JP2022525676A - キノリン誘導体、それらの調製のための方法及びがんの治療のためのその使用 - Google Patents

キノリン誘導体、それらの調製のための方法及びがんの治療のためのその使用 Download PDF

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Abstract

本発明は、一般式（Ｉ）（式中、Ｖ、Ｗ、Ｍ、Ｒ、Ｒ１、及びＹは、本明細書において述べている意味を有する）の化合物又はその薬学的に若しくは獣医学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、及び一般式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に若しくは獣医学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物の調製のための方法に関する。本発明は、医薬として使用するための、一般式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に若しくは獣医学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物にも関する。更に、本発明は、がんの治療において使用するための、一般式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に若しくは獣医学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物に関する。更に、本発明は、別のがん治療との同時、交互又はその後に続く組合せにおいてがんを治療するための、一般式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に若しくは獣医学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物に関する。TIFF2022525676000198.tif49161

Description

本発明は、一般式（Ｉ）
Figure 2022525676000002
（式中、Ｖ、Ｗ、Ｍ、Ｒ、Ｒ１及びＹは、下記に列挙されている名称を有する）
の化合物又はその薬学的に若しくは獣医学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物に、及び一般式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に若しくは獣医学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物の調製のための方法に関する。本発明は、医薬としての使用のための、一般式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に若しくは獣医学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物にも関する。更に、本発明は、がんの治療における使用のための、一般式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に若しくは獣医学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物に関する。更に、本発明は、別のがん治療との同時、交互又は後続の組合せにおいてがんを治療するための、一般式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に若しくは獣医学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物に関する。
過去１０年間の膨大な研究調査努力、及び進行がん治療にもかかわらず、がんは、依然として世界的に主要な公衆衛生問題であり、合衆国における死亡の第２の主要な原因である。米国集団において、発生率及び死亡率は、肝臓及び膵臓の最も致死的ながんの２つを含めて、いくつかのがん型について更に増加している（Ｓｉｅｇｅｌら、２０１６）。したがって、確立された化学療法、放射線及び来たる免疫療法以外にがんと闘うための追加の及び改善された治療の選択肢を得る緊急の必要性がまだある。
がん代謝に干渉することは、腫瘍成長に取り組むための別の原則である。エネルギー発生させるミトコンドリアの酸化的リン酸化に主に依拠する正常の分化細胞と対照的に、ほとんどのがん細胞は代わりに、「ワールブルク効果」と名付けられた現象である好気性解糖に依拠する（Ｖａｎｄｅｒ Ｈｅｉｄｅｎら、２００９）。当初ワールブルクによって記載された細胞質における好気性解糖は、グルコースから発生されるピルベートに至り、これは、より多くのエネルギーを得るための総酸化のためにミトコンドリア中に輸送されずにラクテートに変換される（Ｈｓｕ及びＳａｂａｔｉｎｉ、２００８）。ラクテートは、肝臓に移動され、ここで、炭素骨格は、新生物が成長を継続させるので正常体重の大量の損失を患う新生物性患者に存在する状態である悪液質の臨床的代謝状態に寄与する「新生物性又は病理的コリ回路」として公知のグルコースを合成するために使用される（Ｔｉｓｄａｌｅ、２００２）。その結果として、好気性解糖（ワールブルク効果）及び／又は新生物性蛋白同化（病理的コリ回路）を阻害することは、がん代謝に干渉するとともにがん患者を有効に治療するための別の有効なやり方であり得る。がん治療に対するワールブルク効果に関連した解糖の阻害は、Ｐｅｌｉｃａｎｏ、Ｈ．ら（２００６）及びＳｃａｔｅｎａら（２００８）によって記載されている。
しかしながら、腫瘍におけるミトコンドリア呼吸の関連性は、腫瘍型に依存して変動される。解糖及び酸化代謝に対して二重能力を有する腫瘍及び腫瘍の酸化的クラスは明らかであり、グルタミン及び脂肪酸等の代替酸化可能基質の利用を含めて、腫瘍細胞の生存及び増殖におけるミトコンドリアの重要性が、ますます認められてきている。腫瘍における炭素基質利用経路の多様性は、異なる型のがんにわたって関連しているだけでなく別段に共通診断を共有する腫瘍のグループを顕在化させることもできる代謝不均一性を示している（Ｃａｒｏら、２０１２）。したがって、腫瘍は、更に同じ疾患実体内での燃料利用に不均一性を示し、一部は、酸化的リン酸化（ＯＸＰＨＯＳ）の上昇、総細胞エネルギー収支に対してミトコンドリアの寄与の増加、ＴＣＡサイクル中への脂肪酸及びグルコース由来炭素のより大きな取り込み、並びにこれらの炭素基質からの脂質生合成の増加を特色とする有意なミトコンドリア成分を有する（Ｃａｒｏら、２０１２）。
実際に、近年のエビデンスは、治療に対する獲得耐性が、好気性解糖から呼吸代謝に向かう代謝転換を伴うという仮説を支持し、代謝可塑性が、腫瘍再発に関与する細胞の生存における役割を有することができることを示唆している。例えば、いくつかの薬剤耐性腫瘍細胞は、親細胞よりも高い呼吸活性を示すことが観察された。代謝適応は、ＯＸＰＨＯＳ中毒がん細胞が、薬物治療を簡便に生き延びるのを可能にするが、細胞をＯＸＰＨＯＳの阻害剤に対して感受性であるままにしておく（Ｄｅｎｉｓｅら、２０１５）。
がん細胞ミトコンドリアは、それらの正常の対応物と構造的に及び機能的に異なる。更に、腫瘍細胞は、それらをミトコンドリア摂動に対して非不死化細よりも感受性にする広範な代謝再プログラミングを呈する。これらの前提に基づいて、ミトコンドリア的に標的化される薬剤が、腫瘍を選択的に標的化するための手段として現れている。ミトコンドリア膜透過化を誘発又は容易にする薬理学的薬剤によるがん関連のミトコンドリア機能不全の矯正及び細胞死プログラムの（再）活性化は、がん治療のための魅力的戦略を表す。更に、腫瘍ストロマにおけるオートファジー及びがん細胞における酸化的ミトコンドリア代謝（ＯＸＰＨＯＳ）は両方とも、腫瘍の血管新生とは独立して、腫瘍成長を劇的に促進し（Ｓａｌｅｍら、２０１２）、そのがん関連の線維芽細胞は、好気性解糖を受け、それによって、隣接するがん細胞によって代謝性基質として利用されるラクテートを生成する。このモデルにおいて、腫瘍ストロマと上皮がん細胞との間の「エネルギー移動」又は「代謝カップリング」は、「逆向きワールブルク効果」というアナボリックながん細胞における酸化的ミトコンドリア代謝を介して、腫瘍成長及び転移を「促進する」（Ｗｈｉｔａｋｅｒ－Ｍｅｎｅｚｅｓら、２０１１）。
したがって、これらの所見は、理論的根拠、並びにＯＸＰＨＯＳ及びミトコンドリア機能の阻害剤を用いることによる抗がん治療のための新規な戦略を提供する。ミトコンドリア標的化抗がん薬は、ミトコンドリア複合体１の阻害剤、電子移動鎖（ＥＴＣ）複合体の阻害剤、ミトコンドリアリボソーム機構の阻害剤、ＥＴＣサブユニットの翻訳の阻害剤、ミトコンドリアシャペロンタンパク質の阻害剤、グルタミナーゼ、アミノトランスフェラーゼ又はグルタミン酸デヒドロゲナーゼの阻害剤、オートファジーの短期阻害、ミトコンドリア標的化抗酸化剤を含めて、Ｆｕｌｄａら（２０１０）並びにＷｅｉｎｂｅｒｇ及びＣｈａｎｄｅｌ（２０１５）によって概説されている。
近年、ミトコンドリアＲＮＡポリメラーゼ（ＰＯＬＲＭＴ、ｈ－ｍｔＲＮＡＰとしても公知）が、急性骨髄球性白血病における新たな標的として提案された（Ｂｒａｌｈａら、２０１５）。ＰＯＬＲＭＴは、ミトコンドリア翻訳に必要とされる２種のｒＲＮＡ及び２２種のｔＲＮＡであるＯＸＰＨＯＳ複合体の１３個のサブユニットの転写に関与し、ミトコンドリアＤＮＡ複製のためのＲＮＡプライマーゼとして作用する（Ｗａｎｒｏｏｉｊ及びＦａｌｋｅｎｂｅｒｇ、２０１０、Ｓｃａｒｐｕｌｌａ、２００８）。そのため、この酵素は、ヒトミトコンドリアゲノムの発現及び複製の両方にとって基本的に重要である（Ａｒｎｏｌｄら、２０１２）。
ウイルスＲＮＡポリメラーゼを標的化するための抗ウイルス剤として使用される多数のヌクレオシド類似体は、ＰＯＬＲＭＴのオフターゲット阻害を実証し（Ａｒｎｏｌｄら、２０１２）；ＰＯＬＲＭＴは、単一サブユニットＲＮＡＰのバクテリオファージＴ７クラスに離れて関連している。Ｃ型肝炎ウイルスのＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼの阻害剤として同定された２－Ｃ－メチルアデノシン（Ｃａｒｒｏｌｌら、２００３）での治療が、むしろミトコンドリア転写の非特異的阻害を介するとされているＡＭＬ細胞の死滅の引き金となるという所見は、この理論的根拠を確認している（Ｂｒａｌｈａら、２０１５）。
したがって、ＰＯＬＲＭＴを特異的に阻害するとともに医薬としての使用に適当である代替の新規な化合物が必要である。特に、がん、好ましくは黒色腫、転移性黒色腫、膵臓がん、肝細胞癌腫、リンパ腫、急性骨髄球性白血病、乳がん、神経膠芽腫、子宮頸がん、腎がん、結腸直腸がん又は卵巣がんの治療において使用することができる新規な化合物の必要が存在する。更に、別のがん治療との同時、交互又は後続の組合せにおけるがんを治療するための方法において使用することができるＰＯＬＲＭＴ阻害剤は、興味対象である。
ＷＯ２０１６／１９３２３１Ａ１
したがって、本発明は、がんの治療のための特定のＰＯＬＲＭＴ阻害剤を提供する。
＜本発明のまとめ＞
本発明は、一態様において、下記一般式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に若しくは獣医学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物に関する。
Figure 2022525676000003
式中、
Ｒは、－Ｈ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、好ましくは－Ｈ、－メチル又は－エチル、特に－メチルであり；
Ｒ１は、－Ｈ又は－メチル、好ましくは－Ｈであり；
Ｍは、ＣＨ又はＮ、好ましくはＣＨであり；
Ｖは、－Ｈ、－ＯＨ、－Ｃｌ、－Ｆ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、好ましくは－Ｈ、－Ｃｌ、－Ｆ又は－メチルであり；
Ｗは、
Figure 2022525676000004
であり、
Ｒ２及びＲ３は、同一であるか又は異なっており、
－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、ハロゲン－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、－Ｃ１～Ｃ４－アルコキシ、－Ｃ１～Ｃ４－ジアルキルアミノ、－Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、－Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、－ハロゲン、－ＣＮ又は－ＣＯ－ＮＨ２；
好ましくは－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、－ＣＦ３、－ＯＣＨ３、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｆ又は－Ｃｌであり；
Ｘは、－ハロゲン又は－ＣＮ、好ましくは－Ｆであり、ｎ＝１若しくは２であるか、又はｍ＝１であり、
ｎ＝０、１又は２、好ましくは０又は１であり；
ｍ＝０又は１、好ましくは０であり；
Ｙは、－ＮＲ４Ｒ５であり、
Ｒ４は、－Ｈ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、好ましくは－Ｈ又は－メチルであり、
Ｒ５は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、非置換若しくは置換Ｃ３～Ｃ６－シクロアルキル、好ましくは－メチル、－エチル、－イソプロピル若しくは－シクロプロピル；又は非置換若しくは置換ピリジン残基；又は非置換フェニル残基、若しくは置換、好ましくはパラ位で置換されているフェニル残基であり；
Ｙは、－ＮＲ４Ｒ５であり、Ｎ、Ｒ４及びＲ５は、非置換若しくは置換４員、５員若しくは６員の飽和複素環、好ましくは非置換若しくは置換アゼチジン、非置換若しくは置換ピペリジン、非置換若しくは置換ピロリジン、非置換若しくは置換ピペラジン、又は非置換若しくは置換テトラヒドロピリジン残基を形成するか；或いは
Ｙは、－ＯＲ６であり、Ｒ６は、－Ｈ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、好ましくは－Ｈ、－メチル、－エチル、－イソプロピル又は－ｔｅｒｔ－ブチルである。
一実施形態において、本発明は、上記で定義した通りの一般式（Ｉ）の化合物に関し、式中、
Ｗは、
Figure 2022525676000005
であり、
Ｒ３は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、－ＣＦ３、－ＯＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、アセチレニル、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＣＮ又は－ＣＯ－ＮＨ２であり；
Ｒ２は、－Ｈ、－メチル、－エチル、イソプロピル、－ＣＦ３、－Ｆ又は－Ｃｌであり；
Ｘは、－Ｆであり、ｎ＝１であり；好ましくは、Ｘがフェニル環のパラ位にある；又は
ｎ＝０である。
別の実施形態において、本発明は、上記で定義した通りの一般式（Ｉ）の化合物に関し、式中、
Ｗは、
Figure 2022525676000006
であり、
Ｒ２は、－Ｈ、－メチル、－エチル、イソプロピル、－Ｃｌ、好ましくは－メチル又は－Ｃｌであり；
Ｒ３は、－Ｈ、－メチル又は－Ｃｌであり；好ましくは、Ｒ２は－メチルであり、Ｒ３は－メチルであるか、又はＲ２は－Ｃｌであり、Ｒ３はＣｌであり；
ｎ＝０である。
別の実施形態において、本発明は、上記で定義した通りの一般式（Ｉ）の化合物に関し、式中、
Ｙは、－ＮＲ４Ｒ５であり、
Ｒ４は、－Ｈ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、好ましくは－Ｈ又は－メチルであり、
Ｒ５は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、非置換－Ｃ３～Ｃ４－シクロアルキル、－ＣＯＯ－ＣＨ３で置換されている－Ｃ４－シクロアルキル、好ましくは－メチル、－エチル、－イソプロピル又は－シクロプロピルである。
別の実施形態において、本発明は、上記で定義した通りの一般式（Ｉ）の化合物に関し、式中、
Ｙは、－ＮＲ４Ｒ５であり、
Ｒ４は、－Ｈ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、好ましくは－Ｈ又は－メチルであり、
Ｒ５は、非置換ピリジン残基であるか；又は
非置換若しくは置換フェニル残基であり、好ましくは非置換若しくはパラ位で１個の置換基で置換されているフェニル残基であり；
置換基は、以下からなる群から選択される：
－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、－Ｃ１～Ｃ４－アルコキシ、－（ＣＨ２）２－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、又は－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ４－アルキル）。
別の実施形態において、本発明は、上記で定義した通りの一般式（Ｉ）の化合物に関し、式中、
Ｙは、－ＮＲ４Ｒ５であり、
Ｎ、Ｒ４及びＲ５は、非置換若しくは置換アゼチジン残基、非置換若しくは置換ピペリジン、非置換若しくは置換ピペラジン、非置換若しくは置換ピロリジン残基、非置換若しくは置換モルホリン残基、又は非置換若しくは置換テトラヒドロピリジン残基、好ましくは非置換若しくは置換ピペリジン残基を形成し、各々は、任意選択により、独立して、以下の残基：
－Ｃ１～Ｃ４－アルキル；
－Ｃ（ＯＨ）－シクロプロピル；－Ｃ（ＣＯＯＨ）－シクロプロピル；
非置換又は置換Ｃ３～Ｃ６－シクロアルキル；好ましくはヒドロキシシクロプロピル又はカルボキシシクロプロピル；
－（ＣＨ２）ｏ－ＣＯＯＲ７（式中、
Ｒ７は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ８－アルキル、
好ましくは－Ｈ、－メチル、－エチル、－イソプロピル又は－ｔｅｒｔ－ブチルであり、
ｏ＝０、１又は２；好ましくは０又は１である）；
Figure 2022525676000007
（式中、ｏは、上記で定義した通りである）；
－（ＣＨ２）ｐＣＯＮＲ８Ｒ９（式中、
Ｒ８及びＲ９は独立して、－Ｈ、－ＯＨ、－ＣＮ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、好ましくは－Ｈ又は－メチルであり、
ｐ＝０、１又は２；好ましくは０又は１である）；
－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＯＯＨ；
＝Ｏ又は－ＯＨ；
－ＣＯ－シクロプロピル；
－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ４－アルキル）、好ましくは－ＣＯ－ＣＨ２－ＣＨ３；
－ＣＯ－（ＣＨ２）ｑ－ＮＲ１２Ｒ１３（式中、Ｒ１２及びＲ１３は独立して、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ４－アルキル又は－ＣＮ、好ましくは－ＣＯ－（ＣＨ２）ｑ－ＮＨ２、より好ましくは－ＣＯ－ＣＨ２－ＮＨ２であり、
ｑ＝０、１又は２、好ましくは０又は１である）；
－ＮＨ２、－ＮＨ－ＣＯ－シクロプロピル、－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ２－Ｃｌ、－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ２－ＣＨ３、－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＮＨ－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨ－ＣＯ－フェニル、－ＮＯＨ－ＣＯ－ＣＨ３；
－Ｆ；－ＣＮ；
ピロリジノン環、シクロプロパンカルボン酸環、オキセタン環、又は－ＣＨ２－基を形成するＲ１４及びＲ１５；或いは
－（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０及びＲ１１は独立して、－Ｈ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、好ましくは－Ｈ又は－メチル、好ましくは－ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２であり、
ｒ＝０、１又は２、好ましくは０又は１である）
の１個又は複数で、好ましくは１個で置換されている。
別の実施形態において、本発明は、上記で定義した通りの一般式（Ｉ）の化合物に関し、式中、
Ｙは、－ＮＲ４Ｒ５であり、
Ｎ、Ｒ４及びＲ５は、非置換若しくは置換ピペリジン残基、非置換若しくは置換ピペラジン、非置換若しくは置換ピロリジン残基、又は非置換若しくは置換モルホリンを形成し、各々は、任意選択により、独立して、以下の残基：
－Ｃ１～Ｃ４－アルキル；
－Ｃ（ＯＨ）シクロプロピル；
ヒドロキシシクロプロピル又はカルボキシシクロプロピル；
－（ＣＨ２）ｏ－ＣＯＯＲ７（式中、
Ｒ７は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ８－アルキル、好ましくは－Ｈ、－メチル、－エチル、－イソプロピル又は－ｔｅｒｔ－ブチルであり、
ｏ＝０、１又は２である）；
Figure 2022525676000008
－（ＣＨ２）ｐＣＯＮＲ８Ｒ９（式中、
Ｒ８及びＲ９は独立して、－Ｈ、－ＯＨ、－ＣＮ、－メチル又はｔｅｒｔ－ブチルであり、ｐ＝０である）；
－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＯＯＨ；
＝Ｏ又は－ＯＨ；
－ＣＯ－シクロプロピル；
－ＣＯ－ＣＨ２－ＣＨ３；
－ＣＯ－ｔｅｒｔ－ブチル；
－ＮＨ２、
－ＣＯ－ＣＨ２－ＮＨ２；
－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ２－ＣＨ３、－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＮＨ－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨ－ＣＯ－フェニル、－ＮＯＨ－ＣＯ－ＣＨ３；
－ＣＮ；
ピロリジノン環；シクロプロパンカルボン酸環、オキセタン環、又は－ＣＨ２－基を形成するＲ１４及びＲ１５；
－ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０及びＲ１１は独立して、－Ｈ又は－メチルである）；或いは
－ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２
の１個又は複数で、好ましくは１個で置換されている。
別の実施形態において、本発明は、上記で定義した通りの一般式（Ｉ）の化合物に関し、式中、
Ｙは、－ＮＲ４Ｒ５であり、
Ｎ、Ｒ４及びＲ５は、非置換ピペリジン残基又は、置換ピペリジン残基を形成し、ピペリジン残基は、任意選択により、独立して、以下の残基：
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＣＨ３、－ＣＯＯＣ２Ｈ５、－ＣＨ２ＣＯＯＨ、－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＯＯＨ、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＣＨ３、－ＣＯＮ（ＣＨ３）２、－ＳＯ２ＮＨ２又は－ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２
の１個若しくは複数で、好ましくは１個で置換されている。
別の実施形態において、本発明は、上記で定義した通りの一般式（Ｉ）の化合物に関し、式中、
Ｙは、－ＯＲ６であり、Ｒ６は、－Ｈ、－メチル、－エチル、－イソプロピル又は－ｔｅｒｔ－ブチル、好ましくは－エチルである。
別の実施形態において、本発明は、上記で定義した通りの一般式（Ｉ）の化合物に関し、式中、
Ｖは、－Ｈ、－Ｃｌ、－Ｆ又は－メチル、好ましくは－Ｈである。
別の実施形態において、本発明は、上記で定義した通りの一般式（Ｉ）の化合物に関し、式中、
Ｒは、－メチル、好ましくは－（Ｒ）－メチルであり；
Ｒ１は、－Ｈである。
別の実施形態において、本発明は、上記で定義した通りの一般式（Ｉ）の化合物に関し、式中、Ｘは、フェニル環のパラ位にある。
別の実施形態において、本発明は、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
エチル(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキシレート、
2-[(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
エチル2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]アセテート、
(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
エチル2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]アセテート、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[(3S)-3-(2H-テトラゾール-5-イル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-2-フルオロ-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
エチル(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキシレート、
エチル2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]アセテート、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピロリジン-3-カルボン酸、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(1-ピペリジル)プロパン-1-オン、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
rac-(3S)-1-[2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-4-カルボン酸、
(3S)-1-[rac-(2R)-2-[[2-クロロ-4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
3-[[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]アミノ]安息香酸、
エチル(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキシレート、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(4-プロパノイルピペラジン-1-イル)プロパン-1-オン、
tert-ブチル(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノエート、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボニトリル、
(3S)-1-[(2R)-2-[[2-メチル-4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-N-イソプロピル-N-メチル-プロパンアミド、
1-[rac-(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-スルホンアミド、
(3S)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
(3S)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(4-フルオロ-2-メチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
イソプロピル(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノエート、
メチル2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピロリジン-3-イル]アセテート、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-N-メチル-ピペリジン-3-カルボキサミド、
2-[(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピロリジン-3-イル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピロリジン-3-イル]酢酸、
エチル(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-2-フルオロ-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキシレート、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-ピロリジン-1-イル-プロパン-1-オン、
(2R)-2-[[2-クロロ-4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパン酸、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパン酸、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-N,N-ジメチル-プロパンアミド、
rac-(3S)-1-[2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]アセチル]ピペリジン-3-カルボン酸、
(2R)-N-tert-ブチル-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパンアミド、
(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]-N-イソプロピル-プロパンアミド、
エチル2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[2-メチル-4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]アセテート、
エチル(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノエート、
エチル4-[[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]アミノ]ベンゾエート、
(3S)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキサミド、
(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(1-ピペリジル)プロパン-1-オン、
メチル3-[[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]アミノ]シクロブタンカルボキシレート、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-ピペラジン-1-イル-プロパン-1-オン、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(4-フルオロ-2-メチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
エチル1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-4-カルボキシレート、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-2-メチル-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
4-[[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]アミノ]安息香酸、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-N-イソプロピル-プロパンアミド、
(3S)-1-[2-[[5-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-1,8-ナフチリジン-2-イル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
4-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペラジン-2-オン、
(3S)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-3-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
(3S)-1-[(2R)-2-[(4-フェニル-7-キノリル)オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
メチル2-[(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピロリジン-3-イル]アセテート、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]-N-メチル-アセトアミド、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[2-メチル-4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[4-(シクロプロパンカルボニル)ピペラジン-1-イル]プロパン-1-オン、
メチル(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキシレート、
(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(4-プロパノイルピペラジン-1-イル)プロパン-1-オン、
tert-ブチル(2R)-2-[[2-クロロ-4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノエート、
エチル2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-2-メチル-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]アセテート、
エチル(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピロリジン-3-カルボキシレート、
(3S)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキサミド、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-N-シクロプロピル-プロパンアミド、
(3S)-1-[(2S)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-メチル-3-チエニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[rac-(3R)-1-[2-[[5-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-1,8-ナフチリジン-2-イル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
(3S)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキサミド、
イソプロピル2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]アセテート、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
(2R)-1-[4-(2-アミノアセチル)ピペラジン-1-イル]-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパン-1-オン、
2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]-N,N-ジメチル-プロパンアミド、
エチル(3S)-1-[2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]アセチル]ピペリジン-3-カルボキシレート、
(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]-N,N-ジメチル-プロパンアミド、
エチル2-[(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]アセテート、
(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-2-フルオロ-7-キノリル]オキシ]プロパン酸、
(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパン酸、
エチル2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]アセテート、
エチル2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]アセテート、
エチル(3S)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(4-フルオロ-2-メチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキシレート、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-N-(4-ピリジル)プロパンアミド、
(3S)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-N-メチル-ピペリジン-3-カルボキサミド、
メチル3-[[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]アミノ]シクロブタンカルボキシレート、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]-N-メチル-アセトアミド、
(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(1-ピペリジル)プロパン-1-オン、
(3S)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-N,N-ジメチル-ピペリジン-3-カルボキサミド、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-2-メチル-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
(3R)-1-[(2S)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパン酸、
(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-ピペラジン-1-イル-プロパン-1-オン、
(3S)-N-メチル-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキサミド、
2-[[4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]アセトアミド、
(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(1-ピペリジル)プロパン-1-オン、
エチル3-[[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]アミノ]ベンゾエート、
