JP2018536686A - ブルトン型チロシンキナーゼの阻害剤としての多環式化合物 - Google Patents

ブルトン型チロシンキナーゼの阻害剤としての多環式化合物 Download PDF

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Abstract

本開示は、ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤としての式（Ｉ）の化合物及びそれらの調製、並びに式（Ｉ）の化合物を含む組成物を対象とする。
【化１】

Description

本開示は、小分子チロシンキナーゼ阻害剤を対象とする。
関節リウマチ（「ＲＡ」）は、関節のライニングに影響を与える慢性、自己免疫、炎症性疾患であり、骨侵食及び関節変形をもたらし得る痛みを伴う腫脹を引き起こす。ＲＡが社会に与える影響は著しいものである。ＲＡは、相対的に高い罹患率（米国人口の約１％がＲＡを罹患）を有し、不可逆的な関節損傷を生じさせ、広範に併存疾患（co-morbities）を発生させる。多くの患者は、現在市販されているバイオ医薬品及び低分子医薬品から利益を得ているものの、大部分の患者は、今もなおこの疾患の慢性痛及び炎症に苦しんでいる。
癌、特にマントル細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、マクログロブリン血症、及び多発性骨髄腫は、引き続き患者を苦しめている。癌の代替的な有効な処置は、今もなお必要である。
ヒトブルトン型チロシンキナーゼ（「Ｂｔｋ」）は、非受容体チロシンキナーゼのＴｅｃファミリーに属する〜７６ｋＤａタンパク質である。Ｔｅｃキナーゼは、哺乳動物細胞において２番目に大きい非受容体型チロシンキナーゼのファミリーであり、ＢＴＫに加えて、４種類の他のメンバー（名称の由来となったキナーゼであるＴＥＣ、ＩＴＫ、ＴＸＫ／ＲＬＫ、及びＢＭＸ）からなる。Ｔｅｃキナーゼは脊椎動物を通して進化的に保存されている。これらは、より大きなＳｒｃ及びＳｙｋキナーゼファミリーに関連するが、構造的に異なっている。Ｔｅｃファミリータンパク質は、造血組織において多量に発現し、哺乳動物における血液及び内皮細胞の増殖及び分化において重要な役割を果たす。
当該技術分野で説明されているＩＨＣ研究によるＢｔｋ発現に基づくと、Ｂｔｋ阻害は、Ｂ細胞、マクロファージ、マスト細胞、破骨細胞、及び血小板微粒子に関連する生態を調節する可能性を有する。Ｃｏｒｎｅｔｈ，Ｏ．Ｂ．，ｅｔ ａｌ．Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．ＢＴＫ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎ Ｂ Ｃｅｌｌ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ．２０１５ Ｓｅｐｔ．５。ＲＡにおけるＢ細胞の役割は、リツキシマブ（商標）を用いたＢ細胞の枯渇に対して医療所で示される治療効果によって支持される。自己反応性抗体は、滑膜炎においてこのような重要な役割を果たすので、Ｂ細胞コンパートメントの治療的調節は、初期ＲＡを治療し、最早期に疾患を調節する可能性のある、魅力的なメカニズムである。コラーゲン誘導関節炎（ＣＩＡ）などのマウスモデルにおけるＢ細胞の枯渇は、関節炎の発症を予防する。Ｓｖｅｎｓｓｏｎ，ｅｔ ａｌ．（１９９８）Ｂ ｃｅｌｌ−ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｍｉｃｅ ｄｏ ｎｏｔ ｄｅｖｅｌｏｐ ｔｙｐｅ ＩＩ ｃｏｌｌａｇｅｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ（ＣＩＡ）．Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｉｍｍｕｎｏｌ １１１，５２１〜５２６。
本開示は、式（Ｉ）：
Figure 2018536686
 ［式中、
Ｒ１はＨ若しくはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２はＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３）＝ＣＲ４（Ｒ５）；ＮＲ６Ｒ７；ＯＨ；ＣＮ；オキソ；Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；ハロゲン；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロアルキル；Ｃ１〜６ａｌｋ−ＯＨ；Ｃ３〜６シクロアルキル；Ｃ１〜６アルカリル；ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル；ＳＯ２Ｃ２〜６アルケニル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜６シクロアルキル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｈ；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜６シクロアルキル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ハロアルキル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−アルキニル；
ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ６〜１０アリール；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＣＮ；
ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＯＨ；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル；
ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、１個、２個、若しくは３個の置換基で任意に置換されたＣ０〜６ａｌｋ−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｃ１〜６ａｌｋはＯＨ、ＯＣ１〜６アルキル、若しくはＮＲ６Ｒ７；及びＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６ａｌｋ−ヘテロシクロアルキルで任意に置換され、Ｃ０〜６ａｌｋはオキソで任意に置換され、ヘテロシクロアルキルはＣ１〜６アルキルで任意に置換され、
Ｒ６及びＲ７はＨ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ３〜６シクロアルキル；Ｃ（Ｏ）Ｈ；及びＣＮからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ３はＨ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及びＣ１〜６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ４及びＲ５はＨ；Ｃ０〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７；Ｃ１〜６ａｌｋ−ＯＨ；Ｃ１〜６アルキルで任意に置換されたＣ０〜６ａｌｋ−Ｃ３〜６シクロアルキル；ハロゲン；Ｃ１〜６アルキル；ＯＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；
Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＨ−Ｃ０〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル若しくはＣ１〜６アルキルで任意に置換されたＣ０〜６ａｌｋ−ヘテロシクロアルキル；Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＨＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル；
Ｃ１〜６ａｌｋ−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル；−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル；及び−リンカー−ＰＥＧ−ビオチンからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ８はＨ若しくは−Ｃ１〜６アルキルである、
又はＲ１及びＲ２は、結合先である窒素原子とともに、ＮＲ６Ｒ７で任意に置換されたピロリジニル環を形成し、Ｒ６及びＲ７はＨ；Ｃ１〜６アルキル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル；及びＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＲ４（Ｒ５）からなる群からそれぞれ独立して選択され、Ｒ８はＨであり、Ｒ３は、Ｈ又はＣＮであり、Ｒ４はＨであり、Ｒ５はＨ若しくはシクロプロピルであり、
Ａは結合；ピリジル；フェニル；ナフタレニル（napthalenyl）；ピリミジニル；ピラジニル；ピリダジニル；ハロゲンで任意に置換されたベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル；ベンゾチオフェニル；及びピラゾリルからなる群から選択され、ＡはＣ１〜６アルキル；ハロゲン；ＳＦ５；ＯＣ１〜６アルキル；Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル；及びＣ１〜６ハロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、１個、２個、又は３個の置換基で任意に置換され、
ＥはＯ、結合、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ、ＣＨ２、及びＣＨ２−Ｏからなる群から選択され、
ＧはＨ；Ｃ３〜６シクロアルキル；フェニル；チオフェニル；Ｃ１〜６アルキル；ピリミジニル；ピリジル；ピリダジニル；ベンゾフラニル；Ｃ１〜６ハロアルキル；酸素ヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル；フェニル−ＣＨ２−Ｏ−フェニル；Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；ＮＲ６Ｒ７；ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル；及びＯＨからなる群から選択され、フェニル；ピリジル；ピリダジニル；ベンゾフラニル；若しくはチオフェニルは、ハロゲン；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロアルキル；ＯＣ１〜６ハロアルキル；Ｃ３〜６シクロアルキル；ＯＣ１〜６アルキル；ＣＮ；ＯＨ；Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ（Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７；及びＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、１個、２個、若しくは３個の置換基で任意に置換される。］の化合物、その立体異性体及び同位体変種、並びにそれらの薬学的に許容される塩を対象とする。
式（Ｉ）の化合物を含む組成物についても説明する。式（Ｉ）の化合物の使用方法も、本発明の範囲内である。
本開示は、以下の用語集及び結論付ける実施例を含む、以下の説明を参照することによって、より完全に理解され得る。また、明確にするために本明細書で別々の態様の文脈で説明する、本開示の組成物及び方法の特定の複数の特徴は、単一の態様において組み合わせて提供され得ることも理解される。逆に、簡潔にするために単一の態様の文脈で説明する、本開示の組成物及び方法の種々の特徴が、別々に若しくは任意のサブコンビネーションとして提供される場合もある。
単独で、又は置換基の一部として使用するとき、用語「アルキル」は、鎖に１〜１２個の炭素原子（「Ｃ１〜１２」）、好ましくは１〜６個の炭素原子（「Ｃ１〜６」）を有する、直鎖又は分岐鎖アルキル基を指す。アルキル基の例には、メチル（Ｍｅ、Ｃ１アルキル）エチル（Ｅｔ、Ｃ２アルキル）、ｎ−プロピル（Ｃ３アルキル）、イソプロピル（Ｃ３アルキル）、ブチル（Ｃ４アルキル）、イソブチル（Ｃ４アルキル）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４アルキル）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４アルキル）、ペンチル（Ｃ５アルキル）、イソペンチル（Ｃ５アルキル）、ｔｅｒｔ−ペンチル（Ｃ５アルキル）、ヘキシル（Ｃ６アルキル）、イソヘキシル（Ｃ６アルキル）、並びに当業者及び本明細書に記載の教示を考慮して、前述の例のいずれか１つと等価であるとみなされる基が挙げられる。
本明細書で炭素元素の範囲、例えば、Ｃ１〜６を使用するとき、全ての範囲、並びに炭素原子の個々の数が包含される。例えば、「Ｃ１〜３」は、Ｃ１〜３、Ｃ１〜２、Ｃ２〜３、Ｃ１、Ｃ２、及びＣ３を含む。
用語「Ｃ１〜６ａｌｋ」は、１個、２個、３個、４個、５個、又は６個の炭素原子を有する脂肪族リンカーを指し、例えば、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２、及びＣ（ＣＨ３）２−である。用語「−Ｃ０ａｌｋ−」は結合を指す。いくつかの態様では、Ｃ１〜６ａｌｋは、オキソ基又はＯＨで置換され得る。
単独で、又は置換基の一部として使用するとき、用語「アケニル」は、２〜１２個の炭素原子（「Ｃ２〜１２」）、好ましくは２〜６個の炭素原子（「Ｃ２〜６」）を有する直炭素鎖又は分岐炭素鎖を指し、炭素鎖は、少なくとも１個、好ましくは１〜２個、より好ましくは１個の二重結合を含む。例えば、アルケニル部分には、アリル、１−プロピフェン−３−イル、１−ブテン−４−イル、プロパ−１，２−ジエン−３−イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
単独で、又は置換基の一部として使用するとき、用語「アルキニル」は、２〜１２個の炭素原子（「Ｃ２〜１２」）、好ましくは２〜６個の炭素原子（「Ｃ２〜６」）を有する直炭素鎖又は分岐炭素鎖を指し、炭素鎖は、少なくとも１個、好ましくは１〜２個、より好ましくは１個の三重結合を含む。例えば、アルキニル部分には、ビニル、１−プロピン−３−イル、２−ブチン−４−イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
用語「アリール」は、フェニル、ナフチルなど６〜１０個の炭素原子（「Ｃ６〜１０」）を有する芳香族炭素環基（carbocylic aromatic groups）を指す。
用語「シクロアルキル」は、３〜１０個の炭素原子（「Ｃ３〜１０」）、好ましくは３〜６個の炭素原子（「Ｃ３〜６」）を有する、単環非芳香族炭化水素基を指す。シクロアルキル基の例には、例えば、シクロプロピル（Ｃ３）、シクロブチル（Ｃ４）、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）、１−メチルシクロプロピル（Ｃ４）、２−メチルシクロペンチル（Ｃ４）、アダマンタニル（Ｃ１０）などが挙げられる。
用語「ヘテロシクロアルキル」は、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む、任意の５〜１０員の単環式又は二環式飽和環構造を指す。ヘテロシクロアルキル基は、結果として安定した構造になるように、環の任意のヘテロ原子又は炭素原子において結合されてよい。好適なヘテロシクロアルキル基の例には、アゼパニル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ジオキソラニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ジオキサニル、モルホリニル、ジチアニル、チオモルホリニル、オキサゼパニル、オキシラニル、オキセタニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル（tetrahyofuranyl）、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピロリル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルなどが挙げられる。
用語「ヘテロアリール」は、炭素原子、並びに窒素、酸素、及び硫黄から選択される４個以下のヘテロ原子を含む単環式又は二環式芳香族環構造を指す。ヘテロアリール環は、合計で５個、６個、９個、又は１０個の環原子（「Ｃ５〜１０」）を含み得る。ヘテロアリール基の例には、ピロリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、イミダゾリル、プラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、フラザニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリニル、インダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリニル、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、イソチアゾリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル（naphthyridinyl）、プテリジニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
用語「ハロゲン」は、塩素、フッ素、臭素又はヨウ素を表す。用語「ハロ」は、クロロ、フルオロ、ブロモ又はヨードを表す。
用語「ハロアルキル」は、１個以上の水素原子が１個以上のハロゲン原子で置換されているアルキル部分を指す。１つの例示的な置換基は、フルオロである。本開示の好ましいハロアルキル基には、トリフルオロメチル基などトリハロゲン化アルキル基が挙げられる。
用語「オキソ」は、＝Ｏ部分を指し、同一炭素原子からの２個の水素がカルボニルで置換されている。例えば、オキソ置換ピロリジニル部分は、ピロリジン−２−オン部分又はピロリジン−３−オン部分であってよい。
用語「ベンゾフラニル」は、以下の部分を指す。
Figure 2018536686
ベンゾフラニル部分は、２、３、４、５、６、又は７位の炭素原子のいずれか１つを介して結合し得る。
「ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル」は以下の部分を表す。
Figure 2018536686
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル部分は、２、４、５、６又は７位の炭素原子のいずれか１つを介して結合し得る。「ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル部分」がハロゲンで置換された態様では、以下の部分が好ましい。
Figure 2018536686
「ベンゾチオフェニル」という用語は、以下の部分を指す。
Figure 2018536686
ベンゾチオフェニル部分は、２、３、４、５、６、又は７位の炭素原子のうちいずれか１つを介して結合し得る。
「フェニル」という用語は、以下の部分を指す：
Figure 2018536686
フェニル部分は、炭素原子のいずれかを介して結合し得る。
用語「ナフタレニル」（すなわち、ナフチル）は、以下の部分を指す。
Figure 2018536686
ナフタレニルは、１、２、３、４、５、６、７又は８位の炭素原子のいずれか１つを介して結合し得る。
用語「ピリジル」は、以下の部分を表す。
Figure 2018536686
ピリジル部分は、２位、３位、４位、５位、又は６位の炭素原子のいずれか１つを介して結合し得る。
用語「ピリミジニル」は、以下の部分を表す。
Figure 2018536686
ピリミジニル部分は、２位、３位、４位、５位、又は６位の炭素原子のいずれか１つを通して結合することができる。
用語「ピラジニル」は、以下の部分を表す。
Figure 2018536686
ピラジニル部分は、２位、３位、５位、又は６位の炭素原子のいずれか１つを通して結合することができる。
用語「ピリダジニル」は、以下の部分を表す。
Figure 2018536686
ピリダジニル部分は、３位、４位、５位、又は６位の炭素原子のいずれか１つを介して結合し得る。
用語「ピラゾリル」は、以下の部分を表す。
Figure 2018536686
ピラゾリル部分は、１位、２位、３位、４位、又は５位の炭素原子のいずれか１つを通して結合することができる。
用語「チオフェニル」は、以下の部分を表す：
Figure 2018536686
チオフェニル部分は、２−、３−、４−、又は５−位の炭素原子のいずれか１つを通して結合することができる。
用語「リンカーＰＥＧ−ビオチン」は、−リンカー−ＰＥＧ−ＣＨ２−ＮＨ−ビオチニルを含む部分を指す。リンカーＰＥＧ−ビオチン部分を含む本開示の化合物は、本明細書に記載のいずれかの方法に従って使用することができる。あるいは、リンカーＰＥＧ−ビオチン部分を含む本開示の化合物は、当該技術分野において周知の方法に従って、診断プローブとして使用することができる。好ましいリンカーは当該技術分野において周知であり、リンカー−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）３−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−が特に好ましい。好ましいＰＥＧ部分は、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−の繰り返し部分を少なくとも２個又は３個含む。好ましいリンカー−ＰＥＧ−ビオチン部分を以下に示す。
Figure 2018536686
用語「ピペリジニル」は、以下の部分を示す。
Figure 2018536686
 ピペリジニル部分は、許容されるときには、１、２、３、４、５、又は６位の原子のうちいずれか１つを介し結合し得る。
用語「ピロリジニル」は、次の部分を表す：
Figure 2018536686
 ピペリジニル部分が置換基である場合、許容されるときには、１、２、３、４、又は５位の炭素原子のうちいずれか１つを介して結合し得る。
用語「オキサゼパニル」は、１個の環窒素原子と、１個の環酸素原子と、を有する、７員ヘテロシクロアルキル部分を指す。例には、１，３−オキサゼパニル及び１，４−オキサゼパニル部分が挙げられる。
Figure 2018536686
 オキサゼパニル部分が置換基である場合、許容されるときには、いずれかの環炭素原子又は窒素原子を介して結合し得る。
用語「アジリジニル」は、１個の環窒素を有する、３員ヘテロシクロアルキル部分を表す。アジリジニル部分が置換基である場合、許容されるときには、いずれかの環炭素原子又は窒素原子を介して結合し得る。
用語「アゼチジニル」は、１個の環窒素を有する、４員ヘテロシクロアルキル部分を表す。アゼチジニル部分が置換基である場合、許容されるときには、いずれかの炭素原子又は窒素原子を介して結合し得る。
用語「アゼパニル」は、１個の環窒素を有する、７員ヘテロシクロアルキル部分を表す。アゼパニル部分が置換基（substitutent）である場合、許容されるときには、いずれかの炭素原子又は窒素原子を介して結合し得る。
用語「キヌクリジニル」は、以下の部分を表す。
Figure 2018536686
 開示の範囲では、キヌクリジニル部分が置換基である場合、環状炭素原子のうちのいずれか１つを介して式（Ｉ）の化合物に結合し得る。
用語「イミダゾリジニル」は、以下の部分を表す。
Figure 2018536686
 イミダゾリジニル部分が置換基である場合、許容されるときには、１、２、３、４、又は５位の原子のうちいずれか１つを介して結合し得る。
用語「ピペラジニル」は、次の部分を表す：
Figure 2018536686
 ピペラジニル部分は、許容されるときには、１、２、３、４、５、又は６位の原子のうちいずれか１つを介して結合し得る。
用語「モルホリニル」は、次の部分を表す：
Figure 2018536686
 モルホリニル部分が置換基である場合、許容されるときには、２、３、４、５、又は６位の原子のうちいずれか１つを介して結合し得る。
用語「テトラヒドロピラニル」は、１個の環酸素を有する、６員ヘテロシクロアルキル部分を表す。テトラヒドロピラニル部分は、環上の任意の炭素原子を介して結合し得る。
用語「テトラヒドロフラニル」は、１個の環酸素を有する、５員ヘテロシクロアルキル部分を表す。テトラヒドロフラニル部分は、環上の任意の炭素原子を介して結合し得る。
本明細書で使用するとき、用語「式（Ｉ）の化合物」は、「式（Ｉ）」の化合物、並びに式（Ｉ）の亜属のいずれかの化合物を含む。
「薬学的に許容される」は、連邦政府若しくは州政府の規制当局又は米国以外の国の該当する当局により承認された又は承認可能であること、あるいは動物における、より具体的にはヒトにおける使用について米国薬局方又は他の一般的に認知されている薬局方に列挙されていることを意味する。
「薬学的に許容される塩」は、薬学的に許容され、親化合物の所望の薬理学的活性を有する、本開示の化合物の塩を指す。特に、そのような塩は、非毒性であり、無機又は有機酸付加塩及び塩基付加塩であり得る。具体的には、かかる塩として、（１）無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などと形成された、若しくは、有機酸、例えば酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタン−ジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４−メチルビシクロ［２．２．２］−オクタ−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプトン酸、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸などと形成された、酸付加塩、又は、（２）どちらかの親化合物中に存在する酸性プロトンが、金属イオン、例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類イオン、若しくはアルミニウムイオンで置換されると形成された、若しくは、有機塩基、例えばエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミンなどと配位された、塩が挙げられる。更なる塩類としては、あくまで例示にすぎないが、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、テトラアルキルアンモニウムなど、化合物が塩基性官能基を含有する場合は、塩酸塩、臭化水素酸塩、酒石酸塩、メシル酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩のような非毒性の有機酸又は無機酸の塩が挙げられる。
「薬学的に許容されるビヒクル」は、本開示の化合物と共に投与される希釈剤、アジュバント、賦形剤、又は担体を指す。「医薬的に許容される賦形剤」は、薬理学的組成物に添加されるか、あるいは薬剤の投与を容易にする賦形剤、担体又は希釈剤として用いられかつ当該薬剤と相溶する、例えば、不活性な物質のような、毒性を有しないか、生物学的に許容されるか、あるいは患者に投与するうえで生物学的に適した物質を指す。賦形剤の例としては、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、様々な糖及びデンプンの種類、セルロース誘導体、ゼラチン、植物、油及びポリエチレングリコールが挙げられる。
「対象」には、ヒトが含まれる。「ヒト」、「患者」、及び「対象」という用語は、本明細書において互換可能に使用される。
任意の疾患又は障害を「治療する」又はそれらの「治療」は、一実施形態において、疾患又は障害を寛解させること（すなわち、疾患又は少なくとも１つのその臨床症状の進展を阻止又は低減すること）を指す。別の実施形態では、「治療する」又は「治療」とは、対象によって認識されない場合がある少なくとも１つの身体的パラメータを寛解させることを指す。更に別の実施形態では、「治療する」又は「治療」とは、身体的（例えば、認識可能な症状の安定化）、生理学的（例えば、身体的パラメータの安定化）のいずれか又はその両方において、疾患又は障害を調節することを指す。更に別の実施形態では、「治療する」又は「治療」とは、疾患又は障害の発症を遅延させることを指す。
「本開示の化合物」及び等価な表現は、本明細書に記載されている式（Ｉ）の化合物を包含することを意味し、この表現は、状況から許容される場合は薬学的に許容される塩及び溶媒和物、例えば水和物を含む。同様に、中間体に対する言及は、それ自体が特許請求されていようといまいと、状況から許容される場合はその塩及び溶媒和物を包含することを意味する。
本明細書で使用するとき、「同位体変種」という用語は、そのような化合物を構成する１個又は２個以上の原子に、不自然な割合の同位体を含有する化合物を指す。例えば、化合物の「同位体変種」を、放射標識することができ、すなわち、例えば重水素（２Ｈ又はＤ）、炭素−１３（１３Ｃ）、窒素−１５（１５Ｎ）などのような非放射性同位体を１つ又は２つ以上含有することができる。そのような同位体置換が行われる化合物において、存在する場合は以下の原子は、例えば、任意の水素が２Ｈ／Ｄであり得るか、任意の炭素が１３Ｃであり得るか、又は任意の窒素が１５Ｎであり得るように、変わり得ること、及びそのような原子の存在又は配置は、当業者によって決定され得ることが理解される。同様に、本開示は、例えば、得られる化合物が薬物及び／又は基質組織分布研究に使用され得る場合に、放射線同位体による同位体変種の調製を含むことができる。本開示の放射標識化合物を、単光子放出コンピュータ断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）などの診断法にて使用することができる。放射性同位体トリチウム、すなわち、３Ｈ、及び炭素−１４、すなわち、１４Ｃは、それらの組み込みやすさ及び検出法の準備しやすさのため特に有用である。更に、１１Ｃ、１８Ｆ、１５Ｏ及び１３Ｎのような陽電子放出同位体により置換されている化合物を調製することもでき、基質受容体占有率を検査する陽電子放出断層撮影法（ＰＥＴ）研究に有用である。
本開示の化合物の全ての同位体変種は、放射性であっても、なくても、本開示の範囲内に包含されることが意図される。
同じ分子式を有するが、性質又はその原子の結合の配列又は空間におけるその原子の配置が異なる化合物を、「異性体」と呼ぶことも、理解される。空間におけるその原子の配置において異なる異性体、例えば、ジアステレオマー、鏡像異性体、及びアトロプ異性体を、「立体異性体」と呼ぶ。
互いの鏡像ではない立体異性体を、「ジアステレオマー」と呼び、互いの重ね合わせられない鏡像である立体異性体を、「鏡像異性体」と呼ぶ。化合物が不斉中心を有するとき、例えば、４つの異なる基に結合している場合、１対の鏡像異性体が可能である。エナンチオマーは、その不斉中心の絶対配置を特徴とすることができ、カーン・プレログのＲ−及びＳ−順位則によって記述されるか、又は分子が偏光面を回転させる様式によって、右旋性若しくは左旋性（すなわち、それぞれ（＋）又は（−）異性体）として指定される。キラル化合物は、個々のエナンチオマー又はその混合物として、存在し得る。等比率の鏡像異性体を含有する混合物を、「ラセミ混合物」と呼ぶ。
「アトロプ異性体」は、単結合の周りでの束縛回転のために生じる立体異性体を指す。
「互変異性体」は、特定の化合物構造の互換可能な形態であり、水素原子及び電子の置換が異なる化合物を指す。したがって、２つの構造は、π電子及び原子（通常、Ｈ）の移動を通して、平衡であってもよい。例えば、エノール及びケトンは、酸又は塩基のいずれかで処理することによって迅速に相互変換されるので、互変異性体である。互変異性の別の例は、フェニルニトロメタンの酸形態及びニトロ形態であり、これらは同様に酸又は塩基で処理することにより形成される。
互変異性体形態は、対象化合物の最適な化学的反応性及び生物活性の達成に関連する場合がある。
本開示の化合物は、１つ又は２つ以上の不斉中心を有する場合があるので、かかる化合物が、個々の（Ｒ）−若しくは（Ｓ）−立体異性体として、又はこれらの混合物として生成する可能性がある。
特に指示しない限り、明細書及び特許請求の範囲における特定の化合物の記載又は命名は、ラセミ体又は他のもののその個々の鏡像異性体及び混合物の両方を含むことを意図する。本開示内では、本明細書に記載の任意の構造における炭素原子、酸素原子、又は窒素原子上での開原子価の出現は、水素原子の存在を示す。構造内にキラル中心が存在するものの、その中心には特定の立体化学が示されない場合、両エナンチオマーは、個々に、又は混合物として、この構造により包含される。立体化学の決定及び立体異性体の分離の方法は、当該技術分野で周知である。
本開示は、式（Ｉ）：
Figure 2018536686
 ［式中、
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２は、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＲ４（Ｒ５）；ＮＲ６Ｒ７；ＯＨ；ＣＮ；オキソ；Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；ハロゲン；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロアルキル；Ｃ１〜６ａｌｋ−ＯＨ；Ｃ３〜６シクロアルキル；１〜６アルカンアリール；ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル；ＳＯ２Ｃ２〜６アルケニル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜６シクロアルキル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｈ；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜６シクロアルキル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ハロアルキル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−アルキニル；
ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ６〜１０アリール；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＣＮ；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＯＨ；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、１個、２個、又は３個の置換基で任意に置換されたＣ０〜６ａｌｋ−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｃ１〜６ａｌｋは、ＯＨ、ＯＣ１〜６アルキル、及びＮＲ６Ｒ７；並びにＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６ａｌｋ−ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるメンバーで任意に置換され、Ｃ０〜６ａｌｋは、オキソで任意に置換され、ヘテロシクロアルキルは、Ｃ１〜６アルキルで任意に置換され、
Ｒ６及びＲ７は、Ｈ；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｈ、及びＣＮからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及びＣ１〜６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ４及びＲ５は、Ｈ；Ｃ０〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７；Ｃ１〜６ａｌｋ−ＯＨ；Ｃ１〜６アルキルで任意に置換されたＣ０〜６ａｌｋ−Ｃ３〜６シクロアルキル；ハロゲン；Ｃ１〜６アルキル；ＯＣ１〜６アルキル；ＮＲ６Ｒ７；Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；
Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＨ−Ｃ０〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル又はＣ１〜６アルキルで任意に置換されたＣ０〜６ａｌｋ−ヘテロシクロアルキル；Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＨＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル；
Ｃ１〜６ａｌｋ−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル；−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル；及び−リンカー−ＰＥＧ−ビオチンからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ８は、Ｈ又は−Ｃ１〜６アルキルであり、
Ａは、結合；ピリジル；フェニル；ナフタレニル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリダジニル；ハロゲンで任意に置換されたベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル；ベンゾチオフェニル；及びピラゾリルからなる群から選択され、Ｃ１〜６アルキル；ハロゲン；ＳＦ５；ＯＣ１〜６アルキル；Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル；及びＣ１〜６ハロアルキル；−６ハロアルキルからなる群からそれぞれ選択される、１個、２個、又は３個の置換基で任意に置換され、
ＥはＯ、結合、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ、ＣＨ２、及びＣＨ２−Ｏからなる群から選択され、
ＧはＨ；Ｃ３〜６シクロアルキル；フェニル；チオフェニル；Ｃ１〜６アルキル；ピリミジニル；ピリジル；ピリダジニル；ベンゾフラニル；Ｃ１〜６ハロアルキル；酸素ヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル；フェニル−ＣＨ２−Ｏ−フェニル；Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；ＮＲ６Ｒ７；ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル；及びＯＨからなる群から選択され、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ベンゾフラニル、又はチオフェニルは、ハロゲン；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＯＣ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ＯＣ１〜６アルキル、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、及びＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルからそれぞれ独立して選択される、１個、２個、又は３個の置換基で任意に置換される。］の化合物、その立体異性体及び同位体変種、並びにそれらの薬学的に許容される塩を対象とする。
本発明はまた、式（Ｉ）：
Figure 2018536686
 ［式中、
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１及びＲ２は、結合先である窒素原子とともに、ピロリジニル環又はピペリジニル環である、任意に置換された環を形成し、
Ｒ１及びＲ２の結合から形成されたピロリジニル環又はピペリジニル環は、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＲ４（Ｒ５）；ＮＲ６Ｒ７；ＯＨ；ＣＮ；オキソ；Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；ハロゲン；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロアルキル；Ｃ１〜６ａｌｋ−ＯＨ；Ｃ３〜６シクロアルキル；Ｃ１〜６アルカリル；ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル；ＳＯ２Ｃ２〜６アルケニル；−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；
ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜６シクロアルキル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｈ；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜６シクロアルキル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ハロアルキル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−アルキニル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ６〜１０アリール；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＣＮ；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＯＨ；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、１個、２個、又は３個の置換基で任意に置換され、Ｃ１〜６ａｌｋは、ＯＨ、ＯＣ１〜６アルキル、又はＮＲ６Ｒ７；及びＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６ａｌｋ−ヘテロシクロアルキルで任意に置換され、Ｃ０〜６ａｌｋは、オキソで任意に置換され、ヘテロシクロアルキルは、Ｃ１〜６アルキルで任意に置換され、
Ｒ６及びＲ７は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｈ、及び−ＣＮからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及びＣ１〜６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ４及びＲ５は、Ｈ；Ｃ０〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７；Ｃ１〜６ａｌｋ−ＯＨ；Ｃ１〜６アルキルで任意に置換されたＣ０〜６ａｌｋ−Ｃ３〜６シクロアルキル；ハロゲン；Ｃ１〜６アルキル；−ＯＣ１〜６アルキル；ＮＲ６Ｒ７；Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；
Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＨ−Ｃ０〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル又はＣ１〜６アルキルで任意に置換されたＣ０〜６ａｌｋ−ヘテロシクロアルキル；Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＨＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル；
Ｃ１〜６ａｌｋ−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル；ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル；又はリンカー−ＰＥＧ−ビオチンからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ８は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり、
Ａは、結合；ピリジル；フェニル；ナフタレニル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリダジニル；ハロゲンで任意に置換されたベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル；ベンゾチオフェニル；又はピラゾリルからなる群から選択され、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、ＳＦ５、ＯＣ１〜６アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、及びＣ１〜６ハロアルキルからなる群から独立して選択される１個、２個、又は３個の置換基で任意に置換され、
Ｅは、Ｏ、結合、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ、ＣＨ２、及びＣＨ２−Ｏからなる群から選択され、
Ｇは、Ｈ；Ｃ３〜６シクロアルキル；フェニル；チオフェニル；Ｃ１〜６アルキル；ピリミジニル；ピリジル；ピリダジニル；ベンゾフラニル；−Ｃ１〜６ハロアルキル；酸素ヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル；フェニル−ＣＨ２−Ｏ−フェニル；Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；ＮＲ６Ｒ７；ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル；又はＯＨからなる群から選択され、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ベンゾフラニル、又はチオフェニルは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＯＣ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ＯＣ１〜６アルキル、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、及びＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、１個、２個、又は３個の置換基で任意に置換される。］の化合物、その立体異性体及び同位体変種、並びにそれらの薬学的に許容される塩も対象とする。
本発明はまた、式（Ｉ）：
Figure 2018536686
 ［式中、
Ｒ１はＨであり、
Ｒ２は、ＯＨで任意に置換されたＣＨ２−シクロヘキシル；３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル；並びにＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＯＣ１〜６アルキル、ＣＮ、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ハロアルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＯＨ、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７、及びＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＲ４（Ｒ５）からなる群からそれぞれ独立して選択される、１個、２個、若しくは３個の置換基で任意に置換されたＣ３〜６シクロアルキルからなる群から選択され、式中、
Ｒ３はＨ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及びＣ１〜６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ４及びＲ５はＨ；Ｃ０〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７；Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ３〜６シクロアルキル；Ｃ１〜６アルキルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル；及び−リンカー−ＰＥＧ−ビオチンからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ６及びＲ７はＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｈ、及びＣＮからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ８はＨである、
又はＲ１及びＲ２は、結合先である窒素原子とともに、ＮＲ６Ｒ７で任意に置換されたピロリジニル環を形成し、Ｒ６及びＲ７はＨ；Ｃ１〜６アルキル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル；及びＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＲ４（Ｒ５）からなる群からそれぞれ独立して選択され、Ｒ３はＨ若しくはＣＮであり、Ｒ４はＨであり、Ｒ５はＨ若しくはシクロプロピルであり、
Ａはピリジル；フェニル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリジン−２（１Ｈ）−オン；及びピリダジニルからなる群から選択され、Ａはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、及びＯＣ１〜６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、１個、２個、若しくは３個の置換基で任意に置換され、
ＥはＯ、結合、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ、及びＣＨ２からなる群から選択され、
ＧはＨ；ハロゲン；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロアルキル；ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）；Ｃ３〜６シクロアルキル；フェニル；ピリミジニル；ピリジル；ピリダジニル；ピリジン−２（１Ｈ）−オン；酸素ヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル；及びフェニル−ＣＨ２−Ｏ−フェニル（−Ｏ−フェニルはＣＮで置換された）からなる群から選択され、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、及びピリジン−２（１Ｈ）−オンは、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＯＣ１〜６ハロアルキル、及びＯＣ１〜６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、１個、２個、若しくは３個の置換基で任意に置換される。］の化合物、
その立体異性体又は同位体変種、並びに
それらの薬学的に許容される塩も対象とする。
本開示によると、Ｒ１はＨ又は−Ｃ１〜６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１はＣ１〜６アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、又はｔ−ブチルである。好ましい態様では、Ｒ１はＨである。
本開示によると、Ｒ２は、非置換であり得る、Ｃ０〜６ａｌｋ−シクロアルキル部分である。本開示の他の態様では、Ｒ２は、１個、２個、又は３個の置換基、好ましくは１個又は２個の置換基、より好ましくは１個の置換基で置換された、Ｃ０〜６ａｌｋ−シクロアルキル部分である。Ｒ２がＣ０ａｌｋ−シクロアルキルである実施形態では、シクロアルキルは、結合によって式（Ｉ）の化合物に直接結合している。Ｒ２がＣ１〜６ａｌｋ−シクロアルキル部分である態様では、シクロアルキル部分は、１個、２個、３個、４個、５個、又は６個の炭素原子を有する脂肪族リンカーによって式（Ｉ）の化合物に結合しており、Ｃ１〜６ａｌｋは、例えば、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、及び−Ｃ（ＣＨ３）２−を含む。好ましい態様では、Ｒ２は、Ｃ０〜１ａｌｋ−シクロアルキル、例えば、Ｃ０ａｌｋ−シクロアルキル（すなわち、シクロアルキル）又はＣ１ａｌｋ−シクロアルキル（すなわち、ＣＨ２−シクロアルキル）である。
好ましい態様では、Ｒ２シクロアルキル部分は、３員、４員、５員、６員、又は１０員シクロアルキル、好ましくは５員又は６員シクロアルキルであり、５員シクロアルキルが最も望ましい。
本開示のいくつかの態様では、Ｒ２はＣ０〜６ａｌｋ−シクロプロピル、好ましくはＣ０ａｌｋ−シクロプロピル又はＣ１ａｌｋ−シクロプロピルであり、本明細書に記載するように、１個、２個、又は３個の置換基で任意に置換される。より好ましい態様では、Ｒ２はＣ０〜６ａｌｋ−シクロプロピル、好ましくはＣ０ａｌｋ−シクロプロピル又はＣ１ａｌｋ−シクロプロピルであり、本明細書に記載するように、１個又は２個の置換基で置換される。この置換基は、シロープロピル環上の任意の位置を介して結合し得る。
本開示のいくつかの態様では、Ｒ２はＣ０〜６ａｌｋ−シクロブチル、好ましくはＣ０ａｌｋ−シクロブチル又はＣ１ａｌｋ−シクロブチルであり、本明細書に記載するように、１個、２個、又は３個の置換基で任意に置換される。より好ましい態様では、Ｒ２はＣ０〜６ａｌｋ−シクロブチル、好ましくはＣ０ａｌｋ−シクロブチル又はＣ１ａｌｋ−シクロブチルであり、本明細書に記載するように、１個又は２個の置換基で置換される。この置換基は、シクロブチル環上の任意の位置を介して結合し得る。
本開示の好ましい態様では、Ｒ２はＣ０〜６ａｌｋ−シクロペンチル、好ましくはＣ０ａｌｋ−シクロペンチル又はＣ１ａｌｋ−シクロペンチルであり、本明細書に記載するように、１個、２個、又は３個の置換基で任意に置換される。より好ましい態様では、Ｒ２はＣ０〜６ａｌｋ−シクロペンチル、好ましくはＣ０ａｌｋ−シクロペンチル又はＣ１ａｌｋ−シクロペンチルであり、本明細書に記載するように、１個又は２個の置換基で置換される。この置換基は、シクロペンチル環上の任意の位置を介して結合し得る。
本開示のいくつかの態様では、Ｒ２はＣ０〜６ａｌｋ−シクロヘキシル、好ましくはＣ０ａｌｋ−シクロヘキシル又はＣ１ａｌｋ−シクロヘキシルであり、本明細書に記載するように、１個、２個、又は３個の置換基で任意に置換される。より好ましい態様では、Ｒ２はＣ０〜６ａｌｋ−シクロヘキシル、好ましくはＣ０ａｌｋ−シクロヘキシル又はＣ１ａｌｋ−シクロヘキシルであり、本明細書に記載するように、１個又は２個の置換基で置換される。この置換基は、シクロヘキシル環上の任意の位置を介して結合し得る。
本開示のいくつかの態様では、Ｒ２はＣ０〜６ａｌｋ−アダマンタニル、好ましくはＣ０ａｌｋ−アダマンタニル又はＣ１ａｌｋ−アダマンタニルであり、本明細書に記載するように、１個、２個、又は３個の置換基で任意に置換される。より好ましい態様では、Ｒ２はＣ０〜６ａｌｋ−アダマンタニル、好ましくはＣ０ａｌｋ−アダマンタニル又はＣ１ａｌｋ−アダマンタニルであり、本明細書に記載するように、１個又は２個の置換基で置換される。この置換基は、アダマンタニル環上の任意の位置を介して結合し得る。
本開示によると、Ｒ２シクロアルキルは非置換であり得る。いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、１個、２個、又は３個の置換基で置換される。好ましい態様では、Ｒ２シクロアルキルは、１個又は２個、より好ましくは１個の置換基で置換される。Ｒ２シクロアルキルが置換された態様では、置換基は、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＲ４（Ｒ５）；ＮＲ６Ｒ７；ＯＨ；ＣＮ；オキソ；Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；ハロゲン；
Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロアルキル；Ｃ１〜６ａｌｋ−ＯＨ；Ｃ３〜６シクロアルキル；Ｃ１〜６アルカリル；ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル；
ＳＯ２Ｃ２〜６アルケニル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；
ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜６シクロアルキル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｈ；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜６シクロアルキル；
ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ハロアルキル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−アルキニル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ６〜１０アリール；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール；
ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＣＮ；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＯＨ；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル；
ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択されてよく、Ｃ１〜６ａｌｋ−は、ＯＨ、ＯＣ１〜６アルキル、又はＮＲ６Ｒ７；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６ａｌｋ−ヘテロシクロアルキルで任意に置換され、−ａｌｋ−は、オキソで任意に置換され、ヘテロシクロアルキルは、Ｃ１〜６アルキルで任意に置換され、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は本明細書で定義したとおりである。
いくつかの態様では、Ｒ２は、オキソ部分、例えば１つのオキソ部分で置換される。Ｒ２シクロアルキルがオキソ部分で置換された態様では、シクロアルキル環は、Ｒ２置換基について本明細書で定義したように、１個又は２個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、ハロゲン、例えば、フッ素、又は塩素、又は臭素で置換される。いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、１個又は２個のハロゲン、好ましくは１個のハロゲンで置換される。Ｒ２シクロアルキルがハロゲンで置換された態様では、シクロアルキル環は、Ｒ２置換基について本明細書で定義したように、１個又は２個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、ＣＮで置換される。いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、１個又は２個のＣＮ、好ましくは１個のＣＮで置換される。Ｒ２シクロアルキルがＣＮで置換された態様では、シクロアルキル環は、Ｒ２置換基について本明細書で定義したように、１個又は２個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、ＯＨで置換される。いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、１個又は２個のＯＨ、好ましくは１個のＯＨで置換される。Ｒ２シクロアルキルがＯＨで置換された態様では、シクロアルキル環は、Ｒ２置換基について本明細書で定義したように、１個又は２個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルはＮＲ６Ｒ７で置換され、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立してＨ；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル；Ｃ（Ｏ）Ｈ；又はＣＮである。好ましい態様では、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立してＨ又はＣ１〜６アルキルである。Ｒ２シクロアルキルがＮＲ６Ｒ７で置換された態様では、シクロアルキル環は、Ｒ２置換基について本明細書で定義したように、１個又は２個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルで置換される。いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、１個又は２個のＣ１〜６アルキル、好ましくは１個のＣ１〜６アルキルで置換される。Ｒ２シクロアルキルがＣ１〜６アルキルで置換された態様では、シクロアルキル環は、Ｒ２置換基について本明細書で定義したように、１個又は２個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、Ｃ１〜６ａｌｋ−ＯＨ、例えば、Ｃ１〜５ａｌｋ−ＯＨ、Ｃ１〜４ａｌｋ−ＯＨ、Ｃ１〜３ａｌｋ−ＯＨ、Ｃ１〜２ａｌｋ−ＯＨ、又はＣ１ａｌｋ−ＯＨで置換され、−ＯＨ部分は、Ｃ１〜６ａｌｋ基の任意の炭素、好ましくはω炭素に結合し得る。いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、１個又は２個のＣ１〜６ａｌｋ−ＯＨ、好ましくは１個のＣ１〜６ａｌｋ−ＯＨで置換される。Ｒ２シクロアルキルがＣ１〜６ａｌｋ−ＯＨで置換された態様では、シクロアルキル環は、Ｒ２置換基について本明細書で定義したように、１個又は２個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、ＯＣ１〜６アルキル、例えば、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜３アルキル、ＯＣ１〜２アルキル、又はＯＣ１アルキルで置換される。いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、１個又は２個のＯＣ１〜６アルキル、好ましくは１個のＯＣ１〜６アルキルで置換される。Ｒ２シクロアルキルがＯＣ１〜６アルキルで置換された態様では、シクロアルキル環は、Ｒ２置換基について本明細書で定義したように、１個又は２個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、Ｃ３〜６シクロアルキル部分、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシル部分で置換される。いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、１個又は２個のＣ３〜６シクロアルキル、好ましくは１個のＣ３〜６シクロアルキルで置換される。Ｒ２シクロアルキルがＣ３〜６シクロアルキルで置換された態様では、シクロアルキル環は、Ｒ２置換基について本明細書で定義したように、１個又は２個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルはＣ１〜６アルカリル、例えば、ベンジル（すなわち、ＣＨ２−フェニル）で置換される。いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、１個又は２個のＣ１〜６アルカリル、好ましくは１個のＣ１〜６アルカリルで置換される。Ｒ２シクロアルキルがＣ１〜６アルカリルで置換された態様では、シクロアルキル環は、Ｒ２置換基について本明細書で定義したように、１個又は２個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、例えば、ＳＯ２Ｃ１〜５アルキル、ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、ＳＯ２Ｃ１〜３アルキル、ＳＯ２Ｃ１〜２アルキル、又はＳＯ２Ｃ１アルキルで置換される。いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、１個又は２個のＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、好ましくは１個のＳＯ２Ｃ１〜６アルキルで置換される。Ｒ２シクロアルキルがＳＯ２Ｃ１〜６アルキルで置換された態様では、シクロアルキル環は、Ｒ２置換基について本明細書で定義したように、１個又は２個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、ＳＯ２Ｃ２〜６アルケニル、例えば、−ＳＯ２Ｃ２〜５アルケニル、ＳＯ２Ｃ２〜４アルケニル、ＳＯ２Ｃ２〜３アルケニル、又はＳＯ２Ｃ２アルケニルで置換される。いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、１個又は２個のＳＯ２Ｃ２〜６アルケニル、好ましくは１個のＳＯ２Ｃ２〜６アルケニルで置換される。Ｒ２シクロアルキルがＳＯ２Ｃ２〜６アルケニルで置換された態様では、シクロアルキル環は、Ｒ２置換基について本明細書で定義したように、１個又は２個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換され、Ｒ８はＨ又はＣ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルである。好ましい態様では、Ｒ８はＨである。いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、１個又は２個のＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｈ、好ましくは１個のＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換される。Ｒ２シクロアルキルがＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換された態様では、シクロアルキル環は、Ｒ２置換基について本明細書で定義したように、１個又は２個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルはＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、例えば、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜２アルキル、又はＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１アルキルで置換され、Ｒ８はＨ又はＣ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルである。好ましい態様では、Ｒ８はＨである。いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、１個又は２個のＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、好ましくは１個のＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルで置換される。Ｒ２シクロアルキルがＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルで置換された態様では、シクロアルキル環は、Ｒ２置換基について本明細書で定義したように、１個又は２個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルはＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜６シクロアルキル、例えば、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−シクロブチル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−シクロペンチル、又はＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−シクロヘキシルで置換され、Ｒ８はＨ又はＣ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルである。好ましい態様では、Ｒ８はＨである。いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、１個又は２個のＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜６シクロアルキル、好ましくは１個のＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜６シクロアルキルで置換される。Ｒ２シクロアルキルがＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜６シクロアルキルで置換された態様では、シクロアルキル環は、Ｒ２置換基について本明細書で定義したように、１個又は２個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、Ｃ１〜６ハロアルキル、例えば、Ｃ１〜５ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜２ハロアルキル、又はＣ１ハロアルキル（ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｆなどを含む）で置換される。いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、１個又は２個のＣ１〜６ハロアルキル、好ましくは１個のＣ１〜６ハロアルキルで置換される。Ｒ２シクロアルキルがＣ１〜６ハロアルキルで置換された態様では、シクロアルキル環は、Ｒ２置換基について本明細書で定義したように、１個又は２個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルはＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ハロアルキル、例えば、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜５ハロアルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４ハロアルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３ハロアルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜２ハロアルキル、又はＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１ハロアルキル（ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２Ｆなどを含む）で置換され、Ｒ８はＨ又はＣ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルである。好ましい態様では、Ｒ８はＨである。いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、１個又は２個のＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ハロアルキル、好ましくは１個のＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ハロアルキルで置換される。Ｒ２シクロアルキルがＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ハロアルキルで置換された態様では、シクロアルキル環は、Ｒ２置換基について本明細書で定義したように、１個又は２個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルはＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜６アルキニル、例えば、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜４アルキニル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜３アルキニル、又はＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２アルキニルで置換され、Ｒ８はＨ又はＣ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルである。好ましい態様では、Ｒ８はＨである。いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、１個又は２個のＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜６アルキニル、好ましくは１個のＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜６アルキニルで置換される。Ｒ２シクロアルキルがＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜６アルキニルで置換された態様では、シクロアルキル環は、Ｒ２置換基について本明細書で定義したように、１個又は２個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルはＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ６〜１０アリール、例えば、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−フェニル又はＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−ナフタレニルで置換され、Ｒ８はＨ又はＣ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルである。好ましい態様では、Ｒ８はＨである。いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、１個又は２個のＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ６〜１０アリール、好ましくは１個のＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ６〜１０アリールで置換される。Ｒ２シクロアルキルがＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ６〜１０アリールで置換された態様では、シクロアルキル環は、Ｒ２置換基について本明細書で定義したように、１個又は２個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルはＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、例えば、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−ピロリル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−チエニル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−オキサゾリル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−ピラゾリル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−ピリジル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−ピリミジニルなどで置換され、Ｒ８はＨ又はＣ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルである。好ましい態様では、Ｒ８はＨである。いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、１個又は２個のＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、好ましくは１個のＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールで置換される。Ｒ２シクロアルキルがＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールで置換された態様では、シクロアルキル環は、Ｒ２置換基について本明細書で定義したように、１個又は２個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルはＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＣＮ、例えば、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜５ａｌｋ−ＣＮ、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４ａｌｋ−ＣＮ、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３ａｌｋ−ＣＮ、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜２ａｌｋ−ＣＮ、又はＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１ａｌｋ−ＣＮで置換され、Ｒ８はＨ又はＣ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルである。好ましい態様では、Ｒ８はＨである。いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、１個又は２個のＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＣＮ、好ましくは１個のＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＣＮで置換される。Ｒ２シクロアルキルがＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＣＮで置換された態様では、シクロアルキル環は、Ｒ２置換基について本明細書で定義したように、１個又は２個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルはＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＯＨ、例えば、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜５ａｌｋ−ＯＨ、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４ａｌｋ−ＯＨ、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３ａｌｋ−ＯＨ、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜２ａｌｋ−ＯＨ、又はＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１ａｌｋ−ＯＨで置換され、Ｒ８はＨ又はＣ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルである。好ましい態様では、Ｒ８はＨである。いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、１個又は２個のＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＯＨ、好ましくは１個のＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＯＨで置換される。Ｒ２シクロアルキルがＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＯＨで置換された態様では、シクロアルキル環は、Ｒ２置換基について本明細書で定義したように、１個又は２個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルはＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、例えば、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜５ａｌｋ−ＳＯ２−Ｃ１〜５アルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４ａｌｋ−ＳＯ２−Ｃ１〜４アルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３ａｌｋ−ＳＯ２−Ｃ１〜３アルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜２ａｌｋ−ＳＯ２−Ｃ１〜２アルキル、又はＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１ａｌｋ−ＳＯ２−Ｃ１アルキルで置換され、Ｒ８はＨ又はＣ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルである。好ましい態様では、Ｒ８はＨである。いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、１個又は２個のＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、好ましくは１個のＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキルで置換される。Ｒ２シクロアルキルがＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキルで置換された態様では、シクロアルキル環は、Ｒ２置換基について本明細書で定義したように、１個又は２個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルはＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、例えば、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜２アルキル、又はＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１アルキルで置換され、Ｒ８はＨ又はＣ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルである。好ましい態様では、Ｒ８はＨである。いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、１個又は２個のＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、好ましくは１個のＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルで置換される。Ｒ２シクロアルキルがＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルで置換された態様では、シクロアルキル環は、Ｒ２置換基について本明細書で定義したように、１個又は２個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルはＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７、例えば、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜５ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜２ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７、又はＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７で置換され、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立してＨ；Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキル；Ｃ３〜６シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシル；
Ｃ（Ｏ）Ｈ又はＣＮである。好ましい態様では、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立してＨ、Ｃ１〜６アルキル；又はＣ３〜６シクロアルキルであり、Ｈ及びＣ１〜６アルキルが望ましく、Ｈ及びＣ１〜２アルキルがより望ましい。これらの態様では、Ｒ８はＨ又はＣ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルである。好ましい態様では、Ｒ８はＨである。いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、１個又は２個のＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７」、好ましくは１個のＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７で置換される。Ｒ２シクロアルキルがＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７で置換された態様では、シクロアルキル環は、Ｒ２置換基について本明細書で定義したように、１個又は２個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルはＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、例えば、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜５ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜２ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜２アルキル、又はＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１アルキルで置換され、Ｒ８はＨ又はＣ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルである。好ましい態様では、Ｒ８はＨである。Ｒ２シクロアルキルがＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルで置換された特定の態様では、Ｃ１〜６ａｌｋ−はＯＨ；ＯＣ１〜６アルキル、例えば、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜３アルキル、ＯＣ１〜２アルキル、若しくはＯＣ１アルキル；又はＮＲ６Ｒ７で任意に置換され、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立してＨ；Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、若しくはＣ１アルキル；Ｃ３〜６シクロアルキル；Ｃ（Ｏ）Ｈ；又はＣＮである。好ましい態様では、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立してＨ、Ｃ１〜６アルキル；又はＣ３〜６シクロアルキルであり、Ｈ及びＣ１〜６アルキルが望ましく、Ｈ及びＣ１〜２アルキルがより望ましい。いくつかの態様では、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル部分のＣ１〜６ａｌｋ−は、ＯＨで置換される。他の態様では、Ｃ１〜６ａｌｋ−は、ＯＣ１〜６アルキル、例えば、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜３アルキル、ＯＣ１〜２アルキル、又はＯＣ１アルキルで置換される。いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、１個又は２個のＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、好ましくは１個のＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルで置換される。Ｒ２シクロアルキルがＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルで置換された態様では、シクロアルキル環は、Ｒ２置換基について本明細書で定義したように、１個又は２個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルはＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６ａｌｋ−ヘテロシクロアルキル、例えば、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜５ａｌｋ−ヘテロシクロアルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４ａｌｋ−ヘテロシクロアルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜３ａｌｋ−ヘテロシクロアルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜２ａｌｋ−ヘテロシクロアルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜１ａｌｋ−ヘテロシクロアルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１ａｌｋ−ヘテロシクロアルキル、又はＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０ａｌｋ−ヘテロシクロアルキルで置換され、Ｒ８はＨ又はＣ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルである。好ましい態様では、Ｒ８はＨである。好ましい置換ヘテロシクロアルキル基には、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピロリジニルなどが挙げられる。Ｒ２シクロアルキルがＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ヘテロシクロアルキルで置換された特定の態様では、Ｃ１〜６ａｌｋ−は、任意にオキソで置換される。Ｒ２シクロアルキルがＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６ａｌｋ−ヘテロシクロアルキルで置換された特定の態様では、置換ヘテロシクロアルキル部分は、非置換であり得る、又はＣ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、若しくはＣ１アルキルで置換され得る。Ｒ２シクロアルキルがＣ（Ｏ）−Ｃ０〜６ａｌｋ−ヘテロシクロアルキルで置換された態様では、Ｒ２シクロアルキル環は、Ｒ２置換基について本明細書で定義したように、１個又は２個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
いくつかの態様では、Ｒ２シクロアルキルは、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＲ４（Ｒ５）で置換され、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は本明細書に記載するとおりであり、Ｒ８はＨ又はＣ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルである。好ましい態様では、Ｒ８はＨである。これらの態様では、Ｒ３はＨ；ＣＮ；ハロゲン；Ｃ１〜６ハロアルキル；又はＣ１〜６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３はＨである。他の態様では、Ｒ３はＣＮである。更に態様では、Ｒ３はハロゲン、例えば、Ｆ又はＣｌである。更に他の態様では、Ｒ３は、Ｃ１〜６ハロアルキル、例えば、Ｃ１〜５ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜２ハロアルキル、又はＣ１ハロアルキル（ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｆなど）である。更なる態様では、Ｒ３はＣ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルである。Ｒ２シクロアルキルがＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＲ４（Ｒ５）で置換された態様では、シクロアルキル環は、Ｒ２置換基について本明細書で定義したように、１個又は２個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
好ましい態様では、Ｒ２シクロアルキルはＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＲ４（Ｒ５）；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル；又はＮＲ６Ｒ７で置換される。より好ましい態様では、Ｒ２シクロアルキルはＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＲ４（Ｒ５）で置換される。他の好ましい態様では、Ｒ２シクロアルキルはＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル；又はＮＲ６Ｒ７で置換され、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｈ又はＣ１〜６アルキルである。
いくつかの好ましい態様では、Ｒ２はＣＨ２−シクロヘキシルであり、シクロヘキシルはＯＨ；３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル；又はＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＯＣ１〜６アルキル、ＣＮ、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ハロアルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＯＨ、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７、及びＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＲ４（Ｒ５）からなる群からそれぞれ独立して選択される、１個、２個、若しくは３個の置換基で任意に置換されたＣ３〜６シクロアルキルで任意に置換され、Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及びＣ１〜６アルキルからなる群から選択され、Ｒ４及びＲ５はＨ；Ｃ０〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７；Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ３〜６シクロアルキル；１〜６アルキルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル；及び−リンカー−ＰＥＧ−ビオチンからなる群からそれぞれ独立して選択され、Ｒ６及びＲ７は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｈ、及びＣＮからなる群からそれぞれ独立して選択され、Ｒ８はＨである。いくつかの態様では、Ｒ２は、１個又は２個の置換基で置換される。いくつかの態様では、Ｒ２は、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＯＣ１〜６アルキル、及びＣＮからなる群から独立して選択される、少なくとも１個の置換基、好ましくは１個又は２個の置換基で置換される。
いくつかの好ましい態様では、Ｒ２はＣＨ２−シクロヘキシルである。他の好ましい態様では、Ｒ２はＣＨ２−シクロヘキシルであり、シクロヘキシルはＯＨで置換される。
いくつかの好ましい態様では、Ｒ２は３−ヒドロキシアダマンタン−１−イルである。
他の好ましい態様では、Ｒ２はＣ３〜６シクロアルキルである。いくつかの好ましい態様では、Ｒ２は、１個、２個、又は３個の置換基で置換されたＣ３〜６シクロアルキルである。これらの置換基は、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＯＣ１〜６アルキル、ＣＮ、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ハロアルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＯＨ、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７、及びＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＲ４（Ｒ５）からなる群から独立して選択され得る。
Ｒ４及びＲ５を用いる実施形態、つまり、Ｒ２シクロアルキルがＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＲ４（Ｒ５）で置換された態様では、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立してＨ；ハロゲン；Ｃ０〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７；Ｃ１〜６アルキル；ＯＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルで任意に置換されたＣ０〜６ａｌｋ−Ｃ３〜６シクロアルキル；−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル若しくはＣ１〜６アルキルで任意に置換されたＣ０〜６ａｌｋ−ヘテロシクロアルキル；Ｃ１〜６ａｌｋ−ＯＨ；Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＨ−Ｃ０〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＨＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル；−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル；又はリンカー−ＰＥＧ−ビオチンである。
本開示の範囲内で、−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＲ４（Ｒ５）内に存在する二重結合は、Ｚ構成又はＥ構成であってよい。
いくつかの態様では、Ｒ４もＲ５もＨではない。
最も好ましい態様では、Ｒ４及びＲ５のそれぞれはＨである。
いくつかの態様では、Ｒ４及びＲ５の一方はＨである。これらの態様の一部では、Ｒ４及びＲ５の他方がハロゲン、例えば、Ｆ又はＣｌである。
いくつかの態様では、Ｒ４及びＲ５の一方はＨである。これらの態様の一部では、Ｒ４及びＲ５の他方はＣ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルである。
いくつかの態様では、Ｒ４及びＲ５の一方はＨである。これらの態様の一部では、Ｒ４及びＲ５の他方はＯＣ１〜６アルキル、例えば、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜３アルキル、ＯＣ１〜２アルキル、又はＯＣ１アルキルである。
いくつかの態様では、Ｒ４及びＲ５の一方はＨである。これらの態様の一部では、Ｒ４及びＲ５の他方はＣ０〜６ａｌｋ−Ｃ３〜６シクロアルキル、例えば、Ｃ０〜５ａｌｋ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ０〜４ａｌｋ−Ｃ３〜４シクロアルキル、Ｃ０〜３ａｌｋ−Ｃ３シクロアルキル、Ｃ０〜２ａｌｋ−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ０〜１ａｌｋ−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ０ａｌｋ−Ｃ３〜６シクロアルキル、又はＣ１ａｌｋ−Ｃ３〜６シクロアルキルである。これらの態様では、シクロアルキル部分は非置換であり得る、又はＣ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルで置換され得る。置換はスピロ置換又は非スピロ置換であり得る。
いくつかの態様では、Ｒ４及びＲ５の一方はＨである。これらの態様の一部では、Ｒ４及びＲ５の他方はＣ０〜６ａｌｋ−ヘテロシクロアルキル、例えば、Ｃ１〜６ａｌｋ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ０〜４ａｌｋ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ０〜３ａｌｋ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ０〜２ａｌｋ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ０〜１ａｌｋ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ１ａｌｋ−ヘテロシクロアルキル、又はＣ０ａｌｋ−ヘテロシクロアルキルである。これらの態様では、置換ヘテロシクロアルキルは、好ましくは酸素含有ヘテロシクロアルキル、例えば、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、又はオキセタニルである。他の態様では、ヘテロシクロアルキルは窒素含有ヘテロシクロアルキル、例えば、ピロリジニル、アジリジニル、又はピペリジニルである。これらの態様の一部では、置換ヘテロシクロアルキルは、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２アルキル、又はＣ（Ｏ）Ｃ１アルキルで置換され得る。他の態様では、置換ヘテロシクロアルキルは、Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルで置換され得る。
いくつかの態様では、Ｒ４及びＲ５の一方はＨである。これらの態様の一部では、Ｒ４及びＲ５の他方はＣ１〜６ａｌｋ−ＯＨ、例えば、Ｃ１〜５ａｌｋ−ＯＨ、Ｃ１〜４ａｌｋ−ＯＨ、Ｃ１〜３ａｌｋ−ＯＨ、Ｃ１〜２ａｌｋ−ＯＨ、又はＣ１ａｌｋ−ＯＨである。ＯＨ部分は、Ｃ１〜６ａｌｋ基の任意の炭素、好ましくは、ω炭素に結合し得る。
いくつかの態様では、Ｒ４及びＲ５の一方はＨである。これらの態様の一部では、Ｒ４及びＲ５の他方はＣ０〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７、例えば、Ｃ０〜５ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ０〜４ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ０〜３ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ０〜２ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ０〜１ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７、又はＣ０ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７であり、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立してＨ；Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、若しくはＣ１アルキル；Ｃ３〜６シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、若しくはシクロヘキシル；Ｃ（Ｏ）Ｈ；又はＣＮである。好ましい態様では、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立してＨ；Ｃ１〜６アルキル；又はＣ３〜６シクロアルキルであり、より好ましくは、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立してＨ又はＣ１〜６アルキルである。
いくつかの態様では、Ｒ４及びＲ５の一方はＨである。これらの態様の一部では、Ｒ４及びＲ５の他方はＣ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１アルキルである。
いくつかの態様では、Ｒ４及びＲ５の一方はＨである。これらの態様の一部では、Ｒ４及びＲ５の他方はＣ１〜６ａｌｋ−ＮＨ−Ｃ０〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５ａｌｋ−ＮＨ−Ｃ０〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４ａｌｋ−ＮＨ−Ｃ０〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３ａｌｋ−ＮＨ−Ｃ０〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２ａｌｋ−ＮＨ−Ｃ０〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜２アルキル、Ｃ１ａｌｋ−ＮＨ−Ｃ０〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１アルキル、Ｃ１〜５ａｌｋ−ＮＨ−Ｃ０〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４ａｌｋ−ＮＨ−Ｃ１〜５ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３ａｌｋ−ＮＨ−Ｃ１〜４ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２ａｌｋ−ＮＨ−Ｃ１〜３ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜２アルキル、Ｃ１ａｌｋ−ＮＨ−Ｃ１〜２ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１ａｌｋｙ、又はＣ１〜６ａｌｋ−ＮＨ−Ｃ０ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルである。
いくつかの態様では、Ｒ４及びＲ５の一方はＨである。これらの態様の一部では、Ｒ４及びＲ５の他方はＣ１〜６ａｌｋ−ＮＨＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５ａｌｋ−ＮＨＳＯ２−Ｃ１〜５アルキルＣ１〜４ａｌｋ−ＮＨＳＯ２−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３ａｌｋ−ＮＨＳＯ２−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２ａｌｋ−ＮＨＳＯ２−Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１ａｌｋ−ＮＨＳＯ２−Ｃ１アルキルである。
いくつかの態様では、Ｒ４及びＲ５の一方はＨである。これらの態様の一部では、Ｒ４及びＲ５の他方はＣ１〜６ａｌｋ−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５ａｌｋ−ＳＯ２−Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４ａｌｋ−ＳＯ２−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３ａｌｋ−ＳＯ２−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２ａｌｋ−ＳＯ２−Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１ａｌｋ−ＳＯ２−Ｃ１アルキルである。
いくつかの態様では、Ｒ４及びＲ５の一方はＨである。これらの態様の一部では、Ｒ４及びＲ５の他方はＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、例えば、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１〜２アルキル、又はＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１アルキルである。
いくつかの態様では、Ｒ４及びＲ５の一方はＨである。これらの態様の一部では、Ｒ４及びＲ５の他方がリンカー−ＰＥＧ−ビオチン、好ましくは、
Figure 2018536686
 である。
好ましい態様では、Ｒ４及びＲ５の一方はＨであり、Ｒ４及びＲ５の他方はＣ１〜６アルキル（例えば、メチル、ｔ−ブチル）；シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）；Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７（例えば、ＣＨ２−ＮＨ２、ＣＨ２−ＮＨＣＨ３、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（ＣＨ３）２−ＮＨ２、Ｃ（ＣＨ３）２−ＮＨＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２−Ｎ（ＣＨ３）２；Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル（例えば、Ｃ（ＣＨ３）２−ＯＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２−ＯＣＨ２ＣＨ３）；Ｃ１〜６アルキルで置換されたＣ０〜６ａｌｋ−ヘテロシクロアルキル（例えば、Ｃ（ＣＨ３）−オキセタニル）である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、結合先である窒素原子とともに、ピロリジニル環又はピペリジニル環である任意に置換された環、例えば、以下の式（Ｉ）’又は式（Ｉ）”の化合物を形成する。
Figure 2018536686
これらの態様では、Ｒ１及びＲ２の結合により形成された環は、非置換であり得る。これらの態様では、Ｒ１及びＲ２の結合により形成された環は、１個、２個、又は３個の置換基で置換される。好ましい態様では、Ｒ１及びＲ２の結合により形成された環は、１個又は２個、より好ましくは１個の置換基で置換される。Ｒ１及びＲ２の結合により形成された環が置換された態様では、置換基は、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＲ４（Ｒ５）；ＮＲ６Ｒ７；ＯＨ；ＣＮ；オキソ；Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；ハロゲン；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロアルキル；Ｃ１〜６ａｌｋ−ＯＨ；Ｃ３〜６シクロアルキル；Ｃ１〜６アルカリル；ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル；ＳＯ２Ｃ２〜６アルケニル；−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；
ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜６シクロアルキル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｈ；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜６シクロアルキル；
ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ハロアルキル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−アルキニル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ６〜１０アリール；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール；
ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＣＮ；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＯＨ；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル；
ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択されてよく、Ｃ１〜６ａｌｋ−は、−ＯＨ、ＯＣ１〜６アルキル、又はＮＲ６Ｒ７；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６ａｌｋ−ヘテロシクロアルキルで任意に置換され、Ｃ０〜６ａｌｋ−は、オキソで任意に置換され、ヘテロシクロアルキルは、Ｃ１〜６アルキルで任意に置換され、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は本明細書で定義したとおりである。
式（Ｉ）の好ましい亜属は、式（ＩＡ）：
Figure 2018536686
 ［式中、シクロペンチル環は２位において、本明細書で定義したＲ２置換基のいずれかで置換される。］の化合物である。
式（Ｉ）の他の好ましい亜属を以下に示す。
Figure 2018536686
本開示の範囲内では、Ａは結合であり得る。また、本開示の範囲内ではＡはピリジル；フェニル；ナフタレニル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリダジニル；ハロゲンで任意に置換されたベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル；ベンゾチオフェニル；又はピラゾリルであり得る。また、本開示内では、Ａはピリジル；フェニル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリジン−２（１Ｈ）−オン、又はピリダジニルであり得る。また、本開示によると、Ａ部分のいずれか（結合は除く）は非置換であり得る、又はＣ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキル；ハロゲン、例えば、Ｆ又はＣｌ；ＳＦ５；
ＯＣ１〜６アルキル、例えば、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜３アルキル、ＯＣ１〜２アルキル、又はＯＣ１アルキル；
Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜２アルキル、又はＣ（Ｏ）−Ｃ１アルキル、及びＣ１〜６ハロアルキル、例えば、Ｃ１〜５ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜２ハロアルキル、又はＣ１ハロアルキル（ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｆなど）からなる群から独立して選択される、１個、２個、又は３個の置換基、好ましくは１個又は２個の置換基、より好ましくは１個の置換基で置換され得る。好ましくは、Ａ部分は、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、及びＯＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される、１個、２個、又は３個の置換基、好ましくは１個又は２個の置換基で置換され得る。
いくつかの態様では、Ａはピリジルである。ピリジルは、いずれかの環炭素原子を介して式（Ｉ）（又はその亜属）の化合物のいずれかに結合し得るが、好ましくは、２位又は３位の炭素を介して結合し得る。好ましくは、ピリジルは、１個又は２個の置換基、好ましくは１個の置換基で置換される。ピリジル置換基は、ピリジル環のいずれかの環炭素原子に結合し得る。ピリジルが３位の炭素を介して式（Ｉ）の化合物に結合する実施形態では、置換基は、好ましくは２位又は４位においてピリジルに結合する。ピリジルは、任意の使用可能な環炭素原子において、Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルで置換され得る。ピリジルは、任意の使用可能な環炭素原子において、ハロゲン、例えば、Ｆ又はＣｌで置換され得る。ピリジルは、任意の使用可能な環炭素原子において、ＳＦ５で置換され得る。ピリジルは、任意の使用可能な環炭素原子において、ＯＣ１〜６アルキル、例えば、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜３アルキル、ＯＣ１〜２アルキル、又はＯＣ１アルキルで置換され得る。ピリジルは、任意の使用可能な環炭素原子において、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜２アルキル、又はＣ（Ｏ）−Ｃ１アルキルで置換され得る。ピリジルは、任意の使用可能な環炭素原子において、Ｃ１〜６ハロアルキル、例えば、Ｃ１〜５ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜２ハロアルキル、又はＣ１ハロアルキル（ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｆなど）で置換され得る。Ａがピリジルである場合の好ましい置換基にはＣ１〜６アルキルが挙げられ、Ｃ１アルキルが最も好ましく、１個のＣ１アルキル置換基がより好ましい。他の好ましい置換基には、ハロゲン、特に、Ｆ及びＣｌが挙げられる。
いくつかの態様では、Ａはフェニルである。好ましくは、フェニルは、１個又は２個の置換基、好ましくは１個の置換基で置換される。フェニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルで置換され得る。フェニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、ハロゲン、例えば、Ｆ又はＣｌで置換され得る。フェニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、ＳＦ５で置換され得る。フェニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、ＯＣ１〜６アルキル、例えば、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜３アルキル、ＯＣ１〜２アルキル、又はＯＣ１アルキルで置換され得る。フェニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜２アルキル、又はＣ（Ｏ）−Ｃ１アルキルで置換され得る。フェニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、Ｃ１〜６ハロアルキル、例えば、Ｃ１〜５ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜２ハロアルキル、又はＣ１ハロアルキル（ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｆなど）で置換され得る。フェニルの置換基は、フェニル環のいずれかの環炭素原子、好ましくは式（Ｉ）の化合物へのフェニル部分の結合点に対するオルトに結合し得る。Ａがフェニルである場合の好ましい置換基には、Ｃ１〜６アルキルが挙げられ、Ｃ１アルキルが最も好ましい。他の好ましい置換基には、ハロゲン、特に、Ｆ及びＣｌが挙げられる。
いくつかの態様では、Ａはナフタレニルである。好ましくは、ナフタレニルは、１個又は２個の置換基、好ましくは１個の置換基で置換される。ナフタレニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルで置換され得る。ナフタレニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、ハロゲン、例えば、Ｆ又はＣｌで置換され得る。ナフタレニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、ＳＦ５で置換され得る。ナフタレニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、ＯＣ１〜６アルキル、例えば、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜３アルキル、ＯＣ１〜２アルキル、又はＯＣ１アルキルで置換され得る。ナフタレニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜２アルキル、又はＣ（Ｏ）−Ｃ１アルキルで置換され得る。ナフタレニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、Ｃ１〜６ハロアルキル、例えば、Ｃ１〜５ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜２ハロアルキル、又はＣ１ハロアルキル（ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｆなど）で置換され得る。ナフタレニルは、その炭素原子のいずれかを介して式（Ｉ）の化合物に結合し得る。ナフタレニル置換基は、ナフタレニル環のいずれかの環炭素原子、好ましくは式（Ｉ）の化合物へのナフタレニル部分の結合点に対するオルトに結合し得る。Ａがナフタレニルである場合の好ましい置換基には、Ｃ１〜６アルキルが挙げられ、Ｃ１アルキルが最も好ましい。他の好ましい置換基には、ハロゲン、特に、Ｆ及びＣｌが挙げられる。
いくつかの態様では、Ａはピリミジニルである。ピリミジニルは、いずれかの環炭素原子を介して、いずれかの環炭素原子を介して式（Ｉ）（又はその亜属）の化合物のいずれかに結合し得る。好ましくは、ピリミジニルは、１個又は２個の置換基、好ましくは１個の置換基で置換される。ピリミジニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルで置換され得る。ピリミジニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、ハロゲン、例えば、Ｆ又はＣｌで置換され得る。ピリミジニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、ＳＦ５で置換され得る。ピリミジニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、ＯＣ１〜６アルキル、例えば、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜３アルキル、ＯＣ１〜２アルキル、又はＯＣ１アルキルで置換され得る。ピリミジニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜２アルキル、又はＣ（Ｏ）−Ｃ１アルキルで置換され得る。ピリミジニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、Ｃ１〜６ハロアルキル、例えば、Ｃ１〜５ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜２ハロアルキル、又はＣ１ハロアルキル（ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｆなど）で置換され得る。Ａがピリミジニルである場合の好ましい置換基には、Ｃ１〜６アルキルが挙げられ、Ｃ１アルキルが最も好ましい。他の好ましい置換基には、ハロゲン、特に、Ｆ及びＣｌが挙げられる。
いくつかの態様では、Ａはピラジニルである。ピラジニルは、いずれかの環炭素原子を介して式（Ｉ）（又はその亜属）の化合物のいずれかに結合し得る。好ましくは、ピラジニルは、１個又は２個の置換基、好ましくは１個の置換基で置換される。ピラジニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルで置換され得る。ピラジニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、ハロゲン、例えば、Ｆ又はＣｌで置換され得る。ピラジニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、ＳＦ５で置換され得る。ピラジニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、ＯＣ１〜６アルキル、例えば、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜３アルキル、ＯＣ１〜２アルキル、又はＯＣ１アルキルで置換され得る。ピラジニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜２アルキル、又はＣ（Ｏ）−Ｃ１アルキルで置換され得る。ピラジニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、Ｃ１〜６ハロアルキル、例えば、Ｃ１〜５ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜２ハロアルキル、又はＣ１ハロアルキル（ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｆなど）で置換され得る。Ａがピラジニルである場合の好ましい置換基には、Ｃ１〜６アルキルが挙げられ、Ｃ１アルキルが最も好ましい。他の好ましい置換基には、ハロゲン、特に、Ｆ及びＣｌが挙げられる。
いくつかの態様では、Ａはピリダジニルである。ピリダジニルは、いずれかの環炭素原子を介して式（Ｉ）（又はその亜属）の化合物のいずれかに結合し得る。好ましくは、ピリダジニルは、１個又は２個の置換基、好ましくは１個の置換基で置換される。ピリダジニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルで置換され得る。ピリダジニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、ハロゲン、例えば、Ｆ又はＣｌで置換され得る。ピリダジニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、ＳＦ５で置換され得る。ピリダジニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、ＯＣ１〜６アルキル、例えば、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜３アルキル、ＯＣ１〜２アルキル、又はＯＣ１アルキルで置換され得る。ピリダジニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜２アルキル、又はＣ（Ｏ）−Ｃ１アルキルで置換され得る。ピリダジニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、Ｃ１〜６ハロアルキル、例えば、Ｃ１〜５ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜２ハロアルキル、又はＣ１ハロアルキル（ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｆなど）で置換され得る。Ａがピリダジニルである場合の好ましい置換基には、Ｃ１〜６アルキルが挙げられ、Ｃ１アルキルが最も好ましい。他の好ましい置換基には、ハロゲン、特に、Ｆ及びＣｌが挙げられる。
いくつかの態様では、Ａはベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルである。ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルは、いずれかの環炭素原子を介して式（Ｉ）（又はその亜属）の化合物のいずれかに結合し得る。ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルは非置換であり得る、又は１個若しくは２個のハロゲン、好ましくはＦで置換され得る。好ましくは、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルは、１個又は２個の他の置換基で置換される。ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルは、任意の使用可能な環炭素原子において、Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルで置換され得る。ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルは、任意の使用可能な環炭素原子において、ハロゲン、例えば、Ｆ又はＣｌで置換され得る。ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルは、任意の使用可能な環炭素原子において、ＳＦ５で置換され得る。ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルは、任意の使用可能な環炭素原子において、ＯＣ１〜６アルキル、例えば、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜３アルキル、ＯＣ１〜２アルキル、又はＯＣ１アルキルで置換され得る。ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルは、任意の使用可能な環炭素原子において、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜２アルキル、又はＣ（Ｏ）−Ｃ１アルキルで置換され得る。ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルは、任意の使用可能な環炭素原子において、Ｃ１〜６ハロアルキル、例えば、Ｃ１〜５ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜２ハロアルキル、又はＣ１ハロアルキル（ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｆなど）で置換され得る。
いくつかの態様では、Ａはベンゾチオフェニルである。ベンゾチオフェニルは、いずれかの環炭素原子を介して式（Ｉ）（又はその亜属）の化合物のいずれかに結合し得る。好ましくは、ベンゾチオフェニルは、１個又は２個の置換基、好ましくは１個の置換基で置換される。ベンゾチオフェニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルで置換され得る。ベンゾチオフェニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、ハロゲン、例えば、Ｆ又はＣｌで置換され得る。ベンゾチオフェニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、ＳＦ５で置換され得る。ベンゾチオフェニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、ＯＣ１〜６アルキル、例えば、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜３アルキル、ＯＣ１〜２アルキル、又はＯＣ１アルキルで置換され得る。ベンゾチオフェニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜２アルキル、又はＣ（Ｏ）−Ｃ１アルキルで置換され得る。ベンゾチオフェニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、Ｃ１〜６ハロアルキル、例えば、Ｃ１〜５ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜２ハロアルキル、又はＣ１ハロアルキル（ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｆなどを含む）で置換され得る。
いくつかの態様では、Ａはピラゾリルである。ピラゾリルは、いずれかの環炭素原子を介して式（Ｉ）（又はその亜属）の化合物のいずれかに結合し得る。好ましくは、ピラゾリルは、１個又は２個の置換基、好ましくは１個の置換基で置換される。ピラゾリルは、任意の使用可能な環炭素原子において、Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルで置換され得る。ピラゾリルは、任意の使用可能な環炭素原子において、ハロゲン、例えば、Ｆ又はＣｌで置換され得る。ピラゾリルは、任意の使用可能な環炭素原子において、ＳＦ５で置換され得る。ピラゾリルは、任意の使用可能な環炭素原子において、ＯＣ１〜６アルキル、例えば、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜３アルキル、ＯＣ１〜２アルキル、又はＯＣ１アルキルで置換され得る。ピラゾリルは、任意の使用可能な環炭素原子において、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜２アルキル、又はＣ（Ｏ）−Ｃ１アルキルで置換され得る。ピラゾリルは、任意の使用可能な環炭素原子において、Ｃ１〜６ハロアルキル、例えば、Ｃ１〜５ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜２ハロアルキル、又はＣ１ハロアルキル（ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｆなど）で置換され得る。
好ましい態様では、Ａは、非置換の、又は置換されたフェニル、ピリジル、ピリミジル、又はピラジニル部分であり、ピリジルが特に好ましい。フェニル、ピリジル、ピリミジル、又はピラジニル部分が置換された態様では、好ましい置換基には、Ｃ１〜６アルキル（例えば、メチル）及びハロゲン（例えば、Ｆ又はＣｌ）が挙げられる。
式（Ｉ）の更なる好ましい亜属を以下に示す。
Figure 2018536686
 式中、フェニル部分は非置換であり得る、又は任意の使用可能な炭素原子において１個若しくは２個の置換基で置換され得る。
Figure 2018536686
 式中、ピリジル部分は非置換であり得る、又は任意の使用可能な炭素原子において１個若しくは２個の置換基で置換され得る。
Figure 2018536686
 式中、ピリジル部分は非置換であり得る、又は任意の使用可能な炭素原子において１個若しくは２個の置換基で置換され得る。
本開示によると、ＥはＯ、結合、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ、ＣＨ２、又はＣＨ２−Ｏである。Ｅ部分は、Ａ部分上の任意の使用可能な炭素原子を介し結合し得る。Ｅ部分は、Ｇ部分上の任意の使用可能な炭素原子を介し結合し得る。
いくつかの態様では、ＥはＯ、結合、又はＣＨ２である。好ましい態様では、ＥはＯである。好ましい態様では、Ｅは結合である。
本開示のいくつかの態様では、ＥはＣ（Ｏ）−ＮＨであり、Ａ−Ｅ−Ｇ部分はＡ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｇである。
本開示の他の態様では、ＥはＣＨ２である。
本開示の更に他の態様では、ＥはＣＨ２−Ｏであり、Ａ−Ｅ−Ｇ部分はＡ−ＣＨ２−Ｏ−Ｇである。
式（Ｉ）の更なる好ましい亜属を以下に示す。
Figure 2018536686
 式中、フェニル部分は非置換であり得る、又は任意の使用可能な炭素原子において１個若しくは２個の置換基で置換され得る。
Figure 2018536686
 式中、フェニル部分は非置換であり得る、又は任意の使用可能な炭素原子において１個若しくは２個の置換基で置換され得る。
Figure 2018536686
 式中、ピリジル部分は非置換であり得る、又は任意の使用可能な炭素原子において１個若しくは２個の置換基で置換され得る。
Figure 2018536686
 式中、ピリジル部分は非置換であり得る、又は任意の使用可能な炭素原子において１個若しくは２個の置換基で置換され得る。
Figure 2018536686
 式中、ピリジル部分は非置換であり得る、又は任意の使用可能な炭素原子において１個若しくは２個の置換基で置換され得る。
Figure 2018536686
 式中、ピリジル部分は非置換であり得る、又は任意の使用可能な炭素原子において１個若しくは２個の置換基で置換され得る。
式（Ｉ）の他の好ましい亜属を以下に示す。
Figure 2018536686
本開示によると、ＧはＨ；ハロゲン；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロアルキル；ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）；Ｃ３〜６シクロアルキル；フェニル；ピリミジニル；ピリジル；ピリダジニル；ピリジン−２（１Ｈ）−オン；酸素ヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル；及びフェニル−ＣＨ２−Ｏ−フェニル（−Ｏ−フェニルはＣＮで置換された）であり、フェニル；ピリジル；ピリダジニル；及びピリジン−２（１Ｈ）−オンは、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＯＣ１〜６ハロアルキル及びＯＣ１〜６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１個、２個、又は３個の置換基で任意に置換される。
また、本開示によると、ＧはＨ；Ｃ３〜６シクロアルキル；フェニル；チオフェニル；Ｃ１〜６アルキル；ピリミジニル；ピリジル；ピリダジニル；ベンゾフラニル；Ｃ１〜６ハロアルキル；酸素ヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル；フェニル−ＣＨ２−Ｏ−フェニル；Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；ＮＲ６Ｒ７；ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル；又はＯＨであり、フェニル；ピリジル；ピリダジニル；ピリミジニル；ベンゾフラニル；又はチオフェニルは、ハロゲン；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロアルキル；ＯＣ１〜６ハロアルキル；Ｃ３〜６シクロアルキル；ＯＣ１〜６アルキル；ＣＮ；ＯＨ；Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ（Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７；及びＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される、１個、２個、又は３個の置換基で任意に置換される。
いくつかの態様では、ＧはＨである。
他の態様では、ＧはＣ３〜６シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルである。
いくつかの態様では、ＧはＣ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル（lkyl）、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルである。
更に他の態様では、Ｇは、Ｃ１〜６ハロアルキル、例えば、Ｃ１〜５ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜２ハロアルキル、又はＣ１ハロアルキル（ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｆなどを含む）である。
他の態様では、Ｇは酸素ヘテロ原子、例えば、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、又はオキセタニルを含む、ヘテロシクロアルキルである。
好ましい態様では、Ｇはフェニル−ＣＨ２−Ｏ−フェニルである。これらの態様では、フェニル−ＣＨ２−Ｏ−フェニルは非置換であり得る、又はハロゲン；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロアルキル；ＯＣ１〜６ハロアルキル；Ｃ３〜６シクロアルキル；ＯＣ１〜６アルキル；ＣＮ；ＯＨ；Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ（Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７；及びＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される、１個、２個、又は３個の置換基、好ましくは１個又は２個の置換基、より好ましくは１個の置換基で置換され得る。フェニル−ＣＨ２−Ｏ−フェニル部分のフェニル環の一方又は両方は、ハロゲン、例えば、Ｆ又はＣｌで置換され得る。−フェニル−ＣＨ２−Ｏ−フェニル部分のフェニル環の一方又は両方は、Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルで置換され得る。フェニル−ＣＨ２−Ｏ−フェニル部分のフェニル環の一方又は両方は、Ｃ１〜６ハロアルキル、例えば、Ｃ１〜５ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜２ハロアルキル、又はＣ１ハロアルキルで置換され得る。フェニル−ＣＨ２−Ｏ−フェニル部分のフェニル環の一方又は両方は、ＯＣ１〜６ハロアルキル、例えば、ＯＣ１〜５ハロアルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜３ハロアルキル、ＯＣ１〜２ハロアルキル、又はＯＣ１ハロアルキルで置換され得る。フェニル−ＣＨ２−Ｏ−フェニル部分のフェニル環の一方又は両方は、Ｃ３〜６シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルで置換され得る。フェニル−ＣＨ２−Ｏ−フェニル部分のフェニル環の一方又は両方は、ＯＣ１〜６アルキル、例えば、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜３アルキル、ＯＣ１〜２アルキル、又はＯＣ１アルキルで置換され得る。フェニル−ＣＨ２−Ｏ−フェニル部分のフェニル環の一方又は両方は、ＣＮで置換され得る。フェニル−ＣＨ２−Ｏ−フェニル部分のフェニル環の一方又は両方は、ＯＨで置換され得る。フェニル−ＣＨ２−Ｏ−フェニル部分のフェニル環の一方又は両方は、Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１アルキルで置換され得る。フェニル−ＣＨ２−Ｏ−フェニル部分のフェニル環の一方又は両方は、Ｃ（Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７で置換され得、Ｒ６及びＲ７は、好ましくはそれぞれ独立してＨ；Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、若しくはＣ１アルキル；又はＣ３〜６シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、若しくはシクロヘキシルである。より好ましくは、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立してＨ又はＣ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、若しくはＣ１アルキルである。フェニル−ＣＨ２−Ｏ−フェニル部分のフェニル環の一方又は両方は、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６５アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜２アルキル、又はＣ（Ｏ）−Ｃ１アルキルで置換され得る。
いくつかの態様では、ＧはＣ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１アルキルである。
他の態様では、ＧはＮＲ６Ｒ７であり、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立してＨ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ３〜６シクロアルキル；Ｃ（Ｏ）Ｈ又はＣＮである。これらの態様では、Ｒ６及びＲ７は、好ましくはそれぞれ独立してＨ；Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、若しくはＣ１アルキル；又はＣ３〜６シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルである。より好ましくは、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立してＨ又はＣ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、若しくはＣ１アルキルである。
いくつかの態様では、Ｇは、ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、例えば、ＳＯ２Ｃ１〜５アルキル、ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１〜３アルキル、ＳＯ２Ｃ１〜２アルキル、又はＳＯ２Ｃ１アルキルである。
いくつかの態様では、ＧはＯＨである。
好ましい態様では、Ｇはフェニルである。これらの態様では、フェニルは非置換であり得る、又はハロゲン；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロアルキル；ＯＣ１〜６ハロアルキル；Ｃ３〜６シクロアルキル；ＯＣ１〜６アルキル；ＣＮ；ＯＨ；Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ（Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７；及びＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される、１個、２個、又は３個の置換基、好ましくは１個又は２個の置換基、より好ましくは１個の置換基で置換され得る。フェニルは、ハロゲン、例えば、Ｆ又はＣｌで置換され得る。フェニルは、Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルで置換され得る。フェニルは、Ｃ１〜６ハロアルキル、例えば、Ｃ１〜５ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜２ハロアルキル、又はＣ１ハロアルキルで置換され得る。フェニルは、ＯＣ１〜６ハロアルキル、例えば、ＯＣ１〜５ハロアルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜３ハロアルキル、ＯＣ１〜２ハロアルキル、又はＯＣ１ハロアルキルで置換され得る。フェニルは、Ｃ３〜６シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルで置換され得る。フェニルは、ＯＣ１〜６アルキル、例えば、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜３アルキル、ＯＣ１〜２アルキル、又はＯＣ１アルキルで置換され得る。フェニルはＣＮで置換され得る。フェニルはＯＨで置換され得る。フェニルは、Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１アルキルで置換され得る。フェニルはＣ（Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７で置換され得、Ｒ６及びＲ７は、好ましくはそれぞれ独立してＨ；Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、若しくはＣ１アルキル；又はＣ３〜６シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、若しくはシクロヘキシルである。より好ましくは、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立してＨ又はＣ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、若しくはＣ１アルキルである。フェニルは、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６５アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜２アルキル、又はＣ（Ｏ）−Ｃ１アルキルで置換され得る。
