JP2022525029A - 新規イミダゾール－ピラゾール誘導体 - Google Patents

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Abstract

本発明は、一般式（Ｉ）TIFF2022525029000346.tif6179を有する新規イミダゾールピラゾール誘導体、及びその薬学的に許容される塩を提供し、式中、Ｘ１、ＲＡ及びＲ３～Ｒ７はここに記載される通りである。さらには、同化合物を含む薬学的組成物、同化合物を製造する方法、及び医薬として同化合物を使用する方法、特に、細菌感染症及びそれに起因する疾患の治療又は予防のための抗生物質として同化合物を使用する方法が提供される。【選択図】なし

Description

本発明は、抗菌特性を呈する新規イミダゾール－ピラゾール誘導体に関する。本発明は、細菌感染症及びそれに起因する疾患の治療又は予防のため、特にアシネトバクターバウマンニによる感染症及びそれに起因する疾患の治療又は予防のための化合物を使用する方法にも関する。
アシネトバクターバウマンニは、極めて限られた治療選択肢を有する新規の病原体として最近数十年の間に認識された、グラム陰性、好気性、且つ非発酵性の細菌である。
アシネトバクターバウマンニは、米国疾病管理予防センターにより深刻な脅威と考えられており、現在大部分の院内感染を引き起こし、抗菌剤の活性をうまく「免れる」、いわゆる「ＥＳＫＡＰＥ」病原体（エンテロコッカスフェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクターバウマンニ、緑膿菌並びにエンテロバクター種及び大腸菌）に属している。
アシネトバクターバウマンニは、広範な抗生物質の使用によりすべての既知の抗菌薬に対する耐性の選択が可能となった集中治療室及び外科病棟で遭遇する頻度が最も高く、菌血症、肺炎、髄膜炎、尿路感染症、及び創傷感染を含む感染症を引き起こす。
アシネトバクターバウマンニは、耐性決定因子を上方制御及び獲得する優れた能力を有し、院内環境でのその生存及び拡大を許す環境持続性を示し、その結果生物体は感染症発生の頻繁な原因となり、その環境に固有のヘルスケア関連病原体となる。
すべてではなくとも大部分の利用可能な治療選択肢に対して抗生物質耐性が増大することに起因して、多剤耐性（ＭＤＲ）アシネトバクターバウマンニ感染症、特にカルバペネム耐性アシネトバクターバウマンニにより引き起こされるものは、治療が極度に困難、場合によっては不可能さえあり、高い死亡率、並びに病的状態及び集中治療室収容期間の増大を伴う。
アシネトバクターバウマンニは、米国感染症学会（ＩＤＳＡ）のＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ Ｔａｓｋ Ｆｏｒｃｅ（ＡＡＴＦ）により「満たされていない医療ニーズと現在の抗菌薬研究開発パイプラインとの間のミスマッチの典型的な例」と定義され、依然としてそのままである。したがって、アシネトバクターバウマンニにより引き起こされる疾患及び感染症の治療に適した化合物の同定に対し、高い需要及び必要性が存在する。
本発明は、アシネトバクターバウマンニの薬剤感受性株及び薬剤耐性株に対して活性を呈する新規化合物を提供する。
第１の態様において、本発明は、式（Ｉ）
Figure 2022525029000002
 ［式中、ＲＡ及びＲ３からＲ７及びＸ１は、本明細書に定義される通りである］の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一態様において、本発明は、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物を製造する方法を提供し、この方法は：
（ｉ）ヘテロアリール臭化物５又は１５
Figure 2022525029000003
 ［式中、Ｒ１～Ｒ３、Ｒ６及びＲ７は、本明細書に定義される通りである］を、ボロネート、例えばヘテロアリールボロン酸６ｂ
Figure 2022525029000004
 ［式中、Ｒ４及びＲ５は、本明細書に定義される通りである］と、遷移金属触媒、例えば１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－二塩化パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体の存在下で反応させて、前記式（Ｉ）の化合物を得ること；又は
（ｉｉ）カルボン酸１２ａ
Figure 2022525029000005
 ［式中、Ｒ３～Ｒ７は、本明細書に定義される通りである］を、アミン１
Figure 2022525029000006
 ［式中、Ｒ１及びＲ２は本明細書に定義される通りである］と、カップリング試薬（例えば、ＨＡＴＵ又はＴＢＴＵ）及び塩基（例えば、ＤＩＰＥＡ又はトリエチルアミン）の存在下で反応させて、前記式（Ｉ）の化合物を得ること；又は
（ｉｉｉ）アミン７
Figure 2022525029000007
 を、アルキル化試薬８
Figure 2022525029000008
 ［式中、Ｘは脱離基、例えばハロゲン化物（例えば、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ）又はスルホネートである]と反応させて、前記式（Ｉ）の化合物を得ること；及び
（ｉｖ）任意選択的に、前記式（Ｉ）の化合物をその薬学的に許容される塩に変換すること
を含む。
さらなる態様では、本発明は、本明細書に記載の方法に従って製造されたとき、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物を提供する。
さらなる態様では、本発明は、治療的活性物質としての使用のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
さらなる態様では、本発明は、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩と、治療的に不活性の担体とを含む薬学的組成物を提供する。
さらなる態様では、本発明は、抗生物質としての使用のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
さらなる態様では、本発明は、院内感染及びそれに起因する疾患の治療又は予防における使用のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
さらなる態様では、本発明は、グラム陰性バクテリアによって引き起こされる感染症及びそれに起因する疾患の治療又は予防における使用のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
さらなる態様では、本発明は、エンテロコッカスフェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクターバウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種若しくは大腸菌、又はこれらの組み合わせによって引き起こされる感染症及びそれに起因する疾患の治療又は予防における使用のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
さらなる態様では、本発明は、エンテロコッカスフェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクターバウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種若しくは大腸菌、又はこれらの組み合わせによって引き起こされる感染症及びそれに起因する疾患の治療又は予防のための方法を提供し、この方法は、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、哺乳動物に投与することを含む。
さらなる態様では、本発明は、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の、抗生物質としての使用を提供する。
さらなる態様では、本発明は、エンテロコッカスフェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクターバウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種若しくは大腸菌、又はこれらの組み合わせによって引き起こされる感染症及びそれに起因する疾患の治療又は予防のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用を提供する。
さらなる態様では、本発明は、エンテロコッカスフェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクターバウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種若しくは大腸菌、又はこれらの組み合わせによって引き起こされる感染症及びそれに起因する疾患の治療又は予防に有用な医薬の調製のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用を提供する。
定義
本発明の特定の態様、実施形態又は実施例に関連して記載される特徴、整数、特性、化合物、化学部分又は基は、不適合である場合を除き、本明細書に記載の他の任意の態様、実施形態又は実施例に適用可能であると理解されたい。本明細書（特許請求の範囲、要約書及び図面を含む）に開示される特徴のすべて、及び／又は同様に開示される任意の方法又はプロセスの工程のすべては、そのような特徴及び／又は工程の少なくともいくつかが相互に排他的である組み合わせを除き、任意の組み合わせに組み合わせることができる。本発明は、前述のいずれの実施形態の詳細にも制限されない。本発明は、本明細書（特許請求の範囲、要約書及び図面を含む）に開示される特徴のうちの任意の新規特徴、若しくは任意の新規特徴の組み合わせ、又は同様に開示される任意の方法又はプロセスの工程のうちの任意の新規工程、又は任意の新規工程の組み合わせに及ぶ。
用語「アルキル」は、１～６個の炭素原子、例えば、１、２、３、４、５、又は６個の炭素原子の、一価又は多価の、例えば、一価又は二価の、直鎖又は分岐の飽和炭化水素基を指す（「Ｃ１－Ｃ６－アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～３個の炭素原子、例えば、１、２又は３個の炭素原子を含む。アルキルのいくつかの非限定的な例には、メチル、エチル、プロピル、２－プロピル（イソプロピル）、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、及び２，２－ジメチルプロピルが含まれる。アルキルの特に好ましい、但し非限定的な例はメチルである。
用語「アルケニル」は、少なくとも１つの二重結合、例えば１つ又は２つの二重結合を有する、２～６個の炭素原子の一価の直鎖又は分岐の炭化水素基を意味する（「Ｃ２－Ｃ６－アルケニル」）。特定の実施形態では、アルケニルは、少なくとも１つの二重結合、例えば１つ又は２つの二重結合を有する、２～４個の炭素原子を有する。アルケニルの例には、エテニル、プロペニル、プロパ－２－エニル、イソプロペニル、ｎ－ブテニル、イソ－ブテニル、アリル、及びプロパ－１，２－ジエニルが含まれる。特定のアルケニル基は、アリル及びプロパ－１，２－ジエニルである。
用語「アルキニル」は、少なくとも１つの三重結合を有する２～６個の炭素原子の一価の直鎖又は分岐の炭化水素基を意味する（「Ｃ２－Ｃ６－アルキニル」）。特定の実施形態では、アルキニルは、少なくとも１つの三重結合を有する２～４個の炭素原子を有する。アルキニルの例には、エチニル、プロピニル、ｎ－ブチニル又はイソブチニルが含まれる。アルキニルの好ましい、但し非限定的な例は、プロパ－２－イニルである。
用語「アルコキシ」は、酸素原子を介して親分子部分に結合した、以前に定義されたアルキル基を指す。別途指定のない限り、アルコキシ基は、１～６個の炭素原子を含む（「Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ」）。いくつかの好ましい実施形態では、アルコキシ基は、１～４個の炭素原子を含む。他の実施形態では、アルコキシ基は、１～３個の炭素原子を含む。アルコキシ基のいくつかの非限定的な例には、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、イソブトキシ及びｔｅｒｔ－ブトキシが含まれる。アルコキシの特に好ましい、但し非限定的な例はメトキシである。
用語「ハロゲン」又は「ハロ」は、フルオロ（Ｆ）、クロロ（Ｃｌ）、ブロモ（Ｂｒ）、又はヨード（Ｉ）を指す。好ましくは、用語「ハロゲン」又は「ハロ」は、フルオロ（Ｆ）、クロロ（Ｃｌ）又はブロモ（Ｂｒ）を指す。「ハロゲン」又は「ハロ」の特に好ましい、但し非限定的な例は、フルオロ（Ｆ）及びクロロ（Ｃｌ）である。
本明細書で使用する用語「シクロアルキル」は、３～１２個の環炭素原子の、飽和又は部分不飽和の、単環式又は二環式の炭化水素基を指す（「Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル」）。いくつかの好ましい実施形態では、シクロアルキル基は、３～１０個の環炭素原子、特に３～８個の環炭素原子の飽和単環式炭化水素基である。「二環式シクロアルキル」は、２つの炭素原子を共通に有する２つの飽和炭素環からなるシクロアルキル部分を指し、即ち、２つの環を分離する架橋は１つ又は２つの環原子の単結合又は鎖であり、また「二環式シクロアルキル」はスピロ環状部分を指し、即ち、２つの環は、１つの共通環原子を介して接続されている。好ましくは、シクロアルキル基は、３～６個の環炭素原子、例えば、３、４、５又は６個の炭素原子の飽和単環式炭化水素基である。シクロアルキルのいくつかの非限定的な例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びスピロ［２．３］ヘキサン－５－イルが含まれる。シクロアルキルの特に好ましい、但し非限定的な例には、シクロプロピルが含まれる。
用語「アミノシクロアルキル」は、シクロアルキル基の水素原子のうちの少なくとも１つがアミノ基により置き換えられているシクロアルキル基を指す。好ましくは、「アミノシクロアルキル」は、シクロアルキル基の１、２又は３つの水素原子がアミノ基により置き換えられているシクロアルキル基を指す。アミノシクロアルキルの好ましい、但し非限定的な例は、アミノシクロペンチル（例えば、（１Ｒ，３Ｓ）－３－アミノシクロペンチル又は（１Ｒ，２Ｓ）－２－アミノシクロペンチル）及びアミノシクロブチル（例えば、３－アミノシクロブチル）である。
用語「アミノアルキル」は、アルキル基の水素原子のうちの少なくとも１つがアミノ基により置き換えられているアルキル基を指す。好ましくは、「アミノアルキル」は、アルキル基の１、２又は３個の水素原子がアミノ基により置き換えられているアルキル基を指す。アミノアルキルの好ましい、但し非限定的な例は、アミノメチル及び１－アミノエチルである。
用語「アミノアルキニル」は、アルキニル基の水素原子のうちの少なくとも１つがアミノ基により置き換えられているアルキニル基を指す。好ましくは、「アミノアルキニル」は、アルキニル基の１、２又は３個の水素原子がアミノ基により置き換えられているアルキニル基を指す。アミノアルキニルの好ましい、但し非限定的な例は、４－アミノブタ－２－イニルである。
用語「ヒドロキシアルキニル」は、アルキニル基の水素原子のうちの少なくとも１つがヒドロキシ基により置き換えられているアルキニル基を指す。好ましくは、「ヒドロキシアルキニル」は、アルキニル基の１、２又は３個の水素原子がヒドロキシ基により置き換えられているアルキニル基を指す。ヒドロキシアルキニルの好ましい、但し非限定的な例は、４－ヒドロキシ－２－ブチニルである。
用語「ヘテロシクリル」は、飽和又は部分不飽和の単環式又は二環式、好ましくは３～１０個の環原子、好ましくは３～８個の環原子の単環式環系を指し、ここで、前記環原子の１、２、又は３個はＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素である。好ましくは、前記環原子のうちの１つ又は２つはＮ及びＯから選択され、残りの環原子は炭素である。「二環式ヘテロシクリル」は、２つの環原子を共通に有する２つのサイクルからなる複素環式部分を指し、即ち、２つの環を分離する架橋は１つ又は２つの環原子の単結合又は鎖であり、また「二環式ヘテロシクリル」はスピロ環状部分を指し、即ち、２つの環は、１つの共通環原子を介して接続されている。ヘテロシクリル基のいくつかの非限定的な例には、アゼチジン－３－イル、アゼチジン－２－イル、オキセタン－３－イル、オキセタン－２－イル、２－オキソピロリジン－１－イル、２－オキソピロリジン－３－イル、５－オキソピロリジン－２－イル、５－オキソピロリジン－３－イル、２－オキソ－１－ピペリジル、２－オキソ－３－ピペリジル、２－オキソ－４－ピペリジル、６－オキソ－２－ピペリジル、６－オキソ－３－ピペリジル、１－ピペリジニル、２－ピペリジニル、３－ピペリジニル、４－ピペリジニル、モルホリノ、モルホリン－２－イル、モルホリン－３－イル、ピロリジニル（例えば、ピロリジン－３－イル）、ピペラジニル（例えば、ピペラジン－１－イル）、３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル、又は２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イルが含まれる。ヘテロシクリルの特に好ましい、但し非限定的な例には、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル及び３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イルが含まれる。
用語「アリール」は、合計６～１４環員（「Ｃ６－Ｃ１４－アリール」）、好ましくは、６～１２環員、より好ましくは６～１０環員を有する単環式、二環式、又は三環式の炭素環式環系であり、ここで、系の少なくとも１つの環は芳香族である。アリールの特に好ましい、但し非限定的な例はフェニルである。
用語「ヘテロアリール」は、合計５～１４環員、好ましくは、５～１２環員、より好ましくは５～１０環員を有する、一価又は多価の、単環式又は二環式、好ましくは二環式の環系を指し、ここで、系の少なくとも１つの環は芳香族であり、系の少なくとも１つの環は１つ以上のヘテロ原子を含む。好ましくは、「ヘテロアリール」は、独立してＯ、Ｓ及びＮから選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む５～１０員のヘテロアリールを指す。最も好ましくは、「ヘテロアリール」は、独立してＯ及びＮから選択される１～２個のヘテロ原子を含む５～１０員のヘテロアリールを指す。ヘテロアリールのいくつかの非限定的な例には、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、インドール－１－イル、１Ｈ－インドール－２－イル、１Ｈ－インドール－３－イル、１Ｈ－インドール－４－イル、１Ｈ－インドール－５－イル、１Ｈ－インドール－６－イル、１Ｈ－インドール－７－イル、１，２－ベンズオキサゾール－３－イル、１，２－ベンズオキサゾール－４－イル、１，２－ベンズオキサゾール－５－イル、１，２－ベンズオキサゾール－６－イル、１，２－ベンズオキサゾール－７－イル、１Ｈ－インダゾール－３－イル、１Ｈ－インダゾール－４－イル、１Ｈ－インダゾール－５－イル、１Ｈ－インダゾール－６－イル、１Ｈ－インダゾール－７－イル、ピラゾール－１－イル、１Ｈ－ピラゾール－３－イル、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１Ｈ－ピラゾール－５－イル、イミダゾール－１－イル、１Ｈ－イミダゾール－２－イル、１Ｈ－イミダゾール－４－イル、１Ｈ－イミダゾール－５－イル、オキサゾール－２－イル、オキサゾール－４－イル、オキサゾール－５－イル、チアゾール－４－イル、及び１，２，４－オキサジアゾール－３－イルが含まれる。最も好ましくは、「ヘテロアリール」は、３－ピリジル、４－ピリジル、１Ｈ－ピラゾール－５－イル、チアゾール－４－イル、又は１，２，４－オキサジアゾール－３－イルを指す。
用語「ヒドロキシ」は、－ＯＨ基を指す。
用語「アミノ」は、－ＮＨ２基を指す。
用語「シアノ」は、－ＣＮ（ニトリル）基を指す。
用語「オキソ」は、二重結合酸素（＝Ｏ）を指す。
用語「カルバモイル」は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２基を指す。
用語「カルボニル」は、酸素原子（Ｃ＝Ｏ）と共有される４つの共有結合のうちの２つを有する炭素ラジカルを指す。
用語「アルコキシカルボニル」は、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－アルキル基（即ち、アルキルエステル）を指す。
用語「ハロアルキル」は、アルキル基の水素原子のうちの少なくとも１つがハロゲン原子、好ましくはフルオロにより置き換えられているアルキル基を指す。好ましくは、「ハロアルキル」は、アルキル基の１、２又は３個の水素原子がハロゲン原子、好ましくはフルオロにより置き換えられているアルキル基を指す。ハロアルキルの特に好ましい、但し非限定的な例は、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、２－フルオロエチル、及び２，２－ジフルオロエチルである。
用語「ハロアルコキシ」は、アルコキシ基の水素原子のうちの少なくとも１つがハロゲン原子、好ましくはフルオロにより置き換えられているアルコキシ基を指す。好ましくは、「ハロアルコキシ」は、アルコキシ基の１、２又は３個の水素原子がハロゲン原子、最も好ましくはフルオロにより置き換えられているアルコキシ基を指す。ハロアルコキシの特に好ましい、但し非限定的な例は、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシである。
用語「アルコキシアルコキシ」は、アルコキシ基の水素原子のうちの少なくとも１つがアルコキシ基、好ましくはメトキシにより置き換えられているアルコキシ基を指す。好ましくは、「アルコキシアルコキシ」は、アルコキシ基の１、２又は３個の水素原子がアルコキシ基、最も好ましくはメトキシにより置き換えられているアルコキシ基を指す。アルコキシアルコキシの特に好ましい、但し非限定的な例は、２－メトキシエトキシである。
用語「アルコキシアルキニル」は、アルキニル基の水素原子のうちの少なくとも１つがアルコキシ基により置き換えられているアルキニル基を指す。好ましくは、「アルコキシアルキニル」は、アルキニル基の１、２又は３個の水素原子がアルコキシ基により置き換えられているアルキニル基を指す。アルコキシアルキニル基の特定の、但し非限定的な例は、４－メトキシブタ－２－イニルである。
用語「ヒドロキシアルキル」は、アルキル基の水素原子の少なくとも１つがヒドロキシ基で置換されているアルキル基を指す。好ましくは、「ヒドロキシアルキル」は、アルキル基の１、２又は３個の水素原子、最も好ましくは１個の水素原子がヒドロキシ基により置き換えられているアルキル基を指す。ヒドロキシアルキルの好ましい、但し非限定的な例は、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル（例えば２－ヒドロキシエチル）、及び３－ヒドロキシ－３－メチル－ブチルである。
用語「薬学的に許容される塩」は、生物学的効果と、遊離塩基又は遊離酸の特性とを保持する塩であって、生物学的に又はそれ以外の理由で望ましくないものではないものを指す。塩は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸、特に塩酸、及び酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、乳酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、サリチル酸、Ｎ－アセチルシステインなどの有機酸により形成される。加えて、これらの塩は、遊離酸に無機塩基又は有機塩基を付加することにより調製されうる。無機塩基から誘導される塩には、限定されないが、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などを含む。有機塩基から誘導される塩には、限定されないが、一級、二級、及び三級アミン、天然に存在する置換アミンを含む置換アミン、環状アミン、並びにイソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、リジン、アルギニン、Ｎ－エチルピペリジン、ピペリジン、ポリイミン樹脂などの塩基性イオン交換樹脂の塩を含む。式（Ｉ）の化合物の特定の薬学的に許容される塩は、塩酸塩、フマル酸塩、乳酸塩（特にＬ－（＋）－乳酸から誘導された）、酒石酸塩（特にＬ－（＋）－酒石酸から誘導された）及びトリフルオロアセテートである。
式（Ｉ）の化合物は、複数の不斉中心を含むことができ、光学的に純粋なエナンチオマー、例えば、ラセミ体、光学的に純粋なジアステレオ異性体、ジアステレオ異性体の混合物、ジアステレオマラセミ体又はジアステレオマラセミ体の混合物といったエナンチオマーの混合物の形態で存在することができる。
カーン・インゴルド・プレローグコンベンションによれば、不斉炭素原子は、「Ｒ」又は「Ｓ」構成のものとすることができる。
本明細書で使用される用語「治療」には：（１）様子、障害又は状態を抑制すること（例えば、維持療法の場合に、少なくとも１つの臨床症状又はその無症候性症状の、疾患の発症、又はその再発を停止すること、低減すること又は遅延させること）；及び／又は（２）状態を軽減すること（即ち、様子、障害若しくは状態又はその臨床症状若しくは無症候性症状のうちの少なくとも１つの後退を引き起こすこと）が含まれる。治療対象の患者への恩恵は、統計的に有意であるか、又は少なくとも患者又は医師に知覚可能である。しかしながら、疾患を治療するために医薬が患者に投与されるとき、成果が必ずしも有効な治療でないこともありうると理解されよう。
本明細書で使用される用語「予防」には：様子、障害又は状態に罹患している可能性がある、又はそれに罹患し易いが、様子、障害又は状態の臨床症状又は無症候性症状を未だ経験していない又は呈していない哺乳動物及び特にヒトにおいて開始される様子、障害又は状態の臨床症状の出現を防止すること又は遅延させることが含まれる。
本明細書で使用される用語「哺乳動物」には、ヒト及び非ヒト両方が含まれ、また限定されないが、ヒト、非ヒト霊長類、イヌ、ネコ、マウス、ウシ、ウマ、及びブタが含まれる。特に好ましい実施形態では、用語「哺乳動物」はヒトを指す。
用語「院内感染」は、病院内感染症（ＨＡＩ）を指し、病院又はその他のヘルスケア施設において獲得される感染症である。病院及び非病院環境両方を強調するために、医療関係感染症（ＨＡＩ又はＨＣＡＩ）と呼ばれることもある。このような感染症は、病院、養護ホーム、リハビリテーション施設、外来クリニック、又は他の臨床環境で獲得されうる。
本発明の化合物
第１の態様では、本発明は、式（Ｉ）
Figure 2022525029000009
 ［式中：
ＲＡは、Ｃ１－Ｃ６－アルキル又は基
Figure 2022525029000010
 であり、ここで：
（ｉ）Ｒ１及びＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、１つ以上の（１－２）Ｒ８で置換されていてもよいＣ２－Ｃ９－複素環式環を形成するか；又は
（ｉｉ）Ｒ１は、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｏ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシカルボニル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシカルボニル－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－又は基
Figure 2022525029000011
 であり；且つ
Ｒ２は、水素、又はＣ１－Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３及びＲ７は、各々が独立して、水素、ハロゲン又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｒ４は、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル又はＣ６－Ｃ１４－アリールであり；
Ｒ５は、水素、ＣＦ３、Ｒ１１及びＲ１２で置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、ハロ－Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、アミノ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、ヒドロキシ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、又は基
Figure 2022525029000012
 であり；
Ｒ６はＣ１－Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８は、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシカルボニル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＣＨ（ＯＨ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＣＨ（ＮＨ２）－Ｃ（Ｏ）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、オキソ、アミノ、ハロゲン、又は基
Figure 2022525029000013
 であり；
Ｒ９及びＲ１０は、各々が独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＣＨ（ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル）－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－又は基
Figure 2022525029000014
 であり；
Ｒ１１及びＲ１２は、各々が独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ＣＦ３、カルバモイル、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－、又はＣ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシであり；
Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５は、各々が独立して、水素、オキソ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－、ハロゲン、Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル又はヒドロキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、各々が独立して、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｒ１９及びＲ２０は、各々が独立して、水素、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、又はＨＯ－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ａ、Ｂ、Ｃ、及びＤは、各々が独立して、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１３－ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル、又はＣ２－Ｃ９－ヘテロシクリルであり；且つ
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５は、各々が独立して、共有結合、カルボニル、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－又は基
Figure 2022525029000015
 である］
の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、本明細書に定義される式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供し、ここで式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－Ｉ）：
Figure 2022525029000016
 ［式中、Ｒ１～Ｒ７は本明細書に定義した通りである］
の化合物である。
一実施形態において、本発明は：
（ｉ）Ｒ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒に、Ｒ８で置換されていてもよいＣ２－Ｃ９－複素環式環を形成するか；又は
（ｉｉ）Ｒ１が、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｏ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、又は基
Figure 2022525029000017
 であり；且つ
Ｒ２が、水素又はＣ１－Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３及びＲ７が、各々が独立して、水素、ハロゲン又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｒ４が、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル又はＣ６－Ｃ１４－アリールであり；
Ｒ５が、水素、ＣＦ３、Ｒ１１及びＲ１２で置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、アミノ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、ヒドロキシ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、又は基
Figure 2022525029000018
 であり；
Ｒ６がＣ１－Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８が、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシカルボニル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、又は基
Figure 2022525029000019
 であり；
Ｒ９及びＲ１０は各々が独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、又はアミノ－Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－であり；
Ｒ１１及びＲ１２は各々が独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ＣＦ３、カルバモイル、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－、又はＣ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシであり；
Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５は各々が独立して、水素、オキソ、ハロゲン、Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、又はヒドロキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｒ１６及びＲ１７は各々が独立して、水素、アミノ、ヒドロキシ、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ａ、Ｂ、及びＣは各々が独立して、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１３－ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル、又はＣ２－Ｃ９－ヘテロシクリルであり；且つ
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は各々が独立して、共有結合、カルボニル、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、又はＳＯ２である、
式（Ｉ－Ｉ）の化合物を提供する。
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ－Ａ）：
Figure 2022525029000020
 ［式中、Ｘ１、Ｒ１～Ｒ３、及びＲ５～Ｒ７は本明細書に定義される通りである］
の化合物である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ－Ｂ）：
Figure 2022525029000021
 ［式中、Ｘ１、Ｒ１～Ｒ３、Ｒ５、及びＲ７は本明細書に定義される通りである］
の化合物である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ－Ｃ）：
Figure 2022525029000022
 ［式中、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８及びＸ１は本明細書に定義される通りであり、ＹはＣＨ又はＮである］
の化合物である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ－Ｄ）：
Figure 2022525029000023
 ［式中、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８及びＸ１は本明細書に定義される通りである］
の化合物である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ－Ｅ）：
Figure 2022525029000024
 ［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９及びＸ１は本明細書に定義される通りであり、ＺはＣＨ又はＮである］
の化合物である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ－Ｆ）：
Figure 2022525029000025
 ［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９及びＸ１は本明細書に定義される通りである］
の化合物である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、ＲＡが基
Figure 2022525029000026
 である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は：
（ｉ）Ｒ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒に、１つ又は２つのＲ８で置換されていてもよいＣ２－Ｃ９－複素環式環を形成するか；又は
（ｉｉ）Ｒ１が、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｏ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシカルボニル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシカルボニル－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－又は基
Figure 2022525029000027
 であり；且つＲ２が、水素又はＣ１－Ｃ６－アルキルである、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は：
（ｉ）Ｒ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒に、１つ又は２つのＲ８で置換されていてもよいＣ２－Ｃ９－複素環式環を形成するか；又は
（ｉｉ）Ｒ１が、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｏ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－又は基
Figure 2022525029000028
 であり；且つＲ２が水素である、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は：
（ｉ）Ｒ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒に、１つ又は２つのＲ８で置換されていてもよいピペラジニル又はピペリジル環を形成するか；又は
（ｉｉ）Ｒ１が、２－（２－アミノ－２－メチル－プロポキシ）エチル又は基
Figure 2022525029000029
 であり、且つＲ２が水素である、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は：
（ｉ）Ｒ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒に、Ｒ８で置換されていてもよいＣ２－Ｃ９－複素環式環を形成するか；又は
（ｉｉ）Ｒ１が基
Figure 2022525029000030
 であり、且つＲ２が水素である、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は：
（ｉ）Ｒ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒に、Ｒ８で置換されていてもよいピペラジニル環を形成するか；又は
（ｉｉ）Ｒ１が基
Figure 2022525029000031
 であり、且つＲ２が水素である、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ｒ３がハロゲン又はＣ１－Ｃ６－アルキルである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ３がクロロ又はエチルである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ３がハロゲンである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ３がクロロである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ４がハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ４がＣＦ３である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ｒ５が、水素、Ｒ１１及びＲ１２で置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロ－Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、アミノ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、ヒドロキシ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、又は基
Figure 2022525029000032
 である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ５が、Ｒ１１及びＲ１２で置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、ハロ－Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、又は基
Figure 2022525029000033
 である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ５が、Ｒ１１及びＲ１２で置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、アリル、ビニル、２－フルオロアリル、２－メチルアリル、プロパ－２－イニル、又は基
Figure 2022525029000034
 であり、前記Ｃ１－Ｃ６－アルキルが、メチル、エチル、又はイソプロピルである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ｒ５が、水素、Ｒ１１及びＲ１２で置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、アミノ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、ヒドロキシ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、又は基
Figure 2022525029000035
 である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ５が、Ｒ１１及びＲ１２で置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、又は基
Figure 2022525029000036
 である、本明細書に記載の式（Ｉ－Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ５が、Ｒ１１及びＲ１２で置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、アリル、プロパ－２－イニル、又は基
Figure 2022525029000037
 であり、前記Ｃ１－Ｃ６－アルキルが、メチル、エチル、又はイソプロピルである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ６がメチルである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ７が水素又はハロゲンである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ７が水素である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ｒ８が、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシカルボニル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＣＨ（ＯＨ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＣＨ（ＮＨ２）－Ｃ（Ｏ）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、オキソ、アミノ、ハロゲン、又は基
Figure 2022525029000038
 ［式中、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｃ及びＸ４は本明細書に定義される通りである］である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ８が、ハロゲン、又は基
Figure 2022525029000039
 ［式中、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｃ及びＸ４は本明細書に定義される通りである］である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ８が、フルオロ又は基
Figure 2022525029000040
 ［式中、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｃ及びＸ４は本明細書に定義される通りである］である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ｒ８が、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシカルボニル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、又は基
Figure 2022525029000041
 である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ８が基
Figure 2022525029000042
 である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ｒ９が、水素、アミノ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－又は基
Figure 2022525029000043
 ［式中、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｘ５及びＤは本明細書に定義される通りである］である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ９が、アミノ又は基
Figure 2022525029000044
 ［式中、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｘ５及びＤは本明細書に定義される通りである］である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ９がアミノである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ｒ１０が、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル又はＣ１－Ｃ６－アルコキシである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ１０が水素である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ｒ１１が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ＣＦ３、カルバモイル、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、又はＣ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ１１が、水素、シアノ、ＣＦ３、又はハロゲンである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ１１が、水素、シアノ、ＣＦ３、又はフルオロである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ１２が水素又はハロゲンである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ１２が水素又はフルオロである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ｒ１３が、水素、オキソ、ハロゲン、Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル又はヒドロキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ１３が水素又はハロゲンである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ１３が水素又はフルオロである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ｒ１４が水素、オキソ、ハロゲン、又はＣ１－Ｃ６－アルキルである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ１４が水素又はハロゲンである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ１４が水素又はフルオロである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ１５が水素又はハロゲンである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ１５が水素である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ１６が水素、アミノ、又はヒドロキシである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ｒ１７が水素、アミノ又はＣ１－Ｃ６－アルキルである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ｒ１７が水素又はＣ１－Ｃ６－アルキルである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ１７が水素である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ｒ１８が水素又はアミノである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ１８が水素である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ｒ１９が水素、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル又はＨＯ－ＳＯ２－Ｃ１－Ｃ６－アルキルである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ１９が水素、アミノ又はヒドロキシである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ｒ２０が水素又はヒドロキシである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ２０が水素である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、ＡがＣ２－Ｃ９－ヘテロシクリル又はＣ３－Ｃ１２－シクロアルキルである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、Ａがシクロブチル、シクロプロピル又は３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イルである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、ＡがＣ３－Ｃ１２－シクロアルキルである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、Ａがシクロブチルである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、ＢがＣ３－Ｃ１２－シクロアルキルである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｂがシクロプロピル、シクロブチル、又はスピロ［２．３］ヘキサン－５－イルである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、ＣがＣ３－Ｃ１２－シクロアルキル又はＣ２－Ｃ９－ヘテロシクリルである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｃがシクロブチル、シクロペンチル、３－ピペリジル、４－ピペリジル、ピロリジン－３－イル、アゼチジン－３－イル、３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル、又は２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イルである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｃがシクロブチル、シクロペンチル、４－ピペリジル、ピロリジン－３－イル、３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル、又は２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イルである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、ＤがＣ３－Ｃ１２－シクロアルキル又はＣ２－Ｃ９－ヘテロシクリルである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ｄがピロリジン－３－イル、４－ピペリジル又はシクロブチルである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ｘ１が－Ｓ－、共有結合、カルボニル、ＳＯ２又は基
Figure 2022525029000045
 である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ｘ１がカルボニル又はＳＯ２である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｘ１がカルボニルである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ｘ２が共有結合又はＣ１－Ｃ６－アルキルである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｘ２が共有結合又は－ＣＨ２－である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｘ２が共有結合である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ｘ３が共有結合又はＣ１－Ｃ６－アルキルである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｘ３が共有結合又は－ＣＨ２－である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ｘ４が共有結合、カルボニル、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－又は－ＳＯ２－である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｘ４がカルボニル、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－又は－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、Ｘ４がカルボニル、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－又は－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ｘ４が共有結合、カルボニル、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｘ４がカルボニル、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、Ｘ４がカルボニル、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、又は－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ｘ５がカルボニル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－又は－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｘ５がカルボニル又は－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、
（ｉ）Ｒ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒に、Ｒ８で置換されていてもよいＣ２－Ｃ９－複素環式環を形成するか；又は
（ｉｉ）Ｒ１が、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｏ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、又は基
Figure 2022525029000046
 であり；且つ
Ｒ２が水素又はＣ１－Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３がハロゲン又はＣ１－Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４がハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル又はＣ６－Ｃ１４－アリールであり；
Ｒ５が、水素、Ｒ１１及びＲ１２で置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、アミノ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、ヒドロキシ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、又は基
Figure 2022525029000047
 であり；
Ｒ６がＣ１－Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７が水素又はハロゲンであり；
Ｒ８が、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシカルボニル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、又は基
Figure 2022525029000048
 であり；
Ｒ９が、水素、ヒドロキシ、アミノ、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、又はアミノ－Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－であり；
Ｒ１０が水素であり；
Ｒ１１が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ＣＦ３、カルバモイル、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、又はＣ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシであり；
Ｒ１２が、水素又はハロゲンであり；
Ｒ１３が、水素、オキソ、ハロゲン、Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、又はヒドロキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｒ１４が、水素、オキソ、ハロゲン、又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｒ１５が、水素又はハロゲンであり；
Ｒ１６が、水素、アミノ、ヒドロキシ、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｒ１７が、水素又はＣ１－Ｃ６アルキルであり；
Ａが、Ｃ２－Ｃ９－ヘテロシクリル又はＣ３－Ｃ１２－シクロアルキルであり；
Ｂが、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１３－ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル、又はＣ２－Ｃ９－ヘテロシクリルであり；
Ｃが、Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル又はＣ２－Ｃ９－ヘテロシクリルであり；
Ｘ１が、カルボニル又はＳＯ２であり；
Ｘ２が、共有結合又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｘ３が、共有結合又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；且つ
Ｘ４が、共有結合、カルボニル、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－である、
本明細書に記載の式（Ｉ－Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、
（ｉ）Ｒ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒に、Ｒ８で置換されていてもよいＣ２－Ｃ９－複素環式環を形成するか；又は
（ｉｉ）Ｒ１が基
Figure 2022525029000049
 であり、且つＲ２が水素であり；
Ｒ３がハロゲンであり；
Ｒ４がハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｒ５が、Ｒ１１及びＲ１２で置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、又は基
Figure 2022525029000050
 であり；
Ｒ６がＣ１－Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７が水素であり；
Ｒ８が基
Figure 2022525029000051
 であり；
Ｒ１１が、水素、シアノ、ＣＦ３、又はハロゲンであり；
Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は各々が独立して、水素又はハロゲンであり；
Ｒ１６が、水素、アミノ、又はヒドロキシであり；
Ａ及びＢが、各々が独立して、Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキルであり；
Ｃが、Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル又はＣ２－Ｃ９－ヘテロシクリルであり；
Ｘ１がカルボニルであり；
Ｘ３が、共有結合又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；且つ
Ｘ４が、カルボニル、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－である、
本明細書に記載の式（Ｉ－Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、
（ｉ）Ｒ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒に、Ｒ８で置換されていてもよいピペラジニル環を形成するか；又は
（ｉｉ）Ｒ１が基
Figure 2022525029000052
 であり、且つＲ２が水素であり；
Ｒ３がクロロであり；
Ｒ４がＣＦ３であり；
Ｒ５が、Ｒ１１及びＲ１２で置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、アリル、プロパ－２－イニル、又は基
Figure 2022525029000053
 であり、ここで、前記Ｃ１－Ｃ６－アルキルは、メチル、エチル、又はイソプロピルであり；
Ｒ６がメチルであり；
Ｒ７が水素であり；
Ｒ８が基
Figure 2022525029000054
 であり；
Ｒ１１が、水素、シアノ、ＣＦ３、又はフルオロであり；
Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は各々が独立して、水素又はフルオロであり；
Ｒ１６が、水素、アミノ、又はヒドロキシであり；
Ａがシクロブチルであり；
Ｂが、シクロプロピル、シクロブチル、又はスピロ［２．３］ヘキサン－５－イルであり；
Ｃが、シクロブチル、シクロペンチル、４－ピペリジル、ピロリジン－３－イル、３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル、又は２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イルであり；
Ｘ１がカルボニルであり；
Ｘ３が、共有結合又は－ＣＨ２－であり；且つ
Ｘ４が、カルボニル、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、又は－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－である、
本明細書に記載の式（Ｉ－Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、
（ｉ）Ｒ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒に、Ｒ８で置換されていてもよいＣ２－Ｃ９－複素環式環を形成するか；又は
（ｉｉ）Ｒ１が、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｏ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、又は基
Figure 2022525029000055
 であり；且つＲ２は水素又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｒ８が、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシカルボニル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、又は基
Figure 2022525029000056
 であり；
Ｒ９が、水素、ヒドロキシ、アミノ、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、又はアミノ－Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－であり；
Ｒ１０が水素であり；
Ｒ１６が、水素、アミノ、ヒドロキシ、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｒ１７が、水素又はＣ１－Ｃ６アルキルであり；
Ａが、Ｃ２－Ｃ９－ヘテロシクリル又はＣ３－Ｃ１２－シクロアルキルであり；
Ｃが、Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル又はＣ２－Ｃ９－ヘテロシクリルであり；