2-[[5-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-1,8-ナフチリジン-2-イル]オキシ]-N-イソプロピル-プロパンアミド、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-フルオロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
tert-ブチル(3S)-1-[(2R)-2-[[2-メチル-4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキシレート、
2-[1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-4-ピペリジル]酢酸、
(3S)-1-[rac-(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-2-メチル-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-スルホンアミド、
(3R)-1-[rac-(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-2-メチル-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-スルホンアミド、
(3R)-1-[rac-(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-2-メチル-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-スルホンアミド、
(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-2-メチル-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-スルホンアミド、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-スルホンアミド、
(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-スルホンアミド、
3-[1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-4-ピペリジル]プロパン酸、
1-[rac-(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-スルホンアミド、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-エチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-イソプロピルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
[1-[rac-(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-2-メチル-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-N-[4-(2-ヒドロキシエチル)フェニル]プロパンアミド、
(3S)-1-[(2R)-2-[[5-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-1,8-ナフチリジン-2-イル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
(3S)-1-[(2S)-2-[[5-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-1,8-ナフチリジン-2-イル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
(3S)-1-[(2S)-2-[[5-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-1,8-ナフチリジン-2-イル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[5-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-1,8-ナフチリジン-2-イル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[5-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-1,8-ナフチリジン-2-イル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-N-(2-ピリジル)プロパンアミド、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-N-エチル-プロパンアミド、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(4-メチル-3-チエニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(3-メチル-2-チエニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-メトキシフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-スルホンアミド、
2-[(3R)-1-[2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]-2-メチル-プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[rac-(3R)-1-[2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]ブタノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-6-メチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-ブロモフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-シアノフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-エチニルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-[2-(ジメチルアミノ)フェニル]-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-カルバモイルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジフルオロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2,4-ジメチル-3-チエニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-[2-クロロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-ブロモ-6-クロロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-[2,6-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-6-メトキシ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジイソプロピルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
(2R)-1-[(3R)-3-アミノ-1-ピペリジル]-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパン-1-オン、
(2R)-1-[(3S)-3-アミノ-1-ピペリジル]-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパン-1-オン、
N-[(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]プロパンアミド、
N-tert-ブチル-4-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペラジン-1-カルボキサミド、
(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[3-(1-ヒドロキシシクロプロピル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン、
8-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-1-オン、
(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)プロパン-1-オン、
N-[(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]-N-ヒドロキシ-アセトアミド、
1-[4-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペラジン-1-イル]-2,2-ジメチル-プロパン-1-オン、
N-[(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド、
N-[(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]ベンズアミド、
(3S)-N-シアノ-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキサミド、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボヒドロキサム酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]エタンヒドロキサム酸、
(2R)-1-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパン-1-オン、
(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)アゼチジン-1-イル]プロパン-1-オン、
3-ヒドロキシ-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
5-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-2-カルボン酸、
(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-スルホンアミド、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-メチル-ピペリジン-3-カルボン酸、
5-[rac-(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-2-カルボン酸、
(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-メチル-ピペリジン-3-カルボン酸、
(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[(2S)-2-メチル-1-ピペリジル]プロパン-1-オン、
5-[rac-(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-2-カルボン酸、
(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-モルホリノ-プロパン-1-オン、
(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)プロパン-1-オン、
rac-(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[3-(1-ヒドロキシシクロプロピル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン、
8-[(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-1-オン、
1-[1-[rac-(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]シクロプロパンカルボン酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-メチル-ピペリジン-3-カルボン酸、
N-[(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]-N-ヒドロキシ-アセトアミド、
2-メチル-2-[1-[rac-(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]プロパン酸、
(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[(2R)-2-メチル-1-ピペリジル]プロパン-1-オン、
(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-メチル-ピペリジン-3-カルボン酸、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-メチル-ピペリジン-3-カルボン酸、
[1-[rac-(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド、
rac-(2R)-1-(2,6-ジメチル-1-ピペリジル)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパン-1-オン、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
5-[rac-(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-2-カルボン酸、
1-[1-[rac-(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]シクロプロパンカルボン酸、
2-メチル-2-[1-[rac-(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]プロパン酸、
1-[1-[rac-(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]シクロプロパンカルボン酸、
2-メチル-2-[1-[rac-(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]プロパン酸、
(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-メチル-ピペリジン-3-カルボン酸、
(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[(2S)-2-メチル-1-ピペリジル]プロパン-1-オン、
rac-(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(2-メチル-1-ピペリジル)プロパン-1-オン、
(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-モルホリノ-プロパン-1-オン、
8-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-1-オン、
rac-(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[3-(1-ヒドロキシシクロプロピル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン、
(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[(2R)-2-メチル-1-ピペリジル]プロパン-1-オン、
8-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-1-オン、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-モルホリノ-プロパン-1-オン、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[3-(1-ヒドロキシシクロプロピル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン、
(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)プロパン-1-オン、
N-ヒドロキシ-N-[rac-(3S)-1-[rac-(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]アセトアミド、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)プロパン-1-オン、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(2,6-ジメチル-1-ピペリジル)プロパン-1-オン、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(2-オキサ-8-アザスピロ[3.5]ノナン-8-イル)プロパン-1-オン、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(2-オキサ-7-アザスピロ[3.4]オクタン-7-イル)プロパン-1-オン、
1-tert-ブチル-3-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピロリジン-3-イル]尿素、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(3,3,5,5-テトラメチルピペラジン-1-イル)プロパン-1-オン、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)プロパン-1-オン、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[(1R)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル]プロパン-1-オン、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)プロパン-1-オン、
1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-5-カルボン酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[5-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-1,8-ナフチリジン-2-イル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、及び
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[5-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-1,8-ナフチリジン-2-イル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
から選択される上記で定義した通りの一般式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に若しくは獣医学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物に関する。
別の態様において、本発明は、Ｖが－Ｈ、－ＯＨ、－Ｃｌ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキルである上記で定義した通りの一般式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、以下の工程：
（ａ）（Ｄ１からＤ５）
Figure 2022525676000009
（式中、
Ｄ１において、Ｖは－Ｈであり、ＭはＣＨであり、Ｗは、本明細書で定義した通りであり、
Ｄ２において、Ｖは－ＯＨであり、ＭはＮであり、Ｗは、本明細書で定義した通りであり、
Ｄ３において、Ｖは－Ｃｌであり、ＭはＣＨであり、Ｗは、本明細書で定義した通りであり、
Ｄ４において、Ｖは－Ｈであり、ＭはＣＨであり、Ｗは、本明細書で定義した通りであり、
Ｄ５において、Ｖは－Ｃ１～Ｃ４－アルキルであり、ＭはＣＨであり、Ｗは、本明細書で定義した通りである）
の化合物を、アルキル化剤で、好ましくは、Ｚが基
Figure 2022525676000010
（式中、Ｒ、Ｒ１及びＹは、本明細書で定義した通りである）
である式Ｚ－ＯＨ又はＺ－Ｂｒのアルキル化剤でアルキル化することで、式（Ｅ１からＥ５）
Figure 2022525676000011
（式中、
Ｅ１において、Ｖは－Ｈであり、ＭはＣＨであり、Ｗ及びＺは、本明細書で定義した通りであり、
Ｅ２において、Ｖは－ＯＨであり、ＭはＣＨであり、Ｗ及びＺは、本明細書で定義した通りであり、
Ｅ３において、Ｖは－Ｃｌであり、ＭはＣＨであり、Ｗ及びＺは、本明細書で定義した通りであり、
Ｅ４において、Ｖは－Ｈであり、ＭはＮであり、Ｗ及びＺは、本明細書で定義した通りであり、
Ｅ５において、ＶはＣ１～Ｃ４－アルキルであり、ＭはＮであり、Ｗ及びＺは、本明細書で定義した通りである）
の化合物を得る工程
を含む方法に関する。
式Ｅ１からＥ５の化合物は、上記で定義した通りの一般式（Ｉ）の化合物に対応し、式中、Ｖは、－Ｈ、－ＯＨ、－Ｃｌ又はＣ１～Ｃ４－アルキルである。
別の態様において、本発明は、本明細書で定義した通りのＶが－Ｆである一般式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、以下の工程：
（ｂ）式（Ｅ１）
Figure 2022525676000012
（式中、
Ｅ１において、Ｖは－Ｈであり、ＭはＣＨであり、Ｗ及びＺは、本明細書で定義した通りである）
の化合物を、フッ素化剤と、好ましくはＡｇＦ２と反応させることで、式Ｅ６
Figure 2022525676000013
（式中、
Ｖは－Ｆであり、ＭはＣＨであり、及びＷ及びＺは、本明細書で定義した通りである）
の化合物を得る工程
を含む方法に関する。
別の態様において、本発明は、医薬としての使用のための本明細書で定義した通りの一般式（Ｉ）の化合物に関する。
別の態様において、本発明は、がん、好ましくは黒色腫、転移性黒色腫、膵臓がん、肝細胞癌腫、リンパ腫、急性骨髄球性白血病、乳がん、神経膠芽腫、子宮頸がん、腎がん、結腸直腸がん又は卵巣がんの治療における使用のための、本明細書で定義した通りの一般式（Ｉ）の化合物に関する。
別の態様において、本発明は、好ましくは化学療法、免疫療法、ホルモン治療、幹細胞移植治療、放射線治療又は外科手術から選択される別のがん治療との同時、交互又は後続の組合せにおいてがんを治療するための方法における使用のための、本明細書で定義した通りの一般式（Ｉ）の化合物に関する。
＜定義、略語及び頭字語＞
「４員、５員又は６員の飽和複素環」は、４個、５個又は６個の環原子を含有するとともにＣ環原子に加えて１個から３個の窒素原子並びに／或いは酸素原子若しくは硫黄原子又は１個若しくは２個の酸素原子及び／又は硫黄原子を含有する非置換又は置換飽和又は部分不飽和の環系を表す。特別な好ましい実施形態において、「４員、５員又は６員の飽和複素環」は、４個、５個又は６個の環原子を含有するとともにＣ環原子に加えて１個から３個の窒素原子並びに／或いは酸素原子若しくは硫黄原子又は１個若しくは２個の酸素及び／若しくは硫黄原子を含有する非置換又は置換飽和環系を表す。好ましい実施形態において、４員、５員又は６員の飽和複素環は、Ｃ環原子に加えて１つのＮ及び任意選択により１個の追加のヘテロ原子を含有する。追加のヘテロ原子は、好ましくは、Ｏ、Ｎ又はＳから選択される。殊に好ましいのは、ヘテロ原子としてただ１つのＮを有する複素環である。好ましくは、これらの置換複素環は、単一又は二重置換されている。４員、５員又は６員の飽和複素環は、Ｃ原子で、Ｏ原子で、Ｎ原子で、又はＳ原子で置換されていてよい。４員、５員又は６員の飽和複素環の例としては、以下に限定されないが、オキセタニル、アゼチジニル、１，３－ジアゼチニル、チエタニル、２－テトラヒドロフラニル、３－テトラヒドロフラニル、２－テトラヒドロチエニル、３－テトラヒドロチエニル、２－ピロリジニル、３－ピロリジニル、３－イソオキサゾリジニル、４－イソオキサゾリジニル、５－イソオキサゾリジニル、３－イソチアゾリジニル、４－イソチアゾリジニル、５－イソチアゾリジニル、３－ピラゾリジニル、４－ピラゾリジニル、５－ピラゾリジニル、２－オキサゾリジニル、４－オキサゾリジニル、５－オキサゾリジニル、２－チアゾリジニル、４－チアゾリジニル、５－チアゾリジニル、２－イミダゾリジニル、４－イミダゾリジニル、１，２，４－オキサジアゾリジン－３－イル、１，２，４－オキサジアゾリジン－５－イル、１，２，４－チアジアゾリジン－３－イル、１，２，４－チアジアゾリジン－５－イル、１，２，４－トリアゾリジン－３－イル、１，３，４－オキサジアゾリジン－２－イル、１，３，４－チアジアゾリジン－２－イル、１，３，４－トリアゾリジン－２－イル、２，３－ジヒドロフル－２－イル、２，３－ジヒドロフル－３－イル、２，４－ジヒドロフル－２－イル、２，４－ジヒドロフル－３－イル、２，３－ジヒドロチエン－２－イル、２，３－ジヒドロチエン－３－イル、２，４－ジヒドロチエン－２－イル、２，４－ジヒドロチエン－３－イル、２，３－ピロリン－２－イル、２，３－ピロリン－３－イル、２，４－ピロリン－２－イル、２，４－ピロリン－３－イル、２，３－イソキサゾリン－３－イル、３，４－イソキサゾリン－３－イル、４，５－イソキサゾリン－３－イル、２，３－イソキサゾリン－４－イル、３，４－イソキサゾリン－４－イル、４，５－イソキサゾリン－４－イル、２，３－イソキサゾリン－５－イル、３，４－イソキサゾリン－５－イル、４，５－イソキサゾリン－５－イル、２，３－イソチアゾリン－３－イル、３，４－イソチアゾリン－３－イル、４，５－イソチアゾリン－３－イル、２，３－イソチアゾリン－４－イル、３，４－イソチアゾリン－４－イル、４，５－イソチアゾリン－４－イル、２，３－イソチアゾリン－５－イル、３，４－イソチアゾリン－５－イル、４，５－イソチアゾリン－５－イル、２，３－ジヒドロピラゾール－１－イル、２，３－ジヒドロピラゾール－２－イル、２，３－ジヒドロピラゾール－３－イル、２，３－ジヒドロピラゾール－４－イル、２，３－ジヒドロピラゾール－５－イル、３，４－ジヒドロピラゾール－１－イル、３，４－ジヒドロピラゾール－３－イル、３，４－ジヒドロピラゾール－４－イル、３，４－ジヒドロピラゾール－５－イル、４，５－ジヒドロピラゾール－１－イル、４，５－ジヒドロピラゾール－３－イル、４，５－ジヒドロピラゾール－４－イル、４，５－ジヒドロピラゾール－５－イル、２，３－ジヒドロオキサゾール－２－イル、２，３－ジヒドロオキサゾール－３－イル、２，３－ジヒドロオキサゾール－４－イル、２，３－ジヒドロオキサゾール－５－イル、３，４－ジヒドロオキサゾール－２－イル、３，４－ジヒドロオキサゾール－３－イル、３，４－ジヒドロオキサゾール－４－イル、３，４－ジヒドロオキサゾール－５－イル、３，４－ジヒドロオキサゾール－２－イル、３，４－ジヒドロオキサゾール－３－イル、３，４－ジヒドロオキサゾール－４－イル、２－ピペリジニル、３－ピペリジニル、４－ピペリジニル、１－ピペラジニル、２－ピペラジニル、１，３－ジオキサン－５－イル、２－テトラヒドロピラニル、４－テトラヒドロピラニル、２－テトラヒドロチエニル、３－テトラヒドロピリダジニル、４－テトラヒドロピリダジニル、２－テトラヒドロピリミジニル、４－テトラヒドロピリミジニル、５－テトラヒドロピリミジニル、２－テトラヒドロピラジニル、１，３，５－テトラヒドロトリアジン－２－イル及び１，２，４－テトラヒドロトリアジン－３－イル、好ましくはピペリジン－１－イル、２－ピペリジニル、３－ピペリジニル、４－ピペリジニル、１－ピペラジニル、２－ピペラジニル、２－ピロリジニル、及び３－ピロリジニル、テトラヒドロピリジニル、好ましくは１，２，３，６－テトラヒドロピリジニル、１，２－オキサジニル、１，３－オキサジニル、及び１，４－オキサジニルが挙げられ、好ましくはテトラヒドロ－１，４－オキサジニルである。
４員、５員又は６員の飽和複素環は各々、任意選択により、独立して、以下の残基：
－Ｃ１～Ｃ４－アルキル；
－Ｃ（ＯＨ）－シクロプロピル；－Ｃ（ＣＯＯＨ）－シクロプロピル；
非置換又は置換Ｃ３～Ｃ６－シクロアルキル；好ましくはヒドロキシシクロプロピル又はカルボキシシクロプロピル；
－（ＣＨ２）ｏ－ＣＯＯＲ７（式中、
Ｒ７は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ８－アルキル、
好ましくは－Ｈ、－メチル、－エチル、－イソプロピル又は－ｔｅｒｔ－ブチルであり、
ｏ＝０、１又は２；好ましくは０又は１である）；
Figure 2022525676000014
（式中、ｏは、上記で定義した通りである）；
－（ＣＨ２）ｐＣＯＮＲ８Ｒ９（式中、
Ｒ８及びＲ９は独立して、－Ｈ、－ＯＨ、－ＣＮ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、好ましくは－Ｈ又は－メチルであり、
ｐ＝０、１又は２；好ましくは０又は１である）；
－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＯＯＨ；
＝Ｏ又は－ＯＨ；
－ＣＯ－シクロプロピル；
－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ４－アルキル）、好ましくは－ＣＯ－ＣＨ２－ＣＨ３；
－ＣＯ－（ＣＨ２）ｑ－ＮＲ１２Ｒ１３（式中、Ｒ１２及びＲ１３は独立して、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ４－アルキル又は－ＣＮ、好ましくは－ＣＯ－（ＣＨ２）ｑ－ＮＨ２、より好ましくは－ＣＯ－ＣＨ２－ＮＨ２であり、
ｑ＝０、１又は２、好ましくは０又は１である）；
－ＮＨ２、－ＮＨ－ＣＯ－シクロプロピル、－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ２－Ｃｌ、－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ２－ＣＨ３、－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＮＨ－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨ－ＣＯ－フェニル、－ＮＯＨ－ＣＯ－ＣＨ３；
－Ｆ；－ＣＮ；
ピロリジノン環、シクロプロパンカルボン酸環、オキセタン環又は－ＣＨ２－基を形成するＲ１４及びＲ１５；
或いは
－（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０及びＲ１１は独立して、－Ｈ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、好ましくは－Ｈ又は－メチル、好ましくは－ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２であり、
ｒ＝０、１又は２、好ましくは０又は１である）
の１個又は複数で、好ましくは１個で置換されている。
「Ｃ１～Ｃ４－アルキル」及び「Ｃ１～Ｃ８－アルキル」は、それぞれ１個から４個、又は１個から８個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖のアルキル基を表す。直鎖基及び分岐基の例としては、以下に限定されないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ－ブチルが挙げられ、好ましくはメチル及びエチルであり、最も好ましいのはメチルである。
「ハロゲン－Ｃ１～Ｃ４－アルキル」は、１個から４個の炭素原子を有する直鎖又は分岐のアルキル基（上に記述されている通り）を表し、これらの基における水素原子が、上に記述されている通りのハロゲン原子によって部分的に又は完全に置き換えられることが可能であり、例えば、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１－フルオロエチル、２－フルオロエチル、２，２－ジフルオロエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、２－クロロ－２フルオロエチル、２－クロロ－２，２－ジフルオロエチル、２，２－ジクロロ－２－フルオロエチル、２，２，２－トリクロロエチル及びペンタフルオロエチル等のＣ１～Ｃ２－ハロゲンアルキルである。
「Ｃ１～Ｃ４－アルコキシ」は、酸素原子（－Ｏ）を介して構造に結合されている１個から４個、又は１個から８個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖のアルキル基を表す。
「Ｃ１～Ｃ４－ジアルキルアミノ」は、互いに独立しているとともに窒素原子（－Ｎ：）を介して構造に結合されている、１個から４個の炭素原子を有する２個の直鎖又は分岐のアルキル基（上に記述されている通り）を表す；
「Ｃ２～Ｃ６－アルケニル」は、任意の所望の位置にオレフィン性結合を、及び２個から６個、より好ましくは２個から４個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を表す。アルケニル基の例としては、以下に限定されないが、エテニル、１－プロペニル、２－プロペニル、イソプロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテニル及びイソブテニルが挙げられる。好ましい例は、１－プロペニル及び２－プロペニルである。
「Ｃ２～Ｃ６－アルキニル」は、エチニル、１－プロピニル、２－プロピニル、１－ブチニル、２－ブチニル、３－ブチニル、１－メチル－２－プロピニル、１－ペンチニル、２－ペンチニル、３－ペンチニル、４－ペンチニル、１－メチル－２－ブチニル、１－メチル－３－ブチニル、２－メチル－３－ブチニル、３－メチル－１－ブチニル、１，１－ジメチル－２－プロピニル、１－エチル－２－プロピニル、１－ヘキシニル、２－ヘキシニル、３－ヘキシニル、４－ヘキシニル、５－ヘキシニル、１－メチル－２－ペンチニル、１－メチル－３－ペンチニル、１－メチル－４－ペンチニル、２－メチル－３－ペンチニル、２－メチル－４－ペンチニル、３－メチル－１－ペンチニル、３－メチル－４－ペンチニル、４－メチル－１－ペンチニル、４－メチル－２－ペンチニル、１，１－ジメチル－２－ブチニル、１，１－ジメチル－３－ブチニル、１，２－ジメチル－３－ブチニル、２，２－ジメチル－３－ブチニル、３，３－ジメチル－１－ブチニル、１－エチル－２－ブチニル、１－エチル－３－ブチニル、２－エチル－３－ブチニル及び１－エチル－１－メチル－２－プロピニル等、２個から６個の炭素原子及び任意の所望の位置に三重結合を有する直鎖又は分岐の炭化水素基を表す；
「Ｃ３～Ｃ６－シクロアルキル」は、３個から６個の炭素原子を有する炭素環式飽和環系を表す。Ｃ３～Ｃ６－シクロアルキルの例としては、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル、好ましくはシクロペンチル及びシクロヘキシルが挙げられる。
「置換」又は「置換されている」は、当技術分野において共通して公知の、又は本明細書において具体的に定義されている通りの、１個又は複数の置換基を表す。
「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを表し、好ましくは、フルオロ及びクロロを表す。
「立体異性体」は、それが式（Ｉ）の化合物及びそれの中間体化合物に関する場合、式（Ｉ）の化合物の任意の可能なエナンチオマー又はジアステレオマー、及びそれの塩又は水和物を表す。特に、「立体異性体」という用語は、単一化合物又は２種以上の化合物の混合物を意味し、少なくとも１つのキラル中心は主として、式（Ｉ）の化合物の１つの限定的な異性体形態、特にＳ－エナンチオマー、Ｒ－エナンチオマー及びラセミ体に存在する。２つ以上の立体中心が主として、上記で定義した通りの式（Ｉ）の化合物の誘導体の１つの限定的な異性体形態に存在することも可能である。本発明の意味において、「主として」は、少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、特に好ましくは少なくとも８０％、最も好ましくは少なくとも９０％という意味を有する。本発明によると、その上、式（Ｉ）の化合物の立体異性体は、塩又は水和物として存在することができる。
立体異性体、塩及び水和物という用語は、互いに連動して使用することもできる。例えば、式（Ｉ）の化合物の立体異性体は、塩を有することができる。これらの用語の組合せは、本発明の範疇内であると考えられる。
数による化合物の参照は、表６に定義されている通りの化合物を指す。
技術用語は、それらの常識によって使用される。特定の意味が、ある特定の用語に伝えられるならば、用語の定義は、以下で、用語が使用される文脈において与えられる。
下に記述されている一般の又は好ましい残基定義は、式（Ｉ）の最終生成物及びその特定の実施形態の両方に、並びにその上、それに応じて、調製のための各場合において必要とされる出発材料又は式（Ａ）から（Ｊ）の中間体に当てはまる。これらの残基定義は、互いに自在に組み合わせることができ、即ち、所定の好ましい残基間の組合せを含める。更に、個々の定義は、当てはまらないこともある。
＜新規なＰＯＬＲＭＴ阻害剤＞
上記で示されている場合、ＰＯＬＲＭＴを阻害するとともに医薬としての使用に適当である代替の新規な化合物が必要である。特に、がん、好ましくは黒色腫、転移性黒色腫、膵臓がん、肝細胞癌腫、リンパ腫、急性骨髄球性白血病、乳がん、神経膠芽腫、子宮頸がん、腎がん、結腸直腸がん又は卵巣がんの治療において使用することができる新規な化合物の必要が存在する。更に、別のがん治療との同時、交互又は後続の組合せでがんを治療するための方法において使用することができるＰＯＬＲＭＴ阻害剤が興味対象である。
本発明の問題は、そのため、上述されている所望の特徴を有する新規な代替化合物を提供することであった。
一態様において、本発明によると、一般式（Ｉ）
Figure 2022525676000015
（式中、
Ｒは、－Ｈ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、好ましくは－Ｈ、－メチル又は－エチル、特に－メチルであり；
Ｒ１は、－Ｈ、又は－メチル、好ましくは－Ｈであり；
Ｍは、ＣＨ又はＮ、好ましくは－Ｈであり；
Ｖは、－Ｈ、－ＯＨ、－Ｃｌ、－Ｆ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、好ましくは－Ｈ、－Ｃｌ、－Ｆ又は－メチルであり；
Ｗは、
Figure 2022525676000016
であり、
Ｒ２及びＲ３は、同一であるか又は異なっており、
－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、ハロゲン－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、－Ｃ１～Ｃ４－アルコキシ、－Ｃ１～Ｃ４－ジアルキルアミノ、－Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、－Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、－ハロゲン、－ＣＮ又は－ＣＯ－ＮＨ２；
好ましくは－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、－ＣＦ３、－ＯＣＨ３、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｆ又は－Ｃｌであり；
Ｘは、－ハロゲン又は－ＣＮ、好ましくは－Ｆであり、ｎ＝１若しくは２、又はｍ＝１であり；
ｎ＝０、１又は２、好ましくは０又は１であり；
ｍ＝０又は１であり；
Ｙは、－ＮＲ４Ｒ５であり、
Ｒ４は、－Ｈ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、好ましくは－Ｈ又は－メチルであり、
