JP2023022318A - ペプチドwkdeagkplvkを含む組成物 - Google Patents
ペプチドwkdeagkplvkを含む組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2023022318A JP2023022318A JP2022197132A JP2022197132A JP2023022318A JP 2023022318 A JP2023022318 A JP 2023022318A JP 2022197132 A JP2022197132 A JP 2022197132A JP 2022197132 A JP2022197132 A JP 2022197132A JP 2023022318 A JP2023022318 A JP 2023022318A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- peptide
- amino acid
- composition
- peptides
- seq
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 456
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 371
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 134
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims abstract description 23
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims abstract description 23
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims abstract description 23
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 22
- 238000007792 addition Methods 0.000 claims abstract description 18
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims abstract description 7
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 188
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 134
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 75
- -1 poly(N-vinylpyrrolidone) Polymers 0.000 claims description 68
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 67
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 66
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 59
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 53
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 41
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims description 33
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 31
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 31
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 27
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 claims description 26
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims description 21
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims description 21
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 21
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 21
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims description 20
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 20
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 19
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 17
- 230000006377 glucose transport Effects 0.000 claims description 16
- 108091005601 modified peptides Proteins 0.000 claims description 15
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 claims description 12
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims description 12
- 230000029226 lipidation Effects 0.000 claims description 12
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 claims description 10
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 claims description 10
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 claims description 9
- 101800000221 Glucagon-like peptide 2 Proteins 0.000 claims description 8
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 8
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 8
- 102400000326 Glucagon-like peptide 2 Human genes 0.000 claims description 7
- TWSALRJGPBVBQU-PKQQPRCHSA-N glucagon-like peptide 2 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O)[C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)C1=CC=CC=C1 TWSALRJGPBVBQU-PKQQPRCHSA-N 0.000 claims description 7
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 7
- 101800000224 Glucagon-like peptide 1 Proteins 0.000 claims description 6
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims description 6
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 6
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 claims description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 claims description 5
- 208000001280 Prediabetic State Diseases 0.000 claims description 5
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 5
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 5
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 claims description 5
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 4
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 4
- 230000009435 amidation Effects 0.000 claims description 3
- 125000004057 biotinyl group Chemical class [H]N1C(=O)N([H])[C@]2([H])[C@@]([H])(SC([H])([H])[C@]12[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims description 3
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001583 poly(oxyethylated polyols) Polymers 0.000 claims description 3
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 2
- 102400000322 Glucagon-like peptide 1 Human genes 0.000 claims 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 abstract description 60
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract description 21
- 230000004075 alteration Effects 0.000 abstract description 7
- 230000037257 muscle growth Effects 0.000 abstract description 7
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 abstract description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 91
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 84
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 78
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 74
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 72
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 72
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 67
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 64
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 63
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 55
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 52
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 51
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 51
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 48
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 42
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 42
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 41
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 40
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 39
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 39
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 38
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 37
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 36
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 36
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 34
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 33
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 33
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 31
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 30
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 29
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 28
- 230000036541 health Effects 0.000 description 28
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 27
- 238000011161 development Methods 0.000 description 26
- 230000006320 pegylation Effects 0.000 description 26
- 239000000047 product Substances 0.000 description 26
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 25
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 25
- RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N puromycin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](N)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](N2C3=NC=NC(=C3N=C2)N(C)C)O[C@@H]1CO RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N 0.000 description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 23
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 23
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 23
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 22
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 22
- 208000001076 sarcopenia Diseases 0.000 description 22
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 21
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 20
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 20
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 20
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 20
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 19
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 19
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 18
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 17
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 17
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 17
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 17
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 16
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 102100023085 Serine/threonine-protein kinase mTOR Human genes 0.000 description 16
- 108010065917 TOR Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 description 16
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 15
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 15
- 102000003746 Insulin Receptor Human genes 0.000 description 15
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 description 15
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 15
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 15
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 15
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 15
- 108091006300 SLC2A4 Proteins 0.000 description 14
- 102100033939 Solute carrier family 2, facilitated glucose transporter member 4 Human genes 0.000 description 14
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 14
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 14
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 14
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 14
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 14
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 14
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 13
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 13
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 13
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 13
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 13
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 13
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 13
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 13
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 12
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 12
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 12
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 12
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 12
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 12
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 12
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 12
- 229950010131 puromycin Drugs 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 11
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 11
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 11
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 11
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 11
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 11
- 230000004190 glucose uptake Effects 0.000 description 11
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 11
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 11
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 10
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 10
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 10
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 10
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 10
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 10
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 10
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 10
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 10
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 10
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 10
- 108010016219 Acetyl-CoA carboxylase Proteins 0.000 description 9
- 102000000452 Acetyl-CoA carboxylase Human genes 0.000 description 9
- 108010018763 Biotin carboxylase Proteins 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 9
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 9
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 9
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 9
- 108091008611 Protein Kinase B Proteins 0.000 description 9
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 9
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 9
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 9
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 9
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 9
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 9
- 239000004026 insulin derivative Substances 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 9
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 9
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 9
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 8
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 8
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 8
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 8
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 8
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 8
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 8
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 8
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 8
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 8
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 8
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 8
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 8
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 8
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- 108010011376 AMP-Activated Protein Kinases Proteins 0.000 description 7
- 102000014156 AMP-Activated Protein Kinases Human genes 0.000 description 7
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 7
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 7
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 7
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 7
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 7
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 7
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 7
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 7
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 7
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 7
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 7
- 230000006870 function Effects 0.000 description 7
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 7
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 7
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 7
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 7
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 7
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 7
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M (E,E)-sorbate Chemical compound C\C=C\C=C\C([O-])=O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M 0.000 description 6
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 6
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 6
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 6
- 101000993347 Gallus gallus Ciliary neurotrophic factor Proteins 0.000 description 6
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 101000976075 Homo sapiens Insulin Proteins 0.000 description 6
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 description 6
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 6
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 6
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 6
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 6
- 102100040918 Pro-glucagon Human genes 0.000 description 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 6
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 6
- 230000001925 catabolic effect Effects 0.000 description 6
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 6
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 6
- 239000007854 depigmenting agent Substances 0.000 description 6
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 6
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 6
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 6
