JP2023032416A - 血管柔軟性改善用組成物、血管内皮機能改善用組成物、血小板凝集抑制用組成物、血流改善用組成物、経口組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
[1](A)カテキンを含有し、(B)プロシアニジンB3を血管柔軟性改善の有効成分として含有する組成物であって、前記組成物中の成分(B)の含有量に対する成分(A)の含有量の比[(A)/(B)]が0.60以上15以下であることを特徴とする組成物。
[2](A)カテキンを含有し、(B)プロシアニジンB3を血管内皮機能改善の有効成分として含有する組成物であって、前記組成物中の成分(B)の含有量に対する成分(A)の含有量の比[(A)/(B)]が0.60以上15以下であることを特徴とする組成物。
[3](A)カテキンを含有し、(B)プロシアニジンB3を血小板凝集抑制の有効成分として含有する組成物であって、前記組成物中の成分(B)の含有量に対する成分(A)の含有量の比[(A)/(B)]が0.60以上15以下であることを特徴とする組成物。
[4](A)カテキンを含有し、(B)プロシアニジンB3を血流改善の有効成分として含有する組成物であって、前記組成物中の成分(B)の含有量に対する成分(A)の含有量の比[(A)/(B)]が0.60以上15以下であることを特徴とする組成物。
[5](A)カテキンと(B)プロシアニジンB3を含有する経口組成物であって、前記組成物中の成分(B)の含有量に対する成分(A)の含有量の比[(A)/(B)]が0.75以上10.3以下であることを特徴とする経口組成物。
[6](A)カテキンと(B)プロシアニジンB3を含有する血管柔軟性改善用組成物であって、前記組成物中の成分(B)の含有量に対する成分(A)の含有量の比[(A)/(B)]が0.60以上15以下であることを特徴とする血管柔軟性改善用組成物。
[7](A)カテキンと(B)プロシアニジンB3を含有する血管内皮機能改善用組成物であって、前記組成物中の成分(B)の含有量に対する成分(A)の含有量の比[(A)/(B)]が0.60以上15以下であることを特徴とする血管内皮機能改善用組成物。
[8](A)カテキンと(B)プロシアニジンB3を含有する血小板凝集抑制用組成物であって、前記組成物中の成分(B)の含有量に対する成分(A)の含有量の比[(A)/(B)]が0.60以上15以下であることを特徴とする血小板凝集抑制用組成物。
[9](A)カテキンと(B)プロシアニジンB3を含有する血流改善用組成物であって、前記組成物中の成分(B)の含有量に対する成分(A)の含有量の比[(A)/(B)]が0.60以上15以下であることを特徴とする血流改善用組成物。
[10]組成物中の成分(B)の含有量に対する成分(A)の含有量の比[(A)/(B)]が0.75以上10.3以下であることを特徴とする[1]~[9]のいずれかに記載の組成物。
[11]松樹皮抽出物を含有することを特徴とする[1]~[10]のいずれかに記載の組成物。
本試験では、一酸化窒素(NO)合成酵素遺伝子発現量について評価した。血管内皮でNO合成酵素(eNOS)によりNOが産生し、拡散されて血管平滑筋に届くと、筋肉が弛緩されて血管が拡張する。NO合成酵素遺伝子発現量が増加すると、NO合成酵素量が増加し、NO産生量が増加するため、血管柔軟性改善、血管内皮機能改善、及び血流改善が期待できる。以上より、NO合成酵素遺伝子発現量を評価することで、血管柔軟性改善作用、血管内皮機能改善作用、及び血流改善作用の評価ができる。
被験物質として、(+)‐カテキンと(-)‐カテキン、PB3を含有する松樹皮抽出物と、(-)‐カテキン試薬(長良サイエンス製)、PB3試薬(ChemFaces製)を使用した。これらを混合し、表1の割合となるように、DMSOで溶解し、添加濃度でDMSOが0.5%になるようにEndothelial Cell Growth Medium 2(EGM-2)培地(Lonza製)で希釈することで、実施例及び比較例の被験物質を調製した。なお、(A)カテキンは(+)‐カテキンと(-)‐カテキンの合計量である。