Ｒ５は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、非置換若しくは置換Ｃ３～Ｃ６－シクロアルキル、好ましくは－メチル、－エチル、－イソプロピル又は－シクロプロピル；或いは非置換又は置換ピリジン残基；或いは非置換フェニル残基又は好ましくはパラ位で置換されている置換フェニル残基であり；
Ｙは、－ＮＲ４Ｒ５であり、Ｎ、Ｒ４及びＲ５は、非置換若しくは置換４員、５員若しくは６員の飽和複素環、好ましくは非置換若しくは置換アゼチジン、非置換若しくは置換ピペリジン、非置換若しくは置換ピロリジン、非置換若しくは置換ピペラジン、又は非置換若しくは置換テトラヒドロピリジン残基を形成するか；或いは
Ｙは、－ＯＲ６であり、Ｒ６は、－Ｈ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、好ましくは－Ｈ、－メチル、－エチル、－イソプロピル又は－ｔｅｒｔ－ブチルである）
の化合物、又はその薬学的に若しくは獣医学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物が提供される。
好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）の化合物は、ＭがＣＨであるキノリン誘導体である。
更に含まれるのは、式（Ｉ）の化合物の薬学的に若しくは獣医学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、又は本明細書において開示されているそれの中間体化合物である。薬学的に又は獣医学的に許容される塩は、アニオン性対イオン、例えばアセテート、ブロミド、カンシレート、クロリド、シトレート、ホルメート、フマレート、ラクテート、マレエート、メシレート、ニトレート、オキサレート、ホスフェート、サルフェート、タータレート、チオシアネート若しくはトシレート、又は好ましくはカチオン性対イオン、例えばアンモニウム、アルギニン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、ピペラジン、カリウム、ナトリウム、或いはＨａｙｎｅｓら（２００５）に開示されている任意の他の対イオンであってよい。本発明の一部の化合物は、不斉炭素原子の存在による１個又は複数のキラル中心を含有し、このことが、立体異性体、例えば、各キラル中心でＲ又はＳ立体化学を有するジアステレオ異性体を生じさせる。本発明は、全てのこうした立体異性体及びジアステレオ異性体並びにその混合物を含む。
実施例に示されている通り、本発明者らは、驚くべきことに及び予想外にも、一般式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に若しくは獣医学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物が、ミトコンドリアＲＮＡポリメラーゼ（ＰＯＬＲＭＴ）阻害剤として有用であり、それによってミトコンドリアのＤＮＡ複製及び／又はミトコンドリア転写を阻害することを見出した。
以下において、本発明の一般式（Ｉ）の化合物の好ましいグループが記載されている。好ましいグループは、一般式（Ｉ）の化合物の好ましい実施形態を構成する。本明細書に記載されている本発明の一般式（Ｉ）の化合物の実施形態の任意の組合せは、本発明の範疇内であると考えられる。
好ましい実施形態において、本発明は、上記で定義した通りの一般式（Ｉ）の化合物に関し、式中、
Ｗは、
Figure 2022525676000017
 であり、
Ｒ３は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、－ＣＦ３、－ＯＣＨ３、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、アセチレニル、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、ＣＮ若しくはＣＯＮＨ２であり；
Ｒ２は、－Ｈ、－メチル、－エチル、イソプロピル、－ＣＦ３、－Ｆ若しくは－Ｃｌであり；
Ｘは、－Ｆであり、ｎ＝１であり；好ましくは、Ｘはフェニル環のパラ位にある；又は
ｎ＝０である。
この好ましいグループの化合物は、式（ＩＡ）
Figure 2022525676000018
（式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｍ、Ｖ、Ｘ、ｎ及びＹは、上記の好ましいグループに定義されている通りである）
の化合物に対応する。
特別な好ましいグループの化合物は、式（ＩＢ）
Figure 2022525676000019
（式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｍ、Ｖ、Ｘ、ｎ及びＹは、上記の好ましいグループに定義されている通りである）
の化合物である。
一実施形態において、本発明は、上記で定義した通りの一般式（Ｉ）の化合物に関し、式中、
Ｗは、
Figure 2022525676000020
であり、
Ｒ２は、－Ｈ、－メチル、－エチル、イソプロピル、－Ｃｌ、好ましくは－メチル又は－Ｃｌであり；
Ｒ３は、－Ｈ、－メチル又は－Ｃｌであり；好ましくは、Ｒ２は－メチルであり、Ｒ３は－メチルであるか、又はＲ２は－Ｃｌであり、Ｒ３は－Ｃｌであり；
ｎ＝０である。
一実施形態において、本発明は、上記で定義した通りの一般式（Ｉ）の化合物に関し、式中、
Ｒは、－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、好ましくは－メチル又は－エチル、特に－メチルであり；
Ｒ１は、－Ｈ、又は－メチル、好ましくは－Ｈであり；
Ｍは、－ＣＨであり；
Ｖは、上記で定義した通りであり；
Ｗは、
Figure 2022525676000021
であり、
Ｒ２は、－Ｈ、メチル、－ハロゲン、－ＣＮ、好ましくは－メチル、－Ｃｌ又は－Ｂｒであり；
Ｒ３は、－Ｈ、Ｃ１～Ｃ４－アルキル、－ハロゲン、－ＣＮ、好ましくは－メチル、－エチル、－Ｃｌ又は－Ｂｒであり；
Ｘは、－ハロゲン又は－ＣＮ、好ましくは－Ｃｌ、－Ｂｒ又は－Ｆ、特に－Ｆであり、ｎ＝１又は２であり；
ｎ＝０、１又は２、好ましくは０又は１であり；
ｍ＝０又は１であり；
Ｙは、－ＮＲ４Ｒ５であり、
Ｒ４は、－Ｈ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、好ましくは－Ｈ又は－メチルであり、
Ｒ５は、－Ｃ１～Ｃ４－アルキル若しくは－Ｃ３～Ｃ６－シクロアルキル、好ましくは－メチル、－エチル、－イソプロピル若しくは－シクロプロピル；又は非置換若しくは置換ピリジン残基；又は非置換フェニル残基若しくは好ましくはパラ位で置換されている置換フェニル残基であり；
Ｙは、－ＮＲ４Ｒ５であり、Ｎ、Ｒ４及びＲ５は、非置換若しくは置換５員若しくは６員の飽和複素環を形成するか；或いは
Ｙは、－ＯＲ６であり、Ｒ６は、－Ｈ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、好ましくは－Ｈ、－メチル、－エチル又は－イソプロピルである。
一実施形態において、本発明は、上記で定義した通りのグループの一般式（Ｉ）の化合物に関し、式中、
Ｗは、
Figure 2022525676000022
であり、Ｒ２、Ｘ及びｎは、上記で定義した通りであり、例えば化合物１３４である。
一実施形態において、本発明は、上記で定義した通りのグループの一般式（Ｉ）の化合物に関し、式中、
Ｗは、
Figure 2022525676000023
であり、Ｒ３はＨであり、Ｒ２、Ｘ及びｍは、上記で定義した通りである。
一実施形態において、本発明は、上記で定義した通りのグループの一般式（Ｉ）の化合物に関し、式中、
Ｗは、
Figure 2022525676000024
であり、Ｒ２はＨであり、Ｒ３、Ｘ及びｍは、上記で定義した通りであり、例えば化合物１３３である。
別の実施形態において、本発明は、上記で定義した通りの一般式（Ｉ）の化合物に関し、式中、
Ｙは、－ＮＲ４Ｒ５であり、
Ｒ４は、－Ｈ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、好ましくは－Ｈ又は－メチルであり、
Ｒ５は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、非置換－Ｃ３～Ｃ４－シクロアルキル、－ＣＯＯ－ＣＨ３で置換されている－Ｃ４－シクロアルキル、好ましくは－メチル、－エチル、－イソプロピル又は－シクロプロピルである。
上記で定義した通りの本発明の化合物の特定のサブセットは、一般式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｙは、－ＮＲ４Ｒ５であり、
Ｒ４は、－Ｈ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、好ましくは－Ｈ又は－メチルであり、
Ｒ５は、非置換ピリジン残基であるか；又は
非置換若しくは置換フェニル残基であり、好ましくは非置換若しくはパラ位で１個の置換基で置換されているフェニル残基であり、
置換基は、以下からなる群から選択される：
－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、－Ｃ１～Ｃ４－アルコキシ、－（ＣＨ２）２－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、又は－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ４－アルキル）。
本発明の化合物の別の特定のサブセットは、一般式（Ｉ）の化合物であり、式中、
Ｙは、－ＮＲ４Ｒ５であり、
Ｎ、Ｒ４及びＲ５は、非置換若しくは置換アゼチジン残基、非置換若しくは置換ピペリジン残基、非置換若しくは置換ピペラジン残基、非置換若しくは置換ピロリジン残基、非置換若しくは置換モルホリン残基、又は非置換若しくは置換テトラヒドロピリジン残基、好ましくは非置換若しくは置換ピペリジン残基を形成し、各々は、任意選択により、独立して、以下の残基：
－Ｃ１～Ｃ４－アルキル；
－Ｃ（ＯＨ）－シクロプロピル）；－Ｃ（ＣＯＯＨ）－シクロプロピル；
非置換又は置換Ｃ３～Ｃ６－シクロアルキル；好ましくはヒドロキシシクロプロピル又はカルボキシシクロプロピル；
－（ＣＨ２）ｏ－ＣＯＯＲ７（式中、
Ｒ７は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ８－アルキル、
好ましくは－Ｈ、－メチル、－エチル、－イソプロピル又は－ｔｅｒｔ－ブチルであり、
ｏ＝０、１又は２；好ましくは０又は１である）；
Figure 2022525676000025
（式中、ｏは、上記で定義した通りである）；
－（ＣＨ２）ｐＣＯＮＲ８Ｒ９（式中、
Ｒ８及びＲ９は独立して、－Ｈ、－ＯＨ、－ＣＮ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、好ましくは－Ｈ又は－メチルであり、
ｐ＝０、１又は２；好ましくは０又は１である）；
－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＯＯＨ；
＝Ｏ又は－ＯＨ；
－ＣＯ－シクロプロピル；
－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ４－アルキル）、好ましくは－ＣＯ－ＣＨ２－ＣＨ３；
－ＣＯ－（ＣＨ２）ｑ－ＮＲ１２Ｒ１３（式中、Ｒ１２及びＲ１３は独立して、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ４－アルキル又は－ＣＮ、好ましくは－ＣＯ－（ＣＨ２）ｑ－ＮＨ２、より好ましくは－ＣＯ－ＣＨ２－ＮＨ２であり、
ｑ＝０、１又は２、好ましくは０又は１である）；
－ＮＨ２、－ＮＨ－ＣＯ－シクロプロピル、－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ２－Ｃｌ、－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ２－ＣＨ３、－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＮＨ－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨ－ＣＯ－フェニル、－ＮＯＨ－ＣＯ－ＣＨ３；
－Ｆ；－ＣＮ；
ピロリジノン環、シクロプロパンカルボン酸環、オキセタン環、又は－ＣＨ２－基を形成するＲ１４及びＲ１５；或いは
－（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０及びＲ１１は独立して、－Ｈ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、好ましくは－Ｈ又は－メチル、好ましくは－ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２であり、
ｒ＝０、１又は２、好ましくは０又は１である）
の１個又は複数で、好ましくは１個で置換されている。
本発明の化合物の別の特定のサブセットは、一般式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｎ、Ｒ４及びＲ５は、非置換又は置換アゼチジン残基、ピペリジン残基、ピペラジン残基又はピロリジン残基を一緒に形成し、各々は、任意選択により、独立して、以下の残基：
－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、非置換又は置換Ｃ３～Ｃ６－シクロアルキル；
－（ＣＨ２）ｏ－ＣＯＯＲ７（式中、Ｒ７は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ８－アルキル、好ましくは－Ｈ、－メチル、－エチル、－イソプロピル又は－ｔｅｒｔ－ブチルであり、
ｏ＝０、１又は２；好ましくは０又は１である）；
Figure 2022525676000026
（式中、ｏは、上記で定義した通りである）；
－（ＣＨ２）ｐＣＯＮＲ８Ｒ９（式中、
Ｒ８及びＲ９は独立して、－Ｈ、－ＯＨ、－ＣＮ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、好ましくは－Ｈ又は－メチルであり、
ｐ＝０、１又は２；好ましくは０又は１である）；
＝Ｏ又は－ＯＨ；
－ＣＯ－シクロプロピル；
－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ４－アルキル）、好ましくは－ＣＯ－ＣＨ２－ＣＨ３；
－ＣＯ－（ＣＨ２）ｑ－ＮＲ１２Ｒ１３（式中、Ｒ１２及びＲ１３は独立して、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ４－アルキル又は－ＣＮ、好ましくは－ＣＯ－（ＣＨ２）ｑ－ＮＨ２、より好ましくは－ＣＯ－ＣＨ２－ＮＨ２であり、
ｑ＝０、１又は２、好ましくは０又は１である）；
－ＮＨ２、－ＮＨ－ＣＯ－シクロプロピル、－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ２－Ｃｌ、－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ２－ＣＨ３、－ＮＨ－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨ－ＣＯ－フェニル、－ＮＯＨ－ＣＯ－ＣＨ３；
－Ｆ；－ＣＮ；
ピロリジノン環又はシクロプロパンカルボン酸環を形成するＲ１４及びＲ１５；或いは
－（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０及びＲ１１は独立して、－Ｈ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、好ましくは－Ｈ又は－メチル、好ましくは－ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２であり、
ｒ＝０、１又は２、好ましくは０又は１である）
の１個又は複数で、好ましくは１個で置換されている。
本発明の化合物の別の特定のサブセットは、一般式（Ｉ）の化合物であり、式中、
Ｙは、－ＮＲ４Ｒ５であり、
Ｎ、Ｒ４及びＲ５は、非置換若しくは置換ピペリジン残基、非置換若しくは置換ピペラジン残基、非置換若しくは置換ピロリジン残基、又は非置換若しくは置換モルホリン残基を形成し、各々は、任意選択により、独立して、以下の残基：
－Ｃ１～Ｃ４－アルキル；
－Ｃ（ＯＨ）シクロプロピル；
ヒドロキシシクロプロピル又はカルボキシシクロプロピル；
－（ＣＨ２）ｏ－ＣＯＯＲ７（式中、
Ｒ７は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ８－アルキル、好ましくは－Ｈ、－メチル、－エチル、－イソプロピル又は－ｔｅｒｔ－ブチルであり、
ｏ＝０、１又は２である）；
Figure 2022525676000027
－（ＣＨ２）ｐＣＯＮＲ８Ｒ９（式中、
Ｒ８及びＲ９は独立して、－Ｈ、－ＯＨ、－ＣＮ、－メチル又は－ｔｅｒｔ－ブチルであり、ｐ＝０である）；
－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＯＯＨ；
＝Ｏ又は－ＯＨ；
－ＣＯ－シクロプロピル；
－ＣＯ－ＣＨ２－ＣＨ３；
－ＣＯ－ｔｅｒｔ－ブチル；
－ＮＨ２、
－ＣＯ－ＣＨ２－ＮＨ２；
－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ２－ＣＨ３、－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＮＨ－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨ－ＣＯ－フェニル、－ＮＯＨ－ＣＯ－ＣＨ３；
－ＣＮ；
ピロリジノン環、シクロプロパンカルボン酸環、オキセタン環；又は－ＣＨ２－基を形成するＲ１４及びＲ１５；
－ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０及びＲ１１は独立して、－Ｈ又は－メチルである）；或いは
－ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２
の１個又は複数で、好ましくは１個で置換されている。
本発明の化合物の別の特定のサブセットは、一般式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｎ、Ｒ４及びＲ５は、非置換又は置換ピペリジン又はピロリジン残基を一緒に形成し、各々は、任意選択により、独立して、以下の残基：
－（ＣＨ２）ｏ－ＣＯＯＲ７（式中、
Ｒ７は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ８－アルキル、好ましくは－Ｈ、－メチル、－エチル、－イソプロピル又は－ｔｅｒｔ－ブチルであり、
ｏ＝０、１又は２である）；
Figure 2022525676000028
－（ＣＨ２）ｐＣＯＮＲ８Ｒ９（式中、
Ｒ８及びＲ９は独立して、－Ｈ、－ＯＨ、－ＣＮ、－メチル又は－ｔｅｒｔ－ブチルであり、ｐ＝０である）；
＝Ｏ又は－ＯＨ；
－ＣＯ－シクロプロピル；
－ＣＯ－ＣＨ２－ＣＨ３；
－ＣＯ－ｔｅｒｔ－ブチル；
－ＮＨ２
－ＣＯ－ＣＨ２－ＮＨ２；
－ＣＮ；
－ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０及びＲ１１は独立して、－Ｈ又は－メチルである）；或いは
－ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２
の１個又は複数で、好ましくは１個で置換されている。
好ましい化合物のグループは、非置換ピペリジンを有し、即ち、Ｎ、Ｒ４及びＲ５は、非置換ピペリジン残基を一緒に形成する。
より好ましいサブグループは、－ＣＯＯＨで又は－ＣＨ２ＣＯＯＨで置換されている置換ピペリジン残基を有する化合物である。
別のより好ましいサブグループは、非置換ピペリジン残基又は、以下の残基：
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＣＨ３、－ＣＯＯＣ２Ｈ５、－ＣＨ２ＣＯＯＨ、－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＯＯＨ、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＣＨ３、－ＣＯＮ（ＣＨ３）２、－ＳＯ２ＮＨ２又は－ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２
の１個若しくは複数で任意選択により及び独立して置換されている置換ピペリジン残基を有する化合物である。
別の実施形態において、本発明は、本明細書で定義した通りの一般式（Ｉ）の化合物に関し、式中、
Ｖは、－Ｈ、－Ｃｌ、－Ｆ又は－メチル、好ましくは－Ｈである。
別の実施形態において、本発明は、本明細書で定義した通りの一般式（Ｉ）の化合物に関し、式中、
Ｒは、－メチル、好ましくは－（Ｒ）－メチルであり；
Ｒ１は、－Ｈである。
好ましい実施形態において、Ｒは、－（Ｒ）－メチルである。
別の実施形態において、本発明は、本明細書で定義した通りの一般式（Ｉ）の化合物に関し、式中、Ｘは、フェニル環のパラ位にある。
該化合物の別の特定のサブセットは、一般式（Ｉ）の化合物であり、式中、
Ｒは、－メチル、好ましくは（Ｒ）－メチルであり；
Ｒ１は、－Ｈであり；
Ｍは、ＣＨであり；
Ｖは、－Ｈ、－Ｃｌ、－Ｆ又は－メチルであり；
Ｗは、
Figure 2022525676000029
であり、好ましくは
Figure 2022525676000030
であり、
Ｒ２及びＲ３は、－メチル、又は－Ｃｌであり、ｎ＝１又は２であり、好ましくはジ－メチル又はジ－クロロであり、ｎ＝２であり；
Ｘは、－Ｆであり、ｍ＝１であり；
ｎ＝０、１又は２であり、
ｍ＝０又は１であり；
Ｙは、－ＮＲ４Ｒ５であり、
Ｒ４は、－Ｈであり、
Ｒ５は、ピリジン残基、パラ位で置換されている、好ましくは－（ＣＨ２）２ＯＨで置換されているフェニル残基、又はシクロプロピル残基若しくはイソプロピル残基であり；
又は
Ｎ、Ｒ４及びＲ５は、一緒に、ピペリジン残基又はピロリジン残基であり、各々は、任意選択により、独立して、以下の残基：－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＣＨ３、－ＣＯＯＣ２Ｈ５、－ＣＨ２ＣＯＯＨ、－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＯＯＨ、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＣＨ３、－ＣＯＮ（ＣＨ３）２、－ＳＯ２ＮＨ２又は－ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２の１つで置換されている。
より好ましいサブグループは、Ｒが（Ｒ）－メチルであり、－ＣＯＯＨで又は－ＣＨ２ＣＯＯＨで置換されている置換ピペリジン残基を有する化合物である。
この特定のサブセットの別のより好ましいサブグループは、Ｒが（Ｒ）－メチルであり、－（ＣＨ２）ｏ－ＣＯＯＲ７で置換されている置換ピペリジン残基を有する化合物であり、
Ｒ７は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ８－アルキル、好ましくは－Ｈ、－メチル、－エチル、－イソプロピル又は－ｔｅｒｔ－ブチルであり、
ｏ＝０、１又は２；好ましくは０又は１である。
化合物の別の特定のサブセットは、
Ｒが、（Ｒ）－メチルであり；
Ｒ１が、－Ｈであり；
Ｍが、ＣＨであり；
Ｖが、－Ｈ、－Ｃｌ、－Ｆ又は－メチルであり；
Ｗが、
Figure 2022525676000031
であり、好ましくは
Figure 2022525676000032
であり、
Ｒ２及びＲ３は、－メチル又は－Ｃｌであり、ｎ＝１又は２であり、好ましくはジ－メチル又はジ－クロロであり、ｎ＝２であり；
Ｘは、－Ｆであり、ｍ＝１であり；
ｎ＝０、１又は２であり、
ｍ＝０、又は１であり；
Ｙが、－ＮＲ４Ｒ５であり、
Ｎ、Ｒ４及びＲ５は、ピペリジン残基又はピロリジン残基を形成し、各々は、任意選択により、独立して、以下の残基：
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＣＨ３、－ＣＯＯＣ２Ｈ５、－ＣＨ２ＣＯＯＨ、－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＯＯＨ、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＣＨ３、－ＣＯＮ（ＣＨ３）２、－ＳＯ２ＮＨ２又は－ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２、
好ましくは－ＣＯＯＨ、－ＣＨ２ＣＯＯＨ、又は－ＣＯＮＨＣＨ３、
より好ましくは（Ｓ）－ＣＯＯＨ、（Ｒ）－ＣＯＯＨ、（Ｓ）－ＣＨ２ＣＯＯＨ又は（Ｒ）－ＣＨ２ＣＯＯＨ、
殊に、（Ｓ）－ＣＯＯＨ、（Ｒ）－ＣＯＯＨ、（Ｓ）－ＣＨ２ＣＯＯＨ又は（Ｒ）－ＣＨ２ＣＯＯＨで置換されているピペリジン残基
の１つで置換されている、化合物である。
より好ましいグループの化合物は、置換ピペリジン残基を有する化合物であり、Ｒは、（Ｒ）－メチルであり、Ｗは、
Figure 2022525676000033
であり、Ｒ１は－Ｈであり、Ｖ＝－Ｈであり、Ｒ２及びＲ３は、独立して、－メチル又は－Ｃｌ、好ましくは－Ｃｌであり、Ｘは－Ｆであり、ｎ＝１であり、ピペリジンは、－ＣＯＯＨ、－ＣＨ２ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨＣＨ３、又は－ＣＮで置換されている。
化合物の別の特定のサブセットは、ピペリジン残基又はピロリジン残基が３位で置換されている化合物である。
このサブセットの化合物のより好ましいグループは、上記で定義した通りの任意の置換ピペリジン又はピロリジン残基を３位に有する化合物である。このグループ内で、より好ましいのは、Ｒ７が－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ８－アルキル、好ましくは－Ｈ、－メチル、－エチル、－イソプロピル若しくは－ｔｅｒｔ－ブチルであり、ｏ＝０、１若しくは２；好ましくは０若しくは１である－（ＣＨ２）ｏ－ＣＯＯＲ７で；又はＲ７が－イソプロピル、－ｔｅｒｔ－ブチルである－ＣＯＯＲ７若しくは－ＣＨ２ＣＯＯＲ７で３位に、或いは－ＣＯＮＨＣＨ３若しくは－ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ３で３位に置換されている置換ピペリジン残基を有する化合物である。
このサブセットの好ましい化合物の別のグループは、３位で、－（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１で置換されている置換ピペリジン残基を有し、式中、Ｒ１０及びＲ１１は独立して、－Ｈ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、好ましくは－Ｈ又は－メチルであり、好ましくは－ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２であり、ｒ＝０、１又は２、好ましくは０又は１であり、Ｒ１０は－Ｈであり、Ｒ１１は－Ｈ又は－メチルである。
より好ましいグループの化合物は、置換が３位である置換ピペリジン残基を有する化合物であり、Ｒはメチルであり、Ｒ１は－Ｈであり、Ｖ＝－Ｈであり、Ｒ２及びＲ３は－メチル又は－Ｃｌであり、ｎ、ｍ＝０又は１であり、Ｘは－Ｆであり、ｎ＝１又はｍ＝１であり、ピペリジンは、以下の残基：－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＣＨ３、－ＣＯＯＣ２Ｈ５、－ＣＨ２ＣＯＯＨ、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＣＨ３、－ＣＯＮ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ３、ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨＣＨ３又は－ＣＮの１つで置換されている。このグループのいっそう好ましいサブグループは、Ｒが（Ｒ）－メチルである化合物である。
より好ましいサブグループは、－ＣＯＯＨで３位に置換されており、Ｒが（Ｒ）－メチルであるか、又は－ＣＨ２ＣＯＯＨで３位に置換されており、Ｒが（Ｒ）－メチルである置換ピペリジン残基を有する化合物である。
別のより好ましいサブグループは、Ｒが（Ｒ）－メチルであるとともに置換ピペリジン残基を有する化合物であり、置換は３位であり、Ｒ７が－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ８－アルキル、好ましくは－Ｈ、－メチル、－エチル、－イソプロピル若しくは－ｔｅｒｔ－ブチルであり、ｏ＝０、１若しくは２；好ましくは０若しくは１であり、好ましくは、Ｒ７が－イソプロピル、－ｔｅｒｔ－ブチルである－（ＣＨ２）ｏ－ＣＯＯＲ７で置換されている、又は－ＣＯＮＨＣＨ３若しくは－ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ３で置換されている。
殊に好ましいグループの化合物は、置換ピペリジン残基を有する化合物であり、Ｒは（Ｒ）－メチルであり、Ｒ１は－Ｈであり、Ｖ＝－Ｈであり、Ｒ２及びＲ３は－メチル又は－Ｃｌであり、Ｗは、
Figure 2022525676000034
であり、ｎ＝０又は１であり、Ｘが－Ｆであり、ｎ＝１であり、ピペリジンが、－ＣＯＯＨ、－ＣＨ２ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨＣＨ３又は－ＣＮで３位に置換されている。
より好ましいサブグループは、Ｘがパラ位にあるとともに、－ＣＯＯＨで３位に置換されており、Ｒが（Ｒ）－メチルであるか、又は－ＣＨ２ＣＯＯＨで３位に置換されており、Ｒが（Ｒ）－メチルである置換ピペリジン残基を有する化合物である。
別のより好ましいサブグループは、Ｘがパラ位にあり、Ｒが（Ｒ）－メチルであるとともに、置換が３位にあり、Ｒ７が－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ８－アルキル、好ましくは－Ｈ、－メチル、－エチル、－イソプロピル、若しくは－ｔｅｒｔ－ブチルであり、ｏ＝０、１若しくは２；好ましくは０若しくは１であり、好ましくはＲ７が－イソプロピル、－ｔｅｒｔ－ブチルである－（ＣＨ２）ｏ－ＣＯＯＲ７で、又は－ＣＯＮＨＣＨ３若しくは－ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ３で置換されている置換ピペリジン残基を有する化合物である。
殊に好ましいグループの化合物は、Ｘがパラ位にあるとともに、Ｒが（Ｒ）－メチルであり、Ｒ１が－Ｈであり、Ｗが、
Figure 2022525676000035
であり、ｎ＝０又は１であり、Ｒ２及びＲ３が－メチル又は－Ｃｌ、好ましくは－Ｃｌであり、Ｘが－Ｆであり、ｎ＝１である置換ピペリジン残基を有し、ピペリジンが、－ＣＯＯＨ、－ＣＨ２ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨＣＨ３又は－ＣＮで３位に置換されている化合物である。このグループの殊に好ましいサブグループは、Ｒ２が－Ｃｌであり、Ｘが－Ｆであり、ｎ＝１である化合物に関する。
化合物の別の特定のサブセットは、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
エチル(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキシレート、
2-[(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
エチル2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]アセテート、
(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
エチル2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]アセテート、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[(3S)-3-(2H-テトラゾール-5-イル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-2-フルオロ-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
エチル(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキシレート、
エチル2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]アセテート、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸
(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピロリジン-3-カルボン酸、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(1-ピペリジル)プロパン-1-オン、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
rac-(3S)-1-[2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-4-カルボン酸、
(3S)-1-[rac-(2R)-2-[[2-クロロ-4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
3-[[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]アミノ]安息香酸
エチル(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキシレート、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(4-プロパノイルピペラジン-1-イル)プロパン-1-オン、
tert-ブチル(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノエート、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボニトリル、
(3S)-1-[(2R)-2-[[2-メチル-4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-N-イソプロピル-N-メチル-プロパンアミド、
1-[rac-(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-スルホンアミド、
(3S)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
(3S)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(4-フルオロ-2-メチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
イソプロピル(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノエート、
メチル2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピロリジン-3-イル]アセテート、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-N-メチル-ピペリジン-3-カルボキサミド、
2-[(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピロリジン-3-イル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピロリジン-3-イル]酢酸、
エチル(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-2-フルオロ-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキシレート、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-ピロリジン-1-イル-プロパン-1-オン、
(2R)-2-[[2-クロロ-4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパン酸、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパン酸、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-N,N-ジメチル-プロパンアミド、
rac-(3S)-1-[2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]アセチル]ピペリジン-3-カルボン酸、
(2R)-N-tert-ブチル-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパンアミド、
(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]-N-イソプロピル-プロパンアミド、
エチル2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[2-メチル-4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]アセテート、
エチル(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノエート、
エチル4-[[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]アミノ]ベンゾエート、
(3S)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキサミド、
(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(1-ピペリジル)プロパン-1-オン、
メチル3-[[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]アミノ]シクロブタンカルボキシレート、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-ピペラジン-1-イル-プロパン-1-オン、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(4-フルオロ-2-メチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
エチル1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-4-カルボキシレート、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-2-メチル-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
4-[[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]アミノ]安息香酸、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-N-イソプロピル-プロパンアミド、
(3S)-1-[2-[[5-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-1,8-ナフチリジン-2-イル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
4-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペラジン-2-オン、
(3S)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-3-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
(3S)-1-[(2R)-2-[(4-フェニル-7-キノリル)オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
メチル2-[(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピロリジン-3-イル]アセテート、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]-N-メチル-アセトアミド、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[2-メチル-4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[4-(シクロプロパンカルボニル)ピペラジン-1-イル]プロパン-1-オン、