いくつかの態様では、Ｇはピリジルである。これらの態様では、ピリジルは非置換であり得る、又はハロゲン；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロアルキル；ＯＣ１〜６ハロアルキル；Ｃ３〜６シクロアルキル；ＯＣ１〜６アルキル；ＣＮ；ＯＨ；Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ（Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７；及びＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される、１個、２個、又は３個の置換基、好ましくは１個又は２個の置換基、より好ましくは１個の置換基で置換され得る。ピリジルは、ハロゲン、例えば、Ｆ又はＣｌで置換され得る。ピリジルは、Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルで置換され得る。ピリジルは、Ｃ１〜６ハロアルキル、例えば、Ｃ１〜５ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜２ハロアルキル、又はＣ１ハロアルキルで置換され得る。ピリジルは、ＯＣ１〜６ハロアルキル、例えば、ＯＣ１〜５ハロアルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜３ハロアルキル、ＯＣ１〜２ハロアルキル、又はＯＣ１ハロアルキルで置換され得る。ピリジルは、Ｃ３〜６シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルで置換され得る。ピリジルは、ＯＣ１〜６アルキル、例えば、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜３アルキル、ＯＣ１〜２アルキル、又はＯＣ１アルキルで置換され得る。ピリジルはＣＮで置換され得る。ピリジルは−ＯＨで置換され得る。ピリジルは、Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１アルキルで置換され得る。ピリジルはＣ（Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７で置換され得、Ｒ６及びＲ７は、好ましくはそれぞれ独立してＨ；Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、若しくはＣ１アルキル；又はＣ３〜６シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、若しくはシクロヘキシルである。より好ましくは、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立してＨ又はＣ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、若しくはＣ１アルキルである。ピリジルは、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６５アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜２アルキル、又はＣ（Ｏ）−Ｃ１アルキルで置換され得る。
いくつかの態様では、Ｇはピリダジニルである。これらの態様では、ピリダジニルは非置換であり得る、又はハロゲン；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロアルキル；ＯＣ１〜６ハロアルキル；Ｃ３〜６シクロアルキル；ＯＣ１〜６アルキル；ＣＮ；ＯＨ；Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ（Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７；及びＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される、１個、２個、又は３個の置換基、好ましくは１個又は２個の置換基、より好ましくは１個の置換基で置換され得る。ピリダジニルは、ハロゲン、例えば、Ｆ又はＣｌで置換され得る。ピリダジニルは、Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルで置換され得る。ピリダジニルは、Ｃ１〜６ハロアルキル、例えば、Ｃ１〜５ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜２ハロアルキル、又はＣ１ハロアルキルで置換され得る。ピリダジニルは、ＯＣ１〜６ハロアルキル、例えば、ＯＣ１〜５ハロアルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜３ハロアルキル、ＯＣ１〜２ハロアルキル、又はＯＣ１ハロアルキルで置換され得る。ピリダジニルは、Ｃ３〜６シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルで置換され得る。ピリダジニルは、ＯＣ１〜６アルキル、例えば、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜３アルキル、ＯＣ１〜２アルキル、又はＯＣ１アルキルで置換され得る。ピリダジニルはＣＮで置換され得る。ピリダジニルはＯＨで置換され得る。ピリダジニルは、Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１アルキルで置換され得る。ピリダジニルはＣ（Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７で置換され得、Ｒ６及びＲ７は、好ましくはそれぞれ独立してＨ；Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、若しくはＣ１アルキル；又はＣ３〜６シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、若しくはシクロヘキシルである。より好ましくは、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立してＨ又はＣ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、若しくはＣ１アルキルである。ピリダジニルは、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６５アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜２アルキル、又はＣ（Ｏ）−Ｃ１アルキルで置換され得る。
いくつかの態様では、Ｇはピリミジニルである。これらの態様では、ピリミジニルは非置換であり得る、又はハロゲン；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロアルキル；ＯＣ１〜６ハロアルキル；Ｃ３〜６シクロアルキル；ＯＣ１〜６アルキル；ＣＮ；ＯＨ；Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ（Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７；及びＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される、１個、２個、又は３個の置換基、好ましくは１個又は２個の置換基、より好ましくは１個の置換基で置換され得る。ピリミジニルは、ハロゲン、例えば、Ｆ又はＣｌで置換され得る。ピリミジニルは、Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルで置換され得る。ピリミジニルは、Ｃ１〜６ハロアルキル、例えば、Ｃ１〜５ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜２ハロアルキル、又はＣ１ハロアルキルで置換され得る。ピリミジニルは、ＯＣ１〜６ハロアルキル、例えば、ＯＣ１〜５ハロアルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜３ハロアルキル、ＯＣ１〜２ハロアルキル、又はＯＣ１ハロアルキルで置換され得る。ピリミジニルは、Ｃ３〜６シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルで置換され得る。ピリミジニルは、ＯＣ１〜６アルキル、例えば、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜３アルキル、ＯＣ１〜２アルキル、又はＯＣ１アルキルで置換され得る。ピリミジニルはＣＮで置換され得る。ピリミジニルはＯＨで置換され得る。ピリミジニルは、Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１アルキルで置換され得る。ピリミジニルはＣ（Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７で置換され得、Ｒ６及びＲ７は、好ましくはそれぞれ独立してＨ；Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、若しくはＣ１アルキル；又はＣ３〜６シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、若しくはシクロヘキシルである。より好ましくは、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立してＨ又はＣ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、若しくはＣ１アルキルである。ピリミジニルは、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６５アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜２アルキル、又はＣ（Ｏ）−Ｃ１アルキルで置換され得る。
いくつかの態様では、Ｇはベンゾフラニルである。これらの態様では、ベンゾフラニルは非置換であり得る、又はハロゲン；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロアルキル；ＯＣ１〜６ハロアルキル；Ｃ３〜６シクロアルキル；ＯＣ１〜６アルキル；ＣＮ；ＯＨ；Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ（Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７；及びＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される、１個、２個、又は３個の置換基、好ましくは１個又は２個の置換基、より好ましくは１個の置換基で置換され得る。ベンゾフラニルは、ハロゲン、例えば、Ｆ又はＣｌで置換され得る。ベンゾフラニルは、Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルで置換され得る。ベンゾフラニルは、Ｃ１〜６ハロアルキル、例えば、Ｃ１〜５ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜２ハロアルキル、又はＣ１ハロアルキルで置換され得る。ベンゾフラニルは、ＯＣ１〜６ハロアルキル、例えば、ＯＣ１〜５ハロアルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜３ハロアルキル、ＯＣ１〜２ハロアルキル、又はＯＣ１ハロアルキルで置換され得る。ベンゾフラニルは、Ｃ３〜６シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルで置換され得る。ベンゾフラニルは、ＯＣ１〜６アルキル、例えば、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜３アルキル、ＯＣ１〜２アルキル、又はＯＣ１アルキルで置換され得る。ベンゾフラニルはＣＮで置換され得る。ベンゾフラニルはＯＨで置換され得る。ベンゾフラニルは、Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１アルキルで置換され得る。ベンゾフラニルはＣ（Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７で置換され得、Ｒ６及びＲ７は、好ましくはそれぞれ独立してＨ；Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、若しくはＣ１アルキル；又はＣ３〜６シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、若しくはシクロヘキシルである。より好ましくは、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立してＨ又はＣ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、若しくはＣ１アルキルである。ベンゾフラニルは、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６５アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜２アルキル、又はＣ（Ｏ）−Ｃ１アルキルで置換され得る。
いくつかの態様では、Ｇはチオフェニルである。これらの態様では、チオフェニルは非置換であり得る、又はハロゲン；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロアルキル；ＯＣ１〜６ハロアルキル；Ｃ３〜６シクロアルキル；ＯＣ１〜６アルキル；ＣＮ；ＯＨ；Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ（Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７；及びＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される、１個、２個、又は３個の置換基、好ましくは１個又は２個の置換基、より好ましくは１個の置換基で置換され得る。チオフェニルは、ハロゲン、例えば、Ｆ又はＣｌで置換され得る。チオフェニルは、Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１アルキルで置換され得る。チオフェニルは、Ｃ１〜６ハロアルキル、例えば、Ｃ１〜５ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜２ハロアルキル、又はＣ１ハロアルキルで置換され得る。チオフェニルは、ＯＣ１〜６ハロアルキル、例えば、ＯＣ１〜５ハロアルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜３ハロアルキル、ＯＣ１〜２ハロアルキル、又はＯＣ１ハロアルキルで置換され得る。チオフェニルは、Ｃ３〜６シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルで置換され得る。チオフェニルは、ＯＣ１〜６アルキル、例えば、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣ１〜３アルキル、ＯＣ１〜２アルキル、又はＯＣ１アルキルで置換され得る。チオフェニルはＣＮで置換され得る。チオフェニルはＯＨで置換され得る。チオフェニルは、Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜２アルキル、又はＣ１ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１アルキルで置換され得る。チオフェニルはＣ（Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７で置換され得、Ｒ６及びＲ７は、好ましくはそれぞれ独立してＨ；Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、若しくはＣ１アルキル；又はＣ３〜６シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、若しくはシクロヘキシルである。より好ましくは、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立してＨ又はＣ１〜６アルキル、例えば、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルキル、若しくはＣ１アルキルである。チオフェニルは、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、例えば、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６５アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜２アルキル、又はＣ（Ｏ）−Ｃ１アルキルで置換され得る。
好ましい態様では、Ｇは非置換の、又は置換されたピリジル、ピリジニル（pyridizinyl）、又はピラジニルである。Ｇが置換されたピリジル、ピリジニル、又はピラジニルである態様では、好ましい置換基には、Ｃ１〜６アルキル（例えば、メチル）が挙げられる。他の好ましい態様では、ＧはＣ１〜６アルキル（例えば、イソプロピル）である。
好ましい態様では、Ｇは非置換の、又は置換されたピリジル、ピリジニル、又はピラジニルであり、ＥはＣＨ２又はＯである。Ｇが置換されたピリジル、ピリジニル、又はピラジニルであり、ＥがＣＨ２又はＯである態様では、好ましい置換基には、Ｃ１〜６アルキル（例えば、メチル）が挙げられる。他の好ましい態様では、ＧはＣ１〜６アルキル（例えば、イソプロピル）であり、ＥはＣＨ２又はＯである。
いくつかの好ましい態様では、Ａ−Ｅ−Ｇは、
Figure 2018536686
 である。
式Ｉの好ましい化合物には、Ｒ１がＨであり、Ｒ２が１個又は２個の置換基でシクロペンチル置換され、置換基のうちの１つがＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＲ４（Ｒ５）であり、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５が、それぞれＨであり、Ａがフェニル又はピリジルであり、フェニル又はピリジルがＣＨ３で置換され、ＥがＯ又は結合であり、Ｇがフェニル又はＣ１〜６アルキルであるものが挙げられる。より好ましい態様では、Ｒ２はＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＲ４（Ｒ５）である１個の置換基で置換される。好ましい態様では、Ａ−Ｅ−Ｇは、
Figure 2018536686
 である。
式（Ｉ）の好ましい亜属には、以下が挙げられる。
Figure 2018536686
 式中、Ａフェニルは非置換である、又は好ましくはＣ１〜６アルキルで置換される。
Figure 2018536686
 式中、Ａフェニルは非置換である、又は好ましくはＣ１〜６アルキルで置換される。
Figure 2018536686
 式中、Ａピリジルは非置換である、又は好ましくはＣ１〜６アルキルで置換される。
Figure 2018536686
 式中、Ａピリジルは非置換である、又は好ましくはＣ１〜６アルキルで置換される。
Figure 2018536686
 式中、Ａピリジルは非置換である、又は好ましくはＣ１〜６アルキルで置換される。
Figure 2018536686
 式中、Ａピリジルは非置換である、又は好ましくはＣ１〜６アルキルで置換される。
Figure 2018536686
 式中、Ａピリジルは非置換である、又は好ましくはＣ１〜６アルキルで置換される。
Figure 2018536686
 式中、Ａピリジルは非置換である、又は好ましくはＣ１〜６アルキルで置換される。
Figure 2018536686
 式中、Ａフェニルは非置換である、又は好ましくはＣ１〜６アルキルで置換される。
Figure 2018536686
 式中、Ａフェニルは非置換である、又は好ましくはＣ１〜６アルキルで置換される。
本発明の他の実施形態は、以下からなる群より選択される化合物：
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−メトキシシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（（Ｅ）−２−シアノ−３−シクロプロピルアクリルアミド）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（メチルアミノ）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−シアナミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−シクロペンチル−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１ｒ，３ｓ，５Ｒ，７Ｓ）−３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（２−（メチルアミノ）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（メチルアミノ）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（メチルアミノ）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ホルムアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（４−（メチルアミノ）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アセトアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−アミノアセトアミド）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エナミド）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（（Ｅ）−４−（メチルアミノ）ブタ−２−エナミド）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（（Ｅ）−４−アミノブタ−２−エナミド）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ）−３−（メチルアミノ）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−シクロペンチル−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−シクロペンチル−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（（＊Ｅ）−２−シアノ−３−シクロプロピルアクリルアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（（＊Ｅ）−２−シアノ−３−シクロプロピルアクリルアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（ｒａｃ−（１，３−ｃｉｓ）−３−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−アミノアセトアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−アミノアセトアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−アミノアセトアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−アミノアセトアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｒａｎｓ−（１Ｒ，４Ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
ｔｒａｎｓ−Ｎ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロペンチル）カルバメート；
ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロヘキシル）カルバメート；
Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エナミド）シクロペンチル）−５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−アミノアセトアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロヘキシル）カルバメート；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェニルピリミジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（６−シクロブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（６−シクロブトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェニルピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェニルピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（３−（ピリジン−２−イル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピラジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（３−（ピリジン−３−イル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェニルピリダジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（６−シクロブトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−イソプロポキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−イソプロピルピリジン−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソプロポキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３−クロロプロパンアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（６−イソプロポキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（６−シクロブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（６−イソプロポキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（６−（シクロペンチルオキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（ピリミジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アセトアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−アミノアセトアミド）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（６−イソプロポキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（６−シクロブトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エナミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−アミノアセトアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（６−シクロブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェニルピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−イソプロピルピリジン−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（４−イソプロポキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェニルピリダジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェニルピリミジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェニルピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（３−（ピリジン−２−イル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
ラセミｃｉｓＮ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
ラセミｔｒａｎｓＮ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピラジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリミジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリミジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソプロポキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（＊Ｓ）−（４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（ピリダジン−３−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１＊Ｓ，３＊Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリミジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１＊Ｓ，３＊Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（６−（シクロペンチルオキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピラジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１＊Ｓ，３＊Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（［２，３’−ビピリジン］−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１＊Ｒ，２＊Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェニルピリダジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１＊Ｓ，３＊Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（３−（ピリジン−３−イル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（［２，２’−ビピリジン］−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（［２，３’−ビピリジン］−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（３−（ピリジン−２−イル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１＊Ｒ，３＊Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１＊Ｒ，３＊Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（６−（イソプロピルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１＊Ｒ，３＊Ｒ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１＊Ｒ，３＊Ｒ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１＊Ｒ，３＊Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−イソプロピルピリジン−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−イソプロピルピリジン−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（６−（シクロペンチルオキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（［２，２’−ビピリジン］−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１＊Ｒ，３＊Ｒ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（６−イソプロポキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェニルピリダジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−（シクロペンチルオキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−（シクロペンチルオキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−（シクロペンチルオキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−シクロブチルピリジン−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−シクロブチルピリジン−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−（ピリダジン−３−イルオキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−（シクロペンチルオキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−（ピリダジン−３−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−（ピリダジン−３−イルオキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−２−（３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−カルボニル）−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−４（５Ｈ）−オン；
（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニル）ピロリジン−３−イル）プロピオンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニル）ピロリジン−３−イル）アセトアミド；
（Ｓ）−２−（３−アミノピロリジン−１−カルボニル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−４（５Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−カルボニル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−（ピリダジン−３−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−（ピリダジン−３−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソプロポキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソプロポキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソプロポキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソプロポキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニル）ピロリジン−３−イル）アクリルアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニル）ピロリジン−３−イル）アクリルアミド；
（Ｓ，Ｅ）−２−シアノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（１−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニル）ピロリジン−３−イル）アクリルアミド；
（Ｒ，Ｅ）−２−シアノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（１−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニル）ピロリジン−３−イル）アクリルアミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（３−イソプロピルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−アミノアセトアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−アミノアセトアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アセトアミドシクロペンチル）−５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（３−イソプロピルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
５−（４−（３−（（２−シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）−２−メチルフェニル）−Ｎ−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（４−（３−（（２−シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−シクロヘキシル−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−シクロヘキシル−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ１−（（Ｅ）−４−（（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（５−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロペンチル）アミノ）−４−オキソブタ−２−エン−１−イル）−Ｎ５−（１５−オキソ−１９−（（３ａＳ，４Ｓ，６ａＲ）−２−オキソヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−４−イル）−４，７，１０−トリオキサ−１４−アザノナデシル）グルタルアミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（（Ｅ）−２−シアノ−３−シクロプロピルアクリルアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（４−メチル−６−（ピリダジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−６−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−オキソ−１−（ピリダジン−３−イル）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（４−メチル−６−オキソ−１−（ピリダジン−３−イル）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−（ピリダジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−６−（ピリダジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−６−（ピリダジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−６−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（５−（ピリダジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−（ピリダジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（６’−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’−ビピリジン］−５’−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−６−（ピリジン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（５−（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−（ピリジン−２−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（５−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（ピリミジン−５−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−（ピリミジン−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−（ピリミジン−５−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−（ピリジン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−６−（ピリミジン−５−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（５−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−６−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−（ピリミジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−（ピリミジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（（Ｅ）−２−シアノ−３−（３−メチルオキセタン−３−イル）アクリルアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（（Ｅ）−２−シアノ−４−エトキシ−４−メチルペント−２−エナミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ１−（（Ｅ）−４−（（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（５−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロペンチル）アミノ）−４−オキソブタ−２−エン−１−イル）−Ｎ５−（１５−オキソ−１９−（（３ａＳ，４Ｓ，６ａＲ）−２−オキソヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−４−イル）−４，７，１０−トリオキサ−１４−アザノナデシル）グルタルアミド；及び
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−（ピリミジン−５−イルオキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；並びに
それらの同位体変種及び薬学的に許容される塩からなる群から選択される化合物である。
本発明の他の実施形態は、以下からなる群より選択される化合物：
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピラジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリミジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；及び
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；並びに
それらの同位体変種及び薬学的に許容される塩からなる群から選択される化合物である。
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩａ）：
Figure 2018536686
 ［式中、
Ｒａは、Ｈ、Ｃｌ、及びＣＨ３からなる群から選択され、
ｎは０又は１であり、
ＥはＯであり、
Ｇは、Ｃ１〜６アルキル、フェニル、ピリジル、ＣＨ３で置換されたピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、及び
Figure 2018536686
 からなる群から選択され、
環Ｂは、からなる群から選択され、
Figure 2018536686
 Ｒｃは、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＯ２−ｔｅｒｔ−ブチル）、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、及びＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
Ｒｄは、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＯ２−ｔｅｒｔ−ブチル）、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、及びＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２からなる群から選択され、
ＲｅはＨ又はＣＮであり、
Ｒｆは、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、及びシクロプロピルからなる群から選択される。］を有する式（Ｉ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩａ）：［式中、ＲａはＨ又はＣＨ３であり、ｎは１であり、ＥはＯであり、Ｇは、Ｃ１〜３アルキル、フェニル、ピリジル、及びＣＨ３で置換されたピリジルからなる群から選択され、環Ｂは、
Figure 2018536686
 からなる群から選択され、ＲｃはＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２である。］を有する式（Ｉ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩｂ）：
Figure 2018536686
 ［式中、
Ｇ−Ａが、からなる群から選択され、
Figure 2018536686
 Ｇは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニル、及びピリジルからなる群から選択され、
Ｒ２ｂは、
Figure 2018536686
 からなる群から選択され、
Ｒｃは、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＯ２−ｔｅｒｔ−ブチル）、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、及びＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２からなる群から選択される。］を有する式（Ｉ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩｂ）：［式中、Ｇ−Ａは
Figure 2018536686
 であり、Ｇはフェニル又はピリジルであり、Ｒ２ｂは、
Figure 2018536686
 からなる群から選択され、ＲｃはＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２である。］を有する式（Ｉ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩｃ）：
Figure 2018536686
 ［式中、
Ｇ−Ｅ−Ａは、
Figure 2018536686
 からなる群から選択され、Ｇ２ｃは、Ｃ１〜６アルキル、フェニル、ピリミジニル、ピリジル、ＣＨ３で置換されたピリジル、及びＣ３〜６シクロアルキルからなる群から選択され、ＲｍはＨ又はＣＨ３であり、
環Ｂは、
Figure 2018536686
 からなる群から選択され、
Ｒｃは、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＯ２−ｔｅｒｔ−ブチル）、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、及びＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２からなる群から選択される。］を有する式（Ｉ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩｃ）を有する式（Ｉ）の化合物であり、式中、
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩｃ）［式中、Ｇ−Ｅ−Ａは
Figure 2018536686
 であり、Ｇ２ｃはＣ１〜６アルキル、フェニル、又はピリジルであり、ＲｍはＨ又はＣＨ３であり、環Ｂは
Figure 2018536686
 であり、ＲｃはＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２である。］を有する式（Ｉ）の化合物である。
本開示はまた、ブルトン型チロシンキナーゼによって媒介される疾病、疾患、若しくは状態と診断されたか又はこれによる疾病、疾患、若しくは状態に罹患している対象を治療するために、本明細書に記載の化合物を使用する方法に関する。これらの方法は、ブルトン型チロシンキナーゼを阻害するのに十分な量で本開示の化合物を対象に投与することによって達成される。
更なる態様では、治療有効量の、少なくとも１種類の式（Ｉ）の化合物を含む組成物を、治療を必要とする対象に投与することにより、対象においてブルトン型チロシンキナーゼを阻害するための方法を本明細書で提供する。本開示のいくつかの態様は、治療有効量の少なくとも１種類の式（Ｉ）の化合物を含む組成物を自己免疫疾患に罹患している対象に投与することによって対象を治療する方法に関する。いくつかの態様では、自己免疫疾患は、例えば、炎症性腸疾患、関節炎、狼瘡、関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節炎、スティル病、若年性関節炎、糖尿病、重症筋無力症、橋本甲状腺炎、オード甲状腺炎、グレーブス病、シェーグレン症候群、多発性硬化症、ギランバレー症候群、急性播種性脳脊髄炎、アジソン病、眼球クローヌス・ミオクローヌス症候群、強直性脊椎炎（ankylosing spondylitis）、抗リン脂質抗体症候群、再生不良性貧血、自己免疫性肝炎、セリアック病、グッドパスチャー症候群、特発性血小板減少性紫斑病、視神経炎、強皮症、原発性胆汁性肝硬変、ライター症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、温式自己免疫性溶血性貧血、ウェゲナー肉芽腫症、乾癬、全身性脱毛症、ベーチェット病、慢性疲労、自律神経障害、子宮内膜症、間質性膀胱炎、神経性筋強直症、強皮症、又は外陰部痛である。自己免疫疾患の治療に使用する場合、式（Ｉ）の化合物は単剤として投与され得る。あるいは、自己免疫疾患の治療に使用する場合、式（Ｉ）の化合物は、自己免疫疾患の治療に有用であることが既知の他の薬剤と組み合わせて投与され得る。
本開示の他の実施形態は、治療有効量の、少なくとも１種類の式（Ｉ）の化合物を含む組成物を異種免疫状態に罹患している対象に投与することによって対象を治療する方法に関する。いくつかの態様では、異種免疫の状態又は疾患は、例えば、移植片対宿主拒絶反応、移植、輸血、アナフィラキシー、アレルギー、Ｉ型過敏症、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、又はアトピー性皮膚炎である。異種免疫状態の治療に使用する場合、式（Ｉ）の化合物は単剤として投与され得る。あるいは、異種免疫状態の治療に使用する場合、式（Ｉ）の化合物は、異種免疫疾患の治療に有用であることが既知の他の薬剤と組み合わせて投与され得る。
本開示の他の実施形態は、治療有効量の、少なくとも１種類の式（Ｉ）の化合物を含む組成物を炎症性疾患に罹患している対象に投与することによって対象を治療する方法に関する。特定の実施形態では、炎症性疾患は、例えば、喘息、虫垂炎、眼瞼炎、細気管支炎、気管支炎、滑液包炎、子宮頸管炎、胆管炎、胆嚢炎、結腸炎、結膜炎、膀胱炎、涙腺炎、皮膚炎、皮膚筋炎、脳炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、小腸結腸炎、上顆炎、副睾丸炎、筋膜炎、線維症、胃炎、胃腸炎、肝炎、化膿性汗腺炎、喉頭炎、乳腺炎、髄膜炎、脊髄炎心筋炎、筋炎、腎炎、卵巣炎、精巣炎、骨炎、中耳炎、膵炎、耳下腺炎、心膜炎、腹膜炎、咽頭カタル、胸膜炎、静脈炎、肺炎、肺炎、直腸炎、前立腺炎、腎盂腎炎、鼻炎、耳管炎、静脈洞炎、口内炎、滑膜炎、腱炎、扁桃炎、ブドウ膜炎、腱鞘炎、脈管炎、又は外陰炎である。炎症性疾患の治療に使用する場合、式（Ｉ）の化合物は単剤として投与され得る。あるいは、炎症性疾患の治療に使用する場合、式（Ｉ）の化合物は、炎症性疾患の治療に有用であることが既知の他の薬剤と組み合わせて投与され得る。
本開示の他の実施形態は、治療有効量の、少なくとも１種類の式（Ｉ）の化合物を含む組成物を癌に罹患している対象に投与することによって対象を治療する方法に関する。一実施形態では、癌は、Ｂ細胞増殖性疾患、例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ性リンパ腫、慢性リンパ性白血病、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫／ワルデンストレームマクログロブリン血症、脾性辺縁帯リンパ腫、形質細胞性骨髄腫、形質細胞腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、バーキットリンパ腫／白血病、又はリンパ腫様肉芽腫症である。本開示の化合物を使用して治療するのに特に適した癌には、マントル細胞リンパ腫及び慢性リンパ性白血病及びマクログロブリン血症、並びに多発性骨髄腫が挙げられる。いくつかの実施形態では、対象が癌に罹患している場合、上記化合物のうちの１つに加えて、抗ガン剤が対象に投与される。一実施形態では、抗癌剤は、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼシグナル伝達の阻害剤であり、例えば、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＰＤ１８４３５２、ＰＤ０３２５９０１、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＳＢ２３９０６３、ＳＰ６００１２５、ＢＡＹ ４３−９００６、ワートマニン、又はＬＹ２９４００２である。癌の治療に使用する場合、式（Ｉ）の化合物は単剤として投与され得る。あるいは、癌の治療に使用する場合、式（Ｉ）の化合物は、癌の治療に有用であることが既知の他の薬剤と組み合わせて投与され得る。
本開示の他の実施形態は、治療有効量の、少なくとも１種類の式（Ｉ）の化合物を含む組成物を血栓塞栓性疾患に罹患している対象に投与することによって対象を治療する方法に関する。更なる実施形態では、血栓塞栓性疾患は、例えば、心筋梗塞、狭心症、血管形成術後の再閉塞、血管形成術後の再狭窄、大動脈冠動脈バイパス術後の再閉塞、大動脈冠動脈バイパス術後の再狭窄、脳卒中、一過性虚血、末梢動脈閉塞性疾患、肺塞栓症、又は深部静脈血栓症である。血栓塞栓性疾患の治療に使用する場合、式（Ｉ）の化合物は単剤として投与され得る。あるいは、血栓塞栓性疾患の治療に使用する場合、式（Ｉ）の化合物は、血栓塞栓性疾患に有用であることが既知の他の薬剤と組み合わせて投与され得る。
本開示の他の実施形態は、治療有効量の、少なくとも１種類の式（Ｉ）の化合物を含む組成物を呼吸器系疾患に罹患している対象に投与することによって対象を治療する方法に関する。いくつかの態様では、呼吸器系疾患は喘息である。本態様の更なる実施形態では、呼吸器系疾患には、成人呼吸促迫症候及びアレルギー性（外因性）喘息、非アレルギー性（非外因性）喘息、重症急性喘息、慢性喘息、臨床的喘息、夜間喘息、アレルゲン誘導性喘息、アスピリン感受性喘息、運動誘発性喘息、過換気誘発喘息、小児発症喘息、成人発症喘息、咳型喘息、職業性喘息、ステロイド抵抗性喘息、季節性喘息が挙げられるが、これらに限定されない。呼吸器系疾患の治療に使用する場合、式（Ｉ）の化合物は単剤として投与され得る。あるいは、呼吸器系疾患の治療に使用する場合、式（Ｉ）の化合物は、呼吸器系疾患の治療に有用であることが既知の他の薬剤と組み合わせて投与され得る。
別の態様では、有効量の、少なくとも１種類の式（Ｉ）の化合物を対象に少なくとも１回投与することを含む、関節リウマチ及び変形性関節炎を予防するための方法である。関節リウマチ又は変形性関節炎の治療に使用する場合、式（Ｉ）の化合物は単剤として投与され得る。あるいは、関節リウマチ又は変形性関節炎の治療に使用する場合、式（Ｉ）の化合物は、関節リウマチ又は変形性関節炎の治療に有用であることが既知の他の薬剤と組み合わせて投与され得る。
別の態様では、有効量の、少なくとも１種類の式（Ｉ）の化合物を対象に少なくとも１回投与することを含む、肌の炎症反応を治療するための方法である。かかる肌の炎症反応には、例として、皮膚炎、接触皮膚炎、湿疹、蕁麻疹、酒さ、及び瘢痕化が挙げられる。別の態様では、肌、関節、又は他の組織若しくは器官における乾癬病巣を低減するための方法であり、有効量の、少なくとも１種類の式（Ｉ）の化合物を哺乳類に少なくとも１回投与することを含む。これらの状態の治療に使用する場合、式（Ｉ）の化合物は単剤として投与され得る。あるいは、これらの状態の治療に使用する場合、式（Ｉ）の化合物は、これらの状態の治療に有用であることが既知の他の薬剤と組み合わせて投与され得る。
好ましい態様では、本開示の化合物は、関節リウマチの治療に使用され得る。
本開示の化合物はまた、全身性エリテマトーデスの治療に使用され得る。
本開示の化合物はまた、天疱瘡疾患及び類天疱瘡疾患の治療に使用され得る。
いくつかの態様では、式（Ｉ）の化合物は、当該技術分野において周知の方法に従って、ＣＹＰ ３Ａ４阻害剤と組み合わせて投与され得る。
本開示による治療方法では、かかる疾病、疾患、若しくは状態を患うか又はこれらを有すると診断された対象に、本発明による有効量の薬剤を投与する。「有効量」とは、対象の疾病、疾患、又は状態に対するかかる治療を必要とする患者において、所望の治療的効果を概ねもたらすのに十分な量又は十分な用量を意味する。本開示の化合物の有効量又は用量は、モデル化、用量漸増試験又は臨床試験などの常法によって、並びに日常的な要因、例えば、投与若しくは薬物送達の形態又は経路、化合物の薬物動態、疾病、疾患、又は状態の重篤度及び経過、対象が以前に受けていた又は現在受けている治療、対象の健康状態及び薬物に対する応答、並びに治療する医者の判断を考慮することによって確定されてもよい。用量の例は、単回又は分割用量単位（例えば１日２回、１日３回、１日４回）で対象の体重１ｋｇ当たり化合物約０．００１〜約２００ｍｇ／日、好ましくは約０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ／日、又は約１〜３５ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。７０ｋｇのヒトの場合では、好適な投薬量の例示的な範囲は、約０．０５〜約７ｇ／日又は約０．２〜約２．５ｇ／日である。
更に、本開示の化合物を追加の活性成分と組み合わせて、上記状態の治療で使用してもよい。追加の活性成分は、本開示の化合物とは別々に同時投与してもよく、又はかかる薬剤を本開示の医薬組成物に含めてよい。この組み合わせは、（例えば、本開示による活性剤の効力若しくは有効性を高める化合物を組み合わせに含めることによって）有効性を増大させる、１つ若しくは２つ以上の副作用を減少させる、又は本発明による活性剤の必要用量を減少させるのに役立つ場合がある。
本開示の化合物は、本開示の医薬組成物を処方するために、単独で又は１つ以上の追加の活性成分と組み合わせて使用される。本開示の医薬組成物は、（ａ）有効量の本開示による少なくとも１種の化合物と、（ｂ）薬学的に許容される賦形剤とを含む。
１つ又は２つ以上の用量単位の活性剤を含有する医薬組成物の送達形態は、好適な医薬賦形剤及び当業者に既知であるか又は利用可能になっている配合技法を用いて調製してもよい。この組成物は、本発明の方法において、好適な送達経路、例えば、経口、非経口、直腸内、局所若しくは眼経路によって又は吸入によって投与してもよい。
調製物は、錠剤、カプセル剤、サッシェ剤、糖衣錠、粉剤、顆粒剤、トローチ剤、再構成用粉剤、液体調製物又は坐剤の形態であってもよい。この組成物は、静脈内注射、局所投与又は経口投与用に処方されることが好ましい。
経口投与の場合、本開示の化合物は、錠剤若しくはカプセルの形態で、又は溶液、乳剤若しくは懸濁剤として提供され得る。経口組成物を調製するために、この化合物は、例えば、１日あたり約０．０５〜約１００ｍｇ／ｋｇ、１日あたり約０．０５〜約３５ｍｇ／ｋｇ、又は１日あたり約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇの用量を生じるように処方されてもよい。例えば、１日あたり約５ｍｇ〜５ｇの合計日用量は、１日あたり１回、２回、３回又は４回投与することによって達成されてもよい。
経口錠剤は、薬学的に許容される賦形剤、例えば、不活性希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、甘味剤、着香剤、着色剤及び保存剤と混合された本開示による化合物を含んでもよい。好適な不活性充填剤としては、炭酸ナトリウム及び炭酸カルシウム、リン酸ナトリウム及びリン酸カルシウム、ラクトース、デンプン、糖、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールなどが挙げられる。例示的な経口用液体賦形剤としては、エタノール、グリセロール、水などが挙げられる。デンプン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、グリコール酸ナトリウムデンプン、微晶質セルロース及びアルギン酸は、好適な崩壊剤である。結合剤としては、デンプン及びゼラチンを挙げてもよい。滑沢剤は、存在する場合、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであってもよい。必要に応じて、錠剤をモノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルなどの物質でコーティングして、消化管内での吸収を遅延させてもよく、又は腸溶コーティングでコーティングしてもよい。
経口投与用カプセルとしては、ハードゼラチンカプセル及びソフトゼラチンカプセルが挙げられる。ハードゼラチンカプセルを調製するために、本開示の化合物を、固体、半固体又は液体の希釈剤と混合してもよい。ソフトゼラチンカプセルは、本開示の化合物を水、ピーナッツ油若しくはオリーブ油などの油、流動パラフィン、短鎖脂肪酸のモノグリセリドとジグリセリドとの混合物、ポリエチレングリコール４００又はプロピレングリコールと混合することによって調製してもよい。
経口投与用の液体は、懸濁剤、溶液、乳剤若しくはシロップ剤の形態であってもよく、あるいは使用前に水若しくは他の好適なビヒクルで再構成するために、凍結乾燥してもよく、又は乾燥製品として提示してもよい。かかる液体組成物は、任意に、医薬的に許容される賦形剤、例えば、懸濁化剤（例えば、ソルビトール、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲルなど）；非水性ビヒクル、例えば、油（例えば、アーモンド油又は分留ヤシ油）、プロピレングリコール、エチルアルコール又は水；保存剤（例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル若しくはｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル、又はソルビン酸）；レシチンなどの湿潤剤；及び必要に応じて着香剤又は着色剤を含有していてもよい。
また、本開示の活性剤は、非経口経路によって投与されてもよい。例えば、上記の組成物を、直腸内投与のために坐剤として処方されてもよい。静脈内、筋肉内、腹腔内又は皮下経路を含む非経口用途の場合、本開示の化合物は、適切なｐＨ及び等張性に緩衝された滅菌水溶液若しくは懸濁液、又は非経口的に許容される油中で提供されてもよい。好適な水性ビヒクルとしては、リンガー液及び等張性塩化ナトリウムが挙げられる。かかる形態は、アンプル又は使い捨て注射装置などの単位用量形態、適切な用量を引き抜くことができるバイアルなどの多用量形態、又は注射可能な製剤を調製するために使用できる固体形態若しくは予濃縮物で提示されることになる。具体的な注入用量は、数分〜数日の範囲の期間で注入される、医薬的担体と混合した化合物の約１〜１０００μ．ｇ／ｋｇ／分の範囲であり得る。
局所投与の場合、この化合物を、ビヒクルに対して約０．１％〜約１０％の薬物の濃度で医薬的担体と混合してもよい。本開示の化合物を投与する別の形態は、経皮送達を行うためにパッチ製剤を利用してもよい。
あるいは、本開示の化合物を、経鼻又は経口経路を介した吸入によって、例えば、好適な担体も含有する噴霧製剤による本発明の方法で投与してもよい。
次に、本開示の方法において有用な例示的な化合物を、以下のその一般的調製についての例示的な合成スキーム及び以下の具体例を参照することによって説明する。本明細書における様々な化合物を得るために、適宜保護を行って又は行わずに、最終的に望ましい置換基を反応スキームを通して担持させて所望の生成物が生成されるように、出発物質材料を好適に選択してもよいことを当業者は理解するであろう。代替的に、最終的に所望される置換基の代わりに、反応スキームを通して担持され、かつ適宜、所望される置換基で置換されてもよい、好適な基を用いることが必要であるか又は望ましい場合もある。特に明記されない限り、変数は、式（Ｉ）を参照して上で定義したとおりである。反応は、溶媒の融点と還流温度との間、好ましくは０℃と溶媒の還流温度との間で実施することができる。反応は、従来の加熱又はマイクロ波加熱を用いて加熱されてもよい。反応は、密閉圧力容器内で溶媒の通常の還流温度より高い温度で実施されてもよい。
本開示の化合物は、当業者の知識を本開示と組み合わせて使用することにより、調製できる。例えば、本開示の化合物は、以下のスキーム及び実施例に従って調製できる。
略語
表３．本明細書で使用される略語及び頭字語としては、以下が挙げられる。
Figure 2018536686
Figure 2018536686
調製例
次に、本発明の方法において有用な例示的な化合物を、以下のその一般的調製についての例示的な合成スキーム及び以下の具体例を参照することによって説明する。
Figure 2018536686
スキーム１によると、（ＶＩ）の化合物（式中、環ＢはＣ５〜６シクロアルキルであり、ＹはＯＨ又はＮＨ２であり、ＰＧはＢＯＣなど好適な窒素保護基である）は市販されている、又は当業者に周知の条件を使用して、式（Ｖ）の化合物から合成的に入手可能である。ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡなど好適な塩基の存在下、ＤＭＡＰなど試薬の存在下又は不在下、ＴＨＦ、ＤＣＭなど好適な溶媒中、０℃〜２５℃の温度範囲での、２〜６時間にわたる、無水物など好適なアシル化剤及び無水酢酸、プロピオン酸無水物、プロパ−２−エノイルクロリド、Ｃ１〜６アルキル（Ｃ＝Ｏ）Ｃｌなどカルボン酸のハロゲン化物による式（ＶＩ）の化合物（式中、ＹはＮＨ２である）のアシル化により、化合物（式中、ＹはＮＨ２であり、Ｒｃは（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２及び（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキルである）が得られる。アミン化合物がｔｅｒｔ−ブチルカルバメート（ＢＯＣ）保護基（ＰＧ）を有する場合、ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート（ＢＯＣ）保護基（ＰＧ）の除去は、ＭｅＯＨ、ジオキサン、又はＤＣＭなど溶媒中でＨＣｌ、ＴＦＡ、ｐ−トルエンスルホン酸などの酸を使用して達成する。好ましい実施形態では、脱保護は、ＨＣｌ／ＭｅＯＨ又はＴＦＡ／ＤＣＭを使用して達成する。
式（ＶＩ）の化合物（式中、環ＢはＣ５〜６シクロアルキルであり、ＹはＮＨ２である）は、式（ＶＩ）の化合物（式中、光延反応下で、環ＢはＣ５〜６シクロアルキルであり、ＹはＯＨである）から調製する。２工程で、式（ＶＩ）の化合物（式中、ＹはＯＨである）とトリフェニルホスファン、ＤＩＡＤ、及びフタルイミドとの反応、続いてＥｔＯＨなど溶媒中でのヒドラジン水和物によるヒドラジン分解により、式（ＶＩ）の化合物（式中、環ＢはＣ５〜６シクロアルキルであり、ＰＧはＢＯＣであり、ＹはＮＨ２である）が得られる。
トルエンなどの溶媒中、約１００℃の温度で１８〜２４時間にわたって、式（ＶＩ）の化合物（式中、環ＢはＣ５〜６シクロアルキルであり、ＰＧはＢＯＣであり、ＹはＣＯ２Ｈである）をジフェニルホスホルアジダート（ＤＰＰＡ）、フェニルメタノール、及びＴＥＡなど塩基と反応させて、化合物（ＶＩ）（式中、ＰＧはＢＯＣであり、ＹはＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＯＣＨ２フェニルである）が得られる。当業者に周知の条件下でのＣＢｚの脱保護（例えば、Ｐｄ（ＯＨ）２を使用した（Ｈ２、２０７ｋＰａ（３０ｐｓｉ））を使用した水素化）により、式（ＶＩ）の化合物（式中、ＰＧはＢＯＣであり、ＹはＮＨ２である）が得られる。
Figure 2018536686
スキーム２によると、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサンなど好適な溶媒中、芳香族求核置換反応において、合成的に入手可能である、又は市販の式（ＶＩＩＩ）の化合物（式中、Ａはフェニル又は１個若しくは２個の窒素メンバーを含む６員ヘテロアリール環であり、ＨＡＬはＢｒ又はＦであり、Ｒａは、独立してＨ、ハロ、及びＣＨ３である）を、市販の又は合成的に入手可能な式Ｇ１−ＯＨ（Ｘ）のアルコール（式中、Ｇ１はフェニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、又はＣ１〜６アルキル、好適な塩基、例えば、ＮａＨ、Ｎａ２ＣＯ３、ＮａＨＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、などである）と反応させて、式（ＸＩＩ）の化合物（式中、ＥはＯである）が得られる。
別の方法では、式（ＸＩＩ）の化合物（式中、ＥはＯである）は、カップリング反応で式（ＶＩＩＩ）の化合物（式中、ＨＡＬはＦであり、ＲａはＯＨである）から調製する。例えば、ＤＣＭなどの溶媒中、約１６時間にわたって、式（ＶＩＩＩ）の化合物を、市販の、又は合成的に入手可能なアリール又はヘテロアリールボロン酸又はフェニルボロン酸などエステル、銅（ＩＩ）アセテートなど金属触媒、トリメチルアミンなど塩基と反応させることにより、式（ＸＩＩ）の化合物（式中、ＲａはＦであり、ＥはＯである）が得られる。
ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサンなど好適な溶媒中、式（ＩＸ）の化合物（式中、ＲａはＣ１〜６アルキルである）を、市販の又は合成的に入手可能な式ＬＧ−Ｇ１（ＸＩ）の化合物（式中、ＬＧは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、又はメタンスルホネートなど脱離基であり、Ｇ１はＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル又はＣ３〜６ヘテロシクロアルキル、好適な塩基、例えばＮａＨ、Ｎａ２ＣＯ３、ＮａＨＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３などである）と反応させて、式（ＸＩＩ）の化合物（式中、ＥはＯであり、Ｇ１はＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、又はＣ３〜６ヘテロシクロアルキルである）が得られる。
式（ＸＩＩ）の化合物（環Ａはピリジルであり、ＥはＮ−ＰＧであり、Ｇ１はＣ１〜６アルキルである）は、式（ＶＩＩ）の化合物（ＨＡＬはＣｌであり、ＲａはＣ１〜６アルキルである）から調製する。例えば、２−クロロ−４−メチル−５−ニトロピリジンは、プロパン−２−アミンなどアミンと反応させ、続いてＴＨＦなど溶媒中、ＤＭＡＰ、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートと反応させて、式（ＸＩＩ）の化合物（式中、Ａはピリジルであり、ＥはＮであり、保護基（ＢＯＣ）で置換され、Ｇ１はＣ１〜６アルキルである）が得られる。
当業者に周知の条件を用いた、式（ＸＩＩ）の化合物（式中、ＥはＯ又はＮ−ＰＧであり、Ｇ１はフェニル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ピリジルである）のニトロ部分の還元、例えば、ＥｔＯＨ／水など溶媒中、ＮＨ４Ｃｌ又は濃縮ＨＣｌの存在下で、０℃〜２５℃の範囲の温度での２〜６時間の鉄（Ｆｅ）での還元により、式（ＸＩＩＩ）の対応のアミンが得られる。式（ＶＩＩ）のニトロ化合物の還元はまた、水素化条件、例えば、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＡｃ、又はこれらの混合物など好適な溶媒中、Ｈ２（例えば、大気圧下又は２０７〜３４５ｋＰａ（３０〜５０ＰＳＩ）下）の存在下で、室温〜５０℃の範囲の温度における、Ｐｄ／Ｃ、Ｐｄ（ＯＨ）２、Ｐｔ／Ｃなどパラジウム触媒との反応を使用して達成し、式（ＸＩＩＩ）のアミン化合物が得られる。式（ＸＩＩ）のニトロ化合物の還元はまた、好適な溶媒又はアセトン／水など溶媒混合物中、０℃〜ｒｔの範囲の温度で、例えば約２〜６時間にわたって、Ｚｎ、アンモニウムクロリドを使用して達成し、式（ＸＩＩＩ）のアミン化合物が得られる。
Figure 2018536686
スキーム３によると、銅触媒クロスカップリング反応において、式（ＸＩＶ）の化合物（式中、環Ａは、好適に置換されたフェニル又は１〜２個の窒素メンバーを含むヘテロアリールであり、ＨＡＬはＩ、Ｃｌ、又はＢｒであり、ＲａはＣ１〜６アルキルである）を、式Ｇ１−ＯＨの化合物（式中、Ｇ１はフェニル、又は１〜２個の窒素メンバーを含むヘテロアリールである）と反応させる。例えば、ジオキサン、ＤＭＳＯなど好適な溶媒中、約９０℃の温度で、１〜３日にわたって、２−クロロ−４−メチルピリミジン−５−アミンなど式（ＸＶ）の化合物を、フェノールなど式（Ｘ）の化合物、Ｃｕ、ＣｕＩなど銅触媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３など塩基と反応させて、４−メチル−２−フェノキシピリミジン−５−アミンが得られる。別の方法では、触媒の不在下、マイクロ波又は通常加熱を用い、Ｋ２ＣＯ３などの塩基を使用し、ＤＭＳＯなど溶媒中でカップリング反応を行う。
式（ＸＸＩ）の化合物はまた、式（ＩＸ）の化合物から２工程で調製する。第１工程では、式（ＩＸ）の化合物（式中、環Ａはフェニル又は１〜２個の窒素メンバーを含むヘテロアリール環であり、ＲａはＣ１〜６アルキルである）との結合は、式ＬＧ−Ｇ１の化合物（式中、ＬＧはＣｌであり、Ｇ１はＣ１〜６アルキル、又は前述したように１個〜２個の窒素メンバーを含む６員ヘテロアリール環である）と反応させる。第２工程では、当業者に周知の条件を使用したニトロ部分の還元により、式（ＸＶＩ）の化合物が得られる。
Figure 2018536686
スキーム４によると、式（ＸＩＶ）のアリールハライド化合物（式中、環Ａはフェニル又は１個〜２個の窒素メンバーを含むヘテロアリール環であり、ＨＡＬはＣｌ、Ｂｒであり、ＲａはＨ又はＣ１〜６アルキルである）は、Ｓｕｚｕｋｉ、Ｎｅｇｉｓｈｉ、及びＧｒｉｇｎａｒｄ反応など遷移金属触媒クロスカップリング反応を起こす。例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２など好適なパラジウム触媒及びＣｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３など塩基の存在下、ＡＣＮ、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、トルエン、ジオキサン、水、又はそれらの混合物など好適な溶媒中、通常又はマイクロ波加熱を用いた、８０℃〜１２０℃の範囲の温度での、１２〜２４時間にわたる、式（ＸＩＶ）の化合物と市販の又は合成的に入手可能なアルキル又はアリールボロン酸又はエステルの反応により、式（ＸＶＩＩ）の化合物（式中、Ｇ１はＣ１〜６アルキル又はフェニルである）が得られる。
同様に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２ ＤＣＭ、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２などパラジウム触媒の存在下、ＴＨＦなど好適な溶媒中、−７８℃〜溶媒の還流温度の範囲で、式（ＸＩＶ）のアリール及びアリールハライド化合物（aryl an aryl halide compound）（式中、環Ａはフェニル又は１個〜２個の窒素メンバーを含むヘテロアリール環であり、ＨＡＬはＣｌ、Ｂｒであり、ＲａはＨ又はＣ１〜６アルキルである）を、イソプロピルマグネシウムクロリド（isopropylmagnisium chloride）などグリニャール試薬又はイソブチル亜鉛（ＩＩ）ブロミド、シクロブチル亜鉛（ＩＩ）ブロミドなど有機亜鉛試薬と反応させて、式（ＸＶＩＩ）の化合物（式中Ｇ１はＣ１〜６アルキルである）が得られる。
Figure 2018536686
スキーム５によると、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３などパラジウム触媒、キサントホス、Ｓ−Ｐｈｏｓ、ＢＩＮＡＰ、ＤＰＥＰｈｏｓなどリガンド、ＮａＯｔＢｕ、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４など好適な塩基の存在下、ＡＣＮ、ＴＨＦ、トルエン、ジオキサンなど好適な溶媒中、通常又はマイクロ波加熱を用いて、６０〜１２０℃の範囲の温度で、式（ＸＶＩＩＩ）のアリールハライド（式中、ＨＡＬはＩ、Ｃ又はＢｒである）を、式（ＸＶＩ）又は（ＸＶＩＩ）の化合物（式中、Ｇ１はフェニル、及びＣ３〜６シクロアルキルであり、ＲａはＨ又はＣ１〜６アルキルである）と反応を起こさせて、式（ＸＩＸ）の化合物（Ｅは結合又はＯである）の化合物が得られる。
Figure 2018536686
スキーム６によると、基本条件下で、求核芳香族置換反応において式（ＸＩＸ）のニトリル化合物をエチルチオアセテートと反応させ、続いての閉環により、式（ＸＸ）のチエノピリジン−カルボキシレートが得られる。式（ＸＸＩ）の化合物は、式（ＸＸ）の化合物から２工程で調製する。第１工程では、１，ジオキサンなど好適な溶媒中、還流温度で１２〜２４時間にわたって、式（ＸＸ）の化合物をＣＤＩと反応させる。第２工程では、エステル部分は、ＭｅＯＨなど好適な溶媒中、ｒｔ〜５０℃の範囲の温度で、１２〜２４時間にわたって、ＮａＯＨ、ＬｉＯＨなど好適な塩基により加水分解されて、式（ＸＸＩ）の酸化合物が得られる。
Figure 2018536686
スキーム７によると、上記のように、まず式（ＸＸＩ）の酸化合物を式（ＸＸＩＩ）の酸塩化物に変換する。例えば、トルエンなどの溶媒中、式（ＸＸＩ）の化合物をチオニルクロリドなどの塩素化剤で処理して、式（ＸＸＩＩ）の化合物を形成する。
カップリング反応は、スキーム５に記載したように、当業者に周知である、従来のアミド結合形成法により達成する。例えば、ＴＥＡ、ピリジンなど過剰な３級アミンの存在下、任意にＤＭＡＰなど好適な触媒の存在下、ＤＣＭ又はＴＨＦなど好適な溶媒中、室温〜還流温度の範囲の温度で、式（ＸＸＩ）のアシルハライド（例えば、クロリド）化合物を（１ｓ，３ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−３−アミノアダマンタン−１−オール又は式（Ｖ）、（ＶＩ）、若しくは（ＶＩＩ）のアミンと反応させて、式（Ｉ）の化合物が得られる。種々の他のアミノ酸結合方法を使用して、式（ＸＸＩ）の化合物を結合させる。アミノ結合形成条件下での、市販の又は合成的に入手可能な式（Ｖ）、（ＶＩ）、又は（ＶＩＩ）のアミンと、式（ＸＸＩ）の好適に置換された酸との反応により、式（Ｉ）の化合物が得られる。好ましい実施形態では、ＨＯＢｔ／ＥＤＡＣ、ＨＡＴＵ、ＨＯＡＴ、Ｔ３Ｐ（登録商標）など脱水剤、ＤＩＰＥＡ、ＴＥＡなど好適に選択される塩基の存在下、トルエン、アセトニトリル、エチルアセテート、ＤＭＦ、ＴＨＦ、メチレンクロリドなど有機溶媒又はそれらの混合物中、（Ｖ）、（ＶＩ）、又は（ＶＩＩ）の化合物を遊離塩基又は酸性酸のいずれかとして式（ＸＸＩ）の化合物と反応させ、式（Ｉ）の化合物が得られる。特に好ましい実施形態では、脱水剤はＨＡＴＵであり、塩基はＴＥＡ又はＤＩＰＥＡである。式（Ｖ）、（ＶＩ）、又は（ＶＩＩ）のアミン化合物がｔｅｒｔ−ブチルカルバメート（ＢＯＣ）保護基（ＰＧ）を有する場合、ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート（ＢＯＣ）保護基（ＰＧ）の除去は、ＭｅＯＨ、ジオキサン、又はＤＣＭなど溶媒中、ＨＣｌ、ＴＦＡ、ｐ−トルエンスルホン酸など酸を使用して達成する。好ましい実施形態では、脱保護は、ＨＣｌ／ＭｅＯＨ又はＴＦＡ／ＤＣＭを使用して達成する。
還元的アミノ化条件下、ＤＣＭ、ＭｅＯＨ、ＴＨＦなど好適な溶媒中、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ２はＮＨ２で置換されたＣ５〜６シクロアルキルである）を、ホルムアルデヒド、パラホルムアルデヒドなど好適なアルデヒド、ＮａＢＨ４、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３など好適な還元剤と反応させて、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ２はＮ（ＣＨ３）２で置換されたＣ５〜６シクロアルキルである）が得られる。別の方法では、式（Ｉ）の化合物（Ｒ２はＮＨ２で置換されたＣ５〜６シクロアルキルである）を、２工程合成でパラホルムアルデヒドと反応させて、つまり、第１工程でイミンを形成し、続いて、Ｈ２及びＰｄ／Ｃによる水素化によって、式（Ｉ）の化合物（Ｒ２はＮＨ（ＣＨ３）で置換されたＣ５〜６シクロアルキルである）が得られる。
前述の条件下で、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ２はＮＨ２で置換されたＣ５〜６シクロアルキルである）を、無水物などアシル化剤及び無水酢酸、プロパ−２−エノイルプロパ−２−エノアート、プロピオン酸無水物、Ｃ１〜６アルキル（Ｃ＝Ｏ）Ｃｌなどカルボン酸のハロゲン化物と反応させて、式（Ｉ）の化合物（Ｒ２はＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキル及びＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２で置換されたＣ５〜６シクロアルキル）が得られる。
式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ２は、ＮＨ２で置換されたＣ５〜６シクロアルキルである）を、前述のアミノ結合形成条件下で、２−（ジメチルアミノ）酢酸、Ｂｏｃ−サルコシン、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）酢酸，（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エン酸、アクリル酸など好適な酸と反応させて、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ２はＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、及びＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３２で置換されたＣ５〜６シクロアルキルである）が得られる。該当する場合、前述の条件を用いた脱保護工程を用いる。
ＤＣＭなど溶媒中、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ２はＮＨ２で置換されたＣ５〜６シクロアルキルである）を、ＢｒＣＮなどＮ−シアン化試薬、ＴＥＡなど塩基と反応させて、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ２はＮＨ−ＣＮで置換されたＣ５〜６シクロアルキルである）が得られる。
式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ２はＮＨ（ＣＨ３）で置換されたＣ５〜６シクロアルキルである）は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ２はＯＨで置換されたＣ５〜６シクロアルキルである）から２工程で形成する。第１工程では、ＤＣＭなど好適な溶媒中、約１６時間にわたって、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナンなど酸化剤で酸化させる。第２工程では、前述の還元的アミノ化条件下でのケト化合物の反応により、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ２はＮＨ（ＣＨ３）で置換されたＣ５〜６シクロアルキルである）が得られる。
式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ２はＮＨ（ＣＨ３）で置換されたＣ５〜６シクロアルキルである）は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ２はＯＨで置換されたＣ５〜６シクロアルキルである）から２工程で形成してよい。第１工程では、ＤＣＭなど好適な溶媒中でのＤＩＥＡ、４−メチルベンゼンスルホニルクロリドなど好適な塩基との反応による、ＯＨから４−メチルベンゼンスルホネートへの変換によって、４−メチルベンゼンスルホネートが得られてよい。それに続く、メチルアミンなど好適なアミンとの反応により、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ２はＮＨ（ＣＨ３）で置換されたＣ５〜６シクロアルキルである）が得られてよい。
当業者に既知の方法を用いて、式（Ｉ）の化合物をその対応する塩に変換してもよい。例えば、式（Ｉ）のアミンを、Ｅｔ２Ｏ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ、クロロホルム、又はイソプロパノールなどの溶媒において、トリフルオロ酢酸、ＨＣｌ、又はクエン酸で処理すると、対応する塩形態が得られる。代替的に、逆相ＨＰＬＣ精製条件の結果としてトリフルオロ酢酸塩又はギ酸塩が得られる。式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩の結晶質形態は、極性溶媒（極性溶媒の混合物及び極性溶媒の水性混合物を含む）又は非極性溶媒（非極性溶媒の混合物を含む）から再結晶化させることによって、結晶質形態で得られてもよい。
本発明による化合物が少なくとも１つのキラル中心を有する場合、結果としてそれらは鏡像異性体として存在してもよい。化合物が２つ又は３つ以上のキラル中心を有する場合、ジアステレオマーとして追加的に存在してもよい。かかる異性体及びその混合物は全て、本発明の範囲内に包含されると理解される。
上記スキームに従って調製される化合物は、形態特異的合成によって、又は分解によって、単一の鏡像異性体などの単一の形態として得られてもよい。代替的に、上に示したスキームに従って調製される化合物は、ラセミ（１：１）又は非ラセミ（１：１ではない）混合物などの様々な形態の混合物として得られる場合がある。鏡像異性体のラセミ及び非ラセミ混合物が得られる場合、当業者に既知の従来の分離方法、例えば、キラルクロマトグラフィ、再結晶化、ジアステレオマー塩形成、ジアステレオマー付加体への誘導体化、生体内変換又は酵素による変換などを用いて、単一の鏡像異性体を単離することができる。位置異性体混合物又はジアステレオマー混合物が得られる場合、適用可能なとき、従来の方法、例えば、クロマトグラフィ又は結晶化などを用いて単一の異性体を分離してもよい。
以下の具体的な実施例は、本発明及び様々な好ましい実施形態を更に例示するために提供される。
以下の実施例に記述する化合物及び対応する分析データを得る際、特に指示しない限り、以下の実験及び分析プロトコルに従った。
特に記載しない限り、反応混合物は、窒素雰囲気中、室温（ｒｔ）で磁気的に撹拌した。溶液を「乾燥させる」場合、一般的にＮａ２ＳＯ４又はＭｇＳＯ４などの乾燥剤で乾燥させた。混合物、溶液及び抽出物を「濃縮する」場合、典型的にはロータリーエバポレータにより減圧下で濃縮した。マイクロ波照射条件下での反応は、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ又はＣＥＭ（Ｍｉｃｒｏｗａｖｅ Ｒｅａｃｔｏｒ）Ｄｉｓｃｏｖｅｒ機器で行った。
順相シリカゲルクロマトグラフィ（Normal-phase silica gel chromatography、ＦＣＣ）は、プレパックドカートリッジを使用して、シリカゲル（ＳｉＯ２）で実施した。
分取逆相高性能液体クロマトグラフィ（Preparative reverse-phase high performance liquid chromatography、ＲＰ ＨＰＬＣ）は、
Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣで、Ｘｔｅｒｒａ Ｐｒｅｐ ＲＰ１８カラム（５μＭ、３０×１００又は５０×１５０ｍｍ）若しくはＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ＯＢＤカラム（５μＭ、３０×１００又は５０×１５０ｍｍ）を用い、４０又は８０ｍＬ／分の流速で、２０ｍＭ ＮＨ４ＯＨ中５％ ＡＣＮの移動相を２分間保持し、次いで、１５分間かけて５〜９９％のＡＣＮ勾配で変化し、次いで、９９％ ＡＣＮで５分間保持する、
又は
Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣ−８ＡシリーズＨＰＬＣで、Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３カラム（３μｍ、３０×１００ｍｍ、Ｔ＝４５℃）を使用し、８０ｍＬ／分の流速で、Ｈ２Ｏ中５％ ＡＣＮ（いずれも０．０５％ ＴＦＡを含む）の移動相を１分間保持、次いで、６分間かけて５〜９９％のＡＣＮ勾配で変化し、次いで、９９％ ＡＣＮで３分間保持する、
又は
Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣ−８ＡシリーズＨＰＬＣで、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ＯＢＤカラム（５μｍ、５０×１００ｍｍ）を使用し、８０ｍＬ／分の流速で、Ｈ２Ｏ中５％ ＡＣＮ（いずれも０．０５％ ＴＦＡを含む）の移動相を１分間保持、次いで、１４分間かけて５〜９９％のＡＣＮ勾配で変化、次いで、９９％ ＡＣＮで１０分間保持する、
又は
Ｇｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣで、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×５０ｍｍ）を使用し、８０ｍＬ／分の流速で、１０分間にわたり２０ｍＭ ＮＨ４ＯＨ中５〜９９％でＡＣＮの移動相を変化し、次いで、９９％ ＡＣＮで２分間保持する、のいずれかで実施した。
品質管理試験は、直列ＵＶ（２８０ｎｍ）及びガンマ線検出を備える、１ｍＬ／分の流速で、メタノール／酢酸アンモニウム５ｍＭ（体積比６５／３５）の混合物で溶出するＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５μｍ、４．６×２５０ｍｍ）カラムを使用する、ＨＰＬＣによる同定、化学的及び放射線化学的純度を含む。
分取超臨界流体高速液体クロマトグラフィ（Preparative supercritical fluid high performance liquid chromatography、ＳＦＣ）は、Ｊａｓｃｏ分取ＳＦＣシステム、Ｂｅｒｇｅｒ ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓのＡＰＳ １０１０システム又はＳＦＣ−ＰＩＣＬＡＢ−ＰＲＥＰ ２００（ＰＩＣ ＳＯＬＵＴＩＯＮ，Ａｖｉｇｎｏｎ，Ｆｒａｎｃｅ）のいずれかで実施した。分離は、４０〜６０ｍＬ／分の範囲の流速で１０〜１５ＭＰａ（１００〜１５０ｂａｒ）で行った。カラムは、３５〜４０℃に加熱した。
質量スペクトル（Mass spectra、ＭＳ）は、特に指示しない限り、ポジティブモードのエレクトロスプレーイオン化（electrospray ionization、ＥＳＩ）を用いてＡｇｉｌｅｎｔシリーズ１１００ ＭＳＤで得た。質量の計算値（ｃａｌｃｄ．）は、正確な質量に相当する。
核磁気共鳴（Nuclear magnetic resonance、ＮＭＲ）スペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ ＤＲＸ型分光計で得た。多重度の定義は、以下のとおりである：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｍ＝多重項、ｂｒ＝広帯域。交換可能なプロトンを含む化合物では、当該プロトンは、ＮＭＲスペクトルの実施に使用される溶媒の選択及び溶液中の化合物の濃度に応じて、ＮＭＲスペクトルによって可視化されてもよいし、されなくてもよいことが理解される。
化学名は、ＣｈｅｍＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ １２．０、ＣｈｅｍＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ１４．０（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ Ｃｏｒｐ．，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）又はＡＣＤ／Ｎａｍｅ Ｖｅｒｓｉｏｎ １０．０１（Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）を使用して作成した。
＊Ｒ又は＊Ｓと表記する化合物は、絶対配置が決定されていない鏡像異性的に純粋な化合物である。
キラル分離法１．アトロプ異性体をクロマトグラフィーにかけて、２つの別個のアトロプ異性体に分離し、それぞれの単一のアトロプ異性体に対して任意に＊Ｓ又は＊Ｒとラベル付けして、化合物が未知の絶対配置の単一のアトロプ異性体であることを示した。単一のアトロプ異性体化合物の絶対配置が決定されている場合、アトロプ異性体は、一貫してＳ又はＲのいずれかに命名した（Ｓは別の表示ａＳ、Ｓａ、又はＰに対応し、Ｒは別の表示ａＲ、Ｒａ、又はＭに対応する）。キラルＳＦＣカラム（固定相：Ｗｈｅｌｋ Ｏ１（Ｓ，Ｓ）、５μｍ、２５０×２１．１ｍｍカラム。移動相：４０％ ＣＯ２、６０％ ＭｅＯＨ（０．２％ギ酸））で精製を実施した。
キラル分離法２．アトロプ異性体をクロマトグラフィーにかけて、２つの別個のアトロプ異性体に分離し、それぞれの単一のアトロプ異性体に対して任意に＊Ｓ又は＊Ｒとラベル付けして、化合物が未知の絶対配置の単一のアトロプ異性体であることを示した。単一のアトロプ異性体化合物の絶対配置が決定されている場合、アトロプ異性体は、一貫してＳ又はＲのいずれかに命名した（Ｓは別の表示ａＳ、Ｓａ、又はＰに対応し、Ｒは別の表示ａＲ、Ｒａ、又はＭに対応する）。キラルＳＦＣカラム（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×２１．１ｍｍカラム。移動相：６０％ ＣＯ２、４０％ ＥｔＯＨ（０．３％ ｉＰｒＮＨ２）で精製を実施した。
中間体１．５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。
Figure 2018536686
工程Ａ：２−メチル−１−ニトロ−４−フェノキシベンゼン。丸底フラスコに、フェノール（４２．５ｇ、４５２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１２５ｇ、９０５ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５００ｍＬ）を添加した。反応混合物に、５−フルオロ−２−ニトロトルエン（７０．２ｇ、４５２ｍｍｏｌ）を添加し、Ｎ２下で反応物を８０℃で１６時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌで希釈し、ＭＴＢＥ（３×４００ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮乾固させて、褐色油として標題化合物を得た（１００ｇ、収率９２％）。
工程Ｂ：２−メチル−４−フェノキシアニリン。２−メチル−１−ニトロ−４−フェノキシベンゼン（１００ｇ、４３６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（比率３：１、２０００ｍＬ）中溶液に、ＮＨ４Ｃｌ（１１７ｇ、２１８０ｍｍｏｌ）及びＦｅ（９７ｇ、１７００ｍｍｏｌ）を連続的に添加した。反応混合物を加熱して２時間還流させ、次に２５℃に冷却し、濃縮乾固させた。残渣に水及びＥｔＯＡｃを添加し、有機層を分離し、飽和ＮａＨＣＯ３及び飽和塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮乾固させて、標題化合物を得た（８２ｇ、収率９０％）。
工程Ｃ：２−クロロ−４−（２−メチル−４−フェノキシアミノ）ピリジン−３−カルボニトリル。Ｎ２雰囲気下で、丸底フラスコに、２−メチル−４−フェノキシアニリン（３０ｇ、１５０ｍｍｏｌ）、２−クロロ−４−ヨードピリジン−３−カルボニトリル（５１．６ｇ、１９５ｍｍｏｌ）及びジオキサン（２００ｍＬ）、続いてビス（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エーテル（ＤＰＥｐｈｏｓ）（１６ｇ、３０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（３．３６ｇ、１５ｍｍｏｌ）、及びＫ３ＰＯ４（８９ｇ、４２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で一晩撹拌した。反応混合物を濾過し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体として標題化合物を得た（３２ｇ、収率６３％）。
工程Ｄ：メチル３−アミノ−４−（２−メチル−４−フェノキシアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート。丸底フラスコに、ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中の２−クロロ−４−（２−メチル−４−フェノキシアミノ）ピリジン−３−カルボニトリル（３６ｇ、１０７ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液に、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中のＮａＯＭｅ（１４．５ｇ、２６８ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、メチル２−スルファニルアセテート（２３ｇ、２１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を一晩還流させた。反応混合物を冷却し、黄色の沈殿物を濾別し、ＭｅＯＨで洗浄し、乾燥させて、黄色固体として標題化合物を得た（３０ｇ、収率７５％）。
工程Ｅ：メチル５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシレート。丸底フラスコに、メチル３−アミノ−４−（２−メチル−４−フェノキシアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（３０．６ｇ、７５．５ｍｍｏｌ）、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、４９ｇ、３００ｍｍｏｌ）、及び１，４−ジオキサン（５００ｍＬ）を添加した。反応物を還流状態で一晩撹拌した。次いで、反応混合物を濃縮乾固させ、残渣をＭｅＯＨ（２００ｍＬ）に添加し、形成された沈殿物を濾別し、乾燥させて、黄色固体として標題化合物を得た（２８．１ｇ）。
工程Ｆ：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。丸底フラスコに、メチル５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシレート（９．２ｇ、２１ｍｍｏｌ）、リチウムヒドロオキシド（４．４７ｇ、１０６ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２００ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）、及び水（５０ｍＬ）を添加した。反応混合物を５０℃で１５時間撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、Ｈ２Ｏで希釈した。１Ｍ ＨＣｌでｐＨを２に調整し、沈殿物を濾過し、乾燥させて、黄色固体として標題化合物を得た（８．１ｇ、収率９１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１５Ｎ３Ｏ４Ｓの質量計算値、４１７．０８；ｍ／ｚ実測値、４１８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２：４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。
Figure 2018536686
工程Ａ．１−ニトロ−４−フェノキシベンゼン。中間体１、工程Ａと同様の方法で、４−フルオロニトロベンゼン及びフェノールを使用し、炭酸カリウムの代わりに炭酸ナトリウムを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．４−フェノキシアニリン。中間体１６、工程Ｂと同様の方法で、１−ニトロ−４−フェノキシベンゼンを使用して、標題化合物を調製した。別の方法では、５０気圧のＨ２で、ＴＨＦ中、Ｐｔ／Ｃを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｃ．４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１、工程Ｃ〜Ｆと同様の方法で、工程Ｃで４−フェノキシアニリン及び２−クロロ−４−ヨードピリジン−３−カルボニトリルを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１３Ｎ３Ｏ４Ｓの質量計算値、４０３．４１；ｍ／ｚ実測値、４０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）．８．３８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）．７．５１−７．４２（ｍ，４Ｈ）．７．２６−７．１１（ｍ，５Ｈ）．６．１１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）。
中間体３．５−（２−フルオロ−６−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。
Figure 2018536686
工程Ａ：４−ブロモ−２−フルオロ−６−メチルアニリン。丸底フラスコに、２−フルオロ−６−メチルアニリン（７ｇ、５６ｍｍｏｌ）及び無水ＤＭＦ（１００ｍＬ）を添加した。反応混合物を氷浴で冷却し、窒素雰囲気下に置き、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１０ｇ、５６ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温に加温し、ｒｔで１０分間撹拌した。反応混合物を希釈塩水の水溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を希釈塩水（３Ｘ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、シリカのパッドを通して濾過し、濃縮乾固させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し、黄色泡状物として標題化合物を得た（６．８４ｇ、収率６０％）。
工程Ｂ：５−（２−フルオロ−６−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１、工程Ａ及びＣ〜Ｆと同様の方法で、工程Ａで４−ブロモ−２−フルオロ−６−メチルアニリンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１４ＦＮ３Ｏ４Ｓの質量計算値、４３５．０７；ｍ／ｚ実測値、４３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体４：２−クロロ−４−［４−（シクロヘキソキシ）−２−メチルアミノ］ピリジン−３−カルボニトリル。
Figure 2018536686
工程Ａ：２−クロロ−４−（４−メトキシ−２−メチルアミノ）ピリジン−３−カルボニトリル。２−クロロ−４−ヨードピリジン−３−カルボニトリル（１．７ｇ、６．４ｍｍｏｌ）、４−メトキシ−２−メチルアニリン（８８０ｍｇ、６．４ｍｍｏｌ）、ＤＰＥＰｈｏｓ［ビス（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エーテル］６９０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、パラジウム（ＩＩ）アセテート（１４５ｍｇ、０．６４６ｍｍｏｌ）、及びＫ３ＰＯ４（３．７ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）中混合物を真空下で脱気し、１２０℃で一晩加熱した。混合物をｒｔに冷却し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、褐色固体として標題化合物を得た（１．１ｇ、収率６３％）。
工程Ｂ：２−クロロ−４−（４−ヒドロキシ−２−メチルアミノ）ピリジン−３−カルボニトリル。２−クロロ−４−（４−メトキシ−２−メチルアミノ）ピリジン−３−カルボニトリル（１．１ｇ、４．０ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１５ｍＬ）中溶液に、０℃の三臭化ホウ素のＤＣＭ（１Ｍ、１２ｍＬ、３．０当量、１２ｍｍｏｌ）中溶液を慎重に添加し、ｒｔで４時間撹拌した。反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、エチルエーテルで抽出し、濃縮乾固させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し、黄色固体として標題化合物を得た（９００ｍｇ、収率８６％）。
工程Ｃ：２−クロロ−４−［４−（シクロヘキソキシ）−２−メチルアミノ］ピリジン−３−カルボニトリル。０℃の２−クロロ−４−（４−ヒドロキシ−２−メチルアミノ）ピリジン−３−カルボニトリル（１．０ｇ、３．９ｍｍｏｌ）、シクロヘキサノール（１．１６ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）、及びＰＰｈ３（１．５ｇ、５．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中混合物に、ＤＩＡＤ（１．１７ｇ、５．７９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、黄色固体として標題化合物を得た（４００ｍｇ、収率３０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏの質量計算値、３４１．１３；ｍ／ｚ実測値、３４２［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体５：５−（４−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。
Figure 2018536686
中間体１、工程Ｄ〜Ｆと同様の方法で、工程Ｄで２−クロロ−４−［４−（シクロヘキソキシ）−２−メチルアミノ］ピリジン−３−カルボニトリル（中間体４、工程Ｄからの生成物）を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２１Ｎ３Ｏ４Ｓの質量計算値、４２３．１３；ｍ／ｚ実測値、４２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体６．５−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。
Figure 2018536686
工程Ａ．２−フルオロ−１−ニトロ−４−フェノキシベンゼン。フェニルボロン酸（１ｇ、８．２ｍｍｏｌ）、３−フルオロ−４−ニトロフェノール（２．６ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）、銅（ＩＩ）アセテート（１．９ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）、トリメチルアミン（２．５ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）、モレキュラーシーブのＤＣＭ（５０ｍＬ）中溶液を、ｒｔで１６時間撹拌した。反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮乾固させた。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、石油エーテル：エチルアセテート＝１００：１〜５０：１１）して、標題化合物を得た（４００ｍｇ、２１％）。
工程Ｂ．５−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体２５、工程Ｂ〜Ｃと同様の方法で、工程Ｂで２−フルオロ−１−ニトロ−４−フェノキシベンゼンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１２ＦＮ３Ｏ４Ｓの質量計算値、４２１．０５；ｍ／ｚ実測値、４２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体７：５−（４−イソプロポキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。
Figure 2018536686
工程Ａ．１−イソプロポキシ−４−ニトロベンゼン。中間体１、工程Ａと同様の方法で、３−メチル−４−ニトロフェノール及び２−ヨードプロパンを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．５−（４−イソプロポキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体２５、工程Ｂ〜Ｃと同様の方法で、工程Ｂで１−イソプロポキシ−４−ニトロベンゼンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｎ３Ｏ４Ｓの質量計算値、３６９．０８；ｍ／ｚ実測値、３７０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体８：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド。
Figure 2018536686
５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、５００ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）中溶液に、２滴のＤＭＦを添加し、０℃に冷却した。次に、オキサリルジクロリド（７６０ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、４０℃で一晩攪拌した。反応混合物を濃縮乾固させて標題化合物（２６０ｍｇ）を得、更に精製することなく次の工程に使用した。
中間体９：４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド。
Figure 2018536686
撹拌子を備えた２００ｍＬ容丸底フラスコに、４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２、３．９ｇ、９．７ｍｍｏｌ）及びチオニルクロリド（５０ｍＬ、６８０ｍｍｏｌ）を添加し、９０℃の砂浴で加温し、９０分間還流させた。反応混合物を濃縮乾固させた。ＤＣＭ（７５ｍＬ）を添加し、反応混合物を濃縮乾固させて（２回繰り返す）、ＴＨＦ中原液として標題化合物を得（０．１Ｍ、１００ｍＬ）、精製せずに次の工程に使用した。
中間体１０．４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド。
Figure 2018536686
中間体９と同様の方法で、４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２８）を使用して、標題化合物を調製した。
中間体１１：５−（４−エチル−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。
Figure 2018536686
工程Ａ：４−エチル−２−メチルアニリン。シュレンク管内の４−ブロモ−２−メチルアニリン（１．８６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（９．７７ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１４６ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２雰囲気下で乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）を添加した。撹拌した懸濁液にトリエチルボラン（３０ｍＬ、ＴＨＦ中の１Ｍ溶液、３０ｍｍｏｌ）を一度に添加し、混合物を５時間還流させた。反応物を０℃に冷却し、１０％ ＮａＯＨ水溶液及び３０％ Ｈ２Ｏ２水溶液を添加してクエンチした。ｒｔで３０分間撹拌した後、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層をＦｅＳＯ４水溶液及び生理食塩水で連続して洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、白色固体として標題化合物を得た（１．１ｇ、収率８３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）、Ｃ９Ｈ１３Ｎの質量計算値、１３５．２１；ｍ／ｚ実測値、１３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：５−（４−エチル−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１、工程Ｃ〜Ｆと同様の方法で、工程Ｃで４−エチル−２−メチルアニリン及び２−クロロ−４−ヨードピリジン−３−カルボニトリルを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｎ３Ｏ３Ｓの質量計算値、３５３．０８；ｍ／ｚ実測値、３５３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１２：５−（２−メチル−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。
Figure 2018536686
工程Ａ：テトラヒドロピラン−４−イルメタンスルホネート。テトラヒドロピラン−４−オール（２．０ｇ、２０ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（３．００ｇ、２３．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中溶液を０℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド（２．５０ｇ、２１．５ｍｍｏｌ）を滴下し、ｒｔで２時間撹拌した。混合物を濃縮乾固させて標題化合物を得（３．７２ｍｇ、収率１００％）、次の工程で直接使用した。
工程Ｂ：５−（２−メチル−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１、工程Ａ〜Ｆと同様の方法で、工程Ａでテトラヒドロピラン−４−イルメタンスルホネート及び３−メチル−４−ニトロフェノールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ５Ｓの質量計算値、４２５．１０；ｍ／ｚ実測値、４２６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１３：５−（４−メチル−２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。
Figure 2018536686
工程Ａ：４−メチル−２−フェノキシピリミジン−５−アミン。２−クロロ−４−メチルピリミジン−５−アミン（４．９６ｇ、３４．５５ｍｍｏｌ）、フェノール（４．３５ｇ、４６．２２ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１．３５ｇ、７．０９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（７４７ｍｇ、７．２４ｍｍｏｌ）のジオキサン（４０ｍＬ）中混合物並びにＣｓ２ＣＯ３（１７．１３ｇ、５２．５８ｍｍｏｌ）を脱気し、Ｎ２下の９０℃で３日間加熱した。反応物を室温に冷却し、水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２Ｓ２Ｏ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、白色固体として標題化合物を得た（４０．０７ｇ、収率５７．６４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１１Ｎ３Ｏの質量計算値、２０１．２；ｍ／ｚ実測値、２０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ．５−（４−メチル−２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１、工程Ｃ〜Ｆと同様の方法で、工程Ｃで４−メチル−２−フェノキシピリミジン−５−アミン及び２−クロロ−４−ヨードピリジン−３−カルボニトリルを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１３Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、４１９．０７；ｍ／ｚ実測値、４１９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１４：４−オキソ−５−（５−フェノキシピリミジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。
Figure 2018536686
中間体１３と同様の方法で、工程Ａで５−ブロモピリミジン−２−アミン及びフェノールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１１Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、４０５．０５；ｍ／ｚ実測値、４０６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１５：５−（２−メチル−４−（ピリミジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。
Figure 2018536686
工程Ａ．２−（３−メチル−４−ニトロフェノキシ）ピリミジン。３−メチル−４−ニトロフェノール（３ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）、２−クロロピリミジン（２．２ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（１２５ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５．４ｇ、３９．１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中溶液を、９０℃で２４時間撹拌した。水を添加し、得られた沈殿物を濾過して黄色固体として標題化合物を得、更に精製することなく粗製のまま使用した。
工程Ｂ．２−メチル−４−（ピリミジン−２−イルオキシ）アニリン。２−（３−メチル−４−ニトロフェノキシ）ピリミジン（工程Ａから）をＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）に溶解した。Ｐｄ／Ｃを添加し（２ｇ）、反応混合物を、Ｈ２下で１６時間撹拌した。得られた混合物を濾過し、減圧下で濃縮して、淡黄色固体として標題化合物を得た（２．８ｇ、２工程で７１％）。
工程Ｃ．５−（２−メチル−４−（ピリミジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１、工程Ｃ〜Ｆと同様の方法で、工程Ｃで２−メチル−４−（ピリミジン−２−イルオキシ）アニリンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１３Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、４１９．０７；ｍ／ｚ実測値、４２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１６：５−（２−イソプロピルピリジン−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。
Figure 2018536686
工程Ａ：４−ニトロ−２−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン。２−クロロ−４−ニトロピリジン（２．５０ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（３．５５７ｍＬ、１８．９２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．６４３ｇ、０．７８８ｍｍｏｌ）、及びＫ２ＣＯ３（３．２７ｇ、２３．７ｍｍｏｌ）のジオキサン（４０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中溶液を、８０℃で一晩撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物を得た（２．２ｇ、収率８５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ８Ｎ２Ｏ２の質量計算値、１６４．１６；ｍ／ｚ実測値、１６５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ．２−イソプロピルピリジン−４−アミン。４−ニトロ−２−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン（２．２ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中溶液に、１０％ Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ）を添加した。反応混合物を、１気圧のＨ２下で１８時間混合した。反応混合物を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドを通して濾過し、減圧下で濃縮して、標題化合物を得た（１．８ｇ、９９．８％）。
工程Ｃ：５−（２−イソプロピルピリジン−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１、工程Ｃ〜Ｆと同様の方法で、工程Ｃで２−イソプロピルピリジン−４−アミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｎ４Ｏ３Ｓの質量計算値、３５４．０８；ｍ／ｚ実測値、３５５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１７：５−（４−イソプロピル−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。
Figure 2018536686
工程Ａ：４−イソプロピル−２−メチル−アニリン。４−ヨード−２−メチルアニリン（４．０ｇ、１７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（１４０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリド（２５．５ｍＬ、５１．０ｍｍｏｌ）を−７８℃で添加し、還流状態で４時間反応させた。反応物をＮＨ４Ｃｌの飽和溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、褐色固体として標題化合物を得た（３２０ｍｇ）。
工程Ｂ：５−（４−イソプロピル−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１、工程Ｃ〜Ｆと同様の方法で、工程Ｃで４−イソプロピル−２−メチル−アニリン及び２−クロロ−４−ヨードピリジン−３−カルボニトリルを使用して、標題化合物を調製した。
中間体１８：５−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。
Figure 2018536686
工程Ａ：６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−アミン。２００ｍＬ容丸底フラスコに、６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−アミン（５．４２ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）及び１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（５２０ｍｇ、０．６３１ｍｍｏｌ）を添加した。この容器を排気し、次いで窒素を充填し直した。ＴＨＦ（２０ｍＬ）を添加し、続いて、イソブチル亜鉛（ＩＩ）ブロミド（ＴＨＦ中０５Ｍ、８０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）を注射器で添加し、次いで、反応混合物を６０℃に２時間加熱した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空下で濃縮し、残渣をＦＣＣ（ＳｉＯ２、４０〜８０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、褐色固体として標題化合物を得た（３．６４６ｇ、収率７７％）。
工程Ｂ：メチル３−アミノ−４−（（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）アミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート。Ｎ２雰囲気下で、丸底フラスコに、６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−アミン（５３．５ｇ、３２６ｍｍｏｌ）、２−クロロ−４−ヨードピリジン−３−カルボニトリル（９４．８ｇ、３５８ｍｍｏｌ）、及びジオキサン（１０００ｍＬ）を添加し、続いてビス（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エーテル（ＤＰＥｐｈｏｓ）（１０．５ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２．９２ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）、及びＣｓ２ＣＯ３（２６５ｇ、８１４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１０５℃で３時間撹拌した。メチル２−メルカプトアセテート（５１．９ｇ、４８９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１０５℃で一晩攪拌した。反応混合物を濾過し、濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（４００ｍＬ）に懸濁させ、室温で２時間撹拌した。得られた沈殿物を濾過により分離し、真空下で乾燥させて、黄色固体として標題化合物を得た（７５．３ｇ、収率６２％）。
工程Ｃ：メチル５−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシレート。丸底フラスコに、メチル３−アミノ−４−（（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）アミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（３０．０ｇ、８１ｍｍｏｌ）、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、３９．４ｇ、２４３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２４．６ｇ、２４３ｍｍｏｌ）及び１，４−ジオキサン（３００ｍＬ）を添加した。反応物を１００℃で６時間撹拌し、次いで５０℃に冷却した。得られた沈殿物を濾過により回収し、ＭｅＯＨですすぎ、真空下で乾燥させて、灰白色固体として標題化合物を得た（２７ｇ、８４％）。
工程Ｄ：５−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。丸底フラスコに、メチル５−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシレート（６８．０ｇ、１７２ｍｍｏｌ）、リチウムヒドロオキシド（３６．０ｇ、８５８ｍｍｏｌ）、及び５：２：２のＴＨＦ：ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏの混合物（４Ｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で４．５時間撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、Ｈ２Ｏで希釈した。１Ｍ ＨＣｌを添加して溶液を酸性にし、得られた沈殿物を濾過し、真空下で乾燥させて、黄色固体として標題化合物を得た（６３ｇ、収率９６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１５Ｎ３Ｏ４Ｓの質量計算値、４１７．０８；ｍ／ｚ実測値、４１８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１９：５−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。
Figure 2018536686
工程Ａ：３−フェニルアニリン。フェニルボロン酸（１２．１９ｇ、１００ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（２１．２ｇ、２００ｍｍｏｌ）及び３−ブロモアニリン（１７．２ｇ、１００ｍｍｏｌ）を連続的に添加した。懸濁液にＰｄ（ＯＡｃ）２（５６２ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）を添加し、黒色懸濁液が生じるまで反応物を加熱して還流させた。懸濁液を室温に冷却し、ＭｅＯＨで希釈し、黒色沈殿物を濾過して除去した。濾液を濃縮乾固させ、残渣は水及びＤＣＭに吸収した。合わせた有機相を収集し、無水Ｎａ２ＣＯ３で乾燥させ、濃縮乾固させて、褐色油として標題化合物を得た（１８．３７ｇ、収率１００．０％）。
工程Ｂ：５−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１、工程Ｃ〜Ｆと同様の方法で、工程Ｃで３−フェニルアニリン及び２−クロロ−４−ヨードピリジン−３−カルボニトリルを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１３Ｎ３Ｏ３Ｓの質量計算値、３８７．０７；ｍ／ｚ実測値、３８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２０：４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。
Figure 2018536686
工程Ａ．２−フェニルピリジン−４−アミン。４−クロロピリジン−２−アミン（６４ｇ、４９８ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（６１ｇ、５００ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１５９ｇ、１．５ｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（６．４ｇ）のＨ２Ｏ／ＥｔＯＨ／トルエン（５００ｍＬ）中混合物を、密封容器内で９０℃に１４時間加熱した。粗混合物を冷却し、減圧下で濃縮乾固させた。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＰＥ：ＥｔＯＡｃ（１００：１）して、標題化合物を得た（６４ｇ、７５％）。
工程Ｂ．４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１、工程Ｃ〜Ｆと同様の方法で、工程Ｃで２−フェニルピリジン−４−アミン及び２−クロロ−４−ヨードピリジン−３−カルボニトリルを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１２Ｎ４Ｏ３Ｓの質量計算値、３８８．０６；ｍ／ｚ実測値、３８８．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２１：４−オキソ−５−（４−フェニルピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。
Figure 2018536686
中間体２０と同様の方法で、工程Ａで４−クロロピリジン−２−アミンの代わりに４−ブロモピリジン−２−アミンを使用し、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４の代わりにＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２ＣＨ２Ｃｌ２を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１２Ｎ４Ｏ３Ｓの質量計算値、３８８．０６；ｍ／ｚ実測値、３８９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２２．４−オキソ−５−（５−フェニルピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。
Figure 2018536686
中間体２０と同様の方法で、工程Ａで４−クロロピリジン−２−アミンの代わりに５−ブロモピリジン−３−アミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１２Ｎ４Ｏ３Ｓの質量計算値、３８８．０６；ｍ／ｚ実測値、３８８．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２３：４−オキソ−５−（６−フェニルピリミジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。
Figure 2018536686
中間体２０と同様の方法で、工程Ａで４−クロロピリジン−２−アミンの代わりに６−クロロピリミジン−４−アミンを使用し、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４の代わりにＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２−ＣＨ２Ｃｌ２を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１１Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、３８９．０６；ｍ／ｚ実測値、３９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２４：５−（６−シクロブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。
Figure 2018536686
工程Ａ．２−シクロブトキシ−４−メチル−５−ニトロピリジン。シクロブタノール（２ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１２．５ｇ、３８．４ｍｍｏｌ）のＡＣＮ（１９．２ｍＬ）中溶液に、２−フルオロ−４−メチル−５−ニトロピリジン（３ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物をｒｔで２０時間撹拌した。反応混合物に、Ｈ２Ｏ（３００ｍＬ）及びＤＣＭ（２００ｍＬ）を添加した。反応混合物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機物を分離し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。赤色油としての粗標題化合物は、更に精製せずに使用した。
工程Ｂ．６−シクロブトキシ−４−メチルピリジン−３−アミン。工程Ａからの粗２−シクロブトキシ−４−メチル−５−ニトロピリジンを、５：１のアセトン／水（９６ｍＬ）及びアンモニウムクロリド（５ｇ）に溶解し、氷浴で冷却した。反応混合物に、塊状のＺｎ（１２．５ｇ、１９２ｍｍｏｌ）を添加した。冷却した混合物を０℃で５分間、次いで室温で２．５時間撹拌した。反応混合物にＭｇ２ＳＯ４（４０ｇ）及びＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）を添加し、反応混合物を更に２〜３時間撹拌した。反応混合物を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過し、得られた有機物を減圧下で濃縮して、標題化合物を得た（３ｇ、２工程で８９％）。
工程Ｃ．メチル５−（６−シクロブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシレート。中間体１、工程Ｃと同様の方法で、６−シクロブトキシ−４−メチルピリジン−３−アミンを使用し、Ｋ３ＰＯ４．の代わりにＣｓ２ＣＯ３を使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｄ．５−（６−シクロブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１、工程Ｄ〜Ｆと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、３９６．０９；ｍ／ｚ実測値、３９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２５．５−（６−（シクロペンチルオキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。
Figure 2018536686
工程Ａ．２−シクロペンチルオキシ−４−メチル−５−ニトロピリジン。中間体２４、工程Ａと同様の方法で、２−フルオロ−４−メチル−５−ニトロピリジン及びシクロペンタノールを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．６−シクロペンチルオキシ−４−メチルピリジン−３−アミン。中間体１６、工程Ｂと同様の方法で、２−シクロペンチルオキシ−４−メチル−５−ニトロピリジンを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｃ．５−（６−（シクロペンチルオキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１、工程Ｃ〜Ｆと同様の方法で、工程Ｃで６−シクロペンチルオキシ−４−メチルピリジン−３−アミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１８Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、４１０．１０；ｍ／ｚ実測値、４１１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２６：４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。
Figure 2018536686
中間体２５と同様の方法で、工程Ａで５−ブロモ−２−ニトロピリジン及びフェノールを使用し、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１２Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、４０４．０６；ｍ／ｚ実測値、４０４．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２７：５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。
Figure 2018536686
中間体２５と同様の方法で、工程Ａで２−フルオロ−４−メチル−５−ニトロピリジン又は２−クロロ−４−メチル−５−ニトロピリジン及びフェノール、並びにＤＭＦ又はＡＣＮを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１４Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、４１８．０７；ｍ／ｚ実測値、４１９［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２８：４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。
Figure 2018536686
中間体２５と同様の方法で、工程Ａで２−クロロ−５−ニトロピリジン及びフェノールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１２Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、４０４．０６；ｍ／ｚ実測値、４０５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２９：５−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。
Figure 2018536686
中間体２５と同様の方法で、工程Ａで６−クロロ−２−メチル−３−ニトロピリジン及びフェノールを使用し、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１４Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、４１８．０７；ｍ／ｚ実測値、４１９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体３０．５−（６−イソプロポキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。
Figure 2018536686
中間体２５と同様の方法で、工程Ａで２−フルオロ−４−メチル−５−ニトロピリジン及びプロパン−２−オールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１６Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、３８４．０９；ｍ／ｚ実測値、３８５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体３１：５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。
Figure 2018536686
中間体２５と同様の方法で、工程Ａで３−メチル−４−ニトロフェノール及び２−ヨードプロパンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｎ３Ｏ４Ｓの質量計算値、３８３．０９；ｍ／ｚ実測値、３８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体３２．５−（４−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。
Figure 2018536686
中間体２５と同様の方法で、工程Ａで１−フルオロ−４−ニトロベンゼン及び６−メチルピリジン−３−オールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１４Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、４１８．０７；ｍ／ｚ実測値、４１９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体３３．５−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。
