JP2023058456A - 抗アレルギー剤 - Google Patents

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Abstract

【課題】抗アレルギー剤の提供。【解決手段】油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であり、ジアシルグリセロールの含有量が２５質量％以上である油脂を有効成分とする抗アレルギー剤。【選択図】なし

Description

本発明は、抗アレルギー剤に関する。
ヒトの体には、感染性微生物や異物等から身を守るための免疫という仕組みが備わっている。この免疫の働きが異常を起こし、くしゃみ、発疹、呼吸困難等の症状を起こしてしまう状態がアレルギーである。
一般的に、アレルギーの発症機構はＩ型からＩＶ型の４つの反応に分類される。これらのうち、花粉症、アレルギー性鼻炎、気管支喘息、アレルギー性結膜炎、食物アレルギー、アナフィラキシーショック等の主要なアレルギーを発症させる型はＩ型である。
Ｉ型反応では、提示された抗原（アレルゲン）によりヘルパーＴ細胞が活性化され、ＩＬ－４（インターロイキン４）等のサイトカインの産生を増加させる。また、Ｂ細胞により産生されたＩｇＥ抗体は、組織に存在するマスト細胞（肥満細胞）や血中の好塩基球上の高親和性ＩｇＥ受容体（ＦｃεＲ１）に結合する。このような感作された状態にある体内にふたたび抗原が入ってくると、抗原はマスト細胞や好塩基球上に結合したＩｇＥ抗体と抗原抗体反応をおこし、この刺激により細胞内で一連の反応を生じてヒスタミン等の化学伝達物質が細胞外に遊離され、平滑筋収縮、毛細血管透過性亢進、腺分泌亢進等をおこし、アレルギーの諸症状が発現する。
アレルギーの発症・増悪因子としては、遺伝素因を含めた個体因子と、抗原等への暴露を中心とした環境因子が挙げられるが、近年のアレルギー疾患の有病率の増加の原因としては環境因子の影響が大きいとされている。アレルギー疾患に関する研究の進歩により徐々に発症機序、悪化因子等の解明が進みつつあるが、いまだアレルギー疾患に対する完全な予防法や根治的治療法がなく、治療の中心は抗原回避をはじめとした生活環境確保と、ヒスタミンＨ１拮抗薬、Ｔｈ２サイトカイン阻害薬等の薬物療法による長期的な対症療法となっているのが現状である。しかし、花粉等の外来異物に対するアレルギーは該当するアレルゲンとの接触を避けることが比較的可能であるが、食物アレルギーは該当アレルゲンが非常に重要かつ広範囲に用いられる食物であることが多く、接触を避けることに非常に困難が伴う。また、長期に亘る薬物の服用は、眠気、口渇、胃腸障害等の副作用が問題とされる。
そこで、安全性の観点から、抗アレルギー作用を有する食品成分や植物成分の探索が行われている。その一つとして、亜麻仁油があり、亜麻仁油の摂取で食物アレルギー症状が抑制されることが報告されている（非特許文献１）。亜麻仁油はアマの種子から搾油・精製される油で、ω３系高度不飽和脂肪酸の一つであるα－リノレン酸（ＡＬＡ）を豊富に含むことが知られている。
一方、ジアシルグリセロールを高濃度に含む油脂は、食後の血中トリグリセリド（中性脂肪）の増加を抑制し、体内への蓄積性が少ない等の生理作用を有することが報告されている。例えば、特許文献１では、構成脂肪酸の１５～９０重量％が炭素数２０未満のω３系不飽和脂肪酸であり、シス型ω３系不飽和脂肪酸／（シス型ω６系不飽和脂肪酸＋飽和脂肪酸＋トランス型不飽和脂肪酸）の重量比が１～６であるジグリセリドを６０～１００重量％含有する油脂組成物は、内臓脂肪燃焼性及び体脂肪燃焼性等に優れていることが報告されている。
しかしながら、構成脂肪酸としてα－リノレン酸を多く含むジアシルグリセロール含有油脂に抗アレルギー作用があることは知られていない。
特開２００２－１３８２９６号公報
Ｋｕｎｉｓａｗａ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉ Ｒｅｐ．２０１５、５、９７５０
本発明は、抗アレルギー剤を提供することに関する。
本発明者は、経皮感作食物アレルギーモデルを用いて、α－リノレン酸を多く含むジアシルグリセロール含有油脂のアレルギー抑制効果を評価した。その結果、食物アレルゲン感作前にα－リノレン酸を多く含むジアシルグリセロール含有油脂を添加した餌で飼育したマウスでは血漿中のアレルゲン特異的ＩｇＥ産生量が有意に減少し、また鼡径リンパ節のＩＬ－４発現が抑制され、当該油脂は抗アレルギー作用を有することを見出した。
すなわち、本発明は、以下の１）～６）に係るものである。
１）油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であり、ジアシルグリセロールの含有量が２５質量％以上である油脂を有効成分とする抗アレルギー剤。
２）油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であり、ジアシルグリセロールの含有量が２５質量％以上である油脂を有効成分とするＩｇＥ産生抑制剤。
３）油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であり、ジアシルグリセロールの含有量が２５質量％以上である油脂を有効成分とするアレルゲン暴露によるＴｈ２細胞応答抑制剤。
４）油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であり、ジアシルグリセロールの含有量が２５質量％以上である油脂を有効成分とする抗アレルギー用食品。
５）油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であり、ジアシルグリセロールの含有量が２５質量％以上である油脂を有効成分とするＩｇＥ産生抑制用食品。
６）油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であり、ジアシルグリセロールの含有量が２５質量％以上である油脂を有効成分とするアレルゲン暴露によるＴｈ２細胞応答抑制用食品。
本発明の抗アレルギー剤によれば、ＩｇＥの産生及びＩＬ－４の発現を抑制するため、特にＩ型アレルギーの発症抑制又はアレルギー症状の緩和が期待できる。
血漿中ＯＶＡ特異的ＩｇＥ量を示すグラフ。 鼡径リンパ節細胞のＩＬ－４ｍＲＮＡ発現量を示すグラフ。