メチル(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキシレート、
(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(4-プロパノイルピペラジン-1-イル)プロパン-1-オン、
tert-ブチル(2R)-2-[[2-クロロ-4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノエート、
エチル2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-2-メチル-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]アセテート、
エチル(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピロリジン-3-カルボキシレート、
(3S)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキサミド、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-N-シクロプロピル-プロパンアミド、
(3S)-1-[(2S)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-メチル-3-チエニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[rac-(3R)-1-[2-[[5-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-1,8-ナフチリジン-2-イル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
(3S)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキサミド、
イソプロピル2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]アセテート、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
(2R)-1-[4-(2-アミノアセチル)ピペラジン-1-イル]-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパン-1-オン、
2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]-N,N-ジメチル-プロパンアミド、
エチル(3S)-1-[2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]アセチル]ピペリジン-3-カルボキシレート、
(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]-N,N-ジメチル-プロパンアミド、
エチル2-[(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]アセテート、
(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-2-フルオロ-7-キノリル]オキシ]プロパン酸、
(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパン酸、
エチル2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]アセテート、
エチル2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]アセテート、
エチル(3S)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(4-フルオロ-2-メチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキシレート、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-N-(4-ピリジル)プロパンアミド、
(3S)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-N-メチル-ピペリジン-3-カルボキサミド、
メチル3-[[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]アミノ]シクロブタンカルボキシレート、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]-N-メチル-アセトアミド、
(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(1-ピペリジル)プロパン-1-オン、
(3S)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-N,N-ジメチル-ピペリジン-3-カルボキサミド、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-2-メチル-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
(3R)-1-[(2S)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパン酸、
(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-ピペラジン-1-イル-プロパン-1-オン、
(3S)-N-メチル-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキサミド、
2-[[4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]アセトアミド、
(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(1-ピペリジル)プロパン-1-オン、
エチル3-[[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]アミノ]ベンゾエート、
2-[[5-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-1,8-ナフチリジン-2-イル]オキシ]-N-イソプロピル-プロパンアミド、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-フルオロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
tert-ブチル(3S)-1-[(2R)-2-[[2-メチル-4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキシレート、
2-[1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-4-ピペリジル]酢酸、
(3S)-1-[rac-(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-2-メチル-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-スルホンアミド、
(3R)-1-[rac-(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-2-メチル-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-スルホンアミド、
(3R)-1-[rac-(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-2-メチル-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-スルホンアミド、
(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-2-メチル-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-スルホンアミド、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-スルホンアミド、
(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-スルホンアミド、
3-[1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-4-ピペリジル]プロパン酸、
1-[rac-(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-スルホンアミド、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-エチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-イソプロピルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
[1-[rac-(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-2-メチル-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-N-[4-(2-ヒドロキシエチル)フェニル]プロパンアミド、
(3S)-1-[(2R)-2-[[5-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-1,8-ナフチリジン-2-イル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
(3S)-1-[(2S)-2-[[5-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-1,8-ナフチリジン-2-イル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
(3S)-1-[(2S)-2-[[5-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-1,8-ナフチリジン-2-イル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[5-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-1,8-ナフチリジン-2-イル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[5-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-1,8-ナフチリジン-2-イル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-N-(2-ピリジル)プロパンアミド、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-N-エチル-プロパンアミド、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(4-メチル-3-チエニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(3-メチル-2-チエニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-メトキシフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-スルホンアミド、
2-[(3R)-1-[2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]-2-メチル-プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[rac-(3R)-1-[2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]ブタノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-6-メチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-ブロモフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-シアノフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-エチニルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-[2-(ジメチルアミノ)フェニル]-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-カルバモイルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジフルオロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2,4-ジメチル-3-チエニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-[2-クロロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-ブロモ-6-クロロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-[2,6-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-6-メトキシ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジイソプロピルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
(2R)-1-[(3R)-3-アミノ-1-ピペリジル]-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパン-1-オン、
(2R)-1-[(3S)-3-アミノ-1-ピペリジル]-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパン-1-オン、
N-[(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]プロパンアミド、
N-tert-ブチル-4-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペラジン-1-カルボキサミド、
(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[3-(1-ヒドロキシシクロプロピル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン、
8-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-1-オン、
(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)プロパン-1-オン、
N-[(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]-N-ヒドロキシ-アセトアミド、
1-[4-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペラジン-1-イル]-2,2-ジメチル-プロパン-1-オン、
N-[(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド、
N-[(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]ベンズアミド、
(3S)-N-シアノ-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキサミド、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボヒドロキサム酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]エタンヒドロキサム酸、
(2R)-1-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパン-1-オン、
(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)アゼチジン-1-イル]プロパン-1-オン、
3-ヒドロキシ-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
5-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-2-カルボン酸、
(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-スルホンアミド、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-メチル-ピペリジン-3-カルボン酸、
5-[rac-(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-2-カルボン酸、
(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-メチル-ピペリジン-3-カルボン酸、
(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[(2S)-2-メチル-1-ピペリジル]プロパン-1-オン、
5-[rac-(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-2-カルボン酸、
(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-モルホリノ-プロパン-1-オン、
(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)プロパン-1-オン、
rac-(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[3-(1-ヒドロキシシクロプロピル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン、
8-[(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-1-オン、
1-[1-[rac-(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]シクロプロパンカルボン酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-メチル-ピペリジン-3-カルボン酸、
N-[(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]-N-ヒドロキシ-アセトアミド、
2-メチル-2-[1-[rac-(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]プロパン酸、
(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[(2R)-2-メチル-1-ピペリジル]プロパン-1-オン、
(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-メチル-ピペリジン-3-カルボン酸、
(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-メチル-ピペリジン-3-カルボン酸、
[1-[rac-(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド、
rac-(2R)-1-(2,6-ジメチル-1-ピペリジル)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパン-1-オン、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
5-[rac-(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-2-カルボン酸、
1-[1-[rac-(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]シクロプロパンカルボン酸、
2-メチル-2-[1-[rac-(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]プロパン酸、
1-[1-[rac-(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]シクロプロパンカルボン酸、
2-メチル-2-[1-[rac-(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]プロパン酸、
(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-メチル-ピペリジン-3-カルボン酸、
(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[(2S)-2-メチル-1-ピペリジル]プロパン-1-オン、
rac-(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(2-メチル-1-ピペリジル)プロパン-1-オン、
(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-モルホリノ-プロパン-1-オン、
8-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-1-オン、
rac-(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[3-(1-ヒドロキシシクロプロピル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン、
(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[(2R)-2-メチル-1-ピペリジル]プロパン-1-オン、
8-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-1-オン、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-モルホリノ-プロパン-1-オン、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[3-(1-ヒドロキシシクロプロピル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン、
(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)プロパン-1-オン、
N-ヒドロキシ-N-[rac-(3S)-1-[rac-(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]アセトアミド、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)プロパン-1-オン、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(2,6-ジメチル-1-ピペリジル)プロパン-1-オン、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(2-オキサ-8-アザスピロ[3.5]ノナン-8-イル)プロパン-1-オン、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(2-オキサ-7-アザスピロ[3.4]オクタン-7-イル)プロパン-1-オン、
1-tert-ブチル-3-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピロリジン-3-イル]尿素、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(3,3,5,5-テトラメチルピペラジン-1-イル)プロパン-1-オン、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)プロパン-1-オン、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[(1R)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル]プロパン-1-オン、
(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)プロパン-1-オン、
1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-5-カルボン酸、
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[5-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-1,8-ナフチリジン-2-イル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、及び
2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[5-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-1,8-ナフチリジン-2-イル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
から選択される化合物、又はその薬学的に若しくは獣医学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物に関する。
＜一般式（Ｉ）の化合物の調製のための方法＞
別の態様において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物の調製のための新規な方法及びそれらの中間体の調製のための新規な方法を提供する。
一態様において、本発明は、Ｖが－Ｈ、－ＯＨ、－Ｃｌ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキルである本明細書で定義した通りの一般式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、以下の工程：
（ａ）式（Ｄ１からＤ５）
Figure 2022525676000036
（式中、
Ｄ１において、Ｖは－Ｈであり、ＭはＣＨであり、Ｗは、本明細書で定義した通りであり、
Ｄ２において、Ｖは－ＯＨであり、ＭはＣＨであり、Ｗは、本明細書で定義した通りであり、
Ｄ３において、Ｖは－Ｃｌであり、ＭはＣＨであり、Ｗは、本明細書で定義した通りであり、
Ｄ４において、Ｖは－Ｈであり、ＭはＮであり、Ｗは、本明細書で定義した通りであり、
Ｄ５において、Ｖは－Ｃ１～Ｃ４－アルキルであり、ＭはＣＨであり、Ｗは、本明細書で定義した通りである）
の化合物を、アルキル化剤で、好ましくは、Ｚが基
Figure 2022525676000037
（式中、Ｒ、Ｒ１及びＹは、本明細書で定義した通りである）
である式Ｚ－ＯＨ又はＺ－Ｂｒのアルキル化剤でアルキル化することで、式（Ｅ１からＥ５）
Figure 2022525676000038
（式中、
Ｅ１において、Ｖは－Ｈであり、ＭはＣＨであり、Ｗ及びＺは、本明細書で定義した通りであり、
Ｅ２において、Ｖは－ＯＨであり、ＭはＣＨであり、Ｗ及びＺは、本明細書で定義した通りであり、
Ｅ３において、Ｖは－Ｃｌであり、ＭはＣＨであり、Ｗ及びＺは、本明細書で定義した通りであり、
Ｅ４において、Ｖは－Ｈであり、ＭはＮであり、Ｗ及びＺは、本明細書で定義した通りであり、
Ｅ４において、Ｖは－Ｃ１～Ｃ４－アルキルであり、ＭはＮであり、Ｗ及びＺは、本明細書で定義した通りである）
の化合物を得る工程
を含む方法に関する。
式Ｅ１からＥ５の化合物は、Ｖが－Ｈ、－Ｃｌ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキルである、本明細書で定義した通りの一般式（Ｉ）の化合物に対応する。
方法工程（ａ）において出発材料として使用される式（Ｄ１からＤ５）の化合物は、市販で入手可能である、文献手順に記載されているのと同様の方式で調製することができる、又は下に及び具体例に記載されている本発明の方法に従って調製することができるのいずれかである。
方法工程（ａ）において、式（Ｄ１からＤ５）の化合物のアルキル化は、標準的なアルキル化条件下にて任意の適当なアルキル化剤で、例えばアルキルブロミド（Ｚ－Ｂｒ）で、又は光延反応によってアルコール（Ｚ－ＯＨ）で実施することができる（光延及び山田、１９６７）。方法工程（ａ）は、当技術分野において公知の標準手順に従って実施することができるが、更なるガイダンスは、反応スキーム２に及び下記に開示されている実施例に見出すことができる。
一態様において、本発明は、上記で定義した通りの式（Ｄ１からＤ５）の化合物に関する。
別の態様において、本発明は、Ｖが－Ｆである上記で定義した通りの一般式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、以下の工程：
（ｂ）式（Ｅ１）
Figure 2022525676000039
（式中、
Ｅ１において、Ｖは－Ｈであり、ＭはＣＨであり、Ｗ及びＺは、本明細書で定義した通りである）
の化合物を、フッ素化剤と、好ましくはＡｇＦ２と反応させることで、式Ｅ６
Figure 2022525676000040
 （式中、
Ｖは－Ｆであり、ＭはＣＨであり、及びＷ及びＺは、本明細書で定義した通りである）
の化合物を得る工程
を含む方法に関する。
方法工程（ｂ）において、式（Ｅ１からＥ３）の化合物のフッ素化は、任意の適当なフッ素化剤で標準条件下にて、例えばＡｇＦ２で実施することができる。方法工程（ｂ）は、当技術分野において公知の標準手順に従って実施することができるが、反応スキーム２に、図３に及び下記に開示されている実施例に見出すことができる。
式（Ｄ１及びＤ２）の化合物は、下に記載されている通り、それぞれ方法工程（ｃ）、（ｄ）及び（ｆ）に従って又は方法工程（ｅ）及び（ｆ）に従って、調製することができる。
したがって、別の態様において、本発明は、一般式（Ｄ１及びＤ２）
Figure 2022525676000041
（式中、
Ｄ１において、Ｖは－Ｈであり、ＭはＣＨであり、Ｗは、本明細書で定義した通りであり、
Ｄ２において、Ｖは－ＯＨであり、ＭはＣＨであり、Ｗは、本明細書で定義した通りである）
の化合物の調製のための方法であって、以下の工程：
（ｃ）式（Ａ）
Figure 2022525676000042
（式中、Ｗは、上記で定義した通りである）
の化合物を、３－メトキシ－アニリンと反応させることで、式（Ｂ）
Figure 2022525676000043
（式中、Ｗは、上記で定義した通りである）
の化合物を得る工程、及び
（ｄ）上記で定義した通りの式（Ｂ）の化合物の環化で、式（Ｃ２）
Figure 2022525676000044
（式中、Ｖは－ＯＨであり、Ｍは－ＣＨであり、Ｗは、上記で定義した通りである）
の化合物を得る工程；
又は
（ｅ）式（Ｃ１ｘ）
Figure 2022525676000045
（式中、ＶはＨであり、ＭはＣＨである）
の化合物を、Ｗ－Ｂ（ＯＨ）２と反応させることで、式（Ｃ１）
Figure 2022525676000046
（式中、Ｖは－Ｈであり、ＭはＣＨであり、Ｗは、上記で定義した通りである）
の化合物を得る工程；
及び
（ｆ）上記で定義した通りの式（Ｃ１又はＣ２）の化合物を、三臭化ホウ素と反応させることで、式
Figure 2022525676000047
（式中、
Ｄ１において、Ｖは－Ｈであり、ＭはＣＨであり、Ｗは、本明細書で定義した通りであり、
Ｄ２において、Ｖは－ＯＨであり、ＭはＣＨであり、Ｗは、本明細書で定義した通りである）
の化合物を得る工程
を含む方法に関する。
方法工程（ｃ）において出発材料として使用される式（Ａ）の化合物（β－ケトエステル）及び３－メトキシ－アニリン類は、市販で入手可能であるか、又は当技術者公知の標準手順によって得ることができる。
式（Ｃ２）の所望のキノリン化合物は、Ｌｅｏｎｅｔｔｉら（２００４）によって記載されているもの等の環化を介して２つの工程で式（Ａ）の対応するβ－ケトエステル及び３－メトキシ－アニリンから調製することができる。
方法工程（ｅ）において出発材料として使用される式（Ｃ１１ｘ）の化合物は、市販で入手可能なキノリン誘導体であるか、又は文献手順に又は具体例に記載されているのと同様の方式で調製することができるのいずれかである。方法工程（ｅ）において出発材料として使用されるボロン酸又はエステルは、市販で入手可能であるか、又は当技術者公知の標準手順によって得ることができる。式Ｗ－Ｂ（ＯＨ）２の化合物は、文献手順に記載されている通りに調製することができる。
方法工程（ｆ）において使用される三臭化ホウ素は、市販で入手可能である。
方法工程（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）及び（ｆ）は、当技術分野で公知の標準手順に従って実施することができるが、更なるガイダンスは、下記に開示されている反応スキーム及び実施例に見出すことができる。例えば、方法工程（ｄ）の環化は、Ｌｅｏｎｅｔｔｉら（２００４）によって記載されている通りに実施することができる。
一態様において、本発明は、上記で定義した通りの式（Ｂ、Ｃ１及びＣ２）の化合物に関する。
式Ｄ３及びＤ４の化合物の調製のための方法は、下記のスキーム１に及び図２に記載されている。
好ましい実施形態において、本発明は、好ましくはＶが－Ｃｌである上記で定義した通りの式（ＩＡ）本発明の化合物を製造するための方法であって、以下の工程：
（ａ１）本明細書で定義した通りの式（Ｄ１からＤ５）、好ましくはＤ３、
Figure 2022525676000048
（式中、Ｖ及びＭは、上記で定義した通りであり、Ｗは、
Figure 2022525676000049
であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ及びｎは本明細書で定義した通りである）
の化合物を、アルキル化剤で、好ましくは、Ｚが基
Figure 2022525676000050
（式中、Ｒ、Ｒ１及びＹは、本明細書で定義した通りである）
である式Ｚ－ＯＨ又はＺ－Ｂｒのアルキル化剤でアルキル化することで、式（ＩＡ）
Figure 2022525676000051
（式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｍ、Ｖ、Ｘ、ｎ及びＹは、上記の好ましいグループに定義されている通りである）
の化合物を得る工程
を含む方法に関する。
式（Ｄ１からＤ５）の化合物のアルキル化は、任意の適当なアルキル化薬剤で、例えばアルキルブロミド（Ｚ－Ｂｒ）で又はアルコール（Ｚ－ＯＨ）で、光延反応（光延及び山田、１９６７）に従って実施することができる。方法工程（ａ）は、当技術分野で公知の標準手順に従って実施することができるが、更なるガイダンスは、下記に開示されている反応スキーム及び実施例に見出すことができる。
別の態様において、本発明は、式（Ｊ）の化合物に対応する、上記で定義した通りの、Ｙが－ＮＲ３Ｒ４である本発明の式（Ｉ）の化合物の調製のための方法であって、以下の工程：
（ｇ）式（Ｆ）
Figure 2022525676000052
（式中、Ｖ、Ｗ、Ｍ、Ｒ、Ｒ１及びＲ６は、上記で定義した通りである）
の化合物を加水分解することで、式（Ｇ）
Figure 2022525676000053
（式中、Ｖ、Ｗ、Ｍ、Ｒ及びＲ１は、上記で定義した通りである）
の化合物を得る工程、
及び
（ｈ）式（Ｇ）の化合物をアミド化することで、式（Ｊ）
Figure 2022525676000054
（式中、Ｖ、Ｍ、Ｗ、Ｍ、Ｒ、Ｒ１，Ｒ４及びＲ５は、上記で定義した通りである）
の化合物を得る工程
を含む方法に関する。
方法工程（ｇ）において出発材料として使用される式（Ｆ）の化合物は、Ｙ＝－ＯＲ６である式（Ｉ）の化合物に対応し、例えば、上に記載されている通りの式（Ｉ）の化合物の調製ための方法によって得ることができる。
方法工程（ｈ）において出発材料として使用される任意選択により置換されているアミンは、市販で入手可能であるか、又は標準手順によって調製することができる。
一態様において、本発明は、式（Ｆ）の中間体化合物に、又は上記で定義した通りの式（Ｇ）の中間体化合物に関する。
再び、反応工程（ｇ）及び（ｈ）の両方は、当技術分野で公知の標準手順に従って実施することができるが、更なるガイダンスは、下記に開示されている反応スキーム及び実施例に見出すことができる。例えば、工程（ｈ）は、任意選択により置換されているアミンを用いて、公知の標準的手順に従って実施することができる。
別の好ましい実施形態において、本発明は、上記で定義した通りの、Ｙが－ＮＲ３Ｒ４である本発明の式（ＩＡ）の化合物を製造するための方法であって、以下の工程：
（ｇ１）式（Ｆ１）
Figure 2022525676000055
（式中、Ｖ、Ｍ、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６及びＸは、上記で定義した通りである）
の化合物を加水分解することで、式（Ｇ１）
Figure 2022525676000056
（式中、Ｖ、Ｍ、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＸは、上記で定義した通りである）
の化合物を得る工程、
及び
（ｈ１）式（Ｇ１）の化合物をアミド化することで、式（Ｊ１）
Figure 2022525676000057
（式中、Ｖ、Ｍ、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＸは、上記で定義した通りである）
の化合物を得る工程
を含む方法に関する。
再び、反応工程（ｇ１）及び（ｈ１）の両方は、当技術分野で公知の標準手順に従って実施することができるが、更なるガイダンスは、下記に開示されている反応スキーム及び実施例に見出すことができる。例えば、工程（ｈ１）は、任意選択により置換されているアミンを用いて公知の標準的手順に従って実施することができる。
一態様において、本発明は、上記で定義した通りの、式（Ｆ１）の化合物に又は式（Ｇ１）の中間体化合物に関する。
別の態様において、本発明は、Ｙが－ＮＲ４Ｒ５であるとともにＮ、Ｒ４及びＲ５が本明細書で定義した通りの置換されている５員又は６員の飽和複素環を形成する本発明の式（Ｉ）の化合物、即ち式（Ｌ）及び（Ｍ）の化合物の特定の実施形態を製造するための方法であって、以下の工程：
（ｇ２）式（Ｋ）
Figure 2022525676000058
（式中、Ｗ、Ｖ、Ｍ、Ｒ、Ｒ１及びｏは、上記で定義した通りであり、ｋ＝１又は２であり、Ｒ７は、－Ｈ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキルであり、Ｒ１６は、－Ｈ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキルである）
の化合物を加水分解することで、式（Ｌ）
Figure 2022525676000059
（式中、Ｗ、Ｖ、Ｍ、Ｒ、Ｒ１及びｏは、上記で定義した通りであり、ｋ＝１又は２であり、Ｒ１６は、－Ｈ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキルである）
の化合物を得る工程、
及び
（ｈ２）式（Ｌ）の化合物をアミド化することで、式（Ｍ）
Figure 2022525676000060
（式中、Ｖ、Ｗ、Ｍ、Ｒ、Ｒ１及びｏは、上記で定義した通りであり、ｋ＝１又は２であり、Ｒ１２は、上記で定義した通りであり、Ｒ１６は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ４－アルキルである）
の化合物を得る工程
を含む方法に関する。
