JP2022536522A - 置換ピラゾロ－ピリジンアミド及びｇｌｕｎ２ｂ受容体調節因子としてのその使用 - Google Patents

置換ピラゾロ－ピリジンアミド及びｇｌｕｎ２ｂ受容体調節因子としてのその使用 Download PDF

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Abstract

ＧｌｕＮ２Ｂ受容体リガンドとしての置換ピラゾロ－ピリジン。かかる化合物は、ＧｌｕＮ２Ｂ受容体の調節において、並びにＧｌｕＮ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患状態、障害、及び状態を治療するための医薬組成物及び方法において使用することができる。

Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１９年６月１４日に出願された米国仮特許出願第６２／８６１，６５６号及び２０２０年６月９日に出されたアルゼンチン特許出願第Ｐ ２０ ０１ ０１６２３号の優先権を主張するものであり、各々の内容は参照により全体が本明細書に組み込まれる。
（発明の分野）
本発明は、ＧｌｕＮ２Ｂ調節特性を有する化合物、これらの化合物を含む医薬組成物、これらの化合物を調製する化学プロセス、及び動物、具体的にはヒトにおけるＧｌｕＮ２Ｂ受容体活性に関連した疾患の治療におけるそれらの使用に関する。
グルタミン酸塩は、脳内に広く分布している主要な興奮性神経伝達物質の１つである。興奮性メッセンジャーとしてのその役割が初めて示されたのは、グルタミン酸塩の静脈内投与が痙攣を誘発することが観察された１９５０年代であった。しかしながら、グルタミン酸作動性神経伝達物質系全体がその様々な受容体と共に検出されたのは、多数のアンタゴニストが開発されたか、あるいはＰＣＰ及びケタミンの場合と同様にアンタゴニストとして同定された、１９７０年代及び１９８０年代以降のことである。１９９０年代においては遂に、分子生物学が、グルタミン酸作動性受容体を分類するための手段となった。
Ｎ－メチル－Ｄ－アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体は、脳内の興奮性シナプス伝達を媒介するイオンチャネル型グルタミン酸受容体のサブタイプである。ＮＭＤＡ受容体は、脳全体にわたって遍在して分布し、シナプス可塑性、シナプス形成、興奮毒性、記憶獲得、及び学習において重要な役割を果たす。ＮＭＤＡ受容体は、静止膜電位においてＭｇ２＋によって遮断され、高度にＣａ２＋透過性であり、２つの異なる神経伝達物質：グルタミン酸塩及びグリシン（又はＤ－セリン）による同時活性化を必要とするという点で、イオンチャネル型グルタミン酸受容体の他の主要なサブタイプ（ＡＭＰＡ及びカイニン酸受容体）とは異なる（Ｔｒａｙｎｅｌｉｓ ＳＦ ｅｔ ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｒｅｖ．２０１０；６２（３）：４０５－９６）。ＮＭＤＡ受容体を介したＣａ２＋の流入によって、シグナル伝達カスケードが誘発され、シナプス効果の長期増強（ＬＴＰ）（Ｂｅｒｂｅｒｉｃｈ Ｓ ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ２００７；５２（１）：７７－８６）及び長期抑制（ＬＴＤ）（Ｍａｓｓｅｙ，ＰＶ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００４ Ｓｅｐ ８；２４（３６）：７８２１－８）の両方を含むシナプス可塑性の異なる形態に決定的に重要な遺伝子発現が調節される。
哺乳類のＮＭＤＡ受容体の大部分は、２つの必須ＧｌｕＮ１ユニット及び２つの可変ＧｌｕＮ２受容体サブユニット（それぞれ、ＧＲＩＮ１遺伝子、及び４つのＧＲＩＮ２遺伝子のうちの１つによってコードされる）から構成されるヘテロテトラマーを形成する。一方又は両方のＧｌｕＮ２サブユニットは、潜在的にＧｌｕＮ３Ａ又はＧｌｕＮ３Ｂサブユニットで置換され得る。ＧＲＩＮ１遺伝子生成物が８つのスプライスバリアントを有するのに対し、４つの異なるＧＲＩＮ２遺伝子（ＧＲＩＮ２Ａ－Ｄ）が存在し、それらのＧＲｉＮ２遺伝子によって４つの別個のＧｌｕＮ２サブユニットがコードされる。ＧｌｕＮ１サブユニット上には、グリシン結合部位が存在し、ＧｌｕＮ２サブユニット上には、グルタミン酸結合部位が存在する。
ＧｌｕＮＲ２サブユニットは、ＮＭＤＡ受容体アセンブリの機能的及び薬理学的特性の判定において主要な役割を果たし、脳の異なる領域内で特異的分布を呈する。例えば、ＧｌｕＮ２Ｂサブユニットは、主に、成体哺乳類脳内の前脳内で発現され（Ｐａｏｌｅｔｔｉ Ｐ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２０１３；１４（６）：３８３－４００；Ｗａｔａｎａｂｅ Ｍ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｃｏｍｐ Ｎｅｕｒｏｌ．１９９３；３３８（３）：３７７－９０）、学習、記憶処理、気分、注意、情動、及び疼痛知覚に関与する（Ｃｕｌｌ－Ｃａｎｄｙ Ｓ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．２００１；１１（３）：３２７－３５）。
ＧｌｕＮ２Ｂを含有するＮＭＤＡ受容体機能を調節する化合物としては、双極性障害（Ｍａｒｔｕｃｃｉ Ｌ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ Ｒｅｓ，２００６；８４（２－３）：２１４－２１）、大うつ病性障害（Ｍｉｌｌｅｒ ＯＨ ｅｔ ａｌ．，ｅＬｉｆｅ．２０１４；３：ｅ０３５８１；Ｌｉ Ｎ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｌ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ．２０１１；６９（８）：７５４－６１）、治療抵抗性うつ病（Ｐｒｅｓｋｏｒｎ ＳＨ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００８；２８（６）：６３１－７）及び他の気分障害（統合失調症（Ｇｒｉｍｗｏｏｄ Ｓ ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ．１９９９；１０（３）：４６１－５；Ｗｅｉｃｋｅｒｔ ＣＳ ｅｔ ａｌ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ（２０１３）１８，１１８５－１１９２）、分娩前及び分娩後うつ病、季節性情動障害などを含む）、アルツハイマー病（Ｈａｎｓｏｎ ＪＥ ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ Ｄｉｓ．２０１５；７４：２５４－６２；Ｌｉ Ｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２０１１；３１（１８）：６６２７－３８）及び他の認知性（Ｏｒｇｏｇｏｚｏ ＪＭ ｅｔ ａｌ．Ｓｔｒｏｋｅ ２００２，３３：１８３４－１８３９）、パーキンソン病（Ｄｕｔｙ Ｓ，ＣＮＳ Ｄｒｕｇｓ．２０１２；２６（１２）：１０１７－３２；Ｓｔｅｅｃｅ－Ｃｏｌｌｉｅｒ Ｋ ｅｔ ａｌ．，Ｅｘｐ Ｎｅｕｒｏｌ．２０００；１６３（１）：２３９－４３；Ｌｅａｖｅｒ ＫＲ ｅｔ ａｌ．Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ．２００８；３５（１１）：１３８８－９４）、ハンチントン舞踏病（Ｔａｎｇ ＴＳ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ．２００５；１０２（７）：２６０２－７；Ｌｉ Ｌ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ．２００４；９２（５）：２７３８－４６）、多発性硬化症（Ｇｒａｓｓｅｌｌｉ Ｇ ｅｔ ａｌ．，Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０１３；１６８（２）：５０２－１７；Ｆａｒｊａｍ Ｍ ｅｔ ａｌ．，Ｉｒａｎ Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｒｅｓ．２０１４；１３（２）：６９５－７０５）、認知障害（Ｗａｎｇ Ｄ ｅｔ ａｌ．２０１４，Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｔｈｅｒ Ｔａｒｇｅｔｓ Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｔｈｅｒ Ｔａｒｇｅｔｓ．２０１４；１８（１０）：１１２１－３０）、頭部外傷（Ｂｕｌｌｏｃｋ ＭＲ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎ Ｎ Ｙ Ａｃａｄ Ｓｃｉ．１９９９；８９０：５１－８）、脊髄損傷、卒中（Ｙａｎｇ Ｙ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ．２００３；９８（２）：３９７－４０３）、てんかん（Ｎａｓｐｏｌｉｎｉ ＡＰ ｅｔ ａｌ．，Ｅｐｉｌｅｐｓｙ Ｒｅｓ．２０１２ Ｊｕｎ；１００：１－２）：１２－９）、運動障害（例えば、ジスキネジア）（Ｍｏｒｉｓｓｅｔｔｅ Ｍ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｖ Ｄｉｓｏｒｄ．２００６；２１（１）：９－１７）、様々な神経変性疾患（例えば、筋萎縮性側索硬化症（Ｆｕｌｌｅｒ ＰＩ ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｌｅｔｔ．２００６；３９９：１－２）：１５７－６１）、又は細菌又は慢性感染に関連する神経変性）、緑内障（Ｎａｓｋａｒ Ｒ ｅｔ ａｌ．Ｓｅｍｉｎ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．１９９９ Ｓｅｐ；１４（３）：１５２－８）、疼痛（例えば、慢性、癌、術後及び神経障害性疼痛（Ｗｕ ＬＪ ａｎｄ Ｚｈｕｏ Ｍ，Ｎｅｕｒｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ．２００９；６（４）：６９３－７０２）、糖尿病性神経障害、片頭痛（Ｐｅｅｔｅｒｓ Ｍ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ．２００７；３２１（２）：５６４－７２）、脳虚血（Ｙｕａｎ Ｈ ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｎ．２０１５；８５（６）：１３０５－１８）、脳炎（Ｄａｌｍａｕ Ｊ．ｅｔ ａｌ．，Ｌａｎｃｅｔ Ｎｅｕｒｏｌ．２００８；７（１２）：１０９１－８）、自閉症及び自閉症スペクトラム障害（Ｗｏｎ Ｈ．ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ．２０１２；４８６（７４０２）：２６１－５）、記憶及び学習障害（Ｔａｎｇ，Ｙ．Ｐ．ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ．１９９９；４０１（６７４８）：６３－９）、強迫性圧密性障害（Ａｒｎｏｌｄ ＰＤ ｅｔ ａｌ．，Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ Ｒｅｓ．２００９；１７２（２）：１３６－９．）、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）（Ｄｏｒｖａｌ ＫＭ ｅｔ ａｌ．，Ｇｅｎｅｓ Ｂｒａｉｎ Ｂｅｈａｖ．２００７；６（５）：４４４－５２）、ＰＴＳＤ（Ｈａｌｌｅｒ Ｊ ｅｔ ａｌ．Ｂｅｈａｖ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０１１；２２（２）：１１３－２１；Ｌｅａｄｅｒｂｒａｎｄ Ｋ ｅｔ ａｌ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ Ｌｅａｒｎ Ｍｅｍ．２０１４；１１３：３５－４０）、耳鳴（Ｇｕｉｔｔｏｎ ＭＪ，ａｎｄ Ｄｕｄａｉ Ｙ，Ｎｅｕｒａｌ Ｐｌａｓｔ．２００７；８０９０４；Ｈｕ ＳＳ ｅｔ ａｌ．２０１６；２７３（２）：３２５－３３２）、睡眠障害（ナルコレプシー又は過度の日中睡眠、国際公開第２００９０５８２６１（Ａ１）号）、めまい及び眼振（Ｓｔｒａｕｂｅ Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｎｅｕｒｏｌ．２００５；１８（１）：１１－４；Ｓｔａｒｃｋ Ｍ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｎｅｕｒｏｌ．１９９７ Ｊａｎ；２４４（１）：９－１６）、神経精神性全身性エリテマトーデスのような不安自己免疫疾患（Ｋｏｗａｌ Ｃ ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．ＳＣｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．２００６；１０３，１９８５４－１９８５９）及び依存症（例えば、アルコール依存症、薬物依存症）（Ｎａｇｙ Ｊ，２００４，Ｃｕｒｒ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ ＣＮＳ Ｎｅｕｒｏｌ Ｄｉｓｏｒｄ．２００４；３（３）：１６９－７９；Ｓｈｅｎ Ｈ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ．２０１１；１０８（４８）：１９４０７－１２）が挙げられるが、これらに限定されない多くの神経障害及び精神障害の治療に有用であり得る。
ＧｌｕＮ２Ｂの臨床上の重要性を考慮して、ＧｌｕＮ２Ｂ受容体機能を調節する化合物の特定は、新たな治療物質の開発における魅力的な道筋を表す。かかる化合物が、本明細書に提供される。
本発明は、参照により本明細書に組み込まれる、本明細書に添付の独立及び従属請求項によってそれぞれ規定される、全般的及び好ましい実施形態を目的とする。本発明の一態様は、式（Ｉ）：
Figure 2022536522000001
 （式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、又はＣＨ３であり；
Ａｒ１は、
（ａ）ハロ、Ｃ１－６アルキル、ＯＣ１－６アルキル、Ｃ１－６パーハロアルキル、ＯＣ１－６パーハロアルキル、ＣＮ、及びＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される１つのメンバで置換されたフェニル；
（ｂ）ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６パーハロアルキル、ＯＣ１－６アルキル、ＯＣ１－６パーハロアルキル、及び（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択される２つ又は３つのメンバで置換されたフェニル；並びに、
（ｃ）ハロ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６パーハロアルキルから選択される１つ又は２つのメンバで置換されたチエニル、並びにＣＦ３で置換されたピリジン
からなる群から選択され、
Ｒ２は、
（ｄ）
Figure 2022536522000002
 （式中、
Ｒａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６ハロアルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣ１～６ハロアルキル、ＯＣ１～６アルキル、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＦ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）シクロプロピル、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＮ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、１Ｈ－イミダゾール－２－イル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、ピリミジン－４－イル、及びピロリジン－２－オンからなる群から各々独立して選択され、又は２つのＲａメンバが結合して、Ｃ３～６シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルを形成し、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で１つ若しくは２つのＦメンバで置換される。）；
（ｅ）
Figure 2022536522000003
 （式中、
Ｒｂは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、及びＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択され；又は２つのＲｂメンバが一緒になって、＝Ｏを形成する。）；
（ｆ）
Figure 2022536522000004
 並びに、
（ｇ）
Figure 2022536522000005
 （式中、
Ｒｄは、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニルＣ１～６ハロアルキル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ３～６シクロアルキル、２つのＦメンバで置換されたＣ３～６アルケニル、１－メチルアゼチジン－３－イル、及びオキセタン－３－イルからなる群から選択され、
Ｒｅは、Ｈ若しくはＣＨ３である。）
からなる群から選択され；
ｎは、１又は２であり；
ｍは、１又は２である。）；
の化合物、並びに式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩、立体異性体、同位体変種、Ｎ－オキシド、又は溶媒和物に関する。
式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）の化合物の医薬的に活性な代謝産物により、更なる実施形態が提供される。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の「発明を実施するための形態」に記載又は例示される種から選択される化合物である。
更なる態様では、本発明は、式（Ｉ）の化合物の鏡像異性体及びジアステレオマー、並びに医薬的に許容される塩に関する。
更なる態様では、本発明は、ＧｌｕＮ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害、又は医学的状態を治療するための医薬組成物であって、有効量の、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）の医薬的に活性な代謝産物から選択される少なくとも１つの化合物を含む、医薬組成物に関する。
本発明による医薬組成物は、１つ以上の医薬的に許容される賦形剤を更に含んでいてもよい。
別の態様では、本発明の化学的実施形態は、ＧｌｕＮ２Ｂ受容体調節因子として有用である。したがって、本発明は、ＧｌｕＮ２Ｂ受容体活性を調節するための方法であって、かかる受容体が対象にある場合に、有効量の、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）の化合物の医薬的に活性な代謝産物から選択される少なくとも１つの化合物に、ＧｌｕＮ２Ｂ受容体を曝露することを含む、方法を目的とする。
別の態様では、本発明は、ＧｌｕＮ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害、若しくは医学的状態に罹患しているか、又はこれらの疾患、障害、若しくは医学的状態であると診断された対象を治療する方法であって、かかる治療を必要とする対象に、有効量の、式（Ｉ）の化合物から選択される少なくとも１つの化合物、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）の化合物の医薬的に活性な代謝産物を投与すること、を含む、方法を目的とする。治療方法の更なる実施形態を、「発明を実施するための形態」に記載する。
別の態様では、代謝試験（好ましくは１４Ｃを用いる）、反応速度論試験（例えば、２Ｈ又は３Ｈを用いる）、検出若しくは撮像技術［陽電子放出断層撮影（positron emission tomography、ＰＥＴ）又は単光子放射形コンピュータ断層撮影（single-photon emission computed tomography、ＳＰＥＣＴ）など］（薬物又は基質組織分布アッセイを含む）、又は患者の放射線治療における同位体標識化合物の試験方法。例えば、１８Ｆ又は１１Ｃ標識化合物は、ＰＥＴ又はＳＰＥＣＴ試験のために特に好ましい場合がある。
本発明の更なる実施形態には、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグ及び式（Ｉ）の医薬的に活性な代謝産物を製造する方法が含まれる。
本発明の１つの目的は、従来の方法論及び／又は先行技術が有する欠点の少なくとも１つを克服若しくは軽減するか、又はその有用な代替物を提供することにある。
以下の「発明を実施するための形態」から及び本発明の実践によって、本発明の更なる実施形態、特徴、及び利点が明らかになるであろう。
一態様では、本明細書で提供されるのは、式（Ｉ）：
Figure 2022536522000006
 （式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、又はＣＨ３であり；
Ａｒ１は、
（ａ）ハロ、Ｃ１－６アルキル、ＯＣ１－６アルキル、Ｃ１－６パーハロアルキル、ＯＣ１－６パーハロアルキル、ＣＮ、及びＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される１つのメンバで置換されたフェニル；
（ｂ）ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６パーハロアルキル、ＯＣ１－６アルキル、ＯＣ１－６パーハロアルキル、及び（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択される２つ又は３つのメンバで置換されたフェニル；並びに、
（ｃ）ハロ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６パーハロアルキルから選択される１つ又は２つのメンバで置換されたチエニル、並びにＣＦ３で置換されたピリジン
からなる群から選択され、
Ｒ２は：
（ｄ）
Figure 2022536522000007
 （式中、
Ｒａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６ハロアルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣ１～６ハロアルキル、ＯＣ１～６アルキル、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＦ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）シクロプロピル、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＮ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、１Ｈ－イミダゾール－２－イル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、ピリミジン－４－イル、及びピロリジン－２－オンからなる群から各々独立して選択され、又は２つのＲａメンバが結合して、Ｃ３～６シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルを形成し、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で１つ若しくは２つのＦメンバで置換される。）；
（ｅ）
Figure 2022536522000008
 （式中、
Ｒｂは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、及びＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択され；又は２つのＲｂメンバが一緒になって、＝Ｏを形成する。）；
（ｆ）
Figure 2022536522000009
 並びに、
（ｇ）
Figure 2022536522000010
 （式中、
Ｒｄは、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニルＣ１～６ハロアルキルｌ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ３～６シクロアルキル、２つのＦメンバで置換されたＣ３～６アルケニル、１－メチルアゼチジン－３－イル、びオキセタン－３－イルからなる群から選択され、
Ｒｅは、Ｈ若しくはＣＨ３である。）
からなる群から選択され；
ｎは、１又は２であり；
ｍは、１又は２である。）
の化合物、並びにその医薬的に許容される塩、立体異性体、同位体異性体、Ｎ－オキシド、又は溶媒和物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ１がＨである、式（Ｉ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ１がＦである、式（Ｉ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ１がＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ａｒ１が、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨＦ２ＣＨ３、ＯＣＨＦ２、ＣＮ及びシクロプロピルからなる群から選択される１つのメンバで置換されているフェニルである、式（Ｉ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ１が、
からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
Figure 2022536522000011
本発明の更なる実施形態は、Ａｒ１が、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨＦ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨＦ２、及び（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択される２つのメンバで置換されているフェニルである、式（Ｉ）の化合物である。
本発明のさらなる実施形態は、Ｒ１が、
Figure 2022536522000012
 からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ａｒ１が、ハロ及びＣＨ３からなる群から各々独立して選択される３つのメンバで置換されたフェニルである、式（Ｉ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ａｒ１が、
Figure 2022536522000013
 からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ａｒ１が、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、及びＣＨＦ２から選択される１つ又は２つのメンバで独立して置換されたチエニルである、式（Ｉ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ１が、
Figure 2022536522000014
 からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ１が、
Figure 2022536522000015
 からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、
Ｒ２が、
Figure 2022536522000016
 （式中、
Ｒａは、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、＝ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ＝ＣＨ（Ｆ）、ＣＨ＝ＣＦ（Ｆ）、Ｃ＝ＣＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＦ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）シクロプロピル、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＮ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、１Ｈイミダゾール－２－イル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、ピリミジン－４－イル、及びピロリジン－２－オンからなる群から各々独立して選択され、又は２つのＲａメンバが結合してシクロプロピル、シクロブチル、又はオキセタニルを形成し；シクロプロピルは、１つ又は２つのＦメンバで任意選択で置換され；
ｎは、１又は２である。）
である、式（Ｉ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ２が、
Figure 2022536522000017
 からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ２が、
Figure 2022536522000018
 からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ２が、
Figure 2022536522000019
 からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ２が、
Figure 2022536522000020
 からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ２が、
Figure 2022536522000021
 からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ２が、
Figure 2022536522000022
本発明の更なる実施形態は、Ｒ２が、
Figure 2022536522000023
 からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ２が、
Figure 2022536522000024
 からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、ｎが１である、式（Ｉ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、ｎが２である、式（Ｉ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、ｎが１である、式（Ｉ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、ｎが２である、式（Ｉ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＡ）：
Figure 2022536522000025
 （式中、
Ｒ１が、Ｈ、Ｆ、又はＣＨ３であり；
Ａｒ１が、
（ａ）ハロ、Ｃ１－６アルキル、ＯＣ１－６アルキル、Ｃ１－６パーハロアルキル、ＯＣ１－６パーハロアルキル、ＣＮ、及びＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される１つのメンバで置換されたフェニル；
（ｂ）ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６パーハロアルキル、ＯＣ１－６アルキル、ＯＣ１－６パーハロアルキル、及び（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択される２つ又は３つのメンバで置換されたフェニル；並びに、
（ｃ）ハロ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６パーハロアルキルから選択される１つ又は２つのメンバで置換されたチエニル、並びにＣＦ３で置換されたピリジン
からなる群から選択され、
Ｒａが、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６ハロアルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣ１～６ハロアルキル、ＯＣ１～６アルキル、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＦ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）シクロプロピル、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＮ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、１Ｈ－イミダゾール－２－イル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、ピリミジン－４－イル、及びピロリジン－２－オンからなる群から各々独立して選択され、又は２つのＲａメンバが結合してＣ３～６シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成し、Ｃ３～６シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で１つ又は２つのＦメンバで置換され；
ｎが、１又は２である。）
の構造を有する、式（Ｉ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、式中、
Ｒ１が、Ｈ、Ｆ、又はＣＨ３であり；
Ａｒ１が、ハロ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４パーハロアルキル、ＯＣ１～４アルキル、及びＯＣ１～４パーハロアルキルからなる群から各々独立して選択される２つ又は３つのメンバで置換されたフェニルであり；
Ｒａが、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、＝ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ＝ＣＨ（Ｆ）、ＣＨ＝ＣＦ（Ｆ）、Ｃ＝ＣＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＦ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）シクロプロピル、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｎ，ＮＨＳＯ２ＣＨ３、１Ｈ－イミダゾール－２－イル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、ピリミジン－４－イル、及びピロリジン－２－オンからなる群から各々独立して選択され；又は２つのＲａメンバが結合してシクロプロピル、シクロブチル、又はオキセタニルを形成し；シクロプロピルは、１つ又は２つのＦメンバで任意選択で置換され；
ｎが、１又は２である、式（ＩＡ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、当該式中、Ｒ１がＨである、式（ＩＡ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＢ）：
Figure 2022536522000026
 （式中、
Ａｒ１が、
（ａ）ハロ、及びＣ１～６パーハロアルキルからなる群から各々独立して選択される１つのメンバで置換されたフェニル；
（ｂ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６パーハロアルキル、ＯＣ１～６パーハロアルキルからなる群から各々独立して選択される２つ又は３つのメンバで置換されたフェニル；並びに、
（ｃ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６パーハロアルキルから選択される１つ又は２つのメンバで独立して置換されたチエニル；及びＣＦ３で置換されたピリジン
からなる群から選択され、
環
Figure 2022536522000027
 が、
Figure 2022536522000028
 からなる群から選択され：
Ｒｂが、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、及びＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択され；又は２つのＲｂメンバが一緒になって、＝Ｏを形成し；
ｎが、１又は２であり；
ｍが、１又は２である。）
を有する、式（Ｉ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、当該式中、環
Figure 2022536522000029
 が、
Figure 2022536522000030
 である、式（ＩＢ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＣ）：
Figure 2022536522000031
 （式中、
Ｒ１が、Ｈ、Ｆ、又はＣＨ３であり；
Ａｒ１が、
（ａ）ハロ、及びＣ１－６パーハロアルキルからなる群から各々独立して選択される１つのメンバで置換されたフェニル；
（ｂ）ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６パーハロアルキル、ＯＣ１－６パーハロアルキルからなる群から各々独立して選択される２つまたは３つのメンバで置換されたフェニル；並びに、
（ｃ）ハロ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６パーハロアルキルから選択される１つ又は２つのメンバで置換されたチエニル、並びにＣＦ３で置換されたピリジン
からなる群から選択され、
Ｒｄが、Ｃ１～６アルキル、ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、シクロプロピル、シクロブチル、３－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、３，３－ジフルオロシクロブチル、１－メチルアゼチジン－３－イル、及びオキセタン－３－イルからなる群から選択され、
Ｒｅが、Ｈ又はＣＨ３である。）
を有する、式（Ｉ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ａｒ１が、
Figure 2022536522000032
 である、式（ＩＣ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、以下の表１：
Figure 2022536522000033
Figure 2022536522000034
Figure 2022536522000035
Figure 2022536522000036
Figure 2022536522000037
Figure 2022536522000038
Figure 2022536522000039
Figure 2022536522000040
Figure 2022536522000041
Figure 2022536522000042
 に示す化合物、並びにその医薬的に許容される塩、Ｎ－オキシド、又は溶媒和物である。
本発明の更なる実施形態は、
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
２－［６－（４－フルオロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
２－［６－［４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［４－クロロ－３－（ジフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；及び、
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロ－３－メチル－アゼチジン－１－イル）エタノン
からなる群から選択される化合物、並びにこれらの医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変異体、又はＮ－オキシドである。
本発明の更なる実施形態は、
（Ａ）有効量の、式（Ｉ）：
Figure 2022536522000043
 （式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、又はＣＨ３であり；
Ａｒ１は、
（ａ）ハロ、Ｃ１－６アルキル、ＯＣ１－６アルキル、Ｃ１－６パーハロアルキル、ＯＣ１－６パーハロアルキル、ＣＮ、及びＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される１つのメンバで置換されたフェニル；
（ｂ）ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６パーハロアルキル、ＯＣ１－６アルキル、ＯＣ１－６パーハロアルキル、及び（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択される２つ又は３つのメンバで置換されたフェニル；並びに、
（ｃ）ハロ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６パーハロアルキルから選択される１つ又は２つのメンバで置換されたチエニル、並びにＣＦ３で置換されたピリジン
からなる群から選択され、
Ｒ２は、
（ｄ）
Figure 2022536522000044
 （式中、
Ｒａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６ハロアルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣ１～６ハロアルキル、ＯＣ１～６アルキル、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＦ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）シクロプロピル、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＮ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、１Ｈ－イミダゾール－２－イル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、ピリミジン－４－イル、及びピロリジン－２－オンからなる群から各々独立して選択され、又は２つのＲａメンバが結合して、Ｃ３～６シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルを形成し、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で１つ若しくは２つのＦメンバで置換される。）；
（ｅ）
Figure 2022536522000045
 （式中、
Ｒｂは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、及びＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択され；又は２つのＲｂメンバが一緒になって、＝Ｏを形成する。）；
（ｆ）
Figure 2022536522000046
 並びに、
（ｇ）
Figure 2022536522000047
 （式中、
Ｒｄは、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニルＣ１～６ハロアルキルｌ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ３～６シクロアルキル、２つのＦメンバで置換されたＣ３～６アルケニル、１－メチルアゼチジン－３－イル、及びオキセタン－３－イルからなる群から選択され、
Ｒｅは、Ｈ若しくはＣＨ３である。）
からなる群から選択され；
ｎは、１又は２であり；
ｍは、１又は２である。）；
の化合物から選択される少なくとも１つの化合物、並びに式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩、立体異性体、同位体変種、Ｎ－オキシド、又は溶媒和物と、
（Ｂ）少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物である。
本発明の更なる実施形態は、有効量の、式（ＩＡ）の少なくとも１つの化合物、並びに式（ＩＡ）の化合物の医薬的に許容される塩、Ｎ－オキシド、又は溶媒和物、式（ＩＡ）の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び式（ＩＡ）の医薬的に活性な代謝産物と、少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物である。
本発明の更なる実施形態は、有効量の、式（ＩＢ）の少なくとも１つの化合物、並びに式（ＩＢ）の化合物の医薬的に許容される塩、Ｎ－オキシド、又は溶媒和物、式（ＩＢ）の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び式（ＩＢ）の医薬的に活性な代謝産物と、少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物である。
本発明の更なる実施形態は、有効量の、式（ＩＣ）の少なくとも１つの化合物、並びに式（ＩＣ）の化合物の医薬的に許容される塩、Ｎ－オキシド、又は溶媒和物、式（ＩＣ）の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び式（ＩＣ）の医薬的に活性な代謝産物と、少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物である。
本発明の更なる実施形態は、有効量の、表１の少なくとも１つの化合物、並びに表１の化合物の医薬的に許容される塩、Ｎ－オキシド、又は溶媒和物、表１の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び表１の医薬的に活性な代謝産物と、少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物である。
また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、及び（ＩＣ））の化合物の鏡像異性体及びジアステレオマーも本発明の範囲内である。また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、式（ＩＢ）、及び式（ＩＣ））の化合物の医薬的に許容される塩、Ｎ－オキシド、又は溶媒和物も本発明の範囲内である。また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、及び（ＩＣ））の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、及び（ＩＣ））の化合物の医薬的に活性な代謝産物も本発明の範囲内である。
また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、及び（ＩＣ））の化合物の同位体変種、例えば、式（Ｉ）の重水素化化合物なども本発明の範囲内である。また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、及び（ＩＣ））の化合物の同位体変種の医薬的に許容される塩、Ｎ－オキシド、又は溶媒和物も本発明の範囲内である。また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、及び（ＩＣ））の化合物の同位体変種の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、及び（ＩＣ））の化合物の同位体変種の医薬的に活性な代謝産物も本発明の範囲内である。
本発明の更なる実施形態は、ＧｌｕＮ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害、若しくは医学的状態に罹患しているか、又はこれらの疾患、障害、若しくは医学的状態であると診断された対象を治療する方法であり、かかる治療を必要とする対象に、有効量の、式（Ｉ）：
Figure 2022536522000048
 （式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、又はＣＨ３であり；
Ａｒ１は、
（ａ）ハロ、Ｃ１－６アルキル、ＯＣ１－６アルキル、Ｃ１－６パーハロアルキル、ＯＣ１－６パーハロアルキル、ＣＮ、及びＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される１つのメンバで置換されたフェニル；
（ｂ）ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６パーハロアルキル、ＯＣ１－６アルキル、ＯＣ１－６パーハロアルキル、及び（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択される２つ又は３つのメンバで置換されたフェニル；並びに、
（ｃ）ハロ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６パーハロアルキルから選択される１つ又は２つのメンバで置換されたチエニル、並びにＣＦ３で置換されたピリジン
からなる群から選択され、
Ｒ２は：
（ｄ）
Figure 2022536522000049
 （式中、
Ｒａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６ハロアルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣ１～６ハロアルキル、ＯＣ１～６アルキル、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＦ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）シクロプロピル、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＮ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、１Ｈ－イミダゾール－２－イル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、ピリミジン－４－イル、及びピロリジン－２－オンからなる群から各々独立して選択され、又は２つのＲａメンバが結合して、Ｃ３～６シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルを形成し、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で１つ若しくは２つのＦメンバで置換される。）；
（ｅ）
Figure 2022536522000050
 （式中、
Ｒｂは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、及びＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択され；又は２つのＲｂメンバが一緒になって、＝Ｏを形成する。）；
（ｆ）
Figure 2022536522000051
 並びに、
（ｇ）
Figure 2022536522000052
 （式中、
Ｒｄは、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニルＣ１～６ハロアルキルｌ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ３～６シクロアルキル、２つのＦメンバで置換されたＣ３～６アルケニル、１－メチルアゼチジン－３－イル、及びオキセタン－３－イルからなる群から選択され、
Ｒｅは、Ｈ若しくはＣＨ３である。）
からなる群から選択され；
ｎは、１又は２であるり；
ｍは、１又は２である。）
の化合物から選択される少なくとも１つの化合物、並びにその医薬的に許容される塩、立体異性体、同位体変種、Ｎ－オキシド、又は溶媒和物を投与すること、を含む。
本発明の更なる実施形態は、ＧｌｕＮ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害、若しくは医学的状態に罹患しているか、又はこれらの疾患、障害、若しくは医学的状態であると診断された対象を治療する方法であって、かかる治療を必要とする対象に、有効量の、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＣ））の化合物から選択される少なくとも１つの化合物、式（Ｉ）の化合物の鏡像異性体及びジアステレオマー、式（Ｉ）の化合物の同位体変種、並びに上記のもの全ての医薬的に許容される塩を投与すること、を含む、方法である。
本発明の方法の好ましい実施形態において、疾患、障害、又は医学的状態は、（１）気分障害及び気分感情障害；（２）不安障害を含む、神経性ストレス関連及び身体表現性障害；（３）心理的発育障害；（４）生理的障害及び身体的要因に関連する行動症候群；（５）錐体路外障害及び運動障害；（６）偶発発作性障害及び発作性障害、てんかん；（７）疼痛；（８）神経変性の形態；（９）急性及び慢性の脳血管疾患；並びに何らかの脳血管疾患後遺症を含むが、これらに限定されない、神経障害及び精神障害から選択される。
本発明に従って治療され得る気分障害及び気分感情障害の例としては、うつ病、軽躁病、躁病、及び混合形態のＩ型双極性障害；ＩＩ型双極性障害；うつ病性障害、例えば単発性うつ病エピソード又は反復性大うつ病性障害、小うつ病性障害、治療抵抗性うつ病、産後発症のうつ病性障害、精神病症状を伴ううつ病性障害など；循環気質、気分変調、躁うつ寛解期；及び月経前不快気分障害などの持続性気分障害が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明に従って治療され得る神経障害、ストレス関連障害、及び身体表現性障害に属する障害の例としては、不安障害、全般性不安障害、広場恐怖を伴う又は伴わないパニック障害、限局性恐怖症、社会不安障害、慢性不安障害；強迫性障害；外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）などの重篤なストレスに対する反応及び適応障害；他の神経性障害、例えば、非人格化－現実感喪失症候群が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明に従って治療され得る心理的発育障害の例としては、アスペルガー症候群及びレット症候群、精神遅滞及び常同運動に関連する自閉症性障害、小児自閉症、並びに過活動障害、特定の運動機能発達障害、特定の学習技能発達障害を含むが、これらに限定されない、広汎性発達障害が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明による生理的障害及び身体的要因に関連する行動症候群の例としては、出産後（産後）うつ病及び出産前うつ病を含むが、これらに限定されない、出産関連の精神障害及び行動障害；神経性食欲不振、神経性過食症、異食症、及び過食性障害を含むが、これらに限定されない、摂食障害が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明に従って治療され得る錐体路外障害及び運動障害の例としては、パーキンソン病；脳炎後パーキンソニズムなどの第２のパーキンソニズム；他の障害に包含されるパーキンソニズム；レビー小体病；大脳基底核の変性疾患；振戦、本態性振戦及び薬物誘発性振戦、筋クローヌス性、舞踏病及び薬物誘発性舞踏病、薬物誘発性チック及び器質因性チック、薬物誘発性急性ジストニア、薬物誘発性遅発性ジスキネジア、エルドーパ誘発性ジスキネジアを含むが、これらに限定されない、他の錐体外路障害及び運動障害；神経遮断薬悪性症候群（ＮＭＳ）、神経遮断薬誘発性パーキンソニズム、神経遮断薬誘発性早発性又は急性ジスキネジア、神経遮断薬誘発性急性ジストニア、神経遮断薬誘発性急性アカシジア、神経遮断薬誘発性遅発性ジスキネジア、神経遮断薬誘発性振戦を含むが、これらに限定されない、神経遮断薬誘発性運動障害；脚不穏症候群、スチィッフマン症候群が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明に従って治療され得る大脳基底核の機能不全及び／又は変性を伴う運動障害の更なる例としては、限局性ジストニア、多発性限局性若しくは分節性ジストニアを含むが、これらに限定されない、ジストニア；捻転ジストニア、半球状、全身性、及び遅発性ジストニア（精神薬理学薬物により誘発される）が挙げられるが、これらに限定されない。限局性ジストニアとしては、頸部ジストニア（斜頚）、眼瞼痙攣（眼瞼の痙攣）、四肢ジストニア（書痙のような四肢の痙攣）、顎口腔ジストニア、及び痙攣性発声障害（声帯の痙攣）が挙げられる。
本発明に従って治療され得る偶発性障害及び発作性障害の例としては、局部的発症の発作を伴う局在関連（限局性）（部分的）特発性てんかん及びてんかん症候群、単純部分発作を伴う局在関連（限局性）（部分的）症候性てんかん及びてんかん症候群、複雑部分発作を伴う局在関連（限局性）（部分的）症候性てんかん及びてんかん症候群、乳児期のミオクローヌスてんかん、新生児痙攣（家族性）、小児欠神てんかん（ピクノレプシー）、覚醒時大発作を伴うてんかん、欠神てんかん、ミオクローヌスてんかん（衝動的小発作）、並びに非特異的な無緊張発作、間代発作、ミオクローヌス発作、強直性発作、強直間代性てんかん発作を含むがこれらに限定されない全般性特発性てんかん及びてんかん症候群を含むてんかんが挙げられるが、これらに限定されない。
本発明に従って治療され得るてんかんの更なる例としては、ミオクロニー欠神てんかん、ミオクローヌス性失立発作てんかん、乳児痙攣てんかん、レノックス・ガストー症候群、サラーム発作、症候性早期ミオクロニー脳症、ウエスト症候群、小発作及び大発作、てんかん重積状態が挙げられるが、これらに限定されない。
疼痛の例としては、持続性身体表現性障害などの心理的要因に関連する疼痛性障害；急性、慢性、及び慢性難治性疼痛、頭痛；背痛、歯痛、腹痛、腰痛、関節痛を含むが、これらに限定されない、生理学的経過及び身体疾患に関連する急性及び慢性疼痛；リウマチ、筋肉痛、神経痛及び線維筋痛を含むが、これらに限定されない、筋骨格系及び結合組織の疾病に関連する急性及び慢性疼痛；神経、神経根及び叢障害（例えば、三叉神経痛、帯状疱疹後神経痛、疼痛を伴う幻肢症候群、手根管症候群、座骨神経の病変、糖尿病性単神経障害）に関連する急性及び慢性疼痛；末梢神経系の多発性神経障害及び他の障害（例えば、遺伝性及び特発性神経障害、炎症性多発性神経障害、薬物、アルコール、又は毒剤により誘発される多発性神経障害、腫瘍性疾患における多発性神経障害、糖尿病性多発性神経障害）に関連する急性及び慢性疼痛が挙げられるが、これらに限定されない。
神経変性の形態を含む疾患の例としては、急性神経変性、例えば卒中、びまん性及び局所性の脳損傷、硬膜外出血、硬膜下出血、及びくも膜下出血などの頭蓋内脳損傷、並びに慢性神経変性、例えばアルツハイマー病、ハンチントン病、多発性硬化症、及びＡＬＳなどが挙げられるが、これらに限定されない。
脳血管疾患の例としては、くも膜下出血、脳内出血、及び他の非外傷性頭蓋内出血、脳梗塞、卒中、前大脳動脈並びに大脳動脈の閉塞及び狭窄（脳梗塞に帰結しないもの）、大脳動脈解離、脳動脈瘤、脳動脈硬化、進行性血管性白質脳症、高血圧性脳症、頭蓋内静脈系の非化膿性血栓症、脳動脈炎、脳アミロイド血管症、並びに脳血管疾患の後遺症が挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物又はその医薬的に許容される塩の投与は、疾患の予防、例えば、疾患、状態、又は障害になりやすい場合があるが、上記の疾患の病理又は症候を未だ経験していないか又は現れていない個体における上記の疾患、状態、又は障害の予防において有効である。
以下の「発明を実施するための形態」から及び本発明の実践によって、本発明の更なる実施形態、特徴、及び利点が明らかになるであろう。
本発明は、以下の用語集及び結論付ける実施例を含む、以下の説明を参照することによって、より完全に理解され得る。簡潔にする目的で、本明細書において引用された特許を含む出版物の開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書で使用するとき、「含む（including）」、「含有する（containing）」、及び「含む（comprising）」という用語を本明細書では幅広い非限定的意味で用いる。
「アルキル」という用語は、鎖内に１～１２個の炭素原子を有する直鎖若しくは分枝鎖アルキル基を指す。アルキル基の例には、メチル（Ｍｅ、これはまた構造的に記号「／」で描写され得る）、エチル（Ｅｔ）、ｎ－プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル（ｔＢｕ）、ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、並びに当該技術分野における通常の技術及び本明細書に記載する教示に照らして上記の例のうちのいずれか１つと同等であるとみなされるであろう基が挙げられる。本明細書で使用するとき、用語Ｃ１～６アルキルは、鎖内に１～４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基を指す。本明細書で使用するとき、用語Ｃ１～６アルキルは、鎖内に１～６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基を指す。
用語「ハロ」は、クロロ、フルオロ、ブロモ又はヨードを表す。
用語「ペルハロアルキル」又は「ハロアルキル」は、任意選択で水素がハロゲンと置換された、鎖内に１～６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基を指す。本明細書で使用するとき、用語「Ｃ１～３パーハロアルキル」は、任意選択で水素がハロゲンと置換された、鎖内に１～３個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基を指す。本明細書で使用するとき、用語「Ｃ１～６パーハロアルキル」は、任意選択で水素がハロゲンと置換された、鎖内に１～６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基を指す。「パーハロアルキル」基、「ハロアルキル」基の例としては、トリフルオロメチル（ＣＦ３）、ジフルオロメチル（ＣＦ２Ｈ）、モノフルオロメチル（ＣＨ２Ｆ）、ペンタフルオロエチル（ＣＦ２ＣＦ３）、テトラフルオロエチル（ＣＨＦＣＦ３）、モノフルオロエチル（ＣＨ２ＣＨ２Ｆ）、トリフルオロエチル（ＣＨ２ＣＦ３）、テトラフルオロトリフルオロメチルエチル（－ＣＦ（ＣＦ３）２）、クロロプロピル（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ）、及び当該技術分野の通常の技術及び本明細書に提供される教示に照らして上記の例のうちのいずれか１つと等価であるとみなされるであろう基が挙げられる。
「アルコキシ」という用語は、アルキル基を分子の残部に連結する末端酸素を有する、直鎖又は分岐鎖アルキル基を含む。アルコキシとしては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔ－ブトキシ、ペントキシなどが挙げられる。
「シアノ」という用語は、－ＣＮ基を指す。
「アリール」という用語は、環当たり６個の原子を有する、単環式芳香炭素環（環原子が全て炭素である環状構造）を指す。（アリール基内の炭素原子は、ｓｐ２混成である。）
用語「フェニル」は、以下の部分を指す：
Figure 2022536522000053
用語「チエニル」は、以下の部分を表す：
Figure 2022536522000054
「ヘテロアリール」という用語は、複素環当たり３～９個の環原子を有する、単環式又は縮合二環式複素環（炭素原子から選択される環原子を有し、かつ窒素、酸素、及び硫黄から選択されるヘテロ原子を４個以下の数で有する環構造）を指す。ヘテロアリール基の例示的な例としては、適切に結合した部分の形態である、下記の実体、
Figure 2022536522000055
 が挙げられる。
当業者は、上で列挙又は例示したヘテロアリール、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクロアルキル基の化学種が網羅的ではないこと、なおかつこれらの定義された用語の範囲内の追加的化学種を選択することも可能であることを理解するであろう。
「ヘテロシクロアルキル」は、炭素原子から選択される環原子を環構造当たり４～７個有し、かつ窒素、酸素及び硫黄から選択されるヘテロ原子を最大２個有する、飽和若しくは部分飽和の単環式、二環式環構造（縮合又はスピロ環式）を指す。そのような環構造は、硫黄環員上に、２個以下のオキソ基を任意に含有していてもよい。適切に結合した部分の形態での例となる実体には、以下、
Figure 2022536522000056
 が挙げられる。
用語「シクロアルキル」は、炭素環当たり３～１２個の環原子を有する飽和若しくは部分飽和の単環式、縮合多環式、又はスピロ多環式炭素環を指す。シクロアルキル基の具体例として、適切に結合した部分の形態での以下の実体、
Figure 2022536522000057
 が挙げられる。
用語「ピリジニル」又は「ピリジル」は、下記部分を表す。
Figure 2022536522000058
ピリジニル又はピリジル部分は、２位、３位、４位、５位、又は６位の炭素原子のいずれか１つを介して結合し得る。
「ピリミジニル」という用語は、以下の部分を表す。
Figure 2022536522000059
ピリミジニル部分は、２位、４位、５位、又は６位の炭素原子のうちのいずれか１つを介して結合し得る。
用語「イミダゾリル」は、下記部分を表す。
Figure 2022536522000060
イミダゾリル部分は、１位、２位、３位、４位、又は５位の炭素原子のいずれか１つを介して結合し得る。
用語「ピペリジニル」は、以下の部分を指す。
Figure 2022536522000061
ピペリジニル部分は、許容されるときには、１、２、３、４、５、又は６位の原子のうちいずれか１つを介して結合し得る。
用語「ピロリジニル」は、次の部分を表す。
Figure 2022536522000062
ピペリジニル部分が置換基である場合、許容されるときには、１、２、３、４、又は５位の炭素原子のうちいずれか１つを介して結合し得る。
用語「アゼチジニル」は、１つの環窒素を有する４員ヘテロシクロアルキル部分を指す。アゼチジニル部分が置換基である場合、許容されるときには、いずれかの炭素原子又は窒素原子を介して結合し得る。
用語「モルホリニル」は、以下の部分を指す。
Figure 2022536522000063
モルホリニル部分が置換基である場合、許容されるときには、２、３、４、５、又は６位の原子のうちいずれか１つを介して結合し得る。
「置換された」という用語は、指定された基又は部分が、１つ以上の置換基を持つことを意味する。「非置換」という用語は、指定された基が置換基を持たないことを意味する。「任意に置換された」という用語は、指定された基が非置換であるか、又は１つ以上の置換基で置換されていることを意味する。「置換された」という用語が、構造系を説明するために用いられる場合、その置換は、その系において結合価が許容されるどの位置でも生じることを意味する。指定された部分又は基が、任意に置換されているか又は任意の指定された置換基で置換されていると明確に記されていない場合、かかる部分又は基は、非置換であることを意図すると理解される。
「パラ」、「メタ」、及び「オルト」という用語は、当該技術分野において理解される意味を有する。したがって、例えば、全置換フェニル基は、フェニル環の結合点に隣接する両方の「オルト」（ｏ）位、両方の「メタ」（ｍ）位、及び結合点に向かい合う１つの「パラ」（ｐ）位に置換基を有する。フェニル環における置換基の位置を更に明確にするために、以下に図示するように、２つの異なるオルト位をオルト及びオルト’と表記し、２つの異なるメタ位をメタ及びメタ’と表記する。
Figure 2022536522000064
ピリジル基における置換基に言及する場合、「パラ」、「メタ」、及び「オルト」という用語は、ピリジル環の結合点に対する置換基の位置を指す。例えば、以下の構造は、オルト位のＸ１置換基、メタ位のＸ２置換基、及びパラ位のＸ３置換基を有する３－ピリジルと記載される：
Figure 2022536522000065
より正確な説明を提供するために、本明細書に示される量的表現の一部は、用語「約」で修飾されていない。用語「約」が明示的に使用されているか否かによらず、本明細書に示される全ての量は、実際の所与の値を指すことを意味し、また、かかる所与の値に対する実験条件及び／又は測定条件による等価値及び近似値を含む、当該技術分野における通常の技能に基づいて合理的に推論されるかかる所与の値の近似値を指すことも意味すると理解される。収率を百分率として与える場合にはいつでも、かかる収率は、特定の化学量論的条件下で得ることが可能な同一の実体の最大量に対する、収率が与えられる当該実体の質量を指す。百分率として与えられる濃度は、別途指定しない限り、質量比を指す。
「緩衝」溶液又は「バッファ」溶液という用語は、これらの標準的な意味に従って本明細書では互換可能に使用される。緩衝溶液は、媒質のｐＨを制御するために使用され、その選択、使用、及び機能は、当業者に既知である。例えば、とりわけ、バッファ溶液及びバッファ成分の濃度がバッファのｐＨにどのように関係するかについて記載している、Ｇ．Ｄ．Ｃｏｎｓｉｄｉｎｅ，ｅｄ．，Ｖａｎ Ｎｏｓｔｒａｎｄ’ｓ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｐ．２６１，５ｔｈ ｅｄ．（２００５）を参照されたい。例えば、緩衝溶液は、溶液のｐＨを約７．５で維持するために、ＭｇＳＯ４及びＮａＨＣＯ３を１０：１の重量比で溶液に添加することによって得られる。
本明細書で与えられる式はいずれも、その構造式によって描写される構造を有する化合物に加えて、特定の変形又は形態も表すことを意図する。具体的には、本明細書で与えられる任意の式の化合物は、不斉中心を有していてもよく、したがって、異なる鏡像異性体型で存在してもよい。一般式の化合物の全ての光学異性体及びその混合物は、当該式の範囲内であるとみなされる。したがって、本明細書で与えられるいずれの式も、そのラセミ体、１つ以上の鏡像異性体型、１つ以上のジアステレオマー型、１つ以上のアトロプ異性体型、及びこれらの混合物を表すことを意図する。更に、特定の構造は、幾何異性体（すなわち、シス及びトランス異性体）として、互変異性体として、又はアトロプ異性体として存在してもよい。
同じ分子式を有するが、性質又はその原子の結合の配列又は空間におけるその原子の配置が異なる化合物を、「異性体」と呼ぶことも、理解される。空間におけるその原子の配置が異なる異性体を、「．」と呼ぶ。
互いの鏡像ではない立体異性体を、「ジアステレオマー」と呼び、互いの重ね合わせられない鏡像である立体異性体を、「鏡像異性体」と呼ぶ。化合物が不斉中心を有する場合、例えば化合物が異なる４つの基に結合している場合、１対の鏡像異性体が可能である。鏡像異性体は、その不斉中心の絶対配置によって特徴付けることができ、カーン・プレログのＲ－及びＳ－順位則によって又は分子が偏光面を回転させる様式によって記載され、右旋性又は左旋性（すなわち、それぞれ（＋）異性体又は（－）異性体）と表記される。キラル化合物は、個々の鏡像異性体又はその混合物として存在することができる。等比率の鏡像異性体を含有する混合物を、「ラセミ混合物」と呼ぶ。
「互変異性体」は、特定の化合物構造の互換可能な形態であり、水素原子及び電子の置換が異なる化合物を指す。したがって、２つの構造は、π電子及び原子（通常、Ｈ）の移動を通して、平衡であってもよい。例えば、エノール及びケトンは、酸又は塩基のいずれかで処理することによって迅速に相互変換されるので、互変異性体である。互変異性の別の例は、フェニルニトロメタンの酸形態及びニトロ形態であり、これらは同様に酸又は塩基で処理することにより形成される。
互変異性体形態は、対象化合物の最適な化学的反応性及び生物活性の達成に関連する場合がある。
本発明の化合物は、１つ以上の不斉中心を有する場合があるので、かかる化合物が、個々の（Ｒ）－若しくは（Ｓ）－立体異性体として、又はこれらの混合物として生成する可能性がある。
特に指示しない限り、明細書及び特許請求の範囲における特定の化合物の記載又は命名は、ラセミ体又は他のもののその個々の鏡像異性体及び混合物の両方を含むことを意図する。立体化学の判定及び立体異性体の分離の方法は、当該技術分野で周知である。
特定の例は、絶対鏡像異性体として描写される化学構造を含むが、不明な構成の鏡像異性的に純粋な物質を示すことを意図する。これらの場合、（Ｒ＊）又は（Ｓ＊）は、対応する立体中心の絶対立体化学が不明であることを示すために、名称において使用される。したがって、（Ｒ＊）と表記される化合物は、（Ｒ）又は（Ｓ）の絶対配置を有する鏡像異性的に純粋な化合物を指す。絶対立体化学が確認されている場合、構造は、（Ｒ）又は（Ｓ）を用いて命名される。
記号
Figure 2022536522000066
 は、本明細書に示す化学構造における同じ空間配置を意味するものとして使用される。同様に、記号
Figure 2022536522000067
 は、本明細書に示す化学構造における同じ空間配置を意味するものとして使用される。
更に、本明細書で与えられるいかなる式も、たとえこれらの形態が明示されていなくても、かかる化合物の水和物、溶媒和物、及び多形体、並びにこれらの混合物を指すことを意図する。式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、式（ＩＢ）、及び式（ＩＣ））の特定の化合物、又は式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、式（ＩＢ）、及び式（ＩＣ））の化合物の医薬的に許容される塩は、溶媒和物として得られる場合もある。溶媒和物は、本発明の化合物と１つ以上の溶媒との相互作用又は錯化から、溶液で又は固体若しくは結晶質の形態として形成されるものを含む。いくつかの実施形態では、溶媒は水であり、その場合、溶媒和物は水和物である。更に、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、式（ＩＢ）、及び式（ＩＣ））の化合物、又は式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、式（ＩＢ）、及び式（ＩＣ））の化合物の医薬的に許容される塩の特定の結晶質形態は、共結晶として得られる場合もある。本発明の特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、結晶質形態で得られた。他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物の結晶質形態は、本質的に立方晶であった。他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩は、結晶質形態で得られた。更に他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、いくつかの多型体形態の１つで、結晶質形態の混合物として、多型体形態として、又は非晶質形態として得られた。他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、溶液中で、１つ以上の結晶質形態及び／又は多型体形態の間で変換される。
本明細書に記載の化合物に対する言及は、（ａ）かかる化合物の実際に述べられた形態、及び（ｂ）命名時にかかる化合物が存在すると考えられる媒質中のかかる化合物の形態のいずれか、のいずれか１つに対する言及を表す。例えば、本明細書におけるＲ－ＣＯＯＨなどの化合物に対する言及は、例えばＲ－ＣＯＯＨ（ｓ）、Ｒ－ＣＯＯＨ（ｓｏｌ）及びＲ－ＣＯＯ－ （ｓｏｌ）のいずれか１つに対する言及を包含する。この例では、Ｒ－ＣＯＯＨ（ｓ）は、例えば、錠剤又はいくつかの他の固体の医薬組成物若しくは調製物中にある可能性がある固体化合物を指し、Ｒ－ＣＯＯＨ（ｓｏｌ）は、溶媒中における化合物の非解離形態を指し、Ｒ－ＣＯＯ－ （ｓｏｌ）は、溶媒中における化合物の解離形態、例えばかかる解離形態がＲ－ＣＯＯＨに由来するか、その塩に由来するか、又は媒質中で解離を起こしたと考えられるときにＲ－ＣＯＯ－を生じる他の任意の実体に由来するかにかかわらず、水性環境中における化合物の解離形態などの、解離形態を指す。別の例では、「実体を式Ｒ－ＣＯＯＨの化合物に曝露する」などの表現は、かかる曝露が生じる媒質中に存在する化合物Ｒ－ＣＯＯＨの形態（複数可）に、かかる実体を曝露することを指す。更に別の例では、「実体を式Ｒ－ＣＯＯＨの化合物と反応させる」などの表現は、（ａ）かかる反応が生じる媒質中に存在する、かかる実体の化学的に関連する形態（複数可）の実体、が、（ｂ）かかる反応が生じる媒質中に存在する化合物Ｒ－ＣＯＯＨの化学的に関連する形態（複数可）、と反応することを指す。これに関連して、かかる実体が、例えば、水性環境中に存在する場合、化合物Ｒ－ＣＯＯＨもかかる同じ媒質中に存在するので、実体がＲ－ＣＯＯＨ（ａｑ）及び／又はＲ－ＣＯＯ－ （ａｑ）（下付き文字「（ａｑ）」は、化学及び生化学における慣習的な意味に従って「水性」を意味する）などの種に曝露されると理解される。これらの命名法の例において、カルボン酸官能基を選択したが、この選択は限定を意図するものではなく、単なる例示である。同様の例は、ヒドロキシル、塩基性窒素メンバ、例えばアミン中の窒素メンバ、及び化合物を含有する媒質中で既知の様式に従って相互作用又は変換する他の任意の基が挙げられるが、これらに限定されない、他の官能基に関しても提供できることが理解される。かかる相互作用及び変換としては、解離、会合、互変異性、加溶媒分解（加水分解を含む）、溶媒和（水和を含む）、プロトン化、及び脱プロトン化が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書ではこれに関連して更なる例を提供しないが、その理由は、所与の媒質中で生じるこれらの相互作用及び変換は、当業者に既知であるためである。
別の例では、明確に双極性イオン形態で命名されていない場合でさえも、双極性イオンを形成することが既知である化合物に言及することにより、双極性イオン性化合物が本明細書に包含される。双極性イオン（複数可）及びその同義語である双極性イオン性化合物（複数可）などの用語は、周知であり、かつ定義された学名の標準的な集合の一部である、ＩＵＰＡＣによって承認されている標準的な名称である。これに関連して、双極性イオンという名称には、Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｔｉｔｉｅｓ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ （ＣｈＥＢＩ） ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｅｎｔｉｔｉｅｓによって、識別名称ＣＨＥＢＩ：２７３６９が割り当てられている。全般的に周知であるとおり、双極性イオン又は双極性イオン性化合物は、反対の符号の形式単位電荷を有する中性化合物である。これらの化合物は、時に「分子内塩」という用語で呼ばれる。他の文献ではこれら化合物を「両性イオン」と呼んでいるが、この後者の用語は更に他の文献では誤った名称とされている。具体例として、アミノエタン酸（アミノ酸のグリシン）は、式、Ｈ２ＮＣＨ２ＣＯＯＨを有し、いくつかの媒質（この場合、中性媒質）中において双極性イオン＋Ｈ３ＮＣＨ２ＣＯＯ－の形態で存在する。これらの用語の既知の十分に確立された意味における、双極性イオン、双極性イオン性化合物、分子内塩及び両性イオンは、いかなる場合においても当業者にそのように認識されるとおり、本発明の範囲内である。当業者によって認識されることになるあらゆる実施形態を命名する必要はないので、本発明の化合物に関連する双極性イオン性化合物の構造を本明細書には明示しない。しかし、これらも本発明の実施形態の一部である。所与の化合物の様々な形態を導く所与の媒質中における相互作用及び変換は当業者に既知であるので、本明細書ではこれに関連する更なる例を提供しない。
また、本明細書で与えられるいかなる式も、化合物の非標識形態に加えて同位体標識形態も表すことを意図する。同位体標識化合物は、１つ以上の原子が、選択された原子質量又は質量数を有する原子に置換されていることを除いて本明細書で与えられる式で描写される構造を有する。本発明の化合物の中に取り込むことができる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素、及びヨウ素の同位体、例えば、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、１２５Ｉが挙げられる。かかる同位体標識化合物は、代謝試験（好ましくは１４Ｃを用いる）、反応速度試験（例えば、重水素（すなわち、Ｄ若しくは２Ｈ）；若しくはトリチウム（すなわち、Ｔ若しくは３Ｈ）を用いる）、検出若しくは撮像技術［陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）若しくは単光子放出コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）など）（薬物若しくは基質組織分布アッセイを含む）、又は患者の放射線治療において有用である。特に、１８Ｆ又は１１Ｃ標識化合物は、ＰＥＴ又はＳＰＥＣＴ検査に特に好適である場合がある。更に、より重い同位体、例えば重水素（すなわち、２Ｈ）などによる置換を行うと代謝安定性がより高くなり、例えばインビボ半減期が長くなるかあるいは必要な投薬量が少なくなるなど、結果として特定の治療的利点が得られ得る。本発明の同位体標識化合物及びそのプロドラッグは、概して、容易に入手可能な同位体標識試薬を非同位体標識試薬の代わりに用いることによって、以下に説明するスキーム、又は実施例及び調製に開示する手順を実施することにより調製することができる。
本明細書で与えられるいずれかの式に言及する場合、指定された変数に関する可能な種のリストからの特定の部分の選択は、他の箇所に現れる変数に関してその種の同じ選択を定義することを意図するものではない。言い換えれば、変数が２回以上現れる場合、指定されたリストからの種の選択は、特に指示がない限り、式中の他の箇所における同じ変数に関する種の選択とは無関係である。
割り当て及び命名法に関する上述の解釈によれば、本明細書においてあるセットに明白に言及することは、化学的に意味がありかつ特に指示がない限り、かかるセットの各実施形態について独立して言及すること、並びに明白に言及されるセットのサブセットについて可能な実施形態の全てについて言及することを意味すると理解される。
置換基の用語についての第１の例として、置換基Ｓ１ ｅｘａｍｐｌｅが、Ｓ１及びＳ２のうちの１つであり、置換基Ｓ２ ｅｘａｍｐｌｅが、Ｓ３及びＳ４のうちの１つである場合、これらの割り当ては、Ｓ１ ｅｘａｍｐｌｅがＳ１であり、かつＳ２ ｅｘａｍｐｌｅがＳ３である、Ｓ１ ｅｘａｍｐｌｅがＳ１であり、かつＳ２ ｅｘａｍｐｌｅがＳ４である、Ｓ１ ｅｘａｍｐｌｅがＳ２であり、かつＳ２ ｅｘａｍｐｌｅがＳ３である、Ｓ１ ｅｘａｍｐｌｅがＳ２であり、かつＳ２ ｅｘａｍｐｌｅがＳ４であるという選択肢、及びかかる選択肢のそれぞれの等価物によって与えられる本発明の実施形態を指す。したがって、より短い「Ｓ１ ｅｘａｍｐｌｅがＳ１及びＳ２のうちの１つであり、Ｓ２ ｅｘａｍｐｌｅがＳ３及びＳ４のうちの１つである」という用語は、限定としてではなく簡潔にするために本明細書に使用される。一般的表現で記述された置換基の用語についての上記の第１の例は、本明細書に記載する様々な置換基の割り当てを例示することを意味する。本明細書において示される置換基に対する前述の決まりは、適用可能な場合には、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、ＲｅＡｒ１、ｎ、ｍ、Ｘ、及び環Ａなどのメンバ、並びに本明細書で使用される他の全ての置換基の記号にまで拡張される。
更に、任意のメンバ又は置換基に関して２つ以上の割り当てが与えられる場合、本発明の実施形態は、独立して解釈することによりリストに挙げられている割り当て及びその相当物から作ることができる様々な組分けを含む。置換基の用語の第２の例として、置換基Ｓｅｘａｍｐｌｅが、Ｓ１、Ｓ２、及びＳ３のうちの１つであると本明細書に記載されている場合、この列挙は、ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１である；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ２である；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ３である；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１及びＳ２のうちの１つである；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１及びＳ３のうちの１つである；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ２及びＳ３のうちの１つである；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１、Ｓ２及びＳ３のうちの１つである；並びにＳｅｘａｍｐｌｅがこれらの選択肢のそれぞれのものの任意の等価物である、本発明の実施形態を指す。したがって、より短い「ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１、Ｓ２、及びＳ３のうちの１つである」という用語は、限定としてではなく簡潔にするために本明細書に使用される。一般的表現で述べた置換基の用語に関する上記の第２の例は、本明細書に記載される様々な置換基の割り当てを例示するためのものである。本明細書において示される置換基に対する前述の慣例は、適用可能な場合には、Ｒ１、Ｒ２、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、ＲｅＡｒ１、ｎ、ｍ、Ｘ、及び環Ａなどのメンバ、並びに本明細書で使用される他の全ての置換基の記号にまで拡張される。
命名法「Ｃｉ～ｊ」（ｊ＞ｉ）は、本明細書において、ある置換基のクラスに適用する場合、ｉ個以上ｊ個以下の炭素メンバの数の各々及び全てが独立して実現される本発明の実施形態を指すことを意味する。例として、用語Ｃ１～６は、独立して、１個の炭素メンバ（Ｃ１）を有する実施形態、２個の炭素メンバ（Ｃ２）を有する実施形態、３個の炭素メンバ（Ｃ３）を有する実施形態、及び４個の炭素メンバ（Ｃ４）を有する実施形態を指す。
Ｃｎ～ｍアルキルという用語とは、直鎖であろうと分枝鎖であろうと、鎖内の炭素メンバの総数Ｎがｎ≦Ｎ≦ｍ（ｍ＞ｎである）を満たす、脂肪族鎖を指す。本明細書において言及される任意の二置換基は、かかる可能性の２つ以上が許容される場合、様々な結合可能性を包含することを意味する。例えば、二置換基－Ａ－Ｂ－（ただし、Ａ≠Ｂ）に対する言及は、本明細書では、Ａが第１の置換メンバに結合しており、Ｂが第２の置換メンバに結合している二置換基を指し、また、Ａが第２の置換メンバに結合しており、Ｂが第１の置換メンバに結合している二置換基も指す。
本発明は、また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、式（ＩＢ）、及び式（ＩＣ））の化合物、好ましくは上記のもの、及び本明細書に例示する特定の化合物の医薬的に許容される塩、並びにこのような塩を用いる治療方法も含む。
用語「医薬的に許容される」は、連邦政府若しくは州政府の規制当局、又は米国以外の国では対応する機関によって承認されたか若しくは承認可能であることを意味するか、又は動物、より具体的にはヒトにおいて用いるために米国薬局方若しくは他の概ね認識されている薬局方に記載されていることを意味する。
「医薬的に許容される塩」は、無毒性であるか、生物学的に忍容性であるか、又は別の方法で対象への投与に生物学的に適している、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、式（ＩＢ）、及び式（ＩＣ））によって表される化合物の遊離酸又は遊離塩基の塩を意味することを意図する。これは、親化合物の所望の薬理学的活性を保有しているべきである。全般的には、Ｇ．Ｓ．Ｐａｕｌｅｋｕｈｎ，ｅｔ ａｌ．，「Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ａｃｔｉｖｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｓａｌｔ Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ｂａｓｅｄ ｏｎ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｏｒａｎｇｅ Ｂｏｏｋ Ｄａｔａｂａｓｅ」，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００７，５０：６６６５－７２、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ ａｌ．，「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ」，Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ．，１９７７，６６：１－１９及びＨａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ，Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｕｓｅ，Ｓｔａｈｌ ａｎｄ Ｗｅｒｍｕｔｈ，Ｅｄｓ，Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ ａｎｄ ＶＨＣＡ，Ｚｕｒｉｃｈ，２００２を参照されたい。医薬的に許容される塩の例は、薬理学的に有効であり、かつ過度の毒性、刺激、又はアレルギー反応を伴わずに患者の組織と接触するのに好適な塩である。式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、式（ＩＢ）、及び式（ＩＣ））の化合物は、十分に酸性の基、十分に塩基性の基又は両方の種類の官能基を有し、したがって多くの無機基又は有機塩基、並びに無機酸及び有機酸と反応して医薬的に許容される塩を形成する場合がある。
医薬的に許容される塩の例としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオール酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン－１，４－二酸塩、ヘキシン－１，６－二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸、フタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ－ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、メタン－スルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン－１－スルホン酸塩、ナフタレン－２－スルホン酸塩、及びマンデル酸塩が挙げられる。
式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、式（ＩＢ）、及び式（ＩＣ））の化合物が塩基性窒素を含有する場合、当該技術分野において利用可能な任意の好適な方法によって、所望の医薬的に許容される塩が調製される場合がある。例えば、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、硝酸、ホウ酸、リン酸など）を用いた、又は有機酸（例えば、酢酸、フェニル酢酸、プロピオン酸、ステアリン酸、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、イセチオン酸、コハク酸、吉草酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サルチル酸、オレイン酸、パルミチン酸、ラウリン酸、ピラノシジル酸（例えば、グルクロン酸若しくはガラクツロン酸）、α－ヒドロキシ酸（例えば、マンデル酸、クエン酸、若しくは酒石酸）、アミノ酸（例えば、アスパラギン酸、グルタル酸若しくはグルタミン酸）、芳香族酸（例えば、安息香酸、２－アセトキシ安息香酸、ナフトエ酸、又は桂皮酸）、スルホン酸（例えば、ラウリルスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸）、本明細書に例示するものなどの酸の任意の適合性混合物、並びに当該技術分野における通常の技術レベルを考慮して等価物又は許容される代替物とみなされる他の任意の酸及びその混合物を用いた遊離塩基の処理である。
式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、式（ＩＢ）、及び式（ＩＣ））の化合物が、酸、例えば、カルボン酸又はスルホン酸である場合、任意の好適な方法、例えば、遊離酸を、無機又は有機塩基、例えばアミン（一級、二級又は三級）、アルカリ金属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物、本明細書に例として示したものなどの塩基の任意の適合性混合物、並びに当該技術分野の通常の技術レベルを考慮して等価物又は許容される代替物であるとみなされる他の任意の塩基及びその混合物で処理することによって、所望の医薬的に許容される塩が調製されてもよい。好適な塩の具体例には、アミノ酸、例えばＮ－メチル－Ｄ－グルカミン、リジン、コリン、グリシン及びアルギニン、アンモニア、炭酸塩、重炭酸塩、一級、二級、及び三級アミン及び環状アミン、例えばトロメタミン、ベンジルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、及びピペラジンから生じさせた有機塩、並びにナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウム、及びリチウムから生じさせた無機塩が挙げられる。
本発明は、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、及び（ＩＣ））の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグ、及びかかる医薬的に許容されるプロドラッグを用いる治療方法にも関する。「プロドラッグ」という用語は、対象に投与した後に化学的又は生理学的プロセス、例えば加溶媒分解又は酵素による開裂により、又は生理学的条件下で、インビボで当該化合物を生じる（例えばプロドラッグを生理学的ｐＨにすると式（Ｉ）の化合物に変換される）指定化合物の前駆体を意味する。「医薬的に許容されるプロドラッグ」とは、無毒性であり、生物学的に耐容性であり、かつ別の方法で対象への投与に生物学的に適しているプロドラッグである。好適なプロドラッグ誘導体の選択及び調製の例示的な手順は、例えば、「Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」，Ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に記載されている。
例示的なプロドラッグとしては、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、式（ＩＢ）、及び式（ＩＣ））の化合物の遊離のアミノ、ヒドロキシル又はカルボン酸基とアミド又はエステル結合を通じて共有結合しているアミノ酸残基又は２つ以上（例えば２つ、３つ又は４つ）のアミノ酸残基のポリペプチド鎖を有する化合物が挙げられる。アミノ酸残基の例としては、一般に３文字記号によって表記される天然に存在する２０個のアミノ酸に加えて、４－ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシン、デモシン、イソデモシン、３－メチルヒスチジン、ノルバリン、ベータ－アラニン、ガンマ－アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチン及びメチオニンスルホンが挙げられる。
例えば、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、式（ＩＢ）、及び式（ＩＣ））の構造の遊離カルボキシル基を、アミド又はアルキルエステルとして誘導体化することにより、更なる種類のプロドラッグを生成してもよい。アミドの例としては、アンモニア、一級Ｃ１～６アルキルアミン及び二級ジ（Ｃ１～６アルキル）アミンから誘導されるものが挙げられる。二級アミンとしては、５員若しくは６員のヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環部分が挙げられる。アミドの例としては、アンモニア、Ｃ１～３アルキル一級アミン、及びジ（Ｃ１～２アルキル）アミンから誘導されるものが挙げられる。本発明のエステルの例としては、Ｃ１～７アルキル、Ｃ５～７シクロアルキル、フェニル、及びフェニル（Ｃ１～６アルキル）エステルが挙げられる。好ましいエステルとしては、メチルエステルが挙げられる。また、プロドラッグは、Ｆｌｅｉｓｈｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖ．１９９６，１９，１１５－１３０に概説されているものなどの手順に従って、遊離ヒドロキシ基を、半コハク酸エステル、リン酸エステル、ジメチルアミノ酢酸エステル、及びホスホリルオキシメチルオキシカルボニルを含む基を用いて誘導体化することによっても調製することもできる。ヒドロキシ基及びアミノ基のカルバメート誘導体もプロドラッグを生じさせる場合がある。ヒドロキシ基の炭酸塩誘導体、スルホン酸エステル、及び硫酸エステルもプロドラッグを提供する場合がある。また、（アシルオキシ）メチル及び（アシルオキシ）エチルエーテル（アシル基は、１つ以上のエーテル、アミン若しくはカルボン酸官能基で任意に置換されているアルキルエステルであってもよく、又はアシル基は、上記のアミノ酸エステルである）としてヒドロキシ基を誘導体化することも、プロドラッグを生じさせるために有用である。この種のプロドラッグは、Ｒｏｂｉｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．１９９６，３９（１），１０－１８に記載のとおり調製されてもよい。また、遊離アミンも、アミド、スルホンアミド又はホスホンアミドとして誘導体化することができる。これらのプロドラッグ部分の全ては、エーテル、アミン、及びカルボン酸官能基を含む基を組み込んでもよい。