ヒト臍帯静脈内皮細胞(Lonza製)をEGM-2培地で培養した。コラーゲンコートされた96ウェルプレートに前記の細胞を1×104cells/wellとなるように100μL/wellで播種し、37℃、5容量%CO2インキュベーター内で、24時間前培養した。各wellより培地を除去後、表1の被験物質含有培地を100μL/well添加し、24時間培養した。
各wellより培地を除去後、PBSで1回洗浄し、RNeasy Mini Kit(QIAGEN製)を用いてRNAを回収した。得られたRNAより、One Step TBGreen(登録商標) PrimeScript RT-PCR KitII(Takara製)を用いてリアルタイムPCRを実施した。NOS3(eNOS)のプライマー(Takara製)を用いて、NOS3(eNOS)の遺伝子発現量を測定した。内在性コントロールとして、GAPDHのプライマー(QIAGEN製)を用いて、GAPDHの遺伝子発現量を測定した。
(B)PB3の含有量に対する(A)カテキンの含有量の比[(A)/(B)]が20.0である群(比較例2)の発現量を1とした場合の、NO合成酵素遺伝子発現量の相対値を算出した。結果を図1に示す。
本試験では、プロスタグランジンI2(PGI2)産生量について評価した。血管内皮でプロスタグランジンI2が産生し、拡散されて血管平滑筋に届くと、筋肉が弛緩されて血管が拡張する。プロスタグランジンI2産生量が増加することで、血管柔軟性改善、血管内皮機能改善、血小板凝集抑制、及び血流改善作用が期待できる。以上より、プロスタグランジンI2産生量を評価することで、血管柔軟性改善作用、血管内皮機能改善作用、血小板凝集抑制作用、及び血流改善作用の評価ができる。プロスタグランジンI2は半減期が短いため、プロスタグランジンI2産生量の評価として、プロスタグランジンI2の代謝産物である6-keto Prostaglandin F1αを評価した。
「試験1(1)被験物質」と同様に、被験物質を調製した。
「試験1(2)細胞培養」と同様に、細胞を培養した。
各wellより培地を回収し、6-keto Prostaglandin F1α ELISAキット(Cayman製)を用いて培地中の6-keto Prostaglandin F1α量を測定した。
(B)PB3の含有量に対する(A)カテキンの含有量の比[(A)/(B)]が20.0である群(比較例2)の発現量を1とした場合の、プロスタグランジンI2産生量の相対値を算出した。結果を図2に示す。
実施例の結果に基づいて、以下に本発明の製造例を示す。
表2の配合にて、(A)カテキン((+)‐カテキンと(-)‐カテキンを含有)と(B)PB3を含有する顆粒剤1を製造した。製造例1-3に記載の顆粒剤は、1日あたり3gを摂取すればよく、100mlの水などの溶媒に溶かして摂取してもよく、溶かさずにそのまま摂取してもよい。製造例1-3のいずれの顆粒剤も、血管柔軟性改善、血管内皮機能改善、血小板凝集抑制、及び血流改善に有効であり、経口組成物として有用である。
表3の配合にて、(A)カテキン((+)‐カテキンと(-)‐カテキンを含有)と(B)PB3を含有する顆粒剤2を製造した。製造例4-6に記載の顆粒剤は、1日あたり25gを摂取すればよく、200mlの水などに溶かして摂取することができる。製造例4-6のいずれの顆粒剤も、血管柔軟性改善、血管内皮機能改善、血小板凝集抑制、及び血流改善に有効であり、経口組成物として有用である。
表4の配合にて、(A)カテキン((+)‐カテキンと(-)‐カテキンを含有)と(B)PB3を含有する錠剤を製造した。錠剤は、錠径8mmφ、錠厚4.5mm、重量250mg、硬度5kgf以上で製造した。製造例7-9に記載の錠剤は1日あたり1~2粒を摂取すればよく、100mlの水などと共に摂取することができる。製造例7-9のいずれの錠剤も、血管柔軟性改善、血管内皮機能改善、血小板凝集抑制、及び血流改善に有効であり、経口組成物として有用である。