再び、反応工程（ｇ２）及び（ｈ２）の両方は、当技術分野で公知の標準手順に従って実施することができるが、更なるガイダンスは、下記に開示されている反応スキーム及び実施例に見出すことができる。例えば、工程（ｈ２）は、任意選択により置換されているアミンを用いて公知の標準的手順に従って実施することができる。
一態様において、本発明は、上記で定義した通りの式（Ｋ）、（Ｌ）又は（Ｍ）の化合物に関する。
スキーム１は、上記で定義した通りの式（Ｉ）の化合物に対応する式Ｅ１からＥ４及びＥ６の化合物の調製のための出発材料として使用される式（Ｄ１からＤ４）の化合物の調製を示す。上に記述されている通り、出発材料は、市販で入手可能であるか、又は文献手順に及び具体例に記載されているのと同様の方式で調製されるのいずれかである。式（Ｂ）の化合物の調製のための出発材料として使用される式（Ａ）のβ－ケトエステル及び３－メトキシ－アニリンは、市販で入手可能であるか、又は当技術者公知の標準手順によって得ることができる。
合成工程の順序が、出発材料の利用可能性及び官能基適合性に依存性であり、化合物によって変動することができることは、当業者に明らかである。
Figure 2022525676000061
スキーム２は、式Ｄ１からＤ４、Ｄ８、Ｄ９、又はＤｘの化合物を市販のアルキルブロミド（Ｚ－Ｂｒ）でアルキル化すること又は光延（Ｚ－ＯＨ）反応にかけることによる、上記で定義した通りの式（Ｉ）の化合物に対応する式Ｅ１からＥ４、Ｅ８、Ｅ９、Ｅｘ及びＥ６の化合物の調製を示す。
Figure 2022525676000062
＜医薬としての式（Ｉ）の新規な化合物の使用＞
更に、式（Ｉ）の化合物は、医薬としての使用に適当であることが見出された。詳細には、式（Ｉ）の化合物は、がんの治療において、好ましくは黒色腫、転移性黒色腫、膵臓がん、肝細胞癌腫、リンパ腫、急性骨髄球性白血病、乳がん、神経膠芽腫、子宮頸がん、腎がん、結腸直腸がん又は卵巣がんの治療において使用することができることが見出された。
ＰＯＬＲＭＴ阻害剤は、むしろミトコンドリア転写の非特異的阻害を介するとされているＡＭＬ細胞の死滅の引き金となることが以前に記載されており、この理論的根拠を確認している（Ｂｒａｌｈａら、２０１５）。下記の実施例に記載されている通り、本発明の化合物は、驚くべきことに及び予想外にも、インビトロ及びインビボの両方において多数の腫瘍細胞及び腫瘍モデルに対して細胞分裂停止活性を有することが示された。
したがって、本発明の式（Ｉ）の化合物及びそれらの薬学的に又は獣医学的に許容される塩、水和物又は溶媒和物は、貴重な薬理学的特性を呈し、そのため、医薬又は医薬品として有用である。医薬又は医薬品は、更に、追加の薬学的に又は獣医学的に許容される担体及び／又は賦形剤とともに、例えば経口投与のために錠剤の形態で製剤化することができる。錠剤は、当技術分野において一般に公知の適当なバインダー、滑沢剤、崩壊剤、着色剤、香味剤、流動誘発剤及び／又は溶融剤を含有することができる。
したがって、一態様において、本発明は、医薬としての使用のための本明細書で定義した通りの一般式（Ｉ）の化合物に関する。
本発明の化合物は、ＰＯＬＲＭＴに対して際立った及び選択的な阻害性効果を呈する。これは、例えば、均一ＴＲ－ＦＲＥＴアッセイ（実施例４を参照されたい）又は定量的リアルタイム－ＰＣＲアッセイ（実施例５を参照されたい）において決定することができる。当業者は、しかしながら、ＰＯＬＲＭＴの直接的又は間接的な阻害を決定するために異なるアッセイを使用することができる。
上に記述されている通り、本発明の化合物は、がんの治療において有用であることが見出された。黒色腫において、殊に転移性黒色腫において、ＯＸＰＨＯＳが、がん細胞において主要な役割を果たすとともに、ミトコンドリアの阻害は一般に、優位な治療成功に至り得るというエビデンスがある。例えば、Ｈ３Ｋ４デメチラーゼ（ＪＡＲＩＤ１Ｂ）及びＯＸＰＨＯＳ依存性薬物耐性は、転移性黒色腫において役割を果たすことが示された（Ｒｏｅｓｃｈら、２０１３）。Ｈａｑら（２０１３）は、黒色腫においてＭＥＫ阻害剤を用いる標準治療（ＳｏＣ）処置が、薬物耐性回避経路としてＯＸＰＨＯＳにおけるＰＧＣ１－ａ依存性増加に至ることを記載している。ベムラフェニブによる突然変異ＢＲＡＦの阻害が、ＢＲＡＦ突然変異黒色腫細胞のＯＸＰＨＯＳ依存性を増加させることも示された（ＳｃｈＯｃｋｅｌら、２０１５）。そして更に、増強されたＯＸＰＨＯＳ、グルタミノリシス及びβ－酸化は、黒色腫細胞の転移性表現型を構成する（Ｒｏｄｒｉｇｕｅｓら、２０１６）。
膵臓がんに関して、ＯＸＰＨＯＳ依存性Ｐａｎｃ－１細胞を選択的に死滅させることが、アルクチゲニンを用いる治療について記載されている（Ｂｒｅｃｈｔら、２０１７）。肝細胞癌腫において、ＭＥＫ阻害剤を用いる標準治療（ＳｏＣ）処置は、薬物耐性回避経路としてＯＸＰＨＯＳに起こるＰＧＣ１－ａ依存性増加に至りつつある（Ｂｈａｔら、２０１３、Ｌｉｎｇら、２０１７）。リンパ腫に関して、ＯＸＰＨＯＳは、ｍｔ複合体ＩＩＩ阻害剤アンチマイシンＡに依存性であることが実証されている（Ｄｏｒｒら、２０１３）。急性骨髄球性白血病について記載されている通り、ＰＯＬＲＭＴ阻害剤は、むしろミトコンドリア転写の非特異的阻害を介するとされているＡＭＬ細胞の死滅の引き金となることが以前に記載されている（Ｂｒａｌｈａら、２０１５）。
その上、乳がんは、適当ながん適応症であるはずであり、というのは、プロゲステロン受容体の過剰発現は、全ての乳がん患者の５０％超に存在するが、プロゲステロンは、アポトーシスの後続の阻害でミトコンドリア活性を刺激しているからである（Ｎａｄｊｉら、２００５、Ｂｅｈｅｒａら、２００９）。更に、ｍＴＯＲの阻害は、ＯＸＰＨＯＳ依存に向かうシフトに至り、メトホルミンとの組合せにおけるｍＴＯＲ阻害剤のグルコース依存性効果がある（Ｐｅｌｉｃａｎｏら、２０１４、Ａｒｉａａｎｓら、２０１７）。追加として、メトホルミンによって引き起こされるミトコンドリア機能不全は、乳がんにおける腫瘍成長を防止することが記載されている（Ｓａｎｃｈｅｚ－Ａｌｖａｒｅｚら、２０１３）。
神経膠芽腫に関して、悪性再増殖は、ＯＸＰＨＯＳに依存性であることが公知である（Ｙｅｕｎｇら、２０１４）。子宮頸がんに関しては、ＰＯＬＲＴＭ阻害剤は、遊離脂肪酸酸化を阻害し（データは示されず）、これは、そうでなければ子宮頸がん細胞増殖を促進する（Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ－Ｅｎｒｉｑｕｅｚら、２０１５）。腎がんにおいて、バート－ホッグ－デューベ腎腫瘍は、ミトコンドリア遺伝子発現の上方調節と関連するというエビデンスがある（Ｋｌｏｍｐら、２０１０）。結腸癌腫において、理論的根拠は、５－フルオロウラシル耐性結腸直腸／結腸がん細胞がＯＸＰＨＯＳに中毒であることで、生き延びるとともに幹様形質を増強するという所見に基づく（Ｄｅｎｉｓｅら、２０１５）。
したがって、別の態様において、本発明は、がん、好ましくは黒色腫、転移性黒色腫、膵臓がん、肝細胞癌腫、リンパ腫、急性骨髄球性白血病、乳がん、神経膠芽腫、子宮頸がん、腎がん、結腸直腸がん又は卵巣がんの治療における使用のための、本明細書で定義した通りの本発明の式（Ｉ）の化合物に関する。
本発明の化合物は、好ましくは、別のがん治療、好ましくは化学療法、免疫療法、ホルモン治療、幹細胞移植治療、放射線治療又は外科手術から選択されるとの同時、交互又は後続の組合せにおいてがんを治療するための方法において有用である。腫瘍細胞に対するＰＯＬＲＭＴ阻害剤の細胞分裂停止活性は、改善された／相加的な治療結果を得るために、それぞれの標準治療と該治療を組み合わせることによって更に増強され得る可能性が高い。この文脈において、様々な治療の同時、交互又は後続の適用が予想される。がん治療、化学療法、免疫療法、ホルモン治療、幹細胞移植治療、放射線治療又は外科手術の標準的なクラスのいずれもが、この発明のＰＯＬＲＭＴ阻害剤との組合せについて実行可能であるように見える。
したがって、別の態様において、本発明は、好ましくは化学療法、免疫療法、ホルモン治療、幹細胞移植治療、放射線治療又は外科手術から選択される別のがん治療との同時、交互又は後続の組合せにおいてがんを治療するための方法における使用のための、本明細書で定義した通りの一般式（Ｉ）の化合物に関する。
式Ｆの化合物の番号付けの例を示す図である。 スキーム１に対応する図である。スキーム１は、式（Ｄ）、詳細にはＤ１～Ｄ４の化合物の例証的な調製を示す。スキーム１に示されている式の全ての残基は、本明細書で定義した通りである。 スキーム２に対応する図である。スキーム２は、式（Ｅ）、詳細にはＥ１～Ｅ６の化合物の例証的な調製を示す。スキーム２に示されている式の全ての残基は、本明細書で定義した通りである。 スキーム３に対応する図である。スキーム３は、式（Ｊ）、詳細にはＪ１～Ｊ６の化合物の例証的な調製を示す。スキーム３に示されている式の全ての残基は、本明細書で定義した通りである。 スキーム４に対応する図である。スキーム４は、式（Ｋ）、（Ｌ）、（Ｍ）、（Ｐ）、（Ｑ）、（Ｒ）及び（Ｓ）の化合物の例証的な調製を示す。スキーム３に示されている式の全ての残基は、本明細書で定義した通りである。
＜略語及び頭字語＞
化学の記載において及び以下に続く実施例において使用される略語及び頭字語：
Ａｂｓ 絶対立体配置（少なくとも１つの立体中心）
ａｑ． 水性の
ＢＢ 基本構成単位
ＢＢｒ３ 三臭化ホウ素
ＢＰＯ 過酸化ベンゾイル
ｂｒ． ブロード
Ｂｕ３ＳｎＮ３ トリブチルスズアジド
ＣＤＣｌ３ 重水素化クロロホルム
ＣＤ３ＯＤ 重水素化メタノール
ＣＨＣｌ３ クロロホルム
ｃＨｅｘ シクロヘキサン
Ｃｓ２ＣＯ３ 炭酸セシウム
ｄ ダブレット
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＩＡＤ アゾジカルボン酸ジイソプロピル
ＤＩＰＥＡ ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＤＭＳＯ－ｄ６ 重水素化ジメチルスルホキシド
ＥＤＣ １－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ＥＳ エレクトロスプレー
Ｅｔ３Ｎ トリエチルアミン
Ｅｔ２Ｏ ジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＥｔＯＨ エタノール
ＦＡ ギ酸
ｈ 時間
ＨＡＴＵ Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウム－ヘキサフルオロホスフェート
ＨＣｌ 塩酸
Ｈ２Ｏ 水
ＨＯＢｔ １Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール－１－オール
Ｈ３ＰＯ４ ポリリン酸
Ｋ２ＣＯ３ 炭酸カリウム
ｍ マルチプレット
ＭｅＣＮ アセトニトリル
ＭｅＯＨ メタノール
ｍｉｎ 分
ＭＳ 質量分光分析法
Ｎ２ 窒素
ＮａＨＣＯ３ 炭酸水素ナトリウム
ＮａＣｌ 塩化ナトリウム
ＮａＨ 水素化ナトリウム
ＮＨ４Ｃｌ 塩化アンモニウム
ＮＭＲ 核磁気共鳴
ＰＣｌ５ 塩化リン（Ｖ）
Ｐｄ（ａｍｐｈｏｓ）Ｃｌ２ ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４ テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
ＰＰｈ３ トリフェニルホスフィン
ｑ カルテット
ｑｕｉｎｔ クインテット
ｒｔ 室温
ｓ シングレット
ｓａｔ． 飽和された
ＳＯＣｌ２ 塩化チオニル
ｔ トリプレット
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
＜１．本発明の式（Ｉ）の化合物を作る方法＞
一般に、本発明の使用される式（Ｉ）の化合物は、市販で入手可能であるか、又は従来の化学的方法に従って生成可能であるかのいずれかである出発材料を使用して、当技術分野で公知の標準的技術によって、それらに類似した公知の方法によって、及び／又は本明細書に記載されている方法によって調製することができる。この発明の式（Ｉ）の化合物の調製において利用されるべき特別な方法は、所望される特定の化合物に依存する。分子の様々な位置での置換の型及び出発材料の市販の利用可能性等の因子は、次に続くべき経路において、及びこの発明の式（Ｉ）の特定の化合物の調製のための選択された反応条件において、ある役割を果たす。それらの因子は、当業者によって容易に認識される。
以下の分取方法は、本発明の化合物の合成において読者の助けとなるために表される。
＜２．実験手順＞
〔ＬＣ－ＭＳ方法〕
ＳＱ ３１００質量検出器分光計が備えられているＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ超性能液体クロマトグラフィー（ＵＰＬＣ）を使用して、ＨＰＬＣ－エレクトロスプレー質量スペクトル（ＨＰＬＣ ＥＳ－ＭＳ）を得た。
カラム： Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８ １．７μｍ、２．１×５０ｍｍ
流量： ０．５００ｍＬ／ｍｉｎ
溶離液： Ａ：Ｈ２Ｏ及び０．０５％ギ酸、並びにＢ：ＭｅＣＮ及び０．０５％ギ酸。
勾配： ３．５分かけて５％から１００％のＢからの溶出、並びに０．５分の初期保持、及び０．５分の１００％Ｂで最終保持。合計実行時間：５分。
記載されている勾配は、分析される化合物の物理化学的特性に応じて変更することができ、全く拘束されない。
〔分取ＨＰＬＣ法〕
Ｗａｔｅｒｓ ２７６７サンプルマネージャー、Ｗａｔｅｒｓ ２５４５二成分勾配モジュール、Ｗａｔｅｒｓ ＳＦＯ（システムフルイディスクオーガナイザー）、Ｗａｔｅｒｓ ３１００質量検出器、及びＷａｔｅｒｓ ２４９８ ＵＶ／可視検出器からなるＷａｔｅｒｓシステムを使用して、分取ＨＰＬＣを行った。
カラム： ＸＢｒｉｄｇｅ（登録商標）Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）、１９×１５０ｍｍ
流量： ２０ｍＬ／ｍｉｎ
溶離液： Ａ：Ｈ２Ｏ及び０．１％ＴＦＡ、並びにＢ：ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ。
代替として、Ａｇｉｌｅｎｔ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ １２６０オートサンプラー、Ａｇｉｌｅｎｔ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ １２６０二成分勾配モジュール、Ａｇｉｌｅｎｔ ６１２０四重極質量検出器及びＡｇｉｌｅｎｔ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ １２６０ ＤＡＤ ＶＬ ＵＶ／可視検出器からなるＡｇｉｌｅｎｔシステムを使用して、分取ＨＰＬＣを行った。
カラム： ＸＢｒｉｄｇｅ（登録商標）ＢＥＨ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ５μｍ、１９ｍｍ×１５０ｍｍ
流量： ３２ｍＬ／ｍｉｎ
溶離液： Ａ：Ｈ２Ｏ及び０．１％ＴＦＡ、並びにＢ：ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ。
一般の勾配： ２０分かけてＸ％～Ｙ％のＢからの溶出、並びに２分の初期保持、及び２分かけて１００％のＢへの最終増加、及び２分の１００％Ｂでの保持、その後１分で勾配を初期組成に戻す。合計実行時間：２６分。Ｘ＝Ｙ－３０％、ここで、Ｙ＝上に記載されているＬＣ－ＭＳ方法での溶出濃度。
記載されている勾配は、分析される化合物の物理化学的特性に応じて変更することができ、全く拘束されない。
〔キラルＬＣ－ＭＳ法〕
ＳＱ ３１００質量検出器分光計が備えられているＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ超性能液体クロマトグラフィー（ＵＰＬＣ）を使用して、キラルＨＰＬＣ－エレクトロスプレー質量スペクトル（ＨＰＬＣ ＥＳ－ＭＳ）を得た。
カラム： Ｌｕｘ ５ｕセルロース－２；１５０×４．６ｍｍ
流量： ０．５００ｍＬ／ｍｉｎ～１．０００ｍＬ／ｍｉｎ
溶離液： Ａ：Ｈ２Ｏ及び０．０５％ギ酸、並びにＢ：ＭｅＣＮ及び０．０５％ギ酸。
勾配： １５分かけてＸ％～Ｙ％のＢから溶出、並びに０．５分の初期保持、及び１００％Ｂへの回帰、及び２．５分の最終保持。合計実行時間：１８分。
勾配は、分析される化合物の物理化学的特性に応じて変更することができ、全く拘束されない。
代替として、ＤＡＤ検出器分光計を用いるＡｇｉｌｅｎｔ１１００シリーズを使用して、キラルＨＰＬＣ－エレクトロスプレー質量スペクトル（ＨＰＬＣ ＥＳ－ＭＳ）を得た。
カラム： Ｌｕｘ ５μｍセルロース－２；１５０×４．６ｍｍ
流量： １．５００ｍＬ／ｍｉｎ
逆相分析（１）及び順相分析（２）のための溶離液は、下に記載されている：
溶離液（１）： Ａ：Ｈ２Ｏ及び２０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３、０．１％ＤＥＡ、並びにＢ：ＭｅＣＮ及び０．１％ＤＥＡ。
勾配： ２０分かけて２５～５０％のＢから溶出。
溶離液（２）： Ａ：ｎ－ヘキサン及び０．１％ＤＥＡ、並びにＢ：イソプロパノール及び０．１％ＤＥＡ。
勾配： ２０分かけて６０～９０％のＢから溶出。
勾配は、分析される化合物の物理化学的特性に応じて変更することができ、全く拘束されない。
〔キラル分取ＨＰＬＣ法〕
Ｗａｔｅｒｓ ２７６７サンプルマネージャー、Ｗａｔｅｒｓ ２５４５二成分勾配モジュール、Ｗａｔｅｒｓ ＳＦＯ（システムフルイディスクオーガナイザー）、Ｗａｔｅｒｓ ３１００質量検出器、及びＷａｔｅｒｓ ２４９８ ＵＶ／可視検出器からなるＷａｔｅｒｓシステムを使用して、分取ＨＰＬＣを行った。
カラム：Ｌｕｘ ５ｕセルロース－２、１５０×２１．２ｍｍ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ社）
流量： ２０ｍＬ／ｍｉｎ－３０ｍＬ／ｍｉｎ
溶離液： Ａ：Ｈ２Ｏ及び０．１％ＴＦＡ、並びにＢ：ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ。
勾配は、分析される化合物の物理化学的特性に応じて変更することができ、全く拘束されない。
〔ＧＣ－ＭＳ法〕
５９７７Ｅ ＭＳＤを用いるＡｇｉｌｅｎｔ ７８２０Ａ ＧＣを使用して、ガスクロマトグラフィー－質量スペクトルを得た
カラム： ＨＰ－５ＭＳ ３０ｍ、０．２５ｍｍ ＩＤ、０．２５μｍ
流量： ２ｍＬ／ｍｉｎ。Ｈｅ
射出： １００μｌ／ｓ、２５０℃；スプリット流：２０ｍＬ／ｍｉｎ。スプリット比：１０
検出： Ａｇｉｌｅｎｔ ５９７７Ｅ
勾配： ０分５０℃；０．５分５０℃；７．６分３００℃；９．６分３００℃。
記載されている勾配は、分析される化合物の物理化学的特性に応じて変更することができ、全く拘束されない。
〔ＮＭＲ法〕
標準として残留のプロトン化溶媒（ＣＨＣｌ３ δ ７．２６；ＭｅＯＨ δ ３．３０；ＤＭＳＯ δ ２．４９）を用いて、Ｏｘｆｏｒｄ Ｖａｒｉａｎ ４００／５４（４００ＭＨｚ）分光計又はＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＩＩ（３００ＭＨｚ）分光計で、プロトン（１Ｈ）核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルを測定した。合成された例のＮＭＲデータは、それらの対応する構造帰属と一致している。
〔番号付け〕
添字、キノリン足場の置換基の定義、及び接頭辞、フェニル基の置換基の定義を含む中間体の特定の及び明解な番号付けは、表１及び表２で説明されている。特に、表２において、異なる段階の中間体の実施例は、特定のアリール置換基について与えられている。中間体Ｆ及びＧの番号付けは、自明であり、合成方法の表４において強調されており：立体化学（（Ｒ）、（Ｓ）又は（ｒａｃ））の表示及びエステルの型を定義する接尾辞（＿Ｅｔ又は＿ｔＢｕ）が与えられている。（ｇｅｍ）は、ｇｅｍ－ジメチル化合物を記載し、（ｒａｃ）－Ｅｔは、エチル置換リンカーを指す。図１は、構造Ｆの番号付けの一般例を示す。最も高度な中間体及び最終化合物の番号付けは、独自的であり、本発明の化合物を調製するための手順において又は表６において割り当てられている。
Figure 2022525676000063
Figure 2022525676000064
Figure 2022525676000065
〔合成法〕
この発明の化合物の一般的合成は、スキーム１～４において下に記載されている。出発材料は、市販で入手可能であるか、又は文献手順に及び具体例に記載されているのと同様の方式で調製されるのいずれかである。所望のキノリンＤは、市販で入手可能であった（４－クロロ－２－メチルキノリン－７－オール、ＣＡＳ １４８０１８－３０－８等）、又はおそらく置換されている４－クロロ－７－メトキシキノリンから鈴木カップリングを介して化合物Ｃを得て、その後ＢＢｒ３を用いる脱メチル化によって合成したのいずれかであった。代替として、置換基ＶがＯＨ又はＣｌである中間体キノリンＣを、対応するβ－ケトエステル及び３－メトキシ－アニリンから調製し、その後、環化及び潜在的な更なるハロゲン化を、Ｃｈｅｎら（２０１５）及びＵｐｔｏｎら（１９８６）によって記載されているとともにスキーム１において強調されている通りに続けた（図２を参照されたい）。
β－ケトエステルを購入できなかった場合、それらを、必要とされるアセトフェノン及びエチルカリウムマロネートから塩基性条件下で、スキーム１に示されているのと同様の方式で合成した。例えばベンゾイルクロリド及びジエチルカーボネートから出発する代替合成も明らかに可能である。
ＭがＮである１，８－ナフチリジンの場合において、Ｎｉｃｏｌｅｔｉら（２０１２）によって示唆されているものと類似の特定の合成を用いたが、これはスキーム１においても概説されており、中間体Ｃ４ｘ及びＣ４について記載されている。
Figure 2022525676000066
合成工程の順序が、出発材料利用可能性及び官能基適合性に依存性であり、化合物によって変動することができることは、当業者に明らかであるはずである。
キノリンは、市販のアルキルブロミド（Ｚ－Ｂｒ）で更にアルキル化される、又は市販のアルコールとの光延（Ｚ－ＯＨ）反応にかけられることで、スキーム２に概説されている通りの式Ｅの化合物を生成することができる（図３を参照されたい）。
Figure 2022525676000067
特に、及び速やかな多様化の目的で、スキーム１及び２に記載されている光延／アルキル化反応工程（ＤからＥ、及びＤ１からＥ１）及び鈴木カップリング工程（ＣｘからＣ、及びＥｘからＥ）は、反転させることができる。これを例えば、異なるモノ－及びビス－オルト－置換フェニル中間体（（Ｒ）－２Ｆ１＿Ｅｔ、（Ｒ）－３Ｆ１＿ｔＢｕ、（Ｒ）－４Ｆ１＿ｔＢｕ、（Ｒ）－６Ｆ１＿ｔＢｕ、（Ｒ）－３Ｆ５＿ｔＢｕ、（Ｒ）－４Ｆ５＿ｔＢｕ、（Ｒ）－６Ｆ５＿ｔＢｕ）、（Ｒ）－４Ｆ４＿Ｅｔ、（Ｒ）－８Ｆ４＿Ｅｔ、及び（Ｒ）－９Ｆ４＿Ｅｔの合成に適用した。基本構成単位Ｄ５ｘ（表３）は、市販で入手可能であり、光延反応で使用して、直接的に中間体（Ｒ）－Ｆ５ｘ＿ｔＢｕを得た。中間体Ｅｘの鈴木カップリングのための条件は、方法Ｍ３ａ及びＭ３ｂに記載されている。
スキーム２は、その上、どのようにして中間体Ｅ１（Ｖ＝Ｈ）が、Ｆｉｅｒ及びＨａｒｔｗｉｇ（２０１３）によって記載されている通りのＡｇＦ２又は当技術分野で公知の他のフッ素化剤との反応を介して中間体Ｅ６（Ｖ＝Ｆ）に転換することができるのかを例示している。特定の手順は、下記に挙げられている。
この発明の実施例のため、Ｚは一般に、潜在的に置換されているアルキルアセテート基であり（化合物Ｆ）；これは通常、対応するカルボン酸Ｇに加水分解によって更に修飾され、その後、当技術分野で公知の標準手順に従って、及びスキーム３に記載されている通りに（図４を参照されたい）、市販で入手可能な任意選択により置換されているアミンとのカップリングが続くことで、構造Ｊを生成した。代替として、光延反応は、適当な合成された又は市販で入手可能な２－ヒドロキシアセトアミドＨを用いて実施されることで、直接的に構造Ｊの化合物を得ることができる。再び、Ｗ基の並列合成及び速やかな多様化の目的で、中間体Ｆ１ｘ～６ｘは、同様の反応順序を使用して修飾されることで、ハロゲン置換基を保有する中間体Ｇ１ｘ～６ｘ及びＪ１ｘ～６ｘを介して式Ｊの化合物を得ることができ、これは、合成の最終段階において鈴木カップリングにかけられる。代替として、中間体Ｆ１ｘ～６ｘは、鈴木カップリングを介して中間体Ｆ１－６に転換することができる。
Figure 2022525676000068
Ｒ４及びＲ５が、任意選択により置換されている環状アミドを形成する場合、このアミドは、スキーム４の式Ｋｘ、Ｋ又はＮにおいて強調されている通り、エステル部分又はカルバメート部分を保有することができ、これは、更に加水分解又は脱保護されることで、サブ構造Ｌ又はＰの化合物を得ることができる。当業者に明白である通り、化合物Ｋは、スキーム３に記載されている通りに、又は化合物Ｋｘを使用する並列方式で、式Ｊの化合物に関するカップリング反応を介して線形合成によって得ることができる。実施例は、スキーム４に概説されている（図５を参照されたい）。アミドは、ニトリル部分も保有することができ（化合物１１）、これは、テトラゾールに転換されることで、化合物３０のためのＭ１２を用いて例証されている通りに、カルボン酸生物学的等価体を生成することができる。市販で入手可能なエステル基本構成単位がラセミであった場合、又は中間体Ｆを方法Ｍ７に従って調製した場合、カップリング反応の後に、時々キラル分取ＨＰＬＣを続けて、ジアステレオマーの分離を可能にした。
市販で入手可能でないアミド基本構成単位の場合において、化合物Ｍの合成は、方法Ｍ１１ａに記載されているやり方で、化合物Ｌの更なる誘導体化を必要とした。アミンＰは、当技術分野で公知の方法を使用して更に修飾されることで、式Ｑのアミドを得ることもできる。こうした修飾の例は、化合物２８のための方法Ｍ１１ｄに記載されている。ＱがＢｏｃ－保護アミンを保有する場合、Ｑの更なる加水分解も、化合物８５の場合におけるように可能である。Ｐが第１級アミンであった場合、これは、当技術分野で公知の方法を使用して更に修飾されることで、３つの後続の反応を通して及び式Ｒの中間体であるＮ－ヒドロキシアセトアミドの単離をせずに得ることもきる；又はそれは、イソシアネートと反応させることで、式Ｓの尿素を得ることができる。こうした修飾の実施例は、本明細書において例証的に化合物２０９及び２１４について記載されている。追加として、表６に記載されているテトラゾール誘導体１１を方法１２に従って、対応するニトリル、化合物３０から合成した。
式Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、及びＳの化合物は、本発明の一般式Ｉの化合物である。
Figure 2022525676000069
＜３．本発明の実験例＞
以下の具体例は、本発明を例示するために提示されているが、それらは本発明の範疇を限定すると決して解釈されるべきでない。中間体をリストしている表において、化合物は、（Ｍ＋Ｈ）＋質量分光分析法データ、ＨＰＬＣ純度及び／又はＮＭＲ等の特徴付けを有していることがある。特徴付けを有していないものは、市販され入手可能であり、ＣＡＳ番号が与えられている。
＜３．１ 式（Ｉ）の化合物の調製のための中間体の調製＞
１方法ごとの少なくとも１つの中間体例は、下記に記載されている：
＜３．１．１ 式（Ａ）の置換β－ケトエステルの合成＞
中間体４Ａ－方法１（Ｍ１）に従った合成
エチル３－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－３－オキソプロパノエート
Figure 2022525676000070
鉱物油（34.2 g、852 mmol）中の６０％ ＮａＨをペンタンで洗浄し、Ｎ２流下で乾燥させた。乾燥トルエン（2.4 L）を添加し、懸濁液を０℃に冷却した。炭酸ジエチル（192 g、1.62 mol）を、滴下により３５分の期間をかけて添加し、混合物を３０分撹拌し、これに２－クロロ－４－フルオロアセトフェノン（70 g、406 mmol）を、３５分の期間をかけて添加した。冷却浴を除去し、反応物を５０℃に加熱し、２０時間の間撹拌した。反応混合物を室温に冷却させておき、冷水（2.5 L）に注いだ。水層をＥｔ２Ｏで抽出し、次いで、ｐＨ２に１０％ ＨＣｌ水溶液で酸性化し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。合わせた有機相をＨ２Ｏ及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させることで、所望の生成物４Ａ（37.9 g、３８％）が互変異性体の混合物として得られ、これを、更に精製することなく以下の工程において使用した。
1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 7.63 (dd, J = 8.7, 6.0 Hz, 1H), 7.14-6.93 (m, 2H), 4.12 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.96 (s, 2H), 1.18 (t, J = 7.1 Hz, 3H)
－互変異性体１、エチル３－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－３－オキソプロパノエート
1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 12.43 (s, 1H), 7.52 (dd, J = 8.7, 6.1 Hz, 1H), 7.14-6.93 (m, 2H), 5.48 (s, 1H), 4.21 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.27 (t, J = 7.1 Hz, 3H)
－互変異性体２、（Ｚ）－エチル３－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－３－ヒドロキシアクリレート
ＭＳ（ＥＳ）Ｃ１１Ｈ１０ＣｌＦＯ３ 理論値：２４４／２４６、実測値：２４５／２４７（Ｍ＋Ｈ）＋、約９３％
＜３．１．２ 式（Ｂ）の中間体化合物の調製＞
中間体４Ｂ－方法２（Ｍ２）に従った合成
３－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（３－メトキシフェニル）－３－オキソプロパンアミド
Figure 2022525676000071
化合物４Ａ（20.8 g、85 mmol）及び３－メトキシアニリン（10.47 g、9.5 mL、85 mmol）の混合物を１４０℃に加熱し、３．５時間の間撹拌した。混合物を室温に冷却させておき、１，４－ジオキサン（90 mL）で希釈した後に、１０％ ＨＣｌ水溶液（45 mL）を添加した。反応物を２時間の間撹拌し、この時、混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させた。ｃＨｅｘ中のＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、粗製物を精製することで、所望の生成物４Ｂ（12.2g、４５％）が互変異性体の混合物として得られ、これを更に精製することなく以下の工程において使用した。
1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.83 (s, 1H), 7.63 (dd, J = 8.7, 5.9 Hz, 1H), 7.28 - 6.86 (m, 5H), 6.66 - 6.56 (m, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.74 (s, 3H).
－互変異性体１、３－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（３－メトキシフェニル）－３－オキソプロパンアミド
1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 13.96 (s, 1H), 7.55 (dd, J = 8.8, 6.2 Hz, 1H), 7.28 - 6.86 (m, 6H), 6.66 - 6.56 (m, 1H), 5.48 (s, 1H), 3.72 (s, 3H).
－互変異性体２、（Ｚ）－３－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（３－メトキシフェニル）アクリルアミド
ＭＳ（ＥＳ）Ｃ１６Ｈ１３ＣｌＦＯ３ 理論値：３２１／３２３、実測値：３２２／３２４（Ｍ＋Ｈ）＋、約９４％
＜３．１．３ 式（Ｃ）の中間体化合物の調製＞
中間体２Ｃ１－方法３ａ（Ｍ３ａ）に従った合成
４－（２－クロロフェニル）－７－メトキシキノリン（２Ｃ１）
Figure 2022525676000072
４－クロロ－７－メトキシキノリンＣ１ｘ（1.5 g、7.75 mmol）、Ｐｄ（ａｍｐｈｏｓ）Ｃｌ２（274 mg、0.387 mmol）、２－クロロフェニルボロン酸（1.82 g、11.6 mmol）及びＫ２ＣＯ３（3.2 g、22.8 mmol）の混合物をＮ２でパージした後、トルエン（35 mL）及びＨ２Ｏ（5 mL）を添加した。反応物を次いで、８５℃で３．５時間の間撹拌し、この時、混合物をＤＣＭで希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄した。水性相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させた。ｃＨｅｘ中のＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、粗製物を精製することで、所望の生成物２Ｃ１（1.0 g、４８％）が黄色の固体として得られた。
1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.82 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.55 - 7.39 (m, 2H), 7.42 - 7.25 (m, 3H), 7.30 - 7.19 (m, 1H), 7.20 - 7.01 (m, 2H), 3.90 (s, 3H).
MS (ES) C16H12ClNOの計算値: 269/271, 実測値: 270/272 (M+H)+, 91%
中間体４Ｃ２－方法４（Ｍ４）に従った合成
４－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－メトキシキノリン－２（１Ｈ）－オン（４Ｃ２）
Figure 2022525676000073
化合物４Ｂ（12.2 g、37.9 mmol）及びＨ３ＰＯ４（100 g）の混合物を１５０℃に１時間の間加熱し、この時、反応物を２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（400 mL）のゆっくりとした添加によって慎重にクエンチした。沈殿物を濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、真空中で乾燥させることで、所望の生成物４Ｃ２（9.75 g、８５％）が黄色の固体として得られた。
1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 12.21 (s, 1H), 7.28 - 7.17 (m, 2H), 7.06 (td, J = 8.2, 2.6 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.68 (dd, J = 8.9, 2.4 Hz, 1H), 6.41 (s, 1H), 3.84 (s, 3H).
MS (ES) C16H11ClFO2の計算値: 303/305, 実測値: 304/306 (M+H)+, 89%
中間体４Ｃ３－方法５（Ｍ５）に従った合成
２－クロロ－４－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－メトキシキノリン（４Ｃ３）
Figure 2022525676000074
化合物４Ｃ２（9.75 g、32.1 mmol）に、乾燥ＤＭＦ（2.5 mL）及びＳＯＣｌ２（110 mL）を添加した。結果として得られた混合物を５０℃で２２時間の間加熱し、この時、混合物を室温に冷却させておき、水－氷（約800 mL）上にゆっくり注いだ。混合物を次いでＥｔ２Ｏで抽出し、合わせた有機層をＨ２Ｏ及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させた。ｃＨｅｘ中のＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、粗製物を精製することで、所望の生成物４Ｃ３（5.18 g、５０％）がオフホワイトの固体として得られた。
1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 7.35 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.30 - 7.10 (m, 3H), 7.15 - 6.97 (m, 3H), 3.87 (s, 3H).
MS (ES) C16H10Cl2FOの計算値: 321/323, 実測値: 322/324 (M+H)+, 92%
全ての７－メトキシキノリン中間体Ｃを、中間体２Ｃ１、４Ｃ２又は４Ｃ３についてと同様の方式で合成した。
中間体Ｃ４ａ－Ｎｉｃｏｌｅｔｉら（２０１２）に従った合成
５－（（（６－メトキシピリジン－２－イル）アミノ）メチレン）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキサン－４，６－ジオン（Ｃ４ａ）
Figure 2022525676000075
メルドラム酸（26 g、179 mmol）及び110 mLのオルトギ酸トリメチルの混合物を２時間の間還流させた。溶液を室温に冷却させておき、２－アミノ－６－メトキシピリジン（10 g、80.6 mmol）を添加し、溶液を３０分間還流させた。混合物を室温に冷却し、結果として得られた沈殿物を濾過し、ＥｔＯＨ（60 mL）で洗浄し、真空中で乾燥させることで、所望の生成物Ｃ４ａ（20.89 g、９３％）がオレンジ色の固体として得られた。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.34 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 9.19 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 7.79 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 1.69 (s, 6H).
MS (ES) C13H14N2O5の計算値: 278, 実測値: 279 (M+H)+, 100%
７－メトキシ－１，８－ナフチリジン－４（１Ｈ）－オン（Ｃ４ｂ）
Figure 2022525676000076
ジフェニルエーテル（860 mL）を１５０℃に加熱し、中間体Ｃ４ａ（20.8 g、74.82 mmol）をゆっくり添加した。結果として得られた混合物を２２５℃に９０分間加熱し、この時、それを室温に冷却させておいた。混合物をＥｔ２Ｏで希釈した。結果として得られた沈殿物を濾過し、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、真空中で乾燥させることで、所望の生成物Ｃ４ｂ（11.06 g、８４％）がオレンジ色の固体として得られた。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.98 (s, 1H), 8.29 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.03 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H).
MS (ES) C9H8N2O2の計算値: 176, 実測値: 177 (M+H)+, 99%
５－クロロ－２－メトキシ－１，８－ナフチリジン（Ｃ４ｘ）
Figure 2022525676000077
ＰＣｌ５（225 mL）中の化合物Ｃ４ｂ（11g、62.4 mmol）の溶液を９５℃に２時間の間加熱し、この後、混合物を室温に冷却させておき、氷を激しい撹拌下でゆっくり添加した。混合物のｐＨを、２５％ ＮＨ３ＯＨ水溶液の慎重な添加によって約８に調整した。結果として得られた固体を濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、真空中で乾燥させることで、所望の生成物Ｃ４ｘ（11.36 g、８６％）が黄色の固体として得られた。
1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.75 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.10 (s, 3H).
