JP2023500874A - ピロリジン及びピペリジン化合物 - Google Patents

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Abstract

本技術は、ピロリジン及びピペリジン化合物又はその薬学的に許容される塩、その調製プロセス、それを含む薬学的組成物、並びにその使用を提供する。特に、当該化合物は、ＦＡＰ媒介性疾患の治療及び予防に有用に適用され得る。

Description

本技術は、線維芽細胞活性化タンパク質（fibroblast activation protein、ＦＡＰ）に対する阻害活性を有するピロリジン及びピペリジン化合物、立体異性体、並びにその薬学的に許容される塩に関する。調製のためのプロセス、薬学的組成物、及び使用方法も提供される。
線維芽細胞活性化タンパク質（ＦＡＰ）は、ジペプチジルペプチダーゼ－４（ジペプチジルペプチダーゼＩＶ、dipeptidyl peptidase IV、ＤＰＰ４）群に属するホモ二量体ＩＩ型内在性膜セリンプロテアーゼである。このタンパク質群は、ＤＰＰ７、８、９などの他のサブタイプタンパク質を含む。ＦＡＰ及びＤＰＰ４は、約５０％のアミノ酸配列類似性を有する。しかしながら、ほとんどの生物学的組織で発現されるＤＰＰ４とは異なり、ＦＡＰは、悪性腫瘍、線維症、アテローム性動脈硬化症、及び関節炎を含むがこれらに限定されない組織再構築部位で発現される。
ＦＡＰは、ＤＰＰ４のように、Ｎ末端から２つ以上の残基でポストプロリン結合を切断することができるが、ＤＰＰ４とは異なり、ＦＡＰは基質中に存在するグリシン－プロリン結合を切断することができるエンドペプチダーゼ活性の特異的酵素活性も有する（Ａｅｒｔｇｅｅｒｔｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２００５，２８０，１９４４１）。更に、ＦＡＰは、ゼラチン及び１型コラーゲン（ＣＮ－１）を分解することができるコラゲナーゼ活性を有する（Ｆｕｍｉｎｇ Ｚｉ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｒｅｐｏｒｔｓ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１５，３２０３）。
ＦＡＰは、組織再構築が進行している場所、例えば肝線維症で発現される（Ｌｅｖｙ ｅｔ ａｌ．，Ｈｅｐａｔｏｌ．，１９９９，２９：１７６８）。アルコール乱用又はウイルス感染の結果として線維症に罹患している患者は、大量のＦＡＰが過剰な瘢痕及び肝疾患に関連する細胞中で発現されることが見出された。一例として、肝臓線維症又は肝臓線維症において重要な役割を果たす活性化肝星細胞（以下、「activated hepatic stellate cell、ａＨＳＣ」）及び筋線維芽細胞においてＦＡＰの発現が増加することが報告された（Ｌｅｖｙ ｅｔ ａｌ．，Ｈｅｐａｔｏｌ．，１９９９，２９，１７６８、Ｌａｙ ＡＪ ｅｔ ａｌ．，Ｆｒｏｎｔ．Ｂｉｏｓｃｉ．［Ｌａｎｄｍａｒｋ Ｅｄ］２０１９，２４，１－１７）。
ＦＡＰによって分解された基質は、α２－抗プラスミン、Ｓｐｒｏｕｔｙ－２タンパク質、並びにゼラチン及び１型コラーゲン（ＣＮ－１）を含む。最近、非分裂促進性ヘパトカインのうちの１つである線維芽細胞成長因子２１（ＦＧＦ２１）は、ＦＡＰによって分解された基質であることが報告された（Ｄ．Ｒ．Ｄｕｎｓｈｅｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２０１６，２９１，５９８６）。
したがって、疾患の予防及び治療に有用に適用され得るＦＡＰ阻害剤が必要とされている。
Ａｅｒｔｇｅｅｒｔｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２００５，２８０，１９４４１ Ｆｕｍｉｎｇ Ｚｉ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｒｅｐｏｒｔｓ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１５，３２０３ Ｌｅｖｙ ｅｔ ａｌ．，Ｈｅｐａｔｏｌ．，１９９９，２９：１７６８ Ｌａｙ ＡＪ ｅｔ ａｌ．，Ｆｒｏｎｔ．Ｂｉｏｓｃｉ．［Ｌａｎｄｍａｒｋ Ｅｄ］２０１９，２４，１－１７ Ｄ．Ｒ．Ｄｕｎｓｈｅｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２０１６，２９１，５９８６
一態様では、式１の化合物であって、
Figure 2023500874000001
式中、
ｎが、１又は２であり、
Ｒ１が、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、及びＩＶからなる群から選択され、
Figure 2023500874000002
Ｒ２が、水素又はＣ１～３アルキルであり、
Ｒ３が、５～１２員のヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含み、１～３個のＺで任意に置換される、５～１２員のヘテロアリール、
３～１２員の非芳香族複素環であって、当該複素環が、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含み、１～３個のＺで任意に置換される、３～１２員の非芳香族複素環、
－ＮＲ４Ｒ５、－ＯＲ４、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４、－ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＲ４、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４、－（ＣＨ２）ｍＣＨ２Ｒ４、又は－（ＣＨ２）ｍＮＨＲ４であり、
式中、ｍが、０又は１であり、
Ｒ４が、１～３個のＺで置換されたフェニル、
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環であって、当該複素環が、１～３個のＺで任意に置換される、複素環、
１～３個のＺで任意に置換されたナフチル、又は
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換される、ヘテロアリール、であり、
Ｒ５が、水素又はＣ１～３アルキルであり、
各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のＺ１で任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｚ１で任意に置換されたＣ２～６アルケニル、Ｚ１で任意に置換されたＣ２～６アルキニル、１～３個のＺ１で任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｚ１で任意に置換されたＣ１～５アルキルチオ、Ｚ１で任意に置換されたモノ－又はジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、Ｚ１で任意に置換されたピペラジニル、Ｚ１で任意に置換されたＣ１～５アルキルスルホニルアミノ、Ｚ１で任意に置換されたＣ１～５アルキルカルボニルアミノ、Ｚ１で任意に置換されたアミノスルホニル、Ｚ１で任意に置換されたアミノカルボニル、Ｚ１で任意に置換されたＣ１～５アルキルアミノカルボニル、Ｚ１で任意に置換されたフェニル、Ｚ１で任意に置換されたフェノキシ、Ｚ１で任意に置換されたベンジル、Ｚ１で任意に置換されたベンゾイル、Ｚ１で任意に置換されたフェニルアミノカルボニル、Ｚ１で任意に置換されたピラゾリル、Ｚ１で任意に置換されたベンゾオキサゾリル、Ｚ１で任意に置換されたＣ１～５アルコキシカルボニル、Ｚ１で任意に置換されたベンジルオキシ、Ｚ１で任意に置換されたＣ１～５アルキルスルホニル、アセチル、Ｚ１で任意に置換されたモルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択され、
各Ｚ１が、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、アセチル、Ｃ１～５アルキル、Ｃ１～５ハロアルキル、Ｃ３～６炭素環、Ｃ３～６複素環から選択され、当該Ｃ３～６炭素環及び当該Ｃ３～６複素環が、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１～５アルキル、又はＣ１～５ハロアルキルで任意に置換され、
Ｒ６が、水素又はＣ１～３アルキル基であり、
Ｒ７が、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、
１～３個のＺ２で任意に置換されたフェニル、又は
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺ２で任意に置換される、ヘテロアリール、であり、
各Ｚ２が、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、１～３個のＺ３で任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、１～３個のＺ３で任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルキルチオ、モノ－又はジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、Ｚ３で任意に置換されたピペラジニル、Ｃ１～５アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１～５アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１～５アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択され、
各Ｚ３が、独立して、ハロゲン、アミノ、又はアセチルから選択される、化合物、
又は立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩が、本明細書に提供される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、及びＶの化合物からなる群から選択される
Figure 2023500874000003
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、式Ｉの化合物
Figure 2023500874000004
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、式ＩＩの化合物
Figure 2023500874000005
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、式ＩＩＩの化合物
Figure 2023500874000006
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、式ＩＶの化合物
Figure 2023500874000007
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、式Ｖの化合物
Figure 2023500874000008
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、式Ｉａ～Ｖａの化合物からなる群から選択される置換基である
Figure 2023500874000009
いくつかの実施形態ではＲ１は、式Ｉａ、ＩＩａ、ＩＩＩａ、及びＶａの化合物からなる群から選択される置換基である
Figure 2023500874000010
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、式Ｉａの化合物
Figure 2023500874000011
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、式ＩＩａの化合物
Figure 2023500874000012
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、式ＩＩＩａの化合物
Figure 2023500874000013
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、式ＩＶａの化合物
Figure 2023500874000014
である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、式Ｖａの化合物
Figure 2023500874000015
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１～３アルキルである。
いくつかの実施形態では、化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩は、式１ａの構造
Figure 2023500874000016
を有する。
更なる実施形態では、Ｒ５は、水素である。他の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１～３アルキルである。
いくつかの実施形態では、化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩は、式１ｂの構造
Figure 2023500874000017
を有する。
いくつかの実施形態では、化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩は、式１ｃの構造
Figure 2023500874000018
を有する。
いくつかの実施形態では、化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩は、式１ｄの構造
Figure 2023500874000019
を有する。更なる実施形態では、ｍは、０である。他の実施形態では、ｍは、１である。
いくつかの実施形態では、化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩は、式１ｅの構造
Figure 2023500874000020
を有する。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＮＲ４Ｒ５、－ＯＲ４、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４、－ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＲ４、及び－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４からなる群から選択される置換基である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＮＲ４Ｒ５、－ＯＲ４、及び－ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＲ４からなる群から選択される置換基である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＮＲ４Ｒ５及び－ＯＲ４からなる群から選択される置換基である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、１～３個のＺで置換されたフェニルであって、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のハロゲン又はアミノで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルキルチオ、モノ－又はジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、Ｃ１～５アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１～５アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１～５アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される、フェニルである。更なる実施形態では、Ｒ４は、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される置換基で置換されたフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環であり、当該複素環は、１～３個のＺで任意に置換される。更なる実施形態では、Ｒ４は、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ハロゲンで任意に置換されたナフチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ１～５アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される、ヘテロアリールである。更なる実施形態では、Ｒ４は、ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾフラニル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、アセチル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、及びハロゲンで任意に置換されたフェニルからなる群から選択される、ヘテロアリールであり、Ｒ６は、水素又はＣ１～３アルキル基であり、Ｒ７は、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル、
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾフラニル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、アセチル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、及びハロゲンで任意に置換されたフェニルからなる群から選択される、ヘテロアリール、であり、Ｒ６は、水素又はＣ１～３アルキル基であり、Ｒ７は、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、フェニルで置換されたフェニル、ナフチル、又はピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾフラニル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、ベンジルオキシ、アセチル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される、ヘテロアリール、である。更なる実施形態では、Ｒ４は、フェニルで置換されたフェニルである。他の実施形態では、Ｒ４は、ナフチルである。なお他の実施形態では、Ｒ４は、ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾフラニル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、ベンジルオキシ、アセチル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される、ヘテロアリール、であり、Ｒ６は、水素又はＣ１～３アルキル基であり、Ｒ７は、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールである。更なる実施形態では、Ｒ４は、キノリニル又はイソキノリニルであり、それらの各々は、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚは、独立して、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、ベンジルオキシ、アセチル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される。なお更なる実施形態では、Ｒ４は、１～３個のＺで任意に置換されたキノリニルであり、各Ｚは、独立して、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、ベンジルオキシ、アセチル、モルホリニル、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される。他の実施形態では、Ｒ４は、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、又はフロ［３，２－ｃ］ピリジニルであり、それらの各々は、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚは、独立して、ハロゲン、Ｃ１～５アルキル、及びＣ１～５アルコキシからなる群から選択される。更なる実施形態では、Ｒ４は、ベンゾフラニル又はベンゾチオフェニルであり、それらの各々は、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚは、独立して、ハロゲン、Ｃ１～５アルキル、及びＣ１～５アルコキシからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル、
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、イソオキサゾリル、及びアクリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、シアノ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、ベンジルオキシ、及びハロゲンで任意に置換されたフェニルからなる群から選択される、ヘテロアリール、である。更なる実施形態では、Ｒ４は、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される置換基で置換されたフェニルである。他の実施形態では、Ｒ４は、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環である。他の実施形態では、Ｒ４は、ハロゲンで任意に置換されたナフチルである。他の実施形態では、Ｒ４は、ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、イソオキサゾリル、及びアクリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、シアノ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、ベンジルオキシ、及びハロゲンで任意に置換されたフェニルからなる群から選択される、ヘテロアリール、である。更なる実施形態では、Ｒ４は、キノリニル、イソキノリニル、又はキナゾリニルであり、それらの各々は、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚは、独立して、シアノ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、及び１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、キノリニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、フェニルで置換されたフェニル、ナフチル、又はキノリニル、イソキノリニル、ベンゾフラニル、及びベンゾチオフェニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１～５アルキル、及びＣ１～５アルコキシからなる群から選択される、ヘテロアリール、である。更なる実施形態では、Ｒ４は、フェニルで置換されたフェニルである。他の実施形態では、Ｒ４は、ナフチルである。他の実施形態では、Ｒ４は、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフラニル、及びベンゾチオフェニルからなる群から選択されるヘテロアリールであり、当該ヘテロアリールは、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚは、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１～５アルキル、及びＣ１～５アルコキシからなる群から選択される。更なる実施形態では、Ｒ４は、１～３個のＺで任意に置換されたベンゾフラニルであり、各Ｚは、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１～５アルキル、及びＣ１～５アルコキシからなる群から選択される。他の実施形態では、Ｒ４は、キノリニル又はイソキノリニルであり、それらの各々は、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚは、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１～５アルキル、及びＣ１～５アルコキシからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ベンゾフラニル又はベンゾチオフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、窒素を含む３～１２員の非芳香族複素環であり、当該複素環は、１～３個のＺで任意に置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、１～３個のＺで任意に置換される５～１２員のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イルである。
いくつかの実施形態では、ｎは、１又は２であり、Ｒ１は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、及びＶの化合物からなる群から選択される置換基であり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、－ＮＲ４Ｒ５、－ＯＲ４、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４、－ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＲ４、及び－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４からなる群から選択される置換基であり、式中、ｍが、０又は１であり、Ｒ４は、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又はピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、及びアクリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換される、ヘテロアリール、であり、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、及びハロゲンで任意に置換されたフェニルからなる群から選択される、ヘテロアリール、であり、Ｒ５は、水素である。
いくつかの実施形態では、ｎは、１である。いくつかの実施形態では、ｎは、２である。
いくつかの実施形態では、化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩は、表１、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩から選択される。
別の態様では、本明細書に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩、及び少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物が本明細書に提供される。
別の態様では、哺乳動物における線維芽細胞活性化タンパク質を阻害する方法が本明細書に提供され、本方法は、哺乳動物に、本明細書に記載の治療有効量の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む。
別の態様では、ＮＡＳＨを治療することを必要とする対象において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、本明細書に記載の治療有効量の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩、あるいは本明細書に記載の治療有効量の薬学的組成物を、対象に投与することを含む。
別の態様では、ＮＡＳＨの治療用の薬剤を製造するための、本明細書に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩の使用が本明細書に提供される。
別の態様では、ＮＡＳＨの治療に使用するための、本明細書に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩が本明細書に提供される。
別の態様では、ＮＡＳＨの治療に使用するための本明細書に記載の組成物が本明細書に提供される。
別の態様では、線維芽細胞活性化タンパク質の阻害に使用するための、本明細書に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩が本明細書に提供される。
別の態様では、線維芽細胞活性化タンパク質の阻害に使用するための本明細書に記載の組成物が本明細書に提供される。
別の態様では、線維芽細胞活性化タンパク質によって媒介される疾患を治療することを必要とする対象において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、本明細書に記載の治療有効量の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩、あるいは本明細書に記載の治療有効量の薬学的組成物を、対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、線維芽細胞活性化タンパク質によって媒介される疾患は、脂質障害、リポタンパク質障害、蓄積された脂質、特にトリグリセリドの蓄積とそれに続く線維症進行性経路の活性化とによる臓器の慢性脂肪性及び線維性変性に起因する状態若しくは疾患、Ｉ型若しくはＩＩ型糖尿病並びにＩ型及びＩＩ型糖尿病の臨床合併症、慢性肝内若しくは肝外胆汁うっ滞状態のいくつかの形態、肝線維症、急性肝内胆汁うっ滞状態、不適切な胆汁組成に起因する閉塞性若しくは慢性の炎症性疾患、食事脂肪及び脂溶性食事ビタミンの摂取が減少した胃腸状態、炎症性腸疾患、肥満及び代謝症候群（脂質異常症の複合症状、糖尿病及び異常に高い肥満度指数）、細胞内細菌若しくは寄生性原生生物による持続的な感染、非悪性過剰増殖性障害、悪性過剰増殖性障害、大腸腺がん及び肝細胞がん、特に肝脂肪症及びその関連症候群、Ｂ型肝炎感染症、Ｃ型肝炎感染症、及び／若しくはアルコール性肝硬変若しくはウイルス性肝炎と関連付けられる胆汁うっ滞及び線維化作用、慢性肝疾患若しくは外科的肝切除の結果としての肝不全若しくは肝機能障害、急性心筋梗塞、急性脳卒中、慢性閉塞性動脈硬化症、変形性関節症、関節リウマチ、乾癬、及び脳梗塞のエンドポイントとして起こる血栓症（単独又はそれらの組み合わせ）からなる群から選択される。
別の態様では、線維芽細胞活性化タンパク質によって媒介される疾患の治療に使用するための、本明細書に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、線維芽細胞活性化タンパク質によって媒介される疾患は、脂質障害、リポタンパク質障害、蓄積された脂質、特にトリグリセリドの蓄積とそれに続く線維症進行性経路の活性化とによる臓器の慢性脂肪性及び線維性変性に起因する状態若しくは疾患、Ｉ型若しくはＩＩ型糖尿病並びにＩ型及びＩＩ型糖尿病の臨床合併症、慢性肝内若しくは肝外胆汁うっ滞状態のいくつかの形態、肝線維症、急性肝内胆汁うっ滞状態、不適切な胆汁組成に起因する閉塞性若しくは慢性の炎症性疾患、食事脂肪及び脂溶性食事ビタミンの摂取が減少した胃腸状態、炎症性腸疾患、肥満及び代謝症候群（脂質異常症の複合症状、糖尿病及び異常に高い肥満度指数）、細胞内細菌若しくは寄生性原生生物による持続的な感染、非悪性過剰増殖性障害、悪性過剰増殖性障害、大腸腺がん及び肝細胞がん、特に肝脂肪症及びその関連症候群、Ｂ型肝炎感染症、Ｃ型肝炎感染症、及び／若しくはアルコール性肝硬変若しくはウイルス性肝炎と関連付けられる胆汁うっ滞及び線維化作用、慢性肝疾患若しくは外科的肝切除の結果としての肝不全若しくは肝機能障害、急性心筋梗塞、急性脳卒中、慢性閉塞性動脈硬化症、変形性関節症、関節リウマチ、乾癬、及び脳梗塞のエンドポイントとして起こる血栓症（単独又はそれらの組み合わせ）からなる群から選択される。
別の態様では、がんを治療することを必要とする対象において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、本明細書に記載の治療有効量の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩、あるいは本明細書に記載の治療有効量の薬学的組成物を、対象に投与することを含む。
別の態様では、がんの治療に使用するための、本明細書に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩が本明細書に提供される。
別の態様では、対象における線維芽細胞成長因子２１の分解を阻害する方法が本明細書に提供され、本方法は、対象に、本明細書に記載の治療有効量の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む。
別の態様では、線維芽細胞成長因子２１の分解の阻害に使用するための、本明細書に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩が本明細書に提供される。
別の態様では、式１ａ
Figure 2023500874000021
の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を調製する方法が本明細書に提供され、本方法は、
金属媒介条件下で式２ａ
Figure 2023500874000022
の化合物を式２ａａ
Ｒ４Ｘ（式２ａａ）の化合物と反応させて、式３ａ
Figure 2023500874000023
の化合物を得ることと、
反応条件下で式３ａの化合物からＢｏｃを除去して、式４ａ
Figure 2023500874000024
の化合物を得ることと、
式４ａの化合物を式５
Figure 2023500874000025
の化合物と反応させて、式１ａの化合物、又はその立体異性、又はその薬学的に許容される塩を得ることと、を含み、
式中、ｎが、１又は２であり、
Ｘが、ハロゲンであり、
Ｒ１が、式Ｉ～Ｖの化合物からなる群から選択される置換基であり、
Figure 2023500874000026
Ｒ２が、水素又はＣ１～３アルキルであり、
Ｒ４が、１～３個のＺで置換されたフェニルであって、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のハロゲン若しくはアミノで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルキルチオ、モノ－若しくはジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、Ｃ１～５アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１～５アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１～５アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される、フェニル、
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ１～５アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される、ヘテロアリール、であり、
Ｒ５が、水素又はＣ１～３アルキルであり、
Ｒ６が、水素又はＣ１～３アルキル基であり、
Ｒ７が、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール、である。
別の態様では、式１ａ
Figure 2023500874000027
の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を調製する方法が本明細書に提供され、該方法は、
金属媒介条件下で式２ａ
Figure 2023500874000028
の化合物を式２ａａ
Ｒ４Ｘ（式２ａａ）の化合物と反応させて、式３ａ
Figure 2023500874000029
の化合物を得ることと、
反応条件下で式３ａの化合物からＢｏｃを除去して、式４ａ
Figure 2023500874000030
の化合物を得ることと、
式４ａの化合物を式５
Figure 2023500874000031
の化合物と反応させて、式１ａの化合物、又はその立体異性、又はその薬学的に許容される塩を得ることと、を含み、
式中、ｎが、１又は２であり、
Ｘが、ハロゲンであり、
Ｒ１が、式Ｉ～Ｖの化合物からなる群から選択される置換基であり、
Figure 2023500874000032
Ｒ２が、水素又はＣ１～３アルキルであり、
Ｒ４が、１～３個のＺで置換されたフェニルであって、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のハロゲン若しくはアミノで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルキルチオ、モノ－若しくはジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、Ｃ１～５アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１～５アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１～５アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される、フェニル、
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、及びアクリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、及びＣ１～５アルキルスルホニルからなる群から選択される、ヘテロアリール、であり、
Ｒ５が、水素又はＣ１～３アルキルである。
いくつかの実施形態では、金属媒介条件は、５０℃～１５０℃の範囲の反応温度で、パラジウム触媒、配位子、及び塩基を含む。
別の態様では、式１ｂ
Figure 2023500874000033
の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を調製する方法が本明細書に提供され、該方法は、
Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応条件下で式２ｂ
Figure 2023500874000034
の化合物を式２ｂａ
Ｒ４－ＯＨ（式２ｂａ）の化合物と反応させて、式３ｂ
Figure 2023500874000035
の化合物を得ることと、
反応条件下で式３ｂの化合物からＢｏｃを除去して、式４ｂ
Figure 2023500874000036
の化合物を得ることと、
式４ｂの化合物を式５
Figure 2023500874000037
の化合物と反応させて、式１ｂの化合物、又はその立体異性、又はその薬学的に許容される塩を得ることと、を含み、
式中、ｎが、１又は２であり、
Ｒ１が、式Ｉ～Ｖの化合物からなる群から選択される置換基であり、
Figure 2023500874000038
Ｒ２が、水素又はＣ１～３アルキルであり、
Ｒ４が、１～３個のＺで置換されたフェニルであって、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のハロゲン若しくはアミノで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルキルチオ、モノ－若しくはジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、Ｃ１～５アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１～５アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１～５アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される、フェニル、
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ１～５アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される、ヘテロアリール、であり、
Ｒ６が、水素又はＣ１～３アルキル基であり、
Ｒ７が、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール、である。
別の態様では、式１ｂ
Figure 2023500874000039
の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を調製する方法が本明細書に提供され、該方法は、
Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応条件下で式２ｂ
Figure 2023500874000040
の化合物を式２ｂａ
Ｒ４－ＯＨ（式２ｂａ）の化合物と反応させて、式３ｂ
Figure 2023500874000041
の化合物を得ることと、
反応条件下で式３ｂの化合物からＢｏｃを除去して、式４ｂ
Figure 2023500874000042
の化合物を得ることと、
式４ｂの化合物を式５
Figure 2023500874000043
の化合物と反応させて、式１ｂの化合物、又はその立体異性、又はその薬学的に許容される塩を得ることと、を含み、
式中、ｎが、１又は２であり、
Ｒ１が、式Ｉ～Ｖの化合物からなる群から選択される置換基であり、
Figure 2023500874000044
Ｒ２が、水素又はＣ１～３アルキルであり、
Ｒ４が、１～３個のＺで置換されたフェニルであって、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のハロゲン若しくはアミノで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルキルチオ、モノ－若しくはジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、Ｃ１～５アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１～５アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１～５アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される、フェニル、
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、及びアクリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、及びＣ１～５アルキルスルホニルからなる群から選択される、ヘテロアリール、である。
別の態様では、式１ｃ
Figure 2023500874000045
の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を調製する方法が本明細書に提供され、該方法は、
アミドカップリング条件下で式２ｃ
Figure 2023500874000046
の化合物を式２ｃａ
Ｒ４－ＮＨ２（式２ｃａ）の化合物と反応させて、式３ｃ
Figure 2023500874000047
の化合物を得ることと、
反応条件下で式３ｃの化合物からＢｏｃを除去して、式４ｃ
Figure 2023500874000048
の化合物を得ることと、
式４ｃの化合物を式５
Figure 2023500874000049
の化合物と反応させて、式１ｃの化合物、又はその立体異性、又はその薬学的に許容される塩を得ることと、を含み、
式中、ｎが、１又は２であり、
Ｒ１が、式Ｉ～Ｖの化合物からなる群から選択される置換基であり、
Figure 2023500874000050
Ｒ２が、水素又はＣ１～３アルキルであり、
Ｒ４が、１～３個のＺで置換されたフェニルであって、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のハロゲン若しくはアミノで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルキルチオ、モノ－若しくはジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、Ｃ１～５アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１～５アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１～５アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される、フェニル、
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ１～５アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される、ヘテロアリール、であり、
Ｒ６が、水素又はＣ１～３アルキル基であり、
Ｒ７が、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール、である。
別の態様では、式１ｃ
Figure 2023500874000051
の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を調製する方法が本明細書に提供され、該方法は、
アミドカップリング条件下で式２ｃ
Figure 2023500874000052
の化合物を式２ｃａ
Ｒ４－ＮＨ２（式２ｃａ）の化合物と反応させて、式３ｃ
Figure 2023500874000053
の化合物を得ることと、
反応条件下で式３ｃの化合物からＢｏｃを除去して、式４ｃ
Figure 2023500874000054
の化合物を得ることと、
式４ｃの化合物を式５
Figure 2023500874000055
の化合物と反応させて、式１ｃの化合物、又はその立体異性、又はその薬学的に許容される塩を得ることと、を含み、
式中、ｎが、１又は２であり、
Ｒ１が、式Ｉ～Ｖの化合物からなる群から選択される置換基であり、
Figure 2023500874000056
Ｒ２が、水素又はＣ１～３アルキルであり、
Ｒ４が、１～３個のＺで置換されたフェニルであって、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のハロゲン若しくはアミノで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルキルチオ、モノ－若しくはジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、Ｃ１～５アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１～５アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１～５アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される、フェニル、
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、及びアクリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、及びＣ１～５アルキルスルホニルからなる群から選択される、ヘテロアリール、である。
別の態様では、式１ｄ
Figure 2023500874000057
の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を調製する方法が本明細書に提供され、該方法は、
式５
Figure 2023500874000058
の化合物を式９
Figure 2023500874000059
の化合物と反応させて、式１０
Figure 2023500874000060
の化合物を得ることと、
反応条件下で式１０の化合物からＢｏｃを除去して、式１１
Figure 2023500874000061
の化合物を得ることと、
式１１の化合物を式１１ａ
Ｒ４－（ＣＨ２）ｍＣＯＯＨ（式１１ａ）の化合物と反応させて、式１ｄの化合物、又はその異性体、又はその薬学的に許容される塩を得ることと、を含み、
式中、ｎが、１又は２であり、
Ｒ１が、式Ｉ～Ｖの化合物からなる群から選択される置換基であり、
Figure 2023500874000062
Ｒ２が、水素又はＣ１～３アルキルであり、
ｍが、０又は１であり、
Ｒ４が、１～３個のＺで置換されたフェニルであって、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のハロゲン若しくはアミノで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルキルチオ、モノ－若しくはジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、Ｃ１～５アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１～５アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１～５アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される、フェニル、
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ１～５アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される、ヘテロアリール、であり、
Ｒ６が、水素又はＣ１～３アルキル基であり、
Ｒ７が、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール、である。
別の態様では、式１ｄ
Figure 2023500874000063
の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を調製する方法が本明細書に提供され、該方法は、
式５
Figure 2023500874000064
の化合物を式９
Figure 2023500874000065
の化合物と反応させて、式１０
Figure 2023500874000066
の化合物を得ることと、
反応条件下で式１０の化合物からＢｏｃを除去して、式１１
Figure 2023500874000067
の化合物を得ることと、
式１１の化合物を式１１ａ
Ｒ４－（ＣＨ２）ｍＣＯＯＨ（式１１ａ）の化合物と反応させて、式１ｄの化合物、又はその異性体、又はその薬学的に許容される塩を得ることと、を含み、
式中、ｎが、１又は２であり、
Ｒ１が、式Ｉ～Ｖの化合物からなる群から選択される置換基であり、
Figure 2023500874000068
Ｒ２が、水素又はＣ１～３アルキルであり、
ｍが、０又は１であり、
Ｒ４が、１～３個のＺで置換されたフェニルであって、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のハロゲン若しくはアミノで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルキルチオ、モノ－若しくはジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、Ｃ１～５アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１～５アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１～５アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される、フェニル、
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、及びアクリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、及びＣ１～５アルキルスルホニルからなる群から選択される、ヘテロアリール、である。
別の態様では、式１ｅ
Figure 2023500874000069
の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を調製する方法が本明細書に提供され、該方法は、
式５
Figure 2023500874000070
の化合物を式９
Figure 2023500874000071
の化合物と反応させて、式１０
Figure 2023500874000072
の化合物を得ることと、
反応条件下で式１０の化合物からＢｏｃを除去して、式１１
Figure 2023500874000073
の化合物を得ることと、
式１１の化合物を式１１ｂ
Ｒ４－Ｓ（Ｏ）２Ｃｌ（式１１ｂ）の化合物と反応させて、式１ｄの化合物、又はその異性体、又はその薬学的に許容される塩を得ることと、を含み、
式中、ｎが、１又は２であり、
Ｒ１が、式Ｉ～Ｖの化合物からなる群から選択される置換基であり、
Figure 2023500874000074
Ｒ２が、水素又はＣ１～３アルキルであり、
Ｒ４が、１～３個のＺで置換されたフェニルであって、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のハロゲン若しくはアミノで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルキルチオ、モノ－若しくはジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、Ｃ１～５アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１～５アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１～５アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される、フェニル、
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ１～５アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される、ヘテロアリール、であり、
Ｒ６が、水素又はＣ１～３アルキル基であり、
Ｒ７が、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール、である。
別の態様では、式１ｅ
Figure 2023500874000075
の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を調製する方法が本明細書に提供され、該方法は、
式５
Figure 2023500874000076
の化合物を式９
Figure 2023500874000077
の化合物と反応させて、式１０
Figure 2023500874000078
の化合物を得ることと、
反応条件下で式１０の化合物からＢｏｃを除去して、式１１
Figure 2023500874000079
の化合物を得ることと、
式１１の化合物を式１１ｂ
Ｒ４－Ｓ（Ｏ）２Ｃｌ（式１１ｂ）の化合物と反応させて、式１ｄの化合物、又はその異性体、又はその薬学的に許容される塩を得ることと、を含み、
式中、ｎが、１又は２であり、
Ｒ１が、式Ｉ～Ｖの化合物からなる群から選択される置換基であり、
Figure 2023500874000080
Ｒ２が、水素又はＣ１～３アルキルであり、
Ｒ４が、１～３個のＺで置換されたフェニルであって、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のハロゲン若しくはアミノで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルキルチオ、モノ－若しくはジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、Ｃ１～５アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１～５アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１～５アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される、フェニル、
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、及びアクリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、及びＣ１～５アルキルスルホニルからなる群から選択される、ヘテロアリール、である。
いくつかの実施形態では、式５の化合物が、式６の化合物を式Ｒ１ａ～Ｒ１ｅのうちのいずれか１つの化合物と反応させることによって調製され、式５
Figure 2023500874000081
の化合物を得る
Figure 2023500874000082
別の態様では、式１ｂ
Figure 2023500874000083
の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を調製する方法が本明細書に提供され、該方法は、
式５
Figure 2023500874000084
の化合物を式７
Figure 2023500874000085
の化合物と反応させて、式８
Figure 2023500874000086
の化合物を得ることと、
Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応条件下で式８の化合物を式２ｂａ
Ｒ４－ＯＨ（式２ｂａ）の化合物と反応させて、式１ｂの化合物、又はその異性体、又はその薬学的に許容される塩を得ることと、を含み、
式中、ｎが、１又は２であり、
Ｒ１が、式Ｉ～Ｖの化合物からなる群から選択される置換基であり、
Figure 2023500874000087
Ｒ２が、水素又はＣ１～３アルキルであり、
Ｒ４が、１～３個のＺで置換されたフェニルであって、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のハロゲン若しくはアミノで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルキルチオ、モノ－若しくはジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、Ｃ１～５アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１～５アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１～５アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される、フェニル、
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ１～５アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される、ヘテロアリール、であり、
Ｒ６が、水素又はＣ１～３アルキル基であり、
Ｒ７が、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール、である。
別の態様では、式１ｂ
Figure 2023500874000088
の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を調製する方法が本明細書に提供され、該方法は、
式５
Figure 2023500874000089
の化合物を式７
Figure 2023500874000090
の化合物と反応させて、式８
Figure 2023500874000091
の化合物を得ることと、
Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応条件下で式８の化合物を式２ｂａ
Ｒ４－ＯＨ（式２ｂａ）の化合物と反応させて、式１ｂの化合物、又はその異性体、又はその薬学的に許容される塩を得ることと、を含み、
式中、ｎが、１又は２であり、
Ｒ１が、式Ｉ～Ｖの化合物からなる群から選択される置換基であり、
Figure 2023500874000092
Ｒ２が、水素又はＣ１～３アルキルであり、
Ｒ４が、１～３個のＺで置換されたフェニルであって、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のハロゲン若しくはアミノで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルキルチオ、モノ－若しくはジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、Ｃ１～５アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１～５アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１～５アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される、フェニル、
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、及びアクリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、及びＣ１～５アルキルスルホニルからなる群から選択される、ヘテロアリール、である。
本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用される場合、「ａ」、「ａｎｄ」、及び「ｔｈｅ」という単数形は、別途文脈で明確に示されない限り、複数の指示対象を含むことに留意する。特許請求の範囲は、任意の要素を除外するように作成され得ることに更に留意する。したがって、この記述は、請求要素の列挙に関連して「単に（solely）」、「のみ（only）」などのような排他的な用語を使用するための先行詞、又は「否定的な」制限の使用として機能することを意図している。
本明細書で使用される場合、「含む（comprising）」又は「含む（comprises）」という用語は、組成物及び方法が、列挙された要素を含むが、他の要素を除外しないことを意味することを意図している。本明細書で定義される要素「から本質的になる」組成物又は方法は、特許請求される技術の基本的及び新規の特性に著しく影響を及ぼさない他の材料又はステップを除外しない。「からなる（consisting of）」は、微量元素を超える他の成分及び実質的な方法ステップを除外することを意味するものとする。これらの転換語の各々によって定義される実施形態は、この技術の範囲内である。実施形態がこれらの用語のうちの１つ（例えば、「含む（comprising）」）によって定義される場合、本開示はまた、当該実施形態の「から本質的になる（consisting essentially of）」及び「からなる（consisting of）」などの代替の実施形態を含むことを理解されたい。
「実質的に（substantially）」又は「本質的に（essentially）」は、なんらかの所与の量のほぼ全体的に又は完全に、例えば、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又はそれ以上を意味する。
本明細書で使用される場合、「約」という用語は、当業者によって理解され、それが使用される文脈に応じてある程度変化するであろう。当業者には明らかではない用語の使用がある場合、それが使用される文脈を考慮して、「約」は、特定の用語のプラス又はマイナス１０％までを意味する。
ある特定の範囲は、数値に「約」という用語が先行して本明細書に提示される。「約」という用語は、本明細書では、それが先行する正確な数、及びその用語が先行する数の付近又は近似である数の逐語的な支持を提供するために使用される。数が具体的に列挙された数の付近又は近似であるかどうかを決定する際に、付近又は近似である列挙されていない数は、数が提示される文脈において、具体的に列挙された数の実質的な同等物を提供する数であり得る。
値の範囲が提供される場合、その範囲の上限と下限との間の、文脈により別途明確に示されない限り下限の単位の１０分の１までの、介在する各値、及びその述べられる範囲の中の述べられる任意の他の値又は間にある値が、本技術内に包含されることが理解される。これらのより小さい範囲の上限及び下限は、独立して、より小さい範囲に含まれ得、本技術内に包含され、記載された範囲内の任意の具体的に除外された限界の対象となる。記載された範囲が限界の一方又は両方を含む場合、それらの含まれる限界のいずれか又は両方を除外する範囲も本技術に含まれる。
一般に、「置換された」は、中に含有される水素原子への１つ以上の結合が非水素又は非炭素原子への結合によって置き換えられる有機基（例えば、アルキル基）を指す。置換された基はまた、炭素又は水素原子への１つ以上の結合が、ヘテロ原子への二重結合又は三重結合を含む１つ以上の結合によって置き換えられる基も含む。本開示は、例えば、「置換アルキル」が任意に１つ以上のアルケン及び／又はアルキンを含有する実施形態を含むと理解される。別段の指定がない限り、置換された基は、１つ以上の置換基で置換される。いくつかの実施形態では、置換された基は、１、２、３、４、５、又は６個の置換基で置換されている。置換基の例としては、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩ）、ヒドロキシル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、及びヘテロシクリルアルコキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、カルボニル（オキソ）、カルボキシル、エステル、カルバメート、ウレタン、尿素、オキシム、ヒドロキシルアミン、アルコキシアミン、アラルコキシアミン、チオール、スルフィド、スルホキシド、スルホン、スルホニル、スルホンアミド、アミン、Ｎ－オキシド、ヒドラジン、ヒドラジド、ヒドラジン、アジド、アミド、尿素、アミジン、グアニジン、エナミン、イミド、イソシアネート、イソチオシアネート、シアネート、チオシアネート、イミン、ニトロ基、ニトリル（すなわち、ＣＮ）、などが挙げられる。本明細書で使用される場合、「任意に置換された」基は、置換又は非置換の基を指す。したがって、「任意に置換された」及び「置換又は非置換」は、互換的に使用され得る。
置換炭素環式、置換シクロアルキル、置換アリール、置換複素環式及び置換ヘテロアリール基などの置換環基はまた、水素原子への結合が炭素原子への結合で置き換えられている環及び縮合環系も含む。したがって、置換炭素環式、置換シクロアルキル、置換アリール、置換複素環式及び置換ヘテロアリール基はまた、以下に定義されるような置換又は非置換のアルキル、アルケニル、及びアルキニル基で置換されてもよい。
本明細書で使用される場合、「炭素環式基」又は「炭素環」という用語は、３個以上の環員を含有し、いずれのヘテロ原子環員も含有しない芳香族（アリールとも称される）及び非芳香族環化合物（シクロアルキルなど）を含む。いくつかの実施形態では、炭素環は、３～２０個の環員を含むが、他のそのような基は、３～６、３～１０、３～１２、３～１５、又は５～１２個の環員を有する。
本明細書で使用される場合、「アリール基」は、ヘテロ原子を含有しない環状芳香族炭化水素を指す。アリール基には、単環式、二環式、及び多環式環系が含まれる。したがって、アリール基には、フェニル、アズレニル、ヘプタレニル、ビフェニル、インデカニル、フルオレニル、フェナントレニル、トリフェニレニル、ピレニル、ナフテニル、クリセニル、ビフェニル、アントラセニル、インデニル、インダニル、ペンタレニル、及びナフチル基が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、アリール基は、６～１４個の炭素を含有し、他の場合では、基の環部分に６～１２個又は更には６～１０個の炭素原子を含有する。「アリール基」という語句は、縮合芳香族－脂肪族環系（例えば、インダニル、テトラヒドロナフチルなど）などの縮合環を含む基を含むが、環員のうちの１つに結合したアルキル又はハロ基などの他の基を有するアリール基を含まない。むしろ、トリルなどの基は、置換アリール基と称される。代表的な置換アリール基は、一置換であっても、２回以上置換されてもよい。例えば、一置換アリール基には、限定されないが、２－、３－、４－、５－、又は６置換フェニル又はナフチル基が挙げられ、これらは、上記に列挙されたものなどの置換基で置換され得る。
本明細書で使用される場合、「シクロアルキル基」という用語は、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチル基などの環状アルキル基を指す。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、３～８個の炭素環員を有するが、他の実施形態では、環炭素原子の数は、３～５、３～６、又は３～７の範囲である。シクロアルキル基は、例えば、以下に記載されるような架橋シクロアルキル基などの単環式、二環式及び多環式環系、並びに限定されないが、デカリニルなどの縮合環を更に含む。いくつかの実施形態では、多環式シクロアルキル基は、３つの環を有する。置換シクロアルキル基は、上記で定義された非水素基及び非炭素基で１回以上置換され得る。しかしながら、置換シクロアルキル基はまた、上記で定義された直鎖又は分岐鎖アルキル基で置換されている環も含む。代表的な置換シクロアルキル基は、一置換であっても、限定されないが、上記に列挙されたものなどの置換基で置換され得る、２，２－、２，３－、２，４－２，５－又は２，６－二置換シクロヘキシル基など、２回以上置換されてもよい。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、１つ以上のアルケン結合を有するが、芳香族ではない。
本明細書で使用される場合、「複素環式基」又は「複素環」という用語は、芳香族（ヘテロアリールとも称される）及び３以上の環員を含有する非芳香族環化合物を含み、そのうちの１つ以上は、Ｎ，Ｏ、Ｓ又はＢなどのヘテロ原子である。一方、複素環式基は、３～２０個の環員を含み、他のそのような基は、３～６、３～１０、３～１２、３～１５、又は５～１２個の環員を有する。複素環式基は、例えば、イミダゾリル、イミダゾリニル、及びイミダゾリジニル基などの不飽和、部分飽和、及び飽和環系を包含する。「複素環式基」という語句は、例えば、ベンゾトリアゾリル、２，３－ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、及びベンゾ［１，３］ジオキソリルなどの縮合芳香族基及び非芳香族基を含むものを含む縮合環種を含む。この語句はまた、限定されないが、キヌクリジルなどのヘテロ原子を含有する架橋多環式環系を含む。しかしながら、この語句は、環員のうちの１つに結合した、アルキル、オキソ、又はハロ基などの他の基を有する複素環式基を含まない。むしろ、これらは、「置換複素環式基」と称される。複素環式基としては、アクリジニル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロフラニル、ジオキソリル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、クロメノニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、オキサチアン、ジオキシル、ジチアニル、ピラニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ジヒドロピリジル、ジヒヒドロジチイニル、ジヒヒドロジチオニル、ホモピペラジニル、キヌクリジル、インドリル、インドリニル、イソインドリル、アザインドリル（ピロロピリジル）、インダゾリル、インドリニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズチアゾリル、ベンゾキサジアゾイル、ベンゾオキサジニル、ベンゾジチイニル、ベンゾキサチイニル、ベンゾチアジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］、ジオキソリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニル、ピラゾロピリジル、イミドアゾピリジル（アザベンズイミダゾリル）、トリアゾロピリジル、イソオキサアゾロピリジル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、プリニル、キサンチニル、アデニニル、グアニニル、キノリニル、イソキノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プテリジニル、チアナフタレニル、ジヒドロベンゾチアジニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロインドリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、テトラヒドロインドリル、テトラヒドロインダゾリル、テトラヒドロベンズイミダゾリル、テトラヒドロベンゾトリアゾリル、テトラヒドロピロロピリジニル、テトラヒドロピラゾロピリジル、テトラヒドロイミドアゾピリジル、テトラヒドロトリアゾロピリジル、及びテトラヒドロキノリニル基が挙げられるが、これらに限定されない。代表的な置換複素環式基は、一置換されたものであっても、１回超置換されたものであってもよく、例えば、２－、３－、４－、５－、若しくは６置換であるか、又は上記に列挙されたものなどの様々な置換基で二置換されている、ピリジル又はピペラジニル基であるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、「ナフチリジニル」という用語は、１，８－ナフチリジニル、２，６－ナフチリジニル、又は１，５－ナフチリジニル、又はそれらの２つ以上の任意の組み合わせを指す。
本明細書で使用される場合、「ヘテロアリール基」という用語は、５個以上の環員を含有する芳香環化合物を指し、そのうちの１つ以上は、限定されないが、Ｎ、Ｏ、Ｓ又はＢなどのヘテロ原子である。いくつかの実施形態では、１個以上のヘテロ原子は、独立してＮ、Ｏ、又はＳから選択される。いくつかの実施形態では、１～４個のヘテロ原子は、独立してＮ、Ｏ、又はＳから選択される。いくつかの実施形態では、１～５個のヘテロアリール基は、独立してＮ、Ｏ、又はＳから選択される。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール基は、５～１４個の環員を含むのに対して、他のこのような基は、５～６、５～９、５～１０、６～９、６～１０、又は６～１４個の環員を有する。例えば、５員ヘテロアリール基は、５個の環員を有し、６員ヘテロアリール基は、６個の環員を有し、９員ヘテロアリール基は、９個の環員（限定されないが、ベンゾチオフェン）を有する。ヘテロアリール基としては、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、フラニル、ベンゾフラニル、インドリル、アザアミドドリル（ピロロピリジル）、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾピリジル（アザベンゼンイミダゾリル）、ピラゾロピリジル、トリアゾロピリジル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジニル、イソオキサアゾロピリジル、チアナフタレニル、プリニル、キサンチニル、アデニニル、グアニニル、ナフチリジニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、キノキサリニル、及びキナゾリニル基などの基が挙げられるが、これらに限定されない。「ヘテロアリール基」という語句は、インドリル及び２，３－ジヒドロインドリルなどの縮合環化合物を含むが、この語句は、アルキル基などの環員のうちの１つに結合した他の基を有するヘテロアリール基を含まない。むしろ、そのような置換を有するヘテロアリール基は、「置換ヘテロアリール基」と称される。代表的な置換ヘテロアリール基は、上記に列挙したような様々な置換基で１回以上置換され得る。アゾリル基は、窒素原子を含有する５員ヘテロアリール基と、環の一部として窒素、硫黄、及び酸素から選択される少なくとも１つの他の原子と、である。アゾリル基としては、イミダゾール、ピラゾール、１，２，３－トリアゾール、１，２，４－トリアゾール、テトラゾール、ペンタゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、１，２，４－オキサジアゾール、１，２，５－オキサジアゾール、１，３，４－オキサジアゾール、チアゾール、イソチアゾール、１，２，３－チアジアゾール、１，２，４－チアジアゾール、１，２，５－チアジアゾール、及び１，３，４－チアジアゾールが挙げられる。
本明細書で使用される場合、「アルキル」という用語は、直鎖及び分岐炭化水素ラジカルの両方を包含する脂肪族炭化水素ラジカルを指す。いくつかの実施形態では、アルキルは、１～約２０個の炭素原子、１～１２個の炭素、１～８個の炭素、１～６個の炭素、又は１～４個の炭素原子を有する。例えば、Ｃ１～６アルキルは、メチル、エチル、プロピル、ｎ－ブチル、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ネオペンチル、イソペンチルなどを含む、１～６個の炭素を有する脂肪族炭化水素を指す。
更に、本明細書で使用される場合、「ヒドロキシ」という用語は、－ＯＨとして定義される。
本明細書で使用される場合、「アルコキシ」という用語は、本明細書で特に定義されない限り、上記で定義されたように、ヒドロキシル基の水素原子をアルキルで置換することによって形成されるラジカルを指す。例えば、Ｃ１～６アルコキシとしては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｎ－ブトキシ、ｎ－ペンチルオキシ、イソプロポキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ネオペンチルオキシ、イソペンチルオキシなどが挙げられる。
更に、本明細書で使用される場合、「ハロゲン」という用語は、フッ素、臭素、塩素、及びヨウ素を指す。
更に、本明細書で使用される場合、「アミノ」という用語は、－ＮＨ２として定義され、「アルキルアミノ」という用語は、モノ－又はジアルキル置換アミノを指す。例えば、Ｃ１～６アルキルアミノは、モノ－又はジ－Ｃ１～６アルキル置換アミノを含む。
更に、本明細書で使用される場合、「アルキルチオ」という用語は、－ＳＲ＊（式中、Ｒ＊はアルキルである）として定義され、「シアノ」という用語は、－ＣＮとして定義される。
当業者は、本技術の化合物が互変異性、立体配座異性、幾何異性、及び／又は光学異性の現象を示し得ることを理解するであろう。本明細書及び特許請求の範囲内の式図は、可能な互変異性体、立体配座異性体、光学的異性体、又は幾何異性体形態のうちの１つのみを表すことができ、本技術は、本明細書に記載の１つ以上の有用性を有する化合物の任意の互変異性体、立体配座異性体、光学的異性体、及び／又は幾何異性体形態、並びにこれらの様々な異なる形態の混合物を包含することを理解されたい。本明細書で使用される場合、「異性体」は、化合物の互変異性体、立体配座異性体、光学異性体、幾何異性体、又はそれらの任意の組み合わせを指す。
当業者に容易に理解されるように、多種多様な官能基及び他の構造は互変異性を示し得、本明細書に記載の化合物のすべての互変異性体は本技術の範囲内である。
「光学異性体」としても知られる化合物の立体異性体は、特定の立体化学が明示的に示されない限り、構造のすべてのキラル、ジアステレオマー、及びラセミ形態を含む。したがって、本技術で使用される化合物は、描写から明らかなように、任意の又はすべての立体原性原子において濃縮又は分解された光学異性体を含む。ラセミ体及びジアステレオマー混合物の両方、並びに個々の光学異性体は、それらのエナンチオマー又はジアステレオマーパートナーを実質的に含まないように単離又は合成することができ、これらはすべて本技術の範囲内である。
「薬学的に許容される」とは、生物学的に又は別様に望ましくない材料を意味する。例えば、材料は、任意の望ましくない生物学的効果を引き起こすか、又はそれが含有される組成物の他の成分のうちのいずれかと有害な様式で相互作用することなく、患者に投与される薬学的組成物に組み込まれ得る。薬学的担体又は賦形剤を指すために「薬学的に許容される」という用語が使用される場合、担体又は賦形剤は、毒物学試験及び製造試験の必要な標準を満たしたこと、又はそれがＵ．Ｓ．Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎによって整備されたＩｎａｃｔｉｖｅ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｇｕｉｄｅに含まれることを示唆している。
一般に、保護することが可能なある特定の部分（ヒドロキシ、アミン、カルボニルなど）への言及は、本開示のいくつかの実施形態において保護基を含む。例えば、いくつかの実施形態では、本明細書に含まれる－ＯＨ部分はまた、－ＯＰを含み、式中、Ｐは、保護基である。本明細書で言及されるような保護基は、当業者によって選択され得、例えば、Ｒ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９８９）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ｏｒｇａｎｉｃ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ（２００６）、Ｌ．Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｍ．Ｆｉｅｓｅｒ，Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９４）、及びＬ．Ｐａｑｕｅｔｔｅ，ｅｄ．，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９５）、及びその後の版に記載のものなど、当技術分野で規定される基及び戦略を含む。
「対象」は、処置、観察、又は実験の目的であったことがあるか、又は目的となる哺乳動物（ヒトを含む）などの動物を指す。特に指示がない限り、「対象」及び「患者」は互換的に使用され得る。本明細書に説明する方法は、ヒトの療法及び／又は獣医学への応用において有用であり得る。いくつかの実施形態では、対象は、哺乳動物である。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。
「治療有効量」及び「有効量」という用語は、互換的に使用され、１つ以上の用量でそのような治療を必要とする患者（例えば、ヒト）に投与される場合、以下に定義されるように治療を行うのに十分な化合物の量を指す。治療有効量は、患者、治療される疾患、患者の体重及び／又は年齢、疾患の重症度、又は資格のある処方者若しくは介護者によって決定される投与方法に応じて変化する。
「治療」又は「治療すること」という用語は、（ｉ）疾患の発症を遅延させること、つまり、疾患の臨床症状が発症しないようにすること、若しくは疾患の発症を遅延させること、（ｉｉ）疾患を阻害すること、つまり、臨床症状の発症を阻止すること、及び／又は（ｉｉｉ）疾患を緩和させること、つまり、臨床症状若しくはその重症度の退行を引き起こすことの目的のために、本明細書に開示される化合物を投与することを意味する。
他に定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語及び科学用語は、本技術が属する分野における当業者により一般的に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書で記載されたものに類似するか、又は、本明細書で記載されたものと同等の任意の方法及び材料が、本技術の実施又は試験に使用され得るが、代表的な例示的方法及び材料が本明細書に記載される。
本発明者らは、特定のピロリジン又はピペリジン化合物が、他のＤＰＰファミリー酵素（ＤＰＰ４、ＤＰＰ７、ＤＰＰ８、ＤＰＰ９、ＰＲＥＰ）に対して低い阻害活性を示すが、ＦＡＰで選択的阻害活性を示すことを見出した。したがって、ピロリジン又はピペリジン化合物又はそれらの塩は、様々なＦＡＰ媒介性疾患、例えば、がん、創傷治癒、肥満、糖尿病、脂肪症、非アルコール性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis、ＮＡＳＨ）、及び肝硬変の治療及び予防に有用に使用され得る。
したがって、本技術は、ピロリジン及びピペリジン化合物、その立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、その調製プロセス、それを含む薬学的組成物、及びその使用を提供する。
本技術の一態様によれば、ピロリジン又はピペリジン化合物、その立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩が提供される。
本技術の別の態様によれば、ピロリジン又はピペリジン化合物の調製プロセスが提供される。
本技術の別の態様によれば、ピロリジン又はピペリジン化合物を活性成分として含む薬学的組成物が提供される。
本技術の別の態様によれば、本明細書に記載のピロリジン又はピペリジン化合物を投与することを含む治療方法が提供される。
本技術の別の態様によれば、線維芽細胞活性化タンパク質を阻害するための薬剤の製造におけるピロリジン若しくはピペリジン化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩の使用が提供される。
本技術による化合物、すなわち、ピロリジン若しくはピペリジン化合物、又はその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩は、ＦＡＰ上で阻害活性を示すことが見出された。したがって、本技術による化合物、又はその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩は、ＦＡＰ媒介性の様々な疾患、例えば、がん、創傷治癒、肥満、糖尿病、脂肪症、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、及び肝硬変の治療及び予防に有用に適用され得る。
一態様では、式Ｘ
Figure 2023500874000093
の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩が本明細書に提供され、
式中、
ｎが、１又は２であり、
Ｒ１が、式Ｉ～Ｖの化合物からなる群から選択される置換基であり、
Figure 2023500874000094
Ｒ２が、水素又はＣ１～３アルキルであり、
Ｒ３が、５～１２員の置換又は非置換ヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、独立して、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む、５～１２員の置換又は非置換ヘテロアリール、
３～１２員の非芳香族複素環であって、当該複素環が、独立して、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む、３～１２員の非芳香族複素環、
－ＮＲ４Ｒ５、－ＯＲ４、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４、－ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＲ４、又は－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４であり、
式中、ｍが、０又は１であり、
Ｒ４が、置換フェニル、置換若しくは非置換ナフチル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ５が、水素又はＣ１～３アルキルである。
別の態様では、式Ｘａ
Figure 2023500874000095
の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩が本明細書に提供され、
式中、
ｎが、１又は２であり、
Ｒ１が、式Ｉ～Ｖの化合物からなる群から選択される置換基であり、
Figure 2023500874000096
Ｒ２が、水素又はＣ１～３アルキルであり、
Ｒ３が、５～１２員の置換又は非置換ヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、独立して、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む、５～１２員の置換又は非置換ヘテロアリール、
３～１２員の非芳香族複素環であって、当該複素環が、独立して、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む、３～１２員の非芳香族複素環、
－ＮＲ４Ｒ５、－ＯＲ４、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４、－ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＲ４、又は－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４であり、
式中、ｍが、０又は１であり、
Ｒ４が、置換フェニル、置換若しくは非置換ナフチル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ５が、水素又はＣ１～３アルキルである。
別の態様では、式Ｘｂ
Figure 2023500874000097
の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩が本明細書に提供され、
式中、
ｎが、１又は２であり、
Ｒ１が、式Ｉ～Ｖの化合物からなる群から選択される置換基であり、
Figure 2023500874000098
Ｒ２が、水素又はＣ１～３アルキルであり、
Ｒ３が、５～１２員の置換又は非置換ヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、独立して、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む、５～１２員の置換又は非置換ヘテロアリール、
３～１２員の非芳香族複素環であって、当該複素環が、独立して、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む、３～１２員の非芳香族複素環、
－ＮＲ４Ｒ５、－ＯＲ４、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４、－ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＲ４、又は－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４であり、
式中、ｍが、０又は１であり、
Ｒ４が、置換フェニル、置換若しくは非置換ナフチル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ５が、水素又はＣ１～３アルキルである。
別の態様では、式１ａ
Figure 2023500874000099
の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩が本明細書に提供され、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、及びｎは、上記又は以下の実施形態で定義されるとおりである。
別の態様では、式１ｂ
Figure 2023500874000100
の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩が本明細書に提供され、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、及びｎは、上記又は以下の実施形態で定義されるとおりである。
別の態様では、式１ｃ
Figure 2023500874000101
の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩が本明細書に提供され、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、及びｎは、上記又は以下の実施形態で定義されるとおりである。
別の態様では、式１ｄ
Figure 2023500874000102
の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩が本明細書に提供され、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、ｍ、及びｎは、上記又は以下の実施形態で定義されるとおりである。
別の態様では、式１ｅ
Figure 2023500874000103
の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩が本明細書に提供され、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、及びｎは、上記又は以下の実施形態で定義されるとおりである。
式Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ、及び１ｅのいくつかの実施形態では、Ｒ４は、
１～３個のＺで置換されたフェニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環であって、当該複素環が、１～３個のＺで任意に置換される、複素環、
１～３個のＺで任意に置換されたナフチル、又は
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、及びアクリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換される、ヘテロアリール、であり、
各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のＺ１で任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｚ１で任意に置換されたＣ２～６アルケニル、Ｚ１で任意に置換されたＣ２～６アルキニル、１～３個のＺ１で任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｚ１で任意に置換されたＣ１～５アルキルチオ、Ｚ１で任意に置換されたモノ－又はジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、Ｚ１で任意に置換されたピペラジニル、Ｚ１で任意に置換されたＣ１～５アルキルスルホニルアミノ、Ｚ１で任意に置換されたＣ１～５アルキルカルボニルアミノ、Ｚ１で任意に置換されたアミノスルホニル、Ｚ１で任意に置換されたアミノカルボニル、Ｚ１で任意に置換されたＣ１～５アルキルアミノカルボニル、Ｚ１で任意に置換されたフェニル、Ｚ１で任意に置換されたフェノキシ、Ｚ１で任意に置換されたベンジル、Ｚ１で任意に置換されたベンゾイル、Ｚ１で任意に置換されたフェニルアミノカルボニル、Ｚ１で任意に置換されたピラゾリル、Ｚ１で任意に置換されたベンゾオキサゾリル、Ｚ１で任意に置換されたＣ１～５アルコキシカルボニル、Ｚ１で任意に置換されたベンジルオキシ、及びＺ１で任意に置換されたＣ１～５アルキルスルホニルからなる群から選択され、
各Ｚ１が、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、アセチル、Ｃ１～５アルキル、Ｃ１～５ハロアルキル、Ｃ３～６炭素環、Ｃ３～６複素環から選択され、当該Ｃ３～６炭素環及び当該Ｃ３～６複素環が、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１～５アルキル、又はＣ１～５ハロアルキルで任意に置換される。
式Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ、及び１ｅのいくつかの実施形態では、Ｒ４は、１～３個のＺで置換されたフェニルであって、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のハロゲン又はアミノで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルキルチオ、モノ－又はジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、Ｃ１～５アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１～５アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１～５アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される、フェニルであるか、又は
Ｒ４は、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される、複素環であるか、又は
Ｒ４は、ハロゲンで任意に置換されたナフチルであるか、又は
Ｒ４は、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、及びアクリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、及びＣ１～５アルキルスルホニルからなる群から選択される、ヘテロアリールである。
別の態様では、本技術は、ＦＡＰ又はその塩に対する阻害活性を有する化合物、つまり、式１
Figure 2023500874000104
の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、
ｎが、１又は２であり、
Ｒ１が、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、及びＩＶからなる群から選択され、
Figure 2023500874000105
Ｒ２が、水素又はＣ１～３アルキルであり、
Ｒ３が、５～１２員のヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、独立して、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含み、１～３個のＺで任意に置換される、５～１２員のヘテロアリール、
３～１２員の非芳香族複素環であって、当該複素環が、独立して、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含み、１～３個のＺで任意に置換される、３～１２員の非芳香族複素環、
－ＮＲ４Ｒ５、－ＯＲ４、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４、－ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＲ４、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４、－（ＣＨ２）ｍＣＨ２Ｒ４、又は－（ＣＨ２）ｍＮＨＲ４であり、
式中、ｍが、０又は１であり、
Ｒ４が、１～３個のＺで置換されたフェニル、
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環であって、当該複素環が、１～３個のＺで任意に置換される、複素環、
１～３個のＺで任意に置換されたナフチル、又は
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換される、ヘテロアリール、であり、
Ｒ５が、水素又はＣ１～３アルキルであり、
各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のＺ１で任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｚ１で任意に置換されたＣ２～６アルケニル、Ｚ１で任意に置換されたＣ２～６アルキニル、１～３個のＺ１で任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｚ１で任意に置換されたＣ１～５アルキルチオ、Ｚ１で任意に置換されたモノ－又はジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、Ｚ１で任意に置換されたピペラジニル、Ｚ１で任意に置換されたＣ１～５アルキルスルホニルアミノ、Ｚ１で任意に置換されたＣ１～５アルキルカルボニルアミノ、Ｚ１で任意に置換されたアミノスルホニル、Ｚ１で任意に置換されたアミノカルボニル、Ｚ１で任意に置換されたＣ１～５アルキルアミノカルボニル、Ｚ１で任意に置換されたフェニル、Ｚ１で任意に置換されたフェノキシ、Ｚ１で任意に置換されたベンジル、Ｚ１で任意に置換されたベンゾイル、Ｚ１で任意に置換されたフェニルアミノカルボニル、Ｚ１で任意に置換されたピラゾリル、Ｚ１で任意に置換されたベンゾオキサゾリル、Ｚ１で任意に置換されたＣ１～５アルコキシカルボニル、Ｚ１で任意に置換されたベンジルオキシ、Ｚ１で任意に置換されたＣ１～５アルキルスルホニル、アセチル、Ｚ１で任意に置換されたモルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択され、
各Ｚ１が、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、アセチル、Ｃ１～５アルキル、Ｃ１～５ハロアルキル、Ｃ３～６炭素環、Ｃ３～６複素環から選択され、当該Ｃ３～６炭素環及び当該Ｃ３～６複素環が、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１～５アルキル、又はＣ１～５ハロアルキルで任意に置換され、
Ｒ６が、水素又はＣ１～３アルキル基であり、
Ｒ７が、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、
１～３個のＺ２で任意に置換されたフェニル、又は
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺ２で任意に置換される、ヘテロアリール、であり、
各Ｚ２が、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、１～３個のＺ３で任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、１～３個のＺ３で任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルキルチオ、モノ－又はジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、Ｚ３で任意に置換されたピペラジニル、Ｃ１～５アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１～５アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１～５アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択され、
各Ｚ３が、独立して、ハロゲン、アミノ、又はアセチルから選択される。
式１の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、
ｎが、１又は２であり、
Ｒ１が、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、及びＩＶからなる群から選択され、
Figure 2023500874000106
Ｒ２が、水素又はＣ１～３アルキルであり、
Ｒ３が、５～１２員のヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、独立して、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含み、１～３個のＺで任意に置換される、５～１２員のヘテロアリール、
３～１２員の非芳香族複素環であって、当該複素環が、独立して、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含み、１～３個のＺで任意に置換される、３～１２員の非芳香族複素環、
－ＮＲ４Ｒ５、－ＯＲ４、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４、－ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＲ４、又は－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４であり、
式中、ｍが、０又は１であり、
Ｒ４が、１～３個のＺで置換されたフェニル、
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環であって、当該複素環が、１～３個のＺで任意に置換される、複素環、
１～３個のＺで任意に置換されたナフチル、又は
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、及びアクリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換される、ヘテロアリール、であり、
Ｒ５が、水素又はＣ１～３アルキルであり、
各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のＺ１で任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｚ１で任意に置換されたＣ２～６アルケニル、Ｚ１で任意に置換されたＣ２～６アルキニル、１～３個のＺ１で任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｚ１で任意に置換されたＣ１～５アルキルチオ、Ｚ１で任意に置換されたモノ－又はジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、Ｚ１で任意に置換されたピペラジニル、Ｚ１で任意に置換されたＣ１～５アルキルスルホニルアミノ、Ｚ１で任意に置換されたＣ１～５アルキルカルボニルアミノ、Ｚ１で任意に置換されたアミノスルホニル、Ｚ１で任意に置換されたアミノカルボニル、Ｚ１で任意に置換されたＣ１～５アルキルアミノカルボニル、Ｚ１で任意に置換されたフェニル、Ｚ１で任意に置換されたフェノキシ、Ｚ１で任意に置換されたベンジル、Ｚ１で任意に置換されたベンゾイル、Ｚ１で任意に置換されたフェニルアミノカルボニル、Ｚ１で任意に置換されたピラゾリル、Ｚ１で任意に置換されたベンゾオキサゾリル、Ｚ１で任意に置換されたＣ１～５アルコキシカルボニル、Ｚ１で任意に置換されたベンジルオキシ、及びＺ１で任意に置換されたＣ１～５アルキルスルホニルからなる群から選択され、
各Ｚ１が、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、アセチル、Ｃ１～５アルキル、Ｃ１～５ハロアルキル、Ｃ３～６炭素環、Ｃ３～６複素環から選択され、当該Ｃ３～６炭素環及び当該Ｃ３～６複素環が、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１～５アルキル、又はＣ１～５ハロアルキルで任意に置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、及びＶの化合物からなる群から選択される
Figure 2023500874000107
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、式Ｉの置換基である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、式ＩＩの置換基である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、式ＩＩＩの置換基である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、式ＩＶの置換基である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、式Ｖの置換基である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、式Ｉａ～Ｖａの化合物からなる群から選択される置換基である
Figure 2023500874000108
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、式Ｉａ、ＩＩａ、ＩＩＩａ、及びＶａの化合物からなる群から選択される置換基である
Figure 2023500874000109
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、式Ｉａの化合物である
Figure 2023500874000110
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、式ＩＩａの化合物である
Figure 2023500874000111
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、式ＩＩＩａの化合物である
Figure 2023500874000112
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、式ＩＶａの化合物である
Figure 2023500874000113
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、式Ｖａの化合物である
Figure 2023500874000114
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１～３アルキルである。
いくつかの実施形態では、ｍは、０である。いくつかの実施形態では、ｍは、１である。
いくつかの実施形態では、ｎは、１である。いくつかの実施形態では、ｎは、２である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＮＲ４Ｒ５、－ＯＲ４、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４、－ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＲ４、及び－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４からなる群から選択される置換基である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＮＲ４Ｒ５、－ＯＲ４、及び－ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＲ４からなる群から選択される置換基である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＮＲ４Ｒ５及び－ＯＲ４からなる群から選択される置換基である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＮＲ４Ｒ５である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＯＲ４である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＲ４である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、１～３個の窒素を含有する３～１２員の非芳香族複素環であり、当該複素環は、１～３個のＺで任意に置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、１～３個のＺで任意に置換される５～１２員のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される置換基で置換されたフェニルであるか、又はＲ４は、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環であるか、又はＲ４は、ハロゲンで任意に置換されたナフチルであるか、又はＲ４は、ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、及びアクリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換される、ヘテロアリール、であり、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、及びハロゲンで任意に置換されたフェニルからなる群から選択される、ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、フェニルで置換されたフェニルであるか、又はＲ４は、ナフチルであるか、又はＲ４は、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、及びフロ［３，２－ｃ］ピリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、及び１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシからなる群から選択される、ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、フェニルで置換されたフェニルであるか、又はＲ４は、ナフチルであるか、又はＲ４は、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフラニル、及びベンゾチオフェニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１～５アルキル、及びＣ１～５アルコキシからなる群から選択される、ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される置換基で置換されたフェニルであるか、又はＲ４は、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環であるか、又はＲ４は、ハロゲンで任意に置換されたナフチルであるか、又はＲ４は、ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、イソオキサゾリル、及びアクリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換される、ヘテロアリール、であり、各Ｚが、独立して、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、ベンジルオキシ、及びハロゲンで任意に置換されたフェニルからなる群から選択される、ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、１～３個のＺで置換されたフェニルであって、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のハロゲン又はアミノで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルキルチオ、モノ－又はジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、Ｃ１～５アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１～５アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１～５アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される、フェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される置換基で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、フェニルで置換されたフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ハロゲンで任意に置換されたナフチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ナフチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ１～５アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される、ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾフラニル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換される、ヘテロアリール、であり、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、アセチル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、及びハロゲンで任意に置換されたフェニルからなる群から選択される。ヘテロアリールである。Ｒ６は、水素又はＣ１～３アルキル基であり、Ｒ７は、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾフラニル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、ベンジルオキシ、アセチル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される、ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾフラニル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、ベンジルオキシ、アセチル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される、ヘテロアリールである。Ｒ６は、水素又はＣ１～３アルキル基であり、Ｒ７は、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、キノリニル又はイソキノリニルであり、それらの各々が、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、ベンジルオキシ、アセチル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される。Ｒ６は、水素又はＣ１～３アルキル基であり、Ｒ７は、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、１～３個のＺで任意に置換されたキノリニルであり、各Ｚは、独立して、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、ベンジルオキシ、アセチル、モルホリニル、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される。Ｒ６は、水素又はＣ１～３アルキル基であり、Ｒ７は、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、及びアクリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、及びＣ１～５アルキルスルホニルからなる群から選択される、ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、及びアクリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換される、ヘテロアリール、であり、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、及びハロゲンで任意に置換されたフェニルからなる群から選択される、ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、及びフロ［３，２－ｃ］ピリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、及び１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシからなる群から選択される、ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフラニル、及びベンゾチオフェニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１～５アルキル、及びＣ１～５アルコキシからなる群から選択される、ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、イソオキサゾリル、及びアクリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、シアノ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、ベンジルオキシ、及びハロゲンで任意に置換されたフェニルからなる群から選択される、ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、イソオキサゾリル、及びアクリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、ベンジルオキシ、及びハロゲンで任意に置換されたフェニルからなる群から選択される、ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、キノリニル、イソキノリニル、又はキナゾリニルであり、それらの各々は、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚは、独立して、シアノ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、及び１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、キノリニル、イソキノリニル、又はキナゾリニルであり、それらの各々は、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚは、独立して、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、及び１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、キノリニル又はイソキノリニルであり、それらの各々は、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚは、独立して、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、及び１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、キノリニル又はイソキノリニルであり、それらの各々が、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１～５アルキル、及びＣ１～５アルコキシからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、１～３個のＺで任意に置換されたキノリニルであり、各Ｚは、独立して、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、及び１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、又はフロ［３，２－ｃ］ピリジニルであり、それらの各々が１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ハロゲン、Ｃ１～５アルキル、及びＣ１～５アルコキシからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ベンゾフラニル又はベンゾチオフェニルであり、それらの各々が１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚは、独立して、ハロゲン、Ｃ１～５アルキル、及びＣ１～５アルコキシからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、１～３個のＺで任意に置換されたベンゾフラニルであり、各Ｚは、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１～５アルキル、及びＣ１～５アルコキシからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ベンゾフラニル又はベンゾチオフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４はピリジニルであり、当該Ｒ４は１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚは、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ１～５アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４はピリジニルであり、当該Ｒ４は１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚは、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ１～５アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択され、Ｒ６は、水素又はＣ１～３アルキル基であり、Ｒ７は、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４はクロメノニルであり、当該Ｒ４は１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚは、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ１～５アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４はクロメノニルであり、当該Ｒ４は１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚは、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ１～５アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択され、Ｒ６は、水素又はＣ１～３アルキル基であり、Ｒ７は、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４はキナゾリニルであり、当該Ｒ４は１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚは、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ１～５アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４はキナゾリニルであり、当該Ｒ４は１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚは、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ１～５アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択され、Ｒ６は、水素又はＣ１～３アルキル基であり、Ｒ７は、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４はベンゾチオフェニルであり、当該Ｒ４は１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚは、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ１～５アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４はベンゾチオフェニルであり、当該Ｒ４は１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚは、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ１～５アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択され、Ｒ６は、水素又はＣ１～３アルキル基であり、Ｒ７は、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４はインドリニルであり、当該Ｒ４は１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚは、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ１～５アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４はインドリニルであり、当該Ｒ４は１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚは、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ１～５アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択され、Ｒ６は、水素又はＣ１～３アルキル基であり、Ｒ７は、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４はベンゾチアゾリルであり、当該Ｒ４は１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚは、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ１～５アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４はベンゾチアゾリルであり、当該Ｒ４は１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚは、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ１～５アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択され、Ｒ６は、水素又はＣ１～３アルキル基であり、Ｒ７は、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４はフロ［３，２－ｃ］ピリジニルであり、当該Ｒ４は１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚは、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ１～５アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４はフロ［３，２－ｃ］ピリジニルであり、当該Ｒ４は１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚは、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ１～５アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択され、Ｒ６は、水素又はＣ１～３アルキル基であり、Ｒ７は、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４はナフチリジニルであり、当該Ｒ４は１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚは、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ１～５アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４はナフチリジニルであり、当該Ｒ４は１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚは、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ１～５アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択され、Ｒ６は、水素又はＣ１～３アルキル基であり、Ｒ７は、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換又は非置換ピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換又は非置換ピリミジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換又は非置換ピラジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換又は非置換イミダゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換又は非置換ピラゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換又は非置換トリアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換又は非置換オキサゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換又は非置換チアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換又は非置換フラニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換又は非置換ピロリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換又は非置換チオフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換又は非置換キノリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換又は非置換イソキノリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換又は非置換クロメノニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換又は非置換キナゾリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換又は非置換ベンズオキサゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換又は非置換ベンゾフラニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換又は非置換ベンゾチオフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換又は非置換インドリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換又は非置換インドリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換又は非置換ベンズイミダゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換又は非置換ベンズオキサゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換又は非置換ベンゾチアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換又は非置換インダゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換又は非置換フロ［３，２－ｃ］ピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換又は非置換チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換又は非置換チエノ［３，２－ｃ］ピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換又は非置換イソキサゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換又は非置換アクリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換又は非置換ナフチリジニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル、
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾフラニル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、アセチル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、及びハロゲンで任意に置換されたフェニルからなる群から選択される、ヘテロアリール、であり、
Ｒ６が、水素又はＣ１～３アルキル基であり、
Ｒ７が、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、
フェニル、又は
ピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル、
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、及びアクリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、及びハロゲンで任意に置換されたフェニルからなる群から選択される、ヘテロアリール、である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、フェニルで置換されたフェニル、
ナフチル、又は
ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾフラニル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、ベンジルオキシ、アセチル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される、ヘテロアリール、である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、フェニルで置換されたフェニル、
ナフチル、又は
キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、及びフロ［３，２－ｃ］ピリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、及び１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシからなる群から選択される、ヘテロアリール、である。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１～３アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１～３アルキル基である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７は、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７は、１～３個のＺ２で置換されたフェニルであり、
式中、各Ｚ２が、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、１～３個のＺ３で任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、１～３個のＺ３で任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルキルチオ、モノ－又はジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、Ｚ３で任意に置換されたピペラジニル、Ｃ１～５アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１～５アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１～５アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択され、各Ｚ３が、独立して、ハロゲン、アミノ、又はアセチルから選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ７は、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺ２で任意に置換され、
各Ｚ２が、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、１～３個のＺ３で任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、１～３個のＺ３で任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルキルチオ、モノ－又はジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、Ｚ３で任意に置換されたピペラジニル、Ｃ１～５アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１～５アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１～５アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択され、各Ｚ３が、独立して、ハロゲン、アミノ、又はアセチルから選択される、ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、水素又はＣ１～３アルキル基であり、Ｒ７は、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールである。
本技術の一実施形態では、式Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、１、１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ、若しくは１ｅの化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩が提供され、式中、
ｎが、１又は２であり、
Ｒ１が、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、及びＶの化合物からなる群から選択される置換基であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３が、－ＮＲ４Ｒ５、－ＯＲ４、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４、－ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＲ４、及び－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４からなる群から選択される置換基であり、
式中、ｍが、０又は１であり、
Ｒ４が、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル、
ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニル、キナゾリニル、ベンゾフラニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、及びアクリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、及びハロゲンで任意に置換されたフェニルからなる群から選択される、ヘテロアリール、であり、
Ｒ５が、水素である。
別の態様では、式Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、１、１、１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ又は１ｅの化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩は、以下の化合物、又はその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩から選択される。
（Ｒ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）－Ｎ－（キノリン－３－イル）ピロリジン－３－カルボキサミド、
（Ｒ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）－Ｎ－（キノリン－４－イル）ピロリジン－３－カルボキサミド、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）－Ｎ－（キノリン－３－イル）ピロリジン－３－カルボキサミド、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）－Ｎ－（キノリン－４－イル）ピロリジン－３－カルボキサミド、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（キノリン－４－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－４，４－ジフルオロ－１－（２－（（Ｓ）－３－（キノリン－３－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－４，４－ジフルオロ－１－（２－（（Ｓ）－３－（キノリン－４－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－４，４－ジフルオロ－１－（２－（（Ｓ）－３－（イソキノリン－４－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－４－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）－４，４－ジフルオロピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－７－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）－４，４－ジフルオロピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（ベンゾフラン－７－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）－４，４－ジフルオロピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－４，４－ジフルオロ－１－（２－（（Ｓ）－３－（フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（［１，１’－ビフェニル］－２－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）－４，４－ジフルオロピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（［１，１’－ビフェニル］－４－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）－４，４－ジフルオロピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－４，４－ジフルオロ－１－（２－（（Ｓ）－３－（ナフタレン－２－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（［１，１’－ビフェニル］－３－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）－４，４－ジフルオロピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｒ）－３－（キノリン－３－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｒ）－３－（［１，１’－ビフェニル］－３－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（イソキノリン－４－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－４－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－７－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（ベンゾフラン－７－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｒ）－３－（イソキノリン－４－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｒ）－３－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－７－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）－２－（２－（（Ｓ）－３－（フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）－２－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（キノリン－５－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－（２－（（Ｓ）－３－（フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－シアノ－４－フルオロピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）－６－フルオロベンゾフラン－３－カルボキサミド、
Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）キノリン－４－カルボキサミド、
Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）キノリン－３－カルボキサミド、
Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）キノリン－５－カルボキサミド、
Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）キノリン－２－カルボキサミド、
Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）キノリン－８－カルボキサミド、
Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）イソキノリン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボキサミド、
Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）ベンゾフラン－３－カルボキサミド、
Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）－２－（ナフタレン－１－イル）アセトアミド、
Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－カルボキサミド、
Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）ベンゾフラン－２－カルボキサミド、
Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド、
Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）－２－メチルベンゾフラン－３－カルボキサミド、
Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）－５－フルオロベンゾフラン－３－カルボキサミド、
Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）－６－フルオロベンゾフラン－３－カルボキサミド、
Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）－７－メチルベンゾフラン－３－カルボキサミド、
Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）－５－メトキシベンゾフラン－３－カルボキサミド、
Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）－７－メトキシベンゾフラン－３－カルボキサミド、
Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）－４－ヒドロキシベンゾフラン－３－カルボキサミド、
Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）－６－ヒドロキシベンゾフラン－３－カルボキサミド、
Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）－７－フルオロベンゾフラン－３－カルボキサミド、
Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）－５，７－ジフルオロベンゾフラン－３－カルボキサミド、
Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）－５－メチルベンゾフラン－３－カルボキサミド、
Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）－６－メチルベンゾフラン－３－カルボキサミド、
Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）－６－メトキシベンゾフラン－３－カルボキサミド、
Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）ベンゾフラン－４－カルボキサミド、
Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）ベンゾフラン－５－カルボキサミド、
Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）ベンゾフラン－６－カルボキサミド、
Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）ベンゾフラン－７－カルボキサミド、
Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）ベンゾフラン－２－スルホンアミド、
Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－スルホンアミド、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（キノリン－４－イルオキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（ナフタレン－１－イルオキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（キノリン－６－イルオキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（キノリン－８－イルオキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（イソキノリン－５－イルオキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（キノリン－５－イルオキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イルオキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（チエノ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イルオキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（イソキノリン－３－イルオキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（３－ブロモチエノ［３，２－ｃ］ピリジン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（４－クロロナフタレン－１－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（２－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェノキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（４－クロロキナゾリン－８－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（４－クロロキナゾリン－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（２－メチルキノリン－８－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（７－クロロキノリン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（７－ブロモキノリン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（５－クロロキノリン－８－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（［１，１’－ビフェニル］－３－イルオキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（［１，１’－ビフェニル］－４－イルオキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（７，８－ジフルオロキノリン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
メチル６－（（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－２－カルボキシレート、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（４－フェノキシフェノキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（３－フェノキシフェノキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（４－ベンジルフェノキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（２－ベンジルフェノキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（３－ベンゾイルフェノキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（４－ベンゾイルフェノキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（４－（ベンジルオキシ）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（７－（トリフルオロメチル）キノリン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（８－（トリフルオロメチル）キノリン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（アクリジン－４－イルオキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（２－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）フェノキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（４－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェノキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
２－（（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－フェニルベンズアミド、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（３－（４－ブロモフェニル）イソオキサゾール－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－４，４－ジフルオロ－１－（２－（（Ｓ）－３－（（６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－４，４－ジフルオロ－１－（２－（（Ｓ）－３－（（８－（トリフルオロメチル）キノリン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－４，４－ジフルオロ－１－（２－（（Ｓ）－３－（キノリン－５－イルオキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－４，４－ジフルオロ－１－（２－（（Ｓ）－３－（イソキノリン－５－イルオキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（７－クロロキノリン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）－４，４－ジフルオロピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－４，４－ジフルオロ－１－（２－（（Ｓ）－３－（（２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（５－クロロキノリン－８－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）－４，４－ジフルオロピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（４－（キノリン－５－イルアミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（４－（キノリン－４－イルアミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）－２－（２－（４－（キノリン－４－イルアミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）－２－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボニトリル、
（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－（２－（４－（キノリン－５－イルアミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－４，４－ジフルオロ－１－（２－（４－（キノリン－５－イルアミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）－２－（２－（４－（キノリン－５－イルアミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）－２－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（４－（フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－イルアミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（４－（キノリン－３－イルオキシ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（４－（キノリン－４－イルオキシ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（４－（キノリン－５－イルオキシ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（４－（キノリン－６－イルオキシ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（４－（（３－メチルキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（４－（（６－メチルキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（４－（（７－フルオロキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（４－（（７－メトキシキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（Ｓ）－１－（２－（４－（（８－メトキシキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－（２－（４－（（６－フルオロキノリン－４－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（２Ｓ，４Ｓ）－１－（２－（４－（（６－クロロキノリン－４－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）アセチル）－４－フルオロピロリジン－２－カルボニトリル、
（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－（２－（４－（（６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－（２－（４－（（７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（２Ｓ，４Ｓ）－１－（２－（４－（（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）アセチル）－４－フルオロピロリジン－２－カルボニトリル、