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 description 6
- PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N insulin (human) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N 0.000 description 6
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 6
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 6
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 6
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 6
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 6
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 6
- 229940075554 sorbate Drugs 0.000 description 6
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 6
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 6
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 6
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 6
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 6
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 6
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 5
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 5
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 5
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 5
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 5
- 102100026120 IgG receptor FcRn large subunit p51 Human genes 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 5
- 108010074084 Muscle Proteins Proteins 0.000 description 5
- 102000008934 Muscle Proteins Human genes 0.000 description 5
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 5
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 description 5
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 5
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 5
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 5
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 5
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 5
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 5
- 238000001516 cell proliferation assay Methods 0.000 description 5
- 229940081733 cetearyl alcohol Drugs 0.000 description 5
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 5
- 230000037319 collagen production Effects 0.000 description 5
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 5
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 5
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 description 5
- UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol;octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCO UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 5
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 5
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 5
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 5
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 5
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 5
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 5
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 5
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 5
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 5
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 5
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 5
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 5
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000003118 sandwich ELISA Methods 0.000 description 5
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 5
- 210000004683 skeletal myoblast Anatomy 0.000 description 5
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 5
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 5
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 5
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 5
- QWWPCQGHWWNGET-LCVVDEIYSA-N (2r,3r,4s,5s,6r)-2-[[(2r,4as,4br,7s,10as)-7-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]-1,1,4a,7-tetramethyl-3,4,4b,5,6,9,10,10a-octahydro-2h-phenanthren-2-yl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O([C@H]1C([C@H]2CCC3=C[C@](C)(CC[C@H]3[C@]2(C)CC1)[C@@H](O)CO)(C)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O QWWPCQGHWWNGET-LCVVDEIYSA-N 0.000 description 4
- VRYALKFFQXWPIH-PBXRRBTRSA-N (3r,4s,5r)-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CC=O VRYALKFFQXWPIH-PBXRRBTRSA-N 0.000 description 4
- OKQBXIRUGKXBKP-AGQBKMEESA-N (3s,8s,9s,10r,13s,14s,16r,17r)-10,13-dimethyl-17-[(1s)-1-[(3s)-3-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyridin-6-yl]ethyl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,16-diol Chemical compound C1([C@H]([C@@H]2[C@]3(CC[C@@H]4[C@@]5(C)CC[C@H](O)CC5=CC[C@H]4[C@@H]3C[C@H]2O)C)C)=CC[C@H](C)CN1 OKQBXIRUGKXBKP-AGQBKMEESA-N 0.000 description 4
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000035502 ADME Effects 0.000 description 4
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 4
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 4
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 4
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 4
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 4
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 4
- QWWPCQGHWWNGET-ZPGRLJJOSA-N Darutoside Natural products O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1)[C@H]1C(C)(C)[C@H]2[C@](C)([C@@H]3C(=C[C@]([C@H](O)CO)(C)CC3)CC2)CC1 QWWPCQGHWWNGET-ZPGRLJJOSA-N 0.000 description 4
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 4
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 4
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 4
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 4
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 4
- 208000031439 Striae Distensae Diseases 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JMSRDKIFVZVAMX-UHFFFAOYSA-N UNPD65971 Natural products OC1CC2C3CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC2(C)C1C(C)C1=NCC(C)CC1 JMSRDKIFVZVAMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 4
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 4
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 4
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- PMMURAAUARKVCB-UHFFFAOYSA-N alpha-D-ara-dHexp Natural products OCC1OC(O)CC(O)C1O PMMURAAUARKVCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 4
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 4
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 4
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 4
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 4
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 4
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 4
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 4
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 4
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 4
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 4
- 239000013003 healing agent Substances 0.000 description 4
- 229960002591 hydroxyproline Drugs 0.000 description 4
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 4
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 4
- 125000003588 lysine group Chemical class [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 4
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 4
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 4
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 4
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- 230000021368 organ growth Effects 0.000 description 4
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical class [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 4
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 4
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 4
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 4
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 4
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 4
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 4
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 4
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 4
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 4
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 4
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 4
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 3
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100021641 Acetyl-CoA carboxylase 2 Human genes 0.000 description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 3
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 3
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 3
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 3
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 3
- 208000035484 Cellulite Diseases 0.000 description 3
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N Decamethylcyclopentasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 229940089838 Glucagon-like peptide 1 receptor agonist Drugs 0.000 description 3
- 101000677540 Homo sapiens Acetyl-CoA carboxylase 2 Proteins 0.000 description 3
- 101710177940 IgG receptor FcRn large subunit p51 Proteins 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 3
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 3
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 3
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 3
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 3
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 206010049752 Peau d'orange Diseases 0.000 description 3
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 3
- 206010040925 Skin striae Diseases 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 3
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 3
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RFATXFFJHVRRPA-GRFIIANRSA-N [2-[2-[3-[[(2R)-4-[[[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-4-hydroxy-3-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxy-2-hydroxy-3,3-dimethylbutanoyl]amino]propanoylamino]ethylsulfanyl]-2-oxoethyl]phosphonic acid Chemical compound P(=O)(O)(O)CC(=O)SCCNC(CCNC([C@@H](C(COP(OP(OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@@H](O1)N1C=NC=2C(N)=NC=NC1=2)O)OP(=O)(O)O)(=O)O)(=O)O)(C)C)O)=O)=O RFATXFFJHVRRPA-GRFIIANRSA-N 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 3
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 3
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 3
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000001153 anti-wrinkle effect Effects 0.000 description 3
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 3
- YBHILYKTIRIUTE-UHFFFAOYSA-N berberine Chemical compound C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 YBHILYKTIRIUTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940093265 berberine Drugs 0.000 description 3
- QISXPYZVZJBNDM-UHFFFAOYSA-N berberine Natural products COc1ccc2C=C3N(Cc2c1OC)C=Cc4cc5OCOc5cc34 QISXPYZVZJBNDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 3
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 3
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 3
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 3
- 229940086555 cyclomethicone Drugs 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 3
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 3
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 3
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000003248 enzyme activator Substances 0.000 description 3
- 230000008472 epithelial growth Effects 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 3
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 3
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 3
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 3
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 3
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 3
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 3
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 3
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000013415 peroxidase activity proteins Human genes 0.000 description 3
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 3
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 3
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 230000003244 pro-oxidative effect Effects 0.000 description 3
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 3
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 3
- 230000008470 skin growth Effects 0.000 description 3
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 3
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 3
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 3
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 3
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 3
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 3
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 3
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 3
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 3
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 3
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- CRDAMVZIKSXKFV-YFVJMOTDSA-N (2-trans,6-trans)-farnesol Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CO CRDAMVZIKSXKFV-YFVJMOTDSA-N 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 2
- DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N (4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-19-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-16-benzyl-n-[(2r,3r)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]-7-[(1r)-1-hydroxyethyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carboxa Chemical compound C([C@@H](N)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC1=O)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecanoic acid Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ILCOCZBHMDEIAI-UHFFFAOYSA-N 2-(2-octadecoxyethoxy)ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCO ILCOCZBHMDEIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoisobutyric acid Chemical compound CC(C)(N)C(O)=O FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKMHSNTVILORFA-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-dodecoxyethoxy)ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCO FKMHSNTVILORFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(octadecanoyloxy)propyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 3,3',5,5'-tetramethylbenzidine Chemical compound CC1=C(N)C(C)=CC(C=2C=C(C)C(N)=C(C)C=2)=C1 UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DFVFTMTWCUHJBL-UHFFFAOYSA-N 4-azaniumyl-3-hydroxy-6-methylheptanoate Chemical compound CC(C)CC(N)C(O)CC(O)=O DFVFTMTWCUHJBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical compound O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 2
- 102100039164 Acetyl-CoA carboxylase 1 Human genes 0.000 description 2
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- 244000139693 Arctostaphylos uva ursi Species 0.000 description 2
- 235000012871 Arctostaphylos uva ursi Nutrition 0.000 description 2
- 208000023328 Basedow disease Diseases 0.000 description 2
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 2
- 206010007882 Cellulitis Diseases 0.000 description 2
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 description 2
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 2
- 206010070901 Diabetic dyslipidaemia Diseases 0.000 description 2
- QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N Diacetyl Chemical compound CC(=O)C(C)=O QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010060309 Glucuronidase Proteins 0.000 description 2
- 102000053187 Glucuronidase Human genes 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 2
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 description 2
- 101000894929 Homo sapiens Bcl-2-related protein A1 Proteins 0.000 description 2
- 101000851054 Homo sapiens Elastin Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 2
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 2
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 2
- 208000019025 Hypokalemia Diseases 0.000 description 2
- 208000029663 Hypophosphatemia Diseases 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 2
- IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N Inositol-hexakisphosphate Chemical compound OP(O)(=O)O[C@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H]1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 2
- 208000001126 Keratosis Diseases 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010092217 Long-Acting Insulin Proteins 0.000 description 2