また、本発明は、本発明の方法で用いられてもよい式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、式（ＩＢ）、及び式（ＩＣ））の化合物の医薬的に活性のある代謝産物にも関する。「医薬的に活性な代謝産物」とは、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、及び（ＩＣ）Ｄ））の化合物又はその塩の、体内における代謝の薬理学的に活性のある産物を意味する。化合物のプロドラッグ及び活性な代謝産物は、当該技術分野で既知であるか又は利用可能な常法を用いて決定することができる。例えば、Ｂｅｒｔｏｌｉｎｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．１９９７，４０，２０１１－２０１６；Ｓｈａｎ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ．１９９７，８６（７），７６５－７６７、Ｂａｇｓｈａｗｅ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖ Ｒｅｓ．１９９５，３４，２２０－２３０；Ｂｏｄｏｒ，Ａｄｖ Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ．１９８４，１３，２２４－３３１；Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｐｒｅｓｓ，１９８５）、及びＬａｒｓｅｎ，Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ－Ｌａｒｓｅｎ，ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．，Ｈａｒｗｏｏｄ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９９１）を参照されたい。
本発明の式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、式（ＩＢ）、及び式（ＩＣ））の化合物、並びにその医薬的に許容される塩、医薬的に許容されるプロドラッグ、及び医薬的に活性のある代謝産物は、本発明の方法において、ＧｌｕＮ２Ｂ受容体の調節因子として有用である。この化合物は、かかる調節因子として、アンタゴニスト、アゴニスト、又はインバースアゴニストとして作用することができる。用語「調節因子」は、阻害剤及び活性化剤の両方を包含し、ここで、「阻害剤」は、ＧｌｕＮ２Ｂ受容体の発現又は活性を低下させるか、防止するか、不活性にするか、脱感作させるか、又は下方制御する化合物を指し、「活性化剤」は、ＧｌｕＮ２Ｂ受容体の発現又は活性を増加させるか、活性化させるか、促進するか、感作させるか、又は上方制御する化合物である。
本明細書で使用するとき、「治療する」又は「治療」という用語は、ＧｌｕＮ２Ｂ受容体活性を調節することによって治療的又は予防的な利益をもたらす目的で、本発明の活性薬剤又は組成物を対象に投与すること、を指すことを意図する。治療は、ＧｌｕＮ２Ｂ受容体活性の調節によって媒介される疾患、障害、若しくは状態、又はかかる疾患、障害、若しくは状態の１つ若しくは２つ以上の症状を回復に向かわせること、軽減すること、緩和すること、進行を阻害すること、重症度を低下させること、又は予防することを含む。用語「対象」は、かかる治療を必要としている哺乳動物患者、例えばヒトを指す。
したがって、本発明は、本明細書に記載される化合物を使用して、ＧｌｕＮ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害、又は状態、例えば、鬱病、軽躁病、躁病、及び混合形態のＩ型双極性障害；ＩＩ型双極性障害；うつ病性障害、例えば単発性うつ病エピソード又は反復性大うつ病性障害、小うつ病性障害、治療抵抗性うつ病、産後発症のうつ病性障害、重篤気分調節症、精神病症状を伴ううつ病性障害など；循環気質、気分変調、躁うつ寛解期；及び月経前不快気分障害などの持続性気分障害；不安障害、全般性不安障害、広場恐怖を伴う又は伴わないパニック障害、限局性恐怖症、社会不安障害、慢性不安障害；強迫性障害；外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）などの重篤なストレスに対する反応及び適応障害；他の神経性障害、例えば、非人格化－現実感喪失症候群；アスペルガー症候群及びレット症候群、精神遅滞及び常同運動に関連する自閉症性障害、小児自閉症、並びに過活動障害、特定の運動機能発達障害、特定の学習技能発達障害を含むが、これらに限定されない、広汎性発達障害；出産後（産後）うつ病及び出産前うつ病；神経性食欲不振、神経性過食症、異食症、及び過食性障害を含むが、これらに限定されない、摂食障害；パーキンソン病；脳炎後パーキンソニズムなどの第２のパーキンソニズム；他の障害に包含されるパーキンソニズム；レビー小体病；大脳基底核の変性疾患；振戦、本態性振戦及び薬物誘発性振戦、筋クローヌス性、舞踏病及び薬物誘発性舞踏病、薬物誘発性チック及び器質因性チック、薬物誘発性急性ジストニア、薬物誘発性遅発性ジスキネジア、エルドーパ誘発性ジスキネジアを含むが、これらに限定されない、他の錐体外路障害及び運動障害；神経遮断薬悪性症候群（ＮＭＳ）、神経遮断薬誘発性パーキンソニズム、神経遮断薬誘発性早発性又は急性ジスキネジア、神経遮断薬誘発性急性ジストニア、神経遮断薬誘発性急性アカシジア、神経遮断薬誘発性遅発性ジスキネジア、神経遮断薬誘発性振戦を含むが、これらに限定されない、神経遮断薬誘発性運動障害；脚不穏症候群、スチィッフマン症候群；限局性ジストニア、多発性限局性若しくは分節性ジストニア、捻転ジストニア、半球状、全身性、及び遅発性ジストニア（精神薬理学薬物により誘発されるもの）を含むが、これらに限定されない、ジストニアと診断された対象、又はこれらを患う対象を治療する方法に関する。限局性ジストニアとしては、頸部ジストニア（斜頚）、眼瞼痙攣（眼瞼の痙攣）、四肢ジストニア（書痙のような四肢の痙攣）、顎口腔ジストニア、及び痙攣性発声障害（声帯の痙攣）；局部的発症の発作を伴う局在関連（限局性）（部分的）特発性てんかん及びてんかん症候群、単純部分発作を伴う局在関連（限局性）（部分的）症候性てんかん及びてんかん症候群、複雑部分発作を伴う局在関連（限局性）（部分的）症候性てんかん及びてんかん症候群、乳児期のミオクローヌスてんかん、新生児痙攣（家族性）、小児欠神てんかん（ピクノレプシー）、覚醒時大発作を伴うてんかん、欠神てんかん、ミオクローヌスてんかん（衝動的小発作）、並びに非特異的な無緊張発作、間代発作、ミオクローヌス発作、強直性発作、強直間代性てんかん発作を含むが、これらに限定されない、全般性特発性てんかん及びてんかん症候群を含むてんかん；ミオクロニー欠神てんかん、ミオクローヌス性失立発作てんかん、乳児痙攣てんかん、レノックス・ガストー症候群、サラーム発作、症候性早期ミオクロニー脳症、ウエスト症候群、小発作及び大発作；てんかん重積状態；持続性身体表現性障害；急性、慢性、及び慢性難治性疼痛、頭痛；背痛、歯痛、腹痛、腰痛、関節痛を含むが、これらに限定されない、生理学的経過及び身体疾患に関連する急性及び慢性疼痛；リウマチ、筋肉痛、神経痛及び線維筋痛を含むが、これらに限定されない、筋骨格系及び結合組織の疾病に関連する急性及び慢性疼痛；神経、神経根及び叢障害（例えば、三叉神経痛、帯状疱疹後神経痛、疼痛を伴う幻肢症候群、手根管症候群、座骨神経の病変、糖尿病性単神経障害）に関連する急性及び慢性疼痛；末梢神経系の多発性神経障害及び他の障害（例えば、遺伝性及び特発性神経障害、炎症性多発性神経障害、薬物、アルコール又は毒剤により誘発される多発性神経障害、腫瘍性疾患における多発性神経障害、糖尿病性多発性神経障害）に関連する急性及び慢性疼痛；並びに急性神経変性、例えば卒中、びまん性及び局所性の脳損傷、硬膜外出血、硬膜下出血、及びくも膜下出血などの頭蓋内脳損傷、並びに慢性神経変性、例えばアルツハイマー病、ハンチントン病、多発性硬化症、及びＡＬＳなど；くも膜下出血、脳内出血、及び他の非外傷性頭蓋内出血、脳梗塞、卒中、前大脳動脈並びに大脳動脈の閉塞及び狭窄（脳梗塞に帰結しないもの）、大脳動脈解離、脳動脈瘤、脳動脈硬化、進行性血管性白質脳症、高血圧性脳症、頭蓋内静脈系の非化膿性血栓症、脳動脈炎、脳アミロイド血管症、並びに脳血管疾患の後遺症；緑内障及び他の神経障害；認知症、血管性認知症、レビー小体認知症、前頭側頭型認知症、及びＨＩＶ認知症；めまい及び眼振；耳鳴り；精神神経性全身性エリテマトーデス；重篤気分調節症；統合失調症スペクトラム障害；並びに睡眠／覚醒障害であると診断されたか、又はこれらの疾患、障害、若しくは状態に罹患していると診断された、又は罹患している対象を、治療する方法に関する。
本発明による治療方法では、かかる疾患、障害、若しくは状態に罹患しているか又はそれと診断された対象に、本発明による有効量の薬剤を投与する。「有効量」とは、指定された疾病、疾患、又は状態に対するかかる治療を必要とする患者において、所望の治療的又は予防的効果を概ねもたらすのに十分な量又は十分な用量を意味する。本発明の化合物の有効量又は用量は、モデル化、用量漸増試験、又は臨床試験などの常法によって、並びに日常的な要因、例えば、投与又は薬物送達の形態又は経路、化合物の薬物動態、疾患、障害、又は状態の重篤度及び経過、対象が以前に受けていたか又は現在受けている治療、対象の健康状態及び薬物に対する応答、並びに治療する医師の判断を考慮することによって確定されてもよい。用量の例は、単回又は分割投薬量単位（例えば１日２回、１日３回、１日４回）で対象の体重１ｋｇ当たり化合物約０．００１～約２００ｍｇ／日、好ましくは約０．０５～１００ｍｇ／ｋｇ／日、又は約１～３５ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。７０ｋｇのヒトの場合では、好適な投薬量の例示的な範囲は、約０．０５～約７ｇ／日又は約０．２～約２．５ｇ／日である。
患者の疾患、障害、又は状態が改善されたら、用量を予防的又は維持的治療用に調整してもよい。例えば、投薬量若しくは投与頻度、又はこれらの両方を、症状の関数として、所望される治療又は予防効果が維持されるレベルまで低減してもよい。当然のことながら、症状が適切なレベルまで緩和された場合は、治療を停止してもよい。しかしながら、症状が再発した場合、患者は、長期的な断続的治療を必要とすることがある。
加えて、本発明の活性薬剤を、上記状態の治療において追加の活性成分と組み合わせて使用することも可能である。追加の活性成分は、表１の化合物の活性薬剤とは別個に同時投与してもよいし、又はかかる薬剤と共に本発明による医薬組成物中に含めてもよい。例示的な実施形態では、追加の活性成分は、ＧｌｕＮ２Ｂ活性によって媒介される状態、障害、又は疾患の治療において有効であることが既知であるか、又は有効であることが発見された成分であり、例えば別のＧｌｕＮ２Ｂ調節因子、又は特定の状態、障害、又は疾患に関連する別の標的に対して活性な化合物である。この組み合わせは、（例えば、本発明による活性薬剤の効力若しくは有効性を高める化合物を組み合わせに含めることによって）有効性を増大させる、１つ以上の副作用を減少させる、又は本発明による活性薬剤の必要用量を減少させる機能を果たし得る。
本発明の活性薬剤を、単独で、又は１つ以上の追加の活性成分と併用して使用して、本発明の医薬組成物が調合される。本発明の医薬組成物は、（ａ）有効量の、少なくとも１つの本発明による活性薬剤と、（ｂ）医薬的に許容される賦形剤とを含む。
「医薬的に許容される賦形剤」は、薬理学的組成物に添加されるか、又はそうでない場合、薬剤の投与を容易にするビヒクル、担体又は希釈剤として使用され、かつその薬剤と相溶する、不活性な物質などの、非毒性の生物学的に許容性のある、あるいはそうでない場合対象に投与するのに生物学的に好適な物質を指す。賦形剤の例としては、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、様々な糖及び様々な種類のデンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、植物油、及びポリエチレングリコールが挙げられる。
１つ以上の投薬量単位の活性薬剤を含有する医薬組成物の送達形態は、好適な医薬賦形剤及び当業者に既知であるか又は利用可能になっている配合技法を使用して、調製することができる。この組成物は、本発明の方法において、好適な送達経路、例えば、経口、非経口、直腸内、局所、若しくは眼経路によって、又は吸入によって投与してもよい。
調製物は、錠剤、カプセル剤、サッシェ剤、糖衣錠、粉剤、顆粒剤、トローチ剤、再構成用粉剤、液体調製物、又は座薬の形態であってもよい。好ましくは、この組成物は、静脈内注射、局所投与、又は経口投与用に処方される。
経口投与の場合、本発明の化合物は、錠剤若しくはカプセルの形態で、又は溶液、乳剤、若しくは懸濁剤として提供することができる。経口組成物を調製するために、この化合物は、例えば、１日当たり約０．０５～約１００ｍｇ／ｋｇ、１日当たり約０．０５～約３５ｍｇ／ｋｇ、又は１日当たり約０．１～約１０ｍｇ／ｋｇの投薬量を生じるように処方されてもよい。例えば、１日当たり約５ｍｇ～５ｇの合計日投薬量は、１日当たり１回、２回、３回、又は４回投与することによって達成されてもよい。
経口錠剤は、医薬的に許容される賦形剤、例えば、不活性希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、甘味剤、着香剤、着色剤及び保存剤と混合された本発明による化合物を含んでもよい。好適な不活性充填剤としては、炭酸ナトリウム及び炭酸カルシウム、リン酸ナトリウム及びリン酸カルシウム、ラクトース、デンプン、糖、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールなどが挙げられる。例示的な経口用液体賦形剤としては、エタノール、グリセロール、水などが挙げられる。デンプン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、グリコール酸ナトリウムデンプン、微結晶セルロース、及びアルギン酸は、好適な崩壊剤である。結合剤としては、デンプン及びゼラチンを挙げることができる。潤滑剤は、存在する場合、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであってもよい。必要に応じて、錠剤をモノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルなどの物質でコーティングして、消化管内での吸収を遅延させてもよく、又は腸溶コーティングでコーティングしてもよい。
経口投与用カプセルとしては、ハードゼラチンカプセル及びソフトゼラチンカプセルが挙げられる。ハードゼラチンカプセルを調製するために、本発明の化合物を、固体、半固体、又は液体の希釈剤と混合してもよい。ソフトゼラチンカプセルは、本発明の化合物を水、ピーナッツ油若しくはオリーブ油などの油、流動パラフィン、短鎖脂肪酸のモノグリセリドとジグリセリドとの混合物、ポリエチレングリコール４００、又はプロピレングリコールと混合することによって調製してもよい。
経口投与用の液体は、懸濁液、溶液、乳剤、又はシロップ剤の形態であってもよく、あるいは使用前に水若しくは他の好適なビヒクルで再構成するために、凍結乾燥させてもよく、又は乾燥製品として提示してもよい。かかる液体組成物は、任意に、医薬的に許容される賦形剤、例えば、懸濁化剤（例えば、ソルビトール、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲルなど）；非水性ビヒクル、例えば、油（例えば、アーモンド油又は分留ヤシ油）、プロピレングリコール、エチルアルコール又は水；保存剤（例えば、ｐ－ヒドロキシ安息香酸メチル若しくはｐ－ヒドロキシ安息香酸プロピル、又はソルビン酸）；レシチンなどの湿潤剤；及び必要に応じて着香剤又は着色剤を含有していてもよい。
また、本発明の活性薬剤は、非経口経路によって投与されてもよい。例えば、上記の組成物を、直腸内投与のために坐剤として処方してもよい。静脈内、筋肉内、腹腔内、又は皮下経路を含む非経口用途の場合、本発明の化合物は、適切なｐＨ及び等張性に緩衝された滅菌水溶液若しくは懸濁液、又は非経口的に許容される油中で提供されてもよい。好適な水性ビヒクルとしては、リンガー液及び等張性塩化ナトリウムが挙げられる。かかる形態は、アンプル又は使い捨て注射装置などの単位用量形態、適切な用量を引き抜くことができるバイアルなどの多用量形態、又は注射可能な製剤を調製するために使用できる固体形態若しくは予濃縮物で提示されることになる。具体的な注入用量は、数分～数日の範囲の期間で注入される、医薬的担体と混合した化合物の約１～１０００μｇ／ｋｇ／分の範囲とすることができる。
局所投与の場合、この化合物を、ビヒクルに対して約０．１％～約１０％の薬物の濃度で医薬的担体と混合してもよい。本発明の化合物を投与する別の形態は、経皮送達を行うためにパッチ製剤を利用してもよい。
代替的に、本発明の化合物を、経鼻又は経口経路を介した吸入によって、例えば、好適な担体も含有する噴霧製剤による本発明の方法で投与してもよい。
次に、本発明の方法において有用な例示的な化合物を、以下のそれらの全般的調製についての例示的な合成スキーム及びそれに続く具体例を参照することによって説明する。本明細書における様々な化合物を得るためには、最終的に所望される置換基が、適宜保護を行って又は行わずに、反応スキームを通じて保持され、所望される生成物が得られるように、出発材料を好適に選択することができることを、当業者であれば理解するであろう。あるいは、最終的に所望される置換基の代わりに、反応スキームを介して担持されかつ所望される置換基で適宜置換され得る、好適な基を用いることが必要な又は望ましい場合があり得る。特に明記されない限り、可変部は、式（Ｉ）を参照して上で定義したとおりである。反応は、溶媒の融点と還流温度との間、好ましくは０℃と溶媒の還流温度との間で実施することができる。反応は、従来式加熱又はマイクロ波加熱を用いて加熱下で実施されてもよい。反応は、密閉圧力容器内で、溶媒の通常の還流温度より高い温度で実施されてもよい。
本明細書で使用される略語及び頭字語は以下のとおりである。
Figure 2022536522000068
 ＊（Ｃｏｌｌｉｎｇｒｉｄｇｅ，Ｇ．Ｌ，ｅｔ ａｌ，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００９，５６，２－５）
調製例
次に、本発明の方法において有用な例示的な化合物を、以下のその全般的調製についての例示的な合成スキーム及び以下の具体例を参照することによって説明する。
Figure 2022536522000069
スキーム１により、市販されているか又は合成的に入手可能な６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロロ［４，３－ｂ］ピリジンを、当業者に既知の条件下でハロゲン化して、式中Ｒ１がハロである、式（Ｖ）の化合物を提供する。例えば、６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンを、Ｎ－フルオロベンゼンスルホンイミド（ＮＦＳＩ）、Ｎ－フルオロ－ｏ－ベンゼンジススルホンイミド（ＮＦＯＢＳ）、又は１－クロロメチル－４－フルオロ－１，４－ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｏｒ（登録商標））、好ましくはＳｅｌｅｃｔｆｌｏｒ（登録商標）などの求電子性フッ素源を使用して、０～１００℃の範囲の温度でフッ素化して、
式中Ｒ１がＦである、式（ＸＶ）の化合物を提供する。
Figure 2022536522000070
スキーム２により、２－クロロアセチルクロリド、２－ブロモアセチルクロリドなどの、式中、ＸがＣｌ又はＢｒである、式（ＶＩ）の２－ハロアセチルクロリドを、式中、Ｒａが、Ｈ、ハロ、又はＣ１～６アルキルであり、ｎが１又は２である、式（ＶＩＩ）の市販の又は合成により入手可能な好適に置換されたアゼチジン、又は、式中、環Ａが式（ＩＢ）に記載の通りである、式（ＩＸ）の好適に置換されたヘテロシクロアルキルアミン、又は、式中、ＲｄがＣ３－６シクロアルキル若しくは２つのＦメンバで置換されたＣ３－６シクロアルキルであり、ＲｅがＨ若しくはＣＨ３である、式（ＸＩ）の好適に置換されたアミンと、トリエチルアミン（ＴＥＡ）や炭酸水素ナトリウムなどの適切な塩基の存在下で、アセトニトリル（ＡＣＮ）又はジクロロメタン（ＤＣＭ）などの溶媒中で、０℃～室温の範囲の温度で、反応させて、式（ＶＩＩＩ）、式（Ｘ）及び式（ＸＩＩ）の化合物を提供する。
Figure 2022536522000071
スキーム３により、ブロモアリールカルバルデヒド（ＩＩ）を、ＤＣＭなどの好適な溶媒中で、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（ＤＡＳＴ）などを用いてジフルオロ化して、ブロモ（ジフルオロメチル）アリール（ＩＩＩ）を提供する。ブロモ（ジフルオロメチル）アリール（ＩＩＩ）を、当業者に既知の方法によってホウ素化し、例えば、ブロモ（ジフルオロメチル）アリール（ＩＩＩ）を遷移金属触媒、例えば１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２）で、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）又は１，４－ジオキサンのような溶媒中で処理し、ＫＯＡｃのような塩基をビス（ピナコラト）ジボロンで処理して、式（ＩＶ）の化合物を得ることができる。
あるいは、式（ＩＩＩ）の化合物、例えば２－ブロモ－５－（ジフルオロメチル）チオフェンを、エーテル又はテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などの溶媒中、約－７８℃の温度で、塩化リチウムの存在あり又はなしで、臭化物の有機リチウム又はマグネシウム試薬での金属ハロゲン交換を介してホウ化し、続いて、２－イソプロポキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランで処理して、式（ＩＶ）、例えば、２－（５－（ジフルオロメチル）チオフェン－２－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを与える。
Figure 2022536522000072
スキーム４により、式中、Ｒ１がＨ、ＣＨ３、又はＦである式（Ｖ）の化合物を、Ｃｓ２ＣＯ３、ＮａＨ、などの塩基を用いて、式中、ＸがＣｌ又はＢｒである、式（ＶＩＩＩ）、（Ｘ）、又は（ＸＩＩ）の化合物で、例えばＤＭＦなどの好適な溶媒中で、約０℃～室温の範囲の温度で、アルキル化し、式中、Ｒ２が式１に定義される通りである、式（ＸＩＩＩ）の化合物を得る。式（ＸＩＩＩ）の化合物を、金属媒介クロスカップリング反応で反応させて、式中、Ａｒ１が式１に定義される通りである、式（Ｉ）の化合物を提供する。例えば、式中、Ｈ、ＣＨ３、又はＦを有する、式（ＸＩＩＩ）の化合物を、好適に置換されたアリール又はヘテロアリールボロン酸、ボロネートエステルなどと、
ＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２）、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体、（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（ＲｕＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２）、などのパラジウム触媒；ＫＦ、Ｋ３ＰＯ４、Ｎａ２ＣＯ３水溶液、Ｃｓ２ＣＯ３、などの塩基、の存在下で、
１，４－ジオキサン、ＤＭＦ、アセトニトリル（ＡＣＮ）、水、又はそれらの混合物などの好適な溶媒中で、６０～１２０℃の範囲の温度で、約１６～４８時間の期間、反応させて、式（Ｉ）の化合物を提供する。
Figure 2022536522000073
スキーム５により、式中、Ｒ１がＨ、ＣＨ３、又はＦである、式（Ｖ）の化合物を、好適に置換されたアリール又はヘテロアリールボロン酸との金属媒介クロスカップリング反応で反応させて、式中、Ａｒ１が式（Ｉ）で定義される基である、式（ＸＩＶ）の化合物を提供する。式（ＶＩＩＩ）、又は式（Ｘ）、又は式（ＸＩＩ）の化合物を用いた続くアルキル化により、前述の条件を使用して、式（Ｉ）の化合物を提供する。
Figure 2022536522000074
スキーム６により、式中、Ｒ１がＨ、ＣＨ３、又はＦであり、Ａｒ１が式（Ｉ）に記載の通りである、式（Ｖ）の化合物又は式（ＸＶ）の化合物を、エチル２－ブロモアセテート、ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモアセテートなどの求電子物質；ＮａＨン、Ｃｓ２ＣＯ３などの好適な塩基で、例えばＤＭＦなどの好適な溶媒中で、０℃～室温の範囲の温度でアルキル化する。式（ＸＩＶ）の化合物を、前述のような条件を用いて、好適に置換されたフェニル又はチエニルボロン酸又はエステルと、前述のように金属媒介クロスカップリング反応でカップリングさせて、式（ＸＶＩ）の化合物を提供する。
式中、Ａｒ１がＣＨ２ＯＨで置換されたフェニルである、式（ＸＶＩ）の化合物を、ビス（２－メトキシエチル）アミノ硫黄トリフルオリド（Ｄｅｏｘｏ－Ｆｌｕｏｒ（登録商標）などのフッ素化剤を用いて、ＤＣＭなどの好適な溶媒中で、０℃で、１～４時間の期間フッ素化して、式中、Ａｒ１が、ＣＨ２Ｆで置換されたフェニルである、式（ＸＶＩ）の化合物を提供する。
式（ＸＶＩ）のエステルを、メタノール（ＭｅＯＨ）、エタノール（ＥｔＯＨ）、ＴＨＦ、ＡＣＮ、Ｈ２Ｏなど、又はそれらの混合物などの好適な溶媒中で、ＮａＯＨ、ＬｉＯＨ、ＫＯＨなどの塩基性条件で鹸化し、式（ＸＶＩＩ）の化合物を得る。あるいは、式（ＸＶＩ）のエステルの酸性加水分解を、６ Ｎ ＨＣｌ水溶液などの酸性溶媒を使用して、室温～８０℃の範囲の温度で達成して、式（ＸＶＩＩ）の化合物を得る。特定の例では、個別のエステル（ＸＶＩ）を単離することなく、その場でのエステル加水分解が生じて、式（ＸＶＩＩ）の化合物を提供し得ることが理解されよう。
Figure 2022536522000075
スキーム７により、式中、Ｒ１がＨ、ＣＨ３、又はＦであり、Ａｒ１が好適に置換されたフェニル又はチエニルであり、Ｒ２は求項１に定義される通りである、式（Ｉ）の化合物を、当業者に周知のカップリング反応（例えばＨＡＴＵ（１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１ Ｈ－１，２，３トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－ヘキサフルオロホスフェート）、ＢＯＰ（ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ－トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート）、又は酸の酸クロリドへの変換）などの従来のアミド結合形成技術によって調製する。例えば、式（ＩＸ）の好適に置換されたヘテロシクロアルキルアミン、又は式（ＸＶＩＩＩ）の好適に置換されたアゼチジン、又は、式中、Ｒｄが請求項１で規定されている通りであり、ＲｅがＨ若しくはＣＨ３である、式（ＸＩ）のアミンの、式（ＸＶＩＩ）の酸化合物との反応の場合、酸は、任意選択でヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）及び／又は４－ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）などの触媒；ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、又はブロモトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢｒｏＰ（登録商標））などのハロトリスアミノホスホニウム塩；２－クロロ－１－メチルピリジニウムクロライドなどの適切なピリジニウム塩；又は、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－Ｏ－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、２，４，６－トリプロピル－１，３，５，２，４，６－トリオキサトリホスホリナン－２，４，６－トリオキサイド（Ｔ３Ｐ（登録商標））など、の存在下で、適切な活性化試薬、例えば、Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）や１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ、ＥＤＡＣ又はＥＤＣＩ）などのカルボジイミドで、活性化される。カップリング反応は、ＤＣＭ、ＴＨＦ、ＤＭＦなどの好適な溶媒中で、任意選択でＮ－メチルモルホリン、Ｎ－エチルジイソプロピルアミン（ＤＩＥＡ、ＤＩＰＥＡ）、トリエチルアミン（ＴＥＡ）などの三級アミンの存在下で、約０℃～室温の範囲の温度で行い、式（Ｉ）の化合物ａを提供する。
当業者に既知の方法を用いて、式（Ｉ）の化合物を、その対応する塩に変換してもよい。例えば、式（Ｉ）のアミンを、Ｅｔ２Ｏ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ、クロロホルム、又はイソプロパノールなどの溶媒中、トリフルオロ酢酸、ＨＣｌ、又はクエン酸で処理して、対応する塩形態を提供する。あるいは、逆相ＨＰＬＣ精製条件の結果としてトリフルオロ酢酸塩又はギ酸塩が得られる。式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩の結晶質形態は、極性溶媒（極性溶媒の混合物及び極性溶媒の水性混合物を含む）又は非極性溶媒（非極性溶媒の混合物を含む）から再結晶することによって、結晶質形態で得ることができる。
本発明による化合物が少なくとも１つのキラル中心を有する場合、結果としてそれらは鏡像異性体として存在してもよい。化合物が２つ以上のキラル中心を有する場合、それらはジアステレオマーとして追加的に存在し得る。かかる異性体及びその混合物は全て、本発明の範囲内に包含されると理解される。
上述のスキームに従って調製される化合物は、形態特異的合成によって、又は分解によって、単一の鏡像異性体などの単一の形態として得ることができる。あるいは、上述のスキームに従って調製される化合物は、ラセミ（１：１）又は非ラセミ（１：１ではない）混合物などの様々な形態の混合物として得られてもよい。鏡像異性体のラセミ及び非ラセミ混合物が得られる場合、当業者に既知の従来の単離方法、例えば、キラルクロマトグラフィー、再結晶、ジアステレオマー塩形成、ジアステレオマー付加体への誘導体化、生体内変換、又は酵素による変換を用いて、単一の鏡像異性体を単離することができる。位置異性体混合物又はジアステレオマー混合物が得られる場合、適用可能であるとき、従来の方法、例えば、クロマトグラフィー又は結晶化などを用いて単一の異性体を分離してもよい。
以下の具体的な実施例は、本発明及び様々な好ましい実施形態を更に例示するために提供される。
以下の実施例に記述する化合物及び対応する分析データを得る際、特に指示しない限り、以下の実験及び分析プロトコルに従った。
特に記載がない限り、反応混合物は窒素雰囲気下、室温（ｒｔ）で磁気撹拌した。溶液を「乾燥させる」場合、概してＮａ２ＳＯ４又はＭｇＳＯ４などの乾燥剤で乾燥させた。混合物、溶液、及び抽出物を「濃縮する」場合、典型的には減圧下においてロータリーエバポレーターで濃縮した。マイクロ波照射条件下での反応は、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ又はＣＥＭ（Ｍｉｃｒｏｗａｖｅ Ｒｅａｃｔｏｒ）Ｄｉｓｃｏｖｅｒ機器で行った。
連続流動条件下で実施する反応について、「ＬＴＦ－ＶＳミキサを貫流する」とは、特に指定しない限り、ＬＴＦ－ＶＳミキサ（Ｌｉｔｔｌｅ Ｔｈｉｎｇｓ Ｆａｃｔｏｒｙ ＧｍｂＨ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｌｔｆ－ｇｍｂＨ．ｃｏｍ）に１／１６インチのＰＴＦＥ）配管を介して直列になっているＣｈｅｍｙｘ Ｆｕｓｉｏｎ１００タッチシリンジポンプの使用を指す。
順相シリカゲルクロマトグラフィー（ＦＣＣ）は、プレパックされたカートリッジを使用して、シリカゲル（ＳｉＯ２）上で実行した。
分取逆相高速液体クロマトグラフィー（Preparative reverse-phase high performance liquid chromatography、ＲＰ ＨＰＬＣ）は、次の方法のいずれかで行った。
方法Ａ．Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣで、Ｘｔｅｒｒａ Ｐｒｅｐ ＲＰ１８カラム（５μＭ、３０×１００若しくは５０×１５０ｍｍ）又はＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ＯＢＤカラム（５μＭ、３０×１００若しくは５０×１５０ｍｍ）を使用し、４０又は８０ｍＬ／分の流速で、２０ｍＭのＮＨ４ＯＨ中５％ＡＣＮの移動相を２分間保持、次いで、１５分間かけて５～９９％のＡＣＮ勾配で変化、次いで、９９％ＡＣＮで５分間保持する、
又は
方法Ｂ．Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣ－８ＡシリーズＨＰＬＣで、Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ－３カラム（３μｍ、３０×１００ｍｍ、Ｔ＝４５℃）を使用し、８０ｍＬ／分の流速で、Ｈ２Ｏ中５％ＡＣＮ（いずれも０．０５％ＴＦＡを含む）の移動相を１分間保持、次いで、６分間かけて５～９９％のＡＣＮ勾配で変化、次いで、９９％ＡＣＮで３分間保持する、
又は
方法Ｃ。Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣ－８ＡシリーズＨＰＬＣで、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ＯＢＤカラム（５μｍ、５０×１００ｍｍ）を使用し、８０ｍＬ／分の流速で、Ｈ２Ｏ中５％ＡＣＮ（いずれも０．０５％ＴＦＡを含む）の移動相を１分間保持、次いで、１４分間かけて５～９９％のＡＣＮ勾配で変化、次いで、９９％ＡＣＮで１０分間保持する、
又は
方法Ｄ．Ｇｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣで、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×５０ｍｍ）を使用し、８０ｍＬ／分の流速で、１０分間にわたって２０ｍＭ ＮＨ４ＯＨ中５～９９％ＡＣＮの移動相を用い、次いで９９ ＡＣＮで２分間保持する、
又は
方法Ｅ．手動Ｒｈｅｏｄｙｎｅ ３７２５ｉサンプラを有するＷｕｆｅｎｇ ＬＣ１００で、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ Ｃ１８カラム（５μＭ、３０×１００ｍｍ）を使用し、流速３０ｍＬ／分で、１６分又は１８分にわたる、０．１％ＮＨ４ＯＨを含む１０ｍＭ水性（ＮＨ４）ＨＣＯ３中の０～９０％ＡＣＮ：１０ｍＭ（ＮＨ４）ＨＣＯ３（９：１）の移動相。
方法Ｆ．Ｇｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣで、Ｃ１８ ＸＢｒｉｄｇｅカラム（３０×１００ｍｍ ５ｕｍ）を使用し、移動相：６０％０．１％ＮＨ４ＣＯ３Ｈ／ＮＨ４ＯＨ ｐＨ ９水溶液、４０％ＣＨ３ＣＮから４３％０．１％ＮＨ４ＣＯ３Ｈ／ＮＨ４ＯＨ ｐＨ９水溶液までの勾配、５７％ＣＨ３ＣＮ、８０ｍＬ／分の流速。
分取超臨界流体高速液体クロマトグラフィー（Preparative supercritical fluid high performance liquid chromatography、ＳＦＣ）は、Ｊａｓｃｏ分取ＳＦＣシステム、Ｂｅｒｇｅｒ ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓのＡＰＳ １０１０システム、又はＳＦＣ－ＰＩＣＬＡＢ－ＰＲＥＰ ２００（ＰＩＣ ＳＯＬＵＴＩＯＮ，Ａｖｉｇｎｏｎ，Ｆｒａｎｃｅ）のいずれかで実施した。分離は、４０～６０ｍＬ／分の範囲の流速で１００～１５０バールで行った。カラムは、３５～４０℃に加熱した。
質量スペクトル（Mass spectra、ＭＳ）は、特に指示しない限り、ポジティブモードのエレクトロスプレーイオン化（electrospray ionization、ＥＳＩ）を用いてＡｇｉｌｅｎｔシリーズ１１００ ＭＳＤで得た。質量の計算値（ｃａｌｃｄ．）は、正確な質量に相当する。
核磁気共鳴（Nuclear magnetic resonance、ＮＭＲ）スペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ ＤＲＸ型分光計で得た。多重度の定義は、以下のとおりである：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｍ＝多重項、ｂｒ＝広帯域。交換可能なプロトンを含む化合物では、当該プロトンは、ＮＭＲスペクトルの実施に使用される溶媒の選択及び溶液中の化合物の濃度に応じて、ＮＭＲスペクトルで可視化されていてもよいし、されていなくてもよいことが理解されるであろう。
化合物名は、ＣｈｅｍＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ １７．１（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ Ｃｏｒｐ．、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ）又はＯＥＭｅｔａＣｈｅｍ Ｖ１．４．０．４（Ｏｐｅｎ Ｅｙｅ）を用いて生成した。
Ｒ＊又はＳ＊と表記される化合物は、絶対配置が決定されなかった鏡像異性的に純粋な化合物である。
（実施例）
中間体１：２－クロロ－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000076
方法Ａ．ジクロロメタン（ＤＣＭ）（４０ｍＬ）中のクロロアセチルクロリド（１．５７ｍＬ、１９．７ｍｍｏｌ、１．４２ｇ／ｍＬ）及び炭酸水素ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）（４．５２ｇ、５３．８ｍｍｏｌ）の混合物に、アルゴン下、３－フルオロアゼチジン塩酸塩（２．０ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）を０℃で分割して加え、０℃で２ｈ撹拌し、反応混合物を室温に到達させ、１ｈ撹拌した。混合物を濾過し、沈殿物をＤＣＭ（３×４ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を蒸発させて、無色液体として表題化合物（２．７０ｇ、１７．８ｍｍｏｌ、９９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ５Ｈ７ＣｌＦＮＯの質量計算値、１５１．０；ｍ／ｚ実測値、１５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
方法Ｂ．炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）（４６ｇ、３３０ｍｍｏｌ）及び３－フルオロアゼチジン（１６．７ｇ、１５０ｍｍｏｌ）を、全ての固体が完全に溶解するまで、１００ｍＬの蒸留水中で撹拌した。この溶液に１００ｍＬのＤＣＭを加え、二相反応物を０℃に冷却し、クロロアセチルクロリド（１４．３ｍＬ、１８０ｍｍｏｌ）を滴下しながら激しく撹拌した。添加完了後、反応混合物を室温で２時間撹拌し、全ての固体が溶解するまで水で希釈した。層を分離し、水層をＤＣＭで４回抽出した。合わせた有機物を濃縮して、標記化合物（１５．９ｇ、１０５ｍｍｏｌ、７０％）を淡黄色液体として得、これは十分に純粋であり、その後のステップで直接使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ５．５４－５．１５（ｍ，１Ｈ）、４．６８－４．５０（ｍ，１Ｈ）、４．４８－４．２６（ｍ，２Ｈ）、４．２８－４．１１（ｍ，１Ｈ）、３．９２（ｓ，２Ｈ）。
中間体２：２－クロロ－Ｎ－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド。
Figure 2022536522000077
 ３－フルオロアゼチジンの代わりに３，３－ジフルオロシクロブタン－１－アミンを用いて、中間体１の方法Ａと同様の方法で表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ６Ｈ８ＣｌＦ２ＮＯの質量計算値；１８３．０ｍ／ｚ実測値、１８２．１［Ｍ－Ｈ］－。
中間体３：２－クロロ－１－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）エタン－１－オン。
Figure 2022536522000078
 ３－フルオロアゼチジンの代わりに３，３－ジフルオロピロリジンを用いて、中間体１の方法Ａと同様の方法で表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ６Ｈ８ＣｌＦ２ＮＯの質量計算値；１８３．０ｍ／ｚ実測値、１８４．１［Ｍ－Ｈ］＋。
中間体４：（ラセミ）２－クロロ－１－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エタン－１－オン。
Figure 2022536522000079
 ３－フルオロアゼチジンの代わりに３－ヒドロキシピロリジンを用いて、中間体１の方法Ａと同様の方法で表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ６Ｈ１０ＣｌＮＯ２の質量計算値；１６３．０ｍ／ｚ実測値、１６４．１［Ｍ－Ｈ］＋。
中間体５：（ラセミ）２－クロロ－１－（３－フルオロピロリジン－１－イル）エタン－１－オン。
Figure 2022536522000080
 ３－フルオロアゼチジンの代わりに３－フルオロピロリジンを用い、中間体１の方法Ａと同様の方法で表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ６Ｈ９ＣｌＦＮＯの質量計算値；１６５．０ｍ／ｚ実測値、１６６．１［Ｍ－Ｈ］＋。
中間体６：２－クロロ－１－（３－メチルアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン。
Figure 2022536522000081
 ＤＣＭ（７．７５ｍＬ）中の３－メチルアゼチジン塩酸塩（５００ｍｇ、４．６５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１．９３ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、反応物を１０分間撹拌した。反応混合物にクロロアセチルクロリド（４０７μＬ、５．１１ｍｍｏｌ、１．４２ｇ／ｍＬ）を０℃で滴下した。反応混合物を室温に到達させ、１７ｈ撹拌した。懸濁液を濾過し、沈殿物をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０～１００％のＤＣＭ／ＭｅＯＨ）して、黄色の油として表題化合物（５８０ｍｇ、３．９３ｍｍｏｌ、８５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ６Ｈ１０ＣｌＮＯの質量計算値；１４７．１ｍ／ｚ実測値、１４８．１［Ｍ－Ｈ］＋。
中間体７：２－クロロ－Ｎ－シクロブチルアセトアミド。
Figure 2022536522000082
 蒸留したばかりのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（６０ｍＬ）中のシクロブチルアミン（１．０ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（Ｅｔ３Ｎ）（２．１６ｍＬ、１５．５ｍｍｏｌ、０．７２６ｇ／ｍＬ）を室温で滴下した。混合物を０℃まで冷却した。次いで、クロロアセチルクロリド（１．２３ｍＬ、１５．５ｍｍｏｌ、１．４２ｇ／ｍＬ）を０℃で添加し、反応物を１ｈ撹拌した。反応混合物を室温に到達させ、１７ｈ撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を水（７０ｍＬ）に入れ、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）（１×７０ｍＬ）で抽出した。有機層を１ Ｍ塩酸（ＨＣｌ）（１×３５ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（１×３５ｍＬ）、及び飽和塩化アンモニウム（ＮＨ４Ｃｌ）（１×３５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２，１０～１００％ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃ）して、ｎ－ヘプタン（１０ｍＬ）で粉砕した残留物を得て、白色結晶固体として表題化合物（１．３７ｇ、９．２８ｍｍｏｌ、６６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ６Ｈ１０ＣｌＮＯの質量計算値；１４７．１ｍ／ｚ測値、１４８．１［Ｍ－Ｈ］＋。
中間体８：２－（５－（ジフルオロメチル）チオフェン－２－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン。
Figure 2022536522000083
 ステップＡ：２－ブロモ－５－（ジフルオロメチル）チオフェン。ジメチルアミノ硫黄トリフルオリド（５．６ｍＬ、４２．４ｍｍｏｌ、１．２２ｇ／ｍＬ）に、５－ブロモチオフェン－２－カルバルデヒド（２．００ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）を０℃でアルゴン下で滴下した。次いで、反応混合物を室温で２ｈ撹拌した。０℃で２ Ｍ水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）（１０ｍＬ）を滴下して、反応を停止させた。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２，ｎ－ヘプタン）して、無色液体として表題化合物（１．０７ｇ、５．０３ｍｍｏｌ、４８％）を得た。質量イオンは、ＭＳで見出されなかった。
ステップＢ．２－（５－（ジフルオロメチル）チオフェン－２－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン。ＴＨＦ（１７ｍＬ）中の２－ブロモ－５－（ジフルオロメチル）チオフェン（９３０ｍｇ、４．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ－ブチルリチウム（ｎ－ＢｕＬｉ）（ヘキサン中１．６ Ｍ、３ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）をアルゴン化で－７８℃で滴下し、反応混合物を－７８℃で１ｈ撹拌した。反応混合物に、２－イソプロポキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（９８０μＬ、ＴＨＦ（２ｍＬ）中４．８ｍｍｏｌ、０．９１２ｇ／ｍＬ）の溶液を添加し、反応物を－７８℃で１ｈ撹拌した。反応混合物を室温に到達させた後、１６ｈ撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（３０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（１×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、表題化合物（１．００ｇ）を褐色の油として得、これを更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ５Ｈ５ＢＦ２Ｏ２Ｓの質量計算値；１７８．０ｍ／ｚ実測値、１７７．１［Ｍ－Ｈ］＋。
中間体９：６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン。
Figure 2022536522000084
 アセトニトリル（６２．５ｍＬ）中の６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（２．５ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ－フルオロ－Ｎ’－（クロロメチル）トリエチレンジアミンビス（テトラフルオロボレート）（６．７ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９０℃で２２ｈ撹拌した。反応混合物を水（１２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２×６０ｍＬ）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を塩基性逆相分取ＨＰＬＣ（方法Ｅ）により精製し、表題化合物（６４１ｍｇ，２．９７ｍｍｏｌ，２３％）を褐色粉末として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ６Ｈ３ＢｒＦＮ３の質量計算値；２１４．９ｍ／ｚ実測値、２１６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１０：２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド。
Figure 2022536522000085
 方法Ａ．乾燥ＤＭＦ（４０ｍＬ）中６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（２．００ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％、４４４ｍｇ、１１．１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を０℃で０．５ｈ撹拌した。反応混合物に２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（１．１４ｍＬ、１１．１ｍｍｏｌ、１．１８ｇ／ｍＬ）を０℃で添加した。反応混合物を室温まで温め、１８ｈ撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（ＥＡ，ＥｔＯＡｃ）（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を蒸発させた。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２，２５～１００％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）して、固体を得、これをＥｔ２Ｏ（４ｍＬ）で粉砕して、灰白色粉末として表題化合物（１．８３ｇ、６．４７ｍｍｏｌ、６４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１１ＢｒＮ４Ｏの質量計算値、２８２．０；ｍ／ｚ実測値、２８３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
方法Ｂ．ＤＭＦ（２５０ｍＬ）中の６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（１５．０ｇ、７５．７ｍｍｏｌ）の溶液を、２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（８．６ｍＬ、８３ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１２．６ｇ、９０．９ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。約５０ｍＬの総体積まで減圧下でＤＭＦを除去し、次いで、水（３００ｍＬ）で希釈し、一晩静置した。得られた沈殿物を濾過により回収して、表題化合物（１４．０ｇ、４９．５ｍｍｏｌ、６５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１１ＢｒＮ４Ｏの質量計算値、２８２．０；ｍ／ｚ実測値、２８３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＨＣｌ３－ｄ）δ ８．６０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．００（ｄｄ，Ｊ＝１．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．２０（ｓ，２Ｈ）、３．１５（ｓ，３Ｈ）、２．９９（ｓ，３Ｈ）。
中間体１１：２－（６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド。
Figure 2022536522000086
 ６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体９）を用いて、中間体１０の方法Ａと同様の方法で表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１０ＢｒＦＮ４Ｏの質量計算値、３００．０；ｍ／ｚ実測値、３０１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１２：２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン。
Figure 2022536522000087
 ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（１０．０ｇ、５０．５ｍｍｏｌ）の溶液を、２－クロロ－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（８．４２ｇ、５５．５ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（８．４ｇ、６１ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で４８時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭと水との間で分液し、水層をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機層を濃縮した。残留ＤＭＦをヘプタンと共沸させて除去した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２，０～１０％ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）して、固体を得、次いでこれをＥｔＯＡｃから再結晶した。８．３３ ｇ（２６．６ｍｍｏｌ、５３％）の表題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１０ＢｒＦＮ４Ｏの質量計算値、３１２．０；ｍ／ｚ実測値、３１３．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１（ｄｄ、Ｊ＝２．０、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．５７－５．３７（ｍ、１Ｈ）、５．２８（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．６５－４．４５（ｍ、１Ｈ）、４．４２－４．１６（ｍ、２Ｈ）、４．０６－３．９２（ｍ、１Ｈ）。
中間体１３：１－（アゼチジン－１－イル）－２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）エタン－１－オン。
Figure 2022536522000088
 中間体１０の方法Ａと同様の方法で、２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドの代わりに１－（アゼチジン－１－イル）－２－クロロエタン－１－オンを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１１ＢｒＮ４Ｏの質量計算値、２９４．０；ｍ／ｚ実測値、２９５．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１４：１－（アゼチジン－１－イル）－２－（６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）エタン－１－オン。
Figure 2022536522000089
 中間体１０の方法Ａと同様の方法で、２－クロロ－Ｎ、Ｎ－ジメチルアセトアミドの代わりに、１－（アゼチジン－１－イル）－２－クロロエタン－１－オンを用いて、６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンの代わりに６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体９）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１０ＢｒＦＮ４Ｏの質量計算値、３１２．０；ｍ／ｚ実測値、３１３．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１５：２－（６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン。
Figure 2022536522000090
 ６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンの代わりに６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体９）を用いて、中間体１２と同様の方法で表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ９ＢｒＦ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３２９．９；ｍ／ｚ実測値、３３１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１６：６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン。
Figure 2022536522000091
 脱気アセトニトリル（２４．４ｍＬ）及び水（３．７６ｍＬ）中の６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（１．４０ｇ、７．０７ｍｍｏｌ）、２－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（２．３１ｇ、８．４９ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．６７３ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）及びＮａ２ＣＯ３（２．２５ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波照射下、１２０℃で４ｈ撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×３０ｍＬ）。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、１０～５０％ ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃ）して、固体を得、これをＥｔ２Ｏ（４ｍＬ）で粉砕して、灰白色粉末として表題化合物（１．４１ｇ、５．３６ｍｍｏｌ、７６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ８Ｆ３Ｎ３の質量計算値、２６３．１；ｍ／ｚ実測値、２６４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．４８（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．８４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４１－８．３０（ｍ、１Ｈ）、８．３０－８．２０（ｍ、１Ｈ）、８．１３－７．９９（ｍ、２Ｈ）、７．６０－７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝５４．１Ｈｚ、１Ｈ）。
中間体１７：６－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン。
Figure 2022536522000092
 中間体１６と同様の方法で、２－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ８Ｆ３Ｎ３Ｏの質量計算値Ｏ、２７９．０；ｍ／ｚ実測値、２８０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１８：６－（４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン。
Figure 2022536522000093
 中間体１６と同様の方法で、２－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－クロロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ８ＣｌＦ２Ｎ３Ｏの質量計算値、２９５．０；ｍ／ｚ実測値、２９６．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１９：６－（３－（１，１－ジフルオロエチル）－４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン。
Figure 2022536522000094
 中間体１６と同様の方法で、２－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに２－（３－（１，１－ジフルオロエチル）－４－フルオロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１０Ｆ３Ｎ３の質量計算値、２７７．１；ｍ／ｚ実測値、２７８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２０：６－（３－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン。
Figure 2022536522000095
 中間体１６と同様の方法で、２－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに２－（３－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１Ｆ２Ｎ３の質量計算値、２５９．１；ｍ／ｚ実測値、２６０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２１：６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン。
Figure 2022536522000096
 中間体１６と同様の方法で、６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンの代わりに６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体９）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ７Ｆ４Ｎ３の質量計算値、２８１．１；ｍ／ｚ実測値、２８２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２２：６－（４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン。
Figure 2022536522000097
 中間体１６と同様の方法で、６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンの代わりに６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体９）を、２－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－クロロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ７ＣｌＦ３Ｎ３Ｏの質量計算値、３１３．０；ｍ／ｚ実測値、３１４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２３：６－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロフェニル）－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン。
Figure 2022536522000098
 中間体１６と同様の方法で、６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンの代わりに６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体９）を、２－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ７Ｆ４Ｎ３Ｏの質量計算値Ｏ、２９７．１；ｍ／ｚ実測値、２９８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２４：６－（３－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル）－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン。
Figure 2022536522000099
 中間体１６と同様の方法で、６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンの代わりに６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体９）を、２－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに２－（３－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１０Ｆ３Ｎ３の質量計算値、２７７．１；ｍ／ｚ実測値、２７８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２５：６－（４－フルオロ－３－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン。
Figure 2022536522000100
 中間体１６と同様の方法で、２－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに２－（４－フルオロ－３－メチルフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１０ＦＮ３の質量計算値、２２７．１；ｍ／ｚ実測値、２２８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２６：６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン。
Figure 2022536522000101
 中間体１６と同様の方法で、６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンの代わりに６－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１０Ｆ３Ｎ３の質量計算値、２７７．１；ｍ／ｚ実測値、２７８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２７：２－（６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸。
Figure 2022536522000102
 ステップＡ．エチル２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセテート。ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体１６，２．００ｇ、７．６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（２．７２ｇ、８．３５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。反応混合物にクロロ酢酸エチル（８９５μＬ、８．３６ｍｍｏｌ、１．１４ｇ／ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を室温まで温め、１ｈ撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、混合物をＥｔＯＡｃ（３×７５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０～７５％ｎ－ヘプタン／ ＥｔＯＡｃ）して、白色粉末として表題化合物（１．６０ｇ、４．５８ｍｍｏｌ、６０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３４９．１；ｍ／ｚ実測値、３５０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップＢ：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］酢酸。１，４－ジオキサン（１４ｍＬ）及び水（９ｍＬ）中のエチル２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセテート（１．６０ｇ，４．５８ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム一水和物（３８５ｍｇ，９．１７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１ｈ撹拌し、約９ｍＬまで濃縮し、水（７５ｍＬ）で希釈した。混合物を１Ｍ塩酸でｐＨ４に酸性化した。沈殿物を回収し、水（２×１０ｍＬ）及びＥｔ２Ｏで洗浄して（３×１０ｍＬ）、表題化合物（１．７４ｇ，５．４１６ｍｍｏｌ，１１８％）を白色粉末として得、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１０Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３２１．１；ｍ／ｚ実測値、３２２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２８：２－（６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸。
Figure 2022536522000103
 中間体２７と同様の方法で、６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル］－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンの代わりに６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体２１）を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ９Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３３９．１；ｍ／ｚ実測値、３４０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２９：２－（６－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸。
Figure 2022536522000104
 中間体２７と同様の方法で、６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル］－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンの代わりに６－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体１７）を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１０Ｆ３Ｎ３Ｏ３の質量計算値、３３７．１；ｍ／ｚ実測値、３３８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体３０：６－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン
Figure 2022536522000105
 ６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（８４５ｍｇ、４．２７ｍｍｏｌ）、４－フルオロフェニルボロン酸（８９６ｍｇ、６．４０ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（１．３６ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（１５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）に入れた。窒素ガス流を、反応混合物を通して１０分間バブリングし、次いでテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２４７ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を９０℃で２４時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水及びＤＣＭで希釈し、水層をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、シリカゲルに吸着させた。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０～１００％ヘキサン／ ＥｔＯＡｃ、次いで３－８％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）して、表題化合物（５３０ｍｇ、５８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ８ＦＮ３の質量計算値、２１３．１；ｍ／ｚ実測値、２１４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体３１：２－（６－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸。
Figure 2022536522000106
 ステップＡ：エチル２－（６－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセテート。６－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体３０、４７０ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（７ｍＬ）中に入れ、５０℃に加熱した。この溶液に水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液、１０６ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５０℃で１５分間撹拌した。混合物を室温まで放冷し、ブロモ酢酸エチル（５１５ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌し、氷上に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２，０～１００％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）して、４２２ｍｇ（１．４１ｍｍｏｌ、６４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４ＦＮ３Ｏ２の質量計算値、２９９．１；ｍ／ｚ実測値、３００．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップＢ：２－（６－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸。エチル２－（６－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセテート（４００ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）及び水酸化ナトリウム（８０ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）を、水とアセトニトリルとの１：１混合物（１０ｍＬ）に溶解した。反応混合物を、５０℃で一晩撹拌した。混合物のｐＨをＨＣｌ水溶液でｐＨ１に調整し、次いでＤＣＭで抽出した（４回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して、表題化合物（４００ｍｇ、１．４７５ｍｍｏｌ、１１０％）を得た。標題化合物を粗で次のステップに進めた。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１０ＦＮ３Ｏ２の質量計算値、２７１．１；ｍ／ｚ実測値、２７２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体３２：２－（６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸。
Figure 2022536522000107
 ステップＡ．エチル２－（６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセテート。ＤＭＦ（６ｍＬ）中の６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体２６、３００ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３ （１．０６ｇ，３．２５ｍｍｏｌ）、続いて酢酸エチル（２４０ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水及びＥｔ２Ｏで希釈し、水層をＥｔ２Ｏで抽出した（２回）。合わせた有機物を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０～１００％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）して、表題化合物（３１３ｍｇ、０．８６１ｍｍｏｌ、８０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３６３．１；ｍ／ｚ実測値、３６４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップＢ．２－（６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸。ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のエチル２－（６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセテート（３１３ｍｇ、０．８６１ｍｍｏｌ）の溶液に、４Ｎ水酸化リチウム（５ｍＬ）水溶液を加えた。二相の混合物を一晩激しく撹拌した。溶液を水とＥｔ２Ｏとの間で分液し、層を分離させた。有機層を水で抽出した（２回）。合わせた水層を１Ｎ ＨＣｌでｐＨ１に酸性化した。得られた沈殿物を濾過によって回収し、水で洗浄し乾燥させて、表題化合物（２９３ｍｇ、１００％）を白色固体として得た。この化合物は十分に純度が高く、更に精製することなく次のステップに進めた。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３３５．１；ｍ／ｚ実測値、３３６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体３３：３－エチニルアゼチジン・ＨＣｌ塩。
Figure 2022536522000108
 ステップＡ．ｔｅｒｔ－ブチル３－エチニルアゼチジン－１－カルボキシレート。ｔｅｒｔ－ブチル３－ホルミルアゼチジン－１－カルボキシレート（５００ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ）、ジメチル（１－ジアゾ－２－オキソプロピル）ホスホネート（１０重量％、９．２ｍＬ、４．０５ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１１２０ｍｇ、８．１０ｍｍｏｌ）を、メタノール（１０ｍＬ）中に入れた。反応混合物を、室温で３時間攪拌し、ジエチルエーテル及び水で希釈した。有機層を分離し、水に続いて炭酸ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０－２５％酢酸エチル／ヘキサンの勾配）して、表題化合物（３５６ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ、７３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ４．１４（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．２、６．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６－３．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）。
ステップＢ ３－エチニルアゼチジン・ＨＣｌ塩。ｔｅｒｔ－ブチル３－エチニルアゼチジン－１－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（１ｍＬ）中の４Ｎ ＨＣｌに溶解し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、表題化合物の塩酸塩を更に精製することなく次のステップで直接使用した。
中間体３４：（Ｚ）－３－（プロパ－１－エン－１－イル）アゼチジン・ＨＣｌ塩。
Figure 2022536522000109
 ステップＡ．ｔｅｒｔ－ブチル（Ｚ）－３－（プロパ－１－エン－１－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート。エチル（トリフェニルフェニル）ホスホニウムブロミド（１．２１ｇ、３．２４ｍｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）中で懸濁させた。懸濁液を０℃まで冷却した。撹拌しながら反応混合物にｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、１．３ｍＬ、３．２４ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を０℃で１時間撹拌した。ｔｅｒｔ－ブチル３－ホルミルアゼチジン－１－カルボキシレート（５００ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ）を０℃で反応混合物にゆっくりと添加し、反応混合物を室温まで加温し、一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、ＤＣＭと水との間で分液し、水層をＤＣＭで抽出し（２回）、合わせた有機物を濃縮した。粗材料をシリカゲル（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０～５０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）で精製して、表題化合物をＺ／Ｅ異性体の７：１混合物として得た（３１８ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ、６０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ５．６９－５．５６（ｍ、１Ｈ）、５．５６－５．４５（ｍ、１Ｈ）、４．１２（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．６７（ｄｄ、Ｊ＝８．４、６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．５０－３．４７（ｍ、１Ｈ）、１．５８（ｄｄ、Ｊ＝６．８、１．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．４４（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、９Ｈ）。
ステップＢ．（Ｚ）－３－（プロパ－１－エン－１－イル）アゼチジン・ＨＣｌ塩。ｔｅｒｔ－ブチル（Ｚ）－３－（プロパ－１－エン－１－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）をジオキサン（１ｍＬ）中の４Ｎ ＨＣｌに溶解し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、表題化合物の塩酸塩を直接次のステップで使用した。
中間体３５：３－（２，２－ジフルオロビニル）アゼチジン－塩酸塩。
Figure 2022536522000110
 ステップＡ．ｔｅｒｔ－ブチル３－（２，２－ジフルオロビニル）アゼチジン－１－カルボキシレート。ｔｅｒｔ－ブチル３－ホルミルアゼチジン－１－カルボキシレート（１０００ｍｇ、５．４０ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（２．８ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に入れ、撹拌しながら１００℃に加熱した。クロロジフルオロ酢酸ナトリウム（１．７ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）を３０分かけて少しずつ添加し、反応混合物を１００℃で１５分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮し、ＤＭＦを除去し、ＤＣＭで希釈し、３０％Ｈ２Ｏ２水溶液で短時間振盪した。得られた二相混合物をＤＣＭ及び水で更に希釈した。水層をＤＣＭで抽出し（２回）、合わせた有機物を濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０～５０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）して、表題化合物（７８６ｍｇ、３．５８ｍｍｏｌ、６６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ４．５１－４．３７（ｍ、１Ｈ）、４．１４（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．６、６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．３９－３．２７（ｍ、１Ｈ）、１．４４（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、９Ｈ）。
ステップＢ．３－（２，２－ジフルオロビニル）アゼチジン・ＨＣｌ塩。ｔｅｒｔ－ブチル３－（２，２－ジフルオロビニル）アゼチジン－１－カルボキシレート（７５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）をジオキサン（１ｍＬ）中の４Ｎ ＨＣｌに溶解し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、表題化合物の塩酸塩を直接次のステップで使用した。
中間体３６：（Ｚ）－３－（２－フルオロビニル）アゼチジン・ＨＣｌ塩。
Figure 2022536522000111
 ステップＡ．ｔｅｒｔ－ブチル（Ｚ）－３－（２－フルオロビニル）アゼチジン－１－カルボキシレート。ｔｅｒｔ－ブチル３－（２，２－ジフルオロビニル）アゼチジン－１－カルボキシレート（５００ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）、ビス（ネオペンチルグリコラト）ジボロン（１．６ｇ、６．８ｍｍｏｌ）、及び水（１２０μＬ、６．８ｍｍｏｌ）を、ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ２をスパージすることにより、溶液を脱気した。銅チオフェン－２－カルボキシレート（４３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ（登録商標））（１３５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及びリチウムｔｅｒｔ－ブトキシド（５６５ｍｇ、６．８ｍｍｏｌ）を加えた（塩基を加えると強い発熱が発生した）。反応混合物を４０℃で一晩撹拌し、次いで水と３：１酢酸エチル／ヘキサンの混合物との間で分液した。有機層をＤＣＭで抽出した（２回）。有機層を濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０～５０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）して、約２０ｍｏｌ％の出発物質及び７ｍｏｌ％のＥ異性体が混入した表題化合物（３１９ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ、７０％）を得た。標題化合物をそのまま次のステップに進めた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ ６．６６－６．３０（ｍ、１Ｈ）、５．１７－４．８６（ｍ、１Ｈ）、４．１９－４．１２（ｍ、２Ｈ）、３．７４－３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．６６－３．５３（ｍ、１Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）。
ステップＢ．（Ｚ）－３－（２－フルオロビニル）アゼチジン・ＨＣｌ塩。ｔｅｒｔ－ブチル（Ｚ）－３－（２－フルオロビニル）アゼチジン－１－カルボキシレート（３１９ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）をジオキサン（５ｍＬ）中の４Ｎ ＨＣｌに溶解し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、表題化合物の塩酸塩を更に精製することなく直接使用した。
中間体３７：６－（５－クロロ－２－チエニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン。
Figure 2022536522000112
 脱気１，４－ジオキサン（３９．４ｍＬ）及び水（９．５５ｍＬ）中の６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（５００ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）の溶液に、５－クロロチオフェン－２－ボロン酸（４３１ｍｇ、２．６５４ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（４４０ｍｇ、７．５７ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２０５ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をアルゴン下、８０℃で１ｈ撹拌した。追加の５－クロロチオフェン－２－ボロン酸（１２３ｍｇ、０．７５７ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を導入し、反応混合物をアルゴン下８０℃で２ｈ撹拌した。反応混合物を水（４０ｍＬ）及びＤＣＭ （３０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した（３ｘ４０ｍＬ）。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２，２５～１００％ ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃ）して、ジエチルエーテル（７ｍＬ）で粉砕した後、黄色粉末として表題化合物（４１９ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ、７０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ６ＣｌＮ３ｓの質量計算値、２３５．０；ｍ／ｚ実測値、２３６．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．４２（ｓ、１Ｈ）、８．８２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５－８．２９（ｍ、１Ｈ）、８．１７－８．０９（ｍ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）。
中間体３８：６－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン。
Figure 2022536522000113
 炭酸ナトリウム水溶液（２ Ｍ、３２．５ｍＬ、６４．９ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（９６．９ｍＬ）中の、６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（５．０ｇ、２５．３ｍｍｏｌ）、３－（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（５．８ｇ、３０．３ｍｍｏｌ）及びパラジウム－テトラキス（トリフェニルホスフィン）（１．５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）の懸濁液を、窒素雰囲気下１２０℃で撹拌した。４８時間後、ＥｔＯＡｃを加え、混合物をＨ２Ｏで洗浄した（２回）。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空にて濃縮した。残留物を精製して（ＦＣＣ、ヘプタン中ＳｉＯ２，０～５０％ＥｔＯＡｃ）、黄色がかった固体を得た。固体を、Ｅｔ２Ｏを用いて粉砕し、濾過により回収して表題化合物を得た（２．１ｇ、８．０ｍｍｏｌ、３１．６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ８Ｆ３Ｎ３の質量計算値、２６３．１；ｍ／ｚ実測値、２６４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体３９：２－（６－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸。
Figure 2022536522000114
 水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液、３８７．５ｍｇ、９．７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中６－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体３８，８５０ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃で加えた。反応混合物を、０℃で１０分間撹拌した。次いで、ブロモ酢酸エチル（０．５４ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温まで温めた。１６時間後、水酸化カリウム水溶液（１ Ｍ、１６．１ｍＬ、１６．１ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、１時間撹拌した。混合物を真空にて濃縮し、残留物を水に溶解させ、ＥｔＯＡｃで洗浄した。水層を分離し、１Ｍ ＨＣｌを用いて酸性化した。固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥させ、Ｅｔ２Ｏから粉砕して、表題生成物（６３０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、６０．７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１０Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３２１．１；ｍ／ｚ実測値、３２２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体４０：エチル２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセテート。
Figure 2022536522000115
 ６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（６３９．５ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３３．７ｍＬ）中のＮａＨ（鉱油中６０％分散液、１８０．８ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、窒素雰囲気下室温で加えた。１０分後に、ブロモ酢酸エチル（０．５ｍＬ、４．５ｍｍｏｌ）を、反応混合物に加えた。１６時間後、水（８０ｍＬ）を加え、ゆっくりと沈殿させた。固体を濾過により回収し、精製して（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０～９０％ＥｔＯＡｃ）、表題化合物を得た（９１７ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ、１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１０ＢｒＮ３Ｏ２の質量計算値、２８３．０；ｍ／ｚ実測値、２８４．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体４１：２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸。
Figure 2022536522000116
 水酸化リチウム（水中４Ｍ、１．９ｍＬ、７．６ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（６５．９ｍＬ）中のエチル２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセテート（中間体４０、１．５４ｇ、５．４ｍｍｏｌ）の混合物に室温で加えた。１６時間後、完全な変換が観察され、沈殿物を濾過により回収し、ＴＨＦですすぎ、真空下で乾燥させて、表題化合物（１．１６ｇ、４．５ｍｍｏｌ、８３．６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ６ＢｒＮ３Ｏ２の質量計算値、２５５．０；ｍ／ｚ実測値、２５６．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００Ｈｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６－８．２４（ｍ、１Ｈ）、８．１７－８．１５（ｍ、１Ｈ）、４．６６（ｓ、２Ｈ）。
中間体４２：２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン。
Figure 2022536522000117