Ｘ２が、共有結合又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；且つ
Ｘ４が、共有結合、カルボニル、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－である、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は：
（ｉ）Ｒ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒に、Ｒ８で置換されていてもよいＣ２－Ｃ９－複素環式環を形成するか；又は
（ｉｉ）Ｒ１が基
Figure 2022525029000057
 であり、且つＲ２が水素であり；
Ｒ８が基
Figure 2022525029000058
 であり；
Ｒ１６が、水素、アミノ、又はヒドロキシであり；
Ａが、Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキルであり；
Ｃが、Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル又はＣ２－Ｃ９－ヘテロシクリルであり；且つ
Ｘ４が、カルボニル、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、又は－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－である、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、
（ｉ）Ｒ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒に、Ｒ８で置換されていてもよいピペラジニル環を形成するか；又は
（ｉｉ）Ｒ１が基
Figure 2022525029000059
 であり、且つＲ２が水素であり；
Ｒ８が基
Figure 2022525029000060
 であり；
Ｒ１６が、水素、アミノ、又はヒドロキシであり；
Ａがシクロブチルであり；
Ｃが、シクロブチル、シクロペンチル、４－ピペリジル、ピロリジン－３－イル、３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル、又は２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イルであり；且つ
Ｘ４が、カルボニル、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、又は－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－である、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、
Ｒ５が、水素、Ｒ１１及びＲ１２で置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、アミノ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、ヒドロキシ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、又は基
Figure 2022525029000061
 であり；
Ｒ１１が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ＣＦ３、カルバモイル、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、又はＣ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシであり；
Ｒ１２が、水素又はハロゲンであり；
Ｒ１３が、水素、オキソ、ハロゲン、Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、又はヒドロキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｒ１４が、水素、オキソ、ハロゲン、又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｒ１５が、水素又はハロゲンであり；
Ｂが、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１３－ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル、又はＣ２－Ｃ９－ヘテロシクリルであり；且つ
Ｘ３が、共有結合又はＣ１－Ｃ６－アルキルである、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は：
Ｒ５が、Ｒ１１及びＲ１２で置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、又は基
Figure 2022525029000062
 であり；
Ｒ１１が、水素、シアノ、ＣＦ３、又はハロゲンであり；
Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は各々が独立して、水素又はハロゲンであり；
ＢがＣ３－Ｃ１２－シクロアルキルであり；且つ
Ｘ３が、共有結合又はＣ１－Ｃ６－アルキルである、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は：
Ｒ５が、Ｒ１１及びＲ１２で置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、アリル、プロパ－２－イニル、又は基
Figure 2022525029000063
 であり、ここで、前記Ｃ１－Ｃ６－アルキルは、メチル、エチル、又はイソプロピルであり；
Ｒ１１が、水素、シアノ、ＣＦ３、又はフルオロであり；
Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は各々が独立して、水素又はフルオロであり；
Ｂが、シクロプロピル、シクロブチル、又はスピロ［２．３］ヘキサン－５－イルであり；且つ
Ｘ３が、共有結合又は－ＣＨ２－である、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、
Ｒ３がハロゲン又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；且つ
Ｒ７が水素又はハロゲンである、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は：
Ｒ３がハロゲンであり；且つ
Ｒ７が水素である、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は：
Ｒ３がクロロであり；且つ
Ｒ７が水素である、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、
ＲＡが、Ｃ１－Ｃ６－アルキル又は基
Figure 2022525029000064
 であり、ここで：
（ｉ）Ｒ１及びＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、１つ又は２つのＲ８で置換されていてもよいＣ２－Ｃ９－複素環式環を形成するか；又は
（ｉｉ）Ｒ１は、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｏ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシカルボニル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシカルボニル－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－又は基
Figure 2022525029000065
 であり；且つ
Ｒ２は、水素又はＣ１－Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３がハロゲン又はＣ１－Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４がハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル又はＣ６－Ｃ１４－アリールであり；
Ｒ５が、水素、Ｒ１１及びＲ１２で置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロ－Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、アミノ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、ヒドロキシ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、又は基
Figure 2022525029000066
 であり；
Ｒ６がＣ１－Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７が水素又はハロゲンであり；
Ｒ８が、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシカルボニル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＣＨ（ＯＨ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＣＨ（ＮＨ２）－Ｃ（Ｏ）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、オキソ、アミノ、ハロゲン、又は基
Figure 2022525029000067
 であり；
Ｒ９が、水素、アミノ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－又は基
Figure 2022525029000068
 であり；
Ｒ１０が、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル又はＣ１－Ｃ６－アルコキシであり；
Ｒ１１が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ＣＦ３、カルバモイル、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、又はＣ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシであり；
Ｒ１２が、水素又はハロゲンであり；
Ｒ１３が、水素、オキソ、ハロゲン、Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル又はヒドロキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｒ１４が、水素、オキソ、ハロゲン、又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｒ１５が、水素又はハロゲンであり；
Ｒ１６が、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｒ１７が、水素、アミノ又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｒ１８が、水素又はアミノであり；
Ｒ１９が、水素、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル又はＨＯ－ＳＯ２－Ｃ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｒ２０が、水素又はヒドロキシであり；
Ａが、Ｃ２－Ｃ９－ヘテロシクリル又はＣ３－Ｃ１２－シクロアルキルであり；
Ｂが、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１３－ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル、又はＣ２－Ｃ９－ヘテロシクリルであり；
Ｃが、Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル又はＣ２－Ｃ９－ヘテロシクリルであり；
Ｄが、Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル又はＣ２－Ｃ９－ヘテロシクリルであり；
Ｘ１が、－Ｓ－、共有結合、カルボニル、ＳＯ２又は基
Figure 2022525029000069
 であり；
Ｘ２が、共有結合又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｘ３が、共有結合又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｘ４が、共有結合、カルボニル、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－又は－ＳＯ２－であり；且つ
Ｘ５が、カルボニル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－又は－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－である、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は：
ＲＡが基
Figure 2022525029000070
 であり、ここで：
（ｉ）Ｒ１及びＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、１つ又は２つのＲ８で置換されていてもよいＣ２－Ｃ９－複素環式環を形成するか；又は
（ｉｉ）Ｒ１は、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｏ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－又は基
Figure 2022525029000071
 であり；且つ
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３がハロゲン又はＣ１－Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４がハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｒ５が、Ｒ１１及びＲ１２で置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、ハロ－Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、又は基
Figure 2022525029000072
 であり；
Ｒ６がＣ１－Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１５、Ｒ１７、Ｒ１８及びＲ２０がすべて水素であり；
Ｒ８が、ハロゲン又は基
Figure 2022525029000073
 であり；
Ｒ９が、アミノ又は基
Figure 2022525029000074
 であり；
Ｒ１１が、水素、シアノ、ＣＦ３、又はハロゲンであり；
Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は各々が独立して、水素又はハロゲンであり；
Ｒ１６及びＲ１９は各々が独立して、水素、アミノ、又はヒドロキシであり；
Ａ、Ｃ及びＤは各々が独立して、Ｃ２－Ｃ９－ヘテロシクリル又はＣ３－Ｃ１２－シクロアルキルであり；
ＢがＣ３－Ｃ１２－シクロアルキルであり；
Ｘ１がカルボニルであり；
Ｘ２及びＸ３は各々が独立して、共有結合又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｘ４が、カルボニル、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－又は－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－であり；且つ
Ｘ５が、カルボニル又は－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－である、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は：
ＲＡが基
Figure 2022525029000075
 であり、ここで：
（ｉ）Ｒ１及びＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、１つ又は２つのＲ８で置換されていてもよいピペラジニル又はピペリジル環を形成するか；又は
（ｉｉ）Ｒ１は、２－（２－アミノ－２－メチル－プロポキシ）エチル又は基
Figure 2022525029000076
 であり；且つ
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３がクロロ又はエチルであり；
Ｒ４がＣＦ３であり；
Ｒ５が、Ｒ１１及びＲ１２で置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、アリル、プロパ－２－イニル、又は基
Figure 2022525029000077
 であり、ここで、前記Ｃ１－Ｃ６－アルキルは、メチル、エチル、又はイソプロピルであり；
Ｒ６がメチルであり；
Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１５、Ｒ１７、Ｒ１８及びＲ２０がすべて水素であり；
Ｒ８が、フルオロ又は基
Figure 2022525029000078
 であり；
Ｒ９が、アミノ又は基
Figure 2022525029000079
 であり；
Ｒ１１が、水素、シアノ、ＣＦ３、又はフルオロであり；
Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は各々が独立して、水素又はフルオロであり；
Ｒ１６及びＲ１９は各々が独立して、水素、アミノ、又はヒドロキシであり；
Ａが、シクロブチル、シクロプロピル又は３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イルであり；
Ｂが、シクロプロピル、シクロブチル、又はスピロ［２．３］ヘキサン－５－イルであり；
Ｃが、シクロブチル、シクロペンチル、３－ピペリジル、４－ピペリジル、ピロリジン－３－イル、アゼチジン－３－イル、３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル、又は２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イルであり；
Ｄが、ピロリジン－３－イル、４－ピペリジル又はシクロブチルであり；
Ｘ１がカルボニルであり；
Ｘ２及びＸ３は各々が独立して、共有結合又は－ＣＨ２－であり；
Ｘ４が、カルボニル、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－又は－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－であり；且つ
Ｘ５が、カルボニル又は－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－である、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、
ＲＡが、Ｃ１－Ｃ６－アルキル又は基
Figure 2022525029000080
 であり、ここで：
（ｉ）Ｒ１及びＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、１つ又は２つのＲ８で置換されていてもよいＣ２－Ｃ９－複素環式環を形成するか；又は
（ｉｉ）Ｒ１は、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｏ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシカルボニル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシカルボニル－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－又は基
Figure 2022525029000081
 であり；且つ
Ｒ２は、水素又はＣ１－Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８が、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシカルボニル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＣＨ（ＯＨ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＣＨ（ＮＨ２）－Ｃ（Ｏ）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、オキソ、アミノ、ハロゲン、又は基
Figure 2022525029000082
 であり；
Ｒ９が、水素、アミノ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－又は基
Figure 2022525029000083
 であり；
Ｒ１０が、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル又はＣ１－Ｃ６－アルコキシであり；
Ｒ１６が、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｒ１７が、水素、アミノ又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｒ１８が、水素又はアミノであり；
Ｒ１９が、水素、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル又はＨＯ－ＳＯ２－Ｃ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｒ２０が、水素又はヒドロキシであり；
Ａが、Ｃ２－Ｃ９－ヘテロシクリル又はＣ３－Ｃ１２－シクロアルキルであり；
Ｃが、Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル又はＣ２－Ｃ９－ヘテロシクリルであり；
Ｄが、Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル又はＣ２－Ｃ９－ヘテロシクリルであり；
Ｘ１が、－Ｓ－、共有結合、カルボニル、ＳＯ２又は基
Figure 2022525029000084
 であり；
Ｘ２が、共有結合又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｘ４が、共有結合、カルボニル、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－又は－ＳＯ２－であり；且つ
Ｘ５が、カルボニル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－又は－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－である、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は：
ＲＡが基
Figure 2022525029000085
 であり、ここで：
（ｉ）Ｒ１及びＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、１つ又は２つのＲ８で置換されていてもよいＣ２－Ｃ９－複素環式環を形成するか；又は
（ｉｉ）Ｒ１は、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｏ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－又は基
Figure 2022525029000086
 であり；且つ
Ｒ２は水素であり；
Ｒ１０、Ｒ１７、Ｒ１８及びＲ２０がすべて水素であり；
Ｒ８が、ハロゲン又は基
Figure 2022525029000087
 であり；
Ｒ９が、アミノ又は基
Figure 2022525029000088
 であり；
Ｒ１６及びＲ１９は各々が独立して、水素、アミノ、又はヒドロキシであり；
Ａ、Ｃ及びＤは各々が独立して、Ｃ２－Ｃ９－ヘテロシクリル又はＣ３－Ｃ１２－シクロアルキルであり；
Ｘ１がカルボニルであり；
Ｘ２が、共有結合又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｘ４が、カルボニル、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－又は－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－であり；且つ
Ｘ５が、カルボニル又は－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－である、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は：
ＲＡが基
Figure 2022525029000089
 であり、ここで：
（ｉ）Ｒ１及びＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、１つ又は２つのＲ８で置換されていてもよいピペラジニル又はピペリジル環を形成するか；又は
（ｉｉ）Ｒ１は、２－（２－アミノ－２－メチル－プロポキシ）エチル又は基
Figure 2022525029000090
 であり；且つ
Ｒ２は水素であり；
Ｒ１０、Ｒ１７、Ｒ１８及びＲ２０がすべて水素であり；
Ｒ８が、フルオロ又は基
Figure 2022525029000091
 であり；
Ｒ９が、アミノ又は基
Figure 2022525029000092
 であり；
Ｒ１６及びＲ１９は各々が独立して、水素、アミノ、又はヒドロキシであり；
Ａが、シクロブチル、シクロプロピル又は３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イルであり；
Ｃが、シクロブチル、シクロペンチル、３－ピペリジル、４－ピペリジル、ピロリジン－３－イル、アゼチジン－３－イル、３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル、又は２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イルであり；
Ｄが、ピロリジン－３－イル、４－ピペリジル又はシクロブチルであり；
Ｘ１がカルボニルであり；
Ｘ２が、共有結合又は－ＣＨ２－であり；
Ｘ４が、カルボニル、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－又は－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－であり；且つ
Ｘ５が、カルボニル又は－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－である、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、
Ｒ５が、水素、Ｒ１１及びＲ１２で置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロ－Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、アミノ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、ヒドロキシ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、又は基
Figure 2022525029000093
 であり；
Ｒ１１が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ＣＦ３、カルバモイル、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、又はＣ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシであり；
Ｒ１２が、水素又はハロゲンであり；
Ｒ１３が、水素、オキソ、ハロゲン、Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル又はヒドロキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｒ１４が、水素、オキソ、ハロゲン、又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｒ１５が、水素又はハロゲンであり；
Ｂが、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１３－ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル、又はＣ２－Ｃ９－ヘテロシクリルであり；且つ
Ｘ３が、共有結合又はＣ１－Ｃ６－アルキルである、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は：
Ｒ５が、Ｒ１１及びＲ１２で置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、ハロ－Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、又は基
Figure 2022525029000094
 であり；
Ｒ１１が、水素、シアノ、ＣＦ３、又はハロゲンであり；
Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は各々が独立して、水素又はハロゲンであり；
Ｒ１５が水素であり；
ＢがＣ３－Ｃ１２－シクロアルキルであり；且つ
Ｘ３が、共有結合又はＣ１－Ｃ６－アルキルである、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は：
Ｒ５が、Ｒ１１及びＲ１２で置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、アリル、プロパ－２－イニル、又は基
Figure 2022525029000095
 であり、ここで、前記Ｃ１－Ｃ６－アルキルは、メチル、エチル、又はイソプロピルであり；
Ｒ１１が、水素、シアノ、ＣＦ３、又はフルオロであり；
Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は各々が独立して、水素又はフルオロであり；
Ｒ１５が水素であり；
Ｂが、シクロプロピル、シクロブチル、又はスピロ［２．３］ヘキサン－５－イルであり；且つ
Ｘ３が、共有結合又は－ＣＨ２－である、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、ＲＡが基
Figure 2022525029000096
 である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は：
Ｒ１が基
Figure 2022525029000097
 であり；
Ｒ９が基
Figure 2022525029000098
 であり；
Ｒ１０が水素であり；
Ｒ１９がヒドロキシであり；
Ｒ２０が水素であり；
Ｘ２が共有結合であり；
Ｘ５が－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－であり；
ＡがＣ２－Ｃ９－ヘテロシクリルであり；且つ
ＤがＣ２－Ｃ９－ヘテロシクリルである、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は：
Ｒ５が基
Figure 2022525029000099
 であり、ここで：
Ｒ１３及びＲ１４は共にハロゲンであり；
Ｒ１５は水素であり；
Ｘ３は共有結合であり；且つ
ＢはＣ３－Ｃ１２－シクロアルキルである、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は：
ＲＡが基
Figure 2022525029000100
 であり；
Ｒ１が基
Figure 2022525029000101
 であり；
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３がハロゲンであり；
Ｒ４がハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｒ５が基
Figure 2022525029000102
 であり；
Ｒ６がＣ１－Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７が水素であり；
Ｒ９が基
Figure 2022525029000103
 であり；
Ｒ１０が水素であり；
Ｒ１３がハロゲンであり；
Ｒ１４がハロゲンであり；
Ｒ１５が水素であり；
Ｒ１９がヒドロキシであり；
Ｒ２０が水素であり；
Ｘ１がカルボニルであり；
Ｘ２が共有結合であり；
Ｘ３が共有結合であり；
Ｘ５が－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－であり；
ＡがＣ２－Ｃ９－ヘテロシクリルであり；
ＢがＣ３－Ｃ１２－シクロアルキルであり；且つ
ＤがＣ２－Ｃ９－ヘテロシクリルである、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は：
Ｒ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒に、１つのＲ８で置換されるＣ２－Ｃ９－複素環式環を形成し；
Ｒ８が基
Figure 2022525029000104
 であり；
Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８がすべて水素であり；
Ｘ４がカルボニルであり；且つ
ＣがＣ２－Ｃ９－ヘテロシクリルである、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ５がＣ２－Ｃ６－アルキニルである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は：
ＲＡが基
Figure 2022525029000105
 であり；
Ｒ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒に、１つのＲ８で置換されるＣ２－Ｃ９－複素環式環を形成し；
Ｒ３がハロゲンであり；
Ｒ４がハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｒ５がＣ２－Ｃ６－アルキニルであり；
Ｒ６がＣ１－Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７が水素であり；
Ｒ８が基
Figure 2022525029000106
 であり；
Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８がすべて水素であり；
Ｘ１がカルボニルであり；
Ｘ４がカルボニルであり；且つ
ＣがＣ２－Ｃ９－ヘテロシクリルである、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物が、表１に開示される化合物から選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物が：
Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－ペント－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－［（３－ヒドロキシアゼチジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（３Ｓ，４Ｓ）－３－ヒドロキシピペリジン－４－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－（ジメチルカルバモイル）フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－１，２－ジエニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（４－ヒドロキシピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［２－［（２Ｒ）－２－アミノプロポキシ］エチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［２－（２－アミノ－２－メチル－プロポキシ）エチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（２Ｒ）－ピロリジン－２－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－（１－メチルプロパ－２－イニル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－［１－ブタ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロブチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（１－メチルピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－［１－アリル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（２－フルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（４－メトキシブタ－２－イニル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［２－［（２Ｓ）－２－アミノプロポキシ］エチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（４－ヒドロキシピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－イソブチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－（メチルカルバモイル）フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（１－メチルピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（１－メチルピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－アミノプロピルカルバモイル）－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－［１－（４－アミノブタ－２－イニル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（３－アミノシクロブタンカルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－（３－ピリジルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（４－ヒドロキシ－２－ブチニル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（４－カルバモイル－３－クロロ－フェニル）－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル］ピペラジン－１－イル］スルホニル－フェニル］－１－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－［（２Ｓ）－２－アミノプロパノイル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－（３－ピリジルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－Ｎ－［３－メチル－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］メチルカルバモイル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］メチルカルバモイル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［２－（ジメチルアミノ）アセチル］ピペラジン－１－イル］スルホニル－フェニル］－１－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］メチルカルバモイル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－［２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソ－エチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（２－シアノエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル ４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキシレート；
５－［１－（２－アミノ－１－メチル－２－オキソ－エチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（１，１－ジオキソチエタン－３－イル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－（２－ピラゾール－１－イルエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－［３－メチル－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－［２－（メチルアミノ）－２－オキソ－エチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（４－ヒドロキシピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－メチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－［１－（２－アミノ－２－オキソ－エチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－［２－（ジメチルアミノ）－２－オキソ－エチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（１－シクロプロピル－２－オキソ－ピロリジン－３－イル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－メチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－［２－（２－メトキシエトキシ）エチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（６－アミノヘキシルカルバモイル）－３－メチル－フェニル］－１－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル］－１－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－［１－（３－アミノ－３－オキソ－プロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－１－メチル－５－［１－メチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－［（１Ｓ，３Ｒ）－３－アミノシクロペンタンカルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－（３－ピリジルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（５－アミノペンチルカルバモイル）－３－メチル－フェニル］－１－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－［（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロペンチル］－４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（１Ｓ，４Ｓ）－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（１，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－［（３Ｓ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［（３－アミノシクロブチル）カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（シクロブチルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（４－アミノピペリジン－１－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（３，６－ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン－３－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－［（３Ｓ）－３－アミノピロリジン－１－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－［（２Ｓ）－２－アミノプロパノイル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－［（３ａＳ，６ａＳ）－２，３，３ａ，４，６，６ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピロール－５－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（３－アミノ－３－メチル－アゼチジン－１－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－スピロ［２．３］ヘキサン－５－イル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペラジン－１－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（シクロプロピルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（１Ｓ，３Ｓ）－３－アミノシクロペンチル］－４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
４－［４－［［５－［１－アリル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－クロロ－ベンゾイル］－Ｎ－（アゼチジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキサミド；
５－［１－アリル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［４－［（３－アミノシクロブチル）カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－シクロブチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－エチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（３－アミノシクロブタンカルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（２－フルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（フルオロメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［（３－アミノシクロブチル）カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［［３－［［（２Ｒ）－２－アミノプロパノイル］アミノ］シクロブチル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（１－シアノエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－［（３－メチルチエタン－３－イル）メチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－イソプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－［２－（ジフルオロメトキシ）エチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［（３－アミノシクロブチル）カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロブチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（ジフルオロメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル］－５－［１－（２－フルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－（３－ピリジルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［［３－［［（１Ｓ，３Ｒ）－３－アミノシクロペンタンカルボニル］アミノ］シクロブチル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－［４－（アミノメチル）－４，５－ジヒドロオキサゾール－２－イル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（３－ヒドロキシピペリジン－３－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－（３－ピリジルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［（３－アミノシクロブチル）カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［（３－アミノシクロブチル）カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（２－フルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
５－［１－［１－（クロロメチル）－２－ヒドロキシ－エチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－エチル－４－［４－（１－メチルピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－［１－［２－（クロロメチル）－３－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（４－アミノ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－エチル－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－エチル－４－［４－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－［（１Ｓ，３Ｒ）－３－アミノシクロペンタンカルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－フルオロ－５－メチル－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－エチル－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－エチル－４－［４－［ｒａｃ－（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－［（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）メチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（６－アミノ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－エチル－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－（３－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（３－アミノシクロブタンカルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－フルオロ－５－メチル－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－エチル－４－［４－（３－メチルピペラジン－１－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［４－［４－（２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－エチル－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－［３－（アミノメチル）ピロリジン－１－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－エチル－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－［４－（アミノメチル）－４，５－ジヒドロオキサゾール－２－イル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（２－フルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－エチル－４－［４－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－エチル－４－［４－（４－ヒドロキシピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－エチル－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－［（２Ｓ）－２－アミノプロパノイル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－フルオロ－５－メチル－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－フルオロ－５－メチル－４－［４－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（アゼチジン－３－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－エチル－フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
４－［４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－エチル－ベンゾイル］－Ｎ－［（３－ヒドロキシアゼチジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－（１Ｈ－ピラゾール－５－イルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－エチル－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル）－４－［４－［［５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－エチル－ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－エチル－４－［４－（４－ヒドロキシピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－エチル－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－（３－ピリジルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－［２－（アミノメチル）ピロリジン－１－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－エチル－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
４－［４－［［５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－エチル－ベンゾイル］－Ｎ－［（３－ヒドロキシアゼチジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－エチル－４－［４－（１－メチルピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－エチル－４－［４－（１－メチルピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－（３－ピリジルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－メチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－エチル－４－［４－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－（３－ピリジルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル］－１－メチル－５－［１－（３－ピリジルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
４－［２－エチル－４－［［１－メチル－５－［１－（３－ピリジルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－［（３－ヒドロキシアゼチジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－エチル－４－［４－（４－ヒドロキシピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－（３－ピリジルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－［１－［［３－クロロ－１－（ヒドロキシメチル）－３－メチル－シクロブチル］メチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（アゼチジン－３－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－エチル－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［（３－アミノシクロブチル）カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－［（２－メチルチアゾール－４－イル）メチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－フルオロ－４－［４－（３－ヒドロキシピペリジン－３－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－５－メチル－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（３－ヒドロキシピペリジン－３－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（３－アミノシクロブタンカルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［（４－アミノシクロヘキシル）カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－［（１Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［（１－アミノシクロプロピル）メチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－［（１Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－［（１Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－（ピペラジン－１－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－（ピペリジン－４－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（５－アミノペンチルカルバモイル）－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（２－フルオロアリル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｓ）－２－アミノシクロペンチル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（６－アミノヘキシルカルバモイル）－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（３－クロロ－４－ピペラジン－１－イルスルホニル－フェニル）－５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２－フルオロアリル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－［（１Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－アミノブチル（メチル）カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（２－アミノエチル）ピペリジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－［ｒａｃ－（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボニル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［（６－アミノスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－フルオロ－４－［［［ｒａｃ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］カルバモイルアミノ］メチル］ピペリジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－［１－（シクロプロピルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－フルオロ－４－［４－［ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［（３Ｒ）－３－（アミノメチル）ピロリジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（１，２，３，３ａ，４，５，６，６ａ－オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イルメチルカルバモイル）－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（アゼチジン－３－イル）ピペリジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１－ビニル－ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（２Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル］ピペラジン－１－イル］スルホニル－フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（４－アミノブチルカルバモイル）－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－（２－メチルアリル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（２－アミノアセチル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（アミノメチル）－４－フルオロ－ピペリジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（２－アミノアセチル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シクロブチルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－（ピペリジン－４－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（シクロプロピルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－Ｎ－［４－（２－オキソピロリジン－１－イル）フェニル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（５－アミノペンチルカルバモイル）－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－（２－メチルアリル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－［（１Ｒ，３Ｒ）－３－アミノシクロペンタンカルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シクロプロピルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（アミノメチル）ピペリジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（アゼチジン－３－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シクロプロピルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（２－アミノアセチル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シクロプロピルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－スピロ［２．３］ヘキサン－５－イル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－［（１Ｓ，３Ｒ）－３－アミノシクロペンタンカルボニル］ピペラジン－１－イル］スルホニル－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［３－（ピペリジン－４－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－シクロブチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［２－（２－アミノ－２－メチル－プロポキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（６－アミノ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボニル）－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－フルオロ－４－［４－［ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（アゼチジン－３－イルメチル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
５－［１－アリル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－クロロ－４－［［３－（ピペリジン－４－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（３－アミノアゼチジン－１－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［（３Ｓ）－３－（アミノメチル）ピロリジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［４－［［５－［１－（シクロプロピルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－フルオロ－ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル ２－［５－［［４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－エチル－ベンゾイル］アミノ］ペンチルアミノ］アセテート；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［３－（ピペリジン－４－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（シクロプロピルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（５－アミノペンチルカルバモイル）－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［２－（２－アミノ－２－メチル－プロポキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［３－（ピペリジン－４－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（シクロブチルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（３Ｒ）－ピペリジン－３－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（アゼチジン－３－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