Figure 2018536686
中間体２５と同様の方法で、工程Ａで２−フルオロ−４−メチル−５−ニトロピリジン及び２−メチル−１−プロパノールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１８Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、３９８．１０；ｍ／ｚ実測値、３９９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体３４：（Ｅ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブタ−２−エン酸。
Figure 2018536686
工程Ａ：（Ｅ）−４−アミノブタ−２−エン酸。氷浴中の（Ｅ）−４−ブロモブタ−２−エン酸（１．０ｇ、６．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液に、ＮＨ４ＯＨ水溶液（１０ｍＬ）を添加し、室温で６時間撹拌した。混合物を濃縮乾固させて標題化合物を得（０．６１３ｇ、収率１００％）、それを更に精製せずに次の工程で使用した。
工程Ｂ：（Ｅ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブタ−２−エン酸。（Ｅ）−４−アミノブタ−２−エン酸（０．６１３ｇ、６．０６ｍｍｏｌ）、（Ｂｏｃ）２Ｏ（１．５８７ｇ、７．２７２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．６７５ｇ、１２．１２ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（３０ｍＬ）、及び水（１５ｍＬ）の溶液を室温で一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ及び水に分散させた。有機層を収集し、濃縮固化させて標題化合物を得（０．３０５ｇ、収率２５．０％）、それを更に精製せずに次の工程（nest step）に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ１５ＮＯ４の質量計算値、２０１．１０；ｍ／ｚ実測値、１０２［Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ］＋。
中間体３５：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）カルバメート。
Figure 2018536686
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）カルバメート。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（４．０８７ｍＬ、２１．０１ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（２．８７ｍＬ、１７．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）中溶液に、（１Ｒ，４Ｒ）−４−アミノシクロヘキサノール（２．００ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）を添加し、ｒｔで４時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、減圧下で残渣を乾燥させて、白色固体として標題化合物を得（３．４９ｇ、８７．０％収率）、更に精製せずに使用した。
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）シクロヘキシル）カルバメート。窒素下、０℃で、撹拌したｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）カルバメート（３．４９ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）、フタルイミド（２．５０ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）、及びトリフェニルホスフィン（６．３８ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中溶液に、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（４．８２ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）を添加し、ｒｔで一晩撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、白色固体として標題化合物を得た（２．２４ｇ、収率４０．１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２４Ｎ２Ｏ４の質量計算値、３４４．４０；ｍ／ｚ実測値、３４５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）カルバメート。ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）シクロヘキシル）カルバメート（２．２３８ｇ、６．４９８ｍｍｏｌ）及びヒドラジンヒドラート（１．１０４ｍＬ、１９．４９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中溶液を、８０℃で２時間撹拌した。混合物を１Ｍ ＮａＯＨで希釈し、ＤＣＭで抽出した。この有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をトルエンで希釈し、２回減圧蒸留して標題化合物を得（１．３４２ｇ、収率９６．００％）、更に精製せずに使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ２２Ｎ２Ｏ２の質量計算値、２１４．３０；ｍ／ｚ実測値、２１５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体３６．Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド。
Figure 2018536686
方法Ａ：
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）カルバメート。ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）カルバメート（１５ｇ、７５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３００ｍＬ）中溶液に、トリエチルアミン（１３．５３ｍＬ、９７．３６ｍｍｏｌ）、続いてプロパ−２−エノイルクロリド（６．９７ｍＬ、８６．１ｍｍｏｌ）を０℃で撹拌しながら添加した。冷浴を外し、混合物を室温で６０分間撹拌した。反応物を１％ ＨＣｌ水溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機相を合わせ、ＮａＨＣＯ３水溶液及び生理食塩水で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶液を濾過し、濃縮乾固させ、ＤＣＭからの再結晶化により残渣を精製して、白色固体として標題化合物を得た（１４．５ｇ、収率７５．１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２２Ｎ２Ｏ３の質量計算値、２５４．３２；ｍ／ｚ実測値、１５５．１（−Ｂｏｃ基）［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ７．６８−７．５０（ｍ，１Ｈ），６．４７−６．３１（ｍ，１Ｈ），６．２８−６．１６（ｍ，１Ｈ），６．１２−５．９６（ｍ，１Ｈ），５．６０−５．４６（ｍ，１Ｈ），４．１３−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．６８（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．５８（ｍ，３Ｈ），１．５５−１．３７（ｍ，３Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド。ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）カルバメート（８００ｍｇ、３．１４６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中溶液に、メタンスルホン酸（１．２０８ｇ、１２．５８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３０分間撹拌した。反応物を濃縮乾固させて、黄色油として標題化合物を得（４８５ｍｇ、収率１００％）、更に精製せずに次の工程に使用した。
方法Ｂ：
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）カルバメート。ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）カルバメート（１．０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．６０６ｇ、５．９９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に、アクリル酸無水物（８２４ｍｇ、６．５３ｍｍｏｌ）を氷浴中で滴下し、室温で１時間撹拌した。反応物をＤＣＭで希釈し、ＨＣｌ（１．０Ｍ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、及びＮａＣｌ水溶液で連続的に洗浄した。有機相を回収し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮乾固させて、白色固体として標題化合物を得（１．１ｇ、収率８７％）、更に精製せずに次の工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２２Ｎ２Ｏ３の質量計算値、２５４．３２；ｍ／ｚ実測値、２５５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド。ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）カルバメート（８００ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）中４Ｍ ＨＣｌ溶液を、室温で６０分間撹拌した。反応物を濃縮乾固させて標題化合物を得、更に精製せずに使用した。
中間体３７：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメート。
Figure 2018536686
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）シクロペンチル］カルバメート。（１Ｓ，３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロペンタンカルボン酸（１０．０ｇ、４３．６ｍｍｏｌ）、フェニルメタノール（９．０４ｍＬ）、及びトリエチルアミン（９ｍＬ）のトルエン（１００ｍＬ）中溶液にジフェニルホスホルアジダート（９．７ｍＬ）を添加した。反応物を１００℃に加温し、一晩反応させた。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、希釈し、エチルアセテートで抽出した。有機相を蒸発乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た（９．６ｇ、収率６６％）。
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメート。ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）シクロペンチル］カルバメート（９．６ｇ、２９ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）中混合物を、Ｐｄ（ＯＨ）２（炭素上２０％、２ｇ）を使用して、室温で水素化した（Ｈ２、２０７ｋＰａ（３０ｐｓｉ））。反応物を一晩撹拌し、触媒を濾別し、濾液を蒸発乾固させ、粗標題化合物を得た（５．４ｇ、収率９４％）。
中間体３８：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）カルバメート。
Figure 2018536686
ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）カルバメート（４１１．５ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２９１、２．８８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に、アクリル酸無水物（２０８．５ｍｇ、２．３０４ｍｍｏｌ）を氷浴中で滴下し、室温で３０分間撹拌した。反応物をＤＣＭで希釈し、ＨＣｌ（１Ｍ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、及び生理食塩水で連続的に洗浄した。有機相を収集し、濃縮乾固させた。残渣をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解し、メタンスルホン酸（３６９ｍｇ、３．８４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で５時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させて標題化合物を得（６１１ｍｇ、収率１８９％）、更に精製せずに次の反応に使用した。
中間体３９：Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）アクリルアミド。
Figure 2018536686
中間体３６と同様の方法で、工程Ａでｔｅｒｔ−ブチル（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）カルバメートを使用し、標題化合物を調製した。
中間体４０：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］プロパ−２−エナミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）カルバメート。ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）カルバメート（１．４ｇ、６．５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．３２ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）中溶液に、アクリル酸無水物（８２４ｍｇ、６．５３ｍｍｏｌ）を氷浴中で滴下し、室温で１時間撹拌した。反応物をＨＣｌ（０．５Ｍ）、ＮａＨＣＯ３水溶液、及びＮａＣｌ水溶液で洗浄した。有機相を回収し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮乾固させて、黄色固体として標題化合物を得（１．３ｇ、収率７４％）、更に精製せずに次の工程に使用した。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）アクリルアミド。ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）カルバメート（中間体３８）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）中溶液にＨＣｌ（１ｍＬ）を添加し、室温で３０分間撹拌した。反応物を濃縮乾固させて、標題化合物を得（７２ｍｇ）、更に精製せずに次の工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ１６Ｎ２Ｏの質量計算値、１６８．２４；ｍ／ｚ実測値、１６９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体４１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）アクリルアミド。
Figure 2018536686
中間体３６と同様の方法で、工程Ａでｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
中間体４２：２−（（３−（４−アミノ−３−メチルフェノキシ）ベンジル）オキシ）ベンゾニトリル。
Figure 2018536686
工程Ａ：３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ベンズアルデヒド。３−ヒドロキシベンズアルデヒド（２４．４ｇ、２００ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５００ｍＬ）中混合物に、Ｅｔ３Ｎ（３０．３ｇ、３００ｍｍｏｌ）及びＴＢＳＣｌ（３３．１ｇ、２２０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応物をＤＣＭ及び飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液に分散させた。有機層を回収し、縮合させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ）により精製して、標題化合物を得た（４７．３ｇ、収率１００％）。
工程Ｂ：（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）メタノール。０℃に冷却した３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ベンズアルデヒド（４７．３ｇ、２００ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中混合物に、ＮａＢＨ４（３．７８ｇ、１００ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。添加の完了後、反応物を室温で２時間撹拌した。真空下で揮発成分を除去した。残渣に水及びＥｔＯＡｃを添加し、有機層を分離し、生理食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、黄色油として標的生成物を得、更に精製せずに次の工程に使用した。
工程Ｃ：２−（（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ベンジル）オキシ）ベンゾニトリル。（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）メタノール（１３．９４ｇ、６０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中混合物に、室温で２−ヒドロキシベンゾニトリル（８．５８ｇ、７２ｍｍｏｌ）、Ｐｈ３Ｐ（１８．８８ｇ、７２ｍｍｏｌ）及びＤＩＡＤ（１４．５６ｇ、７２ｍｍｏｌ）を連続的に滴下し、反応物を１時間撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液及びＥｔＯＡｃを添加し、有機層を分離し、生理食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で縮合させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ）により精製して、標題化合物を得た（１７．０ｇ、収率８３％）。
工程Ｄ：２−（（３−ヒドロキシベンジル）オキシ）ベンゾニトリル。２−（（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ベンジル）オキシ）ベンゾニトリル（１７．０ｇ、５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５０ｍＬ）中混合物に、１Ｍ溶液のＴＢＡＦ（６０ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、室温で３０分間撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液及びＥｔＯＡｃを添加し、有機層を分離し、生理食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、縮合させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製して、標題化合物を得た（１１．３ｇ、収率１００％）。
工程Ｅ：２−（（３−（３−メチル−４−ニトロフェノキシ）ベンジル）オキシ）ベンゾニトリル。２−（（３−ヒドロキシベンジル）オキシ）ベンゾニトリル（１１．３ｇ、５０ｍｍｏｌ）、４−フルオロ−２−メチル−１−ニトロベンゼン（７．８ｇ、５０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１３．８ｇ、１００ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２００ｍＬ）中混合物を、Ｎ２下において、１５０℃で４時間撹拌した。混合物を縮合させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ）により精製して、標題化合物を得た（１５．１ｇ、収率８４％）。
工程Ｆ：２−（（３−（４−アミノ−３−メチルフェノキシ）ベンジル）オキシ）ベンゾニトリル。２−（（３−（３−メチル−４−ニトロフェノキシ）ベンジル）オキシ）ベンゾニトリル（１５．１ｇ、４２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（４２０ｍＬ）及び水（１４０ｍＬ）中混合物に、ＮＨ４Ｃｌ（１１．２ｇ、２１０ｍｍｏｌ）、鉄（９．３８ｇ、１６８ｍｍｏｌ）を連続的に添加し、反応混合物を還流状態で４時間撹拌し、次いで、室温に冷却した。混合物をＤＣＭ（５００ｍＬ）及び水（２００ｍＬ）で希釈し、有機層を回収し、縮合させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／水）により精製して、標題化合物を得た（１３．９ｇ、収率１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１８Ｎ２Ｏ２の質量計算値、３３０．１４；ｍ／ｚ実測値、３３１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体４３：メチル５−（４−（３−（（２−シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシレート。
Figure 2018536686
中間体１、工程Ｃ〜Ｅと同様の方法で、２−メチル−４−フェノキシアニリンの代わりに２−（（３−（４−アミノ−３−メチルフェノキシ）ベンジル）オキシ）ベンゾニトリル（中間体４２）を使用して、標題化合物を調製した。
中間体４４：（Ｅ）−２−シアノ−３−シクロプロピルアクリル酸。
Figure 2018536686
撹拌子を備えた５０ｍＬ容丸底フラスコに、Ｎ２下で、シアノ酢酸（１．７０ｇ、２０ｍｍｏｌ）、シクロプロパンカルバルデヒド（１．４０ｇ、２０ｍｍｏｌ）、アンモニウムアセテート（６０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）、及びトルエン（２０ｍＬ）を添加し、１１０℃に設定した砂浴で加温した。反応混合物を室温に冷却し、固体を濾過し、乾燥させて、明黄色固体として標題化合物を得た（２．０２ｇ、収率７３％）。
中間体４５：Ｎ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル］プロパ−２−エナミド。
Figure 2018536686
冷却した（−２０℃）、ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）カルバメート（２３５．７ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（．２４５ｍＬ、１．７６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に、アクリロイルクロリド（０．１２ｍＬ、１．４１ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物をｒｔに加温し、同一容器に２ｍＬのＴＦＡを添加した。減圧下で反応混合物を濃縮し、２Ｍ ＮＨ３／ＭｅＯＨ（５ｍＬ）を添加した。粗反応混合物をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解し、シリカゲルプラグに通した。標題化合物を更に精製せずに使用した。
中間体４６：Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］プロパ−２−エナミド。
Figure 2018536686
中間体３６と同様の方法で、ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．０５（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２５−４．９６（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．９５−３．７２（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，１Ｈ），１．９８−１．６２（ｍ，５Ｈ）。
実施例１：Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。丸底フラスコに、５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む、４２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）カルバメート（中間体３５、３２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１ｍＬ）を添加した。反応混合物をｒｔで２時間攪拌した後、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより中間体を精製した。中間体をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）に溶解し、飽和ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）を添加した。得られた混合物を濃縮乾固させた。残渣をＤＣＭ及び１０％ ＮＨ３水溶液に分散させた。有機層を収集し、濃縮固化させて、標題化合物を得（５１．４ｍｇ、収率１００％）、更に精製せずに次の工程に使用した。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（５１．４ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（２０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）中溶液に、０℃でプロパ−２−エノイルクロリド（９．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物をｒｔで５分間撹拌した。反応物をＤＣＭ及び水に分散させ、有機層を収集し、濃縮乾固させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し、標題化合物を得た（２５ｍｇ、収率４２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５６７．６６；ｍ／ｚ実測値、５６８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．１５（ｂｒ，１Ｈ），８．３５−８．２１（ｍ，１Ｈ），８．１８−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．３７−６．２５（ｍ，１Ｈ），６．１０−６．０３（ｍ，１Ｈ），５．９８−５．８４（ｍ，１Ｈ），５．５８−５．５１（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．７６（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．７６−１．５５（ｍ，８Ｈ）。
実施例２：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル）カルバメート及び５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５６７．７；ｍ／ｚ実測値、５６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０１−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．２５−６．１７（ｍ，２Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６７−５．６０（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．８０（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．０８（ｍ，５Ｈ），２．０１−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．４３（ｍ，１Ｈ），１．２４−１．１６（ｍ，１Ｈ）。
実施例３：Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド。５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１，５００ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）中溶液に、２滴のＤＭＦを添加し、０℃に冷却した。次に、オキサリルジクロリド（７６０ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、４０℃で一晩攪拌した。反応混合物を濃縮乾固させて標題化合物を得（２６０ｍｇ）、精製せずに次の工程に使用した。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（３７２．２ｍｇ、０．８５４ｍｍｏｌ）、トリメチルアミン（２５９ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中溶液に、Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）アクリルアミド（２５２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で５分間撹拌し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、（ＭｅＯＨ／水）、次いで分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）により、標題化合物を得た（７４ｍｇ、１５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５６７．７；ｍ／ｚ実測値、５６８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ８．３４−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９７−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．３８−６．２７（ｍ，１Ｈ），６．１０−６．０１（ｍ，１Ｈ），５．８９−５．６５（ｍ，１Ｈ），５．５６−５．４９（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．７５（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１７７−１．７３（ｓ，８Ｈ）。
実施例４：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−５−（Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及び（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンタノールを使用して、標題化合物を調製した。ＢＴＫタンパク質との共結晶化後、Ｘ線解析により標題化合物の絶対立体化学的配置を確認した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、５００．６；ｍ／ｚ実測値、５０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５３（ｓ，１Ｈ），８．４０−８．２９（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．０１−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．０２−５．９８（ｍ，１Ｈ），５．８６−５．７９（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｓ，１Ｈ），４．１３−３．９８（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０３（ｍ，４Ｈ），１．９１−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．４８（ｍ，１Ｈ）。
実施例５：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロヘキシル）カルバメート。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用し、次工程でＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護を行って、標題化合物を調製した。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロヘキシル）カルバメート（６４４ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、濃縮ＨＣｌ（３ｍＬ）、及びＭｅＯＨ（２０ｍＬ）の混合物を、ｒｔで２時間撹拌した。減圧下で混合物を縮合させた。残渣をＤＣＭ及び１０％ ＮＨ３水溶液に分散させた。有機層を収集し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。精製（ＭｅＯＨ／水（比率：０〜１００％）勾配による逆相溶出）により、黄色固体として標題化合物を得た（４５５ｍｇ、８４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：ｄ８．３９−８．３０（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．０３−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．５２−６．４１（ｍ，１Ｈ），６．０４−５．９６（ｍ，１Ｈ），４．０５−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．０７（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．８４−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．６３（ｍ，３Ｈ），１．５５−１．４３（ｍ，４Ｈ）。
実施例６：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例３、工程Ｂと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体８）及び（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンタノールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、５００．６；ｍ／ｚ実測値、５０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３４−８．２７（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．００〜６．９２（ｍ，１Ｈ），６．１０−６．０３（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．１７（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．０９（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０５−１．８７（ｍ，３Ｈ），１．７９−１．５３（ｍ，３Ｈ）。
実施例７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例５、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中溶液に、ホルムアルデヒド（１ｍＬ）をゆっくり添加した。反応物を１０分間撹拌し、次いでＮａＢＨ４（ＯＡｃ）３（６４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、混合物を２時間撹拌した。ＮａＯＨ（２ｍＬ）を添加して反応物をクエンチし、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、黄色固体として標題化合物を得た（１２ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３１Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５４１．７；ｍ／ｚ実測値、５４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド。５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む、５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中混合物に、オキサリルジクロリド（２ｍＬ）を添加し、６０℃で一晩反応させた。反応物を濃縮乾固させ、褐色固体として標題化合物を得た（６０ｍｇ）。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンタノール（４０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４ｍＬ）中混合物に、５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、ｒｔで２０分間反応させた。Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）を添加して反応物をクエンチし、ＤＣＭで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、黄色固体として標題化合物を得た（１８ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、５００．６；ｍ／ｚ実測値、５０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及び（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンタノールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、５００．６；ｍ／ｚ実測値、５０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３４−８．２７（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．１０−６．０３（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．０７（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．０６（ｍ，４Ｈ），２．０３−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５４（ｍ，２Ｈ）。
実施例１０：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例５、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例５、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ｂと同様の方法で、Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド及びアセチルクロリドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．２０（ｓ，１Ｈ），８．３２−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｂｒ，１Ｈ），８．０３−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．０２（ｍ，３Ｈ），６．９８−６．８９（ｍ，１Ｈ），５．９９−５．８２（ｍ，１Ｈ），４．２２〜３．９７（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９８−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．６８−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．４６（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．３３（ｍ，１Ｈ）。
実施例１２：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例５、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。２Ｍ ＮａＯＨを使用して、得られたＨＣｌ塩を遊離塩基に変換して、標題化合物を得た（４４ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ実測値、５００．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．０７（ｄ，Ｊ＝３．８，１Ｈ），７．４２−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．００（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９２（ｍ，１Ｈ），５．８４−５．７７（ｍ，１Ｈ），４．４−４．３１（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．３５（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．０１（ｍ，５Ｈ），１．９４−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．５４（ｍ，２Ｈ）。
実施例１３：Ｎ−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロヘキシル）カルバメート。実施例５、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−（４−アミノシクロヘキシル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ｂと同様の方法で、ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロヘキシル）カルバメート及びプロパ−２−エノイルクロリドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５６７．７；ｍ／ｚ実測値、５６８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．１５（ｂｒ，１Ｈ），８．３４−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．１５−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．２１−６．１３（ｍ，１Ｈ），６．０８−６．０２（ｍ，１Ｈ），５．９６−５．８７（ｍ，１Ｈ），５．５７−５．５１（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．６９（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．８９−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．３３−１．２４（ｍ，２Ｈ）。
実施例１４：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例７、工程Ｂと同様の方法で、Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例１０）を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３１Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５４１．７；ｍ／ｚ実測値、５４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ １２．３８−１２．２４（ｍ，１Ｈ），９．７０−９．５８（ｍ，１Ｈ），８．４０−８．３２（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．００−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９７−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．０８−５．９９（ｍ，１Ｈ），４．９４−４．８４（ｍ，１Ｈ），３．１３−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９９−２．７４（ｍ，６Ｈ），２．７４−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０８（ｍ，３Ｈ），２．０６−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．４５（ｍ，３Ｈ）。
実施例１５：Ｎ−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及び（１Ｒ，４Ｒ）−４−アミノシクロヘキサノールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２６Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、５１４．６；ｍ／ｚ実測値、５１５．８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１６：Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及び（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキサノールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２６Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、５１４．６；ｍ／ｚ実測値、５１５．７０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．３４−１０．２１（ｍ，１Ｈ），８．３８−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．１６−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．０３−５．８４（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．３６（ｍ，１Ｈ），３．８４−３．７４（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．８５−１．６７（ｍ，４Ｈ），１．５６−１．４４（ｍ，４Ｈ）。
実施例１７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例７と同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２９Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．２１−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９１（ｍ，１Ｈ），５．９５−５．８３（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．４４（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．３２（ｍ，６Ｈ），２．１４−２．１０（ｍ，３Ｈ），２．０７−１．９７（ｍ，３Ｈ），１．８７−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６５（ｍ，１Ｈ）。
実施例１８：Ｎ−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−メトキシシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及び（１Ｒ，４Ｒ）−４−メトキシシクロヘキサンアミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２８Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、５２８．６；ｍ／ｚ実測値、５２９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６及びＣＤ３ＯＤ）：δ ８．２４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．００（ｍ，２Ｈ），７．００−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．８４（ｍ，１Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８３−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），３．１２−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．１１−１．９５（ｍ，５Ｈ），１．９１−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２１−１．１５（ｍ，２Ｈ）。
実施例１９：Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（（Ｅ）−２−シアノ−３−シクロプロピルアクリルアミド）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（（Ｅ）−２−シアノ−３−シクロプロピルアクリルアミド）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。（Ｅ）−２−シアノ−３−シクロプロピルプロパ−２−エン酸（２７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（４０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液にＮ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２５、１０３ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌでもある）を添加し、ｒｔで４時間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取ＴＬＣにより混合物を精製して、標題化合物を得た（４３ｍｇ、収率３３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３５Ｈ３２Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、６３２．７；ｍ／ｚ実測値、６３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．１７（ｂｒ，１Ｈ），８．４０−８．２４（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９９−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．０４−５．８６（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．７２（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．８５−１．５０（ｍ，９Ｈ），１．２０−１．０８（ｍ，２Ｈ），０．９９−０．８１（ｍ，２Ｈ）。
実施例２０：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンタノールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、５００．６；ｍ／ｚ実測値、５０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３４−８．２７（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．１０−６．０３（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．０７（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．０９（ｍ，４Ｈ），２．０３−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２１：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（メチルアミノ）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例５、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（メチルアミノ）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（２４８ｍｇ、０．４６３ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（２ｇ），４Ａモレキュラーシーブ（４ｇ）のＤＣＭ（７５ｍＬ）中溶液を、Ｎ２下のｒｔで１６時間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮乾固させて、標題化合物を得た（１９ｍｇ、収率８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２２：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例５、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ実測値、５００．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６及びＣＤ３ＯＤ）：δ ８．０５−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．９８−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．８４（ｍ，１Ｈ），５．７０−５．６５（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．２２（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．９６（ｍ，３Ｈ），１．７４−１．６２（ｍ，３Ｈ），１．５６−１．４７（ｍ，１Ｈ）。
実施例２３：Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−シアナミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２５、１０３ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、ＢｒＣＮ（２１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、ｒｔで２時間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより混合物を精製し、標題化合物を得た（３０ｍｇ、収率２８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５３８．６；ｍ／ｚ実測値、５３９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．２２（ｂｒ，１Ｈ），８．３７−８．２１（ｍ，１Ｈ），８．１５−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．７０（ｍ，１Ｈ），６．０４−５．８３（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．３５（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．７５−１．５７（ｍ，８Ｈ）。
実施例２４：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及び（１Ｓ，３Ｒ）−シクロヘキサン−１，３−ジアミンを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例７、工程Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３１Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５４１．７；ｍ／ｚ実測値、５４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．１７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．００−６．９３（ｍ，１Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．８９（ｍ，１Ｈ），２．５９−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ），２．２４−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０２−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．３０（ｍ，２Ｈ）。
実施例２５：Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
標題化合物は、実施例１９、工程Ａからの生成物である。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２６：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１１、工程Ｂと同様の方法で、Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例１１、工程Ａからの生成物）及びプロパノイルクロリドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．６［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．２０（ｓ，１Ｈ），８．３９−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．９２−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９８−６．９１（ｍ，１Ｈ），５．９８−５．８０（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．０２（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９８（ｍ，５Ｈ），１．９７−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．４７（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．３４（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２７：Ｎ−（（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例３と同様の方法で、工程Ｂで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体８）及び（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−アミノシクロヘキサノールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２６Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、５１４．６；ｍ／ｚ実測値、５１５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３６−８．３１（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．１０−６．０３（ｍ，１Ｈ），４．０６−３．９０（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．８７−１．７６（ｍ，３Ｈ），１．６７−１．５９（ｍ，３Ｈ），１．５０−１．３８（ｍ，２Ｈ）。
実施例２８：Ｎ−シクロペンチル−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びシクロペンタンアミンを使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓの質量計算値、４８４．６；ｍ／ｚ実測値、４８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０２−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３５−４．２６（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０６−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５６（ｍ，４Ｈ）。
実施例２９：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例７、工程Ｂと同様の方法で、Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２２）を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２９Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３０：Ｎ−（（１ｒ，３ｓ，５Ｒ，７Ｓ）−３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及び（１ｓ，３ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−３−アミノアダマンタン−１−オールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３２Ｈ３０Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、５６６．７；ｍ／ｚ実測値、５６７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３１：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（２−（メチルアミノ）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（２−オキソシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。Ｎ−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３６、８００ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（９８８ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を添加足、ｒｔで４時間撹拌し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体として標題化合物を得た（５００ｍｇ）。
工程Ｂ：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（２−（メチルアミノ）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（２−オキソシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（５００ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、メチルアミン（５ｍＬ）及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５００ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を添加し、ｒｔで４時間反応させた。Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）を添加して反応物をクエンチし、ＤＣＭで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、黄色固体として標題化合物（２００ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２９Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．３５−８．２９（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．１２−６．０５（ｍ，１Ｈ），４．７２−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．６４（ｍ，３Ｈ），２．２９−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０５（ｍ，３Ｈ），２．０４−１．７３（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．３８（ｍ，３Ｈ）。
実施例３２：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例７、工程Ｂと同様の方法で、Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例４１）を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２９Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３３：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１１、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５５−９．３８（ｍ，１Ｈ），８．３７−８．２７（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．０１−６．８９（ｍ，３Ｈ），６．１８−６．０４（ｍ，１Ｈ），６．０１〜５．９３（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．０７（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０９（ｍ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０２−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．７５（ｍ，３Ｈ），１．６５−１．５６（ｍ，４Ｈ）。
実施例３４：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１１、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメート、工程Ｂでプロパノイルクロリドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．０，１Ｈ），７．４５−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０１−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝５．３，１Ｈ），４．４４−４．３０（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０８−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６０（ｍ，３Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．６，３Ｈ）。
実施例３５：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例１０、１５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ中溶液にトリエチルアミンを添加し、次いで、ＤＣＭ中プロパノイルプロパノエイト（３８ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を滴下し、ｒｔで２時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取ＴＬＣにより精製して、黄色固体として標題化合物を得た（５５ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ３１Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５６９．７；ｍ／ｚ実測値、５７０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．７２−９．６０（ｍ，１Ｈ），８．４５−８．３０（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．２３−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．００−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．５２−６．３１（ｍ，１Ｈ），６．２６−６．０６（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．０８（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．０５（ｍ，３Ｈ），１．９７−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６８（ｍ，３Ｈ），１．６２−１．４１（ｍ，４Ｈ），１．２１−１．１３（ｍ，３Ｈ）。
実施例３６：Ｎ−（（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及び（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−アミノシクロヘキサノールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２６Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、５１４．６；ｍ／ｚ実測値、５１５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３５−８．２６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０４（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．０９−６．０２（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．４３（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０５−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．２７（ｍ，４Ｈ）。
実施例３７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１１、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメート、工程Ｂでアセチルクロリドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝５．６，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．０８−６．０３（ｍ，１Ｈ），４．４４−４．２８（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０９（ｍ，３Ｈ），２．０９−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．９２（ｍ，３Ｈ），１．９２−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．５９（ｍ，３Ｈ）。
実施例３８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロヘキシル）カルバメート。５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体８、９８０ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメート（１．０ｇ、４．７ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（２２７ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液を、ｒｔで２時間反応させ、次いでＨ２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、標題化合物を得た（１．３ｇ、収率９４％）。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロヘキシル）カルバメート（１．３ｇ、２．１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中溶液に、濃縮ＨＣｌ（２ｍＬ）を添加し、ｒｔで２０分間撹拌した。Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）を添加して反応物をクエンチし、ＤＣＭで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、黄色固体として標題化合物を得た（８００ｍｇ、収率７４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．１６−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．０１（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９２（ｍ，１Ｈ），５．９１−５．８５（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．１１−２．９６（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．０１（ｍ，５Ｈ），１．８５−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．３５（ｍ，４Ｈ）。
実施例３９：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例３、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、工程Ｂで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド及び（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンタノールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、５００．６；ｍ／ｚ実測値、５０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３４−８．２７（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．１０−６．０３（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．１１（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０５−１．８７（ｍ，３Ｈ），１．７９−１．６０（ｍ，３Ｈ）。
実施例４０：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１１、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメート、工程Ｂでアセチルクロリドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．２１（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．０３−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９０（ｍ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−３．９８（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９９−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．７１−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．４５（ｍ，１Ｈ），１．４−１．３４（ｍ，１Ｈ）。
実施例４１：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ実測値、５００．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４２：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例５、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（１２０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中溶液に、プロピオン酸無水物（３４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（２．７ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をｒｔで３０分間撹拌し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体として標題化合物を得た（８１ｍｇ、収率６４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ３１Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５６９．７；ｍ／ｚ実測値、５７０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．９８（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０２−６．８８（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．９２（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．７２−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．５８−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．０３−０．９２（ｍ，３Ｈ）。
実施例４３：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３８、１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４ｍＬ）中溶液に、ホルムアルデヒド（１ｍＬ）及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を添加し、ｒｔで一晩反応させた。Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）を添加して反応物をクエンチし、ＤＣＭで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、黄色固体として標題化合物を得た（４１ｍｇ、収率３９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３１Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５４１．７；ｍ／ｚ実測値、５４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３１−８．２７（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．０９−６．０２（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．３１（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０６（ｍ，３Ｈ），２．０５−２．００（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．３６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４４：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１１、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びｔｅｒｔ−ブチル、工程Ｂでアセチルクロリドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．９８（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．２３−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．０５（ｍ，３Ｈ），７．０２−６．８８（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１７−４．０４（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．９０（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ），１．７４−１．５９（ｍ，４Ｈ），１．５８−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．３０（ｍ，２Ｈ）。
実施例４５：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例５、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例４２、工程Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２５ｍＬ）中溶液に、プロピオン酸無水物（３１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、続いてＤＭＡＰを添加した。反応物をｒｔで３０分間撹拌し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体として標題化合物を得た（６８ｍｇ、収率６１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．１９（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．０１（ｍ，４Ｈ），６．９９−６．８５（ｍ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３０−３．９５（ｍ，２Ｈ），２．１４−１．７９（ｍ，７Ｈ），１．７０−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．３３（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４６：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（メチルアミノ）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例５、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（メチルアミノ）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。Ｎ２雰囲気下で炉乾燥させた、還流凝縮器を備えた丸底フラスコに、無水ＤＣＭ（５０ｍＬ）中のＮ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（３００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（２００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、及び４Ａ活性化モレキュラーシーブを添加し、反応物を１６時間還流させた。反応混合物を濾過し、ＤＣＭで洗浄し、有機相を合わせ、濃縮乾固させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、わずかに黄色の固体として標題化合物を得た（２０ｍｇ、収率６．３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４４（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０２−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．１３−６．０１（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．３０（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．３８（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．７４（ｍ，３Ｈ），２．３１−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０７（ｍ，３Ｈ），１．９７−１．７０（ｍ，４Ｈ）。
実施例４７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例３、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用し、工程Ｂでアセチルクロリドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０１（ｍ，３Ｈ），６．９９−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．７１（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０８（ｍ，３Ｈ），２．０７−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），１．８３−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．２８（ｍ，４Ｈ）。
実施例４８：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例３、工程Ｂと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体２０）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して標題化合物を調製し、続いて、ＨＣｌ／ＭｅＯＨで脱保護した。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（１５０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（０．５ｍＬ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中溶液に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１７４ｍｇ、０．８１９ｍｍｏｌ）を添加し、ｒｔで１６時間撹拌し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、黄色固体として標題化合物を得た（４０ｍｇ、収率２６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３１Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５４１．７；ｍ／ｚ実測値、５４２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６及びＣＤ３ＯＤ）：δ ８．２６−８．２０（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０１（ｍ，３Ｈ），６．９７−６．９０（ｍ，１Ｈ），５．９２−５．８３（ｍ，１Ｈ），４．７１−４．５７（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．０７−２．０３（ｍ，３Ｈ），１．９０−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．３８（ｍ，４Ｈ），１．３５−１．２５（ｍ，１Ｈ）。
実施例４９：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
標題化合物は、実施例４８、工程Ａからの生成物であった。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５０：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（メチルアミノ）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。標題化合物は、実施例４８、工程Ａからの生成物である。
工程Ｂ：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（メチレンアミノ）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。還流凝縮器を備え、炉乾燥させた、アルゴン雰囲気下の丸底フラスコに、Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（５３ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、４Ａ活性化モレキュラーシーブ（１００ｍｇ）、及び無水ＤＣＭ（３０ｍＬ）を添加し、１６時間還流させた。反応混合物を濾過し、残渣をＤＣＭで洗浄した。有機層を合わせ、濃縮乾固させて、黄色固体として標題化合物を生成した（１００ｍｇ、収率１００％）。
工程Ｃ：（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−メチル−２−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチレンシクロヘキサアミニウム。５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（メチレンアミノ）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（４１０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（炭素上１０％、２００ｍｇ）のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１／３，３０ｍＬ）中溶液を、Ｈ２下で７２時間還流させ、ｒｔに冷却し、濾過し、濃縮乾固させて、黄色固体として標題化合物を得た（２８０ｍｇ、収率６６％）。
工程Ｄ：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（メチルアミノ）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−メチル−２−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）−Ｎ−メチレンシクロヘキサアミニウム（２８０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の６．０Ｍ ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中溶液を還流状態で一晩加熱し、次いで濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、黄色固体として標題化合物を得た（１６２ｍｇ、収率５９．３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２９Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５１：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４９９．５８；ｍ／ｚ実測値、５００．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．０８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９７−６．９３（ｍ，１Ｈ），５．８１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４５−４．３６（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．３８（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．０１（ｍ，５Ｈ），１．９２−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５８（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中溶液に、ホルムアルデヒド（９８ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）を添加し、ｒｔで１０分間撹拌し、次いでＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３１８ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩撹拌した。２Ｍ ＨＣｌ水溶液を用いてｐＨ＞７に調整した。反応混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー及び分取ＴＬＣにより残渣を精製して、黄色固体として標題化合物を得た（５６ｍｇ、収率３５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２９Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．２５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０１（ｍ，３Ｈ），６．９９−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．０４−５．９５（ｍ，１Ｈ），４．５４−４．４３（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５３−２．３３（ｍ，６Ｈ），２．１５−１．９９（ｍ，５Ｈ），１．９６−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６６（ｍ，２Ｈ）。
実施例５２：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロヘキシル）カルバメート。５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体８、９８０ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメート（１．０ｇ、４．７ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（２２７ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液を、ｒｔで２時間反応させ、次いでＨ２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、標題化合物を得た（１．３ｇ、収率９４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３３Ｈ３５Ｎ５Ｏ５Ｓの質量計算値、６１３．７３；ｍ／ｚ実測値、６１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロヘキシル）カルバメート（１．３ｇ、２．１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中溶液に、濃縮ＨＣｌ（２ｍＬ）を添加し、ｒｔで２０分間反応させた。Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）で反応物をクエンチし、ＤＣＭで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し、黄色固体として標題化合物を得た（８００ｍｇ、収率７３．５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５１３．６１；ｍ／ｚ実測値、５１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．１６−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．０１（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９２（ｍ，１Ｈ），５．９１−５．８５（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．１１−２．９６（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．０１（ｍ，５Ｈ），１．８５−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．３５（ｍ，４Ｈ）。
工程Ｃ：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（１５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、プロパノイルプロパノエイト（３８ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加し、ｒｔで２０分間反応させた。Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）で反応物をクエンチし、ＤＣＭで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、黄色固体として標題化合物を得た（１０８ｍｇ、収率６５．０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ３１Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５６９．７；ｍ／ｚ実測値、５７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０１（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８７−３．７４（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．０７（ｍ，５Ｈ），２．０６−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．２９（ｍ，４Ｈ），１．０６−０．９６（ｍ，３Ｈ）。
実施例５３：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
標題化合物は、実施例５１、工程Ａからの生成物である。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ実測値、５００．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．０８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９７−６．９３（ｍ，１Ｈ），５．８１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４５−４．３６（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．３８（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．０１（ｍ，５Ｈ），１．９２−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５８（ｍ，２Ｈ）。
実施例５４：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ホルムアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５１３．６１；ｍ／ｚ実測値、５１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３７−８．２８（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．０１−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．１１−６．０２（ｍ，１Ｈ），４．０７−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．０３（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０４（ｍ，３Ｈ），２．０２−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．３５（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ホルムアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例５８、１３０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１０ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液にプロパノイルプロパノエイト（３３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、ｒｔで１時間撹拌し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、黄色固体とし標題化合物（６３ｍｇ、収率４６％）及び５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例６０）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．２０（ｓ，１Ｈ），８．４２−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．１４−７．８７（ｍ，３Ｈ），７．５２−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．０５（ｍ，３Ｈ），７．０４−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．０５−５．８９（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．６６（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．９２−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．３１−１．２１（ｍ，３Ｈ）。
実施例５５：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１１、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメート、工程Ｂでアセチルクロリドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．１７（ｓ，１Ｈ），８．４０−８．２０（ｍ，１Ｈ），８．０５−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．２７−７．０５（ｍ，４Ｈ），７．０４−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．０４−５．８５（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．６５（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．７２−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．３１−１．２３（ｍ，３Ｈ）。
実施例５６：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｒアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３８−８．２３（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０２（ｍ，３Ｈ），６．９９−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．２８−６．１７（ｍ，２Ｈ），６．０９−６．００（ｍ，１Ｈ），５．６７−５．５４（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．１８（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．０７（ｍ，５Ｈ），１．８８−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．５５（ｍ，２Ｈ）。
実施例５７：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１１、工程Ｂと同様の方法で、Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例５１、工程Ａからの生成物）及びアセチルクロリドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．０２−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４５−４．３０（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０８−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．５６（ｍ，３Ｈ）。
実施例５８：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
標題化合物は、実施例５４、工程Ａからの生成物である。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３７−８．２８（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．０１−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．１１−６．０２（ｍ，１Ｈ），４．０７−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．０３（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０４（ｍ，３Ｈ），２．０２−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．３５（ｍ，２Ｈ）。
実施例５９：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１１、工程Ｂと同様の方法で、Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例５１、工程Ａの生成物）及びプロパノイルクロリドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｃｄ３ｏｄ）ｄ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．０１−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４３−４．３０（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０７−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．５８（ｍ，３Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６０：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例５８、１３０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１０ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液にプロパノイルプロパノエイト（３３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、ｒｔで１時間撹拌し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体として標題化合物（３６ｍｇ、収率２５％）及びＮ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ホルムアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例５４）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ３１Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５６９．７；ｍ／ｚ実測値、５７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｒアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及び（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンタノールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、５００．６；ｍ／ｚ実測値、５０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３３−８．２５（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．０６−６．００（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．０６（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０５−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５５（ｍ，２Ｈ）。
実施例６２：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例５８、６３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（０．３ｍＬ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中溶液にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（７８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を添加し、ｒｔで１時間撹拌し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体とし標題化合物を得た（４５ｍｇ、収率６３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３１Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５４１．７；ｍ／ｚ実測値、５４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４８（ｓ，１Ｈ），８．４０−８．２４（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．０１−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．１３−６．０１（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．１７（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．７６（ｍ，６Ｈ），２．２０−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０６（ｍ，３Ｈ），２．０６−２．００（ｍ，１Ｈ），２．００−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．３６（ｍ，２Ｈ）。
実施例６３：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（４−（メチルアミノ）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（４−オキソシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。Ｎ−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例１５、１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及び（１，１−ジアセトキシ−３−オキソ−イソベンゾフラン−１−イル）アセテート（２５０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中溶液を、ｒｔで１６時間撹拌した。混合物に、水及びＤＣＭを添加し、濾過した。有機層を回収し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た（１３８ｍｇ、収率９０．０％）。
工程Ｂ：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（４−（メチルアミノ）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（４−オキソシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（１５４ｍｇ、０．３０１ｍｍｏｌ）及びメチルアミンのＤＣＭ（５ｍＬ）中ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）溶液にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を添加し、ｒｔで１６時間撹拌した。混合物に、１Ｍ ＮＨ３水溶液及びＤＣＭを添加した。有機層を回収し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取ＴＬＣにより精製して、標題化合物を得た（３６ｍｇ、収率２２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２９Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ及びＤＭＳＯ−ｄ６の混合物）：δ ８．０９−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．０１（ｍ，２Ｈ），７．００−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．８６（ｍ，１Ｈ），５．７５−５．６７（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．６６（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．０４−１．９４（ｍ，７Ｈ），１．４３−１．２４（ｍ，４Ｈ）。
実施例６４：Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２５、１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３４０ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に無水酢酸（３０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を添加し、ｒｔで２時間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取ＴＬＣにより混合物を精製して、標題化合物を得た（１０３ｍｇ、収率６２．０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５３．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．１７（ｂｒ，１Ｈ），８．３７−８．２４（ｍ，１Ｈ），７．９６−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０１−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．０２−５．８９（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．６０（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．８１（ｓ，３Ｈ），１．７６−１．６５（ｍ，４Ｈ），１．６４−１．４８（ｍ，４Ｈ）。
実施例６５：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２５、１５４ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３４２ｍｇ、０．９００ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液にプロパノイルプロパノエイト（２８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取ＴＬＣにより混合物を精製して、標題化合物を得た（７６ｍｇ、収率４４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ３１Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５６９．７；ｍ／ｚ実測値、５７０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ及びＤＭＳＯ−ｄ６の混合物）：δ ８．３３−８．２０（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０９−６．９８（ｍ，３Ｈ），６．９５−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．０２−５．８５（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．７０（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．７１−１．５０（ｍ，８Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６６：Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２５、１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（水中３７％）のＤＣＭ中溶液にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３を添加し、室温で１６時間撹拌した。混合物に、１Ｍ ＮＨ３水溶液及びＤＣＭを添加した。有機層を回収し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取ＴＬＣにより精製して、標題化合物を得た（１００ｍｇ、収率６１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３１Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５４１．７；ｍ／ｚ実測値、５４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（２８．５ｍｇ、０．０５７０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に無水酢酸（５．８ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１５分間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取ＴＬＣにより混合物を精製して、標題化合物を得た（２５ｍｇ、収率８１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．２１（ｂｒ，１Ｈ），８．３５−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．９８−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９７−６．９３（ｍ，１Ｈ），５．９８−５．８０（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．０１（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．００−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），１．６９−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．３６（ｍ，１Ｈ）。
実施例６８：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．２１−１０．１０（ｍ，１Ｈ），８．３４−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．２７−８．１１（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．２６−６．１６（ｍ，１Ｈ），６．１２−６．０４（ｍ，１Ｈ），６．００−５．８９（ｍ，１Ｈ），５．５９−５．５２（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．９９（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９５−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．４７（ｍ，２Ｈ）。
実施例６９：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例６８、工程Ａからの生成物、１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（９１ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液にプロパノイルプロパノエイト（３９ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取ＴＬＣにより混合物を精製して、標題化合物を得た（１４０ｍｇ、収率８３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．１４（ｂｒ，１Ｈ），８．３４−８．１６（ｍ，２Ｈ），７．８４−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９３（ｍ，１Ｈ），５．９８−５．８６（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．１２（ｍ，１Ｈ），４．０１−３．９０（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．０１（ｍ，５Ｈ），１．９４−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．４２（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７０：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アセトアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例６８、工程Ａからの生成物、１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（９１ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に無水酢酸（３０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取ＴＬＣにより混合物を精製して、標題化合物を得た（１３０ｍｇ、収率３２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．１４（ｓ，１Ｈ），８．３４−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．２２−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９４（ｍ，１Ｈ），５．９９−５．９２（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．１３（ｍ，１Ｈ），４．００−３．８８（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９２−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｓ，３Ｈ），１．７２−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．４３（ｍ，２Ｈ）。
実施例７１：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例６８、工程Ａからの生成物、１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１３７ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（９１ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に２−（ジメチルアミノ）酢酸（３７ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を添加し、ｒｔで４時間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取ＴＬＣにより混合物を精製して、標題化合物を得た（７０ｍｇ、収率３９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ３２Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５８４．７；ｍ／ｚ実測値、５８５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ及びＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ８．２８−８．２１（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．０２−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．８８（ｍ，１Ｈ），５．９７−５．８９（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．０６−４．０２（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．８９−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．５０（ｍ，１Ｈ）。
実施例７２：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチルメチル（２−（（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロペンチル）アミノ）−２−オキソエチル）カルバメート。Ｎ−Ｂｏｃ−Ｎ−メチルグリシン（０．１４ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．２７４ｇ、０．７２０ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．１８２ｇ、１．８０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液にＮ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例６８、工程Ａからの生成物、０．３０ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を添加し、ｒｔで１時間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより混合物を精製し、標題化合物を得た（３６２ｍｇ、収率９０．０％）。
工程Ｂ：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。ｔｅｒｔ−ブチルメチル（２−（（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロペンチル）アミノ）−２−オキソエチル）カルバメート（３６２ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、濃縮ＨＣｌ（１．０ｍＬ）、及びＭｅＯＨ（５ｍＬ）の溶液を、ｒｔで５分間撹拌し、次いで濃縮乾固させた。残渣は、１Ｍ ＮＨ４ＯＨ水溶液及びＤＣＭに分散させた。有機層を回収し、濃縮乾固させて、標題化合物を得た（２６７ｍｇ、収益８２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５７０．７；ｍ／ｚ実測値、５７１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ／ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ８．２１−８．１４（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．０１（ｍ，２Ｈ），７．０１−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．８８（ｍ，１Ｈ），５．８７−５．８１（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．０７−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２９−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．９６−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．５１（ｍ，１Ｈ）。
実施例７３：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例６８、工程Ａからの生成物、１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（水中３７％、１．０ｍＬ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３１８ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で６時間撹拌した。混合物に、１Ｍ ＮＨ３水溶液及びＤＣＭを添加した。有機層を回収し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取ＴＬＣにより精製して、標題化合物を得た（１０９ｍｇ、収率６７．０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２９Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．２３−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０７−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９３−６．８８（ｍ，１Ｈ），５．９１−５．８５（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．２２（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．２１−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．９３−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．４８（ｍ，１Ｈ）。
実施例７４：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及び（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンタノールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、５００．６；ｍ／ｚ実測値、５０１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．１５（ｓ，１Ｈ），８．３５−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．１１−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．０４（ｍ，３Ｈ），６．９９−６．９２（ｍ，１Ｈ），５．９８−５．９１（ｍ，１Ｈ），４．７５−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．１４（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．０５（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．８９−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．４９（ｍ，２Ｈ）。
実施例７５：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−アミノアセトアミド）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロペンチル）アミノ）−２−オキソエチル）カルバメート。Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例６８、工程Ａからの生成物、０．１５ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、Ｎ−Ｂｏｃ−グリシン（０．０３７ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１３７ｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．０９１ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液を、ｒｔで１時間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより混合物を精製して、標題化合物を得た（１７７ｍｇ、収率９０．０％）。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−アミノアセトアミド）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロペンチル）アミノ）−２−オキソエチル）カルバメート（１７７ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）の濃縮ＨＣｌ（１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（５ｍＬ）中溶液を濃縮乾固させた。残渣は、１Ｍ ＮＨ４ＯＨ水溶液及びＤＣＭに分散させた。有機層を回収し、フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取ＴＬＣにより精製して、標題化合物を得た（１３０ｍｇ、収益８５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ及びＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ８．２４−８．１６（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．０１（ｍ，２Ｈ），７．０１−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．８７（ｍ，１Ｈ），５．９２−５．８３（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．０７−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．９５−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．５０（ｍ，１Ｈ）。
実施例７６：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ実測値、５００．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ及びＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ８．０６−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．９９−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．８６（ｍ，１Ｈ），５．７３−５．６９（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４２（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．９７−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．５３（ｍ，１Ｈ）。
実施例７７：Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エナミド）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（（Ｅ）−４−（（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロヘキシル）アミノ）−４−オキソブタ−２−エン−１−イル）カルバメート。（Ｅ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブタ−２−エン酸（中間体３４、１５０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１９０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１０１ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２５、１５４ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）を添加し、ｒｔで４時間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより混合物を精製し、標題化合物を得た（３０ｍｇ、収率１４％）。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（（Ｅ）−４−アミノブタ−２−エナミド）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。ｔｅｒｔ−ブチル（（Ｅ）−４−（（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロヘキシル）アミノ）−４−オキソブタ−２−エン−１−イル）カルバメート（５６ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）中溶液に、濃縮ＨＣｌ水溶液（０．２ｍＬ）を添加した。混合物を濃縮乾固させ、分取ＴＬＣにより精製して、標題化合物を得た（４８ｍｇ、収率９９％）。
工程Ｃ：Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エナミド）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（（Ｅ）−４−アミノブタ−２−エナミド）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（３２ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（水中３７％、１．０ｍＬ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。混合物に、１Ｍ ＮＨ４ＯＨ水溶液及びＤＣＭを添加した。有機層を回収し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取ＴＬＣにより精製して、標題化合物を得た（１５ｍｇ、収率４３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３４Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、６２４．８；ｍ／ｚ実測値、６２５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７８：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（（Ｅ）−４−（メチルアミノ）ブタ−２−エナミド）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチルメチル（（Ｅ）−４−（（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロヘキシル）アミノ）−４−オキソブタ−２−エン−１−イル）カルバメート。Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２５、１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、（Ｅ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブタ−２−エン酸（中間体３４、４３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（４０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液を、ｒｔで４時間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより反応混合物を精製し、標題化合物を得た（７１ｍｇ、収率５０％）。
工程Ｂ：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（（Ｅ）−４−（メチルアミノ）ブタ−２−エナミド）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。ｔｅｒｔ−ブチルメチル（（Ｅ）−４−（（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロヘキシル）アミノ）−４−オキソブタ−２−エン−１−イル）カルバメート（７１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）中溶液に、濃縮ＨＣｌ水溶液（０．５ｍＬ）を添加した。混合物を濃縮乾燥させ、残渣は、ＤＣＭ及び１０％ ＮＨ４ＯＨ水溶液に分散させた。有機層を回収し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取ＴＬＣにより精製して、標題化合物を得た（２２ｍｇ、収率３５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３３Ｈ３４Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、６１０．７；ｍ／ｚ実測値、６１１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７９：Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（（Ｅ）−４−アミノブタ−２−エナミド）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
