JP2021073286A - ブルトン型チロシンキナーゼの阻害剤としての多環式化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
性疾患であり、骨侵食及び関節変形をもたらし得る痛みを伴う腫脹を引き起こす。RAが
社会に与える影響は著しいものである。RAは、相対的に高い罹患率(米国人口の約1%
がRAを罹患)を有し、不可逆的な関節損傷を生じさせ、広範に併存疾患(co-morbities
)を発生させる。多くの患者は、現在市販されているバイオ医薬品及び低分子医薬品から
利益を得ているものの、大部分の患者は、今もなおこの疾患の慢性痛及び炎症に苦しんで
いる。
発性骨髄腫は、引き続き患者を苦しめている。癌の代替的な有効な処置は、今もなお必要
である。
cファミリーに属する〜76kDaタンパク質である。Tecキナーゼは、哺乳動物細胞
において2番目に大きい非受容体型チロシンキナーゼのファミリーであり、BTKに加え
て、4種類の他のメンバー(名称の由来となったキナーゼであるTEC、ITK、TXK
/RLK、及びBMX)からなる。Tecキナーゼは脊椎動物を通して進化的に保存され
ている。これらは、より大きなSrc及びSykキナーゼファミリーに関連するが、構造
的に異なっている。Tecファミリータンパク質は、造血組織において多量に発現し、哺
乳動物における血液及び内皮細胞の増殖及び分化において重要な役割を果たす。
、B細胞、マクロファージ、マスト細胞、破骨細胞、及び血小板微粒子に関連する生態を
調節する可能性を有する。Corneth,O.B.,et al.Curr.Top.
Microbiol.Immunol.BTK Signaling in B Cel
l Differentiation and Autoimmunity.2015
Sept.5。RAにおけるB細胞の役割は、リツキシマブ(商標)を用いたB細胞の枯
渇に対して医療所で示される治療効果によって支持される。自己反応性抗体は、滑膜炎に
おいてこのような重要な役割を果たすので、B細胞コンパートメントの治療的調節は、初
期RAを治療し、最早期に疾患を調節する可能性のある、魅力的なメカニズムである。コ
ラーゲン誘導関節炎(CIA)などのマウスモデルにおけるB細胞の枯渇は、関節炎の発
症を予防する。Svensson,et al.(1998)B cell−defic
ient mice do not develop type II collage
n−induced arthritis(CIA).Clin Exp Immuno
l 111,521〜526。
R1はH若しくはC1〜6アルキルであり、
R2はNR8−C(O)−C3)=CR4(R5);NR6R7;OH;CN;オキソ
;O−C1〜6アルキル;ハロゲン;C1〜6アルキル;C1〜6ハロアルキル;C1〜
6alk−OH;C3〜6シクロアルキル;C1〜6アルカリル;SO2C1〜6アルキ
ル;SO2C2〜6アルケニル;NR8−C(O)−C1〜6alk−NR6R7;NR
8−C(O)−C1〜6アルキル;NR8−C(O)−O−C1〜6アルキル;NR8−
C(O)−C3〜6シクロアルキル;NR8−C(O)H;NR8−C(O)−C3〜6
シクロアルキル;NR8−C(O)−C1〜6ハロアルキル;NR8−C(O)−アルキ
ニル;
NR8−C(O)−C6〜10アリール;NR8−C(O)−ヘテロアリール;NR8
−C(O)−C1〜6alk−CN;
NR8−C(O)−C1〜6alk−OH;NR8−C(O)−C1〜6alk−SO
2−C1〜6アルキル;
NR8−C(O)−C1〜6alk−NR6R7;NR8−C(O)−C1〜6alk
−O−C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、1個、2個、若し
くは3個の置換基で任意に置換されたC0〜6alk−シクロアルキルからなる群から選
択され、C1〜6alkはOH、OC1〜6アルキル、若しくはNR6R7;及びNR8
−C(O)−C0〜6alk−ヘテロシクロアルキルで任意に置換され、C0〜6alk
はオキソで任意に置換され、ヘテロシクロアルキルはC1〜6アルキルで任意に置換され
、
R6及びR7はH;C1〜6アルキル;C3〜6シクロアルキル;C(O)H;及びC
Nからなる群からそれぞれ独立して選択され、
R3はH、CN、ハロゲン、C1〜6ハロアルキル、及びC1〜6アルキルからなる群
から選択され、
R4及びR5はH;C0〜6alk−NR6R7;C1〜6alk−OH;C1〜6ア
ルキルで任意に置換されたC0〜6alk−C3〜6シクロアルキル;ハロゲン;C1〜
6アルキル;OC1〜6アルキル;C1〜6alk−O−C1〜6アルキル;
C1〜6alk−NH−C0〜6alk−O−C1〜6アルキル;C(O)C1〜6ア
ルキル若しくはC1〜6アルキルで任意に置換されたC0〜6alk−ヘテロシクロアル
キル;C1〜6alk−NHSO2−C1〜6アルキル;
C1〜6alk−SO2−C1〜6アルキル;−NHC(O)−C1〜6アルキル;及
び−リンカー−PEG−ビオチンからなる群からそれぞれ独立して選択され、
R8はH若しくは−C1〜6アルキルである、
又はR1及びR2は、結合先である窒素原子とともに、NR6R7で任意に置換された
ピロリジニル環を形成し、R6及びR7はH;C1〜6アルキル;NR8−C(O)−C
1〜6アルキル;及びNR8−C(O)−C(R3)=CR4(R5)からなる群からそ
れぞれ独立して選択され、R8はHであり、R3は、H又はCNであり、R4はHであり
、R5はH若しくはシクロプロピルであり、
Aは結合;ピリジル;フェニル;ナフタレニル(napthalenyl);ピリミジニル;ピラ
ジニル;ピリダジニル;ハロゲンで任意に置換されたベンゾ[d][1,3]ジオキソリ
ル;ベンゾチオフェニル;及びピラゾリルからなる群から選択され、AはC1〜6アルキ
ル;ハロゲン;SF5;OC1〜6アルキル;C(O)−C1〜6アルキル;及びC1〜
6ハロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、1個、2個、又は3個の置
換基で任意に置換され、
EはO、結合、C(O)−NH、CH2、及びCH2−Oからなる群から選択され、
GはH;C3〜6シクロアルキル;フェニル;チオフェニル;C1〜6アルキル;ピリ
ミジニル;ピリジル;ピリダジニル;ベンゾフラニル;C1〜6ハロアルキル;酸素ヘテ
ロ原子を含有するヘテロシクロアルキル;フェニル−CH2−O−フェニル;C1〜6a
lk−O−C1〜6アルキル;NR6R7;SO2C1〜6アルキル;及びOHからなる
群から選択され、フェニル;ピリジル;ピリダジニル;ベンゾフラニル;若しくはチオフ
ェニルは、ハロゲン;C1〜6アルキル;C1〜6ハロアルキル;OC1〜6ハロアルキ
ル;C3〜6シクロアルキル;OC1〜6アルキル;CN;OH;C1〜6alk−O−
C1〜6アルキル;C(O)−NR6R7;及びC(O)−C1〜6アルキルからなる群
からそれぞれ独立して選択される、1個、2個、若しくは3個の置換基で任意に置換され
る。]の化合物、その立体異性体及び同位体変種、並びにそれらの薬学的に許容される塩
を対象とする。
本発明の範囲内である。
って、より完全に理解され得る。また、明確にするために本明細書で別々の態様の文脈で
説明する、本開示の組成物及び方法の特定の複数の特徴は、単一の態様において組み合わ
せて提供され得ることも理解される。逆に、簡潔にするために単一の態様の文脈で説明す
る、本開示の組成物及び方法の種々の特徴が、別々に若しくは任意のサブコンビネーショ
ンとして提供される場合もある。
の炭素原子(「C1〜12」)、好ましくは1〜6個の炭素原子(「C1〜6」)を有す
る、直鎖又は分岐鎖アルキル基を指す。アルキル基の例には、メチル(Me、C1アルキ
ル)エチル(Et、C2アルキル)、n−プロピル(C3アルキル)、イソプロピル(C
3アルキル)、ブチル(C4アルキル)、イソブチル(C4アルキル)、sec−ブチル
(C4アルキル)、tert−ブチル(C4アルキル)、ペンチル(C5アルキル)、イ
ソペンチル(C5アルキル)、tert−ペンチル(C5アルキル)、ヘキシル(C6ア
ルキル)、イソヘキシル(C6アルキル)、並びに当業者及び本明細書に記載の教示を考
慮して、前述の例のいずれか1つと等価であるとみなされる基が挙げられる。
素原子の個々の数が包含される。例えば、「C1〜3」は、C1〜3、C1〜2、C2〜
3、C1、C2、及びC3を含む。
する脂肪族リンカーを指し、例えば、CH2、CH(CH3)、CH(CH3)−CH2
、及びC(CH3)2−である。用語「−C0alk−」は結合を指す。いくつかの態様
では、C1〜6alkは、オキソ基又はOHで置換され得る。
素原子(「C2〜12」)、好ましくは2〜6個の炭素原子(「C2〜6」)を有する直
炭素鎖又は分岐炭素鎖を指し、炭素鎖は、少なくとも1個、好ましくは1〜2個、より好
ましくは1個の二重結合を含む。例えば、アルケニル部分には、アリル、1−プロピフェ
ン−3−イル、1−ブテン−4−イル、プロパ−1,2−ジエン−3−イルなどが挙げら
れるが、これらに限定されない。
炭素原子(「C2〜12」)、好ましくは2〜6個の炭素原子(「C2〜6」)を有する
直炭素鎖又は分岐炭素鎖を指し、炭素鎖は、少なくとも1個、好ましくは1〜2個、より
好ましくは1個の三重結合を含む。例えば、アルキニル部分には、ビニル、1−プロピン
−3−イル、2−ブチン−4−イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
)を有する芳香族炭素環基(carbocylic aromatic groups)を指す。
〜6個の炭素原子(「C3〜6」)を有する、単環非芳香族炭化水素基を指す。シクロア
ルキル基の例には、例えば、シクロプロピル(C3)、シクロブチル(C4)、シクロペ
ンチル(C5)、シクロヘキシル(C6)、1−メチルシクロプロピル(C4)、2−メ
チルシクロペンチル(C4)、アダマンタニル(C10)などが挙げられる。
も1個のヘテロ原子を含む、任意の5〜10員の単環式又は二環式飽和環構造を指す。ヘ
テロシクロアルキル基は、結果として安定した構造になるように、環の任意のヘテロ原子
又は炭素原子において結合されてよい。好適なヘテロシクロアルキル基の例には、アゼパ
ニル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ジオキソラニル、イミダゾリジニル
、ピラゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ジオキサニル、モルホリニル、ジチア
ニル、チオモルホリニル、オキサゼパニル、オキシラニル、オキセタニル、キヌクリジニ
ル、テトラヒドロフラニル(tetrahyofuranyl)、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル
、ヘキサヒドロ−5H−[1,4]ジオキシノ[2,3−c]ピロリル、ベンゾ[d][
1,3]ジオキソリルなどが挙げられる。
個以下のヘテロ原子を含む単環式又は二環式芳香族環構造を指す。ヘテロアリール環は、
合計で5個、6個、9個、又は10個の環原子(「C5〜10」)を含み得る。ヘテロア
リール基の例には、ピロリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、イミダゾリル、プラゾ
リル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピ
リダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、フラザニル、インドリジニル、イン
ドリル、イソインドリニル、インダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンズイミ
ダゾリル、ベンズチアゾリル、プリニル、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、
イソチアゾリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチ
リジニル(naphthyridinyl)、プテリジニルなどが挙げられるが、これらに限定されない
。
、フルオロ、ブロモ又はヨードを表す。
いるアルキル部分を指す。1つの例示的な置換基は、フルオロである。本開示の好ましい
ハロアルキル基には、トリフルオロメチル基などトリハロゲン化アルキル基が挙げられる
。
換されている。例えば、オキソ置換ピロリジニル部分は、ピロリジン−2−オン部分又は
ピロリジン−3−オン部分であってよい。
して結合し得る。
ずれか1つを介して結合し得る。「ベンゾ[d][1,3]ジオキソリル部分」がハロゲ
ンで置換された態様では、以下の部分が好ましい。
1つを介して結合し得る。
して結合し得る。
て結合し得る。
通して結合することができる。
合することができる。
結合し得る。
して結合することができる。
て結合することができる。
ルを含む部分を指す。リンカーPEG−ビオチン部分を含む本開示の化合物は、本明細書
に記載のいずれかの方法に従って使用することができる。あるいは、リンカーPEG−ビ
オチン部分を含む本開示の化合物は、当該技術分野において周知の方法に従って、診断プ
ローブとして使用することができる。好ましいリンカーは当該技術分野において周知であ
り、リンカー−CH2−NHC(O)−(CH2)3−C(O)−NH−CH2−が特に
好ましい。好ましいPEG部分は、−CH2−CH2−O−の繰り返し部分を少なくとも
2個又は3個含む。好ましいリンカー−PEG−ビオチン部分を以下に示す。
員ヘテロシクロアルキル部分を指す。例には、1,3−オキサゼパニル及び1,4−オキ
サゼパニル部分が挙げられる。
す。アジリジニル部分が置換基である場合、許容されるときには、いずれかの環炭素原子
又は窒素原子を介して結合し得る。
す。アゼチジニル部分が置換基である場合、許容されるときには、いずれかの炭素原子又
は窒素原子を介して結合し得る。
。アゼパニル部分が置換基(substitutent)である場合、許容されるときには、いずれか
の炭素原子又は窒素原子を介して結合し得る。
部分を表す。テトラヒドロピラニル部分は、環上の任意の炭素原子を介して結合し得る。
部分を表す。テトラヒドロフラニル部分は、環上の任意の炭素原子を介して結合し得る。
に式(I)の亜属のいずれかの化合物を含む。
当する当局により承認された又は承認可能であること、あるいは動物における、より具体
的にはヒトにおける使用について米国薬局方又は他の一般的に認知されている薬局方に列
挙されていることを意味する。
する、本開示の化合物の塩を指す。特に、そのような塩は、非毒性であり、無機又は有機
酸付加塩及び塩基付加塩であり得る。具体的には、かかる塩として、(1)無機酸、例え
ば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などと形成された、若しくは、有機酸、例えば
酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビ
ン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸
、安息香酸、3−(4−ヒドロキシベンゾイル)安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタ
ンスルホン酸、エタンスルホン酸、1,2−エタン−ジスルホン酸、2−ヒドロキシエタ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、4−クロロベンゼンスルホン酸、2−ナフタレンス
ルホン酸、4−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、4−メチルビシクロ[2.
2.2]−オクタ−2−エン−1−カルボン酸、グルコヘプトン酸、3−フェニルプロピ
オン酸、トリメチル酢酸、三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、
ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸などと形成された、酸付加
塩、又は、(2)どちらかの親化合物中に存在する酸性プロトンが、金属イオン、例えば
、アルカリ金属イオン、アルカリ土類イオン、若しくはアルミニウムイオンで置換される
と形成された、若しくは、有機塩基、例えばエタノールアミン、ジエタノールアミン、ト
リエタノールアミン、N−メチルグルカミンなどと配位された、塩が挙げられる。更なる
塩類としては、あくまで例示にすぎないが、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネ
シウム、アンモニウム、テトラアルキルアンモニウムなど、化合物が塩基性官能基を含有
する場合は、塩酸塩、臭化水素酸塩、酒石酸塩、メシル酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、シ
ュウ酸塩のような非毒性の有機酸又は無機酸の塩が挙げられる。
バント、賦形剤、又は担体を指す。「医薬的に許容される賦形剤」は、薬理学的組成物に
添加されるか、あるいは薬剤の投与を容易にする賦形剤、担体又は希釈剤として用いられ
かつ当該薬剤と相溶する、例えば、不活性な物質のような、毒性を有しないか、生物学的
に許容されるか、あるいは患者に投与するうえで生物学的に適した物質を指す。賦形剤の
例としては、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、様々な糖及びデンプンの種類、セルロ
ース誘導体、ゼラチン、植物、油及びポリエチレングリコールが挙げられる。
明細書において互換可能に使用される。
患又は障害を寛解させること(すなわち、疾患又は少なくとも1つのその臨床症状の進展
を阻止又は低減すること)を指す。別の実施形態では、「治療する」又は「治療」とは、
対象によって認識されない場合がある少なくとも1つの身体的パラメータを寛解させるこ
とを指す。更に別の実施形態では、「治療する」又は「治療」とは、身体的(例えば、認
識可能な症状の安定化)、生理学的(例えば、身体的パラメータの安定化)のいずれか又
はその両方において、疾患又は障害を調節することを指す。更に別の実施形態では、「治
療する」又は「治療」とは、疾患又は障害の発症を遅延させることを指す。
包含することを意味し、この表現は、状況から許容される場合は薬学的に許容される塩及
び溶媒和物、例えば水和物を含む。同様に、中間体に対する言及は、それ自体が特許請求
されていようといまいと、状況から許容される場合はその塩及び溶媒和物を包含すること
を意味する。
1個又は2個以上の原子に、不自然な割合の同位体を含有する化合物を指す。例えば、化
合物の「同位体変種」を、放射標識することができ、すなわち、例えば重水素(2H又は
D)、炭素−13(13C)、窒素−15(15N)などのような非放射性同位体を1つ
又は2つ以上含有することができる。そのような同位体置換が行われる化合物において、
存在する場合は以下の原子は、例えば、任意の水素が2H/Dであり得るか、任意の炭素
が13Cであり得るか、又は任意の窒素が15Nであり得るように、変わり得ること、及
びそのような原子の存在又は配置は、当業者によって決定され得ることが理解される。同
様に、本開示は、例えば、得られる化合物が薬物及び/又は基質組織分布研究に使用され
得る場合に、放射線同位体による同位体変種の調製を含むことができる。本開示の放射標
識化合物を、単光子放出コンピュータ断層撮影法(SPECT)などの診断法にて使用す
ることができる。放射性同位体トリチウム、すなわち、3H、及び炭素−14、すなわち
、14Cは、それらの組み込みやすさ及び検出法の準備しやすさのため特に有用である。
更に、11C、18F、15O及び13Nのような陽電子放出同位体により置換されてい
る化合物を調製することもでき、基質受容体占有率を検査する陽電子放出断層撮影法(P
ET)研究に有用である。
に包含されることが意図される。
置が異なる化合物を、「異性体」と呼ぶことも、理解される。空間におけるその原子の配
置において異なる異性体、例えば、ジアステレオマー、鏡像異性体、及びアトロプ異性体
を、「立体異性体」と呼ぶ。
れない鏡像である立体異性体を、「鏡像異性体」と呼ぶ。化合物が不斉中心を有するとき
、例えば、4つの異なる基に結合している場合、1対の鏡像異性体が可能である。エナン
チオマーは、その不斉中心の絶対配置を特徴とすることができ、カーン・プレログのR−
及びS−順位則によって記述されるか、又は分子が偏光面を回転させる様式によって、右
旋性若しくは左旋性(すなわち、それぞれ(+)又は(−)異性体)として指定される。
キラル化合物は、個々のエナンチオマー又はその混合物として、存在し得る。等比率の鏡
像異性体を含有する混合物を、「ラセミ混合物」と呼ぶ。
換が異なる化合物を指す。したがって、2つの構造は、π電子及び原子(通常、H)の移
動を通して、平衡であってもよい。例えば、エノール及びケトンは、酸又は塩基のいずれ
かで処理することによって迅速に相互変換されるので、互変異性体である。互変異性の別
の例は、フェニルニトロメタンの酸形態及びニトロ形態であり、これらは同様に酸又は塩
基で処理することにより形成される。
合がある。
物が、個々の(R)−若しくは(S)−立体異性体として、又はこれらの混合物として生
成する可能性がある。
は、ラセミ体又は他のもののその個々の鏡像異性体及び混合物の両方を含むことを意図す
る。本開示内では、本明細書に記載の任意の構造における炭素原子、酸素原子、又は窒素
原子上での開原子価の出現は、水素原子の存在を示す。構造内にキラル中心が存在するも
のの、その中心には特定の立体化学が示されない場合、両エナンチオマーは、個々に、又
は混合物として、この構造により包含される。立体化学の決定及び立体異性体の分離の方
法は、当該技術分野で周知である。
R1は、H又はC1〜6アルキルであり、
R2は、NR8−C(O)−C(R3)=CR4(R5);NR6R7;OH;CN;
オキソ;O−C1〜6アルキル;ハロゲン;C1〜6アルキル;C1〜6ハロアルキル;
C1〜6alk−OH;C3〜6シクロアルキル;1〜6アルカンアリール;SO2C1
〜6アルキル;SO2C2〜6アルケニル;NR8−C(O)−C1〜6alk−NR6
R7;NR8−C(O)−C1〜6アルキル;NR8−C(O)−O−C1〜6アルキル
;NR8−C(O)−C3〜6シクロアルキル;NR8−C(O)H;NR8−C(O)
−C3〜6シクロアルキル;NR8−C(O)−C1〜6ハロアルキル;NR8−C(O
)−アルキニル;
NR8−C(O)−C6〜10アリール;NR8−C(O)−ヘテロアリール;NR8
−C(O)−C1〜6alk−CN;NR8−C(O)−C1〜6alk−OH;NR8
−C(O)−C1〜6alk−SO2−C1〜6アルキル;NR8−C(O)−O−C1
〜6アルキル;NR8−C(O)−C1〜6alk−NR6R7;NR8−C(O)−C
1〜6alk−O−C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、1個
、2個、又は3個の置換基で任意に置換されたC0〜6alk−シクロアルキルからなる
群から選択され、C1〜6alkは、OH、OC1〜6アルキル、及びNR6R7;並び
にNR8−C(O)−C0〜6alk−ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される
メンバーで任意に置換され、C0〜6alkは、オキソで任意に置換され、ヘテロシクロ
アルキルは、C1〜6アルキルで任意に置換され、
R6及びR7は、H;C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C(O)H、及び
CNからなる群からそれぞれ独立して選択され、
R3は、H、ハロゲン、C1〜6ハロアルキル、及びC1〜6アルキルからなる群から
選択され、
R4及びR5は、H;C0〜6alk−NR6R7;C1〜6alk−OH;C1〜6
アルキルで任意に置換されたC0〜6alk−C3〜6シクロアルキル;ハロゲン;C1
〜6アルキル;OC1〜6アルキル;NR6R7;C1〜6alk−O−C1〜6アルキ
ル;
C1〜6alk−NH−C0〜6alk−O−C1〜6アルキル;C(O)C1〜6ア
ルキル又はC1〜6アルキルで任意に置換されたC0〜6alk−ヘテロシクロアルキル
;C1〜6alk−NHSO2−C1〜6アルキル;
C1〜6alk−SO2−C1〜6アルキル;−NHC(O)−C1〜6アルキル;及
び−リンカー−PEG−ビオチンからなる群からそれぞれ独立して選択され、
R8は、H又は−C1〜6アルキルであり、
Aは、結合;ピリジル;フェニル;ナフタレニル;ピリミジニル;ピラジニル;ピリダ
ジニル;ハロゲンで任意に置換されたベンゾ[d][1,3]ジオキソリル;ベンゾチオ
フェニル;及びピラゾリルからなる群から選択され、C1〜6アルキル;ハロゲン;SF
5;OC1〜6アルキル;C(O)−C1〜6アルキル;及びC1〜6ハロアルキル;−
6ハロアルキルからなる群からそれぞれ選択される、1個、2個、又は3個の置換基で任
意に置換され、
EはO、結合、C(O)−NH、CH2、及びCH2−Oからなる群から選択され、
GはH;C3〜6シクロアルキル;フェニル;チオフェニル;C1〜6アルキル;ピリ
ミジニル;ピリジル;ピリダジニル;ベンゾフラニル;C1〜6ハロアルキル;酸素ヘテ
ロ原子を含有するヘテロシクロアルキル;フェニル−CH2−O−フェニル;C1〜6a
lk−O−C1〜6アルキル;NR6R7;SO2C1〜6アルキル;及びOHからなる
群から選択され、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ベンゾフラニル、又はチオフェニ
ルは、ハロゲン;C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、OC1〜6ハロアルキル、
C3〜6シクロアルキル、OC1〜6アルキル、CN、OH、C1〜6alk−O−C1
〜6アルキル、C(O)−NR6R7、及びC(O)−C1〜6アルキルからそれぞれ独
立して選択される、1個、2個、又は3個の置換基で任意に置換される。]の化合物、そ
の立体異性体及び同位体変種、並びにそれらの薬学的に許容される塩を対象とする。
R1は、H又はC1〜6アルキルであり、
R1及びR2は、結合先である窒素原子とともに、ピロリジニル環又はピペリジニル環
である、任意に置換された環を形成し、
R1及びR2の結合から形成されたピロリジニル環又はピペリジニル環は、NR8−C
(O)−C(R3)=CR4(R5);NR6R7;OH;CN;オキソ;O−C1〜6
アルキル;ハロゲン;C1〜6アルキル;C1〜6ハロアルキル;C1〜6alk−OH
;C3〜6シクロアルキル;C1〜6アルカリル;SO2C1〜6アルキル;SO2C2
〜6アルケニル;−NR8−C(O)−C1〜6alk−NR6R7;NR8−C(O)
−C1〜6アルキル;NR8−C(O)−O−C1〜6アルキル;
NR8−C(O)−C3〜6シクロアルキル;NR8−C(O)H;NR8−C(O)
−C1〜6アルキル;NR8−C(O)−C3〜6シクロアルキル;NR8−C(O)−
C1〜6ハロアルキル;NR8−C(O)−アルキニル;NR8−C(O)−C6〜10
アリール;NR8−C(O)−ヘテロアリール;NR8−C(O)−C1〜6alk−C
N;NR8−C(O)−C1〜6alk−OH;NR8−C(O)−C1〜6alk−S
O2−C1〜6アルキル;NR8−C(O)−O−C1〜6アルキル;NR8−C(O)
−C1〜6alk−NR6R7;NR8−C(O)−C1〜6alk−O−C1〜6アル
キルからなる群からそれぞれ独立して選択される、1個、2個、又は3個の置換基で任意
に置換され、C1〜6alkは、OH、OC1〜6アルキル、又はNR6R7;及びNR
8−C(O)−C0〜6alk−ヘテロシクロアルキルで任意に置換され、C0〜6al
kは、オキソで任意に置換され、ヘテロシクロアルキルは、C1〜6アルキルで任意に置
換され、
R6及びR7は、H、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C(O)H、及び
−CNからなる群からそれぞれ独立して選択され、
R3は、H、ハロゲン、C1〜6ハロアルキル、及びC1〜6アルキルからなる群から
選択され、
R4及びR5は、H;C0〜6alk−NR6R7;C1〜6alk−OH;C1〜6
アルキルで任意に置換されたC0〜6alk−C3〜6シクロアルキル;ハロゲン;C1
〜6アルキル;−OC1〜6アルキル;NR6R7;C1〜6alk−O−C1〜6アル
キル;
C1〜6alk−NH−C0〜6alk−O−C1〜6アルキル;C(O)C1〜6ア
ルキル又はC1〜6アルキルで任意に置換されたC0〜6alk−ヘテロシクロアルキル
;C1〜6alk−NHSO2−C1〜6アルキル;
C1〜6alk−SO2−C1〜6アルキル;NHC(O)−C1〜6アルキル;又は
リンカー−PEG−ビオチンからなる群からそれぞれ独立して選択され、
R8は、H又はC1〜6アルキルであり、
Aは、結合;ピリジル;フェニル;ナフタレニル;ピリミジニル;ピラジニル;ピリダ
ジニル;ハロゲンで任意に置換されたベンゾ[d][1,3]ジオキソリル;ベンゾチオ
フェニル;又はピラゾリルからなる群から選択され、C1〜6アルキル、ハロゲン、SF
5、OC1〜6アルキル、C(O)−C1〜6アルキル、及びC1〜6ハロアルキルから
なる群から独立して選択される1個、2個、又は3個の置換基で任意に置換され、
Eは、O、結合、C(O)−NH、CH2、及びCH2−Oからなる群から選択され、
Gは、H;C3〜6シクロアルキル;フェニル;チオフェニル;C1〜6アルキル;ピ
リミジニル;ピリジル;ピリダジニル;ベンゾフラニル;−C1〜6ハロアルキル;酸素
ヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル;フェニル−CH2−O−フェニル;C1〜
6alk−O−C1〜6アルキル;NR6R7;SO2C1〜6アルキル;又はOHから
なる群から選択され、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ベンゾフラニル、又はチオフ
ェニルは、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、OC1〜6ハロアルキル、C3〜
6シクロアルキル、OC1〜6アルキル、CN、OH、C1〜6alk−O−C1〜6ア
ルキル、C(O)−NR6R7、及びC(O)−C1〜6アルキルからなる群からそれぞ
れ独立して選択される、1個、2個、又は3個の置換基で任意に置換される。]の化合物
、その立体異性体及び同位体変種、並びにそれらの薬学的に許容される塩も対象とする。
R1はHであり、
R2は、OHで任意に置換されたCH2−シクロヘキシル;3−ヒドロキシアダマンタ
ン−1−イル;並びにOH、ハロゲン、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、OC
1〜6アルキル、CN、NR6R7、NR8−C(O)H、NR8−C(O)−C1〜6
アルキル、NR8−C(O)−C1〜6ハロアルキル、NR8−C(O)−O−C1〜6
アルキル、NR8−C(O)−C1〜6alk−OH、NR8−C(O)−C1〜6al
k−NR6R7、及びNR8−C(O)−C(R3)=CR4(R5)からなる群からそ
れぞれ独立して選択される、1個、2個、若しくは3個の置換基で任意に置換されたC3
〜6シクロアルキルからなる群から選択され、式中、
R3はH、CN、ハロゲン、C1〜6ハロアルキル、及びC1〜6アルキルからなる群
から選択され、
R4及びR5はH;C0〜6alk−NR6R7;C1〜6alk−O−C1〜6アル
キル;C3〜6シクロアルキル;C1〜6アルキルで任意に置換されたヘテロシクロアル
キル;及び−リンカー−PEG−ビオチンからなる群からそれぞれ独立して選択され、
R6及びR7はH、C1〜6アルキル、C(O)H、及びCNからなる群からそれぞれ
独立して選択され、
R8はHである、
又はR1及びR2は、結合先である窒素原子とともに、NR6R7で任意に置換された
ピロリジニル環を形成し、R6及びR7はH;C1〜6アルキル;NR8−C(O)−C
1〜6アルキル;及びNR8−C(O)−C(R3)=CR4(R5)からなる群からそ
れぞれ独立して選択され、R3はH若しくはCNであり、R4はHであり、R5はH若し
くはシクロプロピルであり、
Aはピリジル;フェニル;ピリミジニル;ピラジニル;ピリジン−2(1H)−オン;
及びピリダジニルからなる群から選択され、Aはハロゲン、C1〜6アルキル、C1〜6
ハロアルキル、及びOC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、1
個、2個、若しくは3個の置換基で任意に置換され、
EはO、結合、C(O)−NH、及びCH2からなる群から選択され、
GはH;ハロゲン;C1〜6アルキル;C1〜6ハロアルキル;NH(C1〜6アルキ
ル);C3〜6シクロアルキル;フェニル;ピリミジニル;ピリジル;ピリダジニル;ピ
リジン−2(1H)−オン;酸素ヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル;及びフェ
ニル−CH2−O−フェニル(−O−フェニルはCNで置換された)からなる群から選択
され、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、及びピリジン−2(1H)−オンは、ハロゲ
ン、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、OC1〜6ハロアルキル、及びOC1〜
6アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、1個、2個、若しくは3個の置
換基で任意に置換される。]の化合物、
その立体異性体又は同位体変種、並びに
それらの薬学的に許容される塩も対象とする。
R1はC1〜6アルキル、例えば、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−
ブチル、s−ブチル、又はt−ブチルである。好ましい態様では、R1はHである。
ある。本開示の他の態様では、R2は、1個、2個、又は3個の置換基、好ましくは1個
又は2個の置換基、より好ましくは1個の置換基で置換された、C0〜6alk−シクロ
アルキル部分である。R2がC0alk−シクロアルキルである実施形態では、シクロア
ルキルは、結合によって式(I)の化合物に直接結合している。R2がC1〜6alk−
シクロアルキル部分である態様では、シクロアルキル部分は、1個、2個、3個、4個、
5個、又は6個の炭素原子を有する脂肪族リンカーによって式(I)の化合物に結合して
おり、C1〜6alkは、例えば、−CH2−、−CH(CH3)−、CH(CH3)−
CH2−、及び−C(CH3)2−を含む。好ましい態様では、R2は、C0〜1alk
−シクロアルキル、例えば、C0alk−シクロアルキル(すなわち、シクロアルキル)
又はC1alk−シクロアルキル(すなわち、CH2−シクロアルキル)である。
シクロアルキル、好ましくは5員又は6員シクロアルキルであり、5員シクロアルキルが
最も望ましい。
0alk−シクロプロピル又はC1alk−シクロプロピルであり、本明細書に記載する
ように、1個、2個、又は3個の置換基で任意に置換される。より好ましい態様では、R
2はC0〜6alk−シクロプロピル、好ましくはC0alk−シクロプロピル又はC1
alk−シクロプロピルであり、本明細書に記載するように、1個又は2個の置換基で置
換される。この置換基は、シロープロピル環上の任意の位置を介して結合し得る。
alk−シクロブチル又はC1alk−シクロブチルであり、本明細書に記載するように
、1個、2個、又は3個の置換基で任意に置換される。より好ましい態様では、R2はC
0〜6alk−シクロブチル、好ましくはC0alk−シクロブチル又はC1alk−シ
クロブチルであり、本明細書に記載するように、1個又は2個の置換基で置換される。こ
の置換基は、シクロブチル環上の任意の位置を介して結合し得る。
alk−シクロペンチル又はC1alk−シクロペンチルであり、本明細書に記載するよ
うに、1個、2個、又は3個の置換基で任意に置換される。より好ましい態様では、R2
はC0〜6alk−シクロペンチル、好ましくはC0alk−シクロペンチル又はC1a
lk−シクロペンチルであり、本明細書に記載するように、1個又は2個の置換基で置換
される。この置換基は、シクロペンチル環上の任意の位置を介して結合し得る。
0alk−シクロヘキシル又はC1alk−シクロヘキシルであり、本明細書に記載する
ように、1個、2個、又は3個の置換基で任意に置換される。より好ましい態様では、R
2はC0〜6alk−シクロヘキシル、好ましくはC0alk−シクロヘキシル又はC1
alk−シクロヘキシルであり、本明細書に記載するように、1個又は2個の置換基で置
換される。この置換基は、シクロヘキシル環上の任意の位置を介して結合し得る。
0alk−アダマンタニル又はC1alk−アダマンタニルであり、本明細書に記載する
ように、1個、2個、又は3個の置換基で任意に置換される。より好ましい態様では、R
2はC0〜6alk−アダマンタニル、好ましくはC0alk−アダマンタニル又はC1
alk−アダマンタニルであり、本明細書に記載するように、1個又は2個の置換基で置
換される。この置換基は、アダマンタニル環上の任意の位置を介して結合し得る。
シクロアルキルは、1個、2個、又は3個の置換基で置換される。好ましい態様では、R
2シクロアルキルは、1個又は2個、より好ましくは1個の置換基で置換される。R2シ
クロアルキルが置換された態様では、置換基は、NR8−C(O)−C(R3)=CR4
(R5);NR6R7;OH;CN;オキソ;O−C1〜6アルキル;ハロゲン;
C1〜6アルキル;C1〜6ハロアルキル;C1〜6alk−OH;C3〜6シクロア
ルキル;C1〜6アルカリル;SO2C1〜6アルキル;
SO2C2〜6アルケニル;NR8−C(O)−C1〜6alk−NR6R7;NR8
−C(O)−C1〜6アルキル;NR8−C(O)−O−C1〜6アルキル;
NR8−C(O)−C3〜6シクロアルキル;NR8−C(O)H;NR8−C(O)
−C3〜6シクロアルキル;
NR8−C(O)−C1〜6ハロアルキル;NR8−C(O)−アルキニル;NR8−
C(O)−C6〜10アリール;NR8−C(O)−ヘテロアリール;
NR8−C(O)−C1〜6alk−CN;NR8−C(O)−C1〜6alk−OH
;NR8−C(O)−C1〜6alk−SO2−C1〜6アルキル;
NR8−C(O)−C1〜6alk−NR6R7;NR8−C(O)−C1〜6alk
−O−C1〜6アルキルからなる群から独立して選択されてよく、C1〜6alk−は、
OH、OC1〜6アルキル、又はNR6R7;NR8−C(O)−C0〜6alk−ヘテ
ロシクロアルキルで任意に置換され、−alk−は、オキソで任意に置換され、ヘテロシ
クロアルキルは、C1〜6アルキルで任意に置換され、R3、R4、R5、R6、R7、
及びR8は本明細書で定義したとおりである。
2シクロアルキルがオキソ部分で置換された態様では、シクロアルキル環は、R2置換基
について本明細書で定義したように、1個又は2個の追加の置換基で任意に置換されてよ
い。
又は臭素で置換される。いくつかの態様では、R2シクロアルキルは、1個又は2個のハ
ロゲン、好ましくは1個のハロゲンで置換される。R2シクロアルキルがハロゲンで置換
された態様では、シクロアルキル環は、R2置換基について本明細書で定義したように、
1個又は2個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
、R2シクロアルキルは、1個又は2個のCN、好ましくは1個のCNで置換される。R
2シクロアルキルがCNで置換された態様では、シクロアルキル環は、R2置換基につい
て本明細書で定義したように、1個又は2個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
、R2シクロアルキルは、1個又は2個のOH、好ましくは1個のOHで置換される。R
2シクロアルキルがOHで置換された態様では、シクロアルキル環は、R2置換基につい
て本明細書で定義したように、1個又は2個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
それぞれ独立してH;C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル;C(O)H;又はC
Nである。好ましい態様では、R6及びR7は、それぞれ独立してH又はC1〜6アルキ
ルである。R2シクロアルキルがNR6R7で置換された態様では、シクロアルキル環は
、R2置換基について本明細書で定義したように、1個又は2個の追加の置換基で任意に
置換されてよい。
ルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2アルキル、又はC1アルキルで
置換される。いくつかの態様では、R2シクロアルキルは、1個又は2個のC1〜6アル
キル、好ましくは1個のC1〜6アルキルで置換される。R2シクロアルキルがC1〜6
アルキルで置換された態様では、シクロアルキル環は、R2置換基について本明細書で定
義したように、1個又は2個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
5alk−OH、C1〜4alk−OH、C1〜3alk−OH、C1〜2alk−OH
、又はC1alk−OHで置換され、−OH部分は、C1〜6alk基の任意の炭素、好
ましくはω炭素に結合し得る。いくつかの態様では、R2シクロアルキルは、1個又は2
個のC1〜6alk−OH、好ましくは1個のC1〜6alk−OHで置換される。R2
シクロアルキルがC1〜6alk−OHで置換された態様では、シクロアルキル環は、R
2置換基について本明細書で定義したように、1個又は2個の追加の置換基で任意に置換
されてよい。
5アルキル、OC1〜4アルキル、OC1〜3アルキル、OC1〜2アルキル、又はOC
1アルキルで置換される。いくつかの態様では、R2シクロアルキルは、1個又は2個の
OC1〜6アルキル、好ましくは1個のOC1〜6アルキルで置換される。R2シクロア
ルキルがOC1〜6アルキルで置換された態様では、シクロアルキル環は、R2置換基に
ついて本明細書で定義したように、1個又は2個の追加の置換基で任意に置換されてよい
。
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシル部分で置換される
。いくつかの態様では、R2シクロアルキルは、1個又は2個のC3〜6シクロアルキル
、好ましくは1個のC3〜6シクロアルキルで置換される。R2シクロアルキルがC3〜
6シクロアルキルで置換された態様では、シクロアルキル環は、R2置換基について本明
細書で定義したように、1個又は2個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
すなわち、CH2−フェニル)で置換される。いくつかの態様では、R2シクロアルキル
は、1個又は2個のC1〜6アルカリル、好ましくは1個のC1〜6アルカリルで置換さ
れる。R2シクロアルキルがC1〜6アルカリルで置換された態様では、シクロアルキル
環は、R2置換基について本明細書で定義したように、1個又は2個の追加の置換基で任
意に置換されてよい。
2C1〜5アルキル、SO2C1〜4アルキル、SO2C1〜3アルキル、SO2C1〜
2アルキル、又はSO2C1アルキルで置換される。いくつかの態様では、R2シクロア
ルキルは、1個又は2個のSO2C1〜6アルキル、好ましくは1個のSO2C1〜6ア
ルキルで置換される。R2シクロアルキルがSO2C1〜6アルキルで置換された態様で
は、シクロアルキル環は、R2置換基について本明細書で定義したように、1個又は2個
の追加の置換基で任意に置換されてよい。
SO2C2〜5アルケニル、SO2C2〜4アルケニル、SO2C2〜3アルケニル、又
はSO2C2アルケニルで置換される。いくつかの態様では、R2シクロアルキルは、1
個又は2個のSO2C2〜6アルケニル、好ましくは1個のSO2C2〜6アルケニルで
置換される。R2シクロアルキルがSO2C2〜6アルケニルで置換された態様では、シ
クロアルキル環は、R2置換基について本明細書で定義したように、1個又は2個の追加
の置換基で任意に置換されてよい。
H又はC1〜6アルキル、例えば、C1〜5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アル
キル、C1〜2アルキル、又はC1アルキルである。好ましい態様では、R8はHである
。いくつかの態様では、R2シクロアルキルは、1個又は2個のNR8−C(O)H、好
ましくは1個のNR8−C(O)Hで置換される。R2シクロアルキルがNR8−C(O
)Hで置換された態様では、シクロアルキル環は、R2置換基について本明細書で定義し
たように、1個又は2個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
えば、NR8−C(O)−C1〜5アルキル、NR8−C(O)−C1〜4アルキル、N
R8−C(O)−C1〜3アルキル、NR8−C(O)−C1〜2アルキル、又はNR8
−C(O)−C1アルキルで置換され、R8はH又はC1〜6アルキル、例えば、C1〜
5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2アルキル、又はC1アルキ
ルである。好ましい態様では、R8はHである。いくつかの態様では、R2シクロアルキ
ルは、1個又は2個のNR8−C(O)−C1〜6アルキル、好ましくは1個のNR8−
C(O)−C1〜6アルキルで置換される。R2シクロアルキルがNR8−C(O)−C
1〜6アルキルで置換された態様では、シクロアルキル環は、R2置換基について本明細
書で定義したように、1個又は2個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
ル、例えば、NR8−C(O)−シクロプロピル、NR8−C(O)−シクロブチル、N
R8−C(O)−シクロペンチル、又はNR8−C(O)−シクロヘキシルで置換され、
R8はH又はC1〜6アルキル、例えば、C1〜5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜
3アルキル、C1〜2アルキル、又はC1アルキルである。好ましい態様では、R8はH
である。いくつかの態様では、R2シクロアルキルは、1個又は2個のNR8−C(O)
−C3〜6シクロアルキル、好ましくは1個のNR8−C(O)−C3〜6シクロアルキ
ルで置換される。R2シクロアルキルがNR8−C(O)−C3〜6シクロアルキルで置
換された態様では、シクロアルキル環は、R2置換基について本明細書で定義したように
、1個又は2個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
5ハロアルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜3ハロアルキル、C1〜2ハロアルキル
、又はC1ハロアルキル(CF3、CH2CH2Fなどを含む)で置換される。いくつか
の態様では、R2シクロアルキルは、1個又は2個のC1〜6ハロアルキル、好ましくは
1個のC1〜6ハロアルキルで置換される。R2シクロアルキルがC1〜6ハロアルキル
で置換された態様では、シクロアルキル環は、R2置換基について本明細書で定義したよ
うに、1個又は2個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
、例えば、NR8−C(O)−C1〜5ハロアルキル、NR8−C(O)−C1〜4ハロ
アルキル、NR8−C(O)−C1〜3ハロアルキル、NR8−C(O)−C1〜2ハロ
アルキル、又はNR8−C(O)−C1ハロアルキル(NR8−C(O)−CF3、NR
8−C(O)−CH2CH2Fなどを含む)で置換され、R8はH又はC1〜6アルキル
、例えば、C1〜5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2アルキル
、又はC1アルキルである。好ましい態様では、R8はHである。いくつかの態様では、
R2シクロアルキルは、1個又は2個のNR8−C(O)−C1〜6ハロアルキル、好ま
しくは1個のNR8−C(O)−C1〜6ハロアルキルで置換される。R2シクロアルキ
ルがNR8−C(O)−C1〜6ハロアルキルで置換された態様では、シクロアルキル環
は、R2置換基について本明細書で定義したように、1個又は2個の追加の置換基で任意
に置換されてよい。
例えば、NR8−C(O)−C2〜5アルキニル、NR8−C(O)−C2〜4アルキニ
ル、NR8−C(O)−C2〜3アルキニル、又はNR8−C(O)−C2アルキニルで
置換され、R8はH又はC1〜6アルキル、例えば、C1〜5アルキル、C1〜4アルキ
ル、C1〜3アルキル、C1〜2アルキル、又はC1アルキルである。好ましい態様では
、R8はHである。いくつかの態様では、R2シクロアルキルは、1個又は2個のNR8
−C(O)−C2〜6アルキニル、好ましくは1個のNR8−C(O)−C2〜6アルキ
ニルで置換される。R2シクロアルキルがNR8−C(O)−C2〜6アルキニルで置換
された態様では、シクロアルキル環は、R2置換基について本明細書で定義したように、
1個又は2個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
例えば、NR8−C(O)−フェニル又はNR8−C(O)−ナフタレニルで置換され、
R8はH又はC1〜6アルキル、例えば、C1〜5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜
3アルキル、C1〜2アルキル、又はC1アルキルである。好ましい態様では、R8はH
である。いくつかの態様では、R2シクロアルキルは、1個又は2個のNR8−C(O)
−C6〜10アリール、好ましくは1個のNR8−C(O)−C6〜10アリールで置換
される。R2シクロアルキルがNR8−C(O)−C6〜10アリールで置換された態様
では、シクロアルキル環は、R2置換基について本明細書で定義したように、1個又は2
個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
ば、NR8−C(O)−ピロリル、NR8−C(O)−チエニル、NR8−C(O)−オ
キサゾリル、NR8−C(O)−ピラゾリル、NR8−C(O)−ピリジル、NR8−C
(O)−ピリミジニルなどで置換され、R8はH又はC1〜6アルキル、例えば、C1〜
5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2アルキル、又はC1アルキ
ルである。好ましい態様では、R8はHである。いくつかの態様では、R2シクロアルキ
ルは、1個又は2個のNR8−C(O)−ヘテロアリール、好ましくは1個のNR8−C
(O)−ヘテロアリールで置換される。R2シクロアルキルがNR8−C(O)−ヘテロ
アリールで置換された態様では、シクロアルキル環は、R2置換基について本明細書で定
義したように、1個又は2個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
、例えば、NR8−C(O)−C1〜5alk−CN、NR8−C(O)−C1〜4al
k−CN、NR8−C(O)−C1〜3alk−CN、NR8−C(O)−C1〜2al
k−CN、又はNR8−C(O)−C1alk−CNで置換され、R8はH又はC1〜6
アルキル、例えば、C1〜5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2
アルキル、又はC1アルキルである。好ましい態様では、R8はHである。いくつかの態
様では、R2シクロアルキルは、1個又は2個のNR8−C(O)−C1〜6alk−C
N、好ましくは1個のNR8−C(O)−C1〜6alk−CNで置換される。R2シク
ロアルキルがNR8−C(O)−C1〜6alk−CNで置換された態様では、シクロア
ルキル環は、R2置換基について本明細書で定義したように、1個又は2個の追加の置換
基で任意に置換されてよい。
、例えば、NR8−C(O)−C1〜5alk−OH、NR8−C(O)−C1〜4al
k−OH、NR8−C(O)−C1〜3alk−OH、NR8−C(O)−C1〜2al
k−OH、又はNR8−C(O)−C1alk−OHで置換され、R8はH又はC1〜6
アルキル、例えば、C1〜5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2
アルキル、又はC1アルキルである。好ましい態様では、R8はHである。いくつかの態
様では、R2シクロアルキルは、1個又は2個のNR8−C(O)−C1〜6alk−O
H、好ましくは1個のNR8−C(O)−C1〜6alk−OHで置換される。R2シク
ロアルキルがNR8−C(O)−C1〜6alk−OHで置換された態様では、シクロア
ルキル環は、R2置換基について本明細書で定義したように、1個又は2個の追加の置換
基で任意に置換されてよい。
2−C1〜6アルキル、例えば、NR8−C(O)−C1〜5alk−SO2−C1〜5
アルキル、NR8−C(O)−C1〜4alk−SO2−C1〜4アルキル、NR8−C
(O)−C1〜3alk−SO2−C1〜3アルキル、NR8−C(O)−C1〜2al
k−SO2−C1〜2アルキル、又はNR8−C(O)−C1alk−SO2−C1アル
キルで置換され、R8はH又はC1〜6アルキル、例えば、C1〜5アルキル、C1〜4
アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2アルキル、又はC1アルキルである。好ましい態
様では、R8はHである。いくつかの態様では、R2シクロアルキルは、1個又は2個の
NR8−C(O)−C1〜6alk−SO2−C1〜6アルキル、好ましくは1個のNR
8−C(O)−C1〜6alk−SO2−C1〜6アルキルで置換される。R2シクロア
ルキルがNR8−C(O)−C1〜6alk−SO2−C1〜6アルキルで置換された態
様では、シクロアルキル環は、R2置換基について本明細書で定義したように、1個又は
2個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
、例えば、NR8−C(O)−O−C1〜5アルキル、NR8−C(O)−O−C1〜4
アルキル、NR8−C(O)−O−C1〜3アルキル、NR8−C(O)−O−C1〜2
アルキル、又はNR8−C(O)−O−C1アルキルで置換され、R8はH又はC1〜6
アルキル、例えば、C1〜5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2
アルキル、又はC1アルキルである。好ましい態様では、R8はHである。いくつかの態
様では、R2シクロアルキルは、1個又は2個のNR8−C(O)−O−C1〜6アルキ
ル、好ましくは1個のNR8−C(O)−O−C1〜6アルキルで置換される。R2シク
ロアルキルがNR8−C(O)−O−C1〜6アルキルで置換された態様では、シクロア
ルキル環は、R2置換基について本明細書で定義したように、1個又は2個の追加の置換
基で任意に置換されてよい。
6R7、例えば、NR8−C(O)−C1〜5alk−NR6R7、NR8−C(O)−
C1〜4alk−NR6R7、NR8−C(O)−C1〜3alk−NR6R7、NR8
−C(O)−C1〜2alk−NR6R7、又はNR8−C(O)−C1alk−NR6
R7で置換され、R6及びR7は、それぞれ独立してH;C1〜6アルキル、例えば、C
1〜5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2アルキル、又はC1ア
ルキル;C3〜6シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、又はシクロヘキシル;
C(O)H又はCNである。好ましい態様では、R6及びR7は、それぞれ独立してH
、C1〜6アルキル;又はC3〜6シクロアルキルであり、H及びC1〜6アルキルが望
ましく、H及びC1〜2アルキルがより望ましい。これらの態様では、R8はH又はC1
〜6アルキル、例えば、C1〜5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1
〜2アルキル、又はC1アルキルである。好ましい態様では、R8はHである。いくつか
の態様では、R2シクロアルキルは、1個又は2個のNR8−C(O)−C1〜6alk
−NR6R7」、好ましくは1個のNR8−C(O)−C1〜6alk−NR6R7で置
換される。R2シクロアルキルがNR8−C(O)−C1〜6alk−NR6R7で置換
された態様では、シクロアルキル環は、R2置換基について本明細書で定義したように、
1個又は2個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
C1〜6アルキル、例えば、NR8−C(O)−C1〜5alk−O−C1〜5アルキル
、NR8−C(O)−C1〜4alk−O−C1〜4アルキル、NR8−C(O)−C1
〜3alk−O−C1〜3アルキル、NR8−C(O)−C1〜2alk−O−C1〜2
アルキル、又はNR8−C(O)−C1alk−O−C1アルキルで置換され、R8はH
又はC1〜6アルキル、例えば、C1〜5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アルキ
ル、C1〜2アルキル、又はC1アルキルである。好ましい態様では、R8はHである。
R2シクロアルキルがNR8−C(O)−C1〜6alk−O−C1〜6アルキルで置換
された特定の態様では、C1〜6alk−はOH;OC1〜6アルキル、例えば、OC1
〜5アルキル、OC1〜4アルキル、OC1〜3アルキル、OC1〜2アルキル、若しく
はOC1アルキル;又はNR6R7で任意に置換され、R6及びR7は、それぞれ独立し
てH;C1〜6アルキル、例えば、C1〜5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アル
キル、C1〜2アルキル、若しくはC1アルキル;C3〜6シクロアルキル;C(O)H
;又はCNである。好ましい態様では、R6及びR7は、それぞれ独立してH、C1〜6
アルキル;又はC3〜6シクロアルキルであり、H及びC1〜6アルキルが望ましく、H
及びC1〜2アルキルがより望ましい。いくつかの態様では、NR8−C(O)−C1〜
6alk−O−C1〜6アルキル部分のC1〜6alk−は、OHで置換される。他の態
様では、C1〜6alk−は、OC1〜6アルキル、例えば、OC1〜5アルキル、OC
1〜4アルキル、OC1〜3アルキル、OC1〜2アルキル、又はOC1アルキルで置換
される。いくつかの態様では、R2シクロアルキルは、1個又は2個のNR8−C(O)
−C1〜6alk−O−C1〜6アルキル、好ましくは1個のNR8−C(O)−C1〜
6alk−O−C1〜6アルキルで置換される。R2シクロアルキルがNR8−C(O)
−C1〜6alk−O−C1〜6アルキルで置換された態様では、シクロアルキル環は、
R2置換基について本明細書で定義したように、1個又は2個の追加の置換基で任意に置
換されてよい。
ロシクロアルキル、例えば、NR8−C(O)−C0〜5alk−ヘテロシクロアルキル
、NR8−C(O)−C0〜4alk−ヘテロシクロアルキル、NR8−C(O)−C0
〜3alk−ヘテロシクロアルキル、NR8−C(O)−C0〜2alk−ヘテロシクロ
アルキル、NR8−C(O)−C0〜1alk−ヘテロシクロアルキル、NR8−C(O
)−C1alk−ヘテロシクロアルキル、又はNR8−C(O)−C0alk−ヘテロシ
クロアルキルで置換され、R8はH又はC1〜6アルキル、例えば、C1〜5アルキル、
C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2アルキル、又はC1アルキルである。好
ましい態様では、R8はHである。好ましい置換ヘテロシクロアルキル基には、テトラヒ
ドロフラニル、ピペリジニル、ピロリジニルなどが挙げられる。R2シクロアルキルがN
R8−C(O)−C1〜6alk−ヘテロシクロアルキルで置換された特定の態様では、
C1〜6alk−は、任意にオキソで置換される。R2シクロアルキルがNR8−C(O
)−C0〜6alk−ヘテロシクロアルキルで置換された特定の態様では、置換ヘテロシ
クロアルキル部分は、非置換であり得る、又はC1〜6アルキル、例えば、C1〜5アル
キル、C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2アルキル、若しくはC1アルキル
で置換され得る。R2シクロアルキルがC(O)−C0〜6alk−ヘテロシクロアルキ
ルで置換された態様では、R2シクロアルキル環は、R2置換基について本明細書で定義
したように、1個又は2個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
(R5)で置換され、R3、R4、及びR5は本明細書に記載するとおりであり、R8は
H又はC1〜6アルキル、例えば、C1〜5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アル
キル、C1〜2アルキル、又はC1アルキルである。好ましい態様では、R8はHである
。これらの態様では、R3はH;CN;ハロゲン;C1〜6ハロアルキル;又はC1〜6
アルキルである。いくつかの実施形態では、R3はHである。他の態様では、R3はCN
である。更に態様では、R3はハロゲン、例えば、F又はClである。更に他の態様では
、R3は、C1〜6ハロアルキル、例えば、C1〜5ハロアルキル、C1〜4ハロアルキ
ル、C1〜3ハロアルキル、C1〜2ハロアルキル、又はC1ハロアルキル(CF3、C
H2CH2Fなど)である。更なる態様では、R3はC1〜6アルキル、例えば、C1〜
5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2アルキル、又はC1アルキ
ルである。R2シクロアルキルがNR8−C(O)−C(R3)=CR4(R5)で置換
された態様では、シクロアルキル環は、R2置換基について本明細書で定義したように、
1個又は2個の追加の置換基で任意に置換されてよい。
5);NR8−C(O)−C1〜6alk−NR6R7;NR8−C(O)−C1〜6ア
ルキル;又はNR6R7で置換される。より好ましい態様では、R2シクロアルキルはN
R8−C(O)−C(R3)=CR4(R5)で置換される。他の好ましい態様では、R
2シクロアルキルはNR8−C(O)−C1〜6alk−NR6R7;NR8−C(O)
−C1〜6アルキル;又はNR6R7で置換され、R6及びR7は、それぞれ独立して、
H又はC1〜6アルキルである。
はOH;3−ヒドロキシアダマンタン−1−イル;又はOH、ハロゲン、C1〜6アルキ
ル、C1〜6ハロアルキル、OC1〜6アルキル、CN、NR6R7、NR8−C(O)
H、NR8−C(O)−C1〜6アルキル、NR8−C(O)−C1〜6ハロアルキル、
NR8−C(O)−O−C1〜6アルキル、NR8−C(O)−C1〜6alk−OH、
NR8−C(O)−C1〜6alk−NR6R7、及びNR8−C(O)−C(R3)=
CR4(R5)からなる群からそれぞれ独立して選択される、1個、2個、若しくは3個
の置換基で任意に置換されたC3〜6シクロアルキルで任意に置換され、R3は、H、ハ
ロゲン、C1〜6ハロアルキル、及びC1〜6アルキルからなる群から選択され、R4及
びR5はH;C0〜6alk−NR6R7;C1〜6alk−O−C1〜6アルキル;C
3〜6シクロアルキル;1〜6アルキルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル;及び
−リンカー−PEG−ビオチンからなる群からそれぞれ独立して選択され、R6及びR7
は、H、C1〜6アルキル、C(O)H、及びCNからなる群からそれぞれ独立して選択
され、R8はHである。いくつかの態様では、R2は、1個又は2個の置換基で置換され
る。いくつかの態様では、R2は、OH、ハロゲン、C1〜6アルキル、C1〜6ハロア
ルキル、OC1〜6アルキル、及びCNからなる群から独立して選択される、少なくとも
1個の置換基、好ましくは1個又は2個の置換基で置換される。
様では、R2はCH2−シクロヘキシルであり、シクロヘキシルはOHで置換される。
様では、R2は、1個、2個、又は3個の置換基で置換されたC3〜6シクロアルキルで
ある。これらの置換基は、OH、ハロゲン、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、
OC1〜6アルキル、CN、NR6R7、NR8−C(O)H、NR8−C(O)−C1
〜6アルキル、NR8−C(O)−C1〜6ハロアルキル、NR8−C(O)−O−C1
〜6アルキル、NR8−C(O)−C1〜6alk−OH、NR8−C(O)−C1〜6
alk−NR6R7、及びNR8−C(O)−C(R3)=CR4(R5)からなる群か
ら独立して選択され得る。
(R3)=CR4(R5)で置換された態様では、R4及びR5は、それぞれ独立してH
;ハロゲン;C0〜6alk−NR6R7;C1〜6アルキル;OC1〜6アルキル;C
1〜6アルキルで任意に置換されたC0〜6alk−C3〜6シクロアルキル;−C(O
)C1〜6アルキル若しくはC1〜6アルキルで任意に置換されたC0〜6alk−ヘテ
ロシクロアルキル;C1〜6alk−OH;C1〜6alk−O−C1〜6アルキル;C
1〜6alk−NH−C0〜6alk−O−C1〜6アルキル;C1〜6alk−NHS
O2−C1〜6アルキル;−C1〜6alk−SO2−C1〜6アルキル;−NHC(O
)−C1〜6アルキル;又はリンカー−PEG−ビオチンである。
重結合は、Z構成又はE構成であってよい。
及びR5の他方がハロゲン、例えば、F又はClである。
及びR5の他方はC1〜6アルキル、例えば、C1〜5アルキル、C1〜4アルキル、C
1〜3アルキル、C1〜2アルキル、又はC1アルキルである。
及びR5の他方はOC1〜6アルキル、例えば、OC1〜5アルキル、OC1〜4アルキ
ル、OC1〜3アルキル、OC1〜2アルキル、又はOC1アルキルである。
及びR5の他方はC0〜6alk−C3〜6シクロアルキル、例えば、C0〜5alk−
C3〜5シクロアルキル、C0〜4alk−C3〜4シクロアルキル、C0〜3alk−
C3シクロアルキル、C0〜2alk−C3〜6シクロアルキル、C0〜1alk−C3
〜6シクロアルキル、C0alk−C3〜6シクロアルキル、又はC1alk−C3〜6
シクロアルキルである。これらの態様では、シクロアルキル部分は非置換であり得る、又
はC1〜6アルキル、例えば、C1〜5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アルキル
、C1〜2アルキル、又はC1アルキルで置換され得る。置換はスピロ置換又は非スピロ
置換であり得る。
及びR5の他方はC0〜6alk−ヘテロシクロアルキル、例えば、C1〜6alk−ヘ
テロシクロアルキル、C0〜4alk−ヘテロシクロアルキル、C0〜3alk−ヘテロ
シクロアルキル、C0〜2alk−ヘテロシクロアルキル、C0〜1alk−ヘテロシク
ロアルキル、C1alk−ヘテロシクロアルキル、又はC0alk−ヘテロシクロアルキ
ルである。これらの態様では、置換ヘテロシクロアルキルは、好ましくは酸素含有ヘテロ
シクロアルキル、例えば、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、又はオキセタ
ニルである。他の態様では、ヘテロシクロアルキルは窒素含有ヘテロシクロアルキル、例
えば、ピロリジニル、アジリジニル、又はピペリジニルである。これらの態様の一部では
、置換ヘテロシクロアルキルは、C(O)C1〜6アルキル、例えば、C(O)C1〜5
アルキル、C(O)C1〜4アルキル、C(O)C1〜3アルキル、C(O)C1〜2ア
ルキル、又はC(O)C1アルキルで置換され得る。他の態様では、置換ヘテロシクロア
ルキルは、C1〜6アルキル、例えば、C1〜5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3
アルキル、C1〜2アルキル、又はC1アルキルで置換され得る。
及びR5の他方はC1〜6alk−OH、例えば、C1〜5alk−OH、C1〜4al
k−OH、C1〜3alk−OH、C1〜2alk−OH、又はC1alk−OHである
。OH部分は、C1〜6alk基の任意の炭素、好ましくは、ω炭素に結合し得る。
及びR5の他方はC0〜6alk−NR6R7、例えば、C0〜5alk−NR6R7、
C0〜4alk−NR6R7、C0〜3alk−NR6R7、C0〜2alk−NR6R
7、C0〜1alk−NR6R7、C1alk−NR6R7、又はC0alk−NR6R
7であり、R6及びR7は、それぞれ独立してH;C1〜6アルキル、例えば、C1〜5
アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2アルキル、若しくはC1アル
キル;C3〜6シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、若しくはシクロヘキシル;C(O)H;又はCNである。好ましい態様では、R6及
びR7は、それぞれ独立してH;C1〜6アルキル;又はC3〜6シクロアルキルであり
、より好ましくは、R6及びR7は、それぞれ独立してH又はC1〜6アルキルである。
及びR5の他方はC1〜6alk−O−C1〜6アルキル、例えば、C1〜5alk−O
−C1〜5アルキル、C1〜4alk−O−C1〜4アルキル、C1〜3alk−O−C
1〜3アルキル、C1〜2alk−O−C1〜2アルキル、又はC1alk−O−C1ア
ルキルである。
及びR5の他方はC1〜6alk−NH−C0〜6alk−O−C1〜6アルキル、例え
ば、C1〜5alk−NH−C0〜6alk−O−C1〜5アルキル、C1〜4alk−
NH−C0〜6alk−O−C1〜4アルキル、C1〜3alk−NH−C0〜6alk
−O−C1〜3アルキル、C1〜2alk−NH−C0〜6alk−O−C1〜2アルキ
ル、C1alk−NH−C0〜6alk−O−C1アルキル、C1〜5alk−NH−C
0〜6alk−O−C1〜5アルキル、C1〜4alk−NH−C1〜5alk−O−C
1〜4アルキル、C1〜3alk−NH−C1〜4alk−O−C1〜3アルキル、C1
〜2alk−NH−C1〜3alk−O−C1〜2アルキル、C1alk−NH−C1〜
2alk−O−C1alky、又はC1〜6alk−NH−C0alk−O−C1〜6ア
ルキルである。
及びR5の他方はC1〜6alk−NHSO2−C1〜6アルキル、例えば、C1〜5a
lk−NHSO2−C1〜5アルキルC1〜4alk−NHSO2−C1〜4アルキル、
C1〜3alk−NHSO2−C1〜3アルキル、C1〜2alk−NHSO2−C1〜
2アルキル、又はC1alk−NHSO2−C1アルキルである。
及びR5の他方はC1〜6alk−SO2−C1〜6アルキル、例えば、C1〜5alk
−SO2−C1〜5アルキル、C1〜4alk−SO2−C1〜4アルキル、C1〜3a
lk−SO2−C1〜3アルキル、C1〜2alk−SO2−C1〜2アルキル、又はC
1alk−SO2−C1アルキルである。
及びR5の他方はNHC(O)−C1〜6アルキル、例えば、NHC(O)−C1〜5ア
ルキル、NHC(O)−C1〜4アルキル、NHC(O)−C1〜3アルキル、NHC(
O)−C1〜2アルキル、又はNHC(O)−C1アルキルである。
及びR5の他方がリンカー−PEG−ビオチン、好ましくは、
ルキル(例えば、メチル、t−ブチル);シクロアルキル(例えば、シクロプロピル);
C1〜6alk−NR6R7(例えば、CH2−NH2、CH2−NHCH3、CH2−
N(CH3)2、C(CH3)2−NH2、C(CH3)2−NHCH3、C(CH3)
2−N(CH3)2;C1〜6alk−O−C1〜6アルキル(例えば、C(CH3)2
−OCH3、C(CH3)2−OCH2CH3);C1〜6アルキルで置換されたC0〜
6alk−ヘテロシクロアルキル(例えば、C(CH3)−オキセタニル)である。
ニル環又はピペリジニル環である任意に置換された環、例えば、以下の式(I)’又は式
(I)”の化合物を形成する。
れらの態様では、R1及びR2の結合により形成された環は、1個、2個、又は3個の置
換基で置換される。好ましい態様では、R1及びR2の結合により形成された環は、1個
又は2個、より好ましくは1個の置換基で置換される。R1及びR2の結合により形成さ
れた環が置換された態様では、置換基は、NR8−C(O)−C(R3)=CR4(R5
);NR6R7;OH;CN;オキソ;O−C1〜6アルキル;ハロゲン;C1〜6アル
キル;C1〜6ハロアルキル;C1〜6alk−OH;C3〜6シクロアルキル;C1〜
6アルカリル;SO2C1〜6アルキル;SO2C2〜6アルケニル;−NR8−C(O
)−C1〜6alk−NR6R7;NR8−C(O)−C1〜6アルキル;NR8−C(
O)−O−C1〜6アルキル;
NR8−C(O)−C3〜6シクロアルキル;NR8−C(O)H;NR8−C(O)
−C3〜6シクロアルキル;
NR8−C(O)−C1〜6ハロアルキル;NR8−C(O)−アルキニル;NR8−
C(O)−C6〜10アリール;NR8−C(O)−ヘテロアリール;
NR8−C(O)−C1〜6alk−CN;NR8−C(O)−C1〜6alk−OH
;NR8−C(O)−C1〜6alk−SO2−C1〜6アルキル;
NR8−C(O)−C1〜6alk−NR6R7;NR8−C(O)−C1〜6alk
−O−C1〜6アルキルからなる群から独立して選択されてよく、C1〜6alk−は、
−OH、OC1〜6アルキル、又はNR6R7;NR8−C(O)−C0〜6alk−ヘ
テロシクロアルキルで任意に置換され、C0〜6alk−は、オキソで任意に置換され、
ヘテロシクロアルキルは、C1〜6アルキルで任意に置換され、R3、R4、R5、R6
、R7、及びR8は本明細書で定義したとおりである。
フェニル;ナフタレニル;ピリミジニル;ピラジニル;ピリダジニル;ハロゲンで任意に
置換されたベンゾ[d][1,3]ジオキソリル;ベンゾチオフェニル;又はピラゾリル
であり得る。また、本開示内では、Aはピリジル;フェニル;ピリミジニル;ピラジニル
;ピリジン−2(1H)−オン、又はピリダジニルであり得る。また、本開示によると、
A部分のいずれか(結合は除く)は非置換であり得る、又はC1〜6アルキル、例えば、
C1〜5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2アルキル、又はC1
アルキル;ハロゲン、例えば、F又はCl;SF5;
OC1〜6アルキル、例えば、OC1〜5アルキル、OC1〜4アルキル、OC1〜3
アルキル、OC1〜2アルキル、又はOC1アルキル;
C(O)−C1〜6アルキル、例えば、C(O)−C1〜5アルキル、C(O)−C1
〜4アルキル、C(O)−C1〜3アルキル、C(O)−C1〜2アルキル、又はC(O
)−C1アルキル、及びC1〜6ハロアルキル、例えば、C1〜5ハロアルキル、C1〜
4ハロアルキル、C1〜3ハロアルキル、C1〜2ハロアルキル、又はC1ハロアルキル
(CF3、CH2CH2Fなど)からなる群から独立して選択される、1個、2個、又は
3個の置換基、好ましくは1個又は2個の置換基、より好ましくは1個の置換基で置換さ
れ得る。好ましくは、A部分は、ハロゲン、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、
及びOC1〜6アルキルからなる群から独立して選択される、1個、2個、又は3個の置
換基、好ましくは1個又は2個の置換基で置換され得る。
て式(I)(又はその亜属)の化合物のいずれかに結合し得るが、好ましくは、2位又は
3位の炭素を介して結合し得る。好ましくは、ピリジルは、1個又は2個の置換基、好ま
しくは1個の置換基で置換される。ピリジル置換基は、ピリジル環のいずれかの環炭素原
子に結合し得る。ピリジルが3位の炭素を介して式(I)の化合物に結合する実施形態で
は、置換基は、好ましくは2位又は4位においてピリジルに結合する。ピリジルは、任意
の使用可能な環炭素原子において、C1〜6アルキル、例えば、C1〜5アルキル、C1
〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2アルキル、又はC1アルキルで置換され得る
。ピリジルは、任意の使用可能な環炭素原子において、ハロゲン、例えば、F又はClで
置換され得る。ピリジルは、任意の使用可能な環炭素原子において、SF5で置換され得
る。ピリジルは、任意の使用可能な環炭素原子において、OC1〜6アルキル、例えば、
OC1〜5アルキル、OC1〜4アルキル、OC1〜3アルキル、OC1〜2アルキル、
又はOC1アルキルで置換され得る。ピリジルは、任意の使用可能な環炭素原子において
、C(O)−C1〜6アルキル、例えば、C(O)−C1〜5アルキル、C(O)−C1
〜4アルキル、C(O)−C1〜3アルキル、C(O)−C1〜2アルキル、又はC(O
)−C1アルキルで置換され得る。ピリジルは、任意の使用可能な環炭素原子において、
C1〜6ハロアルキル、例えば、C1〜5ハロアルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜
3ハロアルキル、C1〜2ハロアルキル、又はC1ハロアルキル(CF3、CH2CH2
Fなど)で置換され得る。Aがピリジルである場合の好ましい置換基にはC1〜6アルキ
ルが挙げられ、C1アルキルが最も好ましく、1個のC1アルキル置換基がより好ましい
。他の好ましい置換基には、ハロゲン、特に、F及びClが挙げられる。
置換基、好ましくは1個の置換基で置換される。フェニルは、任意の使用可能な環炭素原
子において、C1〜6アルキル、例えば、C1〜5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜
3アルキル、C1〜2アルキル、又はC1アルキルで置換され得る。フェニルは、任意の
使用可能な環炭素原子において、ハロゲン、例えば、F又はClで置換され得る。フェニ
ルは、任意の使用可能な環炭素原子において、SF5で置換され得る。フェニルは、任意
の使用可能な環炭素原子において、OC1〜6アルキル、例えば、OC1〜5アルキル、
OC1〜4アルキル、OC1〜3アルキル、OC1〜2アルキル、又はOC1アルキルで
置換され得る。フェニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、C(O)−C1〜6
アルキル、例えば、C(O)−C1〜5アルキル、C(O)−C1〜4アルキル、C(O
)−C1〜3アルキル、C(O)−C1〜2アルキル、又はC(O)−C1アルキルで置
換され得る。フェニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、C1〜6ハロアルキル
、例えば、C1〜5ハロアルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜3ハロアルキル、C1
〜2ハロアルキル、又はC1ハロアルキル(CF3、CH2CH2Fなど)で置換され得
る。フェニルの置換基は、フェニル環のいずれかの環炭素原子、好ましくは式(I)の化
合物へのフェニル部分の結合点に対するオルトに結合し得る。Aがフェニルである場合の
好ましい置換基には、C1〜6アルキルが挙げられ、C1アルキルが最も好ましい。他の
好ましい置換基には、ハロゲン、特に、F及びClが挙げられる。
は2個の置換基、好ましくは1個の置換基で置換される。ナフタレニルは、任意の使用可
能な環炭素原子において、C1〜6アルキル、例えば、C1〜5アルキル、C1〜4アル
キル、C1〜3アルキル、C1〜2アルキル、又はC1アルキルで置換され得る。ナフタ
レニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、ハロゲン、例えば、F又はClで置換
され得る。ナフタレニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、SF5で置換され得
る。ナフタレニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、OC1〜6アルキル、例え
ば、OC1〜5アルキル、OC1〜4アルキル、OC1〜3アルキル、OC1〜2アルキ
ル、又はOC1アルキルで置換され得る。ナフタレニルは、任意の使用可能な環炭素原子
において、C(O)−C1〜6アルキル、例えば、C(O)−C1〜5アルキル、C(O
)−C1〜4アルキル、C(O)−C1〜3アルキル、C(O)−C1〜2アルキル、又
はC(O)−C1アルキルで置換され得る。ナフタレニルは、任意の使用可能な環炭素原
子において、C1〜6ハロアルキル、例えば、C1〜5ハロアルキル、C1〜4ハロアル
キル、C1〜3ハロアルキル、C1〜2ハロアルキル、又はC1ハロアルキル(CF3、
CH2CH2Fなど)で置換され得る。ナフタレニルは、その炭素原子のいずれかを介し
て式(I)の化合物に結合し得る。ナフタレニル置換基は、ナフタレニル環のいずれかの
環炭素原子、好ましくは式(I)の化合物へのナフタレニル部分の結合点に対するオルト
に結合し得る。Aがナフタレニルである場合の好ましい置換基には、C1〜6アルキルが
挙げられ、C1アルキルが最も好ましい。他の好ましい置換基には、ハロゲン、特に、F
及びClが挙げられる。
子を介して、いずれかの環炭素原子を介して式(I)(又はその亜属)の化合物のいずれ
かに結合し得る。好ましくは、ピリミジニルは、1個又は2個の置換基、好ましくは1個
の置換基で置換される。ピリミジニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、C1〜
6アルキル、例えば、C1〜5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜
2アルキル、又はC1アルキルで置換され得る。ピリミジニルは、任意の使用可能な環炭
素原子において、ハロゲン、例えば、F又はClで置換され得る。ピリミジニルは、任意
の使用可能な環炭素原子において、SF5で置換され得る。ピリミジニルは、任意の使用
可能な環炭素原子において、OC1〜6アルキル、例えば、OC1〜5アルキル、OC1
〜4アルキル、OC1〜3アルキル、OC1〜2アルキル、又はOC1アルキルで置換さ
れ得る。ピリミジニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、C(O)−C1〜6ア
ルキル、例えば、C(O)−C1〜5アルキル、C(O)−C1〜4アルキル、C(O)
−C1〜3アルキル、C(O)−C1〜2アルキル、又はC(O)−C1アルキルで置換
され得る。ピリミジニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、C1〜6ハロアルキ
ル、例えば、C1〜5ハロアルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜3ハロアルキル、C
1〜2ハロアルキル、又はC1ハロアルキル(CF3、CH2CH2Fなど)で置換され
得る。Aがピリミジニルである場合の好ましい置換基には、C1〜6アルキルが挙げられ
、C1アルキルが最も好ましい。他の好ましい置換基には、ハロゲン、特に、F及びCl
が挙げられる。
介して式(I)(又はその亜属)の化合物のいずれかに結合し得る。好ましくは、ピラジ
ニルは、1個又は2個の置換基、好ましくは1個の置換基で置換される。ピラジニルは、
任意の使用可能な環炭素原子において、C1〜6アルキル、例えば、C1〜5アルキル、
C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2アルキル、又はC1アルキルで置換され
得る。ピラジニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、ハロゲン、例えば、F又は
Clで置換され得る。ピラジニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、SF5で置
換され得る。ピラジニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、OC1〜6アルキル
、例えば、OC1〜5アルキル、OC1〜4アルキル、OC1〜3アルキル、OC1〜2
アルキル、又はOC1アルキルで置換され得る。ピラジニルは、任意の使用可能な環炭素
原子において、C(O)−C1〜6アルキル、例えば、C(O)−C1〜5アルキル、C
(O)−C1〜4アルキル、C(O)−C1〜3アルキル、C(O)−C1〜2アルキル
、又はC(O)−C1アルキルで置換され得る。ピラジニルは、任意の使用可能な環炭素
原子において、C1〜6ハロアルキル、例えば、C1〜5ハロアルキル、C1〜4ハロア
ルキル、C1〜3ハロアルキル、C1〜2ハロアルキル、又はC1ハロアルキル(CF3
、CH2CH2Fなど)で置換され得る。Aがピラジニルである場合の好ましい置換基に
は、C1〜6アルキルが挙げられ、C1アルキルが最も好ましい。他の好ましい置換基に
は、ハロゲン、特に、F及びClが挙げられる。
子を介して式(I)(又はその亜属)の化合物のいずれかに結合し得る。好ましくは、ピ
リダジニルは、1個又は2個の置換基、好ましくは1個の置換基で置換される。ピリダジ
ニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、C1〜6アルキル、例えば、C1〜5ア
ルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2アルキル、又はC1アルキルで
置換され得る。ピリダジニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、ハロゲン、例え
ば、F又はClで置換され得る。ピリダジニルは、任意の使用可能な環炭素原子において
、SF5で置換され得る。ピリダジニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、OC
1〜6アルキル、例えば、OC1〜5アルキル、OC1〜4アルキル、OC1〜3アルキ
ル、OC1〜2アルキル、又はOC1アルキルで置換され得る。ピリダジニルは、任意の
使用可能な環炭素原子において、C(O)−C1〜6アルキル、例えば、C(O)−C1
〜5アルキル、C(O)−C1〜4アルキル、C(O)−C1〜3アルキル、C(O)−
C1〜2アルキル、又はC(O)−C1アルキルで置換され得る。ピリダジニルは、任意
の使用可能な環炭素原子において、C1〜6ハロアルキル、例えば、C1〜5ハロアルキ
ル、C1〜4ハロアルキル、C1〜3ハロアルキル、C1〜2ハロアルキル、又はC1ハ
ロアルキル(CF3、CH2CH2Fなど)で置換され得る。Aがピリダジニルである場
合の好ましい置換基には、C1〜6アルキルが挙げられ、C1アルキルが最も好ましい。
他の好ましい置換基には、ハロゲン、特に、F及びClが挙げられる。
[1,3]ジオキソリルは、いずれかの環炭素原子を介して式(I)(又はその亜属)の
化合物のいずれかに結合し得る。ベンゾ[d][1,3]ジオキソリルは非置換であり得
る、又は1個若しくは2個のハロゲン、好ましくはFで置換され得る。好ましくは、ベン
ゾ[d][1,3]ジオキソリルは、1個又は2個の他の置換基で置換される。ベンゾ[
d][1,3]ジオキソリルは、任意の使用可能な環炭素原子において、C1〜6アルキ
ル、例えば、C1〜5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2アルキ
ル、又はC1アルキルで置換され得る。ベンゾ[d][1,3]ジオキソリルは、任意の
使用可能な環炭素原子において、ハロゲン、例えば、F又はClで置換され得る。ベンゾ
[d][1,3]ジオキソリルは、任意の使用可能な環炭素原子において、SF5で置換
され得る。ベンゾ[d][1,3]ジオキソリルは、任意の使用可能な環炭素原子におい
て、OC1〜6アルキル、例えば、OC1〜5アルキル、OC1〜4アルキル、OC1〜
3アルキル、OC1〜2アルキル、又はOC1アルキルで置換され得る。ベンゾ[d][
1,3]ジオキソリルは、任意の使用可能な環炭素原子において、C(O)−C1〜6ア
ルキル、例えば、C(O)−C1〜5アルキル、C(O)−C1〜4アルキル、C(O)
−C1〜3アルキル、C(O)−C1〜2アルキル、又はC(O)−C1アルキルで置換
され得る。ベンゾ[d][1,3]ジオキソリルは、任意の使用可能な環炭素原子におい
て、C1〜6ハロアルキル、例えば、C1〜5ハロアルキル、C1〜4ハロアルキル、C
1〜3ハロアルキル、C1〜2ハロアルキル、又はC1ハロアルキル(CF3、CH2C
H2Fなど)で置換され得る。
かの環炭素原子を介して式(I)(又はその亜属)の化合物のいずれかに結合し得る。好
ましくは、ベンゾチオフェニルは、1個又は2個の置換基、好ましくは1個の置換基で置
換される。ベンゾチオフェニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、C1〜6アル
キル、例えば、C1〜5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2アル
キル、又はC1アルキルで置換され得る。ベンゾチオフェニルは、任意の使用可能な環炭
素原子において、ハロゲン、例えば、F又はClで置換され得る。ベンゾチオフェニルは
、任意の使用可能な環炭素原子において、SF5で置換され得る。ベンゾチオフェニルは
、任意の使用可能な環炭素原子において、OC1〜6アルキル、例えば、OC1〜5アル
キル、OC1〜4アルキル、OC1〜3アルキル、OC1〜2アルキル、又はOC1アル
キルで置換され得る。ベンゾチオフェニルは、任意の使用可能な環炭素原子において、C
(O)−C1〜6アルキル、例えば、C(O)−C1〜5アルキル、C(O)−C1〜4
アルキル、C(O)−C1〜3アルキル、C(O)−C1〜2アルキル、又はC(O)−
C1アルキルで置換され得る。ベンゾチオフェニルは、任意の使用可能な環炭素原子にお
いて、C1〜6ハロアルキル、例えば、C1〜5ハロアルキル、C1〜4ハロアルキル、
C1〜3ハロアルキル、C1〜2ハロアルキル、又はC1ハロアルキル(CF3、CH2
CH2Fなどを含む)で置換され得る。
介して式(I)(又はその亜属)の化合物のいずれかに結合し得る。好ましくは、ピラゾ
リルは、1個又は2個の置換基、好ましくは1個の置換基で置換される。ピラゾリルは、
任意の使用可能な環炭素原子において、C1〜6アルキル、例えば、C1〜5アルキル、
C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2アルキル、又はC1アルキルで置換され
得る。ピラゾリルは、任意の使用可能な環炭素原子において、ハロゲン、例えば、F又は
Clで置換され得る。ピラゾリルは、任意の使用可能な環炭素原子において、SF5で置
換され得る。ピラゾリルは、任意の使用可能な環炭素原子において、OC1〜6アルキル
、例えば、OC1〜5アルキル、OC1〜4アルキル、OC1〜3アルキル、OC1〜2
アルキル、又はOC1アルキルで置換され得る。ピラゾリルは、任意の使用可能な環炭素
原子において、C(O)−C1〜6アルキル、例えば、C(O)−C1〜5アルキル、C
(O)−C1〜4アルキル、C(O)−C1〜3アルキル、C(O)−C1〜2アルキル
、又はC(O)−C1アルキルで置換され得る。ピラゾリルは、任意の使用可能な環炭素
原子において、C1〜6ハロアルキル、例えば、C1〜5ハロアルキル、C1〜4ハロア
ルキル、C1〜3ハロアルキル、C1〜2ハロアルキル、又はC1ハロアルキル(CF3
、CH2CH2Fなど)で置換され得る。
、又はピラジニル部分であり、ピリジルが特に好ましい。フェニル、ピリジル、ピリミジ
ル、又はピラジニル部分が置換された態様では、好ましい置換基には、C1〜6アルキル
(例えば、メチル)及びハロゲン(例えば、F又はCl)が挙げられる。
部分は、A部分上の任意の使用可能な炭素原子を介し結合し得る。E部分は、G部分上の
任意の使用可能な炭素原子を介し結合し得る。
ある。好ましい態様では、Eは結合である。
O)−NH−Gである。
−Gである。
(C1〜6アルキル);C3〜6シクロアルキル;フェニル;ピリミジニル;ピリジル;
ピリダジニル;ピリジン−2(1H)−オン;酸素ヘテロ原子を含有するヘテロシクロア
ルキル;及びフェニル−CH2−O−フェニル(−O−フェニルはCNで置換された)で
あり、フェニル;ピリジル;ピリダジニル;及びピリジン−2(1H)−オンは、ハロゲ
ン、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、OC1〜6ハロアルキル及びOC1〜6
アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1個、2個、又は3個の置換基で任
意に置換される。
C1〜6アルキル;ピリミジニル;ピリジル;ピリダジニル;ベンゾフラニル;C1〜6
ハロアルキル;酸素ヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル;フェニル−CH2−O
−フェニル;C1〜6alk−O−C1〜6アルキル;NR6R7;SO2C1〜6アル
キル;又はOHであり、フェニル;ピリジル;ピリダジニル;ピリミジニル;ベンゾフラ
ニル;又はチオフェニルは、ハロゲン;C1〜6アルキル;C1〜6ハロアルキル;OC
1〜6ハロアルキル;C3〜6シクロアルキル;OC1〜6アルキル;CN;OH;C1
〜6alk−O−C1〜6アルキル;C(O)−NR6R7;及びC(O)−C1〜6ア
ルキルからなる群から独立して選択される、1個、2個、又は3個の置換基で任意に置換
される。
、シクロペンチル、又はシクロヘキシルである。
ルキル(lkyl)、C1〜3アルキル、C1〜2アルキル、又はC1アルキルである。
1〜4ハロアルキル、C1〜3ハロアルキル、C1〜2ハロアルキル、又はC1ハロアル
キル(CF3、CH2CH2Fなどを含む)である。
ラニル、又はオキセタニルを含む、ヘテロシクロアルキルである。
フェニル−CH2−O−フェニルは非置換であり得る、又はハロゲン;C1〜6アルキル
;C1〜6ハロアルキル;OC1〜6ハロアルキル;C3〜6シクロアルキル;OC1〜
6アルキル;CN;OH;C1〜6alk−O−C1〜6アルキル;C(O)−NR6R
7;及びC(O)−C1〜6アルキルからなる群から独立して選択される、1個、2個、
又は3個の置換基、好ましくは1個又は2個の置換基、より好ましくは1個の置換基で置
換され得る。フェニル−CH2−O−フェニル部分のフェニル環の一方又は両方は、ハロ
ゲン、例えば、F又はClで置換され得る。−フェニル−CH2−O−フェニル部分のフ
ェニル環の一方又は両方は、C1〜6アルキル、例えば、C1〜5アルキル、C1〜4ア
ルキル、C1〜3アルキル、C1〜2アルキル、又はC1アルキルで置換され得る。フェ
ニル−CH2−O−フェニル部分のフェニル環の一方又は両方は、C1〜6ハロアルキル
、例えば、C1〜5ハロアルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜3ハロアルキル、C1
〜2ハロアルキル、又はC1ハロアルキルで置換され得る。フェニル−CH2−O−フェ
ニル部分のフェニル環の一方又は両方は、OC1〜6ハロアルキル、例えば、OC1〜5
ハロアルキル、OC1〜4ハロアルキル、OC1〜3ハロアルキル、OC1〜2ハロアル
キル、又はOC1ハロアルキルで置換され得る。フェニル−CH2−O−フェニル部分の
フェニル環の一方又は両方は、C3〜6シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルで置換され得る。フェニル−CH2−O
−フェニル部分のフェニル環の一方又は両方は、OC1〜6アルキル、例えば、OC1〜
5アルキル、OC1〜4アルキル、OC1〜3アルキル、OC1〜2アルキル、又はOC
1アルキルで置換され得る。フェニル−CH2−O−フェニル部分のフェニル環の一方又
は両方は、CNで置換され得る。フェニル−CH2−O−フェニル部分のフェニル環の一
方又は両方は、OHで置換され得る。フェニル−CH2−O−フェニル部分のフェニル環
の一方又は両方は、C1〜6alk−O−C1〜6アルキル、例えば、C1〜5alk−
O−C1〜5アルキル、C1〜4alk−O−C1〜4アルキル、C1〜3alk−O−
C1〜3アルキル、C1〜2alk−O−C1〜2アルキル、又はC1alk−O−C1
アルキルで置換され得る。フェニル−CH2−O−フェニル部分のフェニル環の一方又は
両方は、C(O)−NR6R7で置換され得、R6及びR7は、好ましくはそれぞれ独立
してH;C1〜6アルキル、例えば、C1〜5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3ア
ルキル、C1〜2アルキル、若しくはC1アルキル;又はC3〜6シクロアルキル、例え
ば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、若しくはシクロヘキシルである。
より好ましくは、R6及びR7は、それぞれ独立してH又はC1〜6アルキル、例えば、
C1〜5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2アルキル、若しくは
C1アルキルである。フェニル−CH2−O−フェニル部分のフェニル環の一方又は両方
は、C(O)−C1〜6アルキル、例えば、C(O)−C1〜65アルキル、C(O)−
C1〜4アルキル、C(O)−C1〜3アルキル、C(O)−C1〜2アルキル、又はC
(O)−C1アルキルで置換され得る。
alk−O−C1〜5アルキル、C1〜4alk−O−C1〜4アルキル、C1〜3al
k−O−C1〜3アルキル、C1〜2alk−O−C1〜2アルキル、又はC1alk−
O−C1アルキルである。
6アルキル;C3〜6シクロアルキル;C(O)H又はCNである。これらの態様では、
R6及びR7は、好ましくはそれぞれ独立してH;C1〜6アルキル、例えば、C1〜5
アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2アルキル、若しくはC1アル
キル;又はC3〜6シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチル、又はシクロヘキシルである。より好ましくは、R6及びR7は、それぞれ独立し
てH又はC1〜6アルキル、例えば、C1〜5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3ア
ルキル、C1〜2アルキル、若しくはC1アルキルである。
ル、SO2C1〜4アルキル、−SO2C1〜3アルキル、SO2C1〜2アルキル、又
はSO2C1アルキルである。
得る、又はハロゲン;C1〜6アルキル;C1〜6ハロアルキル;OC1〜6ハロアルキ
ル;C3〜6シクロアルキル;OC1〜6アルキル;CN;OH;C1〜6alk−O−
C1〜6アルキル;C(O)−NR6R7;及びC(O)−C1〜6アルキルからなる群
から独立して選択される、1個、2個、又は3個の置換基、好ましくは1個又は2個の置
換基、より好ましくは1個の置換基で置換され得る。フェニルは、ハロゲン、例えば、F
又はClで置換され得る。フェニルは、C1〜6アルキル、例えば、C1〜5アルキル、
C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2アルキル、又はC1アルキルで置換され
得る。フェニルは、C1〜6ハロアルキル、例えば、C1〜5ハロアルキル、C1〜4ハ
ロアルキル、C1〜3ハロアルキル、C1〜2ハロアルキル、又はC1ハロアルキルで置
換され得る。フェニルは、OC1〜6ハロアルキル、例えば、OC1〜5ハロアルキル、
OC1〜4ハロアルキル、OC1〜3ハロアルキル、OC1〜2ハロアルキル、又はOC
1ハロアルキルで置換され得る。フェニルは、C3〜6シクロアルキル、例えば、シクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルで置換され得る。フェニ
ルは、OC1〜6アルキル、例えば、OC1〜5アルキル、OC1〜4アルキル、OC1
〜3アルキル、OC1〜2アルキル、又はOC1アルキルで置換され得る。フェニルはC
Nで置換され得る。フェニルはOHで置換され得る。フェニルは、C1〜6alk−O−
C1〜6アルキル、例えば、C1〜5alk−O−C1〜5アルキル、C1〜4alk−
O−C1〜4アルキル、C1〜3alk−O−C1〜3アルキル、C1〜2alk−O−
C1〜2アルキル、又はC1alk−O−C1アルキルで置換され得る。フェニルはC(
O)−NR6R7で置換され得、R6及びR7は、好ましくはそれぞれ独立してH;C1
〜6アルキル、例えば、C1〜5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1
〜2アルキル、若しくはC1アルキル;又はC3〜6シクロアルキル、例えば、シクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、若しくはシクロヘキシルである。より好ましく
は、R6及びR7は、それぞれ独立してH又はC1〜6アルキル、例えば、C1〜5アル
キル、C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2アルキル、若しくはC1アルキル
である。フェニルは、C(O)−C1〜6アルキル、例えば、C(O)−C1〜65アル
キル、C(O)−C1〜4アルキル、C(O)−C1〜3アルキル、C(O)−C1〜2
アルキル、又はC(O)−C1アルキルで置換され得る。
り得る、又はハロゲン;C1〜6アルキル;C1〜6ハロアルキル;OC1〜6ハロアル
キル;C3〜6シクロアルキル;OC1〜6アルキル;CN;OH;C1〜6alk−O
−C1〜6アルキル;C(O)−NR6R7;及びC(O)−C1〜6アルキルからなる
群から独立して選択される、1個、2個、又は3個の置換基、好ましくは1個又は2個の
置換基、より好ましくは1個の置換基で置換され得る。ピリジルは、ハロゲン、例えば、
F又はClで置換され得る。ピリジルは、C1〜6アルキル、例えば、C1〜5アルキル
、C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2アルキル、又はC1アルキルで置換さ
れ得る。ピリジルは、C1〜6ハロアルキル、例えば、C1〜5ハロアルキル、C1〜4
ハロアルキル、C1〜3ハロアルキル、C1〜2ハロアルキル、又はC1ハロアルキルで
置換され得る。ピリジルは、OC1〜6ハロアルキル、例えば、OC1〜5ハロアルキル
、OC1〜4ハロアルキル、OC1〜3ハロアルキル、OC1〜2ハロアルキル、又はO
C1ハロアルキルで置換され得る。ピリジルは、C3〜6シクロアルキル、例えば、シク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルで置換され得る。ピリ
ジルは、OC1〜6アルキル、例えば、OC1〜5アルキル、OC1〜4アルキル、OC
1〜3アルキル、OC1〜2アルキル、又はOC1アルキルで置換され得る。ピリジルは
CNで置換され得る。ピリジルは−OHで置換され得る。ピリジルは、C1〜6alk−
O−C1〜6アルキル、例えば、C1〜5alk−O−C1〜5アルキル、C1〜4al
k−O−C1〜4アルキル、C1〜3alk−O−C1〜3アルキル、C1〜2alk−
O−C1〜2アルキル、又はC1alk−O−C1アルキルで置換され得る。ピリジルは
C(O)−NR6R7で置換され得、R6及びR7は、好ましくはそれぞれ独立してH;
C1〜6アルキル、例えば、C1〜5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、
C1〜2アルキル、若しくはC1アルキル;又はC3〜6シクロアルキル、例えば、シク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、若しくはシクロヘキシルである。より好ま
しくは、R6及びR7は、それぞれ独立してH又はC1〜6アルキル、例えば、C1〜5
アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2アルキル、若しくはC1アル
キルである。ピリジルは、C(O)−C1〜6アルキル、例えば、C(O)−C1〜65
アルキル、C(O)−C1〜4アルキル、C(O)−C1〜3アルキル、C(O)−C1
〜2アルキル、又はC(O)−C1アルキルで置換され得る。
置換であり得る、又はハロゲン;C1〜6アルキル;C1〜6ハロアルキル;OC1〜6
ハロアルキル;C3〜6シクロアルキル;OC1〜6アルキル;CN;OH;C1〜6a
lk−O−C1〜6アルキル;C(O)−NR6R7;及びC(O)−C1〜6アルキル
からなる群から独立して選択される、1個、2個、又は3個の置換基、好ましくは1個又
は2個の置換基、より好ましくは1個の置換基で置換され得る。ピリダジニルは、ハロゲ
ン、例えば、F又はClで置換され得る。ピリダジニルは、C1〜6アルキル、例えば、
C1〜5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2アルキル、又はC1
アルキルで置換され得る。ピリダジニルは、C1〜6ハロアルキル、例えば、C1〜5ハ
ロアルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜3ハロアルキル、C1〜2ハロアルキル、又
はC1ハロアルキルで置換され得る。ピリダジニルは、OC1〜6ハロアルキル、例えば
、OC1〜5ハロアルキル、OC1〜4ハロアルキル、OC1〜3ハロアルキル、OC1
〜2ハロアルキル、又はOC1ハロアルキルで置換され得る。ピリダジニルは、C3〜6
シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロ
ヘキシルで置換され得る。ピリダジニルは、OC1〜6アルキル、例えば、OC1〜5ア
ルキル、OC1〜4アルキル、OC1〜3アルキル、OC1〜2アルキル、又はOC1ア
ルキルで置換され得る。ピリダジニルはCNで置換され得る。ピリダジニルはOHで置換
され得る。ピリダジニルは、C1〜6alk−O−C1〜6アルキル、例えば、C1〜5
alk−O−C1〜5アルキル、C1〜4alk−O−C1〜4アルキル、C1〜3al
k−O−C1〜3アルキル、C1〜2alk−O−C1〜2アルキル、又はC1alk−
O−C1アルキルで置換され得る。ピリダジニルはC(O)−NR6R7で置換され得、
R6及びR7は、好ましくはそれぞれ独立してH;C1〜6アルキル、例えば、C1〜5
アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2アルキル、若しくはC1アル
キル;又はC3〜6シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチル、若しくはシクロヘキシルである。より好ましくは、R6及びR7は、それぞれ独
立してH又はC1〜6アルキル、例えば、C1〜5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜
3アルキル、C1〜2アルキル、若しくはC1アルキルである。ピリダジニルは、C(O
)−C1〜6アルキル、例えば、C(O)−C1〜65アルキル、C(O)−C1〜4ア
ルキル、C(O)−C1〜3アルキル、C(O)−C1〜2アルキル、又はC(O)−C
1アルキルで置換され得る。
置換であり得る、又はハロゲン;C1〜6アルキル;C1〜6ハロアルキル;OC1〜6
ハロアルキル;C3〜6シクロアルキル;OC1〜6アルキル;CN;OH;C1〜6a
lk−O−C1〜6アルキル;C(O)−NR6R7;及びC(O)−C1〜6アルキル
からなる群から独立して選択される、1個、2個、又は3個の置換基、好ましくは1個又
は2個の置換基、より好ましくは1個の置換基で置換され得る。ピリミジニルは、ハロゲ
ン、例えば、F又はClで置換され得る。ピリミジニルは、C1〜6アルキル、例えば、
C1〜5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2アルキル、又はC1
アルキルで置換され得る。ピリミジニルは、C1〜6ハロアルキル、例えば、C1〜5ハ
ロアルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜3ハロアルキル、C1〜2ハロアルキル、又
はC1ハロアルキルで置換され得る。ピリミジニルは、OC1〜6ハロアルキル、例えば
、OC1〜5ハロアルキル、OC1〜4ハロアルキル、OC1〜3ハロアルキル、OC1
〜2ハロアルキル、又はOC1ハロアルキルで置換され得る。ピリミジニルは、C3〜6
シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロ
ヘキシルで置換され得る。ピリミジニルは、OC1〜6アルキル、例えば、OC1〜5ア
ルキル、OC1〜4アルキル、OC1〜3アルキル、OC1〜2アルキル、又はOC1ア
ルキルで置換され得る。ピリミジニルはCNで置換され得る。ピリミジニルはOHで置換
され得る。ピリミジニルは、C1〜6alk−O−C1〜6アルキル、例えば、C1〜5
alk−O−C1〜5アルキル、C1〜4alk−O−C1〜4アルキル、C1〜3al
k−O−C1〜3アルキル、C1〜2alk−O−C1〜2アルキル、又はC1alk−
O−C1アルキルで置換され得る。ピリミジニルはC(O)−NR6R7で置換され得、
R6及びR7は、好ましくはそれぞれ独立してH;C1〜6アルキル、例えば、C1〜5
アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2アルキル、若しくはC1アル
キル;又はC3〜6シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチル、若しくはシクロヘキシルである。より好ましくは、R6及びR7は、それぞれ独
立してH又はC1〜6アルキル、例えば、C1〜5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜
3アルキル、C1〜2アルキル、若しくはC1アルキルである。ピリミジニルは、C(O
)−C1〜6アルキル、例えば、C(O)−C1〜65アルキル、C(O)−C1〜4ア
ルキル、C(O)−C1〜3アルキル、C(O)−C1〜2アルキル、又はC(O)−C
1アルキルで置換され得る。
は非置換であり得る、又はハロゲン;C1〜6アルキル;C1〜6ハロアルキル;OC1
〜6ハロアルキル;C3〜6シクロアルキル;OC1〜6アルキル;CN;OH;C1〜
6alk−O−C1〜6アルキル;C(O)−NR6R7;及びC(O)−C1〜6アル
キルからなる群から独立して選択される、1個、2個、又は3個の置換基、好ましくは1
個又は2個の置換基、より好ましくは1個の置換基で置換され得る。ベンゾフラニルは、
ハロゲン、例えば、F又はClで置換され得る。ベンゾフラニルは、C1〜6アルキル、
例えば、C1〜5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2アルキル、
又はC1アルキルで置換され得る。ベンゾフラニルは、C1〜6ハロアルキル、例えば、
C1〜5ハロアルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜3ハロアルキル、C1〜2ハロア
ルキル、又はC1ハロアルキルで置換され得る。ベンゾフラニルは、OC1〜6ハロアル
キル、例えば、OC1〜5ハロアルキル、OC1〜4ハロアルキル、OC1〜3ハロアル
キル、OC1〜2ハロアルキル、又はOC1ハロアルキルで置換され得る。ベンゾフラニ
ルは、C3〜6シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、又はシクロヘキシルで置換され得る。ベンゾフラニルは、OC1〜6アルキル、例え
ば、OC1〜5アルキル、OC1〜4アルキル、OC1〜3アルキル、OC1〜2アルキ
ル、又はOC1アルキルで置換され得る。ベンゾフラニルはCNで置換され得る。ベンゾ
フラニルはOHで置換され得る。ベンゾフラニルは、C1〜6alk−O−C1〜6アル
キル、例えば、C1〜5alk−O−C1〜5アルキル、C1〜4alk−O−C1〜4
アルキル、C1〜3alk−O−C1〜3アルキル、C1〜2alk−O−C1〜2アル
キル、又はC1alk−O−C1アルキルで置換され得る。ベンゾフラニルはC(O)−
NR6R7で置換され得、R6及びR7は、好ましくはそれぞれ独立してH;C1〜6ア
ルキル、例えば、C1〜5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2ア
ルキル、若しくはC1アルキル;又はC3〜6シクロアルキル、例えば、シクロプロピル
、シクロブチル、シクロペンチル、若しくはシクロヘキシルである。より好ましくは、R
6及びR7は、それぞれ独立してH又はC1〜6アルキル、例えば、C1〜5アルキル、
C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2アルキル、若しくはC1アルキルである
。ベンゾフラニルは、C(O)−C1〜6アルキル、例えば、C(O)−C1〜65アル
キル、C(O)−C1〜4アルキル、C(O)−C1〜3アルキル、C(O)−C1〜2
アルキル、又はC(O)−C1アルキルで置換され得る。
置換であり得る、又はハロゲン;C1〜6アルキル;C1〜6ハロアルキル;OC1〜6
ハロアルキル;C3〜6シクロアルキル;OC1〜6アルキル;CN;OH;C1〜6a
lk−O−C1〜6アルキル;C(O)−NR6R7;及びC(O)−C1〜6アルキル
からなる群から独立して選択される、1個、2個、又は3個の置換基、好ましくは1個又
は2個の置換基、より好ましくは1個の置換基で置換され得る。チオフェニルは、ハロゲ
ン、例えば、F又はClで置換され得る。チオフェニルは、C1〜6アルキル、例えば、
C1〜5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2アルキル、又はC1
アルキルで置換され得る。チオフェニルは、C1〜6ハロアルキル、例えば、C1〜5ハ
ロアルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜3ハロアルキル、C1〜2ハロアルキル、又
はC1ハロアルキルで置換され得る。チオフェニルは、OC1〜6ハロアルキル、例えば
、OC1〜5ハロアルキル、OC1〜4ハロアルキル、OC1〜3ハロアルキル、OC1
〜2ハロアルキル、又はOC1ハロアルキルで置換され得る。チオフェニルは、C3〜6
シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロ
ヘキシルで置換され得る。チオフェニルは、OC1〜6アルキル、例えば、OC1〜5ア
ルキル、OC1〜4アルキル、OC1〜3アルキル、OC1〜2アルキル、又はOC1ア
ルキルで置換され得る。チオフェニルはCNで置換され得る。チオフェニルはOHで置換
され得る。チオフェニルは、C1〜6alk−O−C1〜6アルキル、例えば、C1〜5
alk−O−C1〜5アルキル、C1〜4alk−O−C1〜4アルキル、C1〜3al
k−O−C1〜3アルキル、C1〜2alk−O−C1〜2アルキル、又はC1alk−
O−C1アルキルで置換され得る。チオフェニルはC(O)−NR6R7で置換され得、
R6及びR7は、好ましくはそれぞれ独立してH;C1〜6アルキル、例えば、C1〜5
アルキル、C1〜4アルキル、C1〜3アルキル、C1〜2アルキル、若しくはC1アル
キル;又はC3〜6シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチル、若しくはシクロヘキシルである。より好ましくは、R6及びR7は、それぞれ独
立してH又はC1〜6アルキル、例えば、C1〜5アルキル、C1〜4アルキル、C1〜
3アルキル、C1〜2アルキル、若しくはC1アルキルである。チオフェニルは、C(O
)−C1〜6アルキル、例えば、C(O)−C1〜65アルキル、C(O)−C1〜4ア
ルキル、C(O)−C1〜3アルキル、C(O)−C1〜2アルキル、又はC(O)−C
1アルキルで置換され得る。
l)、又はピラジニルである。Gが置換されたピリジル、ピリジニル、又はピラジニルで
ある態様では、好ましい置換基には、C1〜6アルキル(例えば、メチル)が挙げられる
。他の好ましい態様では、GはC1〜6アルキル(例えば、イソプロピル)である。
ニルであり、EはCH2又はOである。Gが置換されたピリジル、ピリジニル、又はピラ
ジニルであり、EがCH2又はOである態様では、好ましい置換基には、C1〜6アルキ
ル(例えば、メチル)が挙げられる。他の好ましい態様では、GはC1〜6アルキル(例
えば、イソプロピル)であり、EはCH2又はOである。
ンチル置換され、置換基のうちの1つがNR8−C(O)−C(R3)=CR4(R5)
であり、R3、R4、及びR5が、それぞれHであり、Aがフェニル又はピリジルであり
、フェニル又はピリジルがCH3で置換され、EがO又は結合であり、Gがフェニル又は
C1〜6アルキルであるものが挙げられる。より好ましい態様では、R2はNR8−C(
O)−C(R3)=CR4(R5)である1個の置換基で置換される。好ましい態様では
、A−E−Gは、
N−((1S,4S)−4−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−ヒドロキシシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メチ
ル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチル−
4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−ヒドロキシシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−フ
ェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)−5−(*S)−(
2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−ヒドロキシシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メチ
ル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−ヒドロキシシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−フ
ェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノ
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アセトアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−
フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−フェノ
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,4R)−4−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)−5−(2−メチル
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,4R)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フ
ェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フ
ェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−(ジメチルアミノ)シクロペンチル)−5−(2−メチル
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,4R)−4−メトキシシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェ
ノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリ
アザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−((E)−2−シアノ−3−シクロプロピルアクリルアミ
ド)シクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド;
N−((1S,2S)−2−ヒドロキシシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−フ
ェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1R,2R)−2−(メチル
アミノ)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アミノシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−フェノ
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−シアナミドシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フ
ェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)−5−(2−メチル
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−アミノシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノ
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−N−((1R,2R)−
2−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1RS,2RS)−2−ヒドロキシシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−シクロペンチル−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド;
N−((1R,2R)−2−(ジメチルアミノ)シクロペンチル)−5−(2−メチル
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1r,3s,5R,7S)−3−ヒドロキシアダマンタン−1−イル)−5−
(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−(2−(メチルアミノ)シクロヘ
キシル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセ
ナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2S)−2−(ジメチルアミノ)シクロペンチル)−5−(2−メチル
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−
フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−N−((1R,2S)−
2−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−N−((1R,2S)−
2−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1RS,2RS)−2−ヒドロキシシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アセトアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−
フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アミノシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノ
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−ヒドロキシシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−フ
ェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2S)−2−アセトアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−
フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−フェノ
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−N−((1S,2R)−
2−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)−5−(2−メチル
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−
フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−N−((1S,2S)−
2−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1S,2S)−2−(メチル
アミノ)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−
フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)−5−(2−メチル
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−アミノシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノ
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1S,2R)−2−(メチル
アミノ)シクロヘキシル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−(ジメチルアミノ)シクロペンチル)−5−(2−メチル
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−N−((1R,2R)−
2−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−フェノ
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2S)−2−ホルムアミドシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−
フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2S)−2−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−
フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*R)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−アセトアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−
フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2S)−2−アミノシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノ
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−N−((1S,2R)−
2−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−N−((1S,2S)−
2−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−ヒドロキシシクロペンチル)−5−(*R)−(2−メチ
ル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2S)−2−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)−5−(2−メチル
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−(4−(メチルアミノ)シクロヘ
キシル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセ
ナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−
フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−N−((1S,4S)−
4−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)−5−(2−メチル
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アセトアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−N−((1S,3R)−
3−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アセトアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−
フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル
)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1S,3R)−3−(2−(
メチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−(ジメチルアミノ)シクロペンチル)−5−(2−メチル
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−ヒドロキシシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−フ
ェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−(2−アミノアセトアミド)シクロペンチル)−5−(2
−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アミノシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−フェノ