 ＤＣＭ（１１．７ｍＬ）中の２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸（中間体４１，３００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、３，３－ジフルオロアゼチジン塩酸塩（１８２ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％溶液、２．１ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．４ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で撹拌した。１６時間後に、完全な変換が観察され、水（２０ｍＬ）を加えた。混合物を、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×３５ｍＬ）。合わせた有機物を、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空下で濃縮して、表題化合物（２８７ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ，７４．０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ９ＢｒＦ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３３０．０；ｍ／ｚ実測値、３３１．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体４３：２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン。
Figure 2022536522000118
 中間体４２と同様の方法で、３，３－ジフルオロアゼチジン塩酸塩の代わりにピロリジンを使用して、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１３ＢｒＮ４Ｏの質量計算値、３０８．０；ｍ／ｚ実測値、３０９．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体４４：（Ｓ）－２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロピロリジン－１－イル）エタン－１－オン。
Figure 2022536522000119
 実施例４２と同様の方法で、３，３－ジフルオロアゼチジン塩酸塩の代わりに（Ｓ）－３－フルオロピロリジン塩酸塩を使用して、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１２ＢｒＦＮ４Ｏの質量計算値、３２６．０；ｍ／ｚ実測値、３２７．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体４５：（Ｒ）－２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロピロリジン－１－イル）エタン－１－オン。
Figure 2022536522000120
 中間体４２と同様の方法で、３，３－ジフルオロアゼチジン塩酸塩の代わりに（Ｒ）－３－フルオロピロリジン塩酸塩を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１２ＢｒＦＮ４Ｏの質量計算値、３２６．０；ｍ／ｚ実測値、３２７．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体４６：エチル２－（６－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセテート。
Figure 2022536522000121
 中間体４０と同様の方法で、６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンの代わりに６－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１２ＢｒＮ３Ｏ２の質量計算値、２９７．０；ｍ／ｚ実測値、２９８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．３３（ｓ、２Ｈ）、４．１４（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．５２（ｓ、３Ｈ）、１．２０（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
中間体４７：２－（６－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸。
Figure 2022536522000122
 中間体４１と同様の方法で、エチル２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセテートの代わりにエチル２－（６－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセテート（中間体４６）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ８ＢｒＮ３Ｏ２の質量計算値、２６９．０；ｍ／ｚ実測値、２７０．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体４８：１－（アゼチジン－１－イル）－２－（６－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）エタン－１－オン。
Figure 2022536522000123
 中間体１３と同様の方法で、２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸の代わりに２－（６－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸（中間体４７）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１３ＢｒＮ４Ｏの質量計算値、３０８．０；ｍ／ｚ実測値、３０９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５４－８．５３（ｍ、１Ｈ）、８．４２－８．４１（ｍ、１Ｈ）、５．０９（ｓ、２Ｈ）、４．１９（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９０（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．５０（ｓ、３Ｈ）、２．３０－２．２２（ｍ、２Ｈ）。
中間体４９：３－メチル－６－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン。
Figure 2022536522000124
 １，４－ジオキサン（８．７ｍＬ）及び蒸留水（１．９ｍＬ）中の６－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（２００ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）、（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸（３５８ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（６１４．６ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（４８．３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃に加熱した。１６時間後に、反応混合物を、真空下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０～９０％ＥｔＯＡｃ）して、表題化合物（２２９ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、８７．６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１０Ｆ３Ｎ３の質量計算値、２７７．１；ｍ／ｚ実測値、２７８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．０６（ｓ、１Ｈ）、８．８３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５－８．１０（ｍ、２Ｈ）、７．８４－７．７４（ｍ、２Ｈ）、２．５７（ｓ、３Ｈ）。
実施例５０：エチル２－（３－メチル－６－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセテート。
Figure 2022536522000125
 中間体４０と同様の方法で、６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンの代わりに３－メチル－６－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体４９）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３６３．１；ｍ／ｚ実測値、３６４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８５（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６－８．１０（ｍ、２Ｈ）、７．８３－７．７３（ｍ、２Ｈ）、５．４８（ｓ、２Ｈ）、４．２１（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
中間体５１：２－（３－メチル－６－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸。
Figure 2022536522000126
 中間体４１と同様の方法で、エチル２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセテートの代わりにエチル２－（３－メチル－６－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセテート（中間体５０）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３３５．１；ｍ／ｚ実測値、３３６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体５２：２－（６－（４－フルオロ－３－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸。
Figure 2022536522000127
 ２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸（中間体４１、９０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、４－フルオロ－３－メチルボロン酸（６３ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（９．９ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（８６ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１．４ｍＬ）及び水（０．８ｍＬ）の混合物を、
１１０℃で１６時間加熱した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで洗浄した（３回）。水層を１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出した（３回）。合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、続く変換に使用するのに十分な純度の表題化合物（７１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、９２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２ＦＮ３Ｏ２の質量計算値、２８５．１；ｍ／ｚ実測値、２８６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体５３：２－（６－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸。
Figure 2022536522000128
 中間体５２と同様の方法で、４－フルオロ－３－メチルボロン酸の代わりに４－フルオロ－２－メチルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２ＦＮ３Ｏ２の質量計算値、２８５．１；ｍ／ｚ実測値、２８６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体５４：エチル２－（６－（３－（ヒドロキシメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセテート。
Figure 2022536522000129
 １，４－ジオキサン（４９ｍＬ）中のエチル２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセテート（中間体４０、１．５ｇ、５．３ｍｍｏｌ）、（３－（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸（１．６ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３．４ｇ，１０．６ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（２７０ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃に加熱した。３日後、水（１００ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃを用いて抽出した（３×１５０ｍＬ）。合わせた有機物を、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空下において濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０～９０％ＥｔＯＡｃ）して、表題化合物（３２５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、２０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１７Ｎ３Ｏ３の質量計算値、３１１．１；ｍ／ｚ実測値、３１２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８９（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０－８．４８（ｍ、１Ｈ）、８．３８－８．３６（ｍ、１Ｈ）、７．７８－７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．７１－７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３－７．３９（ｍ、１Ｈ）、５．４９（ｓ、２Ｈ）、４．６１（ｓ、２Ｈ）、４．１６（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．２１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
中間体５５：エチル２－（６－（３－（フルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセテート。
Figure 2022536522000130
 ビス（２－メトキシエチル）アミノ硫黄トリフルオリド（Ｄｅｏｘｏｘｏ Ｆｌｕｏｒ（登録商標））（０．２ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下、エチル２－（６－（３－（ヒドロキシメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセテート（中間体５４、３００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６．６ ｍＬ）の混合物に０℃で添加した。３時間後、反応混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）及びＤＣＭ（２０ｍＬ）の混合物に０℃でゆっくりと注いだ。混合物を、ＤＣＭで抽出した（３×３０ｍＬ）。合わせた有機物を、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空下において濃縮して、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１６ＦＮ３Ｏ２の質量計算値、３１３．１；ｍ／ｚ実測値、３１４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体５６：２－（６－（３－（フルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸。
Figure 2022536522000131
 中間体４１と同様の方法で、エチル２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセテートの代わりにエチル２－（６－（３－（フルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセテート（中間体５５）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２ＦＮ３Ｏ２の質量計算値、２８５．１；ｍ／ｚ実測値、２８６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体５７：２－（６－（３，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセテートエチル。
Figure 2022536522000132
 中間体５４と同様の方法で、（３－（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸の代わりに３，４－ジフルオロフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３Ｆ２Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３１７．１；ｍ／ｚ実測値、３１８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体５８：２－（６－（３，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸。
Figure 2022536522000133
 中間体４１と同様の方法で、エチル２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセテートの代わりにエチル２－（６－（３，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセテート（中間体５７）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ９ＦＮ３Ｏ２の質量計算値、２８９．１；ｍ／ｚ実測値、２９０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体５９：２－ブロモ－Ｎ－シクロプロピルアセトアミド。
Figure 2022536522000134
 ブロモアセチルクロリド（１ｍＬ、１２．０ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（１５ｍＬ）中のＴＥＡ（１．７ｍＬ）及びシクロプロピルアミン（０．８ｍＬ、１２．０ｍｍｏｌ）の混合物に、－７８℃で加えた。氷冷した反応混合物をゆっくりと室温まで温めた。２ｈ後、水（３０ｍＬ）を加え、混合物をＤＣＭで抽出した（３×４０ｍＬ）。合わせた有機物を真空下で濃縮して、クロロ誘導体が混入した表題化合物の混合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ５Ｈ８ＢｒＮＯの質量計算値、１７７．０；ｍ／ｚ実測値、１７８．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体６０：６－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン。
Figure 2022536522000135
 炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ、３２．５ｍＬ、６４．９ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（９６．９ｍＬ）中の、６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（５．０ｇ、２５．３ｍｍｏｌ）、３－（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（５．８ｇ、３０．３ｍｍｏｌ）及びパラジウム－テトラキス（トリフェニルホスフィン）（１．５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）の懸濁液を、窒素雰囲気下１２０℃で撹拌した。４８時間後、ＥｔＯＡｃを加え、混合物をＨ２Ｏで洗浄した（２回）。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空にて濃縮した。残留物を精製して（ＦＣＣ、ヘプタン中ＳｉＯ２，０～５０％ＥｔＯＡｃ）、黄色がかった固体を得た。固体を、Ｅｔ２Ｏを用いて粉砕し、濾過により回収して表題化合物を得た（２．１ｇ、８．０ｍｍｏｌ、３１．６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ８Ｆ３Ｎ３の質量計算値、２６３．１；ｍ／ｚ実測値、２６４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体６１：２－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン。
Figure 2022536522000136
 １，４－ジオキサン（４００ｍＬ）中の４－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）－１－フルオロベンゼン（２０ｇ、８８．９ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２４．８ｇ、９７．８ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２６．２ｇ、２６７ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］－ジクロロパラジウム（ＩＩ）（３．１２ｇ、４．４４ｍｍｏｌ）の溶液をＮ２でパージし、反応混合物を９０℃で一晩撹拌した。完了後、反応混合物を室温まで冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を水及びブラインで洗浄した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して透明な油（２２．１ｇ、８１．０ｍｍｏｌ、９１％）を得、これを放置して固化させた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ ８．１２－８．００（ｍ、１Ｈ）、７．９６－７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．１７－７．０６（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．３５（ｓ、１２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１６ＢＦ３Ｏ２の質量計算値、２７２．１；ｍ／ｚ実測値、２７３．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体６２：２－（３－（１，１－ジフルオロエチル）－４－フルオロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン。
Figure 2022536522000137
 ステップＡ：４－ブロモ－２－（１，１－ジフルオロエチル）－１－フルオロベンゼン。丸底フラスコで、１－（５－ブロモ－２－フルオロフェニル）－１－エタノン（２．５ｇ，１１．５ｍｍｏｌ，１ ｅｑｕｉｖ）とＤＡＳＴ（１．９ｍＬ，１４．４ｍｍｏｌ，１．２５ ｅｑｕｉｖ）の混合物を、６０℃で１６ｈ加熱した。次いで、０℃でＮａＨＣＯ３飽和水溶液をゆっくりと加え、ＤＣＭで抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、部分的に濃縮した（生成物は揮発性である）。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、１００％ＤＣＭ）して、表題化合物（３ｇ、７．５ｍｍｏｌ、純度６０％、６５％）を褐色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７３－７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．６０－７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．９８（ｔ、Ｊ＝１８．６Ｈｚ、３Ｈ）。
ステップＢ：２－（３－（１，１－ジフルオロエチル）－４－フルオロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン。丸底フラスコで、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．８７ｇ，１１．３ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．２２ ｇ，２２．６ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］－ジクロロパラジウム（ＩＩ）（６１５ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を、乾燥１，４－ジオキサン（４０ｍＬ）中の４－ブロモ－２－（１，１－ジフルオロエチル）－１－フルオロベンゼン（３ ｇ，７．５ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を窒素でパージし、９０℃で１６ｈ撹拌した。ＮａＨＣＯ３の飽和溶液を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空下で濃縮して、褐色の油（２．１５ｇ、７．５３ｍｍｏｌ）を得、これを、更に精製することなく次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１８ＢＦ３Ｏ２の質量計算値、２８６．１；ｍ／ｚ実測値、２８７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体６３：２－（３－（ジテトラメチル）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン。
Figure 2022536522000138
 中間体６１と同様の方法で、４－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）－１－フルオロベンゼンの代わりに１－ブロモ－３－（ジフルオロメチル）ベンゼンを用いて、表題化合物を調製した。質量は観察されなかった。
中間体６４：２－（３－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン。
Figure 2022536522000139
 中間体６１と同様の方法で、４－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）－１－フルオロベンゼンの代わりに１－ブロモ－３－（１，１－ジフルオロエチル）ベンゼンを用いて、表題化合物を調製した。質量は観察されなかった。
中間体６５：２－（３－（ジフルオロメチル）－２－フルオロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン。
Figure 2022536522000140
 中間体６１と同様の方法で、４－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）－１－フルオロベンゼンの代わりに１－ブロモ－３－（１，１－ジフルオロエチル）ベンゼンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１６ＢＦ３Ｏ２の質量計算値、２７２．１；ｍ／ｚ実測値、２７３．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体６６：２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン。
Figure 2022536522000141
 中間体６１と同様の方法で、４－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）－１－フルオロベンゼンの代わりに４－ブロモ－２－（ジフルオロメトキシ）－１－フルオロベンゼンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１６ＢＦ３Ｏ３の質量計算値、２８８．１；ｍ／ｚ実測値、２８９．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体６７：２－（４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン。
Figure 2022536522000142
 中間体６１と同様の方法で、４－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）－１－フルオロベンゼンの代わりに４－ブロモ－１－クロロ－２－（ジフルオロメトキシ）ベンゼンを用いて、表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．６２－７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５６（ｔ、Ｊ＝７３．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．３４（ｓ、１２Ｈ）。
中間体６８：２－（４－クロロ－３－（ジフルオロメチル）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン。
Figure 2022536522000143
 中間体６２と同様の方法で、ステップＡの１－（５－ブロモ－２－フルオロフェニル）－１－エタノンの代わりに５－ブロモ－２－クロロベンズアルデヒドを用いて、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１６ＢＣｌＦ２Ｏ２の質量計算値、２８８．１；ｍ／ｚ実測値、２８９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体６９：２－（４－クロロ－３－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン。
Figure 2022536522000144
 中間体６２と同様の方法で、ステップＡの１－（５－ブロモ－２－フルオロフェニル）－１－エタノンの代わりに１－（５－ブロモ－２－クロロフェニル）エタノン－１－オンを用いて、表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．０２（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．４７－７．３９（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｔ、Ｊ＝１８．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．３４（ｓ、１２Ｈ）。
中間体７０：１－（２－（６－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセチル）アゼチジン－３－イル４－メチルベンゼンスルホネート。
Figure 2022536522000145
 ＤＣＭ（２ｍＬ）中の１－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノントリフルオロ酢酸塩（実施例１１３、３２ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．０６ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－４－アミン（１ｍｇ、０．００８５ｍｍｏｌ）、及び４－メチルベンゼンスルホニルクロリド（２４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で１５ｈ撹拌した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、次いで水で洗浄し（２×２０ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残留物をＦＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、０～１００％）により精製して、表題化合物（３６ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、５３０．１；ｍ／ｚ実測値、５３１．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ ８．８３（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０－８．０４（ｍ、１Ｈ）、７．９０－７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．８５－７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．７８－７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．７３－７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．６７－７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．４０－７．３２（ｍ、２Ｈ）、５．１５－５．０１（ｍ、３Ｈ）、４．３８－４．２９（ｍ、１Ｈ）、４．２８－４．１９（ｍ、１Ｈ）、４．１９－４．１２（ｍ、１Ｈ）、４．０４－３．９４（ｍ、１Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）。
実施例
実施例１：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000146
 ２－（６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸（中間体２７，１８０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２９０μＬ、１．７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１１３ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、及びＥＤＣＩ（１６１ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を乾燥ＡＣＮ（６ｍＬ）に溶解することにより、活性エステルの原液を調製した。１ｍＬのアリコート（３０ｍｇのカルボン酸、０．９３ｍｍｏｌ）を、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オール（１５．８ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）を入れたバイアルに添加した。反応混合物を一晩撹拌し、逆相ＨＰＬＣ（ＭＥＴＨＯＤ Ｄ）により精製して、表題化合物（３．４ｍｇ、８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１４Ｆ６Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４４４．１；ｍ／ｚ実測値、４４５．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５－７．９１（ｍ、１Ｈ）、７．８９－７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．７８－７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．３２－７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１２（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７－４．２９（ｍ、２Ｈ）、４．１３－４．０１（ｍ、２Ｈ）。
実施例２：２－［６－［３（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－メチレンアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000147
 乾燥ＤＣＭ（２ｍＬ）中の２－（６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸（中間体２７，５０ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）、３－メチレンアゼチジン塩酸塩（３３ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、（ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ（登録商標））（９７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（１１０μＬ、０．６２ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で３０分間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムに直接注入し、クロマトグラフィーで精製し（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０～１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ勾配）、２４．９ｍｇ（０．０６６９ｍｍｏｌ、４３％収率）の表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３７２．１；ｍ／ｚ実測値、３７３．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９－７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）、５．１０－５．０１（ｍ、２Ｈ）、４．６３－４．５５（ｍ、４Ｈ）。
実施例３：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－（メチルアミノ）アゼチジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000148
 ステップＡ．ｔｅｒｔ－ブチル（１－（２－（６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセチル）アゼチジン－３－イル）（メチル）カルバメート。実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりにｔｅｒｔ－ブチルアゼチジン－３－イル（メチル）カルバメートを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２６Ｆ３Ｎ５Ｏ３の質量計算値、４８９．２；ｍ／ｚ実測値、４９０．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップＢ．２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－（メチルアミノ）アゼチジン－１－イル］エタノン。ｔｅｒｔ－ブチル（１－（２－（６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセチル）アゼチジン－３－イル）（メチル）カルバメート（１５１ｍｇ、０．３０９ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）とＤＣＭの１：１混合物４ｍＬに溶解した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、濃縮し、ＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液の間で分液した。水層をＤＣＭを用いて抽出し（２回）、合わせた有機物を濃縮し、シリカゲル（非極性相ＤＣＭ、極性相１０％ ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ，０～１０％勾配）で精製して、表題化合物を得た（４５ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ、３７％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１８Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３８９．１；ｍ／ｚ実測値、３９０．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝２．０、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９－７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．７８－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．３２－７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．０８（ｓ、２Ｈ）、４．３２－４．１６（ｍ、２Ｈ）、３．８９－３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．６６－３．５５（ｍ、１Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）。
実施例４：Ｎ－［１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］アゼチジン－３－イル］－Ｎ－メチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000149
 乾燥ＤＣＭ（１ｍＬ）中の２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－（メチルアミノ）アゼチジン－１－イル］エタノン（実施例３、３６．５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４０μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、アセチルクロリド（１０μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１５分間撹拌した後、シリカゲルカラムに直接注入し、クロマトグラフィー（０～１０％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製して、表題化合物２８．８ｍｇ（０．０６７ｍｍｏｌ、収率７１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２０Ｆ３Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４３１．２；ｍ／ｚ実測値、４３２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１－７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．７９－７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．３４－７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．３３－５．１９（ｍ、１Ｈ）、５．１３－５．００（ｍ、２Ｈ）、４．３９－４．２１（ｍ、２Ｈ）、４．１９－４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）。
実施例５：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000150
 方法Ａ。乾燥ＤＭＦ（２２ｍＬ）中の６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体１６、１．１０ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（２．０５ｇ、６．２９ｍｍｏｌ）の混合物に、２－クロロ－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン（中間体１、６９７ｍｇ、４．６０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で２ｈ撹拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×６０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、ｎ－ヘプタン：ＥｔＯＡｃ（１００：０→０：１００）で溶出する勾配シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物をエタノール（２０ｍＬ）から再結晶し、水（２０ｍＬ）で粉砕して、表題化合物（９５０ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ、６０％）を白色粉末として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、３７８．１；ｍ／ｚ実測値、３７９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
方法Ｂ。ジオキサン（２００ｍＬ）中の２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１２、８．３３ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）の溶液を、２－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（８．７ｇ，３２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２６ｇ，８０ｍｍｏｌ）、（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（ＲｕＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３）（１．１ｇ，１．３ｍｍｏｌ，５ｍｏｌ％）で処理し、反応混合物を還流で１６時間撹拌した。混合物を室温まで放冷し、濃縮してジオキサンを除去し、ＤＣＭと水の間で分液し、水層を、ＤＣＭを用いて抽出した（２回）。合わせた有機物を４ＮＬｉＯＨで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、ＳｉｌｉａＭｅｔＳＨチオール捕捉剤と共に一晩撹拌した。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過し、シリカゲル（０～１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ勾配）で精製し、高温エタノールから再結晶し、次いで、高温酢酸エチルから再結晶した。４．７８ｇ（１２．６ｍｍｏｌ、４７％収率）の表題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、３７８．１；ｍ／ｚ実測値、３７９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．８８ （ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４３（ｄｄ、Ｊ＝２．０、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０－８．０１（ｍ、２Ｈ）、７．６２－７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝５４．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．５５－５．３７（ｍ、１Ｈ）、５．３６（ｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．３２（ｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０－４．４７（ｍ、１Ｈ）、４．３６－４．２０（ｍ、２Ｈ）、４．０３－３．９１（ｍ、１Ｈ）。
実施例６：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000151
 方法Ａ．乾燥ＤＭＦ（８．９ｍＬ）中の水素化ナトリウム（鉱油中６０％、１６４ｍｇ、４．１０ｍｍｏｌ）に、乾燥ＤＭＦ（８．９ｍＬ）中の６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体１６，９００ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴン下、０℃で添加した。反応混合物を０℃で０．５ｈ撹拌した。反応混合物に２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（３８７μＬ、３．７６ｍｍｏｌ、１．１８ ｇ／ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温まで到達させ、３ｈ撹拌した。次いで反応物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル）で抽出した（２×２０ｍＬ）。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ，ＳｉＯ２，１～２０％ ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ）により固体を得て、エタノール（８ｍＬ）から再結晶し、表題化合物（７０８ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ、５９％）を白色粉末として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３４８．１；ｍ／ｚ実測値、３４９．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
方法Ｂ．ジオキサン（４００ｍＬ）中の２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（中間体１０，１４．０ｇ、４９．５ｍｍｏｌ）の溶液に、２－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（１６．２ｇ、５９．４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４８．４ｇ、１４９ｍｍｏｌ）、及びＲｕＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（２．３５ｇ、２．８１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流下で４時間撹拌し、約２５ｍＬのジオキサンに濃縮し、水（３００ｍＬ）で希釈した。得られた沈殿物を濾過によって回収し、次いでＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に吸着させ、シリカゲルクロマトグラフィー（ＦＣＣ；０～１０％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製した。この方法で得られた生成物を、高温エチルアセテートから再結晶し、次いで、高温エタノールから２回目の再結晶をさせた。結晶を、高温酢酸エチルに再溶解し、再濃縮した。このプロセスを、全ての残りの微量のエタノールが除去されるまで３回繰り返した。生成物を真空オーブン内で、６０℃で７２ｈ乾燥させて、６．９７ｇ（２０．０ｍｍｏｌ、４０％収率）の表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３４８．１；ｍ／ｚ実測値、３４９．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４２－８．３９（ｍ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８－８．０１（ｍ、２Ｈ）、７．６０－７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝５４．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．５３（ｓ、２Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）。
実施例７：２－［６－（４－フルオロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ、Ｎ－ジメチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000152
 アルゴンでフラッシュしたキャップ付きバイアルで、水（１．７２ｍＬ）及びアセトニトリル（１１．２ｍＬ）中の、２－（６－ブロモピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド（中間体１０、５８３ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）、４－フルオロ－３－メチルフェニルボロン酸（３８１ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（６５５ｍｇ、６．１８ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１９６ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波照射下、１２０℃で２ｈ間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、残留物をｎ－ヘキサン：酢酸エチル：メタノール（１：３：０→０：１：０→０：９８：２→０：９：１）で溶出する勾配シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。次いで、ＦＣＣから得られた生成物をエタノール（２０ｍＬ）から再結晶し、灰白色結晶質固体として表題化合物（３８０ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ、５９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１７ＦＮ４Ｏの質量計算値、３１２．１；ｍ／ｚ実測値、３１３．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８３（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６－８．２９（ｍ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．７９－７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．６９－７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．５１（ｓ、２Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）、２．４０－２．２７（ｍ、３Ｈ）。
実施例８：Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－［６－［６－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド。
Figure 2022536522000153
 脱気１，４－ジオキサン（５５０μＬ）中の２－（６－ブロモピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド（中間体１０，５０ｍｇ，０．１７７ｍｍｏｌ）の溶液に、２－（トリブチルスタンニル）－６－（トリフルオロメチル）ピリジン（８５ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（１３．０ｍｇ、０．０１８５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で１７ｈ撹拌した。反応混合物を蒸発させた。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２，１０～１００％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）して、ジエチルエーテル（４ｍＬ）で粉砕した後、白色粉末として表題化合物（３５ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ、５６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３４９．１；ｍ／ｚ実測値、３５０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．７９－８．６７（ｍ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、２Ｈ）、３．１５（ｓ、３Ｈ）、２．８６（ｓ、３Ｈ）。
実施例９：２－［６－［４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000154
 脱気した１，４－ジオキサン（２４．７ｍＬ）及び水（７．３８ｍＬ）中の２－（６－ブロモピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン（中間体１２，４００ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、２－［４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（４０８ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（２２３ｍｇ、３．８４ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０４ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をアルゴン下、８０℃で２ｈ撹拌した。追加の２－［４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（１１７ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（２２３ｍｇ、３．８４ｍｍｏｌ及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０４ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃で１５ｈ撹拌した。混合物を水（３２ｍＬ）及びＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、層を分離した。水層を、ＤＣＭで抽出し（２×４０ｍＬ）、合わせた有機物を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、ｎ－ヘプタン：メタノール：酢酸エチル（１：１：０→０：１：０→０：９５：５）で溶出する勾配シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。残留物をエタノール（３０ｍＬ）から再結晶し、表題化合物 （２８８ｍｇ，０．７０１ｍｍｏｌ，５５％） を白色粉末として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４１０．１；ｍ／ｚ実測値、４１１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４７－８．４０（ｍ、１Ｈ）、８．４１－８．３４（ｍ、１Ｈ）、７．８５－７．７７（ｍ、２Ｈ）、７．７３（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｔ、Ｊ＝７３．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．６１－５．３４（ｍ、２Ｈ）、５．３１（ｄ、Ｊ＝１７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６－４．４５（ｍ、１Ｈ）、４．３９－４．１５（ｍ、２Ｈ）、４．０７－３．８８（ｍ、１Ｈ）。
実施例１０：２－［６－［４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ、Ｎ－ジメチルアセトアミド。
Figure 2022536522000155
 脱気した１，４－ジオキサン（９２０μＬ）及び水（９２μＬ）中の２－（６－ブロモピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド（中間体１０，４６ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）、２－［４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（５９ｍｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセララジウム（ＩＩ）ジクロリド（１２ｍｇ、０．０１６４ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（４５ｍｇ、０．３２６ｍｍｏｌ）の混合物を、アルゴン下、８０ ℃で４ｈ撹拌した。反応混合物を蒸発させた。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０～５％ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ）して、灰白色粉末として表題化合物（３２ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ、５２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３８０．１；ｍ／ｚ実測値、３８１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４４－８．３９（ｍ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、７．８２－７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄｄ、Ｊ＝８．４、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｔ、Ｊ＝７３．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．５２（ｓ、２Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）。
実施例１１：Ｎ、Ｎ－ジメチル－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド。
Figure 2022536522000156
 ２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（中間体１０、１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、３－（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（１００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２３０ｍｇ ０．７１ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の混合物を、ジオキサン／水（１：１）に懸濁させた。反応混合物をアルゴン下で３時間かけて９０℃に加熱し、次いで室温に冷却して酢酸エチルで抽出した（ｘ３）。合わせた有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下において濃縮した。精製（方法Ａ）して、表題化合物を得た（９５ｍｇ，７７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３４８．１；ｍ／ｚ実測値、３４９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．８３ （ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．３１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）、３．００（ｓ、３Ｈ）。
実施例１２：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－モルホリノ－エタノン。
Figure 2022536522000157
 ＤＭＦ（１ｍＬ）中で室温で撹拌している６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体１６、３１．２ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）に、Ｃｓ２ＣＯ３（１１４．７ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）を加え、続いて４－（２－クロロアセチル）モルホリン（３４．１ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で一晩撹拌し、次いで０．４５μＭシリンジフィルターを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ（方法Ｄ）によって精製した。再精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＤＣＭ中０～５％ＭｅＯＨ）して、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３９０．１；ｍ／ｚ実測値、３９１．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ８．７９ （ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８－７．８２（ｍ、１Ｈ）、７．７８－７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．３１－７．２４（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．２９（ｓ、２Ｈ）、３．７２－３．５６（ｍ、８Ｈ）。
実施例１３：１－モルホリノ－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000158
 ＤＭＦ（１．４ｍＬ）中の２－（６－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸（中間体３９、１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、モルホリン（４０．７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１７７．５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１１ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。１６時間後、ＥｔＯＡｃを加え、混合物をブラインで洗浄した（２回）。残留物を精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＤＣＭ中の０～１０％ ＭｅＯＨ）して、黄色がかった固体を得た。方法Ｆ．（固定相：Ｃ１８ ＸＢｒｉｄｇｅ ３０×１００ｍｍ ５ｕｍ）、移動相：６０％０．１％ＮＨ４ＣＯ３Ｈ／ＮＨ４ＯＨ ｐＨ ９水溶液、４０％ＣＨ３ＣＮから４３％０．１％ＮＨ４ＣＯ３Ｈ／ＮＨ４ＯＨ ｐＨ ９水溶液、５７％までの勾配ＣＨ３ＣＮ）により精製して、表題化合物（５５ｍｇ，４５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３９０．１；ｍ／ｚ実測値、３９１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８４（ｄ、Ｊ＝１．８５Ｈｚ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、Ｊ＝０．９２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄｄ、Ｊ＝１．８５、１．１６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３－７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．６７－７．６０（ｍ、１Ｈ）、５．３１（ｓ、２Ｈ）、３．７４－３．５８（ｍ、８Ｈ）。
実施例１４：Ｎ－シクロプロピル－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド。
Figure 2022536522000159
 ６－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体６０、１７０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下に置いた。水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液、７８ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間撹拌し、この時点で２－ブロモ－Ｎ－シクロプロピルアセトアミド（中間体５９，２３０ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で５時間撹拌し、室温に冷却し、水で希釈した。混合物を酢酸エチルで抽出し（３回）、合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２，０～９０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、４４．２ｍｇ（０．１２３ｍｍｏｌ、１９％収率）の表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３６０．１；ｍ／ｚ実測値、３６１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．５７－８．５４（ｍ、１Ｈ）、８．４０－８．３３（ｍ、２Ｈ）、８．１８－８．１３（ｍ、２Ｈ）、７．８５－７．７６（ｍ、２Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、２．６９－２．６２（ｍ、１Ｈ）、０．６６－０．６１（ｍ、２Ｈ）、０．４８－０．４２（ｍ、２Ｈ）。
実施例１５：Ｎ－（１－メチルアゼチジン－３－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド。
Figure 2022536522000160
 ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の、２－（６－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸（中間体３９，７８．８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、１－メチルアゼチジン－３－アミン（２５．４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０２．６、０．３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１３ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で撹拌した。完了後、反応混合物を、逆相ＨＰＬＣ（方法Ｃ）を用いて精製し、微量不純物と共に所望の生成物を得た。材料をキャッチアンドリリースカラム（Ａｇｉｌｅｎｔ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ ＳＣＸ）に投入した。カラムをＭｅＯＨで洗浄し、濾液を廃棄した。次いで、カラムをＭｅＯＨ中約５％ ＮＨ３の溶液で洗浄して、表題化合物（２８．３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、２９．６％）を得た。（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１８Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３８９．２；ｍ／ｚ実測値、３９０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９４（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．８３－８．７７（ｍ、１Ｈ）、８．５８－８．５５（ｍ、１Ｈ）、８．３６－８．３４（ｍ、１Ｈ）、８．１８－８．１３（ｍ、２Ｈ）、７．８４－７．７６（ｍ、２Ｈ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）、４．２９－４．２０（ｍ、１Ｈ）、３．５４（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．０１－２．８８（ｍ、２Ｈ）、２．２９－２．２３（ｓ、３Ｈ）。
実施例１６：１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノントリフルオロ酢酸塩。
Figure 2022536522000161
 ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の、２－（６－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸（中間体３９，７８．８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、３－フルオロアゼチジン塩酸塩（３２．８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％溶液、０．４４ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．１３ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で撹拌した。完了後、反応混合物を、逆相ＨＰＬＣ（方法Ｃ）を用いて精製して、表題化合物（２９．４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、２４．３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、３７８．１；ｍ／ｚ実測値、３７９．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９４（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１－８．４９（ｍ、１Ｈ）、８．３９－８．３８（ｍ、１Ｈ）、８．１７－８．１２（ｍ、２Ｈ）、７．８６－７．７６（ｍ、２Ｈ）、５．５６－５．２９（ｍ、３Ｈ）、４．６１－４．４８（ｍ、１Ｈ）、４．３７－４．１８（ｍ、２Ｈ）、４．０４－３．９０（ｍ、１Ｈ）。
実施例１７：１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（２，４－ジフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000162
 １，４－ジオキサン（３．２ｍＬ）中の、２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体４２，１１６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、（２，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸（１１１ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１８．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（２２９．０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の混合物を、７５℃まで加熱した。１６時間後に、反応混合物を、真空下において濃縮した。粗材料を精製して（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０～９０％ＥｔＯＡｃ）、表題化合物を得た（（２９．７ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ，２３．１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１２Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、３６４．１；ｍ／ｚ実測値、３６５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６８（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９－８．２６（ｍ、１Ｈ）、７．７２（ｔｄ、Ｊ＝８．８、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２－７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．３３－７．２７（ｍ、１Ｈ）、５．４１（ｓ、２Ｈ）、４．７４（ｔ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７（ｔ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例１８：１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（５－クロロ－２－チエニル）－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000163
 実施例９と同様の方法で、中間体１２の代わりに１－（アゼチジン－１－イル）－２－（６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１４）を、２－［４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに５－クロロチオフェン－２－ボロン酸用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２ＣｌＦＮ４ＯＳの質量計算値、３５０．１；ｍ／ｚ実測値、３５１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９－８．２８（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）、４．３１－４．１５（ｍ、２Ｈ）、４．００－３．７９（ｍ、２Ｈ）、２．３８－２．１８（ｍ、２Ｈ）。
実施例１９：１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［５－（ジフルオロメチル）－２－チエニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000164
 実施例９と同様の方法で、中間体１２の代わりに１－（アゼチジン－１－イル）－２－（６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１４）を、２－［４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに２－（５－（ジフルオロメチル）チオフェン－２－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（中間体８）を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３Ｆ３Ｎ４ＯＳの質量計算値、３６６．１；ｍ／ｚ実測値、３６７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２－８．４２（ｍ、１Ｈ）、７．８３－７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．６４－７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝５５．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、４．３０－４．１５（ｍ、２Ｈ）、３．９９－３．８４（ｍ、２Ｈ）、２．３６－２．１９（ｍ、２Ｈ）．
実施例２０：１－（アゼチジン－１－イル）－２－［３－フルオロ－６－［５－（トリフルオロメチル）－２－チエニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000165
 実施例９と同様の方法で、中間体１２の代わりに１－（アゼチジン－１－イル）－２－（６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１４）を、４－フルオロ－３－メチルボロン酸の代わりに４，４，５，５－テトラメチル－２－（５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロランを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２Ｆ４Ｎ４ＯＳの質量計算値、３８４．１；ｍ／ｚ実測値、３８５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．０１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．５６－８．５２（ｍ、１Ｈ）、７．９０－７．８５（ｍ、２Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、４．２７－４．２１（ｍ、２Ｈ）、３．９４－３．８８（ｍ、２Ｈ）、２．３３－２．２５（ｍ、２Ｈ）。
実施例２１：１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000166
 実施例１３と同様の方法で、中間体１６の代わりに２－（６－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸（中間体３１）を、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりにアゼチジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ４Ｏの質量計算値、３１０．１；ｍ／ｚ実測値、３１１．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８－７．９６（ｍ、１Ｈ）、７．６７－７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．２４－７．１７（ｍ、２Ｈ）、５．０６（ｓ、２Ｈ）、４．１３－４．０５（ｍ、４Ｈ）、２．３４－２．２６（ｍ、２Ｈ）。
実施例２２：１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（３－クロロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000167
 実施例１７と同様の方法で、中間体４２の代わりに１－（アゼチジン－１－イル）－２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１３）を、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（３－クロロフェニル）ボロン酸を、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりに［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を用いて、表題化合物を調製した。反応混合物を９０℃に加熱した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＮ４Ｏの質量計算値、３２６．１；ｍ／ｚ実測値、３２７．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９０－８．８９（ｍ、１Ｈ）、８．４７－８．４５（ｍ、１Ｈ）、８．３６－８．３４（ｍ、１Ｈ）、７．９３－７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．８４－７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．６１－７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．５５－７．５１（ｍ、１Ｈ）、５．２６（ｓ、２Ｈ）、４．２０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．３１－２．２２（ｍ、２Ｈ）。
実施例２３：１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（フルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000168
 実施例１６と同様の方法で、３－フルオロアゼチジン塩酸塩の代わりにアゼチジンを、中間体３９の代わりに２－（６－（３－（フルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸（中間体５６）を、ＤＭＦの代わりにＤＣＭを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７ＦＮ４Ｏの質量計算値、３２４．１；ｍ／ｚ実測値、３２５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８９（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４１－８．４０（ｍ、１Ｈ）、８．３５－８．３４（ｍ、１Ｈ）、７．８９－７．８２（ｍ、２Ｈ）、７．６３－７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．５４－７．５０（ｍ、１Ｈ）、５．５４（ｄ、Ｊ＝４７．７Ｈｚ、２Ｈ）、５．２７（ｓ、２Ｈ）、４．２０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．３１－２．２２（ｍ、２Ｈ）。
実施例２４：１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000169
 実施例１７と同様の方法で、中間体４２の代わりに１－（アゼチジン－１－イル）－２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１３）を、（２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（３－（ジフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりに
［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を用いて、表題化合物を調製した。反応混合物を９０℃に加熱した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１６Ｆ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３４２．１；ｍ／ｚ実測値、３４３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５－８．４３（ｍ、１Ｈ）、８．３７－８．３５（ｍ、１Ｈ）、８．０２－７．９９（ｍ、２Ｈ）、７．７３－７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝５５．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．２７（ｓ、２Ｈ）、４．２０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．３０－２．２３（ｍ、２Ｈ）。
実施例２５：１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000170
 実施例６、方法Ａと同様の方法で、中間体１６の代わりに６－［３－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体２０）を、２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドの代わりに１－（アゼチジン－１－イル）－２－クロロエタン－１－オンを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１８Ｆ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３５６．１；ｍ／ｚ実測値、３５７．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４８－８．４０（ｍ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．０５－７．８８（ｍ、２Ｈ）、７．７４－７．５７（ｍ、２Ｈ）、５．２７（ｓ、２Ｈ）、４．２７－４．１３（ｍ、２Ｈ）、３．９７－３．８３（ｍ、２Ｈ）、２．３３－２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｔ、Ｊ＝１８．９Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例２６：１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－ ［３－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000171
 実施例５、方法Ａと同様の方法で、中間体１６の代わりに６－（３－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル）－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体２４）を、中間体１の代わりに１－（アゼチジン－１－イル）－２－クロロエタン－１－オンを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３－８．４２（ｍ、１Ｈ）、８．０６－７．８８（ｍ、２Ｈ）、７．７５－７．６０（ｍ、２Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、４．３０－４．１５（ｍ、２Ｈ）、３．９８－３．８２（ｍ、２Ｈ）、２．３６－２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｔ、Ｊ＝１８．９Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例２７：１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000172
 実施例１６と同様の方法で、３－フルオロアゼチジン塩酸塩の代わりにアゼチジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＤＣＭを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３６０．１；ｍ／ｚ実測値、３６１．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９４（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２－８．５０（ｍ、１Ｈ）、８．３８－８．３６（ｍ、１Ｈ）、８．１８－８．１２（ｍ、２Ｈ）、７．８５－７．７６（ｍ、２Ｈ）、５．２７（ｓ、２Ｈ）、４．２０（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．３１－２．２２（ｍ、２Ｈ）。
実施例２８：１－（アゼチジン－１－イル）－２－［３－メチル－６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000173
 実施例１７と同様の方法で、中間体４２の代わりに１－（アゼチジン－１－イル）－２－（６－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体４８）を、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりに［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を用いて、表題化合物を調製した。反応混合物を、９０℃に加熱した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７－８．１０（ｍ、２Ｈ）、７．８５－７．７６（ｍ、２Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）、４．１７（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．５６（ｓ、３Ｈ）、２．３０－２．２１（ｍ、２Ｈ）。
実施例２９：１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（３，４－ジクロロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000174
 実施例１７と同様の方法で、中間体４２の代わりに１－（アゼチジン－１－イル）－２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１３）を、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（３，４－ジクロロフェニル）ボロン酸を、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりに［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を用いて、表題化合物を調製した。反応混合物を９０℃に加熱した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３６０．１；ｍ／ｚ実測値、３６１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０－８．４７（ｍ、１Ｈ）、８．３７－８．３４（ｍ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７－７．７９（ｍ、２Ｈ）、５．２５（ｓ、２Ｈ）、４．２０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．３１－２．２２（ｍ、２Ｈ）。
実施例３０：１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（２，３－ジクロロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000175
 実施例１７と同様の方法で、中間体４２の代わりに１－（アゼチジン－１－イル）－２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１３）を、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（２，３－ジクロロフェニル）ボロン酸を、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりに［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を用いて、表題化合物を調製した。反応混合物を９０℃に加熱した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３６０．１；ｍ／ｚ実測値、３６１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９－８．３７（ｍ、１Ｈ）、８．２２－８．２０（ｍ、１Ｈ）、７．７９－７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．５６－７．４９（ｍ、２Ｈ）、５．２３（ｓ、２Ｈ）、４．２０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．３０－２．２０（ｍ、２Ｈ）。
実施例３１：１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（３－クロロ－２－フルオロ－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000176
 実施例１７と同様の方法で、中間体４２の代わりに１－（アゼチジン－１－イル）－２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１３）を、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（３－クロロ－２－フルオロフェニル）ボロン酸を、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりに［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を用いて、表題化合物を調製した。反応混合物を９０℃に加熱した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＦＮ４Ｏの質量計算値、３４４．１；ｍ／ｚ実測値、３４５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７１（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９－８．３７（ｍ、１Ｈ）、８．３５－８．３３（ｍ、１Ｈ）、７．７３－７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．６５－７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．４４－７．３９（ｍ、１Ｈ）、５．２５（ｓ、２Ｈ）、４．２１（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．３１－２．２２（ｍ、２Ｈ）。
