JP2023079019A - 口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】本発明の目的は、酵素を含む口腔用組成物において、高温保管後の酵素由来の特有のえぐみを抑制し、さらにその抑制効果の持続を実現することにある。【解決手段】本発明は、（Ａ）成分：多糖分解酵素及びタンパク質分解酵素からなる群より選ばれる１種以上の酵素、及び（Ｂ）成分：Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－フェニルエチル）－２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド、Ｎ－（４－シアノメチルフェニル）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサンカルボキサミド、及びＮ－（２－（２－ピリジニル）エチル）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサンカルボキサミドから選ばれる１種以上を含有する口腔用組成物を提供する。【選択図】なし

Description

本発明は、口腔用組成物に関する。

従来の歯磨剤組成物は、味が良くスッキリとした使用感を与えることは継続使用に繋がり、効果向上を期待することもできるが、配合成分の影響を受け易い。特に歯垢分解機能を有する酵素はプラークを分解することでう蝕予防効果を発揮することから、口腔用組成物に有効成分として配合されている。一方で、酵素配合ハミガキは高温で保管した後に使用すると、う蝕予防効果には問題が無いものの特有のえぐみが感じられ使用感を著しく損なうという欠点が生じ、この点の改善が求められていた。

これまでにも香料や基剤成分を用いた酵素のえぐみのマスキング方法は複数報告されている。特許文献１には、歯磨剤組成物にメントール、アネトール、オイゲノール及び／又はタイム油を特定の比率で含有することにより、デキストラナーゼ、トラネキサム酸、イソプロピルメチルフェノール、アルキル硫酸塩の複合的なえぐみを低減できることが記載されている。また、特許文献２には、デキストラナーゼを含む口腔用組成物に、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル及び炭酸水素ナトリウムを特定の割合で配合することにより、デキストラナーゼの安定は向上させつつノニオン界面活性剤由来の異味を低減できることが報告されている。

特開２０１９－１６７２９７号公報 特許第５２２８３８０号公報

しかしながら、特許文献１で用いられる通常の香料成分は、揮発性が高く、歯磨剤組成物を高温で保管すると香料成分が揮発し、えぐみの低減効果が不十分な場合がある。特にデキストラナーゼのような酵素は、温度変化の影響を受けやすく、高温保管後のえぐみが強く発現しやすい。そのため、特許文献１の口腔用組成物では、高温保管後のえぐみの低減が不十分であるという課題がある。また、特許文献２でも、高温保管後にはデキストラナーゼ由来のえぐみが強く発現し、使用感の改善が求められている。近年は、温暖化が進み、物流時の倉庫、販売店の倉庫、又は家庭内での保管時、洗面台付近などであっても、高温となることが多く、高温保管時の使用感の改善が求められていた。

本発明の目的は、酵素を含む口腔用組成物において、高温保管後の酵素由来の特有の不快感の発生を抑制し、さらにその抑制効果の持続を実現することにある。

本発明者らは下記の〔１〕～〔１１〕を提供する。
〔１〕（Ａ）成分：多糖分解酵素及びタンパク質分解酵素からなる群より選ばれる１種以上の酵素、及び
（Ｂ）成分：Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－フェニルエチル）－２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド、Ｎ－（４－シアノメチルフェニル）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサンカルボキサミド、及びＮ－（２－（２－ピリジニル）エチル）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサンカルボキサミドから選ばれる１種以上
を含有する口腔用組成物。
〔２〕多糖分解酵素がデキストラナーゼ及びムタナーゼからなる群より選ばれる１種以上の酵素である〔１〕に記載の口腔用組成物。
〔３〕タンパク質分解酵素がパパイン、アクチニジン及びブロメラインからなる群より選ばれる１種以上の酵素である〔１〕又は〔２〕に記載の口腔用組成物。
〔４〕（Ａ）成分の量が０．０１～５．０質量％である〔１〕～〔３〕のいずれか１項に記載の歯磨剤組成物。
〔５〕（Ｂ）成分の量が０．００００１～０．１質量％である〔１〕～〔４〕のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
〔６〕デキストラナーゼの酵素活性が１０，０００～１４，０００単位／ｇである、〔２〕～〔５〕のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
〔７〕ムタナーゼの酵素活性が４，０００～７０，０００Ｕ／ｇである、〔２〕～〔６〕のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
〔８〕パパインの酵素活性が２００，０００～２，５００，０００単位／ｇである、〔３〕～〔７〕のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
〔９〕アクチニジンの酵素活性が９，０００～２１０，０００単位／ｇである、〔３〕～〔８〕のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
〔１０〕ブロメラインの酵素活性が３００，０００～５００，０００単位／ｇである、〔３〕～〔９〕のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
〔１１〕歯磨剤である、〔１〕～〔１０〕のいずれか１項に記載の口腔用組成物。

