JP2022553426A - アルブミンおよびラパマイシンの医薬組成物 - Google Patents

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Abstract

本発明は、アルブミンおよびラパマイシンを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）、およびこのような組成物の商用バッチを提供する。組成物（医薬組成物など）は、特定の物理化学的特徴を有し、がんなどの疾患の処置に使用するのに特に適している。組成物（医薬組成物など）を調製する方法および使用する方法も提供される。

Description

（関連出現の相互参照）
本出願は、それぞれ全ての目的のために参照により本明細書に組み込まれる、２０１９年１０月２８日に出願された米国仮特許出願第６２／９２７０４７号；および２０１９年１１月１５日に出願された米国仮特許出願第６２／９３６２１２号に基づく優先権を主張する。
（発明の技術分野）
アルブミンおよびラパマイシンを有するナノ粒子を含有する組成物、ならびにアルブミンおよびラパマイシンを含有するエマルジョンが本明細書に記載されている。さらに、このような組成物およびエマルジョンを調製する方法ならびに／あるいはその品質を制御する方法が記載されている。
哺乳類のラパマイシン標的タンパク質（ｍＴＯＲ）は、細胞内および細胞外シグナルを統合し、細胞成長および恒常性を調節するための細胞内のシグナル伝達の中心ハブとして働く保存されたセリン／トレオニンキナーゼである。ｍＴＯＲ経路の活性化は細胞増殖および生存に関連する一方で、ｍＴＯＲシグナル伝達の阻害は炎症および細胞死につながる。ｍＴＯＲシグナル伝達経路の調節不全は、がんおよび自己免疫障害を含むいくつかのヒト疾患の増加に関係している。結果として、ｍＴＯＲ阻害剤は、固形腫瘍、血液悪性腫瘍、臓器移植、再狭窄および関節リウマチなどの多様な病理学的状態の処置において広範な用途を見出した。
ラパマイシンは、シロリムス（ＩＮＮ／ＵＳＡＮ）としても知られており、臓器移植における拒絶反応を抑制するために用いられる免疫抑制薬である；それは、腎臓移植において特に有用である。ラパマイシン溶出ステントは、米国において、冠動脈再狭窄を処置するために承認された。さらに、ラパマイシンは、様々な細胞株および動物モデルにおいて腫瘍成長の有効な阻害剤として実証されている。ラパマイシンの類似体などの他のリムス系薬物（ｌｉｍｕｓ ｄｒｕｇ）は、ラパマイシンの薬物動態特性および薬力学的特性を改善するよう設計されている。例えば、テムシロリムスは、米国および欧州において、腎細胞癌を処置するために承認された。エベロリムスは、米国において、進行乳がん、膵神経内分泌腫瘍、進行腎細胞癌、および結節性硬化症に関連する上衣下巨細胞性星細胞腫（ＳＥＧＡ）を処置するために承認された。ラパマイシンの作用様式は、サイトゾルタンパク質ＦＫ結合タンパク質１２（ＦＫＢＰ１２）に結合するというものであり、次にこのラパマイシン－ＦＫＢＰ１２複合体が、ｍＴＯＲ複合体１（ｍＴＯＲＣ１）に直接結合することによって、ｍＴＯＲ経路を阻害する。
アルブミンベースのナノ粒子組成物が、実質的に水不溶性の薬物を送達するための薬物デリバリーシステムとして開発されてきた。例えば、米国特許第５９１６５９６号、同第６５０６４０５号、同第６７４９８６８号、同第６５３７５７９号、同第７８２０７８８号および同第７９２３５３６号を参照されたい。パクリタキセルのアルブミン安定化ナノ粒子製剤である、商品名ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）で販売されている、ｎａｂ－パクリタキセルは、米国および様々な他の国々において、転移性乳がん、膵がんおよび肺がんを処置するために承認された。
本明細書で言及される全ての刊行物、特許、特許出願および公開された特許出願の開示は、これにより全体が参照により本明細書に組み込まれる。
米国特許第５９１６５９６号 米国特許第６５０６４０５号 米国特許第６７４９８６８号 米国特許第６５３７５７９号 米国特許第７８２０７８８号 米国特許第７９２３５３６号
ラパマイシンおよびアルブミンを含有するナノ粒子組成物、医薬組成物、およびエマルジョンが、このようなナノ粒子組成物、医薬組成物、およびエマルジョンの商用バッチと共に、本明細書に記載されている。このようなナノ粒子組成物、医薬組成物、およびエマルジョンを調製する方法、ならびにこのようなナノ粒子組成物、医薬組成物（例えば、がんを処置するためのものを含む）、およびエマルジョンを使用する方法も記載されている。さらに、ヒト個体において用いるための医薬組成物の適合性を評価する方法、ならびにヒト個体における使用に適していると同定された医薬組成物（およびこのような医薬組成物の商用バッチ）を処理する方法が本明細書に記載されている。
本明細書に記載のパラメータなどのナノ粒子組成物のパラメータは、組成物の製造中の一貫性を保証するために用いられ得る。ナノ粒子は、がん治療において有効性を有することが知られている薬物であるラパマイシンを含有し、薬物の予測可能な放出が信頼できる処置にとって重要である。一貫して製造されたナノ粒子は、一貫した薬物放出プロファイルを有すると予測される。商用バッチ製造中のスケールアップなどの製造プロトコルの変化は、ナノ粒子組成物の物理的および機能的パラメータの変化をもたらすおそれがある。商用バッチについて決定されている物理的および機能的パラメータを有する、ナノ粒子組成物の商用バッチおよびナノ粒子組成物の商用バッチを製造するために使用されるエマルジョンの商用バッチが本明細書に記載されている。
本明細書に記載のナノ粒子組成物は、（ａ）ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミンおよびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み得る。いくつかの実施形態では、ナノ粒子が、ラパマイシンを含むコアおよびアルブミンを含むコーティングを含む。
ナノ粒子組成物、またはこのようなナノ粒子組成物の商用バッチにおいて、モノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、またはポリマーアルブミンの形態である組成物中のアルブミンの割合を、組成物を多角度光散乱（ＭＡＬＳ）検出器が一体となったセイライン移動相を用いたサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）に供して測定すると、組成物中のアルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態であり、組成物中のアルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態であり、そして、組成物中のアルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミンの形態である。組成物のナノ粒子部分において、モノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、またはポリマーアルブミンの形態であるナノ粒子部分中のアルブミンの割合を、非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し、ナノ粒子をセイラインに再懸濁し、再懸濁したナノ粒子を多角度光散乱（ＭＡＬＳ）検出器が一体となったセイライン移動相を用いたサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）に供して測定すると、ナノ粒子部分中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子部分中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子部分中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミンの形態である。組成物の非ナノ粒子部分において、モノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、またはポリマーアルブミンの形態である非ナノ粒子部分中のアルブミンの割合を、非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し、非ナノ粒子部分を多角度光散乱（ＭＡＬＳ）検出器が一体となったセイライン移動相を用いたサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）に供して測定すると、非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態であり、非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態であり、非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミンの形態である。ナノ粒子組成物は、組成物中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計の３重量％未満がｓｅｃｏ－ラパマイシンの形態であることをさらに特徴とし得る。
ナノ粒子組成物またはナノ粒子組成物の商用バッチの別の特性評価においては、オリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの形態であるナノ粒子部分中のアルブミンの割合を、非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し、ナノ粒子を溶解し、溶解したナノ粒子をサイズ排除クロマトグラフィーに供して測定すると、ナノ粒子部分中のアルブミンの約４２％～約６０％がオリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの形態である。オリゴマーアルブミンの形態であるナノ粒子部分中のアルブミンの割合を、非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し、ナノ粒子を溶解し、溶解したナノ粒子をサイズ排除クロマトグラフィーに供して測定すると、ナノ粒子部分中のアルブミンの約１％～約４．５％がオリゴマーアルブミンの形態である。モノマーアルブミンまたはダイマーアルブミンの形態であるナノ粒子部分中のアルブミンの割合を、非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し、ナノ粒子を溶解し、溶解したナノ粒子をサイズ排除クロマトグラフィーに供して測定すると、ナノ粒子部分中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態であるか、またはナノ粒子部分中のアルブミンの約５％～約１６％がダイマーアルブミンの形態である。非ナノ粒子部分については、モノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、オリゴマーアルブミン、および／またはオリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの形態である非ナノ粒子部分中のアルブミンの割合を、非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し、非ナノ粒子部分をサイズ排除クロマトグラフィーに供して測定すると、非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態であり、非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態であり、非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約４％がオリゴマーアルブミンの形態であり、および／または非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約３％がオリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの形態である。全体として組成物において、組成物中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、オリゴマーアルブミン、および／またはオリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの割合を、組成物をサイズ排除クロマトグラフィーに供して測定すると、組成物中の全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態であり、組成物中の全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態であり、組成物中の全アルブミンの約０．３％～約３％がオリゴマーアルブミンの形態であり、および／または組成物中の全アルブミンの約２％～約７％がオリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの形態である。ナノ粒子組成物は、組成物中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計の３重量％未満がｓｅｃｏ－ラパマイシンの形態であることをさらに特徴とし得る。
ナノ粒子組成物のいくつかの実施形態では、ナノ粒子部分中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子部分中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子部分中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ポリマーアルブミン、ダイマーアルブミン、またはモノマーアルブミンの割合は、サイズ排除クロマトグラフィーを用いて測定される。
ナノ粒子組成物のいくつかの実施形態では、ナノ粒子の体積加重平均粒径（ｖｏｌｕｍｅ－ｗｅｉｇｈｔｅｄ ｍｅａｎ ｐａｒｔｉｃｌｅ ｓｉｚｅ）が約２００ｎｍ以下である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子の体積加重平均粒径が約５０ｎｍ～約２００ｎｍである。いくつかの実施形態では、ナノ粒子のＺ平均粒径が約２００ｎｍ以下である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子のＺ平均粒径が約５０ｎｍ～約２００ｎｍである。
ナノ粒子組成物のいくつかの実施形態では、ナノ粒子の多分散指数が０．２未満である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子の多分散指数が約０．０３～約０．２である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子の粒径分布の範囲（（Ｄｖ９５－Ｄｖ５）／Ｄｖ５０）が約０．８～約１．２である。
ナノ粒子組成物のいくつかの実施形態では、ナノ粒子部分中のアルブミンの重量％が約２５％～約４５％である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子部分中のラパマイシンの重量％が約５５％～約７５％である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子部分中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１：４である。
ナノ粒子組成物のいくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。
いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。
ナノ粒子組成物のいくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が粉末などの乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子が乾燥組成物から再懸濁されていた。
ナノ粒子組成物のいくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある組成物中のアルブミンの濃度が約３０ｍｇ／Ｌ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある組成物中のラパマイシンの濃度が約２０μｇ／ｍＬ～約５５μｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、ナノ粒子部分中にある組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬである。
ナノ粒子組成物のいくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。
ナノ粒子組成物のいくつかの実施形態では、組成物が２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃で少なくとも２４時間安定である。
ナノ粒子組成物のいくつかの実施形態では、組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む。いくつかの実施形態では、組成物がｔｅｒｔ－ブタノールを含む。いくつかの実施形態では、組成物が５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。いくつかの実施形態では、組成物がクロロホルムを含む。
ナノ粒子組成物のいくつかの実施形態では、ナノ粒子のゼータ電位が約－２５ｍＶ～約－５０ｍＶである。
ナノ粒子組成物のいくつかの実施形態では、組成物は、Ｘ線回折によって組成物の凍結乾燥形態の結晶化度を測定することによって決定されるアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子は、組成物からナノ粒子を分離し、分離したナノ粒子を凍結乾燥し、Ｘ線回折によって、分離および凍結乾燥したナノ粒子の結晶化度を測定することによって決定されるアモルファス形態を有する。
ナノ粒子組成物のいくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンは、ラマン分光法、偏光顕微鏡法、示差走査熱量測定（ＤＳＣ）、変調示差走査熱量測定（ｍＤＳＣ）、フーリエ変換赤外（ＦＴＩＲ）分光法、または核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法によって決定されるアモルファス形態を有する。
ナノ粒子組成物のいくつかの実施形態では、ナノ粒子部分中のラパマイシンのビニル鎖がナノ粒子中のアルブミンと相互作用する。
ナノ粒子組成物のいくつかの実施形態では、ナノ粒子の少なくとも一部が非球状である。いくつかの実施形態では、組成物中のナノ粒子の少なくとも２０％が非球状である。
ナノ粒子組成物のいくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は、ナノ粒子中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計と比較して、ナノ粒子中に約３重量％未満のｓｅｃｏ－ラパマイシンを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、ナノ粒子中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計と比較して、ナノ粒子中に約０．２重量％超のｓｅｃｏ－ラパマイシンを含む。
ナノ粒子組成物のいくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中のラパマイシンの約３％以下は遊離ラパマイシンである。
ナノ粒子組成物のいくつかの実施形態では、アルブミンはヒトアルブミンである。
ナノ粒子組成物のいくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は無菌である。
ナノ粒子組成物のいくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は濾過によって滅菌されている。
ナノ粒子組成物のいくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、密封容器は密封バイアルまたは密封バッグである。
ナノ粒子組成物のいくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は医薬組成物である。
クロロホルムおよびｔｅｒｔ－ブタノールを含む有機溶媒に溶解したラパマイシンを含むナノ液滴（ｎａｎｏｄｒｏｐｌｅｔ）を含む分散有機相と、アルブミンを含む連続水相とを含むエマルジョン（例えば、商用バッチのエマルジョン）も本明細書に記載されている。
エマルジョンのいくつかの実施形態では、有機溶媒は、約１０体積％～約５０体積％のｔｅｒｔ－ブタノールを含む。いくつかの実施形態では、有機溶媒は、約５０体積％～約９０体積％のクロロホルムを含む。いくつかの実施形態では、有機溶媒は約１：１～約９：１の体積比のクロロホルムおよびｔｅｒｔ－ブタノールを含む。
エマルジョンのいくつかの実施形態では、有機相中のラパマイシンの濃度は約２０ｍｇ／ｍＬ～約５００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、エマルジョン中のラパマイシンの濃度は約２ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、水相中のアルブミンの濃度は約１０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、エマルジョン中のアルブミンの濃度は約８ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬである。
エマルジョンのいくつかの実施形態では、エマルジョン中の有機相の相分率は約１％～約２０％である。
エマルジョンのいくつかの実施形態では、ナノ液滴は約２００ｎｍ以下のＺ平均粒径を有する。いくつかの実施形態では、ナノ液滴は約５０ｎｍ～約２００ｎｍのＺ平均粒径を有する。
エマルジョンのいくつかの実施形態では、ナノ液滴のＺ平均粒径は、エマルジョンを４℃で約４時間保存した後に３０％以上増大しない。
エマルジョンのいくつかの実施形態では、アルブミンはヒトアルブミンである。
ナノ粒子懸濁液を調製する方法も本明細書に記載されている。本方法は、クロロホルムおよびｔｅｒｔ－ブタノールを含む有機溶媒に溶解したラパマイシンを含むナノ液滴を含む分散有機相と、アルブミンを含む連続水相とを含むエマルジョンから有機溶媒を除去してナノ粒子懸濁液を調製することを含み得る。いくつかの実施形態では、有機溶媒がワイプドフィルムエバポレーターまたはロータリーエバポレーターを用いて除去される。エバポレーターは連続エバポレーターまたはバッチエバポレーターであり得る。連続エバポレーターは、供給流および生成物流が連続的であり、これらの濃度が、供給流への一貫した入力により一般的に一定のままであるエバポレーターである。バッチエバポレーターは、供給流および生成物流が不連続であるエバポレーターである。いくつかの実施形態では、有機溶媒が連続エバポレーターを用いて除去される。いくつかの実施形態では、有機溶媒がバッチエバポレーターを用いて除去される。いくつかの実施形態では、本方法が、有機相および水相をホモジナイズすることによってエマルジョンを形成することをさらに含む。
ナノ粒子懸濁液を調製するいくつかの実施形態では、有機溶媒は約１０体積％～約５０体積％のｔｅｒｔ－ブタノールを含む。いくつかの実施形態では、有機溶媒は約５０体積％～約９０体積％のクロロホルムを含む。いくつかの実施形態では、有機溶媒は約１：１～約９：１の体積比のクロロホルムおよびｔｅｒｔ－ブタノールを含む。いくつかの実施形態では、有機相中のラパマイシンの濃度は約２０ｍｇ／ｍＬ～約５００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、エマルジョン中のラパマイシンの濃度は約２ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、水相中のアルブミンの濃度は約１０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、エマルジョン中のアルブミンの濃度は約８ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、エマルジョン中の有機相の相分率は約１％～約２０％である。いくつかの実施形態では、ナノ液滴は約２００ｎｍ以下のＺ平均粒径を有する。いくつかの実施形態では、ナノ液滴は約５０ｎｍ～約２００ｎｍのＺ平均粒径を有する。いくつかの実施形態では、アルブミンはヒトアルブミンである。
ナノ粒子懸濁液を調製するいくつかの実施形態では、有機溶媒を除去する前に、エマルジョンは約２℃～約８℃で保存される。いくつかの実施形態では、エマルジョンは約４時間または約２４時間保存される。
ナノ粒子懸濁液を調製するいくつかの実施形態では、本方法は、エマルジョンを形成する前に、有機相、水相、またはその両方を濾過することをさらに含む。
ナノ粒子懸濁液を調製するいくつかの実施形態では、有機相および水相は高圧ホモジナイザーを用いてホモジナイズされる。
ナノ粒子懸濁液を調製するいくつかの実施形態では、本方法は、アルブミンを含む溶液をナノ粒子懸濁液に添加することをさらに含む。いくつかの実施形態では、アルブミンを含む溶液を添加することにより、ナノ粒子懸濁液中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１の間に調整される。
ナノ粒子懸濁液を調製するいくつかの実施形態では、本方法は、ナノ粒子懸濁液を濾過することをさらに含む。
ナノ粒子懸濁液を調製するいくつかの実施形態では、本方法は、ナノ粒子懸濁液を凍結乾燥することをさらに含む。ナノ粒子懸濁液を調製するいくつかの実施形態では、本方法が、ナノ粒子懸濁液を１つまたは複数のバイアルに添加することをさらに含む。いくつかの実施形態では、本方法が、ナノ粒子懸濁液を１つまたは複数のバイアルに添加した後に、ナノ粒子懸濁液を凍結乾燥することを含む。
ヒト個体における医学的使用のための、（ａ）ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミンおよびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む医薬組成物の適合性を評価する方法であって、医薬組成物についての品質管理パラメータを測定すること；およびヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含み、品質管理閾値内にある測定された品質管理パラメータが、医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、方法も本明細書に記載されている。いくつかの実施形態では、本方法は、非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離することをさらに含み、品質管理パラメータがナノ粒子または非ナノ粒子部分についての品質管理パラメータを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子は、ラパマイシンを含むコアおよびアルブミンを含むコーティングを含む。品質管理パラメータは、例えば、本明細書に記載の対応する方法によって評価される、ナノ粒子組成物について本明細書に記載の複数のパラメータのいずれかまたは組合せであり得る。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは、ナノ粒子部分中の全アルブミンのナノ粒子部分中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％を含み；ナノ粒子部分中の全アルブミンのナノ粒子部分中のモノマーアルブミン形態のアルブミンの重量％が約７０％～約８５％であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは、ナノ粒子部分中の全アルブミンのナノ粒子部分中のポリマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％を含み；ナノ粒子部分中の全アルブミンのナノ粒子部分中のポリマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％が約５％～約１５％であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは、ナノ粒子部分中の全アルブミンのナノ粒子部分中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％を含み；ナノ粒子部分中の全アルブミンのナノ粒子部分中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％が約９％～約２０％であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは、非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のポリマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％を含み；非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のポリマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％が約０．５％～約５％であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは、非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％を含み；非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％が約８０％～約９５％であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは、非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％を含み；非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％が約４％～約１５％であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは、組成物中の全アルブミンの組成物中のポリマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％を含み；組成物中の全アルブミンの組成物中のポリマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％が約０．５％～約５％であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは、組成物中の全アルブミンの組成物中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％を含み；組成物中の全アルブミンの組成物中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％が約８０％～約９５％であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは、組成物中の全アルブミンの組成物中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％を含み；組成物中の全アルブミンの組成物中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％が約４％～約１５％であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、ポリマーアルブミン、ダイマーアルブミン、またはモノマーアルブミンの割合は、サイズ排除クロマトグラフィーを用いて測定される。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは、ナノ粒子の体積加重平均粒径を含み；ナノ粒子の体積加重平均粒径が約２００ｎｍ以下であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは、ナノ粒子の体積加重平均粒径を含み；ナノ粒子の体積加重平均粒径が約５０ｎｍ～約２００ｎｍであることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは、ナノ粒子のＺ平均粒径を含み；ナノ粒子のＺ平均粒径が約２００ｎｍ以下であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは、ナノ粒子のＺ平均粒径を含み；Ｚ平均粒径が約５０ｎｍ～約２００ｎｍであることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは、ナノ粒子の多分散指数を含み；ナノ粒子の多分散指数が０．３未満であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは、ナノ粒子の多分散指数を含み；ナノ粒子の多分散指数が約０．０３～約０．３であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは、ナノ粒子の粒径分布の範囲（（Ｄｖ９５－Ｄｖ５）／Ｄｖ５０）を含み；ナノ粒子の粒径分布の範囲が約１．２以下であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは、ナノ粒子部分中のアルブミンの重量％を含み；ナノ粒子部分中のアルブミンの重量％が約２５％～約４５％であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは、ナノ粒子部分中のラパマイシンの重量％を含み；ナノ粒子部分中のラパマイシンの重量％が約５５％～約７５％であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは、ナノ粒子部分中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比を含み；ナノ粒子部分中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１：４であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比を含み；組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは、非ナノ粒子部分の組成物中のアルブミンの割合を含み；非ナノ粒子部分の組成物中のアルブミンの割合が約９５％以上であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは、ナノ粒子部分の組成物中のラパマイシンの割合を含み；ナノ粒子部分の組成物中のラパマイシンの割合が約９８％以上であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、医薬組成物は、ナノ粒子懸濁液である。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、医薬組成物は、粉末などの乾燥ナノ粒子組成物から再構成される。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは、組成物中のアルブミンの濃度を含み；組成物中のアルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬであることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは、非ナノ粒子部分の組成物中のアルブミンの濃度を含み；非ナノ粒子部分の組成物中のアルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬであることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは、ナノ粒子部分の組成物中のアルブミンの濃度を含み；ナノ粒子部分の組成物中のアルブミンの濃度が約１．８ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬであることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは、組成物中のラパマイシンの濃度を含み；組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬであることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは、非ナノ粒子部分の組成物中のラパマイシンの濃度を含み；非ナノ粒子部分の組成物中のラパマイシンの濃度が約２０μｇ／ｍＬ～約５５μｇ／ｍＬであることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは、ナノ粒子部分の組成物中のラパマイシンの濃度を含み；ナノ粒子部分の組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬであることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは、組成物の重量オスモル濃度を含み；組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯＳｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯＳｍ／ｋｇであることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは、組成物の粘度を含み；組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰであることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは、組成物の安定性を含み；組成物が２５℃で少なくとも２４時間安定であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは、組成物の安定性を含み；組成物が４℃で少なくとも２４時間安定であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは、組成物のｐＨを含み；組成物のｐＨが約６．０～約７．５であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、組成物はｔｅｒｔ－ブタノールを用いて調製され、品質管理パラメータはｔｅｒｔ－ブタノールの濃度を含み；ｔｅｒｔ－ブタノールの濃度が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールであることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、組成物はクロロホルムを用いて調製され、品質管理パラメータはクロロホルムの濃度を含み；クロロホルムの濃度が５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムであることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータはナノ粒子のゼータ電位を含み；ナノ粒子のゼータ電位が約－２５ｍＶ～約－５０ｍＶであることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは組成物の形態を含み、形態がＸ線回折によって組成物の凍結乾燥形態の結晶化度を測定することによって測定され；組成物のアモルファス形態が医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは組成物の形態を含み、形態が、組成物からナノ粒子を分離し、分離したナノ粒子を凍結乾燥し、Ｘ線回折によって、分離および凍結乾燥したナノ粒子の結晶化度を測定することによって測定され；組成物のアモルファス形態が医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは組成物の形態を含み、形態がラマン分光法、示差走査熱量測定（ＤＳＣ）、変調示差走査熱量測定（ｍＤＳＣ）、フーリエ変換赤外（ＦＴＩＲ）分光法、または核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法によって測定され；組成物のアモルファス形態が医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータはナノ粒子部分中のラパマイシンのビニル鎖とナノ粒子部分中のアルブミンの相互作用を含み；ナノ粒子部分中のラパマイシンのビニル鎖とナノ粒子部分中のアルブミンとの間の同定される相互作用が医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは非球状であるナノ粒子の割合を含み；非球状としてのナノ粒子の少なくとも一部の同定が医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは非球状であるナノ粒子の割合を含み；非球状としてのナノ粒子の少なくとも２０％の同定が医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータはナノ粒子部分中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計と比較したｓｅｃｏ－ラパマイシンの重量％を含み；ナノ粒子部分中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計と比較したｓｅｃｏ－ラパマイシンの重量％が２．５％未満のｓｅｃｏ－ラパマイシンであることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、品質管理パラメータは遊離ラパマイシンである医薬組成物中のラパマイシンの割合を含み；遊離ラパマイシンである医薬組成物中のラパマイシンの割合が３％未満であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。
医薬組成物の適合性を評価するいくつかの実施形態では、アルブミンはヒトアルブミンである。
（ａ）ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミンおよびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む医薬組成物の商用バッチを発売する方法であって、商用バッチの試料を使用して、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することと、医薬組成物が医学的使用に適している場合、商用バッチを発売することとを含む方法も本明細書で提供される。
（ａ）ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミンおよびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む医薬組成物の試料を処理して、ヒト個体における医学的使用に試料が適していると確認する方法であって、商用バッチから試料を得ることと；商用バッチの試料を用いて、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含む方法が本明細書でさらに提供される。
発売用の、（ａ）ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミンおよびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む医薬組成物を調製する方法であって、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することと；該医薬組成物をヒト個体における医学的使用に適していると同定することと；発売用の医薬組成物をパッケージングすることとを含む方法も記載されている。いくつかの実施形態では、医薬組成物をパッケージングすることが医薬組成物を凍結乾燥することを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物をパッケージングすることが医薬組成物を容器に充填することを含む。いくつかの実施形態では、本方法が容器を密封することを含む。
図１は、ロット＃１１（左上）、ロット＃１（右上）、ロット＃３（中央左）、ヒトアルブミン単独（中央右）、またはロット＃２（下）の５２，０００倍の倍率（０．２１ｎｍ／ピクセル）でのＣｒｙｏ－ＴＥＭ画像を示す。
図２は、不均一な内部密度を有する不規則な形状の粒子（下矢印）、均一な密度を有する球状粒子（左上矢印）、および小さな円形状の粒子（右上矢印）が観察されたロット＃１１の２１，０００倍の倍率でのＣｒｙｏ－ＴＥＭ画像を示す。
図３は、不均一な内部密度を有する不規則な形状の粒子（上矢印）、均一な密度を有する球状粒子（下矢印）、および小さな円形状の粒子（中央矢印）が観察されたロット＃１の２１，０００倍の倍率でのＣｒｙｏ－ＴＥＭ画像を示す。
図４は、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）で測定したラパマイシンおよびアルブミンを含む医薬組成物（５℃で１２カ月保存した後のロット＃１）の代表的なクロマトグラフを示す。モノマー、ダイマー、ポリマー、およびオリゴマーに対応するピーク（これは、好適な技術、例えば質量分析法によって同定することができる）がクロマトグラフで示される。
図５は、ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む医薬組成物の再構成された懸濁液からのラパマイシン濃度の関数としての光散乱強度（ｋｃｐｓ）を示す。懸濁液がラパマイシンの溶解度を下回る濃度に希釈された場合、ナノ粒子は完全に崩壊し、溶解した（グラフ上の左の７～８個のデータ点を参照のこと）。しかし、懸濁液がラパマイシン溶解度を上回る濃度に希釈された場合、ナノ粒子が部分的にのみ崩壊し、溶解し、光散乱が観察された（グラフ上の右の４～５個のデータ点を参照のこと）。光散乱強度は、ラパマイシンの溶解点（０．９％セイライン溶液中１６．１±１．８μｇ／ｍｌと計算される）を上回るラパマイシン濃度の増加に伴って直線的に増加する。
図６は、５μｇ／ｍｌ（上線）または２５μｇ／ｍｌ（下線）のラパマイシン濃度で、ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む医薬組成物（ロット＃２；再構成する前に５℃で３２カ月保存された）の再構成された懸濁液の溶解プロファイルを示す。
図７は、５μｇ／ｍｌ（上線）または２５μｇ／ｍｌ（下線）のラパマイシン濃度で、ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む医薬組成物（ロット＃２；再構成する前に２５℃／６０％ＲＨで３２カ月間保存された）の再構成された懸濁液の溶解プロファイルを示す。
図８は、５μｇ／ｍｌ（上線）または２５μｇ／ｍｌ（下線）のラパマイシン濃度で、ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む医薬組成物（ロット＃４）の再構成された懸濁液の溶解プロファイルを示す。
図９は、ラパマイシンナノ粒子医薬品中の全ヒトアルブミンのオリゴマープロファイルのＳＥＣ－ＵＶクロマトグラムを示す。「ポリマー」と表示されたピークはオリゴマー以外のアルブミンポリマーに対応する。
図１０は、ラパマイシンナノ粒子医薬品中のヒトアルブミンの非ナノ粒子部分のオリゴマープロファイルのＳＥＣ－ＵＶクロマトグラムを示す。「ポリマー」と表示されたピークはオリゴマー以外のアルブミンポリマーに対応する。
図１１は、ラパマイシンナノ粒子医薬品中のヒトアルブミンのナノ粒子部分のオリゴマープロファイルのＳＥＣ－ＵＶクロマトグラムを示す。「ポリマー」と表示されたピークはオリゴマー以外のアルブミンポリマーに対応する。
アルブミンおよびラパマイシンを含むナノ粒子組成物（医薬組成物など）、またはナノ粒子組成物の商用バッチが本明細書に記載されている。ナノ粒子は、ナノ粒子中で互いに会合したアルブミンおよびラパマイシンを含む。例えば、ナノ粒子は、アルブミンを含むコーティング、およびラパマイシンを含むコアを含み得る。組成物は、ナノ粒子部分内に含まれないアルブミンおよびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分をさらに含み得る。すなわち、組成物は、組成物のナノ粒子部分中のナノ粒子結合アルブミンおよびナノ粒子結合ラパマイシンと、組成物の非ナノ粒子部分中の非ナノ粒子アルブミンおよび非ナノ粒子ラパマイシンとを含み得る。本明細書で使用される場合、「ナノ粒子中」は、「ナノ粒子部分中」と同義的に使用される。
有機溶媒と、アルブミンを含有する連続水相に分散したラパマイシンとを含有する有機相ナノ液滴を含む安定なエマルジョンが本明細書にさらに記載されている。エマルジョンは、例えば、本明細書に記載の製造方法に従って、エマルジョンから有機溶媒を除去することによってナノ粒子組成物を製造するために使用され得る。
さらに、医薬組成物がヒト個体における医学的使用に適していることを保証するために使用され得る、医薬製剤のための品質管理プロセスが本明細書に記載されている。例えば、医薬組成物を、医薬組成物の商用バッチが発売される前に、品質管理プロセスに供することができ、これが医薬組成物の安全性および有効性を保証するのに役立つ。このプロセスは、組成物の品質管理パラメータ（すなわち、医学的使用のためのその適合性を示す、組成物の明確な特徴）を測定することと、測定された品質管理パラメータを品質管理閾値と比較することとを含むことができる。測定されたパラメータが閾値内にある場合、この比較は、医薬組成物がヒト個体における医学的使用に適していることを示す。
本明細書に記載のナノ粒子組成物（医薬組成物など）、またはナノ粒子組成物（医薬組成物など）の商用バッチは、以下のいずれか１つまたは複数（任意の組合せ）についての明確な特徴を有し得る：（１）ナノ粒子と（例えばその中に）会合したアルブミンのアルブミンモノマー、ダイマー、オリゴマー、および／またはポリマー（またはオリゴマー以外のポリマー）の割合などの、ナノ粒子と（例えばその中に）会合したアルブミンのオリゴマー状態；（２）組成物の非ナノ粒子部分と（例えばその中に）会合したアルブミンのアルブミンモノマー、ダイマー、オリゴマー、および／またはポリマー（またはオリゴマー以外のポリマー）の割合などの、組成物の非ナノ粒子部分と（例えばその中に）会合したアルブミンのオリゴマー状態；（３）組成物中の全アルブミンのアルブミンモノマー、ダイマー、オリゴマー、および／またはポリマー（またはオリゴマー以外のポリマー）の割合などの、組成物中の全アルブミンのオリゴマー状態；（４）平均粒径、多分散指数、および／または粒径分布などの、ナノ粒子の粒径プロファイル；（５）アルブミンであるナノ粒子の割合（例えば、重量％）および／またはラパマイシンであるナノ粒子の割合（例えば、重量％）；（６）ナノ粒子中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比；（７）組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比；（８）組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比；（９）組成物中の全アルブミンの全ラパマイシンに対する重量比；（１０）組成物中の全ラパマイシンと比較したナノ粒子（または組成物の非ナノ粒子部分）中にあるラパマイシンの割合（例えば、重量％）；（１１）組成物中の全アルブミンと比較した非ナノ粒子部分中（またはナノ粒子中）にあるアルブミンの割合（例えば、重量％）；（１２）組成物中のアルブミンの濃度；（１３）組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの濃度；（１４）ナノ粒子と（例えばその中に）会合した組成物中のアルブミンの濃度；（１５）組成物中のラパマイシンの濃度；（１６）組成物の非ナノ粒子部分中のラパマイシンの濃度；（１７）ナノ粒子と（例えばその中に）会合した組成物中のラパマイシンの濃度；（１８）組成物の重量オスモル濃度；（１９）組成物の粘度；（２０）組成物のｐＨ；（２１）組成物中のナノ粒子の安定性；（２２）組成物中の残留溶媒の量；（２３）組成物中のナノ粒子のゼータ電位；（２４）ナノ粒子中のラパマイシンの結晶状態；（２５）形状、真球度、コーティングの厚さ、および／または表面対体積比などのナノ粒子の粒子形態；（２６）重量による、ｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計と比較した、ナノ粒子中のｓｅｃｏ－ラパマイシンの重量％；（２７）組成物中のアルブミン安定剤（カプリル酸誘導体、例えばカプリル酸ナトリウムおよび／またはトリプトファン誘導体、例えばＮ－アセチルトリプトファネートなど）の存在、割合、または濃度；（２８）濾過後のラパマイシンの回収率；（２９）ナノ粒子のインビトロ（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）放出速度論；および／または（３０）組成物の非ナノ粒子部分中にあると同時にアルブミンに結合していない、組成物中の全ラパマイシンの割合。上に論じられる物理化学的パラメータは、アルブミンベースのラパマイシンナノ粒子組成物（医薬組成物など）の薬物放出およびデリバリーに影響を及ぼすので、組成物に特有の特性を構成し得る。
本明細書に記載のナノ粒子組成物（医薬組成物など）、またはナノ粒子組成物（医薬組成物など）の商用バッチは、以下のいずれか１つまたは複数（任意の組合せ）についての明確な特徴を有し得る：（１）ナノ粒子と（例えばその中に）会合したアルブミンのアルブミンモノマー、ダイマー、および／またはポリマー（例えばトリマー）の割合などの、ナノ粒子と（例えばその中に）会合したアルブミンのオリゴマー状態；（２）組成物の非ナノ粒子部分と（例えばその中に）会合したアルブミンのアルブミンモノマー、ダイマー、および／またはトリマーの割合などの、組成物の非ナノ粒子部分と（例えばその中に）会合したアルブミンのオリゴマー状態；（３）組成物中の全アルブミンのアルブミンモノマー、ダイマー、および／またはトリマーの割合などの、組成物中の全アルブミンのオリゴマー状態；（４）平均粒径、多分散指数、および／または粒径分布などの、ナノ粒子の粒径プロファイル；（５）アルブミンであるナノ粒子の割合（例えば、重量％）および／またはラパマイシンであるナノ粒子の割合（例えば、重量％）；（６）ナノ粒子中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比；（７）組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比；（８）組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比；（９）組成物中の全アルブミンの全ラパマイシンに対する重量比；（１０）組成物中の全ラパマイシンと比較したナノ粒子（または組成物の非ナノ粒子部分）中にあるラパマイシンの割合（例えば、重量％）；（１１）組成物中の全アルブミンと比較した非ナノ粒子部分中（またはナノ粒子中）にあるアルブミンの割合（例えば、重量％）；（１２）組成物中のアルブミンの濃度；（１３）組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの濃度；（１４）ナノ粒子と（例えばその中に）会合した組成物中のアルブミンの濃度；（１５）組成物中のラパマイシンの濃度；（１６）組成物の非ナノ粒子部分中のラパマイシンの濃度；（１７）ナノ粒子と（例えばその中に）会合した組成物中のラパマイシンの濃度；（１８）組成物の重量オスモル濃度；（１９）組成物の粘度；（２０）組成物のｐＨ；（２１）組成物中のナノ粒子の安定性；（２２）組成物中の残留溶媒の量；（２３）組成物中のナノ粒子のゼータ電位；（２４）ナノ粒子中のラパマイシンの結晶状態；（２５）形状、真球度、コーティングの厚さ、および／または表面対体積比などのナノ粒子の粒子形態；（２６）重量による、ｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計と比較した、ナノ粒子中のｓｅｃｏ－ラパマイシンの重量％；（２７）組成物中のアルブミン安定剤（カプリル酸誘導体、例えばカプリル酸ナトリウムおよび／またはトリプトファン誘導体、例えばＮ－アセチルトリプトファネートなど）の存在、割合、または濃度；（２８）濾過後のラパマイシンの回収率；（２９）ナノ粒子のインビトロ放出速度論；および／または（３０）組成物の非ナノ粒子部分中にあると同時にアルブミンに結合していない、組成物中の全ラパマイシンの割合。上に論じられる物理化学的パラメータは、アルブミンベースのラパマイシンナノ粒子組成物（医薬組成物など）の薬物放出およびデリバリーに影響を及ぼすので、組成物に特有の特性を構成し得る。
本明細書に記載のエマルジョン（商用バッチにおけるエマルジョンなど）は、有機溶媒（クロロホルムおよび／またはｔｅｒｔ－ブタノールなど）と、アルブミンを含有する連続水相に分散したラパマイシンとを含有する有機相ナノ液滴を含む。このようなエマルジョンは、以下のいずれか１つまたは複数（任意の組合せ）についての明確な特徴を有し得る：（１）有機相中の有機溶媒混合物中の所与の溶媒の割合（例えば、体積％）；（２）有機相中の有機溶媒混合物中の２種以上の溶媒の相対比；（３）有機相中のラパマイシンの濃度；（４）エマルジョン中のラパマイシンの濃度；（５）エマルジョンの水相中のアルブミンの濃度；（６）エマルジョン中のアルブミンの濃度；（７）エマルジョン中の有機相の相分率；および／または（８）平均粒径、多分散指数、および／または粒径分布などの、ナノ液滴の粒径プロファイル。
本明細書に開示される、組成物（医薬組成物など）、またはナノ粒子組成物（医薬組成物など）の商用バッチは、がんなどの様々な疾患を処置するのに有用である。したがって、がんを含む、疾患を処置するためにこのような組成物（医薬組成物など）を使用する方法が本明細書でさらに提供される。本明細書に記載のおよび本明細書に記載の方法に使用するための、組成物（医薬組成物など）を含むキット、商用バッチ、薬、および剤形も提供される。
本明細書で提供されるある特定の例示的な実施形態は医薬組成物を開示する。これらが例示的な組成物であり、これらの説明が、これらの例示的な実施形態で定義される特徴のいずれかを有する組成物などの、本明細書で提供される本発明の他の組成物に等しく適用され、これらの組成物を説明することが理解されるべきである。
本出願の全体を通して、アルブミンベースのラパマイシンナノ粒子組成物の特徴および特性が記載および定義される。これらの特徴および特性は、ある特定の実施形態では、品質管理パラメータとしても記載される。これらの説明の全体を通して、組成物は、組成物の製造されたロットの形態であり得る。ロットの試料（例えば、複数のバイアルを含むロットの単一バイアルなど）の評価を使用して、製造されたロット全体を通した組成物の特徴または特性を評価することができることが理解される。あるいは、いくつかの実施形態では、製造されたロットの複数の試料を評価し、結果を平均してロット全体の特定の特徴または特性を評価することができる。特に指定しない限り、「組成物」、「医薬組成物」、および／または「商用バッチ」などへの言及は、組成物、医薬組成物、商用バッチなどの製造されたロットへの言及を含む。
定義
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、単数形「ａ」、「または」、および「ｔｈｅ」は、文脈上明確に別段の解釈が要求される場合を除いて、複数の指示対象を含む。
本明細書における「約」値またはパラメータへの言及は、その値またはパラメータ自体に対する変動を含む（および記載する）。例えば、「約Ｘ」に言及する記載は、「Ｘ」の記載を含む。さらに、本明細書で使用される「約Ｘ～Ｙ」という用語は、「約Ｘ～約Ｙ」と同じ意味を有する。あるいは、いずれかの一連の数に先行する「約」の使用は、その一連の列挙される数の「約」それぞれを含む。例えば、「約Ｘ、Ｙ、またはＺ」に言及する記載は、「約Ｘ、約Ｙ、または約Ｚ」を記載することを意図している。
「アルブミンダイマー」または「ダイマーアルブミン」は、２つ、および２つのみのアルブミン単位を有するアルブミン種を指す。
「アルブミンモノマー」または「モノマーアルブミン」は、１つ、および１つのみのアルブミン単位を有するアルブミン種を指す。
「アルブミンポリマー」または「ポリマーアルブミン」は、アルブミンモノマーおよびアルブミンダイマーよりも高い分子量を有するアルブミン種を指す。
「アルブミントリマー」または「トリマーアルブミン」は、３つ、および３つのみのアルブミン単位を有するアルブミン種を指す。
「アルブミンオリゴマー」は、アルブミンダイマーに関連するピークと高分子量ポリマーアルブミン種に関連するピークとの間で観察されるＵＶ吸光度ベースのサイズ排除クロマトグラフィーピークに関連する低分子量ポリマーアルブミン種を指す。図９～図１１は、モノマー、ダイマー、オリゴマー、およびポリマー（オリゴマー以外）について標識されたピークを有する例示的なサイズ排除クロマトグラムを示す。
「遊離ラパマイシン」は、ナノ粒子中になく、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンに結合していない組成物中のラパマイシンを記載するために使用される。
「ナノ粒子中」として記載される物質は、任意の配置でナノ粒子の一部である物質を指す。したがって、この物質は、ナノ粒子の表面上にコーティングされていてもよい、ナノ粒子のコア内にあってもよい、もしくはナノ粒子内に包埋されていてもよい、またはこれらの混合物であってもよい。組成物の「非ナノ粒子部分中」にあるとして記載される物質は、「ナノ粒子中」にない組成物中の物質を指す。
「個体」という用語は、哺乳動物を指し、それだけに限らないが、ヒト、ウシ、ウマ、ネコ、イヌ、齧歯類、または霊長類を含む。
「ナノ粒子」という用語は、本明細書において、固体粒子を指すために使用される。「ナノ液滴」という用語は、例えば水中油型または他のエマルジョンの文脈における液体粒子を指すために使用される。
本明細書に記載の態様および実施形態は、態様および実施形態「からなる」、および／または「から本質的になる」を含むと理解される。
組成物中の相対的な割合への言及は組成物中の全ての成分の合わせた全パーセントが合計１００となると仮定することが理解される。組成物中の成分のパーセントが合わせて合計１００になるように、１つまたは複数の成分の相対的な割合を高くまたは低く調節することができ、但し、いずれの特定の成分の割合もその成分について指定される範囲の限界を超えないことがさらに理解される。
アルブミンベースのナノ粒子組成物
本明細書に記載の、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子と、（ｂ）ラパマイシンおよびアルブミンを含む非ナノ粒子部分とを含む。ナノ粒子のラパマイシンおよびアルブミンは、ナノ粒子中で互いに会合している。例えば、ナノ粒子は、ラパマイシンを含むコアを囲む、アルブミンを有するコーティングを含み得る。組成物の非ナノ粒子部分において、ラパマイシンおよびアルブミンは、互いに会合していてもしていなくてもよい（すなわち、ラパマイシンはアルブミンと可逆的結合平衡にあってもよい）が、ナノ粒子を形成する方法で互いに会合していない。ナノ粒子のアルブミンは、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンからさらに区別され得る；例えば、ナノ粒子中のアルブミンのオリゴマープロファイルは、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンのオリゴマープロファイルと異なり得る。
ナノ粒子のアルブミンは、ナノ粒子懸濁液が高濃度のラパマイシンを有し、これにより組成物を、がんなどのある特定の疾患を処置するための医薬組成物として使用することが可能になるように、ナノ粒子のラパマイシンと会合する。製造したナノ粒子（例えば、本明細書に記載の方法を使用して調製され得る）を製剤化、濾過、またはその他の方法で処理して、ヒト個体における医学的使用に適し得る医薬組成物を得ることができる。
本明細書に記載のナノ粒子組成物（医薬組成物など）、またはナノ粒子組成物（医薬組成物など）の商用バッチは、以下のいずれか１つまたは複数（任意の組合せ）についての明確な特徴を有し得る：（１）ナノ粒子と（例えばその中に）会合したアルブミンのアルブミンモノマー、ダイマー、オリゴマー、および／またはポリマー（またはオリゴマー以外のポリマー）の割合などの、ナノ粒子と（例えばその中に）会合したアルブミンのオリゴマー状態；（２）組成物の非ナノ粒子部分と（例えばその中に）会合したアルブミンのアルブミンモノマー、ダイマー、オリゴマー、および／またはポリマー（またはオリゴマー以外のポリマー）の割合などの、組成物の非ナノ粒子部分と（例えばその中に）会合したアルブミンのオリゴマー状態；（３）組成物中の全アルブミンのアルブミンモノマー、ダイマー、オリゴマー、および／またはポリマー（またはオリゴマー以外のポリマー）の割合などの、組成物中の全アルブミンのオリゴマー状態；（４）平均粒径、多分散指数、および／または粒径分布などの、ナノ粒子の粒径プロファイル；（５）アルブミンであるナノ粒子の割合（例えば、重量％）および／またはラパマイシンであるナノ粒子の割合（例えば、重量％）；（６）ナノ粒子中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比；（７）組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比；（８）組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比；（９）組成物中の全アルブミンの全ラパマイシンに対する重量比；（１０）組成物中の全ラパマイシンと比較したナノ粒子（または組成物の非ナノ粒子部分）中にあるラパマイシンの割合（例えば、重量％）；（１１）組成物中の全アルブミンと比較した非ナノ粒子部分中（またはナノ粒子中）にあるアルブミンの割合（例えば、重量％）；（１２）組成物中のアルブミンの濃度；（１３）組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの濃度；（１４）ナノ粒子と（例えばその中に）会合した組成物中のアルブミンの濃度；（１５）組成物中のラパマイシンの濃度；（１６）組成物の非ナノ粒子部分中のラパマイシンの濃度；（１７）ナノ粒子と（例えばその中に）会合した組成物中のラパマイシンの濃度；（１８）組成物の重量オスモル濃度；（１９）組成物の粘度；（２０）組成物のｐＨ；（２１）組成物中のナノ粒子の安定性；（２２）組成物中の残留溶媒の量；（２３）組成物中のナノ粒子のゼータ電位；（２４）ナノ粒子中のラパマイシンの結晶状態；（２５）形状、真球度、コーティングの厚さ、および／または表面対体積比などのナノ粒子の粒子形態；（２６）重量による、ｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計と比較した、ナノ粒子中のｓｅｃｏ－ラパマイシンの重量％；（２７）組成物中のアルブミン安定剤（カプリル酸ナトリウムおよび／またはＮ－アセチルトリプトファネートなど）の存在、割合、または濃度；（２８）濾過後のラパマイシンの回収率；（２９）ナノ粒子のインビトロ放出速度論；および／または（３０）組成物の非ナノ粒子部分中にあると同時にアルブミンに結合していない、組成物中の全ラパマイシンの割合。
本明細書に記載のナノ粒子組成物（医薬組成物など）、またはナノ粒子組成物（医薬組成物など）の商用バッチは、以下のいずれか１つまたは複数（任意の組合せ）についての明確な特徴を有し得る：（１）ナノ粒子と（例えばその中に）会合したアルブミンのアルブミンモノマー、ダイマー、および／またはトリマーの割合などの、ナノ粒子と（例えばその中に）会合したアルブミンのオリゴマー状態；（２）組成物の非ナノ粒子部分と（例えばその中に）会合したアルブミンのアルブミンモノマー、ダイマー、および／またはトリマーの割合などの、組成物の非ナノ粒子部分と（例えばその中に）会合したアルブミンのオリゴマー状態；（３）組成物中の全アルブミンのアルブミンモノマー、ダイマー、および／またはトリマーの割合などの、組成物中の全アルブミンのオリゴマー状態；（４）平均粒径、多分散指数、および／または粒径分布などの、ナノ粒子の粒径プロファイル；（５）アルブミンであるナノ粒子の割合（例えば、重量％）および／またはラパマイシンであるナノ粒子の割合（例えば、重量％）；（６）ナノ粒子中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比；（７）組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比；（８）組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比；（９）組成物中の全アルブミンの全ラパマイシンに対する重量比；（１０）組成物中の全ラパマイシンと比較したナノ粒子（または組成物の非ナノ粒子部分）中にあるラパマイシンの割合（例えば、重量％）；（１１）組成物中の全アルブミンと比較した非ナノ粒子部分中（またはナノ粒子中）にあるアルブミンの割合（例えば、重量％）；（１２）組成物中のアルブミンの濃度；（１３）組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの濃度；（１４）ナノ粒子と（例えばその中に）会合した組成物中のアルブミンの濃度；（１５）組成物中のラパマイシンの濃度；（１６）組成物の非ナノ粒子部分中のラパマイシンの濃度；（１７）ナノ粒子と（例えばその中に）会合した組成物中のラパマイシンの濃度；（１８）組成物の重量オスモル濃度；（１９）組成物の粘度；（２０）組成物のｐＨ；（２１）組成物中のナノ粒子の安定性；（２２）組成物中の残留溶媒の量；（２３）組成物中のナノ粒子のゼータ電位；（２４）ナノ粒子中のラパマイシンの結晶状態；（２５）形状、真球度、コーティングの厚さ、および／または表面対体積比などのナノ粒子の粒子形態；（２６）重量による、ｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計と比較した、ナノ粒子中のｓｅｃｏ－ラパマイシンの重量％；（２７）組成物中のアルブミン安定剤（カプリル酸誘導体、例えばカプリル酸ナトリウムおよび／またはトリプトファン誘導体、例えばＮ－アセチルトリプトファネートなど）の存在、割合、または濃度；（２８）濾過後のラパマイシンの回収率；（２９）ナノ粒子のインビトロ放出速度論；および／または（３０）組成物の非ナノ粒子部分中にあると同時にアルブミンに結合していない、組成物中の全ラパマイシンの割合。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、以下の明確な特徴の１つまたは複数を有する：（１）組成物中の全アルブミンの約８０％～約９５％（または本明細書でさらに提供される）がモノマーアルブミンの形態である；（２）組成物中の全アルブミンの約４％～約１５％（または本明細書でさらに提供される）がダイマーアルブミンの形態である；（３）組成物中の全アルブミンの約０．５％～約５％（または本明細書でさらに提供される）がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である；（４）組成物中の全アルブミンの全ラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１（または本明細書でさらに提供される）である；（５）組成物中の全ラパマイシンの約９０％以上（または本明細書でさらに提供される）がナノ粒子中にある；（６）組成物中の全アルブミンの約９０％以上（または本明細書でさらに提供される）がナノ粒子の非ナノ粒子部分中にある；（７）組成物が約１０μｇ／ｍＬ未満または約１０ｐｐｍ未満（または本明細書でさらに提供される）の濃度のｔｅｒｔ－ブタノールを含む；（８）組成物が約５μｇ／ｍＬ未満または約５ｐｐｍ未満（または本明細書でさらに提供される）の濃度のクロロホルムを含む；（９）組成物がアルブミン安定剤（カプリル酸誘導体、例えばカプリル酸ナトリウムおよび／またはトリプトファン誘導体、例えばＮ－アセチルトリプトファネートなど）を含む；（１０）０．２ミクロンフィルターを用いて組成物を濾過した後、組成物中のラパマイシンの少なくとも約８０％以上（または本明細書でさらに提供される）が回収可能である；（１１）組成物が少なくとも２４時間安定である；および／または（１２）組成物中の全ラパマイシンの約５％未満が組成物の非ナノ粒子部分中にあると同時に組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンに結合していない。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液であり得、ナノ粒子組成物が以下の明確な特徴の１つまたは複数を有し得る（前記の明確な特徴のいずれか１つに加えて、またはその代わりに）：（１）組成物中のアルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（または本明細書でさらに提供される）である；（２）組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬ（または約１ｍｇ／ｍＬ～約７ｍｇ／ｍＬなど、本明細書でさらに提供される）である；（３）組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇ（または本明細書で他に提供される）である；（４）組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰ（または本明細書で他に提供される）である；および／または（５）組成物のｐＨが約６．０～約７．５（または本明細書で他に提供される）である。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは以下の明確な特徴の１つまたは複数を有する：（１）組成物中の全アルブミンの約８０％～約９５％（または本明細書でさらに提供される）がモノマーアルブミンの形態である；（２）組成物中の全アルブミンの約４％～約１５％（または本明細書でさらに提供される）がダイマーアルブミンの形態である；（３）組成物中の全アルブミンの約０．３％～約３％がオリゴマーアルブミンの形態である；（４）組成物中の全アルブミンの約２％～約７％（または本明細書でさらに提供される）がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である；（５）組成物中の全アルブミンの全ラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１（または本明細書でさらに提供される）である；（６）組成物中の全ラパマイシンの約９０％以上（または本明細書でさらに提供される）がナノ粒子中にある；（７）組成物中の全アルブミンの約９０％以上（または本明細書でさらに提供される）がナノ粒子の非ナノ粒子部分中にある；（８）組成物が約１０μｇ／ｍＬ未満または約１０ｐｐｍ未満（または本明細書でさらに提供される）の濃度のｔｅｒｔ－ブタノールを含む；（９）組成物が約５μｇ／ｍＬ未満または約５ｐｐｍ未満（または本明細書でさらに提供される）の濃度のクロロホルムを含む；（１０）組成物がアルブミン安定剤（カプリル酸誘導体、例えばカプリル酸ナトリウムおよび／またはトリプトファン誘導体、例えばＮ－アセチルトリプトファネートなど）を含む；（１１）０．２ミクロンフィルターを用いて組成物を濾過した後、組成物中のラパマイシンの少なくとも約８０％以上（または本明細書でさらに提供される）が回収可能である；（１２）組成物が少なくとも２４時間安定である；および／または（１３）組成物中の全ラパマイシンの約５％未満が組成物の非ナノ粒子部分中にあると同時に、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンに結合していない。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液であり得、ナノ粒子組成物が以下の明確な特徴の１つまたは複数を有し得る（前記の明確な特徴のいずれか１つに加えて、またはその代わりに）：（１）組成物中のアルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（または本明細書でさらに提供される）である；（２）組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬ（または約１ｍｇ／ｍＬ～約７ｍｇ／ｍＬなど、本明細書でさらに提供される）である；（３）組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇ（または本明細書で他に提供される）である；（４）組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰ（または本明細書で他に提供される）である；および／または（５）組成物のｐＨが約６．０～約７．５（または本明細書で他に提供される）である。
いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子、または商用バッチの組成物のナノ粒子が以下の明確な特徴の１つまたは複数を有する：（１）ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％（または本明細書で他に提供される）がアルブミンモノマーの形態である；（２）ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％（または本明細書で他に提供される）がアルブミンダイマーの形態である；（３）ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％（または本明細書で他に提供される）がアルブミンポリマー（またはアルブミントリマー）の形態である；（４）ナノ粒子が約２００ｎｍ以下（または約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど、本明細書で他に提供される）の体積加重平均粒径および／またはＺ平均粒径を有する；（５）ナノ粒子が約０．２未満（または約０．０３～約０．２など、本明細書で他に提供される）の多分散指数を有する；（６）粒径分布の範囲（（Ｄｖ９５－Ｄｖ５）／Ｄｖ５０）が約０．８～約１．２（または本明細書で他に提供される）である；（７）ナノ粒子が約２５重量％～約４５重量％（または本明細書で他に提供される）のアルブミンである；（８）ナノ粒子が約５５重量％～約７５重量％（または本明細書で他に提供される）のラパマイシンである；（９）ナノ粒子中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１：４（または本明細書で他に提供される）である；（１０）組成物中のナノ粒子のゼータ電位が約－２５ｍＶ～約－５０ｍＶ（または本明細書で他に提供される）である；（１１）ナノ粒子がアモルファス形態を有する；（１２）ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する；（１３）ナノ粒子中のラパマイシンのビニル鎖がナノ粒子中のアルブミンと相互作用する；（１４）組成物中のナノ粒子の少なくとも一部（少なくとも２０％など、または本明細書で他に提供される）が非球状である；および／または（１５）ナノ粒子が、ｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計と比較して、約２．５重量％未満のｓｅｃｏ－ラパマイシン（または約０．２重量％～約２．５重量％など、本明細書で他に提供される）を含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液であり得、いくつかの実施形態では、ナノ粒子にあるナノ粒子懸濁液中のアルブミンの濃度が約１．８ｍｇ／ｍＬ～約３ｍｇ／ｍＬ（または本明細書で他に提供される）である。
いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子、または商用バッチの組成物のナノ粒子が以下の明確な特徴の１つまたは複数を有する：（１）ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％（または本明細書で他に提供される）がアルブミンモノマーの形態である；（２）ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％（または本明細書で他に提供される）がアルブミンダイマーの形態である；（３）ナノ粒子中のアルブミンの約１％～約４．５％（または本明細書で他に提供される）がアルブミンオリゴマーの形態である；（４）ナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％（または本明細書で他に提供される）がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である；（５）ナノ粒子が約２００ｎｍ以下（または約５０ｎｍ～約２００ｎｍの間など、本明細書で他に提供される）の体積加重平均粒径および／またはＺ平均粒径を有する；（６）ナノ粒子が約０．２未満（または約０．０３～約０．２の間など、本明細書で他に提供される）の多分散指数を有する；（７）粒径分布の範囲（（Ｄｖ９５～Ｄｖ５）／Ｄｖ５０）が約０．８～約１．２（または本明細書で他に提供される）である；（８）ナノ粒子が約２５重量％～約４５重量％（または本明細書で他に提供される）のアルブミンである；（９）ナノ粒子が約５５重量％～約７５重量％（または本明細書で他に提供される）のラパマイシンである；（１０）ナノ粒子中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１：４（または本明細書で他に提供される）である；（１１）組成物中のナノ粒子のゼータ電位が約－２５ｍＶ～約－５０ｍＶ（または本明細書で他に提供される）である；（１２）ナノ粒子がアモルファス形態を有する；（１３）ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する；（１４）ナノ粒子中のラパマイシンのビニル鎖がナノ粒子中のアルブミンと相互作用する；（１５）組成物中のナノ粒子の少なくとも一部（少なくとも２０％など、または本明細書で他に提供される）が非球状である；および／または（１６）ナノ粒子が、ｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計と比較して、約２．５重量％未満のｓｅｃｏ－ラパマイシン（または約０．２重量％～約２．５重量％の間など、本明細書で他に提供される）を含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液であり得、いくつかの実施形態では、ナノ粒子にあるナノ粒子懸濁液中のアルブミンの濃度が約１．８ｍｇ／ｍＬ～約３ｍｇ／ｍＬ（または本明細書で他に提供される）である。
いくつかの実施形態では、組成物の非ナノ粒子部分、または商用バッチの組成物の非ナノ粒子部分が以下の明確な特徴の１つまたは複数を有する：（１）組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％～約９５％（または本明細書で他に提供される）がアルブミンモノマーの形態である；（２）組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約５％～約１４％（または本明細書で他に提供される）がアルブミンダイマーの形態である；および／または（３）組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約１％～約５％（または本明細書で他に提供される）がアルブミンポリマー（またはアルブミントリマー）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液であり得、ナノ粒子懸濁液の非ナノ粒子部分が以下の明確な特徴の１つまたは複数を有し得る（前記の明確な特徴のいずれか１つに加えて、またはその代わりに）：（１）組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（または本明細書で他に提供される）である；および／または（２）非ナノ粒子部分中のラパマイシンの濃度が約２０μｇ／ｍＬ～約５５μｇ／ｍＬ（または本明細書で他に提供される）である。
いくつかの実施形態では、組成物の非ナノ粒子部分、または商用バッチの組成物の非ナノ粒子部分が以下の明確な特徴の１つまたは複数を有する：（１）組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％～約９５％（または本明細書で他に提供される）がアルブミンモノマーの形態である；（２）組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１４％（または本明細書で他に提供される）がアルブミンダイマーの形態である；および／または（３）組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約４％（または本明細書で他に提供される）がオリゴマーの形態である；（４）組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約３％（または本明細書で他に提供される）がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液であり得、ナノ粒子懸濁液の非ナノ粒子部分が以下の明確な特徴の１つまたは複数を有し得る（前記の明確な特徴のいずれか１つに加えて、またはその代わりに）：（１）組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬの間（または本明細書で他に提供される）である；および／または（２）非ナノ粒子部分中のラパマイシンの濃度が約２０μｇ／ｍＬ～約５５μｇ／ｍＬ（または本明細書で他に提供される）である。