（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－（２－（４－（（３－メチルキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－（２－（４－（（７－フルオロキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－（２－（４－（（７－メトキシキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－（２－（４－（（６－メチルキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、及び
（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－（２－（４－（（８－メトキシキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル。
別の態様では、式Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、１、１、１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ又は１ｅの化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩は、表１に列挙される化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩から選択される。
Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、１、１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ、又は１ｅの化合物、又はその薬学的に許容される塩は、不斉炭素（例えば、Ｒ２の置換基）を含む置換基を有することができる。この場合、式１の化合物又はその塩は、（Ｒ）若しくは（Ｓ）などの光学異性体、又はラセミ体（ＲＳ）として存在し得る。したがって、特に指示がない限り、式１の化合物又はその塩は、（Ｒ）又は（Ｓ）などの光学異性体、及びラセミ体（ＲＳ）の両方を含む。更に、いくつかの実施形態では、式１の化合物又はその塩は、置換基に応じて二重結合シス又はトランス構造の幾何異性体として存在し得る。したがって、いくつかの実施形態では、特に示されない限り、式１の化合物又はその塩は、シス構造及びトランス構造の幾何異性体の両方を含む。更に、式１の化合物又はその塩は、ジアステレオマーとして存在し得、別途示されない限り、ジアステレオマー及びそれらの混合物の両方を含む。
本明細書で提供される化合物は、ＦＡＰの阻害剤である。ＦＡＰ阻害は、例えば、最大阻害濃度（ＩＣ５０）を決定することによって測定することができる。ＦＡＰのＩＣ５０を決定するための１つの方法が、実験セクションで提供される。
いくつかの実施形態では、化合物は、ＦＡＰの選択的阻害剤である。選択性は、例えば、ＦＡＰの阻害を、ＤＰＰ７（dipeptidyl peptidase 7、ジペプチジルペプチダーゼ７）、ＤＰＰ８（dipeptidyl peptidase 8、ジペプチジルペプチダーゼ８）、ＤＰＰ９（dipeptidyl peptidase 9、ジペプチジルペプチダーゼ９）、又はＰＲＥＰ（prolyl oligopeptidase、プロリルオリゴペプチダーゼ）などの他のＤＰＰファミリーに対する阻害と比較することによって決定され得る。一実施形態では、「選択的阻害活性」は、インビトロ酵素分析（インビトロ酵素アッセイ）試験から得られたＦＡＰのＩＣ５０が、ＤＰＰ７のＩＣ５０の少なくとも１００倍低いか、ＤＰＰ８のＩＣ５０の少なくとも１００倍低いか、ＤＰＰ９のＩＣ５０の少なくとも１００倍低いか、又はＰＲＥＰのＩＣ５０の少なくとも１００倍低いことを意味する。代替の実施形態では、「選択的阻害活性」は、インビトロ酵素分析（インビトロ酵素アッセイ）試験から得られたＦＡＰのＩＣ５０が、ＤＰＰ７のＩＣ５０の少なくとも１００倍低く、ＤＰＰ８のＩＣ５０の少なくとも１００倍低く、ＤＰＰ９のＩＣ５０の少なくとも１００倍低く、ＰＲＥＰのＩＣ５０の少なくとも１００倍低いことを意味する。
本技術の式１の化合物は、薬学的に許容される塩の形態であり得る。本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される塩」という用語は、水溶性若しくは油溶性又は分散性であり、過度の毒性、刺激、及びアレルギー応答なしに疾患の治療に好適であり、妥当な利益／リスク比に相応し、それらの意図された使用に有効である、本技術の化合物の塩又は双性イオン形態を表す。塩は、化合物の最終単離及び精製中に、又は例えば、適切な化合物を遊離塩基の形態で好適な酸と反応させることによって、調製することができる。そのような塩としては、従来の酸付加塩、例えば、塩酸、臭素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、若しくは硝酸などの無機酸に由来する塩、及び酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、クエン酸、マレイン酸、マロン酸、メタンスルホン酸、酒石酸、リンゴ酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、２－アセトキシ安息香酸、フマル酸、ｐ－トルエンスルホン酸、シュウ酸、又はトリフルオロ酢酸などの有機酸に由来する塩が挙げられる。更に、当該塩としては、従来の金属塩タイプ、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、又はカルシウムなどの金属に由来する塩が挙げられる。当該酸付加塩又は金属塩は、従来の方法に従って調製することができる。
本技術による式１の化合物又はその塩は、様々な方法によって調製され得る。例えば、式１ａ（式中、式１のＲ３が－ＮＲ４Ｒ５である）の化合物又はその塩は、式２ａの化合物をＲ４Ｘと反応させて式３ａの化合物を調製するステップと、上記式３ａの化合物の脱保護反応を行い、式４ａの化合物又はその塩を調製するステップと、上記式４ａの化合物又はその塩を式５の化合物と反応させて式１ａの化合物を生成するステップとを含む調製プロセスによって調製できる。
Figure 2023500874000115
当該式１ａ、２ａ、３ａ、４ａ、及び５では、Ｘは、ハロゲン（例えば、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩ）であり、Ｂｏｃは、アミン保護基（例えば、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル、９－フルオレニルメチルオキシカルボニル（fluorenylmethyloxycarbonyl、ＦＭＯＣ）、ベンジルオキシカルボニル（benzyloxycarbonyl、ＣＢＺ）、トリフェニルメチル（トリチル）など）であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、及びｎは、上記で定義されたものと同じである。
式２ａの化合物は市販されている。上記式２ａの化合物とＲ４Ｘとの反応は、Ｂｕｃｈｗａｌｄ－Ｈａｒｔｗｉｇ反応を介してパラジウム触媒を使用することによって実行され得る。パラジウム触媒には、酢酸パラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ（ＯＡｃ））２）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）、又はパラジウムジ［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロリド（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２）などが含まれる。更に、パラジウム触媒に加えて、配位子及び塩基を添加することができる。当該配位子は、（Ｓ）－２，２－ビス（ジフェニルホスホノ）－１，１－ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスホノ）フェロセン（ｄｐｐｆ）又は（トリ－Ｏ－トリル）ホスフィン（Ｐ（Ｏ－Ｔｏｌ）３）などを含み、当該塩基は、炭酸セシウム（Ｃｓ２ＣＯ３）、炭酸ナトリウム（Ｎａ２ＣＯ３）、炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）、フッ化カリウム（ＫＦ）、フッ化セシウム（ＣｓＦ）、水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）、ホスホネートカリウム（Ｋ３ＰＯ４）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（ｔｅｒｔ－ＢｕＯＮａ）、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（ｔｅｒｔ－ＢｕＯＫ）などの無機塩基を含む。反応は、ベンゼン又はトルエンなどの非極性有機溶媒、又はジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、１，２－ジメトキシエタン、Ｎ、Ｎ－ジメチルホルムアミドなどの極性有機溶媒中、５０℃～１５０℃、好ましくは８０℃～１１０℃の範囲の温度で行ってもよい。例えば、反応時間を含む他の反応条件は、Ｂｕｃｈｗａｌｄ－Ｈａｒｔｗｉｇ反応の既知の方法に従って決定することができる（Ｂａｒｂａｒａ Ｃｚａｋｏ ｅｔ ａｌ，ＳＴＲＡＴＥＧＩＣ ＡＰＰＬＩＣＡＴＩＯＮＳ ｏｆ ＮＡＭＥＤ ＲＥＡＣＴＩＯＮＳ ｉｎ ＯＲＧＡＮＩＣ ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ，２００５）。
いくつかの実施形態では、式２ａの化合物とＲ４Ｘとの反応は、求核置換を介して実施される。求核置換反応は、炭酸セシウム、炭酸カリウムなどの塩基をアセトニトリル、ジクロロメタンなどの溶媒中で使用することによって、室温又は還流条件（２０℃～１２０℃）で実施することができる。
式３ａの化合物の脱保護は、アミン保護基を除去する従来の方法によって実施することができる。例えば、ジクロロメタンなどの有機溶媒中の当該アミン保護基は、トリフルオロ酢酸などの酸を使用することによって除去され得るか、又はジエチルエーテル、１，４－ジオキサンなどの有機溶媒に溶解された塩化水素を使用することによってヒドロクロリドの形態で除去され得る。
上記式４ａの化合物又はその塩と式５の化合物との反応は、求核置換を介して実施され得る。求核置換反応は、炭酸セシウム、炭酸カリウムなどの塩基をアセトニトリル、ジクロロメタンなどの溶媒中で使用することにより、室温又は暖温条件（２０℃～６０℃）で実施することができる。
上記の式５の化合物は、式６の化合物をそれぞれ式Ｒ１ａ～Ｒ１ｅの化合物と反応させることによって調製することができる。
Figure 2023500874000116
当該式６において、Ｒ２は、上記で定義されたものと同じである。
式６の化合物及び式Ｒ１ａ～Ｒ１ｅの化合物は市販されている。式６の化合物と式Ｒ１ａ～Ｒ１ｅの化合物との反応は、求核アシル置換を介して式５の化合物に変換され得る。求核性アシル置換反応は、アセトニトリル、ジクロロメタンなどの溶媒中の炭酸セシウム、炭酸カリウムなどを使用することによって実施することができ、０℃～室温で実施することができる。
更に、本技術は、式１ｂの化合物（式中、Ｒ３は、－ＯＲ４である）、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩の調製プロセスを含む。つまり、本技術は、式１ｂの化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又は薬学的に許容される塩の調製プロセスを含み、この調製プロセスは、式２ｂの化合物をＲ４－ＯＨと反応させて、式３ｂの化合物を調製するステップと、上記式３ｂの化合物の脱保護反応を行い、式４ｂの化合物又はその塩を調製するステップと、式４ｂの化合物又はその塩を式５の化合物と反応させて、式１ｂの化合物を得るステップとを含む。
Figure 2023500874000117
当該式１ｂ、２ｂ、３ｂ、４ｂ、及び５では、Ｂｏｃは、アミン保護基（例えば、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル、９－フルオレニルメチルオキシカルボニル（ＦＭＯＣ）、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢＺ）、トリフェニルメチル（トリチル）など）であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、及びｎは、上記で定義されたものと同じである。
式２ｂの化合物は市販されている。上記の式２ｂの化合物とＲ４－ＯＨとの反応は、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応を介して実施され得る。Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応は、アゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（ＤＩＡＤ）アゾジカルボン酸ジ－２－メトキシエチル（ＤＭＥＡＤ）、１，１’－（アゾジカルボニル）ジピペリジンなどのアゾジカルボン酸ジアルキル、及びトリフェニルホスフィン（ＰＰｈ３）、トリブチルホスフィン（ＰＢｕ３）などのトリアルキルホスフィン又はトリアリールホスフィンを使用することによって、室温又は暖温条件（２０℃～６０℃）で実施することができる。例えば反応時間を含む他の反応条件は、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応の既知の方法（Ｂａｒｂａｒａ Ｃｚａｋｏ ａｎｄ Ｌａｓｚｌｏ Ｋｕｒｔｉ，ＳＴＲＡＴＥＧＩＣ ＡＰＰＬＩＣＡＴＩＯＮＳ ｏｆ ＮＡＭＥＤ ＲＥＡＣＴＩＯＮＳ ｉｎ ＯＲＧＡＮＩＣ ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ，２００５）に従って決定することができる。
式３ｂの化合物の脱保護は、アミン保護基を除去する従来の方法によって実施することができる。例えば、ジクロロメタンなどの有機溶媒中の当該アミン保護基は、トリフルオロ酢酸などの酸を使用することによって除去され得るか、又はジエチルエーテル、１，４－ジオキサンなどの有機溶媒に溶解された塩化水素を使用することによってヒドロクロリドの形態で除去され得る。
上記式４ｂの化合物又はその塩と式５の化合物との反応は、求核置換を介して実施され得る。求核置換反応は、炭酸セシウム、炭酸カリウムなどの塩基をアセトニトリル、ジクロロメタンなどの溶媒中で使用することにより、室温又は暖温条件（２０℃～６０℃）で実施することができる。
本技術は、式１ｂの化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩の調製プロセスを含み、この調製プロセスは、式５の化合物を式７の化合物と反応させて式８の化合物を調製するステップと、上記式８の化合物をＲ４－ＯＨと反応させて式１ｂの化合物を調製するステップと、を含む。
Figure 2023500874000118
当該式１ｂ、５、７、及び８において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、及びｎは、上記で定義されたものと同じである。
式７の化合物は市販されている。上記の式５の化合物と式７の化合物との反応は、求核置換を介して実施され得る。求核置換反応は、炭酸セシウム、炭酸カリウムなどの塩基をアセトニトリル、ジクロロメタンなどの溶媒中で使用することにより、室温又は暖温条件（２０℃～６０℃）で実施することができる。
上記の式８の化合物とＲ４－ＯＨとの反応は、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応を介して実施され得る。
更に、本技術は、式１ｃの化合物（式中、式１のＲ３は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４である）、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩の調製プロセスを含む。つまり、本技術は、式１ｃの化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又は薬学的に許容される塩の調製プロセスを含み、このプロセスは、式２ｃの化合物をＲ４－ＮＨ２と反応させて、式３ｃの化合物を調製するステップと、上記式３ｃの化合物の脱保護反応を行い、式４ｃの化合物又はその塩を調製するステップと、式４ｃの化合物又はその塩を式５の化合物と反応させて、式１ｃの化合物を得るステップとを含む。
Figure 2023500874000119
当該式１ｃ、２ｃ、３ｃ、４ｃ、及び５では、Ｂｏｃは、アミン保護基（例えば、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル、９－フルオレニルメチルオキシカルボニル（ＦＭＯＣ）、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢＺ）、トリフェニルメチル（トリチル）など）であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、及びｎは、上記で定義されたものと同じである。
式２ｃの化合物は市販されている。上記の式２ｃの化合物とＲ４－ＮＨ２との反応は、アミドカップリング反応を介して実施することができる。当該アミドカップリング反応は、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンなどの塩基、並びにＯ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウリニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）などのカップリング試薬を使用して実施することができる。当該カップリング反応は、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドなどの有機溶媒中で実施することができ、室温又は暖温条件（２０℃～６０℃）で実施することができる。
式３ｃの化合物の脱保護は、アミン保護基を除去する従来の方法によって実施することができる。例えば、ジクロロメタンなどの有機溶媒中の当該アミン保護基は、トリフルオロ酢酸などの酸を使用することによって除去され得るか、又はジエチルエーテル、１，４－ジオキサンなどの有機溶媒に溶解された塩化水素を使用することによってヒドロクロリドの形態で除去され得る。
上記式４ｃの化合物又はその塩と式５の化合物との反応は、求核置換を介して実施することができる。求核置換反応は、炭酸セシウム、炭酸カリウムなどの塩基をアセトニトリル、ジクロロメタンなどの溶媒中で使用することにより、室温又は暖温条件（２０℃～６０℃）で実施することができる。
更に、本技術は、式１ｄの化合物（式中、式１のＲ３は、－ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＲ４である）、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩の調製プロセスを含む。つまり、本技術は、式１ｄの化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩の調製プロセスを含み、この調製プロセスは、式５の化合物を式９の化合物と反応させて式１０の化合物を調製するステップと、上記式１０の化合物の脱保護反応を行い、式１１の化合物又はその塩を調製するステップと、式１１の化合物をＲ４－（ＣＨ２）ｍＣＯＯＨと反応させて、式１ｄの化合物を得るステップとを含む。
Figure 2023500874000120
当該式１ｄ、５、９、１０、及び１１では、Ｂｏｃは、アミン保護基（例えば、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル、９－フルオレニルメチルオキシカルボニル（ＦＭＯＣ）、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢＺ）、トリフェニルメチル（トリチル）など）であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、ｎ、及びｍは、上記で定義されたものと同じである。
式９の化合物は市販されている。上記の式５の化合物と式９の化合物との反応は、求核置換を介して実施することができる。求核置換反応は、炭酸セシウム、炭酸カリウムなどの塩基をアセトニトリル、ジクロロメタンなどの溶媒中で使用することにより、室温又は暖温条件（２０℃～６０℃）で実施することができる。
式１０の化合物の脱保護は、アミン保護基を除去する従来の方法によって実施することができる。例えば、ジクロロメタンなどの有機溶媒中の当該アミン保護基は、トリフルオロ酢酸などの酸を使用することによって除去され得るか、又はジエチルエーテル、１，４－ジオキサンなどの有機溶媒に溶解された塩化水素を使用することによってヒドロクロリドの形態で除去され得る。
上記の式１１の化合物とＲ４－（ＣＨ２）ｍＣＯＯＨとの反応は、アミドカップリング反応を介して実施することができる。当該アミドカップリング反応は、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンなどの塩基、並びにＯ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウリニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）などのカップリング試薬を使用して実施することができる。当該カップリング反応は、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドなどの有機溶媒中で実施することができ、室温又は暖温条件（２０℃～６０℃）で実施することができる。
更に、本技術は、式１ｅの化合物（式中、式１のＲ３は、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４である）、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩の調製プロセスを含む。つまり、本技術は、式１ｅの化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又は薬学的に許容される塩の調製プロセスを含み、この調製プロセスは、式１１又はこれらの塩の化合物をＲ４－Ｓ（Ｏ）２Ｃｌと反応させて、式１ｅの化合物を調製するステップを含む。
Figure 2023500874000121
当該式１ｅ及び１１において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、及びｎは、上記で定義されたものと同じである。
上記式１１の化合物又はその塩とＲ４－Ｓ（Ｏ）２Ｃｌとの反応は、求核置換を介して実施され得る。求核置換反応は、炭酸セシウム、炭酸カリウムなどの塩基をアセトニトリル、ジクロロメタンなどの溶媒中で使用することにより、室温又は暖温条件（２０℃～６０℃）で実施することができる。
一般に、ＦＡＰは正常組織では発現されないが、乳がん、結腸直腸がん、卵巣がんなどの間質性線維芽細胞で発現が増加する（Ｇａｒｉｎ－Ｃｈｅｓａ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，１９９０，８７：７２３５）。したがって、ＦＡＰの阻害は、悪性腫瘍の治療の標的であり得る。実際、ＦＡＰ阻害剤として知られるＶａｌｂｏｒｏＰｒｏ（ＰＴ－１００、タロボスタット）は、経口投与されると、腫瘍の増殖を遅延させ、腫瘍の変性を誘導することによってマウスにおいて抗がん活性を示すことが報告された（Ａｄａｍｓ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，２００４，６４：５４７１）。しかしながら、ＦＡＰ阻害剤として知られるＶａｌ－ｂｏｒｏＰｒｏ（ＰＴ－１００、タラボスタット）もまた、ＤＰＰ４、ＰＲＥＰ阻害活性などを有する。したがって、ＦＡＰに対する選択性の低さを改善する必要がある（Ｏ．Ｒｙａｂｔｓｏｖａ ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．」Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２０１２，３４１２－３４１７）。
更に、ＦＡＰは代謝機能を調節し、肝臓線維症に関連する活性化肝星細胞（ａＨＳＣ）及び組織再構築部位で発現するため、ＦＡＰ阻害は非アルコール性脂肪性肝疾患（nonalcoholic fatty liver disease、ＮＡＦＬＤ）の治療に有用であり得る。非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）は、組織学的には、単純性脂肪症、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、及び肝硬変を含む。これらの中でも、ＮＡＳＨは、単純性脂肪症（非アルコール性脂肪肝、non-alcoholic fatty liver、ＮＡＦＬ）とは異なり、肝硬変及び肝細胞がんに進行する可能性があり得る。インスリン抵抗性、酸化ストレス、炎症カスケード、及び線維症に加えて、ＮＡＳＨの進行において重要な役割を果たすことが知られている。したがって、ＦＡＰの阻害は、ＮＡＳＨの主要な因子のうちの１つであるインスリン抵抗性を改善し得、ＦＧＦ２１調節による活性化肝星細胞（ａＨＳＣ）の機能を調節し得、それによってＮＡＳＨを治療する可能性を有し得る（Ｌａｙ ＡＪ ｅｔ ａｌ．，Ｆｒｏｎｔ．Ｂｉｏｓｃｉ．（Ｌａｎｄｍａｒｋ Ｅｄ），２０１９，２４，１－１７）。
本技術によるピロリジン及びピペリジン化合物、すなわち、式Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、１、１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ、若しくは１ｅの化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩は、ＦＡＰに対する阻害活性を有し、したがって、線維芽細胞活性化タンパク質（ＦＡＰ）によって媒介される疾患の予防又は治療に有用に適用され得る。好ましくは、本技術による式１の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩は、肥満、糖尿病、脂肪症、及び非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）の予防又は治療に有用に適用され得る。
いくつかの実施形態では、脂質及びリポ蛋白質異常症（高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、及び動脈硬化症など、ただし、これらに限定されない）、蓄積された脂質、特にトリグリセリドの蓄積とそれに続く線維症進行性経路の活性化とによる臓器の慢性脂肪性及び線維性変性に起因する状態若しくは疾患（肝臓ではＮＡＳＨ及び慢性胆汁うっ滞状態、腎臓では糸球体硬化症及び糖尿病性腎症、眼では黄斑変性症及び糖尿病性網膜症、脳ではアルツハイマー病などの神経変性疾患、末梢神経系では糖尿病性神経障害など、ただし、これらに限定されない）、Ｉ型若しくはＩＩ型糖尿病並びにＩ型及びＩＩ型糖尿病の臨床合併症（糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害又は末梢動脈閉塞性疾患（Peripheral Arterial Occlusive Disease、ＰＡＯＤ）など、ただし、これらに限定されない）、慢性肝内若しくは肝外胆汁うっ滞状態のいくつかの形態、肝線維症、急性肝内胆汁うっ滞状態、不適切な胆汁組成に起因する閉塞性若しくは慢性の炎症性疾患（コレステロール性胆石症など、ただし、これらに限定されない）、食事脂肪及び脂溶性食事ビタミンの摂取が減少した胃腸状態、炎症性腸疾患、肥満及び代謝症候群（脂質異常症の複合症状、糖尿病及び異常に高い肥満度指数）、細胞内細菌若しくは寄生性原生生物による持続的な感染、非悪性過剰増殖性障害、悪性過剰増殖性障害（異なる形態のがん、具体的には、ある特定の形態の乳がん、肝臓がん、若しくは結腸がん、又は肝細胞がん、結腸腺腫、及びポリポーシスからなる群から選択される障害など、ただし、これらに限定されない）、大腸腺がん及び肝細胞がん、特に肝脂肪症及びその関連症候群、Ｂ型肝炎感染症、Ｃ型肝炎感染症、及び／若しくはアルコール性肝硬変若しくはウイルス性肝炎と関連付けられる胆汁うっ滞及び線維化作用、慢性肝疾患若しくは外科的肝切除の結果としての肝不全若しくは肝機能障害、急性心筋梗塞、急性脳卒中、慢性閉塞性動脈硬化症、変形性関節症、関節リウマチ、乾癬、及び脳梗塞のエンドポイントとして起こる血栓症（単独又はそれらの組み合わせ）の予防及び治療用の薬剤を製造するための、本技術によるピロリジン及びピペリジン化合物、すなわち、式Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、１、１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ、若しくは１ｅの化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩の使用が提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物及び／又は薬学的組成物は、原発性胆汁硬化症（Primary Biliary Cirrhosis、ＰＢＣ）、原発性硬化性胆管炎（Primary Sclerosing Cholangitis、ＰＳＣ）、進行性慣性胆汁うっ滞（progressive familiar cholestasis、ＰＦＩＣ）、アルコール誘発性肝硬変、及び関連胆汁うっ滞、並びにいくつかの形態の肝外胆汁うっ滞状態、又は肝線維症などの慢性肝内状態の予防及び／又は治療に使用される。
いくつかの実施形態では、慢性肝内状態及び／又はいくつかの形態の肝外胆汁うっ滞状態を治療することを必要とする患者において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、本明細書に開示される治療有効量の化合物又は組成物を、患者に投与することを含むか、本質的にそれからなるか、又はそれらからなる。いくつかの実施形態では、慢性肝内状態は、ＰＢＣ、ＰＳＣ、ＰＦＩＣ、及びアルコール誘発性肝硬変及び関連する胆汁うっ滞から選択される。
いくつかの実施形態では、肝線維症を治療することを必要とする患者において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、本明細書に開示される治療有効量の化合物又は組成物を、患者に投与することを含むか、本質的にそれからなるか、又はそれらからなる。
いくつかの実施形態では、脂質及びリポタンパク質障害を治療することを必要とする患者において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、本明細書に開示される治療有効量の化合物又は組成物を、患者に投与することを含むか、本質的にそれからなるか、又はそれらからなる。いくつかの実施形態では、脂質及びリポタンパク質障害は、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、及び動脈硬化症から選択される。
いくつかの実施形態では、蓄積された脂質、特にトリグリセリドの蓄積とそれに続く線維症進行性経路の活性化とによる臓器の慢性脂肪性及び線維性変性に起因する状態若しくは疾患を治療することを必要とする患者において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、本明細書に開示される治療有効量の化合物又は組成物を、患者に投与することを含むか、本質的にそれからなるか、又はそれらからなる。いくつかの実施形態では、蓄積された脂質、特にトリグリセリドの蓄積とそれに続く線維症進行性経路の活性化とによる臓器の慢性脂肪性及び線維性変性に起因する状態若しくは疾患は、肝臓ではＮＡＳＨ及び慢性胆汁うっ滞状態、腎臓では糸球体硬化症及び糖尿病性腎症、眼では黄斑変性症及び糖尿病性網膜症、並びに神経変性疾患から選択される。いくつかの更なる実施形態では、神経変性疾患は、脳内のアルツハイマー病、及び末梢神経系の糖尿病性神経障害から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｉ型又はＩＩ型糖尿病並びにＩ型及びＩＩ型糖尿病の臨床合併症を治療することを必要とする患者において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、本明細書に開示される治療有効量の化合物又は組成物を、患者に投与することを含むか、本質的にそれからなるか、又はそれらからなる。いくつかの実施形態では、Ｉ型糖尿病を治療することを必要とする患者において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、本明細書に開示される治療有効量の化合物又は組成物を、患者に投与することを含むか、本質的にそれからなるか、又はそれらからなる。いくつかの実施形態では、ＩＩ型糖尿病を治療することを必要とする患者において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、本明細書に開示される治療有効量の化合物又は組成物を、患者に投与することを含むか、本質的にそれからなるか、又はそれらからなる。いくつかの実施形態では、Ｉ型糖尿病及びＩＩ型糖尿病の１つ以上の臨床合併症を治療することを必要とする患者において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、本明細書に開示される治療有効量の化合物又は組成物を、患者に投与することを含むか、本質的にそれからなるか、又はそれらからなる。いくつかの実施形態では、Ｉ型糖尿病及びＩＩ型糖尿病の臨床合併症は、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、及び末梢動脈閉塞性疾患（ＰＡＯＤ）、又はそれらの任意の組み合わせから選択される。
いくつかの実施形態では、急性肝内胆汁うっ滞状態を治療することを必要とする患者において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、本明細書に開示される治療有効量の化合物又は組成物を、患者に投与することを含むか、本質的にそれからなるか、又はそれらからなる。
いくつかの実施形態では、不適切な胆汁組成に起因する閉塞性又は慢性の炎症性疾患を治療することを必要とする患者において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、本明細書に開示される治療有効量の化合物又は組成物を、患者に投与することを含むか、本質的にそれからなるか、又はそれらからなる。いくつかの実施形態では、不適切な胆汁組成物から生じる閉塞性又は慢性炎症性障害は、コレステロール胆石としても知られている胆汁性皮脂症である。
いくつかの実施形態では、食事脂肪及び脂溶性食事ビタミンの摂取が減少した胃腸状態を治療することを必要とする患者において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、本明細書に開示される治療有効量の化合物又は組成物を、患者に投与することを含むか、本質的にそれからなるか、又はそれらからなる。
いくつかの実施形態では、炎症性腸疾患を治療することを必要とする患者において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、本明細書に開示される治療有効量の化合物又は組成物を、患者に投与することを含むか、本質的にそれからなるか、又はそれらからなる。
いくつかの実施形態では、肥満及びメタボリックシンドロームを治療することを必要とする患者において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、本明細書に開示される治療有効量の化合物又は組成物を、患者に投与することを含むか、本質的にそれからなるか、又はそれらからなる。
いくつかの実施形態では、細胞内細菌又は寄生性原生生物による感染を治療することを必要とする患者において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、本明細書に開示される治療有効量の化合物又は組成物を、患者に投与することを含むか、本質的にそれからなるか、又はそれらからなる。
いくつかの実施形態では、非悪性過剰増殖性障害を治療することを必要とする患者において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、本明細書に開示される治療有効量の化合物又は組成物を、患者に投与することを含むか、本質的にそれからなるか、又はそれらからなる。
いくつかの実施形態では、悪性過剰増殖性障害を治療することを必要とする患者において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、本明細書に開示される治療有効量の化合物又は組成物を、患者に投与することを含むか、本質的にそれからなるか、又はそれらからなる。いくつかの実施形態では、悪性過剰増殖性障害は、異なる形態のがん、具体的には、ある特定の形態の乳がん、肝臓がん、若しくは結腸がん、又は肝細胞がん、結腸腺腫、及びポリポーシスからなる群から選択される障害、から選択される。
いくつかの実施形態では、結腸腺がんを治療することを必要とする患者において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、本明細書に開示される治療有効量の化合物又は組成物を、患者に投与することを含むか、本質的にそれからなるか、又はそれらからなる。
いくつかの実施形態では、肝細胞がんを治療することを必要とする患者において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、本明細書に開示される治療有効量の化合物又は組成物を、患者に投与することを含むか、本質的にそれからなるか、又はそれらからなる。
いくつかの実施形態では、肝脂肪症及びその関連症候群を治療することを必要とする患者において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、本明細書に開示される治療有効量の化合物又は組成物を、患者に投与することを含むか、本質的にそれからなるか、又はそれらからなる。
いくつかの実施形態では、Ｂ型肝炎感染症を治療することを必要とする患者において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、本明細書に開示される治療有効量の化合物又は組成物を、患者に投与することを含むか、本質的にそれからなるか、又はそれらからなる。
いくつかの実施形態では、Ｃ型肝炎感染症を治療することを必要とする患者において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、本明細書に開示される治療有効量の化合物又は組成物を、患者に投与することを含むか、本質的にそれからなるか、又はそれらからなる。
いくつかの実施形態では、アルコール性肝硬変又はウイルス性肝炎と関連付けられる胆汁うっ滞及び線維化作用を治療することを必要とする患者において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、本明細書に開示される治療有効量の化合物又は組成物を、患者に投与することを含むか、本質的にそれからなるか、又はそれらからなる。
いくつかの実施形態では、慢性肝疾患又は外科的肝切除の結果としての肝不全又は肝機能障害を治療することを必要とする患者において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、本明細書に開示される治療有効量の化合物又は組成物を、患者に投与することを含むか、本質的にそれからなるか、又はそれらからなる。
いくつかの実施形態では、急性心筋梗塞を治療することを必要とする患者において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、本明細書に開示される治療有効量の化合物又は組成物を、患者に投与することを含むか、本質的にそれからなるか、又はそれらからなる。
いくつかの実施形態では、急性脳卒中を治療することを必要とする患者において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、本明細書に開示される治療有効量の化合物又は組成物を、患者に投与することを含むか、本質的にそれからなるか、又はそれらからなる。
いくつかの実施形態では、慢性閉塞性動脈硬化症のエンドポイントとして起こる血栓症を治療することを必要とする患者において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、本明細書に開示される治療有効量の化合物又は組成物を、患者に投与することを含むか、本質的にそれからなるか、又はそれらからなる。
いくつかの実施形態では、変形性関節症を治療することを必要とする患者において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、本明細書に開示される治療有効量の化合物又は組成物を、患者に投与することを含むか、本質的にそれからなるか、又はそれらからなる。
いくつかの実施形態では、関節リウマチを治療することを必要とする患者において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、本明細書に開示される治療有効量の化合物又は組成物を、患者に投与することを含むか、本質的にそれからなるか、又はそれらからなる。
いくつかの実施形態では、乾癬を治療することを必要とする患者において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、本明細書に開示される治療有効量の化合物又は組成物を、患者に投与することを含むか、本質的にそれからなるか、又はそれらからなる。
いくつかの実施形態では、脳梗塞を治療することを必要とする患者において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、本明細書に開示される治療有効量の化合物又は組成物を、患者に投与することを含むか、本質的にそれからなるか、又はそれらからなる。
ＦＡＰは細胞膜に付着した形態だけでなく、細胞から分泌されて血液中を循環する形態（循環型ＦＡＰ、以下「ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ ＦＡＰ、ｃ－ＦＡＰ」）でも発現し、この２つの形態は同じ酵素活性を有している。ｃ－ＦＡＰは、酵素結合免疫吸着測定法（enzyme-linked immunosorbent assay、ＥＬＩＳＡ）を用いて抗原レベルで定量することも、ＦＡＰ特異的基質を用いて酵素活性レベルで定量することもでき、このＦＡＰ定量分析により、当該レベルが当該疾患の誘発の程度と相関していることが明らかになった（Ｕｌｔｔｅ ｄｅ Ｗｉｌｌｉｇｅ Ｓ ｅｔ ａｌ．，ＰＬｏＳ Ｏｎｅ，Ｊｕｎｅ ５，２０１７，１２）。つまり、ｃ－ＦＡＰは、慢性肝疾患、悪性腫瘍などの疾患の診断のための指標として利用することができ、別の態様では、ｃ－ＦＡＰ検出とともに本明細書に開示される化合物を使用する方法が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の疾患を診断する方法が本明細書に提供され、本方法は、対象からの血液を本明細書に記載の化合物と接触させ、血液からｃ－ＦＡＰの濃度を確認することを含む。
ＦＧＦ２１は、抗肥満及び抗糖尿病効果（Ｍ．Ｊ．Ｐｏｔｔｈｏｆｆ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２０１７，１３，ａｎｄ ７４）、脂質代謝調節効果（Ｍｕｒａｔａ Ｙ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｎｕｔｒ Ｍｅｔａｂ．２０１１；２０１１：９８１３１５）を有することが知られており、強力な肝保護効果（Ｙ．Ｙｕ ｅｔ ａｌ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ＆ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１５，４０３，２８７）を有することが知られている。したがって、ＦＡＰ活性の阻害は、ＦＧＦ－２１のＦＡＰによる分解を調節し得、肥満、糖尿病などの代謝症候群の治療に有用であり得る。
したがって、別の態様では、本明細書に記載の化合物を使用したＦＡＰの阻害によるＦＧＦ－２１の分解を調節する方法が本明細書で提供される。
したがって、本技術は、治療有効量の式Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、１、１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ、若しくは１ｅの化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を活性成分として含む、ＦＡＰを阻害するための薬学的組成物を含む。一実施形態では、本技術は、肥満、糖尿病、脂肪症、１、１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ、又は１ｅの化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を活性成分として含む、肥満、糖尿病、脂肪症、及び非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を予防又は治療するための薬学的組成物を提供する。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、ＦＡＰの阻害による治療に適した疾患又は状態の予防又は治療のための１つ以上の追加の療法と組み合わされ得る。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、少なくとも１つの追加の活性剤を含有する。
例示的な追加の活性剤としては、１つ以上のＡＣＥ阻害剤、アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤（例えば、ファーソコスタット）、アデノシンＡ３受容体アゴニスト、アディポネクチン受容体アゴニスト、ＡＫＴプロテインキナーゼ阻害剤、ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ（AMP-activated protein kinase、ＡＭＰＫ）、アミリン受容体アゴニスト、アンギオテンシンＩＩ ＡＴ－１受容体アンタゴニスト、アポプトーシスシグナル伝達キナーゼ１阻害剤、オートタキシン阻害剤、生理活性脂質、カルシトニンアゴニスト、カスパーゼ阻害剤、カスパーゼ３刺激剤、カテプシン阻害剤、カベオリン１阻害剤、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、ＣＣＲ３ケモカインアンタゴニスト、ＣＣＲ５ケモカインアンタゴニスト、ＣＣＲ２／ＣＣＲ５二重アンタゴニスト（例えば、ｃｅｎｉｃｒｉｖｉｒｏｃ）、塩化物チャネル刺激剤、ＣＮＲ１阻害剤、サイクリンＤ１阻害剤、シトクロムＰ４５０ ７Ａ１阻害剤、ＤＧＡＴ１／２阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤、エンドシアリンモジュレーター、エオタキシン配位子阻害剤、細胞外マトリックスタンパク質モジュレーター、ファルネソイドＸ受容体アゴニスト（例えば、オベタコール酸、トロポフェキソール、又はシロフェキソール）、脂肪酸シンターゼ阻害剤、ＦＧＦ１受容体アゴニスト、ペギル化ＦＧＦ２１、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ－１５、ＦＧＦ－１９、ＦＧＦ－２１）配位子、ガレクチン３阻害剤、グルカゴン受容体アゴニスト、グルカゴン様ペプチド１アゴニスト、Ｇタンパク質共役胆汁酸受容体１アゴニスト、ヘッジホッグ（Hedgehog、Ｈｈ）モジュレーター、Ｃ型肝炎ウイルスＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、肝細胞核因子４αモジュレーター（Hepatocyte nuclear factor 4 alpha、ＨＮＦ４Ａ）、肝細胞成長因子モジュレーター、ＨＭＧ ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＩＬ－１０アゴニスト、ＩＬ－１７アンタゴニスト、回腸胆汁酸ナトリウム共輸送体阻害剤、インスリン増感剤、インテグリンモジュレーター、インテグリンアンタゴニスト、インターロイキン１受容体関連キナーゼ４（intereukin-1 receptor-associated kinase 4、ＩＲＡＫ４）阻害剤、Ｊａｋ２チロシンキナーゼ阻害剤、ケトヘキソキナーゼ阻害剤、クロトーβ刺激剤、５－リポキシゲナーゼ阻害剤、リポタンパク質リパーゼ阻害剤、肝臓Ｘ受容体、ＬＰＬ遺伝子刺激剤、リゾホスファチジダート１受容体アンタゴニスト、リジルオキシダーゼホモログ２阻害剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ（Matrix metalloproteinase、ＭＭＰ）阻害剤、ＭＥＫＫ５プロテインキナーゼ阻害剤、膜銅アミンオキシダーゼ（ＶＡＰ－１）阻害剤、メチオニンアミノペプチダーゼ２阻害剤、メチルＣｐＧ結合タンパク質２モジュレーター、マイクロＲＮＡ２１（ｍｉＲ－２１）阻害剤、ミトコンドリア脱共役剤、ミエリン塩基性タンパク質刺激剤、ＮＡＣＨＴ ＬＲＲ ＰＹＤドメインタンパク質３（NACHT LRR PYD domain protein 3、ＮＬＲＰ３）阻害剤、ＮＡＤ依存性デアセチラーゼサーチュイン刺激剤、ＮＡＤＰＨオキシダーゼ阻害剤（NADPH oxidase inhibitor、ＮＯＸ）、ニコチン酸受容体１アゴニスト、Ｐ２Ｙ１３プリン受容体刺激剤、ＰＤＥ３阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、ＰＤＥ５阻害剤、ＰＤＧＦ受容体βモジュレーター、ホスホリパーゼＣ阻害剤、ＰＰＡＲαアゴニスト、ＰＰＡＲδアゴニスト、ＰＰＡＲγアゴニスト、ＰＰＡＲγモジュレーター（例えば、ｅｌａｆｉｂｒｉｎｏｒ）、プロテアーゼ活性化受容体２アンタゴニスト、プロテインキナーゼモジュレーター、Ｒｈｏ関連プロテインキナーゼ阻害剤、ナトリウムグルコース輸送体２阻害剤、ＳＲＥＢＰ転写因子阻害剤、ＳＴＡＴ１阻害剤、ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ１阻害剤、サイトカインシグナル伝達１刺激剤の抑制薬、サイトカインシグナル伝達３刺激剤の抑制薬、ＭＧＬ－３１９６などの甲状腺ホルモン受容体β選択的アゴニスト、形質転換成長因子β（Transforming growth factor β、ＴＧＦ－β）、形質転換成長因子β活性化キナーゼ１（Transforming growth factor β activated Kinase 1、ＴＡＫ１）、甲状腺ホルモン受容体βアゴニスト、ＴＬＲ４アンタゴニスト、トランスグルタミナーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ受容体モジュレーター、ＧＰＣＲモジュレーター、核ホルモン受容体モジュレーター、ＷＮＴモジュレーター、及びＹＡＰ／ＴＡＺモジュレーターが挙げられるが、これらに限定されない。ＪＡＫ阻害剤の例としては、プラシノスタット及びパノビノスタットが挙げられるが、これらに限定されない。アポトーシスシグナルキナーゼ阻害剤の非限定的な例は、セロンセルチブである。
式Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、１、１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ、若しくは１ｅの化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩、並びに少なくとも１つの追加の活性剤は、任意の順序で、又は同時に投与され得る。複数の活性剤は、単一の統合形態、又は複数の形態（例のみとして、単一の丸剤として、又は２つの別個の丸剤として）で提供され得る。活性剤のうちの１つは、複数回用量で与えられてもよく、又は両方とも複数回用量として与えられてもよい。同時でない場合、複数回用量間のタイミングは、０週間超～４週間未満に変化し得る。更に、組み合わせ方法、組成物、及び製剤は、２つの薬剤のみの使用に限定されるものではない。
本技術の薬学的組成物は、希釈剤、崩壊剤、甘味剤、滑剤、若しくは香味剤などの薬学的に許容される担体を含み得、錠剤、カプセル、粉末、顆粒、懸濁液、エマルジョン、若しくはシロップなどの経口剤形、又は外部使用のための液体、外部使用のための懸濁液、外部使用のための懸濁液、ゲル（軟膏など）、吸入剤、噴霧剤、注射などといった非経口剤形に製剤化され得る。当該剤形は、様々な形態、例えば、単回投与又は複数回投与のための剤形で製剤化され得る。
本技術の薬学的組成物は、ラクトース、トウモロコシデンプンなどの賦形剤、ステアリン酸マグネシウムなどの滑剤、乳化剤、懸濁剤、安定剤、及び等張剤を含み得る。所望される場合、甘味剤及び／又は香味剤を添加することができる。例示的な賦形剤としては、ポリエチレングリコール（polyethylene glycol、ＰＥＧ）、水素化ヒマシ油（hydrogenated castor oil、ＨＣＯ）、クレモフォア、炭水化物、デンプン（例えば、トウモロコシデンプン）、無機塩、抗微生物剤、酸化防止剤、結合剤／充填剤、界面活性剤、潤滑剤（例えば、カルシウム又はステアリン酸マグネシウム）、タルクなどの滑剤、崩壊剤、希釈剤、緩衝剤、酸、塩基、フィルムコート、それらの組み合わせなどが挙げられるが、これらに限定されない。
特定の炭水化物賦形剤としては、例えば、フルクトース、マルトース、ガラクトース、グルコース、Ｄ－マンノース、ソルボースなどの単糖類、ラクトース、スクロース、トレハロース、セロビオースなどの二糖類、ラフィノース、メレジトース、マルトデキストリン、デキストラン、デンプンなどの多糖類、マンニトール、キシリトール、マルチトール、ラクチトール、キシリトール、ソルビトール（グルシトール）、ピラノシルソルビトール、ミオイノシトールなどのアルジトールが挙げられる。
無機塩又は緩衝剤としては、クエン酸、塩化ナトリウム、塩化カリウム、硫酸ナトリウム、硝酸カリウム、リン酸ナトリウム一塩基、リン酸ナトリウム二塩基性、及びそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
本開示で使用するのに好適な酸化防止剤としては、例えば、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、低リン酸、モノチオグリセロール、没食子酸プロピル、亜硫酸水素ナトリウム、ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、及びそれらの組み合わせが挙げられる。
追加の例示的な賦形剤としては、ポリソルベート、例えば、「Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０」及び「Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０」などの界面活性剤、並びにＦ６８及びＦ８８などのプルロニック（登録商標）（両方ともＢＡＳＦ、Ｍｏｕｎｔ Ｏｌｉｖｅ，Ｎ．Ｊ．から入手可能）、ソルビタンエステル、脂質（例えば、レシチン及び他のホスファチジルコリンなどのリン脂質、及びホスファチジルタノールアミン）、脂肪酸及び脂肪酸エステル、並びにＥＤＴＡ、亜鉛、及び他のそのような好適なカチオンなどのキレート剤などの界面活性剤が挙げられる。
更に、本明細書に開示される組成物は、任意に、１つ以上の酸又は塩基を含み得る。使用され得る酸の非限定的な例としては、塩酸、酢酸、リン酸、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、ギ酸、トリクロロ酢酸、硝酸、過塩素酸、リン酸、硫酸、フマル酸、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される酸が挙げられる。好適な塩基の非限定的な例としては、水酸化ナトリウム、酢酸ナトリウム、水酸化アンモニウム、水酸化アンモニウム、酢酸アンモニウム、酢酸カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、クエン酸ナトリウム、ギ酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、硫酸カリウム、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される塩基が挙げられる。
組成物中の任意の個々の賦形剤の量は、賦形剤の役割、活性剤成分の投与量要件、及び組成物の特定のニーズに応じて変化するであろう。
しかしながら、一般に、賦形剤は、賦形剤の約１重量％～約９９重量％、好ましくは約５重量％～約９８重量％、より好ましくは約１５～約９５重量％の量で組成物中に存在する。一般に、本開示の組成物中に存在する賦形剤の量は、以下：少なくとも約２重量％、５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５％、８０重量％、８５重量％、９０重量％、又は更に９５重量％から選択される。
本技術の組成物は、吸入、静脈内、腹腔内、皮下、直腸及び局所投与経路を含む、経口的又は非経口的に投与することができる。したがって、本技術の組成物は、錠剤、カプセル、水溶液、懸濁液などの様々な形態に製剤化することができる。経口投与のための錠剤の場合、ラクトース、トウモロコシデンプン、及び潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウムなどの担体を従来、それに添加することができる。経口投与用のカプセルの場合、ラクトース及び／又は乾燥コーンスターチを希釈剤として使用することができる。経口投与に水性懸濁液が必要とされる場合、活性成分は、乳化剤及び／又は懸濁剤と組み合わせることができる。所望であれば、特定の甘味剤及び／又は香味剤をそれに添加することができる。筋肉内、腹腔内、皮下、及び静脈内投与の場合、活性成分の滅菌溶液が通常調製され、溶液のｐＨは適切に調整及び緩衝されるべきである。静脈内投与の場合、溶質の総濃度は、調製物を等張にするために制御されるべきである。本技術の組成物は、薬学的に許容される担体、例えば、７．４のｐＨレベルを有する生理食塩水を含有する水溶液の形態であり得る。溶液は、局所ボーラス注射によって患者の筋肉内血流に導入され得る。
当該ピロリジン又はピペリジン化合物、すなわち、式Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、１、１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ、若しくは１ｅの化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩は、１日当たり約０．００１ｍｇ／ｋｇ～約１００ｍｇ／ｋｇの範囲の有効量で患者に投与され得る。当然のことながら、投与量は、患者の年齢、体重、感受性、症状、又は化合物の有効性に従って変更され得る。これには、０．００１、０．００２５、０．００５、０．００７５、０．０１、０．０２５、０．０５、０．０７５、０．１、０．２５、０．５、０．７５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５，又は１００ｍｇ／ｋｇが含まれる。
一般に、治療有効量の式Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、１、１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ、若しくは１ｅの化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩は、約０．１ｍｇ／日～１０００ｍｇ／日、約３０～７２０ｍｇ／日、約６０～６００ｍｇ／日、又は約１００～４８０ｍｇ／日、又はそれ以上の総投与量の範囲であろう。いくつかの実施形態では、治療有効量の式Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、１、１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ、若しくは１ｅの化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１～２４０ｍｇ／日、約３０～２４０ｍｇ／日、約３０～２００ｍｇ／日、約３０～１２０ｍｇ／日、約１～１２０ｍｇ／日、約５０～１５０ｍｇ／日、約６０～１５０ｍｇ／日、約６０～１２０ｍｇ／日、又は約６０～１００ｍｇ／日の範囲であり、単一投与量又は複数回投与として投与される。いくつかの実施形態では、複数回投与は、１日当たり２回、３回、又は４回の用量を含む。
いくつかの実施形態では、治療有効量の式Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、１、１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ、若しくは１ｅの化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも０．１ｍｇ／日、少なくとも０．５ｍｇ／日、少なくとも１ｍｇ／日、少なくとも５ｍｇ／日、少なくとも１０ｍｇ／日、少なくとも２０ｍｇ／日、少なくとも３０ｍｇ／日、少なくとも４０ｍｇ／日、少なくとも５０ｍｇ／日、少なくとも６０ｍｇ／日、少なくとも７０ｍｇ／日、少なくとも８０ｍｇ／日、少なくとも９０ｍｇ／日、少なくとも１００ｍｇ／日、少なくとも１１０ｍｇ／日、少なくとも１２０ｍｇ／日、少なくとも１３０ｍｇ／日、少なくとも１４０ｍｇ／日、少なくとも１５０ｍｇ／日、少なくとも１６０ｍｇ／日、少なくとも１７０ｍｇ／日、少なくとも１８０ｍｇ／日、少なくとも１９０ｍｇ／日、少なくとも２００ｍｇ／日、少なくとも２２５ｍｇ／日、少なくとも２５０ｍｇ／日、少なくとも２７５ｍｇ／日、少なくとも３００ｍｇ／日、少なくとも３２５ｍｇ／日、少なくとも３５０ｍｇ／日、少なくとも３７５ｍｇ／日、少なくとも４００ｍｇ／日、少なくとも４２５ｍｇ／日、少なくとも４５０ｍｇ／日、少なくとも４７５ｍｇ／日、少なくとも５００ｍｇ／日、少なくとも５２５ｍｇ／日、少なくとも５５０ｍｇ／日、少なくとも５７５ｍｇ／日、少なくとも６００ｍｇ／日、少なくとも６２５ｍｇ／日、少なくとも６５０ｍｇ／日、少なくとも６７５ｍｇ／日、少なくとも７００ｍｇ／日、少なくとも７２５ｍｇ／日、少なくとも７５０ｍｇ／日、少なくとも７７５ｍｇ／日、少なくとも８００ｍｇ／日、少なくとも８２５ｍｇ／日、少なくとも８５０ｍｇ／日、少なくとも８７５ｍｇ／日、少なくとも９００ｍｇ／日、少なくとも９２５ｍｇ／日、少なくとも９５０ｍｇ／日、少なくとも９７５ｍｇ／日、又は少なくとも１０００ｍｇ／日である。
本技術はまた、哺乳動物における線維芽細胞活性化タンパク質（ＦＡＰ）を阻害する方法を含み、本方法は、治療有効量の式Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、１、１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ、若しくは１ｅの化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を、哺乳動物に投与することを含む。一実施形態では、本技術は、肥満、糖尿病、脂肪症、及び非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を治療するための方法を提供し、本方法は、治療有効量の式Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、１、１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ、若しくは１ｅの化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を、哺乳動物に投与することを含む。いくつかの実施形態では、ＮＡＳＨを治療することを必要とする患者において、それを行う方法が本明細書に提供され、本方法は、治療有効量の式Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、１、１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ、若しくは１ｅの化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を、対象に投与することを含むか、本質的にそれからなるか、又はそれらからなる。哺乳動物としては、マウス、げっ歯類、ラット、シミ、ヒト、家畜、イヌ、ネコ、スポーツ動物、及びペットが挙げられるが、これらに限定されない。
本技術は、哺乳動物における線維芽細胞活性化タンパク質（ＦＡＰ）を阻害するための薬剤の製造に使用するための、式Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、１、１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ、若しくは１ｅの化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩の使用を提供する。一実施形態では、本技術は、肥満、糖尿病、脂肪症、及び非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を治療又は予防するための薬剤の製造に使用するための、式Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、１、１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ、若しくは１ｅの化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩の使用を提供する。
以下、本技術を実施例及び実験例によって更に詳述する。しかしながら、以下の実施例及び実験例は、例示のみを目的として提供され、本発明の範囲を限定することを意図するものではない。
本開示を読むことで当業者には明らかであるように、本明細書に記載及び例示される個々の実施形態の各々は、本技術の範囲又は趣旨から逸脱することなく、他のいくつかの実施形態のうちのいずれかの特徴から容易に分離されてもそれらと組み合わされてもよい個別の構成要素及び特徴を有する。いずれの列挙された方法も、列挙された事象の順序で、又は論理的に可能な任意の他の順序で実行することができる。
以下の実施例で調製した化合物の分析を以下のように実施した。核磁気共鳴（Nuclear magnetic resonance、ＮＭＲ）スペクトル分析を、Ｂｒｕｋｅｒ ４００ＭＨｚ分光計及びＡｇｉｌｅｎｔ ６００ＭＨｚ分光計を使用して実施し、その化学シフトをｐｐｍで分析した。更に、示された分子量を、静電噴霧インターフェースを備えたＡｇｉｌｅｎｔ １２６０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙシリーズの液体クロマトグラフィー／質量選択検出器（mass selective detector、ＭＳＤ）を使用することによって測定した（単一の四重極を使用することにより、［Ｍ＋Ｈ］＋ピークで表されるＥＳＩ＋（ＥＳＩ－ＭＳ（カチオン）中のｍ／ｚの値を示す）。カラムクロマトグラフィーをシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ、７０～２３０メッシュ）で実施した。（Ｗ．Ｃ．Ｓｔｉｌｌ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４３，２９２３，１９７８）。更に、以下の実施例で使用される略語は、以下のとおりである。メチルをＭｅと略し、エチルをＥｔと略し、フェニルをＰｈと略し、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニルをＢｏｃと略す。更に、各
実施例の出発材料は、文献に従って合成されたか、又はＳｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈなどの市場から得られた既知の化合物である。
参照例１．（Ｓ）－１－（２－クロロアセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
（Ｓ）－ピロリジン－２－カルボニトリルヒドロクロリド（７ｇ、５２．８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２６４ｍＬ）に溶解した。得られた溶液にトリエチルアミン（２２．１ｍＬ、１５８．３ｍｍｏｌ）を滴加し、次いで０℃に冷却した。２－クロロアセチルクロリド（４．６３ｍＬ、５８．１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解した溶液を反応混合物にゆっくりと滴加した。反応混合物を０℃で２時間撹拌し、次いで水を添加して、ジクロロメタンで水層を抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ－ヘキサン＝２／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（７．６ｇ）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ４．８１（ｄ，１Ｈ），４．２４－４．１１（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｓ，１Ｈ），３．６１（ｓ，１Ｈ）２．４２－２．０５（ｍ，４Ｈ）
参照例２．（２Ｓ，４Ｓ）－１－（２－クロロアセチル）－４－フルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル
（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリルヒドロクロリド（７．９５ｇ、５２．８ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－ピロリジン－２－カルボニトリルヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、参照例１と同じ方法で固体の標題化合物（６．３１ｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ５．５２－５．３１（ｍ，１Ｈ），５．０６－４．９４（ｍ，１Ｈ），４．２６－３．８４（ｍ，３Ｈ）２．８０－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．４２－２．３２（ｍ，１Ｈ）
参照例３．（２Ｓ）－１－（２－クロロアセチル）－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル
（２Ｓ）－４，４－ジフルオロピロリジン－２－カルボニトリル４－メチルベンゼンスルホネート（１６．１ｇ、５２．８ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－ピロリジン－２－カルボニトリルヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、参照例１と同じ方法で固体の標題化合物（８．５７ｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ４．９７（ｓ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），１．５５（ｓ，１Ｈ）
参照例４．（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）－２－（２－クロロアセチル）－２－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボニトリル
（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）－２－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボニトリル４－メチルベンゼンスルホネート（１４．８ｇ、５２．８ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－ピロリジン－２－カルボニトリルヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、参照例１と同じ方法で液体の標題化合物（８ｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ４．９６（ｄ，１Ｈ），４．２５－４．１４（ｍ，２Ｈ），３．６２－３．５８（ｍ，１Ｈ），２．６５－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｄ，１Ｈ），１．９４－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．１６－１．０５（ｍ，２Ｈ）
参照例５．（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（キノリン－４－イルアミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレート（５００ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を無水トルエンに溶解した。得られた溶液に、４－ブロモキノリン（６７０．２ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．３１ｇ、４．０２ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２４５．８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、及び（＋／－）－２，２’－ビス（ジフェニルホスホノ）－１，１’－ビナフタレン（１６７．１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流し、１００℃で一晩撹拌した。反応の完了後、反応混合物を室温に冷却し、次いで水を添加して、酢酸エチルで水層を抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ－ヘキサン＝１／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（６３３．５ｍｇ）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．５３（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｍ，１Ｈ），３．８９－３．９８（ｍ，１Ｈ），３．７９－３．８９（ｍ，１Ｈ），３．６３－３．７４（ｍ，１Ｈ），３．５１－３．６３（ｍ，１Ｈ），２．２１－２．３０（ｍ，１Ｈ），１．９６－２．０８（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１で調製したｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（キノリン－４－イルアミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート（４７２ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８．４ｍｌ）に溶解し、次いで１，４－ジオキサンに溶解した４．０Ｍの塩酸を過剰な液滴でそれに添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、それから得られた固体化合物を濾過し、洗浄し、真空乾燥させて、標題化合物（３９４．５ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（（ＣＤ３）２ＳＯ，４００ＭＨｚ）δ １４．６（ｓ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ），９．４６（ｄ，１Ｈ），８．９８（ｄ，１Ｈ），８．６６（ｄ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），４．７４－４．８２（ｍ，１Ｈ），３．３５－３．５９（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．１８－２．２８（ｍ，１Ｈ）
参照例６．（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（キノリン－３－イルアミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
３－ブロモキノリン（６７０．２ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（５７６．３ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．４０－８．５３（ｍ，１Ｈ），７．８８－８．０２（ｍ，１Ｈ），７．６０－７．７４（ｍ，１Ｈ），７．３４－７．５５（ｍ，２Ｈ），６．９５－７．０９（ｍ，１Ｈ），４．１７－４．３３（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．６４（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．４１（ｍ，１Ｈ），２．１３－２．４２（ｍ，２Ｈ），１．８７－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．３４－１．６０（ｍ，９Ｈ）
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（４７３．５ｍｇ）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例７．（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）イソキノリン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（イソキノリン－４－イルアミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
４－ブロモイソキノリン（６７０．２ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（４５７．９ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８５（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），８．０１－８．１５（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．５４－７．６８（ｍ，２Ｈ），４．９１－４．９４（ｍ，１Ｈ），４．３９－４．４８（ｍ，１Ｈ），３．６２－３．８６（ｍ，２Ｈ），３．２９－３．４３（ｍ，２Ｈ），２．３１－２．４１（ｍ，１Ｈ），１．９０－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）イソキノリン－４－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３４３．２ｍｇ）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例８．（Ｓ）－Ｎ－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－４－イル）ピロリジン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－４－イルアミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
４－ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン（６８６．２ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（３５１．６ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．２６－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．１５－７．２４（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），４．０７－４．２５（ｍ，２Ｈ），３．７７－３．８２（ｍ，１Ｈ），３．４３－３．６３（ｍ，２Ｈ），３．２６－３．４２（ｍ，１Ｈ），２．２５－２．３５（ｍ，１Ｈ），１．９３－２．０７（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．５２（ｍ，９Ｈ）
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－４－イル）ピロリジン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２００．３ｍｇ）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例９．（Ｓ）－Ｎ－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－７－イル）ピロリジン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－７－イルアミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
７－ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン（６８６．２ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（２６４．５ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．３４－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２６－７．３３（ｍ，３Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），４．２３－４．３２（ｍ，１Ｈ），３．７９－３．８８（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．８２（ｍ，１Ｈ），３．４６－３．６１（ｍ，２Ｈ），３．２４－３．４２（ｍ，１Ｈ），２．２４－２．３２（ｍ，１Ｈ），１．９０－２．０４（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－７－イル）ピロリジン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１７２ｍｇ）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１０．（Ｓ）－Ｎ－（ベンゾフラン－７－イル）ピロリジン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（ベンゾフラン－７－イルアミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
７－ブロモベンゾフラン（６４１．２ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（５５５．９ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．５５－７．６７（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．３５（ｍ，１Ｈ），６．９９－７．０５（ｍ，１Ｈ），６．７２－６．８５（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），４．１９－４．３１（ｍ，２Ｈ），３．６９－３．８２（ｍ，１Ｈ），３．４８－３．６２（ｍ，２Ｈ），３．２７－３．４３（ｍ，１Ｈ），２．１８－２．２７（ｍ，１Ｈ），１．９７－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－（ベンゾフラン－７－イル）ピロリジン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３４２．８ｍｇ）を
参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１１．（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－イルアミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
７－ブロモフロ［３，２－ｃ］ピリジン（６４０．２ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（１７１．５ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．４０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），４．３０－４．４５（ｍ，１Ｈ），４．０７－４．２９（ｍ，１Ｈ），３．７６－３．８９（ｍ，１Ｈ），３．４７－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．２８－３．４４（ｍ，１Ｈ），２．４３－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．１９－２．３４（ｍ，１１Ｈ），１．９４－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１００．９ｍｇ）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１２．（Ｓ）－Ｎ－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ピロリジン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（［１，１’－ビフェニル］－２－イルアミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
２－ブロモビフェニル（７５０．０ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（８３６．３ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．４０－７．５８（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．４０（ｍ，３Ｈ），７．１８－７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０４－７．１３（ｍ，１Ｈ），６．７５－６．８６（ｍ，１Ｈ），６．６６－６．７２（ｍ，１Ｈ），４．０３－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９３－４．０１（ｍ，１Ｈ），３．６７－３．７５（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．４７（ｍ，２Ｈ），３．１１－３．２５（ｍ，１Ｈ），２．０９－２．１９（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．４７（ｓ，９Ｈ）
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ピロリジン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（５６２ｍｇ）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１３．（Ｓ）－Ｎ－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）ピロリジン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（［１，１’－ビフェニル］－４－イルアミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
４－ブロモモビフェニル（７５０．０ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（７５６．５ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．４７－７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４０－７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３５－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２２－７．２９（ｍ，２Ｈ），６．６６－６．６８（ｍ，１Ｈ），３．９９－４．０８（ｍ，１Ｈ），３．８７－３．９１（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．５４（ｍ，２Ｈ），３．１８－３．３２（ｍ，１Ｈ），２．１３－２．２１（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．５１（ｍ，９Ｈ）
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）ピロリジン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（４１４ｍｇ）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１４．（Ｓ）－Ｎ－（ナフタレン－２－イル）ピロリジン－３－アミン
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（ナフタレン－２－イルアミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
Ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレート（５００ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を無水トルエンに溶解した。得られた溶液に、２－ブロモナフタレン（６６５．２ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．３１ｇ、４．０２ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２４５．８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、及び（＋／－）－２，２’－ビス（ジフェニルホスホノ）－１，１’－ビナフタレン（１６７．１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流し、１００℃で一晩撹拌した。反応の完了後、反応混合物を室温に冷却し、次いで水を添加して、酢酸エチルで水層を抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ－ヘキサン＝１／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（６３３．５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３１２．４（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－（ナフタレン－２－イル）ピロリジン－３－アミン
ステップ１で調製したｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（キノリン－２－イルアミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート（６３３．５ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１１．２ｍｌ）に溶解し、次いで１，４－ジオキサンに溶解した４．０Ｍ塩酸を過剰な液滴でそれに添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、減圧下で濃縮して得られた残渣をジクロロメタンに溶解し、溶液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで減圧下で濃縮して、標題化合物（３１８．６ｍｇ）を生成した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．５８－７．７１（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ），６．７４－６．８２（ｍ，１Ｈ），４．０１－４．１２（ｍ，１Ｈ），３．８８－３．９８（ｍ，０．９Ｈ），３．７３－３．７９（ｍ，０．２Ｈ），３．５７－３．６５（ｍ，０．３Ｈ），３．０４－３．３０（ｍ，２Ｈ），２．８１－３．００（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．２８（ｍ，１Ｈ），１．６４－１．７８（ｍ，１Ｈ）
参照例１５．（Ｓ）－Ｎ－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ピロリジン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（［１，１’－ビフェニル］－３－イルアミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
３－ブロモビフェニル（７５０．０ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（５６２．４ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．５２－７．６０（ｍ，２Ｈ），７．３６－７．４７（ｍ，３Ｈ），７．３１－７．３５（ｍ，１Ｈ），６．９６－７．０５（ｍ，１Ｈ），６．８０－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．６０－６．７５（ｍ，１Ｈ），４．０３－４．１５（ｍ，１Ｈ），３．８４－３．９５（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．７７（ｍ，１Ｈ），３．４７－３．５２（ｍ，１Ｈ），３．１８－３．３５（ｍ，１Ｈ），２．１５－２．２５（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．５２（ｍ，９Ｈ）
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ピロリジン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３４２．２ｍｇ）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１６．（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（キノリン－５－イルアミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモキノリン（６７０．２ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（２９７．４ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ９．６７－９．７２（ｍ，１Ｈ），９．０６－９．２１（ｍ，１Ｈ），７．９０－８．００（ｍ，２Ｈ），７．４６－７．５２（ｍ，１Ｈ），７．０１－７．１１（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．７５（ｍ，２Ｈ），３．５３－３．５９（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．３７－２．４２（ｍ，１Ｈ）
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３４２．２ｍｇ）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１７．（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（キノリン－３－イルアミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレート（５００ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を無水トルエンに溶解した。得られた溶液に、３－ブロモキノリン（６７０．２ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．３１ｇ、４．０２ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２４５．８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、及び（＋／－）－２，２’－ビス（ジフェニルホスホノ）－１，１’－ビナフタレン（１６７．１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流し、１００℃で一晩撹拌した。反応の完了後、反応混合物を室温に冷却し、次いで水で添加して、酢酸エチルで水層を抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ－ヘキサン＝１／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（４７２ｍｇ）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．４１－８．５２（ｍ，１Ｈ），７．９４－８．１１（ｍ，１Ｈ），７．５７－７．６８（ｍ，１Ｈ），７．３８－７．５１（ｍ，２Ｈ），７．０２－７．１３（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｍ，１Ｈ），３．８９－３．９２（ｍ，１Ｈ），３．５１－３．７５（ｍ，２Ｈ），３．３２－３．４２（ｍ，１Ｈ），２．２６－２．３１（ｍ，１Ｈ），１．９０－２．１３（ｍ，２Ｈ），１．４０－１．６０（ｍ，９Ｈ）
ステップ２：（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３４４．７ｍｇ）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１８．（Ｒ）－Ｎ－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ピロリジン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート
３－ブロモモビフェニル（７５０．０ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（６２１．３ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．５５－７．６８（ｍ，２Ｈ），７．３８－７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３０－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２３－７．２８（ｍ，１Ｈ），６．９４－７．０８（ｍ，１Ｈ），６．７９－６．８４（ｍ，１Ｈ），６．５８－６．６３（ｍ，１Ｈ），４．０４－４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９０－４．０３（ｍ，１Ｈ），３．７１－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．４６－３．５２（ｍ，２Ｈ），３．１５－３．３５（ｍ，１Ｈ），２．１６－２．２０（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．５８（ｍ，９Ｈ）
ステップ２：（Ｒ）－Ｎ－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ピロリジン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３８３．７ｍｇ）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１９．（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）イソキノリン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（イソキノリン－４－イルアミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
４－ブロモイソキノリン（６７０．２ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（４４７．７ｍｇ）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）イソキノリン－４－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２９９．７ｍｇ）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例２０．（Ｒ）－Ｎ－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－７－イル）ピロリジン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－７－イルアミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
７－ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン（６８５．０ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（１２８ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．２１－７．４５（ｍ，４Ｈ），６．５７－６．６２（ｍ，１Ｈ），４．２１－４．３１（ｍ，１Ｈ），３．７３－３．８２（ｍ，２Ｈ），３．４４－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．２６－３．４０（ｍ，１Ｈ），２．２３－２．２５（ｍ，１Ｈ），１．９７－２．２１（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．５６（ｍ，９Ｈ）
ステップ２：（Ｒ）－Ｎ－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－７－イル）ピロリジン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（７９．０ｍｇ）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２１．（Ｓ）－Ｎ－（キノリン－４－イル）ピロリジン－３－カルボキサミドヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（キノリン－４－イルカバモイル）ピロリジン－１－カルボキシレート
（Ｓ）－１－（Ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピロリジン－３－カルボン酸（３００ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶解した。得られた溶液に、４－アミノキノリン（２００．９ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウラニウムヘキサフルオロホスフェート）（７９４．９ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（０．４９ｍＬ、２．７９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、水を反応混合物に添加した。反応混合物の水層をジクロロメタンで抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（２５０ｍｇ）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），３．７１－３．４６（ｍ，５Ｈ），２．８３（ｓ，１０Ｈ），２．３２－２．１８（ｍ，２Ｈ），１．５０－１．４３（ｄ，９Ｈ）
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－（キノリン－４－イル）ピロリジン－３－カルボキサミドヒドロクロリド
ステップ１で調製したｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（キノリン－４－イルカバモイル）ピロリジン－１－カルボキシレート（４５０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（７．３ｍｌ）に溶解し、次いで１，４－ジオキサンに溶解した４．０Ｍの塩酸を過剰な液滴でそれに添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、それから生成された固体を濾過し、乾燥させて、標題化合物（２２０ｍｇ）を得た。標題化合物を、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２２．（Ｓ）－Ｎ－（キノリン－３－イル）ピロリジン－３－カルボキサミドヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（キノリン－３－イルカバモイル）ピロリジン－１－カルボキシレート
３－アミノキノリン（２００．９ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）を４－アミノキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２１のステップ１と同じ方法で標題化合物（１００ｍｇ）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４２．４（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－（キノリン－３－イル）ピロリジン－３－カルボキサミドヒドロクロリド
標題化合物（１９０．７ｍｇ）を参照例２１のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２３．（Ｒ）－Ｎ－（キノリン－４－イル）ピロリジン－３－カルボキサミドヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（キノリン－４－イルカバモイル）ピロリジン－１－カルボキシレート
（Ｒ）－１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピロリジン－３－カルボン酸（３００ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピロリジン－３－カルボン酸の代わりに使用したことを除いて、参照例２１のステップ１と同じ方法で標題化合物（３４０ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），３．７１－３．４６（ｍ，５Ｈ），２．８３（ｓ，１０Ｈ），２．３２－２．１８（ｍ，２Ｈ），１．５０－１．４３（ｄ，９Ｈ）
ステップ２：（Ｒ）－Ｎ－（キノリン－４－イル）ピロリジン－３－カルボキサミドヒドロクロリド
標題化合物（２６０ｍｇ）を参照例２１のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２４．（Ｒ）－Ｎ－（キノリン－３－イル）ピロリジン－３－カルボキサミドヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（キノリン－３－イルカバモイル）ピロリジン－１－カルボキシレート
３－アミノキノリン（２００．９ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）を４－アミノキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２１のステップ１と同じ方法で標題化合物（４５０ｍｇ）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４２．４（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－Ｎ－（キノリン－３－イル）ピロリジン－３－カルボキサミドヒドロクロリド
標題化合物（３１０．７ｍｇ）を参照例２１のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２５．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－アミノピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリルトリフルオロアセテート
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）カルバメート
参照例１で調製した（Ｓ）－１－（２－クロロアセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル（３ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（３４．８ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に、（３Ｓ）－（－）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジン（３．５６ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（４．８ｇ、３４．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、水を反応混合物に添加した。反応混合物の水層をジクロロメタンで抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ－ヘキサン＝４／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（２．３３ｇ）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ４．７７－４．８２（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．７４（ｍ，１Ｈ），３．３０－３．５５（ｍ，６Ｈ），３．０５－３．２８（ｍ，１Ｈ），２．１０－２．４４（ｍ，４Ｈ），１．６８－１．８６（ｍ，４Ｈ），１．４１－１．５４（ｍ，９Ｈ）
ステップ２：（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－アミノピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリルトリフルオロアセテート
ステップ１で調製したｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）カルバメート（２．６ｇ、８．０６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４４．８ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸を過剰な液滴でそれに添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、濃縮して、標題化合物（１．３ｇ）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ４．７９－４．９１（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｑ，２Ｈ），４．０９－４．２１（ｍ，１Ｈ），３．９６－４．０５（ｍ，１Ｈ），３．５４－３．８１（ｍ，５Ｈ），２．５５－２．６７（ｍ，１Ｈ），２．１０－２．３１（ｍ，５Ｈ）
参照例２６．（Ｓ）－１－（２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１で調製した（Ｓ）－１－（２－クロロアセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル（２ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（２３．２ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に、（Ｒ）－３－ピロリジノール（１．１２ｍＬ、１３．９ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４ｇ、２８．９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、反応混合物を濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ－ヘキサン＝１／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（２．４２ｇ）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ４．７４（ｄ，１Ｈ），４．３５（ｓ，１Ｈ），３．６５－３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５１－３．３３（ｍ，３Ｈ），３．１１－２．９６（ｍ，２Ｈ），２．８８－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．５５－２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３５－２．１６（ｍ，５Ｈ），１．９０－１．７５（ｍ，１Ｈ）
参照例２７．（Ｓ）－４，４－ジフルオロ－１－（２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例３で調製した（２Ｓ）－１－（２－クロロアセチル）－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル（１．４ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－１－（２－クロロアセチル）ピロリジン－２－カルボニトリルの代わりに使用したことを除いて、参照例２６と同じ方法で標記化合物（２．５２ｇ）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２６０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例２８．Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（キノリン－４－イルアミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレート（５００ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を無水トルエンに溶解した。得られた溶液に、４－ブロモキノリン（６７０．２ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．３１ｇ、４．０２ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２４５．８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、及び（＋／－）－２，２’－ビス（ジフェニルホスホノ）－１，１’－ビナフタレン（１６７．１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流し、１００℃で一晩撹拌した。反応の完了後、反応混合物を室温に冷却し、次いで水で添加して、酢酸エチルで水層を抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ－ヘキサン＝１／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（７２０ｍｇ）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．５６（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｔ，１Ｈ），７．４３（ｔ，１Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ），４．９３（ｄ，１Ｈ），４．１２（ｄ，２Ｈ），３．６８（ｓ，１Ｈ），３．００（ｔ，１Ｈ），２．１７－２．１４（ｍ，２Ｈ），１．５３－１．４４（ｍ，１２Ｈ）
ステップ２：Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１で調製したｔｅｒｔ－ブチル４－（キノリン－４－イルアミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（７２０ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１２．２ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に、１、４－ジオキサンに溶解した４．０Ｍの塩酸を過剰な液滴で添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、それから生成された固体を濾過し、乾燥させて、標題化合物（３２０ｍｇ）を得た。標題化合物を、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２９．Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（キノリン－５－イルアミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモキノリン（５００ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（５００ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８７（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），７．５８－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．３２（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），４．１７（ｄ，３Ｈ），３．６４（ｓ，１Ｈ），３．０２（ｔ，２Ｈ），２．１８－２．１５（ｍ，２Ｈ），１．４９－１．４５（ｍ，１１Ｈ）
ステップ２：Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３９０ｍｇ）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例３０．Ｎ－（ピペリジン－４－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリド
７－ブロモフロ［３，２－ｃ］ピリジン（４９５．１ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）をステップ１において４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８と同じ方法で標題化合物（３２４ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．６（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），４．００（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｄ，２Ｈ），３．２４（ｔ，２Ｈ），２．３２（ｄ，２Ｈ），１．９１（ｑ，２Ｈ）
参照例３１．３－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（キノリン－３－イルオキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート（２００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４．９７ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に、３－キノリノール（１４４．２５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（３９１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物溶液を０℃に冷却し、次いでＤＩＡＤ（アゾジカルボン酸ジイソプロピル）（０．２９ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を１５分間滴加した。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム溶液及び飽和重炭酸ナトリウム溶液を反応混合物に添加した。反応混合物の水層を酢酸エチルで抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（２８０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３３０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：３－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
ｔｅｒｔ－ブチル４－（キノリン－３－イルオキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート（２８０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４．７ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に、１、４－ジオキサンに溶解した４．０Ｍの塩酸を過剰な液滴で添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、それから生成された固体を濾過し、乾燥させて、標題化合物（４７ｍｇ）を得た。標題化合物を、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２３０．１（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例３２．４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
４－キノリノール（１４４．２５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をステップ１において３－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、参照例３１と同じ方法で標題化合物（１００ｍｇ）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２３０．１（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例３３．５－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
５－キノリノール（１４４．２５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をステップ１において３－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、参照例３１と同じ方法で標題化合物（６０ｍｇ）を調製した。標題化合物を、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２３０．１（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例３４．６－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
６－キノリノール（１４４．２５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をステップ１において３－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、参照例３１と同じ方法で標題化合物（４０ｍｇ）を調製した。標題化合物を、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２３０．１（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例３５．３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
５－ブロモ－３－メチルキノリン（５５４．４ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）をステップ１において４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８と同じ方法で標題化合物（８１．８ｍｇ）を調製した。標題化合物を、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２４２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例３６．６－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
５－ブロモ－６－メチルキノリン（５５４．４ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）をステップ１において４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８と同じ方法で標題化合物（４０．２ｍｇ）を調製した。標題化合物を、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２４２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例３７．７－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
５－ブロモ－７－フルオロキノリン（５６４ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）をステップ１において４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８と同じ方法で標題化合物（２５１ｍｇ）を調製した。標題化合物を、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２４６．３（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例３８．７－メトキシ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
５－ブロモ－７－メトキシキノリン（５９４ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）をステップ１において４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８と同じ方法で標題化合物（１０６ｍｇ）を調製した。標題化合物を、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例３９．８－メトキシ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
５－ブロモ－８－メトキシキノリン（５９４ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）をステップ１において４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８と同じ方法で標題化合物（２７ｍｇ）を調製した。標題化合物を、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例４０．６－フルオロ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
６－フルオロキノリン－４－オール（２０２．６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）をステップ１において３－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、参照例３１と同じ方法で標題化合物（２１４ｍｇ）を調製した。標題化合物を、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２４６．３（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例４１．６－クロロ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
６－クロロキノリン－４－オール（２２３．１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）をステップ１において３－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、参照例３１と同じ方法で標題化合物（１９７ｍｇ）を調製した。標題化合物を、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２６２．８（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例４２．６－メトキシ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
６－メトキシキノリン－４－オール（２１７．６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）をステップ１において３－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、参照例３１と同じ方法で標題化合物（１０８．６ｍｇ）を調製した。標題化合物を、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例４３．７－メトキシ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
７－メトキシキノリン－４－オール（２１７．６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）をステップ１において３－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、参照例３１と同じ方法で標題化合物（３９．２ｍｇ）を調製した。標題化合物を、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例４４．６，７－ジメトキシ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
６，７－ジメトキシキノリン－４－オール（２５４．９ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）をステップ１において３－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、参照例３１と同じ方法で標題化合物（２４．７ｍｇ）を調製した。標題化合物を、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２８８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例４５．（Ｓ）－６－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）ベンゾフラン－３－カルボキサミドヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（６－フルオロベンゾフラン－３－カルボキサミド）ピロリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレート（５００ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（５．４ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に、６－フルオロベンゾフラン－３－カルボン酸（７２５．４ｍｇ、４．０２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート）（１５４１．４ｍｇ、４．０５ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（４．６７ｍＬ、２６．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、水を反応混合物に添加した。反応混合物の水層を酢酸エチルで抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／４、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（７６６ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），６．７３－６．５２（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），３．４７（ｄ，２Ｈ），３．３２（ｓ，１Ｈ），２．２３（ｓ，１Ｈ），２．００（ｄ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）
ステップ２：（Ｓ）－６－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）ベンゾフラン－３－カルボキサミドヒドロクロリド
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（６－フルオロベンゾフラン－３－カルボキサミド）ピロリジン－１－カルボキシレート（２８０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４．７ｍｌ）に溶解し、次いで１，４－ジオキサンに溶解した４．０Ｍの塩酸を過剰な液滴で添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、それから生成された固体を濾過し、乾燥させて、標題化合物（４７ｍｇ）を得た。標題化合物を、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２４９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例４６．（Ｓ）－６－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）ベンゾフラン－３－カルボキサミドヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（６－メトキシベンゾフラン－３－カルボキサミド）ピロリジン－１－カルボキシレート
６－メトキシベンゾフラン－３－カルボン酸（７７２．５ｍｇ、４．０２ｍｍｏｌ）を６－フルオロベンゾフラン－３－カルボキシル酸の代わりに使用したことを除いて、参照例４５のステップ１と同じ方法で標題化合物（３９９．３ｍｇ、４１．３％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．０６（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），４．６８（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，１Ｈ），３．５１－３．３２（ｍ，３Ｈ），２．２６－２．２５（ｍ，１Ｈ），１．９８－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）。
ステップ２：（Ｓ）－６－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）ベンゾフラン－３－カルボキサミドヒドロクロリド
標題化合物（２９５．９ｍｇ、９０．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ４，４００ＭＨｚ）δ ８．３５（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６９７（ｄ，１Ｈ），４．６３－４．６２（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６１－３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４３－３．４１（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．２３－２．２２（ｍ，１Ｈ）。
参照例４７．（Ｒ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－２－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（メチル（キノリン－２－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（メチルアミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート（２５０．０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を無水トルエンに溶解した。得られた溶液に、２－ブロモキノリン（２５９．７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４８８．１ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１１４．３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、及び（＋／－）－２、２’－ビス（ジフェニルホスホノ）－１，１’－ビナフタレン（９３．３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流し、１００℃で一晩撹拌した。反応の完了後、反応混合物を室温に冷却し、次いで水で添加して、酢酸エチルで水層を抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ－ヘキサン＝１／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（５６．４ｍｇ、１３．８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－２－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２５．５ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例４８．（Ｒ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（メチル（キノリン－３－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
３－ブロモキノリン（２５９．７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を２－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例４７のステップ１と同じ方法で標題化合物（２２０．４ｍｇ、５３．９％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１６８．８ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例４９．（Ｒ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（メチル（キノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモキノリン（２５９．７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を２－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例４７のステップ１と同じ方法で標題化合物（１０９．４ｍｇ、２６．８％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２８．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（８８．１ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例５０．（Ｒ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（メチル（キノリン－６－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
６－ブロモキノリン（２５９．７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を２－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例４７のステップ１と同じ方法で標題化合物（７３．９ｍｇ、１８．１％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
標題化合物（５９．５ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例５１．（Ｒ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－７－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（メチル（キノリン－７－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
７－ブロモキノリン（２５９．７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を２－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例４７のステップ１と同じ方法で標題化合物（１３１．９ｍｇ、３２．３％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－７－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１０６．３ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例５２．（Ｓ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（メチル（キノリン－３－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（メチルアミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート（２５０．０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を無水トルエンに溶解した。得られた溶液に、３－ブロモキノリン（２５９．７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４８８．１ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１１４．３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、及び（＋／－）－２，２’－ビス（ジフェニルホスホノ）－１，１’－ビナフタレン（９３．３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流し、１００℃で一晩撹拌した。反応の完了後、反応混合物を室温に冷却し、次いで水で添加して、酢酸エチルで水層を抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ－ヘキサン＝１／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（２５２．５ｍｇ、６１．８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２０３．４ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例５３．（Ｓ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（メチル（キノリン－４－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
４－ブロモキノリン（２５９．７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５２のステップ１と同じ方法で標題化合物（７４．２ｍｇ、１８．２％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
標題化合物（５９．８ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例５４．（Ｓ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（メチル（キノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモキノリン（２５９．７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５２のステップ１と同じ方法で標題化合物（１２４．２ｍｇ、３０．４％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１００．１ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例５５．（Ｓ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（メチル（キノリン－６－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
６－ブロモキノリン（２５９．７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５２のステップ１と同じ方法で標題化合物（１２０．５ｍｇ、２９．５％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
標題化合物（９７．１ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例５６．（Ｓ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－７－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（メチル（キノリン－７－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
７－ブロモキノリン（２５９．７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５２のステップ１と同じ方法で標題化合物（２６０．０ｍｇ、６３．６％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－７－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２０９．５ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例５７．（Ｓ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）イソキノリン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（イソキノリン－４－イル（メチル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
４－ブロモイソキノリン（２５９．７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５２のステップ１と同じ方法で標題化合物（６９．０ｍｇ、１６．９％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）イソキノリン－４－アミンヒドロクロリド
標題化合物（５５．６ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例５８．（Ｓ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）イソキノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（イソキノリン－５－イル（メチル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモイソキノリン（２５９．７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５２のステップ１と同じ方法で標題化合物（８７．８ｍｇ、２１．５％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）イソキノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（７０．７ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例５９．（Ｓ）－Ｎ、４－ジメチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（メチル（４－メチルキノリン－３－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
３－ブロモ－４－メチルキノリン（２７７．２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５２のステップ１と同じ方法で標題化合物（６０．４ｍｇ、１４．２％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ、４－ジメチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（４９．１ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例６０．（Ｓ）－Ｎ、６－ジメチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（メチル（６－メチルキノリン－３－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
３－ブロモ－６－メチルキノリン（２７７．２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５２のステップ１と同じ方法で標題化合物（２４４．０ｍｇ、５７．３％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ、６－ジメチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１９８．５ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例６１．（Ｓ）－６－フルオロ－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（６－フルオロキノリン－３－イル）（メチル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
３－ブロモ－６－フルオロキノリン（２８２．２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５２のステップ１と同じ方法で標題化合物（３１４．７ｍｇ、７３．０％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４６．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－６－フルオロ－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２５６．７ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例６２．（Ｓ）－６－メトキシ－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（６－メトキシキノリン－３－イル）（メチル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
３－ブロモ－６－メトキシキノリン（２９７．２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５２のステップ１と同じ方法で標題化合物（２６４．３ｍｇ、５９．２％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－６－メトキシ－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２１７．２ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例６３．（Ｓ）－７－メトキシ－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（７－メトキシキノリン－３－イル）（メチル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
３－ブロモ－７－メトキシキノリン（２９７．２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５２のステップ１と同じ方法で標題化合物（１７７．０ｍｇ、３９．７％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－７－メトキシ－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１４５．５ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例６４．（Ｓ）－８－メトキシ－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（８－メトキシキノリン－３－イル）（メチル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
３－ブロモ－８－メトキシキノリン（２９７．２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５２のステップ１と同じ方法で標題化合物（３５９．９ｍｇ、８０．７％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－８－メトキシ－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２９５．８ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例６５．（Ｓ）－Ｎ，３－ジメチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（メチル（３－メチルキノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－３－メチルキノリン（２７７．２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５２のステップ１と同じ方法で標題化合物（１１５．１ｍｇ、２７．０％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ、３－ジメチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（９３．６ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例６６．（Ｓ）－３－フルオロ－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（３－フルオロキノリン－５－イル）（メチル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－３－フルオロ－キノリン（２８２．２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５２のステップ１と同じ方法で標題化合物（２８６．６ｍｇ、６６．５％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－３－フルオロ－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２３３．８ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例６７．（Ｓ）－７－フルオロ－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（７－フルオロキノリン－５－イル）（メチル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－７－フルオロ－キノリン（２８２．２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５２のステップ１と同じ方法で標題化合物（２２３．７ｍｇ、５１．９％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－７－フルオロ－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１８２．５ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例６８．（Ｓ）－８－フルオロ－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（８－フルオロキノリン－５－イル）（メチル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－８－フルオロ－キノリン（２８２．２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５２のステップ１と同じ方法で標題化合物（２０９．９ｍｇ、４８．７％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－８－フルオロ－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１７１．２ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例６９．（Ｓ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメチル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（メチル（８－（トリフルオロメチル）キノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－８－（トリフルオロメチル）キノリン（３４４．６ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５２のステップ１と同じ方法で標題化合物（４１６．４ｍｇ、８４．４％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメチル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３４９．４ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例７０．（Ｓ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメトキシ）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（メチル（８－（トリフルオロメトキシ）キノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－８－トリフルオロメトキシキノリン（３６４．６ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５２のステップ１と同じ方法で標題化合物（４３２．５ｍｇ、８４．２％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４１２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメトキシ）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３６５．６ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例７１．（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（キノリン－５－イルアミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモキノリン（５５８．５ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（５８９．６ｍｇ、７０．０％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（４６６．５ｍｇ、８６．６％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例７２．（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（キノリン－６－イルアミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
６－ブロモキノリン（５５８．５ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（３８９．３ｍｇ、４６．３％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２９８．１ｍｇ、９４．１％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例７３．（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－７－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（キノリン－７－イルアミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
７－ブロモキノリン（５５８．５ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（３５６．５ｍｇ、４２．４％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－７－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２６１．９ｍｇ、８２．６％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例７４．（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－８－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（キノリン－８－イルアミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
８－ブロモキノリン（５５８．５ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（６９２．６ｍｇ、８２．３％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－８－アミンヒドロクロリド
標題化合物（５８９．４ｍｇ、９３．１％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例７５．（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（キノリン－４－イルアミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
４－ブロモキノリン（５５８．５ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（４９０．９ｍｇ、５８．４％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１９５．４ｍｇ、４３．６％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例７６．（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１、８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（１，８－ナフチリジン－３－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
３－ブロモ－１、８－ナフチリジン（２８０．６ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（２７８．２ｍｇ、６５．９％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３１５．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２５４．２ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例７７．（Ｒ）－７－クロロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１、８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（７－クロロ－１，８－ナフチリジン－３－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