標題化合物は、実施例７７、工程Ｂからの生成物である。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３２Ｈ３２Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５９６．７；ｍ／ｚ実測値、５９７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８０：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ）−３−（メチルアミノ）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：（Ｓ）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（３−オキソシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例７４、２５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及びＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（４２４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中溶液を、室温で１６時間撹拌した。混合物に水及びＤＣＭを添加し、濾過した。有機層を回収し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た（２４９ｍｇ、収率１００％）。
工程Ｂ：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ）−３−（メチルアミノ）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。ＤＣＭ（８ｍＬ）中の（Ｓ）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（３−オキソシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（２４９ｍｇ、０．４９９ｍｍｏｌ）溶液及びメチルアミンのメタノール溶液（１．０ｍＬ）にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３１８ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で６時間撹拌した。混合物をＤＣＭ及び水に分散させた。有機層を回収し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取ＴＬＣにより精製して、標題化合物を得た（２０ｍｇ、収率８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ及びＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ８．０９−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．９９−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．８６（ｍ，１Ｈ），５．７６−５．６９（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．３４（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．４０（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．１４−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．９５−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．４６（ｍ，１Ｈ）。
実施例８１：Ｎ−シクロペンチル−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：６０％ ＣＯ２、４０％ ＭｅＯＨ）によってＮ−シクロペンチル−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２８；７９４ｍｇ）でキラル精製を実行して、標題化合物を得た（＊Ｓアトロプ異性体として；６７ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓの質量計算値、４８４．６；ｍ／ｚ実測値、４８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５３（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２３−６．８８（ｍ，６Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１８−２．０２（ｍ，５Ｈ），１．８１−１．５９（ｍ，４Ｈ），１．５１（ｄｄｑ，Ｊ＝１３．５，８．６，６．７Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例８２：Ｎ−シクロペンチル−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：６０％ ＣＯ２、３０％ ＭｅＯＨ）によってＮ−シクロペンチル−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２８；７９４ｍｇ）でキラル精製を実行して、標題化合物を得た（＊Ｒアトロプ異性体として；６７ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓの質量計算値、４８４．６；ｍ／ｚ実測値、４８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５３（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２５−６．９１（ｍ，６Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１７−２．０２（ｍ，５Ｈ），１．７９−１．６２（ｍ，４Ｈ），１．６２−１．４０（ｍ，２Ｈ）。
実施例８３：Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：５５％ ＣＯ２、４５％ ＭｅＯＨ）によってＮ−シクロペンチル−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例１６、８４３ｍｇ）でキラル精製を実行して、標題化合物を得た（＊Ｓアトロプ異性体として；３７ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２６Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、５１４．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．４４（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２７−６．９１（ｍ，７Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１４−３．９３（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．８４−１．６６（ｍ，８Ｈ）。
実施例８４：Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：５５％ ＣＯ２、４５％ ＭｅＯＨ）によってＮ−シクロペンチル−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例１６、８４３ｍｇ）でキラル精製を実行して、標題化合物を得た（＊Ｒアトロプ異性体として；３５ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２６Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、５１４．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８５：Ｎ−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：７０％ ＣＯ２、３０％ ＥｔＯＨ）によってＮ−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例１５；８４３ｍｇ）でキラル精製を実行して、標題化合物を得た（＊Ｓアトロプ異性体として；１８ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２６Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、５１４．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．４７（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．０７（ｍ，４Ｈ），７．０７−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０５−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．５９（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．００（ｍ，７Ｈ），１．５３−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．２０（ｍ，１Ｈ）。
実施例８６：Ｎ−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：７０％ ＣＯ２ ３０％ ＥｔＯＨ）によってＮ−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例１５；８４３ｍｇ）でキラル精製を実行して、標題化合物を得た（＊Ｒアトロプ異性体として；１８ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２６Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、５１４．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．４７（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．０７（ｍ，４Ｈ），７．０６−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．６７（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０２（ｍ，７Ｈ），１．５４−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．２９（ｍ，２Ｈ），１．２７−１．２１（ｍ，１Ｈ）。
実施例８７：５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例５と同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ：５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（９０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５７ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液にプロパノイルプロパノエイト（２４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取ＴＬＣにより混合物を精製して、標題化合物を得た（５３ｍｇ、収率５１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．１５（ｓ，１Ｈ），８．３３−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．２５−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９３（ｍ，１Ｈ），５．９８−５．８９（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．１２（ｍ，１Ｈ），４．００−３．８８（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．０１（ｍ，５Ｈ），１．９１−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．４１（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８８：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例８７、工程Ａからの生成物、９０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５７ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に無水酢酸（２４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取ＴＬＣにより混合物を精製して、標題化合物を得た（５３ｍｇ、収率５３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．１６（ｓ，１Ｈ），８．３７−８．１２（ｍ，２Ｈ），７．９５−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９３（ｍ，１Ｈ），５．９７−５．８７（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９９−３．９０（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９１−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），１．７２−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．４０（ｍ，１Ｈ）。
実施例８９：Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（（＊Ｅ）−２−シアノ−３−シクロプロピルアクリルアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（（＊Ｅ）−２−シアノ−３−シクロプロピルアクリルアミド）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例７と同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（（＊Ｅ）−２−シアノ−３−シクロプロピルアクリルアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：６０％ ＣＯ２、４０％ ＭｅＯＨ）によってＮ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（（＊Ｅ）−２−シアノ−３−シクロプロピルアクリルアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（２９．５ｍｇ）でキラル精製を実行して、標題化合物を得た（＊Ｓアトロプ異性体として；１０ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３５Ｈ３２Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、６３２．７；ｍ／ｚ実測値、６３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−６．８４（ｍ，９Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１４−３．８８（ｍ，２Ｈ），２．１７−１．６８（ｍ，１２Ｈ），１．３８−１．１８（ｍ，３Ｈ），１．０３−０．７９（ｍ，２Ｈ）。
実施例９０：Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（（＊Ｅ）−２−シアノ−３−シクロプロピルアクリルアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（（＊Ｅ）−２−シアノ−３−シクロプロピルアクリルアミド）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１９の工程Ａ〜Ｂを使用して、標題化合物を調製した（４３ｍｇ）。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（（＊Ｅ）−２−シアノ−３−シクロプロピルアクリルアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：６０％ ＣＯ２、４０％ ＭｅＯＨ）によってＮ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（（＊Ｅ）−２−シアノ−３−シクロプロピルアクリルアミド）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例１９；２９．５ｍｇ）でキラル精製を実行して、標題化合物を得た（＊Ｒアトロプ異性体として；１１ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３５Ｈ３２Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、６３２．７；ｍ／ｚ実測値、６３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−６．８７（ｍ，９Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１１−３．８９（ｍ，２Ｈ），２．１７−１．６８（ｍ，１２Ｈ），１．３７−１．２３（ｍ，３Ｈ），１．０５−０．７７（ｍ，３Ｈ）。
実施例９１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
（１Ｒ，２Ｒ）−ｔｒａｎｓ−Ｎ−Ｂｏｃ−１，２−シクロペンタンジアミン（３０６．６ｍｇ、１．５３１ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．５２５ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（４ｍＬ）を含む、撹拌子を備えた、アルゴン下の乾燥したシンチレーション容器に、室温で４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体９、１０ｍＬ、０．１Ｍ、１ｍｍｏｌ）を注射器でゆっくり滴下し、ｒｔで撹拌した。反応溶液中に形成された沈殿物は濾過し、エーテルですすいだ。残渣をＤＣＭに溶解し、ジオキサン（４Ｍ、５ｍＬ）中の過剰なＨＣＬを添加し、５０℃で９０分間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、残渣をＤＭＳＯに溶解し、ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物を得た（１８９．１ｍｇ、収率３８．９４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２３Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４８５．６；ｍ／ｚ実測値、４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９２：５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：５０％ ＣＯ２、５０％ ＥｔＯＨ）によって５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例６５；７６ｍｇ）でキラル精製を実行して、標題化合物を得た（＊Ｓアトロプ異性体として；３３ｍｇ、収率１７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ３１Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５６９．７；ｍ／ｚ実測値、５６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９３：５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：５０％ ＣＯ２、５０％ ＥｔＯＨ）によって５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例６５；７６ｍｇ）でキラル精製を実行して、標題化合物を得た（＊Ｒアトロプ異性体として；３０ｍｇ、収率１６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ３１Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５６９．７；ｍ／ｚ実測値、５６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９４：Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：５０％ ＣＯ２，５０％ ＥｔＯＨ）によってＮ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例６４；１０３ｍｇ）でキラル精製を実行して、標題化合物を得た（＊Ｓアトロプ異性体として；３６ｍｇ、収率１９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．７；ｍ／ｚ実測値、５５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９５：Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：５０％ ＣＯ２、５０％ ＥｔＯＨ）によってＮ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例６４；１０３ｍｇ）でキラル精製を実行して、標題化合物を得た（＊＊Ｒアトロプ異性体として；３６ｍｇ、収率１９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．７；ｍ／ｚ実測値、５５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．４８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄｄ，Ｊ＝４９．６，７．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２０−３．８７（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９３−１．８１（ｍ，４Ｈ），１．８１−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６８（ｍ，２Ｈ）。
実施例９６：Ｎ−（ｒａｃ−（１，３−ｃｉｓ）−３−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：ラセミ−ｔｅｒｔ−ブチル（３−（４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロペンチル）カルバメート。ｔｅｒｔ−ブチルｒａｃ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメート（２９５ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（４ｍＬ）、及びＤＩＰＥＡ（０．５２５ｍＬ、３ｍｍｏｌ）を含む、撹拌子を備えた、アルゴン下の乾燥したシンチレーション容器に、ｒｔで４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体９、１０ｍＬ、０．１Ｍ、１ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。ＬＣＭＳが反応の完了を示したら、反応物を濃縮乾固させ、ＤＣＭに溶解した。
工程Ｂ：Ｎ−（ｒａｃ−（１，３−ｃｉｓ）−３−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。ラセミ−ｔｅｒｔ−ブチル（３−（４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロペンチル）カルバメートのジオキサン（４Ｍ、５ｍＬ）中ＨＣｌ溶液を５０℃で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、ＤＭＦに溶解し、ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物を得た（２３１．６ｍｇ、収率４７．７０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２３Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４８５．６；ｍ／ｚ実測値、４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．１４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．２６（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．０２（ｍ，５Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４５−４．３０（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．５１（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．２１−１．６０（ｍ，５Ｈ）。
実施例９７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロペンチル）カルバメート。ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）カルバメート（３０１．２ｍｇ、１．５０４ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（４ｍＬ）、及びジイソプロピルエチルアミン（０．５２５ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を含む、撹拌子を備えた、アルゴン下の乾燥したシンチレーション容器に、ｒｔで４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体９、１０ｍＬ、０．１Ｍ、１ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。形成された沈殿物を濾過し、エーテルですすいだ。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。工程Ａからの残渣をＤＣＭに溶解し、ジオキサン（４Ｍ、５ｍＬ）中の過剰なＨＣｌを添加し、５０℃で９０分間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、残渣をＤＭＦに溶解し、ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物を得た（１４２．３ｍｇ、収率２９．３１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２３Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４８５．６；ｍ／ｚ実測値、４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．２４（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．０３（ｍ，６Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），４．５９−４．３８（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．５８（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．６５（ｍ，４Ｈ）。
実施例９８：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロペンチル）カルバメート。（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノ−１−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）シクロペンタン（２９６．５ｍｇ、１．４８０ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（４ｍＬ）、及びジイソプロピルエチルアミン（０．５２５ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を含む、撹拌子を備えた、アルゴン下の乾燥したシンチレーション容器に、ｒｔで４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体９、１０ｍＬ、０．１Ｍ、１ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。形成された沈殿物を濾過し、エーテルですすいだ。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。工程Ａからの残渣をＤＣＭに溶解し、ジオキサン（４Ｍ、５ｍＬ）中の過剰なＨＣｌを添加し、５０℃で９０分間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、残渣をＤＭＦに溶解し、ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物を得た（１２６．６ｍｇ、収率２６．０７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２３Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４８５．６；ｍ／ｚ実測値、４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．１５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．２４（ｍ，４Ｈ），７．２１−７．０４（ｍ，５Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５６−４．４３（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｓ，１Ｈ），２．２８−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．５８（ｍ，４Ｈ）。
実施例９９：Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：７０％ ＣＯ２、３０％ ＥｔＯＨ）によってＮ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例６６；１００ｍｇ）でキラル精製を実行して、標題化合物を得た（＊Ｓアトロプ異性体として；３０ｍｇ、収率１７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３１Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５４１．７；ｍ／ｚ実測値、５４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｓ，０Ｈ），７．２３−７．０６（ｍ，４Ｈ），７．０３−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄｑ，Ｊ＝６．７，３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．１３（ｓ，４Ｈ），１．９２−１．５５（ｍ，８Ｈ）。
実施例１００：Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：７０％ ＣＯ２、３０％ ＥｔＯＨ）によってＮ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例６６；１００ｍｇ）でキラル精製を実行して、標題化合物を得た（＊Ｒアトロプ異性体として；３２ｍｇ、収率１８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３１Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５４１．７；ｍ／ｚ実測値、５４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．０６（ｍ，４Ｈ），７．０６−６．９２（ｍ，２Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．０８（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．１３（ｓ，４Ｈ），１．９２−１．６３（ｍ，８Ｈ）。
実施例１０１：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメート（中間体３７）を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．１６（ｓ，１Ｈ），８．３３−８．２７（ｍ，１Ｈ），８．２６−８．１０（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．２５−６．１６（ｍ，１Ｈ），６．１０−６．０４（ｍ，１Ｈ），５．９７−５．９０（ｍ，１Ｈ），５．５８−５．５２（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０９−３．９８（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９４−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．４７（ｍ，１Ｈ）。
実施例１０２：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
２−（ジメチルアミノ）酢酸（３２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１９ｍｇ、０．３１３ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（９５ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例８７、工程Ａからの生成物、１５６ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）を添加し、ｒｔで１時間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取ＴＬＣにより混合物を精製して、標題化合物（５９ｍｇ、収率９６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ３２Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５８４．７；ｍ／ｚ実測値、５８５．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０３：５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチルメチル（２−（（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロペンチル）アミノ）−２−オキソエチル）カルバメート。Ｂｏｃ−サルコシン（３１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（４９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中混合物に、Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例８７、工程Ａからの生成物、８０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、ｒｔで１時間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより混合物を精製し、標題化合物を得た（１０７ｍｇ、収率１００％）。
工程Ｂ：５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。ｔｅｒｔ−ブチルメチル（２−（（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロペンチル）アミノ）−２−オキソエチル）カルバメート（１０７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の濃縮ＨＣｌ（１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（５ｍＬ）中溶液を、濃縮乾固させた。残渣を、１Ｍ ＮＨ３水溶液及びＤＣＭに分散させた。有機層を回収し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た（５７ｍｇ、収率６３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５７０．７；ｍ／ｚ実測値、５７１．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０４：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロペンチル）カルバメート。撹拌子を備えた、アルゴン下の乾燥したシンチレーション容器に、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）カルバメート（３０１．２ｍｇ、１．５０４ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（４ｍＬ）、及びジイソプロピルエチルアミン（０．５２５ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を添加した。上記の反応溶液に、４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体９、１０ｍＬ、０．１Ｍ、１ｍｍｏｌ）を滴下した。形成された固形沈殿物を濾過し、エーテルですすいだ。粗生成物を、更に精製することなく次の工程で使用した。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロペンチル）カルバメートをＤＣＭに溶解し、ジオキサン（４Ｍ、５ｍＬ）中の過剰なＨＣｌを添加し、５０℃で９０分間反応させた。反応混合物を濃縮乾固させ、残渣をＤＭＦに溶解し、塩基性逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物を得た（１４２ｍｇ、収率２９．３％）。
工程Ｃ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。小型炉で乾燥させた、アルゴン下のマイクロ波容器に、Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（４５．８ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（１．０ｍＬ）、及びトリエチルアミン（０．０６７ｍＬ、０．４７ｍｍｏｌ）を添加した。氷／アセトン浴中で、容器を−２０℃に冷却し、０．１７ｍＬのプロパ−２−エノイルクロリドのＤＣＭ中溶液（１０ｍＬのＤＣＭ中０．５ｍＬ）を１０〜１５分間滴下し、次に５分間かけてゆっくりｒｔに加温した。フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで逆相塩基性ＨＰＬＣにより混合物を精製して、標題化合物を得た（７．６ｍｇ、収率１５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２５Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５３９．６；ｍ／ｚ実測値、５４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．２６（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．２７−７．０４（ｍ，５Ｈ），６．３８−６．０４（ｍ，３Ｈ），５．６１（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１−４．３８（ｍ，２Ｈ），２．１６−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．５５（ｍ，４Ｈ）。
実施例１０５：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａでｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）カルバメートの代わりに５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２４（ｍｚ，１Ｈ），７．２１−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．２９−６．１５（ｍ，２Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６５−５．５８（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．１６（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．０９（ｍ，５Ｈ），１．８７−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．５１（ｍ，２Ｈ）。
実施例１０６：５−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１９）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５３７．６；ｍ／ｚ実測値、５３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．９４（ｓ，１Ｈ），８．３３−８．２２（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．７３（ｍ，４Ｈ），７．７０−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，１Ｈ），６．４５−６．３４（ｍ，１Ｈ），６．１６−６．０８（ｍ，１Ｈ），６．０８−６．０１（ｍ，１Ｈ），５．６２−５．５２（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．１１（ｍ，１Ｈ），４．０７−３．９６（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．５９−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．３１（ｍ，２Ｈ）。
実施例１０７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．３１−６．１４（ｍ，２Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６５−５．５６（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．３３（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．０３（ｍ，５Ｈ），１．９５−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，３Ｈ）。
実施例１０８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５６７．７；ｍ／ｚ実測値、５６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．９７（ｓ，１Ｈ），８．３６−８．２４（ｍ，１Ｈ），７．９６−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０４（ｍ，３Ｈ），６．９９−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．４５−６．３３（ｍ，１Ｈ），６．１８−６．０８（ｍ，１Ｈ），６．００−５．８８（ｍ，１Ｈ），５．６２−５．５３（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．１２（ｍ，１Ｈ），４．０６−３．９８（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．７６−１．６１（ｍ，４Ｈ），１．５９−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．３２（ｍ，２Ｈ）。
実施例１０９：Ｎ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１０４と同様の方法で、工程Ａで４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体９）及びｔｅｒｔ−ブチルｒａｃ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２５Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５３９．６；ｍ／ｚ実測値、５４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５４（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１０（ｍ，５Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１６−６．０４（ｍ，２Ｈ），５．６９（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４１−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．４９（ｍ，１Ｈ），２．４６−１．７５（ｍ，６Ｈ）。
実施例１１０：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体３１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５１９．６；ｍ／ｚ実測値、５２０．５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０６−６．８２（ｍ，２Ｈ），６．３７−６．１５（ｍ，２Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７６−５．５２（ｍ，１Ｈ），４．７２−４．５８（ｍ，１Ｈ），４．４４−４．１１（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１９−１．９５（ｍ，５Ｈ），１．８８−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５４（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．３０（ｍ，６Ｈ）。
実施例１１１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例６７、工程Ａからの生成物、１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中撹拌溶液に、２−（ジメチルアミノ）酢酸（２２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（４０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温にて一晩撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、残渣をエチルアセテート及び水に分割した。有機層を分離し、生理食塩水とともに揺動し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、黄色固体として標題化合物を得た（５９ｍｇ、収率５０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ３２Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５８４．７；ｍ／ｚ実測値、５８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３９−４．１１（ｍ，２Ｈ），３．０４−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．２５（ｍ，６Ｈ），２．１８−２．０６（ｍ，５Ｈ），１．８７−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．５０（ｍ，２Ｈ）。
実施例１１２：５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチルメチル（２−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロペンチル）アミノ）−２−オキソエチル）カルバメート。Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例６７、工程Ａからの生成物、８０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中撹拌溶液に、２−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ酢酸（３６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（４５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、残渣をエチルアセテート及び水に分割した。有機層を分離し、生理食塩水とともに揺動し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、黄色固体として標題化合物を得た（７０ｍｇ、収率６５％）。
工程Ｂ：５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。ｔｅｒｔ−ブチルメチル（２−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロペンチル）アミノ）−２−オキソエチル）カルバメート（７０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の濃縮ＨＣｌ（２ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中溶液を、室温で約２時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、黄色固体として標題化合物を得た（５６ｍｇ、収率８７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５７０．７；ｍ／ｚ実測値、５７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４６（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０１−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３２−４．１６（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．０４（ｍ，５Ｈ），１．９１−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．５２（ｍ，２Ｈ）。
実施例１１３：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−アミノアセトアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１１２と同様の方法で、工程Ａで２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４９（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２９−４．１５（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．２５−２．０５（ｍ，５Ｈ），１．９０−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．５２（ｍ，２Ｈ）。
実施例１１４：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０９−６．９８（ｍ，３Ｈ），６．９７−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．３５−６．１２（ｍ，２Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６８−５．５２（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．３２（ｍ，２Ｈ），２．２４−１．９９（ｍ，５Ｈ），１．９６−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．５４（ｍ，３Ｈ）。
実施例１１５：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ実測値、５００．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ：３ＯＤ）：δ ８．４９（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．０２−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５２−４．４３（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．６９（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０１−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６７（ｍ，２Ｈ）。
実施例１１６：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０１（ｍ，３Ｈ），６．９９−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．２７−６．１６（ｍ，２Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６６−５．５７（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．１５（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．０５（ｍ，５Ｈ），１．８６−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５２（ｍ，２Ｈ）。
実施例１１７：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロペンチル）カルバメート。撹拌子を備えた、アルゴン下の乾燥したシンチレーション容器に、ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）カルバメート（３０９．３ｍｇ、１．５４４ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．５０ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（４ｍＬ）を添加した。次に、室温で４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体９、１０ｍＬ、０．１Ｍ、１ｍｍｏｌ）を注射器で１時間かけてゆっくり滴下した。反応物をＧｉｌｓｏｎ逆相酸性ＨＰＬＣによって精製した。
工程Ｂ．Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロペンチル）カルバメートをＤＣＭ（５ｍＬ）及びエーテル（５ｍＬ）中の２Ｍ ＨＣｌに溶解し、ｒｔで一晩（２０時間）撹拌した。反応混合物を濾過し、沈殿物をＤＣＭですすいだ。残渣をメタノールに溶解し、アセトニトリルを添加した。反応物を濃縮乾固させ、凍結乾燥させて、標題化合物を得た（２５２．１ｍｇ、２工程で５１．９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２３Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４８５．５７；ｍ／ｚ実測値、４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．０８（ｍ，６Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３８−４．３０（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．６２（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．２１−１．７６（ｍ，５Ｈ）。
工程Ｃ：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。撹拌子を備えた、アルゴン下の乾燥したシンチレーション容器に、Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（１１２．７ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（３．３８ｍＬ）、及びトリエチルアミン（０．２２５ｍＬ、１．６２ｍｍｏｌ）を添加した。白色の懸濁液を氷／アセトン浴中で−２０℃に冷却した。この溶液に、ＤＣＭ中溶液として、プロパ−２−エノイルクロリド（０．０１８７ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した（１０ｍＬ中０．５ｍＬ、この溶液の０．３７ｍＬを添加）。撹拌しながら反応物をｒｔに加温し、１０分間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、残渣をメタノールに溶解し、Ｄｉｏｎｅｘカラムで逆相塩基性ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物を得た（１６．３ｍｇ、収率１３．０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２５Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５３９．６；ｍ／ｚ実測値、５４０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５４（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．０４（ｍ，６Ｈ），６．４８−６．２５（ｍ，２Ｈ），６．２１−６．０３（ｍ，２Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４８−４．００（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９９−１．８１（ｍ，４Ｈ）。
実施例１１８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１０４と同様の方法で、工程Ａで４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体９）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１０．７，８．７，６．４，２．１Ｈｚ，４Ｈ），７．２２−７．０５（ｍ，５Ｈ），６．４９−６．３５（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２３−６．０９（ｍ，１Ｈ），５．６７（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｓ，１Ｈ），４．１８（ｓ，１Ｈ），１．８９−１．４４（ｍ，９Ｈ）。
実施例１１９：Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１０４と同様の方法で、工程Ａで４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体９）及び１−Ｎ−ｂｏｃ−ｃｉｓ−１，４−シクロヘキシルジアミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３６−８．２４（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，２Ｈ），６．３８−６．２８（ｍ，１Ｈ），６．２７−６．１４（ｍ，２Ｈ），５．７５−５．５７（ｍ，１Ｈ），４．０５−３．８８（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．６４（ｍ，８Ｈ）。
実施例１２０：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ実測値、５００．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０４（ｍ，３Ｈ），７．０１−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３１−４．１８（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４０（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．９４−１．８２（ｍ，３Ｈ），１．７９−１．６７（ｍ，１Ｈ）。
実施例１２１：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１０４、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体９）及びＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル］プロパ−２−エナミド（中間体４５）を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２５Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５３９．６；ｍ／ｚ実測値、５４０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５４（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｓ，２Ｈ），７．２５−７．０２（ｍ，６Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１９−５．９１（ｍ，２Ｈ），５．７０（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４７−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．００（ｍ，１Ｈ），２．７４−１．７７（ｍ，６Ｈ）。
実施例１２２：５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ：５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（７０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、２−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］酢酸（２６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（５３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液を、ｒｔで３時間撹拌した。水を添加し、沈殿物を濾過して淡黄色固体を得た。固体をＭｅＯＨ（２ｍＬ）及びＨＣｌ（２ｍＬ）に溶解し、５０℃で３０分間加熱した。反応混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物（６２ｍｇ、収率９８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５７０．７；ｍ／ｚ実測値、５７１．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０１−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４９−４．３５（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．１４−１．９９（ｍ，５Ｈ），１．９６−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６１（ｍ，３Ｈ）。
実施例１２３：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１２２と同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメート、工程Ｂで２−（ジメチルアミノ）酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ３２Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５８４．７；ｍ／ｚ実測値、５８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．０１−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３３−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．１２（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．１６−２．０７（ｍ，５Ｈ），１．８６−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．５１（ｍ，１Ｈ）。
実施例１２４：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１０４と同様の方法で、工程Ａで４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体９）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．０６（ｍ，５Ｈ），６．４９−６．３６（ｍ，１Ｈ），６．３１−６．２５（ｍ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４５−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．０８（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．４１（ｍ，９Ｈ）。
実施例１２５：５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１２２、工程Ｂと同様の方法で、２−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ３２Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５８４．７；ｍ／ｚ実測値、５８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２６：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１０４、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体９）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ実測値、５００．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．５４（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．２４（ｍ，４Ｈ），７．１９−７．０８（ｍ，３Ｈ），７．０８−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３３−４．２４（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．５３（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．３８（ｍ，９Ｈ）。
実施例１２７：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１０４と同様の方法で、工程Ａで４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体９）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２５Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５３９．６；ｍ／ｚ実測値、５４０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１２２と同様の方法で、工程Ｂで２−（ジメチルアミノ）酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ３２Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５８４．７；ｍ／ｚ実測値、５８５．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４７−４．３４（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），２．１３−２．０２（ｍ，５Ｈ），１．９５−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．５９（ｍ，３Ｈ）。
実施例１２９：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−アミノアセトアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１２２、工程Ｂと同様の方法で、Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例１２５、工程Ａからの生成物）、及び２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５７０．７；ｍ／ｚ実測値、５７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３０：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−アミノアセトアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１２２と同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメート、工程Ｂで（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソ−エチル）カルバミン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．０３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．０６（ｍ，４Ｈ），７．０４−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９１（ｍ，１Ｈ），５．７６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３５−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．０９（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．１９（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．８８−１．７４（ｍ，３Ｈ），１．６４−１．５０（ｍ，１Ｈ）。
実施例１３１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−アミノアセトアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例１１５、５２．０ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に、（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）アセテート（５７ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を氷浴中で添加し、次いでｒｔで１時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、残渣をＨＣｌ（２ｍＬ）及びＭｅＯＨ（ｍＬ）に溶解し、５０℃に加熱し、３０分間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た（４３ｍｇ、収率９７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４８（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９９−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４７−４．３５（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．１６−２．０８（ｍ，４Ｈ），２．０７−２．００（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６４（ｍ，３Ｈ）。
実施例１３２：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１２２、工程Ｂと同様の方法で、Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例１２５、工程Ａからの生成物）及び２−（ジメチルアミノ）酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３２Ｈ３４Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５９８．７；ｍ／ｚ実測値、５９９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ８．２４−８．２０（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．９１（ｍ，１Ｈ），５．８８−５．８２（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．０３（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．１９（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．０７（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．７４−１．５９（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．３３（ｍ，３Ｈ）。
実施例１３３：５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１２２と同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメート、工程Ｂで２−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５７０．７；ｍ／ｚ実測値、５７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．０３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．０６−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９７−６．９１（ｍ，１Ｈ），５．７５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３７−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．１７−３．１３（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．９１−１．７４（ｍ，３Ｈ），１．６１−１．４９（ｍ，１Ｈ）。
実施例１３４：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメート、工程Ｂでアセチルクロリドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．２３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，３Ｈ），６．９７−６．９２（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２５−４．０８（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，５Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．８６−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．４３（ｍ，１Ｈ）。
実施例１３５：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ実測値、５００．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．０３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．０４（ｍ，４Ｈ），７．０４−７．００（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．８９（ｍ，１Ｈ），５．７６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０３−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．１９（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０７−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．６６（ｍ，３Ｈ），１．５０−１．３９（ｍ，１Ｈ）。
実施例１３６：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例１２５、工程Ａからの生成物、７７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、無水酢酸（１５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取ＴＬＣにより混合物を精製して、標題化合物を得た（６４ｍｇ、収率７７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．９６（ｓ，１Ｈ），８．３６−８．２２（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９７−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．０１−５．８６（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．０１（ｍ，１Ｈ），４．０１−３．９３（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ），１．７０−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２９（ｍ，２Ｈ）。
実施例１３７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．５−（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１と同様の方法で、工程Ａで２−クロロ−１−フルオロ−４−ニトロベンゼンを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２４ＣｌＮ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５３４．０；ｍ／ｚ実測値、５３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．１６−８．１０（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．０５−６．００（ｍ，１Ｈ），４．４５−４．３８（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３３（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．７７（ｍ，４Ｈ），１．７６−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．５４（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．４３（ｍ，１Ｈ）。
実施例１３８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１３６と同様の方法で、Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例１１５）を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１２ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０２（ｍ，３Ｈ），６．９９−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４０−４．２９（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０８−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．８９−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．６２（ｍ，３Ｈ）。
実施例１３９：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１０４、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体９）及び（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキサノールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、５００．６；ｍ／ｚ実測値、５０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５５（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．０４（ｍ，５Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．４３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４９−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．１３（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．５６（ｍ，０Ｈ），２．６６−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１２−１．８０（ｍ，３Ｈ），１．７７−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．４７−１．１７（ｍ，１Ｈ）。
実施例１４０：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１０４、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体９）及び（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンタノールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２２Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、４８６．６；ｍ／ｚ実測値、４８７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．０３（ｍ，５Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３１−４．０５（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．５３（ｍ，７Ｈ）。
実施例１４１：５−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１９）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２５Ｎ５Ｏ２Ｓの質量計算値、４８３．６；ｍ／ｚ実測値、４８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４２：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１０４、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体９）及び（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキサノールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、５００．６；ｍ／ｚ実測値、５０１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５２（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．０７（ｍ，５Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｓ，１Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），２．１４−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．４０（ｍ，７Ｈ）。
実施例１４３：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１０４、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体９）及び（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキサノールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、５００．６；ｍ／ｚ実測値、５０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．６４（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．０８（ｍ，５Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４４−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），２．１６−１．２９（ｍ，９Ｈ）。
実施例１４４：５−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１９）及び（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンタノールを使用して、標題化合物を調製した（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンタノールを使用したため、ＨＣｌでの脱保護は不要である）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓの質量計算値、４７０．５；ｍ／ｚ実測値、４７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．１０（ｓ，１Ｈ），８．３１−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．０５−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．６７−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，１Ｈ），６．０７−６．０３（ｍ，１Ｈ），４．８０−４．７３（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．９４（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．４１（ｍ，２Ｈ）。
実施例１４５：Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１０４、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体９）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−（４−アミノシクロヘキシル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ実測値、［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４６：Ｎ−（ｔｒａｎｓ−（１Ｒ，４Ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１０４、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体９）及びｔｒａｎｓ−Ｎ−Ｂｏｃ−１，４−シクロヘキサンジアミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ実測値、［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．２３−７．０５（ｍ，５Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｄｄｔ，Ｊ＝１１．７，７．７，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１７−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｄｑ，Ｊ＝１３．９，４．３Ｈｚ，４Ｈ），１．６８−１．３９（ｍ，４Ｈ）。
実施例１４７：ｔｒａｎｓ−Ｎ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１０４、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体９）及びｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２３Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４８５．６；ｍ／ｚ実測値、４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．２１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．２５−７．０３（ｍ，５Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６０−４．４３（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．５９（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．０５（ｍ，４Ｈ），１．８４−１．５６（ｍ，２Ｈ）。
実施例１４８：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１０４、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体９）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２３Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４８５．６；ｍ／ｚ実測値、４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６２（ｍ，４Ｈ），７．４７−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６７−４．５０（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．１５（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．６０−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．１５（ｍ，１Ｈ）。
実施例１４９：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１０４、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体９）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ実測値、５００．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．１７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．２３（ｍ，４Ｈ），７．２３−６．９７（ｍ，５Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０１−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．０８−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．２２−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．６２−１．２３（ｍ，４Ｈ）。
実施例１５０：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロペンチル）カルバメート。
Figure 2018536686
実施例１０４、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体９）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ３１Ｎ５Ｏ５Ｓの質量計算値、５８５．７；ｍ／ｚ実測値、４８６．１（−Ｂｏｃ）［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．０６（ｍ，５Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０３−４．９６（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．３４（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．７２（ｍ，１Ｈ），２．５３−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．６４（ｍ，６Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ），１．４５−１．４３（ｍ，１Ｈ）。
実施例１５１：ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロヘキシル）カルバメート。
Figure 2018536686
実施例１０４、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体９）及びｔｒａｎｓ−Ｎ−Ｂｏｃ−１，４−シクロヘキサンジアミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３２Ｈ３３Ｎ５Ｏ５Ｓの質量計算値、５９９．７；ｍ／ｚ実測値、６００．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．０８（ｍ，５Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１−４．３１（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，１Ｈ），３．４７（ｓ，１Ｈ），２．１９−１．９９（ｍ，５Ｈ），１．５２−１．１５（ｍ，１４Ｈ）。
実施例１５２：Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、工程Ａでオキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２）及び１−アミノメチル−１−シクロヘキサノールヒドロクロリドを使用し、ＨＣｌでの脱保護工程を行わずに、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２６Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、５１４．６；ｍ／ｚ実測値、５１５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５５（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．０６（ｍ，５Ｈ），６．３９（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｓ，２Ｈ），１．６３−１．４５（ｍ，７Ｈ），１．３５（ｑ，Ｊ＝１０．０，８．３Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１５３：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エナミド）シクロペンチル）−５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１２２と同様の方法で、工程Ａで５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体３１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメート、工程Ｂで（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５７６．７；ｍ／ｚ実測値、５７７．６［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４８（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．８４−６．６８（ｍ，１Ｈ），６．３４−６．１６（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７４−４．５８（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．１３（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．５１（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｓ，６Ｈ），２．５５−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０７−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．２７（ｍ，６Ｈ）。
実施例１５４：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−アミノアセトアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１２２と同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメート、工程Ｂで２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５１−４．３１（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．５５（ｍ，２Ｈ），２．１９−１．９９（ｍ，５Ｈ），１．９８−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，３Ｈ）。
実施例１５５：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１２２と同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメート、工程Ｂで２−（ジメチルアミノ）酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ３２Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５８４．７；ｍ／ｚ実測値、５８５．５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．３３−８．２４（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１１−６．９９（ｍ，３Ｈ），６．９９−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．１３−５．９５（ｍ，１Ｈ），４．５０−４．２７（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．３８（ｍ，６Ｈ），２．２０−１．９５（ｍ，５Ｈ），１．９４−１．５３（ｍ，４Ｈ）。
実施例１５６：５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１２２と同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメート、工程Ｂで２−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５７０．７；ｍ／ｚ実測値、５７１．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０１（ｍ，３Ｈ），６．９９−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５１−４．３３（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．５５（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．１７−１．９８（ｍ，５Ｈ），１．９７−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，３Ｈ）。
実施例１５７：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１０４、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体９）及び（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−シクロヘキサノールヒドロクロリドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、５００．６；ｍ／ｚ実測値、５０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．４７（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．２２−６．９９（ｍ，５Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２７−３．９４（ｍ，２Ｈ），２．１８−１．２０（ｍ，９Ｈ）。
実施例１５８：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１２２と同様の方法で、工程Ａで５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体３１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメート、工程Ｂで２−（ジメチルアミノ）酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ３４Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５０．７；ｍ／ｚ実測値、５５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７３−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．１０（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），２．６３（ｓ，６Ｈ），２．５１−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０７−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．２９（ｍ，６Ｈ）。
実施例１５９：４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２０）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２２Ｎ６Ｏ２Ｓの質量計算値、４７０．５５；ｍ／ｚ実測値、４７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及び触媒量のＤＭＡＰのＤＣＭ（２５ｍＬ）中溶液に、プロピオン酸無水物（２１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、ｒｔで２０分間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、明黄色固体として標題化合物を得た（２８ｍｇ、収率４８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２６Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５２６．６；ｍ／ｚ実測値、５２７．６［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．８５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−７．９５（ｍ，３Ｈ），７．５７−７．３６（ｍ，４Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４５−４．２５（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１３−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．５４（ｍ，３Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１６０：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体３１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４７９．６；ｍ／ｚ実測値、４８０．５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４６（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．０６−５．９６（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．５８（ｍ，１Ｈ），４．４７−４．３１（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．５３（ｍ，１Ｈ），２．１９−１．９８（ｍ，３Ｈ），１．９５−１．６５（ｍ，６Ｈ），１．６１−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．２９（ｍ，６Ｈ）。
実施例１６１：５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１２２と同様の方法で、工程Ａで５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体３１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメート、工程Ｂで２−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ３２Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５３６．６；ｍ／ｚ実測値、５３７．６［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４６（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．８３（ｍ，２Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７０−４．６２（ｍ，１Ｈ），４．４７−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．５５−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１７−１．９７（ｍ，５Ｈ），１．９０−１．５８（ｍ，３Ｈ），１．３９−１．２７（ｍ，６Ｈ）。
実施例１６２：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１５９、工程Ｂと同様の方法で、無水酢酸を使用して標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３７−８．２５（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．１２−６．０２（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．２７（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０９（ｍ，３Ｈ），２．０８−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．９１（ｍ，３Ｈ），１９０−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．５８（ｍ，３Ｈ）。
実施例１６３：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロヘキシル）カルバメート。
Figure 2018536686
実施例１０４、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体９）及び１−Ｎ−Ｂｏｃ−ｃｉｓ−１，４−シクロヘキシルジアミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３２Ｈ３３Ｎ５Ｏ５Ｓの質量計算値、５９９．７；ｍ／ｚ実測値、６００．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．４６（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．０２（ｍ，５Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６９−４．５２（ｍ，１Ｈ），４．１９−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．６２（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．６０（ｍ，９Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。
実施例１６４：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１０４、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体９）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２３Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４８５．６；ｍ／ｚ実測値、４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．０８（ｍ，６Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３８−４．３０（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．６２（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．２１−１．７６（ｍ，５Ｈ）。
実施例１６５：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体３１、＊Ｒアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５１９．６；ｍ／ｚ実測値、５２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．２８−８．２２（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９７−６．８７（ｍ，２Ｈ），６．３２−６．１４（ｍ，２Ｈ），６．０１−５．９５（ｍ，１Ｈ），５．６３−５．５７（ｍ，１Ｈ），４．７１−４．６１（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．３４（ｍ，２Ｈ），２．１６−１．９９（ｍ，５Ｈ），１．９７−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．５９（ｍ，３Ｈ），１．３７−１．２９（ｍ，６Ｈ）。
実施例１６６：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（５−（＊Ｓ）−（４−メチル−２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロペンチル）カルバメート。５−（４−メチル−２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１３、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む；４００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）カルバメート（３８２ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）ＤＩＰＥＡ（１．６ｍＬ、９．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３．８ｍＬ）中溶液に、１−プロパンホスホンサン無水物（Ｔ３Ｐ（登録商標））（３．１７ｍＬ、４．７６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に、水及びＥｔＯＡｃを添加した。有機相を分離し、水及び生理食塩水で洗浄した。水をＥｔＯＡｃで逆抽出し、合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、２０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、標題化合物を得た（３９５ｍｇ、６８％）。
工程Ｂ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（５−（４−メチル−２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロペンチル）カルバメート（３９５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、０．８２ｍＬ）中溶液を、室温で１時間撹拌した。エーテルを添加し、反応混合物を１５分間撹拌した。得られた固体を濾過し、減圧下で乾燥させて、標題化合物を得た（２７２ｍｇ、７７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２３Ｎ７Ｏ３Ｓの質量計算値、５０１．５６；ｍ／ｚ実測値、５０２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．５７（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７２（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｃ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。Ｎ２下で撹拌された、Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２５４、１００ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１．８６ｍＬ）、アクリル酸（０．１０３ｍＬ、１．４９ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（０．１６ｍＬ、０．９３ｍｍｏｌ）を含む４０ｍＬ容器に、２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスホリナン−２，４，６−トリオキサイド（１．１１ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ、５当量）を滴下した。１時間後、別の５当量の２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスホリナン−２，４，６−トリオキサイド（１．１１ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）を添加した。１５分後、反応物をＥｔＯＡｃで抽出し、水及び生理食塩水で洗浄した。水溶液を更なるＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮乾固させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し、標題化合物を得た（２３．９ｍｇ、収率２３．１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２５Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．５２（ｓ，１Ｈ），８．４０−８．３１（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．２９（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，１０．０Ｈｚ，２Ｈ），６．２３−６．１７（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４８−４．３７（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１４−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．６３（ｍ，３Ｈ）。
実施例１６７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェニルピリミジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（６−フェニルピリミジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２３）及びＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］プロパ−２−エナミド（中間体３６）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌでの脱保護工程は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２３Ｎ７Ｏ３Ｓの質量計算値、５２５．６；ｍ／ｚ実測値、５２６．５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．２６（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），８．４２−８．３２（ｍ，２Ｈ），８．２５−８．１６（ｍ，２Ｈ），７．９３−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．５４（ｍ，３Ｈ），６．５７−６．４９（ｍ，１Ｈ），６．２７−６．１６（ｍ，１Ｈ），６．１０−６．０２（ｍ，１Ｈ），５．６０−５．４９（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．１９（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５７（ｍ，２Ｈ）。
実施例１６８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２０）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５３８．６；ｍ／ｚ実測値、５３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．９０−８．８２（ｍ，１Ｈ），８．３６−８．２７（ｍ，１Ｈ），８．０６−８．０１（ｍ，３Ｈ），７．５２−７．４３（ｍ，４Ｈ），６．４７−６．３６（ｍ，１Ｈ），６．３３−６．２２（ｍ，２Ｈ），５．６９−５．６３（ｍ，１Ｈ），４．４７−４．３６（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．１０（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．６２（ｍ，６Ｈ），１．５８−１．４６（ｍ，２Ｈ）。
実施例１６９：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２０）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５２４．６；ｍ／ｚ実測値、５２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．８４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９−７．９５（ｍ，３Ｈ），７．５４−７．４０（ｍ，４Ｈ），６．４１−６．１０（ｍ，３Ｈ），５．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９−４．２９（ｍ，２Ｈ），２．１７−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．５７（ｍ，３Ｈ）。
実施例１７０：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１６６、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２４Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５００．６；ｍ／ｚ実測値、５０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｓ，２Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０４−３．９９（ｍ，４Ｈ），３．４９−３．４２（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．８６−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．４７（ｍ，３Ｈ）。
実施例１７１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１６６と同様の方法で、工程Ａで５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５８（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．１６（ｍ，３Ｈ），６．９７−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２１−６．１０（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４４−４．２９（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３０−２．０８（ｍ，３Ｈ），１．９３−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６４（ｍ，３Ｈ）。
実施例１７２：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１６６と同様の方法で、工程Ａで４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２８）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝２０．３，８．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３１−６．９８（ｍ，４Ｈ），６．３７（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３０−６．１７（ｍ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．１，６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．６０（ｄｄ，Ｊ＝１９．０，９．７Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１７３：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１６６、工程Ａと同様の方法で、５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）アクリルアミドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５６８．７；ｍ／ｚ実測値、５６９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．９７−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，１０．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｔｔ，Ｊ＝６．５，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｈ，Ｊ＝４．３，３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），２．０８−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．９，１０．２，３．８Ｈｚ，１Ｈ），１．７７−１．５４（ｍ，６Ｈ）。
実施例１７４：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体３１、＊Ｒアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ３１Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５３３．６；ｍ／ｚ実測値、５３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３３−８．２２（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．４６−６．３６（ｍ，１Ｈ），６．２８−６．２２（ｍ，１Ｈ），６．０２−５．９６（ｍ，１Ｈ），５．６８−５．６３（ｍ，１Ｈ），４．６９−４．６２（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．３８（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．１２（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．７２（ｍ，４Ｈ），１．７１−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例１７５：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆ２を含む）、及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０１（ｍ，３Ｈ），６．９９−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．２６−６．１８（ｍ，２Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６８−５．５５（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．４４−４．３０（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０４−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．４５（ｍ，２Ｈ）。
実施例１７６：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るための工程Ｆ２を含む）、及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５６７．７；ｍ／ｚ実測値、５６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：ＤＭＳＯ−ｄ６＝２：１）：δ ８．４３−８．３５（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．０８−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．３１−６．２１（ｍ，２Ｈ），６．１３−６．０７（ｍ，１Ｈ），５．７３−５．６２（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．７９（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１６（ｍ，４Ｈ），１．９８−１．８９（ｍ，３Ｈ），１．５２−１．３６（ｍ，４Ｈ）。
実施例１７７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａでオキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２８）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメート及びＴＦＡを使用したＢＯＣ脱保護を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５４０．６；ｍ／ｚ実測値、５４１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５８（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２９−７．１７（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，２Ｈ），６．１８−６．０３（ｍ，２Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄｑ，Ｊ＝４０．１，７．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝２７．６，１２．４，５．９Ｈｚ，２Ｈ），１．８１（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．６７−１．４５（ｍ，２Ｈ）。
実施例１７８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａでオキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２８）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）カルバメート及びＴＦＡを使用したＢＯＣ脱保護を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５４０．６；ｍ／ｚ実測値、５４１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．２７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．７６−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝１８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２０−６．０６（ｍ，２Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ＝７．１，６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｄｔ，Ｊ＝１１．９，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１３−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．６１（ｍ，４Ｈ）。
実施例１７９：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２６）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５４０．６；ｍ／ｚ実測値、５４１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．２７（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，４．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５６−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２７−６．０６（ｍ，３Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４４−４．２４（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．６７（ｍ，４Ｈ）。
実施例１８０：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル］カルバメート、工程Ｂで無水酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３４−８．２９（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０１−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．０９−６．０３（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．８９（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．７１（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．９７−１．８３（ｍ，６Ｈ），１．４７−１．１５（ｍ，４Ｈ）。
実施例１８１：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１８２：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５６７．７；ｍ／ｚ実測値、５６８．５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０１−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．４１−６．３１（ｍ，１Ｈ），６．２７−６．１９（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６８−５．６２（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．１５（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．９５−１．７８（ｍ，３Ｈ），１．７４−１．５４（ｍ，５Ｈ）。
実施例１８３：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（６−シクロブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（６−シクロブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２４）及びＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］プロパ−２−エナミド（中間体４０）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５４６．６；ｍ／ｚ実測値、５４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３２−６．２２（ｍ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７１−５．６４（ｍ，１Ｈ），５．２５−５．１４（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｓ，１Ｈ），４．１７（ｓ，１Ｈ），２．５２−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．１０（ｍ，５Ｈ），１．８９−１．６３（ｍ，８Ｈ），１．６０−１．４６（ｍ，２Ｈ）。
実施例１８４：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１８５：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２６）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５４０．６；ｍ／ｚ実測値、５４１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．４５（ｓ，１Ｈ），８．４５−８．３０（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．０９（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３６−６．０７（ｍ，３Ｈ），５．６７（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５−４．０３（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．２６（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．４８（ｍ，１Ｈ）。
実施例１８６：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体３１、＊Ｒアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５１９．６；ｍ／ｚ実測値、５２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３５−８．２３（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．２７−６．１９（ｍ，２Ｈ），６．０６−５．９８（ｍ，１Ｈ），５．６８−５．６１（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．１５（ｍ，１Ｈ），２．５２−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０８−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例１８７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（６−シクロブトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．５−（６−シクロブトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体２４と同様の方法で、工程Ａで６−フルオロ−２−メチル−３−ニトロピリジンを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（６−シクロブトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（６−シクロブトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸及びＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］プロパ−２−エナミド（中間体４０）を使用して、標題化合物を作製した（ＭｅＯＨ／ＨＣｌ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５４６．６；ｍ／ｚ実測値、５４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２６−５．１６（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｓ，１Ｈ），４．２２−４．１２（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．６２（ｍ，８Ｈ），１．６０−１．４５（ｍ，２Ｈ）。
実施例１８８：Ｎ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１０４、工程Ｂと同様の方法で、Ｎ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２８９）及びアクリロイルクロリドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５４０．６；ｍ／ｚ実測値、５４１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５４（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．１７（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．４２−６．３４（ｍ，１Ｈ），６．１６−６．０５（ｍ，２Ｈ），５．６９−５．６２（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｄｈ，Ｊ＝７．６，４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｔｔ，Ｊ＝１３．９，１１．３，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５２−３．４４（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｄｔ，Ｊ＝１４．３，８．７Ｈｚ，１Ｈ），２．０７−１．８０（ｍ，４Ｈ）。
実施例１８９：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェニルピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、４−オキソ−５−（４−フェニルピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５２４．６；ｍ／ｚ実測値、５２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．７３−８．６７（ｍ，１Ｈ），８．３４−８．２９（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．８４−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．４８（ｍ，３Ｈ），６．３１−６．１４（ｍ，３Ｈ），５．６４−５．５９（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．５４（ｍ，１Ｈ），４．４５−４．４１（ｍ，１Ｈ），２．２１−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．５６（ｍ，４Ｈ）。