実施例３２：１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（３，４－ジフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000177
 実施例１７と同様の方法で、中間体４２の代わりに１－（アゼチジン－１－イル）－２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１３）を、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（３，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸を、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりに［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を用いて、表題化合物を調製した。反応混合物を９０℃に加熱した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｆ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３２８．１；ｍ／ｚ実測値、３２９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８９（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４６－８．４３（ｍ、１Ｈ）、８．３６－８．３４（ｍ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．１、７．８、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３－７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．６６－７．６０（ｍ、１Ｈ）、５．２５（ｓ、２Ｈ）、４．２０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．３０－２．２３（ｍ、２Ｈ）。
実施例３３：１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000178
 実施例１７と同様の方法で、中間体４２の代わりに１－（アゼチジン－１－イル）－２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１３）を、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりに［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を用いて、表題化合物を調製した。反応混合物を９０℃に加熱した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、３７８．１；ｍ／ｚ実測値、３７９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７２（ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．４１－８．３６（ｍ、２Ｈ）、８．０３－７．９８（ｍ、１Ｈ）、７．９３－７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．２７（ｓ、２Ｈ）、４．２１（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．３０－２．２２（ｍ、２Ｈ）。
実施例３４：１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（１，１－ジフルオロエチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000179
 実施例６、方法Ａと同様の方法で、中間体１６の代わりに６－（３－（１，１－ジフルオロエチル））－４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体１９）を、２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドの代わりに１－（アゼチジン－１－イル）－２－クロロエタン－１－オンを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５－８．３９（ｍ、１Ｈ）、８．３７－８．３３（ｍ、１Ｈ）、８．０３－７．９７（ｍ、１Ｈ）、７．９４（ｄｄ、Ｊ＝７．２、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２６（ｓ、２Ｈ）、４．２４－４．１４（ｍ、２Ｈ）、３．９６－３．８７（ｍ、２Ｈ）、２．３２－２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．１０（ｔ、Ｊ＝１９．２Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例３５：１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000180
 実施例５、方法Ａと同様の方法で、２－クロロ－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノンの代わりに１－（アゼチジン－１－イル）－２－クロロエタン－１－オンを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３６０．１；ｍ／ｚ実測値、３６１．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４８－８．４０（ｍ、１Ｈ）、８．４０－８．３２（ｍ、１Ｈ）、８．１３－８．００（ｍ、２Ｈ）、７．６４－７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝５４．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．２７（ｓ、２Ｈ）、４．２０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．３６－２．１７（ｍ、２Ｈ）。
実施例３６：１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000181
 実施例６の方法Ａと同様の方法で、中間体１６の代わりに６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体２１）を、２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドの代わりに１－（アゼチジン－１－イル）－２－クロロエタン－１－オンを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、３７８．１；ｍ／ｚ実測値、３７９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９３（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０－８．４６（ｍ、１Ｈ）、８．１２－８．０４（ｍ、２Ｈ）、７．６４－７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝５４．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、４．２７－４．１７（ｍ、２Ｈ）、３．９４－３．８６（ｍ、２Ｈ）、２．３３－２．２２（ｍ、２Ｈ）。
実施例３７：１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－３－メチル－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000182
 実施例１と同様の方法で、中間体２７の代わりに２－（６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸（中間体３２）を、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりにアゼチジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．７４（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０－７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．７８－７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．３３－７．２２（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．９８（ｓ、２Ｈ）、４．１（ｄｔ、４Ｈ）、２．７０（ｓ、３Ｈ）、２．３９－２．２３（ｍ、２Ｈ）。
実施例３８：１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（４－クロロ－３－メチルフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000183
 実施例１７と同様の方法で、中間体４２の代わりに１－（アゼチジン－１－イル）－２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１３）を、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（４－クロロ－３－メチルフェニル）ボロン酸を、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりに［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を用いて、表題化合物を調製した。反応混合物を９０℃に加熱した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏの質量計算値、３４０．１；ｍ／ｚ実測値、３４１．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４０－８．３７（ｍ、１Ｈ）、８．３５－８．３２（ｍ、１Ｈ）、７．８５－７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．６９－７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．６０－７．５７（ｍ、１Ｈ）、５．２５（ｓ、２Ｈ）、４．２０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．３１－２．２３（ｍ、２Ｈ）。
実施例３９：１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（４－クロロ－３－メチルフェニル）－３－メチル－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000184
 実施例１７と同様の方法で、中間体４２の代わりに１－（アゼチジン－１－イル）－２－（６－ブロモ－３－メイル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体４８）を、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（４－クロロ－３－メチルフェニル）ボロン酸を、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりに［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を用いて、表題化合物を調製した。反応混合物を９０℃に加熱した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏの質量計算値、３５４．１；ｍ／ｚ実測値、３５５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３－７．８０（ｍ、１Ｈ）、７．６７－７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．６０－７．５６（ｍ、１Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、４．１７（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．３０－２．２１（ｍ、２Ｈ）。
実施例４０：１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（２－フルオロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000185
 実施例１７と同様の方法で、中間体４２の代わりに１－（アゼチジン－１－イル）－２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１３）を、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（２－フルオロ－３－メチルフェニル）ボロン酸を、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりに［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を用いて、表題化合物を調製した。反応混合物を９０℃に加熱した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７ＦＮ４Ｏの質量計算値、３２４．１；ｍ／ｚ実測値、３２５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６８（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６－８．３４（ｍ、１Ｈ）、８．２７－８．２４（ｍ、１Ｈ）、７．４７－７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．４１－７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．２９－７．２４（ｍ、１Ｈ）、５．２４（ｓ、２Ｈ）、４．２０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．３６－２．３２（ｍ、３Ｈ）、２．３０－２．２２（ｍ、２Ｈ）。
実施例４１：１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000186
 実施例６、方法Ａと同様の方法で、中間体１６の代わりに６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体１７）を、２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドの代わりに１－（アゼチジン－１－イル）－２－クロロエタン－１－オンを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３７６．１；ｍ／ｚ実測値、３７７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４２－８．３８（ｍ、１Ｈ）、８．３７－８．３３（ｍ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、Ｊ＝７．６、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８－７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝７３．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．２５（ｓ、２Ｈ）、４．２０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．３４－２．２０（ｍ、２Ｈ）。
実施例４２：１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000187
 実施例５、方法Ａと同様の方法で、中間体１６の代わりに６－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロフェニル）－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体２３）を、中間体１の代わりに１－（アゼチジン－１－イル）－２－クロロエタン－１－オンを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３９４．１；ｍ／ｚ実測値、３９５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９３（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４６－８．４４（ｍ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄ、Ｊ＝７．６、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０－７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝７３．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）、４．２７－４．１８（ｍ、２Ｈ）、３．９５－３．８４（ｍ、２Ｈ）、２．３３－２．２１（ｍ、２Ｈ）。
実施例４３：１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000188
 実施例６、方法Ａと同様の方法で、中間体１６の代わりに６－［４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体１８）を、２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドの代わりに１－（アゼチジン－１－イル）－２－クロロエタン－１－オンを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３９２．１；ｍ／ｚ実測値、３９３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４８－８．４１（ｍ、１Ｈ）、８．４０－８．３４（ｍ、１Ｈ）、７．８５－７．７７（ｍ、２Ｈ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ＝８．４、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｔ、Ｊ＝７３．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．２６（ｓ、２Ｈ）、４．２０（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．３４－２．２０（ｍ、２Ｈ）。
実施例４４：１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000189
 実施例５、方法Ａと同様の方法で、中間体１６の代わりに６－（４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体２２）を、中間体１の代わりに１－（アゼチジン－１－イル）－２－クロロエタン－１－オンを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４１０．１；ｍ／ｚ実測値、４１１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．０２－８．８８（ｍ、１Ｈ）、８．５４－８．３９（ｍ、１Ｈ）、７．８９－７．７０（ｍ、３Ｈ）、７．４５（ｔ、Ｊ＝７３．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、４．３３－４．１２（ｍ、２Ｈ）、４．０１－３．８０（ｍ、２Ｈ）、２．３７－２．１８（ｍ、２Ｈ）。
実施例４５：１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（４－フルオロ－２－メトキシ－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000190
 実施例１７と同様の方法で、中間体４２の代わりに１－（アゼチジン－１－イル）－２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１３）を、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（４－フルオロ－２－メトキシフェニル）ボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７ＦＮ４Ｏ２の質量計算値、３４０．１；ｍ／ｚ実測値、３４１．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１－８．０９（ｍ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、Ｊ＝８．５、６．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄｄ、Ｊ＝１１．５、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｔｄ、Ｊ＝８．４、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）、４．１８（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．８９（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、２．２９－２．２１（ｍ、２Ｈ）。
実施例４６：２－［６－（３－アセチル－４－フルオロ－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（アゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000191
 実施例１７と同様の方法で、中間体４２の代わりに１－（アゼチジン－１－イル）－２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１３）を、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（３－アセチル－４－フルオロフェニル）ボロン酸を、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりに［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を用いて、表題化合物を調製した。反応混合物を９０℃に加熱した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７ＦＮ４Ｏ２の質量計算値、３５２．１；ｍ／ｚ実測値、３５３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４４－８．４２（ｍ、１Ｈ）、８．３６－８．３４（ｍ、１Ｈ）、８．１９－８．１６（ｍ、１Ｈ）、８．１２－８．０８（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２７（ｓ、２Ｈ）、４．２０（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．６８（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、３Ｈ）、２．３１－２．２３（ｍ、２Ｈ）。
実施例４７：１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（３，４，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000192
 実施例１７と同様の方法で、中間体４２の代わりに１－（アゼチジン－１－イル）－２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１３）を、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（３，４，５－トリフルオロフェニル）ボロン酸を、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりに［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を用いて、表題化合物を調製した。反応混合物を９０℃に加熱した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３４６．１；ｍ／ｚ実測値、３４７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２－８．４８（ｍ、１Ｈ）、８．３８－８．３５（ｍ、１Ｈ）、７．９４－７．８５（ｍ、２Ｈ）、５．２４（ｓ、２Ｈ）、４．２０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．３２－２．２２（ｍ、２Ｈ）。
実施例４８：１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［２－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000193
 実施例７と同様の方法で、中間体１０の代わりに１－（アゼチジン－１－イル）－２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１３）を、４－フルオロ－３－メチルフェニルボロン酸の代わりに４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ピリジンを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３６１．１；ｍ／ｚ実測値、３６２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．０８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．９１（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．７２（ｄｄ、Ｊ＝２．０、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８－８．３５（ｍ、１Ｈ）、８．２３（ｄｄ、Ｊ＝５．１、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．２９（ｓ、２Ｈ）、４．２６－４．１６（ｍ、２Ｈ）、３．９５－３．８８（ｍ、２Ｈ）、２．３２－２．２３（ｍ、２Ｈ）。
実施例４９：２－［６－（５－クロロ－２－チエニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000194
 実施例５、方法Ａと同様の方法で、中間体１６の代わりに６－（５－クロロ－２－チエニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体３７）を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２ＣｌＦＮ４ＯＳの質量計算値、３５０．０；ｍ／ｚ実測値、３５１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７－８．３２（ｍ、１Ｈ）、８．３２－８．２８（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．６３－５．３２（ｍ、１Ｈ）、５．３９－５．３１（ｍ、１Ｈ）、５．２８（ｄ、Ｊ＝１６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５－４．４６（ｍ、１Ｈ）、４．４０－４．１６（ｍ、２Ｈ）、４．０８－３．８７（ｍ、１Ｈ）。
実施例５０：２－［６－（５－クロロ－２－チエニル）－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000195
 実施例９と同様の方法で、２－［４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに２－（６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１５）及び５－クロロチオフェン－２－ボロン酸を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１ＣｌＦ２Ｎ４ＯＳの質量計算値、３６８．０；ｍ／ｚ実測値、３６９．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９２（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６－８．２９（ｍ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．５６－５．３７（ｍ、１Ｈ）、５．２２（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３－４．５２（ｍ、１Ｈ）、４．３９－４．１９（ｍ、２Ｈ）、４．０３－３．９１（ｍ、１Ｈ）。
実施例５１：２－［６－［５－（ジフルオロメチル）－２－チエニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000196
 実施例９と同様の方法で、２－［４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに、中間体１２及び２－（５－（ジフルオロメチル）チオフェン－２－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（中間体８）を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３Ｆ３Ｎ４ＯＳの質量計算値、３６６．１；ｍ／ｚ実測値、３６７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４２（ｄｄ、Ｊ＝２．０、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．６３－７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝５５．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．５６－５．３７（ｍ、１Ｈ）、５．３５（ｄ、Ｊ＝１６．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．３１（ｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２－４．５０（ｍ、１Ｈ）、４．４０－４．１９（ｍ、２Ｈ）、４．０５－３．９２（ｍ、１Ｈ）。
実施例５２：２－［６－［５－（ジフルオロメチル）－２－チエニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000197
 実施例９と同様の方法で、２－［４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに２－（６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１５）及び２－（５－（ジフルオロメチル）チオフェン－２－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（中間体８）を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２Ｆ４Ｎ４ＯＳの質量計算値、３８４．１；ｍ／ｚ実測値、３８５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．０５－８．９４（ｍ、１Ｈ）、８．５２－８．４０（ｍ、１Ｈ）、７．８５－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．６３－７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｔ、Ｊ＝５５．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．６５－５．３２（ｍ、１Ｈ）、５．２６（ｄ、Ｊ＝１７．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９（ｄ、Ｊ＝１７．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．７３－４．４６（ｍ、１Ｈ）、４．４６－４．１５（ｍ、２Ｈ）、４．１０－３．８５（ｍ、１Ｈ）。
実施例５３：１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［５－（トリフルオロメチル）－２－チエニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000198
 実施例７と同様の方法で、中間体１０の代わりに２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１２）を、４－フルオロ－３－メチルボロン酸の代わりに４，４，５，５－テトラメチル－２－（５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロランを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２Ｆ４Ｎ４ＯＳの質量計算値、３８４．１；ｍ／ｚ実測値、３８５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１－８．４６（ｍ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８－７．７９（ｍ、２Ｈ）、５．５６－５．３９（ｍ、１Ｈ）、５．３６（ｄ、Ｊ＝１６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．３１（ｄ、Ｊ＝１６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２－４．５０（ｍ、１Ｈ）、４．４０－４．１９（ｍ、２Ｈ）、４．０４－３．９１（ｍ、１Ｈ）。
実施例５４：１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－２－［３－フルオロ－６－［５－（トリフルオロメチル）－２－チエニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000199
 実施例９と同様の方法で、４－フルオロ－３－メチルボロン酸の代わりに、２－（６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１５）及び４、４，５，５－テトラメチル－２－（５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロランを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１１Ｆ５Ｎ４ＯＳの質量計算値、４０２．１；ｍ／ｚ実測値、４０３．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．０２（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５６－８．４９（ｍ、１Ｈ）、７．９１－７．８２（ｍ、２Ｈ）、５．５８－５．３７（ｍ、１Ｈ）、５．２５（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．２０（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５－４．５２（ｍ、１Ｈ）、４．４１－４．１９（ｍ、２Ｈ）、４．０６－３．９１（ｍ、１Ｈ）。
実施例５５：１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000200
 実施例７と同様の方法で、中間体１０の代わりに２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１２）を、４－フルオロ－３－メチルボロン酸の代わりに３－フルオロフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｆ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３２８．１；ｍ／ｚ実測値、３２９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４７－８．４２（ｍ、１Ｈ）、８．３８－８．３３（ｍ、１Ｈ）、７．７２－７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．７０－７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｄｔ、Ｊ＝８．１、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４－７．２６（ｍ、１Ｈ）、５．５５－５．３７（ｍ、１Ｈ）、５．３５（ｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．３１（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１－４．４８（ｍ、１Ｈ）、４．３６－４．１８（ｍ、２Ｈ）、４．０４－３．９０（ｍ、１Ｈ）。
実施例５６：１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000201
 実施例７と同様の方法で、中間体１０の代わりに２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１２）を、４－フルオロ－３－メチルボロン酸の代わりに４－フルオロフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｆ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３２８．１；ｍ／ｚ実測値、３２９．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、７．９１－７．８２（ｍ、２Ｈ）、７．４４－７．３４（ｍ、２Ｈ）、５．５４－５．３７（ｍ、１Ｈ）、５．３４（ｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．３０（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０－４．４８（ｍ、１Ｈ）、４．３５－４．１９（ｍ、２Ｈ）、４．０３－３．９１（ｍ、１Ｈ）。
実施例５７：２－［６－（３－クロロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000202
 実施例７と同様の方法で、中間体１０の代わりに２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１２）を、４－フルオロ－３－メチルフェニルボロン酸の代わりに３－クロロフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＦＮ４の質量計算値、３４４．１；ｍ／ｚ実測値、３４５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４８－８．４２（ｍ、１Ｈ）、８．３９－８．３２（ｍ、１Ｈ）、７．９２－７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．８４－７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５－７．４９（ｍ、１Ｈ）、５．５５－５．３６（ｍ、１Ｈ）、５．３６（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．３１（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０－４．４９（ｍ、１Ｈ）、４．３５－４．１９（ｍ、２Ｈ）、４．０４－３．９０（ｍ、１Ｈ）。
実施例５８：１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（ｍ－トリル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000203
 実施例１７と同様の方法で、中間体４２の代わりに２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１２）を、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりにｍ－トリルボロン酸を、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりに［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ４Ｎ５Ｏの質量計算値、３２４．１；ｍ／ｚ実測値、３２５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６－８．３３（ｍ、２Ｈ）、７．６５－７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．６２－７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．４３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０－７．２５（ｍ、１Ｈ）、５．５４－５．２８（ｍ、３Ｈ）、４．６０－４．５０（ｍ、１Ｈ）、４．３５－４．２０（ｍ、２Ｈ）、４．０２－３．９２（ｍ、１Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）。
実施例５９：１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（フルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000204
 実施例１６と同様の方法で、中間体３９の代わりに２－（６－（３－（フルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸（中間体５６）を、ＤＭＦの代わりにＤＣＭを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１６Ｆ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３４２．１；ｍ／ｚ実測値、３４３．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８９（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４１－８．３９（ｍ、１Ｈ）、８．３６－８．３５（ｍ、１Ｈ）、７．８８－７．８２（ｍ、２Ｈ）、７．６４－７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．５４－７．４９（ｍ、１Ｈ）、５．６０－５．２９（ｍ、５Ｈ）、４．５９－４．５０（ｍ、１Ｈ）、４．３６－４．２０（ｍ、２Ｈ）、４．０４－３．９２（ｍ、１Ｈ）。
実施例６０：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000205
 実施例７と同様の方法で、中間体１０の代わりに２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１２）を、４－フルオロ－３－メチルボロン酸の代わりに２－（３－（ジフルオロメチル）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３６０．１；ｍ／ｚ実測値、３６１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３－８．４１（ｍ、１Ｈ）、８．４０－８．３１（ｍ、１Ｈ）、８．０９－７．９０（ｍ、２Ｈ）、７．７７－７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｔ、Ｊ＝５５．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．６２－５．３２（ｍ、１Ｈ）、５．３８（ｄ、Ｊ＝１６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．３２（ｄ、Ｊ＝１６．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４－４．４５（ｍ、１Ｈ）、４．４０－４．１５（ｍ、２Ｈ）、４．０８－３．８５（ｍ、１Ｈ）。
実施例６１：２－［６－［３－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000206
 実施例６、方法Ａと同様の方法で、中間体１６の代わりに３－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体２０）を、２－クロロ－Ｎ、Ｎ－ジメチルアセトアミドの代わりに２－クロロ－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１）を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９２（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０－８．４０（ｍ、１Ｈ）、８．４０－８．３１（ｍ、１Ｈ）、８．０２－７．８５（ｍ、２Ｈ）、７．７６－７．５８（ｍ、２Ｈ）、５．６１－５．２９（ｍ、１Ｈ）、５．３６（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．３５（ｄ、Ｊ＝１７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３－４．４５（ｍ、１Ｈ）、４．３９－４．１５（ｍ、２Ｈ）、４．０７－３．８５（ｍ、１Ｈ）、２．０６（ｔ、Ｊ＝１８．９Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例６２：２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000207
 実施例７と同様の方法で、中間体１０の代わりに２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１２）を、４－フルオロ－３－メチルフェニルボロン酸の代わりに２－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３７６．１；ｍ／ｚ実測値、３７７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５－８．３９（ｍ、１Ｈ）、８．３９－８．３３（ｍ、１Ｈ）、７．７４－７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．６５－７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝７４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０－７．２５（ｍ、１Ｈ）、５．５５－５．３８（ｍ、１Ｈ）、５．３６（ｄ、Ｊ＝１７．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．３１（ｄ、Ｊ＝１７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０－４．４９（ｍ、１Ｈ）、４．３６－４．１９（ｍ、２Ｈ）、４．０４－３．９０（ｍ、１Ｈ）。
実施例６３：２－［６－（２，３－ジフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000208
 実施例７と同様の方法で、中間体１０の代わりに２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１２）を、４－フルオロ－３－メチルフェニルボロン酸の代わりに（２，３－ジフルオロフェニル）ボロン酸を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３４６．１；ｍ／ｚ実測値、３４７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ （３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７７－８．６９（ｍ、１Ｈ）、８．４２－８．３８（ｍ、１Ｈ）、８．３７－８．３０（ｍ、１Ｈ）、７．６２－７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．４４－７．３４（ｍ、１Ｈ）、５．６１－５．２９（ｍ、１Ｈ）、５．４２－５．３４（ｍ、１Ｈ）、５．３３（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５－４．４８（ｍ、１Ｈ）、４．４０－４．１８（ｍ、２Ｈ）、４．０５－３．８８（ｍ、１Ｈ）。
実施例６４：２－［６－（２，４－ジフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000209
 実施例７と同様の方法で、中間体１０の代わりに２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１２）を、４－フルオロ－３－メチルボロン酸の代わりに２，４－ジフルオロフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３４６．１；ｍ／ｚ実測値、３４７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７１－８．６６（ｍ、１Ｈ）、８．４１－８．３４（ｍ、１Ｈ）、８．３０－８．２４（ｍ、１Ｈ）、７．７２（ｄｔ、Ｊ＝８．８、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２－７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．３４－７．２５（ｍ、１Ｈ）、５．５４－５．３７（ｍ、１Ｈ）、５．３５（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．３０（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１－４．５０（ｍ、１Ｈ）、４．３７－４．１８（ｍ、２Ｈ）、４．０３－３．９０（ｍ、１Ｈ）。
実施例６５：２－［６－（３，４－ジフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000210
 実施例７と同様の方法で、中間体１０の代わりに２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１２）を、４－フルオロ－３－メチルボロン酸の代わりに３，４－ジフルオロフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３４６．１；ｍ／ｚ実測値、３４７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９３－８．８７（ｍ、１Ｈ）、８．４６－８．４１（ｍ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．０１－７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．７５－７．５７（ｍ、２Ｈ）、５．５８－５．３６（ｍ、１Ｈ）、５．３９－５．３３（ｍ、１Ｈ）、５．３２（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４－４．４６（ｍ、１Ｈ）、４．３８－４．１７（ｍ、２Ｈ）、４．０５－３．９０（ｍ、１Ｈ）。
実施例６６：２－［６－（３，５－ジフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000211
 実施例７と同様の方法で、中間体１０の代わりに２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１２）を、４－フルオロ－３－メチルボロン酸の代わりに３，５－ジフルオロフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３４６．１；ｍ／ｚ実測値、３４７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．００－８．９０（ｍ、１Ｈ）、８．５６－８．４７（ｍ、１Ｈ）、８．４２－８．３３（ｍ、１Ｈ）、７．７２－７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．４２－７．２８（ｍ、１Ｈ）、５．６３－５．２８（ｍ、１Ｈ）、５．３９－５．３３（ｍ、１Ｈ）、５．３０（ｄ、Ｊ＝１７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６－４．４５（ｍ、１Ｈ）、４．４０－４．１３（ｍ、２Ｈ）、４．０８－３．８５（ｍ、１Ｈ）。
実施例６７：２－［６－（３－クロロ－２－フルオロ－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000212
 実施例７と同様の方法で、中間体１０の代わりに２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１２）を、４－フルオロ－３－メチルボロン酸の代わりに３－クロロ－２－フルオロフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３ＣｌＦ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３６２．１；ｍ／ｚ実測値、３６３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ （３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７４－８．６９（ｍ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．３７－８．３１（ｍ、１Ｈ）、７．７５－７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．６７－７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．４５－７．３７（ｍ、１Ｈ）、５．５９－５．３６（ｍ、１Ｈ）、５．３９－５．３３（ｍ、１Ｈ）、５．３３（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６－４．４５（ｍ、１Ｈ）、４．４２－４．１６（ｍ、２Ｈ）、４．０６－３．８８（ｍ、１Ｈ）。
実施例６８：２－［６－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000213
 実施例７と同様の方法で、中間体１０の代わりに２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１２）を、４－フルオロ－３－メチルボロン酸の代わりに３－クロロ－４－フルオロフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３ＣｌＦ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３６２．１；ｍ／ｚ実測値、３６３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４８－８．４１（ｍ、１Ｈ）、８．３９－８．３２（ｍ、１Ｈ）、８．０７（ｄｄ、Ｊ＝７．１、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０－７．８０（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｔ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．６０－５．３３（ｍ、１Ｈ）、５．３９－５．３３（ｍ、１Ｈ）、５．３０（ｄ、Ｊ＝１７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４－４．４４（ｍ、１Ｈ）、４．３９－４．１５（ｍ、２Ｈ）、４．０７－３．８６（ｍ、１Ｈ）。
実施例６９：１－（３－クロロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000214
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに３－クロロアゼチジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３９４．１；ｍ／ｚ実測値、３９５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８２（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３－７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．８２－７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．３５－７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．３４－４．９０（ｍ、２Ｈ）、４．７２－４．４１（ｍ、３Ｈ）、４．２６－４．１４（ｍ、２Ｈ）。
実施例７０：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000215
 実施例６、方法Ａと同様の方法で、中間体１６の代わりに６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体２１）を、２－クロロ－Ｎ、Ｎ－ジメチルアセトアミドの代わりに２－クロロ－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１）を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１３Ｆ５Ｎ４Ｏの質量計算値、３９６．１；ｍ／ｚ実測値、３９７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９３（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２－８．４２（ｍ、１Ｈ）、８．１４－８．０１（ｍ、２Ｈ）、７．６６－７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝５４．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．６２－５．３１（ｍ、１Ｈ）、５．２７（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．２０（ｄ、Ｊ＝１７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６－４．４９（ｍ、１Ｈ）、４．４３－４．１５（ｍ、２Ｈ）、４．０７－３．８７（ｍ、１Ｈ）。
実施例７１：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－３－メチル－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000216
 実施例１３と同様の方法で、中間体２７の代わりに２－（６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸（中間体３２）を、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに３－フルオロアゼチジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、３９２．１；ｍ／ｚ実測値、３９３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．７５（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３－７．７９（ｍ、２Ｈ）、７．７８－７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．３６－７．２１（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．４７－５．１３（ｍ、１Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）、４．４４－４．２５（ｍ、２Ｈ）、４．２５－４．０７（ｍ、２Ｈ）、２．６９（ｓ、３Ｈ）。
実施例７２：２－［６－［３－（１，１－ジフルオロエチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000217
 実施例７と同様の方法で、中間体１０の代わりに２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１２）を、４－フルオロ－３－メチルフェニルボロン酸の代わりに２－（３－（１，１－ジフルオロエチル）－４－フルオロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、３９２．１；ｍ／ｚ実測値、３９３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８９（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４６－８．３９（ｍ、１Ｈ）、８．３９－８．３４（ｍ、１Ｈ）、８．０８－７．９６（ｍ、１Ｈ）、７．９７－７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．６２－５．３３（ｍ、２Ｈ）、５．３１（ｄ、Ｊ＝１６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４－４．４５（ｍ、１Ｈ）、４．３９－４．１５（ｍ、２Ｈ）、４．０７－３．８７（ｍ、１Ｈ）、２．１０（ｔ、Ｊ＝１９．１Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例７３：２－［６－［３－（１，１－ジフルオロエチル）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000218
 実施例７と同様の方法で、中間体１０の代わりに２－（６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１５）を、４－フルオロ－３－メチルフェニルボロニック酸の代わりに２－（３－（１，１－ジフルオロエチル）－４－フルオロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１５Ｆ５Ｎ４Ｏの質量計算値、４１０．１；ｍ／ｚ実測値、４１１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９３（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１－８．４２（ｍ、１Ｈ）、８．０８－７．９８（ｍ、１Ｈ）、７．９８－７．９１（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．６１－５．３１（ｍ、１Ｈ）、５．２７（ｄ、Ｊ＝１７．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．２０（ｄ、Ｊ＝１７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７－４．４７（ｍ、１Ｈ）、４．４２－４．１５（ｍ、２Ｈ）、４．０７－３．８８（ｍ、１Ｈ）、２．１０（ｔ、Ｊ＝１９．１Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例７４：２－［６－［４－クロロ－３－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000219
 実施例７と同様の方法で、中間体１０の代わりに２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１２）を、４－フルオロ－３－メチルフェニルボロン酸の代わりに２－（４－クロロ－３－（１，１－ジフルオロエチル））－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ４Ｏの質量計算値、４０８．１；ｍ／ｚ実測値、４０９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９－８．４１（ｍ、１Ｈ）、８．３８（ｓ、１Ｈ）、８．０４－７．９８（ｍ、１Ｈ）、７．９９－７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．６１－５．３５（ｍ、２Ｈ）、５．３２（ｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６－４．４６（ｍ、１Ｈ）、４．４０－４．１４（ｍ、２Ｈ）、４．０７－３．８８（ｍ、１Ｈ）、２．１３（ｔ、Ｊ＝１９．０Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例７５：２－［６－［４－クロロ－３－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000220
 実施例７と同様の方法で、中間体１０の代わりに２－（６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１５）を、４－フルオロ－３－メチルフェニルボロン酸の代わりに２－（４－クロロ－３－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１５ＣｌＦ４Ｎ４Ｏの質量計算値、４２６．１；ｍ／ｚ実測値、４２７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９５（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５４－８．４４（ｍ、１Ｈ）、８．０５－７．９２（ｍ、２Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．６２－５．３２（ｍ、１Ｈ）、５．２７（ｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１（ｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８－４．４７（ｍ、１Ｈ）、４．４３－４．１４（ｍ、２Ｈ）、４．０６－３．８７（ｍ、１Ｈ）、２．１３（ｔ、Ｊ＝１９．０Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例７６：２－［６－［４－クロロ－３－（ジフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000221
 実施例７と同様の方法で、中間体１０の代わりに２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１２）を、４－フルオロ－３－メチルボロン酸の代わりに２－（４－クロロ－３－（ジフルオロメチル）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３９４．１；ｍ／ｚ実測値、３９５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４８（ｄｄ、Ｊ＝２．０、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６－８．０１（ｍ、１Ｈ）、７．８２－７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝５４．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．５６－５．３７（ｍ、１Ｈ）、５．３９－５．３５（ｍ、１Ｈ）、５．３３（ｄ、Ｊ＝１７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０－４．４７（ｍ、１Ｈ）、４．３６－４．１９（ｍ、２Ｈ）、４．０３－３．９１（ｍ、１Ｈ）。
実施例７７：２－［６－（４－クロロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000222
 実施例１７と同様の方法で、中間体４２の代わりに２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１２）を、（２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（４－クロロ－３－メチルフェニル）ボロン酸を、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりに［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を用いて、表題化合物を調製した。反応混合物を９０℃に加熱した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＦＮ４Ｏの質量計算値、３５８．１；ｍ／ｚ実測値、３５９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４０－８．３８（ｍ、１Ｈ）、８．３６－８．３４（ｍ、１Ｈ）、７．８５－７．８２（ｍ、１Ｈ）、７．６８－７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．６０－７．５７（ｍ、１Ｈ）、５．５５－５．２７（ｍ、３Ｈ）、４．６１－４．４９（ｍ、１Ｈ）、４．３７－４．１９（ｍ、２Ｈ）、４．０３－３．９１（ｍ、１Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）。
実施例７８：１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（４－フルオロ－２－メトキシ－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000223
 実施例１７と同様の方法で、中間体４２の代わりに２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１２）を、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（４－フルオロ－２－メトキシフェニル）ボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１６Ｆ２Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３５８．１；ｍ／ｚ実測値、３５９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１－８．０９（ｍ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、Ｊ＝８．４、６．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄｄ、Ｊ＝１１．５、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｔｄ、Ｊ＝８．４、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．５３－５．３５（ｍ、１Ｈ）、５．３４－５．２３（ｍ、２Ｈ）、４．５８－４．４７（ｍ、１Ｈ）、４．３５－４．１７（ｍ、２Ｈ）、４．０１－３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）。
実施例７９：２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000224
 実施例５、方法Ａと同様の方法で、中間体１６の代わりに６－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体１７）を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３９４．１；ｍ／ｚ実測値、３９５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４４－８．３９（ｍ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、Ｊ＝７．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝７３．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．５４－５．３８（ｍ、１Ｈ）、５．３３（ｄ、Ｊ＝１７．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．３０（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９－４．５０（ｍ、１Ｈ）、４．３５－４．１９（ｍ、２Ｈ）、４．０３－３．９１（ｍ、１Ｈ）。
実施例８０：２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000225
 実施例７と同様の方法で、中間体１０の代わりに２－（６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１５）を、４－フルオロ－３－メチルフェニルボロン酸の代わりに２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１３Ｆ５Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４１２．１；ｍ／ｚ実測値、４１３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９３（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１－８．３６（ｍ、１Ｈ）、７．９０－７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．８１－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．６８－７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝７３．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．６２－５．３０（ｍ、１Ｈ）、５．２６（ｄ、Ｊ＝１７．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９（ｄ、Ｊ＝１７．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８－４．４６（ｍ、１Ｈ）、４．４４－４．１５（ｍ、２Ｈ）、４．０７－３．８６（ｍ、１Ｈ）。
実施例８１：２－［６－［４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000226
 実施例７と同様の方法で、中間体１０の代わりに２－（６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１５）を、４－フルオロ－３－メチルフェニルボロン酸の代わりに２－（４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１３ＣｌＦ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４２８．１；ｍ／ｚ実測値、４２９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９５（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１－８．４４（ｍ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｔ、Ｊ＝７３．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．５６－５．３５（ｍ、１Ｈ）、５．２５（ｄ、Ｊ＝１７．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．２０（ｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４－４．５２（ｍ、１Ｈ）、４．３９－４．１９（ｍ、２Ｈ）、４．０４－３．９１（ｍ、１Ｈ）。
実施例８２：２－［６－（２，４－ジフルオロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000227
 実施例７と同様の方法で、中間体１０の代わりに２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１２）を、４－フルオロ－３－メチルボロン酸の代わりに２－（２，４－ジフルオロ－３－メチルフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３６０．１；ｍ／ｚ実測値、３６１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７２－８．６０（ｍ、１Ｈ）、８．４２－８．３２（ｍ、１Ｈ）、８．３０－８．２１（ｍ、１Ｈ）、７．６１－７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．３２－７．１９（ｍ、１Ｈ）、５．６３－５．２９（ｍ、１Ｈ）、５．４１－５．３３（ｍ、１Ｈ）、５．２９（ｄ、Ｊ＝１７．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５－４．４４（ｍ、１Ｈ）、４．４２－４．１３（ｍ、２Ｈ）、４．０７－３．８３（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）。
実施例８３：２－［６－（３，４－ジフルオロ－５－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000228
 実施例７と同様の方法で、中間体１０の代わりに２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１２）を、４－フルオロ－３－メチルボロン酸の代わりに２－（３，４－ジフルオロ－５－メチルフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３６０．１；ｍ／ｚ実測値、３６１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４３－８．３８（ｍ、１Ｈ）、８．３７－８．３３（ｍ、１Ｈ）、７．７９－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．６４－７．５８（ｍ、１Ｈ）、５．５４－５．３７（ｍ、１Ｈ）、５．３４（ｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２９（ｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０－４．４８（ｍ、１Ｈ）、４．３６－４．１９（ｍ、２Ｈ）、４．０４－３．９２（ｍ、１Ｈ）、２．４３－２．３８（ｍ、３Ｈ）。
実施例８４：１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（３，４，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000229
 実施例７と同様の方法で、中間体１０の代わりに２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１２）を、４－フルオロ－３－メチルボロン酸の代わりに３，４，５－トリフルオロフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１２Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、３６４．１；ｍ／ｚ実測値、３６５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１－８．４６（ｍ、１Ｈ）、８．４１－８．３５（ｍ、１Ｈ）、７．９２－７．８４（ｍ、２Ｈ）、５．５４－５．３７（ｍ、１Ｈ）、５．３４（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．２９（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０－４．４９（ｍ、１Ｈ）、４．３５－４．１９（ｍ、２Ｈ）、４．０４－３．９１（ｍ、１Ｈ）。
実施例８５：１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［２－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000230
 実施例７と同様の方法で、中間体１０の代わりに２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体１２）を、４－フルオロ－３－メチルフェニルボロン酸の代わりに４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ピリジンを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３Ｆ４Ｎ５Ｏの質量計算値、３７９．１；ｍ／ｚ実測値、３８０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．０８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．９２（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．７３－８．６８（ｍ、１Ｈ）、８．４５－８．４１（ｍ、１Ｈ）、８．３８－８．３３（ｍ、１Ｈ）、８．２２（ｄｄ、Ｊ＝５．２、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．５５－５．３８（ｍ、１Ｈ）、５．４０－５．３６（ｍ、１Ｈ）、５．３５（ｄ、Ｊ＝１７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１－４．４９（ｍ、１Ｈ）、４．３７－４．２０（ｍ、２Ｈ）、４．０３－３．９２（ｍ、１Ｈ）。
実施例８６：１－（３－メチルアゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノントリフルオロ酢酸塩。
Figure 2022536522000231
 実施例１６と同様の方法で、３－フルオロアゼチジン塩酸塩の代わりに３－メチルアゼチジンを、ＤＭＦの代わりにＤＣＭを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９５（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２－８．５０（ｍ、１Ｈ）、８．３８－８．３６（ｍ、１Ｈ）、８．１７－８．１３（ｍ、２Ｈ）、７．８６－７．７７（ｍ、２Ｈ）、５．２８（ｓ、２Ｈ）、４．３０（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．０４－３．９８（ｍ、１Ｈ）、３．７８－３．７３（ｍ、１Ｈ）、３．４９－３．４４（ｍ、１Ｈ）、２．７９－２．６９（ｍ、１Ｈ）、１．２１（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例８７：（ラセミ）１－（２－メチルアゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000232
 実施例１５と同様の方法で、１－メチルアゼチジン－３－アミンの代わりに２－メチルアゼチジン塩酸塩を、ＤＭＦの代わりにＤＣＭを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９５－８．９２（ｍ、１Ｈ）、８．５３－８．４９（ｍ、１Ｈ）、８．３８－８．３５（ｍ、１Ｈ）、８．１７－８．１２（ｍ、２Ｈ）、７．８５－７．７６（ｍ、２Ｈ）、５．３８－５．１６（ｍ、２Ｈ）、４．７９－３．７７（ｍ、３Ｈ）、２．４８－２．３４（ｍ、１Ｈ）、１．９２－１．８１（ｍ、１Ｈ）、１．５８－１．３１（ｍ、３Ｈ）。
実施例８８：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－メチルアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000233
 実施例５、方法Ａと同様の方法で、２－クロロ－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノンの代わりに２－クロロ－１－（３－メチルアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体６）を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４３（ｄｄ、Ｊ＝２．０、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８－８．０３（ｍ、２Ｈ）、７．６２－７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝５４．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．２６（ｓ、２Ｈ）、４．３２－４．２６（ｍ、１Ｈ）、４．０４－３．９９（ｍ、１Ｈ）、３．７８－３．７３（ｍ、１Ｈ）、３．４９－３．４３（ｍ、１Ｈ）、２．７８－２．６８（ｍ、１Ｈ）、１．２１（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例８９：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－メチルアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000234
 実施例６、方法Ａと同様の方法で、中間体１０の代わりに６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体２１）を、４－フルオロ－３－メチルフェニルボロン酸の代わりに２－クロロ－１－（３－メチルアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体６））を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、３９２．１；ｍ／ｚ実測値、３９３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９３（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２－８．４４（ｍ、１Ｈ）、８．１３－８．００（ｍ、２Ｈ）、７．６５－７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝５４．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、４．３７－４．２８（ｍ、１Ｈ）、４．０６－３．９６（ｍ、１Ｈ）、３．８３－３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．５１－３．４１（ｍ、１Ｈ）、２．８２－２．６７（ｍ、１Ｈ）、１．２１（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例９０：（ラセミ）２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（２－メチルアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000235
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに２－メチルアゼチジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８２－８．７６（ｍ、１Ｈ）、８．３３－８．２６（ｍ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９－７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．７９－７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．３２－７．２５（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６－４．８８（ｍ、２Ｈ）、４．７１－４．４８（ｍ、１Ｈ）、４．１８－３．８８（ｍ、２Ｈ）、２．６２－２．３８（ｍ、１Ｈ）、１．９８－１．８４（ｍ、１Ｈ）、１．６４（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．４５（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例９１：２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－メチルアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000236
 実施例６、方法Ａと同様の方法で、中間体１６の代わりに６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体１７）を、２－クロロ－Ｎ、Ｎ－ジメチルアセトアミドの代わりに２－クロロ－１－（３－メチルアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体６）を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３９０．１；ｍ／ｚ実測値、３９１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４２－８．３９（ｍ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、Ｊ＝７．６、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８－７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝７３．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．２５（ｓ、２Ｈ）、４．３３－４．２６（ｍ、１Ｈ）、４．０５－３．９７（ｍ、１Ｈ）、３．７９－３．７３（ｍ、１Ｈ）、３．４９－３．４４（ｍ、１Ｈ）、２．７８－２．６８（ｍ、１Ｈ）、１．２１（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例９２：２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－メチルアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000237
 実施例５、方法Ａと同様の方法で、中間体１６の代わりに６－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロフェニル）－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体２３）を、中間体１の代わりに２－クロロ－１－（３－メチルアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体６）を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４０８．１；ｍ／ｚ実測値、４０９．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９３（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１－８．３８（ｍ、１Ｈ）、７．８９－７．８２（ｍ、１Ｈ）、７．８２－７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝７３．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、４．４０－４．２６（ｍ、１Ｈ）、４．０７－３．９４（ｍ、１Ｈ）、３．８４－３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．５１－３．４１（ｍ、１Ｈ）、２．８２－２．６７（ｍ、１Ｈ）、１．２１（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例９３：２－［６－［４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－メチルアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000238
 実施例５、方法Ａと同様の方法で、中間体１６の代わりに６－（４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体２２）を、中間体１の代わりに２－クロロ－１－（３－メチルアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体６）を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４２４．１；ｍ／ｚ実測値、４２５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９５（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２－８．４４（ｍ、１Ｈ）、７．８６－７．７８（ｍ、２Ｈ）、７．７５（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｔ、Ｊ＝７３．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、４．３８－４．２７（ｍ、１Ｈ）、４．０６－３．９４（ｍ、１Ｈ）、３．８４－３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．５１－３．４１（ｍ、１Ｈ）、２．８２－２．６７（ｍ、１Ｈ）、１．２１（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例９４：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－エチニルアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000239
 実施例２と同様の方法で、３－メチレンアゼチジンの代わりに３－エチニルアゼチジン（中間体３３）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３８４．１；ｍ／ｚ実測値、３８５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０－７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．７８－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．３２－７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７－４．８９（ｍ、２Ｈ）、４．３７－４．２５（ｍ、２Ｈ）、４．１８－４．０３（ｍ、２Ｈ）、３．５５－３．２８（ｍ、１Ｈ）、２．３２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）。
実施例９５：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－ビニルアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000240
 実施例２と同様の方法で、３－メチレンアゼチジンの代わりに３－エテニルアゼチジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３８６．１；ｍ／ｚ実測値、３８７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．７９（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０－７．８２（ｍ、１Ｈ）、７．７７－７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．３３－７．２１（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．９５（ｄｄｄ、Ｊ＝１７．０、１０．４、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６－５．０８（ｍ、２Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）、４．３１－４．１８（ｍ、２Ｈ）、３．９６－３．８２（ｍ、２Ｈ）、３．３７－３．２４（ｍ、１Ｈ）。
実施例９６：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－［（Ｚ）－プロパ－１－エニル］アゼチジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000241