本明細書に記載の、組成物（医薬組成物など）、または商用バッチの組成物（医薬組成物など）は液体（例えば、ナノ粒子懸濁液として）または粉末形態であり得る。例えば、いくつかの実施形態では、組成物が液体ナノ粒子懸濁液（例えば、凍結乾燥前）である。いくつかの実施形態では、組成物が再構成された懸濁液（例えば、セイライン溶液などの水溶液中）である。いくつかの実施形態では、組成物が乾燥、例えば凍結乾燥される。凍結乾燥組成物は一般的に白色またはわずかに黄色の凍結乾燥ケークであり、これがルースパウダーに砕かれ得る、および／または水性懸濁液に再構成され得る。いくつかの実施形態では、組成物が無菌である。いくつかの実施形態では、組成物が密封バイアル（例えば、ガラスバイアル）または密封バッグなどの密封容器に含まれている。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％はポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％はダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比は約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上は非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上はナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度は約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度は約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度は約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨは約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物は４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンはアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物はナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％はポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．３％～約４％はオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１５％はダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％はモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比は約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上は非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上はナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度は約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度は約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度は約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨは約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物は４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンはアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物はナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％はポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％はダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％はモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比は約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上は非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上はナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度は約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度は約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度は約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨは約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物は４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンはアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物はナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％はポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．３％～約４％はオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１５％はダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％はモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比は約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上は非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上はナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度は約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度は約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度は約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨは約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物は４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンはアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物はナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商業的バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％はポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％はダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％はモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比は約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上は非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上はナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度は約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度は約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度は約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨは約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物は４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンはアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物はナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％はポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．３％～約４％はオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１５％はダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％はモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比は約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上は非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上はナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度は約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度は約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度は約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨは約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物は４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンはアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物はナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態である、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％はポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％はダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％はモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比は約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上は非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上はナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度は約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度は約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度は約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨは約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物は４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンはアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物はナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態である、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％はポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．３％～約４％はオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１５％はダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％はモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比は約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上は非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上はナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度は約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度は約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度は約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨは約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物は４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンはアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物はナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％はポリマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％はダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％はモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比は約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上は非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上はナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度は約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度は約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度は約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨは約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物は４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンはアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物はナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６２％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％はポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．３％～約４％はオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１５％はダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％はモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比は約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上は非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上はナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度は約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度は約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度は約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨは約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物は４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンはアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物はナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％はポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％はダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％はモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比は約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上は非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上はナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度は約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度は約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度は約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨは約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物は４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンはアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物はナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％はポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．３％～約４％はオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１５％はダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％はモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比は約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上は非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上はナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度は約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度は約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度は約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨは約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物は４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンはアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物はナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％はポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％はダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％はモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比は約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上は非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上はナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度は約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度は約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度は約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨは約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物は４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンはアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物はナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がダイマーアルブミンの形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％はポリマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．３％～約４％はオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１５％はダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％はモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比は約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上は非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上はナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度は約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度は約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度は約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨは約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物は４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンはアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物はナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態である、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％はポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％はダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％はモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比は約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上は非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上はナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度は約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度は約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度は約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨは約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物は４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンはアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物はナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がダイマーアルブミンの形態である、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％はポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．３％～約４％はオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１５％はダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％はモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比は約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上は非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上はナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度は約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度は約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度は約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨは約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物は４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンはアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物はナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％はポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％はダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％はモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比は約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上は非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上はナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度は約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度は約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度は約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨは約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物は４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンはアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物はナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１％～約４．５％がオリゴマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．３％～約４％がオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１％～約４．５％がオリゴマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．３％～約４％がオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１％～約４．５％がオリゴマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．３％～約４％がオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１％～約４．５％がオリゴマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．３％～約４％がオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、約５５（重量）％～約６５（重量）％のラパマイシンおよび約２５（重量）％～約４５（重量）％のアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１％～約４．５％がオリゴマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である、約５５（重量）％～約６５（重量）％のラパマイシンおよび約２５（重量）％～約４５（重量）％のアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．３％～約４％がオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミンがナノ粒子の約２５重量％～約４５重量％を構成し、ラパマイシンがナノ粒子の約５５重量％～約７５重量％を構成する、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１％～約４．５％がオリゴマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である、アルブミンがナノ粒子の約２５重量％～約４５重量％を構成し、ラパマイシンがナノ粒子の約５５重量％～約７５重量％を構成する、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．３％～約４％がオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、約５５（重量）％～約７５（重量）％のラパマイシンおよび約２５（重量）％～約４５（重量）％のアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１％～約４．５％がオリゴマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である、約５５（重量）％～約７５（重量）％のラパマイシンおよび約２５（重量）％～約４５（重量）％のアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．３％～約４％がオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミンがナノ粒子の約２５重量％～約４５重量％を構成し、ラパマイシンがナノ粒子の約５５重量％～約７５重量％を構成する、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１％～約４．５％がオリゴマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である、アルブミンがナノ粒子の約２５重量％～約４５重量％を構成し、ラパマイシンがナノ粒子の約５５重量％～約７５重量％を構成する、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．３％～約４％がオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、約５５（重量）％～約７５（重量）％のラパマイシンおよび約２５（重量）％～約４５（重量）％のアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径および約－２５ｍＶ～約－５０ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１％～約４．５％がオリゴマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である、約５５（重量）％～約７５（重量）％のラパマイシンおよび約２５（重量）％～約４５（重量）％のアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径および約－２５ｍＶ～約－５０ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．３％～約４％がオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミンがナノ粒子の約２５重量％～約４５重量％を構成し、ラパマイシンがナノ粒子の約５５重量％～約７５重量％を構成する、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径および約－２５ｍＶ～約－５０ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１％～約４．５％がオリゴマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である、アルブミンがナノ粒子の約２５重量％～約４５重量％を構成し、ラパマイシンがナノ粒子の約５５重量％～約７５重量％を構成する、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径および約－２５ｍＶ～約－５０ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１％～約４．５％がオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、約５５（重量）％～約７５（重量）％のラパマイシンおよび約２５（重量）％～約４５（重量）％のアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径および約－２５ｍＶ～約－５０ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）であり；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの約３％以下が遊離ラパマイシンである。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１％～約４．５％がオリゴマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である、約５５（重量）％～約７５（重量）％のラパマイシンおよび約２５（重量）％～約４５（重量）％のアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径および約－２５ｍＶ～約－５０ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）であり；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの約３％以下が遊離ラパマイシンである。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．３％～約４％がオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミンがナノ粒子の約２５重量％～約４５重量％を構成し、ラパマイシンがナノ粒子の約５５重量％～約７５重量％を構成する、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径および約－２５ｍＶ～約－５０ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）であり；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの約３％以下が遊離ラパマイシンである。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１％～約４．５％がオリゴマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である、アルブミンがナノ粒子の約２５重量％～約４５重量％を構成し、ラパマイシンがナノ粒子の約５５重量％～約７５重量％を構成する、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径および約－２５ｍＶ～約－５０ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）であり；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの約３％以下が遊離ラパマイシンである。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１％～約４．５％がオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、約５５（重量）％～約７５（重量）％のラパマイシンおよび約２５（重量）％～約４５（重量）％のアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径および約－２５ｍＶ～約－５０ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）であり；ナノ粒子中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計が３重量％未満（約０．２重量％～約３重量％など）のセコマイシンである。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１％～約４．５％がオリゴマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である、約５５（重量）％～約７５（重量）％のラパマイシンおよび約２５（重量）％～約４５（重量）％のアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径および約－２５ｍＶ～約－５０ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）であり；ナノ粒子中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計が３重量％未満（約０．２重量％～約３重量％など）のセコマイシンである。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１％～約４．５％がオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミンがナノ粒子の約２５重量％～約４５重量％を構成し、ラパマイシンがナノ粒子の約５５重量％～約７５重量％を構成する、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径および約－２５ｍＶ～約－５０ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）であり；ナノ粒子中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計が３重量％未満（約０．２重量％～約３重量％など）のセコマイシンである。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１％～約４．５％がオリゴマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である、アルブミンがナノ粒子の約２５重量％～約４５重量％を構成し、ラパマイシンがナノ粒子の約５５重量％～約７５重量％を構成する、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径および約－２５ｍＶ～約－５０ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）であり；ナノ粒子中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計が３重量％未満（約０．２重量％～約３重量％など）のセコマイシンである。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．３％～約４％がポリマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．３％～約４％がオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態である、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態である、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１％～約４．５％がオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態である、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１％～約４．５％がオリゴマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．３％～約４％がオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約－３３ｍＶ～約－３９ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約－３３ｍＶ～約－３９ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約－３３ｍＶ～約－３９ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１％～約４．５％がオリゴマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約－３３ｍＶ～約－３９ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．３％～約４％がオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約－３３ｍＶ～約－３９ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径および約－３３ｍＶ～約－３９ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径および約－３３ｍＶ～約－３９ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径および約－３３ｍＶ～約－３９ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１％～約４．５％がオリゴマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径および約－３３ｍＶ～約－３９ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．３％～約４％がオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径および約－３３ｍＶ～約－３９ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、約６２（重量）％～約６８（重量）％のラパマイシンおよび約３２（重量）％～約３８（重量）％のアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１％～約４．５％がオリゴマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である、約６２（重量）％～約６８（重量）％のラパマイシンおよび約３２（重量）％～約３８（重量）％のアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．３％～約４％がオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミンがナノ粒子の約３２重量％～約３８重量％を構成し、ラパマイシンがナノ粒子の約６２重量％～約６８重量％を構成する、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、約６２（重量）％～約６８（重量）％のラパマイシンおよび約３２（重量）％～約３８（重量）％のアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミンがナノ粒子の約３２重量％～約３８重量％を構成し、ラパマイシンがナノ粒子の約６２重量％～約６８重量％を構成する、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、約６２（重量）％～約６８（重量）％のラパマイシンおよび約３２（重量）％～約３８（重量）％のアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径および約－３３ｍＶ～約－３９ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１％～約４．５％がオリゴマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である、約６２（重量）％～約６８（重量）％のラパマイシンおよび約３２（重量）％～約３８（重量）％のアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径および約－３３ｍＶ～約－３９ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．３％～約４％がオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミンがナノ粒子の約３２重量％～約３８重量％を構成し、ラパマイシンがナノ粒子の約６２重量％～約６８重量％を構成する、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径および約－３３ｍＶ～約－３９ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、約６２（重量）％～約６８（重量）％のラパマイシンおよび約３２（重量）％～約３８（重量）％のアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径および約－３３ｍＶ～約－３９ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）であり；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの約１％以下が遊離ラパマイシンである。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミンがナノ粒子の約３２重量％～約３８重量％を構成し、ラパマイシンがナノ粒子の約６２重量％～約６８重量％を構成する、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径および約－３３ｍＶ～約－３９ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）であり；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの約１％以下が遊離ラパマイシンである。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、約６２（重量）％～約６８（重量）％のラパマイシンおよび約３２（重量）％～約３８（重量）％のアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径および約－３３ｍＶ～約－３９ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）であり；ナノ粒子中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計が１重量％未満（約０．５重量％～約１重量％など）のｓｅｃｏ－ラパマイシンである。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物、またはナノ粒子組成物の商用バッチは、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミンがナノ粒子の約３２重量％～約３８重量％を構成し、ラパマイシンがナノ粒子の約６２重量％～約６８重量％を構成する、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径および約－３３ｍＶ～約－３９ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）であり；ナノ粒子中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計が１重量％未満（約０．５重量％～約１重量％など）のｓｅｃｏ－ラパマイシンである。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度またはナノ粒子組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
組成物中のアルブミンのオリゴマー状態
本明細書に記載の、組成物（医薬組成物など）、またはナノ粒子組成物（医薬組成物など）の商用バッチ中のアルブミンは、ある範囲のオリゴマー形態およびプロファイルを有することができる。本明細書で使用される場合、オリゴマープロファイルは、全組成物、組成物のナノ粒子、および／または組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンモノマー、ダイマー、および／またはポリマー（アルブミンのトリマーおよび／またはオリゴマーを含む）の相対的な割合を指す。いずれの所与のアルブミン種も、アルブミンモノマー、アルブミンダイマー、またはアルブミンポリマー（アルブミンのトリマーおよび／またはオリゴマーを含む）の形態であり得る。組成物、組成物のナノ粒子、または非ナノ粒子部分中のアルブミンは、これらのオリゴマー状態のうちの１つであり得る。ナノ粒子と会合した（ナノ粒子内またはナノ粒子をコーティングするなど）アルブミンのオリゴマープロファイルは、粒子安定性、溶解度、溶解速度、およびインビボ（ｉｎ ｖｉｖｏ）分布に影響を及ぼし得、よって、医薬用途についての組成物の適合性に影響を及ぼす。さらに、アルブミン－ラパマイシン結合はアルブミンモノマーよりも架橋アルブミン（例えば、アルブミンダイマー、トリマー、オリゴマー、ポリマーおよびオリゴマー以外のポリマー）で大きいので、ナノ粒子上のアルブミンのオリゴマー状態はアルブミンベースのラパマイシンナノ粒子組成物のインビボ挙動にも影響を及ぼし得る。
ナノ粒子中のアルブミンのオリゴマープロファイルは、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンのオリゴマープロファイルと異なり得る。例えば、モノマーアルブミンの割合は、ナノ粒子と比較して組成物の非ナノ粒子部分中で大きくなり得る、ダイマーアルブミンの割合は、組成物の非ナノ粒子部分よりもナノ粒子中で大きくなり得る、および／またはポリマー（トリマーおよび／またはオリゴマーアルブミンを含む）の割合は、組成物の非ナノ粒子部分よりもナノ粒子中で大きくなり得る。
ナノ粒子組成物（または組成物のナノ粒子もしくは非ナノ粒子部分などのナノ粒子組成物成分）のオリゴマープロファイルは、サイズ排除クロマトグラフィーを用いて測定することができる。検出器（ＵＶ吸収検出器または多角度光散乱（ＭＡＬＳ）検出器など）をサイズ排除カラムと連結して、サイズ排除カラムから溶出するアルブミン種を検出することができる。ＭＡＬＳは、モノマー、ダイマー、およびトリマー種がサイズ排除カラムから溶出する際に、これらを有効に区別することができる。例えば、ナノ粒子組成物を、移動相（例えば、セイライン移動相）を用いたサイズ排除クロマトグラフィーによる分析に供することができ、ＭＡＬＳ検出器を使用して、モノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、およびトリマーアルブミンの形態である組成物中のアルブミンの割合を（すなわち、モノマー、ダイマー、およびトリマーアルブミン種の合計の割合として）決定することができる。ナノ粒子組成物（すなわち、ナノ粒子または非ナノ粒子部分）の別個の成分のアルブミンプロファイルも、非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離する（例えば、遠心分離によって）ことによって同様に決定することができる。非ナノ粒子部分を分離したナノ粒子からデカントし、移動相（例えば、セイライン移動相）を用いたサイズ排除クロマトグラフィーに供することができ、ＭＡＬＳ検出器を使用して、モノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、およびトリマーアルブミンの形態である組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの割合を（すなわち、モノマー、ダイマー、およびトリマーアルブミン種の合計の割合として）決定することができる。ナノ粒子を（例えば、セイラインに）再懸濁し、再懸濁したナノ粒子を、移動相（例えば、セイライン移動相）を用いたサイズ排除クロマトグラフィーに供することができ、ＭＡＬＳ検出器を使用して、モノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、およびトリマーアルブミンの形態であるナノ粒子中のアルブミンの割合を（すなわち、モノマー、ダイマー、およびトリマーアルブミン種の合計の割合として）決定することができる。ナノ粒子中のアルブミンの一部は再懸濁したナノ粒子から解離し、再懸濁したナノ粒子をサイズ排除クロマトグラフィーに供すると、ナノ粒子中のアルブミンのオリゴマープロファイルの代理とみなされる；インタクトなナノ粒子および非解離アルブミンは、サイズ排除カラムを通り移動相の空隙容量に流れ得るので、アルブミンプロファイル分析の一部とみなされない。
ナノ粒子組成物（または非ナノ粒子部分もしくはナノ粒子などの成分）のアルブミンオリゴマープロファイルも同様に、または代わりに、ＵＶ吸収検出器と連結したサイズ排除クロマトグラフィー（例えば、７．５％メタノールなどの混和性有機溶媒を含む水性緩衝液を含有し得る移動相を用いた）を用いて測定して、モノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、オリゴマーアルブミン、またはポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態であるアルブミンの割合を決定することができる。例えば、ナノ粒子組成物を、移動相（例えば、水性緩衝液中７．５％メタノール）を用いたサイズ排除クロマトグラフィーに供することができ、ＵＶ吸収検出器を用いて、モノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、オリゴマーアルブミン、またはオリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの形態である組成物中のアルブミンの割合を決定することができる。ナノ粒子組成物（すなわち、ナノ粒子または非ナノ粒子部分）の別個の成分のアルブミンプロファイルも、非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離する（例えば、遠心分離によって）ことによって同様に決定することができる。非ナノ粒子部分を分離したナノ粒子からデカントし、移動相（例えば、水性緩衝液中７．５％メタノール）を用いたサイズ排除クロマトグラフィーに供することができ、ＵＶ吸収検出器を使用して、モノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、オリゴマーアルブミン、およびオリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの形態である組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの割合を決定することができる。ナノ粒子を溶解（例えば、大容量のセイラインまたはメタノールとセイラインの混合物に）し、溶解したナノ粒子を、移動相（例えば、水性緩衝液中７．５％メタノール）を用いたサイズ排除クロマトグラフィーに供することができ、ＵＶ吸収検出器を使用して、モノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、オリゴマーアルブミン、およびオリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの形態である組成物中のナノ粒子部分中のアルブミンの割合を決定することができる。
いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの約８０％～約９５％（約８０～８３％、約８３～８６％、約８６～８９％、約８９～９２％、もしくは約９２～９５％、またはこのような範囲の組合せなど）がアルブミンモノマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％または９５％のいずれかがアルブミンモノマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの約４％～約１５％（約４～６％、約６～８％、約８～１０％、約１０～１２％、もしくは約１２～１５％、またはこのような範囲の組合せなど）がアルブミンダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの約４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、または１５％がアルブミンダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの約０．５％～約５％（約０．５～１％、約１～１．５％、約１．５～２％、約２～２．５％、約２．５～３％、約３～３．５％、約３．５～４％、約４～４．５％、もしくは約４．５～５％、またはこのような範囲の組合せなど）がアルブミンポリマー（またはアルブミントリマー）の形態である。いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの約０．５％、１％、１．５％、２％、２．５％、３％、３．５％、４％、４．５％、または５％がアルブミンポリマー（またはアルブミントリマー）の形態である。いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの約８０％～約９５％がアルブミンモノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約４％～約１５％がアルブミンダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの約８０％～約９５％がアルブミンモノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約０．５％～約５％がアルブミンポリマー（またはアルブミントリマー）の形態である。いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの約４％～約１５％がアルブミンダイマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約０．５％～約５％がアルブミンポリマー（またはアルブミントリマー）の形態である。いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの約８０％～約９５％がアルブミンモノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約４％～約１５％がアルブミンダイマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約０．５％～約５％がアルブミンポリマー（またはアルブミントリマー）の形態である。組成物中の全アルブミンと比較したモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、またはポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の割合は、組成物中の全モノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、およびポリマー（またはトリマー）アルブミンの合計の割合として決定され得る。組成物を、多角度光散乱（ＭＡＬＳ）検出器と連結した水性移動相（セイラインなど）を用いたサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）に供することによって、組成物中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、またはポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の割合を測定することができる。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態であり；ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態であり；ナノ粒子組成物中の全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。
いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの約８０％～約９５％（約８０～８３％、約８３～８６％、約８６～８９％、約８９～９２％、もしくは約９２～９５％、またはこのような範囲の組合せなど）がアルブミンモノマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％または９５％のいずれかがアルブミンモノマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの約４％～約１５％（約４～６％、約６～８％、約８～１０％、約１０～１２％、もしくは約１２～１５％、またはこのような範囲の組合せなど）がアルブミンダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの約４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、または１５％がアルブミンダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの約０．３％～約３％（０．３～１％、１～２％、もしくは約２～３％、またはこのような範囲の組合せなど）がアルブミンオリゴマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの約０．３％、１％、２％、または３％がアルブミンオリゴマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの約２％～約７％（約２～２．５％、約２．５～３％、約３～３．５％、約３．５～４％、約４～４．５％、約４．５～５％、約５～５．５％、約５．５～６％、約６～６．５％、もしくは約６．５～７％、またはこのような範囲の組合せなど）がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの約２％、２．５％、３％、３．５％、４％、４．５％、５％、５．５％、６％、６．５％、または７％がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの約８０％～約９５％がアルブミンモノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約４％～約１５％がアルブミンダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの約８０％～約９５％がアルブミンモノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約２％～約７％がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの約４％～約１５％がアルブミンダイマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約２％～約７％がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの約８０％～約９５％がアルブミンモノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約４％～約１５％がアルブミンダイマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約２％～約７％がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの約８０％～約９５％がアルブミンモノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約４％～約１５％がアルブミンダイマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約０．３％～約３％がアルブミンオリゴマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約２％～約７％がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。組成物中の全アルブミンと比較したモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、オリゴマーアルブミン、またはポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の割合は、組成物中の全モノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、オリゴマーアルブミン、およびポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の合計の割合として決定され得る。ナノ粒子を溶解し、組成物を、ＵＶ検出器と連結した水性部分および混和性有機部分を含有する移動相（７．５％メタノールを含有する水性緩衝液など）を用いたサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）に供することによって、組成物中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、オリゴマーアルブミン、またはポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の割合を測定することができる。
いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％（約７０～７２％、約７２～７４％、約７４～７６％、約７６～７８％、約７８～８０％、約８０～８２％、もしくは約８２～８５％、またはこのような範囲の任意の組合せなど）がアルブミンモノマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％または８５％がアルブミンモノマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子部分中のアルブミンの約９％～約２０％（約９～１１％、約１１～１３％、約１３～１５％、約１５～１７％、もしくは約１７～２０％、またはこのような範囲の任意の組合せなど）がダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、または２０％がアルブミンダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％（約５～７％、約７～９％、約９～１１％、約１１～１３％、もしくは約１３～１５％のいずれか、またはこのような範囲の任意の組合せなど）がアルブミンポリマー（またはアルブミントリマー）の形態である。いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、または１５％がアルブミンポリマー（またはアルブミントリマー）の形態である。いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子のアルブミンの約７０％～約８５％がアルブミンモノマーの形態であり、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がアルブミンダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がアルブミンモノマーの形態であり、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がアルブミンポリマー（またはアルブミントリマー）の形態である。いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がアルブミンダイマーの形態であり、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がアルブミンポリマー（またはアルブミントリマー）の形態である。いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がアルブミンモノマーの形態であり、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がアルブミンダイマーの形態であり、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がアルブミンポリマー（またはアルブミントリマー）の形態である。ナノ粒子中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、またはポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の割合は、ナノ粒子中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、およびポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の合計の割合として決定され得る。非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し（例えば、遠心分離によって）、ナノ粒子を（例えば、セイラインなどの水溶液に）再懸濁し、再懸濁したナノ粒子を、多角度光散乱（ＭＡＬＳ）検出器と連結した水性移動相（セイラインなど）を用いたサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）に供することによって、ナノ粒子中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、またはポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の割合を測定することができる。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり；ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり；ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％（約２５～３０％、約３０～３５％、約３５～４０％、約４０～４５％、もしくは約４５～５０％のいずれか、またはこのような範囲の任意の組合せなど）がアルブミンモノマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、または５０％がアルブミンモノマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子部分中のアルブミンの約５％～約１６％（約５～７％、約７～９％、約９～１１％、約１１～１３％、約１３～１５％、もしくは約１５～１６％、またはこのような範囲の任意の組合せなど）がダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、または１５％がアルブミンダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子部分中のアルブミンの約１％～約４．５％（約１～２％、約２～３％、約３～４％、もしくは約４～４．５％、またはこのような範囲の任意の組合せなど）がオリゴマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約１％、約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、または約４．５％がアルブミンオリゴマーの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％（約４２～４５％、約４５～４８％、約４８～５１％、約５１～５４％、約５４～５７％、もしくは約５７～６０％のいずれか、またはこのような範囲の任意の組合せなど）がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約４２％、約４３％、約４４％、約４５％、約４６％、約４７％、約４８％、約４９％、約５０％、約５１％、約５２％、約５３％、約５４％、約５５％、約５６％、約５７％、約５８％、約５９％、または約６０％がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約２５～５０％がアルブミンモノマーの形態であり、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がアルブミンダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がアルブミンモノマーの形態であり、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がアルブミンダイマーの形態であり、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がアルブミンモノマーの形態であり、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がアルブミンダイマーの形態であり、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がアルブミンモノマーの形態であり、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がアルブミンダイマーの形態であり、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約１％～約４．５％がアルブミンオリゴマーの形態であり、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。ナノ粒子中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、オリゴマーアルブミン、またはポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の割合は、ナノ粒子中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、オリゴマーアルブミン、およびポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の合計の割合として決定され得る。非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し（例えば、遠心分離によって）、ナノ粒子を溶解し、再懸濁したナノ粒子を、ＵＶ検出器と連結した水性部分および混和性有機部分を含有する移動相（７．５％メタノールを含有する水性緩衝液など）を用いたサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）に供することによって、ナノ粒子中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、オリゴマーアルブミン、またはポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の割合を測定することができる。
いくつかの実施形態では、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％～約９５％（約８０％～約８２％、約８２％～約８４％、約８４％～約８６％、約８６％～約８８％、約８８％～約９０％、約９０％～約９２％、もしくは約９０％～約９３％のいずれか、またはこのような範囲の組合せなど）がアルブミンモノマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％または９５％のいずれかがアルブミンモノマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１４％（約４～６％、約６～８％、約８～１０％、約１０～１２％、もしくは約１２～１５％、またはこのような範囲の組合せなど）がアルブミンダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、または１４％がアルブミンダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約５％（約０．５～１％、約１～１．５％、約１．５～２％、約２～２．５％、約２．５～３％、約３～３．５％、約３．５～４％、約４～４．５％、もしくは約４．５～５％、またはこのような範囲の組合せなど）がアルブミンポリマー（またはアルブミントリマー）の形態である。いくつかの実施形態では、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％、１％、１．５％、２％、２．５％、３％、３．５％、４％、４．５％、または５％がアルブミンポリマー（またはアルブミントリマー）の形態である。いくつかの実施形態では、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％～約９５％がアルブミンモノマーの形態であり、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１４％がアルブミンダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％～約９５％がアルブミンモノマーの形態であり、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約５％がアルブミンポリマー（またはアルブミントリマー）の形態である。いくつかの実施形態では、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１４％がアルブミンダイマーの形態であり、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約５％がアルブミンポリマー（またはアルブミントリマー）の形態である。いくつかの実施形態では、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％～約９５％がアルブミンモノマーの形態であり、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１４％がアルブミンダイマーの形態であり、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約５％がアルブミンポリマー（またはアルブミントリマー）の形態である。非ナノ粒子部分中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、またはポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の割合は、非ナノ粒子部分中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、およびポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の合計の割合として決定され得る。非粒子部分からナノ粒子を分離し（例えば、遠心分離によって）、非ナノ粒子部分を、多角度光散乱（ＭＡＬＳ）検出器と連結した水性移動相（セイラインなど）を用いたサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）に供することによって、非ナノ粒子部分中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、またはポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の割合を測定することができる。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態であり；ナノ粒子組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態であり；ナノ粒子組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。
いくつかの実施形態では、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％～約９５％（約８０％～約８２％、約８２％～約８４％、約８４％～約８６％、約８６％～約８８％、約８８％～約９０％、約９０％～約９２％、もしくは約９０％～約９３％のいずれか、またはこのような範囲の組合せなど）がアルブミンモノマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、または９５％のいずれかがアルブミンモノマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１４％（約４～６％、約６～８％、約８～１０％、約１０～１２％、もしくは約１２～１５％、またはこのような範囲の組合せなど）がアルブミンダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、または１４％がアルブミンダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約４％（約０．５～１％、約１～２％、約２～３％、もしくは約３～４％、またはこのような範囲の組合せなど）がアルブミンオリゴマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％、１％、１．５％、２％、２．５％、３％、３．５％、または４％がアルブミンオリゴマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約３％（約０．５～１％、約１～１．５％、約１．５～２％、約２～２．５％、もしくは約２．５～３％、またはこのような範囲の組合せなど）がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。いくつかの実施形態では、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％、１％、１．５％、２％、２．５％、または３％がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。いくつかの実施形態では、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％～約９５％がアルブミンモノマーの形態であり、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１４％がアルブミンダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％～約９５％がアルブミンモノマーの形態であり、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約３％がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。いくつかの実施形態では、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１４％がアルブミンダイマーの形態であり、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約３％がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。いくつかの実施形態では、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％～約９５％がアルブミンモノマーの形態であり、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１４％がアルブミンダイマーの形態であり、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約３％がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。いくつかの実施形態では、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％～約９５％がアルブミンモノマーの形態であり、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１４％がアルブミンダイマーの形態であり、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約４％がアルブミンオリゴマーの形態であり、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約３％がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。非ナノ粒子部分中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、オリゴマーアルブミン、またはポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の割合は、非ナノ粒子部分中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、オリゴマーアルブミン、およびポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の合計の割合として決定され得る。非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し（例えば、遠心分離によって）、上清（すなわち、非ナノ粒子部分）を、ＵＶ検出器と連結した水性部分および混和性有機部分を含有する移動相（７．５％メタノールを含有する水性緩衝液など）を用いたサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）に供することによって、モノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、オリゴマーアルブミン、またはポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の割合を測定することができる。
いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約８５％未満（約８５％、８４％、８３％、８２％、８１％、８０％、７９％、７８％、７７％、７６％、７５％、７４％、７３％、７２％、または７１％未満など）がモノマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約２０％未満（約２０％、１９％、１８％、１７％、１６％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、または９％のいずれか未満など）がダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約１５％未満（約１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、または６％のいずれか未満など）がポリマー（またはトリマー）の形態である。いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約８５％未満がモノマーの形態であり、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約２０％未満がダイマーの形態であり、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約１５％未満がポリマーの形態である。
いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約５０％未満（約５０％、４９％、４８％、４７％、４６％、４５％、４４％、４３％、４２％、４１％、４０％、３９％、３８％、３７％、３６％、３５％、３４％、３３％、３２％、３１％、３０％、２９％、２８％、２７％、２６％、または２５％未満など）がモノマーの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のアルブミンの約１６％未満（約１６％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、または８％のいずれか未満など）がダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のアルブミンの４．５％未満（約４．５％、４％、３．５％、３％、２．５％、２％、１．５％、または１％のいずれか未満など）がオリゴマーの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のアルブミンの約６０％未満（約６０％、５９％、５８％、５７％、５６％、５５％、５４％、５３％、５２％、５１％、５０％、４９％、４８％、４７％、４６％、または４５％のいずれか未満など）がポリマー（オリゴマー以外）の形態である。いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約５０％未満がモノマーの形態であり、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約１６％未満がダイマーの形態であり、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約４．５％未満がオリゴマーの形態であり、組成物のナノ粒子中のアルブミンの約６０％未満がポリマー（オリゴマー以外）の形態である。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物中の全アルブミン、組成物のナノ粒子中のアルブミン、および／または組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンのオリゴマー状態が、保存（約２５℃で約１か月間、３か月間、６か月間、９か月間、１２か月間、１８か月間、２４か月間、または３６か月間のいずれかの保存後など）で実質的に変化しない。いくつかの実施形態では、組成物、組成物のナノ粒子、および／または組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンモノマーの割合が、保存期間後に約１％、５％、１０％、１５％、２０％、または２５％のいずれかを超えて増加しない。いくつかの実施形態では、組成物、組成物のナノ粒子、および／または組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンダイマーの割合が、保存期間後に約１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、または５０％のいずれかを超えて増加しない。いくつかの実施形態では、組成物、組成物のナノ粒子、および／または組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンポリマーの割合が、保存期間後に約１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、または５０％のいずれかを超えて増加しない。いくつかの実施形態では、組成物、組成物のナノ粒子、および／または組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンモノマーの割合が、保存期間後に約１％、５％、１０％、１５％、２０％、または２５％のいずれかを超えて減少しない。いくつかの実施形態では、組成物、組成物のナノ粒子、および／または組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンダイマーの割合が、保存期間後に約１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、または５０％のいずれかを超えて減少しない。いくつかの実施形態では、組成物、組成物のナノ粒子、および／または組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンポリマーの割合が、保存期間後に約１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、または５０％のいずれかを超えて減少しない。いくつかの実施形態では、保存期間が約１か月間、３か月間、６か月間、９か月間、１２か月間、１８か月間、２４か月間、または３６か月間のいずれかである。いくつかの実施形態では、保存期間が、約２℃～約８℃、約１５℃～約２５℃、もしくは約２５℃～約４０℃、または約２℃、約４℃、約８℃、約１５℃、約２５℃、約３０℃、もしくは約４０℃のいずれかの温度である。いくつかの実施形態では、組成物が凍結乾燥形態などの乾燥形態で保存される。いくつかの実施形態では、凍結乾燥前および再構成後の組成物を評価することによって、オリゴマープロファイルの安定性が決定され、保存期間が凍結乾燥後であるが、再構成前である。
ゲル浸透クロマトグラフィーなどのサイズ排除クロマトグラフィー、ポリアクリルアミドゲル電気泳動（ドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動、ＳＤＳ－ＰＡＧＥなど）、または当技術分野で公知の他の方法を含む、任意の適切な手段によって、組成物中のアルブミンのオリゴマー状態を決定することができる。例えば、超遠心分離またはゲル濾過クロマトグラフィーによって、ナノ粒子と会合していない遊離アルブミン（すなわち、非ナノ粒子部分中のアルブミン）から組成物中のナノ粒子中のアルブミンを単離することによって、ナノ粒子および／または非ナノ粒子部分のオリゴマー状態を決定することができる。例えばサイズ排除クロマトグラフィーによる、その後のアルブミンの分析方法を使用して、モノマー、ダイマー、および／またはポリマー（トリマーを含む）の形態であるナノ粒子上のアルブミンの量を決定することができる。クロマトグラフィー（サイズ排除クロマトグラフィーなど）に供した場合のアルブミンの異なる保持時間に基づいて、様々なクラスのアルブミンを決定することができる。例えば浸透クロマトグラフィーによって、成分の分布を確認することができる。
サイズ排除クロマトグラフィーについての分離範囲は約１００００～約５０００００ダルトンである。いくつかの実施形態では、サイズ排除クロマトグラフィーがＴＳＫｇｅｌ Ｇ３０００ ＳＷＸＬカラムを用いて実行される。いくつかの実施形態では、サイズ排除クロマトグラフィーがＴＯＳＯＨ ＴＳＫｇｅｌ Ｇ３０００ ＳＷＸＬ、７．８×３００ｍｍ、５μｍのカラムまたは同等のものを用いて実行される。いくつかの実施形態では、サイズ排除クロマトグラフィーがＢｉｏＳｅｐ－Ｓ３０００のカラムを用いて実行される。いくつかの実施形態では、サイズ排除クロマトグラフィーが約１ｍＬ／分の流量を用いて実行される。いくつかの実施形態では、サイズ排除クロマトグラフィーが周囲温度で実行される。いくつかの実施形態では、サイズ排除クロマトグラフィーがＴＯＳＯＨ ＴＳＫｇｅｌ Ｇ３０００ ＳＷＸＬ、７．８×３００ｍｍ、５μｍのカラムまたは同等のものを用いて、約１ｍＬ／分の流量において、室温で実行される。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のモノマーアルブミンの量をナノ粒子中のアルブミンの総量と比較することによって、モノマーの形態であるナノ粒子中のアルブミンの割合を決定することができる。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のダイマーアルブミンの量をナノ粒子中のアルブミンの総量と比較することによって、アルブミンダイマーの形態であるナノ粒子中のアルブミンの割合を決定することができる。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のポリマーアルブミンの量をナノ粒子中のアルブミンの総量と比較することによって、アルブミンポリマーの形態であるナノ粒子中のアルブミンの割合を決定することができる。