実施例１９０：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体３１、＊Ｒアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む），ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ３１Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５３３．６；ｍ／ｚ実測値、５３４．７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０５−６．８０（ｍ，２Ｈ），６．３４−６．１４（ｍ，２Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７１−５．５４（ｍ，１Ｈ），４．７１−４．５７（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．７５（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．００−１．８２（ｍ，３Ｈ），１．５５−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．３１（ｍ，６Ｈ），１．３０−１．１１（ｍ，２Ｈ）。
実施例１９１：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、５−（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（実施例１３７、工程Ａからの生成物）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２４ＣｌＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５７４．１；ｍ／ｚ実測値、５７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３３−８．２９（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．２６−６．１８（ｍ，３Ｈ），５．６７−５．６０（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．１４（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．０９−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５５（ｍ，１Ｈ）。
実施例１９２：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェニルピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、４−オキソ−５−（５−フェニルピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２２）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５２４．６；ｍ／ｚ実測値、５２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ９．００−８．９６（ｍ，１Ｈ），８．６５−８．６１（ｍ，１Ｈ），８．３５−８．２９（ｍ，１Ｈ），８．２７−８．２３（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．４２（ｍ，３Ｈ），６．３３−６．１４（ｍ，３Ｈ），５．６５−５．５８（ｍ，１Ｈ），４．４９−４．３７（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６３（ｍ，３Ｈ）。
実施例１９３：５−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、５−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１９）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５２３．６；ｍ／ｚ実測値、５２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．２８−８．１５（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６３（ｍ，４Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，２Ｈ），６．３３−６．０６（ｍ，３Ｈ），５．６４−５．５６（ｍ，１Ｈ），４．４７−７．３８（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．６１（ｍ，１Ｈ）。
実施例１９４：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（３−（ピリジン−２−イル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．４−オキソ−５−（３−（ピリジン−２−イル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１、工程Ｃ〜Ｇと同様の方法で、工程Ｃで２−メチル−４−フェノキシアニリンの代わりに３−（２−ピリジル）アニリンを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（３−（ピリジン−２−イル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１と同様の方法で、工程Ａで４−オキソ−５−（３−（ピリジン−２−イル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５２４．６；ｍ／ｚ実測値、５２５．５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．６９−８．５２（ｍ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１７−８．１０（ｍ，１Ｈ），８．０８−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．９７−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３０（ｍ，１Ｈ），６．４４−６．０９（ｍ，３Ｈ），５．７０−５．４８（ｍ，１Ｈ），４．５０−４．３２（ｍ，２Ｈ），２．１６−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．５５（ｍ，３Ｈ）。
実施例１９５：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル］カルバメート、工程Ｂで無水酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１９６：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．３１−６．１９（ｍ，２Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７３−５．５９（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．３３（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．１２（ｍ，１Ｈ），２．５７−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０９−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５４（ｍ，１Ｈ）。
実施例１９７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２０）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５２４．６；ｍ／ｚ実測値、５２５．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．８５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８−８．００（ｍ，３Ｈ），７．５４−７．４１（ｍ，４Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２４−６．１８（ｍ，２Ｈ），５．６８−５．５８（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．１７（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．４７（ｍ，２Ｈ）。
実施例１９８：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２０）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５２４．６；ｍ／ｚ実測値、５２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．８８−８．８２（ｍ，１Ｈ），８．３３−８．２７（ｍ，１Ｈ），８．０５−７．９９（ｍ，３Ｈ），７．５０−７．４２（ｍ，４Ｈ），６．３０−６．２６（ｍ，１Ｈ），６．２６−６．２１（ｍ，２Ｈ），５．６６−５．６０（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．１４（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．９６（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５７（ｍ，１Ｈ）。
実施例１９９：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．３−（３−メチル−４−ニトロフェノキシ）ピリジン。中間体１、工程Ａに記載の条件と同様の条件を使用し、４−フルオロ−２−メチル−１−ニトロベンゼン及びピリジン−３−オールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１０Ｎ２Ｏ３の質量計算値、２３０．０７；ｍ／ｚ実測値、２３１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ．５−（２−メチル−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体２５、工程Ｂ〜Ｃと同様の方法で、３−（３−メチル−４−ニトロフェノキシ）ピリジンを使用して、標題化合物を調製した。別の方法では、中間体１、工程Ｂを使用する。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１４Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、４１８．０７；ｍ／ｚ実測値、４１９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸及び
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］プロパ−２−エナミド（中間体３６）を使用して、標題化合物を調製した（ＭｅＯＨ／ＨＣｌ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．５５（ｓ，１Ｈ），８．５０−８．４１（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１２（ｍ，１Ｈ），３４−６．１６２３（ｍ，２Ｈ），６．１５−６．０６（ｍ，１Ｈ），５．６８−５．５７（ｍ，１Ｈ），４．４９−４．３５（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．１５（ｍ，３Ｈ），２．１４−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．６３（ｍ，３Ｈ）。
実施例２００：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１６６、工程Ｃと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．０，３．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１１−５．９７（ｍ，２Ｈ），５．６１（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２６−４．０７（ｍ，３Ｈ），２．３９−２．１８（ｍ，５Ｈ），２．０４（ｓ，１Ｈ），１．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．４，１０．７，６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５０（ｄｑ，Ｊ＝１２．６，９．５Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例２０１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピラジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．４−オキソ−５−（５−フェノキシピラジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１３と同様の方法で、工程Ａで５−ブロモピラジン−２−アミン及びフェノールを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピラジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（５−フェノキシピラジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸及びＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］プロパ−２−エナミド（中間体３６）を使用して、標題化合物を調製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２３Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．２０（ｓ，１Ｈ），８．６６−８．５９（ｍ，１Ｈ），８．４５−８．３９（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９４−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２３（ｍ，３Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２９−６．１５（ｍ，１Ｈ），６．１３−５．９８（ｍ，１Ｈ），５．６１−５．４８（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．２０（ｍ，２Ｈ），２．００−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．４７（ｍ，１Ｈ）。
実施例２０２：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（３−（ピリジン−３−イル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．４−オキソ−５−（３−（ピリジン−３−イル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１、工程Ｃ〜Ｆと同様の方法で、工程Ｃで３−（３−ピリジル）アニリン及び２−クロロ−４−ヨードピリジン−３−カルボニトリルを使用し、Ｋ３ＰＯ４の代わりにＣｓ２ＣＯ３を使用して、標題化合物を作製した。
工程Ｂ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（３−（ピリジン−３−イル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（３−（ピリジン−３−イル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸及びＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］プロパ−２−エナミド（中間体３６）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５２４．６；ｍ／ｚ実測値、５２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．９０−８．８３（ｍ，１Ｈ），８．５７−８．５２（ｍ，１Ｈ），８．３３−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．４４（ｍ，２Ｈ），６．３５−６．１４（ｍ，３Ｈ），５．６６−５．５６（ｍ，１Ｈ），４．４７−４．３４（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．６０（ｍ，３Ｈ）。
実施例２０３：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェニルピリダジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．６−フェニルピリダジン−４−アミン。中間体２０、工程Ａと同様の方法で、６−クロロピリダジン−４−アミン及びフェニルボロン酸を使用し、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４の代わりにＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２を使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．４−オキソ−５−（６−フェニルピリダジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１、工程Ｃ〜Ｆと同様の方法で、工程Ｃで６−フェニルピリダジン−４−アミン及び２−クロロ−４−ヨードピリジン−３−カルボニトリルを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｃ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェニルピリダジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１と同様の方法で、工程Ａで４−オキソ−５−（６−フェニルピリダジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２３Ｎ７Ｏ３Ｓの質量計算値、５２５．６；ｍ／ｚ実測値、５２６．５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．２８（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．４０−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．１６（ｍ，２Ｈ），７．９２−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５５（ｍ，３Ｈ），６．４８−６．４１（ｍ，１Ｈ），６．２７−６．１８（ｍ，１Ｈ），６．０９−６．０２（ｍ，１Ｈ），５．６０−５．５１（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．２４（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．４９（ｍ，２Ｈ）。
実施例２０４：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（６−シクロブトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（６−シクロブトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例１８７）のキラルＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ−Ｈ、５μｍ、２５０＊２０ｍｍ，移動相：７０％ ＣＯ２、３０％ ＭｅＯＨ）により、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５４６．７；ｍ／ｚ実測値、５４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２８−５．１４（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｓ，１Ｈ），４．２２−４．１１（ｍ，１Ｈ），２．５４−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１９−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．６０（ｍ，８Ｈ），１．５９−１．４５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２０５：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−イソプロポキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（４−イソプロポキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体７）及びＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］プロパ−２−エナミド（中間体３６）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌでの脱保護工程は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５０５．６；ｍ／ｚ実測値、５０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．２７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．３５−６．１５（ｍ，２Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６６−５．５７（ｍ，１Ｈ），４．７４−４．６２（ｍ，１Ｈ），４．５０−４．３２（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８−１．５７（ｍ，３Ｈ），１．３８−１．３３（ｍ，６Ｈ）。
実施例２０６：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１２）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ３１Ｎ５Ｏ５Ｓの質量計算値、５６１．７；ｍ／ｚ実測値、５６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．２９−８．２３（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．００（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．３２−６．１４（ｍ，２Ｈ），６．０２−５．９６（ｍ，１Ｈ），５．６３−５．５６（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．５６（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．３３（ｍ，２Ｈ），３．９９−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５４（ｍ，２Ｈ），２．１８−１．９８（ｍ，７Ｈ），１．９６−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．６１（ｍ，５Ｈ）
実施例２０７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−イソプロピルピリジン−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、５−（２−イソプロピルピリジン−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１６）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、４９０．６；ｍ／ｚ実測値、４９１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１６−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，１Ｈ），６．３７−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．２２−６．１０（ｍ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６２−５．５１（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．４７（ｍ，１Ｈ），４．４４−４．３３（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．０９（ｍ，１Ｈ），２．１２−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．７４（ｍ，３Ｈ），１．６７０−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例２０８：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２０）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５２４．６；ｍ／ｚ実測値、５２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．９０−８．８２（ｍ，１Ｈ），８．３７−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．０７−８．００（ｍ，３Ｈ），７．５２−７．４３（ｍ，４Ｈ），６．３３−６．２８（ｍ，１Ｈ），６．２７−６．２０（ｍ，２Ｈ），５．６８−５．６０（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．１４（ｍ，１Ｈ），２．５３−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．０９−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５６（ｍ，１Ｈ）。
実施例２０９：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソプロポキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（６−イソプロポキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２１１）のキラルＳＦＣ精製（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ−Ｈ、５μｍ、２５０＊２０ｍｍ、移動相：７０％ ＣＯ２、３０％ ＭｅＯＨ）により、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５３４．６；ｍ／ｚ実測値、５３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３０−６．２４（ｍ，１Ｈ），６．１２−６．０２（ｍ，１Ｈ），５．６７（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４０−５．２９（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｓ，１Ｈ），４．２３−４．１０（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．８６−１．６１（ｍ，６Ｈ），１．５９−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｄｄ，Ｊ＝６．１，２．８Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例２１０：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３−クロロプロパンアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１６６、工程Ａと同様の方法で、５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］−３−クロロプロパンアミドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２７ＣｌＮ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５９１．１；ｍ／ｚ実測値、５９１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：ｄ９．６５（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３１−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９８−６．８７（ｍ，３Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｔｔ，Ｊ＝１４．０，６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｑｔ，Ｊ＝１０．６，６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９０−１．６５（ｍ，４Ｈ）。
実施例２１１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（６−イソプロポキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．５−（６−イソプロポキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体２４と同様の方法で、工程Ａで６−フルオロ−２−メチルピリジン−３−アミン，２−プロパノールを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（６−イソプロポキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１６６、工程Ａと同様の方法で、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］プロパ−２−エナミド（中間体４０）及び５−（６−イソプロポキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５３４．６；ｍ／ｚ実測値、５３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３１−６．２３（ｍ，１Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４１−５．２９（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｓ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．８８−１．４６（ｍ，８Ｈ），１．３７（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．２Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例２１２：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２０）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５２４．６；ｍ／ｚ実測値、５２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．８７−８．７９（ｍ，１Ｈ），８．２７−８．１９（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．００（ｍ，２Ｈ），８．００−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４３（ｍ，４Ｈ），６．２７−６．１６（ｍ，３Ｈ），５．６８−５．５９（ｍ，１Ｈ），４．５５−４．４６（ｍ，１Ｈ），４．４４−４．３６（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．５２（ｍ，１Ｈ）。
実施例２１３：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１６６と同様の方法で、５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５６８．７；ｍ／ｚ実測値、５６９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．７３（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．１４（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６−６．４９（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０９−５．９８（ｍ，２Ｈ），５．５９（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．７７（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，２Ｈ），１．８３−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．２１（ｍ，４Ｈ）。
実施例２１４：Ｎ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
冷却した（０℃）、４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２６、９１１．４ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）、Ｎ−［（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アミノシクロペンチル］プロパ−２−エナミド（３８２．３ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（１．９ｍＬ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、プロピルホスホン酸無水物（（Ｔ３Ｐ（登録商標））、エチルアセテート中５０重量％、２ｍＬ、９．２９ｍｍｏｌ）を滴下した。ＬＣＭＳの完了時に、反応混合物をＥｔＯＡｃ及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に分割した。有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗標題化合物をＤＣＭで粉末化して、白色固体として標題化合物を得た。キラルＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ、５μｍ、２５０＊２０ｍｍ、移動相：５５％ ＣＯ２、４５％ ｉＰｒＯＨ）により標題化合物、Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３１３）及びＮ−（（１＊Ｒ，３＊Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３２８）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５４０．６；ｍ／ｚ実測値、５４１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２１５：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体３１、＊Ｒアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（プロパ−２−エノイルアミノ）シクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ３１Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５３３．６；ｍ／ｚ実測値、５３４．５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．４１−６．３１（ｍ，１Ｈ），６．２７−６．１８（ｍ，１Ｈ），６．０６−６．００（ｍ，１Ｈ），５．７０−５．６２（ｍ，１Ｈ），４．７１−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．１０（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．９８−１．７５（ｍ，３Ｈ），１．７５−１．５０（ｍ，５Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例２１６：Ｎ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１６６と同様の方法で、４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２６）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．２３（ｓ，１Ｈ），８．５０−８．２８（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝５３．５，７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７３−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．１６（ｍ，３Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２８−４．０４（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．４６（ｍ，８Ｈ）。
実施例２１７：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、２−（ジメチルアミノ）酢酸を使用して標題化合物を調製した（ＨＣｌでの脱保護工程は不要だった）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ３２Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５８４．７；ｍ／ｚ実測値、５８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３４−８．２７（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．０９−６．０１（ｍ，１Ｈ），４．５４−４．４３（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．３０（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ），２．２２−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０３−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．５０（ｍ，１Ｈ）。
実施例２１８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１６６と同様の方法で、４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２６）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５１（ｓ，１Ｈ），８．４５−８．３１（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．０８（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３３−６．１３（ｍ，３Ｈ），６．１０−５．９９（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．７３（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．２４（ｍ，４Ｈ）。
実施例２１９：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、５−（４−メチル−２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１３、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用し、トリメチルアミンの代わりにジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２５Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．５４−８．５３（ｓ，１Ｈ），８．３８−８．３６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２２（ｍ，３Ｈ），６．３１−６．２７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２５−６．２０（ｍ，２Ｈ），５．６６−５．６２（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．１９（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．５６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２２０：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．５−（２−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１、工程Ａ及びＣ〜Ｆと同様の方法で、工程Ａで５−フルオロ−２−ニトロトルエン及びフェノールの代わりに２−フルオロピリジン及び４−アミノ−３−メチルフェノールを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］プロパ−２−エナミド（中間体３６）及び５−（２−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２１−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．３３−６．１６（ｍ，３Ｈ），５．６７−５．５５（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．３５（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．１４（ｍ，３Ｈ），２．１３−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．６１（ｍ，３Ｈ）。
実施例２２１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（６−シクロブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（６−シクロブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例１８３）のキラル分離（キラルＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ−Ｈ、５μｍ、２５０＊２０ｍｍ、移動相：７０％ ＣＯ２、３０％ ＭｅＯＨ））により、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５４６．７；ｍ／ｚ実測値、５４７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２３−５．１３（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５３−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．１０（ｍ，５Ｈ），１．９０−１．６１（ｍ，８Ｈ），１．５９−１．４６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２２２：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（６−イソプロポキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１６６、工程Ａと同様の方法で、５−（６−イソプロポキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体３０）及びＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］プロパ−２−エナミド（中間体４０）を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５３４．６；ｍ／ｚ実測値、５３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３２−６．２３（ｍ，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７０−５．６４（ｍ，１Ｈ），５．３４−５．２６（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｓ，１Ｈ），４．２２−４．１３（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．８６−１．６１（ｍ，６Ｈ），１．５９−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，３．８Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例２２３：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（６−（シクロペンチルオキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１６６、工程Ａと同様の方法で、５−（６−（シクロペンチルオキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２５）及びＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］プロパ−２−エナミド（中間体４０）を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ３２Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５６０．７；ｍ／ｚ実測値、５６１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．４７−６．３８（ｍ，１Ｈ），６．３３−６．２４（ｍ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．７０−５．６５（ｍ，１Ｈ），５．４４−５．３７（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｓ，１Ｈ），４．２１−４．１３（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０５−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．７５（ｍ，８Ｈ），１．７３−１．６３（ｍ，４Ｈ），１．６１−１．４５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２２４：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（ピリミジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］プロパ−２−エナミド（中間体３６）及び５−（２−メチル−４−（ピリミジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１５）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨでの脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２５Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．６９−８．５８（ｍ，２Ｈ），８．３９−８．２５（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．１９（ｍ，３Ｈ），６．３７−６．１４（ｍ，３Ｈ），５．６４−５．５６（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．４０（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．１４（ｍ，３Ｈ），２．１３−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５８（ｍ，１Ｈ）。
実施例２２５：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１６６、工程Ａと同様の方法で、５−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体３３）及びＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］プロパ−２−エナミド（中間体４０）を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ３２Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５４８．７；ｍ／ｚ実測値、５４９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３３（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．４８−６．３７（ｍ，１Ｈ），６．３２−６．２４（ｍ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．６７（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，１Ｈ），４．２１−４．１３（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．０８（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１３−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．６２（ｍ，６Ｈ），１．６１−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例２２６：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２２７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２０）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５３８．６；ｍ／ｚ実測値、５３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．９０−８．７９（ｍ，１Ｈ），８．３２−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．００（ｍ，３Ｈ），７．５１−７．４３（ｍ，４Ｈ），６．３１−６．２５（ｍ，１Ｈ），６．２１−６．１５（ｍ，２Ｈ），５．６１−５．５４（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．７８（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．３２（ｍ，４Ｈ）。
実施例２２８：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アセトアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメート、工程Ｂで無水酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３４−８．３０（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．０８−６．０５（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．４４（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．２４（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．９９−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），１．９１−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．４５（ｍ，１Ｈ）。
実施例２２９：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２１７、工程Ａからの生成物）及び２−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５７０．７；ｍ／ｚ実測値、５７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３１−８．２４（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．０５−５．９９（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．４４（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．３０（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．２３（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０４−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．４８（ｍ，１Ｈ）。
実施例２３０：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．３６−８．３０（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．１０−６．０６（ｍ，１Ｈ），４．０７−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．１４（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０７−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．５７−１．２７（ｍ，４Ｈ）。
実施例２３１：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５６７．７；ｍ／ｚ実測値、５６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．０１−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．３９−６．１８（ｍ，２Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６９−５．５９（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．１３（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．９５−１．７７（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．６２（ｍ，４Ｈ），１．５９−１．５１（ｍ，１Ｈ）。
実施例２３２：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２０）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５３８．６；ｍ／ｚ実測値、５３９．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．２４（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１８−７．９３（ｍ，５Ｈ），７．５４−７．４４（ｍ，４Ｈ），６．４２−６．３１（ｍ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１２−６．０２（ｍ，１Ｈ），５．５９−５．５１（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．０９（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．４１（ｍ，８Ｈ）。
実施例２３３：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１６６、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、工程Ａで５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及び（１Ｒ，２Ｒ）−ｔｒａｎｓ−Ｎ−Ｂｏｃ−１，２−シクロペンタンジアミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２４Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５００．６；ｍ／ｚ実測値、５０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３１（ｄｔ，Ｊ＝５．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．１６（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｐ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｓ，４Ｈ），３．１８（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｄｔｄ，Ｊ＝１２．７，７．７，４．９Ｈｚ，１Ｈ），１．７６（ｄｄｄｄ，Ｊ＝２０．６，１３．４，９．５，５．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６０−１．３８（ｍ，２Ｈ）。
実施例２３４：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１２）及びＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］プロパ−２−エナミド（中間体３６）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２９Ｎ５Ｏ５Ｓの質量計算値、５４７．６；ｍ／ｚ実測値、５４８．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２３５：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−アミノアセトアミド）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２１７、工程Ａからの生成物）及び２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３１−８．２４（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．０６−５．９９（ｍ，１Ｈ），４．５３−４．４４（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．３０（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．２１（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０３−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．４８（ｍ，１Ｈ）。
実施例２３６：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１６６、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２６）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ実測値、５００．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．１５−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．００（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９４（ｍ，１Ｈ），５．８９−５．８３（ｍ，１Ｈ），４．５６−４．４７（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．７０（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０２−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５３（ｍ，１Ｈ）。
実施例２３７：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）を使用し、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５６７．７；ｍ／ｚ実測値、５６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３４−８．２８（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０４（ｍ，３Ｈ），６．９９−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．２３−６．１７（ｍ，２Ｈ），６．０８−６．０４（ｍ，１Ｈ），５．６６−５．５８（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．９４（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．７７（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．９９−１．８３（ｍ，３Ｈ），１．５１−１．１８（ｍ，４Ｈ）。
実施例２３８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（６−イソプロポキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（６−イソプロポキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２１１）のキラルＳＦＣ精製（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ−Ｈ、５μｍ、２５０＊２０ｍｍ、移動相：７０％ ＣＯ２、３０％ ＭｅＯＨ）により、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５３４．６；ｍ／ｚ実測値、５３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３９−５．３０（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｓ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．８９−１．６０（ｍ，６Ｈ），１．５９−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｄｄ，Ｊ＝６．１，２．７Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例２３９：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１６６と同様の方法で、工程Ａで４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２８）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．７３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｔｄ，Ｊ＝８．６，８．１，３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝１９．５，７．６Ｈｚ，３Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−６．９２（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．１４−５．９６（ｍ，２Ｈ），５．５５（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｄｔ，Ｊ＝２２．２，１０．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｓ，１Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｄｔ，Ｊ＝３６．２，６．５Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２４０：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ実測値、５００．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．５２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．０４（ｍ，３Ｈ），７．０２−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３７−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．６０（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．２３−１．９８（ｍ，６Ｈ），１．９７−１．７０（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４１：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメート、工程Ｂで無水酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．０１−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５５−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．２１（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．０６（ｍ，５Ｈ），２．０２−１．８５（ｍ，５Ｈ），１．７３−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．４４（ｍ，１Ｈ）。
実施例２４２：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（６−シクロブトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（６−シクロブトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例１８７）のキラルＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ−Ｈ、５μｍ、２５０＊２０ｍｍ、移動相：７０％ ＣＯ２、３０％ ＭｅＯＨ）により、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５４６．７；ｍ／ｚ実測値、５４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２６−５．１４（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｓ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５４−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．６１（ｍ，８Ｈ），１．５９−１．４５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４３：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル］カルバメート、工程Ｂでアセチルクロリドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．０７（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．９２−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６６（ｍ，３Ｈ），１．６４−１．４８（ｍ，３Ｈ）。
実施例２４４：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメート、工程Ｂで無水酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４１−４．２４（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．０４（ｍ，１Ｈ），２．５４−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０８−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．８４−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．４９（ｍ，１Ｈ）。
実施例２４５：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド及び２−（ジメチルアミノ）酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ３２Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５８４．７；ｍ／ｚ実測値、５８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５８−４．４３（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．３０（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），２．６４（ｓ，６Ｈ），２．２６−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０５−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．４６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４６：５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２４５、工程Ａからの生成物）及び２−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５７０．７；ｍ／ｚ実測値、５７１．５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０１（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５７−４．４３（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．２６（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０４−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．４７（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４７：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、工程Ｇでｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）カルバメートの代わりに５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した（４００ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．０３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．００（ｍ，１Ｈ），６．９７−６．９０（ｍ，１Ｈ），５．７５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３６−４．２７（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．１３（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０２−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．６３（ｍ，５Ｈ），１．５９−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．２３（ｍ，１Ｈ）。
実施例２４８：５−（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エナミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（実施例１３７、工程Ａからの生成物）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．５−（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エナミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド及び（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エン酸を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３２Ｈ３１ＣｌＮ６Ｏ４Ｓの質量計算値、６３１．１；ｍ／ｚ実測値、６３１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．１８−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．７８−６．６８（ｍ，１Ｈ），６．１６−６．０９（ｍ，１Ｈ），６．０８−６．０１（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．３３（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），２．１１−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．６４（ｍ，１Ｈ）。
実施例２４９：５−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１９）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２３Ｎ５Ｏ２Ｓの質量計算値、４６９．６；ｍ／ｚ実測値、４７０．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．１６−８．１１（ｍｚ，１Ｈ），７．７９−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６３（ｍ，３Ｈ），７．６２−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．２９（ｍ，２Ｈ），６．０５−６．０１（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．４４（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．５６（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６１（ｍ，２Ｈ）。
実施例２５０：５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド及び２−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ３２Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５８４．７；ｍ／ｚ実測値、５８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．３５−８．２９（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０４（ｍ，３Ｈ），６．９９−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．１０−６．０４（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），２．６７（ｓ，６Ｈ），２．２３−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．９９−１．８３（ｍ，３Ｈ），１．５３−１．１８（ｍ，４Ｈ）。
実施例２５１：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−アミノアセトアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２５０、工程Ａからの生成物）及び２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５７０．７；ｍ／ｚ実測値、５７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．３４−８．３０（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９９−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．１０−６．０５（ｍ，１Ｈ），４．０５−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．２２−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．９８−１．８３（ｍ，３Ｈ），１．５２−１．１３（ｍ，４Ｈ）。
実施例２５２：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２５０、工程Ａからの生成物）及び２−（ジメチルアミノ）酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３２Ｈ３４Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５９８．７；ｍ／ｚ実測値、５９９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３５（ｓ，１Ｈ），８．３４−８．２９（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９９−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．１０−６．０４（ｍ，１Ｈ），４．０３−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．６９（ｓ，６Ｈ），２．２１−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．９８−１．８２（ｍ，３Ｈ），１．４９−１．１６（ｍ，４Ｈ）。
実施例２５３：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ｂと同様の方法で、Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２５０、工程Ａからの生成物）及び無水酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３５−８．２９（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０４（ｍ，３Ｈ），６．９９−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．０９−６．０４（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．６７（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０７（ｍ，４Ｈ），１．９５−１．８４（ｍ，６Ｈ），１．５１−１．３７（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．２６（ｍ，２Ｈ），１．２１−１．０７（ｍ，１Ｈ）。
実施例２５４：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１６６、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、工程Ａで５−（４−メチル−２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１３、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２３Ｎ７Ｏ３Ｓの質量計算値、５０１．６；ｍ／ｚ実測値、５０２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．５７（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７２（ｍ，２Ｈ）。
実施例２５５：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１６６、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２６Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５１４．６；ｍ／ｚ実測値、５１５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．１９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｓ，４Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），２．７４（ｓ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，１０．０Ｈｚ，２Ｈ），１．３９−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｓ，１Ｈ）。
実施例２５６：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１６６、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、工程Ａで５−（４−メチル−２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１３、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２３Ｎ７Ｏ３Ｓの質量計算値、５０１．６；ｍ／ｚ実測値、５０２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．５５−８．４５（ｍ，１Ｈ），８．２４−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．１９（ｍ，３Ｈ），６．１１−６．００（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４４（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．１７（ｍ，５Ｈ），１．９４−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．６１（ｍ，２Ｈ）。
実施例２５７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２８）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用し、トリエチルアミンの代わりにジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２４Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５００．６；ｍ／ｚ実測値、５０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．２６（ｑ，Ｊ＝５．９，５．４Ｈｚ，３Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４１（ｍ，４Ｈ），７．３０−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．４５（ｓ，２Ｈ），６．１２−６．０４（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｓ，１Ｈ），１．７３−１．３７（ｍ，４Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例２５８：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２０）を使用し、工程Ａでｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメート、工程Ｂで無水酢酸及びＤＭＡＰを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５１２．６；ｍ／ｚ実測値、５１３．５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．８６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４−７．９５（ｍ，３Ｈ），７．６０−７．３８（ｍ，４Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４３−４．２５（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．８１（ｍ，６Ｈ），１．７９−１．５１（ｍ，３Ｈ）。
実施例２５９：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ実測値、５００．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４９（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０２−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６２−４．４７（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．７０（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．０３（ｍ，５Ｈ），１．８３−１．５７（ｍ，２Ｈ）。
実施例２６０：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２０）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｓの質量計算値、４８４．６；ｍ／ｚ実測値、４８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．８３−８．７８（ｍ，１Ｈ），８．１４−８．０９（ｍ，１Ｈ），８．０３−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．９２−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．４２−７．３９（ｍ，１Ｈ），６．１３−６．１０（ｍ，１Ｈ），４．４７−４．４２（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３５（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．６９（ｍ，６Ｈ），１．６２−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．４２（ｍ，１Ｈ）。
実施例２６１：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４７（ｓ，１Ｈ），８．３６−８．３０（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９９−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．１１−６．０４（ｍ，１Ｈ），４．０５−３．９３（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．１６（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０６−１．９１（ｍ，３Ｈ），１．５７−１．３１（ｍ，４Ｈ）。
実施例２６２：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体３１、＊Ｒアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４６５．６；ｍ／ｚ実測値、４６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４６（ｓ，１Ｈ），８．３３−８．２９（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．００−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．０６−６．０１（ｍ，１Ｈ），４．７１−４．６１（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．４２（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．７０（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．０１−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．３１（ｍ，６Ｈ）。
実施例２６３：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２０）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２２Ｎ６Ｏ２Ｓの質量計算値、４７０．５；ｍ／ｚ実測値、４７１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．８１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．９４−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．３６（ｍ，４Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６１−４．４６（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．５８（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．６１（ｍ，４Ｈ）。
実施例２６４：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体３１、＊Ｒアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ３１Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５３３．６；ｍ／ｚ実測値、５３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３２−８．２４（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．００−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．８６（ｍ，１Ｈ），６．２１−６．１６（ｍ，２Ｈ），６．０３−５．９８（ｍ，１Ｈ），５．６２−５．５５（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．６１（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．８１（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０７−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．３６−１．３２（ｍ，６Ｈ）。
実施例２６５：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２８）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２２Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、４８６．６；ｍ／ｚ実測値、４８６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）ｄ８．２７（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔｄ，Ｊ＝７．３，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８２−６．５６（ｍ，３Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｓ，２Ｈ），３．５２−３．４４（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．６１（ｍ，４Ｈ），１．５６−１．４６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２６６：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（６−シクロブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（６−シクロブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例１８３）のキラル分離（キラルＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ−Ｈ、５μｍ、２５０＊２０ｍｍ、移動相：７０％ ＣＯ２、３０％ ＭｅＯＨ））により、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５４６．７；ｍ／ｚ実測値、５４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．４８−６．３８（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２５−５．１２（ｍ，１Ｈ），４．４７−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５４−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．０９（ｍ，５Ｈ），１．９１−１．６３（ｍ，８Ｈ），１．６０−１．４６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２６７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェニルピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（４−フェニルピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２２Ｎ６Ｏ２Ｓの質量計算値、４７０．５；ｍ／ｚ実測値、４７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．７３−８．６７（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３６−８．２９（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．８５−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．４８（ｍ，３Ｈ），６．２７−６．２３（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．４４（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．６９（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．６８（ｓ，２Ｈ）。
実施例２６８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、工程Ｇでｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）カルバメートの代わりに、オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２０）及び（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンタノールを使用して、標題化合物を調製した（９１ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２１Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４７１．５；ｍ／ｚ実測値、４７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．９０−８．７９（ｍ，１Ｈ），８．３６−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．０７−７．９８（ｍ，３Ｈ），７．５１−７．４１（ｍ，４Ｈ），６．３２−６．２２（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．０７（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５４（ｍ，２Ｈ）。
実施例２６９：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２８）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２２Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、４８６．６；ｍ／ｚ実測値、４８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３２−７．１７（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｑ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４６−３．３６（ｍ，３Ｈ），３．１４（ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８２−２．７５（ｍ，５Ｈ），１．７８（ｄｔ，Ｊ＝１４．７，７．６Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２７０：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−イソプロピルピリジン−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−イソプロピルピリジン−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１６）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｓの質量計算値、４３６．５；ｍ／ｚ実測値、４３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２７１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（４−イソプロポキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（４−イソプロポキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４５１．５；ｍ／ｚ実測値、４５２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．５２（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７２−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．５３−４．４２（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．６４（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．３２（ｍ，６Ｈ）。
実施例２７２：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体３１、＊Ｒアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ３１Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５３３．６；ｍ／ｚ実測値、５３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３０−８．２６（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．００−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．８６（ｍ，１Ｈ），６．２１−６．１６（ｍ，２Ｈ），６．０３−５．９８（ｍ，１Ｈ），５．６２−５．５５（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．６１（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．８１（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０７−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．３６−１．３２（ｍ，６Ｈ）。
実施例２７３：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体３１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ３１Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５３３．６；ｍ／ｚ実測値、５３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３０−８．２４（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．００−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．８６（ｍ，１Ｈ），６．２１−６．１６（ｍ，２Ｈ），６．０３−５．９８（ｍ，１Ｈ），５．６２−５．５５（ｍ，１Ｈ），４．７２−４．５９（ｍ，１Ｈ），３．９３−３．８２（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０７−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．３６−１．３２（ｍ，６Ｈ）。
実施例２７４：Ｎ−（（１Ｓ，Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体３１、＊Ｒアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ３１Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５３３．６；ｍ／ｚ実測値、５３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．４１−６．２９（ｍ，１Ｈ），６．２７−６．１８（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６９−５．５９（ｍ，１Ｈ），４．７１−４．６２（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．１３（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．９４−１．７７（ｍ，３Ｈ），１．７４−１．６１（ｍ，４Ｈ），１．５９−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例２７５：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（プロパ−２−エノイルアミノ）シクロヘキシル］カルバメート。ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル］カルバメート（２００ｍｇ、０．７９８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中溶液に、トリエチルアミン（０．４０３ｇ、３．９９ｍｍｏｌ）を添加し、続いて氷浴中でプロパ−２−エノイルクロリド（０．０７９４ｇ、０．８７７ｍｍｏｌ）を添加し、ｒｔで１時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、明黄色固体として標題化合物を得た（１５５ｍｇ、収率７２．４％）。
工程Ｂ．Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル）アクリルアミド。実施例５、工程Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。
工程Ｃ：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１と同様の方法で、５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体３１、＊Ｒアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）を使用し、Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル）アクリルアミドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ３１Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５３３．６；ｍ／ｚ実測値、５３４．７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．８６（ｍ，１Ｈ），６．２５−６．１７（ｍ，２Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６７−５．５７（ｍ，１Ｈ），４．７１−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．０５−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．７８（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．９９−１．８０（ｍ，３Ｈ），１．５６−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），１．３１−１．１２（ｍ，２Ｈ）。
実施例２７６：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体３１、＊Ｒアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５１９．６；ｍ／ｚ実測値、５２０．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．７９（ｍ，２Ｈ），６．３６−６．１８（ｍ，２Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７１−５．５９（ｍ，１Ｈ），４．７４−４．５７（ｍ，１Ｈ），４．４５−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．１１（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０８−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．３０（ｍ，６Ｈ）。
実施例２７７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１６６、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２４Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５００．６；ｍ／ｚ実測値、５０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．４５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝５．８，２．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），６．００−５．９２（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｄｄ，Ｊ＝４２．２，５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｑｄ，Ｊ＝１１．４，１０．４，３．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｓ，１Ｈ），１．８２（ｄｄ，Ｊ＝２３．７，１０．９Ｈｚ，２Ｈ），１．４０−１．１５（ｍ，４Ｈ）。
実施例２７８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェニルピリダジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、工程Ａで４−オキソ−５−（６−フェニルピリダジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（実施例２０３、工程Ｂからの生成物）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２１Ｎ７Ｏ２Ｓの質量計算値、４７１．５；ｍ／ｚ実測値、４７２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ及びＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．２８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４５−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．２２−８．１８（ｍ，４Ｈ），７．６４−７．５３（ｍ，３Ｈ），６．３３−６．２３（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．３６（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．５６（ｍ，１Ｈ），２．１２−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．５６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２７９：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２０）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５３８．６；ｍ／ｚ実測値、５３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．２８（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３８−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．１４−８．０７（ｍ，３Ｈ），８．０２−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４１（ｍ，４Ｈ），６．４３−６．３１（ｍ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１２−６．０３（ｍ，１Ｈ），５．６１−５．５１（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．０８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．５９（ｍ，５Ｈ），１．５３−１．３６（ｍ，３Ｈ）。
実施例２８０：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２０）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用し、工程Ｂでプロパ−２−エノイルクロリドの代わりに無水酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５１２．６；ｍ／ｚ実測値、５１３．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．８５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−８．００ｍ，３Ｈ），７．５５−７．４３（ｍ，４Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４２−４．２８（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），１．９２−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．５７（ｍ，３Ｈ）。
実施例２８１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェニルピリミジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（６−フェニルピリミジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２３）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２１Ｎ７Ｏ２Ｓの質量計算値、４７１．５；ｍ／ｚ実測値、４７２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ９．３５−９．２６（ｍ，１Ｈ），８．４０−８．３６（ｍ，２Ｈ），８．２７−８．２０（ｍ，３Ｈ），７．６１−７．５２（ｍ，３Ｈ），６．６２−６．５６（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．４１（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．６８（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．６５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２８２：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２０）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメート、工程Ｂで無水酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５２４．６；ｍ／ｚ実測値、５２５．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．８１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１２−７．９４（ｍ，３Ｈ），７．５５−７．３０（ｍ，４Ｈ），６．３１−６．１２（ｍ，３Ｈ），５．７２−５．４８（ｍ，１Ｈ），４．５３−４．２３（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．４１（ｍ，２Ｈ）。
実施例２８３：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２０）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５３８．６；ｍ／ｚ実測値、５３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．２６（ｓ，１Ｈ），８．９１−８．８５（ｍ，１Ｈ），８．３５−８．２７（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１１（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．０３（ｍ，４Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，４Ｈ），６．２３−６．１２（ｍ，２Ｈ），６．１０−５．９８（ｍ，１Ｈ），５．５８−５．５０（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．５９（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．７３（ｍ，３Ｈ），１．３７−１．２７（ｍ，３Ｈ），１．１３−１．０８（ｍ，１Ｈ）。
実施例２８４：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェニルピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（５−フェニルピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２２）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２２Ｎ６Ｏ２Ｓの質量計算値、４７０．５；ｍ／ｚ実測値、４７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ９．００−８．９６（ｍ，１Ｈ），８．６５−８．５８（ｍ，１Ｈ），８．４５−８．３９（ｍ，１Ｈ），８．３６−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．２６−８．２１（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４１（ｍ，１Ｈ），６．３１−６．２３（ｍ，１Ｈ），４．５４−４．４２（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．７０（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．６９（ｍ，２Ｈ）。
実施例２８５：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（３−（ピリジン−２−イル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（３−（ピリジン−２−イル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（実施例１９４、工程Ａからの生成物）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２２Ｎ６Ｏ２Ｓの質量計算値、４７０．５；ｍ／ｚ実測値、４７１．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．６５−８．５７（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．０７（ｍ，２Ｈ），８．０４−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．９６−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３２（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５−４．４４（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．５６（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６２（ｍ，２Ｈ）。
実施例２８６：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２０）を使用し、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、２−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］酢酸及びＨＡＴＵを使用して、標題化合物を調製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２７Ｎ７Ｏ３Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．８４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８−７．９６（ｍ，３Ｈ），７．５２−７．４１（ｍ，４Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５０−４．３６（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．１６−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．５８（ｍ，３Ｈ）。
実施例２８７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）カルバメートの代わりに５−（２−メチル−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１２）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５０７．６；ｍ／ｚ実測値、５０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．３３−８．２７（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０６−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．０４−５．９９（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．４１（ｍ，１Ｈ），４．０１−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．５６（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．０２（ｍ，７Ｈ），２．０１−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．６６（ｍ，４Ｈ）。
実施例２８８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１２）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、４９３．６；ｍ／ｚ実測値、４９４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４６（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７１−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．４１（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．５２（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０２（ｍ，４Ｈ），２．０２−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．６３（ｍ，４Ｈ）。
実施例２８９：ラセミｃｉｓＮ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１０４、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体１０）及びラセミｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２２Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、４８６．６；ｍ／ｚ実測値、４８６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２２−８．１６（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．１７（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｔｔ，Ｊ＝５．５，２．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｓ，１Ｈ），２．１１−１．８９（ｍ，４Ｈ）。
実施例２９０：ラセミｔｒａｎｓＮ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１０４、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体１０）及びラセミｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２２Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、４８６．６；ｍ／ｚ実測値、４８６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｑ，Ｊ＝２．８，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｐ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．６８（ｍ，５Ｈ），２．２８（ｄｑ，Ｊ＝１８．３，７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１９−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｔｔ，Ｊ＝１３．１，４．７Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２９１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１６６、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２６）を使用し、ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例３３７と同様の方法で、Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．４８（ｓ，１Ｈ），８．４７−８．３３（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２０−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．４８−６．０６（ｍ，４Ｈ），５．７３（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３８−４．１０（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．４７（ｍ，９Ｈ）。
実施例２９２：Ｎ−（（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例３３７と同様の方法で、ラセミｔｒａｎｓ Ｎ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２９０）を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３４（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３６−６．０７（ｍ，３Ｈ），５．７３−５．５３（ｍ，１Ｈ），４．４９−４．３７（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１９−１．６４（ｍ，８Ｈ）。
実施例２９３：Ｎ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１６６、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、工程Ａで５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２４Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５００．６；ｍ／ｚ実測値、５００．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．２４（ｄｄ，Ｊ＝５．１，２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．１１（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），５．９９−５．９２（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），４．５７−４．４８（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓ，１Ｈ），３．４３（ｓ，４Ｈ），２．２４（ｓ，１Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，３Ｈ），１．９８（ｄ，Ｊ＝１９．７Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２９４：Ｎ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ｂと同様の方法で、Ｎ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２９０）を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５４０．６；ｍ／ｚ実測値、５４１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．２６（ｄ，Ｊ＝６８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．０２（ｍ，４Ｈ），６．１８（ｐ，Ｊ＝６．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６５−４．０８（ｍ，７Ｈ），３．７０−３．３３（ｍ，５Ｈ），２．５０（ｄｔ，Ｊ＝１２５．７，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２４（ｄｄｑ，Ｊ＝２４．３，１３．３，７．４，６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１１−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．１５（ｍ，１Ｈ）。
実施例２９５：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピラジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（５−フェノキシピラジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（実施例２０１、工程Ａからの生成物）及びＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］プロパ−２−エナミド（中間体４０）を使用して、標題化合物を調製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２５Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．１５（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．４７−８．２５（ｍ，２Ｈ），７．９７−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．１８（ｍ，３Ｈ），６．５４−６．２８（ｍ，２Ｈ），６．２０−６．０４（ｍ，１Ｈ），５．６６−５．５０（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．１４（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．９４（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．６１（ｍ，４Ｈ），１．５９−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．２８（ｍ，２Ｈ）。
実施例２９６：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリミジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（５−フェノキシピリミジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１４）及びＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］プロパ−２−エナミド（中間体３６）を使用して、標題化合物を調製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２３Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．６８（ｓ，２Ｈ），８．３０−８．２６（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２２（ｍ，３Ｈ），６．３０−６．１５（ｍ，３Ｈ），５．６３−５．５７（ｍ，１Ｈ），４．４９−４．３３（ｍ，２Ｈ），２．２２−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．５９（ｍ，３Ｈ）。
実施例２９７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリミジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（５−フェノキシピリミジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１４）及びＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］プロパ−２−エナミド（中間体４０）を使用して、標題化合物を調製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２５Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．６８（ｓ，２Ｈ），８．３２−８．２６（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２２（ｍ，３Ｈ），６．４７−６．３５（ｍ，１Ｈ），６．３１−６．２１（ｍ，２Ｈ），５．６９−５．５９（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．０９（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．４９（ｍ，８Ｈ）。
実施例２９８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。５−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１８）をキラル分離法２で処理して、イソプロピルアミン塩として＊Ｓアトロプ異性体を調製した。塩の除去手順：イソプロピルアミン塩である５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（７３ｇ、１６５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（４３８ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２１９ｍＬ）に溶解した。ＬｉＯＨ−Ｈ２Ｏ（３４．７ｇ、８２６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで１時間撹拌した。混合物を濃縮して、元の体積の半分を除去し、溶液を０℃に冷却し、１Ｎ ＨＣｌをゆっくり添加して、ｐＨ４〜５に調製した。得られた沈殿物を濾過し、真空下で乾燥させて、黄色固体として標題化合物を得た（５６．１ｇ、収率８８％）。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。丸底フラスコに、５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（１．０ｇ、２．６２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１．２９ｇ、３．４０ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．３９７ｇ、３．９３ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１０ｍＬ）を添加した。混合物を室温で１０分間撹拌し、次いで、Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド（中間体３６、０．５３ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．５２９ｍｇ、５．２４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中撹拌溶液に添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）で処理し、濾過によって分離し、真空下で乾燥させた。粗生成物を、ＦＣＣ（ＳｉＯ２、ＭｅＯＨ：ＤＣＭの３：１００混合物により溶出）で精製して、白色固体として標題化合物を得た（０．８１ｇ、５８％）。標題化合物の絶対立体化学的配置を単結晶Ｘ線解析により確認した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ３０Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５１８．６；ｍ／ｚ実測値、５１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．６５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０５−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．３２（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５０−４．３０（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２７−２．０２（ｍ，６Ｈ），１．９２−１．６１（ｍ，４Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例２９９：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソプロポキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（６−イソプロポキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２２２）のキラルＳＦＣ精製により標題化合物を得た（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ−Ｈ、５μｍ、２５０＊２０ｍｍ、移動相：７０％ ＣＯ２、３０％ ＭｅＯＨ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５３４．６；ｍ／ｚ実測値、５３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３５−５．２５（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．８６−１．６１（ｍ，６Ｈ），１．６０−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，３．８Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例３００：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（＊Ｓ）−（４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．３−（４−ニトロフェノキシ）ピリジン。中間体１、工程Ａに記載の条件と同様の条件を使用し、１−フルオロ−４−ニトロベンゼン及びピリジン−３−オールを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．４−オキソ−５−（４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体２５、工程Ｂ〜Ｃと同様の方法で、３−（４−ニトロフェノキシ）ピリジンを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｃ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸及びＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］プロパ−２−エナミド（中間体３６）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５４０．６；ｍ／ｚ実測値、５４１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４４−８．４０（ｍ，１Ｈ），８．３８−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．３３−８．２８（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．３２−６．２４（ｍ，１Ｈ），６．２３−６．１６（ｍ，２Ｈ），５．６４−５．５９（ｍ，１Ｈ），４．４７−４．３７（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．６１（ｍ，３Ｈ）。
実施例３０１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２９、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用し、トリエチルアミンの代わりにジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例３３７と同様の方法で、Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５５（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．１０（ｍ，３Ｈ），６．９３−６．７３（ｍ，２Ｈ），６．４５−６．２６（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．７０（ｍ，０Ｈ），６．１９−５．９６（ｍ，２Ｈ），５．６７（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２７−３．９８（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．２２（ｍ，４Ｈ），１．９１−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．４３（ｍ，２Ｈ）。
