JP2022525029A - 新規イミダゾール-ピラゾール誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、アシネトバクターバウマンニの薬剤感受性株及び薬剤耐性株に対して活性を呈する新規化合物を提供する。
(i)ヘテロアリール臭化物5又は15
(ii)カルボン酸12a
(iii)アミン7
(iv)任意選択的に、前記式(I)の化合物をその薬学的に許容される塩に変換すること
を含む。
本発明の特定の態様、実施形態又は実施例に関連して記載される特徴、整数、特性、化合物、化学部分又は基は、不適合である場合を除き、本明細書に記載の他の任意の態様、実施形態又は実施例に適用可能であると理解されたい。本明細書(特許請求の範囲、要約書及び図面を含む)に開示される特徴のすべて、及び/又は同様に開示される任意の方法又はプロセスの工程のすべては、そのような特徴及び/又は工程の少なくともいくつかが相互に排他的である組み合わせを除き、任意の組み合わせに組み合わせることができる。本発明は、前述のいずれの実施形態の詳細にも制限されない。本発明は、本明細書(特許請求の範囲、要約書及び図面を含む)に開示される特徴のうちの任意の新規特徴、若しくは任意の新規特徴の組み合わせ、又は同様に開示される任意の方法又はプロセスの工程のうちの任意の新規工程、又は任意の新規工程の組み合わせに及ぶ。
用語「ヘテロシクリル」は、飽和又は部分不飽和の単環式又は二環式、好ましくは3~10個の環原子、好ましくは3~8個の環原子の単環式環系を指し、ここで、前記環原子の1、2、又は3個はN、O及びSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素である。好ましくは、前記環原子のうちの1つ又は2つはN及びOから選択され、残りの環原子は炭素である。「二環式ヘテロシクリル」は、2つの環原子を共通に有する2つのサイクルからなる複素環式部分を指し、即ち、2つの環を分離する架橋は1つ又は2つの環原子の単結合又は鎖であり、また「二環式ヘテロシクリル」はスピロ環状部分を指し、即ち、2つの環は、1つの共通環原子を介して接続されている。ヘテロシクリル基のいくつかの非限定的な例には、アゼチジン-3-イル、アゼチジン-2-イル、オキセタン-3-イル、オキセタン-2-イル、2-オキソピロリジン-1-イル、2-オキソピロリジン-3-イル、5-オキソピロリジン-2-イル、5-オキソピロリジン-3-イル、2-オキソ-1-ピペリジル、2-オキソ-3-ピペリジル、2-オキソ-4-ピペリジル、6-オキソ-2-ピペリジル、6-オキソ-3-ピペリジル、1-ピペリジニル、2-ピペリジニル、3-ピペリジニル、4-ピペリジニル、モルホリノ、モルホリン-2-イル、モルホリン-3-イル、ピロリジニル(例えば、ピロリジン-3-イル)、ピペラジニル(例えば、ピペラジン-1-イル)、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル、又は2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルが含まれる。ヘテロシクリルの特に好ましい、但し非限定的な例には、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル及び3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イルが含まれる。
第1の態様では、本発明は、式(I)
RAは、C1-C6-アルキル又は基
(i)R1及びR2は、それらが結合する窒素原子と一緒に、1つ以上の(1-2)R8で置換されていてもよいC2-C9-複素環式環を形成するか;又は
(ii)R1は、水素、C1-C6-アルキル、アミノ-C1-C6-アルキル-、アミノ-C1-C6-アルキル-O-C1-C6-アルキル-、C1-C6-アルコキシカルボニル-NH-C1-C6-アルキル-、C1-C6-アルコキシカルボニル-C1-C6-アルキル-NH-C1-C6-アルキル-又は基
R2は、水素、又はC1-C6アルキルであり;
R3及びR7は、各々が独立して、水素、ハロゲン又はC1-C6-アルキルであり;
R4は、ハロ-C1-C6-アルキル又はC6-C14-アリールであり;
R5は、水素、CF3、R11及びR12で置換されているC1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、ハロ-C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、アミノ-C2-C6-アルキニル-、C1-C6-アルコキシ、ハロ-C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ-C2-C6-アルキニル-、ヒドロキシ-C2-C6-アルキニル-、又は基
R6はC1-C6アルキルであり;
R8は、C1-C6-アルコキシカルボニル、アミノ-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキル-NH-、アミノ-C1-C6-アルキル-C(O)-、アミノ-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-C1-C6-アルキル-、アミノ-C1-C6-アルキル-CH(OH)-、アミノ-C1-C6-アルキル-CH(NH2)-C(O)-、(C1-C6-アルキル)2N-C1-C6-アルキル-、(C1-C6-アルキル)2N-C1-C6-アルキル-N(C1-C6-アルキル)-、(C1-C6-アルキル)2N-C1-C6-アルキル-C(O)-、C1-C6-アルキル-NH-C1-C6-アルキル-C(O)-、C1-C6-アルキル-NH-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-、オキソ、アミノ、ハロゲン、又は基
R9及びR10は、各々が独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、アミノ-C1-C6-アルキル-C(O)-NH-、アミノ-C1-C6-アルキル-CH(ハロ-C1-C6-アルキル)-NH-C(O)-、アミノ-C3-C12-シクロアルキル-C(O)-NH-又は基
R11及びR12は、各々が独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、CF3、カルバモイル、ハロ-C1-C6-アルコキシ-、(C1-C6-アルキル)2N-C(O)-、C1-C6-アルキル-NH-C(O)-、C1-C6-アルコキシ-、又はC1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルコキシであり;
R13、R14、及びR15は、各々が独立して、水素、オキソ、アミノ、ヒドロキシ、C1-C6-アルキル-NH-、(C1-C6-アルキル)2N-、ハロゲン、C3-C12-シクロアルキル、C1-C6-アルキル、ハロ-C1-C6-アルキル又はヒドロキシ-C1-C6-アルキルであり;
R16、R17、及びR18は、各々が独立して、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、アミノ-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキル-NH-又はC1-C6-アルキルであり;
R19及びR20は、各々が独立して、水素、アミノ、ヒドロキシ、C1-C6-アルキル、アミノ-C1-C6-アルキル-、又はHO-S(O)2-C1-C6-アルキルであり;
A、B、C、及びDは、各々が独立して、C6-C14-アリール、C1-C13-ヘテロアリール、C3-C12-シクロアルキル、又はC2-C9-ヘテロシクリルであり;且つ
X1、X2、X3、X4、及びX5は、各々が独立して、共有結合、カルボニル、C1-C6-アルキル、-C1-C6-アルキル-C(O)-、-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-NH-、-NH-C(O)-NH-C1-C6-アルキル-、-NH-C(O)-N(C1-C6-アルキル)-C1-C6-アルキル-、-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-NH-C1-C6-アルキル-、-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-、-S-、-SO-、-SO2-又は基
の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、本明細書に定義される式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供し、ここで式(I)の化合物は、式(I-I):
の化合物である。
(i)R1及びR2が、それらが結合する窒素原子と一緒に、R8で置換されていてもよいC2-C9-複素環式環を形成するか;又は
(ii)R1が、水素、C1-C6-アルキル、アミノ-C1-C6-アルキル-、アミノ-C1-C6-アルキル-O-C1-C6-アルキル-、又は基
R2が、水素又はC1-C6アルキルであり;
R3及びR7が、各々が独立して、水素、ハロゲン又はC1-C6-アルキルであり;
R4が、ハロ-C1-C6-アルキル又はC6-C14-アリールであり;
R5が、水素、CF3、R11及びR12で置換されているC1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、アミノ-C2-C6-アルキニル-、C1-C6-アルコキシ-C2-C6-アルキニル-、ヒドロキシ-C2-C6-アルキニル-、又は基
R6がC1-C6アルキルであり;
R8が、C1-C6-アルコキシカルボニル、アミノ-C1-C6-アルキル-C(O)-、(C1-C6-アルキル)2N-C1-C6-アルキル-C(O)-、C1-C6-アルキル-NH-C1-C6-アルキル-C(O)-、C1-C6-アルキル-NH-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-、又は基
R9及びR10は各々が独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-C6-アルキル-C(O)-NH-、又はアミノ-C3-C12-シクロアルキル-C(O)-NH-であり;
R11及びR12は各々が独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、CF3、カルバモイル、ハロ-C1-C6-アルコキシ-、(C1-C6-アルキル)2N-C(O)-、C1-C6-アルキル-NH-C(O)-、C1-C6-アルコキシ-、又はC1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルコキシであり;
R13、R14、及びR15は各々が独立して、水素、オキソ、ハロゲン、C3-C12-シクロアルキル、C1-C6-アルキル、又はヒドロキシ-C1-C6-アルキルであり;
R16及びR17は各々が独立して、水素、アミノ、ヒドロキシ、アミノ-C1-C6-アルキル、又はC1-C6-アルキルであり;
A、B、及びCは各々が独立して、C6-C14-アリール、C1-C13-ヘテロアリール、C3-C12-シクロアルキル、又はC2-C9-ヘテロシクリルであり;且つ
X1、X2、X3、及びX4は各々が独立して、共有結合、カルボニル、C1-C6-アルキル、-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-、又はSO2である、
式(I-I)の化合物を提供する。
の化合物である、本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
の化合物である、本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
の化合物である、本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
の化合物である、本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
の化合物である、本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
の化合物である、本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
(i)R1及びR2が、それらが結合する窒素原子と一緒に、1つ又は2つのR8で置換されていてもよいC2-C9-複素環式環を形成するか;又は
(ii)R1が、水素、C1-C6-アルキル、アミノ-C1-C6-アルキル-、アミノ-C1-C6-アルキル-O-C1-C6-アルキル-、C1-C6-アルコキシカルボニル-NH-C1-C6-アルキル-、C1-C6-アルコキシカルボニル-C1-C6-アルキル-NH-C1-C6-アルキル-又は基
本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
(i)R1及びR2が、それらが結合する窒素原子と一緒に、1つ又は2つのR8で置換されていてもよいC2-C9-複素環式環を形成するか;又は
(ii)R1が、アミノ-C1-C6-アルキル-O-C1-C6-アルキル-又は基
本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
(i)R1及びR2が、それらが結合する窒素原子と一緒に、1つ又は2つのR8で置換されていてもよいピペラジニル又はピペリジル環を形成するか;又は
(ii)R1が、2-(2-アミノ-2-メチル-プロポキシ)エチル又は基
本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
(i)R1及びR2が、それらが結合する窒素原子と一緒に、R8で置換されていてもよいC2-C9-複素環式環を形成するか;又は
(ii)R1が基
本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
(i)R1及びR2が、それらが結合する窒素原子と一緒に、R8で置換されていてもよいピペラジニル環を形成するか;又は
(ii)R1が基
本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、R11が、水素、シアノ、CF3、又はハロゲンである、本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Cがシクロブチル、シクロペンチル、4-ピペリジル、ピロリジン-3-イル、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル、又は2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルである、本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
(i)R1及びR2が、それらが結合する窒素原子と一緒に、R8で置換されていてもよいC2-C9-複素環式環を形成するか;又は
(ii)R1が、水素、C1-C6-アルキル、アミノ-C1-C6-アルキル-、アミノ-C1-C6-アルキル-O-C1-C6-アルキル-、又は基
R2が水素又はC1-C6アルキルであり;
R3がハロゲン又はC1-C6アルキルであり;
R4がハロ-C1-C6-アルキル又はC6-C14-アリールであり;
R5が、水素、R11及びR12で置換されているC1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、アミノ-C2-C6-アルキニル-、C1-C6-アルコキシ-C2-C6-アルキニル-、ヒドロキシ-C2-C6-アルキニル-、又は基
R6がC1-C6アルキルであり;
R7が水素又はハロゲンであり;
R8が、C1-C6-アルコキシカルボニル、アミノ-C1-C6-アルキル-C(O)-、(C1-C6-アルキル)2N-C1-C6-アルキル-C(O)-、C1-C6-アルキル-NH-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-、又は基
R9が、水素、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-C6-アルキル-C(O)-NH-、又はアミノ-C3-C12-シクロアルキル-C(O)-NH-であり;
R10が水素であり;
R11が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、CF3、カルバモイル、ハロ-C1-C6-アルコキシ-、(C1-C6-アルキル)2N-C(O)-、C1-C6-アルキル-NH-C(O)-、又はC1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルコキシであり;
R12が、水素又はハロゲンであり;
R13が、水素、オキソ、ハロゲン、C3-C12-シクロアルキル、C1-C6-アルキル、又はヒドロキシ-C1-C6-アルキルであり;
R14が、水素、オキソ、ハロゲン、又はC1-C6-アルキルであり;
R15が、水素又はハロゲンであり;
R16が、水素、アミノ、ヒドロキシ、アミノ-C1-C6-アルキル、又はC1-C6-アルキルであり;
R17が、水素又はC1-C6アルキルであり;
Aが、C2-C9-ヘテロシクリル又はC3-C12-シクロアルキルであり;
Bが、C6-C14-アリール、C1-C13-ヘテロアリール、C3-C12-シクロアルキル、又はC2-C9-ヘテロシクリルであり;
Cが、C3-C12-シクロアルキル又はC2-C9-ヘテロシクリルであり;
X1が、カルボニル又はSO2であり;
X2が、共有結合又はC1-C6-アルキルであり;
X3が、共有結合又はC1-C6-アルキルであり;且つ
X4が、共有結合、カルボニル、-NH-C(O)-、又は-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-である、
本明細書に記載の式(I-I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
(i)R1及びR2が、それらが結合する窒素原子と一緒に、R8で置換されていてもよいC2-C9-複素環式環を形成するか;又は
(ii)R1が基
R3がハロゲンであり;
R4がハロ-C1-C6-アルキルであり;
R5が、R11及びR12で置換されているC1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、又は基
R6がC1-C6アルキルであり;
R7が水素であり;
R8が基
R11が、水素、シアノ、CF3、又はハロゲンであり;
R12、R13、及びR14は各々が独立して、水素又はハロゲンであり;
R16が、水素、アミノ、又はヒドロキシであり;
A及びBが、各々が独立して、C3-C12-シクロアルキルであり;
Cが、C3-C12-シクロアルキル又はC2-C9-ヘテロシクリルであり;
X1がカルボニルであり;
X3が、共有結合又はC1-C6-アルキルであり;且つ
X4が、カルボニル、-NH-C(O)-、又は-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-である、
特に好ましい実施形態では、本発明は、
(i)R1及びR2が、それらが結合する窒素原子と一緒に、R8で置換されていてもよいピペラジニル環を形成するか;又は
(ii)R1が基
R3がクロロであり;
R4がCF3であり;
R5が、R11及びR12で置換されているC1-C6-アルキル、アリル、プロパ-2-イニル、又は基
R6がメチルであり;
R7が水素であり;
R8が基
R11が、水素、シアノ、CF3、又はフルオロであり;
R12、R13、及びR14は各々が独立して、水素又はフルオロであり;
R16が、水素、アミノ、又はヒドロキシであり;
Aがシクロブチルであり;
Bが、シクロプロピル、シクロブチル、又はスピロ[2.3]ヘキサン-5-イルであり;
Cが、シクロブチル、シクロペンチル、4-ピペリジル、ピロリジン-3-イル、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル、又は2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルであり;
X1がカルボニルであり;
X3が、共有結合又は-CH2-であり;且つ
X4が、カルボニル、-NH-C(O)-、又は-CH2-NH-C(O)-である、
本明細書に記載の式(I-I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
(i)R1及びR2が、それらが結合する窒素原子と一緒に、R8で置換されていてもよいC2-C9-複素環式環を形成するか;又は
(ii)R1が、水素、C1-C6-アルキル、アミノ-C1-C6-アルキル-、アミノ-C1-C6-アルキル-O-C1-C6-アルキル-、又は基
R8が、C1-C6-アルコキシカルボニル、アミノ-C1-C6-アルキル-C(O)-、(C1-C6-アルキル)2N-C1-C6-アルキル-C(O)-、C1-C6-アルキル-NH-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-、又は基
R9が、水素、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-C6-アルキル-C(O)-NH-、又はアミノ-C3-C12-シクロアルキル-C(O)-NH-であり;
R10が水素であり;
R16が、水素、アミノ、ヒドロキシ、アミノ-C1-C6-アルキル、又はC1-C6-アルキルであり;
R17が、水素又はC1-C6アルキルであり;
Aが、C2-C9-ヘテロシクリル又はC3-C12-シクロアルキルであり;
Cが、C3-C12-シクロアルキル又はC2-C9-ヘテロシクリルであり;
X2が、共有結合又はC1-C6-アルキルであり;且つ
X4が、共有結合、カルボニル、-NH-C(O)-、又は-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-である、
好ましい実施形態では、本発明は:
(i)R1及びR2が、それらが結合する窒素原子と一緒に、R8で置換されていてもよいC2-C9-複素環式環を形成するか;又は
(ii)R1が基
R8が基
R16が、水素、アミノ、又はヒドロキシであり;
Aが、C3-C12-シクロアルキルであり;
Cが、C3-C12-シクロアルキル又はC2-C9-ヘテロシクリルであり;且つ
X4が、カルボニル、-NH-C(O)-、又は-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-である、
本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
(i)R1及びR2が、それらが結合する窒素原子と一緒に、R8で置換されていてもよいピペラジニル環を形成するか;又は
(ii)R1が基
R8が基
R16が、水素、アミノ、又はヒドロキシであり;
Aがシクロブチルであり;
Cが、シクロブチル、シクロペンチル、4-ピペリジル、ピロリジン-3-イル、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル、又は2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルであり;且つ
X4が、カルボニル、-NH-C(O)-、又は-CH2-NH-C(O)-である、
本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
R5が、水素、R11及びR12で置換されているC1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、アミノ-C2-C6-アルキニル-、C1-C6-アルコキシ-C2-C6-アルキニル-、ヒドロキシ-C2-C6-アルキニル-、又は基
R11が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、CF3、カルバモイル、ハロ-C1-C6-アルコキシ-、(C1-C6-アルキル)2N-C(O)-、C1-C6-アルキル-NH-C(O)-、又はC1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルコキシであり;
R12が、水素又はハロゲンであり;
R13が、水素、オキソ、ハロゲン、C3-C12-シクロアルキル、C1-C6-アルキル、又はヒドロキシ-C1-C6-アルキルであり;
R14が、水素、オキソ、ハロゲン、又はC1-C6-アルキルであり;
R15が、水素又はハロゲンであり;
Bが、C6-C14-アリール、C1-C13-ヘテロアリール、C3-C12-シクロアルキル、又はC2-C9-ヘテロシクリルであり;且つ
X3が、共有結合又はC1-C6-アルキルである、
本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
R5が、R11及びR12で置換されているC1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、又は基
R11が、水素、シアノ、CF3、又はハロゲンであり;
R12、R13、及びR14は各々が独立して、水素又はハロゲンであり;
BがC3-C12-シクロアルキルであり;且つ
X3が、共有結合又はC1-C6-アルキルである、
本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
R5が、R11及びR12で置換されているC1-C6-アルキル、アリル、プロパ-2-イニル、又は基
R11が、水素、シアノ、CF3、又はフルオロであり;
R12、R13、及びR14は各々が独立して、水素又はフルオロであり;
