JP2023504162A - ＰＤＩＡ４阻害剤及びβ細胞発症機序を阻害し、糖尿病を治療するためのこのＰＤＩＡ４阻害剤の使用 - Google Patents
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Abstract
ジスルフィドイソメラーゼＡ４（ＰＤＩＡ４）阻害剤及び膵臓β細胞発症機序を阻害し、糖尿病を治療するためのその使用が開示される。ＰＤＩＡ４を阻害するとともにＩＣ５０値が４μＭから３００ｎＭの薬剤候補を同定する。これらの化合物は、膵臓β細胞のインスリン分泌に対して高活性を有する。代表的な化合物８（４，５－ジメトキシ－２－プロピオールアミド安息香酸）は、単独又はメトホルミンとの併用にも関わらず、 効果的に膵臓β細胞の機能を維持し、糖尿病を治療し、及び／又は糖尿病患者の血糖濃度を正常レベルに逆転、回復させることができる。【選択図】図４Ｂ
Description
本発明は、ＰＤＩＡ４阻害剤に関する。
２型糖尿病（Ｔ２Ｄ）は、末梢インスリン抵抗性、不十分なインスリン分泌、及びβ細胞の進行性喪失を特徴としている。β細胞の機能と質の低下は、２型糖尿病の主な特徴である。データにより、初期段階で機能的なβ細胞の質を維持することで２型糖尿病を遅らせて逆転させることができることが示唆されている。したがって、β細胞の機能不全と死亡における主要なプレーヤーの特定は、β細胞発症機序とＴ２Ｄの発達、及びＴ２Ｄ治療の新しい戦略のより良い理解につながる可能性がある。
プロテインジスルフィドイソメラーゼ（ＰＤＩ）ファミリー（２１メンバー）は、細胞機能に複数の役割を果たし、感染、受精、凝固、免疫、腫瘍転移、又は細胞生存率／増殖に関与していると報告されている。健康と疾患におけるプロテインジスルフィドイソメラーゼ（ＰＤＩ）ファミリーの役割は十分に研究されていない。プロテインジスルフィドイソメラーゼＡ３（ＰＤＩＡ３）及びプロテインジスルフィドイソメラーゼＡ４（ＰＤＩＡ４）は、このファミリーの２つのメンバーである。ＰＤＩＡ４ではなくＰｄｉａ３を欠損したマウスは胚期で致死的であることが示されたため、それらの機能は冗長ではない可能性がある。これまでのところ、ＰＤＩベースの薬は開発されていない。
糖尿病の初期段階でβ細胞の機能と質を維持することで２型糖尿病を逆転できる方法は強く求められている。
一態様では、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
式（１）中、
Ｒ１は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６であり、
Ｒ２はＨ、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基、ベンジル基、又は－Ｌ－Ｒ１１であり、ここで、Ｌは結合又は（Ｃ１－Ｃ６）アルキレン基であり、Ｒ１１はフェニル基、ハロ基、ジオキソイソインドリン、－ＮＲ７Ｒ８又は－ＮＲ７－ＣＯ－Ｒ８であり、
Ｒ３はＨ、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基又はベンジル基であり、
Ｒ４はＨ又は（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ基であり、
Ｒ５はＨ、（Ｃ１－Ｃ６）アミン、ニトロ、－ＮＲ７Ｒ８又は－ＮＲ７－ＣＯ－Ｒ８であり、
Ｘ１及びＸ２はそれぞれ独立して－Ｏ－、－Ｓ－又は共有結合であり、
Ｒ６はＨ、ハロゲン、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１－Ｃ６）アリール基、ベンジル基、ハロ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基、－（ＣＨ２）ｎ－Ｓｉ（ＣＨ３）３又はカルボニル（Ｃ１－Ｃ６）アルキン基であり、ここで、ｎは１から６であり、
Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立してＨ、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ基、フェニル基、ベンゾイル基、ハロベンゾイル基、ベンジル基、カルボニル（Ｃ１－Ｃ６）アルキン基、（Ｃ１－Ｃ６）アルキン基、オキサゾール基、チアゾール基又はイミダゾール基であり、ここで、前記（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ基、フェニル基、ベンゾイル基及び／又はベンジル基は、それぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基又はハロ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、或いは、Ｒ７及びＲ８はＮ原子と共にベンズイミド酸を構成する。
式（１）中、
Ｒ１は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６であり、
Ｒ２はＨ、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基、ベンジル基、又は－Ｌ－Ｒ１１であり、ここで、Ｌは結合又は（Ｃ１－Ｃ６）アルキレン基であり、Ｒ１１はフェニル基、ハロ基、ジオキソイソインドリン、－ＮＲ７Ｒ８又は－ＮＲ７－ＣＯ－Ｒ８であり、
Ｒ３はＨ、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基又はベンジル基であり、
Ｒ４はＨ又は（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ基であり、
Ｒ５はＨ、（Ｃ１－Ｃ６）アミン、ニトロ、－ＮＲ７Ｒ８又は－ＮＲ７－ＣＯ－Ｒ８であり、
Ｘ１及びＸ２はそれぞれ独立して－Ｏ－、－Ｓ－又は共有結合であり、
Ｒ６はＨ、ハロゲン、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１－Ｃ６）アリール基、ベンジル基、ハロ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基、－（ＣＨ２）ｎ－Ｓｉ（ＣＨ３）３又はカルボニル（Ｃ１－Ｃ６）アルキン基であり、ここで、ｎは１から６であり、
Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立してＨ、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ基、フェニル基、ベンゾイル基、ハロベンゾイル基、ベンジル基、カルボニル（Ｃ１－Ｃ６）アルキン基、（Ｃ１－Ｃ６）アルキン基、オキサゾール基、チアゾール基又はイミダゾール基であり、ここで、前記（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ基、フェニル基、ベンゾイル基及び／又はベンジル基は、それぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基又はハロ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、或いは、Ｒ７及びＲ８はＮ原子と共にベンズイミド酸を構成する。
本発明の一実施形態において、Ｒ６はＨ又は（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基、ベンジル基、ハロ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基、－（ＣＨ２）ｎ－Ｓｉ（ＣＨ３）３又はカルボニル（Ｃ１－Ｃ６）アルキン基である。
本発明の他の実施形態において、Ｒ２は（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基又は－Ｌ－Ｒ１１であり、ここで、Ｌは（Ｃ１－Ｃ６）アルキレン基であり、Ｒ１１はジオキソイソインドリン、－ＮＲ７Ｒ８又は－ＮＲ７－ＣＯ－Ｒ８であり、ここで、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立してＨ、フェニル基、ベンゾイル基、ハロベンゾイル基、ベンジル基、カルボニル（Ｃ１－Ｃ６）アルキン基又はオキサゾール基である。
別の実施形態において、Ｌは（Ｃ１－Ｃ６）アルキレン基であり、Ｒ１１は－ＮＲ７－ＣＯ－Ｒ８である。
別の実施形態において、Ｌは（Ｃ１－Ｃ６）アルキレン基であり、Ｒ１１は－ＮＲ７－ＣＯ－Ｒ８であり、ここで、Ｒ７はカルボニル（Ｃ１－Ｃ６）アルキン基であり、Ｒ８はオキサゾール基、チアゾール基又はイミダゾール基である。
別の実施形態において、Ｒ１１は１，３－ジオキソイソインドリンである。
本発明の他の実施形態において、前記フェニル基、ベンゾイル基及び／又はベンジル基はそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はハロ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基から選択される１つ又は複数の置換基で置換される。
本発明の他の実施形態において、Ｒ５は－ＮＲ７Ｒ８又は－ＮＲ７－ＣＯ－Ｒ８であり、ここで、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立してＨ又はカルボニル（Ｃ１－Ｃ６）アルキン基である。
本発明の他の実施形態において、Ｒ５はニトロ基である。
本発明の他の実施形態において、Ｒ６はルボニル（Ｃ１－Ｃ６）アルキン基である。
本発明の他の実施形態において、Ｒ２は－Ｌ－Ｒ１１であり、ここで、Ｌは（Ｃ１－Ｃ６）アルキレン基であり、Ｒ１１は－ＮＲ７Ｒ８であり、ここで、Ｒ７及びＲ８はＮ原子と共にベンズイミド酸を形成する。
本発明の他の実施形態において、Ｒ７及びＲ８はＮ原子と共にベンズイミド酸を形成する。
本発明の他の実施形態において、Ｒ２は－Ｌ－Ｒ１１であり、Ｒ１１は－ＮＲ７Ｒ８又は－ＮＲ７－ＣＯ－Ｒ８であり、Ｒ７はカルボニル（Ｃ１－Ｃ６）アルキン基であり、Ｒ８はベンゾイル基である。
本発明の他の実施形態において、Ｒ２は（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基であり、Ｒ３は（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基であり、Ｒ４はＨであり、Ｒ５は－ＮＲ７－ＣＯ－Ｒ８であり、ここで、Ｒ７はＨであり、Ｒ８は（Ｃ２）アルキン基である。
本発明の他の実施形態において、Ｒ５は－ＮＲ７Ｒ８又は－ＮＲ７－ＣＯ－Ｒ８であり、ここで、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立してＨ、カルボニル（Ｃ１－Ｃ６）アルキン基又は（Ｃ１－Ｃ６）アルキン基である。
本発明の他の実施形態において、Ｒ２は－Ｌ－Ｒ１１であり、ここで、Ｌは（Ｃ１－Ｃ６）アルキレン基であり、Ｒ１１はジオキソイソインドリン又は－ＮＲ７Ｒ８であり、ここで、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立してベンゾイル基又はカルボニル（Ｃ１－Ｃ６）アルキン基である。
別の実施形態において、本発明の化合物及びその薬学的に許容される塩は、表６に示される化合物から選択される。
別の態様では、本発明は、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体又は賦形剤とを含む医薬組成物に関する。前記医薬組成物は、メトホルミンをさらに含む。
別の態様では、本発明は、（ａ）本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩と、（ｂ）メトホルミンとを含む医薬組成物に関する。
別の態様では、本発明は、膵臓β細胞のインスリン分泌を増強させ、糖尿病を治療し、及び／又は血糖濃度を正常レベルに逆転及び回復させるための医薬品の製造における、本発明の化合物若しくは薬学的に許容される塩又は医薬組成物の使用に関する。
本発明は、膵臓β細胞のインスリン分泌を増強させ、糖尿病を治療し、及び／又は血糖濃度を正常レベルに逆転及び回復させるための本発明の化合物若しくは薬学的に許容される塩又は医薬組成物にも関する。
一実施形態において、本発明の化合物若しくは薬学的に許容される塩又は医薬組成物は、ＰＤＩＡ４活性を阻害し、膵臓β細胞発症機序を阻害し、糖尿病を治療し、及び／又は血糖濃度を正常レベルに逆転及び回復させるために使用される。
本発明は、膵臓β細胞発症機序を阻害し、膵臓β細胞のインスリン分泌を増強させ、糖尿病を治療し、及び／又は血糖濃度を正常レベルに逆転及び回復させる方法にも関する。前記方法は、被験体に治療有効量の本発明の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は医薬組成物を投与することを含む。
別の態様では、本発明は、ＰＤＩＡ４活性を阻害する方法に関する。前記方法は、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩をＰＤＩＡ４と接触させることによりＰＤＩＡ４活性を阻害することを含む。
これら及び他の態様は、以下の図面と併せて取られる好ましい実施形態の以下の説明から明らかになるが、その中の変形及び修正は、本開示の新規の概念の精神及び範囲から逸脱することなく影響を受ける可能性がある。
添付の図面は、本発明の１つ又は複数の実施形態を示し、本明細書の説明とともに、本発明の原理を説明するのに役立つ。可能な限り、全ての図面では、一実施形態の同じ又は類似の要素は同じ符号で示される。
定義
代表的なアシル基には、アセチル、プロピオニル、ブタノイル及びベンゾイル基が含まれる。
代表的なアシル基には、アセチル、プロピオニル、ブタノイル及びベンゾイル基が含まれる。
２つの文字又は記号の間にないダッシュ（「－」）は、部分又は置換基の結合点を示すものである。例えば、部分－ＣＯＮＨ２は、炭素原子を介して結合される。
本明細書において、「エステル」との用語は、置換されたカルボン酸を含む化合物（例えば、－ＣＯＯ－アルキル）を意味する。
本明細書において、「スルホニル」との用語は、式－Ｓ（Ｏ）２－の構造を有する基を表す。
「アルキレン」との用語は、１～１８個の炭素原子の飽和、分岐若しくは直鎖又は環状炭化水素ラジカルを指し、親アルカンの同じ又は異なる炭素原子からの２つの水素原子の除去によって得られる２つの一価ラジカル中心を有する。典型的なアルキレンラジカルは、メチレン（－ＣＨ２－）、１，２－エチレン（－ＣＨ２ＣＨ２－）、１，３－プロピレン（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）、１，４－ブチレン（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）などを含むが、これらに限定されない。
「（Ｃｍ－Ｃｎ）」（ｍ、ｎは整数、ｎ＞ｍである）との用語は、ｍからｎの範囲内のすべての整数単位量が本発明の一部として具体的に開示されることを意味する。したがって、（Ｃｍ－Ｃｎ）は、Ｃｍ、Ｃｍ＋１、Ｃｍ＋２、・・・、Ｃｎ－２、Ｃｎ－１、Ｃｎ、（Ｃｍ－Ｃｍ＋１）、（Ｃｍ－Ｃｍ＋２）、（Ｃｍ－Ｃｍ＋３）、・・・、（Ｃｍ－Ｃｎ－２）、（Ｃｍ－Ｃｎ－１）、（Ｃｍ－Ｃｎ）；（Ｃｍ＋１－Ｃｍ＋２）、（Ｃｍ＋１－Ｃｍ＋３）、（Ｃｍ＋１－Ｃｍ＋４）、・・・、（Ｃｍ＋１－Ｃｎ－２）、（Ｃｍ＋１－Ｃｎ－１）、（Ｃｍ＋１－Ｃｎ）、・・・、（Ｃｎ－２－Ｃｎ－１）、（Ｃｎ－２－Ｃｎ）及び（Ｃｎ－１－Ｃｎ）は本発明の実施形態として含まれることを意味する。
「（Ｃ１～Ｃ６）」とは、１から６の範囲内のすべての整数単位量が本発明の一部として具体的に開示されていることを意味する。したがって、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６；（Ｃ１－Ｃ２）、（Ｃ１－Ｃ３）、（Ｃ１－Ｃ４）、（Ｃ１－Ｃ５）、（Ｃ１－Ｃ６）；（Ｃ２－Ｃ３）、（Ｃ２－Ｃ４）、（Ｃ２－Ｃ５）、（Ｃ２－Ｃ６）；（Ｃ３－Ｃ４）、（Ｃ３－Ｃ５）、（Ｃ３－Ｃ６）；（Ｃ４－Ｃ５）、（Ｃ４－Ｃ６）；及び（Ｃ５－Ｃ６）単位量は本発明の実施形態として含まれる。
「治療」又は「治療する」との用語は、疾患又はこの疾患の症状若しくは傾向を有する被験体に治療有効量の治療剤を投与することによりこの疾患又はこの疾患の症状若しくは傾向を治癒、緩和、軽減、改善又は予防することを指す。
米国保健福祉省食品医薬品局によって発表された「成人の健康なボランティアの治療薬の臨床試験における安全な開始用量を推定する業界及びレビューア向けのガイダンス」には、「ヒト等価用量」は下式により算出できることが開示されている。
ＨＥＤ＝動物用量（ｍｇ／ｋｇ）×（動物体重（ｋｇ）／ヒト体重（ｋｇ））０．３３
ＨＥＤ＝動物用量（ｍｇ／ｋｇ）×（動物体重（ｋｇ）／ヒト体重（ｋｇ））０．３３
略語
ＰＤＩＡ４：プロテインジスルフィドイソメラーゼファミリーＡメンバー４
ＣＣＴＢ：炭素／炭素三重結合
ＩＣ５０：５０％阻害濃度
ＰＤＩＡ４：プロテインジスルフィドイソメラーゼファミリーＡメンバー４
ＣＣＴＢ：炭素／炭素三重結合
ＩＣ５０：５０％阻害濃度
本発明は、２型糖尿病を治療するためのＰＤＩＡ４阻害剤の発見に関する。分子ドッキングとＰＤＩＡ４バイオアッセイの組み合わせを用いてＰＤＩＡ４ベースのヒット化合物を同定する。リード化合物の最適化により、薬剤候補のＩＣ５０値がｎＭ範囲内に達するまでその生物活性を改善する。
実施例
材料と方法
バーチャルスクリーニング
信頼可能なＰＤＩＡ４作用のモデルを得るために、プロテインデータバンクからの３ＩＤＶ（ヒトＰＤＩＡ４の触媒ドメイン（残基５３－２８４））、３ＥＣ３（ラットＰＤＩＡ４の非触媒ドメイン（残基２８３－５２３））及び３Ｆ８Ｕ（ヒトＰＤＩＡ３の残基２５－５０１）のＡ鎖に対して多重配列整列を行った。これらの２つのタンパク質の配列は、それぞれヒトＰＤＩＡ４と１００％、８８％及び４２％の同一性を有する。ＰＤＩＡ４のホモロジーモデルは、構造テンプレートとして使用されるＰＤＩＡ４の３ＩＤＶ、３ＥＣ３及び３Ｆ８ＵのＡ鎖の結晶学的構造に基づいて、Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｓｔｕｄｉｏ ｖ．４．１により構築された。社内の植物化学ライブラリからの２６１の化合物は、ＣＨＡＲＭＭ力場を使用して３Ｄ座標に変換され、Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ＳｔｕｄｉｏのＰｒｅｐａｒｅ Ｌｉｇａｎｄモジュールによって化合物が最小化された。残基のプロトン化状態は、ｐＨ７．５で主要なイオン形態に調整された。第１及び第２の活性ドメイン間の結合パケットから構成される、ＰＤＩＡ４の第２のＣＧＨＣモチーフの周囲の残基は、ドッキングパケットとして使用された。化合物とＰＤＩＡ４の２番目の活性ドメインとの間の分子ドッキングは、ＧＯＬＤｖ．５．１プログラム内のＧｏｌｄｓｃｏｒｅを使用して実行された（ＣＣＤＣ Ｓｏｆｔｗａｒｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ， ＵＫ）。最後に、化合物の１００のドッキングコンフォメーションの中から、ＰＤＩＡ４の２番目のアクティブドメインの「阻害剤結合」コンフォメーションを探索するために、最良の候補（ＧＯＬＤフィットネススコアがより高い）が選択された。
材料と方法
バーチャルスクリーニング
信頼可能なＰＤＩＡ４作用のモデルを得るために、プロテインデータバンクからの３ＩＤＶ（ヒトＰＤＩＡ４の触媒ドメイン（残基５３－２８４））、３ＥＣ３（ラットＰＤＩＡ４の非触媒ドメイン（残基２８３－５２３））及び３Ｆ８Ｕ（ヒトＰＤＩＡ３の残基２５－５０１）のＡ鎖に対して多重配列整列を行った。これらの２つのタンパク質の配列は、それぞれヒトＰＤＩＡ４と１００％、８８％及び４２％の同一性を有する。ＰＤＩＡ４のホモロジーモデルは、構造テンプレートとして使用されるＰＤＩＡ４の３ＩＤＶ、３ＥＣ３及び３Ｆ８ＵのＡ鎖の結晶学的構造に基づいて、Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｓｔｕｄｉｏ ｖ．４．１により構築された。社内の植物化学ライブラリからの２６１の化合物は、ＣＨＡＲＭＭ力場を使用して３Ｄ座標に変換され、Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ＳｔｕｄｉｏのＰｒｅｐａｒｅ Ｌｉｇａｎｄモジュールによって化合物が最小化された。残基のプロトン化状態は、ｐＨ７．５で主要なイオン形態に調整された。第１及び第２の活性ドメイン間の結合パケットから構成される、ＰＤＩＡ４の第２のＣＧＨＣモチーフの周囲の残基は、ドッキングパケットとして使用された。化合物とＰＤＩＡ４の２番目の活性ドメインとの間の分子ドッキングは、ＧＯＬＤｖ．５．１プログラム内のＧｏｌｄｓｃｏｒｅを使用して実行された（ＣＣＤＣ Ｓｏｆｔｗａｒｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ， ＵＫ）。最後に、化合物の１００のドッキングコンフォメーションの中から、ＰＤＩＡ４の２番目のアクティブドメインの「阻害剤結合」コンフォメーションを探索するために、最良の候補（ＧＯＬＤフィットネススコアがより高い）が選択された。
化学方法
ＮＭＲスペクトル（１Ｈ及び１３Ｃ ＮＭＲ）は、Ｂｒｕｋｅｒ Ｆｏｕｒｉｅｒ３００及びＡＶＩＩＩ５００分光計を用いて標準プラスプログラムにより取得しました。化学シフトは、内部標準としてＴＭＳを使用して、百万分率（ｐｐｍ、δ）で示される。ＭＳデータはＦｉｎｎｉｇａｎ Ｍａｔ ＴＳＱ－７０００質量分析計で測定された（ＥＳＩＭＳ及びＨＲＥＳＩＭＳ）。融点はＦｉｓｈｅｒ－Ｊｏｈｎｓ装置（未補正）で記録された。ＨＰＬＣは、Ｌ－２１３０ポンプによってＣ１８カラム（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ）上で実施された（Ｈｉｔａｃｈｉ，Ｉｂａｒａｋｉ，Ｊａｐａｎ）。カラムクロマトグラフィーはシリカゲルで行った（７０－２３０メッシュ，Ｍｅｒｃｋ，Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ）。ＴＬＣ分析はシリカゲルプレートで実施された（ＫＧ６０－Ｆ２５４，Ｍｅｒｃｋ）。特に明記されていない限り、すべての化学物質及び材料は、精製せずに商業的供給業者から受け取ったままで使用された。無水ジクロロメタンを水素化カルシウムからＮ２下で蒸留した。
ＮＭＲスペクトル（１Ｈ及び１３Ｃ ＮＭＲ）は、Ｂｒｕｋｅｒ Ｆｏｕｒｉｅｒ３００及びＡＶＩＩＩ５００分光計を用いて標準プラスプログラムにより取得しました。化学シフトは、内部標準としてＴＭＳを使用して、百万分率（ｐｐｍ、δ）で示される。ＭＳデータはＦｉｎｎｉｇａｎ Ｍａｔ ＴＳＱ－７０００質量分析計で測定された（ＥＳＩＭＳ及びＨＲＥＳＩＭＳ）。融点はＦｉｓｈｅｒ－Ｊｏｈｎｓ装置（未補正）で記録された。ＨＰＬＣは、Ｌ－２１３０ポンプによってＣ１８カラム（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ）上で実施された（Ｈｉｔａｃｈｉ，Ｉｂａｒａｋｉ，Ｊａｐａｎ）。カラムクロマトグラフィーはシリカゲルで行った（７０－２３０メッシュ，Ｍｅｒｃｋ，Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ）。ＴＬＣ分析はシリカゲルプレートで実施された（ＫＧ６０－Ｆ２５４，Ｍｅｒｃｋ）。特に明記されていない限り、すべての化学物質及び材料は、精製せずに商業的供給業者から受け取ったままで使用された。無水ジクロロメタンを水素化カルシウムからＮ２下で蒸留した。
スキーム１
４，５－ジメトキシ－２－ニトロ安息香酸メチル（２）
ＤＭＦ（５０ｍＬ）における１（５．００ｇ，２２．００ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（１２．１７ｇ，８８．０４ｍｍｏｌ）との混合物にＣＨ３Ｉ（５．４８ｍＬ，８８．０４ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液をＮ２下で１００℃に加熱して１５時間維持した。反応混合物をＨ２Ｏ（１５０ｍＬ）に懸濁させた後、ＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮し、固体を得た。この固体をＭｅＯＨで洗浄して２（５．２２ｇ，９８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４３（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ）
ＤＭＦ（５０ｍＬ）における１（５．００ｇ，２２．００ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（１２．１７ｇ，８８．０４ｍｍｏｌ）との混合物にＣＨ３Ｉ（５．４８ｍＬ，８８．０４ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液をＮ２下で１００℃に加熱して１５時間維持した。反応混合物をＨ２Ｏ（１５０ｍＬ）に懸濁させた後、ＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮し、固体を得た。この固体をＭｅＯＨで洗浄して２（５．２２ｇ，９８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４３（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ）
２－アミノ－４，５－ジメトキシ安息香酸メチル（３）
２（５．２２ｇ，２１．６６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）溶液に触媒量の１０％Ｐｄ／Ｃ（１ ｇ）を添加した。得られた混合物をＲＴ（室温）、Ｈ２雰囲気下で８時間撹拌した。反応混合物を珪藻土で濾過し、濾液を真空濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：９）により精製し、黄色固体の３（３．００ｇ，６６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２７（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）．
２（５．２２ｇ，２１．６６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）溶液に触媒量の１０％Ｐｄ／Ｃ（１ ｇ）を添加した。得られた混合物をＲＴ（室温）、Ｈ２雰囲気下で８時間撹拌した。反応混合物を珪藻土で濾過し、濾液を真空濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：９）により精製し、黄色固体の３（３．００ｇ，６６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２７（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）．
４，５－ジメトキシ－２－プロピオールアミド安息香酸メチル（４）
氷浴中で、３（５０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）溶液にプロピオール酸（０．０２２ｍＬ，０．３６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（７３ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液に滴下した。得られた溶液をＮ２下で２時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）に懸濁させ、ＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を抽出してＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：１（１０ｍＬ）で洗浄した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：５）により精製し、４（５７ｍｇ，９１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．５６（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｓ，１Ｈ）．
氷浴中で、３（５０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）溶液にプロピオール酸（０．０２２ｍＬ，０．３６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（７３ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液に滴下した。得られた溶液をＮ２下で２時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）に懸濁させ、ＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を抽出してＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：１（１０ｍＬ）で洗浄した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：５）により精製し、４（５７ｍｇ，９１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．５６（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｓ，１Ｈ）．
スキーム２
４，５－ジメトキシ－２－ニトロ安息香酸２－（トリメチルシリル）エチル（５）
化合物４について説明した手順に従って、無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）における１（１００ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（１０９ｍｇ，０．５２８ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（５ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）の反応系に２－（トリメチルシリル）エタノール（０．０９４ｍＬ，０．６６ｍｍｏｌ）を滴下し、５（５９ｍｇ，４１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４３（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｍ，２Ｈ），０．０４（ｓ，９Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）における１（１００ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（１０９ｍｇ，０．５２８ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（５ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）の反応系に２－（トリメチルシリル）エタノール（０．０９４ｍＬ，０．６６ｍｍｏｌ）を滴下し、５（５９ｍｇ，４１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４３（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｍ，２Ｈ），０．０４（ｓ，９Ｈ）．
２－アミノ－４，５－ジメトキシ安息香酸２－（トリメチルシリル）エチル（６）
化合物３について説明した手順に従って、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）における５（１００ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）の反応系に触媒量の １０％ Ｐｄ／Ｃ（１０Ｍｇ）を添加し、６（４１ｍｇ，４５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２９（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｍ，２Ｈ），０．０７（ｓ，９Ｈ）．
化合物３について説明した手順に従って、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）における５（１００ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）の反応系に触媒量の １０％ Ｐｄ／Ｃ（１０Ｍｇ）を添加し、６（４１ｍｇ，４５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２９（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｍ，２Ｈ），０．０７（ｓ，９Ｈ）．
４，５－ジメトキシ－２－プロピオールアミド安息香酸２－（トリメチルシリル）エチル（７）
化合物４について説明した手順に従って、氷浴中で、無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）における６（１００ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）の反応系に、プロピオール酸（０．０３１ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（１０４ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液を滴下し、７（１０８ｍｇ，９２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．６５（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｍ，２Ｈ），０．０８（ｓ，９Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、氷浴中で、無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）における６（１００ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）の反応系に、プロピオール酸（０．０３１ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（１０４ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液を滴下し、７（１０８ｍｇ，９２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．６５（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｍ，２Ｈ），０．０８（ｓ，９Ｈ）．
４，５－ジメトキシ－２－プロピオールアミド安息香酸（８）
室温で７（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（４ｍＬ）溶液にＴＢＡＦ（１Ｍ ｉｎ ＴＨＦ， ０．４３ｍＬ，０．４３ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液をＮ２下で２４時間撹拌した。反応混合物を１ＮのＨＣｌ（ａｑ）（５０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ ＣＨ２Ｃｌ２＝３：９７）により精製し、８（３０ｍｇ，８４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．８７（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ）．
室温で７（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（４ｍＬ）溶液にＴＢＡＦ（１Ｍ ｉｎ ＴＨＦ， ０．４３ｍＬ，０．４３ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液をＮ２下で２４時間撹拌した。反応混合物を１ＮのＨＣｌ（ａｑ）（５０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ ＣＨ２Ｃｌ２＝３：９７）により精製し、８（３０ｍｇ，８４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．８７（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ）．
スキーム３
２－アミノ－４，５－ジメトキシ安息香酸（９）
１（５．００ｇ，２２．００ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）溶液に触媒量の１０％ Ｐｄ／Ｃ（１．５ ｇ）を添加し、この混合物を室温、Ｈ２雰囲気で２４時間撹拌した。反応混合物を珪藻土で濾過して真空濃縮し、９（４．００ｇ，９２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ７．１４（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ）．
１（５．００ｇ，２２．００ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）溶液に触媒量の１０％ Ｐｄ／Ｃ（１．５ ｇ）を添加し、この混合物を室温、Ｈ２雰囲気で２４時間撹拌した。反応混合物を珪藻土で濾過して真空濃縮し、９（４．００ｇ，９２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ７．１４（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ）．
２－アミノ－４，５－ジメトキシ安息香酸プロピオール酸無水物（１０）
化合物４について説明した手順に従って、氷浴中、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）における９（５００ｍｇ，２．５４ｍｍｏｌ）の反応系にプロピオール酸（０．２３４ｍＬ，３．８１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（４６６ｍｇ，２．２６ｍｍｏｌ）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を滴下し、１０（１５ｍｇ，２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５０（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、氷浴中、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）における９（５００ｍｇ，２．５４ｍｍｏｌ）の反応系にプロピオール酸（０．２３４ｍＬ，３．８１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（４６６ｍｇ，２．２６ｍｍｏｌ）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を滴下し、１０（１５ｍｇ，２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５０（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）．
スキーム４
５－（ベンジルオキシ）－４－メトキシ－２－ニトロ安息香酸ベンジル（１２）
化合物２について説明した手順に従って、ＤＭＦ（２０ｍＬ）における１１（４３９ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（７１０ｍｇ，５．１５ｍｍｏｌ）の反応系に臭化ベンジル（０．６１ｍＬ，５．１５ｍｍｏｌ）を添加した。Ｎ２下で得られた溶液を１１０℃に加熱し、１２（８０７ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１０Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）．
化合物２について説明した手順に従って、ＤＭＦ（２０ｍＬ）における１１（４３９ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（７１０ｍｇ，５．１５ｍｍｏｌ）の反応系に臭化ベンジル（０．６１ｍＬ，５．１５ｍｍｏｌ）を添加した。Ｎ２下で得られた溶液を１１０℃に加熱し、１２（８０７ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１０Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）．