例示的な方法では、全組成物、ナノ粒子、および非ナノ粒子部分中のモノマー、ダイマー、およびトリマーアルブミンの割合が、それぞれ、全組成物、ナノ粒子、および非粒子部分中のモノマー、ダイマー、およびトリマーアルブミンの合計の割合として決定される。組成物を、多角度光散乱（ＭＡＬＳ）検出器と連結した水性移動相（セイラインなど）を用いたサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）に供することによって、全組成物中のモノマー、ダイマー、およびトリマーアルブミンの割合が測定される。ナノ粒子および非ナノ粒子部分中のモノマー、ダイマー、およびトリマーアルブミンの割合を決定するために、ナノ粒子を最初に遠心分離によって非ナノ粒子部分から分離して、ナノ粒子部分（すなわち、ペレット）および非ナノ粒子部分（すなわち、上清）を形成する。ナノ粒子部分中のモノマー、ダイマー、およびトリマーアルブミンの割合を決定するために、ペレットをセイラインなどの水溶液に再懸濁し、ＭＡＬＳ検出器と連結した水性移動相（セイラインなど）を用いたＳＥＣに供する。非ナノ粒子部分中のモノマー、ダイマー、およびトリマーアルブミンの割合を決定するために、上清を、ＭＡＬＳ検出器と連結した水性移動相（セイラインなど）を用いたＳＥＣに供する。
例示的な方法では、全組成物、ナノ粒子、および非ナノ粒子部分中のモノマー、ダイマー、およびポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の割合が、それぞれ、全組成物、ナノ粒子、および非ナノ粒子部分中のモノマー、ダイマー、およびポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の合計の割合として決定される。組成物を、多角度光散乱（ＭＡＬＳ）検出器と連結した水性移動相（セイラインなど）を用いたサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）に供することによって、全組成物中のモノマー、ダイマー、およびポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の割合が測定される。ナノ粒子および非ナノ粒子部分中のモノマー、ダイマー、およびトリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の割合を決定するために、ナノ粒子を最初に遠心分離によって非ナノ粒子部分から分離して、ナノ粒子部分（すなわち、ペレット）および非ナノ粒子部分（すなわち、上清）を形成する。ナノ粒子部分中のモノマー、ダイマー、およびポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の割合を決定するために、ペレットをセイラインなどの水溶液に再懸濁し、ＭＡＬＳ検出器と連結した水性移動相（セイラインなど）を用いたＳＥＣに供する。非ナノ粒子部分中のモノマー、ダイマー、およびポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の割合を決定するために、上清を、ＭＡＬＳ検出器と連結した水性移動相（セイラインなど）を用いたＳＥＣに供する。
例示的な方法では、全組成物、ナノ粒子、および非ナノ粒子部分中のモノマー、ダイマー、オリゴマー、およびポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の割合が、それぞれ、全組成物、ナノ粒子、および非ナノ粒子部分中のモノマー、ダイマー、オリゴマー、およびポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の合計の割合として決定される。組成物を、ＵＶ検出器と連結した水性部分および混和性有機部分を含有する移動相（７．５％メタノールを含有する水性緩衝液など）を用いたサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）に供することによって、全組成物中のモノマー、ダイマー、オリゴマー、およびポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の割合が測定される。ナノ粒子および非ナノ粒子部分中のモノマー、ダイマー、オリゴマー、およびポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の割合を決定するために、ナノ粒子を最初に遠心分離によって非ナノ粒子部分から分離して、ナノ粒子部分（すなわち、ペレット）および非ナノ粒子部分（すなわち、上清）を形成する。ナノ粒子中のモノマー、ダイマー、オリゴマー、およびポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の割合を決定するために、ペレット中のナノ粒子を溶解し、次いで、ＵＶ検出器と連結した水性部分および混和性有機部分を含有する移動相（７．５％メタノールを含有する水性緩衝液など）を用いたＳＥＣに供する。非ナノ粒子部分中のモノマー、ダイマー、オリゴマー、およびポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の割合を決定するために、上清を、ＵＶ検出器と連結した水性部分および混和性有機部分を含有する移動相（７．５％メタノールを含有する水性緩衝液など）を用いたＳＥＣに供する。
粒径
本明細書に記載のアルブミンベースのラパマイシン組成物（医薬組成物など）中のナノ粒子は特定の粒径範囲を有し得る。粒径はナノ粒子の溶解速度に影響を及ぼし、ナノ粒子の溶解度を制御し、ナノ粒子の機能的挙動に寄与する。本明細書に記載の組成物は、ナノ粒子について定義される粒径分布を有し得る。粒径および／または粒径分布は、当技術分野で公知の方法に従って決定され得る。粒径および／または分布は、例えば、体積加重平均粒径もしくは粒径分布、またはＺ平均平均粒径もしくは粒径分布に基づき得る。
体積分布は、たとえ特定の粒径範囲（すなわち、特定の「ビン」）内の粒子の量が類似であっても、組成物中のナノ粒子の体積のより大きな割合がより大きな直径を有するナノ粒子によって包含されるという結果をもたらし得る。薬物含有アルブミン－ラパマイシンナノ粒子のみが分析に含まれることを保証するために、体積加重粒径または分布を決定する場合には、小さな丸い粒子および／または大きなアルブミン凝集体によって包含される体積を除外することができる。例えば、いくつかの実施形態では、組成物中のナノ粒子の平均体積加重粒径などの粒径の評価が、その最も長い寸法の直径が２０ｎｍ未満である粒子を除外する。いくつかの実施形態では、組成物中のナノ粒子の平均体積加重粒径などの粒径の評価が、その最も長い寸法の直径が２００ｎｍを超える粒子を除外する。
いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）中のナノ粒子の体積加重平均粒径が、約５０ｎｍ～約２００ｎｍの間など、約２００ｎｍ未満である。いくつかの実施形態では、組成物中のナノ粒子の体積加重平均粒径が、約２００ｎｍ以下、約１９０ｎｍ以下、約１８０ｎｍ以下、約１７０ｎｍ以下、約１６０ｎｍ以下、約１５０ｎｍ以下、約１４０ｎｍ以下、約１３０ｎｍ以下、約１２０ｎｍ以下、約１１０ｎｍ以下、約１００ｎｍ以下、約９０ｎｍ以下、約８０ｎｍ以下、約７０ｎｍ以下、または約６０ｎｍであり得る。いくつかの実施形態では、組成物中のナノ粒子の平均体積加重粒径が、約６０～７０ｎｍ、約７０～８０ｎｍ、約８０～９０ｎｍ、約９０～１００ｎｍ、約１００～１１０ｎｍ、約１１０～１２０ｎｍ、約１２０～１３０ｎｍ、約１３０～１４０ｎｍ、約１４０～１５０ｎｍ、約１５０～１６０ｎｍ、約１６０～１８０ｎｍ、約１８０～１９０ｎｍ、約１９０～２００ｎｍ、約２００～２１０ｎｍ、約２１０～２２０ｎｍ、または約２２０～２３０ｎｍである。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子の体積加重平均粒径が約９０～１００ｎｍである。
いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）中のナノ粒子のＺ平均粒径が、約５０ｎｍ～約２００ｎｍの間など、約２００ｎｍ未満である。いくつかの実施形態では、組成物中のナノ粒子のＺ平均粒径が、約２００ｎｍ以下、約１９０ｎｍ以下、約１８０ｎｍ以下、約１７０ｎｍ以下、約１６０ｎｍ以下、約１５０ｎｍ以下、約１４０ｎｍ以下、約１３０ｎｍ以下、約１２０ｎｍ以下、約１１０ｎｍ以下、約１００ｎｍ以下、約９０ｎｍ以下、約８０ｎｍ以下、約７０ｎｍ以下、または約６０ｎｍであり得る。いくつかの実施形態では、組成物中のナノ粒子のＺ平均粒径が、約６０～７０ｎｍ、約７０～８０ｎｍ、約８０～９０ｎｍ、約９０～１００ｎｍ、約１００～１１０ｎｍ、約１１０～１２０ｎｍ、約１２０～１３０ｎｍ、約１３０～１４０ｎｍ、約１４０～１５０ｎｍ、約１５０～１６０ｎｍ、約１６０～１８０ｎｍ、約１８０～１９０ｎｍ、約１９０～２００ｎｍ、約２００～２１０ｎｍ、約２１０～２２０ｎｍ、または約２２０～２３０ｎｍである。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子のＺ平均粒径が約８５ｎｍ～約９５ｎｍである。
いくつかの実施形態では、組成物中のナノ粒子の体積の５％が、約６０ｎｍ、５５ｎｍ、５０ｎｍ、または４５ｎｍのいずれか未満など、約６５ｎｍ未満の粒径を有するナノ粒子によって包含される。いくつかの実施形態では、組成物中のナノ粒子の体積の９５％が、約１７５ｎｍ、１７０ｎｍ、１６５ｎｍ、１６０ｎｍ、１５５ｎｍ、１５０ｎｍ、１４５ｎｍ、１４０ｎｍ、１３５ｎｍ、または１３０ｎｍのいずれか未満など、約１８０ｎｍ未満の粒径を有するナノ粒子によって包含される。いくつかの実施形態では、組成物中のナノ粒子の体積の９５％が、約５０ｎｍ、５５ｎｍ、６０ｎｍ、または６５ｎｍのいずれか超など、４５ｎｍ超の粒径を有するナノ粒子によって包含される。
ナノ粒子組成物（医薬組成物など）の生理化学的特徴は、部分的には、粒径の範囲に依存する。粒径分布の分布は、多分散指数（「分散度」とも呼ばれる）によってさらに定義することができる。多分散指数（ＰＤＩ）はナノ粒子の粒径分布の不均一性の程度を記載する。いくつかの実施形態では、組成物中のナノ粒子が約０．３未満の多分散指数を有する。いくつかの実施形態では、組成物中のナノ粒子が、約０．３、０．２５、０．２、０．１５、０．１、または０．０５のいずれか未満の多分散指数を有する。いくつかの実施形態では、組成物中のナノ粒子が、約０．０３～０．０５、０．０５～０．０７、０．０７～０．０９、０．０９～０．１１、０．１１～０．１３、０．１３～０．１５、０．１５～０．１７、０．１７～０．２、０．２～０．２５、０．２５～０．３、０．０５～０．０９、０．０９～０．１３、０．１３～０．１７、０．１７～０．２５、０．０６～０．０８、０．０８～０．１２、０．１２～０．１６、０．１６～０．１８、０．１８～０．２２、０．２２～０．２８、０．２８～０．３、０．０６～０．１２、０．１２～０．１８、０．１８～０．３、０．０５～０．１、０．１～０．１５、０．１５～０．２、または０．２～０．３のいずれかの多分散指数を有する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子の多分散指数が約０．１４～約０．１６である。
パラメータ（（Ｄｖ９５－Ｄｖ５）／Ｄｖ５０）は、ナノ粒子の粒径の分布の範囲を記載する。Ｄｖ５０は体積加重粒径中央値を指す。Ｄｖ９５は、全ナノ粒子の体積の９５％がより小さい直径を有するナノ粒子に含有される粒径を指す。Ｄｖ５は、全ナノ粒子の体積の５％がより小さい直径を有するナノ粒子に含有される粒径を指す。いくつかの実施形態では、組成物中のナノ粒子が、約０．８～約１．５の粒径分布の範囲（（Ｄｖ９５～Ｄｖ５）／Ｄｖ５０）を有する。いくつかの実施形態では、組成物中のナノ粒子が、約０．７、０．８、０．９、１、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、または１．８のいずれかの粒径分布の範囲（（Ｄｖ９５－Ｄｖ５）／Ｄｖ５０）を有する。いくつかの実施形態では、組成物中のナノ粒子が、約０．７～０．８、０．８～０．９、０．９～１、１～１．１、１．１～１．２、１．２～１．３、１．３～１．４、０．８～１．０、０．９～１．１、１．０～１．２、１．１～１．３、１．２～１．４、１．３～１．５、０．７～１．０、０．８～１．１、０．９～１．２、１．０～１．３、１．１～１．４、１．２～１．５、０．７～１．１、０．８～１．２、０．９～１．３、１．０～１．４、１．１～１．５、０．７～１．２、０．８～１．３、０．９～１．４、０．９～１．５、０．７～１．３、０．８～１．４、０．９～１．５、または１．０～１．６のいずれかの粒径分布の範囲（（Ｄｖ９５－Ｄｖ５）／Ｄｖ５０）を有する。いくつかの実施形態では、Ｄｖ９５、Ｄｖ５、および／またはＤｖ５０の計算が、その最も長い寸法の直径が２０ｎｍ未満である粒子を除外する。いくつかの実施形態では、Ｄｖ９５、Ｄｖ５、および／またはＤｖ５０の計算が、その最も長い寸法の直径が２００ｎｍ超である粒子を除外する。いくつかの実施形態では、組成物中のナノ粒子が、約０．８～約１．２の粒径分布の範囲（（Ｄｖ９５－Ｄｖ５）／Ｄｖ５０）を有する。
完全な球の形状は、単一の値、すなわち半径または直径によって記載することができることが理解される。いくつかの実施形態では、ナノ粒子の半径または直径が、ナノ粒子の最も長い寸法の半径または直径として表される。いくつかの実施形態では、ナノ粒子の半径または直径が、ナノ粒子の複数の寸法の平均として表される。
いくつかの実施形態では、粒径が動的光散乱法によって決定される。いくつかの実施形態では、粒径が、レーザー回折技術を使用して、体積加重算術平均粒径（Ｄ４，３）によって決定される。いくつかの実施形態では、粒径がディスク遠心法によって決定される。いくつかの実施形態では、粒径が調整可能抵抗パルスセンシング（ＴＲＰＳ）によって決定される。いくつかの実施形態では、粒径がレーザー回折偏光散乱強度差計測（ＬＤ－ＰＩＤＳ）によって決定される。ＬＤ－ＰＩＤＳは、サブミクロンサイズ範囲内にあるナノ粒子の粒径を決定するのに特に適している。いくつかの実施形態では、粒径がショ糖勾配遠心法によって決定される。いくつかの実施形態では、粒径が分析用遠心法によって決定される。
ナノ粒子中のアルブミンの重量％
本明細書に記載の組成物のナノ粒子は、ナノ粒子中（ナノ粒子のコーティング中など）にアルブミンを含む。いくつかの実施形態では、組成物中のナノ粒子が約２５重量％～約４５重量％のアルブミンである。いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子が、約２５～２６重量％、約２６～２７重量％、約２７～２８重量％、約２８～２９重量％、約２９～３０重量％、約３０～３１重量％、約３１～３２重量％、約３２～３３重量％、約３３～３４重量％、約３４～３５重量％、約３５～３６重量％、約３６～３７重量％、約３７～３８重量％、約３８～３９重量％、約３９～４０重量％、約４０～４１重量％、約４１～４２重量％、約４２～４３重量％、約４３～４４重量％、または約４４～４５重量％（またはこのような範囲の任意の組合せ）のアルブミンである。いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子が、約２５重量％、２６重量％、２７重量％、２８重量％、２９重量％、３０重量％、３１重量％、３２重量％、３３重量％、３４重量％、３５重量％、３６重量％、３７重量％、３８重量％、３９重量％、４０重量％、４１重量％、４２重量％、４３重量％、４４重量％、または４５重量％のアルブミンを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子が約３２重量％～約３８重量％のアルブミンを含む。
ナノ粒子中のアルブミンの重量％（すなわち、アルブミンであるナノ粒子の重量％）は、ナノ粒子の乾燥重量と比較したアルブミンの重量を指す。一般的に、ナノ粒子中のアルブミンの重量％を決定するために、ナノ粒子中のアルブミンの量およびナノ粒子の総乾燥重量が決定される。ナノ粒子中のアルブミンの量は、例えば、サイズ排除クロマトグラフィーなどのクロマトグラフィー、または分光光度測定によって決定することができる。いくつかの実施形態では、例えば、超遠心分離またはゲル濾過クロマトグラフィーによって、ナノ粒子中に会合していない遊離アルブミン（すなわち、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンを含まない）から組成物中のナノ粒子を単離することによって、ナノ粒子中のアルブミンの量が決定される。例えば、逆相クロマトグラフィーまたはサイズ排除クロマトグラフィー、引き続いて分光光度測定によるナノ粒子中のアルブミンのその後の分析方法を使用して、ナノ粒子中のアルブミンの量を決定することができる。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のアルブミンの量とナノ粒子中のラパマイシンの量を加算することによって、ナノ粒子部分の総乾燥重量が決定される。ナノ粒子部分中のラパマイシンの量は、例えば、逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ－ＨＰＬＣ）などのクロマトグラフィー、分光光度測定、または質量分析測定によって決定することができる。いくつかの実施形態では、例えば、超遠心分離またはゲル濾過クロマトグラフィーによって、組成物のナノ粒子を単離することによって、ナノ粒子中のラパマイシンの量が決定される。例えば、ＲＰ－ＨＰＬＣ、引き続いて分光光度測定または質量分析測定によるナノ粒子中のラパマイシンのその後の分析方法を使用して、ナノ粒子中のラパマイシンの量を決定することができる。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子部分中のアルブミンの量およびナノ粒子部分中のラパマイシンの量を使用して、ナノ粒子の総重量を決定する。よって、いくつかの実施形態では、ナノ粒子の乾燥重量が、ラパマイシンでもアルブミンでもない物質を除外することが理解される。ナノ粒子部分中のアルブミンの重量％は、ナノ粒子中のアルブミンの量およびナノ粒子部分中の総乾燥重量から計算することができる。
ナノ粒子中のラパマイシンの重量％
本明細書に記載の組成物のナノ粒子は、ナノ粒子中（ナノ粒子のコア中など）にラパマイシンを含む。いくつかの実施形態では、組成物中のナノ粒子が、約５０重量％～約８０重量％（約５０～５２重量％、約５２～５４重量％、約５４～５６重量％、約５６～５８重量％、約５８～６０重量％、約６０～６２重量％、約６２～６４重量％、約６４～６６重量％、約６６～６８重量％、約６８～７０重量％、約７０～７２重量％、約７２～７４重量％、約７４～７６重量％、約７６～７８重量％、または約７８～８０重量％など）のラパマイシンである。いくつかの実施形態では、組成物中のナノ粒子が、約５０重量％、５１重量％、５２重量％、５３重量％、５４重量％、５５重量％、５６重量％、５７重量％、５８重量％、５９重量％、６０重量％、６１重量％、６２重量％、６３重量％、６４重量％、６５重量％、６６重量％、６７重量％、６８重量％、６９重量％、７０重量％、７１重量％、７２重量％、７３重量％、７４重量％、７５重量％、７６重量％、７７重量％、７８重量％、５９重量％、または８０重量％のラパマイシンである。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子が約６２重量％～約６８重量％のラパマイシンを含む。
ナノ粒子中のラパマイシンの重量％（すなわち、ラパマイシンであるナノ粒子の重量％）は、ナノ粒子の乾燥重量と比較したラパマイシンの重量を指す。一般的に、ナノ粒子中のラパマイシンの重量％を決定するために、ナノ粒子中のラパマイシンの量およびナノ粒子の総乾燥重量が決定される。ナノ粒子中のラパマイシンの量は、ＨＰＬＣ（例えば、逆相ＨＰＬＣ）などの、本明細書に記載されているか、または当技術分野で公知の技術のいずれかによって決定することができる。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子部分中のアルブミンの量およびナノ粒子中のラパマイシンの量を使用して、ナノ粒子の総重量を決定する。よって、いくつかの実施形態では、ナノ粒子の乾燥重量が、ラパマイシンでもアルブミンでもない物質を除外することが理解される。ナノ粒子中のラパマイシンの重量％は、ナノ粒子中のラパマイシンの量およびナノ粒子の総乾燥重量から計算することができる。
アルブミンのラパマイシンに対する重量比
本明細書に記載の組成物のナノ粒子は、ある重量比でナノ粒子中に存在し得るラパマイシンおよびアルブミンを含む。ナノ粒子中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比は、ナノ粒子中のアルブミンの重量をナノ粒子中のラパマイシンの量と比較することによって決定される。ナノ粒子中のアルブミンの量およびナノ粒子中のラパマイシンの量は本明細書に論じられるように決定することができ、このような方法は、組成物の非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離することを含み得る。いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が、約１：１～約１：４（約１：１～約１：１．５、約１：１．５～約１：２、約１：２～約１：２．５、約１．２５～約１：３、約１：３～約１：３．５、もしくは約１：３．５～約１：４、またはこのような範囲の任意の組合せなど）である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が、約１：１、約１：１．５、約１：２、約１：２．５、約１：３、約１：３．５、または約１：４である。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約３２：６８～約３８：６２である。
いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が、保存（約２５℃で約１か月間、３か月間、６か月間、９か月間、１２か月間、１８か月間、２４か月間、または３６か月間のいずれかの保存後など）で実質的に変化しない。いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が、保存期間後に約１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、または５０％のいずれかを超えて増加しない。いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が、約１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、または５０％のいずれかを超えて減少しない。いくつかの実施形態では、保存期間が約１か月間、３か月間、６か月間、９か月間、１２か月間、１８か月間、２４か月間、または３６か月間のいずれかである。いくつかの実施形態では、保存期間が約２℃～約８℃、約１５℃～約２５℃、もしくは約２５℃～約４０℃、または約２℃、約４℃、約８℃、約１５℃、約２５℃、約３０℃、もしくは約４０℃のいずれかの温度である。いくつかの実施形態では、組成物が凍結乾燥形態などの乾燥形態で保存される。いくつかの実施形態では、凍結乾燥前および再構成後の組成物を評価することによって安定性が決定され、保存期間が凍結乾燥後であるが、再構成前である。
本明細書に記載の組成物（医薬組成物など）中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比も決定され得る。いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの全ラパマイシンに対する重量比が、約１：１～約１２：１（約１：１～約２：１、約２：１～約３：１、約３：１～約４：１、約４：１～約５：１、約５：１～約６：１、約６：１～約７：１、約７：１～約８：１、約８：１～約９：１、もしくは約９：１～約１０：１、またはこのような範囲の任意の組合せなど）である。いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの全ラパマイシンに対する重量比が、約１：１、約２：１、約３：１、約４：１、約５：１、約６：１、約７：１、約８：１、約９：１、約１０：１、約１１：１、または約１２：１である。
いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの全ラパマイシンに対する重量比を決定するために、組成物のナノ粒子中のアルブミンの量、非ナノ粒子部分中のアルブミンの量、ナノ粒子中のラパマイシンの量、および非ナノ粒子部分中のラパマイシンの量が決定される。本明細書に論じられるように、ナノ粒子部分中のアルブミンの量は、例えば、組成物中のナノ粒子の単離後の、サイズ排除クロマトグラフィーなどのクロマトグラフィー、または分光光度測定によって決定することができる。いくつかの実施形態では、例えば、組成物の非ナノ粒子部分からのナノ粒子の分離（ナノ粒子をペレット化するための超遠心分離またはゲル濾過クロマトグラフィーなどによる）後に、ナノ粒子部分中にないアルブミンの量を決定するための本明細書に論じられる同様の方法によって、得られた上清中のアルブミンの量を決定することができる。ナノ粒子部分中のラパマイシンの量は、例えば、ＲＰ－ＨＰＬＣなどのクロマトグラフィー、分光光度測定、または質量分析測定によって決定することができる。いくつかの実施形態では、例えば、非ナノ粒子部分からのナノ粒子の分離（例えば、ナノ粒子をペレット化するための超遠心分離またはゲル濾過クロマトグラフィーによる）後に、ナノ粒子部分中にないラパマイシンの量を決定するための上に論じられる同様の方法によって、得られた上清中のラパマイシンの量を決定することができる。
アルブミン濃度
組成物（医薬組成物など）は、組成物のナノ粒子中と組成物の非ナノ粒子部分中の両方に存在し得るアルブミンを含む。組成物中のアルブミンの濃度、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの濃度、および／またはナノ粒子中にある組成物中のアルブミンの濃度を決定することが可能である。
ナノ粒子中にある組成物中のアルブミンの濃度は、組成物全体の容量を考慮した、組成物のナノ粒子中にあるアルブミンの量を指す。すなわち、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンを除外し、評価する組成物の容量を使用して濃度を計算することによって、ナノ粒子中にある組成物中のアルブミンの濃度が決定される。例えば、２０ｍＬ注入中、１００ｍｇのラパマイシンおよび８００ｍｇのアルブミンを含む医薬組成物においては、ナノ粒子を組成物から分離し、ナノ粒子中のアルブミンのｍｇ量を評価する。次いで、ナノ粒子中にある組成物中のアルブミンの濃度を、２０ｍＬ容量中のナノ粒子部分中のアルブミンの評価されたｍｇ値であると理解する。いくつかの実施形態では、組成物が凍結乾燥形態などの乾燥形態である。乾燥（凍結乾燥など）形態の場合、乾燥組成物を再構成する容量によって濃度が評価される。
いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）中のアルブミンの濃度が、約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（例えば、約３０～３５ｍｇ／ｍＬ、約３５～４０ｍｇ／ｍＬ、約４０～４５ｍｇ／ｍＬ、約４５～５０ｍｇ／ｍＬ、約５０～５５ｍｇ／ｍＬ、約５５～６０ｍｇ／ｍＬ、約６０～６５ｍｇ／ｍＬ、約６５～７０ｍｇ／ｍＬ、約７０～７５ｍｇ／ｍＬ、約７５～８０ｍｇ／ｍＬ、約８０～８５ｍｇ／ｍＬ、約８５～９０ｍｇ／ｍＬ、約９０～９５ｍｇ／ｍＬ、もしくは約９５～１００ｍｇ／ｍＬ、またはこのような範囲の任意の組合せ）である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの濃度が、約３０ｍｇ／ｍＬ、約３５ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約４５ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ、または約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの濃度が、約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（例えば、約１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ～約３０ｍｇ／ｍＬ、約３０～３５ｍｇ／ｍＬ、約３５～４０ｍｇ／ｍＬ、約４０～４５ｍｇ／ｍＬ、約４５～５０ｍｇ／ｍＬ、約５０～５５ｍｇ／ｍＬ、約５５～６０ｍｇ／ｍＬ、約６０～６５ｍｇ／ｍＬ、約６５～７０ｍｇ／ｍＬ、約７０～７５ｍｇ／ｍＬ、約７５～８０ｍｇ／ｍＬ、約８０～８５ｍｇ／ｍＬ、約８５～９０ｍｇ／ｍＬ、約９０～９５ｍｇ／ｍＬ、もしくは約９５～１００ｍｇ／ｍＬ、またはこのような範囲の任意の組合せ）である。いくつかの実施形態では、組成物が凍結乾燥形態などの乾燥形態である。乾燥（凍結乾燥など）形態の場合、乾燥組成物を再構成する容量によって濃度が評価される。
いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。
いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）の非ナノ粒子部分中のアルブミンの濃度が、約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（例えば、約３０～３５ｍｇ／ｍＬ、約３５～４０ｍｇ／ｍＬ、約４０～４５ｍｇ／ｍＬ、約４５～５０ｍｇ／ｍＬ、約５０～５５ｍｇ／ｍＬ、約５５～６０ｍｇ／ｍＬ、約６０～６５ｍｇ／ｍＬ、約６５～７０ｍｇ／ｍＬ、約７０～７５ｍｇ／ｍＬ、約７５～８０ｍｇ／ｍＬ、約８０～８５ｍｇ／ｍＬ、約８５～９０ｍｇ／ｍＬ、約９０～９５ｍｇ／ｍＬ、もしくは約９５～１００ｍｇ／ｍＬ、またはこのような範囲の任意の組合せ）である。いくつかの実施形態では、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの濃度が、約３０ｍｇ／ｍＬ、約３５ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約４５ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ、または約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物が凍結乾燥形態などの乾燥形態である。乾燥（凍結乾燥など）形態の場合、乾燥組成物を再構成する容量によって濃度が評価される。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。
いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）のナノ粒子中にある組成物中のアルブミンの濃度が、約１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ（約１～１．２ｍｇ／ｍＬ、約１．２～１．５ｍｇ／ｍＬ、約１．５～１．８ｍｇ／ｍＬ、約１．８～２ｍｇ／ｍＬ、約２～２．５ｍｇ／ｍＬ、約２．５～３ｍｇ／ｍＬ、約３～３．５ｍｇ／ｍＬ、約３．５～４ｍｇ／ｍＬ、約４～４．５ｍｇ／ｍＬ、もしくは約４．５～５ｍｇ／ｍＬ、約５～６ｍｇ／ｍＬ、約６～７ｍｇ／ｍＬ、約７～８ｍｇ／ｍＬ、約８～９ｍｇ／ｍＬ、もしくは約９～１０ｍｇ／ｍＬ、またはこのような範囲の任意の組合せなど）である。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）のナノ粒子中にある組成物中のアルブミンの濃度が、約１ｍｇ／ｍＬ、約１．２ｍｇ／ｍＬ、約１．５ｍｇ／ｍＬ、約１．８ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約３．５ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約４．５ｍｇ／ｍＬ、または約５ｍｇ／ｍＬである。
いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中にある組成物中のアルブミンの濃度が約２．２ｍｇ／ｍＬ～約２．６ｍｇ／ｍＬである。
記載される実施形態のいずれかでは、組成物（全組成物、組成物のナノ粒子、非ナノ粒子部分のいずれにせよ）中のアルブミンの濃度が任意の適切な方法論によって評価され得る。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分からナノ粒子部分を分離した後に濃度が評価される。いくつかの実施形態では、アルブミンの濃度がサイズ排除クロマトグラフィーによって決定される。
ラパマイシン濃度
組成物（医薬組成物など）は、組成物のナノ粒子中と組成物の非ナノ粒子部分中の両方に存在し得るラパマイシンを含む。組成物中のラパマイシンの濃度、組成物の非ナノ粒子部分中のラパマイシンの濃度、および／またはナノ粒子中にある組成物中のラパマイシンの濃度を決定することが可能である。
ラパマイシンは、トランスラパマイシンまたはシスラパマイシンの形態をとり得る。当業者であれば、本明細書に論じられるラパマイシン濃度がラパマイシンのシス形態とトランス形態の合計を指すことを理解するだろう。
いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの濃度が、約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１～５ｍｇ／ｍＬ、約５～１０ｍｇ／ｍＬ、約１０～１５ｍｇ／ｍＬ、約１５～２０ｍｇ／ｍＬ、約２０～２５ｍｇ／ｍＬ、約２５～３０ｍｇ／ｍＬ、約３０～４０ｍｇ／ｍＬ、約４０～５０ｍｇ／ｍＬ、約５０～６０ｍｇ／ｍＬ、約６０～７０ｍｇ／ｍＬ、約７０～８０ｍｇ／ｍＬ、約８０～９０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約９０～１００ｍｇ／ｍＬ、またはこれらの範囲の任意の組合せなど）である。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの濃度が、約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬ（約１～２ｍｇ／ｍＬ、約２～３ｍｇ／ｍＬ、約３～４ｍｇ／ｍＬ、約４～５ｍｇ／ｍＬ、約５～６ｍｇ／ｍＬ、約６～７ｍｇ／ｍＬ、約７～８ｍｇ／ｍＬ、約８～９ｍｇ／ｍＬ、約９～１０ｍｇ／ｍＬ、約１０～１１ｍｇ／ｍＬ、約１１～１２ｍｇ／ｍＬ、約１３～１４ｍｇ／ｍＬ、もしくは約１４～１５ｍｇ／ｍＬ、またはこれらの範囲の任意の組合せなど）である。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの濃度が、約１ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約６ｍｇ／ｍＬ、約７ｍｇ／ｍＬ、約８ｍｇ／ｍＬ、約９ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約１１ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１３ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、または約１５ｍｇ／ｍＬである。
いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの濃度が、約５ｍｇ／ｍＬなど、約４ｍｇ／ｍＬ～約６ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの濃度が、約１０ｍｇ／ｍＬなど、約９ｍｇ／ｍＬ～約１１ｍｇ／ｍＬである。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子中にある組成物中のラパマイシンの濃度が、約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１～５ｍｇ／ｍＬ、約５～１０ｍｇ／ｍＬ、約１０～１５ｍｇ／ｍＬ、約１５～２０ｍｇ／ｍＬ、約２０～２５ｍｇ／ｍＬ、約２５～３０ｍｇ／ｍＬ、約３０～４０ｍｇ／ｍＬ、約４０～５０ｍｇ／ｍＬ、約５０～６０ｍｇ／ｍＬ、約６０～７０ｍｇ／ｍＬ、約７０～８０ｍｇ／ｍＬ、約８０～９０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約９０～１００ｍｇ／ｍＬ、またはこれらの範囲の任意の組合せなど）である。いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中にある組成物中のラパマイシンの濃度が、約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬ（約１～２ｍｇ／ｍＬ、約２～３ｍｇ／ｍＬ、約３～４ｍｇ／ｍＬ、約４～５ｍｇ／ｍＬ、約５～６ｍｇ／ｍＬ、約６～７ｍｇ／ｍＬ、約７～８ｍｇ／ｍＬ、約８～９ｍｇ／ｍＬ、約９～１０ｍｇ／ｍＬ、約１０～１１ｍｇ／ｍＬ、約１１～１２ｍｇ／ｍＬ、約１３～１４ｍｇ／ｍＬ、もしくは約１４～１５ｍｇ／ｍＬ、またはこれらの範囲の任意の組合せなど）である。いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中にある組成物中のラパマイシンの濃度が、約１ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約６ｍｇ／ｍＬ、約７ｍｇ／ｍＬ、約８ｍｇ／ｍＬ、約９ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約１１ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１３ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、または約１５ｍｇ／ｍＬである。
いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中にある組成物中のラパマイシンの濃度が、約５ｍｇ／ｍＬなど、約４ｍｇ／ｍＬ～約６ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中にある組成物中のラパマイシンの濃度が、約１０ｍｇ／ｍＬなど、約９ｍｇ／ｍＬ～約１１ｍｇ／ｍＬである。
いくつかの実施形態では、組成物の非ナノ粒子部分中のラパマイシンの濃度が、約１～５μｇ／ｍＬ、約５～１０μｇ／ｍＬ、約１０～１５μｇ／ｍＬ、約１５～２０μｇ／ｍＬ、約２０～２５μｇ／ｍＬ、約２５～３０μｇ／ｍＬ、約３０～３５μｇ／ｍＬ、約３５～４０μｇ／ｍＬ、約４０～４５μｇ／ｍＬ、約４５～５０μｇ／ｍＬ、または約５０～５５μｇ／ｍＬなど、約５５μｇ／ｍＬ未満である。
いくつかの実施形態では、組成物の非ナノ粒子部分中のラパマイシンの濃度が約３３μｇ／ｍＬ～約３９μｇ／ｍＬである。
いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中のラパマイシン濃度がＨＰＬＣアッセイによって決定される。手短に述べれば、組成物（医薬組成物など）のナノ粒子部分を、例えば、５００００ｒｐｍにおいて２５℃で約４０分間の超遠心分離、またはゲル濾過クロマトグラフィーによって、組成物の非ナノ粒子部分から分離する。上清を除去し、ペレットを水で２回穏やかに洗浄する。次いで、ペレットを、超音波処理によって、例えば３．０ｍｌの容量の５０：５０アセトニトリル：水の溶液に分散させる。試料をさらに希釈して、均質な溶液が形成されることを保証する。Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ、Ｃｕｒｏｓｉｌ ＰＦＰガードカラム（４．６ｍｍ×３０ｍｍ、５μｍ粒径）およびＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ、Ｃｕｒｏｓｉｌ ＰＦＰ分析用カラム（４．６ｍｍ×２５０ｍｍ、５μｍ粒径）を用いて、例えば、ＵＶ吸光度検出器およびデータ取得システムを備えるＨＰＬＣシステムにおいて試料を分析する。２２８ｎｍに設定したＵＶ吸光度検出器を用いてクロマトグラムを作成する。ラパマイシン標準の分析との比較を使用して、組成物のナノ粒子部分中のラパマイシンの濃度を決定する。
ナノ粒子中のラパマイシン濃度は、同じ容量の元の試料中の組成物のナノ粒子部分中のラパマイシンの量によって決定される。乾燥（凍結乾燥など）組成物の場合、ナノ粒子部分中（ナノ粒子中など）のラパマイシン濃度は、組成物を再構成する容量によって決定される。
ナノ粒子および非ナノ粒子部分中のアルブミンおよびラパマイシンの分布
本明細書に記載のナノ粒子組成物（医薬組成物など）は、ナノ粒子部分と非ナノ粒子部分の両方にアルブミンを含有する。同様に、ナノ粒子組成物は、ナノ粒子部分と非ナノ粒子部分の両方にラパマイシンを含む。ナノ粒子および非ナノ粒子部分中の全アルブミンおよび全ラパマイシンの分布は、ナノ粒子組成物の際立った特徴となり得る。
いくつかの実施形態では、組成物中の全ラパマイシンの約８５％以上（約９０％以上、約９５％以上、約９７％以上、約９７．５％以上、約９８％以上、約９８．５％以上、約９９％以上、または約９９．５％以上など）がナノ粒子中にある。例えば、いくつかの実施形態では、組成物中の全ラパマイシンの約８５～９０（重量）％、約９０～９５（重量）％、約９５～９７（重量）％、約９７～９７．５（重量）％、約９７．５～９８（重量）％、約９８～９８．５（重量）％、約９８．５～９９（重量）％、約９９～９９．５（重量）％、または約９９．５～９９．９（重量）％（またはこのような範囲の任意の組合せ）がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、組成物中の全ラパマイシンの約８５（重量）％～約９５（重量）％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、組成物中の全ラパマイシンの約９５（重量）％未満がナノ粒子中にある。ナノ粒子中にない組成物中のラパマイシンの残りは、組成物の非ナノ粒子部分中にある。
いくつかの実施形態では、組成物中の全ラパマイシンの約９８（重量）％超がナノ粒子中にある。
ナノ粒子中の組成物中の全ラパマイシンの割合は、逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ－ＨＰＬＣ）または他の適切な方法によって決定することができる。例えば、ナノ粒子を最初に、例えば、超遠心分離またはゲル濾過クロマトグラフィーによって非ナノ粒子部分から分離することができる。次いで、その後、定量的ＲＰ－ＨＰＬＣ法を用いたアッセイによってナノ粒子中のラパマイシンの量を決定することができる。次いで、単離したナノ粒子から測定されたラパマイシンの量を組成物中の全ラパマイシンの量と比較して、ナノ粒子中にある組成物中の全ラパマイシンの割合を計算することができる。いくつかの実施形態では、ナノ粒子と会合していないラパマイシンの量を測定することによって、ナノ粒子中のラパマイシンの量を決定することができる。例えば、ナノ粒子をペレット化するための超遠心分離後に、得られた上清中のラパマイシンの量をＲＰ－ＨＰＬＣ法によってアッセイして、溶液中の（すなわち、非ナノ粒子部分などの、ナノ粒子と会合していない）ラパマイシンの量を決定することができる。上清から測定されたラパマイシンの量および組成物中の全ラパマイシンの量を使用して、ナノ粒子中にある組成物中の全ラパマイシンの割合を計算することができる。
いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの約８０（重量）％以上（約８５（重量）％以上、約９０（重量）％以上、約９５（重量）％以上、約９７（重量）％以上、約９７．５（重量）％以上、約９８（重量）％以上、約９８．５（重量）％以上、約９９（重量）％以上、または約９９．５（重量）％以上など）が組成物の非ナノ粒子部分中にある。例えば、いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの約８０～９０（重量）％、約８５～９０（重量）％、約９０～９５（重量）％、約９５～９７（重量）％、約９７～９７．５（重量）％、約９７．５～９８（重量）％、約９８～９８．５（重量）％、約９８．５～９９（重量）％、約９９～９９．５（重量）％、または約９９．５～９９．９（重量）％（またはこのような範囲の任意の組合せ）が組成物の非ナノ粒子部分中にある。組成物の非ナノ粒子部分中にない組成物中の全アルブミンの残りは組成物のナノ粒子中にある。
いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの約９５（重量）％以上が組成物の非ナノ粒子部分中にある。
ナノ粒子中のアルブミンの量は、サイズ排除クロマトグラフィーまたは他の適切な方法によってアルブミン含有量についてアッセイすることによって、ナノ粒子部分から分離したナノ粒子から決定することができる。非ナノ粒子部分中のアルブミンは、同様のサイズ排除クロマトグラフィーまたは他の適切な方法を使用して上清をアッセイすることによって決定することができる。
未結合ラパマイシンの割合
組成物の非ナノ粒子部分中のラパマイシンは、組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンに可逆的に結合し得る。よって、非ナノ粒子部分中のラパマイシンは、結合ラパマイシン（非ナノ粒子部分中のアルブミンに結合している）と遊離ラパマイシン（アルブミンに結合していない）の２つの状態で考えられ得る。これらのラパマイシン状態は、ナノ粒子中にあるが、非ナノ粒子部分中にないラパマイシンに加えてのものである。本明細書で提供される組成物（医薬組成物など）は、非ナノ粒子部分中の遊離ラパマイシン（すなわち、アルブミンに未結合）の割合が低い。いくつかの実施形態では、組成物の非ナノ粒子部分中の遊離アルブミンの量が、組成物の保存期間後、または凍結乾燥およびその後の再構成後に安定である。
いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）中の全ラパマイシンの約５％以下（約４％以下、約３％以下、約２．５％以下、約２％以下、約１．５％以下、約１％以下、約０．５％以下、約０．２％以下、約０．１％以下、約０．０５％以下、約０．０１％以下、または約０．００５％以下など）が遊離ラパマイシンである。いくつかの実施形態では、組成物中の全ラパマイシンの約０．００１％～約５％（約０．００１～０．０１％、約０．０１～０．０５％、約０．０５～０．１％、約０．１～０．２％、約０．２～０．５％、約０．５～１％、約１～１．５％、約１．５～２％、約２～２．５％、約２．５～３％、約３～４％、または約４～５％など）が遊離ラパマイシンである。
いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約１％未満が遊離ラパマイシンである。
いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）中の遊離ラパマイシンの割合が、保存期間後に約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、１００％、または約１００％超を超えて増加しない。いくつかの実施形態では、保存期間が、約１か月間、３か月間、６か月間、９か月間、１２か月間、１８か月間、２４か月間、または３６か月間のいずれかである。いくつかの実施形態では、保存期間が、約２℃～約８℃、約１５℃～約２５℃、もしくは約２５℃～約４０℃、または約２℃、約４℃、約８℃、約１５℃、約２５℃、約３０℃、もしくは約４０℃の温度である。いくつかの実施形態では、組成物が凍結乾燥形態などの乾燥形態で保存される。いくつかの実施形態では、凍結乾燥前および再構成後の組成物を評価することによって、組成物（医薬組成物など）中の遊離ラパマイシンの割合の変化が決定され、保存期間が凍結乾燥後であるが、再構成前である。
組成物中のラパマイシンの濃度は、本出願全体を通して記載されるように評価され得る。いくつかの実施形態では、組成物中の遊離ラパマイシンの割合を決定するために、組成物中のナノ粒子を最初に組成物の非ナノ粒子部分から分離することができる。分離した非ナノ粒子部分は、遊離（非アルブミン結合）ラパマイシンと結合ラパマイシン（アルブミン結合ラパマイシン）の両方を含み得る。いくつかの実施形態では、サイズ排除クロマトグラフィーを使用して、非ナノ粒子部分中の結合ラパマイシンから遊離ラパマイシンを分離することができる。いくつかの実施形態では、遊離ラパマイシンを、ＭＩＣＲＯＣＯＮ（登録商標）、ＡＭＩＣＯＮ（登録商標）、または同様の装置などの遠心濾過ユニットによって上清中の結合ラパマイシンから分離する。いくつかの実施形態では、遊離ラパマイシンを、１０ｋＤａフィルターを備えた遠心濾過ユニットによって上清中の結合ラパマイシンから分離する。いくつかの実施形態では、遠心濾過ユニットの保持液中のラパマイシンおよび組成物のナノ粒子部分中のラパマイシンと比較した遠心濾過ユニットのフロースルー中のラパマイシンの量を評価することによって、組成物中の結合ラパマイシンと比較した遊離ラパマイシンの割合を決定する。
ナノ粒子形態
いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子が、ある特定の形態学的属性を有する。アルブミンベースのラパマイシンナノ粒子組成物（医薬組成物など）中のナノ粒子の形態は、粒子溶解度、溶解速度、および崩壊速度論に影響を及ぼし得る。ナノ粒子の溶解速度は、ヒトにおける薬物の利用能に関連する。従来の実験室規模のプロセスは、遅い蒸発速度およびあまり攻撃的でない条件のために主に球状の粒子を提供するだろう。組成物のナノ粒子は、以前観察されたものよりも、減少した真球度を有し、不規則な形状である。本明細書に記載のナノ粒子組成物の増加した不規則性および減少した真球度は、部分的には、より速い蒸発条件のためである。不規則な形状を有するナノ粒子は、球状であるナノ粒子と比較して大きな表面積対体積比を有する。増加した表面積は溶解プロファイルを変化させ、適切な条件下でナノ粒子が迅速に溶解することを可能にするだろう。
いくつかの実施形態では、組成物が、不規則な形状である（すなわち、非球状形状である）ナノ粒子を含む。いくつかの実施形態では、組成物が非平滑表面を有するナノ粒子を含む。いくつかの実施形態では、組成物が、不規則な形状であり、非平滑表面を有するナノ粒子を含む。いくつかの実施形態では、組成物が、高度のしわを有するナノ粒子を含む。いくつかの実施形態では、組成物が、不規則な形状であり、高度のしわを有するナノ粒子を含む。いくつかの実施形態では、組成物が、前記ナノ粒子上のアルブミンコーティングの厚さが、低温透過型電子顕微鏡法（Ｃｒｙｏ－ＴＥＭ）によって測定すると、約３ナノメートル～約７ナノメートルであるナノ粒子を含む。いくつかの実施形態では、組成物が、不規則な形状であり、Ｃｒｙｏ－ＴＥＭによって測定すると、約５～約７ナノメートルの厚さを有するアルブミンコーティングを有するナノ粒子を含む。いくつかの実施形態では、組成物が、Ｃｒｙｏ－ＴＥＭによって測定すると、約３ｎｍ、４ｎｍ、５ｎｍ、５．５ｎｍ、６ｎｍ、６．５ｎｍ、７ｎｍ、８ｎｍ、または９ｎｍのいずれかの厚さを有するアルブミンコーティングを有するナノ粒子を含む。いくつかの実施形態では、組成物が、Ｃｒｙｏ－ＴＥＭによって測定すると、約３～４ｎｍ、４～５ｎｍ、５～６ｎｍ、６～７ｎｍ、７～８ｎｍ、８～９ｎｍ、３～５ｎｍ、５～７ｎｍ、７～９ｎｍ、５～５．５ｎｍ、５．５～６ｎｍ、６～６．５ｎｍ、６．５～７ｎｍ、４．５～５．５ｎｍ、５．５～６．５ｎｍ、６．５～７．５ｎｍ、５～６．５ｎｍ、または５．５～７ｎｍナノメートルのいずれかの厚さを有するアルブミンコーティングを有するナノ粒子を含む。
いくつかの実施形態では、組成物が、不規則な形態のナノ粒子を含み、球状であるナノ粒子を含む。いくつかの実施形態では、組成物中のナノ粒子の約２０％以上（約２０％以上、約２５％以上、約３０％以上、約３５％以上、約４０％以上、約４５％以上、約５０％以上、約５５％以上、または約６０％以上など）が非球状（不規則な形状など）である。球状または非球状（不規則な形状など）としてのナノ粒子の評価は当技術分野において理解されており、Ｃｒｙｏ－ＴＥＭなどの適切な技術によってナノ粒子組成物の試料集団を検査することによって決定することができる。
さらにまたはあるいは、ナノ粒子の形態は、ナノ粒子を通る半径の分散に基づいて定義され得る。例えば、ナノ粒子の半径が約１０％以上（約１５％以上、約２０％以上、または約２５％以上など）変動する場合、ナノ粒子を不規則な形状であるとみなすことができる。ナノ粒子組成物の試料集団は、例えば、アルブミンの小さな、規則的な形状の粒子を含むと理解される。これらの粒子は、真球度または形態についてのナノ粒子試料の評価に含めない。よって、いくつかの実施形態では、約２０ｎｍ～約２００ｎｍの間の粒子のみを観察することによって、非球状（不規則な形状など）ナノ粒子および球状ナノ粒子の割合が決定される。
組成物中のナノ粒子の形状（形態など）は、低温透過型電子顕微鏡法（Ｃｒｙｏ－ＴＥＭ）などの顕微鏡法によって決定することができる。ナノ粒子上のアルブミンコーティングの厚さは、Ｃｒｙｏ－ＴＥＭなどの適切な顕微鏡法によって測定することができる。例えば、組成物を、組成物の再構成後に低温に迅速に冷却して、再構成した組成物のガラス質形態を形成し、次いで、これを分析することができる。組成物のナノ粒子は、Ｃｒｙｏ－ＴＥＭ試料調製および画像記録中にその天然構造のままである。いくつかの実施形態では、Ｃｒｙｏ－ＴＥＭが組成物のナノ粒子の天然構造を記録する。例えば、ナノ粒子組成物のＣｒｙｏ－ＴＥＭ像を観察することによって、ナノ粒子の形状を評価することができる。例えば、図３では、下の矢印が球状粒子を指し示し、上の矢印が非球状（または不規則な形状）粒子を指し示す。いくつかの実施形態では、ナノ粒子の中心を横切る最も長い寸法に沿ったＣｒｙｏ－ＴＥＭ像上でナノ粒子を通る線を描き、ナノ粒子の中心を横切る最も短い寸法に沿ったＣｒｙｏ－ＴＥＭ像上で同じナノ粒子を通る線を描くことによって、ナノ粒子を非球状（不規則な形状など）として評価することができる。長い寸法に沿った線が短い寸法に沿った線よりも有意に長い場合、そのナノ粒子は非球状（不規則な形状など）として評価される。最も短い粒子寸法の最も長い粒子寸法に対する比が０．９未満である場合、ナノ粒子は非球状とみなされる。
例示的な方法では、Ｃｒｙｏ－ＴＥＭ像が、ＭＩＰＡＲなどの画像分析ソフトウェアによって分析される。最初に、画像をシステムにロードし、スケールをＣｒｙｏ－ＴＥＭスケールによって較正する。画像を、コース粒子同定のために、中央値およびＳｔＤｅｖフィルターを用いてレンダリングする。フィルターを適用した後、ナノ粒子輪郭を同定する。アプリケーションを、分解能、粒子輪郭の厚さ、および粒子間の分離について調整して、粒子同定を最適化する。許容される別個の粒子の画像を作成した後、面積、キャリパー直径（ナノ粒子の最大直径）および最小直径を計算する。最小直径と最大直径の比を計算して、粒子がどれほど球状であるかについての割合を得る。比１は完全な球または円横断面を示し、１未満の比は次第に非球状ナノ粒子を示す。最も短い直径の最も長い直径に対する比が０．９未満であるナノ粒子は非球状（不規則な形状など）として評価される。いくつかの実施形態では、組成物中のナノ粒子の約１０％超（１０％、約１５％、約２０％、または約２５％、約３０％超など）が不規則な形状または非球状であり、ここで、特定のナノ粒子の最大直径と最小直径の比が０．９未満である場合に、ナノ粒子が不規則な形状または非球状である。いくつかの実施形態では、組成物中のナノ粒子の約２０％超が非球状であり、ここで、特定のナノ粒子の最大直径と最小直径の比が０．９未満である場合に、ナノ粒子が非球状である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物中のナノ粒子の最大直径と最小直径の平均比が０．９未満（約０．９未満、約０．８５未満、または約０．８０未満など）である。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子のアルブミン対ラパマイシン比を含む、ナノ粒子の測定されたパラメータに基づいて、ナノ粒子上のアルブミンコーティングの厚さを計算することができる。
いくつかの実施形態では、組成物中のナノ粒子の平均表面積対体積比が、約
Figure 2022553426000002
 （式中、
Figure 2022553426000003
 はナノ粒子の平均直径である）（すなわち、ナノ粒子と同じ粒径を有する完全な球の表面対体積比）超である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子の表面対体積比が、
Figure 2022553426000004
 の約１．１倍、１．２倍、１．３倍、１．４倍、１．５倍、１．６倍、１．７倍、１．８倍、１．９倍、２倍、２．１倍、２．２倍、２．３倍、２．４倍、２．５倍、３倍、４倍、または５倍のいずれかを超える。ナノ粒子の表面対体積比は、ナノ粒子の平均直径（よって半径）に関連する。本明細書で使用される場合、「ナノ粒子の直径」は、ナノ粒子と同じ体積または重量を有する球の直径を指す。「ナノ粒子の平均直径」は、組成物中の全てのナノ粒子の直径の平均である。ナノ粒子の表面対体積比は、例えば、低温透過型電子顕微鏡法（Ｃｒｙｏ－ＴＥＭ）、原子間力顕微鏡法などの顕微鏡法、またはフーリエ変換赤外分光法によって決定することができる。
いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子がアモルファス（すなわち、非結晶形態）を有する。組成物のナノ粒子のアモルファス形態は乾燥ナノ粒子で決定することができる。例えば、ナノ粒子を組成物の非ナノ粒子部分から分離し、分離したナノ粒子を乾燥させることができる。いくつかの実施形態では、組成物自体がアモルファス形態を有し得る。例えば、組成物を、全体として、乾燥させることができ（例えば、組成物を凍結乾燥することによって）、組成物の形態をアモルファス（すなわち、非晶質）であると決定する。ナノ粒子および／または組成物の結晶化度は、例えば、Ｘ線回折によって決定され得る。
ナノ粒子中のラパマイシンとアルブミンの相互作用
組成物のナノ粒子中のラパマイシンと会合したアルブミンは、ある特定の、空間を介する相互作用（ｔｈｒｏｕｇｈ－ｓｐａｃｅ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ）を示すことができる。いくつかの実施形態では、ラパマイシンのビニル鎖が、ナノ粒子中のアルブミンと（例えば、アルブミンの芳香環を通して）相互作用する。この相互作用は、例えば、遊離ラパマイシンと比較したラパマイシンビニル鎖の化学環境における変化によって決定され得る。例えば、ラパマイシンビニル鎖プロトンの化学シフトがＮＭＲ分光法によって検出され得る。
表面電位
ゼータ電位などの粒子表面電位は、液体に懸濁した場合に、粒子が凝集するのを防ぐことにおいて重要な役割を果たすことができる。例えば、より高い大きさのゼータ電位を有するナノ粒子の集団は、粒子間の静電反発力が増加しており、よって、凝集が減少しているために改善した安定性を有することができる。
いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）中のナノ粒子が約－２５ｍＶ～約－５０ｍＶのゼータ電位を有する。いくつかの実施形態では、組成物中のナノ粒子が約－３６ｍＶのゼータ電位を有する。いくつかの実施形態では、組成物中のナノ粒子が、約－５０ｍＶ、－４９ｍＶ、－４８ｍＶ、－４７ｍＶ、－４６ｍＶ、－４５ｍＶ、－４４ｍＶ、－４３ｍＶ、－４２ｍＶ、－４１ｍＶ、－４０ｍＶ、－３９ｍＶ、－３８ｍＶ、－３７ｍＶ、－３６ｍＶ、－３５ｍＶ、－３４ｍＶ、－３３ｍＶ、－３２ｍＶ、－３１ｍＶ、－３０ｍＶ、－２９ｍＶ、－２８ｍＶ、－２７ｍＶ、－２６ｍＶ、または－２５ｍＶのいずれかのゼータ電位を有する。いくつかの実施形態では、組成物中のナノ粒子が、約－５０ｍＶ～約－４５ｍＶ、約－４０ｍＶ～約－３５ｍＶ、約－３５ｍＶ～約－３０ｍＶ、約－３０ｍＶ～約－２５ｍＶ、約－４４ｍＶ～約－４２ｍＶ、約－４２ｍＶ～約－４０ｍＶ、約－４０ｍＶ～約－３８ｍＶ、約－３８ｍＶ～約－３６ｍＶ、約－３６ｍＶ～約－３４ｍＶ、約－３４ｍＶ～約－３２ｍＶ、約－３２ｍＶ～約－３０ｍＶ、約－３０ｍＶ～約－２８ｍＶ、約－４５ｍＶ～約－４２ｍＶ、約－４２ｍＶ～約－３９ｍＶ、約－３９ｍＶ～約－３６ｍＶ、約－３６ｍＶ～約－３３ｍＶ、約－３３ｍＶ～約－３０ｍＶ、約－３０ｍＶ～約－２７ｍＶ、約－４４ｍＶ～約－４０ｍＶ、約－４０ｍＶ～約－３６ｍＶ、約－３６ｍＶ～約－３２ｍＶ、約－３２ｍＶ～約－２８ｍＶ、約－４５ｍＶ～約－３５ｍＶ、約－３５ｍＶ～約－２５ｍＶ、約－４５ｍＶ～約－２５ｍＶ、もしくは約－４０ｍＶ～約－３０ｍＶのいずれか、またはこのような範囲の任意の組合せのゼータ電位を有する。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子が約－３３ｍＶ～約－３９ｍＶのゼータ電位を有する。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子のゼータ電位が、保存（約２５℃で約１か月間、３か月間、６か月間、９か月間、１２か月間、１８か月間、２４か月間、または３６か月間のいずれかの保存後など）で実質的に変化しない。いくつかの実施形態では、ナノ粒子のゼータ電位の大きさが、保存期間後に約１ｍＶ、２ｍＶ、３ｍＶ、４ｍＶ、５ｍＶ、６ｍＶ、７ｍＶ、８ｍＶ、９ｍＶ、または１０ｍＶのいずれかを超えて増加しない。いくつかの実施形態では、ナノ粒子のゼータ電位の大きさが、約１ｍＶ、２ｍＶ、３ｍＶ、４ｍＶ、５ｍＶ、６ｍＶ、７ｍＶ、８ｍＶ、９ｍＶ、または１０ｍＶのいずれかを超えて減少しない。いくつかの実施形態では、ナノ粒子のゼータ電位の絶対的大きさが、保存期間後に約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、または２０％のいずれか以内である。いくつかの実施形態では、保存期間が、約１か月間、３か月間、６か月間、９か月間、１２か月間、１８か月間、２４か月間、または３６か月間のいずれかである。いくつかの実施形態では、保存期間が、約２℃～約８℃、約１５℃～約２５℃、もしくは約２５℃～約４０℃、または約２℃、約４℃、約８℃、約１５℃、約２５℃、約３０℃、もしくは約４０℃のいずれかの温度である。いくつかの実施形態では、組成物が凍結乾燥形態などの乾燥形態で保存される。いくつかの実施形態では、凍結乾燥前および再構成後の組成物を評価することによってゼータ電位の変化が決定され、保存期間が凍結乾燥後であるが、再構成前である。
ナノ粒子のゼータ電位は、例えば、微小電気泳動、電気泳動光散乱、または動力学的電気泳動移動度などの技術によって決定することができる。いくつかの実施形態では、調整可能抵抗パルスセンシング（ＴＲＰＳ）によってナノ粒子のゼータ電位を決定することができる。
ラパマイシン結晶化度
組成物（医薬組成物など）のナノ粒子中のラパマイシンはアモルファス（すなわち、非晶質）であり得る。ナノ粒子中のラパマイシンの結晶状態を決定する方法は、例えば、ラマン分光法、偏光顕微鏡法、示差走査熱量測定（ＤＳＣ）、変調示差走査熱量測定（ｍＤＳＣ）、フーリエ変換赤外（ＦＴＩＲ）分光法、または核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法によって決定され得る。いくつかの実施形態では、ナノ粒子を組成物の非ナノ粒子部分から分離して、ナノ粒子中のラパマイシンを測定する。
いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中のラパマイシンが、保存期間後（約２５℃で約１か月間、３か月間、６か月間、９か月間、１２か月間、１８か月間、２４か月間、または３６か月間のいずれかの保存後など）に非晶質またはアモルファスである。いくつかの実施形態では、ラパマイシンが再構成直後に非結晶である。いくつかの実施形態では、ラパマイシンが、凍結乾燥形態での保存期間後の再構成直後に非晶質である。いくつかの実施形態では、保存期間が、約１か月間、３か月間、６か月間、９か月間、１２か月間、１８か月間、２４か月間、または３６か月間のいずれかである。いくつかの実施形態では、保存期間が、約２℃～約８℃、約１５℃～約２５℃、もしくは約２５℃～約４０℃、または約２℃、約４℃、約８℃、約１５℃、約２５℃、約３０℃、もしくは約４０℃のいずれかの温度である。いくつかの実施形態では、組成物が凍結乾燥形態などの乾燥形態で保存される。
ナノ粒子中のラパマイシンの結晶状態は、ｘ線回折および／または偏光顕微鏡法などの技術によって決定することができる。いくつかの実施形態では、ラマン分光法を使用して、ラパマイシンの結晶状態を決定する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子を、例えば、超遠心分離またはゲル浸透クロマトグラフィーによって、非ナノ粒子部分から分離する。次いで、単離したナノ粒子を、例えば、凍結乾燥によって乾燥させることができる。ｘ線回折によるナノ粒子のその後の分析により、ナノ粒子中のラパマイシンの結晶状態を決定することができる。ナノ粒子中の非晶質またはアモルファスラパマイシンは、アモルファス物質（例えば、非晶質）を示す、広範な散乱ハローを示す。ナノ粒子中の結晶性ラパマイシンは、多数の十分に定義された散乱ピークを示す。
ナノ粒子の懸濁液の偏光顕微鏡法を使用して、ナノ粒子中のラパマイシンの結晶状態を決定することもできる。光学顕微鏡を用いて複屈折試験を実施して、ナノ粒子中のラパマイシンが結晶性であるか非晶質であるかを決定することができる。複屈折の非存在は、ラパマイシンがアモルファスのままであったことを示す。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンの結晶状態をｘ線回折試験と偏光顕微鏡法試験の両方によって評価することができる。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンの結晶状態がラマン分光法によって評価される。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンの結晶状態が第二高調波発生顕微鏡法によって評価される。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンの結晶状態がＸ線粉末回折によって評価される。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンの結晶状態が示差走査熱量測定によって評価される。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンの結晶状態が熱重量分析によって評価される。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンの結晶状態が、Ｘ線回折、Ｘ線粉末回折、光顕微鏡法、偏光顕微鏡法、ラマン分光法、第二高調波発生顕微鏡法、示差走査熱量測定、および熱重量分析からなる群から選択される１つまたは複数の技術によって評価される。記載されるナノ粒子中のラパマイシンの結晶状態を評価する方法のいずれも検出限界を有する。例えば、方法の検出限界が約１％である場合、ラパマイシンの１％未満が結晶性である場合に、アッセイは結晶性ラパマイシンを検出せず、組成物はアモルファスとして評価される。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンの結晶状態が、約１％以下の結晶性ラパマイシンの検出限界を有する方法によって評価される。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンの結晶状態が約１％以下の結晶性ラパマイシンの検出限界を有する方法によって評価され、この方法が結晶性ラパマイシンを検出しない場合、ラパマイシンがアモルファスであると評価される。
いくつかの実施形態では、ラパマイシンの１つまたは複数の結晶形態の存在を定性的に決定することによって、ナノ粒子中のラパマイシンの結晶状態が評価される。いくつかの実施形態では、ラパマイシンの２つの結晶形態を定性的に決定することによって、ナノ粒子中のラパマイシンの結晶状態が評価される。いくつかの実施形態では、ラパマイシンの１つまたは複数の結晶形態の存在を定量的に決定することによって、ナノ粒子中のラパマイシンの結晶状態が評価される。いくつかの実施形態では、ラパマイシンの２つの結晶形態を定量的に決定することによって、ナノ粒子中のラパマイシンの結晶状態が評価される。いくつかの実施形態では、ラパマイシンの１つまたは複数の結晶形態を定性的および定量的に決定することによって、ナノ粒子中のラパマイシンの結晶状態が評価される。いくつかの実施形態では、ラパマイシンの２つの結晶形態を定性的および定量的に決定することによって、ナノ粒子中のラパマイシンの結晶状態が評価される。
ナノ粒子組成物の不純物および分解生成物
ラパマイシンは、開環分解物を自発的に生じ得る大環状ラクトン環を含有する。ラパマイシンの一般的な開環分解物はｓｅｃｏ－ラパマイシンである。ラパマイシンの開環誘導体は、実質的に変化または減少した生理学的効果、例えば、減少した免疫抑制活性およびｍＴＯＲ結合の喪失を示し得る。ｓｅｃｏ－ラパマイシンの濃度などのラパマイシン分解物の濃度、またはｓｅｃｏ－ラパマイシンの形成速度などのラパマイシン分解物の形成速度は、組成物の保存寿命および／または医薬組成物としてのそれらの適合性に影響を及ぼし得る。本明細書に記載の組成物（医薬組成物など）の商用バッチは、ラパマイシン分解生成物の形成を特に生じやすい可能性がある。商用バッチの製造はより長い製造時間を伴い、追加のラパマイシン分解生成物の形成をもたらし得る。
いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）中のラパマイシン分解物とラパマイシンの合計の約３％以下（約２．５％以下、約２％以下、約１．５％以下、約１％以下、または約０．５％以下など）がラパマイシン分解物である。いくつかの実施形態では、組成物中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計の約３％以下（約２．５％以下、約２％以下、約１．５％以下、約１％以下、または約０．５％以下など）がｓｅｃｏ－ラパマイシンである。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシン分解物とラパマイシンの合計の約０．１～３％（約０．１～０．２％、約０．２～０．３％、約０．３～０．４％、約０．４～０．５％、約０．５～０．７％、約０．７～１％、約１～１．５％、約１．５～２％、約２～２．５％、もしくは２．５～３％、またはこのような範囲の任意の組合せなど）がラパマイシン分解物である。いくつかの実施形態では、組成物がラパマイシン分解物を実質的に含まない。いくつかの実施形態では、組成物中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計の約０．１～３％（約０．１～０．２％、約０．２～０．３％、約０．３～０．４％、約０．４～０．５％、約０．５～０．７％、約０．７～１％、約１～１．５％、約１．５～２％、約２～２．５％、もしくは２．５～３％、またはこのような範囲の任意の組合せなど）がｓｅｃｏ－ラパマイシンである。いくつかの実施形態では、組成物がｓｅｃｏ－ラパマイシンを実質的に含まない。いくつかの実施形態では、ｓｅｃｏ－ラパマイシンの濃度が、組成物の凍結乾燥前の時点から組成物の再構成直後まで実質的に変化しない。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計が１重量％未満のｓｅｃｏ－ラパマイシンである。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計が約０．５重量％～約１重量％のｓｅｃｏ－ラパマイシンである。
いくつかの実施形態では、組成物中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計と比較したｓｅｃｏ－ラパマイシンの濃度が、保存（約２５℃で約１か月間、３か月間、６か月間、９か月間、１２か月間、１８か月間、２４か月間、または３６か月間のいずれかの保存後など）で実質的に変化しない。いくつかの実施形態では、組成物中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計と比較したｓｅｃｏ－ラパマイシンの濃度が、保存期間後に約１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％のいずれかを超えて増加しない。いくつかの実施形態では、保存期間が、約１か月間、３か月間、６か月間、９か月間、１２か月間、１８か月間、２４か月間、または３６か月間のいずれかである。いくつかの実施形態では、保存期間が、約２℃～約８℃、約１５℃～約２５℃、もしくは約２５℃～約４０℃、または約２℃、約４℃、約８℃、約１５℃、約２５℃、約３０℃、もしくは約４０℃のいずれかの温度である。いくつかの実施形態では、組成物が凍結乾燥形態などの乾燥形態で保存される。いくつかの実施形態では、凍結乾燥前および再構成後の組成物を評価することによって、組成物中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計と比較したｓｅｃｏ－ラパマイシン濃度の変化が決定され、保存期間が凍結乾燥後であるが、再構成前である。
ラパマイシンの量は上記の方法によって決定することができる。ｓｅｃｏ－ラパマイシンの量は、例えば、逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ－ＨＰＬＣ）などのクロマトグラフィー、分光光度測定、または質量分析測定を含む公知の方法によって決定することができる。
ナノ粒子組成物は、プロリルラパマイシン、１４－エピ－ラパマイシン、ラパマイシンアルデヒド、または他の個々の疎水性低分子不純物などの他の不純物を含み得る。これらの不純物は、ＲＰ－ＨＰＬＣを使用して検出、および適宜定量化され得る。好ましくは（上に論じられるｓｅｃｏ－ラパマイシンを除いて）、単一不純物が、組成物中のラパマイシンの重量の１％超、０．８％超、０．６％超、０．４％超、０．３％超、または０．２％超を構成しない。いくつかの実施形態では、ラパマイシン不純物（ｓｅｃｏ－ラパマイシンを含む）の合計が、組成物中のラパマイシンの総量の５％未満、４％未満、３％未満、２％未満、または１％未満を構成する。
濾過後のラパマイシンの回収率
０．２ミクロン濾過後などの濾過後のラパマイシンの喪失は、個々のナノ粒子の２００ｎｍより大きいナノ粒子などの、より大きなナノ粒子に関連するラパマイシン質量の分率の尺度である。この尺度は、粒子サイズ測定技術よりも、大きなナノ粒子分率に感受性であり得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のアルブミンベースのラパマイシンナノ粒子組成物が、０．２ミクロンフィルターを用いた濾過後に高いラパマイシン回収率を有する。
いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、０．２ミクロン濾過後（例えば、ナノ粒子の形成後または再構成直後）に約８０％以上、約８１％以上、約８２％以上、約８３％以上、約８４％以上、約８５％以上、約８６％以上、約８７％以上、約８８％以上、約８９％以上、約９０％以上、約９１％以上、約９２％以上、約９３％以上、約９４％以上、約９５％以上、約９６％以上、約９７％以上、約９８％以上、約９９％以上、約９９．５％以上のラパマイシン回収率を有する。いくつかの実施形態では、組成物が、０．２ミクロン濾過後（例えば、ナノ粒子の形成後または再構成直後）に約８０～８５％、約８５～９０％、約９０～９５％、約９５～９８％、約９８～９９％、約９９％～９９．５％、または約９９．５％～１００％のラパマイシン回収率を有する。
いくつかの実施形態では、組成物が、保存期間（例えば、約２５℃で１か月間の保存下、または４０℃で１か月間などの加速保存条件下）後の０．２ミクロン濾過後に少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、９９％、９９．５％、またはそれ以上のいずれかのラパマイシン回収率を有する。いくつかの実施形態では、組成物が、保存期間後の０．２ミクロン濾過後に約８０～８５％、８５～９０％、９０～９５％、９５～９８％、８０～９０％、９０～９８％、８５～９５％、８５～９８％、８０～９５％、８０～９８％、９８～９９％、９９％～９９．５％、または９９．５％～１００％のいずれかのラパマイシン回収率を有する。いくつかの実施形態では、保存期間が、約１か月間、３か月間、６か月間、９か月間、１２か月間、１８か月間、２４か月間、または３６か月間のいずれかである。いくつかの実施形態では、保存期間が、約２℃～約８℃、約１５℃～約２５℃、もしくは約２５℃～約４０℃、または約２℃、約４℃、約８℃、約１５℃、約２５℃、約３０℃、もしくは約４０℃のいずれかの温度である。いくつかの実施形態では、組成物が凍結乾燥形態などの乾燥形態で保存される。
０．２ミクロンフィルターを通過する組成物中のラパマイシンの量を測定することによって、０．２ミクロン濾過後の組成物中のラパマイシンの回収率を決定することができる。いくつかの実施形態では、ラパマイシンの量を本明細書に記載のＲＰ－ＨＰＬＣ技術、または任意の他の適切な方法によって測定することができる。いくつかの実施形態では、回収率を決定するために、０．２ミクロン濾過後に組成物中に残っているラパマイシンの量を、濾過前の組成物中のラパマイシンの総量と比較する。いくつかの実施形態では、高温での組成物の保存、例えば約４０℃で少なくとも約２４時間の保存後に回収率を評価する。
インビトロ放出速度論
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のアルブミンベースのラパマイシンナノ粒子組成物が特定のインビトロ放出速度論的挙動を有する。アルブミンベースのラパマイシンナノ粒子組成物からのラパマイシンの放出速度は、インビトロ放出速度論的アッセイを使用して推定され得る。このアッセイでは、粒径および粒子によって散乱される光の強度が、粒子濃度の低下後の時間にわたってＤＬＳによって測定される。いくつかの実施形態では、医薬組成物を０．９％セイライン溶液に希釈することによって、放出速度論が決定される。いくつかの実施形態では、医薬組成物を５％ヒトアルブミン溶液に希釈することによって、放出速度論が決定される。
いくつかの実施形態では、ＵＶ吸収溶解法を使用することによって、インビトロ放出速度論が決定される。いくつかの実施形態では、インビトロ放出速度論アッセイが、粒子濃度の低下直後の一定期間にわたって組成物の吸光度を測定する。いくつかの実施形態では、組成物の吸光度がＵＶ－Ｖｉｓ分光光度計を使用して測定される。いくつかの実施形態では、組成物の吸光度が、２９５ｎｍカットオフフィルターを備えたＵＶ－Ｖｉｓ分光光度計を使用して測定される。いくつかの実施形態では、組成物の吸光度が３４０ｎｍで測定される。いくつかの実施形態では、組成物が、ラパマイシンの濃度によって測定すると、２５μｇ／ｍｌに希釈される。いくつかの実施形態では、組成物が、ラパマイシンの濃度によって測定すると、５μｇ／ｍｌに希釈される。
いくつかの実施形態では、インビトロ放出が、動的光散乱法を使用して決定される。いくつかの実施形態では、インビトロ放出速度論アッセイが、粒子濃度の低下直後の一定期間にわたって組成物によって散乱される光の強度を測定する。いくつかの実施形態では、組成物の光散乱強度が、動的光散乱装置を使用して測定され、ナノ粒子から放出されるラパマイシンの濃度が散乱された光の強度から計算される。いくつかの実施形態では、散乱された光の強度が１７３°の散乱角で測定される。
いくつかの実施形態では、約１分後に、ラパマイシン濃度によって測定すると、０．９％塩化ナトリウム溶液中５μｇ／ｍｌでナノ粒子組成物（医薬組成物など）から放出されるラパマイシン％の平均値が約１００％である。いくつかの実施形態では、約１分後に、ラパマイシン濃度によって測定すると、０．９％塩化ナトリウム溶液中２５μｇ／ｍｌでナノ粒子組成物（医薬組成物など）から放出されるラパマイシン％の平均値が約３０％である。いくつかの実施形態では、ラパマイシンの溶解度が、０．９％塩化ナトリウム溶液への再構成後に約１０～２０μｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、ラパマイシンの溶解度が、０．９％塩化ナトリウム溶液への再構成後に約１６．１μｇ／ｍｌである。
物理的安定性
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のナノ粒子組成物（医薬組成物など）が物理的に安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子が再構成直後に物理的に安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子が、保存（例えば、室温での保存下、冷蔵条件下、または加速保存条件（例えば、約４０℃）下）で少なくとも約６時間、１２時間、２４時間、３６時間、４８時間、７２時間、またはそれ以上の時間のいずれかの間物理的に安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子が、保存で少なくとも約１か月間、３か月間、６か月間、９か月間、１２か月間、１８か月間、２４か月間、または３６か月間のいずれかの間物理的に安定である。いくつかの実施形態では、安定性が、本出願の全体にわたって記載される組成物の特徴または特性のいずれかなどの、組成物の１つまたは複数の特徴または特性の測定値の変化の大きさによって決定される。
医薬組成物中のナノ粒子の安定性は、それだけに限らないが、目視検査（視覚的外観、視覚的形状、視覚的真球度、視覚的色、視覚的粒子状物質など）、顕微鏡イメージング、および効力の喪失を含むいくつかの技術によってアッセイすることができる。いくつかの実施形態では、沈降が安定性の喪失を示す。沈降は、目視検査および／または顕微鏡法（交差偏光顕微鏡法など）によって評価することができる。顕微鏡法を使用して、凝集した沈降粒子のサイズを決定することができる。いくつかの実施形態では、医薬組成物の安定性を、ナノ粒子中のラパマイシンの結晶状態によって評価することができる。いくつかの実施形態では、結晶性ラパマイシンを含むナノ粒子の存在の増加が安定性の喪失を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物の安定性を、組成物の０．２μｍ濾過後の効力の喪失によって評価することができる。いくつかの実施形態では、効力の喪失が安定性の喪失を示す。いくつかの実施形態では、インビトロ効力の喪失が、組成物の０．２μｍ濾過後の組成物（医薬組成物など）について評価される。いくつかの実施形態では、インビボ効力の喪失が、組成物の０．２μｍ濾過後の組成物（医薬組成物など）について評価される。いくつかの実施形態では、加速保存期間後、例えば、約４０℃で約２４時間後に安定性測定値が評価される。いくつかの実施形態では、保存期間後に安定性測定値が評価される。いくつかの実施形態では、保存期間が、約１か月間、３か月間、６か月間、９か月間、１２か月間、１８か月間、２４か月間、または３６か月間のいずれかである。いくつかの実施形態では、保存期間が、約２℃～約８℃、約１５℃～約２５℃、もしくは約２５℃～約４０℃、または約２℃、約４℃、約８℃、約１５℃、約２５℃、約３０℃、もしくは約４０℃のいずれかの温度である。いくつかの実施形態では、組成物が凍結乾燥形態などの乾燥形態で保存される。いくつかの実施形態では、凍結乾燥前および再構成後の組成物を評価することによって安定性が決定され、保存期間が凍結乾燥後であるが、再構成前である。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が目に見える粒子状物質を示さない（例えば、再構成直後）。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、保存（例えば、室温での保存下、冷蔵条件下、または加速保存条件（例えば、４０℃）下）で少なくとも約６時間、１２時間、２４時間、３６時間、４８時間、７２時間またはそれ以上の時間のいずれかの間、目に見える粒子状物質を示さない。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、約５℃で８時間の保存、引き続いて約２５℃で８時間の保存後、または約２５℃で約２４時間の保存後に目に見える粒子状物質を示さない。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が沈降を示さない（例えば、再構成直後）。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、保存（例えば、室温での保存下、冷蔵条件下、または加速保存条件（例えば、約４０℃）下）で少なくとも約６時間、１２時間、２４時間、３６時間、４８時間、７２時間またはそれ以上の時間のいずれかの間、沈降を示さない。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、約５℃で８時間の保存、引き続いて約２５℃で８時間の保存後、または約２５℃で約２４時間の保存後に沈降を示さない。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、ナノ粒子中のラパマイシンの結晶化度（例えば、偏光顕微鏡法による）を示さない（例えば、再構成直後）。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、保存（例えば、室温での保存下、冷蔵条件下、または加速保存条件（例えば、約４０℃）下）で少なくとも約６時間、１２時間、２４時間、３６時間、４８時間、７２時間またはそれ以上の時間のいずれかの間、ナノ粒子中のラパマイシンの結晶化度（例えば、偏光顕微鏡法による）を示さない。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、約５℃で８時間の保存、引き続いて約２５℃で８時間の保存後、または約２５℃で約２４時間の保存後にナノ粒子中のラパマイシンの結晶化度（例えば、偏光顕微鏡法による）を示さない。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、０．２ミクロン濾過後（例えば、再構成直後）に効力の喪失（例えば、インビトロまたはインビボ試験による）を示さない。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、保存（例えば、室温での保存下、冷蔵条件下、または加速保存条件（例えば、約４０℃）下）で少なくとも約６時間、１２時間、２４時間、３６時間、４８時間、７２時間またはそれ以上の時間のいずれかの間、効力の喪失（例えば、インビトロまたはインビボ試験による）を示さない。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、約５℃で８時間の保存、引き続いて約２５℃で８時間の保存後、または約２５℃で約２４時間の保存後に効力の喪失（例えば、インビトロまたはインビボ試験による）を示さない。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が保存期間にわたって安定であり、安定性が、全組成物のオリゴマープロファイル、組成物のナノ粒子部分のオリゴマープロファイル、組成物中のナノ粒子の体積加重粒径、組成物のナノ粒子部分中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比、ナノ粒子の真球度などのナノ粒子の形態、ｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計と比較したｓｅｃｏ－ラパマイシンの重量％、ゼータ電位などのナノ粒子の表面電位、あるいは組成物のナノ粒子および／または非ナノ粒子部分中のアルブミンおよび／またはラパマイシンの分布などの、組成物の１つまたは複数の測定された特性のいずれかの統計学的に有意な変化の欠如によって評価される。いくつかの実施形態では、保存期間が、約１か月間、３か月間、６か月間、９か月間、１２か月間、１８か月間、２４か月間、または３６か月間のいずれかである。いくつかの実施形態では、保存期間が、約２℃～約８℃、約１５℃～約２５℃、もしくは約２５℃～約４０℃、または約２℃、約４℃、約８℃、約１５℃、約２５℃、約３０℃、もしくは約４０℃のいずれかの温度である。いくつかの実施形態では、組成物が凍結乾燥形態などの乾燥形態で保存される。いくつかの実施形態では、凍結乾燥前および再構成後の組成物を評価することによって安定性が決定され、保存期間が凍結乾燥後であるが、再構成前である。
重量オスモル濃度
血液または組織重量オスモル濃度と比較した、注射の等張性、または代わりに、高浸透圧性の程度は、注射時の組成物の医薬特性に影響を及ぼし得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のナノ粒子組成物（医薬組成物など）が、約２８０ｍＯｓｍ／ｋｇ～約４００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約２８０ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇ（約３００～３１０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約３１０～３２０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約３２０～３３０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約３３０～３４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、もしくは約３４０～３５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、またはこのような範囲の任意の組合せなど）、または約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇ～約４００ｍＯｓｍ／ｋｇの重量オスモル濃度を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が、再構成直後に、約２８０ｍＯｓｍ／ｋｇ～約４００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約２８０ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇ（約３００～３１０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約３１０～３２０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約３２０～３３０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約３３０～３４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、もしくは約３４０～３５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、またはこのような範囲の任意の組合せなど）、または約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇ～約４００ｍＯｓｍ／ｋｇの間である。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ、３２６ｍＯｓｍ／ｋｇ、３２７ｍＯｓｍ／ｋｇ、３２８ｍＯｓｍ／ｋｇ、３２９ｍＯｓｍ／ｋｇ、３３０ｍＯｓｍ／ｋｇ、３３１ｍＯｓｍ／ｋｇ、３３２ｍＯｓｍ／ｋｇ、３３３ｍＯｓｍ／ｋｇ、３３４ｍＯｓｍ／ｋｇ、３３５ｍＯｓｍ／ｋｇ、３３６ｍＯｓｍ／ｋｇ、３３７ｍＯｓｍ／ｋｇ、３３８ｍＯｓｍ／ｋｇ、３３９ｍＯｓｍ／ｋｇ、３４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、３４１ｍＯｓｍ／ｋｇ、３４２ｍＯｓｍ／ｋｇ、３４３ｍＯｓｍ／ｋｇ、３４４ｍＯｓｍ／ｋｇ、３４５ｍＯｓｍ／ｋｇ、３４６ｍＯｓｍ／ｋｇ、３４７ｍＯｓｍ／ｋｇ、または３４８ｍＯｓｍ／ｋｇの重量オスモル濃度を有する。
いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約２８０ｍＯｓｍ／ｋｇ～約４００ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。
組成物（医薬組成物など）の重量オスモル濃度は、例えば、蒸気圧降下浸透圧計、膜浸透圧計、または凝固点降下浸透圧計の使用を含む、いくつかの方法によってアッセイすることができる。
いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が、保存（約２５℃で約１か月間、３か月間、６か月間、９か月間、１２か月間、１８か月間、２４か月間、または３６か月間のいずれかの保存後など）で実質的に変化しない。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が、保存期間中に約５ｍＯｓｍ／ｋｇ、１０ｍＯｓｍ／ｋｇ、１５ｍＯｓｍ／ｋｇ、２０ｍＯｓｍ／ｋｇ、２５ｍＯｓｍ／ｋｇ、３０ｍＯｓｍ／ｋｇ、３５ｍＯｓｍ／ｋｇ、４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、４５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または５０ｍＯｓｍ／ｋｇのいずれかを超えて変化しない。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度の変化が、保存期間後に、約５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、４５ｍＯｓｍ／ｋｇ、４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、３５ｍＯｓｍ／ｋｇ、３０ｍＯｓｍ／ｋｇ、２５ｍＯｓｍ／ｋｇ、２０ｍＯｓｍ／ｋｇ、１５ｍＯｓｍ／ｋｇ、１０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または５ｍＯｓｍ／ｋｇのいずれか未満である。いくつかの実施形態では、保存期間が、約１か月間、３か月間、６か月間、９か月間、１２か月間、１８か月間、２４か月間、または３６か月間のいずれかである。いくつかの実施形態では、保存期間が、約２℃～約８℃、約１５℃～約２５℃、もしくは約２５℃～約４０℃、または約２℃、約４℃、約８℃、約１５℃、約２５℃、約３０℃、もしくは約４０℃のいずれかの温度である。いくつかの実施形態では、組成物が凍結乾燥形態などの乾燥形態で保存される。いくつかの実施形態では、凍結乾燥前および再構成後の組成物を評価することによって重量オスモル濃度の変化が決定され、保存期間が凍結乾燥後であるが、再構成前である。