Bが、シクロプロピル、シクロブチル、又はスピロ[2.3]ヘキサン-5-イルであり;且つ
X3が、共有結合又は-CH2-である、
本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
R3がハロゲン又はC1-C6-アルキルであり;且つ
R7が水素又はハロゲンである、
本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
R3がハロゲンであり;且つ
R7が水素である、
本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
R3がクロロであり;且つ
R7が水素である、
本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
RAが、C1-C6-アルキル又は基
(i)R1及びR2は、それらが結合する窒素原子と一緒に、1つ又は2つのR8で置換されていてもよいC2-C9-複素環式環を形成するか;又は
(ii)R1は、水素、C1-C6-アルキル、アミノ-C1-C6-アルキル-、アミノ-C1-C6-アルキル-O-C1-C6-アルキル-、C1-C6-アルコキシカルボニル-NH-C1-C6-アルキル-、C1-C6-アルコキシカルボニル-C1-C6-アルキル-NH-C1-C6-アルキル-又は基
R2は、水素又はC1-C6アルキルであり;
R3がハロゲン又はC1-C6アルキルであり;
R4がハロ-C1-C6-アルキル又はC6-C14-アリールであり;
R5が、水素、R11及びR12で置換されているC1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、ハロ-C2-C6-アルケニル、アミノ-C2-C6-アルキニル-、ハロ-C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ-C2-C6-アルキニル-、ヒドロキシ-C2-C6-アルキニル-、又は基
R6がC1-C6アルキルであり;
R7が水素又はハロゲンであり;
R8が、C1-C6-アルコキシカルボニル、アミノ-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキル-NH-、アミノ-C1-C6-アルキル-C(O)-、アミノ-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-C1-C6-アルキル-、アミノ-C1-C6-アルキル-CH(OH)-、アミノ-C1-C6-アルキル-CH(NH2)-C(O)-、(C1-C6-アルキル)2N-C1-C6-アルキル-、(C1-C6-アルキル)2N-C1-C6-アルキル-N(C1-C6-アルキル)-、(C1-C6-アルキル)2N-C1-C6-アルキル-C(O)-、C1-C6-アルキル-NH-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-、オキソ、アミノ、ハロゲン、又は基
R9が、水素、アミノ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アミノ-C1-C6-アルキル-C(O)-NH-又は基
R10が、水素、C1-C6-アルキル又はC1-C6-アルコキシであり;
R11が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、CF3、カルバモイル、ハロ-C1-C6-アルコキシ-、(C1-C6-アルキル)2N-C(O)-、C1-C6-アルキル-NH-C(O)-、又はC1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルコキシであり;
R12が、水素又はハロゲンであり;
R13が、水素、オキソ、ハロゲン、C3-C12-シクロアルキル、C1-C6-アルキル、ハロ-C1-C6-アルキル又はヒドロキシ-C1-C6-アルキルであり;
R14が、水素、オキソ、ハロゲン、又はC1-C6-アルキルであり;
R15が、水素又はハロゲンであり;
R16が、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、アミノ-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキル-NH-又はC1-C6-アルキルであり;
R17が、水素、アミノ又はC1-C6-アルキルであり;
R18が、水素又はアミノであり;
R19が、水素、アミノ、ヒドロキシ、C1-C6-アルキル、アミノ-C1-C6-アルキル又はHO-SO2-C1-C6-アルキルであり;
R20が、水素又はヒドロキシであり;
Aが、C2-C9-ヘテロシクリル又はC3-C12-シクロアルキルであり;
Bが、C6-C14-アリール、C1-C13-ヘテロアリール、C3-C12-シクロアルキル、又はC2-C9-ヘテロシクリルであり;
Cが、C3-C12-シクロアルキル又はC2-C9-ヘテロシクリルであり;
Dが、C3-C12-シクロアルキル又はC2-C9-ヘテロシクリルであり;
X1が、-S-、共有結合、カルボニル、SO2又は基
X2が、共有結合又はC1-C6-アルキルであり;
X3が、共有結合又はC1-C6-アルキルであり;
X4が、共有結合、カルボニル、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-NH-、-NH-C(O)-NH-C1-C6-アルキル-、-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-、-C1-C6-アルキル-C(O)-又は-SO2-であり;且つ
X5が、カルボニル、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-又は-NH-C(O)-NH-である、
本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
RAが基
(i)R1及びR2は、それらが結合する窒素原子と一緒に、1つ又は2つのR8で置換されていてもよいC2-C9-複素環式環を形成するか;又は
(ii)R1は、アミノ-C1-C6-アルキル-O-C1-C6-アルキル-又は基
R2は水素であり;
R3がハロゲン又はC1-C6アルキルであり;
R4がハロ-C1-C6-アルキルであり;
R5が、R11及びR12で置換されているC1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、ハロ-C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、又は基
R6がC1-C6アルキルであり;
R7、R10、R15、R17、R18及びR20がすべて水素であり;
R8が、ハロゲン又は基
R9が、アミノ又は基
R11が、水素、シアノ、CF3、又はハロゲンであり;
R12、R13、及びR14は各々が独立して、水素又はハロゲンであり;
R16及びR19は各々が独立して、水素、アミノ、又はヒドロキシであり;
A、C及びDは各々が独立して、C2-C9-ヘテロシクリル又はC3-C12-シクロアルキルであり;
BがC3-C12-シクロアルキルであり;
X1がカルボニルであり;
X2及びX3は各々が独立して、共有結合又はC1-C6-アルキルであり;
X4が、カルボニル、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-NH-C1-C6-アルキル-又は-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-であり;且つ
X5が、カルボニル又は-NH-C(O)-である、
本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
RAが基
(i)R1及びR2は、それらが結合する窒素原子と一緒に、1つ又は2つのR8で置換されていてもよいピペラジニル又はピペリジル環を形成するか;又は
(ii)R1は、2-(2-アミノ-2-メチル-プロポキシ)エチル又は基
R2は水素であり;
R3がクロロ又はエチルであり;
R4がCF3であり;
R5が、R11及びR12で置換されているC1-C6-アルキル、アリル、プロパ-2-イニル、又は基
R6がメチルであり;
R7、R10、R15、R17、R18及びR20がすべて水素であり;
R8が、フルオロ又は基
R9が、アミノ又は基
R11が、水素、シアノ、CF3、又はフルオロであり;
R12、R13、及びR14は各々が独立して、水素又はフルオロであり;
R16及びR19は各々が独立して、水素、アミノ、又はヒドロキシであり;
Aが、シクロブチル、シクロプロピル又は3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イルであり;
Bが、シクロプロピル、シクロブチル、又はスピロ[2.3]ヘキサン-5-イルであり;
Cが、シクロブチル、シクロペンチル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、ピロリジン-3-イル、アゼチジン-3-イル、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル、又は2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルであり;
Dが、ピロリジン-3-イル、4-ピペリジル又はシクロブチルであり;
X1がカルボニルであり;
X2及びX3は各々が独立して、共有結合又は-CH2-であり;
X4が、カルボニル、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-NH-CH2-又は-CH2-NH-C(O)-であり;且つ
X5が、カルボニル又は-NH-C(O)-である、
本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
RAが、C1-C6-アルキル又は基
(i)R1及びR2は、それらが結合する窒素原子と一緒に、1つ又は2つのR8で置換されていてもよいC2-C9-複素環式環を形成するか;又は
(ii)R1は、水素、C1-C6-アルキル、アミノ-C1-C6-アルキル-、アミノ-C1-C6-アルキル-O-C1-C6-アルキル-、C1-C6-アルコキシカルボニル-NH-C1-C6-アルキル-、C1-C6-アルコキシカルボニル-C1-C6-アルキル-NH-C1-C6-アルキル-又は基
R2は、水素又はC1-C6アルキルであり;
R8が、C1-C6-アルコキシカルボニル、アミノ-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキル-NH-、アミノ-C1-C6-アルキル-C(O)-、アミノ-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-C1-C6-アルキル-、アミノ-C1-C6-アルキル-CH(OH)-、アミノ-C1-C6-アルキル-CH(NH2)-C(O)-、(C1-C6-アルキル)2N-C1-C6-アルキル-、(C1-C6-アルキル)2N-C1-C6-アルキル-N(C1-C6-アルキル)-、(C1-C6-アルキル)2N-C1-C6-アルキル-C(O)-、C1-C6-アルキル-NH-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-、オキソ、アミノ、ハロゲン、又は基
R9が、水素、アミノ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アミノ-C1-C6-アルキル-C(O)-NH-又は基
R10が、水素、C1-C6-アルキル又はC1-C6-アルコキシであり;
R16が、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、アミノ-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキル-NH-又はC1-C6-アルキルであり;
R17が、水素、アミノ又はC1-C6-アルキルであり;
R18が、水素又はアミノであり;
R19が、水素、アミノ、ヒドロキシ、C1-C6-アルキル、アミノ-C1-C6-アルキル又はHO-SO2-C1-C6-アルキルであり;
R20が、水素又はヒドロキシであり;
Aが、C2-C9-ヘテロシクリル又はC3-C12-シクロアルキルであり;
Cが、C3-C12-シクロアルキル又はC2-C9-ヘテロシクリルであり;
Dが、C3-C12-シクロアルキル又はC2-C9-ヘテロシクリルであり;
X1が、-S-、共有結合、カルボニル、SO2又は基
X2が、共有結合又はC1-C6-アルキルであり;
X4が、共有結合、カルボニル、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-NH-、-NH-C(O)-NH-C1-C6-アルキル-、-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-、-C1-C6-アルキル-C(O)-又は-SO2-であり;且つ
X5が、カルボニル、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-又は-NH-C(O)-NH-である、
好ましい実施形態では、本発明は:
RAが基
(i)R1及びR2は、それらが結合する窒素原子と一緒に、1つ又は2つのR8で置換されていてもよいC2-C9-複素環式環を形成するか;又は
(ii)R1は、アミノ-C1-C6-アルキル-O-C1-C6-アルキル-又は基
R2は水素であり;
R10、R17、R18及びR20がすべて水素であり;
R8が、ハロゲン又は基
R9が、アミノ又は基
R16及びR19は各々が独立して、水素、アミノ、又はヒドロキシであり;
A、C及びDは各々が独立して、C2-C9-ヘテロシクリル又はC3-C12-シクロアルキルであり;
X1がカルボニルであり;
X2が、共有結合又はC1-C6-アルキルであり;
X4が、カルボニル、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-NH-C1-C6-アルキル-又は-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-であり;且つ
X5が、カルボニル又は-NH-C(O)-である、
本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
RAが基
(i)R1及びR2は、それらが結合する窒素原子と一緒に、1つ又は2つのR8で置換されていてもよいピペラジニル又はピペリジル環を形成するか;又は
(ii)R1は、2-(2-アミノ-2-メチル-プロポキシ)エチル又は基
R2は水素であり;
R10、R17、R18及びR20がすべて水素であり;
R8が、フルオロ又は基
R9が、アミノ又は基
R16及びR19は各々が独立して、水素、アミノ、又はヒドロキシであり;
Aが、シクロブチル、シクロプロピル又は3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イルであり;
Cが、シクロブチル、シクロペンチル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、ピロリジン-3-イル、アゼチジン-3-イル、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル、又は2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルであり;
Dが、ピロリジン-3-イル、4-ピペリジル又はシクロブチルであり;
X1がカルボニルであり;
X2が、共有結合又は-CH2-であり;
X4が、カルボニル、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-NH-CH2-又は-CH2-NH-C(O)-であり;且つ
X5が、カルボニル又は-NH-C(O)-である、
本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
R5が、水素、R11及びR12で置換されているC1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、ハロ-C2-C6-アルケニル、アミノ-C2-C6-アルキニル-、ハロ-C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ-C2-C6-アルキニル-、ヒドロキシ-C2-C6-アルキニル-、又は基
R11が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、CF3、カルバモイル、ハロ-C1-C6-アルコキシ-、(C1-C6-アルキル)2N-C(O)-、C1-C6-アルキル-NH-C(O)-、又はC1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルコキシであり;
R12が、水素又はハロゲンであり;
R13が、水素、オキソ、ハロゲン、C3-C12-シクロアルキル、C1-C6-アルキル、ハロ-C1-C6-アルキル又はヒドロキシ-C1-C6-アルキルであり;
R14が、水素、オキソ、ハロゲン、又はC1-C6-アルキルであり;
R15が、水素又はハロゲンであり;
Bが、C6-C14-アリール、C1-C13-ヘテロアリール、C3-C12-シクロアルキル、又はC2-C9-ヘテロシクリルであり;且つ
X3が、共有結合又はC1-C6-アルキルである、
本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
R5が、R11及びR12で置換されているC1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、ハロ-C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、又は基
R11が、水素、シアノ、CF3、又はハロゲンであり;
R12、R13、及びR14は各々が独立して、水素又はハロゲンであり;
R15が水素であり;
BがC3-C12-シクロアルキルであり;且つ
X3が、共有結合又はC1-C6-アルキルである、
本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
R5が、R11及びR12で置換されているC1-C6-アルキル、アリル、プロパ-2-イニル、又は基
R11が、水素、シアノ、CF3、又はフルオロであり;
R12、R13、及びR14は各々が独立して、水素又はフルオロであり;
R15が水素であり;
Bが、シクロプロピル、シクロブチル、又はスピロ[2.3]ヘキサン-5-イルであり;且つ
X3が、共有結合又は-CH2-である、
本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
R1が基
R9が基
R10が水素であり;
R19がヒドロキシであり;
R20が水素であり;
X2が共有結合であり;
X5が-NH-C(O)-であり;
AがC2-C9-ヘテロシクリルであり;且つ
DがC2-C9-ヘテロシクリルである、
本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
R5が基
R13及びR14は共にハロゲンであり;
R15は水素であり;
X3は共有結合であり;且つ
BはC3-C12-シクロアルキルである、
本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
RAが基
R1が基
R2が水素であり;
R3がハロゲンであり;
R4がハロ-C1-C6-アルキルであり;
R5が基
R6がC1-C6アルキルであり;
R7が水素であり;
R9が基
R10が水素であり;
R13がハロゲンであり;
R14がハロゲンであり;
R15が水素であり;
R19がヒドロキシであり;
R20が水素であり;
X1がカルボニルであり;
X2が共有結合であり;
X3が共有結合であり;
X5が-NH-C(O)-であり;
AがC2-C9-ヘテロシクリルであり;
BがC3-C12-シクロアルキルであり;且つ
DがC2-C9-ヘテロシクリルである、
本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
R1及びR2が、それらが結合する窒素原子と一緒に、1つのR8で置換されるC2-C9-複素環式環を形成し;
R8が基
R16、R17及びR18がすべて水素であり;
X4がカルボニルであり;且つ
CがC2-C9-ヘテロシクリルである、
本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
RAが基
R1及びR2が、それらが結合する窒素原子と一緒に、1つのR8で置換されるC2-C9-複素環式環を形成し;
R3がハロゲンであり;
R4がハロ-C1-C6-アルキルであり;
R5がC2-C6-アルキニルであり;
R6がC1-C6アルキルであり;
R7が水素であり;
R8が基
R16、R17及びR18がすべて水素であり;
X1がカルボニルであり;
X4がカルボニルであり;且つ
CがC2-C9-ヘテロシクリルである、
本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
N-(アゼチジン-3-イル)-4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-[(3S)-ピロリジン-3-イル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-ペント-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-[(3-ヒドロキシアゼチジン-3-イル)メチル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[2-(2-アミノエトキシ)エチルカルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(3S)-ピロリジン-3-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(3S,4S)-3-ヒドロキシピペリジン-4-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-(ジメチルカルバモイル)フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-1,2-ジエニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[2-[(2R)-2-アミノプロポキシ]エチルカルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[2-(2-アミノ-2-メチル-プロポキシ)エチルカルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(2R)-ピロリジン-2-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(2S,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-(1-メチルプロパ-2-イニル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-ブタ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロブチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(1-メチルピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-アリル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(2-フルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(4-メトキシブタ-2-イニル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[2-[(2S)-2-アミノプロポキシ]エチルカルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-イソブチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-(メチルカルバモイル)フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(1-メチルピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(1-メチルピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-(3-アミノプロピルカルバモイル)-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(4-アミノブタ-2-イニル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(3-アミノシクロブタンカルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-(3-ピリジルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(4-ヒドロキシ-2-ブチニル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(4-カルバモイル-3-クロロ-フェニル)-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(2S,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボニル]ピペラジン-1-イル]スルホニル-フェニル]-1-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(2S)-2-アミノプロパノイル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-(3-ピリジルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-N-[3-メチル-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[(3S)-ピロリジン-3-イル]メチルカルバモイル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[(3S,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]メチルカルバモイル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[2-(ジメチルアミノ)アセチル]ピペラジン-1-イル]スルホニル-フェニル]-1-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[(3R)-ピロリジン-3-イル]メチルカルバモイル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-[2-(イソプロピルアミノ)-2-オキソ-エチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(2-シアノエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