２－アミノ－５－（ベンジルオキシ）－４－メトキシ安息香酸ベンジル（１３）
１２（１．００ｇ，２．５４ｍｍｏｌ）のＨＯＡｃ（２０ｍＬ）溶液にＺｎ（１．６６ｇ，２５．４４ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物をＮ２下で５０℃に加熱し、２４時間保持した。反応混合物を珪藻土で濾過した。残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解した後、ＮａＨＣＯ３（３×５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。 残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：３）により精製し、１３（３３０ｍｇ，３６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３７（ｍ，１１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｓ，２Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）．
１２（１．００ｇ，２．５４ｍｍｏｌ）のＨＯＡｃ（２０ｍＬ）溶液にＺｎ（１．６６ｇ，２５．４４ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物をＮ２下で５０℃に加熱し、２４時間保持した。反応混合物を珪藻土で濾過した。残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解した後、ＮａＨＣＯ３（３×５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。 残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：３）により精製し、１３（３３０ｍｇ，３６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３７（ｍ，１１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｓ，２Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）．
５－（ベンジルオキシ）－４－メトキシ－２－プロピオールアミド安息香酸ベンジル（１４）
氷浴中で、１３（５００ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）溶液にプロピオール酸クロリド（１．００ｇ，１１．３６ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（４７５ｍｇ，３．４４ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液を０℃、Ｎ２下で０．５時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）に懸濁させ、ＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：４）により精製し、１４（７６ｍｇ，１３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．５２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１０Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ）．
氷浴中で、１３（５００ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）溶液にプロピオール酸クロリド（１．００ｇ，１１．３６ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（４７５ｍｇ，３．４４ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液を０℃、Ｎ２下で０．５時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）に懸濁させ、ＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：４）により精製し、１４（７６ｍｇ，１３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．５２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１０Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ）．
スキーム５
２－アミノ－５－（ベンジルオキシ）－４－メトキシ安息香酸（１５）
１３（１５０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ（１００ｍｇ，２．３０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）溶液をＮ２下で７０℃に加熱して１８時間保持した。得られた溶液をｐＨ２まで酸性化し、１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。残留物を再結晶させ、１５（１００ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ）．
１３（１５０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ（１００ｍｇ，２．３０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）溶液をＮ２下で７０℃に加熱して１８時間保持した。得られた溶液をｐＨ２まで酸性化し、１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。残留物を再結晶させ、１５（１００ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ）．
２－アミノ－５－（ベンジルオキシ）－４－メトキシ安息香酸プロピオール酸無水物（１６）
化合物４について説明した手順に従って、氷浴中で、無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）における１５（２５０ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）の反応系にプロピオール酸（０．０８４ｍＬ，０．９２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（２４６ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を滴下し、１６（３６ｍｇ，１２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｓ，１Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、氷浴中で、無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）における１５（２５０ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）の反応系にプロピオール酸（０．０８４ｍＬ，０．９２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（２４６ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を滴下し、１６（３６ｍｇ，１２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｓ，１Ｈ）．
スキーム６
３，４，５－トリメトキシ－２－ニトロ安息香酸メチル（１８）
１７（５００ｍｇ，２．２１ｍｍｏｌ）のＨＯＡｃ（４ｍＬ）溶液にＨＮＯ３（２ｍＬ）を添加し、Ｎ２下で５０℃に加熱して１．５時間保持した。反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）に懸濁させた後、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：４）により精製し、１８（２３１ｍｇ，３８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２５（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ）．
１７（５００ｍｇ，２．２１ｍｍｏｌ）のＨＯＡｃ（４ｍＬ）溶液にＨＮＯ３（２ｍＬ）を添加し、Ｎ２下で５０℃に加熱して１．５時間保持した。反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）に懸濁させた後、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：４）により精製し、１８（２３１ｍｇ，３８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２５（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ）．
２－アミノ－３，４，５－トリメトキシ安息香酸メチル（１９）
化合物１３について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ（２０ｍＬ）における１８（１．００ｇ，３．６９ｍｍｏｌ）の反応系にＺｎ（２．４１ｇ，３６．９０ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物をＮ２下で５０℃に加熱して２４時間保持した。この反応混合物を珪藻土で濾過した。残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）及びＮａＨＣＯ３（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。 残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：４）により精製し、１９（５９０ｍｇ，６６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１３（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，６Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ）．
化合物１３について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ（２０ｍＬ）における１８（１．００ｇ，３．６９ｍｍｏｌ）の反応系にＺｎ（２．４１ｇ，３６．９０ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物をＮ２下で５０℃に加熱して２４時間保持した。この反応混合物を珪藻土で濾過した。残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）及びＮａＨＣＯ３（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。 残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：４）により精製し、１９（５９０ｍｇ，６６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１３（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，６Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ）．
３，４，５－トリメトキシ－２－プロピオールアミド安息香酸メチル（２０）
化合物１４について説明した手順に従って、氷浴中で、無水ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）における１９（１．３６ｇ，５．６８ｍｍｏｌ）の反応系にプロピオール酸クロリド（１．００ｇ，１１．３６ｍｍｏｌ）を滴下し、Ｋ２ＣＯ３（１．５７ｇ，３．１１．３６ｍｍｏｌ）を添加し、２０（１４８ｍｇ，９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２０（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｓ，１Ｈ）．
化合物１４について説明した手順に従って、氷浴中で、無水ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）における１９（１．３６ｇ，５．６８ｍｍｏｌ）の反応系にプロピオール酸クロリド（１．００ｇ，１１．３６ｍｍｏｌ）を滴下し、Ｋ２ＣＯ３（１．５７ｇ，３．１１．３６ｍｍｏｌ）を添加し、２０（１４８ｍｇ，９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２０（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｓ，１Ｈ）．
スキーム７
２－アミノ－３，４，５－トリメトキシ安息香酸（２１）
化合物１５について説明した手順に従って、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）における１９（５６０ｍｇ，２．３２ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ（２４０ｍｇ，５．７２ｍｍｏｌ）の反応系をＮ２下で７０℃に加熱して１８時間保持し、２１（３８０ｍｇ，７３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１９（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）．
化合物１５について説明した手順に従って、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）における１９（５６０ｍｇ，２．３２ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ（２４０ｍｇ，５．７２ｍｍｏｌ）の反応系をＮ２下で７０℃に加熱して１８時間保持し、２１（３８０ｍｇ，７３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１９（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）．
２－アミノ－３，４，５－トリメトキシ安息香酸プロピオール酸無水物（２２）
化合物４について説明した手順に従って、氷浴中で、無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）における２１（３２０ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）の反応系にプロピオール酸（０．１３０ｍＬ，２．１１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（４３５ｍｇ，２．１１ｍｍｏｌ）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を滴下し、２２（６ｍｇ，２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３９（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｓ，１Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、氷浴中で、無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）における２１（３２０ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）の反応系にプロピオール酸（０．１３０ｍＬ，２．１１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（４３５ｍｇ，２．１１ｍｍｏｌ）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を滴下し、２２（６ｍｇ，２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３９（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｓ，１Ｈ）．
スキーム８
２－アミノ－５－ヒドロキシ－４－メトキシ安息香酸（２３）
１１（５００ｍｇ，２．３５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）溶液に触媒量の１０％ Ｐｄ／Ｃ（２００Ｍｇ）を添加し、この混合物を室温、Ｈ２雰囲気で９時間撹拌した。反応混合物を珪藻土で濾過し、濾液を真空濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２＝１：９）により精製し、２３（３５０ｍｇ，８２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３０（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｓ，１Ｈ）．
１１（５００ｍｇ，２．３５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）溶液に触媒量の１０％ Ｐｄ／Ｃ（２００Ｍｇ）を添加し、この混合物を室温、Ｈ２雰囲気で９時間撹拌した。反応混合物を珪藻土で濾過し、濾液を真空濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２＝１：９）により精製し、２３（３５０ｍｇ，８２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３０（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｓ，１Ｈ）．
スキーム９
３，４－ジプロポキシ安息香酸プロピル（２５）
化合物２について説明した手順に従って、ＤＭＦ（５０ｍＬ）における２４（５ｇ，３２．４７ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（２２．３６ｇ，１６２ｍｍｏｌ）の反応系に１－ブロモプロパン（１３．２ｍＬ，１４５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液をＮ２下で１１０℃に加熱し、２５（８．５ｇ，８９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．４， ２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４Ｈ），１．８０（ｍ，６Ｈ），１．０２（ｍ，９Ｈ）．
化合物２について説明した手順に従って、ＤＭＦ（５０ｍＬ）における２４（５ｇ，３２．４７ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（２２．３６ｇ，１６２ｍｍｏｌ）の反応系に１－ブロモプロパン（１３．２ｍＬ，１４５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液をＮ２下で１１０℃に加熱し、２５（８．５ｇ，８９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．４， ２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４Ｈ），１．８０（ｍ，６Ｈ），１．０２（ｍ，９Ｈ）．
２－ニトロ－４，５－ジプロポキシ安息香酸プロピル（２６）
化合物１８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ（２０ｍＬ）における２５（８．１０ｇ，２８．９３ｍｍｏｌ）の反応系にＨＮＯ３（５ｍＬ）を添加し、Ｎ２下で５０℃に加熱し、２６（８．５０ｇ，９０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｍ，４Ｈ），１．８６（ｓｘｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．０４（ｔｄ，Ｊ＝７．４， １．５Ｈｚ，６Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物１８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ（２０ｍＬ）における２５（８．１０ｇ，２８．９３ｍｍｏｌ）の反応系にＨＮＯ３（５ｍＬ）を添加し、Ｎ２下で５０℃に加熱し、２６（８．５０ｇ，９０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｍ，４Ｈ），１．８６（ｓｘｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．０４（ｔｄ，Ｊ＝７．４， １．５Ｈｚ，６Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．
２－アミノ－４，５－ジプロポキシ安息香酸プロピル（２７）
２６（８．５０ｇ，２６．１５ｍｍｏｌ）のＨＯＡｃ（２０ｍＬ）溶液にＺｎ（１７．００ｇ，２６１．５４ｍｍｏｌ）に添加し、この混合物を室温、Ｎ２下で２時間撹拌した。この反応混合物を珪藻土で濾過した。残留物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）及びＮａＨＣＯ３（３×１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：７）により精製し、２７（４．９０ｇ，６４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３６（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｍ，４Ｈ），１．７９（ｍ，６Ｈ），１．０１（ｍ，９Ｈ）．
２６（８．５０ｇ，２６．１５ｍｍｏｌ）のＨＯＡｃ（２０ｍＬ）溶液にＺｎ（１７．００ｇ，２６１．５４ｍｍｏｌ）に添加し、この混合物を室温、Ｎ２下で２時間撹拌した。この反応混合物を珪藻土で濾過した。残留物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）及びＮａＨＣＯ３（３×１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：７）により精製し、２７（４．９０ｇ，６４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３６（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｍ，４Ｈ），１．７９（ｍ，６Ｈ），１．０１（ｍ，９Ｈ）．
２－アミノ－４，５－ジプロポキシ安息香酸メチル（２８）
２７（１ｇ，３．８６ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ（８１０ｍｇ，１９．３０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）溶液をＮ２下で７０℃に加熱して２４時間保持した。得られた溶液をｐＨ２に酸性化し、１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。残留物を再結晶させ、２８（４５０ｍｇ，４６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３２（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｍ，６Ｈ）．
２７（１ｇ，３．８６ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ（８１０ｍｇ，１９．３０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）溶液をＮ２下で７０℃に加熱して２４時間保持した。得られた溶液をｐＨ２に酸性化し、１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。残留物を再結晶させ、２８（４５０ｍｇ，４６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３２（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｍ，６Ｈ）．
２－プロピオールアミド－４，５－ジプロポキシ安息香酸メチル（２９）
化合物４について説明した手順に従って、氷浴中で、水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）における２８（４４０ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）の反応系にプロピオール酸（０．１８３ｍＬ，２．６１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（４６６ｍｇ，２．２６ｍｍｏｌ）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を滴下し、２９（６６ｍｇ，１２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．５２（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，１Ｈ），１．８３（ｍ，４Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、氷浴中で、水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）における２８（４４０ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）の反応系にプロピオール酸（０．１８３ｍＬ，２．６１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（４６６ｍｇ，２．２６ｍｍｏｌ）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を滴下し、２９（６６ｍｇ，１２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．５２（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，１Ｈ），１．８３（ｍ，４Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ）．
スキーム１０
２－プロピオールアミド－４，５－ジプロポキシ安息香酸プロピル（３０）
化合物４について説明した手順に従って、氷浴中で無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）における２７（５９０ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）の反応系にプロピオール酸（０．１８４ｍＬ，３．００ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（４５３ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を滴下し、３０（３４２ｍｇ，４９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．５６（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｓ，１Ｈ），１．８２（ｍ，６Ｈ），１．０２（ｍ，９Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、氷浴中で無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）における２７（５９０ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）の反応系にプロピオール酸（０．１８４ｍＬ，３．００ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（４５３ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を滴下し、３０（３４２ｍｇ，４９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．５６（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｓ，１Ｈ），１．８２（ｍ，６Ｈ），１．０２（ｍ，９Ｈ）．
スキーム１１
３，４－ビス（ベンジルオキシ）安息香酸ベンジル（３１）
化合物２について説明した手順に従って、ＤＭＦ（１００ｍＬ）における２４（１０．００ｇ，６４．９４ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（４４．００ｇ，３１８．２３ｍｍｏｌ）の反応系に臭化ベンジル（２７ｍＬ，２２７．３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液をＮ２下で１１０℃に加熱し、３１（２７．１０ｇ，９８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５３（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１５Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），５．２３（ｓ，４Ｈ）．
化合物２について説明した手順に従って、ＤＭＦ（１００ｍＬ）における２４（１０．００ｇ，６４．９４ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（４４．００ｇ，３１８．２３ｍｍｏｌ）の反応系に臭化ベンジル（２７ｍＬ，２２７．３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液をＮ２下で１１０℃に加熱し、３１（２７．１０ｇ，９８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５３（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１５Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），５．２３（ｓ，４Ｈ）．
４，５－ビス（ベンジルオキシ）－２－ニトロ安息香酸ベンジル（３２）
化合物１８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ（３０ｍＬ）における３１（１６．００ｇ，３７．６９ｍｍｏｌ）の反応系にＨＮＯ３（１５ｍＬ）に添加し、室温、Ｎ２下で撹拌し、３２（１６．４４ｇ，９５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５０（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１５Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｓ，４Ｈ）．
化合物１８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ（３０ｍＬ）における３１（１６．００ｇ，３７．６９ｍｍｏｌ）の反応系にＨＮＯ３（１５ｍＬ）に添加し、室温、Ｎ２下で撹拌し、３２（１６．４４ｇ，９５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５０（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１５Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｓ，４Ｈ）．
スキーム１２
５－ヒドロキシ－４－メトキシ－２－ニトロ安息香酸２－（トリメチルシリル）エチル（３３）
氷浴中で、１１（５０００ｍｇ，２３．４６ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（１２．３１ｇ，４６．９２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１５０ｍＬ）溶液に２－（トリメチルシリル）エタノール（５．０４ｍＬ，３５．１９ｍｍｏｌ）及びアゾジカルボン酸ジイソプロピル（６．９３ｍＬ，３５．１９ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液を室温、Ｎ２下で７時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（１５０ｍＬ）に懸濁させ、ＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を収集し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：９）により精製し、３３（２．０３ｇ，２９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４９（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｍ，２Ｈ），０．０３（ｓ，９Ｈ）．
氷浴中で、１１（５０００ｍｇ，２３．４６ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（１２．３１ｇ，４６．９２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１５０ｍＬ）溶液に２－（トリメチルシリル）エタノール（５．０４ｍＬ，３５．１９ｍｍｏｌ）及びアゾジカルボン酸ジイソプロピル（６．９３ｍＬ，３５．１９ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液を室温、Ｎ２下で７時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（１５０ｍＬ）に懸濁させ、ＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を収集し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：９）により精製し、３３（２．０３ｇ，２９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４９（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｍ，２Ｈ），０．０３（ｓ，９Ｈ）．
２－（トリメチルシリル）エチル ５－（３－クロロプロポキシ）－４－メトキシ－２－ニトロ安息香酸（３４）
化合物２について説明した手順に従って、ＤＭＦ（１５０ｍＬ）における３３（２．４３ｇ，７．７６ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（２．１５ｇ，１５．５３ｍｍｏｌ）の反応系に１－ブロモ－３－クロロプロパン（０．９２１ｍＬ，９．３２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液をＮ２下で１００℃に加熱し、３４（２．８８ｇ，９５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４２（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｍ，２Ｈ），０．０４（ｓ，９Ｈ）．
化合物２について説明した手順に従って、ＤＭＦ（１５０ｍＬ）における３３（２．４３ｇ，７．７６ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（２．１５ｇ，１５．５３ｍｍｏｌ）の反応系に１－ブロモ－３－クロロプロパン（０．９２１ｍＬ，９．３２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液をＮ２下で１００℃に加熱し、３４（２．８８ｇ，９５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４２（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｍ，２Ｈ），０．０４（ｓ，９Ｈ）．
５－（３－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）プロポキシ）－４－メトキシ－２－ニトロ安息香酸２－（トリメチルシリル）エチル（３５）
化合物２について説明した手順に従って、ＤＭＦ（１００ｍＬ）における３４（２．８８ｇ，７．３７ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（２．０４ｇ，１４．７５ｍｍｏｌ）の反応系にフタルイミドカリウム塩（１．６４ｇ，８．８５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液をＮ２下で１００℃に加熱し、３５（３．４２ｇ，９３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８１（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），１．０６（ｍ，２Ｈ），０．０３（ｓ，９Ｈ）．
化合物２について説明した手順に従って、ＤＭＦ（１００ｍＬ）における３４（２．８８ｇ，７．３７ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（２．０４ｇ，１４．７５ｍｍｏｌ）の反応系にフタルイミドカリウム塩（１．６４ｇ，８．８５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液をＮ２下で１００℃に加熱し、３５（３．４２ｇ，９３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８１（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），１．０６（ｍ，２Ｈ），０．０３（ｓ，９Ｈ）．
５－（３－アミノプロポキシ）－４－メトキシ－２－ニトロ安息香酸２－（トリメチルシリル）エチル（３６）
３５（１．５０ｇ，３．００ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）溶液にヒドラジン一水和物（１．４５ｍＬ，２９．９７ｍｍｏｌ）を滴下した。 得られた溶液をＮ２下で還流しながら２４時間撹拌した。この反応混合物を真空濃縮し、Ｈ２Ｏ（１５０ｍＬ）に懸濁させた後、ＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２＝１：９９）により精製し、３６（１４０ｍｇ，１３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４５（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｍ，２Ｈ），０．０３（ｓ，９Ｈ）．
３５（１．５０ｇ，３．００ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）溶液にヒドラジン一水和物（１．４５ｍＬ，２９．９７ｍｍｏｌ）を滴下した。 得られた溶液をＮ２下で還流しながら２４時間撹拌した。この反応混合物を真空濃縮し、Ｈ２Ｏ（１５０ｍＬ）に懸濁させた後、ＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２＝１：９９）により精製し、３６（１４０ｍｇ，１３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４５（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｍ，２Ｈ），０．０３（ｓ，９Ｈ）．