粘度
医薬組成物などの高濃度組成物は、医薬目的にとって望ましくない場合がある高い粘度を示し得る。高い粘度は、投与、注射器吸引、および注射特性に影響を及ぼし得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のナノ粒子組成物（医薬組成物など）が、約１．２０センチポアズ（ｃＰ）～約１．５０ｃＰ（約１．２０～１．２５ｃＰ、約１．２５～１．３０ｃＰ、約１．３０～１．３５ｃＰ、約１．３５～１．４０ｃＰ、約１．４０～１．４５ｃＰ、もしくは約１．４５～１．５０ｃＰ、またはこのような範囲の任意の組合せなど）の間の粘度を有する。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が、保存（例えば、室温での保存下、冷蔵条件下、または加速保存条件（例えば、約４０℃）下）で少なくとも約１か月間、２か月間、３か月間、４か月間、５か月間、６か月間、またはそれ以上の月いずれかの間、約１．２０ｃＰ～約１．５０ｃＰ（約１．２０～１．２５ｃＰ、約１．２５～１．３０ｃＰ、約１．３０～１．３５ｃＰ、約１．３５～１．４０ｃＰ、約１．４０～１．４５ｃＰ、もしくは約１．４５～１．５０ｃＰ、またはこのような範囲の任意の組合せなど）である。いくつかの実施形態では、組成物が、約１．２５ｃＰ、１．２６ｃＰ、１．２７ｃＰ、１．２８ｃＰ、１．２９ｃＰ、１．３０ｃＰ、１．３１ｃＰ、１．３２ｃＰ、１．３３ｃＰ、１．３４ｃＰ、１．３５ｃＰ、１．３６ｃＰ、１．３７ｃＰ、１．３８ｃＰ、１．３９ｃＰ、１．４０ｃＰ、１．４１ｃＰ、１．４２ｃＰ、１．４３ｃＰ、１．４４ｃＰ、または１．４５センチポアズの粘度を有する。いくつかの実施形態では、粘度が、組成物の乾燥形態（凍結乾燥形態など）の再構成後に評価される。いくつかの実施形態では、粘度が、対象における注射のための組成物の容量において評価される。いくつかの実施形態では、粘度が、約２０℃～約２７℃の間など、室温で評価される。いくつかの実施形態では、粘度が、約２０℃、約２２℃、約２５℃、または約２７℃など、室温で評価される。
いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、粘度が、約２０℃、約２２℃、約２５℃、または約２７℃など、室温で評価される。
組成物（医薬組成物など）の粘度（動粘度など）は、例えば、粘度計および／またはレオメータの使用を含むいくつかの適切な方法によってアッセイすることができる。
いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、グリセロールなどの適切な浸透圧修飾剤（ｔｏｎｉｃｉｔｙ ｍｏｄｉｆｉｅｒ）を添加することによって、血液と等張性にされる。
組成物ｐＨ
いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、約４．５～約９．０の範囲、例えば約４．５～５．０、約５．０～５．５、約５．５～６．０、約６．０～６．５、約６．５～７．０、約７．０～７．５、約７．５～８．０、約８．０～８．５、もしくは約８．５～９．０のいずれか１つ、またはこのような範囲の任意の組合せのｐＨ範囲内のｐＨを有するように製剤化される。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）のｐＨが、例えば約６．５、７、または８のいずれか１つ以上を含む、約６以上に製剤化される。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが、約４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．１、５．２、５．３、５．４、５．５、５．６、５．７、５．８、５．９、６．０、６．１、６．２、６．３、６．４、６．５、６．６、６．７、６．８、６．９、７．０、７．１、７．２、７．３、７．４、７．５、７．６、７．７、７．８、７．９、８．０、８．１、８．２、８．３、８．４、８．５、８．６、８．７、８．８、８．９、または９．０に製剤化される。
いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。
薬学的に許容される緩衝液、酸、または塩基を組成物に添加して、所望のｐＨを得ることができる。
乾燥組成物および再構成
ナノ粒子を含有する液体組成物または医薬組成物を、例えば凍結乾燥によって乾燥させることができる。その場合、水性液体（セイライン溶液など）を乾燥組成物に添加し、組成物を混合してナノ粒子を再懸濁することによって、乾燥粉末またはケークを再構成することができる。乾燥組成物は一般的に、白色または黄色外観を有し、再構成すると白色または黄色半透明懸濁液になる。
乾燥組成物は、好ましくは約４重量％以下、約３重量％以下、約２重量％以下、または約１重量％以下の含水量など、約５重量％以下の含水量を有する。
数ある特性の中でも、粒径を含む組成物中のナノ粒子の形態は、乾燥（凍結乾燥など）組成物の再構成時間に影響を及ぼし得る。再構成時間は、乾燥物質が残っていない状態になるまで、水溶液（塩化ナトリウム溶液など）を乾燥／凍結乾燥組成物に添加する時間から決定され、５分後に完全に溶解していない場合には、物質を穏やかに混合する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物（医薬組成物など）が特定の再構成時間を有する。いくつかの実施形態では、組成物が、適切な溶液の添加後、２０分未満、１８分未満、１６分未満、１４分未満、１２分未満、１０分未満、９分未満、８分未満、７分未満、または６分未満で再構成する。いくつかの実施形態では、組成物が、適切な溶液の添加後、約５分～約２０分の間、または約５～７分、約７～９分、約９～１２分、もしくは約１２～１４分、または約５分、６分、７分、８分、９分、１０分、１１分、１２分、１３分、もしくは１４分のいずれかなど、約５分～約１４分の間に再構成する。いくつかの実施形態では、０．９％セイラインなどのセイラインの溶液を凍結乾燥ケークに添加し、穏やかに攪拌しながら組成物が再構成する時間を測定することによって、再構成時間が評価される。
再構成組成物は、肉眼によって（すなわち、顕微鏡も拡大検査用の他の装置も用いないで）観察すると、目に見える粒子状物質を含まないか、または実質的に含まないものであるべきである。再構成組成物を顕微鏡法によって検査してもよく、これを使用して組成物中の非ナノ粒子の粒子の数（例えば、直径が約１０μｍ以上の粒子の数、または直径が約２５μｍ以上の粒子の数）を決定することができる。いくつかの実施形態では、組成物が、組成物の２０ｍＬ試料当たり約５０００個以下、約４０００個以下、約３０００個以下、約２０００個以下、または約１０００個以下、約１００個～約６０００個、約１００個～約５００個、約５００個～約１０００個、約１０００個～約２０００個、約２０００個～約３０００個、約３０００個～約４０００個、または約４０００個～約５０００個の粒子の、約１０μｍ以上の直径を有する粒子の密度を有する。いくつかの実施形態では、組成物が、組成物の２０ｍＬ試料当たり約５００個以下、約４００個以下、約３００個以下、約２００個以下、または約１００個以下、約１０個～約６００個、約１０個～約５０個、約５０個～約１００個、約１００個～約２００個、約２００個～約３００個、約３００個～約４００個、または約４００個～約５００個の粒子の、約２５μｍ以上の直径を有する粒子の密度を有する。
組成物中のアルブミン安定剤
様々な実施形態では、本明細書に記載の組成物（医薬組成物など）が、担体タンパク質（すなわち、ヒトアルブミンなどのアルブミン）のための安定剤を含む。アルブミン安定剤の存在は、保存寿命、安定性を改善することができ（例えば、アルブミンの重合を防ぐことによって、組成物中のアルブミンのオリゴマープロファイルを維持するなど）、保存剤として作用することができ、医薬用途にとって望ましい組成物の他の特性を有することができる。カプリル酸誘導体（例えば、カプリル酸ナトリウム）などのアルブミン安定剤の存在はまた、ラパマイシン－ナノ粒子複合体を形成するのを助けることができる。いくつかの実施形態では、アルブミン安定剤が、アミノ酸、アミノ酸の塩、アミノ酸の誘導体、脂肪酸、脂肪酸の塩、脂肪酸の誘導体、糖、ポリオール、およびオスモライトのうちの１つまたは複数から選択される。いくつかの実施形態では、アルブミン安定剤がカプリレートまたはカプリル酸誘導体、例えばカプリル酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、アルブミン安定剤がアセチルトリプトファンナトリウムまたはトリプトファンを含む。いくつかの実施形態では、アルブミン安定剤がカプリル酸ナトリウムおよびアセチルトリプトファンナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、組成物が、約０．０５～０．１ｍＭ、約０．１～０．２ｍＭ、約０．２～０．５ｍＭ、約０．５～１ｍＭ、約１～２．５ｍＭ、約２．５～５ｍＭ、約５～１０ｍＭ、約１０～２５ｍＭ、約２５～５０ｍＭ、約５０～１００ｍＭ、約１００～１５０ｍＭ、約１５０～２００ｍＭ、約２００～２５０ｍＭ、約２５０ｍＭ～３００ｍＭ、約３００～４００ｍＭ、もしくは約４００～５００ｍＭ、またはこのような範囲の任意の組合せのアルブミン安定剤など、約０．０５ｍＭ～約５００ｍＭのアルブミン安定剤を含む。いくつかの実施形態では、組成物が、約０．０５ｍＭ～約５００ｍＭの間のカプリル酸誘導体、例えばカプリル酸ナトリウム（約０．０５～０．１ｍＭ、約０．１～０．２ｍＭ、約０．２～０．５ｍＭ、約０．５～１ｍＭ、約１～２．５ｍＭ、約２．５～５ｍＭ、約５～１０ｍＭ、約１０～２５ｍＭ、約２５～５０ｍＭ、約５０～１００ｍＭ、約１００～１５０ｍＭ、約１５０～２００ｍＭ、約２００～２５０ｍＭ、約２５０ｍＭ～３００ｍＭ、約３００～４００ｍＭ、または約４００～５００ｍＭのカプリル酸誘導体、例えばカプリル酸ナトリウムなど）を含む。いくつかの実施形態では、組成物が、約０．０５ｍＭ～約５００ｍＭの間のトリプトファン誘導体、例えばＮ－アセチルトリプトファネート（約０．０５～０．１ｍＭ、約０．１～０．２ｍＭ、約０．２～０．５ｍＭ、約０．５～１ｍＭ、約１～２．５ｍＭ、約２．５～５ｍＭ、約５～１０ｍＭ、約１０～２５ｍＭ、約２５～５０ｍＭ、約５０～１００ｍＭ、約１００～１５０ｍＭ、約１５０～２００ｍＭ、約２００～２５０ｍＭ、約２５０ｍＭ～３００ｍＭ、約３００～４００ｍＭ、または約４００～５００ｍＭのトリプトファン誘導体、例えばＮ－アセチルトリプトファネートなど）を含む。
ナノ粒子組成物中の有機溶媒の濃度
本明細書に記載のナノ粒子組成物（医薬組成物など）は、一般的に製造プロセス中にエマルジョンから除去される１種または複数の有機溶媒を使用して調製され得る。有機溶媒は毒性であり得るので、医薬用途についての組成物の適合性は、部分的には、最終組成物からの有機溶媒の十分な除去に依存し得る。組成物（医薬組成物など）は、エマルジョンからの１種または複数の有機溶媒の除去方法および除去の程度に応じて、様々な特性および特徴（本出願全体を通して記載されるものを含む）を示し得る。例えば、蒸発によるエマルジョンからの１種または複数の有機溶媒の除去は、蒸発工程のストリンジェンシー（すなわち、残っている有機溶媒の程度）に応じて、得られたナノ粒子組成物（医薬組成物など）の特性および特徴に影響を及ぼし得る。よって、いくつかの実施形態では、ある濃度のエタノール、メタノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール、クロロホルムなど、およびこれらの任意の組合せなどの有機溶媒を含む組成物（医薬組成物など）が本明細書に記載されている。例えば、いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、クロロホルム／エタノール、クロロホルム／ｔｅｒｔ－ブタノール、またはクロロホルム／イソプロパノールを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物（医薬組成物など）が、約４００μｇ／ｍｌ、３８０μｇ／ｍｌ、３６０μｇ／ｍｌ、３４０μｇ／ｍｌ、３２０μｇ／ｍｌ、３００μｇ／ｍｌ、２８０μｇ／ｍｌ、２６０μｇ／ｍｌ、２４０μｇ／ｍｌ、２２０μｇ／ｍｌ、２００μｇ／ｍｌ、１８０μｇ／ｍｌ、１６０μｇ／ｍｌ、１４０μｇ／ｍｌ、１２０μｇ／ｍｌ、１００μｇ／ｍｌ、８０μｇ／ｍｌ、６０μｇ／ｍｌ、４０μｇ／ｍｌ、または２０μｇ／ｍｌ未満のいずれかの全有機溶媒など、約４００μｇ／ｍｌ未満の全有機溶媒を含む。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、約２０～１００μｇ／ｍｌ、約１００～２００μｇ／ｍｌ、約２００～３００μｇ／ｍｌ、または約３００～４００μｇ／ｍｌ（またはこのような範囲の組合せ）の全有機溶媒を含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物（医薬組成物など）が、約４００ｐｐｍ、３８０ｐｐｍ、３６０ｐｐｍ、３４０ｐｐｍ、３２０ｐｐｍ、３００ｐｐｍ、２８０ｐｐｍ、２６０ｐｐｍ、２４０ｐｐｍ、２２０ｐｐｍ、２００ｐｐｍ、１８０ｐｐｍ、１６０ｐｐｍ、１４０ｐｐｍ、１２０ｐｐｍ、１００ｐｐｍ、８０ｐｐｍ、６０ｐｐｍ、４０ｐｐｍ、２０ｐｐｍ、１０ｐｐｍ、５ｐｐｍ、または１ｐｐｍ未満のいずれかの全有機溶媒など、約４００ｐｐｍ未満の全有機溶媒を含む。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、約０．１～１ｐｐｍ、約１～５ｐｐｍ、約５～１０ｐｐｍ、約１０～２０ｐｐｍ、約２０～１００ｐｐｍ、約１００～２００ｐｐｍ、約２００～３００ｐｐｍ、または約３００～４００ｐｐｍ（またはこのような範囲の組合せ）の全有機溶媒を含む。いくつかの実施形態では、組成物が有機溶媒を実質的に含まない。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物（医薬組成物など）が、約２０μｇ／ｍｌ、１９μｇ／ｍｌ、１８μｇ／ｍｌ、１７μｇ／ｍｌ、１６μｇ／ｍｌ、１５μｇ／ｍｌ、１４μｇ／ｍｌ、１３μｇ／ｍｌ、１２μｇ／ｍｌ、１１μｇ／ｍｌ、１０μｇ／ｍｌ、９μｇ／ｍｌ、８μｇ／ｍｌ、７μｇ／ｍｌ、６μｇ／ｍｌ、５μｇ／ｍｌ、４μｇ／ｍｌ、３μｇ／ｍｌ、２μｇ／ｍｌ、または１μｇ／ｍｌ未満のいずれかの全有機溶媒など、約２０μｇ／ｍｌ未満の全有機溶媒を含む。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、約１～５μｇ／ｍｌ、約５～１０μｇ／ｍｌ、約１０～１５μｇ／ｍｌ、約１５～２０μｇ／ｍｌ（またはこのような範囲の組合せ）の全有機溶媒を含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物（医薬組成物など）が、約２０ｐｐｍ、１９ｐｐｍ、１８ｐｐｍ、１７ｐｐｍ、１６ｐｐｍ、１５ｐｐｍ、１４ｐｐｍ、１３ｐｐｍ、１２ｐｐｍ、１１ｐｐｍ、１０ｐｐｍ、９ｐｐｍ、８ｐｐｍ、７ｐｐｍ、６ｐｐｍ、５ｐｐｍ、４ｐｐｍ、３ｐｐｍ、２ｐｐｍ、または１ｐｐｍ未満のいずれかの全有機溶媒など、約２０ｐｐｍ未満の全有機溶媒を含む。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、約０．１～１ｐｐｍ、約１～５ｐｐｍ、約５～１０ｐｐｍ、約１０～１５ｐｐｍ、約１５～２０ｐｐｍ（またはこのような範囲の組合せ）の全有機溶媒を含む。いくつかの実施形態では、組成物が有機溶媒を実質的に含まない。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物（医薬組成物など）が、約６０μｇ／ｍｌ、５５μｇ／ｍｌ、５０μｇ／ｍｌ、４５μｇ／ｍｌ、４０μｇ／ｍｌ、３５μｇ／ｍｌ、３０μｇ／ｍｌ、２５μｇ／ｍｌ、２０μｇ／ｍｌ、または１５μｇ／ｍｌのいずれか未満のクロロホルムなど、約６０μｇ／ｍｌ未満のクロロホルムを含む。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、約１５～３０μｇ／ｍｌ、約３０～４５μｇ／ｍｌ、または約４５～６０μｇ／ｍｌのいずれかのクロロホルムを含む。いくつかの実施形態では、組成物が、約６０ｐｐｍ、５５ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、４５ｐｐｍ、４０ｐｐｍ、３５ｐｐｍ、３０ｐｐｍ、２５ｐｐｍ、２０ｐｐｍ、１５ｐｐｍ、１０ｐｐｍ、５ｐｐｍ、または１ｐｐｍ未満のいずれかのクロロホルムなど、約６０ｐｐｍ未満のクロロホルムを含む。いくつかの実施形態では、組成物が、約０．１～１ｐｐｍ、約１～５ｐｐｍ、約５～１０ｐｐｍ、約１～１５ｐｐｍ、約１５～３０ｐｐｍ、約３０～４５ｐｐｍ、または約４５～６０ｐｐｍのいずれかのクロロホルムを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物（医薬組成物など）がクロロホルムを実質的に含まない。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物（医薬組成物など）が、約１０μｇ／ｍｌ、９μｇ／ｍｌ、８μｇ／ｍｌ、７μｇ／ｍｌ、６μｇ／ｍｌ、５μｇ／ｍｌ、４μｇ／ｍｌ、３μｇ／ｍｌ、２μｇ／ｍｌ、または１μｇ／ｍｌのいずれか未満のクロロホルムなど、約１０μｇ／ｍｌ未満のクロロホルムを含む。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、約１～２μｇ／ｍｌ、約２～５μｇ／ｍｌ、または約５～１０μｇ／ｍｌのいずれかのクロロホルムを含む。いくつかの実施形態では、組成物が、約１０ｐｐｍ、９ｐｐｍ、８ｐｐｍ、７ｐｐｍ、６ｐｐｍ、５ｐｐｍ、４ｐｐｍ、３ｐｐｍ、２ｐｐｍ、または１ｐｐｍ未満のいずれかのクロロホルムなど、約１０ｐｐｍ未満のクロロホルムを含む。いくつかの実施形態では、組成物が、約１～２ｐｐｍ、約２～５ｐｐｍ、または約５～１０ｐｐｍのいずれかのクロロホルムを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物（医薬組成物など）がクロロホルムを実質的に含まない。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が６０μｇ／ｍＬ未満または６０ｐｐｍ未満のクロロホルムを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が５μｇ／ｍＬ未満または５ｐｐｍ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物（医薬組成物など）が、約６０μｇ／ｍｌ、５５μｇ／ｍｌ、５０μｇ／ｍｌ、４５μｇ／ｍｌ、４０μｇ／ｍｌ、３５μｇ／ｍｌ、３０μｇ／ｍｌ、２５μｇ／ｍｌ、２０μｇ／ｍｌ、または１５μｇ／ｍｌのいずれか未満のエタノールなど、約６０μｇ／ｍｌ未満のエタノールを含む。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、約１５～３０μｇ／ｍｌ、約３０～４５μｇ／ｍｌ、または約４５～６０μｇ／ｍｌのいずれかのエタノールを含む。いくつかの実施形態では、組成物が、約６０ｐｐｍ、５５ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、４５ｐｐｍ、４０ｐｐｍ、３５ｐｐｍ、３０ｐｐｍ、２５ｐｐｍ、２０ｐｐｍ、または１５ｐｐｍ未満のいずれかのエタノールなど、約６０ｐｐｍ未満のエタノールを含む。いくつかの実施形態では、組成物が、約１５～３０ｐｐｍ、約３０～４５ｐｐｍ、または約４５～６０ｐｐｍのいずれかのエタノールを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物（医薬組成物など）がエタノールを実質的に含まない。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物（医薬組成物など）が、約１０μｇ／ｍｌ、９μｇ／ｍｌ、８μｇ／ｍｌ、７μｇ／ｍｌ、６μｇ／ｍｌ、５μｇ／ｍｌ、４μｇ／ｍｌ、３μｇ／ｍｌ、２μｇ／ｍｌ、または１μｇ／ｍｌのいずれか未満のエタノールなど、約１０μｇ／ｍｌ未満のエタノールを含む。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、約１～２μｇ／ｍｌ、約２～５μｇ／ｍｌ、または約５～１０μｇ／ｍｌのいずれかのエタノールを含む。いくつかの実施形態では、組成物が、約１０ｐｐｍ、９ｐｐｍ、８ｐｐｍ、７ｐｐｍ、６ｐｐｍ、５ｐｐｍ、４ｐｐｍ、３ｐｐｍ、２ｐｐｍ、または１ｐｐｍ未満のいずれかのエタノールなど、約１０ｐｐｍ未満のエタノールを含む。いくつかの実施形態では、組成物が、約１～２ｐｐｍ、約２～５ｐｐｍ、または約５～１０ｐｐｍのいずれかのエタノールを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物（医薬組成物など）がエタノールを実質的に含まない。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が６０μｇ／ｍＬ未満のエタノールまたは６０ｐｐｍ未満のエタノールを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が５μｇ／ｍＬ未満または５ｐｐｍ未満のエタノールを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物（医薬組成物など）が、約６０μｇ／ｍｌ、５５μｇ／ｍｌ、５０μｇ／ｍｌ、４５μｇ／ｍｌ、４０μｇ／ｍｌ、３５μｇ／ｍｌ、３０μｇ／ｍｌ、２５μｇ／ｍｌ、２０μｇ／ｍｌ、または１５μｇ／ｍｌのいずれか未満のイソプロパノールなど、約６０μｇ／ｍｌ未満のイソプロパノールを含む。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、約１５～３０μｇ／ｍｌ、約３０～４５μｇ／ｍｌ、または約４５～６０μｇ／ｍｌのいずれかのイソプロパノールを含む。いくつかの実施形態では、組成物が、約６０ｐｐｍ、５５ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、４５ｐｐｍ、４０ｐｐｍ、３５ｐｐｍ、３０ｐｐｍ、２５ｐｐｍ、２０ｐｐｍ、または１５ｐｐｍ未満のいずれかのイソプロパノールなど、約６０ｐｐｍ未満のイソプロパノールを含む。いくつかの実施形態では、組成物が、約１５～３０ｐｐｍ、約３０～４５ｐｐｍ、または約４５～６０ｐｐｍのいずれかのイソプロパノールを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物（医薬組成物など）がイソプロパノールを実質的に含まない。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物（医薬組成物など）が、約１０μｇ／ｍｌ、９μｇ／ｍｌ、８μｇ／ｍｌ、７μｇ／ｍｌ、６μｇ／ｍｌ、５μｇ／ｍｌ、４μｇ／ｍｌ、３μｇ／ｍｌ、２μｇ／ｍｌ、または１μｇ／ｍｌのいずれか未満のイソプロパノールなど、約１０μｇ／ｍｌ未満のイソプロパノールを含む。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、約１～２μｇ／ｍｌ、約２～５μｇ／ｍｌ、または約５～１０μｇ／ｍｌのいずれかのイソプロパノールを含む。いくつかの実施形態では、組成物が、約１０ｐｐｍ、９ｐｐｍ、８ｐｐｍ、７ｐｐｍ、６ｐｐｍ、５ｐｐｍ、４ｐｐｍ、３ｐｐｍ、２ｐｐｍ、または１ｐｐｍ未満のいずれかのイソプロパノールなど、約１０ｐｐｍ未満のイソプロパノールを含む。いくつかの実施形態では、組成物が、約１～２ｐｐｍ、約２～５ｐｐｍ、または約５～１０ｐｐｍのいずれかのイソプロパノールを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物（医薬組成物など）がイソプロパノールを実質的に含まない。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が６０μｇ／ｍＬ未満または６０ｐｐｍ未満のイソプロパノールを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が５μｇ／ｍＬ未満または５ｐｐｍ未満のイソプロパノールを含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物（医薬組成物など）が、約２５０μｇ／ｍｌ、２２５μｇ／ｍｌ、２００μｇ／ｍｌ、１７５μｇ／ｍｌ、１５０μｇ／ｍｌ、１２５μｇ／ｍｌ、１００μｇ／ｍｌ、７５μｇ／ｍｌ、５０μｇ／ｍｌ、または２５μｇ／ｍｌのいずれか未満のｔｅｒｔ－ブタノールなど、約２５０μｇ／ｍｌ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、約２５～５０μｇ／ｍｌ、約５０～１５０μｇ／ｍｌ、または約１５０～２５０μｇ／ｍｌのいずれかのｔｅｒｔ－ブタノールを含む。いくつかの実施形態では、組成物が、約２５０ｐｐｍ、２２５ｐｐｍ、２００ｐｐｍ、１７５ｐｐｍ、１５０ｐｐｍ、１２５ｐｐｍ、１００ｐｐｍ、７５ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、または２５ｐｐｍ未満のいずれかのｔｅｒｔ－ブタノールなど、約２５０ｐｐｍ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む。いくつかの実施形態では、組成物が、約２５～５０ｐｐｍ、約５０～１５０ｐｐｍ、または約１５０～３００ｐｐｍのいずれかのｔｅｒｔ－ブタノールを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物（医薬組成物など）がｔｅｒｔ－ブタノールを実質的に含まない。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物（医薬組成物など）が、約１０μｇ／ｍｌ、９μｇ／ｍｌ、８μｇ／ｍｌ、７μｇ／ｍｌ、６μｇ／ｍｌ、５μｇ／ｍｌ、４μｇ／ｍｌ、３μｇ／ｍｌ、２μｇ／ｍｌ、または１μｇ／ｍｌのいずれか未満のｔｅｒｔ－ブタノールなど、約１０μｇ／ｍｌ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、約１～２μｇ／ｍｌ、約２～５μｇ／ｍｌ、または約５～１０μｇ／ｍｌのいずれかのｔｅｒｔ－ブタノールを含む。いくつかの実施形態では、組成物が、約１０ｐｐｍ、９ｐｐｍ、８ｐｐｍ、７ｐｐｍ、６ｐｐｍ、５ｐｐｍ、４ｐｐｍ、３ｐｐｍ、２ｐｐｍ、または１ｐｐｍ未満のいずれかのｔｅｒｔ－ブタノールなど、約１０ｐｐｍ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む。いくつかの実施形態では、組成物が、約１～２ｐｐｍ、約２～５ｐｐｍ、または約５～１０ｐｐｍのいずれかのｔｅｒｔ－ブタノールを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物（医薬組成物など）がｔｅｒｔ－ブタノールを実質的に含まない。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が２５０μｇ／ｍＬ未満または２５０ｐｐｍ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が１０μｇ／ｍＬ未満または１０ｐｐｍ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む。
組成物中の他の成分
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物（医薬組成物など）が、本明細書に記載の処置方法、投与方法、および投薬レジメンに使用するための組成物（医薬組成物など）における微生物成長を有意に阻害する（例えば、遅延させる、減少させる、減速させる、および／または防止する）のに十分な量の抗微生物剤（例えば、ラパマイシンに加えた薬剤）も含む。例示的な微生物剤および微生物剤の使用についてのバリエーションは、これによりその内容全体が参照により組み込まれる、米国特許出願公開第２００７／０１１７７４４号に開示される（その中の段落［００３６］～［００５８］に記載されるものなど）。いくつかの実施形態では、抗微生物剤が、ＥＤＴＡ、エデト酸塩、クエン酸塩、ペンテト酸塩、トロメタミン、ソルビン酸塩、アスコルビン酸塩、これらの誘導体、またはこれらの混合物などのキレート剤である。いくつかの実施形態では、抗微生物剤が多座キレート剤である。いくつかの実施形態では、抗微生物剤が、亜硫酸塩、安息香酸、ベンジルアルコール、クロロブタノール、およびパラベンのいずれかなどの非キレート剤である。いくつかの実施形態では、上に論じられるタキサン以外の抗微生物剤が、本明細書に記載の処置方法、投与方法および投薬レジメンに含有されず、使用もされない。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物（医薬組成物など）が糖を含む。例示的な糖および糖の使用についてのバリエーションは、これによりその内容全体が参照により組み込まれる、米国特許出願公開第２００７／０１１７７４４号に開示される（その中の段落［００８４］～［００９０］に記載されるものなど）。いくつかの実施形態では、糖が、糖を含まない場合に凍結乾燥組成物が溶解するよりも速く、凍結乾燥組成物を水および／または水溶液に溶解または懸濁させる再構成促進剤として働く。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、乾燥組成物を再構成または再懸濁することによって得られる液体（例えば、水性）組成物である。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）中の糖の濃度が約５０ｍｇ／ｍｌ超である。いくつかの実施形態では、糖が、糖を含まない組成物（医薬組成物など）と比較して、医薬組成物中のラパマイシンの安定性を増加させるのに有用な量である。いくつかの実施形態では、糖が、糖を含まない組成物（医薬組成物など）と比較して、組成物（医薬組成物など）の濾過性を改善するのに有効な量である。
本明細書に記載の糖含有組成物（医薬組成物など）は、本明細書または米国特許出願公開第２００７／０１１７７４４号に記載される抗微生物剤などの１種または複数の抗微生物剤をさらに含み得る。１種または複数の糖に加えて、他の再構成促進剤（これにより全体が参照により組み込まれる、米国特許出願公開第２００５／０１５２９７９号に記載されるものなど）を組成物（医薬組成物など）に添加することもできる。
医薬組成物
本明細書に記載の組成物は、医薬組成物として使用され得るか、または医薬組成物に製剤化され得る。例えば、本明細書に記載の前駆ナノ粒子組成物は、ナノ粒子組成物を、本明細書に記載の処置方法、投与方法、および投薬レジメンに使用するための、当技術分野で公知の薬学的に許容される担体、賦形剤、安定化剤および／または他の薬剤と組み合わせることによって医薬組成物に製剤化され得る。
ナノ粒子の負のゼータ電位を増加させることによって安定性を増加させるために、ある特定の負に帯電した成分を添加することができる。このような負に帯電した成分には、それだけに限らないが、胆汁酸塩、胆汁酸、グリココール酸、コール酸、ケノデオキシコール酸、タウロコール酸、グリコケノデオキシコール酸、タウロケノデオキシコール酸、リトコール酸（ｌｉｔｏｃｈｏｌｉｃ ａｃｉｄ）、ウルソデオキシコール酸、デヒドロコール酸など；以下のホスファチジルコリン：パルミトイルオレオイルホスファチジルコリン、パルミトイルリノレオイルホスファチジルコリン、ステアロイルリノレオイルホスファチジルコリン、ステアロイルオレオイルホスファチジルコリン、ステアロイルアラキドイルホスファチジルコリン、およびジパルミトイルホスファチジルコリンを含むレシチン（卵黄）系リン脂質を含むリン脂質が含まれる。Ｌ－α－ジミリストイルホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）、ジオレオイルホスファチジルコリン（ＤＯＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）、水素化大豆ホスファチジルコリン（ＨＳＰＣ）、および他の関連する化合物を含む他のリン脂質。例えばコレステリル硫酸ナトリウムなどの負に帯電した界面活性剤または乳化剤も添加剤として適している。
適切な医薬担体には、単独の、またはレシチン、ポリオキシエチレンステアレートなどの適切な分散剤と合わせた、滅菌水；セイライン、デキストロース；水またはセイライン中デキストロース；ヒマシ油１モル当たり約３０～約３５モルのエチレンオキシドを含むヒマシ油とエチレンオキシドの縮合生成物；液体酸；低級アルカノール；脂肪酸またはホスファチド、例えばレシチンなどのモノ－またはジ－グリセリドなどの乳化剤を含む、コーン油、落花生油、ゴマ油などの油；グリコール；ポリアルキレングリコール；懸濁化剤、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウムの存在下の水性媒体；アルギン酸ナトリウム；ポリ（ビニルピロリドン）などが含まれる。担体はまた、透過促進剤と共に、保存剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤などのアジュバントも含有し得る。最終形態は無菌であり得、中空針などの注射装置を容易に通過することもでき得る。溶媒または賦形剤の適切な選択によって、適切な粘度が達成および維持され得る。さらに、レシチンなどの分子もしくは粒子状コーティングの使用、分散液中の粒径の適切な選択、または界面活性剤特性を有する物質の使用が利用され得る。
本明細書に記載の医薬組成物は、組成物の特性を改善するための他の薬剤、賦形剤または安定剤を含み得る。適切な賦形剤および希釈剤の例としては、それだけに限らないが、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アラビアガム、リン酸カルシウム、アルギン酸塩、トラガント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、セイライン溶液、シロップ、メチルセルロース、メチル－およびプロピルヒドロキシベンゾエート、タルク、ステアリン酸マグネシウムならびに鉱油が挙げられる。製剤は、潤滑剤、湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、保存剤、甘味剤または香味剤をさらに含むことができる。乳化剤の例としては、トコフェリルポリエチレングリコールスクシネートなどのトコフェロールエステル、ポリオキシエチレン化合物に基づく乳化剤であるＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）、Ｓｐａｎ ８０および関連する化合物、ならびに当技術分野で公知であり、動物またはヒト剤形における使用について承認された他の乳化剤が挙げられる。組成物（医薬組成物など）を、当技術分野で周知の手順を使用することによって、患者への投与後に有効成分の迅速、持続または遅延放出を提供するように製剤化することができる。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約８０％～約９５％（約８０～８３％、約８３～８６％、約８６～８９％、約８９～９２％、もしくは約９２～９５％、またはこのような範囲の組合せなど）がアルブミンモノマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％または９５％のいずれかがアルブミンモノマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約４％～約１５％（約４～６％、約６～８％、約８～１０％、約１０～１２％、もしくは約１２～１５％、またはこのような範囲の組合せなど）がアルブミンダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、または１５％がアルブミンダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約０．５％～約５％（約０．５～１％、約１～１．５％、約１．５～２％、約２～２．５％、約２．５～３％、約３～３．５％、約３．５～４％、約４～４．５％、もしくは約４．５～５％、またはこのような範囲の組合せなど）がアルブミンポリマー（またはアルブミントリマー）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約０．５％、１％、１．５％、２％、２．５％、３％、３．５％、４％、４．５％、または５％がアルブミンポリマー（またはアルブミントリマー）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約８０％～約９５％がアルブミンモノマーの形態であり、医薬組成物中の全アルブミンの約４％～約１５％がアルブミンダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約８０％～約９５％がアルブミンモノマーの形態であり、医薬組成物中の全アルブミンの約０．５％～約５％がアルブミンポリマー（またはアルブミントリマー）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約４％～約１５％がアルブミンダイマーの形態であり、医薬組成物中の全アルブミンの約０．５％～約５％がアルブミンポリマー（またはアルブミントリマー）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約８０％～約９５％がアルブミンモノマーの形態であり、医薬組成物中の全アルブミンの約４％～約１５％がアルブミンダイマーの形態であり、医薬組成物中の全アルブミンの約０．５％～約５％がアルブミンポリマー（またはアルブミントリマー）の形態である。医薬組成物中の全アルブミンと比較したモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、またはポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の割合は、医薬組成物中の全モノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、およびポリマー（またはトリマー）アルブミンの合計の割合として決定され得る。医薬組成物を、多角度光散乱（ＭＡＬＳ）検出器と連結した水性移動相（セイラインなど）を用いたサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）に供することによって、医薬組成物中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、またはポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の割合を測定することができる。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態であり；医薬組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態であり；医薬組成物中の全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約８０％～約９５％（約８０～８３％、約８３～８６％、約８６～８９％、約８９～９２％、もしくは約９２～９５％、またはこのような範囲の組合せなど）がアルブミンモノマーの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中の全アルブミンの約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％または９５％のいずれかがアルブミンモノマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約４％～約１５％（約４～６％、約６～８％、約８～１０％、約１０～１２％、もしくは約１２～１５％、またはこのような範囲の組合せなど）がアルブミンダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、または１５％がアルブミンダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約０．３％～約３％（約０．３～１％、約１～１．５％、約１．５～２％、約２～２．５％、もしくは約２．５～３％、またはこのような範囲の組合せなど）がアルブミンオリゴマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約０．３％、０．５％、１％、１．５％、２％、２．５％、または３％がアルブミンオリゴマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約２％～約７％がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約２％、３％、４％、５％、６％、または７％がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約８０％～約９５％がアルブミンモノマーの形態であり、医薬組成物中の全アルブミンの約４％～約１５％がアルブミンダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約８０％～約９５％がアルブミンモノマーの形態であり、医薬組成物中の全アルブミンの約２％～約７％がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約４％～約１５％がアルブミンダイマーの形態であり、医薬組成物中の全アルブミンの約２％～約７％がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約８０％～約９５％がアルブミンモノマーの形態であり、医薬組成物中の全アルブミンの約４％～約１５％がアルブミンダイマーの形態であり、医薬組成物中の全アルブミンの約２％～約７％がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約８０％～約９５％がアルブミンモノマーの形態であり、医薬組成物中の全アルブミンの約４％～約１５％がアルブミンダイマーの形態であり、医薬組成物中の全アルブミンの約０．３％～約３％がアルブミンオリゴマーの形態であり、医薬組成物中の全アルブミンの約２％～約７％がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。ナノ粒子を溶解し、組成物を、多角度光散乱（ＭＡＬＳ）検出器と連結した水性部分および混和性有機部分を含有する移動相（７．５％メタノールを含有する水性緩衝液など）を用いたサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）に供することによって、医薬組成物中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、オリゴマーアルブミン、またはポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の割合を測定することができる。
いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％（約７０～７２％、約７２～７４％、約７４～７６％、約７６～７８％、約７８～８０％、約８０～８２％、もしくは約８２～８５％、またはこのような範囲の任意の組合せなど）がアルブミンモノマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、または８５％がアルブミンモノマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子部分中のアルブミンの約９％～約２０％（約９～１１％、約１１～１３％、約１３～１５％、約１５～１７％、もしくは約１７～２０％、またはこのような範囲の任意の組合せなど）がダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、または２０％がアルブミンダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％（約５～７％、約７～９％、約９～１１％、約１１～１３％、もしくは約１３～１５％のいずれか、またはこのような範囲の任意の組合せなど）がアルブミンポリマー（またはアルブミントリマー）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、または１５％がアルブミンポリマー（またはアルブミントリマー）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がアルブミンモノマーの形態であり、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がアルブミンダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がアルブミンモノマーの形態であり、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がアルブミンポリマー（またはアルブミントリマー）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がアルブミンダイマーの形態であり、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がアルブミンポリマー（またはアルブミントリマー）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がアルブミンモノマーの形態であり、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がアルブミンダイマーの形態であり、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がアルブミンポリマー（またはアルブミントリマー）の形態である。医薬組成物のナノ粒子中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、またはポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の割合は、医薬組成物のナノ粒子中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、およびポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の合計の割合として決定され得る。非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し（例えば、遠心分離によって）、ナノ粒子を（例えば、セイラインなどの水溶液に）再懸濁し、再懸濁したナノ粒子を、多角度光散乱（ＭＡＬＳ）検出器と連結した水性移動相（セイラインなど）を用いたサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）に供することによって、医薬組成物のナノ粒子中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、またはポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の割合を測定することができる。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり；ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり；ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。
いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％（約２５～２８％、約２８～３１％、約３１～３４％、約３４～３７％、約３７～４０％、約４０～４３％、約４３～４６％、約４６～４８％、もしくは約４８～５０％のいずれか、またはこのような範囲の任意の組合せなど）がアルブミンモノマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、または５０％がアルブミンモノマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子部分中のアルブミンの約５％～約１６％（約５～７％、約７～９％、約９～１１％、約１１～１３％、約１３～１５％、もしくは約１５～１６、またはこのような範囲の任意の組合せなど）がダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、または１６％がアルブミンダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子部分中のアルブミンの約１％～約４．５％（約１～１．５％、約１．５～２％、約２～２．５％、約２．５～３％、約３～３．５％、約３．５～４％、もしくは約４～４．５％、またはこのような範囲の任意の組合せなど）がオリゴマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約１％、１．５％、２％、２．５％、３％、３．５％、４％、または４．５％がアルブミンオリゴマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％（約４２～４５％、約４５～４８％、約４８～５１％、約５１～５４％、約５４～５７％、もしくは約５７～６０％のいずれか、またはこのような範囲の任意の組合せなど）がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、または６０％がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がアルブミンモノマーの形態であり、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がアルブミンダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がアルブミンモノマーの形態であり、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がアルブミンダイマーの形態であり、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がアルブミンポリマー（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がアルブミンモノマーの形態であり、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がアルブミンダイマーの形態であり、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がアルブミンモノマーの形態であり、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がアルブミンダイマーの形態であり、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約１％～約４．５％がアルブミンオリゴマーの形態であり、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。医薬組成物のナノ粒子中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、オリゴマーアルブミン、またはポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の割合は、医薬組成物のナノ粒子中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、オリゴマーアルブミン、およびポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の合計の割合として決定され得る。非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し（例えば、遠心分離によって）、ナノ粒子を溶解し、再懸濁したナノ粒子を、多角度光散乱（ＭＡＬＳ）検出器と連結した水性部分および混和性有機部分を含有する移動相（７．５％メタノールを含有する水性緩衝液など）を用いたサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）に供することによって、医薬組成物のナノ粒子中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、オリゴマーアルブミン、またはポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の割合を測定することができる。
いくつかの実施形態では、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％～約９５％（約８０％～約８２％、約８２％～約８４％、約８４％～約８６％、約８６％～約８８％、約８８％～約９０％、約９０％～約９２％、もしくは約９０％～約９３％のいずれか、またはこのような範囲の組合せなど）がアルブミンモノマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、または９５％のいずれかがアルブミンモノマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１４％（約４～６％、約６～８％、約８～１０％、約１０～１２％、もしくは約１２～１５％、またはこのような範囲の組合せなど）がアルブミンダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、または１４％がアルブミンダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約５％（約０．５～１％、約１～１．５％、約１．５～２％、約２～２．５％、約２．５～３％、約３～３．５％、約３．５～４％、約４～４．５％、もしくは約４．５～５％、またはこのような範囲の組合せなど）がアルブミンポリマー（またはアルブミントリマー）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％、１％、１．５％、２％、２．５％、３％、３．５％、４％、４．５％、または５％がアルブミンポリマー（またはアルブミントリマー）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％～約９５％がアルブミンモノマーの形態であり、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１４％がアルブミンダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％～約９５％がアルブミンモノマーの形態であり、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約５％がアルブミンポリマー（またはアルブミントリマー）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１４％がアルブミンダイマーの形態であり、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約５％がアルブミンポリマー（またはアルブミントリマー）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％～約９５％がアルブミンモノマーの形態であり、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１４％がアルブミンダイマーの形態であり、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約５％がアルブミンポリマー（またはアルブミントリマー）の形態である。医薬組成物の非ナノ粒子部分中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、またはポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の割合は、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、およびポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の合計の割合として決定され得る。非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し（例えば、遠心分離によって）、非ナノ粒子部分を、多角度光散乱（ＭＡＬＳ）検出器と連結した水性移動相（セイラインなど）を用いたサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）に供することによって、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、またはポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の割合を測定することができる。
いくつかの実施形態では、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態であり；医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態であり；医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。
いくつかの実施形態では、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％～約９５％（約８０％～約８２％、約８２％～約８４％、約８４％～約８６％、約８６％～約８８％、約８８％～約９０％、約９０％～約９２％、もしくは約９０％～９３％のいずれか、またはこのような範囲の組合せなど）がアルブミンモノマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、または９５％のいずれかがアルブミンモノマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１４％（約４～６％、約６～８％、約８～１０％、約１０～１２％、もしくは約１２～１５％、またはこのような範囲の組合せなど）がアルブミンダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、または１４％がアルブミンダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約４％（約０．５～１％、約１～１．５％、約１．５～２％、約２～２．５％、約２．５～３％、約３～３．５％、もしくは約３．５～４％、またはこのような範囲の組合せなど）がアルブミンオリゴマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％、１％、１．５％、２％、２．５％、３％、３．５％、または４％がアルブミンオリゴマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約３％（約０．５～１％、約１～１．５％、約１．５～２％、約２～２．５％、もしくは約２．５～３％、またはこのような範囲の組合せなど）がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％、１％、１．５％、２％、２．５％、または３％がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％～約９５％がアルブミンモノマーの形態であり、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１４％がアルブミンダイマーの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％～約９５％がアルブミンモノマーの形態であり、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約３％がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１４％がアルブミンダイマーの形態であり、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約３％がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％～約９５％がアルブミンモノマーの形態であり、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１４％がアルブミンダイマーの形態であり、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約３％がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％～約９５％がアルブミンモノマーの形態であり、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１４％がアルブミンダイマーの形態であり、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約４％がアルブミンオリゴマーの形態であり、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約３％がアルブミンポリマー（アルブミンオリゴマー以外）の形態である。医薬組成物の非ナノ粒子部分中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、オリゴマーアルブミン、またはポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の割合は、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、オリゴマーアルブミン、およびポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の合計の割合として決定され得る。非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し（例えば、遠心分離によって）、上清（すなわち、非ナノ粒子部分）を、ＵＶ検出器と連結した水性部分および混和性有機部分を含有する移動相（７．５％メタノールを含有する水性緩衝液など）を用いたサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）に供することによって、モノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、オリゴマーアルブミン、またはポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の割合を測定することができる。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子の体積加重平均粒径が、約５０ｎｍ～約２００ｎｍの間など、約２００ｎｍ未満である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子の体積加重平均粒径が、約２００ｎｍ以下、約１９０ｎｍ以下、約１８０ｎｍ以下、約１７０ｎｍ以下、約１６０ｎｍ以下、約１５０ｎｍ以下、約１４０ｎｍ以下、約１３０ｎｍ以下、約１２０ｎｍ以下、約１１０ｎｍ以下、約１００ｎｍ以下、約９０ｎｍ以下、約８０ｎｍ以下、約７０ｎｍ以下、または約６０ｎｍであり得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子の平均体積加重粒径が、約６０～７０ｎｍ、約７０～８０ｎｍ、約８０～９０ｎｍ、約９０～１００ｎｍ、約１００～１１０ｎｍ、約１１０～１２０ｎｍ、約１２０～１３０ｎｍ、約１３０～１４０ｎｍ、約１４０～１５０ｎｍ、約１５０～１６０ｎｍ、約１６０～１８０ｎｍ、約１８０～１９０ｎｍ、約１９０～２００ｎｍ、約２００～２１０ｎｍ、約２１０～２２０ｎｍ、または約２２０～２３０ｎｍである。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子の体積加重平均粒径が約９０～１００ｎｍである。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子のＺ平均粒径が、約５０ｎｍ～約２００ｎｍの間など、約２００ｎｍ未満である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子のＺ平均粒径が、約２００ｎｍ以下、約１９０ｎｍ以下、約１８０ｎｍ以下、約１７０ｎｍ以下、約１６０ｎｍ以下、約１５０ｎｍ以下、約１４０ｎｍ以下、約１３０ｎｍ以下、約１２０ｎｍ以下、約１１０ｎｍ以下、約１００ｎｍ以下、約９０ｎｍ以下、約８０ｎｍ以下、約７０ｎｍ以下、または約６０ｎｍであり得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子のＺ平均粒径が、約６０～７０ｎｍ、約７０～８０ｎｍ、約８０～９０ｎｍ、約９０～１００ｎｍ、約１００～１１０ｎｍ、約１１０～１２０ｎｍ、約１２０～１３０ｎｍ、約１３０～１４０ｎｍ、約１４０～１５０ｎｍ、約１５０～１６０ｎｍ、約１６０～１８０ｎｍ、約１８０～１９０ｎｍ、約１９０～２００ｎｍ、約２００～２１０ｎｍ、約２１０～２２０ｎｍ、または約２２０～２３０ｎｍである。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子のＺ平均粒径が約８５ｎｍ～約９５ｎｍである。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子が約０．３未満の多分散指数を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子が、約０．３、０．２５、０．２、０．１５、０．１、または０．０５のいずれか未満の多分散指数を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子が、約０．０３～０．０５、０．０５～０．０７、０．０７～０．０９、０．０９～０．１１、０．１１～０．１３、０．１３～０．１５、０．１５～０．１７、０．１７～０．２、０．２～０．２５、０．２５～０．３、０．０５～０．０９、０．０９～０．１３、０．１３～０．１７、０．１７～０．２５、０．０６～０．０８、０．０８～０．１２、０．１２～０．１６、０．１６～０．１８、０．１８～０．２２、０．２２～０．２８、０．２８～０．３、０．０６～０．１２、０．１２～０．１８、０．１８～０．３、０．０５～０．１、０．１～０．１５、０．１５～０．２、または０．２～０．３のいずれかの多分散指数を有する。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子の多分散指数が約０．１４～約０．１６である。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子が、約０．８～約１．５など、約１．５以下の粒径分布の範囲（（Ｄｖ９５～Ｄｖ５）／Ｄｖ５０）を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子が、約０．７、０．８、０．９、１、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、または１．８のいずれかの粒径分布の範囲（（Ｄｖ９５～Ｄｖ５）／Ｄｖ５０）を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子が、約０．７～０．８、０．８～０．９、０．９～１、１～１．１、１．１～１．２、１．２～１．３、１．３～１．４、０．８～１．０、０．９～１．１、１．０～１．２、１．１～１．３、１．２～１．４、１．３～１．５、０．７～１．０、０．８～１．１、０．９～１．２、１．０～１．３、１．１～１．４、１．２～１．５、０．７～１．１、０．８～１．２、０．９～１．３、１．０～１．４、１．１～１．５、０．７～１．２、０．８～１．３、０．９～１．４、０．９～１．５、０．７～１．３、０．８～１．４、０．９～１．５、または１．０～１．６のいずれかの粒径分布の範囲（（Ｄｖ９５～Ｄｖ５）／Ｄｖ５０）を有する。いくつかの実施形態では、Ｄｖ９５、Ｄｖ５、および／またはＤｖ５０の計算が、その最も長い寸法の直径が２０ｎｍ未満である粒子を除外する。いくつかの実施形態では、Ｄｖ９５、Ｄｖ５、および／またはＤｖ５０の計算が、その最も長い寸法の直径が２００ｎｍ超である粒子を除外する。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子が、約０．８～約１．２の粒径分布の範囲（（Ｄｖ９５～Ｄｖ５）／Ｄｖ５０）を有する。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子が約２５重量％～約４５重量％のアルブミンである。いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子が、約２５～２６重量％、約２６～２７重量％、約２７～２８重量％、約２８～２９重量％、約２９～３０重量％、約３０～３１重量％、約３１～３２重量％、約３２～３３重量％、約３３～３４重量％、約３４～３５重量％、約３５～３６重量％、約３６～３７重量％、約３７～３８重量％、約３８～３９重量％、約３９～４０重量％、約４０～４１重量％、約４１～４２重量％、約４２～４３重量％、約４３～４４重量％、または約４４～４５重量％（またはこのような範囲の任意の組合せ）のアルブミンである。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子が、約２５重量％、２６重量％、２７重量％、２８重量％、２９重量％、３０重量％、３１重量％、３２重量％、３３重量％、３４重量％、３５重量％、３６重量％、３７重量％、３８重量％、３９重量％、４０重量％、４１重量％、４２重量％、４３重量％、４４重量％、または４５重量％のアルブミンを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子が約３２重量％～約３８重量％のアルブミンを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子が、約５０重量％～約８０重量％（約５０～５２重量％、約５２～５４重量％、約５４～５６重量％、約５６～５８重量％、約５８～６０重量％、約６０～６２重量％、約６２～６４重量％、約６４～６６重量％、約６６～６８重量％、約６８～７０重量％、約７０～７２重量％、約７２～７４重量％、約７４～７６重量％、約７６～７８重量％、もしくは約７８～８０重量％、またはこのような範囲の組合せなど）のラパマイシンである。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子が、約５０重量％、５１重量％、５２重量％、５３重量％、５４重量％、５５重量％、５６重量％、５７重量％、５８重量％、５９重量％、６０重量％、６１重量％、６２重量％、６３重量％、６４重量％、６５重量％、６６重量％、６７重量％、６８重量％、６９重量％、７０重量％、７１重量％、７２重量％、７３重量％、７４重量％、７５重量％、７６重量％、７７重量％、７８重量％、５９重量％、または８０重量％のラパマイシンである。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子が約６２重量％～約６８重量％のラパマイシンを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が、約１：１～約１：４（約１：１～約１：１．５、約１：１．５～約１：２、約１：２～約１：２．５、約１．２５～約１：３、約１：３～約１：３．５、もしくは約１：３．５～約１：４、またはこのような範囲の任意の組合せなど）である。いくつかの実施形態では、医薬ナノ粒子部分中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が、約１：１、約１：１．５、約１：２、約１：２．５、約１：３、約１：３．５、または約１：４である。
いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約３２：６８～約３８：６２である。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの全ラパマイシンに対する重量比が、約１：１～約１２：１（約１：１～約２：１、約２：１～約３：１、約３：１～約４：１、約４：１～約５：１、約５：１～約６：１、約６：１～約７：１、約７：１～約８：１、約８：１～約９：１、もしくは約９：１～約１０：１、またはこのような範囲の任意の組合せなど）である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの全ラパマイシンに対する重量比が、約１：１、約２：１、約３：１、約４：１、約５：１、約６：１、約７：１、約８：１、約９：１、約１０：１、約１１：１、または約１２：１である。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの全ラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの全ラパマイシンに対する重量比が約８：１である。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの濃度が、約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（例えば、約３０～３５ｍｇ／ｍＬ、約３５～４０ｍｇ／ｍＬ、約４０～４５ｍｇ／ｍＬ、約４５～５０ｍｇ／ｍＬ、約５０～５５ｍｇ／ｍＬ、約５５～６０ｍｇ／ｍＬ、約６０～６５ｍｇ／ｍＬ、約６５～７０ｍｇ／ｍＬ、約７０～７５ｍｇ／ｍＬ、約７５～８０ｍｇ／ｍＬ、約８０～８５ｍｇ／ｍＬ、約８５～９０ｍｇ／ｍＬ、約９０～９５ｍｇ／ｍＬ、もしくは約９５～１００ｍｇ／ｍＬ、またはこのような範囲の任意の組合せなど）である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの濃度が、約３０ｍｇ／ｍＬ、約３５ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約４５ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ、または約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物が凍結乾燥形態などの乾燥形態である。乾燥（凍結乾燥など）形態の場合、乾燥組成物を再構成する容量によって濃度が評価される。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。
いくつかの実施形態では、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの濃度が、約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（例えば、約３０～３５ｍｇ／ｍＬ、約３５～４０ｍｇ／ｍＬ、約４０～４５ｍｇ／ｍＬ、約４５～５０ｍｇ／ｍＬ、約５０～５５ｍｇ／ｍＬ、約５５～６０ｍｇ／ｍＬ、約６０～６５ｍｇ／ｍＬ、約６５～７０ｍｇ／ｍＬ、約７０～７５ｍｇ／ｍＬ、約７５～８０ｍｇ／ｍＬ、約８０～８５ｍｇ／ｍＬ、約８５～９０ｍｇ／ｍＬ、約９０～９５ｍｇ／ｍＬ、もしくは約９５～１００ｍｇ／ｍＬ、またはこのような範囲の任意の組合せ）である。いくつかの実施形態では、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの濃度が、約３０ｍｇ／ｍＬ、約３５ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約４５ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ、または約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物が凍結乾燥形態などの乾燥形態である。乾燥（凍結乾燥など）形態の場合、乾燥組成物を再構成する容量によって濃度が評価される。
いくつかの実施形態では、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。
いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度が、約１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ（約１～１．２ｍｇ／ｍＬ、約１．２～１．５ｍｇ／ｍＬ、約１．５～１．８ｍｇ／ｍＬ、約１．８～２ｍｇ／ｍＬ、約２～２．５ｍｇ／ｍＬ、約２．５～３ｍｇ／ｍＬ、約３～３．５ｍｇ／ｍＬ、約３．５～４ｍｇ／ｍＬ、約４～４．５ｍｇ／ｍＬ、約４．５～５ｍｇ／ｍＬ、約５～６ｍｇ／ｍＬ、約６～７ｍｇ／ｍＬ、約７～８ｍｇ／ｍＬ、約８～９ｍｇ／ｍＬ、もしくは約９～１０ｍｇ／ｍＬ、またはこのような範囲の任意の組合せなど）である。いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度が、約１ｍｇ／ｍＬ、約１．２ｍｇ／ｍＬ、約１．５ｍｇ／ｍＬ、約１．８ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約３．５ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約４．５ｍｇ／ｍＬ、または約５ｍｇ／ｍＬである。
いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度が約２．２ｍｇ／ｍＬ～約２．６ｍｇ／ｍＬである。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの濃度が、約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬ（約１～２ｍｇ／ｍＬ、約２～３ｍｇ／ｍＬ、約３～４ｍｇ／ｍＬ、約４～５ｍｇ／ｍＬ、約５～６ｍｇ／ｍＬ、約６～７ｍｇ／ｍＬ、約７～８ｍｇ／ｍＬ、約８～９ｍｇ／ｍＬ、約９～１０ｍｇ／ｍＬ、約１０～１１ｍｇ／ｍＬ、約１１～１２ｍｇ／ｍＬ、約１３～１４ｍｇ／ｍＬ、もしくは約１４～１５ｍｇ／ｍＬ、またはこれらの範囲の任意の組合せなど）である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの濃度が、約１ｍｇ／ｍｌ、約２ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約６ｍｇ／ｍＬ、約７ｍｇ／ｍＬ、約８ｍｇ／ｍＬ、約９ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約１１ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１３ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、または約１５ｍｇ／ｍＬである。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの濃度が、約５ｍｇ／ｍＬなど、約４ｍｇ／ｍＬ～約６ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの濃度が、約１０ｍｇ／ｍＬなど、約９ｍｇ／ｍＬ～約１１ｍｇ／ｍＬである。
いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子中にある医薬組成物中のラパマイシンの濃度が、約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬ（約１～２ｍｇ／ｍＬ、約２～３ｍｇ／ｍＬ、約３～４ｍｇ／ｍＬ、約４～５ｍｇ／ｍＬ、約５～６ｍｇ／ｍＬ、約６～７ｍｇ／ｍＬ、約７～８ｍｇ／ｍＬ、約８～９ｍｇ／ｍＬ、約９～１０ｍｇ／ｍＬ、約１０～１１ｍｇ／ｍＬ、約１１～１２ｍｇ／ｍＬ、約１３～１４ｍｇ／ｍＬ、もしくは約１４～１５ｍｇ／ｍＬ、またはこれらの範囲の任意の組合せなど）である。いくつかの実施形態では、組成物のナノ粒子中にある医薬組成物中のラパマイシンの濃度が、約１ｍｇ／ｍｌ、約２ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約６ｍｇ／ｍＬ、約７ｍｇ／ｍＬ、約８ｍｇ／ｍＬ、約９ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約１１ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１３ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、または約１５ｍｇ／ｍＬである。
いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子中にある医薬組成物中のラパマイシンの濃度が、約５ｍｇ／ｍＬなど、約４ｍｇ／ｍＬ～約６ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子中にある医薬組成物中のラパマイシンの濃度が、約１０ｍｇ／ｍＬなど、約９ｍｇ／ｍＬ～約１１ｍｇ／ｍＬである。
いくつかの実施形態では、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のラパマイシンの濃度が、約１～５μｇ／ｍＬ、約５～１０μｇ／ｍＬ、約１０～１５μｇ／ｍＬ、約１５～２０μｇ／ｍＬ、約２０～２５μｇ／ｍＬ、約２５～３０μｇ／ｍＬ、約３０～３５μｇ／ｍＬ、約３５～４０μｇ／ｍＬ、約４０～４５μｇ／ｍＬ、約４５～５０μｇ／ｍＬ、または約５０～５５μｇ／ｍＬ（またはこのような範囲の組合せ）など、約５５μｇ／ｍＬ未満である。
いくつかの実施形態では、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のラパマイシンの濃度が約３３μｇ／ｍＬ～約３９μｇ／ｍＬである。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全ラパマイシンの約８５％以上（約９０％以上、約９５％以上、約９７％以上、約９７．５％以上、約９８％以上、約９８．５％以上、約９９％以上、または約９９．５％以上など）がナノ粒子中にある。例えば、いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全ラパマイシンの約８５～９０％、約９０～９５％、約９５～９７％、約９７～９７．５％、約９７．５～９８％、約９８～９８．５％、約９８．５～９９％、約９９～９９．５％、または約９９．５～９９．９％（またはこのような範囲の任意の組合せ）がナノ粒子中にある。ナノ粒子中にない医薬組成物中のラパマイシンの残りは医薬組成物の非ナノ粒子部分中にある。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全ラパマイシンの約９８％超がナノ粒子中にある。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約８０％以上（約８５％以上、約９０％以上、約９５％以上、約９７％以上、約９７．５％以上、約９８％以上、約９８．５％以上、約９９％以上、または約９９．５％以上など）が医薬組成物の非ナノ粒子部分中にある。例えば、いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約８０～９０％、約８５～９０％、約９０～９５％、約９５～９７％、約９７～９７．５％、約９７．５～９８％、約９８～９８．５％、約９８．５～９９％、約９９～９９．５％、または約９９．５～９９．９％（またはこのような範囲の任意の組合せ）が医薬組成物の非ナノ粒子部分中にある。医薬組成物の非ナノ粒子部分中にない医薬組成物中の全アルブミンの残りは医薬組成物のナノ粒子中にある。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約９５％以上が組成物の非ナノ粒子部分中にある。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全ラパマイシンの約５％以下（約４％以下、約３％以下、約２．５％以下、約２％以下、約１．５％以下、約１％以下、約０．５％以下、約０．２％以下、約０．１％以下、または約０．０５％以下など）が遊離ラパマイシンである。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全ラパマイシンの約０．０１％～約５％（０．０１～０．０５％、約０．０５～０．１％、約０．１～０．２％、約０．２～０．５％、約０．５～１％、約１～１．５％、約１．５～２％、約２～２．５％、約２．５～３％、約３～４％、または約４～５％など）が遊離ラパマイシンである。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約１％未満が遊離ラパマイシンである。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子の約２０％以上（約２０％以上、約２５％以上、約３０％以上、約３５％以上、約４０％以上、約４５％以上、約５０％以上、約５５％以上、または約６０％以上など）が非球状または不規則な形状である。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子が、約－２５ｍＶ～約－５０ｍＶ（約－２５ｍＶ～約－３０ｍＶ、約－３０ｍＶ～約－３５ｍＶ、約－３５ｍＶ～約－４０ｍＶ、約－４０ｍＶ～約－４５ｍＶ、もしくは約－４５ｍＶ～約－５０ｍＶ、またはこのような範囲の任意の組合せなど）のゼータ電位を有する。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子が約－３３ｍＶ～約－３９ｍＶのゼータ電位を有する。
いくつかの実施形態では、例えばＮＭＲ分光法によって測定すると、医薬組成物のナノ粒子中のラパマイシンのビニル鎖は、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンと相互作用している。
いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子中のラパマイシンはアモルファス（すなわち、非晶質）である。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計の約３％以下（約２．５％以下、約２％以下、約１．５％以下、約１％以下、または約０．５％以下など）がｓｅｃｏ－ラパマイシンである。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計の約０．１～３％（約０．１～０．２％、約０．２～０．３％、約０．３～０．４％、約０．４～０．５％、約０．５～０．７％、約０．７～１％、約１～１．５％、約１．５～２％、約２～２．５％、もしくは２．５～３％、またはこのような範囲の任意の組合せなど）がｓｅｃｏ－ラパマイシンである。
いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計が１重量％未満のｓｅｃｏ－ラパマイシンである。いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計が約０．５重量％～約１重量％のｓｅｃｏ－ラパマイシンである。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、０．２ミクロン濾過後（例えば、ナノ粒子の形成後または再構成直後）に、約８０％以上、約８１％以上、約８２％以上、約８３％以上、約８４％以上、約８５％以上、約８６％以上、約８７％以上、約８８％以上、約８９％以上、約９０％以上、約９１％以上、約９２％以上、約９３％以上、約９４％以上、約９５％以上、約９６％以上、約９７％以上、約９８％以上、約９９％以上、約９９．５％以上のラパマイシン回収率を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、０．２ミクロン濾過後（例えば、ナノ粒子の形成後または再構成直後）に、約８０～８５％、約８５～９０％、約９０～９５％、約９５～９８％、約９８～９９％、約９９％～９９．５％、または約９９．５％～１００％のラパマイシン回収率を有する。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇ（約３００～３１０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約３１０～３２０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約３２０～３３０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約３３０～３４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、もしくは約３４０～３５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、またはこのような範囲の任意の組合せなど）の重量オスモル濃度を有する。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、約１．２０センチポアズ（ｃＰ）～約１．５０ｃＰ（約１．２０～１．２５ｃＰ、約１．２５～１．３０ｃＰ、約１．３０～１．３５ｃＰ、約１．３５～１．４０ｃＰ、約１．４０～１．４５ｃＰ、もしくは約１．４５～１．５０ｃＰ、またはこのような範囲の任意の組合せなど）の間の粘度を有する。
いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、約１．２０センチポアズ（ｃＰ）～約１．５０ｃＰ（約１．２０～１．２５ｃＰ、約１．２５～１．３０ｃＰ、約１．３０～１．３５ｃＰ、約１．３５～１．４０ｃＰ、約１．４０～１．４５ｃＰ、もしくは約１．４５～１．５０ｃＰ、またはこのような範囲の任意の組合せなど）の間の粘度を有する。いくつかの実施形態では、粘度が約２０℃～約２７℃の間など、室温で評価される。いくつかの実施形態では、粘度が、約２０℃、約２２℃、約２５℃、または約２７℃など、室温で評価される。
いくつかの実施形態では、医薬組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、粘度が、約２０℃、約２２℃、約２５℃、または約２７℃など、室温で評価される。
いくつかの実施形態では、医薬が、約４．５～約９．０の範囲、例えば約４．５～５．０、約５．０～５．５、約５．５～６．０、約６．０～６．５、約６．５～７．０、約７．０～７．５、約７．５～８．０、約８．０～８．５、もしくは約８．５～９．０のいずれか１つ、またはこのような範囲の任意の組合せのｐＨ範囲内のｐＨを有するように製剤化される。いくつかの実施形態では、医薬組成物のｐＨが、例えば約６．５、７、または８のいずれか以上を含む、約６以上に製剤化される。いくつかの実施形態では、医薬組成物のｐＨが、約４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．１、５．２、５．３、５．４、５．５、５．６、５．７、５．８、５．９、６．０、６．１、６．２、６．３、６．４、６．５、６．６、６．７、６．８、６．９、７．０、７．１、７．２、７．３、７．４、７．５、７．６、７．７、７．８、７．９、８．０、８．１、８．２、８．３、８．４、８．５、８．６、８．７、８．８、８．９、または９．０に製剤化される。
いくつかの実施形態では、医薬組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。