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−((E)−4−(ジメチルアミノ)ブタ−2−エナミド)
シクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1S,4S)−4−((E)
−4−(メチルアミノ)ブタ−2−エナミド)シクロヘキシル)−4−オキソ−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
;
N−((1S,4S)−4−((E)−4−アミノブタ−2−エナミド)シクロヘキシ
ル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1S)−3−(メチルアミノ
)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−シクロペンチル−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−
オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2
−カルボキサミド;
N−シクロペンチル−5−(*R)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−
オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2
−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチ
ル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−5−(*R)−(2−メチ
ル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,4R)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチ
ル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,4R)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−5−(*R)−(2−メチ
ル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−N−((1S
,3R)−3−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アセトアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−((*E)−2−シアノ−3−シクロプロピルアクリルア
ミド)シクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−((*E)−2−シアノ−3−シクロプロピルアクリルア
ミド)シクロヘキシル)−5−(*R)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4−フェノ
キシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−N−((1S
,4S)−4−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*R)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−N−((1S
,4S)−4−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*R)−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−(rac−(1,3−cis)−3−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−
(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4−フェノ
キシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4−フェノ
キシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)−5−(*S)−(
2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)−5−(*R)−(
2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル
)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1S,3R)−3
−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4
−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−([1,1’−ビフェニル]−3−イル)−N−((1R,2S)−2−アクリル
アミドシクロヘキシル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1RS,3RS)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−
(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(4−イソプロポ
キシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル
)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1R,2R)−2
−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−(2−アミノアセトアミド)シクロペンチル)−5−(*
S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メチル−
4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4
−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(4
−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(4
−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メチル−
4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4
−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1R,2S)−2
−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2S)−2−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル
)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(4
−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1R,2S)−2
−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロヘキシル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(4−フェノ
キシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4
−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル
)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−(2−アミノアセトアミド)シクロヘキシル)−5−(*
S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2S)−2−(2−アミノアセトアミド)シクロペンチル)−5−(*
S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−(2−アミノアセトアミド)シクロペンチル)−5−(*
S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)シクロヘキシル
)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1S,2S)−2
−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2S)−2−アセトアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メチル−
4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロヘキシル)−5−(3−クロロ−4−フェノ
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アセトアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3R)−3−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(4−フ
ェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−ヒドロキシシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4−フ
ェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボキサミド;
5−([1,1’−ビフェニル]−3−イル)−N−((1R,2S)−2−アミノシ
クロヘキシル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(4−フ
ェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3S)−3−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(4−フ
ェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボキサミド;
5−([1,1’−ビフェニル]−3−イル)−N−((1R,2R)−2−ヒドロキ
シシクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−アミノシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(4−フェノ
キシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボキサミド;
N−(trans−(1R,4R)−4−アミノシクロヘキシル)−4−オキソ−5−
(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
trans−N−((1RS,3RS)−3−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−
5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2S)−2−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4−フェノ
キシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アミノシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(4−フェノ
キシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボキサミド;
tert−ブチル((1R,3S)−3−(4−オキソ−5−(4−フェノキシフェニ
ル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボキシアミド)シクロペンチル)カルバメート;
tert−ブチルtrans−((1R,4R)−4−(4−オキソ−5−(4−フェ
ノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフ
チレン−2−カルボキシアミド)シクロヘキシル)カルバメート;
N−((1−ヒドロキシシクロヘキシル)メチル)−4−オキソ−5−(4−フェノキ
シフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレ
ン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−((E)−4−(ジメチルアミノ)ブタ−2−エナミド)
シクロペンチル)−5−(4−イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド;
N−((1S,2R)−2−(2−アミノアセトアミド)シクロペンチル)−5−(*
S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル
)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1S,2R)−2
−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(4−フ
ェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル
)−5−(4−イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
4−オキソ−5−(2−フェニルピリジン−4−イル)−N−((1S,2R)−2−
プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロヘキシル)−5−(4−イソプロポキシ−2
−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(4−イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−N−((1S,3R)−3−(2
−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−アセトアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
tert−ブチル((1S,4S)−4−(4−オキソ−5−(4−フェノキシフェニ
ル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボキシアミド)シクロヘキシル)カルバメート;
N−((1S,3R)−3−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4−フェノ
キシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*R)−(4−
イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(4−
メチル−2−フェノキシピリミジン−5−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(6
−フェニルピリミジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(2
−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(2
−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(4−メチル−
6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(4−
メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(6
−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(4−
メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*R)−(4−
イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3R)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(6
−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(6
−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5
−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3R)−3−アミノシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノ
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3R)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(6−シクロブト
キシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3R)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5
−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*R)−(4−
イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(6−シクロブト
キシ−2−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(6
−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4
−フェニルピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*R)−(4−
イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(3−クロロ−4
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5
−フェニルピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−([1,1’−ビフェニル]−3−イル)−N−((1R,2S)−2−アクリル
アミドシクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(3
−(ピリジン−2−イル)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3R)−3−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(2
−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(2
−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4
−(ピリジン−3−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(4−
メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5
−フェノキシピラジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(3
−(ピリジン−3−イル)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(6
−フェニルピリダジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(6−
シクロブトキシ−2−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(4−イソプロポ
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4
−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサ
ミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−イソプロピ
ルピリジン−4−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(2
−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(6−
イソプロポキシ−2−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−(3−クロロプロパンアミド)シクロペンチル)−5−(
*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(6−イソプロポ
キシ−2−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3R)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(2
−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(4−
メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1RS,3RS)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−
(5−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3R)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*R)−(4−
イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1RS,3RS)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−
(5−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3R)−3−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル
)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(5
−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(4−
メチル−2−フェノキシピリミジン−5−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4
−(ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(6−
シクロブトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(6−イソプロポ
キシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(6−(シクロペ
ンチルオキシ)−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4
−(ピリミジン−2−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(6−イソブトキ
シ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3S)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(2
−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3R)−3−アセトアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−
フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1R,3R)−3−(2−(
メチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチル−
4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3S)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3R)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(2
−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アミノシクロペンチル)−5−(4−メチル−6−フェノ
キシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4
−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)フェニル)−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3R)−3−(2−アミノアセトアミド)シクロペンチル)−5−(2
−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3R)−3−アミノシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−フェノ
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*R)−(6−
イソプロポキシ−2−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(6
−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メチル−
4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3S)−3−アセトアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*R)−(6−
シクロブトキシ−2−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3S)−3−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アセトアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3S)−3−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル
)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1S,3S)−3−(2−(
メチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3S)−3−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチル−
4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(3−クロロ−4−フェノキシフェニル)−N−((1S,3R)−3−((E)
−4−(ジメチルアミノ)ブタ−2−エナミド)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド;
5−([1,1’−ビフェニル]−3−イル)−N−((1R,2S)−2−アミノシ
クロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1R,3S)−3
−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロヘキシル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−(2−アミノアセトアミド)シクロヘキシル)−5−(*
S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)シクロヘキシル
)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(4−メチル−
2−フェノキシピリミジン−5−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(4−メチル−
6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(4−メチル−
2−フェノキシピリミジン−5−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(6−フェノ
キシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−アセトアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(2−
フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリ
アザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3S)−3−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メチル−
4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(2−フェニ
ルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチル−
4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(*R)−(4−イソプロ
ポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(2−フェニ
ルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*R)−(4−
イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(6−フェノ
キシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*R)−(6−
シクロブトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4−フェニ
ルピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−ヒドロキシシクロペンチル)−4−オキソ−5−(2−フ
ェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(6−フェノ
キシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(2−イソプロピルピリジ
ン−4−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(4−イソプロポキシフェ
ニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*R)−(4−
イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(4−
イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,S)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*R)−(4−イ
ソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*R)−(4−
イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*R)−(4−
イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アミノシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(6−フェノ
キシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(6−フェニ
ルピリダジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3S)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(2
−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アセトアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(2−
フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリ
アザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(6−フェニ
ルピリミジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3S)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(2
−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(2
−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5−フェニ
ルピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(3−(ピリ
ジン−2−イル)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル)
−4−オキソ−5−(2−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−((テ
トラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4−((テ
トラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
ラセミcisN−((1RS,3RS)−3−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−
5−(6−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
ラセミtransN−((1RS,3RS)−3−アミノシクロペンチル)−4−オキ
ソ−5−(6−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(5
−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1RS,2RS)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル
−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1RS,3RS)−3−アミノシクロペンチル)−5−(4−メチル−6−フ
ェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1RS,3RS)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−
(6−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(5
−フェノキシピラジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5
−フェノキシピリミジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(5
−フェノキシピリミジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(S)−(6−イ
ソブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(6−
イソプロポキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(*
S)−(4−(ピリジン−3−イルオキシ)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(2
−フェノキシピリミジン−5−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−
メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)フェニル)−4−オ
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4
−(ピリダジン−3−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1*S,3*S)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(
4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5
−フェノキシピリミジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1*S,3*S)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(
4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(6−
(シクロペンチルオキシ)−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(2
−フェノキシピリミジン−5−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5
−フェノキシピラジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(6−
イソブトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5
−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(2
−フェノキシピリミジン−5−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1*S,3*S)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−
(5−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(4−
イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−([2,3’−ビピリジン]−4−イル)−N−((1R,2S)−2−アクリル
アミドシクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1*R,2*S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メチ
ル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(2
−フェノキシピリミジン−5−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5
−フェニルピリダジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1*S,3*S)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−
(6−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−
メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3S)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(6
−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(3
−(ピリジン−3−イル)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−([2,2’−ビピリジン]−4−イル)−N−((1R,2S)−2−アクリル
アミドシクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−([2,3’−ビピリジン]−4−イル)−N−((1R,2R)−2−アクリル
アミドシクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(3
−(ピリジン−2−イル)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1*R,3*S)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−
(5−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1*R,3*R)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(
4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(6−(イソプロ
ピルアミノ)−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1*R,3*R)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−
(6−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1*R,3*R)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(
4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチル−
6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1*R,3*R)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−
(6−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(6−イソブチ
ル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アミノシクロペンチル)−5−(2−イソプロピルピリジ
ン−4−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−イソプロピ
ルピリジン−4−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(2
−フェノキシピリミジン−5−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メチル−
6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*R)−(6−
(シクロペンチルオキシ)−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−([2,2’−ビピリジン]−4−イル)−N−((1R,2R)−2−アクリル
アミドシクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−N
−((1R,2S)−2−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1*R,3*R)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−
(5−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アセトアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−N
−((1R,2S)−2−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*R)−(2−
メチル−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)フェニル)−4−オ
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*R)−(6−
イソプロポキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5−フェニ
ルピリダジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチル−
6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(2
−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*R)−(6−
イソブトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−N
−((1R,2R)−2−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(6−イソブチ
ル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(4−メチル−
6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(4−メチル−
6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(6−
イソブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アセトアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(4−
メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(4−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−N
−((1R,3S)−3−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(4−
メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−N
−((1R,2R)−2−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(6−イソブトキ
シ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(6−
(シクロペンチルオキシ)−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4
−((2−メチルピリジン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4
−((6−メチルピリジン−2−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(4−((6−メ
チルピリジン−2−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(4−((6−メ
チルピリジン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(6−
(シクロペンチルオキシ)−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(4−((2−メ
チルピリジン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(6−
イソブトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(6−(シクロ
ペンチルオキシ)−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(4−メチル−
6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−シクロブチ
ルピリジン−4−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(4−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アセトアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(4−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−シクロブチ
ルピリジン−4−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−N−((1R
,2S)−2−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−N
−((1R,2S)−2−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(6−
イソブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4
−(((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサ
ミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4
−((6−メチルピリジン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−N
−((1R,3S)−3−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4
−(((R)−テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサ
ミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4
−(ピリダジン−3−イルオキシ)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−N
−((1R,3R)−3−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(4−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−N
−((1S,3R)−3−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アセトアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(4−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3R)−3−アセトアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(4−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−ヒドロキシシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4−フ
ェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(6−(シクロ
ペンチルオキシ)−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3S)−3−アセトアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(4−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アセトアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4−
フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセ
ナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(6−イソブト
キシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
4−オキソ−5−(4−フェノキシフェニル)−N−((1R,2S)−2−プロピオ
ンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−N
−((1S,3S)−3−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3S)−3−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(4−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4
−(ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−N
−((1S,3S)−3−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アセトアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(4−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(6−
イソブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(6−イソブト
キシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4
−(ピリダジン−3−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(4−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(4
−(ピリダジン−3−イルオキシ)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−N
−((1S,3S)−3−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3S)−3−アセトアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−
メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−N
−((1S,3R)−3−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチル−
6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3S)−3−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メチル−
6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−N
−((1S,3R)−3−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
(S)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−2−(3−(メチルアミノ)
ピロリジン−1−カルボニル)−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン
−4(5H)−オン;
(S)−N−(1−(5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボニ
ル)ピロリジン−3−イル)プロピオンアミド;
(S)−N−(1−(5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボニ
ル)ピロリジン−3−イル)アセトアミド;
(S)−2−(3−アミノピロリジン−1−カルボニル)−5−(2−メチル−4−フ
ェノキシフェニル)−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−4(5H
)−オン;
(S)−2−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−カルボニル)−5−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレ
ン−4(5H)−オン;
N−((1R,3R)−3−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(4−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−N
−((1R,3R)−3−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−(ピリダジン−3−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*R)−(2−
メチル−4−(ピリダジン−3−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(6−
イソプロポキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(6−
イソプロポキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(6−イソプロ
ポキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(6−イソプロ
ポキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(4−
メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(4−メチル−
6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1r,4r)−4−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(4−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
(S)−N−(1−(5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボニ
ル)ピロリジン−3−イル)アクリルアミド;
(R)−N−(1−(5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボニ
ル)ピロリジン−3−イル)アクリルアミド;
(S,E)−2−シアノ−3−シクロプロピル−N−(1−(5−(2−メチル−4−
フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボニル)ピロリジン−3−イル)アクリルアミド;
(R,E)−2−シアノ−3−シクロプロピル−N−(1−(5−(2−メチル−4−
フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボニル)ピロリジン−3−イル)アクリルアミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4
−(ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(3−イソプロピ
ルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチル−
4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−(2−アミノアセトアミド)シクロヘキシル)−5−(*
S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(4
−(ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1S,2R)−2
−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロヘキシル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−(2−アミノアセトアミド)シクロヘキシル)−5−(*
S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)シクロヘキシル
)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1R,2R)−2
−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロヘキシル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)シクロヘキシル
)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチル−
4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メチル−
4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(4−イソプロポキシ−2
−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アセトアミドシクロペンチル)−5−(4−イソプロポキ
シ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(3−イソプロピルフェニ
ル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフ
チレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−ヒドロキシシクロペンチル)−5−(4−イソプロポキシ
−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−アミノシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(4−フェノ
キシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(4−(3−((2−シアノフェノキシ)メチル)フェノキシ)−2−メチルフェ
ニル)−N−シクロヘキシル−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−(5−(4−(3−((2−シアノフェノキシ)メチル)フェノキシ)−2−メチ
ルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−2−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−シクロヘキシル−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド;
N−シクロヘキシル−4−オキソ−5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N1−((E)−4−(((1S,2R)−2−(5−(6−イソブチル−4−メチル
ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロペンチル)アミノ)−4−オキ
ソブタ−2−エン−1−イル)−N5−(15−オキソ−19−((3aS,4S,6a
R)−2−オキソヘキサヒドロ−1H−チエノ[3,4−d]イミダゾール−4−イル)
−4,7,10−トリオキサ−14−アザノナデシル)グルタルアミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(4−メチル−6
−(ピリミジン−2−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−((E)−2−シアノ−3−シクロプロピルアクリルアミ
ド)シクロペンチル)−5−(*S)−(6−イソブチル−4−メチルピリジン−3−イ
ル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフ
チレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(4−メチル−6
−(ピリダジン−3−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−6
−(ピリミジン−2−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(4−
メチル−6−オキソ−1−(ピリダジン−3−イル)−1,6−ジヒドロピリジン−3−
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*R)−(4−
メチル−6−オキソ−1−(ピリダジン−3−イル)−1,6−ジヒドロピリジン−3−
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(4−メチル−6
−(ピリダジン−3−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(2−メチル−6
−(ピリダジン−3−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−6
−(ピリダジン−3−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−6
−((2−メチルピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(5
−(ピリダジン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5
−(ピリダジン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(6’−メチル−
2−オキソ−2H−[1,2’−ビピリジン]−5’−イル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−6
−(ピリジン−2−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(5−((6−メ
チルピリジン−2−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5
−(ピリジン−2−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(5−((6−メ
チルピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4
−(ピリミジン−5−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(4−メチル−6
−((6−メチルピリジン−2−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5
−(ピリミジン−2−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5
−(ピリミジン−5−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(4−メチル−6
−(ピリミジン−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(4−メチル−6
−((6−メチルピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(4−メチル−6
−(ピリジン−2−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(4−メチル−6
−((2−メチルピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(4−メチル−6
−(ピリジン−3−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5
−(ピリジン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−6
−(ピリミジン−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(5−((2−メ
チルピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−6
−(ピリジン−3−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−6
−((6−メチルピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−((6−メチルピリジン−2−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*R)−(2−
メチル−4−((6−メチルピリジン−2−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−((6−メチルピリジン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*R)−(2−
メチル−4−((6−メチルピリジン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−((2−メチルピリジン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*R)−(2−
メチル−4−((2−メチルピリジン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−(ピリミジン−2−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*R)−(2−
メチル−4−(ピリミジン−2−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−(ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*R)−(2−
メチル−4−(ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−((E)−2−シアノ−3−(3−メチルオキセタン−3
−イル)アクリルアミド)シクロペンチル)−5−(*S)−(6−イソブチル−4−メ
チルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−((E)−2−シアノ−4−エトキシ−4−メチルペント
−2−エナミド)シクロペンチル)−5−(*S)−(6−イソブチル−4−メチルピリ
ジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリ
アザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N1−((E)−4−(((1S,2R)−2−(5−(6−イソブチル−4−メチル
ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロペンチル)アミノ)−4−オキ
ソブタ−2−エン−1−イル)−N5−(15−オキソ−19−((3aS,4S,6a
R)−2−オキソヘキサヒドロ−1H−チエノ[3,4−d]イミダゾール−4−イル)
−4,7,10−トリオキサ−14−アザノナデシル)グルタルアミド;及び
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4
−(ピリミジン−5−イルオキシ)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;並びに
それらの同位体変種及び薬学的に許容される塩からなる群から選択される化合物である
。
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*R)−(4−
イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(4−
メチル−2−フェノキシピリミジン−5−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(2
−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(6
−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*R)−(4−
イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(4−
メチル−2−フェノキシピリミジン−5−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5
−フェノキシピラジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(5
−フェノキシピリミジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(S)−(6−イ
ソブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(6−
イソブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;及び
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−((2−メチルピリジン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド;並びに
それらの同位体変種及び薬学的に許容される塩からなる群から選択される化合物である
。
Raは、H、Cl、及びCH3からなる群から選択され、
nは0又は1であり、
EはOであり、
Gは、C1〜6アルキル、フェニル、ピリジル、CH3で置換されたピリジル、ピリミ
ジニル、ピリダジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、及び
tert−ブチル)、NH(C=O)C1〜3アルキル、NH(C=O)CH=CH2、
NH(C=O)CH2NH2、NH(C=O)CH2NH(CH3)、NH(C=O)C
H2N(CH3)2、及びNH(C=O)CH=CHCH2N(CH3)2からなる群か
ら選択され、
Rdは、OH、OCH3、CN、NH2、NH(CH3)、N(CH3)2、NH(C
O2−tert−ブチル)、NH(C=O)C1〜3アルキル、及びNH(C=O)CH
=CH2からなる群から選択され、
ReはH又はCNであり、
Rfは、CH2NH2、CH2NH(CH3)、CH2N(CH3)2、及びシクロプ
ロピルからなる群から選択される。]を有する式(I)の化合物である。
1であり、EはOであり、Gは、C1〜3アルキル、フェニル、ピリジル、及びCH3で
置換されたピリジルからなる群から選択され、環Bは、
Rcは、OH、OCH3、NH2、NH(CH3)、N(CH3)2、NH(CO2−
tert−ブチル)、NH(C=O)C1〜3アルキル、NH(C=O)CH=CH2、
NH(C=O)CH2NH2、NH(C=O)CH2NH(CH3)、NH(C=O)C
H2N(CH3)2、及びNH(C=O)CH=CHCH2N(CH3)2からなる群か
ら選択される。]を有する式(I)の化合物である。
リジル、CH3で置換されたピリジル、及びC3〜6シクロアルキルからなる群から選択
され、RmはH又はCH3であり、
環Bは、
Rcは、OH、OCH3、NH2、NH(CH3)、N(CH3)2、NH(CO2−
tert−ブチル)、NH(C=O)C1〜3アルキル、NH(C=O)CH=CH2、
NH(C=O)CH2NH2、NH(C=O)CH2NH(CH3)、NH(C=O)C
H2N(CH3)2、及びNH(C=O)CH=CHCH2N(CH3)2からなる群か
ら選択される。]を有する式(I)の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、式(IIc)[式中、G−E−Aは
状態と診断されたか又はこれによる疾病、疾患、若しくは状態に罹患している対象を治療
するために、本明細書に記載の化合物を使用する方法に関する。これらの方法は、ブルト
ン型チロシンキナーゼを阻害するのに十分な量で本開示の化合物を対象に投与することに
よって達成される。
、治療を必要とする対象に投与することにより、対象においてブルトン型チロシンキナー
ゼを阻害するための方法を本明細書で提供する。本開示のいくつかの態様は、治療有効量
の少なくとも1種類の式(I)の化合物を含む組成物を自己免疫疾患に罹患している対象
に投与することによって対象を治療する方法に関する。いくつかの態様では、自己免疫疾
患は、例えば、炎症性腸疾患、関節炎、狼瘡、関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節
炎、スティル病、若年性関節炎、糖尿病、重症筋無力症、橋本甲状腺炎、オード甲状腺炎
、グレーブス病、シェーグレン症候群、多発性硬化症、ギランバレー症候群、急性播種性
脳脊髄炎、アジソン病、眼球クローヌス・ミオクローヌス症候群、強直性脊椎炎(ankylo
sing spondylitis)、抗リン脂質抗体症候群、再生不良性貧血、自己免疫性肝炎、セリア
ック病、グッドパスチャー症候群、特発性血小板減少性紫斑病、視神経炎、強皮症、原発
性胆汁性肝硬変、ライター症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、温式自己免疫性溶血性貧血
、ウェゲナー肉芽腫症、乾癬、全身性脱毛症、ベーチェット病、慢性疲労、自律神経障害
、子宮内膜症、間質性膀胱炎、神経性筋強直症、強皮症、又は外陰部痛である。自己免疫
疾患の治療に使用する場合、式(I)の化合物は単剤として投与され得る。あるいは、自
己免疫疾患の治療に使用する場合、式(I)の化合物は、自己免疫疾患の治療に有用であ
ることが既知の他の薬剤と組み合わせて投与され得る。
組成物を異種免疫状態に罹患している対象に投与することによって対象を治療する方法に
関する。いくつかの態様では、異種免疫の状態又は疾患は、例えば、移植片対宿主拒絶反
応、移植、輸血、アナフィラキシー、アレルギー、I型過敏症、アレルギー性結膜炎、ア
レルギー性鼻炎、又はアトピー性皮膚炎である。異種免疫状態の治療に使用する場合、式
(I)の化合物は単剤として投与され得る。あるいは、異種免疫状態の治療に使用する場
合、式(I)の化合物は、異種免疫疾患の治療に有用であることが既知の他の薬剤と組み
合わせて投与され得る。
組成物を炎症性疾患に罹患している対象に投与することによって対象を治療する方法に関
する。特定の実施形態では、炎症性疾患は、例えば、喘息、虫垂炎、眼瞼炎、細気管支炎
、気管支炎、滑液包炎、子宮頸管炎、胆管炎、胆嚢炎、結腸炎、結膜炎、膀胱炎、涙腺炎
、皮膚炎、皮膚筋炎、脳炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、小腸結腸炎、上顆炎、副睾丸
炎、筋膜炎、線維症、胃炎、胃腸炎、肝炎、化膿性汗腺炎、喉頭炎、乳腺炎、髄膜炎、脊
髄炎心筋炎、筋炎、腎炎、卵巣炎、精巣炎、骨炎、中耳炎、膵炎、耳下腺炎、心膜炎、腹
膜炎、咽頭カタル、胸膜炎、静脈炎、肺炎、肺炎、直腸炎、前立腺炎、腎盂腎炎、鼻炎、
耳管炎、静脈洞炎、口内炎、滑膜炎、腱炎、扁桃炎、ブドウ膜炎、腱鞘炎、脈管炎、又は
外陰炎である。炎症性疾患の治療に使用する場合、式(I)の化合物は単剤として投与さ
れ得る。あるいは、炎症性疾患の治療に使用する場合、式(I)の化合物は、炎症性疾患
の治療に有用であることが既知の他の薬剤と組み合わせて投与され得る。
組成物を癌に罹患している対象に投与することによって対象を治療する方法に関する。一
実施形態では、癌は、B細胞増殖性疾患、例えば、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、濾
胞性リンパ腫、慢性リンパ性リンパ腫、慢性リンパ性白血病、B細胞前リンパ球性白血病
、リンパ形質細胞性リンパ腫/ワルデンストレームマクログロブリン血症、脾性辺縁帯リ
ンパ腫、形質細胞性骨髄腫、形質細胞腫、節外性辺縁帯B細胞リンパ腫、節性辺縁帯B細
胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、縦隔(胸腺)大細胞型B細胞リンパ腫、血管内大細
胞型B細胞リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、バーキットリンパ腫/白血病、又はリンパ
腫様肉芽腫症である。本開示の化合物を使用して治療するのに特に適した癌には、マント
ル細胞リンパ腫及び慢性リンパ性白血病及びマクログロブリン血症、並びに多発性骨髄腫
が挙げられる。いくつかの実施形態では、対象が癌に罹患している場合、上記化合物のう
ちの1つに加えて、抗ガン剤が対象に投与される。一実施形態では、抗癌剤は、分裂促進
因子活性化タンパク質キナーゼシグナル伝達の阻害剤であり、例えば、U0126、PD
98059、PD184352、PD0325901、ARRY−142886、SB2
39063、SP600125、BAY 43−9006、ワートマニン、又はLY29
4002である。癌の治療に使用する場合、式(I)の化合物は単剤として投与され得る
。あるいは、癌の治療に使用する場合、式(I)の化合物は、癌の治療に有用であること
が既知の他の薬剤と組み合わせて投与され得る。
組成物を血栓塞栓性疾患に罹患している対象に投与することによって対象を治療する方法
に関する。更なる実施形態では、血栓塞栓性疾患は、例えば、心筋梗塞、狭心症、血管形
成術後の再閉塞、血管形成術後の再狭窄、大動脈冠動脈バイパス術後の再閉塞、大動脈冠
動脈バイパス術後の再狭窄、脳卒中、一過性虚血、末梢動脈閉塞性疾患、肺塞栓症、又は
深部静脈血栓症である。血栓塞栓性疾患の治療に使用する場合、式(I)の化合物は単剤
として投与され得る。あるいは、血栓塞栓性疾患の治療に使用する場合、式(I)の化合
物は、血栓塞栓性疾患に有用であることが既知の他の薬剤と組み合わせて投与され得る。
組成物を呼吸器系疾患に罹患している対象に投与することによって対象を治療する方法に
関する。いくつかの態様では、呼吸器系疾患は喘息である。本態様の更なる実施形態では
、呼吸器系疾患には、成人呼吸促迫症候及びアレルギー性(外因性)喘息、非アレルギー
性(非外因性)喘息、重症急性喘息、慢性喘息、臨床的喘息、夜間喘息、アレルゲン誘導
性喘息、アスピリン感受性喘息、運動誘発性喘息、過換気誘発喘息、小児発症喘息、成人
発症喘息、咳型喘息、職業性喘息、ステロイド抵抗性喘息、季節性喘息が挙げられるが、
これらに限定されない。呼吸器系疾患の治療に使用する場合、式(I)の化合物は単剤と
して投与され得る。あるいは、呼吸器系疾患の治療に使用する場合、式(I)の化合物は
、呼吸器系疾患の治療に有用であることが既知の他の薬剤と組み合わせて投与され得る。
回投与することを含む、関節リウマチ及び変形性関節炎を予防するための方法である。関
節リウマチ又は変形性関節炎の治療に使用する場合、式(I)の化合物は単剤として投与
され得る。あるいは、関節リウマチ又は変形性関節炎の治療に使用する場合、式(I)の
化合物は、関節リウマチ又は変形性関節炎の治療に有用であることが既知の他の薬剤と組
み合わせて投与され得る。
回投与することを含む、肌の炎症反応を治療するための方法である。かかる肌の炎症反応
には、例として、皮膚炎、接触皮膚炎、湿疹、蕁麻疹、酒さ、及び瘢痕化が挙げられる。
別の態様では、肌、関節、又は他の組織若しくは器官における乾癬病巣を低減するための
方法であり、有効量の、少なくとも1種類の式(I)の化合物を哺乳類に少なくとも1回
投与することを含む。これらの状態の治療に使用する場合、式(I)の化合物は単剤とし
て投与され得る。あるいは、これらの状態の治療に使用する場合、式(I)の化合物は、
これらの状態の治療に有用であることが既知の他の薬剤と組み合わせて投与され得る。
、CYP 3A4阻害剤と組み合わせて投与され得る。
すると診断された対象に、本発明による有効量の薬剤を投与する。「有効量」とは、対象
の疾病、疾患、又は状態に対するかかる治療を必要とする患者において、所望の治療的効
果を概ねもたらすのに十分な量又は十分な用量を意味する。本開示の化合物の有効量又は
用量は、モデル化、用量漸増試験又は臨床試験などの常法によって、並びに日常的な要因
、例えば、投与若しくは薬物送達の形態又は経路、化合物の薬物動態、疾病、疾患、又は
状態の重篤度及び経過、対象が以前に受けていた又は現在受けている治療、対象の健康状
態及び薬物に対する応答、並びに治療する医者の判断を考慮することによって確定されて
もよい。用量の例は、単回又は分割用量単位(例えば1日2回、1日3回、1日4回)で
対象の体重1kg当たり化合物約0.001〜約200mg/日、好ましくは約0.05
〜100mg/kg/日、又は約1〜35mg/kg/日の範囲である。70kgのヒト
の場合では、好適な投薬量の例示的な範囲は、約0.05〜約7g/日又は約0.2〜約
2.5g/日である。
よい。追加の活性成分は、本開示の化合物とは別々に同時投与してもよく、又はかかる薬
剤を本開示の医薬組成物に含めてよい。この組み合わせは、(例えば、本開示による活性
剤の効力若しくは有効性を高める化合物を組み合わせに含めることによって)有効性を増
大させる、1つ若しくは2つ以上の副作用を減少させる、又は本発明による活性剤の必要
用量を減少させるのに役立つ場合がある。
の活性成分と組み合わせて使用される。本開示の医薬組成物は、(a)有効量の本開示に
よる少なくとも1種の化合物と、(b)薬学的に許容される賦形剤とを含む。
賦形剤及び当業者に既知であるか又は利用可能になっている配合技法を用いて調製しても
よい。この組成物は、本発明の方法において、好適な送達経路、例えば、経口、非経口、
直腸内、局所若しくは眼経路によって又は吸入によって投与してもよい。
成用粉剤、液体調製物又は坐剤の形態であってもよい。この組成物は、静脈内注射、局所
投与又は経口投与用に処方されることが好ましい。
若しくは懸濁剤として提供され得る。経口組成物を調製するために、この化合物は、例え
ば、1日あたり約0.05〜約100mg/kg、1日あたり約0.05〜約35mg/
kg、又は1日あたり約0.1〜約10mg/kgの用量を生じるように処方されてもよ
い。例えば、1日あたり約5mg〜5gの合計日用量は、1日あたり1回、2回、3回又
は4回投与することによって達成されてもよい。
沢剤、甘味剤、着香剤、着色剤及び保存剤と混合された本開示による化合物を含んでもよ
い。好適な不活性充填剤としては、炭酸ナトリウム及び炭酸カルシウム、リン酸ナトリウ
ム及びリン酸カルシウム、ラクトース、デンプン、糖、グルコース、メチルセルロース、
ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールなどが挙げられる。例示的な経
口用液体賦形剤としては、エタノール、グリセロール、水などが挙げられる。デンプン、
ポリビニルピロリドン(PVP)、グリコール酸ナトリウムデンプン、微晶質セルロース
及びアルギン酸は、好適な崩壊剤である。結合剤としては、デンプン及びゼラチンを挙げ
てもよい。滑沢剤は、存在する場合、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタル
クであってもよい。必要に応じて、錠剤をモノステアリン酸グリセリル又はジステアリン
酸グリセリルなどの物質でコーティングして、消化管内での吸収を遅延させてもよく、又
は腸溶コーティングでコーティングしてもよい。
挙げられる。ハードゼラチンカプセルを調製するために、本開示の化合物を、固体、半固
体又は液体の希釈剤と混合してもよい。ソフトゼラチンカプセルは、本開示の化合物を水
、ピーナッツ油若しくはオリーブ油などの油、流動パラフィン、短鎖脂肪酸のモノグリセ
リドとジグリセリドとの混合物、ポリエチレングリコール400又はプロピレングリコー
ルと混合することによって調製してもよい。
あるいは使用前に水若しくは他の好適なビヒクルで再構成するために、凍結乾燥してもよ
く、又は乾燥製品として提示してもよい。かかる液体組成物は、任意に、医薬的に許容さ
れる賦形剤、例えば、懸濁化剤(例えば、ソルビトール、メチルセルロース、アルギン酸
ナトリウム、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ス
テアリン酸アルミニウムゲルなど);非水性ビヒクル、例えば、油(例えば、アーモンド
油又は分留ヤシ油)、プロピレングリコール、エチルアルコール又は水;保存剤(例えば
、p−ヒドロキシ安息香酸メチル若しくはp−ヒドロキシ安息香酸プロピル、又はソルビ
ン酸);レシチンなどの湿潤剤;及び必要に応じて着香剤又は着色剤を含有していてもよ
い。
物を、直腸内投与のために坐剤として処方されてもよい。静脈内、筋肉内、腹腔内又は皮
下経路を含む非経口用途の場合、本開示の化合物は、適切なpH及び等張性に緩衝された
滅菌水溶液若しくは懸濁液、又は非経口的に許容される油中で提供されてもよい。好適な
水性ビヒクルとしては、リンガー液及び等張性塩化ナトリウムが挙げられる。かかる形態
は、アンプル又は使い捨て注射装置などの単位用量形態、適切な用量を引き抜くことがで
きるバイアルなどの多用量形態、又は注射可能な製剤を調製するために使用できる固体形
態若しくは予濃縮物で提示されることになる。具体的な注入用量は、数分〜数日の範囲の
期間で注入される、医薬的担体と混合した化合物の約1〜1000μ.g/kg/分の範
囲であり得る。
で医薬的担体と混合してもよい。本開示の化合物を投与する別の形態は、経皮送達を行う
ためにパッチ製剤を利用してもよい。
な担体も含有する噴霧製剤による本発明の方法で投与してもよい。
の例示的な合成スキーム及び以下の具体例を参照することによって説明する。本明細書に
おける様々な化合物を得るために、適宜保護を行って又は行わずに、最終的に望ましい置
換基を反応スキームを通して担持させて所望の生成物が生成されるように、出発物質材料
を好適に選択してもよいことを当業者は理解するであろう。代替的に、最終的に所望され
る置換基の代わりに、反応スキームを通して担持され、かつ適宜、所望される置換基で置
換されてもよい、好適な基を用いることが必要であるか又は望ましい場合もある。特に明
記されない限り、変数は、式(I)を参照して上で定義したとおりである。反応は、溶媒
の融点と還流温度との間、好ましくは0℃と溶媒の還流温度との間で実施することができ
る。反応は、従来の加熱又はマイクロ波加熱を用いて加熱されてもよい。反応は、密閉圧
力容器内で溶媒の通常の還流温度より高い温度で実施されてもよい。
きる。例えば、本開示の化合物は、以下のスキーム及び実施例に従って調製できる。
表3.本明細書で使用される略語及び頭字語としては、以下が挙げられる。
次に、本発明の方法において有用な例示的な化合物を、以下のその一般的調製について
の例示的な合成スキーム及び以下の具体例を参照することによって説明する。
、YはOH又はNH2であり、PGはBOCなど好適な窒素保護基である)は市販されて
いる、又は当業者に周知の条件を使用して、式(V)の化合物から合成的に入手可能であ
る。TEA、DIPEAなど好適な塩基の存在下、DMAPなど試薬の存在下又は不在下
、THF、DCMなど好適な溶媒中、0℃〜25℃の温度範囲での、2〜6時間にわたる
、無水物など好適なアシル化剤及び無水酢酸、プロピオン酸無水物、プロパ−2−エノイ
ルクロリド、C1〜6アルキル(C=O)Clなどカルボン酸のハロゲン化物による式(
VI)の化合物(式中、YはNH2である)のアシル化により、化合物(式中、YはNH
2であり、Rcは(C=O)CH=CH2及び(C=O)C1〜6アルキルである)が得
られる。アミン化合物がtert−ブチルカルバメート(BOC)保護基(PG)を有す
る場合、tert−ブチルカルバメート(BOC)保護基(PG)の除去は、MeOH、
ジオキサン、又はDCMなど溶媒中でHCl、TFA、p−トルエンスルホン酸などの酸
を使用して達成する。好ましい実施形態では、脱保護は、HCl/MeOH又はTFA/
DCMを使用して達成する。
)は、式(VI)の化合物(式中、光延反応下で、環BはC5〜6シクロアルキルであり
、YはOHである)から調製する。2工程で、式(VI)の化合物(式中、YはOHであ
る)とトリフェニルホスファン、DIAD、及びフタルイミドとの反応、続いてEtOH
など溶媒中でのヒドラジン水和物によるヒドラジン分解により、式(VI)の化合物(式
中、環BはC5〜6シクロアルキルであり、PGはBOCであり、YはNH2である)が
得られる。
化合物(式中、環BはC5〜6シクロアルキルであり、PGはBOCであり、YはCO2
Hである)をジフェニルホスホルアジダート(DPPA)、フェニルメタノール、及びT
EAなど塩基と反応させて、化合物(VI)(式中、PGはBOCであり、YはNH−(
C=O)OCH2フェニルである)が得られる。当業者に周知の条件下でのCBzの脱保
護(例えば、Pd(OH)2を使用した(H2、207kPa(30psi))を使用し
た水素化)により、式(VI)の化合物(式中、PGはBOCであり、YはNH2である
)が得られる。
求核置換反応において、合成的に入手可能である、又は市販の式(VIII)の化合物(
式中、Aはフェニル又は1個若しくは2個の窒素メンバーを含む6員ヘテロアリール環で
あり、HALはBr又はFであり、Raは、独立してH、ハロ、及びCH3である)を、
市販の又は合成的に入手可能な式G1−OH(X)のアルコール(式中、G1はフェニル
、C3〜6シクロアルキル、又はC1〜6アルキル、好適な塩基、例えば、NaH、Na
2CO3、NaHCO3、K2CO3、Cs2CO3、などである)と反応させて、式(
XII)の化合物(式中、EはOである)が得られる。
式(VIII)の化合物(式中、HALはFであり、RaはOHである)から調製する。
例えば、DCMなどの溶媒中、約16時間にわたって、式(VIII)の化合物を、市販
の、又は合成的に入手可能なアリール又はヘテロアリールボロン酸又はフェニルボロン酸
などエステル、銅(II)アセテートなど金属触媒、トリメチルアミンなど塩基と反応さ
せることにより、式(XII)の化合物(式中、RaはFであり、EはOである)が得ら
れる。
RaはC1〜6アルキルである)を、市販の又は合成的に入手可能な式LG−G1(XI
)の化合物(式中、LGは、Cl、Br、I、又はメタンスルホネートなど脱離基であり
、G1はC1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル又はC3〜6ヘテロシクロアルキル
、好適な塩基、例えばNaH、Na2CO3、NaHCO3、K2CO3、Cs2CO3
などである)と反応させて、式(XII)の化合物(式中、EはOであり、G1はC1〜
6アルキル、C3〜6シクロアルキル、又はC3〜6ヘテロシクロアルキルである)が得
られる。
アルキルである)は、式(VII)の化合物(HALはClであり、RaはC1〜6アル
キルである)から調製する。例えば、2−クロロ−4−メチル−5−ニトロピリジンは、
プロパン−2−アミンなどアミンと反応させ、続いてTHFなど溶媒中、DMAP、ジ−
tert−ブチルジカーボネートと反応させて、式(XII)の化合物(式中、Aはピリ
ジルであり、EはNであり、保護基(BOC)で置換され、G1はC1〜6アルキルであ
る)が得られる。
り、G1はフェニル、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、ピリジルである)の
ニトロ部分の還元、例えば、EtOH/水など溶媒中、NH4Cl又は濃縮HClの存在
下で、0℃〜25℃の範囲の温度での2〜6時間の鉄(Fe)での還元により、式(XI
II)の対応のアミンが得られる。式(VII)のニトロ化合物の還元はまた、水素化条
件、例えば、THF、MeOH、EtOAc、又はこれらの混合物など好適な溶媒中、H
2(例えば、大気圧下又は207〜345kPa(30〜50PSI)下)の存在下で、
室温〜50℃の範囲の温度における、Pd/C、Pd(OH)2、Pt/Cなどパラジウ
ム触媒との反応を使用して達成し、式(XIII)のアミン化合物が得られる。式(XI
I)のニトロ化合物の還元はまた、好適な溶媒又はアセトン/水など溶媒混合物中、0℃
〜rtの範囲の温度で、例えば約2〜6時間にわたって、Zn、アンモニウムクロリドを
使用して達成し、式(XIII)のアミン化合物が得られる。
(式中、環Aは、好適に置換されたフェニル又は1〜2個の窒素メンバーを含むヘテロア
リールであり、HALはI、Cl、又はBrであり、RaはC1〜6アルキルである)を
、式G1−OHの化合物(式中、G1はフェニル、又は1〜2個の窒素メンバーを含むヘ
テロアリールである)と反応させる。例えば、ジオキサン、DMSOなど好適な溶媒中、
約90℃の温度で、1〜3日にわたって、2−クロロ−4−メチルピリミジン−5−アミ
ンなど式(XV)の化合物を、フェノールなど式(X)の化合物、Cu、CuIなど銅触
媒、N,N−ジメチルグリシン、K2CO3、Cs2CO3など塩基と反応させて、4−
メチル−2−フェノキシピリミジン−5−アミンが得られる。別の方法では、触媒の不在
下、マイクロ波又は通常加熱を用い、K2CO3などの塩基を使用し、DMSOなど溶媒
中でカップリング反応を行う。
は、式(IX)の化合物(式中、環Aはフェニル又は1〜2個の窒素メンバーを含むヘテ
ロアリール環であり、RaはC1〜6アルキルである)との結合は、式LG−G1の化合
物(式中、LGはClであり、G1はC1〜6アルキル、又は前述したように1個〜2個
の窒素メンバーを含む6員ヘテロアリール環である)と反応させる。第2工程では、当業
者に周知の条件を使用したニトロ部分の還元により、式(XVI)の化合物が得られる。
又は1個〜2個の窒素メンバーを含むヘテロアリール環であり、HALはCl、Brであ
り、RaはH又はC1〜6アルキルである)は、Suzuki、Negishi、及びG
rignard反応など遷移金属触媒クロスカップリング反応を起こす。例えば、Pd(
PPh3)4、Pd(OAc)2、Pd(dppf)Cl2など好適なパラジウム触媒及
びCs2CO3、K2CO3、Na2CO3など塩基の存在下、ACN、THF、MeO
H、EtOH、トルエン、ジオキサン、水、又はそれらの混合物など好適な溶媒中、通常
又はマイクロ波加熱を用いた、80℃〜120℃の範囲の温度での、12〜24時間にわ
たる、式(XIV)の化合物と市販の又は合成的に入手可能なアルキル又はアリールボロ
ン酸又はエステルの反応により、式(XVII)の化合物(式中、G1はC1〜6アルキ
ル又はフェニルである)が得られる。
触媒の存在下、THFなど好適な溶媒中、−78℃〜溶媒の還流温度の範囲で、式(XI
V)のアリール及びアリールハライド化合物(aryl an aryl halide compound)(式中、
環Aはフェニル又は1個〜2個の窒素メンバーを含むヘテロアリール環であり、HALは
Cl、Brであり、RaはH又はC1〜6アルキルである)を、イソプロピルマグネシウ
ムクロリド(isopropylmagnisium chloride)などグリニャール試薬又はイソブチル亜鉛
(II)ブロミド、シクロブチル亜鉛(II)ブロミドなど有機亜鉛試薬と反応させて、
式(XVII)の化合物(式中G1はC1〜6アルキルである)が得られる。
サントホス、S−Phos、BINAP、DPEPhosなどリガンド、NaOtBu、
Cs2CO3、K3PO4など好適な塩基の存在下、ACN、THF、トルエン、ジオキ
サンなど好適な溶媒中、通常又はマイクロ波加熱を用いて、60〜120℃の範囲の温度
で、式(XVIII)のアリールハライド(式中、HALはI、C又はBrである)を、
式(XVI)又は(XVII)の化合物(式中、G1はフェニル、及びC3〜6シクロア
ルキルであり、RaはH又はC1〜6アルキルである)と反応を起こさせて、式(XIX
)の化合物(Eは結合又はOである)の化合物が得られる。
リル化合物をエチルチオアセテートと反応させ、続いての閉環により、式(XX)のチエ
ノピリジン−カルボキシレートが得られる。式(XXI)の化合物は、式(XX)の化合
物から2工程で調製する。第1工程では、1,ジオキサンなど好適な溶媒中、還流温度で
12〜24時間にわたって、式(XX)の化合物をCDIと反応させる。第2工程では、
エステル部分は、MeOHなど好適な溶媒中、rt〜50℃の範囲の温度で、12〜24
時間にわたって、NaOH、LiOHなど好適な塩基により加水分解されて、式(XXI
)の酸化合物が得られる。
酸塩化物に変換する。例えば、トルエンなどの溶媒中、式(XXI)の化合物をチオニル
クロリドなどの塩素化剤で処理して、式(XXII)の化合物を形成する。
ド結合形成法により達成する。例えば、TEA、ピリジンなど過剰な3級アミンの存在下
、任意にDMAPなど好適な触媒の存在下、DCM又はTHFなど好適な溶媒中、室温〜
還流温度の範囲の温度で、式(XXI)のアシルハライド(例えば、クロリド)化合物を
(1s,3r,5R,7S)−3−アミノアダマンタン−1−オール又は式(V)、(V
I)、若しくは(VII)のアミンと反応させて、式(I)の化合物が得られる。種々の
他のアミノ酸結合方法を使用して、式(XXI)の化合物を結合させる。アミノ結合形成
条件下での、市販の又は合成的に入手可能な式(V)、(VI)、又は(VII)のアミ
ンと、式(XXI)の好適に置換された酸との反応により、式(I)の化合物が得られる
。好ましい実施形態では、HOBt/EDAC、HATU、HOAT、T3P(登録商標
)など脱水剤、DIPEA、TEAなど好適に選択される塩基の存在下、トルエン、アセ
トニトリル、エチルアセテート、DMF、THF、メチレンクロリドなど有機溶媒又はそ
れらの混合物中、(V)、(VI)、又は(VII)の化合物を遊離塩基又は酸性酸のい
ずれかとして式(XXI)の化合物と反応させ、式(I)の化合物が得られる。特に好ま
しい実施形態では、脱水剤はHATUであり、塩基はTEA又はDIPEAである。式(
V)、(VI)、又は(VII)のアミン化合物がtert−ブチルカルバメート(BO
C)保護基(PG)を有する場合、tert−ブチルカルバメート(BOC)保護基(P
G)の除去は、MeOH、ジオキサン、又はDCMなど溶媒中、HCl、TFA、p−ト
ルエンスルホン酸など酸を使用して達成する。好ましい実施形態では、脱保護は、HCl
/MeOH又はTFA/DCMを使用して達成する。
物(式中、R2はNH2で置換されたC5〜6シクロアルキルである)を、ホルムアルデ
ヒド、パラホルムアルデヒドなど好適なアルデヒド、NaBH4、NaBH(OAc)3
など好適な還元剤と反応させて、式(I)の化合物(式中、R2はN(CH3)2で置換
されたC5〜6シクロアルキルである)が得られる。別の方法では、式(I)の化合物(
R2はNH2で置換されたC5〜6シクロアルキルである)を、2工程合成でパラホルム
アルデヒドと反応させて、つまり、第1工程でイミンを形成し、続いて、H2及びPd/
Cによる水素化によって、式(I)の化合物(R2はNH(CH3)で置換されたC5〜
6シクロアルキルである)が得られる。
アルキルである)を、無水物などアシル化剤及び無水酢酸、プロパ−2−エノイルプロパ
−2−エノアート、プロピオン酸無水物、C1〜6アルキル(C=O)Clなどカルボン
酸のハロゲン化物と反応させて、式(I)の化合物(R2はNH(C=O)C1〜3アル
キル及びNH(C=O)CH=CH2で置換されたC5〜6シクロアルキル)が得られる
。
)を、前述のアミノ結合形成条件下で、2−(ジメチルアミノ)酢酸、Boc−サルコシ
ン、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)酢酸,(E)−4−(ジメチルアミノ
)ブタ−2−エン酸、アクリル酸など好適な酸と反応させて、式(I)の化合物(式中、
R2はNH(C=O)CH2NH2、NH(C=O)CH2NH(CH3)、及びNH(
C=O)CH2N(CH32で置換されたC5〜6シクロアルキルである)が得られる。
該当する場合、前述の条件を用いた脱保護工程を用いる。
ロアルキルである)を、BrCNなどN−シアン化試薬、TEAなど塩基と反応させて、
式(I)の化合物(式中、R2はNH−CNで置換されたC5〜6シクロアルキルである
)が得られる。
である)は、式(I)の化合物(式中、R2はOHで置換されたC5〜6シクロアルキル
である)から2工程で形成する。第1工程では、DCMなど好適な溶媒中、約16時間に
わたって、Dess−Martinペルヨージナンなど酸化剤で酸化させる。第2工程で
は、前述の還元的アミノ化条件下でのケト化合物の反応により、式(I)の化合物(式中
、R2はNH(CH3)で置換されたC5〜6シクロアルキルである)が得られる。
である)は、式(I)の化合物(式中、R2はOHで置換されたC5〜6シクロアルキル
である)から2工程で形成してよい。第1工程では、DCMなど好適な溶媒中でのDIE
A、4−メチルベンゼンスルホニルクロリドなど好適な塩基との反応による、OHから4
−メチルベンゼンスルホネートへの変換によって、4−メチルベンゼンスルホネートが得
られてよい。それに続く、メチルアミンなど好適なアミンとの反応により、式(I)の化
合物(式中、R2はNH(CH3)で置換されたC5〜6シクロアルキルである)が得ら
れてよい。
例えば、式(I)のアミンを、Et2O、CH2Cl2、THF、MeOH、クロロホル
ム、又はイソプロパノールなどの溶媒において、トリフルオロ酢酸、HCl、又はクエン
酸で処理すると、対応する塩形態が得られる。代替的に、逆相HPLC精製条件の結果と
してトリフルオロ酢酸塩又はギ酸塩が得られる。式(I)の化合物の医薬的に許容される
塩の結晶質形態は、極性溶媒(極性溶媒の混合物及び極性溶媒の水性混合物を含む)又は
非極性溶媒(非極性溶媒の混合物を含む)から再結晶化させることによって、結晶質形態
で得られてもよい。
鏡像異性体として存在してもよい。化合物が2つ又は3つ以上のキラル中心を有する場合
、ジアステレオマーとして追加的に存在してもよい。かかる異性体及びその混合物は全て
、本発明の範囲内に包含されると理解される。
て、単一の鏡像異性体などの単一の形態として得られてもよい。代替的に、上に示したス
キームに従って調製される化合物は、ラセミ(1:1)又は非ラセミ(1:1ではない)
混合物などの様々な形態の混合物として得られる場合がある。鏡像異性体のラセミ及び非
ラセミ混合物が得られる場合、当業者に既知の従来の分離方法、例えば、キラルクロマト
グラフィ、再結晶化、ジアステレオマー塩形成、ジアステレオマー付加体への誘導体化、
生体内変換又は酵素による変換などを用いて、単一の鏡像異性体を単離することができる
。位置異性体混合物又はジアステレオマー混合物が得られる場合、適用可能なとき、従来
の方法、例えば、クロマトグラフィ又は結晶化などを用いて単一の異性体を分離してもよ
い。
供される。
、以下の実験及び分析プロトコルに従った。
。溶液を「乾燥させる」場合、一般的にNa2SO4又はMgSO4などの乾燥剤で乾燥
させた。混合物、溶液及び抽出物を「濃縮する」場合、典型的にはロータリーエバポレー
タにより減圧下で濃縮した。マイクロ波照射条件下での反応は、Biotage Ini
tiator又はCEM(Microwave Reactor)Discover機器
で行った。
)は、プレパックドカートリッジを使用して、シリカゲル(SiO2)で実施した。
liquid chromatography、RP HPLC)は、
Agilent HPLCで、Xterra Prep RP18カラム(5μM、3
0×100又は50×150mm)若しくはXBridge C18 OBDカラム(5
μM、30×100又は50×150mm)を用い、40又は80mL/分の流速で、2
0mM NH4OH中5% ACNの移動相を2分間保持し、次いで、15分間かけて5
〜99%のACN勾配で変化し、次いで、99% ACNで5分間保持する、
又は
Shimadzu LC−8AシリーズHPLCで、Inertsil ODS−3カ
ラム(3μm、30×100mm、T=45℃)を使用し、80mL/分の流速で、H2
O中5% ACN(いずれも0.05% TFAを含む)の移動相を1分間保持、次いで
、6分間かけて5〜99%のACN勾配で変化し、次いで、99% ACNで3分間保持
する、
又は
Shimadzu LC−8AシリーズHPLCで、XBridge C18 OBD
カラム(5μm、50×100mm)を使用し、80mL/分の流速で、H2O中5%
ACN(いずれも0.05% TFAを含む)の移動相を1分間保持、次いで、14分間
かけて5〜99%のACN勾配で変化、次いで、99% ACNで10分間保持する、
又は
Gilson HPLCで、XBridge C18カラム(5μm、100×50m
m)を使用し、80mL/分の流速で、10分間にわたり20mM NH4OH中5〜9
9%でACNの移動相を変化し、次いで、99% ACNで2分間保持する、のいずれか
で実施した。
速で、メタノール/酢酸アンモニウム5mM(体積比65/35)の混合物で溶出するX
Bridge C18(5μm、4.6×250mm)カラムを使用する、HPLCによ
る同定、化学的及び放射線化学的純度を含む。
erformance liquid chromatography、SFC)は、Jasco分取SFCシステム、Be
rger instrumentsのAPS 1010システム又はSFC−PICLA
B−PREP 200(PIC SOLUTION,Avignon,France)の
いずれかで実施した。分離は、40〜60mL/分の範囲の流速で10〜15MPa(1
00〜150bar)で行った。カラムは、35〜40℃に加熱した。
エレクトロスプレーイオン化(electrospray ionization、ESI)を用いてAgile
ntシリーズ1100 MSDで得た。質量の計算値(calcd.)は、正確な質量に
相当する。
RX型分光計で得た。多重度の定義は、以下のとおりである:s=一重項、d=二重項、
t=三重項、q=四重項、m=多重項、br=広帯域。交換可能なプロトンを含む化合物
では、当該プロトンは、NMRスペクトルの実施に使用される溶媒の選択及び溶液中の化
合物の濃度に応じて、NMRスペクトルによって可視化されてもよいし、されなくてもよ
いことが理解される。
14.0(CambridgeSoft Corp.,Cambridge,MA)又は
ACD/Name Version 10.01(Advanced Chemistr
y)を使用して作成した。
合物である。
プ異性体に分離し、それぞれの単一のアトロプ異性体に対して任意に*S又は*Rとラベ
ル付けして、化合物が未知の絶対配置の単一のアトロプ異性体であることを示した。単一
のアトロプ異性体化合物の絶対配置が決定されている場合、アトロプ異性体は、一貫して
S又はRのいずれかに命名した(Sは別の表示aS、Sa、又はPに対応し、Rは別の表
示aR、Ra、又はMに対応する)。キラルSFCカラム(固定相:Whelk O1(
S,S)、5μm、250×21.1mmカラム。移動相:40% CO2、60% M
eOH(0.2%ギ酸))で精製を実施した。
プ異性体に分離し、それぞれの単一のアトロプ異性体に対して任意に*S又は*Rとラベ
ル付けして、化合物が未知の絶対配置の単一のアトロプ異性体であることを示した。単一
のアトロプ異性体化合物の絶対配置が決定されている場合、アトロプ異性体は、一貫して
S又はRのいずれかに命名した(Sは別の表示aS、Sa、又はPに対応し、Rは別の表
示aR、Ra、又はMに対応する)。キラルSFCカラム(固定相:Chiralpak
AD−H、5μm、250×21.1mmカラム。移動相:60% CO2、40%
EtOH(0.3% iPrNH2)で精製を実施した。
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。
ール(42.5g、452mmol)、K2CO3(125g、905mmol)、及び
DMF(500mL)を添加した。反応混合物に、5−フルオロ−2−ニトロトルエン(
70.2g、452mmol)を添加し、N2下で反応物を80℃で16時間撹拌した。
反応物を飽和NH4Clで希釈し、MTBE(3×400mL)で抽出した。有機相を合
わせ、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、濃縮乾固させて、褐色油として標題化合物を
得た(100g、収率92%)。
キシベンゼン(100g、436mmol)のEtOH/H2O(比率3:1、2000
mL)中溶液に、NH4Cl(117g、2180mmol)及びFe(97g、170
0mmol)を連続的に添加した。反応混合物を加熱して2時間還流させ、次に25℃に
冷却し、濃縮乾固させた。残渣に水及びEtOAcを添加し、有機層を分離し、飽和Na
HCO3及び飽和塩水で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、濾過し、濃縮乾固させて、標
題化合物を得た(82g、収率90%)。
ボニトリル。N2雰囲気下で、丸底フラスコに、2−メチル−4−フェノキシアニリン(
30g、150mmol)、2−クロロ−4−ヨードピリジン−3−カルボニトリル(5
1.6g、195mmol)及びジオキサン(200mL)、続いてビス(2−ジフェニ
ルホスフィノフェニル)エーテル(DPEphos)(16g、30mmol)、Pd(
OAc)2(3.36g、15mmol)、及びK3PO4(89g、420mmol)
を添加した。反応混合物を100℃で一晩撹拌した。反応混合物を濾過し、フラッシュカ
ラムクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体として標題化合物を得た(32g、収
率63%)。
3−b]ピリジン−2−カルボキシレート。丸底フラスコに、MeOH(150mL)中
の2−クロロ−4−(2−メチル−4−フェノキシアミノ)ピリジン−3−カルボニトリ
ル(36g、107mmol)を添加した。この溶液に、MeOH(30mL)中のNa
OMe(14.5g、268mmol)を添加し、続いて、メチル2−スルファニルアセ
テート(23g、217mmol)を添加した。反応混合物を一晩還流させた。反応混合
物を冷却し、黄色の沈殿物を濾別し、MeOHで洗浄し、乾燥させて、黄色固体として標
題化合物を得た(30g、収率75%)。
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキシレー
ト。丸底フラスコに、メチル3−アミノ−4−(2−メチル−4−フェノキシアミノ)チ
エノ[2,3−b]ピリジン−2−カルボキシレート(30.6g、75.5mmol)
、カルボニルジイミダゾール(CDI、49g、300mmol)、及び1,4−ジオキ
サン(500mL)を添加した。反応物を還流状態で一晩撹拌した。次いで、反応混合物
を濃縮乾固させ、残渣をMeOH(200mL)に添加し、形成された沈殿物を濾別し、
乾燥させて、黄色固体として標題化合物を得た(28.1g)。
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。丸底フラ
スコに、メチル5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキシレート
(9.2g、21mmol)、リチウムヒドロオキシド(4.47g、106mmol)
、THF(200mL)、MeOH(200mL)、及び水(50mL)を添加した。反
応混合物を50℃で15時間撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、H2Oで希釈した。1M
HClでpHを2に調整し、沈殿物を濾過し、乾燥させて、黄色固体として標題化合物
を得た(8.1g、収率91%)。MS(ESI):C22H15N3O4Sの質量計算
値、417.08;m/z実測値、418.0[M+H]+。
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。
−フルオロニトロベンゼン及びフェノールを使用し、炭酸カリウムの代わりに炭酸ナトリ
ウムを使用して、標題化合物を調製した。
4−フェノキシベンゼンを使用して、標題化合物を調製した。別の方法では、50気圧の
H2で、THF中、Pt/Cを使用して、標題化合物を調製した。
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。中間体1、工程C〜F
と同様の方法で、工程Cで4−フェノキシアニリン及び2−クロロ−4−ヨードピリジン
−3−カルボニトリルを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C21H1
3N3O4Sの質量計算値、403.41;m/z実測値、404.0[M+H]+。1
H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ 10.07(br.s.,1H).
8.38(d,J=5.2Hz,1H).7.51−7.42(m,4H).7.26−
7.11(m,5H).6.11(d,J=5.2Hz,1H)。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボン酸。
オロ−6−メチルアニリン(7g、56mmol)及び無水DMF(100mL)を添加
した。反応混合物を氷浴で冷却し、窒素雰囲気下に置き、N−ブロモスクシンイミド(1
0g、56mmol)で処理した。反応物を室温に加温し、rtで10分間撹拌した。反
応混合物を希釈塩水の水溶液に注ぎ、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を希釈
塩水(3X)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、シリカのパッドを通して濾過し、濃縮
乾固させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し、黄色泡状物とし
て標題化合物を得た(6.84g、収率60%)。
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
ン酸。中間体1、工程A及びC〜Fと同様の方法で、工程Aで4−ブロモ−2−フルオロ
−6−メチルアニリンを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C22H1
4FN3O4Sの質量計算値、435.07;m/z実測値、436.1[M+H]+。
ン−3−カルボニトリル。
ニトリル。2−クロロ−4−ヨードピリジン−3−カルボニトリル(1.7g、6.4m
mol)、4−メトキシ−2−メチルアニリン(880mg、6.4mmol)、DPE
Phos[ビス(2−ジフェニルホスフィノフェニル)エーテル]690mg、1.3m
mol)、パラジウム(II)アセテート(145mg、0.646mmol)、及びK
3PO4(3.7mg、0.017mmol)のジオキサン(20mL)中混合物を真空
下で脱気し、120℃で一晩加熱した。混合物をrtに冷却し、濃縮乾固させ、フラッシ
ュカラムクロマトグラフィーにより精製して、褐色固体として標題化合物を得た(1.1
g、収率63%)。
ボニトリル。2−クロロ−4−(4−メトキシ−2−メチルアミノ)ピリジン−3−カル
ボニトリル(1.1g、4.0mmol)の無水DCM(15mL)中溶液に、0℃の三
臭化ホウ素のDCM(1M、12mL、3.0当量、12mmol)中溶液を慎重に添加
し、rtで4時間撹拌した。反応物を水(20mL)でクエンチし、エチルエーテルで抽
出し、濃縮乾固させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し、黄色
固体として標題化合物を得た(900mg、収率86%)。
−3−カルボニトリル。0℃の2−クロロ−4−(4−ヒドロキシ−2−メチルアミノ)
ピリジン−3−カルボニトリル(1.0g、3.9mmol)、シクロヘキサノール(1
.16g、11.6mmol)、及びPPh3(1.5g、5.7mmol)のTHF(
20mL)中混合物に、DIAD(1.17g、5.79mmol)を添加した。混合物
を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーに
より残渣を精製して、黄色固体として標題化合物を得た(400mg、収率30%)。M
S(ESI):C19H20ClN3Oの質量計算値、341.13;m/z実測値、3
42[M+H]+。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボン酸。
ソキシ)−2−メチルアミノ]ピリジン−3−カルボニトリル(中間体4、工程Dからの
生成物)を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C22H21N3O4S
の質量計算値、423.13;m/z実測値、424.1[M+H]+。
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。
g、8.2mmol)、3−フルオロ−4−ニトロフェノール(2.6g、16.5mm
ol)、銅(II)アセテート(1.9g、10.5mmol)、トリメチルアミン(2
.5g、24.7mmol)、モレキュラーシーブのDCM(50mL)中溶液を、rt
で16時間撹拌した。反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮乾固させた。精製(FCC、S
iO2、石油エーテル:エチルアセテート=100:1〜50:11)して、標題化合物
を得た(400mg、21%)。
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。中間体
25、工程B〜Cと同様の方法で、工程Bで2−フルオロ−1−ニトロ−4−フェノキシ
ベンゼンを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C21H12FN3O4
Sの質量計算値、421.05;m/z実測値、422.1[M+H]+。
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。
、3−メチル−4−ニトロフェノール及び2−ヨードプロパンを使用して、標題化合物を
調製した。
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。中間体25、工程
B〜Cと同様の方法で、工程Bで1−イソプロポキシ−4−ニトロベンゼンを使用して、
標題化合物を調製した。MS(ESI):C18H15N3O4Sの質量計算値、369
.08;m/z実測値、370.3[M+H]+。
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボニルクロリド
。
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体1、500
mg、1.20mmol)の無水DCM(20mL)中溶液に、2滴のDMFを添加し、
0℃に冷却した。次に、オキサリルジクロリド(760mg、6.0mmol)をゆっく
り添加し、40℃で一晩攪拌した。反応混合物を濃縮乾固させて標題化合物(260mg
)を得、更に精製することなく次の工程に使用した。
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボニルクロリド。
ニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2
−カルボン酸(中間体2、3.9g、9.7mmol)及びチオニルクロリド(50mL
、680mmol)を添加し、90℃の砂浴で加温し、90分間還流させた。反応混合物
を濃縮乾固させた。DCM(75mL)を添加し、反応混合物を濃縮乾固させて(2回繰
り返す)、THF中原液として標題化合物を得(0.1M、100mL)、精製せずに次
の工程に使用した。
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボニルクロリド
。
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
ン酸(中間体28)を使用して、標題化合物を調製した。
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。
アニリン(1.86g、10.0mmol)、Cs2CO3(9.77g、30.0mm
ol)、及びPd(dppf)Cl2(146mg、0.200mmol)の溶液に、N
2雰囲気下で乾燥THF(30mL)を添加した。撹拌した懸濁液にトリエチルボラン(
30mL、THF中の1M溶液、30mmol)を一度に添加し、混合物を5時間還流さ
せた。反応物を0℃に冷却し、10% NaOH水溶液及び30% H2O2水溶液を添
加してクエンチした。rtで30分間撹拌した後、混合物をEtOAcで抽出し、合わせ
た有機層をFeSO4水溶液及び生理食塩水で連続して洗浄し、無水Na2SO4で乾燥
させ、濾過し、濃縮乾固させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製
して、白色固体として標題化合物を得た(1.1g、収率83%)。MS(ESI)、C
9H13Nの質量計算値、135.21;m/z実測値、136.2[M+H]+。
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。中間体1、工
程C〜Fと同様の方法で、工程Cで4−エチル−2−メチルアニリン及び2−クロロ−4
−ヨードピリジン−3−カルボニトリルを使用して、標題化合物を調製した。MS(ES
I):C18H15N3O3Sの質量計算値、353.08;m/z実測値、353.9
[M+H]+。
キシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリ
アザアセナフチレン−2−カルボン酸。
−オール(2.0g、20mmol)及びジイソプロピルエチルアミン(3.00g、2
3.5mmol)のDCM(20mL)中溶液を0℃に冷却し、メタンスルホニルクロリ
ド(2.50g、21.5mmol)を滴下し、rtで2時間撹拌した。混合物を濃縮乾
固させて標題化合物を得(3.72mg、収率100%)、次の工程で直接使用した。
)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−2−カルボン酸。中間体1、工程A〜Fと同様の方法で、工程Aでテト
ラヒドロピラン−4−イルメタンスルホネート及び3−メチル−4−ニトロフェノールを
使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C21H19N3O5Sの質量計算
値、425.10;m/z実測値、426.1[M+H]+。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボン酸。
ルピリミジン−5−アミン(4.96g、34.55mmol)、フェノール(4.35
g、46.22mmol)、CuI(1.35g、7.09mmol)、N,N−ジメチ
ルグリシン(747mg、7.24mmol)のジオキサン(40mL)中混合物並びに
Cs2CO3(17.13g、52.58mmol)を脱気し、N2下の90℃で3日間
加熱した。反応物を室温に冷却し、水(100mL)で希釈し、EtOAc(2×200
mL)で抽出した。合わせた有機層を無水Na2S2O4で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固
させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、白色固体として標
題化合物を得た(40.07g、収率57.64%)。MS(ESI):C11H11N
3Oの質量計算値、201.2;m/z実測値、202.1[M+H]+。
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン
酸。中間体1、工程C〜Fと同様の方法で、工程Cで4−メチル−2−フェノキシピリミ
ジン−5−アミン及び2−クロロ−4−ヨードピリジン−3−カルボニトリルを使用して
、標題化合物を調製した。MS(ESI):C20H13N5O4Sの質量計算値、41
9.07;m/z実測値、419.9[M+H]+。
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。
ルを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C19H11N5O4Sの質量
計算値、405.05;m/z実測値、406.0[M+H]+。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸。
トロフェノール(3g、19.5mmol)、2−クロロピリミジン(2.2g、19.