本発明において「油脂」とは、脂肪酸とグリセリンとのエステル化合物を指し、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール及びトリアシルグリセロールのいずれか１種以上を含むものである。油脂の種類に特に制限はなく、食用油脂として使用できるものであれば何れでもよい。
本発明に用いる油脂は、油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であり、ジアシルグリセロールの含有量が２５質量％以上である油脂である。以下、本明細書において「油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であり、ジアシルグリセロールの含有量が２５質量％以上である油脂」を単に「本発明の油脂」と記載することがある。
本発明の油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量は４０質量％以上であるが、生理効果の点から、好ましくは４５質量％以上、より好ましくは５０質量％以上、更に好ましくは５２質量％以上であり、また、酸化安定性の点から、好ましくは８０質量％以下、より好ましくは７０質量％以下、更に好ましくは６０質量％以下である。
油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量は、４０質量％以上８０質量％以下、好ましくは４５質量％以上８０質量％以下、より好ましくは５０質量％以上８０質量％以下、より好ましくは５０質量％以上７０質量％以下、更に好ましくは５２質量％以上７０質量％以下、更に好ましくは５２質量％以上６０質量％以下である。なお、本明細書における脂肪酸量は遊離脂肪酸換算量である。
本発明において、油脂を構成するα－リノレン酸以外の構成脂肪酸としては、特に限定されず、飽和脂肪酸又は不飽和脂肪酸のいずれであってもよい。
油脂の風味・工業的生産性の点からは、油脂を構成する脂肪酸中の不飽和脂肪酸の含有量は、好ましくは６０質量％以上１００質量％以下、より好ましくは７０質量％以上１００質量％以下、更に好ましくは７５質量％以上９９質量％以下、更に好ましくは８０質量％以上９８質量％以下である。不飽和脂肪酸の炭素数は、生理効果の点から、好ましくは１４～２４、より好ましくは１６～２２である。
油脂を構成する脂肪酸中のリノール酸（Ｃ１８：２）の含有量は、工業的生産性の点から、好ましくは５質量％以上、より好ましくは１０質量％以上であり、また、生理効果の点から、好ましくは４０質量％以下、より好ましくは３０質量％以下、更に好ましくは２０質量％以下である。
油脂を構成する脂肪酸中のリノール酸（Ｃ１８：２）の含有量は、好ましくは５質量％以上４０質量％以下であり、より好ましくは１０質量％以上３０質量％以下、更に好ましくは１０質量％以上２０質量％以下である。
また、油脂を構成する脂肪酸中のオレイン酸（Ｃ１８：１）の含有量は、工業的生産性の点から、好ましくは１０質量％以上であり、また、生理効果の点から、好ましくは５０質量％以下、より好ましくは４０質量％以下、更に好ましくは３０質量％以下である。
油脂を構成する脂肪酸中のオレイン酸（Ｃ１８：１）の含有量は、好ましくは１０質量％以上５０質量％以下であり、より好ましくは１０質量％以上４０質量％以下、更に好ましくは１０質量％以上３０質量％以下である。
油脂を構成する脂肪酸中の飽和脂肪酸の合計含有量は、外観、生理効果、油脂の工業的生産性の点から、好ましくは６．０質量％以下、より好ましくは５．５質量％以下、更に好ましくは５．０質量％以下である。また、工業的な生産性の点から、好ましくは０．５質量％以上である。
油脂を構成する脂肪酸中の飽和脂肪酸の合計含有量は、好ましくは０．５質量％以上６．０質量％以下、更に好ましくは０．５質量％以上５．５質量％以下、更に好ましくは０．５質量％以上５．０質量％以下である。
飽和脂肪酸の種類は特に限定されないが、好ましくは炭素数１４～２４の飽和脂肪酸、より好ましくは炭素数１６～２２の飽和脂肪酸、更に好ましくは炭素数１６、１８、２０の飽和脂肪酸である。
本発明の油脂中のジアシルグリセロールの含有量は２５質量％以上であるが、効果を有効に発現する点、生理効果の点から、好ましくは３０質量％以上、より好ましくは５０質量％以上、更に好ましくは５５質量％以上、更に好ましくは６０質量％以上、更に好ましくは６５質量％以上、更に好ましくは７０質量％以上、更に好ましくは８０質量％以上、更に好ましくは８３質量％以上、更に好ましくは８４質量％以上であり、また、好ましくは９６質量％以下、より好ましくは９５質量％以下、更に好ましくは９４質量％以下である。
油脂中のジアシルグリセロールの含有量は、好ましくは２５質量％以上９６質量％以下、より好ましくは３０質量％以上９６質量％以下、更に好ましくは５０質量％以上９６質量％以下、更に好ましくは５０質量％以上９５質量％以下、更に好ましくは５５質量％以上９５質量％以下、更に好ましくは６０質量％以上９５質量％以下、更に好ましくは６５質量％以上９５質量％以下、更に好ましくは６５質量％以上９４質量％以下、更に好ましくは７０質量％以上９４質量％以下、更に好ましくは８０質量％以上９４質量％以下、更に好ましくは８３質量％以上９４質量％以下、更に好ましくは８４質量％以上９４質量％以下である。
本発明において、ジアシルグリセロールを構成する脂肪酸は飽和脂肪酸又は不飽和脂肪酸のいずれであってもよいが、ジアシルグリセロールを構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であることが効果を有効に発現する点から好ましい。
ジアシルグリセロールを構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量は、同様の点から、好ましくは４５質量％以上、より好ましくは５０質量％以上、更に好ましくは５２質量％以上であり、また、酸化安定性の点から、好ましくは８０質量％以下、より好ましくは７０質量％以下、更に好ましくは６０質量％以下である。
ジアシルグリセロールを構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量は、４０質量％以上８０質量％以下、好ましくは４５質量％以上８０質量％以下、より好ましくは５０質量％以上８０質量％以下、より好ましくは５０質量％以上７０質量％以下、更に好ましくは５２質量％以上７０質量％以下、更に好ましくは５２質量％以上６０質量％以下である。