５－（３－ベンズアミドプロポキシ）－４－メトキシ－２－ニトロ安息香酸２－（トリメチルシリル）エチル（３７）
３６（１４０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）溶液にピリジン（０．１２２ｍＬ，１．５１ｍｍｏｌ）及び塩化ベンゾイル（０．１３１ｍＬ，１．１３ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液を室温、Ｎ２下で１２時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）に懸濁させた後、ＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。 残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：４）により精製し、３７（１７７ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｔｔ，Ｊ＝７．４， １．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．２４（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｍ，２Ｈ），０．０３（ｓ，９Ｈ）．
３６（１４０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）溶液にピリジン（０．１２２ｍＬ，１．５１ｍｍｏｌ）及び塩化ベンゾイル（０．１３１ｍＬ，１．１３ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液を室温、Ｎ２下で１２時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）に懸濁させた後、ＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。 残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：４）により精製し、３７（１７７ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｔｔ，Ｊ＝７．４， １．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．２４（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｍ，２Ｈ），０．０３（ｓ，９Ｈ）．
２－アミノ－５－（３－ベンズアミドプロポキシ）－４－メトキシ安息香酸２－（トリメチルシリル）エチル（３８）
３７（１８０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）のＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）溶液をＺｎ（２４８ｍｇ，３．７９ｍｍｏｌ）に添加し、この混合物を室温、Ｎ２下で２４時間撹拌した。この反応混合物を珪藻土で濾過した。残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）及びＮａＨＣＯ３（３×５０ｍＬ） で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。 残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：３）により精製し、３８（１５８ｍｇ，９４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０４（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｔｔ，Ｊ＝６．２， ６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．０７（ｍ，２Ｈ），０．０５（ｓ，９Ｈ）．
３７（１８０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）のＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）溶液をＺｎ（２４８ｍｇ，３．７９ｍｍｏｌ）に添加し、この混合物を室温、Ｎ２下で２４時間撹拌した。この反応混合物を珪藻土で濾過した。残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）及びＮａＨＣＯ３（３×５０ｍＬ） で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。 残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：３）により精製し、３８（１５８ｍｇ，９４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０４（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｔｔ，Ｊ＝６．２， ６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．０７（ｍ，２Ｈ），０．０５（ｓ，９Ｈ）．
４－メトキシ－２－プロピオールアミド－５－（３－（Ｎ－プロピオロイルベンズアミド）プロポキシ）安息香酸２－（トリメチルシリル）エチル（３９）
化合物４について説明した手順に従って、氷浴中で、無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）における３８（１２５ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）の反応系にプロピオール酸（０．０３７ｍＬ，０．５６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（１１６ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を滴下し、３９（１４９ｍｇ，９７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．８２（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｓ，１Ｈ），２．６８（ｓ，１Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｍ，２Ｈ），０．０６（ｓ，９Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、氷浴中で、無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）における３８（１２５ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）の反応系にプロピオール酸（０．０３７ｍＬ，０．５６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（１１６ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を滴下し、３９（１４９ｍｇ，９７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．８２（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｓ，１Ｈ），２．６８（ｓ，１Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｍ，２Ｈ），０．０６（ｓ，９Ｈ）．
４－メトキシ－２－プロピオールアミド－５－（３－（Ｎ－プロピオロイルベンズアミド）プロポキシ）安息香酸（４０）
３９（７５ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３ｍＬ）溶液にＴＢＡＦ（１Ｍ ｉｎ ＴＨＦ， ０．７５ｍＬ，０．７５ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。得られた溶液をＮ２下で５時間撹拌した。反応混合物を１ＮのＨＣｌ（ａｑ）（５０ｍＬ）に懸濁させ、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、 濾過して真空濃縮した。 残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ ＣＨ２Ｃｌ２＝３：９７）により精製し、４０（４６ｍｇ，７５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．５７（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．７１（ｓ，１Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ）．
３９（７５ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３ｍＬ）溶液にＴＢＡＦ（１Ｍ ｉｎ ＴＨＦ， ０．７５ｍＬ，０．７５ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。得られた溶液をＮ２下で５時間撹拌した。反応混合物を１ＮのＨＣｌ（ａｑ）（５０ｍＬ）に懸濁させ、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、 濾過して真空濃縮した。 残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ ＣＨ２Ｃｌ２＝３：９７）により精製し、４０（４６ｍｇ，７５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．５７（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．７１（ｓ，１Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ）．
スキーム１３
４－メトキシ－２－ニトロ－５－プロポキシ安息香酸プロピル（４１）
化合物２について説明した手順に従って、ＤＭＦ（５０ｍＬ）における１１（２．１３ｇ，１０．００ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（５．５２ｇ，３９．９２ｍｍｏｌ）に１－ブロモプロパン（３．６３ｍＬ，４０．００ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液をＮ２下で１００℃に加熱し、４１（２．８０ｇ，９４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４１（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．９２（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｄｔ，Ｊ＝６．７， ７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．７１（ｄｔ，Ｊ＝６．７， ７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物２について説明した手順に従って、ＤＭＦ（５０ｍＬ）における１１（２．１３ｇ，１０．００ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（５．５２ｇ，３９．９２ｍｍｏｌ）に１－ブロモプロパン（３．６３ｍＬ，４０．００ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液をＮ２下で１００℃に加熱し、４１（２．８０ｇ，９４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４１（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．９２（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｄｔ，Ｊ＝６．７， ７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．７１（ｄｔ，Ｊ＝６．７， ７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．
２－アミノ－４－メトキシ－５－プロポキシ安息香酸プロピル（４２）
４１（２．７０ｇ，９．０８ｍｍｏｌ）のＨＯＡｃ（２０ｍＬ）溶液にＺｎ（５．９４ｇ，９０．８１ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を室温、Ｎ２下で４８時間撹拌した。この反応混合物を珪藻土で濾過した。残留物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）及びＮａＨＣＯ３（３×１５０ｍＬ） で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：７）により精製し、２７（１．９０ｇ，７８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３３（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｍ，４Ｈ），１．００（ｍ，６Ｈ）．
４１（２．７０ｇ，９．０８ｍｍｏｌ）のＨＯＡｃ（２０ｍＬ）溶液にＺｎ（５．９４ｇ，９０．８１ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を室温、Ｎ２下で４８時間撹拌した。この反応混合物を珪藻土で濾過した。残留物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）及びＮａＨＣＯ３（３×１５０ｍＬ） で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：７）により精製し、２７（１．９０ｇ，７８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３３（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｍ，４Ｈ），１．００（ｍ，６Ｈ）．
プロピル４－メトキシ－２－プロピオールアミド－５－プロポキシ安息香酸（４３）
化合物４について説明した手順に従って、氷浴中で、無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）における４１（４４０ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）の反応系にプロピオール酸（０．１８３ｍＬ，２．６１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（４６６ｍｇ，２．２６ｍｍｏｌ）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を滴下し、４３（２０２ｍｇ，３８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．５６（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），１．８１（ｍ，４Ｈ），１．０２（ｍ，６Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、氷浴中で、無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）における４１（４４０ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）の反応系にプロピオール酸（０．１８３ｍＬ，２．６１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（４６６ｍｇ，２．２６ｍｍｏｌ）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を滴下し、４３（２０２ｍｇ，３８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．５６（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），１．８１（ｍ，４Ｈ），１．０２（ｍ，６Ｈ）．
スキーム１４
２－アミノ－４－メトキシ－５－プロポキシ安息香酸（４４）
化合物１５について説明した手順に従って、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）における４２（５００ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ（７９０ｍｇ，１８．７０ｍｍｏｌ）の反応系をＮ２下で７０℃に加熱し、４４（３１０ｍｇ，７５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３５（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），１．８１（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物１５について説明した手順に従って、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）における４２（５００ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ（７９０ｍｇ，１８．７０ｍｍｏｌ）の反応系をＮ２下で７０℃に加熱し、４４（３１０ｍｇ，７５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３５（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），１．８１（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）．
２－アミノ－４－メトキシ－５－プロポキシ安息香酸プロピオール酸無水物（４５）
化合物４について説明した手順に従って、氷浴中で、無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）における４４（２２５ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）の反応系にプロピオール酸（０．０９２ｍＬ，１．５０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（２６７ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を滴下し、４５（５ｍｇ，２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４９（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｓ，１Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、氷浴中で、無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）における４４（２２５ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）の反応系にプロピオール酸（０．０９２ｍＬ，１．５０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（２６７ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を滴下し、４５（５ｍｇ，２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４９（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｓ，１Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．
スキーム１５
５－ヒドロキシ－４－メトキシ－２－ニトロ安息香酸メチル（４６）
１１（２０．００ｇ，９３．８３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３００ｍＬ）溶液に１２ Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）（３０ｍＬ）を滴下した。得られた溶液をＮ２下で７２時間還流した。反応混合物を真空濃縮した。残留物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で洗浄して濾過し、白色固体の４６（１９．０５ｇ，８９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５０（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）．
１１（２０．００ｇ，９３．８３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３００ｍＬ）溶液に１２ Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）（３０ｍＬ）を滴下した。得られた溶液をＮ２下で７２時間還流した。反応混合物を真空濃縮した。残留物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で洗浄して濾過し、白色固体の４６（１９．０５ｇ，８９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５０（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）．
５－（２－クロロエトキシ）－４－メトキシ－２－ニトロ安息香酸メチル（４７ａ）
化合物２について説明した手順に従って、ＤＭＦ（５０ｍＬ）における４６（１．００ｇ，４．４０ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１．２１ｇ，８．８０ｍｍｏｌ）の反応系に１－ブロモ－２－クロロエタン（０．４４ｍＬ，５．２８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液をＮ２下で１００℃に加熱し、４７ａ（４１４ｍｇ，３２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２４（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物２について説明した手順に従って、ＤＭＦ（５０ｍＬ）における４６（１．００ｇ，４．４０ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１．２１ｇ，８．８０ｍｍｏｌ）の反応系に１－ブロモ－２－クロロエタン（０．４４ｍＬ，５．２８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液をＮ２下で１００℃に加熱し、４７ａ（４１４ｍｇ，３２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２４（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）．
５－（３－クロロプロポキシ）－４－メトキシ－２－ニトロ安息香酸メチル（４７ｂ）
化合物２について説明した手順に従って、ＤＭＦ（３５０ｍＬ）における１１（１９．０５ｇ，８３．８６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２３．１８ｇ，１６７．７１ｍｍｏｌ）及び１－ブロモ－３－クロロプロパン（１２．４４ｍＬ，１２５．７９ｍｍｏｌ）の反応系をＮ２下で１００℃に加熱し、４７ｂ（２１．４５ｇ，８４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４３（１， ｓＨ），７．０９（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３０（ｔｔ，Ｊ＝５．９， ６．１Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物２について説明した手順に従って、ＤＭＦ（３５０ｍＬ）における１１（１９．０５ｇ，８３．８６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２３．１８ｇ，１６７．７１ｍｍｏｌ）及び１－ブロモ－３－クロロプロパン（１２．４４ｍＬ，１２５．７９ｍｍｏｌ）の反応系をＮ２下で１００℃に加熱し、４７ｂ（２１．４５ｇ，８４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４３（１， ｓＨ），７．０９（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３０（ｔｔ，Ｊ＝５．９， ６．１Ｈｚ，２Ｈ）．
５－（４－クロロブトキシ）－４－メトキシ－２－ニトロ安息香酸メチル（４７ｃ）
化合物２について説明した手順に従って、ＤＭＦ（５０ｍＬ）における１１（１．００ｇ，８３．８６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．２１ｇ，８．８０ｍｍｏｌ）及び１－ブロモ－４－クロロブタン（０．６１ｍＬ，５．２８ｍｍｏｌ）の反応系をＮ２下で１００℃に加熱し、４７ｃ（１．０９ｇ，７８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４３（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．９９（ｍ，４Ｈ）．
化合物２について説明した手順に従って、ＤＭＦ（５０ｍＬ）における１１（１．００ｇ，８３．８６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．２１ｇ，８．８０ｍｍｏｌ）及び１－ブロモ－４－クロロブタン（０．６１ｍＬ，５．２８ｍｍｏｌ）の反応系をＮ２下で１００℃に加熱し、４７ｃ（１．０９ｇ，７８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４３（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．９９（ｍ，４Ｈ）．
５－（２－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）エトキシ）－４－メトキシ－２－ニトロ安息香酸メチル（４８ａ）
化合物２について説明した手順に従って、ＤＭＦ（５０ｍＬ）における４７ａ（３９０ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３７２ｍｇ，２．６９ｍｍｏｌ）及びフタルイミドカリウム塩（２９９ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）の反応系をＮ２下で１００℃に加熱し、白色固体の４８ａ（４６３ｍｇ，８６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８５（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ）．
化合物２について説明した手順に従って、ＤＭＦ（５０ｍＬ）における４７ａ（３９０ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３７２ｍｇ，２．６９ｍｍｏｌ）及びフタルイミドカリウム塩（２９９ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）の反応系をＮ２下で１００℃に加熱し、白色固体の４８ａ（４６３ｍｇ，８６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８５（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ）．
５－（３－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）プロポキシ）－４－メトキシ－２－ニトロ安息香酸メチル（４８ｂ）
化合物２について説明した手順に従って、ＤＭＦ（３００ｍＬ）における４７ｂ（２１．４５ｇ，７０．６３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１９．５２ｇ，１４１．２６ｍｍｏｌ）及びフタルイミドカリウム塩（１９．６２ｇ，１０５．９５ｍｍｏｌ）の反応系をＮ２下で１００℃に加熱し、白色固体の４８ｂ（２９．００ｇ，９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８４（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｔｔ，Ｊ＝５．９， ６．４Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物２について説明した手順に従って、ＤＭＦ（３００ｍＬ）における４７ｂ（２１．４５ｇ，７０．６３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１９．５２ｇ，１４１．２６ｍｍｏｌ）及びフタルイミドカリウム塩（１９．６２ｇ，１０５．９５ｍｍｏｌ）の反応系をＮ２下で１００℃に加熱し、白色固体の４８ｂ（２９．００ｇ，９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８４（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｔｔ，Ｊ＝５．９， ６．４Ｈｚ，２Ｈ）．
５－（４－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）ブトキシ）－４－メトキシ－２－ニトロ安息香酸（４８ｃ）メチル
化合物２について説明した手順に従って、ＤＭＦ（５０ｍＬ）における４７ｃ（９５０ｍｇ，２．９９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（８２６ｍｇ，５．９８ｍｍｏｌ）及びフタルイミドカリウム塩（６６５ｍｇ，３．５９ｍｍｏｌ）の反応系をＮ２下で１００℃に加熱し、白色固体の４８ｃ（１０６４ｍｇ，８３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８２（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．８９（ｍ，４Ｈ）．
化合物２について説明した手順に従って、ＤＭＦ（５０ｍＬ）における４７ｃ（９５０ｍｇ，２．９９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（８２６ｍｇ，５．９８ｍｍｏｌ）及びフタルイミドカリウム塩（６６５ｍｇ，３．５９ｍｍｏｌ）の反応系をＮ２下で１００℃に加熱し、白色固体の４８ｃ（１０６４ｍｇ，８３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８２（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．８９（ｍ，４Ｈ）．
２－アミノ－５－（２－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）エトキシ）－４－メトキシ安息香酸（４９ａ）メチル
化合物３について説明した手順に従って、ＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃ＝１：１（１０ｍＬ）において４８ａ（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、１０％ Ｐｄ／Ｃ（１０Ｍｇ）をＨ２下で反応させ、４９ａ（７４ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８４（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ）．
化合物３について説明した手順に従って、ＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃ＝１：１（１０ｍＬ）において４８ａ（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、１０％ Ｐｄ／Ｃ（１０Ｍｇ）をＨ２下で反応させ、４９ａ（７４ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８４（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ）．
２－アミノ－５－（３－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）プロポキシ）－４－メトキシ安息香酸メチル（４９ｂ）
化合物３について説明した手順に従って、ＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃ＝１：１（１０ｍＬ）において４８ｂ（１００ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、１０％ Ｐｄ／Ｃ（１０Ｍｇ）をＨ２下で反応させ、４９ｂ（７６ｍｇ，８２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８１（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），５．５４（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｔｔ，Ｊ＝６．２， ６．９Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物３について説明した手順に従って、ＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃ＝１：１（１０ｍＬ）において４８ｂ（１００ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、１０％ Ｐｄ／Ｃ（１０Ｍｇ）をＨ２下で反応させ、４９ｂ（７６ｍｇ，８２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８１（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），５．５４（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｔｔ，Ｊ＝６．２， ６．９Ｈｚ，２Ｈ）．
２－アミノ－５－（４－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）ブトキシ）－４－メトキシ安息香酸メチル（４９ｃ）
化合物３について説明した手順に従って、ＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃ＝１：１（１０ｍＬ）において４８ｃ（１００ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、１０％ Ｐｄ／Ｃ（１０Ｍｇ）をＨ２下で反応させ、４９ｃ（７４ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８０（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．８３（ｍ，４Ｈ）．
化合物３について説明した手順に従って、ＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃ＝１：１（１０ｍＬ）において４８ｃ（１００ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、１０％ Ｐｄ／Ｃ（１０Ｍｇ）をＨ２下で反応させ、４９ｃ（７４ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８０（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．８３（ｍ，４Ｈ）．
５－（２－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）エトキシ）－４－メトキシ－２－プロピオールアミド安息香酸メチル（５０ａ）
化合物４について説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）において４９ａ（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０１３ｍＬ，０．２０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（４２ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５０ａ（５７ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．５２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝５．５， ３．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝５．５， ３．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）において４９ａ（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０１３ｍＬ，０．２０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（４２ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５０ａ（５７ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．５２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝５．５， ３．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝５．５， ３．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ）．
５－（３－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）プロポキシ）－４－メトキシ－２－プロピオールアミド安息香酸メチル（５０ｂ）
化合物４について説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）において４９ｂ（５０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０１２ｍＬ，０．２０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（４０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５０ｂ（３４ｍｇ，６０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．５３（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝５．４， ３．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝５．４， ３．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｍ，５Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，１Ｈ），２．２１（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．６Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）において４９ｂ（５０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０１２ｍＬ，０．２０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（４０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５０ｂ（３４ｍｇ，６０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．５３（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝５．４， ３．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝５．４， ３．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｍ，５Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，１Ｈ），２．２１（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．６Ｈｚ，２Ｈ）．