5mmol)、Cu(125mg、1.9mmol)、K2CO3(5.4g、39.1
mmol)のDMSO(20mL)中溶液を、90℃で24時間撹拌した。水を添加し、
得られた沈殿物を濾過して黄色固体として標題化合物を得、更に精製することなく粗製の
まま使用した。
ル−4−ニトロフェノキシ)ピリミジン(工程Aから)をMeOH(150mL)に溶解
した。Pd/Cを添加し(2g)、反応混合物を、H2下で16時間撹拌した。得られた
混合物を濾過し、減圧下で濃縮して、淡黄色固体として標題化合物を得た(2.8g、2
工程で71%)。
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボン酸。中間体1、工程C〜Fと同様の方法で、工程Cで2−メチル−4−(ピリミ
ジン−2−イルオキシ)アニリンを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):
C20H13N5O4Sの質量計算値、419.07;m/z実測値、420.1[M+
H]+。
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。
−ニトロピリジン(2.50g、15.8mmol)、4,4,5,5−テトラメチル−
2−(プロパ−1−エン−2−イル)−1,3,2−ジオキサボロラン(3.557mL
、18.92mmol)、Pd(dppf)Cl2(0.643g、0.788mmol
)、及びK2CO3(3.27g、23.7mmol)のジオキサン(40mL)及びH
2O(10mL)中溶液を、80℃で一晩撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、フラッシュ
カラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物を得た(2.2g、収率8
5%)。MS(ESI):C8H8N2O2の質量計算値、164.16;m/z実測値
、165.1[M+H]+。
ン−2−イル)ピリジン(2.2g、13.4mmol)のMeOH(50mL)中溶液
に、10% Pd/C(200mg)を添加した。反応混合物を、1気圧のH2下で18
時間混合した。反応混合物を、Celite(登録商標)のパッドを通して濾過し、減圧
下で濃縮して、標題化合物を得た(1.8g、99.8%)。
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。中間体1
、工程C〜Fと同様の方法で、工程Cで2−イソプロピルピリジン−4−アミンを使用し
て、標題化合物を調製した。MS(ESI):C17H14N4O3Sの質量計算値、3
54.08;m/z実測値、355.0[M+H]+。
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。
(4.0g、17mmol)及びPd(dppf)2Cl2(140mg、0.17mm
ol)のTHF(50mL)中溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリド(25.5m
L、51.0mmol)を−78℃で添加し、還流状態で4時間反応させた。反応物をN
H4Clの飽和溶液でクエンチし、EtOAcで抽出し、無水Na2SO4で乾燥させ、
濾過し、濃縮乾固させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、
褐色固体として標題化合物を得た(320mg)。
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。中間体
1、工程C〜Fと同様の方法で、工程Cで4−イソプロピル−2−メチル−アニリン及び
2−クロロ−4−ヨードピリジン−3−カルボニトリルを使用して、標題化合物を調製し
た。
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
ン酸。
コに、6−ブロモ−4−メチルピリジン−3−アミン(5.42g、29.0mmol)
及び1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン−パラジウム(II)ジクロリ
ドジクロロメタン錯体(520mg、0.631mmol)を添加した。この容器を排気
し、次いで窒素を充填し直した。THF(20mL)を添加し、続いて、イソブチル亜鉛
(II)ブロミド(THF中05M、80mL、40mmol)を注射器で添加し、次い
で、反応混合物を60℃に2時間加熱した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液(
300mL)で処理し、EtOAc(2×300mL)で抽出した。合わせた有機層を乾
燥させ(MgSO4)、真空下で濃縮し、残渣をFCC(SiO2、40〜80% Et
OAc/ヘキサン)で精製して、褐色固体として標題化合物を得た(3.646g、収率
77%)。
)アミノ)チエノ[2,3−b]ピリジン−2−カルボキシレート。N2雰囲気下で、丸
底フラスコに、6−イソブチル−4−メチルピリジン−3−アミン(53.5g、326
mmol)、2−クロロ−4−ヨードピリジン−3−カルボニトリル(94.8g、35
8mmol)、及びジオキサン(1000mL)を添加し、続いてビス(2−ジフェニル
ホスフィノフェニル)エーテル(DPEphos)(10.5g、19.5mmol)、
Pd(OAc)2(2.92g、13.0mmol)、及びCs2CO3(265g、8
14mmol)を添加した。反応混合物を105℃で3時間撹拌した。メチル2−メルカ
プトアセテート(51.9g、489mmol)を添加し、反応物を105℃で一晩攪拌
した。反応混合物を濾過し、濃縮した。残渣をMeOH(400mL)に懸濁させ、室温
で2時間撹拌した。得られた沈殿物を濾過により分離し、真空下で乾燥させて、黄色固体
として標題化合物を得た(75.3g、収率62%)。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボキシレート。丸底フラスコに、メチル3−アミノ−4−((6−イソブチル−4−メチ
ルピリジン−3−イル)アミノ)チエノ[2,3−b]ピリジン−2−カルボキシレート
(30.0g、81mmol)、カルボニルジイミダゾール(CDI、39.4g、24
3mmol)、トリエチルアミン(24.6g、243mmol)及び1,4−ジオキサ
ン(300mL)を添加した。反応物を100℃で6時間撹拌し、次いで50℃に冷却し
た。得られた沈殿物を濾過により回収し、MeOHですすぎ、真空下で乾燥させて、灰白
色固体として標題化合物を得た(27g、84%)。
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸
。丸底フラスコに、メチル5−(6−イソブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−4
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボキシレート(68.0g、172mmol)、リチウムヒドロオキシド(36
.0g、858mmol)、及び5:2:2のTHF:MeOH:H2Oの混合物(4L
)を添加した。反応混合物を80℃で4.5時間撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、H2
Oで希釈した。1M HClを添加して溶液を酸性にし、得られた沈殿物を濾過し、真空
下で乾燥させて、黄色固体として標題化合物を得た(63g、収率96%)。MS(ES
I):C22H15N3O4Sの質量計算値、417.08;m/z実測値、418.0
[M+H]+。
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。
のMeOH(150mL)中溶液に、Na2CO3(21.2g、200mmol)及び
3−ブロモアニリン(17.2g、100mmol)を連続的に添加した。懸濁液にPd
(OAc)2(562mg、2.50mmol)を添加し、黒色懸濁液が生じるまで反応
物を加熱して還流させた。懸濁液を室温に冷却し、MeOHで希釈し、黒色沈殿物を濾過
して除去した。濾液を濃縮乾固させ、残渣は水及びDCMに吸収した。合わせた有機相を
収集し、無水Na2CO3で乾燥させ、濃縮乾固させて、褐色油として標題化合物を得た
(18.37g、収率100.0%)。
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。中間体1
、工程C〜Fと同様の方法で、工程Cで3−フェニルアニリン及び2−クロロ−4−ヨー
ドピリジン−3−カルボニトリルを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):
C21H13N3O3Sの質量計算値、387.07;m/z実測値、388.1[M+
H]+。
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。
g、498mmol)、フェニルボロン酸(61g、500mmol)、Na2CO3(
159g、1.5mol)、Pd(PPh3)4(6.4g)のH2O/EtOH/トル
エン(500mL)中混合物を、密封容器内で90℃に14時間加熱した。粗混合物を冷
却し、減圧下で濃縮乾固させた。精製(FCC、SiO2、PE:EtOAc(100:
1)して、標題化合物を得た(64g、75%)。
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。中間体1、工
程C〜Fと同様の方法で、工程Cで2−フェニルピリジン−4−アミン及び2−クロロ−
4−ヨードピリジン−3−カルボニトリルを使用して、標題化合物を調製した。MS(E
SI):C20H12N4O3Sの質量計算値、388.06;m/z実測値、388.
8[M+H]+。
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。
ブロモピリジン−2−アミンを使用し、Pd(PPh3)4の代わりにPd(dppf)
Cl2CH2Cl2を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C20H12
N4O3Sの質量計算値、388.06;m/z実測値、389.0[M+H]+。
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。
ブロモピリジン−3−アミンを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C2
0H12N4O3Sの質量計算値、388.06;m/z実測値、388.8[M+H]
+。
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。
クロロピリミジン−4−アミンを使用し、Pd(PPh3)4の代わりにPd(dppf
)Cl2−CH2Cl2を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C19H
11N5O3Sの質量計算値、389.06;m/z実測値、390.2[M+H]+。
ソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボン酸。
2g、28.8mmol)、Cs2CO3(12.5g、38.4mmol)のACN(
19.2mL)中溶液に、2−フルオロ−4−メチル−5−ニトロピリジン(3g、19
.2mmol)を滴下した。反応混合物をrtで20時間撹拌した。反応混合物に、H2
O(300mL)及びDCM(200mL)を添加した。反応混合物をDCMで抽出した
。合わせた有機物を分離し、乾燥させ(Na2SO4)、ろ過し、減圧下で濃縮した。赤
色油としての粗標題化合物は、更に精製せずに使用した。
シクロブトキシ−4−メチル−5−ニトロピリジンを、5:1のアセトン/水(96mL
)及びアンモニウムクロリド(5g)に溶解し、氷浴で冷却した。反応混合物に、塊状の
Zn(12.5g、192mmol)を添加した。冷却した混合物を0℃で5分間、次い
で室温で2.5時間撹拌した。反応混合物にMg2SO4(40g)及びEtOAc(3
00mL)を添加し、反応混合物を更に2〜3時間撹拌した。反応混合物を、Celit
e(登録商標)を通して濾過し、得られた有機物を減圧下で濃縮して、標題化合物を得た
(3g、2工程で89%)。
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボキシレート。中間体1、工程Cと同様の方法で、6−シクロブトキシ−4−メチル
ピリジン−3−アミンを使用し、K3PO4.の代わりにCs2CO3を使用して、標題
化合物を調製した。
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
ン酸。中間体1、工程D〜Fと同様の方法で、標題化合物を調製した。MS(ESI):
C19H16N4O4Sの質量計算値、396.09;m/z実測値、397.1[M+
H]+。
−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレ
ン−2−カルボン酸。
工程Aと同様の方法で、2−フルオロ−4−メチル−5−ニトロピリジン及びシクロペン
タノールを使用して、標題化合物を調製した。
工程Bと同様の方法で、2−シクロペンチルオキシ−4−メチル−5−ニトロピリジンを
使用して、標題化合物を調製した。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸。中間体1、工程C〜Fと同様の方法で、工程Cで6−シクロペンチルオ
キシ−4−メチルピリジン−3−アミンを使用して、標題化合物を調製した。MS(ES
I):C20H18N4O4Sの質量計算値、410.10;m/z実測値、411.0
[M+H]+。
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。
を使用し、標題化合物を調製した。MS(ESI):C20H12N4O4Sの質量計算
値、404.06;m/z実測値、404.7[M+H]+。
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
ン酸。
又は2−クロロ−4−メチル−5−ニトロピリジン及びフェノール、並びにDMF又はA
CNを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C21H14N4O4Sの質
量計算値、418.07;m/z実測値、419[M+H]+。
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。
を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C20H12N4O4Sの質量計
算値、404.06;m/z実測値、405.0[M+H]+。
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
ン酸。
びフェノールを使用し、標題化合物を調製した。MS(ESI):C21H14N4O4
Sの質量計算値、418.07;m/z実測値、419.0[M+H]+。
ソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボン酸。
及びプロパン−2−オールを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C18
H16N4O4Sの質量計算値、384.09;m/z実測値、385.0[M+H]+
。
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。
ドプロパンを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C19H17N3O4
Sの質量計算値、383.09;m/z実測値、384.1[M+H]+。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸。
ルピリジン−3−オールを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C21H
14N4O4Sの質量計算値、418.07;m/z実測値、419.0[M+H]+。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボン酸。
及び2−メチル−1−プロパノールを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI)
:C19H18N4O4Sの質量計算値、398.10;m/z実測値、399.0[M
+H]+。
。
−エン酸(1.0g、6.1mmol)のTHF(20mL)中溶液に、NH4OH水溶
液(10mL)を添加し、室温で6時間撹拌した。混合物を濃縮乾固させて標題化合物を
得(0.613g、収率100%)、それを更に精製せずに次の工程で使用した。
E)−4−アミノブタ−2−エン酸(0.613g、6.06mmol)、(Boc)2
O(1.587g、7.272mmol)、K2CO3(1.675g、12.12mm
ol)、THF(30mL)、及び水(15mL)の溶液を室温で一晩撹拌した。混合物
をEtOAc及び水に分散させた。有機層を収集し、濃縮固化させて標題化合物を得(0
.305g、収率25.0%)、それを更に精製せずに次の工程(nest step)に使用し
た。MS(ESI):C9H15NO4の質量計算値、201.10;m/z実測値、1
02[M−Boc+H]+。
メート。
メート。ジ−tert−ブチルジカーボネート(4.087mL、21.01mmol)
及びジイソプロピルエチルアミン(2.87mL、17.4mmol)のTHF(60m
L)中溶液に、(1R,4R)−4−アミノシクロヘキサノール(2.00g、17.4
mmol)を添加し、rtで4時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、減圧下で残渣を乾
燥させて、白色固体として標題化合物を得(3.49g、87.0%収率)、更に精製せ
ずに使用した。
−2−イル)シクロヘキシル)カルバメート。窒素下、0℃で、撹拌したtert−ブチ
ル((1R,4R)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)カルバメート(3.49g、16
.2mmol)、フタルイミド(2.50g、17.0mmol)、及びトリフェニルホ
スフィン(6.38g、24.3mmol)のTHF(50mL)中溶液に、ジイソプロ
ピルアゾジカルボキシレート(4.82g、24.3mmol)を添加し、rtで一晩撹
拌した。反応物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製
して、白色固体として標題化合物を得た(2.24g、収率40.1%)。MS(ESI
):C19H24N2O4の質量計算値、344.40;m/z実測値、345.0[M
+H]+。
ト。tert−ブチル((1S,4S)−4−(1,3−ジオキソイソインドリン−2−
イル)シクロヘキシル)カルバメート(2.238g、6.498mmol)及びヒドラ
ジンヒドラート(1.104mL、19.49mmol)のEtOH(20mL)中溶液
を、80℃で2時間撹拌した。混合物を1M NaOHで希釈し、DCMで抽出した。こ
の有機層を分離し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をトルエンで
希釈し、2回減圧蒸留して標題化合物を得(1.342g、収率96.00%)、更に精
製せずに使用した。MS(ESI):C11H22N2O2の質量計算値、214.30
;m/z実測値、215.0[M+H]+。
工程A:tert−ブチル((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)カ
ルバメート。tert−ブチル((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)カルバメ
ート(15g、75mmol)のDCM(300mL)中溶液に、トリエチルアミン(1
3.53mL、97.36mmol)、続いてプロパ−2−エノイルクロリド(6.97
mL、86.1mmol)を0℃で撹拌しながら添加した。冷浴を外し、混合物を室温で
60分間撹拌した。反応物を1% HCl水溶液でクエンチし、DCMで抽出した。有機
相を合わせ、NaHCO3水溶液及び生理食塩水で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥させた。溶液を濾過し、濃縮乾固させ、DCMからの再結晶化により残渣を精製し
て、白色固体として標題化合物を得た(14.5g、収率75.1%)。MS(ESI)
:C13H22N2O3の質量計算値、254.32;m/z実測値、155.1(−B
oc基)[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ 7.68
−7.50(m,1H),6.47−6.31(m,1H),6.28−6.16(m,
1H),6.12−5.96(m,1H),5.60−5.46(m,1H),4.13
−3.98(m,1H),3.88−3.68(m,1H),1.87−1.58(m,
3H),1.55−1.37(m,3H),1.32(s,9H)。
t−ブチル((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)カルバメート(80
0mg、3.146mmol)のDCM(20mL)中溶液に、メタンスルホン酸(1.
208g、12.58mmol)を添加し、室温で30分間撹拌した。反応物を濃縮乾固
させて、黄色油として標題化合物を得(485mg、収率100%)、更に精製せずに次
の工程に使用した。
工程A:tert−ブチル((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)カ
ルバメート。tert−ブチル((1R,2S)−2−アミノシクロヘキシル)カルバメ
ート(1.0g、5.0mmol)及びトリエチルアミン(0.606g、5.99mm
ol)のDCM(10mL)中溶液に、アクリル酸無水物(824mg、6.53mmo
l)を氷浴中で滴下し、室温で1時間撹拌した。反応物をDCMで希釈し、HCl(1.
0M)、飽和NaHCO3水溶液、及びNaCl水溶液で連続的に洗浄した。有機相を回
収し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮乾固させて、白色固体として標題化合物を得(
1.1g、収率87%)、更に精製せずに次の工程に使用した。MS(ESI):C13
H22N2O3の質量計算値、254.32;m/z実測値、255.0[M+H]+。
t−ブチル((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)カルバメート(80
0mg、1.90mmol)のMeOH(2mL)中4M HCl溶液を、室温で60分
間撹拌した。反応物を濃縮乾固させて標題化合物を得、更に精製せずに使用した。
ルバメート。
ミノ)シクロペンチル]カルバメート。(1S,3R)−3−(tert−ブトキシカル
ボニルアミノ)シクロペンタンカルボン酸(10.0g、43.6mmol)、フェニル
メタノール(9.04mL)、及びトリエチルアミン(9mL)のトルエン(100mL
)中溶液にジフェニルホスホルアジダート(9.7mL)を添加した。反応物を100℃
に加温し、一晩反応させた。混合物を飽和NaHCO3で洗浄し、希釈し、エチルアセテ
ートで抽出した。有機相を蒸発乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精
製して、標題化合物を得た(9.6g、収率66%)。
メート。tert−ブチルN−[(1R,3S)−3−(ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ)シクロペンチル]カルバメート(9.6g、29mmol)のエタノール(100m
L)中混合物を、Pd(OH)2(炭素上20%、2g)を使用して、室温で水素化した
(H2、207kPa(30psi))。反応物を一晩撹拌し、触媒を濾別し、濾液を蒸
発乾固させ、粗標題化合物を得た(5.4g、収率94%)。
)カルバメート。
1.5mg、1.92mmol)及びトリエチルアミン(291、2.88mmol)の
DCM(5mL)溶液に、アクリル酸無水物(208.5mg、2.304mmol)を
氷浴中で滴下し、室温で30分間撹拌した。反応物をDCMで希釈し、HCl(1M)、
飽和NaHCO3水溶液、及び生理食塩水で連続的に洗浄した。有機相を収集し、濃縮乾
固させた。残渣をDCM(2mL)に溶解し、メタンスルホン酸(369mg、3.84
mmol)を添加し、室温で5時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させて標題化合物を得(
611mg、収率189%)、更に精製せずに次の反応に使用した。
シクロヘキシル)カルバメートを使用し、標題化合物を調製した。
ド。
ルバメート。tert−ブチル((1R,2S)−2−アミノシクロヘキシル)カルバメ
ート(1.4g、6.5mmol)及びトリエチルアミン(1.32g、13.1mmo
l)のDCM(15mL)中溶液に、アクリル酸無水物(824mg、6.53mmol
)を氷浴中で滴下し、室温で1時間撹拌した。反応物をHCl(0.5M)、NaHCO
3水溶液、及びNaCl水溶液で洗浄した。有機相を回収し、無水Na2SO4で乾燥さ
せ、濃縮乾固させて、黄色固体として標題化合物を得(1.3g、収率74%)、更に精
製せずに次の工程に使用した。
t−ブチル((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)カルバメート(中間
体38)のMeOH(2mL)中溶液にHCl(1mL)を添加し、室温で30分間撹拌
した。反応物を濃縮乾固させて、標題化合物を得(72mg)、更に精製せずに次の工程
に使用した。MS(ESI):C9H16N2Oの質量計算値、168.24;m/z実
測値、169.1[M+H]+。
シクロヘキシル)カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
ベンゾニトリル。
ヒドロキシベンズアルデヒド(24.4g、200mmol)のDCM(500mL)中
混合物に、Et3N(30.3g、300mmol)及びTBSCl(33.1g、22
0mmol)を添加し、室温で3時間撹拌した。反応物をDCM及び飽和NH4Cl水溶
液に分散させた。有機層を回収し、縮合させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー(P
E/EA)により精製して、標題化合物を得た(47.3g、収率100%)。
。0℃に冷却した3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ベンズアルデヒド
(47.3g、200mmol)のMeOH(30mL)中混合物に、NaBH4(3.
78g、100mmol)を少量ずつ添加した。添加の完了後、反応物を室温で2時間撹
拌した。真空下で揮発成分を除去した。残渣に水及びEtOAcを添加し、有機層を分離
し、生理食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、黄色油
として標的生成物を得、更に精製せずに次の工程に使用した。
シ)ベンゾニトリル。(3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)フェニル)
メタノール(13.94g、60mmol)のTHF(200mL)中混合物に、室温で
2−ヒドロキシベンゾニトリル(8.58g、72mmol)、Ph3P(18.88g
、72mmol)及びDIAD(14.56g、72mmol)を連続的に滴下し、反応
物を1時間撹拌した。飽和NH4Cl水溶液及びEtOAcを添加し、有機層を分離し、
生理食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空下で縮合させ、フラッシュ
カラムクロマトグラフィー(PE/EA)により精製して、標題化合物を得た(17.0
g、収率83%)。
(tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ベンジル)オキシ)ベンゾニトリル(17
.0g、50mmol)のTHF(250mL)中混合物に、1M溶液のTBAF(60
mL、60mmol)を添加し、反応物を、室温で30分間撹拌した。飽和NH4Cl水
溶液及びEtOAcを添加し、有機層を分離し、生理食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾
燥させ、濾過し、縮合させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー(MeOH/DCM)
により精製して、標題化合物を得た(11.3g、収率100%)。
ゾニトリル。2−((3−ヒドロキシベンジル)オキシ)ベンゾニトリル(11.3g、
50mmol)、4−フルオロ−2−メチル−1−ニトロベンゼン(7.8g、50mm
ol)、K2CO3(13.8g、100mmol)のDMSO(200mL)中混合物
を、N2下において、150℃で4時間撹拌した。混合物を縮合させ、フラッシュカラム
クロマトグラフィー(PE/EA)により精製して、標題化合物を得た(15.1g、収
率84%)。
ゾニトリル。2−((3−(3−メチル−4−ニトロフェノキシ)ベンジル)オキシ)ベ
ンゾニトリル(15.1g、42mmol)のEtOH(420mL)及び水(140m
L)中混合物に、NH4Cl(11.2g、210mmol)、鉄(9.38g、168
mmol)を連続的に添加し、反応混合物を還流状態で4時間撹拌し、次いで、室温に冷
却した。混合物をDCM(500mL)及び水(200mL)で希釈し、有機層を回収し
、縮合させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー(MeOH/水)により精製して、標
題化合物を得た(13.9g、収率100%)。MS(ESI):C21H18N2O2
の質量計算値、330.14;m/z実測値、331.1[M+H]+。
)−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキシレート。
に2−((3−(4−アミノ−3−メチルフェノキシ)ベンジル)オキシ)ベンゾニトリ
ル(中間体42)を使用して、標題化合物を調製した。
mmol)、シクロプロパンカルバルデヒド(1.40g、20mmol)、アンモニウ
ムアセテート(60mg、0.8mmol)、及びトルエン(20mL)を添加し、11
0℃に設定した砂浴で加温した。反応混合物を室温に冷却し、固体を濾過し、乾燥させて
、明黄色固体として標題化合物を得た(2.02g、収率73%)。
ド。
ル)カルバメート(235.7mg、1.17mmol)及びTEA(.245mL、1
.76mmol)のDCM(10mL)中溶液に、アクリロイルクロリド(0.12mL
、1.41mmol)を滴下した。反応混合物をrtに加温し、同一容器に2mLのTF
Aを添加した。減圧下で反応混合物を濃縮し、2M NH3/MeOH(5mL)を添加
した。粗反応混合物をDCM(5mL)に溶解し、シリカゲルプラグに通した。標題化合
物を更に精製せずに使用した。
ド。
ンチル)カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。1H NMR(400MHz
,CDCl3)δ 7.05(s,1H),6.27(dd,J=17.1,1.6Hz
,1H),6.11(dd,J=17.0,10.2Hz,1H),5.61(dd,J
=10.3,1.6Hz,1H),5.25−4.96(m,1H),4.36−4.2
0(m,1H),3.95−3.72(m,1H),2.50−2.32(m,1H),
2.13(s,1H),1.98−1.62(m,5H)。
)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。丸底フラスコに、5−(*
S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体1、*Sア
トロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む、42mg、0.10mmol)、te
rt−ブチル((1S,4S)−4−アミノシクロヘキシル)カルバメート(中間体35
、32mg、0.15mmol)、トリエチルアミン(20mg、0.20mmol)、
HATU(57mg、0.15mmol)、及びDMF(1mL)を添加した。反応混合
物をrtで2時間攪拌した後、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより中間体を精製
した。中間体をMeOH(15mL)に溶解し、飽和HCl水溶液(5mL)を添加した
。得られた混合物を濃縮乾固させた。残渣をDCM及び10% NH3水溶液に分散させ
た。有機層を収集し、濃縮固化させて、標題化合物を得(51.4mg、収率100%)
、更に精製せずに次の工程に使用した。
−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。N−((1S,4
S)−4−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェ
ニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボキサミド(51.4mg、0.100mmol)、及びトリエチル
アミン(20mg、0.20mmol)のDCM(15mL)中溶液に、0℃でプロパ−
2−エノイルクロリド(9.0mg、0.10mmol)を滴下した。反応混合物をrt
で5分間撹拌した。反応物をDCM及び水に分散させ、有機層を収集し、濃縮乾固させた
。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し、標題化合物を得た(25m
g、収率42%)。MS(ESI):C31H29N5O4Sの質量計算値、567.6
6;m/z実測値、568.3[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO−
d6):δ 10.15(br,1H),8.35−8.21(m,1H),8.18−
7.85(m,2H),7.45−7.39(m,2H),7.36−7.27(m,1
H),7.20−7.15(m,1H),7.13−7.07(m,2H),7.07−
7.03(m,1H),6.98−6.92(m,1H),6.37−6.25(m,1
H),6.10−6.03(m,1H),5.98−5.84(m,1H),5.58−
5.51(m,1H),3.85−3.76(m,2H),2.03(s,3H),1.
76−1.55(m,8H)。
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
シル)カルバメート及び5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン
酸(中間体1)を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C31H29N5
O4Sの質量計算値、567.7;m/z実測値、568.2[M+H]+。1H NM
R(400MHz,CD3OD):δ 8.32(d,J=5.4Hz,1H),7.4
5−7.36(m,2H),7.34−7.26(m,1H),7.22−7.15(m
,1H),7.12−7.03(m,3H),7.01−6.93(m,1H),6.2
5−6.17(m,2H),6.07(d,J=5.3Hz,1H),5.67−5.6
0(m,1H),4.04−3.95(m,1H),3.91−3.80(m,1H),
2.22−2.08(m,5H),2.01−1.83(m,4H),1.51−1.4
3(m,1H),1.24−1.16(m,1H)。
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボニルクロリド。
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体1,500m
g、1.20mmol)の無水DCM(20mL)中溶液に、2滴のDMFを添加し、0
℃に冷却した。次に、オキサリルジクロリド(760mg、6.0mmol)をゆっくり
添加し、40℃で一晩攪拌した。反応混合物を濃縮乾固させて標題化合物を得(260m
g)、精製せずに次の工程に使用した。
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。5−(2−メチル−4−フェ
ノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリ
アザアセナフチレン−2−カルボニルクロリド(372.2mg、0.854mmol)
、トリメチルアミン(259mg、2.5mmol)のDCM(50mL)中溶液に、N
−((1S,4S)−4−アミノシクロヘキシル)アクリルアミド(252mg、1.5
mmol)を添加した。この反応混合物を室温で5分間撹拌し、減圧下で濃縮した。精製
(FCC、SiO2、(MeOH/水)、次いで分取TLC(DCM/MeOH=15/
1)により、標題化合物を得た(74mg、15%)。MS(ESI):C31H29N
5O4Sの質量計算値、567.7;m/z実測値、568.3[M+H]+。1H N
MR(400MHz,DMSO−d6):δ 8.34−7.88(m,2H),7.4
7−7.38(m,2H),7.30−7.14(m,2H),7.12−7.08(m
,2H),7.07−7.02(m,1H),6.97−6.90(m,1H),6.3
8−6.27(m,1H),6.10−6.01(m,1H),5.89−5.65(m
,1H),5.56−5.49(m,1H),3.92−3.75(m,2H),2.0
2(s,3H),177−1.73(s,8H)。
2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及
び(1R,2R)−2−アミノシクロペンタノールを使用して、標題化合物を調製した。
BTKタンパク質との共結晶化後、X線解析により標題化合物の絶対立体化学的配置を確
認した。MS(ESI):C27H24N4O4Sの質量計算値、500.6;m/z実
測値、501.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ 9.
53(s,1H),8.40−8.29(m,1H),7.42−7.35(m,2H)
,7.20−7.14(m,2H),7.11−7.06(m,2H),7.01−6.
97(m,1H),6.96−6.92(m,1H),6.02−5.98(m,1H)
,5.86−5.79(m,1H),4.40(s,1H),4.13−3.98(m,
2H),2.30−2.17(m,1H),2.15−2.03(m,4H),1.91
−1.81(m,1H),1.77−1.66(m,2H),1.62−1.48(m,
1H)。
−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロヘキシル)カルバメート。実
施例1、工程Aと同様の方法で、5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オ
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及びt
ert−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノシクロヘキシル]カルバメートを使用
し、次工程でHCl/MeOH脱保護を行って、標題化合物を調製した。
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。tert−ブチル((1S
,2R)−2−(5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボキシアミド)シクロヘキシル)カルバメート(644mg、1.05mmol)、濃縮
HCl(3mL)、及びMeOH(20mL)の混合物を、rtで2時間撹拌した。減圧
下で混合物を縮合させた。残渣をDCM及び10% NH3水溶液に分散させた。有機層
を収集し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。精製(MeOH/水(比率:0〜100%)勾
配による逆相溶出)により、黄色固体として標題化合物を得た(455mg、84%)。
MS(ESI):C28H27N5O3Sの質量計算値、513.6;m/z実測値、5
14.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3):d8.39−8.
30(m,1H),7.44−7.36(m,2H),7.21−7.15(m,2H)
,7.14−7.07(m,2H),7.03−6.99(m,1H),6.98−6.
94(m,1H),6.52−6.41(m,1H),6.04−5.96(m,1H)
,4.05−3.97(m,1H),3.14−3.07(m,1H),2.13(s,
3H),1.84−1.77(m,1H),1.71−1.63(m,3H),1.55
−1.43(m,4H)。
ル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボニルクロリド(中間体8)及び(1S,2R)−2−アミノシクロペンタノー
ルを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C27H24N4O4Sの質量
計算値、500.6;m/z実測値、501.1[M+H]+。1H NMR(400M
Hz,CD3OD):δ 8.34−8.27(m,1H),7.44−7.34(m,
2H),7.33−7.25(m,1H),7.20−7.13(m,1H),7.11
−7.02(m,3H),7.00〜6.92(m,1H),6.10−6.03(m,
1H),4.27−4.17(m,1H),4.17−4.09(m,1H),2.12
(s,3H),2.05−1.87(m,3H),1.79−1.53(m,3H)。
*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例5、工程A〜Bと同
様の方法で、工程Aで5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸
(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及びtert−ブ
チルN−[(1S,2R)−2−アミノシクロヘキシル]カルバメートを使用して、標題
化合物を調製した。
S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。N−((1R
,2S)−2−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシ
フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボキサミド(60mg、0.12mmol)のMeOH(5mL
)中溶液に、ホルムアルデヒド(1mL)をゆっくり添加した。反応物を10分間撹拌し
、次いでNaBH4(OAc)3(64mg、0.30mmol)をゆっくり添加し、混
合物を2時間撹拌した。NaOH(2mL)を添加して反応物をクエンチし、フラッシュ
カラムクロマトグラフィーにより精製し、黄色固体として標題化合物を得た(12mg)
。MS(ESI):C30H31N5O3Sの質量計算値、541.7;m/z実測値、
542.2[M+H]+。
(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボニル
クロリド。5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸
(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む、50mg、0.1
2mmol)のDCM(10mL)中混合物に、オキサリルジクロリド(2mL)を添加
し、60℃で一晩反応させた。反応物を濃縮乾固させ、褐色固体として標題化合物を得た
(60mg)。
2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。(1S,2R)−2−
アミノシクロペンタノール(40mg、0.29mmol)及びトリエチルアミン(30
mg、0.30mmol)のDCM(4mL)中混合物に、5−(*S)−(2−メチル
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボニルクロリド(50mg、0.12mmol
)を添加し、rtで20分間反応させた。H2O(10mL)を添加して反応物をクエン
チし、DCMで抽出し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。フラッ
シュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、黄色固体として標題化合物を得た
(18mg)。MS(ESI):C27H24N4O4Sの質量計算値、500.6;m
/z実測値、501.2[M+H]+。
ル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1)及び(1R,2R)−2−アミノシクロペンタノールを使用
して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C27H24N4O4Sの質量計算値、
500.6;m/z実測値、501.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,C
D3OD):δ 8.34−8.27(m,1H),7.44−7.34(m,2H),
7.33−7.25(m,1H),7.20−7.13(m,1H),7.11−7.0
2(m,3H),7.00−6.92(m,1H),6.10−6.03(m,1H),
4.18−4.07(m,2H),2.16−2.06(m,4H),2.03−1.9
4(m,1H),1.82−1.70(m,2H),1.64−1.54(m,2H)。
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレ
ン−2−カルボン酸(中間体1)及びtert−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミ
ノシクロヘキシル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):
C28H27N5O3Sの質量計算値、513.6;m/z実測値、514.2[M+H
]+。
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例5、工程A〜Bと同様の方法で
、工程Aで5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体1
)及びtert−ブチルN−[(1R,2R)−2−アミノシクロペンチル]カルバメー
トを使用して、標題化合物を調製した。
ル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程Bと同様の方法
で、N−((1R,2R)−2−アミノシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−フェ
ノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリ
アザアセナフチレン−2−カルボキサミド及びアセチルクロリドを使用して、標題化合物
を調製した。MS(ESI):C29H27N5O4Sの質量計算値、541.6;m/
z実測値、542.4[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO−d6):
δ 10.20(s,1H),8.32−8.23(m,1H),8.18(br,1H
),8.03−7.91(m,1H),7.45−7.37(m,2H),7.36−7
.28(m,1H),7.20−7.14(m,1H),7.14−7.02(m,3H
),6.98−6.89(m,1H),5.99−5.82(m,1H),4.22〜3
.97(m,2H),2.03(s,3H),1.98−1.89(m,2H),1.7
5(s,3H),1.68−1.58(m,2H),1.55−1.46(m,1H),
1.42−1.33(m,1H)。
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセ
ナフチレン−2−カルボン酸(中間体1)及びtert−ブチルN−[(1S,2R)−
2−アミノシクロペンチル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。2M N
aOHを使用して、得られたHCl塩を遊離塩基に変換して、標題化合物を得た(44m
g)。MS(ESI):C27H25N5O3Sの質量計算値、499.6;m/z実測
値、500.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.0
7(d,J=3.8,1H),7.42−7.33(m,2H),7.21−7.16(
m,1H),7.15−7.10(m,1H),7.10−7.05(m,2H),7.
05−7.00(m,1H),6.98−6.92(m,1H),5.84−5.77(
m,1H),4.4−4.31(m,1H),3.46−3.35(m,1H),2.1
6−2.01(m,5H),1.94−1.80(m,2H),1.69−1.54(m
,2H)。
−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
シフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロヘキシル)カルバメート。実施例5、工
程A〜Bと同様の方法で、5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
ン酸(中間体1)及びtert−ブチルN−(4−アミノシクロヘキシル)カルバメート
を使用して、標題化合物を調製した。
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程Bと同様の方
法で、tert−ブチル((1R,4R)−4−(5−(2−メチル−4−フェノキシフ
ェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセ
ナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロヘキシル)カルバメート及びプロパ−2−エ
ノイルクロリドを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C31H29N5
O4Sの質量計算値、567.7;m/z実測値、568.4[M+H]+。1H NM
R(400MHz,DMSO−d6):δ 10.15(br,1H),8.34−8.
23(m,1H),8.15−7.97(m,2H),7.47−7.39(m,2H)
,7.37−7.28(m,1H),7.20−7.15(m,1H),7.14−7.
08(m,2H),7.08−7.03(m,1H),6.99−6.92(m,1H)
,6.21−6.13(m,1H),6.08−6.02(m,1H),5.96−5.
87(m,1H),5.57−5.51(m,1H),3.80−3.69(m,2H)
,2.03(s,3H),1.89−1.80(m,4H),1.50−1.39(m,
2H),1.33−1.24(m,2H)。
(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例10
)を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H31N5O3Sの質量
計算値、541.7;m/z実測値、542.2[M+H]+。1H NMR(400M
Hz,CD3OD):δ 12.38−12.24(m,1H),9.70−9.58(
m,1H),8.40−8.32(m,1H),7.41−7.36(m,2H),7.
20−7.12(m,2H),7.11−7.07(m,2H),7.00−6.98(
m,1H),6.97−6.93(m,1H),6.08−5.99(m,1H),4.
94−4.84(m,1H),3.13−3.01(m,1H),2.99−2.74(
m,6H),2.74−2.65(m,1H),2.36−2.28(m,1H),2.
25−2.15(m,2H),2.12−2.08(m,3H),2.06−2.01(
m,1H),1.66−1.45(m,3H)。
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1)及び(1R,4R)−4−アミノシクロヘキサノールを使用
して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H26N4O4Sの質量計算値、
514.6;m/z実測値、515.80[M+H]+。
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1)及び(1S,4S)−4−アミノシクロヘキサノールを使用
して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H26N4O4Sの質量計算値、
514.6;m/z実測値、515.70[M+H]+。1H NMR(400MHz,
DMSO−d6):δ 10.34−10.21(m,1H),8.38−8.24(m
,1H),8.16−7.89(m,1H),7.49−7.42(m,2H),7.4
0−7.34(m,1H),7.24−7.17(m,1H),7.16−7.11(m
,2H),7.10−7.07(m,1H),7.01−6.95(m,1H),6.0
3−5.84(m,1H),4.43−4.36(m,1H),3.84−3.74(m
,2H),2.07(s,3H),1.85−1.67(m,4H),1.56−1.4
4(m,4H)。
(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1)及びtert−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノシ
クロペンチル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
528.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.21−
8.13(m,1H),7.42−7.34(m,2H),7.28−7.18(m,1
H),7.17−7.11(m,1H),7.09−7.06(m,2H),7.05−
7.01(m,1H),6.99−6.91(m,1H),5.95−5.83(m,1
H),4.58−4.44(m,1H),2.63−2.52(m,1H),2.41−
2.32(m,6H),2.14−2.10(m,3H),2.07−1.97(m,3
H),1.87−1.79(m,2H),1.75−1.65(m,1H)。
ル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1)及び(1R,4R)−4−メトキシシクロヘキサンアミンを
使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H28N4O4Sの質量計算
値、528.6;m/z実測値、529.2[M+H]+。1H NMR(400MHz
,DMSO−d6及びCD3OD):δ 8.24(d,J=5.2Hz,1H),7.
40−7.29(m,2H),7.27−7.20(m,1H),7.14−7.06(
m,1H),7.06−7.00(m,2H),7.00−6.96(m,1H),6.
94−6.84(m,1H),5.95(d,J=5.3Hz,1H),3.83−3.
68(m,1H),3.22(s,3H),3.12−3.05(m,1H),2.11
−1.95(m,5H),1.91−1.80(m,2H),1.44−1.30(m,
2H),1.21−1.15(m,2H)。
アクリルアミド)シクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボキサミド。
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程Aと同様の方法で、5
−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体1)及びter
t−ブチル((1S,4S)−4−アミノシクロヘキシル)カルバメートを使用して、標
題化合物を調製した。
リルアミド)シクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オ
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボキサミド。(E)−2−シアノ−3−シクロプロピルプロパ−2−エン酸(27m
g、0.20mmol)、HATU(114mg、0.300mmol)、及びトリエチ
ルアミン(40mg、0.40mmol)のDMF(2mL)中溶液にN−((1S,4
S)−4−アミノシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボキサミド(実施例25、103mg、0.200mmolでもある)を添加し
、rtで4時間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取TLCによ
り混合物を精製して、標題化合物を得た(43mg、収率33%)。MS(ESI):C
35H32N6O4Sの質量計算値、632.7;m/z実測値、633.2[M+H]
+。1H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ 10.17(br,1H),
8.40−8.24(m,1H),7.94−7.78(m,1H),7.76−7.6
1(m,1H),7.46−7.40(m,2H),7.39−7.28(m,1H),
7.21−7.15(m,1H),7.13−7.03(m,3H),6.99−6.8
8(m,2H),6.04−5.86(m,1H),3.92−3.81(m,1H),
3.79−3.72(m,1H),2.04(s,3H),1.85−1.50(m,9
H),1.20−1.08(m,2H),0.99−0.81(m,2H)。
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1)及び(1S,2S)−2−アミノシクロペンタノールを使用
して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C27H24N4O4Sの質量計算値、
500.6;m/z実測値、501.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,C
D3OD):δ 8.34−8.27(m,1H),7.44−7.34(m,2H),
7.33−7.25(m,1H),7.20−7.13(m,1H),7.11−7.0
2(m,3H),7.00−6.92(m,1H),6.10−6.03(m,1H),
4.17−4.07(m,2H),2.19−2.09(m,4H),2.03−1.9
5(m,1H),1.80−1.72(m,2H),1.64−1.55(m,2H)。
2−(メチルアミノ)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例5、工程A〜Bと同様の方法で
、工程Aで5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体1
)及びtert−ブチルN−[(1R,2R)−2−アミノシクロペンチル]カルバメー
トを使用して、標題化合物を調製した。
(メチルアミノ)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。N−((1R,2R)−2
−アミノシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボキサミド(248mg、0.463mmol)、パラホルムアルデヒド(2g),4A
モレキュラーシーブ(4g)のDCM(75mL)中溶液を、N2下のrtで16時間撹
拌した。混合物を濾過し、濃縮乾固させて、標題化合物を得た(19mg、収率8%)。
MS(ESI):C28H27N5O3Sの質量計算値、513.6;m/z実測値、5
14.7[M+H]+。
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセ
ナフチレン−2−カルボン酸(中間体1)及びtert−ブチルN−[(1R,2R)−
2−アミノシクロペンチル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(E
SI):C27H25N5O3Sの質量計算値、499.6;m/z実測値、500.1
[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO−d6及びCD3OD):δ 8
.05−7.98(m,1H),7.38−7.28(m,2H),7.12−7.05
(m,2H),7.05−6.98(m,2H),6.98−6.94(m,1H),6
.89−6.84(m,1H),5.70−5.65(m,1H),4.04−3.86
(m,2H),3.29−3.22(m,1H),2.10−2.00(m,2H),1
.99−1.96(m,3H),1.74−1.62(m,3H),1.56−1.47
(m,1H)。
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例25、103mg、0.200mmol
)及びトリエチルアミン(40mg、0.4mmol)のDCM(5mL)中溶液に、B
rCN(21mg、0.20mmol)を添加し、rtで2時間撹拌した。フラッシュカ
ラムクロマトグラフィーにより混合物を精製し、標題化合物を得た(30mg、収率28
%)。MS(ESI):C29H26N6O3Sの質量計算値、538.6;m/z実測
値、539.3[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ 1
0.22(br,1H),8.37−8.21(m,1H),8.15−7.89(m,
1H),7.46−7.40(m,2H),7.40−7.29(m,1H),7.20
−7.16(m,1H),7.13−7.09(m,2H),7.08−7.04(m,
1H),6.99−6.93(m,1H),6.80−6.70(m,1H),6.04
−5.83(m,1H),3.87−3.76(m,1H),3.37−3.35(m,
1H),2.04(s,3H),1.75−1.57(m,8H)。
(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程Aと同様の方法で、5
−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体1)及び(1S
,3R)−シクロヘキサン−1,3−ジアミンを使用して、標題化合物を調製した。
−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例7、工程Bと同様
の方法で、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H31N5O3Sの質量計算
値、541.7;m/z実測値、542.2[M+H]+。1H NMR(400MHz
,CD3OD):δ 8.17(d,J=5.6Hz,1H),7.42−7.35(m
,2H),7.25−7.20(m,1H),7.17−7.12(m,1H),7.1
1−7.06(m,2H),7.05−7.02(m,1H),7.00−6.93(m
,1H),5.91(d,J=5.6Hz,1H),3.98−3.89(m,1H),
2.59−2.49(m,1H),2.37(s,6H),2.24−2.18(m,1
H),2.11(s,3H),2.02−1.97(m,1H),1.95−1.86(
m,2H),1.49−1.39(m,2H),1.35−1.30(m,2H)。
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
7N5O3Sの質量計算値、513.6;m/z実測値、514.3[M+H]+。
R,2R)−2−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例1
1、工程Aからの生成物)及びプロパノイルクロリドを使用して、標題化合物を調製した
。MS(ESI):C30H29N5O4Sの質量計算値、555.6;m/z実測値、
556.6[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ 10.
20(s,1H),8.39−8.03(m,2H),7.92−7.83(m,1H)
,7.46−7.37(m,2H),7.37−7.27(m,1H),7.19−7.
13(m,1H),7.12−7.03(m,3H),6.98−6.91(m,1H)
,5.98−5.80(m,1H),4.16−4.02(m,2H),2.05−1.
98(m,5H),1.97−1.89(m,2H),1.68−1.59(m,2H)
,1.56−1.47(m,1H),1.42−1.34(m,1H),0.92(t,
J=7.6Hz,3H)。
−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボニルクロリド(中間体8)及び(1RS,2RS)−2−アミノシクロヘキサ
ノールを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H26N4O4Sの
質量計算値、514.6;m/z実測値、515.1[M+H]+。1H NMR(40
0MHz,CD3OD):δ 8.36−8.31(m,1H),7.44−7.34(
m,2H),7.33−7.25(m,1H),7.20−7.13(m,1H),7.
11−7.02(m,3H),7.00−6.92(m,1H),6.10−6.03(
m,1H),4.06−3.90(m,2H),2.13(s,3H),1.87−1.
76(m,3H),1.67−1.59(m,3H),1.50−1.38(m,2H)
。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1)及びシクロペンタンアミンを使用して、標題化合物を作製し
た(HCl/MeOH脱保護は行わない)。MS(ESI):C27H24N4O3Sの
質量計算値、484.6;m/z実測値、485.2[M+H]+。1H NMR(40
0MHz,CD3OD):δ 8.32(d,J=5.6Hz,1H),7.45−7.
36(m,2H),7.34−7.27(m,1H),7.22−7.14(m,1H)
,7.12−7.03(m,3H),7.02−6.92(m,1H),6.06(d,
J=5.5Hz,1H),4.35−4.26(m,1H),2.12(s,3H),2
.06−1.98(m,2H),1.83−1.75(m,2H),1.67−1.56
(m,4H)。
(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例22
)を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H29N5O3Sの質量
計算値、527.6;m/z実測値、528.0[M+H]+。
イル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1)及び(1s,3r,5R,7S)−3−アミノアダマンタン
−1−オールを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C32H30N4O
4Sの質量計算値、566.7;m/z実測値、567.0[M+H]+。
ノ)シクロヘキシル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ソシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボキサミド。N−(2−ヒドロキシシクロヘキシル)−5−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例36、800mg、1
.55mmol)のDCM(10mL)中溶液に、Dess−Martinペルヨージナ
ン(988mg、2.33mmol)を添加足、rtで4時間撹拌し、濃縮乾固させ、フ
ラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体として標題化合物を得た(
500mg)。
シクロヘキシル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリ
アザアセナフチレン−2−カルボキサミド。5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル
)−4−オキソ−N−(2−オキソシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(500mg、0.98
mmol)のDCM(5mL)中溶液に、メチルアミン(5mL)及びNaBH(OAc
)3(500mg、0.98mmol)を添加し、rtで4時間反応させた。H2O(2
0mL)を添加して反応物をクエンチし、DCMで抽出し、無水Na2SO4で乾燥させ
、濾過し、濃縮乾固させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して
、黄色固体として標題化合物(200mg)を得た。MS(ESI):C29H29N5
O3Sの質量計算値、527.6;m/z実測値、528.2[M+H]+。1H NM
R(400MHz,CD3OD):δ 8.38(s,1H),8.35−8.29(m
,1H),7.44−7.34(m,2H),7.30−7.25(m,1H),7.2
0−7.13(m,1H),7.11−7.02(m,3H),7.00−6.92(m
,1H),6.12−6.05(m,1H),4.72−4.02(m,1H),3.3
8−3.01(m,1H),2.77−2.64(m,3H),2.29−2.15(m
,1H),2.15−2.05(m,3H),2.04−1.73(m,4H),1.6
5−1.38(m,3H)。
(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例41
)を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H29N5O3Sの質量
計算値、527.6;m/z実測値、528.1[M+H]+。
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボン酸(中間体1)及びtert−ブチルN−[(1S,2R)
−2−アミノシクロヘキシル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(
ESI):C30H29N5O4Sの質量計算値、555.6;m/z実測値、556.
2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ 9.55−9.38
(m,1H),8.37−8.27(m,1H),7.41−7.33(m,2H),7
.19−7.13(m,2H),7.11−7.05(m,2H),7.01−6.89
(m,3H),6.18−6.04(m,1H),6.01〜5.93(m,1H),4
.20−4.07(m,2H),2.12−2.09(m,3H),2.07(s,3H
),2.02−1.98(m,1H),1.88−1.75(m,3H),1.65−1
.56(m,4H)。
R,2S)−2−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボン酸(中間体1)及びtert−ブチルN−[(1S,2R)
−2−アミノシクロペンチル]カルバメート、工程Bでプロパノイルクロリドを使用して
、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H29N5O4Sの質量計算値、55
5.6;m/z実測値、556.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3
OD):δ 8.29(d,J=5.0,1H),7.45−7.35(m,2H),7
.32−7.25(m,1H),7.20−7.14(m,1H),7.12−7.03
(m,3H),7.01−6.92(m,1H),6.04(d,J=5.3,1H),
4.44−4.30(m,2H),2.25−2.17(m,2H),2.11(s,3
H),2.08−1.97(m,2H),1.93−1.84(m,1H),1.78−
1.60(m,3H),1.08(t,J=7.6,3H)。
R,2S)−2−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例10、150mg、0.29mmol)
のDCM中溶液にトリエチルアミンを添加し、次いで、DCM中プロパノイルプロパノエ
イト(38mg、0.29mmol)を滴下し、rtで2時間撹拌した。反応物を濃縮乾
固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取TLCにより精製して、黄色
固体として標題化合物を得た(55mg)。MS(ESI):C31H31N5O4Sの
質量計算値、569.7;m/z実測値、570.3[M+H]+。1H NMR(40
0MHz,CDCl3):δ 9.72−9.60(m,1H),8.45−8.30(
m,1H),7.41−7.37(m,3H),7.23−7.14(m,2H),7.
10−7.06(m,2H),7.00−6.93(m,2H),6.52−6.31(
m,1H),6.26−6.06(m,1H),4.31−4.22(m,1H),4.
16−4.08(m,1H),2.43−2.25(m,2H),2.16−2.05(
m,3H),1.97−1.89(m,1H),1.78−1.68(m,3H),1.
62−1.41(m,4H),1.21−1.13(m,3H)。
−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1)及び(1RS,2RS)−2−アミノシクロヘキサノールを
使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H26N4O4Sの質量計算
値、514.6;m/z実測値、515.2[M+H]+。1H NMR(400MHz
,CD3OD):δ 8.35−8.26(m,1H),7.46−7.35(m,2H
),7.31−7.28(m,1H),7.19−7.12(m,1H),7.08−7
.04(m,3H),7.00−6.93(m,1H),6.09−6.02(m,1H
),3.85−3.74(m,1H),3.56−3.43(m,1H),2.11(s
,3H),2.05−1.93(m,2H),1.82−1.66(m,2H),1.3
9−1.27(m,4H)。
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボン酸(中間体1)及びtert−ブチルN−[(1S,2R)
−2−アミノシクロペンチル]カルバメート、工程Bでアセチルクロリドを使用して、標
題化合物を調製した。MS(ESI):C29H27N5O4Sの質量計算値、541.
6;m/z実測値、542.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD
):δ 8.31(d,J=5.6,1H),7.43−7.36(m,2H),7.3
2−7.24(m,1H),7.19−7.13(m,1H),7.11−7.03(m
,3H),7.00−6.93(m,1H),6.08−6.03(m,1H),4.4
4−4.28(m,2H),2.14−2.09(m,3H),2.09−1.97(m
,2H),1.95−1.92(m,3H),1.92−1.81(m,1H),1.7
7−1.59(m,3H)。
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
シフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロヘキシル)カルバメート。5−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボニルクロリド(中間体8、980mg、
2.25mmol)、tert−ブチルN−[(1R,2R)−2−アミノシクロヘキシ
ル]カルバメート(1.0g、4.7mmol)、及びトリエチルアミン(227mg、
2.25mmol)のDCM(10mL)中溶液を、rtで2時間反応させ、次いでH2
O(10mL)でクエンチし、DCMで抽出し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、
濃縮乾固させて、標題化合物を得た(1.3g、収率94%)。
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。tert−ブチル((1R,2R)−
2−(5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロ
ヘキシル)カルバメート(1.3g、2.1mmol)のMeOH(10mL)中溶液に
、濃縮HCl(2mL)を添加し、rtで20分間撹拌した。H2O(10mL)を添加
して反応物をクエンチし、DCMで抽出し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮
乾固させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、黄色固体とし
て標題化合物を得た(800mg、収率74%)。MS(ESI):C28H27N5O
3Sの質量計算値、513.6;m/z実測値、514.1[M+H]+。1H NMR
(400MHz,CD3OD):δ 8.16−8.12(m,1H),7.42−7.
33(m,2H),7.27−7.12(m,2H),7.09−7.01(m,3H)
,7.00−6.92(m,1H),5.91−5.85(m,1H),3.91−3.
81(m,1H),3.11−2.96(m,1H),2.13−2.01(m,5H)
,1.85−1.77(m,2H),1.55−1.35(m,4H)。
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセ
ナフチレン−2−カルボニルクロリド及び(1R,2S)−2−アミノシクロペンタノー
ルを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C27H24N4O4Sの質量
計算値、500.6;m/z実測値、501.2[M+H]+。1H NMR(400M
Hz,CD3OD):δ 8.34−8.27(m,1H),7.44−7.34(m,
2H),7.33−7.25(m,1H),7.20−7.13(m,1H),7.11
−7.02(m,3H),7.00−6.92(m,1H),6.10−6.03(m,
1H),4.26−4.11(m,2H),2.12(s,3H),2.05−1.87
(m,3H),1.79−1.60(m,3H)。
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボン酸(中間体1)及びtert−ブチルN−[(1S,2S)
−2−アミノシクロペンチル]カルバメート、工程Bでアセチルクロリドを使用して、標
題化合物を調製した。MS(ESI):C29H27N5O4Sの質量計算値、541.
6;m/z実測値、542.4[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO−
d6):δ 10.21(s,1H),8.29(d,J=5.3Hz,1H),8.2
0−8.05(m,1H),8.03−7.90(m,1H),7.47−7.38(m
,2H),7.38−7.32(m,1H),7.21−7.15(m,1H),7.1
2−7.07(m,2H),7.07−7.02(m,1H),6.98−6.90(m
,1H),5.93(d,J=5.1Hz,1H),4.21−3.98(m,2H),
2.03(s,3H),1.99−1.89(m,2H),1.75(s,3H),1.
71−1.60(m,2H),1.59−1.45(m,1H),1.4−1.34(m
,1H)。
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1)及びtert−ブチルN−[(1S,2S)−2−アミノシ
クロペンチル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C2
7H25N5O3Sの質量計算値、499.6;m/z実測値、500.1[M+H]+
。
S,2R)−2−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例5、工程A〜Bと同様の方法で
、工程Aで5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体1
)及びtert−ブチルN−[(1R,2S)−2−アミノシクロヘキシル]カルバメー
トを使用して、標題化合物を調製した。
2R)−2−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。N−((1S,2R)−2
−アミノシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボキサミド(120mg、0.22mmol)のDCM(30mL)中溶液に、プロピオ
ン酸無水物(34mg、0.26mmol)及びDMAP(2.7mg、0.022mm
ol)を添加した。反応物をrtで30分間撹拌し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムク
ロマトグラフィーにより精製して、黄色固体として標題化合物を得た(81mg、収率6
4%)。MS(ESI):C31H31N5O4Sの質量計算値、569.7;m/z実
測値、570.3[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ
9.98(d,J=11.8Hz,1H),8.32(d,J=5.4Hz,1H),7
.80−7.64(m,1H),7.57−7.47(m,1H),7.47−7.40
(m,2H),7.39−7.32(m,1H),7.24−7.14(m,1H),7
.14−7.03(m,3H),7.02−6.88(m,1H),5.97(d,J=
5.4Hz,1H),4.20−4.05(m,1H),4.04−3.92(m,1H
),2.26−2.12(m,2H),2.05(s,3H),1.72−1.60(m
,4H),1.58−1.47(m,2H),1.42−1.28(m,2H),1.0
3−0.92(m,3H)。
(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例38、100mg、0.2mmol)の
DCM(4mL)中溶液に、ホルムアルデヒド(1mL)及びNaBH(OAc)3(2
00mg、0.94mmol)を添加し、rtで一晩反応させた。H2O(10mL)を
添加して反応物をクエンチし、DCMで抽出し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、
濃縮乾固させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、黄色固体
として標題化合物を得た(41mg、収率39%)。MS(ESI):C30H31N5
O3Sの質量計算値、541.7;m/z実測値、542.2[M+H]+。1H NM
R(400MHz,CD3OD):δ 8.31−8.27(m,1H),7.43−7
.35(m,2H),7.32−7.23(m,1H),7.20−7.13(m,1H
),7.11−7.03(m,3H),7.00−6.94(m,1H),6.09−6
.02(m,1H),4.33−4.17(m,1H),3.44−3.31(m,1H
),2.82(s,3H),2.81(s,3H),2.21−2.11(m,1H),
2.10−2.06(m,3H),2.05−2.00(m,1H),1.98−1.9
1(m,1H),1.87−1.79(m,1H),1.71−1.51(m,2H),
1.49−1.36(m,2H)。
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボン酸(中間体1)及びtert−ブチル、工程Bでアセチルク
ロリドを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H29N5O4Sの
質量計算値、555.6;m/z実測値、556.2[M+H]+。1H NMR(40
0MHz,DMSO−d6):δ 9.98(s,1H),8.32(d,J=5.4H
z,1H),7.76(d,J=7.2Hz,1H),7.68−7.56(m,1H)
,7.49−7.32(m,3H),7.23−7.14(m,1H),7.14−7.
05(m,3H),7.02−6.88(m,1H),5.97(d,J=5.5Hz,
1H),4.17−4.04(m,1H),4.04−3.90(m,1H),2.05
(s,3H),1.89(s,3H),1.74−1.59(m,4H),1.58−1
.46(m,2H),1.42−1.30(m,2H)。
S,2S)−2−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例5、工程A〜Bと同様の方法で
、工程Aで5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体1
)及びtert−ブチルN−[(1S,2S)−2−アミノシクロペンチル]カルバメー
トを使用して、標題化合物を調製した。
2S)−2−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例42、工程Bと同様
の方法で、標題化合物を調製した。N−((1S,2S)−2−アミノシクロペンチル)
−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(100mg、
0.2mmol)のDCM(25mL)中溶液に、プロピオン酸無水物(31mg、0.
24mmol)、続いてDMAPを添加した。反応物をrtで30分間撹拌し、濃縮乾固
させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体として標題化合物
を得た(68mg、収率61%)。MS(ESI):C30H29N5O4Sの質量計算
値、555.6;m/z実測値、556.5[M+H]+。1H NMR(400MHz
,DMSO−d6):δ 10.19(s,1H),8.28(d,J=5.3Hz,1
H),8.20−8.04(m,1H),7.95−7.80(m,1H),7.52−
7.25(m,3H),7.25−7.01(m,4H),6.99−6.85(m,1
H),5.93(d,J=5.1Hz,1H),4.30−3.95(m,2H),2.
14−1.79(m,7H),1.70−1.58(m,2H),1.57−1.33(
m,2H),0.92(t,J=6.8Hz,3H)。
2−(メチルアミノ)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例5、工程A〜Bと同様の方法で
、工程Aで5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体1
)及びtert−ブチルN−[(1S,2S)−2−アミノシクロペンチル]カルバメー
トを使用して、標題化合物を調製した。
(メチルアミノ)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。N2雰囲気下で炉乾燥させ
た、還流凝縮器を備えた丸底フラスコに、無水DCM(50mL)中のN−((1S,2
S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボキサミド(300mg、0.60mmol)、パラホルムアルデヒド(200
mg、2.2mmol)、及び4A活性化モレキュラーシーブを添加し、反応物を16時
間還流させた。反応混合物を濾過し、DCMで洗浄し、有機相を合わせ、濃縮乾固させた
。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、わずかに黄色の固体とし
て標題化合物を得た(20mg、収率6.3%)。MS(ESI):C28H27N5O
3Sの質量計算値、513.6;m/z実測値、514.3[M+H]+。1H NMR
(400MHz,CD3OD):δ 8.44(s,1H),8.33(d,J=5.4
Hz,1H),7.46−7.35(m,2H),7.34−7.26(m,1H),7
.22−7.13(m,1H),7.12−7.03(m,3H),7.02−6.92
(m,1H),6.13−6.01(m,1H),4.42−4.30(m,1H),3
.56−3.38(m,1H),2.87−2.74(m,3H),2.31−2.15
(m,2H),2.13−2.07(m,3H),1.97−1.70(m,4H)。
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセ
ナフチレン−2−カルボン酸(中間体1)及びtert−ブチルN−[(1R,2R)−
2−アミノシクロヘキシル]カルバメートを使用し、工程Bでアセチルクロリドを使用し
て、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H29N5O4Sの質量計算値、5
55.6;m/z実測値、556.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD
3OD):δ 8.30(d,J=5.5Hz,1H),7.46−7.34(m,2H
),7.30−7.23(m,1H),7.19−7.10(m,1H),7.10−7
.01(m,3H),6.99−6.91(m,1H),6.05(d,J=5.5Hz
,1H),3.85−3.71(m,2H),2.14−2.08(m,3H),2.0
7−1.98(m,1H),1.98−1.91(m,1H),1.86(s,3H),
1.83−1.72(m,2H),1.48−1.28(m,4H)。
(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例3、工程Bと同様の方法で、5
−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボニルクロリド(中間体20)
及びtert−ブチルN−[(1R,2S)−2−アミノシクロヘキシル]カルバメート
を使用して標題化合物を調製し、続いて、HCl/MeOHで脱保護した。
−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。N−((1S,2R)−
2−アミノシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキ
ソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボキサミド(150mg、0.27mmol)及びホルムアルデヒド(0.5mL)の
MeOH(5mL)中溶液に、NaBH(OAc)3(174mg、0.819mmol
)を添加し、rtで16時間撹拌し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィ
ーにより精製し、黄色固体として標題化合物を得た(40mg、収率26%)。MS(E
SI):C30H31N5O3Sの質量計算値、541.7;m/z実測値、542.0
[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO−d6及びCD3OD):δ 8
.26−8.20(m,1H),8.18(s,1H),7.49−7.35(m,2H
),7.31−7.20(m,1H),7.19−7.13(m,1H),7.11−7
.01(m,3H),6.97−6.90(m,1H),5.92−5.83(m,1H
),4.71−4.57(m,1H),2.85−2.68(m,1H),2.61(s
,3H),2.57(s,3H),2.07−2.03(m,3H),1.90−1.7
7(m,2H),1.75−1.63(m,1H),1.64−1.38(m,4H),
1.35−1.25(m,1H)。
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
27N5O3Sの質量計算値、513.6;m/z実測値、514.1[M+H]+。
2−(メチルアミノ)シクロヘキシル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。標題化合物は、実施例48、工程Aか
らの生成物である。
(メチレンアミノ)シクロヘキシル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。還流凝縮器を備え、炉乾
燥させた、アルゴン雰囲気下の丸底フラスコに、N−((1S,2R)−2−アミノシク
ロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(
100mg、0.20mmol)、パラホルムアルデヒド(53mg、0.59mmol
)、4A活性化モレキュラーシーブ(100mg)、及び無水DCM(30mL)を添加
し、16時間還流させた。反応混合物を濾過し、残渣をDCMで洗浄した。有機層を合わ
せ、濃縮乾固させて、黄色固体として標題化合物を生成した(100mg、収率100%
)。
ニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボキシアミド)−N−メチレンシクロヘキサアミニウム。5−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1S,2R)−2−(メチレンアミノ)シ
クロヘキシル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド(410mg、0.78mmol)及びPd/C
(炭素上10%、200mg)のMeOH/EtOAc(1/3,30mL)中溶液を、
H2下で72時間還流させ、rtに冷却し、濾過し、濃縮乾固させて、黄色固体として標
題化合物を得た(280mg、収率66%)。
(メチルアミノ)シクロヘキシル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。(1R,2S)−N−メチ
ル−2−(5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキシアミド)−
N−メチレンシクロヘキサアミニウム(280mg、0.52mmol)の6.0M H
Cl/MeOH(15mL)中溶液を還流状態で一晩加熱し、次いで濃縮乾固させ、フラ
ッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、黄色固体として標題化合物を得た(16
2mg、収率59.3%)。MS(ESI):C29H29N5O3Sの質量計算値、5
27.6;m/z実測値、528.1[M+H]+。
(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程Aと同様の方法で、5
−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体1)及びter
t−ブチルN−[(1R,2S)−2−アミノシクロペンチル]カルバメートを使用して
、標題化合物を調製した。MS(ESI):C27H25N5O3Sの質量計算値、49
9.58;m/z実測値、500.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD
3OD):δ 8.08(d,J=5.6Hz,1H),7.40−7.34(m,2H
),7.21−7.15(m,1H),7.15−7.10(m,1H),7.10−7
.05(m,2H),7.04−7.01(m,1H),6.97−6.93(m,1H
),5.81(d,J=5.6Hz,1H),4.45−4.36(m,1H),3.5
0−3.38(m,1H),2.13−2.01(m,5H),1.92−1.80(m
,2H),1.68−1.58(m,2H)。
−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。N−((1S,2R)−
2−アミノシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキ
ソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボキサミド(150mg、0.30mmol)のMeOH(5mL)中溶液に、ホルム
アルデヒド(98mg、3.3mmol)を添加し、rtで10分間撹拌し、次いでNa
BH(OAc)3(318mg、1.50mmol)を添加し、室温で一晩撹拌した。2
M HCl水溶液を用いてpH>7に調整した。反応混合物を濃縮乾固させ、フラッシュ
カラムクロマトグラフィー及び分取TLCにより残渣を精製して、黄色固体として標題化
合物を得た(56mg、収率35%)。MS(ESI):C29H29N5O3Sの質量
計算値、527.6;m/z実測値、528.2[M+H]+。1H NMR(400M
Hz,CD3OD):δ 8.25(d,J=5.4Hz,1H),7.44−7.32
(m,2H),7.29−7.19(m,1H),7.19−7.11(m,1H),7
.11−7.01(m,3H),6.99−6.92(m,1H),6.04−5.95
(m,1H),4.54−4.43(m,1H),2.76−2.60(m,1H),2
.53−2.33(m,6H),2.15−1.99(m,5H),1.96−1.82
(m,2H),1.80−1.66(m,2H)。
R,2R)−2−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
シフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロヘキシル)カルバメート。5−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボニルクロリド(中間体8、980mg、
2.25mmol)、tert−ブチルN−[(1R,2R)−2−アミノシクロヘキシ
ル]カルバメート(1.0g、4.7mmol)、及びトリエチルアミン(227mg、
2.25mmol)のDCM(10mL)中溶液を、rtで2時間反応させ、次いでH2
O(10mL)でクエンチし、DCMで抽出し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、
濃縮乾固させて、標題化合物を得た(1.3g、収率94%)。MS(ESI):C33
H35N5O5Sの質量計算値、613.73;m/z実測値、614.1[M+H]+
。
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。tert−ブチル((1R,2R)−
2−(5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロ
ヘキシル)カルバメート(1.3g、2.1mmol)のMeOH(10mL)中溶液に
、濃縮HCl(2mL)を添加し、rtで20分間反応させた。H2O(10mL)で反
応物をクエンチし、DCMで抽出し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固さ
せた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し、黄色固体として標題化
合物を得た(800mg、収率73.5%)。MS(ESI):C28H27N5O3S
の質量計算値、513.61;m/z実測値、514.1[M+H]+。1H NMR(
400MHz,CD3OD):δ 8.16−8.12(m,1H),7.42−7.3
3(m,2H),7.27−7.12(m,2H),7.09−7.01(m,3H),
7.00−6.92(m,1H),5.91−5.85(m,1H),3.91−3.8
1(m,1H),3.11−2.96(m,1H),2.13−2.01(m,5H),
1.85−1.77(m,2H),1.55−1.35(m,4H)。
2R)−2−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。N−((1R,2R)−2
−アミノシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボキサミド(150mg、0.29mmol)及びトリエチルアミン(50mg、0.5
0mmol)のDCM(5mL)中溶液に、プロパノイルプロパノエイト(38mg、0
.29mmol)を添加し、rtで20分間反応させた。H2O(10mL)で反応物を
クエンチし、DCMで抽出し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。
フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、黄色固体として標題化合物
を得た(108mg、収率65.0%)。MS(ESI):C31H31N5O4Sの質
量計算値、569.7;m/z実測値、570.1[M+H]+。1H NMR(400
MHz,CD3OD):δ 8.30(d,J=5.5Hz,1H),7.45−7.3
4(m,2H),7.31−7.24(m,1H),7.20−7.11(m,1H),
7.11−7.01(m,3H),7.00−6.90(m,1H),6.05(d,J
=5.5Hz,1H),3.87−3.74(m,2H),2.18−2.07(m,5
H),2.06−1.99(m,1H),1.97−1.89(m,1H),1.82−
1.73(m,2H),1.50−1.29(m,4H),1.06−0.96(m,3
H)。
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
5N5O3Sの質量計算値、499.6;m/z実測値、500.1[M+H]+。1H
NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.08(d,J=5.6Hz,1H),
7.40−7.34(m,2H),7.21−7.15(m,1H),7.15−7.1
0(m,1H),7.10−7.05(m,2H),7.04−7.01(m,1H),
6.97−6.93(m,1H),5.81(d,J=5.6Hz,1H),4.45−
4.36(m,1H),3.50−3.38(m,1H),2.13−2.01(m,5
H),1.92−1.80(m,2H),1.68−1.58(m,2H)。
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程Aと同様の方法で、工
程Aで5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体1)及
びtert−ブチルN−[(1S,2S)−2−アミノシクロヘキシル]カルバメートを
使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H27N5O3Sの質量計算
値、513.61;m/z実測値、514.1[M+H]+。1H NMR(400MH
z,CD3OD):δ 8.37−8.28(m,1H),7.46−7.35(m,2
H),7.32−7.23(m,1H),7.21−7.12(m,1H),7.13−
7.02(m,3H),7.01−6.93(m,1H),6.11−6.02(m,1
H),4.07−3.97(m,1H),3.16−3.03(m,1H),2.17−
2.12(m,1H),2.11−2.04(m,3H),2.02−1.95(m,1
H),1.91−1.80(m,2H),1.64−1.47(m,2H),1.46−
1.35(m,2H)。
ル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。N−((1S,2S)−2−ア
ミノシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド(実施例58、130mg、0.25mmol)及びDMAP(10mg、0.0
82mmol)のDCM(5mL)中溶液にプロパノイルプロパノエイト(33mg、0
.25mmol)を添加し、rtで1時間撹拌し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロ
マトグラフィーにより精製し、黄色固体とし標題化合物(63mg、収率46%)及び5
−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−N−((1S,2S)−2−
プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例60)を得た。MS(ESI):
C29H27N5O4Sの質量計算値、541.6;m/z実測値、542.2[M+H
]+。1H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ 10.20(s,1H),
8.42−8.26(m,1H),8.14−7.87(m,3H),7.52−7.3
3(m,3H),7.25−7.16(m,1H),7.17−7.05(m,3H),
7.04−6.92(m,1H),6.05−5.89(m,1H),3.94−3.6
6(m,2H),2.07(s,3H),1.92−1.79(m,2H),1.76−
1.63(m,2H),1.56−1.40(m,1H),1.31−1.21(m,3
H)。
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボン酸(中間体1)及びtert−ブチルN−[(1S,2S)
−2−アミノシクロペンチル]カルバメート、工程Bでアセチルクロリドを使用して、標
題化合物を調製した。MS(ESI):C30H29N5O4Sの質量計算値、555.
6;m/z実測値、556.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO−
d6):δ 10.17(s,1H),8.40−8.20(m,1H),8.05−7
.78(m,2H),7.48−7.31(m,3H),7.27−7.05(m,4H
),7.04−6.91(m,1H),6.04−5.85(m,1H),3.75−3
.65(m,2H),2.06(s,3H),1.90−1.79(m,2H),1.7
6(s,3H),1.72−1.63(m,2H),1.48−1.40(m,1H),
1.31−1.23(m,3H)。
R)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程Aと同様の
方法で、5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体1、
*Rアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及びtert−ブチルN−[(
1S,2S)−2−アミノシクロペンチル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製
した。
−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程B
と同様の方法で、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H27N5O4Sの質
量計算値、553.6;m/z実測値、554.2[M+H]+。1H NMR(400
MHz,CD3OD):δ 8.38−8.23(m,1H),7.46−7.35(m
,2H),7.33−7.25(m,1H),7.23−7.12(m,1H),7.1
2−7.02(m,3H),6.99−6.94(m,1H),6.28−6.17(m
,2H),6.09−6.00(m,1H),5.67−5.54(m,1H),4.3
1−4.18(m,2H),2.23−2.07(m,5H),1.88−1.76(m
,2H),1.72−1.55(m,2H)。
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例5
1、工程Aからの生成物)及びアセチルクロリドを使用して、標題化合物を調製した。M
S(ESI):C29H27N5O4Sの質量計算値、541.6;m/z実測値、54
2.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.29(d,
J=5.4Hz,1H),7.45−7.34(m,2H),7.33−7.24(m,
1H),7.21−7.12(m,1H),7.12−7.02(m,3H),7.02
−6.92(m,1H),6.04(d,J=5.3Hz,1H),4.45−4.30
(m,2H),2.11(s,3H),2.08−1.99(m,2H),1.94(s
,3H),1.90−1.84(m,1H),1.78−1.56(m,3H)。
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
7N5O3Sの質量計算値、513.6;m/z実測値、514.1[M+H]+。1H
NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.37−8.28(m,1H),7.4
6−7.35(m,2H),7.32−7.23(m,1H),7.21−7.12(m
,1H),7.13−7.02(m,3H),7.01−6.93(m,1H),6.1
1−6.02(m,1H),4.07−3.97(m,1H),3.16−3.03(m
,1H),2.17−2.12(m,1H),2.11−2.04(m,3H),2.0
2−1.95(m,1H),1.91−1.80(m,2H),1.64−1.47(m
,2H),1.46−1.35(m,2H)。
S,2R)−2−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例5
1、工程Aの生成物)及びプロパノイルクロリドを使用して、標題化合物を調製した。M
S(ESI):C30H29N5O4Sの質量計算値、555.6;m/z実測値、55
6.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,cd3od)d8.30(d,J=
5.3Hz,1H),7.43−7.35(m,2H),7.33−7.24(m,1H
),7.20−7.12(m,1H),7.12−7.02(m,3H),7.01−6
.93(m,1H),6.05(d,J=5.4Hz,1H),4.43−4.30(m
,2H),2.24−2.17(m,2H),2.11(s,3H),2.07−1.9
8(m,2H),1.92−1.82(m,1H),1.76−1.58(m,3H),
1.08(t,J=7.6Hz,3H)。
S,2S)−2−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例58、130mg、0.25mmol)
及びDMAP(10mg、0.082mmol)のDCM(5mL)中溶液にプロパノイ
ルプロパノエイト(33mg、0.25mmol)を添加し、rtで1時間撹拌し、濃縮
乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体として標題化
合物(36mg、収率25%)及びN−((1S,2S)−2−ホルムアミドシクロヘキ
シル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例
54)を得た。MS(ESI):C31H31N5O4Sの質量計算値、569.7;m
/z実測値、570.2[M+H]+。
−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフ
チレン−2−カルボン酸(中間体1、*Rアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を
含む)及び(1R,2R)−2−アミノシクロペンタノールを使用して、標題化合物を調
製した。MS(ESI):C27H24N4O4Sの質量計算値、500.6;m/z実
測値、501.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.
33−8.25(m,1H),7.43−7.34(m,2H),7.32−7.26(
m,1H),7.21−7.14(m,1H),7.11−7.02(m,3H),7.
00−6.92(m,1H),6.06−6.00(m,1H),4.19−4.06(
m,2H),2.18−2.13(m,1H),2.11(s,3H),2.05−1.
93(m,1H),1.81−1.70(m,2H),1.67−1.55(m,2H)
。
(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例58、63mg、0.12mmol)及
びホルムアルデヒド(0.3mL)のMeOH(5mL)中溶液にNaBH(OAc)3
(78mg、0.37mmol)を添加し、rtで1時間撹拌し、濃縮乾固させ、フラッ
シュカラムクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体とし標題化合物を得た(45m
g、収率63%)。MS(ESI):C30H31N5O3Sの質量計算値、541.7
;m/z実測値、542.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)
:δ 8.48(s,1H),8.40−8.24(m,1H),7.46−7.34(
m,2H),7.31−7.23(m,1H),7.21−7.13(m,1H),7.
13−7.02(m,3H),7.01−6.95(m,1H),6.13−6.01(
m,1H),4.31−4.17(m,1H),3.28−3.17(m,1H),2.
89−2.76(m,6H),2.20−2.12(m,1H),2.12−2.06(
m,3H),2.06−2.00(m,1H),2.00−1.92(m,1H),1.
88−1.79(m,1H),1.66−1.53(m,2H),1.49−1.36(
m,2H)。
ノ)シクロヘキシル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ソシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボキサミド。N−((1R,4R)−4−ヒドロキシシクロヘキシル
)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例15
、150mg、0.30mmol)及び(1,1−ジアセトキシ−3−オキソ−イソベン
ゾフラン−1−イル)アセテート(250mg、0.60mmol)のDCM(20mL
)中溶液を、rtで16時間撹拌した。混合物に、水及びDCMを添加し、濾過した。有
機層を回収し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、標
題化合物を得た(138mg、収率90.0%)。
シクロヘキシル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリ
アザアセナフチレン−2−カルボキサミド。5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル
)−4−オキソ−N−(4−オキソシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(154mg、0.30
1mmol)及びメチルアミンのDCM(5mL)中MeOH(0.5mL)溶液にNa
BH(OAc)3(200mg、0.94mmol)を添加し、rtで16時間撹拌した
。混合物に、1M NH3水溶液及びDCMを添加した。有機層を回収し、濃縮乾固させ
、フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取TLCにより精製して、標題化合物
を得た(36mg、収率22%)。MS(ESI):C29H29N5O3Sの質量計算
値、527.6;m/z実測値、528.3[M+H]+。1H NMR(400MHz
,CD3OD及びDMSO−d6の混合物):δ 8.09−8.03(m,1H),7
.39−7.31(m,2H),7.16−7.08(m,2H),7.07−7.01
(m,2H),7.00−6.96(m,1H),6.91−6.86(m,1H),5
.75−5.67(m,1H),3.74−3.66(m,1H),2.78−2.66
(m,1H),2.45(s,3H),2.04−1.94(m,7H),1.43−1
.24(m,4H)。
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例25、150mg、0.30mmol)
及びトリエチルアミン(340mg、0.90mmol)のDCM(10mL)中溶液に
無水酢酸(30mg、0.30mmol)を添加し、rtで2時間撹拌した。フラッシュ
カラムクロマトグラフィー、次いで分取TLCにより混合物を精製して、標題化合物を得
た(103mg、収率62.0%)。MS(ESI):C30H29N5O4Sの質量計
算値、555.6;m/z実測値、553.4[M+H]+。1H NMR(400MH
z,DMSO−d6):δ 10.17(br,1H),8.37−8.24(m,1H
),7.96−7.82(m,1H),7.69−7.58(m,1H),7.49−7
.39(m,2H),7.39−7.32(m,1H),7.22−7.15(m,1H
),7.15−7.03(m,3H),7.01−6.92(m,1H),6.02−5
.89(m,1H),3.87−3.72(m,1H),3.72−3.60(m,1H
),2.05(s,3H),1.81(s,3H),1.76−1.65(m,4H),
1.64−1.48(m,4H)。
S,4S)−4−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例25、154mg、0.300mmol
)及びトリエチルアミン(342mg、0.900mmol)のDCM(10mL)中溶
液にプロパノイルプロパノエイト(28mg、0.21mmol)を添加し、室温で2時
間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取TLCにより混合物を精
製して、標題化合物を得た(76mg、収率44%)。MS(ESI):C31H31N
5O4Sの質量計算値、569.7;m/z実測値、570.3[M+H]+。1H N
MR(400MHz,CD3OD及びDMSO−d6の混合物):δ 8.33−8.2
0(m,1H),7.59−7.46(m,1H),7.42−7.33(m,2H),
7.32−7.25(m,1H),7.16−7.11(m,1H),7.09−6.9
8(m,3H),6.95−6.89(m,1H),6.02−5.85(m,1H),
3.85−3.79(m,1H),3.74−3.70(m,1H),2.12−2.0
6(m,2H),2.03(s,3H),1.71−1.50(m,8H),0.99(
t,J=7.5Hz,3H)。
(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例25、150mg、0.30mmol)
、ホルムアルデヒド(水中37%)のDCM中溶液にNaBH(OAc)3を添加し、室
温で16時間撹拌した。混合物に、1M NH3水溶液及びDCMを添加した。有機層を
回収し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取TLCにより
精製して、標題化合物を得た(100mg、収率61%)。MS(ESI):C30H3
1N5O3Sの質量計算値、541.7;m/z実測値、542.3[M+H]+。
)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程Aと同様の
方法で、5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体1、
*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及びtert−ブチルN−[(
1R,2R)−2−アミノシクロペンチル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製
した。
(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。N−((1R,2R
)−2−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニ
ル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフ
チレン−2−カルボキサミド(28.5mg、0.0570mmol)及びトリエチルア
ミン(65mg、0.17mmol)のDCM(10mL)中溶液に無水酢酸(5.8m
g、0.57mmol)を添加し、室温で15分間撹拌した。フラッシュカラムクロマト
グラフィー、次いで分取TLCにより混合物を精製して、標題化合物を得た(25mg、
収率81%)。MS(ESI):C29H27N5O4Sの質量計算値、541.6;m
/z実測値、542.3[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)
:δ 10.21(br,1H),8.35−7.99(m,2H),7.98−7.9
3(m,1H),7.45−7.40(m,2H),7.38−7.27(m,1H),
7.20−7.16(m,1H),7.12−7.08(m,2H),7.07−7.0
5(m,1H),6.97−6.93(m,1H),5.98−5.80(m,1H),
4.17−4.01(m,2H),2.04(s,3H),2.00−1.91(m,2
H),1.77(s,3H),1.69−1.61(m,2H),1.57−1.49(
m,1H),1.44−1.36(m,1H)。
−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1と同様の方法で、工程Aで5
−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体1)及びter
t−ブチルN−[(1R,3S)−3−アミノシクロペンチル]カルバメートを使用して
、標題化合物を調製した。
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程Bと同様の方
法で、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H27N5O4Sの質量計算値、
553.6;m/z実測値、554.4[M+H]+。1H NMR(400MHz,D
MSO−d6):δ 10.21−10.10(m,1H),8.34−8.28(m,
1H),8.27−8.11(m,2H),7.46−7.40(m,2H),7.39
−7.32(m,1H),7.21−7.16(m,1H),7.13−7.08(m,
2H),7.08−7.05(m,1H),6.99−6.93(m,1H),6.26
−6.16(m,1H),6.12−6.04(m,1H),6.00−5.89(m,
1H),5.59−5.52(m,1H),4.26−4.15(m,1H),4.08
−3.99(m,1H),2.31−2.23(m,1H),2.05(s,3H),1
.95−1.85(m,2H),1.77−1.66(m,1H),1.64−1.47
(m,2H)。
S,3R)−3−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例68、工程Aからの生成物、150mg
、0.30mmol)及びトリエチルアミン(91mg、0.90mmol)のDCM(
10mL)中溶液にプロパノイルプロパノエイト(39mg、0.30mmol)を添加
し、室温で2時間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取TLCに
より混合物を精製して、標題化合物を得た(140mg、収率83%)。MS(ESI)
:C30H29N5O4Sの質量計算値、555.6;m/z実測値、556.3[M+
H]+。1H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ 10.14(br,1H
),8.34−8.16(m,2H),7.84−7.77(m,1H),7.45−7
.40(m,2H),7.37−7.31(m,1H),7.21−7.16(m,1H
),7.13−7.08(m,2H),7.08−7.05(m,1H),6.98−6
.93(m,1H),5.98−5.86(m,1H),4.24−4.12(m,1H
),4.01−3.90(m,1H),2.26−2.17(m,1H),2.09−2
.01(m,5H),1.94−1.78(m,2H),1.74−1.63(m,1H
),1.61−1.42(m,2H),0.97(t,J=7.6Hz,3H)。
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例68、工程Aからの生成物、150mg
、0.30mmol)及びトリエチルアミン(91mg、0.90mmol)のDCM(
10mL)中溶液に無水酢酸(30mg、0.29mmol)を添加し、室温で2時間撹
拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取TLCにより混合物を精製し
て、標題化合物を得た(130mg、収率32%)。MS(ESI):C29H27N5
O4Sの質量計算値、541.6;m/z実測値、542.3[M+H]+。1H NM
R(400MHz,DMSO−d6):δ 10.14(s,1H),8.34−8.2
8(m,1H),8.22−8.12(m,1H),7.93−7.86(m,1H),
7.46−7.40(m,2H),7.38−7.33(m,1H),7.21−7.1
6(m,1H),7.14−7.09(m,2H),7.09−7.05(m,1H),
6.99−6.94(m,1H),5.99−5.92(m,1H),4.25−4.1
3(m,1H),4.00−3.88(m,1H),2.25−2.17(m,1H),
2.05(s,3H),1.92−1.81(m,2H),1.79(s,3H),1.
72−1.64(m,1H),1.59−1.43(m,2H)。
クロペンチル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例68、工程Aからの生成物、150mg
、0.30mmol)、HATU(137mg、0.360mmol)、及びトリエチル
アミン(91mg、0.90mmol)のDMF(3mL)中溶液に2−(ジメチルアミ
ノ)酢酸(37mg、0.36mmol)を添加し、rtで4時間撹拌した。フラッシュ
カラムクロマトグラフィー、次いで分取TLCにより混合物を精製して、標題化合物を得
た(70mg、収率39%)。MS(ESI):C31H32N6O4Sの質量計算値、
584.7;m/z実測値、585.3[M+H]+。1H NMR(400MHz,C
D3OD及びDMSO−d6):δ 8.28−8.21(m,1H),7.40−7.
32(m,2H),7.28−7.23(m,1H),7.15−7.09(m,1H)
,7.07−7.02(m,2H),7.02−6.99(m,1H),6.93−6.
88(m,1H),5.97−5.89(m,1H),4.24−4.20(m,1H)
,4.06−4.02(m,1H),2.89−2.84(m,2H),2.30−2.
24(m,1H),2.20(s,6H),2.02(s,3H),1.89−1.79
(m,2H),1.76−1.68(m,1H),1.66−1.58(m,1H),1
.57−1.50(m,1H)。
3−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロペンチル)アミノ)−2
−オキソエチル)カルバメート。N−Boc−N−メチルグリシン(0.14g、0.7
4mmol)、HATU(0.274g、0.720mmol)、及びトリエチルアミン
(0.182g、1.80mmol)のDMF(3mL)中溶液にN−((1S,3R)
−3−アミノシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オ
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボキサミド(実施例68、工程Aからの生成物、0.30g、0.60mmol)を
添加し、rtで1時間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより混合物を精
製し、標題化合物を得た(362mg、収率90.0%)。
(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。te
rt−ブチルメチル(2−(((1S,3R)−3−(5−(2−メチル−4−フェノキ
シフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロペンチル)アミノ)−2−オキソエチル
)カルバメート(362mg、0.540mmol)、濃縮HCl(1.0mL)、及び
MeOH(5mL)の溶液を、rtで5分間撹拌し、次いで濃縮乾固させた。残渣は、1
M NH4OH水溶液及びDCMに分散させた。有機層を回収し、濃縮乾固させて、標題
化合物を得た(267mg、収益82%)。MS(ESI):C30H30N6O4Sの
質量計算値、570.7;m/z実測値、571.3[M+H]+。1H NMR(40
0MHz,CD3OD/DMSO−d6):δ 8.21−8.14(m,1H),7.
38−7.32(m,2H),7.24−7.19(m,1H),7.14−7.09(
m,1H),7.06−7.01(m,2H),7.01−6.98(m,1H),6.
92−6.88(m,1H),5.87−5.81(m,1H),4.24−4.20(
m,1H),4.07−4.03(m,1H),3.38−3.27(m,2H),2.
35(s,3H),2.29−2.21(m,1H),2.02(s,3H),1.96
−1.83(m,2H),1.77−1.68(m,1H),1.68−1.59(m,
1H),1.59−1.51(m,1H)。
(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例68、工程Aからの生成物、150mg
、0.30mmol)及びホルムアルデヒド(水中37%、1.0mL)のDCM(10
mL)中溶液にNaBH(OAc)3(318mg、1.50mmol)を添加し、室温
で6時間撹拌した。混合物に、1M NH3水溶液及びDCMを添加した。有機層を回収
し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取TLCにより精製
して、標題化合物を得た(109mg、収率67.0%)。MS(ESI):C29H2
9N5O3Sの質量計算値、527.6;m/z実測値、528.2[M+H]+。1H
NMR(400MHz,DMSO−d6/CD3OD):δ 8.23−8.17(m
,1H),7.40−7.31(m,2H),7.26−7.21(m,1H),7.1
5−7.08(m,1H),7.07−6.98(m,2H),7.00(d,J=2.
5Hz,1H),6.93−6.88(m,1H),5.91−5.85(m,1H),
4.25−4.22(m,1H),2.69−2.60(m,1H),2.26(s,6
H),2.21−2.13(m,1H),2.02(s,3H),1.93−1.77(
m,2H),1.70−1.59(m,2H),1.56−1.48(m,1H)。
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1)及び(1R,3S)−3−アミノシクロペンタノールを使用
して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C27H24N4O4Sの質量計算値、
500.6;m/z実測値、501.3[M+H]+。1H NMR(400MHz,D
MSO−d6):δ 10.15(s,1H),8.35−8.25(m,1H),8.
11−7.97(m,1H),7.46−7.39(m,2H),7.38−7.32(
m,1H),7.21−7.15(m,1H),7.15−7.04(m,3H),6.
99−6.92(m,1H),5.98−5.91(m,1H),4.75−4.67(
m,1H),4.24−4.14(m,1H),4.13−4.05(m,1H),2.
16−2.08(m,1H),2.04(s,3H),1.89−1.81(m,1H)
,1.78−1.66(m,2H),1.64−1.49(m,2H)。
)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロペンチル)アミノ)−2−オキ
ソエチル)カルバメート。N−((1S,3R)−3−アミノシクロペンチル)−5−(
2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例68、工程Aか
らの生成物、0.15g、0.30mmol)、N−Boc−グリシン(0.037g、
0.21mmol)、HATU(0.137g、0.360mmol)、及びトリエチル
アミン(0.091g、0.91mmol)のDMF(3mL)中溶液を、rtで1時間
撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより混合物を精製して、標題化合物を
得た(177mg、収率90.0%)。
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。tert−ブチ
ル(2−(((1R,3S)−3−(5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボキシアミド)シクロペンチル)アミノ)−2−オキソエチル)カルバメート(
177mg、0.270mmol)の濃縮HCl(1mL)及びMeOH(5mL)中溶
液を濃縮乾固させた。残渣は、1M NH4OH水溶液及びDCMに分散させた。有機層
を回収し、フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取TLCにより精製して、標
題化合物を得た(130mg、収益85%)。MS(ESI):C29H28N6O4S
の質量計算値、556.6;m/z実測値、557.2[M+H]+。1H NMR(4
00MHz,CD3OD及びDMSO−d6):δ 8.24−8.16(m,1H),
7.40−7.31(m,2H),7.24−7.20(m,1H),7.14−7.0
8(m,1H),7.07−7.01(m,2H),7.01−6.97(m,1H),
6.92−6.87(m,1H),5.92−5.83(m,1H),4.27−4.2
2(m,1H),4.07−4.02(m,1H),3.47−3.34(m,2H),
2.33−2.20(m,1H),2.02(s,3H),1.95−1.85(m,2
H),1.78−1.68(m,1H),1.68−1.59(m,1H),1.59−
1.50(m,1H)。
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1)及びtert−ブチルN−[(1R,3S)−3−アミノシ
クロペンチル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C2
7H25N5O3Sの質量計算値、499.6;m/z実測値、500.3[M+H]+
。1H NMR(400MHz,CD3OD及びDMSO−d6):δ 8.06−8.
03(m,1H),7.37−7.32(m,2H),7.15−7.07(m,2H)
,7.05−7.01(m,2H),6.99−6.96(m,1H),6.90−6.