tert-ブチル 4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキシレート;
5-[1-(2-アミノ-1-メチル-2-オキソ-エチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(1,1-ジオキソチエタン-3-イル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-(2-ピラゾール-1-イルエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
1-メチル-N-[3-メチル-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-[2-(メチルアミノ)-2-オキソ-エチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(2-アミノ-2-オキソ-エチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-[2-(ジメチルアミノ)-2-オキソ-エチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(1-シクロプロピル-2-オキソ-ピロリジン-3-イル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(2S,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-[2-(2-メトキシエトキシ)エチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-(6-アミノヘキシルカルバモイル)-3-メチル-フェニル]-1-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-(ピペラジン-1-カルボニル)フェニル]-1-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(3-アミノ-3-オキソ-プロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[2-(2-アミノエトキシ)エチルカルバモイル]-3-エチル-フェニル]-1-メチル-5-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(1S,3R)-3-アミノシクロペンタンカルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-(3-ピリジルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-(5-アミノペンチルカルバモイル)-3-メチル-フェニル]-1-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[rac-(1S,5R)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(3R)-3-アミノピロリジン-1-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[(1S,2R)-2-アミノシクロペンチル]-4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-6-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(3S)-3-アミノピペリジン-1-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[(3-アミノシクロブチル)カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(シクロブチルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(4-アミノピペリジン-1-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(3,6-ジアザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(2S)-2-アミノプロパノイル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-[rac-(1S,5R)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(3aS,6aS)-2,3,3a,4,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピロール-5-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(3-アミノ-3-メチル-アゼチジン-1-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)-4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-[2-(メチルアミノ)エチル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-スピロ[2.3]ヘキサン-5-イル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペラジン-1-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-[(2,2-ジフルオロシクロプロピル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(シクロプロピルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[(1S,3S)-3-アミノシクロペンチル]-4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
4-[4-[[5-[1-アリル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]-2-クロロ-ベンゾイル]-N-(アゼチジン-3-イル)ピペラジン-1-カルボキサミド;
5-[1-アリル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[4-[(3-アミノシクロブチル)カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-(ピペラジン-1-カルボニル)フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(アゼチジン-3-イル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-シクロブチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-エチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-[(3S)-ピロリジン-3-イル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-[(3,3-ジフルオロシクロブチル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(3-アミノシクロブタンカルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(2-フルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)-1-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(フルオロメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[(3-アミノシクロブチル)カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[[3-[[(2R)-2-アミノプロパノイル]アミノ]シクロブチル]カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[2-クロロ-4-[[5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-[(3S)-ピロリジン-3-イル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(1-シアノエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(アゼチジン-3-イル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-[(3-メチルチエタン-3-イル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-イソプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-[2-(ジフルオロメトキシ)エチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(アゼチジン-3-イル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[4-[(3-アミノシクロブチル)カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロブチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(ジフルオロメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-(ピペラジン-1-カルボニル)フェニル]-5-[1-(2-フルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(3S)-ピロリジン-3-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-(3-ピリジルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[[3-[[(1S,3R)-3-アミノシクロペンタンカルボニル]アミノ]シクロブチル]カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[4-(アミノメチル)-4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(3-ヒドロキシピペリジン-3-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-(3-ピリジルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(アゼチジン-3-イル)-4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[4-[(3-アミノシクロブチル)カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[(3-アミノシクロブチル)カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(アゼチジン-3-イル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-(2-フルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
5-[1-[1-(クロロメチル)-2-ヒドロキシ-エチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-エチル-4-[4-(1-メチルピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-[2-(クロロメチル)-3-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(4-アミノ-4-メチル-ピペリジン-1-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-エチル-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-エチル-4-[4-[(3R)-ピロリジン-3-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(1S,3R)-3-アミノシクロペンタンカルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-フルオロ-5-メチル-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(3-アミノピペリジン-1-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-エチル-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-エチル-4-[4-[rac-(3S,4S)-3-アミノ-4-メチル-ピペリジン-1-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-[(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(6-アミノ-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-2-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-エチル-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-(3-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(3-アミノシクロブタンカルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-フルオロ-5-メチル-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-エチル-4-[4-(3-メチルピペラジン-1-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[4-[4-(2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-エチル-フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[3-(アミノメチル)ピロリジン-1-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-エチル-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[4-(アミノメチル)-4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(2-フルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-エチル-4-[4-[(3R)-ピロリジン-3-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-エチル-4-[4-(4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-エチル-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(2S)-2-アミノプロパノイル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-フルオロ-5-メチル-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-フルオロ-5-メチル-4-[4-[(3S)-ピロリジン-3-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(アゼチジン-3-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-エチル-フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]-2-エチル-ベンゾイル]-N-[(3-ヒドロキシアゼチジン-3-イル)メチル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(3-ヒドロキシ-3-メチル-ブチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-(1H-ピラゾール-5-イルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-エチル-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル)-4-[4-[[5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]-2-エチル-ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-エチル-4-[4-(4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-エチル-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-(3-ピリジルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[2-(アミノメチル)ピロリジン-1-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-エチル-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[4-[[5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]-2-エチル-ベンゾイル]-N-[(3-ヒドロキシアゼチジン-3-イル)メチル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-エチル-4-[4-(1-メチルピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-エチル-4-[4-(1-メチルピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-(3-ピリジルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-エチル-4-[4-[(3R)-ピロリジン-3-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-(3-ピリジルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-(ピペラジン-1-カルボニル)フェニル]-1-メチル-5-[1-(3-ピリジルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[2-エチル-4-[[1-メチル-5-[1-(3-ピリジルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-[(3-ヒドロキシアゼチジン-3-イル)メチル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-エチル-4-[4-(4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-(3-ピリジルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-[[3-クロロ-1-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-シクロブチル]メチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(アゼチジン-3-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-エチル-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[(3-アミノシクロブチル)カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-[(2-メチルチアゾール-4-イル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-フルオロ-4-[4-(3-ヒドロキシピペリジン-3-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-5-メチル-フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(3-ヒドロキシピペリジン-3-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(3-アミノシクロブタンカルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[(4-アミノシクロヘキシル)カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
(1R,5S)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-[(1R)-2,2-ジフルオロシクロプロピル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
N-[4-[(1-アミノシクロプロピル)メチルカルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
(1R,5S)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-[(1R)-2,2-ジフルオロシクロプロピル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
(1R,5S)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-[(1S)-2,2-ジフルオロシクロプロピル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
rac-(1R,5S)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[rac-(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