実施例３０２：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．５−ニトロ−２−フェノキシピリミジン。中間体２４、工程Ａと同様の方法で、２−クロロ−５−ニトロピリミジン及びフェノールを使用し、Ｃｓ２ＣＯ３の代わりにＴＥＡ又はＤＩＥＡを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．４−オキソ−５−（２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１６、工程Ｂ〜Ｃと同様の方法で、工程Ｂで５−ニトロ−２−フェノキシピリミジンを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｃ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］プロパ−２−エナミド（中間体４０）及び４−オキソ−５−（２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２５Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．１２（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，２Ｈ），８．３７−８．３２（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，３Ｈ），６．４４−６．３３（ｍ，２Ｈ），６．１６−６．０７（ｍ，１Ｈ），５．６２−５．５６（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．１７（ｍ，１Ｈ），４．０５−３．９７（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．５２（ｍ，６Ｈ），１．４５−１．３１（ｍ，２Ｈ）。
実施例３０３：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２９、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメート及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例３３７と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５６８．７；ｍ／ｚ実測値、５６９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．１４−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，１０．３Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３３−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．０８（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１０−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６７（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．５６（ｍ，２Ｈ）。
実施例３０４：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、５−（２−メチル−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１２）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用し、工程Ａでトリエチルアミンの代わりにジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。キラルＳＦＣ精製（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：６５％ ＣＯ２、３５％ ＭｅＯＨ）により、標題化合物及びＮ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３４７）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ３１Ｎ５Ｏ５Ｓの質量計算値、５６１．７；ｍ／ｚ実測値、５６２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．２９−８．２３（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．００（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．３２−６．１４（ｍ，２Ｈ），６．０２−５．９６（ｍ，１Ｈ），５．６３−５．５６（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．５６（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．３３（ｍ，２Ｈ），３．９９−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５４（ｍ，２Ｈ），２．１８−１．９８（ｍ，７Ｈ），１．９６−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．６１（ｍ，５Ｈ）。
実施例３０５：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（ピリダジン−３−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．５−（２−メチル−４−（ピリダジン−３−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１５と同様の方法で、工程Ａで３，６−ジクロロピリダジン、３−メチル−４−ニトロフェノールを使用して、標題化合物を調製した（Ｃｕは使用しない）。
工程Ｂ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（ピリダジン−３−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−（ピリダジン−３−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸及びＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］プロパ−２−エナミド（中間体３６）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２５Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．９５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．３４−６．１４（ｍ，３Ｈ），５．６５−５．５５（ｍ，１Ｈ），４．５０−４．３５（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．１４（ｍ，３Ｈ），２．１４−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６２（ｍ，３Ｈ）。
実施例３０６：Ｎ−（（１＊Ｓ，３＊Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１６６、工程Ｃと同様の方法で、Ｎ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２９３）を使用して標題化合物を調製し、キラルＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：５０％ ＣＯ２、５０％ ｉＰｒＯＨ）によって精製を実行した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５１（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１４−６．０１（ｍ，２Ｈ），５．８７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄｈ，Ｊ＝１０．３，７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３９−２．１８（ｍ，４Ｈ），２．０３（ｑｄｄ，Ｊ＝１３．９，７．９，６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．６９−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例３０７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリミジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（５−フェノキシピリミジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１４）及びＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］プロパ−２−エナミド（中間体４６）を使用して、標題化合物を調製した（ＭｅＯＨ／ＨＣｌ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２３Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．６９（ｓ，２Ｈ），８．３５−８．３０（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２３（ｍ，３Ｈ），６．３３−６．２８（ｍ，１Ｈ），６．２４−６．２０（ｍ，２Ｈ），５．６５−５．５８（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．１７（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．４７（ｍ，２Ｈ）。
実施例３０８：Ｎ−（（１＊Ｓ，３＊Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．Ｎ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１６６、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルｒａｃ−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．Ｎ−（（１＊Ｓ，３＊Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１６６、工程Ｃと同様の方法で、Ｎ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミドを使用して標題化合物を調製し、キラルＳＦＣ精製によって標題化合物及びＮ−（（１＊Ｒ，３＊Ｒ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３３２）（固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：６０％ ＣＯ２、４０％ ｉＰｒＯＨ）を得た（３８７ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５６８．７；ｍ／ｚ実測値、５６９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．４２（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．１６（ｍ，３Ｈ），６．９８−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１７−６．０２（ｍ，２Ｈ），５．８４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄｑｔ，Ｊ＝１９．９，７．５，３．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），１．９２−１．６３（ｍ，４Ｈ），１．５４（ｄｔｄ，Ｊ＝１２．２，７．８，４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３０９：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（６−（シクロペンチルオキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１６６、工程Ａと同様の方法で、５−（６−（シクロペンチルオキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２５、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）を使用し、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］プロパ−２−エナミド（中間体４０）を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ３２Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５６０．７；ｍ／ｚ実測値、５６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４４−５．３７（ｍ，１Ｈ），４．４９−４．４１（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０７−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．７７（ｍ，８Ｈ），１．７４−１．６３（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．４８（ｍ，２Ｈ）。
実施例３１０：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］プロパ−２−エナミド（中間体３６）及びＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］プロパ−２−エナミド（中間体４０）及び４−オキソ−５−（２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（実施例３０２、工程Ｂからの生成物）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２３Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６及びＣＤ３ＯＤの混合物）：δ ８．７０（ｓ，２Ｈ），８．３３−８．２９（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２０（ｍ，３Ｈ），６．３４−６．２９（ｍ，１Ｈ），６．２５−６．１５（ｍ，１Ｈ），６．０９−６．０１（ｍ，１Ｈ），５．５６−５．４９（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．２１（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．５７（ｍ，３Ｈ），１．５８−１．４５（ｍ，１Ｈ）。
実施例３１１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピラジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（５−フェノキシピラジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（実施例２０１、工程Ａからの生成物）及びＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］プロパ−２−エナミド（中間体４６）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２３Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．５０−８．４５（ｍ，１Ｈ），８．３６−８．２９（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．１８（ｍ，３Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２４−６．１６（ｍ，２Ｈ），５．６７−５．５７（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．１５（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．５０（ｍ，２Ｈ）。
実施例３１２：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２２５）のキラルＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ−Ｈ、５μｍ、２５０＊２０ｍｍ、移動相：７０％ ＣＯ２、３０％ ＭｅＯＨ）により標題化合物及びＮ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３５２）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ３２Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５４８．７；ｍ／ｚ実測値、５４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３９−８．２９（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１６−６．０６（ｍ，１Ｈ），５．６７（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４８−４．４１（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．０６（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１４−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７７（ｍ，３Ｈ），１．７５−１．６１（ｍ，３Ｈ），１．５９−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例３１３：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
標題化合物を、キラルＳＦＣによって実施例２１４から分離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５４０．６；ｍ／ｚ実測値、５４１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５３（ｓ，１Ｈ），８．５３−８．２６（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．３３（ｍ，５Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．０８（ｍ，２Ｈ），６．５４−６．４５（ｍ，１Ｈ），６．４４−６．３４（ｍ，１Ｈ），６．２６−６．２０（ｍ，１Ｈ），６．１０（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，１０．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４４−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．０６（ｍ，１Ｈ），２．５４−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１０−１．５７（ｍ，４Ｈ），０．８６−０．８２（ｍ，１Ｈ）。
実施例３１４：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）カルバメートの代わりにＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］プロパ−２−エナミド（中間体４６）、及びＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］プロパ−２−エナミド（中間体４０）、及び４−オキソ−５−（２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（実施例３０２、工程Ｂからの生成物）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２３Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．２８（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，２Ｈ），８．４４−８．００（ｍ，３Ｈ），７．５３−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．１８（ｍ，３Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２３−６．１０（ｍ，１Ｈ），６．０９−５．９７（ｍ，１Ｈ），５．６０−５．５０（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．１７（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．０６（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．３７（ｍ，４Ｈ）。
実施例３１５：Ｎ−（（１＊Ｓ，３＊Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２１６）のキラルＳＦＣ精製（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：５０％ ＣＯ２、５０％ ｉＰｒＯＨ）により、標題化合物及びＮ−（（１＊Ｒ，３＊Ｒ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３４４）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．４４（ｓ，１Ｈ），８．４６−８．３０（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．３４−６．２２（ｍ，２Ｈ），６．１６−６．０６（ｍ，１Ｈ），５．９４−５．８６（ｍ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６８−５．６１（ｍ，１Ｈ），９．４１−９．２４（ｍ，０Ｈ），４．３５−４．１９（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．７７（ｍ，５Ｈ），１．５９−１．４９（ｍ，１Ｈ）。
実施例３１６：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体３１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］プロパ−２−エナミド（中間体４６）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５１９．６；ｍ／ｚ実測値、５２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．１３（ｓ，１Ｈ），８．３２−８．２３（ｍ，２Ｈ），８．２２−８．１２（ｂｒ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．８２（ｍ，１Ｈ），６．２２−６．１１（ｍ，１Ｈ），６．０８−６．０１（ｍ，１Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６０−５．５０（ｍ，１Ｈ），４．６７−４．５６（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．０８（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．９０（ｍ，５Ｈ），１．７２−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例３１７：５−（［２，３’−ビピリジン］−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．５−（［２，３’−ビピリジン］−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１９、方法Ａと同様の方法で、ピリジン−３−イルボロン酸及び２−クロロピリジン−４−アミンを使用し、工程ＡでＰｄ（ＯＡｃ）２の代わりにＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２を使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．５−（［２，３’−ビピリジン］−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（［２，３’−ビピリジン］−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸及びＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド（中間体３６）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２３Ｎ７Ｏ３Ｓの質量計算値、５２５．６；ｍ／ｚ実測値、５２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ９．３１−９．１９（ｍ，１Ｈ），８．９８−８．８６（ｍ，１Ｈ），８．６５−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．５４−８．４７（ｍ，１Ｈ），８．３５−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５１（ｍ，２Ｈ），６．３４−６．２３（ｍ，２Ｈ），６．２３−６．１６（ｍ，１Ｈ），５．６７−５．５５（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．３５（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，３Ｈ）。
実施例３１８：Ｎ−（（１＊Ｒ，２＊Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、５−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２９、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２４Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５００．６；ｍ／ｚ実測値、５０１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５３（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．１６（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．８４−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６９−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．１４（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．０４（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１２−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．５５（ｍ，５Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）。
実施例３１９：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例３３７と同様の方法で、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメート及び４−オキソ−５−（２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（実施例３０２、工程Ｂからの生成物）を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２３Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３２０：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェニルピリダジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：３−クロロ−５−フェニル−ピリダジン。３，５−ジクロロピリダジン（２．００ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（１．６４ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．３０１ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）、１，２，３，４，５−ペンタフェニル−１’−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン（１．９０６ｇ、２．６８５ｍｍｏｌ）、ＫＦ（１．９４７ｇ、３３．５６ｍｍｏｌ）、ジオキサン（５０ｍＬ）、及び水（１２ｍＬ）の溶液を、Ｎ２下の還流状態で１５時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、生理食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮乾固させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し、白色固体として標題化合物を得た（１．５３ｇ、収率５９．８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ７ＣｌＮ２の質量計算値、１９０．６３；ｍ／ｚ実測値、１９０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル（５−フェニルピリダジン−３−イル）カルバメート。３−クロロ−５−フェニル−ピリダジン（１．５３ｇ、８．０３ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート（１．８８ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．５９２ｇ、０．８０３ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ（０．９２８ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）、及びＣｓ２ＣＯ３（６．５４ｇ、２０．１ｍｍｏｌ）のジオキサン（３０ｍＬ）中混合物を、１００℃で１６時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、濾過した。ＥｔＯＡｃ及び水に分割した濾液を、水及び生理食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮乾固させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し、明黄色固体として標題化合物を得た（０．９６ｇ、収率４４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ７Ｎ３Ｏ２の質量計算値、２７１．３１；ｍ／ｚ実測値、２７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ：メチル３−アミノ−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（５−フェニルピリダジン−３−イル）アミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート。中間体１、工程Ｃ〜Ｄに記載の条件と同様の条件を使用し、工程Ｃで５−フルオロ−２−ニトロトルエン及びＫ２ＣＯ３の代わりにｔｅｒｔ−ブチル（５−フェニルピリダジン−３−イル）カルバメート及びＣｓ２ＣＯ３を使用して、標題化合物を調製した（１．０５ｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２３Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、４７７．５４；ｍ／ｚ実測値、４７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｄ：メチル３−アミノ−４−（（５−フェニルピリダジン−３−イル）アミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート。メチル３−アミノ−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（５−フェニルピリダジン−３−イル）アミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（１．０５ｇ、２．２０ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（４ｍＬ）及びＤＣＭ（１２ｍＬ）中溶液を、ｒｔで３時間撹拌した。混合物を濃縮乾固させて、黄色固体として標題化合物を得（０．７９ｇ、収率９５％）、次の工程で直接使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１５Ｎ５Ｏ２Ｓの質量計算値、３７７．４２；ｍ／ｚ実測値、３７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｅ．４−オキソ−５−（５−フェニルピリダジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１、工程Ｅ〜Ｆと同様の方法で、メチル３−アミノ−４−（（５−フェニルピリダジン−３−イル）アミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレートを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｆ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェニルピリダジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（５−フェニルピリダジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸及びＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］プロパ−２−エナミド（中間体３６）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２３Ｎ７Ｏ３Ｓの質量計算値、５２５．６；ｍ／ｚ実測値、５２６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．２７（ｓ，１Ｈ），９．８６−９．８３（ｍ，１Ｈ），８．４０−８．３３（ｍ，２Ｈ），７．９９−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．９０−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，３Ｈ），６．３４−６．２８（ｍ，１Ｈ），６．２８−６．１８（ｍ，１Ｈ），６．１１−６．０２（ｍ，１Ｈ），５．５８−５．５２（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．１９（ｍ，２Ｈ），２．００−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．４７（ｍ，２Ｈ）。
実施例３２１：Ｎ−（（１＊Ｓ，３＊Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
標題化合物をＮ−（（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２９２）からキラルＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：５０％ ＣＯ２、５０％ ｉＰｒＯＨ）で精製し、標題化合物及びＮ−（（１＊Ｒ，３＊Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３３４）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５４０．６；ｍ／ｚ実測値、５４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３８−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．１７（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｐ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄｑ，Ｊ＝１６．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２０−６．０７（ｍ，２Ｈ），５．６５（ｄｑ，Ｊ＝１０．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄｐ，Ｊ＝２７．６，６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｔｄｄ，Ｊ＝１２．２，７．３，３．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｄｑ，Ｊ＝２３．９，６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．６７−１．４８（ｍ，２Ｈ）。
実施例３２２：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２９、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用し、トリエチルアミンの代わりにジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例３３７と同様の方法で、Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５６８．７；ｍ／ｚ実測値、５６９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．６１（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．１４（ｍ，３Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３９−６．１９（ｍ，２Ｈ），６．１７−５．９３（ｍ，２Ｈ），５．６２（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０４−３．７４（ｍ，２Ｈ），２．３３−１．３６（ｍ，１１Ｈ）。
実施例３２３：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１６６と同様の方法で、工程Ａで４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２８）及びｔｅｒｔ−ブチルラセミ−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ラセミＮ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミドのキラルＳＦＣ精製（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：５０％ ＣＯ２、５０％ ｉＰｒＯＨ）により、標題化合物及びＮ−（（１＊Ｒ，３＊Ｒ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３３１）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３６（ｔｔ，Ｊ＝４．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１−８．１５（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｄｔ，Ｊ＝４．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，５．９，２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３２−６．２１（ｍ，２Ｈ），６．２１（ｄｄｔ，Ｊ＝７．０，４．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，４．９，２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄｑ，Ｊ＝９．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４５−３．３５（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｔｄ，Ｊ＝１３．７，６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．４，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１．６６−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｑ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例３２４：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（３−（ピリジン−３−イル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（３−（ピリジン−３−イル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（実施例２０２、工程Ａからの生成物）及びＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］プロパ−２−エナミド（中間体４６）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５２４．６；ｍ／ｚ実測値、５２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．９４−８．７９（ｍ，１Ｈ），８．６０−８．４９（ｍ，１Ｈ），８．３３−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．７６−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４６（ｍ，２Ｈ），６．２５−６．１２（ｍ，３Ｈ），５．６６−５．５６（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．１３（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．４７（ｍ，２Ｈ）。
実施例３２５：５−（［２，２’−ビピリジン］−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．４−ニトロ−２，２’−ビピリジン。中間体２０、工程Ａと同様の方法で、２−（トリメチルスタンニル）ピリジン及び２−クロロ−４−ニトロピリジンを使用し、塩基は使用せず、溶媒としてＤＭＦを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．５−（［２，２’−ビピリジン］−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体２５、工程Ｂ〜Ｃと同様の方法で、工程Ｂで４−ニトロ−２，２’−ビピリジンを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｃ．５−（［２，２’−ビピリジン］−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（［２，２’−ビピリジン］−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸及びＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］プロパ−２−エナミド（中間体３６）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２３Ｎ７Ｏ３Ｓの質量計算値、５２５．６；ｍ／ｚ実測値、５２６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．９２−８．８２（ｍ，１Ｈ），８．６４−８．５９（ｍ，１Ｈ），８．４９−８．４４（ｍ，１Ｈ），８．４４−８．３９（ｍ，１Ｈ），８．３０−８．２３（ｍ，１Ｈ），７．９７−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４０（ｍ，１Ｈ），６．３３−６．２４（ｍ，２Ｈ），６．２３−６．１８（ｍ，１Ｈ），５．６４−５．６０（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．３９（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．６１（ｍ，３Ｈ）。
実施例３２６：５−（［２，３’−ビピリジン］−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（［２，３’−ビピリジン］−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（実施例３１７、工程Ａからの生成物）及びＮ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド（中間体４６）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２３Ｎ７Ｏ３Ｓの質量計算値、５２５．６；ｍ／ｚ実測値、５２６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ９．２７−９．２２（ｍ，１Ｈ），８．９４−８．８８（ｍ，１Ｈ），８．６２−８．５７（ｍ，１Ｈ），８．５３−８．４７（ｍ，１Ｈ），８．３２−８．２７（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．１５（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５２（ｍ，２Ｈ），６．３１−６．２６（ｍ，１Ｈ），６．２２−６．１６（ｍ，２Ｈ），５．６３−５．５６（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．１７（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．５１（ｍ，１Ｈ）。
実施例３２７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（３−（ピリジン−２−イル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（３−（ピリジン−２−イル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（実施例１９４、工程Ａからの生成物）を使用し、工程Ｇでｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）カルバメートの代わりにＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］プロパ−２−エナミド（中間体４６）を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５２４．６；ｍ／ｚ実測値、５２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．６５−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．３０−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．０８−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，１Ｈ），６．２４−６．２０（ｍ，２Ｈ），６．１９−６．１５（ｍ，１Ｈ），５．６５−５．５８（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．１６（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．５０（ｍ，２Ｈ）。
実施例３２８：Ｎ−（（１＊Ｒ，３＊Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
標題化合物を、キラルＳＦＣによって実施例２１４から分離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５４０．６；ｍ／ｚ実測値、５４１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５３（ｓ，１Ｈ），８．５０−８．２１（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．３３（ｍ，５Ｈ），７．２５−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．４８−６．３３（ｍ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１７−６．０３（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｓ，１Ｈ），４．１８−４．０５（ｍ，１Ｈ），２．５３−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．１１−１．７７（ｍ，５Ｈ），０．９４−０．８０（ｍ，１Ｈ）。
実施例３２９：Ｎ−（（１＊Ｒ，３＊Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１６６、工程Ｃと同様の方法で、Ｎ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２９３）を使用して、標題化合物を調製し、キラルＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：５０％ ＣＯ２、５０％ ｉＰｒＯＨ）により精製を実行した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５１（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１４−６．０１（ｍ，２Ｈ），５．８７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄｈ，Ｊ＝１０．３，７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３９−２．１８（ｍ，４Ｈ），２．０３（ｑｄｄ，Ｊ＝１３．９，７．９，６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．６９−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例３３０：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（６−（イソプロピルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．ｔｅｒｔ−ブチルイソプロピル（４−メチル−５−ニトロピリジン−２−イル）カルバメート。２−クロロ−４−メチル−５−ニトロピリジン（２．５ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）及びプロパン−２−アミン（１０ｍＬ）の溶液を、還流状態で一晩撹拌した。反応混合物を冷却し、減圧下で溶媒を除去した。粗混合物に、ＴＨＦ（５０ｍＬ）、ＤＭＡＰ（１７８ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、及びジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（３．４７ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を還流状態で一晩撹拌した。ＦＣＣによる精製により、標題化合物を得た。
工程Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチル（５−アミノ−４−メチルピリジン−２−イル）（イソプロピル）カルバメート。中間体１６、工程Ｂと同様の方法で、ｔｅｒｔ−ブチルイソプロピル（４−メチル−５−ニトロピリジン−２−イル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｃ．５−（６−（イソプロピルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１、工程Ｃ〜Ｆと同様の方法で、工程Ｃで２−クロロ−４−ヨードニコチノニトリル及びｔｅｒｔ−ブチル（５−アミノ−４−メチルピリジン−２−イル）（イソプロピル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｄ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（６−（イソプロピルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（６−（イソプロピルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸及びＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］プロパ−２−エナミド（中間体３６）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２９Ｎ７Ｏ３Ｓの質量計算値、５１９．６；ｍ／ｚ実測値、５２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３５−８．２４（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．８０（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．３３−６．１２（ｍ，３Ｈ），５．６５−５．５５（ｍ，１Ｈ），４．４７−４．３４（ｍ，２Ｈ），４．０４−３．９５（ｍ，１Ｈ），２．１４−１．９９（ｍ，５Ｈ），１．９５−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．５９（ｍ，３Ｈ），１．２５−１．１７（ｍ，６Ｈ）。
実施例３３１：Ｎ−（（１＊Ｒ，３＊Ｒ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
標題化合物を実施例３２３の生成物として分離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３５（ｄｄ，Ｊ＝５．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．１８（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３５−６．１７（ｍ，３Ｈ），５．６６（ｄｔ，Ｊ＝９．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２７−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｓ，１Ｈ），１．８９（ｔｔ，Ｊ＝１３．２，４．９Ｈｚ，２Ｈ），１．８０−１．５９（ｍ，６Ｈ），１．５２（ｔｄ，Ｊ＝９．４，３．６Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例３３２：Ｎ−（（１＊Ｒ，３＊Ｒ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
標題化合物は、キラル精製により実施例３０８から調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５６８．７；ｍ／ｚ実測値、５６９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．４２（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．１６（ｍ，３Ｈ），６．９８−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１７−６．０２（ｍ，２Ｈ），５．８４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄｑｔ，Ｊ＝１９．９，７．５，３．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），１．９２−１．６３（ｍ，４Ｈ），１．５４（ｄｔｄ，Ｊ＝１２．２，７．８，４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３３３：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２９、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用し、トリエチルアミンの代わりにジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２６Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５１４．６；ｍ／ｚ実測値、５１５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．５１（ｄｄ，Ｊ＝６．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．１３（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５４−４．３８（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．５５（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．９６−１．４８（ｍ，８Ｈ）。
実施例３３４：Ｎ−（（１＊Ｒ，３＊Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例３２１のキラル精製から分離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５４０．６；ｍ／ｚ実測値、５４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．１５（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔｔ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３３−７．１８（ｍ，４Ｈ），７．１５−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．２９（ｄｔ，Ｊ＝１７．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２１−６．０８（ｍ，２Ｈ），５．６６（ｄｔ，Ｊ＝１０．３，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５１−４．３６（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｓ，１Ｈ），２．３０−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．４８（ｍ，２Ｈ）。
実施例３３５：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１８、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ６Ｏ２Ｓの質量計算値、４７８．６；ｍ／ｚ実測値、４７９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．８１（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，４Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｓ，１Ｈ），２．７４−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．８７−１．７５（ｍ，３Ｈ），１．５５−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．３５（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．４Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例３３６：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−イソプロピルピリジン−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−イソプロピルピリジン−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１６）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｓの質量計算値、４３６．５；ｍ／ｚ実測値、４３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．６２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１３−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２３（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０５−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．１９（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１１−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．６３（ｍ，３Ｈ），１．５１−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例３３７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−イソプロピルピリジン−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
冷却した（０℃）、Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−イソプロピルピリジン−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３３６、２７０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０８ｍＬ、０．７４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、プロパ−２−エノイルプロパ−２−エノアート（０．０８ｍＬ、０．７４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５分間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、粗混合物を精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ）して、標題化合物を得た（１６０ｍｇ、５２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、４９０．６；ｍ／ｚ実測値、４９１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．７３−８．６４（ｍ，１Ｈ），８．３６−８．２５（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，１Ｈ），６．２５−６．１５（ｍ，３Ｈ），５．６７−５．５９（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．１６（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例３３８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメート及び４−オキソ−５−（２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（実施例３０２、工程Ｂからの生成物）を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２５Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．３１（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，２Ｈ），８．３７−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．１３（ｍ，１Ｈ），８．０４−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，３Ｈ），６．３７−６．３０（ｍ，１Ｈ），６．２２−６．０２（ｍ，２Ｈ），５．５６−５．５０（ｍ，１Ｈ），３．８３−３．５７（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．２３（ｍ，４Ｈ）。
実施例３３９：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２９、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメート及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２４Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５００．６；ｍ／ｚ実測値、５０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．５３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．１６（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３６−４．２３（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．４６（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．１４（ｍ，５Ｈ），１．９６−１．６５（ｍ，４Ｈ）。
実施例３４０：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２９、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメート及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ｂと同様の方法で、無水酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５１（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．１７（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２２−５．９１（ｍ，２Ｈ），４．３１−４．０５（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．９３−１．３９（ｍ，８Ｈ）。
実施例３４１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（６−（シクロペンチルオキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１６６、工程Ａと同様の方法で、５−（６−（シクロペンチルオキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２５、＊Ｒアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］プロパ−２−エナミド（中間体４０）を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ３２Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５６０．７；ｍ／ｚ実測値、５６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４５−５．３７（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｓ，１Ｈ），４．２４−４．１２（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７７（ｍ，８Ｈ），１．７４−１．６３（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．４８（ｍ，２Ｈ）。
実施例３４２：５−（［２，２’−ビピリジン］−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（［２，２’−ビピリジン］−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（実施例３２５、工程Ｂからの生成物）及びＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］プロパ−２−エナミド（中間体４６）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２３Ｎ７Ｏ３Ｓの質量計算値、５２５．６；ｍ／ｚ実測値、５２６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．９０−８．８５（ｍ，１Ｈ），８．６３−８．５９（ｍ，１Ｈ），８．４８−８．４４（ｍ，１Ｈ），８．４３−８．３９（ｍ，１Ｈ），８．３０−８．２３（ｍ，１Ｈ），７．９６−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４０（ｍ，１Ｈ），６．３０−６．２０（ｍ，３Ｈ），５．６６−５．５９（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．２１（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．５２（ｍ，１Ｈ）。
実施例３４３：５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ｂと同様の方法で、Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３３３）、プロパノイルプロパノエイトを使用し、トリエチルアミンの代わりにジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５７０．７；ｍ／ｚ実測値、５７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５１（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．０９（ｍ，３Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄｄ，Ｊ＝７．０，２．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２９−４．０７（ｍ，２Ｈ），２．４３−１．１６（ｍ，１７Ｈ）。
実施例３４４：Ｎ−（（１＊Ｒ，３＊Ｒ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２１６）のキラル精製によって（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ，５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：５０％ ＣＯ２、５０％ ｉＰｒＯＨ）、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．４５（ｓ，１Ｈ），８．４６−８．２６（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．０９（ｍ，３Ｈ），６．４０−６．０１（ｍ，４Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７１−５．５６（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．１３（ｍ，２Ｈ），２．３５−１．７７（ｍ，６Ｈ），１．６３−１．４４（ｍ，１Ｈ），１．２９−１．１６（ｍ，１Ｈ）。
実施例３４５：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ｂと同様の方法で、Ｎ−（（１＊Ｒ，２＊Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３１８）を使用し、プロパ−２−エノイルクロリド及びトリエチルアミンの代わりに無水酢酸及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５４２．６；ｍ／ｚ実測値、５４３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５３（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２７−７．１４（ｍ，３Ｈ），６．８６−６．７０（ｍ，２Ｈ），６．２７−５．９０（ｍ，２Ｈ），４．３７−４．００（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２０−１．６２（ｍ，９Ｈ）。
実施例３４６：５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ｂと同様の方法で、Ｎ−（（１＊Ｒ，２＊Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３１８）、プロパ−２−エノイルクロリド及びトリエチルアミンにプロパノイルプロパノエイト及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）ｄ８．３４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．０８（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５０−４．２７（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１４（ｍ，５Ｈ），２．１４−１．５５（ｍ，６Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３４７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、５−（２−メチル−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１２）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用し、工程Ａでトリエチルアミンの代わりにジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。キラルＳＦＣ精製（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：６５％ ＣＯ２、３５％ ＭｅＯＨ）により標題化合物及びＮ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３０４）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ３１Ｎ５Ｏ５Ｓの質量計算値、５６１．７；ｍ／ｚ実測値、５６２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．２９−８．２３（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．００（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．３２−６．１４（ｍ，２Ｈ），６．０２−５．９６（ｍ，１Ｈ），５．６３−５．５６（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．５６（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．３３（ｍ，２Ｈ），３．９９−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５４（ｍ，２Ｈ），２．１８−１．９８（ｍ，７Ｈ），１．９６−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．６１（ｍ，５Ｈ）。
実施例３４８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（６−イソプロポキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（６−イソプロポキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２２２）のキラルＳＦＣ精製により、標題化合物を得た（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ−Ｈ、５μｍ、２５０＊２０ｍｍ、移動相：７０％ ＣＯ２、３０％ ＭｅＯＨ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５３４．６；ｍ／ｚ実測値、５３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３５−５．２５（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｓ，１Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．８８−１．６１（ｍ，６Ｈ），１．５９−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，３．９Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例３４９：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェニルピリダジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（５−フェニルピリダジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（実施例３２０、工程Ｅからの生成物）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２１Ｎ７Ｏ２Ｓの質量計算値、４７１．５；ｍ／ｚ実測値、４７２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ及びＤＭＳＯ−ｄ６の混合物）：δ ９．６６−９．６１（ｍ，１Ｈ），８．３８−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．２４−８．１６（ｍ，２Ｈ），７．９０−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．４５（ｍ，３Ｈ），６．２６−６．１９（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．３４（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．５８（ｍ，１Ｈ），２．１２−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．５２（ｍ，２Ｈ）。
実施例３５０：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２９、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルバメート及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２６Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５１４．６；ｍ／ｚ実測値、５１５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．６２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．０，１０．５，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｔｄ，Ｊ＝１１．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．１５（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．３１（ｍ，７Ｈ）。
実施例３５１：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２０）及びＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル］プロパ−２−エナミドを使用して、標題化合物を調製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５３８．６；ｍ／ｚ実測値、５３９．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ８．８８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３５−７．９８（ｍ，６Ｈ），７．５９−７．３７（ｍ，４Ｈ），６．２９−５．９９（ｍ，３Ｈ），５．６２−５．４８（ｍ，１Ｈ），３．９３−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．６２（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．６８（ｍ，３Ｈ），１．４７−１．１９（ｍ，３Ｈ），１．１５−１．０２（ｍ，１Ｈ）。
実施例３５２：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２２５）のキラルＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ−Ｈ、５μｍ、２５０＊２０ｍｍ、移動相：７０％ ＣＯ２、３０％ ＭｅＯＨ）により、標題化合物及びＮ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３１２）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ３２Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５４８．７；ｍ／ｚ実測値、５４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３８−８．２７（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１４−６．０７（ｍ，１Ｈ），５．７２−５．６４（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｓ，１Ｈ），４．２５−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．０７（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１３−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．７８（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．６２（ｍ，３Ｈ），１．６０−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例３５３：５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で５−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２９、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用し、工程Ａでトリエチルアミンの代わりにジイソプロピルエチルアミンを使用し、工程Ｂでプロパ−２−エノイルクロリド及びトリエチルアミンの代わりにプロパノイルプロパノエイト及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．２８（ｓ，１Ｈ），８．５２−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４８−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．３２−４．０２（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１１−１．０１（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３５４：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１８、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２８Ｎ６Ｏ２Ｓの質量計算値、４６４．６；ｍ／ｚ実測値、４６５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），３．６６（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４３−３．３８（ｍ，６Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，３．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２２−２．０７（ｍ，４Ｈ），１．９８−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．０，７．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ），１．６４（ｔｔ，Ｊ＝１１．３，８．１Ｈｚ，１Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例３５５：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１６６、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２４Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５００．６；ｍ／ｚ実測値、５０１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄｔ，Ｊ＝９．１，６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｔｔ，Ｊ＝５．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｓ，１Ｈ），２．８３−２．６４（ｍ，５Ｈ），２．１１−１．８６（ｍ，４Ｈ），１．５９（ｄｐ，Ｊ＝１３．６，２．２Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例３５６：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１６６、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で、５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２６Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５１４．６；ｍ／ｚ実測値、５１５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３５（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄｔ，Ｊ＝９．１，６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｔｔ，Ｊ＝５．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｓ，１Ｈ），２．８３−２．６４（ｍ，５Ｈ），２．１１−１．８６（ｍ，４Ｈ），１．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，６．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），１．５０−１．２９（ｍ，３Ｈ）。
実施例３５７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例３３７と同様の方法で、Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３３５）を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ３２Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５３２．７；ｍ／ｚ実測値、５３３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５３（ｓ，１Ｈ），８．４０−８．３１（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．４５−６．３７（ｍ，２Ｈ），６．２１（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，１０．３Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７６−５．７０（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９６−１．８４（ｍ，３Ｈ），１．５８（ｔｄ，Ｊ＝３０．３，２８．１，１８．１Ｈｚ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例３５８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ｂと同様の方法で、Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３０１、工程Ａからの生成物）を使用し、プロパ−２−エノイルクロリド及びトリエチルアミンの代わりに無水酢酸及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５４２．６；ｍ／ｚ実測値、５４３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．４２−８．３１（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．１８（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２４−３．９２（ｍ，３Ｈ），２．４１−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．１５（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｔｄｄ，Ｊ＝９．２，６．３，４．７Ｈｚ，２Ｈ），１．６４−１．４５（ｍ，２Ｈ）。
実施例３５９：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例３３７と同様の方法で、Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３５５）を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．００［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．１４（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｔｑ，Ｊ＝８．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｄｔ，Ｊ＝１４．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１０−１．８３（ｍ，９Ｈ），１．１７（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．９Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例３６０：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ｂと同様の方法で、Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３５６）を使用し、プロパ−２−エノイルクロリド及びトリエチルアミンの代わりに無水酢酸及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．００［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．６２（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０５−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｄｔｄ，Ｊ＝１２．４，８．５，８．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５４−３４７（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１１−１．９５（ｍ，５Ｈ），１．８９−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．１，１０．３，４．１Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例３６１：５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例３５と同様の方法で、Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３５５）を使用し、トリエチルアミンの代わりにジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．００［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．６４（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｔｔ，Ｊ＝７．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１６−３．９９（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．１５（ｍ，３Ｈ），２．０４（ｓ，２Ｈ），１．９８−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３６２：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ｂと同様の方法で、Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３５０）を使用し、プロパ−２−エノイルクロリド及びトリエチルアミンの代わりに無水酢酸及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．４９（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１８（ｍ，３Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．６８（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９５（ｍ，３Ｈ），１．８５−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．２８（ｍ，５Ｈ）。
実施例３６３：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例３３７と同様の方法で、Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３５６）を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５６８．７；ｍ／ｚ実測値、５６９．００［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５４（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１２−６．０１（ｍ，２Ｈ），５．８０（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．６３（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｓ，１Ｈ），２．４５−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｑ，Ｊ＝８．７，５．５Ｈｚ，３Ｈ），１．８６（ｄｔ，Ｊ＝７．２，３．６Ｈｚ，１Ｈ），１．５１（ｑｔ，Ｊ＝１３．６，３．６Ｈｚ，１Ｈ），１．２９−１．０７（ｍ，４Ｈ）。
実施例３６４：５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例３５と同様の方法で、Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３５０実施例３５０：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５７０．７；ｍ／ｚ実測値、５７１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５７（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．１８（ｍ，３Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８９−３．７０（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．１１（ｍ，３Ｈ），１．８９−１．７７（ｍ，３Ｈ），１．４５−１．３２（ｍ，４Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３６５：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１６６、工程Ａと同様の方法で、５−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体３３、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した（ＴＦＡ／ＤＣＭ脱保護を行った）。
工程Ｂ．Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ｂと同様の方法で、Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド、アクリル酸無水物を使用し、工程Ｂでプロパ−２−エノイルクロリド及びトリエチルアミンの代わりにジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５３４．６；ｍ／ｚ実測値、５３５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．６３（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，１０．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄｄｔ，Ｊ＝１１．５，７．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１８−４．０４（ｍ，３Ｈ），２．５１−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１６−１．８２（ｍ，９Ｈ），１．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．３Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例３６６：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−（シクロペンチルオキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ｂと同様の方法で、Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−（シクロペンチルオキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３９４）を使用し、工程Ｂでプロパ−２−エノイルクロリド及びトリエチルアミンの代わりにアクリル酸無水物及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５４６．７；ｍ／ｚ実測値、５４７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，１０．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４６−５．３５（ｍ，１Ｈ），４．２１−３．９９（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，０Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０４−１．９５（ｍ，３Ｈ），１．９４−１．８６（ｍ，５Ｈ），１．６４（ｄｑ，Ｊ＝７．０，２．７，２．２Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例３６７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．２−メチル−３−（３−メチル−４−ニトロフェノキシ）ピリジン。中間体１、工程Ａと同様の方法で、４−フルオロ−２−メチル−１−ニトロベンゼン及び２−メチルピリジン−３−オールを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．５−（２−メチル−４−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体２５、工程Ｂ〜Ｃと同様の方法で、工程Ｂで２−メチル−３−（３−メチル−４−ニトロフェノキシ）ピリジンを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｃ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸及びＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド（中間体３６）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５６８．６；ｍ／ｚ実測値、５６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３５−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．２８−８．２２（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．３２−６．１６（ｍ，２Ｈ），６．０９−６．０１（ｍ，１Ｈ），５．６４−５．５８（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．３６（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．１１−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．６１（ｍ，３Ｈ）。
実施例３６８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．２−メチル−４−（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）アニリン。中間体１、工程Ａと同様の方法で、４−アミノ−３−メチルフェノール及び２−フルオロ−６−メチルピリジンを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．５−（２−メチル−４−（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１、工程Ｃ〜Ｆと同様の方法で、工程Ｃで２−メチル−４−（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）アニリンを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｃ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸及びＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド（中間体３６）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５６８．６；ｍ／ｚ実測値、５６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３６−８．２４（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０６−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．７２（ｍ，１Ｈ），６．３４−６．１５（ｍ，２Ｈ），６．１４−６．０５（ｍ，１Ｈ），５．６６−５．５５（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．３４（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．００（ｍ，５Ｈ），１．９８−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．６１（ｍ，３Ｈ）。
実施例３６９：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例３６８と同様の方法で、工程Ａで４−アミノフェノール及び２−フルオロ−６−メチルピリジンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．９８（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．０８−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．３０−６．１５（ｍ，１Ｈ），６．１１−５．９６（ｍ，２Ｈ），５．６２−５．４７（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．１４（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．０２−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．４４（ｍ，２Ｈ）。
実施例３７０：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（４−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体３２）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用し、工程Ｂでプロパ−２−エノイルクロリドの代わりにアクリル酸無水物を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３４−８．２４（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．３１−６．１２（ｍ，３Ｈ），５．６８−５．５３（ｍ，１Ｈ），４．４７−４．３２（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．１４−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６１（ｍ，３Ｈ）。
実施例３７１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−（シクロペンチルオキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ｂと同様の方法で、Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−（シクロペンチルオキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３７４）を使用し、プロパ−２−エノイルクロリド及びトリエチルアミンの代わりにアクリル酸無水物及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５４６．７；ｍ／ｚ実測値、５４７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．４８（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄｑ，Ｊ＝６．５，３．４，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄｑ，Ｊ＝１９．３，６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２８−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，４Ｈ），１．９８（ｄｑ，Ｊ＝１５．８，７．９，７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９２−１．６５（ｍ，１０Ｈ）。
実施例３７２：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例３６８と同様の方法で、工程Ａで４−フルオロニトロベンゼン及び２−メチルピリジン−３−オールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）ｄ ８．３３−８．２２（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．３２−６．１３（ｍ，３Ｈ），５．６４−５．５７（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．３５（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．１４−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．６１（ｍ，３Ｈ）。
実施例３７３：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１６６、工程Ａと同様の方法で、工程Ａで５−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体３３、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ｂと同様の方法で、Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミドを使用し、工程Ｂでプロパ−２−エノイルクロリド及びトリエチルアミンの代わりにアクリル酸無水物及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５３４．６；ｍ／ｚ実測値、５３５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．４９（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝２２．５，５．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｄｔ，Ｊ＝６．７，３．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５３−３．４３（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．０３（ｍ，６Ｈ），１．９２−１．６８（ｍ，３Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例３７４：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−（シクロペンチルオキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１６６と同様の方法で、工程Ａで５−（６−（シクロペンチルオキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２５、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、４９２．６；ｍ／ｚ実測値、４９３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），６．７７−６．７１（ｍ，２Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｔｔ，Ｊ＝６．２，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｐ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４８−３．２６（ｍ，５Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．９１（ｍ，３Ｈ），１．９１−１．７４（ｍ，４Ｈ），１．７２−１．４６（ｍ，４Ｈ）。
実施例３７５：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及び（１Ｓ，２Ｒ）−（２−アミノシクロヘキシル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２６Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５１４．６；ｍ／ｚ実測値、５１５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．５５（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．０１（ｍ，４Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５４−４．３９（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．５６（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．８６−１．５４（ｍ，８Ｈ）。
実施例３７６：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−シクロブチルピリジン−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．２−シクロブチルピリジン−４−アミン。２−ブロモピリジン−４−アミン（１７．３ｇ、１００ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４．０８ｇ、５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６００ｍＬ）中溶液に、注射器でシクロブチル亜鉛（ＩＩ）ブロミド（２００ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）で処理し、次いでＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥＡ）して、褐色油として標題化合物を得た（４．４ｇ、３０％）。
工程Ｂ．５−（２−シクロブチルピリジン−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１、工程Ｃ〜Ｇと同様の方法で、２−シクロブチルピリジン−４−アミンを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｃ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−シクロブチルピリジン−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−シクロブチルピリジン−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸及びＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド（中間体３６）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２６Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５０２．６；ｍ／ｚ実測値、５０３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．７０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，１Ｈ），６．３３−６．１５（ｍ，３Ｈ），５．６５−５．５８（ｍ，１Ｈ），４．５０−４．３３（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．７１（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．２８（ｍ，４Ｈ），２．１７−１．９９（ｍ，３Ｈ），１．９７−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．５７（ｍ，３Ｈ）。
実施例３７７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及び（１Ｓ，２Ｒ）−（２−アミノシクロヘキシル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル及びジイソプロピルエチルアミンを使用し、工程Ｂでプロパ−２−エノイルクロリド及びトリエチルアミンの代わりに無水酢酸及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３９−８．３１（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．２９−６．００（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．４５（ｍ，８Ｈ）。
実施例３７８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）カルバメート及びジイソプロピルエチルアミンを使用し、工程Ｂでプロパ−２−エノイルクロリド及びトリエチルアミンの代わりに無水酢酸及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５４２．６；ｍ／ｚ実測値、５４３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５４（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．９９−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０５−６．０２（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．２３（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），２．１４−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９１−１．８１（ｍ，４Ｈ）。
実施例３７９：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−シクロブチルピリジン−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−シクロブチルピリジン−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（実施例３７６、工程Ｂからの生成物）及びＮ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド（実施例３８２、工程Ａからの生成物）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護工程は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２６Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５０２．６；ｍ／ｚ実測値、５０３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．６９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２４−６．１０（ｍ，３Ｈ），５．６１−５．５４（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．１５（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．６９（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．２９（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．０２（ｍ，３Ｈ），１．９５−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．４９（ｍ，２Ｈ）。
実施例３８０：５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１６６と同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ｂと同様の方法で、プロパ−２−エノイルクロリド及びトリエチルアミンの代わりにプロピオン酸無水物及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ３１Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５６９．７；ｍ／ｚ実測値、５７０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−６．９６（ｍ，５Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３７−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．０６（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．８３−１．４９（ｍ，８Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３８１：５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カルバメート及びジイソプロピルエチルアミンを使用し、工程Ｂでプロパ−２−エノイルクロリド及びトリエチルアミンの代わりにプロピオン酸無水物及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５７０．７；ｍ／ｚ実測値、５７１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３８２：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド。中間体３６と同様の方法で、ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１８、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びＮ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミドを使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護工程は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ３０Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５１８．６；ｍ／ｚ実測値、５１９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．３３−８．２８（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．２７−６．１６（ｍ，２Ｈ），６．０３−５．９７（ｍ，１Ｈ），５．６７−５．５５（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．１８（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１８−２．０６（ｍ，３Ｈ），１．８７−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．５１（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例３８３：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．（Ｓ）−５−（２−メチル−４−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体７と同様の方法で、工程Ａで４−フルオロ−２−メチル−１−ニトロベンゼン及び（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−オールを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド（中間体３６）及び（Ｓ）−５−（２−メチル−４−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護工程は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２９Ｎ５Ｏ５Ｓの質量計算値、５４７．６；ｍ／ｚ実測値、５４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．３４−６．１６（ｍ，２Ｈ），６．０６−５．９６（ｍ，１Ｈ），５．６８−５．５５（ｍ，１Ｈ），５．１１−５．０５（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．３５（ｍ，２Ｈ），４．０５−３．９２（ｍ，３Ｈ），３．９０−３．８５（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０２（ｍ，６Ｈ），１．９８−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６２（ｍ，３Ｈ）。
実施例３８４：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．５−（２−メチル−４−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体７と同様の方法で、工程Ａで４−フルオロ−２−メチル−１−ニトロベンゼン及び６−メチルピリジン−３−オールを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド（中間体３６）及び５−（２−メチル−４−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護工程は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５６８．６；ｍ／ｚ実測値、５６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６及びＣＤ３ＯＤ）：δ ８．２５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．００（ｍ，１Ｈ），６．９７−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．２６−６．０５（ｍ，２Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５６−５．４８（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．０３（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．００−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．５０（ｍ，１Ｈ）。
実施例３８５：５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル）カルバメートを使用し、工程Ｂでプロパ−２−エノイルクロリドの代わりにプロピオン酸無水物を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５７０．７；ｍ／ｚ実測値、５７１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：ＤＭＳＯ−ｄ６＝２：１）：δ ８．３０−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．０４−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．０９（ｍ，３Ｈ），７．０２−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．０７−６．０１（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．５５（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７１（ｍ，３Ｈ），１．３９−１．１９（ｍ，３Ｈ），１．１２−１．０３（ｍ，１Ｈ），１．０１−０．９７（ｍ，３Ｈ）。
実施例３８６：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．（Ｒ）−５−（２−メチル−４−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体７と同様の方法で、工程Ａで４−フルオロ−２−メチル−１−ニトロベンゼン及び（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−オールを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド（中間体３６）及び（Ｒ）−５−（２−メチル−４−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸を使用して、標題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２９Ｎ５Ｏ５Ｓの質量計算値、５４７．６；ｍ／ｚ実測値、５４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０５−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．３６−６．１４（ｍ，２Ｈ），６．０６−５．９３（ｍ，１Ｈ），５．７１−５．５７（ｍ，１Ｈ），５．１５−５．０４（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．３４（ｍ，２Ｈ），４．０５−３．７９（ｍ，４Ｈ），２．３９−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．０１（ｍ，６Ｈ），１．９−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．５６（ｍ，３Ｈ）。
実施例３８７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−（ピリダジン−３−イルオキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．４−オキソ−５−（４−（ピリダジン−３−イルオキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１５と同様の方法で、工程Ａで３，６−ジクロロピリダジン，４−ニトロフェノールを使用して、標題化合物を調製した（Ｃｕは使用しない）。
工程Ｂ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−（ピリダジン−３−イルオキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド（中間体３６）及び４−オキソ−５−（４−（ピリダジン−３−イルオキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護工程は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２３Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．０１（ｓ，１Ｈ），９．０６−９．０１（ｍ，１Ｈ），８．３５−８．３０（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６８（ｂｒ，１Ｈ），７．５５−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．３７（ｍ，２Ｈ），６．２７−６．１７（ｍ，１Ｈ），６．１０−６．０２（ｍ，２Ｈ），５．５７−５．５１（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．２２（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５０（ｍ，２Ｈ）。
実施例３８８：５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用し、工程Ｂでプロパ−２−エノイルクロリドの代わりにプロピオン酸無水物を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５４−４．３９（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．２１（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．１０（ｍ，７Ｈ），２．０６−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．１９−１．０２（ｍ，３Ｈ）。
実施例３８９：Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）カルバメートを使用し、工程Ｂでプロパ−２−エノイルクロリドの代わりに無水酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１１−３．７７（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．８６−１．６８（ｍ，８Ｈ）。
実施例３９０：５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用し、工程Ｂでプロパ−２−エノイルクロリドの代わりにプロピオン酸無水物を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４１−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．００（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．１３（ｍ，５Ｈ），２．０９−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３９１：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用し、工程Ｂでプロパ−２−エノイルクロリドの代わりに無水酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５４２．６；ｍ／ｚ実測値、５４３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３８−４．２７（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．０３（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１０−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．８３−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．４９（ｍ，１Ｈ）。
実施例３９２：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用し、工程Ｂでプロパ−２−エノイルクロリドの代わりに無水酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５４２．６１；ｍ／ｚ実測値、５４３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３７−８．３１（ｍ，１Ｈ），８．１１−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．１８−６．１１（ｍ，１Ｈ），４．５５−４．３９（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．２０（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１０（ｍ，５Ｈ），２．０１−１．８４（ｍ，５Ｈ），１．７０−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．４１（ｍ，１Ｈ）。
実施例３９３：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
撹拌子を備えた、アルゴン下の乾燥したシンチレーション容器に、ＴＨＦ（４ｍＬ）中の（１Ｒ，２Ｒ）−ｔｒａｎｓ−２−アミノシクロペンタノールヒドロクロリド（１．５ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（０．５２５ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を添加した。この反応溶液に、室温で４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体９，１０ｍＬ、０．１Ｍ、１ｍｍｏｌ）を注射器でゆっくり添加した。反応をＬＣＭＳによりモニターし、反応が完了したら反応物を濃縮乾固させ、残渣をＤＭＦに溶解し、塩基性逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物を得た（９１．４ｍｇ、収率１８．８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２２Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、４８６．６；ｍ／ｚ実測値、４８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．２７−７．０３（ｍ，５Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１８−４．０６（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．５４（ｍ，２Ｈ）。
実施例３９４：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−（シクロペンチルオキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１６６と同様の方法で、工程Ａで５−（６−（シクロペンチルオキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２５、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、４９２．６；ｍ／ｚ実測値、４９３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｔｄ，Ｊ＝６．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｔｄｄ，Ｊ＝９．１，６．３，２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｔｔ，Ｊ＝５．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，４Ｈ），３．３７−３．２９（ｍ，５Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．１０−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．７４（ｍ，３Ｈ），１．７０−１．５４（ｍ，３Ｈ）。
実施例３９５：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用し、工程Ｂで無水酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５４２．６；ｍ／ｚ実測値、５４３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４１−８．２８（ｍ，１Ｈ），８１２−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０６−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．１９−６．０９（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．４４（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．２３（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．０９（ｍ，５Ｈ），２．０１−１．８５（ｍ，５Ｈ），１．７２−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．４６（ｍ，１Ｈ）。
実施例３９６：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。撹拌子を備えた、アルゴン下の乾燥したシンチレーション容器に、ＴＨＦ（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）カルバメート（３０１ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（０．５２５ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を添加した。この反応溶液に、室温で４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体９、１０ｍＬ、０．１Ｍ、１ｍｍｏｌ）を注射器でゆっくり添加した。反応をＬＣＭＳによりモニターし、反応が完了したら反応物を濃縮乾固させ、残渣をＤＭＦに溶解し、塩基性逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物を得た（１４２．３ｍｇ、収率２９．３１％）。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ｂと同様の方法で、Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド、無水酢酸及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２５Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．０１（ｍ，６Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２３−６．０７（ｍ，２Ｈ），４．３６−４．２５（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９４−１．７１（ｍ，４Ｈ）。