いくつかの実施形態では、医薬組成物がアルブミン安定剤を含む。いくつかの実施形態では、アルブミン安定剤が、アミノ酸、アミノ酸の塩、アミノ酸の誘導体、脂肪酸、脂肪酸の塩、脂肪酸の誘導体、糖、ポリオール、およびオスモライトのうちの１つまたは複数から選択される。いくつかの実施形態では、アルブミン安定剤がカプリレート、例えばカプリル酸誘導体、例えばカプリル酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、アルブミン安定剤が、トリプトファン誘導体、例えばＮ－アセチルトリプトファネートまたはトリプトファンを含む。いくつかの実施形態では、アルブミン安定剤がカプリル酸ナトリウムおよびアセチルトリプトファンナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、約０．０５～０．１ｍＭ、約０．１～０．２ｍＭ、約０．２～０．５ｍＭ、約０．５～１ｍＭ、約１～２．５ｍＭ、約２．５～５ｍＭ、約５～１０ｍＭ、約１０～２５ｍＭ、約２５～５０ｍＭ、約５０～１００ｍＭ、約１００～１５０ｍＭ、約１５０～２００ｍＭ、約２００～２５０ｍＭ、約２５０ｍＭ～３００ｍＭ、約３００～４００ｍＭ、もしくは約４００～５００ｍＭ、またはこのような範囲の任意の組合せのアルブミン安定剤など、約０．０５ｍＭ～約５００ｍＭのアルブミン安定剤を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、約０．０５ｍＭ～約５００ｍＭの間のカプリル酸誘導体、例えばカプリル酸ナトリウム（約０．０５～０．１ｍＭ、約０．１～０．２ｍＭ、約０．２～０．５ｍＭ、約０．５～１ｍＭ、約１～２．５ｍＭ、約２．５～５ｍＭ、約５～１０ｍＭ、約１０～２５ｍＭ、約２５～５０ｍＭ、約５０～１００ｍＭ、約１００～１５０ｍＭ、約１５０～２００ｍＭ、約２００～２５０ｍＭ、約２５０ｍＭ～３００ｍＭ、約３００～４００ｍＭ、または約４００～５００ｍＭのカプリル酸誘導体、例えばカプリル酸ナトリウムなど）を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、約０．０５ｍＭ～約５００ｍＭの間のトリプトファン誘導体、例えばＮ－アセチルトリプトファネート（約０．０５～０．１ｍＭ、約０．１～０．２ｍＭ、約０．２～０．５ｍＭ、約０．５～１ｍＭ、約１～２．５ｍＭ、約２．５～５ｍＭ、約５～１０ｍＭ、約１０～２５ｍＭ、約２５～５０ｍＭ、約５０～１００ｍＭ、約１００～１５０ｍＭ、約１５０～２００ｍＭ、約２００～２５０ｍＭ、約２５０ｍＭ～３００ｍＭ、約３００～４００ｍＭ、または約４００～５００ｍＭのトリプトファン誘導体、例えばＮ－アセチルトリプトファネートなど）を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、約２０μｇ／ｍｌ、１９μｇ／ｍｌ、１８μｇ／ｍｌ、１７μｇ／ｍｌ、１６μｇ／ｍｌ、１５μｇ／ｍｌ、１４μｇ／ｍｌ、１３μｇ／ｍｌ、１２μｇ／ｍｌ、１１μｇ／ｍｌ、１０μｇ／ｍｌ、９μｇ／ｍｌ、８μｇ／ｍｌ、７μｇ／ｍｌ、６μｇ／ｍｌ、５μｇ／ｍｌ、４μｇ／ｍｌ、３μｇ／ｍｌ、２μｇ／ｍｌ、または１μｇ／ｍｌのいずれか未満のいずれかの全有機溶媒など、約２０μｇ／ｍｌ未満の全有機溶媒を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、約１～５μｇ／ｍｌ、約５～１０μｇ／ｍｌ、約１０～１５μｇ／ｍｌ、約１５～２０μｇ／ｍｌ（またはこのような範囲の組合せ）の全有機溶媒を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、約２０ｐｐｍ、１９ｐｐｍ、１８ｐｐｍ、１７ｐｐｍ、１６ｐｐｍ、１５ｐｐｍ、１４ｐｐｍ、１３ｐｐｍ、１２ｐｐｍ、１１ｐｐｍ、１０ｐｐｍ、９ｐｐｍ、８ｐｐｍ、７ｐｐｍ、６ｐｐｍ、５ｐｐｍ、４ｐｐｍ、３ｐｐｍ、２ｐｐｍ、または１ｐｐｍのいずれか未満のいずれかの全有機溶媒など、約２０ｐｐｍ未満の全有機溶媒を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、約１～５ｐｐｍ、約５～１０ｐｐｍ、約１０～１５ｐｐｍ、約１５～２０ｐｐｍ（またはこのような範囲の組合せ）の全有機溶媒を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物が有機溶媒を実質的に含まない。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、約１０μｇ／ｍｌ、９μｇ／ｍｌ、８μｇ／ｍｌ、７μｇ／ｍｌ、６μｇ／ｍｌ、５μｇ／ｍｌ、４μｇ／ｍｌ、３μｇ／ｍｌ、２μｇ／ｍｌ、または１μｇ／ｍｌのいずれか未満のクロロホルムなど、約１０μｇ／ｍｌ未満のクロロホルムを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、約１～２μｇ／ｍｌ、約２～５μｇ／ｍｌ、または約５～１０μｇ／ｍｌのいずれかのクロロホルムを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、約１０ｐｐｍ、９ｐｐｍ、８ｐｐｍ、７ｐｐｍ、６ｐｐｍ、５ｐｐｍ、４ｐｐｍ、３ｐｐｍ、２ｐｐｍ、または１ｐｐｍ未満のいずれかのクロロホルムなど、約１０ｐｐｍ未満のクロロホルムを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、約１～２ｐｐｍ、約２～５ｐｐｍ、または約５～１０ｐｐｍのいずれかのクロロホルムを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物がクロロホルムを実質的に含まない。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が５μｇ／ｍＬ未満または５ｐｐｍ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、約１０μｇ／ｍｌ、９μｇ／ｍｌ、８μｇ／ｍｌ、７μｇ／ｍｌ、６μｇ／ｍｌ、５μｇ／ｍｌ、４μｇ／ｍｌ、３μｇ／ｍｌ、２μｇ／ｍｌ、または１μｇ／ｍｌのいずれか未満のエタノールなど、約１０μｇ／ｍｌ未満のエタノールを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、約１～２μｇ／ｍｌ、約２～５μｇ／ｍｌ、または約５～１０μｇ／ｍｌのいずれかのエタノールを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、約１０ｐｐｍ、９ｐｐｍ、８ｐｐｍ、７ｐｐｍ、６ｐｐｍ、５ｐｐｍ、４ｐｐｍ、３ｐｐｍ、２ｐｐｍ、または１ｐｐｍ未満のいずれかのエタノールなど、約１０ｐｐｍ未満のエタノールを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、約１～２ｐｐｍ、約２～５ｐｐｍ、または約５～１０ｐｐｍのいずれかのエタノールを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物がエタノールを実質的に含まない。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が５μｇ／ｍＬ未満または５ｐｐｍ未満のエタノールを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、約１０μｇ／ｍｌ、９μｇ／ｍｌ、８μｇ／ｍｌ、７μｇ／ｍｌ、６μｇ／ｍｌ、５μｇ／ｍｌ、４μｇ／ｍｌ、３μｇ／ｍｌ、２μｇ／ｍｌ、または１μｇ／ｍｌのいずれか未満のイソプロパノールなど、約１０μｇ／ｍｌ未満のイソプロパノールを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、約１～２μｇ／ｍｌ、約２～５μｇ／ｍｌ、または約５～１０μｇ／ｍｌのいずれかのイソプロパノールを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、約１０ｐｐｍ、９ｐｐｍ、８ｐｐｍ、７ｐｐｍ、６ｐｐｍ、５ｐｐｍ、４ｐｐｍ、３ｐｐｍ、２ｐｐｍ、または１ｐｐｍ未満のいずれかのイソプロパノールなど、約１０ｐｐｍ未満のイソプロパノールを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、約１～２ｐｐｍ、約２～５ｐｐｍ、または約５～１０ｐｐｍのいずれかのイソプロパノールを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物がイソプロパノールを実質的に含まない。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が５μｇ／ｍＬ未満または５ｐｐｍ未満のイソプロパノールを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、約１０μｇ／ｍｌ、９μｇ／ｍｌ、８μｇ／ｍｌ、７μｇ／ｍｌ、６μｇ／ｍｌ、５μｇ／ｍｌ、４μｇ／ｍｌ、３μｇ／ｍｌ、２μｇ／ｍｌ、または１μｇ／ｍｌのいずれか未満のｔｅｒｔ－ブタノールなど、約１０μｇ／ｍｌ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、約１～２μｇ／ｍｌ、約２～５μｇ／ｍｌ、または約５～１０μｇ／ｍｌのいずれかのｔｅｒｔ－ブタノールを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、約１０ｐｐｍ、９ｐｐｍ、８ｐｐｍ、７ｐｐｍ、６ｐｐｍ、５ｐｐｍ、４ｐｐｍ、３ｐｐｍ、２ｐｐｍ、または１ｐｐｍ未満のいずれかのｔｅｒｔ－ブタノールなど、約１０ｐｐｍ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、約１～２ｐｐｍ、約２～５ｐｐｍ、または約５～１０ｐｐｍのいずれかのｔｅｒｔ－ブタノールを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物がｔｅｒｔ－ブタノールを実質的に含まない。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満または１０ｐｐｍ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物がヒトへの投与に適している。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、非経口投与によるヒトへの投与に適している。非経口投与に適した製剤には、抗酸化剤、緩衝剤、静菌剤、および製剤を意図したレシピエントの血液と適合性にする溶質を含有することができる水性および非水性の等張性無菌注射液、ならびに懸濁化剤、可溶化剤、増粘剤、安定化剤および保存剤を含むことができる水性および非水性の無菌懸濁液が含まれる。製剤は、アンプルおよびバイアルなどの単回投与または複数回投与密封容器で提供することができ、注射のために本明細書に記載の処置方法、投与方法および投薬レジメンにおいて、使用直前に、無菌液体賦形剤（すなわち、水）の添加のみを要するフリーズドライ（凍結乾燥）条件で保存することができる。即時注射溶液および懸濁液は、以前記載された種類の無菌粉末、顆粒および錠剤から調製することができる。注射用製剤が好ましい。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、単回使用密封バイアルなどの単回使用バイアルに含まれている。いくつかの実施形態では、各単回使用バイアルが約１００ｍｇのラパマイシンを含有する。いくつかの実施形態では、単回使用バイアルが約９００ｍｇのアルブミンを含有する。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が複数回使用バイアルに含まれている。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が容器にバルクで含有される。
本明細書に記載の組成物（医薬組成物など）および製剤を含む単位剤形も提供される。これらの単位剤形は、単回または複数回単位投与量で適切なパッケージング中に保存することができ、さらに滅菌および密封することもできる。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、がんを処置するのに有用な１種または複数の他の化合物（またはその薬学的に許容される塩）も含む。様々なバリエーションでは、医薬組成物中のラパマイシンの量が以下の範囲のうちのいずれか１つに含まれる：約５～約５０ｍｇ、約２０～約５０ｍｇ、約５０～約１００ｍｇ、約１００～約１２５ｍｇ、約１２５～約１５０ｍｇ、約１５０～約１７５ｍｇ、約１７５～約２００ｍｇ、約２００～約２２５ｍｇ、約２２５～約２５０ｍｇ、約２５０～約３００ｍｇ、約３００～約３５０ｍｇ、約３５０～約４００ｍｇ、約４００～約４５０ｍｇ、または約４５０～約５００ｍｇ。いくつかの実施形態では、医薬組成物（例えば、投与量または単位剤形）中のラパマイシンの量が、約３０ｍｇ～約３００ｍｇまたは約５０ｍｇ～約２００ｍｇなど、約５ｍｇ～約５００ｍｇの範囲内にある。いくつかの実施形態では、担体が非経口投与（例えば、静脈内投与）に適している。いくつかの実施形態では、ラパマイシンが、組成物に含有される、がんを処置するための唯一の医薬活性薬剤である。
単位剤形には、単位剤形中のラパマイシンの量を示す単位投与量ラベルに付随し得る。単位投与量ラベルは、単位剤形の医薬組成物を含有する容器（例えば、バイアル、バッグ、または他のパッケージング）に添付され得る。単位投与量ラベルは、例えば、単位剤形が５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３２５ｍｇ、３５０ｍｇ、３７５ｍｇ、４００ｍｇ、４２５ｍｇ、４５０ｍｇ、４７５ｍｇ、または５００ｍｇのいずれか１つの量のラパマイシンを含有することを示し得る。単位剤形中のラパマイシンの実際の量は単位投与量ラベルとわずかに異なり得る。いくつかの実施形態では、単位剤形中のラパマイシンの量が、単位剤形に付随している単位投与量ラベルの約２０％以下、約１５％以下、約１０％以下、または約５％以下異なる。
ラパマイシン参照標準を使用して、含有量均一性（すなわち、単位投与量ラベル上に示される単位剤形中のラパマイシンの量と単位剤形中のラパマイシンの量との間の差異）を決定することができる。所定の濃度で、測定された量のラパマイシンを溶媒中に混合することによって、参照標準を調製することができる。２種以上の参照標準を同じ名目ラパマイシン濃度で使用してもよく、これにより含有量均一性測定の精度が改善され得る。医薬組成物は、例えば乾燥組成物を再構成するか、または液体組成物を希釈することによって調製される。ＨＰＬＣ（例えば、ＲＰ－ＨＰＬＣ）を使用して、参照標準（または複数の参照標準を使用する場合、複数の参照標準）と調製した医薬組成物を別々に分析し、医薬組成物についてのラパマイシンに帰属可能なピーク面積（例えば、シスおよびトランスラパマイシンピークの合計）を、参照標準についてのラパマイシンに帰属可能なピーク面積（または複数の参照標準を使用する場合、平均ピーク面積）と比較して比を決定し、これを参照標準の容量または名目濃度の差について調整することができる。いくつかの実施形態では、単位投与量が、約７００ｍｇ～約８００ｍｇ、約８００ｍｇ～約９００ｍｇ、約９００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１１００ｍｇ、または約１１００ｍｇ～約１２００ｍｇのアルブミンなど、約７００ｍｇ～約１２００ｍｇのアルブミンを含有する。いくつかの実施形態では、単位投与量が、約７５ｍｇ～約１２５ｍｇ（約１００ｍｇなど）のラパマイシンおよび約７００ｍｇ～約１２００ｍｇのアルブミン（約７００ｍｇ～約８００ｍｇ、約８００ｍｇ～約９００ｍｇ、約９００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１１００ｍｇ、または約１１００ｍｇ～約１２００ｍｇのアルブミンなど）を含有する。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物（医薬組成物など）のいずれか１つを含む、がんを処置するための剤形（例えば、単位剤形）が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の処置方法、投与方法、および投薬レジメンに使用するのに適したパッケージング中に本明細書に記載の組成物（医薬組成物など）、製剤、および単位投与量を含む製造品が提供される。本明細書に記載の組成物（医薬組成物など）に適したパッケージングは当技術分野で公知であり、例えば、バイアル（密封バイアルなど）、容器（密封容器など）、アンプル、ボトル、ジャー、フレキシブルパッケージング（例えば、密封Ｍｙｌａｒまたはプラスチックバッグ）などが挙げられる。これらの製造品はさらに滅菌および／または密封され得る。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オルモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．３％～約４％がオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態である、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、医薬組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、ナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．３％～約４％がオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、医薬組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、医薬組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がダイマーアルブミンの形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．３％～約４％がオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、医薬組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態である、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、医薬組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、医薬組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１％～約４．５％がオリゴマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．３％～約４％がオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、医薬組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、医薬組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がポリマーアルブミンの形態である、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．３％～約４％がオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、医薬組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、医薬組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１％～約４．５％がオリゴマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６２％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．３％～約４％がオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、医薬組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、医薬組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、約５５（重量）％～約７５（重量）％のラパマイシンおよび約２５（重量）％～約４５（重量）％のアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、医薬組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である、約５５（重量）％～約７５（重量）％のラパマイシンおよび約２５（重量）％～約４５（重量）％のアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約７％がポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．３％～約４％がオリゴマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、医薬組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミンがナノ粒子の約２５重量％～約４５重量％を構成し、ラパマイシンがナノ粒子の約５５重量％～約７５重量％を構成する、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、医薬組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、約５５（重量）％～約７５（重量）％のラパマイシンおよび約２５（重量）％～約４５（重量）％のアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；医薬組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、医薬組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミンがナノ粒子の約２５重量％～約４５重量％を構成し、ラパマイシンがナノ粒子の約５５重量％～約７５重量％を構成する、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；医薬組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、医薬組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、約５５（重量）％～約７５（重量）％のラパマイシンおよび約２５（重量）％～約４５（重量）％のアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径および約－２５ｍＶ～約－５０ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；医薬組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、医薬組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミンがナノ粒子の約２５重量％～約４５重量％を構成し、ラパマイシンがナノ粒子の約５５重量％～約７５重量％を構成する、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径および約－２５ｍＶ～約－５０ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；医薬組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、医薬組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、約５５（重量）％～約７５（重量）％のラパマイシンおよび約２５（重量）％～約４５（重量）％のアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径および約－２５ｍＶ～約－５０ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；医薬組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）であり；医薬組成物中のラパマイシンの約３％以下が遊離ラパマイシンである。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、医薬組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミンがナノ粒子の約２５重量％～約４５重量％を構成し、ラパマイシンがナノ粒子の約５５重量％～約７５重量％を構成する、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径および約－２５ｍＶ～約－５０ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；医薬組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）であり；医薬組成物中のラパマイシンの約３％以下が遊離ラパマイシンである。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、医薬組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、約５５（重量）％～約７５（重量）％のラパマイシンおよび約２５（重量）％～約４５（重量）％のアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径および約－２５ｍＶ～約－５０ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；医薬組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）であり；ナノ粒子中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計が３％重量未満（約０．２重量％～約３重量％など）のｓｅｃｏ－ラパマイシンである。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、医薬組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミンがナノ粒子の約２５重量％～約４５重量％を構成し、ラパマイシンがナノ粒子の約５５重量％～約７５重量％を構成する、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径および約－２５ｍＶ～約－５０ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；医薬組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）であり；ナノ粒子中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計が３％重量未満（約０．２重量％～約３重量％など）のｓｅｃｏ－ラパマイシンである。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である。いくつかの実施形態では、組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである。いくつかの実施形態では、医薬組成物のｐＨが約６．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態である、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態である、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含むナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約－３３ｍＶ～約－３９ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約－３３ｍＶ～約－３９ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約－３３ｍＶ～約－３９ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約－３３ｍＶ～約－３９ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径および約－３３ｍＶ～約－３９ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径および約－３３ｍＶ～約－３９ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、ラパマイシンおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径および約－３３ｍＶ～約－３９ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径および約－３３ｍＶ～約－３９ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、約６２（重量）％～約６８（重量）％のラパマイシンおよび約３２（重量）％～約３８（重量）％のアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミンがナノ粒子の約３２重量％～約３８重量％を構成し、ラパマイシンがナノ粒子の約６２重量％～約６８重量％を構成する、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、約６２（重量）％～約６８（重量）％のラパマイシンおよび約３２（重量）％～約３８（重量）％のアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミンがナノ粒子の約３２重量％～約３８重量％を構成し、ラパマイシンがナノ粒子の約６２重量％～約６８重量％を構成する、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、約６２（重量）％～約６８（重量）％のラパマイシンおよび約３２（重量）％～約３８（重量）％のアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径および約－３３ｍＶ～約－３９ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミンがナノ粒子の約３２重量％～約３８重量％を構成し、ラパマイシンがナノ粒子の約６２重量％～約６８重量％を構成する、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径および約－３３ｍＶ～約－３９ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、約６２（重量）％～約６８（重量）％のラパマイシンおよび約３２（重量）％～約３８（重量）％のアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径および約－３３ｍＶ～約－３９ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）であり；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの約１％以下が遊離ラパマイシンである。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミンがナノ粒子の約３２重量％～約３８重量％を構成し、ラパマイシンがナノ粒子の約６２重量％～約６８重量％を構成する、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径および約－３３ｍＶ～約－３９ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）であり；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの約１％以下が遊離ラパマイシンである。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、約６２（重量）％～約６８（重量）％のラパマイシンおよび約３２（重量）％～約３８（重量）％のアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径および約－３３ｍＶ～約－３９ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）であり；ナノ粒子中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計が１重量％未満（約０．５重量％～約１重量％など）のｓｅｃｏ－ラパマイシンである。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物が、（ａ）ナノ粒子中のアルブミンの約７４％～約８０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約１２％～約１７％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約７％～約１１％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である、アルブミンがナノ粒子の約３２重量％～約３８重量％を構成し、ラパマイシンがナノ粒子の約６２重量％～約６８重量％を構成する、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むコーティングおよびラパマイシンを含むコアを含む、約８５ｎｍ～約９５ｎｍのＺ平均粒径および約－３３ｍＶ～約－３９ｍＶのゼータ電位を有するナノ粒子と；（ｂ）アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含み；ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬなど）であり；ナノ粒子中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計が１重量％未満（約０．５重量％～約１重量％など）のｓｅｃｏ－ラパマイシンである。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約１．５％～約３％がポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの約７％～約１１％がダイマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の非ナノ粒子部分中のアルブミンまたは全アルブミンの約８３％～約９２％がモノマーアルブミンの形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約７：１～約９：１である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンの約９５％以上が非ナノ粒子部分中にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの約９８％～約９９．５％がナノ粒子中にある。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度または医薬組成物中の全アルブミンの濃度が約３５ｍｇ／ｍＬ～約４５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が約３２５ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、組成物の粘度が約１．３ｃＰ～約１．３５ｃＰである。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．７～約６．８である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が４℃および／または２５℃で少なくとも２４時間安定である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のラパマイシンがアモルファス形態を有する。いくつかの実施形態では、医薬組成物がナノ粒子懸濁液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が乾燥組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、例えば濾過によって、無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルまたは密封バッグなどの密封容器内に含まれている。いくつかの実施形態では、医薬組成物が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、および／または５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む。
商用バッチ
様々な実施形態では、ナノ粒子組成物または医薬組成物の商用バッチが本明細書に記載されている。本明細書で使用される「商用バッチ」は、少なくとも約２０グラム（ラパマイシンの量による）のバッチサイズを指す。商用バッチは、実験またはベンチスケールバッチよりも大きなスケールで製造される。スケール増加は、より長い工程（蒸発工程など）または工程間のより長い保持時間を含む、より長い製造時間を伴う。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の商用バッチが、以下のいずれか１つまたは複数（任意の組合せ）についての明確な特徴を有し得るナノ粒子組成物（医薬組成物など）を含む：（１）ナノ粒子と（例えばその中に）会合したアルブミンのアルブミンモノマー、ダイマー、オリゴマー、および／またはポリマー（またはオリゴマー以外のポリマー）の割合などの、ナノ粒子と（例えばその中に）会合したアルブミンのオリゴマー状態；（２）組成物の非ナノ粒子部分と（例えばその中に）会合したアルブミンのアルブミンモノマー、ダイマー、オリゴマー、および／またはポリマー（またはオリゴマー以外のポリマー）の割合などの、組成物の非ナノ粒子部分と（例えばその中に）会合したアルブミンのオリゴマー状態；（３）組成物中の全アルブミンのアルブミンモノマー、ダイマー、オリゴマー、および／またはポリマー（またはオリゴマー以外のポリマー）の割合などの、組成物中の全アルブミンのオリゴマー状態；（４）平均粒径、多分散指数、および／または粒径分布などの、ナノ粒子の粒径プロファイル；（５）アルブミンであるナノ粒子の割合（例えば、重量％）および／またはラパマイシンであるナノ粒子の割合（例えば、重量％）；（６）ナノ粒子中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比；（７）組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比；（８）組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比；（９）組成物中の全アルブミンの全ラパマイシンに対する重量比；（１０）組成物中の全ラパマイシンと比較したナノ粒子（または組成物の非ナノ粒子部分）中にあるラパマイシンの割合（例えば、重量％）；（１１）組成物中の全アルブミンと比較した非ナノ粒子部分中（またはナノ粒子中）にあるアルブミンの割合（例えば、重量％）；（１２）組成物中のアルブミンの濃度；（１３）組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの濃度；（１４）ナノ粒子と（例えばその中に）会合した組成物中のアルブミンの濃度；（１５）組成物中のラパマイシンの濃度；（１６）組成物の非ナノ粒子部分中のラパマイシンの濃度；（１７）ナノ粒子と（例えばその中に）会合した組成物中のラパマイシンの濃度；（１８）組成物の重量オスモル濃度；（１９）組成物の粘度；（２０）組成物のｐＨ；（２１）組成物中のナノ粒子の安定性；（２２）組成物中の残留溶媒の量；（２３）組成物中のナノ粒子のゼータ電位；（２４）ナノ粒子中のラパマイシンの結晶状態；（２５）形状、真球度、コーティングの厚さ、および／または表面対体積比などのナノ粒子の粒子形態；（２６）重量による、ｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計と比較した、ナノ粒子中のｓｅｃｏ－ラパマイシンの重量％；（２７）組成物中のアルブミン安定剤（カプリル酸誘導体、例えばカプリル酸ナトリウムおよび／またはトリプトファン誘導体、例えばＮ－アセチルトリプトファネートなど）の存在、割合、または濃度；（２８）濾過後のラパマイシンの回収率；（２９）ナノ粒子のインビトロ放出速度論；および／または（３０）組成物の非ナノ粒子部分中にあると同時にアルブミンに結合していない、組成物中の全ラパマイシンの割合。上に論じられる物理化学的パラメータは、アルブミンベースのラパマイシンナノ粒子組成物（医薬組成物など）の薬物放出およびデリバリーに影響を及ぼすので、商用バッチ中の組成物に特有の特性を構成し得る。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の商用バッチが、以下のいずれか１つまたは複数（任意の組合せ）についての明確な特徴を有し得るナノ粒子組成物（医薬組成物など）を含む：（１）ナノ粒子と（例えばその中に）会合したアルブミンのアルブミンモノマー、ダイマー、および／またはトリマーの割合などの、ナノ粒子と（例えばその中に）会合したアルブミンのオリゴマー状態；（２）組成物の非ナノ粒子部分と（例えばその中に）会合したアルブミンのアルブミンモノマー、ダイマー、および／またはトリマーの割合などの、組成物の非ナノ粒子部分と（例えばその中に）会合したアルブミンのオリゴマー状態；（３）組成物中の全アルブミンのアルブミンモノマー、ダイマー、および／またはトリマーの割合などの、組成物中の全アルブミンのオリゴマー状態；（４）平均粒径、多分散指数、および／または粒径分布などの、ナノ粒子の粒径プロファイル；（５）アルブミンであるナノ粒子の割合（例えば、重量％）および／またはラパマイシンであるナノ粒子の割合（例えば、重量％）；（６）ナノ粒子中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比；（７）組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比；（８）組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比；（９）組成物中の全アルブミンの全ラパマイシンに対する重量比；（１０）組成物中の全ラパマイシンと比較したナノ粒子（または組成物の非ナノ粒子部分）中にあるラパマイシンの割合（例えば、重量％）；（１１）組成物中の全アルブミンと比較した非ナノ粒子部分中（またはナノ粒子中）にあるアルブミンの割合（例えば、重量％）；（１２）組成物中のアルブミンの濃度；（１３）組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの濃度；（１４）ナノ粒子と（例えばその中に）会合した組成物中のアルブミンの濃度；（１５）組成物中のラパマイシンの濃度；（１６）組成物の非ナノ粒子部分中のラパマイシンの濃度；（１７）ナノ粒子と（例えばその中に）会合した組成物中のラパマイシンの濃度；（１８）組成物の重量オスモル濃度；（１９）組成物の粘度；（２０）組成物のｐＨ；（２１）組成物中のナノ粒子の安定性；（２２）組成物中の残留溶媒の量；（２３）組成物中のナノ粒子のゼータ電位；（２４）ナノ粒子中のラパマイシンの結晶状態；（２５）形状、真球度、コーティングの厚さ、および／または表面対体積比などのナノ粒子の粒子形態；（２６）重量による、ｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計と比較した、ナノ粒子中のｓｅｃｏ－ラパマイシンの重量％；（２７）組成物中のアルブミン安定剤（カプリル酸誘導体、例えばカプリル酸ナトリウムおよび／またはトリプトファン誘導体、例えばＮ－アセチルトリプトファネートなど）の存在、割合、または濃度；（２８）濾過後のラパマイシンの回収率；（２９）ナノ粒子のインビトロ放出速度論；および／または（３０）組成物の非ナノ粒子部分中にあると同時にアルブミンに結合していない、組成物中の全ラパマイシンの割合。上に論じられる物理化学的パラメータは、アルブミンベースのラパマイシンナノ粒子組成物（医薬組成物など）の薬物放出およびデリバリーに影響を及ぼすので、商用バッチ中の組成物に特有の特性を構成し得る。
いくつかの実施形態では、商用バッチサイズが、少なくとも約３０グラム、４０グラム、５０グラム、６０グラム、７０グラム、８０グラム、９０グラム、１００グラム、１５０グラム、２００グラム、２５０グラム、３００グラム、３５０グラム、４００グラム、４５０グラム、５００グラム、５５０グラム、６００グラム、６５０グラム、７００グラム、７５０グラム、８００グラム、８５０グラム、９００グラム、１０００グラム、１５００グラム、２０００グラム、２５００グラム、３０００グラム、３５００グラム、４０００グラム、４５００グラム、５０００グラム、または１００００グラム（ラパマイシンの量による）のいずれかである。いくつかの実施形態では、商用バッチが、本明細書に記載の組成物（医薬組成物など）のいずれかを含む、複数のバイアルなどの容器を含む。いくつかの実施形態では、商用バッチが、少なくとも約１００個のバイアル、１５０個のバイアル、２００個のバイアル、２５０個のバイアル、３００個のバイアル、３５０個のバイアル、４００個のバイアル、４５０個のバイアル、５００個のバイアル、５５０個のバイアル、６００個のバイアル、６５０個のバイアル、７００個のバイアル、７５０個のバイアル、８００個のバイアル、８５０個のバイアル、９００個のバイアル、１０００個のバイアル、１５００個のバイアル、２０００個のバイアル、２５００個のバイアル、３０００個のバイアル、３５００個のバイアル、４０００個のバイアル、４５００個のバイアル、５０００個のバイアル、１００００個のバイアル、１２０００個のバイアル、１４０００個のバイアル、１６０００個のバイアル、１８０００個のバイアル、２００００個のバイアル、２２０００個のバイアル、２４０００個のバイアル、２６０００個のバイアル、２８０００個のバイアル、３００００個のバイアル、３２０００個のバイアル、３４０００個のバイアル、３６０００個のバイアル、３８０００個のバイアル、４００００個のバイアル、４２０００個のバイアル、４４０００個のバイアル、４６０００個のバイアル、４８０００個のバイアル、または５００００個のバイアルのいずれかを含む。例えば、各バイアルは、約１０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、９００ｍｇ、または１０００ｍｇのいずれかの組成物（医薬組成物など）を含有する。いくつかの実施形態では、各バイアルが、約１０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、９００ｍｇ、または１０００ｍｇのいずれかのラパマイシンを含有する。いくつかの実施形態では、商用バッチ中の医薬組成物が液体懸濁液である。いくつかの実施形態では、商用バッチ中の医薬組成物が凍結乾燥粉末などの乾燥形態である。
よって、本出願は、いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物または医薬組成物（上記の節のさらなる詳細参照）のいずれか１つを含む組成物（医薬組成物など）の商用バッチを提供する。例えば、いくつかの実施形態では、ａ）アルブミンと会合した（例えば、コーティングされた）ラパマイシンを含むナノ粒子と、ｂ）アルブミンおよびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む、医薬組成物の商用バッチが提供される。商用バッチにより含有される組成物の特徴および特性は、本出願全体を通して記載および定義される。品質管理パラメータであるこれらの特徴および特性が、商用バッチの試料の評価によって商用バッチについて評価され得る。
キット
本出願はまた、本明細書に記載の処置方法、投与方法、および投薬レジメンに使用するための本明細書に記載の組成物（医薬組成物など）、製剤、単位投与量、および製造品を含むキットを提供する。本明細書に記載のキットは、ラパマイシン医薬組成物（製剤または単位剤形および／または製造品）を含む１つまたは複数の容器を含み、いくつかの実施形態では、本明細書に記載の処置方法のいずれかに従って使用するための説明書をさらに含む。様々な実施形態では、キット中のラパマイシンの量が以下の範囲のいずれか１つに含まれる：約５ｍｇ～約２０ｍｇ、約２０ｍｇ～約５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約１００ｍｇ、約１００ｍｇ～約１２５ｍｇ、約１２５ｍｇ～約１５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約１７５ｍｇ、約１７５ｍｇ～約２００ｍｇ、約２００ｍｇ～約２２５ｍｇ、約２２５ｍｇ～約２５０ｍｇ、約２５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約３００ｍｇ～約３５０ｍｇ、約３５０ｍｇ～約４００ｍｇ、約４００ｍｇ～約４５０ｍｇ、または約４５０ｍｇ～約５００ｍｇ。いくつかの実施形態では、キット中のラパマイシンの量が、約３０ｍｇ～約３００ｍｇまたは約５０ｍｇ～約２００ｍｇなど、約５ｍｇ～約５００ｍｇの範囲内にある。いくつかの実施形態では、キットが、１種または複数の他の化合物（例えば、がんに有用なラパマイシン以外の１種または複数の化合物）を含む。
本明細書に記載のキットに付属の説明書は、典型的にはラベルまたは添付文書（例えば、キットに含まれる紙シート）上に書かれた説明書であるが、機械可読説明書（例えば、磁気または光記憶ディスクで運ばれる説明書）も許容される。医薬組成物の使用に関する説明書は、一般的に、意図した処置のための投薬、投与スケジュール、および投与経路に関する情報を含む。キットは、適した個体または処置の選択についての説明をさらに含み得る。
いくつかの実施形態では、キットが複数の用量の医薬組成物を含む。いくつかの実施形態では、キットで供給される説明書が、医薬組成物についての品質管理パラメータを測定し、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することによって、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価する方法であって、品質管理閾値内の測定された品質管理パラメータが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、方法を記載する。いくつかの実施形態では、キットが、複数の用量のそれぞれ同じ製造ロット由来の医薬組成物を含み、ヒト個体における医学的使用のための適合性についてのキット中の医薬組成物の試料の評価がキットによって提供される医薬組成物の全ての評価を可能にする。
本出願はまた、本明細書に記載の組成物（医薬組成物など）（または単位剤形および／または製造品）を含むキットを提供し、本明細書にさらに記載される使用などの、組成物を使用する方法での説明書をさらに含み得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のキットが上記のパッケージングを含む。他のバリエーションでは、本明細書に記載のキットが、上記のパッケージングおよび緩衝液を含む第２のパッケージングを含む。これは、他の緩衝液、希釈液、フィルター、針、注射器、および本明細書に記載のいずれかの方法を実施するための説明書を含む添付文書を含む、商業的観点および使用者観点から望ましい他の物質をさらに含み得る。
本明細書に記載の併用療法については、キットが、がんの有効な処置のために第１および第２の治療を同時および／または順次に投与するための説明書を含有し得る。第１および第２の治療は別個の容器または単一容器中に存在することができる。キットが１つの別個の組成物または２つ以上の組成物（医薬組成物など）を含んでよく、１つの組成物が第１の治療を構成し、１つの組成物が第２の治療を構成することが理解される。
１週間、２週間、３週間、４週間、６週間、８週間、３か月間、４か月間、５か月間、６か月間、７か月間、８か月間、９か月間、またはそれ以上のいずれか１つなど、長期間、個体に有効な処置を提供するのに十分な投与量の本明細書に開示されるラパマイシンを含有するキットも提供され得る。キットはまた、保存ならびに薬局、例えば病院薬局および調剤薬局における使用に十分な量で使用するためのおよびパッケージングされた複数の単位用量の本明細書に記載のラパマイシン、組成物（医薬組成物など）、および製剤と説明書とを含み得る。いくつかの実施形態では、キットが、再構成、再懸濁、または再水和して、一般的にラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子の安定な水性懸濁液を形成することができる乾燥（例えば、凍結乾燥）組成物を含む。
本明細書に記載のキットは適切なパッケージング中にある。適切なパッケージングには、それだけに限らないが、バイアル、ボトル、ジャー、フレキシブルパッケージング（例えば、密封Ｍｙｌａｒまたはプラスチックバッグ）などが含まれる。キットは、緩衝液および解釈情報などの追加の成分を提供してもよい。
医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価するための品質管理方法
医薬組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、品質管理プロセスを使用して、個体（ヒト個体など）における使用についてのそれらの適合性について評価され得る。医薬組成物を品質管理プロセスに供することによって、医薬組成物が個体における使用にとって安全かつ有効であることが保証される。１つまたは複数の品質管理パラメータを測定し、対応する品質管理閾値（定性的または定量的であり得る）と比較することができる。所定の品質管理閾値内に入る測定された品質管理パラメータは、医薬組成物が個体（ヒト個体など）における使用に適していることを示す。複数の品質管理パラメータを（対応する品質管理閾値と共に）使用することができ、対応する品質管理閾値内に入る複数の品質管理パラメータは個体（ヒト個体など）における使用についての医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータが１つまたは複数の品質管理閾値から外れる場合、医薬組成物が個体における使用に適していないことを示す。
いくつかの実施形態では、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価する方法が、医薬組成物についての１つまたは複数の品質管理パラメータを測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含み、品質管理閾値内の１つまたは複数の測定された品質管理パラメータが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、品質管理パラメータが、医薬組成物、医薬組成物中のナノ粒子、および／または医薬組成物の非ナノ粒子部分についての品質管理パラメータを含む。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの品質管理パラメータの決定が、以下の品質管理パラメータの１つまたは複数（２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、または３６のいずれかなど）（複数の品質管理パラメータが使用される場合、品質管理パラメータの任意の組合せ）の決定を含む：（１）ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％；（２）ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態のアルブミンの重量％；（３）ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％；（４）非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態のアルブミンの重量％；（５）非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％；（６）非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％；（７）医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態のアルブミンの重量％；（８）医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％；（９）医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％；（１０）ナノ粒子の体積加重平均粒径；（１１）ナノ粒子のＺ平均粒径；（１２）ナノ粒子の多分散指数；（１３）ナノ粒子の粒径分布の範囲（（Ｄｖ９５～Ｄｖ５）／Ｄｖ５０）；（１４）アルブミンであるナノ粒子の重量％；（１５）ラパマイシンであるナノ粒子の重量％；（１６）ナノ粒子中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比；（１７）医薬組成物中の全アルブミンの全ラパマイシンに対する重量比；（１８）非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中の全アルブミンの割合；（１９）ナノ粒子中にある医薬組成物中の全ラパマイシンの割合；（２０）医薬組成物中のアルブミンの濃度；（２１）医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの濃度；（２２）ナノ粒子中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度；（２３）医薬組成物中のラパマイシンの濃度；（２４）非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のラパマイシンの濃度；（２５）ナノ粒子中にある医薬組成物中のラパマイシンの濃度；（２６）組成物の重量オスモル濃度；（２７）医薬組成物の粘度；（２８）医薬組成物の安定性；（２９）医薬組成物のｐＨ；（３０）医薬組成物中のｔｅｒｔ－ブタノールの濃度；（３１）医薬組成物中のクロロホルムの濃度；（３２）ナノ粒子のゼータ電位；（３３）医薬組成物の形態（医薬組成物および／または医薬組成物中のラパマイシンの凍結乾燥形態の結晶化度など）；（３４）ナノ粒子中のラパマイシンのビニル鎖とナノ粒子中のアルブミンの相互作用；（３５）ナノ粒子の真球度（非球状であるナノ粒子対球状であるナノ粒子の割合など）；（３６）ナノ粒子中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計と比較したｓｅｃｏ－ラパマイシンの重量％；および／または（３７）遊離ラパマイシンである医薬組成物中のラパマイシンの割合。
いくつかの実施形態では、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価する方法が、医薬組成物についての１つまたは複数の品質管理パラメータを測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含み、品質管理閾値内にある１つまたは複数の測定された品質管理パラメータが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、品質管理パラメータが、医薬組成物、医薬組成物中のナノ粒子および／または医薬組成物の非ナノ粒子部分についての品質管理パラメータを含む。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの品質管理パラメータの決定が、以下の品質管理パラメータの１つまたは複数（２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、または３６のいずれかなど）（複数の品質管理パラメータが使用される場合、品質管理パラメータの任意の組合せ）の決定を含む：（１）ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％；（２）ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態のアルブミンの重量％；（３）ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％；（４）ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のオリゴマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％；（５）非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態のアルブミンの重量％；（６）非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％；（７）非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％；（８）非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のオリゴマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％；（９）医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態のアルブミンの重量％；（１０）医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のオリゴマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％；（１１）医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％；（１２）医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％；（１３）ナノ粒子の体積加重平均粒径；（１４）ナノ粒子のＺ平均粒径；（１５）ナノ粒子の多分散指数；（１６）ナノ粒子の粒径分布の範囲（（Ｄｖ９５～Ｄｖ５）／Ｄｖ５０）；（１７）アルブミンであるナノ粒子の重量％；（１８）ラパマイシンであるナノ粒子の重量％；（１９）ナノ粒子中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比；（２０）医薬組成物中の全アルブミンの全ラパマイシンに対する重量比；（２１）非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中の全アルブミンの割合；（２２）ナノ粒子中にある医薬組成物中の全ラパマイシンの割合；（２３）医薬組成物中のアルブミンの濃度；（２４）医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの濃度；（２５）ナノ粒子中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度；（２６）医薬組成物中のラパマイシンの濃度；（２７）非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のラパマイシンの濃度；（２８）ナノ粒子中にある医薬組成物中のラパマイシンの濃度；（２９）組成物の重量オスモル濃度；（３０）医薬組成物の粘度；（３１）医薬組成物の安定性；（３２）医薬組成物のｐＨ；（３３）医薬組成物中のｔｅｒｔ－ブタノールの濃度；（３４）医薬組成物中のクロロホルムの濃度；（３５）ナノ粒子のゼータ電位；（３６）医薬組成物の形態（医薬組成物および／または医薬組成物中のラパマイシンの凍結乾燥形態の結晶化度など）；（３７）ナノ粒子中のラパマイシンのビニル鎖とナノ粒子中のアルブミンの相互作用；（３８）ナノ粒子の真球度（非球状であるナノ粒子対球状であるナノ粒子の割合など）；（３９）ナノ粒子中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計と比較したｓｅｃｏ－ラパマイシンの重量％；および／または（４０）遊離ラパマイシンである医薬組成物中のラパマイシンの割合。
品質管理パラメータは、本明細書に記載の方法または任意の他の公知の方法を使用して決定され得る。いくつかの実施形態では、品質管理プロセスが、医薬組成物、医薬組成物中のナノ粒子、および／または医薬組成物の非ナノ粒子部分についての品質管理パラメータを決定する工程を含む。
ヒト個体における医学的使用のための適合性について評価される医薬組成物は液体または粉末形態であり得る。例えば、いくつかの実施形態では、医薬組成物が液体ナノ粒子懸濁液である（例えば、凍結乾燥前）。いくつかの実施形態では、医薬組成物が再構成された懸濁液（例えば、凍結乾燥および再構成されてセイライン溶液などの水溶液を形成した組成物）である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が凍結乾燥される。いくつかの実施形態では、医薬組成物が無菌である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が密封バイアルなどの容器中にある。いくつかの実施形態では、本方法が、非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離することを含む。いくつかの実施形態では、品質管理パラメータがナノ粒子についての品質管理パラメータを含む。いくつかの実施形態では、品質管理パラメータが非ナノ粒子部分についての品質管理パラメータを含む。いくつかの実施形態では、ナノ粒子が、ラパマイシンを含むコアおよびアルブミンを含むコーティングを含む。いくつかの実施形態では、アルブミンがヒトアルブミンである。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法が、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含み、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値内に入るナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値から外れたナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値が、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミン約７０％の～約８５％（約７０～７２％、約７２～７４％、約７４～７６％、約７６～７８％、約７８～８０％、約８０～８２％、もしくは約８２～８５％のいずれか、またはこのような範囲の任意の組合せなど）、または約７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、もしくは８５％がアルブミンモノマーの形態であることである。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法が、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値内に入るナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値から外れたナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値が、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％（約２５～３０％、約３０～３５％、約３５～４０％、約４０～４５％、もしくは約４５～５０％のいずれか、またはこのような範囲の任意の組合せなど）がアルブミンモノマーの形態であることである。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態のアルブミンの重量％である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態のアルブミンの重量％を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値内に入るナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態のアルブミンの測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値を外れたナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態のアルブミンの測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値が、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％（約５～７％、約７～９％、約９～１１％、約１１～１３％、もしくは約１３～１５％のいずれか、またはこのような範囲の任意の組合せなど）、または約５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、もしくは１５％がアルブミンポリマー（またはトリマーアルブミン）の形態であることである。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態のアルブミンの重量％である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態のアルブミンの重量％を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値内に入るナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態のアルブミンの測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値を外れたナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態のアルブミンの測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値が、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％（約４２～４５％、約４５～４８％、約４８～５１％、約５１～５４％、約５４～５７％、もしくは約５７～６０％のいずれか、またはこのような範囲の組合せなど）がアルブミンポリマー（オリゴマーアルブミン以外）の形態であることである。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値内に入るナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値を外れたナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値が、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％（約９～１１％、約１１～１３％、約１３～１５％、約１５～１７％、もしくは約１７～２０％、またはこのような範囲の任意の組合せなど）、または約９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、もしくは２０％がアルブミンダイマーの形態であることである。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値内に入るナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値を外れたナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値が、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％（約５～７％、約７～９％、約９～１１％、約１１～１３％、もしくは約１３～１６％、またはこのような範囲の任意の組合せなど）がアルブミンダイマーの形態であることである。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のオリゴマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のオリゴマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値内に入るナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のオリゴマーアルブミンの形態のアルブミンの測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のオリゴマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値を外れたナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のオリゴマーアルブミンの形態のアルブミンの測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のオリゴマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値が、医薬組成物のナノ粒子中のアルブミンの約１％～約４．５％（１～１．５％、約１．５～２％、約２～２．５％、約２．５～３％、約３～３．５％、約３．５～４％、もしくは約４～４．５％、またはこのような範囲の任意の組合せ）がオリゴマーアルブミンの形態であることである。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態のアルブミンの重量％である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態のアルブミンの重量％を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値内に入る非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態のアルブミンの測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値を外れた非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態のアルブミンの測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値が、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約５％（約０．５～１％、約１～１．５％、約１．５～２％、約２～２．５％、約２．５～３％、約３～３．５％、約３．５～４％、約４～４．５％、もしくは約４．５～５％、またはこのような範囲の組合せなど）、または約０．５％、１％、１．５％、２％、２．５％、３％、３．５％、４％、４．５％、もしくは５％がアルブミンポリマー（またはトリマーアルブミン）の形態であることである。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態のアルブミンの重量％である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態のアルブミンの重量％を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値内に入る非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態のアルブミンの測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値を外れた非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態のアルブミンの測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値が、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約３％（約０．５～１％、約１～１．５％、約１．５～２％、約２～２．５％、もしくは約２．５～３％、またはこのような範囲の組合せなど）がアルブミンポリマー（オリゴマーアルブミン以外）の形態であることである。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値内に入る非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値を外れた非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値が、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％～約９５％（約８０％～約８２％、約８２％～約８４％、約８４％～約８６％、約８６％～約８８％、約８８％～約９０％、約９０％～約９２％、もしくは約９０％～約９３％のいずれか、またはこのような範囲の組合せなど）、または約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、もしくは９５％がアルブミンモノマーの形態であることである。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値内に入る非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値を外れた非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値が、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１５％（約４～６％、約６～８％、約８～１０％、約１０～１２％、もしくは約１２～１５％、またはこのような範囲の組合せなど）、または約４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、もしくは１４％がアルブミンダイマーの形態であることである。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態のアルブミンの重量％である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態のアルブミンの重量％を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値内に入る医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態のアルブミンの測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値を外れた医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態のアルブミンの測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のポリマーアルブミン（またはトリマーアルブミン）の形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値が、医薬組成物中の全アルブミンの約０．５％～約５％（約０．５～１％、約１～１．５％、約１．５～２％、約２～２．５％、約２．５～３％、約３～３．５％、約３．５～４％、約４～４．５％、もしくは約４．５～５％、またはこのような範囲の組合せなど）、または約０．５％、１％、１．５％、２％、２．５％、３％、３．５％、４％、４．５％、もしくは５％がアルブミンポリマー（またはトリマーアルブミン）の形態であることである。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態のアルブミンの重量％である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態のアルブミンの重量％を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値内に入る医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態のアルブミンの測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値を外れた医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態のアルブミンの測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のポリマーアルブミン（オリゴマーアルブミン以外）の形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値が、医薬組成物中の全アルブミンの約２％～約７％（約２～３％、約３～４％、約４～５％、約５～６％、もしくは約６～７％、またはこのような範囲の組合せなど）がアルブミンポリマー（オリゴマーアルブミン以外）の形態であることである。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値内に入る医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値を外れた医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値が、医薬組成物中の全アルブミンの約８０％～約９５％（約８０～８３％、約８３～８６％、約８６～８９％、約８９～９２％、もしくは約９２～９５％、またはこのような範囲の組合せなど）、または約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％もしくは９５％がアルブミンモノマーの形態であることである。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値内に入る医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値を外れた医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの医薬組成物中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％についての品質管理閾値が、医薬組成物中の全アルブミンの約４％～約１５％（約４～６％、約６～８％、約８～１０％、約１０～１２％、もしくは約１２～１５％、またはこのような範囲の組合せなど）、または約４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、もしくは１５％がアルブミンダイマーの形態であることである。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、ナノ粒子の体積加重平均粒径である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、ナノ粒子の体積加重平均粒径を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、医薬組成物中のナノ粒子の体積加重平均粒径についての品質管理閾値内に入る医薬組成物中のナノ粒子の測定された体積加重平均粒径が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子の体積加重平均粒径についての品質管理閾値を外れた医薬組成物中のナノ粒子の測定された体積加重平均粒径が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子の体積加重平均粒径についての品質管理閾値が、約２００ｎｍ以下、約１８０ｎｍ以下、約１６０ｎｍ以下、約１４０ｎｍ以下、約１２０ｎｍ以下、約５０～２００ｎｍ、約６０～７０ｎｍ、約７０～８０ｎｍ、約８０～９０ｎｍ、約９０～１００ｎｍ、約１００～１１０ｎｍ、約１１０～１２０ｎｍ、約１２０～１３０ｎｍ、約１３０～１４０ｎｍ、約１４０～１５０ｎｍ、約１５０～１６０ｎｍ、約１６０～１８０ｎｍ、約１８０～１９０ｎｍ、約１９０～２００ｎｍ、またはこのような範囲の任意の組合せである。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、ナノ粒子のＺ平均粒径である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、ナノ粒子のＺ平均粒径を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、医薬組成物中のナノ粒子のＺ平均粒径についての品質管理閾値内に入る医薬組成物中のナノ粒子の測定されたＺ平均粒径が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子のＺ平均粒径についての品質管理閾値を外れた医薬組成物中のナノ粒子の測定されたＺ平均粒径が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子のＺ平均粒径についての品質管理閾値が、約２００ｎｍ以下、約１８０ｎｍ以下、約１６０ｎｍ以下、約１４０ｎｍ以下、約１２０ｎｍ以下、約５０～２００ｎｍ、約６０～７０ｎｍ、約７０～８０ｎｍ、約８０～９０ｎｍ、約９０～１００ｎｍ、約１００～１１０ｎｍ、約１１０～１２０ｎｍ、約１２０～１３０ｎｍ、約１３０～１４０ｎｍ、約１４０～１５０ｎｍ、約１５０～１６０ｎｍ、約１６０～１８０ｎｍ、約１８０～１９０ｎｍ、約１９０～２００ｎｍ、またはこのような範囲の任意の組合せである。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、ナノ粒子の多分散指数である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、ナノ粒子の多分散指数を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、医薬組成物中のナノ粒子の多分散指数についての品質管理閾値内に入る医薬組成物中のナノ粒子の測定された多分散指数が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子の多分散指数についての品質管理閾値を外れた医薬組成物中のナノ粒子の測定された多分散指数が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子の多分散指数についての品質管理閾値が、約０．３以下、０．２５以下、０．２以下、０．１５以下、０．１５以下、０．１以下、０．０５以下、０．０３～０．０５、０．０５～０．０７、０．０７～０．０９、０．０９～０．１１、０．１１～０．１３、０．１３～０．１５、０．１５～０．１７、０．１７～０．２、０．２～０．２５、０．２５～０．３、０．０５～０．０９、０．０９～０．１３、０．１３～０．１７、０．１７～０．２５、０．０６～０．０８、０．０８～０．１２、０．１２～０．１６、０．１６～０．１８、０．１８～０．２２、０．２２～０．２８、０．２８～０．３、０．０６～０．１２、０．１２～０．１８、０．１８～０．３、０．０５～０．１、０．１～０．１５、０．１５～０．２、もしくは０．２～０．３、またはこのような範囲の任意の組合せである。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、ナノ粒子の粒径分布の範囲（（Ｄｖ９５－Ｄｖ５）／Ｄｖ５０）である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、ナノ粒子の粒径分布の範囲（（Ｄｖ９５－Ｄｖ５）／Ｄｖ５０）を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、医薬組成物中のナノ粒子の粒径分布の範囲（（Ｄｖ９５－Ｄｖ５）／Ｄｖ５０）についての品質管理閾値内に入る医薬組成物中のナノ粒子の測定された粒径分布の範囲（（Ｄｖ９５－Ｄｖ５）／Ｄｖ５０）が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子の粒径分布の範囲（（Ｄｖ９５－Ｄｖ５）／Ｄｖ５０）についての品質管理閾値を外れた医薬組成物中のナノ粒子の測定された粒径分布の範囲（（Ｄｖ９５－Ｄｖ５）／Ｄｖ５０）が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子の粒径分布の範囲（（Ｄｖ９５～Ｄｖ５）／Ｄｖ５０）についての品質管理閾値が、約０．８～約１．５、０．８～０．９、０．９～１、１～１．１、１．１～１．２、１．２～１．３、１．３～１．４、もしくは０．２～０．３、またはこのような範囲の任意の組合せなど、約１．５以下である。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、アルブミンであるナノ粒子の重量％である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、アルブミンであるナノ粒子の重量％を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、アルブミンであるナノ粒子の重量％についての品質管理閾値内に入る、アルブミンであるナノ粒子の測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、アルブミンであるナノ粒子の重量％についての品質管理閾値を外れた、アルブミンであるナノ粒子の測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、アルブミンであるナノ粒子の重量％についての品質管理閾値が、約２５～２６重量％、約２６～２７重量％、約２７～２８重量％、約２８～２９重量％、約２９～３０重量％、約３０～３１重量％、約３１～３２重量％、約３２～３３重量％、約３３～３４重量％、約３４～３５重量％、約３５～３６重量％、約３６～３７重量％、約３７～３８重量％、約３８～３９重量％、約３９～４０重量％、約４０～４１重量％、約４１～４２重量％、約４２～４３重量％、約４３～４４重量％、または約４４～４５重量％（またはこのような範囲の任意の組合せ）のアルブミンなど、約２５重量％～約４５重量％のアルブミンである。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、ラパマイシンであるナノ粒子の重量％である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、ラパマイシンであるナノ粒子の重量％を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、ラパマイシンであるナノ粒子の重量％についての品質管理閾値内に入る、ラパマイシンであるナノ粒子の測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、ラパマイシンであるナノ粒子の重量％についての品質管理閾値を外れた、ラパマイシンであるナノ粒子の測定された重量％が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、ラパマイシンであるナノ粒子の重量％についての品質管理閾値が、約５０～５２重量％、約５２～５４重量％、約５４～５６重量％、約５６～５８重量％、約５８～６０重量％、約６０～６２重量％、約６２～６４重量％、約６４～６６重量％、約６６～６８重量％、約６８～７０重量％、約７０～７２重量％、約７２～７４重量％、約７４～７６重量％、約７６～７８重量％、または約７８～８０重量％（またはこのような範囲の任意の組合せ）のラパマイシンなど、約５０重量％～約７５重量％のラパマイシンである。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、ナノ粒子中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、ナノ粒子中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、ナノ粒子中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比についての品質管理閾値内に入るナノ粒子中のアルブミンのラパマイシンに対する測定された重量比が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比についての品質管理閾値を外れたナノ粒子中のアルブミンのラパマイシンに対する測定された重量比が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比についての品質管理閾値が、約１：１～約１：４（約１：１～約１：１．５、約１：１．５～約１：２、約１：２～約１：２．５、約１．２５～約１：３、約１：３～約１：３．５、もしくは約１：３．５～約１：４、またはこのような範囲の任意の組合せなど）、約１：１、約１：１．５、約１：２、約１：２．５、約１：３、約１：３．５、または約１：４である。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比についての品質管理閾値内に入る医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する測定された重量比が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比についての品質管理閾値を外れた医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する測定された重量比が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比についての品質管理閾値が、約１：１～約１２：１（約１：１～約２：１、約２：１～約３：１、約３：１～約４：１、約４：１～約５：１、約５：１～約６：１、約６：１～約７：１、約７：１～約８：１、約８：１～約９：１、もしくは約９：１～約１０：１、またはこのような範囲の任意の組合せなど）、約１：１、約２：１、約３：１、約４：１、約５：１、約６：１、約７：１、約８：１、約９：１、約１０：１、約１１：１、または約１２：１である。