３－［［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］メチル］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［３－（ピペリジン－４－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（シクロプロピルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（２－アミノエチル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－［（１Ｒ，３Ｒ）－３－アミノシクロペンタンカルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（４－アミノシクロヘキサンカルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（１Ｒ，３Ｒ）－３－アミノシクロペンチル］－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［（３－アミノシクロブチル）カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－（２－メチルアリル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［３－（ピペリジン－４－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
４－［２－クロロ－４－［［５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－ピロリジン－３－イル－ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］ピペリジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アミノ－３－メチル－シクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（２－アミノエチル）ピペリジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－エチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
５－［１－ベンジル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－［（１Ｒ，２Ｓ）－２－アミノシクロペンタンカルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－Ｎ－（４－ピペラジン－１－イルスルホニルフェニル）イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［３－（ピペリジン－４－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［２－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］アセチル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（５－アミノペンチルカルバモイル）－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ）－Ｎ－［１－（アミノメチル）－２－クロロ－エチル］－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－（３，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－３－カルボニル）フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（２Ｒ）－ピロリジン－２－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（２－クロロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（３－アミノプロパノイル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［３－［［（３Ｒ）－ピロリジン－３－カルボニル］アミノ］シクロブチル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－アミノプロピルカルバモイル）－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－（２－メチルアリル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
４－［２－クロロ－４－［［５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－［３－（メチルアミノ）シクロブチル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－（２－メチルアリル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（２Ｓ）－２－メチルピロリジン－２－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－（ピペリジン－４－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（３－フルオロシクロブタ－２－エン－１－イル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（シクロブチルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－フルオロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［６－［（３－アミノシクロブチル）カルバモイルアミノ］ヘキシルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－ブロモ－４－［４－［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－エチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－［４－（３－アミノプロピル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ）－Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［（１Ｒ，３Ｓ）－３－アミノ－２，２－ジメチル－シクロブチル］－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－（３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボニル）フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［［３－［（３－アミノシクロブタンカルボニル）アミノ］シクロブチル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（３－アミノ－２－ヒドロキシ－プロパノイル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［ｒａｃ－（３ａＲ，６ａＳ）－２，３，３ａ，４，６，６ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピロール－５－カルボニル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－フルオロ－ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（２Ｒ）－ピペリジン－２－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［［３－［［（１Ｒ，３Ｓ）－３－アミノシクロペンチル］カルバモイルアミノ］シクロブチル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（３－アミノシクロブタンカルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シクロブチルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［３－（アミノメチル）ピペリジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－［（２Ｓ）－２－アミノプロパノイル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シクロブチルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
４－［４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］フェニル］スルホニル－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［ｒａｃ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシピロリジン－３－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－エチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（アゼチジン－２－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シクロブチルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（２－アミノアセチル）ピペラジン－１－イル］スルホニルフェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（６－アミノヘキシルカルバモイル）－３－ブロモ－フェニル］－５－［１－エチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（２Ｓ）－２，５－ジアミノペンタノイル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（５－ヒドロキシピペリジン－３－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－［（１Ｒ，３Ｒ）－３－アミノシクロヘキサンカルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
ｒａｃ－（３ａＲ，６ａＳ）－２－［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－１，３，３ａ，４，６，６ａ－ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール－５－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［（４－アミノシクロヘキシル）メチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（２－アミノエチル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［Ｎ－（３－アミノプロピル）－Ｓ－メチル－スルホンイミドイル］－３－メチル－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－イソブチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－メチル－アミノ］ピペリジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（３－アミノシクロブタンカルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シクロブチルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－エチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（４－メチルピペラジン－１－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（３－アミノシクロブタンカルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（２－フルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［６－［［ｒａｃ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］カルバモイルアミノ］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボニル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－フルオロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（４－アミノブタノイル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－［（３－ヒドロキシアゼチジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（シクロペンチルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－（ピペリジン－４－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［（３－アミノシクロブチル）カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（３，３－ジフルオロアリル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－Ｎ－（３－メチル－４－メチルスルファニル－フェニル）イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［２－（４－ピペリジル）アセチル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－［［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］メチル］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３，３ａ，４，５，６，６ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピロール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（４－ヒドロキシピペリジン－３－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－［１－［（Ｅ）－ブタ－２－エニル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（２Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［４－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］ブチル］カルバメート；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［３－［［（３Ｒ）－ピロリジン－３－カルボニル］アミノ］シクロブチル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［［３－［［（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボニル］アミノ］シクロブチル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［（６－アミノスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（３－ヒドロキシピロリジン－３－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（３－ヒドロキシピペリジン－３－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（２－フルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン－６－イルカルバモイル）－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
４－［２－クロロ－４－［［５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－［（４－ヒドロキシ－４－ピペリジル）メチル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［［（１Ｓ，５Ｒ）－３－［（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボニル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（４－ピペリジル）ピペリジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［［４－［［（２Ｓ）－２－アミノプロパノイル］アミノ］シクロヘキシル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－ブロモ－４－［［５－［１－エチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
３－アミノ－Ｎ－［３－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］シクロブチル］ピペリジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－［（１Ｓ，３Ｒ）－３－アミノシクロペンタンカルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シクロブチルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－（２－メチルアリル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］シクロブチル］－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［ｒａｃ－（３ａＲ，６ａＲ）－２，３，３ａ，４，６，６ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピロール－５－カルボニル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（２－アミノアセチル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－エチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［メチル－［［ｒａｃ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］カルバモイル］アミノ］ブチルカルバモイル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－［２－（トリフルオロメトキシ）エチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，５Ｒ）－Ｎ－［（１Ｒ，２Ｓ）－２－アミノシクロペンチル］－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（シクロブチルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
４－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－（４－ピペラジン－１－イルスルホニルピペラジン－１－カルボニル）フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－１－［２－クロロ－４－［［５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（３－アミノシクロブタンカルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－エチル－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［（４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）カルバモイル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［Ｎ－（３－アミノプロピル）－Ｓ－メチル－スルホンイミドイル］－３－メチル－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－［（３－ヒドロキシアゼチジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［（４－メチル－４－ピペリジル）カルバモイル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（４－アミノブチルカルバモイル）－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－［（２Ｒ）－アゼチジン－２－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－［（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［４－メトキシ－１－［［ｒａｃ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］カルバモイル］ピロリジン－３－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［（４－アミノシクロヘキシル）カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（２－シクロプロピルエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［Ｎ－（３－アミノプロピル）－Ｓ－メチル－スルホンイミドイル］－３－メチル－フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］シクロブチル］－３－メチル－ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（３－アミノシクロブタンカルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（５－アミノペンチルカルバモイル）－３－エチル－フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［２－（ジメチルアミノ）エチル－メチル－アミノ］ピペリジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（シクロプロピルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［［３－［［３－（アミノメチル）ピロリジン－１－カルボニル］アミノ］シクロブチル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［３－（ジメチルアミノ）－３－メチル－ブチル］ピペリジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－エチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［［３－［［２－（アミノメチル）ピロリジン－１－カルボニル］アミノ］シクロブチル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－（４－アミノピペリジン－１－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［６－（ピペリジン－４－カルボニル）－１，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（ジフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
６－［［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］メチル］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－２－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［メチル（４－ピペリジル）カルバモイル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（１Ｒ，３Ｒ）－３－アミノシクロペンチル］－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（シクロプロピルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（４－ヒドロキシ－１－ピペリジル）ピペリジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル］－５－［１－（シクロブチルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［［４－［（３－アミノシクロブタンカルボニル）アミノ］シクロヘキシル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［［１－［（３－アミノシクロブチル）カルバモイル］アゼチジン－３－イル］メチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シクロプロピルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－ブロモ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－エチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－［２－（２－アミノエチルアミノ）－２－オキソ－エチル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ）－Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－８－［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［６－（アゼチジン－３－イルメチルカルバモイルアミノ）ヘキシルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１－［２－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［４－［［５－［１－アリル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－クロロ－ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド又は
（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（シクロブチルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド
である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物が：
Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－［（３－ヒドロキシアゼチジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（２－フルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－［（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロペンチル］－４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（１Ｓ，４Ｓ）－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［（３－アミノシクロブチル）カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（シクロブチルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［４－［（３Ｓ）－３－アミノピロリジン－１－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－スピロ［２．３］ヘキサン－５－イル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（シクロプロピルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
４－［４－［［５－［１－アリル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－クロロ－ベンゾイル］－Ｎ－（アゼチジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－シクロブチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－エチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－イソプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－［（１Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［（１－アミノシクロプロピル）メチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－［（１Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－［（１Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－（ピペリジン－４－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２－フルオロアリル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－［（１Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－フルオロ－４－［［［ｒａｃ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］カルバモイルアミノ］メチル］ピペリジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１－ビニル－ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－（ピペリジン－４－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［３－（ピペリジン－４－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－シクロブチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［２－（２－アミノ－２－メチル－プロポキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（シクロプロピルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［３－（ピペリジン－４－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（シクロブチルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－エチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（３－ヒドロキシピペリジン－３－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（２－フルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド又は
Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－（２－メチルアリル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド
である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、特に塩酸塩、フマル酸塩、乳酸塩（特にＬ－（＋）－乳酸から誘導された）、酒石酸塩（特にＬ－（＋）－酒石酸から誘導された）及びトリフルオロアセテートから選択される薬学的に許容される塩を提供する。さらなる特定の実施形態では、本発明は、本明細書に記載の式（Ｉ）による化合物（即ち、それぞれ「遊離塩基」又は「遊離酸」として）を提供する。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、その中の１つ以上の原子を、異なる原子質量又は質量数を有する原子で置き換えることにより同位体標識されされる。このような同位体標識された（即ち、放射標識した）式（Ｉ）の化合物は、本開示の範囲に含まれると考慮される。式（Ｉ）の化合物に組み込まれうる同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、亜リン酸、硫黄、フッ素、塩素、及びヨウ素それぞれの同位体、例えば、限定されないが、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、１２３Ｉ、及び１２５Ｉが含まれる。一部の同位体標識された式（Ｉ）の化合物、例えば、放射性同位体を組み込んだものは、薬物及び／又は基質組織の分配研究において有用である。放射性同位体トリチウム、即ち３Ｈ、及び炭素－１４、即ち、１４Ｃ、は、それらが組み込み容易で且つ簡単な検出手段となることを考慮すると、この目的のために特に有用である。例えば、式（Ｉ）の化合物は、所与の同位体の１、２、５、１０、２５、５０、７５、９０、９５、又は９９パーセントで濃縮することができる。
重水素、即ち２Ｈのようなより重い同位体による置換は、より高い代謝安定性から生じるある種の治療上の利点、例えばｉｎ ｖｉｖｏ半減期の延長又は必要投与量の低減をもたらしうる。
１１Ｃ、１８Ｆ、１５Ｏ及び１３Ｎといった同位体を放出する陽電子での置換は、基質受容体占有率を調べるための陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）において有用でありうる。同位体標識された式（Ｉ）の化合物は、通常、以前に用いられた非標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を使用する、当業者に既知の従来技術により、又は後述する実施例に記載されるものに類似の方法により、調製することができる。
製造の方法
本発明の式（Ｉ）の化合物の調製は、連続的又は収束的合成ルートで実行されうる。本発明の化合物の合成を、以下のスキームに示す。反応及びその結果得られる生成物の精製を実行するために必要な技能は、当業者に既知である。方法の以下の記載において使用される置換基及び指標は、別段の断りがない限り、本明細書に前述した有意性を有する。さらに詳細には、式（Ｉ）の化合物は、後述の方法により、実施例に記載の方法により、又は類似の方法により、調製することができる。個々の反応工程の適切な反応条件は、当業者に既知である。また、記載される反応に影響する文献に記載の反応条件については、例えば以下を参照されたい：Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｒｉｃｈａｒｄ Ｃ． Ｌａｒｏｃｋ． Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、ＮＹ． ２０１８）。本発明者らは、溶媒の存在下又は非存在下において反応を実行することが便利であることを見出した。反応又は用いられる試薬に対する有害作用がなく、且つ少なくともある程度は試薬を溶解させることができる限りにおいて、用いられる溶媒の性質に対する特定の制限はない。記載の反応は、広範な温度にわたって起こすことができ、正確な反応温度は本発明にとって重要でない。－７８℃から還流温度の間の温度範囲において記載の反応を実行することが便利である。反応に必要な時間も、多くの因子、特に反応温度及び試薬の性質に応じて極めて広く変動しうる。しかしながら、０．５時間から数日の期間が、記載の中間体及び化合物を得るために通常十分であろう。反応順序はスキームに示されるものに限定されないが、出発物質とそれらそれぞれの反応性に応じて、反応工程の順序は自由に変更することができる。出発物質は、市販のものであるか、又は後述の方法に類似の方法により、本記載又は実施例に引用される参照文献に記載の方法により、又は本技術分野で既知の方法により、調製することができる。
置換されたアニリンカルボン酸誘導体２（例えばＲ３＝Ｍｅ、Ｃｌ、Ｅｔ）は、市販のものであり、簡便には、塩基（ＤＩＰＥＡ、トリエチルアミンなど）の存在下において溶媒（ＤＭＦ、ジオキサン、ＴＨＦなど）の存在下においてカップリング試薬（ＨＡＴＵ、ＴＢＴＵなど）の存在下においてアミン１と反応させてアミド誘導体３を得ることができる。次いでアニリンを、塩基（ＤＩＰＥＡ、トリエチルアミンなど）の存在下において溶媒（ＤＭＦ、ジオキサン、ＴＨＦなど）の存在下においてカップリング試薬（ＨＡＴＵ、ＴＢＴＵなど）の存在下においてイミダゾールカルボン酸４と反応させてアミド誘導体５を得ることができる。次いで、ブロモイミダゾール、又は代替的に他のハロゲン化物様ヨード又はクロロ誘導体を、塩基（Ｎａ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｅｔ３Ｎ、ＤＩＰＥＡなど）の存在下において溶媒（ジオキサン、ＴＨＦ、ＤＭＦ、水など）中で遷移金属触媒（典型的金属源Ｐｄなど）下において、Ｓｕｚｕｋｉ反応でボロン酸６などのボロネート又はピナコールエステルなどのボロン酸エステルと反応させ、イミダゾール誘導体１１を得ることができる。次いで、ピラゾールをアルキル化試薬８（Ｘ＝適切な脱離基、例えばハロゲン化物（例えば、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ）又はスルホネート）でアルキル化し、任意選択的な脱保護工程の後で、一般構造体Ｉの所望の標的化合物を得ることができる。代替的に、窒素原子上で既に置換されたボロネートは、市販のものであるか、又は本技術分野で周知の方法により、調製することができる。代替的な方法を使用してＲ５置換基を接続することができ、例えば、Ｃｈａｎ－Ｌａｍカップリング反応は、酸素の存在下において、溶媒（ジオキサン、ＴＨＦ、ＤＭＦ、水など）中で、銅（ＩＩ）種及びピリジン、ＤＭＡＰ、Ｅｔ３Ｎなどのアミンの存在下において、適切なボロネート誘導体を使用する。工程の順番は変更することができ、例えば、まずエステルアニリン誘導体９をイミダゾールカルボン酸４と、塩基（ＤＩＰＥＡ、トリエチルアミンなど）の存在下において溶媒（ＤＭＦ、ジオキサン、ＴＨＦなど）の存在下においてカップリング試薬（ＨＡＴＵ、ＴＢＴＵなど）の存在下において反応させ、アミド誘導体１０を得て、次いでこれを、ボロン酸６などのボロネート又はピナコールエステルなどのボロン酸エステルと、塩基（Ｎａ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｅｔ３Ｎ、ＤＩＰＥＡなど）の存在下において溶媒（ジオキサン、ＴＨＦ、ＤＭＦ、水など）中で遷移金属触媒（典型的金属源Ｐｄなど）下においてＳｕｚｕｋｉ反応で反応させ、イミダゾール誘導体１１を得ることができる。次いでエステルを、水及び任意選択的に有機溶媒混合物の存在下において塩基（例えばＬｉＯＨ又はＮａＯＨなど）を使用する標準的な方法を用いて、対応する酸誘導体に加水分解することができる。ｔｅｒｔ－ブチルエステルなどのいくつかのエステルは、酸性条件下において、有機溶媒（ジクロロメタンなど）中でＴＦＡなどの酸を用いて、対応する酸誘導体へと切断することができる。次いで中間体カルボン酸を、アミン１と、塩基（ＤＩＰＥＡ、トリエチルアミンなど）の存在下において溶媒（ＤＭＦ、ジオキサン、ＴＨＦなど）の存在下においてカップリング試薬（ＨＡＴＵ、ＴＢＴＵなど）の存在下において反応させてアミド誘導体７を得ることができ、これは次いで、上述のように構造Ｉの標的分子に変換される。
代替的に、中間体１１を、例えばアルキル化により、上述のようにＲ５置換基に接続し、エステルは対応するカルボン酸に変換し、次いで上述のようにアミン１と反応させて標的分子Ｉを得ることができる。本明細書に記載される他の変形例には、中間体１０のエステルを対応するカルボン酸へ変換し、続いて１とのアミドカップリングにより中間体ハロゲン化物５を得て、これを次いでＳｕｚｕｋｉ反応で変換することで、任意選択的な脱保護の後、一般構造体Ｉの標的分子を得ることが含まれる。
スキーム１：
Figure 2022525029000107
 保護されたリンカー１８を、エステル１１から得られた酸に導入することができる。次いで、ピペラジン中間体７ｂを、アルキル化又は他のＣ－Ｃ結合形成反応、例えば本技術分野において周知のＣｈａｎ－Ｌａｍカップリング反応によりさらに反応させて中間体７ｂを得ることができ、次いでこれを脱保護して中間体１６を得ることができる。中間体１６を、周知のアミド結合形成反応を使用して、例えば塩基（ＤＩＰＥＡ、トリエチルアミンなど）の存在下において溶媒（ＤＭＦ、ジオキサン、ＴＨＦなど）の存在下においてカップリング試薬（ＨＡＴＵ、ＴＢＴＵなど）を使用して、酸とさらに反応させてアミド１７ｂを得ることができる。代替的に、中間体１６をアミン及びトリホスゲン又はカルボニルジイミダゾールといった適切な試薬と反応させることにより、尿素１７ｂを得ることができる。任意選択的な脱保護により、構造Ｉの所望の標的分子が得られる。工程の順番は適合可能で、例えばまずピラゾール１１をピラゾールＮＨ上で置換してもよい。
スキーム１ｂ：
Figure 2022525029000108
 構造ＩのリンカーＸ１は変更することができる。例えば、溶媒（ジクロロメタン、ジオキサン、ＴＨＦ、ＤＭＦなどの）中で塩基（Ｅｔ３Ｎ、ＤＩＰＥＡなどの）の存在下において市販のニトロスルホニルクロリド１３をアミン１と反応させることにより、アミドをスルホンアミドに変更し、スルホンアミド１４を得ることができ、スルホンアミド１４は、例えば塩基（ＤＩＰＥＡ、トリエチルアミンなど）の存在下において溶媒（ＤＭＦ、ジオキサン、ＴＨＦなど）の存在下においてカップリング試薬（ＨＡＴＵ、ＴＢＴＵなど）の存在下においてアニリンを酸４と反応させることにより、スキーム１に記載のルートと同様にさらに反応させてアミド誘導体１５を得ることができ、続いて、塩基（Ｎａ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｅｔ３Ｎ、ＤＩＰＥＡなど）の存在下において溶媒（ジオキサン、ＴＨＦ、ＤＭＦ、水など）中で遷移金属触媒（典型的な金属源Ｐｄなど）下においてＳｕｚｕｋｉ反応でボロン酸６などのボロネート又はピナコールエステルなどのボロン酸エステルと反応させ、イミダゾール誘導体Ｉを得ることができる。
スキーム２：
Figure 2022525029000109
一態様において、本発明は、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物を製造する方法を提供し、この方法は：
（ｉ）ヘテロアリール臭化物５又は１５
Figure 2022525029000110
 ［式中、Ｒ１～Ｒ３、Ｒ６及びＲ７は、本明細書に定義される通りである］を、ボロネート、例えばヘテロアリールボロン酸６ｂ
Figure 2022525029000111
 ［式中、Ｒ４及びＲ５は、本明細書に定義される通りである］と、遷移金属触媒、例えば１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－二塩化パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体の存在下で反応させて、前記式（Ｉ）の化合物を得ること；又は
（ｉｉ）カルボン酸１２ａ
Figure 2022525029000112
 ［式中、Ｒ３～Ｒ７は、本明細書に定義される通りである］を、アミン１
Figure 2022525029000113
 ［式中、Ｒ１及びＲ２は本明細書に定義される通りである］と、カップリング試薬（例えば、ＨＡＴＵ又はＴＢＴＵ）及び塩基（例えば、ＤＩＰＥＡ又はトリエチルアミン）の存在下で反応させて、前記式（Ｉ）の化合物を得ること；又は
（ｉｉｉ）アミン７
Figure 2022525029000114
 を、アルキル化試薬８
Figure 2022525029000115
 ［式中、Ｘは脱離基、例えばハロゲン化物（例えば、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ）又はスルホネートである]と反応させて、前記式（Ｉ）の化合物を得ること；及び
（ｉｖ）任意選択的に、前記式（Ｉ）の化合物をその薬学的に許容される塩に変換すること
を含む。
さらなる態様では、本発明は、本明細書に記載の方法に従って製造されたとき、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
本発明の化合物の使用
実験セクションに示すように、式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容される塩は、病原体により、特にバクテリアにより、さらに詳細にはアシネトバクター種により、最も詳細にはアシネトバクターバウマンニにより引き起こされた、感染症及びそれに起因する疾患、特に、菌血症、肺炎、髄膜炎、尿路感染症、及び創傷感染の治療又は予防のために貴重な薬理的特性を保有する。
式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容される塩は、抗生物質としての、特にアシネトバクター種に対する抗生物質としての、さらに詳細にはアシネトバクターバウマンニに対する抗生物質としての、最も詳細にはアシネトバクターバウマンニに対する病原体特異性の抗生物質としての活性を呈する。
式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容される塩は、抗生物質として、即ち、細菌感染症の治療及び予防、特にアシネトバクター種によって引き起こされた細菌感染症の治療及び予防、さらに詳細にはアシネトバクターバウマンニによって引き起こされた細菌感染症の治療及び予防において適切な抗菌性薬学的成分として使用することができる。
本発明の化合物は、病原体により、特にバクテリアにより、さらに詳細にはアシネトバクター種により、最も詳細にはアシネトバクターバウマンニにより引き起こされた、感染症及びそれに起因する疾患、特に、菌血症、肺炎、髄膜炎、尿路感染症、及び創傷感染の治療又は予防のために、単独で又は他の薬物との組み合わせで使用することができる。
一態様において、本発明は、治療的活性物質としての使用のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
さらなる態様では、本発明は、抗生物質としての使用のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
さらなる態様では、本発明は、院内感染及びそれに起因する疾患の治療又は予防における使用のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特定の実施形態では、前記院内感染及びそれに起因する疾患は、菌血症、肺炎、髄膜炎、尿路感染症及び創傷感染、又はこれらの組み合わせから選択される。
さらなる態様では、本発明は、グラム陰性バクテリアによって引き起こされる感染症及びそれに起因する疾患の治療又は予防における使用のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特定の実施形態では、グラム陰性バクテリアによって引き起こされる前記感染症及びそれに起因する疾患は、菌血症、肺炎、髄膜炎、尿路感染症及び創傷感染、又はこれらの組み合わせから選択される。
さらなる態様では、本発明は、エンテロコッカスフェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクターバウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種若しくは大腸菌、又はこれらの組み合わせによって引き起こされる感染症及びそれに起因する疾患の治療又は予防における使用のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
さらなる態様では、本発明は、エンテロコッカスフェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクターバウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種若しくは大腸菌、又はこれらの組み合わせによって引き起こされる感染症及びそれに起因する疾患の治療又は予防のための方法を提供し、この方法は、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、哺乳動物に投与することを含む。
さらなる態様では、本発明は、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の、抗生物質としての使用を提供する。
さらなる態様では、本発明は、エンテロコッカスフェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクターバウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種若しくは大腸菌、又はこれらの組み合わせによって引き起こされる感染症及びそれに起因する疾患の治療又は予防のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用を提供する。
さらなる態様では、本発明は、エンテロコッカスフェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクターバウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種若しくは大腸菌、又はこれらの組み合わせによって引き起こされる感染症及びそれに起因する疾患の治療又は予防に有用な医薬の調製のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用を提供する。
特定の実施形態では、エンテロコッカスフェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクターバウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種若しくは大腸菌、又はこれらの組み合わせによって引き起こされる前記感染症及びそれに起因する疾患は、菌血症、肺炎、髄膜炎、尿路感染症及び創傷感染、又はこれらの組み合わせから選択される。
さらなる態様では、本発明は、病原体により、特にバクテリアにより、さらに詳細にはアシネトバクター種により、最も詳細にはアシネトバクターバウマンニにより引き起こされた、感染症及びそれに起因する疾患、特に菌血症、肺炎、髄膜炎、尿路感染症、及び創傷感染の治療又は予防のための、上記に規定された式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
さらなる態様では、本発明は、病原体により、特にバクテリアにより、さらに詳細にはアシネトバクター種により、最も詳細にはアシネトバクターバウマンニにより引き起こされた、感染症及びそれに起因する疾患、特に菌血症、肺炎、髄膜炎、尿路感染症、及び創傷感染の治療又は予防のための方法を提供し、この方法は、上記に規定された式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を哺乳動物に投与することを含む。
さらなる態様では、本発明は、病原体により、特にバクテリアにより、さらに詳細にはアシネトバクター種により、最も詳細にはアシネトバクターバウマンニにより引き起こされた、感染症及びそれに起因する疾患、特に菌血症、肺炎、髄膜炎、尿路感染症、及び創傷感染の治療又は予防のための、上記に規定された式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用を提供する。
さらなる態様では、本発明は、病原体により、特にバクテリアにより、さらに詳細にはアシネトバクター種により、最も詳細にはアシネトバクターバウマンニにより引き起こされた、感染症及びそれに起因する疾患、特に菌血症、肺炎、髄膜炎、尿路感染症、及び創傷感染の治療又は予防のための医薬の調製のための、上記に規定された式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用を提供する。このような医薬は、上記に規定された式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む。
薬学的組成物及び投与
一態様において、本発明は、上記に規定された式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩と、１つ以上の薬学的に許容される添加物とを含む薬学的組成物を提供する。例示的薬学的組成物は、実施例１６３、１６４、１６５及び１６６に記載されている。
さらなる態様では、本発明は、病原体により、特にバクテリアにより、さらに詳細にはアシネトバクター種により、最も詳細にはアシネトバクターバウマンニにより引き起こされた、感染症及びそれに起因する疾患、特に菌血症、肺炎、髄膜炎、尿路感染症、及び創傷感染の治療又は予防のための、上記に規定された式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩と１つ以上の薬学的に許容される添加物とを含む薬学的組成物を提供する。
式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容される塩は、医薬（例えば薬学的調製物の形態の）として使用することができる。薬学的調製物は、内部に、例えば経口で（例えば錠剤、コーティング錠、ドラジェ、硬及び軟ゼラチンカプセル、溶液、エマルジョン又は懸濁液の形態で）、鼻内に（例えば鼻内噴霧の形態で）又は直腸内に（例えば坐剤の形態で）投与することができる。しかし、投与は、非経口的に、例えば筋肉内又は静脈内に（例えば注射液又は輸液の形態で）行うこともできる。
式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容される塩は、錠剤、コーティング錠、ドラジェ、及び硬ゼラチンカプセルの製造のために、薬学的に不活性な無機又は有機添加物を用いて処理することができる。ラクトース、コーンスターチ又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩などを、例えば、錠剤、ドラジェ及び硬ゼラチンカプセルのためのそのような添加物として使用することができる。
軟ゼラチンカプセルに適した添加物は、例えば植物油、ワックス、脂肪、半固体物質、及び液状ポリオールなどである。
溶液及びシロップの製造に適した添加物は、例えば、水、ポリオール、ショ糖、転化糖、グルコースなどである。
注射液のための適切な添加物は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油などである。
坐剤に適した添加物は、例えば、天然油又は硬化油、ワックス、脂肪、半固体又は液状ポリオールなどである。
さらに、薬学的調製物は、防腐剤、可溶化剤、増粘物質、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、香味剤、浸透圧を変えるための塩、バッファー、マスキング剤又は抗酸化物質を含有することができる。薬学的調製物は、さらに他の治療的有効物質も含有しうる。
投薬量は、広い制限内で変化させることができ、言うまでもなく、それぞれの特定の事例において個体の要件に合わせられる。一般に、経口投与の場合、例えば同じ量からなりうる、好ましくは１～３回の個別用量に分けられた、体重１ｋｇ当たり約０．１ｍｇ～２０ｍｇ、好ましくは体重１ｋｇ当たり約０．５ｍｇ～４ｍｇ（例えば１人当たり約３００ｍｇ）の１日の投薬量が適切であろう。しかしながら、本明細書に記載される上限は、これが示されたときには超過されてもよい。
式（Ｉ）の化合物と他の薬剤との共投与
式（Ｉ）の化合物若しくはその塩又は本明細書に開示される化合物若しくはその薬学的に許容される塩は、治療のために、単独で又は他の薬剤との組み合わせで用いることができる。例えば、組み合わせ医薬製剤又は投与レジメンの２つ目の薬剤は、互いに悪影響を及ぼさないように、式（Ｉ）の化合物に対して相補的活性を有しうる。化合物は、一つの薬学的組成物内で一緒に又は別々に投与されうる。一実施形態において、化合物又は薬学的に許容される塩は、抗生物質と、特に、エンテロコッカスフェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクターバウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種若しくは大腸菌、又はこれらの組み合わせによって引き起こされた感染症及びそれに起因する疾患の治療又は予防のための抗生物質と、共投与することができる。
用語「共投与すること」は、式（Ｉ）の化合物若しくはその塩又は本明細書に開示された化合物若しくはその薬学的に許容される塩、並びに抗生物質製剤を含む、１つ又は複数のさらなる医薬品有効成分の、同時投与、又は任意の方式の別個の連続する投与を指す。投与が同時でない場合、化合物は互いに近い時間で投与される。さらに、化合物が同じ剤形で投与されるかどうかは重要でなく、例えば１つの化合物が静脈投与され、別の化合物が経口投与されてよい。
典型的には、抗菌活性を有する薬剤は、共投与されうる。このような薬剤の特定の実施例は、例えば国際公開第２０１７０７２０６２号、国際公開第２０１９１８５５７２号及び国際公開第２０１９２０６８５３号において例示されている、カルバペネム（メロペネム）、フルオロキノロン（シプロフロキサシン）、アミノグリコシド（アミカシン）、テトラサイクリン（チゲサイクリン）、コリスチン、スルバクタム、スルバクタム＋デュルロバクタム、セフィデロコル（フェトロージャ）、マクロ環状ペプチド、及びマクロライド（エリスロマイシン）である。
一態様において、本発明は、追加の治療剤をさらに含む、本明細書に記載の薬学的組成物を提供する。
一態様において、本発明は、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物と追加の治療剤とを含む薬学的組み合わせを提供する。
一実施形態において、前記追加の治療剤は抗生物質製剤である。
一実施形態において、前記追加の治療剤は、エンテロコッカスフェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクターバウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種若しくは大腸菌、又はこれらの組み合わせによって引き起こされた感染症及びそれに起因する疾患の治療又は予防のために有用な抗生物質製剤である。
一実施形態において、前記追加の治療剤は、国際公開第２０１７０７２０６２号、国際公開第２０１９１８５５７２号及び国際公開第２０１９２０６８５３号に例示されている、カルバペネム（メロペネム）、フルオロキノロン（シプロフロキサシン）、アミノグリコシド（アミカシン）、テトラサイクリン（チゲサイクリン）、コリスチン、スルバクタム、スルバクタム＋デュルロバクタム、セフィデロコル（フェトロージャ）、マクロ環状ペプチド、及びマクロライド（エリスロマイシン）から選択された抗生物質製剤である。
本発明は、以下の実施例を参照することによって、より完全に理解されるであろう。しかしながら、特許請求の範囲が実施例の範囲に限定されると解釈するべきでない。
調製実施例がエナンチオマーの混合物として得られる場合、純粋なエナンチオマーは、本明細書に記載の方法により、又は当業者に既知の方法により、例えば、キラルクロマトグラフィー（例えば、キラルＳＦＣ）又は結晶化により分離することができる。
すべての反応実施例及び中間体は、別段の断りがない限り、アルゴン雰囲気下で調製された。
本明細書では以下の略語が使用される：
（Ｒ）－ＢＩＮＡＰ＝（Ｒ）－２，２′－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル、ＡＣＮ＝アセトニトリル、ａｑ．＝水性、Ｂｏｃ＝ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル、Ｂｏｃ－Ｇｌｕ－ＯｔＢｕ＝Ｂｏｃ－Ｌ－グルタミン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチルエステル、Ｂｏｃ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－ＯＨ＝Ｎ－α－ｔ．－Ｂｏｃ－Ｌ－グルタミン酸γ－ｔ．－ブチルエステル、Ｂｏｃ－Ｏｒｎ（Ｚ）－ＯＨ＝Ｎα－Ｂｏｃ－Ｎδ－Ｃｂｚ－Ｌ－オルニチン，Ｎα－Ｂｏｃ－Ｎδ－Ｚ－Ｌ－オルニチン，Ｎδ－Ｚ－Ｎα－Ｂｏｃ－Ｌ－オルニチン、ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ３＝［（２－Ｄｉ－シクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ２′，４′，６′－トリイソプロピル１，１′－ビフェニル）－２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネートメタンスルホネート、ＣＡＳ＝ケミカルアブストラクツ登録番号、Ｃｓ２ＣＯ３＝炭酸セシウム、ＤＣＭ＝ジクロロメタン、ＤＩＡＤ＝アゾジカルボン酸ジイソプロピル、ＤＩＰＥＡ＝エチルジイソプロピルアミン、ＤＭＡ＝Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、ＤＭＡＰ＝４－（ジメチルアミノ）－ピリジン、ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド、ＤＭＳＯ－ｄ６＝重水素化ジメチルスルホキシド、ＥＡ＝酢酸エチル、ＥＤＣ＝１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、ＥＤＣＩ＝１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、ＥＩ＝電子衝撃、ＥＳＩ＝エレクトロスプレーイオン化、ＥＳＩ＋＝エレクトロスプレーイオン化陽性（モード）、ＥＳＰ＝エレクトロスプレーイオン化陽性（モード）、Ｅｔ２Ｏ＝ジエチルエーテル、Ｅｔ３Ｎ＝トリエチルアミン、ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル、ＥｔＯＨ＝エタノール、ＦＡ＝ギ酸、Ｆｍｏｃ－Ａｇｐ（Ｂｏｃ）２－ＯＨ＝Ｎ－α－Ｆｍｏｃ－Ｎ，ＮA－γ－ｄｉ－ｔ．－ブトキシカルボニル－Ｌ－ジアミノブタン酸、Ｆｍｏｃ－Ａｒｇ（Ｂｏｃ）２－ＯＨ＝Ｎ－α－Ｆｍｏｃ－Ｎ－ω，Ｎ－ωA－ビス－ｔ－ブトキシカルボニル－Ｌ－アルギニン、Ｈ２＝水素，時間＝時間、ＨＡＴＵ＝１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム－３－オキシド ヘキサフルオロホスフェート、ＨＣｌ＝塩酸、ＨＦＩＰ＝１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロイソプロパノール、Ｈ２Ｏ＝水、ＨＯＢｔ＝１－ヒドロキシ－１Ｈ－ベンゾトリアゾール、ＨＰＬＣ＝拘束液体クロマトグラフィー、ＨＶ＝高真空、ＩＳＮ＝イオンスプレー陰性（モード）、Ｋ２ＣＯ３＝炭酸カリウム、ＫＩ＝ヨウ化カリウム、ＫＯＨ＝水酸化カリウム、Ｋ３ＰＯ４＝三塩基性リン酸カリウム、ＬＣ－ＭＳ＝液体クロマトグラフィー質量分析、ＬｉＯＨ＝水酸化リチウム、ＭｅＯＨ＝メタノール、ＭｇＳＯ４＝硫酸マグネシウム、ｍｉｎ＝分、ｍＬ＝ミリリットル、ＭＳ＝質量分析、ＭＴＢＥ＝ｔｅｒｔ．－ブチルメチルエーテル、Ｎ２＝窒素、Ｎａ２ＣＯ３＝炭酸ナトリウム、Ｎａ２ＳＯ３＝亜硫酸ナトリウム、Ｎａ２ＳＯ４＝硫酸ナトリウム、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３＝チオ硫酸ナトリウム、ＮＥｔ３＝トリエチルアミン、ＮａＨＣＯ３＝炭酸水素ナトリウム、ＮａＯＨ＝水酸化ナトリウム、ＮＨ４Ｃｌ＝塩化アンモニウム、ＮｉＣｌ２．６Ｈ２Ｏ＝塩化ニッケル（ＩＩ）六水和物、ＮＭＯ＝Ｎ－メチルモルホリン Ｎ－オキシド、ＮＭＰ＝Ｎ－メチル－２－ピロリドン、Ｐｄ／Ｃ＝活性炭素上パラジウム、Ｐｄ２（ｄｂａ）３＝トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２＝ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２＝［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ２Ｃｌ２=［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体、ＰＥ＝石油エーテル、ＰｈＩ（ＯＡｃ）２=（ジアセトキシヨード）ベンゼン、ＰＰＡ＝ポリリン酸、ｐＴｓＯＨ＝ｐ－トルエンスルホン酸、Ｒｆ＝保持因子、ＲＭ＝反応混合物、ＲＴ＝室温、ＳＯＣｌ２＝塩化チオニル、ＳＦＣ＝超臨界流体クロマトグラフィー、ＴＢＴＵ＝２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルアミニウムテトラフルオロボラート、Ｔ３Ｐ＝プロピルホスホン酸無水物、ｔ－Ｂｕ－Ｘ－ｐｈｏｓ＝２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２′，４′，６′－トリイソプロピルビフェニル、ＴＥＡ＝トリエチルアミン、ＴＥＭＰＯ＝（２，２，６，６－テトラメチルピペリジン－１－イル）オキシル、ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸、ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン、ｐｒｅｐ－ＴＬＣ＝調製用薄層クロマトグラフィー、ＵＶ＝紫外線。
実施例１
Ｎ－（３－クロロ－４－（４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル）フェニル）－１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2022525029000116
工程１）
ｔｅｒｔ－ブチル ４－（４－アミノ－２－クロロ－ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキシレート
４－アミノ－２－クロロ安息香酸（１．５ｇ、８．７４ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）、ｔｅｒｔ－ブチル ピペラジン－１－カルボキシレート（２．４４ｇ、１３．１ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．５０）及びＤＩＰＥＡ（３．３９ｇ、４．５８ｍｌ、２６．２ｍｍｏｌ、Ｅｑ：３．００）をＤＭＦ（８．７ｍｌ）と合わせ、褐色の溶液を得た。ＨＡＴＵ（４．９９ｇ、１３．１ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．５０）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。水を反応混合物に加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。揮発性物質のＮａ２ＳＯ４での乾燥、濾過及びエバポレーションの後、それ以上精製することなく生成物を次の工程で使用した。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２）
（４－アミノ－２－クロロフェニル）（ピペラジン－１－イル）メタノン ジヒドロクロリド
ｔｅｒｔ－ブチル ４－（４－アミノ－２－クロロベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２．９７ｇ、８．７４ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）をＤＣＭ（１５ｍｌ）と合わせ、褐色の溶液を得た。ジオキサン（１０．９ｍｌ、４３．７ｍｍｏｌ、Ｅｑ：５．００）中ＨＣｌ ４Ｍを加え（反応発熱性、冷却槽で制御）、反応混合物をＲＴで一晩撹拌した。エーテルを反応混合物に加え、固体を濾過し、ＨＶ下で乾燥させ、所望の生成物（５．４７ｇ）を明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３）ｔｅｒｔ－ブチル ４－（４－（４－アミノ－２－クロロベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル）ピペリジン－１－カルボキシレート