６－ブロモ－２－クロロ－１、８－ナフチリジン（３２６．８ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（１７４．８ｍｇ、３７．３％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－７－クロロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１６１．２ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例７８．（Ｒ）－６－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（６－フルオロキノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－６－フルオロキノリン（３０３．４ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（１８７．１ｍｇ、４２．１％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３３２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－６－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１７１．９ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例７９．（Ｒ）－７－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（７－フルオロキノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－７－フルオロキノリン（３０３．４ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（１２９．４ｍｇ、２９．１％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３３２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－７－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１１８．６ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例８０．（Ｒ）－８－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（８－フルオロキノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－８－フルオロキノリン（３０３．４ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（３３０．４ｍｇ、７４．３％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３３２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－８－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３０３．３ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例８１．（Ｒ）－６－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（６－メトキシキノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－６－メトキシキノリン（３１９．６ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（４２７．４ｍｇ、９２．７％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－６－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３９３．７ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例８２．（Ｒ）－７－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（７－メトキシキノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－７－メトキシキノリン（３１９．６ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（４６０．９ｍｇ、１００．０％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－７－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（４２４．４ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例８３．（Ｒ）－８－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（８－メトキシキノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－８－メトキシキノリン（３１９．６ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（１８０．０ｍｇ、３９．１％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－８－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１６５．７ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例８４．（Ｒ）－３－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（３－メチルキノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－３－メチルキノリン（２９８．１ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（３１４．２ｍｇ、７１．５％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－３－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２８８．２ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例８５．（Ｒ）－６－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（６－メチルキノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－６－メチルキノリン（２９８．１ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（４１９．０ｍｇ、９５．３％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－６－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３８４．３ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例８６．（Ｒ）－８－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（８－メチルキノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－８－メチルキノリン（２９８．１ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（２９０．５ｍｇ、６６．１％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－８－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２６６．３ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例８７．（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－７－（トリフルオロメチル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（７－（トリフルオロメチル）キノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－７－（トリフルオロメチル）キノリン（３７０．５ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（４２４．１ｍｇ、８２．８％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３８２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－７－（トリフルオロメチル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３９３．９ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例８８．（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメチル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（８－（トリフルオロメチル）キノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－８－（トリフルオロメチル）キノリン（３７０．５ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（１８６．５ｍｇ、３６．４％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３８２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメチル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１７３．２ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例８９．（Ｒ）－３－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（３－フルオロキノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－３－フルオロ－キノリン（３０３．４ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（２５１．６ｍｇ、５６．６％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３３２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－３－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２３０．９ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例９０．（Ｒ）－３－クロロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（３－クロロキノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－３－クロロ－キノリン（３２５．５ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（３２０．１ｍｇ、６８．６％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－３－クロロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２９５．０ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例９１．（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメトキシ）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（８－（トリフルオロメトキシ）キノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－８－トリフルオロメトキシキノリン（３９２．０ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（４７０．２ｍｇ、８８．２％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメトキシ）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（４３８．０ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例９２．（Ｒ）－６－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（６－メチルキノリン－４－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
４－ブロモ－６－メチルキノリン（２９８．１ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（４７．１ｍｇ、１０．７％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－６－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
標題化合物（４３．２ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例９３．（Ｒ）－６－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（６－メトキシキノリン－４－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
４－ブロモ－６－メトキシキノリン（３１９．６ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（３２６．８ｍｇ、７０．９％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４４．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－６－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３０１．１ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例９４．（Ｒ）－８－クロロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（８－クロロキノリン－４－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
４－ブロモ－８－クロロキノリン（３２５．５ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（１２６．９ｍｇ、２７．２％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－８－クロロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１１７．０ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例９５．（Ｒ）－８－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（８－メチルキノリン－４－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
４－ブロモ－８－メチルキノリン（２９８．１ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（４２５．０ｍｇ、９６．７％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－８－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
標題化合物（４０６．２ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例９６．（Ｒ）－６－クロロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（６－フルオロキノリン－４－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
４－ブロモ－６－フルオロ－キノリン（３０３．４ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（３６７．７．０ｍｇ、８２．７％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３３２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－６－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３３７．７ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例９７．（Ｒ）－６－クロロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（６－クロロキノリン－４－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
４－ブロモ－６－クロロ－キノリン（３２５．５ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（２９８．１ｍｇ、６３．９％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４８．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－６－クロロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２７４．８ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例９８．（Ｒ）－７－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（７－メトキシキノリン－４－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
４－ブロモ－７－メトキシ－キノリン（３１９．６ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（４２３．５ｍｇ、９１．９％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－７－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３５８．２ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例９９．（Ｒ）－８－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（８－フルオロキノリン－４－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
４－ブロモ－８－フルオロキノリン（３０３．４ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（４４４．７ｍｇ、１００．０％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３３２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－８－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
標題化合物（４１８．０ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１００．（Ｒ）－８－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（８－メトキシキノリン－４－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
４－ブロモ－８－メトキシキノリン（３１９．６ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（３４８．５ｍｇ、７５．６％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－８－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３１６．４ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１０１．（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメチル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（８－（トリフルオロメチル）キノリン－４－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
４－ブロモ－８－（トリフルオロメチル）キノリン（３７０．５ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で、標題化合物（５１１．８ｍｇ、１００．０％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３８２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメチル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
標題化合物（４９９．４ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１０２．（Ｒ）－３－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（３－メトキシキノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－３－メトキシキノリン（６３９．１ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（６６２．７ｍｇ、７１．９％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－３－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（６１０．３ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１０３．（Ｒ）－２－クロロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（２－クロロキノリン－６－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
２－クロロ－６－ブロモキノリン（６５１．０ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（７２０．５ｍｇ、７７．２％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－２－クロロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
標題化合物（６１８．５ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１０４．（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（２－（トリフルオロメチル）キノリン－６－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
６－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）キノリン（３７０．５ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（４０８．１ｍｇ、７９．７％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３８２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３７９．０ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１０５．（Ｒ）－３－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（３－メチルキノリン－６－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
６－ブロモ－３－メチルキノリン（２９８．１ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（３２８．０ｍｇ、７４．６％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－３－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３００．８ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１０６．（Ｒ）－４－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（４－メトキシキノリン－７－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
６－ブロモ－４－メトキシ－キノリン（３１９．６ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（２３９．７ｍｇ、５２．０％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－４－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２２０．７ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１０７．（Ｒ）－８－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（８－メチルキノリン－６－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
６－ブロモ－８－メチルキノリン（２９８．１ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（２５８．６ｍｇ、５８．８％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－８－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２３８．２ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１０８．（Ｒ）－８－クロロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（８－クロロキノリン－６－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
６－ブロモ－８－クロロ－キノリン（３２５．５ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（３１１．９ｍｇ、６６．８％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４８．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－８－クロロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２８７．６ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１０９．（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメチル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（８－（トリフルオロメチル）キノリン－６－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
６－ブロモ－８－（トリフルオロメチル）キノリン（３７０．５ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で、標題化合物（４２４．５ｍｇ、８２．９％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３８２．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメチル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３９４．２ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１１０．（Ｒ）－８－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（８－フルオロキノリン－６－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
６－ブロモ－８－フルオロキノリン（３０３．４ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１７のステップ１と同じ方法で標題化合物（１６７．０ｍｇ、３７．５％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３３２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｒ）－８－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１５３．３ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１１１．（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（キノリン－６－イルアミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
６－ブロモキノリン（５５８．５ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（６１０．０ｍｇ、７２．５％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１０２．０ｍｇ、６１．３％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例１１２．（Ｓ）－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－２－カルボニトリルヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（２－シアノキノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモキノリン－２－カルボニトリル（６２５．６ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（８１８ｍｇ、９０．０％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３３９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－２－カルボニトリルヒドロクロリド
標題化合物（２００．２ｍｇ、６６．５％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１１３．（Ｓ）－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－３－カルボニトリルヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（３－シアノキノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモキノリン－３－カルボニトリル（６２５．６ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（６９８．０ｍｇ、７６．８％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３３９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－３－カルボニトリルヒドロクロリド
標題化合物（１４３．２ｍｇ、４７．９％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１１４．（Ｓ）－３－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（３－メトキシキノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－３－メトキシキノリン（６３９．２ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（４４６．２ｍｇ、４８．４％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－３－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１８７．５ｍｇ、５９．３％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１１５．（Ｓ）－３－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（３－フルオロキノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－３－フルオロキノリン（６０６．８ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（６６８．７ｍｇ、７５．１％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３３３．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－３－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３９２．５ｍｇ、６３．９％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１１６．（Ｓ）－３－クロロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（３－クロロキノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－３－クロロキノリン（６５１．０ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（６１３．０ｍｇ、６５．６％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－３－クロロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１６３．７ｍｇ、２８．９％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１１７．（Ｓ）－７－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（７－フルオロキノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－７－フルオロキノリン（６０６．８ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（８７５．０ｍｇ、９８．３％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３３３．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－７－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２５０．０ｍｇ、３８．３％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１１８．（Ｓ）－７－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（７－メトキシキノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－７－メトキシキノリン（６３９．２ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、標題化合物（８４８．２ｍｇ、９２．０％）を参照例５のステップ１と同じ方法で調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７８（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ），４．１５（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，１Ｈ），３．５６－３．３６（ｍ，３Ｈ），２．２７（ｓ，１Ｈ），２．０５－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）。
ステップ２：（Ｓ）－７－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（４８５．０ｍｇ、６２．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１１９．（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－７－（トリフルオロメチル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（７－（トリフルオロメチル）キノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－７－（トリフルオロメチル）キノリン（７４１．１ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（８８８．５ｍｇ、８６．７％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９７（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．４７－７．４４（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，１Ｈ），３．５９－３．３９（ｍ，３Ｈ），２．３７－２．２９（ｍ，１Ｈ）２．０７－２．０５（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）。
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－７－（トリフルオロメチル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３２５．０ｍｇ、３９．３％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１２０．（Ｓ）－６－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（６－メチルキノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－６－メチルキノリン（５９６．２ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（６８３．２ｍｇ、７７．７％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８４（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），３．９７（ｓ，１Ｈ），３．６４－３．２９（ｍ，５Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．１５－１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８－１．４５（ｓ，９Ｈ）
ステップ２：（Ｓ）－６－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（４９５．０ｍｇ、７９．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１２１．（Ｓ）－６－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（６－メトキシキノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－６－メトキシキノリン（６３９．２ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（３７８．５ｍｇ、４１．０％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７８（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．３５－７．３３（ｍ，１Ｈ），４．００－３．９７（ｍ，４Ｈ），３．６１－３．３１（ｍ，５Ｈ），２．０５－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４８－１．４６（ｓ，９Ｈ）。
ステップ２：（Ｓ）－６－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２４８．５ｍｇ、７１．２％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１２２．（Ｓ）－６－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（６－フルオロキノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－６－フルオロキノリン（６０６．８ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（３４４．７ｍｇ、３８．７％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８８（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），４．１４（ｄ，１Ｈ），３．６９－３．３６（ｍ，５Ｈ），２．１６－２．０８（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｓ，１Ｈ），１．４８－１．４６（ｍ，９Ｈ）。
ステップ２：（Ｓ）－６－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２５１．７ｍｇ、７９．５％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１２３．（Ｓ）－８－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（８－メチルキノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－８－メチルキノリン（５９６．２ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（６３１．０ｍｇ、７１．７％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９４（ｄ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），３．８３－３．７８（ｍ，１Ｈ），３．５６－３．４８（ｍ，２Ｈ），３．４０－３．３２（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，１Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）。
ステップ２：（Ｓ）－８－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（４８９．３ｍｇ、８４．５％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１２４．（Ｓ）－８－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（８－メトキシキノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－８－メトキシキノリン（６３９．２ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（７１２．０ｍｇ、７７．２％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９４（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），４．１５－４．１３（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．８８－３．７６（ｍ，２Ｈ），３．４９－３．３３（ｍ，３Ｈ），２．２９－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）。
ステップ２：（Ｓ）－８－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（５０５．５ｍｇ、７７．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１２５．（Ｓ）－８－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（８－フルオロキノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－８－フルオロキノリン（６０６．８ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（８５２．０ｍｇ、９５．７％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９５（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｔ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，１Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，１Ｈ），３．５６－３．３５（ｍ，３Ｈ），２．２８（ｓ，１Ｈ），２．０４（ｓ，１Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）。
ステップ２：（Ｓ）－８－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（５５６．６ｍｇ、７１．２％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１２６．（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメチル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（８－（トリフルオロメチル）キノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－８－（トリフルオロメチル）キノリン（７４１．１ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（３１８．０ｍｇ、３１．０％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．０４（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），４．７８（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，１Ｈ），３．５９－３．３７（ｍ，３Ｈ），２．３７－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．０７－２．０５（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメチル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１７５．０ｍｇ、５９．３％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１２７．（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメトキシ）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（８－（トリフルオロメトキシ）キノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－８－（トリフルオロメトキシ）キノリン（７８４．０ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（８４４．５ｍｇ、７９．１％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９９（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ），４．５０（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，１Ｈ），３．５６－３．３６（ｍ，２Ｈ），２．３５－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，１Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメトキシ）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（５０５．３ｍｇ、６４．２％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１２８．（Ｓ）－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボニトリルヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（８－シアノキノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモキノリン－８－カルボニトリル（６２５．６ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（８００．０ｍｇ、８８．０％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．０１（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），５．３０－５．２５（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，１Ｈ），３．５７－３．４０（ｍ，３Ｈ），２．３８－２．３１（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，１Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。
ステップ２：（Ｓ）－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボニトリルヒドロクロリド
標題化合物（５２５．０ｍｇ、７１．３％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１２９．（Ｓ）－８－（ベンジルオキシ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（８－（ベンジルオキシ）キノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
８－（ベンジルオキシ）－５－ブロモキノリン（８４３．４ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（１１２０．０ｍｇ、９９．６％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９７（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），７．３５（ｔ，２Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），４．１３－４．０８（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，１Ｈ），３．７６－３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５３－３．４７（ｍ，２Ｈ），３．３９－３．２８（ｍ，１Ｈ），２．２５－２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｓ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。
ステップ２：（Ｓ）－８－（ベンジルオキシ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１０００．０ｍｇ、７９．７％）を、参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１３０．（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－７－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（キノリン－７－イルアミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
７－ブロモキノリン（５５８．５ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（６３１．５ｍｇ、７５．０％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－７－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１１０．０ｍｇ、６４．１％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例１３１．（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメチル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（８－（トリフルオロメチル）キノリン－４－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
４－ブロモ－８－（トリフルオロメチル）キノリン（７４１．０ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（３８４．０ｍｇ、３７．５％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３８２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメチル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２５４．０ｍｇ、７１．２％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２８２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例１３２．（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１、８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（１，８－ナフチリジン－３－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
３－ブロモ－１、８－ナフチリジン（２８０．６ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（２１５．３ｍｇ、５１．０％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３１５．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１９６．７ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１３３．（Ｓ）－７－クロロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１、８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（７－クロロ－１，８－ナフチリジン－３－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
６－ブロモ－２－クロロ－１，８－ナフチリジン（３２６．８ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（１６８．８ｍｇ、３６．１％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－７－クロロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１５５．６ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１３４．（Ｓ）－８－エトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（８－エトキシキノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－８－エトキシキノリン（６７６．８ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（５６１．０ｍｇ、５８．４％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－８－エトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３２１．０ｍｇ、６１．９％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例１３５．（Ｓ）－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－オールヒドロクロリド
ステップ１：５－ブロモ－８－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）キノリン
５－ブロモキノリン－８－オール（１ｇ、４．４６ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタンに溶解した。得られた溶液に、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド（０．７４ｇ、４．９１ｍｍｏｌ）、及びイミダゾール（０．６７ｇ、９．８１９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、次いで水で添加して水層を抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ）で精製して、標題化合物（１．１６ｇ、７６．８％）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８８（ｄｄ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｑ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），１．０７（ｓ，９Ｈ），０．２７（ｓ，６Ｈ）
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（８－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）キノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
ステップ１で調製した５－ブロモ－８－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）キノリン（５００ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）を無水トルエンに溶解した。得られた溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレート（２７５．３ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５７８ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１６２．４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、及びＲｕｐｈｏｓ（８２．７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流し、１００℃で一晩撹拌した。反応の完了後、反応混合物を室温に冷却し、次いで水で添加して、酢酸エチルで水層を抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ－ヘキサン＝１／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（６５５．３ｍｇ、９９．９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４４４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ３：（Ｓ）－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－オールヒドロクロリド
ステップ２で調製したｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（８－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）キノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート（６５５．３ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８．４ｍｌ）に溶解し、次いで１，４－ジオキサンに溶解した４．０Ｍの塩酸を過剰な液滴で添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、それから得られた固体化合物を濾過し、洗浄し、真空乾燥させて、標題化合物（４０５．２ｍｇ、９１．２％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（（ＣＤ３）２ＳＯ，４００ＭＨｚ）δ ９．５５（ｄ，１Ｈ），８．９９（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｑ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），４．４８－４．４６（ｍ，１Ｈ），３．６７－３．６１（ｍ，２Ｈ），３．５３－３．４７（ｍ，２Ｈ），２．５３－２．４４（ｍ，１Ｈ），２．３６－２．２９（ｍ，１Ｈ）。
参照例１３６．（Ｓ）－８－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（８－メチルキノリン－６－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
６－ブロモ－８－メチルキノリン（２９８．１ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（２６１．６ｍｇ、５９．５％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－８－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２３８．２ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１３７．（Ｓ）－８－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（８－フルオロキノリン－６－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
６－ブロモ－８－フルオロキノリン（３０３．４ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（３９１．１ｍｇ、８７．９％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３３２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－８－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２９４．２ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１３８．（Ｓ）－８－クロロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（８－クロロキノリン－６－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
６－ブロモ－８－クロロ－キノリン（３２５．５ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（３１６．５ｍｇ、６７．８％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４８．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－８－クロロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２８７．６ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１３９．（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメチル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（８－（トリフルオロメチル）キノリン－６－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
６－ブロモ－８－（トリフルオロメチル）キノリン（３７０．５ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（２３２．４ｍｇ、４５．４％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３８２．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメチル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３９４．２ｍｇ、１００．０％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１４０．（Ｓ）－Ｎ－メチル－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
ステップ１：５－ブロモ－Ｎ－メチルキノリン－８－カルボキサミド
５－ブロモキノリン－８－カルボン酸（３００ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミドに溶解した。得られた溶液に、メタンアミン（０．０６ｍｌ、１．４２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウラニウムヘキサフルオロホスフェート）（６３３．６ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（７６９．１６ｍｇ、５．９５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、水を反応混合物に添加した。反応混合物の水層をジクロロメタンで抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ－ヘキサン＝１／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（２２９．８ｍｇ、７２．８％）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９６（ｄｄ，１Ｈ），８．７４（ｄ，１Ｈ），８．７２（ｄｄ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｑ，１Ｈ），３．１６（ｄ，３Ｈ）。
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（８－（メチルカルバモイル）キノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
ステップ１で調製した５－ブロモ－Ｎ－メチルキノリン－８－カルボキサミド（１９２ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を無水トルエンに溶解した。得られた溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレート（１３５．０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１９２．４ｍｇ、０．５９１ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４９．２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及び（＋／－）－２，２’－ビス（ジフェニルホスホノ）－１，１’－ビナフタレン（４０．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流し、１００℃で一晩撹拌した。反応の完了後、反応混合物を室温に冷却し、次いで水で添加して、酢酸エチルで水層を抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ－ヘキサン＝１／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（１０６．３ｍｇ、３９．６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３７１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ３：（Ｓ）－Ｎ－メチル－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
ステップ２で調製したｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（８－（メチルカルバモイル）キノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート（１０６．３ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８．４ｍｌ）に溶解し、次いで１，４－ジオキサンに溶解した４．０Ｍの塩酸を過剰な液滴で添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、それから得られた固体化合物を濾過し、洗浄し、真空乾燥させて、標題化合物（１２．５ｍｇ、１６．１％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２７１．１（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例１４１．（Ｓ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
ステップ１：５－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチルキノリン－８－カルボキサミド
ジメチルアミン（６４．１ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）をメタンアミンの代わりに使用したことを除いて、参照例１４０のステップ１と同じ方法で標記化合物（１７９．１ｍｇ、５３．９％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９５（ｄｄ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．５６－７．５２（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ）。
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（８－（ジメチルカルバモイル）キノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
標題化合物（８６．２ｍｇ、２３．２％）を参照例１４０のステップ２と同じ方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３８５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ３：（Ｓ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
標題化合物（５７．０ｍｇ、７１．４％）を参照例１４０のステップ３と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２８５．１（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例１４２．（Ｓ）－Ｎ－フェニル－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
ステップ１：５－ブロモ－Ｎ－フェニルキノリン－８－カルボキサミド
アニリン（１３２．２ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）をメタンアミンの代わりに使用したことを除いて、参照例１４０のステップ１と同じ方法で標記化合物（３４８．１２ｍｇ、８９．４％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ １３．４１（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｄ，１Ｈ），８．８０（ｄ，１Ｈ），８．７５（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），７．６４（ｑ，１Ｈ），７．４２（ｔ，２Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ）。
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（８－（フェニルカルバモイル）キノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
標題化合物（５４．０ｍｇ、３８．３％）を参照例１４０のステップ２と同じ方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４３３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ３：（Ｓ）－Ｎ－フェニル－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
標題化合物（４７．４ｍｇ、９３．６％）を参照例１４０のステップ３と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３３３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例１４３．（Ｓ）－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニル－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
ステップ１：５－ブロモ－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニルキノリン－８－カルボキサミド
Ｎ－メチルアニリン（１５２．２ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）をメタンアミンの代わりに使用したことを除いて、参照例１４０のステップ１と同じ方法で、標題化合物（３６５．２ｍｇ、８９．９％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９５（ｄｄ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｑ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），６．９７－６．９１（ｍ，３Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ）
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（８－（メチル（フェニル）カルバモイル）キノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
標題化合物（９２．２ｍｇ、３６．４％）を参照例１４０のステップ２と同じ方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４４７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ３：（Ｓ）－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニル－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
標題化合物（８５ｍｇ、９８．５％）を参照例１４０のステップ３と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例１４４．（Ｓ）－Ｎ－ベンジル－Ｎ－メチル－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
ステップ１：Ｎ－ベンジル－５－ブロモ－Ｎ－メチルキノリン－８－カルボキサミド
Ｎ－メチル－１－フェニルメタンアミン（１７２．０ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）をメタンアミンの代わりに使用したことを除いて、参照例１４０のステップ１と同じ方法で標題化合物（３８２．５ｍｇ、９０．４％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９９－８．９８（ｍ，１Ｈ），８．５４－８．４９（ｍ，１Ｈ），７．８６－７．７８（ｍ，１Ｈ），７．５９－７．５０（ｍ，３Ｈ），７．４１－７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３１－７．１９（ｍ，３Ｈ），４．９３（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），３．１５（ｓ，１．５Ｈ），２．６５（ｓ，１．５Ｈ）
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（８－（ベンジル（メチル）カルバモイル）キノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
標題化合物（９０．１ｍｇ、３１．２％）を参照例１４０のステップ２と同じ方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４６１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ３：（Ｓ）－Ｎ－ベンジル－Ｎ－メチル－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
標題化合物（７６．０ｍｇ、８９．２％）を参照例１４０のステップ３と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例１４５．（Ｓ）－Ｎ－（ピリジン－３－イル）－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
ステップ１：５－ブロモ－Ｎ－（ピリド－３－イル）キノリン－８－カルボキサミド
３－アミノピリジン（１２３．２ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）をメタンアミンの代わりに使用したことを除いて、参照例１４０のステップ１と同じ方法で標題化合物（２５９．５ｍｇ、６６．４％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．０９（ｄｄ，１Ｈ），８．８８（ｄ，１Ｈ），８．８３－８．７９（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｄｔ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ）。
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（８－（ピリジン－３－イルカルバモイル）キノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
標題化合物（２７３．９ｍｇ、７９．９％）を参照例１４０のステップ２と同じ方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４３４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ３：（Ｓ）－Ｎ－（ピリジン－３－イル）－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
標題化合物（２２１．４ｍｇ、８６．２％）を参照例１４０のステップ３と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１４６．（Ｓ）－Ｎ－（ピリジン－４－イル）－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
ステップ１：５－ブロモ－Ｎ－（ピリド－４－イル）キノリン－８－カルボキサミド
４－アミノピリジン（１２３．２ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）をメタンアミンの代わりに使用したことを除いて、参照例１４０のステップ１と同じ方法で標題化合物（３２５．５ｍｇ、８３．３％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．０７（ｄｄ，１Ｈ），８．８１（ｄ，２Ｈ），８．５９（ｄ，２Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｄ，２Ｈ），７．７１（ｄｄ，１Ｈ）。
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（８－（ピリジン－４－イルカルバモイル）キノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
標題化合物（３６３．６ｍｇ、８４．５％）を参照例１４０のステップ２と同じ方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４３４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ３：（Ｓ）－Ｎ－（ピリジン－４－イル）－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
標題化合物（３３０．０ｍｇ、９６．７％）を参照例１４０のステップ３と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１４７．（Ｓ）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
ステップ１：５－ブロモ－Ｎ－（ピリド－２－イル）キノリン－８－カルボキサミド
２－アミノピリジン（１２３．２ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）をメタンアミンの代わりに使用したことを除いて、参照例１４０のステップ１と同じ方法で標題化合物（２６２．５ｍｇ、６７．２％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．１９（ｄｄ，１Ｈ），８．８２（ｄ，１Ｈ），８．７７（ｄｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｔｄ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ）。
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（８－（ピリジン－２－イルカルバモイル）キノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
標題化合物（３１８．９ｍｇ、９１．９％）を参照例１４０のステップ２と同じ方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４３４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ３：（Ｓ）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
標題化合物（２８７．１ｍｇ、９６．０％）を参照例１４０のステップ３と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１４８．（Ｓ）－Ｎ－（５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－イル）アセトアミドヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（８－アセトアミドキノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
Ｎ－（５－ブロモキノリン－８－イル）アセトアミド（７１１．７ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例５のステップ１と同じ方法で標題化合物（４３４．０ｍｇ、４３．６％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３７１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－（５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－イル）アセトアミドヒドロクロリド
標題化合物（３００．５ｍｇ、７４．６％）を参照例５のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２７１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例１４９．（Ｓ）－Ｎ－（５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－イル）ベンズアミドヒドロクロリド
ステップ１：Ｎ－（５－ブロモ－キノリン－８－イル）ベンズアミド
５－ブロモキノリン－８－アミン（５００ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミドに溶解した。得られた溶液に、安息香酸（３５５．８ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウラニウムヘキサフルオロホスフェート）（１２７８．４ｍｇ、８．９６ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（１１１５８．８３ｍｇ、８．９６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、水を反応混合物に添加した。反応混合物の水層をジクロロメタンで抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ－ヘキサン＝１／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（８８．３ｍｇ、１２．０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２７．０（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（８－（フェニルカルバモイル）キノリン－５－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート
Ｎ－（５－ブロモ－キノリン－８－イル）ベンズアミド（１９２ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を５－ブロモ－Ｎ－メチルキノリン－８－カルボキサミドの代わりに使用したことを除いて、参照例１４０のステップ２と同じ方法で標題化合物（７２．４ｍｇ、３１．１％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４３３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ３：（Ｓ）－Ｎ－（５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－イル）ベンズアミドヒドロクロリド
標題化合物（６０．１ｍｇ、８８．６％）を参照例１４０のステップ３と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３３３．１（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例１５０．（Ｓ）－６－メトキシ－４－（ピロリジン－３－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート（１８７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）に溶解した。得られた溶液に、４－ヒドロキシ－６－メトキシキノリン（１７５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（３９３ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物溶液を０℃に冷却した。次いで、ＤＩＡＤ（アゾジカルボン酸ジイソプロピル）（０．２９ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を１５分間ゆっくりと滴加した。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応の完了後、反応混合物を真空で蒸発させ、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１０／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（２７５ｍｇ、８０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－６－メトキシ－４－（ピロリジン－３－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
ステップ１で調製したｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート（２７５ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．４ｍＬ）及びメタノール（０．２ｍＬ）に溶解した。得られた溶液に、１、４－ジオキサンに溶解した４．０Ｍの塩酸を過剰な液滴で添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、それから生成された固体を濾過し、乾燥させて、標題化合物（２２４ｍｇ、１００％）を得た。標題化合物を、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１５１．（Ｓ）－６，７－ジメトキシ－４－（ピロリジン－３－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート（１８７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）に溶解した。得られた溶液に、４－ヒドロキシ－６，７－ジメトキシキノリン（２０５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（３９３ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物溶液を０℃に冷却した。次いで、ＤＩＡＤ（アゾジカルボン酸ジイソプロピル）（０．２９ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を１５分間ゆっくりと滴加した。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応の完了後、反応混合物を真空で蒸発させ、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１０／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（１３８ｍｇ、３７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３７５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：（Ｓ）－６，７－ジメトキシ－４－（ピロリジン－３－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
ステップ１で調製したｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート（１３８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．０ｍＬ）及びメタノール（０．１ｍＬ）に溶解した。得られた溶液に、１、４－ジオキサンに溶解した４．０Ｍの塩酸を過剰な液滴で添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、それから生成された固体を濾過し、乾燥させて、標題化合物（１１４ｍｇ、１００％）を得た。標題化合物を、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１５２．Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（キノリン－８－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート
４－アミノ－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルピペリジン（２５０．０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶解した。得られた溶液に、８－キノリンカルボン酸（２１６．２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（３３７．３ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）、ＥＤＡＣ（Ｎ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミドヒドロクロリド）（４７８．６ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．３５ｍｌ、２．５０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、水を反応混合物に添加した。反応混合物の水層をジクロロメタンで抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ－ヘキサン＝１／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（４４３．６ｍｇ、９９．９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
ステップ１で調製したｔｅｒｔ－ブチル４－（キノリン－８－カルボキサミド）ピペリジン－１－カルボキシレート（４４３．６ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５．０ｍｌ）に溶解し、次いで１，４－ジオキサンに溶解した４．０Ｍの塩酸を過剰な液滴で添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、それから生成された固体を濾過し、乾燥させて、標題化合物（４０９．７ｍｇ、１００．０％）を得た。標題化合物を、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１５３．Ｎ－エチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（エチル（キノリン－３－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル４－（エチルアミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（１０９．７ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を無水トルエンに溶解した。得られた溶液に、３－ブロモキノリン（１００．０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１８７．９ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４４．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及び（＋／－）－２，２’－ビス（ジフェニルホスホノ）－１，１’－ビナフタレン（２９．９ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流し、１００℃で一晩撹拌した。反応の完了後、反応混合物を室温に冷却し、次いで水で添加して、酢酸エチルで水層を抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ－ヘキサン＝１／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（１２０．０ｍｇ、７０．２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－エチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１で調製したｔｅｒｔ－ブチル４－（エチル（キノリン－３－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（１２０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．２ｍｌ）に溶解し、次いで１，４－ジオキサンに溶解した４．０Ｍの塩酸を過剰な液滴で添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、それから得られた固体化合物を濾過し、洗浄し、真空乾燥させて、標題化合物（７２．７ｍｇ、６５．６％）を調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１５４．Ｎ－エチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（エチル（キノリン－６－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
６－ブロモキノリン（１００．０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１５３のステップ１と同じ方法で標題化合物（９７．３ｍｇ、５６．９％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－エチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
標題化合物（６７．０ｍｇ、７７．８％）を参照例１５３のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１５５．Ｎ－エチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（エチル（キノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモキノリン（１００．０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を３－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１５３のステップ１と同じ方法で標題化合物（９３．１ｍｇ、５４．４％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－エチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（６８．６ｍｇ、７６．５％）を参照例１５３のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１５６．Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－２－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（メチル（キノリン－２－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル４－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（５００．０ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を無水トルエンに溶解した。得られた溶液に、２－ブロモキノリン（４８５．４ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（９１０．ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２１０．０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、及び（＋／－）－２，２’－ビス（ジフェニルホスホノ）－１，１’－ビナフタレン（１７０．０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流し、１００℃で一晩撹拌した。反応の完了後、反応混合物を室温に冷却し、次いで水で添加して、酢酸エチルで水層を抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ－ヘキサン＝１／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（２０３．８ｍｇ、２５．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－２－アミンヒドロクロリド
ステップ１で調製したｔｅｒｔ－ブチル４－（メチル（キノリン－２－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（２０３．８ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３．１ｍｌ）に溶解し、次いで１，４－ジオキサンに溶解した４．０Ｍの塩酸を過剰な液滴で添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、それから得られた固体化合物を濾過し、洗浄し、真空乾燥させて、標題化合物（１２８．８ｍｇ、６８．６％）を調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１５７．Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（メチル（キノリン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
４－ブロモキノリン（４８５．４ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を２－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１５６のステップ１と同じ方法で標題化合物（８５．２ｍｇ、１５．５％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
標題化合物（８５．２ｍｇ、７４．６％）を参照例１５６のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１５８．Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（メチル（キノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモキノリン（４８５．４ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を２－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１５６のステップ１と同じ方法で標題化合物（１５４．７ｍｇ、１９．４％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１４１．０ｍｇ、９９．１％）を参照例１５６のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１５９．Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（メチル（キノリン－６－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
６－ブロモキノリン（４８５．４ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を２－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１５６のステップ１と同じ方法で標題化合物（１８４．２ｍｇ、２３．１％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１５５．４ｍｇ、９１．６％）を参照例１５６のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１６０．Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－７－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（メチル（キノリン－７－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
７－ブロモキノリン（４８５．４ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を２－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１５６のステップ１と同じ方法で標題化合物（２２０．４ｍｇ、２７．６％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－７－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１９８．０ｍｇ、９７．６％）を参照例１５６のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１６１．Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－イル（メチル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
７－ブロモフロ［３、２－ｃ］ピリジン（４６２．０ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を２－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１５６のステップ１と同じ方法で標題化合物（２３０．８ｍｇ、２９．８％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３３２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１５３．７ｍｇ、７２．５％）を参照例１５６のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１６２．Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（メチル（イソキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモイソキノリン（４８５．４ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を２－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１５６のステップ１と同じ方法で標題化合物（２２８．０ｍｇ、２８．６％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１２６．６ｍｇ、６０．４％）を参照例１５６のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１６３．Ｎ－エチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（メチル（イソキノリン－６－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
６－ブロモイソキノリン（４８５．４ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を２－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１５６のステップ１と同じ方法で標題化合物（１６５．０ｍｇ、２０．７％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－６－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１１９．０ｍｇ、４７．６％）を参照例１５６のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１６４．Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（メチル（キノリン－３－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
３－ブロモキノリン（４８５．４ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を２－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１５６のステップ１と同じ方法で標題化合物（１２４．０ｍｇ、１５．５％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（６９．５ｍｇ、６０．９％）を参照例１５６のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１６５．Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（メチル（イソキノリン－３－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
３－ブロモイソキノリン（４８５．４ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を２－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１５６のステップ１と同じ方法で標題化合物（４０６．５ｍｇ、５１．０％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２３８．６ｍｇ、６３．８％）を、参照例１５６のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１６６．Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－７－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（メチル（イソキノリン－７－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
７－ブロモイソキノリン（４８５．４ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を２－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１５６のステップ１と同じ方法で標題化合物（２４５．０ｍｇ、３０．７％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－７－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１３２．７ｍｇ、５８．３％）を参照例１５６のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１６７．Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－８－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（メチル（イソキノリン－８－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
８－ブロモイソキノリン（４８５．４ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を２－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、標記化合物（５１４．５ｍｇ、６４．６％）を参照例１５６のステップ１と同じ方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－８－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３０３．３ｍｇ、６４．１％）を参照例１５６のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１６８．Ｎ，６－ジメチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（メチル（６－メチルキノリン－３－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
３－ブロモ－６－メチルキノリン（５１８．１ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を２－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１５６のステップ１と同じ方法で標題化合物（７５０．３ｍｇ、４５．２％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ，６－ジメチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（５２５．６ｍｇ、７５．８％）を参照例１５６のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例１６９．６－メトキシ－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（メチル（６－メチルオキシキノリン－３－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
３－ブロモ－６－メトキシキノリン（５５５．５ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を２－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１５６のステップ１と同じ方法で標題化合物（７８１．３ｍｇ、４５．２％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３７２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：６－メトキシ－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（４２０．３ｍｇ、５７．８％）を参照例１５６のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２７２．１（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例１７０．７－メトキシ－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（メチル（７－メチルオキシキノリン－３－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
３－ブロモ－７－メトキシキノリン（５５５．５ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を２－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１５６のステップ１と同じ方法で標題化合物（７７８．３ｍｇ、４４．９％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３７２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：７－メトキシ－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３０３．３ｍｇ、４１．７％）を参照例１５６のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２７２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例１７１．８－メトキシ－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（メチル（８－メチルオキシキノリン－３－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
３－ブロモ－８－メトキシリノキシリン（５５５．５ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を２－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例１５６のステップ１と同じ方法で標題化合物（７８０．０ｍｇ、４５．０％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３７２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：８－メトキシ－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（６４５．５ｍｇ、８８．８％）を参照例１５６のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２７２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例１７２．８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－フルオロキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－８－フルオロキノリン（２８２．２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（１６３．９ｍｇ、３８．０％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２９３．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１５１．０ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１７３．８－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－メチルキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－８－メチルキノリン（２７７．２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（６６．５ｍｇ、１５．６％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：８－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（６１．２ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１７４．８－（ベンジルオキシ）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－（ベンジルオキシ）キノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
８－（ベンジルオキシ）－５－ブロモキノリン（３９２．２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（１４３．２ｍｇ、２６．５％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４３４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：８－（ベンジルオキシ）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１３４．２ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１７５．３－クロロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－クロロキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－３－クロロ－キノリン（３０２．７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（２６１．０ｍｇ、５７．８％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２６２．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：３－クロロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２４１．４ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１７６．Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－８－（トリフルオロメチル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－（トリフルオロメチル）キノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－８－（トリフルオロメチル）キノリン（３４４．６ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（１４７．６ｍｇ、２９．９％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－８－（トリフルオロメチル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１３７．５ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１７７．５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－２－カルボニトリルヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－（トリフルオロメチル）キノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモキノリン－２－カルボニトリル（２９０．９ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（３２４．８ｍｇ、７３．８％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－２－カルボニトリルヒドロクロリド
標題化合物（２９９．７ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１７８．Ｎ－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－４－イル）ピペリジン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－４－イルアミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
４－ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン（２６６．０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（２２０．４ｍｇ、５３．１％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３３３．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－４－イル）ピペリジン－４－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２２０．４ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１７９．６－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（６－フルオロキノリン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
４－ブロモ－６－フルオロキノリン（２８２．２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（１６７．７ｍｇ、３８．９％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：６－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１５４．５ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１８０．６－クロロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（６－クロロキノリン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
４－ブロモ－６－クロロキノリン（３０２．７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（２１０．０ｍｇ、４６．５％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：６－クロロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１９４．２ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１８１．Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（イソキノリン－４－イルアミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
４－ブロモイソキノリン（２５９．７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（３８１．７ｍｇ、９３．４％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－４－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３５０．０ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１８２．Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（イソキノリン－５－イルアミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモイソキノリン（２５９．７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、標題化合物（３３３．６ｍｇ、８１．６％）を参照例２８のステップ１と同じ方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３０５．９ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１８３．Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－６－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（イソキノリン－６－イルアミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
６－ブロモイソキノリン（２５９．７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（１５０．１ｍｇ、３６．７％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－６－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１３７．６ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１８４．Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－８－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（イソキノリン－８－イルアミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
８－ブロモイソキノリン（２５９．７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（４０８．７ｍｇ、９９．９％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－８－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３７４．８ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１８５．８－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－メチルキノリン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
４－ブロモ－８－メチル－キノリン（２７７．２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（３３６．４ｍｇ、７８．９％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：８－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３０９．６ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１８６．８－クロロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－クロロキノリン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
４－ブロモ－８－クロロ－キノリン（３０２．７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（７５．８ｍｇ、１６．８％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：８－クロロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
標題化合物（７０．１ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１８７．８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－フルオロキノリン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
４－ブロモ－８－フルオロキノリン（２８２．２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（２０９．４ｍｇ、４８．６％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１９２．９ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１８８．Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－８－（トリフルオロメチル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－（トリフルオロメチル）キノリン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
４－ブロモ－８－（トリフルオロメチル）キノリン（３４４．６ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（３６６．５ｍｇ、７４．３％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－８－（トリフルオロメチル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３４１．３ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１８９．Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－８－（トリフルオロメトキシ）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－（トリフルオロメトキシ）キノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－８－トリフルオロメトキシキノリン（３６４．６ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（４３７．１ｍｇ、８５．１％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４１２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－８－（トリフルオロメトキシ）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（４０８．２ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１９０．３－メトキシ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－メトキシキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－３－メトキシキノリン（２９７．２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（３２７．６ｍｇ、７３．４％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：３－メトキシ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３０２．７ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１９１．３－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－フルオロキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－３－フルオロ－キノリン（２８２．２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（３４３．７ｍｇ、７９．７％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：３－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３１６．６ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１９２．１－クロロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（１－クロロイソキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－１－クロロ－イソキノリン（３０２．７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（４９．５ｍｇ、１１．０％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：１－クロロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（４５．８ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１９３．３－クロロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－クロロイソキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－３－クロロ－イソキノリン（３０２．７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（３３２．２ｍｇ、７３．５％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：３－クロロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３０７．２ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１９４．８－クロロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－クロロイソキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－８－クロロ－イソキノリン（３０２．７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（２６５．１ｍｇ、５８．７％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：８－クロロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２４５．２ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１９５．４－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（４－メチルイソキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－４－メチル－イソキノリン（２７７．２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（２８４．３ｍｇ、６６．７％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：４－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２６１．６ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１９６．３－メトキシ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－メトキシイソキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－３－メトキシ－イソキノリン（２９７．２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（４０７．０ｍｇ、９１．２％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：３－メトキシ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３７６．０ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１９７．８－ニトロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－ニトロイソキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－８－ニトロ－イソキノリン（３１５．９ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（１７８．１ｍｇ、３８．２％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３７３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：８－ニトロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１６５．１ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１９８．８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－フルオロイソキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－８－フルオロ－イソキノリン（２８２．２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（３７７．９ｍｇ、８７．７％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３４８．２ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例１９９．２－クロロ－６，７－ジメトキシ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キナゾリン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（２－クロロ－６，７－ジメトキシキナゾリン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレート（２５０．０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタンに溶解した。得られた溶液に、２，４－ジクロロ－６，７－ジメトキシキナゾリン（２９１．１ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．３５ｍｌ、２．５０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を反応混合物に添加した。反応混合物の水層をジクロロメタンで抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ－ヘキサン＝１／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（２０４．０ｍｇ、３８．６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４２３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：２－クロロ－６，７－ジメトキシ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キナゾリン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１で調製した４－（（２－クロロ－６，７－ジメトキシキナゾリン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２０４．０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５．０ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に、１、４－ジオキサンに溶解した４．０Ｍの塩酸を過剰な液滴で添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、それから生成された固体を濾過し、乾燥させて、標題化合物（１９０．９ｍｇ、１００．０％）を得た。標題化合物を、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２００．２－クロロ－８－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キナゾリン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（２－クロロ－８－メチルキナゾリン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
２，４－ジクロロ－６，７－ジメトキシキナゾリンの代わりに２，４－ジクロロ－８－メチルキナゾリン（２３９．４ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を使用したことを除いて、参照例１９９のステップ１と同じ方法で標題化合物（１３８．７ｍｇ、２９．５％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：２－クロロ－８－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キナゾリン－４－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１２８．７ｍｇ、１００．０％）を参照例１９９のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２０１．Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－２、６－ナフチリジン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（２、６－ナフチリジン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
４－ブロモ－２、６－ナフチリジン（２６０．９ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（１１３．５ｍｇ、２７．７％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－２、６－ナフチリジン－４－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１０４．１ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２０２．８－クロロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－クロロイソキノリン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
４－ブロモ－８－クロロ－イソキノリン（３０２．７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（１０２．８ｍｇ、２２．８％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：８－クロロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－４－アミンヒドロクロリド
標題化合物（９５．１ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２０３．Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（キノリン－３－イルアミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
３－ブロモキノリン（１３５．０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（２１２．５ｍｇ、９９．９％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２０２．９ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２０４．６－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（６－メチルキノリン－３－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
３－ブロモ－６－メチルキノリン（１４４．２ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（１４３．３ｍｇ、６４．７％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：６－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１３１．９ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２０５．６－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（６－フルオロキノリン－３－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
３－ブロモ－６－フルオロキノリン（１４６．７ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（２１８．３ｍｇ、６４．７％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：６－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２０１．１ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２０６．６－メトキシ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（６－メトキシキノリン－３－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
３－ブロモ－６－メトキシキノリン（１５４．５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（１９４．２ｍｇ、８３．７％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：６－メトキシ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１７９．４ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２０７．７－メトキシ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（７－メトキシキノリン－３－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
３－ブロモ－７－メトキシキノリン（１５４．５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（６６．０ｍｇ、２８．５％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：７－メトキシ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（６１．０ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２０８．８－メトキシ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－メトキシキノリン－３－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
３－ブロモ－８－メトキシキノリン（１５４．５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（７８．５ｍｇ、３３．８％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５８．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：８－メトキシ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（７２．５ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２０９．Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－１、８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（１，８－ナフチリジン－３－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
３－ブロモ－１、８－ナフチリジン（２６０．９ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（１８９．１ｍｇ、４６．１％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１７３．４ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２１０．７－クロロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－１、８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（７－クロロ－１，８－ナフチリジン－３－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
６－ブロモ－２－クロロ－１、８－ナフチリジン（３０３．９ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（５７．９ｍｇ、１２．８％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：７－クロロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリド
標題化合物（５３．６ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２１１．８－エトキシ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－エトキシキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－８－エトキシキノリン（６２９．４ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（７７６．４ｍｇ、８３．７％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３７２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：８－エトキシ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（４３２．６ｍｇ、６０．１％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２７２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例２１２．Ｎ－（ピペリジン－４－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－７－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（１，３－ベンゾチアゾール－７－イルアミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
１－Ｂｏｃ－４－ピペリドン（２５０．０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタンに溶解した。得られた溶液に、ベンゾ［ｄ］チアゾール－７－アミン（１８８．５ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１５ｍｌ）、及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２６５．９ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、飽和炭酸ナトリウム水溶液を反応混合物に添加した。反応混合物の水層をジクロロメタンで抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ－ヘキサン＝１／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（３７５．３ｍｇ、８９．７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３３４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－（ピペリジン－４－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－７－アミンヒドロクロリド
ステップ１で調製した４－（１，３－ベンゾチアゾール－７－イルアミノ）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（３７５．３ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５．０ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に、１、４－ジオキサンに溶解した４．０Ｍの塩酸を過剰な液滴で添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、それから生成された固体を濾過し、乾燥させて、標題化合物（３４４．８ｍｇ、１００．０％）を得た。標題化合物を、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２１３．１－（４－（ピペリジン－４－イルアミノ）インドリン－１－イル）エタン－１－オンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－［（１－アセチルインドリン－４－イル）アミノ］ピペリジン－１－カルボキシレート
標題化合物（３１０．２ｍｇ、６８．８％）をベンゾ［ｄ］チアゾール－７－アミンの代わりに１－（４－アミノインドリン－１－イル）エタノン（２２１．１ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を使用したことを除いて、参照例２１２のステップ１と同じ方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：１－（４－（ピペリジン－４－イルアミノ）インドリン－１－イル）エタン－１－オンヒドロクロリド
標題化合物（２８６．８ｍｇ、１００．０％）を参照例２１２のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２１４．８－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－メチルキノリン－６－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
６－ブロモ－８－メチルキノリン（２５５．０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（１９６．４ｍｇ、５０．１％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：８－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１８０．７ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２１５．８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－フルオロキノリン－６－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
６－ブロモ－８－フルオロキノリン（２５９．６ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（３１７．３ｍｇ、８０．０％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２９２．４ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２１６．８－クロロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－クロロキノリン－６－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
６－ブロモ－８－クロロ－キノリン（２７８．５ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（３６９．５ｍｇ、８８．９％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：８－クロロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３４１．７ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２１７．Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－８－（トリフルオロメチル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－（トリフルオロメチル）キノリン－６－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