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中の全アルブミンの割合である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中の全アルブミンの割合を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中の全アルブミンの割合についての品質管理閾値内に入る非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中の全アルブミンの測定された割合が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中の全アルブミンの割合についての品質管理閾値を外れた非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中の全アルブミンの測定された割合が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中の全アルブミンの割合についての品質管理閾値が、医薬組成物中の全アルブミンの約８０％以上（約８５％以上、約９０％以上、約９５％以上、約９７％以上、約９７．５％以上、約９８％以上、約９８．５％以上、約９９％以上、もしくは約９９．５％以上、約８０～９０％、約８５～９０％、約９０～９５％、約９５～９７％、約９７～９７．５％、約９７．５～９８％、約９８～９８．５％、約９８．５～９９％、約９９～９９．５％、もしくは約９９．５～９９．９％（またはこのような範囲の任意の組合せ）など）が医薬組成物の非ナノ粒子部分中にあることである。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、ナノ粒子中にある医薬組成物中の全ラパマイシンの割合である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、ナノ粒子中にある医薬組成物中の全ラパマイシンの割合を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、ナノ粒子中にある医薬組成物中の全ラパマイシンの割合についての品質管理閾値内に入るナノ粒子中にある医薬組成物中の全ラパマイシンの測定された割合が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中にある医薬組成物中の全ラパマイシンの割合についての品質管理閾値を外れたナノ粒子中にある医薬組成物中の全ラパマイシンの測定された割合が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中にある医薬組成物中の全ラパマイシンの割合についての品質管理閾値が、医薬組成物中の全ラパマイシンの約８５％以上（約９０％以上、約９５％以上、約９７％以上、約９７．５％以上、約９８％以上、約９８．５％以上、約９９％以上、もしくは約９９．５％以上、約８５～９０％、約９０～９５％、約９５～９７％、約９７～９７．５％、約９７．５～９８％、約９８～９８．５％、約９８．５～９９％、約９９～９９．５％、もしくは約９９．５～９９．９％（またはこのような範囲の任意の組合せ）など）がナノ粒子中にあることである。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、医薬組成物中の全アルブミンの濃度である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、医薬組成物中の全アルブミンの濃度を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、医薬組成物中の全アルブミンの濃度についての品質管理閾値内に入る医薬組成物中の全アルブミンの測定された濃度が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの濃度についての品質管理閾値を外れた医薬組成物中の全アルブミンの測定された濃度が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの濃度についての品質管理閾値が、約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（例えば、約３０～３５ｍｇ／ｍＬ、約３５～４０ｍｇ／ｍＬ、約４０～４５ｍｇ／ｍＬ、約４５～５０ｍｇ／ｍＬ、約５０～５５ｍｇ／ｍＬ、約５５～６０ｍｇ／ｍＬ、約６０～６５ｍｇ／ｍＬ、約６５～７０ｍｇ／ｍＬ、約７０～７５ｍｇ／ｍＬ、約７５～８０ｍｇ／ｍＬ、約８０～８５ｍｇ／ｍＬ、約８５～９０ｍｇ／ｍＬ、約９０～９５ｍｇ／ｍＬ、もしくは約９５～１００ｍｇ／ｍＬ、またはこのような範囲の任意の組合せ）である。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、医薬組成物中の全アルブミンの濃度である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、医薬組成物中の全アルブミンの濃度を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、医薬組成物中の全アルブミンの濃度についての品質管理閾値内に入る医薬組成物中の全アルブミンの測定された濃度が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの濃度についての品質管理閾値を外れた医薬組成物中の全アルブミンの測定された濃度が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全アルブミンの濃度についての品質管理閾値が、約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（例えば、約３０～３５ｍｇ／ｍＬ、約３５～４０ｍｇ／ｍＬ、約４０～４５ｍｇ／ｍＬ、約４５～５０ｍｇ／ｍＬ、約５０～５５ｍｇ／ｍＬ、約５５～６０ｍｇ／ｍＬ、約６０～６５ｍｇ／ｍＬ、約６５～７０ｍｇ／ｍＬ、約７０～７５ｍｇ／ｍＬ、約７５～８０ｍｇ／ｍＬ、約８０～８５ｍｇ／ｍＬ、約８５～９０ｍｇ／ｍＬ、約９０～９５ｍｇ／ｍＬ、もしくは約９５～１００ｍｇ／ｍＬ、またはこのような範囲の任意の組合せ）である。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、医薬組成物の非ナノ粒子部分中のアルブミンの濃度である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、非ナノ粒子部分中のアルブミンの濃度を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、非ナノ粒子部分中のアルブミンの濃度についての品質管理閾値内に入る非ナノ粒子部分中のアルブミンの濃度が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中のアルブミンの濃度についての品質管理閾値を外れた非ナノ粒子部分中のアルブミンの濃度が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中のアルブミンの濃度についての品質管理閾値が、約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ（例えば、約３０～３５ｍｇ／ｍＬ、約３５～４０ｍｇ／ｍＬ、約４０～４５ｍｇ／ｍＬ、約４５～５０ｍｇ／ｍＬ、約５０～５５ｍｇ／ｍＬ、約５５～６０ｍｇ／ｍＬ、約６０～６５ｍｇ／ｍＬ、約６５～７０ｍｇ／ｍＬ、約７０～７５ｍｇ／ｍＬ、約７５～８０ｍｇ／ｍＬ、約８０～８５ｍｇ／ｍＬ、約８５～９０ｍｇ／ｍＬ、約９０～９５ｍｇ／ｍＬ、もしくは約９５～１００ｍｇ／ｍＬ、またはこのような範囲の任意の組合せ）である。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、医薬組成物のナノ粒子中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、ナノ粒子中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、ナノ粒子中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度についての品質管理閾値内に入るナノ粒子中にある医薬組成物中のアルブミンの測定された濃度が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度についての品質管理閾値を外れたナノ粒子中にある医薬組成物中のアルブミンの測定された濃度が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中にある医薬組成物中のアルブミンの濃度についての品質管理閾値が、約１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ（約１～１．２ｍｇ／ｍＬ、約１．２～１．５ｍｇ／ｍＬ、約１．５～１．８ｍｇ／ｍＬ、約１．８～２ｍｇ／ｍＬ、約２～２．５ｍｇ／ｍＬ、約２．５～３ｍｇ／ｍＬ、約３～３．５ｍｇ／ｍＬ、約３．５～４ｍｇ／ｍＬ、約４～４．５ｍｇ／ｍＬ、もしくは約４．５～５ｍｇ／ｍＬ、約５～６ｍｇ／ｍＬ、約６～７ｍｇ／ｍＬ、約７～８ｍｇ／ｍＬ、約８～９ｍｇ／ｍＬもしくは約９～１０ｍｇ／ｍＬ、またはこのような範囲の任意の組合せなど）である。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、医薬組成物中の全ラパマイシンの濃度である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、医薬組成物中の全ラパマイシンの濃度を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、医薬組成物中の全ラパマイシンの濃度についての品質管理閾値内に入るナノ粒子中にある医薬組成物中の全ラパマイシンの測定された濃度が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全ラパマイシンの濃度についての品質管理閾値を外れた医薬組成物中の全ラパマイシンの測定された濃度が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の全ラパマイシンの濃度についての品質管理閾値が、約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬ（約１～２ｍｇ／ｍＬ、約２～３ｍｇ／ｍＬ、約３～４ｍｇ／ｍＬ、約４～５ｍｇ／ｍＬ、約５～６ｍｇ／ｍＬ、約６～７ｍｇ／ｍＬ、約７～８ｍｇ／ｍＬ、約８～９ｍｇ／ｍＬ、約９～１０ｍｇ／ｍＬ、約１０～１１ｍｇ／ｍＬ、約１１～１２ｍｇ／ｍＬ、約１３～１４ｍｇ／ｍＬ、もしくは約１４～１５ｍｇ／ｍＬ、またはこのような範囲の任意の組合せなど）、約１ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約６ｍｇ／ｍＬ、約７ｍｇ／ｍＬ、約８ｍｇ／ｍＬ、約９ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約１１ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１３ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、または約１５ｍｇ／ｍＬである。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のラパマイシンの濃度である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のラパマイシンの濃度を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のラパマイシンの濃度についての品質管理閾値内に入る非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のラパマイシンの測定された濃度が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のラパマイシンの濃度についての品質管理閾値を外れた非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のラパマイシンの測定された濃度が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、非ナノ粒子部分中にある医薬組成物中のラパマイシンの濃度についての品質管理閾値が、約１～５μｇ／ｍＬ、約５～１０μｇ／ｍＬ、約１０～１５μｇ／ｍＬ、約１５～２０μｇ／ｍＬ、約２０～２５μｇ／ｍＬ、約２５～３０μｇ／ｍＬ、約３０～３５μｇ／ｍＬ、約３５～４０μｇ／ｍＬ、約４０～４５μｇ／ｍＬ、約４５～５０μｇ／ｍＬ、または約５０～５５μｇ／ｍＬ（またはこのような範囲の組合せ）など、約５５μｇ／ｍＬ未満である。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、ナノ粒子中にある医薬組成物中のラパマイシンの濃度である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、ナノ粒子中にある医薬組成物中のラパマイシンの濃度を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、ナノ粒子中にある医薬組成物中のラパマイシンの濃度についての品質管理閾値内に入るナノ粒子中にある医薬組成物中のラパマイシンの測定された濃度が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中にある医薬組成物中のラパマイシンの濃度についての品質管理閾値を外れたナノ粒子中にある医薬組成物中のラパマイシンの測定された濃度が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中にある医薬組成物中のラパマイシンの濃度についての品質管理閾値が、約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬ（約１～２ｍｇ／ｍＬ、約２～３ｍｇ／ｍＬ、約３～４ｍｇ／ｍＬ、約４～５ｍｇ／ｍＬ、約５～６ｍｇ／ｍＬ、約６～７ｍｇ／ｍＬ、約７～８ｍｇ／ｍＬ、約８～９ｍｇ／ｍＬ、約９～１０ｍｇ／ｍＬ、約１０～１１ｍｇ／ｍＬ、約１１～１２ｍｇ／ｍＬ、約１３～１４ｍｇ／ｍＬ、もしくは約１４～１５ｍｇ／ｍＬ、またはこのような範囲の任意の組合せなど）である。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、医薬組成物の重量オスモル濃度である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、医薬組成物の重量オスモル濃度を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、医薬組成物の重量オスモル濃度についての品質管理閾値内に入る医薬組成物の測定された重量オスモル濃度が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度についての品質管理閾値を外れた医薬組成物の測定された重量オスモル濃度が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度についての品質管理閾値が、約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇ（約３００～３１０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約３１０～３２０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約３２０～３３０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約３３０～３４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、もしくは約３４０～３５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、またはこのような範囲の任意の組合せなど）である。いくつかの実施形態では、医薬組成物の重量オスモル濃度が品質管理閾値内に入るように調整される。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、医薬組成物の粘度である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、医薬組成物の粘度を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、医薬組成物の粘度についての品質管理閾値内に入る医薬組成物の測定された粘度が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物の粘度についての品質管理閾値を外れた医薬組成物の測定された粘度が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物の粘度についての品質管理閾値が、約１．２０センチポアズ（ｃＰ）～約１．５０ｃＰ（約１．２０～１．２５ｃＰ、約１．２５～１．３０ｃＰ、約１．３０～１．３５ｃＰ、約１．３５～１．４０ｃＰ、約１．４０～１．４５ｃＰ、もしくは約１．４５～１．５０ｃＰ、またはこのような範囲の任意の組合せなど）の間である。いくつかの実施形態では、医薬組成物の粘度が品質管理閾値内に入るように調整される。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、医薬組成物の安定性である。医薬組成物を設定温度で一定期間保存し、保存期間前後の品質管理パラメータの１つまたは複数を観察することによって、医薬組成物の安定性を決定することができる。保存期間中約２０％以下、約１５％以下、約１０％以下、約５％以下、または約２％以下の品質管理パラメータの変化は、医薬組成物が安定であることを示す。設定温度は、例えば、約２℃～約８℃、約１５℃～約２５℃、もしくは約２５℃～約４０℃、または約２℃、約４℃、約８℃、約１５℃、約２５℃、約３０℃、もしくは約４０℃であり得る。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、医薬組成物の安定性を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、保存期間中約２０％以下、約１５％以下、約１０％以下、約５％以下、または約２％以下の医薬組成物の測定された品質管理パラメータの変化が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、約２％以上、約５％以上、約１０％以上、約１５％以上、または約２０％以上の測定された品質管理パラメータ変化が、個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、医薬組成物のｐＨである。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、医薬組成物のｐＨを測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、医薬組成物のｐＨについての品質管理閾値内に入る医薬組成物の測定されたｐＨが個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物のｐＨについての品質管理閾値を外れた医薬組成物の測定されたｐＨが個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物のｐＨについての品質管理閾値が、約４．５～約９．０、例えば約４．５～５．０、約５．０～５．５、約５．５～６．０、約６．０～６．５、約６．５～７．０、約７．０～７．５、約７．５～８．０、約８．０～８．５、もしくは約８．５～９．０のいずれか１つ（またはこのような範囲の任意の組合せ）のｐＨ範囲、または約４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．１、５．２、５．３、５．４、５．５、５．６、５．７、５．８、５．９、６．０、６．１、６．２、６．３、６．４、６．５、６．６、６．７、６．８、６．９、７．０、７．１、７．２、７．３、７．４、７．５、７．６、７．７、７．８、７．９、８．０、８．１、８．２、８．３、８．４、８．５、８．６、８．７、８．８、８．９もしくは９．０である。いくつかの実施形態では、医薬組成物のｐＨが品質管理閾値内に入るように調整される。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、医薬組成物中の有機溶媒の濃度である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、医薬組成物中の有機溶媒の濃度を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、医薬組成物中の有機溶媒の濃度についての品質管理閾値内に入る医薬組成物中の有機溶媒の測定された濃度が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の有機溶媒の濃度についての品質管理閾値を外れた医薬組成物中の有機溶媒の測定された濃度が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の有機溶媒の濃度についての品質管理閾値が、約２０μｇ／ｍｌ、１９μｇ／ｍｌ、１８μｇ／ｍｌ、１７μｇ／ｍｌ、１６μｇ／ｍｌ、１５μｇ／ｍｌ、１４μｇ／ｍｌ、１３μｇ／ｍｌ、１２μｇ／ｍｌ、１１μｇ／ｍｌ、１０μｇ／ｍｌ、９μｇ／ｍｌ、８μｇ／ｍｌ、７μｇ／ｍｌ、６μｇ／ｍｌ、５μｇ／ｍｌ、４μｇ／ｍｌ、３μｇ／ｍｌ、２μｇ／ｍｌ、もしくは１μｇ／ｍｌのいずれか未満の全有機溶媒、または約２０ｐｐｍ、１９ｐｐｍ、１８ｐｐｍ、１７ｐｐｍ、１６ｐｐｍ、１５ｐｐｍ、１４ｐｐｍ、１３ｐｐｍ、１２ｐｐｍ、１１ｐｐｍ、１０ｐｐｍ、９ｐｐｍ、８ｐｐｍ、７ｐｐｍ、６ｐｐｍ、５ｐｐｍ、４ｐｐｍ、３ｐｐｍ、２ｐｐｍ、もしくは１ｐｐｍのいずれか未満の全有機溶媒である。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、医薬組成物中のクロロホルムの濃度である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、医薬組成物中のクロロホルムの濃度を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、医薬組成物中のクロロホルムの濃度についての品質管理閾値内に入る医薬組成物中のクロロホルムの測定された濃度が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のクロロホルムの濃度についての品質管理閾値を外れた医薬組成物中のクロロホルムの測定された濃度が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のクロロホルムの濃度についての品質管理閾値が、約１０μｇ／ｍｌ、９μｇ／ｍｌ、８μｇ／ｍｌ、７μｇ／ｍｌ、６μｇ／ｍｌ、５μｇ／ｍｌ、４μｇ／ｍｌ、３μｇ／ｍｌ、２μｇ／ｍｌ、もしくは１μｇ／ｍｌのいずれか未満のクロロホルム、または約１０ｐｐｍ、９ｐｐｍ、８ｐｐｍ、７ｐｐｍ、６ｐｐｍ、５ｐｐｍ、４ｐｐｍ、３ｐｐｍ、２ｐｐｍ、もしくは１ｐｐｍのいずれか未満のクロロホルムである。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、医薬組成物中のエタノールの濃度である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、医薬組成物中のエタノールの濃度を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、医薬組成物中のエタノールの濃度についての品質管理閾値内に入る医薬組成物中のエタノールの測定された濃度が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のエタノールの濃度についての品質管理閾値を外れた医薬組成物中のエタノールの測定された濃度が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のエタノールの濃度についての品質管理閾値が、約１０μｇ／ｍｌ、９μｇ／ｍｌ、８μｇ／ｍｌ、７μｇ／ｍｌ、６μｇ／ｍｌ、５μｇ／ｍｌ、４μｇ／ｍｌ、３μｇ／ｍｌ、２μｇ／ｍｌ、もしくは１μｇ／ｍｌのいずれか未満のエタノール、または約１０ｐｐｍ、９ｐｐｍ、８ｐｐｍ、７ｐｐｍ、６ｐｐｍ、５ｐｐｍ、４ｐｐｍ、３ｐｐｍ、２ｐｐｍ、もしくは１ｐｐｍのいずれか未満のエタノールである。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、医薬組成物中のイソプロパノールの濃度である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、医薬組成物中のイソプロパノールの濃度を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、医薬組成物中のイソプロパノールの濃度についての品質管理閾値内に入る医薬組成物中のイソプロパノールの測定された濃度が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のイソプロパノールの濃度についての品質管理閾値を外れた医薬組成物中のイソプロパノールの測定された濃度が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のイソプロパノールの濃度についての品質管理閾値が、約１０μｇ／ｍｌ、９μｇ／ｍｌ、８μｇ／ｍｌ、７μｇ／ｍｌ、６μｇ／ｍｌ、５μｇ／ｍｌ、４μｇ／ｍｌ、３μｇ／ｍｌ、２μｇ／ｍｌ、もしくは１μｇ／ｍｌのいずれか未満のイソプロパノール、または約１０ｐｐｍ、９ｐｐｍ、８ｐｐｍ、７ｐｐｍ、６ｐｐｍ、５ｐｐｍ、４ｐｐｍ、３ｐｐｍ、２ｐｐｍ、もしくは１ｐｐｍのいずれか未満のイソプロパノールである。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、医薬組成物中のｔｅｒｔ－ブタノールの濃度である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、医薬組成物中のｔｅｒｔ－ブタノールの濃度を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、医薬組成物中のｔｅｒｔ－ブタノールの濃度についての品質管理閾値内に入る医薬組成物中のｔｅｒｔ－ブタノールの測定された濃度が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のｔｅｒｔ－ブタノールの濃度についての品質管理閾値を外れた医薬組成物中のｔｅｒｔ－ブタノールの測定された濃度が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のｔｅｒｔ－ブタノールの濃度についての品質管理閾値が、約１０μｇ／ｍｌ、９μｇ／ｍｌ、８μｇ／ｍｌ、７μｇ／ｍｌ、６μｇ／ｍｌ、５μｇ／ｍｌ、４μｇ／ｍｌ、３μｇ／ｍｌ、２μｇ／ｍｌ、もしくは１μｇ／ｍｌのいずれか未満のｔｅｒｔ－ブタノール、または約１０ｐｐｍ、９ｐｐｍ、８ｐｐｍ、７ｐｐｍ、６ｐｐｍ、５ｐｐｍ、４ｐｐｍ、３ｐｐｍ、２ｐｐｍ、もしくは１ｐｐｍのいずれか未満のｔｅｒｔ－ブタノールである。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、ナノ粒子のゼータ電位である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、医薬組成物中のナノ粒子のゼータ電位を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、ナノ粒子のゼータ電位についての品質管理閾値内に入るナノ粒子の測定されたゼータ電位が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、ナノ粒子のゼータ電位についての品質管理閾値を外れたナノ粒子の測定されたゼータ電位が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のナノ粒子のゼータ電位についての品質管理閾値が、約－２５ｍＶ～約－５０ｍＶ（約－２５ｍＶ～約－３０ｍＶ、約－３０ｍＶ～約－３５ｍＶ、約－３５ｍＶ～約－４０ｍＶ、約－４０ｍＶ～約－４５ｍＶ、もしくは約－４５ｍＶ～約－５０ｍＶ、またはこのような範囲の任意の組合せなど）である。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、医薬組成物の乾燥形態の結晶状態である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、医薬組成物の乾燥形態の結晶状態を決定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、医薬組成物の乾燥形態の結晶状態がアモルファスであることが個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物の乾燥形態の決定された結晶状態が結晶性であることが個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、医薬組成物のナノ粒子中のラパマイシンの結晶状態である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、医薬組成物のナノ粒子中のラパマイシンの結晶状態を決定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、医薬組成物のナノ粒子中のラパマイシンの結晶状態がアモルファスであることが個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子中のラパマイシンの決定された結晶状態が結晶性であることが個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、医薬組成物のナノ粒子中のラパマイシンのビニル鎖とナノ粒子中のアルブミンの相互作用である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、医薬組成物のナノ粒子中のラパマイシンのビニル鎖とナノ粒子中のアルブミンの相互作用を決定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、医薬組成物のナノ粒子中のラパマイシンのビニル鎖とナノ粒子中のアルブミンの相互作用が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、医薬組成物のナノ粒子中のラパマイシンのビニル鎖とナノ粒子中のアルブミンの相互作用の非存在が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、非球状である医薬組成物中のナノ粒子の割合である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、非球状である医薬組成物中のナノ粒子の割合を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、非球状である医薬組成物中のナノ粒子の割合についての品質管理閾値内に入る非球状である医薬組成物中のナノ粒子の測定された割合が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、非球状である医薬組成物中のナノ粒子の割合についての品質管理閾値を外れた非球状である医薬組成物中のナノ粒子の測定された割合が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、非球状である医薬組成物中のナノ粒子の割合についての品質管理閾値が、約２０％以上（約２０％以上、約２５％以上、約３０％以上、約３５％以上、約４０％以上、約４５％以上、約５０％以上、約５５％以上、または約６０％以上など）である。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の品質管理パラメータのうちの１つが、ｓｅｃｏ－ラパマイシンである医薬組成物中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計の割合である。例えば、医薬組成物の適合性を評価する品質管理方法は、ｓｅｃｏ－ラパマイシンである医薬組成物中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計の割合を測定することと、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含むことができ、ｓｅｃｏ－ラパマイシンである医薬組成物中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計の割合についての品質管理閾値内に入る、ｓｅｃｏ－ラパマイシンである医薬組成物中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計の測定された割合が個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す。いくつかの実施形態では、ｓｅｃｏ－ラパマイシンである医薬組成物中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計の割合についての品質管理閾値を外れたｓｅｃｏ－ラパマイシンである医薬組成物中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計の測定された割合が個体における医学的使用のための医薬組成物の非適合性を示す。いくつかの実施形態では、ｓｅｃｏ－ラパマイシンである医薬組成物中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計の割合についての品質管理閾値が、約３％以下（約２．５％以下、約２％以下、約１．５％以下、約１％以下、または約０．５％以下など）である。
本明細書に記載の品質管理方法は、ヒト個体などの個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価するのに有用である。上に論じられるように、医薬組成物は、個体における医学的使用に適しているとして、または代わりに、個体における使用に適していないと同定され得る。
ヒト個体における使用に適していると同定された医薬組成物は、例えば、商業流通のために発売され得る。医薬組成物は、例えば、卸売業者、薬局、医師または患者に販売または流通され得る。医薬組成物の、本明細書に記載の商用バッチなどの、商用バッチは、医薬組成物が個体における使用に適していると同定されると、販売され得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物の商用バッチが、商用バッチから選択された１つまたは複数の試料を使用してヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価した後に販売される。試料は商用バッチを代表するので、商用バッチからとられた試料が個体における使用に適していると決定されると、商用バッチ中の医薬組成物が個体における使用に適していると推定される。
いくつかの実施形態では、個体またはヒト個体における使用についての医薬組成物の適合性の記録が作成される。記録は、例えば、一定期間にわたって製造品質管理を監視するために保持され得る。医薬組成物を含有する容器が、例えば、発売または流通の準備において、ヒト個体における使用に適しているとして標識されてもよい。
いくつかの実施形態では、いったん医薬組成物が個体における使用に適していると同定されたら、医薬組成物が、例えば発売および／または流通のために調製され得る。医薬組成物は、例えば医薬組成物を、好ましくは無菌である容器（バッグまたはバイアルなど）に充填することによってパッケージングされ得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物が凍結乾燥される。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、医薬組成物を凍結乾燥する前に、容器に充填される。いくつかの実施形態では、容器が、いったん医薬組成物を充填したら、密封される。個体またはヒト個体における使用に適した医薬組成物を有する容器は、その適合性を示すよう標識され得る。
医薬組成物がヒト個体における医学的使用に適していないとして評価された場合、医薬組成物は処分され得る、および／または研究目的で使用され得る。例えば、医薬組成物は、医薬組成物を、熱、化学的中和、または他の適切な破壊などによって不活性化することによって処分され得る。評価された医薬組成物が個体またはヒト個体において使用するのに適していないことを示す記録が作成され得るが、医薬組成物を非医学的使用またはヒト以外の個体における使用に使用してもよい。いくつかの実施形態では、非医学的使用が、実験室研究、インビトロ研究、または動物研究のいずれかを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物が容器中にあり、その容器に付随した記録が、医薬組成物が医学的使用に適していないか、または非医学的使用にのみ適していることを示すよう作成され得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物が容器中にあり、その容器が、容器の医薬組成物内容物が個体における医学的使用に適していないと同定されるように標識され得る。
アルブミンおよびラパマイシンのエマルジョン
ナノ粒子組成物は、例えば本明細書にさらに記載される方法に従って、エマルジョンから有機溶媒を除去することによって形成され得る。エマルジョンは有機溶媒に溶解したラパマイシンを含むナノ液滴の有機相を含み、ナノ液滴はアルブミンを含む連続水相に分散している。ナノ液滴は時間とともに合一を起こしてより大きなナノ液滴をもたらすので、連続水相に分散した有機相ナノ液滴の他のエマルジョンは一般的に不安定である。アルブミンを含む連続水相に分散した有機溶媒に溶解したラパマイシンのナノ液滴を含む分散有機相を含む本明細書で提供されるエマルジョンは驚くほど安定であり、有機溶媒を除去することによって、小さな固体ナノ粒子がエマルジョンから形成されることを可能にする。
いくつかの実施形態では、有機溶媒が、エタノール、メタノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール、クロロホルム、または他の適切な有機溶媒の１つまたは複数である。いくつかの実施形態では、有機溶媒が、クロロホルムとブタノールの混合物、クロロホルムとイソプロパノールの混合物、クロロホルムとｔｅｒｔ－ブタノールの混合物、メタノールとイソプロパノールの混合物、メタノールとブタノールの混合物、またはメタノールとｔｅｒｔ－ブタノールの混合物などの２種以上の有機溶媒の混合物である。いくつかの実施形態では、２種以上の有機溶媒が、約１：１～約９：１（約１：１～約２：１、約２：１～約３：１、約３：１～約４：１、約４：１～約５：１、約５：１～約６：１、約６：１～約７：１、約７：１～約８：１、もしくは約８：１～約９：１、またはこのような範囲の任意の組合せなど）の比で含まれ得る。例として、いくつかの実施形態では、有機溶媒が、約１：１～約９：１（約１：１～約２：１、約２：１～約３：１、約３：１～約４：１、約４：１～約５：１、約５：１～約６：１、約６：１～約７：１、約７：１～約８：１、もしくは約８：１～約９：１、またはこのような範囲の任意の組合せなど）の比のクロロホルムおよびｔｅｒｔ－ブタノールを含む。
いくつかの実施形態では、エマルジョン（粗エマルジョンまたはホモジナイズエマルジョンなど）が、全容量により約１％～約２０％（約１～２％、約２～４％、約４～６％、約６～８％、約８～１０％、約１０～１２％、約１２～１５％、もしくは約１５～２０％、またはこのような範囲の任意の組合せなど）の有機相を含む。いくつかの実施形態では、エマルジョンが、全容量により約８０％～約９９％（約８０～８５％、約８５～８８％、約８８～９０％、約９０～９２％、約９２～９４％、約９４～９６％、約９６～９８％、もしくは約９８～９９％、またはこのような範囲の任意の組合せなど）の水相を含む。
いくつかの実施形態では、有機溶媒が、約２０～５０ｍｇ／ｍｌ、５０～７５ｍｇ／ｍｌ、７５～１００ｍｇ／ｍｌ、１００～１２５ｍｇ／ｍｌ、１２５～１５０ｍｇ／ｍｌ、１５０～１７５ｍｇ／ｍｌ、１７５～２００ｍｇ／ｍｌ、２００～２２５ｍｇ／ｍｌ、２２５～２５０ｍｇ／ｍｌ、２５０～３００ｍｇ／ｍｌ、３００～３５０ｍｇ／ｍｌ、３５０～４００ｍｇ／ｍｌ、または４００～５００ｍｇ／ｍｌのいずれか（またはこのような範囲の任意の組合せ）のラパマイシンなど、約２０ｍｇ／ｍｌ～約５００ｍｇ／ｍｌの間のラパマイシンを含む。いくつかの実施形態では、エマルジョンが、約２～５ｍｇ／ｍｌ、５～７．５ｍｇ／ｍｌ、７．５～１０ｍｇ／ｍｌ、１０～１２．５ｍｇ／ｍｌ、１２．５～１５ｍｇ／ｍｌ、１５～１７．５ｍｇ／ｍｌ、１７．５～２０ｍｇ／ｍｌ、２０～２２．５ｍｇ／ｍｌ、２２．５～２５ｍｇ／ｍｌ、２５～３０ｍｇ／ｍｌ、３０～３５ｍｇ／ｍｌ、３５～４０ｍｇ／ｍｌ、または４０～５０ｍｇ／ｍｌのいずれか（またはこのような範囲の任意の組合せ）など、約２ｍｇ／ｍｌ～約５０ｍｇ／ｍｌの間のラパマイシンを含む。
いくつかの実施形態では、水相が、約１０～２０ｍｇ／ｍｌ、２０～３０ｍｇ／ｍｌ、３０～４０ｍｇ／ｍｌ、４０～５０ｍｇ／ｍｌ、５０～７０ｍｇ／ｍｌ、７０～９０ｍｇ／ｍｌ、９０～１２０ｍｇ／ｍｌ、１２０～１４０ｍｇ／ｍｌ、１４０～１６０ｍｇ／ｍｌ、１６０～１８０ｍｇ／ｍｌ、または１８０～２００ｍｇ／ｍｌのいずれかのアルブミンなど、約１０ｍｇ／ｍｌ～２００ｍｇ／ｍｌの間のアルブミンを含む。いくつかの実施形態では、エマルジョンが、約１０～２０ｍｇ／ｍｌ、２０～３０ｍｇ／ｍｌ、３０～４０ｍｇ／ｍｌ、４０～５０ｍｇ／ｍｌ、５０～７０ｍｇ／ｍｌ、７０～９０ｍｇ／ｍｌ、９０～１２０ｍｇ／ｍｌ、１２０～１４０ｍｇ／ｍｌ、１４０～１６０ｍｇ／ｍｌ、１６０～１８０ｍｇ／ｍｌ、または１８０～２００ｍｇ／ｍｌのいずれかのアルブミンなど、約１０ｍｇ／ｍｌ～２００ｍｇ／ｍｌの間のアルブミンを含む。
エマルジョン中の有機相ナノ液滴は、約５０～２００ｎｍ（例えば、約５０～６０ｎｍ、約６０～７０ｎｍ、約７０～８０ｎｍ、約８０～９０ｎｍ、約９０～１００ｎｍ、約１００～１１０ｎｍ、約１１０～１２０ｎｍ、約１２０～１３０ｎｍ、約１３０～１４０ｎｍ、約１４０～１５０ｎｍ、約１５０～１６０ｎｍ、約１６０～１７０ｎｍ、約１７０～１８０ｎｍ、約１８０～１９０ｎｍ、もしくは約１９０～２００ｎｍ、またはこのような範囲の任意の組合せ）など、約２００ｎｍ以下のＺ平均粒径を有することができる。
エマルジョンは比較的安定であり、さらに処理してナノ粒子を形成する前に、一定期間保存することができる。エマルジョンの安定性は、一定期間にわたるナノ液滴の限られたＺ平均粒径増加を指す。例えば、いくつかの実施形態では、ナノ液滴の粒径のＺ平均が、４℃で４時間の保存後に、５％未満、１０％未満、１５％未満、２０％未満、２５％未満、または３０％未満増加する。いくつかの実施形態では、ナノ液滴の粒径のＺ平均が、４℃で８時間の保存後に、５％未満、１０％未満、１５％未満、２０％未満、２５％未満、または３０％未満増加する。いくつかの実施形態では、ナノ液滴の粒径のＺ平均が、４℃で１２時間の保存後に、５％未満、１０％未満、１５％未満、２０％未満、２５％未満、または３０％未満増加する。いくつかの実施形態では、ナノ液滴の粒径のＺ平均が、４℃で１６時間の保存後に、５％未満、１０％未満、１５％未満、２０％未満、２５％未満、または３０％未満増加する。いくつかの実施形態では、ナノ液滴の粒径のＺ平均が、４℃で２４時間の保存後に、５％未満、１０％未満、１５％未満、２０％未満、２５％未満、または３０％未満増加する。いくつかの実施形態では、ナノ液滴の粒径のＺ平均が、１０℃で４時間の保存後に、５％未満、１０％未満、１５％未満、２０％未満、２５％未満、または３０％未満増加する。いくつかの実施形態では、ナノ液滴の粒径のＺ平均が、１０℃で８時間の保存後に、５％未満、１０％未満、１５％未満、２０％未満、２５％未満、または３０％未満増加する。いくつかの実施形態では、ナノ液滴の粒径のＺ平均が、１０℃で１２時間の保存後に、５％未満、１０％未満、１５％未満、２０％未満、２５％未満、または３０％未満増加する。いくつかの実施形態では、ナノ液滴の粒径のＺ平均が、１０℃で１６時間の保存後に、５％未満、１０％未満、１５％未満、２０％未満、２５％未満、または３０％未満増加する。いくつかの実施形態では、ナノ液滴の粒径のＺ平均が、１０℃で２４時間の保存後に、５％未満、１０％未満、１５％未満、２０％未満、２５％未満、または３０％未満増加する。
いくつかの実施形態では、エマルジョンが、クロロホルムおよびｔｅｒｔ－ブタノールを含む有機溶媒に溶解したラパマイシンを含むナノ液滴を含む分散有機相と、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む連続水相とを含む。いくつかの実施形態では、エマルジョン中の有機相の相分率が約１％～約２０％である。いくつかの実施形態では、ナノ液滴のＺ平均粒径が、エマルジョンを約４℃および／または約１０℃で約４時間、約８時間、約１２時間、約１６時間および／または２４時間保存した後に３０％超増加しない。
いくつかの実施形態では、エマルジョンが、約５０％～約９０％のクロロホルムおよび約１０％～約５０％のｔｅｒｔ－ブタノールを含む有機溶媒に溶解したラパマイシンを含むナノ液滴を含む分散有機相と、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む連続水相とを含む。いくつかの実施形態では、エマルジョン中の有機相の相分率が約１％～約２０％である。いくつかの実施形態では、ナノ液滴のＺ平均粒径が、エマルジョンを約４℃および／または約１０℃で約４時間、約８時間、約１２時間、約１６時間および／または２４時間保存した後に３０％超増加しない。
いくつかの実施形態では、エマルジョンが、約５０％～約９０％のクロロホルムおよび約１０％～約５０％のｔｅｒｔ－ブタノールを含む有機溶媒に溶解した約２０ｍｇ／ｍＬ～約５００ｍｇ／ｍＬのラパマイシンを含むナノ液滴を含む分散有機相と、約１０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬのアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む連続水相とを含む。いくつかの実施形態では、エマルジョン中の有機相の相分率が約１％～約２０％である。いくつかの実施形態では、ナノ液滴のＺ平均粒径が、エマルジョンを約４℃および／または約１０℃で約４時間、約８時間、約１２時間、約１６時間および／または２４時間保存した後に３０％超増加しない。
いくつかの実施形態では、エマルジョンが、クロロホルムおよびｔｅｒｔ－ブタノールを含む有機溶媒に溶解したラパマイシンを含む約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径を有するナノ液滴を含む分散有機相と、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む連続水相とを含む。いくつかの実施形態では、エマルジョン中の有機相の相分率が約１％～約２０％である。いくつかの実施形態では、ナノ液滴のＺ平均粒径が、エマルジョンを約４℃および／または約１０℃で約４時間、約８時間、約１２時間、約１６時間および／または２４時間保存した後に３０％超増加しない。
いくつかの実施形態では、エマルジョンが、約５０％～約９０％のクロロホルムおよび約１０％～約５０％のｔｅｒｔ－ブタノールを含む有機溶媒に溶解したラパマイシンを含む約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径を有するナノ液滴を含む分散有機相と、アルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む連続水相とを含む。いくつかの実施形態では、エマルジョン中の有機相の相分率が約１％～約２０％である。いくつかの実施形態では、ナノ液滴のＺ平均粒径が、エマルジョンを約４℃および／または約１０℃で約４時間、約８時間、約１２時間、約１６時間および／または２４時間保存した後に３０％超増加しない。
いくつかの実施形態では、エマルジョンが、約５０％～約９０％のクロロホルムおよび約１０％～約５０％のｔｅｒｔ－ブタノールを含む有機溶媒に溶解した約２０ｍｇ／ｍＬ～約５００ｍｇ／ｍＬのラパマイシンを含む約２００ｎｍ以下（約５０ｎｍ～約２００ｎｍなど）のＺ平均粒径を有するナノ液滴を含む分散有機相と、約１０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬのアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含む連続水相とを含む。いくつかの実施形態では、エマルジョン中の有機相の相分率が約１％～約２０％である。いくつかの実施形態では、ナノ液滴のＺ平均粒径が、エマルジョンを約４℃および／または約１０℃で約４時間、約８時間、約１２時間、約１６時間および／または２４時間保存した後に３０％超増加しない。
アルブミン－ラパマイシン組成物を調製する方法
ラパマイシン組成物（医薬組成物など）を調製する方法が本明細書にさらに記載される。超音波処理、高圧ホモジナイゼーションなどの高せん断力および高圧ホモジナイゼーションを使用して、微細エマルジョンを形成し、これをさらに処理してナノ粒子を得ることによって、ラパマイシンおよびアルブミンを含有するナノ粒子を調製することができる。ラパマイシンがエマルジョンに含まれることを除いて、同様の高圧ホモジナイゼーション法は、例えば、米国特許第５９１６５９６号；米国特許第６０９６３３１号；米国特許第６７４９８６８号；米国特許第６５３７５７９号；国際出願公開番号第９８／１４１７４号；国際出願公開番号第９９／００１１３号；国際出願公開番号第０７／０２７９４１号；および国際出願公開番号第０７／０２７８１９号に開示されている。特に、担体タンパク質を含有する組成物（医薬組成物など）を調製する方法に関する、これらの刊行物の内容は、これにより全体が参照により組み込まれる。
一般的に、本明細書に記載のラパマイシン医薬組成物を調製するために、ラパマイシンを有機溶媒に溶解する。適切な有機溶媒には、例えば、ケトン、エステル、エーテル、塩素化溶媒、および当技術分野で公知の他の溶媒が含まれる。例えば、有機溶媒は、塩化メチレン／エタノール、クロロホルム／エタノール、またはクロロホルム／ｔｅｒｔ－ブタノールの混合物（例えば、約１：９、１：８、１：７、１：６、１：５、１：４、１：３、１：２、１：１、２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、もしくは９：１のいずれか１つの比、または約３：７、５：７、４：６、５：５、６：５、８：５、９：５、９．５：５、５：３、７：３、６：４、もしくは９．５：０．５のいずれか１つの比を有する）であり得る。いくつかの実施形態では、有機溶媒が、約１０体積％～約５０体積％の間のｔｅｒｔ－ブタノールを含む。いくつかの実施形態では、有機溶媒が、約１０体積％、１５体積％、２０体積％、２５体積％、３０体積％、３５体積％、４０体積％、４５体積％、または５０体積％のいずれかのｔｅｒｔ－ブタノールを含む。いくつかの実施形態では、有機溶媒が、約１０～１５体積％、１５～２０体積％、２０～２５体積％、２５～３０体積％、３０～３５体積％、３５～４０体積％、４０～４５体積％、もしくは４５～５０体積％のいずれか、またはこのような範囲の任意の組合せのｔｅｒｔ－ブタノールを含む。いくつかの実施形態では、有機溶媒が、約５０体積％～約９０体積％の間のクロロホルムを含む。いくつかの実施形態では、有機溶媒が、約５０体積％、５５体積％、６０体積％、６５体積％、７０体積％、７５体積％、８０体積％、８５体積％、または９０体積％のいずれかのクロロホルムを含む。いくつかの実施形態では、有機溶媒が、約５０～５５体積％、５５～６０体積％、６０～６５体積％、６５～７０体積％、７０～７５体積％、７５～８０体積％、８０～８５体積％、もしくは８５～９０体積％のいずれか、またはこのような範囲の任意の組合せのクロロホルムを含む。いくつかの実施形態では、有機溶媒が、約１０体積％～約５０体積％の間のｔｅｒｔ－ブタノールおよび約５０体積％～約９０体積％の間のクロロホルムを含む。いくつかの実施形態では、有機溶媒が、約１：１、２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、および９：１のいずれかなど、約１：１～約１：９の体積比のクロロホルムおよびｔｅｒｔ－ブタノールを含む。
アルブミン（組換えアルブミン、例えば本明細書に開示されるＮＯＶＯＺＹＭＥ（商標）組換えアルブミンまたはＩＮＴＲＩＶＩＡ（商標）組換えアルブミンなど）を水溶液（水など）に溶解し、ラパマイシン溶液と合わせて、粗エマルジョンを形成する。混合物を高圧ホモジナイゼーション（例えば、Ａｖｅｓｔｉｎ、ＡＰＶ Ｇａｕｌｉｎ、Ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｃｓ製のＭＩＣＲＯＦＬＵＩＤＩＺＥＲ（商標）Ｐｒｏｃｅｓｓｏｒ Ｍ－１１０ＥＨなどのＭＩＣＲＯＦＬＵＩＤＩＺＥＲ（商標）、Ｓｔａｎｓｔｅｄ、またはＵｌｔｒａ Ｔｕｒｒａｘホモジナイザーを使用）に供する。エマルジョンを、約５～約５０サイクルまたは約６～約２０サイクル（例えば、約６、８、１０、１２，１４、１６、１８または２０サイクルのいずれか１つ）など、約２～約１００サイクルの間、高圧ホモジナイザーに循環させることができる。次いで、それだけに限らないが、バッチモードまたは連続運転で運転することができるロータリーエバポレーター、流下膜式エバポレーター、ワイプドフィルムエバポレーター、噴霧乾燥機などを含む、この目的に適した公知の装置を利用した蒸発によって有機溶媒を除去することができる。いくつかの実施形態では、エバポレーターがワイプドフィルムエバポレーターである。溶媒は減圧（約２５ｍｍＨｇ、３０ｍｍＨｇ、４０ｍｍＨｇ、５０ｍｍＨｇ、１００ｍｍＨｇ、２００ｍｍＨｇ、または３００ｍｍＨｇのいずれか１つなど）で除去され得る。減圧下で溶媒を除去するために使用される時間の量は、製剤の容量に基づいて調整され得る。例えば、３００ｍＬスケールで製造される製剤については、溶媒を約１～約３００ｍｍＨｇ（例えば、約５～１００ｍｍＨｇ、１０～５０ｍｍＨｇ、２０～４０ｍｍＨｇ、または２５ｍｍＨｇのいずれか１つ）で約５～約６０分間（例えば、約７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１８、２０、２５、または３０分間のいずれか１つ）除去することができる。得られた分散液をさらに凍結乾燥することができる。
よって、いくつかの実施形態では、ナノ粒子懸濁液を調製する方法であって、エマルジョンから有機溶媒を除去してナノ粒子懸濁液を調製することを含む方法が提供される。いくつかの実施形態では、本方法が、エマルジョンを形成することをさらに含む。いくつかの実施形態では、エマルジョンを形成することが、有機相と水相を合わせてエマルジョン（粗エマルジョンなど）を形成することを含む。いくつかの実施形態では、本方法が、エマルジョン（粗エマルジョンなど）をホモジナイズしてエマルジョン（ホモジナイズエマルジョンなど）を形成することをさらに含む。いくつかの実施形態では、エマルジョンが、有機溶媒に溶解したラパマイシンを含むナノ液滴を含む分散有機相と、水およびアルブミンを含む連続水相とを含む。
いくつかの実施形態では、エマルジョン（粗エマルジョンまたはホモジナイズエマルジョンなど）が、全容量により約１％～約２０％の有機相を含む。いくつかの実施形態では、エマルジョンが、全容量により約８０％～約９９％の水相を含む。いくつかの実施形態では、有機相が、クロロホルムおよびｔｅｒｔ－ブタノールを含む有機溶媒を含む。いくつかの実施形態では、有機溶媒が、約２０～５０ｍｇ／ｍｌ、５０～１００ｍｇ／ｍｌ、１００～１５０ｍｇ／ｍｌ、１５０～２００ｍｇ／ｍｌ、１７５～２００ｍｇ／ｍｌ、１７５～２２５ｍｇ／ｍｌ、２００～２２５ｍｇ／ｍｌ、２２５～２５０ｍｇ／ｍｌ、２５０～３００ｍｇ／ｍｌ、３００～３５０ｍｇ／ｍｌ、または３５０～５００ｍｇ／ｍｌのいずれかのラパマイシンなど、約２０ｍｇ／ｍｌ～約５００ｍｇ／ｍｌの間のラパマイシンを含む。いくつかの実施形態では、水相が、約１０～２０ｍｇ／ｍｌ、２０～４０ｍｇ／ｍｌ、４０～６０ｍｇ／ｍｌ、６０～８０ｍｇ／ｍｌ、８０～１００ｍｇ／ｍｌ、１００～１２０ｍｇ／ｍｌ、１２０～１４０ｍｇ／ｍｌ、１４０～１６０ｍｇ／ｍｌ、１６０～１８０ｍｇ／ｍｌ、または１８０～２００ｍｇ／ｍｌのいずれかのアルブミンなど、約１０ｍｇ／ｍｌ～約２００ｍｇ／ｍｌの間のアルブミンを含む。
いくつかの実施形態では、本方法が、エバポレーターを使用して有機溶媒を除去することを含む。いくつかの実施形態では、エバポレーターがワイプドフィルムエバポレーターである。いくつかの実施形態では、有機相および水相が、有機溶媒を除去する前に高圧ホモジナイザーを使用してホモジナイズされる。いくつかの実施形態では、有機相および水相が、エバポレーターを用いた連続プロセスにおいて高圧ホモジナイザーを使用してホモジナイズされる。
いくつかの実施形態では、本方法が、例えば、約２℃～約８℃の間を含む、約２℃～約２０℃の間など、室温未満の温度でエマルジョンを保存することをさらに含む。いくつかの実施形態では、本方法が、エマルジョンを形成する前に有機相を濾過することをさらに含む。いくつかの実施形態では、本方法が、エマルジョンを形成する前に水相を濾過することをさらに含む。いくつかの実施形態では、本方法が、エマルジョンを形成する前に有機相と水相の両方を濾過することをさらに含む。
いくつかの実施形態では、有機溶媒およびラパマイシンを含む有機相とアルブミンを含む水相を合わせると、約５０～７０ｎｍ、７０～９０ｎｍ、９０～１１０ｎｍ、１１０～１３０ｎｍ、１３０～１５０ｎｍ、１５０～１７０ｎｍ、１７０～１９０ｎｍ、１８０～２００ｎｍ、５０～８０ｎｍ、６０～９０ｎｍ、７０～１００ｎｍ、８０～１１０ｎｍ、１１０～１４０ｎｍ、１４０～１７０ｎｍ、１７０～２００ｎｍ、５０～９０ｎｍ、６０～１００ｎｍ、７０～１１０ｎｍ、８０～１２０ｎｍ、９０～１３０ｎｍ、１００～１４０ｎｍ、１１０～１５０ｎｍ、１２０～１６０ｎｍ、１３０～１７０ｎｍ、１４０～１８０ｎｍ、１５０～１９０ｎｍ、または１６０～２００ｎｍのいずれかなど、約５０ｎｍ～約２００ｎｍのＺ平均粒径を有するナノ液滴を含むエマルジョンが形成される。いくつかの実施形態では、有機溶媒およびラパマイシンを含む有機相とアルブミンを含む水相を合わせると、約１８０ｎｍ、１６０ｎｍ、１４０ｎｍ、１２０ｎｍ、１００ｎｍ、８０ｎｍ、または６０ｎｍ未満のいずれかなど、約２００ｎｍ未満のＺ平均粒径を有するナノ液滴を含むエマルジョンが形成される。
所望であれば、追加のアルブミン溶液を分散液に添加してアルブミン対ラパマイシン比を調整するか、または分散液中のラパマイシンの濃度を調整することができる。例えば、アルブミン溶液（例えば、２５％ｗ／ｖ）を添加して、アルブミン対ラパマイシン比を約１８：１、１５：１、１４：１、１３：１、１２：１、１１：１、１０：１、９：１、８：１、７．５：１、７：１、６：１、５：１、４：１、３．５：１、３：１、または２．５：１のいずれか１つに調整することができる。別の例では、アルブミン溶液（例えば、２５％ｗ／ｖ）または別の溶液を添加して、ラパマイシンの濃度を約０．５ｍｇ／ｍｌ、１．０ｍｇ／ｍｌ、１．５ｍｇ／ｍｌ、２ｍｇ／ｍｌ、３ｍｇ／ｍｌ、４ｍｇ／ｍｌ、５ｍｇ／ｍｌ、５．５ｍｇ／ｍｌ、６ｍｇ／ｍｌ、６．５ｍｇ／ｍｌ、７ｍｇ／ｍｌ、７．５ｍｇ／ｍｌ、８ｍｇ／ｍｌ、９ｍｇ／ｍｌ、１０ｍｇ／ｍｌ、または１５ｍｇ／ｍｌのいずれかなど、１５ｍｇ／ｍｌ未満に調整する。いくつかの実施形態では、アルブミン溶液または別の溶液を添加して、ラパマイシンの濃度を約１～２ｍｇ／ｍｌ、２～３ｍｇ／ｍｌ、３～４ｍｇ／ｍｌ、４～５ｍｇ／ｍｌ、５～６ｍｇ／ｍｌ、６～７ｍｇ／ｍｌ、７～８ｍｇ／ｍｌ、８～９ｍｇ／ｍｌ、９～１０ｍｇ／ｍｌ、１０～１１ｍｇ／ｍｌ、１１～１２ｍｇ／ｍｌ、１２～１３ｍｇ／ｍｌ、１３～１４ｍｇ／ｍｌ、１４～１５ｍｇ／ｍｌ、１～４ｍｇ／ｍｌ、４～６ｍｇ／ｍｌ、６～８ｍｇ／ｍｌ、８～１０ｍｇ／ｍｌ、１０～１２ｍｇ／ｍｌ、１２～１４ｍｇ／ｍｌ、１３～１５ｍｇ／ｍｌ、１～５ｍｇ／ｍｌ、５～９ｍｇ／ｍｌ、９～１３ｍｇ／ｍｌ、１１～１５ｍｇ／ｍｌ、１～８ｍｇ／ｍｌ、または８～１５ｍｇ／ｍｌのいずれかに調整する。分散液を、例えば１．２μｍ、０．８μｍ、および０．２μｍフィルターの１つもしくは複数、または当技術分野で公知の任意の他のフィルターを通して、濾過することができる。得られた分散液をさらに凍結乾燥することができる。医薬組成物は、バッチプロセスまたは連続プロセス（例えば、大規模での組成物（医薬組成物など）の製造）を使用して調製され得る。
所望であれば、第２の治療（例えば、がんを処置するのに有用な１種または複数の化合物）、抗微生物剤、糖、および／または安定化剤も組成物に含めることができる。例えば、この追加の薬剤を、ラパマイシン医薬組成物の調製中にラパマイシンおよび／またはアルブミンと混和することができるか、あるいはラパマイシン医薬組成物を調製した後に添加することができる。いくつかの実施形態では、薬剤を、凍結乾燥前にラパマイシン医薬組成物と混和する。いくつかの実施形態では、薬剤を凍結乾燥ラパマイシン医薬組成物に添加する。薬剤の添加が組成物のｐＨを変化させるいくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）のｐＨを一般的に（必ずしもそうではないが）所望のｐＨに調整する。組成物（医薬組成物など）の例示的なｐＨ値には、例えば、約５～約８．５の範囲が含まれる。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）のｐＨを、例えば約６．５、７、または８（例えば、約８）のいずれか１つ以上を含む、約６以上に調整する。
疾患を処置する方法
本発明の医薬組成物を使用して、がんなどの、細胞増殖または過剰増殖に関連する疾患を処置することができる。
本明細書に記載の方法によって処置され得るがんの例としては、それだけに限らないが、乳がん（転移性乳がんなど）、肺がん（非小細胞肺がんなど）、膵がん（転移性膵がんまたは局所進行切除不能膵がんなど）、多発性骨髄腫、腎細胞癌、前立腺がん、黒色腫（転移性黒色腫など）、結腸がん、結腸直腸がん、卵巣がん、肝臓がん、腎がん、および胃がんが挙げられる。いくつかの実施形態では、がんが、転移性疾患のための併用化学療法の失敗または補助化学療法の６か月以内の再発後の乳がんである。いくつかの実施形態では、前の治療がアントラサイクリン処置を含む。
本明細書に記載の組成物（医薬組成物など）によって処置されるがんには、それだけに限らないが、癌腫、リンパ腫、芽腫、肉腫、および白血病が含まれる。本明細書に記載の組成物（医薬組成物など）によって処置することができるがんの例としては、それだけに限らないが、扁平上皮がん、肺がん（小細胞肺がん、非小細胞肺がん、肺の腺癌、および扁平ＮＳＣＬＣを含む肺の扁平上皮癌を含む）、腹膜のがん、肝細胞がん、胃（ｇａｓｔｒｉｃ）または胃（ｓｔｏｍａｃｈ）がん（消化管がんを含む）、膵がん（進行膵がんなど）、神経膠芽腫、子宮頸がん、卵巣がん、肝臓がん（肝細胞癌など）、膀胱がん、ヘパトーマ、乳がん、結腸がん、黒色腫、子宮内膜または子宮癌、唾液腺癌、腎臓または腎がん、前立腺がん（進行前立腺がんなど）、外陰がん、甲状腺がん、肝癌、頭頸部がん、結腸直腸がん、直腸がん、軟部組織肉腫、カポジ肉腫、Ｂ細胞リンパ腫（低悪性度／濾胞性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、小リンパ球性（ＳＬ）ＮＨＬ、中悪性度／濾胞性ＮＨＬ、中悪性度びまん性ＮＨＬ、高悪性度免疫芽球性ＮＨＬ、高悪性度リンパ芽球性ＮＨＬ、高悪性度小型非切れ込み核細胞ＮＨＬ、巨大腫瘤性病変ＮＨＬ、マントル細胞リンパ腫、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、およびワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症を含む）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、骨髄腫、有毛細胞白血病、慢性骨髄芽球性白血病、および移植後リンパ増殖性障害（ＰＴＬＤ）、ならびに母斑症、浮腫（脳腫瘍に関連するものなど）、およびメグズ症候群に関連する異常な血管増殖が挙げられる。いくつかの実施形態では、転移性がん（すなわち、原発腫瘍から転移したがん）を処置する方法が提供される。いくつかの実施形態では、細胞増殖および／または細胞移動を減少させる方法が提供される。いくつかの実施形態では、過形成、例えば再狭窄をもたらし得る血管系における過形成または動脈性もしくは静脈性高血圧をもたらし得る過形成を処置する方法が提供される。
いくつかの実施形態では、進行期のがんを処置する方法が提供される。いくつかの実施形態では、例えば、進行乳がん、ステージＩＶ乳がん、局所進行乳がん、および転移性乳がんを含む、乳がん（ＨＥＲ２陽性またはＨＥＲ２陰性であり得る）を処置する方法が提供される。いくつかの実施形態では、がんが、例えば、非小細胞肺がん（進行ＮＳＣＬＣなどのＮＳＣＬＣ）、小細胞肺がん（進行ＳＣＬＣなどのＳＣＬＣ）、および肺における進行固形悪性腫瘍を含む、肺がんである。いくつかの実施形態では、がんが、卵巣がん、頭頸部がん、胃悪性腫瘍、黒色腫（転移性黒色腫を含む）、結腸直腸がん、膵がん、および固形腫瘍（進行固形腫瘍など）である。いくつかの実施形態では、がんが、乳がん、結腸直腸がん、直腸がん、非小細胞肺がん、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、腎細胞がん、前立腺がん、肝臓がん、膵がん、軟部組織肉腫、カポジ肉腫、カルチノイド癌、頭頸部がん、黒色腫、卵巣がん、中皮腫、神経膠腫、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、および多発性骨髄腫のいずれかである（いくつかの実施形態では、これらからなる群から選択される）。いくつかの実施形態では、がんが固形腫瘍である。
いくつかの実施形態では、処置されるがんが、転移性乳がんなどの乳がんである。いくつかの実施形態では、処置されるがんが、進行期非小細胞肺がんを含む、非小細胞肺がんなどの肺がんである。いくつかの実施形態では、処置されるがんが、早期膵がんまたは進行もしくは転移性膵がんなどの膵がんである。いくつかの実施形態では、処置されるがんが、ステージＩＩＩまたはＩＶ黒色腫などの黒色腫である。
いくつかの実施形態では、増殖性疾患について処置される個体が、本明細書に記載の状態の１つまたは複数を有すると同定されている。熟練した医師による本明細書に記載の状態の同定は、当技術分野で日常的であり（例えば、血液検査、Ｘ線、ＣＴスキャン、内視鏡検査、生検、血管造影検査、ＣＴ血管造影検査等を介して）、例えば、腫瘍成長、出血、潰瘍化、疼痛、腫大したリンパ節、咳嗽、黄疸、腫脹、体重減少、悪液質、発汗、貧血、傍腫瘍性現象、血栓症等により、個体または他者によっても疑われ得る。いくつかの実施形態では、個体が、本明細書に記載の状態の１つまたは複数に感受性であると同定されている。個体の感受性は、それだけに限らないが、遺伝子プロファイリング、家族歴、病歴（例えば、関連する状態の出現）、生活様式または嗜癖を含む、当業者によって認識されるいくつかの危険因子および／または診断アプローチのいずれか１つまたは複数に基づき得る。
いくつかの実施形態では、がんが乳がん（転移性乳がんなど）である。いくつかの実施形態では、がんが肺がん（非小細胞肺がん（「ＮＳＣＬＣ」）、例えば局所進行または転移性ＮＳＣＬＣなど）である。いくつかの実施形態では、がんが膵がん（膵臓の転移性腺癌など）である。
いくつかの実施形態では、本明細書で使用される方法および／または組成物（医薬組成物など）が、処置前の同じ個体における対応する症状と比較して、あるいは方法および／または組成物（医薬組成物など）を受けていない他の個体における対応する症状と比較して、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、または１００％のいずれかだけ増殖性疾患（例えば、がん）に関連する１つまたは複数の症状の重症度を減少させる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物（医薬組成物など）が、別の投与様式または処置と組み合わせて使用される。例えば、いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、ゲムシタビンと組み合わせて（例えば、膵がんを処置するために）使用される。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、カルボプラチンと組み合わせて（例えば、肺がんを処置するために）使用される。
投薬および投与方法
個体（ヒトなど）に投与される医薬組成物の量は、特定の組成物、投与方法、および処置される再発がんの特定の種類により変化し得る。この量は、望ましい有益な効果をもたらすのに十分であるべきである。例えば、いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）の量が、客観的奏功（部分奏功または完全奏功など）をもたらすのに有効である。いくつかの実施形態では、医薬組成物の量が個体における完全奏功をもたらすのに十分である。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）の量が個体における部分奏功をもたらすのに十分である。いくつかの実施形態では、単独で投与される組成物（医薬組成物など）の量が、組成物で処置された個体の集団の中で約４０％、５０％、６０％、または６４％のいずれか１つを超える全奏効率をもたらすのに十分である。本明細書に記載の方法の処置に対する個体の奏功は、例えば、ＲＥＣＩＳＴまたはＣＡ－１２５レベルに基づいて決定することができる。例えば、ＣＡ－１２５を使用する場合、完全奏功は、処置前値からの少なくとも２８日間の正常範囲値への復帰として定義することができる。部分奏功は、処置前値からの持続的な５０％超の減少として定義することができる。
いくつかの実施形態では、医薬組成物の量が、個体の無増悪生存期間を延長するのに十分である（例えば、ＲＥＣＩＳＴまたはＣＡ－１２５変化によって測定される）。いくつかの実施形態では、医薬組成物の量が、個体の全生存期間を延長するのに十分である。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）の量が、組成物で処置された個体の集団の中で約５０％、６０％、７０％、または７７％のいずれか１つを超えた臨床的利益をもたらすのに十分である。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの量が、組成物（医薬組成物など）を個体に投与した場合に、毒物学的効果（すなわち、毒性の臨床的に許容されるレベルより上の効果）を誘導するレベル未満であるか、または潜在的な副作用を制御することができるか、もしくは許容することができるレベルである。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）の量が、同じ投薬レジメンに従った組成物（医薬組成物など）の最大耐用量（ＭＴＤ）に近い。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）の量が、ＭＴＤの約８０％、９０％、９５％、または９８％のいずれか１つを超える。
いくつかの実施形態では、ラパマイシンおよび／または組成物の量が、処置前の同じ対象における対応する腫瘍サイズ、がん細胞の数、もしくは腫瘍成長速度と比較して、または処置を受けていない他の対象における対応する活性と比較して、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％または１００％のいずれか１つだけ、腫瘍のサイズを減少させる、がん細胞の数を減少させる、または腫瘍の成長速度を減少させるのに十分な量である。精製酵素を用いたインビトロアッセイ、細胞ベースのアッセイ、動物モデル、またはヒト試験などの標準的な方法を使用して、この効果の大きさを測定することができる。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの量が以下の範囲のいずれか１つに含まれる：約０．５～約５ｍｇ、約５～約１０ｍｇ、約１０～約１５ｍｇ、約１５～約２０ｍｇ、約２０～約２５ｍｇ、約２０～約５０ｍｇ、約２５～約５０ｍｇ、約５０～約７５ｍｇ、約５０～約１００ｍｇ、約７５～約１００ｍｇ、約１００～約１２５ｍｇ、約１２５～約１５０ｍｇ、約１５０～約１７５ｍｇ、約１７５～約２００ｍｇ、約２００～約２２５ｍｇ、約２２５～約２５０ｍｇ、約２５０～約３００ｍｇ、約３００～約３５０ｍｇ、約３５０～約４００ｍｇ、約４００～約４５０ｍｇ、または約４５０～約５００ｍｇ。いくつかの実施形態では、医薬組成物（例えば、単位剤形）中のラパマイシンの量が、約３０ｍｇ～約３００ｍｇまたは約５０ｍｇ～約２００ｍｇなど、約５ｍｇ～約５００ｍｇの範囲内にある。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの濃度が、例えば約０．１～約５０ｍｇ／ｍｌ、約０．１～約２０ｍｇ／ｍｌ、約１～約１０ｍｇ／ｍｌ、約２ｍｇ／ｍｌ～約８ｍｇ／ｍｌ、約４～約６ｍｇ／ｍｌ、または約５ｍｇ／ｍｌのいずれか１つを含む、希薄（約０．１ｍｇ／ｍｌ）または濃厚（約１００ｍｇ／ｍｌ）である。いくつかの実施形態では、ラパマイシンの濃度が、少なくとも約０．５ｍｇ／ｍｌ、１．３ｍｇ／ｍｌ、１．５ｍｇ／ｍｌ、２ｍｇ／ｍｌ、３ｍｇ／ｍｌ、４ｍｇ／ｍｌ、５ｍｇ／ｍｌ、６ｍｇ／ｍｌ、７ｍｇ／ｍｌ、８ｍｇ／ｍｌ、９ｍｇ／ｍｌ、１０ｍｇ／ｍｌ、１５ｍｇ／ｍｌ、２０ｍｇ／ｍｌ、２５ｍｇ／ｍｌ、３０ｍｇ／ｍｌ、４０ｍｇ／ｍｌ、または５０ｍｇ／ｍｌのいずれか１つである。
医薬組成物中のラパマイシンの例示的な用量には、それだけに限らないが、約２５ｍｇ／ｍ２、３０ｍｇ／ｍ２、５０ｍｇ／ｍ２、６０ｍｇ／ｍ２、７５ｍｇ／ｍ２、８０ｍｇ／ｍ２、９０ｍｇ／ｍ２、１００ｍｇ／ｍ２、１２０ｍｇ／ｍ２、１６０ｍｇ／ｍ２、１７５ｍｇ／ｍ２、１８０ｍｇ／ｍ２、２００ｍｇ／ｍ２、２１０ｍｇ／ｍ２、２２０ｍｇ／ｍ２、２５０ｍｇ／ｍ２、２６０ｍｇ／ｍ２、３００ｍｇ／ｍ２、３５０ｍｇ／ｍ２、４００ｍｇ／ｍ２、５００ｍｇ／ｍ２、５４０ｍｇ／ｍ２、７５０ｍｇ／ｍ２、１０００ｍｇ／ｍ２、または１０８０ｍｇ／ｍ２のいずれか１つのラパマイシンが含まれる。様々な実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、約３５０ｍｇ／ｍ２、３００ｍｇ／ｍ２、２５０ｍｇ／ｍ２、２００ｍｇ／ｍ２、１５０ｍｇ／ｍ２、１２０ｍｇ／ｍ２、１００ｍｇ／ｍ２、９０ｍｇ／ｍ２、５０ｍｇ／ｍ２、または３０ｍｇ／ｍ２のいずれか１つ未満のラパマイシンを含む。いくつかの実施形態では、投与１回当たりのラパマイシンの量が、約２５ｍｇ／ｍ２、２２ｍｇ／ｍ２、２０ｍｇ／ｍ２、１８ｍｇ／ｍ２、１５ｍｇ／ｍ２、１４ｍｇ／ｍ２、１３ｍｇ／ｍ２、１２ｍｇ／ｍ２、１１ｍｇ／ｍ２、１０ｍｇ／ｍ２、９ｍｇ／ｍ２、８ｍｇ／ｍ２、７ｍｇ／ｍ２、６ｍｇ／ｍ２、５ｍｇ／ｍ２、４ｍｇ／ｍ２、３ｍｇ／ｍ２、２ｍｇ／ｍ２、または１ｍｇ／ｍ２のいずれか１つ未満である。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの用量が以下の範囲のいずれか１つに含まれる：約１～約５ｍｇ／ｍ２、約５～約１０ｍｇ／ｍ２、約１０～約２５ｍｇ／ｍ２、約２５～約５０ｍｇ／ｍ２、約５０～約７５ｍｇ／ｍ２、約７５～約１００ｍｇ／ｍ２、約１００～約１２５ｍｇ／ｍ２、約１２５～約１５０ｍｇ／ｍ２、約１５０～約１７５ｍｇ／ｍ２、約１７５～約２００ｍｇ／ｍ２、約２００～約２２５ｍｇ／ｍ２、約２２５～約２５０ｍｇ／ｍ２、約２５０～約３００ｍｇ／ｍ２、約３００～約３５０ｍｇ／ｍ２、または約３５０～約４００ｍｇ／ｍ２。好ましくは、医薬組成物中のラパマイシンの用量が、約１００～約１５０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、約１３０ｍｇ／ｍ２、または約１４０ｍｇ／ｍ２など、約５～約３００ｍｇ／ｍ２である。
上記態様のいずれかのいくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの用量が、少なくとも約１ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ、３．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、６．５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、または２０ｍｇ／ｋｇのいずれか１つを含む。様々なバリエーションでは、医薬組成物中のラパマイシンの用量が、約３５０ｍｇ／ｋｇ、３００ｍｇ／ｋｇ、２５０ｍｇ／ｋｇ、２００ｍｇ／ｋｇ、１５０ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、６．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、３．５ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ、１．５ｍｇ／ｋｇ、または１ｍｇ／ｋｇのいずれか１つ未満のラパマイシンを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの用量が、約５００μｇ／ｋｇ、３５０μｇ／ｋｇ、３００μｇ／ｋｇ、２５０μｇ／ｋｇ、２００μｇ／ｋｇ、１５０μｇ／ｋｇ、１００μｇ／ｋｇ、５０μｇ／ｋｇ、２５μｇ／ｋｇ、２０μｇ／ｋｇ、１０μｇ／ｋｇ、７．５μｇ／ｋｇ、６．５μｇ／ｋｇ、５μｇ／ｋｇ、３．５μｇ／ｋｇ、２．５μｇ／ｋｇ、２μｇ／ｋｇ、１．５μｇ／ｋｇ、１μｇ／ｋｇ、または０．５μｇ／ｋｇのいずれか１つ未満のラパマイシンを含む。
例示的な投薬頻度には、それだけに限らないが、中断なしで毎週；毎週、４週間のうちの３週間；３週間に１回；２週間に１回；毎週、３週間のうちの２週間のいずれか１つが含まれる。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、約２週間に１回、３週間に１回、４週間に１回、６週間に１回、または８週間に１回投与される。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、少なくとも約１週間に１回、２回、３回、４回、５回、６回、または７回（すなわち、毎日）のうちのいずれか１つで投与される。いくつかの実施形態では、各投与間の間隔が、約６か月間、３か月間、１か月間、２０日間、１５日間、１２日間、１０日間、９日間、８日間、７日間、６日間、５日間、４日間、３日間、２日間、または１日間のいずれか１つ未満である。いくつかの実施形態では、各投与間の間隔が、約１か月間、２か月間、３か月間、４か月間、５か月間、６か月間、８か月間、または１２か月間のいずれか１つを超える。いくつかの実施形態では、投薬スケジュール中に中断がない。いくつかの実施形態では、各投与間の間隔が約１週間以下である。
組成物（医薬組成物など）の投与は、約１か月間～最大約７年間など、長期間にわたることができる。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、少なくとも約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１８、２４、３０、３６、４８、６０、７２、または８４か月間のいずれか１つの期間にわたって投与される。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が少なくとも１か月間の期間にわたって投与され、各投与間の間隔が約１週間以下であり、各投与でのラパマイシンの用量が、約０．２５ｍｇ／ｍ２～約２５ｍｇ／ｍ２または約２５ｍｇ／ｍ２～約５０ｍｇ／ｍ２など、約０．２５ｍｇ／ｍ２～約７５ｍｇ／ｍ２である。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中のラパマイシンの投与量が、３週間スケジュールで与えられる場合、５～４００ｍｇ／ｍ２、または毎週スケジュールで与えられる場合、５～２５０ｍｇ／ｍ２の範囲内にあり得る。例えば、ラパマイシンの量は約６０～約３００ｍｇ／ｍ２（例えば、約２６０ｍｇ／ｍ２）である。
医薬組成物の投与についての他の例示的な投薬スケジュールには、それだけに限らないが、中断なしで毎週、１００ｍｇ／ｍ２；毎週、４週間のうちの３週間、７５ｍｇ／ｍ２；毎週、４週間のうちの３週間、１００ｍｇ／ｍ２；毎週、４週間のうちの３週間、１２５ｍｇ／ｍ２；毎週、３週間のうちの２週間、１２５ｍｇ／ｍ２；中断なしで毎週、１３０ｍｇ／ｍ２；２週間に１回、１７５ｍｇ／ｍ２；２週間に１回、２６０ｍｇ／ｍ２；３週間に１回、２６０ｍｇ／ｍ２；３週間毎に、１８０～３００ｍｇ／ｍ２；中断なしで毎週、６０～１７５ｍｇ／ｍ２；１週間に２回、２０～１５０ｍｇ／ｍ２；および１週間に２回、１５０～２５０ｍｇ／ｍ２のいずれか１つが含まれる。組成物（医薬組成物など）の投薬頻度は、投与する医師の判断に基づいて、処置の経過にわたって調整され得る。
いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、３週間毎に、２６０ｍｇ／ｍ２で投与される（例えば、静脈内）。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、３週間毎に、２２０ｍｇ／ｍ２で投与される（例えば、静脈内）。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、３週間毎に、１８０ｍｇ／ｍ２で投与される（例えば、静脈内）。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、３週間毎に、２００ｍｇ／ｍ２で投与される（例えば、静脈内）。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、３週間毎に、１３０ｍｇ／ｍ２で投与される（例えば、静脈内）。
いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、４週間毎に、１日目、８日目、および１５日目で、１５０ｍｇ／ｍ２で投与される（例えば、静脈内）。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、４週間毎に、１日目、８日目、および１５日目で、１２５ｍｇ／ｍ２で投与される（例えば、静脈内）。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、４週間毎に、１日目、８日目、および１５日目で、１００ｍｇ／ｍ２で投与される（例えば、静脈内）。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、４週間毎に、１日目、８日目、および１５日目で、７５ｍｇ／ｍ２で投与される（例えば、静脈内）。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、４週間毎に、１日目、８日目、および１５日目で、５０ｍｇ／ｍ２で投与される（例えば、静脈内）。
本明細書に記載の組成物（医薬組成物など）は、約２４時間より短い注入時間にわたる個体への組成物（医薬組成物など）の注入を可能にする。例えば、いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、約２４時間、１２時間、８時間、５時間、３時間、２時間、１時間、３０分間、２０分間、または１０分間のいずれか１つ未満の注入期間にわたって投与される。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、約３０分間の注入期間にわたって投与される。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、約３０分間～約４０分間の間の注入期間にわたって投与される。
いくつかの実施形態では、本出願は、有効量の本明細書に記載の組成物（医薬組成物など）を個体（例えば、ヒト）に非経口投与することによって、個体におけるがんを処置する方法を提供する。本出願はまた、有効量のラパマイシン医薬組成物を個体（例えば、ヒト）に静脈内、動脈内、筋肉内、皮下、吸入、経口、腹腔内、経鼻、または気管内投与することによって、個体におけるがんを処置する方法を提供する。いくつかの実施形態では、投与経路が腹腔内である。いくつかの実施形態では、投与経路が静脈内、動脈内、筋肉内、または皮下である。様々なバリエーションでは、投与１回当たり約３０ｍｇ～約３００ｍｇまたは約５０～約５００ｍｇなど、約５ｍｇ～約５００ｍｇのラパマイシンが投与される。いくつかの実施形態では、ラパマイシンが、組成物中に含有される、がんを処置するための唯一の医薬活性薬剤である。
本明細書に記載の組成物（医薬組成物など）のいずれも、例えば、静脈内、動脈内、腹腔内、肺内、経口、吸入、小胞内、筋肉内、気管内、皮下、眼内、髄腔内、経粘膜、経皮、腫瘍内、血管壁への直接注射、頭蓋内、または腔内を含む、様々な経路を介して個体（ヒトなど）に投与することができる。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）の持続連続放出製剤が使用され得る。本明細書に記載の１つのバリエーションでは、本発明の組成物（医薬組成物など）のナノ粒子（アルブミンナノ粒子など）を、それだけに限らないが、経口、筋肉内、経皮、静脈内、吸入器を通して、または他の空気伝達デリバリーシステムなどを含む、任意の許容される経路によって投与することができる。
いくつかの実施形態では、アルブミンベースのラパマイシン医薬組成物が、第２の治療用化合物および／または第２の治療と共に投与され得る。組成物（医薬組成物など）および第２の化合物の投薬頻度は、投与する医師の判断に基づいて、処置の経過にわたって調整され得る。いくつかの実施形態では、第１の治療および第２の治療が、一斉に、順次に、または同時に投与される。別々に投与する場合、医薬組成物と第２の化合物を異なる投薬頻度または間隔で投与することができる。例えば、組成物（医薬組成物など）を毎週投与することができ、第２の化合物をより多いまたはより少ない頻度で投与することができる。いくつかの実施形態では、ラパマイシン含有ナノ粒子および／または第２の化合物の持続連続放出製剤が使用され得る。持続放出を達成するための様々な製剤および装置が当技術分野で公知である。本明細書に記載の投与構成の組合せを使用することができる。
いくつかの実施形態では、がんが乳がん（例えば、転移性乳がん）であり、組成物（医薬組成物など）が３週間に１回、２６０ｍｇ／ｍ２で投与される。
いくつかの実施形態では、がんが膵がん（例えば、進行膵がん、または膵臓の腺癌）であり、組成物（医薬組成物など）が毎週、４週間のうちの３週間、１２５ｍｇ／ｍ２で投与される。いくつかの実施形態では、がんが膵がん（例えば、進行膵がん）であり、組成物（医薬組成物など）が、１０００ｍｇ／ｍ２のゲムシタビンと組み合わせて、毎週、４週間のうちの３週間、１２５ｍｇ／ｍ２で投与される。
いくつかの実施形態では、がんが肺がん（例えば、非小細胞肺がん）であり、組成物（医薬組成物など）が毎週、１００ｍｇ／ｍ２で投与される。いくつかの実施形態では、がんが肺がん（例えば、非小細胞肺がん）であり、組成物（医薬組成物など）が、それぞれ３週間サイクルの１日目など、３週間に１回、ＡＵＣ＝６ｍｇ・分／ｍＬのカルボプラチンと組み合わせて、それぞれ３週間サイクルの１、８、１５日目など、毎週、１００ｍｇ／ｍ２で投与される。
メトロノーム療法レジメン
本発明はまた、本明細書に記載の処置方法および投与方法のいずれかのためのメトロノーム療法レジメンを提供する。例示的なメトロノーム療法レジメンおよびメトロノーム療法レジメンの使用についてのバリエーションは以下で論じられ、これにより全体が参照により組み込まれる、米国特許出願公開第２００６／０２６３４３４号（その中の段落［０１３８］～［０１５７］に記載されるものなど）に開示される。いくつかの実施形態では、医薬組成物が少なくとも１か月間の期間にわたって投与され、各投与間の間隔が約１週間以下であり、各投与でのラパマイシンの用量が、伝統的な投薬レジメンに従ったその最大耐用量の約０．２５％～約２５％である。いくつかの実施形態では、医薬組成物が少なくとも２か月間の期間にわたって投与され、各投与間の間隔が約１週間以下であり、各投与でのラパマイシンの用量が、伝統的な投薬レジメンに従ったその最大耐用量の約１％～約２０％である。いくつかの実施形態では、投与１回当たりのラパマイシンの用量が、最大耐用量の約２５％、２４％、２３％、２２％、２０％、１８％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、または１％のいずれか１つ未満である。いくつかの実施形態では、任意の医薬組成物が、少なくとも約１週間に１回、２回、３回、４回、５回、６回、または７回（すなわち、毎日）のいずれか１つで投与される。いくつかの実施形態では、各投与間の間隔が、約６か月間、３か月間、１か月間、２０日間、１５日間、１２日間、１０日間、９日間、８日間、７日間、６日間、５日間、４日間、３日間、２日間、または１日間のいずれか１つ未満である。いくつかの実施形態では、各投与間の間隔が、約１か月間、２か月間、３か月間、４か月間、５か月間、６か月間、８か月間、または１２か月間のいずれか１つを超える。いくつかの実施形態では、組成物（医薬組成物など）が、少なくとも約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１８、２４、３０、３６、４８、６０、７２、または８４か月間のいずれか１つの期間にわたって投与される。
例示的な実施形態
実施形態１．（ａ）ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミンおよびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含むナノ粒子組成物。
実施形態２．ナノ粒子がラパマイシンを含むコアおよびアルブミンを含むコーティングを含む、実施形態１に記載のナノ粒子組成物。
実施形態３．ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態である、実施形態１または２に記載のナノ粒子組成物。
実施形態４．ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミンの形態である、実施形態１から３のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態５．ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がトリマーアルブミンの形態である、実施形態４に記載のナノ粒子組成物。
実施形態６．ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態である、実施形態１から５のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態７．ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がトリマーアルブミンの形態であり；ナノ粒子中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、およびトリマーアルブミンの各々の割合がナノ粒子中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、およびトリマーアルブミンの合計の割合として決定され；非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し、ナノ粒子をセイラインに再懸濁し、再懸濁したナノ粒子を、多角度光散乱（ＭＡＬＳ）検出器が一体となったセイライン移動相を用いたサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）に供することによって、ナノ粒子中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、およびトリマーアルブミンの割合が決定される、実施形態１から６のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態８．非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミンの形態である、実施形態１から７のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態９．非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約５％がトリマーアルブミンの形態である、実施形態８に記載のナノ粒子組成物。