（４－アミノ－２－クロロフェニル）（ピペラジン－１－イル）メタノン ジヒドロクロリド（２．７ｇ、８．６４ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）、１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－カルボン酸（２．１８ｇ、９．５ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．１０）及びＤＩＰＥＡ（４．４７ｇ、６．０３ｍｌ、３４．５ｍｍｏｌ、Ｅｑ：４．００）をＤＭＦ（１０ｍｌ）と合わせ、褐色の溶液を得た。ＨＡＴＵ（４．９３ｇ、１３ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．５０）を加え、反応物を室温で一晩撹拌した。水を反応混合物に加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。揮発性物質のＮａ２ＳＯ４での乾燥、濾過及びエバポレーションの後、粗生成物を乾燥させ、それ以上精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５１．２［Ｍ－Ｂｏｃ＋Ｈ］＋
工程４）ｔｅｒｔ－ブチル ４－（４－（４－（５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）－２－クロロベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル）ピペリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル ４－（４－（４－アミノ－２－クロロベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル）ピペリジン－１－カルボキシレート（３．８ｇ、８．４３ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）、５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボン酸（ＣＡＳ１５２０６２１－２４－２：１．８１ｇ、８．８５ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．０５）及びＤＩＰＥＡ（４．３６ｇ、５．８９ｍｌ、３３．７ｍｍｏｌ、Ｅｑ：４．００）をＤＭＦ（１０ｍｌ）と合わせ、褐色の溶液を得た。ＨＡＴＵ（４．８１ｇ、１２．６ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．５０）を加え、反応物をＲＴで撹拌した。反応混合物に水を加え、ＡｃＯＥｔで抽出した。揮発性物質のＮａ２ＳＯ４での乾燥、濾過及びエバポレーションの後、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、８０ｇ、ＤＣＭ中０％～５０％のＭｅＯＨ）で精製し、標題化合物（４．４１ｇ）を明褐色の泡状物として得た。
工程５）
ｔｅｒｔ－ブチル ４－（４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル）ピペリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル ４－（４－（４－（５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）－２－クロロベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル）ピペリジン－１－カルボキシレート（７５０ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）、（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸（３１７ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．５０）、Ｎａ２ＣＯ３（２４９ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ、Ｅｑ：２．００）及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－二塩化パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（９６ｍｇ、１１８μｍｏｌ、Ｅｑ：０．１０）を、ジオキサン（１５ｍｌ）及び水（１．５ｍｌ）と合わせ、オレンジ色の懸濁液を得た。反応物を１００℃で一晩撹拌した。追加の（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸（２１１ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－二塩化パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（９６ｍｇ、１１８μｍｏｌ、Ｅｑ：０．１０）を加え、反応混合物を再び１００℃に一晩加熱した。再び（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸（２１１ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－二塩化パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（９６ｍｇ、１１８μｍｏｌ、Ｅｑ：０．１０）を加え、反応物を１００℃で一晩撹拌した。ＲＴに冷却した後、反応混合物をＩｓｏｌｕｔｅ－ＨＭ－Ｎに吸着させて、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、４０ｇ、ＤＣＭ中０％～５０％のＭｅＯＨ）により精製し、標題化合物（２３５ｍｇ）を褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６９１．６［Ｍ－Ｈ］－
工程６）Ｎ－（３－クロロ－４－（４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル）フェニル）－１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド ジヒドロクロリド
ｔｅｒｔ－ブチル ４－（４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル）ピペリジン－１－カルボキシレート（２８ｍｇ、４０．４μｍｏｌ、Ｅｑ：１）をＤＣＭ（５０μｌ）と合わせ、明褐色の溶液を得た。ジオキサン（５０．５μｌ、２０２μｍｏｌ、Ｅｑ：５．００）中のＨＣｌ ４Ｍを加え、反応物をＲＴで１．５ｈ撹拌した。揮発性物質の除去後、生成物を凍結乾燥させて標題化合物（２５ｍｇ）を明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２
Ｎ－（３－クロロ－４－（４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル）フェニル）－１－メチル－５－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2022525029000117
工程１）
ｔｅｒｔ－ブチル ４－［４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボニル］ピペリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル ４－（４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル）ピペリジン－１－カルボキシレート（５０ｍｇ、７２．１μｍｏｌ、Ｅｑ：１）及びＫ２ＣＯ３（１９．９ｍｇ、１４４μｍｏｌ、Ｅｑ：２．００）を、ＤＭＦ（５００μｌ）と合わせ、褐色の懸濁液を得た。２－ブロモ－１，１，１－トリフルオロエタン（１４ｍｇ、８６．６μｍｏｌ、Ｅｑ：１．２０）を加え、反応混合物を４０℃に加熱し、一晩撹拌した。撹拌は８０℃で１ｈ、及びさらに一晩５０℃で継続した。Ｈ２Ｏを混合物に加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣにより精製し、表題生成物（２１ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：７７６．６［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２）
Ｎ－（３－クロロ－４－（４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル）フェニル）－１－メチル－５－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド 塩酸塩
ジオキサン（３７．５μｌ、１５０μｍｏｌ、Ｅｑ：５）中のＨＣｌ ４Ｍを、ｔｅｒｔ－ブチル ４－［４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボニル］ピペリジン－１－カルボキシレート（２１ｍｇ）のＤＣＭ（１００μｌ）中溶液に加えた。混合物を一晩撹拌し、ジオキサン（７ｕＬ）中追加のＨＣｌ ４Ｍを加え、混合物を再び一晩撹拌した。混合物を濃縮し、凍結乾燥により乾燥させ、標題化合物（１７ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６７３．６［Ｍ－Ｈ］－
上述の手順と同様に、以下の実施例を得た：
Figure 2022525029000118
Figure 2022525029000119
Figure 2022525029000120
Figure 2022525029000121
Figure 2022525029000122
Figure 2022525029000123
Figure 2022525029000124
Figure 2022525029000125
Figure 2022525029000126
Figure 2022525029000127
Figure 2022525029000128
Figure 2022525029000129
実施例２９
１－メチル－Ｎ－（３－メチル－４－（４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル）フェニル）－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド ジヒドロクロリド
Figure 2022525029000130
工程１）
ｔｅｒｔ－ブチル ４－（４－（２－メチル－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル）ピペリジン－１－カルボキシレート
４－アミノ－２－メチル－安息香酸から、実施例１、工程１－５と同様に、標題化合物（３７０ｍｇ）を褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６７１．６［Ｍ－Ｈ］－
工程２）
１－メチル－Ｎ－（３－メチル－４－（４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル）フェニル）－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド ジヒドロクロリド
ｔｅｒｔ－ブチル ４－（４－（２－メチル－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル）ピペリジン－１－カルボキシレートから、実施例１、工程６と同様に、標題化合物（２８．８ｍｇ）を明褐色の固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５７３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３０
５－（１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（３－メチル－４－（４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル）フェニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド
Figure 2022525029000131
 ｔｅｒｔ－ブチル ４－（４－（２－メチル－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル）ピペリジン－１－カルボキシレート及び２－ブロモアセトニトリルから、実施例２と同様に、標題化合物（４３ｍｇ）を白色の固体として得た。脱保護後の酸性反応混合物を水に注ぎ、アンモニアで中和し、ＤＣＭ／ｉＰｒＯＨ ６：１で抽出した後、分取ＨＰＬＣで精製した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６１２．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３１
（Ｒ）－Ｎ－（３－クロロ－４－（（ピロリジン－３－イルメチル）カルバモイル）フェニル）－１－メチル－５－（１－（プロパ－２－イン－１－イル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2022525029000132
工程１）
メチル ４－（５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）－２－クロロベンゾエート
５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボン酸（ＣＡＳ１５２０６２１－２４－２、２．８ｇ、１３．７ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）、メチル ４－アミノ－２－クロロベンゾエート（２．５３ｇ、１３．７ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）、ＨＡＴＵ（６．２３ｇ、１６．４ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．２）をＤＭＦ（２０ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した。ＤＩＰＥＡ（７．０６ｇ、９．５４ｍｌ、５４．６ｍｍｏｌ、Ｅｑ：４）を加え、反応混合物をｒ．ｔで３ｈ撹拌した。混合物を０℃に冷却し、水を加えた。混合物を濾過して所望の生成物（４．３５ｇ）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２）
メチル ２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾエート
メチル ４－（５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）－２－クロロベンゾエート（３．３ｇ、８．８６ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）、（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸（１．５９ｇ、８．８６ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）及びＮａ２ＣＯ３（２．１６ｇ、２０．４ｍｍｏｌ、Ｅｑ：２．３０）を、ジオキサン（２０ｍｌ）及び水（２ｍｌ））に溶解した。１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン 二塩化パラジウム（５７７ｍｇ、８８６μｍｏｌ、Ｅｑ：０．１）を加えた。溶液を３つの２５ｍｌマイクロ波シールド管に分け、各々を、１００℃のマイクロ波で３０ｍｉｎ加熱した。追加の（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸（７９７ｍｇ、４．４３ｍｍｏｌ、Ｅｑ：０．５）及び１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン 二塩化パラジウム（２８９ｍｇ、４４３μｍｏｌ、Ｅｑ：０．０５）を個々に、３つのバイアルに加えた。反応混合物を合わせ、セライトで濾過し、ＭｅＯＨで洗浄した。生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル、１２０ｇ、ＤＣＭ中０％～１０％のＭｅＯＨ）により精製し、標題化合物（２．８５ｇ）を褐色の固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３）中間体２
２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）安息香酸
メチル ２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾエート（２．８ｇ、６．５５ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）及び水酸化リチウム水和物（５４９ｍｇ、１３．１ｍｍｏｌ、Ｅｑ：２）を、ＴＨＦ（２０ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）に溶解した。混合物をＲＴで一晩撹拌した。有機溶媒を真空中でエバポレートした。ＨＣｌ（１．０Ｍ ａｑ）（１３．１ｍｌ、１３．１ｍｍｏｌ、Ｅｑ：２）を加えてｐＨを３に調整した。明褐色の固体として沈殿した所望の生成物（２．５ｇ）を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
以下の中間体が同様に調製された：
Figure 2022525029000133
工程４）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（１－（プロパ－２－イン－１－イル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンズアミド）メチル）ピロリジン－１－カルボキシレート
５ｍＬのシールド管内で、２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）安息香酸（５０ｍｇ、１２１μｍｏｌ、Ｅｑ：１）及びＤＩＰＥＡ（４６．９ｍｇ、６３．３μｌ、３６３μｍｏｌ、Ｅｑ：３．００）を、ＤＭＦ（５００μｌ）と合わせ、褐色の懸濁液を得た。ＨＡＴＵ（５９．７ｍｇ、１５７μｍｏｌ、Ｅｑ：１．３０）を加え、続いて、１０ｍｉｎ撹拌した後で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（アミノメチル）ピロリジン－１－カルボキシレート（２９ｍｇ）を加えた。反応混合物をＲＴで２ｈ撹拌した。次いで水を加え、生成物をＤＣＭで抽出した。揮発性物質の除去後、中間体をそれ以上精製することなく次の工程で使用した。
工程５）（Ｒ）－Ｎ－（３－クロロ－４－（（ピロリジン－３－イルメチル）カルバモイル）フェニル）－１－メチル－５－（１－（プロパ－２－イン－１－イル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド 塩酸塩
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（１－（プロパ－２－イン－１－イル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンズアミド）メチル）ピロリジン－１－カルボキシレートから、実施例３と同様に、標題化合物（８ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３２．４［Ｍ－Ｈ］－
以下の実施例が同様に得られた：
Figure 2022525029000134
Figure 2022525029000135
Figure 2022525029000136
実施例３６
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2022525029000137
工程１）
Ｎ－（３－クロロ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル）－１－メチル－５－（１－（プロパ－２－イン－１－イル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド ２，２，２－トリフルオロアセテート
ｔｅｒｔ－ブチル ４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（１－（プロパ－２－イン－１－イル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキシレート（実施例３４、１．１５ｇ、１．８５ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）をＤＣＭ（１２ｍｌ）に溶解した。ＴＦＡ（２．１１ｇ、１．４３ｍｌ、１８．５ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１０）を加えた。反応混合物を一晩ＲＴで撹拌した。有機溶媒を真空中で除去した。残留物をジエチルエーテルで粉砕した。沈殿物を濾別して粗標題化合物（１．１６ｇ）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２）ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，４Ｒ）－２－（４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（１－（プロパ－２－イン－１－イル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート
ＨＡＴＵ（４３．９ｍｇ、１１５μｍｏｌ、Ｅｑ：２）を、Ｎ－（３－クロロ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル）－１－メチル－５－（１－（プロパ－２－イン－１－イル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド ２，２，２－トリフルオロアセテート（３０ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（３７．３ｍｇ、５０．４μｌ、２８９μｍｏｌ、Ｅｑ：５）及び（２Ｓ，４Ｒ）－１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボン酸（１３ｍｇ）のＤＭＦ（４００ｕＬ）中混合物に加えた。混合物を一晩撹拌し、分取ＨＰＬＣにより精製して標題化合物（１４ｍｇ）を得た。
工程３）
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；塩酸塩
ｔｅｒｔ－ブチル ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，４Ｒ）－２－（４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（１－（プロパ－２－イン－１－イル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート（１２ｍｇ、１６．４μｍｏｌ、Ｅｑ：１）をＤＣＭ（０．４ｍｌ）と合わせた。ジオキサン（２０．５μｌ、８１．８μｍｏｌ、Ｅｑ：５）中ＨＣｌ ４Ｍを加えた。反応物をＲＴで４ｈ撹拌した。揮発性物質の除去後、生成物を水／ＡＣＮに再溶解し、次いで凍結乾燥させ、標題化合物（９．１ｍｇ）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
以下の実施例が同様に得られた：
Figure 2022525029000138
Figure 2022525029000139
Figure 2022525029000140
実施例４１
Ｎ－（４－カルバモイル－３－クロロフェニル）－１－メチル－５－（１－（プロパ－２－イン－１－イル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド
Figure 2022525029000141
工程１）
ｔｅｒｔ－ブチル ２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾエート
ｔｅｒｔ－ブチル ４－アミノ－２－クロロベンゾエートから、実施例３１、工程１－２と同様に、標題化合物をオレンジ色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２）
ｔｅｒｔ－ブチル ２－クロロ－４－（１－メチル－５－（１－（プロパ－２－イン－１－イル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾエート
ｔｅｒｔ－ブチル ２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾエート（４７０ｍｇ、１ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）及びＫ２ＣＯ３（２７６ｍｇ、２ｍｍｏｌ、Ｅｑ：２．００）をＤＭＦ（５ｍｌ）と合わせ、白色の懸濁液を得た。３－ブロモプロパ－１－イン（１１９ｍｇ、８９．１μｌ、１ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）を加え、反応混合物をＲＴで６ｈ撹拌した。追加の３－ブロモプロパ－１－イン（２３．８ｍｇ、１７．８μｌ、２００μｍｏｌ、Ｅｑ：０．２）を加え、２０ｍｉｎ撹拌した。
反応混合物を２５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出し、２５ｍｌのＮａＣｌ（飽和）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１２ｇ、０％～１００％のＤＣＭ ：（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９／１）により精製し、標題化合物（３８２．１ｍｇ）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３）中間体３
２－クロロ－４－（１－メチル－５－（１－（プロパ－２－イン－１－イル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）安息香酸 トリフルオロアセテート
ｔｅｒｔ－ブチル ２－クロロ－４－（１－メチル－５－（１－（プロパ－２－イン－１－イル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾエート（３３０ｍｇ、６５０μｍｏｌ、Ｅｑ：１）をＤＣＭ（４ｍｌ）に溶解した。ＴＦＡ（７４１ｍｇ、５０１μｌ、６．５ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１０）を加えた。反応混合物を一晩ＲＴで撹拌した。有機溶媒を真空中で除去した。残留物をジエチルエーテル中で粉砕した。沈殿物を濾別して粗標題化合物（２６０．２ｍｇ）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
工程４）
Ｎ－（４－カルバモイル－３－クロロフェニル）－１－メチル－５－（１－（プロパ－２－イン－１－イル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド
ＨＡＴＵ（４０ｍｇ）を、２－クロロ－４－（１－メチル－５－（１－（プロパ－２－イン－１－イル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）安息香酸 トリフルオロアセテート（３０ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（５０ｕＬ）及び２５％ ａｑ ＮＨ３（１０ｕＬ）の、ＤＭＦ（４００ｕＬ）中混合物に加えた。混合物を４．５ｈ撹拌し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して標題化合物（６ｍｇ）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
以下の実施例が同様に得られた：
Figure 2022525029000142
Figure 2022525029000143
Figure 2022525029000144
Figure 2022525029000145
Figure 2022525029000146
Figure 2022525029000147
実施例５１
Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（１－（プロパ－２－イン－１－イル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2022525029000148
 Ｎ－（３－クロロ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル）－１－メチル－５－（１－（プロパ－２－イン－１－イル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド ２，２，２－トリフルオロアセテート（３０ｍｇ、４７．３μｍｏｌ、Ｅｑ：１）をＤＣＭ（０．５ｍｌ）と合わせ、白色の懸濁液を得た。ＤＩＰＥＡ（３０．６ｍｇ、４１．３μｌ、２３７μｍｏｌ、Ｅｑ：５）を加え、続いてトリホスゲン（５．６２ｍｇ、１８．９μｍｏｌ、Ｅｑ：０．４を加えた。３０ｍｉｎ ＲＴで撹拌した後、ｔｅｒｔ－ブチル ３－アミノアゼチジン－１－カルボキシレート（２４ｍｇ、１４２μｍｏｌ、Ｅｑ：３）を加えた。一晩撹拌した後、追加の２Ｅｑ．のＤＩＰＥＡ（１７ｕｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル ３－アミノアゼチジン－１－カルボキシレート（２４ｍｇ、１４２μｍｏｌ、Ｅｑ：３）を加えた。
混合物を分取ＨＰＬＣにより精製し、Ｂｏｃ保護された中間体（３４ｍｇ）を得て、これを実施例２、工程２に記載のようにしてジオキサン／ＤＣＭ中４Ｎ ＨＣｌで脱保護し、標題化合物（４．６ｍｇ）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６１８．５［Ｍ＋Ｈ］＋
以下の実施例が同様に得られた：
Figure 2022525029000149
Figure 2022525029000150
実施例５４
Ｎ－（３－クロロ－４－（４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル）フェニル）－５－（１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2022525029000151
 ｔｅｒｔ－ブチル ４－（４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル）ピペリジン－１－カルボキシレート、シクロプロピルボロン酸（８．６７ｍｇ、１０１μｍｏｌ、Ｅｑ：２）、Ｎａ２ＣＯ３（１０．７ｍｇ、１０１μｍｏｌ、Ｅｑ：２）、酢酸銅（ＩＩ）（９．１７ｍｇ、５０．５μｍｏｌ、Ｅｑ：１）及び２，２’－ビピリジン（７．８９ｍｇ、５０．５μｍｏｌ、Ｅｑ：１）のＣｌＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ（２．５ｍｌ）中混合物を、空気下で７０℃で３ｈ撹拌した。反応混合物を３ｍＬのＤＣＭに注いだ。５ｍｌの水を加え、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して中間体を得た。この中間体を、実施例２、工程２に記載のようにジオキサン／ＤＣＭ中ＨＣｌで脱保護し、標題化合物（２２．８ｍｇ）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５５
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－メチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド
Figure 2022525029000152
工程１）
メチル ４－［（５－ブロモ－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル）アミノ］－２－クロロ－ベンゾエート
５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボン酸（ＣＡＳ１５２０６２１－２４－２：８００ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）、メチル ４－アミノ－２－クロロベンゾエート（７２４ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）、２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウム ヘキサフルオロホスフェート（Ｖ）（１．６３ｇ、４．２９ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．１）及びＤＩＰＥＡ（１．５１ｇ、２．０４ｍｌ、１１．７ｍｍｏｌ、Ｅｑ：３）のＤＭＦ（２５ｍＬ）中混合物を、室温で１ｈ撹拌した。次いで混合物を水に注いだ。水相をＤＣＭ（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を黄色の固体（０．７５ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７１．８［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２）
４－［（５－ブロモ－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル）アミノ］－２－クロロ－安息香酸
メチル ４－（５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）－２－クロロベンゾエート（５ｇ、１３．４ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）及び水酸化リチウム一水和物（１．６９ｇ、４０．３ｍｍｏｌ、Ｅｑ：３）の、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）、ＴＨＦ（１５ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中混合物を、室温で一晩撹拌した。次いで混合物を１ＮのＨＣｌで酸性化した。白色の沈殿物を収集し、水で洗浄し、真空により乾燥させて標題化合物を白色の固体（４．５ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５７．７［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３）
ｔｅｒｔ－ブチル ４－［４－［（５－ブロモ－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル）アミノ］－２－クロロ－ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキシレート
室温で、２，４，６－トリプロピル－１，３，５，２，４，６－トリオキサトリホスフィナン ２，４，６－トリオキシド（８８７ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ、Ｅｑ：２）を、４－（５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）－２－クロロ安息香酸（５００ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）、ｔｅｒｔ－ブチル ピペラジン－１－カルボキシレート（３１２ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．２）及びＤＩＰＥＡ（５４１ｍｇ、７３１μｌ、４．１８ｍｍｏｌ、Ｅｑ：３）のＤＭＦ（５ｍｌ）中混合物に加えた。２ｈ撹拌した後、反応混合物を水に注いだ。水層をＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、標題化合物をオイル（５００ｍｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
工程４）
５－ブロモ－Ｎ－［３－クロロ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド
室温で、ｔｅｒｔ－ブチル ４－（４－（５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）－２－クロロベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキシレート（７５０ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）の、ＴＦＡ（１０ｍＬ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中溶液を２ｈ撹拌した。次いで混合物を濃縮し、水（１０ｍＬ）を加えた。混合物をＫ２ＣＯ３によりｐＨ８～９に塩基化した。水相をＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、標題化合物（５００ｍｇ）を黄色のオイルとして得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
工程５）
ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，４Ｒ）－２－［４－［４－［（５－ブロモ－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル）アミノ］－２－クロロ－ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボニル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボキシレート
室温で、（２Ｓ，４Ｒ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－カルボン酸（３２５ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．２）、５－ブロモ－Ｎ－（３－クロロ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド（５００ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）、ＨＡＴＵ（４９０ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．１）及びＤＩＰＥＡ（４５４ｍｇ、６１４μｌ、３．５２ｍｍｏｌ、Ｅｑ：３）のＤＭＦ（５ｍｌ）中混合物を１ｈ撹拌した。次いで混合物を水に注いだ。水層をＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、標題化合物（６５０ｍｇ）を得た。粗生成物を、それ以上精製することなく次の工程の反応に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
工程６）
ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，４Ｒ）－２－［４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－メチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボニル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，４Ｒ）－２－（４－（４－（５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）－２－クロロベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート（３００ｍｇ、４６９μｍｏｌ、Ｅｑ：１）、（１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸（９０．９ｍｇ、４６９μｍｏｌ、Ｅｑ：１）、１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン 二塩化パラジウム（３０．６ｍｇ、４６．９μｍｏｌ、Ｅｑ：０．１）及びＮａ２ＣＯ３（１４９ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ、Ｅｑ：３）の１，４－ジオキサン（４ｍｌ）及び水（０．４ｍｌ）中混合物を、１００℃のマイクロ波下で１ｈ刺激した。次いで溶液を濾過し、濃縮した。残留物をＤＣＭに溶解した。有機層を水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、標題化合物（３００ｍｇ）を得た。粗生成物を、それ以上精製することなく次の工程の反応に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：７０９．６［Ｍ＋Ｈ］＋
工程７）
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－メチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド
６ＮのＨＣｌ（３ｍＬ）、次いで１２ＮのＨＣｌ（６ｍＬ）を、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，４Ｒ）－２－（４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート（３００ｍｇ、４２３μｍｏｌ、Ｅｑ：１）のＴＨＦ（５ｍｌ）中溶液に加え、２０ｍｉｎ室温で撹拌した。次いで氷冷下において、アンモニア水溶液を使用してｐＨを中性化した。水層を、ｉＰｒＯＨ及びＤＣＭの混合物（１：６）で抽出した。有機層を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して標題化合物（９０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６０９．４３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５６
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（４－ヒドロキシピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－メチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド ２，２，２－トリフルオロアセテート
Figure 2022525029000153
工程１）
ｔｅｒｔ－ブチル ４－［４－［４－［（５－ブロモ－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル）アミノ］－２－クロロ－ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボニル］－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボキシレート
室温で、５－ブロモ－Ｎ－（３－クロロ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド（３００ｍｇ、７０３μｍｏｌ、Ｅｑ：１）、１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４－ヒドロキシピペリジン－４－カルボン酸（２５９ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．５）、２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウム ヘキサフルオロホスフェート（Ｖ）（４０１ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．５）及びＤＩＰＥＡ（４５４ｍｇ、６１４μｌ、３．５２ｍｍｏｌ、Ｅｑ：５）のＤＭＦ（５ｍｌ）中混合物を一晩撹拌した。次いで混合物を水に注いだ。水層をＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、粗生成物（３００ｍｇ）を得て、これを、それ以上精製することなく次の工程の反応に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６５３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２）
ｔｅｒｔ－ブチル ４－［４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－メチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボニル］－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル ４－（４－（４－（５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）－２－クロロベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート（２００ｍｇ、３０６μｍｏｌ、Ｅｑ：１）、（１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸（８９ｍｇ、４５９μｍｏｌ、Ｅｑ：１．５）、Ｎａ２ＣＯ３（９７．２ｍｇ、９１７μｍｏｌ、Ｅｑ：３）及び１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン 二塩化パラジウム（１９．９ｍｇ、３０．６μｍｏｌ、Ｅｑ：０．１）の、１，４－ジオキサン（４ｍｌ）及び水（０．４ｍｌ）中混合物を、１００℃のマイクロ波下で１ｈ刺激した。次いで、溶液を濾過し、濃縮した。残留物をＤＣＭに溶解した。有機層を水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、粗生成物（２００ｍｇ）を得て、これを、それ以上精製することなく次の工程の反応に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：７２３．６［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３）
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（４－ヒドロキシピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－メチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド ２，２，２－トリフルオロアセテート
室温で、ｔｅｒｔ－ブチル ４－（４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート（２００ｍｇ、２７７μｍｏｌ、Ｅｑ：１）の、ＤＣＭ（５ｍｌ）及びＴＦＡ（５ｍｌ）中溶液を、１ｈ撹拌した。次いで溶液を水に注ぎ、水相をアンモニア水溶液により塩基化した。水層を、ＤＣＭとｉＰｒＯＨの混合物（６：１）で抽出した。有機層を、無水Ｎａ２ＳＯ４ で乾燥させ、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製し、標題化合物（３４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６２３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５７
Ｎ－（４－（（２－（２－アミノエトキシ）エチル）カルバモイル）－３－エチルフェニル）－１－メチル－５－（１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2022525029000154
工程１）
メチル ４－［（５－ブロモ－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル）アミノ］－２－エチル－ベンゾエート
５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボン酸（市販の）（９３５ｍｇ、４．５６ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）の、室温のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の白色の懸濁液に対し、ＨＡＴＵ（１．９１ｇ、５．０２ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．１）及び１．６ｍＬのＤＩＰＥＡ（２ｅｑ）を加えた。メチル ４－アミノ－２－エチルベンゾエート（８２６ｍｇ、４．６１ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．０１）及び８００ｕＬのＤＩＰＥＡ（１ｅｑ）を加え、混合物を４ｈ室温で撹拌した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層をブライン／水１：１（３×８０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗物質を、Ｉｓｏｌｕｔｅ ＨＭ－Ｎで吸収し、ヘプタン及び酢酸エチルから形成されるグラジエントで溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、画分を含む生成物のエバポレーション後、標題化合物（１．０５７ｇ、６３％）を白色の固体として得た。（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程２）
メチル ２－エチル－４－［［１－メチル－５－［１－メチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾエート
メチル ４－（５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）－２－エチルベンゾエート（５０ｍｇ、１３７μｍｏｌ、Ｅｑ：１）、１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール（４９ｍｇ、１７７μｍｏｌ、Ｅｑ：１．３）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（９．９９ｍｇ、１３．７μｍｏｌ、Ｅｑ：０．１）及びＮａ２ＣＯ３（２８．９ｍｇ、２７３μｍｏｌ、Ｅｑ：２）の、ジオキサン（１ｍＬ）及び水（０．１ｍＬ）中混合物を、一晩１００℃で撹拌した。粗混合物をＩｓｏｌｕｔｅ ＨＭ－Ｎで吸収し、ヘプタン及び酢酸エチルから形成されるグラジエントで溶出するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。画分を含む生成物をエバポレートし、標題化合物（５０．８ｍｇ、８５％）を蝋様の褐色の固体として得た。（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３６．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程３）
２－エチル－４－［［１－メチル－５－［１－メチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］安息香酸
メチル ２－エチル－４－（１－メチル－５－（１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾエート（４５．８ｍｇ、１０５μｍｏｌ、Ｅｑ：１）の、ＴＨＦ（６００μＬ）、水（３００μＬ）及びＭｅＯＨ（３０μＬ）中の透明な溶液に対し、ＮａＯＨ（１０．０ｍｇ、２５０μｍｏｌ、Ｅｑ：２．３８）を加え、混合物を２４ｈ ７０℃で撹拌した。有機溶媒を除去し、残留物を水（３ｍＬ）で希釈し、０．１ＭのＨＣｌ（ａｑ）をｐＨ５～６まで滴下した。混合物を酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出し、有機層を水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾別し、エバポレートし、標題化合物（４１．２ｍｇ、９３％）をオフホワイトの結晶として得た。（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程４）
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［２－［２－［［２－エチル－４－［［１－メチル－５－［１－メチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］エトキシ］エチル］カルバメート
２－エチル－４－（１－メチル－５－（１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）安息香酸（２０ｍｇ、４７．５μｍｏｌ、Ｅｑ：１）の、ＤＭＦ（１ｍＬ）及びＮＥｔ３（２４ｍｇ、３３．１μｌ、２３７μｍｏｌ、Ｅｑ：５）の室温の溶液に対し、ＴＢＴＵ（１７．５ｍｇ、５４．６μｍｏｌ、Ｅｑ：１．１５）を加え、混合物を３０ｍｉｎ振盪した。ｔｅｒｔ－ブチル（２－（２－アミノエトキシ）エチル）カルバメート（１０．７ｍｇ、５２．２μｍｏｌ、Ｅｑ：１．１）を加え、明褐色の透明な混合物を一晩振盪した。混合物をギ酸（５０ｕＬ）で酸性化し、アセトニトリル、水及びギ酸から形成されたグラジエントで溶出する逆相の分取ＨＰＬＣにより精製した。画分を含む生成物をエバポレートし、標題化合物（２３．４ｍｇ、８１％）を無色の固体として得た。（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６０８．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程５）
ｔｅｒｔ－ブチル（２－（２－（２－エチル－４－（１－メチル－５－（１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンズアミド）エトキシ）エチル）カルバメート（２３ｍｇ、３７．９μｍｏｌ、Ｅｑ：１）のＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液に対し、ジオキサン（５７μｌ、２２８μｍｏｌ、Ｅｑ：６．０２）中ＨＣｌ（４Ｍ）を加え、１６ｈ撹拌し、エバポレートし、乾燥させ、標題化合物（２０．２ｍｇ、９８％）を明褐色の固体として得た。（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０８．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５８
Ｎ－（３－クロロ－４－（（４－（ジメチルグリシル）ピペラジン－１－イル）スルホニル）フェニル）－１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド
Figure 2022525029000155
工程１）
ｔｅｒｔ－ブチル ４－（２－クロロ－４－ニトロ－フェニル）スルホニルピペラジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル ピペラジン－１－カルボキシレート（２．３７ｇ、１２．７ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．０５）及びＮ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（３．１４ｇ、４．２４ｍｌ、２４．３ｍｍｏｌ、Ｅｑ：２）のＤＭＦ（１２０ｍＬ）中溶液に対し、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中２－クロロ－４－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（３．１０９ｇ、１２．１ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）をゆっくりと加え、室温で一晩撹拌した。混合物を、１０％ Ｎａ２ＣＯ３（１５０ｍＬ）及び水（１５０ｍＬ）で希釈した。混合物をＤＣＭ（２×１５０ｍＬ）で抽出し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、エバポレートした。残留物をＩｓｏｌｕｔｅ ＨＭ－Ｎで吸収し、乾燥させ、ヘプタン及び酢酸エチルから形成されるグラジエントで溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。画分を含む生成物をエバポレートし、標題化合物（４．２７ｇ、８７％）をオレンジ色の固体として得た。（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０６．１［Ｍ＋Ｈ、－Ｂｏｃ］＋．
工程２）
ｔｅｒｔ－ブチル ４－（４－アミノ－２－クロロ－フェニル）スルホニルピペラジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル ４－（（２－クロロ－４－ニトロフェニル）スルホニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２．５１ｇ、６．１８ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）の、エタノール（４９．２ｍＬ）及び水（１６．４ｍＬ）中溶液を、８０℃に加熱し、塩化アンモニウム（１．０６ｇ、１９．８ｍｍｏｌ、Ｅｑ：３．２）及び鉄（４．２８ｇ、７６．７ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１２．４）を加え、８０℃で一晩撹拌した。高温の反応物を濾過し（Ｄｉｃａｌｉｔｅで）、フィルターをエタノール（３×５０ｍＬ）で洗浄した。濾液をエバポレートして乾燥させ、Ｉｓｏｌｕｔｅ ＨＭ－Ｎで吸収し、乾燥させ、ヘプタン及び酢酸エチルから形成されるグラジエントで溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。画分を含む生成物をエバポレートして、標題化合物（２．３ｇ、９３％）をオレンジ色の固体として得た。（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７６．２［Ｍ＋Ｈ、－Ｂｏｃ］＋．
工程３）
ｔｅｒｔ－ブチル ４－［４－［（５－ブロモ－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル）アミノ］－２－クロロ－フェニル］スルホニルピペラジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル ４－（（４－アミノ－２－クロロフェニル）スルホニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１．２ｇ、３．１９ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）及びトリエチルアミン（１．６２ｇ、２．２２ｍｌ、１６ｍｍｏｌ、Ｅｑ：５）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中混合物を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボニルクロリド（１．１ｇ、３．６９ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．１６）で処理した。反応混合物を１ｈ室温で撹拌し、真空中で濃縮した。残留物をＩｓｏｌｕｔｅ ＨＭ－Ｎで吸収し、乾燥させ、ヘプタン／酢酸エチルから形成されたグラジエントで溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。画分を含む生成物をエバポレートし、標題化合物（５３０ｍｇ、８１９μｍｏｌ、２６％）をオレンジ色の固体として得た。（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６０．３［Ｍ－Ｈ］－．
工程４）
ｔｅｒｔ－ブチル ４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］フェニル］スルホニルピペラジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル ４－（（４－（５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）－２－クロロフェニル）スルホニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２００ｍｇ、３５５μｍｏｌ、Ｅｑ：１）、（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸（８９．５ｍｇ、４９７μｍｏｌ、Ｅｑ：１．４）、Ｎａ２ＣＯ３（７５．３ｍｇ、７１１μｍｏｌ、Ｅｑ：２．００）及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－二塩化パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（２９ｍｇ、３５．５μｍｏｌ、Ｅｑ：０．１０）の、ジオキサン（３ｍＬ）及び水（３００μＬ）中混合物を、１００℃に一晩加熱した。（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸（６３．９ｍｇ、３５５μｍｏｌ、Ｅｑ：１．０）及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－二塩化パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（２９ｍｇ、３５．５μｍｏｌ、Ｅｑ：０．１０）を加え、反応混合物を５ｈ撹拌し、ジオキサン（３ｍＬ）及び水（３００μＬ）中、（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸（６３．９ｍｇ、３５５μｍｏｌ、Ｅｑ：１．０）及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－二塩化パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（２９ｍｇ、３５．５μｍｏｌ、Ｅｑ：０．１０）を加え、再び１００℃に一晩加熱した。反応混合物をエバポレートし、Ｉｓｏｌｕｔｅ ＨＭ－Ｎで吸収し、乾燥させ、ヘプタン／酢酸エチルから形成されたグラジエントで溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。画分を含む生成物をエバポレートし、標題化合物（１４４ｍｇ、２０７μｍｏｌ、５８％）をオレンジ色の固体として得た。（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６１８．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程５）
Ｎ－（３－クロロ－４－ピペラジン－１－イルスルホニル－フェニル）－１－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル ４－（（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）フェニル）スルホニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１４４ｍｇ、２３３μｍｏｌ、Ｅｑ：１）の、ＤＣＭ（４．０ｍＬ）及びＴＦＡ（２６６ｍｇ、１８０μＬ、２．３３ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１０）中溶液を、３ｈ室温で撹拌した。ＴＦＡ（１１８ｍｇ、８０μＬ、１．０４ｍｍｏｌ、Ｅｑ：５）を加え、反応混合物を５ｈ撹拌した。混合物を、Ｎａ２ＣＯ３ ａｑの追加により塩基性化し、次いでＤＣＭ（３×２５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を、Ｎａ２ＣＯ３ １０％ ａｑ（２×２５ｍＬ）及びブライン（２５ｍＬ）で洗浄した。合わせた水層を酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出し、有機層をＮａ２ＣＯ３ １０％ ａｑ．（２×２５ｍＬ）及びブライン（２５ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、エバポレートし、標題化合物（５７ｍｇ、１０３μｍｏｌ、４４％）をオレンジ色の固体として得た。（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１６．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程６）
Ｎ－（３－クロロ－４－（（４－（ジメチルグリシル）ピペラジン－１－イル）スルホニル）フェニル）－１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド
ジメチルグリシン（６．１４ｍｇ、５９．５μｍｏｌ、Ｅｑ：１．１）、（Ｎ－（３－クロロ－４－（ピペラジン－１－イルスルホニル）フェニル）－１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド（２８ｍｇ、５４．１μｍｏｌ、Ｅｑ：１））、ＤＩＰＥＡ（２２．２ｍｇ、３０μｌ、１７２μｍｏｌ、Ｅｑ：３．１８）及びＴＢＴＵ（１９．１ｍｇ、５９．５μｍｏｌ、Ｅｑ：１．１）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）中混合物を、室温で一晩反応させた。混合物を、アセトニトリル、水及びギ酸から形成されたグラジエントで溶出する逆相の分取ＨＰＬＣによる精製に供した。画分を含む生成物をエバポレートし、標題化合物（５．４ｍｇ、９９％）を得た。（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６０３．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５９
Ｎ－（３－クロロ－４－（（４－（（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）スルホニル）フェニル）－１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2022525029000156
 ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，４Ｒ）－２－（４－（（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）フェニル）スルホニル）ピペラジン－１－カルボニル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート（２９．７ｍｇ、４０．６μｍｏｌ、Ｅｑ：１）及びジオキサン（１５２μＬ、６０９μｍｏｌ、Ｅｑ：１５）中ＨＣｌ ４ＭのＤＣＭ（２ｍＬ）中混合物を、３ｈ室温で撹拌した。溶媒をエバポレートし、反応混合物を真空下で乾燥させ、標題化合物（１９．８ｍｇ、２９．７μｍｏｌ、７３％）を明黄色の固体として得た。（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３１．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体４
ｔｅｒｔ－ブチル（１－（２－アミノエトキシ）－２－メチルプロパン－２－イル）カルバメート
工程１：アリルｔｅｒｔ－ブチル炭酸塩
アリルアルコール（７９．８４ｇ、１３７５ｍｍｏｌ、３ｅｑ） 及びジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（１００．０ｇ、４５８．１９ｍｍｏｌ、１ｅｑ） の溶液に対し、４－ジメチルアミノピリジン（１１．２ｇ、９１．６４ｍｍｏｌ、０．２００ｅｑ）をゆっくりと加えた。混合物を２５℃で２ｈ撹拌した。混合物をＭＴＢＥ（１０００ｍＬ）で希釈し、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物を、石油エーテルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、アリル ｔｅｒｔ－ブチル炭酸塩（６７ｇ）を無色のオイルとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ＝６．０１－５．８７（ｍ，１Ｈ）、５．３４（ｑｄ，Ｊ＝１．５、１７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．２５（ｑｄ，Ｊ＝１．５，１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．５６（ｔｄ，Ｊ＝１．３，５．９Ｈｚ，２Ｈ）、１．４９（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ．
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－（２－アリルオキシ－１，１－ジメチル－エチル）カルバメート
ｔｅｒｔ－ブチル（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）カルバメート（９．０ｇ、４７．５６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）及びアリルｔｅｒｔ－ブチル炭酸塩（１５．０５ｇ、９５．１１ｍｍｏｌ、２ｅｑ）のＴＨＦ（１３５ｍＬ）中混合物に対し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２．７５ｇ、２．３８ｍｍｏｌ、０．０５０ｅｑ）を加えた。その結果得られた混合物を、８０℃で１６ｈ窒素雰囲気下で撹拌した。 混合物を濃縮し、残留物を、石油エーテル：ＥｔＯＡｃ＝３０：１で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－（２－アリルオキシ－１，１－ジメチル－エチル）カルバメート（８．６ｇ）を明黄色のオイルとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ＝５．８３（ｔｄｄ，Ｊ＝５．５，１０．６，１７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．２０（ｑｄ，Ｊ＝１．６，１７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．１４－５．０８（ｍ，１Ｈ）、４．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．９３（ｔｄ，Ｊ＝１．４，５．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．３０（ｓ，２Ｈ）、 １．３６（ｓ，９Ｈ）、１．２３（ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ．