本発明によれば、高温保管（例えば、３０～４０℃で１～６か月間の保管）後にもえぐみ等の不快感の発生を抑制でき、かつ、抑制効果を持続できるので、物流、保管時の温度管理の手間を軽減でき、使用感を改善できる。

〔１．口腔用組成物〕
組成物は、下記の（Ａ）及び（Ｂ）成分を含む。

〔１．１ （Ａ）成分：酵素〕
（Ａ）成分は、多糖分解酵素及びタンパク質分解酵素からなる群より選ばれる１種以上の酵素である。（Ａ）成分を含有することにより、酵素に由来する機能を組成物に付与できる。

－多糖分解酵素－
多糖分解酵素は、多糖のグルコシド結合を加水分解によって切断し、構成している単糖、オリゴ糖、またはそれらの誘導体を生成する酵素である。多糖としては、例えば、デキストラン、ムチン、セルロース、デンプン、キチン、アガロース、カラギーナン、ヘパリン、アルギン酸、ヒアルロン酸、ペクチン、キシラン、グルコマンナン、レバン、グリコーゲン、β－１，６－グルカン、β－１，３－グルカン、β－１，２－グルカン、α－１，３－グルカン、α－１，２－グルカンが挙げられる。これらのうち、口腔内における疾患（例えば、う蝕）にかかわる多糖が好ましく、デキストラン、ムチン等の口腔内バイオフイルム（例えば、歯垢）に含まれる多糖がより好ましい。多糖分解酵素としては、例えば、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、α－アミラーゼ、β－アミラーゼ、プルラナーゼ、グルコアミラーゼ、α－グルコシダーゼ、イソアミラーゼ、セルラーゼ（β－グルカナーゼを含む）、ヘミセルラーゼが挙げられ、デキストラナーゼ、ムタナーゼが好ましい。これにより、口腔内バイオフィルム（例えば、歯垢）に含まれるデキストラン、ムタン等の多糖が分解され、口腔内においてう蝕の進行抑制、予防を実現できる。酵素の由来は特に限定されず、微生物、植物、動物等の天然由来でもよいし、遺伝子組換え、化学合成等人工的に調製されたものでもよい。多糖分解酵素がデキストラナーゼである場合、デキストラナーゼ生成能を有する細菌（例えば、ケトミウム属、ペニシリウム属、アスペルギルス属、スピカリア属、ラクトバチルス属、セルビブリオ属細菌）由来デキストラナーゼでもよい。多糖分解酵素がムタナーゼである場合、ムタナーゼ生成能を有する細菌（例えば、プロベテラ属、パエニバシラス属）由来ムタナーゼでもよい。多糖分解酵素は、１種を単独で又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。

－タンパク質分解酵素－
タンパク質分解酵素は、タンパク質のペプチド結合の加水分解を触媒する酵素である。タンパク質分解酵素は、エンドペプチダーゼ及びエキソペプチダーゼ（アミノペプチダーゼ、カルボキシペプチダーゼ）のいずれでもよいが、エンドペプチダーゼが好ましい。エンドプロテアーゼとしては、例えば、パパイン、ブロメライン、アクチニジン等のシステインプロテアーゼ、ナットウキナーゼ等のセリンプロテアーゼが挙げられ、システインプロテアーゼが好ましく、パパイン、ブロメライン、アクチニジンがより好ましく、パパインがさらに好ましい。これにより、口腔内のバイオフィルム（例えば、舌苔）に存在するタンパク質を分解でき、口腔内バイオフィルム除去効果を発揮できる。酵素の由来は特に限定されず、微生物、植物、動物等の天然由来でもよいし、遺伝子組換え、化学合成等人工的に調製されたものでもよい。パパインは、パパイア（Ｃａｒｉｃａ ｐａｐａｙａ）の果実由来、アクチニジンは、キウイ（Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ｄｅｌｉｃｉｏｓａ）の果実由来、ブロメラインは、パイナップル（Ａｎａｎａｓ ｃｏｍｏｓｕｓ）の果実又は根茎由来、ナットウキナーゼは、納豆菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｎａｔｔｏ）由来のものをそれぞれ使用できる。アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ属）やバシルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ属）に属する細菌産生のタンパク質分解酵素が挙げられる。タンパク質分解酵素は、１種を単独で又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。