６－ブロモ－８－（トリフルオロメチル）キノリン（３１７．０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（２８４．３ｍｇ、６２．６％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－８－（トリフルオロメチル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２６４．８ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２１８．４－（ピペリジン－４－イルアミノ）－２Ｈ－クロメン－２－オンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（２－オキソ－２Ｈ－クロメン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレート（３００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦに溶解した。得られた溶液に、４－ブロモ－２Ｈ－クロメン－２－オン（３３７．１ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４１４．０ｍｇ、２．９９６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で一晩撹拌した。反応の完了後、反応混合物を室温に冷却し、次いで水で添加して、酢酸エチルで水層を抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ－ヘキサン＝１／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（３００ｍｇ、５８．１％）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（ＭｅＯＤ４，４００ＭＨｚ）δ ８．０１（ｄｄ，１Ｈ），７．６１（ｔｄ，１Ｈ），７．３６－７．３２（ｍ，２Ｈ），５．４１（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｄ，２Ｈ），３．７７－３．７５（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｓ，２Ｈ），２．０７－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．６０－１．５３（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）。
ステップ２：４－（ピペリジン－４－イルアミノ）－２Ｈ－クロメン－２－オンヒドロクロリド
標題化合物（２１０．０ｍｇ、７６．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＭｅＯＤ４，４００ＭＨｚ）δ ８．０５（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｔｄ，１Ｈ），７．３８－７．３３（ｍ，２Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），３．９５－３．８９（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｄ，２Ｈ），３．２２（ｔｄ，２Ｈ），２．３３（ｄ，２Ｈ），２．００－１．８９（ｍ，２Ｈ）。
参照例２１９．Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－１，５－ナフチリジン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（１、５－ナフチリジン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
４－ブロモ－１、５－ナフチリジン（５２１．８ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（７００．０ｍｇ、８５．４％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－１，５－ナフチリジン－４－アミンヒドロクロリド
標題化合物（３２１．０ｍｇ、８０．６％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２２９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
参照例２２０．Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（２－（トリフルオロメチル）キノリン－６－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
６－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）キノリン（３４４．６ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（４６２．５ｍｇ、９３．７％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
標題化合物（４３０．８ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２２１．４－メトキシ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（４－メトキシキノリン－６－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
６－ブロモ－４－メトキシ－キノリン（２９７．２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で、標題化合物（１１０．２ｍｇ、２４．７％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：４－メトキシ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド
標題化合物（１０１．７ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２２２．２－ブロモ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－［（２－ブロモ－４－ピリジル）アミノ］ピペリジン－１－カルボキシレート
４－アミノ－２－ブロモピリジン（２１７．１ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）をベンゾ［ｄ］チアゾール－７－アミンの代わりに使用したことを除いて、参照例２１２のステップ１と同じ方法で標記化合物（２５７．０ｍｇ、５７．５％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５８．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：２－ブロモ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－４－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２３７．３ｍｇ、１００．０％）を参照例２１２のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２２３．Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－７－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－７－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
標題化合物（３１９．６ｍｇ、８０．５％）をベンゾ［ｄ］チアゾール－７－アミンの代わりに３Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－４－アミン（１６７．１ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を使用したことを除いて、参照例２１２のステップ１と同じ方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３１７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－７－アミンヒドロクロリド
標題化合物（２９２．１ｍｇ、１００．０％）を参照例２１２のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２２４．２－クロロ－６－モルホリノ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－４－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（２－クロロ－６－モルホリノピリジン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
標記化合物（４６３．１ｍｇ、９３．０％）をベンゾ［ｄ］チアゾール－７－アミンの代わりに４－アミノ－２－クロロ－６－モルホリノピリジン（２６８．１ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を使用したことを除いて、参照例２１２のステップ１と同じ方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：２－クロロ－６－モルホリノ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－４－アミンヒドロクロリド
標題化合物（４３１．５ｍｇ、１００．０％）を参照例２１２のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２２５．Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－３－（トリフルオロメチル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－（トリフルオロメチル）キノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－３－（トリフルオロメチル）キノリン（６８９．２ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（８５３．９ｍｇ、８６．５％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９６．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－３－（トリフルオロメチル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド
標題化合物（７９５．０ｍｇ、１００．０％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２２６．Ｎ－フェニル－５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－３－カルボキサミドヒドロクロリド
ステップ１：５－ブロモ－Ｎ－フェニルキノリン－３－カルボキサミド
５－ブロモキノリン－３－カルボン酸（３００ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミドに溶解した。得られた溶液に、アニリン（１３３．０ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウラニウムヘキサフルオロホスフェート）（６３３．６ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（７６９．１６ｍｇ、５．９５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、水を反応混合物に添加した。反応混合物の水層をジクロロメタンで抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ－ヘキサン＝１／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（１４４．０ｍｇ、３６．９％）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．４０（ｄｄ，１Ｈ），８．９７（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．７３－７．６８（ｍ，３Ｈ）ｍ７．４４（ｔ，２Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ）。
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－（フェニルカルバモイル）キノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
ステップ１で調製した５－ブロモ－Ｎ－フェニルキノリン－３－カルボキサミド（１４４．０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を無水トルエンに溶解した。得られた溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレート（８８．２ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１０３．１ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３６．６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及び（＋／－）－２，２’－ビス（ジフェニルホスホノ）－１，１’－ビナフタレン（３２．９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流し、１００℃で一晩撹拌した。反応の完了後、反応混合物を室温に冷却し、次いで水で添加して、酢酸エチルで水層を抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ－ヘキサン＝１／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（８１．４ｍｇ、４１．４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４４７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ３：Ｎ－フェニル－５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－３－カルボキサミドヒドロクロリド
ステップ２で調製した４－（（３－（フェニルカルバモイル）キノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（８１．４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８．４ｍｌ）に溶解し、次いで１，４－ジオキサンに溶解した４．０Ｍの塩酸を過剰な液滴で添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、それから得られた固体化合物を濾過し、洗浄し、真空乾燥させて、標題化合物（５．４ｍｇ、７．２％）を調製した。
参照例２２７．Ｎ－ベンジル－Ｎ－メチル－５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－３－カルボキサミドヒドロクロリド
ステップ１：Ｎ－ベンジル－５－ブロモ－Ｎ－メチルキノリン－３－カルボキサミド
Ｎ－メチル－１－フェニルメタンアミン（１７３．０ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）をアニリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２２６のステップ１と同じ方法で標記化合物（１７２．２ｍｇ、４０．７％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８９．７．８６（ｍ，１Ｈ），７．６４－７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３５（ｍ，４Ｈ），７．２４－７．２３（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｄ，２Ｈ），３．０８（ｄ，３Ｈ）。
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－（ベンジル（メチル）カルバモイル）キノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
標題化合物（１２０．８ｍｇ、５２．４％）を参照例２２６のステップ２と同じ方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４７５．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ３：Ｎ－ベンジル－Ｎ－メチル－５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－３－カルボキサミドヒドロクロリド
標題化合物（１０５．３ｍｇ、９２．４％）を参照例２２６のステップ３と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２２８．Ｎ－メチル－５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－（メチルカルバモイル）キノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレート（１４４．２ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレートの代わりに使用したことを除いて、実施例１４０のステップ２と同じ方法で標題化合物（１１６．９ｍｇ、４２．０％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３８５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－メチル－５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
標題化合物（７１．３ｍｇ、８５．６％）を参照例１４０のステップ３と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２２９．Ｎ，Ｎ－ジメチル－５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－（ジメチルカルバモイル）キノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレート（１２８．０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレートの代わりに使用したことを除いて、実施例１４１のステップ２と同じ方法で標題化合物（８４．９ｍｇ、３２．９％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ，Ｎ－ジメチル－５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
標題化合物（６０．１ｍｇ、２３．４％）を参照例１４１のステップ３と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２３０．Ｎ－メチル－Ｎ－フェニル－５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－（メチル（フェニル）カルバモイル）キノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレート（１２８．０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレートの代わりに使用したことを除いて、実施例１４３のステップ２と同じ方法で標題化合物（１９６．６ｍｇ、３９．９％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４６１．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－メチル－Ｎ－フェニル－５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
標題化合物（１３４．２ｍｇ、７２．６％）を参照例１４３のステップ３と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２３１．Ｎ－ベンジル－Ｎ－メチル－５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－（ベンジル（メチル）カルバモイル）キノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレート（２１５．０ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレートの代わりに使用したことを除いて、実施例１４４のステップ２と同じ方法で標題化合物（２１８．１ｍｇ、３２．４％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４７５．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－メチル－Ｎ－フェニル－５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
標題化合物（１７９．２ｍｇ、８７．１％）を参照例１４４のステップ３と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２３２．Ｎ－フェニル－５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－（フェニルカルバモイル）キノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレート（２１３．０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレートの代わりに使用したことを除いて、実施例１４２のステップ２と同じ方法で標題化合物（１９６．９ｍｇ、４１．６％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４４７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－フェニル－５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
標題化合物（１００．８ｍｇ、５４．４％）を参照例１４２のステップ３と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２３３．５－（ピペリジン－４－イルアミノ）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－（ピリジン－２－イルカルバモイル）キノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレート（１００．０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレートの代わりに使用したことを除いて、実施例１４７のステップ２と同じ方法で標題化合物（１００．６ｍｇ、４５．０％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：５－（ピペリジン－４－イルアミノ）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
標題化合物（６３．５ｍｇ、６７．６％）を参照例１４７のステップ３と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＭｅＯＤ４，４００ＭＨｚ）δ ９．４０（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｄｄ，１Ｈ），８．８４（ｄ，１Ｈ），８．５３－８．４９（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，１Ｈ），７．６７（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），４．２２－４．１７（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｄ，２Ｈ），３．３０－３．２６（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｄ，２Ｈ），２．１２－２．０２（ｍ，２Ｈ）。
参照例２３４．５－（ピペリジン－４－イルアミノ）－Ｎ－（ピリジン－３－イル）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－（ピリジン－３－イルカルバモイル）キノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレート（１００．０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレートの代わりに使用したことを除いて、実施例１４５のステップ２と同じ方法で標題化合物（２１０．３ｍｇ、９４．１％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：５－（ピペリジン－４－イルアミノ）－Ｎ－（ピリジン－３－イル）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
標題化合物（１９５．３ｍｇ、９８．９％）を参照例１４５のステップ３と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＭｅＯＤ４，４００ＭＨｚ）δ ９．６６（ｄ，１Ｈ），９．１６（ｄｄ，１Ｈ），８．８８（ｄ，１Ｈ），８．８０（ｄ，１Ｈ），８．７３－８．７１（ｍ，１Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ），８．１４－８．１１（ｍ，１Ｈ），７．９４－７．８８（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），４．２２－４．１７（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｄ，２Ｈ），３．２７（ｄ，２Ｈ），２．４０（ｄ，２Ｈ），２．０３（ｄ，２Ｈ）。
参照例２３５．５－（ピペリジン－４－イルアミノ）－Ｎ－（ピリジン－４－イル）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－（ピリジン－４－イルカルバモイル）キノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレート（１００．０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－アミノピロリジン－１－カルボキシレートの代わりに使用したことを除いて、実施例１４６のステップ２と同じ方法で標題化合物（１３０．１ｍｇ、５８．２％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：５－（ピペリジン－４－イルアミノ）－Ｎ－（ピリジン－４－イル）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
標題化合物（６８．６ｍｇ、５６．０％）を参照例１４６のステップ３と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＭｅＯＤ４，４００ＭＨｚ）δ ９．３４－９．２４（ｍ，１Ｈ），９．１５（ｄ，１Ｈ），８．７９（ｄ，１Ｈ），８．６７（ｄ，２Ｈ），８．４７（ｄ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），４．１８－４．１２（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｄ，２Ｈ），３．２６（ｄ，２Ｈ），２．４０（ｄ，２Ｈ），２．０７－１．９６（ｍ，２Ｈ）。
参照例２３６．５－（ピペリジン－４－イルアミノ）－Ｎ－（ピリミジン－２－イル）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
ステップ１：５－ブロモ－Ｎ－（ピリミジン－２－イル）キノリン－８－カルボキサミド
ピリミジン－２－アミン（１８８．６ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）をメタンアミンの代わりに使用したことを除いて、参照例１４０のステップ１と同じ方法で標題化合物（１４０．１ｍｇ、２１．４％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．１６（ｄｄ，１Ｈ），８．８７（ｄ，１Ｈ），８．７９（ｄｄ，１Ｈ），８．７６（ｄ，２Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ）。
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－（ピリミジン－２－イルカルバモイル）キノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
ステップ１で調製した５－ブロモ－Ｎ－（ピリミジン－２－イル）キノリン－８－カルボキサミド（１４０．３ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を５－ブロモ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）キノリン－８－カルボキサミドの代わりに使用したことを除いて、参照例２３３のステップ１と同じ方法で標記化合物（１４４．４ｍｇ、７５．８％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４４９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ３：（Ｓ）－Ｎ－（ピリジン－４－イル）－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
標題化合物（６３．６ｍｇ、４６．９％）を参照例２３３のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＭｅＯＤ４，４００ＭＨｚ）δ ９．３２（ｄ，１Ｈ），９．１３（ｄ，１Ｈ），９．０１（ｄ，２Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ），７．６１（ｔ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），４．２０－４．１４（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｄ，２Ｈ），３．２７（ｄ，２Ｈ），２．４０（ｄ，２Ｈ），２．１０－２．００（ｍ，２Ｈ）。
参照例２３７．Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
ステップ１：５－ブロモ－Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）キノリン－８－カルボキサミド
イソオキサゾール－３－アミン（１１８．０ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）をメタンアミンの代わりに使用したことを除いて、参照例１４０のステップ１と同じ方法で標題化合物（１５８．８ｍｇ、４１．９％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．０９（ｄｄ，１Ｈ），８．７８（ｄｄ，２Ｈ），８．３８（ｄｄ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ）。
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－（イソオキサゾール－３－イルカルバモイル）キノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
ステップ１で調製した５－ブロモ－Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）キノリン－８－カルボキサミド（１５８．８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を５－ブロモ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）キノリン－８－カルボキサミドの代わりに使用したことを除いて、参照例２３３のステップ１と同じ方法で標題化合物（８４．９ｍｇ、３８．８％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４３８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ３：Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド
標題化合物（２１．６ｍｇ、２７．３％）を参照例２３３のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２３８．Ｎ－（５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－８－イル）アセトアミドヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－アセトアミドキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
Ｎ－（５－ブロモキノリン－８－イル）アセトアミド（６６１．８ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）を４－ブロモキノリンの代わりに使用したことを除いて、参照例２８のステップ１と同じ方法で標題化合物（２６４．２ｍｇ、２７．５％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３８５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：Ｎ－（５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－８－イル）アセトアミドヒドロクロリド
標題化合物（２０４．２ｍｇ、８３．１％）を参照例２８のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＭｅＯＤ４，４００ＭＨｚ）δ ９．５４（ｄｄ，１Ｈ），９．００（ｄｄ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），４．０２－３．０５（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｔｄ，２Ｈ），２．３９（ｄ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．００－１．８９（ｍ，２Ｈ）。
参照例２３９．６－メチル－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（６－メチルキノリン－４－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
４－ヒドロキシ－６－メチルキノリン（１９７．７ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を３－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、参照例３１のステップ１と同じ方法で標題化合物（４２５．３ｍｇ、１００．０％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：６－メチル－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
標題化合物（３４６．３ｍｇ、１００．０％）を参照例３１のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２４０．４－（ピペリジン－４－イルオキシ）－６－（トリフルオロメチル）キノリンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（６－（トリフルオロメチル）キノリン－４－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
６－（トリフルオロメチル）キノリン－４－オール（２６４．８ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を３－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、参照例３１のステップ１と同じ方法で、標題化合物（４９２．３ｍｇ、１００．０％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：４－（ピペリジン－４－イルオキシ）－６－（トリフルオロメチル）キノリンヒドロクロリド
標題化合物（４１３．３ｍｇ、１００．０％）を参照例３１のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２４１．４－（ピペリジン－４－イルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）キノリンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（２－（トリフルオロメチル）キノリン－４－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
４－ヒドロキシ－２－トリフルオロメチルキノリン（２６４．８ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を３－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、参照例３１のステップ１と同じ方法で標題化合物（３４７．０ｍｇ、７０．５％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：４－（ピペリジン－４－イルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）キノリンヒドロクロリド
標題化合物（２９１．３ｍｇ、１００．０％）を参照例３１のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２４２．６－フルオロ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）キノリンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（６－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）キノリン－４－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
６－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）キノリン－４－オール（２８７．１ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を３－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、参照例３１のステップ１と同じ方法で、標題化合物（３０２．０ｍｇ、５８．７％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４１５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：６－フルオロ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）キノリンヒドロクロリド
標題化合物（２５５．６ｍｇ、１００．０％）を参照例３１のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２４３．６－メトキシ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）キノリンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（６－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）キノリン－４－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
６－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）キノリン－４－オール（３０２．１ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を３－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、参照例３１のステップ１と同じ方法で標題化合物（３５７．１ｍｇ、６７．４％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４２７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：６－メトキシ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）キノリンヒドロクロリド
標題化合物（３０３．８ｍｇ、１００．０％）を参照例３１のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２４４．８－メトキシ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）キノリンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）キノリン－４－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）キノリン－４－オール（３０２．１ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を３－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、参照例３１のステップ１と同じ方法で標題化合物（４８７．７ｍｇ、９２．１％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４２７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：８－メトキシ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）キノリンヒドロクロリド
標題化合物（４１４．９ｍｇ、１００．０％）を参照例３１のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２４５．３－フルオロ－５－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－フルオロキノリン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
３－フルオロキノリン－５－オール（２０２．７ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を３－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、参照例３１のステップ１と同じ方法で標題化合物（４３０．２ｍｇ、１００．０％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：３－フルオロ－５－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
標題化合物（４４２．２ｍｇ、１００．０％）を参照例３１のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２４６．５－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリン－２－カルボニトリルヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（２－シアノキノリン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
５－ヒドロキシキノリン－２－カルボニトリル（２１１．４ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を３－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、参照例３１のステップ１と同じ方法で標題化合物（４３８．９ｍｇ、１００．０％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：５－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリン－２－カルボニトリルヒドロクロリド
標題化合物（３８１．６ｍｇ、１００．０％）を参照例３１のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２４７．８－クロロ－５－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－クロロキノリン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
８－クロロキノリン－５－オール（２２３．１ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を３－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、参照例３１のステップ１と同じ方法で標題化合物（４５０．７ｍｇ、１００．０％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：８－クロロ－５－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
標題化合物（６６０．６ｍｇ、１００．０％）を参照例３１のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２４８．１－（ピペリジン－４－イルオキシ）イソキノリンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（イソキノリン－１－イルオキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
１－ヒドロキシイソキノリン（１８０．３ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を３－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、参照例３１のステップ１と同じ方法で標題化合物（１５５．８ｍｇ、３８．２％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：１－（ピペリジン－４－イルオキシ）イソキノリンヒドロクロリド
標題化合物（１２５．６ｍｇ、１００．０％）を参照例３１のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２４９．４－（ピペリジン－４－イルオキシ）イソキノリンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（イソキノリン－４－イルオキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
４－ヒドロキシイソキノリン（１８０．３ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を３－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、参照例３１のステップ１と同じ方法で標題化合物（４０７．９ｍｇ、１００．０％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：４－（ピペリジン－４－イルオキシ）イソキノリンヒドロクロリド
標題化合物（３２８．８ｍｇ、１００．０％）を参照例３１のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２５０．５－（ピペリジン－４－イルオキシ）イソキノリンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（イソキノリン－５－イルオキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
５－ヒドロキシイソキノリン（１８０．３ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を３－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、参照例３１のステップ１と同じ方法で標題化合物（１９４．１ｍｇ、４７．６％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：５－（ピペリジン－４－イルオキシ）イソキノリンヒドロクロリド
標題化合物（１５６．５ｍｇ、１００．０％）を参照例３１のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２５１．６－（ピペリジン－４－イルオキシ）イソキノリンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（イソキノリン－６－イルオキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
６－ヒドロキシイソキノリン（１８０．３ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を３－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、参照例３１のステップ１と同じ方法で、標題化合物（４０７．９ｍｇ、１００．０％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：６－（ピペリジン－４－イルオキシ）イソキノリンヒドロクロリド
標題化合物（３２８．９ｍｇ、１００．０％）を参照例３１のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２５２．７－（ピペリジン－４－イルオキシ）イソキノリンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（イソキノリン－７－イルオキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
７－ヒドロキシイソキノリン（１８０．３ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を３－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、参照例３１のステップ１と同じ方法で標題化合物（４０７．９ｍｇ、１００．０％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：７－（ピペリジン－４－イルオキシ）イソキノリンヒドロクロリド
標題化合物（３２８．９ｍｇ、１００．０％）を参照例３１のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２５３．６－メトキシ－２－メチル－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（６－メトキシ－２－メチルキノリン－４－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
６－メトキシ－２－メチルキノリン－４－オール（２３５．０ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を３－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、参照例３１のステップ１と同じ方法で、標題化合物（４６２．６ｍｇ、１００．０％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３７３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：６－メトキシ－２－メチル－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
標題化合物（３８３．６ｍｇ、１００．０％）を参照例３１のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２５４．７－クロロ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（７－クロロキノリン－４－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
７－クロロキノリン－４－オール（２２３．１ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を３－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、参照例３１のステップ１と同じ方法で標題化合物（４５０．７ｍｇ、９９．９％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：７－クロロ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
標題化合物（３７１．６ｍｇ、１００．０％）を参照例３１のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２５５．７－メチル－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（７－メチルキノリン－４－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
７－メチルキノリン－４－オール（２３７．３ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を３－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、参照例３１のステップ１と同じ方法で標題化合物（５００．０ｍｇ、９８．０％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４３．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：７－メチル－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
標題化合物（４０７．０ｍｇ、１００．０％）を参照例３１のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２５６．７－フルオロ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（７－フルオロキノリン－４－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
７－フルオロキノリン－４－オール（２４３．２ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を３－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、参照例３１のステップ１と同じ方法で標題化合物（５１６．０ｍｇ、９９．９％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：７－フルオロ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
標題化合物（４２１．３ｍｇ、１００．０％）を参照例３１のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２５７．４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリン－８－カルボニトリルヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－シアノキノリン－４－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
４－ヒドロキシキノリン－８－カルボニトリル（２５３．７ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を３－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、参照例３１のステップ１と同じ方法で標題化合物（５０５．４ｍｇ、９５．９％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリン－８－カルボニトリルヒドロクロリド
標題化合物（４１４．４ｍｇ、１００．０％）を参照例３１のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２５８．８－フルオロ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－フルオロキノリン－４－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
８－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン（２４３．２ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を３－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、参照例３１のステップ１と同じ方法で、標題化合物（５１６．０ｍｇ、９９．９％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：８－フルオロ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
標題化合物（４２１．３ｍｇ、１００．０％）を参照例３１のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２５９．２－メチル－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（２－メチルキノリン－４－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
４－ヒドロキシ－２－メチル－キノリン（２３７．３ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を３－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、参照例３１のステップ１と同じ方法で標題化合物（５１０．０ｍｇ、９９．９％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：２－メチル－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
標題化合物（４１５．４ｍｇ、１００．０％）を参照例３１のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２６０．６－フルオロ－２－メチル－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（６－フルオロ－２－メチルキノリン－４－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
６－フルオロ－２－メチル－キノリン－４－オール（２６４．１ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を３－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、参照例３１のステップ１と同じ方法で、標題化合物（５３７．０ｍｇ、９９．９％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：６－フルオロ－２－メチル－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
標題化合物（４４２．２ｍｇ、１００．０％）を参照例３１のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２６１．８－メトキシ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
４－ヒドロキシ－８－メトキシキノリン（２６１．１ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を３－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、参照例３１のステップ１と同じ方法で標題化合物（１１８．７ｍｇ、２２．２％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：８－メトキシ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
標題化合物（９７．６ｍｇ、１００．０％）を参照例３１のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
参照例２６２．８－メチル－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（８－メチルキノリン－４－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
８－メチルキノリン－４－オール（２３７．３ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を３－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、参照例３１のステップ１と同じ方法で標題化合物（５１０．０ｍｇ、９９．９％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ステップ２：８－メチル－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド
標題化合物（４１５．４ｍｇ、１００．０％）を参照例３１のステップ２と同じ方法で調製し、一切の更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
実施例１．（Ｒ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）－Ｎ－（キノリン－３－イル）ピロリジン－３－カルボキサミド
参照例１で調製した（Ｓ）－１－（２－クロロアセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル（３０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１．２ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に、参照例２４で調製した（Ｒ）－Ｎ－（キノリン－３－イル）ピロリジン－３－カルボキサミドヒドロクロリド（５４．６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（９６．０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、水を反応混合物に添加した。反応混合物の水層をジクロロメタンで抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次にシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１０／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（３１．６ｍｇ）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ １０．４５（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．５５－７．４６（ｍ，２Ｈ），４．７８（ｓ，１Ｈ），３．７４－３．１８（ｍ，７Ｈ），２．８２（ｓ，１Ｈ），２．５９－２．１８（ｍ，８Ｈ）
実施例２．（Ｒ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）－Ｎ－（キノリン－４－イル）ピロリジン－３－カルボキサミド
参照例２３で調製した（Ｒ）－Ｎ－（キノリン－４－イル）ピロリジン－３－カルボキサミドヒドロクロリド（５４．６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（キノリン－３－イル）ピロリジン－３－カルボキサミドヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１と同じ方法で標題化合物（３３．３ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ １０．６２（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．３１－８．２６（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．７１－７．６２（ｍ，２Ｈ），４．７８（ｄ，１Ｈ），３．７１－３．１９（ｍ，８Ｈ），２．８２（ｓ，１Ｈ），２．６２－２．０５（ｍ，８Ｈ）
実施例３．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）－Ｎ－（キノリン－３－イル）ピロリジン－３－カルボキサミド
参照例２２で調製した（Ｓ）－Ｎ－（キノリン－３－イル）ピロリジン－３－カルボキサミドヒドロクロリド（５４．６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（キノリン－３－イル）ピロリジン－３－カルボキサミドヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１と同様に標題化合物（６．３ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ １０．３６（ｄ，１Ｈ），９．１１（ｄ，１Ｈ），８．８４（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｔ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．６０－７．４７（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｄ，１Ｈ），３．６９－３．０４（ｍ，７Ｈ），２．５６－２．０５（ｍ，１０Ｈ）
実施例４．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）－Ｎ－（キノリン－４－イル）ピロリジン－３－カルボキサミド
参照例２１で調製した（Ｓ）－Ｎ－（キノリン－４－イル）ピロリジン－３－カルボキサミドヒドロクロリド（５４．６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（キノリン－３－イル）ピロリジン－３－カルボキサミドヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１と同じ方法で標題化合物（１４．３ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ １０．４２（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，１Ｈ），８．３５－８．０３（ｍ，３Ｈ），７．７１－７．５８（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｄ，１Ｈ），３．７０－３．３５（ｍ，６Ｈ），３．２２（ｓ，１Ｈ），２．４８－２．０５（ｍ，９Ｈ）
実施例５．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（キノリン－４－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１で調製した（Ｓ）－１－（２－クロロアセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル（２０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（４ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に、参照例５で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド（３９．８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４８．０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、水を反応混合物に添加した。反応混合物の水層をジクロロメタンで抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（１１．４ｍｇ）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６５－８．７２（ｍ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），７．８７－７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７７－７．８２（ｍ，１Ｈ），７．６７－７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５８－７．６２（ｍ，１Ｈ），４．７５－４．８２（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．３１（ｍ，１Ｈ），３．６３－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．４４－３．５２（ｍ，２Ｈ），３．１２－３．２２（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｄ，１Ｈ），２．８０（ｄｄ，０．３Ｈ），２．６４－２．７１（ｍ，０．５Ｈ），２．２６－２．３６（ｍ，２Ｈ），２．１３－２．２５（ｍ，２Ｈ）
実施例６．（Ｓ）－４，４－ジフルオロ－１－（２－（（Ｓ）－３－（キノリン－３－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例３で調製した（２Ｓ）－１－（２－クロロアセチル）－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル（２５．０ｍｇ ０．１２ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（４ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に、参照例６で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド（３４．３ｍｇ ０．１２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４８．０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、水を反応混合物に添加した。反応混合物の水層をジクロロメタンで抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（６．１ｍｇ）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．４２（ｓ，１Ｈ），７．８５－７．９６（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．６４（ｍ，１Ｈ），７．３６－７．４６（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），５．１７－５．２８（ｍ，０．４Ｈ），４．８９－５．０１（ｍ，０．６Ｈ），４．３２－４．５６（ｍ，１Ｈ），４．０５－４．１９（ｍ，２Ｈ），３．３７－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．３０－３．３６（ｍ，１Ｈ），２．９１－３．１１（ｍ，２Ｈ），２．６８－２．８６（ｍ，３Ｈ），２．３３－２．５３（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．９９（ｍ，２Ｈ）
実施例７．（Ｓ）－４，４－ジフルオロ－１－（２－（（Ｓ）－３－（キノリン－４－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例５で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド（３４．３ｍｇ ０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例６と同じ方法で標題化合物（５．３ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．７６－７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６２－７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５４－７．６２（ｍ，１Ｈ），５．１３－５．２１（ｍ，０．４Ｈ），４．９１－５．０２（ｍ，０．６Ｈ），４．６５－４．８０（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），３．９８－４．１５（ｍ，２Ｈ），３．７８－３．９１（ｍ，０．５Ｈ），３．４７－３．５９（ｍ，０．５Ｈ），３．３４－３．４３（ｍ，１．５Ｈ），２．８７－３．１４（ｍ，３Ｈ），２．５９－２．８１（ｍ，３Ｈ），２．３５－２．５９（ｍ，１．５Ｈ）
実施例８．（Ｓ）－４，４－ジフルオロ－１－（２－（（Ｓ）－３－（イソキノリン－４－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例７で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）イソキノリン－４－アミンヒドロクロリド（３４．３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例６と同じ方法で標題化合物（１６．３ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．５１（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．８３－７．９１（ｍ，１Ｈ），７．５９－７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），５．９２（ｄ，０．６Ｈ），５．６９（ｄ，０．４Ｈ），５．１１（ｄｄ，０．４Ｈ），４．９１（ｔ，０．６Ｈ），４．１６－４．２８（ｍ，１Ｈ），３．７２－４．１２（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｄ，０．５Ｈ），３．３７（ｓ，１Ｈ），３．３１（ｄ，０．５Ｈ），３．０７－３．１８（ｍ，０．５Ｈ），２．９９－３．０７（ｍ，１Ｈ），２．８９－２．９５（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．７６（ｍ，５Ｈ），２．４４－２．５５（ｍ，０．５Ｈ），２．３０－２．４１（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ）
実施例９．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－４－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）－４，４－ジフルオロピロリジン－２－カルボニトリル
参照例８で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－４－イル）ピロリジン－３－アミンヒドロクロリド（２６．２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例６と同様に標題化合物（５．６２ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．２３－７．３６（ｍ，３Ｈ），７．１６－７．２３（ｍ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｄ，０．４Ｈ），４．８８（ｔ，０．６Ｈ），４．１８（ｓ，１Ｈ），３．９４－４．０５（ｍ，１．６Ｈ），３．８１－３．９１（ｍ，０．５Ｈ），３．４４－３．５３（ｍ，０．５Ｈ），３．３１－３．４０（ｍ，０．５Ｈ），３．２５－３．３１（ｍ，１Ｈ），３．０３－３．１１（ｍ，０．４Ｈ），２．８６－２．９９（ｍ，１．６Ｈ），２．７６－２．８２（ｍ，０．５Ｈ），２．２９－２．７２（ｍ，５Ｈ），１．７９－１．９８（ｍ，１Ｈ）
実施例１０．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－７－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）－４，４－ジフルオロピロリジン－２－カルボニトリル
参照例９で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－７－イル）ピロリジン－３－アミンヒドロクロリド（２６．２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例６と同じ方法で標題化合物（１０．９ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．３４－７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．３４（ｍ，４Ｈ），６．４７－６．５７（ｍ，１Ｈ），５．３７（ｄ，０．５Ｈ），４．８９（ｔ，０．７Ｈ），４．１７－４．２８（ｍ，１Ｈ），３．７５－４．０８（ｍ，３Ｈ），３．３５－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．２１－３．３５（ｍ，１Ｈ），２．７８－３．１３（ｍ，２Ｈ），２．５５－２．７３（ｍ，４Ｈ），２．３１－２．５３（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．９７（ｍ，１Ｈ）
実施例１１．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（ベンゾフラン－７－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）－４，４－ジフルオロピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１０で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ベンゾフラン－７－イル）ピロリジン－３－アミンヒドロクロリド（２４．２７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例６と同様に標題化合物（６．９１ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．５５（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．４５－６．５０（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｄ，０．３Ｈ），４．９０（ｄｄ，０．６Ｈ），４．１３－４．２９（ｍ，１Ｈ），３．７５－４．０８（ｍ，２Ｈ），３．３２－３．５９（ｍ，１Ｈ），３．２３－３．３２（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．０８（ｍ，２Ｈ），２．５５－２．７８（ｍ，４Ｈ），２．３２－２．５３（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．９３（ｍ，１Ｈ）
実施例１２．（Ｓ）－４，４－ジフルオロ－１－（２－（（Ｓ）－３－（フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１１で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリド（２４．４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例６と同様に標題化合物（４．５９ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．６１－７．７２（ｍ，１Ｈ），６．８２－６．９８（ｍ，１Ｈ），５．３１－５．４１（ｍ，０．４Ｈ），４．９２－５．０３（ｍ，０．７Ｈ），４．２１－４．４５（ｍ，２Ｈ），３．４９－３．６２（ｍ，１Ｈ），３．３３－３．４０（ｍ，１Ｈ），２．９４－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．５８－２．８７（ｍ，６Ｈ），２．３７－２．５４（ｍ，２Ｈ），１．７７－２．００（ｍ，１Ｈ）
実施例１３．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（［１，１’－ビフェニル］－２－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）－４，４－ジフルオロピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１２で調製した（Ｓ）－Ｎ－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ピロリジン－３－アミンヒドロクロリド（２８．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例６と同様に標題化合物（１４．９ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．３２－７．４８（ｍ，５Ｈ），７．１９－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｂｒｔ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），５．３６（ｂｒｄ，０．３Ｈ），４．８７－４．９２（ｍ，０．６Ｈ），３．７５－４．２２（ｍ，４Ｈ），３．５７（ｂｒｄ，０．５Ｈ），３．２０－３．３０（ｍ，１．６Ｈ），２．７９－２．９３（ｍ，１Ｈ），２．６２－２．７６（ｍ，２Ｈ），２．４３－２．６１（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．３５（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．７０（ｍ，１Ｈ）
実施例１４．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（［１，１’－ビフェニル］－４－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）－４，４－ジフルオロピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１３で調製した（Ｓ）－Ｎ－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）ピロリジン－３－アミンヒドロクロリド（２８．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例６と同様に標題化合物（１３．３ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．５３（ｄ，２Ｈ），７．４１－７．５１（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｔ，２Ｈ），７．２２－７．３０（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄ，２Ｈ），５．３１－５．４８（ｓ，０．４Ｈ），４．９５－５．１２（ｍ，０．６Ｈ），３．９６－４．１７（ｍ，３Ｈ），３．３３－３．５２（ｍ，１Ｈ），２．８４－３．０８（ｍ，２Ｈ），２．５６－２．８１（ｍ，４Ｈ），２．２７－２．５３（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．８５（ｍ，１Ｈ）
実施例１５．（Ｓ）－４，４－ジフルオロ－１－（２－（（Ｓ）－３－（ナフタレン－２－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１４で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ナフタレン－２－イル）ピロリジン－３－アミン（２５．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例６と同様に標題化合物（１３．８ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．５８－７．６８（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ），７．１６－７．２６（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），６．７３－６．８１（ｍ，１Ｈ），５．２６（ｄ，０．３Ｈ），４．８９（ｔ，０．６Ｈ），４．０８－４．１９（ｍ，１Ｈ），３．８２－３．９２（ｍ，０．５Ｈ），３．３７－３．５７（ｍ，１Ｈ），３．２３－３．３３（ｍ，１Ｈ），２．８７－３．０４（ｍ，１．５Ｈ），２．５５－２．８３（ｍ，４Ｈ），２．３０－２．４７（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．９３（ｍ，１Ｈ）
実施例１６．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（［１，１’－ビフェニル］－３－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）－４，４－ジフルオロピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１５で調製した（Ｓ）－Ｎ－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ピロリジン－３－アミンヒドロクロリド（２８．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例６と同様に標題化合物（８．３ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．５５（ｄ，２Ｈ），７．４１（ｔ，２Ｈ），７．３０－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．２５（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５４－６．６２（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｍ，０．３Ｈ），４．９０（ｍ，０．６Ｈ），３．９５－４．１４（ｍ，３Ｈ），３．７７－３．８７（ｍ，０．４Ｈ），３．４２－３．５２（ｍ，０．６Ｈ），３．２３－３．２９（ｍ，１Ｈ），２．８４－３．０１（ｍ，１Ｈ），２．５４－２．７８（ｍ，４Ｈ），２．２９－２．４４（ｍ，１Ｈ），１．６８－１．８４（ｍ，１Ｈ）
実施例１７．（Ｓ）－１－（２－（（Ｒ）－３－（キノリン－３－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１で調製した（Ｓ）－１－（２－クロロアセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル（２５．０ｍｇ ０．１２ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（４ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に、参照例１７で調製した（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド（３４．３ｍｇ ０．１２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４８．０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、水を反応混合物に添加した。反応混合物の水層をジクロロメタンで抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（６．１ｍｇ）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．３９－８．５４（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．６０－７．７２（ｍ，１Ｈ），７．３７－７．４４（ｍ，２．０Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），４．８３－４．９１（ｍ，０．４Ｈ），４．７６－４．８１（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｍ，０．６Ｈ），３．６７－３．８１（ｍ，１Ｈ），３．４６－３．５６（ｍ，１Ｈ），３．２８－３．４３（ｍ，２Ｈ），３．０２－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．５２－２．７３（ｍ，１Ｈ），２．１０－２．４８（ｍ，５Ｈ），１．８１（ｍ，２Ｈ）
実施例１８．（Ｓ）－１－（２－（（Ｒ）－３－（［１，１’－ビフェニル］－３－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１８で調製した（Ｒ）－Ｎ－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ピロリジン－３－アミンヒドロクロリド（２８．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同じ方法で標題化合物（６．９２ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．５６（ｄ，２Ｈ），７．４１（ｔ，２Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．２０－７．３２（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ），４．８９－４．９６（ｍ，０．３Ｈ），４．７４（ｍ，０．７Ｈ），４．１１－４．２４（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．７２（ｍ，１Ｈ），３．２９－３．５６（ｍ，４Ｈ），２．８８－３．０２（ｍ，２Ｈ），２．７９－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６３－２．７１（ｍ，１Ｈ），２．０４－２．４５（ｍ，５Ｈ），１．７８－１．８５（ｍ，１Ｈ）
実施例１９．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（イソキノリン－４－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例７で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）イソキノリン－４－アミンヒドロクロリド（２５．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（４．７８ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．４１－８．５４（ｍ，１Ｈ），７．９３－８．２２（ｍ，２Ｈ），７．６５－７．７５（ｍ，１Ｈ），７．３９－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３６－７．４１（ｍ，０．５Ｈ），６．３４－６．４４（ｍ，１Ｈ），６．２２－６．３２（ｍ，０．４Ｈ），４．７２－４．８６（ｍ，１Ｈ），４．２４－４．３４（ｍ，１Ｈ），３．４３－３．７２（ｍ，４Ｈ），３．２４－３．３６（ｍ，１Ｈ），２．９８－３．１７（ｍ，２Ｈ），２．８３－２．９４（ｍ，１Ｈ），１．９３－２．５４（ｍ，７Ｈ）
実施例２０．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－４－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例８で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－４－イル）ピロリジン－３－アミンヒドロクロリド（２６．２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（８．４６ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．３３－７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２８－７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１７－７．２０（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，１Ｈ），４．６３－４．８８（ｍ，１Ｈ），４．１９－４．２４（ｍ，１Ｈ），３．２６－３．６９（ｍ，４Ｈ），２．９８－３．１８（ｍ，１Ｈ），２．８２－２．９５（ｍ，１Ｈ），２．６２－２．７６（ｍ，１Ｈ），１．８３－２．５２（ｍ，７Ｈ）
実施例２１．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－７－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例９で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－７－イル）ピロリジン－３－アミンヒドロクロリド（２６．２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同様に標題化合物（６．５５ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．２４－７．３７（ｍ，４Ｈ），６．５０－６．７２（ｍ，１Ｈ），４．９９－５．０２（ｍ，０．４Ｈ），４．７４－４．８２（ｍ，０．６Ｈ），４．２４－４．３２（ｍ，１Ｈ），３．９７－４．１３（ｍ，１Ｈ），３．５７－３．６８（ｍ，１Ｈ），３．２４－３．５２（ｍ，３Ｈ），３．０３－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９５－３．０１（ｍ，０．６Ｈ），２．７５－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．６２－２．７１（ｍ，０．６Ｈ），２．３４－２．４６（ｍ，１Ｈ），１．７５－２．２８（ｍ，５Ｈ）
実施例２２．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（ベンゾフラン－７－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１０で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ベンゾフラン－７－イル）ピロリジン－３－アミンヒドロクロリド（２４．２７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同様に標題化合物（２２．５ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．５４－７．６５（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．４７－６．５２（ｍ，１Ｈ），５．０６－５．１２（ｍ，０．３Ｈ），４．７４－４．８５（ｍ，０．６Ｈ），４．１８－４．３０（ｍ，１Ｈ），３．５８－３．６８（ｍ，１Ｈ），３．４４－３．５６（ｍ，１Ｈ），３．２４－３．４２（ｍ，２Ｈ），２．８９－３．１４（ｍ，２Ｈ），２．６５－２．８７（ｍ，２Ｈ），２．３３－２．５１（ｍ，１Ｈ），１．９４－２．２９（ｍ，４Ｈ），１．７８－１．９１（ｍ，１Ｈ）
実施例２３．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１１で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリド（２４．４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同様に標題化合物（１４．０ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．３７（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．６０－７．７１（ｍ，１Ｈ），６．８０－６．９５（ｍ，１Ｈ），４．９６－５．０２（ｍ，０．３Ｈ），４．７７－４．８８（ｍ，０．７Ｈ），４．３７－４．５１（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．３５（ｍ，１Ｈ），３．５９－３．７２（ｍ，１Ｈ），３．４０－３．５５（ｍ，１Ｈ），２．９７－３．１１（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．８９（ｍ，１．４Ｈ），２．６０－２．６８（ｍ，０．６Ｈ），２．０４－２．５５（ｍ，６Ｈ），１．８１－１．９５（ｍ，１Ｈ）
実施例２４．（Ｓ）－１－（２－（（Ｒ）－３－（イソキノリン－４－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１９で調製した（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）イソキノリン－４－アミンヒドロクロリドを、（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同じ方法で標題化合物（１２．４ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．５２－８．６２（ｍ，１Ｈ），７．９４－８．０１（ｍ，２Ｈ），７．５９－７．６５（ｍ，１Ｈ），７．３９－７．４７（ｍ，１Ｈ），６．３８－６．５４（ｍ，１Ｈ），４．７６－４．８４（ｍ，１Ｈ），４．１４－４．３５（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．６８（ｍ，１Ｈ），３．３３－３．５８（ｍ，３Ｈ），３．１３－３．２３（ｍ，１Ｈ），２．９０－３．１０（ｍ，２Ｈ），２．５８－２．７８（ｍ，１Ｈ），２．０８－２．５０（ｍ，５Ｈ），１．８７－２．００（ｍ，１Ｈ）
実施例２５．（Ｓ）－１－（２－（（Ｒ）－３－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－７－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２０で調製した（Ｒ）－Ｎ－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－７－イル）ピロリジン－３－アミンヒドロクロリド（２６．２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同様に標題化合物（４．５ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．２４－７．３８（ｍ，４Ｈ），６．５４－６．７２（ｍ，１Ｈ），５．０２－５．１２（ｍ，０．４Ｈ），４．７５－４．８２（ｍ，０．７Ｈ），４．２５－４．３２（ｍ，１Ｈ），３．６１－３．８８（ｍ，１Ｈ），３．４７－３．５８（ｍ，１Ｈ），３．２８－３．４６（ｍ，２Ｈ），２．８７－３．１０（ｍ，２Ｈ），２．７９－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．５９－２．７３（ｍ，１Ｈ），２．３２－２．５０（ｍ，１Ｈ），２．０４－２．３０（ｍ，４Ｈ），１．７９－１．９３（ｍ，１Ｈ）
実施例２６．（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）－２－（２－（（Ｓ）－３－（フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）－２－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボニトリル
参照例４で調製した（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）－２－（２－クロロアセチル）－２－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボニトリル（２２．２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（４ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に、参照例１１で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリド（３３．１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４８．０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、水を反応混合物に添加した。反応混合物の水層をジクロロメタンで抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（１．８ｍｇ）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８４（ｍ，１Ｈ），８．３７（ｄ，０．６Ｈ），８．２８（ｄ，０．４Ｈ），７．５４－７．７２（ｍ，１Ｈ），７．４６－７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３３－７．４２（ｍ，１Ｈ），６．５６－６．７２（ｍ，１Ｈ），５．４２－５．５１（ｍ，０．６Ｈ），５．０９－５．２４（ｍ，０．４Ｈ），４．７５－４．９２（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．３１（ｍ，１Ｈ），３．６２－３．７８（ｍ，１Ｈ），３．２４－３．５７（ｍ，３Ｈ），２．９２－３．２０（ｍ，３Ｈ），２．５９－２．７６（ｍ，１Ｈ），１．８６－２．４９（ｍ，６Ｈ）
実施例２７．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（キノリン－５－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１６で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３４．３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同様に標題化合物（１８．１ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８４（ｍ，１Ｈ），８．３７（ｄ，０．６Ｈ），８．２８（ｄ，０．４Ｈ），７．５４－７．７２（ｍ，１Ｈ），７．４６－７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３３－７．４２（ｍ，１Ｈ），６．５６－６．７２（ｍ，１Ｈ），５．４２－５．５１（ｍ，０．６Ｈ），５．０９－５．２４（ｍ，０．４Ｈ），４．７５－４．９２（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．３１（ｍ，１Ｈ），３．６２－３．７８（ｍ，１Ｈ），３．２４－３．５７（ｍ，３Ｈ），２．９２－３．２０（ｍ，３Ｈ），２．５９－２．７６（ｍ，１Ｈ），１．８６－２．４９（ｍ，６Ｈ）
実施例２８．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－（２－（（Ｓ）－３－（フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル、
参照例２で調製した（２Ｓ，４Ｓ）－１－（２－クロロアセチル）－４－フルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル（２０．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（４ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に、参照例１１で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリド（３１．８ｍｇ ０．１２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２９．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、水を反応混合物に添加した。反応混合物の水層をジクロロメタンで抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（２７．７ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．３６（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），５．５１－５．３８（ｍ，１Ｈ），５．００（ｄｄ，１Ｈ），４．６０（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，１Ｈ），３．８５－３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５８－３．３９（ｍ，２Ｈ），３．０７－３．０４（ｍ，１Ｈ）２．９２－２．８４（ｍ，２Ｈ），２．６９－２．３１（ｍ，４Ｈ），１．８８－１．８６（ｍ，１Ｈ）
実施例２９．Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－シアノ－４－フルオロピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）－６－フルオロベンゾフラン－３－カルボキサミド、
参照例２で調製した（２Ｓ，４Ｓ）－１－（２－クロロアセチル）－４－フルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル（２０．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（１ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に、参照例４５で調製した（Ｓ）－６－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）ベンゾフラン－３－カルボキサミドヒドロクロリド（３２．８ｍｇ ０．１２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２９．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、水を反応混合物に添加した。反応混合物の水層をジクロロメタンで抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（４．３ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ），５．５１－５．３８（ｍ，１Ｈ），５．００（ｄｄ，１Ｈ），４．６０（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，１Ｈ），３．８５－３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６４－３．３６（ｍ，２Ｈ），３．０７－３．０４（ｍ，１Ｈ）２．９２－２．８６（ｍ，２Ｈ），２．６９－２．３２（ｍ，４Ｈ），１．８８－１．８６（ｍ，１Ｈ）
実施例３０．Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）キノリン－４－カルボキサミド
参照例２５で調製した（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－アミノピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリルトリフルオロ酢酸（２０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に、キノリン－４－カルボン酸（３１．２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウラニウムヘキサフルオロホスフェート）（２４．９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（４７ｕＬ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、水を反応混合物に添加した。反応混合物の水層を酢酸エチルで抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（７ｍｇ）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９２－９．０１（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｔ，１Ｈ），７．４９－７．６９（ｍ，２Ｈ），４．７７－７．８９（ｍ，１Ｈ），４．６８－４．７５（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．６７（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，２Ｈ），２．５８－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．０７－２．５１（ｍ，５Ｈ），１．７８－２．０２（ｍ，３Ｈ）
実施例３１．Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）キノリン－３－カルボキサミド
キノリン－３－カルボン酸（３１．２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をキノリン－４－カルボン酸の代わりに使用したことを除いて、実施例３０と同じ方法で標題化合物（７．２３ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．４１－９．５０（ｍ，１Ｈ），８．７３－８．８５（ｍ，１Ｈ），８．１２－８．２１（ｍ，１Ｈ），７．９７－８．１１（ｍ，１Ｈ），７．７８－７．９５（ｍ，１Ｈ），７．６０－７．７２（ｍ，１Ｈ），４．７４－４．８８（ｍ，２Ｈ），３．３６－３．７８（ｍ，４Ｈ），３．２６－３．３２（ｍ，２Ｈ），３．０２－３．１２（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．１３－２．４５（ｍ，５Ｈ），２．０５－２．１２（ｍ，２Ｈ）
実施例３２．Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）キノリン－５－カルボキサミド
キノリン－５－カルボン酸（３１．２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をキノリン－４－カルボン酸の代わりに使用したことを除いて、実施例３０と同じ方法で標題化合物（１１．７ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：シフト＝９．２３（ｄ，０．３Ｈ），８．８３－８．９４（ｍ，１Ｈ），８．７６（ｄ，０．７Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），７．８１－７．９２（ｍ，２Ｈ），７．６１－７．８０（ｍ，１Ｈ），５．０７－５．１５（ｍ，０．２Ｈ），４．７８－４．８７（ｍ，０．５Ｈ），４．６７－４．７７（ｍ，０．７Ｈ），３．６６－３．７５（ｍ，１Ｈ），３．４６－３．６５（ｍ，２Ｈ），３．３３－３．４２（ｍ，１Ｈ），２．７２－３．２３（ｍ，４Ｈ），２．４４－２．５２（ｍ，１Ｈ），１．８９－２．２６（ｍ，４Ｈ），１．２４－１．４０（ｍ，２Ｈ）
実施例３３．Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）キノリン－２－カルボキサミド
キノリン－４－カルボン酸の代わりにキノリン－２－カルボン酸（３１．２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を使用したことを除いて、実施例３０と同じ方法で標題化合物（１４．４ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６７－８．８１（ｍ，１Ｈ），８．２９－８．４２（ｍ，２Ｈ），８．１２－８．２４（ｍ，１Ｈ），７．８７－８．１０（ｍ，１Ｈ），７．７７－７．８６（ｍ，１Ｈ），７．６２－７．７２（ｍ，１Ｈ），５．１１－５．１９（ｍ，０．３Ｈ），４．７８－７．８５（ｍ，１．７Ｈ），３．６０－３．７７（ｍ，１Ｈ），３．５４－３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．５１（ｍ，２Ｈ），３．２７－３．４２（ｍ，１Ｈ），３．０１－３．１１（ｍ，１Ｈ），２．８２－２．９２（ｍ，１Ｈ），２．６２－２．７２（ｍ，１Ｈ），２．５４－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．１７－２．４２（ｍ，４Ｈ），１．９４－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．５９（ｍ，１Ｈ）
実施例３４．Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）キノリン－８－カルボキサミド
キノリン－８－カルボン酸（３１．２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をキノリン－４－カルボン酸の代わりに使用したことを除いて、実施例３０と同じ方法で標題化合物（４．８２ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９２－９．０２（ｍ，１Ｈ），８．７５－８．８８（ｍ，１Ｈ），８．２１－８．３４（ｍ，１Ｈ），７．９２－８．０３（ｍ，１Ｈ），７．６１－７．７３（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．５９（ｍ，１Ｈ），４．６１－４．９１（ｍ，１．７Ｈ），３．３３－３．８２（ｍ，４Ｈ），２．７３－３．２４（ｍ，３Ｈ），２．４１－２．６３（ｍ，１Ｈ），１．８７－２．３４（ｍ，６Ｈ）
実施例３５．Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）イソキノリン－１－カルボキサミド
キノリン－４－カルボン酸の代わりにイソキノリン－１－カルボン酸（３１．２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を使用したことを除いて、実施例３０と同じ方法で標題化合物（４．９ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．５５－９．６８（ｍ，１Ｈ），８．４５－８．５８（ｍ，２Ｈ），７．８３－７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７５－７．８１（ｍ，１Ｈ），７．６１－７．７４（ｍ，２Ｈ），５．１８－５．２６（ｍ，０．３Ｈ），４．７７－４．８７（ｍ，０．７Ｈ），４．６４－４．７４（ｍ，１Ｈ），３．５７－３．７１（ｍ，２Ｈ），３．４０－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．１０－３．２８（ｍ，１Ｈ），２．８５－２．９６（ｍ，２Ｈ），２．３９－２．７２（ｍ，２Ｈ），２．１７－２．３５（ｍ，３Ｈ），１．８４－２．１０（ｍ，２Ｈ）
実施例３６．Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボキサミド
ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボン酸（３２．６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をキノリン－４－カルボン酸の代わりに使用したことを除いて、実施例３０と同じ方法で標題化合物（８．０ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．２０－８．２９（ｍ，０．５Ｈ），７．９７－８．１２（ｍ，０．６Ｈ），７．８０－７．８９（ｍ，２Ｈ），７．３９－７．５２（ｍ，２Ｈ），４．７７－４．８９（ｍ，１Ｈ），４．６７－４．７２（ｍ，１Ｈ），３．３９－３．７３（ｍ，３Ｈ），３．０６－３．２５（ｍ，２Ｈ），２．９３－３．００（ｍ，１Ｈ），２．７１－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．１３－２．４７（ｍ，５Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ）
実施例３７．Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）ベンゾフラン－３－カルボキサミド
ベンゾフラン－３－カルボン酸（２９．２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をキノリン－４－カルボン酸の代わりに使用したことを除いて、実施例３０と同じ方法で標題化合物（６．４ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．２６－８．３６（ｍ，０．７Ｈ），８．１４－８．２１（ｍ，１．４Ｈ），７．８１－７．９２（ｍ，０．６Ｈ），７．５２－７．６８（ｍ，１Ｈ），７．３５－７．５１（ｍ，２Ｈ），７．０５－７．１３（ｍ，０．３Ｈ），４．７５－４．８２（ｍ，２Ｈ），３．６４－３．８２（ｍ，２Ｈ），３．３９－３．５２（ｍ，３Ｈ），３．００－３．２６（ｍ，２Ｈ），２．９４－３．００（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．１１－２．４６（ｍ，６Ｈ），１．８７－２．０２（ｍ，１Ｈ）
実施例３８．Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）－２－（ナフタレン－１－イル）アセトアミド
２－（ナフタレン－１－イル）酢酸（３１．２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をキノリン－４－カルボン酸の代わりに使用したことを除いて、実施例３０と同じ方法で標題化合物（６．６ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．９５－８．０３（ｍ，１Ｈ），７．７９－７．９０（ｍ，２Ｈ），７．４１－７．５７（ｍ，４Ｈ），６．０６－６．３３（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｍ，０．６Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），３．９２－４．０７（ｍ，２Ｈ），３．３６－３．５２（ｍ，１Ｈ），３．１８－３．３０（ｍ，２Ｈ），２．６４－３．０８（ｍ，２Ｈ），２．３２－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．０７－２．３０（ｍ，４Ｈ），１．４８－１．５８（ｍ，１Ｈ）
実施例３９．Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－カルボキサミド
［１，１’－ビフェニル］－２－カルボン酸（３５．７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をキノリン－４－カルボン酸の代わりに使用したことを除いて、実施例３０と同じ方法で標題化合物（７．６ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．６６－７．７６（ｍ，１Ｈ），７．３４－７．５０（ｍ，８Ｈ），５．８７－６．０７（ｍ，１Ｈ），４．４０－４．７８（ｍ，２Ｈ），３．５６－３．７２（ｍ，２Ｈ），３．０６－３．３０（ｍ，２Ｈ），２．６５－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．５８－２．６４（ｍ，１Ｈ），２．１９－２．３９（ｍ，３Ｈ），２．０３－２．１８（ｍ，４Ｈ），１．２５－１．３５（ｍ，２Ｈ）
実施例４０．Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）ベンゾフラン－２－カルボキサミド
ベンゾフラン－２－カルボン酸（２９．２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をキノリン－４－カルボン酸の代わりに使用したことを除いて、実施例３０と同じ方法で標題化合物（８．４ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．６６－７．７５（ｍ，１Ｈ），７．４９－７．５９（ｍ，１Ｈ），７．３７－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．２７－７．３３（ｍ，１Ｈ），４．９１（ｍ，０．３Ｈ），４．７９（ｍ，０．７Ｈ），４．７１－４．７８（ｍ，１Ｈ），３．６２－３．７１（ｍ，１Ｈ），３．４１－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．０８－３．２８（ｍ，１Ｈ），２．８８－２．９８（ｍ，２Ｈ），２．５２－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．０３－２．４２（ｍ，５Ｈ），１．７９－１．９８（ｍ，１Ｈ）
実施例４１．Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド
ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボン酸（３２．１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をキノリン－４－カルボン酸の代わりに使用したことを除いて、実施例３０と同じ方法で標題化合物（１０．４ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．４９－８．５８（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｓ，０．６Ｈ），７．９６（ｓ，０．４Ｈ），７．８５－７．９５（ｍ，１Ｈ），７．６８－７．８２（ｍ，０．６Ｈ），７．３４－７．４８（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，０．４Ｈ），４．７２－４．８２（ｍ，２Ｈ），３．３９－３．７５（ｍ，４Ｈ），３．１０－３．２６（ｍ，１Ｈ），２．８８－３．０７（ｍ，２Ｈ），２．５６－２．７７（ｍ，１Ｈ），２．０９－２．５０（ｍ，５Ｈ），１．８６－２．０２（ｍ，１Ｈ）
実施例４２．Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）－２－メチルベンゾフラン－３－カルボキサミド
２－メチルベンゾフラン－３－カルボン酸（３１．７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をキノリン－４－カルボン酸の代わりに使用したことを除いて、実施例３０と同じ方法で標題化合物（１４．４ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．６８－７．８２（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．５２（ｍ，１Ｈ），７．２７－７．３３（ｍ，１Ｈ），６．９７－７．１２（ｍ，０．７Ｈ），６．５８－６．７１（ｍ，０．３Ｈ），４．６９－４．９１（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．７３（ｍ，１Ｈ），３．３２－３．５９（ｍ，３Ｈ），３．０８－３．２４（ｍ，１Ｈ），２．９２－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．７８－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．７１－２．７５（ｍ，３Ｈ），２．６５－２．７１（ｍ，１Ｈ），２．０８－２．４９（ｍ，５Ｈ），１．８６－２．００（ｍ，１Ｈ）
実施例４３．Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）－５－フルオロベンゾフラン－３－カルボキサミド
５－フルオロベンゾフラン－３－カルボン酸（３２．４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をキノリン－４－カルボン酸の代わりに使用したことを除いて、実施例３０と同じ方法で標題化合物（６．５ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．３３（ｓ，０．６Ｈ），８．１６－８．２２（ｍ，０．３Ｈ），８．１２－８．１４（ｍ，０．７Ｈ），７．７４－７．９２（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．５２（ｍ，１Ｈ），６．９５－７．１７（ｍ，１Ｈ），４．６４－４．８６（ｍ，２Ｈ），３．４９－３．７２（ｍ，３Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），３．２１－３．３５（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），２．９１－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．１３－２．４０（ｍ，５Ｈ）
実施例４４．Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）－６－フルオロベンゾフラン－３－カルボキサミド
６－フルオロベンゾフラン－３－カルボン酸（３２．４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をキノリン－４－カルボン酸の代わりに使用したことを除いて、実施例３０と同じ方法で標題化合物（９．８ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．２９（ｓ，１Ｈ），８．０１－８．１８（ｍ，２Ｈ），７．２１－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．０５－７．１７（ｍ，１Ｈ），４．７３－４．８５（ｍ，２Ｈ），３．４８－３．７１（ｍ，３Ｈ），３．３６－３．４７（ｍ，１Ｈ），３．０６－３．２９（ｍ，２Ｈ），２．９４－３．０５（ｍ，１Ｈ），２．６６－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．１１－２．３９（ｍ，５Ｈ），１．８４－２．０３（ｍ，１Ｈ）
実施例４５．Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）－７－メチルベンゾフラン－３－カルボキサミド
７－メチルベンゾフラン－３－カルボン酸（３１．７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をキノリン－４－カルボン酸の代わりに使用したことを除いて、実施例３０と同じ方法で標題化合物（８．５ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．２９（ｓ，０．７Ｈ），８．１７（ｓ，０．４Ｈ），７．８０－８．００（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．１８（ｍ，１Ｈ），４．６９－４．８４（ｍ，２Ｈ），３．５３－３．６９（ｍ，３Ｈ），３．２７－３．４９（ｍ，２Ｈ），３．１１－３．２５（ｍ，１Ｈ），２．７７－２．９７（ｍ，１Ｈ），２．５２－２．６２（ｓ，３Ｈ），２．１０－２．４２（ｍ，５Ｈ），１．９９－２．０４（ｍ，１Ｈ）
実施例４６．Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）－５－メトキシベンゾフラン－３－カルボキサミド
５－メトキシベンゾフラン－３－カルボン酸（３４．６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をキノリン－４－カルボン酸の代わりに使用したことを除いて、実施例３０と同じ方法で標題化合物（５．９ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．２７（ｓ，０．７Ｈ），８．１２（ｓ，０．４Ｈ），８．００（ｄ，０．７Ｈ），７．６０－７．６９（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．０９－７．２４（ｍ，０．４Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝９．１，１Ｈ），４．６８－４．８１（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．５０－３．７０（ｍ，３Ｈ），３．２５－３．４９（ｍ，２Ｈ），２．９８－３．２３（ｍ，２Ｈ），２．６８－２．７９（ｍ，１Ｈ），２．１１－２．４１（ｍ，５Ｈ），１．９７－２．０３（ｍ，１Ｈ）
実施例４７．Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）－７－メトキシベンゾフラン－３－カルボキサミド
７－メトキシベンゾフラン－３－カルボン酸（３４．６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をキノリン－４－カルボン酸の代わりに使用したことを除いて、実施例３０と同じ方法で標題化合物（１．１ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．２８（ｓ，０．６Ｈ），８．１６（ｓ，０．５Ｈ），７．７９－８．１５（ｍ，０．５Ｈ），７．６１－７．７４（ｍ，１Ｈ），７．２８－７．３３（ｍ，０．６Ｈ），６．８６（ｄ，１．），４．７６－４．８７（ｍ，２Ｈ），４．０１－４．２１（ｓ，３Ｈ），３．５２－３．７２（ｍ，３Ｈ），３．４４－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．３３－３．４２（ｍ，１Ｈ），３．１６－３．３２（ｍ，１Ｈ），３．０８－３．１５（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．１１－２．４５（ｍ，５Ｈ），１．９０－２．０４（ｍ，１Ｈ）
実施例４８．Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）－４－ヒドロキシベンゾフラン－３－カルボキサミド
４－ヒドロキシベンゾフラン－３－カルボン酸（３２．１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をキノリン－４－カルボン酸の代わりに使用したことを除いて、実施例３０と同じ方法で標題化合物（１．８ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．１５－９．２１（ｍ，０．８Ｈ），８．３６（ｓ，０．７Ｈ），８．１３（ｓ，０．３Ｈ），７．８８（ｍ，０．２Ｈ），７．１９－７．２５（ｍ，１Ｈ），６．９８－７．１２（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），４．７７－４．８８（ｍ，１Ｈ），４．６７－４．７６（ｍ，１Ｈ），３．５４－３．７５（ｍ，３Ｈ），３．３５－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．１５－３．２８（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），２．６７－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．１４－２．４２（ｍ，５Ｈ），２．０５（ｓ，１Ｈ）
実施例４９．Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）－６－ヒドロキシベンゾフラン－３－カルボキサミド
６－ヒドロキシベンゾフラン－３－カルボン酸（３２．１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をキノリン－４－カルボン酸の代わりに使用したことを除いて、実施例３０と同じ方法で標題化合物（７．６ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．０５－８．１２（ｍ，１Ｈ），７．８０－７．９８（ｍ，１Ｈ），７．６４－７．７８（ｍ，１Ｈ），６．９９－７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８２－６．９８（ｍ，１Ｈ），４．７６－４．８２（ｍ，２Ｈ），３．４８－３．８４（ｍ，３Ｈ），３．４１－３．４７（ｍ，１Ｈ），３．３１－３．４０（ｍ，１Ｈ），２．９１－３．２３（ｍ，２Ｈ），２．６２－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．１１－２．４０（ｍ，５Ｈ），１．８６－２．０１（ｍ，１Ｈ）
実施例５０．Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）－７－フルオロベンゾフラン－３－カルボキサミド
７－フルオロベンゾフラン－３－カルボン酸（３２．４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をキノリン－４－カルボン酸の代わりに使用したことを除いて、実施例３０と同じ方法で標題化合物（９．６ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．３２（ｓ，０．６Ｈ），８．１８（ｓ，０．３Ｈ），８．０４－８．１２（ｍ，０．６Ｈ），７．８８－７．９８（ｍ，１．０Ｈ），７．１８－７．３４（ｍ，１．４Ｈ），７．０３－７．１４（ｍ，１Ｈ），４．６７－４．８５（ｍ，２Ｈ），３．３５－３．７８（ｍ，４Ｈ），３．０５－３．２７（ｍ，２Ｈ），２．９８－３．０３（ｍ，１Ｈ），２．６６－２．７９（ｍ，１Ｈ），２．１２－２．４８（ｍ，５Ｈ），１．８７－２．０３（ｍ，１Ｈ）
実施例５１．Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）－５，７－ジフルオロベンゾフラン－３－カルボキサミド
５，７－ジフルオロベンゾフラン－３－カルボン酸（３５．６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をキノリン－４－カルボン酸の代わりに使用したことを除いて、実施例３０と同じ方法で標題化合物（１２ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．３８（ｓ，０．７Ｈ），８．３１（ｄ，０．６Ｈ），８．２１（ｓ，０．３Ｈ），７．６７－７．７７（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄ，０．３Ｈ），６．８８（ｔ，１Ｈ），４．７７－４．８９（ｍ，１Ｈ），４．６５－４．７３（ｍ，１Ｈ），３．３６－３．７４（ｍ，４Ｈ），３．０８－３．２８（ｍ，２Ｈ），３．００－３．０７（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．１３－２．４１（ｍ，５Ｈ），１．８６－２．０５（ｍ，１Ｈ）
実施例５２．Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）－５－メチルベンゾフラン－３－カルボキサミド
５－メチルベンゾフラン－３－カルボン酸（３１．７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をキノリン－４－カルボン酸の代わりに使用したことを除いて、実施例３０と同じ方法で標題化合物（６．２ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．２２（ｓ，０．６Ｈ），８．１０（ｓ，０．４Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｍ，０．７Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｍ，０．３Ｈ），４．６７－４．８２（ｍ，２Ｈ），３．３７－３．７７（ｍ，４Ｈ），２．８９－３．３２（ｍ，３Ｈ），２．６３－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．５０（ｍ，３Ｈ），２．１２－２．３９（ｍ，５Ｈ），１．９７－２．１１（ｍ，１Ｈ）
実施例５３．Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）－６－メチルベンゾフラン－３－カルボキサミド
６－メチルベンゾフラン－３－カルボン酸（３１．７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をキノリン－４－カルボン酸の代わりに使用したことを除いて、実施例３０と同じ方法で標題化合物（３．３ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．２０（ｓ，０．７Ｈ），８．０８（ｓ，０．３Ｈ），７．８８－８．０４（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，０．７Ｈ），７．２８－７．３６（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，０．３Ｈ），４．６７－４．８１（ｍ，２Ｈ），３．５２－３．７４（ｍ，３Ｈ），３．３８－３．５２（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．３６（ｍ，１Ｈ），２．９６－３．２１（ｍ，２Ｈ），２．７２－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．１２－２．３９（ｍ，５Ｈ），２．００－２．１１（ｍ，１Ｈ）
実施例５４．Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）－６－メトキシベンゾフラン－３－カルボキサミド
６－メトキシベンゾフラン－３－カルボン酸（３４．６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をキノリン－４－カルボン酸の代わりに使用したことを除いて、実施例３０と同じ方法で標題化合物（１．８ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．１６（ｓ，０．７Ｈ），７．９３－８．０８（ｍ，１．４Ｈ），７．７５（ｍ，０．７Ｈ），６．９４－７．０８（ｍ，２．４Ｈ），４．６７－４．８３（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．５０－３．７１（ｍ，３Ｈ），３．４４－３．４９（ｍ，１Ｈ），２．９４－３．３２（ｍ，３Ｈ），２．７３－２．９１（ｍ，１Ｈ），２．１２－２．４０（ｍ，５Ｈ），１．９９－２．１１（ｍ，１Ｈ）
実施例５５．Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）ベンゾフラン－４－カルボキサミド
ベンゾフラン－４－カルボン酸（２９．２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を実施例２８のキノリン－４－カルボン酸の代わりに使用したことを除いて、実施例３０と同じ方法で標題化合物（７．０ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．５０－７．７４（ｍ，３Ｈ），７．２９－７．４４（ｍ，２Ｈ），４．７５－４．８６（ｍ，２Ｈ），３．３５－３．７１（ｍ，４Ｈ），２．９３－３．３４（ｍ，３Ｈ），２．６２－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．３２－２．５２（ｍ，３Ｈ），２．１７－２．３１（ｍ，３Ｈ），１．９５－２．１３（ｍ，２Ｈ）
実施例５６．Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）ベンゾフラン－５－カルボキサミド
ベンゾフラン－５－カルボン酸（２９．２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をキノリン－４－カルボン酸の代わりに使用したことを除いて、実施例３０と同じ方法で標題化合物（１０．６ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．１１－８．２４（ｍ，１Ｈ），７．７６－７．９９（ｍ，１．７Ｈ），７．６６－７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５３－７．６２（ｍ，１Ｈ），７．０６－７．２４（ｍ，０．４Ｈ），６．８０－６．９０（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｍ，２Ｈ），３．３９－３．７３（ｍ，４Ｈ），２．８４－３．３１（ｍ，４Ｈ），２．７０－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．０９－２．４７（ｍ，５Ｈ），１．９４－２．０８（ｍ，１Ｈ）
実施例５７．Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）ベンゾフラン－６－カルボキサミド
ベンゾフラン－６－カルボン酸（２９．２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をキノリン－４－カルボン酸の代わりに使用したことを除いて、実施例３０と同じ方法で標題化合物（１５．０ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．００－８．１５（ｍ，１Ｈ），７．５７－７．８７（ｍ，３．７Ｈ），７．１５－７．２４（ｍ，０．４Ｈ），６．８０－６．９２（ｍ，１Ｈ），４．７６－４．８６（ｍ，２Ｈ），３．３８－３．７５（ｍ，４Ｈ），３．１０－３．２７（ｍ，１Ｈ），２．８０－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．５６－２．７８（ｍ，１Ｈ），２．０７－２．４７（ｍ，６Ｈ），１．９３－２．０５（ｍ，１Ｈ）
実施例５８．Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）ベンゾフラン－７－カルボキサミド
ベンゾフラン－７－カルボン酸（２９．２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をキノリン－４－カルボン酸の代わりに使用したことを除いて、実施例３０と同じ方法で標題化合物（１１．２ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．０８（ｍ，１Ｈ），７．６８－７．９５（ｍ，３Ｈ），７．３０－７．４１（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），５．０６（ｍ，０．４Ｈ），４．７８－４．８９（ｍ，１．６Ｈ），３．５９－３．７８（ｍ，１Ｈ），３．３０－３．５５（ｍ，３Ｈ），３．１４－３．２８（ｍ，１Ｈ），２．７７－３．０３（ｍ，２Ｈ），２．３８－２．６９（ｍ，２Ｈ），２．０１－２．３５（ｍ，５Ｈ），１．９３－２．００（ｍ，１Ｈ）
実施例５９．Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）ベンゾフラン－２－スルホンアミド
参照例２５で調製した（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－アミノピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリルトリフルオロ酢酸（３０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に、トリエチルアミン（６０ｕＬ、０．４０ｍｍｏｌ）及びベンゾフラン２－スルホニルクロリド（３２．２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、水を反応混合物に添加した。反応混合物の水層をジクロロメタンで抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝２０／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（７．３ｍｇ）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．６８－７．７９（ｍ，１Ｈ），７．５６－７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４６－７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３１－７．４０（ｍ，２Ｈ），４．６８－４．８０（ｍ，１Ｈ），４．０９－４．１２（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．７７（ｍ，１Ｈ），３．２１－３．５３（ｍ，３Ｈ），２．７４－３．１６（ｍ，３Ｈ），２．４２－２．６９（ｍ，１Ｈ），２．０２－２．４０（ｍ，７Ｈ），１．７６－１．８６（ｍ，１Ｈ）
実施例６０．Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－スルホンアミド
ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－スルホニルクロリド（３４．６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をベンゾフラン２－スルホニルクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５９と同じ方法で標題化合物（８．７ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．８７－７．９９（ｍ，３Ｈ），７．４６－７．５８（ｍ，２Ｈ），４．７３－４．８２（ｍ，１Ｈ），４．０３－４．１２（ｍ，１Ｈ），３．５７－３．６２（ｍ，１Ｈ），３．２４－３．４２（ｍ，２Ｈ），３．０９－３．２１（ｍ，１Ｈ），２．５３－２．８８（ｍ，２Ｈ），２．４１－２．５１（ｍ，１Ｈ），２．０９－２．３１（ｍ，６Ｈ），１．６７－１．８５（ｍ，１Ｈ）
実施例６１．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（キノリン－４－イルオキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２６で調製した（Ｓ）－１－（２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル（２４２ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（９．０３ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に、４－キノリノール（１５７．３４ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（５６８．６ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を０℃に冷却した。次いで、ＤＩＡＤ（アゾジカルボン酸ジイソプロピル）（０．４３ｍＬ、２．１７ｍｍｏｌ）を１５分間ゆっくりと滴加した。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム溶液及び飽和重炭酸ナトリウム溶液を反応混合物に添加した。反応混合物の水層を酢酸エチルで抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（１８．５ｍｇ）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７３（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｔ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），５．１６－５．０９（ｍ，１．３Ｈ），４．７６（ｄ，０．７Ｈ），３．７１－３．６３（ｍ，２Ｈ），３．５３－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４１－３．３７（ｍ，１Ｈ），３．１５－２．７２（ｍ，３Ｈ），２．４６－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２７－１．９８（ｍ，６Ｈ）
実施例６２．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（ナフタレン－１－イルオキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
ナフタレン－１－オール（１６０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（６８ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．２３（ｔ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．４６－７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），５．２７（ｄ，０．３Ｈ），５．０５（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｍ，０．７Ｈ），３．７２－３．３１（ｍ，５Ｈ），３．０５－３．０３（ｍ，１Ｈ），２．９５－２．９１（ｍ，２Ｈ），２．４１－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２５－２．１４（ｍ，４Ｈ），２．０２－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ）
実施例６３．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（キノリン－６－イルオキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
６－キノリノール（１６０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（８７ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７６（ｓ，１Ｈ），８．０４－７．９８（ｍ，２Ｈ），７．３５－７．２７（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），５．２４－４．７６（ｍ，２Ｈ），３．６８－３．３４（ｍ，５Ｈ），３．０１－２．８９（ｍ，３Ｈ），２．４４－２．１０（ｍ，７Ｈ）
実施例６４．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（キノリン－８－イルオキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
８－キノリノール（１６０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（５７ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），７．４４－７．３８（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９６（ｍ，１Ｈ），５．４７（ｄ，０．４Ｈ），５．１４（ｓ，１Ｈ），４．７５（ｄ，０．６Ｈ），３．７９－３．６６（ｍ，２Ｈ），３．６４－３．３０（ｍ，３Ｈ），３．０９－２．８４（ｍ，３Ｈ），２．４７－２．４３（ｍ，１Ｈ），２．２８－２．０３（ｍ，６Ｈ）
実施例６５．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（イソキノリン－５－イルオキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
５－イソキノリノール（１６０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（６２ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．２０（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．００－７．９９（ｍ，１Ｈ），７．５４－７．４６（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），５．１９（ｄ，０．３Ｈ），５．０５（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｄ，０．７Ｈ），３．７１－３．６３（ｍ，２Ｈ），３．５３－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．３８（ｍ，２Ｈ），３．１３－２．９１（ｍ，３Ｈ），２．４８－２．４１（ｍ，１Ｈ），２．３４－１．９９（ｍ，６Ｈ）
実施例６６．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（キノリン－５－イルオキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
５－キノリノール（１６０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（８９ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９０（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｔ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｔ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），５．１５（ｍ，０．３Ｈ），５．０５（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｍ，０．７Ｈ），３．７１－３．６１（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４１－３．３７（ｍ，１Ｈ），３．００－２．８６（ｍ，３Ｈ），２．４５－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．２８－２．０７（ｍ，６Ｈ）
実施例６７．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イルオキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－オール（１５０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（７６ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ６．６９（ｄ，１Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），６．２４（ｔ，１Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），５．２８（ｄ，０．３Ｈ），４．９４－４．９２（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｍ，０．７Ｈ），３．７２－３．６３（ｍ，２Ｈ），３．５２－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．３７－３．２１（ｍ，１Ｈ），２．９４－２．７４（ｍ，３Ｈ），２．３３－２．００（ｍ，７Ｈ）
実施例６８．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（チエノ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イルオキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
チエノ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－オール（１６０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（６３ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６２（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，２Ｈ），５．７２（ｍ，１Ｈ），５．２０（ｄ，０．３Ｈ），４．７６（ｍ，０．７Ｈ），３．７１－３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５３－３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４５－３．３５（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．２２（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｄ，２Ｈ），２．４９－２．４４（ｍ，１Ｈ），２．４２－２．０４（ｍ，６Ｈ）
実施例６９．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（イソキノリン－３－イルオキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
３－イソキノリン（１５１ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（１２３ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），５．４７（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），３．６８－３．３７（ｍ，４Ｈ），３．０７－２．８９（ｍ，３Ｈ），２．４１－２．０１（ｍ，７Ｈ）
実施例７０．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（３－ブロモチエノ［３，２－ｃ］ピリジン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
３－ブロモチエノ［３，２－ｃ］ピリジン－４－オール（１５１ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（７０．２ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．９２（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），５．６２（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），３．７２－３．３９（ｍ，４Ｈ），３．０４－２．９１（ｍ，３Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．２７－２．１９（ｍ，６Ｈ）
実施例７１．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（４－クロロナフタレン－１－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
４－クロロナフタレン－１－オール（１９４ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（９４．０ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．２７（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），３．６１－３．２７（ｍ，４Ｈ），２．９７－２．６９（ｍ，３Ｈ），２．３９－１．９３（ｍ，７Ｈ）
実施例７２．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（２－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェノキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
２－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェノール（１７３ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（８１ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．６３（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），５．０３（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｄ，２Ｈ），３．４４－３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．０２（ｍ，３Ｈ），２．３１－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２０－１．９８（ｍ，６Ｈ）
実施例７３．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（４－クロロキナゾリン－８－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
４－クロロキナゾリン－８－オール（１９４ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を実施例５９の４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（７２ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．８５－７．４７（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），５．０３（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），３．６６－３．５４（ｍ，４Ｈ），３．１８－２．９６（ｍ，４Ｈ），２．４９－２．０５（ｍ，６Ｈ）
実施例７４．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（４－クロロキナゾリン－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
４－クロロキナゾリン－６－オール（１９４ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（９０．７ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．９７（ｍ，１Ｈ），７．６２－７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），５．０６（ｓ，１Ｈ），４．７５（ｓ，１Ｈ），３．６９－３．３６（ｍ，４Ｈ），３．１０－２．９２（ｍ，４Ｈ），２．４９－２．１８（ｍ，６Ｈ）
実施例７５．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
５－ヒドロキシキノリン－２（１Ｈ）－オン（１７６ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（９３．９ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ １１．６８（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｍ，１Ｈ），７．３７－７．２６（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），３．７０－３．３０（ｍ，４Ｈ），２．９６－２．８５（ｍ，３Ｈ），２．３８－１．９２（ｍ，７Ｈ）
実施例７６．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
５－ヒドロキシ－３、４－ジヒドロキノリン－２（１Ｈ）－オン（１７６ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（１１２．３ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．７１（ｓ，０．５Ｈ），８．４９（ｓ，０．５Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ），６．４４（ｍ，２Ｈ），４．８７（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），３．６９－３．３０（ｍ，４Ｈ），２．９２－２．７９（ｍ，５Ｈ），２．７０－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．３３－２．０６（ｍ，７Ｈ）
実施例７７．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
６－ヒドロキシ－３、４－ジヒドロキノリン－２（１Ｈ）－オン（１７６ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（９４．０ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．０２（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．６４（ｍ，２Ｈ），４．７９－４．７５（ｍ，２Ｈ），３．６８－３．２４（ｍ，５Ｈ），２．９０－２．５９（ｍ，７Ｈ），２．２７－２．０２（ｍ，６Ｈ）
実施例７８．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（２－メチルキノリン－８－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
２－メチルキノリン－８－オール（１７１．７ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（７４．５ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．２８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），５．０９（ｓ，１Ｈ），４．９８（ｓ，１Ｈ），３．７８－３．５３（ｍ，４Ｈ），３．４２－３．１６（ｍ，３Ｈ），２．８０－２．７５（ｍ，４Ｈ），２．４３－２．０４（ｍ，６Ｈ）