 実施例２と同様の方法で、３－メチレンアゼチジンの代わりに（Ｚ）－３－（プロパ－１－エン－１－イル）アゼチジン（中間体３４）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、４００．２；ｍ／ｚ実測値、４０１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９－７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．７９－７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．３３－７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．６５－５．４９（ｍ、２Ｈ）、５．０６（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．３５－４．２３（ｍ、２Ｈ）、３．９０－３．７６（ｍ、２Ｈ）、３．６４－３．５１（ｍ、１Ｈ）、１．６０－１．５６（ｍ、３Ｈ）。
実施例９７：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－（フルオロメチル）アゼチジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000242
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに３－フルオロメチルアゼチジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、３９２．１；ｍ／ｚ実測値、３９３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝２．０、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９－７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．７９－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．３４－７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．０８（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．５１（ｄｄ、Ｊ＝４６．９、５．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２５－４．１０（ｍ、２Ｈ）、４．０４－３．８９（ｍ、２Ｈ）、３．０６－２．８８（ｍ、１Ｈ）。
実施例９８：１－［３－（ジフルオロメチル）アゼチジン－１－イル］－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000243
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに３－（ジフルオロメチル）アゼチジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１５Ｆ５Ｎ４Ｏの質量計算値、４１０．１；ｍ／ｚ実測値、４１１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９－７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．８０－７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．３４－７．２８（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．９４（ｔｄ、Ｊ＝５５．９、３．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．２２－４．９８（ｍ、２Ｈ）、４．２５－３．９７（ｍ、４Ｈ）、３．１５－２．９３（ｍ、１Ｈ）。
実施例９９：１－［３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル］－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノントリフルオロ酢酸塩。
Figure 2022536522000244
 実施例１６と同様の方法で、３－フルオロアゼチジン塩酸塩の代わりに３－（トリフルオロメチル）アゼチジン塩酸塩を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１４Ｆ６Ｎ４Ｏの質量計算値、４２８．１；ｍ／ｚ実測値、４２９．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９５（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０－８．４９（ｍ、１Ｈ）、８．４０－８．３８（ｍ、１Ｈ）、８．１６－８．１２（ｍ、２Ｈ）、７．８５－７．７７（ｍ、２Ｈ）、５．４３－５．３１（ｍ、２Ｈ）、４．４８（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２８（ｄｄ、Ｊ＝９．４、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６（ｔ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｄｄ、Ｊ＝１０．３、５．４Ｈｚ、１Ｈ）。
実施例１００：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000245
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに３－トリフルオロメチルアゼチジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１４Ｆ６Ｎ４Ｏの質量計算値、４２８．１；ｍ／ｚ実測値、４２９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８２（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９－７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．７９－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．３４－７．２６（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７－４．９５（ｍ、２Ｈ）、４．３０－４．０８（ｍ、４Ｈ）、３．３７－３．１６（ｍ、１Ｈ）。
実施例１０１：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－［（Ｚ）－２－フルオロビニル］アゼチジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000246
 実施例２と同様の方法で、３－メチレンアゼチジンの代わりに（Ｚ）－３－（２－フルオロビニル）アゼチジン（中間体３６）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１６Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、４０４．１；ｍ／ｚ実測値、４０５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．７９（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝２．０、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９－７．８２（ｍ、１Ｈ）、７．７８－７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．３２－７．２４（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．４８（ｄｄｄ、Ｊ＝８３．３、４．７、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．０６（ｓ、２Ｈ）、５．０５－４．９１（ｍ、１Ｈ）、４．３６－４．２４（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｄｄｄ、Ｊ＝３０．９、９．４、６．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．７６－３．６６（ｍ、１Ｈ）。
実施例１０２：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－（２，２－ジフルオロビニル）アゼチジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000247
 実施例２と同様の方法で、３－メチレンアゼチジンの代わりに３－（２，２－ジフルオロビニル）アゼチジン（中間体３５）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１５Ｆ５Ｎ４Ｏの質量計算値、４２２．１；ｍ／ｚ実測値、４２３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１－７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．８１－７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．３３－７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．０６（ｓ、２Ｈ）、４．４３（ｄｄｄ、Ｊ＝２４．２、９．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５－４．２４（ｍ、２Ｈ）、３．９５－３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．５３－３．４０（ｍ、１Ｈ）。
実施例１０３：１－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000248
 実施例１６と同様の方法で、３－フルオロアゼチジン塩酸塩の代わりに３－メトキシアゼチジン塩酸塩を、ＤＭＦの代わりにＤＣＭを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３９０．１；ｍ／ｚ実測値、３９１．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９４（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２－８．５０（ｍ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７－８．１２（ｍ、２Ｈ）、７．８６－７．７５（ｍ、２Ｈ）、５．４０－５．２５（ｍ、２Ｈ）、４．４２－４．３５（ｍ、１Ｈ）、４．３０－４．２３（ｍ、１Ｈ）、４．１３－４．０１（ｍ、２Ｈ）、３．７２（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）。
実施例１０４：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000249
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに３－メトキシアゼチジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３９０．１；ｍ／ｚ実測値、３９１．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄｄ、Ｊ＝２．０、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０－７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．３３－７．２６（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．０８（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．２９－４．１３（ｍ、３Ｈ）、４．００－３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）。
実施例１０５：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－エトキシアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000250
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに３－エトキシアゼチジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４０４．１；ｍ／ｚ実測値、４０５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０－７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．８０－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．３４－７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５－５．００（ｍ、２Ｈ）、４．３４－４．１６（ｍ、３Ｈ）、４．０２－３．８９（ｍ、２Ｈ）、３．４７－３．３７（ｍ、２Ｈ）、１．２０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１０６：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－（メトキシメチル）アゼチジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000251
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに３－（メトキシメチル）アゼチジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４０４．１；ｍ／ｚ実測値、４０５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０－７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．８１－７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．３４－７．２６（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１－４．８４（ｍ、２Ｈ）、４．２４－４．０３（ｍ、２Ｈ）、３．９９－３．７７（ｍ、２Ｈ）、３．５３－３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、２．９２－２．８０（ｍ、１Ｈ）。
実施例１０７：１－［３－（メトキシメチル）アゼチジン－１－イル］－２－［６－ ［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000252
 実施例１６と同様の方法で、３－フルオロアゼチジン塩酸塩の代わりに３－（メトキシメチル）アゼチジン塩酸塩を、ＤＭＦの代わりにＤＣＭを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４０４．２；ｍ／ｚ実測値、４０５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１－８．４９（ｍ、１Ｈ）、８．３８－８．３６（ｍ、１Ｈ）、８．１７－８．１３（ｍ、２Ｈ）、７．８５－７．７７（ｍ、２Ｈ）、５．２８（ｓ、２Ｈ）、４．２３（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７－３．９０（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｄｄ、Ｊ＝９．７、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．４９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、２．９２－２．８２（ｍ、１Ｈ）。
実施例１０８：（ラセミ）２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－（１－ヒドロキシエチル）アゼチジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000253
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに１－（アゼチジン－３－イル）エタン－１－オールを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４０４．１；ｍ／ｚ実測値、４０５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．７９（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７－８．２４（ｍ、１Ｈ）、８．０１－７．９２（ｍ、１Ｈ）、７．９２－７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．８３－７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．３４－７．２２（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７－４．９２（ｍ、２Ｈ）、４．２０－３．７６（ｍ、６Ｈ）、２．６０（ｄｔｄ、Ｊ＝１４．７、６．１、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．１４（ｄｄ、Ｊ＝６．３、０．９Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１０９：１－［３－（ジフルオロメトキシ）アゼチジン－１－イル］－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000254
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに３－（ジフルオロメトキシ）アゼチジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１５Ｆ５Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４２６．１；ｍ／ｚ実測値、４２７．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１－７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．８１－７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．３４－７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．２３（ｔ、Ｊ＝７２．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．０８（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、５．０２－４．９０（ｍ、１Ｈ）、４．４３－４．３１（ｍ、２Ｈ）、４．１７－４．０６（ｍ、２Ｈ）。
実施例１１０：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－（トリフルオロメトキシ）アゼチジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000255
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに３－（トリフルオロメトキシ）アゼチジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１４Ｆ６Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４４４．１；ｍ／ｚ実測値、４４５．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８２（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９－７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．７９－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．９９－４．８９（ｍ、１Ｈ）、４．４２－４．３４（ｍ、２Ｈ）、４．２４－４．１４（ｍ、２Ｈ）。
実施例１１１：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000256
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりにアゼチジン－３－オールを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３７６．１；ｍ／ｚ実測値、３７７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５－７．９２（ｍ、１Ｈ）、７．８９－７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．７８－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．３２－７．２６（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．０８（ｓ、２Ｈ）、４．７３－４．６３（ｍ、１Ｈ）、４．３４－４．２７（ｍ、２Ｈ）、３．９８－３．８９（ｍ、２Ｈ）。
実施例１１２：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000257
 実施例１と同様の方法で、中間体２７の代わりに２－（６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸（中間体２８）を、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりにアゼチジン－３－オールを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３９４．１；ｍ／ｚ実測値、３９５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９３（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２－８．４５（ｍ、１Ｈ）、８．１３－８．０３（ｍ、２Ｈ）、７．６３－７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝５４．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．７９（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．２０（ｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６（ｄ、Ｊ＝１６．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６－４．４９（ｍ、１Ｈ）、４．４２－４．３６（ｍ、１Ｈ）、４．１３－４．０６（ｍ、１Ｈ）、４．００－３．９２（ｍ、１Ｈ）、３．６８－３．５９（ｍ、１Ｈ）。
実施例１１３：１－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノントリフルオロ酢酸塩。
Figure 2022536522000258
 実施例１５と同様の方法で、１－メチルアゼチジン－３－アミンの代わりにアゼチジン－３－オール塩酸塩を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３７６．１；ｍ／ｚ実測値、３７７．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９５（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５４－８．５１（ｍ、１Ｈ）、８．３９－８．３６（ｍ、１Ｈ）、８．１７－８．１３（ｍ、２Ｈ）、７．８６－７．７６（ｍ、２Ｈ）、５．３１（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．５６－４．４８（ｍ、１Ｈ）、４．３９－４．３２（ｍ、１Ｈ）、４．１３－４．０８（ｍ、１Ｈ）、３．９６－３．９１（ｍ、１Ｈ）、３．６８－３．６２（ｍ、１Ｈ）。
実施例１１４：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000259
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに３－（ヒドロキシメチル）アゼチジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３９０．１；ｍ／ｚ実測値、３９１．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．７９（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８－７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．７８－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．３２－７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）、４．１６（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｄｄ、Ｊ＝１０．１、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．８、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｄｄ、Ｊ＝１０．３、５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７５（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．８１（ｔｔ、Ｊ＝８．５、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．０８（ｓ、１Ｈ）。
実施例１１５：１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（４－メチル－２－チエニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000260
 実施例１７と同様の方法で、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに４－メチルチオフェン－２－ボロン酸ピナコールエステルを、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりに［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を用いて、表題化合物を調製した。反応混合物を、９０℃に加熱した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４Ｆ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３４８．１；ｍ／ｚ実測値、３４９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３－８．３１（ｍ、１Ｈ）、８．２７－８．２５（ｍ、１Ｈ）、７．５７－７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．２８－７．２５（ｍ、１Ｈ）、５．３９（ｓ、２Ｈ）、４．７５（ｔ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３９（ｔ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３０－２．２６（ｍ、３Ｈ）。
実施例１１６：１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000261
 実施例１と同様の方法で、中間体１６の代わりに２－（６－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸（中間体３１）を、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに３，３－ジフルオロアゼチジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３４６．１；ｍ／ｚ実測値、３４７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８３（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６－７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．２５－７．１８（ｍ、２Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）、４．４２－４．２６（ｍ、４Ｈ）。
実施例１１７：２－［６－（３－クロロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000262
 実施例１７と同様の方法で、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（３－クロロフェニル）ボロン酸を、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりに［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３ＣｌＦ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３６２．１；ｍ／ｚ実測値、３６３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５－８．４３（ｍ、１Ｈ）、８．３８－８．３７（ｍ、１Ｈ）、７．８９（ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２－７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．６１－７．５１（ｍ、２Ｈ）、５．４２（ｓ、２Ｈ）、４．７４（ｔ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３８（ｔ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例１１８：１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（ｍ－トリル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000263
 実施例１７と同様の方法で、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりにｍ－トリルボロン酸を、（ＩＩ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりに［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を用いて、表題化合物を調製した。反応混合物を、終夜９０℃に加熱した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１６Ｆ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３４２．１；ｍ／ｚ実測値、３４３．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８９－８．８３（ｍ、１Ｈ）、８．３９－８．３１（ｍ、２Ｈ）、７．６６－７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２－７．２４（ｍ、１Ｈ）、５．４１（ｓ、２Ｈ）、４．７４（ｔ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．３８（ｔ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）。
実施例１１９：１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000264
 実施例１７と同様の方法で、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（３－（ジフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりに［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、３７８．１；ｍ／ｚ実測値、３７９．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４４－８．４２（ｍ、１Ｈ）、８．３９－８．３７（ｍ、１Ｈ）、８．０１－７．９７（ｍ、２Ｈ）、７．７４－７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝５５．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．４３（ｓ、２Ｈ）、４．７４（ｔ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３８（ｔ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例１２０：１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノントリフルオロ酢酸塩。
Figure 2022536522000265
 実施例１５と同様の方法で、１－メチルアゼチジン－３－アミンの代わりに３，３－ジフルオロアゼチジン塩酸塩を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１３Ｆ５Ｎ４Ｏの質量計算値、３９６．１；ｍ／ｚ実測値、３９７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９５（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０－８．４７（ｍ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６－８．１１（ｍ、２Ｈ）、７．８６－７．７７（ｍ、２Ｈ）、５．４３（ｓ、２Ｈ）、４．７３（ｔ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３８（ｔ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例１２１：３－［１－［２－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－オキソ－エチル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンゾニトリル。
Figure 2022536522000266
 実施例１７と同様の方法で、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（３－シアノフェニル）ボロン酸を、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりに［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を、炭酸セシウムの代わりに炭酸ナトリウムを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１３Ｆ２Ｎ５Ｏの質量計算値、３５３．１；ｍ／ｚ実測値、３５４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９８－８．９３（ｍ、１Ｈ）、８．５２－８．４９（ｍ、１Ｈ）、８．４１－８．３９（ｍ、１Ｈ）、８．３４－８．３１（ｍ、１Ｈ）、８．２１－８．１６（ｍ、１Ｈ）、７．９７－７．９２（ｍ、１Ｈ）、７．８１－７．７３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．４２（ｓ、２Ｈ）、４．７５（ｔ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．３９（ｔ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例１２２：１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［６－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノントリフルオロ酢酸塩
Figure 2022536522000267
 実施例１７と同様の方法で、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－ボロン酸ピナコールエステルを、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりにパラジウム－テトラキス（トリフェニルホスフィン）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１２Ｆ５Ｎ５Ｏの質量計算値、３９７．１；ｍ／ｚ実測値、３９８．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２８（ｓ、１Ｈ）、８．７４（ｓ、１Ｈ）、８．４８－８．４１（ｍ、２Ｈ）、８．２９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．４８（ｓ、２Ｈ）、４．７７（ｔ、Ｊ＝１３．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．３９（ｔ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例１２３：１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［２－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000268
 実施例１７と同様の方法で、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）ボロン酸を、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりに［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を用いて、表題化合物を調製した。反応混合物を９０℃に加熱した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１２Ｆ５Ｎ５Ｏの質量計算値、３９７．１；ｍ／ｚ実測値、３９８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．０８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．９４－８．９１（ｍ、１Ｈ）、８．７０－８．６７（ｍ、１Ｈ）、８．４６－８．４４（ｍ、１Ｈ）、８．３７－８．３４（ｍ、１Ｈ）、８．２３－８．２０（ｍ、１Ｈ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）、４．７５（ｔ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．３９（ｔ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例１２４：１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［５－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000269
 実施例１７と同様の方法で、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ボロン酸を、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりに［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を用いて、表題化合物を調製した。用いて、表題化合物を調製した。反応混合物を９０℃に加熱した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１２Ｆ５Ｎ５Ｏの質量計算値、３９７．１；ｍ／ｚ実測値、３９８．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３６－９．３４（ｍ、１Ｈ）、９．０８－９．０６（ｍ、１Ｈ）、９．０４（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．６６－８．６３（ｍ、１Ｈ）、８．６２－８．５９（ｍ、１Ｈ）、８．４４－８．４２（ｍ、１Ｈ）、５．４３（ｓ、２Ｈ）、４．７４（ｔ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．３８（ｔ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例１２５：１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（３，４－ジフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000270
 実施例１７と同様の方法で、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（３．４－ジフルオロフェニル）ボロン酸を、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりに［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１２Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、３６４．１；ｍ／ｚ実測値、３６５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９２－８．８８（ｍ、１Ｈ）、８．４３－８．４１（ｍ、１Ｈ）、８．３８－８．３７（ｍ、１Ｈ）、７．９８－７．９１（ｍ、１Ｈ）、７．７１－７．６０（ｍ、２Ｈ）、５．４０（ｓ、２Ｈ）、４．７４（ｔ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．３８（ｔ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例１２６：１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（３，５－ジフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000271
 中間体１７と同様の方法で、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（３，５－ジフルオロフェニル）ボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１２Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、３６４．１；ｍ／ｚ実測値、３６５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０－８．４８（ｍ、１Ｈ）、８．４０－８．３８（ｍ、１Ｈ）、７．６７－７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｔｔ、Ｊ＝９．３、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．４１（ｓ、２Ｈ）、４．７３（ｔ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３８（ｔ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例１２７：２－［６－（３－クロロ－４－フルオロ－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000272
 実施例１７と同様の方法で、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（３－クロロ－４－フルオロフェニル）ボロン酸を、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりにパラジウム－テトラキス（トリフェニルホスフィン）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１２ＣｌＦ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３８０．１；ｍ／ｚ実測値、３８１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８９（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４４－８．４１（ｍ、１Ｈ）、８．３８－８．３６（ｍ、１Ｈ）、８．０６（ｄｄ、Ｊ＝７．１、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、４．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｔ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．４１（ｓ、２Ｈ）、４．７３（ｔ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３８（ｔ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例１２８：２－［６－（３－クロロ－２－フルオロ－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000273
 実施例１７と同様の方法で、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（３－クロロ－２－フルオロフェニル）ボロン酸を、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりに［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１２ＣｌＦ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３８０．１；ｍ／ｚ実測値、３８１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７２（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４２－８．４０（ｍ、１Ｈ）、８．３５－８．３３（ｍ、１Ｈ）、７．７４－７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．６６－７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｔｄ、Ｊ＝７．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．４２（ｓ、２Ｈ）、４．７５（ｔ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７（ｔ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例１２９：１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（４－フルオロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノントリフルオロ酢酸塩。
Figure 2022536522000274
 実施例１３と同様の方法で、中間体３９の代わりに２－（６－（４－フルオロ－３－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸（中間体５２）を、モルホリンの代わりに３，３－ジフルオロアゼチジン塩酸塩を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３６０．１；ｍ／ｚ実測値、３６１．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８５（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６－８．３３（ｍ、２Ｈ）、７．７６－７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．６７－７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．３４－７．２９（ｍ、１Ｈ）、５．４０（ｓ、２Ｈ）、４．７３（ｔ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３８（ｔ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．３５－２．３４（ｍ、３Ｈ）。
実施例１３０：１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（４－フルオロ－２－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノントリフルオロ酢酸塩。
Figure 2022536522000275
 実施例１と同様の方法で、中間体３９の代わりに２－（６－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸（中間体５３）を、モルホリンの代わりに３，３－ジフルオロピロリジン塩酸塩を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３６０．１；ｍ／ｚ実測値、３６１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５４－８．５０（ｍ、１Ｈ）、８．３８－８．３５（ｍ、１Ｈ）、８．１１－８．０９（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄ、Ｊ＝８．５、６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄｄ、Ｊ＝１０．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｔｄ、Ｊ＝８．６、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．３８（ｓ、２Ｈ）、４．７２（ｔ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｔ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）。
実施例１３１：１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（２－フルオロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000276
 実施例１７と同様の方法で、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（２－フルオロ－３－メチルフェニル）ボロン酸を、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりに［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を用いて、表題化合物を調製した。反応混合物を９０℃に加熱した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３６０．１；ｍ／ｚ実測値、３６１．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６９（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９－８．３６（ｍ、１Ｈ）、８．２８－８．２５（ｍ、１Ｈ）、７．４６－７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．４２－７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．４１（ｓ、２Ｈ）、４．７４（ｔ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７（ｔ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３５－２．３２（ｍ、３Ｈ）。
実施例１３２：１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000277
 実施例１７と同様の方法で、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１２Ｆ６Ｎ４Ｏの質量計算値、４１４．１；ｍ／ｚ実測値、４１５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７３（ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．４３－８．４２（ｍ、１Ｈ）、８．３８－８．３６（ｍ、１Ｈ）、８．０４－７．９８（ｍ、１Ｈ）、７．９４－７．８８（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．４３（ｓ、２Ｈ）、４．７５（ｔ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７（ｔ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例１３３：１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000278
 実施例１７と同様の方法で、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりにパラジウム－テトラキス（トリフェニルホスフィン）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１２Ｆ６Ｎ４Ｏの質量計算値、４１４．１；ｍ／ｚ実測値、４１５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９３（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４７－８．４６（ｍ、１Ｈ）、８．４０－８．３８（ｍ、１Ｈ）、８．２２－８．１４（ｍ、２Ｈ）、７．７６－７．６９（ｍ、１Ｈ）、５．４２（ｓ、２Ｈ）、４．７３（ｔ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．３８（ｔ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例１３４：１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000279
 実施例１７と同様の方法で、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりにパラジウム－テトラキス（トリフェニルホスフィン）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１２Ｆ６Ｎ４Ｏの質量計算値、４１４．１；ｍ／ｚ実測値、４１５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５７（ｔ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４－８．２１（ｍ、１Ｈ）、８．２０－８．１６（ｍ、１Ｈ）、７．８８－７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．７７－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．４８（ｔ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２３（ｓ、２Ｈ）、４．５４（ｔ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．１７（ｔ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例１３５：１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［２－メチル－３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000280
 実施例１７と同様の方法で、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（２－メチル－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりにパラジウム－テトラキス（トリフェニルホスフィン）を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１５Ｆ５Ｎ４Ｏの質量計算値、４１０．１；ｍ／ｚ実測値、４１１．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５４（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６－８．１４（ｍ、１Ｈ）、７．８４－７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．６５－７．５１（ｍ、２Ｈ）、５．３８（ｓ、２Ｈ）、４．７２（ｔ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｔ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３５－２．２９（ｍ、３Ｈ）。
実施例１３６：１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（４－フルオロ－２－メトキシ－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000281
 実施例１７と同様の方法で、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（４－フルオロ－２－メトキシフェニル）ボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。反応混合物を７５℃の代わりに９０℃に加熱した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３７６．１；ｍ／ｚ実測値、３７７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２－８．１０（ｍ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、Ｊ＝８．４、６．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｔｄ、Ｊ＝８．４、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．３７（ｓ、２Ｈ）、４．７２（ｔ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｔ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）。
実施例１３７：１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（３，４，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000282
 実施例１７と同様の方法で、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（３，４，５－トリフルオロフェニル）ボロン酸を、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりに［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を用いて、表題化合物を調製した。反応混合物を９０℃に加熱した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１１Ｆ５Ｎ４Ｏの質量計算値、３８２．１；ｍ／ｚ実測値、３８３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４８－８．４６（ｍ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１－７．８３（ｍ、２Ｈ）、５．４０（ｓ、２Ｈ）、４．７３（ｔ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３８（ｔ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例１３８：１－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノントリフルオロ酢酸塩。
Figure 2022536522000283
 実施例１６と同様の方法で、３－フルオロアゼチジン塩酸塩の代わりに３，３－ジメチルアゼチジン塩酸塩を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３８８．２；ｍ／ｚ実測値、３８９．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９４（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２－８．５０（ｍ、１Ｈ）、８．３８－８．３６（ｍ、１Ｈ）、８．１７－８．１３（ｍ、２Ｈ）、７．８５－７．７７（ｍ、２Ｈ）、５．２９（ｓ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、２Ｈ）、１．２６（ｓ、６Ｈ）。
実施例１３９：１－（３－フルオロ－３－メチル－アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000284
 実施例１６と同様の方法で、３－フルオロアゼチジン塩酸塩の代わりに３－フルオロ－３－メチルアゼチジンを、ＤＭＦの代わりにＤＣＭを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、３９２．１；ｍ／ｚ実測値、３９３．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９４（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１－８．４９（ｍ、１Ｈ）、８．３９－８．３７（ｍ、１Ｈ）、８．１７－８．１２（ｍ、２Ｈ）、７．８５－７．７７（ｍ、２Ｈ）、５．４２－５．３０（ｍ、２Ｈ）、４．４０－４．２６（ｍ、２Ｈ）、４．０７－３．９６（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｄ、Ｊ＝２２．１Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１４０：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000285
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに３，３－ジメチルアゼチジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３８８．２；ｍ／ｚ実測値、３８９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３－７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．８１－７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．３７－７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．０６（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、２Ｈ）、３．７３（ｓ、２Ｈ）、１．２７（ｓ、６Ｈ）。
実施例１４１：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロ－３－メチル－アゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000286
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに３－フルオロ－３－メチルアゼチジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、３９２．１；ｍ／ｚ実測値、３９３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄｄ、Ｊ＝２．０、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３－７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．７９－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．３４－７．２６（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）、４．３２－４．１５（ｍ、２Ｈ）、４．１２－３．８８（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｄ、Ｊ＝２１．４Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１４２：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－エチル－３－フルオロ－アゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000287
 実施例２と同様の方法で、３－エチル３－メチレンアゼチジンの代わりに３－エチル－３－フルオロアゼチジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１８Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、４０６．１；ｍ／ｚ実測値、４０７．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２－７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．８１－７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．３７－７．２８（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）、４．２５－３．９４（ｍ、４Ｈ）、１．９５－１．７５（ｍ、２Ｈ）、０．９７（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１４３：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－フルオロ－３－（フルオロメチル）アゼチジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000288
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに３－フルオロ－３－（フルオロメチル）アゼチジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１５Ｆ５Ｎ４Ｏの質量計算値、４１０．１；ｍ／ｚ実測値、４１１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８２（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０－７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．８０－７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．３７－７．２９（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）、４．５８（ｄｄ、Ｊ＝４６．８、１８．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３２－４．１３（ｍ、４Ｈ）。
実施例１４４：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－メトキシ－３－メチル－アゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000289
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに３－メトキシ－３－メチルアゼチジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４０４．１；ｍ／ｚ実測値、４０５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６－７．９３（ｍ、１Ｈ）、７．８８－７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．７８－７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．３２－７．２６（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｓ、２Ｈ）、４．０３（ｄｄ、Ｊ＝１４．６、９．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３（ｄｄｄ、Ｊ＝２４．８、９．７、１．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．２１（ｓ、３Ｈ）、１．４６（ｓ、３Ｈ）。
実施例１４５：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－エチル－３－ヒドロキシ－アゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000290
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに３－エチル－３－ヒドロキシアゼチジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４０４．１；ｍ／ｚ実測値、４０５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６－７．９３（ｍ、１Ｈ）、７．８９－７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．７８－７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．３３－７．２６（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｓ、２Ｈ）、４．０６－３．８５（ｍ、４Ｈ）、２．０１（ｓ、１Ｈ）、１．７７（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、０．９５（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１４６：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－ヒドロキシ－３－メチル－アゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000291
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３９０．１；ｍ／ｚ実測値、３９１．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．７９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７－７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．９０－７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．４２－７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９（ｓ、２Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、３．９５（ｓ、２Ｈ）、１．５３（ｓ、３Ｈ）。
実施例１４７：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－フルオロ－３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000292
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに３－フルオロ－３－ヒドロキシメチルアゼチジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４０８．１；ｍ／ｚ実測値、４０９．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝２．０、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．３３－７．２６（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１１（ｓ、２Ｈ）、４．２９－４．１２（ｍ、４Ｈ）、３．９４－３．７８（ｍ、２Ｈ）、１．９８－１．８８（ｍ、１Ｈ）。
実施例１４８：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－フルオロ－３－（メトキシメチル）アゼチジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000293
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに３－フルオロ－３－メトキシメチルアゼチジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１８Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４２２．１；ｍ／ｚ実測値、４２３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０－７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．８０－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．３２－７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１１（ｓ、２Ｈ）、４．２８－４．０７（ｍ、４Ｈ）、３．６０（ｄ、Ｊ＝１７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．４１（ｓ、３Ｈ）。
実施例１４９：［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－ヒドロキシ－２－メチル－アゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000294
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに３－ヒドロキシ－２－メチルアゼチジンのジアステレオマー混合物を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３９０．１；ｍ／ｚ実測値、３９１．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．８１－８．７７（ｍ、１Ｈ）、８．３２－８．２７（ｍ、１Ｈ）、８．００－７．９２（ｍ、１Ｈ）、７．８９－７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．７８－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．３１－７．２６（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１－４．９３（ｍ、２Ｈ）、４．７８－４．１１（ｍ、３Ｈ）、３．９６－３．７５（ｍ、１Ｈ）、２．５９－２．０６（ｍ、１Ｈ）、１．５０－１．３５（ｍ、３Ｈ）。
実施例１５０：１－［２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］アゼチジン－３－カルボニトリル。
Figure 2022536522000295
 実施例１６と同様の方法で、アゼチジン３－フルオロアゼチジン塩酸塩の代わりにアゼチジン－３－カルボニトリル塩酸塩を、ＤＭＦの代わりにＤＣＭを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１４Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３８５．１；ｍ／ｚ実測値、３８６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９５（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０－８．４７（ｍ、１Ｈ）、８．４０－８．３８（ｍ、１Ｈ）、８．１８－８．１１（ｍ、２Ｈ）、７．８７－７．７７（ｍ、２Ｈ）、５．４０－５．２８（ｍ、２Ｈ）、４．５４－４．３９（ｍ、２Ｈ）、４．２５－４．１６（ｍ、１Ｈ）、４．１３－４．０５（ｍ、１Ｈ）、３．９１－３．８２（ｍ、１Ｈ）。
実施例１５１：１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］アゼチジン－３－カルボニトリル。
Figure 2022536522000296
 実施例２と同様の方法で、３－メチレンアゼチジンの代わりに３－シアノアゼチジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１４Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３８５．１；ｍ／ｚ実測値、３８６．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８３（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄｄ、Ｊ＝２．０、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０－７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．８０－７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．３４－７．２８（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．４４－４．１７（ｍ、３Ｈ）、３．５８－３．４２（ｍ、２Ｈ）。
実施例１５２：１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］－３－メチル－アゼチジン－３－カルボニトリル。
Figure 2022536522000297
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに３－シアノ－３－メチルアゼチジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３９９．１；ｍ／ｚ実測値、４００．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８３（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０－７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．７９－７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．３４－７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｓ、２Ｈ）、４．４５－４．３４（ｍ、２Ｈ）、３．９７（ｔ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．６７（ｓ、３Ｈ）。
実施例１５３：１－（３－アセチルアゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000298
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに１－（アゼチジン－３－イル）エタン－１－オンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４０２．１；ｍ／ｚ実測値、４０３．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９－７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．７８－７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．３２－７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１－４．９４（ｍ、２Ｈ）、４．３３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２７－４．０８（ｍ、３Ｈ）、３．５７－３．４３（ｍ、１Ｈ）、２．１８（ｓ、３Ｈ）。
実施例１５４：Ｎ－［１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］アゼチジン－３－イル］アセトアミド。
Figure 2022536522000299
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに３－アセトアミドアゼチジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１８Ｆ３Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４１７．１；ｍ／ｚ実測値、４１８．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０－７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．８１－７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．３２－７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．９６（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９－５．０１（ｍ、２Ｈ）、４．７６－４．６１（ｍ、１Ｈ）、４．４７－４．３０（ｍ、２Ｈ）、４．０１－３．８３（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｓ、３Ｈ）。
実施例１５５：１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アゼチジン－３－カルボキシアミド。
Figure 2022536522000300
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりにＮ，Ｎ－ジメチルアゼチジン－３－カルボキシアミドを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２０Ｆ３Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４３１．２；ｍ／ｚ実測値、４３２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．７９（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝２．０、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９－７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．７９－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．３３－７．２３（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．２０－４．８９（ｍ、２Ｈ）、４．５７－４．４７（ｍ、１Ｈ）、４．３１－４．０７（ｍ、３Ｈ）、３．５９（ｔｔ、Ｊ＝９．０、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．８９（ｓ、３Ｈ）。
実施例１５６：メチルＮ－［１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］アゼチジン－３－イル］カルバメート。
Figure 2022536522000301
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりにアゼチジン－３－イルカルバミン酸メチルを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１８Ｆ３Ｎ５Ｏ３の質量計算値、４３３．１；ｍ／ｚ実測値、４３４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝２．０、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１－７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．８０－７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．３３－７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１２－５．０７（ｍ、３Ｈ）、４．５８－４．４５（ｍ、１Ｈ）、４．４１－４．３１（ｍ、２Ｈ）、４．０３－３．８３（ｍ、２Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）。
実施例１５７：Ｎ－［１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］アゼチジン－３－イル］－２，２，２－トリフルオロ－アセトアミド。
Figure 2022536522000302
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに３－（２，２，２－トリフルオロアセトアミド）アゼチジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１５Ｆ６Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４７１．１；ｍ／ｚ実測値、４７２．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８２（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９－７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．７９－７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．３３－７．２６（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．２４－５．００（ｍ、２Ｈ）、４．８２－４．６３（ｍ、１Ｈ）、４．５７－４．２９（ｍ、２Ｈ）、４．１６－３．９７（ｍ、２Ｈ）。
実施例１５８：Ｎ－［１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］アゼチジン－３－イル］シクロプロパンカルボキシアミド。
Figure 2022536522000303
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりにＮ－（アゼチジン－３－イル）シクロプロパンカルボキシアミドを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｆ３Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４４３．２；ｍ／ｚ実測値、４４４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８１－８．７７（ｍ、１Ｈ）、８．３２－８．２５（ｍ、１Ｈ）、７．９６－７．９１（ｍ、１Ｈ）、７．８８－７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．７７－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．３１－７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）、３．８６－３．４１（ｍ、４Ｈ）、３．３８－３．２２（ｍ、４Ｈ）、２．７１－２．４３（ｍ、１Ｈ）、２．２２－１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．９４－１．６４（ｍ、１Ｈ）。
実施例１５９：Ｎ－［１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］アゼチジン－３－イル］メタンスルホンアミド。
Figure 2022536522000304
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりにＮ－（アゼチジン－３－イル）メタンスルホンアミドを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１８Ｆ３Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４５３．１；ｍ／ｚ実測値、４５４．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．７９（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６－７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．８８－７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄｄ、Ｊ＝９．８、８．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）、４．５９－４．４９（ｍ、１Ｈ）、４．４２－４．２７（ｍ、２Ｈ）、４．２４－４．１６（ｍ、１Ｈ）、４．０４－３．９５（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）。
実施例１６０：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－メチルスルホニルアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000305
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに３－（メチルスルホニル）アゼチジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ３Ｓの質量計算値、４３８．１；ｍ／ｚ実測値、４３９．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－Ｄ６）δ ８．９０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４４（ｄｄ、Ｊ＝２．０、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２－７．９８（ｍ、２Ｈ）、７．５９（ｔ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝５４．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．４８－５．２５（ｍ、２Ｈ）、４．６０－４．５２（ｍ、１Ｈ）、４．５０－４．４４（ｍ、１Ｈ）、４．４４－４．３５（ｍ、１Ｈ）、４．２６－４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．１６－４．０７（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｓ、３Ｈ）。
実施例１６１：１－［１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］アゼチジン－３－イル］ピロリジン－２－オン。
Figure 2022536522000306
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに１－（アゼチジン－３－イル）ピロリジン－２－オンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｆ３Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４４３．２；ｍ／ｚ実測値、４４４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝２．０、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９－７．８２（ｍ、１Ｈ）、７．８１－７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．３７－７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｓ、２Ｈ）、５．０６－４．９６（ｍ、１Ｈ）、４．３１－４．１１（ｍ、４Ｈ）、３．５７－３．３０（ｍ、２Ｈ）、２．５０－２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．１３－２．０４（ｍ、２Ｈ）。
実施例１６２：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）アゼチジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000307
 実施例２と同様の方法で、３－メチレンアゼチジンの代わりに２－（アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－イミダゾールを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１７Ｆ３Ｎ６Ｏの質量計算値、４２６．１；ｍ／ｚ実測値、４２７．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．９２－８．６０（ｍ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．８８－７．８２（ｍ、１Ｈ）、７．７３（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０－７．２２（ｍ、１Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｓ、２Ｈ）、５．４０－５．０２（ｍ、３Ｈ）、４．５１－４．３６（ｍ、２Ｈ）、４．３４－４．２２（ｍ、２Ｈ）、４．００－３．８４（ｍ、１Ｈ）。
実施例１６３：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－（４－ピリジル）アゼチジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000308
 実施例２と同様の方法で、３－メチレンアゼチジンの代わりに４－（アゼチジン－３－イル）ピリジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１８Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、４３７．１；ｍ／ｚ実測値、４３８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．６２－８．５５（ｍ、２Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄｄ、Ｊ＝２．０、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１－７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．８１－７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．３６－７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．２１－７．１５（ｍ、２Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１３（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．５６－４．４３（ｍ、２Ｈ）、４．１３（ｄｔ、Ｊ＝１０．３、６．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３（ｔｔ、Ｊ＝８．９、６．０Ｈｚ、１Ｈ）。
実施例１６４：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－ピリミジン－４－イルアゼチジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000309