－酵素活性－
多糖分解酵素及びタンパク質分解酵素の酵素活性（酵素力価）は、特に限定されず、酵素の種類に応じ適宜選択でき、一例をあげると以下のとおりである。
デキストラナーゼの酵素活性（酵素１ｇあたり、以下同じ）は、１０，０００～１４，０００Ｕ／ｇが好ましく、１１，０００～１３，０００Ｕ／ｇがより好ましく、１１，５００～１２，５００Ｕ／ｇが更に好ましく、約１２，０００Ｕ／ｇが更により好ましい。ムタナーゼの酵素活性は、４，０００～７０，０００Ｕ／ｇが好ましく、５，０００～１０，０００Ｕ／ｇがより好ましく、５，５００～８，０００Ｕ／ｇが更に好ましく、約６，０００Ｕ／ｇが更により好ましい。パパインの酵素活性は、２００，０００～２，５００，０００Ｕ／ｇが好ましく、５００，０００～１，０００，０００Ｕ／ｇがより好ましく、６００，０００～９００，０００Ｕ／ｇが更に好ましく、約８００，０００Ｕ／ｇが更により好ましい。アクチニジンの酵素活性は、９，０００～２１０，０００Ｕ／ｇが好ましく、５０，０００～２００，０００Ｕ／ｇがより好ましく、１００，０００～１９０，０００Ｕ／ｇが更に好ましく、約１８０，０００Ｕ／ｇが更により好ましい。ブロメラインの酵素活性は、３００，０００～５００，０００Ｕ／ｇが好ましく、３５０，０００～４５０，０００Ｕ／ｇがより好ましく、３８０，０００～４２０，０００Ｕ／ｇが更に好ましく、約４００，０００Ｕ／ｇが更により好ましい。
各酵素の酵素活性を上記の数値範囲内とすることで、酵素による所望の機能を良好に発揮でき、かつ、高温保管後の酵素由来の（Ａ）成分に起因する口腔用組成物の不快感（例えば、えぐみ）が、（Ｂ）成分により低減できる。

酵素活性において、１単位とは、１９６４年国際生化学連合の「国際単位」の定義に基づき、「至適条件下で、試料１Ｌ中に、温度３０℃で１分間に１μｍｏｌの基質を変化させることができる酵素量」である（ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｊｓｌｍ．ｏｒｇ／ｃｏｍｍｉｔｔｅｅｓ／ｓｔａｎｄａｒｄ／ｓｔａｎｄａｒｄ＿Ｑ＆Ａ．ｐｄｆ参照）。

各酵素の酵素活性は、常法に従い定義すればよい。例えば、デキストラナーゼ、ムタナーゼの酵素活性の１単位は、それぞれデキストラン、ムタンを基質として４０℃、ｐＨ５で反応を行った場合に、１分間当たりにグルコース１μｍｏｌに相当する遊離還元糖を生じる各酵素の量として定義できる。パパイン、アクチニジン、ブロメラインの酵素活性の１単位は、食品添加物公定書に従って測定できる。具体的には、カゼインを基質として、１分間にチロシン１μｇに相当するアミノ酸を生じる各酵素の量である。上記測定方法において、酵素の量も、常法に従って測定でき、吸光度などを利用できる。ナットウキナーゼの酵素活性の１単位は、フィブリンを基質として、１分間にフィブリン分解産物の吸光度（２７５ｎｍ）を１分間に０．０１増加させる酵素量を１単位（Ｕ）として定義できる。

（Ａ）成分は、多糖分解酵素、タンパク質分解酵素、及びこれらの組み合わせのいずれでもよく、多糖分解酵素が好ましく、デキストラナーゼがより好ましい。

－（Ａ）成分の含有量－
（Ａ）成分の含有量は、酵素の有効量の範囲で適宜定めればよいが、本発明の効果の観点からは、以下のとおりである。下限は、通常、０．０１質量％以上であり、０．０５質量％以上が好ましく、０．０７質量％以上がより好ましい。これにより、口腔用組成物が有効量の酵素を含むことができ、酵素による所望の機能を良好に発揮できる。（Ａ）成分の含有量の上限は、通常、５．０質量％以下であり、３．０質量％以下が好ましく、１．０質量％以下がより好ましい。これにより、高温保管後の酵素由来の（Ａ）成分に起因する口腔用組成物の不快感（例えば、えぐみ）が、（Ｂ）成分により低減できる。従って、（Ａ）成分の含有量は、組成物全体の０．０１～５．０質量％が好ましく、０．０５～３．０質量％が好ましく、０．０７～１．０質量％がより好ましい。（Ａ）成分の含有量は、（Ａ）成分を構成する個々の酵素の含有量を意味する。（Ａ）成分がデキストラナーゼ（１２，０００単位／ｇ品）及びムタナーゼ（６，０００単位／ｇ品）の場合、（Ａ）成分としての各酵素の含有量が上記の範囲であると、良好な歯垢分解効果を発揮できる。

〔１．２ （Ｂ）成分：冷感剤〕
（Ｂ）成分は、Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－フェニルエチル）－２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド（分子量３１６）、Ｎ－（４－シアノメチルフェニル）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサンカルボキサミド（分子量２９８）、及びＮ－（２－（２－ピリジニル）エチル）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサンカルボキサミド（分子量２８８）から選ばれる１種以上である。これらの冷感剤は通常の香料成分と比べて分子量が大きいことから、高温保管中にも組成物からの揮発量が少ない。そのため（Ｂ）成分を含むことにより、高温保管後の（Ａ）成分由来の不快感を抑制でき、さらにその抑制効果を持続できる。