rac-(1S,5R)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[rac-(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[rac-(1S,5R)-3-(ピペラジン-1-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[rac-(1S,5R)-3-(ピペリジン-4-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-(5-アミノペンチルカルバモイル)-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(2-フルオロアリル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
rac-(1S,5R)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[rac-(1R,2S)-2-アミノシクロペンチル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
N-[4-(6-アミノヘキシルカルバモイル)-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-クロロ-4-ピペラジン-1-イルスルホニル-フェニル)-5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
rac-(1S,5R)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2-フルオロアリル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[rac-(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
rac-(1R,5S)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[rac-(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
rac-(1S,5R)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[rac-(3S)-ピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
(1R,5S)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-[(1S)-2,2-ジフルオロシクロプロピル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
N-[4-[4-アミノブチル(メチル)カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(2-アミノエチル)ピペリジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[rac-(1S,5R)-3-[rac-(3R)-3-アミノピロリジン-1-カルボニル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[(6-アミノスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-フルオロ-4-[[[rac-(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]カルバモイルアミノ]メチル]ピペリジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(シクロプロピルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-フルオロ-4-[4-[rac-(1R,5S)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[(3R)-3-(アミノメチル)ピロリジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-(1,2,3,3a,4,5,6,6a-オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール-5-イルメチルカルバモイル)-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(アゼチジン-3-イル)ピペリジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(アゼチジン-3-イル)-4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)-1-ビニル-ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(2R,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボニル]ピペラジン-1-イル]スルホニル-フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-(4-アミノブチルカルバモイル)-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-(2-メチルアリル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(2-アミノアセチル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(アミノメチル)-4-フルオロ-ピペリジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(2-アミノアセチル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シクロブチルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[rac-(1S,5R)-3-(ピペリジン-4-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-(シクロプロピルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-N-[4-(2-オキソピロリジン-1-イル)フェニル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-(5-アミノペンチルカルバモイル)-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-(2-メチルアリル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(1R,3R)-3-アミノシクロペンタンカルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シクロプロピルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(アミノメチル)ピペリジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(アゼチジン-3-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シクロプロピルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
N-[4-[4-(2-アミノアセチル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シクロプロピルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-スピロ[2.3]ヘキサン-5-イル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(1S,3R)-3-アミノシクロペンタンカルボニル]ピペラジン-1-イル]スルホニル-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[3-(ピペリジン-4-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-シクロブチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[2-(2-アミノ-2-メチル-プロポキシ)エチルカルバモイル]-3-エチル-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[rac-(1S,5R)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボニル)-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-フルオロ-4-[4-[rac-(1R,5S)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(アゼチジン-3-イルメチル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
5-[1-アリル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-クロロ-4-[[3-(ピペリジン-4-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(3-アミノアゼチジン-1-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[(3S)-3-(アミノメチル)ピロリジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[4-[[5-[1-(シクロプロピルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
tert-ブチル 2-[5-[[4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]-2-エチル-ベンゾイル]アミノ]ペンチルアミノ]アセテート;
N-[3-クロロ-4-[[3-(ピペリジン-4-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-[(2,2-ジフルオロシクロプロピル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-(シクロプロピルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[4-(5-アミノペンチルカルバモイル)-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[2-(2-アミノ-2-メチル-プロポキシ)エチルカルバモイル]-3-エチル-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[3-(ピペリジン-4-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(シクロブチルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(3R)-ピペリジン-3-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(アゼチジン-3-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
3-[[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]メチル]-N-[rac-(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[3-(ピペリジン-4-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(シクロプロピルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(2-アミノエチル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(3R)-ピロリジン-3-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(1R,3R)-3-アミノシクロペンタンカルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(4-アミノシクロヘキサンカルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[(1R,3R)-3-アミノシクロペンチル]-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-(アゼチジン-3-イル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[4-[(3-アミノシクロブチル)カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-(2-メチルアリル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[3-(ピペリジン-4-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[2-クロロ-4-[[5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-ピロリジン-3-イル-ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]ピペリジン-1-カルボキサミド;
N-(3-アミノ-3-メチル-シクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[4-[4-(2-アミノエチル)ピペリジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-エチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
5-[1-ベンジル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[2-(2-アミノエトキシ)エチルカルバモイル]-3-エチル-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(1R,2S)-2-アミノシクロペンタンカルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-N-(4-ピペラジン-1-イルスルホニルフェニル)イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[3-(ピペリジン-4-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[2-[(3R)-ピロリジン-3-イル]アセチル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-(5-アミノペンチルカルバモイル)-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
rac-(1R,5S)-N-[1-(アミノメチル)-2-クロロ-エチル]-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-(3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン-3-カルボニル)フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(2R)-ピロリジン-2-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(アゼチジン-3-イル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-(2-クロロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[4-[4-(3-アミノプロパノイル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[3-[[(3R)-ピロリジン-3-カルボニル]アミノ]シクロブチル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-[(2,2-ジフルオロシクロプロピル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[4-(3-アミノプロピルカルバモイル)-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-(2-メチルアリル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[2-クロロ-4-[[5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-[3-(メチルアミノ)シクロブチル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[rac-(1S,5R)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-(2-メチルアリル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(2S)-2-メチルピロリジン-2-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[rac-(1S,5R)-3-(ピペリジン-4-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(3-フルオロシクロブタ-2-エン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-(シクロブチルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-フルオロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[6-[(3-アミノシクロブチル)カルバモイルアミノ]ヘキシルカルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-ブロモ-4-[4-[rac-(1S,5R)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-エチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[rac-(1S,5R)-3-[4-(3-アミノプロピル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
rac-(1R,5S)-N-(3-アミノシクロブチル)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
rac-(1S,5R)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[rac-(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
N-[(1R,3S)-3-アミノ-2,2-ジメチル-シクロブチル]-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-(3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-カルボニル)フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[[3-[(3-アミノシクロブタンカルボニル)アミノ]シクロブチル]カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(3-アミノ-2-ヒドロキシ-プロパノイル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[rac-(3aR,6aS)-2,3,3a,4,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピロール-5-カルボニル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(2R)-ピペリジン-2-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロペンチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[[3-[[(1R,3S)-3-アミノシクロペンチル]カルバモイルアミノ]シクロブチル]カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(3-アミノシクロブタンカルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シクロブチルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[3-(アミノメチル)ピペリジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(2S)-2-アミノプロパノイル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シクロブチルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]フェニル]スルホニル-N-[rac-(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[rac-(3S,4S)-4-メトキシピロリジン-3-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-エチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[4-[4-(アゼチジン-2-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シクロブチルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(2-アミノアセチル)ピペラジン-1-イル]スルホニルフェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[rac-(1S,5R)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-(6-アミノヘキシルカルバモイル)-3-ブロモ-フェニル]-5-[1-エチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(2S)-2,5-ジアミノペンタノイル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(5-ヒドロキシピペリジン-3-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(1R,3R)-3-アミノシクロヘキサンカルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
rac-(3aR,6aS)-2-[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-[rac-(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-1,3,3a,4,6,6a-ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-5-カルボキサミド;
N-[4-[(4-アミノシクロヘキシル)メチルカルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(2-アミノエチル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[N-(3-アミノプロピル)-S-メチル-スルホンイミドイル]-3-メチル-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-イソブチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-[(3,3-ジフルオロシクロブチル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-メチル-アミノ]ピペリジン-1-カルボキサミド;