実施例７９．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（７－クロロキノリン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
７－クロロキノリン－４－オール（１９４ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（５０．７ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６９（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），５．０７（ｓ，１．３Ｈ），４．７５（ｓ，０．７Ｈ），３．６９－３．２７（ｍ，４Ｈ），３．０９－２．８６（ｍ，３Ｈ），２．４６－２．４５（ｍ，１Ｈ），２．２８－２．００（ｍ，６Ｈ）
実施例８０．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（７－ブロモキノリン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
７－ブロモキノリン－４－オール（２３７ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（４８．６ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６７（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），５．０６（ｓ，１．３Ｈ），４．７５（ｓ，０．７Ｈ），３．７１－３．２６（ｍ，４Ｈ），３．０３－２．８５（ｍ，３Ｈ），２．４５－２．４４（ｍ，１Ｈ），２．３１－１．９９（ｍ，６Ｈ）
実施例８１．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（５－クロロキノリン－８－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
５－クロロキノリン－８－オール（１９４ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（４１ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９５（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），７．５３－７．４９（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），４．７５（ｓ，１Ｈ），３．７９－３．３５（ｍ，５Ｈ），３．１６－２．９３（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．２２－２．０４（ｍ，６Ｈ）
実施例８２．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（［１，１’－ビフェニル］－３－イルオキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
［１，１’－ビフェニル］－３－オール（１８４ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（８１ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．５６－７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４２－７．２７（ｍ，４Ｈ），７．１７－７．０６（ｍ，２Ｈ），６．９０－６．６７（ｍ，１Ｈ），４．９１（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｓ，１Ｈ），３．７４－３．２７（ｍ，５Ｈ），２．８８－２．８３（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．１１（ｍ，６Ｈ）
実施例８３．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（［１，１’－ビフェニル］－４－イルオキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
［１，１’－ビフェニル］－４－オール（１８４ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（６３．７ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．５３－７．４８（ｍ，４Ｈ），７．３９（ｔ，２Ｈ），７．２８（ｔ，１Ｈ），６．９０（ｄ，２Ｈ），４．８８（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｓ，１Ｈ），３．７４－３．２８（ｍ，５Ｈ），２．８７－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．１２－１．９７（ｍ，６Ｈ）
実施例８４．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
６－メトキシキノリン－４－オール（１８３ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（７０．２ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．５７（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．０６（ｓ，１．４Ｈ），４．７５（ｓ，０．６Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．７１－３．６９（ｍ，２Ｈ），３．６３－３．２５（ｍ，３Ｈ），３．０４－２．８４（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．２７－１．９８（ｍ，６Ｈ）
実施例８５．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（７，８－ジフルオロキノリン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
７，８－ジフルオロキノリン－４－オール（１９４ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（６２．６ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７５（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｓ，１．４Ｈ），４．７６（ｓ，０．６Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．７１－３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５６－３．２７（ｍ，３Ｈ），３．０６－２．８６（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．４５（ｍ，１Ｈ），２．２９－２．００（ｍ，６Ｈ）
実施例８６．メチル６－（（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－２、３－ジヒドロベンゾフラン－２－カルボキシレート
６－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロベンゾフラン－２－カルボン酸メチル（２０５ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（８５．３ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．０２（ｄ，１Ｈ），６．４１－６．３６（ｍ，２Ｈ），５．２３（ｔ，１Ｈ），４．８０（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７４－３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５１－３．３９（ｍ，３Ｈ），３．３３－３．２５（ｍ，２Ｈ），２．９１－２．８６（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．０４（ｍ，６Ｈ）
実施例８７．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（４－フェノキシフェノキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
－フェノキシフェノール（２０５ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに４使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（５０．７ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．２９－２．２７（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，４Ｈ），６．８２（ｄ，２Ｈ），４．８１－４．６９（ｍ，２Ｈ），３．７４－３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５１－３．４３（ｍ，１Ｈ），３．３９－３．３５（ｍ，１Ｈ），３．３２－３．２４（ｍ，１Ｈ），２．８７－２．８２（ｔ，２Ｈ），２．２９－２．０４（ｍ，７Ｈ）
実施例８８．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（３－フェノキシフェノキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
３－フェノキシフェノール（２０５ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（９５ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．３４（ｔ，２Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），７．１３（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），６．５７（ｄ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｓ，１Ｈ），３．７１－３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５１－３．４９（ｍ，１Ｈ），３．３８－３．２３（ｍ，２Ｈ），２．８６－２．６２（ｍ，３Ｈ），２．２７－２．０２（ｍ，７Ｈ）
実施例８９．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（４－ベンジルフェノキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
４－ベンジルフェノール（１９４ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（９６．１ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．２６（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｔ，３Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），６．７６（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．７３－３．６７（ｍ，２Ｈ），３．５１－３．２７（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．７６（ｍ，３Ｈ），２．２６－２．０２（ｍ，７Ｈ）
実施例９０．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（２－ベンジルフェノキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
２－ベンジルフェノール（１９４ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（６９．１ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．２６－７．０９（ｍ，７Ｈ），６．８７（ｔ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），４．９３（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．７１－３．６４（ｍ，１Ｈ），３．５７－３．４８（ｍ，１Ｈ），３．３２－３．２４（ｍ，２Ｈ），２．８４－２．６４（ｍ，３Ｈ），２．２３－１．９７（ｍ，７Ｈ）
実施例９１．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（３－ベンゾイルフェノキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
３－ヒドロキシベンゾフェノン（２１６ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（９３．９ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．７９（ｄ，２Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｔ，２Ｈ），７．３７－７．２７（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），４．９３（ｓ，１Ｈ），４．４７（ｓ，１Ｈ），３．７３－３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５６－３．３０（ｍ，２Ｈ），２．９７－２．８６（ｍ，３Ｈ），２．３４－１．９８（ｍ，７Ｈ）
実施例９２．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（４－ベンゾイルフェノキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
４－ヒドロキシベンゾフェノン（２１６ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（４９．７ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．８０（ｄ，２Ｈ），７．７４（ｄ，２Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），４．９７（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｓ，１Ｈ），３．７５－３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５７－３．４０（ｍ，２Ｈ），３．００－２．８８（ｍ，３Ｈ），２．３８－２．３６（ｍ，１Ｈ），２．１８－１．９９（ｍ，６Ｈ）
実施例９３．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（４－（ベンジルオキシ）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
４－（ベンジルオキシ）ピリジン－２－オール（２１６ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（９５．０ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．９２（ｄ，１Ｈ），７．３８－７．３４（ｍ，６Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），４．７２（ｓ，１Ｈ），３．７２－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．３８－３．２８（ｍ，２Ｈ），３．１７－３．１３（ｍ，１Ｈ），２．９６－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．７１（ｍ，１Ｈ），２．３５－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１９－１．９７（ｍ，６Ｈ）
実施例９４．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（７－（トリフルオロメチル）キノリン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
７－（トリフルオロメチル）キノリン－４－オール（２２７ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（９７．２ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７８（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，２Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），３．７２－３．２４（ｍ，４Ｈ），３．１３－２．９６（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．４５（ｍ，１Ｈ），２．１８－１．９９（ｍ，６Ｈ）
実施例９５．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（８－（トリフルオロメチル）キノリン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
８－（トリフルオロメチル）キノリン－４－オール（２２７ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（５７．２ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８４（ｄ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｔ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），４．７５（ｓ，１Ｈ），３．７２－３．３８（ｍ，４Ｈ），３．２９－２．８２（ｍ，３Ｈ），２．４７－２．４５（ｍ，１Ｈ），２．２６－１．９８（ｍ，６Ｈ）
実施例９６．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（アクリジン－４－イルオキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
アクリジン－４－オール（２０５ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（５１．８ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６７（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５２－７．４８（ｔ，２Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），３．７６－３．２７（ｍ，６Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．２１－１．９６（ｍ，６Ｈ）
実施例９７．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（２－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）フェノキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
２－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－フェノール（２２７ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を実施例６１の４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（７１．３ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．０９（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｔ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｔ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｓ，１Ｈ），３．６９－３．５４（ｍ，１Ｈ），３．４８－３．２７（ｍ，３Ｈ），３．０３－２．８４（ｍ，３Ｈ），２．３７－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．１７－１．８８（ｍ，６Ｈ）
実施例９８．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（４－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェノキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
４－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェノール（２３８ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（８５．３ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ６．８８（ｄ，２Ｈ），６．７９（ｄ，２Ｈ），４．７８（ｓ，１．４Ｈ），４．４７（ｓ，０．６Ｈ），３．７４－３．６８（ｍ，３Ｈ），３．６０－３．５０（ｍ，３Ｈ），３．３６－３．３４（ｍ，１Ｈ），３．１７－３．１５（ｍ，１Ｈ），３．０４－３．０１（ｍ，５Ｈ），２．８４－２．７７（ｍ，２Ｈ），２．２８－１．９９（ｍ，１０Ｈ）
実施例９９．２－（（（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－フェニルベンズアミド
２－ヒドロキシ－Ｎ－フェニルベンズアミド（２２７ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（４０．０ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ １０．０６－９．９４（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，２Ｈ），７．４１（ｔ，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），５．０６（ｓ，１Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），３．６１－３．２６（ｍ，４Ｈ），３．０７－２．９９（ｍ，２Ｈ），２．６９－２．６７（ｍ，１Ｈ），２．４０－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．８０（ｍ，６Ｈ）
実施例１００．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
７－メトキシキノリン－４－オール（１８３ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（５８．３ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６０（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），５．０２（ｍ，１．２Ｈ），４．７２（ｓ，０．８Ｈ），３．９１（ｓ，４Ｈ），３．６４－３．５７（ｍ，１Ｈ），３．４６－３．２８（ｍ，３Ｈ），２．９９－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１２－２．１０（ｍ，６Ｈ）
実施例１０１．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
６、７－ジメトキシキノリン－４－オール（２１６ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（７３．４ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．５２（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．０４－５．０３（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｄ，６Ｈ），３．８０－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４８－３．２６（ｍ，３Ｈ），３．０５－２．９３（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．７９（ｍ，１Ｈ），２．４７－２．４２（ｍ，１Ｈ），２．２４－１．９９（ｍ，６Ｈ）
実施例１０２．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（３－（４－ブロモフェニル）イソオキサゾール－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
（３－（４－ブロモフェニル）イソオキサゾール－５－オール（２５８ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を４－キノリノールの代わりに使用したことを除いて、実施例６１と同じ方法で標題化合物（７９．９ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．６１－７．５０（ｍ，５Ｈ），５．０４（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｓ，１Ｈ），３．６５－３．６１（ｍ，１Ｈ），３．５０－３．４１（ｍ，２Ｈ），３．１７－２．８６（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２６－２．０８（ｍ，６Ｈ）
実施例１０３．（Ｓ）－４，４－ジフルオロ－１－（２－（（Ｓ）－３－（（６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２７で調製した（Ｓ）－４，４－ジフルオロ－１－（２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－２－カルボニトリル（２６０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に、６－メトキシキノリン－４－オール（１８０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（５２０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を０℃に冷却した。次いで、ＤＩＡＤ（アゾジカルボン酸ジイソプロピル）（０．３９ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を１５分間ゆっくりと滴加した。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム溶液及び飽和重炭酸ナトリウム溶液を反応混合物に添加した。反応混合物の水層を酢酸エチルで抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（４５ｍｇ）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．５４（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．４３－７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３３－７．２６（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），４．９９－４．９５（ｍ，２Ｈ），４．１３－．９８（ｍ，１Ｈ），３．９１－３．８５（ｍ，４Ｈ），３．７０－３．５８（ｍ，１Ｈ），３．５０－３．３５（ｍ，１Ｈ），３．１１－２．９６（ｍ，３Ｈ），２．７０－２．６６（ｍ，３Ｈ），２．４４－．４０（ｍ，１Ｈ），２．１２－２．０９（ｍ１Ｈ）
実施例１０４．（Ｓ）－４，４－ジフルオロ－１－（２－（（Ｓ）－３－（（８－（トリフルオロメチル）キノリン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
８－（トリフルオロメチル）キノリン－４－オール（２１０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を６－メトキシキノリン－４－オールの代わりに使用したことを除いて、実施例１０３と同じ方法で標題化合物（８７ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），５．１１－４．９８（ｍ，２Ｈ），４．１６－４．０６（ｍ，２Ｈ），３．６５－３．４２（ｍ，２Ｈ），３．１６－２．９９（ｍ，３Ｈ），２．７３－２．７２（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．１２－２．０１（ｍ，１Ｈ）
実施例１０５．（Ｓ）－４，４－ジフルオロ－１－（２－（（Ｓ）－３－（キノリン－５－イルオキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
キノリン－５－オール（１５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を６－メトキシキノリン－４－オールの代わりに使用したことを除いて、実施例１０３と同じ方法で標題化合物（６８ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８７（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｔ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），４．９７（ｍ，２Ｈ），４．１３－３．９７（ｍ，２Ｈ），３．６８－３．３６（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），２．９９－２．９１（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｍ，３Ｈ），２．３９－２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２１－２．０３（ｍ，１Ｈ）
実施例１０６．（Ｓ）－４，４－ジフルオロ－１－（２－（（Ｓ）－３－（イソキノリン－５－イルオキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
イソキノリン－５－オール（１５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を６－メトキシキノリン－４－オールの代わりに使用したことを除いて、実施例１０３と同じ方法で標題化合物（５９ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．１７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），７．５０－７．４４（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），４．９９（ｍ，２Ｈ），４．１２－３．６９（ｍ，２Ｈ），３．４４－３．３９（ｍ，２Ｈ），３．１６－２．９３（ｍ，３Ｈ），２．７２－２．７０（ｍ，３Ｈ），２．４１－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２４－２．１３（ｍ，１Ｈ）
実施例１０７．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（７－クロロキノリン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）－４，４－ジフルオロピロリジン－２－カルボニトリル
７－クロロキノリン－４－オール（１８０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を６－メトキシキノリン－４－オールの代わりに使用したことを除いて、実施例１０３と同じ方法で標題化合物（３７ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６５（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．４７－７．３１（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ），５．０１－４．９７（ｍ，２Ｈ），４．１７－３．９９（ｍ，２Ｈ），３．８６－３．３５（ｍ，２Ｈ），３．１２－３．１１（ｍ，１Ｈ），３．０２－２．９７（ｍ，２Ｈ），２．７７－２．７１（ｍ，３Ｈ），２．４２－２．４１（ｍ，１Ｈ），２．１２－２．１０（ｍ，１Ｈ）
実施例１０８．（Ｓ）－４，４－ジフルオロ－１－（２－（（Ｓ）－３－（（２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
５－ヒドロキシキノリン－２（１Ｈ）－オン（１６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を６－メトキシキノリン－４－オールの代わりに使用したことを除いて、実施例１０３と同じ方法で標題化合物（６４ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ １２．２４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），４．１５－４．００（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．１２－３．０３（ｍ，３Ｈ），２．９２－２．７２（ｍ，３Ｈ），２．５３－２．３６（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ，１Ｈ）
実施例１０９．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（５－クロロキノリン－８－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）アセチル）－４，４－ジフルオロピロリジン－２－カルボニトリル
５－クロロキノリン－８－オール（１８０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を６－メトキシキノリン－４－オールの代わりに使用したことを除いて、実施例１０３と同じ方法で標題化合物（８１ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９１（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），７．５２－７．４６（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），５．０６－４．９９（ｍ，２Ｈ），４．１０－３．８４（ｍ，３Ｈ），３．５１－３．３２（ｍ，１Ｈ），３．０９－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．８７－２．５７（ｍ，３Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ）
実施例１１０．（Ｓ）－１－（２－（４－（キノリン－５－イルアミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１で調製した（Ｓ）－１－（２－クロロアセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル（２８．７５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（４ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に、参照例２９で調製したＮ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（５０．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１１５．０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、水を反応混合物に添加した。反応混合物の水層をジクロロメタンで抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（１２ｍｇ）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８３（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），７．５４－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），５．１５（ｄ，０．３Ｈ），４．８０（ｓ，０．７Ｈ），４．１２（ｄ，１Ｈ），３．６９－２．９０（ｍ，８Ｈ），２．３７－２．０４（ｍ，８Ｈ），１．７９－１．６４（ｍ，２Ｈ）
実施例１１１．（Ｓ）－１－（２－（４－（キノリン－４－イルアミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２８で調製したＮ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド（５０．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＮ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１１０と同じ方法で標題化合物（１９．８ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．３５－８．３２（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｓ，２Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．６０－３．３５（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｄ，２Ｈ），２．４２－１．８２（ｍ，１１Ｈ），１．２８（ｓ，１Ｈ）
実施例１１２．（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）－２－（２－（４－（キノリン－４－イルアミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）－２－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボニトリル
参照例４で調製した（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）－２－（２－クロロアセチル）－２－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボニトリル（２５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（３．５ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に、参照例２８で調製したＮ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド（５０．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１１５．０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、水を反応混合物に添加した。反応混合物の水層をジクロロメタンで抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（１１．９ｍｇ）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．３９（ｄ，２Ｈ），７．８４（ｓ，２Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），５．０４（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．５７－３．４６（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｓ，２Ｈ），２．６３（ｓ，１Ｈ），２．４３（ｄ，２Ｈ），２．３０（ｄ，１Ｈ），２．０３－２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．７５（ｍ，４Ｈ），１．２５－０．９２（ｓ，３Ｈ）
実施例１１３．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－（２－（４－（キノリン－５－イルアミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２で調製した（２Ｓ，４Ｓ）－１－（２－クロロアセチル）－４－フルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル（２５．４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－１－（２－クロロアセチル）ピロリジン－２－カルボニトリルの代わりに使用したことを除いて、実施例１１０と同じ方法で標題化合物（２９．９ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．７２（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｔ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），５．４５（ｄ，１Ｈ），４．９９（ｄ，１Ｈ），３．９１－３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６１－３．４３（ｍ，３Ｈ），３．１６－３．０８（ｍ，２Ｈ），２．６１－２．４５（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｑ，２Ｈ），２．０１－１．７８（ｍ，４Ｈ）
実施例１１４．（Ｓ）－４，４－ジフルオロ－１－（２－（４－（キノリン－５－イルアミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例３で調製した（２Ｓ）－１－（２－クロロアセチル）－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル（２７．８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－１－（２－クロロアセチル）ピロリジン－２－カルボニトリルの代わりに使用したことを除いて、実施例１１０と同じ方法で標題化合物（１２．６ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．７２（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｔ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），５．５８－５．０５（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．０９（ｍ，２Ｈ），３．５３－３．２４（ｍ，３Ｈ），３．００（ｄ，２Ｈ），２．９０－２．７４（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｔ，２Ｈ），２．１３（ｄ，２Ｈ），１．７２（ｄ，２Ｈ），１．２８（ｓ，１Ｈ）
実施例１１５．（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）－２－（２－（４－（キノリン－５－イルアミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）－２－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボニトリル
参照例２９で調製したＮ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（５０．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＮ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１１２と同じ方法で標題化合物（３３．６ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．７２（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｔ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），５．５６－５．０５（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，１Ｈ），３．７７（ｓ，１Ｈ），３．６５（ｄ，２Ｈ），３．２２－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｔ，３Ｈ），２．４７－１．８１（ｍ，７Ｈ），１．２８－１．０７（ｍ，２Ｈ）
実施例１１６．（Ｓ）－１－（２－（４－（フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－イルアミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例３０で調製したＮ－（ピペリジン－４－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリド（４０．６ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＮ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１１０と同じ方法で標題化合物（２１．６ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．３５（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，１Ｈ），３．７４（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｄ，２Ｈ），３．４３－３．３６（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｓ，１Ｈ），２．８４－３．０３（ｍ，２Ｈ），２．４４－２．１４（ｍ，７Ｈ），１．８７－１．５２（ｍ，２Ｈ）
実施例１１７．（Ｓ）－１－（２－（４－（キノリン－３－イルオキシ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１で調製した（Ｓ）－１－（２－クロロアセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル（６０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（２．４ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に、参照例３１で調製した３－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド（１０４．７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１９２．２ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、水を反応混合物に添加した。反応混合物の水層をジクロロメタンで抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（２２．１ｍｇ）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６６（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５７－７．４９（ｍ，２Ｈ）７．４０（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｄ，０．３Ｈ），４．７６（ｄ，０．６Ｈ），４．５２（ｓ，１Ｈ），３．７５－３．５４（ｍ，２Ｈ），３．４４－３．２４（ｍ，２Ｈ）２．８２－２．５１（ｍ，５Ｈ）２．２８－１．９４（ｍ，８Ｈ）
実施例１１８．（Ｓ）－１－（２－（４－（キノリン－４－イルオキシ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例３２で調製した４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド（１０４．７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を３－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１１７と同じ方法で標題化合物（２３．６ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７２（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．５２（ｔ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ）５．１７（ｄ，０．３Ｈ），４．７６（ｄ，０．６Ｈ），４．６９（ｓ，１Ｈ），３．７５－３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４３－３．２４（ｍ，２Ｈ）２．９３－２．３６（ｍ，５Ｈ）２．２８－２．０５（ｍ，８Ｈ）
実施例１１９．（Ｓ）－１－（２－（４－（キノリン－５－イルオキシ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例３３で調製した５－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド（１０４．７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を３－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１１７と同じ方法で標題化合物（２０．２ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９０（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．３９（ｑ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ）５．２１（ｄ，０．３Ｈ），４．７６（ｓ，０．６Ｈ），４．６１（ｓ，１Ｈ），３．７６－３．５４（ｍ，２Ｈ），３．４４－３．２３（ｍ，２Ｈ）２．８３－２．５８（ｍ，５Ｈ）２．２８－２．０１（ｍ，８Ｈ）
実施例１２０．（Ｓ）－１－（２－（４－（キノリン－６－イルオキシ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例３４で調製した６－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド（１０４．７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を３－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１１７と同じ方法で標題化合物（２４．４ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７６（ｄ，１Ｈ），８．０５－８．００（ｍ，２Ｈ），７．３８－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），５．２４（ｄ，０．３Ｈ），４．７６（ｓ，０．６Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ），３．７５－３．５４（ｍ，２Ｈ），３．４６－３．２３（ｍ，２Ｈ）２．８６（Ｓ，２Ｈ）２．６２－２．５０（ｍ，３Ｈ），２．３５－１．９６（ｍ，８Ｈ）
実施例１２１．（Ｓ）－１－（２－（４－（（３－メチルキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１で調製した（Ｓ）－１－（２－クロロアセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル（１５２．０５ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（４．４ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に対して、参照例３５で調製した３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３０８．９４ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４８７．０ｍｇ、３．５２ｍｍｏｌ）、及びヨウ化カリウム（１．４６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、水を反応混合物に添加した。反応混合物の水層をジクロロメタンで抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（７２ｍｇ）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７０（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．４７－７．４１（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），５．１５（ｄ，１Ｈ），４．７４（ｓ，１Ｈ），３．７２－３．１８（ｍ，４Ｈ），２．９８－２．８９（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．３９－２．０４（ｍ，８Ｈ），１．６８－１．６６（ｍ，２Ｈ）
実施例１２２．（Ｓ）－１－（２－（４－（（６－メチルキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例３６で調製した６－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（２６８．４ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２１と同じ方法で標題化合物（２１．８ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｓ，１Ｈ），３．７２－３．５２（ｍ，２Ｈ），３．３４－２．９３（ｍ，５Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．２７－１．６３（ｍ，９Ｈ），１．２６（ｍ，２Ｈ）
実施例１２３．（Ｓ）－１－（２－（４－（（７－フルオロキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例３７で調製した７－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３２９．３６ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２１と同じ方法で標題化合物（３６．４ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），４．７５（ｓ，１Ｈ），４．５９（ｓ，１Ｈ），３．７４－３．２２（ｍ，５Ｈ），３．００－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．３９－１．６７（ｍ，８Ｈ），１．２６（ｍ，２Ｈ）
実施例１２４．（Ｓ）－１－（２－（４－（（７－メトキシキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例３８で調製した７－メトキシ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（２９１．０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２１と同じ方法で標題化合物（４．６ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７６（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．６５－３．１５（ｍ，５Ｈ），２．９９－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．４０－１．４６（ｍ，９Ｈ），１．２６（ｍ，２Ｈ）
実施例１２５．（Ｓ）－１－（２－（４－（（８－メトキシキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例３９で調製した８－メトキシ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（２９１．０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２１と同じ方法で標題化合物（６．１ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９３（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），３．７３－３．１４（ｍ，７Ｈ），３．０２－２．０５（ｍ，９Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ）
実施例１２６．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－（２－（４－（（６－フルオロキノリン－４－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２で調製した（２Ｓ，４Ｓ）－１－（２－クロロアセチル）－４－フルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル（２１４ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（４ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に、参照例４０で調製した６－フルオロ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド（４００ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６２１．８ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）、及びヨウ化カリウム（１．８７ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、水を反応混合物に添加した。反応混合物の水層をジクロロメタンで抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（２０ｍｇ）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６９（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｔ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），５．５０－５．３０（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｓ，１Ｈ），４．２４－３．７７（ｍ，２Ｈ），３．５１－３．２２（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．１５（ｍ，１０Ｈ）
実施例１２７．（２Ｓ，４Ｓ）－１－（２－（４－（（６－クロロキノリン－４－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）アセチル）－４－フルオロピロリジン－２－カルボニトリル
参照例４１で調製した６－クロロ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド（３３６．７ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を６－フルオロ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２６と同じ方法で標題化合物（１７．０ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７１（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），５．４３（ｔ，１Ｈ），４．９５（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｓ，１Ｈ），４．２４－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５３－３．２７（ｍ，２Ｈ），２．８２－１．８４（ｍ，１０Ｈ）
実施例１２８．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－（２－（４－（（６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例４２で調製した６－メトキシ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド（４１０．０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を６－フルオロ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２６と同じ方法で標題化合物（２４．１ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９５（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），５．４９－５．３０（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｄ，１Ｈ），４．６８（ｓ，１Ｈ），４．２５－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．９２－３．２１（ｍ，３Ｈ），２．８６－２．１３（ｍ，１０Ｈ）
実施例１２９．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－（２－（４－（（７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例４３で調製した７－メトキシ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド（３３１．７ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を６－フルオロ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２６と同じ方法で標題化合物（４．５ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６４（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），５．４９－５．３０（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），４．６８（ｓ，１Ｈ），４．２５－４．１１（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．８９－３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５２－３．２５（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．０５（ｍ，１０Ｈ）
実施例１３０．（２Ｓ，４Ｓ）－１－（２－（４－（（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）アセチル）－４－フルオロピロリジン－２－カルボニトリル
参照例４４で調製した６，７－ジメトキシ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド（４０７．１ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を６－フルオロ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２６と同じ方法で標題化合物（４．７ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．５５（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），５．４９－５．３７（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），４．６８（ｓ，１Ｈ），４．２８－４．１１（ｍ，１Ｈ），４．００（ｓ，６Ｈ），３．８７－３．７８（ｍ，１Ｈ），３．５２－３．２２（ｍ，２Ｈ），２．８８－２．０１（ｍ，１０Ｈ）
実施例１３１．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－（２－（４－（（３－メチルキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２で調製した（２Ｓ，４Ｓ）－１－（２－クロロアセチル）－４－フルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル（２０．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（４ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に、参照例３５で調製した３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３７．７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５９．３８ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、及びヨウ化カリウム（０．１８ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、水を反応混合物に添加した。反応混合物の水層をジクロロメタンで抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（３ｍｇ）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７３（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．４８－７．４５（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），５．４９－５．２９（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｄ，１Ｈ），４．２８－３．２５（ｍ，５Ｈ），２．９８－２．６５（ｍ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．４１－２．０５（ｍ，５Ｈ），１．８８－１．２６（ｍ，３Ｈ）
実施例１３２．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－（２－（４－（（７－フルオロキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例３７で調製した７－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３０．１２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（１４ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８５（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），５．４９－５．３７（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），４．５０－３．７４（ｍ，３Ｈ），３．４７－３．２０（ｍ，３Ｈ），３．００－２．６４（ｍ，３Ｈ），２．４４－２．０５（ｍ，６Ｈ），１．８５－１．６４（ｍ，２Ｈ）
実施例１３３．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－（２－（４－（（７－メトキシキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例３８で調製した７－メトキシ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３５．３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（４ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７８（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），７．２０－７．１８（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），５．４９－５．３６（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），４．２６－３．９８（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．８７－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．３８－３．１６（ｍ，３Ｈ），２．９４－２．６４（ｍ，３Ｈ），２．３９－２．０５（ｍ，６Ｈ），１．８２－１．６４（ｍ，２Ｈ）
実施例１３４．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－（２－（４－（（６－メチルキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例３６で調製した６－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミン（３４．６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（１４．１ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８３（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．３７－７．３５（ｍ，１Ｈ），５．４８－５．３５（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｄ，１Ｈ），４．２２－３．７２（ｍ，２Ｈ），３．４２－３．１５（ｍ，３Ｈ），２．９６－２．６３（ｍ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３６－１．２６（ｍ，８Ｈ）
実施例１３５．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－（２－（４－（（８－メトキシキノリン－５－イル）アミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例３９で調製した８－メトキシ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３５．３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（１．６７ｍｇ）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９４（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），５．４８－５．３６（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），４．２７－４．１３（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），３．９９－３．７７（ｍ，１Ｈ），３．４９－２．６４（ｍ，７Ｈ），２．３８－１．２６（ｍ，７Ｈ）。
実施例１３６．６－メトキシ－Ｎ－［（３Ｓ）－１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ，４Ｓ）－２－シアノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］エチル］ピロリジン－３－イル］ベンゾフラン－３－カルボキサミド
参照例４６の（Ｓ）－６－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）ベンゾフラン－３－カルボキサミドヒドロクロリド（３７．９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－６－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）ベンゾフラン－３－カルボキサミドヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２９と同じ方法で標題化合物（１０．０ｍｇ、２３．１％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．２４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），５．５１－４．９８（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｓ，１Ｈ），４．０７－３．９９（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．８２－３．３９（ｍ，３Ｈ），３．０７（ｓ，１Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．６１－２．３６（ｍ，３Ｈ），１．８７（ｓ，１Ｈ）
実施例１３７．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｒ）－３－［メチル（２－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例４７で調製した（Ｒ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－２－アミンヒドロクロリド（４５．５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同じ方法で標題化合物（２４．０ｍｇ、３８．３％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．８８（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｔ，１Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），５．７０－５．５０（ｍ，１Ｈ），５．２５－４．７９（ｍ，１Ｈ），３．７６－３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４４－３．２８（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），３．１３－２．９７（ｍ，２Ｈ），２．８８－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４０－２．２０（ｍ，３Ｈ），２．２０－２．１３（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．８９（ｍ，１Ｈ）
実施例１３８．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｒ）－３－［メチル（３－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例４８で調製した（Ｒ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド（１６８．８ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同じ方法で標題化合物（１０９．３ｍｇ、４７．０％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７７（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．４５－７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），５．１５－４．７７（ｍ，１Ｈ），４．７０－４．５０（ｍ，１Ｈ），３．７３－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４８－３．２６（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．０３－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．８６－２．７７（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｄｄ，１Ｈ），２．４０－２．２０（ｍ，３Ｈ），２．２０－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９７－１．９１（ｍ，１Ｈ）
実施例１３９．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｒ）－３－［メチル（５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例４９で調製した（Ｒ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（８８．１ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同じ方法で標題化合物（１．５ｍｇ、１２．０％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９１（ｄ，１Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｔ，１Ｈ），７．４１（ｔ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），５．２０－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．１０－３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８０－３．６６（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．４０（ｍ，２Ｈ），３．３８－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．００－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．８１－２．７０（ｍ，２Ｈ），２．４０－２．２０（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．００（ｍ，３Ｈ），２．００－１．８０（ｍ，１Ｈ）
実施例１４０．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｒ）－３－［メチル（６－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例５０で調製した（Ｒ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（５９．５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同じ方法で標題化合物（１６．５ｍｇ、１９．９％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６４（ｄ，１Ｈ），８．００－７．９４（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），７．３０－７．２０（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），５．１５－４．７３（ｍ，１Ｈ），４．７３－４．５８（ｍ，１Ｈ），３．８０－３．６２（ｍ，１Ｈ），３．６２－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．４６－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．０３－２．７８（ｍ，２Ｈ），２．７８－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．２２（ｍ，３Ｈ），２．２２－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０１－１．８２（ｍ，１Ｈ）
実施例１４１．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｒ）－３－［メチル（７－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例５１で調製した（Ｒ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－７－アミンヒドロクロリド（１０６．３ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同じ方法で標題化合物（７４．９ｍｇ、５１．１％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７５（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．２８－７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ），５．２０－４．７４（ｍ，１Ｈ），４．７４－４．６１（ｍ，１Ｈ），３．８２－３．６４（ｍ，１Ｈ），３．６４－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４６－３．２４（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．０７－２．８３（ｍ，２Ｈ），２．８３－２．６６（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｑ，１Ｈ），２．４６－２．２２（ｍ，３Ｈ），２．２２－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．００－１．９２（ｍ，１Ｈ）
実施例１４２．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｓ）－３－［メチル（３－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例５２で調製した（Ｓ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド（２０３．４ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（１６５．８ｍｇ、５９．１％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７５（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ１Ｈ），７．６３（ｔ，１Ｈ），７．４４－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），５．１６－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．７０－４．５２（ｍ，１Ｈ），３．８０－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．４８（ｍ，１Ｈ），３．４８－３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），３．０２－２．７０（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｄｄ，１Ｈ），２．５０－２．３４（ｍ，１Ｈ），２．３４－２．２０（ｍ，３Ｈ），２．２０－２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０４－１．８８（ｍ，１Ｈ）
実施例１４３．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｓ）－３－［メチル（４－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例５３で調製した（Ｓ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド（５９．８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（６０．３ｍｇ、７３．１％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６９（ｄ，１Ｈ），８．０６－８．０４（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｔ，１Ｈ），７．４８（ｔ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），５．１８－４．７６（ｍ，１Ｈ），４．４８－４．３０（ｍ，１Ｈ），３．８２－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．４４（ｍ，１Ｈ），３．４４－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），３．０１－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．４０－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．２０（ｍ，３Ｈ），２．２０－１．９４（ｍ，２Ｈ）
実施例１４４．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｓ）－３－［メチル（５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例５４で調製した（Ｓ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（１００．１ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（２２．９ｍｇ、１６．６％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９０（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｔ，１Ｈ），７．４１（ｔ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），５．２０－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．１２－３．９８（ｍ，１Ｈ），３．８０－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．４０（ｍ，１Ｈ），３．４０－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．０２－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．７８－２．６０（ｍ，３Ｈ），２．４０－２．２０（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．００（ｍ，３Ｈ），２．００－１．８４（ｍ，１Ｈ）
実施例１４５．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｓ）－３－［メチル（６－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例５５で調製した（Ｓ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（９７．１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（８５．９ｍｇ、６４．１％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６２（ｄ，１Ｈ），８．０８－７．９０（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．２８－７．２５（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），５．２０－４．７４（ｍ，１Ｈ），４．７４－４．５０（ｍ，１Ｈ），３．８０－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．４８（ｍ，１Ｈ），３．４８－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．１０－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．７２（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．５０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．２３（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．０５（ｍ，３Ｈ），２．０５－１．８０（ｍ，１Ｈ）
実施例１４６．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｓ）－３－［メチル（７－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例５６で調製した（Ｓ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－７－アミンヒドロクロリド（２０９．５ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（１４２．４ｍｇ、４９．４％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７３（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．２８－７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１４－７．１０（ｍ，１Ｈ），５．２０－４．７４（ｍ，１Ｈ），４．７４－４．６０（ｍ，１Ｈ），３．８０－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．４８（ｍ，１Ｈ），３．４８－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．０７－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．９０－２．７２（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．５０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．２０（ｍ，３Ｈ），２．２０－２．００（ｍ，３Ｈ），２．００－１．８５（ｍ，１Ｈ）
実施例１４７．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｓ）－３－［４－イソキノリル（メチル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例５７で調製した（Ｓ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）イソキノリン－４－アミンヒドロクロリド（５５．６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（２．４ｍｇ、３．３％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９８（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．６１（ｔ，１Ｈ），５．２５－４．７４（ｍ，１Ｈ），４．２３－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．８０－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．４０（ｍ，１Ｈ），３．４０－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．０５－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），２．８６－２．７８（ｍ，２Ｈ），２．７８－２．６６（ｍ，１Ｈ），２．４０－２．２４（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．１０（ｍ，３Ｈ），２．０５－１．９０（ｍ，１Ｈ）
実施例１４８．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｓ）－３－［５－イソキノリル（メチル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例５８で調製した（Ｓ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）イソキノリン－５－アミンヒドロクロリド（７０．７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（１０．９ｍｇ、１１．２％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．２２（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｔ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），５．２０－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．１８－４．００（ｍ，１Ｈ），３．８０－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．４２（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．００－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．８０－２．７０（ｍ，２Ｈ），２．７０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．４０－２．２０（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．０５（ｍ，３Ｈ），２．００－１．８５（ｍ，１Ｈ）
実施例１４９．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｓ）－３－［メチル－（４－メチル－３－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例５９で調製した（Ｓ）－Ｎ、４－ジメチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド（４９．１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（３７．４ｍｇ、５５．９％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７９（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｔ，１Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），５．２０－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．１０－３．９６（ｍ，１Ｈ），３．７８－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．４４（ｍ，１Ｈ），３．４０－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．０４－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．９０－２．７８（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．７４－２．７０（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．６８－２．５０（ｍ，１Ｈ），２．３４－２．２０（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．００（ｍ，３Ｈ），２．００－１．７４（ｍ，１Ｈ）
実施例１５０．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｓ）－３－［メチル－（６－メチル－３－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例６０で調製した（Ｓ）－Ｎ、６－ジメチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド（１９８．５ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、標題化合物（２２４．５ｍｇ、８３．２％）を実施例５と同じ方法で調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６７（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．１８－４．７４（ｍ，１Ｈ），４．７０－４．５０（ｍ，１Ｈ），３．８０－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．４８（ｍ，１Ｈ），３．４８－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），３．０１－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．７２（ｍ，１Ｈ），２．６８－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．４５－２．２４（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．０８（ｍ，３Ｈ），２．０８－１．８８（ｍ，１Ｈ）
実施例１５１．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（６－フルオロキノリン－３－イル）（メチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例６１で調製した（Ｓ）－６－フルオロ－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド（２５６．７ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、標題化合物（２７３．７ｍｇ、７８．８％）を実施例５と同じ方法で調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６９（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．２２－７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），５．１２－４．７２（ｍ，１Ｈ），４．７２－４．５８（ｍ，１Ｈ），３．８２－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．４８（ｍ，１Ｈ），３．４８－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．０４－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．７０（ｍ，１Ｈ），２．６８－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．２４（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．０６（ｍ，３Ｈ），２．０６－１．８５（ｍ，１Ｈ）
実施例１５２．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（６－メトキシキノリン－３－イル）（メチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例６２で調製した（Ｓ）－６－メトキシ－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド（２１７．２ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（１９６．９ｍｇ、６７．７％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．５９（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），５．１６－４．７４（ｍ，１Ｈ），４．７０－４．５５（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８８－３．６２（ｍ，１Ｈ），３．６２－３．４８（ｍ，１Ｈ），３．４８－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），３．０２－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．７３（ｍ，１Ｈ），２．６８－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４２－２．２４（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．０８（ｍ，３Ｈ），２．０８－１．８６（ｍ，１Ｈ）
実施例１５３．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（７－メトキシキノリン－３－イル）（メチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例６３で調製した（Ｓ）－７－メトキシ－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド（１４５．５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（６１．５ｍｇ、３１．５％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７０（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），５．２０－４．７２（ｍ，１Ｈ），４．６２－４．４９（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．８８－３．６２（ｍ，１Ｈ），３．６２－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．５０－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．９９－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．７３（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．４６－２．０５（ｍ，５Ｈ），２．０５－１．８２（ｍ，１Ｈ）
実施例１５４．（Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－３－（（８－メトキシキノリン－３－イル）（メチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例６４で調製した（Ｓ）－８－メトキシ－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド（２９５．８ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（１８０．２ｍｇ、４５．５％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７３（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），７．２２－７．１９（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），５．１８－４．７２（ｍ，１Ｈ），４．７０－４．５０（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．８２－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４９－３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），３．０３－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．７０（ｍ，１Ｈ），２．６６－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．４０－２．２２（ｍ，２Ｈ），２．２２－２．０８（ｍ，３Ｈ），２．０５－１．８２（ｍ，１Ｈ）
実施例１５５．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｓ）－３－［メチル－（３－メチル－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例６５で調製した（Ｓ）－Ｎ，３－ジメチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（９３．６ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（３８．９ｍｇ、２９．１％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ ８．７２（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｔ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），５．４６－４．９０（ｍ，２Ｈ），４．２０－３．９８（ｍ，２Ｈ），３．８０－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．４０－３．２５（ｍ，２Ｈ），３．０２－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．９０－２．７５（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．７５－２．６０（ｍ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．４０－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１５－２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９８－１．８０（ｍ，１Ｈ）
実施例１５６．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－（２－（（Ｓ）－３－（（３－フルオロキノリン－５－イル）（メチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例６６で調製した（Ｓ）－３－フルオロ－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（２３３．８ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３、２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（２６４．４ｍｇ、７９．８％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｔ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），５．５０－４．９０（ｍ，２Ｈ），４．２０－３．９８（ｍ，２Ｈ），３．８０－３．６８（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．１８（ｍ，２Ｈ），２．９８－２．７６（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），２．７６－２．５０（ｍ，３Ｈ），２．４０－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１８－２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９４－１．７８（ｍ，１Ｈ）
実施例１５７．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－（２－（（Ｓ）－３－（（７－フルオロキノリン－５－イル）（メチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例６７で調製した（Ｓ）－７－フルオロ－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（１８２．５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（２３８．２ｍｇ、９２．０％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ ８．８５（ｄ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），５．４８－４．９０（ｍ，２Ｈ），４．２０－３．８８（ｍ，２Ｈ），３．８０－３．６８（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．１８（ｍ，２Ｈ），２．９８－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），２．７６－２．６０（ｍ，３Ｈ），２．４０－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１８－２．０８（ｍ，１Ｈ），２．００－１．８８（ｍ，１Ｈ）
実施例１５８．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－（２－（（Ｓ）－３－（（８－フルオロキノリン－５－イル）（メチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例６８で調製した（Ｓ）－８－フルオロ－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（１７１．２ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（１９６．６ｍｇ、８０．９％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ ８．９２（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｔ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），５．４８－４．９０（ｍ，２Ｈ），４．２０－３．８４（ｍ，２Ｈ），３．７８－３．６４（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．１４（ｍ，２Ｈ），３．００－２．７２（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．７２－２．５０（ｍ，３Ｈ），２．３８－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１２－２．００（ｍ，１Ｈ），１．９０－１．８０（ｍ，１Ｈ）
実施例１５９．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｓ）－３－［メチル－［８－（トリフルオロメチル）－５－キノリル］アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例６９で調製した（Ｓ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメチル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３４９．４ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）をＳ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（３２４．１ｍｇ、６８．５％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ ９．０２（ｄ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｔ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），５．５０－４．９０（ｍ，２Ｈ），４．２６－３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８２－３．６８（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．１６（ｍ，２Ｈ），３．００－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．８５－２．７８（ｍ，２Ｈ），２．７８－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．４０－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．００－１．９０（ｍ，１Ｈ）
実施例１６０．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｓ）－３－［メチル－［８－（トリフルオロメトキシ）－５－キノリル］アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例７０で調製した（Ｓ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメトキシ）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３６５．６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）をＳ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（２７１．０ｍｇ、５５．４％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ ９．００（ｄ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｔ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），５．４８－４．９０（ｍ，２Ｈ），４．２４－３．８８（ｍ，２Ｈ），３．８０－３．６８（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０５－２．７８（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．７８－２．６０（ｍ，３Ｈ），２．４０－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９８－１．８５（ｍ，１Ｈ）
実施例１６１．（Ｓ）－１－（２－（（Ｒ）－３－（キノリン－５－イルアミノ）ピロリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例７１中の（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（２５．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同じ方法で標題化合物（２．５ｍｇ、５．１９％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８７（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．３６－７．３０（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ），４．８２（ｄｄ，１Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），３．６９－３．３５（ｍ，４Ｈ），３．１４－２．４７（ｍ，４Ｈ），２．４１－１．９０（ｍ，７Ｈ）
実施例１６２．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｒ）－３－（６－キノリルアミノ）ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例７２で調製した（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（２５．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同じ方法で標題化合物（１１．４ｍｇ、２２．５％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．５７（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，２Ｈ），７．２５－７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．８７－４．６２（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｓ，１Ｈ），３．６６－３．２８（ｍ，４Ｈ），３．０１－２．８２（ｍ，３Ｈ），２．６４－２．０９（ｍ，６Ｈ），１．８３－１．７９（ｍ，１Ｈ）
実施例１６３．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｒ）－３－（７－キノリルアミノ）ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例７３で調製した（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－７－アミンヒドロクロリド（２５．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同じ方法で標題化合物（３．４ｍｇ、６．７２％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７１（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．５７－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｑ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．９３－６．９０（ｍ，１Ｈ），４．９３－４．７３（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｓ，１Ｈ），３．６９－３．３１（ｍ，４Ｈ），３．０９－２．８５（ｍ，３Ｈ），２．６０－２．１６（ｍ，６Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ）
実施例１６４．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｒ）－３－（８－キノリルアミノ）ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例７４で調製した（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－８－アミンヒドロクロリド（２５．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同じ方法で標題化合物（９．５ｍｇ、１８．７％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７０－８．６９（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．３９－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．０８－７．０５（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．２９（ｄ，１Ｈ），５．２４－４．７１（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．７５－３．５２（ｍ，２．３Ｈ），３．３６－３．２８（ｍ，１．７Ｈ），３．１５－３．１１（ｍ，１Ｈ），２．９１－２．７４（ｍ，３Ｈ），２．４９－２．０７（ｍ，５Ｈ），１．９３－１．１９０（ｍ，１Ｈ）
実施例１６５．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－（３－キノリルアミノ）ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１７で調製した（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド（２５．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（１５．３ｍｇ、３９．７％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．４２－８．３９（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．４０－７．３４（ｍ，２Ｈ），６．９０－６．８９（ｍ，１Ｈ），５．３６－５．２０（ｍ，１Ｈ），５．０６－４．８３（ｍ，２Ｈ），４．０７－３．５４（ｍ，３Ｈ），３．４０－３．２３（ｍ，１Ｈ），２．９６－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８８－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６７－２．５１（ｍ，２Ｈ），２．４０－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．７７－１．７６（ｍ，１Ｈ）
実施例１６６．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－（５－キノリルアミノ）ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例７１で調製した（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（２５．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（１６．９ｍｇ、４４．０％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．５３（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．２１－７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０５－７．０３（ｍ，１Ｈ），６．５８－６．５６（ｍ，１Ｈ），５．３４－５．１８（ｍ，１Ｈ），５．０７－４．７２（ｍ，２Ｈ），４．０９－３．２０（ｍ，５Ｈ），２．９０－２．７３（ｍ，３Ｈ），２．６４－２．４７（ｍ，２Ｈ），２．３７－２．０９（ｍ，２Ｈ），１．７３－１．７０（ｍ，１Ｈ）
実施例１６７．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－（６－キノリルアミノ）ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例７２で調製した（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（２５．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（１．２ｍｇ、３．１％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．７５（ｄｄ，１Ｈ），８．６７－８．６０（ｍ，１Ｈ），７．６０－７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４６－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３３－７．３１（ｄ，１Ｈ），６．６９－６．６６（ｍ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），５．３９－５．３１（ｍ，１Ｈ），５．００（ｄ，１Ｈ），４．２５－４．２４（ｍ，１Ｈ），４．０９－４．００（ｍ，１Ｈ），３．８７－３．７４（ｍ，１Ｈ），３．５９－３．４２（ｍ，１Ｈ），３．０９－３．０４（ｍ，２Ｈ），２．９５－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．７１－２．３９（ｍ，４Ｈ），１．９７－１．９１（ｍ，１Ｈ）。
実施例１６８．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－（７－キノリルアミノ）ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例７３で調製した（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－７－アミンヒドロクロリド（２５．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（１．５ｍｇ、３．９％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７２－８．７１（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．５８－７．５５（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．１０（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．９２－６．９０（ｍ，１Ｈ），５．４８－５．２９（ｍ，１Ｈ），５．１８－４．９３（ｍ，１Ｈ），４．７７－４．６１（ｍ，１Ｈ），４．２３－４．１８（ｍ，１Ｈ），４．１１－３．７９（ｍ，２Ｈ），３．４８－３．３２（ｍ，２Ｈ），３．０４－２．２２（ｍ，７Ｈ），１．９０－１．８５（ｍ，１Ｈ）
実施例１６９．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－（８－キノリルアミノ）ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例７４で調製した（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－８－アミンヒドロクロリド（２５．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（１６．７ｍｇ、４３．２％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６９－８．６７（ｍ，１Ｈ），８．０５－８．０３（ｍ，１Ｈ），７．３９－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．０８－７．０４（ｍ，１Ｈ），６．６４－６．６１（ｍ，１Ｈ），６．２５（ｄ，１Ｈ），５．４４－５．１９（ｍ，１．３Ｈ），４．８３（ｄ，０．７Ｈ），４．１９－４．１７（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．６５（ｍ，２Ｈ），３．３９－３．０７（ｍ，２Ｈ），３．００－２．０２（ｍ，７Ｈ），１．９２－１．８５（ｍ，１Ｈ）
実施例１７０．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－（４－キノリルアミノ）ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例７５で調製した（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド（２５．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（１．１ｍｇ、２．９１％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＯＤ３，４００ＭＨｚ）δ ８．３８（ｄｄ，１Ｈ），８．２２－８．１５（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｔ，１Ｈ），７．４９－７．４５（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），５．５１－５．００（ｍ，２Ｈ），４．３５－４．３１（ｍ，１Ｈ），４．０８－４．００（ｍ，１Ｈ），３．８６－３．７４（ｍ，１Ｈ），３．６２－３．５７（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｄ，１Ｈ），３．１３－２．９２（ｍ，３Ｈ），２．６７－２．３６（ｍ，４Ｈ），１．９７－１．９０（ｍ，１Ｈ）
実施例１７１．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－（１，８－ナフチリジン－３－イルアミノ）ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２で調製した（２Ｓ）－１－（２－クロロアセチル）－４－フルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル（１６８．７ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（４ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に、参照例７６で調製した（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリド（２５４．１ｍｇ ０．８９ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４９２．０ｍｇ、３．５６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、水を反応混合物に添加した。反応混合物の水層をジクロロメタンで抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（５０．１ｍｇ、１５．４％）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ ８．７９（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），５．５０－５．２８（ｍ，１Ｈ），５．１０－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．００（ｍ，２Ｈ），３．９８－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１０－２．９８（ｍ，２Ｈ），２．９５－２．８２（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．５０－２．２０（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．８０（ｍ，１Ｈ）
実施例１７２．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（７－クロロ－１，８－ナフチリジン－３－イル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例７７で調製した（Ｒ）－７－クロロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリド（１６１．２ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７１と同じ方法で標題化合物（８．５ｍｇ、４．２％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ ８．５８（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），５．５０－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．０８－４．７５（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．００（ｍ，２Ｈ），３．９６－３．６８（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１４－３．００（ｍ，２Ｈ），２．９８－２．７２（ｍ，２Ｈ），２．７２－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．５０－２．２５（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．８０（ｍ，１Ｈ）
実施例１７３．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（６－フルオロ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例７８で調製した（Ｒ）－６－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（１７１．９ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、標題化合物（１３８．８ｍｇ、６３．７％）を実施例１７１と同じ方法で調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８６（ｄ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．４７－７．３９（ｍ，２Ｈ），５．５２－５．３５（ｍ，１Ｈ），５．３５－４．９４（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．０６（ｍ，２Ｈ），４．０４－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．３８（ｍ，２Ｈ），３．１８－３．００（ｍ，１Ｈ），２．９８－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．８２－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．６０－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４０－２．２０（ｍ，２Ｈ），２．００－１．８５（ｍ，１Ｈ）
実施例１７４．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（７－フルオロ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例７９で調製した（Ｒ）－７－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（１１８．６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、標題化合物（５４．９ｍｇ、３６．４％）を実施例１７１と同じ方法で調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８４（ｄ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），７．３１－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），５．７０－５．３４（ｍ，１Ｈ），５．１０－４．９３（ｍ，１Ｈ），４．３０－３．７０（ｍ，３Ｈ），３．７０－３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２０－３．００（ｍ，２Ｈ），２．９８－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．４２－２．２２（ｍ，２Ｈ），２．００－１．８５（ｍ，１Ｈ）
実施例１７５．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（８－フルオロ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例８０で調製した（Ｒ）－８－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３０３．３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、標題化合物（４５．６ｍｇ、１１．８％）を実施例１７１と同じ方法で調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９５（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），７．３２－７．２２（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），５．５０－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．１０－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３０－３．７４（ｍ，３Ｈ），３．７４－３．３５（ｍ，２Ｈ），３．１５－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．５８（ｍ，４Ｈ），２．５８－２．２０（ｍ，２Ｈ），２．００－１．８５（ｍ，１Ｈ）
実施例１７６．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（６－メトキシ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例８１で調製した（Ｒ）－６－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３９３．７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、標題化合物（１３２．２ｍｇ、２６．７％）を実施例１７１と同じ方法で調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７６（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ），５．５０－５．２４（ｍ，１Ｈ），５．２４－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．００（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．９６－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１０－３．００（ｍ，１Ｈ），３．００－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．３２（ｍ，４Ｈ），２．３２－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．７８（ｍ，１Ｈ）
実施例１７７．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（７－メトキシ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例８２で調製した（Ｒ）－７－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（４２４．４ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、標題化合物（１０７．８ｍｇ、２０．２％）を実施例１７１と同じ方法で調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７８（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．５０－５．２８（ｍ，１Ｈ），５．１２－４．９２（ｍ，１Ｈ），４．２８－３．９５（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．９０－３．６２（ｍ，１Ｈ），３．５０－３．３３（ｍ，２Ｈ），３．１０－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．４２－２．２０（ｍ，２Ｈ），２．００－１．８５（ｍ，１Ｈ）
実施例１７８．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（８－メトキシ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例８３で調製した（Ｒ）－８－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（１６５．７ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、標題化合物（１１．１ｍｇ、５．３％）を実施例１７１と同じ方法で調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９４（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｔ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），５．４９－５．２８（ｍ，１Ｈ），５．１９－４．９２（ｍ，１Ｈ），４．２８－４．１０（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．００－３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７８－３．３３（ｍ，２Ｈ），３．１０－３．００（ｍ，２Ｈ），３．００－２．９６（ｍ，１Ｈ），２．９６－２．６０（ｍ，３Ｈ），２．６０－２．３０（ｍ，２Ｈ），１．９５－１．８５（ｍ，１Ｈ）
実施例１７９．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（３－メチル－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例８４で調製した（Ｒ）－３－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（２８８．２ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、標題化合物（２５８．９ｍｇ、７０．７％）を実施例１７１と同じ方法で調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７２（ｄ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．５０－７．４２（ｍ，２Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），５．４８－５．２８（ｍ，１Ｈ），５．１５－４．９８（ｍ，１Ｈ），４．３０－３．６２（ｍ，３Ｈ），３．６０－３．３２（ｍ，２Ｈ），３．１２－３．００（ｍ，２Ｈ），３．００－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．５３－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．４０－２．１８（ｍ，２Ｈ），２．００－１．８５（ｍ，１Ｈ）
実施例１８０．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（６－メチル－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例８５で調製した（Ｒ）－６－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３８４．３ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、標題化合物（２０６．３ｍｇ、４２．３％）を実施例１７１と同じ方法で調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８２（ｄ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），５．５０－５．２８（ｍ，１Ｈ），５．２０－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．００（ｍ，２Ｈ），４．００－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５４－３．２８（ｍ，２Ｈ），３．２０－３．００（ｍ，１Ｈ），２．９０－２．６４（ｍ，２Ｈ），２．６４－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４６－２．１５（ｍ，２Ｈ），１．９８－１．８０（ｍ，１Ｈ）
実施例１８１．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（８－メチル－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例８６で調製した（Ｒ）－８－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（２６６．３ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、標題化合物（１０６．３ｍｇ、３１．５％）を実施例１７１と同じ方法で調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９３（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），７．４２－７．３３（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ），５．４９－５．２８（ｍ，１Ｈ），５．１８－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．００（ｍ，２Ｈ），４．００－３．６４（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．３４（ｍ，２Ｈ），３．１０－３．００（ｍ，２Ｈ），３．００－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．６９（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．６９－２．１８（ｍ，３Ｈ），１．９８－１．８５（ｍ，１Ｈ）
実施例１８２．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［［７－（トリフルオロメチル）－５－キノリル］アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例８７で調製した（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－７－（トリフルオロメチル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３９３．９ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、標題化合物（１８４．３ｍｇ、３８．０％）を実施例１７１と同じ方法で調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９５（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｔ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），５．７８－５．４０（ｍ，１Ｈ），５．０３－４．９７（ｍ，１Ｈ），４．３８－４．２０（ｍ，１Ｈ），４．１０－３．７４（ｍ，２Ｈ），３．７０－３．３５（ｍ，２Ｈ），３．２２－２．８５（ｍ，３Ｈ），２．８２－２．４２（ｍ，３Ｈ），２．４２－２．２２（ｍ，２Ｈ），２．０５－１．８８（ｍ，１Ｈ）
実施例１８３．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［［８－（トリフルオロメチル）－５－キノリル］アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例８８で調製した（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメチル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（１７３．２ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、標題化合物（１１６．０ｍｇ、５４．４％）を実施例１７１と同じ方法で調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．０１（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｔ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），５．５２－５．２８（ｍ，１Ｈ），５．０５－４．９３（ｍ，１Ｈ），４．３８－４．２０（ｍ，１Ｈ），４．１０－３．９４（ｍ，１Ｈ），３．９４－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．３５（ｍ，２Ｈ），３．２５－２．９５（ｍ，３Ｈ），２．９５－２．５５（ｍ，３Ｈ），２．５５－２．２２（ｍ，２Ｈ），２．０５－１．８５（ｍ，１Ｈ）
実施例１８４．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（３－フルオロ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例８９で調製した（Ｒ）－３－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（２３０．９ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７１と同じ方法で標題化合物（２５５．８ｍｇ、８７．５％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７７（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．５２－７．４９（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），５．５４－５．２８（ｍ，１Ｈ），５．１０－４．９５（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１４（ｍ，１Ｈ），４．１０－３．９４（ｍ，１Ｈ），３．９４－３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．３７（ｍ，２Ｈ），３．１８－２．８８（ｍ，３Ｈ），２．８５－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．５５－２．２０（ｍ，３Ｈ），２．００－１．９５（ｍ，１Ｈ）
実施例１８５．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（３－クロロ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例９０で調製した（Ｒ）－３－クロロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（２９５．０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７１と同じ方法で標題化合物（２７．４ｍｇ、７．４％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｔ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），５．５４－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．１０－４．９５（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．１０－３．８４（ｍ，１Ｈ），３．８４－３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２０－２．９０（ｍ，３Ｈ），２．８４－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．４０－２．２０（ｍ，２Ｈ），２．００－１．８６（ｍ，１Ｈ）
実施例１８６．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［［８－（トリフルオロメトキシ）－５－キノリル］アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例９１で調製した（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメトキシ）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（４３８．０ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、標題化合物（２００．３ｍｇ、３７．５％）を実施例１７１と同じ方法で調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．００（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），７．５０－７．４１（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），５．５２－５．２４（ｍ，１Ｈ），５．１０－４．９２（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．１５－３．９８（ｍ，１Ｈ），３．９８－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．３８（ｍ，２Ｈ），３．２０－２．８８（ｍ，３Ｈ），２．８４－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．４０－２．２０（ｍ，２Ｈ），２．００－１．８５（ｍ，１Ｈ）
実施例１８７．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（６－メチル－４－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例９２で調製した（Ｒ）－６－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド（４３．２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７１と同じ方法で標題化合物（３．７ｍｇ、６．７％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．２７－８．２３（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），６．４３（ｄ，１Ｈ），５．６０－５．４０（ｍ，１Ｈ），５．１４－５．０６（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．２０（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．９０（ｍ，１Ｈ），３．９０－３．８０（ｍ，１Ｈ），３．８０－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５４－３．４５（ｍ，１Ｈ），３．３２－３．０５（ｍ，３Ｈ），３．０５－２．７０（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．５９－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２８－２．１６（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９８（ｍ，１Ｈ）
実施例１８８．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（６－メトキシ－４－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例９３で調製した（Ｒ）－６－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド（３０１．１ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７１と同じ方法で標題化合物（３７．８ｍｇ、１０．０％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．１９（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．３０－７．２０（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），５．５８－５．４０（ｍ，１Ｈ），５．２０－５．１０（ｍ，１Ｈ），４．３４－４．２０（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．００－３．８８（ｍ，１Ｈ），３．８８－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４９－３．４０（ｍ，１Ｈ），３．３８－３．００（ｍ，３Ｈ），３．００－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．８４－２．７２（ｍ，１Ｈ），２．７２－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９５（ｍ，１Ｈ）
実施例１８９．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（８－クロロ－４－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例９４で調製した（Ｒ）－８－クロロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド（１１７．０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７１と同じ方法で標題化合物（６０．４ｍｇ、４１．１％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．５５（ｄ，１Ｈ），７．４８－７．４１（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），５．５４－５．３８（ｍ，１Ｈ），５．３０－４．８８（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１８（ｍ，１Ｈ），４．１８－３．９０（ｍ，１Ｈ），３．９０－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５０－３．３０（ｍ，２Ｈ），３．２０－３．００（ｍ，１Ｈ），３．００－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．８５－２．５８（ｍ，３Ｈ），２．５８－２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．００－１．８６（ｍ，１Ｈ）
実施例１９０．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（８－メチル－４－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例９５で調製した（Ｒ）－８－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド（４０６．２ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７１と同じ方法で標題化合物（１４０．６ｍｇ、２７．３％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６１（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ），５．５０－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．１０－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３４－４．１８（ｍ，１Ｈ），４．１８－３．８２（ｍ，１Ｈ），３．８２－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．４０（ｍ，２Ｈ），３．１８－２．９４（ｍ，３Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），２．７７－２．４２（ｍ，３Ｈ），２．４２－２．１８（ｍ，２Ｈ），２．００－１．８８（ｍ，１Ｈ）
実施例１９１．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（６－フルオロ－４－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例９６で調製した（Ｒ）－６－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド（３３７．７ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７１と同じ方法で標題化合物（６５．２ｍｇ、１５．２％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．５１（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），５．５２－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．０５－４．９５（ｍ，１Ｈ），４．３４－４．１８（ｍ，１Ｈ），４．１０－３．９４（ｍ，１Ｈ），３．９４－３．７４（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２５－３．１０（ｍ，１Ｈ），３．１０－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．５２－２．２４（ｍ，３Ｈ），２．００－１．９０（ｍ，１Ｈ）
実施例１９２．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（６－クロロ－４－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例９７で調製した（Ｒ）－６－クロロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド（２７４．８ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７１と同じ方法で標題化合物（１０９．４ｍｇ、３１．７％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．５１（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），５．５５－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．０８－４．９５（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０８－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．４０（ｍ，２Ｈ），３．３０－３．２０（ｍ，１Ｈ），３．１５－３．００（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．６５（ｍ，２Ｈ），２．５２－２．２０（ｍ，３Ｈ），２．００－１．９０（ｍ，１Ｈ）