- 102000016261 Long-Acting Insulin Human genes 0.000 description 2
- 229940100066 Long-acting insulin Drugs 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 2
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 2
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 241000865461 Mitracarpus Species 0.000 description 2
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 2
- 208000029549 Muscle injury Diseases 0.000 description 2
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 2
- UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N N-benzoyl-Ferrioxamine B Chemical compound CC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCN UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010016076 Octreotide Proteins 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091006006 PEGylated Proteins Proteins 0.000 description 2
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 2
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 description 2
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 description 2
- 108090000430 Phosphatidylinositol 3-kinases Proteins 0.000 description 2
- 102000003993 Phosphatidylinositol 3-kinases Human genes 0.000 description 2
- IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N Phytic acid Natural products OP(O)(=O)OC1C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 2
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 2
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 2
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 2
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 2
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100033479 RAF proto-oncogene serine/threonine-protein kinase Human genes 0.000 description 2
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 2
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 108010034782 Ribosomal Protein S6 Kinases Proteins 0.000 description 2
- 102000009738 Ribosomal Protein S6 Kinases Human genes 0.000 description 2
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 2
- 241001303601 Rosacea Species 0.000 description 2
- 206010040030 Sensory loss Diseases 0.000 description 2
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 2
- 102000005157 Somatostatin Human genes 0.000 description 2
- 108010056088 Somatostatin Proteins 0.000 description 2
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 2
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 2
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- 241000219793 Trifolium Species 0.000 description 2
- 235000015724 Trifolium pratense Nutrition 0.000 description 2
- 102100031638 Tuberin Human genes 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 2
- 108010092464 Urate Oxidase Proteins 0.000 description 2
- 102100031358 Urokinase-type plasminogen activator Human genes 0.000 description 2
- 108090000435 Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 241000212749 Zesius chrysomallus Species 0.000 description 2
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940014843 acetyl dipeptide-1 cetyl ester Drugs 0.000 description 2
- ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N acetyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 108010074988 acetyltyrosyl-arginine cetyl ester Proteins 0.000 description 2
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- 125000000266 alpha-aminoacyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000006229 amino acid addition Effects 0.000 description 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003263 anabolic agent Substances 0.000 description 2
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000003255 anti-acne Effects 0.000 description 2
- 230000001974 anti-anabolic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 2
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 239000003212 astringent agent Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007640 basal medium Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 2
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 description 2
- WUAIVKFIBCXSJI-UHFFFAOYSA-N butane-1,3-diol;butane-1,4-diol Chemical compound CC(O)CCO.OCCCCO WUAIVKFIBCXSJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000021235 carbamoylation Effects 0.000 description 2
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 2
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 description 2
- 210000002987 choroid plexus Anatomy 0.000 description 2
- RTIXKCRFFJGDFG-UHFFFAOYSA-N chrysin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=CC=C1 RTIXKCRFFJGDFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 2
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 2
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 2
- 150000001913 cyanates Chemical class 0.000 description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- XVOYSCVBGLVSOL-UHFFFAOYSA-N cysteic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CS(O)(=O)=O XVOYSCVBGLVSOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 229960000958 deferoxamine Drugs 0.000 description 2
- 239000000412 dendrimer Substances 0.000 description 2
- 229920000736 dendritic polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000002781 deodorant agent Substances 0.000 description 2
- 238000009795 derivation Methods 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- RNPXCFINMKSQPQ-UHFFFAOYSA-N dicetyl hydrogen phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOP(O)(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCC RNPXCFINMKSQPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940093541 dicetylphosphate Drugs 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical compound OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007876 drug discovery Methods 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-MDZDMXLPSA-N elaidic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 2
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 2
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 2
- 239000003877 glucagon like peptide 1 receptor agonist Substances 0.000 description 2
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 2
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JFHZXDZUXGBFAQ-KYJUHHDHSA-N hexadecyl (2s)-2-[[(2s)-2-acetamido-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](NC(C)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 JFHZXDZUXGBFAQ-KYJUHHDHSA-N 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000054289 human ELN Human genes 0.000 description 2
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 description 2
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 2
- 230000006362 insulin response pathway Effects 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- PGLTVOMIXTUURA-UHFFFAOYSA-N iodoacetamide Chemical compound NC(=O)CI PGLTVOMIXTUURA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JDNTWHVOXJZDSN-UHFFFAOYSA-N iodoacetic acid Chemical compound OC(=O)CI JDNTWHVOXJZDSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 2
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 2
- 229940057905 laureth-3 Drugs 0.000 description 2
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 2
- 230000003520 lipogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 2
- HCZKYJDFEPMADG-TXEJJXNPSA-N masoprocol Chemical compound C([C@H](C)[C@H](C)CC=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 HCZKYJDFEPMADG-TXEJJXNPSA-N 0.000 description 2
- 230000037306 mature skin Effects 0.000 description 2
- 230000003061 melanogenesis Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 2
- FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N methadone hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 2
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 description 2
- 208000015001 muscle soreness Diseases 0.000 description 2
- 108010068617 neonatal Fc receptor Proteins 0.000 description 2
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 229960002700 octreotide Drugs 0.000 description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 2
- 238000007500 overflow downdraw method Methods 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000011236 particulate material Substances 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 2
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- OJUGVDODNPJEEC-UHFFFAOYSA-N phenylglyoxal Chemical compound O=CC(=O)C1=CC=CC=C1 OJUGVDODNPJEEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036314 physical performance Effects 0.000 description 2
- CGIHFIDULQUVJG-UHFFFAOYSA-N phytantriol Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)(O)C(O)CO CGIHFIDULQUVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CGIHFIDULQUVJG-VNTMZGSJSA-N phytantriol Natural products CC(C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCC[C@@](C)(O)[C@H](O)CO CGIHFIDULQUVJG-VNTMZGSJSA-N 0.000 description 2
- 235000002949 phytic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940068041 phytic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000467 phytic acid Substances 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 2
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000024896 potassium deficiency disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N preproglucagon 78-108 Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 229960002429 proline Drugs 0.000 description 2
- 235000013930 proline Nutrition 0.000 description 2
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 2
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 2
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 2
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013526 red clover Nutrition 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 description 2
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 description 2
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 2
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 2
- 238000007665 sagging Methods 0.000 description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 2
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 2
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 2
- 230000037075 skin appearance Effects 0.000 description 2
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N somatostatin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N)C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N 0.000 description 2
- 229960000553 somatostatin Drugs 0.000 description 2
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 2
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 229950011392 sorbitan stearate Drugs 0.000 description 2
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 2
- 229940098760 steareth-2 Drugs 0.000 description 2
- 239000012089 stop solution Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 2
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 2
- 238000011191 terminal modification Methods 0.000 description 2
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035408 type 1 diabetes mellitus 1 Diseases 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229930195724 β-lactose Natural products 0.000 description 2
- WTVHAMTYZJGJLJ-UHFFFAOYSA-N (+)-(4S,8R)-8-epi-beta-bisabolol Natural products CC(C)=CCCC(C)C1(O)CCC(C)=CC1 WTVHAMTYZJGJLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGZSQWQPBWRIAQ-CABCVRRESA-N (-)-alpha-Bisabolol Chemical compound CC(C)=CCC[C@](C)(O)[C@H]1CCC(C)=CC1 RGZSQWQPBWRIAQ-CABCVRRESA-N 0.000 description 1
- 239000000260 (2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trien-1-ol Substances 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- GSTSUZHIVMCRLR-RVZXSAGBSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1.NCCCC[C@H](N)C(O)=O GSTSUZHIVMCRLR-RVZXSAGBSA-N 0.000 description 1
- NPDBDJFLKKQMCM-SCSAIBSYSA-N (2s)-2-amino-3,3-dimethylbutanoic acid Chemical compound CC(C)(C)[C@H](N)C(O)=O NPDBDJFLKKQMCM-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- HRNLPPBUBKMZMT-SSSXJSFTSA-N (2s)-6-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-aminopropanoyl]amino]-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-(1h-indol-3-yl)propanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]hexanamide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(=O)[C@H](N)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 HRNLPPBUBKMZMT-SSSXJSFTSA-N 0.000 description 1
- KMOUUZVZFBCRAM-OLQVQODUSA-N (3as,7ar)-3a,4,7,7a-tetrahydro-2-benzofuran-1,3-dione Chemical compound C1C=CC[C@@H]2C(=O)OC(=O)[C@@H]21 KMOUUZVZFBCRAM-OLQVQODUSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRGQSWVCFNIUNZ-GDCKJWNLSA-N 1-oleoyl-sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O WRGQSWVCFNIUNZ-GDCKJWNLSA-N 0.000 description 1
- XFKSLINPMJIYFX-UHFFFAOYSA-N 1-sulfanylpyrrole-2,5-dione Chemical compound SN1C(=O)C=CC1=O XFKSLINPMJIYFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAYINTBTZWQNSN-UHFFFAOYSA-N 11-methyldodecyl 3,5,5-trimethylhexanoate Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCOC(=O)CC(C)CC(C)(C)C WAYINTBTZWQNSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003923 2,5-pyrrolediones Chemical class 0.000 description 1
- WEEMDRWIKYCTQM-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxybenzenecarbothioamide Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(N)=S WEEMDRWIKYCTQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUXGUCNZFCVULO-UHFFFAOYSA-N 2-(4-nonylphenoxy)ethanol Chemical class CCCCCCCCCC1=CC=C(OCCO)C=C1 KUXGUCNZFCVULO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFDPCYZHENQOBV-UHFFFAOYSA-N 2-(bromomethyl)-4-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1CBr KFDPCYZHENQOBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound ClCC1=NC=CC=C1C#N FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 2-(ethylamino)ethanol Chemical compound CCNCCO MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXLQZLBNPTZMRK-UHFFFAOYSA-N 2-[(dimethylamino)methyl]-1-(2,4-dimethylphenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound CN(C)CC(=C)C(=O)C1=CC=C(C)C=C1C QXLQZLBNPTZMRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTOFYLAWDLQMBZ-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-3-thiophen-2-ylpropanoate Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CS1 WTOFYLAWDLQMBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3,3-dimethyl-7-nitro-4h-isoquinolin-1-one Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(=O)N(O)C(C)(C)CC2=C1 NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYSMHWILUNYBFW-GRIPGOBMSA-N 3'-amino-3'-deoxy-N(6),N(6)-dimethyladenosine Chemical compound C1=NC=2C(N(C)C)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N)[C@H]1O RYSMHWILUNYBFW-GRIPGOBMSA-N 0.000 description 1
- LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-aminophenyl)sulfonylaniline Chemical compound NC1=CC=CC(S(=O)(=O)C=2C=C(N)C=CC=2)=C1 LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXFYFNCPONWUHW-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxyisovaleric acid Chemical compound CC(C)(O)CC(O)=O AXFYFNCPONWUHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCGICGYLBXGBGN-UHFFFAOYSA-N 3-morpholin-4-yl-1-oxa-3-azonia-2-azanidacyclopent-3-en-5-imine;hydrochloride Chemical compound Cl.[N-]1OC(=N)C=[N+]1N1CCOCC1 NCGICGYLBXGBGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBTSQILOGYXGMD-LURJTMIESA-N 3-nitro-L-tyrosine Chemical class OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 FBTSQILOGYXGMD-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- SWLAMJPTOQZTAE-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[(5-chloro-2-methoxybenzoyl)amino]ethyl]benzoic acid Chemical class COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 SWLAMJPTOQZTAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- 125000004042 4-aminobutyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 1