５－（４－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）ブトキシ）－４－メトキシ－２－プロピオールアミド安息香酸メチル（５０ｃ）
化合物４について説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）において４９ｃ（５０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０１２ｍＬ，０．１９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（３９ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５０ｃ（５６ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．５２（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝５．３， ３．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝５．５， ３．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｍ，６Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｓ，１Ｈ），１．８７（ｍ，４Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）において４９ｃ（５０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０１２ｍＬ，０．１９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（３９ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５０ｃ（５６ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．５２（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝５．３， ３．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝５．５， ３．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｍ，６Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｓ，１Ｈ），１．８７（ｍ，４Ｈ）．
スキーム１６
５－（２－アミノエトキシ）－４－メトキシ－２－ニトロ安息香酸メチル（５１）
４８ａ（２５０ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２５ｍＬ）溶液にヒドラジン一水和物（０．３０３ｍＬ，６．２４ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液をＮ２下で還流しながら４時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、Ｈ２Ｏ（１５０ｍＬ）に懸濁させた後、ＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２＝１：９９）により精製し、茶色油状の５１（１２１ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４７（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），３．９３（２，３Ｈ），３．８９（ｍ，５Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ）．
４８ａ（２５０ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２５ｍＬ）溶液にヒドラジン一水和物（０．３０３ｍＬ，６．２４ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液をＮ２下で還流しながら４時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、Ｈ２Ｏ（１５０ｍＬ）に懸濁させた後、ＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２＝１：９９）により精製し、茶色油状の５１（１２１ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４７（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），３．９３（２，３Ｈ），３．８９（ｍ，５Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ）．
５－（２－ベンズアミドエトキシ）－４－メトキシ－２－ニトロ安息香酸メチル（５２）
５１（５０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）溶液にピリジン（０．０６０ｍＬ，０．７４ｍｍｏｌ）及び塩化ベンゾイル（０．０６５ｍＬ，０．５６ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液を室温、Ｎ２下で２．５時間で撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）に懸濁させた後、ＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。 残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：５）により精製し、５２（６５ｍｇ，９４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．００（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｍ，３Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．３．６５（ｍ，２Ｈ）．
５１（５０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）溶液にピリジン（０．０６０ｍＬ，０．７４ｍｍｏｌ）及び塩化ベンゾイル（０．０６５ｍＬ，０．５６ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液を室温、Ｎ２下で２．５時間で撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）に懸濁させた後、ＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。 残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：５）により精製し、５２（６５ｍｇ，９４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．００（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｍ，３Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．３．６５（ｍ，２Ｈ）．
２－アミノ－５－（２－ベンズアミドエトキシ）－４－メトキシ安息香酸メチル（５３）
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（１０ｍＬ）における５２（６３ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）の反応系にＺｎ（２５３ｍｇ，３．８６ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を室温、Ｎ２下で撹拌し、５３（４５ｍｇ，７８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．３， １．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｔｔ，Ｊ＝３．７， １．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（１０ｍＬ）における５２（６３ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）の反応系にＺｎ（２５３ｍｇ，３．８６ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を室温、Ｎ２下で撹拌し、５３（４５ｍｇ，７８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．３， １．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｔｔ，Ｊ＝３．７， １．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）．
４－メトキシ－２－プロピオールアミド－５－（２－（Ｎ－プロピオロイルベンズアミド）エトキシ）安息香酸メチル（５４）
化合物４について説明した手順に従って、氷浴中で、無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）における５３（４０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）の反応系にプロピオール酸（０．０１１ｍ Ｌ， ０．１７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（３６ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を滴下し、５４（４９ｍｇ，９４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７０（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｔｔ，Ｊ＝７．４， １．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｓ，１Ｈ），２．７１（ｓ，１Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、氷浴中で、無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）における５３（４０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）の反応系にプロピオール酸（０．０１１ｍ Ｌ， ０．１７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（３６ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を滴下し、５４（４９ｍｇ，９４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７０（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｔｔ，Ｊ＝７．４， １．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｓ，１Ｈ），２．７１（ｓ，１Ｈ）．
スキーム１７
５－（３－アミノプロポキシ）－４－メトキシ－２－ニトロ安息香酸メチル（５５）
４８ｂ（２９．００ｇ，６９．９９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５００ｍＬ）溶液にヒドラジン一水和物（３３．９５ｍＬ，６９９．８６ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液をＮ２下で２４時間還流しながら撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、Ｈ２Ｏ（１５０ｍＬ）に懸濁させた後、ＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ） で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。 残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２＝１：９９）により精製し、茶色油状の５５（３．２５ｇ，１６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４６（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），３．９２（２， ３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｄｔ，Ｊ＝５．６， ６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９１（ｔｔ，Ｊ＝５．７， ６．５Ｈｚ，２Ｈ）．
４８ｂ（２９．００ｇ，６９．９９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５００ｍＬ）溶液にヒドラジン一水和物（３３．９５ｍＬ，６９９．８６ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液をＮ２下で２４時間還流しながら撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、Ｈ２Ｏ（１５０ｍＬ）に懸濁させた後、ＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ） で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。 残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２＝１：９９）により精製し、茶色油状の５５（３．２５ｇ，１６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４６（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），３．９２（２， ３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｄｔ，Ｊ＝５．６， ６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９１（ｔｔ，Ｊ＝５．７， ６．５Ｈｚ，２Ｈ）．
５－（３－ベンズアミドプロポキシ）－４－メトキシ－２－ニトロ安息香酸メチル（５６ａ）
５５（１００ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）溶液にピリジン（０．１１３ｍＬ，１．４１ｍｍｏｌ）及び塩化ベンゾイル（０．１１３ｍＬ，１．４１ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液を室温、Ｎ２下で２．５時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）に懸濁させた後、ＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍＬ） で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、 濾過して真空濃縮した。 残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：５）により精製し、５６ａ（１２４ｍｇ，９１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｔｔ，Ｊ＝７．４， １．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１４（ｔｔ，Ｊ＝５．９， ５．６Ｈｚ，２Ｈ）．
５５（１００ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）溶液にピリジン（０．１１３ｍＬ，１．４１ｍｍｏｌ）及び塩化ベンゾイル（０．１１３ｍＬ，１．４１ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液を室温、Ｎ２下で２．５時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）に懸濁させた後、ＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍＬ） で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、 濾過して真空濃縮した。 残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：５）により精製し、５６ａ（１２４ｍｇ，９１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｔｔ，Ｊ＝７．４， １．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１４（ｔｔ，Ｊ＝５．９， ５．６Ｈｚ，２Ｈ）．
５－（３－（２－フルオロベンズアミド）プロポキシ）－４－メトキシ－２－ニトロ安息香酸メチル（５６ｂ）
化合物５６ａについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）において５５（９０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１０２ｍＬ，１．２７ｍｍｏｌ）及び２－フルオロベンゾイルクロリド（０．１１３ｍＬ，０．９５ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｂ（１１６ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９３（ｔｄ，Ｊ＝７．５， １．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝１１．１， ２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），５．２４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，６Ｈ），３．４４（ｄｔ，Ｊ＝６．０，６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｔｔ，Ｊ＝５．９，６．５Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物５６ａについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）において５５（９０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１０２ｍＬ，１．２７ｍｍｏｌ）及び２－フルオロベンゾイルクロリド（０．１１３ｍＬ，０．９５ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｂ（１１６ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９３（ｔｄ，Ｊ＝７．５， １．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝１１．１， ２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），５．２４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，６Ｈ），３．４４（ｄｔ，Ｊ＝６．０，６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｔｔ，Ｊ＝５．９，６．５Ｈｚ，２Ｈ）．
５－（３－（３－フルオロベンズアミド）プロポキシ）－４－メトキシ－２－ニトロ安息香酸メチル（５６ｃ）
氷浴中で、無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）における５５（１００ｇ，０．３５ｍｍｏｌ）、４－（ジメチルアミノ）ピリジン（４３ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）及び３－フルオロ安息香酸（１４８ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）の混合物にＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（３６３ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に滴下した。得られた溶液室温、Ｎ２下で１２時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）に懸濁させた後、ＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍＬ） で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。この混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：１（１０ｍＬ）で洗浄した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：５）により精製し、５６ｃ（１２９ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８２（ｄｔ，Ｊ＝７．６， １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｓ，Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．２２（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，６Ｈ），３．４２（ｄｔ，Ｊ＝５．０，６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１４（ｔｔ，Ｊ＝６．２， ５．９Ｈｚ，２Ｈ）．
氷浴中で、無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）における５５（１００ｇ，０．３５ｍｍｏｌ）、４－（ジメチルアミノ）ピリジン（４３ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）及び３－フルオロ安息香酸（１４８ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）の混合物にＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（３６３ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に滴下した。得られた溶液室温、Ｎ２下で１２時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）に懸濁させた後、ＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍＬ） で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。この混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：１（１０ｍＬ）で洗浄した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：５）により精製し、５６ｃ（１２９ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８２（ｄｔ，Ｊ＝７．６， １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｓ，Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．２２（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，６Ｈ），３．４２（ｄｔ，Ｊ＝５．０，６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１４（ｔｔ，Ｊ＝６．２， ５．９Ｈｚ，２Ｈ）．
５－（３－（４－フルオロベンズアミド）プロポキシ）－４－メトキシ－２－ニトロ安息香酸メチル（５６ｄ）
化合物５６ａについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）において５５（１５０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１７１ｍＬ，２．１１ｍｍｏｌ）及び４－フルオロベンゾイルクロリド（０．１８７ｍＬ，１．５８ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｄ（１９１ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０４（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，６Ｈ），３．４１（ｄｔ，Ｊ＝５．９， ６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１３（ｔｔ，Ｊ＝６．７， ５．９Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物５６ａについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）において５５（１５０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１７１ｍＬ，２．１１ｍｍｏｌ）及び４－フルオロベンゾイルクロリド（０．１８７ｍＬ，１．５８ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｄ（１９１ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０４（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，６Ｈ），３．４１（ｄｔ，Ｊ＝５．９， ６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１３（ｔｔ，Ｊ＝６．７， ５．９Ｈｚ，３Ｈ）．
５－（３－（２，６－ジフルオロベンズアミド）プロポキシ）－４－メトキシ－２－ニトロ安息香酸メチル（５６ｅ）
化合物５６ｃについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）において５５（１００ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）、２，６－ジフルオロ安息香酸（１６７ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）、４－（ジメチルアミノ）ピリジン（４３ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（３６３ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｅ（１４７ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｔｔ，Ｊ＝５．９， ６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物５６ｃについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）において５５（１００ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）、２，６－ジフルオロ安息香酸（１６７ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）、４－（ジメチルアミノ）ピリジン（４３ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（３６３ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｅ（１４７ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｔｔ，Ｊ＝５．９， ６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
５－（３－（２，６－ジメトキシベンズアミド）プロポキシ）－４－メトキシ－２－ニトロ安息香酸メチル（５６ｆ）
化合物５６ａについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）において５５（１２０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１３６ｍＬ，１．６９ｍｍｏｌ）及び２，６－ジメトキシベンゾイルクロリド（２５４ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｆ（１８９ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４５（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），３．４２（ｄｔ，Ｊ＝６．１， ６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｔｔ，Ｊ＝５．８， ６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物５６ａについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）において５５（１２０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１３６ｍＬ，１．６９ｍｍｏｌ）及び２，６－ジメトキシベンゾイルクロリド（２５４ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｆ（１８９ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４５（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），３．４２（ｄｔ，Ｊ＝６．１， ６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｔｔ，Ｊ＝５．８， ６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
４－メトキシ－５－（３－（３－メトキシベンズアミド）プロポキシ）－２－ニトロ安息香酸メチル（５６ｇ）
化合物５６ａについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）において５５（１５０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１７１ｍＬ，２．１１ｍｍｏｌ）及び３－メトキシベンゾイルクロリド（２２２ｍＬ，１．５８ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｇ（２１８ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７８（ｄｔ，Ｊ＝７．８， １．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３， ２．７， ０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），５．４１（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｄｔ，Ｊ＝６．０，６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｔｔ，Ｊ＝５．９， ６．５Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物５６ａについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）において５５（１５０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１７１ｍＬ，２．１１ｍｍｏｌ）及び３－メトキシベンゾイルクロリド（２２２ｍＬ，１．５８ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｇ（２１８ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７８（ｄｔ，Ｊ＝７．８， １．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３， ２．７， ０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），５．４１（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｄｔ，Ｊ＝６．０，６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｔｔ，Ｊ＝５．９， ６．５Ｈｚ，２Ｈ）．
４－メトキシ－５－（３－（４－メトキシベンズアミド）プロポキシ）－２－ニトロ安息香酸メチル（５６ｈ）
化合物５６ａについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）において５５（９０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１０２ｍＬ，１．２７ｍｍｏｌ）及び４－メトキシベンゾイルクロリド（０．１２８ｍＬ，０．９５ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｈ（１３１ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｄｔ，Ｊ＝６．０，６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｔｔ，Ｊ＝５．９， ６．０Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物５６ａについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）において５５（９０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１０２ｍＬ，１．２７ｍｍｏｌ）及び４－メトキシベンゾイルクロリド（０．１２８ｍＬ，０．９５ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｈ（１３１ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｄｔ，Ｊ＝６．０，６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｔｔ，Ｊ＝５．９， ６．０Ｈｚ，２Ｈ）．
４－メトキシ－２－ニトロ－５－（３－（２－フェニルアセトアミド）プロポキシ）安息香酸メチル（５６ｉ）
化合物５６ｃについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）において５５（５０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、フェニル酢酸（４８ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）、４－（ジメチルアミノ）ピリジン（２１ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（７３ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｉ（６８ｍｇ，９６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４７（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｍ，５Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．２４（ｄｔ，Ｊ＝６．０，６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．９Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物５６ｃについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）において５５（５０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、フェニル酢酸（４８ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）、４－（ジメチルアミノ）ピリジン（２１ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（７３ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｉ（６８ｍｇ，９６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４７（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｍ，５Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．２４（ｄｔ，Ｊ＝６．０，６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．９Ｈｚ，２Ｈ）．
５－（３－（２－（２－フルオロフェニル）アセトアミド）プロポキシ）－４－メトキシ－２－ニトロ安息香酸メチル（５６ｊ）