本発明の油脂は、トリアシルグリセロールを含有していてもよく、その含有量は、油脂の工業的生産性の点から、好ましくは１質量％以上、より好ましくは２質量％以上、更に好ましくは５質量％以上であり、また、好ましくは７５質量％以下、より好ましくは７２質量％以下、より好ましくは５０質量％以下、より好ましくは２５質量％以下である。
油脂中のトリアシルグリセロールの含有量は、好ましくは１質量％以上７５質量％以下、より好ましくは２質量％以上７５質量％以下、更に好ましくは２質量％以上７２質量％以下、更に好ましくは５質量％以上７２質量％以下、更に好ましくは５質量％以上５０質量％以下、更に好ましくは５質量％以上２５質量％以下である。
また、油脂中のモノアシルグリセロールの含有量は、風味、油脂の工業的生産性の点から、好ましくは３質量％以下であり、より好ましくは２質量％以下、更に好ましくは１．５質量％以下であり、また、好ましくは０質量％超である。油脂中のモノアシルグリセロールの含有量は、０質量％でもよい。
トリアシルグリセロール、ジアシルグリセロール及びモノアシルグリセロールの脂肪酸組成は同じであることが、油脂の工業的生産性の点で好ましい。
本発明の油脂は、不純物として遊離脂肪酸又はその塩を含有していてもよい。油脂中の遊離脂肪酸又はその塩の含有量は、風味の点から、好ましくは３質量％以下、より好ましくは２質量％以下、更に好ましくは１質量％以下であり、また、好ましくは０質量％超である。油脂中の遊離脂肪酸又はその塩の含有量は、０質量％でもよい。
本発明の油脂は、常法に従って、油脂由来の脂肪酸とグリセリンとのエステル化反応、油脂とグリセリンとのエステル交換反応（グリセロリシス）等により得ることができる。必要に応じて通常の食用油脂を混合してもよい。
エステル化反応とグリセロリシス反応は、アルカリ金属又はその合金、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の酸化物や水酸化物、アルカリ金属又はアルカリ土類金属のアルコキシド等の化学触媒を用いる化学法と、リパーゼ等の酵素を用いる酵素法とに大別される。
なかでも、脂肪酸組成を制御する点から、後述する油脂を加水分解して得られる脂肪酸
（分別脂肪酸）とグリセリンとのエステル化反応が好ましい。
本発明において、油脂の起源は、食用油脂として使用できるものであれば特に制限はなく、植物性油脂、動物性油脂のいずれでもよい。例えば、大豆油、菜種油、サフラワー油、米油、コーン油、ヒマワリ油、綿実油、オリーブ油、ゴマ油、落花生油、ハトムギ油、小麦胚芽油、シソ油、アマニ油、エゴマ油、チアシード油、サチャインチ油、クルミ油、キウイ種子油、サルビア種子油、ブドウ種子油、マカデミアナッツ油、ヘーゼルナッツ油、カボチャ種子油、椿油、茶実油、ボラージ油、パーム油、パームオレイン、パームステアリン、やし油、パーム核油、カカオ脂、サル脂、シア脂、藻油等の植物性油脂；魚油、アザラシ油、ラード、牛脂、バター脂等の動物性油脂；あるいはこれらのエステル交換油、水素添加油、分別油等の油脂類を挙げることができる。
これらの油は、それぞれ単独で用いてもよく、あるいは適宜混合して用いてもよい。なかでも、使用性の点から、植物性油脂を用いるのが好ましく、更に低温耐性に優れた液状油脂を用いるのが好ましく、更にシソ油、アマニ油及びエゴマ油からなる群より選ばれる１種又は２種以上の油脂を用いるのが、α－リノレン酸を豊富に含むため好ましい。なお、液状油脂とは、基準油脂分析試験法２．３．８－２７による冷却試験を実施した場合、２０℃で液状である油脂をいう。また、食用油脂は、精製工程を経た精製油脂であるのが好ましい。
油脂由来の脂肪酸は、油脂を加水分解して得ることができる。油脂を加水分解する方法としては、高温高圧分解法と酵素分解法が挙げられる。高温高圧分解法とは、油脂に水を加えて、高温、高圧の条件で反応することにより、脂肪酸とグリセリンを得る方法である。また、酵素分解法とは、油脂に水を加えて、油脂加水分解酵素を触媒として用い、低温の条件で反応することにより、脂肪酸とグリセリンを得る方法である。
加水分解反応は、常法に従って行うことができる。
油脂の加水分解後は、加水分解反応物を分別して固体を除去することが好ましい。分別方法としては、溶剤分別法、自然分別法（ドライ分別法）、湿潤剤分別法が挙げられる。
析出した固体の除去手段としては、静置分離、濾過、遠心分離、脂肪酸に湿潤剤水溶液を混合し分離する方法等が挙げられる。
油脂由来の脂肪酸とグリセリンとのエステル化反応は、酵素法により温和な条件で行うのが風味等の点で優れており好ましい。
酵素の使用量は、酵素の活性を考慮して適宜決定することができるが、反応速度を向上する点から、固定化酵素を使用する場合は、エステル化反応原料の合計質量に対して、好ましくは１～３０質量％、より好ましくは２～２０質量％である。
エステル化反応の反応温度は、反応速度を向上する点、酵素の失活を抑制する点から、好ましくは０～１００℃、より好ましくは２０～８０℃、更に好ましくは３０～６０℃である。また、反応時間は、工業的な生産性の点から、好ましくは１５時間以内、より好ましくは１～１２時間、更に好ましくは２～１０時間である。
脂肪酸とグリセリンとの接触手段としては、浸漬、攪拌、固定化リパーゼを充填したカラムにポンプ等で通液する方法等が挙げられる。
エステル化反応の後は、通常油脂に対して用いられる精製工程を行ってもよい。具体的には、蒸留処理、酸処理、水洗、脱色、脱臭等の工程を挙げることができる。
後記実施例に示すとおり、本発明の油脂は、ＩｇＥ産生を抑制し、また、鼡径リンパ節のＩＬ－４発現を抑制する。一般的に、生体内に侵入したアレルゲンは樹状細胞等の抗原提示細胞に取り込まれ、抗原提示を経て２型ヘルパーＴ細胞（Ｔｈ２細胞)を誘導する。
そして、Ｔｈ２細胞によって産生されたＩＬ－４等のサイトカインがＢ細胞を活性化し、ＩｇＥを産生する(Kucuksezer UC, Ozdemir C, Akdis M, Akdis CA. Mechanisms of immune tolerance to allergens in children. Korean J Pediatr. 2013 Dec;56(12):505-13)。以上から、本発明の油脂によれば、Ｔｈ２細胞からのＩＬ－４産生抑制に基づくＩｇＥ産生抑制作用、特にアレルゲン特異的ＩｇＥ産生抑制作用により、抗アレルギー作用が発揮されると考えられる。