- JAJQQUQHMLWDFB-UHFFFAOYSA-N 4-azaniumyl-3-hydroxy-5-phenylpentanoate Chemical compound OC(=O)CC(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 JAJQQUQHMLWDFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYCXYKOXLNBYID-UHFFFAOYSA-N 5,7-Dihydroxychromone Natural products O1C=CC(=O)C=2C1=CC(O)=CC=2O NYCXYKOXLNBYID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLLYLQLDYORLBB-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-n-methylthiophene-2-sulfonamide Chemical compound CNS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)S1 JLLYLQLDYORLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBRYSLJMIIWAGS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-phenylchromene-3,4-dione Chemical compound O=C1C(=O)C=2C(OC)=CC=CC=2OC1C1=CC=CC=C1 FBRYSLJMIIWAGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWQQCFPHXPNXHC-UHFFFAOYSA-N 6-[(4,6-dichloro-1,3,5-triazin-2-yl)amino]-3',6'-dihydroxyspiro[2-benzofuran-3,9'-xanthene]-1-one Chemical compound C=1C(O)=CC=C2C=1OC1=CC(O)=CC=C1C2(C1=CC=2)OC(=O)C1=CC=2NC1=NC(Cl)=NC(Cl)=N1 HWQQCFPHXPNXHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 9-cis,11-trans-octadecadienoic acid Chemical compound CCCCCC\C=C\C=C/CCCCCCCC(O)=O JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 0.000 description 1
- 235000007173 Abies balsamea Nutrition 0.000 description 1
- 101710190443 Acetyl-CoA carboxylase 1 Proteins 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 241000157282 Aesculus Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 230000007730 Akt signaling Effects 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 241001116389 Aloe Species 0.000 description 1
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108020005206 Amino Acyl Transfer RNA Proteins 0.000 description 1
- 108090000915 Aminopeptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000004400 Aminopeptidases Human genes 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 102100034608 Angiopoietin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010048036 Angiopoietin-2 Proteins 0.000 description 1
- 101800000068 Antioxidant peptide Proteins 0.000 description 1
- 206010003162 Arterial injury Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 1
- 241000195940 Bryophyta Species 0.000 description 1
- 108010037003 Buserelin Proteins 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102100022533 Calcium-binding protein 39 Human genes 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 108010006303 Carboxypeptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000005367 Carboxypeptidases Human genes 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 102100026550 Caspase-9 Human genes 0.000 description 1
- 108090000566 Caspase-9 Proteins 0.000 description 1
- 102100035882 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- 108090000751 Ceramidases Proteins 0.000 description 1
- 102000004201 Ceramidases Human genes 0.000 description 1
- 229940123150 Chelating agent Drugs 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N CoASH Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101500007657 Crotalus durissus terrificus Crotoxin chain gamma Proteins 0.000 description 1
- 108010064003 Crystallins Proteins 0.000 description 1
- 102000014824 Crystallins Human genes 0.000 description 1
- 108010069514 Cyclic Peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000001189 Cyclic Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108010058546 Cyclin D1 Proteins 0.000 description 1
- 102000000577 Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p27 Human genes 0.000 description 1
- 108010016777 Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p27 Proteins 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N D-Serine Chemical compound OC[C@@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- 229930195711 D-Serine Natural products 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-SCSAIBSYSA-N D-arginine Chemical class OC(=O)[C@H](N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 description 1
- 108010000437 Deamino Arginine Vasopressin Proteins 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- IUMSDRXLFWAGNT-UHFFFAOYSA-N Dodecamethylcyclohexasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 IUMSDRXLFWAGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013710 Drug interaction Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001976 Endocrine Gland Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 description 1
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 description 1
- 208000000624 Esophageal and Gastric Varices Diseases 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100022466 Eukaryotic translation initiation factor 4E-binding protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 108050000946 Eukaryotic translation initiation factor 4E-binding protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010091443 Exopeptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000018389 Exopeptidases Human genes 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004315 Forkhead Transcription Factors Human genes 0.000 description 1
- 108090000852 Forkhead Transcription Factors Proteins 0.000 description 1
- 208000036119 Frailty Diseases 0.000 description 1
- 102000001390 Fructose-Bisphosphate Aldolase Human genes 0.000 description 1
- 108010068561 Fructose-Bisphosphate Aldolase Proteins 0.000 description 1
- 102100024165 G1/S-specific cyclin-D1 Human genes 0.000 description 1
- 108010004460 Gastric Inhibitory Polypeptide Proteins 0.000 description 1
- 102100039994 Gastric inhibitory polypeptide Human genes 0.000 description 1
- 206010017916 Gastroenteritis staphylococcal Diseases 0.000 description 1
- 108010063919 Glucagon Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100040890 Glucagon receptor Human genes 0.000 description 1
- 229940122904 Glucagon receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 108010086246 Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102100032882 Glucagon-like peptide 1 receptor Human genes 0.000 description 1
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 1
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 1
- 102000042092 Glucose transporter family Human genes 0.000 description 1
- 108091052347 Glucose transporter family Proteins 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 108010051975 Glycogen Synthase Kinase 3 beta Proteins 0.000 description 1
- 102000019058 Glycogen Synthase Kinase 3 beta Human genes 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 239000000095 Growth Hormone-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 102100039256 Growth hormone secretagogue receptor type 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710202385 Growth hormone secretagogue receptor type 1 Proteins 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 101000600756 Homo sapiens 3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000963424 Homo sapiens Acetyl-CoA carboxylase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000899411 Homo sapiens Calcium-binding protein 39 Proteins 0.000 description 1
- 101500028774 Homo sapiens Glucagon-like peptide 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001122938 Homo sapiens Lysosomal protective protein Proteins 0.000 description 1
- 101001117146 Homo sapiens [Pyruvate dehydrogenase (acetyl-transferring)] kinase isozyme 1, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 101001117143 Homo sapiens [Pyruvate dehydrogenase (acetyl-transferring)] kinase isozyme 2, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 description 1
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 244000018716 Impatiens biflora Species 0.000 description 1
- 240000007171 Imperata cylindrica Species 0.000 description 1
- 108010089308 Insulin Detemir Proteins 0.000 description 1
- 102100040018 Interferon alpha-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010079944 Interferon-alpha2b Proteins 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 208000005016 Intestinal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N L-2-aminopentanoic acid Chemical compound CCC[C@H](N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N L-norVal-OH Natural products CCCC(N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N L-norleucine Chemical compound CCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 125000002842 L-seryl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 1
- 102100032241 Lactotransferrin Human genes 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- YSDQQAXHVYUZIW-QCIJIYAXSA-N Liraglutide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(=O)CC[C@H](NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 YSDQQAXHVYUZIW-QCIJIYAXSA-N 0.000 description 1
- 108010019598 Liraglutide Proteins 0.000 description 1
- 206010024641 Listeriosis Diseases 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 102100028524 Lysosomal protective protein Human genes 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 239000004907 Macro-emulsion Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N Maleimide Chemical compound O=C1NC(=O)C=C1 PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTYOQGRJFJAKNA-KKIMTKSISA-N Malonyl CoA Natural products S(C(=O)CC(=O)O)CCNC(=O)CCNC(=O)[C@@H](O)C(CO[P@](=O)(O[P@](=O)(OC[C@H]1[C@@H](OP(=O)(O)O)[C@@H](O)[C@@H](n2c3ncnc(N)c3nc2)O1)O)O)(C)C LTYOQGRJFJAKNA-KKIMTKSISA-N 0.000 description 1
- 206010027202 Meningitis bacterial Diseases 0.000 description 1
- 102000004232 Mitogen-Activated Protein Kinase Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000744 Mitogen-Activated Protein Kinase Kinases Proteins 0.000 description 1
- 101150097381 Mtor gene Proteins 0.000 description 1
- 101100087591 Mus musculus Rictor gene Proteins 0.000 description 1
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 1
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 description 1
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 description 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDFAOVXKHJXLEI-VKHMYHEASA-N N-methyl-L-alanine Chemical compound C[NH2+][C@@H](C)C([O-])=O GDFAOVXKHJXLEI-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N NSC 227190 Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC=C(C=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007930 O-acyl isoureas Chemical class 0.000 description 1
- YBGZDTIWKVFICR-JLHYYAGUSA-N Octyl 4-methoxycinnamic acid Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)\C=C\C1=CC=C(OC)C=C1 YBGZDTIWKVFICR-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 1
- 229940116355 PI3 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108010011536 PTEN Phosphohydrolase Proteins 0.000 description 1
- 102000014160 PTEN Phosphohydrolase Human genes 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- OQILCOQZDHPEAZ-UHFFFAOYSA-N Palmitinsaeure-octylester Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCCCC OQILCOQZDHPEAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010088535 Pep-1 peptide Proteins 0.000 description 1
- 102000010752 Plasminogen Inactivators Human genes 0.000 description 1
- 108010077971 Plasminogen Inactivators Proteins 0.000 description 1
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 1
- 229920000805 Polyaspartic acid Polymers 0.000 description 1
- 108010020346 Polyglutamic Acid Proteins 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 101710149951 Protein Tat Proteins 0.000 description 1
- 108010029869 Proto-Oncogene Proteins c-raf Proteins 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 230000010799 Receptor Interactions Effects 0.000 description 1
- 241000681978 Rhododendron japonicum Species 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100026715 Serine/threonine-protein kinase STK11 Human genes 0.000 description 1
- 101710181599 Serine/threonine-protein kinase STK11 Proteins 0.000 description 1
- 108010026951 Short-Acting Insulin Proteins 0.000 description 1
- 229940123958 Short-acting insulin Drugs 0.000 description 1
- 240000003801 Sigesbeckia orientalis Species 0.000 description 1
- 235000003407 Sigesbeckia orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 206010040829 Skin discolouration Diseases 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102100022831 Somatoliberin Human genes 0.000 description 1
- 101710142969 Somatoliberin Proteins 0.000 description 1
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 description 1
- 208000008582 Staphylococcal Food Poisoning Diseases 0.000 description 1
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 description 1
- 241000913727 Streptomyces alboniger Species 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical class [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 1
- 102000013530 TOR Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 description 1
- NYTOUQBROMCLBJ-UHFFFAOYSA-N Tetranitromethane Chemical compound [O-][N+](=O)C([N+]([O-])=O)([N+]([O-])=O)[N+]([O-])=O NYTOUQBROMCLBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 1
- 108060008245 Thrombospondin Proteins 0.000 description 1
- 102000002938 Thrombospondin Human genes 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYDJEQRTZSCIOI-UHFFFAOYSA-N Tranexamic acid Chemical compound NCC1CCC(C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000002913 Trifolium pratense Species 0.000 description 1
- 108050009309 Tuberin Proteins 0.000 description 1
- 108010040002 Tumor Suppressor Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000001742 Tumor Suppressor Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010056091 Varices oesophageal Diseases 0.000 description 1
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 1
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102100024148 [Pyruvate dehydrogenase (acetyl-transferring)] kinase isozyme 1, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 102100024150 [Pyruvate dehydrogenase (acetyl-transferring)] kinase isozyme 2, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 238000002679 ablation Methods 0.000 description 1
- 239000003070 absorption delaying agent Substances 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 239000000809 air pollutant Substances 0.000 description 1
- 231100001243 air pollutant Toxicity 0.000 description 1
- 101150045355 akt1 gene Proteins 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- OGWAVGNOAMXIIM-UHFFFAOYSA-N albiglutide Chemical compound O=C(O)C(NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)CNC(=O)C(N)CC=1(N=CNC=1))CCC(=O)O)C(O)C)CC2(=CC=CC=C2))C(O)C)CO)CC(=O)O)C(C)C)CO)CO)CC3(=CC=C(O)C=C3))CC(C)C)CCC(=O)O)CCC(=O)N)C)C)CCCCN)CCC(=O)O)CC4(=CC=CC=C4))C(CC)C)C)CC=6(C5(=C(C=CC=C5)NC=6)))CC(C)C)C(C)C)CCCCN)CCCNC(=N)N OGWAVGNOAMXIIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004733 albiglutide Drugs 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 1
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- RGZSQWQPBWRIAQ-LSDHHAIUSA-N alpha-Bisabolol Natural products CC(C)=CCC[C@@](C)(O)[C@@H]1CCC(C)=CC1 RGZSQWQPBWRIAQ-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 1
- OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N alpha-ethylcaproic acid Natural products CCCCC(CC)C(O)=O OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940093740 amino acid and derivative Drugs 0.000 description 1
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229940124325 anabolic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940070021 anabolic steroids Drugs 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 229940127095 analogue insulin Drugs 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 description 1
- 239000000883 anti-obesity agent Substances 0.000 description 1
- 230000001166 anti-perspirative effect Effects 0.000 description 1
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003213 antiperspirant Substances 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 125000000637 arginyl group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 description 1
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000012131 assay buffer Substances 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- 230000003190 augmentative effect Effects 0.000 description 1
- JPIYZTWMUGTEHX-UHFFFAOYSA-N auramine O free base Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1C(=N)C1=CC=C(N(C)C)C=C1 JPIYZTWMUGTEHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- 201000009904 bacterial meningitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 235000015173 baked goods and baking mixes Nutrition 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229960003328 benzoyl peroxide Drugs 0.000 description 1
- GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N benzyl(trichloro)silane Chemical compound Cl[Si](Cl)(Cl)CC1=CC=CC=C1 GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940093797 bioflavonoids Drugs 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 229940036350 bisabolol Drugs 0.000 description 1