（Ｂ）成分は、１種単独、又は２種以上を組み合わせでもよいが、Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－フェニルエチル）－２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミドを含むことが好ましく、Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－フェニルエチル）－２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミドのみからなることがより好ましい。これにより、口腔内への刺激を抑制できる。

－（Ｂ）成分の含有量－
（Ｂ）成分の含有量は、通常、組成物全体の０．０００００１質量％以上であり、０．００００１質量％以上が好ましく、０．００００５質量％以上がより好ましい。これにより、高温保管後の（Ａ）成分由来の不快感を抑制でき、さらに使用後も抑制効果を持続できる。上限は、通常、組成物全体の０．５質量％以下であり、０．１質量％以下が好ましく、０．０５質量％以下がより好ましい。これにより、（Ｂ）成分による口腔内への刺激を抑制できる。従って、（Ｂ）成分の含有量は、通常、組成物全体の０．０００００１～０．５質量％であり、０．００００１～０．１質量％が好ましく、０．００００５～０．０５質量％がより好ましい。

〔１．３ 任意成分〕
口腔用組成物は、本発明の効果を損なわない範囲で、（Ａ）及び（Ｂ）成分以外の成分を含有していてもよい。

任意成分としては、例えば、研磨剤、薬用成分、界面活性剤、粘結剤、湿潤剤、粘結剤、甘味剤、防腐剤、ｐＨ調整剤、溶媒、油性成分、着色剤（色素）、香料等の、口腔用組成物に通常使用される成分が挙げられる。以下、具体的に説明する。

－研磨剤－
研磨剤は、無機研磨剤及び有機研磨剤のいずれでもよい。無機研磨剤としては、例えば、沈降性シリカ、アルミノシリケート、ジルコノシリケート、結晶性ジルコニウムシリケート、チタン結合性シリカ等の研磨性シリカ；第２リン酸カルシウム・２水和塩又は無水和物、第１リン酸カルシウム、第３リン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム等のリン酸カルシウム系化合物；炭酸カルシウム等の炭酸カルシウム系研磨剤；水酸化カルシウム、硫酸カルシウム等の、炭酸／リン酸以外のカルシウム系研磨剤；酸化アルミニウム、水酸化アルミニウム、アルミナ等のアルミニウム系材料；無水ケイ酸、ゼオライト、ケイ酸ジルコニウム等のケイ酸系材料；炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム等のマグネシウム系材料；ハイドロキシアパタイト、フルオロアパタイト、カルシウム欠損アパタイト等のアパタイト系材料；二酸化チタン、雲母チタン、酸化チタン等のチタン系材料；ベントナイト等の鉱物が挙げられる。有機研磨剤としては、例えば、ポリメチルメタアクリレート、合成樹脂系研磨剤が挙げられる。これらのうち、シリカ系研磨剤が好ましい。

研磨剤の含有量は、口腔用組成物全体（１００質量％）に対し、通常、７０質量％以下、好ましくは５０質量％以下、より好ましくは８～５０質量％である。

－薬用成分－
薬用成分としては、例えば、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、イソプロピルメチルフェノール、グルコン酸亜鉛、クエン酸亜鉛、トリクロサン、チモール、ヒノキチオール、塩化リゾチーム等の殺菌又は抗菌剤；アミラーゼ、リテックエンザイム等の成分（Ａ）以外の酵素；フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化スズ等のフッ化物；ε－アミノカプロン酸、アラントイン、トラネキサム酸、グリチルリチン酸塩（例えば、グリチルリチン２カリウム塩）、グリチルレチン酸、グリチルレチン酸誘導体（例えば、グリチルレチン酸ステアリル）、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アズレン、ジヒドロコレステロール等の抗炎症剤；亜鉛塩、銅塩、スズ塩等の金属塩；縮合リン酸塩、エタンヒドロキシジホスフォネート等の歯石予防剤；ビタミンＥ（例えば、酢酸トコフェロール）等の血流促進剤；硝酸カリウム、乳酸アルミニウム、塩化ストロンチウム等の知覚過敏抑制剤；ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリド等のコーティング剤；ビタミンＣ（例えば、アスコルビン酸またはその塩）、塩化リゾチーム、塩化ナトリウム等の収斂剤；銅クロロフィル、グルコン酸銅等の水溶性銅化合物；アラニン、グリシン、プロリン等のアミノ酸類；タイム、オウゴン、チョウジ、ハマメリス等の植物エキス；カロペプタイド；ポリビニルピロリドン等を挙げることができる。これらは、１種単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。上記薬用成分の含有量は、常法に従って有効量を適宜設定できる。