86(m,1H),5.73−5.69(m,1H),4.23−4.20(m,1H)
,3.52−3.42(m,1H),2.43−2.34(m,1H),2.00(s,
3H),1.97−1.88(m,2H),1.87−1.79(m,1H),1.76
−1.68(m,1H),1.62−1.53(m,1H)。
−エナミド)シクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オ
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボキサミド。
ル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロヘキシル)アミノ)−
4−オキソブタ−2−エン−1−イル)カルバメート。(E)−4−(tert−ブトキ
シカルボニルアミノ)ブタ−2−エン酸(中間体34、150mg、0.75mmol)
、HATU(190mg、0.50mmol)、及びトリエチルアミン(101mg、1
.00mmol)のDMF(2mL)中溶液に、N−((1S,4S)−4−アミノシク
ロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(
実施例25、154mg、0.300mmol)を添加し、rtで4時間撹拌した。フラ
ッシュカラムクロマトグラフィーにより混合物を精製し、標題化合物を得た(30mg、
収率14%)。
ロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
tert−ブチル((E)−4−(((1S,4S)−4−(5−(2−メチル−4−フ
ェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロヘキシル)アミノ)−4−オキソ
ブタ−2−エン−1−イル)カルバメート(56mg、0.080mmol)のMeOH
(2mL)中溶液に、濃縮HCl水溶液(0.2mL)を添加した。混合物を濃縮乾固さ
せ、分取TLCにより精製して、標題化合物を得た(48mg、収率99%)。
ナミド)シクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボキサミド。N−((1S,4S)−4−((E)−4−アミノブタ−2−エナミド)シ
クロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
(32mg、0.054mmol)及びホルムアルデヒド(水中37%、1.0mL)の
DCM(10mL)中溶液にNaBH(OAc)3(200mg、0.94mmol)を
添加し、室温で16時間撹拌した。混合物に、1M NH4OH水溶液及びDCMを添加
した。有機層を回収し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分
取TLCにより精製して、標題化合物を得た(15mg、収率43%)。MS(ESI)
:C34H36N6O4Sの質量計算値、624.8;m/z実測値、625.3[M+
H]+。
4−((E)−4−(メチルアミノ)ブタ−2−エナミド)シクロヘキシル)−4−オキ
ソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボキサミド。
−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロヘキシル)アミ
ノ)−4−オキソブタ−2−エン−1−イル)カルバメート。N−((1S,4S)−4
−アミノシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボキサミド(実施例25、100mg、0.20mmol)、(E)−4−(tert−
ブトキシカルボニルアミノ)ブタ−2−エン酸(中間体34、43mg、0.20mmo
l)、HATU(114mg、0.300mmol)、及びトリエチルアミン(40mg
、0.40mmol)のDMF(2mL)中溶液を、rtで4時間撹拌した。フラッシュ
カラムクロマトグラフィーにより反応混合物を精製し、標題化合物を得た(71mg、収
率50%)。
((E)−4−(メチルアミノ)ブタ−2−エナミド)シクロヘキシル)−4−オキソ−
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
キサミド。tert−ブチルメチル((E)−4−(((1S,4S)−4−(5−(2
−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロヘキシル)アミ
ノ)−4−オキソブタ−2−エン−1−イル)カルバメート(71mg、0.10mmo
l)のMeOH(3mL)中溶液に、濃縮HCl水溶液(0.5mL)を添加した。混合
物を濃縮乾燥させ、残渣は、DCM及び10% NH4OH水溶液に分散させた。有機層
を回収し、濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取TLCによ
り精製して、標題化合物を得た(22mg、収率35%)。MS(ESI):C33H3
4N6O4Sの質量計算値、610.7;m/z実測値、611.3[M+H]+。
シクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド。
2N6O4Sの質量計算値、596.7;m/z実測値、597.3[M+H]+。
メチルアミノ)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
3−オキソシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド。N−((1S,3R)−3−ヒドロキシシクロ
ペンチル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実
施例74、250mg、0.50mmol)及びDess−Martinペルヨージナン
(424mg、1.00mmol)のDCM(20mL)中溶液を、室温で16時間撹拌
した。混合物に水及びDCMを添加し、濾過した。有機層を回収し、濃縮乾固させ、フラ
ッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た(249mg、収率
100%)。
ルアミノ)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。DCM(8mL)中の(S)−5
−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−N−(3−オキソシクロペン
チル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2
−カルボキサミド(249mg、0.499mmol)溶液及びメチルアミンのメタノー
ル溶液(1.0mL)にNaBH(OAc)3(318mg、1.50mmol)を添加
し、室温で6時間撹拌した。混合物をDCM及び水に分散させた。有機層を回収し、濃縮
乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取TLCにより精製して、標
題化合物を得た(20mg、収率8%)。MS(ESI):C28H27N5O3Sの質
量計算値、513.6;m/z実測値、514.3[M+H]+。1H NMR(400
MHz,CD3OD及びDMSO−d6):δ 8.09−8.03(m,1H),7.
38−7.30(m,2H),7.16−7.12(m,1H),7.12−7.07(
m,1H),7.05−7.01(m,2H),6.99−6.96(m,1H),6.
90−6.86(m,1H),5.76−5.69(m,1H),4.42−4.34(
m,1H),3.46−3.40(m,1H),2.43(s,3H),2.14−2.
04(m,2H),2.00(s,3H),1.95−1.90(m,2H),1.64
−1.57(m,1H),1.54−1.46(m,1H)。
ニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボキサミド。
移動相:60% CO2、40% MeOH)によってN−シクロペンチル−5−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例28;794mg)
でキラル精製を実行して、標題化合物を得た(*Sアトロプ異性体として;67mg)。
MS(ESI):C27H24N4O3Sの質量計算値、484.6;m/z実測値、4
84.1[M+H]+。1NMR(600MHz,CDCl3):δ 9.53(s,1
H),8.33(d,J=5.5Hz,1H),7.47−7.33(m,2H),7.
23−6.88(m,6H),6.01(d,J=5.4Hz,1H),5.71(d,
J=7.2Hz,1H),4.36(q,J=7.1Hz,1H),2.18−2.02
(m,5H),1.81−1.59(m,4H),1.51(ddq,J=13.5,8
.6,6.7Hz,2H)。
ニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボキサミド。
移動相:60% CO2、30% MeOH)によってN−シクロペンチル−5−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例28;794mg)
でキラル精製を実行して、標題化合物を得た(*Rアトロプ異性体として;67mg)。
MS(ESI):C27H24N4O3Sの質量計算値、484.6;m/z実測値、4
84.1[M+H]+。1H NMR(600MHz,CDCl3):δ 9.53(s
,1H),8.32(d,J=5.5Hz,1H),7.45−7.33(m,2H),
7.25−6.91(m,6H),6.00(d,J=5.4Hz,1H),5.79(
d,J=7.0Hz,1H),4.36(h,J=7.1Hz,1H),2.17−2.
02(m,5H),1.79−1.62(m,4H),1.62−1.40(m,2H)
。
−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
移動相:55% CO2、45% MeOH)によってN−シクロペンチル−5−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例16、843mg)
でキラル精製を実行して、標題化合物を得た(*Sアトロプ異性体として;37mg)。
MS(ESI):C28H26N4O4Sの質量計算値、514.6;m/z実測値、5
14.2[M+H]+。1H NMR(600MHz,CDCl3):δ 9.44(s
,1H),8.34(d,J=5.4Hz,1H),7.46−7.34(m,2H),
7.27−6.91(m,7H),6.01(d,J=5.4Hz,1H),5.67(
d,J=7.9Hz,1H),4.14−3.93(m,2H),2.13(s,3H)
,1.84−1.66(m,8H)。
−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
移動相:55% CO2、45% MeOH)によってN−シクロペンチル−5−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例16、843mg)
でキラル精製を実行して、標題化合物を得た(*Rアトロプ異性体として;35mg)。
MS(ESI):C28H26N4O4Sの質量計算値、514.6;m/z実測値、5
14.2[M+H]+。
−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
移動相:70% CO2、30% EtOH)によってN−((1R,4R)−4−ヒド
ロキシシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
キサミド(実施例15;843mg)でキラル精製を実行して、標題化合物を得た(*S
アトロプ異性体として;18mg)。MS(ESI):C28H26N4O4Sの質量計
算値、514.6;m/z実測値、514.2[M+H]+。1H NMR(500MH
z,CDCl3):δ 9.47(s,1H),8.35(d,J=5.5Hz,1H)
,7.46−7.34(m,2H),7.21−7.07(m,4H),7.07−6.
91(m,2H),6.02(d,J=5.5Hz,1H),5.38(d,J=7.9
Hz,1H),4.05−3.85(m,1H),3.76−3.59(m,1H),2
.20−2.00(m,7H),1.53−1.42(m,2H),1.42−1.28
(m,2H),1.28−1.20(m,1H)。
−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
移動相:70% CO2 30% EtOH)によってN−((1R,4R)−4−ヒド
ロキシシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
キサミド(実施例15;843mg)でキラル精製を実行して、標題化合物を得た(*R
アトロプ異性体として;18mg)。MS(ESI):C28H26N4O4Sの質量計
算値、514.6;m/z実測値、514.2[M+H]+。1H NMR(500MH
z,CDCl3):δ 9.47(s,1H),8.35(d,J=5.5Hz,1H)
,7.50−7.35(m,2H),7.23−7.07(m,4H),7.06−6.
90(m,2H),6.02(d,J=5.5Hz,1H),5.37(d,J=7.9
Hz,1H),4.02−3.85(m,1H),3.75−3.67(m,1H),2
.14−2.02(m,7H),1.54−1.42(m,2H),1.42−1.29
(m,2H),1.27−1.21(m,1H)。
N−((1S,3R)−3−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例5と同様の方法で、
工程Aで5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体1、
*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及びtert−ブチルN−[(
1R,3S)−3−アミノシクロペンチル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製
した。
((1S,3R)−3−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。N−((1S,
3R)−3−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフ
ェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセ
ナフチレン−2−カルボキサミド(90mg、0.18mmol)及びトリエチルアミン
(57mg、0.56mmol)のDCM(5mL)中溶液にプロパノイルプロパノエイ
ト(24mg、0.18mmol)を添加し、室温で2時間撹拌した。フラッシュカラム
クロマトグラフィー、次いで分取TLCにより混合物を精製して、標題化合物を得た(5
3mg、収率51%)。MS(ESI):C30H29N5O4Sの質量計算値、555
.6;m/z実測値、556.4[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO
−d6):δ 10.15(s,1H),8.33−8.26(m,1H),8.25−
8.12(m,1H),7.86−7.78(m,1H),7.46−7.39(m,2
H),7.38−7.29(m,1H),7.20−7.15(m,1H),7.12−
7.08(m,2H),7.08−7.04(m,1H),6.98−6.93(m,1
H),5.98−5.89(m,1H),4.23−4.12(m,1H),4.00−
3.88(m,1H),2.26−2.17(m,1H),2.08−2.01(m,5
H),1.91−1.78(m,2H),1.73−1.62(m,1H),1.58−
1.41(m,2H),0.97(t,J=7.6Hz,3H)。
)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例87、工程Aからの生成物、
90mg、0.18mmol)及びトリエチルアミン(57mg、0.56mmol)の
DCM(5mL)中溶液に無水酢酸(24mg、0.24mmol)を添加し、室温で2
時間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取TLCにより混合物を
精製して、標題化合物を得た(53mg、収率53%)。MS(ESI):C29H27
N5O4Sの質量計算値、541.6;m/z実測値、542.4[M+H]+。1H
NMR(400MHz,DMSO−d6):δ 10.16(s,1H),8.37−8
.12(m,2H),7.95−7.87(m,1H),7.45−7.39(m,2H
),7.36−7.29(m,1H),7.20−7.15(m,1H),7.12−7
.08(m,2H),7.08−7.05(m,1H),6.98−6.93(m,1H
),5.97−5.87(m,1H),4.24−4.12(m,1H),3.99−3
.90(m,1H),2.25−2.17(m,1H),2.03(s,3H),1.9
1−1.80(m,2H),1.78(s,3H),1.72−1.62(m,1H),
1.60−1.50(m,1H),1.49−1.40(m,1H)。
ルアクリルアミド)シクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフ
ェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセ
ナフチレン−2−カルボキサミド。
クリルアミド)シクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−
オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2
−カルボキサミド。実施例7と同様の方法で、工程Aで5−(2−メチル−4−フェノキ
シフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−2−カルボン酸(中間体1)及びtert−ブチル((1S,4S)−
4−アミノシクロヘキシル)カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
クリルアミド)シクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニ
ル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフ
チレン−2−カルボキサミド。キラルSFC(固定相:CHIRALCEL OJ−H、
5μm、250×20mm、移動相:60% CO2、40% MeOH)によってN−
((1S,4S)−4−((*E)−2−シアノ−3−シクロプロピルアクリルアミド)
シクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキ
ソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボキサミド(29.5mg)でキラル精製を実行して、標題化合物を得た(*Sアトロ
プ異性体として;10mg)。MS(ESI):C35H32N6O4Sの質量計算値、
632.7;m/z実測値、632.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,C
D3OD):δ 8.33(d,J=5.5Hz,1H),7.49−6.84(m,9
H),6.08(d,J=5.5Hz,1H),4.14−3.88(m,2H),2.
17−1.68(m,12H),1.38−1.18(m,3H),1.03−0.79
(m,2H)。
ルアクリルアミド)シクロヘキシル)−5−(*R)−(2−メチル−4−フェノキシフ
ェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセ
ナフチレン−2−カルボキサミド。
クリルアミド)シクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−
オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2
−カルボキサミド。実施例19の工程A〜Bを使用して、標題化合物を調製した(43m
g)。
クリルアミド)シクロヘキシル)−5−(*R)−(2−メチル−4−フェノキシフェニ
ル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフ
チレン−2−カルボキサミド。キラルSFC(固定相:CHIRALCEL OJ−H、
5μm、250×20mm、移動相:60% CO2、40% MeOH)によってN−
((1S,4S)−4−((*E)−2−シアノ−3−シクロプロピルアクリルアミド)
シクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド(実施例19;29.5mg)でキラル精製を実行して、標題化合物を得た(*Rアト
ロプ異性体として;11mg)。MS(ESI):C35H32N6O4Sの質量計算値
、632.7;m/z実測値、632.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,
CD3OD):δ 8.33(d,J=5.6Hz,1H),7.49−6.87(m,
9H),6.07(d,J=5.5Hz,1H),4.11−3.89(m,2H),2
.17−1.68(m,12H),1.37−1.23(m,3H),1.05−0.7
7(m,3H)。
(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
.6mg、1.531mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(0.525mL、3.
00mmol)、及びTHF(4mL)を含む、撹拌子を備えた、アルゴン下の乾燥した
シンチレーション容器に、室温で4−オキソ−5−(4−フェノキシフェニル)−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボニルク
ロリド(中間体9、10mL、0.1M、1mmol)を注射器でゆっくり滴下し、rt
で撹拌した。反応溶液中に形成された沈殿物は濾過し、エーテルですすいだ。残渣をDC
Mに溶解し、ジオキサン(4M、5mL)中の過剰なHCLを添加し、50℃で90分間
撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、残渣をDMSOに溶解し、HPLCにより精製し
て、標題化合物を得た(189.1mg、収率38.94%)。MS(ESI):C26
H23N5O3Sの質量計算値、485.6;m/z実測値、486.1[M+H]+。
N−((1S,4S)−4−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
移動相:50% CO2、50% EtOH)によって5−(2−メチル−4−フェノキ
シフェニル)−4−オキソ−N−((1S,4S)−4−プロピオンアミドシクロヘキシ
ル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボキサミド(実施例65;76mg)でキラル精製を実行して、標題化合物を得た(
*Sアトロプ異性体として;33mg、収率17%)。MS(ESI):C31H31N
5O4Sの質量計算値、569.7;m/z実測値、569.2[M+H]+。
N−((1S,4S)−4−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
移動相:50% CO2、50% EtOH)によって5−(2−メチル−4−フェノキ
シフェニル)−4−オキソ−N−((1S,4S)−4−プロピオンアミドシクロヘキシ
ル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボキサミド(実施例65;76mg)でキラル精製を実行して、標題化合物を得た(
*Rアトロプ異性体として;30mg、収率16%)。MS(ESI):C31H31N
5O4Sの質量計算値、569.7;m/z実測値、569.2[M+H]+。
)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
移動相:50% CO2,50% EtOH)によってN−((1S,4S)−4−アセ
トアミドシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボキサミド(実施例64;103mg)でキラル精製を実行して、標題化合物を得た(*
Sアトロプ異性体として;36mg、収率19%)。MS(ESI):C30H29N5
O4Sの質量計算値、555.7;m/z実測値、555.2[M+H]+。
)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
移動相:50% CO2、50% EtOH)によってN−((1S,4S)−4−アセ
トアミドシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボキサミド(実施例64;103mg)でキラル精製を実行して、標題化合物を得た(*
*Rアトロプ異性体として;36mg、収率19%)。MS(ESI):C30H29N
5O4Sの質量計算値、555.7;m/z実測値、555.2[M+H]+。1H N
MR(600MHz,CDCl3):δ 9.48(s,1H),8.36(d,J=5
.5Hz,1H),7.49−7.34(m,2H),7.22−7.14(m,2H)
,7.13−7.05(m,2H),7.05−6.91(m,2H),6.03(d,
J=5.4Hz,1H),5.62(dd,J=49.6,7.4Hz,2H),4.2
0−3.87(m,2H),2.13(s,3H),2.01(s,3H),1.93−
1.81(m,4H),1.81−1.76(m,2H),1.74−1.68(m,2
H)。
オキソ−5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボキシアミド)シクロペンチル)カルバメート。tert−ブチルrac−[(1S
,3R)−3−アミノシクロペンチル]カルバメート(295mg、1.48mmol)
、THF(4mL)、及びDIPEA(0.525mL、3mmol)を含む、撹拌子を
備えた、アルゴン下の乾燥したシンチレーション容器に、rtで4−オキソ−5−(4−
フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセ
ナフチレン−2−カルボニルクロリド(中間体9、10mL、0.1M、1mmol)を
ゆっくり滴下した。LCMSが反応の完了を示したら、反応物を濃縮乾固させ、DCMに
溶解した。
ソ−5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。ラセミ−tert−ブチル(3−(4
−オキソ−5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロペンチル)カルバメー
トのジオキサン(4M、5mL)中HCl溶液を50℃で2時間撹拌した。反応混合物を
濃縮乾固させ、DMFに溶解し、HPLCにより精製して、標題化合物を得た(231.
6mg、収率47.70%)。MS(ESI):C26H23N5O3Sの質量計算値、
485.6;m/z実測値、486.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,C
D3OD):δ 8.14(d,J=5.7Hz,1H),7.47−7.26(m,4
H),7.22−7.02(m,5H),6.01(d,J=5.7Hz,1H),4.
45−4.30(m,1H),3.61−3.51(m,1H),2.60−2.46(
m,1H),2.21−1.60(m,5H)。
(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
シフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレ
ン−2−カルボキシアミド)シクロペンチル)カルバメート。tert−ブチル((1S
,2R)−2−アミノシクロペンチル)カルバメート(301.2mg、1.504mm
ol)、THF(4mL)、及びジイソプロピルエチルアミン(0.525mL、3.0
0mmol)を含む、撹拌子を備えた、アルゴン下の乾燥したシンチレーション容器に、
rtで4−オキソ−5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボニルクロリド(中間体9、10m
L、0.1M、1mmol)をゆっくり滴下した。反応の進行を、LCMSによりモニタ
ーした。形成された沈殿物を濾過し、エーテルですすいだ。
−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボキサミド。工程Aからの残渣をDCMに溶解し、ジオキサン(
4M、5mL)中の過剰なHClを添加し、50℃で90分間撹拌した。反応混合物を濃
縮乾固させ、残渣をDMFに溶解し、HPLCにより精製して、標題化合物を得た(14
2.3mg、収率29.31%)。MS(ESI):C26H23N5O3Sの質量計算
値、485.6;m/z実測値、486.1[M+H]+。1H NMR(500MHz
,CD3OD):δ 8.24(s,1H),7.48−7.27(m,4H),7.2
4−7.03(m,6H),6.11(s,1H),4.59−4.38(m,1H),
3.78−3.58(m,1H),2.22−2.06(m,2H),1.98−1.6
5(m,4H)。
(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
シフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレ
ン−2−カルボキシアミド)シクロペンチル)カルバメート。(1R,2S)−2−アミ
ノ−1−(N−Boc−アミノ)シクロペンタン(296.5mg、1.480mmol
)、THF(4mL)、及びジイソプロピルエチルアミン(0.525mL、3.00m
mol)を含む、撹拌子を備えた、アルゴン下の乾燥したシンチレーション容器に、rt
で4−オキソ−5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボニルクロリド(中間体9、10mL、
0.1M、1mmol)をゆっくり滴下した。反応の進行を、LCMSによりモニターし
た。形成された沈殿物を濾過し、エーテルですすいだ。
−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボキサミド。工程Aからの残渣をDCMに溶解し、ジオキサン(
4M、5mL)中の過剰なHClを添加し、50℃で90分間撹拌した。反応混合物を濃
縮乾固させ、残渣をDMFに溶解し、HPLCにより精製して、標題化合物を得た(12
6.6mg、収率26.07%)。MS(ESI):C26H23N5O3Sの質量計算
値、485.6;m/z実測値、486.1[M+H]+。1H NMR(500MHz
,CD3OD):δ 8.15(d,J=5.6Hz,1H),7.48−7.24(m
,4H),7.21−7.04(m,5H),6.02(d,J=5.7Hz,1H),
4.56−4.43(m,1H),3.62(s,1H),2.28−2.05(m,2
H),2.04−1.58(m,4H)。
(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
移動相:70% CO2、30% EtOH)によってN−((1S,4S)−4−(ジ
メチルアミノ)シクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−
オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2
−カルボキサミド(実施例66;100mg)でキラル精製を実行して、標題化合物を得
た(*Sアトロプ異性体として;30mg、収率17%)。MS(ESI):C30H3
1N5O3Sの質量計算値、541.7;m/z実測値、541.2[M+H]+。1H
NMR(600MHz,CDCl3):δ 8.35(d,J=5.5Hz,1H),
7.46−7.35(m,2H),7.27(s,0H),7.23−7.06(m,4
H),7.03−6.89(m,2H),6.01(d,J=5.5Hz,1H),5.
82(d,J=7.9Hz,1H),4.18(dq,J=6.7,3.8Hz,1H)
,2.33(s,6H),2.13(s,4H),1.92−1.55(m,8H)。
−(*R)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
移動相:70% CO2、30% EtOH)によってN−((1S,4S)−4−(ジ
メチルアミノ)シクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−
オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2
−カルボキサミド(実施例66;100mg)でキラル精製を実行して、標題化合物を得
た(*Rアトロプ異性体として;32mg、収率18%)。MS(ESI):C30H3
1N5O3Sの質量計算値、541.7;m/z実測値、541.2[M+H]+。1H
NMR(600MHz,CDCl3):δ 8.35(d,J=5.4Hz,1H),
7.49−7.35(m,2H),7.27(s,1H),7.25−7.06(m,4
H),7.06−6.92(m,2H),6.01(d,J=5.4Hz,1H),5.
70(d,J=7.9Hz,1H),4.22−4.08(m,1H),2.31(s,
6H),2.13(s,4H),1.92−1.63(m,8H)。
*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及
びtert−ブチルN−[(1R,3S)−3−アミノシクロペンチル]カルバメート(
中間体37)を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H27N5O
4Sの質量計算値、553.6;m/z実測値、554.4[M+H]+。1H NMR
(400MHz,DMSO−d6):δ 10.16(s,1H),8.33−8.27
(m,1H),8.26−8.10(m,2H),7.45−7.40(m,2H),7
.38−7.32(m,1H),7.21−7.15(m,1H),7.13−7.08
(m,2H),7.08−7.05(m,1H),6.98−6.94(m,1H),6
.25−6.16(m,1H),6.10−6.04(m,1H),5.97−5.90
(m,1H),5.58−5.52(m,1H),4.26−4.15(m,1H),4
.09−3.98(m,1H),2.31−2.22(m,1H),2.04(s,3H
),1.94−1.83(m,2H),1.75−1.65(m,1H),1.64−1
.56(m,1H),1.56−1.47(m,1H)。
シクロペンチル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキ
ソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボキサミド。
、0.313mmol)、及びトリエチルアミン(95mg、0.94mmol)のDM
F(3mL)中溶液に、N−((1S,3R)−3−アミノシクロペンチル)−5−(*
S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例87、
工程Aからの生成物、156mg、0.312mmol)を添加し、rtで1時間撹拌し
た。フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取TLCにより混合物を精製して、
標題化合物(59mg、収率96%)を得た。MS(ESI):C31H32N6O4S
の質量計算値、584.7;m/z実測値、585.4[M+H]+。
S,3R)−3−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル)−4−オキソ
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボキサミド。
2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロペンチル)ア
ミノ)−2−オキソエチル)カルバメート。Boc−サルコシン(31mg、0.16m
mol)、HATU(61mg、0.16mmol)、及びトリエチルアミン(49mg
、0.48mmol)のDMF(3mL)中混合物に、N−((1S,3R)−3−アミ
ノシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オ
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボキサミド(実施例87、工程Aからの生成物、80mg、0.16mmol)を添
加し、rtで1時間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより混合物を精製
し、標題化合物を得た(107mg、収率100%)。
R)−3−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル)−4−オキソ−4,
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサ
ミド。tert−ブチルメチル(2−(((1R,3S)−3−(5−(*S)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロペンチル)アミノ
)−2−オキソエチル)カルバメート(107mg、0.16mmol)の濃縮HCl(
1mL)及びMeOH(5mL)中溶液を、濃縮乾固させた。残渣を、1M NH3水溶
液及びDCMに分散させた。有機層を回収し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによ
り精製して、標題化合物を得た(57mg、収率63%)。MS(ESI):C30H3
0N6O4Sの質量計算値、570.7;m/z実測値、571.4[M+H]+。
キソ−5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
シフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレ
ン−2−カルボキシアミド)シクロペンチル)カルバメート。撹拌子を備えた、アルゴン
下の乾燥したシンチレーション容器に、tert−ブチルN−((1S,2R)−2−ア
ミノシクロペンチル)カルバメート(301.2mg、1.504mmol)、THF(
4mL)、及びジイソプロピルエチルアミン(0.525mL、3.00mmol)を添
加した。上記の反応溶液に、4−オキソ−5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボニルクロリ
ド(中間体9、10mL、0.1M、1mmol)を滴下した。形成された固形沈殿物を
濾過し、エーテルですすいだ。粗生成物を、更に精製することなく次の工程で使用した。
−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボキサミド。tert−ブチル((1S,2R)−2−(5−(
2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロペンチル)カ
ルバメートをDCMに溶解し、ジオキサン(4M、5mL)中の過剰なHClを添加し、
50℃で90分間反応させた。反応混合物を濃縮乾固させ、残渣をDMFに溶解し、塩基
性逆相HPLCにより精製して、標題化合物を得た(142mg、収率29.3%)。
5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。小型炉で乾燥させた、アルゴン下のマイク
ロ波容器に、N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(4−フェノキ
シフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−2−カルボキサミド(45.8mg、0.094mmol)、DCM(
1.0mL)、及びトリエチルアミン(0.067mL、0.47mmol)を添加した
。氷/アセトン浴中で、容器を−20℃に冷却し、0.17mLのプロパ−2−エノイル
クロリドのDCM中溶液(10mLのDCM中0.5mL)を10〜15分間滴下し、次
に5分間かけてゆっくりrtに加温した。フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで
逆相塩基性HPLCにより混合物を精製して、標題化合物を得た(7.6mg、収率15
%)。MS(ESI):C29H25N5O4Sの質量計算値、539.6;m/z実測
値、540.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD):δ 8.2
6(s,1H),7.49−7.27(m,4H),7.27−7.04(m,5H),
6.38−6.04(m,3H),5.61(dd,J=10.2,1.9Hz,1H)
,4.51−4.38(m,2H),2.16−1.99(m,2H),1.99−1.
55(m,4H)。
*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
クロヘキシル)カルバメートの代わりに5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−
4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン
−2−カルボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)
及びtert−ブチルN−[(1R,3R)−3−アミノシクロペンチル]カルバメート
を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H27N5O4Sの質量計
算値、553.6;m/z実測値、554.4[M+H]+。1H NMR(400MH
z,CD3OD):δ 8.30(d,J=5.5Hz,1H),7.45−7.35(
m,2H),7.30−7.24(mz,1H),7.21−7.12(m,1H),7
.11−7.02(m,3H),7.00−6.93(m,1H),6.29−6.15
(m,2H),6.05(d,J=5.5Hz,1H),5.65−5.58(m,1H
),4.33−4.16(m,2H),2.23−2.09(m,5H),1.87−1
.75(m,2H),1.72−1.51(m,2H)。
−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体19)及びtert−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノ
シクロヘキシル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C
30H27N5O3Sの質量計算値、537.6;m/z実測値、538.2[M+H]
+。1H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ 9.94(s,1H),8.
33−8.22(m,1H),7.87−7.73(m,4H),7.70−7.64(
m,3H),7.48−7.40(m,3H),7.39−7.34(m,1H),6.
45−6.34(m,1H),6.16−6.08(m,1H),6.08−6.01(
m,1H),5.62−5.52(m,1H),4.27−4.11(m,1H),4.
07−3.96(m,1H),1.76−1.60(m,4H),1.59−1.50(
m,2H),1.44−1.31(m,2H)。
*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及
びtert−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノシクロペンチル]カルバメートを
使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H27N5O4Sの質量計算
値、553.6;m/z実測値、554.5[M+H]+。1H NMR(400MHz
,CD3OD):δ 8.30(d,J=5.6Hz,1H),7.44−7.33(m
,2H),7.30−7.24(m,1H),7.20−7.13(m,1H),7.1
2−7.02(m,3H),7.00−6.92(m,1H),6.31−6.14(m
,2H),6.04(d,J=5.6Hz,1H),5.65−5.56(m,1H),
4.48−4.33(m,2H),2.17−2.03(m,5H),1.95−1.8
5(m,1H),1.80−1.60(m,3H)。
*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及
びtert−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノシクロヘキシル]カルバメートを
使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C31H29N5O4Sの質量計算
値、567.7;m/z実測値、568.2[M+H]+。1H NMR(400MHz
,DMSO−d6):δ 9.97(s,1H),8.36−8.24(m,1H),7
.96−7.71(m,2H),7.45−7.39(m,2H),7.38−7.32
(m,1H),7.20−7.15(m,1H),7.13−7.04(m,3H),6
.99−6.93(m,1H),6.45−6.33(m,1H),6.18−6.08
(m,1H),6.00−5.88(m,1H),5.62−5.53(m,1H),4
.28−4.12(m,1H),4.06−3.98(m,1H),2.04(s,3H
),1.76−1.61(m,4H),1.59−1.51(m,2H),1.43−1
.32(m,2H)。
−オキソ−5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボニルクロリド(中間体9)及びtert−ブチルrac−[(1S,3R)−3−アミ
ノシクロペンチル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):
C29H25N5O4Sの質量計算値、539.6;m/z実測値、540.2[M+H
]+。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ 9.54(s,1H),8.3
4(d,J=5.5Hz,1H),7.50−7.34(m,3H),7.31−7.2
7(m,2H),7.23−7.10(m,5H),6.41(dd,J=16.8,1
.3Hz,1H),6.16−6.04(m,2H),5.69(dd,J=10.3,
1.4Hz,1H),4.41−4.35(m,1H),4.27−4.04(m,1H
),3.79−3.49(m,1H),2.46−1.75(m,6H)。
4−イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレ
ン−2−カルボン酸(中間体31)及びtert−ブチルN−[(1R,3S)−3−ア
ミノシクロペンチル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI)
:C27H29N5O4Sの質量計算値、519.6;m/z実測値、520.5[M+
H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.29(d,J=5.4H
z,1H),7.29−7.11(m,1H),7.06−6.82(m,2H),6.
37−6.15(m,2H),6.02(d,J=5.5Hz,1H),5.76−5.
52(m,1H),4.72−4.58(m,1H),4.44−4.11(m,2H)
,2.58−2.40(m,1H),2.19−1.95(m,5H),1.88−1.
71(m,2H),1.68−1.54(m,1H),1.40−1.30(m,6H)
。
シクロペンチル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキ
ソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボキサミド。
4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例67、工程Aからの生成物、
100mg、0.2mmol)のDMF(3mL)中撹拌溶液に、2−(ジメチルアミノ
)酢酸(22mg、0.16mmol)、HATU(75mg、0.20mmol)、及
びトリエチルアミン(40mg、0.40mmol)を添加した。反応混合物を室温にて
一晩撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、残渣をエチルアセテート及び水に分割した。
有機層を分離し、生理食塩水とともに揺動し、無水Na2SO4で乾燥させた。フラッシ
ュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、黄色固体として標題化合物を得た(
59mg、収率50%)。MS(ESI):C31H32N6O4Sの質量計算値、58
4.7;m/z実測値、585.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3
OD):δ 8.29(d,J=5.5Hz,1H),7.45−7.35(m,2H)
,7.32−7.24(m,1H),7.20−7.12(m,1H),7.12−7.
03(m,3H),7.00−6.92(m,1H),6.04(d,J=5.5Hz,
1H),4.39−4.11(m,2H),3.04−2.88(m,2H),2.29
−2.25(m,6H),2.18−2.06(m,5H),1.87−1.74(m,
2H),1.75−1.50(m,2H)。
R,2R)−2−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル)−4−オキソ
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボキサミド。
2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロペンチル)ア
ミノ)−2−オキソエチル)カルバメート。N−((1R,2R)−2−アミノシクロペ
ンチル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサ
ミド(実施例67、工程Aからの生成物、80mg、0.16mmol)のDMF(3m
L)中撹拌溶液に、2−[tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ酢酸(36m
g、0.16mmol)、HATU(73mg、0.19mmol)、及びジイソプロピ
ルエチルアミン(45mg、0.35mmol)を添加した。得られた混合物を室温で一
晩撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、残渣をエチルアセテート及び水に分割した。有
機層を分離し、生理食塩水とともに揺動し、無水Na2SO4で乾燥させた。フラッシュ
カラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、黄色固体として標題化合物を得た(7
0mg、収率65%)。
R)−2−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル)−4−オキソ−4,
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサ
ミド。tert−ブチルメチル(2−(((1R,2R)−2−(5−(*S)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロペンチル)アミノ
)−2−オキソエチル)カルバメート(70mg、0.10mmol)の濃縮HCl(2
mL)及びMeOH(15mL)中溶液を、室温で約2時間撹拌した。反応混合物を濃縮
乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、黄色固体として
標題化合物を得た(56mg、収率87%)。MS(ESI):C30H30N6O4S
の質量計算値、570.7;m/z実測値、571.2[M+H]+。1H NMR(4
00MHz,CD3OD):δ 8.46(s,1H),8.32(d,J=5.5Hz
,1H),7.45−7.35(m,2H),7.32−7.24(m,1H),7.1
9−7.13(m,1H),7.12−7.03(m,3H),7.01−6.92(m
,1H),6.07(d,J=5.5Hz,1H),4.32−4.16(m,2H),
3.66(s,2H),2.61(s,3H),2.21−2.04(m,5H),1.
91−1.76(m,2H),1.75−1.52(m,2H)。
ル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。
酢酸を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H28N6O4Sの質
量計算値、556.6;m/z実測値、557.5[M+H]+。1H NMR(400
MHz,CD3OD):δ 8.49(s,1H),8.31(d,J=5.5Hz,1
H),7.48−7.35(m,2H),7.32−7.25(m,1H),7.22−
7.13(m,1H),7.12−7.02(m,3H),7.00−6.92(m,1
H),6.06(d,J=5.5Hz,1H),4.29−4.15(m,2H),3.
57(s,2H),2.25−2.05(m,5H),1.90−1.76(m,2H)
,1.72−1.52(m,2H)。
*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及
びtert−ブチルN−[(1R,2S)−2−アミノシクロペンチル]カルバメートを
使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H27N5O4Sの質量計算
値、553.6;m/z実測値、554.2[M+H]+。1H NMR(400MHz
,CD3OD):δ 8.28(d,J=5.0Hz,1H),7.46−7.31(m
,2H),7.30−7.20(m,1H),7.19−7.10(m,1H),7.0
9−6.98(m,3H),6.97−6.89(m,1H),6.35−6.12(m
,2H),6.03(d,J=5.5Hz,1H),5.68−5.52(m,1H),
4.48−4.32(m,2H),2.24−1.99(m,5H),1.96−1.8
1(m,1H),1.81−1.54(m,3H)。
(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及
びtert−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノシクロペンチル]カルバメートを
使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C27H25N5O3Sの質量計算
値、499.6;m/z実測値、500.3[M+H]+。1H NMR(400 MH
z,CD:3OD):δ 8.49(s,1H),8.30(d,J=5.5Hz,1H
),7.44−7.35(m,2H),7.34−7.24(m,1H),7.19−7
.13(m,1H),7.12−7.02(m,3H),7.02−6.93(m,1H
),6.04(d,J=5.6Hz,1H),4.52−4.43(m,1H),3.7
8−3.69(m,1H),2.21−2.11(m,2H),2.09(s,3H),
2.01−1.86(m,2H),1.80−1.67(m,2H)。
*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及びter
t−ブチルN−[(1S,2S)−2−アミノシクロペンチル]カルバメートを使用して
、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H27N5O4Sの質量計算値、55
3.6;m/z実測値、554.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3
OD):δ 8.30(d,J=5.5Hz,1H),7.44−7.34(m,2H)
,7.31−7.23(m,1H),7.18−7.13(m,1H),7.11−7.
01(m,3H),6.99−6.92(m,1H),6.27−6.16(m,2H)
,6.04(d,J=5.5Hz,1H),5.66−5.57(m,1H),4.33
−4.15(m,2H),2.23−2.05(m,5H),1.86−1.72(m,
2H),1.70−1.52(m,2H)。
キソ−5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
シフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレ
ン−2−カルボキシアミド)シクロペンチル)カルバメート。撹拌子を備えた、アルゴン
下の乾燥したシンチレーション容器に、tert−ブチル((1R,3S)−3−アミノ
シクロペンチル)カルバメート(309.3mg、1.544mmol)、ジイソプロピ
ルエチルアミン(0.50mL、2.9mmol)、及びTHF(4mL)を添加した。
次に、室温で4−オキソ−5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボニルクロリド(中間体9、
10mL、0.1M、1mmol)を注射器で1時間かけてゆっくり滴下した。反応物を
Gilson逆相酸性HPLCによって精製した。
−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボキサミド。tert−ブチル((1R,3S)−3−(4−オ
キソ−5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロペンチル)カルバメートを
DCM(5mL)及びエーテル(5mL)中の2M HClに溶解し、rtで一晩(20
時間)撹拌した。反応混合物を濾過し、沈殿物をDCMですすいだ。残渣をメタノールに
溶解し、アセトニトリルを添加した。反応物を濃縮乾固させ、凍結乾燥させて、標題化合
物を得た(252.1mg、2工程で51.9%)。MS(ESI):C26H23N5
O3Sの質量計算値、485.57;m/z実測値、486.1[M+H]+。1H N
MR(400MHz,CD3OD):δ 8.35(d,J=5.6Hz,1H),7.
48−7.36(m,4H),7.24−7.08(m,6H),6.21(d,J=5
.6Hz,1H),4.38−4.30(m,1H),3.73−3.62(m,1H)
,2.61−2.49(m,1H),2.21−1.76(m,5H)。
5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。撹拌子を備えた、アルゴン下の乾燥したシ
ンチレーション容器に、N−((1S,3R)−3−アミノシクロペンチル)−4−オキ
ソ−5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(112.7mg、0.232mmol
)、DCM(3.38mL)、及びトリエチルアミン(0.225mL、1.62mmo
l)を添加した。白色の懸濁液を氷/アセトン浴中で−20℃に冷却した。この溶液に、
DCM中溶液として、プロパ−2−エノイルクロリド(0.0187mL、0.22mm
ol)をゆっくり添加した(10mL中0.5mL、この溶液の0.37mLを添加)。
撹拌しながら反応物をrtに加温し、10分間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、残
渣をメタノールに溶解し、Dionexカラムで逆相塩基性HPLCにより精製して、標
題化合物を得た(16.3mg、収率13.0%)。MS(ESI):C29H25N5
O4Sの質量計算値、539.6;m/z実測値、540.1[M+H]+。1H NM
R(400MHz,CDCl3):δ 9.54(s,1H),8.35(d,J=5.
5Hz,1H),7.46−7.36(m,3H),7.29(s,1H),7.25−
7.04(m,6H),6.48−6.25(m,2H),6.21−6.03(m,2
H),5.70(d,J=10.3Hz,1H),4.48−4.00(m,2H),2
.57−2.40(m,1H),2.05(d,J=4.3Hz,1H),1.99−1
.81(m,4H)。
キソ−5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボニルクロリド(中間体9)及びtert−ブチル((1S,2R)−2−アミノシクロ
ヘキシル)カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H
27N5O4Sの質量計算値、553.6;m/z実測値、554.1[M+H]+。1
H NMR(500MHz,CD3OD):δ 8.30(d,J=7.7Hz,1H)
,7.41(dddd,J=10.7,8.7,6.4,2.1Hz,4H),7.22
−7.05(m,5H),6.49−6.35(m,1H),6.27(dd,J=17
.0,1.9Hz,1H),6.23−6.09(m,1H),5.67(dd,J=1
0.3,1.8Hz,1H),4.41(s,1H),4.18(s,1H),1.89
−1.44(m,9H)。
キソ−5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボニルクロリド(中間体9)及び1−N−boc−cis−1,4−シクロヘキシルジア
ミンを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H27N5O4Sの質
量計算値、553.6;m/z実測値、554.1[M+H]+。1H NMR(500
MHz,CD3OD):δ 8.36−8.24(m,1H),7.43−7.36(m
,4H),7.20−7.13(m,3H),7.13−7.09(m,2H),6.3
8−6.28(m,1H),6.27−6.14(m,2H),5.75−5.57(m
,1H),4.05−3.88(m,1H),1.92−1.64(m,8H)。
(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及
びtert−ブチルN−[(1R,2R)−2−アミノシクロペンチル]カルバメートを
使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C27H25N5O3Sの質量計算
値、499.6;m/z実測値、500.4[M+H]+。1H NMR(400MHz
,CD3OD):δ 8.50(s,1H),8.33(d,J=5.6Hz,1H),
7.45−7.35(m,2H),7.32−7.25(m,1H),7.21−7.1
3(m,1H),7.11−7.04(m,3H),7.01−6.94(m,1H),
6.07(d,J=5.6Hz,1H),4.31−4.18(m,1H),3.52−
3.40(m,1H),2.31−2.15(m,2H),2.10(s,3H),1.
94−1.82(m,3H),1.79−1.67(m,1H)。
キソ−5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボニルクロリド(中間体9)及びN−[(1S,3R)−3−アミノシクロペンチル]プ
ロパ−2−エナミド(中間体45)を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI)
:C29H25N5O4Sの質量計算値、539.6;m/z実測値、540.0[M+
H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ 9.54(s,1H),8.
35(d,J=5.5Hz,1H),7.47−7.34(m,2H),7.29−7.
28(m,1H),7.27(s,2H),7.25−7.02(m,6H),6.41
(dd,J=16.9,1.3Hz,1H),6.19−5.91(m,2H),5.7
0(dd,J=10.3,1.3Hz,1H),4.47−4.31(m,1H),4.
18−4.00(m,1H),2.74−1.77(m,6H)。
R,2S)−2−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル)−4−オキソ
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボキサミド。
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程Aと同様の
方法で、5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体1、
*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及びtert−ブチルN−[(
1S,2R)−2−アミノシクロペンチル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製
した。
S)−2−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル)−4−オキソ−4,
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサ
ミド。N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メチ
ル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(70mg、0.14mmol)
、2−[tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]酢酸(26mg、0.14m
mol)、トリエチルアミン(28mg、0.28mmol)、及びHATU(53mg
、0.14mmol)のDMF(3mL)中溶液を、rtで3時間撹拌した。水を添加し
、沈殿物を濾過して淡黄色固体を得た。固体をMeOH(2mL)及びHCl(2mL)
に溶解し、50℃で30分間加熱した。反応混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムク
ロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物(62mg、収率98%)を得た。
MS(ESI):C30H30N6O4Sの質量計算値、570.7;m/z実測値、5
71.4[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.45(s
,1H),8.28(d,J=5.5Hz,1H),7.46−7.34(m,2H),
7.30−7.24(m,1H),7.20−7.12(m,1H),7.12−7.0
3(m,3H),7.01−6.93(m,1H),6.02(d,J=5.5Hz,1
H),4.49−4.35(m,2H),3.68(s,2H),2.62(s,3H)
,2.14−1.99(m,5H),1.96−1.86(m,1H),1.80−1.
61(m,3H)。
シクロペンチル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキ
ソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボキサミド。
−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレ
ン−2−カルボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む
)及びtert−ブチルN−[(1S,2S)−2−アミノシクロペンチル]カルバメー
ト、工程Bで2−(ジメチルアミノ)酢酸を使用して、標題化合物を調製した。MS(E
SI):C31H32N6O4Sの質量計算値、584.7;m/z実測値、585.2
[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.30(d,J=5
.6Hz,1H),7.43−7.33(m,2H),7.30−7.22(m,1H)
,7.21−7.12(m,1H),7.11−7.02(m,3H),7.01−6.
89(m,1H),6.04(d,J=5.6Hz,1H),4.33−4.22(m,
1H),4.22−4.12(m,1H),3.02−2.89(m,2H),2.26
(s,6H),2.16−2.07(m,5H),1.86−1.75(m,2H),1
.75−1.66(m,1H),1.62−1.51(m,1H)。
キソ−5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボニルクロリド(中間体9)及びtert−ブチルN−[(1R,2S)−2−アミノシ
クロヘキシル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C3
0H27N5O4Sの質量計算値、553.6;m/z実測値、554.1[M+H]+
。1H NMR(500MHz,CD3OD):δ 8.31(d,J=5.6Hz,1
H),7.46−7.34(m,4H),7.22−7.06(m,5H),6.49−
6.36(m,1H),6.31−6.25(m,1H),6.18(d,J=5.6H
z,1H),5.67(dd,J=10.2,1.8Hz,1H),4.45−4.37
(m,1H),4.21−4.08(m,1H),1.89−1.41(m,9H)。
R,2S)−2−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロヘキシル)−4−オキソ
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボキサミド。
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程Aと同様の
方法で、5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体1、
*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及びtert−ブチルN−[(
1R,2S)−2−アミノシクロヘキシル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製
した。
S)−2−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロヘキシル)−4−オキソ−4,
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサ
ミド。実施例122、工程Bと同様の方法で、2−[tert−ブトキシカルボニル(メ
チル)アミノ]酢酸を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C31H32
N6O4Sの質量計算値、584.7;m/z実測値、585.2[M+H]+。
−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリ
アザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボニルクロリド(中間体9)及びtert−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミ
ノシクロヘキシル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):
C27H25N5O3Sの質量計算値、499.6;m/z実測値、500.1[M+H
]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.54(s,1H),8.1
5(d,J=5.6Hz,1H),7.49−7.24(m,4H),7.19−7.0
8(m,3H),7.08−7.03(m,2H),6.01(d,J=5.5Hz,1
H),4.33−4.24(m,1H),3.66−3.53(m,1H),1.93−
1.38(m,9H)。
キソ−5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボニルクロリド(中間体9)及びtert−ブチルN−[(1R,2S)−2−アミノシ
クロペンチル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C2
9H25N5O4Sの質量計算値、539.6;m/z実測値、540.1[M+H]+
。
シクロペンチル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキ
ソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボキサミド。
化合物を調製した。MS(ESI):C31H32N6O4Sの質量計算値、584.7
;m/z実測値、585.4[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)
:δ 8.30(d,J=5.5Hz,1H),7.43−7.35(m,2H),7.
31−7.21(m,1H),7.19−7.13(m,1H),7.10−7.03(
m,3H),7.00−6.92(m,1H),6.04(d,J=5.5Hz,1H)
,4.47−4.34(m,2H),3.16(s,2H),2.36(s,6H),2
.13−2.02(m,5H),1.95−1.85(m,1H),1.79−1.59
(m,3H)。
ル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。
シル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド(実施例125、工程Aからの生成物)、及び2−(tert−ブトキシカルボニルア
ミノ)酢酸を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H30N6O4
Sの質量計算値、570.7;m/z実測値、571.2[M+H]+。
ル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。
−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレ
ン−2−カルボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む
)及びtert−ブチルN−[(1S,2S)−2−アミノシクロペンチル]カルバメー
ト、工程Bで(2−tert−ブトキシ−2−オキソ−エチル)カルバミン酸を使用して
、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H28N6O4Sの質量計算値、55
6.6;m/z実測値、557.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3
OD):δ 8.03(d,J=5.6Hz,1H),7.42−7.29(m,2H)
,7.20−7.06(m,4H),7.04−6.99(m,1H),6.98−6.
91(m,1H),5.76(d,J=5.6Hz,1H),4.35−4.26(m,
1H),4.20−4.09(m,1H),3.25−3.19(m,2H),2.27
−2.13(m,2H),2.10(s,3H),1.88−1.74(m,3H),1
.64−1.50(m,1H)。
ル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。
4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例115、52.0mg、0.
104mmol)及びトリエチルアミン(21mg、0.21mmol)のDCM(10
mL)中溶液に、(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)2−(tert−ブトキシ
カルボニルアミノ)アセテート(57mg、0.21mmol)を氷浴中で添加し、次い
でrtで1時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、残渣をHCl(2mL)及びMe
OH(mL)に溶解し、50℃に加熱し、30分間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ
、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た(43mg、
収率97%)。MS(ESI):C29H28N6O4Sの質量計算値、556.6;m
/z実測値、557.4[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ
8.48(s,1H),8.26(d,J=5.5Hz,1H),7.44−7.35
(m,2H),7.29−7.24(m,1H),7.20−7.13(m,1H),7
.11−7.03(m,3H),6.99−6.93(m,1H),6.00(d,J=
5.6Hz,1H),4.47−4.35(m,2H),3.60(s,2H),2.1
6−2.08(m,4H),2.07−2.00(m,1H),1.96−1.85(m
,1H),1.78−1.64(m,3H)。
シクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキ
ソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボキサミド。
シル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド(実施例125、工程Aからの生成物)及び2−(ジメチルアミノ)酢酸を使用して、
標題化合物を調製した。MS(ESI):C32H34N6O4Sの質量計算値、598
.7;m/z実測値、599.3[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO
−d6):δ 8.24−8.20(m,1H),8.20−8.09(m,1H),7
.77−7.70(m,1H),7.44−7.39(m,2H),7.32−7.36
(m,1H),7.19−7.14(m,1H),7.11−7.07(m,2H),7
.06−7.03(m,1H),6.95−6.91(m,1H),5.88−5.82
(m,1H),4.13−4.03(m,2H),3.22−3.19(m,1H),3
.12−3.07(m,1H),2.29(s,6H),2.02(s,3H),1.7
4−1.59(m,4H),1.55−1.49(m,1H),1.47−1.33(m
,3H)。
S,2S)−2−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル)−4−オキソ
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボキサミド。
−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレ
ン−2−カルボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む
)及びtert−ブチルN−[(1S,2S)−2−アミノシクロペンチル]カルバメー
ト、工程Bで2−[tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]酢酸を使用して、
標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H30N6O4Sの質量計算値、570
.7;m/z実測値、571.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3O
D):δ 8.03(d,J=5.6Hz,1H),7.43−7.30(m,2H),
7.17−7.11(m,2H),7.10−7.06(m,2H),7.06−6.9
9(m,1H),6.97−6.91(m,1H),5.75(d,J=5.7Hz,1
H),4.37−4.23(m,1H),4.22−4.04(m,1H),3.17−
3.13(m,2H),2.31(s,3H),2.26−2.12(m,2H),2.
09(s,3H),1.91−1.74(m,3H),1.61−1.49(m,1H)
。
S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及
びtert−ブチルN−[(1S,2S)−2−アミノシクロペンチル]カルバメート、
工程Bでアセチルクロリドを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29
H27N5O4Sの質量計算値、541.6;m/z実測値、542.1[M+H]+。
1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.23(d,J=5.5Hz,1H
),7.44−7.31(m,2H),7.30−7.19(m,1H),7.18−7
.12(m,1H),7.10−7.00(m,3H),6.97−6.92(m,1H
),5.97(d,J=5.6Hz,1H),4.25−4.08(m,2H),2.1
8−2.08(m,5H),1.91(s,3H),1.86−1.74(m,2H),
1.73−1.63(m,1H),1.61−1.43(m,1H)。
(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及
びtert−ブチルN−[(1S,2S)−2−アミノシクロペンチル]カルバメートを
使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C27H25N5O3Sの質量計算
値、499.6;m/z実測値、500.2[M+H]+。1H NMR(400MHz
,CD3OD):δ 8.03(d,J=5.7Hz,1H),7.41−7.31(m
,2H),7.19−7.04(m,4H),7.04−7.00(m,1H),6.9
8−6.89(m,1H),5.76(d,J=5.6Hz,1H),4.03−3.9
1(m,1H),3.26−3.19(m,1H),2.22−2.13(m,1H),
2.10(s,3H),2.07−1.99(m,1H),1.82−1.66(m,3
H),1.50−1.39(m,1H)。
S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例125、工程Aからの生成物
、77mg、0.15mmol)及びトリエチルアミン(46mg、0.45mmol)
のDCM(5mL)中溶液に、無水酢酸(15mg、0.15mmol)を添加し、室温
で2時間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー、次いで分取TLCにより混合
物を精製して、標題化合物を得た(64mg、収率77%)。MS(ESI):C30H
29N5O4Sの質量計算値、555.6;m/z実測値、556.2[M+H]+。1
H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ 9.96(s,1H),8.36−
8.22(m,1H),7.82−7.64(m,1H),7.63−7.57(m,1
H),7.44−7.39(m,2H),7.39−7.28(m,1H),7.19−
7.14(m,1H),7.12−7.07(m,2H),7.07−7.04(m,1
H),6.97−6.92(m,1H),6.01−5.86(m,1H),4.14−
4.01(m,1H),4.01−3.93(m,1H),2.03(s,3H),1.
87(s,3H),1.70−1.58(m,4H),1.55−1.44(m,2H)
,1.40−1.29(m,2H)。
ロ−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。中間体1
と同様の方法で、工程Aで2−クロロ−1−フルオロ−4−ニトロベンゼンを使用して、
標題化合物を調製した。
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程Aと同様の方法で、5
−(3−クロロ−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸及びtert−ブチルN
−[(1S,2R)−2−アミノシクロヘキシル]カルバメートを使用して、標題化合物
を調製した。MS(ESI):C27H24ClN5O3Sの質量計算値、534.0;
m/z実測値、534.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):
δ 8.16−8.10(m,1H),7.57−7.49(m,1H),7.42−7
.34(m,2H),7.30−7.23(m,1H),7.18−7.11(m,2H
),7.08−7.02(m,2H),6.05−6.00(m,1H),4.45−4
.38(m,1H),3.42−3.33(m,1H),1.91−1.77(m,4H
),1.76−1.66(m,2H),1.62−1.54(m,1H),1.52−1
.43(m,1H)。
S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施
例115)を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H27N5O4
Sの質量計算値、541.6;m/z実測値、542.5[M+H]+。1H NMR(
400MHz,CD3OD):δ 8.30(d,J=5.5Hz,1H),7.45−
7.33(m,2H),7.31−7.24(m,1H),7.20−7.12m,1H
),7.12−7.02(m,3H),6.99−6.93(m,1H),6.04(d
,J=5.4Hz,1H),4.40−4.29(m,2H),2.11(s,3H),
2.08−1.99(m,2H),1.93(s,3H),1.89−1.82(m,1
H),1.75−1.62(m,3H)。
−5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボニルクロリド(中間体9)及び(1R,3R)−3−アミノシクロヘキサノールを使用
して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C27H24N4O4Sの質量計算値、
500.6;m/z実測値、501.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,C
DCl3):δ 9.55(s,1H),8.36(s,1H),7.47−7.35(
m,2H),7.29−7.26(m,1H),7.23−7.04(m,5H),6.
21(s,1H),5.43(d,J=7.8Hz,1H),4.49−4.29(m,
1H),4.29−4.13(m,2H),3.82−3.56(m,0H),2.66
−2.28(m,1H),2.12−1.80(m,3H),1.77−1.52(m,
4H),1.47−1.17(m,1H)。
−5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボニルクロリド(中間体9)及び(1S,2R)−2−アミノシクロペンタノールを使用
して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C26H22N4O4Sの質量計算値、
486.6;m/z実測値、487[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3
OD):δ 8.30(d,J=5.6Hz,1H),7.47−7.32(m,4H)
,7.26−7.03(m,5H),6.17(d,J=5.6Hz,1H),4.31
−4.05(m,2H),2.11−1.53(m,7H)。
−2−アミノシクロヘキシル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体19)及びtert−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノ
シクロヘキシル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C
27H25N5O2Sの質量計算値、483.6;m/z実測値、484.2[M+H]
+。
−5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボニルクロリド(中間体9)及び(1R,3R)−3−アミノシクロヘキサノールを使用
して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C27H24N4O4Sの質量計算値、
500.6;m/z実測値、501.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,C
DCl3):δ 9.52(s,1H),8.38(s,1H),7.48−7.38(
m,2H),7.32−7.27(m,1H),7.23−7.07(m,5H),6.
21(s,1H),4.19(s,1H),4.05(s,1H),3.42(s,3H
),2.14−2.01(m,1H),1.98−1.40(m,7H)。
−5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボニルクロリド(中間体9)及び(1S,3S)−3−アミノシクロヘキサノールを使用
して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C27H24N4O4Sの質量計算値、
500.6;m/z実測値、501.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,C
DCl3):δ 9.64(s,1H),8.35(d,J=5.9Hz,1H),7.
47−7.37(m,2H),7.30−7.26(m,1H),7.25(d,J=3
.5Hz,1H),7.24−7.08(m,5H),6.25(d,J=5.9Hz,
1H),5.65(d,J=7.8Hz,1H),4.44−4.29(m,1H),4
.21(s,1H),2.16−1.29(m,9H)。
−2−ヒドロキシシクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体19)及び(1R,2R)−2−アミノシクロペンタノールを使
用して、標題化合物を調製した((1R,2R)−2−アミノシクロペンタノールを使用
したため、HClでの脱保護は不要である)。MS(ESI):C26H22N4O3S
の質量計算値、470.5;m/z実測値、471.1[M+H]+。1H NMR(4
00MHz,DMSO−d6):δ 10.10(s,1H),8.31−8.26(m
,1H),8.05−7.97(m,1H),7.84−7.80(m,1H),7.7
9−7.76(m,1H),7.70−7.67(m,2H),7.67−7.63(m
,1H),7.48−7.43(m,3H),7.39−7.34(m,1H),6.0
7−6.03(m,1H),4.80−4.73(m,1H),4.02−3.94(m
,2H),2.01−1.93(m,1H),1.89−1.79(m,1H),1.6
7−1.59(m,2H),1.53−1.41(m,2H)。
−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリ
アザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボニルクロリド(中間体9)及びtert−ブチルN−(4−アミノシクロヘキシル
)カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C27H25N5
O3Sの質量計算値、499.6;m/z実測値、[M+H]+。
−オキソ−5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボニルクロリド(中間体9)及びtrans−N−Boc−1,4−シクロヘキサン
ジアミンを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C27H25N5O3S
の質量計算値、499.6;m/z実測値、[M+H]+。1H NMR(500MHz
,CD3OD):δ 8.31(d,J=5.6Hz,1H),7.49−7.35(m
,4H),7.23−7.05(m,5H),6.18(d,J=5.6Hz,1H),
3.90(ddt,J=11.7,7.7,4.0Hz,1H),3.17−3.02(
m,1H),2.10(dq,J=13.9,4.3Hz,4H),1.68−1.39
(m,4H)。
−4−オキソ−5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボニルクロリド(中間体9)及びtrans−tert−ブチルN−[(1R,3R
)−3−アミノシクロペンチル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS
(ESI):C26H23N5O3Sの質量計算値、485.6;m/z実測値、486
.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.21(d,J
=5.6Hz,1H),7.47−7.30(m,4H),7.25−7.03(m,5
H),6.09(d,J=5.6Hz,1H),4.60−4.43(m,1H),3.
90−3.59(m,1H),2.35−2.05(m,4H),1.84−1.56(
m,2H)。
−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリ
アザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボニルクロリド(中間体9)及びtert−ブチルN−[(1S,2S)−2−アミ
ノシクロペンチル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):
C26H23N5O3Sの質量計算値、485.6;m/z実測値、486.1[M+H
]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.43(s,1H),8.3
0(d,J=5.6Hz,1H),7.86−7.79(m,1H),7.73−7.6
2(m,4H),7.47−7.38(m,3H),7.37−7.31(m,1H),
6.19(d,J=5.6Hz,1H),4.67−4.50(m,1H),3.70−
3.58(m,1H),3.55−3.45(m,2H),3.27−3.15(m,1
H),2.92(s,3H),2.60−2.45(m,1H),2.30−2.15(
m,1H)。
−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリ
アザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボニルクロリド(中間体9)及びtert−ブチルN−[(1R,2R)−2−アミ
ノシクロヘキシル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):
C27H25N5O3Sの質量計算値、499.6;m/z実測値、500.1[M+H
]+。1H NMR(500MHz,CD3OD):δ 8.17(d,J=5.6Hz
,1H),7.50−7.23(m,4H),7.23−6.97(m,5H),6.0
4(d,J=5.7Hz,1H),4.01−3.79(m,1H),3.08−2.9
4(m,1H),2.22−1.75(m,4H),1.62−1.23(m,4H)。
ェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボキシアミド)シクロペンチル)カルバメート。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボニルクロリド(中間体9)及びtert−ブチルN−[(1R,2R)−2−アミノシ
クロヘキシル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C3
1H31N5O5Sの質量計算値、585.7;m/z実測値、486.1(−Boc)
[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ 8.34(d,J=5
.6Hz,1H),7.44−7.36(m,2H),7.31−7.27(m,2H)
,7.23−7.06(m,5H),6.13(d,J=5.3Hz,1H),5.03
−4.96(m,1H),4.48−4.34(m,1H),3.85−3.72(m,
1H),2.53−2.35(m,1H),2.04−1.64(m,6H),1.50
(s,9H),1.45−1.43(m,1H)。
5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロヘキシル)カルバメート。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボニルクロリド(中間体9)及びtrans−N−Boc−1,4−シクロヘキサンジア
ミンを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C32H33N5O5Sの質
量計算値、599.7;m/z実測値、600.2[M+H]+。1H NMR(400
MHz,CDCl3):δ 9.48(s,1H),8.35(d,J=5.5Hz,1
H),7.44−7.36(m,2H),7.23−7.08(m,5H),6.17(
d,J=5.6Hz,1H),5.35(d,J=7.9Hz,1H),4.51−4.
31(m,1H),3.90(s,1H),3.47(s,1H),2.19−1.99
(m,5H),1.52−1.15(m,14H)。
(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボン酸(中間体2)及び1−アミノメチル−1−シクロヘキサノールヒドロクロリドを使
用し、HClでの脱保護工程を行わずに、標題化合物を調製した。MS(ESI):C2
8H26N4O4Sの質量計算値、514.6;m/z実測値、515.0[M+H]+
。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ 9.55(s,1H),8.33(
s,1H),8.02(s,1H),7.45−7.34(m,2H),7.36−7.
25(m,2H),7.23−7.06(m,5H),6.39(t,J=5.9Hz,
1H),6.14(s,1H),3.46(d,J=5.7Hz,2H),2.96(s
,2H),1.63−1.45(m,7H),1.35(q,J=10.0,8.3Hz
,1H)。
2−エナミド)シクロペンチル)−5−(4−イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−
4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン
−2−カルボキサミド。
ル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフ
チレン−2−カルボン酸(中間体31)及びtert−ブチルN−[(1R,2S)−2
−アミノシクロペンチル]カルバメート、工程Bで(E)−4−(ジメチルアミノ)ブタ
−2−エン酸を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H36N6O
4Sの質量計算値、576.7;m/z実測値、577.6[M+H]+。1H NMR
(400MHz,CD3OD):δ 8.48(s,1H),8.28(d,J=5.5
Hz,1H),7.28−7.13(m,1H),7.01−6.86(m,2H),6
.84−6.68(m,1H),6.34−6.16(m,1H),6.01(d,J=
5.5Hz,1H),4.74−4.58(m,1H),4.43−4.29(m,1H
),4.25−4.13(m,1H),3.67−3.51(m,2H),2.60(s
,6H),2.55−2.40(m,1H),2.10(s,3H),2.07−1.9
5(m,2H),1.92−1.71(m,2H),1.68−1.57(m,1H),
1.42−1.27(m,6H)。
ル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。
−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレ
ン−2−カルボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む
)及びtert−ブチルN−[(1R,2S)−2−アミノシクロペンチル]カルバメー
ト、工程Bで2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)酢酸を使用して、標題化合物
を調製した。MS(ESI):C29H28N6O4Sの質量計算値、556.6;m/
z実測値、557.4[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ
8.41(s,1H),8.29(d,J=5.5Hz,1H),7.45−7.33(
m,2H),7.28−7.23(m,1H),7.22−7.13(m,1H),7.
11−7.02(m,3H),7.00−6.91(m,1H),6.04(d,J=5
.6Hz,1H),4.51−4.31(m,2H),3.77−3.55(m,2H)
,2.19−1.99(m,5H),1.98−1.83(m,1H),1.80−1.
60(m,3H)。
シクロペンチル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキ
ソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボキサミド。
−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレ
ン−2−カルボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む
)及びtert−ブチルN−[(1R,2S)−2−アミノシクロペンチル]カルバメー
ト、工程Bで2−(ジメチルアミノ)酢酸を使用して、標題化合物を調製した。MS(E
SI):C31H32N6O4Sの質量計算値、584.7;m/z実測値、585.5
[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.36(s,1H)
,8.33−8.24(m,1H),7.46−7.31(m,2H),7.28−7.
20(m,1H),7.19−7.11(m,1H),7.11−6.99(m,3H)
,6.99−6.89(m,1H),6.13−5.95(m,1H),4.50−4.
27(m,2H),3.61−3.38(m,2H),2.70−2.38(m,6H)
,2.20−1.95(m,5H),1.94−1.53(m,4H)。
S,2R)−2−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル)−4−オキソ
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボキサミド。
−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレ
ン−2−カルボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む
)及びtert−ブチルN−[(1R,2S)−2−アミノシクロペンチル]カルバメー
ト、工程Bで2−[tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]酢酸を使用して、
標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H30N6O4Sの質量計算値、570
.7;m/z実測値、571.4[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3O
D):δ 8.42(s,1H),8.29(d,J=5.4Hz,1H),7.46−
7.33(m,2H),7.28−7.21(m,1H),7.20−7.13(m,1
H),7.12−7.01(m,3H),6.99−6.91(m,1H),6.04(
d,J=5.6Hz,1H),4.51−4.33(m,2H),3.77−3.55(
m,2H),2.63(s,3H),2.17−1.98(m,5H),1.97−1.
84(m,1H),1.80−1.60(m,3H)。
−5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボニルクロリド(中間体9)及び(1R,3S)−3−アミノ−シクロヘキサノールヒド
ロクロリドを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C27H24N4O4
Sの質量計算値、500.6;m/z実測値、501.1[M+H]+。1H NMR(
500MHz,CDCl3):δ 9.47(s,1H),8.31(d,J=5.6H
z,1H),7.45−7.27(m,4H),7.22−6.99(m,5H),6.
75(s,1H),6.13(d,J=5.4Hz,1H),4.27−3.94(m,
2H),2.18−1.20(m,9H)。
シクロペンチル)−5−(4−イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド。
ル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフ
チレン−2−カルボン酸(中間体31)及びtert−ブチルN−[(1R,2S)−2
−アミノシクロペンチル]カルバメート、工程Bで2−(ジメチルアミノ)酢酸を使用し
て、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H34N6O4Sの質量計算値、5
50.7;m/z実測値、552.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD
3OD):δ 8.45(s,1H),8.29(d,J=4.9Hz,1H),7.2
9−7.16(m,1H),7.01−6.95(m,1H),6.91(dd,J=8
.6,2.4Hz,1H),6.02(d,J=5.0Hz,1H),4.73−4.6
0(m,1H),4.38−4.10(m,2H),3.47(s,2H),2.63(
s,6H),2.51−2.37(m,1H),2.11(s,3H),2.07−1.
93(m,2H),1.91−1.71(m,2H),1.70−1.58(m,1H)
,1.41−1.29(m,6H)。
,2R)−2−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程Aと同様の方法で、4−オ
キソ−5−(2−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体20)及びtert−ブ
チルN−[(1R,2S)−2−アミノシクロペンチル]カルバメートを使用して、標題
化合物を調製した。MS(ESI):C25H22N6O2Sの質量計算値、470.5
5;m/z実測値、471.1[M+H]+。
)−2−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。N−((1S,2R)−2−ア
ミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(2−フェニルピリジン−4−イル)−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド(50mg、0.11mmol)及び触媒量のDMAPのDCM(25mL)中溶液に
、プロピオン酸無水物(21mg、0.16mmol)を添加し、rtで20分間撹拌し
た。反応物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して
、明黄色固体として標題化合物を得た(28mg、収率48%)。MS(ESI):C2
8H26N6O3Sの質量計算値、526.6;m/z実測値、527.6[M+H]+
。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.85(d,J=5.2Hz,1
H),8.31(d,J=5.6Hz,1H),8.10−7.95(m,3H),7.
57−7.36(m,4H),6.29(d,J=5.6Hz,1H),4.45−4.
25(m,2H),2.27−2.15(m,2H),2.13−1.94(m,2H)
,1.93−1.81(m,1H),1.79−1.54(m,3H),1.08(t,
J=7.6Hz,3H)。
プロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレ
ン−2−カルボン酸(中間体31)及びtert−ブチルN−[(1S,2R)−2−ア
ミノシクロヘキシル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI)
:C25H29N5O3Sの質量計算値、479.6;m/z実測値、480.5[M+
H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.46(s,1H),8.
29(d,J=5.5Hz,1H),7.29−7.13(m,1H),7.01−6.
86(m,2H),6.06−5.96(m,1H),4.73−4.58(m,1H)
,4.47−4.31(m,1H),3.68−3.53(m,1H),2.19−1.
98(m,3H),1.95−1.65(m,6H),1.61−1.47(m,2H)
,1.42−1.29(m,6H)。
R)−3−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル)−4−オキソ−4,
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサ
ミド。
ル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフ
チレン−2−カルボン酸(中間体31)及びtert−ブチルN−[(1R,3S)−3
−アミノシクロペンチル]カルバメート、工程Bで2−[tert−ブトキシカルボニル
(メチル)アミノ]酢酸を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C27H
32N6O4Sの質量計算値、536.6;m/z実測値、537.6[M+H]+。1
H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.46(s,1H),8.30(d,
J=5.4Hz,1H),7.30−7.12(m,1H),7.04−6.83(m,
2H),6.02(d,J=5.4Hz,1H),4.70−4.62(m,1H),4
.47−4.26(m,1H),4.22−4.08(m,1H),3.70(s,2H
),2.67(s,3H),2.55−2.40(m,1H),2.17−1.97(m
,5H),1.90−1.58(m,3H),1.39−1.27(m,6H)。
S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程Aと同様の
方法で、5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体1、
*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及びtert−ブチルN−[(
1R,2S)−2−アミノシクロペンチル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製
した。
(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例159、工程
Bと同様の方法で、無水酢酸を使用して標題化合物を調製した。MS(ESI):C29
H27N5O4Sの質量計算値、541.6;m/z実測値、542.2[M+H]+。
1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.37−8.25(m,1H),7
.45−7.34(m,2H),7.30−7.23(m,1H),7.22−7.13
(m,1H),7.12−7.02(m,3H),7.00−6.95(m,1H),6
.12−6.02(m,1H),4.42−4.27(m,2H),2.14−2.09
(m,3H),2.08−1.96(m,2H),1.95−1.91(m,3H),1
90−1.81(m,1H),1.79−1.58(m,3H)。
ェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボキシアミド)シクロヘキシル)カルバメート。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボニルクロリド(中間体9)及び1−N−Boc−cis−1,4−シクロヘキシルジア
ミンを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C32H33N5O5Sの質
量計算値、599.7;m/z実測値、600.1[M+H]+。1H NMR(400
MHz,CDCl3):δ 9.46(s,1H),8.36(d,J=5.5Hz,1
H),7.46−7.35(m,2H),7.29−7.27(m,1H),7.22−
7.02(m,5H),6.16(d,J=5.5Hz,1H),5.46(d,J=7
.6Hz,1H),4.69−4.52(m,1H),4.19−3.95(m,1H)
,3.82−3.62(m,1H),1.95−1.60(m,9H),1.46(s,
9H)。
−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリ
アザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボニルクロリド(中間体9)及びtert−ブチル((1R,3S)−3−アミノシ
クロペンチル)カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C2
6H23N5O3Sの質量計算値、485.6;m/z実測値、486.1[M+H]+
。1H NMR(500MHz,CD3OD):δ 8.35(d,J=5.6Hz,1
H),7.48−7.36(m,4H),7.24−7.08(m,6H),6.21(
d,J=5.6Hz,1H),4.38−4.30(m,1H),3.73−3.62(
m,1H),2.61−2.49(m,1H),2.21−1.76(m,5H)。
*R)−(4−イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボン酸(中間体31、*Rアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及び
tert−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノシクロペンチル]カルバメートを使
用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C27H29N5O4Sの質量計算値
、519.6;m/z実測値、520.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,
CD3OD):δ 8.28−8.22(m,1H),7.24−7.18(m,1H)
,6.97−6.87(m,2H),6.32−6.14(m,2H),6.01−5.
95(m,1H),5.63−5.57(m,1H),4.71−4.61(m,1H)
,4.46−4.34(m,2H),2.16−1.99(m,5H),1.97−1.
84(m,1H),1.82−1.59(m,3H),1.37−1.29(m,6H)
。
*S)−(4−メチル−2−フェノキシピリミジン−5−イル)−4−オキソ−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。
−フェノキシピリミジン−5−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロペンチル)カル
バメート。5−(4−メチル−2−フェノキシピリミジン−5−イル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン
酸(中間体13、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む;400mg、
0.95mmol)、tert−ブチル((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)
カルバメート(382mg、1.9mmol)DIPEA(1.6mL、9.5mmol
)のDMF(3.8mL)中溶液に、1−プロパンホスホンサン無水物(T3P(登録商
標))(3.17mL、4.76mmol)を滴下した。反応混合物を室温で1時間撹拌
した。反応混合物に、水及びEtOAcを添加した。有機相を分離し、水及び生理食塩水
で洗浄した。水をEtOAcで逆抽出し、合わせた有機物を乾燥させ(Na2SO4)、
濾過し、減圧下で濃縮した。精製(FCC、SiO2、20〜100% EtOAc/ヘ
キサン)により、標題化合物を得た(395mg、68%)。
メチル−2−フェノキシピリミジン−5−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。tert−ブ
チル((1R,2S)−2−(5−(4−メチル−2−フェノキシピリミジン−5−イル
)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボキシアミド)シクロペンチル)カルバメート(395mg、0.65m
mol)のHCl(ジオキサン中4M、0.82mL)中溶液を、室温で1時間撹拌した
。エーテルを添加し、反応混合物を15分間撹拌した。得られた固体を濾過し、減圧下で
乾燥させて、標題化合物を得た(272mg、77%)。MS(ESI):C25H23
N7O3Sの質量計算値、501.56;m/z実測値、502.0[M+H]+。1H
NMR(500MHz,CD3OD):δ 8.57(s,1H),8.51(d,J
=5.9Hz,1H),7.50−7.42(m,2H),7.32−7.27(m,1
H),7.27−7.24(m,2H),6.50(d,J=6.0Hz,1H),4.
50(q,J=6.6Hz,1H),3.78(q,J=6.9Hz,1H),2.34
(s,3H),2.23−2.13(m,2H),2.05−1.91(m,2H),1
.84−1.72(m,2H)。
−(4−メチル−2−フェノキシピリミジン−5−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。N2
下で撹拌された、N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−
(4−メチル−2−フェノキシピリミジン−5−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例
254、100mg、0.186mmol)、DMF(1.86mL)、アクリル酸(0
.103mL、1.49mmol)、及びジイソプロピルエチルアミン(0.16mL、
0.93mmol)を含む40mL容器に、2,4,6−トリプロピル−1,3,5,2
,4,6−トリオキサトリホスホリナン−2,4,6−トリオキサイド(1.11mL、
1.86mmol、5当量)を滴下した。1時間後、別の5当量の2,4,6−トリプロ
ピル−1,3,5,2,4,6−トリオキサトリホスホリナン−2,4,6−トリオキサ
イド(1.11mL、1.86mmol)を添加した。15分後、反応物をEtOAcで
抽出し、水及び生理食塩水で洗浄した。水溶液を更なるEtOAcで抽出し、合わせた有
機層を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して、濃縮乾固させた。フラッシュカラムクロ
マトグラフィーにより残渣を精製し、標題化合物を得た(23.9mg、収率23.1%
)。MS(ESI):C28H25N7O4Sの質量計算値、555.6;m/z実測値
、556.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD):δ 8.52
(s,1H),8.40−8.31(m,1H),7.48−7.43(m,2H),7
.30−7.26(m,1H),7.26−7.23(m,2H),6.29(dd,J
=17.1,10.0Hz,2H),6.23−6.17(m,1H),5.62(d,
J=11.9Hz,1H),4.48−4.37(m,2H),2.33(s,3H),
2.14−2.04(m,2H),1.97−1.86(m,1H),1.83−1.6
3(m,3H)。
キソ−5−(6−フェニルピリミジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2
−カルボン酸(中間体23)及びN−[(1S,2R)−2−アミノシクロペンチル]プ
ロパ−2−エナミド(中間体36)を使用して、標題化合物を作製した(HClでの脱保
護工程は行わない)。MS(ESI):C27H23N7O3Sの質量計算値、525.
6;m/z実測値、526.5[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO−
d6):δ 10.26(s,1H),9.38(s,1H),8.42−8.32(m
,2H),8.25−8.16(m,2H),7.93−7.74(m,2H),7.6
2−7.54(m,3H),6.57−6.49(m,1H),6.27−6.16(m
,1H),6.10−6.02(m,1H),5.60−5.49(m,1H),4.3
7−4.19(m,2H),1.96−1.85(m,2H),1.80−1.70(m
,2H),1.67−1.57(m,2H)。
キソ−5−(2−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン
酸(中間体20)及びtert−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノシクロヘキシ
ル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H26N
6O3Sの質量計算値、538.6;m/z実測値、539.2[M+H]+。1H N
MR(400MHz,CD3OD):δ 8.90−8.82(m,1H),8.36−
8.27(m,1H),8.06−8.01(m,3H),7.52−7.43(m,4
H),6.47−6.36(m,1H),6.33−6.22(m,2H),5.69−
5.63(m,1H),4.47−4.36(m,1H),4.22−4.10(m,1
H),1.83−1.62(m,6H),1.58−1.46(m,2H)。
キソ−5−(2−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン
酸(中間体20)及びtert−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノシクロペンチ
ル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H24N
6O3Sの質量計算値、524.6;m/z実測値、525.2[M+H]+。1H N
MR(400MHz,CD3OD):δ 8.84(d,J=5.2Hz,1H),8.
29(d,J=5.6Hz,1H),8.09−7.95(m,3H),7.54−7.
40(m,4H),6.41−6.10(m,3H),5.60(dd,J=9.8,2
.2Hz,1H),4.49−4.29(m,2H),2.17−1.98(m,2H)
,1.97−1.83(m,1H),1.82−1.57(m,3H)。
(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るためのキラ
ル分離法1を含む)及びtert−ブチル((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル
)カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C26H24N6
O3Sの質量計算値、500.6;m/z実測値、501.1[M+H]+。1H NM
R(500MHz,CDCl3):δ 8.29(d,J=5.4Hz,1H),8.0
7(s,1H),7.46−7.38(m,2H),7.27−7.15(m,3H),
6.95(s,2H),5.99(d,J=5.4Hz,1H),5.28(s,1H)
,4.17(q,J=6.9Hz,1H),4.04−3.99(m,4H),3.49
−3.42(m,1H),2.22(s,3H),1.86−1.75(m,1H),1
.71−1.47(m,3H)。
*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分
離法1を含む)及びtert−ブチル((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)カ
ルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H26N6O4
Sの質量計算値、554.6;m/z実測値、555.2[M+H]+。1H NMR(
500MHz,CDCl3):δ 9.58(s,1H),8.33(d,J=5.5H
z,1H),8.05(s,1H),7.48−7.40(m,2H),7.29−7.
16(m,3H),6.97−6.93(m,1H),6.84(d,J=6.3Hz,
1H),6.57(d,J=6.8Hz,1H),6.35(dd,J=16.9,1.
5Hz,1H),6.21−6.10(m,1H),6.02(d,J=5.5Hz,1
H),5.66(dd,J=10.3,1.4Hz,1H),4.44−4.29(m,
2H),4.12(q,J=7.2Hz,1H),2.30−2.08(m,3H),1
.93−1.82(m,2H),1.80−1.64(m,3H)。
キソ−5−(6−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン
−2−カルボン酸(中間体28)及びtert−ブチル((1S,2R)−2−アミノシ
クロヘキシル)カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C2
9H26N6O4Sの質量計算値、554.6;m/z実測値、555.2[M+H]+
。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ 8.29(d,J=5.4Hz,1
H),8.24−8.17(m,1H),7.77(ddd,J=20.3,8.3,2
.9Hz,1H),7.49−7.39(m,2H),7.31−6.98(m,4H)
,6.37(dd,J=17.0,1.8Hz,1H),6.30−6.17(m,1H
),6.11(d,J=5.5Hz,1H),5.66(dd,J=10.0,1.8H
z,1H),4.30(d,J=7.9Hz,1H),4.13(dq,J=14.3,
7.1,6.5Hz,2H),2.04(s,3H),1.90−1.80(m,1H)
,1.71(d,J=15.2Hz,1H),1.60(dd,J=19.0,9.7H
z,3H),1.25(t,J=7.1Hz,1H),1.08(d,J=6.7Hz,
1H)。
*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分
離法1を含む)及びN−((1S,2R)−2−アミノシクロヘキシル)アクリルアミド
を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H28N6O4Sの質量計
算値、568.7;m/z実測値、569.1[M+H]+。1H NMR(500MH
z,CDCl3):δ 9.53(s,1H),8.35(d,J=5.4Hz,1H)
,8.04(s,1H),7.48−7.39(m,2H),7.28−7.16(m,
3H),7.05(s,1H),6.97−6.93(m,1H),6.41(dd,J
=16.9,1.4Hz,1H),6.20(dd,J=16.9,10.3Hz,1H
),6.02(d,J=5.5Hz,1H),5.73(dd,J=10.2,1.4H
z,1H),4.30(tt,J=6.5,3.0Hz,1H),4.16(h,J=4
.3,3.8Hz,1H),2.89(d,J=0.6Hz,1H),2.21(d,J
=0.8Hz,3H),2.08−1.99(m,1H),1.92(ddd,J=13
.9,10.2,3.8Hz,1H),1.77−1.54(m,6H)。
*R)−(4−イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボン酸(中間体31、*Rアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及び
tert−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノシクロヘキシル]カルバメートを使
用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H31N5O4Sの質量計算値
、533.6;m/z実測値、534.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,
CD3OD):δ 8.33−8.22(m,1H),7.21−7.16(m,1H)
,6.98−6.95(m,1H),6.93−6.89(m,1H),6.46−6.
36(m,1H),6.28−6.22(m,1H),6.02−5.96(m,1H)
,5.68−5.63(m,1H),4.69−4.62(m,1H),4.46−4.
38(m,1H),4.18−4.12(m,1H),2.10(s,3H),1.82
−1.72(m,4H),1.71−1.60(m,2H),1.58−1.48(m,
2H),1.34(d,J=6.0Hz,6H)。
*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るための工程F2を含む)、及びtert−
ブチルN−[(1R,3R)−3−アミノシクロペンチル]カルバメートを使用して、標
題化合物を調製した。MS(ESI):C30H27N5O4Sの質量計算値、553.
6;m/z実測値、554.4[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD
):δ 8.31(d,J=5.6Hz,1H),7.43−7.35(m,2H),7
.33−7.24(m,1H),7.18−7.12(m,1H),7.12−7.01
(m,3H),6.99−6.90(m,1H),6.26−6.18(m,2H),6
.06(d,J=5.6Hz,1H),5.68−5.55(m,1H),4.57−4
.45(m,1H),4.44−4.30(m,1H),2.28−2.14(m,2H
),2.11(s,3H),2.04−1.86(m,2H),1.73−1.45(m
,2H)。
*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るための工程F2を含む)、及びtert−
ブチルN−[(1R,3S)−3−アミノシクロヘキシル]カルバメートを使用して、標
題化合物を調製した。MS(ESI):C31H29N5O4Sの質量計算値、567.
7;m/z実測値、568.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD
):DMSO−d6=2:1):δ 8.43−8.35(m,1H),7.54−7.
45(m,2H),7.42−7.36(m,1H),7.30−7.22(m,1H)
,7.21−7.11(m,3H),7.08−7.01(m,1H),6.31−6.
21(m,2H),6.13−6.07(m,1H),5.73−5.62(m,1H)
,4.08−3.97(m,1H),3.89−3.79(m,1H),2.20−2.
16(m,4H),1.98−1.89(m,3H),1.52−1.36(m,4H)
。
キソ−5−(6−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボン酸(中間体28)及びtert−ブチルN−[(1R,2R)−2−アミノシクロ
ペンチル]カルバメート及びTFAを使用したBOC脱保護を使用して、標題化合物を調
製した。MS(ESI):C28H24N6O4Sの質量計算値、540.6;m/z実
測値、541.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ 9.
58(s,1H),8.33(d,J=5.6Hz,1H),8.18(s,1H),7
.73(t,J=11.1Hz,1H),7.44(t,J=7.7Hz,2H),7.
29−7.17(m,3H),7.10(d,J=8.7Hz,1H),7.05(d,
J=6.2Hz,1H),6.29(d,J=16.9Hz,2H),6.18−6.0
3(m,2H),5.62(d,J=10.4Hz,1H),4.15(dq,J=40
.1,7.9Hz,2H),2.28(ddd,J=27.6,12.4,5.9Hz,
2H),1.81(dd,J=14.7,7.6Hz,2H),1.67−1.45(m
,2H)。
キソ−5−(6−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボン酸(中間体28)及びtert−ブチル((1S,2R)−2−アミノシクロペン
チル)カルバメート及びTFAを使用したBOC脱保護を使用して、標題化合物を調製し
た。MS(ESI):C28H24N6O4Sの質量計算値、540.6;m/z実測値
、541.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ 8.27
(d,J=5.5Hz,1H),8.17(s,1H),7.76−7.67(m,1H
),7.47−7.39(m,2H),7.28−7.15(m,3H),7.08(d
,J=8.7Hz,1H),7.00(s,1H),6.84(d,J=18.9Hz,
1H),6.29(d,J=16.9Hz,1H),6.20−6.06(m,2H),
6.00(s,1H),5.59(d,J=9.8Hz,1H),4.36(q,J=7
.1,6.3Hz,2H),2.19(dt,J=11.9,6.6Hz,1H),2.
13−2.02(m,1H),1.89−1.61(m,4H)。
キソ−5−(5−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
ン酸(中間体26)及びtert−ブチル((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル
)カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H24N6
O4Sの質量計算値、540.6;m/z実測値、541.0[M+H]+。1H NM
R(400MHz,CDCl3):δ 9.27(s,1H),8.38(dd,J=1
6.8,4.2Hz,2H),7.56−7.31(m,4H),7.24(d,J=7
.6Hz,1H),7.14(d,J=7.9Hz,2H),6.66(d,J=5.6
Hz,1H),6.37(d,J=16.8Hz,1H),6.27−6.06(m,3
H),5.69(d,J=10.3Hz,1H),4.44−4.24(m,2H),2
.43−2.03(m,2H),1.96−1.67(m,4H)。
S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及
びtert−ブチルN−[(1R,3S)−3−アミノシクロヘキシル]カルバメート、
工程Bで無水酢酸を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H29N
5O4Sの質量計算値、555.6;m/z実測値、556.2[M+H]+。1H N
MR(400MHz,CD3OD):δ 8.34−8.29(m,1H),7.43−
7.35(m,2H),7.31−7.25(m,1H),7.20−7.13(m,1
H),7.11−7.03(m,3H),7.01−6.93(m,1H),6.09−
6.03(m,1H),4.02−3.89(m,1H),3.81−3.71(m,1
H),2.17−2.08(m,4H),1.97−1.83(m,6H),1.47−
1.15(m,4H)。
ル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及
びtert−ブチルN−[(1R,3R)−3−アミノシクロヘキシル]カルバメートを
使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H27N5O3Sの質量計算
値、513.6;m/z実測値、514.2[M+H]+。
*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及びter
t−ブチルN−[(1R,3R)−3−アミノシクロヘキシル]カルバメートを使用して
、標題化合物を調製した。MS(ESI):C31H29N5O4Sの質量計算値、56
7.7;m/z実測値、568.5[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3
OD):δ 8.33(d,J=5.6Hz,1H),7.43−7.37(m,2H)
,7.31−7.27(m,1H),7.20−7.15(m,1H),7.11−7.
03(m,3H),7.01−6.95(m,1H),6.41−6.31(m,1H)
,6.27−6.19(m,1H),6.08(d,J=5.7Hz,1H),5.68
−5.62(m,1H),4.25−4.15(m,2H),2.12(s,3H),1
.95−1.78(m,3H),1.74−1.54(m,5H)。
6−シクロブトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボン酸(中間体24)及びN−[(1S,2R)−2−アミノシ
クロヘキシル]プロパ−2−エナミド(中間体40)を使用して、標題化合物を作製した
(HCl/MeOH脱保護は行わない)。MS(ESI):C28H30N6O4Sの質
量計算値、546.6;m/z実測値、547.2[M+H]+。1H NMR(500
MHz,CD3OD):δ 8.32(d,J=5.5Hz,1H),8.05(d,J
=3.8Hz,1H),6.84(s,1H),6.42(dd,J=17.0,10.
3Hz,1H),6.32−6.22(m,1H),6.10(d,J=5.4Hz,1
H),5.71−5.64(m,1H),5.25−5.14(m,1H),4.44(
s,1H),4.17(s,1H),2.52−2.43(m,2H),2.22−2.