 実施例２と同様の方法で、３－メチレンアゼチジンの代わりに４－（アゼチジン－３－イル）ピリミジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１７Ｆ３Ｎ６Ｏの質量計算値、４３８．１；ｍ／ｚ実測値、４３９．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．１９（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．８０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．６８（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５－７．９７（ｍ、１Ｈ）、７．９３－７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．８１－７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．３４－７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝５．１、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．２３－５．０４（ｍ、２Ｈ）、４．４７－４．３８（ｍ、３Ｈ）、４．３３－４．２４（ｍ、１Ｈ）、３．９６－３．８５（ｍ、１Ｈ）。
実施例１６５：１－（５－アザスピロ［２．３］ヘキサン－５－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000310
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに５－アザスピロ［３．２］ヘキサンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３８６．１；ｍ／ｚ実測値、３８７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０－７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．８０－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．３２－７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１１（ｓ、２Ｈ）、４．２２－４．０７（ｍ、４Ｈ）、０．７９－０．５６（ｍ、４Ｈ）。
実施例１６６：１－（２，２－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．３］ヘキサン－５－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－ １－イル］エタノン。
Figure 2022536522000311
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに１，１－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．３］ヘキサンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１５Ｆ５Ｎ４Ｏの質量計算値、４２２．１；ｍ／ｚ実測値、４２３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８２（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝２．０、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０－７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．８０－７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．３３－７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１－５．００（ｍ、２Ｈ）、４．３２－４．１９（ｍ、２Ｈ）、４．１７－４．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５３－１．４２（ｍ、２Ｈ）。
実施例１６７：１－（６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000312
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに－アザスピロ［３．３］ヘプタンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、４００．２；ｍ／ｚ実測値、４０１．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．７９（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝２．０、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９－７．８２（ｍ、１Ｈ）、７．７８－７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．３３－７．２４（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．０５（ｓ、２Ｈ）、４．０５（ｓ、２Ｈ）、４．００（ｓ、２Ｈ）、２．２２－２．０４（ｍ、３Ｈ）、１．９１－１．７０（ｍ、３Ｈ）。
実施例１６８：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）エタノン。
Figure 2022536522000313
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに１－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４０２．１；ｍ／ｚ実測値、４０３．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０－７．８２（ｍ、１Ｈ）、７．８０－７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．３４－７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．０８（ｓ、２Ｈ）、４．５８－４．４２（ｍ、２Ｈ）、４．３１－４．１１（ｍ、４Ｈ）、２．９１－２．７６（ｍ、２Ｈ）。
実施例１６９：１－（６－オキサ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000314
 実施例１６と同様の方法で、３－フルオロアゼチジン塩酸塩の代わりに２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタンを、ＤＭＦの代わりにＤＣＭを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４０２．１；ｍ／ｚ実測値、４０３．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９４（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４８－８．４５（ｍ、１Ｈ）、８．３８－８．３６（ｍ、１Ｈ）、８．１６－８．１２（ｍ、２Ｈ）、７．８６－７．７６（ｍ、２Ｈ）、５．２８（ｓ、２Ｈ）、４．７３－４．６５（ｍ、４Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、４．１０（ｓ、２Ｈ）。
実施例１７０：２－［６－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－ピロリジン－１－イル－エタノン。
Figure 2022536522000315
 実施例１と同様の方法で、中間体１６の代わりに２－（６－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸（中間体３１）を、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりにピロリジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ４Ｎ５Ｏの質量計算値、３２４．１；ｍ／ｚ実測値、３２５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．７８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８－８．２６（ｍ、１Ｈ）、７．９６－７．９４（ｍ、１Ｈ）、７．６５－７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．２３－７．１５（ｍ、２Ｈ）、５．２０（ｓ、２Ｈ）、３．６１－３．４７（ｍ、４Ｈ）、２．０６－１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．９２－１．８５（ｍ、２Ｈ）。
実施例１７１：１－ピロリジン－１－イル－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000316
 実施例１７と同様の方法で、中間体４２の代わりに２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体４３）を、（２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに、（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりに［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を用いて、表題化合物を調製した。反応混合物を９０℃に加熱した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１－８．４８（ｍ、１Ｈ）、８．３７－８．３４（ｍ、１Ｈ）、８．１６－８．１２（ｍ、２Ｈ）、７．８５－７．７７（ｍ、２Ｈ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）、３．６１（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．００－１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．８５－１．７７（ｍ、２Ｈ）。
実施例１７２：２－［６－（３－シクロプロピルフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－ピロリジン－１－イル－エタノン。
Figure 2022536522000317
 実施例１７と同様の方法で、中間体４２の代わりに２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体４３）を、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに２－（３－シクロプロピルフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりに［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を用いて、表題化合物を調製した。この反応混合物を９０℃に加熱した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏの質量計算値、３４６．２；ｍ／ｚ実測値、３４７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８４（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４－８．３２（ｍ、１Ｈ）、８．３２－８．３０（ｍ、１Ｈ）、７．５５－７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．５０－７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６－７．１２（ｍ、１Ｈ）、５．４３（ｓ、２Ｈ）、３．６０（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．０６－１．９２（ｍ、３Ｈ）、１．８４－１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．０２－０．９８（ｍ、２Ｈ）、０．８２－０．７８（ｍ、２Ｈ）。
実施例１７３：２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－ピロリジン－１－イル－エタノン。
Figure 2022536522000318
 実施例５、方法Ａと同様の方法で、中間体１６の代わりに６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体１７）を、中間体１の代わりに２－クロロ－１－（ピロリジン－１－イル）エタン－１－オンを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３９０．１；ｍ／ｚ実測値、３９１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ （３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９６－８．８０（ｍ、１Ｈ）、８．４５－８．３６（ｍ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、７．８９－７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．８１－７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．６８－７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝７３．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．４３（ｓ、２Ｈ）、３．７２－３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．３７－３．２２（ｍ、２Ｈ）、２．０５－１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．８８－１．７２（ｍ、２Ｈ）。
実施例１７４：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－ピロリジン－１－イル－エタノン。
Figure 2022536522000319
 実施例５、方法Ａと同様の方法で、中間体１の代わりに２－クロロ－１－（ピロリジン－１－イル）エタン－１－オンを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９３－８．８３（ｍ、１Ｈ）、８．４７－８．３９（ｍ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．０９－８．０１（ｍ、２Ｈ）、７．６２－７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝５５．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．４４（ｓ、２Ｈ）、３．６６－３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．３８－３．２７（ｍ、２Ｈ）、２．０３－１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．８７－１．７６（ｍ、２Ｈ）。
実施例１７５：２－［６－（３，５－ジフルオロ－４－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－ピロリジン－１－イル－エタノントリフルオロ酢酸塩。
Figure 2022536522000320
 実施例１７と同様の方法で、中間体４２の代わりに２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体４３）を、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）ボロン酸を、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりに［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を用いて、表題化合物を調製した。この反応混合物を９０℃に加熱した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１８Ｆ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３５６．１；ｍ／ｚ実測値、３５７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０－８．４８（ｍ、１Ｈ）、８．３４－８．３２（ｍ、１Ｈ）、７．６５－７．５８（ｍ、２Ｈ）、５．４２（ｓ、２Ｈ）、３．６１（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．３１（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．２４－２．２０（ｍ、３Ｈ）、２．０１－１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．８５－１．７８（ｍ、２Ｈ）。
実施例１７６：１－［（３Ｒ）－３－フルオロピロリジン－１－イル］－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000321
 実施例１７と同様の方法で、中間体４２の代わりに（Ｒ）－２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロピロリジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体４５）を、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりに［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を用いて、表題化合物を調製した。この反応混合物を９０℃に加熱した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、３９２．１；ｍ／ｚ実測値、３９３．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．９３ （ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２－８．４９（ｍ、１Ｈ）、８．３９－８．３５（ｍ、１Ｈ）、８．１６－８．１０（ｍ、２Ｈ）、７．８５－７．７６（ｍ、２Ｈ）、５．５９－５．２７（ｍ、３Ｈ）、４．０２－３．４１（ｍ、４Ｈ）、２．３８－１．９４（ｍ、２Ｈ）。
実施例１７７：１－［（３Ｓ）－３－フルオロピロリジン－１－イル］－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000322
 実施例１７と同様の方法で、中間体４２の代わりに（Ｓ）－２－6－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－フルオロピロリジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体４４）を、（２，４－ジフルオロフェニルボロン酸の代わりに、（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりに［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を用いて、表題化合物を調製した。この反応混合物を９０℃に加熱した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、３９２．１；ｍ／ｚ実測値、３９３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９３（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２－８．４９（ｍ、１Ｈ）、８．３８－８．３５（ｍ、１Ｈ）、８．１６－８．１１（ｍ、２Ｈ）、７．８５－７．７６（ｍ、２Ｈ）、５．５９－５．２８（ｍ、３Ｈ）、４．０３－３．４０（ｍ、４Ｈ）、２．３８－１．９３（ｍ、２Ｈ）。
実施例１７８：（Ｒ，Ｓ）－２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロピロリジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000323
 実施例５、方法Ａと同様の方法で、中間体１６の代わりに６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体１７）を、中間体１の代わりにラセミ２－クロロ－１－（３－フルオロピロリジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体５）を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４０８．１；ｍ／ｚ実測値、４０９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５－８．３８（ｍ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、７．８６－７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．７９－７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝１０．２、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝７３．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．６３－５．２２（ｍ、３Ｈ）、４．１０－３．２３（ｍ、４Ｈ）、２．４１－１．８９（ｍ、２Ｈ）。
実施例１７９：（Ｒ，Ｓ）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロピロリジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000324
 実施例５、方法Ａと同様の方法で、中間体１の代わりにラセミ２－クロロ－１－（３－フルオロピロリジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体５）を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、３９２．１；ｍ／ｚ実測値、３９３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９１－８．８４（ｍ、１Ｈ）、８．４８－８．４０（ｍ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．１１－７．９７（ｍ、２Ｈ）、７．６４－７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝５４．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．６５－５．２３（ｍ、３Ｈ）、４．０８－３．２１（ｍ、４Ｈ）、２．３９－２．２１（ｍ、１Ｈ）、２．２１－２．０３（ｍ、１Ｈ）。
実施例１８０：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［（３Ｒ）－３－フルオロピロリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000325
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに（Ｒ）－３－フルオロピロリジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、３９２．１；ｍ／ｚ実測値、３９３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８７－８．７０（ｍ、１Ｈ）、８．３６－８．２６（ｍ、１Ｈ）、７．９７－７．９３（ｍ、１Ｈ）、７．８９－７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．７９－７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．３２－７．２６（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．４７－５．１２（ｍ、３Ｈ）、４．０２－３．４５（ｍ、４Ｈ）、２．５４－１．８５（ｍ、２Ｈ）。
実施例１８１：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［（３Ｓ）－３－フルオロピロリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000326
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに（Ｓ）－３－フルオロピロリジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、３９２．１；ｍ／ｚ実測値、３９３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８５－８．７４（ｍ、１Ｈ）、８．３６－８．２６（ｍ、１Ｈ）、７．９８－７．９１（ｍ、１Ｈ）、７．８９－７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．７９－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．３３－７．２６（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．４８－５．０６（ｍ、３Ｈ）、４．０５－３．４８（ｍ、４Ｈ）、２．５３－１．８８（ｍ、２Ｈ）。
実施例１８２：（Ｒ，Ｓ）－２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000327
 実施例５、方法Ａと同様の方法で、中間体１６の代わりに６－ ［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体１７）を、中間体１の代わりにラセミ２－クロロ－１－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体４）を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ３の質量計算値、４０６．１；ｍ／ｚ実測値、４０７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４６－８．３６（ｍ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、７．８７－７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．７９－７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｄｄ、Ｊ＝１０．２、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝７３．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．４９（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．４６－５．３９（ｍ、１Ｈ）、４．９９（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３－４．２４（ｍ、１Ｈ）、３．８０－３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．５３－３．１９（ｍ、２Ｈ）、２．１０－１．７０（ｍ、２Ｈ）。
実施例１８３：（Ｒ，Ｓ）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000328
 実施例５、方法Ａと同様の方法で、中間体１の代わりにラセミ２－クロロ－１－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体４）を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３９０．１；ｍ／ｚ実測値、３９１．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－Ｄ６）δ ８．８５（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５－８．３７（ｍ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．０７－７．９７（ｍ、２Ｈ）、７．５９－７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝５４．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．４９－５．４２（ｍ、１Ｈ）、５．４１－５．３３（ｍ、１Ｈ）、４．９７（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２９－４．２３（ｍ、１Ｈ）、３．７４－３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．４９－３．３８（ｍ、１Ｈ）、３．３１－３．２０（ｍ、１Ｈ）、２．０４－１．６９（ｍ、２Ｈ）。
実施例１８４：（ラセミ）２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－メトキシピロリジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000329
 実施例１と同様の方法で、セミ３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりにラセミ３－メトキシピロリジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４０４．１；ｍ／ｚ実測値、４０５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８１－８．６８（ｍ、１Ｈ）、８．３７－８．２０（ｍ、１Ｈ）、７．９９－７．９２（ｍ、１Ｈ）、７．９２－７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．８１－７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．３６－７．２６（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．３１－５．０８（ｍ、２Ｈ）、４．１２－３．８９（ｍ、１Ｈ）、３．８０－３．５８（ｍ、３Ｈ）、３．５８－３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．３４（ｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、３Ｈ）、２．３５－１．８７（ｍ、２Ｈ）。
実施例１８５：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［（２Ｒ）－２－（メトキシメチル）ピロリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000330
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに（Ｒ）－２－（メトキシメチル）ピロリジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４１８．２；ｍ／ｚ実測値、４１９．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８４－８．７１（ｍ、１Ｈ）、８．３５－８．２３（ｍ、１Ｈ）、７．９７－７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．９０－７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．５６－５．１０（ｍ、２Ｈ）、４．３３（ｄ、Ｊ＝６１．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．７５－３．２３（ｍ、７Ｈ）、２．２９－１．７７（ｍ、４Ｈ）。
実施例１８６：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（メトキシメチル）ピロリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000331
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに（Ｓ）－２－（メトキシメチル）ピロリジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４１８．２；ｍ／ｚ実測値、４１９．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８４－８．７０（ｍ、１Ｈ）、８．３５－８．２５（ｍ、１Ｈ）、７．９７－７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．８９－７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．８０－７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．３３－７．２４（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．５３－５．１４（ｍ、２Ｈ）、４．４４－４．２０（ｍ、１Ｈ）、３．７５－３．１９（ｍ、７Ｈ）、２．２６－１．７６（ｍ、４Ｈ）。
実施例１８７：Ｎ－［（３Ｓ）－１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－３－イル］アセトアミド。
Figure 2022536522000332
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに（Ｓ）－３－アセトアミドピロリジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２０Ｆ３Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４３１．２；ｍ／ｚ実測値、４３２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８２－８．７８（ｍ、１Ｈ）、８．３４－８．２９（ｍ、１Ｈ）、７．９６－７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．８９－７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．７９－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．３２－７．２６（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．７１－５．５８（ｍ、１Ｈ）、５．３７－５．１０（ｍ、２Ｈ）、４．６４－４．４３（ｍ、１Ｈ）、４．０２－３．３６（ｍ、５Ｈ）、２．４３－１．７９（ｍ、４Ｈ）。
実施例１８８：Ｎ－［（３Ｒ）－１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－３－イル］アセトアミド。
Figure 2022536522000333
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに（Ｒ）－３－アセトアミドピロリジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２０Ｆ３Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４３１．２；ｍ／ｚ実測値、４３２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８１－８．７８（ｍ、１Ｈ）、８．３２－８．２８（ｍ、１Ｈ）、７．９４－７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．８８－７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．７８－７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．３５－７．２８（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．７４－５．６２（ｍ、１Ｈ）、５．３６－５．１０（ｍ、２Ｈ）、４．６０－４．４５（ｍ、１Ｈ）、３．９９－３．３９（ｍ、５Ｈ）、２．３９－１．８０（ｍ、４Ｈ）。
実施例１８９：１－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000334
 実施例１３と同様の方法で、モルホリンの代わりに３，３－ジフルオロピロリジン塩酸塩を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１５Ｆ５Ｎ４Ｏの質量計算値、４１０．１；ｍ／ｚ実測値、４１１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８４（ｄ、Ｊ＝１．１６Ｈｚ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４－７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．６７－７．６０（ｍ、１Ｈ）、５．３０－５．１４（ｍ、２Ｈ）、４．０５－３．７０（ｍ、４Ｈ）、２．６１－２．２９（ｍ、２Ｈ）。
実施例１９０：２－［６－［３－ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000335
 実施例５、方法Ａと同様の方法で、中間体１６の代わりに６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体１７）を、中間体１の代わりに２－クロロ－１－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体３）を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１５Ｆ５Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４２６．１；ｍ／ｚ実測値、４２７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４３－８．３２（ｍ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、７．８７－７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．７８－７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．６６－７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝７３．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．５９－５．４９（ｍ、１Ｈ）、５．５１－５．３８（ｍ、１Ｈ）、４．２４－４．０９（ｍ、１Ｈ）、４．０１－３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．８２－３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．６３－３．４９（ｍ、１Ｈ）、２．７１－２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．４９－２．３０（ｍ、１Ｈ）。
実施例１９１：２－［６－［３－ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000336
 実施例５、方法Ａと同様の方法で、中間体１の代わりに２－クロロ－１－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）エタン－１－オン（中間体３）を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１５Ｆ５Ｎ４Ｏの質量計算値、４１０．１；ｍ／ｚ実測値、４１１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４３－８．３８（ｍ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．０７－８．０１（ｍ、２Ｈ）、７．６１－７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝５４．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．５４、５．４７（ｓ、２Ｈ）、４．２０－４．１２、３．７８－３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．９２、３．５６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．６２－２．３８（ｍ、２Ｈ）＊回転異性体の混合物。
実施例１９２：（ラセミ）２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－ヒドロキシ－３－メチル－ピロリジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000337
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりにラセミ３－メチルピロリジン－３－オールを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４０４．１；ｍ／ｚ実測値、４０５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８１－８．７２（ｍ、１Ｈ）、８．３４－８．２２（ｍ、１Ｈ）、８．００－７．９２（ｍ、１Ｈ）、７．９０－７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．７９－７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．３３－７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．３３－５．０９（ｍ、２Ｈ）、３．９１－３．７７（ｍ、１Ｈ）、３．７４－３．５９（ｍ、２Ｈ）、３．５７－３．２８（ｍ、１Ｈ）、２．２２－１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．５２－１．４４（ｍ、３Ｈ）。
実施例１９３：（ラセミ）トランス－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロ－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－イル）エタノン。
Figure 2022536522000338
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりにラセミトランス－４－フルオロピロリジン－３－オールを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４０８．１；ｍ／ｚ実測値、４０９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．７８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｔ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５－８．１６（ｍ、１Ｈ）、７．９８－７．９２（ｍ、１Ｈ）、７．９２－７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．４１－７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．５０－５．２９（ｍ、２Ｈ）、５．２０－４．８７（ｍ、１Ｈ）、４．５４－４．３２（ｍ、１Ｈ）、４．１１－３．５５（ｍ、５Ｈ）＊トランスの混合物。
実施例１９４：１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－３－オン。
Figure 2022536522000339
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりにピロリジン－３－オンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３８８．１；ｍ／ｚ実測値、３８９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４３－８．３６（ｍ、１Ｈ）、８．３８－８．３４（ｍ、１Ｈ）、８．０８－８．００（ｍ、２Ｈ）、７．６１－７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝５４．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．４６（ｓ、２Ｈ）、４．１６（ｓ、２Ｈ）、３．７７－３．７０（ｍ、２Ｈ）、２．６０（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例１９５：１－［２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－３－オン。
Figure 2022536522000340
 実施例１と同様の方法で、中間体２７の代わりに２－（６－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸（中間体２９）を、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－3－の代わりにピロリジン－３－オンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ３の質量計算値、４０４．１；ｍ／ｚ実測値、４０５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４０－８．３３（ｍ、２Ｈ）、７．８４－７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．７７－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝７３．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）、４．１６（ｓ、２Ｈ）、３．７６－３．７０（ｍ、２Ｈ）、２．６１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例１９６：１－（１－ピペリジン）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノントリフルオロ酢酸塩。
Figure 2022536522000341
 実施例１６と同様の方法で、３－フルオロアゼチジン塩酸塩の代わりにピペリジンを用いて、ＤＭＦの代わりにＤＣＭを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３８８．２；ｍ／ｚ実測値、３８９．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４８－８．４６（ｍ、１Ｈ）、８．３５－８．３４（ｍ、１Ｈ）、８．１６－８．１１（ｍ、２Ｈ）、７．８４－７．７６（ｍ、２Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、３．４３－３．３９（ｍ、２Ｈ）、１．６６－１．５７（ｍ、４Ｈ）、１．５１－１．４０（ｓ、２Ｈ）。
実施例１９７：１－（４，４－ジフルオロ－１－ピペリジル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000342
 実施例１３と同様の方法で、モルホリンの代わりに４，４－ジフルオロピペリジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１７Ｆ５Ｎ４Ｏの質量計算値、４２４．１；ｍ／ｚ実測値、４２５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８４（ｄ、Ｊ＝１．８５Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝０．９２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄｄ、Ｊ＝１．８５、０．９２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４－７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．６７－７．６０（ｍ、１Ｈ）、５．３４（ｓ、２Ｈ）、３．８６－３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．７４（ｔ、Ｊ＝５．９０Ｈｚ、２Ｈ）、２．０７－１．８６（ｍ、４Ｈ）。
実施例１９８：Ｎ－［１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］－４－ピペリジル］アセトアミド。
Figure 2022536522000343
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに４－アセトアミドピペリジンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２２Ｆ３Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４４５．２；ｍ／ｚ実測値、４４６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０－７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．７７－７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．３４－７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．４４－５．１４（ｍ、３Ｈ）、４．５５－４．４０（ｍ、１Ｈ）、４．２１－４．１０（ｍ、１Ｈ）、４．０４－３．９５（ｍ、１Ｈ）、３．３５－３．２０（ｍ、１Ｈ）、２．８５－２．７２（ｍ、１Ｈ）、２．１４－１．８９（ｍ、５Ｈ）、１．３２－１．１５（ｍ、２Ｈ）。
実施例１９９：２－［６－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－モルフォリノ－エタノン。
Figure 2022536522000344
 実施例１と同様の方法で、中間体１６の代わりに２－（６－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸（中間体３１）を、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりにモルホリンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７ＦＮ４Ｏ２の質量計算値、３４０．１；ｍ／ｚ実測値、３４１．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５－７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．２３－７．１７（ｍ、２Ｈ）、５．２８（ｓ、２Ｈ）、３．７２－３．５９（ｍ、８Ｈ）。
実施例２００：１－［（１Ｒ，５Ｓ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル］－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン。
Figure 2022536522000345
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに（１Ｒ、５Ｓ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３８６．１；ｍ／ｚ実測値、３８７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．７８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６－７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．８９－７．８０（ｍ、１Ｈ）、７．７８－７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．３５－７．２６（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．８７－３．７４（ｍ、２Ｈ）、３．６８（ｄｄ、Ｊ＝９．９、４．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．４５（ｄｄ、Ｊ＝１２．０、４．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．６６（ｔｔ、Ｊ＝７．９、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．０、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、０．８３－０．７６（ｍ、１Ｈ）、０．２０（ｑ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）。
実施例２０１：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［（１Ｓ，４Ｓ）－２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル］エタノン。
Figure 2022536522000346
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに（１Ｓ、４Ｓ）－２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４０２．１；ｍ／ｚ実測値、４０３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８３－８．７６（ｍ、１Ｈ）、８．３３－８．２６（ｍ、１Ｈ）、８．０４－７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．８９－７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．７９－７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．３３－７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．１４－６．７９（ｍ、１Ｈ）、５．３４－５．０７（ｍ、２Ｈ）、４．９８－４．８１（ｍ、１Ｈ）、４．７６－４．６３（ｍ、１Ｈ）、３．９７－３．３８（ｍ、４Ｈ）、２．０３－１．７９（ｍ、２Ｈ）。
実施例２０２：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［（１Ｒ，４Ｒ）－２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル］エタノン。
Figure 2022536522000347
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに（１Ｒ，４Ｒ）－２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４０２．１；ｍ／ｚ実測値、４０３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８３－８．７７（ｍ、１Ｈ）、８．３１－８．２８（ｍ、１Ｈ）、８．０４－７．９１（ｍ、１Ｈ）、７．８９－７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．８０－７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．３２－７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．１４－６．８１（ｍ、１Ｈ）、５．３３－５．０９（ｍ、２Ｈ）、４．９７－４．７９（ｍ、１Ｈ）、４．７６－４．６２（ｍ、１Ｈ）、３．９２－３．７４（ｍ、２Ｈ）、３．７０－３．５３（ｍ、１Ｈ）、３．５１－３．３７（ｍ、１Ｈ）、２．０１－１．７８（ｍ、２Ｈ）。
実施例２０３：（ラセミ）シス－５－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－オン。
Figure 2022536522000348
 実施例２と同様の方法で、３－メチレンアゼチジンの代わりにラセミシス－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－オンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏ３の質量計算値、４３１．１；ｍ／ｚ実測値、４３２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７２（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７－８．１３（ｍ、２Ｈ）、７．９７－７．８３（ｍ、３Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝５４．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．６３－４．９６（ｍ、３Ｈ）、４．４１（ｄｄ、Ｊ＝４８．３、６．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９７－３．７１（ｍ、３Ｈ）＊シス。
実施例２０４：（ラセミ）シス－５－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］－１，３，３ａ，４，６，６ａ－ヘキサヒドロピラゾロ［２，３－ｃ］ピロール－２－オン。
Figure 2022536522000349
 実施例２と同様の方法で、３－メチレンアゼチジンの代わりにラセミシス－ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｂ］ピロール－２（１Ｈ）－オンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１８Ｆ３Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４２９．１；ｍ／ｚ実測値、４３０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １０．４７（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｓ、１Ｈ）、８．２９－８．２１（ｍ、１Ｈ）、８．１３－８．０５（ｍ、１Ｈ）、７．９０－７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．２９－７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．１５－６．７９（ｍ、１Ｈ）、５．４８－５．１０（ｍ、２Ｈ）、４．３０（ｄｔ、Ｊ＝４６．８、５．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９－３．９９（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｄｄ、Ｊ＝１２．９、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．２８－２．９５（ｍ、３Ｈ）、２．７１－２．５３（ｍ、１Ｈ）、２．３５－２．１０（ｍ、１Ｈ）。
実施例２０５：２－［６－［５－（ジフルオロメチル）－２－チエニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ、Ｎ－ジメチルアセトアミド。
Figure 2022536522000350
 実施例９と同様の方法で、中間体１２の代わりに２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ、Ｎ－ジメチルアセトアミド（中間体１０）を、２－［４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに２－（５－（ジフルオロメチル）チオフェン－２－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（中間体８）を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１４Ｆ２Ｎ４ＯＳの質量計算値、３３６．１；ｍ／ｚ実測値、３３７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４７－８．３７（ｍ、１Ｈ）、８．３６－８．２８（ｍ、１Ｈ）、７．７７－７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．６２－７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝５５．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．５２（ｓ、２Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、２．８６（ｓ、３Ｈ）。
実施例２０６：Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－［６－［５－（トリフルオロメチル）－２－チエニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド。
Figure 2022536522000351
 実施例７と同様の方法で、４－フルオロ－３－メチルボロン酸の代わりに４，４，５，５－テトラメチル－２－（５－（トリフルオロメチル）チオフェン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロランを用いて、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１３Ｆ３Ｎ４ＯＳの質量計算値、３５４．１；ｍ／ｚ実測値、３５５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２－８．４５（ｍ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、７．８９－７．７６（ｍ、２Ｈ）、５．５２（ｓ、２Ｈ）、３．１４（ｓ、３Ｈ）、２．８６（ｓ、３Ｈ）。
実施例２０７：２－［６－（５－クロロ－２－チエニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ、Ｎ－ジメチルアセトアミド。
Figure 2022536522000352
 実施例９と同様の方法で、中間体１２の代わりに２－（６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（中間体１０）を、２－［４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに５－クロロチオフェン－２－ボロン酸を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１３ＣｌＮ４ＯＳの質量計算値、３２０．１；ｍ／ｚ実測値、３２１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８５（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５－８．２３（ｍ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．５０（ｓ、２Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、２．８６（ｓ、３Ｈ）。
実施例２０８：２－［６－（５－クロロ－４－メチル－２－チエニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド。
Figure 2022536522000353
 実施例１１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸の代わりに２－（５－クロロ－４－メチルチオフェン－２－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを用いて、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１５ＣｌＮ４ＯＳの質量計算値、３３４．１；ｍ／ｚ実測値、３３５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．７５（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、Ｊ＝２．０、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）、５．２４（ｓ、２Ｈ）、３．１７（ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）。
実施例２０９：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド。
Figure 2022536522000354
 実施例１１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸の代わりに３－（ジフルオロメチル）フェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１６Ｆ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３３０．１；ｍ／ｚ実測値、３３１．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８３（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０－７．７４（ｍ、２Ｈ）、７．６３－７．５４（ｍ、２Ｈ）、６．８６－６．６３（ｍ、１Ｈ）、５．３０（ｓ、２Ｈ）、３．１９（ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｓ、３Ｈ）。
実施例２１０：２－［６－［３－ジフルオロメチル）フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000355
 実施例７と同様の方法で、中間体１０の代わりに２－（６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ、Ｎ－ジメチルアセトアミド（中間体１１）を、４－フルオロ－３－メチルフェニルボロン酸の代わりに２－（３－（ジフルオロメチル）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３４８．１；ｍ／ｚ実測値、３４９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９３（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１－８．４２（ｍ、１Ｈ）、８．０６－７．９５（ｍ、２Ｈ）、７．７７－７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝５５．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．４３（ｓ、２Ｈ）、３．１０（ｓ、３Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）。
実施例２１１：２－［３－フルオロ－６－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000356
 実施例７と同様の方法で、中間体１０の代わりに２－（６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ、Ｎ－ジメチルアセトアミド（中間体１１）を、４－フルオロ－３－メチルフェニルボロン酸の代わりに４－フルオロフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４Ｆ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３１６．１；ｍ／ｚ実測値、３１７．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．４２－８．３６（ｍ、１Ｈ）、７．９１－７．８３（ｍ、２Ｈ）、７．４５－７．３５（ｍ、２Ｈ）、５．４０（ｓ、２Ｈ）、３．１０（ｓ、３Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）。
実施例２１２：２－［３－フルオロ－６－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000357
 実施例７と同様の方法で、中間体１０の代わりに２－（６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ、Ｎ－ジメチルアセトアミド（中間体１１）を、４－フルオロ－３－メチルフェニルボロン酸の代わりに３－フルオロフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４Ｆ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３１６．１；ｍｚ実測値３１７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９５（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２－８．４４（ｍ、１Ｈ）、７．７６－７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．６５－７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．３８－７．２７（ｍ、１Ｈ）、５．４１（ｓ、２Ｈ）、３．１０（ｓ、３Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）。
実施例２１３：２－［６－（３－クロロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000358
 実施例７と同様の方法で、４－フルオロ－３－メチルボロン酸の代わりに３－クロロフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１５ＣｌＮ４Ｏの質量計算値、３１４．１；ｍ／ｚ実測値、３１５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８９（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４３（ｄｄ、Ｊ＝２．０、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１－７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．８２－７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４－７．５０（ｍ、１Ｈ）、５．５２（ｓ、２Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）。
実施例２１４：Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－［６－［２－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド。
Figure 2022536522000359
 実施例７と同様の方法で、４－フルオロ－３－メチルフェニルボロン酸の代わりに４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ピリジンを用いて、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３４９．１；ｍ／ｚ実測値、３５０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．０７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．９１（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．７４－８．６３（ｍ、１Ｈ）、８．４２－８．３７（ｍ、１Ｈ）、８．３７－８．３２（ｍ、１Ｈ）、８．２６－８．１６（ｍ、１Ｈ）、５．５６（ｓ、２Ｈ）、３．１５（ｓ、３Ｈ）、２．８６（ｓ、３Ｈ）。
実施例２１５：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－メチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000360
 実施例５、方法Ａと同様の方法で、中間体１の代わりに２－クロロ－Ｎ－メチルアセトアミドを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３３４．１；ｍ／ｚ実測値、３３５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８９（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５５－８．４６（ｍ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．１７－８．０１（ｍ、３Ｈ）、７．６３－７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝５４．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９（ｓ、２Ｈ）、２．６２（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例２１６：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－エチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000361
 実施例５、方法Ａと同様の方法で、中間体１の代わりに２－クロロ－Ｎ－エチルアセトアミドを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３４８．１；ｍ／ｚ実測値、３４９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８９（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５４－８．４６（ｍ、１Ｈ）、８．３８－８．３１（ｍ、１Ｈ）、８．２３（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２－８．０１（ｍ、２Ｈ）、７．６４－７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝５４．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）、３．１８－３．０３（ｍ、２Ｈ）、１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例２１７：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－エチル－Ｎ－メチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000362
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりにＮ－メチルエタンアミンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３６２．１；ｍ／ｚ実測値、３６３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．７８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄｄ、Ｊ＝２．４、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄｄｄ、Ｊ＝１６．９、２．０、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９－７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．７９－７．７２（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．３８－５．２３（ｍ、２Ｈ）、３．６３－３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．２０－２．９１（ｍ、３Ｈ）、１．３３－１．０６（ｍ、３Ｈ）。
実施例２１８：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド。
Figure 2022536522000363
 実施例７と同様の方法で、中間体１０の代わりに２－（６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（中間体１１）を、４－フルオロ－３－メチルフェニルボロン酸の代わりに２－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、３６６．１；ｍ／ｚ実測値、３６７．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８９（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４８－８．３８（ｍ、１Ｈ）、８．１０－７．９７（ｍ、２Ｈ）、７．６０－７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝５４．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．３９（ｓ、２Ｈ）、３．０７（ｓ、３Ｈ）、２．８１（ｓ、３Ｈ）。
実施例２１９：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－３－メチル－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000364
 実施例１と同様の方法で、中間体２７の代わりに２－（６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸（中間体３２）を、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりにジメチルアミンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３６２．１；ｍ／ｚ実測値、３６３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．７２（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８－７．７９（ｍ、２Ｈ）、７．７７－７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．２２（ｓ、２Ｈ）、３．１８（ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｓ、３Ｈ）、２．７０（ｓ、３Ｈ）。
実施例２２０：２－［６－［４－クロロ－３－（ジフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000365
 実施例７と同様の方法で、４－フルオロ－３－メチルボロン酸の代わりに２－（４－クロロ－３－（ジフルオロメチル）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを用いて、標題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３６４．１；ｍ／ｚ実測値、３６５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５（ｄｄ、Ｊ＝２．０、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５－８．００（ｍ、１Ｈ）、７．８１－７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝５４．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．５４（ｓ、２Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）。
実施例２２１：２－［６－［３－（１，１－ジフルオロエチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000366
 実施例６、方法Ａと同様の方法で、中間体１６の代わりに６－［３－（１，１－ジフルオロエチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体１９）を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３６２．１；ｍ／ｚ実測値、３６３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４３－８．３６（ｍ、１Ｈ）、８．３６－８．３０（ｍ、１Ｈ）、８．０４－７．９６（ｍ、１Ｈ）、７．９２（ｄｄ、Ｊ＝７．２、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．５３（ｓ、２Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｔ、Ｊ＝１９．２Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例２２２：２－［６－（４－フルオロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－メチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000367
 実施例５、方法Ａと同様の方法で、中間体１６の代わりに６－（４－フルオロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体２５）を、中間体１の代わりに２－クロロ－Ｎ－メチルアセトアミドを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１５ＦＮ４Ｏの質量計算値、２９８．１；ｍ／ｚ実測値、２９９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８５（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４１－８．３７（ｍ、１Ｈ）、８．３４－８．３０（ｍ、１Ｈ）、８．１１－８．０４（ｍ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、Ｊ＝７．４、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０－７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．３３－７．２７（ｍ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）、２．６２（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．３４（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例２２３：２－［３－フルオロ－６－（４－フルオロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000368
 実施例７と同様の方法で、中間体１０の代わりに２－（６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（中間体１１）を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１６Ｆ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３３０．１；ｍ／ｚ実測値、３３１．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９－８．３５（ｍ、１Ｈ）、７．７８－７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．６９－７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．３５－７．３０（ｍ、１Ｈ）、５．４０（ｓ、２Ｈ）、３．１０（ｓ、３Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、３Ｈ）。Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２２４：２－［６－（４－クロロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000369
 実施例７と同様の方法で、４－フルオロ－３－メチルボロン酸の代わりに４－クロロ－３－メチルフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏの質量計算値、３２８．１；ｍ／ｚ実測値、３２９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９－８．３４（ｍ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８６－７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．５２（ｓ、２Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）。
実施例２２５：２－［６－（３－クロロ－４－フルオロ－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000370
 実施例７と同様の方法で、４－フルオロ－３－メチルボロン酸の代わりに３－クロロ－４－フルオロフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４ＣｌＦＮ４の質量計算値、３３２．１；ｍ／ｚ実測値、３３３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５－８．３９（ｍ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｄｄ、Ｊ＝７．１、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８－７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｔ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．５１（ｓ、２Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）。
実施例２２６：２－［６－３，４－ジクロロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000371
 実施例７と同様の方法で、４－フルオロ－３－メチルボロン酸の代わりに３，４－ジクロロフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３４８．１；ｍ／ｚ実測値、３４９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０－８．４２（ｍ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．５２（ｓ、２Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）。
実施例２２７：２－［６－（３，５－ジフルオロフェニル）－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000372
 実施例７と同様の方法で、中間体１０の代わりに２－（６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ、Ｎ－ジメチルアセトアミド（中間体１１）を、４－フルオロ－３－メチルフェニルボロン酸の代わりに３，５－ジフルオロフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３３４．１；ｍ／ｚ実測値、３３５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５７－８．５１（ｍ、１Ｈ）、７．７０－７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．４３－７．３１（ｍ、１Ｈ）、５．４０（ｓ、２Ｈ）、３．１１（ｓ、３Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）。
実施例２２８：２－［６－（３，４－ジフルオロフェニル）－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000373
 実施例７と同様の方法で、中間体１０の代わりに２－（６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ、Ｎ－ジメチルアセトアミド（中間体１１）を、４－フルオロ－３－メチルフェニルボロン酸の代わりに３，４－ジフルオロフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３３４．１；ｍ／ｚ実測値、３３５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９３（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４８－８．４３（ｍ、１Ｈ）、８．００－７．９４（ｍ、１Ｈ）、７．７３－７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．６４（ｄｔ、Ｊ＝１０．５、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．４０（ｓ、２Ｈ）、３．１０（ｓ、３Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）。
実施例２２９：２－［６－［３－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000374
 実施例６、方法Ａと同様の方法で、中間体１６の代わりに６－［３－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体２０）を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１８Ｆ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３４４．１；ｍ／ｚ実測値、３４５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４３－８．３７（ｍ、１Ｈ）、８．３７－８．３１（ｍ、１Ｈ）、７．９７－７．８８（ｍ、２Ｈ）、７．７２－７．６１（ｍ、２Ｈ）、５．５４（ｓ、２Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）、２．０６（ｔ、Ｊ＝１８．９Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例２３０：２－［６－［３－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000375
 実施例７と同様の方法で、中間体１０の代わりに２－（６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（中間体１１）を、４－フルオロ－３－メチルフェニルボロン酸の代わりに２－（３－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３６２．１；ｍ／ｚ実測値、３６３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９４（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４８－８．４４（ｍ、１Ｈ）、７．９９－７．９１（ｍ、２Ｈ）、７．７２－７．６４（ｍ、２Ｈ）、５．４３（ｓ、２Ｈ）、３．１０（ｓ、３Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、２．０６（ｔ、Ｊ＝１８．９Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例２３１：２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000376
 実施例６、方法Ａと同様の方法で、中間体１６の代わりに６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体１７）を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３６４．１；ｍ／ｚ実測値、３６５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９２－８．８３（ｍ、１Ｈ）、８．４３－８．３５（ｍ、１Ｈ）、８．３５－８．３０（ｍ、１Ｈ）、７．８７－７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．７９－７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．６３－７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝７３．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．５２（ｓ、２Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）。
実施例２３２：２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000377
 実施例７と同様の方法で、中間体１０の代わりに２－（６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（中間体１１）を、４－フルオロ－３－メチルフェニルボロン酸の代わりに２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３８２．１；ｍ／ｚ実測値、３８３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９２（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．４４－８．４１（ｍ、１Ｈ）、７．８６－７．８２（ｍ、１Ｈ）、７．７９－７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝７３．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．４１（ｓ、２Ｈ）、３．１０（ｓ、３Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）。
実施例２３３：２－［６－［２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000378
 実施例１１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸の代わりに２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、３６６．１；ｍ／ｚ実測値、３６７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．７３（ｔ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｑ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６－７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．３０（ｓ、２Ｈ）、３．１８（ｓ、３Ｈ）、２．９８（ｓ、３Ｈ）。
実施例２３４：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－（２－メトキシエチル）－Ｎ－メチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000379
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに２－メトキシ－Ｎ－メチルエタン－１－アミンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３９２．１；ｍ／ｚ実測値、３９３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８２－８．７１（ｍ、１Ｈ）、８．３６－８．２５（ｍ、１Ｈ）、７．９２－７．８２（ｍ、２Ｈ）、７．８０－７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．５１－５．１７（ｍ、２Ｈ）、３．７３－３．５０（ｍ、４Ｈ）、３．４６－３．２７（ｍ、３Ｈ）、３．２６－２．９２（ｍ、３Ｈ）。