N-[4-[4-(3-アミノシクロブタンカルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シクロブチルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-エチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(4-メチルピペラジン-1-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(3-アミノシクロブタンカルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(2-フルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(3S)-ピロリジン-3-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[6-[[rac-(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]カルバモイルアミノ]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボニル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-フルオロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(4-アミノブタノイル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-[(3-ヒドロキシアゼチジン-3-イル)メチル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(シクロペンチルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[rac-(1S,5R)-3-(ピペリジン-4-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[(3-アミノシクロブチル)カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(3,3-ジフルオロアリル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-N-(3-メチル-4-メチルスルファニル-フェニル)イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[2-(4-ピペリジル)アセチル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]メチル]-N-[rac-(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(4-ヒドロキシピペリジン-3-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-[(E)-ブタ-2-エニル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(2R,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
tert-ブチル N-[4-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]ブチル]カルバメート;
N-[3-クロロ-4-[[3-[[(3R)-ピロリジン-3-カルボニル]アミノ]シクロブチル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[[3-[[(3R)-3-アミノピロリジン-1-カルボニル]アミノ]シクロブチル]カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[(6-アミノスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(3-ヒドロキシピロリジン-3-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(3-ヒドロキシピペリジン-3-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(2-フルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-(3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-6-イルカルバモイル)-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[2-クロロ-4-[[5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-[(4-ヒドロキシ-4-ピペリジル)メチル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(2S,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[[(1S,5R)-3-[(3R)-3-アミノピロリジン-1-カルボニル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(4-ピペリジル)ピペリジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[[4-[[(2S)-2-アミノプロパノイル]アミノ]シクロヘキシル]カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-ブロモ-4-[[5-[1-エチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
3-アミノ-N-[3-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]シクロブチル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(1S,3R)-3-アミノシクロペンタンカルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シクロブチルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-(2-メチルアリル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]シクロブチル]-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[rac-(3aR,6aR)-2,3,3a,4,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピロール-5-カルボニル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(2-アミノアセチル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-エチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[メチル-[[rac-(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]カルバモイル]アミノ]ブチルカルバモイル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-[2-(トリフルオロメトキシ)エチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-4-メチル-ピペリジン-1-カルボキサミド;
(1S,5R)-N-[(1R,2S)-2-アミノシクロペンチル]-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(2S,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(シクロブチルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-(ピペラジン-1-カルボニル)フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[rac-(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-(4-ピペラジン-1-イルスルホニルピペラジン-1-カルボニル)フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-1-[2-クロロ-4-[[5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペリジン-4-カルボキサミド;
N-[4-[4-(3-アミノシクロブタンカルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-エチル-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[(4-ヒドロキシピロリジン-3-イル)カルバモイル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[N-(3-アミノプロピル)-S-メチル-スルホンイミドイル]-3-メチル-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[2-クロロ-4-[[5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-[(3-ヒドロキシアゼチジン-3-イル)メチル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[(4-メチル-4-ピペリジル)カルバモイル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-(4-アミノブチルカルバモイル)-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[rac-(1S,5R)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[rac-(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(2R)-アゼチジン-2-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(3R)-3-アミノピロリジン-1-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[4-メトキシ-1-[[rac-(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]カルバモイル]ピロリジン-3-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[(4-アミノシクロヘキシル)カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(2-シクロプロピルエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[N-(3-アミノプロピル)-S-メチル-スルホンイミドイル]-3-メチル-フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]シクロブチル]-3-メチル-ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[4-[4-(3-アミノシクロブタンカルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-(5-アミノペンチルカルバモイル)-3-エチル-フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[2-(ジメチルアミノ)エチル-メチル-アミノ]ピペリジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[rac-(1R,5S)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(シクロプロピルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[[3-[[3-(アミノメチル)ピロリジン-1-カルボニル]アミノ]シクロブチル]カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[3-(ジメチルアミノ)-3-メチル-ブチル]ピペリジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-エチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[[3-[[2-(アミノメチル)ピロリジン-1-カルボニル]アミノ]シクロブチル]カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(4-アミノピペリジン-1-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[6-(ピペリジン-4-カルボニル)-1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[rac-(1S,5R)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(ジフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
6-[[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]メチル]-N-[rac-(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(メチルアミノ)ピペリジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(2S,4S)-4-フルオロピロリジン-2-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[メチル(4-ピペリジル)カルバモイル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[(1R,3R)-3-アミノシクロペンチル]-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-(シクロプロピルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(4-ヒドロキシ-1-ピペリジル)ピペリジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-(ピペラジン-1-カルボニル)フェニル]-5-[1-(シクロブチルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[[4-[(3-アミノシクロブタンカルボニル)アミノ]シクロヘキシル]カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[[1-[(3-アミノシクロブチル)カルバモイル]アゼチジン-3-イル]メチルカルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シクロプロピルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-ブロモ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-エチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[2-(2-アミノエチルアミノ)-2-オキソ-エチル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
rac-(1R,5S)-N-(アゼチジン-3-イル)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
rac-(1S,5R)-8-[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-[rac-(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-カルボキサミド;
N-[4-[6-(アゼチジン-3-イルメチルカルバモイルアミノ)ヘキシルカルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)-1-[2-(トリフルオロメチル)シクロプロピル]ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
(1S,5R)-6-[[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
rac-(1S,5R)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-[(2,2-ジフルオロシクロプロピル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[rac-(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
(1S,5R)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
(1S,5R)-6-[[4-[[5-[1-アリル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]-2-クロロ-ベンゾイル]アミノ]-N-[(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド又は
(1S,5R)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(シクロブチルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド
である、本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
N-(アゼチジン-3-イル)-4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-[(3-ヒドロキシアゼチジン-3-イル)メチル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(3S)-ピロリジン-3-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(2-フルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[rac-(1S,5R)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(3R)-3-アミノピロリジン-1-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[(1S,2R)-2-アミノシクロペンチル]-4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[(3-アミノシクロブチル)カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(シクロブチルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-[rac-(1S,5R)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-スピロ[2.3]ヘキサン-5-イル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-[(2,2-ジフルオロシクロプロピル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(シクロプロピルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[4-[[5-[1-アリル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]-2-クロロ-ベンゾイル]-N-(アゼチジン-3-イル)ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-(ピペラジン-1-カルボニル)フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(アゼチジン-3-イル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-シクロブチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-エチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-[(3S)-ピロリジン-3-イル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-[(3,3-ジフルオロシクロブチル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(アゼチジン-3-イル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-イソプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
(1R,5S)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-[(1R)-2,2-ジフルオロシクロプロピル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
N-[4-[(1-アミノシクロプロピル)メチルカルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
(1R,5S)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-[(1R)-2,2-ジフルオロシクロプロピル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
(1R,5S)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-[(1S)-2,2-ジフルオロシクロプロピル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
rac-(1R,5S)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[rac-(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
rac-(1S,5R)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[rac-(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[rac-(1S,5R)-3-(ピペリジン-4-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
rac-(1S,5R)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2-フルオロアリル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[rac-(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
rac-(1R,5S)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[rac-(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
(1R,5S)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-[(1S)-2,2-ジフルオロシクロプロピル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-フルオロ-4-[[[rac-(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]カルバモイルアミノ]メチル]ピペリジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(アゼチジン-3-イル)-4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)-1-ビニル-ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[rac-(1S,5R)-3-(ピペリジン-4-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[3-(ピペリジン-4-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-シクロブチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[2-(2-アミノ-2-メチル-プロポキシ)エチルカルバモイル]-3-エチル-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[rac-(1S,5R)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-(シクロプロピルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[3-(ピペリジン-4-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(シクロブチルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