- HHGZABIIYIWLGA-UHFFFAOYSA-N bisabolol Natural products CC1CCC(C(C)(O)CCC=C(C)C)CC1 HHGZABIIYIWLGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005098 blood-cerebrospinal fluid barrier Anatomy 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000015496 breakfast cereal Nutrition 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 description 1
- CUWODFFVMXJOKD-UVLQAERKSA-N buserelin Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](COC(C)(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 CUWODFFVMXJOKD-UVLQAERKSA-N 0.000 description 1
- 229960002719 buserelin Drugs 0.000 description 1
- DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N but-3-enoic acid;ethene Chemical compound C=C.OC(=O)CC=C DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940087373 calcium oxide Drugs 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007707 calorimetry Methods 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 230000005773 cancer-related death Effects 0.000 description 1
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000021523 carboxylation Effects 0.000 description 1
- 238000006473 carboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 239000008004 cell lysis buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000004637 cellular stress Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 150000001788 chalcone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 231100000481 chemical toxicant Toxicity 0.000 description 1
- AWGTVRDHKJQFAX-UHFFFAOYSA-M chloro(phenyl)mercury Chemical compound Cl[Hg]C1=CC=CC=C1 AWGTVRDHKJQFAX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 229940043370 chrysin Drugs 0.000 description 1
- 235000015838 chrysin Nutrition 0.000 description 1
- 239000003541 chymotrypsin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N coenzime A Natural products OC1C(OP(O)(O)=O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005516 coenzyme A Substances 0.000 description 1
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 description 1
- 229940093530 coenzyme a Drugs 0.000 description 1
- 230000011382 collagen catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 229920000891 common polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 229940108924 conjugated linoleic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003624 creatine Drugs 0.000 description 1
- 239000006046 creatine Substances 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 description 1
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 description 1
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 1
- WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N cyclandelate Chemical compound C1C(C)(C)CC(C)CC1OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000026374 cyclin catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002875 cyclin dependent kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940043378 cyclin-dependent kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 150000001924 cycloalkanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N dephosphocoenzyme A Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 1
- NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N desmopressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(N)=O)=O)CCC(=O)N)C1=CC=CC=C1 NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N 0.000 description 1
- 229960004281 desmopressin Drugs 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFYPMLJYZAEMQB-UHFFFAOYSA-N diethyl pyrocarbonate Chemical compound CCOC(=O)OC(=O)OCC FFYPMLJYZAEMQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009699 differential effect Effects 0.000 description 1
- 125000005442 diisocyanate group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- MGJZITXUQXWAKY-UHFFFAOYSA-N diphenyl-(2,4,6-trinitrophenyl)iminoazanium Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1N=[N+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MGJZITXUQXWAKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 108010005794 dulaglutide Proteins 0.000 description 1
- 229960005175 dulaglutide Drugs 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 1
- 239000003602 elastase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 201000011523 endocrine gland cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000012202 endocytosis Effects 0.000 description 1
- 210000001163 endosome Anatomy 0.000 description 1
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 description 1
- 230000019439 energy homeostasis Effects 0.000 description 1
- 230000006353 environmental stress Effects 0.000 description 1
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 1
- 238000002641 enzyme replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- HCZKYJDFEPMADG-UHFFFAOYSA-N erythro-nordihydroguaiaretic acid Natural products C=1C=C(O)C(O)=CC=1CC(C)C(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 HCZKYJDFEPMADG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024170 esophageal varices Diseases 0.000 description 1
- 201000010120 esophageal varix Diseases 0.000 description 1
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 1
- GJQLBGWSDGMZKM-UHFFFAOYSA-N ethylhexyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CC)CCCCC GJQLBGWSDGMZKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000022577 eukaryotic initiation factor 4E binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091012329 eukaryotic initiation factor 4E binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 235000014089 extruded snacks Nutrition 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 229940043259 farnesol Drugs 0.000 description 1
- 229930002886 farnesol Natural products 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 239000006052 feed supplement Substances 0.000 description 1
- 229960004887 ferric hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- 229930003949 flavanone Natural products 0.000 description 1
- 150000002208 flavanones Chemical class 0.000 description 1
- 235000011981 flavanones Nutrition 0.000 description 1
- 235000019541 flavored milk drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000013611 frozen food Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 1
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 125000000291 glutamic acid group Chemical group N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)* 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229940074045 glyceryl distearate Drugs 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- 150000002333 glycines Chemical class 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 108010049611 glycogen synthase kinase 3 alpha Proteins 0.000 description 1
- 125000003827 glycol group Chemical group 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 229940015043 glyoxal Drugs 0.000 description 1
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 description 1
- 229940035638 gonadotropin-releasing hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 1
- WZHKXNSOCOQYQX-KAGZITNASA-N growth hormone releasing hexapeptide Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(N)=O)C1=CN=CN1 WZHKXNSOCOQYQX-KAGZITNASA-N 0.000 description 1
- 108010015153 growth hormone releasing hexapeptide Proteins 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 125000002795 guanidino group Chemical group C(N)(=N)N* 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000118 hair dye Substances 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000000487 histidyl group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C([H])=N1 0.000 description 1
- 230000036732 histological change Effects 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 235000010181 horse chestnut Nutrition 0.000 description 1
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003810 hyperpigmentation Effects 0.000 description 1
- 208000000069 hyperpigmentation Diseases 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 1
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000008676 import Effects 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003948 insulin detemir Drugs 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 201000002313 intestinal cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- IEECXTSVVFWGSE-UHFFFAOYSA-M iron(3+);oxygen(2-);hydroxide Chemical compound [OH-].[O-2].[Fe+3] IEECXTSVVFWGSE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 description 1
- 208000018937 joint inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N kojic acid Chemical compound OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940124280 l-arginine Drugs 0.000 description 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 238000010930 lactamization Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 1
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000007273 lactonization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000400 lauroyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- OTQCKZUSUGYWBD-BRHMIFOHSA-N lepirudin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)[C@@H](C)O)C1=CC=C(O)C=C1 OTQCKZUSUGYWBD-BRHMIFOHSA-N 0.000 description 1
- 229960004408 lepirudin Drugs 0.000 description 1
- 150000002613 leucine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- UGOZVNFCFYTPAZ-IOXYNQHNSA-N levemir Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=2N=CNC=2)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=2N=CNC=2)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=2C=CC=CC=2)C(C)C)CSSC[C@@H]2NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)C(C)C)CSSC[C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H](CSSC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 UGOZVNFCFYTPAZ-IOXYNQHNSA-N 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- KXGCNMMJRFDFNR-WDRJZQOASA-N linaclotide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H]3CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N2)=O)CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@H](CC(N)=O)NC3=O)C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N1)=O)[C@H](O)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 KXGCNMMJRFDFNR-WDRJZQOASA-N 0.000 description 1
- 108010024409 linaclotide Proteins 0.000 description 1
- 229960000812 linaclotide Drugs 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 229960002701 liraglutide Drugs 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 208000018883 loss of balance Diseases 0.000 description 1
- 208000020442 loss of weight Diseases 0.000 description 1
- DLBFLQKQABVKGT-UHFFFAOYSA-L lucifer yellow dye Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC(C(N(C(=O)NN)C2=O)=O)=C3C2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC3=C1N DLBFLQKQABVKGT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000004199 lung function Effects 0.000 description 1
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 1
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 1
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011147 magnesium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005439 maleimidyl group Chemical group C1(C=CC(N1*)=O)=O 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- LTYOQGRJFJAKNA-DVVLENMVSA-N malonyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)CC(O)=O)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 LTYOQGRJFJAKNA-DVVLENMVSA-N 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960003951 masoprocol Drugs 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 235000020879 medical diet Nutrition 0.000 description 1
- 229950004994 meglitinide Drugs 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 150000002730 mercury Chemical class 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- 208000015688 methicillin-resistant staphylococcus aureus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 1
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 description 1
- DDMCDMDOHABRHD-UHFFFAOYSA-N methyl 2-hydroxybutanoate Chemical compound CCC(O)C(=O)OC DDMCDMDOHABRHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJFKGZZCMREBQH-UHFFFAOYSA-N methyl ethanimidate Chemical compound COC(C)=N SJFKGZZCMREBQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 238000000520 microinjection Methods 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002324 minimally invasive surgery Methods 0.000 description 1
- 238000002715 modification method Methods 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000011929 mousse Nutrition 0.000 description 1
- 230000004220 muscle function Effects 0.000 description 1
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 1
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 125000001419 myristoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000007498 myristoylation Effects 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTSLALYXYSRPGW-UHFFFAOYSA-N n-[5-(4-cyanophenyl)-1h-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]pyridine-3-carboxamide Chemical compound C=1C=CN=CC=1C(=O)NC(C1=C2)=CNC1=NC=C2C1=CC=C(C#N)C=C1 JTSLALYXYSRPGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N n-hexanoic acid Natural products CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNZCSGYHILBXLL-UHFFFAOYSA-N n-tert-butyl-6,7-dichloro-3-methylsulfonylquinoxalin-2-amine Chemical compound ClC1=C(Cl)C=C2N=C(S(C)(=O)=O)C(NC(C)(C)C)=NC2=C1 GNZCSGYHILBXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 description 1
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 description 1
- 239000002077 nanosphere Substances 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000002353 niosome Substances 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000847 nonoxynol Polymers 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 235000021232 nutrient availability Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 description 1
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 description 1
- 230000008816 organ damage Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- YFZOUMNUDGGHIW-UHFFFAOYSA-M p-chloromercuribenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C([Hg]Cl)C=C1 YFZOUMNUDGGHIW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 239000006179 pH buffering agent Substances 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 229960001218 pegademase Drugs 0.000 description 1
- 108010027841 pegademase bovine Proteins 0.000 description 1
- 229960001744 pegaspargase Drugs 0.000 description 1
- 108010001564 pegaspargase Proteins 0.000 description 1
- 108010043655 penetratin Proteins 0.000 description 1
- MCYTYTUNNNZWOK-LCLOTLQISA-N penetratin Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 MCYTYTUNNNZWOK-LCLOTLQISA-N 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000816 peptidomimetic Substances 0.000 description 1
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000008823 permeabilization Effects 0.000 description 1
- 230000003094 perturbing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002935 phosphatidylinositol 3 kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000865 phosphorylative effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000006461 physiological response Effects 0.000 description 1
- 230000003114 pinocytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002797 plasminogen activator inhibitor Substances 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 108010064470 polyaspartate Proteins 0.000 description 1
- 229920002643 polyglutamic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 231100000683 possible toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940124606 potential therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960000208 pralmorelin Drugs 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000207 pro-atherogenic effect Effects 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000006337 proteolytic cleavage Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- WRHZVMBBRYBTKZ-UHFFFAOYSA-N pyrrole-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN1 WRHZVMBBRYBTKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700027806 rGLP-1 Proteins 0.000 description 1
- 238000012599 radical scavenging assay Methods 0.000 description 1
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016914 ras Proteins Human genes 0.000 description 1
- NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N reduced coenzyme Q9 Natural products COC1=C(O)C(C)=C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)C(O)=C1OC NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005932 reductive alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000025915 regulation of apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000022983 regulation of cell cycle Effects 0.000 description 1
- 230000026729 regulation of glycogen biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 230000013878 renal filtration Effects 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 229960001755 resorcinol Drugs 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 1
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043230 sarcosine Drugs 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000008299 semisolid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 1
- 235000004400 serine Nutrition 0.000 description 1
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000002491 severe combined immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000012201 sexual and gender identity disease Diseases 0.000 description 1
- 208000015891 sexual disease Diseases 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N silibinin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N 0.000 description 1
- 229960004245 silymarin Drugs 0.000 description 1
- 235000017700 silymarin Nutrition 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 1
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 1
- 210000002363 skeletal muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000025175 skeletal muscle hypertrophy Effects 0.000 description 1
- 239000002884 skin cream Substances 0.000 description 1
- 230000006128 skin development Effects 0.000 description 1
- 230000036559 skin health Effects 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 230000036548 skin texture Effects 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940074404 sodium succinate Drugs 0.000 description 1
- ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L sodium succinate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000011537 solubilization buffer Substances 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000013403 specialized food Nutrition 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 235000014268 sports nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 201000002190 staphyloenterotoxemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 229960002385 streptomycin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229940014800 succinic anhydride Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 125000002653 sulfanylmethyl group Chemical group [H]SC([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 230000019635 sulfation Effects 0.000 description 1
- 238000005670 sulfation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003461 sulfonyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 229960005349 sulfur Drugs 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000036561 sun exposure Effects 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- BORJONZPSTVSFP-UHFFFAOYSA-N tetradecyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)O BORJONZPSTVSFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGVWCANSWKRBCS-UHFFFAOYSA-N tetramethylrhodamine thiocyanate Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(N(C)C)=CC2=[O+]C2=CC(N(C)C)=CC=C2C=1C1=CC=C(SC#N)C=C1C(O)=O JGVWCANSWKRBCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N texas red Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC(S(Cl)(=O)=O)=CC=C1C(C1=CC=2CCCN3CCCC(C=23)=C1O1)=C2C1=C(CCC1)C3=[N+]1CCCC3=C2 MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000011285 therapeutic regimen Methods 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- 125000004149 thio group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 125000000101 thioether group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 125000002640 tocopherol group Chemical class 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- 235000015961 tonic Nutrition 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000716 tonics Drugs 0.000 description 1
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- CRDAMVZIKSXKFV-UHFFFAOYSA-N trans-Farnesol Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCO CRDAMVZIKSXKFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N trans-chalcone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 description 1
- 239000002753 trypsin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 125000000430 tryptophan group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 description 1
- SZCZSKMCTGEJKI-UHFFFAOYSA-N tuberin Natural products COC1=CC=C(C=CNC=O)C=C1 SZCZSKMCTGEJKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 1
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229940035936 ubiquinone Drugs 0.000 description 1
- 235000000112 undernutrition Nutrition 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 229940005267 urate oxidase Drugs 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 1
- 229940045860 white wax Drugs 0.000 description 1
- QDLHCMPXEPAAMD-QAIWCSMKSA-N wortmannin Chemical compound C1([C@]2(C)C3=C(C4=O)OC=C3C(=O)O[C@@H]2COC)=C4[C@@H]2CCC(=O)[C@@]2(C)C[C@H]1OC(C)=O QDLHCMPXEPAAMD-QAIWCSMKSA-N 0.000 description 1
- QDLHCMPXEPAAMD-UHFFFAOYSA-N wortmannin Natural products COCC1OC(=O)C2=COC(C3=O)=C2C1(C)C1=C3C2CCC(=O)C2(C)CC1OC(C)=O QDLHCMPXEPAAMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940075420 xanthine Drugs 0.000 description 1
- 235000008924 yoghurt drink Nutrition 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
- BPKIMPVREBSLAJ-QTBYCLKRSA-N ziconotide Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]2C(=O)N[C@@H]3C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CSSC2)C(N)=O)=O)CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CSSC3)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(N1)=O)CCSC)[C@@H](C)O)C1=CC=C(O)C=C1 BPKIMPVREBSLAJ-QTBYCLKRSA-N 0.000 description 1
- 229960002811 ziconotide Drugs 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/06—Tripeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/07—Tetrapeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/10—General cosmetic use
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Birds (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
Abstract
Description
好ましくは、組成物は、局所組成物である。
典型的に、組成物は、配列番号1のアミノ酸配列またはその変異体を含む、化粧有効量のペプチドを含む化粧品組成物でありうる。
適切には、組成物は、薬学的有効量の、配列番号1のアミノ酸配列を含むペプチドまたはその変異体を含む医薬組成物でありうる。
好ましくは、前記ペプチドは、生体活性ペプチドである。
適切には、組成物は、複数のペプチドを含む。
典型的に、組成物は、少なくとも1つの、化粧にまたは薬学的に許容される賦形剤または添加剤をさらに含む。
典型的に、組成物は、少なくとも1つの、化粧にまたは薬学的に許容される有効成分をさらに含む。
適切には、ペプチドは、配列番号1からなるアミノ酸配列を含む。
典型的に、前記ペプチドは、約3から50アミノ酸の長さを含む。好ましくは、約5から約20アミノ酸の長さ、好ましくは、約11アミノ酸の長さを含む。
好ましくは、前記断片は、少なくとも4、5、6、7、8、9、10、または11、アミノ酸の長さを有する。
好ましくは、前記ペプチドまたは断片は、抗老化活性、グルコース輸送促進活性、細胞増殖促進活性、または同化活性のうちの1つまたは複数から選択される活性を有する。活性は、化粧活性(すなわち、非治療的活性)、治療的活性、またはこれらの両方でありうる。
適切には、ペプチドまたは断片は、アンチエイジング活性を有する。
適切には、ペプチドまたは断片は、グルコース輸送促進活性を有する。
適切には、ペプチドまたは断片は、細胞増殖促進活性を有する。
適切には、ペプチドまたは断片は、同化活性を有する。典型的に、同化活性は、筋肉増殖活性である。ペプチドまたは断片は、哺乳動物における同化代謝を刺激する。
さらに好ましくは、ペプチドは、配列番号1から85のうちのいずれか1つのアミノ酸配列を含み(またはこれらからなり)、この場合、ペプチドは、典型的に、グルコース輸送促進活性を有する。
さらに好ましくは、ペプチドは、配列番号1から85のうちのいずれか1つのアミノ酸配列を含み(またはこれらからなり)、この場合、ペプチドは、典型的に、細胞増殖促進活性を有する。
さらに好ましくは、ペプチドは、配列番号1から85のうちのいずれか1つのアミノ酸配列を含み(またはこれらからなり)、この場合、ペプチドは、典型的に、同化活性を有する。
さらに好ましくは、ペプチドは、配列番号1から85のうちのいずれか1つのアミノ酸配列を含み(またはこれらから本質的になり)、この場合、ペプチドは、典型的に、GLUT4移動促進活性を呈する。
さらに好ましくは、ペプチドは、配列番号1から85のうちのいずれか1つのアミノ酸配列を含み(またはこれらから本質的になり)、この場合、ペプチドは、典型的に、タンパク質合成の増大(同化代謝活性の刺激)を呈する。
さらに好ましくは、ペプチドは、配列番号1から85のうちのいずれか1つのアミノ酸配列を含み(またはこれらから本質的になり)、この場合、ペプチドは、典型的に、細胞増殖促進活性を呈する。
本発明はまた、上皮組織の増殖を促進するための方法における使用のための、本発明のペプチドまたは組成物も提供する。
本発明はまた、皮膚の増殖を促進するための方法における使用のための、本発明のペプチドまたは組成物も提供する。
本発明はまた、臓器の増殖を促進するための方法における使用のための、本発明のペプチドまたは組成物も提供する。
本発明はまた、生物の増殖を促進するための方法における使用のための、本発明のペプチドまたは組成物も提供する。
好ましくは、細胞、組織、または生物は、正常な病態(例えば、老化皮膚)を有する。典型的に、細胞、組織、または皮膚は、異常な病態(例えば、外傷、薬物使用に起因して損傷した組織、または炎症性障害に起因して損傷した消化管内上皮組織)を有する。
増殖を促進する使用は、in vivoまたはin vitroにおける使用でありうる。増殖を促進する使用は、哺乳動物の外部(すなわち、皮膚)、または内部(すなわち、消化管)への投与を伴いうる。
一実施形態では、本発明の使用は、治療有効量の本発明のペプチドを投与するステップを含む。
一実施形態では、本発明の組成物を、全身投与する。
一実施形態では、本発明の組成物(とりわけ、医薬組成物)を、経口投与または非経口投与のために製剤化する。本明細書では、他の投与方法についても記載される。
一実施形態では、本発明の組成物は、配列番号1から85のペプチドの実質的に全てを含む。
好ましくは、組成物または製品は、人工である。
本明細書で言及される、全ての刊行物、特許、特許出願、および他の参考文献は、各個別の刊行物、特許、または特許出願が、参照および完全に列挙されたその内容により組み込まれることが、具体的かつ個別に指し示された場合と同様に、参照によりそれらの全体において、全ての目的で、本明細書に組み込まれる。
・DNAに対する酸化的損傷を減少させ、
・細胞分裂の異常な増大を減少させること
により、それらの保護効果を及ぼす。
・アルツハイマー病
・パーキンソン病
・認知症など
を含む。
(Ribeiro S, Keheyias J. Sarcopenia and the analysis of body composition. Adv Nutr 2014:5:260-267。
Muscaritoli A, Lucia S, Molfino A, Cederholm MT, Rossi Fanelli F, Muscle atrophy in aging and chronic diseases: is it sarcopenia or cachexia? Intern Emerg Med 2013;8: 553-560。
Rolland Y, VanKan GA, Gillette-Guyonnet S, Vellas B. Cachexia versus sarcopenia. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2010;14(1):15-21。
Evans WJ, Morley JE, Argiles JM, et al. Cachexia: a new definition. Clin Nutr 2008;27:793-799。
Fearon K, Arends J, Baracos V. Understanding the mechanisms and treatment options in cancer cachexia. Nat Rev Clin Oncol 2013;10(2):90-99。)
組成物は、局所組成物でありうる。
組成物は、化粧有効量の、配列番号1のアミノ酸配列またはその変異体を含むペプチドを含む化粧品組成物でありうる。
組成物は、薬学的有効量の、配列番号1のアミノ酸配列を含むペプチドまたはその変異体を含む医薬組成物でありうる。
組成物は、化粧効果、すなわち、非治療的効果、または治療的効果を及ぼしうることが理解されるであろう。組成物は、化粧効果および治療的効果を及ぼしうる。
WKDEAGKPLVKを有する。
1、2、または3箇所の保存的アミノ酸置換、1、2から3箇所の非保存的アミノ酸、1、2、または3箇所のアミノ酸付加、1、2、または3箇所のアミノ酸欠失を有する変異体を含む、配列番号1(WKDEAGKPLVK)の変異体を、下記に提示する:
1箇所の保存的アミノ酸置換:
WKEEAGKPLVK(配列番号2);FKDEAGKPLVK(配列番号3);
WKDEAGKPMVK(配列番号4);WKDEAGRPLVK(配列番号5);
WRDEAGKPLVK(配列番号6);WKDEAGKPLMK(配列番号7);
WKDQAGKPLVK(配列番号8);WKDEATKPLVK(配列番号9)
2箇所の保存的アミノ酸置換:
YKNEAGKPLVK(配列番号10);WKNESGKPLVK(配列番号11);WKDEAGKTLVR(配列番号12);FKDEATKPLVK(配列番号13);FKDEAGKPLIK(配列番号14);WKDEAGKTLLK(配列番号15);WKNEAGKPVVK(配列番号16);WKDEAGRTLVK(配列番号17)
3箇所の保存的アミノ酸置換:
WEDESGKPLLK(配列番号18);WKEEAGKPIVQ(配列番号19);YKNEAGKPLVR(配列番号20);WKDQATRPLVK(配列番号21);WKDESGKPVLK(配列番号22);WQDDSGKPLVK(配列番号23);WKNEAGKTLLK(配列番号24);WKDKAGEPLVR(配列番号25)
1箇所の非保存的アミノ酸置換:
WKDEAGNPLVK(配列番号26);CKDEAGKPLVK(配列番号27);WKDEAGKPLGK(配列番号28);WKDENGKPLVK(配列番号29);WKDEARKPLVK(配列番号30);WKDEAGKPLVT(配列番号31);WKDEAGKRLVK(配列番号32);WKWEAGKPLVK(配列番号33)
2箇所の非保存的アミノ酸置換:
WKDEAGFPTVK(配列番号34);WYDMAGKPLVK(配列番号35);WKDYEGKPLVK(配列番号36);WKREAGKPGVK(配列番号37);WKLEKGKPLVK(配列番号38);WKDEAGKPCVK(配列番号39);WKKEAPKPLVK(配列番号40);SKDEAGPPLVK(配列番号41)
3箇所の非保存的アミノ酸置換:
WKHEPGKPLAK(配列番号42);WKDEREKPFVK(配列番号43);WKQEAGKPWRK(配列番号44);VKDEAKKPLVH(配列番号45);NWDEAGKMLVK(配列番号46);IKDEDGPPLVK(配列番号47);LKDEYGKPLVN(配列番号48);WKDRAGKELTK(配列番号49)
アミノ酸付加
WKDEAGKPLPVK(配列番号50);
WKGDENYAGKPLVK(配列番号51);
LWKDEAGRKYPLVK(配列番号52);
WKDCEGAGKPLVK(配列番号53);
WKDEPAGKPLVVK(配列番号54);
WKDEAGPKPLVK(配列番号55);
WKDEAGWADKPLVK(配列番号56);
WKNDEAGKPLVK(配列番号57)
アミノ酸欠失
WKDAKPLVK(配列番号58);WKEAGKPVK(配列番号59);
WKDEAKPLVK(配列番号60);WDEAGKPV(配列番号61);
WKDEAGKPVK(配列番号62);WDAGKPLVK(配列番号63);
WKDEAGKPLV(配列番号64);WEAGKPLV(配列番号65)
WKDEAG(配列番号66);WKDEA(配列番号67);KDEAGKPL(配列番号68);KDEAG(配列番号69);DEAGKPL(配列番号70);GKPLV(配列番号71);DEAGK(配列番号72);WKDEAGKPL(配列番号73);WKD(配列番号74);KDE(配列番号75);KPLVK(配列番号76);WKDE(配列番号77);AGKPL(配列番号78);EAG(配列番号79);AGK(配列番号80);KPL(配列番号81);LVK(配列番号82);GKP(配列番号83);DEA(配列番号84);PLV(配列番号85)
一実施形態では、本発明のペプチド(ペプチド断片およびペプチド変異体を含む)は、修飾ペプチドでありうる。「修飾ペプチド」という用語は、ペプチドの誘導体という用語と互換的に使用される。一実施形態では、「修飾ペプチド」という用語は、非修飾ペプチドと比較して、以下の特性の1つまたは複数を呈するように修飾されたペプチドを意味する:血漿半減期の延長;ペプチドの親油性の増大;修飾ペプチドの腎クリアランスの増大;修飾ペプチドの活性の増大、およびタンパク質分解(すなわち、哺乳動物、とりわけ、ヒトの消化管プロテアーゼによる)に対する、修飾ペプチドの耐性の増大。本明細書では、これらの特性を呈するように、本発明のペプチドを修飾する多様な方法が開示され、それら方法は、ペプチドを、結合パートナー(例えば、低分子に結合するアルブミン、大型ポリマー、長寿命の血漿タンパク質、または抗体もしくは抗体断片)とコンジュゲートさせること、環化、N末端保護基もしくはC末端保護基、または側鎖保護基の付加、1つまたは複数のL-アミノ酸を、D-異性体で置きかえること、アミノ酸修飾、血漿タンパク質結合の増大、アルブミン結合の増大を含む。修飾ペプチドは、本明細書で規定される、1つもしくは複数の基で置換されるか、または結合パートナーとコンジュゲートさせるか、または環化させたペプチドを含むがこれらに限定されない。一般に、ペプチドは、動物のin vivoにおける半減期を延長するように修飾される。多様な修飾方法を、下記に提示する。
R2は、-NR3R4、-OR3、および-SR3[式中、R3およびR4は、独立に、H、非環状で置換または非置換の脂肪族基、置換または非置換の環状脂肪族基、置換または非置換のヘテロ環基、置換または非置換のヘテロアリールアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のアラルキルにより形成される基から選択される]により形成される基から選択され;かつ、R1およびR2は、α-アミノ酸ではないことを条件とする。
構造修飾を介して、ペプチドの安定性を増強するのに、多くの手法が利用可能である。一部の手法は、安定性を改善するだけでなく、他のADME特性もまた増強し、例えば、環化は、安定性および透過性を増大させることが可能であり、高分子とのコンジュゲーションは、安定性を改善し、腎クリアランスを低減しうる。ペプチドの効力を維持し、毒性を回避する一方で、安定性およびADME特性を改善することが重要である。
血液/血漿、肝臓、または腎臓における、多数のタンパク質分解酵素は、エクソペプチダーゼ、アミノペプチダーゼ、およびカルボキシペプチダーゼであり、ペプチド配列を、N末端およびC末端から分解する。N末端または/およびC末端の修飾は、ペプチド安定性を改善しうることが多い。多くの例が、N-アセチル化およびC-アミド化が、タンパク質分解に対する耐性を増大させることを報告している。
天然L-アミノ酸の、天然D-アミノ酸による置換は、タンパク質分解性酵素の基質認識および結合アフィニティーを低下させ、安定性を増大させる。1つの例は、L-Argを含有し、ヒトにおいて、10~35分間の半減期を有する、バソプレッシンである。D-Arg類似体であるデスモプレシンは、健常ヒトボランティアにおいて、3.7時間の半減期を有する。がん関連プロテアーゼである、ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベーター(uPA)の二環式ペプチド阻害剤についての研究において、特定のグリシンのD-セリンによる置換は、効力を、1.8倍に改善するだけでなく、マウス血漿中の安定性もまた、4倍に増大させる。
天然アミノ酸の修飾は、立体障害を導入するか、または酵素認識を混乱させることにより、ペプチドの安定性を改善しうる。例えば、ゴナドトロピン放出ホルモンは、極めて短い半減期(数分間)を有するが、1つのGlyをt-ブチル-D-Serで置換し、別のGlyをエチルアミドにより置換したブセレリンは、ヒトにおいて、はるかに長い半減期を有する。
環化は、配座拘束を導入し、ペプチドの可撓性を低減し、安定性および透過性を増大させる。官能基に応じて、ペプチドは、頭-尾、頭/尾-側鎖、または側鎖-側鎖で環化させることができる。環化は、一般に、ラクタム化、ラクトン化、およびスルフィドベースの架橋により達せられる。ジスルフィド架橋は、効力、選択性、および安定性を改善しうる、フォールディングおよび配座拘束を創出する。多数のジスルフィド結合豊富ペプチド、例えば、リナクロチド、レピルジン、およびジコノチドが、市販されているか、または前臨床開発もしくは臨床開発中である。
高分子とのコンジュゲーション(例えば、ポリエチレングリコール(PEG)、アルブミン)は、ペプチドの安定性を改善し、腎クリアランスを低減するのに有効な戦略である。
多くのペプチドは、有望なin vitro薬理学的活性を呈するものの、極めて短いin vivo半減期(数分間)のために、in vivoにおける有効性を実証することに失敗している。ペプチドの急速なクリアランスおよび短い半減期は、それらの成功する薬物への開発を妨げる。体循環によるペプチドの急速なクリアランスの主要な原因は、酵素的タンパク質分解または/および腎クリアランスである。糸球体は、約8nmの小孔サイズを有し、MW<2~25kDaの親水性ペプチドは、腎臓の糸球体を通した急速な濾過を受けやすい。ペプチドは腎尿細管によって容易には再吸収されないので、ペプチドは、しばしば大きな腎クリアランス、および短い半減期を有する。ペプチドクリアランスの、他の副次的な経路は、エンドサイトーシス、およびプロテアソームおよび肝臓による分解である。動物モデルにおける、全身クリアランスと腎クリアランスとの比較は、腎クリアランスが、主要な排出経路であるのかどうかについての有用な情報をもたらす。
ペプチドの腎クリアランスは、それらを、膜タンパク質または血清タンパク質に結合させると低減される。例は、リポタンパク質との結合に起因して、ヒトにおいて約100分間(非結合画分:0.65分間)の半減期を有する、内分泌腫瘍の処置である、環状ペプチド薬オクトレオチドである。
ペプチドに対するアルブミン結合性低分子の共有結合的接合は、高度に結合した低分子を介してアルブミンと間接的に相互作用することにより、糸球体濾過を低減し、タンパク質分解に対する安定性を改善し、半減期を延長しうる。
ペプチドの、大型の合成もしくは天然ポリマーまたは炭水化物とのコンジュゲーションは、それらの分子量および流体力学容量を増大させ、これにより、それらの腎クリアランスを低減することができる。ペプチドコンジュゲーションのために使用される一般的なポリマーは、PEG、ポリシアル酸(PSA)、およびヒドロキシエチルデンプン(HES)である。
アルブミンおよび免疫グロブリン(IgG)断片などの血漿タンパク質は、ヒトにおいて、19~21日間の、長い半減期を有する。高MW(67~150kDa)のために、これらのタンパク質は、腎クリアランスが小さく、新生児Fc受容体(FcRn)に対するそれらの結合は、血管上皮による飲細胞作用を介する排出を低減する。アルブミンまたはIgG断片に対するペプチドの共有結合的連結は、腎クリアランスを低減し、半減期を延長しうる。
Fusion Proteins for Half-Life Extension of Biologies as a Strategy to Make Biobetters William R. Strohl BioDrugs. 2015; 29(4): 215-239
Schlapschy, M, Binder, U, Borger, C et al. PASYlation: a biological alternative to PEGylation for extending the plasma half-life of pharmaceutically active proteins. Protein Eng Des Sel. 2013; 26(8): 489-501
Podust, VN, Sim, BC, Kothari, D et al. Extension of in vivo half-life of biologically active peptides via chemical conjugation to XTEN protein polymer. Protein Eng Des Sel. 2013; 26(11): 743-53
Zhang, L, Bulaj, G. Converting Peptides into Drug Leads by Lipidation. Curr Med Chem. 2012; 19(11): 1602-18
Gaberc-Porekar, V, Zore, I, Podobnik, B et al. Obstacles and pitfalls in the PEGylation of therapeutic proteins. Curr Opin Drug Discov Devel. 2008; 11(2): 242-50
By Dr Ronald V. Swanson-Long live peptides evolution of peptide half-life extension technologies and emerging hybrid approaches. From Drug Discovery World on line. Spring 2014
PEG化(目的の分子に対する、親水性ポリマーであるポリエチレングリコールの長鎖の接合)は、元来、免疫系による外来タンパク質の認識を防止し、これにより、治療剤としてのそれらの有用性を可能とする修飾であると考えられた。ひとたび形成されると、非修飾薬物に対する抗体は、タンパク質薬物を急速に中和し、除去しうる。予測外にも、PEG化は、抗薬物抗体の非存在下であってもなお、タンパク質の薬物動態を改善した。単に、薬物分子を大型とすることにより、PEG化は、腎臓による濾過が緩徐な薬物をもたらした。次いで、サイズまたは流体力学半径を増大させることにより、腎クリアランスの低減および半減期の延長がもたらされるという経験的な観察は、タンパク質薬およびペプチド薬のPEG化の主要な根拠となった。PEG化は、分子に対して様々な効果を有することができ、その効果は、タンパク質またはペプチドの水溶性を増大させ、それらをタンパク質分解酵素による分解から保護することを含む。PEG化は、治療的タンパク質の、それらのコグネイト細胞受容体への結合にもまた影響を与え、通例、アフィニティーを低減する。PEGポリマーのサイズ、構造、および接合方式の変化は、接合させた薬物の生物学的活性に影響を及ぼしうる。
ペプチド半減期を延長する第2の主要な化学的修飾方法は、ペプチド側鎖に対する脂肪酸の共有結合を伴う脂質化である。元来、インスリンの半減期を延長する方法として考案および開発された脂質化は、PEG化と同じ、半減期延長の基礎的機構、すなわち、流体力学半径を増大させて、腎濾過を低減する機構を共有する。しかし、脂質部分自体は、比較的小型であり、効果は、循環アルブミンに対する脂質部分の非共有結合を介して、間接的にもたらされる。大型(67KDa)であり、ヒト血清中の存在度(35~50g/L)が大きなタンパク質であるアルブミンは、本来的に、体全体にわたって、分子(脂質を含む)を輸送する機能を有する。これもまたPEG化に関して見られたことだが、血漿タンパク質への結合は、立体障害を介して、ペプチダーゼによる攻撃からペプチドを保護する。脂質化の1つの帰結は、それが、ペプチドの水溶性を低減することであるが、ペプチドと脂肪酸との間のリンカーを操作することにより、例えば、リンカー内におけるグルタミン酸またはミニPEGの使用により、この効果を調整することができる。リンカーの操作および脂質部分の変更は、アルブミンに依存せずに生体内分布を遅らせることにより半減期の延長に寄与しうる自己凝集に影響を及ぼしうる。