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［２－（２－ヒドロキシエトキシ）－１，１－ジメチル－エチル］カルバメート
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－（２－アリルオキシ－１，１－ジメチル－エチル）カルバメート（１４．５ｇ、６３．２３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の、前もって－７０℃に冷却したＤＣＭ（２００ｍＬ）中溶液に対し、混合物が青色に変わるまでオゾンをバブリングした。混合物を０℃に温め， メタノール（４０ｍＬ）を加え、続いて水素化ホウ素ナトリウム（４．７８ｇ、１２６．４６ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を加えた。混合物を２ｈ ０℃で撹拌した。混合物を飽和水溶液でクエンチした。ＮＨ４Ｃｌ、及び次いで有機相を分離した。混合物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、粗生成物の残留物を得た。残留物を、石油エーテル：ＥｔＯＡｃ＝２０：１～２：１で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［２－（２－ヒドロキシエトキシ）－１，１－ジメチル－エチル］カルバメート（７．５ｇ）を無色のオイルとして得た。
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［２－（２－アジドエトキシ）－１，１－ジメチル－エチル］カルバメート
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［２－（２－ヒドロキシエトキシ）－１，１－ジメチル－エチル］カルバメート（７．５ｇ、３２．１５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）及びトリエチルアミン（６．７２ｍＬ、４８．２２ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）のＤＣＭ（９０ｍＬ）中溶液に対し、メタンスルホニルクロリド（３．２３ｍＬ、４１．７９ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ）を加えた。その結果得られた混合物を、５℃で１ｈ撹拌した。混合物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物（１０．０ｇ、３２．１１ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＤＭＦ（７５ｍＬ）中溶液に対し、アジ化ナトリウム（６．２６ｇ、９６．３４ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を加えた。その結果得られた混合物を、５０℃で２．５ｈ撹拌した。混合物を水（３２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ＊２）で抽出し、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［２－（２－アジドエトキシ）－１，１－ジメチル－エチル］カルバメート（６ｇ）を無色のオイルとして得て、これを粗生成物として直接使用した。
工程５：ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［２－（２－アミノエトキシ）－１，１－ジメチル－エチル］カルバメート
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［２－（２－アジドエトキシ）－１，１－ジメチル－エチル］カルバメート（６．０ｇ、２３．２３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＥｔＯＡｃ（６５ｍＬ）中溶液に対し、１０％パラジウム炭素（４９４．３６ｍｇ、４．６５ｍｍｏｌ、０．２００ｅｑ）を加えた。その結果得られた混合物を、７６０ｍｍ Ｈｇ下において３０℃で１６ｈ水素化した。触媒を濾過により除去した。濾液を濃縮し、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［２－（２－アミノエトキシ）－１，１－ジメチル－エチル］カルバメート（４．０２ｇ）を無色のオイルとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ＝５．００－４．５５（ｍ，１Ｈ）、３．５４－３．４８（ｍ，１Ｈ）、３．４２（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．３２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．７９（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．７５（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．３６（ｓ，９Ｈ）、１．２２（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ．
中間体５
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（１Ｓ）－２－（２－アミノエトキシ）－１－メチル－エチル］カルバメート
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（１Ｓ）－２－アリルオキシ－１－メチル－エチル］カルバメート
標題化合物を、Ｎ－Ｂｏｃ－Ｌ－アラニノールを使用して、中間体４、工程２と同様に取得した。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（１Ｓ）－２－（２－ヒドロキシエトキシ）－１－メチル－エチル］カルバメート
標題化合物を、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（１Ｓ）－２－アリルオキシ－１－メチル－エチル］カルバメートを使用して、中間体４、工程３と同様に取得した。
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（１Ｓ）－２－（２－アジドエトキシ）－１－メチル－エチル］カルバメート
標題化合物を、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（１Ｓ）－２－（２－ヒドロキシエトキシ）－１－メチル－エチル］カルバメートを使用して、中間体４、工程４と同様に取得した。
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（１Ｓ）－２－（２－アミノエトキシ）－１－メチル－エチル］カルバメート
標題化合物を、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（１Ｓ）－２－（２－アジドエトキシ）－１－メチル－エチル］カルバメートを使用して、中間体４、工程５と同様に取得した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ＝４．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．５４－３．３７（ｍ，２Ｈ）、３．３７－３．２８（ｍ，２Ｈ）、２．８２－２．７０（ｍ，２Ｈ）、１．３８（ｓ，９Ｈ）、１．１３－１．０５（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ．
中間体６
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（１Ｒ）－２－（２－アミノエトキシ）－１－メチル－エチル］カルバメート
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（１Ｒ）－２－アリルオキシ－１－メチル－エチル］カルバメート
標題化合物を、Ｎ－Ｂｏｃ－Ｄ－アラニノールを使用して、中間体４、工程２と同様に取得した。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（１Ｒ）－２－（２－ヒドロキシエトキシ）－１－メチル－エチル］カルバメート
標題化合物を、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（１Ｒ）－２－アリルオキシ－１－メチル－エチル］カルバメートを使用して、中間体４、工程３と同様に取得した。
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（１Ｒ）－２－（２－アジドエトキシ）－１－メチル－エチル］カルバメート
標題化合物を、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（１Ｒ）－２－（２－ヒドロキシエトキシ）－１－メチル－エチル］カルバメートを使用して、中間体４、工程４と同様に取得した。
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（１Ｒ）－２－（２－アミノエトキシ）－１－メチル－エチル］カルバメート
標題化合物を、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［（１Ｒ）－２－（２－アジドエトキシ）－１－メチル－エチル］カルバメートを使用して、中間体４、工程３と同様に取得した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ＝４．８９－４．５８（ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．５５－３．３８（ｍ，２Ｈ）、３．３７－３．２８（ｍ，２Ｈ）、２．８３－２．７０（ｍ，２Ｈ）、１．３７（ｓ，９Ｈ）、１．１５－１．０５（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ．
実施例６０
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（４－ヒドロキシピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
Figure 2022525029000157
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ４－（２－クロロ－４－ニトロ－ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキシレート
２－クロロ－４－ニトロ安息香酸（２．０ｇ、９．９２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）及びＯ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート（４．５３ｇ、１１．９１ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液に対し、トリエチルアミン（１．６６ｍＬ、１１．９１ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を加え、５ｍｉｎ撹拌した後， １－Ｂｏｃ－ピペラジン（２．２２ｇ、１１．９１ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を加えた。その結果得られた混合物を、１５℃で１５ｈ撹拌した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、ｔｅｒｔ－ブチル ４－（２－クロロ－４－ニトロ－ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２．５ｇ、６．７６ｍｍｏｌ、収率６８．１３％）を得て、この粗生成物をそれ以上精製することなく次の工程で直接使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７０．１［Ｍ＋Ｈ－１００］＋
工程２：（２－クロロ－４－ニトロ－フェニル）－ピペラジン－１－イル－メタノン
ｔｅｒｔ－ブチル ４－（２－クロロ－４－ニトロ－ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２．５ｇ、６．７６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のメタノール（１０ｍＬ）中溶液に対し、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中４ＮのＨＣｌを加えた。その結果得られた混合物を、２０℃で１ｈ撹拌した。混合物を濃縮乾固し、残留物をＭＴＢＥで粉砕し、 （２－クロロ－４－ニトロ－フェニル）－ピペラジン－１－イル－メタノン（１．６ｇ）を得て、それ以上精製することなく次の工程で直接使用した。白色の固体。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル ４－（４－（２－クロロ－４－ニトロベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート
１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－ヒドロキシ－ピペリジン－４－カルボン酸（０．６ｇ、２．４５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）及びＯ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート（１１１６．１８ｍｇ、２．９４ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に対し、トリエチルアミン（０．６８ｍＬ、４．８９ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を加えた。５ｍｉｎ撹拌した後、（２－クロロ－４－ニトロ－フェニル）－ピペラジン－１－イル－メタノン 塩酸塩（０．８２ｇ、２．６９ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を加えた。その結果得られた混合物を、２０℃で１５ｈ撹拌した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残留物を、ＰＥ：ＥＡ＝１：１で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、ｔｅｒｔ－ブチル ４－［４－（２－クロロ－４－ニトロ－ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル］－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボキシレート（８００ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ、収率６５．８１％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１９．２［Ｍ＋Ｎａ］＋
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル ４－（４－（４－アミノ－２－クロロベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート
塩化（ＩＩ）ニッケル六水和物（１４３．４９ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ、０．５００ｅｑ）及び水素化ホウ素ナトリウム（５０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ、０．５ｅｑ）の、ＴＨＦ（６．４５ｍＬ）及びメタノール（１．２９ｍＬ）中溶液に対し、ＴＨＦ（２ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル ４－［４－（２－クロロ－４－ニトロ－ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル］－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボキシレート（６００．０ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を加え、次いで水素化ホウ素ナトリウム（１７０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）を加えた。混合物を０℃で２ｈ撹拌した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、ｔｅｒｔ－ブチル ４－［４－（４－アミノ－２－クロロ－ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル］－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボキシレート（４００ｍｇ、０．８６０ｍｍｏｌ、収率７０．９５％）を黄色のオイルとして得て、次の工程で直接使用した。
工程５：５－ブロモ－１－メチル－イミダゾール－２－カルボン酸
メチル ５－ブロモ－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキシレート（１．０ｇ、４．５７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の、ＴＨＦ（２０ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中溶液に対し、水酸化リチウム一水和物（ａｑ．、０．１５ｍＬ、９．１３ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を加えた。その結果得られた混合物を、２５℃で２ｈ撹拌した。混合物を、１ＮのＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、５－ブロモ－１－メチル－イミダゾール－２－カルボン酸（６００ｍｇ） を白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０４．９［Ｍ＋Ｈ］＋
工程６：ｔｅｒｔ－ブチル ４－（４－（４－（５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）－２－クロロベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－１－メチル－イミダゾール－２－カルボン酸（１５０．０ｍｇ、０．７３０ｍｍｏｌ、１ｅｑ）及びＯ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート（４１７．３１ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に対し、トリエチルアミン（０．１５ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加えた。５ｍｉｎ撹拌した後， ｔｅｒｔ－ブチル ４－［４－（４－アミノ－２－クロロ－ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル］－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボキシレート（３４１．６６ｍｇ、０．７３０ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を加えた。その結果得られた混合物を、２５℃で１５ｈ撹拌した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、ｔｅｒｔ－ブチル ４－［４－［４－［（５－ブロモ－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル）アミノ］－２－クロロ－ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボニル］－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボキシレート（２００ｍｇ）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３９．２［Ｍ＋Ｈ－１００－１７］＋
工程７：２－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－１－イル］アセトニトリル
４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール（０．８ｇ、３．０５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、ブロモアセトニトリル（０．４４ｇ、３．６６ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）、炭酸カリウム（８４３．８ｍｇ、６．１１ｍｍｏｌ、２ｅｑ） のＡＣＮ（１０ｍＬ）中混合物を、２５℃で１６ｈ撹拌した。混合物を濾過し、濃縮し、粗生成物を得て、これをカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１００：１～２０：１）でさらに精製し、２－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－１－イル］アセトニトリル（９５０ｍｇ）を無色のオイルとして得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０１．９［Ｍ＋Ｈ］＋
工程８：ｔｅｒｔ－ブチル ４－［４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボニル］－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル ４－［４－［４－［（５－ブロモ－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル）アミノ］－２－クロロ－ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボニル］－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボキシレート（２００．０ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、２－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－１－イル］アセトニトリル（１８４．１５ｍｇ、０．６１０ｍｍｏｌ、２ｅｑ）、炭酸ナトリウム（６４．８３ｍｇ、０．６１０ｍｍｏｌ、２ｅｑ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２２．３８ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ、０．１００ｅｑ）の１，４－ジオキサン（６ｍＬ）／水（０．６００ｍＬ）中混合物を、８５℃で１６ｈ撹拌した。混合物を濾過し、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０：１）で精製し、ｔｅｒｔ－ブチル ４－［４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボニル］－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボキシレート（１３５ｍｇ）を明黄色のオイルとして得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：７４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
工程９：Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（４－ヒドロキシピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド ホルマート
ｔｅｒｔ－ブチル ４－［４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボニル］－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボキシレート（１３５．０ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＤＣＭ（１６．５１ｍＬ）中溶液にトリフルオロ酢酸（５．０ｍＬ、６４．９ｍｍｏｌ、３５９．６７ｅｑ）を加え、２５℃で１６ｈ撹拌した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＦＡ）により精製し、Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（４－ヒドロキシピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミドをギ酸塩（１８．９ｍｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６１
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド ホルマート
Figure 2022525029000158
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ４－［４－（２－クロロ－４－ニトロ－ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル］ピペリジン－１－カルボキシレート
標題化合物を、出発物質としてＮ－Ｂｏｃ－イソニペコチン酸を使用することにより、実施例６０、工程３と同様に取得した。 ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０３．０［Ｍ＋Ｎａ］＋
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ４－［４－（４－アミノ－２－クロロ－ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル］ピペリジン－１－カルボキシレート
標題化合物を、出発物質としてｔｅｒｔ－ブチル ４－［４－（２－クロロ－４－ニトロ－ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル］ピペリジン－１－カルボキシレートを使用することにより、実施例６０、工程４と同様に取得した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７３．１［Ｍ＋Ｎａ］＋
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル ４－［４－［４－［（５－ブロモ－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル）アミノ］－２－クロロ－ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボニル］ピペリジン－１－カルボキシレート
標題化合物を、出発物質としてｔｅｒｔ－ブチル ４－［４－（４－アミノ－２－クロロ－ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル］ピペリジン－１－カルボキシレートを使用することにより、実施例６０、工程６と同様に取得した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３９．２［Ｍ＋Ｈ－１００］＋
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル ４－［４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボニル］ピペリジン－１－カルボキシレート
標題化合物を、出発物質としてｔｅｒｔ－ブチル ４－［４－［４－［（５－ブロモ－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル）アミノ］－２－クロロ－ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボニル］ピペリジン－１－カルボキシレートを使用することにより、実施例６０、工程８と同様に取得した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：７３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
工程５：Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド ホルマート
標題化合物を、出発物質としてｔｅｒｔ－ブチル ４－［４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボニル］ピペリジン－１－カルボキシレートを使用することにより、実施例６０、工程９と同様に取得した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６２
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－（４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（１－（ピリジン－３－イルメチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－イル）－１－オキソプロパン－２－イル）カルバメート
Figure 2022525029000159
工程１）
ｔｅｒｔ－ブチル ４－（４－（５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）－２－クロロベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキシレート
５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボン酸（３．９６ｇ、１９．３ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）、２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウム ヘキサフルオロホスフェート（Ｖ）（ＨＡＴＵ）（１１ｇ、２９ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．５）及び５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボン酸（２ｇ、９．７１ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）を、ＤＭＦ（１００ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した。Ｎ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（ＤＩＰＥＡ）（７．４９ｇ、１０．３ｍｌ、５７．９ｍｍｏｌ、Ｅｑ：３）を加え、褐色の溶液を得て、反応混合物を週末に室温で撹拌した。水を混合物に加えた。得られた沈殿物を濾過により収集し、ＨＶで乾燥させ、所望の生成物をベージュの固体（４．９６ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２）
ｔｅｒｔ－ブチル ４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキシレート
２５０ｍＬの三つ口フラスコ内で、ｔｅｒｔ－ブチル ４－（４－（５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）－２－クロロベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキシレート（４．９６ｇ、９．４２ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）、（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸（２．５４ｇ、１４．１ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．５）、Ｎａ２ＣＯ３（２ｇ、１８．８ｍｍｏｌ、Ｅｑ：２．００）及び１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン 二塩化パラジウム（ｄｔｂｐｆ）（６１４ｍｇ、９４２μｍｏｌ、Ｅｑ：０．１０）をジオキサン（４０ｍＬ）及び水（４ｍｌ）と合わせ、褐色の懸濁液を得た。Ａｒを用いて反応混合物中でＡｒを１５ｍｉｎバブリングした後、それを８５℃で一晩撹拌した。
（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸（８４７ｍｇ、４．７１ｍｍｏｌ、Ｅｑ：０．５）及び１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン 二塩化パラジウム（ｄｔｂｐｆ）（６１４ｍｇ、９４２μｍｏｌ、Ｅｑ：０．１０）を加えた。ＲＭを再び８５℃で一晩撹拌した。１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン 二塩化パラジウム（ｄｔｂｐｆ）（３０７ｍｇ、４７１μｍｏｌ、Ｅｑ：０．０５）及び（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸（８４７ｍｇ、４．７１ｍｍｏｌ、Ｅｑ：０．５）を加えた。ＲＭを再び８５℃で一晩撹拌した。再び１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン 二塩化パラジウム（ｄｔｂｐｆ）（３０７ｍｇ、４７１μｍｏｌ、Ｅｑ：０．０５）及び（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸（８４７ｍｇ、４．７１ｍｍｏｌ、Ｅｑ：０．５）を、さらに２回加えた。
セライトでの濾過後、揮発性物質をエバポレートし、粗物質を、２つのバッチ（シリカゲル、４０ｇ、ヘプタン中０％～１００％のＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ ３／１）でフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
画分を含む生成物を合わせ、明褐色の固体を標題化合物（２．２５５ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３）
ｔｅｒｔ－ブチル ４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（１－（ピリジン－３－イルメチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキシレート
Ａｒ下において、ｔｅｒｔ－ブチル ４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１ｇ、１．７２ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解した。重炭酸ナトリウム（４３３ｍｇ、５．１５ｍｍｏｌ、Ｅｑ：３）及び３－（クロロメチル）ピリジン 塩酸塩（３８８ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．３８）を加え、明褐色の反応混合物を１２０℃のマイクロ波で２ｈ撹拌した。ＲＭを濾過し、濾液をＮａＨＣＯ３飽和溶液で３ｘ洗浄した。有機層を合わせ、エバポレートしたところ、１．０２ｇの暗褐色の粘着性の固体が粗生成物として得られた。粗物質を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、４０ｇ、ヘプタン中０％～４０％のＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ（３／１））により精製した。画分含有生成物を合わせ、エバポレートしたところ、５８０ｍｇの明褐色の固体が所望の生成物として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６７３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
工程４）
Ｎ－（３－クロロ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル）－１－メチル－５－（１－（ピリジン－３－イルメチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド トリヒドロクロリド
ｔｅｒｔ－ブチル ４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（１－（ピリジン－３－イルメチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキシレート（５８０ｍｇ、８６２μｍｏｌ、Ｅｑ：１）を、室温のジオキサン（５ｍｌ）中において、ジオキサン（４．３１ｍｌ、１７．２ｍｍｏｌ、Ｅｑ：２０）中４ＭのＨＣｌと共に撹拌した（Ｒｘｎモル濃度：１７２ｍＭ、反応時間：一晩）。ジエチルエーテル（３ｍＬ）を加え、混合物を３０ｍｉｎ ＲＴで撹拌した。その結果得られた懸濁液を濾別し、固体をエバポレートして乾燥させたところ、４８０ｍｇのオフホワイトの固体が所望の生成物として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５７３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
工程５）
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－（４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（１－（ピリジン－３－イルメチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－イル）－１－オキソプロパン－２－イル）カルバメート
２５ｍＬの梨形フラスコ内で、Ｎ－（３－クロロ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル）－１－メチル－５－（１－（ピリジン－３－イルメチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド トリヒドロクロリド（３０ｍｇ、４４μｍｏｌ、Ｅｑ：１）、及びｒａｃ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｄ－アラニン（１２．５ｍｇ、６５．９μｍｏｌ、Ｅｑ：１．５）をＤＭＦ（１ｍｌ）と合わせ、褐色の溶液を得た。ＤＩＥＡ（８．５２ｍｇ、１１．５μｌ、６５．９μｍｏｌ、Ｅｑ：１．５）を室温で滴下した。反応混合物を週末に室温で撹拌した。ＬＣ／ＭＳは所望の生成物を示し、出発物質は残らなかった。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで分配した。有機相を水で洗浄し（３ｘ）、ブライン（２ｘ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。得られた残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン中０～１００％のＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ ３／１）により精製し、所望の生成物をオフホワイトの蝋様の固体（２８ｍｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：７４４．７［Ｍ＋Ｈ］＋
工程６）
Ｎ－［４－［４－［（２Ｓ）－２－アミノプロパノイル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロフェニル］－１－メチル－５－［１－（ピリジン－３－イルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド トリヒドロクロリド
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－（４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（１－（ピリジン－３－イルメチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－イル）－１－オキソプロパン－２－イル）カルバメート（２８ｍｇ、３７．６μｍｏｌ、Ｅｑ：１）を、室温のジオキサン（２ｍｌ）中において、ジオキサン（１８８μｌ、７５３μｍｏｌ、Ｅｑ：２０）中４ＭのＨｃｌ と共に撹拌した（Ｒｘｎモル濃度：１８．８ｍＭ、反応時間：２時間）。
ジエチルエーテル（２ｍＬ）を加え、ＲＭを３０ｍｉｎ ＲＴで撹拌した。その結果得られた懸濁液を濾別し、固体をエバポレートして乾燥させ、黄色の蝋様の固体を所望の生成物（２４ｍｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
以下の実施例が同様に得られた：
Figure 2022525029000160
Figure 2022525029000161
Figure 2022525029000162
実施例６５
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－１，２－ジエニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；塩酸塩
Figure 2022525029000163
 Ｎ－（３－クロロ－４－（４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル）フェニル）－１－メチル－５－（１－（プロパ－２－イン－１－イル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド 塩酸塩（実施例３、２０ｍｇ、３０μｍｏｌ、Ｅｑ：１）をＴＨＦ（２００ｍｌ）及びＭｅＯＨ（１００ｍｌ）と合わせた。Ａｑ ＬｉＯＨ １Ｍ（５９．９μｌ、５９．９μｍｏｌ、Ｅｑ：２）を加え、反応混合物をＲＴで一晩撹拌した。非水性溶媒をエバポレートし、生成物をＡｃＯＥｔで抽出した。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた後、合わせた有機層を濃縮し、乾燥させ、標題化合物（１９ｍｇ）をオフホワイトの固体として得た。ＥＳＩ ＭＳ：６３１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
以下の追加の実施例は、上述の方法で調製された：
Figure 2022525029000164
Figure 2022525029000165
Figure 2022525029000166
Figure 2022525029000167
Figure 2022525029000168
Figure 2022525029000169
Figure 2022525029000170
Figure 2022525029000171
Figure 2022525029000172
Figure 2022525029000173
Figure 2022525029000174
Figure 2022525029000175
Figure 2022525029000176
Figure 2022525029000177
Figure 2022525029000178
Figure 2022525029000179
Figure 2022525029000180
Figure 2022525029000181
Figure 2022525029000182
Figure 2022525029000183
Figure 2022525029000184
Figure 2022525029000185
Figure 2022525029000186
Figure 2022525029000187
Figure 2022525029000188
Figure 2022525029000189
Figure 2022525029000190
Figure 2022525029000191
Figure 2022525029000192
Figure 2022525029000193
Figure 2022525029000194
Figure 2022525029000195
Figure 2022525029000196
実施例１６７
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチルイミダゾール－２－カルボキサミド；塩酸塩
Figure 2022525029000197
工程１）
ｔｅｒｔ－ブチル ４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキシレート
２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）安息香酸（中間体２、４．１９ｇ、８．３ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）及びｔｅｒｔ－ブチル ピペラジン－１－カルボキシレート（２．３２ｇ、１２．５ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．５）をＤＭＦ（１５ｍｌ）と合わせ、褐色の溶液を得た。ＤＩＰＥＡ（３．２２ｇ、４．３５ｍｌ、２４．９ｍｍｏｌ、Ｅｑ：３．０）及びＨＡＴＵ（４．７４ｇ、１２．５ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．５）を加え、反応混合物をＲＴで撹拌した。水を反応混合物に加え、次いでこれをＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を５％ＬｉＣｌ水溶液及び飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４での乾燥、濾過、エバポレーションによる乾燥の後、粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、８０ｇ、ＤＣＭ中０％～１００％のＤＣＭ：ＭｅＯＨ；９：１）により精製し、標題化合物（２．２９ｇ）を褐色の泡状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５８２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
ｔｅｒｔ－ブチル ４－（２－クロロ－４－（５－（１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキシレート
Ｃｕ（ＯＡｃ）２（１２５ｍｇ）及び４－ＤＭＡＰ（２５２ｍｇ）を、ジオキサン（４ｍＬ）及びピリジン（６７ｕＬ）中でｔｅｒｔ－ブチル ４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキシレート（４００ｍｇ、６８７μｍｏｌ、Ｅｑ：１）に加えた。反応混合物を１００℃に加熱し、一晩空気下で撹拌した。
粗反応混合物を真空中で濃縮した。残留物を５０ｍＬのＥｔＯＡｃに取り、１ＭのＨＣｌ（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。
粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１２ｇ、ＤＣＭ中０％～１０％のＭｅＯＨ）により精製し、標題化合物（２３３ｍｇ、３６３μｍｏｌ、収率５２．９％）を黄色の固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６２２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３
Ｎ－（３－クロロ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル）－５－（１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド 塩酸塩
ｔｅｒｔ－ブチル ４－（２－クロロ－４－（５－（１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキシレート（９６５ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）をＭｅＯＨ（９ｍｌ）に溶解した。ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ）（３．６ｇ、３ｍｌ、１２ｍｍｏｌ、Ｅｑ：７．７４）を加え、２．５ｈ撹拌した。粗反応混合物を真空中で濃縮し、標題化合物（９４８ｍｇ）をオレンジ色の固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
工程４
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチルイミダゾール－２－カルボキサミド；塩酸塩
ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボン酸（８．１４ｍｇ、３５．８μｍｏｌ、Ｅｑ：１）をＤＭＦ（０．５ｍｌ）と合わせ、褐色の溶液を得た。ＤＩＰＥＡ（２３．１ｍｇ、３１．３μｌ、１７９μｍｏｌ、Ｅｑ：５）及びＨＡＴＵ（２７．２ｍｇ、７１．６μｍｏｌ、Ｅｑ：２）を加えた。反応混合物を１５ｍｉｎ撹拌した。Ｎ－（３－クロロ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル）－５－（１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド 塩酸塩（２０ｍｇ、３５．８μｍｏｌ、Ｅｑ：１）を加えた。混合物を一晩撹拌した。粗中間体を分取ＨＰＬＣにより精製し、次いでＭｅＯＨ（４００μｌ）に溶解した。ＴＦＡ（２９６ｍｇ、２００μｌ、２．６ｍｍｏｌ、Ｅｑ：７２．５）を加え、４ｈ撹拌した。反応混合物を濃縮し、凍結乾燥させて、標題化合物（１２．７ｍｇ、１９μｍｏｌ、収率５３．１％）を明黄色の固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６８
ｒａｃ－Ｎ－（（１ｓ，３ｓ）－３－アミノシクロブチル）－４－（２－クロロ－４－（５－（１－エチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2022525029000198
工程１
ｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（（１ｓ，３ｓ）－３－（４－（４－（５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）－２－クロロベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキサミド）シクロブチル）カルバメート
５－ブロモ－Ｎ－（３－クロロ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド 塩酸塩（実施例５５、工程４、１０００ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）をＤＣＭ（１０ｍｌ）と合わせ、明褐色の懸濁液を得た。ＤＩＰＥＡ（１．４ｇ、１．８９ｍｌ、１０．８ｍｍｏｌ、Ｅｑ：５．００）を加え、続いてトリホスゲン（２５６ｍｇ、８６４μｍｏｌ、Ｅｑ：０．４０）を加えた。３０ｍｉｎ撹拌した後、ｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（（１ｓ，３ｓ）－３－アミノシクロブチル）カルバメート（１．２１ｇ、６．４８ｍｍｏｌ、Ｅｑ：３．００）を加えた。反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、４０ｇ、ＤＣＭ中０％～１００％のＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ（１００：１０：１））により精製し、標題化合物（１ｇ）をオフホワイトの泡状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２
ｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（（１ｓ，３ｓ）－３－（４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキサミド）シクロブチル）カルバメート
ｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（（１ｓ，３ｓ）－３－（４－（４－（５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）－２－クロロベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキサミド）シクロブチル）カルバメート（６００ｍｇ、９３９μｍｏｌ、Ｅｑ：１）、（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸（２０３ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．２０）、Ｎａ２ＣＯ３（１９９ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ、Ｅｑ：２．００）及び１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン 二塩化パラジウム（６１．２ｍｇ、９３．９μｍｏｌ、Ｅｑ：０．１０）のジオキサン（２．５ｍｌ）及び水（２５０μｌ）中混合物を、９０℃のマイクロ波で２ｈ加熱した。反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、セライトで濾過した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、４０ｇ、ＤＣＭ中０％～８０％のＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ３；１００：１０：１）により精製し、標題化合物（６５２ｍｇ）褐色の粘性オイルとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３
ｒａｃ－Ｎ－（（１ｓ，３ｓ）－３－アミノシクロブチル）－４－（２－クロロ－４－（５－（１－エチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキサミド 塩酸塩
ヨードエタン（１１ｍｇ、７０μｍｏｌ、Ｅｑ：２）を、ｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（（１ｓ，３ｓ）－３－（４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキサミド）シクロブチル）カルバメート（２４．３ｍｇ、３５μｍｏｌ、Ｅｑ：１）及びＫ２ＣＯ３（１９．３ｍｇ、１４０μｍｏｌ、Ｅｑ：４）のＤＭＦ（５００μｌ）中混合物に加えた。
混合物を一晩撹拌し、濾過し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製した。
中間体ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：７２２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体をＤＣＭ（３５０μｌ）と合わせ、次いでＨＣｌ（６５．６μｌ、２６２μｍｏｌ、Ｅｑ：７．５）を加えた。反応混合物を４ｈ室温で撹拌し、次いで冷蔵庫で４℃で一晩保存した。揮発性物質の除去後、生成物を凍結乾燥した。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６９
ｒａｃ－Ｎ－（（１ｓ，３ｓ）－３－アミノシクロブチル）－４－（２－クロロ－４－（５－（１－（シクロプロピルメチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2022525029000199
 ヨードエタンの代わりに（ブロモメチル）シクロプロパンを使用して、実施例１６８と同様に標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６４９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７０
Ｎ－（４－（（２－（２－アミノ－２－メチルプロポキシ）エチル）カルバモイル）－３－エチルフェニル）－５－（１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド
Figure 2022525029000200
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［２－［２－［（４－アミノ－２－エチル－ベンゾイル）アミノ］エトキシ］－１，１－ジメチル－エチル］カルバメート
４－アミノ－２－エチル－安息香酸（１７５．０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．３７ｍＬ、２．１２ｍｍｏｌ、２ｅｑ）、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート（４８３．３７ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）のＤＭＦ（７ｍＬ）中混合物を、１０℃で０．５ｈ撹拌し、次いでｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［２－（２－アミノエトキシ）－１，１－ジメチル－エチル］カルバメート（中間体４、２７０．７３ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を加えた。混合物を１５℃で１６ｈ撹拌した。混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ＊２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ＊２）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、粗生成物を得て、これを分取ＨＰＬＣにより精製し、標題化合物（１００ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ、収率２５％）を明黄色の固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０２．２［Ｍ＋Ｎａ］＋
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［２－［２－［［２－エチル－４－［［１－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］エトキシ］－１，１－ジメチル－エチル］カルバメート
１－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボン酸（５７．５９ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０６ｍＬ、０．３７０ｍｍｏｌ、２ｅｑ）、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート（８４．１６ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中混合物を１０℃で０．５ｈ撹拌し、次いでｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［２－［２－［（４－アミノ－２－エチル－ベンゾイル）アミノ］エトキシ］－１，１－ジメチル－エチル］カルバメート（７０．０ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を加えた。混合物を１０℃で２ｈ撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２ｘ２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、粗生成物を得て、これを分取ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ）により精製し、標題化合物（１１２ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ、収率９７．６７％）を明黄色のオイルとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６２２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３：Ｎ－［２－［２－［［４－［［５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－エチル－ベンゾイル］アミノ］エトキシ］－１，１－ジメチル－エチル］カルバメート
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［２－［２－［［２－エチル－４－［［１－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］エトキシ］－１，１－ジメチル－エチル］カルバメート（８５．０ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ、１ｅｑ）及び炭酸カリウム（３７．７９ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ、２ｅｑ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中混合物に対し、１０℃のブロモアセトニトリル（２４．６ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加え、次いで溶液を１０℃で１８ｈ撹拌した。溶液を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ＊２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、濃縮し、粗生成物を得て、これを分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製し、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［２－［２－［［４－［［５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－エチル－ベンゾイル］アミノ］エトキシ］－１，１－ジメチル－エチル］カルバメート（９０ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ、収率９９％）を明黄色のオイルとして得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６６１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
工程４：Ｎ－（４－（（２－（２－アミノ－２－メチルプロポキシ）エチル）カルバモイル）－３－エチルフェニル）－５－（１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［２－［２－［［４－［［５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－エチル－ベンゾイル］アミノ］エトキシ］－１，１－ジメチル－エチル］カルバメート（１００．０ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に対し、１０℃のトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ、６．４９ｍｍｏｌ、４２．８８ｅｑ）を加え、混合物を１０℃で１６ｈ撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣ（ギ酸）により精製し、生成物 Ｎ－［４－［２－（２－アミノ－２－メチル－プロポキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド（３６．３ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ、収率３９．５４％、ギ酸塩）を明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７１
Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１－ビニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキサミド
Figure 2022525029000201
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ３－（４－（２－クロロ－４－ニトロベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキサミド）アゼチジン－１－カルボキシレート
（２－クロロ－４－ニトロ－フェニル）－ピペラジン－１－イル－メタノン（５００．０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、１ｅｑ、ＴＦＡ塩）（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，１９７６，ｖｏｌ．８，ｐ．８５）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に対し、０℃のＮ．Ｎ’－カルボニルジイミダゾール（２１１．２９ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）及びトリエチルアミン（０．３６ｍＬ、２．６１ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を加え、混合物を０℃で３０ｍｉｎ撹拌し、次いで１－Ｂｏｃ－３－（アミノ）アゼチジン（０．０９ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を０℃で加え、混合物を２０℃に温め、さらに２ｈ撹拌した。混合物を１０ｍＬの水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ＊３）で抽出した。合わせた有機層を飽和 ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ＊３）及びブライン（２０ｍＬ＊２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、残留物を得て、これをシリカゲル（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１）により精製して標題化合物（４５０ｍｇ、０．９６０ｍｍｏｌ、収率７３．８１％）明黄色の固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ３－（４－（４－アミノ－２－クロロベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキサミド）アゼチジン－１－カルボキシレート
ＮｉＣｌ２．６Ｈ２Ｏ（０．１１ｇ、０．４８０ｍｍｏｌ、０．５００ｅｑ）及び水素化ホウ素ナトリウム（０．１１ｇ、２．８９ｍｍｏｌ、３ｅｑ）のメタノール（４．６３ｍＬ）中混合物溶液を０℃で３０ｍｉｎ撹拌し、次いでｔｅｒｔ－ブチル ３－［［４－（２－クロロ－４－ニトロ－ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル］アミノ］アゼチジン－１－カルボキシレート（０．４５ｇ、０．９６０ｍｍｏｌ、１ｅｑ）及び水素化ホウ素ナトリウム（０．１１ｇ、２．８９ｍｍｏｌ、３ｅｑ）のＴＨＦ（４．６３ｍＬ）中溶液を０℃で加え、混合物を０℃でさらに１．５ｈ撹拌した。混合物を濾過及び濃縮し、粗生成物ｔｅｒｔ－ブチル ３－［［４－（４－アミノ－２－クロロ－ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル］アミノ］アゼチジン－１－カルボキシレート（２４０ｍｇ、０．５５０ｍｍｏｌ、収率５６．９８％）を白色の固体として得て、これを精製することなく直接使用した。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３：４－ヨード－３－（トリフルオロメチル）－１－トリチル－１Ｈ－ピラゾール