－界面活性剤－
任意の界面活性剤は、アニオン性界面活性剤、ノニオン界面活性剤、及び両性界面活性剤である。

アニオン性界面活性剤としては、例えば、アルキル硫酸塩、アシルアミノ酸塩、アシルタウリン塩、α－オレフィンスルホン酸塩、水素添加ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸塩、ラウリルスルホ酢酸塩が挙げられる。アルキル基、アシル基は直鎖及び分岐鎖のいずれでもよく、飽和及び不飽和のいずれでもよく、その炭素原子数は通常１０～２０であり、好ましくは１２～１８であり、より好ましくは１２～１４である。塩は、薬理学的に許容される塩から選択され得る。薬理学的に許容される塩としては、例えば、塩基付加塩及びアミノ酸塩が挙げられる。その具体例としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩等の無機塩基塩；トリエチルアンモニウム塩、トリエタノールアンモニウム塩、ピリジニウム塩、ジイソプロピルアンモニウム塩等の有機塩基塩；アルギニン塩等の塩基性アミノ酸塩が挙げられる。中でも、無機塩基塩が好ましく、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩）又はアンモニウム塩がより好ましく、ナトリウム塩が更に好ましい。

アルキル硫酸塩としては、例えば、ラウリル硫酸塩（例、ラウリル硫酸ナトリウム）、ミリスチル硫酸塩が挙げられる。アシルアミノ酸塩としては、例えば、ラウロイルグルタミン酸塩、ミリストイルグルタミン酸塩、パルミトイルグルタミン酸塩等のアシルグルタミン酸塩；Ｎ－ラウロイル－Ｎ－メチルグリシン塩、ココイルグリシン塩等のアシルグリシン塩；Ｎ－ラウロイル－β－アラニン塩、Ｎ－ミリスチル－β－アラニン塩、Ｎ－ココイル－β－アラニン塩、Ｎ－ラウロイル－Ｎ－メチル－β－アラニン塩、Ｎ－ミリストイル－Ｎ－メチル－β－アラニン塩、Ｎ－メチル－Ｎ－アシルアラニン塩等のアシルアラニン塩；ラウロイルアスパラギン酸塩等のアシルアスパラギン酸塩が挙げられる。アシルタウリン塩としては、例えば、ラウロイルメチルタウリン塩、Ｎ－メチル－Ｎ－アシルタウリン塩、Ｎ－ココイルメチルタウリン塩が挙げられる。α－オレフィンスルホン酸塩としては、例えば、テトラデセンスルホン酸塩等の炭素原子数１２～１８のα－オレフィンスルホン酸塩が挙げられる。アニオン性界面活性剤の他の例としては、例えば、水素添加ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウムが挙げられる。

アニオン性界面活性剤は、泡立ち、泡質の良さの観点から、スルホン酸基を含有することが好ましく、α－オレフィンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、ラウリル硫酸塩及びトラデセンスルホン酸塩がより好ましい。アニオン性界面活性剤の含有量は、好ましくは口腔用組成物全体の０．１～２．５質量％、より好ましくは０．６～２．５質量％、さらに好ましくは１～２．５質量％である。

ノニオン界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（例、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート）、アルキロールアミド、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルケニルエーテル、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル（例、マルトース脂肪酸エステル）、糖アルコール脂肪酸エステル（例、マルチトール脂肪酸エステル、ラクチトール脂肪酸エステル）、脂肪酸ジエタノールアミド（例、ラウリル酸モノ又はジエタノールアミド）、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン脂肪酸エステルが挙げられる。ポリオキシエチレンアルキルエーテルのアルキル鎖の炭素原子数は、通常、１４～１８であり、エチレンオキサイド平均付加モル数は、通常、５～３０モルである。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油のエチレンオキサイド平均付加モル数は、通常２０～１００モル、好ましくは２０～６０モルである。ソルビタン脂肪酸エステルの脂肪酸の炭素原子数は、通常１２～１８である。ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルの脂肪酸の炭素原子数は、通常１６～１８であり、エチレンオキサイド平均付加モル数は、通常１０～４０モルである。アルキロールアミドのアルキル鎖の炭素原子数は、通常１２～１４である。ノニオン界面活性剤としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテルが好ましい。

両性界面活性剤としては、例えば、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン（例えば、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン）、脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタイン（例えば、コカミドプロピルベタイン）等のベタイン型両性界面活性剤；Ｎ－脂肪酸アシル－Ｎ－カルボキシメチル－Ｎ－ヒドロキシエチルエチレンジアミン塩（例えば、Ｎ－ヤシ油脂肪酸アシル－Ｎ－カルボキシメチル－Ｎ－ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン）、ヤシ油脂肪酸イミダゾリニウムベタイン、２－アルキル－Ｎ－カルボキシメチル－Ｎ－ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン等のイミダゾリン型両性界面活性剤；ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン等のアルキルベタインが挙げられる。カチオン性界面活性剤としては、例えば、アルキルアンモニウム塩、アルキルベンジルアンモニウム塩が挙げられる。両性界面活性剤の含有量は、好ましくは口腔用組成物全体の０．１～２質量％、より好ましくは０．２～１．５質量％、さらに好ましくは０．３～１質量％である。