実施例１９３．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（７－メトキシ－４－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例９８で調製した（Ｒ）－７－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド（３５８．２ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７１と同じ方法で標題化合物（１５９．２ｍｇ、３５．４％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．４７（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．３１（ｄ，１Ｈ），５．５０－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．１０－４．９４（ｍ，１Ｈ），４．３５－４．２０（ｍ，１Ｈ），４．１０－３．９４（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９４－３．６６（ｍ，２Ｈ），３．６６－３．４０（ｍ，２Ｈ），３．１５－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４０－２．２０（ｍ，３Ｈ），２．００－１．８５（ｍ，１Ｈ）
実施例１９４．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（８－フルオロ－４－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例９９で調製した（Ｒ）－８－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド（４１８．０ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７１と同じ方法で標題化合物（２９．９ｍｇ、５．７％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．４１（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．４４－７．３９（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），５．５５－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．０５－４．９６（ｍ，１Ｈ），４．４０－４．３０（ｍ，１Ｈ），４．１０－４．００（ｍ，１Ｈ），３．９０－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．４０（ｍ，２Ｈ），３．１６－３．００（ｍ，３Ｈ），２．７５－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．６０－２．３５（ｍ，３Ｈ），２．０５－１．９０（ｍ，１Ｈ）
実施例１９５．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（８－メトキシ－４－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１００で調製した（Ｒ）－８－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド（３１６．４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７１と同じ方法で標題化合物（１３．２ｍｇ、３．３％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．５７（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｔ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），５．５５－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．２０－５．００（ｍ，１Ｈ），４．３５－４．２０（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．０７－３．９０（ｍ，１Ｈ），３．９０－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２５－３．１５（ｍ，１Ｈ），３．１５－２．９０（ｍ，３Ｈ），２．８４－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．５０－２．２５（ｍ，２Ｈ），２．０６－１．９０（ｍ，１Ｈ）
実施例１９６．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［［８－（トリフルオロメチル）－４－キノリル］アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１０１で調製した（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメチル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド（４９９．４ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７１と同じ方法で標題化合物（３０．８ｍｇ、５．０％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６４（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｔ，１Ｈ），６．４３（ｄ，１Ｈ），５．５２－５．２８（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０４－３．８４（ｍ，１Ｈ），３．８０－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．３５（ｍ，２Ｈ），３．２０－２．８５（ｍ，３Ｈ），２．８０－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．４０－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．００－１．８５（ｍ，１Ｈ）
実施例１９７．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（７－フルオロ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例７９で調製した（Ｒ）－７－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（１８９．８ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同じ方法で標題化合物（２０７．１ｍｇ、９０．３％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８１（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｔ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），５．９５－５．５０（ｍ，１Ｈ），４．８５－４．７５（ｍ，１Ｈ），４．２４－４．０８（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．３０（ｍ，２Ｈ），３．２０－２．８０（ｍ，３Ｈ），２．７５－２．５０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．２０（ｍ，４Ｈ），２．２０－２．００（ｍ，２Ｈ），２．００－１．８５（ｍ，１Ｈ）
実施例１９８．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（７－メトキシ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例８２で調製した（Ｒ）－７－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（４０６．４ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同じ方法で標題化合物（２８７．５ｍｇ、５９．０％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７６（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），５．３５－５．１０（ｍ，１Ｈ），４．９０－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．７０－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．３０（ｍ，３Ｈ），３．１５－２．８５（ｍ，３Ｈ），２．７０－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．４０－２．２０（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．００（ｍ，２Ｈ），２．００－１．８５（ｍ，１Ｈ）
実施例１９９．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（８－フルオロ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例８０で調製した（Ｒ）－８－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３２０．６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同じ方法で標題化合物（９１．５ｍｇ、２３．６％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９３（ｄ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．２９－７．２４（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），５．１８－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．９０－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．３０（ｍ，３Ｈ），３．２０－２．８０（ｍ，３Ｈ），２．７５－２．５０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．１０（ｍ，４Ｈ），２．００－１．８０（ｍ，１Ｈ）
実施例２００．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（８－メチル－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例８６で調製した（Ｒ）－８－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（２７５．０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同じ方法で標題化合物（１７２．５ｍｇ、５１．９％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９２（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ），４．９５－４．７４（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．３５（ｍ，３Ｈ），３．１５－２．８５（ｍ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．６８－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４０－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．２０－２．００（ｍ，２Ｈ），２．００－１．８０（ｍ，１Ｈ）
実施例２０１．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｒ）－３－［［８－（トリフルオロメチル）－５－キノリル］アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例８８で調製した（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメチル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（１６０．５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同じ方法で標題化合物（１１８．４ｍｇ、６２．７％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．００（ｄ，１Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ），６．３０－５．７０（ｍ，１Ｈ），４．８５－４．７５（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．３０（ｍ，３Ｈ），３．２８－３．１５（ｍ，１Ｈ），３．１５－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．５０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．１０（ｍ，４Ｈ），２．１０－１．８５（ｍ，１Ｈ）
実施例２０２．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｒ）－３－［［８－（トリフルオロメトキシ）－５－キノリル］アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例９１で調製した（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメトキシ）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（４６４．２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同じ方法で標題化合物（９７．５ｍｇ、１７．９％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９８（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｔ，１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），５．７０－５．３０（ｍ，１Ｈ），４．８５－４．７５（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．５６（ｍ，１Ｈ），３．５６－３．３０（ｍ，３Ｈ），３．２０－３．００（ｍ，３Ｈ），２．９０－２．７０（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．４０－２．０８（ｍ，３Ｈ），２．０５－１．８８（ｍ，１Ｈ）
実施例２０３．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（３－クロロ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例９０で調製した（Ｒ）－３－クロロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（２９０．８ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同じ方法で標題化合物（２６５．９ｍｇ、７６．４％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７５（ｄ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｔ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），５．６０－５．２０（ｍ，１Ｈ），４．８５－４．７５（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．３０（ｍ，３Ｈ），３．２０－３．１０（ｍ，１Ｈ），３．１０－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．５０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．２０（ｍ，３Ｈ），２．２０－２．００（ｍ，１Ｈ），２．００－１．８５（ｍ，１Ｈ）
実施例２０４．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（３－メトキシ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１０２で調製した（Ｒ）－３－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３０５．２ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同じ方法で標題化合物（３３８．５ｍｇ、９２．４％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６２（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．４２－７．３８（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ），５．５５－５．１０（ｍ，１Ｈ），４．８５－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），３．６５－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．４０（ｍ，３Ｈ），３．３５－３．１５（ｍ，１Ｈ），３．１０－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．４０－２．２０（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０５－１．８５（ｍ，１Ｈ）
実施例２０５．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（３－メトキシ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１０２で調製した（Ｒ）－３－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３０５．２ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７１と同じ方法で標題化合物（３４９．０ｍｇ、９１．０％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６５（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４６－７．３８（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），５．５５－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．１０－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３５－４．２０（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．００－３．８０（ｍ，３Ｈ），３．８０－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．３５（ｍ，２Ｈ），３．２５－３．００（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．６０－２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０５－１．９０（ｍ，１Ｈ）
実施例２０６．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（２－クロロ－６－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１０３で調製した（Ｒ）－２－クロロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（２５１．８ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同じ方法で標題化合物（６１．１ｍｇ、２０．３％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．８６（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．２７－７．２３（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．９０－４．７５（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．７５－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．３０（ｍ，３Ｈ），３．１０－３．００（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．６５（ｍ，２Ｈ），２．６０－２．２０（ｍ，３Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８８－１．７８（ｍ，１Ｈ）
実施例２０７．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（２－クロロ－６－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１０３で調製した（Ｒ）－２－クロロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（２５１．８ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７１と同じ方法で標題化合物（５４．３ｍｇ、１７．２％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．８６（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．２７－７．２３（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），５．５４－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．１０－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．２２－４．０４（ｍ，１Ｈ），４．００－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．３０（ｍ，３Ｈ），３．１０－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．５８（ｍ，３Ｈ），２．５５－２．２０（ｍ，３Ｈ），１．９０－１．７５（ｍ，１Ｈ）
実施例２０８．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（３－メチル－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例８４で調製した（Ｒ）－３－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（８９．８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同じ方法で標題化合物（４．３ｍｇ、４．０％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７３（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．５０－７．４２（ｍ，２Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ），５．２５－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．９０－４．７５（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），３．７４－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．３８（ｍ，３Ｈ），３．２０－２．９０（ｍ，３Ｈ），２．７５－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．４０－２．２６（ｍ，２Ｈ），２．２６－２．００（ｍ，２Ｈ），２．００－１．８５（ｍ，１Ｈ）
実施例２０９．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（３－フルオロ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例８９で調製した（Ｒ）－３－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（１２０．５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同じ方法で標題化合物（７３．０ｍｇ、６６．５％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．５２－７．４６（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），５．３０－５．０５（ｍ，１Ｈ），４．８８－４．７８（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），３．７４－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．３０（ｍ，３Ｈ），３．２０－２．８５（ｍ，３Ｈ），２．８０－２．５０（ｍ，１Ｈ），２．４０－２．２４（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．００－１．８５（ｍ，１Ｈ）
実施例２１０．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［［２－（トリフルオロメチル）－６－キノリル］アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１０４で調製した（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（３７９．０ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７１と同じ方法で標題化合物（８４．０ｍｇ、１８．０％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．０３（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），５．５２－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．１０－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．１０－３．６５（ｍ，３Ｈ），３．６５－３．３４（ｍ，２Ｈ），３．１２－３．００（ｍ，２Ｈ），３．００－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．５４－２．２０（ｍ，２Ｈ），１．９８－１．８０（ｍ，１Ｈ）
実施例２１１．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（３－メチル－６－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１０５で調製した（Ｒ）－３－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（３００．８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７１と同じ方法で標題化合物（９８．８ｍｇ、２５．９％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．４７（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），５．５０－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．１５－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．４０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．１５－３．７０（ｍ，３Ｈ），３．５４－３．３０（ｍ，２Ｈ），３．０５－２．９４（ｍ，２Ｈ），２．９４－２．６０（ｍ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４５－２．２０（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．７５（ｍ，１Ｈ）
実施例２１２．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（４－メトキシ－６－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１０６で調製した（Ｒ）－４－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（２２０．７ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７１と同じ方法で標題化合物（４４．８ｍｇ、１６．２％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．５０（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．０８－７．０３（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．５０－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．２０－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１８（ｍ，１Ｈ），４．１８－４．０５（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０３－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．０５－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．９５－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．５５－２．２０（ｍ，３Ｈ），１．９０－１．７５（ｍ，１Ｈ）
実施例２１３．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（８－メチル－６－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１０７で調製した（Ｒ）－８－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（２３７．２ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７１と同じ方法で標題化合物（９５．３ｍｇ、３１．６％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６５（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．２９－７．２４（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），５．５０－５．２８（ｍ，１Ｈ），５．２０－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．１５－３．７０（ｍ，３Ｈ），３．５５－３．３０（ｍ，２Ｈ），３．０５－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．９５－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．７２－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．２０（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．７５（ｍ，１Ｈ）
実施例２１４．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（８－フルオロ－６－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１１０で調製した（Ｒ）－８－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（２９４．２ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７１と同じ方法で標題化合物（２２０．７ｍｇ、５９．３％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６３（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．３２－７．２７（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），５．５０－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．１４－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．００（ｍ，２Ｈ），４．００－３．６５（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１０－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．７０（ｍ，２Ｈ），２．７０－２．５０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．２０（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．７０（ｍ，１Ｈ）
実施例２１５．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（８－クロロ－６－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１０８で調製した（Ｒ）－８－クロロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（２８７．６ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７１と同じ方法で標題化合物（５９．４ｍｇ、１６．５％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７３（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ），７．２７－７．２５（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），５．５２－５．２８（ｍ，１Ｈ），５．１０－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．００（ｍ，２Ｈ），４．００－３．６８（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１０－３．００（ｍ，２Ｈ），２．９５－２．５５（ｍ，３Ｈ），２．５０－２．２０（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．７０（ｍ，１Ｈ）
実施例２１６．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｒ）－３－［［８－（トリフルオロメチル）－６－キノリル］アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１０９で調製した（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメチル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（３９４．２ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７１と同じ方法で標題化合物（１８．０ｍｇ、３．７％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７７（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），５．５５－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．１０－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．０２（ｍ，２Ｈ），４．０２－３．６５（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１２－２．９８（ｍ，２Ｈ），２．９５－２．６０（ｍ，３Ｈ），２．５５－２．２０（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．８０（ｍ，１Ｈ）
実施例２１７．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｒ）－３－［［２－（トリフルオロメチル）－６－キノリル］アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１０４で調製した（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（３２４．５ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同じ方法で標題化合物（１７．６ｍｇ、４．６％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．０４（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．９０－４．７５（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．１５（ｍ，１Ｈ），３．７５－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．４５－３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１０－３．００（ｍ，２Ｈ），２．９５－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．５０－２．１０（ｍ，４Ｈ），１．９５－１．８０（ｍ，１Ｈ）
実施例２１８．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（３－メチル－６－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１０５で調製した（Ｒ）－３－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（３３４．２ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同じ方法で標題化合物（２２４．２ｍｇ、５５．４％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．４５（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），４．９５－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．７５－３．４０（ｍ，３Ｈ），３．４０－３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１０－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４４－２．２０（ｍ，２Ｈ），２．２０－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．７５（ｍ，１Ｈ）
実施例２１９．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（４－メトキシ－６－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１０６で調製した（Ｒ）－４－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（２６８．８ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同じ方法で標題化合物（１４３．４ｍｇ、４４．５％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．４８（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．０７－７．０２（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），４．９５－４．７５（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．７５－３．４５（ｍ，３Ｈ），３．４５－３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１０－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．５０－２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．００（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．７５（ｍ，１Ｈ）
実施例２２０．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（８－メチル－６－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１０７で調製した（Ｒ）－８－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（１７０．８ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同じ方法で標題化合物（２００．６ｍｇ、９７．０％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６４（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．２６－７．２４（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），４．９５－４．７５（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．７５－３．４５（ｍ，３Ｈ），３．４５－３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１０－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．７０－２．５０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，３Ｈ），１．９０－１．７５（ｍ，１Ｈ）
実施例２２１．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（８－フルオロ－６－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１１０で調製した（Ｒ）－８－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（１５３．３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同じ方法で標題化合物（１２１．２ｍｇ、６５．５％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｔ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），４．９０－４．７５（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．０５（ｍ，１Ｈ），３．７５－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．４４－３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１０－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．９５－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．５０－２．１０（ｍ，４Ｈ），１．９０－１．７５（ｍ，１Ｈ）
実施例２２２．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（８－クロロ－６－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１０８で調製した（Ｒ）－８－クロロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（１１２．９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同じ方法で標題化合物（７７．７ｍｇ、５７．４％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７２（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．３３－７．２５（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），４．９０－４．７５（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．７４－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．４２（ｍ，２Ｈ），３．４２－３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１０－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．５０－２．２０（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．７５（ｍ，１Ｈ）
実施例２２３．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（６－メチル－４－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例９２で調製した（Ｒ）－６－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド（２９７．２ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同じ方法で標題化合物（２３３．０ｍｇ、６４．８％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．４３（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），４．９０－４．７５（ｍ，１Ｈ），４．３５－４．２０（ｍ，１Ｈ），３．７２－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．４０（ｍ，３Ｈ），３．３５－３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２０－２．９８（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．７５（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．５０－２．１０（ｍ，４Ｈ），２．１０－１．９０（ｍ，１Ｈ）
実施例２２４．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（６－メトキシ－４－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例９３で調製した（Ｒ）－６－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド（３８８．７ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同じ方法で標題化合物（３４０．７ｍｇ、７３．１％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．３９（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），４．８５－４．７５（ｍ，１Ｈ），４．３５－４．２０（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．７５－３．５０（ｍ，３Ｈ），３．５０－３．３０（ｍ，２Ｈ），３．２５－２．８５（ｍ，３Ｈ），２．８５－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．１０（ｍ，４Ｈ），２．１０－１．９０（ｍ，１Ｈ）
実施例２２５．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（６－フルオロ－４－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例９６で調製した（Ｒ）－６－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド（３４６．５ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同じ方法で標題化合物（２６７．８ｍｇ、６４．０％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．５０（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），４．９０－４．７５（ｍ，１Ｈ），４．３５－４．１５（ｍ，１Ｈ），３．７５－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．３５（ｍ，３Ｈ），３．２５－３．１５（ｍ，１Ｈ），３．１５－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．３５（ｍ，１Ｈ），２．３５－２．１０（ｍ，４Ｈ），２．００－１．８５（ｍ，１Ｈ）
実施例２２６．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（６－クロロ－４－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例９７で調製した（Ｒ）－６－クロロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド（３９７．０ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同じ方法で標題化合物（３３５．８ｍｇ、７０．７％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．５０（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），４．９０－４．７５（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），３．７５－３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．３５（ｍ，３Ｈ），３．３０－３．２０（ｍ，１Ｈ），３．１８－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．１０（ｍ，４Ｈ），２．００－１．８５（ｍ，１Ｈ）
実施例２２７．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｒ）－３－［（８－フルオロ－４－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例９９で調製した（Ｒ）－８－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド（４０７．６ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１７と同じ方法で標題化合物（５９．４ｍｇ、１２．１％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．５９（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．３８－７．３１（ｍ，２Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），４．８５－４．７５（ｍ，１Ｈ），４．４０－４．２０（ｍ，１Ｈ），３．７５－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．３５（ｍ，３Ｈ），３．３０－３．２０（ｍ，１Ｈ），３．１８－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．１５（ｍ，４Ｈ），２．００－１．８５（ｍ，１Ｈ）
実施例２２８．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｓ）－３－（５－キノリルアミノ）ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２で調製した（２Ｓ，４Ｓ）－１－（２－クロロアセチル）－４－フルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル（２０．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（４ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に、参照例１６で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３６．０ｍｇ ０．１２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２９．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、水を反応混合物に添加した。反応混合物の水層をジクロロメタンで抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（５．３ｍｇ、１３．７％）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８６（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｍ，１Ｈ），５．２５－５．４９（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），３．８２－３．９２（ｍ，１Ｈ），３．６２－３．８０（ｍ，１Ｈ），３．３２－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．０１－３，２５（ｍ，２Ｈ），２．６２－２．８２（ｍ，２Ｈ），２．２１－２．４２（ｍ，２Ｈ），１．９６－２．１９（ｍ，３Ｈ）
実施例２２９．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｓ）－３－（３－キノリルアミノ）ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例６で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド（２５．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（７．７ｍｇ、３８．３％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．４４（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．４１－７．３９（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），４．８７－４．６７（ｍ，２Ｈ），４．１２－４．１１（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．６２（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．４１（ｍ，２Ｈ），３．０９－３．００（ｍ，２Ｈ），２．８６－２．７９（ｍ，１Ｈ），２．６７－２．０５（ｍ，７Ｈ），１．８８－１．７９（ｍ，１Ｈ）。
実施例２３０．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｓ）－３－（６－キノリルアミノ）ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１１１で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（２５．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（１１．４ｍｇ、５６．５％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．５８（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．２６－７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．０８（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．９０－４．６５（ｍ，２Ｈ），４．１２－４．１１（ｍ，１Ｈ），３．６２－３．３２（ｍ，３Ｈ），３．０２－３．０１（ｍ，２Ｈ），２．８２－２．７９（ｍ，２Ｈ），２．６６－２．０４（ｍ，６Ｈ），１．８５－１．８０（ｍ，１Ｈ）。
実施例２３１．５－［［（３Ｓ）－１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル］エチル］ピロリジン－３－イル］アミノ］キノリン－２－カルボニトリル
参照例１１２で調製した（Ｓ）－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－２－カルボニトリルヒドロクロリド（３７．３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（３．０ｍｇ、１３．８％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６２－８．４２（ｍ，１Ｈ），７．６６－７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４９－７．４３（ｍ，１Ｈ），６．６７－６．６３（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｄ，０．６Ｈ），５．３４（ｄ，０．４Ｈ），４．７９－４．７１（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．２０（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．４３（ｍ，３Ｈ），３．２８－２．９９（ｍ，３Ｈ），２．７９－２．７３（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．１３（ｍ，５Ｈ），２．０５－１．９５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２３２．５－［［（３Ｓ）－１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル］エチル］ピロリジン－３－イル］アミノ］キノリン－３－カルボニトリル
参照例１１３で調製した（Ｓ）－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－３－カルボニトリルヒドロクロリド（３７．３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（１．９ｍｇ、１３．８％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９５－８．９３（ｍ，１．６Ｈ），８．７９（ｓ，０．４Ｈ），７．７１－７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．３９（ｍ，１Ｈ），６．６４－６．６１（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｄ，０．７Ｈ），５．７９（ｄ，０．３Ｈ），４．８７－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．１６（ｍ，１Ｈ），３．７２－３．６４（ｍ，１Ｈ），３．５８－３．５４（ｍ，１．３Ｈ），３．４９－３．４３（ｍ，０．７Ｈ），３．３５－３．２８（ｍ，１Ｈ），３．１５－３．０９（ｍ，１Ｈ），３．０５－３．００（ｍ，１Ｈ），２．９３－２．７７（ｍ，１Ｈ），２．４２－２．１１（ｍ，５Ｈ），２．０３－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．８２（ｍ，１Ｈ）。
実施例２３３．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｓ）－３－［（３－メトキシ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１１４で調製した（Ｓ）－３－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３７．９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（１０．６ｍｇ、２４．２％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６３（ｄ，１Ｈ），７．６４－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．３７（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｑ，１Ｈ），５．３９－５．３８（ｍ，０．５Ｈ），５．０２－５．００（ｍ，０．５Ｈ），４．７２（ｔ，１Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），４．０１（ｓ，１．７Ｈ），３．９４（ｓ，１．３Ｈ），３．６４－３．３９（ｍ，３Ｈ），３．２３－３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０３－２．９８（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．００（ｍ，７Ｈ）。
実施例２３４．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｓ）－３－［（３－フルオロ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１１５で調製した（Ｓ）－３－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３６．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（５．７ｍｇ、１３．３％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７６（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，１Ｈ），７．５２－７．４６（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｔ，１Ｈ），４．９７－４．７９（ｍ，１Ｈ），４．２１－４．１９（ｍ，１Ｈ），３．６７－３．４３（ｍ，４Ｈ），３．３１－３．０７（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｄ，１Ｈ），２．８１－２．７１（ｍ，１Ｈ），２．４８－１．９４（ｍ，７Ｈ）。
実施例２３５．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｓ）－３－［（３－クロロ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１１６で調製した（Ｓ）－３－クロロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３８．４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（１３．７ｍｇ、３４．４％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７５（ｓ，１Ｈ），８．４１－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．５５－７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．４０（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ），５．５３（ｄ，０．７Ｈ），５．１２（ｄ，０．３Ｈ），４．７９（ｄ，１Ｈ），４．２１－４．１６（ｍ，１Ｈ），３．６７－３．４１（ｍ，３Ｈ），３．３４－３．０８（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｄ，１Ｈ），２．８４－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．４５－１．９２（ｍ，７Ｈ）。
実施例２３６．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｓ）－３－［（７－フルオロ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１１７で調製した（Ｓ）－７－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３６．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（６．８ｍｇ、１６．１％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．３７－８．２１（ｍ，１Ｈ），７．３０－７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０６－７．０２（ｍ，１Ｈ），６．３２－６．２７（ｍ，１Ｈ），５．９４（ｄ，０．７Ｈ），５．４０（ｄ，０．３Ｈ），４．７５（ｄｄ，１Ｈ），４．１８－４．１３（ｍ，１Ｈ），３．６７－３．４３（ｍ，３Ｈ），３．２８－２．９８（ｍ，３Ｈ），２．７７－２．６７（ｍ，１Ｈ），２．５２－１．９２（ｍ，７Ｈ）。
実施例２３７．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｓ）－３－［（７－メトキシ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１１８で調製した（Ｓ）－７－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３７．９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（１０．１ｍｇ、１６．１％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７５（ｓ，１Ｈ），８．２５－８．１４（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１６（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｄ，１Ｈ），５．４５（ｄ，０．６Ｈ），５．１１（ｄ，０．３Ｈ），４．７８－４．７５（ｍ，１Ｈ），４．１４－４．１３（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．６５－３．２７（ｍ，４Ｈ），３．１３－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．７４－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．３７－１．９４（ｍ，７Ｈ）。
実施例２３８．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｓ）－３－［［７－（トリフルオロメチル）－５－キノリル］アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１１９で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－７－（トリフルオロメチル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（４２．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（１５．０ｍｇ、３１．０％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９３－８．９０（ｍ，１Ｈ），８．５１－８．３３（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．４５－７．４０（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），６．１５（ｄ，０．７Ｈ），５．５１（ｄ，０．３Ｈ），４．７７－４．７２（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．２０（ｍ，１Ｈ），３．６９－３．２４（ｍ，４Ｈ），３．１８－３．０１（ｍ，２Ｈ），２．７９－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．５７－１．９５（ｍ，７Ｈ）。
実施例２３９．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｓ）－３－［（６－メチル－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１２０で調製した（Ｓ）－６－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３６．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（３．３ｍｇ、７．９％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．４７－８．４１（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｑ，１Ｈ），４．９８－４．７７（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，１Ｈ），３．７３－３．６６（ｍ，１Ｈ），３．５７－３．２９（ｍ，３Ｈ），３．１９－３．１１（ｍ，１Ｈ），２．８７－２．７９（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．３９（ｍ，５Ｈ），２．２９－２．１５（ｍ，５Ｈ），１．９３－１．８４（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４０．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｓ）－３－［（６－メトキシ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１２１で調製した（Ｓ）－６－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３７．９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（５．１ｍｇ、１１．６％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．４３－８．３８（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｑ，１Ｈ），５．１３－４．７６（ｍ，１Ｈ），４．１１－４．０５（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．７５－３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５８－３．３５（ｍ，３Ｈ），３．０４－２．９８（ｍ，１Ｈ），２．８１－２．７８（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．３６（ｍ，２Ｈ），２．３２－２．０５（ｍ，５Ｈ），１．９７－１．８２（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４１．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｓ）－３－［（６－フルオロ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１２２で調製した（Ｓ）－６－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３６．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（１２．８ｍｇ、３０．１％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８６－８．８３（ｍ，１Ｈ），８．５５－８．４２（ｍ，１Ｈ），７．７０－７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．３８（ｍ，２Ｈ），５．０３－４．７６（ｍ，１Ｈ），４．６５－４．１７（ｍ，２Ｈ），３．７３－３．６４（ｍ，１Ｈ），３．５８－３．３７（ｍ，３Ｈ），３．１６－３．０９（ｍ，１Ｈ），２．９４－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．５９－２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３８－２．１１（ｍ，６Ｈ），２．０２－１．８３（ｍ，１Ｈ）。
実施例２４２．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｓ）－３－［（８－メチル－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１２３で調製した（Ｓ）－８－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３６．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（１５．６ｍｇ、３７．２％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９１（ｓ，１Ｈ），８．３４－８．２６（ｍ，１Ｈ），７．４０－７．３３（ｍ，２Ｈ），６．５１－６．４７（ｍ，１Ｈ），５．０３－４．７４（ｍ，２Ｈ），４．２２－４．１４（ｍ，１Ｈ），３．６９－３．２８（ｍ，４Ｈ），３．１０－３．０５（ｍ，１Ｈ），２．９４－２．９２（ｍ，１Ｈ），２．７６－２．６３（ｍ，４Ｈ），２．４７－１．９１（ｍ，７Ｈ）
実施例２４３．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｓ）－３－［（８－メトキシ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１２４で調製した（Ｓ）－８－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３７．９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（３．７ｍｇ、８．５％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９３（ｓ，１Ｈ），８．３４－８．２７（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．４０（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．５５－６．５０（ｍ，１Ｈ），４．８６－４．７７（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．１３（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．６９－３．３２（ｍ，４Ｈ），３．１４－３．１１（ｍ，１Ｈ），２．９５－２．９２（ｍ，１Ｈ），２．７９－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．４３－１．８３（ｍ，８Ｈ）
実施例２４４．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｓ）－３－［（８－フルオロ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１２５で調製した（Ｓ）－８－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３６．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（１．９ｍｇ、４．３％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９３（ｓ，１Ｈ），８．４２－８．２９（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２９－７．２４（ｍ，１Ｈ），６．４６－６．４１（ｍ，１Ｈ），４．７９－４．７７（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｓ，１Ｈ），３．７４－３．３１（ｍ，４Ｈ），３．３１－３．１１（ｍ，２Ｈ），３．０３－２．９５（ｍ，１Ｈ），２．７８－２．７３（ｍ，１Ｈ），２．４９－１．９２（ｍ，７Ｈ）
実施例２４５．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｓ）－３－［［８－（トリフルオロメチル）－５－キノリル］アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１２６で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメチル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（４２．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（９．９ｍｇ、２０．４％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９９（ｄ，１Ｈ），８．５１－８．３１（ｍ，１Ｈ），７．８９－７．８６（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３８（ｍ，１Ｈ），６．４９－６．４５（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｄ，０．６Ｈ），６．６５（ｄ，０．４Ｈ），４．７８－４．６９（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．１９（ｍ，１Ｈ），３．６８－３．４１（ｍ，３Ｈ），３．２８－２．９８（ｍ，３Ｈ），２．７９－２．７１（ｍ，１Ｈ），２．４９－１．９２（ｍ，７Ｈ）
実施例２４６．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｓ）－３－［［８－（トリフルオロメトキシ）－５－キノリル］アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１２７で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメトキシ）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（４４．４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、標題化合物（２３．６ｍｇ、４６．９％）を実施例５と同じ方法で調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９７－８．９５（ｍ，１Ｈ），８．４５－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．４２－７．３８（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｔ，１Ｈ），５．７６（ｄ，０．６Ｈ），５．２５（ｄ，０．４Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），４．１７（ｓ，１Ｈ），３．６３－３．２４（ｍ，３Ｈ），３．１３－２．９５（ｍ，３Ｈ），２．７７－２．６６（ｍ，１Ｈ），２．４７－１．９２（ｍ，７Ｈ）
実施例２４７．５－［［（３Ｓ）－１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル］エチル］ピロリジン－３－イル］アミノ］キノリン－８－カルボニトリル
参照例１２８で調製した（Ｓ）－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボニトリルヒドロクロリド（３７．３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（１．２ｍｇ、２．８％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．０２－９．００（ｍ，１Ｈ），８．６２－８．３４（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｔ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），６．５１－６．４８（ｍ，１Ｈ），４．８０－４．６７（ｍ，１Ｈ），４．２６－４．２２（ｍ，１Ｈ），３．７５－３．４３（ｍ，４Ｈ），３．３１－３．１４（ｍ，３Ｈ），２．８５－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．４４－２．０１（ｍ，７Ｈ）
実施例２４８．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｓ）－３－［（８－ベンジルオキシ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１２９で調製した（Ｓ）－８－（ベンジルオキシ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（４７．１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（１９．５ｍｇ、２９．３％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９５（ｓ，１Ｈ），８．３３－８．２６（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．４１－７．３３（ｍ，３Ｈ），７．２９－７．２６（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．４２－６．３７（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），４．８２－４．７３（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｓ，１Ｈ），３．６１－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５０－３．２７（ｍ，３Ｈ），３．０５－３．０１（ｍ，１．６Ｈ），２．８９－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７２－２．６１（ｍ，１Ｈ），２．４２－１．８６（ｍ，７．４Ｈ）
実施例２４９．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｓ）－３－（３－キノリルアミノ）ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例５で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド（２５．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（１０．２ｍｇ、２６．６％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ４，４００ＭＨｚ）δ ８．４０（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．４３－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），５．４９－４．９６（ｍ，２Ｈ），４．１７－３．７３（ｍ，３Ｈ），３．６１－３．３７（ｍ，２Ｈ），３．１０－２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７４－２．３５（ｍ，５Ｈ），１．８４－１．７６（ｍ，１Ｈ）。
実施例２５０．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｓ）－３－（６－キノリルアミノ）ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１１１で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（２５．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（４．９ｍｇ、１２．８％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６０（ｄ，１Ｈ），７．９１－７．８４（ｍ，２Ｈ），７．２７－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），５．４６－５．１３（ｍ，１Ｈ），５．１５＝４．９０（ｍ，１Ｈ），４．５９－４．４７（ｍ，１Ｈ），４．１７－３．６６（ｍ，３Ｈ），３．５２－３．３２（ｍ，２Ｈ），３．１０－２．９９（ｍ，１Ｈ），２．８８－２．６１（ｍ，３Ｈ），２．４８－２．２１（ｍ，３Ｈ），１．８８－１．８１（ｍ，１Ｈ）。
実施例２５１．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｓ）－３－（７－キノリルアミノ）ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１３０で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－７－アミンヒドロクロリド（２５．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（１２．２ｍｇ、３１．６％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ４，４００ＭＨｚ）δ ８．５６（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．１６－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），５．４９－４．９５（ｍ，２Ｈ），４．１９－３．７１（ｍ，３Ｈ），３．５９－３．３７（ｍ，２Ｈ），３．０５－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８１－２．３５（ｍ，５Ｈ），１．８７－１．７８（ｍ，１Ｈ）。
実施例２５２．５－［［（３Ｓ）－１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ，４Ｓ）－２－シアノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］エチル］ピロリジン－３－イル］アミノ］キノリン－２－カルボニトリル
参照例１１２で調製した（Ｓ）－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－２－カルボニトリルヒドロクロリド（３７．３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（３．８ｍｇ、９．２％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ４，４００ＭＨｚ）δ ８．７７－８．７１（ｍ，１Ｈ），７．７２－７．６４（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），５．４９－４．９９（ｍ，２Ｈ），４．２０－３．７３（ｍ，３Ｈ），３．６６－３．４０（ｍ，２Ｈ），３．０５－２．８７（ｍ，３Ｈ），２．７０－２．３９（ｍ，４Ｈ），１．９４－１．８６（ｍ，１Ｈ）。
実施例２５３．５－［［（３Ｓ）－１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ，４Ｓ）－２－シアノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］エチル］ピロリジン－３－イル］アミノ］キノリン－３－カルボニトリル
参照例１１３で調製した（Ｓ）－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－３－カルボニトリルヒドロクロリド（３７．３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（４．４ｍｇ、１０．７％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ４，４００ＭＨｚ）δ ９．１２（ｄ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｔ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），５．５２－４．９９（ｍ，２Ｈ），４．３０－３．７４（ｍ，３Ｈ），３．６６－３．４２（ｍ，２Ｈ），３．１１－２．８９（ｍ，３Ｈ），２．７０－２．３７（ｍ，４Ｈ），１．９７－１．８９（ｍ，１Ｈ）。
実施例２５４．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｓ）－３－［（３－メトキシ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１１４で調製した（Ｓ）－３－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３７．９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（２．３ｍｇ、５．４％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ４，４００ＭＨｚ）δ ８．５１（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｔ，１Ｈ），７．４３－７．２８（ｍ，２Ｈ），６．７６－６．６８（ｍ，１Ｈ），５．５０－４．９９（ｍ，２Ｈ），４．３０－３．９２（ｍ，５Ｈ），３．８２－３．４２（ｍ，４Ｈ），３．１４－２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７０－２．３１（ｍ，４Ｈ），２．２３－１．９２（ｍ，１Ｈ）。
実施例２５５．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｓ）－３－［（３－フルオロ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１１５で調製した（Ｓ）－３－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３６．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（４．７ｍｇ、１１．７％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ４，４００ＭＨｚ）δ ８．７０（ｄ，１Ｈ），８．３９－８．３２（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｔ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），５．４９－４．９７（ｍ，２Ｈ），４．２３－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．３８（ｍ，４Ｈ），３．０７－２．８５（ｍ，３Ｈ），２．６７－２．３５（ｍ，４Ｈ），１．９２－１．８５（ｍ，１Ｈ）。
実施例２５６．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｓ）－３－［（３－クロロ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１１６で調製した（Ｓ）－３－クロロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３８．４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（４．９ｍｇ、１１．８％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ４，４００ＭＨｚ）δ ８．６９－８．６７（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），５．４９－４．９７（ｍ，２Ｈ），４．２３－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７１（ｍ，２Ｈ），３．６３－３．３８（ｍ，２Ｈ），３．０８－２．８９（ｍ，３Ｈ），２．６６－２．３６（ｍ，４Ｈ），１．９０－１．８７（ｍ，１Ｈ）。
実施例２５７．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｓ）－３－［（７－メトキシ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１１８で調製した（Ｓ）－７－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３７．９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（３．０ｍｇ、７．２％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ４，４００ＭＨｚ）δ ８．６０（ｄ，１Ｈ），８．４８－８．４２（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｑ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），５．４９－４．９５（ｍ，２Ｈ），４．１３－４．０９（ｍ，１Ｈ），４．００－３．９１（ｄｄ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８１－３．６６（ｍ，１Ｈ），３．６１－３．３６（ｍ，２Ｈ），３．０４－２．８８（ｍ，３Ｈ），２．６０－２．３２（ｍ，４Ｈ），１．８８－１．８５（ｍ，１Ｈ）。
実施例２５８．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｓ）－３－［［７－（トリフルオロメチル）－５－キノリル］アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１１９で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－７－（トリフルオロメチル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（４２．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（３．５ｍｇ、７．７％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ４，４００ＭＨｚ）δ ８．８７（ｄ，１Ｈ），８．７４－８．６７（ｍ，１Ｈ），７．５８－７．５５（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），５．５１－４．９９（ｍ，２Ｈ），４．２９－４．２４（ｍ，１Ｈ），４．０７－３．９８（ｄｄ，１Ｈ），３．８５－３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６８－３．４２（ｍ，２Ｈ），３．１２－２．９２（ｍ，３Ｈ），２．７１－２．３７（ｍ，４Ｈ），１．９７－１．９０（ｍ，１Ｈ）。
実施例２５９．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｓ）－３－［（６－メチル－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１２０で調製した（Ｓ）－６－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３６．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（５．３ｍｇ、１３．３％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ４，４００ＭＨｚ）δ ８．７１（ｄ，１Ｈ），８．６７－８．６１（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｑ，２Ｈ），７．４８（ｑ，１Ｈ），５．４９－４．９６（ｍ，２Ｈ），４．０８－３．９９（ｍ，２Ｈ），３．８３－３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５９－３．４２（ｍ，１Ｈ），３．３２－３．２８（ｍ，１Ｈ），３．１２－３．０５（ｍ，１Ｈ），２．８６－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．３２（ｍ，７Ｈ），２．２５－２．１６（ｍ，１Ｈ），１．９２－１．８１（ｍ，１Ｈ）。
実施例２６０．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｓ）－３－［（６－メトキシ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１２１で調製した（Ｓ）－６－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３７．９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（２．５ｍｇ、５．９％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ４，４００ＭＨｚ）δ ８．６７（ｄ，１Ｈ），８．５８－８．５３（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．６５－７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ），５．４９－４．９６（ｍ，２Ｈ），４．１２－４．００（ｍ，５Ｈ），３．８７－３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６２－３．３２（ｍ，２Ｈ），３．０４－２．９９（ｍ，１Ｈ），２．８５－２．３６（ｍ，５Ｈ），２．２３－２．０９（ｍ，１Ｈ），１．９５－１．７６（ｍ，１Ｈ）。
実施例２６１．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｓ）－３－［（６－フルオロ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１２２で調製した（Ｓ）－６－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３６．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（４．６ｍｇ、１１．３％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ４，４００ＭＨｚ）δ ８．７５－８．６４（ｍ，２Ｈ），７．５４－７．５０（ｍ，３Ｈ），５．４９－４．９８（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０６－３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６１－３．３２（ｍ，２Ｈ），３．１２－３．０６（ｍ，１Ｈ），２．９５－２．６８（ｍ，２Ｈ），２．６４－２．１９（ｍ，４Ｈ），１．９４－１．８２（ｍ，１Ｈ）。
実施例２６２．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｓ）－３－［（８－メチル－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１２３で調製した（Ｓ）－８－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３６．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（８．６ｍｇ、２１．６％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ４，４００ＭＨｚ）δ ８．７８（ｓ，１Ｈ），８．６０－８．５８（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ），５．４９－４．９６（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０６－３．７１（ｍ，２Ｈ），３．５８－３．３８（ｍ，２Ｈ），３．００－２．８８（ｍ，３Ｈ），２．６４－２．３９（ｍ，７Ｈ），１．９４－１．８４（ｍ，１Ｈ）。
実施例２６３．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｓ）－３－［（８－メトキシ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１２４で調製した（Ｓ）－８－メトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３７．９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（１１．５ｍｇ、２７．６％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９３（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），７．４３－７．４０（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，１Ｈ），５．４９－４．９５（ｍ，２Ｈ），４．１９－３．６７（ｍ，６Ｈ），３．５５－３．３６（ｍ，２Ｈ），３．１７－２．８９（ｍ，２Ｈ），２．７７－２．６１（ｍ，２Ｈ），２．５２－２．１３（ｍ，３Ｈ），２．０５－１．８６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２６４．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｓ）－３－［（８－フルオロ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１２５で調製した（Ｓ）－８－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３６．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（１．８ｍｇ、４．５％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ４，４００ＭＨｚ）δ ８．８２（ｄ，１Ｈ），８．６９－８．６３（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，１Ｈ），５．５０－５．３８（ｍ，１Ｈ），５．３２－４．９８（ｍ，１Ｈ），４．２４－４．１７（ｍ，１Ｈ），４．１４－３．９９（ｍ，１Ｈ），３．８６－３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６７－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．０９－２．８８（ｍ，３Ｈ），２．７５－２．３３（ｍ，４Ｈ），１．９３－１．８８（ｍ，１Ｈ）。
実施例２６５．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｓ）－３－［［８－（トリフルオロメチル）－５－キノリル］アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１２６で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメチル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（４２．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（３．９ｍｇ、８．６％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ４，４００ＭＨｚ）δ ８．８５（ｄ，１Ｈ），８．６９－８．６２（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ），５．４９－４．９８（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０６－３．９７（ｍ，１Ｈ），３．８３－３．４０（ｍ，３Ｈ），３．０９－２．９０（ｍ，３Ｈ），２．６８－２．３６（ｍ，４Ｈ），１．９８－１．８８（ｍ，１Ｈ）。
実施例２６６．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｓ）－３－［［８－（トリフルオロメトキシ）－５－キノリル］アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１２７で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメトキシ）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（４４．４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（５．５ｍｇ、１１．７％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ４，４００ＭＨｚ）δ ８．８４（ｄ，１Ｈ），８．６９－８．６３（ｍ，１Ｈ），７．５３－７．５０（ｍ，２Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ），５．４９－５．３７（ｍ，１Ｈ），５．３０－４．９８（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０６－３．９７（ｍ，１Ｈ），３．８３－３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６６－３．４０（ｍ，２Ｈ），３．０８－２．８８（ｍ，３Ｈ），２．６９－２．３６（ｍ，４Ｈ），１．９１－１．８８（ｍ，１Ｈ）。
実施例２６７．５－［［（３Ｓ）－１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ，４Ｓ）－２－シアノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］エチル］ピロリジン－３－イル］アミノ］キノリン－８－カルボニトリル
参照例１２８で調製した（Ｓ）－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボニトリルヒドロクロリド（３７．３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（２．６ｍｇ、６．３％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ４，４００ＭＨｚ）δ ８．８９（ｄ，１Ｈ），８．７７－８．６９（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），５．５０－５．３８（ｍ，１Ｈ），５．３１－５．００（ｍ，１Ｈ），４，３８－４．３０（ｍ，１Ｈ），４．０９－４．００（ｍ，１Ｈ），３．８６－３．４３（ｍ，３Ｈ），３．１３－２．９２（ｍ，３Ｈ），２．７２－２．４１（ｍ，４Ｈ），２．０２－１．９６（ｍ，１Ｈ）。
実施例２６８．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｓ）－３－［（８－ベンジルオキシ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１２９で調製した（Ｓ）－８－（ベンジルオキシ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（４７．１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（３．２ｍｇ、６．４％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ４，４００ＭＨｚ）δ ８．７８（ｄ，１Ｈ），８．５８－８．５３（ｍ，１Ｈ），７．５１－７．４５（ｍ，３Ｈ），７．３５－７．２５（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ），５．４９－５．２５（ｍ，３．２Ｈ），４．９５－４．９３（ｍ，０．８Ｈ），４．０４－３．６４（ｍ，３Ｈ），３．５８－３．２９（ｍ，２Ｈ），２．９７－２．８０（ｍ，３Ｈ），２．５８－２．２８（ｍ，４Ｈ），１．８７－１．８０（ｍ，１Ｈ）。
実施例２６９．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｓ）－３－［（７－フルオロ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１１７で調製した（Ｓ）－７－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３６．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（７．２ｍｇ、１５．９％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７９（ｔ，１Ｈ），８．３０－８．２２（ｍ，１Ｈ），７．２６－７．２３（ｍ，１Ｈ），７．０４－７．００（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｍ，１Ｈ），５．７１－５．４６（ｍ，１Ｈ），５．３８－５．２５（ｍ，１Ｈ），４．８９（ｔ，１Ｈ），４．１５－３．４４（ｍ，３Ｈ），３．３４－３．２６（ｍ，１Ｈ），３．１７－２．９４（ｍ，２Ｈ），２．７３－２．２２（ｍ，６Ｈ），２．０３－１．９１（ｍ，１Ｈ）。
実施例２７０．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｓ）－３－［［８－（トリフルオロメチル）－４－キノリル］アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１３１で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメチル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド（４２．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（１２．２ｍｇ、２４．３％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６８（ｔ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，１Ｈ），８．００（ｔ，１Ｈ），７．４７（ｔ，１Ｈ），６．４５（ｔ，１Ｈ），６．２１（ｄｄ，１Ｈ），５．５２－５．３０（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｄｄ，１Ｈ），４．２６－３．５４（ｍ，４Ｈ），３．４５－３．０２（ｍ，３．５Ｈ），２．７８－２．２６（ｍ，４．５Ｈ），２．１０－１．８８（ｍ，１Ｈ）。
実施例２７１．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｓ）－３－［［８－（トリフルオロメチル）－４－キノリル］アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１３１で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメチル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド（４２．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（８．０ｍｇ、１５．４％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６８（ｔ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，１Ｈ），８．００（ｔ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ），６．４７（ｔ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，１Ｈ），４．８２－４．６９（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｄ，１Ｈ），３．６６－３．４５（ｍ，３Ｈ），３．３０－３．０１（ｍ，３Ｈ），２．８２－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．１３（ｍ，５Ｈ），２．０６－１．９９（ｍ，１Ｈ）。
実施例２７２．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｓ）－３－（１，８－ナフチリジン－３－イルアミノ）ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１３２で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリド（１９６．７ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（６７．７ｍｇ、２６．６％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ ８．７９（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），５．５０－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．１０－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．０５（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．３５（ｍ，２Ｈ），３．１５－３．００（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．６５（ｍ，３Ｈ），２．５０－２．２５（ｍ，３Ｈ），１．９５－１．８０（ｍ，１Ｈ）
実施例２７３．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｓ）－３－［（７－クロロ－１，８－ナフチリジン－３－イル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１３３で調製した（Ｓ）－７－クロロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリド（１５５．６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（１０．１ｍｇ、５．２％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ ８．５８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），５．５０－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．１０－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．００（ｍ，２Ｈ），４．００－３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．３０（ｍ，２Ｈ），３．２０－３．００（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．６０（ｍ，３Ｈ），２．５０－２．２５（ｍ，３Ｈ），１．９５－１．８０（ｍ，１Ｈ）
実施例２７４．（２Ｓ）－１－［２－［（３Ｓ）－３－［（８－エトキシ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１３４で調製した（Ｓ）－８－エトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３９．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（３．４ｍｇ、７．５％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９３－８．９１（ｍ，１Ｈ），８．３１－８．２４（ｍ，１Ｈ），７．３９－７．３５（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．４９（ｄｄ，１Ｈ），４．８５－４．７２（ｍ，１Ｈ），４．６６－４．４５（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｑ，２Ｈ），４．１３－４．０９（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．２８（ｍ，４Ｈ），３．０９－２．９９（ｍ，１Ｈ），２．８９－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７５－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．４５－１．８３（ｍ，７Ｈ），１．５６（ｔ，３Ｈ）。
実施例２７５．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｓ）－３－［（８－エトキシ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１３４で調製した（Ｓ）－８－エトキシ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３９．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（３．５ｍｇ、８．０％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９０（ｔ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），７．３７－７．３３（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，１Ｈ），５．４１－５．１７（ｍ，１Ｈ），５．０７－４．８４（ｍ，１Ｈ），４．５４－４．３９（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｑ，２Ｈ），４．１３－３．９９（ｍ，１．５Ｈ），３．８９－３．５８（ｍ，１．５Ｈ），３．５０－３．２５（ｍ，２Ｈ），３．０９－２．８１（ｍ，２Ｈ），２．７２－２．０８（ｍ，５Ｈ），１．９８－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｔｄ，３Ｈ）。
実施例２７６．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｓ）－３－［（８－ヒドロキシ－５－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１３５で調製した（Ｓ）－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボニトリルヒドロクロリド（３６．２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（２．５ｍｇ、５．４％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７８（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，１Ｈ），５．５０－５．２４（ｍ，１Ｈ），５．０７－４．９５（ｍ，１Ｈ），４．１９－４．１１（ｍ，２Ｈ），３．９６－３．６９（ｍ，２Ｈ），３．５６－３．３４（ｍ，２Ｈ），３．５０－３．２５（ｍ，２Ｈ），３．１６－２．８９（ｍ，２Ｈ），２．７６－２．１６（ｍ，５Ｈ），２．０５－１．８７（ｍ，１Ｈ）。
実施例２７７．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｓ）－３－［（８－メチル－６－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１３６で調製した（Ｓ）－８－メチル－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（２３９．９ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（１２２．９ｍｇ、４０．３％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ ８．６３（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．２７－７．２４（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），５．５０－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．２０－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．０５（ｍ，２Ｈ），４．００－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１５－３．００（ｍ，２Ｈ），２．９５－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．７１－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．２０（ｍ，３Ｈ），１．９５－１．８０（ｍ，１Ｈ）
実施例２７８．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｓ）－３－［（８－フルオロ－６－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１３７で調製した（Ｓ）－８－フルオロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（３５８．９ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（２２２．３ｍｇ、４８．９％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ ８．６２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｔ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），５．５０－５．３５（ｍ，１Ｈ），５．１０－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．０５（ｍ，２Ｈ），３．９５－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１５－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．６０（ｍ，３Ｈ），２．５０－２．２０（ｍ，３Ｈ），１．９０－１．７５（ｍ，１Ｈ）
実施例２７９．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｓ）－３－［（８－クロロ－６－キノリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１３８で調製した（Ｓ）－８－クロロ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（２９１．８ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（３１４．５ｍｇ、８６．０％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ ８．６８（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．２９－７．２２（ｍ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．５０－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．１０－４．８５（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．００（ｍ，２Ｈ），３．９５－３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．２５（ｍ，２Ｈ），３．１０－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．５５（ｍ，３Ｈ），２．４５－２．２０（ｍ，３Ｈ），１．９０－１．７５（ｍ，１Ｈ）
実施例２８０．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｓ）－３－［［８－（トリフルオロメチル）－６－キノリル］アミノ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１３９で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－８－（トリフルオロメチル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（２１５．７ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（７２．１ｍｇ、２７．３％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ ８．７５（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），５．５０－５．３５（ｍ，１Ｈ），５．１０－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．０５（ｍ，２Ｈ），３．９５－３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１５－３．００（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．６０（ｍ，３Ｈ），２．５０－２．２０（ｍ，３Ｈ），１．９５－１．８０（ｍ，１Ｈ）
実施例２８１．Ｎ－メチル－５－［［（３Ｓ）－１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ，４Ｓ）－２－シアノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］エチル］ピロリジン－３－イル］アミノ］キノリン－８－カルボキサミド
参照例１４０で調製した（Ｓ）－Ｎ－メチル－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（４１．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（８．６ｍｇ、１６．９％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ １０．９５（ｔ，１Ｈ），８．８７－８．８５（ｍ，１Ｈ），８．７２（ｄｄ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ），７．４１－７．３６（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，１Ｈ），５．９３－５．６２（ｍ，１Ｈ），５．５３－５．２７（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｄｄ，１Ｈ），４．３０－４．２２（ｍ，１Ｈ），４．１６－４．０７（ｍ，１Ｈ），３．９２－３．６９（ｍ，２Ｈ），３．６７－３．３８（ｍ，２Ｈ），３．２９－３．０３（ｍ，６Ｈ），２．７５－２．６３（ｍ，２Ｈ），２．５４－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９５（ｍ，１Ｈ）。
実施例２８２．Ｎ，Ｎ－ジメチル－５－［［（３Ｓ）－１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ，４Ｓ）－２－シアノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］エチル］ピロリジン－３－イル］アミノ］キノリン－８－カルボキサミド
参照例１４１で調製した（Ｓ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（４２．７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（１０．０ｍｇ、１９．０％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８６－８．８４（ｍ，１Ｈ），８．３１－８．２６（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．３０－７．２８（ｍ，１Ｈ），６．４９－６．４４（ｍ，１Ｈ），５．６２－４．８０（ｍ，３Ｈ），４．１６－４．１４（ｍ，１Ｈ），３．９６－３．６３（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．２５（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｄ，３Ｈ），３．１７－２．８７（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｄ，３Ｈ），２．６２－２．２０（ｍ，５Ｈ），２．０３－１．９５（ｍ，１Ｈ）。
実施例２８３．Ｎ－フェニル－５－［［（３Ｓ）－１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ，４Ｓ）－２－シアノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］エチル］ピロリジン－３－イル］アミノ］キノリン－８－カルボキサミド
参照例１４２で調製した（Ｓ）－Ｎ－フェニル－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（４８．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（１２．０ｍｇ、２１．２％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８８（ｔ，１Ｈ），８．７４－８．７１（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ），７．３９－７．３５（ｍ，３Ｈ），７．１１－７．０７（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，１Ｈ），６．２８－５．８１（ｍ，１Ｈ），５．４３－５．２４（ｍ，１Ｈ），４．９１（ｄｄ，１Ｈ），４．２３－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０３－３．１５（ｍ，５Ｈ），３．０８－２．９９（ｍ，２Ｈ），２．７５－２．１８（ｍ，５Ｈ），２．０３－１．９５（ｍ，１Ｈ）。
実施例２８４．Ｎ－メチル－Ｎ－フェニル－５－［［（３Ｓ）－１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ，４Ｓ）－２－シアノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］エチル］ピロリジン－３－イル］アミノ］キノリン－８－カルボキサミド
参照例１４３で調製した（Ｓ）－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニル－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（５０．２１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（１７．６ｍｇ、２８．６％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８５－８．８１（ｍ，１Ｈ），８．２１－８．１５（ｍ，１Ｈ），７．２９－７．００（ｍ，７Ｈ），６．２７－６．２２（ｍ，１Ｈ），５．３８－５．１５（ｍ，１Ｈ），４．８９（ｄｄ，１Ｈ），４．０２－３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５９－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．３５－３．２２（ｍ，２Ｈ），３．０６－２．７９（ｍ，２Ｈ），２．６１－１．９８（ｍ，５Ｈ），１．８９－１．７８（ｍ，１Ｈ）。
実施例２８５．Ｎ－ベンジル－Ｎ－メチル－５－［［（３Ｓ）－１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ，４Ｓ）－２－シアノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］エチル］ピロリジン－３－イル］アミノ］キノリン－８－カルボキサミド
参照例１４４で調製した（Ｓ）－Ｎ－ベンジル－Ｎ－メチル－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（５１．８９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（１１．０ｍｇ、１７．８％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８８－８．８５（ｍ，１Ｈ），８．３５－８．２７（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｔ，２Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．２９－７．１７（ｍ，４Ｈ），６．４８－６．４０（ｍ，１Ｈ），５．７９－５．１３（ｍ，３Ｈ），５．０５－４．７６（ｍ，１Ｈ），４．４０－４．１１（ｍ，２Ｈ），３．８４－３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．３５－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，２Ｈ），３．０２－２．１６（ｍ，５Ｈ），１．９８－１．８６（ｍ，１Ｈ）。
実施例２８６．Ｎ－メチル－５－［［（３Ｓ）－１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル］エチル］ピロリジン－３－イル］アミノ］キノリン－８－カルボキサミド
参照例１４０で調製した（Ｓ）－Ｎ－メチル－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（２９．０ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（１０．１ｍｇ、２９．７％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ １０．９８－１０．９４（ｍ，１Ｈ），８．８５－８．８３（ｍ，１Ｈ），８．７０（ｄｄ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，１Ｈ），７．４０－７．３４（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，１Ｈ），６．３９－５．６５（ｍ，１Ｈ），４．７８－４．７３（ｍ，１Ｈ），４．２７－４．２４（ｍ，１Ｈ），３．６６－３．４２（ｍ，３Ｈ），３．２９－３．０１（ｍ，５Ｈ），２．７９－２．７０（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．３６（ｍ，１Ｈ），２．３３－１．９６（ｍ，７Ｈ）
実施例２８７．Ｎ－フェニル－５－［［（３Ｓ）－１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル］エチル］ピロリジン－３－イル］アミノ］キノリン－８－カルボキサミド
参照例１４２で調製した（Ｓ）－Ｎ－フェニル－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（３０．０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（４．４ｍｇ、１２．１％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８８（ｔ，１Ｈ），８．７２（ｄｄ，１Ｈ），８．４３（ｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ），７．３９－７．３５（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，１Ｈ），６．２８－５．８１（ｍ，１Ｈ），５．４４－５．２４（ｍ，１Ｈ），４．９１（ｄｄ，１Ｈ），４．２３－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０４－３．１７（ｍ，５Ｈ），３．０８－２．９９（ｍ，２Ｈ），２．７５－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．３９－２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０５－１．９３（ｍ，１Ｈ）
実施例２８８．Ｎ－ベンジル－Ｎ－メチル－５－［［（３Ｓ）－１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル］エチル］ピロリジン－３－イル］アミノ］キノリン－８－カルボキサミド
参照例１４４で調製した（Ｓ）－Ｎ－ベンジル－Ｎ－メチル－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（５２．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（６．８９ｍｇ、１１．５％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９１－８．８８（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｄｔ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，２Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），７．３３－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２３－７．１９（ｍ，２Ｈ），６．５２－６．４３（ｍ，１Ｈ），５．８０－５．３２（ｍ，１Ｈ），４．９９－４．７４（ｍ，１Ｈ），４．３８－４．３２（ｍ，１Ｈ），４．２２－４．１３（ｍ，１Ｈ），３．６３－３．４３（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．９９－２．９４（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．６６（ｍ，３Ｈ），２．４５－１．９２（ｍ，７Ｈ）。
実施例２８９．Ｎ－メチル－Ｎ－フェニル－５－［［（３Ｓ）－１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル］エチル］ピロリジン－３－イル］アミノ］キノリン－８－カルボキサミド
参照例１４３で調製した（Ｓ）－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニル－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（５０．３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（５．９ｍｇ、１０．２％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８６－８．８２（ｄｄ，１Ｈ），８．３８－８．２８（ｍ，２Ｈ），７．２９－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０５－７．００（ｍ，４Ｈ），６．１８（ｄ，１Ｈ），４．７６（ｄ，１Ｈ），４．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９８－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６６－３．１５（ｍ，７Ｈ），３．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），２．３２－２．０７（ｍ，４Ｈ），２．０２－１．９６（ｍ，１Ｈ）。
実施例２９０．Ｎ－（３－ピリジル）－５－［［（３Ｓ）－１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル］エチル］ピロリジン－３－イル］アミノ］キノリン－８－カルボキサミド
参照例１４５で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ピリジン－３－イル）－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（３６．９ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（２１．８ｍｇ、５０．５％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９１－８．８８（ｍ，１Ｈ），８．８６－８．８４（ｍ，１Ｈ），８．７５－８．７１（ｍ，１Ｈ），８．６７（ｄ，０．７Ｈ），８．４６－８．４４（ｍ，１．３Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），７．４４－７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３１－７．２８（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，０．７Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），５．９５（ｄ，０．３Ｈ），４．７８－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｓ，１Ｈ），３．６７－３．４０（ｍ，３Ｈ），３．１７－３．１１（ｍ，２Ｈ），２．８１－２．６９（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．１２（ｍ，８Ｈ），２．０４－１．９７（ｍ，１Ｈ）。
実施例２９１．Ｎ－（４－ピリジル）－５－［［（３Ｓ）－１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル］エチル］ピロリジン－３－イル］アミノ］キノリン－８－カルボキサミド
参照例１４６で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ピリジン－４－イル）－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（４８．７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（１１．２ｍｇ、１９．８％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９１－８．８７（ｍ，１Ｈ），８．７４－８．６７（ｍ，１．７Ｈ），８．４９－８．４４（ｄｄ，２．３Ｈ），７．７６（ｄ，２Ｈ），７．４５－７．３９（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，０．７Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），６．０１（ｄ，０．３Ｈ），４．７８－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．６７－３．４０（ｍ，３Ｈ），３．１９－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８２－２．７０（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．０８（ｍ，８Ｈ），２．０４－１．９７（ｍ，１Ｈ）。
実施例２９２．Ｎ－（４－ピリジル）－５－［［（３Ｓ）－１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ，４Ｓ）－２－シアノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］エチル］ピロリジン－３－イル］アミノ］キノリン－８－カルボキサミド
参照例１４６で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ピリジン－４－イル）－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（４８．７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（８．４ｍｇ、１４．３％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９２－８．８９（ｍ，１Ｈ），８．７２（ｔ，１Ｈ），８．５９－８．４３（ｍ，３Ｈ），７．７６－７．７４（ｍ，２Ｈ），７．４５－７．４１（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．５４（ｄ，０．６Ｈ），５．９７（ｄ，０．４Ｈ），５．５２－５．２８（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｄｄ，１Ｈ），４．３０－４．２５（ｍ，１Ｈ），４．０１－３．３９（ｍ，４Ｈ），３．２９－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．７９－２．６５（ｍ，２Ｈ），２．５３－２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１１－１．９９（ｍ，１Ｈ）。
実施例２９３．Ｎ－（２－ピリジル）－５－［［（３Ｓ）－１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル］エチル］ピロリジン－３－イル］アミノ］キノリン－８－カルボキサミド
参照例１４７で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（４８．７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（４．３ｍｇ、７．６％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．０６（ｔｄ，１Ｈ），８．８０（ｄｄ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，０．６Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），８．４４－８．４０（ｍ，１．４Ｈ），７．７６－７．７１（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．４１（ｍ，１Ｈ），７．０４－７．００（ｍ，１Ｈ），６．７４－６．６５（ｍ，１．６Ｈ），５．８５（ｄ，０．４Ｈ），４．８１－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．２８（ｍ，１Ｈ），３．６８－３．４３（ｍ，４Ｈ），３．２８－３．０４（ｍ，３Ｈ），２．８２－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．５１－２．１１（ｍ，６Ｈ），２．０３－２．００（ｍ，１Ｈ）。
実施例２９４．Ｎ－（２－ピリジル）－５－［［（３Ｓ）－１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ，４Ｓ）－２－シアノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］エチル］ピロリジン－３－イル］アミノ］キノリン－８－カルボキサミド
参照例１４７で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（４８．７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（１．７ｍｇ、２．９％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．０６（ｔｄ，１Ｈ），８．７９（ｄｄ，１Ｈ），８．５４－８．４０（ｍ，３Ｈ），７．７６－７．７１（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．４１（ｍ，１Ｈ），７．０４－７．００（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｔ，１Ｈ），６．２８（ｄ，０．５Ｈ），５．８５（ｄ，０．５Ｈ），５．５１－５．２８（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｄｄ，１Ｈ），４．３２－４．２６（ｍ，１Ｈ），４．１３－３．３９（ｍ，４Ｈ），３．２９－３．０５（ｍ，３Ｈ），２．７８－２．６４（ｍ，２Ｈ），２．５７－２．２１（ｍ，３Ｈ），２．１２－１．９７（ｍ，１Ｈ）。
実施例２９５．Ｎ－（３－ピリジル）－５－［［（３Ｓ）－１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ，４Ｓ）－２－シアノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］エチル］ピロリジン－３－イル］アミノ］キノリン－８－カルボキサミド
参照例１４５で調製した（Ｓ）－Ｎ－（ピリジン－３－イル）－５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（３６．９ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（２．６ｍｇ、５．５％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９６－８．９５（ｍ，１Ｈ），８．８６（ｔ，１Ｈ），８．８０－８．７７（ｍ，１Ｈ），８．５９－８．４５（ｍ，２Ｈ），８．３３－８．３２（ｍ，１Ｈ），７．４９－７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３４－７．３０（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｔ，１Ｈ），６．３８（ｄ，０．５Ｈ），５．８９（ｄ，０．５Ｈ），５．５４－５．３０（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｄｄ，１Ｈ），４．３４－４．２８（ｍ，１Ｈ），４．１５－３．３９（ｍ，４Ｈ），３．２９－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．８０－２．６７（ｍ，２Ｈ），２．５８－２．２３（ｍ，３Ｈ），２．１３－１．９９（ｍ，１Ｈ）。
実施例２９６．Ｎ－［５－［［（３Ｓ）－１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル］エチル］ピロリジン－３－イル］アミノ］－８－キノリル］アセトアミド
参照例１４８で調製した（Ｓ）－Ｎ－（５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－イル）アセトアミドヒドロクロリド（４１．２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例５と同じ方法で標題化合物（５．９ｍｇ、１２．２％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．４７（ｓ，１Ｈ），８．７６－８．７４（ｍ，１Ｈ），８．５９－８．５７（ｍ，１Ｈ），８．３９－８．２８（ｍ，１Ｈ），７．４０－７．３６（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｔ，１Ｈ），４．７９－４．７２（ｍ，１Ｈ），４．１７－４．０９（ｍ，１Ｈ），３．６４－３．５８（ｍ，１Ｈ），３．５４－３．２３（ｍ，３Ｈ），３．０９－２．９１（ｍ，３Ｈ），２．７４－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．４７－２．０２（ｍ，９Ｈ），１．９６－１．８６（ｍ，１Ｈ）。
実施例２９７．Ｎ－［５－［［（３Ｓ）－１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ，４Ｓ）－２－シアノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］エチル］ピロリジン－３－イル］アミノ］－８－キノリル］アセトアミド
参照例１４８で調製した（Ｓ）－Ｎ－（５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－イル）アセトアミドヒドロクロリド（４１．２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（３．９ｍｇ、７．６％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．４７－９．４６（ｍ，１Ｈ），８．７７－８．７４（ｍ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ），８．３３－８．２９（ｍ，１Ｈ），７．３９－７．３６（ｍ，１Ｈ），６．５２－６．４８（ｍ，１Ｈ），５．４５－５．２１（ｍ，１Ｈ），５．０１－４．８８（ｍ，２Ｈ），４．１７－４．１２（ｍ，１Ｈ），４．０８－３．３８（ｍ，３Ｈ），３．３１－３．２６（ｍ，１Ｈ），３．１４－３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９６－２．８９（ｍ，１Ｈ），２．７１－２．５４（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．１８（ｍ，５Ｈ），２．００－１．８３（ｍ，１Ｈ）。
実施例２９８．Ｎ－［５－［［（３Ｓ）－１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ，４Ｓ）－２－シアノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］エチル］ピロリジン－３－イル］アミノ］－８－キノリル］ベンズアミド
参照例１４９で調製した（Ｓ）－Ｎ－（５－（ピロリジン－３－イルアミノ）キノリン－８－イル）ベンズアミドヒドロクロリド（４８．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例２８と同じ方法で標題化合物（９．８ｍｇ、１６．８％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ １０．４６（ｓ，１Ｈ），８．８３－８．７８（ｍ，２Ｈ），８．３６－８．３３（ｍ，１Ｈ），８．０６－８．０２（ｍ，２Ｈ），７．６０－７．４８（ｍ，３Ｈ），７．４３－７．４０（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｔ，１Ｈ），５．４７－５．２３（ｍ，１Ｈ），５．０２－４．９１（ｍ，２Ｈ），４．２２－４．１８（ｍ，１Ｈ），４．１５－３．５５（ｍ，３Ｈ），３．４８－３．１３（ｍ，１Ｈ），３．１０－２．９３（ｍ，２Ｈ），２．７５－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．５３－２．１６（ｍ，２．５Ｈ），２．０５－１．８８（ｍ，１．５Ｈ）。
実施例２９９．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｓ）－３－［（６－メトキシ－４－キノリル）オキシ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２で調製した（２Ｓ，４Ｓ）－１－（２－クロロアセチル）－４－フルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル（１５２ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（４．０ｍＬ）に溶解した。得られた溶液に、参照例１５０で調製した（Ｓ）－６－メトキシ－４－（ピロリジン－３－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド（２２４ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４４１ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、水を反応混合物に添加した。反応混合物の水層をジクロロメタンで抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（７６ｍｇ、２４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ ８．５４（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ），５．４１－５．１７（ｍ，１．３Ｈ），５．１２－５．００（ｍ，１Ｈ），４．９１（ｄ，０．７Ｈ），４．１７－４．０４（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．７９－３．２９（ｍ，３Ｈ），３．２３－３．０９（ｍ，１Ｈ），３．０７－２．８９（ｍ，２Ｈ），２．７５－２．５４（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３２－２．０９（ｍ，２Ｈ）
実施例３００．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［（３Ｓ）－３－［（６，７－ジメトキシ－４－キノリル）オキシ］ピロリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２で調製した（２Ｓ，４Ｓ）－１－（２－クロロアセチル）－４－フルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル（７１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（２．０ｍＬ）に溶解した。得られた溶液に、参照例１５１で調製した（Ｓ）－６，７－ジメトキシ－４－（ピロリジン－３－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド（１１４ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２０４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、水を反応混合物に添加した。反応混合物の水層をジクロロメタンで抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（４０ｍｇ、２５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ ８．５２（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），５．４６－５．２０（ｍ，１．４Ｈ），５．１４－５．０１（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｄ，０．６Ｈ），４．２３－４．１２（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｄ，６Ｈ），３．９６－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４７－２．９１（ｍ，４Ｈ），２．８０－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．５０－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３７－２．１０（ｍ，２Ｈ）
実施例３０１．Ｎ－［１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル］エチル］－４－ピペリジル］キノリン－８－カルボキサミド
参照例１５２で調製したＮ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（４０９．７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）をＮ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１１０と同じ方法で標題化合物（４２４．３ｍｇ、８６．９％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ １１．４７（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｄ，１Ｈ），８．８３（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｔ，１Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），５．４０－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．８５－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．５０－３．１０（ｍ，２Ｈ），３．００－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．５５－２．２０（ｍ，４Ｈ），２．２０－２．００（ｍ，４Ｈ），２．００－１．７０（ｍ，２Ｈ）
実施例３０２．（２Ｓ）－１－［２－［４－［エチル（３－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１５３で調製したＮ－エチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド（２３０．４ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２１と同じ方法で標題化合物（１３２．５ｍｇ、３８．４％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６７（ｄ，１Ｈ），７．９２－７．９０（ｍ，１Ｈ），７．６１－７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４１－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），５．０７－４．７３（ｍ，１Ｈ），３．７４－３．６１（ｍ，２Ｈ），３．５６－３．４７（ｍ，１Ｈ），３．４４－３．３８（ｍ，２Ｈ），３．３６－３．１９（ｍ，２Ｈ），３．０８－２．９６（ｍ，２Ｈ），２．３３－２．０３（ｍ，７Ｈ），１．９０－１．８５（ｍ，３Ｈ），１．２１（ｔ，３Ｈ）。
実施例３０３．（２Ｓ）－１－［２－［４－［エチル（６－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１５４で調製したＮ－エチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（２３０．４ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２１と同じ方法で標題化合物（２７４．８ｍｇ、７９．７％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．９０－７．８６（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ），７．１９（ｑ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），５．０６－４．７９（ｍ，１Ｈ），３．７１－３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５３－３．４３（ｍ，１Ｈ），３．３９－３．３３（ｍ，２Ｈ），３．２９－３．１２（ｍ，２Ｈ），３．０４－２．９３（ｍ，２Ｈ），２．３１－１．９６（ｍ，６Ｈ），１．８６－１．７８（ｍ，４Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ）。