化合物５６ｃについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）において５５（１２０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）、２－フルオロフェニル酢酸（１９５ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）、４－（ジメチルアミノ）ピリジン（５１ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（４３５ｍｇ，２．１１ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｊ（１７６ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４７（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（ｄｔ，Ｊ＝５．９， ６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９７（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．７Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物５６ｃについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）において５５（１２０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）、２－フルオロフェニル酢酸（１９５ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）、４－（ジメチルアミノ）ピリジン（５１ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（４３５ｍｇ，２．１１ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｊ（１７６ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４７（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（ｄｔ，Ｊ＝５．９， ６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９７（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．７Ｈｚ，２Ｈ）．
５－（３－（２－（３－フルオロフェニル）アセトアミド）プロポキシ）－４－メトキシ－２－ニトロ安息香酸メチル（５６ｋ）
化合物５６ａについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）において５５（１５０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１７０ｍＬ，２．１１ｍｍｏｌ）及び３－フルオロフェニルクロリド（１０９ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｋ（２１０ｍｇ，９５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４７（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｄｔ，Ｊ＝５．９， ６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９８（ｔｔ，Ｊ＝６．１， ６．６Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物５６ａについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）において５５（１５０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１７０ｍＬ，２．１１ｍｍｏｌ）及び３－フルオロフェニルクロリド（１０９ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｋ（２１０ｍｇ，９５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４７（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｄｔ，Ｊ＝５．９， ６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９８（ｔｔ，Ｊ＝６．１， ６．６Ｈｚ，２Ｈ）．
５－（３－（２－（４－フルオロフェニル）アセトアミド）プロポキシ）－４－メトキシ－２－ニトロ安息香酸メチル（５６ｌ）
化合物５６ｃについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）において５５（１５０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、４－フルオロフェニル酢酸（２４４ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）、４－（ジメチルアミノ）ピリジン（６４ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（５４４ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｌ（２１９ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４７（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｄｔ，Ｊ＝５．９， ６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９７（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．６Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物５６ｃについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）において５５（１５０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、４－フルオロフェニル酢酸（２４４ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）、４－（ジメチルアミノ）ピリジン（６４ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（５４４ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｌ（２１９ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４７（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｄｔ，Ｊ＝５．９， ６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９７（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．６Ｈｚ，２Ｈ）．
４－メトキシ－５－（３－（２－（２－メトキシフェニル）アセトアミド）プロポキシ）－２－ニトロ安息香酸メチル（５６ｍ）
化合物５６ｃについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）において５５（１２０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）、２－メトキシフェニル酢酸（２１０ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）、４－（ジメチルアミノ）ピリジン（５１ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（４３５ｍｇ，２．１１ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｍ（１１８ｍｇ，６５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４６（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｔｄ，Ｊ＝７．８， １．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．４， １．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｔｄ，Ｊ＝７．４， １．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），５．１９（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｄｔ，Ｊ＝５．９， ６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．６Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物５６ｃについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）において５５（１２０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）、２－メトキシフェニル酢酸（２１０ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）、４－（ジメチルアミノ）ピリジン（５１ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（４３５ｍｇ，２．１１ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｍ（１１８ｍｇ，６５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４６（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｔｄ，Ｊ＝７．８， １．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．４， １．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｔｄ，Ｊ＝７．４， １．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），５．１９（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｄｔ，Ｊ＝５．９， ６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．６Ｈｚ，２Ｈ）．
４－メトキシ－５－（３－（２－（３－メトキシフェニル）アセトアミド）プロポキシ）－２－ニトロ安息香酸メチル（５６ｎ）
化合物５６ａについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）において５５（１５０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１２８ｍＬ，１．５８ｍｍｏｌ）及び３－メトキシフェニルクロリド（０．０８９ｍＬ，０．６３ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｎ（２０６ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４６（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｔｄ，Ｊ＝７．５， １．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｍ，３Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．２５（ｄｔ，Ｊ＝５．９， ６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９７（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．６Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物５６ａについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）において５５（１５０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１２８ｍＬ，１．５８ｍｍｏｌ）及び３－メトキシフェニルクロリド（０．０８９ｍＬ，０．６３ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｎ（２０６ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４６（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｔｄ，Ｊ＝７．５， １．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｍ，３Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．２５（ｄｔ，Ｊ＝５．９， ６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９７（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．６Ｈｚ，２Ｈ）．
４－メトキシ－５－（３－（２－（４－メトキシフェニル）アセトアミド）プロポキシ）－２－ニトロ安息香酸メチル（５６ｏ）
化合物５６ｃについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）において５５（１３０ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）、４－メトキシフェニル酢酸（２２８ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）、４－（ジメチルアミノ）ピリジン（５１ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（４７２ｍｇ，２．２９ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｏ（１７２ｍｇ，８７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４７（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），５．４８（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｄｔ，Ｊ＝６．０，６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．６Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物５６ｃについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）において５５（１３０ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）、４－メトキシフェニル酢酸（２２８ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）、４－（ジメチルアミノ）ピリジン（５１ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（４７２ｍｇ，２．２９ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｏ（１７２ｍｇ，８７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４７（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），５．４８（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｄｔ，Ｊ＝６．０，６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．６Ｈｚ，２Ｈ）．
４－メトキシ－５－（３－（２－（３，４，５－トリメトキシフェニル）アセトアミド）プロポキシ）－２－ニトロ安息香酸メチル（５６ｐ）
化合物５６ｃについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）において５５（１２０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）、３，４，５－トリメトキシフェニル酢酸（２８６ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）、４－（ジメチルアミノ）ピリジン（５２ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（４３５ｍｇ，２．１１ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｐ（１６８ｍｇ，８１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４７（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），５．１４（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｄｔ，Ｊ＝５．９， ６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９９（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．７Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物５６ｃについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）において５５（１２０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）、３，４，５－トリメトキシフェニル酢酸（２８６ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）、４－（ジメチルアミノ）ピリジン（５２ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（４３５ｍｇ，２．１１ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｐ（１６８ｍｇ，８１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４７（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），５．１４（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｄｔ，Ｊ＝５．９， ６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９９（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．７Ｈｚ，２Ｈ）．
５－（３－（２－（２－クロロフェニル）アセトアミド）プロポキシ）－４－メトキシ－２－ニトロ安息香酸メチル（５６ｑ）
化合物５６ａについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）において５５（１５０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１２８ｍＬ，１．５８ｍｍｏｌ）及び２－クロロフェニルアセチルクロリド（０．０９２ｍＬ，０．６３ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｑ（２０７ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，３Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｄｔ，Ｊ＝６．０，６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９７（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．６Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物５６ａについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）において５５（１５０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１２８ｍＬ，１．５８ｍｍｏｌ）及び２－クロロフェニルアセチルクロリド（０．０９２ｍＬ，０．６３ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｑ（２０７ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，３Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｄｔ，Ｊ＝６．０，６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９７（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．６Ｈｚ，２Ｈ）．
５－（３－（２－（３－クロロフェニル）アセトアミド）プロポキシ）－４－メトキシ－２－ニトロ安息香酸メチル（５６ｒ）
化合物５６ｃについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）において５５（１２０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）、３－クロロフェニル酢酸（２１６ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）、４－（ジメチルアミノ）ピリジン（５１ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（４３５ｍｇ，２．１１ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｒ（１８２ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４７（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｄｔ，Ｊ＝５．９， ６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９８（ｔｔ，Ｊ＝６．１， ６．７Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物５６ｃについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）において５５（１２０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）、３－クロロフェニル酢酸（２１６ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）、４－（ジメチルアミノ）ピリジン（５１ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（４３５ｍｇ，２．１１ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｒ（１８２ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４７（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｄｔ，Ｊ＝５．９， ６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９８（ｔｔ，Ｊ＝６．１， ６．７Ｈｚ，２Ｈ）．
４－メトキシ－５－（３－（２－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）アセトアミド）プロポキシ）－２－ニトロ安息香酸メチル（５６ｓ）
化合物５６ｃについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）において５５（１５０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、２－（トリフルオロメチル）フェニル酢酸（３２３ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）、４－（ジメチルアミノ）ピリジン（６４ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（５４４ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｓ（２３０ｍｇ，９３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｄｔ，Ｊ＝６．０，６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．７Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物５６ｃについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）において５５（１５０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、２－（トリフルオロメチル）フェニル酢酸（３２３ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）、４－（ジメチルアミノ）ピリジン（６４ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（５４４ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｓ（２３０ｍｇ，９３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｄｔ，Ｊ＝６．０，６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．７Ｈｚ，２Ｈ）．
４－メトキシ－５－（３－（２－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）アセトアミド）プロポキシ）－２－ニトロ安息香酸メチル（５６ｔ）
化合物５６ｃについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）において５５（１５０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、３－（トリフルオロメチル）フェニル酢酸（３２３ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）、４－（ジメチルアミノ）ピリジン（６４ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（５４４ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｔ（２４０ｍｇ，９７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｄｔ，Ｊ＝５．９， ６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９８（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．７Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物５６ｃについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）において５５（１５０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、３－（トリフルオロメチル）フェニル酢酸（３２３ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）、４－（ジメチルアミノ）ピリジン（６４ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（５４４ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｔ（２４０ｍｇ，９７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｄｔ，Ｊ＝５．９， ６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９８（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．７Ｈｚ，２Ｈ）．
４－メトキシ－５－（３－（２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）アセトアミド）プロポキシ）－２－ニトロ安息香酸メチル（５６ｕ）
化合物５６ａについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）において５５（１５０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１７１ｍＬ，２．１１ｍｍｏｌ）及び４－（トリフルオロメチル）フェニルアセチルクロリド（１４１ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｕ（２２３ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｄｔ，Ｊ＝５．９，６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９８（ｔｔ，Ｊ＝６．１，６．５Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物５６ａについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）において５５（１５０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１７１ｍＬ，２．１１ｍｍｏｌ）及び４－（トリフルオロメチル）フェニルアセチルクロリド（１４１ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｕ（２２３ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｄｔ，Ｊ＝５．９，６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９８（ｔｔ，Ｊ＝６．１，６．５Ｈｚ，２Ｈ）．
４－メトキシ－５－（３－（オキサゾール－５－カルボキサミド）プロポキシ）－２－ニトロ安息香酸メチル（５６ｖ）
化合物５６ｃについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）において５５（１５０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、オキサゾール－５－カルボン酸（１７９ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）、４－（ジメチルアミノ）ピリジン（６４ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（５４４ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｖ（１８５ｍｇ，９２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｄｔ，Ｊ＝６．０，６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．６Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物５６ｃについて説明した手順に従って、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）において５５（１５０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、オキサゾール－５－カルボン酸（１７９ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）、４－（ジメチルアミノ）ピリジン（６４ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（５４４ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５６ｖ（１８５ｍｇ，９２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｄｔ，Ｊ＝６．０，６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．６Ｈｚ，２Ｈ）．
２－アミノ－５－（３－ベンズアミドプロポキシ）－４－メトキシ安息香酸メチル（５７ａ）
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（１０ｍＬ）における５６ａ（１５０ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）の反応系にＺｎ（２５３ｍｇ，３．８６ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を室温、Ｎ２下で撹拌し、５７ａ（１１３ｍｇ，８２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０５（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｔｔ，Ｊ＝７．４， １．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｔｔ，Ｊ＝６．１， ５．８Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（１０ｍＬ）における５６ａ（１５０ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）の反応系にＺｎ（２５３ｍｇ，３．８６ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を室温、Ｎ２下で撹拌し、５７ａ（１１３ｍｇ，８２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０５（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｔｔ，Ｊ＝７．４， １．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｔｔ，Ｊ＝６．１， ５．８Ｈｚ，２Ｈ）．
２－アミノ－５－（３－（２－フルオロベンズアミド）プロポキシ）－４－メトキシ安息香酸メチル（５７ｂ）
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（１０ｍＬ）において５６ｂ（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（１６１ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５７ｂ（８９ｍｇ，９６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９３（ｔｄ，Ｊ＝７．５， １．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｔｔ，Ｊ＝７．６， １．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．８， ８．３， １．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｔｔ，Ｊ＝６．１， ６．７Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（１０ｍＬ）において５６ｂ（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（１６１ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５７ｂ（８９ｍｇ，９６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９３（ｔｄ，Ｊ＝７．５， １．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｔｔ，Ｊ＝７．６， １．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．８， ８．３， １．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｔｔ，Ｊ＝６．１， ６．７Ｈｚ，２Ｈ）．
２－アミノ－５－（３－（３－フルオロベンズアミド）プロポキシ）－４－メトキシ安息香酸メチル（５７ｃ）
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）において５６ｃ（２００ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（３２１ｍｇ，４．９２ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５７ｃ（１２０ｍｇ，６５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｔｔ，Ｊ＝６．１， ６．７Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）において５６ｃ（２００ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（３２１ｍｇ，４．９２ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５７ｃ（１２０ｍｇ，６５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｔｔ，Ｊ＝６．１， ６．７Ｈｚ，２Ｈ）．
２－アミノ－５－（３－（４－フルオロベンズアミド）プロポキシ）－４－メトキシ安息香酸メチル（５７ｄ）
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）において５６ｄ（１８０ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（２８９ｍｇ，４．４３ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５７ｄ（１２５ｍｇ，７５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０６（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｔｔ，Ｊ＝６．２， ６．７Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）において５６ｄ（１８０ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（２８９ｍｇ，４．４３ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５７ｄ（１２５ｍｇ，７５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０６（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｔｔ，Ｊ＝６．２， ６．７Ｈｚ，３Ｈ）．
２－アミノ－５－（３－（２，６－ジフルオロベンズアミド）プロポキシ）－４－メトキシ安息香酸メチル（５７ｅ）