界面活性剤の含有量は、口腔用組成物全体（１００質量％）に対し、通常、３質量％以下であり、２質量％以下が好ましく、０．１～３質量％がより好ましく、０．３～２質量％が更に好ましい。

－湿潤剤－
湿潤剤としては、例えば、糖アルコール、糖アルコール以外の多価アルコールが挙げられる。糖アルコールとしては、例えば、ソルビトール（ソルビット）、エリスリトール、マルチトール、ラクチトール、キシリトール等が挙げられる。糖アルコール以外の多価アルコールとしては、グリセリン；エチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）等のグリコール；還元でんぷん糖化物が挙げられる。ポリエチレングリコールとしては、例えば、平均分子量１５０～６０００のポリエチレングリコールが好ましく、平均分子量１９０～６３０のポリエチレングリコール（ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ６００）が好ましい。平均分子量は、医薬部外品原料規格２００６記載の平均分子量である。湿潤剤の含有量は、口腔用組成物全体（１００質量％）に対し、通常、４０質量％以下であり、好ましくは１～３５質量％である。

湿潤剤の含有量は、口腔用組成物全体（１００質量％）に対し、通常、４０質量％以下であり、好ましくは１～３０質量％である。

－粘結剤－
粘結剤としては、従来公知の任意好適な有機粘結剤、例えば、多糖類、セルロース系粘結剤（例えば、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、カチオン化セルロース等）、その他の多糖系増粘剤（例、キサンタンガム、グアガム、ジェランガム、トラガントガム、カラヤガム、アラビヤガム、ローカストビーンガム、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム）、合成水溶性高分子（例、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、アルギン酸プロピレングリコール）が挙げられる。さらには増粘性シリカ、ケイ酸アルミニウム等の無機粘結剤を含有させることもできる。

有機粘結剤の含有量は、口腔用組成物全体（１００質量％）に対し、０～３質量％であることが好ましく、０．１～２質量％がより好ましい。無機粘結剤の含有量は、０～１０質量％が好ましく、１～８質量％がより好ましい。

－甘味剤－
甘味剤としては、例えば、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、サッカリン、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、ペリラルチン、グリチルリチン、ソーマチン、アスパラチルフェニルアラニンメチルエステルが挙げられる。甘味剤は、上記例示の甘味剤を１種単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。

－防腐剤－
防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル（例えば、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチル）、安息香酸ナトリウムが挙げられる。防腐剤は、１種単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。

－ｐＨ調整剤－
ｐＨ調整剤としては、例えば、フタル酸、クエン酸、コハク酸、酢酸、フマル酸、リンゴ酸、及び乳酸等の有機酸又はそれらの塩（クエン酸ナトリウム）、リン酸（オルトリン酸）等の無機酸又はそれらの塩（例えば、カリウム塩、ナトリウム塩及びアンモニウム塩）、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化物が挙げられる。無機酸塩としては、例えば、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウムが挙げられる。

ｐＨ調整剤の含有量は、通常、添加後の口腔用組成物のｐＨが好ましくは５～９、より好ましくは６～８．５となる量である。

本明細書において、ｐＨ値は、通常、測定開始から２５℃、３分後の値をいう。ｐＨ値は、例えば、東亜電波工業社製のｐＨメーター（型番Ｈｍ－３０Ｓ）を用いて測定することができる。

－溶媒－
溶媒としては、例えば、水（精製水）、エタノール等が挙げられ、水が好ましい。溶媒の量は特に限定されないが、溶媒としての水の含有量は、２質量％を超えることが好ましい。溶媒は１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。

－油性成分－
油性成分としては、例えば、スクワラン、流動パラフィン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類；高級アルコール（例えば、ラウリルアルコール、セチルアルコール、セトステアリルアルコール、オレイルアルコール、イソステアリルアルコール等の炭素原子数８～２２のアルコール）；高級脂肪酸（例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、オレイン酸、イソステアリン酸等の炭素原子数８～２２の脂肪酸）、オリーブ油、ひまし油、やし油等の植物油；ミリスチン酸イソプロピル等の脂肪酸エステルが挙げられる。

－着色剤－
着色剤としては例えば、ベニバナ赤色素、クチナシ黄色素、クチナシ青色素、シソ色素、紅麹色素、赤キャベツ色素、ニンジン色素、ハイビスカス色素、カカオ色素、スピルリナ青色素、タマリンド色素等の天然色素や、赤色２号、赤色３号、赤色１０４号、赤色１０５号、赤色１０６号、赤色２２７号、黄色４号、黄色５号、緑色３号、青色１号等の法定色素、リボフラビン、銅クロロフィンナトリウム、二酸化チタン等が挙げられる。口腔用組成物が着色剤を含む場合、その含有量は、口腔用組成物の全体に対し０．００００１～３質量％とすることが好ましい。