10(m,5H),1.89−1.63(m,8H),1.60−1.46(m,2H)
。
2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボン酸(中間体1)及びtert−ブチルN−[(1R,3R)−3−アミノシクロペン
チル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H27
N5O4Sの質量計算値、553.6;m/z実測値、554.2[M+H]+。
キソ−5−(5−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
ン酸(中間体26)及びtert−ブチルN−[(1R,2R)−2−アミノシクロペン
チル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H24
N6O4Sの質量計算値、540.6;m/z実測値、541.0[M+H]+。1H
NMR(500MHz,CDCl3):δ 9.45(s,1H),8.45−8.30
(m,2H),7.50−7.36(m,4H),7.26−7.21(m,1H),7
.17−7.09(m,2H),6.80(d,J=5.8Hz,1H),6.42(d
,J=6.4Hz,1H),6.36−6.07(m,3H),5.67(dd,J=1
0.3,1.4Hz,1H),4.25−4.03(m,2H),2.40−2.26(
m,2H),1.92−1.79(m,2H),1.65−1.58(m,1H),1.
58−1.48(m,1H)。
*R)−(4−イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボン酸(中間体31、*Rアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及び
tert−ブチルN−[(1R,3S)−3−アミノシクロペンチル]カルバメートを使
用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C27H29N5O4Sの質量計算値
、519.6;m/z実測値、520.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,
CD3OD):δ 8.35−8.23(m,1H),7.25−7.13(m,1H)
,6.99−6.95(m,1H),6.94−6.89(m,1H),6.27−6.
19(m,2H),6.06−5.98(m,1H),5.68−5.61(m,1H)
,4.70−4.63(m,1H),4.41−4.30(m,1H),4.25−4.
15(m,1H),2.52−2.43(m,1H),2.11(s,3H),2.08
−1.98(m,2H),1.83−1.73(m,2H),1.65−1.58(m,
1H),1.34(d,J=6.0Hz,6H)。
6−シクロブトキシ−2−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
ン酸。中間体24と同様の方法で、工程Aで6−フルオロ−2−メチル−3−ニトロピリ
ジンを使用して、標題化合物を調製した。
クロブトキシ−2−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工
程Aと同様の方法で、5−(6−シクロブトキシ−2−メチルピリジン−3−イル)−4
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸及びN−[(1S,2R)−2−アミノシクロヘキシル]プロパ−2−エ
ナミド(中間体40)を使用して、標題化合物を作製した(MeOH/HCl脱保護は行
わない)。MS(ESI):C28H30N6O4Sの質量計算値、546.6;m/z
実測値、547.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD):δ 8
.32(d,J=5.3Hz,1H),7.61(dd,J=8.6,2.3Hz,1H
),6.76(d,J=8.6Hz,1H),6.42(dd,J=17.0,10.3
Hz,1H),6.27(d,J=17.0Hz,1H),6.08(d,J=5.4H
z,1H),5.67(dd,J=10.2,1.7Hz,1H),5.26−5.16
(m,1H),4.44(s,1H),4.22−4.12(m,1H),2.55−2
.45(m,2H),2.25(s,3H),2.21−2.11(m,2H),1.9
0−1.62(m,8H),1.60−1.45(m,2H)。
−オキソ−5−(6−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ペンチル)−4−オキソ−5−(6−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施
例289)及びアクリロイルクロリドを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI
):C28H24N6O4Sの質量計算値、540.6;m/z実測値、541.1[M
+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ 9.54(s,1H),8
.32(s,1H),8.20(d,J=12.1Hz,1H),7.78−7.68(
m,1H),7.57−7.49(m,1H),7.49−7.40(m,2H),7.
30−7.17(m,3H),7.11(d,J=8.7Hz,1H),6.84−6.
77(m,1H),6.42−6.34(m,1H),6.16−6.05(m,2H)
,5.69−5.62(m,1H),4.38(dh,J=7.6,4.1Hz,1H)
,4.11(tt,J=13.9,11.3,5.3Hz,1H),3.52−3.44
(m,1H),2.46(dt,J=14.3,8.7Hz,1H),2.07−1.8
0(m,4H)。
キソ−5−(4−フェニルピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン
酸(中間体21)及びtert−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノシクロペンチ
ル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H24N
6O3Sの質量計算値、524.6;m/z実測値、525.1[M+H]+。1H N
MR(400MHz,CD3OD):δ 8.73−8.67(m,1H),8.34−
8.29(m,1H),7.93−7.87(m,2H),7.84−7.80(m,2
H),7.54−7.48(m,3H),6.31−6.14(m,3H),5.64−
5.59(m,1H),4.58−4.54(m,1H),4.45−4.41(m,1
H),2.21−1.98(m,2H),1.97−1.56(m,4H)。
*R)−(4−イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボン酸(中間体31、*Rアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む),t
ert−ブチルN−[(1R,3S)−3−アミノシクロヘキシル]カルバメートを使用
して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H31N5O4Sの質量計算値、
533.6;m/z実測値、534.7[M+H]+。1H NMR(400MHz,C
D3OD):δ 8.28(d,J=5.5Hz,1H),7.30−7.14(m,1
H),7.05−6.80(m,2H),6.34−6.14(m,2H),6.00(
d,J=5.5Hz,1H),5.71−5.54(m,1H),4.71−4.57(
m,1H),4.08−3.75(m,2H),2.21−2.14(m,1H),2.
10(s,3H),2.00−1.82(m,3H),1.55−1.37(m,2H)
,1.36−1.31(m,6H),1.30−1.11(m,2H)。
3−クロロ−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボン酸(実施例137、工程Aからの生成物)及びtert−ブチルN−[(1R,3S
)−3−アミノシクロペンチル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS
(ESI):C29H24ClN5O4Sの質量計算値、574.1;m/z実測値、5
74.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.33−8
.29(m,1H),7.70−7.64(m,1H),7.43−7.33(m,3H
),7.20−7.12(m,2H),7.09−7.02(m,2H),6.26−6
.18(m,3H),5.67−5.60(m,1H),4.38−4.28(m,1H
),4.23−4.14(m,1H),2.51−2.42(m,1H),2.09−1
.96(m,2H),1.84−1.70(m,2H),1.64−1.55(m,1H
)。
キソ−5−(5−フェニルピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン
酸(中間体22)及びtert−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノシクロペンチ
ル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H24N
6O3Sの質量計算値、524.6;m/z実測値、525.1[M+H]+。1H N
MR(400MHz,CD3OD):δ 9.00−8.96(m,1H),8.65−
8.61(m,1H),8.35−8.29(m,1H),8.27−8.23(m,1
H),7.78−7.71(m,2H),7.56−7.42(m,3H),6.33−
6.14(m,3H),5.65−5.58(m,1H),4.49−4.37(m,2
H),2.16−2.00(m,2H),1.98−1.87(m,1H),1.78−
1.63(m,3H)。
−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボン酸(中間体19)及びtert−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノシクロペ
ンチル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H2
5N5O3Sの質量計算値、523.6;m/z実測値、524.2[M+H]+。1H
NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.28−8.15(m,1H),7.8
0−7.76(m,1H),7.69−7.63(m,4H),7.46−7.41(m
,2H),7.38−7.32(m,2H),6.33−6.06(m,3H),5.6
4−5.56(m,1H),4.47−7.38(m,2H),2.14−2.02(m
,2H),1.94−1.85(m,1H),1.83−1.72(m,2H),1.6
9−1.61(m,1H)。
キソ−5−(3−(ピリジン−2−イル)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。中間体1
、工程C〜Gと同様の方法で、工程Cで2−メチル−4−フェノキシアニリンの代わりに
3−(2−ピリジル)アニリンを使用して、標題化合物を調製した。
5−(3−(ピリジン−2−イル)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1と同様の方法で、工
程Aで4−オキソ−5−(3−(ピリジン−2−イル)フェニル)−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸及びtert−
ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノシクロペンチル]カルバメートを使用して、標
題化合物を調製した。MS(ESI):C28H24N6O3Sの質量計算値、524.
6;m/z実測値、525.5[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD
):δ 8.69−8.52(m,1H),8.23(d,J=5.5Hz,1H),8
.17−8.10(m,1H),8.08−8.02(m,1H),7.97−7.85
(m,2H),7.77−7.66(m,1H),7.55−7.44(m,1H),7
.41−7.30(m,1H),6.44−6.09(m,3H),5.70−5.48
(m,1H),4.50−4.32(m,2H),2.16−1.99(m,2H),1
.94−1.85(m,1H),1.81−1.55(m,3H)。
S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及
びtert−ブチルN−[(1R,3R)−3−アミノシクロヘキシル]カルバメート、
工程Bで無水酢酸を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H29N
5O4Sの質量計算値、555.6;m/z実測値、556.2[M+H]+。
*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及びter
t−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノシクロペンチル]カルバメートを使用して
、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H27N5O4Sの質量計算値、55
3.6;m/z実測値、554.5[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3
OD):δ 8.30(d,J=5.1Hz,1H),7.51−7.36(m,2H)
,7.33−7.25(m,1H),7.22−7.14(m,1H),7.13−7.
03(m,3H),7.00−6.94(m,1H),6.31−6.19(m,2H)
,6.04(d,J=4.9Hz,1H),5.73−5.59(m,1H),4.48
−4.33(m,1H),4.29−4.12(m,1H),2.57−2.42(m,
1H),2.12(s,3H),2.09−1.96(m,2H),1.88−1.70
(m,2H),1.68−1.54(m,1H)。
キソ−5−(2−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン
酸(中間体20)及びtert−ブチルN−[(1R,2R)−2−アミノシクロペンチ
ル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H24N
6O3Sの質量計算値、524.6;m/z実測値、525.4[M+H]+。1H N
MR(400MHz,CD3OD):δ 8.85(d,J=5.3Hz,1H),8.
32(d,J=5.6Hz,1H),8.08−8.00(m,3H),7.54−7.
41(m,4H),6.30(d,J=5.6Hz,1H),6.24−6.18(m,
2H),5.68−5.58(m,1H),4.35−4.17(m,2H),2.26
−2.08(m,2H),1.91−1.75(m,2H),1.73−1.47(m,
2H)。
キソ−5−(2−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン
酸(中間体20)及びtert−ブチルN−[(1R,3S)−3−アミノシクロペンチ
ル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H24N
6O3Sの質量計算値、524.6;m/z実測値、525.2[M+H]+。1H N
MR(400MHz,CD3OD):δ 8.88−8.82(m,1H),8.33−
8.27(m,1H),8.05−7.99(m,3H),7.50−7.42(m,4
H),6.30−6.26(m,1H),6.26−6.21(m,2H),5.66−
5.60(m,1H),4.39−4.30(m,1H),4.23−4.14(m,1
H),2.51−2.42(m,1H),2.08−2.96(m,2H),1.84−
1.71(m,2H),1.65−1.57(m,1H)。
2−メチル−4−(ピリジン−3−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
載の条件と同様の条件を使用し、4−フルオロ−2−メチル−1−ニトロベンゼン及びピ
リジン−3−オールを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C12H10
N2O3の質量計算値、230.07;m/z実測値、231.1[M+H]+。
ソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボン酸。中間体25、工程B〜Cと同様の方法で、3−(3−メチル−4−ニトロフェ
ノキシ)ピリジンを使用して、標題化合物を調製した。別の方法では、中間体1、工程B
を使用する。MS(ESI):C21H14N4O4Sの質量計算値、418.07;m
/z実測値、419.0[M+H]+。
チル−4−(ピリジン−3−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1
と同様の方法で、工程Aで5−(2−メチル−4−(ピリジン−3−イルオキシ)フェニ
ル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフ
チレン−2−カルボン酸及び
N−[(1S,2R)−2−アミノシクロペンチル]プロパ−2−エナミド(中間体3
6)を使用して、標題化合物を調製した(MeOH/HCl脱保護は行わない)。MS(
ESI):C29H26N6O4Sの質量計算値、554.6;m/z実測値、555.
3[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.55(s,1H
),8.50−8.41(m,1H),8.33(d,J=5.5Hz,1H),7.9
1−7.84(m,1H),7.77−7.66(m,1H),7.47−7.38(m
,1H),7.29−7.20(m,1H),7.19−7.12(m,1H),34−
6.1623(m,2H),6.15−6.06(m,1H),5.68−5.57(m
,1H),4.49−4.35(m,2H),2.20−2.15(m,3H),2.1
4−2.03(m,2H),1.97−1.87(m,1H),1.82−1.63(m
,3H)。
*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程
Aと同様の方法で、5−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキ
ソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及びt
ert−ブチルN−[(1R,2R)−2−アミノシクロペンチル]カルバメートを使用
して、標題化合物を調製した。
−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例
166、工程Cと同様の方法で、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H26
N6O4Sの質量計算値、554.6;m/z実測値、555.2[M+H]+。1H
NMR(400MHz,CDCl3):δ 8.34(d,J=5.4Hz,1H),8
.05(s,1H),7.48−7.36(m,2H),7.29−7.14(m,3H
),7.06(d,J=5.6Hz,1H),6.95(s,1H),6.87(d,J
=5.9Hz,1H),6.29(ddd,J=17.0,3.1,1.6Hz,1H)
,6.11−5.97(m,2H),5.61(dd,J=10.2,1.6Hz,1H
),4.26−4.07(m,3H),2.39−2.18(m,5H),2.04(s
,1H),1.81(ddd,J=15.4,10.7,6.7Hz,2H),1.50
(dq,J=12.6,9.5Hz,1H)。
キソ−5−(5−フェノキシピラジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。中間体13
と同様の方法で、工程Aで5−ブロモピラジン−2−アミン及びフェノールを使用して、
標題化合物を調製した。
5−(5−フェノキシピラジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程Aと同様の方法
で、4−オキソ−5−(5−フェノキシピラジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸及びN−[(1S,
2R)−2−アミノシクロペンチル]プロパ−2−エナミド(中間体36)を使用して、
標題化合物を調製した(HCl/MeOH脱保護は行わない)。MS(ESI):C27
H23N7O4Sの質量計算値、541.6;m/z実測値、542.1[M+H]+。
1H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ 10.20(s,1H),8.6
6−8.59(m,1H),8.45−8.39(m,1H),8.34(d,J=5.
5Hz,1H),7.94−7.85(m,1H),7.83−7.74(m,1H),
7.56−7.42(m,2H),7.36−7.23(m,3H),6.35(d,J
=5.5Hz,1H),6.29−6.15(m,1H),6.13−5.98(m,1
H),5.61−5.48(m,1H),4.34−4.20(m,2H),2.00−
1.84(m,2H),1.82−1.69(m,2H),1.67−1.58(m,1
H),1.56−1.47(m,1H)。
キソ−5−(3−(ピリジン−3−イル)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。中間体1
、工程C〜Fと同様の方法で、工程Cで3−(3−ピリジル)アニリン及び2−クロロ−
4−ヨードピリジン−3−カルボニトリルを使用し、K3PO4の代わりにCs2CO3
を使用して、標題化合物を作製した。
5−(3−(ピリジン−3−イル)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程Aと同様の方
法で、4−オキソ−5−(3−(ピリジン−3−イル)フェニル)−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸及びN−[(1
S,2R)−2−アミノシクロペンチル]プロパ−2−エナミド(中間体36)を使用し
て、標題化合物を作製した(HCl/MeOH脱保護は行わない)。MS(ESI):C
28H24N6O3Sの質量計算値、524.6;m/z実測値、525.2[M+H]
+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.90−8.83(m,1H)
,8.57−8.52(m,1H),8.33−8.26(m,1H),8.18−8.
12(m,1H),7.90−7.83(m,1H),7.81−7.72(m,2H)
,7.56−7.44(m,2H),6.35−6.14(m,3H),5.66−5.
56(m,1H),4.47−4.34(m,2H),2.20−2.00(m,2H)
,1.96−1.84(m,1H),1.82−1.60(m,3H)。
キソ−5−(6−フェニルピリダジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
6−クロロピリダジン−4−アミン及びフェニルボロン酸を使用し、Pd(PPh3)4
の代わりにPd(dppf)Cl2を使用して、標題化合物を調製した。
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。中間体1、
工程C〜Fと同様の方法で、工程Cで6−フェニルピリダジン−4−アミン及び2−クロ
ロ−4−ヨードピリジン−3−カルボニトリルを使用して、標題化合物を調製した。
5−(6−フェニルピリダジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1と同様の方法で、工程
Aで4−オキソ−5−(6−フェニルピリダジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸及びtert−ブチ
ルN−[(1S,2R)−2−アミノシクロペンチル]カルバメートを使用して、標題化
合物を調製した。MS(ESI):C27H23N7O3Sの質量計算値、525.6;
m/z実測値、526.5[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO−d6
):δ 10.28(s,1H),9.39(s,1H),8.55(s,1H),8.
40−8.30(m,1H),8.20−8.16(m,2H),7.92−7.83(
m,1H),7.82−7.75(m,1H),7.60−7.55(m,3H),6.
48−6.41(m,1H),6.27−6.18(m,1H),6.09−6.02(
m,1H),5.60−5.51(m,1H),4.33−4.24(m,2H),1.
98−1.86(m,2H),1.82−1.70(m,2H),1.68−1.49(
m,2H)。
*S)−(6−シクロブトキシ−2−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド。
キシ−2−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例187)のキラ
ルSFC(固定相:Chiralpak AS−H、5μm、250*20mm,移動相
:70% CO2、30% MeOH)により、標題化合物を得た。MS(ESI):C
28H30N6O4Sの質量計算値、546.7;m/z実測値、547.2[M+H]
+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.30(d,J=5.1Hz,
1H),7.62(d,J=8.6Hz,1H),6.75(d,J=8.6Hz,1H
),6.42(dd,J=17.0,10.2Hz,1H),6.26(d,J=17.
0Hz,1H),6.05(d,J=5.2Hz,1H),5.66(d,J=10.2
Hz,1H),5.28−5.14(m,1H),4.42(s,1H),4.22−4
.11(m,1H),2.54−2.44(m,2H),2.24(s,3H),2.1
9−2.07(m,2H),1.91−1.60(m,8H),1.59−1.45(m
,2H)。
4−イソプロポキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボン酸(中間体7)及びN−[(1S,2R)−2−アミノシクロペンチル]プロパ−2
−エナミド(中間体36)を使用して、標題化合物を作製した(HClでの脱保護工程は
行わない)。MS(ESI):C26H27N5O4Sの質量計算値、505.6;m/
z実測値、506.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ
8.27(d,J=5.6Hz,1H),7.36−7.23(m,2H),7.17−
7.03(m,2H),6.35−6.15(m,2H),6.12(d,J=5.6H
z,1H),5.66−5.57(m,1H),4.74−4.62(m,1H),4.
50−4.32(m,2H),2.18−2.01(m,2H),1.96−1.85(
m,1H),1.8−1.57(m,3H),1.38−1.33(m,6H)。
2−メチル−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)フェニル)−4
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボキサミド。
ピラン−4−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体12)及びtert
−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノシクロペンチル]カルバメートを使用して、
標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H31N5O5Sの質量計算値、561
.7;m/z実測値、562.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3O
D):δ 8.29−8.23(m,1H),7.24−7.16(m,1H),7.0
6−7.00(m,1H),6.99−6.93(m,1H),6.32−6.14(m
,2H),6.02−5.96(m,1H),5.63−5.56(m,1H),4.6
8−4.56(m,1H),4.46−4.33(m,2H),3.99−3.89(m
,2H),3.66−3.54(m,2H),2.18−1.98(m,7H),1.9
6−1.83(m,1H),1.81−1.61(m,5H)
2−イソプロピルピリジン−4−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボン酸(中間体16)及びtert−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノシクロペ
ンチル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C25H2
6N6O3Sの質量計算値、490.6;m/z実測値、491.2[M+H]+。1H
NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.65(d,J=5.3Hz,1H),
8.16−8.02(m,1H),7.48−7.38(m,1H),7.35−7.2
8(m,1H),6.37−7.24(m,1H),6.22−6.10(m,1H),
6.00(d,J=5.5Hz,1H),5.62−5.51(m,1H),4.57−
4.47(m,1H),4.44−4.33(m,1H),3.21−3.09(m,1
H),2.12−1.97(m,2H),1.92−1.74(m,3H),1.670
−1.57(m,1H),1.35(d,J=6.9Hz,6H)。
キソ−5−(2−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン
酸(中間体20)及びtert−ブチルN−[(1S,3R)−3−アミノシクロペンチ
ル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H24N
6O3Sの質量計算値、524.6;m/z実測値、525.2[M+H]+。1H N
MR(400MHz,CD3OD):δ 8.90−8.82(m,1H),8.37−
8.28(m,1H),8.07−8.00(m,3H),7.52−7.43(m,4
H),6.33−6.28(m,1H),6.27−6.20(m,2H),5.68−
5.60(m,1H),4.41−4.29(m,1H),4.24−4.14(m,1
H),2.53−2.43(m,1H),2.09−1.96(m,2H),1.87−
1.73(m,2H),1.65−1.56(m,1H)。
*S)−(6−イソプロポキシ−2−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド。
キシ−2−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例211)のキラ
ルSFC精製(固定相:Chiralpak AS−H、5μm、250*20mm、移
動相:70% CO2、30% MeOH)により、標題化合物を得た。MS(ESI)
:C27H30N6O4Sの質量計算値、534.6;m/z実測値、535.2[M+
H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD):δ 8.31(d,J=4.5H
z,1H),7.58(d,J=8.6Hz,1H),6.73(d,J=8.6Hz,
1H),6.42(dd,J=17.0,10.2Hz,1H),6.30−6.24(
m,1H),6.12−6.02(m,1H),5.67(dd,J=10.3,1.6
Hz,1H),5.40−5.29(m,1H),4.43(s,1H),4.23−4
.10(m,1H),2.26(s,3H),1.86−1.61(m,6H),1.5
9−1.47(m,2H),1.37(dd,J=6.1,2.8Hz,6H)。
チル)−5−(*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキ
ソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボキサミド。
3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分
離法1を含む)及びN−[(1S,2R)−2−アミノシクロペンチル]−3−クロロプ
ロパンアミドを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H27ClN
6O4Sの質量計算値、591.1;m/z実測値、591.0[M+H]+。1H N
MR(400MHz,CDCl3):d9.65(s,1H),8.35(d,J=5.
5Hz,1H),8.04(d,J=6.5Hz,3H),7.44(dd,J=8.3
,7.1Hz,2H),7.31−7.15(m,2H),6.98−6.87(m,3
H),6.04(d,J=5.4Hz,1H),4.38(tt,J=14.0,6.7
Hz,2H),3.81(qt,J=10.6,6.4Hz,2H),2.68(t,J
=6.4Hz,2H),2.20(s,3H),2.10(dd,J=13.9,7.2
Hz,1H),1.90−1.65(m,4H)。
6−イソプロポキシ−2−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
ン酸。中間体24と同様の方法で、工程Aで6−フルオロ−2−メチルピリジン−3−ア
ミン,2−プロパノールを使用して、標題化合物を調製した。
ソプロポキシ−2−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例166
、工程Aと同様の方法で、N−[(1S,2R)−2−アミノシクロヘキシル]プロパ−
2−エナミド(中間体40)及び5−(6−イソプロポキシ−2−メチルピリジン−3−
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボン酸を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C27
H30N6O4Sの質量計算値、534.6;m/z実測値、535.2[M+H]+。
1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.33(d,J=5.5Hz,1H
),7.58(dd,J=8.6,2.1Hz,1H),6.73(d,J=8.6Hz
,1H),6.42(dd,J=17.0,10.2Hz,1H),6.31−6.23
(m,1H),6.09(d,J=5.4Hz,1H),5.67(dd,J=10.2
,1.8Hz,1H),5.41−5.29(m,1H),4.44(s,1H),4.
17(d,J=8.1Hz,1H),2.26(s,3H),1.88−1.46(m,
8H),1.37(dd,J=6.2,2.2Hz,6H)。
キソ−5−(2−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン
酸(中間体20)及びtert−ブチルN−[(1R,3R)−3−アミノシクロペンチ
ル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H24N
6O3Sの質量計算値、524.6;m/z実測値、525.1[M+H]+。1H N
MR(400MHz,CD3OD):δ 8.87−8.79(m,1H),8.27−
8.19(m,1H),8.05−8.00(m,2H),8.00−7.95(m,1
H),7.52−7.43(m,4H),6.27−6.16(m,3H),5.68−
5.59(m,1H),4.55−4.46(m,1H),4.44−4.36(m,1
H),2.26−2.15(m,2H),2.06−1.94(m,2H),1.76−
1.65(m,1H),1.61−1.52(m,1H)。
*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を
含む)及びtert−ブチルN−[(1R,2R)−2−アミノシクロヘキシル]カルバ
メートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H28N6O4Sの
質量計算値、568.7;m/z実測値、569.0[M+H]+。1H NMR(50
0MHz,CDCl3):δ 9.73(s,1H),8.33(d,J=5.4Hz,
1H),8.04(s,1H),7.47−7.39(m,2H),7.28−7.14
(m,3H),6.95(s,1H),6.75(d,J=7.3Hz,1H),6.5
6−6.49(m,1H),6.28(dd,J=17.0,1.5Hz,1H),6.
09−5.98(m,2H),5.59(dd,J=10.3,1.5Hz,1H),3
.96−3.77(m,2H),2.20(s,3H),2.04(s,2H),1.8
3−1.76(m,2H),1.45−1.21(m,4H)。
−オキソ−5−(5−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(
中間体26、911.4mg、2.25mmol)、N−[(1RS,3RS)−3−ア
ミノシクロペンチル]プロパ−2−エナミド(382.3mg、2.48mmol)、及
びジイソプロピルエチルアミン(1.9mL)のDMF(10mL)中溶液に、プロピル
ホスホン酸無水物((T3P(登録商標))、エチルアセテート中50重量%、2mL、
9.29mmol)を滴下した。LCMSの完了時に、反応混合物をEtOAc及び飽和
NaHCO3水溶液に分割した。有機物を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で
濃縮した。得られた粗標題化合物をDCMで粉末化して、白色固体として標題化合物を得
た。キラルSFC(固定相:Chiralpak IA、5μm、250*20mm、移
動相:55% CO2、45% iPrOH)により標題化合物、N−((1S,3R)
−3−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5−フェノキシピリジン−
2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン
−2−カルボキサミド(実施例313)及びN−((1*R,3*S)−3−アクリルア
ミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5−フェノキシピリジン−2−イル)−4,
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサ
ミド(実施例328)を得た。MS(ESI):C28H24N6O4Sの質量計算値、
540.6;m/z実測値、541.0[M+H]+。
*R)−(4−イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボン酸(中間体31、*Rアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及び
tert−ブチルN−[(1R,3R)−3−(プロパ−2−エノイルアミノ)シクロヘ
キシル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H3
1N5O4Sの質量計算値、533.6;m/z実測値、534.5[M+H]+。1H
NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.31(d,J=5.6Hz,1H),
7.19(d,J=8.6Hz,1H),6.99−6.95(m,1H),6.94−
6.88(m,1H),6.41−6.31(m,1H),6.27−6.18(m,1
H),6.06−6.00(m,1H),5.70−5.62(m,1H),4.71−
4.60(m,1H),4.26−4.10(m,2H),2.11(s,3H),1.
98−1.75(m,3H),1.75−1.50(m,5H),1.34(d,J=6
.0Hz,6H)。
−オキソ−5−(5−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボン酸(中間体26)及びtert−ブチルN−[(1R,3R)−3−アミノシクロ
ヘキシル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H
26N6O4Sの質量計算値、554.6;m/z実測値、555.0[M+H]+。1
H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ 10.23(s,1H),8.50
−8.28(m,2H),8.03(dd,J=53.5,7.6Hz,2H),7.7
3−7.55(m,2H),7.55−7.42(m,2H),7.38−7.16(m
,3H),6.39(dd,J=17.1,10.2Hz,1H),6.21(d,J=
5.5Hz,1H),6.09(dd,J=17.1,2.4Hz,1H),5.57(
dd,J=10.1,2.4Hz,1H),4.28−4.04(m,2H),1.91
−1.46(m,8H)。
シクロペンチル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド。
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程Aと同様の方法で、5
−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体1)及びter
t−ブチルN−[(1R,3R)−3−アミノシクロペンチル]カルバメートを使用して
、標題化合物を調製した。
ペンチル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実
施例1、工程Aと同様の方法で、2−(ジメチルアミノ)酢酸を使用して標題化合物を調
製した(HClでの脱保護工程は不要だった)。MS(ESI):C31H32N6O4
Sの質量計算値、584.7;m/z実測値、585.2[M+H]+。1H NMR(
400MHz,CD3OD):δ 8.34−8.27(m,1H),7.44−7.3
4(m,2H),7.31−7.26(m,1H),7.19−7.13(m,1H),
7.12−7.06(m,2H),7.06−7.03(m,1H),6.99−6.9
4(m,1H),6.09−6.01(m,1H),4.54−4.43(m,1H),
4.40−4.30(m,1H),3.03−2.94(m,2H),2.30(s,6
H),2.22−2.14(m,2H),2.11(s,3H),2.03−1.89(
m,2H),1.71−1.61(m,1H),1.60−1.50(m,1H)。
キソ−5−(5−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボン酸(中間体26)及びtert−ブチルN−[(1R,2R)−2−アミノシクロ
ヘキシル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H
26N6O4Sの質量計算値、554.6;m/z実測値、555.1[M+H]+。1
H NMR(500MHz,CDCl3):δ 9.51(s,1H),8.45−8.
31(m,2H),7.51−7.33(m,4H),7.26−7.19(m,1H)
,7.18−7.08(m,2H),6.52(d,J=7.2Hz,1H),6.33
−6.13(m,3H),6.10−5.99(m,1H),5.62(dd,J=10
.3,1.4Hz,1H),3.96−3.73(m,2H),2.31−2.06(m
,2H),1.89−1.77(m,2H),1.46−1.24(m,4H)。
*S)−(4−メチル−2−フェノキシピリミジン−5−イル)−4−オキソ−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。
−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレ
ン−2−カルボン酸(中間体13、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含
む及びtert−ブチルN−[(1R,2R)−2−アミノシクロペンチル]カルバメー
トを使用し、トリメチルアミンの代わりにジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題
化合物を調製した。MS(ESI):C28H25N7O4Sの質量計算値、555.6
;m/z実測値、556.0[M+H]+。1H NMR(600MHz,CD3OD)
:δ 8.54−8.53(s,1H),8.38−8.36(d,J=5.6Hz,1
H),7.48−7.43(m,2H),7.31−7.22(m,3H),6.31−
6.27(d,J=5.5Hz,1H),6.25−6.20(m,2H),5.66−
5.62(m,1H),4.32−4.19(m,2H),2.35−2.31(s,3
H),2.22−2.10(m,2H),1.88−1.77(m,2H),1.72−
1.56(m,2H)。
2−メチル−4−(ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボン酸。中間体1、工程A及びC〜Fと同様の方法で、工程Aで5−フルオロ−2−ニ
トロトルエン及びフェノールの代わりに2−フルオロピリジン及び4−アミノ−3−メチ
ルフェノールを使用して、標題化合物を調製した。
チル−4−(ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1
、工程Aと同様の方法で、N−[(1S,2R)−2−アミノシクロペンチル]プロパ−
2−エナミド(中間体36)及び5−(2−メチル−4−(ピリジン−2−イルオキシ)
フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボン酸を使用して、標題化合物を作製した(HCl/MeOH脱
保護は行わない)。MS(ESI):C29H26N6O4Sの質量計算値、554.6
;m/z実測値、555.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)
:δ 8.33(d,J=5.5Hz,1H),8.21−8.13(m,1H),7.
92−7.81(m,1H),7.43−7.31(m,1H),7.25−7.20(
m,1H),7.19−7.11(m,2H),7.09−7.04(m,1H),6.
33−6.16(m,3H),5.67−5.55(m,1H),4.48−4.35(
m,2H),2.20−2.14(m,3H),2.13−2.01(m,2H),1.
97−1.87(m,1H),1.83−1.61(m,3H)。
*S)−(6−シクロブトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド。
キシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例183)のキラ
ル分離(キラルSFC(固定相:Chiralpak AS−H、5μm、250*20
mm、移動相:70% CO2、30% MeOH))により、標題化合物を得た。MS
(ESI):C28H30N6O4Sの質量計算値、546.7;m/z実測値、547
.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD):δ 8.31(d,J
=5.5Hz,1H),8.06(s,1H),6.84(s,1H),6.42(dd
,J=17.0,10.3Hz,1H),6.26(dd,J=17.0,1.7Hz,
1H),6.09(d,J=5.5Hz,1H),5.67(dd,J=10.3,1.
7Hz,1H),5.23−5.13(m,1H),4.44(s,1H),4.15(
d,J=10.3Hz,1H),2.53−2.45(m,2H),2.22−2.10
(m,5H),1.90−1.61(m,8H),1.59−1.46(m,2H)。
6−イソプロポキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体30)及びN−[(1S,2R)−2−アミ
ノシクロヘキシル]プロパ−2−エナミド(中間体40)を使用して、標題化合物を調製
した。MS(ESI):C27H30N6O4Sの質量計算値、534.6;m/z実測
値、535.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD):δ 8.3
3(d,J=5.6Hz,1H),8.05(d,J=3.3Hz,1H),6.81(
s,1H),6.42(dd,J=17.0,10.2Hz,1H),6.32−6.2
3(m,1H),6.12(d,J=5.5Hz,1H),5.70−5.64(m,1
H),5.34−5.26(m,1H),4.44(s,1H),4.22−4.13(
m,1H),2.14(s,3H),1.86−1.61(m,6H),1.59−1.
46(m,2H),1.36(dd,J=6.1,3.8Hz,6H)。
6−(シクロペンチルオキシ)−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド。
チルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体25)及びN−[(1S,2R)
−2−アミノシクロヘキシル]プロパ−2−エナミド(中間体40)を使用して、標題化
合物を調製した。MS(ESI):C29H32N6O4Sの質量計算値、560.7;
m/z実測値、561.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):
δ 8.33(d,J=5.4Hz,1H),8.06(d,J=2.1Hz,1H),
6.83(s,1H),6.47−6.38(m,1H),6.33−6.24(m,1
H),6.11(d,J=5.3Hz,1H),5.70−5.65(m,1H),5.
44−5.37(m,1H),4.44(s,1H),4.21−4.13(m,1H)
,2.14(s,3H),2.05−1.94(m,2H),1.90−1.75(m,
8H),1.73−1.63(m,4H),1.61−1.45(m,2H)。
2−メチル−4−(ピリミジン−2−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
]プロパ−2−エナミド(中間体36)及び5−(2−メチル−4−(ピリミジン−2−
イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体15)を使用して、標題化合物を作
製した(HCl/MeOHでの脱保護は行わない)。MS(ESI):C28H25N7
O4Sの質量計算値、555.6;m/z実測値、556.1[M+H]+。1H NM
R(400MHz,CD3OD):δ 8.69−8.58(m,2H),8.39−8
.25(m,1H),7.45−7.36(m,1H),7.33−7.19(m,3H
),6.37−6.14(m,3H),5.64−5.56(m,1H),4.48−4
.40(m,2H),2.21−2.14(m,3H),2.13−2.01(m,2H
),1.96−1.87(m,1H),1.85−1.70(m,2H),1.68−1
.58(m,1H)。
6−イソブトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−2−カルボン酸(中間体33)及びN−[(1S,2R)−2−アミノ
シクロヘキシル]プロパ−2−エナミド(中間体40)を使用して、標題化合物を調製し
た。MS(ESI):C28H32N6O4Sの質量計算値、548.7;m/z実測値
、549.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.33
(s,1H),8.06(s,1H),6.90(s,1H),6.48−6.37(m
,1H),6.32−6.24(m,1H),6.12(s,1H),5.67(d,J
=10.5Hz,1H),4.44(s,1H),4.21−4.13(m,1H),4
.13−4.08(m,2H),2.16(s,3H),2.13−2.04(m,1H
),1.88−1.62(m,6H),1.61−1.46(m,2H),1.04(d
,J=6.6Hz,6H)。
*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及びter
t−ブチルN−[(1S,3S)−3−アミノシクロペンチル]カルバメートを使用して
、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H27N5O4Sの質量計算値、55
3.6;m/z実測値、554.5[M+H]+。
キソ−5−(2−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン
酸(中間体20)及びtert−ブチルN−[(1R,2R)−2−アミノシクロヘキシ
ル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H26N
6O3Sの質量計算値、538.6;m/z実測値、539.1[M+H]+。1H N
MR(400MHz,CD3OD):δ 8.90−8.79(m,1H),8.32−
8.28(m,1H),8.05−8.00(m,3H),7.51−7.43(m,4
H),6.31−6.25(m,1H),6.21−6.15(m,2H),5.61−
5.54(m,1H),3.91−3.78(m,2H),2.07−1.93(m,2
H),1.84−1.71(m,2H),1.54−1.32(m,4H)。
−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1)及びtert−ブチルN−[(1R,3R)−3−アミノシ
クロペンチル]カルバメート、工程Bで無水酢酸を使用して、標題化合物を調製した。M
S(ESI):C29H27N5O4Sの質量計算値、541.6;m/z実測値、54
2.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.34−8.
30(m,1H),7.43−7.36(m,2H),7.31−7.27(m,1H)
,7.19−7.14(m,1H),7.11−7.06(m,2H),7.06−7.
03(m,1H),6.98−6.94(m,1H),6.08−6.05(m,1H)
,4.52−4.44(m,1H),4.31−4.24(m,1H),2.21−2.
13(m,2H),2.12(s,3H),1.99−1.93(m,1H),1.92
(s,3H),1.91−1.85(m,1H),1.69−1.58(m,1H),1
.56−1.45(m,1H)。
−3−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。
)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例21
7、工程Aからの生成物)及び2−[tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]
酢酸を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H30N6O4Sの質
量計算値、570.7;m/z実測値、571.2[M+H]+。1H NMR(400
MHz,CD3OD):δ 8.31−8.24(m,1H),7.43−7.35(m
,2H),7.31−7.23(m,1H),7.18−7.13(m,1H),7.1
1−7.06(m,2H),7.06−7.03(m,1H),6.98−6.94(m
,1H),6.05−5.99(m,1H),4.52−4.44(m,1H),4.3
8−4.30(m,1H),3.26−3.23(m,2H),2.40(s,3H),
2.23−2.14(m,2H),2.11(s,3H),2.04−1.89(m,2
H),1.72−1.61(m,1H),1.60−1.48(m,1H)。
(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及
びtert−ブチルN−[(1R,3S)−3−アミノシクロヘキシル]カルバメートを
使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H27N5O3Sの質量計算
値、513.6;m/z実測値、514.2[M+H]+。1H NMR(400MHz
,CD3OD):δ 8.45(s,1H),8.36−8.30(m,1H),7.4
5−7.37(m,2H),7.31−7.25(m,1H),7.20−7.14(m
,1H),7.12−7.03(m,3H),7.00−6.94(m,1H),6.1
0−6.06(m,1H),4.07−3.91(m,1H),3.26−3.14(m
,1H),2.34−2.23(m,1H),2.12(s,3H),2.07−1.8
8(m,3H),1.57−1.27(m,4H)。
*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレ
ン−2−カルボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む
)及びtert−ブチルN−[(1S,3S)−3−アミノシクロヘキシル]カルバメー
トを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C31H29N5O4Sの質量
計算値、567.7;m/z実測値、568.2[M+H]+。1H NMR(400M
Hz,CD3OD):δ 8.32(d,J=5.6Hz,1H),7.45−7.35
(m,2H),7.31−7.24(m,1H),7.21−7.14(m,1H),7
.11−7.02(m,3H),7.01−6.92(m,1H),6.39−6.18
(m,2H),6.06(d,J=5.6Hz,1H),5.69−5.59(m,1H
),4.24−4.13(m,2H),2.12(s,3H),1.95−1.77(m
,3H),1.76−1.62(m,4H),1.59−1.51(m,1H)。
キソ−5−(2−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン
酸(中間体20)及びtert−ブチルN−[(1R,3R)−3−アミノシクロヘキシ
ル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H26N
6O3Sの質量計算値、538.6;m/z実測値、539.4[M+H]+。1H N
MR(400MHz,DMSO−d6):δ 10.24(s,1H),8.89(d,
J=5.2Hz,1H),8.32(d,J=5.5Hz,1H),8.18−7.93
(m,5H),7.54−7.44(m,4H),6.42−6.31(m,1H),6
.21(d,J=5.5Hz,1H),6.12−6.02(m,1H),5.59−5
.51(m,1H),4.25−4.09(m,2H),1.82−1.41(m,8H
)。
ル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
シピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るた
めのキラル分離法1を含む)及び(1R,2R)−trans−N−Boc−1,2−シ
クロペンタンジアミンを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C26H2
4N6O3Sの質量計算値、500.6;m/z実測値、501.1[M+H]+。1H
NMR(400MHz,CDCl3):δ 8.31(dt,J=5.4,1.3Hz
,1H),8.06(s,1H),7.49−7.38(m,2H),7.29−7.1
6(m,3H),6.95(s,1H),6.11(d,J=10.7Hz,1H),6
.01(dd,J=5.3,1.4Hz,1H),4.00(p,J=7.5Hz,1H
),3.46(s,4H),3.18(q,J=7.7Hz,1H),2.21(s,3
H),2.05(dtd,J=12.7,7.7,4.9Hz,1H),1.76(dd
dd,J=20.6,13.4,9.5,5.2Hz,2H),1.60−1.38(m
,2H)。
キソ−5−(4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)フェニル)−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド。
ピラン−4−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体12)及びN−[(
1S,2R)−2−アミノシクロペンチル]プロパ−2−エナミド(中間体36)を使用
して、標題化合物を作製した(HCl/MeOH脱保護は行わない)。MS(ESI):
C28H29N5O5Sの質量計算値、547.6;m/z実測値、548.5[M+H
]+。
ル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例21
7、工程Aからの生成物)及び2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)酢酸を使用
して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H28N6O4Sの質量計算値、
556.6;m/z実測値、557.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,C
D3OD):δ 8.31−8.24(m,1H),7.42−7.36(m,2H),
7.29−7.25(m,1H),7.18−7.13(m,1H),7.11−7.0
6(m,2H),7.06−7.03(m,1H),6.98−6.95(m,1H),
6.06−5.99(m,1H),4.53−4.44(m,1H),4.38−4.3
0(m,1H),3.28−3.21(m,2H),2.23−2.15(m,2H),
2.11(s,3H),2.03−1.92(m,2H),1.73−1.61(m,1
H),1.60−1.48(m,1H)。
ル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボン酸(中間体26)及びtert−ブチルN−[(1R,2R)−2−
アミノシクロヘキシル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI
):C27H25N5O3Sの質量計算値、499.6;m/z実測値、500.4[M
+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.15−8.09(m,
1H),7.41−7.34(m,2H),7.22−7.18(m,1H),7.16
−7.00(m,1H),7.11−7.05(m,2H),7.04−7.02(m,
1H),6.98−6.94(m,1H),5.89−5.83(m,1H),4.56
−4.47(m,1H),3.80−3.70(m,1H),2.33−2.20(m,
2H),2.20−2.12(m,1H),2.10(s,3H),2.02−1.94
(m,1H),1.86−1.75(m,1H),1.64−1.53(m,1H)。
*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)を使用し、
tert−ブチルN−[(1S,3R)−3−アミノシクロヘキシル]カルバメートを使
用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C31H29N5O4Sの質量計算値
、567.7;m/z実測値、568.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,
CD3OD):δ 8.34−8.28(m,1H),7.44−7.36(m,2H)
,7.33−7.26(m,1H),7.20−7.13(m,1H),7.11−7.
04(m,3H),6.99−6.93(m,1H),6.23−6.17(m,2H)
,6.08−6.04(m,1H),5.66−5.58(m,1H),4.04−3.
94(m,1H),3.91−3.77(m,1H),2.23−2.15(m,1H)
,2.12(s,3H),1.99−1.83(m,3H),1.51−1.18(m,
4H)。
*R)−(6−イソプロポキシ−2−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド。
キシ−2−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例211)のキラ
ルSFC精製(固定相:Chiralpak AS−H、5μm、250*20mm、移
動相:70% CO2、30% MeOH)により、標題化合物を得た。MS(ESI)
:C27H30N6O4Sの質量計算値、534.6;m/z実測値、535.2[M+
H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD):δ 8.32(d,J=5.5H
z,1H),7.58(d,J=8.6Hz,1H),6.73(d,J=8.6Hz,
1H),6.42(dd,J=17.0,10.3Hz,1H),6.27(dd,J=
17.0,1.5Hz,1H),6.08(d,J=5.4Hz,1H),5.67(d
d,J=10.3,1.6Hz,1H),5.39−5.30(m,1H),4.42(
s,1H),4.17(d,J=10.2Hz,1H),2.26(s,3H),1.8
9−1.60(m,6H),1.59−1.45(m,2H),1.37(dd,J=6
.1,2.7Hz,6H)。
キソ−5−(6−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン
−2−カルボン酸(中間体28)及びtert−ブチルN−[(1R,2R)−2−アミ
ノシクロヘキシル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):
C29H26N6O4Sの質量計算値、554.6;m/z実測値、555.2[M+H
]+。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ 9.73(s,1H),8.3
0(d,J=4.8Hz,1H),8.18(d,J=2.7Hz,1H),7.75(
td,J=8.6,8.1,3.1Hz,1H),7.42(t,J=7.8Hz,2H
),7.20(dd,J=19.5,7.6Hz,3H),7.10(d,J=8.7H
z,1H),7.04−6.92(m,2H),6.24(d,J=17.1Hz,1H
),6.14−5.96(m,2H),5.55(dd,J=10.0,1.6Hz,1
H),4.11(q,J=7.1Hz,1H),3.87(dt,J=22.2,10.
5Hz,2H),2.52(s,1H),2.20(d,J=12.0Hz,1H),2
.04(s,3H),1.30(dt,J=36.2,6.5Hz,2H)。
(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及
びtert−ブチルN−[(1S,3R)−3−アミノシクロペンチル]カルバメートを
使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C27H25N5O3Sの質量計算
値、499.6;m/z実測値、500.4[M+H]+。1H NMR(400MHz
,CD3OD):δ 8.52(s,1H),8.32(d,J=5.6Hz,1H),
7.49−7.36(m,2H),7.33−7.25(m,1H),7.23−7.1
4(m,1H),7.14−7.04(m,3H),7.02−6.93(m,1H),
6.07(d,J=5.5Hz,1H),4.37−4.20(m,1H),3.74−
3.60(m,1H),2.64−2.49(m,1H),2.23−1.98(m,6
H),1.97−1.70(m,2H)。
S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及
びtert−ブチルN−[(1S,3S)−3−アミノシクロペンチル]カルバメート、
工程Bで無水酢酸を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H27N
5O4Sの質量計算値、541.6;m/z実測値、542.5[M+H]+。1H N
MR(400MHz,CD3OD):δ 8.32(d,J=5.1Hz,1H),7.
45−7.35(m,2H),7.34−7.24(m,1H),7.23−7.14(
m,1H),7.13−7.02(m,3H),7.01−6.91(m,1H),6.
06(d,J=5.0Hz,1H),4.55−4.40(m,1H),4.35−4.
21(m,1H),2.24−2.06(m,5H),2.02−1.85(m,5H)
,1.73−1.57(m,1H),1.57−1.44(m,1H)。
*R)−(6−シクロブトキシ−2−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド。
キシ−2−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例187)のキラ
ルSFC(固定相:Chiralpak AS−H、5μm、250*20mm、移動相
:70% CO2、30% MeOH)により、標題化合物を得た。MS(ESI):C
28H30N6O4Sの質量計算値、546.7;m/z実測値、547.2[M+H]
+。1H NMR(500MHz,CD3OD):δ 8.31(d,J=5.2Hz,
1H),7.60(d,J=8.6Hz,1H),6.76(d,J=8.6Hz,1H
),6.42(dd,J=17.0,10.2Hz,1H),6.27(dd,J=17
.0,1.5Hz,1H),6.07(d,J=5.0Hz,1H),5.67(dd,
J=10.3,1.6Hz,1H),5.26−5.14(m,1H),4.42(s,
1H),4.17(d,J=9.3Hz,1H),2.54−2.45(m,2H),2
.25(s,3H),2.21−2.10(m,2H),1.91−1.61(m,8H
),1.59−1.45(m,2H)。
S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及
びtert−ブチルN−[(1S,3S)−3−アミノシクロヘキシル]カルバメート、
工程Bでアセチルクロリドを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30
H29N5O4Sの質量計算値、555.6;m/z実測値、556.2[M+H]+。
1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.32(d,J=5.5Hz,1H
),7.44−7.35(m,2H),7.32−7.26(m,1H),7.20−7
.14(m,1H),7.11−7.03(m,3H),7.00−6.93(m,1H
),6.07(d,J=5.6Hz,1H),4.20−4.07(m,2H),2.1
2(s,3H),1.97(s,3H),1.92−1.81(m,2H),1.77−
1.66(m,3H),1.64−1.48(m,3H)。
S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及
びtert−ブチルN−[(1S,3R)−3−アミノシクロペンチル]カルバメート、
工程Bで無水酢酸を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H27N
5O4Sの質量計算値、541.6;m/z実測値、542.5[M+H]+。1H N
MR(400MHz,CD3OD):δ 8.30(d,J=5.6Hz,1H),7.
48−7.36(m,2H),7.33−7.25(m,1H),7.22−7.14(
m,1H),7.13−7.03(m,3H),7.00−6.92(m,1H),6.
05(d,J=5.6Hz,1H),4.41−4.24(m,1H),4.20−4.
04(m,1H),2.54−2.35(m,1H),2.12(s,3H),2.08
−1.95(m,2H),1.93(s,3H),1.84−1.65(m,2H),1
.61−1.49(m,1H)。
シクロペンチル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド。
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程Aと同様の方法で、5
−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体1)及びter
t−ブチルN−[(1S,3S)−3−アミノシクロペンチル]カルバメートを使用して
、標題化合物を調製した。
ペンチル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実
施例1、工程Aと同様の方法で、N−((1S,3S)−3−アミノシクロペンチル)−
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド及び2−(ジメチ
ルアミノ)酢酸を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C31H32N6
O4Sの質量計算値、584.7;m/z実測値、585.2[M+H]+。1H NM
R(400MHz,CD3OD):δ 8.41(s,1H),8.32(d,J=5.
5Hz,1H),7.46−7.35(m,2H),7.34−7.23(m,1H),
7.20−7.13(m,1H),7.11−7.02(m,3H),7.00−6.9
3(m,1H),6.07(d,J=5.6Hz,1H),4.58−4.43(m,1
H),4.43−4.30(m,1H),3.48(s,2H),2.64(s,6H)
,2.26−2.14(m,2H),2.12(s,3H),2.05−1.89(m,
2H),1.75−1.46(m,2H)。
−3−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。
)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例24
5、工程Aからの生成物)及び2−[tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]
酢酸を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H30N6O4Sの質
量計算値、570.7;m/z実測値、571.5[M+H]+。1H NMR(400
MHz,CD3OD):δ 8.43(s,1H),8.33(d,J=5.5Hz,1
H),7.45−7.35(m,2H),7.34−7.25(m,1H),7.23−
7.12(m,1H),7.10−7.01(m,3H),7.00−6.92(m,1
H),6.07(d,J=5.6Hz,1H),4.57−4.43(m,1H),4.
40−4.26(m,1H),3.70(s,2H),2.69(s,3H),2.27
−2.13(m,2H),2.12(s,3H),2.04−1.90(m,2H),1
.71−1.47(m,2H)。
(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
アミノシクロヘキシル)カルバメートの代わりに5−(2−メチル−4−フェノキシフェ
ニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1
を含む)及びtert−ブチルN−[(1S,3S)−3−アミノシクロヘキシル]カル
バメートを使用して、標題化合物を調製した(400mg)。MS(ESI):C28H
27N5O3Sの質量計算値、513.6;m/z実測値、514.2[M+H]+。1
H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.03(d,J=5.7Hz,1H)
,7.42−7.33(m,2H),7.19−7.11(m,2H),7.10−7.
06(m,2H),7.05−7.00(m,1H),6.97−6.90(m,1H)
,5.75(d,J=5.2Hz,1H),4.36−4.27(m,1H),3.23
−3.13(m,1H),2.11(s,3H),2.02−1.94(m,1H),1
.85−1.63(m,5H),1.59−1.52(m,1H),1.32−1.23
(m,1H)。
−3−((E)−4−(ジメチルアミノ)ブタ−2−エナミド)シクロペンチル)−4−
オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2
−カルボキサミド。
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程Aと同様の方法で、5
−(3−クロロ−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(実施例137、工程A
からの生成物)及びtert−ブチルN−[(1R,3S)−3−アミノシクロペンチル
]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
((E)−4−(ジメチルアミノ)ブタ−2−エナミド)シクロペンチル)−4−オキソ
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボキサミド。実施例1、工程Aと同様の方法で、N−((1S,3R)−3−アミノシク
ロペンチル)−5−(3−クロロ−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド及
び(E)−4−(ジメチルアミノ)ブタ−2−エン酸を使用して、標題化合物を作製した
(HCl/MeOH脱保護は行わない)。MS(ESI):C32H31ClN6O4S
の質量計算値、631.1;m/z実測値、631.2[M+H]+。1H NMR(4
00MHz,CD3OD):δ 8.18−8.12(m,1H),7.58−7.53
(m,1H),7.42−7.36(m,2H),7.31−7.25(m,1H),7
.18−7.12(m,2H),7.08−7.04(m,2H),6.78−6.68
(m,1H),6.16−6.09(m,1H),6.08−6.01(m,1H),4
.42−4.33(m,1H),4.28−4.20(m,1H),3.11−3.06
(m,2H),2.46−2.37(m,1H),2.21(s,6H),2.11−1
.96(m,2H),1.92−1.84(m,1H),1.83−1.74(m,1H
),1.73−1.64(m,1H)。
−2−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体19)及びtert−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノ
シクロペンチル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C
26H23N5O2Sの質量計算値、469.6;m/z実測値、470.4[M+H]
+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.16−8.11(mz,1H
),7.79−7.74(m,1H),7.68−7.63(m,3H),7.62−7
.57(m,1H),7.46−7.41(m,2H),7.38−7.29(m,2H
),6.05−6.01(m,1H),4.52−4.44(m,1H),3.62−3
.56(m,1H),2.18−2.08(m,2H),1.97−1.81(m,2H
),1.77−1.61(m,2H)。
R,3S)−3−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロヘキシル)−4−オキソ
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボキサミド。
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程Aと同様の
方法で、5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体1、
*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及びtert−ブチルN−[(
1S,3R)−3−アミノシクロヘキシル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製
した。
S)−3−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロヘキシル)−4−オキソ−4,
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサ
ミド。実施例1、工程Aと同様の方法で、N−((1R,3S)−3−アミノシクロヘキ
シル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド及び2−[tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]酢酸を使用して、標題化
合物を調製した。MS(ESI):C31H32N6O4Sの質量計算値、584.7;
m/z実測値、585.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):
δ 8.45(s,1H),8.35−8.29(m,1H),7.44−7.35(m
,2H),7.31−7.24(m,1H),7.20−7.13(m,1H),7.1
1−7.04(m,3H),6.99−6.93(m,1H),6.10−6.04(m
,1H),4.04−3.91(m,1H),3.88−3.73(m,1H),3.6
6(s,2H),2.67(s,6H),2.23−2.15(m,1H),2.12(
s,3H),1.99−1.83(m,3H),1.53−1.18(m,4H)。
ル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。
)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(
実施例250、工程Aからの生成物)及び2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)
酢酸を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H30N6O4Sの質
量計算値、570.7;m/z実測値、571.2[M+H]+。1H NMR(400
MHz,CD3OD):δ 8.38(s,1H),8.34−8.30(m,1H),
7.43−7.36(m,2H),7.31−7.25(m,1H),7.20−7.1
3(m,1H),7.10−7.03(m,3H),6.99−6.93(m,1H),
6.10−6.05(m,1H),4.05−3.90(m,1H),3.88−3.7
5(m,1H),3.60(s,2H),2.22−2.15(m,1H),2.12(
s,3H),1.98−1.83(m,3H),1.52−1.13(m,4H)。
シクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキ
ソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボキサミド。
)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(
実施例250、工程Aからの生成物)及び2−(ジメチルアミノ)酢酸を使用して、標題
化合物を調製した。MS(ESI):C32H34N6O4Sの質量計算値、598.7
;m/z実測値、599.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)
:δ 8.35(s,1H),8.34−8.29(m,1H),7.44−7.35(
m,2H),7.32−7.26(m,1H),7.20−7.13(m,1H),7.
10−7.03(m,3H),6.99−6.93(m,1H),6.10−6.04(
m,1H),4.03−3.91(m,1H),3.87−3.73(m,1H),3.
56(s,2H),2.69(s,6H),2.21−2.15(m,1H),2.12
(s,3H),1.98−1.82(m,3H),1.49−1.16(m,4H)。
S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(
実施例250、工程Aからの生成物)及び無水酢酸を使用して、標題化合物を調製した。
MS(ESI):C30H29N5O4Sの質量計算値、555.6;m/z実測値、5
56.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.35−8
.29(m,1H),7.44−7.35(m,2H),7.32−7.26(m,1H
),7.19−7.12(m,1H),7.11−7.04(m,3H),6.99−6
.93(m,1H),6.09−6.04(m,1H),4.02−3.91(m,1H
),3.80−3.67(m,1H),2.17−2.07(m,4H),1.95−1
.84(m,6H),1.51−1.37(m,1H),1.35−1.26(m,2H
),1.21−1.07(m,1H)。
(4−メチル−2−フェノキシピリミジン−5−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
シピリミジン−5−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体13、*Sアトロプ異性体を得る
ためのキラル分離法1を含む)及びtert−ブチル((1S,2R)−2−アミノシク
ロペンチル)カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C25
H23N7O3Sの質量計算値、501.6;m/z実測値、502.0[M+H]+。
1H NMR(500MHz,CD3OD):δ 8.57(s,1H),8.51(d
,J=5.9Hz,1H),7.50−7.42(m,2H),7.32−7.27(m
,1H),7.27−7.24(m,2H),6.50(d,J=6.0Hz,1H),
4.50(q,J=6.6Hz,1H),3.78(q,J=6.9Hz,1H),2.
34(s,3H),2.23−2.13(m,2H),2.05−1.91(m,2H)
,1.84−1.72(m,2H)。
(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るためのキラ
ル分離法1を含む)及びtert−ブチルN−[(1R,2R)−2−アミノシクロヘキ
シル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C27H26
N6O3Sの質量計算値、514.6;m/z実測値、515.1[M+H]+。1H
NMR(500MHz,CDCl3):δ 8.19(d,J=5.3Hz,1H),8
.13(s,1H),7.47−7.39(m,2H),7.28−7.16(m,3H
),7.06(s,1H),6.93(s,1H),5.87(s,1H),4.68(
s,4H),3.71(d,J=10.6Hz,1H),3.46(s,2H),2.7
4(s,1H),2.21(s,3H),2.07(dd,J=14.0,10.0Hz
,2H),1.39−1.30(m,2H),1.16(s,1H)。
(4−メチル−2−フェノキシピリミジン−5−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
シピリミジン−5−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体13、*Sアトロプ異性体を得る
ためのキラル分離法1を含む)及びtert−ブチルN−[(1R,2R)−2−アミノ
シクロペンチル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C
25H23N7O3Sの質量計算値、501.6;m/z実測値、502.0[M+H]
+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.55−8.45(m,1H)
,8.24−8.13(m,1H),7.50−7.37(m,2H),7.32−7.
19(m,3H),6.11−6.00(m,1H),4.28−4.15(m,1H)
,3.58−3.44(m,1H),2.33−2.17(m,5H),1.94−1.
81(m,2H),1.79−1.61(m,2H)。
−(6−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2
−カルボン酸(中間体28)及びtert−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノシ
クロヘキシル]カルバメートを使用し、トリエチルアミンの代わりにジイソプロピルエチ
ルアミンを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C26H24N6O3S
の質量計算値、500.6;m/z実測値、501.1[M+H]+。1H NMR(5
00MHz,CDCl3):δ 8.26(q,J=5.9,5.4Hz,3H),8.
15(s,1H),7.81(d,J=7.3Hz,1H),7.67(d,J=8.6
Hz,1H),7.49−7.41(m,4H),7.30−7.18(m,2H),7
.12(dd,J=15.5,8.7Hz,2H),6.45(s,2H),6.12−
6.04(m,2H),3.21(s,1H),1.73−1.37(m,4H),1.
21(t,J=7.0Hz,1H)。
ソ−5−(2−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン
酸(中間体20)を使用し、工程Aでtert−ブチルN−[(1R,2S)−2−アミ
ノシクロペンチル]カルバメート、工程Bで無水酢酸及びDMAPを使用して、標題化合
物を調製した。MS(ESI):C27H24N6O3Sの質量計算値、512.6;m
/z実測値、513.5[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ
8.86(d,J=5.1Hz,1H),8.31(d,J=5.2Hz,1H),8
.14−7.95(m,3H),7.60−7.38(m,4H),6.30(d,J=
5.6Hz,1H),4.43−4.25(m,2H),2.10−1.81(m,6H
),1.79−1.51(m,3H)。
(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及
びtert−ブチルN−[(1S,3S)−3−アミノシクロペンチル]カルバメートを
使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C27H25N5O3Sの質量計算
値、499.6;m/z実測値、500.3[M+H]+。1H NMR(400MHz
,CD3OD):δ 8.49(s,1H),8.33(d,J=5.6Hz,1H),
7.47−7.36(m,2H),7.33−7.25(m,1H),7.22−7.1
3(m,1H),7.12−7.03(m,3H),7.02−6.92(m,1H),
6.08(d,J=5.5Hz,1H),4.62−4.47(m,1H),3.88−
3.70(m,1H),2.39−2.19(m,2H),2.16−2.03(m,5
H),1.83−1.57(m,2H)。
−(2−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン
酸(中間体20)及びtert−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノシクロヘキシ
ル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C26H24N
6O2Sの質量計算値、484.6;m/z実測値、485.2[M+H]+。1H N
MR(400MHz,CD3OD):δ 8.83−8.78(m,1H),8.14−
8.09(m,1H),8.03−7.99(m,2H),7.92−7.89(m,1
H),7.51−7.44(m,3H),7.42−7.39(m,1H),6.13−
6.10(m,1H),4.47−4.42(m,1H),3.42−3.35(m,1
H),1.92−1.69(m,6H),1.62−1.55(m,1H),1.51−
1.42(m,1H)。
(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及
びtert−ブチルN−[(1S,3R)−3−アミノシクロヘキシル]カルバメートを
使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H27N5O3Sの質量計算
値、513.6;m/z実測値、514.2[M+H]+。1H NMR(400MHz
,CD3OD):δ 8.47(s,1H),8.36−8.30(m,1H),7.4
3−7.36(m,2H),7.30−7.24(m,1H),7.20−7.13(m
,1H),7.10−7.03(m,3H),6.99−6.93(m,1H),6.1
1−6.04(m,1H),4.05−3.93(m,1H),3.25−3.16(m
,1H),2.33−2.23(m,1H),2.12(s,3H),2.06−1.9
1(m,3H),1.57−1.31(m,4H)。
(4−イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレ
ン−2−カルボン酸(中間体31、*Rアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含
む)及びtert−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノシクロペンチル]カルバメ
ートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C24H27N5O3Sの質
量計算値、465.6;m/z実測値、466.2[M+H]+。1H NMR(400
MHz,CD3OD):δ 8.46(s,1H),8.33−8.29(m,1H),
7.24−7.18(m,1H),7.00−6.89(m,2H),6.06−6.0
1(m,1H),4.71−4.61(m,1H),4.51−4.42(m,1H),
3.80−3.70(m,1H),2.22−2.09(m,2H),2.04(s,3
H),2.01−1.85(m,2H),1.83−1.65(m,2H),1.38−
1.31(m,6H)。
−(2−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボン酸(中間体20)及びtert−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノシク
ロペンチル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C25
H22N6O2Sの質量計算値、470.5;m/z実測値、471.3[M+H]+。
1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.81(d,J=5.3Hz,1H
),8.12(d,J=5.6Hz,1H),8.07−7.96(m,2H),7.9
4−7.89(m,1H),7.55−7.36(m,4H),6.11(d,J=5.
7Hz,1H),4.61−4.46(m,1H),3.70−3.58(m,1H),
2.26−2.05(m,2H),2.01−1.61(m,4H)。
*R)−(4−イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボン酸(中間体31、*Rアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及び
tert−ブチルN−[(1R,2R)−2−アミノシクロヘキシル]カルバメートを使
用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H31N5O4Sの質量計算値
、533.6;m/z実測値、534.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,
CD3OD):δ 8.32−8.24(m,1H),7.22−7.15(m,1H)
,7.00−6.94(m,1H),6.94−6.86(m,1H),6.21−6.
16(m,2H),6.03−5.98(m,1H),5.62−5.55(m,1H)
,4.70−4.61(m,1H),3.91−3.81(m,2H),2.10(s,
3H),2.07−1.96(m,2H),1.84−1.76(m,2H),1.50
−1.36(m,4H),1.36−1.32(m,6H)。
−(6−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボン酸(中間体28)及びtert−ブチル((1S,2R)−2−アミノシクロペン
チル)カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C25H22
N6O3Sの質量計算値、486.6;m/z実測値、486.9[M+H]+。1H
NMR(500MHz,クロロホルム−d)d8.27(s,1H),8.03(s,1
H),7.45(td,J=7.3,1.6Hz,2H),7.30−7.18(m,2
H),7.11(d,J=8.7Hz,2H),6.82−6.56(m,3H),6.
12(s,1H),4.16(s,2H),3.52−3.44(m,2H),1.84
−1.61(m,4H),1.56−1.46(m,2H)。
*R)−(6−シクロブトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド。
キシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例183)のキラ
ル分離(キラルSFC(固定相:Chiralpak AS−H、5μm、250*20
mm、移動相:70% CO2、30% MeOH))により、標題化合物を得た。MS
(ESI):C28H30N6O4Sの質量計算値、546.7;m/z実測値、547
.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.32(d,J
=5.5Hz,1H),8.04(s,1H),6.84(s,1H),6.48−6.
38(m,1H),6.28(dd,J=17.0,1.8Hz,1H),6.09(d
,J=5.5Hz,1H),5.67(dd,J=10.2,1.9Hz,1H),5.
25−5.12(m,1H),4.47−4.37(m,1H),4.17(d,J=1
0.3Hz,1H),2.54−2.43(m,2H),2.23−2.09(m,5H
),1.91−1.63(m,8H),1.60−1.46(m,2H)。
−(4−フェニルピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボン酸(中間体21)及びtert−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノシク
ロペンチル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C25
H22N6O2Sの質量計算値、470.5;m/z実測値、471.1[M+H]+。
1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.73−8.67(m,1H),8
.42(s,1H),8.36−8.29(m,1H),7.93−7.87(m,2H
),7.85−7.78(m,2H),7.56−7.48(m,3H),6.27−6
.23(m,1H),4.52−4.44(m,1H),3.80−3.69(m,1H
),2.22−2.08(m,2H),2.04−1.85(m,2H),1.81−1
.68(s,2H)。
−5−(2−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
アミノシクロヘキシル)カルバメートの代わりに、オキソ−5−(2−フェニルピリジン
−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレ
ン−2−カルボン酸(中間体20)及び(1R,2R)−2−アミノシクロペンタノール
を使用して、標題化合物を調製した(91mg)。MS(ESI):C25H21N5O
3Sの質量計算値、471.5;m/z実測値、472.1[M+H]+。1H NMR
(400MHz,CD3OD):δ 8.90−8.79(m,1H),8.36−8.
24(m,1H),8.07−7.98(m,3H),7.51−7.41(m,4H)
,6.32−6.22(m,1H),4.16−4.07(m,2H),2.18−2.
07(m,1H),2.04−1.94(m,1H),1.82−1.70(m,2H)
,1.66−1.54(m,2H)。
−(6−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボン酸(中間体28)及びtert−ブチルN−[(1R,2R)−2−アミノシクロ
ペンチル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C25H
22N6O3Sの質量計算値、486.6;m/z実測値、487.1[M+H]+。1
H NMR(400MHz,CDCl3):δ 8.35(d,J=5.5Hz,1H)
,8.17(d,J=2.6Hz,1H),7.70(dd,J=8.8,2.7Hz,
1H),7.46(t,J=7.9Hz,2H),7.32−7.17(m,3H),7
.11(d,J=8.7Hz,1H),6.18(d,J=5.5Hz,1H),3.9
6(q,J=8.1Hz,1H),3.46−3.36(m,3H),3.14(q,J
=7.8Hz,1H),2.82−2.75(m,5H),1.78(dt,J=14.
7,7.6Hz,2H)。
プロピルピリジン−4−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体16)及びtert−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノ
シクロペンチル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C
22H24N6O2Sの質量計算値、436.5;m/z実測値、437.1[M+H]
+。
プロポキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボン酸及びtert−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノシクロペンチル]カルバ
メートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C23H25N5O3Sの
質量計算値、451.5;m/z実測値、452.4[M+H]+。1H NMR(40
0MHz,CD3OD):δ 8.52(s,1H),8.26(d,J=5.6Hz,
1H),7.35−7.22(m,2H),7.14−7.02(m,2H),6.10
(d,J=5.6Hz,1H),4.72−4.65(m,1H),4.53−4.42
(m,1H),3.79−3.64(m,1H),2.23−2.09(m,2H),2
.05−1.82(m,2H),1.81−1.66(m,2H),1.41−1.32
(m,6H)。
*R)−(4−イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボン酸(中間体31、*Rアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及び
tert−ブチルN−[(1S,2S)−2−アミノシクロヘキシル]カルバメートを使
用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H31N5O4Sの質量計算値
、533.6;m/z実測値、534.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,
CD3OD):δ 8.30−8.26(m,1H),7.21−7.15(m,1H)
,7.00−6.94(m,1H),6.94−6.86(m,1H),6.21−6.
16(m,2H),6.03−5.98(m,1H),5.62−5.55(m,1H)
,4.70−4.61(m,1H),3.91−3.81(m,2H),2.10(s,
3H),2.07−1.96(m,2H),1.84−1.76(m,2H),1.54
−1.36(m,4H),1.36−1.32(m,6H)。
*S)−(4−イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボン酸(中間体31、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及び
tert−ブチルN−[(1R,2R)−2−アミノシクロヘキシル]カルバメートを使
用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H31N5O4Sの質量計算値
、533.6;m/z実測値、534.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,
CD3OD):δ 8.30−8.24(m,1H),7.20−7.15(m,1H)
,7.00−6.94(m,1H),6.94−6.86(m,1H),6.21−6.
16(m,2H),6.03−5.98(m,1H),5.62−5.55(m,1H)
,4.72−4.59(m,1H),3.93−3.82(m,2H),2.11(s,
3H),2.07−1.94(m,2H),1.84−1.74(m,2H),1.54
−1.36(m,4H),1.36−1.32(m,6H)。
R)−(4−イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボン酸(中間体31、*Rアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及び
tert−ブチルN−[(1S,3S)−3−アミノシクロヘキシル]カルバメートを使
用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H31N5O4Sの質量計算値
、533.6;m/z実測値、534.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,
CD3OD):δ 8.30(d,J=5.6Hz,1H),7.23−7.16(m,
1H),6.99−6.96(m,1H),6.94−6.87(m,1H),6.41
−6.29(m,1H),6.27−6.18(m,1H),6.02(d,J=5.6
Hz,1H),5.69−5.59(m,1H),4.71−4.62(m,1H),4
.25−4.13(m,2H),2.11(s,3H),1.94−1.77(m,3H
),1.74−1.61(m,4H),1.59−1.51(m,1H),1.34(d
,J=6.0Hz,6H)。
*R)−(4−イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
)シクロヘキシル]カルバメート。tert−ブチルN−[(1R,3S)−3−アミノ
シクロヘキシル]カルバメート(200mg、0.798mmol)のDCM(50mL
)中溶液に、トリエチルアミン(0.403g、3.99mmol)を添加し、続いて氷
浴中でプロパ−2−エノイルクロリド(0.0794g、0.877mmol)を添加し
、rtで1時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー
により精製し、明黄色固体として標題化合物を得た(155mg、収率72.4%)。
5、工程Bと同様の方法で、標題化合物を調製した。
−(4−イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1と同
様の方法で、5−(4−イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中
間体31、*Rアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)を使用し、N−((
1S,3R)−3−アミノシクロヘキシル)アクリルアミドを使用して、標題化合物を調
製した。MS(ESI):C28H31N5O4Sの質量計算値、533.6;m/z実
測値、534.7[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.
30(d,J=5.5Hz,1H),7.20(d,J=8.6Hz,1H),6.99
−6.95(m,1H),6.94−6.86(m,1H),6.25−6.17(m,
2H),6.02(d,J=5.6Hz,1H),5.67−5.57(m,1H),4
.71−4.60(m,1H),4.05−3.92(m,1H),3.91−3.78
(m,1H),2.21−2.13(m,1H),2.11(s,3H),1.99−1
.80(m,3H),1.56−1.36(m,2H),1.34(d,J=6.0Hz
,6H),1.31−1.12(m,2H)。
*R)−(4−イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボン酸(中間体31、*Rアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及び
tert−ブチルN−[(1S,3R)−3−アミノシクロペンチル]カルバメートを使
用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C27H29N5O4Sの質量計算値
、519.6;m/z実測値、520.4[M+H]+。1H NMR(400MHz,
CD3OD):δ 8.29(d,J=5.6Hz,1H),7.29−7.13(m,
1H),7.02−6.79(m,2H),6.36−6.18(m,2H),6.02
(d,J=5.5Hz,1H),5.71−5.59(m,1H),4.74−4.57
(m,1H),4.45−4.30(m,1H),4.25−4.11(m,1H),2
.55−2.40(m,1H),2.11(s,3H),2.08−1.96(m,2H
),1.88−1.69(m,2H),1.69−1.53(m,1H),1.40−1
.30(m,6H)。
−(6−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体27)及びtert−ブチルN−[(1R,
2R)−2−アミノシクロヘキシル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
MS(ESI):C26H24N6O3Sの質量計算値、500.6;m/z実測値、5
01.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ 8.45(d
,J=2.8Hz,1H),8.21(d,J=2.7Hz,1H),8.03(dd,
J=8.7,2.7Hz,1H),7.95(dd,J=5.8,2.5Hz,2H),
7.69(dd,J=9.0,2.8Hz,1H),7.45(q,J=7.2Hz,4
H),7.10(d,J=8.7Hz,1H),6.04(s,1H),6.00−5.
92(m,1H),5.80(dd,J=42.2,5.5Hz,2H),3.77(q
d,J=11.4,10.4,3.7Hz,2H),3.45(s,1H),1.82(
dd,J=23.7,10.9Hz,2H),1.40−1.15(m,4H)。
−(6−フェニルピリダジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボン酸(実施例203、工程Bからの生成物)及びtert−ブチルN−
[(1S,2R)−2−アミノシクロペンチル]カルバメートを使用して、標題化合物を
調製した。MS(ESI):C24H21N7O2Sの質量計算値、471.5;m/z
実測値、472.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD及びDMS
O−d6):δ 9.28(d,J=2.2Hz,1H),8.45−8.38(m,1
H),8.22−8.18(m,4H),7.64−7.53(m,3H),6.33−
6.23(m,1H),4.42−4.36(m,1H),3.62−3.56(m,1
H),2.12−1.97(m,2H),1.90−1.77(m,2H),1.75−
1.56(m,2H)。
キソ−5−(2−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン
酸(中間体20)及びtert−ブチルN−[(1S,3S)−3−アミノシクロヘキシ
ル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H26N
6O3Sの質量計算値、538.6;m/z実測値、539.2[M+H]+。1H N
MR(400MHz,DMSO−d6):δ 10.28(s,1H),8.89(d,
J=5.2Hz,1H),8.38−8.28(m,1H),8.17(s,1H),8
.14−8.07(m,3H),8.02−7.93(m,1H),7.55−7.41
(m,4H),6.43−6.31(m,1H),6.22(d,J=5.5Hz,1H
),6.12−6.03(m,1H),5.61−5.51(m,1H),4.21−4
.08(m,2H),1.82−1.59(m,5H),1.53−1.36(m,3H
)。
ソ−5−(2−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボン酸(中間体20)及びtert−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノシク
ロペンチル]カルバメートを使用し、工程Bでプロパ−2−エノイルクロリドの代わりに
無水酢酸を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C27H24N6O3S
の質量計算値、512.6;m/z実測値、513.4[M+H]+。1H NMR(4
00MHz,CD3OD):δ 8.85(d,J=5.3Hz,1H),8.31(d
,J=5.6Hz,1H),8.07−8.00m,3H),7.55−7.43(m,
4H),6.29(d,J=5.5Hz,1H),4.42−4.28(m,2H),2
.11−1.96(m,2H),1.94(s,3H),1.92−1.82(m,1H
),1.79−1.57(m,3H)。
−(6−フェニルピリミジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2
−カルボン酸(中間体23)及びtert−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノシ
クロペンチル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C2
4H21N7O2Sの質量計算値、471.5;m/z実測値、472.2[M+H]+
。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 9.35−9.26(m,1H),
8.40−8.36(m,2H),8.27−8.20(m,3H),7.61−7.5
2(m,3H),6.62−6.56(m,1H),4.57−4.41(m,1H),
3.80−3.68(m,1H),2.28−2.10(m,2H),2.08−1.8
5(m,2H),1.81−1.65(m,2H)。
キソ−5−(2−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボン酸(中間体20)及びtert−ブチルN−[(1S,3S)−3−アミノシク
ロペンチル]カルバメート、工程Bで無水酢酸を使用して、標題化合物を調製した。MS
(ESI):C28H24N6O3Sの質量計算値、524.6;m/z実測値、525
.4[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.81(d,J
=5.0Hz,1H),8.26(d,J=5.4Hz,1H),8.12−7.94(
m,3H),7.55−7.30(m,4H),6.31−6.12(m,3H),5.
72−5.48(m,1H),4.53−4.23(m,2H),2.23−2.07(
m,2H),2.07−1.79(m,2H),1.71−1.41(m,2H)。
キソ−5−(2−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボン酸(中間体20)及びtert−ブチルN−[(1S,3R)−3−アミノシク
ロヘキシル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29
H26N6O3Sの質量計算値、538.6;m/z実測値、539.2[M+H]+。
1H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ 10.26(s,1H),8.9
1−8.85(m,1H),8.35−8.27(m,1H),8.19−8.11(m
,1H),8.10−8.03(m,4H),7.52−7.45(m,4H),6.2
3−6.12(m,2H),6.10−5.98(m,1H),5.58−5.50(m
,1H),3.89−3.79(m,1H),3.73−3.59(m,1H),2.0
3−1.95(m,1H),1.80−1.73(m,3H),1.37−1.27(m
,3H),1.13−1.08(m,1H)。
−(5−フェニルピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボン酸(中間体22)及びtert−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノシク
ロペンチル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C25
H22N6O2Sの質量計算値、470.5;m/z実測値、471.1[M+H]+。
1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 9.00−8.96(m,1H),8
.65−8.58(m,1H),8.45−8.39(m,1H),8.36−8.30
(m,1H),8.26−8.21(m,1H),7.77−7.69(m,2H),7
.55−7.47(m,2H),7.47−7.41(m,1H),6.31−6.23
(m,1H),4.54−4.42(m,1H),3.78−3.70(m,1H),2
.21−2.11(m,2H),2.04−1.85(m,2H),1.83−1.69
(m,2H)。
−(3−(ピリジン−2−イル)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(実施例194、工程Aからの生成物)及びtert−ブチルN−[(1
S,2R)−2−アミノシクロペンチル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製し
た。MS(ESI):C25H22N6O2Sの質量計算値、470.5;m/z実測値
、471.4[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.65
−8.57(m,1H),8.20−8.07(m,2H),8.04−7.98(m,
1H),7.96−7.84(m,2H),7.77−7.65(m,1H),7.52
−7.41(m,1H),7.41−7.32(m,1H),6.03(d,J=5.6
Hz,1H),4.55−4.44(m,1H),3.71−3.56(m,1H),2
.22−2.06(m,2H),1.97−1.82(m,2H),1.80−1.62
(m,2H)。
クロペンチル)−4−オキソ−5−(2−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程Aと同様の方法で、4−オ
キソ−5−(2−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体20)を使用し、ter
t−ブチルN−[(1R,2S)−2−アミノシクロペンチル]カルバメートを使用して
、標題化合物を調製した。
ンチル)−4−オキソ−5−(2−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1
、工程Aと同様の方法で、2−[tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]酢酸
及びHATUを使用して、標題化合物を調製した(HCl/MeOH脱保護は行わない)
。MS(ESI):C28H27N7O3Sの質量計算値、541.6;m/z実測値、
542.5[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.84(
d,J=5.2Hz,1H),8.41(s,1H),8.27(d,J=5.6Hz,
1H),8.08−7.96(m,3H),7.52−7.41(m,4H),6.24
(d,J=5.6Hz,1H),4.50−4.36(m,2H),3.75(s,2H
),2.65(s,3H),2.16−1.96(m,2H),1.95−1.82(m
,1H),1.80−1.58(m,3H)。
ル−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボキサミド。
クロヘキシル)カルバメートの代わりに5−(2−メチル−4−((テトラヒドロ−2H
−ピラン−4−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体12)及びter
t−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノシクロペンチル]カルバメートを使用して
、標題化合物を調製した。MS(ESI):C26H29N5O4Sの質量計算値、50
7.6;m/z実測値、508.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3
OD):δ 8.50(s,1H),8.33−8.27(m,1H),7.25−7.
15(m,1H),7.06−6.94(m,2H),6.04−5.99(m,1H)
,4.70−4.60(m,1H),4.52−4.41(m,1H),4.01−3.
90(m,2H),3.79−3.69(m,1H),3.65−3.56(m,2H)
,2.19−2.02(m,7H),2.01−1.86(m,2H),1.81−1.
66(m,4H)。
−(4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)フェニル)−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ピラン−4−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体12)及びtert
−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノシクロペンチル]カルバメートを使用して、
標題化合物を調製した。MS(ESI):C25H27N5O4Sの質量計算値、493
.6;m/z実測値、494.4[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3O
D):δ 8.46(s,1H),8.29(d,J=5.6Hz,1H),7.37−
7.21(m,2H),7.19−7.12(m,2H),6.14(d,J=5.6H
z,1H),4.71−4.60(m,1H),4.52−4.41(m,1H),4.
04−3.90(m,2H),3.80−3.68(m,1H),3.67−3.52(
m,2H),2.25−2.02(m,4H),2.02−1.84(m,2H),1.
81−1.63(m,4H)。
−4−オキソ−5−(6−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボニルクロリド(中間体10)及びラセミtert−ブチル((1S,3
R)−3−アミノシクロペンチル)カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。M
S(ESI):C25H22N6O3Sの質量計算値、486.6;m/z実測値、48
6.9[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ 8.31(d,
J=5.5Hz,1H),8.22−8.16(m,1H),7.85−7.79(m,
1H),7.71(t,J=6.4Hz,1H),7.48−7.40(m,2H),7
.29−7.17(m,3H),7.10(dd,J=8.7,0.7Hz,1H),6
.12(d,J=5.5Hz,1H),4.55(q,J=7.1Hz,1H),3.9
4(s,3H),3.75(tt,J=5.5,2.2Hz,2H),3.48(s,1
H),2.11−1.89(m,4H)。
ル)−4−オキソ−5−(6−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボニルクロリド(中間体10)及びラセミtert−ブチルN−[(1R
,3R)−3−アミノシクロペンチル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した
。MS(ESI):C25H22N6O3Sの質量計算値、486.6;m/z実測値、
486.9[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ 8.33(
d,J=5.5Hz,1H),8.18(q,J=2.8,2.3Hz,1H),7.7
3(t,J=7.8Hz,1H),7.46(t,J=7.9Hz,2H),7.29(
d,J=7.4Hz,1H),7.21(d,J=8.0Hz,2H),7.12(d,
J=8.7Hz,1H),6.17(d,J=5.6Hz,1H),4.52(p,J=
7.1Hz,1H),3.84−3.68(m,5H),2.28(dq,J=18.3
,7.2Hz,2H),2.19−2.04(m,2H),1.71(tt,J=13.
1,4.7Hz,2H)。
キソ−5−(5−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例166、工程A〜Bと同様の方法
で、4−オキソ−5−(5−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体26)を使
用し、tert−ブチル((1S,2R)−2−アミノシクロヘキシル)カルバメートを
使用して、標題化合物を調製した。
5−(5−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例337と同様の方法で、
N−((1R,2S)−2−アミノシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(5−フェノキ
シピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボキサミドを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI)
:C29H26N6O4Sの質量計算値、554.6;m/z実測値、555.1[M+
H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ 9.48(s,1H),8.
47−8.33(m,2H),7.58−7.35(m,4H),7.25−7.21(
m,1H),7.20−6.90(m,2H),6.48−6.06(m,4H),5.
73(dd,J=10.3,1.4Hz,1H),4.38−4.10(m,2H),1
.97−1.47(m,9H)。
−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(6−フェノキシピリジン−3−イル)−4,
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサ
ミド(実施例290)を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H2
6N6O4Sの質量計算値、554.6;m/z実測値、555.0[M+H]+。1H
NMR(600MHz,CD3OD):δ 8.34(s,1H),7.76(d,J
=8.7Hz,1H),7.51−7.35(m,2H),7.29−7.15(m,3
H),6.90(d,J=8.5Hz,1H),6.36−6.07(m,3H),5.
73−5.53(m,1H),4.49−4.37(m,2H),2.24(s,3H)
,2.19−1.64(m,8H)。
メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
シピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るた
めのキラル分離法1を含む)及びtert−ブチルN−[(1R,3R)−3−アミノシ
クロペンチル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C2
6H24N6O3Sの質量計算値、500.6;m/z実測値、500.9[M+H]+
。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ 8.24(dd,J=5.1,2.
8Hz,1H),8.06(d,J=7.5Hz,1H),7.45−7.35(m,2
H),7.26−7.11(m,3H),6.90(s,1H),6.68(s,1H)
,5.99−5.92(m,1H),4.97(s,2H),4.57−4.48(m,
1H),3.64(s,1H),3.43(s,4H),2.24(s,1H),2.1
6(d,J=3.6Hz,3H),1.98(d,J=19.7Hz,2H)。
−オキソ−5−(6−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
チル)−4−オキソ−5−(6−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例2
90)を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H24N6O4Sの
質量計算値、540.6;m/z実測値、541.0[M+H]+。1H NMR(50
0MHz,CDCl3):δ 8.26(d,J=68.3Hz,1H),7.76(d
,J=9.3Hz,1H),7.65−7.02(m,4H),6.18(p,J=6.
3,4.9Hz,1H),4.65−4.08(m,7H),3.70−3.33(m,
5H),2.50(dt,J=125.7,7.2Hz,1H),2.24(ddq,J
=24.3,13.3,7.4,6.3Hz,1H),2.11−1.82(m,1H)
,1.74−1.40(m,1H),1.41−1.15(m,1H)。
キソ−5−(5−フェノキシピラジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2
−カルボン酸(実施例201、工程Aからの生成物)及びN−[(1S,2R)−2−ア
ミノシクロヘキシル]プロパ−2−エナミド(中間体40)を使用して、標題化合物を調
製した(HCl/MeOH脱保護は行わない)。MS(ESI):C28H25N7O4
Sの質量計算値、555.6;m/z実測値、556.2[M+H]+。1H NMR(
400MHz,DMSO−d6):δ 10.15(s,1H),8.61(s,1H)
,8.47−8.25(m,2H),7.97−7.77(m,2H),7.56−7.
40(m,2H),7.36−7.18(m,3H),6.54−6.28(m,2H)
,6.20−6.04(m,1H),5.66−5.50(m,1H),4.29−4.
14(m,1H),4.08−3.94(m,1H),1.77−1.61(m,4H)
,1.59−1.49(m,2H),1.45−1.28(m,2H)。
キソ−5−(5−フェノキシピリミジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体14)及びN−[(1S,2R)−2−アミノシクロペンチル]
プロパ−2−エナミド(中間体36)を使用して、標題化合物を調製した(HCl/Me
OH脱保護は行わない)。MS(ESI):C27H23N7O4Sの質量計算値、54
1.6;m/z実測値、542.4[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3
OD):δ 8.68(s,2H),8.30−8.26(m,1H),7.55−7.
46(m,2H),7.33−7.22(m,3H),6.30−6.15(m,3H)
,5.63−5.57(m,1H),4.49−4.33(m,2H),2.22−1.
99(m,2H),1.97−1.82(m,1H),1.79−1.59(m,3H)
。
キソ−5−(5−フェノキシピリミジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体14)及びN−[(1S,2R)−2−アミノシクロヘキシル]
プロパ−2−エナミド(中間体40)を使用して、標題化合物を調製した(HCl/Me
OH脱保護は行わない)。MS(ESI):C28H25N7O4Sの質量計算値、55
5.6;m/z実測値、556.4[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3
OD):δ 8.68(s,2H),8.32−8.26(m,1H),7.55−7.
46(m,2H),7.35−7.22(m,3H),6.47−6.35(m,1H)
,6.31−6.21(m,2H),5.69−5.59(m,1H),4.58−4.
37(m,1H),4.21−4.09(m,1H),1.83−1.49(m,8H)
。
S)−(6−イソブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボン酸。5−(6−イソブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン
酸(中間体18)をキラル分離法2で処理して、イソプロピルアミン塩として*Sアトロ
プ異性体を調製した。塩の除去手順:イソプロピルアミン塩である5−(*S)−(6−
イソブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(73g、165mm
ol)をMeOH(438mL)及びH2O(219mL)に溶解した。LiOH−H2
O(34.7g、826mmol)を添加し、混合物をrtで1時間撹拌した。混合物を
濃縮して、元の体積の半分を除去し、溶液を0℃に冷却し、1N HClをゆっくり添加
して、pH4〜5に調製した。得られた沈殿物を濾過し、真空下で乾燥させて、黄色固体
として標題化合物を得た(56.1g、収率88%)。
(6−イソブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。丸底フラ
スコに、5−(*S)−(6−イソブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキ
ソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボン酸(1.0g、2.62mmol)、HATU(1.29g、3.40mmol)
、TEA(0.397g、3.93mmol)及びDMF(10mL)を添加した。混合
物を室温で10分間撹拌し、次いで、N−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル
)アクリルアミド(中間体36、0.53g、3.44mmol)及びTEA(0.52
9mg、5.24mmol)のDMF(4mL)中撹拌溶液に添加し、混合物を室温で3
0分間撹拌した。反応混合物を水(50mL)で処理し、濾過によって分離し、真空下で
乾燥させた。粗生成物を、FCC(SiO2、MeOH:DCMの3:100混合物によ
り溶出)で精製して、白色固体として標題化合物を得た(0.81g、58%)。標題化
合物の絶対立体化学的配置を単結晶X線解析により確認した。MS(ESI):C27H
30N6O3Sの質量計算値、518.6;m/z実測値、519.1[M+H]+。1
H NMR(400MHz,CDCl3):δ 9.65(s,1H),8.40(s,
1H),8.33(d,J=5.5Hz,1H),7.19(s,1H),7.05−6
.95(m,2H),6.32(dd,J=17.0,1.7Hz,1H),6.19(
dd,J=17.0,10.1Hz,1H),5.93(d,J=5.5Hz,1H),
5.64(dd,J=10.2,1.6Hz,1H),4.50−4.30(m,2H)
,2.70(d,J=7.1Hz,2H),2.27−2.02(m,6H),1.92
−1.61(m,4H),0.99(d,J=6.6Hz,6H)。
*S)−(6−イソプロポキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド。
キシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例222)のキラ
ルSFC精製により標題化合物を得た(固定相:Chiralpak AS−H、5μm
、250*20mm、移動相:70% CO2、30% MeOH)。MS(ESI):
C27H30N6O4Sの質量計算値、534.6;m/z実測値、535.2[M+H
]+。1H NMR(500MHz,CD3OD):δ 8.33(d,J=5.5Hz
,1H),8.06(s,1H),6.81(s,1H),6.42(dd,J=17.