４－ヨード－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール（２２２．０ｇ、８４７．４３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＴＨＦ（２２２０ｍＬ）中溶液に対し、０℃の６０％水素化ナトリウム（３７．２８ｇ、９３２．１７ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を加え、混合物を０℃で０．５ｈ撹拌し、次いでトリフェニルメチルクロリド（２５９．８７ｇ、９３２．１７ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を加えた。混合物を１０℃に温め、１６ｈ撹拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（５００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（７００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、粗生成物を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１００／１）により精製し、４－ヨード－３－（トリフルオロメチル）－１－トリチル－ピラゾール（２８４ｇ、５６３．１７ｍｍｏｌ、収率６６．４６％）を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ＝７．４２（ｓ，１Ｈ）、７．３４－７．３７（ｍ，９Ｈ）、７．０９－７．１２（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ．
工程４：（３－（トリフルオロメチル）－１－トリチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸
４－ヨード－３－（トリフルオロメチル）－１－トリチル－ピラゾール（２８４．０ｇ、５６３．１７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＴＨＦ（２０００ｍＬ）中溶液に対し、ブチルリチウム溶液（２７０．３２ｍＬ、６７５．８ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を、Ｎ２保護下において－７０℃で滴下し、混合物を－７０℃で０．５ｈ撹拌し、次いでトリイソプロピルボレート（１９４．９４ｍＬ、８４４．７５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を混合物に滴下し、混合物を－７０℃で１ｈ撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５／１、Ｒｆ＝０．２）は反応が完了したことを示した。次いで混合物を３００ｍＬの飽和ＮＨ４Ｃｌで希釈し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機層をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、粗製の所望の中間体（２９０ｇ、６８６．８６ｍｍｏｌ、収率７３．１８％）を明黄色のオイルとして得て、これを精製することなく次の工程のために使用した。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４５．２［Ｍ＋２３］＋．
工程５：エチル １－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１－トリチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキシレート
［３－（トリフルオロメチル）－１－トリチル－ピラゾール－４－イル］ボロン酸（５４３．４８ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）、エチル ５－ブロモ－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキシレート（２００．０ｍｇ、０．８６０ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（６２．７９ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ、０．１００ｅｑ）及び炭酸ナトリウム（１８１．９１ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ、２ｅｑ）の１，４－ジオキサン（５．４ｍＬ）中混合物を、Ｎ２保護下において８５℃で１６ｈ撹拌した。ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３／１）により精製し、標題化合物（３３０ｍｇ、０．６２０ｍｍｏｌ、収率７２．４８％）明黄色のオイルとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３１．１［Ｍ＋Ｈ］＋
工程６：エチル １－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキシレート
エチル １－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１－トリチル－ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキシレート（２２０．０ｇ、３３１．７４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＨＣｌ／１，４－ジオキサン（４Ｎ、１０００．０ｍＬ、４０００ｍｍｏｌ、１２．０６ｅｑ）の溶液を、１０℃で２４ｈ撹拌した。溶液を濃縮し、残留物をＭＴＢＥ（５００ｍＬ）で粉砕し、標題化合物（３８．３ｇ、１１７．９６ｍｍｏｌ、収率３５．５６％）を白色の固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程７：１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボン酸
エチル １－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキシレート 塩酸塩（３８．３ｇ、１１７．９６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）及びヒドロキシリチウム水和物（１４．８５ｇ、３５３．８８ｍｍｏｌ、３ｅｑ）の、ＴＨＦ（１００ｍＬ）とメタノール（５０ｍＬ）の混合溶媒及び水（１００ｍＬ）中溶液を、５℃で１６ｈ撹拌した。混合物を濃縮してＴＨＦ及びＭｅＯＨを除去し、次いで１ＮのＨＣｌ溶液を用いてｐＨ＝７に酸性化した。多くの白色の固体が形成され、混合物を濾過し、濾過ケーキを水（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、標題化合物（２５ｇ、９６．０９ｍｍｏｌ、収率８１％）を白色の固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
工程８：ｔｅｒｔ－ブチル ３－（４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキサミド）アゼチジン－１－カルボキシレート
１－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボン酸（０．７ｇ、２．２９ｍｍｏｌ、１ｅｑ、ギ酸塩）、ｔｅｒｔ－ブチル ３－［［４－（４－アミノ－２－クロロ－ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル］アミノ］アゼチジン－１－カルボキシレート（１．０ｇ、２．２９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．１９ｍＬ、６．８６ｍｍｏｌ、３ｅｑ）のＤＭＦ（５．９５ｍＬ）中混合物を、０℃のＯ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート（１．３ｇ、３．４３ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）に加え、次いで溶液を３０℃に温め、１６ｈ撹拌した。混合物をＨＣｌ水溶液（１Ｌ、０．５Ｎ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍｌ＊３）で抽出し、ブライン（５００ｍＬ＊３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカ（ＰＥ／ＥＡ／ＭｅＯＨ＝１／１／０．０４）により精製し、標題化合物（９５０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ、収率６１．１％）を白色の固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
工程９：ｔｅｒｔ－ブチル ３－（４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１－ビニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキサミド）アゼチジン－１－カルボキシレート
１，２－ジクロロエタン（４ｍＬ）及び５０％水酸化ナトリウム溶液（５８．８１ｍｇ、０．７４０ｍｍｏｌ、５ｅｑ）の混合物に対し、ｔｅｒｔ－ブチル ３－［［４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボニル］アミノ］アゼチジン－１－カルボキシレート（１００．０ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ、１ｅｑ）及びベンジルトリエチル塩化アンモニウム（３．３５ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ、０．１００ｅｑ）を加え、次いで、その結果得られた混合物を８０℃に４ｈ加熱した。混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、粗生成物を得て、これを分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製し、標題化合物（５０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ、収率４８．１６％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：７０６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
工程１０：Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１－ビニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル ３－［［４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１－ビニル－ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボニル］アミノ］アゼチジン－１－カルボキシレート（５０．０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ、１ｅｑ）及びトリフルオロ酢酸（０．０１ｍＬ、０．０７０ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＤＣＭ（１．９３ｍＬ）中混合物を、２０℃で４ｈ撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、粗生成物を得て、これを分取ＨＰＬＣにより精製し、標題化合物（１１．２８ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、収率２７％、ギ酸塩）を白色の固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６０６．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７２
Ｎ－（３－クロロ－４－（（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－３－（ピペリジン－４－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル）カルバモイル）フェニル）－５－（１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド ホルマート
Figure 2022525029000202
工程１）
ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－６－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンズアミド）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキシレート
２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）安息香酸 塩酸塩（中間体２、９７８ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）、ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－６－アミノ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキシレート（５１７ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．２５）及びＨＡＴＵ（９５２ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．２）をＤＭＦ（１５ｍｌ）と合わせ、明褐色の懸濁液を得た。ＤＩＰＥＡ（１．３５ｇ、１．８２ｍｌ、１０．４ｍｍｏｌ、Ｅｑ：５．００）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。ブラインを反応混合物に加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。揮発性物質のＮａ２ＳＯ４での乾燥、濾過及びエバポレーションの後、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５０ｇ、ヘプタン中１０％～１００％のＥｔＯＡｃ）により精製し、標題化合物（９８４ｍｇ）を黄色のオイルとして得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２）
中間体７
Ｎ－（４－（（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル）カルバモイル）－３－クロロフェニル）－１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド 塩酸塩
ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－６－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンズアミド）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキシレート（７６６ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）をＤＣＭ（２０ｍｌ）に溶解し、ジオキサン（６．４５ｍｌ、２５．８ｍｍｏｌ、Ｅｑ：２０．００）中過剰のＨＣｌ ４Ｍで処理し、反応混合物をＲＴで一晩撹拌した。エーテルを反応混合物に加え、固体を濾過し、ＨＶ下で乾燥させ、所望の生成物（６８０ｍｇ）を白色の粉末として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３）
ｔｅｒｔ－ブチル ４－（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－６－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンズアミド）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボニル）ピペリジン－１－カルボキシレート
Ｎ－（４－（（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル）カルバモイル）－３－クロロフェニル）－１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド 塩酸塩（２００ｍｇ、０．３７７ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）、１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－カルボン酸（ＣＡＳ８４３５８－１３－４：１１２ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．３０）及びＴＢＴＵ（ＣＡＳ１２５７００－６７－９：１５０ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．２０）をＤＭＦ（１０ｍｌ）と合わせた。ＴＥＡ（１９１ｍｇ、０．２６３ｍｌ、１．８９ｍｍｏｌ、Ｅｑ：５．００）を加え、反応物を室温で一晩撹拌した。ブラインを反応混合物に加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。揮発性物質のＮａ２ＳＯ４での乾燥、濾過及びエバポレーションの後、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２０ｇ、ＥｔＯＡｃ中０％～３０％のＭｅＯＨ）により精製し、標題化合物（２２３ｍｇ）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：７０５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
工程４）
ｔｅｒｔ－ブチル ４－（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－６－（２－クロロ－４－（５－（１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンズアミド）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボニル）ピペリジン－１－カルボキシレート
２ｍｌのＤＭＦに溶解したｔｅｒｔ－ブチル ４－（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－６－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンズアミド）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボニル）ピペリジン－１－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）に対し、炭酸カリウム（１４ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ、Ｅｑ：３．５０）及び２－ブロモ－１，１－ジフルオロシクロプロパン（ＣＡＳ５１３２６－６４－８：１１．４ｍｇ、０．０７２５ｍｍｏｌ、Ｅｑ：（２．５）を加えた。反応物を室温で一晩撹拌した。炭酸カリウムの濾過と揮発性物質のエバポレーションの後、生成物をそれ以上精製することなく次の工程に使用した。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：７８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
工程５）
Ｎ－（３－クロロ－４－（（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－３－（ピペリジン－４－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル）カルバモイル）フェニル）－５－（１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド ホルマート
ＤＣＭに溶解したｔｅｒｔ－ブチル ４－（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－６－（２－クロロ－４－（５－（１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンズアミド）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボニル）ピペリジン－１－カルボキシレート（２３ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）を過剰のＴＦＡ（１０３ｍｇ、０．０６９ｍｌ、０．９ｍｍｏｌ、Ｅｑ：（３０）で処理した。反応物を室温で一晩撹拌した。揮発性物質のエバポレーション後、残留物を分取ＨＰＬＣにより精製し、表題生成物（１４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６８１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
以下の実施例が同様に得られた：
Figure 2022525029000203
Figure 2022525029000204
実施例１７５
（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－６－（２－クロロ－４－（５－（１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンズアミド）－Ｎ－（トランス－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド ホルマート
Figure 2022525029000205
工程１）
ｔｅｒｔ－ブチル トランス－３－（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－６－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンズアミド）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド）－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート
５ｍｌのＤＭＦ中で、ｔｅｒｔ－ブチル トランス－３－アミノ－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート（１０３ｍｇ、０．５０９ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．５０）、ＣＤＩ（ＣＡＳ５３０－６２－１：７７．１ｍｇ、０．４７５ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．４０）及びＴＥＡ（１０３ｍｇ、０．１４２ｍｌ、１．０２ｍｍｏｌ、Ｅｑ：３．００）の３０ｍｉｎ事前撹拌した混合物と合わせることにより、中間体７Ｎ－（４－（（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル）カルバモイル）－３－クロロフェニル）－１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド 塩酸塩（１８０ｍｇ、０．３３９ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）から標題化合物を調製した。反応物を室温で一晩撹拌した。水を反応混合物に加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。揮発性物質のＮａ２ＳＯ４での乾燥、濾過及びエバポレーションの後、それ以上精製することなく生成物を次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：７２２．５［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２）
ｔｅｒｔ－ブチル トランス－３－（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－６－（２－クロロ－４－（５－（１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンズアミド）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド）－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル トランス－３－（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－６－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンズアミド）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド）－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０４１５ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）を１ｍｌのＡｃＣＮに溶解し、炭酸カリウム（１１．５ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ、Ｅｑ：２．０）及び２－ブロモアセトニトリル（１５ｍｇ、０．０７２５ｍｍｏｌ、Ｅｑ：２．５）を加えた。反応物を６０℃で一晩撹拌した。水を反応混合物に加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。揮発性物質のＮａ２ＳＯ４での乾燥、濾過及びエバポレーションの後、それ以上精製することなく生成物を次の工程で使用した。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：７６１．５［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３）
ｔｅｒｔ－ブチル トランス－３－（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－６－（２－クロロ－４－（５－（１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンズアミド）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド）－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート
２ｍｌのＤＣＭに溶解したｔｅｒｔ－ブチル ４－（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－６－（２－クロロ－４－（５－（１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンズアミド）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボニル）ピペリジン－１－カルボキシレート（３０．４ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）を過剰のＴＦＡ（９１２ｍｇ、０．６１６ｍｌ、８ｍｍｏｌ、Ｅｑ：（２００）で処理した。反応物を室温で一晩撹拌した。揮発性物質のエバポレーション後、残留物を分取ＨＰＬＣにより精製し、表題生成物（３．７ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６６１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７６
（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－６－（２－クロロ－４－（５－（１－（２－フルオロアリル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンズアミド）－Ｎ－（トランス－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド ホルマート
Figure 2022525029000206
 ２－ブロモアセトニトリルの代わりに追加の等モル量のＫＩ（６．９ｍｇ、０．０４１５ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）を含む３－クロロ－２－フルオロプロパ－１－エンを使用して、実施例１７５と同様に標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６８０．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７７
（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－Ｎ－（ｃｉｓ－３－アミノシクロブチル）－６－（２－クロロ－４－（５－（１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンズアミド）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド
Figure 2022525029000207
工程１）
メチル ２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチルイミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾエート
１５ｍｌのＡｃＣＮと８ｍｌのＤＭＦとの混合物に溶解したメチル ２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾエート中間体（９５４ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）に対し、炭酸カリウム（６１６ｍｇ、４．４６ｍｍｏｌ、Ｅｑ：２．００）及び１，１－ジフルオロ－２－ヨードエタン（６４２ｍｇ、３．３５ｍｍｏｌ、Ｅｑ：（１．５）を加えた。反応物を６０℃で一晩撹拌した。炭酸カリウムの濾過及び揮発性物質のエバポレーションの後、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、４０ｇ、ヘプタン中１０％～１００％のＥｔＯＡｃ）により精製し、標題化合物（７４８ｍｇ）を白色の粉末として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２）
２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチルイミダゾール－２－カルボニル］アミノ］安息香酸 塩酸塩
メチル ２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチルイミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾエート（７４４ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）及び水酸化リチウム一水和物（３１８ｍｇ、７．５６ｍｍｏｌ、Ｅｑ：５）の、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）、ＴＨＦ（２５ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中混合物を、室温で一晩撹拌した。次いで混合物を１ＮのＨＣｌで酸性化した。白色の沈殿物を収集し、水で洗浄し、真空により乾燥させて、標題化合物を白色の粉末（５８７ｍｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３）
ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－６－（２－クロロ－４－（５－（１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンズアミド）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキシレート
２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチルイミダゾール－２－カルボニル］アミノ］安息香酸 塩酸塩（５６．６ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）、ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－６－アミノ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキシレート（３２．７ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．５０）及びＴＢＴＵ（ＣＡＳ１２５７００－６７－９：４７．３ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．３０）をＤＭＦ（２５ｍｌ）と合わせた。ＴＥＡ（５５．７ｍｇ、０．０７６７ｍｌ、０．５５０ｍｍｏｌ、Ｅｑ：５．００）を加え、反応物を室温で一晩撹拌した。１ＮのＫＨＳＯ４溶液を反応混合物に加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。揮発性物質のＮａ２ＳＯ４での乾燥、濾過及びエバポレーションの後、それ以上精製することなく生成物を次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６５８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
工程４）
Ｎ－（４－（（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル）カルバモイル）－３－クロロフェニル）－５－（１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド ホルマート
ＤＣＭに溶解したｔｅｒｔ－ブチル（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－６－（２－クロロ－４－（５－（１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンズアミド）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキシレート（７２．３ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）を過剰のＴＦＡ（３７６ｍｇ、０．２５４ｍｌ、３．３ｍｍｏｌ、Ｅｑ：（３０）で処理した。反応物を室温で一晩撹拌した。混合物をＴＥＡでクエンチした。揮発性物質のエバポレーション後、残留物を分取ＨＰＬＣにより精製し、表題生成物（４１．１ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
工程５）
ｔｅｒｔ－ブチル（ｃｉｓ－３－（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－６－（２－クロロ－４－（５－（１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンズアミド）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド）シクロブチル）カルバメート
Ｎ－（４－（（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル）カルバモイル）－３－クロロフェニル）－５－（１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド ホルマート（３３．４ｍｇ、６０μｍｏｌ、Ｅｑ：１）に対し、ＤＣＭ中トリホスゲン（ｔｒｉｐｈｏｇｅｎ）（ＣＡＳ３２３１５－１０－９：７．１２ｍｇ、２４μｍｏｌ、Ｅｑ：０．４０）溶液を加え、続いてｃｉｓ ｔｅｒｔ－ブチル（－３－アミノシクロブチル）カルバメート（２７．９ｍｇ、１５０μｍｏｌ、Ｅｑ：２．５）及びＴＥＡ（３０．４ｍｇ、４１．８μｌ、３００μｍｏｌ、Ｅｑ：５）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。１ＮのＫＨＳＯ４溶液を反応混合物に加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。揮発性物質のＮａ２ＳＯ４での乾燥、濾過及びエバポレーションの後、生成物をそれ以上精製することなく次の工程で使用した。
工程６）
（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－Ｎ－（ｃｉｓ－３－アミノシクロブチル）－６－（２－クロロ－４－（５－（１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンズアミド）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド
ＤＣＭに溶解したｔｅｒｔ－ブチル（ｃｉｓ－３－（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－６－（２－クロロ－４－（５－（１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンズアミド）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド）シクロブチル）カルバメート（２３．１ｍｇ、３０μｍｏｌ、Ｅｑ：１）を、過剰のＴＦＡ（１０３ｍｇ、６９μｌ、０．９ｍｍｏｌ、Ｅｑ：３０）で処理した。反応物を室温で一晩撹拌した。混合物をＴＥＡでクエンチした。揮発性物質のエバポレーション後、残留物を分取ＨＰＬＣにより精製し、表題生成物（３．４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６７０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７８
Ｎ－（４－（（（１－アミノシクロプロピル）メチル）カルバモイル）－３－クロロフェニル）－５－（１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド ホルマート
Figure 2022525029000208
工程１）
１，１－ジフルオロ－２－ヨードエタンの代わりに２－ブロモ－１，１－ジフルオロシクロプロパンを使用して、実施例１７７、工程１と同様に、２－クロロ－４－（５－（１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）安息香酸を調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２）
ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（２－クロロ－４－（５－（１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンズアミド）メチル）シクロプロピル）カルバメート
２－クロロ－４－（５－（１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）安息香酸（２９．４ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）、ｔｅｒｔ－ブチル（１－（アミノメチル）シクロプロピル）カルバメート（１７．３ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．５０）及びＴＢＴＵ（ＣＡＳ１２５７００－６７－９：２６．８ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．３５）をＤＭＦ（２．５ｍｌ）と合わせた。ＴＥＡ（３０．４ｍｇ、４２μｌ、０．３００ｍｍｏｌ、Ｅｑ：５．００）を加え、反応物を室温で一晩撹拌した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製し、表題生成物（３７ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６０２．４［Ｍ－ｔＢｕ＋Ｈ］＋
工程３）
Ｎ－（４－（（（１－アミノシクロプロピル）メチル）カルバモイル）－３－クロロフェニル）－５－（１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド ホルマート
ＤＣＭに溶解したｔｅｒｔ－ブチル（１－（（２－クロロ－４－（５－（１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンズアミド）メチル）シクロプロピル）カルバメート（２９．６ｍｇ、４５μｍｏｌ、Ｅｑ：１）を過剰のＴＦＡ（１２８ｍｇ、８７μｌ、１．１３ｍｍｏｌ、Ｅｑ：（２５）で処理した。反応物を室温で一晩撹拌した。混合物をＴＥＡでクエンチした。揮発性物質のエバポレーション後、残留物を分取ＨＰＬＣにより精製し、表題生成物（１０．１ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７９
Ｎ－（３－クロロ－４－（４－フルオロ－４－（（３－（トランス－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）ウレイド）メチル）ピペリジン－１－カルボニル）フェニル）－５－（１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド ホルマート
Figure 2022525029000209
工程１）
ｔｅｒｔ－ブチル（１－（アミノメチル）シクロプロピル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル ３－（アミノメチル）ピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、実施例１７８、工程１と同様に、Ｎ－［４－［４－（アミノメチル）－４－フルオロ－ピペリジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミドを調製した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６０４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２）
Ｎ－（３－クロロ－４－（４－フルオロ－４－（（３－（トランス－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）ウレイド）メチル）ピペリジン－１－カルボニル）フェニル）－５－（１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド ホルマート
ｔｅｒｔ－ブチル トランス－３－アミノ－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート（１２．６ｍｇ、６２．５μｍｏｌ、Ｅｑ：２．５０）、ＣＤＩ（ＣＡＳ５３０－６２－１：８．９ｍｇ、５５μｍｏｌ、Ｅｑ：２．２０）及びＴＥＡ（１２．６ｍｇ、１８μｌ、０．１２５ｍｍｏｌ、Ｅｑ：５．００）を、室温のＤＭＦ中で２０ｍｉｎ混合した。Ｎ－［４－［４－（アミノメチル）－４－フルオロ－ピペリジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド（１６．２ｍｇ、２５μｍｏｌ、Ｅｑ：１．００）を次いで加えた。反応物を室温で一晩撹拌した。揮発性物質のエバポレーションの後、ＤＣＭに溶解した生成物を、過剰のＴＦＡ（８５ｍｇ、６０μｌ、０．７５ｍｍｏｌ、Ｅｑ：３０）で処理した。反応物を室温で一晩撹拌した。混合物をＴＥＡでクエンチした。揮発性物質のエバポレーション後、残留物を分取ＨＰＬＣにより精製し、表題生成物（１．５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６８８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６７
Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（１－（２－メチルアリル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキサミド 塩酸塩
Figure 2022525029000210
工程１）ｔｅｒｔ－ブチル ４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキシレート
（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸（５１２ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．５）、ｔｅｒｔ－ブチル ４－（４－（５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）－２－クロロベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１ｇ、１．９ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）、クロロ［（ジ（１－アダマンチル）－Ｎ－ブチルホスフィン）－２－（２－アミノビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（１２７ｍｇ、１９０μｍｏｌ、Ｅｑ：０．１）及び炭酸カリウム（５２５ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ、Ｅｑ：２）の１，４－ジオキサン（１７．３ｍｌ）及び水（１．７３ｍｌ）中混合物を抜き、アルゴンで埋め戻した。次いで１３０℃のマイクロ波により３０ｍｉｎ加熱した。ＬＣ／ＭＳにより～３０％の進行が示された。追加の（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸（３４１ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）を加え、混合物をさらに１３０℃で３０ｍｉｎ加熱した。ＬＣ／ＭＳにより～７０％の進行が示された。再び１３０℃のマイクロ波で３０ｍｉｎ加熱した。変化はほとんど観察されなかった。追加の（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸（５２０ｍｇ、２．８９ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．５２）を加え、混合物を再び１３０℃で３０ｍｉｎ加熱した。ＬＣ／ＭＳにより出発物質の完全な消費が示された。混合物を酢酸エチルで希釈した。有機層を、飽和ＮａＨＣＯ３（２ｘ）、ブラインで洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン中０～１００％（７５：２５ ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ）、８０ｇのＳｉＯ２）により精製し、標題化合物（７４０ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ、収率６７％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２）ｔｅｒｔ－ブチル ４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－（２－メチルアリル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル ４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキシレート（０．３ｇ、５１５μｍｏｌ、Ｅｑ：１）、炭酸カリウム（９２．６ｍｇ、６７０μｍｏｌ、Ｅｑ：１．３）及び３－ブロモ－２－メチルプロパ－１－エン（８３．５ｍｇ、５６．７μｌ、６１９μｍｏｌ、Ｅｑ：１．２）の混合物を室温で９０ｍｉｎ撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、粗標題化合物（３１９ｍｇ、４８６μｍｏｌ、収率９４．４％）を黄色の粘着性の固体として得た。それをそのまま次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３）Ｎ－［３－クロロ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル］－１－メチル－５－［１－（２－メチルアリル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；塩酸塩
ジオキサン（２．５１ｍｌ、１０ｍｍｏｌ、Ｅｑ：２０）中４ＭのＨＣｌと、ジオキサン（３ｍｌ）中ｔｅｒｔ－ブチル ４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（１－（２－メチルアリル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキシレート（０．３１９ｇ、５０２μｍｏｌ、Ｅｑ：１）の混合物を、室温で一晩撹拌した。ジエチルエーテルを加えた。白色の固体を濾過により収集し、ジエチルエーテル（２ｘ）で洗浄し、減圧下で乾燥させ、標題化合物（０．２６ｇ、４４５μｍｏｌ、収率８８．８％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３６．２
工程４）ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－６－（４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（１－（２－メチルアリル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキシレート
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボン酸（１１．９ｍｇ、５２．４μｍｏｌ、Ｅｑ：１．２）、Ｎ－（３－クロロ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル）－１－メチル－５－（１－（２－メチルアリル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド 塩酸塩（０．０２５ｇ、４３．７μｍｏｌ、Ｅｑ：１）、ＨＡＴＵ（１９．９ｍｇ、５２．４μｍｏｌ、Ｅｑ：１．２）及びＤＩＥＡ（１４．１ｍｇ、１９．１μｌ、１０９μｍｏｌ、Ｅｑ：２．５）の乾燥ＤＭＦ（１ｍｌ）中混合物を、９０ｍｉｎ室温で撹拌した（Ｒｘｎモル濃度：４３．７ｍＭ）。混合物を酢酸エチル中で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（４ｘ）で洗浄し、次いで濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物（２１ｍｇ、２７．６μｍｏｌ、収率６３．２％）を白色の粉末として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：７４５．４
工程５）Ｎ－（４－（４－（（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－クロロフェニル）－１－メチル－５－（１－（２－メチルアリル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド 塩酸塩
ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－６－（４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（１－（２－メチルアリル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキシレート（０．０２１ｇ、２８．２μｍｏｌ、Ｅｑ：１）及びジオキサン（１４１μｌ、５６４μｍｏｌ、Ｅｑ：２０）中４Ｍ ＨＣｌの、ジオキサン（０．５ｍｌ）中混合物を室温で一晩撹拌した。ジエチルエーテルを加えた。混合物を３０ｍｉｎ撹拌し、次いで濃縮した。得られた残留物をさらにジエチルエーテルで洗浄し、次いで真空中で乾燥させ、標題化合物（１４ｍｇ、２０．３μｍｏｌ、収率７２．２％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６４５．４
工程６）ｔｅｒｔ－ブチル（３－（４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（１－（２－メチルアリル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキサミド）シクロブチル）カルバメート
Ｎ－（３－クロロ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル）－１－メチル－５－（１－（２－メチルアリル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド 塩酸塩（２５ｍｇ、４３．７μｍｏｌ、Ｅｑ：１）をＤＣＭ（６２５μｌ）に溶解した。ＤＩＰＥＡ（２８．２ｍｇ、３８．１μｌ、２１８μｍｏｌ、Ｅｑ：５）及びトリホスゲン（５．１８ｍｇ、１７．５μｍｏｌ、Ｅｑ：０．４）を連続して加えた。５ｍｉｎ後ｔｅｒｔ－ブチル（３－アミノシクロブチル）カルバメート（２４．４ｍｇ、１３１μｍｏｌ、Ｅｑ：３）を加えた。反応混合物を室温で２．５ｈ撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物（１７ｍｇ、２２．３μｍｏｌ、収率５１％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：７４８．４
工程７）Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（１－（２－メチルアリル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキサミド 塩酸塩
ｔｅｒｔ－ブチル（３－（４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（１－（２－メチルアリル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキサミド）シクロブチル）カルバメート（０．０１６ｇ、２１．４μｍｏｌ、Ｅｑ：１）及びジオキサン（１０７μｌ、４２８μｍｏｌ、Ｅｑ：２０）中４ＭのＨＣｌの、ジオキサン中混合物を、室温で一晩撹拌した。ジエチルエーテルを混合物に加えた。発生した白色の固体をジエチルエーテルで２回洗浄し、次いで真空中で乾燥させ、標題化合物（１０ｍｇ、１４．６μｍｏｌ、収率６８．３％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６４８．３
実施例１８０
Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（３－ヒドロキシピペリジン－３－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（２－フルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチルイミダゾール－２－カルボキサミド；トリヒドロクロリド
Figure 2022525029000211
工程１）ｔｅｒｔ－ブチル ４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（２－フルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキシレート
アルゴン下において、ｔｅｒｔ－ブチル ４－（２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキシレート（実施例１６７、工程１）（０．６ｇ、１．０３ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）をＤＭＦ（６ｍｌ）に溶解した。重炭酸ナトリウム（４３３ｍｇ、５．１５ｍｍｏｌ、Ｅｑ：５）及び１－ブロモ－２－フルオロエタン（２６２ｍｇ、１５４μｌ、２．０６ｍｍｏｌ、Ｅｑ：２）を加え、暗褐色の反応混合物を１２０℃のマイクロ波で２ｈ撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液をＮａＨＣＯ３飽和溶液で３回洗浄した。有機層を合わせてエバポレートした。粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物（２００ｍｇ、３１％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６２８．４
工程２）Ｎ－［３－クロロ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル］－５－［１－（２－フルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；塩酸塩
ｔｅｒｔ－ブチル ４－（２－クロロ－４－（５－（１－（２－フルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２００．４ｍｇ、３１９μｍｏｌ、Ｅｑ：１）を、ジオキサン（１．６ｍｌ、６．３８ｍｍｏｌ、Ｅｑ：２０）中４ＭのＨＣｌと共に、室温のジオキサン（２ｍｌ）中において５ｈ撹拌した。ジエチルエーテル（３ｍＬ）を加え、反応混合物を３０ｍｉｎ室温で撹拌した。その結果得られた懸濁液を濾別し、固体をエバポレートして乾燥させ、標題化合物（１４２ｍｇ，）をオフホワイトの結晶として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２８．３
工程３）ｔｅｒｔ－ブチル ３－［４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（２－フルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボキシレート
Ｎ－（３－クロロ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル）－５－（１－（２－フルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド 塩酸塩（２４ｍｇ、Ｅｑ：１）、１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－ヒドロキシピペリジン－３－カルボン酸（２８ｍｇ、５７μｍｏｌ、Ｅｑ：１．３５）及びＨＡＴＵ（１７．３ｍｇ、４５．６μｍｏｌ、Ｅｑ：１．２５ｅｑ）をＤＭＦと合わせ、黄色の溶液を得た。ＤＩＥＡ（７．３７ｍｇ、９．９６μｌ、５７μｍｏｌ、Ｅｑ：１．５）を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を分取ＨＰＬＣにより精製し、標題化合物（１５ｍｇ）を白色の固体として得た。
工程４）Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（３－ヒドロキシピペリジン－３－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（２－フルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチルイミダゾール－２－カルボキサミド；塩酸塩
ｔｅｒｔ－ブチル ３－（４－（２－クロロ－４－（５－（１－（２－フルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート（１５ｍｇ、２０．１μｍｏｌ、Ｅｑ：１）を、ジオキサン（１００μｌ、４０１μｍｏｌ、Ｅｑ：２０）中４ＭのＨＣｌと共に、室温のジオキサン（０．５ｍｌ）において一晩撹拌した。ジエチルエーテル（２ｍＬ）を加え、反応混合物を３０ｍｉｎ ＲＴで撹拌した。その結果得られた懸濁液を濾別し、得られた固体を乾燥させ、標題化合物（１２ｍｇ、５３％）を白色の蝋様の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６５５．３
中間体Ａ及びＢ
メチル（Ｒ）－２－クロロ－４－（５－（１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾエート（Ａ）
Figure 2022525029000212
 メチル（Ｓ）－２－クロロ－４－（５－（１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾエート（Ｂ）
Figure 2022525029000213
工程１）メチル ２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾエート
メチル ２－クロロ－４－（１－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾエート（１．５ｇ、３．５１ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１）のＤＭＦ（１０ｍｌ）中溶液に対し、炭酸カリウム（７２７ｍｇ、５．２６ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．５）及び２－ブロモ－１，１－ジフルオロシクロプロパン（７７１ｍｇ、４３１μｌ、４．９１ｍｍｏｌ、Ｅｑ：１．４）を加えた。混合物を７５℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、５％ ＬｉＣｌで３回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。－＞１．５１１５ｇの明褐色の固体。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物（１．０３３５ｇ、２．０１ｍｍｏｌ、収率５７．３％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０４．３
工程２）メチル（Ｒ）－２－クロロ－４－（５－（１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾエート（Ａ）及びメチル（Ｓ）－２－クロロ－４－（５－（１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾエート（Ｂ）
メチル ２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾエートをキラルＳＦＣにより分離し、エナンチオマーＡ ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０４．１及びＢ ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０４．１を得た。
実施例１８１
（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－［（１Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；塩酸塩
Figure 2022525029000214
工程１）２－クロロ－４－［［５－［１－［（１Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］安息香酸
メチル（Ｒ）－２－クロロ－４－（５－（１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾエート（中間体Ａ）を２－メチル－ＴＨＦ及びＭｅＯＨに溶解した。水酸化リチウムを加えた。反応物を室温で一晩撹拌した。溶媒を除去した。１．５ｍｌの水を加えた。溶液を１Ｍの水性ＨＣｌで酸性化した。水性相を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残留物を逆相分取ＨＰＬＣにより精製し、標題化合物（８０ｍｇ、８９．８μｍｏｌ、収率７６．７％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９０．３
工程２）ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－［（１Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキシレート
（Ｒ）－２－クロロ－４－（５－（１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）安息香酸（３０ｍｇ、６１．３μｍｏｌ、Ｅｑ：１）、ＨＡＴＵ（２３．３ｍｇ、６１．３μｍｏｌ、Ｅｑ：１）及びＤＩＥＡ（２３．７ｍｇ、３２．１μｌ、１８４μｍｏｌ、Ｅｑ：３）をＤＭＦ（６１３μｌ）に溶解した。１０分後、ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－６－アミノ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキシレート（１４．６ｍｇ、７３．５μｍｏｌ、Ｅｑ：１．２）を加えた。その結果得られた黄色の溶液を室温で２時間撹拌する。１０ｍＬの酢酸エチルを加えた。有機溶液を、４回洗浄し、乾燥させ、濃縮し、標題化合物（３３ｍｇ、８０％）を白色の固体として得た。それをそのまま使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６７０．４
工程３）Ｎ－［４－［［（１Ｓ，５Ｒ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－［（１Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－６－（２－クロロ－４－（５－（１－（（Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンズアミド）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキシレート（３３ｍｇ、４９．３μｍｏｌ、Ｅｑ：１）をジオキサン（２４６μＬ）に溶解し、次いでジオキサン（２４６μｌ、９８５μｍｏｌ、Ｅｑ：２０）中４Ｍの塩酸を加えた。反応物を室温で３０ｍｉｎ撹拌した。１ｍＬのジエチルエーテルを加えた。次いで混合物を濃縮し、標題化合物をオレンジ色の蝋様の固体（３７ｍｇ、純度８０％、定量）として得た。それをそのまま使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５７０．３
工程４）ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，４Ｒ）－３－［［（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－［（１Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボニル］アミノ］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボキシレート
ＣＤＩ（５．１４ｍｇ、３１．７μｍｏｌ、Ｅｑ：１．３）及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，４Ｒ）－３－アミノ－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート（６．４２ｍｇ、３１．７μｍｏｌ、Ｅｑ：１．３）のＤＭＦ（０．５ｍｌ中溶液を８０ｍｉｎ撹拌した。２５０ｕｌのＤＭＦ中Ｎ－（４－（（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル）カルバモイル）－３－クロロフェニル）－５－（１－（（Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド 塩酸塩（１８．５ｍｇ、２４．４μｍｏｌ、Ｅｑ：１）を反応物に加えた。その結果得られた混合物を一晩攪拌した。５ｍＬの酢酸エチルを加えた。有機相を水で４回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、粗標題化合物を白色の固体（１３ｍｇ）として得た。それをそのまま使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：７９８．６
工程５）（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－［（１Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；塩酸塩
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，４Ｒ）－３－（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）－６－（２－クロロ－４－（５－（１－（（Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンズアミド）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド）－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート（１３ｍｇ、１４．５μｍｏｌ、Ｅｑ：１）をジオキサン（７２．５μｌ）に溶解し、次いでジオキサン（７２．５μｌ、２９０μｍｏｌ、Ｅｑ：２０）中４ＭのＨＣｌを加えた。６０ｍｉｎ後、０．５ｍＬのジエチルエーテルを加えた。懸濁液をエバポレートした。得られた残留物を逆相分取ＨＰＬＣにより精製し、標題化合物を白色の固体（４ｍｇ、５．３４μｍｏｌ、収率３６．８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６９８．５
実施例３
（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－［（１Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド
Figure 2022525029000215