－香料－
組成物が香料を含むことにより、使用感をより向上させることができる。香料としては、例えば、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、セージ油、レモン油、オレンジ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、グレープフルーツ油、スウィーティー油、柚油、イリスコンクリート、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料；これら天然香料を加工処理（例、前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化）した香料；及び、メントール、アネトール、オイゲノール、カルボン、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、３－ｌ－メントキシプロパン－１，２－ジオール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料が挙げられる。これらのうち、ミント系香料（例、メントール、アネトール、オイゲノール、これらを含む調合香料）が好ましい。香料としては、本発明の効果を損なわない範囲で、上記例示の香料を１種単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
上記の香料素材は、組成物中に０．０００００１～２％使用するのがよく、上記香料素材を使用した賦香用香料は、組成物中に０．１～２％使用するのが好ましい。

－他の任意成分－
上記以外の任意成分の例としては、ポリイソブチレン、ポリブタジエン、ウレタン、シリコン、天然ゴムが挙げられる。これら他の任意成分の含有量は、本発明の効果を妨げない範囲で適宜設定できる。

〔２．組成物の剤形及び用途〕
口腔用組成物は、歯磨剤、洗口剤、スプレー剤、塗布剤、貼付剤、又は口腔内溶解剤等の口腔用製剤とすることができる。口腔用組成物の剤形は、利用形態に応じて適宜選択することができ、特に限定されない。剤形としては、例えば、ペースト状、液状等の形態で、歯磨剤であれば練歯磨、ジェル状歯磨、液体歯磨、液状歯磨、潤製歯磨として調整できる。

〔３．組成物の製造方法〕
口腔用組成物の製造方法は特に限定されず、剤形に応じて、それぞれの通常の方法で調製され得る。例えば練歯磨剤として利用する場合、溶媒に溶解する成分を調製した後、それ以外の不溶性成分を混合し、必要に応じて脱泡（例えば、減圧等）を行う方法が挙げられる。得られる練歯磨は、容器に収容して製品とすることができる。容器は、形状、材質は特に制限されず、通常の歯磨剤組成物に使用される容器を使用でき、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ナイロンなどのプラスチック製のラミネートチューブ等の容器等が挙げられる。

以下、実施例及び比較例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるものではない。なお、表中の％は特に断らない限り質量％を示す。

〔実施例及び比較例に使用された成分〕
－（Ａ）成分－
Ａ－１：デキストラナーゼ（酵素活性１２，０００Ｕ／ｇ、メーカー：第一三共プロファーマ株式会社）
Ａ－２：ムタナーゼ（酵素活性６，０００Ｕ／ｇ、メーカー：天野エンザイム株式会社）
Ａ－３：アクチニジン（商品名：ザクティナーゼ、酵素活性１８０，０００単位／ｇ、メーカー：ビーエイチエヌ株式会社）
Ａ－４：パパイン（商品名：精製パパイン、酵素活性８００，０００Ｕ／ｇ、メーカー：三菱化学フーズ株式会社）
Ａ－５：ブロメライン（商品名：ブロメライン（酵素活性４００，０００Ｕ／ｇ）、メーカー：合同酒精株式会社）

－（Ｂ）成分及びその代替成分－
Ｂ－１：Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－フェニルエチル）－２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド（商品名：ＣＡ３７０、分子量３１６、メーカー：高砂香料株式会社）
Ｂ－２：Ｎ－（４－シアノメチルフェニル）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサンカルボキサミド（商品名：Ｅｖｅｒｃｏｏｌ１８０、分子量２９８、メーカー：ジボダン社）
Ｂ－３：Ｎ－（２－（２－ピリジニル）エチル）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサンカルボキサミド（商品名：Ｅｖｅｒｃｏｏｌ１９０、分子量２８８、メーカー：ジボダン社）
Ｂ－４（代替成分）：Ｎ－エチル－ｐ－メンタン－３－カルボキサミド（商品名：ＷＳ－３、分子量２１１．３５、メーカー：シムライズジャパン社）

－任意成分－
研磨性シリカ（商品名：Ｔｉｘｏｓｉｌ（登録商標）７３、メーカー：Ｓｏｌｖａｙ社）
フッ化ナトリウム（メーカー：ステラケミファ株式会社）
ラウリル硫酸ナトリウム（メーカー：ＢＡＳＦ社）
ソルビット液（７０％）（メーカー：三菱商事ライフサイエンス株式会社）
プロピレングリコール（メーカー：ＡＤＥＫＡ社）
キサンタンガム（商品名：モナートガムＤＡ、メーカー：ＣＰケミカル社）
増粘性シリカ（商品名：カープレックス（登録商標）＃６７、メーカー：ＤＳＬジャパン株式会社）
サッカリンナトリウム（メーカー：愛三化学工業株式会社）
ミント系香料（メントール５０％含有）

実施例１～１９及び比較例１～６
表１～５に示す組成の歯磨剤組成物を常法によって調製した。得られた歯磨剤組成物をサンプルとして用い、下記方法で評価した。結果を表に併記した。