従って、本発明の油脂をヒトを含む動物に投与又は摂取することにより、当該ヒトを含む動物におけるアレルギー反応、特に、Ｉ型アレルギー反応を抑制出来、アレルギーの発症抑制又はアレルギー症状の緩和が可能となる。
よって、本発明の油脂は、抗アレルギー剤、ＩｇＥ産生抑制剤、特にアレルゲン特異的ＩｇＥ産生抑制剤、アレルゲン暴露によるＴｈ２細胞応答抑制剤（以下、「抗アレルギー剤等」とも称す）となり得、抗アレルギーのため、ＩｇＥ産生を抑制するため、特にアレルゲン特異的ＩｇＥ産生を抑制するため、アレルゲン暴露によるＴｈ２細胞応答を抑制するために使用することができ、また抗アレルギー剤等を製造するために使用することができる。
ここで、「使用」は、ヒト若しくは非ヒト動物への使用であり得、治療的使用であっても非治療的使用であってもよい。「非治療的」とは、医療行為を含まない、すなわち人間を手術、治療又は診断する方法を含まない、より具体的には医師、又は医療従事者もしくは医師の指示を受けた者が人間に対して手術、治療又は診断を実施する方法を含まない概念である。
本明細書において、対象となるアレルギーの例としては、花粉症、アレルギー性鼻炎、気管支喘息、蕁麻疹、アレルギー性結膜炎、食物アレルギー、アナフィラキシーショック、薬物アレルギー等が挙げられる。なかでも、食物アレルギーに好適である。
アレルゲンを含む食物としては、例えば、卵、乳、食肉（牛肉、鶏肉、豚肉等）、穀物（大豆、米、小麦、ソバ、ゴマ、落花生等）、やまいも、魚介類（あわび、いか、いくら、えび、かに、さけ、さば等）、果物（オレンジ、キウイフルーツ、もも、りんご、いちじく等）等が挙げられる。また、アレルゲンとしては、例えば、卵においては卵白アルブミン（オボアルブミン）、オボムコイド等が、乳においてはカゼイン、βラクトグロブリン等が、小麦においてはグリアジン、αアミラーゼインヒビター等が、落花生においては２Ｓアルブミン等が挙げられる。
その他のアレルゲンを含むものとしては、例えば、カビ（アルテルナリア、ペニシリウム、カンジダ、クラドシポリウム、アスペルギルス等）、ダニ、花粉（ブタクサ、カナムグラ、スギ、ヒノキ、シラカバ、アカマツ、ススキ、ヒメガマ等）等が挙げられる。また、アレルゲンとしては、例えば、カビのアルテルナリアにおいてはＡｌｔ ａ １等が、アスペルギルスにおいてはＡｓｐ ｆ １等が、ダニにおいてはＤｅｒ ｆ １、Ｄｅｒ ｆ ２等が、花粉のブタクサにおいてはＡｍｂ ａ １等が、スギにおいてはＣｒｙ ｊ １、Ｃｒｙ ｊ ２等が、シラカバにおいてはＢｅｔ ｖ １等が挙げられる。
本発明の抗アレルギー剤等は、それ自体、抗アレルギーのため、ＩｇＥ産生を抑制するため、アレルゲン暴露によるＴｈ２細胞応答を抑制するための医薬品、医薬部外品、化粧品、食品又は飼料となり、また当該医薬品、医薬部外品、化粧品、食品又は飼料に配合して使用される素材又は製剤となり得る。
当該医薬品（医薬部外品を含む、以下同じ）は、本発明の油脂を、抗アレルギーのため、ＩｇＥ産生を抑制するため、アレルゲン暴露によるＴｈ２細胞応答を抑制するための有効成分として含有する。更に、該医薬品は、該有効成分の機能が失われない限りにおいて、必要に応じて薬学的に許容される担体、又は他の有効成分、薬理成分等を含有していてもよい。
医薬品は任意の投与形態で投与され得る。投与形態としては、例えば、錠剤（チュアブル錠等を含む）、カプセル剤、顆粒剤、散剤、トローチ剤等の経口固形製剤、内服液剤、シロップ剤等の経口液状製剤、注射剤、坐剤、吸入薬、経皮吸収剤、外用剤等の非経口投与製剤が挙げられる。好ましい投与形態は経口投与である。形態は使用目的に応じて大きさを任意に調節することができる。
このような種々の剤形の製剤は、必要に応じて、薬学的に許容される担体、例えば、賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、浸透圧調整剤、ｐＨ調整剤、乳化剤、防腐剤、安定剤、保存剤、増粘剤、流動性改善剤、嬌味剤、発泡剤、香料、被膜剤、希釈剤等や、他の薬効成分等と適宜組み合わせて、定法に従って調製することができる。
当該化粧品は、本発明の油脂を、抗アレルギーのため、ＩｇＥ産生を抑制するため、アレルゲン暴露によるＴｈ２細胞応答を抑制するための有効成分として含有する。さらに、該化粧品は、該有効成分の機能が失われない限りにおいて、必要に応じて化粧料に許容される担体、又は他の有効成分、薬効成分、化粧成分等を含有していてもよい。
本発明の油脂を含む化粧品の好ましい例としては、顔、ボディ用の化粧料（例えば、ローション、ゲル、クリーム、パック等）、メークアップ用化粧料、顔又はボディ用の洗浄料等が挙げられる。
斯かる化粧品の各製剤は、常法に従って製造することができる。化粧料に許容される担体としては、例えば、各種油剤、界面活性剤、ゲル化剤、緩衝剤、防腐剤、酸化防止剤、溶剤、分散剤、キレート剤、増粘剤、紫外線吸収剤、乳化安定剤、ｐＨ調整剤、色素、香料等が挙げられる。
他の有効成分、薬効成分、化粧成分としては、例えば、植物抽出物、殺菌剤、保湿剤、抗炎症剤、抗菌剤、角質溶解剤、清涼剤、抗脂漏剤、洗浄剤、メークアップ成分等が挙げられる。
当該食品は、本発明の油脂を、抗アレルギーのため、ＩｇＥ産生を抑制するため、アレルゲン暴露によるＴｈ２細胞応答を抑制するための有効成分として含有する。
食品には、抗アレルギーを訴求とし、必要に応じてその旨の表示が許可又は届出された食品（特定保健用食品、機能性表示食品）が含まれる。表示の例としては、「目や鼻の不快感を緩和する」等がある。機能表示が許可又は届出された食品は、一般の食品と区別することができる。
食品の形態は、固形、半固形又は液状（例えば飲料）であり得る。例としては、各種食品組成物（パン類、ケーキ類、麺類、菓子類、冷凍食品、アイスクリーム類、あめ類、ふりかけ類、スープ類、乳製品、シェイク、飲料、調味料等）、更には、上述した経口投与製剤と同様の形態（顆粒剤、粉剤、錠剤、カプセル剤、マイクロカプセル剤、トローチ剤等の固形製剤）の栄養補給用組成物が挙げられる。
種々の形態の食品は、本発明に油脂を、任意の食品材料、若しくは他の有効成分、又は食品に許容される添加物（例えば、溶剤、軟化剤、油、乳化剤、防腐剤、酸味料、甘味料、苦味料、ｐＨ調整剤、安定剤、着色剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤、固着剤、分散剤、流動性改善剤、湿潤剤、香科、調味料、風味調整剤）等と適宜組み合わせて、定法に従って調製することができる。