実施形態１０．非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である、実施形態１から９のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態１１．非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である、実施形態１から１０のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態１２．非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態であり、非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態であり、非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約５％がトリマーアルブミンの形態であり；非ナノ粒子部分中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、およびトリマーアルブミンの各々の割合が非ナノ粒子部分中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、およびトリマーアルブミンの合計の割合として決定され；非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し、非ナノ粒子部分を、多角度光散乱（ＭＡＬＳ）検出器が一体となったセイライン移動相を用いたサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）に供することによって、非ナノ粒子部分中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、およびトリマーアルブミンの割合が決定される、実施形態８から１１のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態１３．組成物中の全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミンの形態である、実施形態１から１２のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態１４．組成物中の全アルブミンの約０．５％～約５％がトリマーアルブミンの形態である、実施形態１から１３のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態１５．組成物中の全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である、実施形態１から１４のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態１６．組成物中の全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態である、実施形態１から１５のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態１７．組成物中のアルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態であり、組成物中のアルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態であり、組成物中のアルブミンの約０．５％～約５％がトリマーアルブミンの形態であり；組成物中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、およびトリマーアルブミンの各々の割合が組成物中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、およびトリマーアルブミンの合計の割合として決定され；組成物を、多角度光散乱（ＭＡＬＳ）検出器が一体となったセイライン移動相を用いたサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）に供することによって、組成物中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、およびトリマーアルブミンの割合が決定される、実施形態１３から１６のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態１８．ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態である、実施形態１または２に記載のナノ粒子組成物。
実施形態１９．ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がダイマーアルブミンの形態である、実施形態１、２、および１８のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２０．ナノ粒子中のアルブミンの約１％～約４．５％がオリゴマーアルブミンの形態である、実施形態１、２、１８、および１９のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２１．ナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がオリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの形態である、実施形態１、２、および１８から２０のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２２．非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し、ナノ粒子を溶解し、溶解したナノ粒子をサイズ排除クロマトグラフィーに供することによって、モノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、オリゴマーアルブミン、またはオリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの割合が決定される、実施形態１８から２１のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２３．（ａ）ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミンおよびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含むナノ粒子組成物であって、非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し、ナノ粒子を溶解し、溶解したナノ粒子をサイズ排除クロマトグラフィーに供することによって測定すると、ナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がオリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの形態である、ナノ粒子組成物。
実施形態２４．非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し、ナノ粒子を溶解し、溶解したナノ粒子をサイズ排除クロマトグラフィーに供することによって測定すると、ナノ粒子中のアルブミンの約１％～約４．５％がオリゴマーアルブミンの形態である、実施形態２３に記載のナノ粒子組成物。
実施形態２５．非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し、ナノ粒子を溶解し、溶解したナノ粒子をサイズ排除クロマトグラフィーに供することによって測定すると、ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がダイマーアルブミンの形態である、実施形態２３または２４に記載のナノ粒子組成物。
実施形態２６．非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である、実施形態１、２、および１８から２５のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２７．非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態である、実施形態１、２、および１８から２６のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２８．非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約４％がオリゴマーアルブミンの形態である、実施形態１、２、および１８から２７のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２９．非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約３％がオリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの形態である、実施形態１、２、および１８から２８のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態３０．非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し、非ナノ粒子部分をサイズ排除クロマトグラフィーに供することによって、モノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、オリゴマーアルブミン、またはオリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの割合が決定される、実施形態２６から２９のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態３１．組成物中の全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態である、実施形態１、２、および１８から３０のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態３２．組成物中の全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態である、実施形態１、２、および１８から３１のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態３３．組成物中の全アルブミンの約０．３％～約３％がオリゴマーアルブミンの形態である、実施形態１、２、および１８から３２のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態３４．組成物中の全アルブミンの約２％～約７％がオリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの形態である、実施形態１、２、および１８から３３のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態３５．組成物をサイズ排除クロマトグラフィーに供することによって、組成物中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、オリゴマーアルブミン、またはオリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの割合が決定される、実施形態３１から３４のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態３６．（ａ）ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミンおよびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含むナノ粒子組成物であって、ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミンの形態であり；ナノ粒子中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、およびトリマーアルブミンの各々の割合がナノ粒子中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、およびトリマーアルブミンの合計の割合として決定され；非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し、ナノ粒子をセイラインに再懸濁し、再懸濁したナノ粒子を、多角度光散乱（ＭＡＬＳ）検出器が一体となったセイライン移動相を用いたサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）に供することによって、ナノ粒子中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、およびトリマーアルブミンの割合が決定され；非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態であり、非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態であり、非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミンの形態であり；非ナノ粒子部分中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、およびトリマーアルブミンの各々の割合が非ナノ粒子部分中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、およびトリマーアルブミンの合計の割合として決定され；非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し、非ナノ粒子部分を、多角度光散乱（ＭＡＬＳ）検出器が一体となったセイライン移動相を用いたサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）に供することによって、非ナノ粒子部分中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、およびトリマーアルブミンの割合が決定される、ナノ粒子組成物。
実施形態３７．組成物中の全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態であり、組成物中の全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態であり、組成物中の全アルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミンの形態であり；組成物中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、およびトリマーアルブミンの各々の割合が組成物中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、およびトリマーアルブミンの合計の割合として決定され；組成物を、多角度光散乱（ＭＡＬＳ）検出器が一体となったセイライン移動相を用いたサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）に供することによって、組成物中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、およびトリマーアルブミンの割合が決定される、実施形態３６に記載のナノ粒子組成物。
実施形態３８．ナノ粒子の体積加重平均粒径が約２００ｎｍ以下である、実施形態１から３７のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態３９．ナノ粒子の体積加重平均粒径が約５０ｎｍ～約２００ｎｍである、実施形態１から３８のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態４０．ナノ粒子のＺ平均粒径が約２００ｎｍ以下である、実施形態１から３９のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態４１．ナノ粒子のＺ平均粒径が約５０ｎｍ～約２００ｎｍである、実施形態１から４０のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態４２．ナノ粒子の多分散指数が０．２未満である、実施形態１から４１のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態４３．ナノ粒子の多分散指数が約０．０３～約０．２である、実施形態１から４２のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態４４．ナノ粒子の粒径分布の範囲（（Ｄｖ９５～Ｄｖ５）／Ｄｖ５０）が約０．８～約１．２である、実施形態１から４３のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態４５．ナノ粒子中のアルブミンの重量％が約２５％～約４５％である、実施形態１から４４のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態４６．ナノ粒子中のラパマイシンの重量％が約５５％～約７５％である、実施形態１から４４のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態４７．ナノ粒子中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１：４である、実施形態１から４６のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態４８．組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である、実施形態１から４７のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態４９．組成物中のアルブミンの約９０％以上が非ナノ粒子部分中にある、実施形態１から４８のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態５０．組成物中のラパマイシンの約９０％以上がナノ粒子中にある、実施形態１から４９のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態５１．組成物中のラパマイシンの約９９％以上がナノ粒子中にある、実施形態１から５０のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態５２．組成物中のラパマイシンの約９９．９％以上がナノ粒子中にある、実施形態１から５１のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態５３．組成物中のラパマイシンの約９９．９５％以上がナノ粒子中にある、実施形態１から５２のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態５４．ナノ粒子組成物中のラパマイシンの約３％以下が遊離ラパマイシンである、実施形態１から５３のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態５５．ナノ粒子組成物中のラパマイシンの約１％以下が遊離ラパマイシンである、実施形態１から５４のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態５６．ナノ粒子組成物中のラパマイシンの約０．１％以下が遊離ラパマイシンである、実施形態１から５５のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態５７．ナノ粒子組成物中のラパマイシンの約０．０５％以下が遊離ラパマイシンである、実施形態１から５６のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態５８．ナノ粒子懸濁液である、実施形態１から５７のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態５９．組成物中のアルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである、実施形態５８に記載のナノ粒子組成物。
実施形態６０．非ナノ粒子部分中にある組成物中のアルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである、実施形態５８または５９に記載のナノ粒子組成物。
実施形態６１．ナノ粒子中にあるナノ粒子組成物中のアルブミンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬである、実施形態５８から６０のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態６２．ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである、実施形態５８から６１のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態６３．非ナノ粒子部分中にある組成物中のラパマイシンの濃度が約２０μｇ／ｍＬ～約５５μｇ／ｍＬである、実施形態５８から６２のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態６４．ナノ粒子中にある組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬである、実施形態５８から６３のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態６５．組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇである、実施形態５８から６４のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態６６．組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである、実施形態５８から６５のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態６７．組成物が２５℃で少なくとも２４時間安定である、実施形態５８から６６のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態６８．組成物が４℃で少なくとも２４時間安定である、実施形態５８から６７のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態６９．ナノ粒子が乾燥組成物から再懸濁されていた、実施形態５８から６８のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態７０．組成物のｐＨが約６．０～約７．５である、実施形態５８から６９のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態７１．１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、実施形態５８から７０のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態７２．ｔｅｒｔ－ブタノールを含む、実施形態５８から７１のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態７３．５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムを含む、実施形態５８から７２のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態７４．クロロホルムを含む、実施形態５８から７３のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態７５．乾燥組成物である、実施形態１から５７のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態７６．ナノ粒子のゼータ電位が約－２５ｍＶ～約－５０ｍＶである、実施形態１から７５のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態７７．Ｘ線回折によって組成物の凍結乾燥形態の結晶化度を測定することによって決定されるアモルファス形態を有する、実施形態１から７６のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態７８．ナノ粒子が、組成物からナノ粒子を分離し、分離したナノ粒子を凍結乾燥し、Ｘ線回折によって、分離および凍結乾燥したナノ粒子の結晶化度を測定することによって決定されるアモルファス形態を有する、実施形態１から７７のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態７９．ナノ粒子中のラパマイシンが、ラマン分光法、偏光顕微鏡法、示差走査熱量測定（ＤＳＣ）、変調示差走査熱量測定（ｍＤＳＣ）、フーリエ変換赤外（ＦＴＩＲ）分光法、または核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法によって決定されるアモルファス形態を有する、実施形態１から７７のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態８０．ナノ粒子中のラパマイシンのビニル鎖がナノ粒子中のアルブミンと相互作用する、実施形態１から７９のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態８１．ナノ粒子の少なくとも一部が非球状である、実施形態１から８０のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態８２．組成物中のナノ粒子の少なくとも２０％が非球状である、実施形態１から８１のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態８３．ナノ粒子が非平滑表面を有する、実施形態１から８２のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態８４．ｓｅｃｏ－ラパマイシンがナノ粒子中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計の３重量％未満である、実施形態１から８３のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態８５．ｓｅｃｏ－ラパマイシンがナノ粒子中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計の０．２重量％以上である、実施形態１から８４のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態８６．アルブミンがヒトアルブミンである、実施形態１から８５のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態８７．無菌である、実施形態１から８６のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態８８．濾過によって滅菌されている、実施形態８７に記載のナノ粒子組成物。
実施形態８９．密封容器内に含まれている、実施形態１から８８のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態９０．密封容器が密封バイアルまたは密封バッグである、実施形態８９に記載のナノ粒子組成物。
実施形態９１．医薬組成物である、実施形態１から９０のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態９２．クロロホルムおよびｔｅｒｔ－ブタノールを含む有機溶媒に溶解したラパマイシンを含むナノ液滴を含む分散有機相と、アルブミンを含む連続水相とを含むエマルジョン。
実施形態９３．有機溶媒が約１０体積％～約５０体積％のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、実施形態９２に記載のエマルジョン。
実施形態９４．有機溶媒が約５０体積％～約９０体積％のクロロホルムを含む、実施形態９２または９３に記載のエマルジョン。
実施形態９５．有機溶媒が約１：１～約９：１の体積比のクロロホルムおよびｔｅｒｔ－ブタノールを含む、実施形態９２から９４のいずれか１つに記載のエマルジョン。
実施形態９６．有機相中のラパマイシンの濃度が約２０ｍｇ／ｍＬ～約５００ｍｇ／ｍＬである、実施形態９２から９５のいずれか１つに記載のエマルジョン。
実施形態９７．エマルジョン中のラパマイシンの濃度が約２ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬである、実施形態９２から９６のいずれか１つに記載のエマルジョン。
実施形態９８．水相中のアルブミンの濃度が約１０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬである、実施形態９２から９７のいずれか１つに記載のエマルジョン。
実施形態９９．エマルジョン中のアルブミンの濃度が約８ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬである、実施形態９２から９８のいずれか１つに記載のエマルジョン。
実施形態１００．エマルジョン中の有機相の相分率が約１％～約２０％である、実施形態９２から９９のいずれか１つに記載のエマルジョン。
実施形態１０１．ナノ液滴が約２００ｎｍ以下のＺ平均粒径を有する、実施形態９２から１００のいずれか１つに記載のエマルジョン。
実施形態１０２．ナノ液滴が約５０ｎｍ～約２００ｎｍのＺ平均粒径を有する、実施形態９２から１０１のいずれか１つに記載のエマルジョン。
実施形態１０３．ナノ液滴のＺ平均粒径が、エマルジョンを４℃で約４時間保存した後に３０％以上増加しない、実施形態９２から１０２のいずれか１つに記載のエマルジョン。
実施形態１０４．ナノ液滴のＺ平均粒径が、エマルジョンを４℃で約２４時間保存した後に３０％以上増加しない、実施形態９２から１０３のいずれか１つに記載のエマルジョン。
実施形態１０５．アルブミンがヒトアルブミンである、実施形態９２から１０４のいずれか１つに記載のエマルジョン。
実施形態１０６．ナノ粒子懸濁液を調製する方法であって、クロロホルムおよびｔｅｒｔ－ブタノールを含む有機溶媒に溶解したラパマイシンを含むナノ液滴を含む分散有機相と、アルブミンを含む連続水相とを含むエマルジョンから有機溶媒を除去してナノ粒子懸濁液を調製することを含む方法。
実施形態１０７．有機溶媒がワイプドフィルムエバポレーターを用いて除去される、実施形態１０６に記載の方法。
実施形態１０８．有機溶媒がロータリーエバポレーターを用いて除去される、実施形態１０６に記載の方法。
実施形態１０９．有機相および水相をホモジナイズすることによってエマルジョンを形成することをさらに含む、実施形態１０６から１０８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１１０．有機溶媒を除去する前に、エマルジョンを約２℃～約８℃で保存する、実施形態１０６から１０９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１１１．エマルジョンを約４時間または約２４時間保存する、実施形態１１０に記載の方法。
実施形態１１２．エマルジョンを形成する前に、有機相、水相、またはその両方を濾過することをさらに含む、実施形態１０６から１１１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１１３．高圧ホモジナイザーを用いて有機相および水相をホモジナイズする、実施形態１０６から１１２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１１４．アルブミンを含む溶液をナノ粒子懸濁液に添加することをさらに含む、実施形態１０６から１１３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１１５．アルブミンを含む溶液を添加することによって、ナノ粒子懸濁液中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比を約１：１～約１０：１に調節する、実施形態１１４に記載の方法。
実施形態１１６．ナノ粒子懸濁液を濾過することをさらに含む、実施形態１０６から１１５のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１１７．ナノ粒子懸濁液を凍結乾燥することをさらに含む、実施形態１０６から１１６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１１８．ナノ粒子懸濁液を１つまたは複数のバイアルに添加することをさらに含む、実施形態１０６から１１７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１１９．ナノ粒子懸濁液を１つまたは複数のバイアルに添加した後に、ナノ粒子懸濁液を凍結乾燥することをさらに含む、実施形態１１８に記載の方法。
実施形態１２０．有機溶媒が約１０体積％～約５０体積％のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、実施形態１０６から１１９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１２１．有機溶媒が約５０体積％～約９０体積％のクロロホルムを含む、実施形態１０６から１２０のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１２２．有機溶媒が約１：１～約９：１の体積比のクロロホルムおよびｔｅｒｔ－ブタノールを含む、実施形態１０６から１２１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１２３．有機相中のラパマイシンの濃度が約２０ｍｇ／ｍＬ～約５００ｍｇ／ｍＬである、実施形態１０６から１２２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１２４．エマルジョン中のラパマイシンの濃度が約２ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬである、実施形態１０６から１２３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１２５．水相中のアルブミンの濃度が約１０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬである、実施形態１０６から１２４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１２６．エマルジョン中のアルブミンの濃度が約８ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬである、実施形態１０６から１１２５２６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１２７．エマルジョン中の有機相の相分率が約１％～約２０％である、実施形態１０６から１２６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１２８．ナノ液滴が約２００ｎｍ以下のＺ平均粒径を有する、実施形態１０６から１２７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１２９．ナノ液滴が約５０ｎｍ～約２００ｎｍのＺ平均粒径を有する、実施形態１０６から１２８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１３０．アルブミンがヒトアルブミンである、実施形態１０６から１２９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１３１．ヒト個体における医学的使用のための、（ａ）ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミンおよびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む医薬組成物の適合性を評価する方法であって、医薬組成物についての品質管理パラメータを測定すること；および、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含み、品質管理閾値内にある測定された品質管理パラメータは医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、方法。
実施形態１３２．非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離することをさらに含み、品質管理パラメータがナノ粒子または非ナノ粒子部分についての品質管理パラメータを含む、実施形態１３１に記載の方法。
実施形態１３３．ナノ粒子がラパマイシンを含むコアおよびアルブミンを含むコーティングを含む、実施形態１３１または１３２に記載の方法。
実施形態１３４．品質管理パラメータがナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％を含み；ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のモノマーアルブミン形態のアルブミンの重量％が約７０％～約８５％であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１３３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１３５．品質管理パラメータがナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のポリマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％を含み；ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のポリマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％が約５％～約１５％であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１３４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１３６．品質管理パラメータがナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％を含み；ナノ粒子中の全アルブミンのナノ粒子中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％が約９％～約２０％であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１３５のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１３７．品質管理パラメータが非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のポリマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％を含み；非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のポリマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％が約０．５％～約５％であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１３６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１３８．品質管理パラメータが非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％を含み；非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％が約８０％～約９５％であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１３７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１３９．品質管理パラメータが非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％を含み；非ナノ粒子部分中の全アルブミンの非ナノ粒子部分中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％が約４％～約１５％であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１３８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１４０．品質管理パラメータが組成物中の全アルブミンの組成物中のポリマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％を含み；組成物中の全アルブミンの組成物中のポリマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％が約０．５％～約５％であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１３８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１４１．品質管理パラメータが組成物中の全アルブミンの組成物中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％を含み；組成物中の全アルブミンの組成物中のモノマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％が約８０％～約９５％であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１４０のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１４２．品質管理パラメータが組成物中の全アルブミンの組成物中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％を含み；組成物中の全アルブミンの組成物中のダイマーアルブミンの形態のアルブミンの重量％が約４％～約１５％であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１４１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１４３．ポリマーアルブミン、ダイマーアルブミン、またはモノマーアルブミンの割合がサイズ排除クロマトグラフィーを使用して決定される、実施形態１３１から１４２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１４４．品質管理パラメータがナノ粒子の体積加重平均粒径を含み；ナノ粒子の体積加重平均粒径が約２００ｎｍ以下であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１４３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１４５．品質管理パラメータがナノ粒子の体積加重平均粒径を含み；ナノ粒子の体積加重平均粒径が約５０ｎｍ～約２００ｎｍであることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１４４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１４６．品質管理パラメータがナノ粒子のＺ平均粒径を含み；ナノ粒子のＺ平均粒径が約２００ｎｍ以下であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１４５のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１４７．品質管理パラメータがナノ粒子のＺ平均粒径を含み；Ｚ平均粒径が約５０ｎｍ～約２００ｎｍであることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１４６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１４８．品質管理パラメータがナノ粒子の多分散指数を含み；ナノ粒子の多分散指数が０．３未満であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１４７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１４９．品質管理パラメータがナノ粒子の多分散指数を含み；ナノ粒子の多分散指数が約０．０３～約０．３であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１４８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１５０．品質管理パラメータがナノ粒子の粒径分布の範囲（（Ｄｖ９５～Ｄｖ５）／Ｄｖ５０）を含み；ナノ粒子の粒径分布の範囲が約１．２以下であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１４９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１５１．品質管理パラメータがナノ粒子部分中のアルブミンの重量％を含み；ナノ粒子部分中のアルブミンの重量％が約２５％～約４５％であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１５０のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１５２．品質管理パラメータがナノ粒子部分中のラパマイシンの重量％を含み；ナノ粒子部分中のラパマイシンの重量％が約５５％～約７５％であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１５１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１５３．品質管理パラメータがナノ粒子中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比を含み；ナノ粒子中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１：４であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１５２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１５４．品質管理パラメータが組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比を含み；組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１５３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１５５．品質管理パラメータが非ナノ粒子部分中にある組成物中のアルブミンの割合を含み；非ナノ粒子部分中にある組成物中のアルブミンの割合が約９５％以上であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１５４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１５６．品質管理パラメータがナノ粒子中にある組成物中のラパマイシンの割合を含み；ナノ粒子中にある組成物中のラパマイシンの割合が約９８％以上であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１５５のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１５７．医薬組成物がナノ粒子懸濁液である、実施形態１３１から１５６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１５８．医薬組成物が乾燥ナノ粒子組成物から再構成される、実施形態１３１から１５７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１５９．品質管理パラメータが組成物中のアルブミンの濃度を含み；組成物中のアルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬであることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１５８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１６０．品質管理パラメータが非ナノ粒子部分中にある組成物中のアルブミンの濃度を含み；非ナノ粒子部分中にある組成物中のアルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬであることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１５９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１６１．品質管理パラメータがナノ粒子中にある組成物中のアルブミンの濃度を含み；ナノ粒子中にある組成物中のアルブミンの濃度が約１．８ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬであることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１６０のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１６２．品質管理パラメータが組成物中のラパマイシンの濃度を含み；組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬであることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１６１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１６３．品質管理パラメータが非ナノ粒子部分中にある組成物中のラパマイシンの濃度を含み；非ナノ粒子部分中にある組成物中のラパマイシンの濃度が約２０μｇ／ｍＬ～約５５μｇ／ｍＬであることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１６２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１６４．品質管理パラメータがナノ粒子中にある組成物中のラパマイシンの濃度を含み；ナノ粒子中にある組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１５ｍｇ／ｍＬであることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１６３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１６５．品質管理パラメータが組成物の重量オスモル濃度を含み；組成物の重量オスモル濃度が約３００ｍＯＳｍ／ｋｇ～約３５０ｍＯＳｍ／ｋｇであることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１６４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１６６．品質管理パラメータが組成物の粘度を含み；組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰであることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１６５のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１６７．品質管理パラメータが組成物の安定性を含み；組成物が２５℃で少なくとも２４時間安定であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１６６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１６８．品質管理パラメータが組成物の安定性を含み；組成物が４℃で少なくとも２４時間安定であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１６７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１６９．品質管理パラメータが組成物のｐＨを含み；組成物のｐＨが約６．０～約７．５であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１６８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１７０．組成物がｔｅｒｔ－ブタノールを用いて調製され、品質管理パラメータがｔｅｒｔ－ブタノールの濃度を含み；ｔｅｒｔ－ブタノールの濃度が１０μｇ／ｍＬ未満のｔｅｒｔ－ブタノールであることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１６９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１７１．組成物がクロロホルムを用いて調製され、品質管理パラメータがクロロホルムの濃度を含み；クロロホルムの濃度が５μｇ／ｍＬ未満のクロロホルムであることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１７０のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１７２．品質管理パラメータがナノ粒子のゼータ電位を含み；ナノ粒子のゼータ電位が約－２５ｍＶ～約－５０ｍＶであることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１７１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１７３．品質管理パラメータが組成物の形態を含み、形態がＸ線回折によって組成物の凍結乾燥形態の結晶化度を測定することによって測定され；組成物のアモルファス形態が医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１７２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１７４．品質管理パラメータが組成物の形態を含み、形態が、組成物からナノ粒子を分離し、分離したナノ粒子を凍結乾燥し、Ｘ線回折によって、分離および凍結乾燥したナノ粒子の結晶化度を測定することによって測定され；組成物のアモルファス形態が医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１７３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１７５．品質管理パラメータが組成物の形態を含み、形態がラマン分光法、示差走査熱量測定（ＤＳＣ）、変調示差走査熱量測定（ｍＤＳＣ）、フーリエ変換赤外（ＦＴＩＲ）分光法、または核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法によって測定され；組成物のアモルファス形態が医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１７４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１７６．品質管理パラメータがナノ粒子部分中のラパマイシンのビニル鎖とナノ粒子部分中のアルブミンの相互作用を含み；ナノ粒子部分中のラパマイシンのビニル鎖とナノ粒子部分中のアルブミンとの間の同定される相互作用が医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１７５のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１７７．品質管理パラメータが非球状であるナノ粒子の割合を含み；非球状としてのナノ粒子の少なくとも一部の同定が医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１７６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１７８．品質管理パラメータが非球状であるナノ粒子の割合を含み；非球状としてのナノ粒子の少なくとも２０％の同定が医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１７７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１７９．品質管理パラメータがナノ粒子中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計と比較したｓｅｃｏ－ラパマイシンの重量％を含み；ナノ粒子中のｓｅｃｏ－ラパマイシンのラパマイシンの合計と比較したｓｅｃｏ－ラパマイシンの重量％が２．５％未満のｓｅｃｏ－ラパマイシンであることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１７８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１８０．品質管理パラメータが遊離ラパマイシンである医薬組成物中のラパマイシンの割合を含み；遊離ラパマイシンである医薬組成物中のラパマイシンの割合が３％未満であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１７９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１８１．アルブミンがヒトアルブミンである、実施形態１３１から１８０のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１８２．品質管理パラメータが医薬組成物を含む単位剤形中のラパマイシンの量を含み、ラパマイシンの量が単位剤形に付随している単位投与量ラベル上に示されるラパマイシンの量の１０％以内であることが医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、実施形態１３１から１８１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１８３．（ａ）ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミンおよびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む医薬組成物の商用バッチを発売する方法であって、商用バッチの試料を使用して、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することであって、医薬組成物の適合性が実施形態１３１から１８２のいずれか１つに記載の方法に従って評価されることと、医薬組成物が医学的使用に適している場合、商用バッチを発売することとを含む方法。
実施形態１８４．（ａ）ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミンおよびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む医薬組成物の試料を処理して、ヒト個体における医学的使用に試料が適していると確認する方法であって、商用バッチから試料を得ることと；商用バッチの試料を使用して、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することであって、医薬組成物の適合性が実施形態１３１から１８２のいずれか１つに記載の方法に従って評価されることを含む方法。
実施形態１８５．販売するための、（ａ）ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミンおよびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む医薬組成物を調製する方法であって、実施形態１３１から１８２のいずれか１つに記載の方法に従って、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することと；ヒト個体における医学的使用に適しているとして医薬組成物を同定することと；発売のために医薬組成物をパッケージングすることとを含む方法。
実施形態１８６．医薬組成物をパッケージングすることが医薬組成物を凍結乾燥することを含む、実施形態１８５に記載の方法。
実施形態１８７．医薬組成物をパッケージングすることが医薬組成物を容器に充填することを含む、実施形態１８５または１８６に記載の方法。
実施形態１８８．容器を密封することを含む、実施形態１８７に記載の方法。
実施形態１８９．医薬組成物が医薬組成物中のラパマイシンの量を示す単位投与量ラベルが付随しており、医薬組成物中のラパマイシンの量が単位投与量ラベル上に示されるラパマイシンの量の１０％以内である、実施形態９１に記載のナノ粒子組成物。
実施形態１９０．（ａ）ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミンおよびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含むナノ粒子組成物であって、組成物を、多角度光散乱（ＭＡＬＳ）検出器が一体となったセイライン移動相を用いたサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）に供することによって、モノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、またはポリマーアルブミンの形態である組成物中のアルブミンの割合を測定と、組成物中のアルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態であり、組成物中のアルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態であり、組成物中のアルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミンの形態である、ナノ粒子組成物。
実施形態１９１．非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し、ナノ粒子をセイラインに再懸濁し、再懸濁したナノ粒子を、多角度光散乱（ＭＡＬＳ）検出器が一体となったセイライン移動相を用いたサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）に供することによって、モノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、またはポリマーアルブミンの形態であるナノ粒子中のアルブミンの割合を測定すると、ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミンの形態である、実施形態１９０に記載のナノ粒子組成物。
実施形態１９２．非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し、非ナノ粒子部分を、多角度光散乱（ＭＡＬＳ）検出器が一体となったセイライン移動相を用いたサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）に供することによって、モノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、またはポリマーアルブミンの形態である非ナノ粒子部分中のアルブミンの割合を測定すると、非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態であり、非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態であり、非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミンの形態である、実施形態１９０または１９１に記載のナノ粒子組成物。
実施形態１９３．（ａ）ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミンおよびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含むナノ粒子組成物であって、非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し、ナノ粒子を溶解し、溶解したナノ粒子をサイズ排除クロマトグラフィーに供することによって、オリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの形態であるナノ粒子中のアルブミンの割合を測定すると、ナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がオリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの形態である、ナノ粒子組成物。
実施形態１９４．非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し、ナノ粒子を溶解し、溶解したナノ粒子をサイズ排除クロマトグラフィーに供することによって、オリゴマーアルブミンの形態であるナノ粒子中のアルブミンの割合を測定すると、ナノ粒子中のアルブミンの約１％～約４．５％がオリゴマーアルブミンの形態である、実施形態１９３に記載のナノ粒子組成物。
実施形態１９５．非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し、ナノ粒子を溶解し、溶解したナノ粒子をサイズ排除クロマトグラフィーに供することによって、モノマーアルブミンまたはダイマーアルブミンの形態であるナノ粒子中のアルブミンの割合を測定すると、ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態であるか、またはナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がダイマーアルブミンの形態である、実施形態１９３または１９４に記載のナノ粒子組成物。
実施形態１９６．非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し、非ナノ粒子部分をサイズ排除クロマトグラフィーに供することによって、モノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、オリゴマーアルブミン、および／またはオリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの形態である非ナノ粒子部分中のアルブミンの割合を測定すると、非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態であり、非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態であり、非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約４％がオリゴマーアルブミンの形態であり、および／または非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約３％がオリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの形態である、実施形態１９３から１９５のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態１９７．組成物をサイズ排除クロマトグラフィーに供することによって、組成物中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、オリゴマーアルブミン、および／またはオリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの割合を測定すると、組成物中の全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態であり、組成物中の全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態であり、組成物中の全アルブミンの約０．３％～約３％がオリゴマーアルブミンの形態であり、および／または組成物中の全アルブミンの約２％～約７％がオリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの形態である、実施形態１９３から１９６のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態１９８．ｓｅｃｏ－ラパマイシンが組成物中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計の３重量％未満である、実施形態１９０から１９７のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態１９９．（ａ）ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミンおよびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含むナノ粒子組成物であって、ｓｅｃｏ－ラパマイシンが組成物中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計の３重量％未満である、ナノ粒子組成物。
実施形態２００．組成物中のラパマイシンの１％未満が遊離ラパマイシンである、実施形態１９０から１９９のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２０１．（ａ）ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミンおよびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含むナノ粒子組成物であって、組成物中のラパマイシンの１％未満が遊離ラパマイシンである、ナノ粒子組成物。
実施形態２０２．ナノ粒子の体積加重平均粒径が約２００ｎｍ以下である、実施形態１９０から２０１のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２０３．ナノ粒子のＺ平均粒径が約２００ｎｍ以下である、実施形態１９０から２０２のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２０４．ナノ粒子の多分散指数が０．３未満である、実施形態１９０から２０３のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２０５．ナノ粒子の粒径分布の範囲（（Ｄｖ９５～Ｄｖ５）／Ｄｖ５０）が約０．８～約１．２である、実施形態１９０から２０４のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２０６．ナノ粒子が約２５重量％～約４５重量％のアルブミンである、実施形態１９０から２０５のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２０７．ナノ粒子が約５５重量％～約７５重量％のラパマイシンである、実施形態１９０から２０６のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２０８．組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が約１：１～約１０：１である、実施形態１９０から２０７のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２０９．ナノ粒子懸濁液である、実施形態１９０から２０８のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２１０．組成物中のアルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである、実施形態２０９に記載のナノ粒子組成物。
実施形態２１１．ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである、実施形態２０９または２１０に記載のナノ粒子組成物。
実施形態２１２．組成物の重量オスモル濃度が約２８０ｍＯｓｍ／ｋｇ～約４００ｍＯｓｍ／ｋｇである、実施形態２０９から２１１のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２１３．組成物の粘度が約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである、実施形態２０９から２１２のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２１４．２５℃で少なくとも２４時間安定である、実施形態２０９から２１３のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２１５．４℃で少なくとも２４時間安定である、実施形態２０９から２１４のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２１６．ナノ粒子が乾燥組成物から再懸濁されていた、実施形態２０９から２１５のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２１７．組成物のｐＨが約６．０～約７．５である、実施形態２０９から２１６のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２１８．乾燥組成物である、実施形態１９０から２１７のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２１９．２５０ｐｐｍ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、実施形態１９０から２１８のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２２０．６０ｐｐｍ未満のクロロホルムを含む、実施形態１９０から２１９のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２２１．ナノ粒子のゼータ電位が約－２５ｍＶ～約－５０ｍＶである、実施形態１９０から２２０のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２２２．組成物中のラパマイシンの１％未満がアモルファスである、実施形態１９０から２２１のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２２３．Ｘ線回折によって組成物の凍結乾燥形態の結晶化度を測定することによって決定されるアモルファス形態を有する、実施形態１９０から２２２のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２２４．ナノ粒子が、組成物からナノ粒子を分離し、分離したナノ粒子を凍結乾燥し、Ｘ線回折によって、分離および凍結乾燥したナノ粒子の結晶化度を測定することによって決定されるアモルファス形態を有する、実施形態１９０から２２３のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２２５．ナノ粒子中のラパマイシンが、ラマン分光法、偏光顕微鏡法、示差走査熱量測定（ＤＳＣ）、変調示差走査熱量測定（ｍＤＳＣ）、フーリエ変換赤外（ＦＴＩＲ）分光法、または核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法によって決定されるアモルファス形態を有する、実施形態１９０から２２４のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２２６．ナノ粒子中のラパマイシンのビニル鎖がナノ粒子中のアルブミンと相互作用する、実施形態１９０から２２５のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２２７．ナノ粒子の少なくとも一部が、低温透過型電子顕微鏡法（Ｃｒｙｏ－ＴＥＭ）によって決定される非球状である、実施形態１９０から２２６のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２２８．ナノ粒子が、低温透過型電子顕微鏡法（Ｃｒｙｏ－ＴＥＭ）によって決定される非平滑表面を有する、実施形態１９０から２２７のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２２９．アルブミンがヒトアルブミンである、実施形態１９０から２２８のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２３０．組成物中のラパマイシンの９０％以上がナノ粒子中にある、実施形態１９０から２２９のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２３１．無菌である、実施形態１９０から２３０のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２３２．カプリル酸ナトリウムを含む、実施形態１９０から２３１のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２３３．医薬組成物中のラパマイシンの量を示す単位投与量ラベルが付随しており、医薬組成物中のラパマイシンの量が単位投与量ラベル上に示されるラパマイシンの量の１０％以内である、実施形態１９０から２３２のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２３４．密封容器内に含まれている、実施形態１９０から２３３のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２３５．密封容器が密封バイアルまたは密封バッグである、実施形態２３４に記載のナノ粒子組成物。
実施形態２３６．医薬組成物である、実施形態１９０から２３５のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物。
実施形態２３７．実施形態１９０から２３６のいずれか１つに記載のナノ粒子組成物の商用バッチ。
実施形態２３８．クロロホルムおよびｔｅｒｔ－ブタノールを含む有機溶媒に溶解したラパマイシンを含むナノ液滴を含む分散有機相と、アルブミンを含む連続水相とを含むエマルジョンの商用バッチ。
実施形態２３９．有機溶媒が約１０体積％～約５０体積％のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、実施形態２３８に記載のエマルジョン。
実施形態２４０．有機溶媒が約５０体積％～約９０体積％のクロロホルムを含む、実施形態２３８または２３９に記載のエマルジョン。
実施形態２４１．有機溶媒が約１：１～約９：１の体積比のクロロホルムおよびｔｅｒｔ－ブタノールを含む、実施形態２３８から２４０のいずれか１つに記載のエマルジョン。
実施形態２４２．有機相中のラパマイシンの濃度が約２０ｍｇ／ｍＬ～約５００ｍｇ／ｍＬである、実施形態２３８から２４１のいずれか１つに記載のエマルジョン。
実施形態２４３．エマルジョン中のラパマイシンの濃度が約２ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬである、実施形態２３８から２４２のいずれか１つに記載のエマルジョン。
実施形態２４４．水相中のアルブミン濃度が約１０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬである、実施形態２３８から２４３のいずれか１つに記載のエマルジョン。
実施形態２４５．エマルジョン中のアルブミンの濃度が約８ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬである、実施形態２３８から２４４のいずれか１つに記載のエマルジョン。
実施形態２４６．エマルジョン中の有機相の相分率が約１％～約２０％である、実施形態２３８から２４５のいずれか１つに記載のエマルジョン。
実施形態２４７．ナノ液滴が約２００ｎｍ以下のＺ平均粒径を有する、実施形態２３８から２４６のいずれか１つに記載のエマルジョン。
実施形態２４８．ナノ液滴のＺ平均粒径が、エマルジョンを４℃で約４時間保存した後に３０％以上増加しない、実施形態２３８から２４７のいずれか１つに記載のエマルジョン。
実施形態２４９．ナノ液滴のＺ平均粒径が、エマルジョンを４℃で約２４時間保存した後に３０％以上増加しない、実施形態２３８から２４のいずれか１つに記載のエマルジョン。
実施形態２５０．アルブミンがヒトアルブミンである、実施形態２３８から２４９のいずれか１つに記載のエマルジョン。
実施形態２５１．ナノ粒子懸濁液の商用バッチを調製する方法であって、実施形態４８から６０のいずれか１つに記載のエマルジョンの商用バッチから有機溶媒を除去してナノ粒子懸濁液を調製することを含む方法。
実施形態２５２．有機溶媒がワイプドフィルムエバポレーターを使用して除去される、実施形態２５１に記載の方法。
実施形態２５３．有機溶媒がロータリーエバポレーターを使用して除去される、実施形態２５１に記載の方法。
実施形態２５４．有機相および水相をホモジナイズすることによってエマルジョンを形成することをさらに含む、実施形態２５１から２５３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２５５．有機溶媒を除去する前に、エマルジョンが約２℃～約８℃で保存される、実施形態２５１から２５４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２５６．エマルジョンが約４時間または約２４時間保存される、実施形態２５５に記載の方法。
実施形態２５７．ヒト個体における医学的使用のための、（ａ）ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミンおよびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む医薬組成物の適合性を評価する方法であって、医薬組成物についての品質管理パラメータを測定することと；ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することとを含み、品質管理閾値内にある測定された品質管理パラメータは医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、方法。
実施形態２５８．医薬組成物についての品質管理パラメータがオリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの形態の組成物中のアルブミンの割合を含み；非ナノ粒子部分からナノ粒子から分離し、ナノ粒子を溶解し、溶解したナノ粒子をサイズ排除クロマトグラフィーに供することによって、モノマーアルブミンの形態である組成物中のアルブミンの割合を決定する場合、品質管理閾値が約４２％および約６０％のモノマーアルブミン以内に設定された範囲を含む、実施形態２５７に記載の方法。
実施形態２５９．医薬組成物についての品質管理パラメータがモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、およびポリマーアルブミンの形態の組成物中のアルブミンの割合を含み；組成物を、多角度光散乱（ＭＡＬＳ）検出器が一体となったセイライン移動相を用いたサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）に供することによって、モノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、またはポリマーアルブミンの形態である組成物中のアルブミンの割合を決定する場合、品質管理閾値が約８０％および約９５％のモノマーアルブミン以内に設定された範囲、約４％および約１５％のダイマーアルブミン以内に設定された範囲、ならびに約０．５％および約５％のポリマーアルブミン以内に設定された範囲を含む、実施形態２５７に記載の方法。
実施形態２６０．医薬組成物についての品質管理パラメータがｓｅｃｏ－ラパマイシンの形態である組成物中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計の重量％を含み；品質管理閾値が３重量％以下のｓｅｃｏ－ラパマイシンで設定される、実施形態２５７に記載の方法。
実施形態２６１．医薬組成物についての品質管理パラメータが遊離ラパマイシンである組成物中のラパマイシンの割合を含み；品質管理閾値が組成物中１％以下のラパマイシンで設定される、実施形態２５７に記載の方法。
実施形態２６２．（ａ）ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミンおよびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む医薬組成物の商用バッチを発売する方法であって、商用バッチの試料を使用して、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することであって、医薬組成物の適合性が実施形態２５７に記載の方法に従って評価されることと；医薬組成物が医学的使用に適している場合、商用バッチを発売することとを含む方法。
実施形態２６３．（ａ）ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミンおよびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む医薬組成物の試料を処理して、ヒト個体における医学的使用について試料が適していると確認する方法であって、商用バッチから試料を得ることと；商用バッチの試料を使用して、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することであって、医薬組成物の適合性が実施形態２５７に記載の方法に従って評価されることとを含む方法。
実施形態２６４．発売するための、（ａ）ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミンおよびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む医薬組成物を調製する方法であって、実施形態２５７に記載の方法に従ってヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することと；ヒト個体における医学的使用に適しているとして医薬組成物を同定することと；発売のために医薬組成物をパッケージングすることとを含む方法。
実施形態２６５．（ａ）ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミンおよびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む医薬組成物の商用バッチであって、非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し、ナノ粒子を溶解し、溶解したナノ粒子をサイズ排除クロマトグラフィーに供することによって、オリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの形態であるナノ粒子中のアルブミンの割合を測定すると、ナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がオリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの形態である、商用バッチ。
実施形態２６６．非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し、ナノ粒子を溶解し、溶解したナノ粒子をサイズ排除クロマトグラフィーに供することによって、オリゴマーアルブミンの形態であるナノ粒子中のアルブミンの割合を測定すると、ナノ粒子中のアルブミンの約１％～約４．５％がオリゴマーアルブミンの形態である、実施形態２６５に記載の商用バッチ。
実施形態２６７．非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し、ナノ粒子を溶解し、溶解したナノ粒子をサイズ排除クロマトグラフィーに供することによって、モノマーアルブミンおよびダイマーアルブミンの形態であるナノ粒子中のアルブミンの割合を測定すると、ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がダイマーアルブミンの形態である、実施形態２６５または２６６に記載の商用バッチ。
実施形態２６８．組成物をサイズ排除クロマトグラフィーに供することによって、組成物中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、オリゴマーアルブミン、およびオリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの割合を測定すると、組成物中の全アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態であり、組成物中の全アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態であり、組成物中の全アルブミンの約０．３％～約３％がオリゴマーアルブミンの形態であり、組成物中の全アルブミンの約２％～約７％がオリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの形態である、実施形態２６５から２６７のいずれか１つに記載の商用バッチ。
実施形態２６９．非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し、非ナノ粒子部分をサイズ排除クロマトグラフィーに供することによって、モノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、オリゴマーアルブミン、およびオリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの形態である非ナノ粒子部分中のアルブミンの割合を測定すると、非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態であり、非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態であり、非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約４％がオリゴマーアルブミンの形態であり、非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約３％がオリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの形態である、実施形態２６５から２６８のいずれか１つに記載の商用バッチ。
実施形態２７０．ｓｅｃｏ－ラパマイシンが組成物中のｓｅｃｏ－ラパマイシンとラパマイシンの合計の３重量％未満である、実施形態２６５から２６９のいずれか１つに記載の商用バッチ。
実施形態２７１．ナノ粒子の体積加重平均粒径が約２００ｎｍ以下である、実施形態２６５から２７０のいずれか１つに記載の商用バッチ。
実施形態２７２．ナノ粒子のＺ平均粒径が約２００ｎｍ以下である、実施形態２６５から２７１のいずれか１つに記載の商用バッチ。
実施形態２７３．ナノ粒子の多分散指数が０．３未満である、実施形態２６５から２７２のいずれか１つに記載の商用バッチ。
実施形態２７４．ナノ粒子の粒径分布の範囲（（Ｄｖ９５～Ｄｖ５）／Ｄｖ５０）が約０．８～約１．２である、実施形態２６５から２７３のいずれか１つに記載の商用バッチ。
実施形態２７５．ナノ粒子が約２５重量％～約４５重量％のアルブミンおよび約５５重量％～約７５重量％のラパマイシンである、実施形態２６５から２７４のいずれか１つに記載の商用バッチ。
実施形態２７６．ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である、実施形態２６５から２７５のいずれか１つに記載の商用バッチ。
実施形態２７７．組成物中のアルブミンの濃度が約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである、実施形態２６５から２７６のいずれか１つに記載の商用バッチ。
実施形態２７８．ナノ粒子組成物中のラパマイシンの濃度が約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである、実施形態２６５から２７７のいずれか１つに記載の商用バッチ。
実施形態２７９．組成物の重量オスモル濃度が約２８０ｍＯｓｍ／ｋｇ～約４００ｍＯｓｍ／ｋｇである、実施形態２６５から２７８のいずれか１つに記載の商用バッチ。
実施形態２８０．ナノ粒子が乾燥組成物から再懸濁されていた、実施形態２６５から２７９のいずれか１つに記載の商用バッチ。
実施形態２８１．組成物が乾燥組成物である、実施形態２６５から２８０のいずれか１つに記載の商用バッチ。
実施形態２８２．組成物が２５０ｐｐｍ未満のｔｅｒｔ－ブタノールまたは６０ｐｐｍ未満のクロロホルムを含む、実施形態２６５から２８１のいずれか１つに記載の商用バッチ。
実施形態２８３．ナノ粒子のゼータ電位が約－２５ｍＶ～約－５０ｍＶである、実施形態２６５から２８２のいずれか１つに記載の商用バッチ。
実施形態２８４．ナノ粒子が、組成物からナノ粒子を分離し、分離したナノ粒子を凍結乾燥し、Ｘ線回折によって、分離および凍結乾燥したナノ粒子の結晶化度を測定することによって決定されるアモルファス形態を有する、実施形態２６５から２８３のいずれか１つに記載の商用バッチ。