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）において５６ｅ（２００ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（３０８ｍｇ，４．７１ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５７ｅ（１４９ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４０（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０８（ｔｔ，Ｊ＝６．２， ６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）において５６ｅ（２００ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（３０８ｍｇ，４．７１ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５７ｅ（１４９ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４０（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０８（ｔｔ，Ｊ＝６．２， ６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
２－アミノ－５－（３－（２，６－ジメトキシベンズアミド）プロポキシ）－４－メトキシ安息香酸メチル（５７ｆ）
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）において５６ｆ（１５０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（２１８ｍｇ，３．３５ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５７ｆ（７０ｍｇ，５０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２７（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，９Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．０５（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．９Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）において５６ｆ（１５０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（２１８ｍｇ，３．３５ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５７ｆ（７０ｍｇ，５０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２７（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，９Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．０５（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．９Ｈｚ，３Ｈ）．
２－アミノ－４－メトキシ－５－（３－（３－メトキシベンズアミド）プロポキシ）安息香酸メチル（５７ｇ）
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）において５６ｇ（２００ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（３１３ｍｇ，４．７９ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５７ｇ（１６６ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６４（ｄｔ，Ｊ＝７．６， １．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝２．６， １．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２， ２．７， １．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．８３（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｔｔ，Ｊ＝６．１， ６．７Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）において５６ｇ（２００ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（３１３ｍｇ，４．７９ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５７ｇ（１６６ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６４（ｄｔ，Ｊ＝７．６， １．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝２．６， １．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２， ２．７， １．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．８３（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｔｔ，Ｊ＝６．１， ６．７Ｈｚ，２Ｈ）．
２－アミノ－４－メトキシ－５－（３－（４－メトキシベンズアミド）プロポキシ）安息香酸メチル（５７ｈ）
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（１０ｍＬ）において５６ｈ（１１５ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（１８０ｍｇ，２．７５ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５７ｈ（８５ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．００（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０９（ｔｔ，Ｊ＝６．１， ６．８Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（１０ｍＬ）において５６ｈ（１１５ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（１８０ｍｇ，２．７５ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５７ｈ（８５ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．００（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０９（ｔｔ，Ｊ＝６．１， ６．８Ｈｚ，２Ｈ）．
２－アミノ－４－メトキシ－５－（３－（２－フェニルアセトアミド）プロポキシ）安息香酸メチル（５７ｉ）
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（１０ｍＬ）において５６ｉ（８１ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（１３２ｍｇ，２．０１ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５７ｉ（６９ｍｇ，９２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２８（ｍ，５Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９４（ｔｔ，Ｊ＝６．２， ６．８Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（１０ｍＬ）において５６ｉ（８１ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（１３２ｍｇ，２．０１ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５７ｉ（６９ｍｇ，９２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２８（ｍ，５Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９４（ｔｔ，Ｊ＝６．２， ６．８Ｈｚ，２Ｈ）．
２－アミノ－５－（３－（２－（２－フルオロフェニル）アセトアミド）プロポキシ）－４－メトキシ安息香酸メチル（５７ｊ）
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）において５６ｊ（１５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（２３３ｍｇ，３．５７ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５７ｊ（７４ｍｇ，５３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｔｔ，Ｊ＝６．２， ６．８Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）において５６ｊ（１５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（２３３ｍｇ，３．５７ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５７ｊ（７４ｍｇ，５３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｔｔ，Ｊ＝６．２， ６．８Ｈｚ，２Ｈ）．
２－アミノ－５－（３－（２－（３－フルオロフェニル）アセトアミド）プロポキシ）－４－メトキシ安息香酸メチル（５７ｋ）
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）において５６ｋ（１５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（２３３ｍｇ，３．５７ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５７ｋ（１１０ｍｇ，７９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２６（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，４Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．８Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）において５６ｋ（１５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（２３３ｍｇ，３．５７ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５７ｋ（１１０ｍｇ，７９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２６（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，４Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．８Ｈｚ，２Ｈ）．
２－アミノ－５－（３－（２－（４－フルオロフェニル）アセトアミド）プロポキシ）－４－メトキシ安息香酸メチル（５７ｌ）
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）において５６ｌ（１７５ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（２７２ｍｇ，４．１６ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５７ｌ（１２０ｍｇ，７４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２３（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｍ，３Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｔｔ，Ｊ＝６．２， ６．８Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）において５６ｌ（１７５ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（２７２ｍｇ，４．１６ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５７ｌ（１２０ｍｇ，７４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２３（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｍ，３Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｔｔ，Ｊ＝６．２， ６．８Ｈｚ，２Ｈ）．
２－アミノ－４－メトキシ－５－（３－（２－（２－メトキシフェニル）アセトアミド）プロポキシ）安息香酸メチル（５７ｍ）
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）において５６ｍ（１００ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（１５１ｍｇ，２．３１ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５７ｍ（７３ｍｇ，７８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２５（ｔｄ，Ｊ＝７．９， １．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．５， １．７Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｔｄ，Ｊ＝７．４， １．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９４（ｔｔ，Ｊ＝６．２， ６．８Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）において５６ｍ（１００ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（１５１ｍｇ，２．３１ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５７ｍ（７３ｍｇ，７８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２５（ｔｄ，Ｊ＝７．９， １．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．５， １．７Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｔｄ，Ｊ＝７．４， １．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９４（ｔｔ，Ｊ＝６．２， ６．８Ｈｚ，２Ｈ）．
２－アミノ－４－メトキシ－５－（３－（２－（３－メトキシフェニル）アセトアミド）プロポキシ）安息香酸メチル（５７ｎ）
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）において５６ｎ（１５０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（２２７ｍｇ，３．４７ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５７ｎ（９７ｍｇ，６９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｍ，２Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．８Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）において５６ｎ（１５０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（２２７ｍｇ，３．４７ｍｍｏｌ）をＮ２下で反応させ、５７ｎ（９７ｍｇ，６９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｍ，２Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．８Ｈｚ，２Ｈ）．
２－アミノ－４－メトキシ－５－（３－（２－（４－メトキシフェニル）アセトアミド）プロポキシ）安息香酸メチル（５７ｏ）
化合物３８について説明した手順に従って、５６ｏ（１５０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（２２７ｍｇ，３．４７ｍｍｏｌ）をＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５７ｏ（１２０ｍｇ，８６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１８（ｍ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９４（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６．８Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物３８について説明した手順に従って、５６ｏ（１５０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（２２７ｍｇ，３．４７ｍｍｏｌ）をＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５７ｏ（１２０ｍｇ，８６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１８（ｍ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９４（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６．８Ｈｚ，２Ｈ）．
２－アミノ－４－メトキシ－５－（３－（２－（３，４，５－トリメトキシフェニル）アセトアミド）プロポキシ）安息香酸メチル（５７ｐ）
化合物３８について説明した手順に従って、５６ｐ（１３０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（１７３ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）をＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５７ｐ（９９ｍｇ，８１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．００（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，９Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９７（ｔｔ，Ｊ＝６．２，６．７Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物３８について説明した手順に従って、５６ｐ（１３０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（１７３ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）をＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５７ｐ（９９ｍｇ，８１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．００（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，９Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９７（ｔｔ，Ｊ＝６．２，６．７Ｈｚ，２Ｈ）．
２－アミノ－５－（３－（２－（２－クロロフェニル）アセトアミド）プロポキシ）－４－メトキシ安息香酸メチル（５７ｑ）
化合物３８について説明した手順に従って、５６ｑ（１５０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（２２４ｍｇ，３．４３ｍｍｏｌ）をＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５７ｑ（１１８ｍｇ，８４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，３Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｔｔ，Ｊ＝６．２， ６．８Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物３８について説明した手順に従って、５６ｑ（１５０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（２２４ｍｇ，３．４３ｍｍｏｌ）をＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５７ｑ（１１８ｍｇ，８４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，３Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｔｔ，Ｊ＝６．２， ６．８Ｈｚ，２Ｈ）．
２－アミノ－５－（３－（２－（３－クロロフェニル）アセトアミド）プロポキシ）－４－メトキシ安息香酸メチル（５７ｒ）
化合物３８について説明した手順に従って、５６ｒ（１５０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（２２４ｍｇ，３．４３ｍｍｏｌ）をＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５７ｒ（１００ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｔｔ，Ｊ＝６．２， ６．８Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物３８について説明した手順に従って、５６ｒ（１５０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（２２４ｍｇ，３．４３ｍｍｏｌ）をＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５７ｒ（１００ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｔｔ，Ｊ＝６．２， ６．８Ｈｚ，２Ｈ）．
２－アミノ－４－メトキシ－５－（３－（２－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）アセトアミド）プロポキシ）安息香酸メチル（５７ｓ）
化合物３８について説明した手順に従って、５６ｓ（１７５ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（２４３ｍｇ，３．７２ｍｍｏｌ）をＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５７ｓ（１５１ｍｇ，９２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，６Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９４（ｔｔ，Ｊ＝６．２， ６．８Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物３８について説明した手順に従って、５６ｓ（１７５ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（２４３ｍｇ，３．７２ｍｍｏｌ）をＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５７ｓ（１５１ｍｇ，９２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，６Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９４（ｔｔ，Ｊ＝６．２， ６．８Ｈｚ，２Ｈ）．
２－アミノ－４－メトキシ－５－（３－（２－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）アセトアミド）プロポキシ）安息香酸メチル（５７ｔ）
化合物３８について説明した手順に従って、５６ｔ（２００ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（２７８ｍｇ，４．２５ｍｍｏｌ）をＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５７ｔ（１１２ｍｇ，６０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４６（ｍ，４Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．８Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物３８について説明した手順に従って、５６ｔ（２００ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（２７８ｍｇ，４．２５ｍｍｏｌ）をＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５７ｔ（１１２ｍｇ，６０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４６（ｍ，４Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．８Ｈｚ，２Ｈ）．
２－アミノ－４－メトキシ－５－（３－（２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）アセトアミド）プロポキシ）安息香酸メチル（５７ｕ）
化合物３８について説明した手順に従って、５６ｕ（２００ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（２７８ｍｇ，４．２５ｍｍｏｌ）をＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５７ｕ（１３６ｍｇ，７３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．１４（ｄｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．８Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物３８について説明した手順に従って、５６ｕ（２００ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（２７８ｍｇ，４．２５ｍｍｏｌ）をＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５７ｕ（１３６ｍｇ，７３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．１４（ｄｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．８Ｈｚ，２Ｈ）．
２－アミノ－４－メトキシ－５－（３－（オキサゾール－５－カルボキサミド）プロポキシ）安息香酸メチル（５７ｖ）
化合物３８について説明した手順に従って、５６ｖ（１５０ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（２５９ｍｇ，３．９５ｍｍｏｌ）ｉｎ ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５７ｖ（１３２ｍｇ，９６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．００（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０９（ｔｔ，Ｊ＝６．２， ６．７Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物３８について説明した手順に従って、５６ｖ（１５０ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（２５９ｍｇ，３．９５ｍｍｏｌ）ｉｎ ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（２０ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５７ｖ（１３２ｍｇ，９６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．００（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０９（ｔｔ，Ｊ＝６．２， ６．７Ｈｚ，２Ｈ）．
４－メトキシ－２－プロピオールアミド－５－（３－（Ｎ－プロピオロイルベンズアミド）プロポキシ）安息香酸メチル（５８ａ）
化合物４について説明した手順に従って、５７ａ（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０１８ｍＬ，０．２８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（５８ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ａ（６１ｍｇ，９４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｓ，１Ｈ），２．６９（ｓ，１Ｈ），２．００（ｔｔ，Ｊ＝６．４， ６．７Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、５７ａ（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０１８ｍＬ，０．２８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（５８ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ａ（６１ｍｇ，９４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｓ，１Ｈ），２．６９（ｓ，１Ｈ），２．００（ｔｔ，Ｊ＝６．４， ６．７Ｈｚ，２Ｈ）．
５－（３－（２－フルオロ－Ｎ－プロピオロイルベンズアミド）プロポキシ）－４－メトキシ－２－プロピオールアミド安息香酸メチル（５８ｂ）
化合物４について説明した手順に従って、５７ｂ（５０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０１６ｍＬ，０．２７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（５５ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｂ（５７ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｔｄ，Ｊ＝７．６， １．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１０．５， ８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｓ，１Ｈ），２．６８（ｓ，１Ｈ），２．００（ｔｔ，Ｊ＝６．５， ７．０Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、５７ｂ（５０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０１６ｍＬ，０．２７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（５５ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｂ（５７ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｔｄ，Ｊ＝７．６， １．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１０．５， ８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｓ，１Ｈ），２．６８（ｓ，１Ｈ），２．００（ｔｔ，Ｊ＝６．５， ７．０Ｈｚ，２Ｈ）．
５－（３－（３－フルオロ－Ｎ－プロピオロイルベンズアミド）プロポキシ）－４－メトキシ－２－プロピオールアミド安息香酸メチル（５８ｃ）
化合物４について説明した手順に従って、５７ｃ（９０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０２９ｍＬ，０．４８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（９９ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｃ（１１３ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３， ２．４， １．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｓ，１Ｈ），２．６９（ｓ，１Ｈ），１．９９（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．７Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、５７ｃ（９０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０２９ｍＬ，０．４８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（９９ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｃ（１１３ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３， ２．４， １．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｓ，１Ｈ），２．６９（ｓ，１Ｈ），１．９９（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．７Ｈｚ，２Ｈ）．
５－（３－（４－フルオロ－Ｎ－プロピオロイルベンズアミド）プロポキシ）－４－メトキシ－２－プロピオールアミド安息香酸メチル（５８ｄ）
化合物４について説明した手順に従って、５７ｄ（７０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０２３ｍＬ，０．３７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（７７ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｄ（６８ｍｇ，７６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｔｄ，Ｊ＝６．３， １．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．６９（ｓ，１Ｈ），１．９８（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．９Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、５７ｄ（７０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０２３ｍＬ，０．３７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（７７ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｄ（６８ｍｇ，７６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｔｄ，Ｊ＝６．３， １．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．６９（ｓ，１Ｈ），１．９８（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．９Ｈｚ，２Ｈ）．
５－（３－（２，６－ジフルオロ－Ｎ－プロピオロイルベンズアミド）プロポキシ）－４－メトキシ－２－プロピオールアミド安息香酸メチル（５８ｅ）
化合物４について説明した手順に従って、５７ｅ（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０３１ｍＬ，０．５１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（１０５ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｅ（１１３ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｔｔ，Ｊ＝８．５， ６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，６Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｓ，１Ｈ），２．６９（ｓ，１Ｈ），１．９９（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．９Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、５７ｅ（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０３１ｍＬ，０．５１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（１０５ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｅ（１１３ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｔｔ，Ｊ＝８．５， ６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，６Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｓ，１Ｈ），２．６９（ｓ，１Ｈ），１．９９（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．９Ｈｚ，２Ｈ）．
５－（３－（２，６－ジメトキシ－Ｎ－プロピオロイルベンズアミド）プロポキシ）－４－メトキシ－２－プロピオールアミド安息香酸メチル（５８ｆ）