当該飼料は、本発明の油脂を、抗アレルギーのため、ＩｇＥ産生を抑制するため、アレルゲン暴露によるＴｈ２細胞応答を抑制するための有効成分として含有する。
飼料の形態としては、好ましくはペレット状、フレーク状、マッシュ状又はリキッド状であり、例えば、牛、豚、鶏、羊、馬等に用いる家畜用飼料、ウサギ、ラット、マウス等に用いる小動物用飼料、犬、猫、小鳥等に用いるペットフード等が挙げられる。
飼料は、本発明の油脂を、他の飼料材料、例えば、肉類、蛋白質、穀物類、ぬか類、粕類、糖類、野菜、ビタミン類、ミネラル類、ゲル化剤、保型剤、ｐＨ調整剤、調味料、防腐剤、栄養補強剤等と適宜組み合わせて、定法に従って調製することができる。
製剤中の本発明の油脂の含有量は、製剤の形態に応じて異なるため一概には言えないが、例えば製剤の総量を基準として、好ましくは０．５質量％以上であり、また、好ましくは９９．８質量％以下である。
本発明の油脂の投与量又は使用量は、本発明の効果を達成できる量であり得る。当該投与量又は使用量は、対象の種、体重、性別、年齢、状態、又はその他の要因に従って変動し得るが、経口投与（摂取）の場合には、成人（６０ｋｇ）１人当たり１回、本発明の油脂として、例えば０．３～１５ｇである。
上記製剤は、任意の投与計画に従って投与又は使用され得るが、１日に１回～複数回に分けて、１日間以上、好ましくは７日間以上、より好ましくは１４日間以上、よりさらに好ましくは３０日間以上、反復・継続して投与又は使用し得る。
本発明の抗アレルギー剤等は、油脂組成物の形態として投与又は使用されることが好ましい。
抗アレルギー剤等が油脂組成物の形態である場合、油脂組成物中の本発明の油脂の含有量は、使用性の点から、好ましくは９０質量％以上、より好ましくは９５質量％以上であり、また、好ましくは１００質量％以下、より好ましくは９９．９質量％以下である。
油脂組成物は、風味、酸化安定性、着色抑制等の点から、抗酸化剤を含有するのが好ましい。油脂組成物中の抗酸化剤の含有量は、風味、酸化安定性、着色抑制等の点から、好ましくは０.００５質量％以上１．０質量％以下、より好ましくは０.０４質量％以上０．７５質量％以下、更に好ましくは０.０８質量％以上０．５質量％以下である。
抗酸化剤としては、食品に使用するものであれば特に制限はないが、天然抗酸化剤、レシチン、トコフェロール、アスコルビルパルミテート、アスコルビルステアレート、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）及びブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）等から選ばれる少なくとも１種が好ましい。
本発明の抗アレルギー剤等を投与又は使用する対象としては、アレルギーの発症の抑制を所望するヒト、アレルギーの症状の緩和を所望するヒト等が挙げられる。好ましくは食物アレルギーの発症の抑制を所望するヒト、食物アレルギーの症状の緩和を所望するヒト等が挙げられる。非ヒト動物としては、類人猿、その他霊長類等の非ヒト哺乳動物等が挙げられる。
上述した実施形態に関し、本発明は以下の態様をさらに開示する。
＜１＞油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であり、ジアシルグリセロールの含有量が２５質量％以上である油脂を有効成分とする抗アレルギー剤。
＜２＞油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であり、ジアシルグリセロールの含有量が２５質量％以上である油脂を有効成分とするＩｇＥ産生抑制剤。
＜３＞ＩｇＥ産生抑制が、アレルゲン特異的ＩｇＥ産生抑制である、＜２＞記載のＩｇＥ産生抑制剤。
＜４＞油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であり、ジアシルグリセロールの含有量が２５質量％以上である油脂を有効成分とするアレルゲン暴露によるＴｈ２細胞応答抑制剤。
＜５＞油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であり、ジアシルグリセロールの含有量が２５質量％以上である油脂を有効成分とする抗アレルギー用食品。
＜６＞油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であり、ジアシルグリセロールの含有量が２５質量％以上である油脂を有効成分とするＩｇＥ産生抑制用食品。
＜７＞ＩｇＥ産生抑制が、アレルゲン特異的ＩｇＥ産生抑制である、＜６＞記載のＩｇＥ産生抑制用食品。
＜８＞油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であり、ジアシルグリセロールの含有量が２５質量％以上である油脂を有効成分とするアレルゲン暴露によるＴｈ２細胞応答抑制用食品。
＜９＞油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が、好ましくは４５質量％以上、より好ましくは５０質量％以上、更に好ましくは５２質量％以上であり、また、好ましくは８０質量％以下、より好ましくは７０質量％以下、更に好ましくは６０質量％以下であり、また、４０質量％以上８０質量％以下、好ましくは４５質量％以上８０質量％以下、より好ましくは５０質量％以上８０質量％以下、より好ましくは５０質量％以上７０質量％以下、更に好ましくは５２質量％以上７０質量％以下、更に好ましくは５２質量％以上６０質量％以下である＜１＞～＜８＞のいずれかに記載の剤又は食品。
＜１０＞油脂を構成する脂肪酸中のリノール酸（Ｃ１８：２）の含有量が、好ましくは５質量％以上、より好ましくは１０質量％以上であり、また、好ましくは４０質量％以下、より好ましくは３０質量％以下、更に好ましくは２０質量％以下であり、また、好ましくは５質量％以上４０質量％以下であり、より好ましくは１０質量％以上３０質量％以下、更に好ましくは１０質量％以上２０質量％以下である＜１＞～＜９＞のいずれかに記載の剤又は食品。