実施例２３５：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ－メチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000380
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに２－（メチルアミノ）エタン－１－オールを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３７８．１；ｍ／ｚ実測値、３７９．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８６－８．７０（ｍ、１Ｈ）、８．３７－８．２１（ｍ、１Ｈ）、７．９８－７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．７８－７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．３４－７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．１６－６．７６（ｍ、１Ｈ）、５．４８－５．２９（ｍ、２Ｈ）、３．９５－３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．７４－３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．２８－２．９５（ｍ、３Ｈ）、２．４２－２．２０（ｍ、１Ｈ）。
実施例２３６：２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド。
Figure 2022536522000381
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりにＮ－メチル－２，２，２－トリフルオロエチルアミンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４Ｆ６Ｎ４Ｏの質量計算値、４１６．１；ｍ／ｚ実測値、４１７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３－７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．３４（ｄ、Ｊ＝２０．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．２８－３．９７（ｍ、２Ｈ）、３．３８－２．９０（ｍ、３Ｈ）。
実施例２３７：Ｎ－（シアノメチル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－メチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000382
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりに２－（メチルアミノ）アセトニトリルを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３７３．１；ｍ／ｚ実測値、３７４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．７８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６－７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄｄｄ、Ｊ＝７．４、４．９、２．５、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５－７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．５２（ｓ、２Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）。
実施例２３８：Ｎ－アリル－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－メチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000383
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりにＮ－メチルアリルアミンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８０－８．７７（ｍ、１Ｈ）、８．３２－８．２６（ｍ、１Ｈ）、７．９３－７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．８８－７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．７８－７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．３２－７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．９１－５．６６（ｍ、１Ｈ）、５．３８－５．０８（ｍ、４Ｈ）、４．１９－３．９０（ｍ、２Ｈ）、３．２１－２．８８（ｍ、３Ｈ）。
実施例２３９：Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－［６－（３，４，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド。
Figure 2022536522000384
 実施例７と同様の方法で、４－フルオロ－３－メチルボロン酸の代わりに３，４，５－トリフルオロフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３３４．１；ｍ／ｚ実測値、３３５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９－８．４５（ｍ、１Ｈ）、８．３５－８．３２（ｍ、１Ｈ）、７．９２－７．８２（ｍ、２Ｈ）、５．５０（ｓ、２Ｈ）、３．１４（ｓ、３Ｈ）、２．８６（ｓ、３Ｈ）。
実施例２４０：２－［６－（３，４－ジフルオロ－５－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000385
 実施例７と同様の方法で、４－フルオロ－３－メチルボロン酸の代わりに２－（３，４－ジフルオロ－５－メチルフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを用いて、標題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１６Ｆ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３３０．１；ｍ／ｚ実測値、３３１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８（ｄｄ、Ｊ＝２．０、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８－７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．６４－７．５８（ｍ、１Ｈ）、５．５０（ｓ、２Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）、２．３９（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例２４１：２－［６－（２，４－ジフルオロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000386
 実施例７と同様の方法で、４－フルオロ－３－メチルボロン酸の代わりに２－（２，４－ジフルオロ－３－メチルフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを用いて、標題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１６Ｆ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３３０．１；ｍ／ｚ実測値、３３１．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６９－８．６０（ｍ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．２７－８．１８（ｍ、１Ｈ）、７．５８－７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．３１－７．１８（ｍ、１Ｈ）、５．５１（ｓ、２Ｈ）、３．１１（ｓ、３Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、２．３２－２．１８（ｍ、３Ｈ）。
実施例２４２：Ｎ－シクロプロピル－Ｎ－メチル－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド。
Figure 2022536522000387
 実施例１６と同様の方法で、３－フルオロアゼチジン塩酸塩の代わりにＮ－メチルシクロプロパンアミン塩酸塩を、ＤＭＦの代わりにＤＣＭを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９５－８．９０（ｍ、１Ｈ）、８．５４－８．４５（ｍ、１Ｈ）、８．３７－８．３２（ｍ、１Ｈ）、８．１７－８．１０（ｍ、２Ｈ）、７．８６－７．７６（ｍ、２Ｈ）、５．６２（ｓ、１．８４Ｈ）、５．４８（ｓ、０．１４Ｈ）、３．０４（ｓ、０．２３Ｈ）、３．０２－２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．８３（ｓ、２．８１）、１．０２－０．９０（ｍ、３．７４Ｈ）、０．７０－０．５５（ｍ、０．３２Ｈ）。
実施例２４３：Ｎ－シクロプロピル－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド。
Figure 2022536522000388
 実施例６、方法Ａと同様の方法で、２－クロロ－Ｎ、Ｎ－ジメチルアセトアミドの代わりに２－クロロ－Ｎ－シクロプロピルアセトアミドを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３６０．１；ｍ／ｚ実測値、３６１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３－８．４６（ｍ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．１１－８．０１（ｍ、２Ｈ）、７．６３－７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝５４．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）、２．７２－２．５６（ｍ、１Ｈ）、０．６９－０．５８（ｍ、２Ｈ）、０．５０－０．３９（ｍ、２Ｈ）。
実施例２４４：Ｎ－シクロプロピル－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－メチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000389
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりにＮ－メチルシクロプロアンアミンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．７７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８－７．８４（ｍ、２Ｈ）、７．８０－７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．３２－７．２６（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．４８（ｓ、２Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．８９（ｔｔ、Ｊ＝７．１、３．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．１３－１．０３（ｍ、２Ｈ）、１．００－０．９２（ｍ、２Ｈ）。
実施例２４５：Ｎ－シクロプロピル－２－［３－メチル－６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド。
Figure 2022536522000390
 実施例１５と同様の方法で、中間体３９の代わりに２－（３－メチル－６－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸（中間体５１）を、１－メチルアゼチジン－３－アミンの代わりにシクロプロパンアミンを用いて、表題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６－８．１１（ｍ、２Ｈ）、７．８５－７．７５（ｍ、２Ｈ）、５．０６（ｓ、２Ｈ）、２．６９－２．６１（ｍ、１Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）、０．６６－０．５９（ｍ、２Ｈ）、０．４７－０．４２（ｍ、２Ｈ）。
実施例２４６：Ｎ－シクロプロピル－２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド。
Figure 2022536522000391
 実施例６、方法Ａと同様の方法で、中間体１６の代わりに６－ ［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（中間体１７）を、２－クロロ－Ｎ、Ｎ－ジメチルアセトアミドの代わりに２－クロロ－Ｎ－シクロプロピルアセトアミドを用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３７６．１；ｍ／ｚ実測値、３７７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８９（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０－８．４０（ｍ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、７．８７－７．８０（ｍ、１Ｈ）、７．８１－７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｔ、Ｊ＝７３．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．１３（ｓ、２Ｈ）、２．７０－２．５９（ｍ、１Ｈ）、０．６９－０．５８（ｍ、２Ｈ）、０．５０－０．３８（ｍ、２Ｈ）。
実施例２４７：Ｎ－シクロブチル－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド。
Figure 2022536522000392
 実施例５、方法Ａと同様の方法で、中間体１の代わりに２－クロロ－Ｎ－シクロブチルアセトアミド（中間体７）を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２－８．４６（ｍ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、８．１１－８．００（ｍ、２Ｈ）、７．６３－７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝５４．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、４．２８－４．１０（ｍ、１Ｈ）、２．２３－２．０７（ｍ、２Ｈ）、２．０３－１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．７４－１．５１（ｍ、２Ｈ）。
実施例２４８：Ｎ－シクロブチル－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－メチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000393
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりにＮ－メチルシクロブチルアミンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３８８．２；ｍ／ｚ実測値、３８９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．７７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０－７．８１（ｍ、２Ｈ）、７．７８－７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．３１－７．２６（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．３３－５．２１（ｍ、２Ｈ）、４．９３－４．４６（ｍ、１Ｈ）、３．１４－２．９２（ｍ、３Ｈ）、２．４０－２．０６（ｍ、４Ｈ）、１．７２（ｄｑ、Ｊ＝２８．５、９．８Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例２４９：Ｎ－シクロブチル－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド。
Figure 2022536522000394
 実施例１６と同様の方法で、３－フルオロアゼチジン塩酸塩の代わりにシクロブタンアミンを、ＤＭＦの代わりにＤＣＭを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．５８－８．５３（ｍ、２Ｈ）、８．３６－８．３３（ｍ、１Ｈ）、８．１８－８．１３（ｍ、２Ｈ）、７．８４－７．７６（ｍ、２Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）、４．２４－４．１４（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．９８－１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．７０－１．５６（ｍ、２Ｈ）。
実施例２５０：Ｎ－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド。
Figure 2022536522000395
 実施例１３と同様の方法で、モルホリンの代わりに３，３－ジフルオロシクロブタン－１－アミン塩酸塩を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１５Ｆ５Ｎ４Ｏの質量計算値、４１０．１；ｍ／ｚ実測値、４１１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８９（ｄ、Ｊ＝１．８５Ｈｚ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝０．９２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝１．８５、０．９２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．７０－７．６４（ｍ、１Ｈ）、６．４５（ｄ、Ｊ＝６．０１Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｓ、２Ｈ）、４．３１－４．１８（ｍ、１Ｈ）、３．０５－２．８９（ｍ、２Ｈ）、２．５２－２．３４（ｍ、２Ｈ）。
実施例２５１：Ｎ－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド。
Figure 2022536522000396
 実施例５、方法Ａと同様の方法で、中間体１の代わりに２－クロロ－Ｎ－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体２）を用いて、表題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１５Ｆ５Ｎ４Ｏの質量計算値、４１０．１；ｍ／ｚ実測値、４１１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８９（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．７６（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．５４－８．４７（ｍ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．１５－７．９９（ｍ、２Ｈ）、７．６４－７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝５４．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）、４．１８－３．９７（ｍ、１Ｈ）、３．０１－２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．６９－２．３９（ｍ、２Ｈ）。
実施例２５２：Ｎ－（３－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－メチル－アセトアミド。
Figure 2022536522000397
 実施例１と同様の方法で、３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールの代わりにＮ－メチルビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－アミンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、４００．２；ｍ／ｚ実測値、４０１．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．７７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４－８．２４（ｍ、１Ｈ）、７．８９－７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．７９－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．３１－７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．３７－５．１８（ｍ、２Ｈ）、３．１２－２．８７（ｍ、３Ｈ）、２．６６－２．４２（ｍ、１Ｈ）、２．３６－２．０９（ｍ、６Ｈ）。
実施例２５３：Ｎ－（オキセタン－３－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド。
Figure 2022536522000398
 実施例１５と同様の方法で、１－メチルアゼチジン－３－アミンの代わりに３－オキセタンアミンを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３７６．１；ｍ／ｚ実測値、３７７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．０６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．９５（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５８－８．５５（ｍ、１Ｈ）、８．３７－８．３５（ｍ、１Ｈ）、８．１８－８．１３（ｍ、２Ｈ）、７．８４－７．７６（ｍ、２Ｈ）、５．２５（ｓ、２Ｈ）、４．８６－４．７８（ｍ、１Ｈ）、４．７４－４．６９（ｍ、２Ｈ）、４．４８－４．４４（ｍ、２Ｈ）。
実施例２５４：２－（６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－（ピリジン－３－イル）アゼチジン－１－イル）エタン－１－オン。
Figure 2022536522000399
 ＤＣＭ（１ｍＬ）中の２－（６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸（中間体２７，４０ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（１７０μＬ、０．６２ｍｍｏｌ）及び３－（アゼチジン－３－イル）ピリジン二塩酸塩（５２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、続いてＰｙＢＯＰ（８４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２時間撹拌し、シリカゲル（０～１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）、続いて逆相ＨＰＬＣ（方法Ｄ）で精製して、表題化合物を得た（２４．２ｍｇ、４４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１８Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、４３７．１；ｍ／ｚ実測値、４３８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．６５－８．５０（ｍ、２Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄｄ、Ｊ＝２．０、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５－７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．８２－７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．７２－７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．４０－７．２８（ｍ、２Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）、４．６２－４．４５（ｍ、２Ｈ）、４．１９－４．０９（ｍ、２Ｈ）、３．９６－３．８２（ｍ、１Ｈ）。
実施例２５５：２－（６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－（ピリジン－２－イル）アゼチジン－１－イル）エタン－１－オン。
Figure 2022536522000400
 実施例２５４と同様の方法で、３－（アゼチジン－３－イル）ピリジン二塩酸塩の代わりに２－（アゼチジン－３－イル）ピリジン二塩酸塩を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１８Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、４３７．１；ｍ／ｚ実測値、４３８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．６６－８．５４（ｍ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２－７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．８５－７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．７０－７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．３３－７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．２３－７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．１６－７．１３（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．２４－５．０４（ｍ、２Ｈ）、４．５０－４．３９（ｍ、３Ｈ）、４．３４－４．２３（ｍ、１Ｈ）、４．０２－３．８９（ｍ、１Ｈ）。
実施例２５６：メチル（１－（２－（６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセチル）アゼチジン－３－イル）カルバメート。
Figure 2022536522000401
 実施例２５４と同様の方法で、２－（６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸（中間体２７）の代わりに２－（６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸（中間体２８）を、３－（アゼチジン－３－イル）ピリジン二塩酸塩の代わりにメチルアゼチジン－３－イルカルバメートを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１７Ｆ４Ｎ５Ｏ３の質量計算値、４５１．１；ｍ／ｚ実測値、４５２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９４（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４８（ｔ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｄｄ、Ｊ＝５．１、２．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８－７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝５４．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．３７－５．０７（ｍ、２Ｈ）、４．４９－４．２６（ｍ、２Ｈ）、４．２０－３．９８（ｍ、２Ｈ）、３．７９（ｄｄ、Ｊ＝９．８、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）。
実施例２５７：（Ｓ）－Ｎ－（１－（２－（６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－３－イル）アセトアミド。
Figure 2022536522000402
 ＤＭＦ（１ｍＬ）中の２－（６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）酢酸（中間体２８、２５ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（４０μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）アセトアミド（１９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、続いてＣＯＭＵ（（１－シアノ－２－エトキシ－２－オキソエチリデンアミノオキシ）ジメチルアミノ－モルフォリノ－カルベニウムヘキサフルオロホスフェート）（３８ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０分間撹拌し、逆相ＨＰＬＣ（方法Ｄ）によって精製して、表題化合物（４．９ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ、１５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｆ４Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４４９．１；ｍ／ｚ実測値、４７２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８３－８．７５（ｍ、１Ｈ）、７．９１－７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．７９－７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．３４－７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝５４．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．１６－５．９１（ｍ、１Ｈ）、５．３３－４．９４（ｍ、２Ｈ）、４．６７－４．４０（ｍ、１Ｈ）、４．２０－３．４０（ｍ、４Ｈ）、２．５０－１．２０（ｍ、５Ｈ）。
実施例２５８：（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－３－イル）アセトアミド。
Figure 2022536522000403
 実施例２５７と同様の方法で、（Ｓ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）アセトアミドの代わりに（Ｒ）－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）アセトアミドを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｆ４Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４４９．１；ｍ／ｚ実測値、４５０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８１－８．７２（ｍ、１Ｈ）、７．８９－７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．７７－７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．３４－７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．１４－６．７４（ｍ、１Ｈ）、６．４３－６．０８（ｍ、１Ｈ）、５．３８－４．９３（ｍ、２Ｈ）、４．６５－４．３７（ｍ、１Ｈ）、３．９４－３．４１（ｍ、４Ｈ）、２．３２－１．６１（ｍ、５Ｈ）。
実施例２５９：１－（３－（フルオロ－１８Ｆ）アゼチジン－１－イル）－２－（６－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）エタン－１－オン。
Figure 2022536522000404
 サイクロトロン施設から入手した出荷用バイアル内の［１８Ｆ］フルオリドをイオン交換カートリッジに移し、捕捉した後、０．８ｍＬのアセトニトリル／水（６／２，ｖ／ｖ）中の重炭酸カリウム（１．０９ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）及びＫｒｙｐｔｏｆｉｘ ２２２（７．２ｍｇ，０．０１９ｍｍｏｌ）の溶液を用いて、Ｓｙｎｔｈｒａ ＲＮＰｌｕｓ（登録商標）モジュールの反応容器に溶出した。溶媒を８５℃の窒素気流下及び真空下で蒸発させた。無水ＣＨ３ＣＮ（０．５ｍＬ）を反応容器に添加し、温度を１１０℃に３．５分かけて上昇させながら上述のプロセスを繰り返した。次いで、反応バイアルを７０℃まで冷却した後、１－（２－（６－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセチル）アゼチジン－３－イル４－メチルベンゼンスルホネート（中間体７０、３．０ｍｇ、０．００５３ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＣＮ（０．７ｍＬ）溶液を反応容器に加えた。反応混合物を９０℃で５分間加熱した。反応器を７０℃に冷却し、０．５ｍＬのＨＣｌ（１．０ Ｍ）を溶液に添加した。反応物を９０℃で２分間加熱した後、反応器を４０℃に冷却し、１．０ｍＬのＮａ２ＨＰＯ４ （０．５Ｍ）を混合物に加えた。溶液を水（２．８ｍＬ）で更に希釈し、混合物を精製用ＨＰＬＣインジェクタループに移した。
精製は、セミ分取Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＢ－Ｃ１８カラム（５μｍ、９．４ｍｍ×２５０ｍｍ）を用いて、１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃとＭｅＣＮとの混合液（６２：３８ｖ／ｖ）で４ｍＬ／ｍｉｎの流速で溶出するＨＰＬＣにより行い、２５４ｎｍでＵＶ検出を行った。精製した放射性トレーサー溶液を３０ｍＬの水で希釈し、ＳｅｐＰａｋ Ｌｉｇｈｔ Ｃ－１８カートリッジに通した。Ｃ－１８カートリッジを更に１０ｍＬの水で洗浄した後、０．５ｍＬのＥｔＯＨを使用してトレーサーを溶出した。トレーサー溶液を４．５ｍＬの生理食塩水で更に希釈した。最終製剤には、静脈内（ＩＶ）注射に適した１０％のエタノール濃度が含まれている。
生物学的アッセイ
哺乳類細胞で発現させたクローンヒトＮＲ１／ＧｌｕＮ２Ｂイオンチャネルに対する試験物品の影響
ＮＭＤＡ受容体は、Ｃａ２＋イオンの透過性が高く、細胞ベースのカルシウム流アッセイを使用してＮＭＤＡ受容体機能を監視することを可能にする、イオンチャネルである。このアッセイでは、ヒトＧｌｕＮ１／ＧｌｕＮ２Ｂ ＮＭＤＡ受容体を異種性に発現する細胞に、コアゴニストであるグルタミン酸塩及びグリシンを添加して、細胞内Ｃａ２＋流入を開始させる。蛍光染料及びＦＬＩＰＲ（Ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｒｉｃ Ｉｍａｇｉｎｇ Ｐｌａｔｅ Ｒｅａｄｅｒ、蛍光定量撮影プレートリーダ）デバイスを使用し、細胞内カルシウムの変化の時間経過を測定する。
測定の２４時間前に、非選択的ＮＭＤＡ受容体遮断剤の存在下でＴｅｔ－Ｏｎ誘導系を用い、安定細胞株においてＮＭＤＡ受容体の発現を誘発する。実験当日、細胞培養培地を慎重に洗浄し、Ｃａｌｃｉｕｍ ５ Ｄｙｅ Ｋｉｔ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を用いて、１３７ｍＭ ＮａＣｌ、４ｍＭ ＫＣｌ、２ｍＭ ＣａＣｌ２、０．５ｍＭ ＭｇＣｌ２（標準アッセイ）、又は１．５ｍＭ ＭｇＣｌ２（ＨＴＳアッセイ）、１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、及び５ｍＭ Ｄ－グルコースを含有する染料にロードする；ｐＨ７．４に細胞をロードする。室温で１時間インキュベートした後、アッセイバッファ（１３７ｍＭ ＮａＣｌ（標準アッセイ）、又は１５０ｍＭ（ＨＴＳアッセイ）、４ｍＭ ＫＣｌ（標準アッセイ）、又は３ｍＭ（ＨＴＳアッセイ）、２ｍＭ ＣａＣｌ２、０．０１ｍＭ ＥＤＴＡ、１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、及び５ｍＭ Ｄ－グルコース；ｐＨ７．４）で、染料を洗い流す。ＦＬＩＰＲ ＴＥＴＲＡリーダーでは、蛍光を観察して潜在的なアゴニスト活性を検出しながら、様々な濃度の試験化合物を細胞に５分間添加する。次に、コアゴニストであるグルタミン酸塩及びグリシンを、更に５分間添加する。アッセイのシグナル域並びにＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト及び負のアロステリック調節因子を検出する能力を最大化するために、約ＥＣ４０（標準アッセイ）又はＥＣ４０（ＨＴＳアッセイ）に対応するグルタミン酸塩濃度を使用する。このアッセイでは、飽和濃度（１０μＭ）のグリシンも存在する。非選択的ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストである（＋）ＭＫ－８０１は、アンタゴニスト活性の陽性対照として使用する。試験化合物の存在下における蛍光シグナルを定量化し、適切な対照ウェルによって定義されるシグナルに正規化する。
Figure 2022536522000405
Figure 2022536522000406
Figure 2022536522000407
Figure 2022536522000408
Figure 2022536522000409
Figure 2022536522000410
Figure 2022536522000411
Figure 2022536522000412
Figure 2022536522000413
Figure 2022536522000414
Figure 2022536522000415
Figure 2022536522000416
 ＮＴは未試験を意味する。
肝臓ミクロソーム安定性（抽出比）のプロトコル
肝臓ミクロソーム安定性。ミクロソーム安定性試験（Ｃｈｒｏｖｉａｎ ｅｔ ａｌ，「１Ｈ－Ｐｙｒｒｏｌｏ［３，２－ｂ］ｐｙｒｉｄｉｎｅ ＧｌｕＮ２Ｂ－Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｎｅｇａｔｉｖｅ Ａｌｌｏｓｔｅｒｉｃ Ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ」．ＡＣＳ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．２０１９ Ｊａｎ １０；１０（３）：２６１－２６６）は、９６チャネルピペットヘッド、１２－位置ワークステーションデッキ、及びプレートインキュベータからなるＢｉｏｍｅｋ（登録商標）ＦＸ Ｒｏｂｏｔｉｃ Ｌｉｑｕｉｄ Ｈａｎｄｌｉｎｇ Ｗｏｒｋｓｔａｔｉｏｎ （Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ，Ｂｒｅａ，ＣＡ）で実施した。試験化合物（１μＭ）を、１００ｍＭリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ７．４）、３ｍＭ ＭｇＣｌ２、及びマウス、ラット、及びヒトからの０．５ｍｇ／ｍＬ肝臓ミクロソーム（ＢＤ Ｇｅｎｔｅｓｔ）からなる反応混合物中に添加した。反応を３７℃に保ち、最終濃度１ｍＭＭまでＮＡＤＰＨを添加することによって開始した。プレートデッキ上で混合した後、０分、５分、１０分、２０分、４０分、６０分に反応プレートから５０μＬのアリコートを取り出し、５００μｇ／ｎＬの内部標準フェニトインを添加した４容量のアセトニトリルでクエンチした。クエンチしたプレートを５７００ｒｐｍで１０分間、４℃で遠心分離し、上清を水で１：３に希釈した後，ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ分析を行った。化合物の半減期は、化合物の残存デッキ百分率のｌｎを時間でプロットして導出し、内因性クリアランスを算出した。予測肝クリアランスは、十分に撹拌されたモデル（Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，２００８，９，９４０－９５１）からの式を使用して、固有のクリアランス値から算出した。ここでは，血漿タンパク結合を補正せず，血液と血漿との濃度比を１と仮定した。抽出率（ＥＲ）は，予測される肝クリアランスを種の血流量（Ｑ）で割って算出し、Ｑはマウス、ラット及びヒトで、それぞれ、９０、５５、２１．７ｍＬ／ｍｉｎ／ｋｇである。
実施例の化合物について実施したアッセイの結果を表４に示す。
Figure 2022536522000417
特定の実施形態
本開示は、以下の特定の実施形態１～４０によって例示される。
１．式（Ｉ）：
Figure 2022536522000418
 （式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、又はＣＨ３であり；
Ａｒ１は、
（ａ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、ＯＣ１～６アルキル、Ｃ１～６パーハロアルキル、ＯＣ１～６パーハロアルキル、ＣＮ、及びＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択される１つのメンバで置換されたフェニル；
（ｂ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１－６パーハロアルキル、ＯＣ１～６アルキル、ＯＣ１～６パーハロアルキル、及び（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択される２つ又は３つのメンバで置換されたフェニル；並びに、
（ｃ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６パーハロアルキルから選択される１つ又は２つのメンバで置換されたチエニル、並びにＣＦ３で置換されたピリジン
からなる群から選択され、
Ｒ２は、
（ｄ）
Figure 2022536522000419
 （式中、
Ｒａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６ハロアルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣ１～６ハロアルキル、ＯＣ１～６アルキル、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＦ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）シクロプロピル、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＮ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、１Ｈ－イミダゾール－２－イル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、ピリミジン－４－イル、及びピロリジン－２－オンからなる群から各々独立して選択され、又は２つのＲａメンバが結合して、Ｃ３～６シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルを形成し、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で１つ若しくは２つのＦメンバで置換される。）；
（ｅ）
Figure 2022536522000420
 （式中、
Ｒｂは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、及びＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択され；又は２つのＲｂメンバが一緒になって、＝Ｏを形成する。）；
（ｆ）
Figure 2022536522000421
 並びに、
（ｇ）
Figure 2022536522000422
 （式中、
Ｒｄは、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ３～６シクロアルキル、２つのＦメンバで置換されたＣ３～６シクロアルキル、１－メチルアゼチジン－３－イル、及びオキセタン－３－イルからなる群から選択され、
Ｒｅは、Ｈ又はＣＨ３である。）
からなる群から選択され；
ｎは、１又は２であり；
ｍは、１又は２である。）
の構造を有する化合物、並びにこれらの医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変異体、及びＮ－オキシド。
２．Ｒ１がＨである、実施形態１に記載の化合物。
３．Ｒ１がＦである、実施形態１に記載の化合物。
４．Ｒ１がＣＨ３である、実施形態１に記載の化合物。
５．Ａｒ１が、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨＦ２ＣＨ３、ＯＣＨＦ２、ＣＮ、及びシクロプロピルからなる群から選択される１個のメンバで置換されたフェニルである、実施形態１に記載の化合物。
６．Ａｒ１が、
Figure 2022536522000423
 からなる群から選択される、実施形態１に記載の化合物。
７．Ａｒ１が、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨＦ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨＦ２、及び（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択される２つのメンバで置換されたフェニルである、実施形態１に記載の化合物。
８．Ａｒ１が、
Figure 2022536522000424
 からなる群から選択される、実施形態１に記載の化合物。
９．Ａｒ１が、ハロ及びＣＨ３からなる群から各々独立して選択される３つのメンバで置換されたフェニルである、実施形態１に記載の化合物。
１０．Ａｒ１が、
Figure 2022536522000425
 からなる群から選択される、実施形態１に記載の化合物。
１１．Ａｒ１が、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、及びＣＨＦ２から選択される１つ又は２つのメンバで独立して置換されたチエニルである、実施形態１に記載の化合物。
１２．Ａｒ１が、
Figure 2022536522000426
 からなる群から選択される、実施形態１に記載の化合物。
１３．Ａｒ１が、
Figure 2022536522000427
 からなる群から選択される、実施形態１に記載の化合物。
１４．Ｒ２が、
Figure 2022536522000428
 （式中、
Ｒａは、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、＝ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ＝ＣＨ（Ｆ）、ＣＨ＝ＣＦ（Ｆ）、Ｃ＝ＣＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯｓＣＨ２ＣＨ３、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＦ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）シクロプロピル、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＮ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、１Ｈイミダゾール－２－イル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、ピリミジン－４－イル、及びピロリジン－２－オンからなる群から各々独立して選択され、又は２つのＲａメンバが結合してシクロプロピル、シクロブチル、又はオキセタニルを形成し；シクロプロピルは、１つ又は２つのＦメンバで任意選択で置換され；
ｎは、１又は２である。）、実施形態１に記載の化合物。
１５．Ｒ２が、
Figure 2022536522000429
 からなる群から選択される、実施形態１に記載の化合物。
１６．Ｒ２が、
Figure 2022536522000430
 からなる群から選択される、実施形態１に記載の化合物。
１７．Ｒ２が、
Figure 2022536522000431
 からなる群から選択される、実施形態１に記載の化合物。
１８．Ｒ２が、
Figure 2022536522000432
 からなる群から選択される、実施形態１に記載の化合物。
１９．Ｒ２が、
Figure 2022536522000433
 からなる群から選択される、実施形態１に記載の化合物。
２０．Ｒ２が、
Figure 2022536522000434
 からなる群から選択される、実施形態１に記載の化合物。
２１．Ｒ２が、
Figure 2022536522000435
 からなる群から選択される、実施形態１に記載の化合物。
２２．Ｒ２が、
Figure 2022536522000436
 からなる群から選択される、実施形態１に記載の化合物。
２３．ｎが１である、実施形態１に記載の化合物。
２４．ｎが２である、実施形態１に記載の化合物。
２５．ｍが１である、実施形態１に記載の化合物。
２６．ｍが２である、実施形態１に記載の化合物。
２７．式（ＩＡ）：
Figure 2022536522000437
 （式中、
Ｒ１が、Ｈ、Ｆ、又はＣＨ３であり；
Ａｒ１が、
（ａ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、ＯＣ１～６アルキル、Ｃ１～６パーハロアルキル、ＯＣ１～６パーハロアルキル、ＣＮ、及びＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択される１つのメンバで置換されたフェニル；
（ｂ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６パーハロアルキル、ＯＣ１～６アルキル、ＯＣ１～６パーハロアルキル、及び（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択される２つ又は３つのメンバで置換されたフェニル；並びに、
（ｃ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６パーハロアルキルから選択される１つ又は２つのメンバで置換されたチエニル、並びにＣＦ３で置換されたピリジン
からなる群から選択され、
Ｒａが、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６ハロアルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣ１～６ハロアルキル、ＯＣ１～６アルキル、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＦ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）シクロプロピル、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＮ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、１Ｈ－イミダゾール－２－イル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、ピリミジン－４－イル、及びピロリジン－２－オンからなる群から各々独立して選択され、又は２つのＲａメンバが結合してＣ３～６シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成し、Ｃ３～６シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、任意に１つ又は２つのＦメンバで置換され；
ｎが、１又は２である。）；
の構造を有する、実施形態１に記載の化合物、並びにこれらの医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変異体、及びＮ－オキシド。
２８．当該式中、
Ｒ１が、Ｈ、Ｆ、又はＣＨ３であり；
Ａｒ１が、ハロ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４パーハロアルキル、ＯＣ１～４アルキル、及びＯＣ１～４パーハロアルキルからなる群から各々独立して選択される２つ又は３つのメンバで置換されたフェニルであり；
Ｒａが、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、＝ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ＝ＣＨ（Ｆ）、ＣＨ＝ＣＦ（Ｆ）、Ｃ＝ＣＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＦ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）シクロプロピル、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｎ，ＮＨＳＯ２ＣＨ３、１Ｈ－イミダゾール－２－イル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、ピリミジン－４－イル、及びピロリジン－２－オンからなる群から各々独立して選択され；又は２つのＲａメンバが結合してシクロプロピル、シクロブチル、又はオキセタニルを形成し；シクロプロピルは、１つ又は２つのＦメンバで任意選択で置換され；
ｎが、１又は２である、実施形態２７に記載の化合物。
２９．Ｒ１がＨである、実施形態２７に記載の化合物。
３０．式（ＩＢ）：
Figure 2022536522000438
 （式中、
Ａｒ１が、
（ａ）ハロ、及びＣ１－６パーハロアルキルからなる群から各々独立して選択される１つのメンバで置換されたフェニル；
（ｂ）ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６パーハロアルキル、ＯＣ１－６パーハロアルキルからなる群から各々独立して選択される２つ又は３つのメンバで置換されたフェニル；並びに、
（ｃ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６パーハロアルキルから選択される１つ又は２つのメンバで独立して置換されたチエニル；及びＣＦ３で置換されたピリジン
からなる群から選択され、
環
Figure 2022536522000439
 が、
Figure 2022536522000440
 からなる群から選択され、
Ｒｂが、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、及びＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択され；又は２つのＲｂメンバが一緒になって、＝Ｏを形成し；
ｎが、１又は２であり；
ｍが、１又は２である。）
の構造を有する、実施形態１に記載の化合物、並びにこれらの医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変異体、又はＮ－オキシド。
３１．環
Figure 2022536522000441
 が、
Figure 2022536522000442
 である、実施形態３０に記載の化合物。
３２．式（ＩＣ）：
Figure 2022536522000443
 （式中、
Ｒ１が、Ｈ、Ｆ、又はＣＨ３であり；
Ａｒ１は、
（ａ）ハロ、及びＣ１～６パーハロアルキルからなる群から各々独立して選択される１つのメンバで置換されたフェニル；
（ｂ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１－６パーハロアルキル、ＯＣ１～６パーハロアルキルからなる群から各々独立して選択される２つ又は３つのメンバで置換されたフェニル；並びに、
（ｃ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６パーハロアルキルから選択される１つ又は２つのメンバで置換されたチエニル、並びにＣＦ３で置換されたピリジン
からなる群から選択され、
Ｒｄが、Ｃ１～６アルキル、ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、シクロプロピル、シクロブチル、３－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、３，３－ジフルオロシクロブチル、１－メチルアゼチジン－３－イル、及びオキセタン－３－イルからなる群から選択され、
Ｒｅは、Ｈ又はＣＨ３である。）
の構造を有する、実施形態１に記載の化合物、並びにこれらの医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変異体、又はＮ－オキシド。
３３．式中Ａｒ１が、
Figure 2022536522000444
 である、実施形態３２に記載の化合物。
３４．２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル］エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－メチレンアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－（メチルアミノ）アゼチジン－１－イル］エタノン；
Ｎ－［１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］アゼチジン－３－イル］－Ｎ－メチル－アセトアミド；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
２－［６－（４－フルオロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－［６－［６－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド；
２－［６－［４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－モルフォリノ－エタノン；
１－モルフォリノ－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
Ｎ－シクロプロピル－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド；
Ｎ－（１－メチルアゼチジン－３－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド；
１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（２，４－ジフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（５－クロロ－２－チエニル）－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［５－（ジフルオロメチル）－２－チエニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［３－フルオロ－６－［５－（トリフルオロメチル）－２－チエニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（３－クロロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（フルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［３－メチル－６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン、
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（３，４－ジクロロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（２，３－ジクロロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（３－クロロ－２－フルオロ－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（３，４－ジフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（１，１－ジフルオロエチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－３－メチル－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（４－クロロ－３－メチルフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（４－クロロ－３－メチルフェニル）－３－メチル－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（２－フルオロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（４－フルオロ－２－メトキシ－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
２－［６－（３－アセチル－４－フルオロ－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（アゼチジン－１－イル）エタノン，
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（３，４，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［２－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
２－［６－（５－クロロ－２－チエニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－（５－クロロ－２－チエニル）－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［５－（ジフルオロメチル）－２－チエニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［５－（ジフルオロメチル）－２－チエニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［５－（トリフルオロメチル）－２－チエニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－２－［３－フルオロ－６－［５－（トリフルオロメチル）－２－チエニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
２－［６－（３－クロロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（ｍ－トリル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（フルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［３－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－（２，３－ジフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－（２，４－ジフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－（３，４－ジフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－（３，５－ジフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－（３－クロロ－２－フルオロ－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
１－（３－クロロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－３－メチル－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［３－（１，１－ジフルオロエチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［３－（１，１－ジフルオロエチル）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［４－クロロ－３－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［４－クロロ－３－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［４－クロロ－３－（ジフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－（４－クロロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（４－フルオロ－２－メトキシ－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－（２，４－ジフルオロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－（３，４－ジフルオロ－５－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（３，４，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［２－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（３－メチルアゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノントリフルオロ酢酸塩；
（ラセミ）１－（２－メチルアゼチジン－１－イル）－２－ ［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－メチルアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－メチルアゼチジン－１－イル）エタノン；
（ラセミ）２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（２－メチルアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－メチルアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－メチルアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－メチルアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－エチニルアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－ビニルアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－３－（Ｚ）－プロパ－１－エニル］アゼチジン－１－イル］エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－（フルオロメチル）アゼチジン－１－イル］エタノン；
１－［３－（ジフルオロメチル）アゼチジン－１－イル］－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－［３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル］－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノントリフルオロ酢酸塩；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル］エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－［（Ｚ）－２－フルオロビニル］アゼチジン－１－イル］エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－（２，２－ジフルオロビニル）アゼチジン－１－イル］エタノン；
１－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－エトキシアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－（メトキシメチル）アゼチジン－１－イル］エタノン
１－［３－（メトキシメチル）アゼチジン－１－イル］－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
（ラセミ）２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－（１－ヒドロキシエチル）アゼチジン－１－イル］エタノン；
１－［３－（ジフルオロメトキシ）アゼチジン－１－イル］－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－（トリフルオロメトキシ）アゼチジン－１－イル］エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）エタノン；
１－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノントリフルオロ酢酸塩；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル］エタノン；
１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（４－メチル－２－チエニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
２－［６－（３－クロロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（ｍ－トリル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノントリフルオロ酢酸塩；
３－［１－［２－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－オキソ－エチル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンゾニトリル；
１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［６－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノントリフルオロ酢酸塩；
１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［２－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［５－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（３，４－ジフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（３，５－ジフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
２－［６－（３－クロロ－４－フルオロ－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－（３－クロロ－２－フルオロ－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（４－フルオロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノントリフルオロ酢酸塩；
１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（４－フルオロ－２－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノントリフルオロ酢酸塩；
１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（２－フルオロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［２－メチル－３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（４－フルオロ－２－メトキシ－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（３，４，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノントリフルオロ酢酸塩；
１－（３－フルオロ－３－メチル－アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロ－３－メチル－アゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－エチル－３－フルオロ－アゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－フルオロ－３－（フルオロメチル）アゼチジン－１－イル］エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－メトキシ－３－メチル－アゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－エチル－３－ヒドロキシ－アゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－ヒドロキシ－３－メチル－アゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－フルオロ－３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル］エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－フルオロ－３－（メトキシメチル）アゼチジン－１－イル］エタノン；
［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－ヒドロキシ－２－メチル－アゼチジン－１－イル）エタノン；
１－［２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］アゼチジン－３－カルボニトリル；
１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］アゼチジン－３－カルボニトリル；
１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］－３－メチル－アゼチジン－３－カルボニトリル；
１－（３－アセチルアゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
Ｎ－［１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］アゼチジン－３－イル］アセトアミド；
１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アゼチジン－３－カルボキシアミド；
メチルＮ－［１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］アゼチジン－３－イル］カルバメート；
Ｎ－［１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］アゼチジン－３－イル］－２，２，２－トリフルオロ－アセトアミド；
Ｎ－［１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］アゼチジン－３－イル］シクロプロパンカルボキシアミド；
Ｎ－［１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］アゼチジン－３－イル］メタンスルホンアミド；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－メチルスルホニルアゼチジン－１－イル）エタノン；
１－［１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］アゼチジン－３－イル］ピロリジン－２－オン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）アゼチジン－１－イル］エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－（４－ピリジル）アゼチジン－１－イル］エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－ピリミジン－４－イルアゼチジン－１－イル）エタノン；
１－（５－アザスピロ［２．３］ヘキサン－５－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（２，２－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．３］ヘキサン－５－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）エタノン；
１－（６－オキサ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
２－［６－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－ピロリジン－１－イル－エタノン；
１－ピロリジン－１－イル－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
２－［６－（３－シクロプロピルフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－ピロリジン－１－イル－エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－ピロリジン－１－イル－エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－ピロリジン－１－イル－エタノン；
２－［６－（３，５－ジフルオロ－４－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－ピロリジン－１－イル－エタノントリフルオロ酢酸塩；
１－［（３Ｒ）－３－フルオロピロリジン－１－イル］－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノ；
１－［（３Ｓ）－３－フルオロピロリジン－１－イル］－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
（ラセミ）（Ｒ，Ｓ）－２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロピロリジン－１－イル）エタノン；
（ラセミ）（Ｒ，Ｓ）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロピロリジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［（３Ｒ）－３－フルオロピロリジン－１－イル］エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［（３Ｓ）－３－フルオロピロリジン－１－イル］エタノン；
（ラセミ）（Ｒ，Ｓ）－２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エタノン；
（ラセミ）（Ｒ，Ｓ）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エタノン；
（ラセミ）２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－メトキシピロリジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［（２Ｒ）－２－（メトキシメチル）ピロリジン－１－イル］エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（メトキシメチル）ピロリジン－１－イル］エタノン；
Ｎ－［（３Ｓ）－１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－３－イル］アセトアミド；
Ｎ－［（３Ｒ）－１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－３－イル］アセトアミド；
１－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
２－［６－［３－ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［３－ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）エタノン；
（ラセミ）２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－ヒドロキシ－３－メチル－ピロリジン－１－イル）エタノン；
（ラセミ）トランス－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロ－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－イル）エタノン；
１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－３－オン；
１－［２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－３－オン；
１－（１－ピペリジン）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノントリフルオロ酢酸塩；
１－（４，４－ジフルオロ－１－ピペリジル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
Ｎ－［１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］－４－ピペリジル］アセトアミド；
２－［６－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－モルフォリノ－エタノン；
１－［（１Ｒ，５Ｓ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル］－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［（１Ｓ，４Ｓ）－２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル］エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［（１Ｒ，４Ｒ）－２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル］エタノン；
（ラセミ）シス－５－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－オン；
（ラセミ）シス－５－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］－１，３，３ａ，４，６，６ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｃ］ピロール－２－オン；
２－［６－［５－ジフルオロメチル）－２－チエニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ、Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－［６－［５－（トリフルオロメチル）－２－チエニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド；
２－［６－（５－クロロ－２－チエニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
２－［６－（５－クロロ－４－メチル－２－チエニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
２－［６－［３－ジフルオロメチル）フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
２－［３－フルオロ－６－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
２－［３－フルオロ－６－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
２－［６－（３－クロロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－［６－［２－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－メチル－アセトアミド；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－エチル－アセトアミド；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－エチル－Ｎ－メチル－アセトアミド；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－３－メチル－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
２－［６－［４－クロロ－３－（ジフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
２－［６－［３－（１，１－ジフルオロエチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
２－［６－（４－フルオロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－メチル－アセトアミド；
２－［３－フルオロ－６－（４－フルオロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
２－［６－（４－クロロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
２－［６－（３－クロロ－４－フルオロ－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
２－［６－３，４－ジクロロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
２－［６－（３，５－ジフルオロフェニル）－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
２－［６－（３，４－ジフルオロフェニル）－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
２－［６－［３－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
２－［６－［３－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
２－［６－［２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－（２－メトキシエチル）－Ｎ－メチル－アセトアミド；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ－メチル－アセトアミド；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド；
Ｎ－（シアノメチル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－メチル－アセトアミド；
Ｎ－アリル－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－メチル－アセトアミド；
Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－［６－（３，４，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド；
２－［６－（３，４－ジフルオロ－５－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
２－［６－（２，４－ジフルオロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
Ｎ－シクロプロピル－Ｎ－メチル－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド；
Ｎ－シクロプロピル－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド；
Ｎ－シクロプロピル－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－メチル－アセトアミド；
Ｎ－シクロプロピル－２－［３－メチル－６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド；
Ｎ－シクロプロピル－２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド；
Ｎ－シクロブチル－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド；
Ｎ－シクロブチル－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－メチル－アセトアミド；
Ｎ－シクロブチル－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド；
Ｎ－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド；
Ｎ－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド；
Ｎ－（３－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－メチル－アセトアミド；
Ｎ－（オキセタン－３－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド；
２－（６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－（ピリジン－３－イル）アゼチジン－１－イル）エタン－１－オン；
２－（６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－（ピリジン－２－イル）アゼチジン－１－イル）エタン－１－オン；
メチル（１－（２－（６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセチル）アゼチジン－３－イル）カルバメート；
（Ｓ）－Ｎ－（１－（２－（６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－３－イル）アセトアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－３－イル）アセトアミド；及び
１－（３－（フルオロ－１８Ｆ）アゼチジン－１－イル）－２－（６－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）エタン－１－オン
からなる群から選択される化合物、及び、それらの医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変異体、又はＮ－オキシド。
３５．２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
２－［６－（４－フルオロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
２－［６－［４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
１－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［４－クロロ－３－（ジフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；及び、
２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロ－３－メチル－アゼチジン－１－イル）エタノン
からなる群から選択される化合物、並びにこれらの医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変異体、及びＮ－オキシド。
３６．（Ａ）有効量の、式（Ｉ）：
Figure 2022536522000445
 （式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、又はＣＨ３であり；
Ａｒ１は、
（ａ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、ＯＣ１～６アルキル、Ｃ１～６パーハロアルキル、ＯＣ１～６パーハロアルキル、ＣＮ、及びＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択される１つのメンバで置換されたフェニル；
（ｂ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６パーハロアルキル、ＯＣ１～６アルキル、ＯＣ１～６パーハロアルキル、及び（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択される２つ又は３つのメンバで置換されたフェニル；並びに、
（ｃ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６パーハロアルキルから選択される１つ又は２つのメンバで置換されたチエニル、並びにＣＦ３で置換されたピリジン
からなる群から選択され、
Ｒ２は、
（ｄ）
Figure 2022536522000446
 （式中、
Ｒａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６ハロアルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣ１～６ハロアルキル、ＯＣ１～６アルキル、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＦ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）シクロプロピル、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＮ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、１Ｈ－イミダゾール－２－イル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、ピリミジン－４－イル、及びピロリジン－２－オンからなる群から各々独立して選択され、又は２つのＲａメンバが結合して、Ｃ３～６シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルを形成し、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で１つ若しくは２つのＦメンバで置換される。）；
（ｅ）
Figure 2022536522000447
 （式中、
Ｒｂは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、及びＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択され；又は２つのＲｂメンバが一緒になって、＝Ｏを形成する。）；
（ｆ）
Figure 2022536522000448
 並びに、
（ｇ）
Figure 2022536522000449
 （式中、
Ｒｄは、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニルＣ１～６ハロアルキルｌ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ３～６シクロアルキル、２つのＦメンバで置換されたＣ３～６シクロアルキル、１－メチルアゼチジン－３－イル、及びオキセタン－３－イルからなる群から選択され、
Ｒｅは、Ｈ若しくはＣＨ３である。）
からなる群から選択され；
ｎは、１又は２であり；
ｍは、１又は２である。）；