rac-(1S,5R)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[rac-(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-エチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(3-ヒドロキシピペリジン-3-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(2-フルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド又は
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-(2-メチルアリル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド
である、本明細書に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
本発明の式(I)の化合物の調製は、連続的又は収束的合成ルートで実行されうる。本発明の化合物の合成を、以下のスキームに示す。反応及びその結果得られる生成物の精製を実行するために必要な技能は、当業者に既知である。方法の以下の記載において使用される置換基及び指標は、別段の断りがない限り、本明細書に前述した有意性を有する。さらに詳細には、式(I)の化合物は、後述の方法により、実施例に記載の方法により、又は類似の方法により、調製することができる。個々の反応工程の適切な反応条件は、当業者に既知である。また、記載される反応に影響する文献に記載の反応条件については、例えば以下を参照されたい:Comprehensive Organic Transformations:A Guide to Functional Group Preparations,3rd Edition,Richard C. Larock. John Wiley & Sons,New York、NY. 2018)。本発明者らは、溶媒の存在下又は非存在下において反応を実行することが便利であることを見出した。反応又は用いられる試薬に対する有害作用がなく、且つ少なくともある程度は試薬を溶解させることができる限りにおいて、用いられる溶媒の性質に対する特定の制限はない。記載の反応は、広範な温度にわたって起こすことができ、正確な反応温度は本発明にとって重要でない。-78℃から還流温度の間の温度範囲において記載の反応を実行することが便利である。反応に必要な時間も、多くの因子、特に反応温度及び試薬の性質に応じて極めて広く変動しうる。しかしながら、0.5時間から数日の期間が、記載の中間体及び化合物を得るために通常十分であろう。反応順序はスキームに示されるものに限定されないが、出発物質とそれらそれぞれの反応性に応じて、反応工程の順序は自由に変更することができる。出発物質は、市販のものであるか、又は後述の方法に類似の方法により、本記載又は実施例に引用される参照文献に記載の方法により、又は本技術分野で既知の方法により、調製することができる。
スキーム1:
(i)ヘテロアリール臭化物5又は15
(ii)カルボン酸12a
(iii)アミン7
(iv)任意選択的に、前記式(I)の化合物をその薬学的に許容される塩に変換すること
を含む。
実験セクションに示すように、式(I)の化合物及びその薬学的に許容される塩は、病原体により、特にバクテリアにより、さらに詳細にはアシネトバクター種により、最も詳細にはアシネトバクターバウマンニにより引き起こされた、感染症及びそれに起因する疾患、特に、菌血症、肺炎、髄膜炎、尿路感染症、及び創傷感染の治療又は予防のために貴重な薬理的特性を保有する。
一態様において、本発明は、上記に規定された式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩と、1つ以上の薬学的に許容される添加物とを含む薬学的組成物を提供する。例示的薬学的組成物は、実施例163、164、165及び166に記載されている。
式(I)の化合物若しくはその塩又は本明細書に開示される化合物若しくはその薬学的に許容される塩は、治療のために、単独で又は他の薬剤との組み合わせで用いることができる。例えば、組み合わせ医薬製剤又は投与レジメンの2つ目の薬剤は、互いに悪影響を及ぼさないように、式(I)の化合物に対して相補的活性を有しうる。化合物は、一つの薬学的組成物内で一緒に又は別々に投与されうる。一実施形態において、化合物又は薬学的に許容される塩は、抗生物質と、特に、エンテロコッカスフェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクターバウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種若しくは大腸菌、又はこれらの組み合わせによって引き起こされた感染症及びそれに起因する疾患の治療又は予防のための抗生物質と、共投与することができる。
本明細書では以下の略語が使用される:
(R)-BINAP=(R)-2,2′-ビス(ジフェニルホスフィノ)-1,1’-ビナフチル、ACN=アセトニトリル、aq.=水性、Boc=tert-ブチルオキシカルボニル、Boc-Glu-OtBu=Boc-L-グルタミン酸 1-tert-ブチルエステル、Boc-Glu(OtBu)-OH=N-α-t.-Boc-L-グルタミン酸γ-t.-ブチルエステル、Boc-Orn(Z)-OH=Nα-Boc-Nδ-Cbz-L-オルニチン,Nα-Boc-Nδ-Z-L-オルニチン,Nδ-Z-Nα-Boc-L-オルニチン、BrettPhos-Pd-G3=[(2-Di-シクロヘキシルホスフィノ-3,6-ジメトキシ2′,4′,6′-トリイソプロピル1,1′-ビフェニル)-2-(2′-アミノ-1,1′-ビフェニル)]パラジウム(II)メタンスルホネートメタンスルホネート、CAS=ケミカルアブストラクツ登録番号、Cs2CO3=炭酸セシウム、DCM=ジクロロメタン、DIAD=アゾジカルボン酸ジイソプロピル、DIPEA=エチルジイソプロピルアミン、DMA=N,N-ジメチルアセトアミド、DMAP=4-(ジメチルアミノ)-ピリジン、DMF=N,N-ジメチルホルムアミド、DMSO=ジメチルスルホキシド、DMSO-d6=重水素化ジメチルスルホキシド、EA=酢酸エチル、EDC=1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド、EDCI=1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド、EI=電子衝撃、ESI=エレクトロスプレーイオン化、ESI+=エレクトロスプレーイオン化陽性(モード)、ESP=エレクトロスプレーイオン化陽性(モード)、Et2O=ジエチルエーテル、Et3N=トリエチルアミン、EtOAc=酢酸エチル、EtOH=エタノール、FA=ギ酸、Fmoc-Agp(Boc)2-OH=N-α-Fmoc-N,NA-γ-di-t.-ブトキシカルボニル-L-ジアミノブタン酸、Fmoc-Arg(Boc)2-OH=N-α-Fmoc-N-ω,N-ωA-ビス-t-ブトキシカルボニル-L-アルギニン、H2=水素,時間=時間、HATU=1-[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]-1H-1,2,3-トリアゾロ[4,5-b]ピリジニウム-3-オキシド ヘキサフルオロホスフェート、HCl=塩酸、HFIP=1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロイソプロパノール、H2O=水、HOBt=1-ヒドロキシ-1H-ベンゾトリアゾール、HPLC=拘束液体クロマトグラフィー、HV=高真空、ISN=イオンスプレー陰性(モード)、K2CO3=炭酸カリウム、KI=ヨウ化カリウム、KOH=水酸化カリウム、K3PO4=三塩基性リン酸カリウム、LC-MS=液体クロマトグラフィー質量分析、LiOH=水酸化リチウム、MeOH=メタノール、MgSO4=硫酸マグネシウム、min=分、mL=ミリリットル、MS=質量分析、MTBE=tert.-ブチルメチルエーテル、N2=窒素、Na2CO3=炭酸ナトリウム、Na2SO3=亜硫酸ナトリウム、Na2SO4=硫酸ナトリウム、Na2S2O3=チオ硫酸ナトリウム、NEt3=トリエチルアミン、NaHCO3=炭酸水素ナトリウム、NaOH=水酸化ナトリウム、NH4Cl=塩化アンモニウム、NiCl2.6H2O=塩化ニッケル(II)六水和物、NMO=N-メチルモルホリン N-オキシド、NMP=N-メチル-2-ピロリドン、Pd/C=活性炭素上パラジウム、Pd2(dba)3=トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)、PdCl2(PPh3)2=ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリド、Pd(dppf)Cl2=[1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)、PdCl2(dppf)-CH2Cl2=[1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)ジクロロメタン錯体、PE=石油エーテル、PhI(OAc)2=(ジアセトキシヨード)ベンゼン、PPA=ポリリン酸、pTsOH=p-トルエンスルホン酸、Rf=保持因子、RM=反応混合物、RT=室温、SOCl2=塩化チオニル、SFC=超臨界流体クロマトグラフィー、TBTU=2-(1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルアミニウムテトラフルオロボラート、T3P=プロピルホスホン酸無水物、t-Bu-X-phos=2-ジ-tert-ブチルホスフィノ-2′,4′,6′-トリイソプロピルビフェニル、TEA=トリエチルアミン、TEMPO=(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル)オキシル、TFA=トリフルオロ酢酸、THF=テトラヒドロフラン、prep-TLC=調製用薄層クロマトグラフィー、UV=紫外線。
N-(3-クロロ-4-(4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル)フェニル)-1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド 塩酸塩
tert-ブチル 4-(4-アミノ-2-クロロ-ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボキシレート
4-アミノ-2-クロロ安息香酸(1.5g、8.74mmol、Eq:1)、tert-ブチル ピペラジン-1-カルボキシレート(2.44g、13.1mmol、Eq:1.50)及びDIPEA(3.39g、4.58ml、26.2mmol、Eq:3.00)をDMF(8.7ml)と合わせ、褐色の溶液を得た。HATU(4.99g、13.1mmol、Eq:1.50)を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。水を反応混合物に加え、EtOAcで抽出した。揮発性物質のNa2SO4での乾燥、濾過及びエバポレーションの後、それ以上精製することなく生成物を次の工程で使用した。
MS(ESI、m/z):340.2[M+H]+
(4-アミノ-2-クロロフェニル)(ピペラジン-1-イル)メタノン ジヒドロクロリド
tert-ブチル 4-(4-アミノ-2-クロロベンゾイル)ピペラジン-1-カルボキシレート(2.97g、8.74mmol、Eq:1)をDCM(15ml)と合わせ、褐色の溶液を得た。ジオキサン(10.9ml、43.7mmol、Eq:5.00)中HCl 4Mを加え(反応発熱性、冷却槽で制御)、反応混合物をRTで一晩撹拌した。エーテルを反応混合物に加え、固体を濾過し、HV下で乾燥させ、所望の生成物(5.47g)を明褐色の固体として得た。MS(ESI、m/z):240.1[M+H]+
(4-アミノ-2-クロロフェニル)(ピペラジン-1-イル)メタノン ジヒドロクロリド(2.7g、8.64mmol、Eq:1)、1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-4-カルボン酸(2.18g、9.5mmol、Eq:1.10)及びDIPEA(4.47g、6.03ml、34.5mmol、Eq:4.00)をDMF(10ml)と合わせ、褐色の溶液を得た。HATU(4.93g、13mmol、Eq:1.50)を加え、反応物を室温で一晩撹拌した。水を反応混合物に加え、EtOAcで抽出した。揮発性物質のNa2SO4での乾燥、濾過及びエバポレーションの後、粗生成物を乾燥させ、それ以上精製することなく次の工程で使用した。MS(ESI、m/z):351.2[M-Boc+H]+
tert-ブチル 4-(4-(4-アミノ-2-クロロベンゾイル)ピペラジン-1-カルボニル)ピペリジン-1-カルボキシレート(3.8g、8.43mmol、Eq:1)、5-ブロモ-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボン酸(CAS1520621-24-2:1.81g、8.85mmol、Eq:1.05)及びDIPEA(4.36g、5.89ml、33.7mmol、Eq:4.00)をDMF(10ml)と合わせ、褐色の溶液を得た。HATU(4.81g、12.6mmol、Eq:1.50)を加え、反応物をRTで撹拌した。反応混合物に水を加え、AcOEtで抽出した。揮発性物質のNa2SO4での乾燥、濾過及びエバポレーションの後、生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、80g、DCM中0%~50%のMeOH)で精製し、標題化合物(4.41g)を明褐色の泡状物として得た。
tert-ブチル 4-(4-(2-クロロ-4-(1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボニル)ピペリジン-1-カルボキシレート
tert-ブチル 4-(4-(4-(5-ブロモ-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)-2-クロロベンゾイル)ピペラジン-1-カルボニル)ピペリジン-1-カルボキシレート(750mg、1.18mmol、Eq:1)、(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ボロン酸(317mg、1.76mmol、Eq:1.50)、Na2CO3(249mg、2.35mmol、Eq:2.00)及び1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン-二塩化パラジウム(II)ジクロロメタン錯体(96mg、118μmol、Eq:0.10)を、ジオキサン(15ml)及び水(1.5ml)と合わせ、オレンジ色の懸濁液を得た。反応物を100℃で一晩撹拌した。追加の(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ボロン酸(211mg、1.18mmol、Eq:1)及び1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン-二塩化パラジウム(II)ジクロロメタン錯体(96mg、118μmol、Eq:0.10)を加え、反応混合物を再び100℃に一晩加熱した。再び(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ボロン酸(211mg、1.18mmol、Eq:1)及び1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン-二塩化パラジウム(II)ジクロロメタン錯体(96mg、118μmol、Eq:0.10)を加え、反応物を100℃で一晩撹拌した。RTに冷却した後、反応混合物をIsolute-HM-Nに吸着させて、フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、40g、DCM中0%~50%のMeOH)により精製し、標題化合物(235mg)を褐色の固体として得た。MS(ESI、m/z):691.6[M-H]-
tert-ブチル 4-(4-(2-クロロ-4-(1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボニル)ピペリジン-1-カルボキシレート(28mg、40.4μmol、Eq:1)をDCM(50μl)と合わせ、明褐色の溶液を得た。ジオキサン(50.5μl、202μmol、Eq:5.00)中のHCl 4Mを加え、反応物をRTで1.5h撹拌した。揮発性物質の除去後、生成物を凍結乾燥させて標題化合物(25mg)を明褐色の固体として得た。MS(ESI、m/z):593.2[M+H]+
N-(3-クロロ-4-(4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル)フェニル)-1-メチル-5-(1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド 塩酸塩
tert-ブチル 4-[4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボニル]ピペリジン-1-カルボキシレート
tert-ブチル 4-(4-(2-クロロ-4-(1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボニル)ピペリジン-1-カルボキシレート(50mg、72.1μmol、Eq:1)及びK2CO3(19.9mg、144μmol、Eq:2.00)を、DMF(500μl)と合わせ、褐色の懸濁液を得た。2-ブロモ-1,1,1-トリフルオロエタン(14mg、86.6μmol、Eq:1.20)を加え、反応混合物を40℃に加熱し、一晩撹拌した。撹拌は80℃で1h、及びさらに一晩50℃で継続した。H2Oを混合物に加え、EtOAcで抽出した。合わせた有機層を濃縮し、残留物を分取HPLCにより精製し、表題生成物(21mg)を得た。MS(ESI、m/z):776.6[M+H]+
N-(3-クロロ-4-(4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル)フェニル)-1-メチル-5-(1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド 塩酸塩
ジオキサン(37.5μl、150μmol、Eq:5)中のHCl 4Mを、tert-ブチル 4-[4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボニル]ピペリジン-1-カルボキシレート(21mg)のDCM(100μl)中溶液に加えた。混合物を一晩撹拌し、ジオキサン(7uL)中追加のHCl 4Mを加え、混合物を再び一晩撹拌した。混合物を濃縮し、凍結乾燥により乾燥させ、標題化合物(17mg)を得た。MS(ESI、m/z):673.6[M-H]-
1-メチル-N-(3-メチル-4-(4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル)フェニル)-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド ジヒドロクロリド
tert-ブチル 4-(4-(2-メチル-4-(1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボニル)ピペリジン-1-カルボキシレート
4-アミノ-2-メチル-安息香酸から、実施例1、工程1-5と同様に、標題化合物(370mg)を褐色の固体として得た。MS(ESI、m/z):671.6[M-H]-
1-メチル-N-(3-メチル-4-(4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル)フェニル)-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド ジヒドロクロリド
tert-ブチル 4-(4-(2-メチル-4-(1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボニル)ピペリジン-1-カルボキシレートから、実施例1、工程6と同様に、標題化合物(28.8mg)を明褐色の固体として得た。
MS(ESI、m/z):573.3[M+H]+
5-(1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-N-(3-メチル-4-(4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル)フェニル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド
(R)-N-(3-クロロ-4-((ピロリジン-3-イルメチル)カルバモイル)フェニル)-1-メチル-5-(1-(プロパ-2-イン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド 塩酸塩
メチル 4-(5-ブロモ-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)-2-クロロベンゾエート
5-ブロモ-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボン酸(CAS1520621-24-2、2.8g、13.7mmol、Eq:1)、メチル 4-アミノ-2-クロロベンゾエート(2.53g、13.7mmol、Eq:1)、HATU(6.23g、16.4mmol、Eq:1.2)をDMF(20ml)に溶解し、0℃に冷却した。DIPEA(7.06g、9.54ml、54.6mmol、Eq:4)を加え、反応混合物をr.tで3h撹拌した。混合物を0℃に冷却し、水を加えた。混合物を濾過して所望の生成物(4.35g)をオフホワイトの固体として得た。MS(ESI、m/z):372.2[M+H]+
メチル 2-クロロ-4-(1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾエート
メチル 4-(5-ブロモ-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)-2-クロロベンゾエート(3.3g、8.86mmol、Eq:1)、(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ボロン酸(1.59g、8.86mmol、Eq:1)及びNa2CO3(2.16g、20.4mmol、Eq:2.30)を、ジオキサン(20ml)及び水(2ml))に溶解した。1,1’-ビス(ジ-tert-ブチルホスフィノ)フェロセン 二塩化パラジウム(577mg、886μmol、Eq:0.1)を加えた。溶液を3つの25mlマイクロ波シールド管に分け、各々を、100℃のマイクロ波で30min加熱した。追加の(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ボロン酸(797mg、4.43mmol、Eq:0.5)及び1,1’-ビス(ジ-tert-ブチルホスフィノ)フェロセン 二塩化パラジウム(289mg、443μmol、Eq:0.05)を個々に、3つのバイアルに加えた。反応混合物を合わせ、セライトで濾過し、MeOHで洗浄した。生成物をクロマトグラフィー(シリカゲル、120g、DCM中0%~10%のMeOH)により精製し、標題化合物(2.85g)を褐色の固体として得た。
MS(ESI、m/z):428.2[M+H]+
2-クロロ-4-(1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)安息香酸
メチル 2-クロロ-4-(1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾエート(2.8g、6.55mmol、Eq:1)及び水酸化リチウム水和物(549mg、13.1mmol、Eq:2)を、THF(20ml)及び水(10ml)に溶解した。混合物をRTで一晩撹拌した。有機溶媒を真空中でエバポレートした。HCl(1.0M aq)(13.1ml、13.1mmol、Eq:2)を加えてpHを3に調整した。明褐色の固体として沈殿した所望の生成物(2.5g)を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄した。MS(ESI、m/z):414.2[M+H]+
5mLのシールド管内で、2-クロロ-4-(1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)安息香酸(50mg、121μmol、Eq:1)及びDIPEA(46.9mg、63.3μl、363μmol、Eq:3.00)を、DMF(500μl)と合わせ、褐色の懸濁液を得た。HATU(59.7mg、157μmol、Eq:1.30)を加え、続いて、10min撹拌した後で、tert-ブチル(S)-3-(アミノメチル)ピロリジン-1-カルボキシレート(29mg)を加えた。反応混合物をRTで2h撹拌した。次いで水を加え、生成物をDCMで抽出した。揮発性物質の除去後、中間体をそれ以上精製することなく次の工程で使用した。