化合物４について説明した手順に従って、５７ｆ（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０１５ｍＬ，０．２４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（４９ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｆ（６１ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，６Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，６Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｓ，１Ｈ），２．６７（ｓ，１Ｈ），１．９６（ｔｔ，Ｊ＝６．９， ７．２Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、５７ｆ（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０１５ｍＬ，０．２４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（４９ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｆ（６１ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，６Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，６Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｓ，１Ｈ），２．６７（ｓ，１Ｈ），１．９６（ｔｔ，Ｊ＝６．９， ７．２Ｈｚ，２Ｈ）．
４－メトキシ－５－（３－（３－メトキシ－Ｎ－プロピオロイルベンズアミド）プロポキシ）－２－プロピオールアミド安息香酸メチル（５８ｇ）
化合物４について説明した手順に従って、５７ｇ（１３０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０４１ｍＬ，０．６７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（１３８ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｇ（１２７ｍｇ，７７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７０（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝２．５， １．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．６， ２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｓ，１Ｈ），２．６９（ｓ，１Ｈ），２．００（ｔｔ，Ｊ＝６．４， ６．８Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、５７ｇ（１３０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０４１ｍＬ，０．６７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（１３８ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｇ（１２７ｍｇ，７７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７０（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝２．５， １．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．６， ２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｓ，１Ｈ），２．６９（ｓ，１Ｈ），２．００（ｔｔ，Ｊ＝６．４， ６．８Ｈｚ，２Ｈ）．
４－メトキシ－５－（３－（４－メトキシ－Ｎ－プロピオロイルベンズアミド）プロポキシ）－２－プロピオールアミド安息香酸メチル（５８ｈ）
化合物４について説明した手順に従って、５７ｈ（６０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０１９ｍＬ，０．３１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（６４ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｈ（７２ｍｇ，９５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｍ，３Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｓ，１Ｈ），２．６９（ｓ，１Ｈ），１．９８（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．８Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、５７ｈ（６０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０１９ｍＬ，０．３１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（６４ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｈ（７２ｍｇ，９５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｍ，３Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｓ，１Ｈ），２．６９（ｓ，１Ｈ），１．９８（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．８Ｈｚ，２Ｈ）．
４－メトキシ－５－（３－（Ｎ－（２－フェニルアセチル）プロピオールアミド）プロポキシ）－２－プロピオールアミド安息香酸メチル（５８ｉ）
化合物４について説明した手順に従って、５７ｉ（５０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０１７ｍＬ，０．２７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（５５ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｉ（６３ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７５（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｍ，５Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．００（ｓ，１Ｈ），２．７０（ｓ，１Ｈ），１．８３（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．８Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、５７ｉ（５０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０１７ｍＬ，０．２７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（５５ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｉ（６３ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７５（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｍ，５Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．００（ｓ，１Ｈ），２．７０（ｓ，１Ｈ），１．８３（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．８Ｈｚ，２Ｈ）．
５－（３－（Ｎ－（２－（２－フルオロフェニル）アセチル）プロピオールアミド）プロポキシ）－４－メトキシ－２－プロピオールアミド安息香酸メチル（５８ｊ）
化合物４について説明した手順に従って、５７ｊ（５０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０１８ｍＬ，０．２６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（５３ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｊ（５８ｍｇ，９２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝６．３， ２．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．６８（ｓ，１Ｈ），１．８４（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．８Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、５７ｊ（５０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０１８ｍＬ，０．２６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（５３ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｊ（５８ｍｇ，９２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝６．３， ２．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．６８（ｓ，１Ｈ），１．８４（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．８Ｈｚ，２Ｈ）．
５－（３－（Ｎ－（２－（３－フルオロフェニル）アセチル）プロピオールアミド）プロポキシ）－４－メトキシ－２－プロピオールアミド安息香酸メチル（５８ｋ）
化合物４について説明した手順に従って、５７ｋ（６５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０２０ｍＬ，０．３３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（６９ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｋ（７９ｍｇ，９６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，３Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．６８（ｓ，１Ｈ），１．８４（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．９Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、５７ｋ（６５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０２０ｍＬ，０．３３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（６９ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｋ（７９ｍｇ，９６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，３Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．６８（ｓ，１Ｈ），１．８４（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．９Ｈｚ，２Ｈ）．
５－（３－（Ｎ－（２－（４－フルオロフェニル）アセチル）プロピオールアミド）プロポキシ）－４－メトキシ－２－プロピオールアミド安息香酸メチル（５８ｌ）
化合物４について説明した手順に従って、５７ｌ（９０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０２８ｍＬ，０．４６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（９５ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｌ（１１２ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．５， ５．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．６８（ｓ，１Ｈ），１．８３（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．８Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、５７ｌ（９０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０２８ｍＬ，０．４６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（９５ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｌ（１１２ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．５， ５．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．６８（ｓ，１Ｈ），１．８３（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．８Ｈｚ，２Ｈ）．
４－メトキシ－５－（３－（Ｎ－（２－（２－メトキシフェニル）アセチル）プロピオールアミド）プロポキシ）－２－プロピオールアミド安息香酸メチル（５８ｍ）
化合物４について説明した手順に従って、５７ｍ（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０１５ｍＬ，０．２５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（５１ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｍ（４９ｍｇ，７８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７５（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｔｄ，Ｊ＝３．９， １．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．４， １．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｔｄ，Ｊ＝６．３， ２．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．６８（ｓ，１Ｈ），１．８３（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．８Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、５７ｍ（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０１５ｍＬ，０．２５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（５１ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｍ（４９ｍｇ，７８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７５（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｔｄ，Ｊ＝３．９， １．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．４， １．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｔｄ，Ｊ＝６．３， ２．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．６８（ｓ，１Ｈ），１．８３（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．８Ｈｚ，２Ｈ）．
４－メトキシ－５－（３－（Ｎ－（２－（３－メトキシフェニル）アセチル）プロピオールアミド）プロポキシ）－２－プロピオールアミド安息香酸メチル（５８ｎ）
化合物４について説明した手順に従って、５７ｎ（６５ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０２０ｍＬ，０．３２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（６７ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｎ（７０ｍｇ，８６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．９， ７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｍ，３Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．６８（ｓ，１Ｈ），１．８４（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．８Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、５７ｎ（６５ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０２０ｍＬ，０．３２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（６７ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｎ（７０ｍｇ，８６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．９， ７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｍ，３Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．６８（ｓ，１Ｈ），１．８４（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．８Ｈｚ，２Ｈ）．
４－メトキシ－５－（３－（Ｎ－（２－（４－メトキシフェニル）アセチル）プロピオールアミド）プロポキシ）－２－プロピオールアミド安息香酸メチル（５８ｏ）
化合物４について説明した手順に従って、５７ｏ（９０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０２８ｍＬ，０．４５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（９２ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｏ（８０ｍｇ，７１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．６８（ｓ，１Ｈ），１．８３（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．７Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、５７ｏ（９０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０２８ｍＬ，０．４５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（９２ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｏ（８０ｍｇ，７１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．６８（ｓ，１Ｈ），１．８３（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．７Ｈｚ，２Ｈ）．
４－メトキシ－２－プロピオールアミド－５－（３－（Ｎ－（２－（３，４，５－トリメトキシフェニル）アセチル）プロピオールアミド）プロポキシ）安息香酸メチル（５８ｐ）
化合物４について説明した手順に従って、５７ｐ（７５ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０２０ｍＬ，０．３２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（６７ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｐ（８０ｍｇ，８７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｍ，７Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．６８（ｓ，１Ｈ），１．８４（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．７Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、５７ｐ（７５ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０２０ｍＬ，０．３２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（６７ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｐ（８０ｍｇ，８７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｍ，７Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．６８（ｓ，１Ｈ），１．８４（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．７Ｈｚ，２Ｈ）．
５－（３－（Ｎ－（２－（２－クロロフェニル）アセチル）プロピオールアミド）プロポキシ）－４－メトキシ－２－プロピオールアミド安息香酸メチル（５８ｑ）
化合物４について説明した手順に従って、５７ｑ（８０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０２４ｍＬ，０．３９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（８１ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｑ（１００ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝５．６， ３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．６８（ｓ，１Ｈ），１．８５（ｔｔ，Ｊ＝６．１， ６．７Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、５７ｑ（８０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０２４ｍＬ，０．３９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（８１ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｑ（１００ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝５．６， ３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．６８（ｓ，１Ｈ），１．８５（ｔｔ，Ｊ＝６．１， ６．７Ｈｚ，２Ｈ）．
５－（３－（Ｎ－（２－（３－クロロフェニル）アセチル）プロピオールアミド）プロポキシ）－４－メトキシ－２－プロピオールアミド安息香酸メチル（５８ｒ）
化合物４について説明した手順に従って、５７ｒ（７５ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０２３ｍＬ，０．３７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（７６ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｒ（８４ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．６８（ｓ，１Ｈ），１．８４（ｔｔ，Ｊ＝６．４， ６．８Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、５７ｒ（７５ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０２３ｍＬ，０．３７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（７６ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｒ（８４ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．６８（ｓ，１Ｈ），１．８４（ｔｔ，Ｊ＝６．４， ６．８Ｈｚ，２Ｈ）．
４－メトキシ－２－プロピオールアミド－５－（３－（Ｎ－（２－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）アセチル）プロピオールアミド）プロポキシ）安息香酸メチル（５８ｓ）
化合物４について説明した手順に従って、５７ｓ（１００ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０２８ｍＬ，０．４５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（９４ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｓ（１１６ｍｇ，９４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７５（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｍ，３Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．６８（ｓ，１Ｈ），１．８３（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．８Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、５７ｓ（１００ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０２８ｍＬ，０．４５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（９４ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｓ（１１６ｍｇ，９４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７５（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｍ，３Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．６８（ｓ，１Ｈ），１．８３（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．８Ｈｚ，２Ｈ）．
４－メトキシ－２－プロピオールアミド－５－（３－（Ｎ－（２－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）アセチル）プロピオールアミド）プロポキシ）安息香酸メチル（５８ｔ）
化合物４について説明した手順に従って、５７ｔ（７５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０２１ｍＬ，０．３４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（７０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｔ（９２ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．６８（ｓ，１Ｈ），１．８４（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．８Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、５７ｔ（７５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０２１ｍＬ，０．３４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（７０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｔ（９２ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．６８（ｓ，１Ｈ），１．８４（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．８Ｈｚ，２Ｈ）．
４－メトキシ－２－プロピオールアミド－５－（３－（Ｎ－（２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）アセチル）プロピオールアミド）プロポキシ）安息香酸メチル（５８ｕ）
化合物４について説明した手順に従って、５７ｕ（１０２ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０２９ｍＬ，０．４６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（９６ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｕ（１１５ｍｇ，９１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｄ，２Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．６９（ｓ，１Ｈ），１．８３（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．８Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、５７ｕ（１０２ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０２９ｍＬ，０．４６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（９６ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｕ（１１５ｍｇ，９１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｄ，２Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．６９（ｓ，１Ｈ），１．８３（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．８Ｈｚ，２Ｈ）．
４－メトキシ－２－プロピオールアミド－５－（３－（Ｎ－プロピオロイルオキサゾール－５－カルボキサミド）プロポキシ）安息香酸メチル（５８ｖ）
化合物４について説明した手順に従って、５７ｖ（１００ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０３５ｍＬ，０．５７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（１１８ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｖ（１１８ｍｇ，９１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，６Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．６９（ｓ，１Ｈ），１．９７（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．８Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、５７ｖ（１００ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）、プロピオール酸（０．０３５ｍＬ，０．５７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（１１８ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）においてＮ２下で反応させ、５８ｖ（１１８ｍｇ，９１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，６Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．６９（ｓ，１Ｈ），１．９７（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６ ．８Ｈｚ，２Ｈ）．
スキーム１８
５－（３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロポキシ）－４－メトキシ－２－ニトロ安息香酸メチル（５９）
氷浴中で、４６（３００ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（６９２ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に３－（ｂｏｃ－アミノ）－１－プロパノール（０．２７０ｍＬ，１．５８ｍｍｏｌ）及びアゾジカルボン酸ジイソプロピル（６．９３ｍＬ，３５．１９ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液をＮ２下、室温で６時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（１５０ｍＬ）に懸濁させた後、ＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４，で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：３）により精製し、５９（５００ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４３（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，９Ｈ）．
氷浴中で、４６（３００ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（６９２ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に３－（ｂｏｃ－アミノ）－１－プロパノール（０．２７０ｍＬ，１．５８ｍｍｏｌ）及びアゾジカルボン酸ジイソプロピル（６．９３ｍＬ，３５．１９ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液をＮ２下、室温で６時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（１５０ｍＬ）に懸濁させた後、ＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４，で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：３）により精製し、５９（５００ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４３（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，９Ｈ）．
２－アミノ－５－（３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロポキシ）－４－メトキシ安息香酸メチル（６０）
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（１０ｍＬ）における５９（５０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）の反応系にＺｎ（８５ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を室温、Ｎ２下で撹拌し、６０（３３ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２９（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｓ，２Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（１０ｍＬ）における５９（５０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）の反応系にＺｎ（８５ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を室温、Ｎ２下で撹拌し、６０（３３ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２９（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｓ，２Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
５－（３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロポキシ）－４－メトキシ－２－プロピオールアミド安息香酸メチル（６１）
化合物４について説明した手順に従って、氷浴中で、無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）における６０（３３ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）の反応系にプロピオール酸（０．００９ｍＬ，０．１４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（２９ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を滴下し、６１（３７ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．５６（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、氷浴中で、無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）における６０（３３ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）の反応系にプロピオール酸（０．００９ｍＬ，０．１４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（２９ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を滴下し、６１（３７ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．５６（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
スキーム１９