の化合物、並びに式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩、立体異性体、同位体変種、Ｎ－オキシド、又は溶媒和物を投与すること、を含む、方法と、
（Ｂ）少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
３７．有効量の、実施形態３４に記載の少なくとも１つの化合物と、少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
３８．ＧｌｕＮ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害、又は病状に罹患している、又はそれらを有すると診断された対象を治療する方法であって、かかる治療を必要とする対象に、有効量の、式（Ｉ）：
Figure 2022536522000450
 （式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、又はＣＨ３であり；
Ａｒ１は、
（ａ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、ＯＣ１～６アルキル、Ｃ１～６パーハロアルキル、ＯＣ１～６パーハロアルキル、ＣＮ、及びＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択される１つのメンバで置換されたフェニル；
（ｂ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６パーハロアルキル、ＯＣ１～６アルキル、ＯＣ１～６パーハロアルキル、及び（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択される２つ又は３つのメンバで置換されたフェニル；並びに、
（ｃ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６パーハロアルキルから選択される１つ又は２つのメンバで置換されたチエニル、並びにＣＦ３で置換されたピリジン
からなる群から選択され、
Ｒ２は：
（ｄ）
Figure 2022536522000451
 （式中、
Ｒａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６ハロアルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣ１～６ハロアルキル、ＯＣ１～６アルキル、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＦ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）シクロプロピル、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＮ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、１Ｈ－イミダゾール－２－イル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、ピリミジン－４－イル、及びピロリジン－２－オンからなる群から各々独立して選択され、又は２つのＲａメンバが結合して、Ｃ３～６シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルを形成し、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で１つ若しくは２つのＦメンバで置換される。）；
（ｅ）
Figure 2022536522000452
 （式中、
Ｒｂは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、及びＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択され；又は２つのＲｂメンバが一緒になって、＝Ｏを形成する。）；
（ｆ）
Figure 2022536522000453
 並びに、
（ｇ）
Figure 2022536522000454
 （式中、
Ｒｄは、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニルＣ１～６ハロアルキルｌ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ３～６シクロアルキル、２つのＦメンバで置換されたＣ３～６シクロアルキル、１－メチルアゼチジン－３－イル、及びオキセタン－３－イルからなる群から選択され、
Ｒｅは、Ｈ若しくはＣＨ３である。）
からなる群から選択され；
ｎは、１又は２であり；
ｍは、１又は２である。）；
の化合物から選択される、少なくとも１つの化合物、並びに式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩、立体異性体、同位体変種、Ｎ－オキシド、又は溶媒和物を投与すること、を含む、方法。
３９．ＧｌｕＮ２Ｂ受容体により媒介される障害、疾患、若しくは状態が、双極性障害、大鬱病性障害、治療抵抗性鬱病、産後鬱病、季節性感情障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、多発性硬化症、認知障害、頭部外傷、脊髄損傷、卒中、てんかん、ジスキネジア、筋萎縮性側索硬化症、細菌性若しくは慢性の感染症に関連する神経変性、疼痛、糖尿病性神経障害、片頭痛、脳虚血、統合失調症、脳炎、自閉症及び自閉症スペクトラム障害、記憶障害及び学習障害、強迫性障害、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、並びに嗜癖疾患からなる群から選択される、実施形態３８に記載の方法。
４０．障害、疾患、又は状態が、治療抵抗性うつ病、大うつ病性障害、及び双極性障害からなる群から選択される、実施形態３８に記載の方法。
本開示は、以下の特定の実施形態１～５８によって更に例示される。
１．式（Ｉ）：
Figure 2022536522000455
 （式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、又はＣＨ３であり；
Ａｒ１は、
（ａ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、ＯＣ１～６アルキル、Ｃ１～６パーハロアルキル、ＯＣ１～６パーハロアルキル、ＣＮ、及びＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択される１つのメンバで置換されたフェニル；
（ｂ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６パーハロアルキル、ＯＣ１～６アルキル、ＯＣ１～６パーハロアルキル、及び（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択される２つ又は３つのメンバで置換されたフェニル；並びに、
（ｃ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６パーハロアルキルから独立して選択される１つ又は２つのメンバで置換されたチエニル、並びにＣＦ３で置換されたピリジン
からなる群から選択され、
Ｒ２は：
（ｄ）
Figure 2022536522000456
 （式中、
Ｒａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６ハロアルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣ１～６ハロアルキル、ＯＣ１～６アルキル、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＦ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）シクロプロピル、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＮ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、１Ｈ－イミダゾール－２－イル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、ピリミジン－４－イル、及びピロリジン－２－オンからなる群から各々独立して選択され、又は２つのＲａメンバが結合して、Ｃ３～６シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルを形成し、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で１つ若しくは２つのＦメンバで置換される。）；
（ｅ）
Figure 2022536522000457
 （式中、
Ｒｂは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、及びＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択され；又は２つのＲｂメンバが一緒になって、＝Ｏを形成する。）；
（ｆ）
Figure 2022536522000458
 並びに、
（ｇ）
Figure 2022536522000459
 （式中、
Ｒｄは、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ３～６シクロアルキル、２つのＦメンバで置換されたＣ３～６シクロアルキル、１－メチルアゼチジン－３－イル、及びオキセタン－３－イルからなる群から選択され、
Ｒｅは、Ｈ若しくはＣＨ３である。）
からなる群から選択され；
ｎは、１又は２であり；
ｍは、１又は２である。）
の構造を有する化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
２．Ｒ１がＨである、実施形態１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
３．Ｒ１がＦである、実施形態１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
４．Ｒ１がＣＨ３である、実施形態１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
５．Ａｒ１が、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨＦ２ＣＨ３、ＯＣＨＦ２、ＣＮ、及びシクロプロピルからなる群から選択される１つのメンバで置換されたフェニルである、実施形態１～４のいずれか１つに記載の化合物。
６．Ｒ１が、
Figure 2022536522000460
 からなる群から選択される、実施形態１～４のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
７．Ａｒ１が、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨＦ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨＦ２、及び（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択される２つのメンバで置換されたフェニルである、実施形態１～４のずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、又はＮ－オキシド。
８．Ａｒ１が、
Figure 2022536522000461
 からなる群から選択される、実施形態１～４のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
９．Ａｒ１が、ハロ、及びＣＨ３からなる群から各々独立して選択される３つのメンバで置換されたフェニルである、実施形態１～４のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体異性体、若しくはＮ－オキシド。
１０．Ａｒ１が、
Figure 2022536522000462
 からなる群から選択される、実施形態１～４のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
１１．Ａｒ１が、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３及びＣＨＦ２から独立して選択される１つ又は２つのメンバで置換されたチエニルである、実施形態１～４のいずれか１つに記載の化合物又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
１２．Ｒ１が、
Figure 2022536522000463
 からなる群から選択される、実施形態１～４のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
１３．Ａｒ１が、
Figure 2022536522000464
 からなる群から選択される、実施形態１～４のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
１４．Ｒ２が、
Figure 2022536522000465
 （式中、
Ｒａが、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、＝ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ＝ＣＨ（Ｆ）、ＣＨ＝ＣＦ（Ｆ）、Ｃ＝ＣＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＦ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）シクロプロピル、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＮ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、１Ｈイミダゾール－２－イル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、ピリミジン－４－イル、及びピロリジン－２－オンからなる群から各々独立して選択され、又は２つのＲａメンバが結合してシクロプロピル、シクロブチル、又はオキセタニルを形成し；シクロプロピルは、１つ又は２つのＦメンバで任意選択で置換され；
ｎが、１又は２である。）
である、実施形態１～１３のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。。
１５．Ｒ２が、
Figure 2022536522000466
 からなる群から選択される、実施形態１～１３のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
１６．Ｒ２が、
Figure 2022536522000467
 からなる群から選択される、実施形態１～１３のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
１７．Ｒ２が、
Figure 2022536522000468
 からなる群から選択される、実施形態１～１３のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
１８．Ｒ２が、
Figure 2022536522000469
 からなる群から選択される、実施形態１～１３のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
１９．式中、Ｒ２が、
Figure 2022536522000470
 からなる群から選択される、実施形態１～１３のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
２０．Ｒ２が、
Figure 2022536522000471
 からなる群から選択される、実施形態１～１３のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
２１．Ｒ２が、
Figure 2022536522000472
 からなる群から選択される、実施形態１～１３のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
２２．Ｒ２が、
Figure 2022536522000473
 からなる群から選択される、実施形態１～１３のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
２３．ｎが１である、実施形態１～２２のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
２４．ｎが２である、実施形態１～２２のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
２５．ｍが１である、実施形態１～２４のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
２６．ｍが２である、実施形態１～２４のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
２７．式（ＩＡ）：
Figure 2022536522000474
 （式中、
Ｒ１が、Ｈ、Ｆ、又はＣＨ３であり；
Ａｒ１が、
（ａ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、ＯＣ１～６アルキル、Ｃ１～６パーハロアルキル、ＯＣ１～６パーハロアルキル、ＣＮ、及びＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択される１つのメンバで置換されたフェニル；
（ｂ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６パーハロアルキル、ＯＣ１～６アルキル、ＯＣ１～６パーハロアルキル、及び（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択される２つ又は３つのメンバで置換されたフェニル；並びに、
（ｃ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６パーハロアルキルから独立して選択される１つ又は２つのメンバで置換されたチエニル、並びにＣＦ３で置換されたピリジン
からなる群から選択され、
Ｒａが、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６ハロアルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣ１～６ハロアルキル、ＯＣ１～６アルキル、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＦ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）シクロプロピル、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＮ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、１Ｈ－イミダゾール－２－イル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、ピリミジン－４－イル、及びピロリジン－２－オンからなる群から各々独立して選択され、又は２つのＲａメンバが結合してＣ３～６シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成し、Ｃ３～６シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、任意に１つ又は２つのＦメンバで置換され；
ｎが、１又は２である。）
の構造を有する、実施形態１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
２８．当該式中、
Ｒ１が、Ｈ、Ｆ、又はＣＨ３であり；
Ａｒ１が、ハロ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４パーハロアルキル、ＯＣ１～４アルキル、及びＯＣ１～４パーハロアルキルからなる群から各々独立して選択される２つ又は３つのメンバで置換されたフェニルであり；
Ｒａが、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、＝ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ＝ＣＨ（Ｆ）、ＣＨ＝ＣＦ（Ｆ）、Ｃ＝ＣＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＦ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）シクロプロピル、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｎ，ＮＨＳＯ２ＣＨ３、１Ｈ－イミダゾール－２－イル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、ピリミジン－４－イル、及びピロリジン－２－オンからなる群から各々独立して選択され、又は２つのＲａメンバが結合してシクロプロピル、シクロブチル、又はオキセタニルを形成し；シクロプロピルは、１つ又は２つのＦメンバで任意選択で置換され；
ｎが、１又は２である、実施形態２７に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
２９．式中、Ｒ１がＨである、実施形態２７若しくは実施形態２８に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
３０．式（ＩＢ）：
Figure 2022536522000475
 （式中、
Ａｒ１が、
（ａ）ハロ、及びＣ１－６パーハロアルキルからなる群から各々独立して選択される１つのメンバで置換されたフェニル；
（ｂ）ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６パーハロアルキル、ＯＣ１－６パーハロアルキルからなる群から各々独立して選択される２つ又は３つのメンバで置換されたフェニル；及び、
（ｃ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６パーハロアルキルから選択される１つ又は２つのメンバで独立して置換されたチエニル；及びＣＦ３で置換されたピリジン
からなる群から選択され、
環
Figure 2022536522000476
 は、
Figure 2022536522000477
 からなる群から選択され：
Ｒｂが、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、及びＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択され；又は２つのＲｂメンバが一緒になって、＝Ｏを形成し；
ｎが、１又は２であり；
ｍが、１又は２である。）
の構造を有する、実施形態１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体異性体、もしくはＮ－オキシド。
３１．環
Figure 2022536522000478
 は、
Figure 2022536522000479
 である、実施形態３０に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
３２．式（ＩＣ）：
Figure 2022536522000480
 （式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、又はＣＨ３であり；
Ａｒ１が、
（ａ）ハロ、及びＣ１～６パーハロアルキルからなる群から各々独立して選択される１つのメンバで置換されたフェニル；
（ｂ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６パーハロアルキル、ＯＣ１～６パーハロアルキルからなる群から各々独立して選択される２つ又は３つのメンバで置換されたフェニル；及び、
（ｃ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６パーハロアルキルから選択される１つ又は２つのメンバで置換されたチエニル、並びにＣＦ３で置換されたピリジン
からなる群から選択され、
Ｒｄが、Ｃ１～６アルキル、ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、シクロプロピル、シクロブチル、３－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、３，３－ジフルオロシクロブチル、１－メチルアゼチジン－３－イル、及びオキセタン－３－イルからなる群から選択され、
Ｒｅが、Ｈ若しくはＣＨ３である。）
の構造を有する、実施形態１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
３３．当該式中、Ａｒ１が、
Figure 2022536522000481
 である、実施形態３２に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
３４．表１の化合物、並びにこれらの医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、及びＮ－酸化物から選択される化合物。
３５．実施形態１～３４のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
３６．実施形態１～３４のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩若しくはＮ－オキシド。
３７．実施形態１～３４のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
３８．実施形態１～３４のいずれか１つに記載の化合物。
３９．実施形態１～３４のいずれか１つに記載の化合物の医薬的に許容される塩。
４０．実施形態１～３４のいずれか１つにの化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシドと、医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
４１．実施形態１～３４のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物と、医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
４２．実施形態１～３４のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩若しくはＮ－オキシドと、医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
４３．実施形態１～３４のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩と、医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
４４．実施形態１～３４のいずれか一項に記載の化合物と、医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
４５．実施形態１～３４のいずれか１つに記載の化合物の医薬的に許容される塩と、医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
４６．実施形態４０～４５のいずれか１つに記載の治療有効量の医薬組成物を含む、単位剤形。
４７．ＧｌｕＮ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害、若しくは病状に罹患している、又はそれらを有すると診断された対象を治療する方法であって、実施形態１～３４のいずれか１つに記載の治療有効量の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、同位体変異体、若しくはＮ－オキシドを対象に投与すること、を含む、方法。
４８．ＧｌｕＮ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害、若しくは病状に罹患している、又はそれらを有すると診断された対象を治療する方法であって、実施形態１～３４のいずれか１つに記載の治療有効量の化合物、又はその医薬的に許容される塩、若しくは溶媒和物を対象に投与すること、を含む、方法。
４９．ＧｌｕＮ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害、若しくは病状に罹患している、又はそれらを有すると診断された対象を治療する方法であって、実施形態１～３４のいずれか１つに記載の治療有効量の化合物、又はその医薬的に許容される塩、若しくはＮ－オキシドを対象に投与すること、を含む、方法。
５０．ＧｌｕＮ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害、若しくは病状に罹患している、又はそれらを有すると診断された対象を治療する方法であって、実施形態１～３４のいずれか１つに記載の治療有効量の化合物、又はその医薬的に許容される塩を対象に投与すること、を含む、方法。
５１．ＧｌｕＮ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害、又は医学的状態に罹患しているか又はそれらを有すると診断された対象を治療する方法であって、実施形態４０～４５のいずれか１つに記載の治療有効量の化合物又は実施形態４６に記載の単位剤形を、対象に投与すること、を含む、方法。
５２．ＧｌｕＮ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害又は病状は、双極性障害、大うつ病性障害、治療抵抗性うつ病、気分障害、分娩後うつ病、季節性情動障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、多発性硬化症、認知障害、頭部損傷、脊髄損傷、脳卒中、てんかん、運動障害、筋萎縮性側索硬化症、細菌性又は慢性感染症に関連する神経変性、痛み、糖尿病性ニューロパチー、片頭痛、脳虚血、統合失調症、脳炎、自閉症若しくは自閉症スペクトラム障害、記憶障害、学習障害、強迫性障害、注意欠陥活動亢進障害（ＡＤＨＤ）又は依存性疾患を含む、実施形態４７～５１のいずれか１つに記載の方法。
５３．ＧｌｕＮ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害又は病状は、双極性障害、気分障害、治療抵抗性鬱病、大うつ病性障害、又はてんかんを含む、実施形態５２に記載の方法。
５４．ＧｌｕＮ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害又は病状は、双極性障害を含む、実施形態５２に記載の方法。
５５．ＧｌｕＮ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害又は病状は、気分障害を含む、実施形態５２に記載の方法。
５６．ＧｌｕＮ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害又は病状は、治療抵抗性うつ病を含む、実施形態５２に記載の方法。
５７．ＧｌｕＮ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害又は病状は、大うつ病性障害を含む、実施形態５２に記載の方法。
５８．ＧｌｕＮ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害又は病状は、てんかんを含む、実施形態５２に記載の方法。

Claims (35)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2022536522000482
     （式中、
    Ｒ１は、Ｈ、ハロ、又はＣＨ３であり；
    Ａｒ１は、
    （ａ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、ＯＣ１～６アルキル、Ｃ１～６パーハロアルキル、ＯＣ１～６パーハロアルキル、ＣＮ、及びＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択される１つのメンバで置換されたフェニル；
    （ｂ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６パーハロアルキル、ＯＣ１～６アルキル、ＯＣ１～６パーハロアルキル、及び（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択される２つ又は３つのメンバで置換されたフェニル；並びに、
    （ｃ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６パーハロアルキルから独立して選択される１つ又は２つのメンバで置換されたチエニル、並びに及びＣＦ３で置換されたピリジン
    からなる群から選択され、
    Ｒ２は、
    （ｄ）
    Figure 2022536522000483
     （式中、
    Ｒａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６ハロアルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣ１～６ハロアルキル、ＯＣ１～６アルキル、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＦ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）シクロプロピル、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＮ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、１Ｈ－イミダゾール－２－イル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、ピリミジン－４－イル、及びピロリジン－２－オンからなる群から各々独立して選択され、又は２つのＲａメンバが結合して、Ｃ３～６シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルを形成し、前記シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で１つ若しくは２つのＦメンバで置換される。）；
    （ｅ）
    Figure 2022536522000484
     （式中、
    Ｒｂは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、及びＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択され；又は２つのＲｂメンバが一緒になって、＝Ｏを形成する。）；
    （ｆ）
    Figure 2022536522000485
     並びに、
    （ｇ）
    Figure 2022536522000486
     （式中、
    Ｒｄは、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ３～６シクロアルキル、２つのＦメンバで置換されたＣ３～６アルケニル、１－メチルアゼチジン－３－イル、及びオキセタン－３－イルからなる群から選択され、
    Ｒｅは、Ｈ若しくはＣＨ３である。）
    からなる群から選択され；
    ｎは、１又は２であり；
    ｍは、１又は２である。）
    の構造を有する化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
  2. Ｒ１がＨである、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
  3. Ｒ１がＦである、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
  4. Ｒ１がＣＨ３である、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
  5. Ａｒ１が、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨＦ２ＣＨ３、ＯＣＨＦ２、ＣＮ、及びシクロプロピルからなる群から選択される１つのメンバで置換されたフェニルである、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、又はＮ－オキシド。
  6. Ａｒ１が、
    Figure 2022536522000487
     からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体異性体、若しくはＮ－オキシド。
  7. Ａｒ１が、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨＦ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨＦ２、及び（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択される２つのメンバで置換されたフェニルである、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、又はＮ－オキシド。
  8. Ａｒ１が、
    Figure 2022536522000488
     からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体異性体、若しくはＮ－オキシド。
  9. Ａｒ１が、ハロ、及びＣＨ３からなる群から各々独立して選択される３つのメンバで置換されたフェニルである、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体異性体、若しくはＮ－オキシド。
  10. Ａｒ１が、
    Figure 2022536522000489
     からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体異性体、若しくはＮ－オキシド。
  11. Ａｒ１が、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３及びＣＨＦ２から独立して選択される１つ又は２つのメンバで置換されたチエニルである、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
  12. Ａｒ１が、
    Figure 2022536522000490
     からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体異性体、若しくはＮ－オキシド。
  13. Ａｒ１が、
    Figure 2022536522000491
     からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体異性体、若しくはＮ－オキシド。
  14. Ｒ２が、
    Figure 2022536522000492
     （式中、
    Ｒａが、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、＝ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ＝ＣＨ（Ｆ）、ＣＨ＝ＣＦ（Ｆ）、Ｃ＝ＣＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＦ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）シクロプロピル、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＮ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、１Ｈイミダゾール－２－イル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、ピリミジン－４－イル、及びピロリジン－２－オンからなる群から各々独立して選択され、又は２つのＲａメンバが結合してシクロプロピル、シクロブチル、又はオキセタニルを形成し、前記シクロプロピルが、１つ又は２つのＦメンバで任意選択で置換され、
    ｎが、１又は２である。）
    である、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
  15. Ｒ２が、
    Figure 2022536522000493
     からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
  16. Ｒ２が、
    Figure 2022536522000494
     からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
  17. Ｒ２が、
    Figure 2022536522000495
     からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
  18. Ｒ２が、
    Figure 2022536522000496
     からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
  19. Ｒ２が、
    Figure 2022536522000497
     からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
  20. Ｒ２が、
    Figure 2022536522000498
     からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
  21. Ｒ２が、
    Figure 2022536522000499
     からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
  22. Ｒ２が、
    Figure 2022536522000500
     からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
  23. 式（ＩＡ）：
    Figure 2022536522000501
     （式中、
    Ｒ１が、Ｈ、Ｆ、又はＣＨ３であり、
    Ａｒ１が、
    （ａ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、ＯＣ１～６アルキル、Ｃ１～６パーハロアルキル、ＯＣ１～６パーハロアルキル、ＣＮ、及びＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択される１つのメンバで置換されたフェニル；
    （ｂ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６パーハロアルキル、ＯＣ１～６アルキル、ＯＣ１～６パーハロアルキル、及び（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択される２つ又は３つのメンバで置換されたフェニル；並びに、
    （ｃ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６パーハロアルキルから独立して選択される１つ又は２つのメンバで置換されたチエニル；及びＣＦ３で置換されたピリジン
    からなる群から選択され；
    Ｒａが、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６ハロアルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣ１～６ハロアルキル、ＯＣ１～６アルキル、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＦ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）シクロプロピル、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＮ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、１Ｈ－イミダゾール－２－イル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、ピリミジン－４－イル、及びピロリジン－２－オンからなる群から各々独立して選択され、又は２つのＲａメンバが結合してＣ３～６シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成し、前記Ｃ３～６シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で１つ又は２つのＦメンバで置換され；
    ｎが、１又は２である。）
    の構造を有する、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
  24. 前記式中
    Ｒ１が、Ｈ、Ｆ、又はＣＨ３であり；
    Ａｒ１が、ハロ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４パーハロアルキル、ＯＣ１～４アルキル、及びＯＣ１～４パーハロアルキルからなる群から各々独立して選択される２つ又は３つのメンバで置換されたフェニルであり；
    Ｒａが、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、＝ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ＝ＣＨ（Ｆ）、ＣＨ＝ＣＦ（Ｆ）、Ｃ＝ＣＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＦ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）シクロプロピル、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＮ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、１Ｈ－イミダゾール－２－イル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、ピリミジン－４－イル、及びピロリジン－２－オンからなる群から各々独立して選択され；又は２つのＲａメンバが結合してシクロプロピル、シクロブチル、又はオキセタニルを形成し、前記シクロプロピルが、１つ又は２つのＦメンバで任意選択で置換され、
    ｎが、１又は２である、
    請求項２３に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
  25. Ｒ１がＨである、請求項２３に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
  26. 式（ＩＢ）：
    Figure 2022536522000502
     （式中、
    Ａｒ１が、
    （ｄ）ハロ、及びＣ１～６パーハロアルキルからなる群から選択される１つのメンバで置換されたフェニル；
    （ｅ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６パーハロアルキル、ＯＣ１～６パーハロアルキルからなる群から各々独立して選択される２つ又３つのメンバで置換されたフェニル；並びに、
    （ｆ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６パーハロアルキルからなる群から選択される１つ又は２つのメンバで独立して置換されたチエニル；及びＣＦ３で置換されたピリジン
    からなる群から選択され；
    環
    Figure 2022536522000503
     が、
    Figure 2022536522000504
     からなる群から選択され；
    Ｒｂが、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、及びＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択され；又は２つのＲｂメンバが一緒になって、＝Ｏを形成し；
    ｎが、１又は２であり；
    ｍが、１又は２である。）
    の構造を有する、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
  27. 環
    Figure 2022536522000505
     が、
    Figure 2022536522000506
     である、請求項２６に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
  28. 式（ＩＣ）：
    Figure 2022536522000507
     （式中、
    Ｒ１が、Ｈ、Ｆ、又はＣＨ３であり；
    Ａｒ１が、
    （ｄ）ハロ、及びＣ１～６パーハロアルキルからなる群から選択される１つのメンバで置換されたフェニル；
    （ｅ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６パーハロアルキル、ＯＣ１～６パーハロアルキルからなる群から各々独立して選択される２つ又３つのメンバで置換されたフェニル；並びに、
    （ｆ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６パーハロアルキルから選択される１つ又は２つのメンバで独立して置換されたチエニル；及びＣＦ３で置されたピリジン
    からなる群から選択され；
    Ｒｄが、Ｃ１～６アルキル、ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＮ；ＮＨ２、ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、シクロプロピル、シクロブチル、３－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、３，３－ジフルオロシクロブチル、１－メチルアゼチジン－３－イル、及びオキセタン－３－イルからなる群から選択され；
    Ｒｅが、Ｈ若しくはＣＨ３である。）
    の構造を有する、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
  29. Ａｒ１が、
    Figure 2022536522000508
     以下である、請求項２８に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ－オキシド。
  30. ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル］エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－メチレンアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－（メチルアミノ）アゼチジン－１－イル］エタノン；
    Ｎ－［１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］アゼチジン－３－イル］－Ｎ－メチル－アセトアミド；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    ２－［６－（４－フルオロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－［６－［６－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド；
    ２－［６－［４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－モルフォリノ－エタノン；
    １－モルフォリノ－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    Ｎ－シクロプロピル－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド；
    Ｎ－（１－メチルアゼチジン－３－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド；
    １－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（２，４－ジフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（５－クロロ－２－チエニル）－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［５－（ジフルオロメチル）－２－チエニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（アゼチジン－１－イル）－２－［３－フルオロ－６－［５－（トリフルオロメチル）－２－チエニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（３－クロロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（フルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（アゼチジン－１－イル）－２－［３－メチル－６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン、
    １－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（３，４－ジクロロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（２，３－ジクロロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（３－クロロ－２－フルオロ－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（３，４－ジフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（１，１－ジフルオロエチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－３－メチル－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（４－クロロ－３－メチルフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（４－クロロ－３－メチルフェニル）－３－メチル－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（２－フルオロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（４－フルオロ－２－メトキシ－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    ２－［６－（３－アセチル－４－フルオロ－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（アゼチジン－１－イル）エタノン，
    １－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－（３，４，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［２－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    ２－［６－（５－クロロ－２－チエニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－（５－クロロ－２－チエニル）－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［５－（ジフルオロメチル）－２－チエニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［５－（ジフルオロメチル）－２－チエニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    １－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－５－（トリフルオロメチル）－２－チエニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－２－［３－フルオロ－６－［５－（トリフルオロメチル）－２－チエニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    ２－［６－（３－クロロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    １－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（ｍ－トリル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（フルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［３－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－（２，３－ジフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－（２，４－ジフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－（３，４－ジフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－（３，５－ジフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－（３－クロロ－２－フルオロ－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    １－（３－クロロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－３－メチル－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［３－（１，１－ジフルオロエチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［３－（１，１－ジフルオロエチル）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［４－クロロ－３－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［４－クロロ－３－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［４－クロロ－３－（ジフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－（４－クロロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    １－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（４－フルオロ－２－メトキシ－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－（２，４－ジフルオロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－（３，４－ジフルオロ－５－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    １－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（３，４，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－２－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（３－メチルアゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノントリフルオロ酢酸塩；
    （ラセミ）１－（２－メチルアゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－メチルアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－メチルアゼチジン－１－イル）エタノン；
    （ラセミ）２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（２－メチルアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－メチルアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－メチルアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－メチルアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－エチニルアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－ビニルアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－３－（Ｚ）－プロパ－１－エニル］アゼチジン－１－イル］エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－（フルオロメチル）アゼチジン－１－イル］エタノン；
    １－［３－（ジフルオロメチル）アゼチジン－１－イル］－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－［３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル］－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノントリフルオロ酢酸塩；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル］エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－３－（Ｚ）－２－フルオロビニル］アゼチジン－１－イル］エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－３－（２，２－ジフルオロビニル）アゼチジン－１－イル］エタノン；
    １－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－エトキシアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－（メトキシメチル）アゼチジン－１－イル］エタノン
    １－［３－（メトキシメチル）アゼチジン－１－イル］－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    （ラセミ）２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－（１－ヒドロキシエチル）アゼチジン－１－イル］エタノン、
    １－［３－（ジフルオロメトキシ）アゼチジン－１－イル］－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－（トリフルオロメトキシ）アゼチジン－１－イル］エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）エタノン；
    １－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノントリフルオロ酢酸塩；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル］エタノン；
    １－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（４－メチル－２－チエニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    ２－［６－（３－クロロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    １－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（ｍ－トリル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノントリフルオロ酢酸塩；
    ３－［１－［２－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－オキソ－エチル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンゾニトリル；
    １－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［６－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノントリフルオロ酢酸塩；
    １－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［２－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［５－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（３，４－ジフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（３，５－ジフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    ２－［６－（３－クロロ－４－フルオロ－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－（３－クロロ－２－フルオロ－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    １－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（４－フルオロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノントリフルオロ酢酸塩；
    １－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（４－フルオロ－２－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノントリフルオロ酢酸塩；
    １－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（２－フルオロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－［２－メチル－３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（４－フルオロ－２－メトキシ－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－［６－（３，４，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノントリフルオロ酢酸塩；
    １－（３－フルオロ－３－メチル－アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロ－３－メチル－アゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－エチル－３－フルオロ－アゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－フルオロ－３－（フルオロメチル）アゼチジン－１－イル］エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－メトキシ－３－メチル－アゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－エチル－３－ヒドロキシ－アゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－ヒドロキシ－３－メチル－アゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－フルオロ－３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル］エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－フルオロ－３－（メトキシメチル）アゼチジン－１－イル］エタノン；
    ［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－ヒドロキシ－２－メチル－アゼチジン－１－イル）エタノン；
    １－［２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］アゼチジン－３－カルボニトリル；
    １－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］アゼチジン－３－カルボニトリル；
    １－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］－３－メチル－アゼチジン－３－カルボニトリル；
    １－（３－アセチルアゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    Ｎ－［１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］アゼチジン－３－イル］アセトアミド；
    １－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アゼチジン－３－カルボキシアミド；
    メチルＮ－［１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］アゼチジン－３－イル］カルバメート；
    Ｎ－［１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］アゼチジン－３－イル］－２，２，２－トリフルオロ－アセトアミド；
    Ｎ－［１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］アゼチジン－３－イル］シクロプロパンカルボキシアミド；
    Ｎ－［１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］アゼチジン－３－イル］メタンスルホンアミド；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－メチルスルホニルアゼチジン－１－イル）エタノン；
    １－［１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］アゼチジン－３－イル］ピロリジン－２－オン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）アゼチジン－１－イル］エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［３－（４－ピリジル）アゼチジン－１－イル］エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－ピリミジン－４－イルアゼチジン－１－イル）エタノン；
    １－（５－アザスピロ［２．３］ヘキサン－５－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（２，２－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．３］ヘキサン－５－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）エタノン；
    １－（６－オキサ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    ２－［６－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－ピロリジン－１－イル－エタノン；
    １－ピロリジン－１－イル－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    ２－［６－（３－シクロプロピルフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－ピロリジン－１－イル－エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－ピロリジン－１－イル－エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－ピロリジン－１－イル－エタノン；
    ２－［６－（３，５－ジフルオロ－４－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－ピロリジン－１－イル－エタノントリフルオロ酢酸塩；
    １－［（３Ｒ）－３－フルオロピロリジン－１－イル］－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノ；
    １－［（３Ｓ）－３－フルオロピロリジン－１－イル］－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    （ラセミ）（Ｒ，Ｓ）－２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロピロリジン－１－イル）エタノン；
    （ラセミ）（Ｒ，Ｓ）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロピロリジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［（３Ｒ）－３－フルオロピロリジン－１－イル］エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［（３Ｓ）－３－フルオロピロリジン－１－イル］エタノン；
    （ラセミ）（Ｒ，Ｓ）－２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エタノン；
    （ラセミ）（Ｒ，Ｓ）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エタノン；
    （ラセミ）２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－メトキシピロリジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［（２Ｒ）－２－（メトキシメチル）ピロリジン－１－イル］エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（メトキシメチル）ピロリジン－１－イル］エタノン；
    Ｎ－［（３Ｓ）－１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－３－イル］アセトアミド；
    Ｎ－［（３Ｒ）－１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－３－イル］アセトアミド；
    １－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    ２－［６－［３－ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［３－ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）エタノン；
    （ラセミ）２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－ヒドロキシ－３－メチル－ピロリジン－１－イル）エタノン；
    （ラセミ）トランス－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロ－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－イル）エタノン；
    １－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－３－オン；
    １－［２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］ピロリジン－３－オン；
    １－（１－ピペリジン）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノントリフルオロ酢酸塩；
    １－（４，４－ジフルオロ－１－ピペリジル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    Ｎ－［１－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］－４－ピペリジル］アセトアミド；
    ２－［６－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－モルフォリノ－エタノン；
    １－［（１Ｒ，５Ｓ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル］－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［（１Ｓ，４Ｓ）－２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル］エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［（１Ｒ，４Ｒ）－２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル］エタノン；
    （ラセミ）シス－５－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－オン；
    （ラセミ）シス－５－［２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセチル］－１，３，３ａ，４，６，６ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｃ］ピロール－２－オン；
    ２－［６－［５－ジフルオロメチル）－２－チエニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ、Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－［６－［５－（トリフルオロメチル）－２－チエニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド；
    ２－［６－（５－クロロ－２－チエニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    ２－［６－（５－クロロ－４－メチル－２－チエニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    ２－［６－［３－ジフルオロメチル）フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    ２－［３－フルオロ－６－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    ２－［３－フルオロ－６－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    ２－［６－（３－クロロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－［６－［２－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－メチル－アセトアミド；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－エチル－アセトアミド；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－エチル－Ｎ－メチル－アセトアミド；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－３－メチル－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    ２－［６－［４－クロロ－３－（ジフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    ２－［６－［３－（１，１－ジフルオロエチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    ２－［６－（４－フルオロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－メチル－アセトアミド；
    ２－［３－フルオロ－６－（４－フルオロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    ２－［６－（４－クロロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    ２－［６－（３－クロロ－４－フルオロ－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    ２－［６－３，４－ジクロロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    ２－［６－（３，５－ジフルオロフェニル）－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    ２－［６－（３，４－ジフルオロフェニル）－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    ２－［６－［３－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    ２－［６－［３－（１，１－ジフルオロエチル）フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    ２－［６－［２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－（２－メトキシエチル）－Ｎ－メチル－アセトアミド；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ－メチル－アセトアミド；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド；
    Ｎ－（シアノメチル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－メチル－アセトアミド；
    Ｎ－アリル－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－メチル－アセトアミド；
    Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－［６－（３，４，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド；
    ２－［６－（３，４－ジフルオロ－５－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    ２－［６－（２，４－ジフルオロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    Ｎ－シクロプロピル－Ｎ－メチル－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド；
    Ｎ－シクロプロピル－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド；
    Ｎ－シクロプロピル－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－メチル－アセトアミド；
    Ｎ－シクロプロピル－２－［３－メチル－６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド；
    Ｎ－シクロプロピル－２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド；
    Ｎ－シクロブチル－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド；
    Ｎ－シクロブチル－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－メチル－アセトアミド；
    Ｎ－シクロブチル－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド；
    Ｎ－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド；
    Ｎ－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド；
    Ｎ－（３－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ－メチル－アセトアミド；
    Ｎ－（オキセタン－３－イル）－２－［６－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］アセトアミド；
    ２－（６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－（ピリジン－３－イル）アゼチジン－１－イル）エタン－１－オン；
    ２－（６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（３－（ピリジン－２－イル）アゼチジン－１－イル）エタン－１－オン；
    メチル（１－（２－（６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセチル）アゼチジン－３－イル）カルバメート；
    （Ｓ）－Ｎ－（１－（２－（６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－３－イル）アセトアミド；
    （Ｒ）－Ｎ－（１－（２－（６－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェニル）－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）アセチル）ピロリジン－３－イル）アセトアミド；及び
    １－（３－（フルオロ－１８Ｆ）アゼチジン－１－イル）－２－（６－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）エタン－１－オン
    からなる群から選択される化合物、並びに、それらの医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変異体、及びＮ－オキシド。
  31. ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    ２－［６－（４－フルオロ－３－メチル－フェニル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    ２－［６－［４－クロロ－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    １－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    １－（アゼチジン－１－イル）－２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］－３－フルオロ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［４－クロロ－３－（ジフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；
    ２－［６－［３－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エタノン；及び
    ２－［６－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－フェニル］ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３－フルオロ－３－メチル－アゼチジン－１－イル）エタノン
    からなる群から選択される化合物、並びにこれらの医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変異体、及びＮ－オキシド。
  32. （Ａ）有効量の、式（Ｉ）：
    Figure 2022536522000509
     （式中、
    Ｒ１は、Ｈ、ハロ、又はＣＨ３であり；
    Ａｒ１は、
    （ａ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、ＯＣ１～６アルキル、Ｃ１～６パーハロアルキル、ＯＣ１～６パーハロアルキル、ＣＮ、及びＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択される１つのメンバで置換されたフェニル；
    （ｂ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６パーハロアルキル、ＯＣ１～６アルキル、ＯＣ１～６パーハロアルキル、及び（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択される２つ又は３つのメンバで置換されたフェニル；並びに、
    （ｃ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６パーハロアルキルから独立して選択される１つ又は２つのメンバで置換されたチエニル；及びＣＦ３で置換されたピリジン
    からなる群から選択され、
    Ｒ２は、
    （ｄ）
    Figure 2022536522000510
     （式中、
    Ｒａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６ハロアルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣ１～６ハロアルキル、ＯＣ１～６アルキル、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＦ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）シクロプロピル、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＮ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、１Ｈ－イミダゾール－２－イル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、ピリミジン－４－イル、及びピロリジン－２－オンからなる群から各々独立して選択され、又は２つのＲａメンバが結合して、Ｃ３～６シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルを形成し、前記シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で１つ若しくは２つのＦメンバで置換される。）；
    （ｅ）
    Figure 2022536522000511
     （式中、
    Ｒｂは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、及びＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択され；又は２つのＲｂメンバが一緒になって、＝Ｏを形成する。）；
    （ｆ）
    Figure 2022536522000512
     並びに、
    （ｇ）
    Figure 2022536522000513
     （式中、
    Ｒｄは、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニルＣ１～６ハロアルキルｌ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ３～６シクロアルキル、２つのＦメンバで置換されたＣ３～６アルケニル、１－メチルアゼチジン－３－イル、及びオキセタン－３－イルからなる群から選択され、
    Ｒｅは、Ｈ若しくはＣＨ３である。）
    からなる群から選択され；
    ｎは、１又は２であり；
    ｍは、１又は２である。）；
    の化合物、並びに式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、及びＮ－オキシドから選択される有効量の少なくとも１つの化合物と、
    （Ｂ）少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤と
    を含む、医薬組成物。
  33. ＧｌｕＮ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害、又は病状に罹患している、又はそれらを有すると診断された対象を治療する方法であって、かかる治療を必要とする対象に、有効量の、式（Ｉ）：
    Figure 2022536522000514
     （式中、
    Ｒ１は、Ｈ、ハロ、又はＣＨ３であり；
    Ａｒ１は、
    （ａ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、ＯＣ１～６アルキル、Ｃ１～６パーハロアルキル、ＯＣ１～６パーハロアルキル、ＣＮ、及びＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択される１つのメンバで置換されたフェニル；
    （ｂ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６パーハロアルキル、ＯＣ１～６アルキル、ＯＣ１～６パーハロアルキル、及び（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択される２つ又は３つのメンバで置換されたフェニル；並びに、
    （ｃ）ハロ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６パーハロアルキルから選択される１つ又は２つのメンバで置換されたチエニル、並びにＣＦ３で置換されたピリジン
    からなる群から選択され、
    Ｒ２は、
    （ｄ）
    Figure 2022536522000515
     （式中、
    Ｒａは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６ハロアルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣ１～６ハロアルキル、ＯＣ１～６アルキル、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＦ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）シクロプロピル、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＮ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、１Ｈ－イミダゾール－２－イル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、ピリミジン－４－イル、及びピロリジン－２－オンからなる群から各々独立して選択され、又は２つのＲａメンバが結合して、Ｃ３～６シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルを形成し、前記シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で１つ若しくは２つのＦメンバで置換される。）；
    （ｅ）
    Figure 2022536522000516
     （式中、
    Ｒｂは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、及びＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から各々独立して選択され；又は２つのＲｂメンバが一緒になって、＝Ｏを形成する。）；
    （ｆ）
    Figure 2022536522000517
     並びに、
    （ｇ）
    Figure 2022536522000518
     （式中、
    Ｒｄは、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニルＣ１～６ハロアルキルｌ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ３～６シクロアルキル、２つのＦメンバで置換されたＣ３～６アルケニル、１－メチルアゼチジン－３－イル、及びオキセタン－３－イルからなる群から選択され、
    Ｒｅは、Ｈ若しくはＣＨ３である。）
    からなる群から選択され；
    ｎは、１又は２であり；
    ｍは、１又は２である。）
    の化合物から選択される少なくとも１つの化合物、並びに式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体、及びＮ－オキシドを投与することを含む、前記方法。
  34. 前記ＧｌｕＮ２Ｂ受容体によって媒介される前記障害、疾患、又は状態が、双極性障害、大うつ病性障害、治療抵抗性うつ病、産後うつ病、季節性感情障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、多発性硬化症、認知障害、頭部外傷、脊髄損傷、卒中、てんかん、ジスキネジア、筋萎縮性側索硬化症、細菌性又は慢性の感染症に関連する神経変性、疼痛、糖尿病性神経障害、片頭痛、脳虚血、統合失調症、脳炎、自閉症及び自閉症スペクトラム障害、記憶障害及び学習障害、強迫性障害、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、並びに依存性疾患からなる群から選択される、請求項３３に記載の方法。
  35. 前記障害、疾患、又は状態が、治療抵抗性うつ病、大うつ病性障害、及び双極性障害からなる群から選択される、請求項３３に記載の方法。
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