長寿命の血清タンパク質との古典的な遺伝子融合体は、PEGまたは脂質との化学的コンジュゲーションとは異なる半減期延長の代替法をもたらす。2つの主要なタンパク質:抗体Fcドメインおよびヒト血清アルブミン(HAS)が、融合パートナーとして使用されている(図2)。Fc融合体は、抗体のFc部分に対する、ペプチド、タンパク質、または受容体細胞外ドメインの融合を伴う。Fc融合体およびアルブミン融合体のいずれも、ペプチド薬物のサイズを増大させることのみならず、体内の天然の循環機構:新生児Fc受容体であるFcRnもまた利用して、半減期の延長を達成する。FcRnに対するこれらのタンパク質のpH依存性結合は、エンドソームにおける融合タンパク質の分解を防止する。これらのタンパク質に基づく融合体は、典型的なPEG化ペプチドまたは脂質化ペプチドよりはるかに長い、3~16日間の範囲の半減期を有しうる。抗体Fcとの融合は、ペプチド薬またはタンパク質薬の可溶性および安定性を改善しうる。ペプチドFc融合体の例は、現在、後期臨床試験中のGLP-1受容体アゴニストであるデュラグルチドである。脂肪酸アシル化ペプチドにより利用される同じタンパク質であるヒト血清アルブミンは、他の一般的な融合パートナーである。アルビグルチドは、このプラットフォームに基づくGLP-1受容体アゴニストである。Fcとアルブミンとの主要な差違は、HASの単量体的構造に対するFcの二量体的性格であり、融合パートナーの選択に応じて、二量体または単量体としての融合ペプチドの表現をもたらす。標的受容体が十分に近接した離間しているか、またはそれら自体が二量体である場合、ペプチド-Fc融合体の二量体的性格は、アビディティー効果をもたらしうる。これは、標的に応じて、所望されうるか、または所望されえない。
組換え融合のコンセプトの興味深い変化形は、融合パートナーとしてデザインされた、低複雑性配列の開発であった(図1)。その配列は、PEGの機能的な類似体である、基本的に構造化されていない、親水性アミノ酸ポリマーである。ポリペプチドプラットフォームの固有の生体分解性は、これを、PEGの潜在的により良好な魅力的な代替物にする。別の利点は、PEGの多分散性と対照的な、組換え分子の正確な分子構造である。融合パートナーの三次元フォールディングを維持することを必要とするHSAペプチド融合体およびFcペプチド融合体と異なり、非構造化パートナーとの組換え融合体は、多くの場合、高温、またはHPLC精製などの過酷な条件下に置くことができる。
遺伝子融合体は、歴史的に、より大きな半減期延長に対する潜在的可能性をもたらしてきたが、それらは、接合部位、およびペプチド骨格に対する非天然アミノ酸または修飾の組込みの柔軟性の点で、化学的コンジュゲーション(PEG化および脂質化)を用いる方法により与えられる利点を欠く。半減期延長のために、遺伝子融合体の利点を、化学的コンジュゲーションと統合しようとする、第1の取組みのうちの1つは、後に、バイオテック企業であるCovXのための基盤を形成した技術により、La Jollaの、Scripps Research Instituteにおける研究者らにより実行された。触媒性アルドラーゼ抗体を使用して、これらの研究者らは、抗体の活性部位リジンが、ペプチドまたは低分子へと組み込まれたβ-ジケトンと、可逆性の共有結合的エナミン結合を形成するプラットフォームを開発した。結果として得られた複合体を、CovXBody(商標)と称する。この手法は、遺伝子融合を介するのではなく、化学的連結を介して、ペプチド薬または低分子の機能的品質を、抗体の長い血清半減期と組み合わせる。初期の技術実証の後、研究者らは、インテグリンをターゲティングするペプチド模倣ファーマコフォアに基づき、CovX-Body(商標)試作品の使用へと拡張した。このアーキテクチャーに基づく、少なくとも3つの分子:Glp-1RアゴニストであるCVX-096;アンジオポエチン2結合ペプチドであるCVX-060;およびトロンボスポンジン模倣体であるCVX-045が、臨床開発に入った。
1つまたは複数の本発明のペプチドを含む薬学的に許容される組成物を調製する状況において、本発明のペプチド(変異体および修飾ペプチドを含む)を、1つまたは複数の意図される投与経路に適する1つまたは複数の担体(希釈剤、賦形剤など)と組み合わせることができる。
上記で指し示した通り、本発明のペプチドまたは組成物は、個別的に、または他の薬理学的な活性薬剤と組み合わせて投与することができる。このような組合せ療法は、異なる治療レジメンを包含することが理解されるであろう。治療レジメンは、単一の剤形中に一緒にされた複数の薬剤の投与、または別個の独立した剤形中の複数の薬剤の投与を含むが、それらに限定されるものではない。薬剤が、異なる剤形中に存在する場合、投与は、同時的もしくはほぼ同時的でありうるか、または異なる薬剤の投与を包含する、任意の所定のレジメンに従いうる。
上記で記載した通り、本発明の組成物は、「治療有効量」または「予防有効量」の本発明のペプチド(または本発明のペプチドと、第2の成分とを含む組合せ組成物の場合における、第1の量および第2の量;2つの本発明のペプチドと、副次的薬剤とを含むか、または本発明のペプチドと、2つの副次的薬剤とを含む組合せ組成物の場合における、第1、第2、および第3の量など)を含みうる。より良好に特定の態様を例示するために、投与量原則についての詳細な議論を、ここでさらに提示する。
細胞増殖アッセイ
研究の説明
BrDuを、活発に増殖する細胞の、新たに合成されるDNA鎖へと組み込む。二本鎖DNAの部分的変性の後、BrDuを免疫化学的に検出し、DNAを合成しつつある細胞集団についての評価を可能とする。
ヒト皮膚線維芽細胞(HDF-Sigma 10605a)を、96ウェルプレート内、10%ウシ胎仔血清(FCS)、1%Pen/strep、1%L-グルタミンを含有するDMEM中に、ウェル1つ当たりの細胞10,000個で播種し、24時間にわたり接着させた。
結果は、非処置対照に対する百分率として計算した。図1(HDF細胞)および図2(HACAT細胞)により例示される通り、光学濃度読取値の増大は、BrDuの組込みの増大、および細胞増殖の増大を示す。図1および図2により例示される通り、本発明のペプチドで刺激された試料は、非処置対照と比較した、細胞増殖の増大を示した。
これらの結果は、細胞増殖を容易とするペプチドの有効性を裏付ける。
コラーゲン産生アッセイ
研究の説明
組織調製物中のヒドロキシプロリンは、存在するコラーゲンの量についての直接的な尺度である。FIRELISAヒトヒドロキシプロリンELISAキットアッセイをデザインして、組織組成またはペプチド組成におけるヒドロキシプロリンを測定する。
方法
結果は、非処置対照に対する百分率として計算した。光学濃度読取値の増大は、コラーゲン含量の増大を示す。図3により例示される通り、非処置対照と比較したコラーゲン産生の増大が見られた。
これらの結果は、コラーゲン産生を容易とするペプチドの有効性を裏付ける。
エラスチン産生アッセイ
研究の説明
エラスチンとは、結合組織内の高弾性タンパク質であり、体内の多くの組織が、伸縮の後に、それらの形状を旧復させることを可能とする。FIRELISAヒトエラスチンELISAキットアッセイをデザインして、組織組成またはタンパク質/ペプチド組成物におけるエラスチンを測定する。
方法
結果は、非処置対照に対する百分率として計算した。光学濃度読取値の増大は、エラスチン含量の増大を示す。図4により例示される通り、本発明のペプチドで刺激された試料は、非処置対照と比較してエラスチン産生の増大を示した。
これらの結果は、エラスチン産生を容易とするペプチドの有効性を裏付ける。
グルコース取込み
研究の説明
2-デオキシグルコース(2-DG)を使用して、骨格筋細胞内のグルコース取込みを測定した。2-DGは、グルコース輸送体により取り込まれ、2-DG-6-リン酸(2-DG6P)へと代謝される。非代謝性の2-DG6Pの蓄積量は、細胞によるグルコース取込みと比例する。
方法
結果は、非処置対照に対する百分率として計算した。光学濃度読取値の増大は、2-DG6Pの組込みの増大、およびグルコース取込みの増大を示す。全ての実験を、3つのプレート上、二連(状態1つ当たり6つのウェル)で実行した。スチューデントのt検定(*対照と比較してp<0.05、**対照と比較してp<0.01、***対照と比較してp<0.001)を使用して、有意性を決定した。図6は、0.5μg/mlの合成ペプチドについての結果を例示し、図7は、5μg/mlの合成ペプチドについての結果を例示する。図5は、HACAT細胞についての結果を表示する。これらの図により例示される通り、本発明のペプチドで刺激された試料は、非処置対照と比較した、グルコース取込みの増大を示した。
これらの結果は、骨格筋内のグルコース取込みを容易とするペプチドの有効性を裏付ける。
GLUT-4移動
方法
HSKMC細胞を、6ウェルプレート内で培養し、次いで、0.5μg/mlおよび5μg/mlの濃度のペプチド/加水分解物で、2時間にわたり処置した。処置が完了したら、細胞膜タンパク質を回収した。略述すると、細胞クレーパーにより、ウェルから細胞を採取し、300×gで5分間にわたり遠心分離した。細胞ペレットを、300μlの細胞洗浄液で洗浄し、次いで、300×gで5分間にわたり再び遠心分離した。上清を廃棄し、細胞を、1.5mlの細胞洗浄液中に再懸濁させ、2mlの遠心管へと移した。次いで、細胞を、300×gで5分間にわたり遠心分離し、上清を廃棄した。細胞ペレットに対して150μlの透過化緩衝液を添加し、短時間にわたり渦撹拌(vortex)して、均質な細胞懸濁液を得た。次いで、懸濁液を、定常的に混合しながら、4℃で10分間にわたりインキュベートした。次いで、透過化された細胞を、16000×gで15分間にわたり遠心分離し、細胞質ゾルタンパク質を含有する上清を、未使用のチューブへと移した。100μlの可溶化緩衝液を、ペレットへと添加し、静かにピペッティングすることにより再懸濁させた。次いで、試料を、定常的に混合しながら、4℃で10分間にわたりインキュベートした。次いで、試料を、16000×gで、15分間にわたり、4℃で、10分間にわたり遠心分離した。可溶化させた膜および膜関連タンパク質画分を含有する上清を、未使用のチューブへと移し、評価の準備ができるまで、-80℃で保存した。
図8により例示される通り、0.5μg/mlおよび5μg/mlのペプチドの両方により刺激された試料中で、GLUT4移動の増大が見られた。
ペプチドは、骨格筋GLUT4移動に対する刺激効果についての傾向、および骨格筋内のグルコース輸送を容易とするその能力を示した。
筋肉タンパク質合成(ホスホmTORアッセイ)
研究の説明
哺乳動物におけるラパマイシンの標的(mTOR)は、ATPおよびアミノ酸センサーとして機能して、栄養物質のアベイラビリティーおよび細胞増殖を平衡させる、Ser/Thrタンパク質キナーゼである。mTORの活性は、インスリン、アミノ酸、身体運動、酸化ストレス、および増殖因子により調節され、一貫して、そのリン酸化が、タンパク質合成経路を促進する。しかし、mTORの調節異常は、他の多くの病態の中でも、老化の加速を引き起こす。筋肉内で、mTORは、活性化(リン酸化)されると、骨格筋肥大をもたらす。この事実は、齧歯動物およびヒトの両方において、文献的に広く報告されている。ロイシンなどのアミノ酸は、mTORのリン酸化を増強し、その活性化は、真核生物開始因子4E結合性タンパク質1(4E-BP1)およびリボソームタンパク質S6キナーゼ(S6K)のリン酸化を介して、タンパク質翻訳を上方調節し、細胞増殖(growthおよびproliferation)をもたらす。
第1日:HSkMC細胞を、ウェル1つ当たり500uLのHSkMC増殖培地中に播種し、16~24時間にわたり、ウェルに対してそれらを接着させる。
第2日:増殖培地を除去し、ウェル1つ当たり500uLのHSkMC分化培地を添加して、それらを、5~7日間にわたり分化させる。
第7日:細胞を、2時間にわたり処置する。細胞溶解物を、溶解緩衝液中に回収する。
第8日:BCA(タンパク質決定)を実施し、アッセイを行う。第1のインキュベーションステップでは、ELISAマイクロウェル上に被覆されたmTOR抗体を使用して、細胞溶解物からmTOR(ホスホおよび非ホスホ)を捕捉する。次いで、十分な洗浄の後、特異的ホスホmTOR検出抗体を添加して、既に捕捉されたホスホmTORタンパク質だけを検出する。最後に、HRP連結抗体を使用して、検出抗体を認識し、TMB(HRP基質)の添加により、Ser2448においてリン酸化されたmTORの数量に比例して発色させる。
結果を、図9により例示する。0.5μg/mlおよび5μg/mlで刺激された試料は、mTORの増大を示した。
これらの結果は、筋タンパク質合成および筋肉増殖活性を容易とするペプチドの有効性を裏付ける。
製剤
実施形態では、組成物を、局所組成物として製剤化する。一実施形態では、それは、エマルジョンもしくはクリーム、または筋肉ラブなどのラブでありうる。
例示的なラブまたはエマルジョンは、実施例7においては、以下の通りである。
実施例8における以下の組成物は、エマルジョンまたはクリームまたはラブの例である。
実施例9における以下の組成物は、エマルジョンまたはクリームの例である。実施形態では、エマルジョンまたはクリームは、抗妊娠線クリームである。
実施例10における以下の組成物は、ゲルの例である。実施形態では、ゲルは、保湿ゲルである。
この製剤は、実施例11で一般に概括される手順に従い作ることができる。
実施例12における以下の組成物は、クリームまたはラブの例である。
実施例13における以下の組成物は、ラブまたはトニックの例である。
実施例14における以下の組成物は、クリームまたはラブの例である。
実施例15における以下の組成物は、ゲルまたはラブの例である。
ピューロマイシンELISA
研究の説明
ピューロマイシンは、細菌ストレプトマイセス・アルボニガー(Streptomyces alboniger)により産生される、アミノヌクレオシド抗生剤である。それは、アミノアシル転移RNAの構造的類似体であり、したがって、ペプチド結合の形成を介して、伸長しつつあるペプチド鎖へと組み込まれうる。しかしながら、アミノアシルtRNAが、加水分解可能なエステル結合を含有するのに対し、ピューロマイシンは、同等な位置にこれを有さない。したがって、ピューロマイシンの、成長しつつあるペプチド鎖への結合は、次のアミノアシルtRNAにより新たなペプチド結合が形成されることを妨げる。帰結として、ピューロマイシン結合は、ペプチド伸長の終結を結果としてもたらし、ピューロマイシンが結合して切断されたペプチドのリボソームからの放出をもたらす。極めて高濃度では、ピューロマイシンは、翻訳の伸長期を、有効に遮断し、したがって、タンパク質合成を阻害する。しかしながら、極めて低濃度では、全体的な翻訳速度を抑制せず、ピューロマイシンで標識化されたペプチドが形成される速度は、全体的なタンパク質合成速度を反映する。この後者の特性は、ピューロマイシンを、タンパク質合成速度の変化を測定するための潜在的なツールとする。
1.ウェル1つ当たり100μlずつのコーティング緩衝液を、96ウェルELISAプレート内の、要求された数のウェルに分注する。タンパク質抽出物を、5μg/μlへと希釈および混合する(試料を入れる同じ緩衝液中で)。直ちに、ウェル1つ当たり1μLずつを、プレートに分注する。
2.プレートを、4℃で、16~24時間にわたりインキュベートする。
3.内容物を、強く振盪する。200μlのPBSにより、1回にわたり洗浄する。
4.200μlのブロッキング液(PBS中の5%BSA)を添加する。室温で、4~6時間にわたりインキュベートする。
5.ピューロマイシン抗体を、ブロッキング液中で希釈し、4℃で、一晩にわたりインキュベートする。
8.200μlのPBSにより、2回にわたり洗浄する。
9.ブロッキング液中、1:1000に希釈された二次抗体100μlを添加する。室温で、1時間にわたりインキュベートする。
10.200μlのPBSにより、4回にわたり洗浄する。内容物を、強く振盪する。
11.100μlのTMB基質を添加し、15~20分間にわたりインキュベートする。
12.停止液を添加し、プレートを、450nmで読み取る。
図10は、タンパク質合成の増大を例示する。
毒性
方法
100μlのHSkMC細胞を、コラーゲンでプレコーティングされた96ウェルプレート内、ウェル1つ当たりの細胞1×104個の濃度で播種した。細胞を、37℃、5%CO2で、一晩にわたり接着させ、翌日、増殖培地を、100μlの細胞分化培地で置きかえ、37℃、5%CO2のインキュベーターへと戻した。HSkMC細胞が筋管へと完全に分化するまで、6日間にわたり、2日ごとに、細胞分化培地を交換した。7日目に、細胞分化培地を、100μlの基礎培地で置きかえ、37℃、5%CO2で、一晩にわたり飢餓させた。
この実験のセットは、配列番号1のペプチドの作用機構を理解するために企図された。
方法
ホスホアセチルCoAカルボキシラーゼ(Ser79)サンドイッチELISAキットは、Ser79においてリン酸化された場合のアセチルCoAカルボキシラーゼ(ACC)の内因性レベルを検出する、固相サンドイッチ酵素免疫測定アッセイ(ELISA)である。ホスホACC(Ser79)ウサギ抗体を、マイクロウェルへとコーティングした。細胞溶解物を伴うインキュベーションの後、ホスホACCタンパク質を、コーティングされた抗体により捕捉した。十分な洗浄の後、ACCマウス検出mAbを添加して、捕捉されたACCタンパク質を検出した。次いで、抗マウスIgG HRP連結抗体を使用して、結合した検出抗体を認識した。HRP基質であるTMBを添加して、発色させた。発色についての吸光度の大きさは、Ser79でリン酸化されたACCの数量と比例した。これらの結果を、図12により例示する。
方法
ホスホAkt1(Ser473)サンドイッチELISAキットは、ホスホAkt1(Ser473)タンパク質の内因性レベルを検出する、固相サンドイッチ酵素免疫測定アッセイ(ELISA)である。ホスホAkt(Ser473)ウサギmAbを、マイクロウェルへとコーティングした。細胞溶解物を伴うインキュベーションの後、ホスホAkt(Ser473)タンパク質を、コーティングされた抗体により捕捉した。十分な洗浄の後、Akt1マウス抗体を添加して、捕捉されたホスホAkt1(Ser473)タンパク質を検出した。次いで、抗マウスIgG HRP連結抗体を使用して、結合した検出抗体を認識した。HRP基質であるTMBを添加して、発色させた。この発色についての吸光度の大きさは、ホスホAkt1(Ser473)タンパク質の数量と比例する。
方法
ホスホAMPKα(Thr172)サンドイッチELISAキットは、Thr172においてリン酸化された場合の、AMPKαの内因性レベルを検出する、固相サンドイッチ酵素免疫測定アッセイ(ELISA)である。AMPKαウサギ抗体を、マイクロウェルへとコーティングした。細胞溶解物を伴うインキュベーションの後、AMPKα(ホスホおよび非ホスホ)を、コーティングされた抗体により捕捉した。十分な洗浄の後、ホスホAMPKα(Thr172)マウス検出抗体を添加して、捕捉されたAMPKαタンパク質の、Thr172におけるリン酸化を検出した。次いで、抗マウスIgG HRP連結抗体を使用して、結合した検出抗体を認識した。HRP基質であるTMBを添加して、発色させた。この発色についての吸光度の大きさは、Thr172においてリン酸化されたAMPKαの数量と比例した。結果を、図14により例示する。
配列番号1の配列を伴うペプチドは、AMPK経路を介して働いている。骨格筋では、AMPKの活性化(リン酸化)は、脂肪酸酸化を促進する、リン酸化ACCをもたらす。これは、下記で記載される、骨格筋細胞内の遺伝子発現プロファイルにおいて示される通り、インスリンの経路とは、極めて異なる経路である。
遺伝子発現研究
方法
インスリンおよび配列番号1のペプチドに対して、陰性対照に対する過剰および過小な遺伝子発現を示す、上位50の遺伝子を探索した。
ABCA9、ACIN1、ADAP2、AKIRIN2、ALG3、AMN、ANKS3、ANP32A-IT1、ARGLU1、ARHGEF35、ARPC5L、ASAP1-IT1、ATP5H、ATP8、AURKAPS1、BMS1P6、BOD1L1、BRD3、BROX、C12orf65、C14orf169、C20orf96、C21orf59、C4orf33、C5orf24、C5orf58、C6orf47、CACNA1A、CASC15、CATSPER2P1、CBX5、CCDC102B、CCNL1、CCNT2-AS1、CD86、CDK11B、CENPC、CFAP36、CHD3、CIAO1、CLASRP、CMTM8、COPG2IT1、CRHR1-IT1、CWC22、DKFZP586B0319、DKFZp686M1136、DPP9-AS1、DRAP1、DRD4、DYX1C1、EIF4G3、EIF5、EPSTI1、EXOC1、FAM127C、FAM155A-IT1、FAM173A、FAM212A、FAM71F1、FASTKD1、FIP1L1、FLJ11292、FLJ13773、FTSJ3、GABPB1-AS1、GADD45B、GATA2、GBP2、GOLGA2P6、GOLGA6L4、GPATCH11、GPR135、GRIN2D、GSK3A、HEBP2、HMGB1、HMGB3P1、HNRNPA1L2、HOXB-AS1、HOXC9、HOXD8、ID1、IER2、IFI44、IFT172、IGF1R、IGF2BP2、KANK3、KCTD3、KIAAI654、K1Z、KLF17、KRTAP19-2、KRTAP4-11、LDHAL6A、LINC00083、LINC00504、LRRC37A2、MALAT1、MAP3K10、MAP3K3、MBNL1、MIDN、MIR22HG、MIR612、MPV17L2、MRE11A、MTA2、MYO1C、MZF1、NAMPT、NBPF8、ND4L、NF1P2、NIPBL、NOL8、NOP58、NPIPB5、NR2C1、OLA1、PAK1IP1、PCDHGA2、PDCD6IP、PDGFRB、PFDN4、PGBD2、PGF、PGM5P2、PMAIP1、PNPLA8、POU2F1、PP12719、PPIG、PPP6R1、PRKAG2、PRO2852、PRPF40A、PRR4、PSMA4、PTMA、RALBP1、RC3H2、RCC1、REP15、RHOB、RN7SL1、ROM1、RPLP1、RPS6KC1、SAMD11、SFSWAP、SH3KBP1、SLC25A34、SLFN5、SMARCC1、SMCR6、SMIM11、SNAI1、SNAR-A3、SNAR-B2、SNAR-D、SNAR-F、SNAR-G2、SNAR-H、SNHG9、SNORA10、SNORD97、SNORD99、SOCS3、SOX8、SRP19、SRSF11、SSC5D、STAR、TAB2、TAF3、TCEAL7、TCF7L1、TFPI2、THOC2、TINAGL1、TNFAIP8L1、TOPORS、TRANK1、TRAPPC10、TXLNG、UBE2Q2P1、UBN2、VASP、VHL、VPS37D、YBX3、ZBTB2、ZCCHC17、ZMYND11、ZNF503-AS2、ZSWIM4、ZSWIM6
ABHD2、ACTA2、ACVR1、ADAMTS9、ADCY6、ADD3、ADPRHL2、AGTRAP、ALAD、AMZ2P1、ANXA2P1、AP2B1、ARMCX6、ATP5A1、ATP5B、ATP5G1、ATP6V0E1、ATRAID、AXL、BFAR、BOD1、BRF2、C1orf43、C5orf15、C9orf78、CA12、CAV1、CD47、CD82、CD9、CDC123、CDC42BPA、CDC42EP4、CHST14、CHST3、CHSY3、CLMP、CLPTM1L、CLU、CNPPD1、COLGALT1、COPG1、COPZ2、CRISPLD2、CRTC3、CSRP1、CTSLP8、CYB5D2、CYB5R1、DAG1、DANCR、DEK、DENND4C、DFNA5、DHRS1、DLST、DNAJB9、DNASE1L1、DNASE2、DPAGT1、EBF2、EI24、EIF2B4、EIF3I、EIF3K、EIF3L、EMC3、ENDOD1、ENO2、ENPP4、EPRS、ESYT1、ESYT2、EXT1、EZH1、FAF1、FAM57A、FAM96A、FAS、FHOD1、FKBP14、FLII、FLNB、FN3KRP、G6PD、GABARAP、GALM、GARS、GBA、GBAP1、GDE1、GJA1、GOLM1、GPRC5A、GPX3、GREM1、GSTM2、HDDC2、HEPH、HEXB、HLA-A、HLA-DMA、HLA-DPA1、HLA-DPB1、HLA-DRB4、HOOK2、HTRA2、IDH1、IDS、IFIT3、IGF2R、IGFBP6、IL10RB、IL11RA、ILK、ITGA3、ITGAE、JKAMP、KIF3B、KLHDC2、LAMA2、LAPTM4B、LASP1、LUM、MAGED1、MAN2A1、MAN2B2、MANBA、MANSC1、MAP2K1、MFSD5、MKNK1、MLEC、MMGT1、MPHOSPH8、MRPL17、MRPL37、MRPS18A、MTFR1L、MTHFD1L、MUL1、MYD88、NBAS、NDRG1、NDUFA9、NIF3L1、NLRP1、NME6、NPC1、NSMCE1、NUDT2、OAT、OLFML3、OXA1L、P4HA2、P4HTM、PAMR1、PARP6、PCYOX1、PDE6D、PDLIM1、PDXP、PEA15、PEAR1、PEF1、PELO、PGAM1、PGM1、PGRMC1、PHB2、PIGH、PLEKHG4、PLP2、PLS3、PPAP2B、PPIAL4B、PPL、PRKAB1、PRMT5、PRNP、PRPF8、PRPS1、PRRC1、PSAP、PSMB8、PSMD10、PTGS1、QSOX2、RAB11FIP5、RAF1、RARG、RBM23、RER1、RHBDD2、RP9、RPL29P2、RPL5、RPRD1B、RPUSD4、RTCB、SCAMP2、SCG2、SDC4、SDHB、SEC22C、SEC23A、SEC63、SENP3、SEP15、SERINC1、SERINC3、SF3B2、SFXN3、SGCE、SIAE、SLBP、SLC12A4、SLC1A1、SLC35B1、SLC35E2、SLC35E3、SLC39A1、SLC39A7、SMPD1、SNORA70F、SNX11、SNX19、SPPL2A、SPRED2、SRPR、STAU1、STEAP1B、STIM1、STK38、STX18、SYPL1、SYT11、TAF11、TAPBPL、TBC1D22B、TCN2、TCTA、TES、TFG、TFRC、TGFB3、TM7SF2、TM9SF1、TMBIM1、TMCO1、TMCO3、TMED10、TMEM138、TMEM179B、TMEM185A、TMEM216、TMEM50A、TNS1、TNS3、TPI1P2、TRAM2、TRIM16L、TSPAN9、TUB、TUBA1A、UBAC2、UBE2E3、UNC50、USO1、USP24、VCL、VOPP1、VPS25、VPS33B、WAS、WBP1、WNT5B、ZCCHC24、ZFP91、ZMAT3、ZMYM6NB、ZNF384、ZNF667-AS1
ACAA2、ACSL1、ACVR1、ADAR、ADD3、ADIPOR2、ADPRM、AGTR1、AKR1B10、AKR1B15、ALAD、ALG14、AMZ2、AMZ2P1、ANKHD1、APOL6、ASCC1、ASH2L、ATF5、ATG3、ATP5A1、ATP5C1、ATP5J2、ATP6V0E1、ATP6V1B2、ATXN7L3B、B2M、B4GALT5、BBS4、BIRC5、BLMH、BOD1、BRK1、BST1、BTF3、C11orf73、C16orf58、C17orf62、C19orf52、C1orf43、C4orf3、C5orf15、C5orf58、C7orf25、C8orf33、CALM1、CCNB1IP1、CCNG2、CD47、CDCA8、CFDP1、CHAMP1、CHCHD3、CHURC1、CISD3、CKAP5、CLMP、CLTA、COA1、COG3、COG8、COPS8、COX14、CPD、CSTF1、CSTF2T、CTCF、CYB5R3、CYCS、CYTB、DCTN6、DCTPP1、DDX21、DDX5、DDX60、DECR1、DERL1、DFNA5、DHX15、DHX32、DRG1、DSTYK、EFNB3、EMCN、EMG1、ENDOD1、ENPP2、ERICH1、ETFA、EZH1、F8A2、FAM96A、FH、FOS、FOSB、FUCA2、FUNDC2、GABARAPL2、GADD45B、GALNT15、GAS1、GATS、GBF1、GBP1、GDE1、GGA3、GJA1、GLB1、GLUL、GOLM1、GPR89B、GRAMD3、GSTA4、GTF2E2、H2AFZ、HES1、HEXB、HIBADH、HIST1H4F、HIST2H2AA4、HMGN3、HMGN4、HNRNPM、HOOK2、HSPB8、IDH1、IER3、IFI44L、IFIT1、IFT88、IMMP2L、IMPA2、INTS12、KAT7、KCTD10、KDELR3、KIAA0196、KIF2C、KIFAP3、KLF10、KLHL18、LAP3、LAPTM4B、LDHA、LDLR、LETMD1、LMAN2L、LMO4、LOXL4、LRP10、LSM1、LTBP2、LYPD6B、LYSMD2、MAD2L1BP、MANBA、MAT2A、MCL1、MEDAG、MFAP1、MIF-AS1、MIOS、MKKS、MMGT1、MRFAP1、MROH5、MRPL20、MRPL33、MYD88、NDN、NDRG1、NDUFV2、NKAP、NOLC1、NT5C3B、NT5E、OAS1、OAT、OAZ2、ODF3L2、OLFML1、OLFML2B、OSBP、OSTC、OTUD1、OXCT1、PAIP2、PARL、PARP9、PATL1、PCED1A、PDE1A、PEAR1、PELO、PFKL、PFKM、PGAM1、PGK1、PGM1、PIGH、PLEKHJ1、POGK、POLD2、POLR2B、POLR3F、PPA2、PPAP2B、PPAPDC2、PPL、PPP2CB、PPP2R2A、PQLC2L、PRC1、PRDM4、PSMA2、PSMA5、PSMD10、PSME4、PTGS1、PTP4A1、PTTG2、RAB31、RAB32、RAB9BP1、RABEP1、RAC1、RASL11B、RCN1、RHOA、RIOK1、RNASEL、RNF121、RNF146、RNLS、RPA2、RPL15、RPL21P44、RPP38、RTCB、SEC22C、SEC23IP、SENP2、SEP15、SERP2、SERTAD4、SETX、SFRP1、SFT2D1、SGCE、SIAE、SLBP、SLC25A12、SLC25A25、SLC30A9、SLC35B1、SLC44A1、SLC9A3R1、SMAD7、SMIM19、SNAPC5、SNHG3、SNORD116-19、SNORD96A、SNX19、SRRD、SRSF2、STARD7、STK16、STOM、STOML2、SUCLA2、SUCLG1、SYNGR4、SYT11、TASP1、TCP1、TFRC、TGFBR2、TIMM17A、TIMMDC1、TINF2、TMCO1、TMEM173、TMEM203、TMEM230、TMEM50A、TMEM50B、TMEM60、TMX2、TNC、TNS3、TOMM22、TOR1A、TOR3A、TP53I3、TPBG、TPI1、TRIB1、TRIL、TUBB3、TUG1、TUSC3、UBE2C、UBE2E3、UBE2L3、UGCG、UNC119、UQCRFS1、USP18、USP24、USP34、VAMP7、VDAC3、VIM-AS1、VOPP1、WARS、WDR36、WDR48、WDR61、WDYHV1、WLS、WRB、XPNPEP1、XRCC6BP1、YIPF6、ZFP91、ZMAT2、ZNF157、ZNF281、ZNF384、ZNF426、ZNF564、ZNF696、ZNF75D、ZSCAN32
ABLIM1、ACTR2、ADAM20、AHSA2、ALDH1L2、AMN、APC、APOLD1、ARGLU1、ARPC5、ASAP1-IT1、ATXN2、ATXN3、AURKAPS1、BCL2L11、BCLAF1、BRD1、BTG3、C14orf169、C1QTNF5、C20orf141、C20orf96、C5orf28、C6orf203、CACNA2D1、CCDC102B、CCDC125、CCDC6、CCNG1、CCNL1、CD46、CEACAM19、CENPC、CHML、CIRBP、CN2、COL1A1、COL4A1、CRYBG3、CWC22、DDX3X、DEND4B、DHRS3、DIAPH2、DLG1、DNAJB4、DNAJC3、DOCK6、DPEP3、DSE、DST、DYNLT3、DZIP3、EDIL3、EGLN1、EIF4G3、ELF2、ELP2、EPC1、FAM111A、FAM177A1、FBXO32、FERMT2、FGF7、FNIP1、FOSL2、FOXN2、FRYL、GABPB1-AS1、GABRE、GLS、GOLGA6L4、GOLGA8R、GOLIM4、GPATCH11、GPR135、GTF2H5、HCG11、HCG18、HIF1A、HNRNPA1、HOOK3、HOXC6、HSP90AA1、HSP90AA2P、HSPA1B、HSPA4、HSPH1、HTT、IGF2R、ITGB3、JMJD4、KCNMB2-AS1、KCTD3、KDM2A、KIAA1143、KIZ、KRAS、KRT8P12、LCE1D、LINC01506、LOX、LPGAT1、LPP、LRP12、LRRC3C、MACF1、MAMDC2、MAP1B、MAP2K3、MAP3K10、MATR3、MBNL1、MBTPS2、MDM2、MDM4、MED15、METTL15、MGC24103、MUSTN1、MYH3、MYH8、MYLPF、MYO6、MZF1、NAB1、NADK、NADK2、NBEAL1、NCKAP5、ND6、NEK7、NKTR、NR2C1、NRN1、OFD1、PAPOLA、PAWR、PAXBP1、PBRM1、PCDHGA2、PDE1C、PDZD8、PEAK1、PFDN2、PGBD2、PHF1、PJA2、PLOD3、POLR2J2、PPME1、PPP1R14A、PPP1R16B、PPP1R2、PPP1R3B、PRO2852、PRPF40A、PRUNE2、PTPN11、PUM2、PXK、RAB12、RAB2A、RBM10、RCN2、REEP3、REST、RHOBTB3、RHOQ、RIOK3、RNF19B、RNF215、RNPC3、ROBO1、ROCK1、RPL26L1、SAMD14、SDPR、SEPT7P2、SERP1、SFSWAP、SGIP1、SH3KBP1、SKI、SLC35A5、SLC46A3、SLC7A5、SMARCC1、SMARCC2、SMN1、SNAR-H、SNORA16A、SNORD89、SOX6、SPHAR、SREK1、SRSF11、STT3B、STX2、TAB2、TFPI、THBS1、THOC2、TINAGL1、TMA16、TMEM106C、TMEM26-AS1、TNFAIP8、TOB1、TTC28、TXLNG、UBE2D1、UBE2Q2P1、UBL3、UCHL5、UPF2、UPF3A、USP15、USP33、UTRN、UVSSA、WHAMMP1、WNT3、YBX3、YWHAZ、ZBTB2、ZFC3H1、ZMYND11、ZNF22、ZNF37A、ZNF429、ZNF525、ZNF532、ZNF626、ZRANB2、ZSWIM8
プロテオミクス
方法
LC/MS/MSを使用して、タンパク質レベルを得た。タンパク質カウントに関する統計学的解析は、存在度が過小なタンパク質および存在度が過大なタンパク質をもたらした。0.379を超える、絶対タンパク質レベル倍数変化値だけを保持した。これらのタンパク質全てについて、マイクロアレイ解析により、関連する転写物倍数変化を提示する。
・25mMの重炭酸アンモニウムに続き、アセトニトリルで洗浄した。
・60℃、10mMのジチオトレイトールで還元した後、RTにおいて、50mMのヨードアセトアミドによるアルキル化を行った。
・トリプシン(Promega)により、37℃で、4時間にわたり消化した。
・ギ酸でクエンチし、さらに加工せずに、上清を直接解析した。
酵素:トリプシン;データベース:Swissprot Human(一般的な夾雑配列を付加したフォワードおよびリバース);固定修飾:カルバミドメチル(C);可変修飾:酸化(M)、アセチル(タンパク質N末端)、Pyro-Glu(N末端Q)、脱アミド化(NQ);質量値:モノアイソトピック
ペプチド質量許容差:10ppm;断片質量許容差:0.02Da;最大誤切断:2
検証、フィルタリング、および試料1例当たりの非冗長リストの作成のために、Mascot DATファイルを、Scafoldソフトウェアへと送った。データは、フィルタリングされた1%のタンパク質およびペプチドレベルfalse discovery rate(FDR)であり、タンパク質1つ当たり、少なくとも2つの固有のペプチドを要求した。次いで、上方調節および下方調節されたタンパク質を推定した。