MS (ES) C9H7ClN2Oの計算値: 194/196, 実測値: 195/197 (M+H)+, 95%
５－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－２－メトキシ－１，８－ナフチリジン（４Ｃ４）－方法３ｂ（Ｍ３ｂ）に従った合成
Figure 2022525676000078
化合物Ｃ４ｘ（10.45 g、53.7 mmol）、２－クロロ－４－フルオロフェニルボロン酸（11.2 g、64.4 mmol）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（3.1 g、2.68 mmol）の混合物に、トルエン（135 mL）、ＥｔＯＨ（18 mL）及び２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（48 mL、96 mmol）を添加した。混合物をＮ２雰囲気下にて８０℃で１５時間の間撹拌した。反応物を次いで、Ｈ２Ｏで希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させた。ＤＣＭ中のＭｅＯＨの勾配を使用するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、粗製物を精製することで、化合物４Ｃ４（12.86 g、８３％）が黄色の固体として得られた。
1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.93 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.33 - 7.11 (m, 3H), 7.08 (ddd, J = 8.6, 7.9, 2.6 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.11 (s, 3H).
MS (ES) C15H10ClFN2Oの計算値: 288/290, 実測値: 289/291 (M+H)+, 86%.
全ての２－メトキシ－１，８－ナフチリジン中間体Ｃを、中間体４Ｃ４と同様の方式で合成した。
３．１．４ 式（Ｄ）の中間体化合物の調製
５－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－１，８－ナフチリジン－２－ｏｌ（４Ｄ４）－方法６（Ｍ６）に従った合成
Figure 2022525676000079
化合物４Ｃ４（12.85 g、44.5 mmol）をＤＣＭ（95 mL）中に溶解させ、ＤＣＭ（40 mL）中のＢＢｒ３（25 g、99.8 mmol）を－５０℃で添加した。混合物を室温まで加温させておき、１８時間の間撹拌し、この時、それを０℃に冷却した。ＤＣＭ（40 mL）中の追加のＢＢｒ３（25 g、99.8 mmol）を添加した。反応混合物を次いで、室温で６日間撹拌した後、冷水（約500 mL）及び２５％ ＮＨ４ＯＨ水溶液（150 mL）の混合物上に激しい撹拌下で慎重に注いだ。結果として得られた沈殿物を２回濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、真空中で乾燥させることで、所望の生成物４Ｄ４（9.88 g、８１％）が黄色の固体として得られた。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 12.34 (s, 1H), 8.60 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 8.9, 2.6 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 8.6, 6.2 Hz, 1H), 7.49 - 7.31 (m, 2H), 7.17 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 6.55 (dd, J = 9.8, 1.9 Hz, 1H).
MS (ES) C14H8ClFN2Oの計算値: 274/276, 実測値: 275/277 (M+H)+, 89%.
表３における以下のキノリン及びナフチリジン中間体Ｄは、市販で入手可能でない場合、中間体４Ｄ４についてと同様の方式でＭ６に従って中間体Ｃから合成した。
Figure 2022525676000080
Figure 2022525676000081
Figure 2022525676000082
Figure 2022525676000083
＜３．１．５ 式（Ｅ及びＦ）の化合物の調製＞
式Ｅ（１０６）の化合物－方法７（Ｍ７）に従った合成
２－（（４－（ｏ－トリル）キノリン－７－イル）オキシ）アセトアミド（１０６）
Figure 2022525676000084
中間体３Ｄ１（80 mg、0.34 mmol）を乾燥ＤＭＦ（1.5 mL）中に懸濁させ、Ｃｓ２ＣＯ３（286 mg、0.879 mmol）、続いて、乾燥ＤＭＦ（1 mL）中の２－ブロモアセトアミド（47 mg、0.34 mmol）を添加した。反応物を室温で２４時間の間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（50 mL）で希釈し、有機相をＨ２Ｏ及びブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させた。０．０５％の２５％ ＮＨ４ＯＨ溶液を含有する１９：１のＤＣＭ：ＭｅＯＨの溶離液混合物を使用するシリカゲル上の分取ＴＬＣによって、粗製物を精製することで、所望の生成物（１０６）（12 mg、１２％）が白色の固体として得られた。
1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.84 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.34 - 7.21 (m, 3H), 7.16 - 7.05 (m, 3H), 6.52 (s, 1H), 5.69 (s, 1H), 4.61 (s, 2H), 1.96 (s, 3H).
MS (ES) C18H16N2O2の計算値: 292, 実測値: 293 (M+H)+, 96%
（ｒａｃ）－４Ｆ４＿Ｅｔ－方法７（Ｍ７）に従った合成
エチル２－（（５－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－１，８－ナフチリジン－２－イル）オキシ）プロパノエート（ｒａｃ）－４Ｆ４＿Ｅｔ）
Figure 2022525676000085
中間体４Ｄ４（1 g、3.64 mmol）をＭ７に従ってエチル－２－ブロモプロピオネート（0.71 mL、5.46 mmol）と反応させることで、所望の生成物（ｒａｃ）－４Ｆ４＿Ｅｔ（1.03g、７５％）が得られた。
1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.93 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.34 - 7.14 (m, 3H), 7.18 - 6.96 (m, 2H), 5.84 (qd, J = 7.0, 4.5 Hz, 1H), 4.29 - 4.06 (m, 2H), 1.62 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.23 (t, J = 7.1 Hz, 3H).
MS (ES) C19H16ClFN2O3の計算値: 374/376, 実測値: 375/377 (M+H)+, 97%
（Ｒ）－４Ｆ１＿Ｅｔ－方法８（Ｍ８）に従った合成
（Ｒ）－エチル２－（（４－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）キノリン－７－イル）オキシ）プロパノエート（（Ｒ）－４Ｆ１＿Ｅｔ）
Figure 2022525676000086
中間体４Ｄ１（100 mg、0.365 mmol）及びＰＰｈ３（105 mg、0.402 mmol）をＴＨＦ（5.5 mL）中に溶解させ、（－）－エチル（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピオネート（50 μl、0.438 mmol）を添加した。反応物を０℃に冷却し、ＤＩＡＤ（79 μl、0.402 mmol）を滴下により添加した。反応物を次いで、室温で１時間の間撹拌し、この時、更なる試薬を同じ量で添加し、反応物を更に６時間の間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液、及びＨ２Ｏで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させた。ｃＨｅｘ中のＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、粗生成物を精製することで、所望の生成物（Ｒ）－４Ｆ１＿Ｅｔ（163 mg、約２０％の過剰質量）が得られ、これを更に精製することなく以下の工程に持ち越した。
ＭＳ（ＥＳ）Ｃ２０Ｈ１７ＣｌＦＮＯ３ 理論値：３７３／３７５、実測値：３７４／３７６（Ｍ＋Ｈ）＋、９４％
＜３．１．６ 中間体（Ｄｘ）を経る式（Ｆｘ）の中間体化合物の調製＞
中間体（Ｒ）－Ｆ１ｘ＿ｔＢｕ－方法８（Ｍ８）に従った合成
（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル２－（（４－クロロキノリン－７－イル）オキシ）プロパノエート（Ｒ）－Ｆ１ｘ＿ｔＢｕ
Figure 2022525676000087
４－クロロキノリン－７－オール（Ｄ１ｘ）（200 mg、1.11 mmol）をＭ８に従ってｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ）－２－ヒドロキシプロパノエート（244 mg、1.67 mmol）と反応させることで、所望の生成物（Ｒ）－Ｆ１ｘ＿ｔＢｕ（222 mg、６５％）が無色の膠状物として得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.76 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 4.8, 0.5 Hz, 1H), 7.47 - 7.40 (m, 1H), 7.31 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 5.06 (q, J = 6.7 Hz, 1H), 1.57 (dd, J = 6.8, 0.6 Hz, 3H), 1.39 (d, J = 0.5 Hz, 9H).
MS (ES) C16H18ClNO3の計算値: 307/309, 実測値: 308/310 (M+H)+, 100%
（Ｒ）－４Ｆ１＿ｔＢｕ－方法３ｂ（Ｍ３ｂ）に従った合成
（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル２－（（４－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）キノリン－７－イル）オキシ）プロパノエート（（Ｒ）－４Ｆ１＿ｔＢｕ）
Figure 2022525676000088
中間体（Ｒ）－Ｆ１ｘ＿ｔＢｕ（110 mg、0.356 mmol）をＭ３ｂに従って（２－クロロ－４－フルオロフェニルボロン酸（75 mg、0.427 mmol）と反応させることで、所望の生成物（Ｒ）－４Ｆ１＿ｔＢｕ（95 mg、６６％）が白色の固体として得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.87 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.67 (dt, J = 8.9, 2.7 Hz, 1H), 7.51 (ddd, J = 8.5, 7.3, 6.2 Hz, 1H), 7.45 - 7.36 (m, 1H), 7.35 - 7.18 (m, 4H), 5.05 - 4.93 (m, 1H), 1.55 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 1.40 (s, 9H).
MS (ES) C22H21ClFNO3の計算値: 401/403, 実測値: 402/404 (M+H)+, 92%
（Ｒ）－２Ｆ６＿ｔＢｕ－Ｆｉｅｒ及びＨａｒｔｗｉｇ（２０１３）に従った合成
（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル２－（（４－（２－クロロフェニル）－２－フルオロキノリン－７－イル）オキシ）プロパノエート（（Ｒ）－２Ｆ６＿ｔＢｕ）
Figure 2022525676000089
化合物（Ｒ）－２Ｆ１＿ｔＢｕ（34.5 mg、0.090 mmol）を乾燥ＡＣＮ（1 mL）中に溶解させ、ＡｇＦ２（39.4 mg、0.270 mmol）を室温で添加した。結果として得られた懸濁液をＮ２雰囲気下で２時間の間撹拌した。ＡｇＦ２（39.4 mg、0.270 mmol）の第２のアリコートを添加し、撹拌を９０分間続けた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液及びブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、セライトのプラグを介して濾過し、真空中で蒸発させた。ｃＨｅｘ中のＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、粗製物を精製することで、所望の生成物（Ｒ）－２Ｆ６＿ｔＢｕ（14.3 mg、４０％）が無色の油として得られた。
1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.59 - 7.53 (m, 1H), 7.48 - 7.35 (m, 3H), 7.34 - 7.29 (m, 1H), 7.22 (dd, J = 5.5, 2.6 Hz, 1H), 7.18 - 7.12 (m, 1H), 6.87 (dd, J = 2.2, 1.0 Hz, 1H), 4.81 (qd, J = 6.8, 4.4 Hz, 1H), 1.66 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.48 (s, 9H).
MS (ES) C22H21ClFNO3の計算値: 401/403, 実測値: 402/404 (M+H)+, 100%
＜３．１．７ 式（Ｇ）の化合物の調製＞
（Ｒ）－４Ｇ１－方法９（Ｍ９）に従った合成
（Ｒ）－２－（（４－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）キノリン－７－イル）オキシ）プロパン酸（（Ｒ）－４Ｇ１）－４４
Figure 2022525676000090
化合物（Ｒ）－４Ｆ１＿Ｅｔ（156 g、約0.365 mmol）をＴＨＦ（6.3 mL）中に溶解させ、２Ｍ ＮａＯＨ水溶液（1.3 mL）を添加した。混合物が均一になるまで、ＭｅＯＨを滴下により添加した。反応物を室温で３０分間撹拌した。混合物を２Ｍ ＨＣｌでｐＨ５に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させた。ＤＣＭ中のＭｅＯＨの勾配を使用するカラムクロマトグラフィーによって、粗製物を精製することで、所望の生成物（Ｒ）－４Ｇ１（４４）（66 mg、２つの工程で５２％）が白色の固体として得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.85 (dd, J = 4.4, 0.6 Hz, 1H), 7.67 (dt, J = 8.9, 2.3 Hz, 1H), 7.49 (ddd, J = 8.1, 6.2, 1.8 Hz, 1H), 7.39 (tt, J = 8.5, 2.4 Hz, 1H), 7.32 - 7.27 (m, 2H), 7.26 (dd, J = 4.4, 0.6 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 5.00 (q, J = 6.5 Hz, 1H), 1.55 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
MS (ES) C18H13ClFNO3の計算値: 345/347, 実測値: 346/348 (M+H)+, 96%
（Ｒ）－４Ｇ１－方法１０ａ（Ｍ１０ａ）に従った合成
（Ｒ）－２－（（４－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）キノリン－７－イル）オキシ）プロパン酸トリフルオロ酢酸塩（（Ｒ）－４Ｇ１）－４４
Figure 2022525676000091
化合物（Ｒ）－４Ｆ１＿ｔＢｕ（93 mg、0.232 mmol）を４：１のＤＣＭ：ＴＦＡ溶液（2.3 ml）中に溶解させ、反応物を室温で１．５時間の間撹拌し、この時、溶媒を真空中で除去し、新鮮な４：１のＤＣＭ：ＴＦＡ溶液（2.3 ml）を添加し、混合物を更に４時間の間撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させることで、所望の生成物（Ｒ）－４Ｇ１（４４）（132 mg、約２３％の過剰質量）が茶色の膠状物（ＴＦＡ塩）として得られ、これを更に精製することなく以下の工程において使用した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.99 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 7.70 (ddd, J = 8.9, 2.5, 1.8 Hz, 1H), 7.53 (ddd, J = 8.9, 6.2, 3.0 Hz, 1H), 7.49 - 7.39 (m, 3H), 7.39 - 7.30 (m, 2H), 5.09 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 1.59 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
MS (ES) C18H13ClFNO3の計算値: 345/347, 実測値: 346/348 (M+H)+, 92%
表４に示されているエチルエステル及びカルボン酸を、中間体（ｒａｃ）－４Ｆ４＿Ｅｔ、（Ｒ）－４Ｆ１＿Ｅｔ、（Ｒ）－Ｆ１ｘ、（Ｒ）－４Ｆ１＿ｔＢｕ、（Ｒ）－２Ｆ６＿ｔＢｕ及び（Ｒ）－４Ｇ１について記載されているのと同様の方式で合成した。
Figure 2022525676000092
Figure 2022525676000093
Figure 2022525676000094
Figure 2022525676000095
Figure 2022525676000096
＜３．１．８ 式（Ｊ）の化合物の調製＞
化合物６３－方法１１ａ（Ｍ１１ａ）に従った合成
（Ｒ）－４－（２－（（４－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）キノリン－７－イル）オキシ）プロパノイル）ピペラジン－２－オン（６３）
Figure 2022525676000097
化合物（Ｒ）－４Ｇ１（35.0 mg、0.101 mmol）及び２－オキソピペラジン（16.2 mg、0.162 mmol）を乾燥ＤＭＦ（0.8 mL）中に溶解させた。ＤＩＰＥＡ（51.6 μL、39.3 mg、0.304 mmol）及びＨＡＴＵ（57.7 mg、0.152 mmol）を添加し、混合物を室温で終夜撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液及びブラインで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させた。ＤＣＭ中のＭｅＯＨの勾配を使用するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、粗生成物を精製することで、所望の生成物６３（31.5mg、７３％）が白色の固体として得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.89 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 7.69 (ddd, J = 8.9, 2.6, 1.3 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 8.6, 6.2 Hz, 1H), 7.45 - 7.21 (m, 5H), 5.57 (q, J = 6.6 Hz, 1H), 4.40 - 4.07 (m, 1H), 4.06 - 3.52 (m, 3H), 3.30 - 3.13 (m, 2H), 1.51 (ddd, J = 13.4, 6.5, 2.5 Hz, 3H).
MS (ES) C22H19ClFN3O3の計算値: 427/429, 実測値: 428/430 (M+H)+, 97%
＜３．１．９ 式（Ｋ）の中間体化合物の調製＞
化合物１５－方法１１ｂ（Ｍ１１ｂ）に従った合成
エチル２－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２－（（４－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）キノリン－７－イル）オキシ）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）アセテート（１５）
Figure 2022525676000098
化合物（Ｒ）－４Ｇ１（129 mg、0.282 mmol）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（135 mg、0.704 mmol）、及びＨＯＢｔ．ｘＨ２Ｏ（108 mg、0.704 mmol）をＤＭＦ（4 mL）中に溶解させ、（Ｓ）－ピペリジン－３－カルボン酸エチルエステル塩酸塩（146 mg、0.704 mmol）をゆっくり添加した。Ｅｔ３Ｎ（98 μL、0.704 mmol）を添加し、混合物を室温で終夜撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で、及び再びＨ２Ｏで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させた。ｃＨｅｘ中のＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、粗生成物を精製することで、所望の生成物１５（50 mg、３６％）が無色の膠状物として得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.88 (dd, J = 7.3, 4.4 Hz, 1H), 7.73 - 7.63 (m, 1H), 7.52 (dd, J = 8.6, 6.2 Hz, 1H), 7.42 (dddd, J = 8.7, 7.8, 3.0, 2.2 Hz, 1H), 7.34 - 7.20 (m, 4H), 5.65 - 5.35 (m, 1H), 4.20 (d, J = 13.1 Hz, 2H), 4.11 - 3.92 (m, 3H), 3.19 - 2.60 (m, 1H), 2.36 - 2.12 (m, 2H), 1.91 - 1.45 (m, 8H), 1.19 - 1.09 (m, 3H).
MS (ES) C27H28ClFN2O4の計算値: 498/500, 実測値: 499/501 (M+H)+, 97%.
中間体（Ｒ，Ｒ）－２Ｋ１ｘ＿Ｃｌ－方法１１ｃ（Ｍ１１ｃ）に従った合成
エチル２－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２－（（４－クロロキノリン－７－イル）オキシ）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）アセテート（（Ｒ，Ｒ）－２Ｋ１ｘ）
Figure 2022525676000099
乾燥ＴＨＦ（24 mL）中の中間体（Ｒ）－Ｇ１ｘ（1.2 g、4.77 mmol）及び１，１’－カルボニルジイミダゾール（775 mg、4.77 mmol）の混合物を室温で１．５時間の間撹拌した。反応混合物を乾燥ＴＨＦ（24 mL）中のエチル－（Ｒ）－２－（３－ピペリジル）アセテート塩酸塩（990 mg、4.47 mmol）及びトリエチルアミン（506 mg、5.00 mmol）の溶液上に注いだ。１２時間の間撹拌した後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄した。水性相をＥｔＯＡｃで更に抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させた。ｃＨｅｘ中のＥｔＯＡｃの勾配を使用するフラッシュクロマトグラフィーによって、粗製物を精製することで、所望の生成物（Ｒ，Ｒ）－２Ｋ１ｘ（1.36 g、７０％）が白色の固体として得られた。
1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.61 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 8.07 (dd, J = 9.1, 4.1 Hz, 1H), 7.36 - 7.16 (m, 3H), 5.24 - 5.08 (m, 1H), 4.50 - 4.14 (m, 1H), 4.13 - 3.74 (m, 4H), 3.16 - 2.72 (m, 1H), 2.57 (ddd, J = 13.2, 7.8, 3.2 Hz, 1H), 2.29 - 1.98 (m, 2H), 1.92 - 1.70 (m, 1H), 1.68 - 1.26 (m, 4H), 1.28 - 1.06 (m, 5H).
MS (ES) C21H25ClN2O4の計算値: 404/406, 実測値: 405/407 (M+H)+, 100%.
中間体（Ｒ，Ｓ）－１Ｋ１＿Ｉ－Ｂｉｓｓｅｍｂｅｒ及びＢａｎｗｅｌｌ（２００９）に従った合成。
（Ｓ）－エチル１－（（Ｒ）－２－（（４－ヨードキノリン－７－イル）オキシ）プロパノイル）ピペリジン－３－カルボキシレート（（Ｒ，Ｓ）－１Ｋ１＿Ｉ）
Figure 2022525676000100
中間体（Ｒ，Ｓ）－１Ｋ１＿Ｃｌ（379 mg、0.97 mmol）をＭｅＣＮ（1.5 mL）中に溶解させ、ＮａＩ（1.45 g、9.7 mmol）及びＡｃＣｌを添加した（112 mg、1.43 mmol）。懸濁液を８０℃に５分間マイクロ波において加熱した。混合物をＤＣＭで希釈し、Ｈ２Ｏ、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３溶液、Ｈ２Ｏ及びブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させることで、所望の生成物（Ｒ，Ｓ）－１Ｋ１＿Ｉ（481 mg、約１００％）が黄色の固体として得られた。
1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.28 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.92 - 7.75 (m, 2H), 7.32 - 7.21 (m, 2H), 5.27 - 5.12 (m, 1H), 4.51 - 4.09 (m, 3H), 4.08 - 3.75 (m, 2H), 3.44 - 2.76 (m, 2H), 2.57 - 2.36 (m, 1H), 2.31 - 1.85 (m, 1H), 1.80 - 1.54 (m, 3H), 1.26 - 1.09 (m, 5H).
MS (ES) C20H23IN2O4の計算値: 482, 実測値: 483 (M+H)+, 86%.
表５に示されているライブラリー基本構成単位を、同様の方式で合成した。
Figure 2022525676000101
＜３．１．１０ 式（Ｋ）の中間体の直接的な合成のための中間体化合物（Ｓ，Ｓ）－１Ｈの調製＞
中間体（Ｓ，Ｓ）－１Ｈ－方法１１ａ（Ｍ１１ａ）に従った合成
（Ｓ）－エチル１－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロパノイル）ピペリジン－３－カルボキシレート（（Ｓ，Ｓ）－１Ｈ）
Figure 2022525676000102
Ｌ－（＋）－乳酸（10 g、111 mmol）及び（Ｓ）－（＋）－ニペコチン酸エチルエステル（17.5 g、111 mmol）をＭ１１ａに従って反応させることで、所望の生成物（Ｓ，Ｓ）－１Ｈ（12.7 g、５０％）がオフホワイトの固体として得られた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.59-4.40 (m, 2H), 4.20-4.09 (m, 2H), 3.84-3.62 (m, 2H), 3.15-2.70 (m, 2H), 2.50-2.40 (m, 1H), 2.21-2.08 (m, 1H), 1.80-1.51 (m, 3H), 1.32-1.25 (m, 6H).
GC-MS C11H19NO4の計算値: 229, 実測値: 229 (M+), 93%.
＜３．１．１１ 式（Ｎ）の中間体化合物の調製＞
化合物４Ｎ１＿ピペラジン－方法１１ａ（Ｍ１１ａ）に従った合成
（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（（４－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）キノリン－７－イル）オキシ）プロパノイル）ピペラジン－１－カルボキシレート（４Ｎ１＿ピペラジン）
Figure 2022525676000103
化合物（Ｒ）－４Ｇ１（100.0 mg、0.289 mmol）及びｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボキシレート（80.8 mg、0.434 mmol）をＭ１１ａに従って反応させることで、所望の生成物４Ｎ１＿ピペラジンが凍結乾燥の後に（114 mg、７７％）白色の固体として得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.89 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.69 (ddd, J = 8.9, 2.6, 0.9 Hz, 1H), 7.54 - 7.49 (m, 1H), 7.45 - 7.39 (m, 1H), 7.37 - 7.28 (m, 3H), 7.23 (ddd, J = 9.3, 2.7, 1.0 Hz, 1H), 5.59 - 5.49 (m, 1H), 3.78 - 3.66 (m, 1H), 3.62 - 3.50 (m, 2H), 3.45 - 3.20 (m, 5H), 1.51 (dd, J = 6.5, 2.1 Hz, 3H), 1.46 - 1.39 (m, 9H).
MS (ES) C27H29ClFN3O4の計算値: 513/515, 実測値: 514/516 (M+H)+, 96%.
中間体（４Ｎ１＿ピペリジン－ＮＨ２）－方法（Ｍ１１ａ）に従った合成
Ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｓ）－１－［（２Ｒ）－２－［［４－（２－クロロ－４－フルオロ－フェニル）－７－キノリル］オキシ］プロパノイル］－３－ピペリジル］カルバメート（４Ｎ１＿ピペリジン－ＮＨ２）
Figure 2022525676000104
中間体（Ｒ）－４Ｇ１（200.0 mg、0.578 mmol）及び（Ｓ）－３－Ｂｏｃ－アミノピペリジン（174.0 mg、0.868 mmol）をＭ１１ａに従って反応させることで、所望の生成物４Ｎ１＿ピペリジン－ＮＨ２（277mg、９１％）が得られた、これを更に精製することなく以下の工程において使用した。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.89 (dd, J = 8.5, 4.5 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 8.9, 2.8 Hz, 1H), 7.55 - 7.39 (m, 2H), 7.33 - 7.21 (m, 4H), 5.57 - 5.42 (m, 1H), 3.99 - 3.90 (m, 1H), 3.21 - 2.82 (m, 3H), 1.92 - 1.67 (m, 3H), 1.52 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1,43 - 1.32 (m, 12H).
MS (ES) C28H31ClFN3O4の計算値: 527/529, 実測値: 528/530 (M+H)+, 95%.
Figure 2022525676000105
中間体（Ｒ）－４Ｇ１（100.0 mg、0.289 mmol）及び（Ｒ）－３－（Ｂｏｃ－アミノ）ピロリジン塩酸塩（97.0 mg、0.434 mmol）をＭ１１ａに従って反応させることで、所望の生成物４Ｎ１＿ピロリジン－ＮＨ２（139mg、９４％）がオフホワイトの固体として得られた。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.89 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 8.9, 2.4 Hz, 1H), 7.54 - 7.39 (m, 2H), 7.33 - 7.20 (m, 4H), 5.28 - 5.23 (m, 1H), 4.12 - 3.84 (m, 2H), 3.55 - 3.16 (m, 2H), 2.69 (s, 1H), 2.27 - 1.70 (m, 3H), 1.51 - 1.47 (m, 3H), 1.38 (s, 9H).
＜３．１．１２ 式（Ｐ）の化合物の調製＞
化合物４Ｐ１＿ピペラジン－方法１０ａ（Ｍ１０ａ）に従った合成
（Ｒ）－２－（（４－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）キノリン－７－イル）オキシ）－１－（ピペラジン－１－イル）プロパン－１－オン２×ＴＦＡ塩（４Ｐ１＿ピペラジン）＿５５
Figure 2022525676000106
中間体４Ｎ１＿ピペラジン（111 mg、0.215 mmol）をＭ１０ａに従って反応させることで、所望の生成物４Ｐ１＿ピペラジン（５５）（135 mg、９７％）が白色の固体として、トルエンとの共蒸発の後に得られた。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.94 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 8.9, 2.6 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 8.6, 6.2 Hz, 1H), 7.51 - 7.39 (m, 1H), 7.43 - 7.33 (m, 3H), 7.27 (dt, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 5.58 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 3.94 - 3.59 (m, 4H), 3.25 - 3.02 (m, 4H), 1.51 (dd, J = 6.5, 2.3 Hz, 3H).
MS (ES) C22H21ClFN3O2の計算値: 413/415, 実測値: 414/416 (M+H)+, 97%.
化合物４Ｐ１＿ピペリジン－ＮＨ２－方法１０ｂ（Ｍ１０ｂ）に従った合成
（２Ｒ）－１－［（３Ｓ）－３－アミノ－１－ピペリジル］－２－［［４－（２－クロロ－４－フルオロ－フェニル）－７－キノリル］オキシ］プロパン－１－オン塩酸塩（４Ｐ１＿ピペリジン－ＮＨ２）
Figure 2022525676000107
中間体４Ｎ１＿ピペリジン－ＮＨ２（270 mg、0.511 mmol）を、１，４ジオキサン中の1.3mLの４Ｎ ＨＣｌとともに0.5mLの１，４ジオキサン中に溶解させ、室温で２．５日にわたって撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させることで、所望の生成物４Ｐ１＿ピペリジン－ＮＨ２（240 mg、９９％）が白色の固体として（ＨＣｌ塩）、フリーズドライ後に得られた。
1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.22 (m, 1H), 8.58 (bs, 1H), 8.30 (bs, 2H), 7.81 - 7.46 (m, 7H), 5.64 (m, 1H), 4.46 - 4.41 (m, 1H), 4.14 - 3.67 (m, 2H), 3.28 - 3.08 (m, 2H), 2.87 - 2.79 (m, 1H), 2.08 - 1.83 (m, 2H), 1.63 - 1.53 (m, 4H).