工程１）ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－［［（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－［（１Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボニル］アミノ］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート（６．４２ｍｇ、３１．７μｍｏｌ、Ｅｑ：１．３）及びＣＤＩ（５．１４ｍｇ、３１．７μｍｏｌ、Ｅｑ：１．３）をＤＭＦ（０．５ｍｌ）に溶解した。透明な溶液を室温で撹拌した。２０分後、２５０ｕｌのＤＭＦに溶解したＮ－（４－（（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル）カルバモイル）－３－クロロフェニル）－５－（１－（（Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド 塩酸塩（１８．５ｍｇ、２４．４μｍｏｌ、Ｅｑ：１）（実施例１８１、工程３）を加えた。混合物を室温で９０ｍｉｎ撹拌した。５ｍＬの酢酸エチルを加えた。有機相を水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、粗表題生成物を白色の固体（１１ｍｇ）として得て、それをそのまま使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：７９８．６
工程２）（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－［（１Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）－６－（２－クロロ－４－（５－（１－（（Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンズアミド）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド）－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート（１１ｍｇ、１２．５μｍｏｌ、Ｅｑ：１）をジオキサン（６２．７μｌ）に溶解し、次いでジオキサン（６２．７μｌ、２５１μｍｏｌ、Ｅｑ：２０）中４ＭのＨＣｌを加えた。６０ｍｉｎ後、０．５ｍＬのジエチルエーテルを加えた。混合物を濃縮した。残留物を精製し、標題化合物（７ｍｇ、９．８３μｍｏｌ、収率７８．４％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６９８．５
実施例１８２
（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－［（１Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド
Figure 2022525029000216
工程１）２－クロロ－４－［［５－［１－［（１Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］安息香酸
メチル（Ｓ）－２－クロロ－４－（５－（１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾエート（７２ｍｇ、１４３μｍｏｌ、Ｅｑ：１）中間体Ｂを２－メチル－ＴＨＦ及びＭｅＯＨに溶解した。１Ｍの水酸化リチウム７１５ｕＬを加えた。溶液を室温で一晩撹拌した。溶媒を真空中で除去した。１．５ｍＬの水を加えた。水溶液を１ＭのＨＣＬで約ｐＨ２に酸性化した。次いでそれを酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、粗標題化合物（６０ｍｇ）を得て、それをそのまま使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９０．３
工程２）ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－［（１Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキシレート
（Ｓ）－２－クロロ－４－（５－（１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）安息香酸（６０ｍｇ、１２３μｍｏｌ、Ｅｑ：１）、ＨＡＴＵ（４６．６ｍｇ、１２３μｍｏｌ、Ｅｑ：１）及びＤＩＥＡ（４７．５ｍｇ、６４．２μｌ、３６８μｍｏｌ、Ｅｑ：３）をＤＭＦ（１．２３ｍｌ）に溶解した。溶液を約半時間撹拌し、次いでｔｅｒｔ－ブチル（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－６－アミノ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキシレート（２９．１ｍｇ、１４７μｍｏｌ、Ｅｑ：１．２）を加えた。その結果得られた黄色の溶液を一晩撹拌した。１０ｍＬの酢酸エチルを加えた。有機相を水で４回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、粗標題化合物を白色の固体として得て、それをそのまま使用した。（７９ｍｇ）ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６７１．５
工程３）Ｎ－［４－［［（１Ｓ，５Ｒ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－［（１Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；塩酸塩
ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－６－（２－クロロ－４－（５－（１－（（Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンズアミド）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキシレート（７８．６ｍｇ、１０３μｍｏｌ、Ｅｑ：１）をジオキサン（５１６μＬ）に溶解し、次いでジオキサン（５１６μＬ、２．０６ｍｍｏｌ、Ｅｑ：２０）中４Ｍの塩酸を加えた。黄色の溶液を約２時間室温で撹拌した。生成物がオレンジ色の固体として沈殿した。懸濁液をエバポレートし、粗標題化合物を得て、それをそのまま使用した。（７０ｍｇ）
工程４）ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，４Ｒ）－３－［［（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－［（１Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボニル］アミノ］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，４Ｒ）－３－アミノ－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート（１３．５ｍｇ、６６．８μｍｏｌ、Ｅｑ：１．３）及びＣＤＩ（１０．８ｍｇ、６６．８μｍｏｌ、Ｅｑ：１．３）をＤＭＦ（１ｍｌ）に溶解した。１ｈ後、２５０ｕｌのＤＭＦに溶解したＮ－（４－（（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル）カルバモイル）－３－クロロフェニル）－５－（１－（（Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド 塩酸塩（３５ｍｇ、５１．４μｍｏｌ、Ｅｑ：１）を加えた。その結果得られた反応混合物を室温で一晩撹拌した。１０ｍＬの酢酸エチルを加えた。有機相を水で３回洗浄し（よりよい分離のために少量のブラインを加えた）、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物をオフホワイトの固体（５ｍｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：７９８．５
工程５）（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－［（１Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，４Ｒ）－３－（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）－６－（２－クロロ－４－（５－（１－（（Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンズアミド）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド）－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート（５ｍｇ、５．７μｍｏｌ、Ｅｑ：１）を１，４－ジオキサン（１００μｌ）に溶解した。ジオキサン（２８．５μｌ、１１４μｍｏｌ、Ｅｑ：２０）中４Ｍの塩化水素を加えた。６０ｍｉｎ後、ジエチルエーテルを加えた（０．５ｍＬ）。沈殿物を真空中で乾燥させ、標題化合物（２ｍｇ、２．５９μｍｏｌ、収率４５．４％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６９８．５
実施例１８３
（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－［（１Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；塩酸塩
Figure 2022525029000217
工程１）ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－［［（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－［（１Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボニル］アミノ］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート（１３．５ｍｇ、６６．８μｍｏｌ、Ｅｑ：１．３）及びＣＤＩ（１０．８ｍｇ、６６．８μｍｏｌ、Ｅｑ：１．３）をＤＭＦ（１ｍｌ）に溶解した。混合物を２５ｍｉｎ撹拌し、次いで２５０ｕｌのＤＭＦ中に溶解したＮ－（４－（（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル）カルバモイル）－３－クロロフェニル）－５－（１－（（Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド 塩酸塩（３５ｍｇ、５１．４μｍｏｌ、Ｅｑ：１）（実施例１８２、工程３）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。１０ｍＬの酢酸エチルを加えた。有機相を水で３回洗浄し（よりよい分離のために少量のブラインを加えた）、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残留物を精製し、標題化合物を白色の固体（２４ｍｇ、５３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：７９８．５
工程２）（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－［（１Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；塩酸塩
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）－６－（２－クロロ－４－（５－（１－（（Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンズアミド）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド）－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート（２４ｍｇ、２７．４μｍｏｌ、Ｅｑ：１）を１，４－ジオキサン（１３７μＬ）に溶解した。ジオキサン（１３７μＬ、５４７μｍｏｌ、Ｅｑ：２０）中４Ｍの塩化水素を加えた。９０ｍｉｎ後、ジエチルエーテルを加えた（０．５ｍＬ。溶媒をエバポレートし、標題化合物（１８ｍｇ、２４．３μｍｏｌ、収率８８．７％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６９８．５
以下の追加の実施例は、上述の方法で調製された：
Figure 2022525029000218
Figure 2022525029000219
Figure 2022525029000220
Figure 2022525029000221
Figure 2022525029000222
Figure 2022525029000223
Figure 2022525029000224
Figure 2022525029000225
Figure 2022525029000226
Figure 2022525029000227
Figure 2022525029000228
Figure 2022525029000229
Figure 2022525029000230
Figure 2022525029000231
Figure 2022525029000232
Figure 2022525029000233
Figure 2022525029000234
Figure 2022525029000235
Figure 2022525029000236
Figure 2022525029000237
Figure 2022525029000238
Figure 2022525029000239
Figure 2022525029000240
Figure 2022525029000241
Figure 2022525029000242
Figure 2022525029000243
Figure 2022525029000244
Figure 2022525029000245
Figure 2022525029000246
Figure 2022525029000247
Figure 2022525029000248
Figure 2022525029000249
Figure 2022525029000250
Figure 2022525029000251
Figure 2022525029000252
Figure 2022525029000253
Figure 2022525029000254
Figure 2022525029000255
Figure 2022525029000256
Figure 2022525029000257
Figure 2022525029000258
Figure 2022525029000259
Figure 2022525029000260
Figure 2022525029000261
Figure 2022525029000262
Figure 2022525029000263
Figure 2022525029000264
Figure 2022525029000265
Figure 2022525029000266
Figure 2022525029000267
Figure 2022525029000268
Figure 2022525029000269
Figure 2022525029000270
Figure 2022525029000271
Figure 2022525029000272
Figure 2022525029000273
Figure 2022525029000274
Figure 2022525029000275
Figure 2022525029000276
Figure 2022525029000277
Figure 2022525029000278
Figure 2022525029000279
Figure 2022525029000280
Figure 2022525029000281
Figure 2022525029000282
Figure 2022525029000283
Figure 2022525029000284
Figure 2022525029000285
Figure 2022525029000286
アッセイ手順
抗菌薬感受性試験：
９０％増殖阻害濃度（ＩＣ９０）の決定
化合物のｉｎ ｖｉｔｒｏでの抗菌薬活性を、以下の手順に従って決定した：
このアッセイは、アシネトバクターバウマンニＡＴＣＣ１７９６１に対する化合物のｉｎ ｖｉｔｒｏ活性を定量的に測定するために、１０ポイントのＩｓｏ－Ｓｅｎｓｉｔｅｓｔブロス培地を使用した。
ＤＭＳＯのストック化合物を、３８４ウェルマイクロタイタープレートで２倍に段階希釈し（例えば最終濃度５０～０．０９７μＭの範囲）、Ｉｓｏ－Ｓｅｎｓｉｔｅｓｔ培地中に４９μｌの細菌懸濁液を播種し、５０ｕｌ／ウェルの最終容積／ウェル中において最終細胞濃度を～５ｘ１０（５）ＣＦＵ／ｍｌとした。マイクロタイタープレートを３５±２℃でインキュベートした。
細菌細胞増殖を、１６ｈの経時変化にわたり２０分毎に、λ＝６００ｎｍでの光学濃度の測定により決定した。増殖阻害を細菌細胞の対数増殖中に計算し、増殖を５０％（ＩＣ５０）及び９０％（ＩＣ９０）阻害する濃度を決定した。
表１は、アシネトバクターバウマンニ ＡＴＣＣ１７９６１株に対して得られた本発明の化合物１リットル当たりのマイクロモルでの９０％増殖阻害濃度（ＩＣ９０）を提供する。
本発明の特定の化合物は、ＩＣ９０（アシネトバクターバウマンニ ＡＴＣＣ１７９６１）≦２５μｍｏｌ／ｌを呈する。
本発明のさらに具体的な化合物は、ＩＣ９０（アシネトバクターバウマンニ ＡＴＣＣ１７９６１）≦５μｍｏｌ／ｌを呈する。
大部分の特定の本発明の化合物は、ＩＣ９０（アシネトバクターバウマンニ ＡＴＣＣ１７９６１）≦１μｍｏｌ／ｌを呈する。
表１
Figure 2022525029000287
Figure 2022525029000288
Figure 2022525029000289
Figure 2022525029000290
Figure 2022525029000291
Figure 2022525029000292
実施例１６３
式（Ｉ）の化合物は、以下の組成物の錠剤の生成のための活性成分として既知の方法で使用することができる：
Figure 2022525029000293
実施例１６４
式（Ｉ）の化合物は、以下の組成物のカプセルの生成のための活性成分として既知の方法で使用することができる：
Figure 2022525029000294
実施例１６５
式（Ｉ）の化合物は、以下の組成物の注入溶液の生成のための活性成分として既知の方法で使用することができる：
Figure 2022525029000295
実施例１６６
式（Ｉ）の化合物は、以下の組成物の注入溶液の生成のための活性成分として既知の方法で使用することができる：
Figure 2022525029000296

Claims (87)

  1. 式（Ｉ）
    Figure 2022525029000297
     ［式中：
    ＲＡは、Ｃ１－Ｃ６－アルキル又は基
    Figure 2022525029000298
     であり、ここで：
    （ｉ）Ｒ１及びＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、１つ以上の（１－２）Ｒ８で置換されていてもよいＣ２－Ｃ９－複素環式環を形成するか；又は
    （ｉｉ）Ｒ１は、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｏ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシカルボニル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシカルボニル－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－又は基
    Figure 2022525029000299
     であり；且つ
    Ｒ２は、水素又はＣ１－Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ３及びＲ７は、各々が独立して、水素、ハロゲン又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；
    Ｒ４は、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル又はＣ６－Ｃ１４－アリールであり；
    Ｒ５は、水素、ＣＦ３、Ｒ１１及びＲ１２で置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、ハロ－Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、アミノ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、ヒドロキシ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、又は基
    Figure 2022525029000300
     であり；
    Ｒ６はＣ１－Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ８は、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシカルボニル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＣＨ（ＯＨ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＣＨ（ＮＨ２）－Ｃ（Ｏ）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、オキソ、アミノ、ハロゲン、又は基
    Figure 2022525029000301
     であり；
    Ｒ９及びＲ１０は、各々が独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＣＨ（ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル）－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－又は基
    Figure 2022525029000302
     であり；
    Ｒ１１及びＲ１２は、各々が独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ＣＦ３、カルバモイル、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－、又はＣ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシであり；
    Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５は、各々が独立して、水素、オキソ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－、ハロゲン、Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル又はヒドロキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルであり；
    Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、各々が独立して、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；
    Ｒ１９及びＲ２０は、各々が独立して、水素、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、又はＨＯ－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１－Ｃ６－アルキルであり；
    Ａ、Ｂ、Ｃ、及びＤは、各々が独立して、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１３－ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル、又はＣ２－Ｃ９－ヘテロシクリルであり；且つ
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５は、各々が独立して、共有結合、カルボニル、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－又は基
    Figure 2022525029000303
     である］
    の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  2. 式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ－Ｉ）
    Figure 2022525029000304
     ［式中：
    （ｉ）Ｒ１及びＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、Ｒ８で置換されていてもよいＣ２－Ｃ９－複素環式環を形成するか；又は
    （ｉｉ）Ｒ１は、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｏ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、又は基
    Figure 2022525029000305
     であり；且つ
    Ｒ２は、水素又はＣ１－Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ３及びＲ７は、各々が独立して、水素、ハロゲン又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；
    Ｒ４は、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル又はＣ６－Ｃ１４－アリールであり；
    Ｒ５は、水素、ＣＦ３、Ｒ１１及びＲ１２で置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、アミノ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、ヒドロキシ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、又は基
    Figure 2022525029000306
     であり；
    Ｒ６はＣ１－Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ８は、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシカルボニル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、又は基
    Figure 2022525029000307
     であり；
    Ｒ９及びＲ１０は、各々が独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、又はアミノ－Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－であり；
    Ｒ１１及びＲ１２は、各々が独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ＣＦ３、カルバモイル、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－、又はＣ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシであり；
    Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５は、各々が独立して、水素、オキソ、ハロゲン、Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、又はヒドロキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルであり；
    Ｒ１６及びＲ１７は、各々が独立して、水素、アミノ、ヒドロキシ、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；
    Ａ、Ｂ、及びＣは、各々が独立して、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１３－ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル、又はＣ２－Ｃ９－ヘテロシクリルであり；且つ
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、各々が独立して、共有結合、カルボニル、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、又はＳＯ２である］
    の化合物である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  3. 式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ－Ａ）：
    Figure 2022525029000308
     ［式中、Ｘ１、Ｒ１～Ｒ３、及びＲ５～Ｒ７は請求項１又は２に定義される通りである］
    の化合物である、請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  4. 式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ－Ｂ）：
    Figure 2022525029000309
     ［式中、Ｘ１、Ｒ１～Ｒ３、Ｒ５、及びＲ７は請求項１に定義される通りである］
    の化合物である、請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  5. 式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ－Ｃ）：
    Figure 2022525029000310
     ［式中、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８及びＸ１は請求項１に定義される通りであり、ＹはＣＨ又はＮである］
    の化合物である、請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  6. 式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ－Ｄ）：
    Figure 2022525029000311
     ［式中、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８及びＸ１は請求項１に定義される通りである］
    の化合物である、請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  7. （ｉ）Ｒ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒に、１つ又は２つのＲ８で置換されていてもよいＣ２－Ｃ９－複素環式環を形成するか；又は
    （ｉｉ）Ｒ１が、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｏ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシカルボニル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシカルボニル－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－又は基
    Figure 2022525029000312
     であり；且つＲ２が、水素又はＣ１－Ｃ６－アルキルである、
    請求項１～４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  8. （ｉ）Ｒ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒に、１つ又は２つのＲ８で置換されていてもよいＣ２－Ｃ９－複素環式環を形成するか；又は
    （ｉｉ）Ｒ１が、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｏ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－又は基
    Figure 2022525029000313
     であり；且つＲ２が水素である、
    請求項１～４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  9. （ｉ）Ｒ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒に、１つ又は２つのＲ８で置換されていてもよいピペラジニル環又はピペリジル環を形成するか；又は
    （ｉｉ）Ｒ１が、２－（２－アミノ－２－メチル－プロポキシ）エチル又は基
    Figure 2022525029000314
     であり、且つＲ２が水素である、
    請求項１～４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  10. Ｒ３がハロゲン又はＣ１－Ｃ６－アルキルである、請求項１～９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  11. Ｒ３がクロロ又はエチルである、請求項１～９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  12. Ｒ４がハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルである、請求項１、２及び７～１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  13. Ｒ４がＣＦ３である、請求項１、２及び７～１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  14. Ｒ５が、水素、Ｒ１１及びＲ１２で置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロ－Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、アミノ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、ヒドロキシ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、又は基
    Figure 2022525029000315
     である、請求項１～１３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  15. Ｒ５が、Ｒ１１及びＲ１２で置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、ハロ－Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、又は基
    Figure 2022525029000316
     である、請求項１～１３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  16. Ｒ５が、Ｒ１１及びＲ１２で置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、アリル、ビニル、２－フルオロアリル、２－メチルアリル、プロパ－２－イニル、又は基
    Figure 2022525029000317
     であり、前記Ｃ１－Ｃ６－アルキルが、メチル、エチル、又はイソプロピルである、請求項１～１３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  17. Ｒ６がメチルである、請求項１～３、及び７～１６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  18. Ｒ７が水素又はハロゲンである、請求項１～１７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  19. Ｒ７が水素である、請求項１～１７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  20. Ｒ８が、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシカルボニル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＣＨ（ＯＨ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＣＨ（ＮＨ２）－Ｃ（Ｏ）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、オキソ、アミノ、ハロゲン、又は基
    Figure 2022525029000318
     である、請求項１～１９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  21. Ｒ８がハロゲン又は基
    Figure 2022525029000319
     である、請求項１～１９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  22. Ｒ８がフルオロ又は基
    Figure 2022525029000320
     である、請求項１～１９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  23. Ｒ９が、水素、アミノ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－又は基
    Figure 2022525029000321
     である、請求項１～２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  24. Ｒ９がアミノ又は基
    Figure 2022525029000322
     である、請求項１～２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  25. Ｒ１０が、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル又はＣ１－Ｃ６－アルコキシである、請求項１～２４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  26. Ｒ１０が水素である、請求項１～２４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  27. Ｒ１１が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ＣＦ３、カルバモイル、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、又はＣ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシである、請求項１～２６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  28. Ｒ１１が、水素、シアノ、ＣＦ３、又はハロゲンである、請求項１～２６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  29. Ｒ１１が、水素、シアノ、ＣＦ３、又はフルオロである、請求項１～２６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  30. Ｒ１２が水素又はハロゲンである、請求項１～２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  31. Ｒ１２が水素又はフルオロである、請求項１～２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  32. Ｒ１３が、水素、オキソ、ハロゲン、Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル又はヒドロキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルである、請求項１～３０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  33. Ｒ１３が水素又はハロゲンである、請求項１～３０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  34. Ｒ１３が水素又はフルオロである、請求項１～３０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  35. Ｒ１４が、水素、オキソ、ハロゲン、又はＣ１－Ｃ６－アルキルである、請求項１～３４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  36. Ｒ１４が水素又はハロゲンである、請求項１～３４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  37. Ｒ１４が水素又はフルオロである、請求項１～３４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  38. Ｒ１５が水素又はハロゲンである、請求項１～３７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  39. Ｒ１５が水素である、請求項１～３７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  40. Ｒ１６が、水素、アミノ、又はヒドロキシである、請求項１～３９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  41. Ｒ１７が、水素、アミノ又はＣ１－Ｃ６－アルキルである、請求項１～４０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  42. Ｒ１７が水素である、請求項１～４０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  43. Ｒ１８が水素又はアミノである、請求項１～４２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  44. Ｒ１８が水素である、請求項１～４２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  45. Ｒ１９が、水素、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル又はＨＯ－ＳＯ２－Ｃ１－Ｃ６－アルキルである、請求項１～４４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  46. Ｒ１９が、水素、アミノ又はヒドロキシである、請求項１～４４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  47. Ｒ２０が水素又はヒドロキシである、請求項１～４６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  48. Ｒ２０が水素である、請求項１～４６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  49. ＡがＣ２－Ｃ９－ヘテロシクリル又はＣ３－Ｃ１２－シクロアルキルである、請求項１～４及び７～４８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  50. Ａが、シクロブチル、シクロプロピル又は３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イルである、請求項１～４及び７～４８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  51. ＢがＣ３－Ｃ１２－シクロアルキルである、請求項１～５０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  52. Ｂが、シクロプロピル、シクロブチル、又はスピロ［２．３］ヘキサン－５－イルである、請求項１～５０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  53. ＣがＣ３－Ｃ１２－シクロアルキル又はＣ２－Ｃ９－ヘテロシクリルである、請求項１～５２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  54. Ｃが、シクロブチル、シクロペンチル、３－ピペリジル、４－ピペリジル、ピロリジン－３－イル、アゼチジン－３－イル、３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル、又は２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イルである、請求項１～５２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  55. ＤがＣ３－Ｃ１２－シクロアルキル又はＣ２－Ｃ９－ヘテロシクリルである、請求項１～５４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  56. Ｄが、ピロリジン－３－イル、４－ピペリジル又はシクロブチルである、請求項１～５４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  57. Ｘ１が、－Ｓ－、共有結合、カルボニル、ＳＯ２又は基
    Figure 2022525029000323
     である、請求項１～５６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  58. Ｘ１がカルボニルである、請求項１～５６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  59. Ｘ２が共有結合又はＣ１－Ｃ６－アルキルである、請求項１～５８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  60. Ｘ２が共有結合又は－ＣＨ２－である、請求項１～５８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  61. Ｘ３が共有結合又はＣ１－Ｃ６－アルキルである、請求項１～６０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  62. Ｘ３が共有結合又は－ＣＨ２－である、請求項１～６０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  63. Ｘ４が、共有結合、カルボニル、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－又は－ＳＯ２－である、請求項１～６２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  64. Ｘ４が、カルボニル、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－又は－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－である、請求項１～６２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  65. Ｘ４が、カルボニル、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－又は－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－である、請求項１～６２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  66. Ｘ５が、カルボニル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－又は－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－である、請求項１～６５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  67. Ｘ５がカルボニル又は－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－である、請求項１～６５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  68. ＲＡが、Ｃ１－Ｃ６－アルキル又は基
    Figure 2022525029000324
     ［式中：
    （ｉ）Ｒ１及びＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、１つ又は２つのＲ８で置換されていてもよいＣ２－Ｃ９－複素環式環を形成するか；又は
    （ｉｉ）Ｒ１は、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｏ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシカルボニル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシカルボニル－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－又は基
    Figure 2022525029000325
     であり；且つ
    Ｒ２は水素又はＣ１－Ｃ６アルキルである］であり；
    Ｒ３がハロゲン又はＣ１－Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ４がハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル又はＣ６－Ｃ１４－アリールであり；
    Ｒ５が、水素、Ｒ１１及びＲ１２で置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、ハロ－Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、アミノ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、ヒドロキシ－Ｃ２－Ｃ６－アルキニル－、又は基
    Figure 2022525029000326
     であり；
    Ｒ６がＣ１－Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ７が水素又はハロゲンであり；
    Ｒ８が、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシカルボニル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＣＨ（ＯＨ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＣＨ（ＮＨ２）－Ｃ（Ｏ）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、オキソ、アミノ、ハロゲン、又は基
    Figure 2022525029000327
     であり；
    Ｒ９が、水素、アミノ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－又は基
    Figure 2022525029000328
     であり；
    Ｒ１０が、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル又はＣ１－Ｃ６－アルコキシであり；
    Ｒ１１が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ＣＦ３、カルバモイル、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、又はＣ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシであり；
    Ｒ１２が、水素又はハロゲンであり；
    Ｒ１３が、水素、オキソ、ハロゲン、Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル又はヒドロキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルであり；
    Ｒ１４が、水素、オキソ、ハロゲン、又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；
    Ｒ１５が、水素又はハロゲンであり；
    Ｒ１６が、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；
    Ｒ１７が、水素、アミノ又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；
    Ｒ１８が、水素又はアミノであり；
    Ｒ１９が、水素、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル又はＨＯ－ＳＯ２－Ｃ１－Ｃ６－アルキルであり；
    Ｒ２０が、水素又はヒドロキシであり；
    Ａが、Ｃ２－Ｃ９－ヘテロシクリル又はＣ３－Ｃ１２－シクロアルキルであり；
    Ｂが、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ１－Ｃ１３－ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル、又はＣ２－Ｃ９－ヘテロシクリルであり；
    Ｃが、Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル又はＣ２－Ｃ９－ヘテロシクリルであり；
    Ｄが、Ｃ３－Ｃ１２－シクロアルキル又はＣ２－Ｃ９－ヘテロシクリルであり；
    Ｘ１が、－Ｓ－、共有結合、カルボニル、ＳＯ２又は基
    Figure 2022525029000329
     であり；
    Ｘ２が、共有結合又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；
    Ｘ３が、共有結合又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；
    Ｘ４が、共有結合、カルボニル、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－又は－ＳＯ２－であり；且つ
    Ｘ５が、カルボニル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－又は－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－である、
    請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  69. ＲＡが基
    Figure 2022525029000330
     ［式中：
    （ｉ）Ｒ１及びＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、１つ又は２つのＲ８で置換されていてもよいＣ２－Ｃ９－複素環式環を形成するか；又は
    （ｉｉ）Ｒ１は、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｏ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－又は基
    Figure 2022525029000331
     であり；且つ
    Ｒ２は水素である］であり；
    Ｒ３がハロゲン又はＣ１－Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ４がハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルであり；
    Ｒ５が、Ｒ１１及びＲ１２で置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、ハロ－Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、又は基
    Figure 2022525029000332
     であり；
    Ｒ６がＣ１－Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１５、Ｒ１７、Ｒ１８及びＲ２０がすべて水素であり；
    Ｒ８が、ハロゲン又は基
    Figure 2022525029000333
     であり；
    Ｒ９が、アミノ又は基
    Figure 2022525029000334
     であり；
    Ｒ１１が、水素、シアノ、ＣＦ３、又はハロゲンであり；
    Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は各々が独立して、水素又はハロゲンであり；
    Ｒ１６及びＲ１９は各々が独立して、水素、アミノ、又はヒドロキシであり；
    Ａ、Ｃ及びＤは各々が独立して、Ｃ２－Ｃ９－ヘテロシクリル又はＣ３－Ｃ１２－シクロアルキルであり；
    ＢがＣ３－Ｃ１２－シクロアルキルであり；
    Ｘ１がカルボニルであり；
    Ｘ２及びＸ３は各々が独立して、共有結合又はＣ１－Ｃ６－アルキルであり；
    Ｘ４が、カルボニル、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－又は－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－であり；且つ
    Ｘ５が、カルボニル又は－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－である、
    請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  70. ＲＡが基
    Figure 2022525029000335
     ［式中：
    （ｉ）Ｒ１及びＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、１つ又は２つのＲ８で置換されていてもよいピペラジニル環又はピペリジル環を形成するか；又は
    （ｉｉ）Ｒ１は、２－（２－アミノ－２－メチル－プロポキシ）エチル又は基
    Figure 2022525029000336
     であり；且つ
    Ｒ２は水素である］であり；
    Ｒ３がクロロ又はエチルであり；
    Ｒ４がＣＦ３であり；
    Ｒ５が、Ｒ１１及びＲ１２で置換されているＣ１－Ｃ６－アルキル、アリル、プロパ－２－イニル、又は基
    Figure 2022525029000337
     であり、ここで前記Ｃ１－Ｃ６－アルキルは、メチル、エチル、又はイソプロピルであり；
    Ｒ６がメチルであり；
    Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１５、Ｒ１７、Ｒ１８及びＲ２０がすべて水素であり；
    Ｒ８が、フルオロ又は基
    Figure 2022525029000338
     であり；
    Ｒ９が、アミノ又は基
    Figure 2022525029000339
     であり；
    Ｒ１１が、水素、シアノ、ＣＦ３、又はフルオロであり；
    Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は各々が独立して、水素又はフルオロであり；
    Ｒ１６及びＲ１９は各々が独立して、水素、アミノ、又はヒドロキシであり；
    Ａが、シクロブチル、シクロプロピル又は３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イルであり；
    Ｂが、シクロプロピル、シクロブチル、又はスピロ［２．３］ヘキサン－５－イルであり；
    Ｃが、シクロブチル、シクロペンチル、３－ピペリジル、４－ピペリジル、ピロリジン－３－イル、アゼチジン－３－イル、３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル、又は２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イルであり；
    Ｄが、ピロリジン－３－イル、４－ピペリジル又はシクロブチルであり；
    Ｘ１がカルボニルであり；
    Ｘ２及びＸ３は各々が独立して、共有結合又は－ＣＨ２－であり；
    Ｘ４が、カルボニル、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－又は－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－であり；且つ
    Ｘ５が、カルボニル又は－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－である、
    請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  71. 式（Ｉ）の化合物が：
    Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    ４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－ペント－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－［（３－ヒドロキシアゼチジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（３Ｓ，４Ｓ）－３－ヒドロキシピペリジン－４－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－（ジメチルカルバモイル）フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－１，２－ジエニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（４－ヒドロキシピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［２－［（２Ｒ）－２－アミノプロポキシ］エチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［２－（２－アミノ－２－メチル－プロポキシ）エチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（２Ｒ）－ピロリジン－２－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－（１－メチルプロパ－２－イニル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－［１－ブタ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロブチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（１－メチルピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－［１－アリル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（２－フルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（４－メトキシブタ－２－イニル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［２－［（２Ｓ）－２－アミノプロポキシ］エチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（４－ヒドロキシピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－イソブチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－（メチルカルバモイル）フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（１－メチルピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（１－メチルピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－（３－アミノプロピルカルバモイル）－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－［１－（４－アミノブタ－２－イニル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（３－アミノシクロブタンカルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－（３－ピリジルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（４－ヒドロキシ－２－ブチニル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（４－カルバモイル－３－クロロ－フェニル）－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル］ピペラジン－１－イル］スルホニル－フェニル］－１－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－［（２Ｓ）－２－アミノプロパノイル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－（３－ピリジルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－Ｎ－［３－メチル－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］メチルカルバモイル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］メチルカルバモイル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［２－（ジメチルアミノ）アセチル］ピペラジン－１－イル］スルホニル－フェニル］－１－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］メチルカルバモイル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－［２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソ－エチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（２－シアノエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ－ブチル ４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキシレート；