＜評価方法＞
各歯磨剤組成物を４０℃で１カ月間保管した後、香味評価の専門パネラー４名によって歯磨剤組成物の使用感を評価した。歯ブラシ（クリニカアドバンテージハブラシ、４列コンパクトふつうタイプ、ライオン（株）製）にサンプルの歯磨剤組成物１ｇを載せ、３分間歯みがきを行った。歯みがき開始時の清涼感、使用中の苦みのなさ、すすぎ後の苦みのなさの持続について、それぞれ下記に示す評点基準によって判定し、下記の評価基準によって評価した。
また、評価が○以上のものを、えぐみが抑えられ、味が良くスッキリとした刺激もない優れた使用感を有する歯磨剤組成物であると判断した。

＜高温保管品使用時のえぐみのなさ＞
えぐみのなさに関しては、歯みがきを行っている際にえぐみを感じるかどうかを評価した。
（評点基準）
４点：えぐみを感じなかった
３点：えぐみをほとんど感じなかった
２点：えぐみを感じた
１点：えぐみを強く感じた
（評価基準）
◎：４人中、４点が３～４人、３点が０～１人、かつ２点以下が０人の場合
○：４人中、４点が０～２人、３点が２～４人、かつ２点以下が０人の場合
△：４人中、２点以下が１～３人の場合
×：４人中、４人が２点以下の場合

＜高温保管品使用時のえぐみのなさの持続＞
えぐみのなさの持続に関しては、えぐみのなさの試験と同様に３分間歯みがきを行い、すすぎ後にえぐみを感じなかった時間に関して評価を行った。
（評点基準）
４点：２５分以上（苦みは感じなかった）
３点：１５分以上２５分未満
２点：５分以上１５分未満
１点：５分未満
（評価基準）
◎：４人中、４点が３～４人、３点が０～１人、かつ２点以下が０人の場合
○：４人中、４点が０～２人、３点が２～４人、かつ２点以下が０人の場合
△：４人中、２点以下が１～３人の場合
×：４人中、４人が２点以下の場合

＜刺激のなさ＞
刺激のなさに関しては、えぐみのなさの試験と同様に３分間歯みがきを行い、歯みがきを行っている際に刺激を感じるかどうかを評価した。
（評点基準）
４点：刺激を感じなかった
３点：刺激をほとんど感じなかった
２点：刺激を感じた
１点：刺激を強く感じた
（評価基準）
◎：４人中、４点が３～４人、３点が０～１人、かつ２点以下が０人の場合
○：４人中、４点が０～２人、３点が２～４人、かつ２点以下が０人の場合
△：４人中、２点以下が１～３人の場合
×：４人中、４人が２点以下の場合

（Ａ）成分を含むが（Ｂ）成分を含まない高温保管品を用いた比較例１～５、及び、（Ａ）成分と比較成分（Ｂ－４）を含む高温保管品を用いた比較例６は、使用中からえぐみが感じられたのに対し、（Ａ）及び（Ｂ）成分を含む高温保管品を用いた実施例１～１９はいずれも、えぐみの抑制効果及び歯垢分解機能を充分に発揮し、口腔内への刺激感がなく、吐き出し後のえぐみの抑制と効果感の持続が良好であった。

Claims (11)

1. （Ａ）成分：多糖分解酵素及びタンパク質分解酵素からなる群より選ばれる１種以上の酵素、及び
   （Ｂ）成分：Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－フェニルエチル）－２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド、Ｎ－（４－シアノメチルフェニル）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサンカルボキサミド、及びＮ－（２－（２－ピリジニル）エチル）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサンカルボキサミドから選ばれる１種以上
   を含有する口腔用組成物。
2. 多糖分解酵素がデキストラナーゼ及びムタナーゼからなる群より選ばれる１種以上の酵素である請求項１に記載の口腔用組成物。
3. タンパク質分解酵素がパパイン、アクチニジン及びブロメラインからなる群より選ばれる１種以上の酵素である請求項１又は２に記載の口腔用組成物。
4. （Ａ）成分の量が０．０１～５．０質量％である請求項１～３のいずれか１項に記載の歯磨剤組成物。
5. （Ｂ）成分の量が０．００００１～０．１質量％である請求項１～４のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
6. デキストラナーゼの酵素活性が１０，０００～１４，０００単位／ｇである、請求項２～５のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
7. ムタナーゼの酵素活性が４，０００～７０，０００Ｕ／ｇである、請求項２～６のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
8. パパインの酵素活性が２００，０００～２，５００，０００単位／ｇである、請求項３～７のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
9. アクチニジンの酵素活性が９，０００～２１０，０００単位／ｇである、請求項３～８のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
10. ブロメラインの酵素活性が３００，０００～５００，０００単位／ｇである、請求項３～９のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
11. 歯磨剤である、請求項１～１０のいずれか１項に記載の口腔用組成物。