tert-ブチル(S)-3-((2-クロロ-4-(1-メチル-5-(1-(プロパ-2-イン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンズアミド)メチル)ピロリジン-1-カルボキシレートから、実施例3と同様に、標題化合物(8mg)を得た。MS(ESI、m/z):532.4[M-H]-
N-[3-クロロ-4-[4-[(2S,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド 塩酸塩
N-(3-クロロ-4-(ピペラジン-1-カルボニル)フェニル)-1-メチル-5-(1-(プロパ-2-イン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド 2,2,2-トリフルオロアセテート
tert-ブチル 4-(2-クロロ-4-(1-メチル-5-(1-(プロパ-2-イン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボキシレート(実施例34、1.15g、1.85mmol、Eq:1)をDCM(12ml)に溶解した。TFA(2.11g、1.43ml、18.5mmol、Eq:10)を加えた。反応混合物を一晩RTで撹拌した。有機溶媒を真空中で除去した。残留物をジエチルエーテルで粉砕した。沈殿物を濾別して粗標題化合物(1.16g)をオフホワイトの固体として得た。MS(ESI、m/z):520.3[M+H]+
HATU(43.9mg、115μmol、Eq:2)を、N-(3-クロロ-4-(ピペラジン-1-カルボニル)フェニル)-1-メチル-5-(1-(プロパ-2-イン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド 2,2,2-トリフルオロアセテート(30mg)、DIPEA(37.3mg、50.4μl、289μmol、Eq:5)及び(2S,4R)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボン酸(13mg)のDMF(400uL)中混合物に加えた。混合物を一晩撹拌し、分取HPLCにより精製して標題化合物(14mg)を得た。
N-[3-クロロ-4-[4-[(2S,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;塩酸塩
tert-ブチル tert-ブチル(2S,4R)-2-(4-(2-クロロ-4-(1-メチル-5-(1-(プロパ-2-イン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボニル)-4-ヒドロキシピロリジン-1-カルボキシレート(12mg、16.4μmol、Eq:1)をDCM(0.4ml)と合わせた。ジオキサン(20.5μl、81.8μmol、Eq:5)中HCl 4Mを加えた。反応物をRTで4h撹拌した。揮発性物質の除去後、生成物を水/ACNに再溶解し、次いで凍結乾燥させ、標題化合物(9.1mg)を白色の固体として得た。MS(ESI、m/z):633.4[M+H]+
N-(4-カルバモイル-3-クロロフェニル)-1-メチル-5-(1-(プロパ-2-イン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド
tert-ブチル 2-クロロ-4-(1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾエート
tert-ブチル 4-アミノ-2-クロロベンゾエートから、実施例31、工程1-2と同様に、標題化合物をオレンジ色の固体として得た。MS(ESI、m/z):470.4[M+H]+
tert-ブチル 2-クロロ-4-(1-メチル-5-(1-(プロパ-2-イン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾエート
tert-ブチル 2-クロロ-4-(1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾエート(470mg、1mmol、Eq:1)及びK2CO3(276mg、2mmol、Eq:2.00)をDMF(5ml)と合わせ、白色の懸濁液を得た。3-ブロモプロパ-1-イン(119mg、89.1μl、1mmol、Eq:1)を加え、反応混合物をRTで6h撹拌した。追加の3-ブロモプロパ-1-イン(23.8mg、17.8μl、200μmol、Eq:0.2)を加え、20min撹拌した。
反応混合物を25mLのH2Oに注ぎ、EtOAc(3×25mL)で抽出し、25mlのNaCl(飽和)で抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、12g、0%~100%のDCM :(DCM/MeOH 9/1)により精製し、標題化合物(382.1mg)をオフホワイトの固体として得た。MS(ESI、m/z):508.3[M+H]+
2-クロロ-4-(1-メチル-5-(1-(プロパ-2-イン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)安息香酸 トリフルオロアセテート
tert-ブチル 2-クロロ-4-(1-メチル-5-(1-(プロパ-2-イン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾエート(330mg、650μmol、Eq:1)をDCM(4ml)に溶解した。TFA(741mg、501μl、6.5mmol、Eq:10)を加えた。反応混合物を一晩RTで撹拌した。有機溶媒を真空中で除去した。残留物をジエチルエーテル中で粉砕した。沈殿物を濾別して粗標題化合物(260.2mg)をオフホワイトの固体として得た。MS(ESI、m/z):450.3[M+H]+
N-(4-カルバモイル-3-クロロフェニル)-1-メチル-5-(1-(プロパ-2-イン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド
HATU(40mg)を、2-クロロ-4-(1-メチル-5-(1-(プロパ-2-イン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)安息香酸 トリフルオロアセテート(30mg)、DIPEA(50uL)及び25% aq NH3(10uL)の、DMF(400uL)中混合物に加えた。混合物を4.5h撹拌し、次いで分取HPLCにより精製して標題化合物(6mg)を白色の固体として得た。MS(ESI、m/z):451.2[M+H]+
N-(アゼチジン-3-イル)-4-(2-クロロ-4-(1-メチル-5-(1-(プロパ-2-イン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボキサミド 塩酸塩
混合物を分取HPLCにより精製し、Boc保護された中間体(34mg)を得て、これを実施例2、工程2に記載のようにしてジオキサン/DCM中4N HClで脱保護し、標題化合物(4.6mg)を白色の固体として得た。MS(ESI、m/z):618.5[M+H]+
N-(3-クロロ-4-(4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル)フェニル)-5-(1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド 塩酸塩
N-[3-クロロ-4-[4-[(2S,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド
メチル 4-[(5-ブロモ-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル)アミノ]-2-クロロ-ベンゾエート
5-ブロモ-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボン酸(CAS1520621-24-2:800mg、3.9mmol、Eq:1)、メチル 4-アミノ-2-クロロベンゾエート(724mg、3.9mmol、Eq:1)、2-(3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イル)-1,1,3,3-テトラメチルイソウロニウム ヘキサフルオロホスフェート(V)(1.63g、4.29mmol、Eq:1.1)及びDIPEA(1.51g、2.04ml、11.7mmol、Eq:3)のDMF(25mL)中混合物を、室温で1h撹拌した。次いで混合物を水に注いだ。水相をDCM(3×25mL)で抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を黄色の固体(0.75g)として得た。MS(ESI、m/z):371.8[M+H]+
4-[(5-ブロモ-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル)アミノ]-2-クロロ-安息香酸
メチル 4-(5-ブロモ-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)-2-クロロベンゾエート(5g、13.4mmol、Eq:1)及び水酸化リチウム一水和物(1.69g、40.3mmol、Eq:3)の、MeOH(30mL)、THF(15mL)及び水(10mL)中混合物を、室温で一晩撹拌した。次いで混合物を1NのHClで酸性化した。白色の沈殿物を収集し、水で洗浄し、真空により乾燥させて標題化合物を白色の固体(4.5g)として得た。MS(ESI、m/z):357.7[M+H]+
tert-ブチル 4-[4-[(5-ブロモ-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル)アミノ]-2-クロロ-ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキシレート
室温で、2,4,6-トリプロピル-1,3,5,2,4,6-トリオキサトリホスフィナン 2,4,6-トリオキシド(887mg、2.79mmol、Eq:2)を、4-(5-ブロモ-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)-2-クロロ安息香酸(500mg、1.39mmol、Eq:1)、tert-ブチル ピペラジン-1-カルボキシレート(312mg、1.67mmol、Eq:1.2)及びDIPEA(541mg、731μl、4.18mmol、Eq:3)のDMF(5ml)中混合物に加えた。2h撹拌した後、反応混合物を水に注いだ。水層をDCM(3×10mL)で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮し、標題化合物をオイル(500mg)として得た。MS(ESI、m/z):526.2[M+H]+
5-ブロモ-N-[3-クロロ-4-(ピペラジン-1-カルボニル)フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド
室温で、tert-ブチル 4-(4-(5-ブロモ-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)-2-クロロベンゾイル)ピペラジン-1-カルボキシレート(750mg、1.42mmol、Eq:1)の、TFA(10mL)及びCH2Cl2(10mL)中溶液を2h撹拌した。次いで混合物を濃縮し、水(10mL)を加えた。混合物をK2CO3によりpH8~9に塩基化した。水相をDCM(3×10mL)で抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮し、標題化合物(500mg)を黄色のオイルとして得た。MS(ESI、m/z):426.2[M+H]+
tert-ブチル(2S,4R)-2-[4-[4-[(5-ブロモ-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル)アミノ]-2-クロロ-ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボニル]-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1-カルボキシレート
室温で、(2S,4R)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-ヒドロキシ-ピロリジン-2-カルボン酸(325mg、1.41mmol、Eq:1.2)、5-ブロモ-N-(3-クロロ-4-(ピペラジン-1-カルボニル)フェニル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド(500mg、1.17mmol、Eq:1)、HATU(490mg、1.29mmol、Eq:1.1)及びDIPEA(454mg、614μl、3.52mmol、Eq:3)のDMF(5ml)中混合物を1h撹拌した。次いで混合物を水に注いだ。水層をDCM(3×20mL)で抽出した。合わせた有機層を、水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮し、標題化合物(650mg)を得た。粗生成物を、それ以上精製することなく次の工程の反応に使用した。MS(ESI、m/z):639.3[M+H]+
tert-ブチル(2S,4R)-2-[4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボニル]-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1-カルボキシレート
tert-ブチル(2S,4R)-2-(4-(4-(5-ブロモ-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)-2-クロロベンゾイル)ピペラジン-1-カルボニル)-4-ヒドロキシピロリジン-1-カルボキシレート(300mg、469μmol、Eq:1)、(1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ボロン酸(90.9mg、469μmol、Eq:1)、1,1’-ビス(ジ-tert-ブチルホスフィノ)フェロセン 二塩化パラジウム(30.6mg、46.9μmol、Eq:0.1)及びNa2CO3(149mg、1.41mmol、Eq:3)の1,4-ジオキサン(4ml)及び水(0.4ml)中混合物を、100℃のマイクロ波下で1h刺激した。次いで溶液を濾過し、濃縮した。残留物をDCMに溶解した。有機層を水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮し、標題化合物(300mg)を得た。粗生成物を、それ以上精製することなく次の工程の反応に使用した。MS(ESI、m/z):709.6[M+H]+
N-[3-クロロ-4-[4-[(2S,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド
6NのHCl(3mL)、次いで12NのHCl(6mL)を、tert-ブチル(2S,4R)-2-(4-(2-クロロ-4-(1-メチル-5-(1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボニル)-4-ヒドロキシピロリジン-1-カルボキシレート(300mg、423μmol、Eq:1)のTHF(5ml)中溶液に加え、20min室温で撹拌した。次いで氷冷下において、アンモニア水溶液を使用してpHを中性化した。水層を、iPrOH及びDCMの混合物(1:6)で抽出した。有機層を濃縮し、残留物を分取HPLCにより精製して標題化合物(90mg)を得た。MS(ESI、m/z):609.43[M+H]+
N-[3-クロロ-4-[4-(4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド 2,2,2-トリフルオロアセテート
tert-ブチル 4-[4-[4-[(5-ブロモ-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル)アミノ]-2-クロロ-ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボニル]-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボキシレート
室温で、5-ブロモ-N-(3-クロロ-4-(ピペラジン-1-カルボニル)フェニル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド(300mg、703μmol、Eq:1)、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボン酸(259mg、1.05mmol、Eq:1.5)、2-(3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イル)-1,1,3,3-テトラメチルイソウロニウム ヘキサフルオロホスフェート(V)(401mg、1.05mmol、Eq:1.5)及びDIPEA(454mg、614μl、3.52mmol、Eq:5)のDMF(5ml)中混合物を一晩撹拌した。次いで混合物を水に注いだ。水層をDCM(3×20mL)で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮し、粗生成物(300mg)を得て、これを、それ以上精製することなく次の工程の反応に使用した。MS(ESI、m/z):653.4[M+H]+
tert-ブチル 4-[4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボニル]-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボキシレート
tert-ブチル 4-(4-(4-(5-ブロモ-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)-2-クロロベンゾイル)ピペラジン-1-カルボニル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシレート(200mg、306μmol、Eq:1)、(1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ボロン酸(89mg、459μmol、Eq:1.5)、Na2CO3(97.2mg、917μmol、Eq:3)及び1,1’-ビス(ジ-tert-ブチルホスフィノ)フェロセン 二塩化パラジウム(19.9mg、30.6μmol、Eq:0.1)の、1,4-ジオキサン(4ml)及び水(0.4ml)中混合物を、100℃のマイクロ波下で1h刺激した。次いで、溶液を濾過し、濃縮した。残留物をDCMに溶解した。有機層を水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮し、粗生成物(200mg)を得て、これを、それ以上精製することなく次の工程の反応に使用した。MS(ESI、m/z):723.6[M+H]+
N-[3-クロロ-4-[4-(4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド 2,2,2-トリフルオロアセテート
室温で、tert-ブチル 4-(4-(2-クロロ-4-(1-メチル-5-(1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボニル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシレート(200mg、277μmol、Eq:1)の、DCM(5ml)及びTFA(5ml)中溶液を、1h撹拌した。次いで溶液を水に注ぎ、水相をアンモニア水溶液により塩基化した。水層を、DCMとiPrOHの混合物(6:1)で抽出した。有機層を、無水Na2SO4 で乾燥させ、濃縮した。残留物を分取HPLCにより精製し、標題化合物(34mg)を得た。MS(ESI、m/z):623.4[M+H]+
N-(4-((2-(2-アミノエトキシ)エチル)カルバモイル)-3-エチルフェニル)-1-メチル-5-(1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド 塩酸塩
メチル 4-[(5-ブロモ-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル)アミノ]-2-エチル-ベンゾエート
5-ブロモ-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボン酸(市販の)(935mg、4.56mmol、Eq:1)の、室温のDMF(10mL)中の白色の懸濁液に対し、HATU(1.91g、5.02mmol、Eq:1.1)及び1.6mLのDIPEA(2eq)を加えた。メチル 4-アミノ-2-エチルベンゾエート(826mg、4.61mmol、Eq:1.01)及び800uLのDIPEA(1eq)を加え、混合物を4h室温で撹拌した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層をブライン/水1:1(3×80mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗物質を、Isolute HM-Nで吸収し、ヘプタン及び酢酸エチルから形成されるグラジエントで溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、画分を含む生成物のエバポレーション後、標題化合物(1.057g、63%)を白色の固体として得た。(ESI、m/z):366.1[M+H]+.
メチル 2-エチル-4-[[1-メチル-5-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾエート
メチル 4-(5-ブロモ-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)-2-エチルベンゾエート(50mg、137μmol、Eq:1)、1-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール(49mg、177μmol、Eq:1.3)、[1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(9.99mg、13.7μmol、Eq:0.1)及びNa2CO3(28.9mg、273μmol、Eq:2)の、ジオキサン(1mL)及び水(0.1mL)中混合物を、一晩100℃で撹拌した。粗混合物をIsolute HM-Nで吸収し、ヘプタン及び酢酸エチルから形成されるグラジエントで溶出するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。画分を含む生成物をエバポレートし、標題化合物(50.8mg、85%)を蝋様の褐色の固体として得た。(ESI、m/z):436.3[M+H]+.
2-エチル-4-[[1-メチル-5-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]安息香酸
メチル 2-エチル-4-(1-メチル-5-(1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾエート(45.8mg、105μmol、Eq:1)の、THF(600μL)、水(300μL)及びMeOH(30μL)中の透明な溶液に対し、NaOH(10.0mg、250μmol、Eq:2.38)を加え、混合物を24h 70℃で撹拌した。有機溶媒を除去し、残留物を水(3mL)で希釈し、0.1MのHCl(aq)をpH5~6まで滴下した。混合物を酢酸エチル(2×25mL)で抽出し、有機層を水(2×20mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾別し、エバポレートし、標題化合物(41.2mg、93%)をオフホワイトの結晶として得た。(ESI、m/z):422.2[M+H]+.
tert-ブチル N-[2-[2-[[2-エチル-4-[[1-メチル-5-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]エトキシ]エチル]カルバメート
2-エチル-4-(1-メチル-5-(1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)安息香酸(20mg、47.5μmol、Eq:1)の、DMF(1mL)及びNEt3(24mg、33.1μl、237μmol、Eq:5)の室温の溶液に対し、TBTU(17.5mg、54.6μmol、Eq:1.15)を加え、混合物を30min振盪した。tert-ブチル(2-(2-アミノエトキシ)エチル)カルバメート(10.7mg、52.2μmol、Eq:1.1)を加え、明褐色の透明な混合物を一晩振盪した。混合物をギ酸(50uL)で酸性化し、アセトニトリル、水及びギ酸から形成されたグラジエントで溶出する逆相の分取HPLCにより精製した。画分を含む生成物をエバポレートし、標題化合物(23.4mg、81%)を無色の固体として得た。(ESI、m/z):608.4[M+H]+.
tert-ブチル(2-(2-(2-エチル-4-(1-メチル-5-(1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンズアミド)エトキシ)エチル)カルバメート(23mg、37.9μmol、Eq:1)のDCM(2mL)中溶液に対し、ジオキサン(57μl、228μmol、Eq:6.02)中HCl(4M)を加え、16h撹拌し、エバポレートし、乾燥させ、標題化合物(20.2mg、98%)を明褐色の固体として得た。(ESI、m/z):508.3[M+H]+.