実施例３０４．（２Ｓ，４Ｓ）－１－［２－［４－［エチル（３－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］－４－フルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１５３で調製したＮ－エチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド（３６．１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（１２．４ｍｇ、２７．５％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６９（ｄ，１Ｈ），７．９５－７．９２（ｍ，１Ｈ），７．６３－７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），５．５１－４．９４（ｍ，２Ｈ），４．２１－４．１２（ｍ，１Ｈ），４．０２－３．７１（ｍ，２Ｈ），３．４７－３．４０（ｍ，３Ｈ），３．３０－３．１９（ｍ，２Ｈ），３．１２－２．９９（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６４（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．２４（ｍ，３Ｈ），１．８９－１．８８（ｍ，３Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）。
実施例３０５．（２Ｓ，４Ｓ）－１－［２－［４－［エチル（５－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］－４－フルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１５５で調製したＮ－エチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３６．１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（３９．８ｍｇ、８８．５％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８４（ｄ，１Ｈ），８．６３（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｔ，１Ｈ），７．３５（ｑ，１Ｈ），７．２６（ｄ１Ｈ），５．４４－４．８３（ｍ，２Ｈ），４．１０－３．８３（ｍ，１Ｈ），３．７９－３．６６（ｍ，１Ｈ），３．３７－３．０６（ｍ，４Ｈ），２．９９－２．９４（ｍ，１Ｈ），２．９０－２．７６（ｍ，２Ｈ），２．６９－２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０７－２．００（ｍ，２Ｈ），１．８１－１．５９（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｔ，３Ｈ）。
実施例３０６．（２Ｓ，４Ｓ）－１－［２－［４－［エチル（６－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］－４－フルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１５４で調製したＮ－エチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（３６．１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（３５．４ｍｇ、７８．６％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．３２－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｑ，１Ｈ），６．７８－６．７７（ｍ，１Ｈ），５．４４－４．８７（ｍ，２Ｈ），４．１３－４．０４（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．６４（ｍ，２Ｈ），３．３９－３．３４（ｍ，２Ｈ），３．２６－３．１３（ｍ，２Ｈ），３．０６－２．９４（ｍ，２Ｈ），２．３６－２．２２（ｍ，３Ｈ），１．８６－１．８２（ｍ，４Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ）。
実施例３０７．（２Ｓ）－１－［２－［４－［メチル（２－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１５６で調製したＮ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－２－アミンヒドロクロリド（２７６．５ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２１と同じ方法で標題化合物（４５．７ｍｇ、１３．７％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．８６（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｔ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），５．１９－４．７１（ｍ，２Ｈ），３．８１－３．７３（ｍ，２Ｈ），３．５９－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．２２（ｍ，２Ｈ），３．０８－３．０４（ｍ，４Ｈ），２．３９（ｔ，２Ｈ），２．２９－２．１１（ｍ，４Ｈ），１．９６－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｄ，２Ｈ）。
実施例３０８．（２Ｓ）－１－［２－［４－［メチル（４－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１５７で調製したＮ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド（２７６．５ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２１と同じ方法で標題化合物（７９．５ｍｇ、２３．９％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６７（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｔ，１Ｈ），７．４６（ｔ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），５．０９－４．７５（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．４８（ｍ，３Ｈ），３．３１－３．１２（ｍ，４Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．２９－２．０１（ｍ，８Ｈ），１．８０（ｄ，２Ｈ）。
実施例３０９．（２Ｓ）－１－［２－［４－［メチル（５－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１５８で調製したＮ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（２７６．５ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２１と同じ方法で標題化合物（２２０．８ｍｇ、６６．４％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８８（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｔ，１Ｈ），７．３８（ｑ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），５．１８－４．７２（ｍ，１Ｈ），３．７２－３．４８（ｍ，２Ｈ），３．３３－３．０２（ｍ，３Ｈ），２．９５－２．８１（ｍ，５Ｈ），２．３４－２．０６（ｍ，６Ｈ），２．０１－１．８０（ｍ，４Ｈ）。
実施例３１０．（２Ｓ）－１－［２－［４－［メチル（６－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１５９で調製したＮ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（２７６．５ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２１と同じ方法で標題化合物（１７１．０ｍｇ、５１．４％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６２（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｑ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），５．１１－４．７５（ｍ，１Ｈ），３．７９－３．６３（ｍ，２Ｈ），３．５８－３．４９（ｍ，１Ｈ），３．３８－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．１６－２．９７（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），２．３５－２．０８（ｍ，７Ｈ），１．９９－１．８８（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．７５（ｍ，２Ｈ）。
実施例３１１．（２Ｓ）－１－［２－［４－［メチル（７－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１６０で調製したＮ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－７－アミンヒドロクロリド（２７６．５ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２１と同じ方法で標題化合物（３５．８ｍｇ、１０．７％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７３（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），７．１０（ｑ，１Ｈ），５．１４－４．７７（ｍ，１Ｈ），３．８６－３．５５（ｍ，３Ｈ），３．３９－３．００（ｍ，４Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．４５－２．０９（ｍ，６Ｈ），２．０３－１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８１－１．７８（ｍ，２Ｈ）。
実施例３１２．（２Ｓ）－１－［２－［４－［フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－イル（メチル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１６１で調製したＮ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリド（２６７．７ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンハイドクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２１と同じ方法で標題化合物（１３９．４ｍｇ、４３．１％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．４６（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），５．１７－４．７５（ｍ，１Ｈ），３．９６－３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７６－３．６４（ｍ，１Ｈ），３．５７－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．３９－３．１９（ｍ，２Ｈ），３．０４－２．９５（ｍ，５Ｈ），２．３６－１．９２（ｍ，８Ｈ），１．８１－１．７８（ｍ，２Ｈ）。
実施例３１３．（２Ｓ）－１－［２－［４－［５－イソキノリル（メチル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１６２で調製したＮ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－５－アミンヒドロクロリド（２６７．７ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２１と同じ方法で標題化合物（２８．４ｍｇ、８．５％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ４，４００ＭＨｚ）δ ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．６４－７．５１（ｍ，２Ｈ），４．７４－４．６４（ｍ，１Ｈ），３．７３－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２６－２．８５（ｍ，８Ｈ），２．２２－２．０９（ｍ，６Ｈ），１．９５－１．８０（ｍ，４Ｈ）。
実施例３１４．（２Ｓ）－１－（２－（４－（イソキノリン－６－イル（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１６３で調製したＮ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－６－アミンヒドロクロリド（２６７．７ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２１と同じ方法で標題化合物（１４６．１ｍｇ、４４．０％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ４，４００ＭＨｚ）δ ８．８４（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．４１－７．３８（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），５．１７－４．７６（ｍ，１Ｈ），３．９６－３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７８－３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６１－３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４５－３．２２（ｍ，３Ｈ），３．１０－３．０８（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），２．３９－２．３３（ｍ，２Ｈ），２．２８－２．１２（ｍ，４Ｈ），２．０５－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．７１（ｍ，２Ｈ）。
実施例３１５．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［メチル（６－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１５９で調製したＮ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（３４．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（４．４ｍｇ、１０．２％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６２（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，２Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｔ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），５．４９－４．９３（ｍ，２Ｈ），４．２１－３．９１（ｍ，１Ｈ），３．８７－３．７５（ｍ，２Ｈ），３．４６－３．１８（ｍ，２Ｈ），３．１１－２．９８（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．８０－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．４０－２．２４（ｍ，３Ｈ），２．１５－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７９－１．７６（ｍ，２Ｈ）。
実施例３１６．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［メチル（３－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１６４で調製したＮ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド（３４．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（１２．０ｍｇ、２７．５％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７６（ｄ，１Ｈ），７．９７－７．９５（ｍ，１Ｈ），７．６６－７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４６－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），５．５１－４．９５（ｍ，２Ｈ），４．２２－３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８８－３．７５（ｍ，２Ｈ），３．４６－３．１９（ｍ，２Ｈ），３．１２－３．００（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．８１－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．４１－２．２４（ｍ，３Ｈ），２．１８－１．７９（ｍ，４Ｈ）。
実施例３１７．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［３－イソキノリル（メチル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１６５で調製したＮ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－３－アミンヒドロクロリド（３４．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（１８．７ｍｇ、４３．１％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７５（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｑ，１Ｈ），７．６５－７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｑ，２Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），５．４９－４．９３（ｍ，２Ｈ），４．２０－３．９１（ｍ，１Ｈ），３．８７－３．７３（ｍ，２Ｈ），３．４５－３．１７（ｍ，２Ｈ），３．１１－２．９９（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．７６－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．４０－２．２４（ｍ，３Ｈ），２．１３－１．７７（ｍ，４Ｈ）。
実施例３１８．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［５－イソキノリル（メチル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１６２で調製したＮ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－５－アミンヒドロクロリド（３４．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（２８．４ｍｇ、６５．４％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．２１（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｔ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），５．４７－４．９１（ｍ，２Ｈ），４．１８－３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８５－３．７２（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．１３（ｍ，３Ｈ），２．９９－２．８６（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．７８－２．６１（ｍ，１Ｈ），２．３８－１．８２（ｍ，７Ｈ）。
実施例３１９．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［７－イソキノリル（メチル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１６６で調製したＮ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－７－アミンヒドロクロリド（３４．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（１４．０ｍｇ、３２．１％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．０６（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），５．５１－４．９５（ｍ，２Ｈ），４．２３－３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８８－３．７５（ｍ，２Ｈ），３．４７－３．２３（ｍ，２Ｈ），３．１２－３．００（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．７７－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．４１－２．２９（ｍ，３Ｈ），２．０５－１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．７７（ｍ，２Ｈ）。
実施例３２０．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［８－イソキノリル（メチル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１６６で調製したＮ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－８－アミンヒドロクロリド（３４．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（２０．４ｍｇ、４６．９％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．５１（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，１Ｈ），７．５９－７．４３（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），５．４５－４．８７（ｍ，２Ｈ），４．１１－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．４７－３．０９（ｍ，３Ｈ），２．９２－２．８９（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．７４－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．３７－２．２２（ｍ，２Ｈ），２．０９－２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８８－１．８１（ｍ，２Ｈ）。
実施例３２１．（２Ｓ）－１－［２－［４－［３－イソキノリル（メチル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１６５で調製したＮ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－３－アミンヒドロクロリド（２７６．５ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２１と同じ方法で標題化合物（９７．５ｍｇ、２８．０％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７５（ｄ，１Ｈ），７．９６－７．９３（ｍ，１Ｈ），７．６５－７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），５．１０－４．７６（ｍ，１Ｈ），３．７９－３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５７－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．３８－３．１７（ｍ，２Ｈ），３．１２－３．０７（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．３７－１．７９（ｍ，１０Ｈ）。
実施例３２２．（２Ｓ）－１－［２－［４－［メチル－（６－メチル－３－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１６８で調製したＮ，６－ジメチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド（３４４．５ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２１と同じ方法で標題化合物（７５．９ｍｇ、２２．０％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６５（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），５．０９－４．７５（ｍ，１Ｈ），４．２１－３．９６（ｍ，２Ｈ），３．６７－３．５０（ｍ，３Ｈ），３．３３－３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０６－２．９６（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．３０－２．０６（ｍ，５Ｈ），１．９８－１．８７（ｍ，３Ｈ）。
実施例３２３．（Ｓ）－１－（２－（４－（（６－メトキシキノリン－３－イル）（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１６９で調製した６－メトキシ－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド（３４４．５ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２１と同じ方法で標題化合物（５５．８ｍｇ、１５．５％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．５４（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），５．０６－４．７２（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７５－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．４６（ｍ，１Ｈ），３．３４－３．１３（ｍ，２Ｈ），３．０５－２．９４（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．３６－１．８６（ｍ，８Ｈ），１．７４（ｄ，２Ｈ）。
実施例３２４．（２Ｓ）－１－［２－［４－［（７－メトキシ－３－キノリル）－メチル－アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１７０で調製した７－メトキシ－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド（３４４．５ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２１と同じ方法で標題化合物（５９．０ｍｇ、１６．４％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６８（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），５．１３－４．７８（ｍ，１Ｈ），４．１５－３．９６（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．７１－３．４９（ｍ，３Ｈ），３．３５－３．１７（ｍ，２Ｈ），３．０７－２．９７（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．３３－１．８７（ｍ，１０Ｈ）。
実施例３２５．（２Ｓ）－１－［２－［４－［メチル－（８－メトキシ－３－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１７１で調製した８－メトキシ－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド（３４４．５ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２１と同じ方法で標題化合物（５３．３ｍｇ、１４．８％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６５（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｔ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），５．０２－４．６７（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．７１－３．４０（ｍ，３Ｈ），３．２９－３．０８（ｍ，２Ｈ），３．００－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．３１－１．９７（ｍ，６Ｈ），１．９２－１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７１－１．６８（ｍ，２Ｈ）。
実施例３２６．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［メチル－（６－メチル－３－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１６８で調製したＮ，６－ジメチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド（３６．１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（１３．０ｍｇ、２８．９％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６６（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２７－７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），５．４９－４．９３（ｍ，２Ｈ），４．１９－４．０１（ｍ，１Ｈ），３．８１－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．２９－３．１５（ｍ，２Ｈ），３．０９－２．９３（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．２４－１．８９（ｍ，６Ｈ），１．７９－１．７６（ｍ，２Ｈ）。
実施例３２７．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－（２－（４－（（６－メトキシキノリン－３－イル）（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１６９で調製した６－メトキシ－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド（３７．８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（７．３ｍｇ、１５．５％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．５４（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），５．４６－５．２４（ｍ，２Ｈ），４．１４－３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８４－３．６８（ｍ，２Ｈ），３．４０－３．１３（ｍ，２Ｈ），３．０７－２．９２（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），２．７５－２．５７（ｍ，１Ｈ），２．３７－２．２０（ｍ，３Ｈ），２．１０－１．８４（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．６３（ｍ，２Ｈ）。
実施例３２８．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－（２－（４－（（７－メトキシキノリン－３－イル）（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１７０で調製した７－メトキシ－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド（３７．８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（１１．６ｍｇ、２４．７％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６８（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ），５．５０－４．９４（ｍ，２Ｈ），４．２１－４．１２（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７８－３．６４（ｍ，２Ｈ），３．４６－３．１７（ｍ，２Ｈ），３．１０－２．９７（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．８０－２．６４（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．２４（ｍ，３Ｈ），２．１２－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９７－１．８４（ｍ，３Ｈ）。
実施例３２９．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［（８－メトキシ－３－キノリル）－メチル－アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１７１で調製した８－メトキシ－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド（３７．８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（３．８ｍｇ、８．０％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７２（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），５．５０－４．９４（ｍ，２Ｈ），４．２１－４．１２（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．８８－３．７３（ｍ，２Ｈ），３．４６－３．２１（ｍ，２Ｈ），３．１１－２．９６（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．８０－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．２２（ｍ，３Ｈ），２．１５－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８１－１．７８（ｍ，３Ｈ）。
実施例３３０．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［（８－フルオロ－５－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２で調製した（２Ｓ、４Ｓ）－１－（２－クロロアセチル）－４－フルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル（９０．４ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（４ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に、参照例１７２で調製した８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（１５１．０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２６２．３ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、水を反応混合物に添加した。反応混合物の水層を酢酸エチルで抽出した。抽出した有機層を乾燥させ、無水硫酸マグネシウムで濾過した。濾過した溶液を濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１、ｖ／ｖ）で精製して、標題化合物（７６．２ｍｇ、４０．２％）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８．９４（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．３０－７．２６（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），５．５０－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．１０－４．８０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．１５（ｍ，２Ｈ），３．０５－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．５５（ｍ，３Ｈ）
実施例３３１．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［（８－メチル－５－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１７３で調製した８－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（６１．２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（４６．７ｍｇ、２４．９％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９３（ｄ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），７．４２－７．３３（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），５．５５－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．０５－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．１６（ｍ，３Ｈ），３．０５－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．５０－２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９５－１．５０（ｍ，３Ｈ）
実施例３３２．（２Ｓ，４Ｓ）－１－［２－［４－［（８－ベンジルオキシ－５－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］－４－フルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１７４で調製した８－（ベンジルオキシ）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（１３４．２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（１０９．７ｍｇ、４７．４％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９７（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），７．５１－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４１－７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６，５３（ｄ，１Ｈ），５．５５－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），５．００－４．８５（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．２０（ｍ，３Ｈ），３．０５－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．５０（ｍ，３Ｈ）
実施例３３３．（２Ｓ，４Ｓ）－１－［２－［４－［（３－クロロ－５－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］－４－フルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１７５で調製した３－クロロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（２４１．４ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（１９１．７ｍｇ、９７．１％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８０（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），５．５０－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．００－４．８５（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．１０－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．１０（ｍ，３Ｈ），３．１０－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．５０（ｍ，３Ｈ）
実施例３３４．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［［８－（トリフルオロメチル）－５－キノリル］アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１７６で調製したＮ－（ピペリジン－４－イル）－８－（トリフルオロメチル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（１３７．５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（１１６．６ｍｇ、５４．７％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．０１（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｔ，１Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ），５．５５－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．７０－３．１５（ｍ，３Ｈ），３．１０－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．３５（ｍ，２Ｈ），２．３５－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９５－１．５５（ｍ，３Ｈ）
実施例３３５．５－［［１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ，４Ｓ）－２－シアノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］エチル］－４－ピペリジル］アミノ］キノリン－２－カルボニトリル
参照例１７７で調製した５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－２－カルボニトリルヒドロクロリド（２９９．７ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（４２．１ｍｇ、２１．８％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．２９（ｄ，１Ｈ），７．６８－７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），５．６０－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．１０－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．２０（ｍ，３Ｈ），３．１０－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．５５（ｍ，３Ｈ）
実施例３３６．（２Ｓ，４Ｓ）－１－（２－（４－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－４－イルアミノ）ピペリジン－１－イル）アセチル）－４－フルオロピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１７８で調製したＮ－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－４－イル）ピペリジン－４－アミンヒドロクロリド（２０２．４ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（２３９．９ｍｇ、９３．６％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．３１（ｓ，１Ｈ），７．３１－７．１７（ｍ，３Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），５．５０－５．２５（ｍ，１Ｈ），４．９５－４．８５（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．１５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．１０（ｍ，３Ｈ），３．００－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．７５－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．４０－２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．５０（ｍ，３Ｈ）
実施例３３７．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［（６－フルオロ－４－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１７９で調製した６－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド（１５４．５ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（２２．９ｍｇ、２３．２％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．５３（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），５．５５－５．３５（ｍ，１Ｈ），５．０５－４．９５（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９０－３．５０（ｍ，３Ｈ），３．５０－３．１０（ｍ，２Ｈ），３．０５－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．７０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．６０（ｍ，３Ｈ）
実施例３３８．（２Ｓ，４Ｓ）－１－［２－［４－［（６－クロロ－４－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］－４－フルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１８０で調製した６－クロロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド（１９４．２ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（３５．０ｍｇ、３４．０％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．５４（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），５．５５－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３５－４．２０（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６５－３．２０（ｍ，３Ｈ），３．０５－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．６０（ｍ，３Ｈ）
実施例３３９．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－（４－イソキノリルアミノ）－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１８１で調製したＮ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－４－アミンヒドロクロリド（３５０．０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（１８０．２ｍｇ、４０．５％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６８（ｓ，１Ｈ），７．９２－７．８８（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｔ，１Ｈ），７．５８（ｔ，１Ｈ），５．５５－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．１５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６５－３．２０（ｍ，３Ｈ），３．１０－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．１５（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．６５（ｍ，３Ｈ）
実施例３４０．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－（５－イソキノリルアミノ）－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１８２で調製したＮ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－５－アミンヒドロクロリド（３０５．９ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（１５３．２ｍｇ、３４．５％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．１５（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），５．５５－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．８５（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．１０－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．１５（ｍ，３Ｈ），３．０５－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．５５（ｍ，３Ｈ）
実施例３４１．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－（６－イソキノリルアミノ）－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１８３で調製したＮ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－６－アミンヒドロクロリド（１３７．６ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（２８．４ｍｇ、６．４％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９３（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），５．５５－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．８５（ｍ，１Ｈ），４．３５－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．１５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．１５（ｍ，３Ｈ），３．０５－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．５０（ｍ，３Ｈ）
実施例３４２．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－（８－イソキノリルアミノ）－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１８４で調製したＮ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－８－アミンヒドロクロリド（３７４．８ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（４０．８ｍｇ、９．２％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．３２（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），７．５７－７．５０（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），５．６０－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．２０（ｍ，３Ｈ），３．０５－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．６０（ｍ，３Ｈ）
実施例３４３．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［（８－メチル－４－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１８５で調製した８－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド（３０９．６ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（２０５．７ｍｇ、５２．８％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．５８（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），５．５０－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．８０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６５－３．１５（ｍ，３Ｈ），３．０５－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），２．７６－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．５５（ｍ，３Ｈ）
実施例３４４．（２Ｓ，４Ｓ）－１－［２－［４－［（８－クロロ－４－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］－４－フルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１８６で調製した８－クロロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド（７０．１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（１６．６ｍｇ、４．１％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．５４（ｄ，１Ｈ），７．４６－７．３７（ｍ，３Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），５．７０－５．２０（ｍ，１Ｈ），５．０５－４．８５（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．１５（ｍ，３Ｈ），３．００－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．５０（ｍ，３Ｈ）
実施例３４５．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［（８－フルオロ－４－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１８７で調製した８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド（１９２．９ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（１８．７ｍｇ、４．８％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．５９（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．３６－７．３３（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），５．５５－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．０５－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６５－３．２０（ｍ，３Ｈ），３．１０－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．５０（ｍ，３Ｈ）
実施例３４６．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［［８－（トリフルオロメチル）－４－キノリル］アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１８８で調製したＮ－（ピペリジン－４－イル）－８－（トリフルオロメチル）キノリン－４－アミンヒドロクロリド（３４１．３ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（３４７．４ｍｇ、７８．５％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６５（ｄ，１Ｈ），７．９９－７．９５（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｔ，１Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ），５．５０－５．２０（ｍ，１Ｈ），５．１０－４．８５（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．００－３．６５（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．１０（ｍ，３Ｈ），３．０５－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．７５－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．５５（ｍ，３Ｈ）
実施例３４７．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［［８－（トリフルオロメトキシ）－５－キノリル］アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１８９で調製したＮ－（ピペリジン－４－イル）－８－（トリフルオロメトキシ）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（４０８．２ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（１２５．５ｍｇ、８２．２％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．００（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｔ，１Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ），５．５５－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．０５－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．２０（ｍ，３Ｈ），３．１０－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．３５（ｍ，２Ｈ），２．３５－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．６０（ｍ，３Ｈ）
実施例３４８．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［（３－メトキシ－５－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１９０で調製した３－メトキシ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３０２．７ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（２８４．９ｍｇ、７５．５％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６５（ｓ，１Ｈ），７．４７－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），５．５０－５．２０（ｍ，１Ｈ），５．００－４．８５（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．１０－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．１０（ｍ，３Ｈ），３．０５－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９５－１．５５（ｍ，３Ｈ）
実施例３４９．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［（３－フルオロ－５－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１９１で調製した３－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３１６．６ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（１４７．１ｍｇ、３７．０％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．５４－７．４７（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），５．５０－５．２０（ｍ，１Ｈ），５．００－４．８０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．１０－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．１０（ｍ，３Ｈ），３．００－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．５０（ｍ，３Ｈ）
実施例３５０．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－イル（メチル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１６１で調製したＮ－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）フロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－アミンヒドロクロリド（３３．４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（８．９ｍｇ、２１．０％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ４，４００ＭＨｚ）δ ８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），５．５１－４．９６（ｍ，２Ｈ），４．１５－３．７５（ｍ，３Ｈ），３．４２－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．０６－３．０１（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．６６－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２９－２．２３（ｍ，２Ｈ），２．０４－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．７３（ｍ，２Ｈ）。
実施例３５１．（２Ｓ，４Ｓ）－１－［２－［４－［（１－クロロ－５－イソキノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］－４－フルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１９２で調製した１－クロロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－５－アミンヒドロクロリド（４５．８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（３４．６ｍｇ、６０．８％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．２１（ｄ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），７．８８－７．４９（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），５．５５－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．８５（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．１５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．２０（ｍ，３Ｈ），３．０５－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．５５（ｍ，３Ｈ）
実施例３５２．（２Ｓ，４Ｓ）－１－［２－［４－［（３－クロロ－５－イソキノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］－４－フルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１９３で調製した３－クロロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－５－アミンヒドロクロリド（３０７．２ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（１９４．４ｍｇ、５０．９％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９５（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｔ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），５．５５－５．３５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．８５（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．００－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．１５（ｍ，３Ｈ），３．０５－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．５０（ｍ，３Ｈ）
実施例３５３．（２Ｓ，４Ｓ）－１－［２－［４－［（８－クロロ－５－イソキノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］－４－フルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１９４で調製した８－クロロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－５－アミンヒドロクロリド（２４５．２ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（１９３．７ｍｇ、６３．６％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．５８（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），５．５５－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．００－３．６５（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．２０（ｍ，３Ｈ），３．１０－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．５５（ｍ，３Ｈ）
実施例３５４．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［（４－メチル－５－イソキノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１９５で調製した４－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－５－アミンヒドロクロリド（２６１．６ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（３０７．２ｍｇ、９３．３％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９３（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ），７．２７－７．２３（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），５．５０－５．２０（ｍ，１Ｈ），５．００－４．８０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．１５（ｍ，３Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．９１－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．５０（ｍ，３Ｈ）
実施例３５５．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［（３－メトキシ－５－イソキノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１９６で調製した３－メトキシ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－５－アミンヒドロクロリド（３７６．０ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（７６．０ｍｇ、１６．２％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８６（ｓ，１Ｈ），７．４８－７．２１（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．６０－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．２０（ｍ，３Ｈ），３．１０－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．５０（ｍ，３Ｈ）
実施例３５６．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［（８－ニトロ－５－イソキノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１９７で調製した８－ニトロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－５－アミンヒドロクロリド（１６５．１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（９５．６ｍｇ、１９．７％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６６（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．６０－５．２０（ｍ，１Ｈ），５．００－４．８５（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．００－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．７０－３．１５（ｍ，３Ｈ），３．１０－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．５０（ｍ，３Ｈ）
実施例３５７．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［（８－フルオロ－５－イソキノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１９８で調製した８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－５－アミンヒドロクロリド（３４８．２ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（２２５．９ｍｇ、４９．７％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．４５（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．５５－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．８５（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．１５（ｍ，３Ｈ），３．０５－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．５５（ｍ，３Ｈ）
実施例３５８．（２Ｓ）－１－［２－［４－［（２－クロロ－６，７－ジメトキシ－キナゾリン－４－イル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例１９９で調製した２－クロロ－６，７－ジメトキシ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キナゾリン－４－アミンヒドロクロリド（１９０．９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）をＮ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１１０と同じ方法で標題化合物（２１０．７ｍｇ、９５．２％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．０７－７．０２（ｍ，２Ｈ），６．２０－６．１０（ｍ，１Ｈ），５．００－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．４０－４．２０（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．７５－３．４０（ｍ，２Ｈ），３．３５－３．１０（ｍ，２Ｈ），３．０５－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．２５（ｍ，３Ｈ），２．２５－２．００（ｍ，４Ｈ），１．９０－１．６０（ｍ，３Ｈ）
実施例３５９．（２Ｓ）－１－［２－［４－［（２－クロロ－８－メチル－キナゾリン－４－イル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２００で調製した２－クロロ－８－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キナゾリン－４－アミンヒドロクロリド（１２８．７ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）をＮ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１１０と同じ方法で標題化合物（１４８．０ｍｇ、７４．３％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．５９－７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ），５．９０－５．７５（ｍ，１Ｈ），５．１０－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．４０－４．２０（ｍ，１Ｈ），３．８０－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．４０－３．１０（ｍ，２Ｈ），３．１０－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．５０－２．２０（ｍ，３Ｈ），２．２０－２．００（ｍ，４Ｈ），１．９０－１．６０（ｍ，３Ｈ）
実施例３６０．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－（２，６－ナフチリジン－４－イルアミノ）－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２０１で調製したＮ－（ピペリジン－４－イル）－２，６－ナフチリジン－４－アミンヒドロクロリド（１０４．１ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（５５．６ｍｇ、４２．１％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），５．５５－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．０５－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５０－３．１５（ｍ，３Ｈ），３．０５－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９５－１．６０（ｍ，３Ｈ）
実施例３６１．（２Ｓ，４Ｓ）－１－［２－［４－［（８－クロロ－４－イソキノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］－４－フルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２０２で調製した８－クロロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）イソキノリン－４－アミンヒドロクロリド（９５．１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（９１．６ｍｇ、６３．７％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．２９（ｄ，１Ｈ），７．８１－７．６６（ｍ，３Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），５．５５－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．１５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．２０（ｍ，３Ｈ），３．１０－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．３５（ｍ，２Ｈ），２．３５－２．１５（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．６０（ｍ，３Ｈ）
実施例３６２．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－（３－キノリルアミノ）－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２０３で調製したＮ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド（２０２．９ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（１５４．９ｍｇ、６０．１％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．４４（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．４４－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），５．５０－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．１５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．２０（ｍ，３Ｈ），３．１０－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．３５（ｍ，３Ｈ），２．３５－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．５０（ｍ，２Ｈ）
実施例３６３．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［（６－メチル－３－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２０４で調製した６－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド（１３１．９ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（１０２．５ｍｇ、３８．４％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），５．５５－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．２０（ｍ，３Ｈ），３．０５－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４５－２．２０（ｍ，３Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．５０（ｍ，２Ｈ）
実施例３６４．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［（６－フルオロ－３－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２０５で調製した６－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド（２０１．１ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（１６７．９ｍｇ、６２．２％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．３５（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．２３－７．１３（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），５．５５－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．０５－４．９５（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７５（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．２０（ｍ，３Ｈ），３．１０－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．２５（ｍ，３Ｈ），２．２５－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．５０（ｍ，２Ｈ）
実施例３６５．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［（６－メトキシ－３－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２０６で調製した６－メトキシ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド（１７９．４ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（８５．７ｍｇ、３０．８％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．２６（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），５．５０－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．２０（ｍ，３Ｈ），３．０５－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．３０（ｍ，３Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．５０（ｍ，２Ｈ）
実施例３６６．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［（７－メトキシ－３－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２０７で調製した７－メトキシ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド（６１．０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（３９．６ｍｇ、１４．２％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），５．５５－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．２０（ｍ，３Ｈ），３．０５－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．２５（ｍ，３Ｈ），２．２５－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．５０（ｍ，２Ｈ）
実施例３６７．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［（８－メトキシ－３－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２０８で調製した８－メトキシ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－３－アミンヒドロクロリド（７２．５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（２９．５ｍｇ、１０．６％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．４２（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），５．５５－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．０５－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０６－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．２５（ｍ，３Ｈ），３．１０－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．３５（ｍ，３Ｈ），２．３５－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．５５（ｍ，２Ｈ）
実施例３６８．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－（１，８－ナフチリジン－３－イルアミノ）－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２０９で調製したＮ－（ピペリジン－４－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリド（１７３．４ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（１０９．４ｍｇ、４９．７％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ ８．７９（ｄ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），５．５０－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．００－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５０－３．２０（ｍ，３Ｈ），３．０５－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．３０（ｍ，３Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．５５（ｍ，２Ｈ）
実施例３６９．（２Ｓ，４Ｓ）－１－［２－［４－［（７－クロロ－１，８－ナフチリジン－３－イル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］－４－フルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２１０で調製した７－クロロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－１，８－ナフチリジン－３－アミンヒドロクロリド（５３．６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（１３．８ｍｇ、２０．６％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ ８．５５（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），５．５０－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．００－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５０－３．２０（ｍ，３Ｈ），３．０５－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．３０（ｍ，３Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．５５（ｍ，２Ｈ）
実施例３７０．（２Ｓ）－１－［２－［４－［（８－エトキシ－５－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２１１で調製した８－エトキシ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３０２．９ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２１と同じ方法で標題化合物（３５．４ｍｇ、９．８％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９０（ｄｄ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，１Ｈ），７．３４（ｑ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），５．１７－４．６９（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ），３．７３－３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５３－３．４６（ｍ，１Ｈ），３．３７－３．１３（ｍ，３Ｈ），２．９３－２．８３（ｍ，２Ｈ），２．３５－２．００（ｍ，８Ｈ），１．７３－１．５６（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｔ，３Ｈ）。
実施例３７１．（２Ｓ，４Ｓ）－１－［２－［４－［（８－エトキシ－５－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］－４－フルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２１１で調製した８－エトキシ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３７．８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（２．４ｍｇ、５．０％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９０（ｄｄ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｑ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），５．４６－４．８７（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｑ，２Ｈ），４．１７－３．６７（ｍ，１Ｈ），３．８３－３．６８（ｍ，２Ｈ），３．４４－３．２１（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｓ，１Ｈ），２．９６－２．８４（ｍ，２Ｈ），２．７３－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．３５－２．１０（ｍ，５Ｈ），１．７５－１．５３（ｍ，５Ｈ）。
実施例３７２．（２Ｓ，４Ｓ）－１－［２－［４－（１，３－ベンゾチアゾール－７－イルアミノ）－１－ピペリジル］アセチル］－４－フルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２１２で調製したＮ－（ピペリジン－４－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－７－アミンヒドロクロリド（３４４．８ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（２６６．８ｍｇ、６１．２％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ ８．９２（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．５０－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．００－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．１５（ｍ，３Ｈ），３．００－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．２０（ｍ，３Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．５０（ｍ，２Ｈ）
実施例３７３．（２Ｓ，４Ｓ）－１－［２－［４－［（１－アセチルインドリン－４－イル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］－４－フルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２１３で調製した１－（４－（ピペリジン－４－イルアミノ）インドリン－１－イル）エタン－１－オンヒドロクロリド（２８６．８ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（４５．８ｍｇ、１２．８％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．６３（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），６．３６（ｄ，１Ｈ），５．５０－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｔ，２Ｈ），４．００－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５０－３．１５（ｍ，３Ｈ），３．００－２．８０（ｍ，４Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．２５（ｍ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２０－２．００（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．４５（ｍ，２Ｈ）
実施例３７４．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［（８－メチル－６－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２１４で調製した８－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（１８０．７ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（１４９．１ｍｇ、６５．６％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６４（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．２８－７．２４（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），５．５０－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５０－３．２０（ｍ，３Ｈ），３．００－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．５０－２．２０（ｍ，３Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．５０（ｍ，２Ｈ）
実施例３７５．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［（８－フルオロ－６－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２１５で調製した８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（２９２．４ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（３０５．３ｍｇ、８３．１％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６３（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．３２－７．２８（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），５．５０－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５０－３．２０（ｍ，３Ｈ），３．０５－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．２０（ｍ，３Ｈ），２．２０－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．５０（ｍ，２Ｈ）
実施例３７６．（２Ｓ，４Ｓ）－１－［２－［４－［（８－クロロ－６－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］－４－フルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２１６で調製した８－クロロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（３４１．７ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（２６５．９ｍｇ、６２．６％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８０（ｄ，１Ｈ），８．７１（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），５．５０－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５０－３．２０（ｍ，３Ｈ），３．００－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．２０（ｍ，３Ｈ），２．２０－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．５０（ｍ，２Ｈ）
実施例３７７．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［［８－（トリフルオロメチル）－６－キノリル］アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２１７で調製したＮ－（ピペリジン－４－イル）－８－（トリフルオロメチル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（２６４．８ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（２７０．６ｍｇ、８３．７％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７５（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），５．５０－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．２０（ｍ，３Ｈ），３．０５－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．２０（ｍ，３Ｈ），２．２０－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．５０（ｍ，２Ｈ）
実施例３７８．（２Ｓ）－１－［２－［４－［（２－オキソクロメン－４－イル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２１８で調製した４－（ピペリジン－４－イルアミノ）－２Ｈ－クロメン－２－オンヒドロクロリド（３０．０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２１と同じ方法で標題化合物（２５．９ｍｇ、７２．０％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．５５－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．２８－７．２４（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｄ，１Ｈ），５．２２－５．１５（ｍ，１Ｈ），５．０３－４．７５（ｍ，１Ｈ），３．７５－３．６３（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．４２（ｍ，２Ｈ），３．３２－３．１７（ｍ，２Ｈ），３．０４－２．９１（ｍ，２Ｈ），２．３９－２．０６（ｍ，８Ｈ），１．９２－１．６６（ｍ，２Ｈ）。
実施例３７９．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［（２－オキソクロメン－４－イル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２１８で調製した４－（ピペリジン－４－イルアミノ）－２Ｈ－クロメン－２－オンヒドロクロリド（３０．０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（２０．３ｍｇ、５３．８％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．５６－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．２８－７．２４（ｍ，１Ｈ），５．５０－５．２５（ｍ，２．４Ｈ），５．２０－５．１４（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｄ，０．６Ｈ），４．２２－４．１６（ｍ，１．５Ｈ），４．００－３．７２（ｍ，１．５Ｈ），３．４９－３．４１（ｍ，１Ｈ），３．３７－３．１７（ｍ，２Ｈ），３．０３－２．９２（ｍ，２Ｈ），２．７９－２．６４（ｍ，１Ｈ），２．４１－２．３１（ｍ，３Ｈ），２．１７－２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．６４（ｍ，２Ｈ）。
実施例３８０．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－（１、５－ナフチリジン－４－イルアミノ）－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２１９で調製したＮ－（ピペリジン－４－イル）－１，５－ナフチリジン－４－アミンヒドロクロリド（３３．１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（４．３ｍｇ、１０．２％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６９（ｄｄ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，１Ｈ），７．５７（ｑ，１Ｈ），６．６５－６．６２（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），５．５１－４．９４（ｍ，２Ｈ），４．２６－３．９３（ｍ，１Ｈ），３．９０－３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５９－３．２６（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｓ，１Ｈ），３．０３－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６４（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．１６（ｍ，４Ｈ），１．８９－１．６７（ｍ，３Ｈ）。
実施例３８１．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［［２－（トリフルオロメチル）－６－キノリル］アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２２０で調製したＮ－（ピペリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（４３０．８ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（４２９．７ｍｇ、８１．７％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．０２（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），５．５０－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．２０（ｍ，３Ｈ），３．０５－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．２０（ｍ，３Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．５５（ｍ，２Ｈ）
実施例３８２．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［（４－メトキシ－６－キノリル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２２１で調製した４－メトキシ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－６－アミンヒドロクロリド（１０１．７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（２５．９ｍｇ、２０．５％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．４９（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．０８－７．０３（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．５０－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．００－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．２０（ｍ，３Ｈ），３．０５－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．２５（ｍ，３Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．５０（ｍ，２Ｈ）
実施例３８３．（２Ｓ，４Ｓ）－１－［２－［４－［（２－ブロモ－４－ピリジル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］－４－フルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２２２で調製した２－ブロモ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－４－アミンヒドロクロリド（２３７．３ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（６５．４ｍｇ、２２．１％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．９１（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｄ，１Ｈ），５．５０－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．４５－３．１５（ｍ，３Ｈ），３．０５－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．２５（ｍ，３Ｈ），２．０５－２．００（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．５０（ｍ，２Ｈ）
実施例３８４．（２Ｓ，４Ｓ）－１－［２－［４－（３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－イルアミノ）－１－ピペリジル］アセチル］－４－フルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２２３で調製したＮ－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－７－アミンヒドロクロリド（２９２．１ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（３６３．５ｍｇ、９７．２％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ７．９９（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），５．５５－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．０５（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．２０（ｍ，３Ｈ），３．００－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７０－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．３０（ｍ，３Ｈ），２．２０－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．６０（ｍ，２Ｈ）
実施例３８５．（２Ｓ，４Ｓ）－１－［２－［４－［（２－クロロ－６－モルホリノ－４－ピリジル）アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］－４－フルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２２４で調製した２－クロロ－６－モルホリノ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－４－アミンヒドロクロリド（４３１．５ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（１５７．９ｍｇ、２９．９％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ５．９５（ｓ，１Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），５．５０－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．０５（ｍ，１Ｈ），４．００－３．７０（ｍ，６Ｈ），３．５０－３．４０（ｍ，４Ｈ），３．４０－３．１５（ｍ，３Ｈ），３．００－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．２０（ｍ，３Ｈ），２．１０－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７０－１．４５（ｍ，２Ｈ）
実施例３８６．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［［３－（トリフルオロメチル）－５－キノリル］アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２２５で調製したＮ－（ピペリジン－４－イル）－３－（トリフルオロメチル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３９７．５ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（４５０．５ｍｇ、９２．９％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｔ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），５．５５－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．２０（ｍ，３Ｈ），３．１０－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．２５（ｍ，３Ｈ），２．２５－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．６０（ｍ，２Ｈ）
実施例３８７．（２Ｓ）－１－［２－［４－［［３－（トリフルオロメチル）－５－キノリル］アミノ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２２５で調製したＮ－（ピペリジン－４－イル）－３－（トリフルオロメチル）キノリン－５－アミンヒドロクロリド（３９７．５ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）をＮ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１１０と同じ方法で標題化合物（３２４．７ｍｇ、６９．７％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｔ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），５．２０－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．５０－４．３５（ｍ，１Ｈ），３．８５－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．４５（ｍ，３Ｈ），３．４５－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．１０－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．５０－２．３５（ｍ，２Ｈ），２．３５－２．１０（ｍ，５Ｈ），１．９０－１．６０（ｍ，２Ｈ）
実施例３８８．５－［［１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ，４Ｓ）－２－シアノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］エチル］－４－ピペリジル］アミノ］－Ｎ－フェニル－キノリン－３－カルボキサミド
参照例２２６で調製したＮ－フェニル－５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－３－カルボキサミドヒドロクロリド（４６．０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（２９．３ｍｇ、５３．３％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．３３（ｄ，１Ｈ），８．９１（ｄ，１Ｈ），８．６９（ｄ，１Ｈ），７．７２－７．７０（ｍ，２Ｈ），７．６４－７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４６－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｑ，２Ｈ），７．１８（ｑ，１Ｈ），６．６７－６．６２（ｍ，１Ｈ），５．４８－４．９２（ｍ，２Ｈ），４．０３－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．４７－３．２３（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｄ，１Ｈ），３．００－２．６１（ｍ，３Ｈ），２．４０－２．２８（ｍ，３Ｈ），２．１７－２．０１（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．４６（ｍ，３Ｈ）。
実施例３８９．Ｎ－ベンジル－Ｎ－メチル－５－［［１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ，４Ｓ）－２－シアノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］エチル］－４－ピペリジル］アミノ］キノリン－３－カルボキサミド
参照例２２７で調製したＮ－ベンジル－Ｎ－メチル－５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－３－カルボキサミドヒドロクロリド（５０．２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（４２．１ｍｇ、７２．４％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９０（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．３６－７．１９（ｍ，６Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．４５－４．８９（ｍ，２Ｈ），４．７６－３．７３（ｍ，５Ｈ），３．４４－２．８８（ｍ，８Ｈ），２．７３－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．４７－２．２２（ｍ，３Ｈ），２．０９－２．０１（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．４８（ｍ，２Ｈ）。
実施例３９０．Ｎ－メチル－５－［［１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ，４Ｓ）－２－シアノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］エチル］－４－ピペリジル］アミノ］キノリン－８－カルボキサミド
参照例２２８で調製したＮ－メチル－５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（３９．２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（１１．７ｍｇ、２４．４％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ １０．９２（ｄ，１Ｈ），８．８３（ｄｄ，１Ｈ），８．６８（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），７．３６－７．３３（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，１Ｈ），５．４７－４．９１（ｍ，２Ｈ），４．８９－４．８５（ｍ，１Ｈ），４．２１－３．７１（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．１６（ｍ，３Ｈ），３．０９（ｄ，３Ｈ），３．００－２．８９（ｍ，２Ｈ），２．７４－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．４０－１．５８（ｍ，６Ｈ）。
実施例３９１．Ｎ，Ｎ－ジメチル－５－［［１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ，４Ｓ）－２－シアノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］エチル］－４－ピペリジル］アミノ］キノリン－８－カルボキサミド
参照例２２９で調製したＮ，Ｎ－ジメチル－５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（４０．７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（２４．２ｍｇ、４８．７％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８２（ｄｄ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．２７－７．２３（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），５．４４－４．８６（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｄ，１Ｈ），４．１９－３．７１（ｍ，２Ｈ），３．４６－３．４７（ｍ，３Ｈ），３．２８－３．１３（ｍ，４Ｈ），２．９１－２．８６（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．７０－２．５４（ｍ，１Ｈ），２．７４－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．４６－２．０２（ｍ，５Ｈ）。
実施例３９２．Ｎ－メチル－５－［［１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ，４Ｓ）－２－シアノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］エチル］－４－ピペリジル］アミノ］－Ｎ－フェニル－キノリン－８－カルボキサミド
参照例２３０で調製したＮ－メチル－Ｎ－フェニル－５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（４７．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（１１．４ｍｇ、２０．３％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８４－８．８３（ｍ，１Ｈ），８．０４－８．０２（ｄ，１Ｈ），７．２７－６．９９（ｍ，７Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），５．４１－５．２０（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｓ，１Ｈ），４．１４－３．８２（ｍ，１Ｈ），３．８０－３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６３－３．４１（ｍ，３Ｈ），３．３７－３．２１（ｍ，２Ｈ），３．１７－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９１－２．７９（ｍ，２Ｈ），２．６６－２．５１（ｍ，１Ｈ），２．３６－２．００（ｍ，５Ｈ），１．７４－１．５１（ｍ，２Ｈ）。
実施例３９３．Ｎ－ベンジル－Ｎ－メチル－５－［［１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ，４Ｓ）－２－シアノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］エチル］－４－ピペリジル］アミノ］キノリン－８－カルボキサミド
参照例２３１で調製したＮ－ベンジル－Ｎ－メチル－５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（４９．１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（１２．５ｍｇ、２１．５％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８１（ｓ，１Ｈ），８．２２－８．１６（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｔ，２Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ），７．２７－７．１４（ｍ，４Ｈ），６．５０（ｑ，１Ｈ），５．３９－４．８９（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｑ，１Ｈ），４．０８－４．０１（ｍ，１Ｈ），３．８８－３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４０－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．１６－３．０５（ｍ，３Ｈ），２．８３－２．８２（ｍ，２Ｈ），２．６５－２．４５（ｍ，３Ｈ），２．３９－２．００（ｍ，５Ｈ），１．７７－１．５８（ｍ，２Ｈ）。
実施例３９４．５－［［１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ，４Ｓ）－２－シアノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］エチル］－４－ピペリジル］アミノ］－Ｎ－フェニル－キノリン－８－カルボキサミド
参照例２３２で調製したＮ－フェニル－５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（５４．０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（２９．６ｍｇ、５３．７％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ １３．４７（ｓ，１Ｈ），８．８７－８．８５（ｍ，１Ｈ），８．７１（ｄｄ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，２Ｈ），７．３８－７．３２（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），６．６４（ｔ，１Ｈ），５．４２－４．８８（ｍ，３Ｈ），４．１４－３．８６（ｍ，１Ｈ），３．８４－３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５８－３．４７（ｍ，１Ｈ），３．３４－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．９９－２．８７（ｍ，２Ｈ），２．６９－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．４３－２．１０（ｍ，５Ｈ），１．９０－１．６３（ｍ，２Ｈ）。
実施例３９５．Ｎ－メチル－５－［［１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル］エチル］－４－ピペリジル］アミノ］キノリン－８－カルボキサミド
参照例２２８で調製したＮ－メチル－５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（３１３．６ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２１と同じ方法で標題化合物（２４３．０ｍｇ、６５．６％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ １０．９１（ｄ，１Ｈ），８．８４（ｄｄ，１Ｈ），８．７０（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），７．３７－７．３４（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），５．１０－４．７４（ｍ，２Ｈ），３．７６－３．４９（ｍ，３Ｈ），３．３７－３．１７（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｄ，３Ｈ），３．０１－２．８９（ｍ，２Ｈ），２．４２－２．０７（ｍ，８Ｈ），１．８８－１．６３（ｍ，２Ｈ）
実施例３９６．５－［［１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル］エチル］－４－ピペリジル］アミノ］－Ｎ－フェニル－キノリン－８－カルボキサミド
参照例２３２で調製したＮ－フェニル－５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（３６９．０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２１と同じ方法で標題化合物（１８５．５ｍｇ、４３．６％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ １３．４６（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｄ，１Ｈ），８．７５（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ），７．３９－７．３５（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），６．７０－６．６６（ｍ，１Ｈ），５．０８－４．７４（ｍ，２Ｈ），３．７３－３．４７（ｍ，３Ｈ），３．３６－３．１６（ｍ，２Ｈ），２．９９－２．８９（ｍ，２Ｈ），２．４１－２．１３（ｍ，８Ｈ），１．９０－１．６４（ｍ，２Ｈ）
実施例３９７．Ｎ－ベンジル－Ｎ－メチル－５－［［１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル］エチル］－４－ピペリジル］アミノ］キノリン－８－カルボキサミド
参照例２３１で調製したＮ－ベンジル－Ｎ－メチル－５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（３９３．７ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２１と同じ方法で標題化合物（２５６．２ｍｇ、５７．０％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８９－８．８６（ｍ，１Ｈ），８．１７－８．１２（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），７．３０－７．１８（ｍ，４Ｈ），６．５６（ｄｄ，１Ｈ），５．１７－４．７３（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｄｄ，１Ｈ），３．７３－３．４７（ｍ，３Ｈ），３．３９－３．１５（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｓ，１．５Ｈ），２．９９－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｓ，１．５Ｈ），２．４２－２．０３（ｍ，９Ｈ），１．８０－１．５９（ｍ，２Ｈ）。
実施例３９８．Ｎ－メチル－５－［［１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル］エチル］－４－ピペリジル］アミノ］－Ｎ－フェニル－キノリン－８－カルボキサミド
参照例２３０で調製したＮ－メチル－Ｎ－フェニル－５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（３８１．３ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２１と同じ方法で標題化合物（４５．５ｍｇ、１０．４％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８８（ｄｄ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），７．３０－６．９５（ｍ，７Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），５．１４－４．７３（ｍ，１Ｈ），３．７６－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６６－３．５０（ｍ，４Ｈ），３．４０－３．１５（ｍ，３Ｈ），２．９３－２．８４（ｍ，２Ｈ），２．３７－１．９９（ｍ，９Ｈ），１．７６－１．５７（ｍ，２Ｈ）
実施例３９９．５－［［１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル］エチル］－４－ピペリジル］アミノ］－Ｎ－（２－ピリジル）キノリン－８－カルボキサミド
参照例２３３で調製した５－（ピペリジン－４－イルアミノ）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（３６９．９ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２１と同じ方法で標題化合物（３４０．４ｍｇ、８０．０％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．０４（ｄ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｔ，１Ｈ），７．４１（ｑ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），５．０９－４．７５（ｍ，２Ｈ），３．７６－３．５１（ｍ，３Ｈ），３．３８－３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０２－２．８８（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．３５（ｍ，２Ｈ），２．３１－２．０７（ｍ，６Ｈ），１．７５－１．６５（ｍ，２Ｈ）。
実施例４００．５－［［１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル］エチル］－４－ピペリジル］アミノ］－Ｎ－（３－ピリジル）キノリン－８－カルボキサミド
参照例２３４で調製した５－（ピペリジン－４－イルアミノ）－Ｎ－（ピリジン－３－イル）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（３６９．９ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２１と同じ方法で標題化合物（３１６．８ｍｇ、７４．４％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９２（ｄ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ），８．３１－８．２９（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｑ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，１Ｈ），５．０７－４．７４（ｍ，２Ｈ），３．７６－３．４９（ｍ，３Ｈ），３．３７－３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０１－２．９１（ｍ，２Ｈ），２．４４－２．３５（ｍ，２Ｈ），２．３１－２．０７（ｍ，６Ｈ），１．９１－１．６５（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０１．５－［［１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル］エチル］－４－ピペリジル］アミノ］－Ｎ－（４－ピリジル）キノリン－８－カルボキサミド
参照例２３５で調製した５－（ピペリジン－４－イルアミノ）－Ｎ－（ピリジン－４－イル）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（３６９．９ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２１と同じ方法で標題化合物（８５．１ｍｇ、２０．０％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９７（ｄｄ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，２Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ），７．４７（ｑ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），５．０６－４．７７（ｍ，２Ｈ），３．７８－３．５０（ｍ，３Ｈ），３．３９－３．２１（ｍ，２Ｈ），３．０７－２．９４（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．３７（ｍ，２Ｈ），２．３４－２．０９（ｍ，６Ｈ），１．９４－１．７６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０２．５－［［１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル］エチル］－４－ピペリジル］アミノ］－Ｎ－ピリミジン－２－イル－キノリン－８－カルボキサミド
参照例２３６で調製した５－（ピペリジン－４－イルアミノ）－Ｎ－（ピリミジン－２－イル）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（３７０．７ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２１と同じ方法で標題化合物（３２４．４ｍｇ、７６．０％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．００（ｔ，１Ｈ），８．８１（ｄ，１Ｈ），８．６８（ｄｄ，２Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），７．４１－７．３９（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｔ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），５．０９－４．９９（ｍ，１．４Ｈ），５．７６－４．７５（ｍ，０．６Ｈ），３．７２－３．５１（ｍ，３Ｈ），３．４８（ｓ，１Ｈ），３．３４－３．１７（ｍ，２Ｈ），３．００－２．８７（ｍ，２Ｈ），２．４３－２．３４（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．０８（ｍ，６Ｈ），１．７５－１．６５（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０３．５－［［１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ，４Ｓ）－２－シアノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］エチル］－４－ピペリジル］アミノ］－Ｎ－ピリミジン－２－イル－キノリン－８－カルボキサミド。
参照例２３６で調製した５－（ピペリジン－４－イルアミノ）－Ｎ－（ピリミジン－２－イル）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（４６．３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（１６．３ｍｇ、２９．５％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９９（ｄ，１Ｈ），８．７９（ｄ，１Ｈ），８．６８（ｄ，２Ｈ），８．３２－８．２９（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｑ，１Ｈ），６．９８（ｔ，１Ｈ），６．７０－６．６７（ｍ，１Ｈ），５．４８－５．２７（ｍ，１．４Ｈ），５．０９－４．９２（ｍ，１．６Ｈ），４．２０－３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６２－３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｓ，１Ｈ），３．４３－３．１７（ｍ，２Ｈ），３．０１－２．８７（ｍ，２Ｈ），２．４９－１．８３（ｍ，６Ｈ），１．７５－１．５５（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０４．５－［［１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ，４Ｓ）－２－シアノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］エチル］－４－ピペリジル］アミノ］－Ｎ－（２－ピリジル）キノリン－８－カルボキサミド
参照例２３３で調製した５－（ピペリジン－４－イルアミノ）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（４６．３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（４５．５ｍｇ、８２．６％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９９（ｄ，１Ｈ），８．７２（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．３０－８．２７（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｔ，１Ｈ），７．３６（ｑ，１Ｈ），７．０２－６．９９（ｍ，１Ｈ），６．６９－６．５６（ｍ，１Ｈ），５．４５－５．２５（ｍ，１．４Ｈ），５．１２－４．９０（ｍ，１．６Ｈ），４．１８－３．６９（ｍ，２Ｈ），３．５７－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４１－３．１４（ｍ，２Ｈ），３．００－２．８８（ｍ，２Ｈ），２．７４－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．３８－２．１２（ｍ，７Ｈ），１．６８－１．６３（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０５．５－［［１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ，４Ｓ）－２－シアノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］エチル］－４－ピペリジル］アミノ］－Ｎ－（３－ピリジル）キノリン－８－カルボキサミド
参照例２３４で調製した５－（ピペリジン－４－イルアミノ）－Ｎ－（ピリジン－３－イル）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（４６．３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（６．８ｍｇ、１２．３％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９２（ｄ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．３１－８．２９（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｑ，１Ｈ），７．３０（ｑ，１Ｈ），６．７２－６．６８（ｍ，１Ｈ），５．４９－５．２９（ｍ，１．４Ｈ），５．０６－４．９３（ｍ，１，６Ｈ），４．２３－４．１３（ｄｄ，０．６Ｈ），３．９５－３．７１（ｍ，１．４Ｈ），３．６１－３．５８（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０３－２．９２（ｍ，２Ｈ），２．７７－２．６２（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．１５（ｍ，５Ｈ），１，８８－１．６７（ｍ，２Ｈ）
実施例４０６．５－［［１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ，４Ｓ）－２－シアノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］エチル］－４－ピペリジル］アミノ］－Ｎ－（４－ピリジル）キノリン－８－カルボキサミド
参照例２３５で調製した５－（ピペリジン－４－イルアミノ）－Ｎ－（ピリジン－４－イル）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（４６．３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（１．３ｍｇ、２．３％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９８（ｄ，１Ｈ），８．８０（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｄ，２Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｑ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），５．５０－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｄ，０．４Ｈ），４．９７（ｄ，０．６Ｈ），４．８６（ｔ，１Ｈ），４．２３－３．６６（ｍ，３Ｈ），３．４４－３．２１（ｍ，２Ｈ），３．０６－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８１－２．６６（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．２３（ｍ，５Ｈ），２．０５－２．００（ｍ，１Ｈ）１．９４－１．６７（ｍ，１Ｈ）。
実施例４０７．Ｎ－イソオキサゾール－３－イル－５－［［１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ，４Ｓ）－２－シアノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］エチル］－４－ピペリジル］アミノ］キノリン－８－カルボキサミド
参照例２３７で調製したＮ－（イソオキサゾール－３－イル）－５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－８－カルボキサミドヒドロクロリド（４５．３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（２０．４ｍｇ、３７．７％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９１（ｄ，１Ｈ），８．７１（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），７．４２－７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），５．４９－５．２９（ｍ，１．４Ｈ），５．０３（ｔ，１Ｈ），４．９４（ｄ，０．６Ｈ），４．２０（ｄｄ，０．５Ｈ），４．００－３．７２（ｍ，１．５Ｈ），３．６２－３．６１（ｍ，１Ｈ），３．４４－３．１９（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｑ，２Ｈ），２．７８－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．１６（ｍ，４Ｈ），１．８０－１．６６（ｍ，４Ｈ）
実施例４０８．Ｎ－［５－［［１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル］エチル］－４－ピペリジル］アミノ］－８－キノリル］アセトアミド
参照例２３８で調製したＮ－（５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－８－イル）アセトアミドヒドロクロリド（３１４．４ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１２１と同じ方法で標題化合物（３３．６ｍｇ、９．０％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９１（ｄ，１Ｈ），８．７８（ｄｄ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，１Ｈ），７．４０（ｑ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ）５．４９－５．２７（ｍ，１．４Ｈ），４．９３（ｄ，０．６Ｈ），４．２３－３．７３（ｍ，３Ｈ），３．４８－３．４２（ｍ，１．４Ｈ），３．２９－３．１７（ｍ，１．６Ｈ），２．９９－２．８７（ｍ，２Ｈ），２．７７－２．６１（ｍ，１Ｈ），２．４７－２．３３（ｍ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．２１－２．１３（ｍ，２．５Ｈ），１．８０－１．５５（ｍ，２．５Ｈ）
実施例４０９．Ｎ－［５－［［１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ，４Ｓ）－２－シアノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］エチル］－４－ピペリジル］アミノ］－８－キノリル］アセトアミド
参照例２３８で調製したＮ－（５－（ピペリジン－４－イルアミノ）キノリン－８－イル）アセトアミドヒドロクロリド（３９．３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を３－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１３１と同じ方法で標題化合物（３．７ｍｇ、７．７％）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．４９（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄｄ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，１Ｈ），７．４０（ｑ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ）５．４９－５．２７（ｍ，１．４Ｈ），４．９３（ｄ，０．６Ｈ），４．２３－３．７３（ｍ，２．５Ｈ），３．４８－３．２５（ｍ，２．５Ｈ），３．２１（ｄ，１Ｈ），２．９９－２．８７（ｍ，２Ｈ），２．７７－２．６１（ｍ，１Ｈ），２．４０－２．３３（ｍ，２．６Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．２１－２．１３（ｍ，２Ｈ），１．８３－１．５５（ｍ，２．４Ｈ）
実施例４１０．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［（６－メチル－４－キノリル）オキシ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２３９で調製した６－メチル－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド（３４６．３ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（１９０．９ｍｇ、３８．８％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６５（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），５．５０－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．７５－４．６０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．６５－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．４０－２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０５－１．９５（ｍ，２Ｈ）
実施例４１１．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［［６－（トリフルオロメチル）－４－キノリル］オキシ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２４０で調製した４－（ピペリジン－４－イルオキシ）－６－（トリフルオロメチル）キノリンヒドロクロリド（４１３．３ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（２４５．４ｍｇ、４３．９％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８３（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），５．５５－５．３５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．７５－４．６５（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．００－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１０－１．９５（ｍ，２Ｈ）
実施例４１２．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［［２－（トリフルオロメチル）－４－キノリル］オキシ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２４１で調製した４－（ピペリジン－４－イルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）キノリンヒドロクロリド（２９１．３ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（３１２．７ｍｇ、５５．９％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．２７（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｔ，１Ｈ），７．６２（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），５．５０－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．８５－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．１５（ｍ，２Ｈ），２．９５－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．６５－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１０－１．９５（ｍ，２Ｈ）
実施例４１３．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［［６－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）－４－キノリル］オキシ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２４２で調製した６－フルオロ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）キノリンヒドロクロリド（２５５．６ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（２４３．７ｍｇ、４１．９％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．１５（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），５．５０－５．２０（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．８５－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９５－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．６５－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１０－１．９５（ｍ，２Ｈ）
実施例４１４．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［［６－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４－キノリル］オキシ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２４３で調製した６－メトキシ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）キノリンヒドロクロリド（３０３．８ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（２６６．４ｍｇ、４４．６％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．０４（ｄ，１Ｈ），７．４８－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），５．５５－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．８５－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．３５－４．２０（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９８－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５０－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９５－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１０－２．００（ｍ，２Ｈ）
実施例４１５．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［［８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４－キノリル］オキシ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２４４で調製した８－メトキシ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）キノリンヒドロクロリド（４１４．９ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（４２９．０ｍｇ、７１．９％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．８１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｔ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），５．５５－５．３５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．８５－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．７０（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．３５－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１０－２．００（ｍ，２Ｈ）
実施例４１６．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［（３－フルオロ－５－キノリル）オキシ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２４５で調製した３－フルオロ－５－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド（３５１．２ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（１７９．０ｍｇ、３６．０％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７９（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｔ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），５．５５－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．０５－４．８５（ｍ，１Ｈ），４．７０－４．５０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．００－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．７５－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．３５－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１０－１．９０（ｍ，２Ｈ）