0,10.2Hz,1H),6.27(dd,J=17.0,1.8Hz,1H),6.
11(d,J=5.5Hz,1H),5.67(dd,J=10.3,1.8Hz,1H
),5.35−5.25(m,1H),4.44(s,1H),4.16(d,J=10
.6Hz,1H),2.14(s,3H),1.86−1.61(m,6H),1.60
−1.46(m,2H),1.36(dd,J=6.1,3.8Hz,6H)。
キソ−5−(*S)−(4−(ピリジン−3−イルオキシ)フェニル)−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
様の条件を使用し、1−フルオロ−4−ニトロベンゼン及びピリジン−3−オールを使用
して、標題化合物を調製した。
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。中
間体25、工程B〜Cと同様の方法で、3−(4−ニトロフェノキシ)ピリジンを使用し
て、標題化合物を調製した。
チル−4−(ピリジン−3−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1
、工程Aと同様の方法で、4−オキソ−5−(4−(ピリジン−3−イルオキシ)フェニ
ル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボン酸及びN−[(1S,2R)−2−アミノシクロペンチル]プロパ−2−エナミ
ド(中間体36)を使用して、標題化合物を作製した(HCl/MeOH脱保護は行わな
い)。MS(ESI):C28H24N6O4Sの質量計算値、540.6;m/z実測
値、541.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.4
4−8.40(m,1H),8.38−8.34(m,1H),8.33−8.28(m
,1H),7.62−7.57(m,1H),7.50−7.44(m,3H),7.2
9−7.25(m,2H),6.32−6.24(m,1H),6.23−6.16(m
,2H),5.64−5.59(m,1H),4.47−4.37(m,2H),2.1
6−2.01(m,2H),1.97−1.86(m,1H),1.82−1.61(m
,3H)。
*S)−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程
Aと同様の方法で、5−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキ
ソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボン酸(中間体29、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及びt
ert−ブチルN−[(1R,2R)−2−アミノシクロペンチル]カルバメートを使用
し、トリエチルアミンの代わりにジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を
調製した。
−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例
337と同様の方法で、N−((1R,2R)−2−アミノシクロペンチル)−5−(2
−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミドを使用して、標
題化合物を調製した。MS(ESI):C29H26N6O4Sの質量計算値、554.
6;m/z実測値、555.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3
):δ 9.55(s,1H),8.37(d,J=5.4Hz,1H),7.53(d
,J=8.6Hz,1H),7.48−7.38(m,2H),7.26−7.10(m
,3H),6.93−6.73(m,2H),6.45−6.26(m,2H),1.7
2−1.70(m,0H),6.19−5.96(m,2H),5.67(dd,J=1
0.3,1.4Hz,1H),4.27−3.98(m,2H),2.43−2.33(
m,1H),2.33−2.22(m,4H),1.91−1.81(m,2H),1.
66−1.43(m,2H)。
キソ−5−(2−フェノキシピリミジン−5−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
、2−クロロ−5−ニトロピリミジン及びフェノールを使用し、Cs2CO3の代わりに
TEA又はDIEAを使用して、標題化合物を調製した。
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。中間体1
6、工程B〜Cと同様の方法で、工程Bで5−ニトロ−2−フェノキシピリミジンを使用
して、標題化合物を調製した。
5−(2−フェノキシピリミジン−5−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程Aと同様の方
法で、N−[(1S,2R)−2−アミノシクロヘキシル]プロパ−2−エナミド(中間
体40)及び4−オキソ−5−(2−フェノキシピリミジン−5−イル)−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸を使用し
て、標題化合物を作製した(HCl/MeOH脱保護は行わない)。MS(ESI):C
28H25N7O4Sの質量計算値、555.6;m/z実測値、556.3[M+H]
+。1H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ 10.12(s,1H),8
.76(s,2H),8.37−8.32(m,1H),7.90−7.81(m,2H
),7.50−7.42(m,2H),7.31−7.24(m,3H),6.44−6
.33(m,2H),6.16−6.07(m,1H),5.62−5.56(m,1H
),4.24−4.17(m,1H),4.05−3.97(m,1H),1.74−1
.52(m,6H),1.45−1.31(m,2H)。
*S)−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程
Aと同様の方法で、5−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキ
ソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボン酸(中間体29、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及びt
ert−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノシクロヘキシル]カルバメート及びジ
イソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。
−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例
337と同様の方法で、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H28N6O4
Sの質量計算値、568.7;m/z実測値、569.1[M+H]+。1H NMR(
500MHz,CDCl3):δ 9.52(s,1H),8.36(d,J=5.4H
z,1H),7.60−7.37(m,3H),7.26−7.18(m,3H),7.
14−7.01(m,1H),6.81(dd,J=8.5,0.8Hz,1H),6.
42(dd,J=16.9,1.4Hz,1H),6.31(s,1H),6.19(d
d,J=16.9,10.3Hz,1H),6.00(d,J=5.5Hz,1H),5
.74(dd,J=10.2,1.4Hz,1H),4.33−4.25(m,1H),
4.21−4.08(m,1H),2.29(s,3H),2.10−1.88(m,2
H),1.75−1.67(m,4H),1.60−1.56(m,2H)。
*S)−(2−メチル−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)フェ
ニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボキサミド。
4−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体12)及びtert−ブチル
N−[(1S,2R)−2−アミノシクロペンチル]カルバメートを使用し、工程Aでト
リエチルアミンの代わりにジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製し
た。キラルSFC精製(固定相:CHIRALCEL OD−H、5μm、250×20
mm、移動相:65% CO2、35% MeOH)により、標題化合物及びN−((1
R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*R)−(2−メチル−4−
((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド(実施例347)を得た。MS(ESI):C29H31N5O5Sの質量計算値、5
61.7;m/z実測値、562.3[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD
3OD):δ 8.29−8.23(m,1H),7.24−7.16(m,1H),7
.06−7.00(m,1H),6.99−6.93(m,1H),6.32−6.14
(m,2H),6.02−5.96(m,1H),5.63−5.56(m,1H),4
.68−4.56(m,1H),4.46−4.33(m,2H),3.99−3.89
(m,2H),3.66−3.54(m,2H),2.18−1.98(m,7H),1
.96−1.83(m,1H),1.81−1.61(m,5H)。
2−メチル−4−(ピリダジン−3−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボン酸。中間体15と同様の方法で、工程Aで3,6−ジクロロピリダジン、3−メ
チル−4−ニトロフェノールを使用して、標題化合物を調製した(Cuは使用しない)。
チル−4−(ピリダジン−3−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例
1、工程Aと同様の方法で、5−(2−メチル−4−(ピリダジン−3−イルオキシ)フ
ェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセ
ナフチレン−2−カルボン酸及びN−[(1S,2R)−2−アミノシクロペンチル]プ
ロパ−2−エナミド(中間体36)を使用して、標題化合物を作製した(HCl/MeO
H脱保護は行わない)。MS(ESI):C28H25N7O4Sの質量計算値、555
.6;m/z実測値、556.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3O
D):δ 8.95(d,J=4.0Hz,1H),8.31(d,J=5.5Hz,1
H),7.82−7.71(m,1H),7.53−7.38(m,2H),7.35−
7.29(m,1H),7.29−7.20(m,1H),6.34−6.14(m,3
H),5.65−5.55(m,1H),4.50−4.35(m,2H),2.22−
2.14(m,3H),2.14−2.02(m,2H),1.96−1.86(m,1
H),1.80−1.62(m,3H)。
−(*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド。
ペンチル)−5−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド(実施例293)を使用して標題化合物を調製し、キラルSFC(固定相:Chi
ralpak IA、5μm、250×20mm、移動相:50% CO2、50% i
PrOH)によって精製を実行した。MS(ESI):C29H26N6O4Sの質量計
算値、554.6;m/z実測値、555.3[M+H]+。1H NMR(400MH
z,CDCl3):δ 9.51(s,1H),8.37(d,J=5.4Hz,1H)
,8.05(s,1H),7.50−7.39(m,2H),7.30−7.15(m,
3H),6.95(d,J=1.1Hz,1H),6.29(dd,J=16.9,1.
5Hz,1H),6.14−6.01(m,2H),5.87(d,J=7.2Hz,1
H),5.77(d,J=7.4Hz,1H),5.66(dd,J=10.3,1.4
Hz,1H),4.52(dh,J=10.3,7.2Hz,2H),2.39−2.1
8(m,4H),2.03(qdd,J=13.9,7.9,6.6Hz,2H),1.
69−1.46(m,2H),1.21(d,J=6.1Hz,1H)。
キソ−5−(5−フェノキシピリミジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体14)及びN−[(1R,2R)−2−アミノシクロペンチル]
プロパ−2−エナミド(中間体46)を使用して、標題化合物を調製した(MeOH/H
Cl脱保護は行わない)。MS(ESI):C27H23N7O4Sの質量計算値、54
1.6;m/z実測値、542.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3
OD):δ 8.69(s,2H),8.35−8.30(m,1H),7.55−7.
45(m,2H),7.34−7.23(m,3H),6.33−6.28(m,1H)
,6.24−6.20(m,2H),5.65−5.58(m,1H),4.34−4.
17(m,2H),2.23−2.13(m,2H),1.86−1.79(m,2H)
,1.69−1.47(m,2H)。
−(*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド。
4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例16
6、工程A〜Bと同様の方法で、5−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル
)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を
含む)及びtert−ブチルrac−[(1R,3R)−3−アミノシクロヘキシル]カ
ルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実
施例166、工程Cと同様の方法で、N−((1RS,3RS)−3−アミノシクロヘキ
シル)−5−(*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキ
ソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボキサミドを使用して標題化合物を調製し、キラルSFC精製によって標題化合物及び
N−((1*R,3*R)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(4
−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例332
)(固定相:CHIRALPAK AD−H、5μm、250×20mm、移動相:60
% CO2、40% iPrOH)を得た(387mg)。MS(ESI):C30H2
8N6O4Sの質量計算値、568.7;m/z実測値、569.3[M+H]+。1H
NMR(500MHz,CDCl3):δ 9.42(s,1H),8.37(d,J
=5.5Hz,1H),8.07(s,1H),7.48−7.40(m,2H),7.
29−7.16(m,3H),6.98−6.93(m,1H),6.30(dd,J=
17.0,1.5Hz,1H),6.17−6.02(m,2H),5.84(d,J=
7.8Hz,1H),5.72(d,J=7.5Hz,1H),5.65(dd,J=1
0.3,1.5Hz,1H),4.27(dqt,J=19.9,7.5,3.9Hz,
2H),2.21(d,J=0.8Hz,3H),1.92−1.63(m,4H),1
.54(dtd,J=12.2,7.8,4.0Hz,1H),1.21(d,J=6.
1Hz,3H)。
*S)−(6−(シクロペンチルオキシ)−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキ
ソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボキサミド。
チルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体25、*Sアトロプ異性体を得る
ためのキラル分離法1を含む)を使用し、N−[(1S,2R)−2−アミノシクロヘキ
シル]プロパ−2−エナミド(中間体40)を使用して、標題化合物を調製した。MS(
ESI):C29H32N6O4Sの質量計算値、560.7;m/z実測値、561.
2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.32(d,J=
5.5Hz,1H),8.06(s,1H),6.83(s,1H),6.42(dd,
J=17.0,10.2Hz,1H),6.27(dd,J=17.0,1.8Hz,1
H),6.11(d,J=5.6Hz,1H),5.67(dd,J=10.2,1.9
Hz,1H),5.44−5.37(m,1H),4.49−4.41(m,1H),4
.16(d,J=10.3Hz,1H),2.14(s,3H),2.07−1.94(
m,2H),1.89−1.77(m,8H),1.74−1.63(m,4H),1.
60−1.48(m,2H)。
キソ−5−(2−フェノキシピリミジン−5−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
]プロパ−2−エナミド(中間体36)及びN−[(1S,2R)−2−アミノシクロヘ
キシル]プロパ−2−エナミド(中間体40)及び4−オキソ−5−(2−フェノキシピ
リミジン−5−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセ
ナフチレン−2−カルボン酸(実施例302、工程Bからの生成物)を使用して、標題化
合物を作製した(HCl/MeOH脱保護は行わない)。MS(ESI):C27H23
N7O4Sの質量計算値、541.6;m/z実測値、542.3[M+H]+。1H
NMR(400MHz,DMSO−d6及びCD3ODの混合物):δ 8.70(s,
2H),8.33−8.29(m,1H),7.90−7.64(m,1H),7.46
−7.39(m,2H),7.28−7.20(m,3H),6.34−6.29(m,
1H),6.25−6.15(m,1H),6.09−6.01(m,1H),5.56
−5.49(m,1H),4.33−4.21(m,2H),1.99−1.63(m,
2H),1.79−1.57(m,3H),1.58−1.45(m,1H)。
キソ−5−(5−フェノキシピラジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2
−カルボン酸(実施例201、工程Aからの生成物)及びN−[(1R,2R)−2−ア
ミノシクロペンチル]プロパ−2−エナミド(中間体46)を使用して、標題化合物を作
製した(HCl/MeOH脱保護は行わない)。MS(ESI):C27H23N7O4
Sの質量計算値、541.6;m/z実測値、542.2[M+H]+。1H NMR(
400MHz,CD3OD):δ 8.50−8.45(m,1H),8.36−8.2
9(m,2H),7.56−7.40(m,2H),7.32−7.18(m,3H),
6.33(d,J=5.6Hz,1H),6.24−6.16(m,2H),5.67−
5.57(m,1H),4.37−4.15(m,2H),2.26−2.07(m,2
H),1.89−1.76(m,2H),1.73−1.50(m,2H)。
*S)−(6−イソブトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。
シ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例225)のキラル
SFC(固定相:Chiralpak AS−H、5μm、250*20mm、移動相:
70% CO2、30% MeOH)により標題化合物及びN−((1R,2S)−2−
アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*R)−(6−イソブトキシ−4−メチルピリ
ジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリ
アザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例352)を得た。MS(ESI):C
28H32N6O4Sの質量計算値、548.7;m/z実測値、549.2[M+H]
+。1H NMR(500MHz,CD3OD):δ 8.39−8.29(m,1H)
,8.06(s,1H),6.89(s,1H),6.42(dd,J=16.9,10
.1Hz,1H),6.27(d,J=18.0Hz,1H),6.16−6.06(m
,1H),5.67(d,J=11.0Hz,1H),4.48−4.41(m,1H)
,4.22−4.15(m,1H),4.14−4.06(m,2H),2.16(s,
3H),2.14−2.06(m,1H),1.87−1.77(m,3H),1.75
−1.61(m,3H),1.59−1.47(m,2H),1.04(d,J=6.7
Hz,6H)。
キソ−5−(5−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
28H24N6O4Sの質量計算値、540.6;m/z実測値、541.3[M+H]
+。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ 9.53(s,1H),8.53
−8.26(m,2H),7.59−7.33(m,5H),7.26−7.22(m,
1H),7.21−7.08(m,2H),6.54−6.45(m,1H),6.44
−6.34(m,1H),6.26−6.20(m,1H),6.10(dd,J=16
.9,10.3Hz,1H),5.67(dd,J=10.2,1.5Hz,1H),4
.44−4.31(m,1H),4.18−4.06(m,1H),2.54−2.40
(m,1H),2.10−1.57(m,4H),0.86−0.82(m,1H)。
キソ−5−(2−フェノキシピリミジン−5−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
クロヘキシル)カルバメートの代わりにN−[(1R,2R)−2−アミノシクロペンチ
ル]プロパ−2−エナミド(中間体46)、及びN−[(1S,2R)−2−アミノシク
ロヘキシル]プロパ−2−エナミド(中間体40)、及び4−オキソ−5−(2−フェノ
キシピリミジン−5−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボン酸(実施例302、工程Bからの生成物)を使用して、
標題化合物を作製した(HCl/MeOH脱保護は行わない)。MS(ESI):C27
H23N7O4Sの質量計算値、541.6;m/z実測値、542.4[M+H]+。
1H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ 10.28(s,1H),8.7
5(s,2H),8.44−8.00(m,3H),7.53−7.36(m,2H),
7.36−7.18(m,3H),6.34(d,J=5.5Hz,1H),6.23−
6.10(m,1H),6.09−5.97(m,1H),5.60−5.50(m,1
H),4.27−4.17(m,1H),4.17−4.06(m,1H),2.08−
1.90(m,2H),1.76−1.37(m,4H)。
−オキソ−5−(5−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
(5−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例216)のキラルSFC精製
(固定相:Chiralpak IA、5μm、250×20mm、移動相:50% C
O2、50% iPrOH)により、標題化合物及びN−((1*R,3*R)−3−ア
クリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(5−フェノキシピリジン−2−イル
)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボキサミド(実施例344)を得た。MS(ESI):C29H26N6O4Sの質量
計算値、554.6;m/z実測値、555.3[M+H]+。1H NMR(400M
Hz,CDCl3):δ 9.44(s,1H),8.46−8.30(m,2H),7
.58−7.35(m,4H),7.26−7.22(m,1H),7.19−7.06
(m,2H),6.34−6.22(m,2H),6.16−6.06(m,1H),5
.94−5.86(m,1H),5.71(d,J=7.5Hz,1H),5.68−5
.61(m,1H),9.41−9.24(m,0H),4.35−4.19(m,2H
),1.97−1.88(m,2H),1.85−1.77(m,5H),1.59−1
.49(m,1H)。
*S)−(4−イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレ
ン−2−カルボン酸(中間体31、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含
む)及びN−[(1R,2R)−2−アミノシクロペンチル]プロパ−2−エナミド(中
間体46)を使用して、標題化合物を作製した(HCl/MeOH脱保護は行わない)。
MS(ESI):C27H29N5O4Sの質量計算値、519.6;m/z実測値、5
20.3[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ 10.1
3(s,1H),8.32−8.23(m,2H),8.22−8.12(br,1H)
,7.20(d,J=8.6Hz,1H),6.97−6.91(m,1H),6.89
−6.82(m,1H),6.22−6.11(m,1H),6.08−6.01(m,
1H),5.86(d,J=5.4Hz,1H),5.60−5.50(m,1H),4
.67−4.56(m,1H),4.27−4.08(m,2H),2.07−1.90
(m,5H),1.72−1.61(m,2H),1.61−1.50(m,1H),1
.49−1.36(m,1H),1.26(d,J=6.0Hz,6H)。
−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。中間体1
9、方法Aと同様の方法で、ピリジン−3−イルボロン酸及び2−クロロピリジン−4−
アミンを使用し、工程AでPd(OAc)2の代わりにPdCl2(PPh3)2を使用
して、標題化合物を調製した。
アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程Aと同様の方
法で、5−([2,3’−ビピリジン]−4−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸及びN−((1
S,2R)−2−アミノシクロペンチル)アクリルアミド(中間体36)を使用して、標
題化合物を作製した(HCl/MeOH脱保護は行わない)。MS(ESI):C27H
23N7O3Sの質量計算値、525.6;m/z実測値、526.2[M+H]+。1
H NMR(400MHz,CD3OD):δ 9.31−9.19(m,1H),8.
98−8.86(m,1H),8.65−8.56(m,1H),8.54−8.47(
m,1H),8.35−8.26(m,1H),8.21−8.11(m,1H),7.
61−7.51(m,2H),6.34−6.23(m,2H),6.23−6.16(
m,1H),5.67−5.55(m,1H),4.46−4.35(m,2H),2.
13−2.00(m,2H),1.96−1.85(m,1H),1.80−1.60(
m,3H)。
)−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン
−2−カルボン酸(中間体29、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む
)及びtert−ブチル((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)カルバメートを
使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C26H24N6O3Sの質量計算
値、500.6;m/z実測値、501.0[M+H]+。1H NMR(500MHz
,CDCl3):δ 9.53(s,1H),8.36(d,J=5.5Hz,1H),
7.52(d,J=8.5Hz,1H),7.46−7.36(m,2H),7.28−
7.16(m,2H),6.97(s,1H),6.84−6.76(m,1H),6.
00(d,J=5.5Hz,1H),4.69−4.60(m,1H),4.27−4.
14(m,1H),4.12−4.04(m,1H),2.29(s,3H),2.12
−2.01(m,1H),1.91−1.55(m,5H),1.49(s,9H)。
キソ−5−(2−フェノキシピリミジン−5−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
クロペンチル]カルバメート及び4−オキソ−5−(2−フェノキシピリミジン−5−イ
ル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボン酸(実施例302、工程Bからの生成物)を使用して、標題化合物を調製した。
MS(ESI):C27H23N7O4Sの質量計算値、541.6;m/z実測値、5
42.3[M+H]+。
キソ−5−(5−フェニルピリダジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
00g、13.4mmol)、フェニルボロン酸(1.64g、13.4mmol)、P
d(OAc)2(0.301g、1.34mmol)、1,2,3,4,5−ペンタフェ
ニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン(1.906g、2.68
5mmol)、KF(1.947g、33.56mmol)、ジオキサン(50mL)、
及び水(12mL)の溶液を、N2下の還流状態で15時間撹拌した。混合物をEtOA
cで希釈し、生理食塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮乾固させた。フラ
ッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し、白色固体として標題化合物を得た
(1.53g、収率59.8%)。MS(ESI):C10H7ClN2の質量計算値、
190.63;m/z実測値、190.0[M+H]+。
クロロ−5−フェニル−ピリダジン(1.53g、8.03mmol)、tert−ブチ
ルカルバメート(1.88g、16.1mmol)、Pd(dppf)Cl2(0.59
2g、0.803mmol)、Xphos(0.928g、1.61mmol)、及びC
s2CO3(6.54g、20.1mmol)のジオキサン(30mL)中混合物を、1
00℃で16時間撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し、濾過した。EtOAc及び水
に分割した濾液を、水及び生理食塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮乾固
させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し、明黄色固体として標
題化合物を得た(0.96g、収率44%)。MS(ESI):C15H7N3O2の質
量計算値、271.31;m/z実測値、272.0[M+H]+。
ピリダジン−3−イル)アミノ)チエノ[2,3−b]ピリジン−2−カルボキシレート
。中間体1、工程C〜Dに記載の条件と同様の条件を使用し、工程Cで5−フルオロ−2
−ニトロトルエン及びK2CO3の代わりにtert−ブチル(5−フェニルピリダジン
−3−イル)カルバメート及びCs2CO3を使用して、標題化合物を調製した(1.0
5g)。MS(ESI):C24H23N5O4Sの質量計算値、477.54;m/z
実測値、478.3[M+H]+。
エノ[2,3−b]ピリジン−2−カルボキシレート。メチル3−アミノ−4−((te
rt−ブトキシカルボニル)(5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)チエノ[2
,3−b]ピリジン−2−カルボキシレート(1.05g、2.20mmol)のTFA
(4mL)及びDCM(12mL)中溶液を、rtで3時間撹拌した。混合物を濃縮乾固
させて、黄色固体として標題化合物を得(0.79g、収率95%)、次の工程で直接使
用した。MS(ESI):C19H15N5O2Sの質量計算値、377.42;m/z
実測値、378.3[M+H]+。
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。中間体1、
工程E〜Fと同様の方法で、メチル3−アミノ−4−((5−フェニルピリダジン−3−
イル)アミノ)チエノ[2,3−b]ピリジン−2−カルボキシレートを使用して、標題
化合物を調製した。
5−(5−フェニルピリダジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程Aと同様の方法
で、4−オキソ−5−(5−フェニルピリダジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸及びN−[(1S,
2R)−2−アミノシクロペンチル]プロパ−2−エナミド(中間体36)を使用して、
標題化合物を作製した(HCl/MeOH脱保護は行わない。MS(ESI):C27H
23N7O3Sの質量計算値、525.6;m/z実測値、526.1[M+H]+。1
H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ 10.27(s,1H),9.86
−9.83(m,1H),8.40−8.33(m,2H),7.99−7.93(m,
2H),7.90−7.85(m,1H),7.82−7.77(m,1H),7.62
−7.55(m,3H),6.34−6.28(m,1H),6.28−6.18(m,
1H),6.11−6.02(m,1H),5.58−5.52(m,1H),4.34
−4.19(m,2H),2.00−1.84(m,2H),1.82−1.67(m,
2H),1.67−1.47(m,2H)。
−オキソ−5−(6−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例2
92)からキラルSFC(固定相:Chiralpak IA、5μm、250×20m
m、移動相:50% CO2、50% iPrOH)で精製し、標題化合物及びN−((
1*R,3*R)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(6−フェ
ノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例334)を得た。MS(ESI):C2
8H24N6O4Sの質量計算値、540.6;m/z実測値、541.2[M+H]+
。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ 8.38−8.32(m,1H),
8.17(t,J=2.2Hz,1H),7.73−7.66(m,1H),7.50−
7.41(m,2H),7.32−7.17(m,4H),7.11(dd,J=8.8
,1.7Hz,1H),6.98(p,J=5.3Hz,1H),6.29(dq,J=
16.9,1.4Hz,1H),6.20−6.07(m,2H),5.65(dq,J
=10.3,1.4Hz,1H),4.44(dp,J=27.6,6.8Hz,2H)
,2.65(d,J=5.1Hz,1H),2.25(tdd,J=12.2,7.3,
3.5Hz,2H),1.96(dq,J=23.9,6.7Hz,2H),1.67−
1.48(m,2H)。
*S)−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程
Aと同様の方法で、5−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキ
ソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボン酸(中間体29、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及びt
ert−ブチルN−[(1R,2R)−2−アミノシクロヘキシル]カルバメートを使用
し、トリエチルアミンの代わりにジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を
調製した。
−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例
337と同様の方法で、N−((1R,2R)−2−アミノシクロヘキシル)−5−(*
S)−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミドを使
用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H28N6O4Sの質量計算値
、568.7;m/z実測値、569.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,
CDCl3):δ 9.61(s,1H),8.35(d,J=5.4Hz,1H),7
.58−7.38(m,3H),7.26−7.14(m,3H),6.81(d,J=
8.5Hz,1H),6.69(d,J=7.2Hz,1H),6.39−6.19(m
,2H),6.17−5.93(m,2H),5.62(dd,J=10.3,1.4H
z,1H),4.04−3.74(m,2H),2.33−1.36(m,11H)。
キソ−5−(6−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン
−2−カルボン酸(中間体28)及びtert−ブチルラセミ−[(1R,3R)−3−
アミノシクロヘキシル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ラセミN−(
(1RS,3RS)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(6−フ
ェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリ
アザアセナフチレン−2−カルボキサミドのキラルSFC精製(固定相:Chiralp
ak IA、5μm、250×20mm、移動相:50% CO2、50% iPrOH
)により、標題化合物及びN−((1*R,3*R)−3−アクリルアミドシクロヘキシ
ル)−4−オキソ−5−(6−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例33
1)を得た。MS(ESI):C29H26N6O4Sの質量計算値、554.6;m/
z実測値、555.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ
8.36(tt,J=4.8,1.8Hz,1H),8.21−8.15(m,1H),
7.75−7.69(m,1H),7.56−7.43(m,3H),7.36(dt,
J=4.3,1.8Hz,1H),7.29(dd,J=7.6,3.8Hz,1H),
7.22(t,J=5.8Hz,2H),7.13(ddd,J=9.0,5.9,2.
7Hz,1H),6.32−6.21(m,2H),6.21(ddt,J=7.0,4
.8,2.1Hz,1H),5.67(ddd,J=9.6,4.9,2.2Hz,1H
),4.23(dd,J=7.2,3.5Hz,1H),4.15(dq,J=9.6,
4.8Hz,1H),3.45−3.35(m,2H),1.90(td,J=13.7
,6.9Hz,2H),1.77(dd,J=9.4,4.6Hz,2H),1.66−
1.59(m,2H),1.54(q,J=9.4Hz,1H)。
キソ−5−(3−(ピリジン−3−イル)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(実施例202、工程Aからの生成物)及びN−[(1R,2R)−2−
アミノシクロペンチル]プロパ−2−エナミド(中間体46)を使用して、標題化合物を
作製した(HCl/MeOH脱保護は行わない)。MS(ESI):C28H24N6O
3Sの質量計算値、524.6;m/z実測値、525.1[M+H]+。1H NMR
(400MHz,CD3OD):δ 8.94−8.79(m,1H),8.60−8.
49(m,1H),8.33−8.24(m,1H),8.20−8.09(m,1H)
,7.92−7.80(m,2H),7.76−7.68(m,1H),7.56−7.
46(m,2H),6.25−6.12(m,3H),5.66−5.56(m,1H)
,4.33−4.13(m,2H),2.23−2.04(m,2H),1.86−1.
72(m,2H),1.72−1.47(m,2H)。
−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−(トリメチルスタンニル)ピリジン及び2−クロロ−4−ニトロピリジンを使用し、塩
基は使用せず、溶媒としてDMFを使用して、標題化合物を調製した。
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。中間体2
5、工程B〜Cと同様の方法で、工程Bで4−ニトロ−2,2’−ビピリジンを使用して
、標題化合物を調製した。
アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程Aと同様の方
法で、5−([2,2’−ビピリジン]−4−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸及びN−[(1
S,2R)−2−アミノシクロペンチル]プロパ−2−エナミド(中間体36)を使用し
て、標題化合物を作製した(HCl/MeOH脱保護は行わない)。MS(ESI):C
27H23N7O3Sの質量計算値、525.6;m/z実測値、526.1[M+H]
+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.92−8.82(m,1H)
,8.64−8.59(m,1H),8.49−8.44(m,1H),8.44−8.
39(m,1H),8.30−8.23(m,1H),7.97−7.91(m,1H)
,7.57−7.50(m,1H),7.45−7.40(m,1H),6.33−6.
24(m,2H),6.23−6.18(m,1H),5.64−5.60(m,1H)
,4.46−4.39(m,2H),2.15−2.01(m,2H),1.96−1.
86(m,1H),1.83−1.61(m,3H)。
−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(実施例317、工程Aからの生成物)及びN−((1R,2R)−2−
アミノシクロペンチル)アクリルアミド(中間体46)を使用して、標題化合物を作製し
た(HCl/MeOH脱保護は行わない)。MS(ESI):C27H23N7O3Sの
質量計算値、525.6;m/z実測値、526.1[M+H]+。1H NMR(40
0MHz,CD3OD):δ 9.27−9.22(m,1H),8.94−8.88(
m,1H),8.62−8.57(m,1H),8.53−8.47(m,1H),8.
32−8.27(m,1H),8.21−8.15(m,1H),7.59−7.52(
m,2H),6.31−6.26(m,1H),6.22−6.16(m,2H),5.
63−5.56(m,1H),4.29−4.17(m,2H),2.19−2.09(
m,2H),1.84−1.73(m,2H),1.70−1.60(m,1H),1.
60−1.51(m,1H)。
キソ−5−(3−(ピリジン−2−イル)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(実施例194、工程Aからの生成物)を使用し、工程Gでtert−ブ
チル((1S,4S)−4−アミノシクロヘキシル)カルバメートの代わりにN−[(1
R,2R)−2−アミノシクロペンチル]プロパ−2−エナミド(中間体46)を使用し
て、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H24N6O3Sの質量計算値、5
24.6;m/z実測値、525.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD
3OD):δ 8.65−8.56(m,1H),8.30−8.25(m,1H),8
.18−8.12(m,1H),8.08−8.04(m,1H),7.94−7.85
(m,2H),7.75−7.69(m,1H),7.54−7.45(m,1H),7
.40−7.33(m,1H),6.24−6.20(m,2H),6.19−6.15
(m,1H),5.65−5.58(m,1H),4.31−4.16(m,2H),2
.25−2.05(m,2H),1.90−1.76(m,2H),1.72−1.50
(m,2H)。
−オキソ−5−(5−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
28H24N6O4Sの質量計算値、540.6;m/z実測値、541.0[M+H]
+。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ 9.53(s,1H),8.50
−8.21(m,2H),7.56−7.33(m,5H),7.25−7.22(m,
1H),7.16−7.11(m,2H),6.48−6.33(m,1H),6.23
(d,J=5.5Hz,1H),6.17−6.03(m,1H),5.68(dd,J
=10.4,1.4Hz,1H),4.38(s,1H),4.18−4.05(m,1
H),2.53−2.41(m,1H),2.11−1.77(m,5H),0.94−
0.80(m,1H)。
−(*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド。
ペンチル)−5−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド(実施例293)を使用して、標題化合物を調製し、キラルSFC(固定相:Ch
iralpak IA、5μm、250×20mm、移動相:50% CO2、50%
iPrOH)により精製を実行した。MS(ESI):C29H26N6O4Sの質量計
算値、554.6;m/z実測値、555.3[M+H]+。1H NMR(400MH
z,CDCl3):δ 9.51(s,1H),8.37(d,J=5.4Hz,1H)
,8.05(s,1H),7.50−7.39(m,2H),7.30−7.15(m,
3H),6.95(d,J=1.1Hz,1H),6.29(dd,J=16.9,1.
5Hz,1H),6.14−6.01(m,2H),5.87(d,J=7.2Hz,1
H),5.77(d,J=7.4Hz,1H),5.66(dd,J=10.3,1.4
Hz,1H),4.52(dh,J=10.3,7.2Hz,2H),2.39−2.1
8(m,4H),2.03(qdd,J=13.9,7.9,6.6Hz,2H),1.
69−1.46(m,2H),1.21(d,J=6.1Hz,1H)。
6−(イソプロピルアミノ)−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。
)カルバメート。2−クロロ−4−メチル−5−ニトロピリジン(2.5g、14.5m
mol)及びプロパン−2−アミン(10mL)の溶液を、還流状態で一晩撹拌した。反
応混合物を冷却し、減圧下で溶媒を除去した。粗混合物に、THF(50mL)、DMA
P(178mg、1.4mmol)、及びジ−tert−ブチルジカーボネート(3.4
7g、15.9mmol)を添加し、反応物を還流状態で一晩撹拌した。FCCによる精
製により、標題化合物を得た。
ピル)カルバメート。中間体16、工程Bと同様の方法で、tert−ブチルイソプロピ
ル(4−メチル−5−ニトロピリジン−2−イル)カルバメートを使用して、標題化合物
を調製した。
オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2
−カルボン酸。中間体1、工程C〜Fと同様の方法で、工程Cで2−クロロ−4−ヨード
ニコチノニトリル及びtert−ブチル(5−アミノ−4−メチルピリジン−2−イル)
(イソプロピル)カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
イソプロピルアミノ)−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施
例1、工程Aと同様の方法で、5−(6−(イソプロピルアミノ)−4−メチルピリジン
−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−2−カルボン酸及びN−[(1S,2R)−2−アミノシクロペンチル
]プロパ−2−エナミド(中間体36)を使用して、標題化合物を作製した(HCl/M
eOH脱保護は行わない)。MS(ESI):C26H29N7O3Sの質量計算値、5
19.6;m/z実測値、520.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD
3OD):δ 8.35−8.24(m,1H),7.89−7.80(m,1H),6
.50(s,1H),6.33−6.12(m,3H),5.65−5.55(m,1H
),4.47−4.34(m,2H),4.04−3.95(m,1H),2.14−1
.99(m,5H),1.95−1.85(m,1H),1.80−1.59(m,3H
),1.25−1.17(m,6H)。
−オキソ−5−(6−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
6O4Sの質量計算値、554.6;m/z実測値、555.3[M+H]+。1H N
MR(500MHz,CDCl3):δ 8.35(dd,J=5.5,2.1Hz,1
H),8.18(d,J=2.8Hz,1H),7.71(dd,J=8.6,2.9H
z,1H),7.51−7.37(m,3H),7.37−7.18(m,4H),7.
12(dd,J=8.8,2.1Hz,1H),6.35−6.17(m,3H),5.
66(dt,J=9.9,1.9Hz,1H),4.27−4.20(m,1H),3.
21(s,1H),1.89(tt,J=13.2,4.9Hz,2H),1.80−1
.59(m,6H),1.52(td,J=9.4,3.6Hz,1H)。
−(*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド。
H28N6O4Sの質量計算値、568.7;m/z実測値、569.3[M+H]+。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ 9.42(s,1H),8.37(d
,J=5.5Hz,1H),8.07(s,1H),7.48−7.40(m,2H),
7.29−7.16(m,3H),6.98−6.93(m,1H),6.30(dd,
J=17.0,1.5Hz,1H),6.17−6.02(m,2H),5.84(d,
J=7.8Hz,1H),5.72(d,J=7.5Hz,1H),5.65(dd,J
=10.3,1.5Hz,1H),4.27(dqt,J=19.9,7.5,3.9H
z,2H),2.21(d,J=0.8Hz,3H),1.92−1.63(m,4H)
,1.54(dtd,J=12.2,7.8,4.0Hz,1H),1.21(d,J=
6.1Hz,3H)。
(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボン酸(中間体29、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法
1を含む)及びtert−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノシクロヘキシル]カ
ルバメートを使用し、トリエチルアミンの代わりにジイソプロピルエチルアミンを使用し
て、標題化合物を調製した。MS(ESI):C27H26N6O3Sの質量計算値、5
14.6;m/z実測値、515.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD
3OD):δ 8.51(dd,J=6.3,2.1Hz,1H),7.83(d,J=
8.5Hz,1H),7.56−7.40(m,2H),7.36−7.13(m,3H
),6.95(dd,J=8.7,1.1Hz,1H),6.41(d,J=7.1Hz
,1H),4.54−4.38(m,1H),3.73−3.55(m,1H),2.2
6(s,3H),1.96−1.48(m,8H)。
−オキソ−5−(6−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
質量計算値、540.6;m/z実測値、541.2[M+H]+。1H NMR(50
0MHz,CDCl3):δ 8.35(dd,J=5.6,1.0Hz,1H),8.
20−8.15(m,1H),7.70(ddd,J=8.8,2.8,1.1Hz,1
H),7.46(tt,J=7.5,1.0Hz,2H),7.33−7.18(m,4
H),7.15−7.02(m,2H),6.29(dt,J=17.0,1.2Hz,
1H),6.21−6.08(m,2H),5.66(dt,J=10.3,1.2Hz
,1H),4.51−4.36(m,2H),2.74(s,1H),2.30−2.1
9(m,2H),2.04−1.87(m,2H),1.67−1.48(m,2H)。
(6−イソブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボン酸(中間体18、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法
1を含む)及びtert−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノシクロヘキシル]カ
ルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C25H30N6O2
Sの質量計算値、478.6;m/z実測値、479.1[M+H]+。1H NMR(
500MHz,CDCl3):δ 9.81(s,1H),8.42(s,1H),8.
26(d,J=5.5Hz,1H),8.13(s,4H),7.20(s,1H),6
.93(s,1H),5.88(d,J=5.5Hz,1H),4.42(dd,J=7
.7,4.1Hz,1H),3.56(s,1H),2.74−2.66(m,2H),
2.14(s,3H),1.87−1.75(m,3H),1.55−1.49(m,2
H),1.47−1.35(m,2H),0.98(dd,J=6.6,2.4Hz,6
H)。
プロピルピリジン−4−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体16)及びtert−ブチルN−[(1R,2R)−2−アミノ
シクロペンチル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C
22H24N6O2Sの質量計算値、436.5;m/z実測値、437.2[M+H]
+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.62(d,J=5.3Hz,
1H),8.13−8.03(m,1H),7.37−7.32(m,1H),7.30
−7.23(m,1H),5.97(d,J=5.7Hz,1H),4.05−3.91
(m,1H),3.28−3.19(m,1H),3.18−3.06(m,1H),2
.22−2.12(m,1H),2.11−1.99(m,1H),1.84−1.63
(m,3H),1.51−1.41(m,1H),1.34(d,J=6.9Hz,6H
)。
2−イソプロピルピリジン−4−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
イソプロピルピリジン−4−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例336、270mg
、0.62mmol)及びDIPEA(0.08mL、0.74mmol)のDCM(5
mL)中溶液に、プロパ−2−エノイルプロパ−2−エノアート(0.08mL、0.7
4mmol)を添加した。反応混合物を5分間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、粗混合
物を精製(FCC、SiO2、MeOH/H2O)して、標題化合物を得た(160mg
、52%)。MS(ESI):C25H26N6O3Sの質量計算値、490.6;m/
z実測値、491.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ
8.73−8.64(m,1H),8.36−8.25(m,1H),7.54−7.4
4(m,1H),7.40−7.35(m,1H),6.25−6.15(m,3H),
5.67−5.59(m,1H),4.33−4.16(m,2H),3.21−3.1
0(m,1H),2.23−2.08(m,2H),1.87−1.77(m,2H),
1.72−1.51(m,2H),1.34(d,J=6.9Hz,6H)。
キソ−5−(2−フェノキシピリミジン−5−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ヘキシル]カルバメート及び4−オキソ−5−(2−フェノキシピリミジン−5−イル)
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボン酸(実施例302、工程Bからの生成物)を使用して、標題化合物を調製した。MS
(ESI):C28H25N7O4Sの質量計算値、555.6;m/z実測値、556
.3[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ 10.31(
s,1H),8.76(s,2H),8.37−8.30(m,1H),8.20−8.
13(m,1H),8.04−7.96(m,1H),7.50−7.42(m,2H)
,7.31−7.24(m,3H),6.37−6.30(m,1H),6.22−6.
02(m,2H),5.56−5.50(m,1H),3.83−3.57(m,2H)
,1.90−1.80(m,2H),1.73−1.64(m,2H),1.47−1.
23(m,4H)。
(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボン酸(中間体29、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法
1を含む)及びtert−ブチルN−[(1R,2R)−2−アミノシクロペンチル]カ
ルバメート及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。MS(
ESI):C26H24N6O3Sの質量計算値、500.6;m/z実測値、501.
1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD):δ 8.53(d,J=
6.2Hz,1H),7.85(d,J=8.6Hz,1H),7.51−7.37(m
,2H),7.36−7.16(m,3H),6.96(d,J=8.6Hz,1H),
6.45(d,J=6.2Hz,1H),4.36−4.23(m,1H),3.59−
3.46(m,1H),2.35−2.14(m,5H),1.96−1.65(m,4
H)。
S)−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程
Aと同様の方法で、工程Aで5−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−
4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン
−2−カルボン酸(中間体29、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む
)及びtert−ブチルN−[(1S,2R)−2−アミノシクロヘキシル]カルバメー
ト及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。
(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1
、工程Bと同様の方法で、無水酢酸を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI)
:C29H28N6O4Sの質量計算値、556.6;m/z実測値、557.0[M+
H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ 9.51(s,1H),8.
36(d,J=5.5Hz,1H),7.54(d,J=8.6Hz,1H),7.49
−7.38(m,2H),7.27−7.17(m,3H),7.07(s,1H),6
.81(d,J=8.6Hz,1H),6.22−5.91(m,2H),4.31−4
.05(m,2H),2.29(s,3H),2.09(s,3H),1.93−1.3
9(m,8H)。
*R)−(6−(シクロペンチルオキシ)−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキ
ソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボキサミド。
チルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体25、*Rアトロプ異性体を得る
ためのキラル分離法1を含む)及びN−[(1S,2R)−2−アミノシクロヘキシル]
プロパ−2−エナミド(中間体40)を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI
):C29H32N6O4Sの質量計算値、560.7;m/z実測値、561.2[M
+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.33(d,J=5.5
Hz,1H),8.05(s,1H),6.83(s,1H),6.42(dd,J=1
7.0,10.1Hz,1H),6.28(dd,J=17.0,1.8Hz,1H),
6.11(d,J=5.6Hz,1H),5.68(dd,J=10.1,1.9Hz,
1H),5.45−5.37(m,1H),4.43(s,1H),4.24−4.12
(m,1H),2.14(s,3H),2.06−1.94(m,2H),1.88−1
.77(m,8H),1.74−1.63(m,4H),1.60−1.48(m,2H
)。
−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(実施例325、工程Bからの生成物)及びN−[(1R,2R)−2−
アミノシクロペンチル]プロパ−2−エナミド(中間体46)を使用して、標題化合物を
作製した(HCl/MeOH脱保護は行わない)。MS(ESI):C27H23N7O
3Sの質量計算値、525.6;m/z実測値、526.1[M+H]+。1H NMR
(400MHz,CD3OD):δ 8.90−8.85(m,1H),8.63−8.
59(m,1H),8.48−8.44(m,1H),8.43−8.39(m,1H)
,8.30−8.23(m,1H),7.96−7.91(m,1H),7.56−7.
51(m,1H),7.45−7.40(m,1H),6.30−6.20(m,3H)
,5.66−5.59(m,1H),4.32−4.21(m,2H),2.22−2.
11(m,2H),1.89−1.77(m,2H),1.75−1.65(m,1H)
,1.63−1.52(m,1H)。
4−オキソ−N−((1R,2S)−2−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。
)−5−(*S)−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
キサミド(実施例333)、プロパノイルプロパノエイトを使用し、トリエチルアミンの
代わりにジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI
):C30H30N6O4Sの質量計算値、570.7;m/z実測値、571.1[M
+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ 9.51(s,1H),8
.37(d,J=5.5Hz,1H),7.68−7.39(m,3H),7.25−7
.09(m,3H),6.81(d,J=8.5Hz,1H),6.00(dd,J=7
.0,2.1Hz,2H),4.29−4.07(m,2H),2.43−1.16(m
,17H)。
−オキソ−5−(5−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
(5−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例216)のキラル精製によっ
て(固定相:Chiralpak IA,5μm、250×20mm、移動相:50%
CO2、50% iPrOH)、標題化合物を得た。MS(ESI):C29H26N6
O4Sの質量計算値、554.6;m/z実測値、555.3[M+H]+。1H NM
R(400MHz,CDCl3):δ 9.45(s,1H),8.46−8.26(m
,2H),7.59−7.38(m,4H),7.26−7.09(m,3H),6.4
0−6.01(m,4H),5.89(d,J=7.4Hz,1H),5.71−5.5
6(m,1H),4.43−4.13(m,2H),2.35−1.77(m,6H),
1.63−1.44(m,1H),1.29−1.16(m,1H)。
S)−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
チル)−5−(*S)−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキ
ソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボキサミド(実施例318)を使用し、プロパ−2−エノイルクロリド及びトリエチル
アミンの代わりに無水酢酸及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調
製した。MS(ESI):C28H26N6O4Sの質量計算値、542.6;m/z実
測値、543.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ 9.
53(s,1H),8.37(d,J=5.5Hz,1H),7.61−7.36(m,
3H),7.27−7.14(m,3H),6.86−6.70(m,2H),6.27
−5.90(m,2H),4.37−4.00(m,2H),2.28(s,3H),2
.20−1.62(m,9H)。
4−オキソ−N−((1R,2S)−2−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。
チル)−5−(*S)−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキ
ソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボキサミド(実施例318)、プロパ−2−エノイルクロリド及びトリエチルアミンに
プロパノイルプロパノエイト及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を
得た。MS(ESI):C29H28N6O4Sの質量計算値、556.6;m/z実測
値、557.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,メタノール−d4)d8.
34(d,J=5.6Hz,1H),7.77(d,J=8.6Hz,1H),7.50
−7.38(m,2H),7.33−7.08(m,3H),6.91(d,J=8.6
Hz,1H),6.13(d,J=5.5Hz,1H),4.50−4.27(m,2H
),2.30−2.14(m,5H),2.14−1.55(m,6H),1.09(t
,J=7.6Hz,3H)。
*R)−(2−メチル−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)フェ
ニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボキサミド。
4−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体12)及びtert−ブチル
N−[(1S,2R)−2−アミノシクロペンチル]カルバメートを使用し、工程Aでト
リエチルアミンの代わりにジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製し
た。キラルSFC精製(固定相:CHIRALCEL OD−H、5μm、250×20
mm、移動相:65% CO2、35% MeOH)により標題化合物及びN−((1R
,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メチル−4−(
(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
(実施例304)を得た。MS(ESI):C29H31N5O5Sの質量計算値、56
1.7;m/z実測値、562.3[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3
OD):δ 8.29−8.23(m,1H),7.24−7.16(m,1H),7.
06−7.00(m,1H),6.99−6.93(m,1H),6.32−6.14(
m,2H),6.02−5.96(m,1H),5.63−5.56(m,1H),4.
68−4.56(m,1H),4.46−4.33(m,2H),3.99−3.89(
m,2H),3.66−3.54(m,2H),2.18−1.98(m,7H),1.
96−1.83(m,1H),1.81−1.61(m,5H)。
*R)−(6−イソプロポキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド。
キシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例222)のキラ
ルSFC精製により、標題化合物を得た(固定相:Chiralpak AS−H、5μ
m、250*20mm、移動相:70% CO2、30% MeOH)。MS(ESI)
:C27H30N6O4Sの質量計算値、534.6;m/z実測値、535.2[M+
H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD):δ 8.32(d,J=5.5H
z,1H),8.05(s,1H),6.81(s,1H),6.42(dd,J=17
.0,10.2Hz,1H),6.28(dd,J=17.0,1.7Hz,1H),6
.10(d,J=5.5Hz,1H),5.67(dd,J=10.2,1.8Hz,1
H),5.35−5.25(m,1H),4.42(s,1H),4.18(d,J=1
0.2Hz,1H),2.14(s,3H),1.88−1.61(m,6H),1.5
9−1.46(m,2H),1.36(dd,J=6.1,3.9Hz,6H)。
−(5−フェニルピリダジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2
−カルボン酸(実施例320、工程Eからの生成物)及びtert−ブチルN−[(1S
,2R)−2−アミノシクロペンチル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した
。MS(ESI):C24H21N7O2Sの質量計算値、471.5;m/z実測値、
472.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD及びDMSO−d6
の混合物):δ 9.66−9.61(m,1H),8.38−8.34(m,1H),
8.24−8.16(m,2H),7.90−7.83(m,2H),7.55−7.4
5(m,3H),6.26−6.19(m,1H),4.40−4.34(m,1H),
3.67−3.58(m,1H),2.12−1.97(m,2H),1.90−1.7
7(m,2H),1.74−1.52(m,2H)。
(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボン酸(中間体29、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法
1を含む)及びtert−ブチルN−[(1R,2R)−2−アミノシクロヘキシル]カ
ルバメート及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。MS(
ESI):C27H26N6O3Sの質量計算値、514.6;m/z実測値、515.
1[M+H]+。1H NMR(600MHz,CD3OD):δ 8.62(d,J=
6.6Hz,1H),7.96(d,J=8.7Hz,1H),7.54−7.45(m
,2H),7.37−7.22(m,3H),7.01(d,J=8.8Hz,1H),
6.63(d,J=6.6Hz,1H),4.06(ddd,J=12.0,10.5,
4.3Hz,1H),3.20(td,J=11.3,4.2Hz,1H),2.34(
s,3H),2.21−2.15(m,1H),1.94−1.31(m,7H)。
キソ−5−(2−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボン酸(中間体20)及びN−[(1R,3S)−3−アミノシクロヘキシル]プロ
パ−2−エナミドを使用して、標題化合物を調製した(HCl/MeOH脱保護は行わな
い)。MS(ESI):C29H26N6O3Sの質量計算値、538.6;m/z実測
値、539.4[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ 8
.88(d,J=5.1Hz,1H),8.35−7.98(m,6H),7.59−7
.37(m,4H),6.29−5.99(m,3H),5.62−5.48(m,1H
),3.93−3.79(m,1H),3.74−3.62(m,1H),2.08−1
.95(m,1H),1.87−1.68(m,3H),1.47−1.19(m,3H
),1.15−1.02(m,1H)。
*R)−(6−イソブトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。
シ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例225)のキラル
SFC(固定相:Chiralpak AS−H、5μm、250*20mm、移動相:
70% CO2、30% MeOH)により、標題化合物及びN−((1R,2S)−2
−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(6−イソブトキシ−4−メチルピ
リジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例312)を得た。MS(ESI):
C28H32N6O4Sの質量計算値、548.7;m/z実測値、549.2[M+H
]+。1H NMR(500MHz,CD3OD):δ 8.38−8.27(m,1H
),8.05(s,1H),6.89(s,1H),6.42(dd,J=17.0,1
0.2Hz,1H),6.28(d,J=15.8Hz,1H),6.14−6.07(
m,1H),5.72−5.64(m,1H),4.43(s,1H),4.25−4.
15(m,1H),4.13−4.07(m,2H),2.16(s,3H),2.13
−2.07(m,1H),1.86−1.78(m,3H),1.76−1.62(m,
3H),1.60−1.46(m,2H),1.04(d,J=6.7Hz,6H)。
4−オキソ−N−((1R,2R)−2−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体29、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)
及びtert−ブチルN−[(1R,2R)−2−アミノシクロペンチル]カルバメート
を使用し、工程Aでトリエチルアミンの代わりにジイソプロピルエチルアミンを使用し、
工程Bでプロパ−2−エノイルクロリド及びトリエチルアミンの代わりにプロパノイルプ
ロパノエイト及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。MS
(ESI):C29H28N6O4Sの質量計算値、556.6;m/z実測値、557
.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO−d6):δ 10.28(
s,1H),8.52−8.01(m,2H),7.90(d,J=8.0Hz,2H)
,7.48−7.44(m,2H),7.27−7.20(m,3H),7.01(d,
J=8.7Hz,1H),6.09(s,1H),4.32−4.02(m,2H),2
.14(s,3H),2.11−1.01(m,7H),0.96(t,J=7.6Hz
,3H)。
(6−イソブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボン酸(中間体18、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法
1を含む)及びtert−ブチル((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)カルバ
メートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C24H28N6O2Sの
質量計算値、464.6;m/z実測値、465.1[M+H]+。1H NMR(50
0MHz,CDCl3):δ 8.36(d,J=3.0Hz,1H),8.29(t,
J=4.2Hz,1H),7.26(d,J=2.7Hz,1H),5.92(t,J=
4.2Hz,1H),5.11(s,1H),3.66(q,J=6.4Hz,1H),
3.43−3.38(m,6H),2.72(dd,J=7.4,3.1Hz,2H),
2.22−2.07(m,4H),1.98−1.78(m,2H),1.74(ddd
,J=11.0,7.8,5.5Hz,1H),1.64(tt,J=11.3,8.1
Hz,1H),1.00(t,J=4.8Hz,6H)。
(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るためのキラ
ル分離法1を含む)及びtert−ブチルN−[(1S,3R)−3−アミノシクロペン
チル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C26H24
N6O3Sの質量計算値、500.6;m/z実測値、501.0[M+H]+。1H
NMR(400MHz,CDCl3):δ 8.34(d,J=5.4Hz,1H),8
.04(s,1H),7.92(d,J=8.4Hz,1H),7.49−7.39(m
,2H),7.29−7.15(m,3H),6.95(s,1H),6.01(d,J
=5.4Hz,1H),4.60(dt,J=9.1,6.1Hz,1H),3.75(
tt,J=5.3,2.2Hz,1H),3.48(s,1H),2.83−2.64(
m,5H),2.11−1.86(m,4H),1.59(dp,J=13.6,2.2
Hz,2H)。
(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るためのキラ
ル分離法1を含む)及びtert−ブチルN−[(1R,3S)−3−アミノシクロヘキ
シル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C27H26
N6O3Sの質量計算値、514.6;m/z実測値、515.0[M+H]+。1H
NMR(400MHz,CDCl3):δ 8.35(dd,J=5.4,1.4Hz,
1H),8.05(s,1H),7.49−7.39(m,2H),7.92(d,J=
8.4Hz,1H),7.30−7.15(m,3H),6.95(s,1H),6.0
3(d,J=5.5Hz,1H),4.60(dt,J=9.1,6.1Hz,1H),
3.75(tt,J=5.3,2.2Hz,1H),3.14(s,1H),2.83−
2.64(m,5H),2.11−1.86(m,4H),1.88(ddd,J=12
.6,6.3,2.9Hz,1H),1.50−1.29(m,3H)。
*S)−(6−イソブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
5−(*S)−(6−イソブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサ
ミド(実施例335)を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H3
2N6O3Sの質量計算値、532.7;m/z実測値、533.1[M+H]+。1H
NMR(500MHz,CDCl3):δ 9.53(s,1H),8.40−8.3
1(m,2H),7.19(s,1H),7.07(s,1H),6.45−6.37(
m,2H),6.21(dd,J=16.9,10.3Hz,1H),5.94(d,J
=5.4Hz,1H),5.76−5.70(m,1H),4.32(d,J=6.4H
z,1H),4.12(q,J=7.2Hz,1H),2.71(d,J=7.0Hz,
2H),2.04(s,3H),1.96−1.84(m,3H),1.58(td,J
=30.3,28.1,18.1Hz,2H),1.26(t,J=7.1Hz,4H)
,0.99(d,J=6.5Hz,6H)。
S)−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
)−5−(*S)−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
キサミド(実施例301、工程Aからの生成物)を使用し、プロパ−2−エノイルクロリ
ド及びトリエチルアミンの代わりに無水酢酸及びジイソプロピルエチルアミンを使用して
、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H26N6O4Sの質量計算値、54
2.6;m/z実測値、543.0[M+H]+。1H NMR(600MHz,CDC
l3):δ 8.42−8.31(m,1H),7.53(d,J=8.6Hz,1H)
,7.48−7.37(m,2H),7.26−7.18(m,3H),6.96(d,
J=5.8Hz,1H),6.81(dd,J=8.5,0.8Hz,1H),6.18
(d,J=6.6Hz,1H),6.00(d,J=5.3Hz,1H),4.24−3
.92(m,3H),2.41−2.30(m,1H),2.28(s,3H),2.2
6−2.15(m,1H),1.99(s,3H),1.83(tdd,J=9.2,6
.3,4.7Hz,2H),1.64−1.45(m,2H)。
*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
5−(*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサ
ミド(実施例355)を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H2
6N6O4Sの質量計算値、554.6;m/z実測値、555.00[M+H]+。1
H NMR(400MHz,CDCl3):δ 8.31(d,J=5.4Hz,1H)
,8.06(s,1H),7.79(d,J=7.3Hz,1H),7.48−7.38
(m,2H),7.32−7.14(m,4H),6.95(s,1H),6.37(d
d,J=17.0,1.6Hz,1H),6.12(dd,J=16.9,10.2Hz
,1H),6.01(d,J=5.5Hz,1H),5.63(dd,J=10.1,1
.6Hz,1H),4.39(tq,J=8.8,4.4Hz,1H),2.44(dt
,J=14.2,8.6Hz,1H),2.10−1.83(m,9H),1.17(d
d,J=10.1,6.9Hz,1H)。
S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
)−5−(*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
キサミド(実施例356)を使用し、プロパ−2−エノイルクロリド及びトリエチルアミ
ンの代わりに無水酢酸及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製し
た。MS(ESI):C29H28N6O4Sの質量計算値、556.6;m/z実測値
、557.00[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ 9.6
2(s,1H),8.34(d,J=5.4Hz,1H),8.05(s,1H),7.
48−7.40(m,2H),7.29−7.15(m,3H),6.94(s,1H)
,6.04(d,J=5.4Hz,1H),5.97(d,J=7.7Hz,1H),5
.88(d,J=7.8Hz,1H),4.05−3.94(m,2H),3.88(d
td,J=12.4,8.5,8.0,4.0Hz,1H),3.54−347(m,2
H),2.35(d,J=11.6Hz,1H),2.19(s,3H),2.11−1
.95(m,5H),1.89−1.81(m,1H),1.47(ddd,J=14.
1,10.3,4.1Hz,1H)。
4−オキソ−N−((1R,3S)−3−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。
−(*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド(実施例355)を使用し、トリエチルアミンの代わりにジイソプロピルエチルアミン
を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H28N6O4Sの質量計
算値、556.6;m/z実測値、557.00[M+H]+。1H NMR(500M
Hz,CDCl3):δ 9.64(s,1H),8.33(d,J=5.4Hz,1H
),8.06(s,1H),7.63(d,J=7.3Hz,1H),7.47−7.3
9(m,2H),7.29−7.15(m,3H),6.95(s,1H),6.66(
d,J=6.4Hz,1H),6.02(d,J=5.5Hz,1H),5.29(s,
1H),4.37(tt,J=7.7,2.9Hz,1H),4.16−3.99(m,
1H),2.47−2.30(m,1H),2.26−2.15(m,3H),2.04
(s,2H),1.98−1.85(m,4H),1.26(t,J=7.2Hz,3H
)。
S)−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
)−5−(*S)−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
キサミド(実施例350)を使用し、プロパ−2−エノイルクロリド及びトリエチルアミ
ンの代わりに無水酢酸及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製し
た。MS(ESI):C29H28N6O4Sの質量計算値、556.6;m/z実測値
、557.0[M+H]+。1H NMR(600MHz,CDCl3):δ 9.49
(s,1H),8.37(d,J=5.4Hz,1H),7.51(d,J=8.5Hz
,1H),7.46−7.40(m,2H),7.25−7.18(m,3H),6.8
1(d,J=8.6Hz,1H),6.58(d,J=7.1Hz,1H),5.99(
d,J=5.4Hz,1H),3.88−3.68(m,2H),2.28(s,3H)
,2.27−2.20(m,1H),2.10−2.04(m,1H),2.03−1.
95(m,3H),1.85−1.76(m,2H),1.42−1.28(m,5H)
。
*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
5−(*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサ
ミド(実施例356)を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H2
8N6O4Sの質量計算値、568.7;m/z実測値、569.00[M+H]+。1
H NMR(500MHz,CDCl3):δ 9.54(s,1H),8.34(d,
J=5.4Hz,1H),8.04(s,1H),7.48−7.39(m,2H),7
.28−7.15(m,3H),6.94(s,1H),6.27(dd,J=16.9
,1.5Hz,1H),6.12−6.01(m,2H),5.80(t,J=8.6H
z,2H),5.63(dd,J=10.2,1.5Hz,1H),5.30(s,2H
),3.48(s,1H),2.45−2.38(m,1H),2.06(q,J=8.
7,5.5Hz,3H),1.86(dt,J=7.2,3.6Hz,1H),1.51
(qt,J=13.6,3.6Hz,1H),1.29−1.07(m,4H)。
4−オキソ−N−((1R,2R)−2−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。
−(*S)−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド(実施例350実施例350:N−((1R,2R)−2−アミノシクロヘキシル)−
5−(*S)−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサ
ミドを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H30N6O4Sの質
量計算値、570.7;m/z実測値、571.0[M+H]+。1H NMR(500
MHz,CDCl3):δ 9.57(s,1H),8.37(d,J=5.5Hz,1
H),7.64−7.36(m,3H),7.26−7.18(m,3H),6.81(
dd,J=8.5,0.7Hz,1H),6.73(d,J=7.2Hz,1H),5.
99(d,J=5.4Hz,1H),5.90(d,J=8.0Hz,1H),3.89
−3.70(m,2H),2.28(s,3H),2.27−2.11(m,3H),1
.89−1.77(m,3H),1.45−1.32(m,4H),1.10(t,J=
7.6Hz,3H)。
6−イソブトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
イソブトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例166
、工程Aと同様の方法で、5−(6−イソブトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−
4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン
−2−カルボン酸(中間体33、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む
)及びtert−ブチル((1S,3R)−3−アミノシクロペンチル)カルバメートを
使用して、標題化合物を調製した(TFA/DCM脱保護を行った)。
ソブトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程
Bと同様の方法で、N−((1R,3S)−3−アミノシクロペンチル)−5−(*S)
−(6−イソブトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド、アク
リル酸無水物を使用し、工程Bでプロパ−2−エノイルクロリド及びトリエチルアミンの
代わりにジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI
):C27H30N6O4Sの質量計算値、534.6;m/z実測値、535.0[M
+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ 9.63(s,1H),8
.33(d,J=5.5Hz,1H),8.02(s,1H),7.58(d,J=7.
3Hz,1H),6.87(d,J=7.1Hz,1H),6.83−6.78(m,1
H),6.39(dd,J=17.0,1.4Hz,1H),6.11(dd,J=16
.9,10.3Hz,1H),6.02(d,J=5.4Hz,1H),5.66(dd
,J=10.3,1.4Hz,1H),4.40(ddt,J=11.5,7.7,3.
6Hz,1H),4.18−4.04(m,3H),2.51−2.40(m,1H),
2.16−1.82(m,9H),1.03(dd,J=6.8,1.3Hz,6H)。
*S)−(6−(シクロペンチルオキシ)−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキ
ソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボキサミド。
)−5−(*S)−(6−(シクロペンチルオキシ)−4−メチルピリジン−3−イル)
−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレ
ン−2−カルボキサミド(実施例394)を使用し、工程Bでプロパ−2−エノイルクロ
リド及びトリエチルアミンの代わりにアクリル酸無水物及びジイソプロピルエチルアミン
を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H30N6O4Sの質量計
算値、546.7;m/z実測値、547.0[M+H]+。1H NMR(500MH
z,CDCl3):δ 8.32(d,J=5.4Hz,1H),8.03(s,1H)
,7.68(d,J=7.3Hz,1H),7.19(d,J=7.2Hz,1H),6
.73(s,1H),6.37(dd,J=17.0,1.5Hz,1H),6.12(
dd,J=16.9,10.3Hz,1H),6.02(d,J=5.4Hz,1H),
5.64(dd,J=10.2,1.5Hz,1H),5.46−5.35(m,1H)
,4.21−3.99(m,1H),2.44(s,0H),2.13(s,3H),2
.54−2.37(m,1H),2.13(s,3H),2.04−1.95(m,3H
),1.94−1.86(m,5H),1.64(dq,J=7.0,2.7,2.2H
z,4H)。
2−メチル−4−((2−メチルピリジン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボキサミド。
、工程Aと同様の方法で、4−フルオロ−2−メチル−1−ニトロベンゼン及び2−メチ
ルピリジン−3−オールを使用して、標題化合物を調製した。
ル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフ
チレン−2−カルボン酸。中間体25、工程B〜Cと同様の方法で、工程Bで2−メチル
−3−(3−メチル−4−ニトロフェノキシ)ピリジンを使用して、標題化合物を調製し
た。
チル−4−((2−メチルピリジン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサ
ミド。実施例1、工程Aと同様の方法で、5−(2−メチル−4−((2−メチルピリジ
ン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸及びN−((1S,2R)−2−
アミノシクロペンチル)アクリルアミド(中間体36)を使用して、標題化合物を作製し
た(HCl/MeOH脱保護は行わない)。MS(ESI):C30H28N6O4Sの
質量計算値、568.6;m/z実測値、569.2[M+H]+。1H NMR(40
0MHz,CD3OD):δ 8.35−8.28(m,1H),8.28−8.22(
m,1H),7.50−7.43(m,1H),7.36−7.28(m,2H),7.
10−7.02(m,1H),6.99−6.93(m,1H),6.32−6.16(
m,2H),6.09−6.01(m,1H),5.64−5.58(m,1H),4.
46−4.36(m,2H),2.50(s,3H),2.13(s,3H),2.11
−2.01(m,2H),1.96−1.86(m,1H),1.81−1.61(m,
3H)。
2−メチル−4−((6−メチルピリジン−2−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボキサミド。
間体1、工程Aと同様の方法で、4−アミノ−3−メチルフェノール及び2−フルオロ−
6−メチルピリジンを使用して、標題化合物を調製した。
ル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフ
チレン−2−カルボン酸。中間体1、工程C〜Fと同様の方法で、工程Cで2−メチル−
4−((6−メチルピリジン−2−イル)オキシ)アニリンを使用して、標題化合物を調
製した。
チル−4−((6−メチルピリジン−2−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサ
ミド。実施例1、工程Aと同様の方法で、5−(2−メチル−4−((6−メチルピリジ
ン−2−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸及びN−((1S,2R)−2−
アミノシクロペンチル)アクリルアミド(中間体36)を使用して、標題化合物を作製し
た(HCl/MeOH脱保護は行わない)。MS(ESI):C30H28N6O4Sの
質量計算値、568.6;m/z実測値、569.2[M+H]+。1H NMR(40
0MHz,CD3OD):δ 8.36−8.24(m,1H),7.76−7.65(
m,1H),7.44−7.29(m,1H),7.20−7.15(m,1H),7.
13−7.06(m,1H),7.06−6.97(m,1H),6.82−6.72(
m,1H),6.34−6.15(m,2H),6.14−6.05(m,1H),5.
66−5.55(m,1H),4.48−4.34(m,2H),2.42(s,3H)
,2.20−2.00(m,5H),1.98−1.84(m,1H),1.82−1.
61(m,3H)。
4−((6−メチルピリジン−2−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
メチルピリジンを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H26N6
O4Sの質量計算値、554.6;m/z実測値、555.1[M+H]+。1H NM
R(400MHz,DMSO−d6):δ 9.98(s,1H),8.30(d,J=
5.5Hz,1H),7.92−7.81(m,1H),7.81−7.62(m,2H
),7.52−7.40(m,2H),7.34−7.21(m,2H),7.08−6
.97(m,1H),6.89−6.80(m,1H),6.30−6.15(m,1H
),6.11−5.96(m,2H),5.62−5.47(m,1H),4.42−4
.14(m,2H),2.35(s,3H),2.02−1.82(m,2H),1.8
0−1.68(m,2H),1.66−1.44(m,2H)。
4−((6−メチルピリジン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
キシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリ
アザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体32)及びtert−ブチル((1S,2
R)−2−アミノシクロペンチル)カルバメートを使用し、工程Bでプロパ−2−エノイ
ルクロリドの代わりにアクリル酸無水物を使用して、標題化合物を調製した。MS(ES
I):C29H26N6O4Sの質量計算値、554.6;m/z実測値、555.1[
M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.34−8.24(m
,2H),7.54−7.46(m,1H),7.45−7.38(m,2H),7.3
7−7.30(m,1H),7.24−7.18(m,2H),6.31−6.12(m
,3H),5.68−5.53(m,1H),4.47−4.32(m,2H),2.5
2(s,3H),2.14−1.99(m,2H),1.97−1.85(m,1H),
1.80−1.61(m,3H)。
*S)−(6−(シクロペンチルオキシ)−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキ
ソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボキサミド。
)−5−(*S)−(6−(シクロペンチルオキシ)−4−メチルピリジン−3−イル)
−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレ
ン−2−カルボキサミド(実施例374)を使用し、プロパ−2−エノイルクロリド及び
トリエチルアミンの代わりにアクリル酸無水物及びジイソプロピルエチルアミンを使用し
て、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H30N6O4Sの質量計算値、5
46.7;m/z実測値、547.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD
Cl3):δ 9.48(s,1H),8.33(d,J=5.4Hz,1H),8.0
2(s,1H),6.86(d,J=6.1Hz,1H),6.80(d,J=6.4H
z,1H),6.72(s,1H),6.33(d,J=16.8Hz,1H),6.1
6(dd,J=16.9,10.1Hz,1H),6.02(d,J=5.3Hz,1H
),5.65(d,J=10.3Hz,1H),5.41(dq,J=6.5,3.4,
3.0Hz,1H),4.38(dq,J=19.3,6.8Hz,2H),2.28−
2.17(m,1H),2.11(s,4H),1.98(dq,J=15.8,7.9
,7.2Hz,2H),1.92−1.65(m,10H)。
4−((2−メチルピリジン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
リジン−3−オールを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H26
N6O4Sの質量計算値、554.6;m/z実測値、555.2[M+H]+。1H
NMR(400MHz,CD3OD)d 8.33−8.22(m,2H),7.51−
7.39(m,3H),7.34−7.28(m,1H),7.19−7.12(m,2
H),6.32−6.13(m,3H),5.64−5.57(m,1H),4.46−
4.35(m,2H),2.51(s,3H),2.14−2.01(m,2H),1.
95−1.85(m,1H),1.81−1.61(m,3H)。
*S)−(6−イソブトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。
イソブトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例166
、工程Aと同様の方法で、工程Aで5−(6−イソブトキシ−4−メチルピリジン−3−
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボン酸(中間体33、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法
1を含む)及びtert−ブチル((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)カルバ
メートを使用して、標題化合物を調製した。
−(6−イソブトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施
例1、工程Bと同様の方法で、N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5
−(*S)−(6−イソブトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサ
ミドを使用し、工程Bでプロパ−2−エノイルクロリド及びトリエチルアミンの代わりに
アクリル酸無水物及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。
MS(ESI):C27H30N6O4Sの質量計算値、534.6;m/z実測値、5
35.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ 9.49(s
,1H),8.33(d,J=5.4Hz,1H),8.02(s,1H),6.94(
dd,J=22.5,5.8Hz,2H),6.79(s,1H),6.33(dd,J
=17.1,1.7Hz,1H),6.17(dd,J=16.9,10.2Hz,1H
),6.02(d,J=5.5Hz,1H),5.63(dd,J=10.2,1.7H
z,1H),4.40(hept,J=6.5Hz,2H),4.09(dt,J=6.
7,3.7Hz,2H),3.53−3.43(m,1H),2.28−2.03(m,
6H),1.92−1.68(m,3H),1.03(d,J=6.7Hz,6H)。
(6−(シクロペンチルオキシ)−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサ
ミド。
チルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体25、*Sアトロプ異性体を得る
ためのキラル分離法1を含む)及びtert−ブチル((1S,2R)−2−アミノシク
ロペンチル)カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C25
H28N6O3Sの質量計算値、492.6;m/z実測値、493.0[M+H]+。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ 8.34(d,J=5.5Hz,1H
),8.01(s,1H),6.77−6.71(m,2H),6.03(d,J=5.
5Hz,1H),5.42(tt,J=6.2,2.9Hz,1H),4.15(p,J
=7.1Hz,1H),3.48−3.26(m,5H),2.81(s,3H),2.
20−2.09(m,2H),2.10−1.91(m,3H),1.91−1.74(
m,4H),1.72−1.46(m,4H)。
(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法
1を含む)及び(1S,2R)−(2−アミノシクロヘキシル)カルバミン酸tert−
ブチルエステル、及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。
MS(ESI):C27H26N6O3Sの質量計算値、514.6;m/z実測値、5
15.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.55(s
,1H),8.16(s,1H),7.58−7.40(m,2H),7.39−7.0
1(m,4H),6.49(d,J=6.3Hz,1H),4.54−4.39(m,1
H),3.73−3.56(m,1H),2.24(s,3H),1.86−1.54(
m,8H)。
2−シクロブチルピリジン−4−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
17.3g、100mmol)及びPd(dppf)Cl2(4.08g、5mmol)
のTHF(600mL)中溶液に、注射器でシクロブチル亜鉛(II)ブロミド(200
mL、100mmol)を添加した。反応混合物を60℃で18時間撹拌した。反応混合
物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液(300mL)で処理し、次いでEtOAc(2×30
0mL)で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ(Na2SO4)、減圧下で濃縮した。
精製(FCC、SiO2、PE/EA)して、褐色油として標題化合物を得た(4.4g
、30%)。
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。中間体1
、工程C〜Gと同様の方法で、2−シクロブチルピリジン−4−アミンを使用して、標題
化合物を調製した。
クロブチルピリジン−4−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程Aと同様の方
法で、5−(2−シクロブチルピリジン−4−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸及びN−((1
S,2R)−2−アミノシクロペンチル)アクリルアミド(中間体36)を使用して、標
題化合物を作製した(HCl/MeOH脱保護は行わない)。MS(ESI):C26H
26N6O3Sの質量計算値、502.6;m/z実測値、503.3[M+H]+。1
H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.70(d,J=5.3Hz,1H)
,8.30(d,J=5.6Hz,1H),7.46(s,1H),7.38−7.32
(m,1H),6.33−6.15(m,3H),5.65−5.58(m,1H),4
.50−4.33(m,2H),3.88−3.71(m,1H),2.46−2.28
(m,4H),2.17−1.99(m,3H),1.97−1.84(m,2H),1
.81−1.57(m,3H)。
S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法
1を含む)及び(1S,2R)−(2−アミノシクロヘキシル)カルバミン酸tert−
ブチルエステル及びジイソプロピルエチルアミンを使用し、工程Bでプロパ−2−エノイ
ルクロリド及びトリエチルアミンの代わりに無水酢酸及びジイソプロピルエチルアミンを
使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H28N6O4Sの質量計算
値、556.6;m/z実測値、557.0[M+H]+。1H NMR(500MHz
,CD3OD):δ 8.39−8.31(m,1H),8.09(s,1H),7.5
3−7.36(m,2H),7.33−7.11(m,3H),7.05(s,1H),
6.29−6.00(m,1H),4.35(s,1H),4.11(d,J=7.1H
z,1H),2.21(s,3H),2.02(s,3H),1.82−1.45(m,
8H)。
S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法
1を含む)及びtert−ブチル((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)カルバ
メート及びジイソプロピルエチルアミンを使用し、工程Bでプロパ−2−エノイルクロリ
ド及びトリエチルアミンの代わりに無水酢酸及びジイソプロピルエチルアミンを使用して
、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H26N6O4Sの質量計算値、54
2.6;m/z実測値、543.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDC
l3):δ 9.54(s,1H),8.35(d,J=5.5Hz,1H),8.05
(s,1H),7.52−7.39(m,2H),7.26−7.23(m,1H),7
.23−7.17(m,2H),6.99−6.94(m,1H),6.72(d,J=
6.0Hz,1H),6.08(d,J=6.6Hz,1H),6.05−6.02(m
,1H),4.35−4.23(m,2H),2.29−2.22(m,1H),2.2
0(d,J=0.8Hz,3H),2.14−2.07(m,1H),2.04(s,3
H),1.91−1.81(m,4H)。
2−シクロブチルピリジン−4−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(実施例376、工程Bからの生成物)及びN−((1R,2R)−2−
アミノシクロペンチル)アクリルアミド(実施例382、工程Aからの生成物)を使用し
て、標題化合物を作製した(HCl/MeOH脱保護工程は行わない)。MS(ESI)
:C26H26N6O3Sの質量計算値、502.6;m/z実測値、503.1[M+
H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.69(d,J=5.3H
z,1H),8.26(d,J=5.5Hz,1H),7.49(s,1H),7.38
(dd,J=5.2,1.7Hz,1H),6.24−6.10(m,3H),5.61
−5.54(m,1H),4.29−4.15(m,2H),3.84−3.69(m,
1H),2.44−2.29(m,4H),2.20−2.02(m,3H),1.95
−1.86(m,1H),1.83−1.72(m,2H),1.68−1.49(m,
2H)。
−N−((1R,2S)−2−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例166と同様の方法
で、5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体1、*S
アトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及びtert−ブチル((1S,2
R)−2−アミノシクロヘキシル)カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
((1R,2S)−2−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程
Bと同様の方法で、プロパ−2−エノイルクロリド及びトリエチルアミンの代わりにプロ
ピオン酸無水物及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。M
S(ESI):C31H31N5O4Sの質量計算値、569.7;m/z実測値、57
0.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD):δ 8.33(d,
J=5.6Hz,1H),7.47−7.36(m,2H),7.30(d,J=8.6
Hz,1H),7.23−6.96(m,5H),6.07(d,J=5.6Hz,1H
),4.37−4.29(m,1H),4.16−4.06(m,1H),2.38−2
.19(m,2H),2.13(s,3H),1.83−1.49(m,8H),1.1
4(t,J=7.6Hz,3H)。
4−オキソ−N−((1R,2S)−2−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法
1を含む)及びtert−ブチル((1S,2R)−2−アミノシクロヘキシル)カルバ
メート及びジイソプロピルエチルアミンを使用し、工程Bでプロパ−2−エノイルクロリ
ド及びトリエチルアミンの代わりにプロピオン酸無水物及びジイソプロピルエチルアミン
を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H30N6O4Sの質量計
算値、570.7;m/z実測値、571.0[M+H]+。
*S)−(6−イソブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
36と同様の方法で、tert−ブチル((1R,2R)−2−アミノシクロペンチル)
カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。
−(6−イソブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例
1、工程Aと同様の方法で、5−(6−イソブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−
4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン
−2−カルボン酸(中間体18、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む
)及びN−((1R,2R)−2−アミノシクロペンチル)アクリルアミドを使用して、
標題化合物を作製した(HCl/MeOH脱保護工程は行わない)。MS(ESI):C
27H30N6O3Sの質量計算値、518.6;m/z実測値、519[M+H]+。
1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.39(s,1H),8.33−8
.28(m,1H),7.39(s,1H),6.27−6.16(m,2H),6.0
3−5.97(m,1H),5.67−5.55(m,1H),4.30−4.18(m
,2H),2.73−2.67(m,2H),2.20(s,3H),2.18−2.0
6(m,3H),1.87−1.75(m,2H),1.71−1.51(m,2H),
0.97(d,J=6.6Hz,6H)。
2−メチル−4−(((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)フェニル)−4
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボキサミド。
)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−2−カルボン酸。中間体7と同様の方法で、工程Aで4−フルオロ−2
−メチル−1−ニトロベンゼン及び(S)−テトラヒドロフラン−3−オールを使用して
、標題化合物を調製した。
チル−4−(((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキ
ソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボキサミド。実施例1、工程Aと同様の方法で、N−((1S,2R)−2−アミノシ
クロペンチル)アクリルアミド(中間体36)及び(S)−5−(2−メチル−4−((
テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸を使用して、標
題化合物を作製した(HCl/MeOH脱保護工程は行わない)。MS(ESI):C2
8H29N5O5Sの質量計算値、547.6;m/z実測値、548.2[M+H]+
。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.28(d,J=5.6Hz,1
H),7.26−7.18(m,1H),7.02−6.89(m,2H),6.34−
6.16(m,2H),6.06−5.96(m,1H),5.68−5.55(m,1
H),5.11−5.05(m,1H),4.48−4.35(m,2H),4.05−
3.92(m,3H),3.90−3.85(m,1H),2.35−2.23(m,1
H),2.18−2.02(m,6H),1.98−1.86(m,1H),1.80−
1.62(m,3H)。
2−メチル−4−((6−メチルピリジン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボキサミド。
ル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフ
チレン−2−カルボン酸。中間体7と同様の方法で、工程Aで4−フルオロ−2−メチル
−1−ニトロベンゼン及び6−メチルピリジン−3−オールを使用して、標題化合物を調
製した。
チル−4−((6−メチルピリジン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサ
ミド。実施例1、工程Aと同様の方法で、N−((1S,2R)−2−アミノシクロペン
チル)アクリルアミド(中間体36)及び5−(2−メチル−4−((6−メチルピリジ
ン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸を使用して、標題化合物を作製し
た(HCl/MeOH脱保護工程は行わない)。MS(ESI):C30H28N6O4
Sの質量計算値、568.6;m/z実測値、569.2[M+H]+。1H NMR(
400MHz,DMSO−d6及びCD3OD):δ 8.25(d,J=5.5Hz,
1H),8.23−8.17(m,1H),7.46−7.36(m,1H),7.33
−7.22(m,2H),7.07−7.00(m,1H),6.97−6.91(m,
1H),6.26−6.05(m,2H),5.96(d,J=5.5Hz,1H),5
.56−5.48(m,1H),4.30−4.26(m,1H),4.10−4.03
(m,1H),2.44(s,3H),2.04(s,3H),2.00−1.91(m
,2H),1.84−1.75(m,1H),1.72−1.61(m,2H),1.6
0−1.50(m,1H)。
4−オキソ−N−((1R,3S)−3−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法
1を含む)及びtert−ブチル((1S,3R)−3−アミノシクロヘキシル)カルバ
メートを使用し、工程Bでプロパ−2−エノイルクロリドの代わりにプロピオン酸無水物
を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H30N6O4Sの質量計
算値、570.7;m/z実測値、571[M+H]+。1H NMR(400MHz,
CD3OD):DMSO−d6=2:1):δ 8.30−8.24(m,1H),8.
04−8.02(m,1H),7.40−7.32(m,2H),7.21−7.09(
m,3H),7.02−6.98(m,1H),6.07−6.01(m,1H),3.
90−3.78(m,1H),3.70−3.55(m,1H),2.11(s,3H)
,2.09−2.02(m,2H),2.01−1.96(m,1H),1.83−1.
71(m,3H),1.39−1.19(m,3H),1.12−1.03(m,1H)
,1.01−0.97(m,3H)。
2−メチル−4−(((R)−テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)フェニル)−4
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボキサミド。
)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−2−カルボン酸。中間体7と同様の方法で、工程Aで4−フルオロ−2
−メチル−1−ニトロベンゼン及び(R)−テトラヒドロフラン−3−オールを使用して
、標題化合物を調製した。
チル−4−(((R)−テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキ
ソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボキサミド。実施例1、工程Aと同様の方法で、N−((1S,2R)−2−アミノシ
クロペンチル)アクリルアミド(中間体36)及び(R)−5−(2−メチル−4−((
テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸を使用して、標
題化合物を作製した。MS(ESI):C28H29N5O5Sの質量計算値、547.
6;m/z実測値、548.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD
):δ 8.28(d,J=5.5Hz,1H),7.29−7.16(m,1H),7
.05−6.97(m,1H),6.95−6.88(m,1H),6.36−6.14
(m,2H),6.06−5.93(m,1H),5.71−5.57(m,1H),5
.15−5.04(m,1H),4.51−4.34(m,2H),4.05−3.79
(m,4H),2.39−2.24(m,1H),2.20−2.01(m,6H),1
.9−1.86(m,1H),1.84−1.56(m,3H)。
キソ−5−(4−(ピリダジン−3−イルオキシ)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。
中間体15と同様の方法で、工程Aで3,6−ジクロロピリダジン,4−ニトロフェノー
ルを使用して、標題化合物を調製した(Cuは使用しない)。
5−(4−(ピリダジン−3−イルオキシ)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程Aと
同様の方法で、N−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)アクリルアミド(中
間体36)及び4−オキソ−5−(4−(ピリダジン−3−イルオキシ)フェニル)−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン
酸を使用して、標題化合物を作製した(HCl/MeOH脱保護工程は行わない)。MS
(ESI):C27H23N7O4Sの質量計算値、541.6;m/z実測値、542
.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ 10.01(
s,1H),9.06−9.01(m,1H),8.35−8.30(m,1H),7.
88−7.83(m,1H),7.82−7.76(m,1H),7.74−7.68(
br,1H),7.55−7.48(m,3H),7.45−7.37(m,2H),6
.27−6.17(m,1H),6.10−6.02(m,2H),5.57−5.51
(m,1H),4.33−4.22(m,2H),1.98−1.85(m,2H),1
.81−1.70(m,2H),1.65−1.50(m,2H)。
4−オキソ−N−((1R,3R)−3−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法
1を含む)及びtert−ブチル((1R,3R)−3−アミノシクロペンチル)カルバ
メートを使用し、工程Bでプロパ−2−エノイルクロリドの代わりにプロピオン酸無水物
を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H28N6O4Sの質量計
算値、556.6;m/z実測値、557[M+H]+。1H NMR(400MHz,
CD3OD):δ 8.30(d,J=5.5Hz,1H),8.09(s,1H),7
.49−7.37(m,2H),7.29−7.19(m,1H),7.18−7.11
(m,2H),7.01(s,1H),6.12(d,J=5.5Hz,1H),4.5
4−4.39(m,1H),4.36−4.21(m,1H),2.22−2.10(m
,7H),2.06−1.84(m,2H),1.73−1.41(m,2H),1.1
9−1.02(m,3H)。
S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法
1を含む)及びtert−ブチル((1s,4s)−4−アミノシクロヘキシル)カルバ
メートを使用し、工程Bでプロパ−2−エノイルクロリドの代わりに無水酢酸を使用して
、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H28N6O4Sの質量計算値、55
6.6;m/z実測値、557[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD
):δ 8.34(d,J=5.3Hz,1H),8.14(s,1H),7.52−7
.39(m,2H),7.31−7.23(m,1H),7.22−7.15(m,2H
),7.05(s,1H),6.15(d,J=5.5Hz,1H),4.11−3.7
7(m,2H),2.22(s,3H),2.00(s,3H),1.86−1.68(
m,8H)。
4−オキソ−N−((1S,3R)−3−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法
1を含む)及びtert−ブチル((1R,3S)−3−アミノシクロペンチル)カルバ
メートを使用し、工程Bでプロパ−2−エノイルクロリドの代わりにプロピオン酸無水物
を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H28N6O4Sの質量計
算値、556.6;m/z実測値、557.3[M+H]+。1H NMR(400MH
z,CD3OD):δ 8.34(d,J=5.6Hz,1H),8.08(s,1H)
,7.51−7.36(m,2H),7.27−7.13(m,1H),7.19−7.
12(m,2H),7.03(s,1H),6.15(d,J=5.5Hz,1H),4
.41−4.23(m,1H),4.18−4.00(m,1H),2.51−2.34
(m,1H),2.24−2.13(m,5H),2.09−1.91(m,2H),1
.82−1.63(m,2H),1.60−1.48(m,1H),1.12(t,J=
7.6Hz,3H)。
S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法
1を含む)及びtert−ブチル((1R,3S)−3−アミノシクロペンチル)カルバ
メートを使用し、工程Bでプロパ−2−エノイルクロリドの代わりに無水酢酸を使用して
、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H26N6O4Sの質量計算値、54
2.6;m/z実測値、543.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3
OD):δ 8.34(d,J=5.5Hz,1H),8.08(s,1H),7.49
−7.37(m,2H),7.29−7.21(m,1H),7.21−7.12(m,
2H),7.03(s,1H),6.15(d,J=5.6Hz,1H),4.38−4
.27(m,1H),4.19−4.03(m,1H),2.50−2.37(m,1H
),2.19(s,3H),2.10−1.94(m,2H),1.93(s,3H),
1.83−1.64(m,2H),1.59−1.49(m,1H)。
S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法
1を含む)及びtert−ブチル((1R,3R)−3−アミノシクロペンチル)カルバ
メートを使用し、工程Bでプロパ−2−エノイルクロリドの代わりに無水酢酸を使用して
、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H26N6O4Sの質量計算値、54
2.61;m/z実測値、543.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD
3OD):δ 8.37−8.31(m,1H),8.11−8.04(m,1H),7
.45−7.38(m,2H),7.27−7.20(m,1H),7.19−7.12
(m,2H),7.05−6.99(m,1H),6.18−6.11(m,1H),4
.55−4.39(m,1H),4.33−4.20(m,1H),2.20−2.10
(m,5H),2.01−1.84(m,5H),1.70−1.58(m,1H),1
.53−1.41(m,1H)。
−5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
の(1R,2R)−trans−2−アミノシクロペンタノールヒドロクロリド(1.5
mmol)、及びジイソプロピルエチルアミン(0.525mL、3.00mmol)を
添加した。この反応溶液に、室温で4−オキソ−5−(4−フェノキシフェニル)−4,
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボニル
クロリド(中間体9,10mL、0.1M、1mmol)を注射器でゆっくり添加した。
反応をLCMSによりモニターし、反応が完了したら反応物を濃縮乾固させ、残渣をDM
Fに溶解し、塩基性逆相HPLCにより精製して、標題化合物を得た(91.4mg、収
率18.8%)。MS(ESI):C26H22N4O4Sの質量計算値、486.6;
m/z実測値、487.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD):
δ 8.31(d,J=5.6Hz,1H),7.49−7.27(m,4H),7.2
7−7.03(m,5H),6.18(d,J=5.6Hz,1H),4.18−4.0
6(m,2H),2.25−2.07(m,1H),2.07−1.93(m,1H),
1.93−1.72(m,2H),1.72−1.54(m,2H)。
(6−(シクロペンチルオキシ)−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサ
ミド。
チルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体25、*Sアトロプ異性体を得る
ためのキラル分離法1を含む)及びtert−ブチル((1S,3R)−3−アミノシク
ロペンチル)カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C25
H28N6O3Sの質量計算値、492.6;m/z実測値、493.0[M+H]+。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ 8.32(d,J=5.5Hz,1H
),8.01(s,1H),7.91(d,J=8.3Hz,1H),6.72(t,J
=0.8Hz,1H),6.02(d,J=5.4Hz,1H),5.41(td,J=
6.0,3.0Hz,1H),4.59(tdd,J=9.1,6.3,2.7Hz,1
H),3.73(tt,J=5.5,2.5Hz,1H),3.48(d,J=6.2H
z,4H),3.37−3.29(m,5H),2.13(s,3H),2.10−1.