（Ｚ）－Ｎ－（３－クロロプロピル）ベンズイミド酸（６３）
氷浴中で、６２（１００ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）溶液に安息香酸（１４０ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（２３８ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を滴下した。得られた溶液をＮ２下、室温１２時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）に懸濁させた後、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ） で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。この混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：１（１０ｍＬ）で洗浄した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：３）により精製し、６３（１４２ｍｇ，９３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７４（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），３．６２（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ）．
氷浴中で、６２（１００ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）溶液に安息香酸（１４０ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（２３８ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を滴下した。得られた溶液をＮ２下、室温１２時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）に懸濁させた後、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ） で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。この混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：１（１０ｍＬ）で洗浄した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：３）により精製し、６３（１４２ｍｇ，９３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７４（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），３．６２（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ）．
（Ｚ）－Ｎ－（３－（２－メトキシ－５－（メトキシカルボニル）－４－ニトロフェノキシ）プロピル）ベンズイミド酸（６４）
化合物２について説明した手順に従って、ＤＭＦ（１５０ｍＬ）における４６（１．７２ｇ，７．５９ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（２．１０ｇ，１５．１７ｍｍｏｌ）の反応系に６３（１．５０ｇ，７．５９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液をＮ２下で１００℃に加熱し、６４（３５９ｍｇ，１２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７８（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，４Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ）．
化合物２について説明した手順に従って、ＤＭＦ（１５０ｍＬ）における４６（１．７２ｇ，７．５９ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（２．１０ｇ，１５．１７ｍｍｏｌ）の反応系に６３（１．５０ｇ，７．５９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液をＮ２下で１００℃に加熱し、６４（３５９ｍｇ，１２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７８（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，４Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ）．
（Ｚ）－Ｎ－（３－（４－アミノ－２－メトキシ－５－（メトキシカルボニル）フェノキシ）プロピル）ベンズイミド酸（６５）
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（１０ｍＬ）における６４（８０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）の反応系にＺｎ（１３４ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を室温、Ｎ２下で撹拌し、６５（６９ｍｇ，９３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８０（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ）．
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（１０ｍＬ）における６４（８０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）の反応系にＺｎ（１３４ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を室温、Ｎ２下で撹拌し、６５（６９ｍｇ，９３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８０（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ）．
（Ｚ）－Ｎ－（３－（２－メトキシ－５－（メトキシカルボニル）－４－プロピオールアミドフェノキシ）プロピル）ベンズイミド酸（６６）
化合物４について説明した手順に従って、氷浴中で、無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）における６５（３５ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）の反応系にプロピオール酸（０．０１０ｍＬ，０．１５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（３０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を滴下し、６６（２６ｍｇ，６５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．５４（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｍ，５Ｈ），２．９２（ｓ，１Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ）．
化合物４について説明した手順に従って、氷浴中で、無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）における６５（３５ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）の反応系にプロピオール酸（０．０１０ｍＬ，０．１５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（３０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を滴下し、６６（２６ｍｇ，６５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．５４（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｍ，５Ｈ），２．９２（ｓ，１Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ）．
スキーム２０
（Ｚ）－５－（３－（（ヒドロキシ（フェニル）メチレン）アミノ）プロポキシ）－４－メトキシ－２－ニトロ安息香酸（６７）
氷浴中で、６４（２２９ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）及びＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に５ＮのＮａＯＨ（２．５ｍＬ）を添加した。この反応混合物を室温、Ｎ２下で８時間撹拌した。得られた溶液をｐＨ２に酸性化し、１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ） で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。残留物を再結晶させ、６７（２２０ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ７．８４（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｍ，４Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ）．
氷浴中で、６４（２２９ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）及びＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に５ＮのＮａＯＨ（２．５ｍＬ）を添加した。この反応混合物を室温、Ｎ２下で８時間撹拌した。得られた溶液をｐＨ２に酸性化し、１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ） で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。残留物を再結晶させ、６７（２２０ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ７．８４（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｍ，４Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ）．
（Ｚ）－Ｎ－（３－（２－メトキシ－４－ニトロ－５－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）カルボニル）フェノキシ）プロピル）ベンズイミド酸（６８）
氷浴中で、６７（２１０ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（２９４ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に２－（トリメチルシリル）エタノール（０．０９７ｍＬ，０．６７ｍｍｏｌ）及びアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．１３３ｍＬ，０．６７ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液をＮ２下で３時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）に懸濁させた後、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ） で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：２）により精製し、６８（２２１ｍｇ，８３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７８（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），１．０７（ｍ，２Ｈ），０．０４（ｓ，９Ｈ）．
氷浴中で、６７（２１０ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（２９４ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に２－（トリメチルシリル）エタノール（０．０９７ｍＬ，０．６７ｍｍｏｌ）及びアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．１３３ｍＬ，０．６７ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液をＮ２下で３時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）に懸濁させた後、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ） で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン＝１：２）により精製し、６８（２２１ｍｇ，８３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７８（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），１．０７（ｍ，２Ｈ），０．０４（ｓ，９Ｈ）．
（Ｚ）－Ｎ－（３－（４－アミノ－２－メトキシ－５－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）カルボニル）フェノキシ）プロピル）ベンズイミド酸（６９）
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（１０ｍＬ）における６８（５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）の反応系にＺｎ（６９ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を室温、Ｎ２下で撹拌し、６９（４０ｍｇ，８５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８０（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｍ，２Ｈ），０．０６（ｍ，９Ｈ）．
化合物３８について説明した手順に従って、ＨＯＡｃ／ＴＨＦ＝１：４（１０ｍＬ）における６８（５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）の反応系にＺｎ（６９ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を室温、Ｎ２下で撹拌し、６９（４０ｍｇ，８５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８０（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｍ，２Ｈ），０．０６（ｍ，９Ｈ）．
（Ｚ）－Ｎ－（３－（２－メトキシ－４－プロピオールアミド－５－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）カルボニル）フェノキシ）プロピル）ベンズイミド酸（７０）
氷浴中で、化合物４について説明した手順に従って、無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）における６９（１７０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）の反応系にプロピオール酸（０．０３５ｍＬ，０．１５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（１１８ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を滴下し、７０（１８０ｍｇ，９５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．６４（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｍ，５Ｈ），２．９１（ｓ，１Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｍ，２Ｈ），０．０７（ｓ，９Ｈ）．
氷浴中で、化合物４について説明した手順に従って、無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）における６９（１７０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）の反応系にプロピオール酸（０．０３５ｍＬ，０．１５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（１１８ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を滴下し、７０（１８０ｍｇ，９５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．６４（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｍ，５Ｈ），２．９１（ｓ，１Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｍ，２Ｈ），０．０７（ｓ，９Ｈ）．
（Ｚ）－５－（３－（（ヒドロキシ（フェニル）メチレン）アミノ）プロポキシ）－４－メトキシ－２－プロピオールアミド安息香酸（７１）
７０（５０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２ｍＬ）溶液にＴＢＡＦ（１Ｍ ｉｎ ＴＨＦ， ０．５０ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。得られた溶液をＮ２下で１２時間撹拌した。反応混合物を１ＮのＨＣｌ（ａｑ）（５０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ ＣＨ２Ｃｌ２＝３：９７）により精製し、７１（１９ｍｇ，４８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．８７（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｍ，３Ｈ），４．４７（ｓ，１Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ）．
７０（５０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２ｍＬ）溶液にＴＢＡＦ（１Ｍ ｉｎ ＴＨＦ， ０．５０ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。得られた溶液をＮ２下で１２時間撹拌した。反応混合物を１ＮのＨＣｌ（ａｑ）（５０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ ＣＨ２Ｃｌ２＝３：９７）により精製し、７１（１９ｍｇ，４８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．８７（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｍ，３Ｈ），４．４７（ｓ，１Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ）．
ＰＤＩＡ４アッセイ
組換えＰＤＩタンパク質ＰＤＩＡ４（２３ｐＭ）をインスリン（０．２ｍＭ）及びＤＴＴ（０．１ｍＭ）と共に溶媒及び所定用量の化合物の存在下で２５℃で３０分間インキュベートした。ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ ｉ３ｘリーダーを用いて製造業者の説明書（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｄｅｖｉｃｅ， ＣＡ， ＵＳＡ）に従って５９５ｎｍ下で得られた混合物を測定した。公開された式：１００％×（溶媒のＯＤ５９５－ＣＰのＯＤ５９５）／（溶媒のＯＤ５９５）によりＰＤＩＡ４の酵素活性の阻害を計算した。
組換えＰＤＩタンパク質ＰＤＩＡ４（２３ｐＭ）をインスリン（０．２ｍＭ）及びＤＴＴ（０．１ｍＭ）と共に溶媒及び所定用量の化合物の存在下で２５℃で３０分間インキュベートした。ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ ｉ３ｘリーダーを用いて製造業者の説明書（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｄｅｖｉｃｅ， ＣＡ， ＵＳＡ）に従って５９５ｎｍ下で得られた混合物を測定した。公開された式：１００％×（溶媒のＯＤ５９５－ＣＰのＯＤ５９５）／（溶媒のＯＤ５９５）によりＰＤＩＡ４の酵素活性の阻害を計算した。
グルコースに刺激されるインスリン分泌
特に明記されていない限り、１０％ウシ胎児血清、１００単位／ｍｌペニシリン及び１００ｇ／ｍｌストレプトマイシンを含むダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）完全培地中で、５％ＣＯ２インキュベートを用いて３．３ｍＭグルコースの存在下でＭｉｎ６細胞を増殖させた。Ｍｉｎ６細胞を、３．３ｍＭ グルコースを含む無血清酸素飽和クレブス－リンゲル重炭酸塩（ＫＲＢ）緩衝液中で、３７℃で３０分間プレインキュベートした。次に、上記細胞（７．５×１０４）を高グルコース（１６．７ｍＭ）又は低グルコース（３．３ｍＭ）を含むＫＲＢ 緩衝液と共にさらに３０分間インキュベートした。上澄みを収集してインスリンＥＬＩＳＡアッセイに用いた。
特に明記されていない限り、１０％ウシ胎児血清、１００単位／ｍｌペニシリン及び１００ｇ／ｍｌストレプトマイシンを含むダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）完全培地中で、５％ＣＯ２インキュベートを用いて３．３ｍＭグルコースの存在下でＭｉｎ６細胞を増殖させた。Ｍｉｎ６細胞を、３．３ｍＭ グルコースを含む無血清酸素飽和クレブス－リンゲル重炭酸塩（ＫＲＢ）緩衝液中で、３７℃で３０分間プレインキュベートした。次に、上記細胞（７．５×１０４）を高グルコース（１６．７ｍＭ）又は低グルコース（３．３ｍＭ）を含むＫＲＢ 緩衝液と共にさらに３０分間インキュベートした。上澄みを収集してインスリンＥＬＩＳＡアッセイに用いた。
細胞生存率試験
Ｍｉｎ６細胞を３７℃、完全培地中で培養した。ＷＳＴ－１（４－［３－（４－ヨードフェニル）－２－（４－ニトロフェニル）－２Ｈ－５－テトラゾリオ］－１，３－ベンゼンジスルホネート）を用いて製造業者のガイドラインに従って細胞毒性を決定した。簡単に言えば、完全培地を含む９６ウェルプレート中で所定化合物の存在下で細胞を２４時間増殖させた。ＰＢＳで洗浄した後、各ウェルにＷＳＴ－１を加え、さらに２０分間インキュベートした。培地を除去した後、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ ｉ３ｘを用いて４５０ｎｍ下でプレート中の細胞を測定した。
Ｍｉｎ６細胞を３７℃、完全培地中で培養した。ＷＳＴ－１（４－［３－（４－ヨードフェニル）－２－（４－ニトロフェニル）－２Ｈ－５－テトラゾリオ］－１，３－ベンゼンジスルホネート）を用いて製造業者のガイドラインに従って細胞毒性を決定した。簡単に言えば、完全培地を含む９６ウェルプレート中で所定化合物の存在下で細胞を２４時間増殖させた。ＰＢＳで洗浄した後、各ウェルにＷＳＴ－１を加え、さらに２０分間インキュベートした。培地を除去した後、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ ｉ３ｘを用いて４５０ｎｍ下でプレート中の細胞を測定した。
統計
３つ以上の独立実験から得られたデータは、平均±標準偏差（ＳＤ）として表される。特に明記されていない限り、複数の群間の比較は、ＡＮＯＶＡにより行った。Ｐ＜０．０５（＊）、＜０．０１（＊＊）又は＜０．００１（＊＊＊）は、対照群と治療群の間で統計的に有意であると見なされた。
３つ以上の独立実験から得られたデータは、平均±標準偏差（ＳＤ）として表される。特に明記されていない限り、複数の群間の比較は、ＡＮＯＶＡにより行った。Ｐ＜０．０５（＊）、＜０．０１（＊＊）又は＜０．００１（＊＊＊）は、対照群と治療群の間で統計的に有意であると見なされた。
表１－５は、ＰＤＩＡ４阻害剤のＩＣ５０値を示す。
結果
ヒット化合物からリード化合物までのＰＤＩＡ４阻害剤のスクリーニング
ヒット化合物からリード化合物までのＰＤＩＡ４阻害剤のスクリーニング
図１に示すように、バーチャルスクリーニング及びＰＤＩＡ４を用いてヒット化合物、リード化合物及び／又は薬剤候補を探索した。バーチャルスクリーニングの詳細を実験手順に示す（図１）。２６１種類の植物化学物質から、サイトピロイン（ｃｙｔｏｐｉｌｏｙｎｅ）（ＣＰＤ Ｐ１，表１）及びサイトピロインアグリコン（ｃｙｔｏｐｉｌｏｙｎｅ ａｇｌｙｃｏｎｅ）（ＣＰＤ Ｐ２，表１）を２つの最適なヒット化合物として同定した。３つの活性モチーフを有するＰＤＩＡ４へのＣＰＤ Ｐ１の分子ドッキングを図２に示す。ＰＤＩＡ４アッセイプラットホームを構築してＣＰＤ Ｐ２の５０％阻害濃度（ＩＣ５０）を測定した（１６７．９μＭ，表１）。
ＰＤＩＡ４ベースの薬剤候補の特性評価
次に、ＣＰ／ＣＰＡのファーマコフォア特徴及びＰＤＩＡ４の結合ポケットに基づいて、バーチャルスクリーニングによりＺＩＮＣデータベースから１から３個の炭素・炭素三重結合（ＣＣＴＢ）を有する１０種類の化合物を選択し、それぞれのＩＣ５０値を測定し、リード化合物のコア構造を決定してみた（表１）。これらの化合物は、（Ｅ）－７－（ヘキサ－２，４－ジイン－１－イリデン）－１，６－ジオキサスピロ［４．４］ノナ－２，８－ジエン－４－イルアセテート（Ｃ１）、（Ｚ）－５－（ヘキサ－２，４－ジイン－１－イリデン）フラン－２（５Ｈ）－オン（Ｃ２）、１－フェニルヘキサ－２，４－ジインｅ－１，６－ジオール（Ｃ３）、Ｎ－フェニルプロピオールアミド（Ｃ４）、（２－（Ｎ－（２，４－ジメトキシフェニル）プロピオールアミド）－２－（チオフェン－２－イル）アセチル）グリシン酸エチル（Ｃ５）、（Ｅ）－７－（ヘキサ－２，４－ジイン－１－イリデン）－１，６－ジオキサスピロ［４．４］ノナ－２，８－ジエン－４－イル－３－メチルブタ－２－エノアート（Ｃ６）、１－フェニルブタ－２－イン－１，４－ジオール（Ｃ７），Ｎ－（４－（ブタ－２－イン－１－イルアミノ）フェニル）アセトアミド（Ｃ８）、ヘキサ－２，４－ジイン－１，６－ジイル－ビス（２－フェニルアセテート）及びヘキサ－２，４－ジイン－１（Ｃ９）、及び二安息香酸－６－ジイル（Ｃ１０）を含む。Ｎ－フェニルプロピオールアミド（Ｃ４）（ＩＣ５０＝１８２．７μＭ，表１）を活性コア構造として選択し、リード化合物の部分構造検索を行った。そこで、Ｎ－フェニルプロピオールアミド（Ｃ４）のコア構造を含む（４－プロピオールアミドベンゾイル）グリシン（Ｃ１１）、２－（４－プロピオールアミドフェニル）酢酸（Ｃ１２）、４，５－ジメトキシ－２－プロピオールアミド安息香酸（８）、４－プロピオールアミド安息香酸（Ｃ１３）及び２－ヒドロキシ－５－プロピオールアミド安息香酸（Ｃ１４）を選択してＩＣ５０値を試験した（表２）。結果とし、４，５－ジメトキシ－２－プロピオールアミド安息香酸（８）は、潜在的なリード化合物として選抜され、そのＩＣ５０値が４μＭであり、ヒット化合物ＣＰＤ Ｐ１よりも５３倍高い（表２）。４，５－ジメトキシ－２－プロピオールアミド安息香酸（８）は、スキーム２に基づいて４，５－ジメトキシ－２－ニトロ安息香酸（１）から合成された。
４，５－ジメトキシ－２－プロピオールアミド安息香酸（８）を最適化するために、スキーム１及び２に基づいて４，５－ジメトキシ－２－ニトロ安息香酸（１）を化合物２－８となるように化学修飾した。結果として、４，５－ジメトキシ－２－プロピオールアミド安息香酸（８）は、潜在的なリード化合物として選抜され、そのＩＣ５０値が４μＭであり、ヒット化合物ＣＰＡよりも４０倍高い（表１及び表２）。さらに、４，５－ジメトキシ－２－プロピオールアミド安息香酸（８）の化学修飾は、スキーム３－２０に基づいて行われた。化合物９－５８ｖを合成してＰＤＩＡ４に対する阻害を試験した（表１）。それらのＩＣ５０値を表３及び表４に示す。ＣＰＤ１－５８ｖの合成及び構造説明の詳細は、材料と方法の化学セクションで説明されている。したがって、いくつかの化合物８、５８ｖ、５８ｓ及び５８ｔは、ＩＣ５０値が低いため、薬剤候補として使用できる。
β細胞のインスリン分泌と細胞生存率に対する選択したＰＤＩＡ４阻害剤の薬理学的効果
次に、Ｍｉｎ６（マウスβ細胞）のインスリン放出作用に対する選択されたＰＤＩＡ４阻害剤ＣＣＦ６４２（市販ＰＤＩＡ４阻害剤）及びＣＰＤ Ｐ１、８、５８ｖ、５８ｓ、５８ｔの影響を調べた。ＣＣＦ６４２及びＣＰＤ Ｐ１、８、５８ｖ、５８ｓ、５８ｔのＥＣ５０値は、それぞれ０．２５、１．５５、０．０６、０．００５、０．０３及び０．０２μＭである（図３及び表２）。Ｍｉｎ６細胞におけるインスリン放出に対して僅かな影響を有する。ＣＣＦ６４２及びＣＰＤ Ｐ１、８、５８ｖ、５８ｓ及び５８ｔのＣＣ５０値はそれぞれ２３．９、＞１００、＞１００、＞１００、＞１００及び６４．９であり（図３及び表１－４）、ＣＣＦ６４２と同様に、ＣＰＤ Ｐ１、８、５８ｖ、５８ｓ及び５８ｔはβ細胞におけるインスリン分泌を増強できることを示している。３つの活性モチーフを有するＰＤＩＡ４へのＣＰＤ８の分子ドッキングを図２に示す。このデータは、ＣＰＤ８がＣＰＤ Ｐ１よりもＰＤＩＡ４によく適合することを示している（図２）。
ｄｂ／ｄｂマウスの糖尿病に対する選択されたＰＤＩＡ４阻害剤の薬理学的効果
さらに、ｄｂ／ｄｂマウス（２型糖尿病モデルのマウス）を用いてインビボでのＣＰＤ８（Ｐｄｉａ４阻害のための薬剤候補）の抗糖尿病効果を調べた。予想通り、３０ｍｇ／ｋｇのシタグリプチン（ＳＴＧ）（陽性対照）は、ｄｂ／ｄｂマウスの空腹時血糖値（ＦＢＧ）を顕著に低下させた（図４Ａ）。ＣＰＤ８は、２．５ｍｇ／ｋｇの用量でｄｂ／ｄｂマウスのＦＢＧを顕著に低下させた（図３Ａ）。また、ＣＰＤ８（２．５ｍｇ／ｋｇ）とメトホルミン（６０ｍｇ／ｋｇ）の組み合わせは、ＣＰＤ８単独よりもｄｂ／ｄｂマウスのＦＢＧをさらに低下させた（図４Ａ）。３０ｍｇ／ｋｇのシタグリプチン（陽性対照）は、ｄｂ／ｄｂマウスの食後血糖値（ＰＢＧ）を顕著に低下させた（図４Ｂ）。ＣＰＤ８は、２．５ｍｇ／ｋｇの用量でｄｂ／ｄｂマウスのＰＢＧを顕著に低下させた（図４Ｂ）。また、ＣＰＤ８（２．５ｍｇ／ｋｇ）とメトホルミン（６０ｍｇ／ｋｇ）の組み合わせは、ＣＰＤ８単独よりもｄｂ／ｄｂマウスのＦＢＧをさらに低下させた（図４Ｂ）。全体的なデータは、ＣＰＤ８（ＰＤＩＡ４ベースの薬剤候補）自体及びその組み合わせがｄｂ／ｄｂマウスの２型糖尿病を逆転できることを示している。
まとめると、膵臓β細胞障害は、２型糖尿病（Ｔ２Ｄ）の特徴である。糖尿病の初期段階でβ細胞の機能／質を維持しＴ２Ｄを逆転できる戦略は、強く求めている。本発明は、分子ドッキング及びＰＤＩＡ４バイオアッセイの組み合わせによりヒット化合物からリード化合物までＰＤＩＡ４ベースの阻害剤をスクリーニングすることに関する。Ｎ－フェニルプロピオールアミド（Ｃ４）は、ＰＤＩＡ４阻害剤の活性コア構造として同定された。４，５－ジメトキシ－２－プロピオールアミド安息香酸（８）は、化学合成、分子ドッキング及びＰＤＩＡ４バイオアッセイの組み合わせによりリード化合物として同定された。化合物とＰＤＩＡ４の構造及び活性関係に基づいて、４８個の化合物（表６）を合成して特性評価した。結果として、ＩＣ５０値が４μＭから３００ｎＭであるいくつかの薬剤候補（ＣＰＤ Ｐ１、８、５８ｖ、５８ｓ及び５８ｔ）は同定された。これらの化合物は、β細胞機能及び糖尿病治療のために試験された。ＣＣＦ６４２（市販のＰＤＩＡ４阻害剤）と同様に、ＣＰＤ Ｐ１、８、５８ｖ、５８ｓ及び５８ｔは、β細胞のインスリン分泌に対してより高い活性を有した。したがって、ＣＰＤ８自体及びその組み合わせは、ｄｂ／ｄｂマウス（糖尿病マウスモデル）のＴ２Ｄを治療及び逆転することができる。全体のデータは、ＰＤＩＡ４が２型糖尿病（Ｔ２Ｄ）の新しい治療標的であることを示している。表６には、本発明の化合物が示される。
本明細書で引用及び論じられているすべての参考文献は、その全体が参照により本明細書に組み込まれ、各参考文献が参照により個別に組み込まれた場合と同程度である。
Claims (15)
- 式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
（式（Ｉ）中、
Ｒ１は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６であり、
Ｒ２はＨ、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基、ベンジル基、又は－Ｌ－Ｒ１１であり、ここで、Ｌは結合又は（Ｃ１－Ｃ６）アルキレン基であり、Ｒ１１はフェニル基、ハロ基、ジオキソイソインドリン、－ＮＲ７Ｒ８又は－ＮＲ７－ＣＯ－Ｒ８であり、
Ｒ３はＨ、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基又はベンジル基であり、
Ｒ４はＨ又は（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ基であり、
Ｒ５はＨ、（Ｃ１－Ｃ６）アミン、ニトロ、－ＮＲ７Ｒ８又は－ＮＲ７－ＣＯ－Ｒ８であり、
Ｘ１及びＸ２はそれぞれ独立して－Ｏ－、－Ｓ－又は共有結合であり、
Ｒ６はＨ、ハロゲン、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１－Ｃ６）アリール基、ベンジル基、ハロ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基、－（ＣＨ２）ｎ－Ｓｉ（ＣＨ３）３又はカルボニル（Ｃ１－Ｃ６）アルキン基であり、ここで、ｎは１から６であり、
Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立してＨ、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ基、フェニル基、ベンゾイル基、ハロベンゾイル基、ベンジル基、カルボニル（Ｃ１－Ｃ６）アルキン基、（Ｃ１－Ｃ６）アルキン基、オキサゾール基、チアゾール基又はイミダゾール基であり、ここで、前記（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ基、フェニル基、ベンゾイル基及び／又はベンジル基は、それぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基又はハロ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、或いは、Ｒ７及びＲ８はＮ原子と共にベンズイミド酸を構成する。） - Ｒ６はＨ又は（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基、ベンジル基、ハロ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基、－（ＣＨ２）ｎ－Ｓｉ（ＣＨ３）３又はカルボニル（Ｃ１－Ｃ６）アルキン基である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ２は（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基又は－Ｌ－Ｒ１１であり、ここで、Ｌは（Ｃ１－Ｃ６）アルキレン基であり、Ｒ１１はジオキソイソインドリン、－ＮＲ７Ｒ８又は－ＮＲ７－ＣＯ－Ｒ８であり、ここで、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立してＨ、フェニル基、ベンゾイル基、ハロベンゾイル基、ベンジル基、カルボニル（Ｃ１－Ｃ６）アルキン基又はオキサゾール基である、請求項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 前記フェニル基、ベンゾイル基及び／又はベンジル基はそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はハロ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基から選択される１つ又は複数の置換基で置換される、請求項３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ５は－ＮＲ７Ｒ８又は－ＮＲ７－ＣＯ－Ｒ８であり、ここで、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立してＨ又はカルボニル（Ｃ１－Ｃ６）アルキン基である、請求項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ５はニトロ基である、請求項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ６はカルボニル（Ｃ１－Ｃ６）アルキン基である、請求項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ２は－Ｌ－Ｒ１１であり、ここで、Ｌは（Ｃ１－Ｃ６）アルキレン基であり、Ｒ１１は－ＮＲ７Ｒ８であり、ここで、Ｒ７及びＲ８はＮ原子と共にベンズイミド酸を形成する、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ２は－Ｌ－Ｒ１１であり、Ｒ１１は－ＮＲ７Ｒ８又は－ＮＲ７－ＣＯ－Ｒ８であり、Ｒ７はカルボニル（Ｃ１－Ｃ６）アルキン基であり、Ｒ８はベンゾイル基である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ２は（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基であり、Ｒ３は（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基であり、Ｒ４はＨであり、Ｒ５は－ＮＲ７－ＣＯ－Ｒ８であり、ここで、Ｒ７はＨであり、Ｒ８は（Ｃ２）アルキン基である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ５は－ＮＲ７Ｒ８又は－ＮＲ７－ＣＯ－Ｒ８であり、ここで、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立してＨ、カルボニル（Ｃ１－Ｃ６）アルキン基又は（Ｃ１－Ｃ６）アルキン基である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ２は－Ｌ－Ｒ１１であり、ここで、Ｌは（Ｃ１－Ｃ６）アルキレン基であり、Ｒ１１はジオキソイソインドリン又は－ＮＲ７Ｒ８であり、ここで、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立してベンゾイル基又はカルボニル（Ｃ１－Ｃ６）アルキン基である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
-
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - （ａ）請求項１から１３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、
（ｂ）メトホルミンと、
を含む、医薬組成物。 - 膵臓β細胞のインスリン分泌を増強させ、糖尿病を治療し、及び／又は血糖濃度を正常レベルに逆転及び回復させるための医薬品の製造における請求項１から１３のいずれか１項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩の使用又は請求項１４に記載の医薬組成物の使用。
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