表5の配合の内容物をゼラチン又はヒドロキシプロピルセルロースを含む被膜で被包することで、(A)カテキン((+)‐カテキンと(-)‐カテキンを含有)と(B)PB3を含有するハードカプセルを製造した。ハードカプセルは1粒300mgで製造した。1日あたり1~2粒を摂取すればよく、100mlの水などと共に摂取することができる。また、製造例10-12のいずれのハードカプセルも、血管柔軟性改善、血管内皮機能改善、血小板凝集抑制、及び血流改善に有効であり、経口組成物として有用である。
表6の配合の内容物を、ゼラチンを含む被膜で被包することで、(A)カテキン((+)‐カテキンと(-)‐カテキンを含有)と(B)PB3を含有するソフトカプセルを製造した。ソフトカプセルは1粒300mgで製造した。1日あたり1~2粒摂取すればよく、100mlの水などと共に摂取することができる。また、製造例13-15のいずれのソフトカプセルも、血管柔軟性改善、血管内皮機能改善、血小板凝集抑制、及び血流改善に有効であり、経口組成物として有用である。
表7の配合にて、(A)カテキン((+)‐カテキンと(-)‐カテキンを含有)と(B)PB3を含有するPET飲料を製造した。PET飲料は1本500mlで製造した。1日あたり1本摂取すればよい。また、製造例16-18のいずれのPET飲料も、血管柔軟性改善、血管内皮機能改善、血小板凝集抑制、及び血流改善に有効であり、経口組成物として有用である。
表8の配合にて、(A)カテキン((+)‐カテキンと(-)‐カテキンを含有)と(B)PB3を含有するチョコレートを製造した。1日あたり30gを摂取すればよい。また、製造例19-21のいずれのチョコレートも、血管柔軟性改善、血管内皮機能改善、血小板凝集抑制、及び血流改善に有効であり、経口組成物として有用である。
表9の配合にて、(A)カテキン((+)‐カテキンと(-)‐カテキンを含有)と(B)PB3を含有するゼリーを製造した。1日あたり150gを摂取すればよい。また、製造例22-24のいずれのゼリーも、血管柔軟性改善、血管内皮機能改善、血小板凝集抑制、及び血流改善に有効であり、経口組成物として有用である。
表10の配合にて、(A)カテキン((+)‐カテキンと(-)‐カテキンを含有)と(B)PB3を含有するグミを製造した。1日あたり4gを摂取すればよい。また、製造例25-27のいずれのグミも、血管柔軟性改善、血管内皮機能改善、血小板凝集抑制、及び血流改善に有効であり、経口組成物として有用である。
表11の配合にて、(A)カテキン((+)‐カテキンと(-)‐カテキンを含有)と(B)PB3を含有するヨーグルトを製造した。1日あたり150gを摂取すればよい。また、製造例28-30のいずれのヨーグルトも、血管柔軟性改善、血管内皮機能改善、血小板凝集抑制、及び血流改善に有効であり、経口組成物として有用である。
Claims (5)
- (A)カテキンを含有し、(B)プロシアニジンB3を血管柔軟性改善の有効成分として含有する組成物であって、前記組成物中の成分(B)の含有量に対する成分(A)の含有量の比[(A)/(B)]が0.60以上15以下であることを特徴とする組成物。
- (A)カテキンを含有し、(B)プロシアニジンB3を血管内皮機能改善の有効成分として含有する組成物であって、前記組成物中の成分(B)の含有量に対する成分(A)の含有量の比[(A)/(B)]が0.60以上15以下であることを特徴とする組成物。
- (A)カテキンを含有し、(B)プロシアニジンB3を血小板凝集抑制の有効成分として含有する組成物であって、前記組成物中の成分(B)の含有量に対する成分(A)の含有量の比[(A)/(B)]が0.60以上15以下であることを特徴とする組成物。
- (A)カテキンを含有し、(B)プロシアニジンB3を血流改善の有効成分として含有する組成物であって、前記組成物中の成分(B)の含有量に対する成分(A)の含有量の比[(A)/(B)]が0.60以上15以下であることを特徴とする組成物。
- (A)カテキンと(B)プロシアニジンB3を含有する経口組成物であって、前記組成物中の成分(B)の含有量に対する成分(A)の含有量の比[(A)/(B)]が0.60以上15以下であることを特徴とする経口組成物。
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