88(m,2H),1.90−1.74(m,3H),1.70−1.54(m,3H)
。
S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法
1を含む)及びtert−ブチル((1S,3S)−3−アミノシクロペンチル)カルバ
メートを使用し、工程Bで無水酢酸を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI)
:C28H26N6O4Sの質量計算値、542.6;m/z実測値、543[M+H]
+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.41−8.28(m,1H)
,812−8.04(m,1H),7.49−7.36(m,2H),7.28−7.2
1(m,1H),7.20−7.13(m,2H),7.06−6.98(m,1H),
6.19−6.09(m,1H),4.51−4.44(m,1H),4.33−4.2
3(m,1H),2.24−2.09(m,5H),2.01−1.85(m,5H),
1.72−1.59(m,1H),1.57−1.46(m,1H)。
ソ−5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボキサミド。撹拌子を備えた、アルゴン下の乾燥したシンチレー
ション容器に、THF(4mL)中のtert−ブチル((1S,2R)−2−アミノシ
クロペンチル)カルバメート(301mg、1.50mmol)、及びジイソプロピルエ
チルアミン(0.525mL、3.00mmol)を添加した。この反応溶液に、室温で
4−オキソ−5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボニルクロリド(中間体9、10mL、0
.1M、1mmol)を注射器でゆっくり添加した。反応をLCMSによりモニターし、
反応が完了したら反応物を濃縮乾固させ、残渣をDMFに溶解し、塩基性逆相HPLCに
より精製して、標題化合物を得た(142.3mg、収率29.31%)。
−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリ
アザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程Bと同様の方法で、N−((
1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4−フェノキシフェニ
ル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボキサミド、無水酢酸及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調
製した。MS(ESI):C28H25N5O4Sの質量計算値、527.6;m/z実
測値、528.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ 8.
33(d,J=5.5Hz,1H),7.47−7.34(m,2H),7.34−7.
27(m,2H),7.24−7.01(m,6H),6.61(d,J=5.6Hz,
1H),6.23−6.07(m,2H),4.36−4.25(m,2H),2.33
−2.21(m,1H),2.19−2.06(m,1H),2.03(s,3H),1
.94−1.71(m,4H)。
(6−イソブトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−2−カルボン酸(中間体33、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル
分離法1を含む)及びtert−ブチル((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)
カルバメートを使用して、標題化合物を調製した(TFA/DCM脱保護を行った)。M
S(ESI):C24H28N6O3Sの質量計算値、480.6;m/z実測値、48
1.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ 8.27(d,
J=5.4Hz,1H),8.00(s,1H),6.94(s,1H),6.79(d
,J=0.9Hz,1H),5.99(d,J=5.5Hz,1H),5.30(s,1
H),4.20(p,J=7.1Hz,1H),4.12−4.02(m,2H),3.
54−3.46(m,3H),2.19−2.01(m,5H),1.84(dddd,
J=13.2,8.8,6.1,3.0Hz,1H),1.74−1.50(m,4H)
,1.03(dd,J=6.7,1.7Hz,6H)。
−2−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ンの代わりにN−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(
4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例396、工程Aからの生成物)、プロピオ
ン酸無水物及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。MS(
ESI):C29H27N5O4Sの質量計算値、541.62;m/z実測値、542
.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ 9.48(s,1
H),8.34(d,J=5.5Hz,1H),7.53−7.36(m,2H),7.
31−7.27(m,1H),7.23−7.08(m,5H),6.67(d,J=5
.6Hz,1H),6.14(d,J=5.5Hz,1H),5.92(d,J=6.2
Hz,1H),4.41−4.10(m,2H),2.36−2.20(m,3H),2
.19−2.05(m,1H),1.91−1.68(m,5H),1.19(t,J=
7.6Hz,3H)。
4−オキソ−N−((1S,3S)−3−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。
ン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るためのキラ
ル分離法1を含む)及びtert−ブチル((1S,3S)−3−アミノシクロペンチル
)カルバメートを使用し、工程Bでプロパ−2−エノイルクロリドの代わりにプロピオン
酸無水物を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H28N6O4S
の質量計算値、556.6;m/z実測値、557[M+H]+。1H NMR(400
MHz,CD3OD):δ 8.33(d,J=5.5Hz,1H),8.08(s,1
H),7.48−7.37(m,2H),7.27−7.20(m,1H),7.19−
7.13(m,2H),7.02(s,1H),6.14(d,J=5.6Hz,1H)
,4.53−4.41(m,1H),4.36−4.22(m,1H),2.24−2.
10(m,7H),2.05−1.83(m,2H),1.71−1.59(m,1H)
,1.56−1.43(m,1H),1.15−1.05(m,3H)。
S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
アミノシクロヘキシル)カルバメートの代わりに5−(4−メチル−6−フェノキシピリ
ジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリ
アザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るためのキ
ラル分離法1を含む)及びtert−ブチル((1S,3S)−3−アミノシクロヘキシ
ル)カルバメートを使用し、工程Bでプロパ−2−エノイルクロリドの代わりに無水酢酸
を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H28N6O4Sの質量計
算値、556.6;m/z実測値、557.0[M+H]+。1H NMR(400MH
z,CD3OD):δ 8.36−8.32(m,1H),8.10−8.06(m,1
H),7.45−7.38(m,2H),7.27−7.20(m,1H),7.19−
7.12(m,2H),7.05−6.99(m,1H),6.18−6.12(m,1
H),4.21−4.08(m,2H),2.19(s,3H),1.85(s,3H)
,1.90−1.81(m,2H),1.77−1.56(m,6H)。
2−メチル−4−(ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
シ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボン酸(実施例220、工程Aからの生成物)及びN−((
1S,2R)−2−アミノシクロヘキシル)アクリルアミド(中間体40)を使用して、
標題化合物を作製した(HCl/MeOH脱保護は行わない)。MS(ESI):C30
H28N6O4Sの質量計算値、568.6;m/z実測値、569.3[M+H]+。
1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.36−8.26(m,1H),8
.19−8.10(m,1H),7.92−7.80(m,1H),7.39−7.32
(m,1H),7.24−7.17(m,1H),7.17−7.09(m,2H),7
.08−7.01(m,1H),6.45−6.35(m,1H),6.30−6.17
(m,2H),5.70−5.59(m,1H),4.47−4.35(m,1H),4
.20−4.05(m,1H),2.15(s,3H),1.83−1.60(m,6H
),1.58−1.45(m,2H)。
4−オキソ−N−((1S,3S)−3−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。
ン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るためのキラ
ル分離法1を含む)及びtert−ブチル((1S,3S)−3−アミノシクロヘキシル
)カルバメートを使用し、工程Bでプロパ−2−エノイルクロリドの代わりにプロピオン
酸無水物を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H30N6O4S
の質量計算値、570.7;m/z実測値、571.0[M+H]+。1H NMR(4
00MHz,CD3OD):δ 8.36−8.32(m,1H),8.10−8.06
(m,1H),7.45−7.38(m,2H),7.27−7.20(m,1H),7
.19−7.12(m,2H),7.05−6.99(m,1H),6.18−6.12
(m,1H),4.22−4.05(m,2H),2.27−2.20(m,2H),2
.19(s,3H),1.91−1.79(m,2H),1.78−1.55(m,6H
),1.15−1.08(m,3H)。
S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るためのキラ
ル分離法1を含む)及びtert−ブチル((1S,3R)−3−アミノシクロペンチル
)カルバメートを使用し、工程Bでプロパ−2−エノイルクロリドの代わりに無水酢酸を
使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H26N6O4Sの質量計算
値、542.6;m/z実測値、542.9[M+H]+。1H NMR(400MHz
,DMSO−d6及びCD3OD):δ 8.26(d,J=5.5Hz,1H),8.
02(s,1H),7.42−7.31(m,2H),7.19−7.13(m,1H)
,7.12−7.07(m,2H),7.00(s,1H),6.04(d,J=5.6
Hz,1H),4.30−4.18(m,1H),4.05−3.91(m,1H),2
.35−2.23(m,1H),2.11(s,3H),1.98−1.83(m,2H
),1.81(s,3H),1.74−1.53(m,2H),1.52−1.40(m
,1H)。
*S)−(6−イソブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボン酸(中間体18、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法
1を含む)及びN−((1R,2R)−2−アミノシクロヘキシル)アクリルアミド(中
間体41)を使用して、標題化合物を作製した(HCl/MeOH脱保護は行わない)。
MS(ESI):C28H32N6O3Sの質量計算値、532.7;m/z実測値、5
33.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.38(s
,1H),8.32−8.24(m,1H),7.38(s,1H),6.24−6.0
9(m,2H),6.04−5.93(m,1H),5.66−5.48(m,1H),
3.93−3.77(m,2H),2.75−2.65(m,2H),2.19(s,3
H),2.12−1.94(m,3H),1.85−1.73(m,2H),1.51−
1.32(m,4H),0.96(d,J=5.9Hz,6H)。
(6−イソブトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリ
アザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体33、*Sアトロプ異性体を得るためのキ
ラル分離法1を含む)及びtert−ブチル((1S,3R)−3−アミノシクロペンチ
ル)カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C24H28N
6O3Sの質量計算値、480.6;m/z実測値、481.0[M+H]+。1H N
MR(500MHz,CDCl3):δ 8.33(d,J=5.5Hz,1H),8.
01(s,1H),7.90(d,J=8.4Hz,1H),6.81−6.77(m,
1H),6.01(d,J=5.5Hz,1H),4.65−4.55(m,1H),4
.09(qd,J=10.1,6.6Hz,2H),3.74(tt,J=5.5,2.
4Hz,1H),3.48(s,3H),2.17−1.87(m,8H),1.63−
1.53(m,2H),1.03(dd,J=6.7,1.4Hz,6H)。
2−メチル−4−(ピリダジン−3−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
キシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリ
アザアセナフチレン−2−カルボン酸(実施例305、工程Aからの生成物)及びN−(
(1S,2R)−2−アミノシクロヘキシル)アクリルアミド(中間体40)を使用して
、標題化合物を作製した(HCl/MeOH脱保護は行わない)。MS(ESI):C2
9H27N7O4Sの質量計算値、569.6;m/z実測値、570.2[M+H]+
。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.96−8.92(m,1H),
8.32−8.28(m,1H),7.79−7.73(m,1H),7.50−7.4
2(m,2H),7.34−7.30(m,1H),7.27−7.21(m,1H),
6.48−6.36(m,1H),6.31−6.22(m,1H),6.21−6.1
6(m,1H),5.69−5.62(m,1H),4.46−4.39(m,1H),
4.17−4.08(m,1H),2.20−2.14(m,3H),1.83−1.4
8(m,8H)。
S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法
1を含む)及びN−((1R,3S)−3−アミノシクロヘキシル)アセトアミドを使用
して、標題化合物を作製した(HCl/MeOHでの脱保護は行わない)。MS(ESI
):C29H28N6O4Sの質量計算値、556.6;m/z実測値、557.0[M
+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.36−8.31(m,
1H),8.10−8.06(m,1H),7.46−7.38(m,2H),7.27
−7.20(m,1H),7.19−7.12(m,2H),7.05−6.99(m,
1H),6.16−6.12(m,1H),4.03−3.88(m,1H),3.78
−3.68(m,1H),2.19(s,3H),2.15−2.06(m,1H),1
.96−1.80(m,6H),1.47−1.25(m,3H),1.20−1.09
(m,1H)。
キソ−5−(4−(ピリダジン−3−イルオキシ)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
キシ)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフ
チレン−2−カルボン酸(実施例387、工程Aからの生成物)及びN−((1S,2R
)−2−アミノシクロヘキシル)アクリルアミド(中間体40)を使用して、標題化合物
を作製した(HCl/MeOH脱保護は行わない)。MS(ESI):C28H25N7
O4Sの質量計算値、555.6;m/z実測値、556.1[M+H]+。1H NM
R(400MHz,CD3OD):δ 8.99−8.94(m,1H),8.35−8
.29(m,1H),7.82−7.74(m,1H),7.55−7.49(m,3H
),7.46−7.42(m,2H),6.47−6.37(m,1H),6.33−6
.23(m,2H),5.70−5.62(m,1H),4.45−4.39(m,1H
),4.20−4.10(m,1H),1.85−1.74(m,4H),1.69−1
.48(m,4H)。
4−オキソ−N−((1S,3S)−3−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボン酸(中間体29)及びtert−ブチル((1S,3S)−3−
アミノシクロペンチル)カルバメート及びジイソプロピルエチルアミンを使用し、工程B
でプロパ−2−エノイルクロリドの代わりにプロピオン酸無水物を使用して、標題化合物
を調製した。MS(ESI):C29H28N6O4Sの質量計算値、556.6;m/
z実測値、557.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ
12.31(d,J=5.5Hz,1H),11.74(d,J=8.6Hz,1H),
11.49−11.32(m,2H),11.29−11.09(m,3H),10.8
6(d,J=8.6Hz,1H),10.10(d,J=5.5Hz,1H),8.54
−8.34(m,1H),8.34−8.18(m,1H),6.20(s,3H),6
.20−6.08(m,4H),5.94−5.80(m,2H),5.73−5.41
(m,2H),5.08(t,J=7.6Hz,3H)。
S)−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
1S,3S)−3−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メチル−6−フェノ
キシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例415)及び無水酢酸を使用
して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H26N6O4Sの質量計算値、
542.6;m/z実測値、543.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,C
D3OD):δ 8.35(d,J=5.6Hz,1H),7.78(d,J=8.5H
z,1H),7.52−7.38(m,2H),7.31−7.15(m,3H),6.
90(d,J=8.5Hz,1H),6.20−6.08(m,1H),4.58−4.
39(m,1H),4.35−4.11(m,2H),2.38−1.43(m,12H
)。
*S)−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ンの代わりにN−((1S,3R)−3−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(2
−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例414
)、アクリル酸無水物及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製し
た。MS(ESI):C30H28N6O4Sの質量計算値、568.7;m/z実測値
、569.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD):δ 8.36
(d,J=5.6Hz,1H),7.78(d,J=8.6Hz,1H),7.53−7
.37(m,2H),7.35−7.14(m,3H),6.91(d,J=8.6Hz
,1H),6.32−6.08(m,3H),5.64(dd,J=7.2,4.8Hz
,1H),4.09−3.81(m,2H),2.25(s,3H),2.22−2.1
4(m,1H),2.00−1.88(m,3H),1.54−1.14(m,4H)。
4−オキソ−N−((1S,3R)−3−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。
ンの代わりにN−((1S,3R)−3−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(2
−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例414
)、プロピオン酸無水物及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製
した。MS(ESI):C30H30N6O4Sの質量計算値、570.7;m/z実測
値、571.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD):δ 8.3
6(d,J=5.5Hz,1H),7.78(d,J=8.6Hz,1H),7.55−
7.37(m,2H),7.32−7.12(m,3H),6.91(d,J=8.6H
z,1H),6.15(d,J=5.5Hz,1H),4.03−3.67(m,2H)
,2.25(s,3H),2.23−2.09(m,3H),1.97−1.82(m,
3H),1.53−1.41(m,1H),1.39−1.27(m,2H),1.23
−1.14(m,1H),1.12(t,J=7.6Hz,3H)。
S)−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ンの代わりにN−((1S,3R)−3−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(2
−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例414
)、無水酢酸及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。MS
(ESI):C29H28N6O4Sの質量計算値、556.6;m/z実測値、557
.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD):δ 8.35(d,J
=5.6Hz,1H),7.77(d,J=8.6Hz,1H),7.53−7.34(
m,2H),7.32−7.13(m,3H),7.00−6.76(m,1H),6.
14(d,J=5.5Hz,1H),4.08−3.92(m,1H),3.84−3.
69(m,1H),2.25(s,3H),2.15(d,J=12.1Hz,1H),
2.00−1.79(m,5H),1.54−1.41(m,1H),1.40−1.2
7(m,3H),1.23−1.11(m,1H)。
(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボン酸(中間体29、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法
1を含む)及びtert−ブチル((1R,3S)−3−アミノシクロヘキシル)カルバ
メート、及びジイソプロピルエチルアミンを使用して、標題化合物を調製した。MS(E
SI):C27H26N6O3Sの質量計算値、514.6;m/z実測値、515.1
[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD):δ 8.57(d,J=6
.2Hz,1H),7.88(d,J=8.6Hz,1H),7.55−7.38(m,
2H),7.34−7.20(m,3H),6.97(d,J=8.4Hz,1H),6
.59−6.45(m,1H),4.13−3.49(m,1H),3.28−3.16
(m,1H),2.41−2.27(m,4H),2.16−1.93(m,3H),1
.64−1.13(m,4H)。
(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボン酸(中間体29、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法
1を含む)を使用し、tert−ブチル((1S,3S)−3−アミノシクロペンチル)
カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C26H24N6O
3Sの質量計算値、500.6;m/z実測値、501.0[M+H]+。1H NMR
(600MHz,CDCl3):δ 8.37(d,J=5.5Hz,1H),7.58
−7.33(m,3H),7.26−7.17(m,3H),6.81(d,J=8.5
Hz,1H),6.02(d,J=5.4Hz,1H),5.53(d,J=7.2Hz
,1H),4.65−4.50(m,1H),3.62−3.52(m,1H),2.4
0−2.30(m,1H),2.28(s,3H),2.14−2.05(m,1H),
1.88−1.83(m,2H),1.59−1.47(m,1H),1.47−1.3
6(m,1H)。
4−オキソ−N−((1S,3R)−3−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法
1を含む)及びN−((1R,3S)−3−アミノシクロヘキシル)プロピオンアミドを
使用して、標題化合物を作製した。MS(ESI):C30H30N6O4Sの質量計算
値、570.7;m/z実測値、571.0[M+H]+。1H NMR(400MHz
,CD3OD):δ 8.35−8.30(m,1H),8.10−8.07(m,1H
),7.45−7.38(m,2H),7.27−7.20(m,1H),7.19−7
.12(m,2H),7.05−6.99(m,1H),6.15−6.11(m,1H
),4.01−3.87(m,1H),3.79−3.66(m,1H),2.19(s
,3H),2.18−2.08(m,3H),1.94−1.80(m,3H),1.5
1−1.38(m,1H),1.37−1.26(m,2H),1.21−1.12(m
,1H),1.11−1.06(m,3H)。
メチルアミノ)ピロリジン−1−カルボニル)−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−4(5H)−オン。
チル−4−フェノキシフェニル)−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレ
ン−4(5H)−オン。実施例1、工程Aと同様の方法で、5−(2−メチル−4−フェ
ノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリ
アザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体1)及び(3R)−ピロリジン−3−オー
ルを使用して、標題化合物を作製した(HCl/MeOHでの脱保護は行わない)。
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
ニル)ピロリジン−3−イル4−メチルベンゼンスルホネート。丸底フラスコに、(R)
−2−(3−ヒドロキシピロリジン−1−カルボニル)−5−(2−メチル−4−フェノ
キシフェニル)−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−4(5H)−
オン(152mg、0.312mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(80mg、0
.62mmol)、DCM(10mL)、及び4−メチルベンゼンスルホニルクロリド(
77mg、0.41mmol)を連続的に添加し、還流状態で3時間撹拌した。混合物を
濃縮乾固させて、精製せずに次の工程で使用した(203mg)。
アミノ)ピロリジン−1−カルボニル)−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−4(5H)−オン。(R)−1−(5−(2−メチル−4−フェノキシフェニ
ル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフ
チレン−2−カルボニル)ピロリジン−3−イル4−メチルベンゼンスルホネート(20
3mg、0.317mmol)及びメチルアミン(5mL)の溶液を封管に添加し、80
℃で15時間撹拌した。混合物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー、
次いで分取TLCにより精製して、明黄色固体として標題化合物を得た(10mg、収率
6.3%)。MS(ESI):C27H25N5O3Sの質量計算値、499.6;m/
z実測値、500.4[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ
8.35−8.31(m,1H),7.43−7.36(m,2H),7.32−7.2
5(m,1H),7.20−7.13(m,1H),7.13−7.03(m,3H),
7.02−6.95(m,1H),6.09−6.05(m,1H),4.10−3.8
7(m,3H),3.84−3.76(m,1H),2.87−2.82(m,1H),
2.73(s,3H),2.52−2.40(m,1H),2.10(s,3H),2.
08−1.91(m,1H)。
4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン
−2−カルボニル)ピロリジン−3−イル)プロピオンアミド。
ェノキシフェニル)−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−4(5H
)−オン(実施例420、150mg、0.31mmol)、プロピオン酸(46mg、
0.62mmol)、HATU(153mg、0.402mmol)、及びジイソプロピ
ルエチルアミン(60mg、0.46mmol)のDMF(5mL)中溶液を、rtで2
時間撹拌した。HPLCにより混合物を精製して、明黄色固体として標題化合物を得た(
75mg、収率44%)。MS(ESI):C29H27N5O4Sの質量計算値、54
1.6;m/z実測値、542.6[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3
OD):δ 8.32−8.27(m,1H),7.42−7.35(m,3H),7.
19−7.12(m,1H),7.10−7.01(m,3H),6.99−6.93(
m,1H),6.06−6.01(m,1H),4.49−4.37(m,1H),4.
00−3.53(m,4H),2.28−2.15(m,3H),2.13−2.09(
m,3H),2.06−1.94(m,1H),1.11(t,J=7.6Hz,3H)
。
4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン
−2−カルボニル)ピロリジン−3−イル)アセトアミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1)及びtert−ブチルN−[(3S)−ピロリジン−3−イ
ル]カルバメートを使用し、工程Bでプロパ−2−エノイルクロリドの代わりにアセチル
クロリドを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H25N5O4S
の質量計算値、527.6;m/z実測値、528.1[M+H]+。1H NMR(4
00MHz,CD3OD):δ 8.34−8.30(m,1H),7.42−7.32
(m,3H),7.19−7.12(m,1H),7.11−7.02(m,3H),6
.99−6.94(m,1H),6.08−6.04(m,1H),4.47−4.39
(m,1H),4.07−3.73(m,3H),3.69−3.54(m,1H),2
.30−2.19(m,1H),2.15−2.08(m,3H),2.06−1.98
(m,1H),1.95(s,3H)。
メチル−4−フェノキシフェニル)−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−4(5H)−オン。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1)及びtert−ブチルN−[(3S)−ピロリジン−3−イ
ル]カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C26H23N
5O3Sの質量計算値、485.6;m/z実測値、486.0[M+H]+。1H N
MR(400MHz,CD3OD):δ 8.34−8.28(m,1H),7.44−
7.32(m,3H),7.20−7.13(m,1H),7.12−7.02(m,3
H),7.01−6.94(m,1H),6.09−6.03(m,1H),3.98−
3.63(m,4H),3.59−3.44(m,1H),2.30−2.17(m,1
H),2.12(s,3H),1.98−1.84(m,1H)。
−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−4(5H)−オン。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1)及び(3S)−N,N−ジメチルピロリジン−3−アミンを
使用して、標題化合物を作製した(HCl/MeOHでの脱保護工程は行わない)。MS
(ESI):C28H27N5O3Sの質量計算値、513.6;m/z実測値、514
.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.36−8.3
2(m,1H),8.31(s,1H),7.43−7.36(m,2H),7.34−
7.29(m,1H),7.19−7.13(m,1H),7.11−7.03(m,3
H),7.00−6.96(m,1H),6.10−6.06(m,1H),4.12−
3.98(m,2H),3.82−3.67(m,1H),3.66−3.57(m,1
H),2.56(s,6H),2.42−2.33(m,1H),2.12(s,3H)
,2.08−1.99(m,1H)。
S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法
1を含む)及びtert−ブチル((1R,3R)−3−アミノシクロヘキシル)カルバ
メートを使用し、工程Bでプロパ−2−エノイルクロリドの代わりに無水酢酸を使用して
、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H28N6O4Sの質量計算値、55
6.6;m/z実測値、557.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3
OD):δ 8.36−8.31(m,1H),8.11−8.06(m,1H),7.
48−7.39(m,2H),7.27−7.20(m,1H),7.19−7.14(
m,2H),7.06−7.00(m,1H),6.17−6.10(m,1H),4.
19−4.04(m,2H),2.20(s,3H),1.97(s,3H),1.88
−1.58(m,8H)。
4−オキソ−N−((1R,3R)−3−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法
1を含む)及びtert−ブチル((1R,3R)−3−アミノシクロヘキシル)カルバ
メートを使用し、工程Bでプロパ−2−エノイルクロリドの代わりにプロピオン酸無水物
を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H30N6O4Sの質量計
算値、570.7;m/z実測値、571.1[M+H]+。1H NMR(400MH
z,CD3OD):δ 8.42−8.32(m,1H),8.15−8.06(m,1
H),7.50−7.37(m,2H),7.29−7.10(m,3H),7.07−
7.00(m,1H),6.24−6.15(m,1H),4.21−4.06(m,2
H),2.17−2.06(m,5H),1.86−1.57(m,8H),1.19−
1.05(m,3H)。
*S)−(2−メチル−4−(ピリダジン−3−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
キサミド。
−(ピリダジン−3−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例305)
のキラルSFC精製(固定相:CHIRALCEL AS−H、5μm、250×20m
m、移動相:60% CO2、40% MeOH)により、標題化合物を得た。MS(E
SI):C28H25N7O4Sの質量計算値、555.6;m/z実測値、556.2
[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ 9.06−8.92(
m,1H),8.36(d,J=5.5Hz,1H),7.66−7.48(m,1H)
,7.31−7.27(m,3H),7.26−7.21(m,1H),6.77−6.
60(m,1H),6.48−6.26(m,2H),6.26−5.94(m,2H)
,5.87−5.57(m,1H),4.48−4.26(m,2H),2.35−2.
22(m,1H),2.19(s,4H),1.96−1.81(m,1H),1.79
−1.73(m,3H)。
*R)−(2−メチル−4−(ピリダジン−3−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
キサミド。
−(ピリダジン−3−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例305)
のキラルSFC精製(固定相:CHIRALCEL AS−H、5μm、250×20m
m、移動相:60% CO2、40% MeOH)により、標題化合物を得た。MS(E
SI):C28H25N7O4Sの質量計算値、555.6;m/z実測値、556.2
[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ 9.50(s,1H)
,9.00(dd,J=4.5,1.4Hz,1H),8.45−8.27(m,1H)
,7.66−7.44(m,1H),7.31−7.27(m,3H),7.26−7.
22(m,1H),6.80−6.63(m,1H),6.50−6.33(m,1H)
,6.33−5.95(m,3H),5.84−5.56(m,1H),4.50−4.
19(m,2H),2.35−2.22(m,1H),2.18(s,3H),2.04
−1.83(m,1H),1.78−1.68(m,4H)。
*S)−(6−イソプロポキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド。
アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(6−イソプロポキシ−4−メチルピリジン−
3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボキサミド(実施例428)を使用して、標題化合物を調製した
。MS(ESI):C26H28N6O4Sの質量計算値、520.6;m/z実測値、
521.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ 8.34(
d,J=5.5Hz,1H),8.01(s,1H),6.79(d,J=6.2Hz,
1H),6.72(s,1H),6.64(d,J=6.5Hz,1H),6.38−6
.31(m,1H),6.15(dd,J=16.9,10.2Hz,1H),6.04
(d,J=5.4Hz,1H),5.66(d,J=10.4Hz,1H),5.32(
hept,J=6.1Hz,1H),4.36(tt,J=13.3,6.5Hz,2H
),2.30−2.06(m,6H),1.87(qd,J=8.4,7.8,4.1H
z,1H),1.73(dtd,J=19.7,10.4,9.1,4.8Hz,3H)
,1.37(dd,J=13.1,6.1Hz,6H)。
*S)−(6−イソプロポキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド。
アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(6−イソプロポキシ−4−メチルピリジン−
3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボキサミド(実施例429)を使用して、標題化合物を調製した
。MS(ESI):C26H28N6O4Sの質量計算値、520.6;m/z実測値、
521.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ 8.32(
d,J=5.6Hz,1H),8.03(s,1H),7.70(d,J=7.3Hz,
1H),7.24(s,1H),6.72(s,1H),6.37(d,J=16.9H
z,1H),6.12(dd,J=17.0,10.2Hz,1H),6.03(d,J
=5.5Hz,1H),5.64(d,J=10.4Hz,1H),5.31(d,J=
4.6Hz,2H),4.39(p,J=5.4,4.8Hz,1H),4.14(dq
,J=14.4,6.9Hz,2H),2.45(dt,J=14.4,8.8Hz,1
H),2.13(s,3H),2.07−1.79(m,6H),1.40−1.32(
m,4H)。
(6−イソプロポキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体30、*Sアトロプ異性体を得るためのキラ
ル分離法1を含む)及びtert−ブチル((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル
)カルバメートを使用し、工程BでTFA/DCM脱保護を行って、標題化合物を調製し
た。MS(ESI):C23H26N6O3Sの質量計算値、466.6;m/z実測値
、467.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ 7.93
(d,J=16.3Hz,3H),6.65(s,1H),5.84(d,J=5.5H
z,1H),5.19−4.95(m,1H),4.78−4.45(m,1H),3.
70(q,J=6.7,6.2Hz,1H),2.25(d,J=28.5Hz,4H)
,2.16−1.97(m,1H),1.96−1.70(m,3H),1.53(d,
J=9.2Hz,1H),1.31(d,J=6.1Hz,3H),1.27(dd,J
=27.9,6.1Hz,6H)。
(6−イソプロポキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体30、*Sアトロプ異性体を得るためのキラ
ル分離法1を含む)及びtert−ブチル((1S,3R)−3−アミノシクロペンチル
)カルバメートを使用し、工程BでTFA/DCM脱保護を行って、標題化合物を調製し
た。MS(ESI):C23H26N6O3Sの質量計算値、466.6;m/z実測値
、467.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ 8.30
(d,J=5.5Hz,1H),8.00(d,J=25.9Hz,2H),6.71(
d,J=1.0Hz,1H),6.01(d,J=5.5Hz,1H),5.39−5.
25(m,1H),4.59(dtt,J=8.7,6.3,2.5Hz,1H),4.
07(s,3H),3.73(tt,J=5.2,2.2Hz,1H),2.14(d,
J=0.9Hz,3H),2.12−1.87(m,4H),1.66−1.56(m,
2H),1.37(dd,J=10.5,6.2Hz,6H)。
*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法
1を含む)を使用し、工程Bでプロパ−2−エノイルクロリドの代わりにアクリル酸無水
物を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H26N6O4Sの質量
計算値、554.6;m/z実測値、555.3[M+H]+。1H NMR(400M
Hz,CD3OD):δ 8.33(d,J=5.5Hz,1H),8.08(s,1H
),7.50−7.37(m,2H),7.27−7.20(m,1H),7.19−7
.13(m,2H),7.02(s,1H),6.27−6.20(m,2H),6.1
4(d,J=5.5Hz,1H),5.68−5.57(m,1H),4.41−4.2
9(m,1H),4.25−4.12(m,1H),2.55−2.40(m,1H),
2.19(s,3H),2.10−1.95(m,2H),1.89−1.71(m,2
H),1.67−1.53(m,1H)。
(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法
1を含む)及びtert−ブチル((1R,3S)−3−アミノシクロペンチル)カルバ
メートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C26H24N6O3Sの
質量計算値、500.6;m/z実測値、501.2[M+H]+。1H NMR(40
0MHz,CD3OD):δ 8.13(d,J=5.6Hz,1H),7.98(s,
1H),7.46−7.38(m,2H),7.25−7.14(m,3H),7.02
−6.97(m,1H),5.91(d,J=5.6Hz,1H),4.43−4.28
(m,1H),3.65−3.55(m,1H),2.59−2.48(m,1H),2
.17(s,3H),2.13−2.03(m,2H),2.02−1.93(m,1H
),1.91−1.82(m,1H),1.75−1.67(m,1H)。
S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボン酸(中間体27、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法
1を含む)及びtert−ブチル((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)カルバ
メートを使用し、工程Bでプロパ−2−エノイルクロリドの代わりに無水酢酸を使用して
、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H28N6O4Sの質量計算値、55
6.6;m/z実測値、557.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3
OD):δ 8.33(d,J=5.6Hz,1H),8.08(s,1H),7.46
−7.39(m,2H),7.26−7.20(m,1H),7.19−7.14(m,
2H),7.04−7.00(m,1H),6.13(d,J=5.6Hz,1H),3
.95−3.79(m,1H),3.69−3.58(m,1H),2.19(s,3H
),2.01−1.93(m,4H),1.90(s,3H),1.58−1.44(m
,2H),1.41−1.28(m,2H)。
4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン
−2−カルボニル)ピロリジン−3−イル)アクリルアミド。
ルバメート及び5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間
体1)を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H25N5O4Sの
質量計算値、539.6;m/z実測値、540.4[M+H]+。1H NMR(40
0MHz,DMSO−d6及びCD3ODの混合物):δ 8.35−8.28(m,1
H),7.44−7.33(m,3H),7.21−7.02(m,4H),6.99−
6.91(m,1H),6.27−6.06(m,2H),6.02−5.97(m,1
H),5.62−5.55(m,1H),4.48−4.38(m,1H),3.85−
3.70(m,2H),3.65−3.51(m,2H),2.26−2.15(m,1
H),2.07(s,3H),2.01−1.91(m,1H)。
4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン
−2−カルボニル)ピロリジン−3−イル)アクリルアミド。
ルバメート及び5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間
体1)を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C29H25N5O4Sの
質量計算値、539.6;m/z実測値、540.4[M+H]+。1H NMR(40
0MHz,DMSO−d6及びCD3ODの混合物):δ 8.37−8.32(m,1
H),7.45−7.38(m,2H),7.38−7.32(m,1H),7.21−
7.14(m,1H),7.13−7.05(m,3H),7.00−6.94(m,1
H),6.27−6.08(m,2H),6.02−5.98(m,1H),5.64−
5.57(m,1H),4.47−4.37(m,1H),3.86−3.71(m,2
H),3.58−3.51(m,2H),2.26−2.16(m,1H),2.07(
s,3H),2.00−1.90(m,1H)。
−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボニル)ピロリジン−3−イル)アク
リルアミド。
ル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフ
チレン−2−カルボニル)ピロリジン−3−イル)カルバメート。5−(2−メチル−4
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体1、500mg、1.2mmol)
、tert−ブチル(S)−ピロリジン−3−イルカルバメート(0.43g、2.4m
mol)、HATU(0.59g、1.56mmol)、DIEA(0.23g、1.8
mmol)のDMF(5mL)中混合物を、室温で1時間撹拌した。混合物を水でクエン
チし、固体を濾過し、乾燥させて、標題化合物を得た。
−4−フェノキシフェニル)−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
4(5H)−オン。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボニル)ピロリジン−3−イル)カルバメートを濃HClのMeOH(10mL
)中溶液(10mL)に溶解し、室温で1時間撹拌した。混合物を濃縮し、表題生成物を
得た(0.29g、収率50%)。
ル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボニル)ピロリジン−3−イル)アクリルア
ミド(S)−2−(3−アミノピロリジン−1−カルボニル)−5−(2−メチル−4−
フェノキシフェニル)−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−4(5
H)−オン(200mg、0.41mmol)、(E)−2−シアノ−3−シクロプロピ
ルアクリル酸(中間体44、113mg、0.82mmol)、HATU(201mg、
0.53mmol)、DIEA(132mg、1.03mmol)のDMF(5mL)中
混合物を、室温で2時間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー(MeOH/水
)により混合物を精製し、標題化合物を得た(85mg、収率34%)。MS(ESI)
:C33H28N6O4Sの質量計算値、604.7;m/z実測値、605.4[M+
H]+。1H NMR(400MHz,DMSO−d6及びCD3ODの混合物)δ 8
.34−8.31(m,1H),7.43−7.36(m,2H),7.34−7.30
(m,1H),7.18−7.12(m,1H),7.11−7.03(m,3H),6
.98−6.92(m,1H),6.90−6.84(m,1H),6.03−5.98
(m,1H),4.48−4.39(m,1H),3.98−3.86(m,1H),3
.86−3.75(m,2H),3.66−3.56(m,1H),2.25−2.15
(m,1H),2.02(s,3H),2.04−1.98(m,1H),1.97−1
.87(m,1H),1.23−1.17(m,2H),0.95−0.87(m,2H
)。
−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボニル)ピロリジン−3−イル)アク
リルアミド。
ルカルバメートの代わりにtert−ブチル(R)−ピロリジン−3−イルカルバメート
を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C33H28N6O4Sの質量計
算値、604.7;m/z実測値、605.4[M+H]+。1H NMR(400MH
z,DMSO−d6及びCD3ODの混合物)δ 8.34−8.31(m,1H),7
.43−7.36(m,2H),7.34−7.30(m,1H),7.18−7.12
(m,1H),7.11−7.03(m,3H),6.98−6.92(m,1H),6
.90−6.84(m,1H),6.03−5.98(m,1H),4.48−4.39
(m,1H),3.98−3.86(m,1H),3.86−3.75(m,2H),3
.66−3.56(m,1H),2.25−2.15(m,1H),2.02(s,3H
),2.04−1.98(m,1H),1.97−1.87(m,1H),1.23−1
.17(m,2H),0.95−0.87(m,2H)。
キソ−5−(4−(ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。中
間体15、工程A及びCと同様の方法で、工程Aで2−フルオロピリジン及び4−アミノ
フェノールを使用して、標題化合物を調製した(Cuは使用しない)。
5−(4−(ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程Aと同
様の方法で、4−オキソ−5−(4−(ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸及
びN−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)アクリルアミド(中間体36)を
使用して、標題化合物を作製した(HCl/MeOH脱保護工程は行わない)。MS(E
SI):C28H24N6O4Sの質量計算値、540.6;m/z実測値、541.1
[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ 10.00(s,
1H),8.34−8.26(m,1H),8.23−8.14(m,1H),7.93
−7.83(m,2H),7.76−7.63(m,1H),7.50−7.39(m,
2H),7.35−7.27(m,2H),7.20−7.15(m,1H),7.14
−7.06(m,1H),6.26−6.14(m,1H),6.10−6.01(m,
2H),5.58−5.50(m,1H),4.36−4.18(m,2H),1.99
−1.83(m,2H),1.80−1.68(m,2H),1.63−1.47(m,
2H)。
3−イソプロピルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。中間体1、工程C〜
Fと同様の方法で、工程Cで3−イソプロピルアニリンを使用して、標題化合物を調製し
た。
ソプロピルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1と同様の方法で、5−(3−イ
ソプロピルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸及びtert−ブチル((1S,2R)−2−
アミノシクロペンチル)カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI
):C26H27N5O3Sの質量計算値、489.6;m/z実測値、490.5[M
+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.26(d,J=5.6
Hz,1H),7.57−7.49(m,1H),7.46−7.39(m,1H),7
.32−7.26(m,1H),7.24−7.16(m,1H),6.33−6.16
(m,2H),6.06(d,J=5.6Hz,1H),5.66−5.57(m,1H
),4.48−4.35(m,2H),3.04−2.95(m,1H),2.14−2
.03(m,2H),1.95−1.87(m,1H),1.81−1.62(m,3H
),1.30−1.27(m,6H)。
*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(
実施例440)を使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C31H29N5
O4Sの質量計算値、567.7;m/z実測値、568.2[M+H]+。1H NM
R(400MHz,CD3OD):δ 8.32−8.26(m,1H),7.43−7
.33(m,2H),7.29−7.24(m,1H),7.19−7.12(m,1H
),7.10−7.03(m,3H),6.98−6.93(m,1H),6.22−6
.15(m,2H),6.05−6.01(m,1H),5.62−5.54(m,1H
),3.91−3.76(m,2H),2.10(s,3H),2.08−1.98(m
,2H),1.83−1.75(m,2H),1.50−1.36(m,4H)。
(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及
びtert−ブチル((1R,2R)−2−アミノシクロヘキシル)カルバメートを使用
して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H27N5O3Sの質量計算値、
513.6;m/z実測値、514.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,C
D3OD):δ 8.19−8.14(m,1H),7.42−7.33(m,2H),
7.24−7.18(m,1H),7.16−7.11(m,1H),7.08−7.0
1(m,3H),6.98−6.93(m,1H),5.92−5.88(m,1H),
3.92−3.82(m,1H),3.09−2.98(m,1H),2.13−1.9
8(m,5H),1.87−1.75(m,2H),1.52−1.39(m,4H)。
ル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロヘキシル)アミノ)
−2−オキソエチル)カルバメート。N−((1R,2R)−2−アミノシクロヘキシル
)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(
実施例440、65.0mg、0.127mmol)、2−((tert−ブトキシカル
ボニル)アミノ)酢酸(50mg、0.28mmol)、トリエチルアミン(50mg、
0.50mmol)、及びHATU(95mg、0.25mmol)のDMF(5mL)
中溶液を、室温で2時間反応させた。10mLのH2Oで反応物をクエンチし、DCMで
抽出し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。フラッシュカラムクロ
マトグラフィーにより残渣を精製し、黄色固体として標題化合物を得た(80mg、収率
94%)。MS(ESI):C35H38N6O6Sの質量計算値、670.78;m/
z実測値、671.2[M+H]+。
5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。te
rt−ブチル(2−(((1R,2R)−2−(5−(*S)−(2−メチル−4−フェ
ノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリ
アザアセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロヘキシル)アミノ)−2−オキソエ
チル)カルバメート(80mg、0.12mmol)のMeOH(2.0mL)中溶液に
、HCl(1.0mL)を添加し、60℃で30分間反応させた。反応物を濃縮乾固させ
、フラッシュカラムクロマトグラフィー及び分取TLCにより残渣を精製して、黄色固体
として標題化合物を得た(51mg)。MS(ESI):C30H30N6O4Sの質量
計算値、570.7;m/z実測値、571.2[M+H]+。1H NMR(400M
Hz,CD3OD):δ 8.31−8.26(m,1H),7.44−7.34(m,
2H),7.28−7.21(m,1H),7.16−7.11(m,1H),7.10
−7.01(m,3H),6.98−6.93(m,1H),6.05−5.98(m,
1H),3.89−3.77(m,2H),3.24(s,2H),2.11(s,3H
),2.08−1.93(m,2H),1.85−1.73(m,2H),1.52−1
.36(m,4H)。
キソ−5−(4−(ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
シ)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボン酸(実施例437、工程Aからの生成物)及びN−((1S,2R)
−2−アミノシクロヘキシル)アクリルアミド(中間体40)を使用して、標題化合物を
作製した(HCl/MeOH脱保護は行わない)。MS(ESI):C29H26N6O
4Sの質量計算値、554.6;m/z実測値、555.2[M+H]+。1H NMR
(400MHz,CD3OD):δ 8.33−8.28(m,1H),8.19−8.
13(m,1H),7.90−7.83(m,1H),7.50−7.43(m,2H)
,7.36−7.30(m,2H),7.19−7.12(m,1H),7.10−7.
04(m,1H),6.46−6.36(m,1H),6.33−6.23(m,2H)
,5.69−5.63(m,1H),4.45−4.35(m,1H),4.20−4.
10(m,1H),1.85−1.64(m,6H),1.60−1.48(m,2H)
。
S,2R)−2−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロヘキシル)−4−オキソ
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボキサミド。
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程Aと同様の
方法で、5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体1、
*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及びtert−ブチル((1R
,2S)−2−アミノシクロヘキシル)を使用して、標題化合物を調製した。MS(ES
I):C28H27N5O3Sの質量計算値、513.61;m/z実測値、514.2
[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.53(d,J=6
.2Hz,1H),7.47−7.38(m,2H),7.38−7.31(m,1H)
,7.24−7.16(m,1H),7.15−7.07(m,3H),7.05−6.
97(m,1H),6.40(d,J=6.2Hz,1H),4.51−4.43(m,
1H),3.70−3.59(m,1H),2.16(s,3H),1.97−1.74
(m,6H),1.66−1.53(m,2H)。
R)−2−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロヘキシル)−4−オキソ−4,
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサ
ミド。N−((1S,2R)−2−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチ
ル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(150mg、0.292mmo
l)及びBoc−サルコシン(207mg、0.438mmol)の無水DMF(3mL
)中溶液に、HATU(166mg、0.438mmol)及びDIPEA(76mg、
0.58mmol)を添加し、rtで一晩撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィ
ーにより反応物を精製し、120mgの黄色固体を得た。固体をMeOH(2mL)及び
濃縮HCl(1mL)に溶解し、室温で2時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、分取T
LC(DCM/MeOH;20/1)により精製して、黄色固体として標題化合物を得た
(51mg、収率30%)。MS(ESI):C31H32N6O4Sの質量計算値、5
84.7;m/z実測値、585.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD
3OD):δ 8.17(d,J=5.6Hz,1H),7.42−7.33(m,2H
),7.24−7.19(m,1H),7.18−7.11(m,1H),7.11−7
.00(m,3H),6.99−6.91(m,1H),5.90(d,J=5.6Hz
,1H),4.38−4.28(m,1H),4.26−4.15(m,1H),3.6
7−3.57(m,1H),3.56−3.46(m,1H),2.51(s,3H),
2.10(s,3H),1.83−1.67(m,5H),1.61−1.47(m,3
H)。
ル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程Aと同様の
方法で、5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体1、
*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及びtert−ブチル((1R
,2S)−2−アミノシクロヘキシル)カルバメートを使用して、標題化合物を調製した
。MS(ESI):C28H27N5O3Sの質量計算値、513.61;m/z実測値
、514.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.53
(d,J=6.2Hz,1H),7.47−7.38(m,2H),7.38−7.31
(m,1H),7.24−7.16(m,1H),7.15−7.07(m,3H),7
.05−6.97(m,1H),6.40(d,J=6.2Hz,1H),4.51−4
.43(m,1H),3.70−3.59(m,1H),2.16(s,3H),1.9
7−1.74(m,6H),1.66−1.53(m,2H)。
5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。N−
((1S,2R)−2−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フ
ェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(150mg、0.292mmol)及びB
oc−グリシン(192mg、0.438mmol)の無水DMF(3mL)中溶液に、
HATU(166mg、0.438mmol)及びDIPEA(76mg、0.58mm
ol)を添加し、rtで一晩撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより反応
物を精製し、130mgの黄色固体を得た。固体をMeOH(2mL)及び濃縮HCl(
1mL)に溶解し、室温で2時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、分取TLC(DCM
/MeOH;20/1)により精製し、黄色固体として標題化合物を得た(82mg、収
率49%)。MS(ESI):C30H30N6O4Sの質量計算値、570.7;m/
z実測値、571.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ
8.14(d,J=5.6Hz,1H),7.42−7.35(m,2H),7.24−
7.18(m,1H),7.18−7.11(m,1H),7.10−7.05(m,2
H),7.05−7.00(m,1H),6.98−6.91(m,1H),5.87(
d,J=5.6Hz,1H),4.35−4.28(m,1H),4.26−4.17(
m,1H),3.69−3.61(m,1H),3.56−3.47(m,1H),2.
10(s,3H),1.87−1.64(m,5H),1.64−1.42(m,3H)
。
S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例440、120mg、0.2
34mmol)のDCM(2mL)中溶液に、無水酢酸(24mg、0.23mmol)
及びトリエチルアミン(36mg、0.35mmol)を添加し、室温で20分間反応さ
せた。反応物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し
て、灰色固体として標題化合物を得た(100mg、収率77%)。MS(ESI):C
30H29N5O4Sの質量計算値、555.6;m/z実測値、556.2[M+H]
+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.34−8.27(m,1H)
,7.44−7.35(m,2H),7.31−7.24(m,1H),7.19−7.
12(m,1H),7.11−7.02(m,3H),6.98−6.93(m,1H)
,6.08−6.02(m,1H),3.85−3.74(m,2H),2.11(s,
3H),2.06−1.98(m,1H),1.97−1.90(m,1H),1.88
(s,3H),1.82−1.75(m,2H),1.50−1.33(m,4H)。
S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及
びtert−ブチル((1R,2S)−2−アミノシクロヘキシル)カルバメート、工程
Bでアセチルクロリドを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H2
9N5O4Sの質量計算値、555.6;m/z実測値、556.2[M+H]+。1H
NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.31(d,J=5.5Hz,1H),
7.44−7.34(m,2H),7.31−7.23(m,1H),7.20−7.1
2(m,1H),7.11−7.01(m,3H),7.00−6.91(m,1H),
6.05(d,J=5.5Hz,1H),4.36−4.26(m,1H),4.17−
4.08(m,1H),2.11(s,3H),2.00(s,3H),1.79−1.
45(m,8H)。
シクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキ
ソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボキサミド。
)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(
実施例440)及び2−(ジメチルアミノ)酢酸を使用して、標題化合物を作製した(H
Cl/MeOH脱保護工程は不要)。MS(ESI):C32H34N6O4Sの質量計
算値、598.7;m/z実測値、599.2[M+H]+。1H NMR(400MH
z,CD3OD):δ 8.35−8.29(m,2H),7.42−7.38(m,2
H),7.31−7.24(m,1H),7.19−7.12(m,1H),7.11−
7.02(m,3H),6.98−6.93(m,1H),6.09−6.04(m,1
H),3.95−3.77(m,2H),3.35(s,2H),2.48(s,6H)
,2.10(s,3H),2.04−1.98(m,2H),1.85−1.74(m,
2H),1.58−1.36(m,4H)。
R,2R)−2−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロヘキシル)−4−オキソ
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボキサミド。
2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロヘキシル)ア
ミノ)−2−オキソエチル)カルバメート。N−((1R,2R)−2−アミノシクロヘ
キシル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサ
ミド(実施例440、120mg、0.234mmol)、2−((tert−ブトキシ
カルボニル)(メチル)アミノ)酢酸(65mg、0.34mmol)、トリエチルアミ
ン(50mg、0.50mmol)、及びHATU(95mg、0.25mmol)のD
MF(5mL)中溶液を、室温で2時間反応させた。H2O(10mL)で反応物をクエ
ンチし、DCMで抽出し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。フラ
ッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し、黄色固体として標題化合物を得た
(120mg、収率75%)。MS(ESI):C36H40N6O6Sの質量計算値、
684.80;m/z実測値、685.2[M+H]+。
R)−2−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロヘキシル)−4−オキソ−4,
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサ
ミド。tert−ブチルメチル(2−(((1R,2R)−2−(5−(*S)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロヘキシル)アミノ
)−2−オキソエチル)カルバメート(120mg、0.175mmol)のHCl(1
mL)及びMeOH(2mL)中溶液を、60℃で30分間反応させた。反応物を濃縮乾
固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー及び分取TLCにより残渣を精製して、黄
色固体として標題化合物を得た(95mg、収率93%)。MS(ESI):C31H3
2N6O4Sの質量計算値、584.7;m/z実測値、585.2[M+H]+。1H
NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.05−7.99(m,1H),7.4
0−7.33(m,2H),7.18−7.10(m,2H),7.09−7.05(m
,2H),7.03−6.99(m,1H),6.96−6.91(m,1H),5.7
7−5.73(m,1H),3.97−3.85(m,1H),3.84−3.72(m
,1H),3.16−3.02(m,2H),2.21(s,3H),2.09(s,3
H),2.07−2.01(m,2H),1.81−1.66(m,2H),1.47−
1.25(m,4H)。
シクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキ
ソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボキサミド。
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程Aと同様の
方法で、工程Gでtert−ブチル((1s,4s)−4−アミノシクロヘキシル)カル
バメートの代わりに5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(
中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及びtert−ブチ
ル((1R,2S)−2−アミノシクロヘキシル)カルバメートを使用して、標題化合物
を調製した(1100mg)。MS(ESI):C28H27N5O3Sの質量計算値、
513.6;m/z実測値、514.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,C
D3OD):δ 8.12(d,J=5.6Hz,1H),7.42−7.33(m,2
H),7.23−7.18(m,1H),7.16−7.11(m,1H),7.10−
7.04(m,2H),7.04−7.01(m,1H),6.98−6.93(m,1
H),5.85(d,J=5.6Hz,1H),4.44−4.38(m,1H),3.
40−3.34(m,1H),2.09(s,3H),1.90−1.68(m,6H)
,1.60−1.43(m,2H)。
ヘキシル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド。N−((1S,2R)−2−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(80mg、0.16mmol
)及び2−(ジメチルアミノ)酢酸(60mg、0.23mmol)の無水DMF(2m
L)中溶液に、HATU(89mg、0.23mmol)及びDIPEA(40mg、0
.31mmol)を添加し、rtで一晩撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー
により反応物を精製し、黄色固体として標題化合物を得た(66mg、収率71%)。M
S(ESI):C32H34N6O4Sの質量計算値、598.7;m/z実測値、59
9.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.32−8.
26(m,1H),7.43−7.34(m,2H),7.29−7.23(m,1H)
,7.19−7.12(m,1H),7.11−7.02(m,3H),6.99−6.
93(m,1H),6.05−6.00(m,1H),4.39−4.29(m,1H)
,4.23−4.13(m,1H),3.11(s,2H),2.36(s,6H),2
.11(s,3H),1.83−1.67(m,5H),1.60−1.47(m,3H
)。
(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及
びtert−ブチル((1R,2S)−2−アミノシクロヘキシル)カルバメートを使用
して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C28H27N5O3Sの質量計算値、
513.6;m/z実測値、514.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,C
D3OD):δ 8.12(d,J=5.6Hz,1H),7.42−7.33(m,2
H),7.23−7.18(m,1H),7.16−7.11(m,1H),7.10−
7.04(m,2H),7.04−7.01(m,1H),6.98−6.93(m,1
H),5.85(d,J=5.6Hz,1H),4.44−4.38(m,1H),3.
40−3.34(m,1H),2.09(s,3H),1.90−1.68(m,6H)
,1.60−1.43(m,2H)。
2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及びter
t−ブチル((1R,2S)−2−アミノシクロヘキシル)カルバメートを使用して、標
題化合物を調製した。MS(ESI):C31H29N5O4Sの質量計算値、567.
7;m/z実測値、568.5[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD
):δ 8.30(d,J=5.5Hz,1H),7.44−7.34(m,2H),7
.30−7.23(m,1H),7.19−7.12(m,1H),7.11−7.02
(m,3H),6.99−6.92(m,1H),6.47−6.34(m,1H),6
.31−6.21(m,1H),6.05(d,J=5.5Hz,1H),5.69−5
.60(m,1H),4.46−4.35(m,1H),4.21−4.10(m,1H
),2.11(s,3H),1.84−1.47(m,8H)。
(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1、*Sアトロプ異性体を得るためのキラル分離法1を含む)及
びtert−ブチル((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)カルバメートを使用
して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C27H25N5O3Sの質量計算値、
499.6;m/z実測値、500.4[M+H]+。1H NMR(400MHz,C
D3OD):δ 8.33(d,J=5.9Hz,1H),7.45−7.33(m,2
H),7.28−7.23(m,1H),7.20−7.13(m,1H),7.10−
7.04(m,3H),7.00−6.93(m,1H),6.07(d,J=5.8H
z,1H),4.52−4.42(m,1H),3.80−3.68(m,1H),2.
24−2.13(m,2H),2.11(s,3H),2.00−1.85(m,2H)
,1.80−1.64(m,2H)。
プロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレ
ン−2−カルボン酸(中間体31)及びtert−ブチル((1S,2R)−2−アミノ
シクロペンチル)カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C
24H27N5O3Sの質量計算値、465.6;m/z実測値、466.2[M+H]
+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.19−8.06(m,1H)
,7.16−7.06(m,1H),6.98−6.84(m,2H),5.89−5.
79(m,1H),4.69−4.59(m,1H),4.53−4.43(m,1H)
,3.65−3.52(m,1H),2.20−2.03(m,5H),1.97−1.
81(m,2H),1.78−1.60(m,2H),1.38−1.28(m,6H)
。
−イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボン酸(中間体31)を使用し、工程Aでtert−ブチル((1R,3S)−3−
アミノシクロペンチル)カルバメート、工程Bでアセチルクロリドを使用して、標題化合
物を調製した。MS(ESI):C26H29N5O4Sの質量計算値、507.6;m
/z実測値、508.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ
8.30(d,J=5.6Hz,1H),7.22−7.15(m,1H),6.99
−6.95(m,1H),6.94−6.88(m,1H),6.02(d,J=5.6
Hz,1H),4.70−4.61(m,1H),4.39−4.26(m,1H),4
.17−4.05(m,1H),2.48−2.38(m,1H),2.10(s,3H
),2.08−1.88(m,5H),1.81−1.64(m,2H),1.62−1
.48(m,1H),1.35−1.32(m,6H)。
プロピルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(実
施例428、工程Aからの生成物、tert−ブチル((1S,2R)−2−アミノシク
ロペンチル)カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C23
H25N5O2Sの質量計算値、435.17;m/z実測値、436.2[M+H]+
。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.17(d,J=5.6Hz,1
H),7.54−7.46(m,1H),7.42−7.36(m,1H),7.25−
7.19(m,1H),7.20−7.11(m,1H),5.97(d,J=5.6H
z,1H),4.52−4.44(m,1H),3.71−3.54(m,1H),3.
03−2.94(m,1H),2.19−2.09(m,2H),1.98−1.82(
m,2H),1.78−1.64(m,2H),1.30−1.27(m,6H)。
イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレ
ン−2−カルボン酸(中間体31)及び(1R,2R)−2−アミノシクロペンタノール
を使用して、標題化合物を作製した(MeOH/HCl脱保護は行わない)。MS(ES
I):C24H26N4O4Sの質量計算値、466.6;m/z実測値、467.1[
M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.29(d,J=5.
6Hz,1H),7.22−7.15(m,1H),7.00−6.94(m,1H),
6.94−6.87(m,1H),6.02(d,J=5.6Hz,1H),4.70−
4.61(m,1H),4.18−4.01(m,2H),2.18−2.08(m,4
H),2.04−1.95(m,1H),1.83−1.72(m,2H),1.65−
1.55(m,2H),1.37−1.30(m,6H)。
−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリ
アザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−アミノシクロヘキシルカルバメート(191mg、0.891mmol)、THF(2
.097mL)、及びDIPEA(0.262mL、1.50mmol)を添加した。こ
の溶液に、4−オキソ−5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボニルクロリド(中間体9、1
3.11mL、0.04M、0.5240mmol)を10分間かけてゆっくり滴下し、
2時間撹拌した。反応物を水でクエンチした。結果として、沈殿物が形成された。溶液を
濾過して固体を分離し、固体をDCM(5mL)、HCl(5mL、エーテル中、2M)
で処理した。10分間かけて反応液を60℃に加温し、次いで室温で一晩撹拌した。反応
物を濃縮乾固させ、メタノールに溶解し、Gilson逆相酸性HPLCにより精製して
、標題化合物を得た(8.3mg、収率2.9%)。MS(ESI):C27H25N5
O3Sの質量計算値、499.6;m/z実測値、500.0[M+H]+。1H NM
R(400MHz,CD3OD):δ 8.21(d,J=5.6Hz,1H),7.4
9−7.25(m,4H),7.25−7.02(m,5H),6.08(d,J=5.
7Hz,1H),4.48−4.31(m,1H),3.53(q,J=6.6,5.4
Hz,1H),2.01−1.41(m,8H)。
2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1)及びtert−ブチル((1S,2S)−2−アミノシクロ
ペンチル)カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H
27N5O4Sの質量計算値、553.6;m/z実測値、554.2[M+H]+。1
H NMR(400MHz,DMSO−d6及びCD3ODの混合物):δ 8.26(
d,J=5.3Hz,1H),7.42−7.32(m,2H),7.31−7.24(
m,1H),7.16−7.08(m,1H),7.08−6.98(m,3H),6.
95−6.87(m,1H),6.20−6.11(m,1H),6.10−6.01(
m,1H),5.93(d,J=5.4Hz,1H),5.56−5.44(m,1H)
,4.26−4.16(m,1H),4.16−4.12(m,1H),2.10−1.
86(m,5H),1.73−1.60(m,2H),1.60−1.50(m,1H)
,1.48−1.40(m,1H)。
2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1)及びtert−ブチル((1R,2S)−2−アミノシクロ
ペンチル)カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C30H
27N5O4Sの質量計算値、553.6;m/z実測値、554.2[M+H]+。1
H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ 10.03(s,1H),8.30
(d,J=5.5Hz,1H),7.92−7.81(m,1H),7.79−7.67
(m,1H),7.48−7.39(m,2H),7.39−7.30(m,1H),7
.22−7.14(m,1H),7.13−7.04(m,3H),6.99−6.92
(m,1H),6.27−6.16(m,1H),6.09−6.02(m,1H),5
.94(d,J=5.4Hz,1H),5.60−5.49(m,1H),4.33−4
.19(m,2H),2.03(s,3H),1.97−1.82(m,2H),1.7
8−1.68(m,2H),1.66−1.46(m,2H)。
2−メチルフェニル)−N−シクロヘキシル−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
合物に、室温で1M Me3Al(2mL、2.0mmol)を添加し、室温で30分間
撹拌し、次いで、メチル5−(4−(3−((2−シアノフェノキシ)メチル)フェノキ
シ)−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキシレート(中間体43、187mg、0.
33mmol)を添加し、N2下の還流状態で16時間撹拌した。MeOH(3mL)を
添加して反応物をクエンチし、CH2Cl2で希釈し、Celite(登録商標)を通し
て濾過した。濾液を縮合させ、分取TLC(MeOH/DCM=1/50)により精製し
た(69mg、収率33%)。MS(ESI):C36H31N5O4Sの質量計算値、
629.7;m/z実測値、630.3[M+H]+。1H NMR(400MHz,D
MSO−d6):δ 8.31−8.20(m,1H),8.20−8.15(m,1H
),7.74−7.69(m,1H),7.68−7.61(m,1H),7.50−7
.42(m,1H),7.34−7.29(m,1H),7.29−7.24(m,2H
),7.24−7.20(m,1H),7.12−7.04(m,3H),6.98−6
.92(m,1H),5.84−5.79(m,1H),5.32(s,2H),3.8
0−3.69(m,1H),2.03(s,3H),1.87−1.78(m,2H),
1.76−1.67(m,2H),1.63−1.53(m,1H),1.37−1.2
3(m,5H)。
シ)−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−イル)シクロプロパンカルボキサミド。
チルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボン酸。
)メチル)フェノキシ)−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキシレート(中間体43
)を使用して、標題化合物を調製した。
ェノキシ)−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−イル)カルバメート。5−(4−(3−((
2−シアノフェノキシ)メチル)フェノキシ)−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン
酸(1.7g、3.1mmol)のCH2Cl2(60mL)中懸濁液に、オキサリルク
ロリド及び1滴のDMFを添加し、次いで室温で3時間撹拌し、次いで、濃縮し、氷浴中
で0℃に冷却し、NaN3水溶液を添加し、30分間撹拌し、EtOAcで希釈し、水、
生理食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣をトルエンで希釈し、1時間還流させ、
次いでn−BuOHを添加し、2時間還流させ、次いで濃縮し、DCM/MeOHでのフ
ラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、黄色固体を得た(950mg、収率4
9%)。
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−5−イル)−3−メチルフェノキシ)ベ
ンジル)オキシ)ベンゾニトリル。tert−ブチル(5−(4−(3−((2−シアノ
フェノキシ)メチル)フェノキシ)−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−イル)カルバメート
(750mg、1.21mmol)の2,2,2−トリフルオロエタノール(50mL)
中溶液を120℃のマイクロ波で1時間加熱し、次いで濃縮し、DCM/MeOHでのフ
ラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、黄色固体を得た(450mg、収率7
2%)。
2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−イル)シクロプロパンカルボキサミド。2−((3−(4
−(2−アミノ−4−オキソ−3,4−ジヒドロ−5H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−5−イル)−3−メチルフェノキシ)ベンジル)オキシ)ベンゾニト
リル(35.0mg、0.0673mmol)及び4−メチルモルホリン(6.8mg、
0.0673mmol)のCH2Cl2(20mL)中溶液に、シクロプロパンカルボニ
ルクロリド(7.0mg、0.0673mmol)を添加した。反応物を室温で30分間
撹拌し、次いで濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー(MeOH/水)により精
製して、標題化合物を得た(15mg、収率38%)。MS(ESI):C33H25N
5O4Sの質量計算値、587.6;m/z実測値、588.1[M+H]+。1H N
MR(400MHz,DMSO−d6):δ 10.45(s,1H),10.12(s
,1H),8.08(d,J=5.4Hz,1H),7.73−7.68(m,1H),
7.67−7.60(m,1H),7.50−7.40(m,1H),7.36−7.2
4(m,3H),7.23−7.17(m,1H),7.11−7.02(m,3H),
6.98−6.92(m,1H),5.80(d,J=5.4Hz,1H),5.30(
s,2H),2.04(s,3H),1.73−1.65(m,1H),0.87−0.
81(m,4H)。
4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン
−2−カルボキサミド。
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(中間体1)及びシクロヘキサンアミンを使用して、標題化合物を作製し
た(HCl/MeOH脱保護は行わない)。MS(ESI):C28H26N4O3Sの
質量計算値、498.6;m/z実測値、499.2[M+H]+。1H NMR(40
0MHz,DMSO−d6):δ 10.14(s,1H),8.36−8.32(m,
1H),7.95−7.89(m,1H),7.49−7.41(m,2H),7.41
−7.36(m,1H),7.24−7.17(m,1H),7.17−7.08(m,
3H),7.02−6.97(m,1H),6.00−5.96(m,1H),3.80
−3.76(m,1H),2.07(s,3H),1.86−1.78(m,2H),1
.78−1.70(m,2H),1.66−1.57(m,1H),1.42−1.21
(m,4H),1.14−1.03(m,1H)。
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
キサミド。
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(中間体2、109mg、0.2
7mmol)のCH2Cl2(10mL)中溶液に、オキサリルクロリド(70mg、0
.54mmol)及び1滴のDMFを添加し、次いで40℃で2時間撹拌した。真空下で
濃縮乾固させた後、残渣をCH2Cl2(10mL)に溶解し、シクロヘキサンアミン(
55mg、0.54mmol)のCH2Cl2(5mL)中溶液に添加し、室温で5分間
撹拌した。混合物を濃縮し、MeOH/H2Oを溶出剤として使用してISCOにより精
製して、黄色固体として表題加工物を得た(46mg、収率35%)。MS(ESI):
C27H24N4O3Sの質量計算値、484.6;m/z実測値、485.2[M+H
]+。1H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ 8.29(d,J=5.1
Hz,1H),7.94−7.92(m,1H),7.42−7.40(m,4H),7
.30−7.04(m,5H),6.04(d,J=5.2Hz,1H),3.78−3
.68(m,1H),1.85−1.52(m,5H),1.34−1.08(m,5H
)。
ル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロペンチル)アミ
ノ)−4−オキソブタ−2−エン−1−イル)−N5−(15−オキソ−19−((3a
S,4S,6aR)−2−オキソヘキサヒドロ−1H−チエノ[3,4−d]イミダゾー
ル−4−イル)−4,7,10−トリオキサ−14−アザノナデシル)グルタルアミド。
(6−イソブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロ
ペンチル)アミノ)−4−オキソブタ−2−エン−1−イル)カルバメート。(E)−4
−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)ブタ−2−エン酸(中間体23、333
.5mg、1.657mmol)、N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)
−5−(6−イソブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実
施例298、工程Aからの生成物、700.0mg、1.507mmol)、HATU(
744.6mg、1.959mmol)、トリエチルアミン(456.5mg、4.52
mmol)のDMF(10.0mL)中混合物を、室温で15分間撹拌し、TLCは反応
の完了を示した。水/メタノールを使用したカラムクロマトグラフィー溶出により混合物
を精製して、明黄色固体として標題化合物を得た(500mg、収率60%)。
ブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロペンチル)
アミノ)−4−オキソブタ−2−エン−1−イル)−N5−(15−オキソ−19−((
3aS,4S,6aR)−2−オキソヘキサヒドロ−1H−チエノ[3,4−d]イミダ
ゾール−4−イル)−4,7,10−トリオキサ−14−アザノナデシル)グルタルアミ
ド。Tert−ブチル((E)−4−(((1S,2R)−2−(5−(6−イソブチル
−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロペンチル)アミノ
)−4−オキソブタ−2−エン−1−イル)カルバメート(500mg、0.772mm
ol)をメタノール(10.0mL)中の4NHClに溶解し、次いで室温で1時間撹拌
し、濃縮して、de−Boc生成物を得た。5,21−ジオキソ−25−((3aS,4
S,6aR)−2−オキソヘキサヒドロ−1H−チエノ[3,4−d]イミダゾール−4
−イル)−10,13,16−トリオキサ−6,20−ジアザペンタコサノイック酸(4
32.8mg、0.772mmol)、HATU(440.1mg、1.158mmol
)、トリエチルアミン(312.2mg、3.087mmol)のDMF(5.0mL)
中混合物を室温で5分間撹拌して、活性化エステル溶液を得た。De−Boc生成物をD
MF(5.0mL)に溶解し、次いで活性化エステル溶液を添加した。混合物を室温で1
0分間攪拌した。TLCは反応の完了を示した。次いで、水/メタノールを使用したカラ
ムクロマトグラフィー溶出により混合物を精製して、白色固体として標題化合物を得た(
350mg、収率41.5%)。MS(ESI):C53H75N11O10S2の質量
計算値、1090.4;m/z実測値、1090.5[M+H]+。1H NMR(40
0MHz,CD3OD):δ 8.41(s,1H),8.33(d,J=5.5Hz,
1H),7.42(s,1H),6.75−6.66(m,1H),6.12−6.00
(m,1H),6.03(d,J=5.5Hz,1H),4.52−4.37(m,3H
),4.32−4.26(m,1H),3.92−3.87(m,2H),3.64−3
.59(m,4H),3.59−3.54(m,4H),3.53−3.47(m,4H
),3.27−3.15(m,5H),2.94−2.87(m,1H),2.75−2
.65(m,3H),2.25−2.16(m,9H),2.15−2.01(m,3H
),1.96−1.83(m,3H),1.82−1.67(m,8H),1.66−1
.53(m,3H),1.46−1.36(m,2H),1.03−0.96(m,6H
)。
4−メチル−6−(ピリミジン−2−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
キサミド。
)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボン酸。中間体1、工程A及びC〜Fと同様の方法で、工程Aでアミノ−
4−メチルピリジン−2−オール及び2−クロロピリミジンを使用して、標題化合物を調
製した。
チル−6−(ピリミジン−2−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド。実施例1、工程Aと同様の方法で、5−(4−メチル−6−(ピリミジン−2−イル
オキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸及びN−((1S,2R)−2−アミ
ノシクロペンチル)アクリルアミド(中間体36)を使用して、標題化合物を作製した(
HCl/MeOH脱保護は行わない)。MS(ESI):C27H24N8O4Sの質量
計算値、556.6;m/z実測値、557.1[M+H]+。1H NMR(400M
Hz,CD3OD):δ 8.73−8.66(m,2H),8.39−8.34(m,
1H),8.32−8.28(m,1H),7.42−7.28(m,2H),6.34
−6.17(m,3H),5.67−5.58(m,1H),4.50−4.37(m,
2H),2.30−2.24(m,3H),2.15−2.02(m,2H),1.97
−1.86(m,1H),1.81−1.63(m,3H)。
ルアクリルアミド)シクロペンチル)−5−(*S)−(6−イソブチル−4−メチルピ
リジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
、HATU(68mg、0.18mmol)、及びトリエチルアミン(46mg、0.4
5mmol)のDMF(1mL)中溶液に、N−((1R,2S)−2−アミノシクロペ
ンチル)−5−(*S)−(6−イソブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オ
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボキサミド(実施例298、工程Aからの生成物、70mg、0.15mmol)の
DMF(1mL)中溶液を添加し、室温で10分間撹拌した。フラッシュカラムクロマト
グラフィー、次いで分取TLC(MeOH/DCM=1/20)により混合物を精製して
、標題化合物を得た(31mg、収率34%)。MS(ESI):C31H33N7O3
Sの質量計算値、583.70;m/z実測値、584.2[M+H]+。1H NMR
(400MHz,DMSO−d6):δ 10.31−9.98(br,1H),8.4
5−8.26(m,2H),8.10−7.81(m,2H),7.34(s,1H),
6.96−6.86(m,1H),5.96−5.82(m,1H),4.41−4.2
2(m,2H),2.66−2.61(m,2H),2.15−2.05(m,4H),
1.97−1.88(m,2H),1.84−1.72(m,3H),1.71−1.6
2(m,1H),1.52−1.42(m,1H),1.16−1.07(m,2H),
0.92(d,J=6.6Hz,6H),0.85−0.75(m,2H)。
4−メチル−6−(ピリダジン−3−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
キサミド。
)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボン酸。実施例25と同様の方法で、工程Aで3,6−ジクロロピリダジ
ン及び5−アミノ−4−メチルピリジン−2−オールを使用して、標題化合物を調製した
。
チル−6−(ピリダジン−3−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド。実施例1、工程Aと同様の方法で、5−(4−メチル−6−(ピリダジン−3−イル
オキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸及びN−((1S,2R)−2−アミ
ノシクロヘキシル)アクリルアミド(中間体40)を使用して、標題化合物を作製した(
HCl/MeOH脱保護は行わない)。MS(ESI):C28H26N8O4Sの質量
計算値、570.6;m/z実測値、571.2[M+H]+。1H NMR(400M
Hz,CD3OD):δ 9.12−8.95(m,1H),8.33−8.19(m,
2H),7.87−7.76(m,1H),7.67−7.56(m,1H),7.35
(s,1H),6.47−6.34(m,1H),6.28−6.12(m,2H),5
.69−5.57(m,1H),4.46−4.33(m,1H),4.16−4.01
(m,1H),2.26(d,J=7.6Hz,3H),1.85−1.38(m,8H
)。
2−メチル−6−(ピリミジン−2−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
キサミド。
)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボン酸。中間体1、工程A及びC〜Fと同様の方法で、工程Aで5−アミ
ノ−6−メチルピリジン−2−オール及び2−クロロピリミジンを使用して、標題化合物
を調製した。
チル−6−(ピリミジン−2−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド。実施例1、工程Aと同様の方法で、5−(2−メチル−6−(ピリミジン−2−イル
オキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸及びN−((1S,2R)−2−アミ
ノシクロペンチル)アクリルアミド(中間体36)を使用して、標題化合物を作製した(
HCl/MeOH脱保護は行わない)。MS(ESI):C27H24N8O4Sの質量
計算値、556.6;m/z実測値、557.0[M+H]+。1H NMR(400M
Hz,CD3OD):δ 8.72−8.67(m,2H),8.36−8.32(m,
1H),8.02−7.92(m,1H),7.37−7.32(m,1H),7.31
−7.25(m,1H),6.33−6.16(m,3H),5.66−5.60(m,
1H),4.48−4.35(m,2H),2.34−2.27(m,3H),2.18
−2.02(m,2H),1.97−1.86(m,1H),1.84−1.63(m,
3H)。
*S)−(4−メチル−6−オキソ−1−(ピリダジン−3−イル)−1,6−ジヒドロ
ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
t−ブチル((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)カルバメート(36
3mg、1.42mmol)の4.0N HCl/MeOH溶液を、室温で1分間撹拌し
た。減圧下で反応混合物を濃縮し、更に精製することなく粗製のまま工程Cで使用した。
ヒドロピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。実施例25と同様の方法で、工程Aで
3,6−ジクロロピリダジン及び5−アミノ−4−メチルピリジン−2−オールを使用し
て、標題化合物を調製した。
−(4−メチル−6−オキソ−1−(ピリダジン−3−イル)−1,6−ジヒドロピリジ
ン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1、工程Aと同様の方法で、5−(4−
メチル−6−オキソ−1−(ピリダジン−3−イル)−1,6−ジヒドロピリジン−3−
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボン酸及びN−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)アク
リルアミド(工程A)を使用して、標題化合物を調製し(HCl/MeOHでの脱保護は
行わない)、フラッシュカラムクロマトグラフィーを使用した精製により、*Sアトロプ
異性体として標題化合物を得た。MS(ESI):C27H24N8O4Sの質量計算値
、556.6;m/z実測値、557.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,
CD3OD):δ 9.25(d,J=4.6Hz,1H),8.44−8.39(m,
1H),8.31(s,1H),8.25(d,J=9.0Hz,1H),7.95−7
.83(m,1H),6.72(s,1H),6.61−6.55(m,1H),6.3
4−6.09(m,2H),5.61(d,J=9.7Hz,1H),4.50−4.3
5(m,2H),2.14(s,3H),2.11−2.00(m,2H),1.98−
1.84(m,1H),1.81−1.59(m,3H)。
*R)−(4−メチル−6−オキソ−1−(ピリダジン−3−イル)−1,6−ジヒドロ
ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
性体を得た。MS(ESI):C27H24N8O4Sの質量計算値、556.6;m/
z実測値、557.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ
9.24(d,J=4.6Hz,1H),8.40(d,J=5.5Hz,1H),8.
36(s,1H),8.25(d,J=8.8Hz,1H),7.93−7.86(m,
1H),6.71(s,1H),6.56(d,J=5.5Hz,1H),6.32−6
.12(m,2H),5.61(d,J=9.7Hz,1H),4.48−4.29(m
,2H),2.13(s,3H),2.11−2.00(m,2H),1.98−1.8
3(m,1H),1.81−1.58(m,3H)。
4−メチル−6−(ピリダジン−3−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
キサミド。
t−ブチル((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)カルバメート(80
0mg、1.90mmol)のMeOH(2mL)中4M HCl溶液を、室温で60分
間撹拌した。反応物を濃縮乾固させてN−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル
)アクリルアミドを得、更に精製せずに使用した。
)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボン酸。実施例25、工程A及びCと同様の方法で、工程Aで3,6−ジ
クロロピリダジン及び5−アミノ−4−メチルピリジン−2−オールを使用して、標題化
合物を調製した。MS(ESI):C19H12N6O4Sの質量計算値、420.40
;m/z実測値、421.0[M+H]+。
チル−6−(ピリダジン−3−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド。5−(4−メチル−6−(ピリダジン−3−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(800mg、1.90mmol)、トリエチルアミン(384mg、3
.80mmol)、及びHATU(940mg、2.47mmol)のDMF中溶液を、
室温で15分間撹拌して、活性化エステル溶液を得た。工程AからのN−((1S,2R
)−2−アミノシクロペンチル)アクリルアミドをDMF及びトリエチルアミン(384
mg、3.80mmol)に溶解し、活性化エステル溶液に添加した。反応物を室温で1
0分間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより反応物を精製し、明黄色固
体として標題化合物を得た(441mg、収率41.5%)。MS(ESI):C27H
24N8O4Sの質量計算値、556.6;m/z実測値、557.2[M+H]+。1
H NMR(400MHz,CD3OD):δ 9.07(d,J=4.6Hz,1H)
,8.35(d,J=5.6Hz,1H),8.21(d,J=4.0Hz,1H),7
.88−7.80(m,1H),7.65(d,J=8.9Hz,1H),7.39(s
,1H),6.35−6.14(m,3H),5.62(d,J=9.6Hz,1H),
4.52−4.31(m,2H),2.29(s,3H),2.17−2.00(m,2
H),1.97−1.82(m,1H),1.83−1.60(m,3H)。
2−メチル−6−(ピリダジン−3−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
キサミド。
)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボン酸。中間体25と同様の方法で、工程Aで5−アミノ−6−メチルピ
リジン−2−オール及び3,6−ジクロロピリダジンを使用して、標題化合物を調製した
。
チル−6−(ピリダジン−3−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド。実施例1、工程Aと同様の方法で、5−(2−メチル−6−(ピリダジン−3−イル
オキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸及びN−((1S,2R)−2−アミ
ノシクロヘキシル)アクリルアミド(中間体40)を使用して、標題化合物を作製した(
HCl/MeOH脱保護は行わない)。MS(ESI):C28H26N8O4Sの質量
計算値、570.6;m/z実測値、571.2[M+H]+。1H NMR(400M
Hz,CD3OD):δ 9.11−9.04(m,1H),8.38−8.35(m,
1H),7.98−7.91(m,1H),7.90−7.82(m,1H),7.70
−7.63(m,1H),7.32−7.25(m,1H),6.47−6.38(m,
1H),6.32−6.22(m,2H),5.73−5.63(m,1H),4.50
−4.40(m,1H),4.20−4.14(m,1H),2.29−2.24(m,
3H),1.85−1.59(m,8H)。
2−メチル−6−(ピリダジン−3−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
キサミド。
キシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(実施例472、工程Aからの生成物)
及びN−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)アクリルアミド(中間体36)
を使用して、標題化合物を作製した(HCl/MeOH脱保護は行わない)。MS(ES
I):C27H24N8O4Sの質量計算値、556.6;m/z実測値、557.1[
M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 9.08−9.04(m
,1H),8.36−8.32(m,1H),7.97−7.92(m,1H),7.8
7−7.82(m,1H),7.68−7.63(m,1H),7.31−7.25(m
,1H),6.32−6.15(m,3H),5.65−5.56(m,1H),4.5
3−4.34(m,2H),2.27−2.21(m,3H),2.15−2.02(m
,2H),1.97−1.86(m,1H),1.80−1.63(m,3H)。
2−メチル−6−((2−メチルピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−
4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン
−2−カルボキサミド。
t−ブチル((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)カルバメート(50
0mg、1.97mmol)のDCM(3mL)中溶液に、メタンスルホン酸(0.38
7mL)を添加し、室温で2時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させてN−((1S,2R
)−2−アミノシクロペンチル)アクリルアミドを得、更に精製せずに使用した。
ン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボン酸。中間体15と同様の方法で、工程Aで6−クロロ−
2−メチル−3−ニトロピリジン及び2−メチルピリジン−3−オールを使用して、標題
化合物を調製した(Cuは使用しない)。MS(ESI):C21H15N5O4Sの質
量計算値、433.44;m/z実測値、434.0[M+H]+。
チル−6−((2−メチルピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−4−オ
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボキサミド。5−(2−メチル−6−((2−メチルピリジン−3−イル)オキシ)
ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(736mg、1.34mmol)、トリエチ
ルアミン(0.474mL、3.40mmol)、及びHATU(742mg、1.95
mmol)のDMF(3mL)中溶液を室温で15分間撹拌して、活性化エステル溶液を
得た。N−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)アクリルアミド(工程Aから
)をDMF(3mL)及びトリエチルアミン(0.474mL、3.40mmol)に溶
解し、活性化エステル溶液に添加した。反応物を室温で2時間攪拌した。フラッシュカラ
ムクロマトグラフィーにより反応物を精製し、灰色固体として標題化合物(580mg、
収率99.1%)を得た。MS(ESI):C29H27N7O4Sの質量計算値、56
9.6;m/z実測値、570.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3
OD):δ 8.40−8.25(m,2H),7.99−7.77(m,1H),7.
70−7.51(m,1H),7.44−7.22(m,1H),7.17−6.99(
m,1H),6.36−6.15(m,2H),6.15−6.04(m,1H),5.
69−5.54(m,1H),4.50−4.29(m,2H),2.43(s,3H)
,2.25−2.12(m,3H),2.11−1.99(m,2H),1.98−1.
85(m,1H),1.80−1.58(m,3H)。
キソ−5−(5−(ピリダジン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボン酸。中間体1、工程A及びC〜Fと同様の方法で、工程Aでフェノール及び5−フ
ルオロ−2−ニトロトルエンの代わりに6−アミノピリジン−3−オール及び3,6−ジ
クロロピリダジンを使用して、標題化合物を調製した。
5−(5−(ピリダジン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。実施例1
、工程Aと同様の方法で、4−オキソ−5−(5−(ピリダジン−3−イルオキシ)ピリ
ジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフ
チレン−2−カルボン酸及びN−((1S,2R)−2−アミノシクロヘキシル)アクリ
ルアミド(中間体40)を使用して、標題化合物を作製した(HCl/MeOH脱保護は
行わない)。MS(ESI):C27H24N8O4Sの質量計算値、556.6;m/
z実測値、557.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO−d6):
δ 10.10(s,1H),9.09−9.05(m,1H),8.64(s,1H)
,8.36−8.30(m,1H),8.10−8.02(m,1H),7.90−7.
80(m,3H),7.76−7.69(m,1H),7.68−7.62(m,1H)
,6.46−6.34(m,1H),6.21−6.08(m,2H),5.64−5.
54(m,1H),4.25−4.18(m,1H),4.07−3.96(m,1H)
,1.78−1.60(m,4H),1.60−1.48(m,2H),1.46−1.
29(m,2H)。
キソ−5−(5−(ピリダジン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
キシ)ピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボン酸及びN−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチ
ル)アクリルアミド(中間体36)を使用して、標題化合物を作製した(HCl/MeO
H脱保護は行わない)。MS(ESI):C26H22N8O4Sの質量計算値、542
.6;m/z実測値、543.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3O
D):δ 9.03−8.98(m,1H),8.68−8.61(m,1H),8.3
7−8.30(m,1H),8.07−8.00(m,1H),7.86−7.79(m
,1H),7.75−7.68(m,1H),7.64−7.57(m,1H),6.4
0−6.33(m,1H),6.32−6.19(m,2H),5.67−5.59(m
,1H),4.46−4.40(m,2H),2.15−2.03(m,2H),1.9
8−1.85(m,1H),1.82−1.65(m,3H)。
6’−メチル−2−オキソ−2H−[1,2’−ビピリジン]−5’−イル)−4−オキ
ソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボキサミド。
t−ブチル((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)カルバメート(58
2mg、2.29mmol)の4M HCl(ジオキサン中)中溶液を、室温で60分間
撹拌した。反応物を濃縮乾固させてN−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)
アクリルアミドを得、更に精製せずに使用した。
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボン酸。中間体1と同様の方法で、工程Aで5−フルオロ−2−ニト
ロトルエン及びフェノールの代わりに6−フルオロ−2−メチル−3−ニトロピリジン及
びピリジン−2−オールを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C20H
13N5O4Sの質量計算値、419.41;m/z実測値、420.1[M+H]+。
メチル−2−オキソ−2H−[1,2’−ビピリジン]−5’−イル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド。5−(6’−メチル−2−オキソ−2H−[1,2’−ビピリジン]−5’−イ
ル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフ
チレン−2−カルボン酸(686mg、1.64mmol)、トリエチルアミン(0.4
56mL、3.26mmol)、及びHATU(808mg、2.13mmol)のDM
F(4mL)中溶液を室温で15分間撹拌して、活性化エステル溶液を得た。N−((1
S,2R)−2−アミノシクロペンチル)アクリルアミド(工程Aから)をDMF(4m
L)及びトリエチルアミン(0.456mL、3.26mmol)に溶解し、活性化エス
テル溶液に添加した。反応物を室温で10分間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラ
フィーにより反応物を精製し、白色固体として標題化合物を得た(370mg、収率98
.5%)。MS(ESI):C28H25N7O4Sの質量計算値、555.6;m/z
実測値、556.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8
.34(d,J=5.6Hz,1H),8.07−7.93(m,2H),7.87−7
.80(m,1H),7.69−7.59(m,1H),6.66(d,J=9.2Hz
,1H),6.58−6.47(m,1H),6.33−6.16(m,3H),5.6
2(d,J=9.7Hz,1H),4.49−4.34(m,2H),2.44(s,3
H),2.17−2.00(m,2H),1.99−1.85(m,1H),1.82−
1.57(m,3H)。
2−メチル−6−(ピリジン−2−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド。
t−ブチル((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)カルバメート(49
7mg、1.95mmol)の4M HCl(ジオキサン中)中溶液を、室温で60分間
撹拌した。反応物を濃縮乾固させてN−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)
アクリルアミドを得、更に精製せずに使用した。
−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレ
ン−2−カルボン酸。中間体15と同様の方法で、工程Aで6−フルオロ−2−メチル−
3−ニトロピリジン及びピリジン−2−オールを使用して、標題化合物を調製した(Cu
は使用しない)。MS(ESI):C20H13N5O4Sの質量計算値、419.41
;m/z実測値、420.1[M+H]+。
チル−6−(ピリジン−2−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。5−(2−メチル−6−(ピリジン−2−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オ
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボン酸(630mg、1.50mmol)、トリエチルアミン(304mg、3.0
0mmol)、及びHATU(742mg、1.95mmol)のDMF(2.5mL)
中溶液を、室温で15分間撹拌して、活性化エステル溶液を得た。N−((1S,2R)
−2−アミノシクロペンチル)アクリルアミド(工程Aから)をDMF(2.5mL)及
びトリエチルアミン(304mg、3.00mmol)に溶解し、活性化エステル溶液に
添加した。反応物を室温で10分間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィーによ
り反応物を精製し、白色固体として標題化合物を得た(450mg、収率53.9%)。
MS(ESI):C28H25N7O4Sの質量計算値、555.6;m/z実測値、5
56.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.35(d
,J=5.5Hz,1H),8.30−8.23(m,1H),7.97−7.91(m
,1H),7.90−7.84(m,1H),7.31−7.24(m,1H),7.2
1(d,J=8.3Hz,1H),7.14(d,J=8.5Hz,1H),6.36−
6.13(m,3H),5.61(d,J=9.5Hz,1H),4.48−4.35(
m,2H),2.25(s,3H),2.15−1.99(m,2H),1.96−1.
85(m,1H),1.82−1.57(m,3H)。
5−((6−メチルピリジン−2−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−4−オキソ−
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
キサミド。
t−ブチル((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)カルバメート(95
8mg、3.78mmol)のDCM(15mL)中溶液に、メタンスルホン酸(402
mg、4.19mmol)を添加し、室温で1時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させてN
−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)アクリルアミドを得、更に精製せずに
使用した。
)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボン酸。中間体1、工程A及びC〜Fと同様の方法で、工程Aで5−フル
オロ−2−ニトロトルエン及びフェノールの代わりに2−フルオロ−6−メチルピリジン
及び6−アミノピリジン−3−オールを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI
):C20H13N5O4Sの質量計算値、419.41;m/z実測値、420.1[
M+H]+。
(6−メチルピリジン−2−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド。5−(5−((6−メチルピリジン−2−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−4
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(1000mg、1.88mmol)、トリエチルアミン(483mg、
4.78mmol)、及びHATU(1.43g、3.77mmol)のDMF(5mL
)中溶液を室温で15分間撹拌して、活性化エステル溶液を得た。N−((1S,2R)
−2−アミノシクロペンチル)アクリルアミド(工程Aから)をDMF(5mL)及びト
リエチルアミン(483mg、4.78mmol)に溶解し、活性化エステル溶液に添加
した。反応物を室温で30時間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより反
応物を精製し、黄色固体として標題化合物を得た(532mg、収率48.4%)。MS
(ESI):C28H25N7O4Sの質量計算値、555.6;m/z実測値、556
.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ 10.10(
s,1H),8.58−8.48(m,1H),8.33(d,J=5.2Hz,1H)
,8.00−7.73(m,4H),7.69−7.59(m,1H),7.13−7.