MS (ES) C23H23ClFN3O2の計算値: 427/429, 実測値: 428/430 (M+H)+, 95%.
化合物４Ｐ１＿ピペリジン－ＮＨ２－方法１０ｂ（Ｍ１０ｂ）に従った合成
（２Ｒ）－１－［（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－イル］－２－［［４－（２－クロロ－４－フルオロ－フェニル）－７－キノリル］オキシ］プロパン－１－オン塩酸塩（４Ｐ１＿ピペリジン－ＮＨ２）
Figure 2022525676000108
中間体４Ｎ１＿ピロリジン－ＮＨ２（137 mg、0.267 mmol）を方法１０ｂに従ってジオキサン中のＨＣｌと反応させることで、所望の生成物４Ｐ１＿ピロリジン－ＮＨ２（106mg、９１％）が白色の固体として（ＨＣｌ塩）、フリーズドライ後に得られた。
1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.28 - 9.19 (m, 1H), 8.54 - 8.44 (m, 3H), 7.84 - 7.49 (m, 7H), 5.33 - 5.23 (m, 1H), 4.37 - 3.51 (m, 5H), 2.50 - 2.26 (m, 2H), 1.58 (d, J = 1.6 Hz, 3H).
MS (ES) C22H21ClFN3O2の計算値: 413/415, 実測値: 414/416 (M+H)+, 95%.
＜３．２． 本発明の式（Ｉ）の化合物の調製＞
化合物１８－方法９（Ｍ９）に従った合成
２－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２－（（４－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）キノリン－７－イル）オキシ）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）酢酸（１８）
Figure 2022525676000109
化合物４Ｋ（48 mg、0.096 mmol）をＭ９に従って２Ｍ ＮａＯＨ水溶液と反応させることで、所望の生成物１８（33mg、７３％）が白色の固体として得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.86 (dd, J = 9.3, 4.4 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 8.9, 2.5 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.40 (ddt, J = 10.7, 8.6, 2.2 Hz, 1H), 7.32 - 7.18 (m, 4H), 5.47 (dt, J = 33.1, 7.4 Hz, 1H), 4.34 - 3.88 (m, 2H), 3.13 - 2.87 (m, 1H), 2.64 - 2.04 (m, 3H), 2.01 - 1.44 (m, 6H), 1.35 - 1.16 (m, 2H).
MS (ES) C25H24ClFN2O4の計算値: 470/472, 実測値: 471/473 (M+H)+, 98%
化合物８Ｋ－方法３ａ（Ｍ３ａ）に従った合成
エチル２－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２－（（４－（２－エチルフェニル）キノリン－７－イル）オキシ）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）アセテート（８Ｋ）
Figure 2022525676000110
中間体（Ｒ，Ｒ）－２Ｋ１ｘ（50 mg、0.123 mmol）をＭ３ａに従って（２－エチルフェニル）ボロン酸と反応させた。反応物を真空中で蒸発させることで、粗製の所望の生成物８Ｋが得られ、これを更に精製することなく以下の工程において使用した。
ＭＳ（ＥＳ）Ｃ２９Ｈ３４Ｎ２Ｏ４ 理論値：４７４、実測値：４７５（Ｍ＋Ｈ）＋、７０％。
化合物１２１－方法９（Ｍ９）に従った合成
２－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２－（（４－（２－エチルフェニル）キノリン－７－イル）オキシ）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）酢酸（１２１）
Figure 2022525676000111
粗製の８Ｋ（160 mg）をＭ９に従って２Ｍ ＮａＯＨ水溶液と反応させることで、所望の生成物１２１（31 mg、２つの工程で５６％）が白色の固体として得られた。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.85 (dd, J = 7.8, 4.5 Hz, 1H), 7.51 - 7.41 (m, 2H), 7.40- 7.30 (m, 1H), 7.30 - 7.13 (m, 5H), 5.49 (dd, J = 27.5, 6.2 Hz, 1H), 4.24 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 4.17 - 3.94 (m, 1H), 3.22 - 2.54 (m, 1H), 2.44 - 2.07 (m, 3H), 1.92 - 1.58 (m, 4H), 1.51 (dd, J = 16.4, 6.4 Hz, 3H), 1.33 - 1.19 (m, 3H), 0.99 - 0.82 (m, 3H).
MS (ES) C27H30N2O4の計算値: 466, 実測値: 467 (M+H)+, 99%.
表６に記載されているテトラゾール誘導体１１を、対応するニトリルから方法１２に従って合成した：
化合物１１－方法１２（Ｍ１２）に従った合成
（Ｒ）－１－（（Ｓ）－３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピペリジン－１－イル）－２－（（４－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）キノリン－７－イル）オキシ）プロパン－１－オン（３０）
Figure 2022525676000112
化合物３０（16 mg、0.036 mmol）をｏ－ジクロロベンゼン（360 μl）中に溶解させ、Ｂｕ３ＳｎＮ３（61 mg、0.182 mmol）を密閉チューブの中で添加した。反応物を１２５℃で１時間の間、次いで室温で終夜撹拌した。粗生成物をＨｙｄｒｏｍａｔｒｉｘ上に吸着させ、ＤＣＭ中のＭｅＯＨの勾配を使用するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、所望の生成物１１（12.6 mg、７３％）がオフホワイトの固体として得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.90 (t, J = 4.2 Hz, 1H), 7.70 (ddd, J = 8.9, 2.5, 1.2 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 8.6, 6.2 Hz, 1H), 7.47 - 7.28 (m, 4H), 7.24 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 5.60 (dt, J = 37.7, 6.8 Hz, 1H), 4.49 (dd, J = 102.7, 12.9 Hz, 1H), 4.22 (dd, J = 52.2, 13.2 Hz, 1H), 3.56 - 2.75 (m, 2H), 2.30 - 2.11 (m, 1H), 1.84 (dd, J = 35.4, 18.1 Hz, 2H), 1.53 (ddd, J = 18.3, 6.6, 2.3 Hz, 4H), 1.39 - 1.08 (m, 1H).
MS (ES) C24H22ClFN6O2の計算値: 480/482, 実測値: 481/483 (M+H)+, 99%.
イソプロピルエステル３６を前駆体（Ｒ）－２Ｇ１から下に記載されている通りに合成した：
化合物３６－方法１３（Ｍ１３）に従った合成
（Ｒ）－イソプロピル２－（（４－（２－クロロフェニル）キノリン－７－イル）オキシ）プロパノエートＦＡ塩（３６）
Figure 2022525676000113
化合物（Ｒ）－２Ｇ１（20 mg、0.061 mmol）をイソプロパノール（1 mL）中に溶解させ、１滴の濃Ｈ２ＳＯ４を添加した。混合物を室温で終夜撹拌し、次いで、６０℃に４時間の間加熱し、室温で終夜撹拌した。反応混合物を真空中で蒸発させ、Ｈ２Ｏ中のＭｅＣＮの勾配を使用する逆相シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって（両溶媒が０．０５％ＦＡを含有する）、粗生成物を精製することで、所望の生成物３６がＦＡ塩として（16 mg、７３％）ベージュの膠状物として得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.87 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.66 (dt, J = 7.7, 2.0 Hz, 1H), 7.58 - 7.48 (m, 2H), 7.43 (ddd, J = 7.2, 5.0, 2.0 Hz, 1H), 7.33 - 7.26 (m, 3H), 7.24 (dd, J = 9.2, 2.5 Hz, 1H), 5.21 - 5.08 (m, 1H), 4.96 (pd, J = 6.2, 1.1 Hz, 1H), 1.56 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 1.23 (dd, J = 6.2, 3.2 Hz, 3H), 1.14 (dd, J = 6.3, 1.4 Hz, 3H).
MS (ES) C21H20ClNO3の計算値: 369/371, 実測値: 370/372 (M+H)+, 98%.
化合物９８－方法１１ａ（Ｍ１１ａ）
２－（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２－（（２－クロロ－４－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）キノリン－７－イル）オキシ）プロパノイル）ピペリジン－３－イル）－Ｎ－メチルアセトアミド（９８）
Figure 2022525676000114
化合物５６（27 mg、0.053 mmol）及びＴＨＦ中の２Ｍメチルアミン（0.13 mL、0.26mmol）をＭ１１ａに従って反応させることで、所望の生成物９８が凍結乾燥の後に（5.6 mg、２０％）白色の固体として得られた。
1H NMR (300 MHz, クロロホルム-d) δ 8.82 (t, J = 4.1 Hz, 1H), 7.55 - 6.98 (m, 7H), 5.97 (m, 1H), 5.39 - 5.06 (m, 1H), 4.43 - 3.56 (m, 2H), 3.48 - 3.29 (m, 2H), 3.06 - 2.45 (m, 3H), 2.27 (s, 1H), 2.10 - 1.68 (m, 3H), 1.71 - 1.54 (m, 3H), 1.33 - 0.72 (m, 1H).
MS (ES) C25H25ClFN3O3の計算値: 469/471, 実測値: 470/472 (M+H)+, 99%.
化合物２８－方法１１ｄ（Ｍ１１ｄ）
（Ｒ）－２－（（４－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）キノリン－７－イル）オキシ）－１－（４－プロピオニルピペラジン－１－イル）プロパン－１－オン（２８）
Figure 2022525676000115
乾燥ＤＣＭ（1 mL）中の化合物４Ｎ１＿ピペラジン（20.3 mg、0.043 mmol）及びＤＩＰＥＡ（29 μL、0.172 mmol）の氷冷溶液に、乾燥ＤＣＭ（0.5 mL）中の塩化プロピオニル（4.5 μL、0.052 mmol）を滴下により添加した。結果として得られた混合物を０℃で３０分間、続いて、３時間室温で撹拌した。反応物を次いで、ＤＣＭで希釈し、Ｈ２Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液及びブラインで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させた。ＤＣＭ中のＭｅＯＨの勾配を使用するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、粗生成物を精製することで、所望の生成物２８（25.5mg、６８％）が白色の固体として得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.89 (dd, J = 4.4, 0.8 Hz, 1H), 7.69 (ddd, J = 8.9, 2.5, 1.1 Hz, 1H), 7.55 - 7.48 (m, 1H), 7.45 - 7.21 (m, 5H), 5.57 (s, 1H), 3.81 - 3.34 (m, 8H), 2.34 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 1.52 (dd, J = 6.5, 2.5 Hz, 3H), 0.99 (tdd, J = 7.4, 2.1, 0.8 Hz, 3H).
MS (ES) C25H25ClFN3O3の計算値: 469/471, 実測値: 470/472 (M+H)+, 96%.
化合物２０９
Ｎ－ヒドロキシ－Ｎ－［（３Ｓ）－１－［（２Ｒ）－２－［［４－（２－クロロ－４－フルオロ－フェニル）－７－キノリル］オキシ］プロパノイル］－３－ピペリジル］アセトアミド（２０９）
Figure 2022525676000116
所望の化合物を中間体４Ｐ１＿ピペリジン－ＮＨ２から出発する３つの工程で合成した：
ＤＣＭ（5.5 mL）中のＢＰＯ（355 mg、1.10 mmol）の溶液を、室温でｐＨ１０の緩衝溶液（ＮａＯＨ／ＮａＨＣＯ３、5.5 mL）中の中間体４Ｐ１＿ピペリジン－ＮＨ２（240 mg、0.517 mmol）の混合物に、迅速に添加した。反応混合物を２時間の間室温で撹拌し、ｐＨを１０Ｍ ＮａＯＨの添加によって約１０に調整した。更にＢＰＯ（355 mg、1.10 mmol）を添加し、混合物を室温で１８時間の間撹拌し、この時、反応は完了したと見なされた。塩化アセチル（328 mg、4.14 mmol）を添加し、反応物を更に室温で１８時間の間撹拌した。混合物をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＣＯ３及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、溶媒を真空中で除去することで、所望の中間体（Ｎ－ベンゾイルオキシ）アセトアミドの（39 mg、１３％）が得られ、これを更に分析又は精製することなく次の工程へ進めた。
ＭＳ（ＥＳ）Ｃ３２Ｈ２９ＣｌＦＮ３Ｏ５ 理論値：５８９／５９１、実測値：５９０／５９２（Ｍ＋Ｈ）＋、９１％
粗製のＮ－（ベンゾイルオキシ）－Ｎ－（ピペリジン－３－イル）アセトアミドを、ＭｅＯＨ（0.4 mL）中の３．５Ｎ ＮＨ３にて室温で１時間の間処理した。溶媒を真空中で除去し、添加剤としてＮＨ４ＨＣＯ３を使用する分取ＨＰＬＣによって、残渣を精製することで、所望の生成物２０９（18 mg、３工程で５６％）が白色の固体として得られた。
1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 9.83 - 9.58 (m, 1H), 8.88 (dd, J = 8.9, 4.4 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 8.8, 2.1 Hz, 1H), 7.57 - 7.38 (m, 2H), 7.36 - 7.19 (m, 4H), 5.61-5.46 (m, 1H), 4.36 - 3.96 (m, 3H), 3.02-2.63 (m, 1H), 2.02 - 1.97 (m, 3H), 1.87-1.77 (m, 4H), 1.58 - 1.22 (m, 4H).
MS (ES) C25H25ClFN3O4の計算値: 485/487, 実測値: 486/488 (M+H)+, 98%.
化合物２１４－方法１４（Ｍ１４）に従った合成
１－ｔｅｒｔ－ブチル－３－［（３Ｒ）－１－［（２Ｒ）－２－［［４－（２－クロロ－４－フルオロ－フェニル）－７－キノリル］オキシ］プロパノイル］ピロリジン－３－イル］尿素＿２１４
Figure 2022525676000117
４Ｐ１＿ピロリジン－ＮＨ２．ＨＣｌ（109 mg、0.242 mmol）をＤＣＭ（1.0 mL）中に０℃で窒素の雰囲気下にて溶解した。ＤＩＰＥＡ（66 mg、0.508 mmol）を溶液に添加し、その後、ｔｅｒｔ－ブチルイソシアネート（29 mg、0.290 mmol）が続き、反応物を撹拌し、室温まで４時間にわたってゆっくり加温させた。反応混合物を濃縮し、添加剤としてＮＨ４ＨＣＯ３を使用する分取ＨＰＬＣによって、残渣を精製することで、所望の生成物２１４（65 mg、５２％）が白色の固体として得られた。
1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 8.90 - 8.80 (m, 1H), 7.69 (dd, J = 8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.54 - 7.39 (m, 2H), 7.35 - 7.20 (m, 4H), 5.97- 5.94 (m, 1H), 5.59 - 5.54 (m, 1H), 5.32 - 5.21 (m, 1H), 4.21 - 3.98 (m, 1H), 3.93 - 3.75 (m, 1H), 3.60 - 3.39 (m, 2H), 3.29 - 3.06 (m, 1H), 2.16 - 1.93 (m, 1H), 1.84- 1.59 (m, 1H), 1.50- 1.48 (m, 3H), 1.21 - 1.20 (m, 9H).
MS (ES) C27H30ClFN4O3の計算値: 512/514, 実測値: 513/515 (M+H)+, 95%.
本発明を例証する化合物は、表６に記載されている。
別段の規定がない限り、Ｍ７、Ｍ１１ａ、Ｍ１１ｂ、Ｍ１１ｃ、Ｍ１２又はＭ１３は、任意選択によりＭ９、Ｍ１０ａ、Ｍ１０ｂ、Ｍ１１ｄ又はＭ１４が続いて使用されて、標的化合物を得たと想定されるべきである。テトラゾールは、Ｍ８に例証されている通り、対応するニトリルから得ることができる。ピペラジンカルバメートＮは、その上、Ｍ１０ａに従って更に修飾されることでアミンＰが得られ、その後、Ｍ１１ａ、Ｍ１１ｂ、Ｍ１１ｃ又はＭ１１ｄが続いて、式Ｑのアミドを得ることができる。式Ｐ＿ピペリジン－ＮＨ２の化合物等の第１級アミンは、化合物２０９について記載されている多工程方法を使用して、更に修飾されることで式ＲのＮ－ヒドロキシアセトアミドを得ることができる。式Ｐ＿ピロリジンの化合物等の第１級アミンは、化合物２１４について記載されている通りｔｅｒｔ－ブチル－イソシアネートと反応することによって、更に修飾されることで式Ｓの尿素を得ることができる。ｐＨ調整を含めて、温度、希釈度、反応時間又は後処理手順等の反応条件が、反応相手及び官能基適合性に依存性であり、化合物によって変動し得ることは、当業者に明らかであるはずである。
一般に、化合物（エステルＦ及びＫ、カルボン酸Ｇ）のエナンチオマー過剰率（ｅｅ）は測定せず、最終化合物（通常カルボン酸Ｌ）についてキラルＨＰＬＣによって決定される値に等しいと想定した。ジアステレオマー混合物のキラル分離は、特に、式Ｄのヒドロキシ－キノリンのいずれかがＭ７を介してアルキル化された場合、ｅｅを改善するために時折必要とされた。カップリング試薬（Ｍ１１ａ）としてのＨＡＴＵの使用は通常、カップリング混合物ＥＤＣ．ＨＣｌ／ＨＯＢｔ．ｘＨ２Ｏ（Ｍ１１ｂ）と比較した場合、より低いｅｅをもたらした。
Figure 2022525676000118
Figure 2022525676000119
Figure 2022525676000120
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Figure 2022525676000122
Figure 2022525676000123
Figure 2022525676000124
Figure 2022525676000125
Figure 2022525676000126
Figure 2022525676000127
Figure 2022525676000128
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Figure 2022525676000130
Figure 2022525676000131
Figure 2022525676000132
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Figure 2022525676000137
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Figure 2022525676000143
Figure 2022525676000144
Figure 2022525676000145
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Figure 2022525676000147
Figure 2022525676000148
Figure 2022525676000149
Figure 2022525676000150
Figure 2022525676000151
Figure 2022525676000152
Figure 2022525676000153
Figure 2022525676000154
Figure 2022525676000155
Figure 2022525676000156
Figure 2022525676000157
Figure 2022525676000158
Figure 2022525676000159
Figure 2022525676000160
Figure 2022525676000161
Figure 2022525676000162
Figure 2022525676000163
Figure 2022525676000164
Figure 2022525676000165
Figure 2022525676000166
表６に示されている化合物のＩＵＰＡＣ化学名は、下記の表７に提供されている。
＜４．ＨＴＳ及び活性決定のための均一ＴＲ－ＦＲＥＴアッセイ＞
ＴＲ－ＦＲＥＴアッセイを基本的にＷＯ２０１６／１９３２３１Ａ１に記載されている通りに、殊に、実施例１に記載されている通りに行った（本明細書によって参照により組み込まれる）。ミトコンドリア転写のバックグラウンドに関して、それはＦａｌｋｅｎｂｅｒｇら（２００２）及びＰｏｓｓｅら（Ｐｏｓｓｅら、２０１５）が参照される。該方法は、ミトコンドリアＲＮＡ－ポリメラーゼの活性を、それの生成物である４０７ｂｐ長のＲＮＡ配列の形成の検出を介してモニタリングする。該生成物の検出は、該ＲＮＡ生成物配列内の特定の及び隣接する配列に対する２つのＤＮＡ－オリゴヌクレオチドプローブのハイブリダイゼーションによって容易にされる。プローブのアニーリングで、アクセプターヌクレオチドプローブ（ＡＴＴ０６４７、５’）に直接的にカップリングされる又は他の側（ユーロピウムクリプテート、３’）でビオチン化ドナーヌクレオチドプローブと相互作用するカップリングストレプトアビジンを介して導入される２つのフルオロフォアは、Ｗａｌｔｅｒｓ及びＮａｍｃｈｕｋ（２００３）に一般に記載されている通り、蛍光－ドナーアクセプター対として働くほど十分に近接される。したがって、665 nmのＦＲＥＴシグナルは、340 nmの励起で発生される。
簡潔には、ここに記載されているプロトコールは、非結合性表面を有する低体積３８４ウェルマイクロタイタープレートにおけるスクリーニング及び活性決定のために適用した。１５３６ウェルマイクロタイタープレートフォーマットにおける高スループット適用のために、試薬ミックスの体積を調整して、体積比を維持した。タンパク質ＰＯＬＲＭＴ（ＮＭ＿１７２５５１．３）、ＴＦＡＭ（ＮＭ＿００９３６０．４）及びＴＦＢ２Ｍ（ＮＭ＿００８２４９．４）をそれらのストックから、100mMのトリス－ＨＣｌ、ｐＨ８．０、200mMのＮａＣｌ、１０％（ｖ／ｖ）グリセロール、2mMのグルタチオン（ＧＳＨ）、0.5mMのＥＤＴＡ、及び0.1mg/mLのＢＳＡを含有する希釈緩衝液中、それぞれ１５０ｎＭ、１．８μＭ及び３３０ｎＭの作業濃度に希釈した。タンパク質希釈物、及びミトコンドリア軽鎖プロモーターをコード化するｐＵＣ１８プラスミドを含むプロモーター３’末端（ｐＵＣ－ＬＳＰ）の近位に制限線状化された鋳型ＤＮＡを、10 mMのトリス－ＨＣｌ、ｐＨ７．５、10 mMのＭｇＣｌ２、40 mMのＮａＣｌ、2 mMのＧＳＨ、０．０１％（ｗ／ｖ）ツイーン（Tween）２０、及び0.1 mg/mLのＢＳＡを含有する反応緩衝液中にて２倍の最終アッセイ濃度で混合した。
このミックス5 μLを、選択されたマイクロタイタープレートフォーマットに依存して、マルチチャネルピペット又はＭｕｌｔｉｄｒｏｐ（登録商標）ディスペンサー（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、Ｗａｌｔｈａｍ ＭＡ）を使用して、マイクロタイタープレートのウェルに分注し、室温（ｒｔ）で１０分間インキュベートした。該アッセイにおいて精査下の化学化合物を、１００％のＤＭＳＯ中の１０ｍＭの化合物ストックから１０μＭの最終濃度に、又は必要とされる濃度範囲の連続希釈系列で、非接触アコースティック液滴分注（Ｅｃｈｏ５２０（登録商標）Ｌａｂｃｙｔｅ Ｉｎｃ．社、Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ ＣＡ）を使用して適用した。任意の化合物がない等量のＤＭＳＯを陽性対照試料に添加し、その後、室温で１０分間のインキュベーション工程が続いた。
反応緩衝液中のｄＮＴＰのミックス5 μLの添加で各々５００μＭの最終濃度にすることによって、酵素反応を開始した。ヌクレオチドミックスを陰性対照試料に添加しなかった。ウェルの含有量物を、４５秒間１５００ｒｐｍでＶａｒｉｏ Ｔｅｌｅｓｈａｋｅｒ（商標）（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、Ｗａｌｔｈａｍ ＭＡ）を使用して混合し、この後、マイクロタイタープレートを５００×ｇで１分間遠心分離した。湿度制御を用いて蒸発を回避しながら、試料を２時間の間室温でインキュベートした。酵素反応がＭｇ－イオンのキレート化により停止されるとともにイオン強度を増加させるように構成され、50 mMのトリス－ＨＣｌ、ｐＨ７．５、700 mMのＮａＣｌ、20 mMのＥＤＴＡ、及び０．０１％（ｗ／ｖ）ツイーン（Tween）２０を含有する緩衝液中で、検出試薬を調製した。重要なことに、Ｅｕ－クリプテート－カップリングされたストレプトアビジンは、タンパク質の一本鎖ＲＮＡの非特異的結合をブロックするために、１００倍のモル過剰のランダム配列オリゴヌクレオチドを用いて１０分間室温で暗所にて予備インキュベートしなければならなかった。引き続いて、ブロックされたストレプトアビジン（－Ｅｕ）を氷上でＤＮＡ－プローブと混合し、使用まで光から遠ざけた。
酵素反応時間の終わりに、10 μLの検出試薬ミックスを、各アッセイウェルにおける蛍光ドナープローブ（ｂｉｏ－５’－ＡＡＣＡＣＡＴＣＴＣＴ（－ｂｉｏ）ＧＣＣＡＡＡＣＣＣＣＡ－ｂｉｏ－３’）、蛍光アクセプタープローブ（ＡＴＴＯ６４７Ｎ－５’－ＡＣＡＡＡＧＡＡＣＣＣＴＡＡＣＡＣＣＡＧ－３’）及びストレプトアビジン（－Ｅｕ）の最終濃度がそれぞれ１ｎＭ、３ｎＭ及び１ｎＭになるように添加した。アッセイプレートを再び混合し、上記の通りに遠心分離し、室温で貯蔵し、少なくとも２時間の間又はＲＮＡ生成物へのＤＮＡプローブの結合及びビオチン化ＤＮＡプローブへのストレプトアビジン（－Ｅｕ）の結合が最大のＦＲＥＴシグナルの発生に至るまで、光から保護した。ＴＲＦ光ユニット（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ社、Ｗａｌｔｈａｍ ＭＡ）を含めたＥｎＶｉｓｉｏｎプレートリーダーを用いて、320 nmの励起、200 μsの積分時間及び100 μsの遅延時間を使用し、発生させたシグナルを測定した後に、620 nm及び665 nmで検出した。ドナー及びアクセプター蛍光の比を使用して、発生させた生成物含有量（即ち、酵素活性）の尺度として特定のＦＲＥＴシグナルを判定した。
＜５．細胞性活性を判定するための定量的リアルタイム－ＰＣＲ＞
ＴａｑＭａｎ（商標）（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、Ｗａｌｔｈａｍ ＭＡ）技術に基づく定量的リアルタイムＰＣＲ（ｑＲＴ－ＰＣＲ）を、基本的にＨｅｉｄら（１９９６）に記載されている通りに実施した。１０％ウシ胎児血清及び2mMのＬ－グルタミンが補充されたＲＰＭＩ培地における化合物処置の１日前に、ＨｅＬａ細胞を平板培養した。細胞を希釈系列の化合物又はビヒクル（ＤＭＳＯ）で４時間の間インキュベートした後、ＲＮｅａｓｙ Ｍｉｎｉ Ｋｉｔ（Ｑｉａｇｅｎ社、Ｈｉｌｄｅｎ Ｄ）を使用し、製造業者の使用説明書に従って、ＲＮＡを収穫及び抽出した。ＮａｎｏＤｒｏｐ－２０００（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、Ｗａｌｔｈａｍ ＭＡ）を使用して、ＲＮＡ濃度を分光学的に測定し、正規化した後、「Ｈｉｇｈ－Ｃａｐａｃｉｔｙ ｃＤＮＡ Ｒｅｖｅｒｓｅ Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ Ｋｉｔ」（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、Ｗａｌｔｈａｍ ＭＡ）を使用してｃＤＮＡ合成した。７５００ Ｆａｓｔ Ｒｅａｌ－Ｔｉｍｅ ＰＣＲ機械（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ社、Ｆｏｓｔｅｒ Ｃｉｔｙ ＣＡ）上で「ＴａｑＭａｎ Ｆａｓｔ Ａｄｖａｎｃｅ Ｍａｓｔｅｒ Ｍｉｘ」（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、Ｗａｌｔｈａｍ ＭＡ）を使用して、ｑＲＴ－ＰＣＲを実施した。
これらの測定のため、３つの遺伝子を使用して、精査化合物の効果をそれらの濃度に関連して比較した。ＰＯＬＲＭＴ遺伝子を使用して、核転写に対する潜在的な影響を検出した。インビボでのミトコンドリア転写を７Ｓ ＲＮＡの測定によってモニタリングした。ＴＢＰ（ＴＡＴＡボックス結合性タンパク質）遺伝子を、ｑＲＴ－ＰＣＲ中の対照（ハウスキーピング遺伝子）として用いた。転写後に安定化されない短命ミトコンドリア７Ｓ ＲＮＡは、我々が化合物添加に続くミトコンドリア転写活性における急速な変化をモニタリングするのを可能にした。比較ＣＴ方法（ΔΔＣｔ）方法（Ｂｕｂｎｅｒ及びＢａｌｄｗｉｎ、２００４）を使用して、生物学的トリプリケートを分析し、Ｒｑ％値（Ｒｑ＝相対的定量化＝２－ΔΔＣｔ）として報告した。
＜６．化合物の生物学的活性＞
化合物の活性は、実施例４に従ったミトコンドリア転写活性についての均一ＴＲ－ＦＲＥＴアッセイ及び実施例５に従ったミトコンドリア転写の阻害の定量的リアルタイム－ＰＣＲアッセイによって決定された通り、化合物番号及びＩＵＰＡＣ名と一緒に表７に挙げられており、以下のスキームに従ってグループ化した：
Figure 2022525676000167
Figure 2022525676000168
Figure 2022525676000169
Figure 2022525676000170
Figure 2022525676000171
Figure 2022525676000172
Figure 2022525676000173
Figure 2022525676000174
Figure 2022525676000175
Figure 2022525676000176
Figure 2022525676000177
Figure 2022525676000178
Figure 2022525676000179
Figure 2022525676000180
Figure 2022525676000181
Figure 2022525676000182
Figure 2022525676000183
Figure 2022525676000184
＜７．インビトロにおける様々ながん細胞株の阻害＞
ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ発光細胞生存能アッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ社）は、培養における生細胞の数を決定する均一方法である。それは、代謝活性細胞の存在を示すＡＴＰの定量化に基づいている。該アッセイは、インビトロにおけるがん細胞の成長に対する本発明の化合物の阻害活性を決定するために使用することができる。
細胞は、アッセイ直線性及び最適なシグナル強度を確保する細胞数で１日目に播種される。３７℃／５％のＣＯ２で加湿チャンバー中での３時間の間のインキュベーション後、化合物／ＤＭＳＯは、異なる濃度で添加される。細胞は、７２時間の間３７℃及び５％のＣＯ２で更にインキュベートされる。該化合物ビヒクルＤＭＳＯで処理された細胞は陽性対照として使用され、10 μMのスタウロスポリンで処理された細胞は陰性対照として働く。４日目に、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ Ｇｌｏ試薬は、キット（Ｐｒｏｍｅｇａ Ｉｎｃ．社）の指示に従って調製され：試薬は、細胞培養培地と１：１で混合される。その後、混合物及びアッセイプレートは、室温で２０分間平衡化される。等体積の試薬－培地混合物は、各ウェル中に存在する培養培地の体積に添加される。
プレートは、約２００ｒｐｍで２分間オービタルシェーカー上にて混合される。マイクロプレートは次いで、発光シグナルの安定化のために室温で１０分間インキュベートされる。インキュベーションに続いて、発光は、２００ｍｓ積分時間を使用するＶｉｃｔｏｒマイクロプレートリーダー（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ社）上で記録される。データは次いで、ＩＣ５０決定のためにＸＬＦＩＴ Ｐｌｕｇｉｎ（用量応答Ｆｉｔ ２０５）を使用するＥｘｃｅｌで分析される。品質対照として、Ｚ’因子は、１６の陽性及び陰性対照値から算出される。Ｚ’因子≧０．５を示すアッセイ結果のみが、更なる分析のために使用される。
ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ ＧＬＯ生存能アッセイのための適当な細胞株パネルは、ＣＡ－４６（リンパ腫）、ＨＥＣ－５９（子宮内膜）、ＨＲＴ－１８（結腸）、ＮＣＩ－Ｈ１２９９（肺）、ＮＣＩ－Ｈ２３（肺）、ＮＣＩ－Ｈ５９６（肺）、ＳＷ４０３（結腸）、ＳＷ４８（結腸）、ＳＷ９４８（結腸）である。
文献
Figure 2022525676000185
Figure 2022525676000186
Figure 2022525676000187
Figure 2022525676000188

Claims (16)

  1. 一般式（Ｉ）
    Figure 2022525676000189
     （式中、
    Ｒは、－Ｈ、又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、好ましくは－Ｈ、－メチル、又は－エチル；特にメチルであり；
    Ｒ１は、－Ｈ、又は－メチル、好ましくは－Ｈであり；
    Ｍは、ＣＨ又はＮ；好ましくはＣＨであり；
    Ｖは、－Ｈ、－ＯＨ、－Ｃｌ、－Ｆ、又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、好ましくは－Ｈ、－Ｃｌ、－Ｆ、又は－メチルであり；
    Ｗは、
    Figure 2022525676000190
     であり、
    Ｒ２及びＲ３は、同一であるか又は異なっており、
    －Ｈ、－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、ハロゲン－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、－Ｃ１～Ｃ４－アルコキシ、－Ｃ１～Ｃ４－ジアルキルアミノ、－Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、－Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、－ハロゲン、－ＣＮ、又は－ＣＯ－ＮＨ２；
    好ましくは－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、－ＣＦ３、－ＯＣＨ３、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｆ、又は－Ｃｌであり；
    Ｘは、－ハロゲン又は－ＣＮ、好ましくは－Ｆであり、ｎ＝１若しくは２であり、又はｍ＝１であり；
    ｎ＝０、１、又は２、好ましくは０又は１であり；
    ｍ＝０又は１、好ましくは０であり；
    Ｙは、－ＮＲ４Ｒ５であり、
    Ｒ４は、－Ｈ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、好ましくは－Ｈ又は－メチルであり、
    Ｒ５は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、非置換若しくは置換Ｃ３～Ｃ６－シクロアルキル、好ましくは－メチル、－エチル、－イソプロピル、若しくは－シクロプロピル；又は非置換若しくは置換ピリジン残基；あるいは、非置換フェニル残基又は置換されている、好ましくはパラ位で置換されているフェニル残基であり；或いは
    Ｙは、－ＮＲ４Ｒ５であり、Ｎ、Ｒ４、及びＲ５は、非置換若しくは置換４員、５員、若しくは６員の飽和複素環、好ましくは非置換若しくは置換アゼチジン残基、非置換若しくは置換ピペリジン残基、非置換若しくは置換ピロリジン残基、非置換若しくは置換ピペラジン残基、非置換若しくは置換モルホリン残基、又は非置換若しくは置換テトラヒドロピリジン残基を形成するか；或いは
    Ｙは、－ＯＲ６であり、Ｒ６は、－Ｈ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、好ましくは－Ｈ、－メチル、－エチル、－イソプロピル、又は－ｔｅｒｔ－ブチルである）
    の化合物、又はその薬学的に若しくは獣医学的に許容される塩、水和物、若しくは溶媒和物。
  2. Ｗが、
    Figure 2022525676000191
     であり、
    Ｒ３は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、－ＣＦ３、－ＯＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、アセチレニル、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＣＮ、又は－ＣＯ－ＮＨ２であり；
    Ｒ２は、－Ｈ、－メチル、－エチル、イソプロピル、－ＣＦ３、－Ｆ、又は－Ｃｌであり；
    Ｘは、－Ｆであり、ｎ＝１であり；好ましくは、Ｘはフェニル環のパラ位にある；又は
    ｎ＝０である、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｗが、
    Figure 2022525676000192
     であり、
    Ｒ２は、－Ｈ、－メチル、－エチル、イソプロピル、－Ｃｌ、好ましくは－メチル又は－Ｃｌであり；
    Ｒ３は、－Ｈ、－メチル、又は－Ｃｌであり；好ましくは、Ｒ２は－メチルであり、かつＲ３は－メチルであるか、又はＲ２は－Ｃｌであり、かつＲ３は－Ｃｌであり；
    ｎ＝０である、請求項１又は２に記載の化合物。
  4. Ｙが、－ＮＲ４Ｒ５であり、
    Ｒ４は、－Ｈ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、好ましくは－Ｈ又は－メチルであり、
    Ｒ５は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、非置換－Ｃ３～Ｃ４－シクロアルキル、－ＣＯＯ－ＣＨ３で置換されている－Ｃ４－シクロアルキル、好ましくは－メチル、－エチル、－イソプロピル、又は－シクロプロピルである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
  5. Ｙが、－ＮＲ４Ｒ５であり、
    Ｒ４は、－Ｈ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、好ましくは－Ｈ又は－メチルであり、
    Ｒ５は、非置換ピリジン残基であるか；又は
    非置換若しくは置換フェニル残基であり、好ましくは非置換若しくはパラ位にて１個の置換基で置換されているフェニル残基であり；
    前記置換基は：
    －Ｃ１～Ｃ４－アルキル、－Ｃ１～Ｃ４－アルコキシ、－（ＣＨ２）２－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、又は－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ４－アルキル）
    からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
  6. Ｙが、－ＮＲ４Ｒ５であり、
    Ｎ、Ｒ４、及びＲ５は、非置換若しくは置換アゼチジン残基、非置換若しくは置換ピペリジン残基、非置換若しくは置換ピペラジン残基、非置換若しくは置換ピロリジン残基、非置換若しくは置換モルホリン残基、又は非置換若しくは置換テトラヒドロピリジン残基、好ましくは非置換又は置換ピペリジン残基を形成し、各々は、任意選択により、かつ独立して、以下の残基：
    －Ｃ１～Ｃ４－アルキル；
    －Ｃ（ＯＨ）－シクロプロピル；－Ｃ（ＣＯＯＨ）－シクロプロピル；
    －非置換又は置換Ｃ３～Ｃ６－シクロアルキル；好ましくはヒドロキシシクロプロピル又はカルボキシシクロプロピル；
    －（ＣＨ２）ｏ－ＣＯＯＲ７（式中、
    Ｒ７は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ８－アルキル、
    好ましくは－Ｈ、－メチル、－エチル、－イソプロピル、又は－ｔｅｒｔ－ブチルであり、
    ｏ＝０、１、又は２；好ましくは０又は１である）；
    Figure 2022525676000193
     （式中、ｏは、上記で定義した通りである）；
    －（ＣＨ２）ｐＣＯＮＲ８Ｒ９
    （式中、
    Ｒ８及びＲ９は独立して、－Ｈ、－ＯＨ、－ＣＮ、又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、好ましくは－Ｈ又は－メチルであり、
    ｐ＝０、１、又は２；好ましくは０又は１である）；
    －Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＯＯＨ；
    ＝Ｏ又は－ＯＨ；
    －ＣＯ－シクロプロピル；
    －ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ４－アルキル）、好ましくは－ＣＯ－ＣＨ２－ＣＨ３；
    －ＣＯ－（ＣＨ２）ｑ－ＮＲ１２Ｒ１３
    （式中、Ｒ１２及びＲ１３は独立して、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、又は－ＣＮ、好ましくは－ＣＯ－（ＣＨ２）ｑ－ＮＨ２、より好ましくは－ＣＯ－ＣＨ２－ＮＨ２であり、
    ｑ＝０、１、又は２、好ましくは０又は１である）；
    －ＮＨ２、－ＮＨ－ＣＯ－シクロプロピル、－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ２－Ｃｌ、－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ２－ＣＨ３、－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＮＨ－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨ－ＣＯ－フェニル、－ＮＯＨ－ＣＯ－ＣＨ３；
    －Ｆ；－ＣＮ；
    ピロリジノン環、シクロプロパンカルボン酸環、オキセタン環、又は－ＣＨ２－基を形成するＲ１４及びＲ１５；或いは
    －（ＣＨ２）ｒＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１
    （式中、Ｒ１０及びＲ１１は独立して、－Ｈ又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、好ましくは－Ｈ又は－メチルである）、好ましくは－ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２であり、
    ｒ＝０、１、又は２、好ましくは０又は１である）
    の１個又は複数で、好ましくは１個で置換されていてもよい、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
  7. Ｙが、－ＮＲ４Ｒ５であり、
    Ｎ、Ｒ４、及びＲ５は、非置換若しくは置換ピペリジン残基、非置換若しくは置換ピペラジン残基、非置換若しくは置換ピロリジン残基、又は非置換若しくは置換モルホリン残基を形成し、各々は、任意選択により、かつ独立して、以下の残基：
    －Ｃ１～Ｃ４－アルキル；
    －Ｃ（ＯＨ）シクロプロピル；
    ヒドロキシシクロプロピル又はカルボキシシクロプロピル；
    －（ＣＨ２）ｏ－ＣＯＯＲ７
    （式中、
    Ｒ７は、－Ｈ、－Ｃ１～Ｃ８－アルキル、好ましくは－Ｈ、－メチル、－エチル、－イソプロピル、又は－ｔｅｒｔ－ブチルであり、
    ｏ＝０、１又は２である）；
    Figure 2022525676000194
     －（ＣＨ２）ｐＣＯＮＲ８Ｒ９
    （式中、
    Ｒ８及びＲ９は独立して、－Ｈ、－ＯＨ、－ＣＮ、－メチル、又は－ｔｅｒｔ－ブチルであり、ｐ＝０である）；
    －Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＯＯＨ；