消化物は、ThermoFisher Q Exactiveへとインターフェース接続された、Waters NanoAcquity HPLCシステムを伴うナノLC/MS/MSにより解析した。ペプチドを、捕捉カラムにロードし、350nL/分で、75μmの解析カラム上で溶出させたが、いずれのカラムにも、Luna CI 8樹脂(Phenomenex)を充填した。30分間の勾配を利用した(試料1例当たり、のべ10時間)。質量分析計は、データ依存モードで作動させ、MSおよびMS/MSを、それぞれ、70,000FWHMおよび17,500FWHMの分解能で、Orbitrapにより実施した。15の最も存在量が多いイオンを、MS/MSのために選択した。
目的の特異的遺伝子についてのQPCRおよびそれらの倍数変化
実験手順
定量的PCRは、標的mRNA発現を、B2Mハウスキーピング遺伝子の発現と比べて定量化する、TaqManプローブベースの方法を使用して実施した。プライマー/プローブと、Taqman(登録商標)Gene Expression Master Mix(ABI Biosystems, CA, USA)とを含有するマスターミックスを、1μlのcDNA鋳型へと添加した。10μlの最終容量を、96ウェルLightcyclerプレート(Sarstedt, Numbrecht, Germany)のウェルへと、二連でピペッティングし、リアルタイムPCRは、Roche Lightcycler 96(Roche Diagnostics, Basal, Switzerland)リアルタイムサーマルサイクラー上で実施した。各ウェルの閾値サイクル(Ct)は、測定器ソフトウェアを使用して計算した。データ解析は、プレート上に組み入れたB2Mハウスキーピング遺伝子により正規化された生データでのΔΔCt法に基づいた。結果は、対照に対する倍数変化として表す。
肥満および糖尿病のマウスモデルにおける、合成ペプチド(配列番号1)の、血中グルコース管理に対する効果の探索
実験手順
動物記載:
・種:KK.Cg-Ay/J(KKAYマウス)
・供給元:Jackson Laboratories
・週齢:12週齢
・性別:雄
・無作為化:ベースライン空腹時血糖に基づく
・馴致:5日間以上
・飼育:マウスは、12時間明暗周期で飼育される
:サイズに応じて、ケージ1つ当たりのマウス4匹以下とする
:有換気のケージラックシステム
・飼料:標準的な齧歯動物食および水(不断供給(ad libitum))
・投与経路:皮下注射
・投与容量:10mL/kg
・用量レベル:被験薬:100μM/kg、メトホルミン:250mg/kg
・群1つ当たりの数:10
・動物の合計数:30
OGTTでは、30分前に、ベースライングルコースおよびインスリンについて、マウスから採血した(ベースライン)。この直後に、被験薬投与を行った。30分間後、すなわち、0分において、全てのマウスに、強制経口投与を介して、グルコース溶液(2g/kg)を投与した。グルコース追加投与の後、血中グルコースレベルを、下記のスケジュールに従い測定した。
配列番号1のペプチドによる処置は、7日間にわたる処置の後で、血糖を著明に低減した。配列番号1のペプチドによる処置は、多くの抗糖尿病処置のように、体重の増大を引き起こさなかった。配列番号1は、処置群における体重を、非処置群と比べて低減した。
抗酸化アッセイ(DPPHラジカル捕獲活性アッセイ)
Lin SY, Wang J, Zhao P, Pang Y, Ye HQ, Yuan Y, Liu JB and Jones G, Optimized antioxidant peptides fractions preparation and secondary structure analysis by MIR. Int J Biol Macromol 59: 151-157 (2013)に記載されている方法を使用して、DPPH試験を行った。
96ウェル-プレート内で、試料を、以下の通りに調製した:0.1mMのDPPH溶液100μL、ペプチド溶液100μL、およびエタノール100μLを、ウェルごとに混合した。
アスコルビン酸は、以下の通りに調製した:0.1mMのDPPH溶液100μL、アスコルビン酸100μL、およびエタノール100μLを、ウェルごとに混合した。
ブランクは、以下の通りに調製した:0.1mMのDPPH溶液100μL、エタノール200μLを、ウェルごとに混合した。
3つのウェルを、被験状態ごとに使用した。
DPPHラジカル捕獲活性(%)
=[1-(試料における吸光度/ブランクにおける吸光度)]×100
の通りに計算した。
炎症応答アッセイ
TNFαは、リポ多糖(LPS)などの内毒素による刺激に応答して、マクロファージにより分泌される。TNFαは、全身性炎症に関与すると考えられ、TNFα産生の調節異常は、多くの疾患に関与すると考えられる。Biolegendアッセイとは、細胞培養物上清、血清、または血漿に由来するヒトTNFαの正確な定量化のためにデザインされたサンドイッチELISAキットである。
均等物
Claims (39)
- 配列番号1のペプチド、または、配列番号1に比べて1~3個のアミノ酸変異を有する、配列番号1のグルコース輸送促進変異体を含む組成物であって、アミノ酸変化は、配列番号1の位置1、2、3、9、10および11の1つまたは複数の位置で起こり、前記変異体におけるアミノ酸変異は、アミノ酸の挿入、付加、欠失および置換を含む、組成物。
- 変異体は、位置1でのアミノ酸変化、位置1および2でのアミノ酸変化、位置1、2および3でのアミノ酸変化、位置11でのアミノ酸変化、位置10および11でのアミノ酸変化、または、位置9、10および11でのアミノ酸変化を有する、請求項1に記載の組成物。
- アミノ酸変化は、位置1で起こり、アミノ酸の挿入、付加、欠失および置換から選択される、請求項2に記載の組成物。
- アミノ酸変化は、位置1、2および/または3におけるアミノ酸の欠失である、請求項2に記載の組成物。
- アミノ酸変化は、位置1および2におけるアミノ酸の欠失、または位置1および2におけるアミノ酸の欠失である、請求項4に記載の組成物。
- アミノ酸変化は、位置9、10および/または11におけるアミノ酸の欠失である、請求項2に記載の組成物。
- アミノ酸変化は、位置11におけるアミノ酸の欠失または付加である、請求項2に記載の組成物。
- アミノ酸変化は、位置10および11におけるアミノ酸の欠失である、請求項6に記載の組成物。
- アミノ酸変化は、位置9、10および11におけるアミノ酸の欠失である、請求項6に記載の組成物。
- 前記ペプチドは、生体活性ペプチドである、請求項1から9のいずれかに記載の組成物。
- 複数のペプチドを含む、請求項1から10のいずれかに記載の組成物。
- 請求項1から11のいずれかに記載の組成物を含む医療器具。
- 適切な医薬担体と組み合わせて、前記ペプチドを治療有効量で含む医薬組成物である、請求項1から11のいずれかに記載の組成物。
- 前記ペプチドは、配列番号1からなる、請求項13に記載の組成物。
- 患者への経口投与または非経口投与のために製剤化された、請求項13または14に記載の組成物。
- 前記ペプチドは、修飾ペプチドである、請求項1から11または13から15のいずれかに記載の組成物。
- 前記ペプチドは、その血漿中半減期を延長するように修飾されている、請求項16に記載の組成物。
- 前記ペプチドは、側鎖への修飾、保護基の導入、5個までの非天然アミノ酸の組み込み、環化、コンジュゲーションパートナーとのコンジュゲーション、結合パートナーとの共有結合、融合パートナーとの融合、PEG化、アミド化、脂質化、架橋剤の使用、またはペプチドに配座拘束を課す方法により修飾されている、請求項16または17に記載の組成物。
- 前記ペプチドは、ポリエチレングリコール(PEG)、モノメトキシポリエチレングリコール、デキストラン、ポリ(N-ビニルピロリドン)ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールホモポリマー、ポリプロピレンオキシド/エチレンオキシドコポリマー、ポリプロピレングリコール、ポリオキシエチル化ポリオール(たとえば、グリセロール)、およびポリビニルアルコール、コロミン酸または他の炭水化物ベースのポリマー、アミノ酸のポリマー、およびビオチン誘導体からなる群から選択される修飾基で修飾されている、請求項18に記載の組成物。
- 糖尿病または前糖尿病を処置または防止する方法における使用のための、請求項13から19のいずれか一項に記載の組成物。
- 糖尿病が、2型糖尿病である、請求項20に記載の組成物。
- 前記組成物は、インスリン、インスリン類似体、インスリン誘導体、グルカゴン様ペプチド1、グルカゴン様ペプチド2、グルカゴン様ペプチド1またはグルカゴン様ペプチド2の誘導体または類似体の群からなる1種または複数種の剤とともに投与されるべきものである、請求項20または21に記載の組成物。
- 配列番号1のペプチド、または、配列番号1に比べて1~3個のアミノ酸変異を有する、配列番号1の配列のグルコース輸送促進変異体であって、アミノ酸変化は、配列番号1の位置1、2、3、9、10および11の1つまたは複数の位置で起こり、前記変異体におけるアミノ酸変異は、アミノ酸の挿入、付加、欠失および置換を含むグルコース輸送促進変異体。
- 変異体は、位置1でのアミノ酸変化、位置1および2でのアミノ酸変化、位置1、2および3でのアミノ酸変化、位置11でのアミノ酸変化、位置10および11でのアミノ酸変化、または、位置9、10および11でのアミノ酸変化を有する、請求項23に記載のペプチド。
- アミノ酸変化は、位置1で起こり、アミノ酸の挿入、付加、欠失および置換から選択される、請求項24に記載のペプチド。
- アミノ酸変化は、位置1、2および/または3におけるアミノ酸の欠失である、請求項24に記載のペプチド。
- アミノ酸変化は、位置1および2におけるアミノ酸の欠失、または位置1および2におけるアミノ酸の欠失である、請求項26に記載のペプチド。
- アミノ酸変化は、位置9、10および/または11におけるアミノ酸の欠失である、請求項24に記載のペプチド。
- アミノ酸変化は、位置11におけるアミノ酸の欠失または付加である、請求項24に記載のペプチド。
- アミノ酸変化は、位置10および11におけるアミノ酸の欠失である、請求項28に記載のペプチド。
- アミノ酸変化は、位置9、10および11におけるアミノ酸の欠失である、請求項28に記載のペプチド。
- 修飾されている、請求項23から31のいずれかに記載のペプチド。
- 保護基で修飾されている、請求項32に記載のペプチド。
- N末端保護基またはC末端保護基で修飾されている、請求項33に記載のペプチド。
- 少なくとも1つのL-アミノ酸を、D-異性体で置きかえることにより修飾されている、請求項32に記載のペプチド。
- ポリエチレングリコール(PEG)、モノメトキシポリエチレングリコール、デキストラン、ポリ(N-ビニルピロリドン)ポリエチレングリコール、プロピレングリコールホモポリマー、ポリ(プロピレンオキシド/エチレンオキシド)コポリマー、ポリプロピレングリコール、ポリオキシエチル化ポリオール(例えば、グリセロール)およびポリビニルアルコール、コロミン酸、または他の炭水化物ベースのポリマー、アミノ酸のポリマー、ならびにビオチン誘導体から選択される修飾基で修飾されている、請求項32に記載のペプチド。
- 少なくとも1つのアミノ酸を、アミノ酸類似体で置きかえることにより修飾されている、請求項32に記載のペプチド。
- 哺乳動物の消化管プロテアーゼによるタンパク質分解に対する修飾ペプチドの耐性を増大させるように修飾されている、請求項32に記載のペプチド。
- 医薬としての使用のための、請求項23から38のいずれかに記載のペプチドまたは修飾ペプチド。
Applications Claiming Priority (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP16202305.5 | 2016-12-05 | ||
EP16202306.3 | 2016-12-05 | ||
EP16202306.3A EP3329905A1 (en) | 2016-12-05 | 2016-12-05 | Topical cosmetic compositions comprising an oligopeptide against anti-aging of the skin |
EP16202305.5A EP3329930A1 (en) | 2016-12-05 | 2016-12-05 | Pharmaceuctical compositions |
PCT/EP2017/081589 WO2018104346A1 (en) | 2016-12-05 | 2017-12-05 | Compositions comprising peptide wkdeagkplvk |
JP2019530215A JP2020504714A (ja) | 2016-12-05 | 2017-12-05 | ペプチドwkdeagkplvkを含む組成物 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019530215A Division JP2020504714A (ja) | 2016-12-05 | 2017-12-05 | ペプチドwkdeagkplvkを含む組成物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2023022318A true JP2023022318A (ja) | 2023-02-14 |
Family
ID=60935774
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019530215A Pending JP2020504714A (ja) | 2016-12-05 | 2017-12-05 | ペプチドwkdeagkplvkを含む組成物 |
JP2022197132A Pending JP2023022318A (ja) | 2016-12-05 | 2022-12-09 | ペプチドwkdeagkplvkを含む組成物 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019530215A Pending JP2020504714A (ja) | 2016-12-05 | 2017-12-05 | ペプチドwkdeagkplvkを含む組成物 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10729636B2 (ja) |
EP (2) | EP4129321A1 (ja) |
JP (2) | JP2020504714A (ja) |
KR (2) | KR20240128130A (ja) |
CN (1) | CN110381976A (ja) |
AU (1) | AU2017373651B2 (ja) |
BR (1) | BR112019011394A2 (ja) |
CA (1) | CA3050565A1 (ja) |
DK (1) | DK3548058T3 (ja) |
ES (1) | ES2932498T3 (ja) |
MX (1) | MX2019006515A (ja) |
WO (1) | WO2018104346A1 (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110100788B (zh) * | 2019-05-14 | 2021-07-16 | 电子科技大学附属医院·四川省人民医院 | 基于基因操作策略构建疾病模型的方法和应用 |
WO2021078912A1 (en) * | 2019-10-22 | 2021-04-29 | Nuritas Limited | Treatment of non-alcoholic fatty liver disease |
EP3862014A1 (en) * | 2020-02-07 | 2021-08-11 | Nuritas Limited | Treatment of panx1 associated diseases |
KR102486996B1 (ko) | 2020-09-04 | 2023-01-10 | 서울대학교병원 | 펩타이드 및 이를 포함하는 피부 주름 개선용 조성물 및 대사성 질환 치료용 조성물 |
CN112891545B (zh) * | 2021-03-12 | 2022-06-07 | 中国药科大学 | 一种抗肝纤维化组合物及其应用 |
CN113481296A (zh) * | 2021-05-12 | 2021-10-08 | 广东省人民医院 | 一种早期评估乳腺癌风险的诊断试剂盒 |
WO2024011300A1 (en) * | 2022-07-13 | 2024-01-18 | L'oreal | Modified peptides, composition, method for inhibiting contraction of muscle cells, method for improving the skin and use of a modified peptide |
WO2024091873A2 (en) * | 2022-10-25 | 2024-05-02 | Empirico Inc. | Small molecule treatment of mtres1 related diseases and disorders |
CN115837071A (zh) * | 2022-12-13 | 2023-03-24 | 清华大学 | Feimin在调节糖稳态中的用途 |
Family Cites Families (45)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3654090A (en) | 1968-09-24 | 1972-04-04 | Organon | Method for the determination of antigens and antibodies |
NL154598B (nl) | 1970-11-10 | 1977-09-15 | Organon Nv | Werkwijze voor het aantonen en bepalen van laagmoleculire verbindingen en van eiwitten die deze verbindingen specifiek kunnen binden, alsmede testverpakking. |
US4179337A (en) | 1973-07-20 | 1979-12-18 | Davis Frank F | Non-immunogenic polypeptides |
US4016043A (en) | 1975-09-04 | 1977-04-05 | Akzona Incorporated | Enzymatic immunological method for the determination of antigens and antibodies |
US4217344A (en) | 1976-06-23 | 1980-08-12 | L'oreal | Compositions containing aqueous dispersions of lipid spheres |
US4235871A (en) | 1978-02-24 | 1980-11-25 | Papahadjopoulos Demetrios P | Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles |
US4186183A (en) | 1978-03-29 | 1980-01-29 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Liposome carriers in chemotherapy of leishmaniasis |
US4261975A (en) | 1979-09-19 | 1981-04-14 | Merck & Co., Inc. | Viral liposome particle |
JPS5896026A (ja) | 1981-10-30 | 1983-06-07 | Nippon Chemiphar Co Ltd | 新規ウロキナ−ゼ誘導体およびその製造法ならびにそれを含有する血栓溶解剤 |
DE3380726D1 (en) | 1982-06-24 | 1989-11-23 | Japan Chem Res | Long-acting composition |
US4485054A (en) | 1982-10-04 | 1984-11-27 | Lipoderm Pharmaceuticals Limited | Method of encapsulating biologically active materials in multilamellar lipid vesicles (MLV) |
US4501728A (en) | 1983-01-06 | 1985-02-26 | Technology Unlimited, Inc. | Masking of liposomes from RES recognition |
US4946787A (en) | 1985-01-07 | 1990-08-07 | Syntex (U.S.A.) Inc. | N-(ω,(ω-1)-dialkyloxy)- and N-(ω,(ω-1)-dialkenyloxy)-alk-1-yl-N,N,N-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor |
US4766106A (en) | 1985-06-26 | 1988-08-23 | Cetus Corporation | Solubilization of proteins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation |
US4774085A (en) | 1985-07-09 | 1988-09-27 | 501 Board of Regents, Univ. of Texas | Pharmaceutical administration systems containing a mixture of immunomodulators |
US4837028A (en) | 1986-12-24 | 1989-06-06 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
DE3837825A1 (de) | 1988-11-08 | 1990-05-10 | Hoechst Ag | Neue insulinderivate, ihre verwendung und eine sie enthaltende pharmazeutische zubereitung |
WO1991017424A1 (en) | 1990-05-03 | 1991-11-14 | Vical, Inc. | Intracellular delivery of biologically active substances by means of self-assembling lipid complexes |
US5635532A (en) | 1991-10-21 | 1997-06-03 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Compositions and methods for therapy and prevention of pathologies including cancer, AIDS and anemia |
KR100310122B1 (ko) | 1993-09-17 | 2002-04-24 | 한센 핀 베네드, 안네 제헤르, 웨이콥 마리안느 | 아실화된인슐린 |
CA2192442C (en) | 1994-06-10 | 2007-09-25 | Imre Kovesdi | Complementary adenoviral vector systems and cell lines |
US6251856B1 (en) | 1995-03-17 | 2001-06-26 | Novo Nordisk A/S | Insulin derivatives |
US5789244A (en) | 1996-01-08 | 1998-08-04 | Canji, Inc. | Compositions and methods for the treatment of cancer using recombinant viral vector delivery systems |
US6451970B1 (en) | 1996-02-21 | 2002-09-17 | Novo Nordisk A/S | Peptide derivatives |
FR2751874B1 (fr) | 1996-08-02 | 1998-08-28 | Sederma Sa | Nouvelles compositions cosmetiques pour embellir et eclaircir la peau |
DE69625620T2 (de) | 1996-08-23 | 2003-08-21 | Sederma S.A., Le Perray-En-Yvelines | Synthetische peptide und ihre verwendung in kosmetischen oder dermopharmazeutischen zusammensetzungen |
IL131021A0 (en) | 1997-01-29 | 2001-01-28 | Cornell Res Foundation Inc | Multiple site delivery of adenoviral vector for the induction of angiogenesis |
FR2769502B1 (fr) | 1997-10-14 | 2000-04-14 | Sederma Sa | Compositions a usage cosmetique ou dermopharmaceutique contenant un extrait vegetal obtenu a partir du trefle (trifolium sp.) |
PE123799A1 (es) | 1997-10-24 | 1999-12-13 | Lilly Co Eli | Composiciones insolubles de insulina |
US6225289B1 (en) | 1998-12-10 | 2001-05-01 | Genvec, Inc. | Methods and compositions for preserving adenoviral vectors |
HUP0200297A3 (en) | 1999-03-17 | 2002-09-30 | Novo Nordisk As | Method for acylating peptides and the glutaminic acid derivatives as acylating agents |
SE0300795D0 (sv) | 2003-03-24 | 2003-03-24 | Isconova Ab | Composition comprising iscom particles and live micro-organisms |
EP1626734A2 (en) | 2003-05-23 | 2006-02-22 | Pestka Biomedical Laboratories, Inc. | Uses of interferons for the treatment of severe acute respiratory syndrome and other viral infections |
WO2005048968A1 (en) | 2003-11-17 | 2005-06-02 | Sederma | Compositions containing mixtures of tetrapeptides and tripeptides |
US20070053845A1 (en) | 2004-03-02 | 2007-03-08 | Shiladitya Sengupta | Nanocell drug delivery system |
US8105572B2 (en) | 2007-05-18 | 2012-01-31 | New York University | Method of treating tuberculosis with interferons |
EP2050437A1 (en) | 2007-10-15 | 2009-04-22 | Laboratoires SMB | Improved pharmaceutical dry powder compositions for inhalation. |
WO2013040142A2 (en) | 2011-09-16 | 2013-03-21 | Iogenetics, Llc | Bioinformatic processes for determination of peptide binding |
US20120130771A1 (en) * | 2010-11-18 | 2012-05-24 | Kannan Pallipuram V | Chat Categorization and Agent Performance Modeling |
ES2397890B1 (es) * | 2011-03-25 | 2014-02-07 | Lipotec, S.A. | Péptidos útiles en el tratamiento y/o cuidado de la piel y/o mucosas y su uso en composiciones cosméticas o farmacéuticas. |
CN108513593A (zh) * | 2015-04-23 | 2018-09-07 | 南托米克斯有限责任公司 | 癌症新表位 |
KR102307260B1 (ko) * | 2015-07-16 | 2021-10-01 | 뉴리타스 리미티드 | 항염증 펩티드, 및 그의 용도 |
EP3118215A1 (en) * | 2015-07-16 | 2017-01-18 | Nuritas Limited | Anti-inflammatory peptides, and uses thereof |
EP3329930A1 (en) * | 2016-12-05 | 2018-06-06 | Nuritas Limited | Pharmaceuctical compositions |
EP3329905A1 (en) * | 2016-12-05 | 2018-06-06 | Nuritas Limited | Topical cosmetic compositions comprising an oligopeptide against anti-aging of the skin |
-
2017
- 2017-12-05 ES ES17825396T patent/ES2932498T3/es active Active
- 2017-12-05 MX MX2019006515A patent/MX2019006515A/es unknown
- 2017-12-05 JP JP2019530215A patent/JP2020504714A/ja active Pending
- 2017-12-05 EP EP22180260.6A patent/EP4129321A1/en active Pending
- 2017-12-05 DK DK17825396.9T patent/DK3548058T3/da active
- 2017-12-05 CN CN201780085418.9A patent/CN110381976A/zh active Pending
- 2017-12-05 KR KR1020247027176A patent/KR20240128130A/ko active Application Filing
- 2017-12-05 AU AU2017373651A patent/AU2017373651B2/en active Active
- 2017-12-05 BR BR112019011394A patent/BR112019011394A2/pt unknown
- 2017-12-05 KR KR1020197019554A patent/KR20190101990A/ko not_active IP Right Cessation
- 2017-12-05 US US16/466,124 patent/US10729636B2/en active Active
- 2017-12-05 EP EP17825396.9A patent/EP3548058B1/en active Active
- 2017-12-05 WO PCT/EP2017/081589 patent/WO2018104346A1/en active Application Filing
- 2017-12-05 CA CA3050565A patent/CA3050565A1/en active Pending
-
2022
- 2022-12-09 JP JP2022197132A patent/JP2023022318A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN110381976A (zh) | 2019-10-25 |
KR20190101990A (ko) | 2019-09-02 |
EP4129321A1 (en) | 2023-02-08 |
US10729636B2 (en) | 2020-08-04 |
BR112019011394A2 (pt) | 2019-12-10 |
ES2932498T3 (es) | 2023-01-20 |
MX2019006515A (es) | 2019-09-10 |
KR20240128130A (ko) | 2024-08-23 |
WO2018104346A1 (en) | 2018-06-14 |
JP2020504714A (ja) | 2020-02-13 |
AU2017373651A1 (en) | 2019-07-25 |
EP3548058B1 (en) | 2022-06-22 |
CA3050565A1 (en) | 2018-06-14 |
US20190358144A1 (en) | 2019-11-28 |
DK3548058T3 (da) | 2022-09-26 |
AU2017373651B2 (en) | 2022-03-10 |
EP3548058A1 (en) | 2019-10-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2023022318A (ja) | ペプチドwkdeagkplvkを含む組成物 | |
JP7288026B2 (ja) | 抗炎症性ペプチドおよびその使用 | |
JP5176964B2 (ja) | ジペプチジルペプチダーゼiv阻害剤 | |
JP2021178829A (ja) | グルコースの促進性輸送における使用のためのペプチド | |
US20230355704A1 (en) | Growth promoting peptides, and uses thereof | |
EP3329930A1 (en) | Pharmaceuctical compositions | |
JP2020169134A (ja) | アレルギー性鼻炎の予防及び/又は治療薬 | |
JP5197887B2 (ja) | イミュノグロブリン結合能を有するペプチド | |
JP2007176823A (ja) | 関節リウマチ予防用又は治療用組成物、並びにそれらの組成物を含有する関節リウマチ予防又は治療剤及び飲食物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20221228 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20231114 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20240209 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20240412 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240514 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20240903 |