04(m,1H),7.00−6.92(m,1H),6.30−5.99(m,3H)
,5.61−5.48(m,1H),4.42−4.17(m,2H),2.35(s,
3H),2.03−1.82(m,2H),1.80−1.47(m,4H)。
キソ−5−(5−(ピリジン−2−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
t−ブチル((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)カルバメート(50
4mg、1.98mmol)のDCM(15mL)中溶液に、メタンスルホン酸(381
mg、3.97mmol)を添加し、室温で2時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させてN
−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)アクリルアミドを得、DMF(2.5
mL)に溶解し、更に精製せずに使用した。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボン酸。中間体1と同様の方法で(工程A及びC〜Fを使用)、工程Aで5−フルオロ−
2−ニトロトルエン及びフェノールの代わりに2−フルオロピリジン及び6−アミノピリ
ジン−3−オールを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C19H11N
5O4Sの質量計算値、405.39;m/z実測値、406.0[M+H]+。
5−(5−(ピリジン−2−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。4−オキソ
−5−(5−(ピリジン−2−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(670mg、
1.65mmol)、トリエチルアミン、及びHATU(817mg、2.15mmol
)のDMF(2.5mL)中溶液に、N−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル
)アクリルアミド(工程Aから)を添加した。LCMSが反応の完了を示すまで、反応混
合物を室温で撹拌した。反応物を水に注ぎ、形成された沈殿物を濾過により収集した。フ
ラッシュカラムクロマトグラフィーにより固体を精製し、灰色固体として標題化合物を得
た(190mg、収率21.2%)。MS(ESI):C27H23N7O4Sの質量計
算値、541.6;m/z実測値、542.0[M+H]+。1H NMR(400MH
z,DMSO−d6):δ 10.28(br,1H),8.58−8.48(m,1H
),8.35−8.28(m,1H),8.23−8.16(m,1H),7.98−7
.84(m,3H),7.82−7.73(m,1H),7.69−7.62(m,1H
),7.26−7.14(m,2H),6.29−6.00(m,3H),5.60−5
.49(m,1H),4.35−4.19(m,2H),2.01−1.83(m,2H
),1.81−1.68(m,2H),1.67−1.48(m,2H)。
5−((6−メチルピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−4−オキソ−
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
キサミド。
t−ブチル((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)カルバメート(55
4mg、2.19mmol)のDCM(3mL)中溶液に、メタンスルホン酸(837m
g、8.71mmol)を添加し、室温で1時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させてN−
((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)アクリルアミドを得、DMF(2.0m
L)に溶解し、更に精製せずに使用した。
)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボン酸。中間体15と同様の方法で、工程Aで5−ブロモピリミジン及び
6−メチルピリジン−3−オールを使用して、標題化合物を調製した(Cuは使用しない
)。MS(ESI):C20H13N5O4Sの質量計算値、419.41;m/z実測
値、420.0[M+H]+。
(6−メチルピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド。5−(5−((6−メチルピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−4
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(1.096g、2.614mmol)、トリエチルアミン(1.168
g、11.54mmol)、及びHATU(1.077g、2.83mmol)のDMF
(3.0mL)中溶液を室温で15分間撹拌して、活性化エステルを形成した。この溶液
に、DMF(2.5mL)中のN−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)アク
リルアミド(工程Aから)を添加し、室温で30分間撹拌した。フラッシュカラムクロマ
トグラフィー(MeOH/H2O)、そして再度のフラッシュカラムクロマトグラフィー
(DCM/MeOH)により反応物を精製して、黄色固体として標題化合物を得た(42
0mg、収率34.1%)。MS(ESI):C28H25N7O4Sの質量計算値、5
55.6;m/z実測値、556.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD
3OD):δ 8.49−8.38(m,1H),8.38−8.30(m,1H),8
.30−8.21(m,1H),7.75−7.64(m,1H),7.64−7.50
(m,2H),7.42−7.32(m,1H),6.32−6.12(m,3H),5
.69−5.52(m,1H),4.47−4.34(m,2H),2.54(s,3H
),2.13−2.00(m,2H),1.95−1.85(m,1H),1.81−1
.62(m,3H)。
2−メチル−4−(ピリミジン−5−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
t−ブチル((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)カルバメート(47
9mg、1.88mmol)のDCM(15mL)中溶液に、メタンスルホン酸(201
mg、2.09mmol)を添加し、室温で1時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させてN
−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)アクリルアミドを得、更に精製せずに
使用した。
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボン酸。中間体1と同様の方法で(工程A〜Fを使用)、工程Aで4−フルオロ−2
−メチル−1−ニトロベンゼン及びピリミジン−5−オールを使用して、標題化合物を調
製した。MS(ESI):C20H13N5O4Sの質量計算値、419.41;m/z
実測値、420.0[M+H]+。
チル−4−(ピリミジン−5−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。5−(
2−メチル−4−(ピリミジン−5−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(50
0mg、0.942mmol)、トリエチルアミン(242mg、2.39mmol)、
及びHATU(716mg、1.88mmol)のDMF(3.0mL)中溶液を、室温
で15分間撹拌して、活性化エステルを形成した。この溶液に、DMF(3.0mL)中
のN−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)アクリルアミド(工程Aから)、
トリエチルアミン(242mg、2.39mmol)を添加した。LCMSが反応の完了
を示すまで、反応混合物を室温で撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより
反応物を精製し、白色固体として標題化合物を得た(189mg、収率34.8%)。M
S(ESI):C28H25N7O4Sの質量計算値、555.6;m/z実測値、55
6.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.95(s,
1H),8.70−8.61(m,2H),8.32(d,J=4.7Hz,1H),7
.51−7.34(m,1H),7.26(s,1H),7.21−7.11(m,1H
),6.37−6.16(m,2H),6.13−6.05(m,1H),5.68−5
.57(m,1H),4.50−4.35(m,2H),2.17(s,3H),2.1
3−2.01(m,2H),1.96−1.85(m,1H),1.84−1.60(m
,3H)。
4−メチル−6−((6−メチルピリジン−2−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−
4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン
−2−カルボキサミド。
t−ブチル((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)カルバメート(41
7mg、1.64mmol)のDCM(15mL)中溶液に、メタンスルホン酸(233
mg、2.43mmol)を添加し、室温で1時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させてN
−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)アクリルアミドを得、更に精製せずに
使用した。
ン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボン酸。中間体15と同様の方法で、工程Aで5−フルオロ
−2−ニトロトルエン及びフェノールの代わりに2−フルオロ−4−メチル−5−ニトロ
ピリジン及び6−メチルピリジン−2−オールを使用して、標題化合物を調製した(Cu
は使用しない)。MS(ESI):C21H15N5O4Sの質量計算値、433.44
;m/z実測値、434.0[M+H]+。
チル−6−((6−メチルピリジン−2−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−4−オ
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボキサミド。5−(4−メチル−6−((6−メチルピリジン−2−イル)オキシ)
ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(600mg、1.09mmol)、トリエチ
ルアミン(280mg、1.22mmol)、及びHATU(748mg、1.97mm
ol)のDMF(3.0mL)中溶液を、室温で15分間撹拌して、活性化エステルを形
成した。この溶液に、DMF(3.0mL)中のN−((1S,2R)−2−アミノシク
ロペンチル)アクリルアミド(工程Aから)及びトリエチルアミン(280mg、1.2
2mmol)を添加した。反応混合物を室温で30分間撹拌した。フラッシュカラムクロ
マトグラフィーにより反応物を精製し、黄色固体として標題化合物(525mg、収率8
2.0%)を得た。MS(ESI):C29H27N7O4Sの質量計算値、569.6
;m/z実測値、570.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)
:δ 8.34(d,J=5.4Hz,1H),8.22−8.12(m,1H),7.
88−7.75(m,1H),7.21(s,1H),7.18−7.12(m,1H)
,7.04−6.95(m,1H),6.3−6.13(m,3H),5.68−5.5
7(m,1H),4.5−4.37(m,2H),2.48(s,3H),2.30−2
.20(m,3H),2.16−2.03(m,2H),1.99−1.87(m,1H
),1.83−1.62(m,3H)。
キソ−5−(5−(ピリミジン−2−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
t−ブチル((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)カルバメート(40
7mg、1.60mmol)の4.0M HCl(ジオキサン(50mL)中)中溶液を
、室温で1分間撹拌した。反応物を濃縮乾固させてN−((1S,2R)−2−アミノシ
クロペンチル)アクリルアミドを得、更に精製せずに使用した。
)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボン酸。中間体1と同様の方法で(工程A及びC〜Fを使用)、工程Aで5−フルオロ
−2−ニトロトルエン及びフェノールの代わりに2−クロロピリミジン及び6−アミノピ
リジン−3−オールを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C18H10
N6O4Sの質量計算値、406.38;m/z実測値、407.0[M+H]+。
5−(5−(ピリミジン−2−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。4−オキ
ソ−5−(5−(ピリミジン−2−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(500m
g、1.23mmol)、トリエチルアミン(257mL、1.84mmol)、及びH
ATU(608mg、1.60mmol)のDMF(100mL)中溶液を、室温で15
分間撹拌して、活性化エステルを形成した。この溶液に、DMF(50mL)中のN−(
(1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)アクリルアミド(工程Aから)及びトリエ
チルアミン(257mg、1.84mmol)を添加した。反応混合物を室温で10分間
撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより反応物を精製し、白色固体として
標題化合物を得た(365mg、収率54.8%)。MS(ESI):C26H22N8
O4Sの質量計算値、542.6;m/z実測値、543.1[M+H]+。1H NM
R(400MHz,DMSO−d6):δ 10.13(s,1H),8.77−8.6
7(m,2H),8.66−8.58(m,1H),8.38−8.30(m,1H),
8.08−7.99(m,1H),7.93−7.84(m,1H),7.81−7.7
3(s,1H),7.73−7.65(m,1H),7.44−7.28(m,1H),
6.29−5.97(m,3H),5.62−5.47(m,1H),4.36−4.1
7(m,2H),2.01−1.82(m,2H),1.80−1.45(m,4H)。
キソ−5−(5−(ピリミジン−5−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カ
ルボン酸。中間体1と同様の方法(工程A〜Fを使用)で、工程Aで5−フルオロ−2−
ニトロトルエン及びフェノールの代わりに5−クロロ−2−ニトロピリジン及びピリミジ
ン−5−オールを使用して、標題化合物を調製した。MS(ESI):C18H10N6
O4Sの質量計算値、406.38;m/z実測値、407.0[M+H]+。
5−(5−(ピリミジン−5−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。4−オキ
ソ−5−(5−(ピリミジン−5−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(400m
g、0.984mmol)、トリエチルアミン(149mg、1.48mmol)、及び
HATU(486mg、1.28mmol)のDMF(4mL)中溶液を室温で10分間
撹拌して、活性化エステルを形成した。この溶液に、N−((1S,2R)−2−アミノ
シクロペンチル)アクリルアミド(中間体36、197mg、1.28mmol)のDM
F(1mL)及びトリエチルアミン(248mg、2.46mmol)中溶液を添加し、
室温で30分間撹拌した。逆相HPLCにより反応物を精製し、標題化合物を得た(26
6mg、収率49.8%)。MS(ESI):C26H22N8O4Sの質量計算値、5
42.6;m/z実測値、543.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DM
SO−d6):δ 10.08(s,1H),9.07(s,1H),8.82(s,2
H),8.60−8.55(m,1H),8.35−8.30(m,1H),7.92−
7.84(m,2H),7.78−7.70(m,1H),7.68−7.62(m,1
H),6.31−6.16(m,2H),6.11−5.99(m,1H),5.59−
5.50(m,1H),4.34−4.19(m,2H),2.01−1.83(m,2
H),1.82−1.68(m,2H),1.67−1.58(m,1H),1.57−
1.46(m,1H)。
4−メチル−6−(ピリミジン−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
キサミド。
)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボン酸。中間体15と同様の方法で、工程Aで2−クロロ−4−メチル−
5−ニトロピリジン及びピリミジン−5−オールを使用して、標題化合物を調製した(C
uは使用しない)。MS(ESI):C19H12N6O4Sの質量計算値、420.4
0;m/z実測値、421.1[M+H]+。
チル−6−(ピリミジン−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド。5−(4−メチル−6−(ピリミジン−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(800mg、1.90mmol)、トリエチルアミン(289mg、2
.85mmol)、及びHATU(9.41mg、2.47mmol)のDMF(8mL
)中溶液を室温で10分間撹拌して、活性化エステルを形成した。この溶液に、N−((
1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)アクリルアミド(中間体36、382mg、
2.47mmol)のDMF(2mL)及びトリエチルアミン(481mg、4.76m
mol)溶液を添加し、室温で30分間撹拌した。反応物を逆相HPLCにより精製して
、標題化合物を得た(551mg、収率52.0%)。MS(ESI):C27H24N
8O4Sの質量計算値、556.6;m/z実測値、557.2[M+H]+。1H N
MR(400MHz,DMSO−d6):δ 10.15(s,1H),9.06(s,
1H),8.84(s,2H),8.34−8.28(m,1H),8.18−8.12
(m,1H),7.90−7.83(m,1H),7.80−7.70(m,1H),7
.36(s,1H),6.27−6.15(m,1H),6.13−6.01(m,2H
),5.59−5.50(m,1H),4.33−4.20(m,2H),2.17(s
,3H),1.98−1.82(m,2H),1.82−1.67(m,2H),1.6
7−1.56(m,1H),1.56−1.44(m,1H)。
4−メチル−6−((6−メチルピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−
4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン
−2−カルボキサミド。
t−ブチル((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)カルバメート(70
0mg、2.75mmol)のDCM(4mL)中溶液に、メタンスルホン酸(1.05
8g、11.01mmol)を添加し、室温で1時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させて
N−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)アクリルアミドを得、更に精製せず
に使用した。
ン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボン酸。中間体15と同様の方法で、工程Aで2−ブロモ−
4−メチル−5−ニトロピリジン及び6−メチルピリジン−3−オールを使用して、標題
化合物を調製した(Cuは使用しない)。MS(ESI):C21H15N5O4Sの質
量計算値、433.44;m/z実測値、434.0[M+H]+。
チル−6−((6−メチルピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−4−オ
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボキサミド。4−オキソ−5−(5−(ピリミジン−2−イルオキシ)ピリジン−2
−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(1.432g、3.303mmol)、トリエチルアミン(1.476
g、14.59mmol)、及びHATU(1.361g、3.578mmol)のDM
F(5mL)中溶液を室温で15分間撹拌して、活性化エステルを形成した。この溶液に
、DMF(3mL)中のN−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)アクリルア
ミド(工程Aから)を添加した。反応混合物を室温で30分間撹拌した。フラッシュカラ
ムクロマトグラフィーにより反応物を精製し、黄色固体として標題化合物を得た(600
mg、収率37.9%)。MS(ESI):C29H27N7O4Sの質量計算値、56
9.6;m/z実測値、570.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3
OD):δ 8.37−8.26(m,2H),8.10−8.01(m,1H),7.
63−7.56(m,1H),7.39−7.32(m,1H),7.20−7.14(
m,1H),6.33−6.09(m,3H),5.65−5.56(m,1H),4.
47−4.35(m,2H),2.54(s,3H),2.22(s,3H),2.13
−2.01(m,2H),1.95−1.85(m,1H),1.81−1.60(m,
3H)。
4−メチル−6−(ピリジン−2−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド。
t−ブチル((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)カルバメート(50
9mg、2.00mmol)のDCM(10mL)中溶液に、メタンスルホン酸(385
mg、4.01mmol)を添加し、室温で2時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させてN
−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)アクリルアミドを得、DMF(2mL
)に溶解した。
−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレ
ン−2−カルボン酸。中間体15と同様の方法で、工程Aで2−フルオロ−4−メチル−
5−ニトロピリジン及びピリジン−2−オールを使用して、標題化合物を調製した(Cu
は使用しない)。MS(ESI):C20H13N5O4Sの質量計算値、419.41
;m/z実測値、420.1[M+H]+。
チル−6−(ピリジン−2−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。5−(4−メチル−6−(ピリジン−2−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オ
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボン酸(700mg、1.67mmol)、トリエチルアミン、及びHATU(82
5mg、2.17mmol)のDMF(3mL)中溶液を室温で15分間撹拌して、活性
化エステルを形成した。この溶液に、N−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル
)アクリルアミド(工程Aから)を添加し、LCMSが反応の完了を示すまで室温で撹拌
した。反応物をH2Oに注ぎ、形成された沈殿物を濾過により収集した。フラッシュカラ
ムクロマトグラフィーにより残渣を精製し、黄色固体として標題化合物を得た(380m
g、収率41%)。MS(ESI):C28H25N7O4Sの質量計算値、555.6
;m/z実測値、556.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO−d
6):δ 10.22(br,1H),8.40−8.19(m,3H),7.95−7
.84(m,2H),7.82−7.69(m,1H),7.29−7.23(m,2H
),7.22−7.16(m,1H),6.28−6.14(m,1H),6.11−6
.02(m,2H),5.60−5.46(m,1H),4.34−4.19(m,2H
),2.15(s,3H),1.98−1.83(m,2H),1.82−1.68(m
,2H),1.67−1.48(m,2H)。
4−メチル−6−((2−メチルピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−
4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン
−2−カルボキサミド。
ン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボン酸。中間体15と同様の方法で、工程Aで2−フルオロ
−4−メチル−5−ニトロピリジン及び2−メチルピリジン−3−オールを使用して、標
題化合物を調製した(Cuは使用しない)。MS(ESI):C21H15N5O4Sの
質量計算値、433.44;m/z実測値、434.0[M+H]+。
チル−6−((2−メチルピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−4−オ
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボキサミド。tert−ブチル((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチ
ル)カルバメート(500mg、1.97mmol)のDCM(3mL)中溶液に、メタ
ンスルホン酸(0.387g、5.96mmol)を添加し、室温で2時間撹拌した。反
応物を濃縮乾固させてN−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)アクリルアミ
ドを得、DMF(2mL)及びトリエチルアミン(0.474mL、3.40mmol)
に溶解した。5−(4−メチル−6−((2−メチルピリジン−3−イル)オキシ)ピリ
ジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリ
アザアセナフチレン−2−カルボン酸(736mg、1.34mmol)、トリエチルア
ミン(0.474mL、3.40mmol)、及びHATU(742mg、1.95mm
ol)のDMF(4mL)中溶液を室温で15分間撹拌して、活性化エステルを形成した
。この溶液に、上記のN−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)アクリルアミ
ド溶液を添加し、室温で2時間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー(MeO
H/H2O)により、そして再度フラッシュカラムクロマトグラフィー(DCM/MeO
H)を使用して反応物を精製して、白色固体として標題化合物を得た(636mg、収率
99.5%)。MS(ESI):C29H27N7O4Sの質量計算値、569.6;m
/z実測値、570.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ
8.29(s,2H),8.15−8.04(m,1H),7.59(d,J=7.9
Hz,1H),7.40−7.28(m,1H),7.19(s,1H),6.32−6
.14(m,2H),6.13−6.05(m,1H),5.59(d,J=9.7Hz
,1H),4.47−4.28(m,2H),2.41(s,3H),2.26−2.1
8(m,3H),2.11−1.98(m,2H),1.94−1.82(m,1H),
1.76−1.55(m,3H)。
4−メチル−6−(ピリジン−3−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド。
−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレ
ン−2−カルボン酸。中間体15と同様の方法で、工程Aで2−フルオロ−4−メチル−
5−ニトロピリジン及びピリジン−3−オールを使用して、標題化合物を調製した(Cu
は使用しない)。MS(ESI):C20H13N5O4Sの質量計算値、419.41
;m/z実測値、420.0[M+H]+。
チル−6−(ピリジン−3−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。tert−ブチル((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)カルバメー
ト(500mg、1.97mmol)のDCM(3mL)中溶液に、メタンスルホン酸(
0.387g、5.96mmol)を添加し、室温で2時間撹拌した。反応物を濃縮乾固
させてN−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)アクリルアミドを得、DMF
(2mL)及びトリエチルアミン(0.474mL、3.40mmol)に溶解した。5
−(4−メチル−6−((2−メチルピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−3−イル
)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボン酸(712mg、1.34mmol)、トリエチルアミン(0.47
4mL、3.40mmol)、及びHATU(742mg、1.95mmol)のDMF
(4mL)中溶液を室温で15分間撹拌して、活性化エステルを形成した。この溶液に、
上記のN−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)アクリルアミド溶液を添加し
、室温で2時間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー(MeOH/H2O)に
より、そして再度フラッシュカラムクロマトグラフィー(DCM/MeOH)を使用して
反応物を精製して、黄色固体として標題化合物を得た(742mg、収率99.6%)。
MS(ESI):C28H25N7O4Sの質量計算値、555.6;m/z実測値、5
56.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.46(s
,1H),8.43−8.35(m,1H),8.32−8.23(m,1H),8.1
6−8.04(m,1H),7.71(d,J=8.0Hz,1H),7.56−7.4
1(m,1H),7.18(s,1H),6.31−6.15(m,2H),6.14−
6.06(m,1H),5.58(d,J=9.6Hz,1H),4.48−4.29(
m,2H),2.26−2.16(m,3H),2.11−1.96(m,2H),1.
95−1.82(m,1H),1.78−1.58(m,3H)。
キソ−5−(5−(ピリジン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カル
ボン酸。中間体15と同様の方法で、工程Aで5−ブロモ−2−ニトロピリジン及びピリ
ジン−3−オールを使用して、標題化合物を調製した(Cuは使用しない)。MS(ES
I):C19H11N5O4Sの質量計算値、405.39;m/z実測値、406.0
[M+H]+。
5−(5−(ピリジン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。tert−
ブチル((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)カルバメート(350m
g、1.38mmol)のDCM(2mL)中溶液に、メタンスルホン酸(0.271m
L、4.17mmol)を添加し、室温で2時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させてN−
((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)アクリルアミドを得、DMF(2mL)
及びトリエチルアミン(0.332mL、2.38mmol)に溶解した。4−オキソ−
5−(5−(ピリジン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(482mg、0
.939mmol)、トリエチルアミン(0.332mL、2.38mmol)、及びH
ATU(520mg、1.37mmol)のDMF(2mL)中溶液を室温で15分間撹
拌して、活性化エステルを形成した。この溶液に、上記のN−((1S,2R)−2−ア
ミノシクロペンチル)アクリルアミド溶液を添加し、室温で30分間撹拌した。フラッシ
ュカラムクロマトグラフィー(MeOH/H2O)により、そして再度フラッシュカラム
クロマトグラフィー(DCM/MeOH)を使用して反応物を精製して、黄色固体として
標題化合物を得た(210mg、収率40.6%)。MS(ESI):C27H23N7
O4Sの質量計算値、541.6;m/z実測値、542.1[M+H]+。1H NM
R(400MHz,DMSO−d6):δ 10.09(s,1H),8.58−8.5
2(m,1H),8.52−8.40(m,2H),8.37−8.27(m,1H),
7.95−7.83(m,1H),7.83−7.71(m,2H),7.69−7.5
9(m,2H),7.54−7.39(m,1H),6.27−6.13(m,2H),
6.13−5.96(m,1H),5.60−5.48(m,1H),4.33−4.2
0(m,2H),2.00−1.86(m,2H),1.80−1.68(m,2H),
1.65−1.46(m,2H)。
2−メチル−6−(ピリミジン−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
キサミド。
)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボン酸。中間体15と同様の方法で、工程Aで6−クロロ−2−メチル−
3−ニトロピリジン及び2−クロロピリミジン−5−オールを使用して、標題化合物を調
製した(Cuは使用しない)。MS(ESI):C19H12N6O4Sの質量計算値、
420.40;m/z実測値、421.0[M+H]+。
チル−6−(ピリミジン−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド。5−(2−メチル−6−(ピリミジン−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボン酸(800mg、1.90mmol)、トリエチルアミン(289mg、2
.85mmol)、及びHATU(941mg、2.47mmol)のDMF(8mL)
中溶液を室温で15分間撹拌して、活性化エステルを形成した。この溶液に、N−((1
S,2R)−2−アミノシクロペンチル)アクリルアミド(376mg、2.44mmo
l)及びトリエチルアミン(481mg、4.76mmol)のDMF(2mL)中溶液
を添加し、室温で30分間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー(MeOH/
H2O)により反応物を精製し、標題化合物を得た(560mg、収率52.9%)。M
S(ESI):C27H24N8O4Sの質量計算値、556.6;m/z実測値、55
7.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 9.01(s,
1H),8.80(s,2H),8.34−8.28(m,1H),7.95−7.85
(m,1H),7.23−7.16(m,1H),6.31−6.10(m,3H),5
.64−5.54(m,1H),4.47−4.32(m,2H),2.23−2.16
(m,3H),2.13−2.01(m,2H),1.96−1.84(m,1H),1
.80−1.59(m,3H)。
5−((2−メチルピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−4−オキソ−
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
キサミド。
)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボン酸。中間体15と同様の方法で、工程Aで5−ブロモ−2−ニトロピ
リジン及び2−メチルピリジン−3−オールを使用して、標題化合物を調製した(Cuは
使用しない)。MS(ESI):C20H13N5O4Sの質量計算値、419.41;
m/z実測値、420.0[M+H]+。
(2−メチルピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド。tert−ブチル((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)カルバメ
ート(300mg、1.18mmol)のDCM(2mL)中溶液に、メタンスルホン酸
(0.232mL、3.58mmol)を添加し、室温で2時間撹拌した。反応物を濃縮
乾固させてN−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)アクリルアミドを得、D
MF(2mL)及びトリエチルアミン(0.284mL、2.04mmol)に溶解した
。5−(5−((2−メチルピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−4−
オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2
−カルボン酸(428mg、0.805mmol)、トリエチルアミン(0.284mL
、2.04mmol)、及びHATU(445mg、1.17mmol)のDMF(2m
L)中溶液を室温で15分間撹拌して、活性化エステルを形成した。この溶液に、上記の
N−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)アクリルアミド溶液を添加し、室温
で2時間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー(MeOH/H2O)により、
そして再度フラッシュカラムクロマトグラフィー(DCM/MeOH)を使用して反応物
を精製して、白色固体として標題化合物を得た(400mg、収率87.9%)。MS(
ESI):C28H25N7O4Sの質量計算値、555.6;m/z実測値、556.
1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO−d6及びCD3ODの混合物
):δ 8.40−8.33(m,1H),8.33−8.26(m,2H),7.60
−7.53(m,2H),7.51−7.46(m,1H),7.32−7.25(m,
1H),6.26−6.15(m,2H),6.12−6.06(m,1H),5.56
−5.51(m,1H),4.32−4.28(m,2H),2.45(s,3H),2
.01−1.88(m,2H),1.84−1.74(m,1H),1.73−1.60
(m,2H),1.59−1.48(m,1H)。
2−メチル−6−(ピリジン−3−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド。
−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレ
ン−2−カルボン酸。中間体15と同様の方法で、工程Aで6−クロロ−2−メチル−3
−ニトロピリジン及びピリジン−3−オールを使用して、標題化合物を調製した(Cuは
使用しない)。MS(ESI):C20H13N5O4Sの質量計算値、419.41;
m/z実測値、420.1[M+H]+。
チル−6−(ピリジン−3−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
。5−(2−メチル−6−(ピリジン−3−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オ
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボン酸(650mg、1.55mmol)、トリエチルアミン(313mg、3.1
0mmol)、及びHATU(331mg、0.870mmol)のDMF(5mL)中
溶液を室温で15分間撹拌して、活性化エステルを形成した。この溶液に、N−((1S
,2R)−2−アミノシクロペンチル)アクリルアミド(303mg、1.97mmol
)及びトリエチルアミン(894mg、8.85mmol)のDMF(5mL)中溶液を
添加し、室温で10分間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー(MeOH/H
2O)、そして再度のフラッシュカラムクロマトグラフィー(DCM/MeOH)により
反応物を精製して、黄色固体として標題化合物を得た(480mg、収率55.7%)。
MS(ESI):C28H25N7O4Sの質量計算値、555.6;m/z実測値、5
56.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.52−8
.45(m,1H),8.43−8.37(m,1H),8.36−8.30(m,1H
),7.85−7.79(m,1H),7.78−7.70(m,1H),7.54−7
.46(m,1H),7.15−7.06(m,1H),6.31−6.10(m,3H
),5.65−5.56(m,1H),4.50−4.27(m,2H),2.18(s
,3H),2.10−1.88(m,3H),1.78−1.60(m,3H)。
2−メチル−6−((6−メチルピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−
4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン
−2−カルボキサミド。
ン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボン酸。中間体15と同様の方法で、工程Aで6−クロロ−
2−メチル−3−ニトロピリジン及び6−メチルピリジン−3−オールを使用して、標題
化合物を調製した(Cuは使用しない)。MS(ESI):C20H13N5O4Sの質
量計算値、419.41;m/z実測値、420.1[M+H]+。
チル−6−((6−メチルピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−4−オ
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボキサミド。5−(2−メチル−6−((6−メチルピリジン−3−イル)オキシ)
ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸(1000mg、2.31mmol)、トリエ
チルアミン(466mg、4.61mmol)、及びHATU(1315mg、3.46
0mmol)のDMF(5mL)中溶液を室温で15分間撹拌して、活性化エステルを形
成した。この溶液に、N−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)アクリルアミ
ド(485mg、3.15mmol)及びトリエチルアミン(1472mg、14.57
mmol)のDMF(5mL)中溶液を添加し、室温で10分間撹拌した。フラッシュカ
ラムクロマトグラフィー(MeOH/H2O)、そして再度のフラッシュカラムクロマト
グラフィー(DCM/MeOH)により反応物を精製して、黄色固体として標題化合物を
得た(781mg、収率59.4%)。MS(ESI):C29H27N7O4Sの質量
計算値、569.6;m/z実測値、570.1[M+H]+。1H NMR(400M
Hz,CD3OD):δ 8.36−8.29(m,2H),7.86−7.78(m,
1H),7.65−7.58(m,1H),7.40−7.33(m,1H),7.10
−7.01(m,1H),6.33−6.15(m,2H),6.13−6.08(m,
1H),5.65−5.56(m,1H),4.53−4.32(m,2H),2.55
(s,3H),2.22−2.16(m,3H),2.15−2.00(m,2H),1
.96−1.83(m,1H),1.81−1.59(m,3H)。
*S)−(2−メチル−4−((6−メチルピリジン−2−イル)オキシ)フェニル)−
4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン
−2−カルボキサミド。
−((6−メチルピリジン−2−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実
施例368)のキラルSFC精製(固定相:CHIRALCEL AS−H、5μm、2
50×20mm、移動相:60% CO2、40% MeOH)により、*Sアトロプ異
性体を得た。MS(ESI):C30H28N6O4Sの質量計算値、568.7;m/
z実測値、569.3[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ
9.52(s,1H),8.34(d,J=5.5Hz,1H),7.67−7.56(
m,1H),7.27−7.08(m,3H),6.95(d,J=7.4Hz,1H)
,6.80−6.63(m,2H),6.49−6.28(m,2H),6.20−6.
01(m,2H),5.67(dd,J=10.2,1.4Hz,1H),4.47−4
.26(m,2H),2.49(s,3H),2.34−2.09(m,5H),1.9
2−1.73(m,4H)。
*R)−(2−メチル−4−((6−メチルピリジン−2−イル)オキシ)フェニル)−
4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン
−2−カルボキサミド。
−((6−メチルピリジン−2−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実
施例368)のキラルSFC精製(固定相:CHIRALCEL AS−H、5μm、2
50×20mm、移動相:60% CO2、40% MeOH)により、*Rアトロプ異
性体を得た。MS(ESI):C30H28N6O4Sの質量計算値、568.7;m/
z実測値、569.3[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ
9.51(s,1H),8.42−8.28(m,1H),7.70−7.55(m,1
H),7.25−7.02(m,4H),6.94(d,J=7.2Hz,2H),6.
81−6.65(m,3H),6.46−6.29(m,3H),6.26−5.99(
m,3H),5.79−5.60(m,1H),4.45−4.24(m,3H),2.
49(s,3H),2.40−1.82(m,9H)。
*S)−(2−メチル−4−((6−メチルピリジン−3−イル)オキシ)フェニル)−
4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン
−2−カルボキサミド。
−((6−メチルピリジン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実
施例384)のキラルSFCカラム(固定相:CHIRALCEL AS−H、5μm、
250×20mm、移動相:60% CO2、40% MeOH)により、*Sアトロプ
異性体として標題化合物を得る。MS(ESI):C30H28N6O4Sの質量計算値
、568.7;m/z実測値、569.3[M+H]+。1H NMR(400MHz,
CDCl3):δ 9.49(s,1H),8.36(dd,J=13.0,4.2Hz
,2H),7.39−7.30(m,1H),7.24−7.12(m,2H),7.0
7−6.86(m,2H),6.73−6.62(m,1H),6.47−6.24(m
,2H),6.14(dd,J=16.8,10.3Hz,1H),5.98(d,J=
5.4Hz,1H),5.68(d,J=10.1Hz,1H),4.46−4.24(
m,2H),2.58(s,3H),2.37−1.58(m,9H)。
*R)−(2−メチル−4−((6−メチルピリジン−3−イル)オキシ)フェニル)−
4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン
−2−カルボキサミド。
−((6−メチルピリジン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実
施例384)のキラルSFCカラム(固定相:CHIRALCEL AS−H、5μm、
250×20mm、移動相:60% CO2、40% MeOH)により、*Rアトロプ
異性体として標題化合物を得る。MS(ESI):C30H28N6O4Sの質量計算値
、568.7;m/z実測値、569.3[M+H]+。1H NMR(400MHz,
CDCl3):δ 9.50(s,1H),8.44−8.21(m,2H),7.33
(dd,J=8.4,2.8Hz,1H),7.19(d,J=8.5Hz,2H),7
.03−6.85(m,2H),6.74(d,J=5.8Hz,1H),6.45−6
.33(m,1H),6.31−6.08(m,2H),6.02−5.93(m,1H
),5.69(d,J=10.2Hz,1H),4.42−4.22(m,2H),2.
58(s,3H),2.37−1.73(m,9H)。
*S)−(2−メチル−4−((2−メチルピリジン−3−イル)オキシ)フェニル)−
4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン
−2−カルボキサミド。
−((2−メチルピリジン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実
施例367)のキラルSFC精製(固定相:CHIRALCEL AS−H、5μm、2
50×20mm、移動相:60% CO2、40% MeOH)により、*Sアトロプ異
性体を得た。MS(ESI):C30H28N6O4Sの質量計算値、568.7;m/
z実測値、569.3[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ
9.54(s,0H),8.42−8.27(m,2H),7.39−7.11(m,4
H),6.99−6.49(m,3H),6.46−5.90(m,3H),5.66(
d,J=10.2Hz,1H),5.30(d,J=2.1Hz,1H),4.45−4
.24(m,2H),2.71−1.23(m,11H)。
*R)−(2−メチル−4−((2−メチルピリジン−3−イル)オキシ)フェニル)−
4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン
−2−カルボキサミド。
−((2−メチルピリジン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実
施例367)のキラルSFC精製(固定相:CHIRALCEL AS−H、5μm、2
50×20mm、移動相:60% CO2、40% MeOH)により、*Rアトロプ異
性体を得た。MS(ESI):C30H28N6O4Sの質量計算値、568.7;m/
z実測値、569.3[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ
9.64−5.57(m,13H),5.36−5.23(m,1H),4.46−4.
22(m,2H),2.54(s,3H),2.34−2.04(m,5H),1.95
−1.60(m,4H)。
*S)−(2−メチル−4−(ピリミジン−2−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
キサミド。
mm、移動相:60% CO2、40% MeOH)を使用した、N−((1R,2S)
−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−(ピリミジン−2−イ
ルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例224)のキラル分離により、*
Sアトロプ異性体を得た。MS(ESI):C28H25N7O4Sの質量計算値、55
5.6;m/z実測値、556.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDC
l3):δ 8.60(d,J=4.7Hz,2H),8.36(d,J=5.5Hz,
1H),7.38−7.19(m,5H),7.12−7.05(m,1H),6.72
−6.61(m,1H),6.44−6.31(m,1H),6.26−6.00(m,
2H),5.69(d,J=10.3Hz,1H),4.41−4.26(m,2H),
2.37−2.25(m,1H),2.20(s,3H),1.97−1.81(m,1
H),1.81−1.68(m,4H)。
*R)−(2−メチル−4−(ピリミジン−2−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−
4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボ
キサミド。
mm、移動相:60% CO2、40% MeOH)を使用した、N−((1R,2S)
−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−(ピリミジン−2−イ
ルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例224)のキラル分離により、*
Rアトロプ異性体を得た。MS(ESI):C28H25N7O4Sの質量計算値、55
5.6;m/z実測値、556.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDC
l3):δ 9.50(s,1H),8.60(d,J=4.7Hz,2H),8.36
(d,J=5.6Hz,1H),7.33−7.18(m,3H),7.15−7.02
(m,1H),6.72(d,J=5.3Hz,1H),6.42−6.34(m,1H
),6.25−6.19(m,1H),6.19−6.09(m,1H),6.07(d
,J=5.4Hz,1H),5.70(dd,J=10.4,1.5Hz,1H),4.
38−4.27(m,2H),2.35−2.23(m,1H),2.20(s,3H)
,1.93−1.84(m,1H),1.81−1.66(m,4H)。
*S)−(2−メチル−4−(ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド。
−(ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例220)の
キラルSFCカラム精製(固定相:CHIRALCEL AS−H、5μm、250×2
0mm、移動相:60% CO2、40% MeOH)により、標題化合物を得る。MS
(ESI):C29H26N6O4Sの質量計算値、554.6;m/z実測値、555
.3[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ 9.69−9.4
2(m,1H),8.45−8.17(m,2H),7.86−7.64(m,1H),
7.22−6.92(m,5H),6.82−6.63(m,1H),6.63−6.4
7(m,1H),6.40−6.30(m,1H),6.20−6.00(m,2H),
5.66(d,J=10.0Hz,1H),4.50−4.24(m,2H),2.33
−1.75(m,9H)。
*R)−(2−メチル−4−(ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド。
−(ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例220)の
キラルSFCカラム精製(固定相:CHIRALCEL AS−H、5μm、250×2
0mm、移動相:60% CO2、40% MeOH)により、標題化合物を得る。MS
(ESI):C29H26N6O4Sの質量計算値、554.6;m/z実測値、555
.3[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ 9.60−9.4
8(m,1H),8.41−8.18(m,2H),7.85−7.65(m,1H),
7.24−6.93(m,5H),6.80−6.43(m,1H),6.41−6.3
1(m,1H),6.20−6.03(m,2H),5.67(d,J=10.1Hz,
1H),4.35(d,J=6.6Hz,2H),2.40−1.65(m,10H)。
オキセタン−3−イル)アクリルアミド)シクロペンチル)−5−(*S)−(6−イソ
ブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
5−(*S)−(6−イソブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサ
ミド。N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(6−イソ
ブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実施例298、工程
Aからの生成物、500mg、0.998mmol)、2,5−ジオキソピロリジン−1
−イル2−シアノアセテート(273mg、1.50mmol)、トリエチルアミン(2
02mg、2.00mmol)、及びDCM(20mL)の溶液を、室温で2時間撹拌し
た。反応物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、明黄色
固体として標題化合物を得た(359mg、収率67.7%)。MS(ESI):C27
H29N7O3Sの質量計算値、531.63;m/z実測値、532.3[M+H]+
。
タン−3−イル)アクリルアミド)シクロペンチル)−5−(*S)−(6−イソブチル
−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。N−((1R,2S)−2
−(2−シアノアセトアミド)シクロペンチル)−5−(*S)−(6−イソブチル−4
−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(120mg、0.226mmo
l)、3−メチルオキセタン−3−カルバルデヒド(68mg、0.68mmol)、ピ
ペリジン(0.3mL),酢酸(0.1mL)、4Aモレキュラーシーブ(0.5g)、
及びジオキサン(5mL)の溶液を、還流状態で1時間撹拌した。反応物を濾過し、濃縮
乾固させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し、白色固体として
標題化合物を得た(99mg、収率71%)。MS(ESI):C32H35N7O4S
の質量計算値、613.73;m/z実測値、614.3[M+H]+。1H NMR(
400MHz,CD3OD):δ 8.42−8.36(m,1H),8.35−8.3
1(m,1H),7.56(s,1H),7.41(s,1H),6.05−6.00(
m,1H),4.80−4.57(m,2H),4.53−4.32(m,4H),2.
76−2.70(m,2H),2.25−2.19(m,3H),2.19−2.03(
m,3H),2.01−1.75(m,3H),1.71−1.54(m,4H),1.
03−0.94(m,6H)。
−メチルペント−2−エナミド)シクロペンチル)−5−(*S)−(6−イソブチル−
4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
S)−(6−イソブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド(実
施例506、工程Aからの生成物、250mg、0.470mmol)、2−エトキシ−
2−メチルプロパナール(109mg、0.941mmol)、及び酢酸(50μL)の
ジオキサン(5mL)中溶液に、ピペリジン(150μL)を添加し、還流状態で1時間
加熱した。反応物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、
淡黄色固体として標題化合物を得た(71mg、収率23%)。1H NMR(400M
Hz,CD3OD):d8.42(s,1H),8.32(d,J=5.5Hz,1H)
,7.41(s,1H),7.31(s,1H),6.02(d,J=5.5Hz,1H
),4.54−4.44(m,1H),4.40−4.32(m,1H),3.35(q
,J=7.0Hz,2H),2.72(d,J=7.3Hz,2H),2.21(s,3
H),2.16−2.06(m,3H),1.97−1.73(m,3H),1.68−
1.58(m,1H),1.34(s,3H),1.34(s,3H),1.09(t,
J=7.0Hz,3H),1.01−0.96(m,6H)。
キソ−5−(4−(ピリミジン−5−イルオキシ)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボン酸。
中間体1、工程A及びC〜Fと同様の方法で、工程Aで5−ブロモピリミジン及び4−ア
ミノフェノールを使用して、標題化合物を調製した。
5−(4−(ピリミジン−5−イルオキシ)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド。tert−ブチル(
(1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)カルバメート(中間体36、工程
Aからの生成物、301mg、1.18mmol)をCH2Cl2に溶解し、MsOH(
227.6mg、2.37mmol)を添加し、混合物を2時間撹拌し、次いで真空中で
溶媒を除去し、残渣をDMFに溶解し、4−オキソ−5−(4−(ピリミジン−5−イル
オキシ)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボン酸(400mg、0.98mmol)及びHATU(488mg
、1.28mmol)及びトリエチルアミンのDMF中溶媒に添加し、LCMSが反応の
完了を示した後、水に注ぎ、形成された固体を濾過し、シリカゲルカラム(DCM/EA
/MeOH=2000/1000/20)によって精製して、褐色固体として標題化合物
を得た(310mg、58%)。MS(ESI):C27H23N7O4Sの質量計算値
、541.6;m/z実測値、542.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,
DMSO−d6):δ 9.06(s,1H),8.76(s,2H),8.35−8.
26(m,1H),7.93−7.86(m,1H),7.86−7.77(m,1H)
,7.57−7.44(m,2H),7.40−7.30(m,2H),6.31−6.
19(m,1H),6.15−6.04(m,2H),5.61−5.50(m,1H)
,4.35−4.23(m,2H),2.00−1.86(m,2H),1.84−1.
70(m,2H),1.70−1.51(m,2H)。
reen結合アッセイは、蛍光標識トレーサーとの競合により、非リン酸化BTKキナー
ゼドメイン(UP−BTK)に結合する化合物をモニターする。非リン酸化BTKタンパ
ク質のキナーゼドメイン(389〜659aa)で構成されるUP−BTKは、バキュロ
ウイルス/昆虫細胞発現系で産生した。384ウェルプレートに2ngのGSTタグ付き
ヒトBTK(389−659aa)を入れ、50nMのTracer 236、及び2n
Mの抗GST抗体の化合物とともに、最適化したLanthaScreen(商標)アッ
セイを使用して60分間インキュベートした。60分後に、Infinite F500
(Tecan)で340nM及び615/665nMにて、プレートを読み取った。デー
タは、ID Business Solutions(Guildford)のXlfi
t(商標)バージョン5.3、Microsoft Excel add−inを使用し
て分析した。pIC50は、IC50の負対数(モル単位)を指す。
本開示はまた、以下の態様を対象とする。
R1は、H又はC1〜6アルキルであり、
R2−C0〜6alk−シクロアルキルは、NR8−C(O)−C(R3)=CR4(
R5);−NR6R7;−OH;−CN;オキソ;−O−C1〜6アルキル;ハロゲン;
−C1〜6アルキル;−C1〜6ハロアルキル;−C1〜6alk−OH;−C3−6シ
クロアルキル;−C1〜6アルカリル;
−SO2C1〜6アルキル;−SO2C2〜6アルケニル;−NR8−C(O)−C1
〜6alk−NR6R7;−NR8−C(O)−C1〜6アルキル;
−NR8−C(O)−O−C1〜6アルキル;−NR8−C(O)−C3〜6シクロア
ルキル;−NR8−C(O)H;
−NR8−C(O)−C3〜6シクロアルキル;−NR8−C(O)−C1〜6ハロア
ルキル;−NR8−C(O)−アルキニル;
−NR8−C(O)−C6〜10アリール;−NR8−C(O)−ヘテロアリール;−
NR8−C(O)−C1〜6alk−CN;
−NR8−C(O)−C1〜6alk−OH;−NR8−C(O)−C1〜6alk−
SO2−C1〜6アルキル;
−NR8−C(O)−C1〜6alk−NR6R7;−NR8−C(O)−C1〜6a
lk−O−C1〜6アルキルからなる群から選択される、1個、2個、又は3個の置換基
で任意に置換され、−C1〜6alk−は、−OH、−OC1〜6アルキル又は−NR6
R7;及び−NR8−C(O)−C0〜6alk−ヘテロシクロアルキルで任意に置換さ
れ、−C0〜6alk−はオキソで任意に置換され、ヘテロシクロアルキルは−C1〜6
アルキルで任意に置換され、
R6及びR7は、それぞれ独立してH;−C1〜6アルキル;−C3〜6シクロアルキ
ル、−C(O)H、−CNであり、
R3はH、−CN;ハロゲン;−C1〜6ハロアルキル;又はC1〜6アルキルであり
、
R4及びR5は、それぞれ独立して、H、−C0〜6alk−NR6R7;−C1〜6
alk−OH;
C1〜6アルキルで任意に置換された−C0〜6alk−C3〜6シクロアルキル;ハ
ロゲン;
−C1〜6アルキル;−OC1〜6アルキル;−C1〜6alk−O−C1〜6アルキ
ル;
−C1〜6alk−NH−C0〜6alk−O−C1〜6アルキル;−C(O)C1〜
6アルキル若しくはC1〜6アルキルで任意に置換されたC0〜6alk−ヘテロシクロ
アルキル;−C1〜6alk−NHSO2−C1〜6アルキル;
−C1〜6alk−SO2−C1〜6アルキル;−NHC(O)−C1〜6アルキル;
又はリンカー−PEG−ビオチンであり、
R8は、H又は−C1〜6アルキルであり、
Aは結合;ピリジル;フェニル;ナフタレニル;ピリミジニル;ピラジニル;ピリダジ
ニル;ハロゲンで任意に置換されたベンゾ[d][1,3]ジオキソリル;ベンゾチオフ
ェニル;又はピラゾリルであり、Aは、−C1〜6アルキル;ハロゲン;−SF5;OC
1〜6アルキル−C(O)−C1〜6アルキル;及び−C1〜6ハロアルキルからなる群
から独立して選択される1個、2個、又は3個の置換基で任意に置換され、
Eは−O−;結合;−C(O)−NH−;−CH2−;又は−CH2−O−であり、
Gは、H;−C3〜6シクロアルキル;−フェニル;−チオフェニル−;−C1〜6ア
ルキル;−ピリミジニル;−ピリジル;−ピリダジニル;
−ベンゾフラニル;−C1〜6ハロアルキル;酸素ヘテロ原子を含有する−ヘテロシク
ロアルキル;
−フェニル−CH2−Oフェニル−;−C1〜6alk−O−C1〜6アルキル;−N
R6R7;−SO2C1〜6アルキル;又はOHであり、フェニル;ピリジル;ピリダジ
ニル;ベンゾフラニル;又はチオフェニルは、ハロゲン;−C1〜6アルキル;−C1〜
6ハロアルキル;−OC1〜6ハロアルキル;−C3〜6シクロアルキル;−OC1〜6
アルキル;
−CN;−OH;−C1〜6alk−O−C1〜6アルキル;−C(O)−NR6R7
;若しくは−C(O)−C1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、
1個、2個、若しくは3個の置換基で任意に置換される。]の化合物、
又はその立体異性体若しくは同位体変種、
又はその薬学的に許容される塩。
態様2.R1はHである、態様1の化合物。
態様3.R2はシクロペンチルである、態様1又は2の化合物。
態様4.R2は1個又は2個の置換基で置換され、好ましくはR2は1個の置換基で置
換される、態様1〜3のいずれか1つの化合物。
態様5.R2はオキソで置換される、態様4の化合物。
態様6.R2はハロゲン;−CN;−OH;−CN;−C1〜6アルキル;−C1〜6
alk−OH;−OC1〜6アルキル;−C3〜6シクロアルキル;又は−C1〜6アル
カリルで置換される、態様4又は5の化合物。
態様7.R2は−NR8−C(O)H;−NR8−C(O)−C1〜6アルキル;−N
R8−C(O)−C3〜6シクロアルキル;−NR8−C(O)−C1〜6ハロアルキル
;
−NR8−C(O)−アルキニル;−NR8−C(O)−C6〜10アリール;−NR
8−C(O)−C1〜6alk−CN;−NR8−C(O)−C1〜6alk−OH;
−NR8−C(O)−C1〜6alk−SO2−C1〜6アルキル;−NR8−C(O
)−O−C1〜6アルキル;−NR8−C(O)−C1〜6alk−NR6R7;又は−
NR8−C(O)−C1〜6alk−O−C1〜6アルキルで置換され、−C1〜6al
k−は−OH、−OC1〜6アルキル、又は−NR6R7で任意に置換される、態様4〜
6のいずれか1つの化合物。
態様8.R2は−NR8−C(O)−ヘテロアリール又は−NR8−C(O)−C0〜
6alk−ヘテロシクロアルキルで置換され、ヘテロシクロアルキルは−C1〜6アルキ
ルで任意に置換される、態様4〜7のいずれか1つの化合物。
態様9.R2は−SO2C1〜6アルキル;−NR8−C(O)−C1〜6alk−S
O2−C1〜6アルキル;又は−SO2C2〜6アルケニルで置換される、態様4〜8の
いずれか1つの化合物。
態様10.R2は−NR8−C(O)−C(R3)=CR4(R5)で置換される、態
様4〜9のいずれか1つの化合物。
態様11.R8はHである、態様10の化合物。
態様12.R3はHである、態様10又は態様11の化合物。
態様13.R3は−CNである、態様10又は態様11の化合物。
態様14.R3はF又はClである、態様10又は態様11の化合物。
態様15.R4及びR5のうちの1つはHである、態様10〜14のいずれか1つの化
合物。
態様16.R4はHであり、R5はHである、請求項10〜15のいずれか1つの化合
物。
態様17.R4及びR5のうちの1つはハロゲン;−C1〜6アルキル;−OC1〜6
アルキル;C1〜6アルキルで任意に置換された−C0〜6alk−C3〜6シクロアル
キル;又は−C1〜6alk−OHである、態様10〜14のいずれか1つの化合物。
態様18.R4及びR5のうちの1つはC0〜6alk−NR6R7、−C1〜6al
k−NR6R7、又は−C1〜6alk−NH−O−C1〜6アルキルである、態様10
〜14のいずれか1つの化合物。
態様19.R4及びR5のうちの1つは、−C(O)C1〜6アルキルで任意に置換さ
れた−C0〜6alk−ヘテロシクロアルキル若しくは−C(O)C1〜6アルキル;又
は−C1〜6alk−O−C1〜6アルキルである、態様10〜14のいずれか1つの化
合物。
態様20.R4及びR5のうちの1つは−NHC(O)−C1〜6アルキルである、態
様10〜14のいずれか1つの化合物。
態様21.R4及びR5のうちの1つは−C1〜6alk−NHSO2−C1〜6アル
キル又は−C1〜6alk−SO2−C1〜6アルキルである、態様10〜14のいずれ
か1つの化合物。
態様22.Aはフェニルである、態様1〜21のいずれか1つの化合物。
態様23.Aはピリジルである、態様1〜21のいずれか1つの化合物。
態様24.Aはピリミジニルである、態様1〜21のいずれか1つの化合物。
態様25.Aはピラジニルである、態様1〜21のいずれか1つの化合物。
態様26.Aはピリダジニルである、態様1〜21のいずれか1つの化合物。
態様27.Aは1個、又は2個の置換基で置換される、態様22〜態様26のいずれか
1つの化合物。
態様28.Aは−C1〜6アルキル、好ましくは−CH3で置換される、態様27の化
合物。
態様29.EはOである、態様1〜28のいずれか1つの化合物。
態様30.Eは結合である、態様1〜28のいずれか1つの化合物。
態様31.Gは−C1〜6アルキル;−C1〜6ハロアルキル;
−C1〜6alk−O−C1〜6アルキル;又は−C3〜6シクロアルキルである、態
様1〜30のいずれか1つの化合物。
態様32.Gは−C1〜6アルキル又は−C3〜6シクロアルキルである、態様1〜3
0のいずれか1つの化合物。
態様33.Gは−NR6R7又は−OHである、態様1〜30のいずれか1つの化合物
。
態様34.Gは、酸素ヘテロ原子を含む−ヘテロシクロアルキルである、態様1〜30
のいずれか1つの化合物。
態様35.Gは−SO2C1〜6アルキルである、態様1〜30のいずれか1つの化合
物。
態様36.Gは−フェニルである、態様1〜30のいずれか1つの化合物。
態様37.Gは−ピリジルである、態様1〜30のいずれか1つの化合物。
態様38.Gは、−ピリミジニル又はピリダジニルである、態様1〜30のいずれか1
つの化合物。
態様39.Gは−ベンゾフラニル又は−チオフェニルである、態様1〜30のいずれか
1つの化合物。
態様40.Gは−フェニル−CH2−O−フェニルである、態様1〜30のいずれか1
つの化合物。
態様41.Gは1個、又は2個の置換基で置換される、態様36〜40のいずれか1つ
の化合物。
態様42.Gはハロゲンで置換される、態様41の化合物。
態様43.Gは−C1〜6アルキル;−C1〜6ハロアルキル;−OC1〜6ハロアル
キル;−C3〜6シクロアルキル;−OC1〜6アルキル;−C1〜6alk−O−C1
〜6アルキル;又は−C(O)−C1〜6アルキルで置換される、態様41又は42の化
合物。
態様44.Gは−CNで置換される、態様41〜43のいずれか1つの化合物。
態様45.Gは−OHで置換される、態様41〜44のいずれか1つの化合物。
態様46.Gは−C(O)−NR6R7で置換される、態様41〜45のいずれか1つ
の化合物。
態様47.A−E−Gは、
態様48.R1はHであり、R2は1個又は2個の置換基で置換されたC0alk−シ
クロペンチルであり、置換基のうちの1つは−NR8−C(O)−C(R3)=CR4(
R5)であり、R3、R4、及びR5はそれぞれHであり、Aは−CH3で置換されたフ
ェニル又はピリジルであり、EはO又は結合であり、Gはフェニル又は1〜6アルキルで
ある、態様1の化合物。
態様49.R2は、−NR8−C(O)−C(R3)=CR4(R5)である1個の置
換基で置換される、態様48の化合物。
態様50.A−E−Gは、
態様52.薬学的に許容される塩である、態様1〜51のいずれか1つの化合物。
態様53.態様1〜51のいずれか1つの化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩
、及び薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
態様54.ブルトン型チロシンキナーゼを阻害する方法であって、当該キナーゼを、態
様1〜51のいずれか1つの化合物と接触させることを含む、方法。
態様55.患者における癌を治療する方法であって、態様1〜51のいずれか1つの化
合物又はそれらの薬学的に許容される塩を患者に投与することを含む、方法。
態様56.癌がマントル細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、マクログロブリン血症、
又は多発性骨髄腫である、態様55の方法。
態様57.患者における全身性エリテマトーデスを治療する方法であって、態様1〜5
1のいずれか1つの化合物又はそれらの薬学的に許容される塩を患者に投与することを含
む、方法。
態様58.患者における天疱瘡疾患又は類天疱瘡疾患を治療する方法であって、態様1
〜51のいずれか1つの化合物又はそれらの薬学的に許容される塩を患者に投与すること
を含む、方法。
態様59.患者における関節リウマチを治療する方法であって、態様1〜51のいずれ
か1つの化合物又はそれらの薬学的に許容される塩を患者に投与することを含む、方法。
態様60.請求項1〜51のいずれか一項に記載の化合物又はそれらの薬学的に許容さ
れる塩を作製する方法。
態様61.本開示に示した化合物。
Claims (53)
- 式(I):
R1がHであり、
R2が、シクロヘキシルがOHで任意に置換されるCH2−シクロヘキシル;3−ヒド
ロキシアダマンタン−1−イル;及びOH、ハロゲン、C1〜6アルキル、C1〜6ハロ
アルキル、OC1〜6アルキル、CN、NR6R7、NR8−C(O)H、NR8−C(
O)−C1〜6アルキル、NR8−C(O)−C1〜6ハロアルキル、NR8−C(O)
−O−C1〜6アルキル、NR8−C(O)−C1〜6alk−OH、NR8−C(O)
−C1〜6alk−NR6R7、及びNR8−C(O)−C(R3)=CR4(R5)か
らなる群からそれぞれ独立して選択される、1個、2個、若しくは3個の置換基で任意に
置換されたC3〜6シクロアルキルからなる群から選択され、式中、
R3が、H、CN、ハロゲン、C1〜6ハロアルキル、及びC1〜6アルキルからな
る群から選択され、
R4及びR5が、H;C0〜6alk−NR6R7;C1〜6alk−O−C1〜6
アルキル;C3〜6シクロアルキル;C1〜6アルキルで任意に置換されたヘテロシクロ
アルキル;及び−リンカー−PEG−ビオチンからなる群からそれぞれ独立して選択され
、
R6及びR7が、H、C1〜6アルキル、C(O)H、及びCNからなる群からそれ
ぞれ独立して選択され、
R8がHであり、
又はR1及びR2が、結合先である窒素原子とともに、NR6R7で任意に置換された
ピロリジニル環を形成し、R6及びR7が、H;C1〜6アルキル;NR8−C(O)−
C1〜6アルキル;及びNR8−C(O)−C(R3)=CR4(R5)からなる群から
それぞれ独立して選択され、R3がH若しくはCNであり、R4がHであり、R5がH若
しくはシクロプロピルであり、
Aが、ピリジル;フェニル;ピリミジニル;ピラジニル;ピリジン−2(1H)−オン
;及びピリダジニルからなる群から選択され、Aが、ハロゲン、C1〜6アルキル、C1
〜6ハロアルキル、及びOC1〜6アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される
、1個、2個、若しくは3個の置換基で任意に置換され、
Eが、O、結合、及びCH2からなる群から選択され、
Gが、H;ハロゲン;C1〜6アルキル;C1〜6ハロアルキル;NH(C1〜6アル
キル);C3〜6シクロアルキル;フェニル;ピリミジニル;ピリジル;ピリダジニル;
ピリジン−2(1H)−オン;酸素ヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル;及び−
O−フェニルがCNで置換されるフェニル−CH2−O−フェニルからなる群から選択さ
れ、フェニル;ピリジル;ピリダジニル;及びピリジン−2(1H)−オンが、ハロゲン
、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、OC1〜6ハロアルキル、及びOC1〜6
アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、1個、2個、又は3個の置換基で
任意に置換される。]
の化合物、その立体異性体及び同位体変種、並びにそれらの薬学的に許容される塩。 - R1がHである、請求項1に記載の化合物。
- R2がシクロペンチルである、請求項1又は2に記載の化合物。
- R2が、1個又は2個の置換基で置換される、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化
合物。 - R2が、OHで置換される、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物。
- R2が、OH、ハロゲン、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、OC1〜6アル
キル、又はCNで置換される、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物。 - R2が、NR8−C(O)H、NR8−C(O)−C1〜6アルキル、NR8−C(O
)−C1〜6ハロアルキル、NR8−C(O)−C1〜6alk−CN、NR8−C(O
)−C1〜6alk−OH、NR8−C(O)−O−C1〜6アルキル、又はNR8−C
(O)−C1〜6alk−NR6R7で置換される、請求項1〜4のいずれか一項に記載
の化合物。 - R2が、NR8−C(O)−C(R3)=CR4(R5)で置換される、請求項1〜4
のいずれか一項に記載の化合物。 - R8がHである、請求項1〜4、7、又は8のいずれか一項に記載の化合物。
- R3がHである、請求項1〜4又は7〜9のいずれか一項に記載の化合物。
- R3がCNである、請求項1〜4又は7〜9のいずれか一項に記載の化合物。
- R3がF又はClである、請求項1〜4又は7〜9のいずれか一項に記載の化合物。
- R4及びR5のうちの1つがHである、請求項1〜4又は7〜12のいずれか一項に記
載の化合物。 - R4がHであり、R5がHである、請求項1〜4又は7〜13のいずれか一項に記載の
化合物。 - R4及びR5のうちの1つがC0〜6alk−NR6R7である、請求項1〜4又は7
〜12のいずれか一項に記載の化合物。 - R4及びR5のうちの1つが、C1〜6アルキルで任意に置換されたヘテロシクロアル
キルである、請求項1〜4又は7〜12のいずれか一項に記載の化合物。 - Aがフェニルである、請求項1〜16のいずれか一項に記載の化合物。
- Aがピリジルである、請求項1〜16のいずれか一項に記載の化合物。
- Aがピリミジニルである、請求項1〜16のいずれか一項に記載の化合物。
- Aがピラジニルである、請求項1〜16のいずれか一項に記載の化合物。
- Aが1個、又は2個の置換基で置換される、請求項1〜20のいずれか一項に記載の化
合物。 - AがC1〜6アルキルで置換される、請求項1〜21のいずれか一項に記載の化合物。
- EがOである、請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物。
- Eが結合である、請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物。
- GがC1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、又はC3〜6シクロアルキルである、
請求項1〜24のいずれか一項に記載の化合物。 - GがC1〜6アルキル又はC3〜6シクロアルキルである、請求項1〜24のいずれか
一項に記載の化合物。 - GがNH(C1〜6アルキル)である、請求項1〜24のいずれか一項に記載の化合物
。 - Gが、酸素ヘテロ原子を含むヘテロシクロアルキルである、請求項1〜24のいずれか
一項に記載の化合物。 - Gがフェニルである、請求項1〜24のいずれか一項に記載の化合物。
- Gがピリジルである、請求項1〜24のいずれか一項に記載の化合物。
- Gがピリミジニル又はピリダジニルである、請求項1〜24のいずれか一項に記載の化
合物。 - Gがフェニル−CH2−O−フェニルであり、前記−O−フェニルがCNで置換される
、請求項1〜24のいずれか一項に記載の化合物。 - Gが1個、又は2個の置換基で置換される、請求項1〜32のいずれか一項に記載の化
合物。 - GがC1〜6アルキルで置換される、請求項1〜33のいずれか一項に記載の化合物。
- R1がHであり、R2が1個又は2個の置換基でシクロペンチル置換され、前記置換基
のうちの1つがNR8−C(O)−C(R3)=CR4(R5)であり、R3、R4、及
びR5が、それぞれHであり、Aがフェニル又はピリジルであり、前記フェニル又はピリ
ジルがCH3で置換され、EがO又は結合であり、Gがフェニル又は1〜6アルキルであ
る、請求項1に記載の化合物。 - R2が、−NR8−C(O)−C(R3)=CR4(R5)である1個の置換基で置換
される、請求項36に記載の化合物。 - 以下からなる群から選択される化合物:
N−((1S,4S)−4−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−ヒドロキシシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メチ
ル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチル−
4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−ヒドロキシシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−フ
ェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)−5−(*S)−(
2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−ヒドロキシシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メチ
ル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−ヒドロキシシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−フ
ェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノ
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アセトアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−
フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−フェノ
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,4R)−4−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)−5−(2−メチル
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,4R)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フ
ェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フ
ェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−(ジメチルアミノ)シクロペンチル)−5−(2−メチル
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,4R)−4−メトキシシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェ
ノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリ
アザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−((E)−2−シアノ−3−シクロプロピルアクリルアミ
ド)シクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド;
N−((1S,2S)−2−ヒドロキシシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−フ
ェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1R,2R)−2−(メチル
アミノ)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アミノシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−フェノ
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−シアナミドシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フ
ェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)−5−(2−メチル
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−アミノシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノ
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−N−((1R,2R)−
2−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1RS,2RS)−2−ヒドロキシシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−シクロペンチル−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド;
N−((1R,2R)−2−(ジメチルアミノ)シクロペンチル)−5−(2−メチル
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1r,3s,5R,7S)−3−ヒドロキシアダマンタン−1−イル)−5−
(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−(2−(メチルアミノ)シクロヘ
キシル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセ
ナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2S)−2−(ジメチルアミノ)シクロペンチル)−5−(2−メチル
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−
フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−N−((1R,2S)−
2−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−N−((1R,2S)−
2−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1RS,2RS)−2−ヒドロキシシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アセトアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−
フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アミノシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノ
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−ヒドロキシシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−フ
ェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2S)−2−アセトアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−
フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−フェノ
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−N−((1S,2R)−
2−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)−5−(2−メチル
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−
フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−N−((1S,2S)−
2−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1S,2S)−2−(メチル
アミノ)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−
フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)−5−(2−メチル
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−アミノシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノ
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1S,2R)−2−(メチル
アミノ)シクロヘキシル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−(ジメチルアミノ)シクロペンチル)−5−(2−メチル
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−N−((1R,2R)−
2−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−フェノ
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2S)−2−ホルムアミドシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−
フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2S)−2−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−
フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*R)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−アセトアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−
フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2S)−2−アミノシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノ
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−N−((1S,2R)−
2−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−N−((1S,2S)−
2−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−ヒドロキシシクロペンチル)−5−(*R)−(2−メチ
ル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2S)−2−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)−5−(2−メチル
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−(4−(メチルアミノ)シクロヘ
キシル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセ
ナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−
フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−N−((1S,4S)−
4−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)−5−(2−メチル
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アセトアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−N−((1S,3R)−
3−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アセトアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−
フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル
)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1S,3R)−3−(2−(
メチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−(ジメチルアミノ)シクロペンチル)−5−(2−メチル
−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−ヒドロキシシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−フ
ェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−(2−アミノアセトアミド)シクロペンチル)−5−(2
−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アミノシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−フェノ
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−((E)−4−(ジメチルアミノ)ブタ−2−エナミド)
シクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1S,4S)−4−((E)
−4−(メチルアミノ)ブタ−2−エナミド)シクロヘキシル)−4−オキソ−4,5−
ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド
;
N−((1S,4S)−4−((E)−4−アミノブタ−2−エナミド)シクロヘキシ
ル)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1S)−3−(メチルアミノ
)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−シクロペンチル−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−
オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2
−カルボキサミド;
N−シクロペンチル−5−(*R)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−
オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2
−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチ
ル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−5−(*R)−(2−メチ
ル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,4R)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチ
ル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,4R)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−5−(*R)−(2−メチ
ル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−N−((1S
,3R)−3−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アセトアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−((*E)−2−シアノ−3−シクロプロピルアクリルア
ミド)シクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−((*E)−2−シアノ−3−シクロプロピルアクリルア
ミド)シクロヘキシル)−5−(*R)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4
−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−
2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4−フェノ
キシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−N−((1S
,4S)−4−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*R)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−N−((1S
,4S)−4−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*R)−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−(rac−(1,3−cis)−3−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−
(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4−フェノ
キシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4−フェノ
キシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)−5−(*S)−(
2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)−5−(*R)−(
2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル
)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1S,3R)−3
−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4
−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−([1,1’−ビフェニル]−3−イル)−N−((1R,2S)−2−アクリル
アミドシクロヘキシル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1RS,3RS)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−
(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(4−イソプロポ
キシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル
)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1R,2R)−2
−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−(2−アミノアセトアミド)シクロペンチル)−5−(*
S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メチル−
4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4
−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(4
−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(4
−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メチル−
4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4
−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1R,2S)−2
−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2S)−2−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル
)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(4
−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1R,2S)−2
−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロヘキシル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(4−フェノ
キシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4
−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル
)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−(2−アミノアセトアミド)シクロヘキシル)−5−(*
S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2S)−2−(2−アミノアセトアミド)シクロペンチル)−5−(*
S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−(2−アミノアセトアミド)シクロペンチル)−5−(*
S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)シクロヘキシル
)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1S,2S)−2
−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2S)−2−アセトアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メチル−
4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロヘキシル)−5−(3−クロロ−4−フェノ
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アセトアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3R)−3−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(4−フ
ェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−ヒドロキシシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4−フ
ェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボキサミド;
5−([1,1’−ビフェニル]−3−イル)−N−((1R,2S)−2−アミノシ
クロヘキシル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(4−フ
ェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3S)−3−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(4−フ
ェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボキサミド;
5−([1,1’−ビフェニル]−3−イル)−N−((1R,2R)−2−ヒドロキ
シシクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−アミノシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(4−フェノ
キシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボキサミド;
N−(trans−(1R,4R)−4−アミノシクロヘキシル)−4−オキソ−5−
(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
trans−N−((1RS,3RS)−3−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−
5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2S)−2−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4−フェノ
キシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アミノシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(4−フェノ
キシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボキサミド;
tert−ブチル((1R,3S)−3−(4−オキソ−5−(4−フェノキシフェニ
ル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボキシアミド)シクロペンチル)カルバメート;
tert−ブチルtrans−((1R,4R)−4−(4−オキソ−5−(4−フェ
ノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフ
チレン−2−カルボキシアミド)シクロヘキシル)カルバメート;
N−((1−ヒドロキシシクロヘキシル)メチル)−4−オキソ−5−(4−フェノキ
シフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレ
ン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−((E)−4−(ジメチルアミノ)ブタ−2−エナミド)
シクロペンチル)−5−(4−イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド;
N−((1S,2R)−2−(2−アミノアセトアミド)シクロペンチル)−5−(*
S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル
)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1S,2R)−2
−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(4−フ
ェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル
)−5−(4−イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
4−オキソ−5−(2−フェニルピリジン−4−イル)−N−((1S,2R)−2−
プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロヘキシル)−5−(4−イソプロポキシ−2
−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(4−イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−N−((1S,3R)−3−(2
−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−アセトアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
tert−ブチル((1S,4S)−4−(4−オキソ−5−(4−フェノキシフェニ
ル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボキシアミド)シクロヘキシル)カルバメート;
N−((1S,3R)−3−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4−フェノ
キシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*R)−(4−
イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(4−
メチル−2−フェノキシピリミジン−5−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(6
−フェニルピリミジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(2
−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(2
−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(4−メチル−
6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(4−
メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(6
−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(4−
メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*R)−(4−
イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3R)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(6
−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(6
−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5
−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3R)−3−アミノシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4−フェノ
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3R)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(6−シクロブト
キシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3R)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5
−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*R)−(4−
イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(6−シクロブト
キシ−2−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(6
−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4
−フェニルピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*R)−(4−
イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(3−クロロ−4
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5
−フェニルピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−([1,1’−ビフェニル]−3−イル)−N−((1R,2S)−2−アクリル
アミドシクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(3
−(ピリジン−2−イル)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3R)−3−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(2
−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(2
−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4
−(ピリジン−3−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(4−
メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5
−フェノキシピラジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(3
−(ピリジン−3−イル)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(6
−フェニルピリダジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(6−
シクロブトキシ−2−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(4−イソプロポ
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4
−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサ
ミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−イソプロピ
ルピリジン−4−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(2
−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(6−
イソプロポキシ−2−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−(3−クロロプロパンアミド)シクロペンチル)−5−(
*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(6−イソプロポ
キシ−2−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3R)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(2
−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(4−
メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1RS,3RS)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−
(5−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3R)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*R)−(4−
イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1RS,3RS)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−
(5−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3R)−3−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル
)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(5
−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(4−
メチル−2−フェノキシピリミジン−5−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4
−(ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(6−
シクロブトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(6−イソプロポ
キシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(6−(シクロペ
ンチルオキシ)−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4
−(ピリミジン−2−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(6−イソブトキ
シ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3S)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(2
−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3R)−3−アセトアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−
フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1R,3R)−3−(2−(
メチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチル−
4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3S)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3R)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(2
−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アミノシクロペンチル)−5−(4−メチル−6−フェノ
キシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4
−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)フェニル)−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3R)−3−(2−アミノアセトアミド)シクロペンチル)−5−(2
−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3R)−3−アミノシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−フェノ
キシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*R)−(6−
イソプロポキシ−2−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(6
−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メチル−
4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3S)−3−アセトアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*R)−(6−
シクロブトキシ−2−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3S)−3−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アセトアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3S)−3−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル
)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1S,3S)−3−(2−(
メチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3S)−3−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチル−
4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(3−クロロ−4−フェノキシフェニル)−N−((1S,3R)−3−((E)
−4−(ジメチルアミノ)ブタ−2−エナミド)シクロペンチル)−4−オキソ−4,5
−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミ
ド;
5−([1,1’−ビフェニル]−3−イル)−N−((1R,2S)−2−アミノシ
クロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1R,3S)−3
−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロヘキシル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−(2−アミノアセトアミド)シクロヘキシル)−5−(*
S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)シクロヘキシル
)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(4−メチル−
2−フェノキシピリミジン−5−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(4−メチル−
6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(4−メチル−
2−フェノキシピリミジン−5−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(6−フェノ
キシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−アセトアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(2−
フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリ
アザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3S)−3−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メチル−
4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(2−フェニ
ルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチル−
4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(*R)−(4−イソプロ
ポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(2−フェニ
ルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*R)−(4−
イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(6−フェノ
キシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*R)−(6−
シクロブトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4−フェニ
ルピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−ヒドロキシシクロペンチル)−4−オキソ−5−(2−フ
ェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(6−フェノ
キシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(2−イソプロピルピリジ
ン−4−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(4−イソプロポキシフェ
ニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*R)−(4−
イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(4−
イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,S)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*R)−(4−イ
ソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*R)−(4−
イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*R)−(4−
イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アミノシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(6−フェノ
キシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(6−フェニ
ルピリダジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3S)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(2
−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アセトアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(2−
フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリ
アザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(6−フェニ
ルピリミジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3S)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(2
−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(2
−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5−フェニ
ルピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザア
セナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(3−(ピリ
ジン−2−イル)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロペンチル)
−4−オキソ−5−(2−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(2−メチル−4−((テ
トラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4−((テ
トラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
ラセミcisN−((1RS,3RS)−3−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−
5−(6−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
ラセミtransN−((1RS,3RS)−3−アミノシクロペンチル)−4−オキ
ソ−5−(6−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(5
−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1RS,2RS)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル
−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1RS,3RS)−3−アミノシクロペンチル)−5−(4−メチル−6−フ
ェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1RS,3RS)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−
(6−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(5
−フェノキシピラジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5
−フェノキシピリミジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(5
−フェノキシピリミジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(S)−(6−イ
ソブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(6−
イソプロポキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(*
S)−(4−(ピリジン−3−イルオキシ)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(2
−フェノキシピリミジン−5−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−
メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)フェニル)−4−オ
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4
−(ピリダジン−3−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1*S,3*S)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(
4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5
−フェノキシピリミジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1*S,3*S)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(
4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(6−
(シクロペンチルオキシ)−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(2
−フェノキシピリミジン−5−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5
−フェノキシピラジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(6−
イソブトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5
−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(2
−フェノキシピリミジン−5−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1*S,3*S)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−
(5−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(4−
イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−([2,3’−ビピリジン]−4−イル)−N−((1R,2S)−2−アクリル
アミドシクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1*R,2*S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メチ
ル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(2
−フェノキシピリミジン−5−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5
−フェニルピリダジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1*S,3*S)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−
(6−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−
メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3S)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(6
−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(3
−(ピリジン−3−イル)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−([2,2’−ビピリジン]−4−イル)−N−((1R,2S)−2−アクリル
アミドシクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−([2,3’−ビピリジン]−4−イル)−N−((1R,2R)−2−アクリル
アミドシクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(3
−(ピリジン−2−イル)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1*R,3*S)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−
(5−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1*R,3*R)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(
4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(6−(イソプロ
ピルアミノ)−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1*R,3*R)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−
(6−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1*R,3*R)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(
4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチル−
6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1*R,3*R)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−
(6−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(6−イソブチ
ル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アミノシクロペンチル)−5−(2−イソプロピルピリジ
ン−4−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリア
ザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−イソプロピ
ルピリジン−4−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(2
−フェノキシピリミジン−5−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メチル−
6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*R)−(6−
(シクロペンチルオキシ)−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−([2,2’−ビピリジン]−4−イル)−N−((1R,2R)−2−アクリル
アミドシクロペンチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−N
−((1R,2S)−2−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1*R,3*R)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−
(5−フェノキシピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アセトアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−N
−((1R,2S)−2−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*R)−(2−
メチル−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)フェニル)−4−オ
キソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−
カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*R)−(6−
イソプロポキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5−フェニ
ルピリダジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチル−
6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(2
−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*R)−(6−
イソブトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−N
−((1R,2R)−2−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(6−イソブチ
ル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(4−メチル−
6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(4−メチル−
6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(6−
イソブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アセトアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(4−
メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(4−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−N
−((1R,3S)−3−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(4−
メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−N
−((1R,2R)−2−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(6−イソブトキ
シ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(6−
(シクロペンチルオキシ)−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4
−((2−メチルピリジン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4
−((6−メチルピリジン−2−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(4−((6−メ
チルピリジン−2−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(4−((6−メ
チルピリジン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(6−
(シクロペンチルオキシ)−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(4−((2−メ
チルピリジン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(6−
イソブトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(6−(シクロ
ペンチルオキシ)−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(4−メチル−
6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−シクロブチ
ルピリジン−4−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(4−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アセトアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(4−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−シクロブチ
ルピリジン−4−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−N−((1R
,2S)−2−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−N
−((1R,2S)−2−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(6−
イソブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4
−(((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサ
ミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4
−((6−メチルピリジン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−N
−((1R,3S)−3−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4
−(((R)−テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4,
5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサ
ミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4
−(ピリダジン−3−イルオキシ)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−N
−((1R,3R)−3−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,4S)−4−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(4−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−N
−((1S,3R)−3−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アセトアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(4−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3R)−3−アセトアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(4−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−ヒドロキシシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4−フ
ェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(6−(シクロ
ペンチルオキシ)−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−
3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3S)−3−アセトアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(4−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アセトアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4−
フェノキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセ
ナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(6−イソブト
キシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
4−オキソ−5−(4−フェノキシフェニル)−N−((1R,2S)−2−プロピオ
ンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−N
−((1S,3S)−3−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3S)−3−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(4−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4
−(ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−N
−((1S,3S)−3−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アセトアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(4−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(6−
イソブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(6−イソブト
キシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4
−(ピリダジン−3−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(4−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(4
−(ピリダジン−3−イルオキシ)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−N
−((1S,3S)−3−プロピオンアミドシクロペンチル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3S)−3−アセトアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−
メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−N
−((1S,3R)−3−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチル−
6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3S)−3−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メチル−
6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−N
−((1S,3R)−3−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
(S)−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−2−(3−(メチルアミノ)
ピロリジン−1−カルボニル)−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン
−4(5H)−オン;
(S)−N−(1−(5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボニ
ル)ピロリジン−3−イル)プロピオンアミド;
(S)−N−(1−(5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボニ
ル)ピロリジン−3−イル)アセトアミド;
(S)−2−(3−アミノピロリジン−1−カルボニル)−5−(2−メチル−4−フ
ェノキシフェニル)−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−4(5H
)−オン;
(S)−2−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−カルボニル)−5−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレ
ン−4(5H)−オン;
N−((1R,3R)−3−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(4−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(4−メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−N
−((1R,3R)−3−プロピオンアミドシクロヘキシル)−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−(ピリダジン−3−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*R)−(2−
メチル−4−(ピリダジン−3−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(6−
イソプロポキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(6−
イソプロポキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3
H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(6−イソプロ
ポキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,3S)−3−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(6−イソプロ
ポキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(4−
メチル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(4−メチル−
6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア
−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1r,4r)−4−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(4−メ
チル−6−フェノキシピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
(S)−N−(1−(5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボニ
ル)ピロリジン−3−イル)アクリルアミド;
(R)−N−(1−(5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボニ
ル)ピロリジン−3−イル)アクリルアミド;
(S,E)−2−シアノ−3−シクロプロピル−N−(1−(5−(2−メチル−4−
フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボニル)ピロリジン−3−イル)アクリルアミド;
(R,E)−2−シアノ−3−シクロプロピル−N−(1−(5−(2−メチル−4−
フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボニル)ピロリジン−3−イル)アクリルアミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4
−(ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(3−イソプロピ
ルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−
3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチル−
4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−(2−アミノアセトアミド)シクロヘキシル)−5−(*
S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(4
−(ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,
5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1S,2R)−2
−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロヘキシル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−(2−アミノアセトアミド)シクロヘキシル)−5−(*
S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−アセトアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メ
チル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)シクロヘキシル
)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−N−((1R,2R)−2
−(2−(メチルアミノ)アセトアミド)シクロヘキシル)−4−オキソ−4,5−ジヒ
ドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)シクロヘキシル
)−5−(*S)−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−アミノシクロヘキシル)−5−(*S)−(2−メチル−
4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(2−メチル−4
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−アミノシクロペンチル)−5−(*S)−(2−メチル−
4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(4−イソプロポキシ−2
−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,3R)−3−アセトアミドシクロペンチル)−5−(4−イソプロポキ
シ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アミノシクロペンチル)−5−(3−イソプロピルフェニ
ル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフ
チレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−ヒドロキシシクロペンチル)−5−(4−イソプロポキシ
−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−アミノシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(4−フェノ
キシフェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチ
レン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1S,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4
−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
5−(4−(3−((2−シアノフェノキシ)メチル)フェノキシ)−2−メチルフェ
ニル)−N−シクロヘキシル−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5
,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−(5−(4−(3−((2−シアノフェノキシ)メチル)フェノキシ)−2−メチ
ルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザ
アセナフチレン−2−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−シクロヘキシル−5−(2−メチル−4−フェノキシフェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド;
N−シクロヘキシル−4−オキソ−5−(4−フェノキシフェニル)−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N1−((E)−4−(((1S,2R)−2−(5−(6−イソブチル−4−メチル
ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロペンチル)アミノ)−4−オキ
ソブタ−2−エン−1−イル)−N5−(15−オキソ−19−((3aS,4S,6a
R)−2−オキソヘキサヒドロ−1H−チエノ[3,4−d]イミダゾール−4−イル)
−4,7,10−トリオキサ−14−アザノナデシル)グルタルアミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(4−メチル−6
−(ピリミジン−2−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−((E)−2−シアノ−3−シクロプロピルアクリルアミ
ド)シクロペンチル)−5−(*S)−(6−イソブチル−4−メチルピリジン−3−イ
ル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフ
チレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(4−メチル−6
−(ピリダジン−3−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−6
−(ピリミジン−2−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(4−
メチル−6−オキソ−1−(ピリダジン−3−イル)−1,6−ジヒドロピリジン−3−
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*R)−(4−
メチル−6−オキソ−1−(ピリダジン−3−イル)−1,6−ジヒドロピリジン−3−
イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナ
フチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(4−メチル−6
−(ピリダジン−3−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(2−メチル−6
−(ピリダジン−3−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−6
−(ピリダジン−3−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−6
−((2−メチルピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5
−(ピリダジン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(6’−メチル−
2−オキソ−2H−[1,2’−ビピリジン]−5’−イル)−4−オキソ−4,5−ジ
ヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−6
−(ピリジン−2−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(5−((6−メ
チルピリジン−2−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5
−(ピリジン−2−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(5−((6−メ
チルピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−4
−(ピリミジン−5−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(4−メチル−6
−((6−メチルピリジン−2−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5
−(ピリミジン−2−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5
−(ピリミジン−5−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(4−メチル−6
−(ピリミジン−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(4−メチル−6
−((6−メチルピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(4−メチル−6
−(ピリジン−2−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(4−メチル−6
−((2−メチルピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(4−メチル−6
−(ピリジン−3−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5
−(ピリジン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−
チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−6
−(ピリミジン−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(5−((2−メ
チルピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−6
−(ピリジン−3−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(2−メチル−6
−((6−メチルピリジン−3−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−((6−メチルピリジン−2−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*R)−(2−
メチル−4−((6−メチルピリジン−2−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−((6−メチルピリジン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*R)−(2−
メチル−4−((6−メチルピリジン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−((2−メチルピリジン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*R)−(2−
メチル−4−((2−メチルピリジン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−(ピリミジン−2−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*R)−(2−
メチル−4−(ピリミジン−2−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒド
ロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−(ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*R)−(2−
メチル−4−(ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ
−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−((E)−2−シアノ−3−(3−メチルオキセタン−3
−イル)アクリルアミド)シクロペンチル)−5−(*S)−(6−イソブチル−4−メ
チルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,
8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−((E)−2−シアノ−4−エトキシ−4−メチルペント
−2−エナミド)シクロペンチル)−5−(*S)−(6−イソブチル−4−メチルピリ
ジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリ
アザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N1−((E)−4−(((1S,2R)−2−(5−(6−イソブチル−4−メチル
ピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキシアミド)シクロペンチル)アミノ)−4−オキ
ソブタ−2−エン−1−イル)−N5−(15−オキソ−19−((3aS,4S,6a
R)−2−オキソヘキサヒドロ−1H−チエノ[3,4−d]イミダゾール−4−イル)
−4,7,10−トリオキサ−14−アザノナデシル)グルタルアミド;及び
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(4
−(ピリミジン−5−イルオキシ)フェニル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3
,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;並びに
それらの同位体変種、及び薬学的に許容される塩。 - 以下からなる群から選択される化合物:
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*R)−(4−
イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(4−
メチル−2−フェノキシピリミジン−5−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(2
−フェニルピリジン−4−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−ト
リアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(6
−フェノキシピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*R)−(4−
イソプロポキシ−2−メチルフェニル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1−チ
ア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(4−
メチル−2−フェノキシピリミジン−5−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H
−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−4−オキソ−5−(5
−フェノキシピラジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−
トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−4−オキソ−5−(5
−フェノキシピリミジン−2−イル)−4,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8
−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(S)−(6−イ
ソブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−1
−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロヘキシル)−5−(*S)−(6−
イソブチル−4−メチルピリジン−3−イル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−3H−
1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキサミド;及び
N−((1R,2S)−2−アクリルアミドシクロペンチル)−5−(*S)−(2−
メチル−4−((2−メチルピリジン−3−イル)オキシ)フェニル)−4−オキソ−4
,5−ジヒドロ−3H−1−チア−3,5,8−トリアザアセナフチレン−2−カルボキ
サミド;並びに
それらの同位体変種、及び薬学的に許容される塩。 - 有効量の、請求項1〜40のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物と、少なく
とも1つの薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。 - 有効量の、請求項39に記載の少なくとも1つの化合物と、少なくとも1つの薬学的に
許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。 - 有効量の、請求項40に記載の少なくとも1つの化合物と、少なくとも1つの薬学的に
許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。 - ブルトン型チロシンキナーゼ活性によって媒介される疾病、疾患、若しくは医学的状態
を患うか、又はこれらの疾病、疾患、若しくは医学的状態と診断された対象を治療する方
法であって、かかる治療を必要とする対象に、有効量の、請求項1〜40のいずれか一項
に記載の少なくとも1つの化合物を投与することを含む、前記方法。 - 対象における癌を治療する方法であって、請求項1〜40のいずれか一項に記載の化合
物又はそれらの薬学的に許容される塩を前記対象に投与することを含む、前記方法。 - 前記癌がマントル細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、マクログロブリン血症、又は多
発性骨髄腫である、請求項45に記載の方法。 - 対象における全身性エリテマトーデスを治療する方法であって、請求項1〜40のいず
れか一項に記載の化合物又はそれらの薬学的に許容される塩を前記対象に投与することを
含む、前記方法。 - 対象における天疱瘡疾患又は類天疱瘡疾患を治療する方法であって、請求項1〜40の
いずれか一項に記載の化合物又はそれらの薬学的に許容される塩を前記対象に投与するこ
とを含む、前記方法。 - 対象における関節リウマチを治療する方法であって、請求項1〜40のいずれか一項に
記載の化合物又はそれらの薬学的に許容される塩を前記対象に投与することを含む、前記
方法。 - 請求項1に記載の化合物又はそれらの薬学的に許容される塩を作製する方法。
- 式(IIa):
RaがH、Cl、及びCH3からなる群から選択され、
nが0又は1であり、
EがOであり、
Gが、C1〜6アルキル、フェニル、ピリジル、CH3で置換されたピリジル、ピリミ
ジニル、ピリダジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、及び
環Bが、
RcがOH、OCH3、NH2、NH(CH3)、N(CH3)2、NH(CO2−t
ert−ブチル)、NH(C=O)C1〜3アルキル、NH(C=O)CH=CH2、N
H(C=O)CH2NH2、NH(C=O)CH2NH(CH3)、NH(C=O)CH
2N(CH3)2、及びNH(C=O)CH=CHCH2N(CH3)2からなる群から
選択され、
Rdが、OH、OCH3、CN、NH2、NH(CH3)、N(CH3)2、NH(C
O2−tert−ブチル)、NH(C=O)C1〜3アルキル、及びNH(C=O)CH
=CH2からなる群から選択され、
ReがH又はCNであり、
Rfが、CH2NH2、CH2NH(CH3)、CH2N(CH3)2、及びシクロプ
ロピルからなる群から選択される。]
の構造を有する請求項1に記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩。 - 式(IIb):
G−Aが、
GがC1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、フェニル、及びピリジルからなる群
から選択され、
R2bが、
RcがOH、OCH3、NH2、NH(CH3)、N(CH3)2、NH(CO2−t
ert−ブチル)、NH(C=O)C1〜3アルキル、NH(C=O)CH=CH2、N
H(C=O)CH2NH2、NH(C=O)CH2NH(CH3)、NH(C=O)CH
2N(CH3)2、及びNH(C=O)CH=CHCH2N(CH3)2からなる群から
選択される。]
の構造を有する請求項1に記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩。 - 式(IIc):
G−E−Aが、
ジル、CH3で置換されたピリジル、及びC3〜6シクロアルキルからなる群から選択さ
れ、RmがH又はCH3であり、
環Bが、
RcがOH、OCH3、NH2、NH(CH3)、N(CH3)2、NH(CO2−t
ert−ブチル)、NH(C=O)C1〜3アルキル、NH(C=O)CH=CH2、N
H(C=O)CH2NH2、NH(C=O)CH2NH(CH3)、NH(C=O)CH
2N(CH3)2、及びNH(C=O)CH=CHCH2N(CH3)2からなる群から
選択される。]
の構造を有する請求項1に記載の化合物、並びにその立体異性体、同位体変種、及び薬学
的に許容される塩。
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