実施例３９７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１６６、工程Ａと同様の方法で、５−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体３３、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した（ＴＦＡ／ＤＣＭ脱保護を行った）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２８Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、４８０．６；ｍ／ｚ実測値、４８１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．２７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｐ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１２−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．４６（ｍ，３Ｈ），２．１９−２．０１（ｍ，５Ｈ），１．８４（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，８．８，６．１，３．０Ｈｚ，１Ｈ），１．７４−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．７Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例３９８：４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ｂと同様の方法で、プロパ−２−エノイルクロリド及びトリエチルアミンの代わりにＮ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３９６、工程Ａからの生成物）、プロピオン酸無水物及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５４１．６２；ｍ／ｚ実測値、５４２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．４８（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．０８（ｍ，５Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４１−４．１０（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．２０（ｍ，３Ｈ），２．１９−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．６８（ｍ，５Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３９９：５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、工程Ａで５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用し、工程Ｂでプロパ−２−エノイルクロリドの代わりにプロピオン酸無水物を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５３−４．４１（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．２２（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．１０（ｍ，７Ｈ），２．０５−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．４３（ｍ，１Ｈ），１．１５−１．０５（ｍ，３Ｈ）。
実施例４００：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、工程Ａでｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）カルバメートの代わりに５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル）カルバメートを使用し、工程Ｂでプロパ−２−エノイルクロリドの代わりに無水酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３６−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．１８−６．１２（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．０８（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．５６（ｍ，６Ｈ）。
実施例４０１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（実施例２２０、工程Ａからの生成物）及びＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）アクリルアミド（中間体４０）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５６８．６；ｍ／ｚ実測値、５６９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３６−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１０（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．４５−６．３５（ｍ，１Ｈ），６．３０−６．１７（ｍ，２Ｈ），５．７０−５．５９（ｍ，１Ｈ），４．４７−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．０５（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．８３−１．６０（ｍ，６Ｈ），１．５８−１．４５（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０２：５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、工程Ａで５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル）カルバメートを使用し、工程Ｂでプロパ−２−エノイルクロリドの代わりにプロピオン酸無水物を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５７０．７；ｍ／ｚ実測値、５７１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３６−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．１８−６．１２（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．０５（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．９１−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．５５（ｍ，６Ｈ），１．１５−１．０８（ｍ，３Ｈ）。
実施例４０３：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、工程Ａで５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用し、工程Ｂでプロパ−２−エノイルクロリドの代わりに無水酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５４２．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６及びＣＤ３ＯＤ）：δ ８．２６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３０−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．０５−３．９１（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．９８−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｓ，３Ｈ），１．７４−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．４０（ｍ，１Ｈ）。
実施例４０４：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１８、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びＮ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）アクリルアミド（中間体４１）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ３２Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５３２．７；ｍ／ｚ実測値、５３３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．３２−８．２４（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），６．２４−６．０９（ｍ，２Ｈ），６．０４−５．９３（ｍ，１Ｈ），５．６６−５．４８（ｍ，１Ｈ），３．９３−３．７７（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１２−１．９４（ｍ，３Ｈ），１．８５−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．３２（ｍ，４Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例４０５：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、工程Ａで５−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体３３、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２８Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、４８０．６；ｍ／ｚ実測値、４８１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８１−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６５−４．５５（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｑｄ，Ｊ＝１０．１，６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｔｔ，Ｊ＝５．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），２．１７−１．８７（ｍ，８Ｈ），１．６３−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．４Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例４０６：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−（ピリダジン−３−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−（ピリダジン−３−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（実施例３０５、工程Ａからの生成物）及びＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）アクリルアミド（中間体４０）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２７Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５６９．６；ｍ／ｚ実測値、５７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．９６−８．９２（ｍ，１Ｈ），８．３２−８．２８（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．４８−６．３６（ｍ，１Ｈ），６．３１−６．２２（ｍ，１Ｈ），６．２１−６．１６（ｍ，１Ｈ），５．６９−５．６２（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．３９（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．０８（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１４（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．４８（ｍ，８Ｈ）。
実施例４０７：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びＮ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル）アセトアミドを使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨでの脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３６−８．３１（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．１６−６．１２（ｍ，１Ｈ），４．０３−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．６８（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１５−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８０（ｍ，６Ｈ），１．４７−１．２５（ｍ，３Ｈ），１．２０−１．０９（ｍ，１Ｈ）。
実施例４０８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−（ピリダジン−３−イルオキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（４−（ピリダジン−３−イルオキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（実施例３８７、工程Ａからの生成物）及びＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）アクリルアミド（中間体４０）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２５Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．９９−８．９４（ｍ，１Ｈ），８．３５−８．２９（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．４６−７．４２（ｍ，２Ｈ），６．４７−６．３７（ｍ，１Ｈ），６．３３−６．２３（ｍ，２Ｈ），５．７０−５．６２（ｍ，１Ｈ），４．４５−４．３９（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．１０（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．７４（ｍ，４Ｈ），１．６９−１．４８（ｍ，４Ｈ）。
実施例４０９：５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２９）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）カルバメート及びジイソプロピルエチルアミンを使用し、工程Ｂでプロパ−２−エノイルクロリドの代わりにプロピオン酸無水物を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ １２．３１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），１１．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），１１．４９−１１．３２（ｍ，２Ｈ），１１．２９−１１．０９（ｍ，３Ｈ），１０．８６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），１０．１０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５４−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．３４−８．１８（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｓ，３Ｈ），６．２０−６．０８（ｍ，４Ｈ），５．９４−５．８０（ｍ，２Ｈ），５．７３−５．４１（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４１０：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ｂと同様の方法で、プロパ−２−エノイルクロリドの代わりにＮ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例４１５）及び無水酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５４２．６；ｍ／ｚ実測値、５４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２０−６．０８（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．３９（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．１１（ｍ，２Ｈ），２．３８−１．４３（ｍ，１２Ｈ）。
実施例４１１：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ｂと同様の方法で、プロパ−２−エノイルクロリド及びトリメチルアミンの代わりにＮ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例４１４）、アクリル酸無水物及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５６８．７；ｍ／ｚ実測値、５６９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．１４（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３２−６．０８（ｍ，３Ｈ），５．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０９−３．８１（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．００−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．５４−１．１４（ｍ，４Ｈ）。
実施例４１２：５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ｂと同様の方法で、プロパ−２−エノイルクロリド及びトリエチルアミンの代わりにＮ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例４１４）、プロピオン酸無水物及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５７０．７；ｍ／ｚ実測値、５７１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．１２（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０３−３．６７（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．０９（ｍ，３Ｈ），１．９７−１．８２（ｍ，３Ｈ），１．５３−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．２７（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．１４（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４１３：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ｂと同様の方法で、プロパ−２−エノイルクロリド及びトリエチルアミンの代わりにＮ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例４１４）、無水酢酸及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．００−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８４−３．６９（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．００−１．７９（ｍ，５Ｈ），１．５４−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．２７（ｍ，３Ｈ），１．２３−１．１１（ｍ，１Ｈ）。
実施例４１４：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２９、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル）カルバメート、及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２６Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５１４．６；ｍ／ｚ実測値、５１５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２０（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５９−６．４５（ｍ，１Ｈ），４．１３−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．１６（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．２７（ｍ，４Ｈ），２．１６−１．９３（ｍ，３Ｈ），１．６４−１．１３（ｍ，４Ｈ）。
実施例４１５：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２９、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）を使用し、ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２４Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５００．６；ｍ／ｚ実測値、５０１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．１７（ｍ，３Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６５−４．５０（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．５２（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１４−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．４７（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．３６（ｍ，１Ｈ）。
実施例４１６：５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びＮ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル）プロピオンアミドを使用して、標題化合物を作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５７０．７；ｍ／ｚ実測値、５７１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３５−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．１５−６．１１（ｍ，１Ｈ），４．０１−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．６６（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，３Ｈ），１．９４−１．８０（ｍ，３Ｈ），１．５１−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．２６（ｍ，２Ｈ），１．２１−１．１２（ｍ，１Ｈ），１．１１−１．０６（ｍ，３Ｈ）。
実施例４１７：（Ｓ）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−２−（３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−カルボニル）−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−４（５Ｈ）−オン。
Figure 2018536686
工程Ａ：（Ｒ）−２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボニル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−４（５Ｈ）−オン。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及び（３Ｒ）−ピロリジン−３−オールを使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨでの脱保護は行わない）。
工程Ｂ：（Ｒ）−１−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニル）ピロリジン−３−イル４−メチルベンゼンスルホネート。丸底フラスコに、（Ｒ）−２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボニル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−４（５Ｈ）−オン（１５２ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（８０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（１０ｍＬ）、及び４−メチルベンゼンスルホニルクロリド（７７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を連続的に添加し、還流状態で３時間撹拌した。混合物を濃縮乾固させて、精製せずに次の工程で使用した（２０３ｍｇ）。
工程Ｃ：（Ｓ）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−２−（３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−カルボニル）−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−４（５Ｈ）−オン。（Ｒ）−１−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニル）ピロリジン−３−イル４−メチルベンゼンスルホネート（２０３ｍｇ、０．３１７ｍｍｏｌ）及びメチルアミン（５ｍＬ）の溶液を封管に添加し、８０℃で１５時間撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取ＴＬＣにより精製して、明黄色固体として標題化合物を得た（１０ｍｇ、収率６．３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ実測値、５００．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３５−８．３１（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０２−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．０９−６．０５（ｍ，１Ｈ），４．１０−３．８７（ｍ，３Ｈ），３．８４−３．７６（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０８−１．９１（ｍ，１Ｈ）。
実施例４１８：（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニル）ピロリジン−３−イル）プロピオンアミド。
Figure 2018536686
（Ｓ）−２−（３−アミノピロリジン−１−カルボニル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−４（５Ｈ）−オン（実施例４２０、１５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、プロピオン酸（４６ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１５３ｍｇ、０．４０２ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（６０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液を、ｒｔで２時間撹拌した。ＨＰＬＣにより混合物を精製して、明黄色固体として標題化合物を得た（７５ｍｇ、収率４４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．６［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３２−８．２７（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０１（ｍ，３Ｈ），６．９９−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．０６−６．０１（ｍ，１Ｈ），４．４９−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．００−３．５３（ｍ，４Ｈ），２．２８−２．１５（ｍ，３Ｈ），２．１３−２．０９（ｍ，３Ｈ），２．０６−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４１９：（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニル）ピロリジン−３−イル）アセトアミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］カルバメートを使用し、工程Ｂでプロパ−２−エノイルクロリドの代わりにアセチルクロリドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２５Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３４−８．３０（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０２（ｍ，３Ｈ），６．９９−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．０８−６．０４（ｍ，１Ｈ），４．４７−４．３９（ｍ，１Ｈ），４．０７−３．７３（ｍ，３Ｈ），３．６９−３．５４（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０８（ｍ，３Ｈ），２．０６−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ）。
実施例４２０：（Ｓ）−２−（３−アミノピロリジン−１−カルボニル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−４（５Ｈ）−オン。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２３Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４８５．６；ｍ／ｚ実測値、４８６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３４−８．２８（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．０１−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．０９−６．０３（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．６３（ｍ，４Ｈ），３．５９−３．４４（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．９８−１．８４（ｍ，１Ｈ）。
実施例４２１：（Ｓ）−２−（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−カルボニル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−４（５Ｈ）−オン。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及び（３Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミンを使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨでの脱保護工程は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３６−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．１０−６．０６（ｍ，１Ｈ），４．１２−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．５７（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｓ，６Ｈ），２．４２−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０８−１．９９（ｍ，１Ｈ）。
実施例４２２：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル）カルバメートを使用し、工程Ｂでプロパ−２−エノイルクロリドの代わりに無水酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３６−８．３１（ｍ，１Ｈ），８．１１−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．００（ｍ，１Ｈ），６．１７−６．１０（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．０４（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．８８−１．５８（ｍ，８Ｈ）。
実施例４２３：５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル）カルバメートを使用し、工程Ｂでプロパ−２−エノイルクロリドの代わりにプロピオン酸無水物を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５７０．７；ｍ／ｚ実測値、５７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４２−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．１５−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．０７−７．００（ｍ，１Ｈ），６．２４−６．１５（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．０６（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．０６（ｍ，５Ｈ），１．８６−１．５７（ｍ，８Ｈ），１．１９−１．０５（ｍ，３Ｈ）。
実施例４２４：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−（ピリダジン−３−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（ピリダジン−３−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３０５）のキラルＳＦＣ精製（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＡＳ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：６０％ ＣＯ２、４０％ ＭｅＯＨ）により、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２５Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．０６−８．９２（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．７７−６．６０（ｍ，１Ｈ），６．４８−６．２６（ｍ，２Ｈ），６．２６−５．９４（ｍ，２Ｈ），５．８７−５．５７（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．２６（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｓ，４Ｈ），１．９６−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．７３（ｍ，３Ｈ）。
実施例４２５：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−（ピリダジン−３−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（ピリダジン−３−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３０５）のキラルＳＦＣ精製（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＡＳ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：６０％ ＣＯ２、４０％ ＭｅＯＨ）により、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２５Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５０（ｓ，１Ｈ），９．００（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４５−８．２７（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．６３（ｍ，１Ｈ），６．５０−６．３３（ｍ，１Ｈ），６．３３−５．９５（ｍ，３Ｈ），５．８４−５．５６（ｍ，１Ｈ），４．５０−４．１９（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．０４−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６８（ｍ，４Ｈ）。
実施例４２６：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソプロポキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ｂと同様の方法で、アクリル酸無水物及びＮ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソプロポキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例４２８）を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５２０．６；ｍ／ｚ実測値、５２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３８−６．３１（ｍ，１Ｈ），６．１５（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｔｔ，Ｊ＝１３．３，６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３０−２．０６（ｍ，６Ｈ），１．８７（ｑｄ，Ｊ＝８．４，７．８，４．１Ｈｚ，１Ｈ），１．７３（ｄｔｄ，Ｊ＝１９．７，１０．４，９．１，４．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３７（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，６．１Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例４２７：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソプロポキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ｂと同様の方法で、アクリル酸無水物及びＮ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソプロポキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例４２９）を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５２０．６；ｍ／ｚ実測値、５２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｐ，Ｊ＝５．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄｑ，Ｊ＝１４．４，６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｄｔ，Ｊ＝１４．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０７−１．７９（ｍ，６Ｈ），１．４０−１．３２（ｍ，４Ｈ）。
実施例４２８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソプロポキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１６６と同様の方法で、工程Ａで５−（６−イソプロポキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体３０、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用し、工程ＢでＴＦＡ／ＤＣＭ脱保護を行って、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２６Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、４６６．６；ｍ／ｚ実測値、４６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．９３（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，３Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１９−４．９５（ｍ，１Ｈ），４．７８−４．４５（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｑ，Ｊ＝６．７，６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｄ，Ｊ＝２８．５Ｈｚ，４Ｈ），２．１６−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．５３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２７（ｄｄ，Ｊ＝２７．９，６．１Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例４２９：Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソプロポキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１６６と同様の方法で、工程Ａで５−（６−イソプロポキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体３０、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用し、工程ＢでＴＦＡ／ＤＣＭ脱保護を行って、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２６Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、４６６．６；ｍ／ｚ実測値、４６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２５．９Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３９−５．２５（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｄｔｔ，Ｊ＝８．７，６．３，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｔｔ，Ｊ＝５．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ），２．１２−１．８７（ｍ，４Ｈ），１．６６−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．２Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例４３０：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）を使用し、工程Ｂでプロパ−２−エノイルクロリドの代わりにアクリル酸無水物を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．２７−６．２０（ｍ，２Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６８−５．５７（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．１２（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１０−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５３（ｍ，１Ｈ）。
実施例４３１：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２４Ｎ６Ｏ３Ｓの質量計算値、５００．６；ｍ／ｚ実測値、５０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．１３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．０２−６．９７（ｍ，１Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４３−４．２８（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．５５（ｍ，１Ｈ），２．５９−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１３−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．６７（ｍ，１Ｈ）。
実施例４３２：Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２７、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）カルバメートを使用し、工程Ｂでプロパ−２−エノイルクロリドの代わりに無水酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．００（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．５８（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０１−１．９３（ｍ，４Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．５８−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．２８（ｍ，２Ｈ）。
実施例４３３：（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニル）ピロリジン−３−イル）アクリルアミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａでｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−ピロリジン−３−イルカルバメート及び５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２５Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５３９．６；ｍ／ｚ実測値、５４０．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６及びＣＤ３ＯＤの混合物）：δ ８．３５−８．２８（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．０２（ｍ，４Ｈ），６．９９−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．２７−６．０６（ｍ，２Ｈ），６．０２−５．９７（ｍ，１Ｈ），５．６２−５．５５（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．３８（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．５１（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０１−１．９１（ｍ，１Ｈ）。
実施例４３４：（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニル）ピロリジン−３−イル）アクリルアミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａでｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−ピロリジン−３−イルカルバメート及び５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２５Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５３９．６；ｍ／ｚ実測値、５４０．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６及びＣＤ３ＯＤの混合物）：δ ８．３７−８．３２（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０５（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．２７−６．０８（ｍ，２Ｈ），６．０２−５．９８（ｍ，１Ｈ），５．６４−５．５７（ｍ，１Ｈ），４．４７−４．３７（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．５１（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．００−１．９０（ｍ，１Ｈ）。
実施例４３５：（Ｓ，Ｅ）−２−シアノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（１−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニル）ピロリジン−３−イル）アクリルアミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−（１−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニル）ピロリジン−３−イル）カルバメート。５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、５００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−ピロリジン−３−イルカルバメート（０．４３ｇ、２．４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．５９ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．２３ｇ、１．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、固体を濾過し、乾燥させて、標題化合物を得た。
工程Ｂ：（Ｓ）−２−（３−アミノピロリジン−１−カルボニル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−４（５Ｈ）−オン。
Ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−（１−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニル）ピロリジン−３−イル）カルバメートを濃ＨＣｌのＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中溶液（１０ｍＬ）に溶解し、室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、表題生成物を得た（０．２９ｇ、収率５０％）。
工程Ｃ：（Ｓ，Ｅ）−２−シアノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（１−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニル）ピロリジン−３−イル）アクリルアミド（Ｓ）−２−（３−アミノピロリジン−１−カルボニル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−４（５Ｈ）−オン（２００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、（Ｅ）−２−シアノ−３−シクロプロピルアクリル酸（中間体４４、１１３ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２０１ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１３２ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中混合物を、室温で２時間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／水）により混合物を精製し、標題化合物を得た（８５ｍｇ、収率３４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３３Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、６０４．７；ｍ／ｚ実測値、６０５．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６及びＣＤ３ＯＤの混合物）δ ８．３４−８．３１（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９８−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．８４（ｍ，１Ｈ），６．０３−５．９８（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．３９（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５６（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．０４−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．２３−１．１７（ｍ，２Ｈ），０．９５−０．８７（ｍ，２Ｈ）。
実施例４３６：（Ｒ，Ｅ）−２−シアノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（１−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニル）ピロリジン−３−イル）アクリルアミド。
Figure 2018536686
実施例４３５と同様の方法で、工程Ａでｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−ピロリジン−３−イルカルバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−ピロリジン−３−イルカルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３３Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、６０４．７；ｍ／ｚ実測値、６０５．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６及びＣＤ３ＯＤの混合物）δ ８．３４−８．３１（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９８−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．８４（ｍ，１Ｈ），６．０３−５．９８（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．３９（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５６（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．０４−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．２３−１．１７（ｍ，２Ｈ），０．９５−０．８７（ｍ，２Ｈ）。
実施例４３７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．４−オキソ−５−（４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１５、工程Ａ及びＣと同様の方法で、工程Ａで２−フルオロピリジン及び４−アミノフェノールを使用して、標題化合物を調製した（Ｃｕは使用しない）。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸及びＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド（中間体３６）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護工程は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５４０．６；ｍ／ｚ実測値、５４１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．００（ｓ，１Ｈ），８．３４−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．２３−８．１４（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．７６−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．２６−６．１４（ｍ，１Ｈ），６．１０−６．０１（ｍ，２Ｈ），５．５８−５．５０（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．１８（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．４７（ｍ，２Ｈ）。
実施例４３８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（３−イソプロピルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．５−（３−イソプロピルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１、工程Ｃ〜Ｆと同様の方法で、工程Ｃで３−イソプロピルアニリンを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（３−イソプロピルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１と同様の方法で、５−（３−イソプロピルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４８９．６；ｍ／ｚ実測値、４９０．５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．２６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．３３−６．１６（ｍ，２Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６６−５．５７（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．３５（ｍ，２Ｈ），３．０４−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．６２（ｍ，３Ｈ），１．３０−１．２７（ｍ，６Ｈ）。
実施例４３９：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ｂと同様の方法で、Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例４４０）を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５６７．７；ｍ／ｚ実測値、５６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３２−８．２６（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９８−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．２２−６．１５（ｍ，２Ｈ），６．０５−６．０１（ｍ，１Ｈ），５．６２−５．５４（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．７６（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０８−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．３６（ｍ，４Ｈ）。
実施例４４０：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．１９−８．１４（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０１（ｍ，３Ｈ），６．９８−６．９３（ｍ，１Ｈ），５．９２−５．８８（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．０９−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．１３−１．９８（ｍ，５Ｈ），１．８７−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．３９（ｍ，４Ｈ）。
実施例４４１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−アミノアセトアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロヘキシル）アミノ）−２−オキソエチル）カルバメート。Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例４４０、６５．０ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）、２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）酢酸（５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（９５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液を、室温で２時間反応させた。１０ｍＬのＨ２Ｏで反応物をクエンチし、ＤＣＭで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し、黄色固体として標題化合物を得た（８０ｍｇ、収率９４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ６Ｓの質量計算値、６７０．７８；ｍ／ｚ実測値、６７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−アミノアセトアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロヘキシル）アミノ）−２−オキソエチル）カルバメート（８０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）中溶液に、ＨＣｌ（１．０ｍＬ）を添加し、６０℃で３０分間反応させた。反応物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー及び分取ＴＬＣにより残渣を精製して、黄色固体として標題化合物を得た（５１ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５７０．７；ｍ／ｚ実測値、５７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３１−８．２６（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０１（ｍ，３Ｈ），６．９８−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．０５−５．９８（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｓ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０８−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．３６（ｍ，４Ｈ）。
実施例４４２：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（実施例４３７、工程Ａからの生成物）及びＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）アクリルアミド（中間体４０）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３３−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．４６−６．３６（ｍ，１Ｈ），６．３３−６．２３（ｍ，２Ｈ），５．６９−５．６３（ｍ，１Ｈ），４．４５−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．１０（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．６４（ｍ，６Ｈ），１．６０−１．４８（ｍ，２Ｈ）。
実施例４４３：５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５１３．６１；ｍ／ｚ実測値、５１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．５３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．０７（ｍ，３Ｈ），７．０５−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５１−４．４３（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．５９（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９７−１．７４（ｍ，６Ｈ），１．６６−１．５３（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｂ：５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（１５０ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ−サルコシン（２０７ｍｇ、０．４３８ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、ＨＡＴＵ（１６６ｍｇ、０．４３８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（７６ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を添加し、ｒｔで一晩撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより反応物を精製し、１２０ｍｇの黄色固体を得た。固体をＭｅＯＨ（２ｍＬ）及び濃縮ＨＣｌ（１ｍＬ）に溶解し、室温で２時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ；２０／１）により精製して、黄色固体として標題化合物を得た（５１ｍｇ、収率３０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ３２Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５８４．７；ｍ／ｚ実測値、５８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．１７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．００（ｍ，３Ｈ），６．９９−６．９１（ｍ，１Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３８−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．４６（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．８３−１．６７（ｍ，５Ｈ），１．６１−１．４７（ｍ，３Ｈ）。
実施例４４４：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−アミノアセトアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５１３．６１；ｍ／ｚ実測値、５１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．５３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．０７（ｍ，３Ｈ），７．０５−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５１−４．４３（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．５９（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９７−１．７４（ｍ，６Ｈ），１．６６−１．５３（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−アミノアセトアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（１５０ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ−グリシン（１９２ｍｇ、０．４３８ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、ＨＡＴＵ（１６６ｍｇ、０．４３８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（７６ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を添加し、ｒｔで一晩撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより反応物を精製し、１３０ｍｇの黄色固体を得た。固体をＭｅＯＨ（２ｍＬ）及び濃縮ＨＣｌ（１ｍＬ）に溶解し、室温で２時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ；２０／１）により精製し、黄色固体として標題化合物を得た（８２ｍｇ、収率４９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５７０．７；ｍ／ｚ実測値、５７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．１４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．００（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９１（ｍ，１Ｈ），５．８７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３５−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．４７（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．８７−１．６４（ｍ，５Ｈ），１．６４−１．４２（ｍ，３Ｈ）。
実施例４４５：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例４４０、１２０ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液に、無水酢酸（２４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３６ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２０分間反応させた。反応物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、灰色固体として標題化合物を得た（１００ｍｇ、収率７７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３４−８．２７（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０２（ｍ，３Ｈ），６．９８−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．０８−６．０２（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．７４（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０６−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．３３（ｍ，４Ｈ）。
実施例４４６：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）カルバメート、工程Ｂでアセチルクロリドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０１（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３６−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．０８（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．７９−１．４５（ｍ，８Ｈ）。
実施例４４７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例４４０）及び２−（ジメチルアミノ）酢酸を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護工程は不要）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３２Ｈ３４Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５９８．７；ｍ／ｚ実測値、５９９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３５−８．２９（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０２（ｍ，３Ｈ），６．９８−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．０９−６．０４（ｍ，１Ｈ），３．９５−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｓ，６Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０４−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．３６（ｍ，４Ｈ）。
実施例４４８：５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチルメチル（２−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロヘキシル）アミノ）−２−オキソエチル）カルバメート。Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例４４０、１２０ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）、２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）酢酸（６５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（９５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液を、室温で２時間反応させた。Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）で反応物をクエンチし、ＤＣＭで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し、黄色固体として標題化合物を得た（１２０ｍｇ、収率７５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３６Ｈ４０Ｎ６Ｏ６Ｓの質量計算値、６８４．８０；ｍ／ｚ実測値、６８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。ｔｅｒｔ−ブチルメチル（２−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロヘキシル）アミノ）−２−オキソエチル）カルバメート（１２０ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）のＨＣｌ（１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（２ｍＬ）中溶液を、６０℃で３０分間反応させた。反応物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー及び分取ＴＬＣにより残渣を精製して、黄色固体として標題化合物を得た（９５ｍｇ、収率９３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ３２Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５８４．７；ｍ／ｚ実測値、５８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．０５−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．０３−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．９１（ｍ，１Ｈ），５．７７−５．７３（ｍ，１Ｈ），３．９７−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８４−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０７−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．２５（ｍ，４Ｈ）。
実施例４４９：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、工程Ｇでｔｅｒｔ−ブチル（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）カルバメートの代わりに５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した（１１００ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．１２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９３（ｍ，１Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４４−４．３８（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．３４（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．６８（ｍ，６Ｈ），１．６０−１．４３（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（８０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及び２−（ジメチルアミノ）酢酸（６０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、ＨＡＴＵ（８９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を添加し、ｒｔで一晩撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより反応物を精製し、黄色固体として標題化合物を得た（６６ｍｇ、収率７１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３２Ｈ３４Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５９８．７；ｍ／ｚ実測値、５９９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３２−８．２６（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０２（ｍ，３Ｈ），６．９９−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．０５−６．００（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．１３（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．８３−１．６７（ｍ，５Ｈ），１．６０−１．４７（ｍ，３Ｈ）。
実施例４５０：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．１２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９３（ｍ，１Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４４−４．３８（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．３４（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．６８（ｍ，６Ｈ），１．６０−１．４３（ｍ，２Ｈ）。
実施例４５１：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５６７．７；ｍ／ｚ実測値、５６８．５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０２（ｍ，３Ｈ），６．９９−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．４７−６．３４（ｍ，１Ｈ），６．３１−６．２１（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６９−５．６０（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．１０（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．８４−１．４７（ｍ，８Ｈ）。
実施例４５２：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１、＊Ｓアトロプ異性体を得るためのキラル分離法１を含む）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ実測値、５００．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０４（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５２−４．４２（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．６８（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．００−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６４（ｍ，２Ｈ）。
実施例４５３：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体３１）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４６５．６；ｍ／ｚ実測値、４６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．１９−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．８４（ｍ，２Ｈ），５．８９−５．７９（ｍ，１Ｈ），４．６９−４．５９（ｍ，１Ｈ），４．５３−４．４３（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．５２（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．０３（ｍ，５Ｈ），１．９７−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．２８（ｍ，６Ｈ）。
実施例４５４：Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アセトアミドシクロペンチル）−５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体３１）を使用し、工程Ａでｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）カルバメート、工程Ｂでアセチルクロリドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５０７．６；ｍ／ｚ実測値、５０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７０−４．６１（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．０５（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０８−１．８８（ｍ，５Ｈ），１．８１−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．３２（ｍ，６Ｈ）。
実施例４５５：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（３−イソプロピルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、５−（３−イソプロピルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（実施例４２８、工程Ａからの生成物、ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏ２Ｓの質量計算値、４３５．１７；ｍ／ｚ実測値、４３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．１７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１１（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５２−４．４４（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．２７（ｍ，６Ｈ）。
実施例４５６：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体３１）及び（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンタノールを使用して、標題化合物を作製した（ＭｅＯＨ／ＨＣｌ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２６Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値、４６６．６；ｍ／ｚ実測値、４６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．００−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７０−４．６１（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．０１（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，４Ｈ），２．０４−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．３０（ｍ，６Ｈ）。
実施例４５７：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
アルゴン下の乾燥したシンチレーション容器に、ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシルカルバメート（１９１ｍｇ、０．８９１ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２．０９７ｍＬ）、及びＤＩＰＥＡ（０．２６２ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液に、４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニルクロリド（中間体９、１３．１１ｍＬ、０．０４Ｍ、０．５２４０ｍｍｏｌ）を１０分間かけてゆっくり滴下し、２時間撹拌した。反応物を水でクエンチした。結果として、沈殿物が形成された。溶液を濾過して固体を分離し、固体をＤＣＭ（５ｍＬ）、ＨＣｌ（５ｍＬ、エーテル中、２Ｍ）で処理した。１０分間かけて反応液を６０℃に加温し、次いで室温で一晩撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、メタノールに溶解し、Ｇｉｌｓｏｎ逆相酸性ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物を得た（８．３ｍｇ、収率２．９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値、４９９．６；ｍ／ｚ実測値、５００．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．２１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．２５−７．０２（ｍ，５Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４８−４．３１（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｑ，Ｊ＝６．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０１−１．４１（ｍ，８Ｈ）。
実施例４５８：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６及びＣＤ３ＯＤの混合物）：δ ８．２６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０８−６．９８（ｍ，３Ｈ），６．９５−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．２０−６．１１（ｍ，１Ｈ），６．１０−６．０１（ｍ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５６−５．４４（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．１２（ｍ，１Ｈ），２．１０−１．８６（ｍ，５Ｈ），１．７３−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．４０（ｍ，１Ｈ）。
実施例４５９：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１と同様の方法で、工程Ａで５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．０３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０４（ｍ，３Ｈ），６．９９−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．２７−６．１６（ｍ，１Ｈ），６．０９−６．０２（ｍ，１Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６０−５．４９（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．１９（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９７−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．４６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４６０：５−（４−（３−（（２−シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）−２−メチルフェニル）−Ｎ−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
シクロヘキサンアミン（６７ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中混合物に、室温で１Ｍ Ｍｅ３Ａｌ（２ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３０分間撹拌し、次いで、メチル５−（４−（３−（（２−シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシレート（中間体４３、１８７ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加し、Ｎ２下の還流状態で１６時間撹拌した。ＭｅＯＨ（３ｍＬ）を添加して反応物をクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過した。濾液を縮合させ、分取ＴＬＣ（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／５０）により精製した（６９ｍｇ、収率３３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３６Ｈ３１Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、６２９．７；ｍ／ｚ実測値、６３０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ８．３１−８．２０（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．１５（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０４（ｍ，３Ｈ），６．９８−６．９２（ｍ，１Ｈ），５．８４−５．７９（ｍ，１Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），３．８０−３．６９（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．８７−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．２３（ｍ，５Ｈ）。
実施例４６１：Ｎ−（５−（４−（３−（（２−シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：５−（４−（３−（（２−シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。
中間体１、工程Ｆと同様の方法で、メチル５−（４−（３−（（２−シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシレート（中間体４３）を使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル（５−（４−（３−（（２−シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−イル）カルバメート。５−（４−（３−（（２−シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（１．７ｇ、３．１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）中懸濁液に、オキサリルクロリド及び１滴のＤＭＦを添加し、次いで室温で３時間撹拌し、次いで、濃縮し、氷浴中で０℃に冷却し、ＮａＮ３水溶液を添加し、３０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水、生理食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣をトルエンで希釈し、１時間還流させ、次いでｎ−ＢｕＯＨを添加し、２時間還流させ、次いで濃縮し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨでのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、黄色固体を得た（９５０ｍｇ、収率４９％）。
工程Ｃ：２−（（３−（４−（２−アミノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−５Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−５−イル）−３−メチルフェノキシ）ベンジル）オキシ）ベンゾニトリル。ｔｅｒｔ−ブチル（５−（４−（３−（（２−シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−イル）カルバメート（７５０ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）の２，２，２−トリフルオロエタノール（５０ｍＬ）中溶液を１２０℃のマイクロ波で１時間加熱し、次いで濃縮し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨでのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、黄色固体を得た（４５０ｍｇ、収率７２％）。
工程Ｄ：Ｎ−（５−（４−（３−（（２−シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド。２−（（３−（４−（２−アミノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−５Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−５−イル）−３−メチルフェノキシ）ベンジル）オキシ）ベンゾニトリル（３５．０ｍｇ、０．０６７３ｍｍｏｌ）及び４−メチルモルホリン（６．８ｍｇ、０．０６７３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中溶液に、シクロプロパンカルボニルクロリド（７．０ｍｇ、０．０６７３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で３０分間撹拌し、次いで濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／水）により精製して、標題化合物を得た（１５ｍｇ、収率３８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３３Ｈ２５Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、５８７．６；ｍ／ｚ実測値、５８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．４５（ｓ，１Ｈ），１０．１２（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．２３−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０２（ｍ，３Ｈ），６．９８−６．９２（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．７３−１．６５（ｍ，１Ｈ），０．８７−０．８１（ｍ，４Ｈ）。
実施例４６２：Ｎ−シクロヘキシル−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体１）及びシクロヘキサンアミンを使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２６Ｎ４Ｏ３Ｓの質量計算値、４９８．６；ｍ／ｚ実測値、４９９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．１４（ｓ，１Ｈ），８．３６−８．３２（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．０８（ｍ，３Ｈ），７．０２−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．００−５．９６（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．７６（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．８６−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．２１（ｍ，４Ｈ），１．１４−１．０３（ｍ，１Ｈ）。
実施例４６３：Ｎ−シクロヘキシル−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（中間体２、１０９ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中溶液に、オキサリルクロリド（７０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）及び１滴のＤＭＦを添加し、次いで４０℃で２時間撹拌した。真空下で濃縮乾固させた後、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶解し、シクロヘキサンアミン（５５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中溶液に添加し、室温で５分間撹拌した。混合物を濃縮し、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏを溶出剤として使用してＩＳＣＯにより精製して、黄色固体として表題加工物を得た（４６ｍｇ、収率３５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓの質量計算値、４８４．６；ｍ／ｚ実測値、４８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９４−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．３０−７．０４（ｍ，５Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７８−３．６８（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．５２（ｍ，５Ｈ），１．３４−１．０８（ｍ，５Ｈ）。
実施例４６４：Ｎ１−（（Ｅ）−４−（（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（５−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロペンチル）アミノ）−４−オキソブタ−２−エン−１−イル）−Ｎ５−（１５−オキソ−１９−（（３ａＳ，４Ｓ，６ａＲ）−２−オキソヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−４−イル）−４，７，１０−トリオキサ−１４−アザノナデシル）グルタルアミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（（Ｅ）−４−（（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロペンチル）アミノ）−４−オキソブタ−２−エン−１−イル）カルバメート。（Ｅ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ブタ−２−エン酸（中間体２３、３３３．５ｍｇ、１．６５７ｍｍｏｌ）、Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２９８、工程Ａからの生成物、７００．０ｍｇ、１．５０７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７４４．６ｍｇ、１．９５９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４５６．５ｍｇ、４．５２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０．０ｍＬ）中混合物を、室温で１５分間撹拌し、ＴＬＣは反応の完了を示した。水／メタノールを使用したカラムクロマトグラフィー溶出により混合物を精製して、明黄色固体として標題化合物を得た（５００ｍｇ、収率６０％）。
工程Ｂ：Ｎ１−（（Ｅ）−４−（（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロペンチル）アミノ）−４−オキソブタ−２−エン−１−イル）−Ｎ５−（１５−オキソ−１９−（（３ａＳ，４Ｓ，６ａＲ）−２−オキソヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−４−イル）−４，７，１０−トリオキサ−１４−アザノナデシル）グルタルアミド。Ｔｅｒｔ−ブチル（（Ｅ）−４−（（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（５−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロペンチル）アミノ）−４−オキソブタ−２−エン−１−イル）カルバメート（５００ｍｇ、０．７７２ｍｍｏｌ）をメタノール（１０．０ｍＬ）中の４ＮＨＣｌに溶解し、次いで室温で１時間撹拌し、濃縮して、ｄｅ−Ｂｏｃ生成物を得た。５，２１−ジオキソ−２５−（（３ａＳ，４Ｓ，６ａＲ）−２−オキソヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−４−イル）−１０，１３，１６−トリオキサ−６，２０−ジアザペンタコサノイック酸（４３２．８ｍｇ、０．７７２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４４０．１ｍｇ、１．１５８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３１２．２ｍｇ、３．０８７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５．０ｍＬ）中混合物を室温で５分間撹拌して、活性化エステル溶液を得た。Ｄｅ−Ｂｏｃ生成物をＤＭＦ（５．０ｍＬ）に溶解し、次いで活性化エステル溶液を添加した。混合物を室温で１０分間攪拌した。ＴＬＣは反応の完了を示した。次いで、水／メタノールを使用したカラムクロマトグラフィー溶出により混合物を精製して、白色固体として標題化合物を得た（３５０ｍｇ、収率４１．５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ５３Ｈ７５Ｎ１１Ｏ１０Ｓ２の質量計算値、１０９０．４；ｍ／ｚ実測値、１０９０．５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），６．７５−６．６６（ｍ，１Ｈ），６．１２−６．００（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５２−４．３７（ｍ，３Ｈ），４．３２−４．２６（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．５９−３．５４（ｍ，４Ｈ），３．５３−３．４７（ｍ，４Ｈ），３．２７−３．１５（ｍ，５Ｈ），２．９４−２．８７（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．６５（ｍ，３Ｈ），２．２５−２．１６（ｍ，９Ｈ），２．１５−２．０１（ｍ，３Ｈ），１．９６−１．８３（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．６７（ｍ，８Ｈ），１．６６−１．５３（ｍ，３Ｈ），１．４６−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．０３−０．９６（ｍ，６Ｈ）。
実施例４６５：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．５−（４−メチル−６−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１、工程Ａ及びＣ〜Ｆと同様の方法で、工程Ａでアミノ−４−メチルピリジン−２−オール及び２−クロロピリミジンを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（４−メチル−６−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸及びＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド（中間体３６）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ８Ｏ４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．７３−８．６６（ｍ，２Ｈ），８．３９−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．３２−８．２８（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．２８（ｍ，２Ｈ），６．３４−６．１７（ｍ，３Ｈ），５．６７−５．５８（ｍ，１Ｈ），４．５０−４．３７（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．２４（ｍ，３Ｈ），２．１５−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．６３（ｍ，３Ｈ）。
実施例４６６：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（（Ｅ）−２−シアノ−３−シクロプロピルアクリルアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
（Ｅ）−２−シアノ−３−シクロプロピルアクリル酸（２５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（４６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に、Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２９８、工程Ａからの生成物、７０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液を添加し、室温で１０分間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取ＴＬＣ（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／２０）により混合物を精製して、標題化合物を得た（３１ｍｇ、収率３４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ３３Ｎ７Ｏ３Ｓの質量計算値、５８３．７０；ｍ／ｚ実測値、５８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．３１−９．９８（ｂｒ，１Ｈ），８．４５−８．２６（ｍ，２Ｈ），８．１０−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），６．９６−６．８６（ｍ，１Ｈ），５．９６−５．８２（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．２２（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０５（ｍ，４Ｈ），１．９７−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７２（ｍ，３Ｈ），１．７１−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．１６−１．０７（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），０．８５−０．７５（ｍ，２Ｈ）。
実施例４６７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（４−メチル−６−（ピリダジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．５−（４−メチル−６−（ピリダジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。実施例２５と同様の方法で、工程Ａで３，６−ジクロロピリダジン及び５−アミノ−４−メチルピリジン−２−オールを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（４−メチル−６−（ピリダジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（４−メチル−６−（ピリダジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸及びＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）アクリルアミド（中間体４０）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２６Ｎ８Ｏ４Ｓの質量計算値、５７０．６；ｍ／ｚ実測値、５７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ９．１２−８．９５（ｍ，１Ｈ），８．３３−８．１９（ｍ，２Ｈ），７．８７−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），６．４７−６．３４（ｍ，１Ｈ），６．２８−６．１２（ｍ，２Ｈ），５．６９−５．５７（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．３３（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．０１（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．８５−１．３８（ｍ，８Ｈ）。
実施例４６８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−６−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．５−（２−メチル−６−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１、工程Ａ及びＣ〜Ｆと同様の方法で、工程Ａで５−アミノ−６−メチルピリジン−２−オール及び２−クロロピリミジンを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｃ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−６−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−６−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸及びＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド（中間体３６）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ８Ｏ４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．７２−８．６７（ｍ，２Ｈ），８．３６−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．０２−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．３３−６．１６（ｍ，３Ｈ），５．６６−５．６０（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．３５（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．２７（ｍ，３Ｈ），２．１８−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．６３（ｍ，３Ｈ）。
実施例４６９：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−オキソ−１−（ピリダジン−３−イル）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド。ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）カルバメート（３６３ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）の４．０Ｎ ＨＣｌ／ＭｅＯＨ溶液を、室温で１分間撹拌した。減圧下で反応混合物を濃縮し、更に精製することなく粗製のまま工程Ｃで使用した。
工程Ｂ．５−（４−メチル−６−オキソ−１−（ピリダジン−３−イル）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。実施例２５と同様の方法で、工程Ａで３，６−ジクロロピリダジン及び５−アミノ−４−メチルピリジン−２−オールを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｃ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−オキソ−１−（ピリダジン−３−イル）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（４−メチル−６−オキソ−１−（ピリダジン−３−イル）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸及びＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド（工程Ａ）を使用して、標題化合物を調製し（ＨＣｌ／ＭｅＯＨでの脱保護は行わない）、フラッシュカラムクロマトグラフィーを使用した精製により、＊Ｓアトロプ異性体として標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ８Ｏ４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ９．２５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４４−８．３９（ｍ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−７．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．６１−６．５５（ｍ，１Ｈ），６．３４−６．０９（ｍ，２Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５０−４．３５（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１１−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．５９（ｍ，３Ｈ）。
実施例４７０：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（４−メチル−６−オキソ−１−（ピリダジン−３−イル）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例４６９、工程Ｂのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、＊Ｒアトロプ異性体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ８Ｏ４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ９．２４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３−７．８６（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３２−６．１２（ｍ，２Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４８−４．２９（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．１１−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．５８（ｍ，３Ｈ）。
実施例４７１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−（ピリダジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド。ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）カルバメート（８００ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）中４Ｍ ＨＣｌ溶液を、室温で６０分間撹拌した。反応物を濃縮乾固させてＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミドを得、更に精製せずに使用した。
工程Ｂ：５−（４−メチル−６−（ピリダジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。実施例２５、工程Ａ及びＣと同様の方法で、工程Ａで３，６−ジクロロピリダジン及び５−アミノ−４−メチルピリジン−２−オールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１２Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、４２０．４０；ｍ／ｚ実測値、４２１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−（ピリダジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。５−（４−メチル−６−（ピリダジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（８００ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３８４ｍｇ、３．８０ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（９４０ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ中溶液を、室温で１５分間撹拌して、活性化エステル溶液を得た。工程ＡからのＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミドをＤＭＦ及びトリエチルアミン（３８４ｍｇ、３．８０ｍｍｏｌ）に溶解し、活性化エステル溶液に添加した。反応物を室温で１０分間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより反応物を精製し、明黄色固体として標題化合物を得た（４４１ｍｇ、収率４１．５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ８Ｏ４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ９．０７（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．３５−６．１４（ｍ，３Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５２−４．３１（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１７−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．６０（ｍ，３Ｈ）。
実施例４７２：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−６−（ピリダジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．５−（２−メチル−６−（ピリダジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体２５と同様の方法で、工程Ａで５−アミノ−６−メチルピリジン−２−オール及び３，６−ジクロロピリダジンを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−６−（ピリダジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−６−（ピリダジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸及びＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）アクリルアミド（中間体４０）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２６Ｎ８Ｏ４Ｓの質量計算値、５７０．６；ｍ／ｚ実測値、５７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ９．１１−９．０４（ｍ，１Ｈ），８．３８−８．３５（ｍ，１Ｈ），７．９８−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．４７−６．３８（ｍ，１Ｈ），６．３２−６．２２（ｍ，２Ｈ），５．７３−５．６３（ｍ，１Ｈ），４．５０−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．１４（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．２４（ｍ，３Ｈ），１．８５−１．５９（ｍ，８Ｈ）。
実施例４７３：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−６−（ピリダジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、５−（２−メチル−６−（ピリダジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（実施例４７２、工程Ａからの生成物）及びＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド（中間体３６）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ８Ｏ４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ９．０８−９．０４（ｍ，１Ｈ），８．３６−８．３２（ｍ，１Ｈ），７．９７−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．３２−６．１５（ｍ，３Ｈ），５．６５−５．５６（ｍ，１Ｈ），４．５３−４．３４（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．２１（ｍ，３Ｈ），２．１５−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６３（ｍ，３Ｈ）。
実施例４７４：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−６−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド。ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）カルバメート（５００ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）中溶液に、メタンスルホン酸（０．３８７ｍＬ）を添加し、室温で２時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させてＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミドを得、更に精製せずに使用した。
工程Ｂ：５−（２−メチル−６−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１５と同様の方法で、工程Ａで６−クロロ−２−メチル−３−ニトロピリジン及び２−メチルピリジン−３−オールを使用して、標題化合物を調製した（Ｃｕは使用しない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１５Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、４３３．４４；ｍ／ｚ実測値、４３４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−６−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。５−（２−メチル−６−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（７３６ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４７４ｍＬ、３．４０ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（７４２ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液を室温で１５分間撹拌して、活性化エステル溶液を得た。Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド（工程Ａから）をＤＭＦ（３ｍＬ）及びトリエチルアミン（０．４７４ｍＬ、３．４０ｍｍｏｌ）に溶解し、活性化エステル溶液に添加した。反応物を室温で２時間攪拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより反応物を精製し、灰色固体として標題化合物（５８０ｍｇ、収率９９．１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２７Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５６９．６；ｍ／ｚ実測値、５７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４０−８．２５（ｍ，２Ｈ），７．９９−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１７−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．３６−６．１５（ｍ，２Ｈ），６．１５−６．０４（ｍ，１Ｈ），５．６９−５．５４（ｍ，１Ｈ），４．５０−４．２９（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．１２（ｍ，３Ｈ），２．１１−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．５８（ｍ，３Ｈ）。
実施例４７５：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（５−（ピリダジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．４−オキソ−５−（５−（ピリダジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１、工程Ａ及びＣ〜Ｆと同様の方法で、工程Ａでフェノール及び５−フルオロ−２−ニトロトルエンの代わりに６−アミノピリジン−３−オール及び３，６−ジクロロピリダジンを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（５−（ピリダジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。実施例１、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（５−（ピリダジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸及びＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）アクリルアミド（中間体４０）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ８Ｏ４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．１０（ｓ，１Ｈ），９．０９−９．０５（ｍ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．３６−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．８０（ｍ，３Ｈ），７．７６−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６２（ｍ，１Ｈ），６．４６−６．３４（ｍ，１Ｈ），６．２１−６．０８（ｍ，２Ｈ），５．６４−５．５４（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．０７−３．９６（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．２９（ｍ，２Ｈ）。
実施例４７６：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−（ピリダジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
実施例１、工程Ａと同様の方法で、４−オキソ−５−（５−（ピリダジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸及びＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド（中間体３６）を使用して、標題化合物を作製した（ＨＣｌ／ＭｅＯＨ脱保護は行わない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２２Ｎ８Ｏ４Ｓの質量計算値、５４２．６；ｍ／ｚ実測値、５４３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ９．０３−８．９８（ｍ，１Ｈ），８．６８−８．６１（ｍ，１Ｈ），８．３７−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．０７−８．００（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５７（ｍ，１Ｈ），６．４０−６．３３（ｍ，１Ｈ），６．３２−６．１９（ｍ，２Ｈ），５．６７−５．５９（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．４０（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．６５（ｍ，３Ｈ）。
実施例４７７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（６’−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’−ビピリジン］−５’−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド。ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）カルバメート（５８２ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）の４Ｍ ＨＣｌ（ジオキサン中）中溶液を、室温で６０分間撹拌した。反応物を濃縮乾固させてＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミドを得、更に精製せずに使用した。
工程Ｂ．５−（６’−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’−ビピリジン］−５’−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１と同様の方法で、工程Ａで５−フルオロ−２−ニトロトルエン及びフェノールの代わりに６−フルオロ−２−メチル−３−ニトロピリジン及びピリジン−２−オールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１３Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、４１９．４１；ｍ／ｚ実測値、４２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（６’−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’−ビピリジン］−５’−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。５−（６’−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’−ビピリジン］−５’−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（６８６ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４５６ｍＬ、３．２６ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８０８ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液を室温で１５分間撹拌して、活性化エステル溶液を得た。Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド（工程Ａから）をＤＭＦ（４ｍＬ）及びトリエチルアミン（０．４５６ｍＬ、３．２６ｍｍｏｌ）に溶解し、活性化エステル溶液に添加した。反応物を室温で１０分間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより反応物を精製し、白色固体として標題化合物を得た（３７０ｍｇ、収率９８．５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２５Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．８７−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．５９（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５８−６．４７（ｍ，１Ｈ），６．３３−６．１６（ｍ，３Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４９−４．３４（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．１７−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．５７（ｍ，３Ｈ）。
実施例４７８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−６−（ピリジン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド。ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）カルバメート（４９７ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）の４Ｍ ＨＣｌ（ジオキサン中）中溶液を、室温で６０分間撹拌した。反応物を濃縮乾固させてＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミドを得、更に精製せずに使用した。
工程Ｂ：５−（２−メチル−６−（ピリジン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１５と同様の方法で、工程Ａで６−フルオロ−２−メチル−３−ニトロピリジン及びピリジン−２−オールを使用して、標題化合物を調製した（Ｃｕは使用しない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１３Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、４１９．４１；ｍ／ｚ実測値、４２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−６−（ピリジン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。５−（２−メチル−６−（ピリジン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（６３０ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３０４ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（７４２ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５ｍＬ）中溶液を、室温で１５分間撹拌して、活性化エステル溶液を得た。Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド（工程Ａから）をＤＭＦ（２．５ｍＬ）及びトリエチルアミン（３０４ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）に溶解し、活性化エステル溶液に添加した。反応物を室温で１０分間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより反応物を精製し、白色固体として標題化合物を得た（４５０ｍｇ、収率５３．９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２５Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３０−８．２３（ｍ，１Ｈ），７．９７−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３６−６．１３（ｍ，３Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４８−４．３５（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１５−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．５７（ｍ，３Ｈ）。
実施例４７９：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（５−（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド。ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）カルバメート（９５８ｍｇ、３．７８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）中溶液に、メタンスルホン酸（４０２ｍｇ、４．１９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させてＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミドを得、更に精製せずに使用した。