    ５－［１－（２－アミノ－１－メチル－２－オキソ－エチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（１，１－ジオキソチエタン－３－イル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－（２－ピラゾール－１－イルエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    １－メチル－Ｎ－［３－メチル－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－［２－（メチルアミノ）－２－オキソ－エチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（４－ヒドロキシピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－メチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－［１－（２－アミノ－２－オキソ－エチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－［２－（ジメチルアミノ）－２－オキソ－エチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（１－シクロプロピル－２－オキソ－ピロリジン－３－イル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－メチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－［２－（２－メトキシエトキシ）エチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－（６－アミノヘキシルカルバモイル）－３－メチル－フェニル］－１－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル］－１－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－［１－（３－アミノ－３－オキソ－プロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－１－メチル－５－［１－メチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－［（１Ｓ，３Ｒ）－３－アミノシクロペンタンカルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－（３－ピリジルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－（５－アミノペンチルカルバモイル）－３－メチル－フェニル］－１－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－［（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロペンチル］－４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（１Ｓ，４Ｓ）－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（１，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－［（３Ｓ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［（３－アミノシクロブチル）カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（シクロブチルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（４－アミノピペリジン－１－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（３，６－ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン－３－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－［（３Ｓ）－３－アミノピロリジン－１－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－［（２Ｓ）－２－アミノプロパノイル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－［（３ａＳ，６ａＳ）－２，３，３ａ，４，６，６ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピロール－５－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（３－アミノ－３－メチル－アゼチジン－１－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    ４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－スピロ［２．３］ヘキサン－５－イル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペラジン－１－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（シクロプロピルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［（１Ｓ，３Ｓ）－３－アミノシクロペンチル］－４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    ４－［４－［［５－［１－アリル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－クロロ－ベンゾイル］－Ｎ－（アゼチジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキサミド；
    ５－［１－アリル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［４－［（３－アミノシクロブチル）カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－シクロブチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－エチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（３－アミノシクロブタンカルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（２－フルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（フルオロメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［（３－アミノシクロブチル）カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［［３－［［（２Ｒ）－２－アミノプロパノイル］アミノ］シクロブチル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（１－シアノエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－［（３－メチルチエタン－３－イル）メチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－イソプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－［２－（ジフルオロメトキシ）エチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［（３－アミノシクロブチル）カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロブチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（ジフルオロメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル］－５－［１－（２－フルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－（３－ピリジルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［［３－［［（１Ｓ，３Ｒ）－３－アミノシクロペンタンカルボニル］アミノ］シクロブチル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－［４－（アミノメチル）－４，５－ジヒドロオキサゾール－２－イル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（３－ヒドロキシピペリジン－３－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－（３－ピリジルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［（３－アミノシクロブチル）カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［（３－アミノシクロブチル）カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（２－フルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    ５－［１－［１－（クロロメチル）－２－ヒドロキシ－エチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－エチル－４－［４－（１－メチルピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－［１－［２－（クロロメチル）－３－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（４－アミノ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－エチル－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－エチル－４－［４－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－［（１Ｓ，３Ｒ）－３－アミノシクロペンタンカルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－フルオロ－５－メチル－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－エチル－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－エチル－４－［４－［ｒａｃ－（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－［（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）メチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（６－アミノ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－エチル－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－（３－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（３－アミノシクロブタンカルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－フルオロ－５－メチル－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－エチル－４－［４－（３－メチルピペラジン－１－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［４－［４－（２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－エチル－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－［３－（アミノメチル）ピロリジン－１－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－エチル－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－［４－（アミノメチル）－４，５－ジヒドロオキサゾール－２－イル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（２－フルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－エチル－４－［４－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－エチル－４－［４－（４－ヒドロキシピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－エチル－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－［（２Ｓ）－２－アミノプロパノイル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－フルオロ－５－メチル－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－フルオロ－５－メチル－４－［４－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（アゼチジン－３－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－エチル－フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ４－［４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－エチル－ベンゾイル］－Ｎ－［（３－ヒドロキシアゼチジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－（１Ｈ－ピラゾール－５－イルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－エチル－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル）－４－［４－［［５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－エチル－ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    ５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－エチル－４－［４－（４－ヒドロキシピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－エチル－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－（３－ピリジルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－［２－（アミノメチル）ピロリジン－１－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－エチル－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ４－［４－［［５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－エチル－ベンゾイル］－Ｎ－［（３－ヒドロキシアゼチジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    ５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－エチル－４－［４－（１－メチルピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－エチル－４－［４－（１－メチルピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－（３－ピリジルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－メチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－エチル－４－［４－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－（３－ピリジルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル］－１－メチル－５－［１－（３－ピリジルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ４－［２－エチル－４－［［１－メチル－５－［１－（３－ピリジルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－［（３－ヒドロキシアゼチジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－エチル－４－［４－（４－ヒドロキシピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－（３－ピリジルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－［１－［［３－クロロ－１－（ヒドロキシメチル）－３－メチル－シクロブチル］メチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（アゼチジン－３－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－エチル－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［（３－アミノシクロブチル）カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－［（２－メチルチアゾール－４－イル）メチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－フルオロ－４－［４－（３－ヒドロキシピペリジン－３－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－５－メチル－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（３－ヒドロキシピペリジン－３－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（３－アミノシクロブタンカルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［（４－アミノシクロヘキシル）カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    （１Ｒ，５Ｓ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－［（１Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［（１－アミノシクロプロピル）メチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    （１Ｒ，５Ｓ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－［（１Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
    （１Ｒ，５Ｓ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－［（１Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－（ピペラジン－１－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－（ピペリジン－４－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－（５－アミノペンチルカルバモイル）－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（２－フルオロアリル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｓ）－２－アミノシクロペンチル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－（６－アミノヘキシルカルバモイル）－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－クロロ－４－ピペラジン－１－イルスルホニル－フェニル）－５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２－フルオロアリル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
    （１Ｒ，５Ｓ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－［（１Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－アミノブチル（メチル）カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（２－アミノエチル）ピペリジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－［ｒａｃ－（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボニル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［（６－アミノスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－フルオロ－４－［［［ｒａｃ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］カルバモイルアミノ］メチル］ピペリジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－［１－（シクロプロピルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－フルオロ－４－［４－［ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［（３Ｒ）－３－（アミノメチル）ピロリジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－（１，２，３，３ａ，４，５，６，６ａ－オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－５－イルメチルカルバモイル）－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（アゼチジン－３－イル）ピペリジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１－ビニル－ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（２Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル］ピペラジン－１－イル］スルホニル－フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－（４－アミノブチルカルバモイル）－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－（２－メチルアリル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（２－アミノアセチル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（アミノメチル）－４－フルオロ－ピペリジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（２－アミノアセチル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シクロブチルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－（ピペリジン－４－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（シクロプロピルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    ５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－Ｎ－［４－（２－オキソピロリジン－１－イル）フェニル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－（５－アミノペンチルカルバモイル）－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－（２－メチルアリル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－［（１Ｒ，３Ｒ）－３－アミノシクロペンタンカルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シクロプロピルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（アミノメチル）ピペリジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（アゼチジン－３－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シクロプロピルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（２－アミノアセチル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シクロプロピルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－スピロ［２．３］ヘキサン－５－イル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－［（１Ｓ，３Ｒ）－３－アミノシクロペンタンカルボニル］ピペラジン－１－イル］スルホニル－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［３－（ピペリジン－４－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－シクロブチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［２－（２－アミノ－２－メチル－プロポキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－（６－アミノ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボニル）－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－フルオロ－４－［４－［ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（アゼチジン－３－イルメチル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    ５－［１－アリル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－クロロ－４－［［３－（ピペリジン－４－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（３－アミノアゼチジン－１－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［（３Ｓ）－３－（アミノメチル）ピロリジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［４－［［５－［１－（シクロプロピルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－フルオロ－ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ－ブチル ２－［５－［［４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－エチル－ベンゾイル］アミノ］ペンチルアミノ］アセテート；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［３－（ピペリジン－４－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（シクロプロピルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－（５－アミノペンチルカルバモイル）－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［２－（２－アミノ－２－メチル－プロポキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［３－（ピペリジン－４－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（シクロブチルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（３Ｒ）－ピペリジン－３－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（アゼチジン－３－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    ３－［［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］メチル］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［３－（ピペリジン－４－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（シクロプロピルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（２－アミノエチル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－［（１Ｒ，３Ｒ）－３－アミノシクロペンタンカルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（４－アミノシクロヘキサンカルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［（１Ｒ，３Ｒ）－３－アミノシクロペンチル］－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［（３－アミノシクロブチル）カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－（２－メチルアリル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［３－（ピペリジン－４－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ４－［２－クロロ－４－［［５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－ピロリジン－３－イル－ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］ピペリジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－アミノ－３－メチル－シクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（２－アミノエチル）ピペリジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－エチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    ５－［１－ベンジル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－［（１Ｒ，２Ｓ）－２－アミノシクロペンタンカルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－Ｎ－（４－ピペラジン－１－イルスルホニルフェニル）イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［３－（ピペリジン－４－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［２－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］アセチル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－（５－アミノペンチルカルバモイル）－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ）－Ｎ－［１－（アミノメチル）－２－クロロ－エチル］－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－（３，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－３－カルボニル）フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（２Ｒ）－ピロリジン－２－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（２－クロロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（３－アミノプロパノイル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［３－［［（３Ｒ）－ピロリジン－３－カルボニル］アミノ］シクロブチル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－（３－アミノプロピルカルバモイル）－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－（２－メチルアリル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ４－［２－クロロ－４－［［５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－［３－（メチルアミノ）シクロブチル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－（２－メチルアリル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（２Ｓ）－２－メチルピロリジン－２－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－（ピペリジン－４－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（３－フルオロシクロブタ－２－エン－１－イル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（シクロブチルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－フルオロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［６－［（３－アミノシクロブチル）カルバモイルアミノ］ヘキシルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－ブロモ－４－［４－［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－エチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－［４－（３－アミノプロピル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ）－Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－［（１Ｒ，３Ｓ）－３－アミノ－２，２－ジメチル－シクロブチル］－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－（３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボニル）フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［［３－［（３－アミノシクロブタンカルボニル）アミノ］シクロブチル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（３－アミノ－２－ヒドロキシ－プロパノイル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［ｒａｃ－（３ａＲ，６ａＳ）－２，３，３ａ，４，６，６ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピロール－５－カルボニル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－フルオロ－ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（２Ｒ）－ピペリジン－２－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［［３－［［（１Ｒ，３Ｓ）－３－アミノシクロペンチル］カルバモイルアミノ］シクロブチル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（３－アミノシクロブタンカルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シクロブチルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［３－（アミノメチル）ピペリジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－［（２Ｓ）－２－アミノプロパノイル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シクロブチルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ４－［４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］フェニル］スルホニル－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［ｒａｃ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシピロリジン－３－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－エチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（アゼチジン－２－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シクロブチルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（２－アミノアセチル）ピペラジン－１－イル］スルホニルフェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－（６－アミノヘキシルカルバモイル）－３－ブロモ－フェニル］－５－［１－エチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（２Ｓ）－２，５－ジアミノペンタノイル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（５－ヒドロキシピペリジン－３－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－［（１Ｒ，３Ｒ）－３－アミノシクロヘキサンカルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（３ａＲ，６ａＳ）－２－［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－１，３，３ａ，４，６，６ａ－ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール－５－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［（４－アミノシクロヘキシル）メチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（２－アミノエチル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［Ｎ－（３－アミノプロピル）－Ｓ－メチル－スルホンイミドイル］－３－メチル－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－イソブチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－メチル－アミノ］ピペリジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（３－アミノシクロブタンカルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シクロブチルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－エチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（４－メチルピペラジン－１－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（３－アミノシクロブタンカルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（２－フルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［６－［［ｒａｃ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］カルバモイルアミノ］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボニル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－フルオロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（４－アミノブタノイル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－［（３－ヒドロキシアゼチジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（シクロペンチルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－（ピペリジン－４－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［（３－アミノシクロブチル）カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（３，３－ジフルオロアリル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－Ｎ－（３－メチル－４－メチルスルファニル－フェニル）イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［２－（４－ピペリジル）アセチル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－［［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］メチル］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３，３ａ，４，５，６，６ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピロール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（４－ヒドロキシピペリジン－３－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－［１－［（Ｅ）－ブタ－２－エニル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（２Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［４－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］ブチル］カルバメート；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［３－［［（３Ｒ）－ピロリジン－３－カルボニル］アミノ］シクロブチル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［［３－［［（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボニル］アミノ］シクロブチル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［（６－アミノスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（３－ヒドロキシピロリジン－３－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（３－ヒドロキシピペリジン－３－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（２－フルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－（３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン－６－イルカルバモイル）－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ４－［２－クロロ－４－［［５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－［（４－ヒドロキシ－４－ピペリジル）メチル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［［（１Ｓ，５Ｒ）－３－［（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボニル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（４－ピペリジル）ピペリジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［［４－［［（２Ｓ）－２－アミノプロパノイル］アミノ］シクロヘキシル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－ブロモ－４－［［５－［１－エチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    ３－アミノ－Ｎ－［３－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］シクロブチル］ピペリジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－［（１Ｓ，３Ｒ）－３－アミノシクロペンタンカルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シクロブチルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－（２－メチルアリル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］シクロブチル］－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［ｒａｃ－（３ａＲ，６ａＲ）－２，３，３ａ，４，６，６ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピロール－５－カルボニル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（２－アミノアセチル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－エチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［メチル－［［ｒａｃ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］カルバモイル］アミノ］ブチルカルバモイル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－［２－（トリフルオロメトキシ）エチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，５Ｒ）－Ｎ－［（１Ｒ，２Ｓ）－２－アミノシクロペンチル］－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（シクロブチルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ４－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－（４－ピペラジン－１－イルスルホニルピペラジン－１－カルボニル）フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－１－［２－クロロ－４－［［５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペリジン－４－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（３－アミノシクロブタンカルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－エチル－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［（４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）カルバモイル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［Ｎ－（３－アミノプロピル）－Ｓ－メチル－スルホンイミドイル］－３－メチル－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－［（３－ヒドロキシアゼチジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［（４－メチル－４－ピペリジル）カルバモイル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－（４－アミノブチルカルバモイル）－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－［（２Ｒ）－アゼチジン－２－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－［（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［４－メトキシ－１－［［ｒａｃ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］カルバモイル］ピロリジン－３－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［（４－アミノシクロヘキシル）カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（２－シクロプロピルエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［Ｎ－（３－アミノプロピル）－Ｓ－メチル－スルホンイミドイル］－３－メチル－フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］シクロブチル］－３－メチル－ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（３－アミノシクロブタンカルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－（５－アミノペンチルカルバモイル）－３－エチル－フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［２－（ジメチルアミノ）エチル－メチル－アミノ］ピペリジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（シクロプロピルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［［３－［［３－（アミノメチル）ピロリジン－１－カルボニル］アミノ］シクロブチル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［３－（ジメチルアミノ）－３－メチル－ブチル］ピペリジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－エチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［［３－［［２－（アミノメチル）ピロリジン－１－カルボニル］アミノ］シクロブチル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－（４－アミノピペリジン－１－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［６－（ピペリジン－４－カルボニル）－１，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（ジフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ６－［［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］メチル］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－２－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［メチル（４－ピペリジル）カルバモイル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［（１Ｒ，３Ｒ）－３－アミノシクロペンチル］－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（シクロプロピルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（４－ヒドロキシ－１－ピペリジル）ピペリジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル］－５－［１－（シクロブチルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［［４－［（３－アミノシクロブタンカルボニル）アミノ］シクロヘキシル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［［１－［（３－アミノシクロブチル）カルバモイル］アゼチジン－３－イル］メチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シクロプロピルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－ブロモ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－エチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－［２－（２－アミノエチルアミノ）－２－オキソ－エチル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ）－Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－８－［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［６－（アゼチジン－３－イルメチルカルバモイルアミノ）ヘキシルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１－［２－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    （１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
    （１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
    （１Ｓ，５Ｒ）－６－［［４－［［５－［１－アリル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－クロロ－ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド又は
    （１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（シクロブチルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド
    である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  72. 式（Ｉ）の化合物が：
    Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    ４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－［（３－ヒドロキシアゼチジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（２－フルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－［（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロペンチル］－４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［（１Ｓ，４Ｓ）－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［（３－アミノシクロブチル）カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（シクロブチルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［４－［（３Ｓ）－３－アミノピロリジン－１－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］－３－クロロ－フェニル］－１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－プロパ－２－イニル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－１－メチル－５－［１－スピロ［２．３］ヘキサン－５－イル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（シクロプロピルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ４－［４－［［５－［１－アリル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－クロロ－ベンゾイル］－Ｎ－（アゼチジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－シクロブチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－エチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］－Ｎ－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（ピペリジン－４－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－イソプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    （１Ｒ，５Ｓ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－［（１Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［（１－アミノシクロプロピル）メチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    （１Ｒ，５Ｓ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－［（１Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
    （１Ｒ，５Ｓ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－［（１Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－（ピペリジン－４－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２－フルオロアリル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
    （１Ｒ，５Ｓ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－［（１Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－フルオロ－４－［［［ｒａｃ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］カルバモイルアミノ］メチル］ピペリジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［３－（トリフルオロメチル）－１－ビニル－ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－（ピペリジン－４－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［３－（ピペリジン－４－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－シクロブチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［２－（２－アミノ－２－メチル－プロポキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボニル］ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－シクロプロピル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－（シクロプロピルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［３－（ピペリジン－４－カルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－［１－（シクロブチルメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－［１－（シアノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［５－［１－エチル－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［４－（３－ヒドロキシピペリジン－３－カルボニル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル］－５－［１－（２－フルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド又は
    Ｎ－（３－アミノシクロブチル）－４－［２－クロロ－４－［［１－メチル－５－［１－（２－メチルアリル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］ピペラジン－１－カルボキサミド
    である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  73. （ｉ）ヘテロアリール臭化物５又は１５
    Figure 2022525029000340
     ［式中、Ｒ１～Ｒ３、Ｒ６及びＲ７は、本明細書に定義される通りである］を、ボロネート、例えばヘテロアリールボロン酸６ｂ
    Figure 2022525029000341
     ［式中、Ｒ４及びＲ５は、本明細書に定義される通りである］と、遷移金属触媒、例えば１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－二塩化パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体の存在下で反応させて、前記式（Ｉ）の化合物を得ること；又は
    （ｉｉ）カルボン酸１２ａ
    Figure 2022525029000342
     ［式中、Ｒ３～Ｒ７は、本明細書に定義される通りである］を、アミン１
    Figure 2022525029000343
     ［式中、Ｒ１及びＲ２は本明細書に定義される通りである］と、カップリング試薬（例えば、ＨＡＴＵ又はＴＢＴＵ）及び塩基（例えば、ＤＩＰＥＡ又はトリエチルアミン）の存在下で反応させて、前記式（Ｉ）の化合物を得ること；又は
    （ｉｉｉ）アミン７
    Figure 2022525029000344
     を、アルキル化試薬８
    Figure 2022525029000345
     ［式中、Ｘは脱離基、例えばハロゲン化物（例えば、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ）又はスルホネートである］と反応させて、前記式（Ｉ）の化合物を得ること；及び
    （ｉｖ）任意選択的に、前記式（Ｉ）の化合物をその薬学的に許容される塩に変換すること
    を含む、請求項１～７２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を製造する方法。
  74. 請求項７３に記載の方法により製造されたときの、請求項１～７２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  75. 治療的活性物質としての使用のための、請求項１～７２及び７４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  76. 請求項１～７２及び７４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩と、治療的に不活性の担体とを含む薬学的組成物。
  77. 抗生物質としての使用のための、請求項１～７２及び７４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  78. 院内感染及びそれに起因する疾患の治療又は予防における使用のための、請求項１～７２及び７４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  79. グラム陰性バクテリアによって引き起こされる感染症及びそれに起因する疾患の治療又は予防における使用のための、請求項１～７２及び７４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  80. 前記グラム陰性バクテリアが、肺炎桿菌、アシネトバクターバウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種及び大腸菌から選択される、請求項７９に記載の使用のための化合物。
  81. 前記グラム陰性バクテリアがアシネトバクターバウマンニである、請求項８０に記載の使用のための化合物。
  82. エンテロコッカスフェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクターバウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種若しくは大腸菌、又はこれらの組み合わせによって引き起こされる感染症及びそれに起因する疾患の治療又は予防における使用のための、請求項１～７２及び７４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  83. エンテロコッカスフェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクターバウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種若しくは大腸菌、又はこれらの組み合わせによって引き起こされる感染症及びそれに起因する疾患の治療又は予防のための方法であって、請求項１～７２及び７４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、哺乳動物に投与することを含む方法。
  84. 抗生物質としての、請求項１～７２及び７４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用。
  85. エンテロコッカスフェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクターバウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種若しくは大腸菌、又はこれらの組み合わせによって引き起こされる感染症及びそれに起因する疾患の治療又は予防のための、請求項１～７２及び７４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用。
  86. エンテロコッカスフェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクターバウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種若しくは大腸菌、又はこれらの組み合わせによって引き起こされる感染症及びそれに起因する疾患の治療又は予防に有用な医薬の調製のための、請求項１～７２及び７４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用。
  87. 上述の本発明。
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