＜１１＞油脂を構成する脂肪酸中のオレイン酸（Ｃ１８：１）の含有量が、好ましくは１０質量％以上であり、また、好ましくは５０質量％以下、より好ましくは４０質量％以下、更に好ましくは３０質量％以下であり、また、好ましくは１０質量％以上５０質量％以下であり、より好ましくは１０質量％以上４０質量％以下、更に好ましくは１０質量％以上３０質量％以下である＜１＞～＜１０＞のいずれかに記載の剤又は食品。
＜１２＞油脂中のジアシルグリセロールの含有量が、好ましくは３０質量％以上、より好ましくは５０質量％以上、更に好ましくは５５質量％以上、更に好ましくは６０質量％以上、更に好ましくは６５質量％以上、更に好ましくは７０質量％以上、更に好ましくは８０質量％以上、更に好ましくは８３質量％以上、更に好ましくは８４質量％以上であり、また、好ましくは９６質量％以下、より好ましくは９５質量％以下、更に好ましくは９４質量％以下であり、また、好ましくは２５質量％以上９６質量％以下、より好ましくは３０質量％以上９６質量％以下、更に好ましくは５０質量％以上９６質量％以下、更に好ましくは５０質量％以上９５質量％以下、更に好ましくは５５質量％以上９５質量％以下、更に好ましくは６０質量％以上９５質量％以下、更に好ましくは６５質量％以上９５質量％以下、更に好ましくは６５質量％以上９４質量％以下、更に好ましくは７０質量％以上９４質量％以下、更に好ましくは８０質量％以上９４質量％以下、更に好ましくは８３質量％以上９４質量％以下、更に好ましくは８４質量％以上９４質量％以下である＜１＞～＜１１＞のいずれかに記載の剤又は食品。
＜１３＞ジアシルグリセロールを構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が、好ましくは４０質量％以上、より好ましくは４５質量％以上、更に好ましくは５０質量％以上、更に好ましくは５２質量％以上であり、また、好ましくは８０質量％以下、より好ましくは７０質量％以下、更に好ましくは６０質量％以下であり、また、好ましくは４０質量％以上８０質量％以下、より好ましくは４５質量％以上８０質量％以下、更に好ましくは５０質量％以上８０質量％以下、より好ましくは５０質量％以上７０質量％以下、更に好ましくは５２質量％以上７０質量％以下、更に好ましくは５２質量％以上６０質量％以下である＜１＞～＜１２＞のいずれかに記載の剤又は食品。
＜１４＞アレルギーが、好ましくはＩ型アレルギーであり、より好ましくは花粉症、アレルギー性鼻炎、気管支喘息、蕁麻疹、アレルギー性結膜炎、食物アレルギー、アナフィラキシーショック、又は薬物アレルギーであり、更に好ましくは食物アレルギーである＜１＞、＜５＞、＜９＞～＜１３＞のいずれかに記載の剤又は食品。
＜１５＞アレルゲンが、好ましくは卵、乳、食肉、穀物、やまいも、魚介類、果物、カビ、ダニ、花粉である＜３＞、＜４＞、＜７＞～＜１３＞のいずれかに記載の剤又は食品。
＜１６＞抗アレルギー剤を製造するための、油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であり、ジアシルグリセロールの含有量が２５質量％以上である油脂の使用。
＜１７＞抗アレルギーに使用するための、油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であり、ジアシルグリセロールの含有量が２５質量％以上である油脂。
＜１８＞抗アレルギーのための、油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であり、ジアシルグリセロールの含有量が２５質量％以上である油脂の非治療的使用。
＜１９＞アレルギーが、好ましくはＩ型アレルギーであり、より好ましくは花粉症、アレルギー性鼻炎、気管支喘息、蕁麻疹、アレルギー性結膜炎、食物アレルギー、アナフィラキシーショック、又は薬物アレルギーであり、更に好ましくは食物アレルギーである＜１６＞～＜１８＞のいずれかに記載の油脂又は使用。
＜２０＞ＩｇＥ産生抑制剤を製造するための、油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であり、ジアシルグリセロールの含有量が２５質量％以上である油脂の使用。
＜２１＞アレルゲン特異的ＩｇＥ産生抑制剤の製造である、＜２０＞記載の油脂の使用。
＜２２＞ＩｇＥ産生抑制に使用するための、油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であり、ジアシルグリセロールの含有量が２５質量％以上である油脂。
＜２３＞アレルゲン特異的ＩｇＥ産生抑制に使用するための、＜２２＞記載の油脂。
＜２４＞ＩｇＥ産生を抑制するための、油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であり、ジアシルグリセロールの含有量が２５質量％以上である油脂の非治療的使用。
＜２５＞アレルゲン特異的ＩｇＥ産生を抑制するための、＜２４＞記載の油脂の非治療的使用。
＜２６＞アレルゲン暴露によるＴｈ２細胞応答抑制剤を製造するための、油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であり、ジアシルグリセロールの含有量が２５質量％以上である油脂の使用。
＜２７＞アレルゲン暴露によるＴｈ２細胞応答抑制に使用するための、油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であり、ジアシルグリセロールの含有量が２５質量％以上である油脂。
＜２８＞アレルゲン暴露によるＴｈ２細胞応答を抑制するための、油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であり、ジアシルグリセロールの含有量が２５質量％以上である油脂の非治療的使用。
＜２９＞ジアシルグリセロールを構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上である＜１６＞～＜２８＞のいずれかに記載の油脂又は使用。
＜３０＞アレルゲンが、好ましくは卵、乳、食肉、穀物、やまいも、魚介類、果物、カビ、ダニ、花粉である＜２１＞、＜２３＞、＜２５＞～＜２９＞のいずれかに記載の油脂又は使用。
＜３１＞油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であり、ジアシルグリセロールの含有量が２５質量％以上である油脂を対象に投与又は適用する、アレルギーの予防、治療又は改善方法。