    ＝Ｏ又は－ＯＨ；
    －ＣＯ－シクロプロピル；
    －ＣＯ－ＣＨ２－ＣＨ３；
    －ＣＯ－ｔｅｒｔ－ブチル；
    －ＮＨ２、
    －ＣＯ－ＣＨ２－ＮＨ２；
    －ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ２－ＣＨ３、－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＮＨ－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨ－ＣＯ－フェニル、－ＮＯＨ－ＣＯ－ＣＨ３；
    －ＣＮ；
    ピロリジノン環、シクロプロパンカルボン酸環、オキセタン環；又は－ＣＨ２－基を形成するＲ１４及びＲ１５；
    －ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１
    （式中、Ｒ１０及びＲ１１は独立して、－Ｈ又は－メチルである）；或いは
    －ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２、
    の１個又は複数で、好ましくは１個で置換されていてもよい、請求項１から３及び６のいずれか一項に記載の化合物。
  8. Ｙが、－ＮＲ４Ｒ５であり、
    Ｎ、Ｒ４、及びＲ５は、非置換又は置換ピペリジン残基を形成し、前記ピペリジン残基は、任意選択により、独立して、以下の残基：
    －ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＣＨ３、－ＣＯＯＣ２Ｈ５、－ＣＨ２ＣＯＯＨ、－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＯＯＨ、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＣＨ３、－ＣＯＮ（ＣＨ３）２、－ＳＯ２ＮＨ２又は－ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２
    の１個又は複数で、好ましくは１個で置換されていてもよい、請求項１から３、６、及び７のいずれか一項に記載の化合物。
  9. Ｙが－ＯＲ６であり、Ｒ６は、－Ｈ、－メチル、－エチル、－イソプロピル、又は－ｔｅｒｔ－ブチル、好ましくは－エチルである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
  10. Ｖが、－Ｈ、－Ｃｌ、－Ｆ、又は－メチル、好ましくは－Ｈである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
  11. Ｒが、－メチル、好ましくは－（Ｒ）－メチルであり；かつ
    Ｒ１が－Ｈである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
  12. (3S)-1-[(2R)-2-[[4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
    (3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    エチル(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキシレート、
    2-[(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    エチル2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]アセテート、
    (3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
    エチル2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]アセテート、
    (3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
    (3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
    (2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[(3S)-3-(2H-テトラゾール-5-イル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン、
    (3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-2-フルオロ-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    エチル(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキシレート、
    エチル2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]アセテート、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    (3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    (3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピロリジン-3-カルボン酸、
    (2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(1-ピペリジル)プロパン-1-オン、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    2-[(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    rac-(3S)-1-[2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
    1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-4-カルボン酸、
    (3S)-1-[rac-(2R)-2-[[2-クロロ-4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
    3-[[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]アミノ]安息香酸、
    エチル(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキシレート、
    (2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(4-プロパノイルピペラジン-1-イル)プロパン-1-オン、
    tert-ブチル(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノエート、
    (3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボニトリル、
    (3S)-1-[(2R)-2-[[2-メチル-4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
    (2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-N-イソプロピル-N-メチル-プロパンアミド、
    1-[rac-(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-スルホンアミド、
    (3S)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
    (3S)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(4-フルオロ-2-メチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
    イソプロピル(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノエート、
    メチル2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピロリジン-3-イル]アセテート、
    (3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-N-メチル-ピペリジン-3-カルボキサミド、
    2-[(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピロリジン-3-イル]酢酸、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピロリジン-3-イル]酢酸、
    エチル(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-2-フルオロ-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキシレート、
    (2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-ピロリジン-1-イル-プロパン-1-オン、
    (2R)-2-[[2-クロロ-4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパン酸、
    (2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパン酸、
    (2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-N,N-ジメチル-プロパンアミド、
    rac-(3S)-1-[2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]アセチル]ピペリジン-3-カルボン酸、
    (2R)-N-tert-ブチル-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパンアミド、
    (2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]-N-イソプロピル-プロパンアミド、
    エチル2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[2-メチル-4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]アセテート、
    エチル(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノエート、
    エチル4-[[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]アミノ]ベンゾエート、
    (3S)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキサミド、
    (2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(1-ピペリジル)プロパン-1-オン、
    メチル3-[[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]アミノ]シクロブタンカルボキシレート、
    (2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-ピペラジン-1-イル-プロパン-1-オン、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(4-フルオロ-2-メチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    エチル1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-4-カルボキシレート、
    (3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-2-メチル-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
    4-[[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]アミノ]安息香酸、
    (2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-N-イソプロピル-プロパンアミド、
    (3S)-1-[2-[[5-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-1,8-ナフチリジン-2-イル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
    4-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペラジン-2-オン、
    (3S)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-3-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    (3S)-1-[(2R)-2-[(4-フェニル-7-キノリル)オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
    メチル2-[(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピロリジン-3-イル]アセテート、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]-N-メチル-アセトアミド、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[2-メチル-4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    (2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[4-(シクロプロパンカルボニル)ピペラジン-1-イル]プロパン-1-オン、
    メチル(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキシレート、
    (2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(4-プロパノイルピペラジン-1-イル)プロパン-1-オン、
    tert-ブチル(2R)-2-[[2-クロロ-4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノエート、
    エチル2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-2-メチル-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]アセテート、
    エチル(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピロリジン-3-カルボキシレート、
    (3S)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキサミド、
    (2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-N-シクロプロピル-プロパンアミド、
    (3S)-1-[(2S)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-メチル-3-チエニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    2-[rac-(3R)-1-[2-[[5-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-1,8-ナフチリジン-2-イル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    (3S)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキサミド、
    イソプロピル2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]アセテート、
    (3S)-1-[(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
    (2R)-1-[4-(2-アミノアセチル)ピペラジン-1-イル]-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパン-1-オン、
    2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]-N,N-ジメチル-プロパンアミド、
    エチル(3S)-1-[2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]アセチル]ピペリジン-3-カルボキシレート、
    (2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]-N,N-ジメチル-プロパンアミド、
    エチル2-[(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]アセテート、
    (2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-2-フルオロ-7-キノリル]オキシ]プロパン酸、
    (2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパン酸、
    エチル2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]アセテート、
    エチル2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]アセテート、
    エチル(3S)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(4-フルオロ-2-メチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキシレート、
    (2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-N-(4-ピリジル)プロパンアミド、
    (3S)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-N-メチル-ピペリジン-3-カルボキサミド、
    メチル3-[[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]アミノ]シクロブタンカルボキシレート、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]-N-メチル-アセトアミド、
    (2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(1-ピペリジル)プロパン-1-オン、
    (3S)-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-N,N-ジメチル-ピペリジン-3-カルボキサミド、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-2-メチル-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    (3R)-1-[(2S)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
    (2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパン酸、
    (2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-ピペラジン-1-イル-プロパン-1-オン、
    (3S)-N-メチル-1-[(2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキサミド、
    2-[[4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]アセトアミド、
    (2R)-2-[[2-クロロ-4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(1-ピペリジル)プロパン-1-オン、
    エチル3-[[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]アミノ]ベンゾエート、
    2-[[5-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-1,8-ナフチリジン-2-イル]オキシ]-N-イソプロピル-プロパンアミド、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-フルオロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    tert-ブチル(3S)-1-[(2R)-2-[[2-メチル-4-(o-トリル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキシレート、
    2-[1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-4-ピペリジル]酢酸、
    (3S)-1-[rac-(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-2-メチル-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-スルホンアミド、
    (3R)-1-[rac-(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-2-メチル-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-スルホンアミド、
    (3R)-1-[rac-(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-2-メチル-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-スルホンアミド、
    (3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-2-メチル-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-スルホンアミド、
    (3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-スルホンアミド、
    (3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-スルホンアミド、
    3-[1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-4-ピペリジル]プロパン酸、
    1-[rac-(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-スルホンアミド、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-エチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-イソプロピルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    [1-[rac-(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-2-メチル-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    (2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-N-[4-(2-ヒドロキシエチル)フェニル]プロパンアミド、
    (3S)-1-[(2R)-2-[[5-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-1,8-ナフチリジン-2-イル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
    (3S)-1-[(2S)-2-[[5-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-1,8-ナフチリジン-2-イル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
    (3S)-1-[(2S)-2-[[5-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-1,8-ナフチリジン-2-イル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[5-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-1,8-ナフチリジン-2-イル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[5-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-1,8-ナフチリジン-2-イル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    (3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
    (2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-N-(2-ピリジル)プロパンアミド、
    (2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-N-エチル-プロパンアミド、
    (3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(4-メチル-3-チエニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(3-メチル-2-チエニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-メトキシフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    (3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-スルホンアミド、
    2-[(3R)-1-[2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]-2-メチル-プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    2-[rac-(3R)-1-[2-[[4-(2-クロロフェニル)-7-キノリル]オキシ]ブタノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-6-メチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-ブロモフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-シアノフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-エチニルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-[2-(ジメチルアミノ)フェニル]-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-カルバモイルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジフルオロフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2,4-ジメチル-3-チエニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-[2-クロロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-ブロモ-6-クロロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-[2,6-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-6-メトキシ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジイソプロピルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    (2R)-1-[(3R)-3-アミノ-1-ピペリジル]-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパン-1-オン、
    (2R)-1-[(3S)-3-アミノ-1-ピペリジル]-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパン-1-オン、
    N-[(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]プロパンアミド、
    N-tert-ブチル-4-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペラジン-1-カルボキサミド、
    (2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[3-(1-ヒドロキシシクロプロピル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン、
    8-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-1-オン、
    (2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)プロパン-1-オン、
    N-[(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]-N-ヒドロキシ-アセトアミド、
    1-[4-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペラジン-1-イル]-2,2-ジメチル-プロパン-1-オン、
    N-[(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド、
    N-[(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]ベンズアミド、
    (3S)-N-シアノ-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボキサミド、
    (3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボヒドロキサム酸、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]エタンヒドロキサム酸、
    (2R)-1-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパン-1-オン、
    (2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)アゼチジン-1-イル]プロパン-1-オン、
    3-ヒドロキシ-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-カルボン酸、
    5-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-2-カルボン酸、
    (3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピペリジン-3-スルホンアミド、
    (3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-メチル-ピペリジン-3-カルボン酸、
    5-[rac-(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-2-カルボン酸、
    (3R)-1-[(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-メチル-ピペリジン-3-カルボン酸、
    (2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[(2S)-2-メチル-1-ピペリジル]プロパン-1-オン、
    5-[rac-(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-2-カルボン酸、
    (2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-モルホリノ-プロパン-1-オン、
    (2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)プロパン-1-オン、
    rac-(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[3-(1-ヒドロキシシクロプロピル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン、
    8-[(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-1-オン、
    1-[1-[rac-(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]シクロプロパンカルボン酸、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    (3S)-1-[(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-メチル-ピペリジン-3-カルボン酸、
    N-[(3S)-1-[(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]-N-ヒドロキシ-アセトアミド、
    2-メチル-2-[1-[rac-(2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]プロパン酸、
    (2R)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[(2R)-2-メチル-1-ピペリジル]プロパン-1-オン、
    (3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-メチル-ピペリジン-3-カルボン酸、
    (3S)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-メチル-ピペリジン-3-カルボン酸、
    [1-[rac-(2R)-2-[[4-(2,6-ジメチルフェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]メタンスルホンアミド、
    rac-(2R)-1-(2,6-ジメチル-1-ピペリジル)-2-[[4-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパン-1-オン、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    5-[rac-(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-2-カルボン酸、
    1-[1-[rac-(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]シクロプロパンカルボン酸、
    2-メチル-2-[1-[rac-(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]プロパン酸、
    1-[1-[rac-(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]シクロプロパンカルボン酸、
    2-メチル-2-[1-[rac-(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]プロパン酸、
    (3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-メチル-ピペリジン-3-カルボン酸、
    (2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[(2S)-2-メチル-1-ピペリジル]プロパン-1-オン、
    rac-(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(2-メチル-1-ピペリジル)プロパン-1-オン、
    (2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-モルホリノ-プロパン-1-オン、
    8-[(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-1-オン、
    rac-(2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[3-(1-ヒドロキシシクロプロピル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン、
    (2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[(2R)-2-メチル-1-ピペリジル]プロパン-1-オン、
    8-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-1-オン、
    (2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-モルホリノ-プロパン-1-オン、
    (2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[3-(1-ヒドロキシシクロプロピル)-1-ピペリジル]プロパン-1-オン、
    (2R)-2-[[4-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)プロパン-1-オン、
    N-ヒドロキシ-N-[rac-(3S)-1-[rac-(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]アセトアミド、
    (2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)プロパン-1-オン、
    (2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(2,6-ジメチル-1-ピペリジル)プロパン-1-オン、
    (2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(2-オキサ-8-アザスピロ[3.5]ノナン-8-イル)プロパン-1-オン、
    (2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(2-オキサ-7-アザスピロ[3.4]オクタン-7-イル)プロパン-1-オン、
    1-tert-ブチル-3-[(3R)-1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]ピロリジン-3-イル]尿素、
    (2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(3,3,5,5-テトラメチルピペラジン-1-イル)プロパン-1-オン、
    (2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)プロパン-1-オン、
    (2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-[(1R)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル]プロパン-1-オン、
    (2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]-1-(2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)プロパン-1-オン、
    1-[(2R)-2-[[4-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-キノリル]オキシ]プロパノイル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-5-カルボン酸、
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[5-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-1,8-ナフチリジン-2-イル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、及び
    2-[(3R)-1-[(2R)-2-[[5-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-フェニル)-1,8-ナフチリジン-2-イル]オキシ]プロパノイル]-3-ピペリジル]酢酸、
    から選択される請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に若しくは獣医学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物。
  13. Ｖが－Ｈ、－ＯＨ、－Ｃｌ、又は－Ｃ１～Ｃ４－アルキルである請求項１から１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、以下の工程：
    （ａ）式（Ｄ１からＤ５）：
    Figure 2022525676000195
     （式中、
    Ｄ１において、Ｖは－Ｈであり、ＭはＣＨであり、かつ、Ｗは、請求項１から３のいずれか一項に定義されている通りであり、
    Ｄ２において、Ｖは－ＯＨであり、ＭはＣＨであり、かつ、Ｗは、請求項１から３のいずれか一項に定義されている通りであり、
    Ｄ３において、Ｖは－Ｃｌであり、ＭはＣＨであり、かつ、Ｗは、請求項１から３のいずれか一項に定義されている通りであり、
    Ｄ４において、Ｖは－Ｈであり、ＭはＮであり、かつ、Ｗは、請求項１から３のいずれか一項に定義されている通りであり、
    Ｄ５において、Ｖは－Ｃ１～Ｃ４－アルキルであり、ＭはＣＨであり、かつ、Ｗは、請求項１から３のいずれか一項に定義されている通りである）
    の化合物を、アルキル化剤で、好ましくは、式Ｚ－ＯＨ又はＺ－Ｂｒ（式中、Ｚが基：
    Figure 2022525676000196
     であり、式中、Ｒ、Ｒ１、及びＹは、請求項１又は４から１１のいずれか一項に定義されている通りである）のアルキル化剤でアルキル化して、式（Ｅ１からＥ５）：
    Figure 2022525676000197
     （式中、
    Ｅ１において、Ｖは－Ｈであり、ＭはＣＨであり、かつ、Ｗ及びＺは、上で定義した通りであり、
    Ｅ２において、Ｖは－ＯＨであり、ＭはＣＨであり、かつ、Ｗ及びＺは、上で定義した通りであり、
    Ｅ３において、Ｖは－Ｃｌであり、ＭはＣＨであり、かつ、Ｗ及びＺは、上で定義した通りであり、
    Ｅ４において、Ｖは－Ｈであり、ＭはＮであり、かつ、Ｗ及びＺは、上で定義した通りであり、
    Ｅ５において、Ｖは－Ｃ１～Ｃ４－アルキルであり、ＭはＣＨであり、かつ、Ｗ及びＺは、上で定義した通りである）
    の化合物を得る工程
    を含む方法。
  14. 医薬として使用するための、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
  15. がん、好ましくは黒色腫、転移性黒色腫、膵臓がん、肝細胞癌腫、リンパ腫、急性骨髄球性白血病、乳がん、神経膠芽腫、子宮頸がん、腎がん、結腸直腸がん又は卵巣がんの治療において使用するための、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
  16. 別のがん療法、好ましくは化学療法、免疫療法、ホルモン治療、幹細胞移植治療、放射線治療又は外科手術から選択される別のがん療法との同時、交互、又はその後に続く組合せにおいてがんを治療する方法において使用するための、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
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