実施例４１７．５－［［１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ，４Ｓ）－２－シアノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］エチル］－４－ピペリジル］オキシ］キノリン－２－カルボニトリル
参照例２４６で調製した５－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリン－２－カルボニトリルヒドロクロリド（３５９．９ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（７０．２ｍｇ、１３．９％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７３（ｄ，１Ｈ），７．７３－７．６４（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），５．５５－５．３５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．７０－４．５５（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．６５－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．３５－２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０５－１．９５（ｍ，２Ｈ）
実施例４１８．（２Ｓ，４Ｓ）－１－［２－［４－［（８－クロロ－５－キノリル）オキシ］－１－ピペリジル］アセチル］－４－フルオロ－ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２４７で調製した８－クロロ－５－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド（３７１．７ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（３０４．０ｍｇ、５８．７％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９９（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），７．５３－７．５０（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），５．７５－５．２０（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．７０－４．５０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．１０－３．６５（ｍ，２Ｈ），３．６５－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．１０－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４０－２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１５－１．９０（ｍ，２Ｈ）
実施例４１９．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－（１－イソキノリルオキシ）－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２４８で調製した１－（ピペリジン－４－イルオキシ）イソキノリンヒドロクロリド（１２５．６ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（１５６．９ｍｇ、８６．５％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．２５（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｔ，１Ｈ），７．５４（ｔ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），５．７５－５．２５（ｍ，２Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．１０－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．６５－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．３５－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１０－１．９０（ｍ，２Ｈ）
実施例４２０．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－（４－イソキノリルオキシ）－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２４９で調製した４－（ピペリジン－４－イルオキシ）イソキノリンヒドロクロリド（３２８．９ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（３９．９ｍｇ、２２．０％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９０（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｔ，１Ｈ），７．６３（ｔ，１Ｈ），５．６０－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．８０－４．６０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．１５（ｍ，２Ｈ），２．９５－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１０－１．９０（ｍ，２Ｈ）
実施例４２１．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－（５－イソキノリルオキシ）－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２５０で調製した５－（ピペリジン－４－イルオキシ）イソキノリンヒドロクロリド（１５６．５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（１０７．７ｍｇ、５９．４％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．２０（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．５５－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），５．５５－５．２０（ｍ，１Ｈ），５．００－４．８５（ｍ，１Ｈ），４．７０－４．５０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１０－１．９０（ｍ，２Ｈ）
実施例４２２．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－（６－イソキノリルオキシ）－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２５１で調製した６－（ピペリジン－４－イルオキシ）イソキノリンヒドロクロリド（３２８．９ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（７３．３ｍｇ、４０．４％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），５．５５－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．６５－４．５０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．１５（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．４５（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．００－１．８０（ｍ，２Ｈ）
実施例４２３．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－（７－イソキノリルオキシ）－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２５２で調製した７－（ピペリジン－４－イルオキシ）イソキノリンヒドロクロリド（３２８．９ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（１４０．７ｍｇ、７７．６％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．１５（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），５．５５－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．６０－４．４５（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６５－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．４５（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．０５（ｍ，２Ｈ），２．００－１．８５（ｍ，２Ｈ）
実施例４２４．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［（６－メトキシ－２－メチル－４－キノリル）オキシ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２５３で調製した６－メトキシ－２－メチル－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド（３８３．６ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（１４１．２ｍｇ、６９．８％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．８５（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），５．５５－５．２０（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．７０－４．６０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．５５－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．６５－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１０－１．９５（ｍ，２Ｈ）
実施例４２５．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－（５－キノリルオキシ）－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例３３で調製した５－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド（３８３．６ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（１６１．４ｍｇ、３７．０％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．９１（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），５．５５－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．８０－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９５－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．６５－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１０－１．９５（ｍ，２Ｈ）
実施例４２６．（２Ｓ）－１－［２－［４－［（６－メトキシ－４－キノリル）オキシ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例４２で調製した６－メトキシ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド（３６６．１ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）をＮ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１１０と同じ方法で標題化合物（１２７．１ｍｇ、２５．９％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．５９（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），５．２０－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．７０－４．６０（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．８０－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４５－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９５－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．７０－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４０－２．１０（ｍ，６Ｈ），２．１０－１．９５（ｍ，２Ｈ）
実施例４２７．（２Ｓ）－１－［２－［４－［（６－フルオロ－４－キノリル）オキシ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例４０で調製した６－フルオロ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド（３５１．２ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）をＮ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１１０と同じ方法で標題化合物（５１．１ｍｇ、１０．８％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６９（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），５．２０－４．７５（ｍ，１Ｈ），４．７５－４．６０（ｍ，１Ｈ），３．８０－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．５０－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９５－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．７０－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４０－２．１０（ｍ，６Ｈ），２．１０－１．９５（ｍ，２Ｈ）
実施例４２８．（２Ｓ）－１－［２－［４－［（７－クロロ－４－キノリル）オキシ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２５４で調製した７－クロロ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド（３７１．６ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）をＮ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１１０と同じ方法で標題化合物（２７２．５ｍｇ、５５．０％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７０（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），５．２０－４．７５（ｍ，１Ｈ），４．７５－４．６０（ｍ，１Ｈ），３．８０－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４５－３．１５（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．７０－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４０－２．１０（ｍ，６Ｈ），２．１０－１．９５（ｍ，２Ｈ）
実施例４２９．（２Ｓ）－１－［２－［４－［（３－フルオロ－５－キノリル）オキシ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２４５で調製した３－フルオロ－５－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド（３５１．２ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）をＮ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１１０と同じ方法で標題化合物（４１９．４ｍｇ、８８．３％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７９（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），５．２５－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．６５－４．５５（ｍ，１Ｈ），３．８０－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．５０－３．１０（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．６５－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．１０（ｍ，６Ｈ），２．１０－１．９５（ｍ，２Ｈ）
実施例４３０．５－［［１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－シアノピロリジン－１－イル］エチル］－４－ピペリジル］オキシ］キノリン－２－カルボニトリル
参照例２４６で調製した５－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリン－２－カルボニトリルヒドロクロリド（３５９．９ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）をＮ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１１０と同じ方法で標題化合物（１９８．９ｍｇ、４１．１％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７４（ｄ，１Ｈ），７．７２－７．６６（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），５．２０－４．７５（ｍ，１Ｈ），４．７０－４．６０（ｍ，１Ｈ），３．８０－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４５－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．７０－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４０－２．１０（ｍ，６Ｈ），２．１０－１．９５（ｍ，２Ｈ）
実施例４３１．（２Ｓ）－１－［２－［４－［（８－クロロ－５－キノリル）オキシ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２４７で調製した８－クロロ－５－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド（３７１．６ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）をＮ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例１１０と同じ方法で標題化合物（３８３．５ｍｇ、７７．４％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ９．００（ｄ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），７．５６－７．５１（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），５．４５－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．６５－４．５５（ｍ，１Ｈ），３．８５－３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．０５－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．６０－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４０－２．００（ｍ，８Ｈ）
実施例４３２．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［（７－メチル－４－キノリル）オキシ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２５５で調製した７－メチル－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド（４０７．０ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（１２９．３ｍｇ、２２．３％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．６８（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），５．５０－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．７５－４．６５（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９５－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．７５－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．６５－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１０－１．９５（ｍ，２Ｈ）
実施例４３３．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［（７－フルオロ－４－キノリル）オキシ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２５６で調製した７－フルオロ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド（４２１．３ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（２３９．１ｍｇ、４０．９％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７１（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），５．５０－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．７５－４．６５（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５０－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９５－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．６５－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１０－１．９５（ｍ，２Ｈ）
実施例４３４．４－［［１－［２－オキソ－２－［（２Ｓ，４Ｓ）－２－シアノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］エチル］－４－ピペリジル］オキシ］キノリン－８－カルボニトリル
参照例２５７で調製した４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリン－８－カルボニトリルヒドロクロリド（４１４．４ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（２７７．０ｍｇ、４６．６％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．８７（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｔ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），５．５５－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．８０－４．６５（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．００－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５０－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．６５－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１０－１．９５（ｍ，２Ｈ）
実施例４３５．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［（８－フルオロ－４－キノリル）オキシ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２５８で調製した８－フルオロ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド（４２１．３ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（３０１．２ｍｇ、５０．５％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７７（ｄ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），７．４４－７．３７（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），５．５５－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．８０－４．６５（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９５－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．７５－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．６５－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１０－１．９５（ｍ，２Ｈ）
実施例４３６．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［（２－メチル－４－キノリル）オキシ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２５９で調製した２－メチル－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド（４１５．４ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（７９．９ｍｇ、１３．５％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．１６（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｔ，１Ｈ），７．４４（ｔ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），５．５０－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．７５－４．６５（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９５－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６９（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．６９－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１０－１．９５（ｍ，２Ｈ）
実施例４３７．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［（６－フルオロ－２－メチル－４－キノリル）オキシ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２６０で調製した６－フルオロ－２－メチル－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド（４４２．２ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（４０３．６ｍｇ、６５．４％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ７．９０（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．５０－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．７０－４．６０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５０－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．７５－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．６５－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１０－１．９５（ｍ，２Ｈ）
実施例４３８．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［（８－メトキシ－４－キノリル）オキシ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２６１で調製した８－メトキシ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド（９７．６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（６５．９ｍｇ、１０．７％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７４（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｔ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），５．５０－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．７５－４．６５（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．０８－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．７５－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．６５－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１０－１．９５（ｍ，２Ｈ）
実施例４３９．（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－１－［２－［４－［（８－メチル－４－キノリル）オキシ］－１－ピペリジル］アセチル］ピロリジン－２－カルボニトリル
参照例２６２で調製した８－メチル－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）キノリンヒドロクロリド（４１５．４ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を８－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－５－アミンヒドロクロリドの代わりに使用したことを除いて、実施例３３０と同じ方法で標題化合物（４５０．４ｍｇ、７６．３％）を調製した。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ８．７５（ｄ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），５．５０－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．７５－４．６５（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５０－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．７８（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．７８－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１０－１．９５（ｍ，２Ｈ）
化合物構造を表１に提供する。化学名は、ＣｈｅｍＤｒａｗによって決定されるとおりである。
Figure 2023500874000122
Figure 2023500874000123
Figure 2023500874000124
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Figure 2023500874000132
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実験例１：ＦＡＰを含むジペプチジルペプチダーゼの活性に対する阻害効果の評価
酵素分解時に蛍光物質を生成する基質を使用することによる、ＦＡＰを含むジペプチジルペプチダーゼの活性に対する阻害効果に関して、本技術による化合物を評価した。試験を、黒色の９６ウェルプレート中、１００μＬの最終反応体積を得るように、２５℃で実施した。ジペプチジルペプチダーゼの各々を、試験化合物（本技術による化合物）又はタラボスタットと１０分間反応させ、次いで酵素によって１０分間分解して、そこから放出された蛍光物質のレベルを測定した。簡単に説明すると、試験化合物を２０ｍＭの濃度でジメチルスルホキシド（dimethyl sulfoxide、ＤＭＳＯ）に溶解し、次いで連続希釈に供し、それによって８点曲線を作成した。対照群については、同じ緩衝液中のタラボスタットの連続希釈によって作成した６点曲線を使用した。マイクロプレートリーダー（Ｆｌｅｘｓｔａｔｉｏｎ３、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を、３８０ｎｍで励起し、４６０ｎｍで発光を読み取る波長条件下で使用し、蛍光強度を測定した。試験化合物の阻害効果を、阻害剤を含まない対照群と比較したシグナル速度の減少（％）として測定した。データを４つの変数値を有するロジスティックモデルに固定し、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍプログラムを使用してＩＣ５０値を計算した。
組換えヒトＦＡＰ（Ｒ＆Ｄ ｓｙｓｔｅｍｓ）を、１Ｍの塩化ナトリウム及び１ｍｇ／ｍｌのウシ血清アルブミン（bovine serum albumin、ＢＳＡ）を含む５０ｍＭのトリス（ｐＨ７．５）緩衝液で希釈して、最終反応当たり１０ｎｇにした。試験化合物を、最大０．１％のＤＭＳＯを含有する条件下、緩衝液中で連続希釈した。Ｚ－Ｇｌｙ－Ｐｒｏ－ＡＭＣ（Ｂａｃｈｅｍ）を基質として使用した。基質を、ＤＭＳＯに溶解し、次いで同じ緩衝液で希釈することにより、最終反応当たり５０μｍになるように添加した。
組換えヒトＤＰＰ４（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）については、２５ｍＭのトリス（ｐＨ８．０）緩衝液を緩衝液として、及びＨ－Ｇｌｙ－Ｐｒｏ－ＡＭＣ（Ｂａｃｈｅｍ）を基質として使用した。組換えヒトＤＰＰ７（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）については、２５ｍＭのＭＥＳ（ｐＨ６．０）緩衝液を緩衝液として、及びＬｙｓ－Ｐｒｏ－ＡＭＣ（Ｂａｃｈｅｍ）を基質として使用した。組換えヒトＤＰＰ８（ＰＢＳ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）については、緩衝液として１０ｍＭの塩化マグネシウム及び０．０５％のＴｗｅｅｎ（登録商標）２０を含む１０ｍＭのトリス（ｐＨ７．４）緩衝液、並びにＺ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－ＡＭＣ（ＢＰＳ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）を基質として使用した。組換えヒトＤＰＰ９（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）については、２５ｍＭのトリス（ｐＨ８．０）緩衝液を緩衝液として、及びＨ－Ｇｌｙ－Ｐｒｏ－ＡＭＣ（Ｂａｃｈｅｍ）を基質として使用した。組換えヒトＰＲＥＰ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍ）については、緩衝液として２５０ｍＭの塩化ナトリウム及び２．５ｍＭのＤＴＴ（ジチオールレトトール）を含む２５ｍＭのトリス（ｐＨ７．５）緩衝液、並びにＺ－Ｇｌｙ－Ｐｒｏ－ＡＭＣ（Ｂａｃｈｅｍ）を基質として使用した。最終反応に基づいて、１０ｎｇのＤＰＰ４、ＰＤＤ７、及びＰＲＥＰ、２０ｎｇのＤＰＰ８、並びに５０ｎｇのＤＰＰ９を使用することによって評価を行った。ＤＰＰ４の評価では、試験化合物を、最大０．１％のＤＭＳＯを含有する条件下、緩衝液中で連続希釈した。ＤＰＰ７、ＤＰＰ８、ＤＰＰ９、及びＰＲＥＰの評価では、試験化合物を、最大０．５％のＤＭＳＯを含有する条件下、各緩衝液中で連続希釈した。
ＦＡＰ ＦＲＥＴアッセイでは、組換えヒトＦＡＰ（Ｒ＆Ｄ ｓｙｓｔｅｍｓ）を、１５０ｍＭの塩化ナトリウム、０．１ｍｇ／ｍｌのウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、及び１ｍＭのＥＤＴＡを含む５０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．２）緩衝液で希釈して、最終反応当たり１０ｎｇにした。試験化合物を、最大０．１％のＤＭＳＯを含有する条件下、緩衝液中で連続希釈した。ＨｙＬｉｔｅ Ｆｌｕｏｒ ４８８及び蛍光消光剤ＱＸＬ ５２０（Ａｎａｓｐｅｃ）とコンジュゲートしたヒトＦＧＦ２１配列（ＶＧＰＳＱＧＫ）を含有するＦＲＥＴペプチドを基質として使用した。基質を、ＤＭＳＯに溶解し、次いで同じ緩衝液で希釈することにより、最終反応当たり６μＭになるように添加した。ＦＲＥＴアッセイのすべての反応を３７℃で行った。
上記のような、ＦＡＰを含むジペプチジルペプチダーゼの活性に対する阻害効果を評価することによって得られた結果を以下の表２～８に示す。
Figure 2023500874000186
＊ＩＣ５０値は、１～３０ｎＭである。＊＊は、１μＭでの阻害％である
Figure 2023500874000187
＊ＩＣ５０値は、１～３０ｎＭである。＊＊は、１μＭでの阻害％である
Figure 2023500874000188
＊ＩＣ５０値は、１～３０ｎＭである。＊＊は、１μＭでの阻害％である
Figure 2023500874000189
＊ＩＣ５０値は、１～３０ｎＭである。＊＊は、１μＭでの阻害％である
Figure 2023500874000190
＊ＩＣ５０値は、１～３０ｎＭである。＊＊は、１μＭでの阻害％である
Figure 2023500874000191
Figure 2023500874000192
Figure 2023500874000193
Figure 2023500874000194
Figure 2023500874000195
Figure 2023500874000196
Figure 2023500874000197
Figure 2023500874000198
Figure 2023500874000199
Figure 2023500874000200

Figure 2023500874000425
Figure 2023500874000426
Figure 2023500874000427
Figure 2023500874000428
Figure 2023500874000429
Figure 2023500874000430
Figure 2023500874000431
Figure 2023500874000432
Figure 2023500874000433
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
式１の化合物であって、
Figure 2023500874000434
式中、
ｎが、１又は２であり、
Ｒ １ が、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、及びＩＶからなる群から選択され、
Figure 2023500874000435
Ｒ ２ が、水素又はＣ １～３ アルキルであり、
Ｒ ３ が、５～１２員のヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、独立して、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含み、１～３個のＺで任意に置換される、５～１２員のヘテロアリール、
３～１２員の非芳香族複素環であって、前記複素環が、独立して、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含み、１～３個のＺで任意に置換される、３～１２員の非芳香族複素環、
－ＮＲ ４ Ｒ ５ 、－ＯＲ ４ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ ４ 、－ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ ２ ） ｍ Ｒ ４ 、－ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｒ ４ 、－（ＣＨ ２ ） ｍ ＣＨ ２ Ｒ ４ 、又は－（ＣＨ ２ ） ｍ ＮＨＲ ４ であり、
式中、ｍが、０又は１であり、
Ｒ ４ が、１～３個のＺで置換されたフェニル、
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環であって、前記複素環が、１～３個のＺで任意に置換される、複素環、１～３個のＺで任意に置換されたナフチル、又は
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換される、ヘテロアリールであり、
Ｒ ５ が、水素又はＣ １～３ アルキルであり、
各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のＺ １ で任意に置換されたＣ １～５ アルキル、Ｚ １ で任意に置換されたＣ ２～６ アルケニル、Ｚ １ で任意に置換されたＣ ２～６ アルキニル、１～３個のＺ １ で任意に置換されたＣ １～５ アルコキシ、Ｚ １ で任意に置換されたＣ １～５ アルキルチオ、Ｚ １ で任意に置換されたモノ－又はジ－Ｃ １～５ アルキルアミノ、Ｚ １ で任意に置換されたピペラジニル、Ｚ １ で任意に置換されたＣ １～５ アルキルスルホニルアミノ、Ｚ １ で任意に置換されたＣ １～５ アルキルカルボニルアミノ、Ｚ １ で任意に置換されたアミノスルホニル、Ｚ １ で任意に置換されたアミノカルボニル、Ｚ １ で任意に置換されたＣ １～５ アルキルアミノカルボニル、Ｚ １ で任意に置換されたフェニル、Ｚ １ で任意に置換されたフェノキシ、Ｚ １ で任意に置換されたベンジル、Ｚ １ で任意に置換されたベンゾイル、Ｚ １ で任意に置換されたフェニルアミノカルボニル、Ｚ １ で任意に置換されたピラゾリル、Ｚ １ で任意に置換されたベンゾオキサゾリル、Ｚ １ で任意に置換されたＣ １～５ アルコキシカルボニル、Ｚ １ で任意に置換されたベンジルオキシ、Ｚ １ で任意に置換されたＣ １～５ アルキルスルホニル、アセチル、Ｚ １ で任意に置換されたモルホリニル、－ＮＲ ６ Ｃ（Ｏ）Ｒ ７ 、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ６ Ｒ ７ からなる群から選択され、
各Ｚ １ が、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ １～５ アルキルアミノ、シアノ、アセチル、Ｃ １～５ アルキル、Ｃ １～５ ハロアルキル、Ｃ ３～６ 炭素環、Ｃ ３～６ 複素環から選択され、前記Ｃ ３～６ 炭素環及び前記Ｃ ３～６ 複素環が、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ １～５ アルキル、又はＣ １～５ ハロアルキルで任意に置換され、
Ｒ ６ が、水素又はＣ １～３ アルキル基であり、
Ｒ ７ が、フェニルで任意に置換されたＣ １～３ アルキル基、
１～３個のＺ ２ で任意に置換されたフェニル、又は
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺ ２ で任意に置換される、ヘテロアリールであり、
各Ｚ ２ が、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、１～３個のＺ ３ で任意に置換されたＣ １～５ アルキル、Ｃ ２～６ アルケニル、Ｃ ２～６ アルキニル、１～３個のＺ ３ で任意に置換されたＣ １～５ アルコキシ、Ｃ １～５ アルキルチオ、モノ－又はジ－Ｃ １～５ アルキルアミノ、Ｚ ３ で任意に置換されたピペラジニル、Ｃ １～５ アルキルスルホニルアミノ、Ｃ １～５ アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ １～５ アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択され、
各Ｚ ３ が、独立して、ハロゲン、アミノ、又はアセチルから選択される、化合物、
又は立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目２）
Ｒ １ が、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、及びＶの化合物からなる群から選択される、項目１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
Figure 2023500874000436
（項目３）
Ｒ １ が、式Ｉの化合物である、項目１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
Figure 2023500874000437
（項目４）
Ｒ １ が、式ＩＩの化合物である、項目１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
Figure 2023500874000438
（項目５）
Ｒ １ が、式ＩＩＩの化合物である、項目１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
Figure 2023500874000439
（項目６）
Ｒ １ が、式ＩＶの化合物である、項目１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
Figure 2023500874000440
（項目７）
Ｒ １ が、式Ｖの化合物である、項目１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
Figure 2023500874000441
（項目８）
Ｒ １ が、式Ｉａ～Ｖａの化合物からなる群から選択される置換基である、項目１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
Figure 2023500874000442
（項目９）
Ｒ １ が、式Ｉａ、ＩＩａ、ＩＩＩａ、及びＶａの化合物からなる群から選択される置換基である、項目１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
Figure 2023500874000443
（項目１０）
Ｒ １ が、式Ｉａの化合物である、項目１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
Figure 2023500874000444
（項目１１）
Ｒ １ が、式ＩＩａの化合物である、項目１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
Figure 2023500874000445
（項目１２）
Ｒ １ が、式ＩＩＩａの化合物である、項目１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
Figure 2023500874000446
（項目１３）
Ｒ １ が、式ＩＶａの化合物である、項目１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
Figure 2023500874000447
（項目１４）
Ｒ １ が、式Ｖａの化合物である、項目１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
Figure 2023500874000448
（項目１５）
Ｒ ２ が、水素である、項目１～１４のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目１６）
Ｒ ２ が、Ｃ １～３ アルキルである、項目１～１４のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目１７）
式１ａの構造を有する項目１～１６のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
Figure 2023500874000449
（項目１８）
Ｒ ５ が、水素である、項目１７に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目１９）
Ｒ ５ が、Ｃ １～３ アルキルである、項目１７に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目２０）
式１ｂの構造を有する項目１～１６のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
Figure 2023500874000450
（項目２１）
式１ｃの構造を有する項目１～１６のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
Figure 2023500874000451
（項目２２）
式１ｄの構造を有する項目１～１６のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
Figure 2023500874000452
（項目２３）
ｍが０である、項目２２に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目２４）
ｍが１である、項目２２に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目２５）
式１ｅの構造を有する項目１～１６のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
Figure 2023500874000453
（項目２６）
Ｒ ３ が、－ＮＲ ４ Ｒ ５ 、－ＯＲ ４ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ ４ 、－ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ ２ ） ｍ Ｒ ４ 、及び－ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｒ ４ からなる群から選択される置換基である、項目１～１６のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目２７）
Ｒ ３ が、－ＮＲ ４ Ｒ ５ 、－ＯＲ ４ 、及び－ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ ２ ） ｍ Ｒ ４ からなる群から選択される置換基である、項目１～１６のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目２８）
Ｒ ３ が、－ＮＲ ４ Ｒ ５ 及び－ＯＲ ４ からなる群から選択される置換基である、項目１～１６のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目２９）
Ｒ ４ が、１～３個のＺで置換されたフェニルであり、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のハロゲン又はアミノで任意に置換されたＣ １～５ アルキル、Ｃ ２～６ アルケニル、Ｃ ２～６ アルキニル、Ｃ １～５ アルコキシ、Ｃ １～５ アルキルチオ、モノ－又はジ－Ｃ １～５ アルキルアミノ、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、Ｃ １～５ アルキルスルホニルアミノ、Ｃ １～５ アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ １～５ アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される、項目１～２８のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目３０）
Ｒ ４ が、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される置換基で置換されたフェニルである、項目２９に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目３１）
Ｒ ４ が、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環であり、前記複素環が、１～３個のＺで任意に置換される、項目１～２８のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目３２）
Ｒ ４ が、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環である、項目３１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目３３）
Ｒ ４ が、ハロゲンで任意に置換されたナフチルである、項目１～２８のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目３４）
Ｒ ４ が、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ １～５ アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ １～５ アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ １～５ アルコキシ、Ｃ １～５ アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ １～５ アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ ６ Ｃ（Ｏ）Ｒ ７ 、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ６ Ｒ ７ からなる群から選択される、項目１～２８のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目３５）
Ｒ ４ が、ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾフラニル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ １～５ アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ １～５ アルコキシ、Ｃ １～５ アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、アセチル、モルホリニル、－ＮＲ ６ Ｃ（Ｏ）Ｒ ７ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ６ Ｒ ７ 、及びハロゲンで任意に置換されたフェニルからなる群から選択され、
Ｒ ６ が、水素又はＣ １～３ アルキル基であり、
Ｒ ７ が、フェニルで任意に置換されたＣ １～３ アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールである、項目３４に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目３６）
Ｒ ４ が、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル、
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾフラニル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ １～５ アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ １～５ アルコキシ、Ｃ １～５ アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、アセチル、モルホリニル、－ＮＲ ６ Ｃ（Ｏ）Ｒ ７ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ６ Ｒ ７ 、及びハロゲンで任意に置換されたフェニルからなる群から選択される、ヘテロアリール、であり、
Ｒ ６ が、水素又はＣ １～３ アルキル基であり、
Ｒ ７ が、フェニルで任意に置換されたＣ １～３ アルキル基、
フェニル、又は
ピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールである、項目１～２８のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目３７）
Ｒ ４ が、フェニルで置換されたフェニル、
ナフチル、又は
ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾフラニル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ １～５ アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ １～５ アルコキシ、ベンジルオキシ、アセチル、モルホリニル、－ＮＲ ６ Ｃ（Ｏ）Ｒ ７ 、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ６ Ｒ ７ からなる群から選択される、ヘテロアリール、である、項目１７に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目３８）
Ｒ ４ が、フェニルで置換されたフェニルである、項目３７に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目３９）
Ｒ ４ が、ナフチルである、項目３７に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目４０）
Ｒ ４ が、ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾフラニル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ １～５ アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ １～５ アルコキシ、ベンジルオキシ、アセチル、モルホリニル、－ＮＲ ６ Ｃ（Ｏ）Ｒ ７ 、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ６ Ｒ ７ からなる群から選択され、
Ｒ ６ が、水素又はＣ １～３ アルキル基であり、
Ｒ ７ が、フェニルで任意に置換されたＣ １～３ アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールである、項目３７に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目４１）
Ｒ ４ が、キノリニル又はイソキノリニルであり、それらの各々が、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ １～５ アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ １～５ アルコキシ、ベンジルオキシ、アセチル、モルホリニル、－ＮＲ ６ Ｃ（Ｏ）Ｒ ７ 、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ６ Ｒ ７ からなる群から選択される、項目４０に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目４２）
Ｒ ４ が、１～３個のＺで任意に置換されたキノリニルであり、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ １～５ アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ １～５ アルコキシ、ベンジルオキシ、アセチル、モルホリニル、－ＮＲ ６ Ｃ（Ｏ）Ｒ ７ 、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ６ Ｒ ７ からなる群から選択される、項目４１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目４３）
Ｒ ４ が、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、又はフロ［３，２－ｃ］ピリジニルであり、それらの各々が１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ハロゲン、Ｃ １～５ アルキル、及びＣ １～５ アルコキシからなる群から選択される、項目４０に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目４４）
Ｒ ４ が、ベンゾフラニル又はベンゾチオフェニルであり、それらの各々が１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ハロゲン、Ｃ １～５ アルキル、及びＣ １～５ アルコキシからなる群から選択される、項目４３に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目４５）
Ｒ ４ が、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル、
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、イソオキサゾリル、及びアクリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、シアノ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ １～５ アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ １～５ アルコキシ、ベンジルオキシ、及びハロゲンで任意に置換されたフェニルからなる群から選択される、ヘテロアリール、である、項目２０に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目４６）
Ｒ ４ が、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される置換基で置換されたフェニルである、項目４５に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目４７）
Ｒ ４ が、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環である、項目４５に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目４８）
Ｒ ４ が、ハロゲンで任意に置換されたナフチルである、項目４５に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目４９）
Ｒ ４ が、ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、イソオキサゾリル、及びアクリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、シアノ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ １～５ アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ １～５ アルコキシ、ベンジルオキシ、及びハロゲンで任意に置換されたフェニルからなる群から選択される、ヘテロアリール、である、項目４５に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目５０）
Ｒ ４ が、キノリニル、イソキノリニル、又はキナゾリニルであり、それらの各々が、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、シアノ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ １～５ アルキル、及び１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ １～５ アルコキシからなる群から選択される、項目４９に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目５１）
Ｒ ４ が、キノリニルである、項目２１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目５２）
Ｒ ４ が、フェニルで置換されたフェニル、
ナフチル、又は
キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフラニル、及びベンゾチオフェニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ １～５ アルキル、及びＣ １～５ アルコキシからなる群から選択される、ヘテロアリール、である、項目２２に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目５３）
Ｒ ４ が、フェニルで置換されたフェニルである、項目５２に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目５４）
Ｒ ４ が、ナフチルである、項目５２に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目５５）
Ｒ ４ が、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフラニル、及びベンゾチオフェニルからなる群から選択されるヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ １～５ アルキル、及びＣ １～５ アルコキシからなる群から選択される、項目５２に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目５６）
Ｒ ４ が、１～３個のＺで任意に置換されたベンゾフラニルであり、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ １～５ アルキル、及びＣ １～５ アルコキシからなる群から選択される、項目５５に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目５７）
Ｒ ４ が、キノリニル又はイソキノリニルであり、それらの各々が１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ １～５ アルキル、及びＣ １～５ アルコキシからなる群から選択される、項目５５に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目５８）
Ｒ ４ が、ベンゾフラニル又はベンゾチオフェニルである、項目２５に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目５９）
Ｒ ３ が、１～３個のＺで任意に置換された５～１２員のヘテロアリールである、項目１～１６のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目６０）
Ｒ ３ が、窒素を含む３～１２員の非芳香族複素環であり、前記複素環が、１～３個のＺで任意に置換される、項目１～１６のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目６１）
Ｒ ３ が、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イルである、項目６０に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目６２）
ｎが、１又は２であり、
Ｒ １ が、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、及びＶの化合物からなる群から選択される置換基であり、
Ｒ ２ が、水素であり、
Ｒ ３ が、－ＮＲ ４ Ｒ ５ 、－ＯＲ ４ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ ４ 、－ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ ２ ） ｍ Ｒ ４ 、及び－ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｒ ４ からなる群から選択される置換基であり、
式中、ｍが、０又は１であり、
Ｒ ４ が、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル、
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、及びアクリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ １～５ アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ １～５ アルコキシ、Ｃ １～５ アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、及びハロゲンで任意に置換されたフェニルからなる群から選択される、ヘテロアリール、であり、
Ｒ ５ が、水素である、項目１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目６３）
ｎが１である、項目１～６２のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目６４）
ｎが２である、項目１～６２のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目６５）
Figure 2023500874000454
Figure 2023500874000455
Figure 2023500874000456
Figure 2023500874000457
Figure 2023500874000458
Figure 2023500874000459
Figure 2023500874000460
Figure 2023500874000461
Figure 2023500874000462
Figure 2023500874000463
Figure 2023500874000464
Figure 2023500874000465
Figure 2023500874000466
Figure 2023500874000467
Figure 2023500874000468
Figure 2023500874000469
Figure 2023500874000470
Figure 2023500874000471
Figure 2023500874000472
Figure 2023500874000473
Figure 2023500874000474
Figure 2023500874000475
Figure 2023500874000476
Figure 2023500874000477
Figure 2023500874000478
Figure 2023500874000479
Figure 2023500874000480
Figure 2023500874000481
Figure 2023500874000482
Figure 2023500874000483
Figure 2023500874000484
Figure 2023500874000485
Figure 2023500874000486
Figure 2023500874000487
Figure 2023500874000488
Figure 2023500874000489
Figure 2023500874000490
Figure 2023500874000491
Figure 2023500874000492
Figure 2023500874000493
Figure 2023500874000494
Figure 2023500874000495
Figure 2023500874000496
Figure 2023500874000497
Figure 2023500874000498
Figure 2023500874000499
Figure 2023500874000500
Figure 2023500874000501
Figure 2023500874000502
Figure 2023500874000503
Figure 2023500874000504
Figure 2023500874000505
Figure 2023500874000506
Figure 2023500874000507
Figure 2023500874000508
又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、項目１～６４のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目６６）
項目１～６５のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩、並びに少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
（項目６７）
哺乳動物における線維芽細胞活性化タンパク質を阻害する方法であって、前記哺乳動物に、項目１～６５のいずれか一項に記載の治療有効量の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
（項目６８）
非アルコール性肝脂肪症（ＮＡＳＨ）を治療することを必要とする対象において、それを行う方法であって、前記方法が、項目１～６５のいずれか一項に記載の治療有効量の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩、あるいは項目６６に記載の治療有効量の薬学的組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
（項目６９）
ＮＡＳＨの治療用の薬剤を製造するための、項目１～６５のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩の使用。
（項目７０）
ＮＡＳＨの治療に使用するための、項目１～６５のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目７１）
ＮＡＳＨの治療に使用するための、項目６６に記載の組成物。
（項目７２）
線維芽細胞活性化タンパク質の阻害に使用するための、項目１～６５のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目７３）
線維芽細胞活性化タンパク質の阻害に使用するための、項目６６に記載の組成物。
（項目７４）
線維芽細胞活性化タンパク質によって媒介される疾患を治療することを必要とする対象において、それを行う方法であって、前記方法が、項目１～６５のいずれか一項に記載の治療有効量の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩、あるいは項目６６に記載の治療有効量の薬学的組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
（項目７５）
線維芽細胞活性化タンパク質によって媒介される前記疾患が、脂質障害、リポタンパク質障害、蓄積された脂質、特にトリグリセリドの蓄積とそれに続く線維症進行性経路の活性化とによる臓器の慢性脂肪性及び線維性変性に起因する状態若しくは疾患、Ｉ型若しくはＩＩ型糖尿病、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病の臨床合併症、慢性肝内胆汁うっ滞状態、肝外胆汁うっ滞状態、肝線維症、急性肝内胆汁うっ滞状態、不適切な胆汁組成に起因する閉塞性若しくは慢性の炎症性疾患、食事脂肪及び脂溶性食事ビタミンの摂取が減少した胃腸状態、炎症性腸疾患、肥満、代謝症候群、脂質異常症の複合症状、糖尿病及び異常に高い肥満度指数、細胞内細菌若しくは寄生性原生生物による持続的な感染、非悪性過剰増殖性障害、悪性過剰増殖性障害、大腸腺がん及び肝細胞がん、肝脂肪症若しくはその関連症候群、Ｂ型肝炎感染症、Ｃ型肝炎感染症、アルコール性肝硬変若しくはウイルス性肝炎と関連付けられる胆汁うっ滞及び線維化作用、慢性肝疾患若しくは外科的肝切除の結果としての肝不全若しくは肝機能障害、急性心筋梗塞、急性脳卒中、慢性閉塞性動脈硬化症、変形性関節症、関節リウマチ、乾癬、及び脳梗塞のエンドポイントとして起こる血栓症（単独又はそれらの組み合わせ）からなる群から選択される、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
線維芽細胞活性化タンパク質によって媒介される疾患の治療に使用するための、項目１～６５のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目７７）
線維芽細胞活性化タンパク質によって媒介される前記疾患が、脂質障害、リポタンパク質障害、蓄積された脂質、特にトリグリセリドの蓄積とそれに続く線維症進行性経路の活性化とによる臓器の慢性脂肪性及び線維性変性に起因する状態若しくは疾患、Ｉ型若しくはＩＩ型糖尿病、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病の臨床合併症、慢性肝内胆汁うっ滞状態、肝外胆汁うっ滞状態、肝線維症、急性肝内胆汁うっ滞状態、不適切な胆汁組成に起因する閉塞性若しくは慢性の炎症性疾患、食事脂肪及び脂溶性食事ビタミンの摂取が減少した胃腸状態、炎症性腸疾患、肥満、代謝症候群、脂質異常症の複合症状、糖尿病及び異常に高い肥満度指数、細胞内細菌若しくは寄生性原生生物による持続的な感染、非悪性過剰増殖性障害、悪性過剰増殖性障害、大腸腺がん及び肝細胞がん、肝脂肪症若しくはその関連症候群、Ｂ型肝炎感染症、Ｃ型肝炎感染症、アルコール性肝硬変若しくはウイルス性肝炎と関連付けられる胆汁うっ滞及び線維化作用、慢性肝疾患若しくは外科的肝切除の結果としての肝不全若しくは肝機能障害、急性心筋梗塞、急性脳卒中、慢性閉塞性動脈硬化症、変形性関節症、関節リウマチ、乾癬、及び脳梗塞のエンドポイントとして起こる血栓症（単独又はそれらの組み合わせ）からなる群から選択される、項目７６に記載の使用のための化合物。
（項目７８）
がんを治療することを必要とする対象において、それを行う方法であって、前記方法が、項目１～６５のいずれか一項に記載の治療有効量の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩、あるいは項目６６に記載の治療有効量の薬学的組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
（項目７９）
がんの治療に使用するための、項目１～６５のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目８０）
対象における線維芽細胞成長因子２１の分解を阻害する方法であって、前記方法が、前記対象に、項目１～６５のいずれか一項に記載の治療有効量の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
（項目８１）
線維芽細胞成長因子２１の分解の阻害に使用するための、項目１～６５のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項目８２）
式１ａ
Figure 2023500874000509
の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を調製する方法であって、前記方法が、
金属媒介条件下で式２ａ
Figure 2023500874000510
の化合物を式２ａａ
Ｒ ４ Ｘ（式２ａａ）の化合物と反応させて、式３ａ
Figure 2023500874000511
の化合物を得ることと、
反応条件下で式３ａの前記化合物からＢｏｃを除去して、式４ａ
Figure 2023500874000512
の化合物を得ることと、
式４ａの前記化合物を式５
Figure 2023500874000513
の化合物と反応させて、式１ａの前記化合物、又はその異性体、又はその薬学的に許容される塩を得ることと、を含み、
式中、ｎが、１又は２であり、
Ｘが、ハロゲンであり、
Ｒ １ が、式Ｉ～Ｖの化合物からなる群から選択される置換基であり、
Figure 2023500874000514
Ｒ ２ が、水素又はＣ １～３ アルキルであり、
Ｒ ４ が、１～３個のＺで置換されたフェニルであって、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のハロゲン若しくはアミノで任意に置換されたＣ １～５ アルキル、Ｃ ２～６ アルケニル、Ｃ ２～６ アルキニル、Ｃ １～５ アルコキシ、Ｃ １～５ アルキルチオ、モノ－若しくはジ－Ｃ １～５ アルキルアミノ、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、Ｃ １～５ アルキルスルホニルアミノ、Ｃ １～５ アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ １～５ アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される、フェニル、
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ １～５ アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ １～５ アルキル、Ｃ １～５ アルコキシ、Ｃ １～５ アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ １～５ アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ ６ Ｃ（Ｏ）Ｒ ７ 、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ６ Ｒ ７ からなる群から選択される、ヘテロアリール、であり、
Ｒ ５ が、水素又はＣ １～３ アルキルであり、
Ｒ ６ が、水素又はＣ １～３ アルキル基であり、
Ｒ ７ が、フェニルで任意に置換されたＣ １～３ アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール、である、方法。
（項目８３）
前記金属媒介条件が、５０℃～１５０℃の範囲の反応温度で、パラジウム触媒、配位子、及び塩基を含む、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
式１ｂ
Figure 2023500874000515
の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を調製する方法であって、前記方法が、
Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応条件下で式２ｂ
Figure 2023500874000516
の化合物を式２ｂａ
Ｒ ４ －ＯＨ（式２ｂａ）の化合物と反応させて、式３ｂ
Figure 2023500874000517
の化合物を得ることと、
反応条件下で式３ｂの前記化合物からＢｏｃを除去して、式４ｂ
Figure 2023500874000518
の化合物を得ることと、
式４ｂの前記化合物を式５
Figure 2023500874000519
の化合物と反応させて、式１ｂの前記化合物、又はその異性体、又はその薬学的に許容される塩を得ることと、を含み、
式中、ｎが、１又は２であり、
Ｒ １ が、式Ｉ～Ｖの化合物からなる群から選択される置換基であり、
Figure 2023500874000520
Ｒ ２ が、水素又はＣ １～３ アルキルであり、
Ｒ ４ が、１～３個のＺで置換されたフェニルであって、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のハロゲン若しくはアミノで任意に置換されたＣ １～５ アルキル、Ｃ ２～６ アルケニル、Ｃ ２～６ アルキニル、Ｃ １～５ アルコキシ、Ｃ １～５ アルキルチオ、モノ－若しくはジ－Ｃ １～５ アルキルアミノ、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、Ｃ １～５ アルキルスルホニルアミノ、Ｃ １～５ アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ １～５ アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される、フェニル、
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ １～５ アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ １～５ アルキル、Ｃ １～５ アルコキシ、Ｃ １～５ アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ １～５ アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ ６ Ｃ（Ｏ）Ｒ ７ 、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ６ Ｒ ７ からなる群から選択される、ヘテロアリール、であり、
Ｒ ６ が、水素又はＣ １～３ アルキル基であり、
Ｒ ７ が、フェニルで任意に置換されたＣ １～３ アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール、である、方法。
（項目８５）
式１ｃ
Figure 2023500874000521
の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を調製する方法であって、前記方法が、
アミドカップリング条件下で式２ｃ
Figure 2023500874000522
の化合物を式２ｃａ
Ｒ ４ －ＮＨ ２ （式２ｃａ）の化合物と反応させて、式３ｃ
Figure 2023500874000523
の化合物を得ることと、
反応条件下で式３ｃの前記化合物からＢｏｃを除去して、式４ｃ
Figure 2023500874000524
の化合物を得ることと、
式４ｃの前記化合物を式５
Figure 2023500874000525
の化合物と反応させて、式１ｃの前記化合物、又はその異性体、又はその薬学的に許容される塩を得ることと、を含み、
式中、ｎが、１又は２であり、
Ｒ １ が、式Ｉ～Ｖの化合物からなる群から選択される置換基であり、
Figure 2023500874000526
Ｒ ２ が、水素又はＣ １～３ アルキルであり、
Ｒ ４ が、１～３個のＺで置換されたフェニルであって、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のハロゲン若しくはアミノで任意に置換されたＣ １～５ アルキル、Ｃ ２～６ アルケニル、Ｃ ２～６ アルキニル、Ｃ １～５ アルコキシ、Ｃ １～５ アルキルチオ、モノ－若しくはジ－Ｃ １～５ アルキルアミノ、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、Ｃ １～５ アルキルスルホニルアミノ、Ｃ １～５ アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ １～５ アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される、フェニル、
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ １～５ アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ １～５ アルキル、Ｃ １～５ アルコキシ、Ｃ １～５ アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ １～５ アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ ６ Ｃ（Ｏ）Ｒ ７ 、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ６ Ｒ ７ からなる群から選択される、ヘテロアリール、であり、
Ｒ ６ が、水素又はＣ １～３ アルキル基であり、
Ｒ ７ が、フェニルで任意に置換されたＣ １～３ アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール、である、方法。
（項目８６）
式１ｄ
Figure 2023500874000527
の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を調製する方法であって、前記方法が、
式５
Figure 2023500874000528
の化合物を式９
Figure 2023500874000529
の化合物と反応させて、式１０
Figure 2023500874000530
の化合物を得ることと、
反応条件下で式１０の前記化合物からＢｏｃを除去して、式１１
Figure 2023500874000531
の化合物を得ることと、
式１１の前記化合物を式１１ａ
Ｒ ４ －（ＣＨ ２ ） ｍ ＣＯＯＨ（式１１ａ）の化合物と反応させて、式１ｄの前記化合物、又はその異性体、又はその薬学的に許容される塩を得ることと、を含み、
式中、ｎが、１又は２であり、
Ｒ １ が、式Ｉ～Ｖの化合物からなる群から選択される置換基であり、
Figure 2023500874000532
Ｒ ２ が、水素又はＣ １～３ アルキルであり、
ｍが、０又は１であり、
Ｒ ４ が、１～３個のＺで置換されたフェニルであって、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のハロゲン若しくはアミノで任意に置換されたＣ １～５ アルキル、Ｃ ２～６ アルケニル、Ｃ ２～６ アルキニル、Ｃ １～５ アルコキシ、Ｃ １～５ アルキルチオ、モノ－若しくはジ－Ｃ １～５ アルキルアミノ、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、Ｃ １～５ アルキルスルホニルアミノ、Ｃ １～５ アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ １～５ アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される、フェニル、
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ １～５ アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ １～５ アルキル、Ｃ １～５ アルコキシ、Ｃ １～５ アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ １～５ アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ ６ Ｃ（Ｏ）Ｒ ７ 、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ６ Ｒ ７ からなる群から選択される、ヘテロアリール、であり、
Ｒ ６ が、水素又はＣ １～３ アルキル基であり、
Ｒ ７ が、フェニルで任意に置換されたＣ １～３ アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール、である、方法。
（項目８７）
式１ｅ
Figure 2023500874000533
の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を調製する方法であって、前記方法が、
式５
Figure 2023500874000534
の化合物を式９
Figure 2023500874000535
の化合物と反応させて、式１０
Figure 2023500874000536
の化合物を得ることと、
反応条件下で式１０の前記化合物からＢｏｃを除去して、式１１
Figure 2023500874000537
の化合物を得ることと、
式１１の前記化合物を式１１ｂ
Ｒ ４ －Ｓ（Ｏ） ２ Ｃｌ（式１１ｂ）の化合物と反応させて、式１ｄの前記化合物、又はその異性体、又はその薬学的に許容される塩を得ることと、を含み、
式中、ｎが、１又は２であり、
Ｒ １ が、式Ｉ～Ｖの化合物からなる群から選択される置換基であり、
Figure 2023500874000538
Ｒ ２ が、水素又はＣ １～３ アルキルであり、
Ｒ ４ が、１～３個のＺで置換されたフェニルであって、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のハロゲン若しくはアミノで任意に置換されたＣ １～５ アルキル、Ｃ ２～６ アルケニル、Ｃ ２～６ アルキニル、Ｃ １～５ アルコキシ、Ｃ １～５ アルキルチオ、モノ－若しくはジ－Ｃ １～５ アルキルアミノ、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、Ｃ １～５ アルキルスルホニルアミノ、Ｃ １～５ アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ １～５ アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される、フェニル、
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ １～５ アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ １～５ アルキル、Ｃ １～５ アルコキシ、Ｃ １～５ アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ １～５ アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ ６ Ｃ（Ｏ）Ｒ ７ 、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ６ Ｒ ７ からなる群から選択される、ヘテロアリール、であり、
Ｒ ６ が、水素又はＣ １～３ アルキル基であり、
Ｒ ７ が、フェニルで任意に置換されたＣ １～３ アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール、である、方法。
（項目８８）
式５の前記化合物が、式６の化合物を式Ｒ １ ａ～Ｒ １ ｅのうちのいずれか１つの化合物と反応させることによって調製され、式５
Figure 2023500874000539
の前記化合物を得る、項目８２～８７のいずれか一項に記載の方法
Figure 2023500874000540
（項目８９）
式１ｂ
Figure 2023500874000541
の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を調製する方法であって、前記方法が、
式５
Figure 2023500874000542
の化合物を式７
Figure 2023500874000543
の化合物と反応させて、式８
Figure 2023500874000544
の化合物を得ることと、
Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応条件下で式８の前記化合物を式２ｂａ
Ｒ ４ －ＯＨ（式２ｂａ）の化合物と反応させて、式１ｂの前記化合物、又はその異性体、又はその薬学的に許容される塩を得ることと、を含み、
式中、ｎが、１又は２であり、
Ｒ １ が、式Ｉ～Ｖの化合物からなる群から選択される置換基であり、
Figure 2023500874000545
Ｒ ２ が、水素又はＣ １～３ アルキルであり、
Ｒ ４ が、１～３個のＺで置換されたフェニルであって、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のハロゲン若しくはアミノで任意に置換されたＣ １～５ アルキル、Ｃ ２～６ アルケニル、Ｃ ２～６ アルキニル、Ｃ １～５ アルコキシ、Ｃ １～５ アルキルチオ、モノ－若しくはジ－Ｃ １～５ アルキルアミノ、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、Ｃ １～５ アルキルスルホニルアミノ、Ｃ １～５ アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ １～５ アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される、フェニル、
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ １～５ アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ １～５ アルキル、Ｃ １～５ アルコキシ、Ｃ １～５ アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ １～５ アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ ６ Ｃ（Ｏ）Ｒ ７ 、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ６ Ｒ ７ からなる群から選択される、ヘテロアリール、であり、
Ｒ ６ が、水素又はＣ １～３ アルキル基であり、
Ｒ ７ が、フェニルで任意に置換されたＣ １～３ アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール、である、方法。

Claims (89)

  1. 式１の化合物であって、
    Figure 2023500874000201
    式中、
    ｎが、１又は２であり、
    Ｒ１が、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、及びＩＶからなる群から選択され、
    Figure 2023500874000202
    Ｒ２が、水素又はＣ１～３アルキルであり、
    Ｒ３が、５～１２員のヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、独立して、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含み、１～３個のＺで任意に置換される、５～１２員のヘテロアリール、
    ３～１２員の非芳香族複素環であって、前記複素環が、独立して、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含み、１～３個のＺで任意に置換される、３～１２員の非芳香族複素環、
    －ＮＲ４Ｒ５、－ＯＲ４、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４、－ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＲ４、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４、－（ＣＨ２）ｍＣＨ２Ｒ４、又は－（ＣＨ２）ｍＮＨＲ４であり、
    式中、ｍが、０又は１であり、
    Ｒ４が、１～３個のＺで置換されたフェニル、
    ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環であって、前記複素環が、１～３個のＺで任意に置換される、複素環、１～３個のＺで任意に置換されたナフチル、又は
    ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換される、ヘテロアリールであり、
    Ｒ５が、水素又はＣ１～３アルキルであり、
    各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のＺ１で任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｚ１で任意に置換されたＣ２～６アルケニル、Ｚ１で任意に置換されたＣ２～６アルキニル、１～３個のＺ１で任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｚ１で任意に置換されたＣ１～５アルキルチオ、Ｚ１で任意に置換されたモノ－又はジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、Ｚ１で任意に置換されたピペラジニル、Ｚ１で任意に置換されたＣ１～５アルキルスルホニルアミノ、Ｚ１で任意に置換されたＣ１～５アルキルカルボニルアミノ、Ｚ１で任意に置換されたアミノスルホニル、Ｚ１で任意に置換されたアミノカルボニル、Ｚ１で任意に置換されたＣ１～５アルキルアミノカルボニル、Ｚ１で任意に置換されたフェニル、Ｚ１で任意に置換されたフェノキシ、Ｚ１で任意に置換されたベンジル、Ｚ１で任意に置換されたベンゾイル、Ｚ１で任意に置換されたフェニルアミノカルボニル、Ｚ１で任意に置換されたピラゾリル、Ｚ１で任意に置換されたベンゾオキサゾリル、Ｚ１で任意に置換されたＣ１～５アルコキシカルボニル、Ｚ１で任意に置換されたベンジルオキシ、Ｚ１で任意に置換されたＣ１～５アルキルスルホニル、アセチル、Ｚ１で任意に置換されたモルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択され、
    各Ｚ１が、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、アセチル、Ｃ１～５アルキル、Ｃ１～５ハロアルキル、Ｃ３～６炭素環、Ｃ３～６複素環から選択され、前記Ｃ３～６炭素環及び前記Ｃ３～６複素環が、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１～５アルキル、又はＣ１～５ハロアルキルで任意に置換され、
    Ｒ６が、水素又はＣ１～３アルキル基であり、
    Ｒ７が、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、
    １～３個のＺ２で任意に置換されたフェニル、又は
    ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺ２で任意に置換される、ヘテロアリールであり、
    各Ｚ２が、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、１～３個のＺ３で任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、１～３個のＺ３で任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルキルチオ、モノ－又はジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、Ｚ３で任意に置換されたピペラジニル、Ｃ１～５アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１～５アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１～５アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択され、
    各Ｚ３が、独立して、ハロゲン、アミノ、又はアセチルから選択される、化合物、
    又は立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  2. Ｒ１が、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、及びＶの化合物からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
    Figure 2023500874000203
  3. Ｒ１が、式Ｉの化合物である、請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
    Figure 2023500874000204
  4. Ｒ１が、式ＩＩの化合物である、請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
    Figure 2023500874000205
  5. Ｒ１が、式ＩＩＩの化合物である、請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
    Figure 2023500874000206
  6. Ｒ１が、式ＩＶの化合物である、請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
    Figure 2023500874000207
  7. Ｒ１が、式Ｖの化合物である、請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
    Figure 2023500874000208
  8. Ｒ１が、式Ｉａ～Ｖａの化合物からなる群から選択される置換基である、請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
    Figure 2023500874000209
  9. Ｒ１が、式Ｉａ、ＩＩａ、ＩＩＩａ、及びＶａの化合物からなる群から選択される置換基である、請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
    Figure 2023500874000210
  10. Ｒ１が、式Ｉａの化合物である、請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
    Figure 2023500874000211
  11. Ｒ１が、式ＩＩａの化合物である、請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
    Figure 2023500874000212
  12. Ｒ１が、式ＩＩＩａの化合物である、請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
    Figure 2023500874000213
  13. Ｒ１が、式ＩＶａの化合物である、請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
    Figure 2023500874000214
  14. Ｒ１が、式Ｖａの化合物である、請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
    Figure 2023500874000215
  15. Ｒ２が、水素である、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  16. Ｒ２が、Ｃ１～３アルキルである、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  17. 式１ａの構造を有する請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
    Figure 2023500874000216
  18. Ｒ５が、水素である、請求項１７に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  19. Ｒ５が、Ｃ１～３アルキルである、請求項１７に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  20. 式１ｂの構造を有する請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
    Figure 2023500874000217
  21. 式１ｃの構造を有する請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
    Figure 2023500874000218
  22. 式１ｄの構造を有する請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
    Figure 2023500874000219
  23. ｍが０である、請求項２２に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  24. ｍが１である、請求項２２に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  25. 式１ｅの構造を有する請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩
    Figure 2023500874000220
  26. Ｒ３が、－ＮＲ４Ｒ５、－ＯＲ４、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４、－ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＲ４、及び－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４からなる群から選択される置換基である、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  27. Ｒ３が、－ＮＲ４Ｒ５、－ＯＲ４、及び－ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＲ４からなる群から選択される置換基である、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  28. Ｒ３が、－ＮＲ４Ｒ５及び－ＯＲ４からなる群から選択される置換基である、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  29. Ｒ４が、１～３個のＺで置換されたフェニルであり、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のハロゲン又はアミノで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルキルチオ、モノ－又はジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、Ｃ１～５アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１～５アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１～５アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される、請求項１～２８のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  30. Ｒ４が、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される置換基で置換されたフェニルである、請求項２９に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  31. Ｒ４が、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環であり、前記複素環が、１～３個のＺで任意に置換される、請求項１～２８のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  32. Ｒ４が、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環である、請求項３１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  33. Ｒ４が、ハロゲンで任意に置換されたナフチルである、請求項１～２８のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  34. Ｒ４が、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ１～５アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される、請求項１～２８のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  35. Ｒ４が、ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾフラニル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、アセチル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、及びハロゲンで任意に置換されたフェニルからなる群から選択され、
    Ｒ６が、水素又はＣ１～３アルキル基であり、
    Ｒ７が、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールである、請求項３４に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  36. Ｒ４が、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル、
    ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
    ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
    ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾフラニル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、アセチル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、及びハロゲンで任意に置換されたフェニルからなる群から選択される、ヘテロアリール、であり、
    Ｒ６が、水素又はＣ１～３アルキル基であり、
    Ｒ７が、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、
    フェニル、又は
    ピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールである、請求項１～２８のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  37. Ｒ４が、フェニルで置換されたフェニル、
    ナフチル、又は
    ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾフラニル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、ベンジルオキシ、アセチル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される、ヘテロアリール、である、請求項１７に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  38. Ｒ４が、フェニルで置換されたフェニルである、請求項３７に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  39. Ｒ４が、ナフチルである、請求項３７に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  40. Ｒ４が、ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾフラニル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、ベンジルオキシ、アセチル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択され、
    Ｒ６が、水素又はＣ１～３アルキル基であり、
    Ｒ７が、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールである、請求項３７に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  41. Ｒ４が、キノリニル又はイソキノリニルであり、それらの各々が、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、ベンジルオキシ、アセチル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される、請求項４０に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  42. Ｒ４が、１～３個のＺで任意に置換されたキノリニルであり、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、ベンジルオキシ、アセチル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される、請求項４１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  43. Ｒ４が、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、又はフロ［３，２－ｃ］ピリジニルであり、それらの各々が１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ハロゲン、Ｃ１～５アルキル、及びＣ１～５アルコキシからなる群から選択される、請求項４０に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  44. Ｒ４が、ベンゾフラニル又はベンゾチオフェニルであり、それらの各々が１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ハロゲン、Ｃ１～５アルキル、及びＣ１～５アルコキシからなる群から選択される、請求項４３に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  45. Ｒ４が、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル、
    ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
    ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
    ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、イソオキサゾリル、及びアクリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、シアノ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、ベンジルオキシ、及びハロゲンで任意に置換されたフェニルからなる群から選択される、ヘテロアリール、である、請求項２０に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  46. Ｒ４が、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される置換基で置換されたフェニルである、請求項４５に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  47. Ｒ４が、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環である、請求項４５に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  48. Ｒ４が、ハロゲンで任意に置換されたナフチルである、請求項４５に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  49. Ｒ４が、ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、イソオキサゾリル、及びアクリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、シアノ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、ベンジルオキシ、及びハロゲンで任意に置換されたフェニルからなる群から選択される、ヘテロアリール、である、請求項４５に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  50. Ｒ４が、キノリニル、イソキノリニル、又はキナゾリニルであり、それらの各々が、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、シアノ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、及び１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシからなる群から選択される、請求項４９に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  51. Ｒ４が、キノリニルである、請求項２１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  52. Ｒ４が、フェニルで置換されたフェニル、
    ナフチル、又は
    キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフラニル、及びベンゾチオフェニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１～５アルキル、及びＣ１～５アルコキシからなる群から選択される、ヘテロアリール、である、請求項２２に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  53. Ｒ４が、フェニルで置換されたフェニルである、請求項５２に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  54. Ｒ４が、ナフチルである、請求項５２に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  55. Ｒ４が、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフラニル、及びベンゾチオフェニルからなる群から選択されるヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１～５アルキル、及びＣ１～５アルコキシからなる群から選択される、請求項５２に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  56. Ｒ４が、１～３個のＺで任意に置換されたベンゾフラニルであり、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１～５アルキル、及びＣ１～５アルコキシからなる群から選択される、請求項５５に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  57. Ｒ４が、キノリニル又はイソキノリニルであり、それらの各々が１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１～５アルキル、及びＣ１～５アルコキシからなる群から選択される、請求項５５に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  58. Ｒ４が、ベンゾフラニル又はベンゾチオフェニルである、請求項２５に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  59. Ｒ３が、１～３個のＺで任意に置換された５～１２員のヘテロアリールである、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  60. Ｒ３が、窒素を含む３～１２員の非芳香族複素環であり、前記複素環が、１～３個のＺで任意に置換される、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  61. Ｒ３が、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イルである、請求項６０に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  62. ｎが、１又は２であり、
    Ｒ１が、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、及びＶの化合物からなる群から選択される置換基であり、
    Ｒ２が、水素であり、
    Ｒ３が、－ＮＲ４Ｒ５、－ＯＲ４、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４、－ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＲ４、及び－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４からなる群から選択される置換基であり、
    式中、ｍが、０又は１であり、
    Ｒ４が、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル、
    ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
    ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
    ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、及びアクリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、及びハロゲンで任意に置換されたフェニルからなる群から選択される、ヘテロアリール、であり、
    Ｒ５が、水素である、請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  63. ｎが１である、請求項１～６２のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  64. ｎが２である、請求項１～６２のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  65. Figure 2023500874000221
    Figure 2023500874000222
    Figure 2023500874000223
    Figure 2023500874000224
    Figure 2023500874000225
    Figure 2023500874000226
    Figure 2023500874000227
    Figure 2023500874000228
    Figure 2023500874000229
    Figure 2023500874000230
    Figure 2023500874000231
    Figure 2023500874000232
    Figure 2023500874000233
    Figure 2023500874000234
    Figure 2023500874000235
    Figure 2023500874000236
    Figure 2023500874000237
    Figure 2023500874000238
    Figure 2023500874000239
    Figure 2023500874000240
    Figure 2023500874000241
    Figure 2023500874000242
    Figure 2023500874000243
    Figure 2023500874000244
    Figure 2023500874000245
    Figure 2023500874000246
    Figure 2023500874000247
    Figure 2023500874000248
    Figure 2023500874000249
    Figure 2023500874000250
    Figure 2023500874000251
    Figure 2023500874000252
    Figure 2023500874000253
    Figure 2023500874000254
    Figure 2023500874000255
    Figure 2023500874000256
    Figure 2023500874000257
    Figure 2023500874000258
    Figure 2023500874000259
    Figure 2023500874000260
    Figure 2023500874000261
    Figure 2023500874000262
    Figure 2023500874000263
    Figure 2023500874000264
    Figure 2023500874000265
    Figure 2023500874000266
    Figure 2023500874000267
    Figure 2023500874000268
    Figure 2023500874000269
    Figure 2023500874000270
    Figure 2023500874000271
    Figure 2023500874000272
    Figure 2023500874000273
    Figure 2023500874000274
    Figure 2023500874000275
    又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１～６４のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  66. 請求項１～６５のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩、並びに少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
  67. 哺乳動物における線維芽細胞活性化タンパク質を阻害する方法であって、前記哺乳動物に、請求項１～６５のいずれか一項に記載の治療有効量の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
  68. 非アルコール性肝脂肪症（ＮＡＳＨ）を治療することを必要とする対象において、それを行う方法であって、前記方法が、請求項１～６５のいずれか一項に記載の治療有効量の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩、あるいは請求項６６に記載の治療有効量の薬学的組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
  69. ＮＡＳＨの治療用の薬剤を製造するための、請求項１～６５のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩の使用。
  70. ＮＡＳＨの治療に使用するための、請求項１～６５のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  71. ＮＡＳＨの治療に使用するための、請求項６６に記載の組成物。
  72. 線維芽細胞活性化タンパク質の阻害に使用するための、請求項１～６５のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  73. 線維芽細胞活性化タンパク質の阻害に使用するための、請求項６６に記載の組成物。
  74. 線維芽細胞活性化タンパク質によって媒介される疾患を治療することを必要とする対象において、それを行う方法であって、前記方法が、請求項１～６５のいずれか一項に記載の治療有効量の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩、あるいは請求項６６に記載の治療有効量の薬学的組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
  75. 線維芽細胞活性化タンパク質によって媒介される前記疾患が、脂質障害、リポタンパク質障害、蓄積された脂質、特にトリグリセリドの蓄積とそれに続く線維症進行性経路の活性化とによる臓器の慢性脂肪性及び線維性変性に起因する状態若しくは疾患、Ｉ型若しくはＩＩ型糖尿病、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病の臨床合併症、慢性肝内胆汁うっ滞状態、肝外胆汁うっ滞状態、肝線維症、急性肝内胆汁うっ滞状態、不適切な胆汁組成に起因する閉塞性若しくは慢性の炎症性疾患、食事脂肪及び脂溶性食事ビタミンの摂取が減少した胃腸状態、炎症性腸疾患、肥満、代謝症候群、脂質異常症の複合症状、糖尿病及び異常に高い肥満度指数、細胞内細菌若しくは寄生性原生生物による持続的な感染、非悪性過剰増殖性障害、悪性過剰増殖性障害、大腸腺がん及び肝細胞がん、肝脂肪症若しくはその関連症候群、Ｂ型肝炎感染症、Ｃ型肝炎感染症、アルコール性肝硬変若しくはウイルス性肝炎と関連付けられる胆汁うっ滞及び線維化作用、慢性肝疾患若しくは外科的肝切除の結果としての肝不全若しくは肝機能障害、急性心筋梗塞、急性脳卒中、慢性閉塞性動脈硬化症、変形性関節症、関節リウマチ、乾癬、及び脳梗塞のエンドポイントとして起こる血栓症（単独又はそれらの組み合わせ）からなる群から選択される、請求項７４に記載の方法。
  76. 線維芽細胞活性化タンパク質によって媒介される疾患の治療に使用するための、請求項１～６５のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  77. 線維芽細胞活性化タンパク質によって媒介される前記疾患が、脂質障害、リポタンパク質障害、蓄積された脂質、特にトリグリセリドの蓄積とそれに続く線維症進行性経路の活性化とによる臓器の慢性脂肪性及び線維性変性に起因する状態若しくは疾患、Ｉ型若しくはＩＩ型糖尿病、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病の臨床合併症、慢性肝内胆汁うっ滞状態、肝外胆汁うっ滞状態、肝線維症、急性肝内胆汁うっ滞状態、不適切な胆汁組成に起因する閉塞性若しくは慢性の炎症性疾患、食事脂肪及び脂溶性食事ビタミンの摂取が減少した胃腸状態、炎症性腸疾患、肥満、代謝症候群、脂質異常症の複合症状、糖尿病及び異常に高い肥満度指数、細胞内細菌若しくは寄生性原生生物による持続的な感染、非悪性過剰増殖性障害、悪性過剰増殖性障害、大腸腺がん及び肝細胞がん、肝脂肪症若しくはその関連症候群、Ｂ型肝炎感染症、Ｃ型肝炎感染症、アルコール性肝硬変若しくはウイルス性肝炎と関連付けられる胆汁うっ滞及び線維化作用、慢性肝疾患若しくは外科的肝切除の結果としての肝不全若しくは肝機能障害、急性心筋梗塞、急性脳卒中、慢性閉塞性動脈硬化症、変形性関節症、関節リウマチ、乾癬、及び脳梗塞のエンドポイントとして起こる血栓症（単独又はそれらの組み合わせ）からなる群から選択される、請求項７６に記載の使用のための化合物。
  78. がんを治療することを必要とする対象において、それを行う方法であって、前記方法が、請求項１～６５のいずれか一項に記載の治療有効量の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩、あるいは請求項６６に記載の治療有効量の薬学的組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
  79. がんの治療に使用するための、請求項１～６５のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  80. 対象における線維芽細胞成長因子２１の分解を阻害する方法であって、前記方法が、前記対象に、請求項１～６５のいずれか一項に記載の治療有効量の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
  81. 線維芽細胞成長因子２１の分解の阻害に使用するための、請求項１～６５のいずれか一項に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩。
  82. 式１ａ
    Figure 2023500874000276
    の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を調製する方法であって、前記方法が、
    金属媒介条件下で式２ａ
    Figure 2023500874000277
    の化合物を式２ａａ
    Ｒ４Ｘ（式２ａａ）の化合物と反応させて、式３ａ
    Figure 2023500874000278
    の化合物を得ることと、
    反応条件下で式３ａの前記化合物からＢｏｃを除去して、式４ａ
    Figure 2023500874000279
    の化合物を得ることと、
    式４ａの前記化合物を式５
    Figure 2023500874000280
    の化合物と反応させて、式１ａの前記化合物、又はその異性体、又はその薬学的に許容される塩を得ることと、を含み、
    式中、ｎが、１又は２であり、
    Ｘが、ハロゲンであり、
    Ｒ１が、式Ｉ～Ｖの化合物からなる群から選択される置換基であり、
    Figure 2023500874000281
    Ｒ２が、水素又はＣ１～３アルキルであり、
    Ｒ４が、１～３個のＺで置換されたフェニルであって、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のハロゲン若しくはアミノで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルキルチオ、モノ－若しくはジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、Ｃ１～５アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１～５アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１～５アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される、フェニル、
    ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
    ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
    ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ１～５アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される、ヘテロアリール、であり、
    Ｒ５が、水素又はＣ１～３アルキルであり、
    Ｒ６が、水素又はＣ１～３アルキル基であり、
    Ｒ７が、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール、である、方法。
  83. 前記金属媒介条件が、５０℃～１５０℃の範囲の反応温度で、パラジウム触媒、配位子、及び塩基を含む、請求項８２に記載の方法。
  84. 式１ｂ
    Figure 2023500874000282
    の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を調製する方法であって、前記方法が、
    Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応条件下で式２ｂ
    Figure 2023500874000283
    の化合物を式２ｂａ
    Ｒ４－ＯＨ（式２ｂａ）の化合物と反応させて、式３ｂ
    Figure 2023500874000284
    の化合物を得ることと、
    反応条件下で式３ｂの前記化合物からＢｏｃを除去して、式４ｂ
    Figure 2023500874000285
    の化合物を得ることと、
    式４ｂの前記化合物を式５
    Figure 2023500874000286
    の化合物と反応させて、式１ｂの前記化合物、又はその異性体、又はその薬学的に許容される塩を得ることと、を含み、
    式中、ｎが、１又は２であり、
    Ｒ１が、式Ｉ～Ｖの化合物からなる群から選択される置換基であり、
    Figure 2023500874000287
    Ｒ２が、水素又はＣ１～３アルキルであり、
    Ｒ４が、１～３個のＺで置換されたフェニルであって、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のハロゲン若しくはアミノで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルキルチオ、モノ－若しくはジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、Ｃ１～５アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１～５アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１～５アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される、フェニル、
    ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
    ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
    ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ１～５アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される、ヘテロアリール、であり、
    Ｒ６が、水素又はＣ１～３アルキル基であり、
    Ｒ７が、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール、である、方法。
  85. 式１ｃ
    Figure 2023500874000288
    の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を調製する方法であって、前記方法が、
    アミドカップリング条件下で式２ｃ
    Figure 2023500874000289
    の化合物を式２ｃａ
    Ｒ４－ＮＨ２（式２ｃａ）の化合物と反応させて、式３ｃ
    Figure 2023500874000290
    の化合物を得ることと、
    反応条件下で式３ｃの前記化合物からＢｏｃを除去して、式４ｃ
    Figure 2023500874000291
    の化合物を得ることと、
    式４ｃの前記化合物を式５
    Figure 2023500874000292
    の化合物と反応させて、式１ｃの前記化合物、又はその異性体、又はその薬学的に許容される塩を得ることと、を含み、
    式中、ｎが、１又は２であり、
    Ｒ１が、式Ｉ～Ｖの化合物からなる群から選択される置換基であり、
    Figure 2023500874000293
    Ｒ２が、水素又はＣ１～３アルキルであり、
    Ｒ４が、１～３個のＺで置換されたフェニルであって、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のハロゲン若しくはアミノで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルキルチオ、モノ－若しくはジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、Ｃ１～５アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１～５アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１～５アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される、フェニル、
    ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
    ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
    ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ１～５アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される、ヘテロアリール、であり、
    Ｒ６が、水素又はＣ１～３アルキル基であり、
    Ｒ７が、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール、である、方法。
  86. 式１ｄ
    Figure 2023500874000294
    の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を調製する方法であって、前記方法が、
    式５
    Figure 2023500874000295
    の化合物を式９
    Figure 2023500874000296
    の化合物と反応させて、式１０
    Figure 2023500874000297
    の化合物を得ることと、
    反応条件下で式１０の前記化合物からＢｏｃを除去して、式１１
    Figure 2023500874000298
    の化合物を得ることと、
    式１１の前記化合物を式１１ａ
    Ｒ４－（ＣＨ２）ｍＣＯＯＨ（式１１ａ）の化合物と反応させて、式１ｄの前記化合物、又はその異性体、又はその薬学的に許容される塩を得ることと、を含み、
    式中、ｎが、１又は２であり、
    Ｒ１が、式Ｉ～Ｖの化合物からなる群から選択される置換基であり、
    Figure 2023500874000299
    Ｒ２が、水素又はＣ１～３アルキルであり、
    ｍが、０又は１であり、
    Ｒ４が、１～３個のＺで置換されたフェニルであって、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のハロゲン若しくはアミノで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルキルチオ、モノ－若しくはジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、Ｃ１～５アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１～５アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１～５アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される、フェニル、
    ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
    ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
    ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ１～５アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される、ヘテロアリール、であり、
    Ｒ６が、水素又はＣ１～３アルキル基であり、
    Ｒ７が、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール、である、方法。
  87. 式１ｅ
    Figure 2023500874000300
    の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を調製する方法であって、前記方法が、
    式５
    Figure 2023500874000301
    の化合物を式９
    Figure 2023500874000302
    の化合物と反応させて、式１０
    Figure 2023500874000303
    の化合物を得ることと、
    反応条件下で式１０の前記化合物からＢｏｃを除去して、式１１
    Figure 2023500874000304
    の化合物を得ることと、
    式１１の前記化合物を式１１ｂ
    Ｒ４－Ｓ（Ｏ）２Ｃｌ（式１１ｂ）の化合物と反応させて、式１ｄの前記化合物、又はその異性体、又はその薬学的に許容される塩を得ることと、を含み、
    式中、ｎが、１又は２であり、
    Ｒ１が、式Ｉ～Ｖの化合物からなる群から選択される置換基であり、
    Figure 2023500874000305
    Ｒ２が、水素又はＣ１～３アルキルであり、
    Ｒ４が、１～３個のＺで置換されたフェニルであって、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のハロゲン若しくはアミノで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルキルチオ、モノ－若しくはジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、Ｃ１～５アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１～５アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１～５アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される、フェニル、
    ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
    ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
    ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ１～５アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される、ヘテロアリール、であり、
    Ｒ６が、水素又はＣ１～３アルキル基であり、
    Ｒ７が、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール、である、方法。
  88. 式５の前記化合物が、式６の化合物を式Ｒ１ａ～Ｒ１ｅのうちのいずれか１つの化合物と反応させることによって調製され、式５
    Figure 2023500874000306
    の前記化合物を得る、請求項８２～８７のいずれか一項に記載の方法
    Figure 2023500874000307
  89. 式１ｂ
    Figure 2023500874000308
    の化合物、又はその立体異性体若しくは立体異性体の混合物、又はその薬学的に許容される塩を調製する方法であって、前記方法が、
    式５
    Figure 2023500874000309
    の化合物を式７
    Figure 2023500874000310
    の化合物と反応させて、式８
    Figure 2023500874000311
    の化合物を得ることと、
    Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応条件下で式８の前記化合物を式２ｂａ
    Ｒ４－ＯＨ（式２ｂａ）の化合物と反応させて、式１ｂの前記化合物、又はその異性体、又はその薬学的に許容される塩を得ることと、を含み、
    式中、ｎが、１又は２であり、
    Ｒ１が、式Ｉ～Ｖの化合物からなる群から選択される置換基であり、
    Figure 2023500874000312
    Ｒ２が、水素又はＣ１～３アルキルであり、
    Ｒ４が、１～３個のＺで置換されたフェニルであって、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボン酸、１～３個のハロゲン若しくはアミノで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルキルチオ、モノ－若しくはジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、アセチルで任意に置換されたピペラジニル、Ｃ１～５アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１～５アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１～５アルキルアミノカルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾイル、フェニルアミノカルボニル、ピラゾリル、及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択される、フェニル、
    ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリニル、及び２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルからなる群から選択される複素環、
    ハロゲンで任意に置換されたナフチル、又は
    ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、クロメノニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、イソオキサゾリル、アクリジニル、及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、１～３個のＺで任意に置換され、各Ｚが、独立して、ヒドロキシ、アミノ、ジ－Ｃ１～５アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、１～３個のハロゲンで任意に置換されたＣ１～５アルキル、Ｃ１～５アルコキシ、Ｃ１～５アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、ハロゲンで任意に置換されたフェニル、アセチル、Ｃ１～５アルキルスルホニル、モルホリニル、－ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される、ヘテロアリール、であり、
    Ｒ６が、水素又はＣ１～３アルキル基であり、
    Ｒ７が、フェニルで任意に置換されたＣ１～３アルキル基、フェニル、又はピリジニル、ピリミジニル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール、である、方法。
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3204318A1 (en) 2020-12-17 2022-06-23 Astrazeneca Ab N-(2-(4-cyanothiazolidin-3-yl)-2-oxoethyl)-quinoline-4-carboxamides
JP2025513317A (ja) * 2022-04-21 2025-04-24 シャンハイ シノタウ バイオテック． シーオー．， エルティーディー Ｆａｐ阻害剤

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101284810A (zh) * 2008-06-02 2008-10-15 秦引林 氰基吡咯烷和氰基噻唑烷衍生物
CN101337920A (zh) * 2008-08-14 2009-01-07 南京中瑞药业有限公司 一种苯丙氨酰吡咯烷衍生物及其制备方法和用途

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2802206B1 (fr) 1999-12-14 2005-04-22 Sod Conseils Rech Applic Derives de 4-aminopiperidine et leur utilisation en tant que medicament
RS85404A (en) 2002-03-30 2007-02-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh. & Co.Kg., 4-(n-phenylamino)- quinazolines/quinolines as tyrosine kinase inhibitors
US6924285B2 (en) 2002-03-30 2005-08-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Bicyclic heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and process for preparing them
BRPI0414532B1 (pt) 2003-09-19 2018-06-05 Astrazeneca Ab Composto derivado de quinazolina, processo para preparar 0 mesmo, composição farmaceutica, e, uso de um composto derivado de quinazolina
US7456189B2 (en) 2003-09-30 2008-11-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclic heterocycles, medicaments containing these compounds, their use and processes for their preparation
AU2005293266B2 (en) 2004-10-12 2011-09-29 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Novel dipeptidyl peptidase IV inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, and process for their preparation
EP1760076A1 (en) 2005-09-02 2007-03-07 Ferring B.V. FAP Inhibitors
EP1970373A1 (en) * 2005-12-02 2008-09-17 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Alicyclic heterocyclic compound
CN102171204B (zh) 2008-10-02 2014-08-20 旭化成制药株式会社 8位取代异喹啉衍生物及其用途
GB0910003D0 (en) 2009-06-11 2009-07-22 Univ Leuven Kath Novel compounds for the treatment of neurodegenerative diseases
WO2012069917A1 (en) 2010-11-26 2012-05-31 Lupin Limited Bicyclic gpr119 modulators
EP2663312B1 (en) 2011-01-10 2017-10-11 Nimbus Iris, Inc. Irak inhibitors and uses thereof
WO2012162507A1 (en) * 2011-05-24 2012-11-29 Apicore, Llc Process for preparing saxagliptin and its novel intermediates useful in the synthesis thereof
WO2014163161A1 (ja) 2013-04-04 2014-10-09 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
ES2838977T3 (es) 2015-03-06 2021-07-02 Pharmakea Inc Inhibidores de la lisil oxidasa fluorada tipo 2 y usos de los mismos
US10118904B2 (en) 2015-06-05 2018-11-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Triazoles for the treatment of Demyelinating Diseases
US10766858B2 (en) 2016-03-30 2020-09-08 Genentech, Inc. Substituted benzamides and methods of use thereof
CN106349185B (zh) * 2016-08-26 2018-07-06 河北科技大学 一种氨基保护的3-羟基金刚烷甘氨酸苯并噻唑-2-硫醇活性酯、其制备方法及应用
MA47575A (fr) 2016-12-16 2020-01-01 Janssen Pharmaceutica Nv Composés inhibiteurs d'oga monocyclique
AU2018223192A1 (en) 2017-02-27 2019-06-20 Janssen Pharmaceutica Nv [1,2,4]-triazolo [1,5-a]-pyrimidinyl derivatives substituted with piperidine, morpholine or piperazine as OGA inhibitors
CN108689905B (zh) * 2017-12-27 2020-07-28 河北医科大学 一种维格列汀杂质化合物及其制备方法、检测方法和用途

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101284810A (zh) * 2008-06-02 2008-10-15 秦引林 氰基吡咯烷和氰基噻唑烷衍生物
CN101337920A (zh) * 2008-08-14 2009-01-07 南京中瑞药业有限公司 一种苯丙氨酰吡咯烷衍生物及其制备方法和用途

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ACS MED. CHEM. LETT., vol. 4, JPN6023023196, 2013, pages 491 - 496, ISSN: 0005075289 *

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