＜３２＞アレルギーが、好ましくはＩ型アレルギーであり、より好ましくは花粉症、アレルギー性鼻炎、気管支喘息、蕁麻疹、アレルギー性結膜炎、食物アレルギー、アナフィラキシーショック、又は薬物アレルギーであり、更に好ましくは食物アレルギーである＜３１＞記載の方法。
＜３３＞油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であり、ジアシルグリセロールの含有量が２５質量％以上である油脂を対象に投与又は適用する、ＩｇＥ産生抑制方法。
＜３４＞ＩｇＥ産生抑制が、アレルゲン特異的ＩｇＥ産生抑制である、＜３３＞記載のＩｇＥ産生抑制方法。
＜３５＞油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であり、ジアシルグリセロールの含有量が２５質量％以上である油脂を対象に投与又は適用する、アレルゲン暴露によるＴｈ２細胞応答抑制方法。
＜３６＞ジアシルグリセロールを構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上である＜３１＞～＜３５＞のいずれかに記載の方法。
＜３７＞アレルゲンが、好ましくは卵、乳、食肉、穀物、やまいも、魚介類、果物、カビ、ダニ、花粉である＜３４＞～＜３６＞のいずれかに記載の方法。
実施例１
〔油脂及び特殊飼料の調製〕
アマニ油（Ａｒｃｈｅｒ Ｄａｎｉｅｌｓ Ｍｉｄｌａｎｄ社製）を酵素により加水分解して得られた脂肪酸を冷却及び遠心分離により分別して分別脂肪酸を得た。得られた分別脂肪酸３００質量部とグリセリン４７質量部を混合し、市販の固定化１，３位選択リパーゼ（ノボザイム社）を触媒としてエステル化反応を行った。固定化酵素を濾別した後、反応終了品を分子蒸留し、酸処理及び水洗を行い、処理油を得た。処理油を脱臭後、抗酸化剤を添加して、アマニ油由来ジアシルグリセロール（ＤＡＧ）含有油脂（ｌｉｎ－ＤＡＧ）を調製した。
上記方法にて調製したアマニ油由来ＤＡＧ油脂（ｌｉｎ－ＤＡＧ）、アマニ油（ｌｉｎ－ＴＡＧ、サミット製油製）、及びコントロールとして大豆油（ｓｏｙ－ＴＡＧ、日清オイリオグループ（株）製）を用意した。なお、ｌｉｎ－ＴＡＧ及びｓｏｙ－ＴＡＧにも、ｌｉｎ－ＤＡＧと同じ抗酸化剤を同濃度添加した。マウス飼料として用いられるＡＩＮ－９３Ｇ（オリエンタル酵母工業株式会社）から元々含まれる大豆油（７質量％）及びコーンスターチ（３質量％）を除去したものに対して、上記いずれかの油脂を１０質量％添加することにより、３種類の特殊飼料を調製した。
ｌｉｎ－ＤＡＧ、ｌｉｎ－ＴＡＧ及びｓｏｙ－ＴＡＧのグリセリド組成及び脂肪酸組成を表１に示す。なお、表１の脂肪酸組成におけるＣ１８：３の不飽和脂肪酸は、α－リノレン酸である。
Figure 2023058456000001
グリセリド組成及び脂肪酸組成の分析方法は以下のとおりである。
（ｉ）油脂のグリセリド組成
ガラス製サンプル瓶に、油脂サンプル約１０ｍｇとトリメチルシリル化剤（「シリル化剤ＴＨ」、関東化学製）０．５ｍＬを加え、密栓し、７０℃で１５分間加熱した。これに水１．０ｍＬとヘキサン１．５ｍＬを加え、振とうした。静置後、上層をガスクロマトグラフィー（ＧＬＣ）に供して分析した。
＜ＧＬＣ分析条件＞
（条件）
装置：アジレント６８９０シリーズ（アジレントテクノジー社製）
インテグレーター：ケミステーションＢ ０２．０１ ＳＲ２（アジレントテクノジー社製）
カラム：ＤＢ－１ｈｔ １０ｍ×０．２５ｍｍ×０．２μｍ（Ａｇｉｌｅｎｔ Ｊ＆Ｗ社製）
キャリアガス：１．０ｍＬ Ｈｅ／ｍｉｎ
インジェクター：Ｓｐｌｉｔ（１：５０）、Ｔ＝３４０℃
インジェクション量：１μＬ
ディテクター：ＦＩＤ、Ｔ＝３５０℃
オーブン温度：８０℃から１０℃／分で３４０℃まで昇温、１５分間保持
（ii）油脂の構成脂肪酸組成
日本油化学会編「基準油脂分析試験法」中の「脂肪酸メチルエステルの調製法（２．４．１．－１９９６）」に従って脂肪酸メチルエステルを調製し、得られた油脂サンプルを、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｏｉｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｓ． Ｓｏｃｉｅｔｙ Ｏｆｆｉｃｉａｌ Ｍｅｔｈｏｄ Ｃｅ １ｆ－９６（ＧＬＣ法）に準拠して測定した。
＜ＧＬＣ分析条件＞
カラム：ＣＰ－ＳＩＬ８８ ５０ｍ×０．２５ｍｍ×０．２μｍ （ＶＡＲＩＡＮ）
キャリアガス：１．０ｍＬ Ｈｅ／ｍｉｎ
インジェクター：Ｓｐｌｉｔ（１：５０）、Ｔ＝３００℃
インジェクション量：１μＬ
ディテクター：ＦＩＤ、Ｔ＝３００℃
オーブン温度：１５０℃５ｍｉｎ保持→１℃／ｍｉｎ昇温→１６０℃５ｍｉｎ保持→２℃／ｍｉｎ昇温→２００℃１０ｍｉｎ保持→１０℃／ｍｉｎ昇温→２２０℃５ｍｉｎ保持
ｌｉｎ－ＤＡＧ、ｌｉｎ－ＴＡＧ及びｓｏｙ－ＴＡＧのジアシルグリセロールの脂肪酸組成を表２に示す。
Figure 2023058456000002
ジアシルグリセロールの脂肪酸組成の分析方法は以下のとおりである。
各油脂試料からＤＡＧ画分を抽出し誘導体化した後、下記条件でガスクロマトグラフィー（ＧＬＣ法）に供して分析した。この時、測定方法はAmerican Oil Chemists' Society (AOCS) Official Method Ce 1f-96に準拠した。なお、表２の脂肪酸組成におけるC18:3の不飽和脂肪酸は、α-リノレン酸である。
＜ＧＬＣ分析条件＞
装置：アジレント７８９０Ｂ（アジレントテクノジー社製）
カラム：ＣＰ－Ｓｉｌ ８８ ｆｏｒ ＦＡＭＥ ５０ｍ ｘ ０．２５ｍｍ ｘ ０．２μｍ（アジレントテクノロジー社製）
キャリアガス：１．０ｍＬ Ｈｅ／ｍｉｎ
インジェクター：Ｓｐｌｉｔ（１：５０）、Ｔ＝３００℃
インジェクション量：１μＬ
ディテクター：ＦＩＤ、Ｔ＝３００℃
オーブン温度：１５０℃５ｍｉｎ保持→１℃／ｍｉｎ昇温→１６０℃５ｍｉｎ保持→２℃／ｍｉｎ昇温→２００℃１０ｍｉｎ保持→１０℃／ｍｉｎ昇温→２２０℃５ｍｉｎ保持
〔試験概要〕