工程Ｂ：５−（５−（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１、工程Ａ及びＣ〜Ｆと同様の方法で、工程Ａで５−フルオロ−２−ニトロトルエン及びフェノールの代わりに２−フルオロ−６−メチルピリジン及び６−アミノピリジン−３−オールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１３Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、４１９．４１；ｍ／ｚ実測値、４２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（５−（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。５−（５−（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（１０００ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４８３ｍｇ、４．７８ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（１．４３ｇ、３．７７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液を室温で１５分間撹拌して、活性化エステル溶液を得た。Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド（工程Ａから）をＤＭＦ（５ｍＬ）及びトリエチルアミン（４８３ｍｇ、４．７８ｍｍｏｌ）に溶解し、活性化エステル溶液に添加した。反応物を室温で３０時間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより反応物を精製し、黄色固体として標題化合物を得た（５３２ｍｇ、収率４８．４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２５Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．１０（ｓ，１Ｈ），８．５８−８．４８（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．００−７．７３（ｍ，４Ｈ），７．６９−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．００−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．３０−５．９９（ｍ，３Ｈ），５．６１−５．４８（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．１７（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．０３−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．４７（ｍ，４Ｈ）。
実施例４８０：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−（ピリジン−２−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド。ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）カルバメート（５０４ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）中溶液に、メタンスルホン酸（３８１ｍｇ、３．９７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させてＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミドを得、ＤＭＦ（２．５ｍＬ）に溶解し、更に精製せずに使用した。
工程Ｂ：４−オキソ−５−（５−（ピリジン−２−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１と同様の方法で（工程Ａ及びＣ〜Ｆを使用）、工程Ａで５−フルオロ−２−ニトロトルエン及びフェノールの代わりに２−フルオロピリジン及び６−アミノピリジン−３−オールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１１Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、４０５．３９；ｍ／ｚ実測値、４０６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−（ピリジン−２−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。４−オキソ−５−（５−（ピリジン−２−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（６７０ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン、及びＨＡＴＵ（８１７ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５ｍＬ）中溶液に、Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド（工程Ａから）を添加した。ＬＣＭＳが反応の完了を示すまで、反応混合物を室温で撹拌した。反応物を水に注ぎ、形成された沈殿物を濾過により収集した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより固体を精製し、灰色固体として標題化合物を得た（１９０ｍｇ、収率２１．２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２３Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．２８（ｂｒ，１Ｈ），８．５８−８．４８（ｍ，１Ｈ），８．３５−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．２３−８．１６（ｍ，１Ｈ），７．９８−７．８４（ｍ，３Ｈ），７．８２−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．２９−６．００（ｍ，３Ｈ），５．６０−５．４９（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．１９（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．４８（ｍ，２Ｈ）。
実施例４８１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（５−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド。ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）カルバメート（５５４ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）中溶液に、メタンスルホン酸（８３７ｍｇ、８．７１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させてＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミドを得、ＤＭＦ（２．０ｍＬ）に溶解し、更に精製せずに使用した。
工程Ｂ：５−（５−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１５と同様の方法で、工程Ａで５−ブロモピリミジン及び６−メチルピリジン−３−オールを使用して、標題化合物を調製した（Ｃｕは使用しない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１３Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、４１９．４１；ｍ／ｚ実測値、４２０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（５−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。５−（５−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（１．０９６ｇ、２．６１４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．１６８ｇ、１１．５４ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（１．０７７ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３．０ｍＬ）中溶液を室温で１５分間撹拌して、活性化エステルを形成した。この溶液に、ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中のＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド（工程Ａから）を添加し、室温で３０分間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ）、そして再度のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）により反応物を精製して、黄色固体として標題化合物を得た（４２０ｍｇ、収率３４．１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２５Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４９−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．３８−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．３０−８．２１（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３２（ｍ，１Ｈ），６．３２−６．１２（ｍ，３Ｈ），５．６９−５．５２（ｍ，１Ｈ），４．４７−４．３４（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．１３−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．６２（ｍ，３Ｈ）。
実施例４８２：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（ピリミジン−５−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド。ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）カルバメート（４７９ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）中溶液に、メタンスルホン酸（２０１ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させてＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミドを得、更に精製せずに使用した。
工程Ｂ：５−（２−メチル−４−（ピリミジン−５−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１と同様の方法で（工程Ａ〜Ｆを使用）、工程Ａで４−フルオロ−２−メチル−１−ニトロベンゼン及びピリミジン−５−オールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１３Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、４１９．４１；ｍ／ｚ実測値、４２０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（ピリミジン−５−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。５−（２−メチル−４−（ピリミジン−５−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（５００ｍｇ、０．９４２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２４２ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（７１６ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３．０ｍＬ）中溶液を、室温で１５分間撹拌して、活性化エステルを形成した。この溶液に、ＤＭＦ（３．０ｍＬ）中のＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド（工程Ａから）、トリエチルアミン（２４２ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ）を添加した。ＬＣＭＳが反応の完了を示すまで、反応混合物を室温で撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより反応物を精製し、白色固体として標題化合物を得た（１８９ｍｇ、収率３４．８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２５Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．９５（ｓ，１Ｈ），８．７０−８．６１（ｍ，２Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．３７−６．１６（ｍ，２Ｈ），６．１３−６．０５（ｍ，１Ｈ），５．６８−５．５７（ｍ，１Ｈ），４．５０−４．３５（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１３−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．６０（ｍ，３Ｈ）。
実施例４８３：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド。ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）カルバメート（４１７ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）中溶液に、メタンスルホン酸（２３３ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させてＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミドを得、更に精製せずに使用した。
工程Ｂ：５−（４−メチル−６−（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１５と同様の方法で、工程Ａで５−フルオロ−２−ニトロトルエン及びフェノールの代わりに２−フルオロ−４−メチル−５−ニトロピリジン及び６−メチルピリジン−２−オールを使用して、標題化合物を調製した（Ｃｕは使用しない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１５Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、４３３．４４；ｍ／ｚ実測値、４３４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。５−（４−メチル−６−（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（６００ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２８０ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（７４８ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３．０ｍＬ）中溶液を、室温で１５分間撹拌して、活性化エステルを形成した。この溶液に、ＤＭＦ（３．０ｍＬ）中のＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド（工程Ａから）及びトリエチルアミン（２８０ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより反応物を精製し、黄色固体として標題化合物（５２５ｍｇ、収率８２．０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２７Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５６９．６；ｍ／ｚ実測値、５７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．３−６．１３（ｍ，３Ｈ），５．６８−５．５７（ｍ，１Ｈ），４．５−４．３７（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．２０（ｍ，３Ｈ），２．１６−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．６２（ｍ，３Ｈ）。
実施例４８４：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド。ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）カルバメート（４０７ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）の４．０Ｍ ＨＣｌ（ジオキサン（５０ｍＬ）中）中溶液を、室温で１分間撹拌した。反応物を濃縮乾固させてＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミドを得、更に精製せずに使用した。
工程Ｂ：４−オキソ−５−（５−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１と同様の方法で（工程Ａ及びＣ〜Ｆを使用）、工程Ａで５−フルオロ−２−ニトロトルエン及びフェノールの代わりに２−クロロピリミジン及び６−アミノピリジン−３−オールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、４０６．３８；ｍ／ｚ実測値、４０７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。４−オキソ−５−（５−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（５００ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２５７ｍＬ、１．８４ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（６０８ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）中溶液を、室温で１５分間撹拌して、活性化エステルを形成した。この溶液に、ＤＭＦ（５０ｍＬ）中のＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド（工程Ａから）及びトリエチルアミン（２５７ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１０分間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより反応物を精製し、白色固体として標題化合物を得た（３６５ｍｇ、収率５４．８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２２Ｎ８Ｏ４Ｓの質量計算値、５４２．６；ｍ／ｚ実測値、５４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．１３（ｓ，１Ｈ），８．７７−８．６７（ｍ，２Ｈ），８．６６−８．５８（ｍ，１Ｈ），８．３８−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．０８−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．７３（ｓ，１Ｈ），７．７３−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．２８（ｍ，１Ｈ），６．２９−５．９７（ｍ，３Ｈ），５．６２−５．４７（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．１７（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．４５（ｍ，４Ｈ）。
実施例４８５：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−（ピリミジン−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：４−オキソ−５−（５−（ピリミジン−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１と同様の方法（工程Ａ〜Ｆを使用）で、工程Ａで５−フルオロ−２−ニトロトルエン及びフェノールの代わりに５−クロロ−２−ニトロピリジン及びピリミジン−５−オールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１０Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、４０６．３８；ｍ／ｚ実測値、４０７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−（ピリミジン−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。４−オキソ−５−（５−（ピリミジン−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（４００ｍｇ、０．９８４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１４９ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（４８６ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液を室温で１０分間撹拌して、活性化エステルを形成した。この溶液に、Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド（中間体３６、１９７ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）及びトリエチルアミン（２４８ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）中溶液を添加し、室温で３０分間撹拌した。逆相ＨＰＬＣにより反応物を精製し、標題化合物を得た（２６６ｍｇ、収率４９．８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２２Ｎ８Ｏ４Ｓの質量計算値、５４２．６；ｍ／ｚ実測値、５４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．０８（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，２Ｈ），８．６０−８．５５（ｍ，１Ｈ），８．３５−８．３０（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．７８−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６２（ｍ，１Ｈ），６．３１−６．１６（ｍ，２Ｈ），６．１１−５．９９（ｍ，１Ｈ），５．５９−５．５０（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．１９（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．４６（ｍ，１Ｈ）。
実施例４８６：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−（ピリミジン−５−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：５−（４−メチル−６−（ピリミジン−５−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１５と同様の方法で、工程Ａで２−クロロ−４−メチル−５−ニトロピリジン及びピリミジン−５−オールを使用して、標題化合物を調製した（Ｃｕは使用しない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１２Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、４２０．４０；ｍ／ｚ実測値、４２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−（ピリミジン−５−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。５−（４−メチル−６−（ピリミジン−５−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（８００ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２８９ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（９．４１ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）中溶液を室温で１０分間撹拌して、活性化エステルを形成した。この溶液に、Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド（中間体３６、３８２ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）及びトリエチルアミン（４８１ｍｇ、４．７６ｍｍｏｌ）溶液を添加し、室温で３０分間撹拌した。反応物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物を得た（５５１ｍｇ、収率５２．０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ８Ｏ４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．１５（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，２Ｈ），８．３４−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），６．２７−６．１５（ｍ，１Ｈ），６．１３−６．０１（ｍ，２Ｈ），５．５９−５．５０（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．２０（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．９８−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．４４（ｍ，１Ｈ）。
実施例４８７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド。ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）カルバメート（７００ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４ｍＬ）中溶液に、メタンスルホン酸（１．０５８ｇ、１１．０１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させてＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミドを得、更に精製せずに使用した。
工程Ｂ：５−（４−メチル−６−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１５と同様の方法で、工程Ａで２−ブロモ−４−メチル−５−ニトロピリジン及び６−メチルピリジン−３−オールを使用して、標題化合物を調製した（Ｃｕは使用しない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１５Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、４３３．４４；ｍ／ｚ実測値、４３４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。４−オキソ−５−（５−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（１．４３２ｇ、３．３０３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．４７６ｇ、１４．５９ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（１．３６１ｇ、３．５７８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液を室温で１５分間撹拌して、活性化エステルを形成した。この溶液に、ＤＭＦ（３ｍＬ）中のＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド（工程Ａから）を添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより反応物を精製し、黄色固体として標題化合物を得た（６００ｍｇ、収率３７．９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２７Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５６９．６；ｍ／ｚ実測値、５７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３７−８．２６（ｍ，２Ｈ），８．１０−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．３３−６．０９（ｍ，３Ｈ），５．６５−５．５６（ｍ，１Ｈ），４．４７−４．３５（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．１３−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．６０（ｍ，３Ｈ）。
実施例４８８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−（ピリジン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド。ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）カルバメート（５０９ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に、メタンスルホン酸（３８５ｍｇ、４．０１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させてＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミドを得、ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解した。
工程Ｂ：５−（４−メチル−６−（ピリジン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１５と同様の方法で、工程Ａで２−フルオロ−４−メチル−５−ニトロピリジン及びピリジン−２−オールを使用して、標題化合物を調製した（Ｃｕは使用しない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１３Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、４１９．４１；ｍ／ｚ実測値、４２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−（ピリジン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。５−（４−メチル−６−（ピリジン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（７００ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン、及びＨＡＴＵ（８２５ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液を室温で１５分間撹拌して、活性化エステルを形成した。この溶液に、Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド（工程Ａから）を添加し、ＬＣＭＳが反応の完了を示すまで室温で撹拌した。反応物をＨ２Ｏに注ぎ、形成された沈殿物を濾過により収集した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し、黄色固体として標題化合物を得た（３８０ｍｇ、収率４１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２５Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．２２（ｂｒ，１Ｈ），８．４０−８．１９（ｍ，３Ｈ），７．９５−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．８２−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．２８−６．１４（ｍ，１Ｈ），６．１１−６．０２（ｍ，２Ｈ），５．６０−５．４６（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．１９（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．９８−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．４８（ｍ，２Ｈ）。
実施例４８９：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：５−（４−メチル−６−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１５と同様の方法で、工程Ａで２−フルオロ−４−メチル−５−ニトロピリジン及び２−メチルピリジン−３−オールを使用して、標題化合物を調製した（Ｃｕは使用しない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１５Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、４３３．４４；ｍ／ｚ実測値、４３４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）カルバメート（５００ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）中溶液に、メタンスルホン酸（０．３８７ｇ、５．９６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させてＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミドを得、ＤＭＦ（２ｍＬ）及びトリエチルアミン（０．４７４ｍＬ、３．４０ｍｍｏｌ）に溶解した。５−（４−メチル−６−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（７３６ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４７４ｍＬ、３．４０ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（７４２ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液を室温で１５分間撹拌して、活性化エステルを形成した。この溶液に、上記のＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド溶液を添加し、室温で２時間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ）により、そして再度フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）を使用して反応物を精製して、白色固体として標題化合物を得た（６３６ｍｇ、収率９９．５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２７Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５６９．６；ｍ／ｚ実測値、５７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．２９（ｓ，２Ｈ），８．１５−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），６．３２−６．１４（ｍ，２Ｈ），６．１３−６．０５（ｍ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４７−４．２８（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．１８（ｍ，３Ｈ），２．１１−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．５５（ｍ，３Ｈ）。
実施例４９０：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：５−（４−メチル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１５と同様の方法で、工程Ａで２−フルオロ−４−メチル−５−ニトロピリジン及びピリジン−３−オールを使用して、標題化合物を調製した（Ｃｕは使用しない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１３Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、４１９．４１；ｍ／ｚ実測値、４２０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）カルバメート（５００ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）中溶液に、メタンスルホン酸（０．３８７ｇ、５．９６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させてＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミドを得、ＤＭＦ（２ｍＬ）及びトリエチルアミン（０．４７４ｍＬ、３．４０ｍｍｏｌ）に溶解した。５−（４−メチル−６−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（７１２ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４７４ｍＬ、３．４０ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（７４２ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液を室温で１５分間撹拌して、活性化エステルを形成した。この溶液に、上記のＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド溶液を添加し、室温で２時間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ）により、そして再度フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）を使用して反応物を精製して、黄色固体として標題化合物を得た（７４２ｍｇ、収率９９．６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２５Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４６（ｓ，１Ｈ），８．４３−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．３２−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．３１−６．１５（ｍ，２Ｈ），６．１４−６．０６（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４８−４．２９（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１６（ｍ，３Ｈ），２．１１−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．５８（ｍ，３Ｈ）。
実施例４９１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：４−オキソ−５−（５−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１５と同様の方法で、工程Ａで５−ブロモ−２−ニトロピリジン及びピリジン−３−オールを使用して、標題化合物を調製した（Ｃｕは使用しない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１１Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、４０５．３９；ｍ／ｚ実測値、４０６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）カルバメート（３５０ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液に、メタンスルホン酸（０．２７１ｍＬ、４．１７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させてＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミドを得、ＤＭＦ（２ｍＬ）及びトリエチルアミン（０．３３２ｍＬ、２．３８ｍｍｏｌ）に溶解した。４−オキソ−５−（５−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（４８２ｍｇ、０．９３９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３３２ｍＬ、２．３８ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（５２０ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液を室温で１５分間撹拌して、活性化エステルを形成した。この溶液に、上記のＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド溶液を添加し、室温で３０分間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ）により、そして再度フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）を使用して反応物を精製して、黄色固体として標題化合物を得た（２１０ｍｇ、収率４０．６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２３Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．０９（ｓ，１Ｈ），８．５８−８．５２（ｍ，１Ｈ），８．５２−８．４０（ｍ，２Ｈ），８．３７−８．２７（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．３９（ｍ，１Ｈ），６．２７−６．１３（ｍ，２Ｈ），６．１３−５．９６（ｍ，１Ｈ），５．６０−５．４８（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．２０（ｍ，２Ｈ），２．００−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．４６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４９２：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−６−（ピリミジン−５−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：５−（２−メチル−６−（ピリミジン−５−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１５と同様の方法で、工程Ａで６−クロロ−２−メチル−３−ニトロピリジン及び２−クロロピリミジン−５−オールを使用して、標題化合物を調製した（Ｃｕは使用しない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１２Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、４２０．４０；ｍ／ｚ実測値、４２１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−６−（ピリミジン−５−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。５−（２−メチル−６−（ピリミジン−５−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（８００ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２８９ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（９４１ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）中溶液を室温で１５分間撹拌して、活性化エステルを形成した。この溶液に、Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド（３７６ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４８１ｍｇ、４．７６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液を添加し、室温で３０分間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ）により反応物を精製し、標題化合物を得た（５６０ｍｇ、収率５２．９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ８Ｏ４Ｓの質量計算値、５５６．６；ｍ／ｚ実測値、５５７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ９．０１（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，２Ｈ），８．３４−８．２８（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．３１−６．１０（ｍ，３Ｈ），５．６４−５．５４（ｍ，１Ｈ），４．４７−４．３２（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．１６（ｍ，３Ｈ），２．１３−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．５９（ｍ，３Ｈ）。
実施例４９３：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（５−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：５−（５−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１５と同様の方法で、工程Ａで５−ブロモ−２−ニトロピリジン及び２−メチルピリジン−３−オールを使用して、標題化合物を調製した（Ｃｕは使用しない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１３Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、４１９．４１；ｍ／ｚ実測値、４２０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（５−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）カルバメート（３００ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液に、メタンスルホン酸（０．２３２ｍＬ、３．５８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させてＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミドを得、ＤＭＦ（２ｍＬ）及びトリエチルアミン（０．２８４ｍＬ、２．０４ｍｍｏｌ）に溶解した。５−（５−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（４２８ｍｇ、０．８０５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２８４ｍＬ、２．０４ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（４４５ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液を室温で１５分間撹拌して、活性化エステルを形成した。この溶液に、上記のＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド溶液を添加し、室温で２時間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ）により、そして再度フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）を使用して反応物を精製して、白色固体として標題化合物を得た（４００ｍｇ、収率８７．９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２５Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６及びＣＤ３ＯＤの混合物）：δ ８．４０−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．３３−８．２６（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．２６−６．１５（ｍ，２Ｈ），６．１２−６．０６（ｍ，１Ｈ），５．５６−５．５１（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．２８（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．０１−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．４８（ｍ，１Ｈ）。
実施例４９４：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：５−（２−メチル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１５と同様の方法で、工程Ａで６−クロロ−２−メチル−３−ニトロピリジン及びピリジン−３−オールを使用して、標題化合物を調製した（Ｃｕは使用しない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１３Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、４１９．４１；ｍ／ｚ実測値、４２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。５−（２−メチル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（６５０ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３１３ｍｇ、３．１０ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（３３１ｍｇ、０．８７０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液を室温で１５分間撹拌して、活性化エステルを形成した。この溶液に、Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド（３０３ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（８９４ｍｇ、８．８５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液を添加し、室温で１０分間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ）、そして再度のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）により反応物を精製して、黄色固体として標題化合物を得た（４８０ｍｇ、収率５５．７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２５Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．５２−８．４５（ｍ，１Ｈ），８．４３−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．３６−８．３０（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．３１−６．１０（ｍ，３Ｈ），５．６５−５．５６（ｍ，１Ｈ），４．５０−４．２７（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１０−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．７８−１．６０（ｍ，３Ｈ）。
実施例４９５：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−６−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：５−（２−メチル−６−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１５と同様の方法で、工程Ａで６−クロロ−２−メチル−３−ニトロピリジン及び６−メチルピリジン−３−オールを使用して、標題化合物を調製した（Ｃｕは使用しない）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１３Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値、４１９．４１；ｍ／ｚ実測値、４２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−６−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。５−（２−メチル−６−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（１０００ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４６６ｍｇ、４．６１ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（１３１５ｍｇ、３．４６０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液を室温で１５分間撹拌して、活性化エステルを形成した。この溶液に、Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）アクリルアミド（４８５ｍｇ、３．１５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１４７２ｍｇ、１４．５７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液を添加し、室温で１０分間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ）、そして再度のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）により反応物を精製して、黄色固体として標題化合物を得た（７８１ｍｇ、収率５９．４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２７Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５６９．６；ｍ／ｚ実測値、５７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．３６−８．２９（ｍ，２Ｈ），７．８６−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．３３−６．１５（ｍ，２Ｈ），６．１３−６．０８（ｍ，１Ｈ），５．６５−５．５６（ｍ，１Ｈ），４．５３−４．３２（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．１６（ｍ，３Ｈ），２．１５−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．５９（ｍ，３Ｈ）。
実施例４９６：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３６８）のキラルＳＦＣ精製（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＡＳ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：６０％ ＣＯ２、４０％ ＭｅＯＨ）により、＊Ｓアトロプ異性体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５６８．７；ｍ／ｚ実測値、５６９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５２（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．０８（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−６．６３（ｍ，２Ｈ），６．４９−６．２８（ｍ，２Ｈ），６．２０−６．０１（ｍ，２Ｈ），５．６７（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４７−４．２６（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．３４−２．０９（ｍ，５Ｈ），１．９２−１．７３（ｍ，４Ｈ）。
実施例４９７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３６８）のキラルＳＦＣ精製（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＡＳ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：６０％ ＣＯ２、４０％ ＭｅＯＨ）により、＊Ｒアトロプ異性体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５６８．７；ｍ／ｚ実測値、５６９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５１（ｓ，１Ｈ），８．４２−８．２８（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．０２（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８１−６．６５（ｍ，３Ｈ），６．４６−６．２９（ｍ，３Ｈ），６．２６−５．９９（ｍ，３Ｈ），５．７９−５．６０（ｍ，１Ｈ），４．４５−４．２４（ｍ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４０−１．８２（ｍ，９Ｈ）。
実施例４９８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３８４）のキラルＳＦＣカラム（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＡＳ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：６０％ ＣＯ２、４０％ ＭｅＯＨ）により、＊Ｓアトロプ異性体として標題化合物を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５６８．７；ｍ／ｚ実測値、５６９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．４９（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，４．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３９−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０７−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．７３−６．６２（ｍ，１Ｈ），６．４７−６．２４（ｍ，２Ｈ），６．１４（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，１０．３Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４６−４．２４（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．３７−１．５８（ｍ，９Ｈ）。
実施例４９９：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３８４）のキラルＳＦＣカラム（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＡＳ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：６０％ ＣＯ２、４０％ ＭｅＯＨ）により、＊Ｒアトロプ異性体として標題化合物を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５６８．７；ｍ／ｚ実測値、５６９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５０（ｓ，１Ｈ），８．４４−８．２１（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０３−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５−６．３３（ｍ，１Ｈ），６．３１−６．０８（ｍ，２Ｈ），６．０２−５．９３（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４２−４．２２（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．３７−１．７３（ｍ，９Ｈ）。
実施例５００：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３６７）のキラルＳＦＣ精製（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＡＳ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：６０％ ＣＯ２、４０％ ＭｅＯＨ）により、＊Ｓアトロプ異性体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５６８．７；ｍ／ｚ実測値、５６９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５４（ｓ，０Ｈ），８．４２−８．２７（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．１１（ｍ，４Ｈ），６．９９−６．４９（ｍ，３Ｈ），６．４６−５．９０（ｍ，３Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４５−４．２４（ｍ，２Ｈ），２．７１−１．２３（ｍ，１１Ｈ）。
実施例５０１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例３６７）のキラルＳＦＣ精製（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＡＳ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：６０％ ＣＯ２、４０％ ＭｅＯＨ）により、＊Ｒアトロプ異性体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５６８．７；ｍ／ｚ実測値、５６９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．６４−５．５７（ｍ，１３Ｈ），５．３６−５．２３（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．２２（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．３４−２．０４（ｍ，５Ｈ），１．９５−１．６０（ｍ，４Ｈ）。
実施例５０２：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−（ピリミジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
キラルＳＦＣカラム（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＡＳ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：６０％ ＣＯ２、４０％ ＭｅＯＨ）を使用した、Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（ピリミジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２２４）のキラル分離により、＊Ｓアトロプ異性体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２５Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．６０（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．１９（ｍ，５Ｈ），７．１２−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６１（ｍ，１Ｈ），６．４４−６．３１（ｍ，１Ｈ），６．２６−６．００（ｍ，２Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４１−４．２６（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．９７−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．６８（ｍ，４Ｈ）。
実施例５０３：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−（ピリミジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
キラルＳＦＣカラム（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＡＳ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：６０％ ＣＯ２、４０％ ＭｅＯＨ）を使用した、Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（ピリミジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２２４）のキラル分離により、＊Ｒアトロプ異性体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２５Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５５５．６；ｍ／ｚ実測値、５５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．５０（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４２−６．３４（ｍ，１Ｈ），６．２５−６．１９（ｍ，１Ｈ），６．１９−６．０９（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３８−４．２７（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．９３−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．６６（ｍ，４Ｈ）。
実施例５０４：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２２０）のキラルＳＦＣカラム精製（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＡＳ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：６０％ ＣＯ２、４０％ ＭｅＯＨ）により、標題化合物を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．６９−９．４２（ｍ，１Ｈ），８．４５−８．１７（ｍ，２Ｈ），７．８６−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．２２−６．９２（ｍ，５Ｈ），６．８２−６．６３（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．４７（ｍ，１Ｈ），６．４０−６．３０（ｍ，１Ｈ），６．２０−６．００（ｍ，２Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５０−４．２４（ｍ，２Ｈ），２．３３−１．７５（ｍ，９Ｈ）。
実施例５０５：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２２０）のキラルＳＦＣカラム精製（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＡＳ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：６０％ ＣＯ２、４０％ ＭｅＯＨ）により、標題化合物を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓの質量計算値、５５４．６；ｍ／ｚ実測値、５５５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ９．６０−９．４８（ｍ，１Ｈ），８．４１−８．１８（ｍ，２Ｈ），７．８５−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．２４−６．９３（ｍ，５Ｈ），６．８０−６．４３（ｍ，１Ｈ），６．４１−６．３１（ｍ，１Ｈ），６．２０−６．０３（ｍ，２Ｈ），５．６７（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４０−１．６５（ｍ，１０Ｈ）。
実施例５０６：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（（Ｅ）−２−シアノ−３−（３−メチルオキセタン−３−イル）アクリルアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−シアノアセトアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例２９８、工程Ａからの生成物、５００ｍｇ、０．９９８ｍｍｏｌ）、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル２−シアノアセテート（２７３ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２０２ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）、及びＤＣＭ（２０ｍＬ）の溶液を、室温で２時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、明黄色固体として標題化合物を得た（３５９ｍｇ、収率６７．７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２９Ｎ７Ｏ３Ｓの質量計算値、５３１．６３；ｍ／ｚ実測値、５３２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（（Ｅ）−２−シアノ−３−（３−メチルオキセタン−３−イル）アクリルアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−シアノアセトアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（１２０ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）、３−メチルオキセタン−３−カルバルデヒド（６８ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、ピペリジン（０．３ｍＬ），酢酸（０．１ｍＬ）、４Ａモレキュラーシーブ（０．５ｇ）、及びジオキサン（５ｍＬ）の溶液を、還流状態で１時間撹拌した。反応物を濾過し、濃縮乾固させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し、白色固体として標題化合物を得た（９９ｍｇ、収率７１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３２Ｈ３５Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、６１３．７３；ｍ／ｚ実測値、６１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４２−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．３５−８．３１（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），６．０５−６．００（ｍ，１Ｈ），４．８０−４．５７（ｍ，２Ｈ），４．５３−４．３２（ｍ，４Ｈ），２．７６−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１９（ｍ，３Ｈ），２．１９−２．０３（ｍ，３Ｈ），２．０１−１．７５（ｍ，３Ｈ），１．７１−１．５４（ｍ，４Ｈ），１．０３−０．９４（ｍ，６Ｈ）。
実施例５０７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（（Ｅ）−２−シアノ−４−エトキシ−４−メチルペント−２−エナミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−シアノアセトアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド（実施例５０６、工程Ａからの生成物、２５０ｍｇ、０．４７０ｍｍｏｌ）、２−エトキシ−２−メチルプロパナール（１０９ｍｇ、０．９４１ｍｍｏｌ）、及び酢酸（５０μＬ）のジオキサン（５ｍＬ）中溶液に、ピペリジン（１５０μＬ）を添加し、還流状態で１時間加熱した。反応物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、淡黄色固体として標題化合物を得た（７１ｍｇ、収率２３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：ｄ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５４−４．４４（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．３２（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１６−２．０６（ｍ，３Ｈ），１．９７−１．７３（ｍ，３Ｈ），１．６８−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０１−０．９６（ｍ，６Ｈ）。
実施例５０８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−（ピリミジン−５−イルオキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。
Figure 2018536686
工程Ａ．４−オキソ−５−（４−（ピリミジン−５−イルオキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸。中間体１、工程Ａ及びＣ〜Ｆと同様の方法で、工程Ａで５−ブロモピリミジン及び４−アミノフェノールを使用して、標題化合物を調製した。
工程Ｂ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−（ピリミジン−５−イルオキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド。ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）カルバメート（中間体３６、工程Ａからの生成物、３０１ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、ＭｓＯＨ（２２７．６ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２時間撹拌し、次いで真空中で溶媒を除去し、残渣をＤＭＦに溶解し、４−オキソ−５−（４−（ピリミジン−５−イルオキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボン酸（４００ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（４８８ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミンのＤＭＦ中溶媒に添加し、ＬＣＭＳが反応の完了を示した後、水に注ぎ、形成された固体を濾過し、シリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＥＡ／ＭｅＯＨ＝２０００／１０００／２０）によって精製して、褐色固体として標題化合物を得た（３１０ｍｇ、５８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２３Ｎ７Ｏ４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．０６（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，２Ｈ），８．３５−８．２６（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３０（ｍ，２Ｈ），６．３１−６．１９（ｍ，１Ｈ），６．１５−６．０４（ｍ，２Ｈ），５．６１−５．５０（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．２３（ｍ，２Ｈ），２．００−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５１（ｍ，２Ｈ）。
ＢＴＫキナーゼＬａｎｔｈＳｃｒｅｅｎ結合アッセイ：ＢＴＫキナーゼＬａｎｔｈＳｃｒｅｅｎ結合アッセイは、蛍光標識トレーサーとの競合により、非リン酸化ＢＴＫキナーゼドメイン（ＵＰ−ＢＴＫ）に結合する化合物をモニターする。非リン酸化ＢＴＫタンパク質のキナーゼドメイン（３８９〜６５９ａａ）で構成されるＵＰ−ＢＴＫは、バキュロウイルス／昆虫細胞発現系で産生した。３８４ウェルプレートに２ｎｇのＧＳＴタグ付きヒトＢＴＫ（３８９−６５９ａａ）を入れ、５０ｎＭのＴｒａｃｅｒ ２３６、及び２ｎＭの抗ＧＳＴ抗体の化合物とともに、最適化したＬａｎｔｈａＳｃｒｅｅｎ（商標）アッセイを使用して６０分間インキュベートした。６０分後に、Ｉｎｆｉｎｉｔｅ Ｆ５００（Ｔｅｃａｎ）で３４０ｎＭ及び６１５／６６５ｎＭにて、プレートを読み取った。データは、ＩＤ Ｂｕｓｉｎｅｓｓ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（Ｇｕｉｌｄｆｏｒｄ）のＸｌｆｉｔ（商標）バージョン５．３、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｅｘｃｅｌ ａｄｄ−ｉｎを使用して分析した。ｐＩＣ５０は、ＩＣ５０の負対数（モル単位）を指す。
Figure 2018536686
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態様
本開示はまた、以下の態様を対象とする。
態様１．式Ｉ：
Figure 2018536686
 ［式中、
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２−Ｃ０〜６ａｌｋ−シクロアルキルは、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＲ４（Ｒ５）；−ＮＲ６Ｒ７；−ＯＨ；−ＣＮ；オキソ；−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；ハロゲン；−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ１〜６ハロアルキル；−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＯＨ；−Ｃ３−６シクロアルキル；−Ｃ１〜６アルカリル；
−ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル；−ＳＯ２Ｃ２〜６アルケニル；−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７；−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル；
−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｈ；
−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ハロアルキル；−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−アルキニル；
−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ６〜１０アリール；−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール；−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＣＮ；
−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＯＨ；−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル；
−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７；−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択される、１個、２個、又は３個の置換基で任意に置換され、−Ｃ１〜６ａｌｋ−は、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル又は−ＮＲ６Ｒ７；及び−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６ａｌｋ−ヘテロシクロアルキルで任意に置換され、−Ｃ０〜６ａｌｋ−はオキソで任意に置換され、ヘテロシクロアルキルは−Ｃ１〜６アルキルで任意に置換され、
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立してＨ；−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＮであり、
Ｒ３はＨ、−ＣＮ；ハロゲン；−Ｃ１〜６ハロアルキル；又はＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｃ０〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７；−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＯＨ；
Ｃ１〜６アルキルで任意に置換された−Ｃ０〜６ａｌｋ−Ｃ３〜６シクロアルキル；ハロゲン；
−Ｃ１〜６アルキル；−ＯＣ１〜６アルキル；−Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；
−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＨ−Ｃ０〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル若しくはＣ１〜６アルキルで任意に置換されたＣ０〜６ａｌｋ−ヘテロシクロアルキル；−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＨＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル；
−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル；−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル；又はリンカー−ＰＥＧ−ビオチンであり、
Ｒ８は、Ｈ又は−Ｃ１〜６アルキルであり、
Ａは結合；ピリジル；フェニル；ナフタレニル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリダジニル；ハロゲンで任意に置換されたベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル；ベンゾチオフェニル；又はピラゾリルであり、Ａは、−Ｃ１〜６アルキル；ハロゲン；−ＳＦ５；ＯＣ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル；及び−Ｃ１〜６ハロアルキルからなる群から独立して選択される１個、２個、又は３個の置換基で任意に置換され、
Ｅは−Ｏ−；結合；−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−；−ＣＨ２−；又は−ＣＨ２−Ｏ−であり、
Ｇは、Ｈ；−Ｃ３〜６シクロアルキル；−フェニル；−チオフェニル−；−Ｃ１〜６アルキル；−ピリミジニル；−ピリジル；−ピリダジニル；
−ベンゾフラニル；−Ｃ１〜６ハロアルキル；酸素ヘテロ原子を含有する−ヘテロシクロアルキル；
−フェニル−ＣＨ２−Ｏフェニル−；−Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；−ＮＲ６Ｒ７；−ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル；又はＯＨであり、フェニル；ピリジル；ピリダジニル；ベンゾフラニル；又はチオフェニルは、ハロゲン；−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ１〜６ハロアルキル；−ＯＣ１〜６ハロアルキル；−Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＯＣ１〜６アルキル；
−ＣＮ；−ＯＨ；−Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７；若しくは−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、１個、２個、若しくは３個の置換基で任意に置換される。］の化合物、
又はその立体異性体若しくは同位体変種、
又はその薬学的に許容される塩。
態様２．Ｒ１はＨである、態様１の化合物。
態様３．Ｒ２はシクロペンチルである、態様１又は２の化合物。
態様４．Ｒ２は１個又は２個の置換基で置換され、好ましくはＲ２は１個の置換基で置換される、態様１〜３のいずれか１つの化合物。
態様５．Ｒ２はオキソで置換される、態様４の化合物。
態様６．Ｒ２はハロゲン；−ＣＮ；−ＯＨ；−ＣＮ；−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＯＨ；−ＯＣ１〜６アルキル；−Ｃ３〜６シクロアルキル；又は−Ｃ１〜６アルカリルで置換される、態様４又は５の化合物。
態様７．Ｒ２は−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｈ；−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル；−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ハロアルキル；
−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−アルキニル；−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ６〜１０アリール；−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＣＮ；−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＯＨ；
−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル；−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７；又は−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルで置換され、−Ｃ１〜６ａｌｋ−は−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、又は−ＮＲ６Ｒ７で任意に置換される、態様４〜６のいずれか１つの化合物。
態様８．Ｒ２は−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール又は−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６ａｌｋ−ヘテロシクロアルキルで置換され、ヘテロシクロアルキルは−Ｃ１〜６アルキルで任意に置換される、態様４〜７のいずれか１つの化合物。
態様９．Ｒ２は−ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル；−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル；又は−ＳＯ２Ｃ２〜６アルケニルで置換される、態様４〜８のいずれか１つの化合物。
態様１０．Ｒ２は−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＲ４（Ｒ５）で置換される、態様４〜９のいずれか１つの化合物。
態様１１．Ｒ８はＨである、態様１０の化合物。
態様１２．Ｒ３はＨである、態様１０又は態様１１の化合物。
態様１３．Ｒ３は−ＣＮである、態様１０又は態様１１の化合物。
態様１４．Ｒ３はＦ又はＣｌである、態様１０又は態様１１の化合物。
態様１５．Ｒ４及びＲ５のうちの１つはＨである、態様１０〜１４のいずれか１つの化合物。
態様１６．Ｒ４はＨであり、Ｒ５はＨである、請求項１０〜１５のいずれか１つの化合物。
態様１７．Ｒ４及びＲ５のうちの１つはハロゲン；−Ｃ１〜６アルキル；−ＯＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルで任意に置換された−Ｃ０〜６ａｌｋ−Ｃ３〜６シクロアルキル；又は−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＯＨである、態様１０〜１４のいずれか１つの化合物。
態様１８．Ｒ４及びＲ５のうちの１つはＣ０〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７、又は−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＨ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルである、態様１０〜１４のいずれか１つの化合物。
態様１９．Ｒ４及びＲ５のうちの１つは、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキルで任意に置換された−Ｃ０〜６ａｌｋ−ヘテロシクロアルキル若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル；又は−Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルである、態様１０〜１４のいずれか１つの化合物。
態様２０．Ｒ４及びＲ５のうちの１つは−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルである、態様１０〜１４のいずれか１つの化合物。
態様２１．Ｒ４及びＲ５のうちの１つは−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＨＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル又は−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキルである、態様１０〜１４のいずれか１つの化合物。
態様２２．Ａはフェニルである、態様１〜２１のいずれか１つの化合物。
態様２３．Ａはピリジルである、態様１〜２１のいずれか１つの化合物。
態様２４．Ａはピリミジニルである、態様１〜２１のいずれか１つの化合物。
態様２５．Ａはピラジニルである、態様１〜２１のいずれか１つの化合物。
態様２６．Ａはピリダジニルである、態様１〜２１のいずれか１つの化合物。
態様２７．Ａは１個、又は２個の置換基で置換される、態様２２〜態様２６のいずれか１つの化合物。
態様２８．Ａは−Ｃ１〜６アルキル、好ましくは−ＣＨ３で置換される、態様２７の化合物。
態様２９．ＥはＯである、態様１〜２８のいずれか１つの化合物。
態様３０．Ｅは結合である、態様１〜２８のいずれか１つの化合物。
態様３１．Ｇは−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ１〜６ハロアルキル；
−Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；又は−Ｃ３〜６シクロアルキルである、態様１〜３０のいずれか１つの化合物。
態様３２．Ｇは−Ｃ１〜６アルキル又は−Ｃ３〜６シクロアルキルである、態様１〜３０のいずれか１つの化合物。
態様３３．Ｇは−ＮＲ６Ｒ７又は−ＯＨである、態様１〜３０のいずれか１つの化合物。
態様３４．Ｇは、酸素ヘテロ原子を含む−ヘテロシクロアルキルである、態様１〜３０のいずれか１つの化合物。
態様３５．Ｇは−ＳＯ２Ｃ１〜６アルキルである、態様１〜３０のいずれか１つの化合物。
態様３６．Ｇは−フェニルである、態様１〜３０のいずれか１つの化合物。
態様３７．Ｇは−ピリジルである、態様１〜３０のいずれか１つの化合物。
態様３８．Ｇは、−ピリミジニル又はピリダジニルである、態様１〜３０のいずれか１つの化合物。
態様３９．Ｇは−ベンゾフラニル又は−チオフェニルである、態様１〜３０のいずれか１つの化合物。
態様４０．Ｇは−フェニル−ＣＨ２−Ｏ−フェニルである、態様１〜３０のいずれか１つの化合物。
態様４１．Ｇは１個、又は２個の置換基で置換される、態様３６〜４０のいずれか１つの化合物。
態様４２．Ｇはハロゲンで置換される、態様４１の化合物。
態様４３．Ｇは−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ１〜６ハロアルキル；−ＯＣ１〜６ハロアルキル；−Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＯＣ１〜６アルキル；−Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルで置換される、態様４１又は４２の化合物。
態様４４．Ｇは−ＣＮで置換される、態様４１〜４３のいずれか１つの化合物。
態様４５．Ｇは−ＯＨで置換される、態様４１〜４４のいずれか１つの化合物。
態様４６．Ｇは−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７で置換される、態様４１〜４５のいずれか１つの化合物。
態様４７．Ａ−Ｅ−Ｇは、
Figure 2018536686
 である、態様１〜２１のいずれか１つの化合物。
態様４８．Ｒ１はＨであり、Ｒ２は１個又は２個の置換基で置換されたＣ０ａｌｋ−シクロペンチルであり、置換基のうちの１つは−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＲ４（Ｒ５）であり、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５はそれぞれＨであり、Ａは−ＣＨ３で置換されたフェニル又はピリジルであり、ＥはＯ又は結合であり、Ｇはフェニル又は１〜６アルキルである、態様１の化合物。
態様４９．Ｒ２は、−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＲ４（Ｒ５）である１個の置換基で置換される、態様４８の化合物。
態様５０．Ａ−Ｅ−Ｇは、
Figure 2018536686
 である、態様４８又は４９の化合物。
態様５１．式Ｉの化合物が、
Figure 2018536686
 である、態様４８、４９又は５０の化合物。
態様５２．薬学的に許容される塩である、態様１〜５１のいずれか１つの化合物。
態様５３．態様１〜５１のいずれか１つの化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
態様５４．ブルトン型チロシンキナーゼを阻害する方法であって、当該キナーゼを、態様１〜５１のいずれか１つの化合物と接触させることを含む、方法。
態様５５．患者における癌を治療する方法であって、態様１〜５１のいずれか１つの化合物又はそれらの薬学的に許容される塩を患者に投与することを含む、方法。
態様５６．癌がマントル細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、マクログロブリン血症、又は多発性骨髄腫である、態様５５の方法。
態様５７．患者における全身性エリテマトーデスを治療する方法であって、態様１〜５１のいずれか１つの化合物又はそれらの薬学的に許容される塩を患者に投与することを含む、方法。
態様５８．患者における天疱瘡疾患又は類天疱瘡疾患を治療する方法であって、態様１〜５１のいずれか１つの化合物又はそれらの薬学的に許容される塩を患者に投与することを含む、方法。
態様５９．患者における関節リウマチを治療する方法であって、態様１〜５１のいずれか１つの化合物又はそれらの薬学的に許容される塩を患者に投与することを含む、方法。
態様６０．請求項１〜５１のいずれか一項に記載の化合物又はそれらの薬学的に許容される塩を作製する方法。
態様６１．本開示に示した化合物。

Claims (53)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2018536686
     ［式中、
    Ｒ１がＨであり、
    Ｒ２が、シクロヘキシルがＯＨで任意に置換されるＣＨ２−シクロヘキシル；３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル；及びＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＯＣ１〜６アルキル、ＣＮ、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ハロアルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＯＨ、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７、及びＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＲ４（Ｒ５）からなる群からそれぞれ独立して選択される、１個、２個、若しくは３個の置換基で任意に置換されたＣ３〜６シクロアルキルからなる群から選択され、式中、
    Ｒ３が、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及びＣ１〜６アルキルからなる群から選択され、
    Ｒ４及びＲ５が、Ｈ；Ｃ０〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７；Ｃ１〜６ａｌｋ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ３〜６シクロアルキル；Ｃ１〜６アルキルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル；及び−リンカー−ＰＥＧ−ビオチンからなる群からそれぞれ独立して選択され、
    Ｒ６及びＲ７が、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｈ、及びＣＮからなる群からそれぞれ独立して選択され、
    Ｒ８がＨであり、
    又はＲ１及びＲ２が、結合先である窒素原子とともに、ＮＲ６Ｒ７で任意に置換されたピロリジニル環を形成し、Ｒ６及びＲ７が、Ｈ；Ｃ１〜６アルキル；ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル；及びＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＲ４（Ｒ５）からなる群からそれぞれ独立して選択され、Ｒ３がＨ若しくはＣＮであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨ若しくはシクロプロピルであり、
    Ａが、ピリジル；フェニル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリジン−２（１Ｈ）−オン；及びピリダジニルからなる群から選択され、Ａが、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、及びＯＣ１〜６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、１個、２個、若しくは３個の置換基で任意に置換され、
    Ｅが、Ｏ、結合、及びＣＨ２からなる群から選択され、
    Ｇが、Ｈ；ハロゲン；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロアルキル；ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）；Ｃ３〜６シクロアルキル；フェニル；ピリミジニル；ピリジル；ピリダジニル；ピリジン−２（１Ｈ）−オン；酸素ヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル；及び−Ｏ−フェニルがＣＮで置換されるフェニル−ＣＨ２−Ｏ−フェニルからなる群から選択され、フェニル；ピリジル；ピリダジニル；及びピリジン−２（１Ｈ）−オンが、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＯＣ１〜６ハロアルキル、及びＯＣ１〜６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、１個、２個、又は３個の置換基で任意に置換される。］
    の化合物、その立体異性体及び同位体変種、並びにそれらの薬学的に許容される塩。
  2. Ｒ１がＨである、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ２がシクロペンチルである、請求項１又は２に記載の化合物。
  4. Ｒ２が、１個又は２個の置換基で置換される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
  5. Ｒ２が、ＯＨで置換される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. Ｒ２が、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＯＣ１〜６アルキル、又はＣＮで置換される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
  7. Ｒ２が、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ハロアルキル、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＣＮ、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＯＨ、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、又はＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７で置換される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
  8. Ｒ２が、ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＲ４（Ｒ５）で置換される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
  9. Ｒ８がＨである、請求項１〜４、７、又は８のいずれか一項に記載の化合物。
  10. Ｒ３がＨである、請求項１〜４又は７〜９のいずれか一項に記載の化合物。
  11. Ｒ３がＣＮである、請求項１〜４又は７〜９のいずれか一項に記載の化合物。
  12. Ｒ３がＦ又はＣｌである、請求項１〜４又は７〜９のいずれか一項に記載の化合物。
  13. Ｒ４及びＲ５のうちの１つがＨである、請求項１〜４又は７〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
  14. Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨである、請求項１〜４又は７〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
  15. Ｒ４及びＲ５のうちの１つがＣ０〜６ａｌｋ−ＮＲ６Ｒ７である、請求項１〜４又は７〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
  16. Ｒ４及びＲ５のうちの１つが、Ｃ１〜６アルキルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルである、請求項１〜４又は７〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
  17. Ａがフェニルである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  18. Ａがピリジルである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  19. Ａがピリミジニルである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  20. Ａがピラジニルである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  21. Ａが１個、又は２個の置換基で置換される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
  22. ＡがＣ１〜６アルキルで置換される、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
  23. ＥがＯである、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
  24. Ｅが結合である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
  25. ＧがＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、又はＣ３〜６シクロアルキルである、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
  26. ＧがＣ１〜６アルキル又はＣ３〜６シクロアルキルである、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
  27. ＧがＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
  28. Ｇが、酸素ヘテロ原子を含むヘテロシクロアルキルである、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
  29. Ｇがフェニルである、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
  30. Ｇがピリジルである、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
  31. Ｇがピリミジニル又はピリダジニルである、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
  32. Ｇがフェニル−ＣＨ２−Ｏ−フェニルであり、前記−Ｏ−フェニルがＣＮで置換される、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
  33. Ｇが１個、又は２個の置換基で置換される、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物。
  34. ＧがＣ１〜６アルキルで置換される、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の化合物。
  35. Ａ−Ｅ−Ｇが、
    Figure 2018536686
     である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  36. Ｒ１がＨであり、Ｒ２が１個又は２個の置換基でシクロペンチル置換され、前記置換基のうちの１つがＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＲ４（Ｒ５）であり、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５が、それぞれＨであり、Ａがフェニル又はピリジルであり、前記フェニル又はピリジルがＣＨ３で置換され、ＥがＯ又は結合であり、Ｇがフェニル又は１〜６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
  37. Ｒ２が、−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ３）＝ＣＲ４（Ｒ５）である１個の置換基で置換される、請求項３６に記載の化合物。
  38. Ａ−Ｅ−Ｇが、
    Figure 2018536686
     である、請求項３６に記載の化合物。
  39. 以下からなる群から選択される化合物：
    Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−メトキシシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（（Ｅ）−２−シアノ−３−シクロプロピルアクリルアミド）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（メチルアミノ）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−シアナミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−シクロペンチル−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１ｒ，３ｓ，５Ｒ，７Ｓ）−３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（２−（メチルアミノ）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（メチルアミノ）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（メチルアミノ）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ホルムアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（４−（メチルアミノ）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アセトアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−アミノアセトアミド）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エナミド）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（（Ｅ）−４−（メチルアミノ）ブタ−２−エナミド）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（（Ｅ）−４−アミノブタ−２−エナミド）シクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ）−３−（メチルアミノ）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−シクロペンチル−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−シクロペンチル−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（（＊Ｅ）−２−シアノ−３−シクロプロピルアクリルアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（（＊Ｅ）−２−シアノ−３−シクロプロピルアクリルアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（ｒａｃ−（１，３−ｃｉｓ）−３−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−アミノアセトアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−アミノアセトアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−アミノアセトアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−アミノアセトアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（ｔｒａｎｓ−（１Ｒ，４Ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ｔｒａｎｓ−Ｎ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロペンチル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロヘキシル）カルバメート；
    Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エナミド）シクロペンチル）−５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−アミノアセトアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロヘキシル）カルバメート；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェニルピリミジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（６−シクロブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（６−シクロブトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェニルピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェニルピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（３−（ピリジン−２−イル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピラジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（３−（ピリジン−３−イル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェニルピリダジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（６−シクロブトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−イソプロポキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−イソプロピルピリジン−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソプロポキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３−クロロプロパンアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（６−イソプロポキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（６−シクロブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（６−イソプロポキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（６−（シクロペンチルオキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（ピリミジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アセトアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−アミノアセトアミド）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（６−イソプロポキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（６−シクロブトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エナミド）シクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−アミノアセトアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（６−シクロブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェニルピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−イソプロピルピリジン−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（４−イソプロポキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェニルピリダジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェニルピリミジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェニルピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（３−（ピリジン−２−イル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ラセミｃｉｓＮ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ラセミｔｒａｎｓＮ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１ＲＳ，３ＲＳ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピラジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリミジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリミジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソプロポキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（＊Ｓ）−（４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（ピリダジン−３−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１＊Ｓ，３＊Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリミジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１＊Ｓ，３＊Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（６−（シクロペンチルオキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピラジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１＊Ｓ，３＊Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（［２，３’−ビピリジン］−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１＊Ｒ，２＊Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェニルピリダジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１＊Ｓ，３＊Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（３−（ピリジン−３−イル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（［２，２’−ビピリジン］−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（［２，３’−ビピリジン］−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（３−（ピリジン−２−イル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１＊Ｒ，３＊Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１＊Ｒ，３＊Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（６−（イソプロピルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１＊Ｒ，３＊Ｒ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１＊Ｒ，３＊Ｒ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１＊Ｒ，３＊Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（２−イソプロピルピリジン−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−イソプロピルピリジン−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（６−（シクロペンチルオキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（［２，２’−ビピリジン］−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１＊Ｒ，３＊Ｒ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（６−イソプロポキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェニルピリダジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−（シクロペンチルオキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−（シクロペンチルオキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−（シクロペンチルオキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−シクロブチルピリジン−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−シクロブチルピリジン−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−（ピリダジン−３−イルオキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−（シクロペンチルオキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アセトアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−（ピリダジン−３−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−（ピリダジン−３−イルオキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−プロピオンアミドシクロペンチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アセトアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    （Ｓ）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−２−（３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−カルボニル）−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−４（５Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−Ｎ−（１−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニル）ピロリジン−３−イル）プロピオンアミド；
    （Ｓ）−Ｎ−（１−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニル）ピロリジン−３−イル）アセトアミド；
    （Ｓ）−２−（３−アミノピロリジン−１−カルボニル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−４（５Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−カルボニル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−４（５Ｈ）−オン；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−プロピオンアミドシクロヘキシル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−（ピリダジン−３−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−（ピリダジン−３−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソプロポキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソプロポキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソプロポキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソプロポキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−フェノキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    （Ｓ）−Ｎ−（１−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニル）ピロリジン−３−イル）アクリルアミド；
    （Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニル）ピロリジン−３−イル）アクリルアミド；
    （Ｓ，Ｅ）−２−シアノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（１−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニル）ピロリジン−３−イル）アクリルアミド；
    （Ｒ，Ｅ）−２−シアノ−３−シクロプロピル−Ｎ−（１−（５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボニル）ピロリジン−３−イル）アクリルアミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（３−イソプロピルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−アミノアセトアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−アミノアセトアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アセトアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−（メチルアミノ）アセトアミド）シクロヘキシル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）シクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アセトアミドシクロペンチル）−５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−（３−イソプロピルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    ５−（４−（３−（（２−シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）−２−メチルフェニル）−Ｎ−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（５−（４−（３−（（２−シアノフェノキシ）メチル）フェノキシ）−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ−シクロヘキシル−５−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−シクロヘキシル−４−オキソ−５−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ１−（（Ｅ）−４−（（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（５−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロペンチル）アミノ）−４−オキソブタ−２−エン−１−イル）−Ｎ５−（１５−オキソ−１９−（（３ａＳ，４Ｓ，６ａＲ）−２−オキソヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−４−イル）−４，７，１０−トリオキサ−１４−アザノナデシル）グルタルアミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（（Ｅ）−２−シアノ−３−シクロプロピルアクリルアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（４−メチル−６−（ピリダジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−６−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−６−オキソ−１−（ピリダジン−３−イル）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（４−メチル−６−オキソ−１−（ピリダジン−３−イル）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−（ピリダジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（２−メチル−６−（ピリダジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−６−（ピリダジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−６−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−（ピリダジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（６’−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’−ビピリジン］−５’−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−６−（ピリジン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（５−（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−（ピリジン−２−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（５−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−４−（ピリミジン−５−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−（ピリミジン−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−（ピリミジン−５−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−（ピリジン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（４−メチル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−６−（ピリミジン−５−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（５−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（２−メチル−６−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−（ピリミジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−（ピリミジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（２−メチル−４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（（Ｅ）−２−シアノ−３−（３−メチルオキセタン−３−イル）アクリルアミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（（Ｅ）−２−シアノ−４−エトキシ−４−メチルペント−２−エナミド）シクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ１−（（Ｅ）−４−（（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（５−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキシアミド）シクロペンチル）アミノ）−４−オキソブタ−２−エン−１−イル）−Ｎ５−（１５−オキソ−１９−（（３ａＳ，４Ｓ，６ａＲ）−２−オキソヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−４−イル）−４，７，１０−トリオキサ−１４−アザノナデシル）グルタルアミド；及び
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（４−（ピリミジン−５−イルオキシ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；並びに
    それらの同位体変種、及び薬学的に許容される塩。
  40. 以下からなる群から選択される化合物：
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（２−フェニルピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｒ）−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（４−メチル−２−フェノキシピリミジン−５−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピラジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−４−オキソ−５−（５−フェノキシピリミジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロヘキシル）−５−（＊Ｓ）−（６−イソブチル−４−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；及び
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アクリルアミドシクロペンチル）−５−（＊Ｓ）−（２−メチル−４−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−チア−３，５，８−トリアザアセナフチレン−２−カルボキサミド；並びに
    それらの同位体変種、及び薬学的に許容される塩。
  41. 有効量の、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
  42. 有効量の、請求項３９に記載の少なくとも１つの化合物と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
  43. 有効量の、請求項４０に記載の少なくとも１つの化合物と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
  44. ブルトン型チロシンキナーゼ活性によって媒介される疾病、疾患、若しくは医学的状態を患うか、又はこれらの疾病、疾患、若しくは医学的状態と診断された対象を治療する方法であって、かかる治療を必要とする対象に、有効量の、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物を投与することを含む、前記方法。
  45. 対象における癌を治療する方法であって、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の化合物又はそれらの薬学的に許容される塩を前記対象に投与することを含む、前記方法。
  46. 前記癌がマントル細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、マクログロブリン血症、又は多発性骨髄腫である、請求項４５に記載の方法。
  47. 対象における全身性エリテマトーデスを治療する方法であって、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の化合物又はそれらの薬学的に許容される塩を前記対象に投与することを含む、前記方法。
  48. 対象における天疱瘡疾患又は類天疱瘡疾患を治療する方法であって、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の化合物又はそれらの薬学的に許容される塩を前記対象に投与することを含む、前記方法。
  49. 対象における関節リウマチを治療する方法であって、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の化合物又はそれらの薬学的に許容される塩を前記対象に投与することを含む、前記方法。
  50. 請求項１に記載の化合物又はそれらの薬学的に許容される塩を作製する方法。
  51. 式（ＩＩａ）：
    Figure 2018536686
     ［式中、
    ＲａがＨ、Ｃｌ、及びＣＨ３からなる群から選択され、
    ｎが０又は１であり、
    ＥがＯであり、
    Ｇが、Ｃ１〜６アルキル、フェニル、ピリジル、ＣＨ３で置換されたピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、及び
    Figure 2018536686
     からなる群から選択され、
    環Ｂが、
    Figure 2018536686
     からなる群から選択され、
    ＲｃがＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＯ２−ｔｅｒｔ−ブチル）、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、及びＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
    Ｒｄが、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＯ２−ｔｅｒｔ−ブチル）、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、及びＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２からなる群から選択され、
    ＲｅがＨ又はＣＮであり、
    Ｒｆが、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、及びシクロプロピルからなる群から選択される。］
    の構造を有する請求項１に記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩。
  52. 式（ＩＩｂ）：
    Figure 2018536686
     ［式中、
    Ｇ−Ａが、
    Figure 2018536686
     からなる群から選択され、
    ＧがＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニル、及びピリジルからなる群から選択され、
    Ｒ２ｂが、
    Figure 2018536686
     からなる群から選択され、
    ＲｃがＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＯ２−ｔｅｒｔ−ブチル）、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、及びＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２からなる群から選択される。］
    の構造を有する請求項１に記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩。
  53. 式（ＩＩｃ）：
    Figure 2018536686
     ［式中、
    Ｇ−Ｅ−Ａが、
    Figure 2018536686
     からなる群から選択され、Ｇ２ｃがＣ１〜６アルキル、フェニル、ピリミジニル、ピリジル、ＣＨ３で置換されたピリジル、及びＣ３〜６シクロアルキルからなる群から選択され、ＲｍがＨ又はＣＨ３であり、
    環Ｂが、
    Figure 2018536686
     からなる群から選択され、
    ＲｃがＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＯ２−ｔｅｒｔ−ブチル）、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、及びＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２からなる群から選択される。］
    の構造を有する請求項１に記載の化合物、並びにその立体異性体、同位体変種、及び薬学的に許容される塩。
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