実施形態２８５．ナノ粒子中のラパマイシンが、ラマン分光法、偏光顕微鏡法、示差走査熱量測定（ＤＳＣ）、変調示差走査熱量測定（ｍＤＳＣ）、フーリエ変換赤外（ＦＴＩＲ）分光法、または核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法によって決定されるアモルファス形態を有する、実施形態２６５から２８４のいずれか１つに記載の商用バッチ。
実施形態２８６．ナノ粒子の少なくとも一部が、低温透過型電子顕微鏡法（Ｃｒｙｏ－ＴＥＭ）によって決定される非球状である、実施形態２６５から２８５のいずれか１つに記載の商用バッチ。
実施形態２８７．ナノ粒子が、低温透過型電子顕微鏡法（Ｃｒｙｏ－ＴＥＭ）によって決定される非平滑表面を有する、実施形態２６５から２８６のいずれか１つに記載の商用バッチ。
実施形態２８８．アルブミンがヒトアルブミンである、実施形態２６５から２８８のいずれか１つに記載の商用バッチ。
実施形態２８９．組成物中のラパマイシンの９０％以上がナノ粒子中にある、実施形態２６５から２８８のいずれか１つに記載の商用バッチ。
実施形態２９０．ナノ粒子組成物が無菌である、実施形態２６５から２８９のいずれか１つに記載の商用バッチ。
実施形態２９１．ナノ粒子組成物がカプリル酸ナトリウムを含む、実施形態２６５から２９０のいずれか１つに記載の商用バッチ。
実施形態２９２．医薬組成物が各バイアル中のラパマイシンの量を示す単位投与量ラベルが付随した複数のバイアル内に含有され、バイアル中のラパマイシンの量が単位投与量ラベル上に示されるラパマイシンの量の１０％以内である、実施形態２６５から２９１のいずれか１つに記載の商用バッチ。
以下の例は、本発明の純粋な例示であることが意図され、したがって、決して発明を限定すると考えるべきではない。以下の例は、実施形態をより完全に例示するために示されるが、出願の広範な範囲を限定するものとして決して解釈されるべきではない。本出願のある特定の実施形態が本明細書において示され、記載されているが、そのような実施形態はほんの一例として提供されていることは明らかであろう。多くの変形、変更、および置換を、発明の趣旨および範囲から逸脱することなく当業者であれば通常思いつくことができる。本明細書において記載される実施形態に対するさまざまな代替物を、本明細書において記載される方法の実施において用いてもよいことは理解するべきである。
以下の例では、注射可能な懸濁液用のラパマイシンアルブミン結合ナノ粒子の医薬組成物を開発した。医薬品である医薬組成物は、ヒトアルブミンと複合体を形成したｍＴＯＲ阻害剤ラパマイシンを含むナノ粒子を含み、ｎａｂ－シロリムス、ｎａｂ－ラパマイシン、およびＡＢＩ－００９のいずれかと称される（すなわち、「組成物」または「医薬組成物」）。特に指定がない限り、医薬組成物は、示された製造ロットから凍結乾燥粉末（すなわち、凍結乾燥ケーク）の形態で以下の例の大部分に提供した。医薬組成物のさまざまなロットからの試料を、製造直後（臨床的試料）または示された保存期間後（安定性試料）のいずれかで以下の例のいくつかにおいて特徴づけ、アッセイした。特に指定がない限り、以降の組成物または医薬組成物はこれらの製造ロットのうちの１つからの試料を指す。
実施例１．ラパマイシンナノ粒子のＸ線回折（ＸＲＤ）
Ｘ線回折（ＸＲＤ）分析を医薬組成物に対して行った。評価を、０から２４カ月の間および３６カ月を超えて保存した後５℃および２５℃／６０％相対湿度（ＲＨ）下で保存した医薬組成物のいくつかのロットからの凍結乾燥ケークを使用して行った。
ＸＲＤ分析は、再構成直後（０時間；Ｔ０）のおよび５℃で再構成後２４時間保存した後（２４時間；Ｔ２４時間）の再構成された医薬組成物に対しても行った。医薬組成物を、０．９％塩化ナトリウム溶液を用いて再構成して、ラパマイシンの濃度で測定した場合の医薬組成物の５ｍｇ／ｍｌ原液を生成した。例えば、ラパマイシンの量で測定した場合の凍結乾燥した医薬組成物１００ｍｇを含有するバイアルから出発して、０．９％塩化ナトリウム２０ｍｌを、無菌シリンジを使用して最短でも１分間にわたってバイアル中にゆっくりと注入した。０．９％塩化ナトリウムの流れはバイアルの内壁に向けた。その後、凍結乾燥した医薬組成物を５分間休ませ、次いでバイアルを、医薬組成物の完全な溶解が生じるまで少なくとも２分間徐々に回転するかまたはゆっくりと逆さにした。凍結乾燥した医薬組成物を、泡の形成を回避する方法で再構成した。分光光度計を、ＵＶ光源とキュベットとの間に配置された２９５ｎｍ長波パスフィルターを用いてセットアップした。１０ｍｍ石英キュベットを、２０００ｒｐｍで攪拌しながら２０℃に予め平衡化したＡｇｉｌｅｎｔ Ｃａｒｙ ８４５４ ＵＶ－Ｖｉｓ分光光度計に入れた。適切な容量の水をキュベットに移した。マグネチックスターラーバーをキュベットの底部に添加した。分光光度計を、３４０ｎｍシグナルが安定化されるまで１時間（またはそれ以上）にわたって平衡化した。次いで、適切な容量の再構成された医薬組成物懸濁液原液をキュベットに添加して、１００μｇ／ｍｌの標的ラパマイシン濃度を達成した。懸濁液を直ちに混合し、キュベットに蓋をした。
更に、ＸＲＤ分析を、凍結乾燥ヒトアルブミン、結晶ラパマイシン、アモルファスラパマイシン、および凍結乾燥ヒトアルブミン中に１から１０％（ｗ／ｗ）の結晶ラパマイシンを含有する物理的混合物から構成される対照に対して行った。
ＸＲＤ分析において使用した試料および対照を以下の表１において要約する。
Figure 2022553426000005
結晶ラパマイシン（対照２）の結晶化度を、ＸＲＤパターンにおける多くの鋭い散乱ピークの存在によって確認し、一方、アモルファスラパマイシン（対照３）ではそのプロファイルにおいてブロードなハローが示された。凍結乾燥ヒトアルブミン（対照１）も、ＸＲＤパターンにおける２つのブロードな散乱ピークによって示されるように、アモルファス構造を有している。混合物中に１から１０％（ｗ／ｗ）のラパマイシンを含有する、凍結乾燥ヒトアルブミンおよび結晶ラパマイシンの物理的混合物のＸＲＤパターンは、異なる結晶ピークを有するアモルファスとして記載することができる。拡散された散乱はアモルファスヒトアルブミンに起因し、鋭い回折ピークは結晶ラパマイシンに起因する。凍結乾燥ヒトアルブミン中の結晶ラパマイシンの１％ｗ／ｗまで低下した結晶化度は、現在のＸＲＤ方法を使用して検出可能であった。
医薬組成物（凍結乾燥ケーク、最初の時点）および対照の典型的なＸＲＤパターンは、２つのブロードな散乱ピークによって示されるように、医薬組成物が本質的にアモルファスであることを示す。
５℃および２５℃／６０％ＲＨで最大３カ月間および２４カ月間保存した後の医薬組成物（凍結乾燥ケーク）のＸＲＤパターンは、最初の時点で得られたＸＲＤパターンと類似のパターンを有しており、医薬品が、保存中および保存寿命中は本質的にアモルファスのままであることを示す。
単離されたナノ粒子のＸＲＤパターンを決定した。ナノ粒子を、再構成直後（Ｔ０）におよび再構成された懸濁液を５℃で２４時間保存した後（Ｔ２４時間）に、超遠心分離によって単離した。超遠心分離を、ナノ粒子と会合していないアルブミンおよび／またはラパマイシンを少しも顕著に沈降させることなくナノ粒子の沈降を可能にするスピードおよび継続時間で行った。沈降したナノ粒子を上清から分離し、凍結乾燥した。
単離されたナノ粒子のＸ線ディフラクトグラムは、アモルファス材料の指標であるブロードな散乱ハローを示し、医薬組成物ナノ粒子はアモルファスであり、再構成された懸濁液を５℃で２４時間保存した後もアモルファスのままであることが確認された。
実施例２．ラパマイシンナノ粒子のラマン分光法
ラマン分光分析を対照および医薬組成物の選択された試料に対して行った（実施例１の表１を参照のこと）。ラマン分光法は、分子内結合の分極率において変化をもたらす分子内の振動および回転モードを検出する。振動および回転の状態ならびに振動数は分子の物理的状態によって変化するため、ラマンスペクトルは試料の物理的形態に応じて異なる。
結晶ラパマイシン、アモルファスラパマイシン、および凍結乾燥ヒトアルブミンのラマンスペクトルは顕著に異なっていた。結晶形態での１６３０．４ｃｍ－１における異なるピークは、アモルファス形態では１６３４．７ｃｍ－１に顕著にシフトし、結晶形態において観察された多くのピーク、例えば、１１５９．８ｃｍ－１、１１１５．９ｃｍ－１、および１０００．２ｃｍ－１におけるピークは存在しない。結晶ラパマイシンのラマンスペクトルとアモルファスラパマイシンのラマンスペクトルとの間のこれらの違いは、ラマン分光法によるこれらの物理的状態間の区別を可能にする。凍結乾燥ヒトアルブミンのラマンスペクトルは、フェニルアラニン側鎖における芳香環に起因する１００３ｃｍ－１において主要なピークを含むタンパク質のいくつかのピーク特性を含有する。
対照と比較した医薬組成物（凍結乾燥ケーク）のラマンスペクトルを分析した。結晶ラパマイシンでの１６３０ｃｍ－１における異なるピークは、医薬組成物試料では観察されなかった。代わりに、アモルファスラパマイシンに起因する１６３４ｃｍ－１におけるおよび凍結乾燥ヒトアルブミンに起因する１００３ｃｍ－１における特徴的なピークは全ての医薬組成物試料において存在した。これらの結果は、医薬品中のラパマイシンは本質的にアモルファスであり、したがって医薬組成物（凍結乾燥ケーク）はアルブミンおよびラパマイシンの物理的混合物ではないことを実証する。
５℃および２５℃／６０％ＲＨで最大２４カ月間保存された医薬組成物（凍結乾燥ケーク）のラマンスペクトルは、最初の時間（Ｔ０）における医薬組成物（凍結乾燥ケーク）のものと類似のパターンを示し、ラパマイシンのアモルファス性は、保存中は未変化のままであることを示す。
単離されたナノ粒子のラマンスペクトルも決定した。ナノ粒子を、再構成直後（Ｔ０）におよび再構成された懸濁液を５℃で２４時間保存した後（Ｔ２４時間）に、超遠心分離によって単離した。超遠心分離を、ナノ粒子と会合していないアルブミンおよび／またはラパマイシンを少しも顕著に沈降させることなくナノ粒子の沈降を可能にするスピードおよび継続時間で行った。沈降したナノ粒子を上清から分離し（Ｔ０における湿潤ペレットとして示される）、凍結乾燥した（乾燥ペレットとして示される）。結果は、単離されたナノ粒子中のラパマイシンは（凍結乾燥によって乾燥されるより前の湿潤ペレットおよび凍結乾燥後の乾燥ペレットの両方において）、本質的にアモルファスであり、再構成された懸濁液を５℃で２４時間保存した後もアモルファスのままであることを実証する。
実施例３．ラパマイシンナノ粒子の示差走査熱量測定（ＤＳＣ）および熱重量分析
熱分析を、示差走査熱量測定（ＤＳＣ）および熱重量分析（ＴＧＡ）を使用して対照および医薬組成物の選択された試料に対して行って（実施例１の表１を参照のこと）、医薬組成物の凍結乾燥製品の熱安定性および分解温度を決定した。変調示差走査熱量測定（ｍＤＳＣ）を行って、単離された医薬組成物のナノ粒子中のラパマイシンの物理的状態を決定した。
結晶ラパマイシンのＤＳＣは、１７９．０℃において強い吸熱ピークを示し（２℃／分において得られたデータ）、続いて分解した。ＴＧＡによって測定された結晶ラパマイシンに関する分解温度は１７８℃であり、ＤＳＣの結果と同様であった。これは、同じ吸熱内で薬物の融解および分解が観察されることを示していた。また、低温のＴＧＡにおいていずれの重量損失も認められないことはラパマイシンが無水であることを示していた。
凍結乾燥ヒトアルブミンのＤＳＣは、約８０℃（ピーク点）においてブロードな吸熱ピークを示し、続いて別のブロードな吸熱ピークが１８０から１９０℃の間の温度で始まった。ＴＧＡサーモグラムは、ＤＳＣにおける最初の吸熱が、吸着された水の損失による可能性が最も高く（およそ６％ｗ／ｗの重量損失によって示される）、同時に１８０から１９０℃の間の温度において始まる第２のブロードな吸熱が、凍結乾燥ヒトアルブミンの分解に起因することを示していた。
３カ月および２４カ月間５℃および２５℃／６０％ＲＨで保存された医薬組成物（凍結乾燥ケーク）のＤＳＣは、約８０℃（ピーク点）においてブロードな吸熱ピークを、続いて約１８０～１９０℃において始まる別のブロードな吸熱ピークを示す純粋な凍結乾燥ヒトアルブミンに類似した熱プロファイルを有していた。凍結乾燥ヒトアルブミン中の１０％結晶ラパマイシン（ｗ／ｗ）の物理的混合物は、ヒトアルブミンに起因する約８０℃における吸熱ピークおよび約１８０～１９０℃におけるブロードな吸熱ピークを示したが、結晶ラパマイシンに起因する約１６６℃における融解ピークも示した。観察された医薬組成物の挙動は、凍結乾燥ヒトアルブミン単独の熱挙動と類似している（すなわち、結晶ラパマイシンの融解吸熱が欠如している）ため、これは、医薬組成物中のラパマイシンがアモルファスであることの裏付けとなるエビデンスとしての機能を果たす。
変調ＤＳＣ（ｍＤＳＣ）を使用して、アモルファスラパマイシン対照と比較して、再構成医薬品から単離されたナノ粒子の熱挙動および物理的状態を研究した。アモルファスラパマイシンのｍＤＳＣ分析によって、およそ８４から８７℃における熱イベントが得られ、これは、可逆的構成要素と不可逆的構成要素とに分離された場合に、イベントが８４℃のＴｇ中間点を有するガラス転移であることを示した。ＴＧＡは、アモルファスラパマイシンに関する水の非常にわずかな損失（すなわち、１％未満）も示した。
ｍＤＳＣを、ロット＃１１および＃３から単離されたナノ粒子に対して行った（実施例１の表１を参照のこと）。医薬組成物を、０．９％塩化ナトリウム注射剤を用いて再構成した。ナノ粒子を、再構成直後（Ｔ０）におよび再構成された懸濁液を５℃で２４時間保存した後（Ｔ２４時間）に、超遠心分離によって単離した。超遠心分離を、ナノ粒子と会合していないアルブミンおよび／またはラパマイシンを少しも顕著に沈降させることなくナノ粒子の沈降を可能にするスピードおよび継続時間で行った。沈降したナノ粒子を上清から分離し、凍結乾燥した。ｍＤＳＣスキャン（５℃／分での傾斜）は、およそ９２℃において明白なガラス転移温度（Ｔｇ）を示し、続いて再結晶、融解し、最終的に分解した。Ｔｇの存在は、ラパマイシンが単離されたナノ粒子中でアモルファスであることを裏付ける。しかし、温度は、８４から８７℃の間であった純粋なアモルファスラパマイシンに関して観察されたものよりも高い。この観察に関しては２つの説明が考えられる。第１に、ペレット中の一部の量のヒトアルブミンの存在が、抗可塑剤として機能している場合がある。第２に、水の存在下でのアモルファス形態の構造的な緩和（これは分子運動を高める）が、その後乾燥されたアモルファス薬物の粘度を高める場合があり、これがＴｇの上昇につながる。
実施例４．ラパマイシンナノ粒子のフーリエ変換赤外分光法
フーリエ変換赤外分光法（ＦＴＩＲ）を使用して、ヒトアルブミンとラパマイシンとの間の相互作用を研究した。対照および医薬組成物の選択された試料（実施例１の表１を参照のこと）を研究において使用した。医薬組成物中のラパマイシンはおよそ１０％ｗ／ｗであった。これによって、同じ百分率のラパマイシンの物理的混合物を含む医薬組成物の吸光度を比較することが可能となった。
結晶ラパマイシンのＦＴＩＲスペクトルは、１６００～１７５０ｃｍ－１の間に２つの鋭いピークを示し、１６３２ｃｍ－１および１７１６ｃｍ－１において発生した。第１のピークは、薬物のＣ＝Ｃ伸縮バンドに対応し、同時に第２のピークはカルボニル基の伸縮を表す。ピークは、２９３０ｃｍ－１においても観察され、これはマクロ環式基中のアルキルＣＨ伸縮の存在に起因する。アモルファス形態では、ピークはより高い波数にシフトし、結晶形態と比較してわずかに弱い相互作用を示す。ピークはまた、無秩序な状態においてより大きな自由度が利用可能であることに起因して明らかにブロードになった。純粋な凍結乾燥ヒトアルブミンのＦＴＩＲスペクトルは、１６４３ｃｍ－１および１５２８ｃｍ－１における主要ピークを含む少数のブロードなピークのみを示した。
医薬組成物（凍結乾燥ケーク、およそ１０％のラパマイシンを含有する）のＦＴＩＲスペクトルは、凍結乾燥ヒトアルブミン中の１０％（ｗ／ｗ）の結晶ラパマイシンの物理的混合物のものと比較して追加のピークを有していなかった。しかし、物理的混合物は、１７１６ｃｍ－１においてラパマイシンの特徴的なピークを示すにもかかわらず、このピークは医薬組成物スペクトルには存在していなかった。アモルファス形態の１７１７ｃｍ－１において少なくとも１つのブロードなピークが医薬品スペクトルに存在することが予想できるため、このピークが完全に存在しないということは、薬物ＣＯ基とヒトアルブミンの酸性基との水素結合を示し、これは伸縮ピークを低い波数にシフトさせ、領域においてヒトアルブミンピークとオーバーラップさせる。高い波数に向かって発生したヒトアルブミンスペクトルにおけるピークシフトも存在した。アモルファスラパマイシンの１７１７ｃｍ－１における特徴的なピークの欠如およびヒトアルブミンでの伸縮ピークにおけるシフトは、タンパク質のコンホメーションにおいて変化をもたらす２つの化合物間の分子レベルの相互作用の指標であった。ヒトアルブミンでの１６４３ｃｍ－１および１５２８ｃｍ－１におけるピークは、それぞれアミド１およびアミドＩＩのバンドを表し、アミドＩ基は二次構造の変化に対してより感受性がある。これらのピークにおけるシフトは、薬物とポリペプチドのＣＯおよびＣＮ基との分子レベルの相互作用を一般的に表す。したがって、１６４３ｃｍ－１から１６４８ｃｍ－１へのピークシフトは、凍結乾燥医薬品中のラパマイシンとヒトアルブミンとの間の相互作用を表すことになり、これは物理的混合物においては観察されなかった。
再構成された医薬組成物から単離されたナノ粒子のＦＴＩＲスペクトルは、アモルファスラパマイシンの特徴的なピーク、ならびに凍結乾燥ヒトアルブミンのものと一致するピークを示した。１６４４ｃｍ－１および１７１７ｃｍ－１におけるピーク比は、アモルファスラパマイシン対照と比較して、単離されたナノ粒子においてはるかに高く、この試料では依然として、大量のヒトアルブミンが薬物ナノ粒子と相互作用したままであることを示す。
実施例５．ラパマイシンナノ粒子の核磁気共鳴分光法
１３Ｃ固体状態ＮＭＲ研究を、医薬組成物医薬品中のラパマイシンおよびヒトアルブミンの物理的状態を理解するために、対照および医薬組成物の選択された試料に対して行った（実施例１の表１を参照のこと）。
大部分はカルボニル基の大きな化学的遮蔽異方性によるものである低磁場側のカルボニルシグナルが２２０ｐｐｍを超えてブロードになったことを除いて、結晶ラパマイシンとアモルファスラパマイシンとの間の化学シフトは全般的に互いに一致していた。アモルファスラパマイシンのスペクトルから観察された炭素共鳴のブロードなライン幅は、アモルファス形態としてのラパマイシンの特徴を示し、医薬組成物中のラパマイシンの物理的形態の分析における参照として使用することができる。
医薬組成物（ロット＃２、およそ１０％ｗ／ｗのラパマイシンを含有する）のスペクトルは、アモルファスラパマイシンおよび凍結乾燥ヒトアルブミンのスペクトルの合計と比較して追加のピークを示さなかった。観察結果は、医薬組成物医薬品中で形成された追加の共有結合は存在せず、医薬組成物医薬品中のラパマイシンとヒトアルブミンとの間に発生した化学的相互作用は存在しないことを示す。対照として使用されるアモルファスラパマイシンのスペクトルと医薬組成物のスペクトルとを比較することによって、医薬組成物中の薬物（すなわち、アモルファスラパマイシン）シグナルのラインの形状および化学シフトは、対照と比較して未変化のままである。医薬組成物医薬品中のラパマイシンの物理的状態はアモルファス形態として確認される。
医薬組成物医薬品の一連の安定性試料（最初の時点、５℃から２５℃／６０％ＲＨ未満の間で２４カ月のおよび３６カ月を超える保存からの）を固体状態ＮＭＲによって分析した。ＮＭＲデータは、各スペクトルにおけるスペクトルの特徴、例えば、ピーク形状および化学シフトが一貫しており、医薬組成物医薬品中のラパマイシンが、さまざまな安定性保存下で、保存寿命内で（例えば２４カ月）およびそれを超えて（３６カ月を超えて）アモルファス形態のままであったことを示した。
医薬組成物（ロット＃２）およびアモルファスラパマイシンのＮＭＲスペクトルの比較は、ラパマイシン中のカルボニル炭素の低磁場側のシフトおよびビニル炭素の高磁場側のシフトを示した。アモルファスラパマイシンのスペクトルでは、カルボニル炭素のうちの２つは１６９ｐｐｍにおいて出現するが；これらは医薬組成物のスペクトルにおいて観察されなかった。カルボニル炭素は低磁場側にシフトされ、１７５ｐｐｍにおけるヒトアルブミンのカルボニルシグナルにオーバーラップされたと考えられる。これは、ヒトアルブミン、ラパマイシン、および医薬組成物からの３つのカルボニルシグナルの強度を測定し、比較することによって立証される。１６９から１７５ｐｐｍまでの低磁場側のシフトは、ラパマイシン中のカルボニル基とヒトアルブミン中のアミノ酸のＮ末端との間の水素結合に大部分は起因する。類似の結果がＦＴＩＲスペクトルにおいて同様に認められ、薬物カルボニル伸縮は、１７１７ｃｍ－１から１６４９ｃｍ－１への低い波数へのシフトのために医薬組成物医薬品において観察されず、アルブミンカルボニルピークによって不明瞭になっていた（これは１６４３ｃｍ－１から１６４９ｃｍ－１のわずかに高い波数にシフトされた）。一方、ラパマイシン中のビニル炭素の１３Ｃ ＮＭＲスペクトル（約２～３ｐｐｍ）における高磁場側のシフトは、薬物原料自体と比較して、医薬組成物中のラパマイシンビニル鎖の異なる分子環境を示唆し；ラパマイシンビニル鎖とヒトアルブミンとの間に相互作用も存在することを示す。相互作用は、ラパマイシンビニル鎖とヒトアルブミン上の芳香環とによる親油性相互作用か、または両方の分子間の静電的相互作用に起因する場合がある。ＦＴＩＲスペクトルにおけるアミドＩおよびアミドＩＩピークにおけるシフトも、薬物とタンパク質のＣＯおよびＣＮ基との分子レベルの相互作用が存在することを示す。
実施例６．ラパマイシンナノ粒子の低温透過型電子顕微鏡法
低温透過型電子顕微鏡法（Ｃｒｙｏ－ＴＥＭ）を使用して、医薬組成物医薬品中のナノ粒子の形態、サイズ、形状、および内部構造を特徴づけた。Ｃｒｙｏ－ＴＥＭの主な利点は、他の電子顕微鏡法、例えば、透過型電子顕微鏡法（ＴＥＭ）および走査電子顕微鏡法（ＳＥＭ）と比較して、試料を調製する間の再構成医薬品の変動を最小限にする極低温で本来の環境でナノ粒子を研究することができることである。
ロット＃１、ロット＃２、ロット＃３、およびロット＃１１の医薬組成物医薬品の４つのロットを研究した。更に、凍結乾燥ヒトアルブミンを比較のために研究した。
各試料（すなわち、各医薬品試料および凍結乾燥ヒトアルブミン比較）を標準的なセイライン（０．９％ｗ／ｖ ＮａＣｌ）２０ｍＬを使用して研究施設において再構成した。試料は、希釈せずに再構成してから２４時間以内に画像化した。
各試料を、４００メッシュ銅グリッド上の穴あき炭素フィルムによって支えられたガラス化氷中で保存した。試料懸濁液の液滴３μｌを洗浄したグリッドに適用し、濾紙を用いて吸い取り、液体エタン中でガラス化をただちにすすめることによって各試料を調製した。グリッドを、イメージングするために電子顕微鏡に移されるまで液体窒素下で保存した。
電子顕微鏡法を、１２０ｋｅＶで操作し、ＦＥＩ Ｅａｇｌｅ ４ｋ×４ｋ ＣＣＤカメラを備えたＦＥＩ Ｔｅｃｎａｉ Ｔ１２電子顕微鏡（シリアル番号Ｄ１１００）を使用して行った。ガラス化した氷グリッドを、－１７０℃未満の温度でグリッドを維持する低温保持装置を使用して電子顕微鏡に移した。
各グリッドの画像を複数のスケールで得て、検体の全体的な分布を評価した。低倍率においてイメージングするのに潜在的に好適な標的エリアを同定した後、高倍率の画像を、１１０，０００倍（０．１０ｎｍ／ピクセル）、５２，０００倍（０．２１ｎｍ／ピクセル）、および２１，０００倍（０．５０ｎｍ／ピクセル）の公称倍率において得た。画像を、－５μｍから－０．６μｍの公称アンダーフォーカスおよび約１０～２５ｅ－／Å２の電子線量で得た。
医薬組成物の４つのロット全てに関する各レベルの倍率における画像は同じであった。医薬組成物の全ての画像は非常に小さな粒子の高いバックグラウンドを有し、再構成されたヒトアルブミン中で観察されたものと類似しており、これはアルブミンに関して予想されることになるものと一致する。
より詳細な画像分析を、ロット＃１１（図２における注釈付きの選択された画像）および＃１（図３における注釈付きの選択された画像）に対して行い、ヒトアルブミン単独と比較した。選択された画像では、不均一な内部密度（ＩＳ）を有する代表的な不規則な形状の粒子、均一な密度（ＳＰ）を有する球状粒子、および小さな円形状の粒子（ＳＲＰ）が示された。ロット＃１１および＃１の画像において観察された小さな円形状の粒子は、アルブミンのみの試料全体にわたる小さな円形状の粒子と類似していた。
全般的に、Ｃｒｙｏ－ＴＥＭ研究では、医薬組成物の４つのロット全てが、医薬品の経過期間（age of the drug products）の差にもかかわらず、それらのナノ粒子の点で類似していることが示された。
試料およびヒトアルブミンのみの試料において認められるものは、非常に小さく、円形状の、高密度の粒子であり、広範囲にわたっており、直径が約６ｎｍよりも小さく（例えば、図２および３を参照のこと）；これらの粒子は、ヒトアルブミンに関して予想されるものと一致する。
医薬組成物のロット＃１１試料において認められるものは、不均一な内部密度を示す不規則な形状の粒子であった。内部密度が均一に思われる球状から楕円形状の粒子も存在していた（図１および２を参照のこと）。不規則な粒子に関して観察された内部密度におけるばらつきは、その特定の形状に起因する場合がある。粒子のサイズはその最も長い寸法で約２０から１２０ｎｍまでの範囲であった。
試料はまた、多数の非常に小さい円形状の高密度粒子を含有し、広範囲にわたっており、直径は約６ｎｍ未満であった（図２を参照のこと）。小さい粒子は、凍結乾燥ヒトアルブミン単独（再構成された）の試料において観察されたものと類似している。これらの粒子はおそらくヒトアルブミンである。
ロット＃１は、ロット＃１１と類似のタイプの粒子を含有していた（図２および３を比較されたい）。両試料の粒径範囲も同様に類似しており、その最も長い寸法でロット＃１に関しては約２０から１００ｎｍおよび試料ロット＃１１に関しては約２０から１２０ｎｍであった。両ロットの試料は、多数の非常に小さい円形状の粒子を含有し、広範囲にわたっており、凍結乾燥ヒトアルブミンのみの試料において観察されたものと類似していた。これらの粒子はおそらくヒトアルブミンである（図２および３を参照のこと）。両試料の画像を比較した場合、粒子形態における明らかな差は存在しなかった。両ロットが、不規則な形状／非球状の粒子を一定の百分率で含有していた。
実施例７．ラパマイシンナノ粒子の粒径
アルブミンでコーティングされたラパマイシンを含むナノ粒子の医薬組成物の平均粒径およびサイズ分布を、レーザー回折と組み合わせた偏光強度微分散乱（ＰＩＤＳ－ＬＤ）によって評価した。医薬組成物、被検試料のロット、ならびに試験結果を以下の表２において要約する。
Figure 2022553426000006
試験によって、全ての臨床的および安定性被検ロットの容量粒径分布の５番目の百分位数（５％）および９５番目の百分位数（９５％）の幅は５７ｎｍから１６９ｎｍまでであることが示された。これらの粒径は、米国食品医薬品局のナノ粒子の定義と一致する（Ｕ．Ｓ．ＦＤＡ Ｏｆｆｉｃｅ ｏｆ Ｐｏｌｉｃｙ，“Ｃｏｎｓｉｄｅｒｉｎｇ Ｗｈｅｔｈｅｒ ａｎ ＦＤＡ－Ｒｅｇｕｌａｔｅｄ Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｉｎｖｏｌｖｅｓ ｔｈｅ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ－Ｇｕｉｄａｎｃｅ ｆｏｒ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ，”ＦＤＡ－２０１０－Ｄ－０５３０（Ｊｕｎｅ ２０１４）；およびＵ．Ｓ．ＦＤＡ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，“Ｄｒｕｇ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，ｔｈａｔ Ｃｏｎｔａｉｎ Ｎａｎｏｍａｔｅｒｉａｌｓ－Ｇｕｉｄａｎｃｅ ｆｏｒ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ，”ＦＤＡ－２０１３－Ｓ－０６１０（Ｄｅｃ．２０１７）を参照のこと）。
容量粒径分布の平均は９５ｎｍから１００ｎｍであった。容量分布の５％および９５％はそれぞれ、５７ｎｍから６０ｎｍおよび１４６ｎｍから１６９ｎｍであった。医薬組成物のナノ粒子は、５℃で最大３６カ月間および２５℃／６０％ＲＨで最大６カ月間保存した後、その平均径およびサイズ分布を維持した。被検ロット間での粒径およびサイズ分布における有意差は存在せず、製造プロセスの再現性が高いことを示す。
代替の方法も動的光散乱（ＤＬＳ）を利用して開発した。ＤＬＳ技術は、ナノ粒子のサイズおよび分布を測定するのにより好適であり得る。医薬組成物の２つの最新のロットの平均粒径およびサイズ分布をＤＬＳによって評価した。平均粒径（強度重み付け）はＺ平均（ｎｍ）として報告し、サイズ分布は多分散指数（ＰＤＩ）によって測定する。ＤＬＳ結果を以下の表３において要約する。ＰＩＤＳ－ＬＤ結果は比較のために含まれる。
Figure 2022553426000007
ＤＬＳによってＺ平均として報告された強度重み付け粒径分布の平均は、８７ｎｍから９３ｎｍまでである。ＰＤＩによって測定された粒径分布は、０．１４から０．１６までである。被検ロットと被検安定性試料（異なる時点および保存条件）との間の粒径およびサイズ分布において有意差は存在しない。
実施例８．ラパマイシンナノ粒子のゼータ電位
ゼータ電位試験を行って、ラパマイシンおよびヒトアルブミンを含むナノ粒子の医薬組成物のナノ粒子の表面電荷を評価した。ロット＃１、＃２、＃３、および＃１１から選択された試料を、ゼータ電位に関して試験した。被検試料および結果を以下の表４において要約する。
Figure 2022553426000008
医薬組成物のゼータ電位はおよそ－３６ｍＶであった。これは、医薬組成物のナノ粒子上のヒトアルブミン層が、ナノ粒子上に負の電荷を生成したことを示し得る。ナノ粒子上の負の電荷は、ナノ粒子間に反発力を生成することによって静電的安定化を与え、その結果凝集を阻止する。ナノ粒子のゼータ電位は保存中は維持される。
実施例９．ラパマイシンナノ粒子の重量オスモル濃度
浸透圧は、膜を通した溶質の拡散または体液の移動に関与する全ての生物学的プロセスと基本的に関連する。標準的なヒト血漿の重量オスモル濃度と非経口で投与される体液の重量オスモル濃度との間の差は、投与の際のいずれの不快感も低減されるように最小限であるべきである。標準的なヒト血漿の重量オスモル濃度はおよそ２８５ｍＯｓｍ／ｋｇである。０．９％塩化ナトリウム中に再構成した後の医薬組成物のロットの選択された試料の重量オスモル濃度を評価した。再構成された医薬組成物の重量オスモル濃度値は３２５ｍＯｓｍ／ｋｇから３３７ｍＯｓｍ／ｋｇまでの範囲であり、有意差は、評価したロットおよび保存条件間では観察されなかった。被検試料および対応する重量オスモル濃度データを以下の表５において提供する。
Figure 2022553426000009
実施例１０．ラパマイシンナノ粒子の粘度
医薬組成物医薬品のレオロジー特性の動的粘度を決定した。医薬組成物のロットから選択された試料を試験した。被検試料および対応する粘度データを以下の表６において提供する。
Figure 2022553426000010
再構成医薬品の動的粘度は２５℃で１．３０から１．３４センチポアズ（ｃＰ）であった。再構成医薬品の動的粘度は水の動的粘度（２５℃で０．８９ｃＰ）と類似している。動的粘度における類似性は、医薬組成物を静脈内（ＩＶ）投与した際に生じる場合がある製品の流動性と関連するいずれの有害効果の可能性も最小限にする。粘度における有意な変化は、評価したロットおよび保存条件間では観察されなかった。
実施例１１．ラパマイシンナノ粒子医薬品中のヒトアルブミンのオリゴマー組成
医薬組成物医薬品中のヒトアルブミンの全オリゴマー組成を、ＵＶ検出器に連動したサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）を使用してアッセイした。凍結乾燥した試料をセイラインで再構成し、セイライン中で０．１８ｍｇ／ｍＬラパマイシンに希釈した。希釈した試料を、７．５％メタノール中の０．１０Ｍ Ｋ２ＨＰＯ４移動相とともにＳＥＣカラムに注入した。試料および組成のデータを以下の表７において要約する。
Figure 2022553426000011
ロット＃１からの試料クロマトグラフを図４において図示する。アルブミンのモノマー、ダイマー、およびポリマーを異なるピークとして同定した（各ピークの頂点は図４においてハッシュマークとして同定されている）。オリゴマーピークにおけるアルブミンの分子量の同一性は、質量分析法、例えばＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ－ＭＳを含む当技術分野において周知の任意の好適な手段によって決定してもよい。被検ロットに関する製造プロセスにおける有意差は存在しない。データによって製造プロセスは、ヒトアルブミンの一貫した全オリゴマー組成プロファイルを有する医薬品を製造することが確認される。長期５℃の保存に起因するオリゴマープロファイルにおける有意な変化は存在しない。しかし、２５℃／６０％ＲＨストレス条件において、より少ないモノマーに向かうシフトを観察することができる。
実施例１２．ラパマイシンナノ粒子医薬品中のナノ粒子と会合したラパマイシンの分析
超遠心分離をＨＰＬＣアッセイと連動させ、上清と、医薬組成物の再構成された懸濁液から単離されたナノ粒子とのラパマイシンおよびヒトアルブミン組成を決定した。
ＨＰＬＣ法に連動した超遠心分離技術によって、再構成された懸濁液の溶液分画（上清）とナノ粒子（ペレット）分画の両方におけるラパマイシンおよびヒトアルブミンの濃度の決定が可能になる。技術は、ラパマイシンナノ粒子のみがペレットとして堆積する遠心分離スピードおよび時間（５０，０００ｒｐｍ、４１分間）でラパマイシンナノ粒子を選択的に堆積またはペレット化させる。
再構成された懸濁液を超遠心分離後、上清およびナノ粒子分画を取り出し、ＨＰＬＣ法を使用してラパマイシンおよびヒトアルブミンに関してアッセイした。４％ヒトアルブミン溶液を同時に超遠心分離して、各超遠心分離実験に必要な全ての結果を満たすシステム適合性チェックとして機能させた。
全ラパマイシンの９８％超がナノ粒子（ペレット）中に存在し、２％未満が溶液（上清）中に存在する。一方、アルブミンの９５％超が溶液（上清）中に、５％未満がナノ粒子（ペレット）中に存在する。ナノ粒子画分中のナノ粒子におけるヒトアルブミン対ラパマイシンの比率はおよそ３５：６５（ｗ／ｗ）であった。被検医薬組成物の試料および分析結果を以下の表８において要約する。
Figure 2022553426000012
実施例１３．ラパマイシンナノ粒子医薬品中の溶解度および溶解速度論
医薬組成物の再構成された懸濁液の希釈した試料における光散乱の強度における変化を尺度として使用して、医薬組成物のナノ粒子からのラパマイシンの放出に関与する、ナノ粒子のインビトロ溶解または崩壊を判定した。任意の所与の時点において放出されたラパマイシンのパーセントを、０時およびｔ時において光散乱強度を使用して決定した。Ｍａｌｖｅｒｎ Ｚｅｔａｓｉｚｅｒ Ｎａｎｏによって測定された光散乱の強度は、医薬組成物中に存在するナノ粒子数に関連する。医薬組成物の再構成された懸濁液の希釈試料中にナノ粒子が存在しない場合、またはナノ粒子から溶液中へのラパマイシンのパーセント放出が１００％である場合、その後、光散乱強度は０に接近する。ナノ粒子からラパマイシンの放出が溶解限界によって制御され、再構成された懸濁液が溶解度範囲内の濃度に希釈された場合、その後、ナノ粒子は急速に溶解するはずであり、ラパマイシンは医薬組成物のナノ粒子から容易に放出され、光散乱強度は０に近づくことになる。
インビトロ放出試験より前に、０．９％セイライン中の医薬組成物の再構成された懸濁液中のラパマイシンの溶解度を、ナノ粒子に起因する散乱光強度を測定することによって評価した。図５において示すように、医薬組成物の再構成された懸濁液がラパマイシン溶解度を下回る濃度に希釈された場合、ナノ粒子は完全に崩壊し、溶解し、濃度に依存する光散乱は示されなかった。懸濁液がラパマイシン溶解度を上回る濃度に希釈された場合、ナノ粒子は部分的にのみ崩壊し、溶解し、光散乱が観察された。光散乱強度は、図５の４つの右端のデータ点によって示すように、ラパマイシン濃度の増加に伴い直線的に増加する。ラパマイシンの溶解度は、散乱光の強度が直線的に増加するのを開始する濃度として決定された。０．９％セイライン中で再構成された懸濁液におけるラパマイシンの溶解度は、１６．１±１．８μｇ／ｍｌ（平均±９５％ＣＩ）と決定された。
再構成された懸濁液中のラパマイシンの溶解度に基づいて、懸濁液を０．９％セイライン溶液で希釈して、およそ５μｇ／ｍｌ（溶解度を下回る）および２５μｇ／ｍｌ（溶解度を上回る）の２つのラパマイシン濃度を達成した。
これらの希釈された懸濁液に関するインビトロでのナノ粒子の溶解は、ラパマイシンナノ粒子濃度における変化によって引き起こされる光散乱強度の変化を測定する動的光散乱（ＤＬＳ）を使用して決定した。任意の所与の時点において溶解しないままのラパマイシンナノ粒子のパーセントは、試料の光散乱強度の実験測定値を、溶解度プロットから予測された理論的光散乱強度で割ることによって決定した。次いで、任意の所与の時点において溶解したラパマイシンナノ粒子のパーセントは、１００％から未溶解のラパマイシンナノ粒子のパーセントを減算することによって導き出した。代表的な溶解プロファイルを、５℃で３２カ月間保存した後または２５℃／６０％ＲＨで３２カ月間保存した後のロット＃２に関して図６および７において、および再構成後のロット＃４に関して（図８）図示する。有意差はロット間または保存条件間で観察されなかった。
医薬組成物のインビトロ放出プロファイルからの結果は、医薬組成物の再構成された懸濁液からのラパマイシンナノ粒子の溶解が溶解度に依存し、各溶解プロファイルは類似の傾向を示すことを実証する。再構成された懸濁液中のラパマイシンの濃度が報告された溶解度の範囲よりも高い場合、ラパマイシンはバーストによってナノ粒子から遊離され、続いて溶解限界に達するまでゆっくりと放出され、その後溶解は停止している。しかし、ラパマイシンの濃度が溶解度の範囲内である場合、溶解は瞬時である。
ナノ粒子のおよそ８０％は溶解するため、ラパマイシンは第１の測定値が得られる前に溶解する。非常に速い速度論に起因して、溶解したナノ粒子、したがって試料希釈時に溶解したラパマイシン（再構成された懸濁液の）のパーセントの決定は、正確に測定することはできない。
実施例１４．アルブミンオリゴマー化研究
研究は、マルチアングル光散乱および屈折率検出（ＳＥＣ－ＭＡＬＳ－ＲＩ）を備えたサイズ排除クロマトグラフィーを使用して行って、最終的なアルブミンベースのラパマイシンナノ粒子製品中のアルブミンのアルブミンオリゴマー状態を更に特徴づけた。凍結乾燥製品の製造ロット（ラパマイシンタンパク質結合粒子中にラパマイシン１００ｍｇを含むバイアル）を、セイライン２０ｍｌを用いて再構成して５ｍｇ／ｍｌラパマイシンを得た。試料を、Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ Ｍｉｃｒｏｆｕｇｅ ２２Ｒ遠心分離機中で１４，０００ｒｐｍ、２４℃で１時間遠心分離した。試料をアリコートし、凍結してもよいが、１回の凍結／解凍サイクルのみが可能であった。正規化定数をセイライン中、４ｍｇ／ｍｌ濃度のＵ．Ｓ．Ｐ．Ａｌｂｕｔｅｉｎ（登録商標）２５％標準（ロットＮｏ．Ｂ３ＡＬＣ０００８２）を用いて決定した。各試料１００μｌを、セイライン移動相を用いて１ｍｌ／分の流速でＢｉｏＳｅｐ－Ｓ３０００（＜７×１０５Ｄａ；５μｍ）カラム中に注入した。Ｗｙａｔｔ ＤＡＷＮ ＨＥＬＥＯＳ ＩＩおよびＷｙａｔｔ Ｏｐｔｉｌａｂ Ｔ－ｒＥＸ検出器を用いた。ナノ粒子試料をセイライン中で１０倍希釈してから注入した。再構成された原液試料、遠心分離からのペレット、および遠心分離からの上清を試験した。遠心分離に関する対照として、試料は上清を分離せずに再懸濁して、遠心分離からのオリゴマープロファイルの安定性も試験した。
ラパマイシンタンパク質結合製品の以下のロットを試験した：ロット＃１、ロット＃２、ロット＃３、ロット＃８、ロット＃１０、ロット＃１４、およびロット＃１６。試料を遠心分離なしで（原液）または遠心分離後に（ペレットおよび上清）試験した。対照として、ペレット化後の試料も再懸濁して、ペレット化がオリゴマープロファイルを実質的に変化させなかったことを実証した。
Figure 2022553426000013
実施例１５．薬物放出研究
安定同位体トレーサー限外濾過アッセイ（ＳＩＴＵＡ）を使用して、医薬組成物のバッチの１２ロット（ロット＃１～１０およびロット１４～１５）からのラパマイシン薬物放出を分析するための研究を行った（Ｓｋｏｃｚｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｓｔａｂｌｅ Ｉｓｏｔｏｐｅ Ｍｅｔｈｏｄ ｔｏ Ｍｅａｓｕｒｅ Ｄｒｕｇ Ｒｅｌｅａｓｅ ｆｒｏｍ Ｎａｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅｓ，Ｊ． Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｒｅｌｅａｓｅ，２２０（Ａ）：１６９－１７４（２０１５）を参照のこと）。薬物放出を、１０分のインキュベート後、１０μｇ／ｍｌおよび５００μｇ／ｍｌのラパマイシンにおいて調査した。簡潔には、安定な同位体標識ラパマイシンを４．５％ヒト血清アルブミン（０．９％セイライン中に希釈した２５％Ａｌｂｕｔｅｉｎ ＨＳＡ）中に添加した。ＭｅＯＨ溶媒ラパマイシン（対照として）、または１０μｇ／ｍｌもしくは５００μｇ／ｍｌの各ロットの新鮮な再構成された試料を添加した。２９℃で１０分間平衡化した後、試料の一部を取り出し、２９℃にあらかじめ加温したＶｉｖａｃｏｎ（登録商標）１０ｋＤａ ＭＷＣＯ遠心分離機デバイスを使用して濾過する。試料および限外濾液をＬＣ－ＭＳによって分析して、標準的なラパマイシンおよび同位体標識ラパマイシンの濃度を決定する。同位体標識されたラパマイシンの限外濾過可能な画分は、遊離非結合画分の測定値を表す。カプセル化および非カプセル化ナノ粒子分画も計算することができる。
Figure 2022553426000014
表１０において要約されるように、全てのロットが、１０μｇ／ｍｌにおいて８９～１０６％の計算された放出および５００μｇ／ｍｌにおいて１５～２５％の放出を示し、遊離薬物対照と類似しており、溶解度依存性薬物放出を裏付け、一貫した製剤が示される。標準偏差および変動計数も示す。
実施例１６．アルブミン結合ラパマイシン研究
ラパマイシンは、アルブミンベースのラパマイシンナノ粒子組成物のナノ粒子部分と非ナノ粒子部分の両方に存在する。医薬組成物のいくつかの製造されたバッチ中の遊離および非結合のラパマイシンおよびアルブミンの濃度を決定するための研究を行った。ロット＃１、＃２、および＃３からの医薬組成物を、５ｍｇ／ｍｌのラパマイシン濃度で再構成した。
簡潔には、組成物のナノ粒子部分を、各バッチに関して、１４，０００ｒｐｍ、２４℃で１時間、Ｍｉｃｒｏｆｕｇｅ ２２Ｒ遠心分離機中で遠心分離によって分離した。上清を分離し、Ｍｉｃｒｏｃｏｎ １０ｋＤａ遠心分離デバイス（Ｍｉｌｌｐｏｒｅ、ＭＲＣＰＲＴ０１０、ＲＣ）を使用して、１４，０００ｒｐｍ、２４℃で１時間遠心分離した。次いで、デバイス中の残留物およびデバイスからの濾液を、ラパマイシン含有量に関して分析した。
Figure 2022553426000015
表１１において要約されたように、ラパマイシンの大部分は、組成物のナノ粒子部分中に存在していた。非ナノ粒子部分中のラパマイシンのうち、大部分はタンパク質結合であり、すなわちアルブミンと会合しており、したがって１０ｋＤａ遠心分離機デバイスの残留物中に認められた。上清からのラパマイシンの一部（約２．７％から約３．３％の間）は、遠心分離機デバイスのフィルターに結合していた。実質的な違いは各製造ロットの異なる試料間でも各製造ロット間でも観察されず、製造プロセスが一貫していることが示された。
実施例１７．ナノ粒子組成物の製造
この実施例では、アルブミン／ラパマイシンナノ粒子組成物（例えば、医薬組成物）を作製する方法を実証する。
アルブミン－ラパマイシンナノ粒子を形成するためにエマルジョンを調製した。エマルジョンは、異なる有機溶媒を異なる比率で試験することによって最適化した。クロロホルムおよびアルコールを含む有機相を、クロロホルム：エタノールまたはクロロホルム：イソプロパノールの６：４の比率で試験した。クロロホルムおよびｔｅｒｔ－ブタノールを含む有機相を、クロロホルム：ｔｅｒｔ－ブタノールの６：４、９：１、および７：３の比率で試験した。試料は０．６Ｍ ＮａＣｌまたは１０％スクロースの存在下または非存在下でも試験を行った。３０ｍｇ／ｍｌヒトアルブミン（ＨＡ）を含む水溶液を調製した。アルブミンは、安定化剤のカプリル酸ナトリウム（０．０８ｍＭ／ｇ）およびＮ－アセチルトリプトファネート（０．０８ｍＭ／ｇ）を含有していた。水溶液およびさまざまな有機溶液を高せん断ホモジナイザー中で水溶液：有機溶液の９６：４の比率で混合して、粗製エマルジョンを形成した。粗製エマルジョンを、薄膜式エバポレーターに連動した高圧ホモジナイザー中に入れた。蒸発後（ＰＥ）懸濁液をプールし、約２℃から約８℃で保持した。保持およびプールした後、ＰＥを、ラパマイシン（ＲＰ－ＨＰＬＣによって）およびＨＡ（ＳＥＣ－ＵＶによって）に関してアッセイした。アッセイ値に基づいて、ＰＥ懸濁液を２０％ＨＡ溶液で希釈して、約７ｍｇ／ｍｌのラパマイシンおよび５６ｍｇ／ｍｌのアルブミンの濃度を得た。異なる調製条件を、粒径に関して（０．２μｍ濾過の前後で）および０．２μｍフィルターを介した濾過性に関してアッセイした。結果を以下の表１０において要約する。
Figure 2022553426000016
試料１１は、フィルター１個あたりの容量に基づいた最高の濾過性と平均粒径の低さを実証した。更に、試料１１は、光顕微鏡によって判定されるように、他の試料と比較して繊維が少なかった。
試料１１の最適化条件を使用して、医薬組成物の商用バッチを調製する。商用バッチの希釈されたＰＥを０．２μｍフィルターに通して濾過する。濾過した製品をおよそ５０００～６０００個の、発熱物質を除去された（depyrogenated）バイアル中にアリコートし、無菌ストッパーを用いて栓をして、約１００ｍｇのラパマイシンおよび約８００ｍｇのアルブミンの凍結乾燥ケークをそれぞれ含む最終製品の密封バイアルを得た。各バイアルの雰囲気を窒素ＮＦで置き換えてからストッパーをした。各バイアルは、約０．０６８ｍＭ／バイアルのカプリル酸ナトリウムおよびＮ－アセチルトリプトファネートをそれぞれと、微量または検出不可能な量のクロロホルムおよびｔｅｒｔ－ブタノールのみとを含有する。各バイアルは、０．９％ＮａＣｌ ２０ｍｌを用いて再構成して、５ｍｇ／ｍｌラパマイシンの注射剤を得てもよい。
実施例１８．含有量均一性および医薬組成物中のラパマイシンの同定のＨＰＬＣアッセイ
ＨＰＬＣアッセイを、含有量均一性を評価し、医薬組成物中のラパマイシンを同定するために開発した。アッセイでは、ＵＶ検出を備えた逆相アイソクラチックＨＰＬＣを使用する。保持時間比（ＲＴＲ）によるラパマイシンのアッセイおよび同定を外部ラパマイシン標準との比較によって達成する。一般的に、医薬組成物が乾燥形態として提供される場合、それを最初に再構成して（約５ｍｇ／ｍｌの公称ラパマイシン濃度に）、懸濁液を形成し、次いで希釈して（約１００μｇ／ｍｌの公称ラパマイシン濃度に）作業用懸濁液を形成する。医薬組成物が懸濁液として提供される場合、次いでそれを希釈して（約１００μｇ／ｍｌの公称ラパマイシン濃度に）作業用懸濁液を形成する。次いで、アッセイ直前に、医薬組成物の希釈された作業用懸濁液を有機溶媒中に溶解して安定な試料溶液を形成する（約２０μｇ／ｍｌの公称ラパマイシン濃度で）。
特に、医薬組成物の最終的な凍結乾燥ケークをアッセイするために、医薬組成物の凍結乾燥ケークの公称量のラパマイシン（例えば、１００質量ｍｇの公称量のラパマイシンを含有するバイアル）を、針を用いてバイアルの内壁に水を向けることによって（発泡を回避するため）水２０ｍｌを用いて再構成する。水の注入が完了した後、バイアルを５分間放置し、次いでバイアルを、凍結乾燥ケークが完全に溶解するまで少なくとも２分間回転するおよび／または逆さにする。次いで、組成物をアセトニトリルおよび水で希釈して、アッセイ用の２０μｇ／ｍｌの公称濃度のラパマイシンにする。
実施例１７において記載される製造方法中の医薬組成物をアッセイするために、蒸発後（ＰＥ）懸濁液の試料は、ＰＥを、水およびアセトニトリル中の２０μｇ／ｍｌの公称濃度（ラパマイシンによる）に希釈することによって調製する。
実施例１７にも記載されているように、ＰＥ懸濁液は、２０％ＨＡを添加することによって、７ｍｇ／ｍｌの公称濃度のラパマイシンに調整する。次いで、この調整された懸濁液を濾過して、医薬組成物の最終的な濾過（ＦＦ）バージョンを形成する。ＦＦをアッセイするために、試料を、水およびアセトニトリル中で２０μｇ／ｍｌのＦＦ公称濃度（ラパマイシンによる）に希釈することによって調製する。
ラパマイシンの作業用参照標準溶液を、アセトニトリル中の１０００μｇ／ｍｌラパマイシンの原液参照標準から、８０：２０アセトニトリル：水（ｖ：ｖ）中の２０μｇ／ｍｌラパマイシンの公称濃度で調製する。
Ｗａｔｅｒｓ Ａｔｌａｎｔｉｓ ｄＣ－１８、１５０×４．６ｍｍ、３μｍカラム（ＵＳＰ Ｌ１）を、４５±３℃のカラム温度で使用する。流速は１．０ｍｌ／分であり、注入容量は１０μｌであり、８０：２０のメタノール：水（ｖ：ｖ）移動相を用いる。実行時間は１４分である。アセトニトリルを洗浄溶媒として使用する。２７７ｎｍのＵＶ検出を使用する。ラパマイシンのマイナー異性体であるシス－ラパマイシンは、メジャー異性体であるトランス－ラパマイシンよりも長い保持時間を有する。
保持時間比を、各試料のトランス－ラパマイシン異性体ピークの保持時間をラパマイシン参照標準のトランス－ラパマイシン異性体ピークの保持時間で割ることによって計算する。ＲＴＲは、許容可能な範囲内、例えば０．９８～１．０２に入る場合に許容されるとみなされる。各試料の含有量均一性を、各試料からの全ラパマイシンのピーク面積（シスおよびトランスラパマイシンのピーク面積の合計）をラパマイシン参照標準の全ラパマイシンのピーク面積で割ったものを、既知のラパマイシン標準のパーセント純度と比較することによって決定する。各試料の含有量均一性は、許容可能な範囲内に入る場合に許容されるとみなされる。
実施例１９．ラパマイシン分解物のＨＰＬＣアッセイ
分解生成物のｓｅｃｏ－ラパマイシンを特異的に同定する方法が望まれた。ｓｅｃｏ－ラパマイシンは、開発プロセス中、医薬組成物の全ての被検バッチに関して、長期保存（例えば、５℃での）と加速保存（例えば、２５℃／６０％ＲＨでの）の両方において医薬組成物中に検出される唯一の分解生成物である。他のラパマイシン様種は既知であるが、ラパマイシン製造中の発酵プロセスから形成される可能性が高い。医薬組成物のために使用された以前のＨＰＬＣ法は、発酵プロセス不純物のラパマイシンジアルデヒドをｓｅｃｏ－ラパマイシンとともに共溶出した。したがって、医薬組成物中の主要なラパマイシン分解生成物であるｓｅｃｏ－ラパマイシンを評価して、ラパマイシンジアルデヒドからｓｅｃｏ－ラパマイシンを分割するためにＲＰ－ＨＰＬＣアッセイを開発した。
改善された方法は、ＵＶ検出を備えた逆相勾配ＨＰＬＣである。保持時間比（ＲＴＲ）によるラパマイシンの同定は、外部ラパマイシン標準との比較によって達成する。歴史的に検出されてきたラパマイシンの唯一の分解生成物であるｓｅｃｏ－ラパマイシンは、クロマトグラフ上の面積％によって計算される。
ラパマイシン標準および試料を実施例１８において議論したように調製して、各試料溶液および参照標準をそれぞれ２０μｇ／ｍｌの公称ラパマイシン濃度で得る。
Ａｇｉｌｅｎｔ Ｅｃｌｉｐｓｅ Ｐｌｕｓ Ｃ１８、１００×３ｍｍ、１．８μｍカラム（ＵＳＰＬ１）を５０±２℃のカラム温度で使用する。流速は０．５ｍｌ／分であり、注入容量は１０μｌである。第１の移動相は４５％の１０ｍＭギ酸アンモニウム（０．０５％ギ酸、ｐＨ３．５）および５５％のアセトニトリルである。第２の移動相はアセトニトリルである。実行時間は４２分である。２つの移動相の勾配を以下の表１１において要約する。
Figure 2022553426000017
この方法を使用して、ｓｅｃｏ－ラパマイシン（近似ＲＲＴ：０．５３）、シス－ラパマイシン（近似ＲＲＴ：１．１５）、およびトランス－ラパマイシン（標準ＲＲＴを１．０に設定）を分解する。ヒトアルブミンは短い保持時間を有し、全てのラパマイシンピークから完全に分解される。ラパマイシンピークの分解に干渉する希釈剤関連ピークは認められなかった。
実施例２０．医薬組成物の安定性研究
安定性研究を、３６カ月のコースにわたって医薬組成物のロット＃１に対して行った。ロット＃１は、公称量１００ｍｇのラパマイシンおよび８００ｍｇのヒトアルブミンをそれぞれ含有する透明バイアル中の凍結乾燥ケークとして供給された。ラパマイシンは、実施例１８において記載されるＨＰＬＣ法によって同定し、定量化した（ラパマイシンアッセイ）。ラパマイシン不純物を、以前のＨＰＬＣ法によって最初（安定性研究の０～１８カ月）に同定した。しかし、ｓｅｃｏ－ラパマイシンおよびラパマイシンジアルデヒド（ラパマイシンの発酵プロセスの不純物）が共溶出し、したがって、ｓｅｃｏ－ラパマイシンのレベルが高くなることが認められた。実施例１９に記載される改善されたＨＰＬＣ法を使用して、ｓｅｃｏ－ラパマイシンをロット＃１の安定性研究の２４および３６カ月に関して分割した。
５℃で保存されたロット＃１のバイアルを、０、１、３、６、９、１２、１８、２４、および３６カ月において試験した。２５℃／６０％ＲＨで保存されたロット＃１のバイアルを０、１、３、および６カ月において試験した。
凍結乾燥ケークの外観を試験するために、ケークを視覚的に検査し、白色から黄色のケークが観察された場合に合格とみなした。懸濁液の完全性および懸濁液の外観／視覚色は、凍結乾燥ケークが白色から黄色の半透明懸濁液に完全に再構成され、凍結乾燥ケーク残渣が未溶解物質として残っていない場合、許容されるとみなした。さまざまな時点において、ｐＨ、微粒子物質（目視検査）、微粒子物質（１バイアルあたりの≧１０μｍおよび≧２５μｍの全粒子の顕微鏡集計）、＜５％（容量分布）および＜９５％（容量分布）の粒径（平均（容量分布））、機器測定による懸濁液の色（ＥａｓｙＭａｔｃｈＱＣ－ＥＲソフトウェアを備えたＨｕｎｔｅｒ Ｌａｂｓ Ｓｐｅｃｔｒｏｃｏｌｏｒｉｍｅｔｅｒを使用して、再構成された懸濁液の透過色を測定する；黄色度指数Ｄ－１９２５が報告された）、重量オスモル濃度、ラパマイシン含有量（標的値の％）、不純物（ｓｅｃｏ－ラパマイシンおよびシス／トランス－ラパマイシンの合計と比較したｓｅｃｏ－ラパマイシンを含む）、ヒトアルブミン（ｍｇ／バイアル、ＴｏｓｏＨａｓｓ、ＱＣ－ＰＡＫＧＦＣ３００、１５０ｍｍ×７．８ｍｍカラムおよび２２８ｎｍにおけるＵＶ検出を用いたサイズ排除法による）、凍結乾燥ケークの水含有量（クーロメトリーＫａｒｌ Ｆｉｓｃｈｅｒ Ｔｉｔｒａｔｏｒ Ｈｙｄｒａｎａｌ Ｃｏｕｌｏｍａｔ ＡＧクーロメトリー滴定試薬による）、容器密閉完全性（バイアルを、イットリウムを含有する溶液中に浸漬し、Ｉｎｄｕｃｔｉｖｅｌｙ Ｃｏｕｐｌｅｄ Ｐｌａｓｍａ Ｏｐｔｉｃａｌ Ｅｍｉｓｓｉｏｎ Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ（ＩＣＰ－ＯＥＳ）によって注入されたイットリウムを測定することによる）、無菌性（ＵＳＰ＜７１＞法による）、ならびに細菌性内毒素（ＵＳＰ＜８５＞法による）をアッセイした。
５℃で０カ月（放出試験）、１カ月、３カ月、６カ月、９カ月、１２カ月、１８カ月、２４カ月、および３６カ月間保存した後のロット＃１に関する凍結乾燥ケークの外観、懸濁液の完全性（すなわち、再構成の完全性）、懸濁液の外観（オフホワイト色の半透明の外観）、および微粒子物質（視覚；目に見える微粒子を実質的に含まない）は全て許容されるとみなした。
５℃で０カ月（放出試験）、１カ月、３カ月、６カ月、９カ月、１２カ月、および１８カ月間保存した後のロット＃１に関する残りのアッセイを以下の表１２において要約する。定量限界（０．０５％）を下回る不純物を「ＮＤ」として報告する。特定の時点で行われなかったアッセイを「ＮＴ」として報告する。無菌性に関して許容基準を満たすものは「合格」として報告する。ラパマイシンは期待値のパーセントとして報告する（期待される値は１バイアルあたり１００ｍｇトランス／シス－ラパマイシンである）。
Figure 2022553426000018
ｓｅｃｏ－ラパマイシンを完全に分割するためのＨＰＬＣアッセイを含む、２４および３６カ月におけるロット＃１に関する残りのアッセイを以下の表１３において要約する。
Figure 2022553426000019
２５℃／６０％ＲＨで０カ月（放出試験）、１カ月、３カ月、および６カ月間保存されたロット＃１に関して、ロット＃１に関する凍結乾燥ケークの外観、懸濁液の完全性（すなわち、再構成の完全性）、懸濁液の外観（オフホワイト色の半透明の外観）、および微粒子物質（視覚；目に見える微粒子を実質的に含まない）は全て許容されるとみなした。
２５℃／６０％で０カ月（放出試験）、１カ月、３カ月、および６カ月間保存した後のロット＃１に関する残りのアッセイを以下の表１４において要約する。定量限界（０．０５％）を下回る不純物を「ＮＤ」として報告する。特定の時点で行われなかったアッセイを「ＮＴ」として報告する。無菌性に関して許容基準を満たすものは「合格」として報告する。２５℃／６０％の保存条件に関する不純物を検出するために使用したＨＰＬＣ法では、ラパマイシンジアルデヒドからｓｅｃｏ－ラパマイシンが分割されなかった。したがって、報告されたｓｅｃｏ－ラパマイシン値はおそらく実際の値よりもわずかに高い。
Figure 2022553426000020
ロット＃１は、５℃でおよび２５℃／６０％ＲＨで６カ月保存された透明ガラスバイアル中において最大３６カ月の全ての測定時点において、安定性に関する許容基準を一貫して満たしていた。ＦＤＡ ＩＣＨ Ｑ１Ｅガイドラインおよびアッセイに関する許容基準に従って、３６カ月の安定性研究にわたって得られたデータに基づき、５℃で保存した場合のロット＃１の予想される保存寿命を６６カ月で計算した。有意な変化は、５℃で最大３６カ月保存した後、凍結乾燥ケークの外観またはその後再構成された懸濁液において認められなかった。
実施例２１．医薬組成物の結晶化度ストレス試験
医薬組成物の市販の試料のストレス試験を、製造プロセス中に使用される有機溶媒（すなわち、ラパマイシンのエマルジョンを調製するために使用される有機溶媒）の存在に起因して医薬組成物が結晶ラパマイシンを形成する可能性を評価するために開発した。溶媒は、凍結乾燥ケーク全体にわたって均質に分布することはないはずであるため、凍結乾燥製品中に溶媒を直接注入することは可能であるとは考えられなかった。代わりに、市販の製品のバイアルを窒素が豊富な環境中で開封し、マイクロキュベットに含有されるクロロホルムおよびｔｅｒｔ－ブタノールをバイアル中、ケークの上で懸濁した。次いでバイアルを再び密封した。一定期間後、バイアルを開封し、凍結乾燥したケークを再構成した。クロロホルムおよびｔｅｒｔ－ブタノールの定量化可能なレベルが試料において検出された。ＵＳＰ３５結晶化度顕微鏡試験＜７７６＞を用いた結果は、結晶ラパマイシンの形成を促進するように設計された加速条件下では、溶媒に曝露された試料は結晶ラパマイシンの存在を示さなかったことを実証した。
更に、ロット＃１、２、３、および１１からの試料を、約５℃、室内湿度で３２カ月間または約２５℃、約６０％の相対湿度で３２カ月間保存した後、結晶化度に関するＵＳＰ試験を使用して試験した。再構成した後のロットの保存された試料において検出限界を上回る結晶ラパマイシンのエビデンスは存在しなかった。これらのデータは、ラパマイシンナノ粒子組成物を調製するために使用された製造方法は、アモルファス状態としてラパマイシンを維持する組成物を生成したことを示す。
実施例２２．インビトロ放出研究試料の動的光散乱（ＤＬＳ）分析
実施例１５からの（ロット＃１からの）試験試料を、試料中のラパマイシンの物理的状態を理解するために粒径に関してＤＬＳによって分析した。試料を、５μｇ／ｍＬ、１０μｇ／ｍＬ、１００μｇ／ｍＬ、または５００μｇ／ｍＬラパマイシンに希釈した。試料を調製してから０時間、３０分、および２時間後において分析した。結果は経時的な変化が認められなかったため、３０分の結果のみを以下の表に示す。
溶媒および４．５％ヒト血清アルブミン中の１００μｇ／ｍＬおよび５００μｇ／ｍＬ濃度のラパマイシンの目視検査およびＤＬＳ分析は、これらの溶液がただちに沈殿したことを示した。溶媒および４．５％ヒト血清アルブミン中の１００μｇ／ｍＬおよび５００μｇ／ｍＬ濃度のラパマイシンは不透明に見え、ＤＬＳ分析は、沈殿した薬物の典型であるミクロンサイズの粒子集団を示した（表１７および表１８）。
対照的に、４．５％ＨＳＡ中の５００μｇ／ｍＬ濃度のロット＃１は不透明に見えたが、ＤＬＳ分析は約１５０ｎｍの均一な粒径を示した（表１８）。１００μｇ／ｍＬでは、４．５％ＨＳＡ溶液中のロット＃１は透明に見え、約１１０ｎｍＤＬＳと７ｎｍＤＬＳの両方の集団が観察され、ロット＃１粒子が部分的に解離したことを示唆した（表１７）。１００μｇ／ｍＬを下回る濃度では、４．５％ＨＳＡ中のロット＃１溶液は透明であり、ナノ粒子は、アルブミンと会合した非ナノ粒子と一致する７ｎｍのＤＬＳ集団へとただちに解離していた（表１５および表１６）。これらのデータは、ナノ粒子が１００μｇ／ｍＬから５００μｇ／ｍＬの間の濃度で４．５％ＨＳＡ中では安定であることを示唆する。医薬組成物ナノ粒子は、１００および５００μｇ／ｍＬの濃度で安定であり、単一のＤＬＳ集団は約１２０ｎｍであり、同時にセイライン中の溶媒ラパマイシンは同じ１００および５００μｇ／ｍＬの濃度において沈殿し、ミクロンサイズのＤＬＳ集団が観察された（表１７および表１８）。
５μｇ／ｍＬラパマイシンのインビトロ放出実験からの結果を以下の表１５においてに示す（ＮＲ、報告なし）。
Figure 2022553426000021
１０μｇ／ｍＬラパマイシンのインビトロ放出実験からの結果を表１６において示す（ＮＲ、報告なし）。
Figure 2022553426000022
１００μｇ／ｍＬラパマイシンのインビトロ放出実験からの結果を表１７において示す（ＮＲ、報告なし）。
Figure 2022553426000023
５００μｇ／ｍＬラパマイシンのインビトロ放出実験からの結果を表１８において示す（ＮＲ、報告なし）。
Figure 2022553426000024
実施例２３．ラパマイシンナノ粒子医薬品中のヒトアルブミンのオリゴマー組成
医薬組成物医薬品中のヒトアルブミンのオリゴマープロファイルの追加の特性評価を行った。ロット＃１、ロット＃２、ロット＃５、およびロット＃１５からの試料を評価した。各ロットからの凍結乾燥した試料をセイライン中で再構成して、およそ５ｍｇ／ｍＬのラパマイシンを含む再構成された医薬懸濁液を得た。
全アルブミンオリゴマープロファイルを評価するために、各再構成された試料懸濁液を、水を使用して５００ｍＬ容量のフラスコ中に定量的に移し、次いで水を用いて所定の用量に希釈することによって、原液試料懸濁液を１．８ｍｇ／ｍＬラパマイシンの標的濃度で調製した。原液試料懸濁液を２～８℃で保存した。作業用試料懸濁液は、水を用いて５．０ｍＬの原液試料懸濁液を５０ｍＬに希釈することによって、０．１８ｍｇ／ｍＬの標的濃度で調製した。作業用試料懸濁液を２～８℃で保存した。サイズ排除クロマトグラフィーは、２２８ｎｍにおけるＵＶ検出を備えた、アルブミンに関して適切な分離能力のカラムを用いて使用した。移動相は、７．５％メタノール中の０．１０Ｍ Ｋ２ＨＰＯ４を含んでいた。クロマトグラムにおけるピークを積分して、組成物中の異なるオリゴマー種および全アルブミンの組成を決定した。
組成物のナノ粒子部分および非ナノ粒子部分のアルブミンオリゴマープロファイルを決定するために、５ｍｇ／ｍＬラパマイシン４ｍＬの再構成された懸濁液を超遠心分離管に移し、５０，０００ｒｐｍで４１分間遠心分離した。上清を、マイクロピペットを使用してペレットを乱すことなく分離し、上記のように７．５％メタノール中の０．１０Ｍ Ｋ２ＨＰＯ４を含む移動相を用いて、ＵＶ検出器を備えたＳＥＣによって分析した。ペレット（ナノ粒子部分）を、精製水２～３ｍＬを用いて慎重に洗浄した。すすぎ液（rinsate）をデカントした。エタノール２ｍＬをペレットに添加した。次いで、エタノール中のペレットを、完全に分散するまで水浴中で超音波処理した。分散したペレットを、ピペットによって新しい超遠心分離管に移した。追加のエタノール３ｍＬを添加し、管を１０，０００ｒｐｍで２０分間遠心分離した。遠心分離後、上清を、ペレットを乱すことなくデカントした。セイライン３ｍＬをペレットに添加し、１５分間溶解した。ガラス製パスツールピペットを使用して、混合物を１０ｍＬ容量のフラスコに移した。セイラインを使用して、残りの材料を１０ｍＬ容量のフラスコ中に移した。試料を、セイラインを用いて１０ｍＬに希釈し、完全に溶解するまで超音波処理した。試料を、７．５％メタノール中に０．１０Ｍ Ｋ２ＨＰＯ４を含む移動相を用い、ＵＶ検出器を備えたＳＥＣによって分析して、ナノ粒子部分のオリゴマープロファイルを決定した。
全組成物、非ナノ粒子部分、およびナノ粒子部分に関して、ロット＃１、＃２、＃５、および＃１５に関するオリゴマープロファイルを以下の表１６において要約する。代表的なクロマトグラムを、全アルブミンオリゴマープロファイル（図９）、非ナノ粒子オリゴマープロファイル（図１０）、およびナノ粒子オリゴマープロファイル（図１１）に関して提供する。
Figure 2022553426000025
実施例２４．ラパマイシンナノ粒子医薬品のＣｒｙｏ－ＴＥＭ画像の画像分析
上記実施例６からのロット＃１、ロット＃２、ロット＃３、およびロット＃１１のｃｒｙｏ－ＴＥＭ画像の画像処理。ＭＩＰＡＲ画像処理装置を用いた。画像をコンピューターシステムにロードし、スケールを、各写真において詳述されているｃｒｙｏ－ＴＥＭスケールごとに校正した。画像を、中央値およびＳｔＤｅｖフィルターを用いてレンダリングして、粗粒子を同定した。レシピの残りで、元の画像と、フィルタリングし、レンダリングした画像とを比較して、同定されたナノ粒子の基準を満たさない特徴を不合格にした。個別の粒子の許容される画像が生成された後、測定アプリケーションを「特徴」（同定された粒子）に適用した。面積、キャリパー径（すなわち、特徴の最大直径）、および最小直径を選択する。最小および最大直径の比率を計算して、粒子がどの程度球状であるかの百分率を生成した。いくつかの粒子または空間スペースの組合せとして容易に認識される特徴を却下して、計算が代表的であったことを確実にした。１の比率は、完全な球状または円形状断面を示した。分析の目的で、０．９から１．０未満までの比率を有する粒子は大部分が球状であるとみなした。０．９未満の比率を有する粒子は不規則な形状または非球状とみなした。
ロット＃１に関しては、ソフトウェア分析を２９個の粒子に対して行った。粒子の５８．６％は０．９以上の比率を有し、粒子の４１．４％は０．９未満の比率を有していた。計数された全ての粒子に関する平均比率は０．８７であった。
ロット＃２に関しては、ソフトウェア分析を７１個の粒子に対して行った。粒子の２２．５％は０．９以上の比率を有し、粒子の７８．９％は０．９未満の比率を有していた。計数された全ての粒子に関する平均比率は０．８０であった。
ロット＃３に関しては、ソフトウェア分析を９２個の粒子に対して行った。粒子の１９．６％は０．９以上の比率を有し、粒子の８０．４％は０．９未満の比率を有していた。計数された全ての粒子に関する平均比率は０．７８であった。
ロット＃１１に関しては、ソフトウェア分析を１１５個の粒子に対して行った。粒子の２７．８％は０．９以上の比率を有し、粒子の７２．２％は０．９未満の比率を有していた。計数された全ての粒子に関する平均比率は０．７６であった。
実施例２５．高濃度でのラパマイシンナノ粒子医薬品の再構成
ナノ粒子の再構成された懸濁液の安定性は、粒子の沈降または凝集のために困難な場合がある。アルブミン（１００ｍｇラパマイシン／バイアル）を含有する非ナノ粒子部分中にラパマイシンおよびアルブミンのナノ粒子を含有するナノ粒子組成物の試料を、５ｍｇ／ｍＬ、１０ｍｇ／ｍＬ、１５ｍｇ／ｍＬ、２０ｍｇ／ｍＬ、および２５ｍｇ／ｍＬの様々な最終的な公称濃度のラパマイシンを得るために再構成することによって、異なる容量の希釈剤中で再構成した。凍結乾燥ケークが溶液に溶けていくことに関する時間的経過、クランピングの存在、またはその他の問題を観察し、記録した。濃度研究（異なる容量の希釈剤を用いた再構成）に関する結果は、製品が高濃度で再構成可能であり、滑らかな懸濁液を安定にしたことを示した。高濃度のナノ粒子は容易に凝集するかまたは塊となり不安定性をもたらす場合があるため、この結果は驚くべきものであった。

Claims (78)

  1. （ａ）ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミンおよびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含むナノ粒子組成物であって、
    モノマーアルブミン、ダイマーアルブミンまたはポリマーアルブミンの形態である組成物中のアルブミンの割合を、該組成物を多角度光散乱（ＭＡＬＳ）検出器が一体となったセイライン移動相を用いたサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）に供して測定すると、組成物中のアルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態であり、組成物中のアルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態であり、そして、組成物中のアルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミンの形態である、ナノ粒子組成物。
  2. モノマーアルブミン、ダイマーアルブミンまたはポリマーアルブミンの形態であるナノ粒子中のアルブミンの割合を、非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し、ナノ粒子をセイラインに再懸濁し、再懸濁したナノ粒子を多角度光散乱（ＭＡＬＳ）検出器が一体となったセイライン移動相を用いたサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）に供して測定すると、ナノ粒子中のアルブミンの約７０％～約８５％がモノマーアルブミンの形態であり、ナノ粒子中のアルブミンの約９％～約２０％がダイマーアルブミンの形態であり、そして、ナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１５％がポリマーアルブミンの形態である、請求項１に記載のナノ粒子組成物。
  3. モノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、またはポリマーアルブミンの形態である非ナノ粒子部中のアルブミンの割合を、非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し、非ナノ粒子部を多角度光散乱（ＭＡＬＳ）検出器が一体となったセイライン移動相を用いたサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）に供して測定すると、非ナノ粒子部中のアルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態であり、非ナノ粒子部中のアルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態であり、そして、非ナノ粒子部中のアルブミンの約０．５％～約５％がポリマーアルブミンの形態である、請求項１または２に記載のナノ粒子組成物。
  4. （ａ）ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミンおよびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含むナノ粒子組成物であって、
    オリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの形態であるナノ粒子中のアルブミンの割合を、非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し、ナノ粒子を溶解し、溶解したナノ粒子をサイズ排除クロマトグラフィーに供して測定すると、ナノ粒子中のアルブミンの約４２％～約６０％がオリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの形態である、ナノ粒子組成物。
  5. オリゴマーアルブミンの形態であるナノ粒子中のアルブミンの割合を、非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し、ナノ粒子を溶解し、溶解したナノ粒子をサイズ排除クロマトグラフィーに供して測定すると、ナノ粒子中のアルブミンの約１％～約４．５％がオリゴマーアルブミンの形態である、請求項４に記載のナノ粒子組成物。
  6. モノマーアルブミンまたはダイマーアルブミンの形態であるナノ粒子中のアルブミンの割合を、非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し、ナノ粒子を溶解し、溶解したナノ粒子をサイズ排除クロマトグラフィーに供して測定すると、ナノ粒子中のアルブミンの約２５％～約５０％がモノマーアルブミンの形態であるか、またはナノ粒子中のアルブミンの約５％～約１６％がダイマーアルブミンの形態である、請求項４または５に記載のナノ粒子組成物。
  7. モノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、オリゴマーアルブミン、および／またはオリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの形態である非ナノ粒子部分中のアルブミンの割合を、非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し、非ナノ粒子部分をサイズ排除クロマトグラフィーに供して測定すると、非ナノ粒子部分中のアルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態であり、非ナノ粒子部分中のアルブミンの約４％～約１４％がダイマーアルブミンの形態であり、非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約４％がオリゴマーアルブミンの形態であり、および／または非ナノ粒子部分中のアルブミンの約０．５％～約３％がオリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの形態である、請求項４～６のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  8. 組成物中のモノマーアルブミン、ダイマーアルブミン、オリゴマーアルブミン、および／またはオリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの割合を、組成物をサイズ排除クロマトグラフィーに供して測定すると、組成物中の総アルブミンの約８０％～約９５％がモノマーアルブミンの形態であり、組成物中の総アルブミンの約４％～約１５％がダイマーアルブミンの形態であり、組成物中の総アルブミンの約０．３％～約３％がオリゴマーアルブミンの形態であり、および／または組成物中の総アルブミンの約２％～約７％がオリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの形態である、請求項４～７のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  9. ｓｅｃｏ－ラパマイシンが、組成物中のｓｅｃｏ－ラパマイシンおよびラパマイシンの合計の約０．２重量％～約３重量％である、請求項１～８のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  10. （ａ）ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミンおよびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含むナノ粒子組成物であって、ｓｅｃｏ－ラパマイシンが、組成物中のｓｅｃｏ－ラパマイシンおよびラパマイシンの合計の３重量％未満である、ナノ粒子組成物。
  11. 組成物中のラパマイシンの１％未満が、遊離ラパマイシンである、請求項１～１０のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  12. （ａ）ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミンおよびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含むナノ粒子組成物であって、組成物中のラパマイシンの１％未満が、遊離ラパマイシンである、ナノ粒子組成物。
  13. ナノ粒子の体積加重平均粒径が、約２００ｎｍ以下または約１５０ｎｍ以下である、請求項１～１２のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  14. ナノ粒子のＺ平均粒径が、約２００ｎｍ以下または約１５０ｎｍ以下である、請求項１～１３のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  15. ナノ粒子の多分散指数が０．３未満である、請求項１～１４のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  16. ナノ粒子の粒径分布の範囲（（Ｄｖ９５－Ｄｖ５）／Ｄｖ５０）が、約０．８～約１．２である、請求項１～１５のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  17. ナノ粒子が、約２５重量％～約４５重量％アルブミンである、請求項１～１６のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  18. ナノ粒子が、約５５重量％～約７５重量％ラパマイシンである、請求項１～１７のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  19. 組成物中のアルブミンのラパマイシンに対する重量比が、約１：１～約１０：１である、請求項１～１８のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  20. ナノ粒子組成物がナノ粒子懸濁液である、請求項１～１９のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  21. 組成物中のアルブミン濃度が、約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである、請求項２０に記載のナノ粒子組成物。
  22. 組成物中のアルブミン濃度が、約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである、請求項２０に記載のナノ粒子組成物。
  23. ナノ粒子組成物中のラパマイシン濃度が、約１ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである、請求項２０～２２のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  24. ナノ粒子組成物中のラパマイシン濃度が、約１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬである、請求項２０～２２のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  25. 組成物の重量オスモル濃度が、約２８０ｍＯｓｍ／ｋｇ～約４００ｍＯｓｍ／ｋｇである、請求項２０～２４のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  26. 組成物の粘度が、約１．２ｃＰ～約１．５ｃＰである、請求項２０～２５のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  27. 組成物が２５℃で少なくとも２４時間安定である、請求項２０～２６のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  28. 組成物が４℃で少なくとも２４時間安定である、請求項２０～２７のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  29. ナノ粒子が乾燥組成物から再懸濁されている、請求項２０～２８のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  30. 組成物のｐＨが、約６．０～約７．５である、請求項２０～２９のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  31. 組成物が乾燥組成物である、請求項１～３０のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  32. 組成物が、２５０ｐｐｍ未満のｔｅｒｔ－ブタノールを含む、請求項１～３１のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  33. 組成物が６０ｐｐｍ未満のクロロホルムを含む、請求項１～３２のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  34. ナノ粒子のゼータ電位が、約－２５ｍＶ～約－５０ｍＶである、請求項１～３３のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  35. 組成物が、Ｘ線回折によって組成物の凍結乾燥形態の結晶化度を測定することによって決定されるアモルファス形態を有する、請求項１～３４のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  36. ナノ粒子が、組成物からナノ粒子を分離し、分離したナノ粒子を凍結乾燥し、Ｘ線回折によって、分離および凍結乾燥したナノ粒子の結晶化度を測定することによって決定されるアモルファス形態を有する、請求項１～３５のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  37. ナノ粒子中のラパマイシンが、ラマン分光法、偏光顕微鏡法、示差走査熱量測定（ＤＳＣ）、変調示差走査熱量測定（ｍＤＳＣ）、フーリエ変換赤外（ＦＴＩＲ）分光法、または核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法によって決定されるアモルファス形態を有する、請求項１～３６のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  38. ナノ粒子中のラパマイシンのビニル鎖が、ナノ粒子中のアルブミンと相互作用する、請求項１～３７のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  39. ナノ粒子の少なくとも一部が、低温透過型電子顕微鏡法（ｃｒｙｏ－ＴＥＭ）で決定される非球状である、請求項１～３８のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  40. ナノ粒子の少なくとも２０％が、低温透過型電子顕微鏡法（ｃｒｙｏ－ＴＥＭ）で決定される非球状である、請求項１～３９のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  41. ナノ粒子の少なくとも一部が、低温透過型電子顕微鏡法（ｃｒｙｏ－ＴＥＭ）で決定される非平滑表面である、請求項１～４０のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  42. ナノ粒子の少なくとも２０％が、低温透過型電子顕微鏡法（ｃｒｙｏ－ＴＥＭ）で決定される非平滑表面である、請求項１～４０のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  43. アルブミンがヒトアルブミンである、請求項１～４２のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  44. 組成物中のラパマイシンの９０重量％以上が、ナノ粒子中に存在する。請求項１～４３のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  45. ナノ粒子組成物が無菌である、請求項１～４４のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  46. ナノ粒子組成物が、カプリル酸誘導体および／またはトリプトファン誘導体を含む、請求項１～４５のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  47. 医薬組成物が、医薬組成中のラパマイシンの量を示す単位投与量ラベルに付随し、医薬組成物中のラパマイシンの量が、単位投与量ラベルに示されたラパマイシンの量の１０％以内である、請求項１～４６のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  48. ナノ粒子組成物が、密封容器内に含まれている、請求項１～４７のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  49. 密封容器が、密封バイアルまたは密封バッグである、請求項４８に記載のナノ粒子組成物。
  50. ナノ粒子組成物が医薬組成物である、請求項１～４９のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
  51. 請求項１～５０のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物の商用バッチ。
  52. クロロホルムおよびｔｅｒｔ－ブタノールを含む有機溶媒に溶解されたラパマイシンを含むナノ液滴を含む分散有機相、および
    アルブミンを含む連続水相
    を含む、エマルジョンのバッチであって、少なくとも２０グラムのラパマイシンを含む、エマルジョンのバッチ。
  53. 有機溶媒が、約１０体積％～約５０体積％のｔｅｒｔ-ブタノールを含む、請求項５２に記載のエマルジョン。
  54. 有機溶媒が、約５０体積％～約９０体積％のクロロホルムを含む、請求項５２または５３に記載のエマルジョン。
  55. 有機溶媒が、約１：１～約９：１の体積比でクロロホルムおよびｔｅｒｔ－ブタノールを含む、請求項５２～５４のいずれか一項に記載のエマルジョン。
  56. 有機相中のラパマイシン濃度が、約２０ｍｇ／ｍＬ～約３００ｍｇ／ｍＬである、請求項５２～５５のいずれか一項に記載のエマルジョン。
  57. エマルジョン中のラパマイシン濃度が、約２ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬである、請求項５２～５６のいずれか一項に記載のエマルジョン。
  58. 水相中のアルブミン濃度が、約１０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬである、請求項５２～５７のいずれか一項に記載のエマルジョン。
  59. エマルジョン中のアルブミン濃度が、約８ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬである、請求項５２～５８のいずれか一項に記載のエマルジョン。
  60. エマルジョン中の有機相の相分率が、約１％～約２０％である、請求項５２～５８のいずれか一項に記載のエマルジョン。
  61. ナノ液滴が、２００ｎｍ以下のＺ平均粒径を有する、請求項５２～６０のいずれか一項に記載のエマルジョン。
  62. ナノ液滴のＺ平均粒径が、エマルジョンを４℃で約４時間保存した後に３０％以上増加しない、請求項５２～６１のいずれか一項に記載のエマルジョン。
  63. ナノ液滴のＺ平均粒径が、エマルジョンを４℃で約２４時間保存した後に３０％以上増加しない、請求項５２～６２のいずれか一項に記載のエマルジョン。
  64. アルブミンがヒトアルブミンである、請求項５２～６３のいずれか一項に記載のエマルジョン。
  65. ナノ粒子懸濁液の商用バッチを調製する方法であって、請求項５２～６４のいずれか一項に記載のエマルジョンのバッチから有機溶媒を除去してナノ粒子懸濁液を調製することを含む、方法。
  66. 有機溶媒が、ワイプドフィルムエバポレーターを用いて除去される、請求項６５に記載の方法。
  67. 有機溶媒が、ロータリーエバポレーターを用いて除去される、請求項６６に記載の方法。
  68. 有機相および水相をホモジナイズすることによってエマルジョンを形成することをさらに含む、請求項６５～６７のいずれか一項に記載の方法。
  69. エマルジョンが、有機溶媒を除去する前に、約２℃～約８℃で保存される、請求項６５～６８のいずれか一項に記載の方法。
  70. エマルジョンが、約４時間または約２４時間保存される、請求項６９に記載の方法。
  71. ヒト個体における医学的使用のための、（ａ）ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミンおよびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分を含む医薬組成物の適合性を評価する方法であって、
    医薬組成物についての品質管理パラメータを測定すること；および
    ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価することを含み、品質管理閾値内にある測定された品質管理パラメータが、医学的使用のための医薬組成物の適合性を示す、方法。
  72. 医薬組成物についての品質管理パラメータが、オリゴマーアルブミン以外のポリマーアルブミンの形態である組成物中のアルブミンの割合を含み；および、品質管理パラメータが、モノマーアルブミンの形態である組成物中のアルブミンの割合を、非ナノ粒子部分からナノ粒子を分離し、ナノ粒子を溶解し、溶解したナノ粒子をサイズ排除クロマトグラフィーに供して測定すると、約４２％～約６０％に設定された範囲のモノマーアルブミンを含む、請求項７１に記載の方法。
  73. 医薬組成物についての品質管理パラメータが、モノマーアルブミン、ダイマーアルブミンおよびポリマーアルブミンの形態の組成物中のアルブミンの割合を含み；および、品質管理閾値が、モノマーアルブミン、ダイマーアルブミンまたはポリマーアルブミンの形態である組成物中のアルブミンの割合が、該組成物を多角度光散乱（ＭＡＬＳ）検出器が一体となったセイライン移動相を用いたサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）に供して測定すると、約８０％～約９５％に設定された範囲のモノマーアルブミン、約４％～約１５％に設定された範囲のダイマーアルブミン、および約０．５％～約５％に設定された範囲のポリマーアルブミンを含む、請求項７１に記載の方法。
  74. 医薬組成物についての品質管理パラメータが、ｓｅｃｏ－ラパマイシンの形態である組成物中のｓｅｃ－ラパマイシンおよびラパマイシンの合計の重量パーセントを含み；および、品質管理閾値が、３重量％以下のｓｅｃｏ－ラパマイシンで設定される、請求項７１に記載の方法。
  75. 医薬組成物についての品質管理パラメータが、遊離ラパマイシンである組成物中のラパマイシンの割合を含み；および、品質管理閾値が、１％以下の組成物中のラパマイシンで設定される、請求項７１に記載の方法。
  76. （ａ）ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミンおよびラパマイシンを含むナノ粒子部分とを含む医薬組成物の商業バッチを発売する方法であって、
    商業バッチの試料を用いて、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価すること、ここで、医薬組成物の適合性は、請求項７１～７５のいずれか一項に記載の方法にしたがって評価されること；および
    医薬組成物が医学的使用に適している場合に商業バッチを発売することを含む、方法。
  77. （ａ）ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミンおよびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む医薬組成物の試料を処理して、ヒト個体における医学的使用に試料が適していることを確認する方法であって、
    商業バッチから試料を得ること；および
    商業バッチの試料を用いて、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価し、ここで、医薬組成物の適合性は、請求項７１～７５のいずれか一項に記載の方法にしたがって評価されることを含む、方法。
  78. 発売用の、（ａ）ラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子と、（ｂ）アルブミンおよびラパマイシンを含む非ナノ粒子部分とを含む医薬組成物を調製する方法であって、
    請求項７１～７５のいずれか一項に記載の方法にしたがって、ヒト個体における医学的使用のための医薬組成物の適合性を評価すること；
    該医薬組成物をヒト個体における医学的使用に適していると同定すること；および
    発売用の医薬組成物をパッケージングすることを含む、方法。
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