（１）４－６週齢のＢＡＬＢ／ｃ雌性マウスを非感作群（ｓｏｙ－ＴＡＧ（－）群）と、経皮感作群（ｓｏｙ－ＴＡＧ（＋）群、ｌｉｎ－ＴＡＧ（＋）群及びｌｉｎ－ＤＡＧ（＋）群）に群分けし（Ｎ＝８）、各群のマウスに対して前記の特殊飼料をそれぞれ自由摂取させた。３０日後、経皮感作群のマウス背部を剃毛し４質量％ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）水溶液を塗布した後、６０μＬのリン酸緩衝液（ＰＢＳ溶液）に溶解させた３００μｇの卵白アルブミン（ＯＶＡ）を塗布し経皮感作を行った。この経皮感作処理を週３回の頻度で計２週間繰り返し行った。経皮感作開始から２１日後、２００μＬのＰＢＳ溶液に溶解させた１０ｍｇのＯＶＡを経口投与し食物アレルギーを誘導した。翌日、血液を採取した後、マウスを安楽死させ、鼡径リンパ節を採取した。非感作群のマウスには、ＯＶＡの代わりにＰＢＳ溶液のみを経口投与した。
動物実験期間中、体重を週１回、摂餌量を２、３日に１回測定したが、各群で差は認められなかった。
（２）ＯＶＡ特異的ＩｇＥ濃度の測定
採取した血液から血漿を分離した。レビスＯＶＡ－ＩｇＥマウスキット（富士フイルムワコーシバヤギ株式会社）を用いて、添付のプロトコルに準拠し血漿中のＯＶＡ特異的ＩｇＥ濃度を測定した。
（３）ＩＬ－４のｍＲＮＡ発現量の定量
採取した鼡径リンパ節をＲＬＴ ｂｕｆｆｅｒに含浸してペンシルミキサーで破砕した後、ＲＮｅａｓｙ Ｍｉｎｉ ｋｉｔ （Ｑｉａｇｅｎ）を用いて添付のプロトコルに従い、ｔｏｔａｌ ＲＮＡ抽出を行った。得られたｔｏｔａｌ ＲＮＡからＳｕｐｅｒＳｃｒｉｐｔ（登録商標） ＶＩＬＯ（登録商標） ｃＤＮＡ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｋｉｔ （ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いてｃＤＮＡを合成した。合成したｃＤＮＡを用いてＲＴ－ｑＰＣＲを行い、ＩＬ－４のｍＲＮＡ発現量を定量した。この時、ＲＰＬＰ０を内在性コントロールとして用いた。
（４）結果
結果を図１及び図２に示す。
図１に示すように、非感作群のｓｏｙ－ＴＡＧ（－）群に比して、経皮感作群のｓｏｙ－ＴＡＧ及びｌｉｎ－ＴＡＧを含有する特殊飼料を摂取させたｓｏｙ－ＴＡＧ（＋）群及びｌｉｎ－ＴＡＧ（＋）群においてはＯＶＡ特異的ＩｇＥ産生量の増大が見られたが、ｌｉｎ－ＤＡＧを含有する特殊飼料を摂取させたｌｉｎ－ＤＡＧ（＋）群においてはＯＶＡ特異的ＩｇＥ産生量が有意に減少した。また、図２に示すように、非感作群のｓｏｙ－ＴＡＧ（－）群に比して、経皮感作群のｓｏｙ－ＴＡＧ（＋）群及びｌｉｎ－ＴＡＧ（＋）群において鼡径リンパ節細胞のＩＬ－４ｍＲＮＡ発現量の増大が見られたが、ｌｉｎ－ＤＡＧ群（＋）においてはＩＬ－４の発現が抑制された。

Claims (18)

  1. 油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であり、ジアシルグリセロールの含有量が２５質量％以上である油脂を有効成分とする抗アレルギー剤。
  2. アレルギーがＩ型アレルギーである請求項１記載の抗アレルギー剤。
  3. アレルギーが花粉症、アレルギー性鼻炎、気管支喘息、蕁麻疹、アレルギー性結膜炎、食物アレルギー、アナフィラキシーショック又は薬物アレルギーである請求項１又は２記載の抗アレルギー剤。
  4. ジアシルグリセロールを構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上である請求項１～３のいずれか１項記載の抗アレルギー剤。
  5. 油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であり、ジアシルグリセロールの含有量が２５質量％以上である油脂を有効成分とするＩｇＥ産生抑制剤。
  6. ＩｇＥ産生抑制がアレルゲン特異的ＩｇＥ産生抑制である、請求項５記載のＩｇＥ産生抑制剤。
  7. ジアシルグリセロールを構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上である請求項５又は６記載のＩｇＥ産生抑制剤。
  8. 油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であり、ジアシルグリセロールの含有量が２５質量％以上である油脂を有効成分とするアレルゲン暴露によるＴｈ２細胞応答抑制剤。
  9. ジアシルグリセロールを構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上である請求項８記載のアレルゲン暴露によるＴｈ２細胞応答抑制剤。
  10. 油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であり、ジアシルグリセロールの含有量が２５質量％以上である油脂を有効成分とする抗アレルギー用食品。
  11. アレルギーがＩ型アレルギーである請求項１０記載の抗アレルギー用食品。
  12. アレルギーが花粉症、アレルギー性鼻炎、気管支喘息、蕁麻疹、アレルギー性結膜炎、食物アレルギー、アナフィラキシーショック又は薬物アレルギーである請求項１０又は１１記載の抗アレルギー用食品。
  13. ジアシルグリセロールを構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上である請求項１０～１２のいずれか１項記載の抗アレルギー用食品。
  14. 油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であり、ジアシルグリセロールの含有量が２５質量％以上である油脂を有効成分とするＩｇＥ産生抑制用食品。
  15. ＩｇＥ産生抑制が、アレルゲン特異的ＩｇＥ産生抑制である、請求項１４記載のＩｇＥ産生抑制用食品。
  16. ジアシルグリセロールを構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上である請求項１４又は１５記載のＩｇＥ産生抑制用食品。
  17. 油脂を構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上であり、ジアシルグリセロールの含有量が２５質量％以上である油脂を有効成分とするアレルゲン暴露によるＴｈ２細胞応答抑制用食品。
  18. ジアシルグリセロールを構成する脂肪酸中のα－リノレン酸の含有量が４０質量％以上である請求項１７記載のアレルゲン暴露によるＴｈ２細胞応答抑制用食品。
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