N-(3-クロロ-4-((4-(ジメチルグリシル)ピペラジン-1-イル)スルホニル)フェニル)-1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド
tert-ブチル 4-(2-クロロ-4-ニトロ-フェニル)スルホニルピペラジン-1-カルボキシレート
tert-ブチル ピペラジン-1-カルボキシレート(2.37g、12.7mmol、Eq:1.05)及びN-エチル-N-イソプロピルプロパン-2-アミン(3.14g、4.24ml、24.3mmol、Eq:2)のDMF(120mL)中溶液に対し、DCM(10mL)中2-クロロ-4-ニトロベンゼンスルホニルクロリド(3.109g、12.1mmol、Eq:1)をゆっくりと加え、室温で一晩撹拌した。混合物を、10% Na2CO3(150mL)及び水(150mL)で希釈した。混合物をDCM(2×150mL)で抽出し、有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、エバポレートした。残留物をIsolute HM-Nで吸収し、乾燥させ、ヘプタン及び酢酸エチルから形成されるグラジエントで溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。画分を含む生成物をエバポレートし、標題化合物(4.27g、87%)をオレンジ色の固体として得た。(ESI、m/z):306.1[M+H、-Boc]+.
tert-ブチル 4-(4-アミノ-2-クロロ-フェニル)スルホニルピペラジン-1-カルボキシレート
tert-ブチル 4-((2-クロロ-4-ニトロフェニル)スルホニル)ピペラジン-1-カルボキシレート(2.51g、6.18mmol、Eq:1)の、エタノール(49.2mL)及び水(16.4mL)中溶液を、80℃に加熱し、塩化アンモニウム(1.06g、19.8mmol、Eq:3.2)及び鉄(4.28g、76.7mmol、Eq:12.4)を加え、80℃で一晩撹拌した。高温の反応物を濾過し(Dicaliteで)、フィルターをエタノール(3×50mL)で洗浄した。濾液をエバポレートして乾燥させ、Isolute HM-Nで吸収し、乾燥させ、ヘプタン及び酢酸エチルから形成されるグラジエントで溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。画分を含む生成物をエバポレートして、標題化合物(2.3g、93%)をオレンジ色の固体として得た。(ESI、m/z):276.2[M+H、-Boc]+.
tert-ブチル 4-[4-[(5-ブロモ-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル)アミノ]-2-クロロ-フェニル]スルホニルピペラジン-1-カルボキシレート
tert-ブチル 4-((4-アミノ-2-クロロフェニル)スルホニル)ピペラジン-1-カルボキシレート(1.2g、3.19mmol、Eq:1)及びトリエチルアミン(1.62g、2.22ml、16mmol、Eq:5)のDCM(20mL)中混合物を、DCM(10mL)中5-ブロモ-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボニルクロリド(1.1g、3.69mmol、Eq:1.16)で処理した。反応混合物を1h室温で撹拌し、真空中で濃縮した。残留物をIsolute HM-Nで吸収し、乾燥させ、ヘプタン/酢酸エチルから形成されたグラジエントで溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。画分を含む生成物をエバポレートし、標題化合物(530mg、819μmol、26%)をオレンジ色の固体として得た。(ESI、m/z):560.3[M-H]-.
tert-ブチル 4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]フェニル]スルホニルピペラジン-1-カルボキシレート
tert-ブチル 4-((4-(5-ブロモ-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)-2-クロロフェニル)スルホニル)ピペラジン-1-カルボキシレート(200mg、355μmol、Eq:1)、(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ボロン酸(89.5mg、497μmol、Eq:1.4)、Na2CO3(75.3mg、711μmol、Eq:2.00)及び1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン-二塩化パラジウム(II)ジクロロメタン錯体(29mg、35.5μmol、Eq:0.10)の、ジオキサン(3mL)及び水(300μL)中混合物を、100℃に一晩加熱した。(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ボロン酸(63.9mg、355μmol、Eq:1.0)及び1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン-二塩化パラジウム(II)ジクロロメタン錯体(29mg、35.5μmol、Eq:0.10)を加え、反応混合物を5h撹拌し、ジオキサン(3mL)及び水(300μL)中、(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ボロン酸(63.9mg、355μmol、Eq:1.0)及び1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン-二塩化パラジウム(II)ジクロロメタン錯体(29mg、35.5μmol、Eq:0.10)を加え、再び100℃に一晩加熱した。反応混合物をエバポレートし、Isolute HM-Nで吸収し、乾燥させ、ヘプタン/酢酸エチルから形成されたグラジエントで溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。画分を含む生成物をエバポレートし、標題化合物(144mg、207μmol、58%)をオレンジ色の固体として得た。(ESI、m/z):618.4[M+H]+.
N-(3-クロロ-4-ピペラジン-1-イルスルホニル-フェニル)-1-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド
tert-ブチル 4-((2-クロロ-4-(1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)フェニル)スルホニル)ピペラジン-1-カルボキシレート(144mg、233μmol、Eq:1)の、DCM(4.0mL)及びTFA(266mg、180μL、2.33mmol、Eq:10)中溶液を、3h室温で撹拌した。TFA(118mg、80μL、1.04mmol、Eq:5)を加え、反応混合物を5h撹拌した。混合物を、Na2CO3 aqの追加により塩基性化し、次いでDCM(3×25mL)で抽出し、合わせた有機層を、Na2CO3 10% aq(2×25mL)及びブライン(25mL)で洗浄した。合わせた水層を酢酸エチル(3×25mL)で抽出し、有機層をNa2CO3 10% aq.(2×25mL)及びブライン(25mL)で洗浄した。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、エバポレートし、標題化合物(57mg、103μmol、44%)をオレンジ色の固体として得た。(ESI、m/z):516.4[M+H]+.
N-(3-クロロ-4-((4-(ジメチルグリシル)ピペラジン-1-イル)スルホニル)フェニル)-1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド
ジメチルグリシン(6.14mg、59.5μmol、Eq:1.1)、(N-(3-クロロ-4-(ピペラジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド(28mg、54.1μmol、Eq:1))、DIPEA(22.2mg、30μl、172μmol、Eq:3.18)及びTBTU(19.1mg、59.5μmol、Eq:1.1)のDMF(1.5mL)中混合物を、室温で一晩反応させた。混合物を、アセトニトリル、水及びギ酸から形成されたグラジエントで溶出する逆相の分取HPLCによる精製に供した。画分を含む生成物をエバポレートし、標題化合物(5.4mg、99%)を得た。(ESI、m/z):603.3[M+H]+.
N-(3-クロロ-4-((4-((2S,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)スルホニル)フェニル)-1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド 塩酸塩
tert-ブチル(1-(2-アミノエトキシ)-2-メチルプロパン-2-イル)カルバメート
アリルアルコール(79.84g、1375mmol、3eq) 及びジ-tert-ブチルジカーボネート(100.0g、458.19mmol、1eq) の溶液に対し、4-ジメチルアミノピリジン(11.2g、91.64mmol、0.200eq)をゆっくりと加えた。混合物を25℃で2h撹拌した。混合物をMTBE(1000mL)で希釈し、ブライン(100mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物を、石油エーテルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、アリル tert-ブチル炭酸塩(67g)を無色のオイルとして得た。
1H NMR(400MHz,クロロホルム-d)δ=6.01-5.87(m,1H)、5.34(qd,J=1.5、17.2Hz,1H)、5.25(qd,J=1.5,10.4Hz,1H)、4.56(td,J=1.3,5.9Hz,2H)、1.49(s,9H)ppm.
tert-ブチル(1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル)カルバメート(9.0g、47.56mmol、1eq)及びアリルtert-ブチル炭酸塩(15.05g、95.11mmol、2eq)のTHF(135mL)中混合物に対し、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(2.75g、2.38mmol、0.050eq)を加えた。その結果得られた混合物を、80℃で16h窒素雰囲気下で撹拌した。 混合物を濃縮し、残留物を、石油エーテル:EtOAc=30:1で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、tert-ブチル N-(2-アリルオキシ-1,1-ジメチル-エチル)カルバメート(8.6g)を明黄色のオイルとして得た。
1H NMR(400MHz,クロロホルム-d)δ=5.83(tdd,J=5.5,10.6,17.2Hz,1H)、5.20(qd,J=1.6,17.2Hz,1H)、5.14-5.08(m,1H)、4.68(br s,1H)、3.93(td,J=1.4,5.5Hz,2H)、3.30(s,2H)、 1.36(s,9H)、1.23(s,6H)ppm.
tert-ブチル N-(2-アリルオキシ-1,1-ジメチル-エチル)カルバメート(14.5g、63.23mmol、1eq)の、前もって-70℃に冷却したDCM(200mL)中溶液に対し、混合物が青色に変わるまでオゾンをバブリングした。混合物を0℃に温め, メタノール(40mL)を加え、続いて水素化ホウ素ナトリウム(4.78g、126.46mmol、2eq)を加えた。混合物を2h 0℃で撹拌した。混合物を飽和水溶液でクエンチした。NH4Cl、及び次いで有機相を分離した。混合物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、粗生成物の残留物を得た。残留物を、石油エーテル:EtOAc=20:1~2:1で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、tert-ブチル N-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)-1,1-ジメチル-エチル]カルバメート(7.5g)を無色のオイルとして得た。
tert-ブチル N-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)-1,1-ジメチル-エチル]カルバメート(7.5g、32.15mmol、1eq)及びトリエチルアミン(6.72mL、48.22mmol、1.5eq)のDCM(90mL)中溶液に対し、メタンスルホニルクロリド(3.23mL、41.79mmol、1.3eq)を加えた。その結果得られた混合物を、5℃で1h撹拌した。混合物をブライン(100mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物(10.0g、32.11mmol、1eq)のDMF(75mL)中溶液に対し、アジ化ナトリウム(6.26g、96.34mmol、3eq)を加えた。その結果得られた混合物を、50℃で2.5h撹拌した。混合物を水(320mL)で希釈し、EtOAc(200mL*2)で抽出し、ブライン(150mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、tert-ブチル N-[2-(2-アジドエトキシ)-1,1-ジメチル-エチル]カルバメート(6g)を無色のオイルとして得て、これを粗生成物として直接使用した。
tert-ブチル N-[2-(2-アジドエトキシ)-1,1-ジメチル-エチル]カルバメート(6.0g、23.23mmol、1eq)のEtOAc(65mL)中溶液に対し、10%パラジウム炭素(494.36mg、4.65mmol、0.200eq)を加えた。その結果得られた混合物を、760mm Hg下において30℃で16h水素化した。触媒を濾過により除去した。濾液を濃縮し、tert-ブチル N-[2-(2-アミノエトキシ)-1,1-ジメチル-エチル]カルバメート(4.02g)を無色のオイルとして得た。
1H NMR(400MHz,クロロホルム-d)δ=5.00-4.55(m,1H)、3.54-3.48(m,1H)、3.42(t,J=5.2Hz,1H)、3.32(d,J=6.0Hz,2H)、2.79(t,J=5.2Hz,1H)、2.75(t,J=5.3Hz,1H)、1.36(s,9H)、1.22(d,J=4.3Hz,6H)ppm.
tert-ブチル N-[(1S)-2-(2-アミノエトキシ)-1-メチル-エチル]カルバメート
標題化合物を、N-Boc-L-アラニノールを使用して、中間体4、工程2と同様に取得した。
標題化合物を、tert-ブチル N-[(1S)-2-アリルオキシ-1-メチル-エチル]カルバメートを使用して、中間体4、工程3と同様に取得した。
標題化合物を、tert-ブチル N-[(1S)-2-(2-ヒドロキシエトキシ)-1-メチル-エチル]カルバメートを使用して、中間体4、工程4と同様に取得した。
標題化合物を、tert-ブチル N-[(1S)-2-(2-アジドエトキシ)-1-メチル-エチル]カルバメートを使用して、中間体4、工程5と同様に取得した。
1H NMR(400MHz,クロロホルム-d)δ=4.68(br s,1H)、3.76(br s,1H)、3.54-3.37(m,2H)、3.37-3.28(m,2H)、2.82-2.70(m,2H)、1.38(s,9H)、1.13-1.05(m,3H)ppm.
tert-ブチル N-[(1R)-2-(2-アミノエトキシ)-1-メチル-エチル]カルバメート
標題化合物を、N-Boc-D-アラニノールを使用して、中間体4、工程2と同様に取得した。
標題化合物を、tert-ブチル N-[(1R)-2-アリルオキシ-1-メチル-エチル]カルバメートを使用して、中間体4、工程3と同様に取得した。
標題化合物を、tert-ブチル N-[(1R)-2-(2-ヒドロキシエトキシ)-1-メチル-エチル]カルバメートを使用して、中間体4、工程4と同様に取得した。
標題化合物を、tert-ブチル N-[(1R)-2-(2-アジドエトキシ)-1-メチル-エチル]カルバメートを使用して、中間体4、工程3と同様に取得した。
1H NMR(400MHz,クロロホルム-d)δ=4.89-4.58(m,1H)、3.75(br s,1H)、3.55-3.38(m,2H)、3.37-3.28(m,2H)、2.83-2.70(m,2H)、1.37(s,9H)、1.15-1.05(m,3H)ppm.
N-[3-クロロ-4-[4-(4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;ギ酸
2-クロロ-4-ニトロ安息香酸(2.0g、9.92mmol、1eq)及びO-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート(4.53g、11.91mmol、1.2eq)のDMF(20mL)中溶液に対し、トリエチルアミン(1.66mL、11.91mmol、1.2eq)を加え、5min撹拌した後, 1-Boc-ピペラジン(2.22g、11.91mmol、1.2eq)を加えた。その結果得られた混合物を、15℃で15h撹拌した。混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、tert-ブチル 4-(2-クロロ-4-ニトロ-ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボキシレート(2.5g、6.76mmol、収率68.13%)を得て、この粗生成物をそれ以上精製することなく次の工程で直接使用した。MS(ESI、m/z):270.1[M+H-100]+
tert-ブチル 4-(2-クロロ-4-ニトロ-ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボキシレート(2.5g、6.76mmol、1eq)のメタノール(10mL)中溶液に対し、MeOH(10mL)中4NのHClを加えた。その結果得られた混合物を、20℃で1h撹拌した。混合物を濃縮乾固し、残留物をMTBEで粉砕し、 (2-クロロ-4-ニトロ-フェニル)-ピペラジン-1-イル-メタノン(1.6g)を得て、それ以上精製することなく次の工程で直接使用した。白色の固体。MS(ESI、m/z):270.0[M+H]+
1-tert-ブトキシカルボニル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-4-カルボン酸(0.6g、2.45mmol、1eq)及びO-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート(1116.18mg、2.94mmol、1.2eq)のDMF(10mL)中溶液に対し、トリエチルアミン(0.68mL、4.89mmol、2eq)を加えた。5min撹拌した後、(2-クロロ-4-ニトロ-フェニル)-ピペラジン-1-イル-メタノン 塩酸塩(0.82g、2.69mmol、1.1eq)を加えた。その結果得られた混合物を、20℃で15h撹拌した。混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残留物を、PE:EA=1:1で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、tert-ブチル 4-[4-(2-クロロ-4-ニトロ-ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボニル]-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボキシレート(800mg、1.61mmol、収率65.81%)を黄色の固体として得た。MS(ESI、m/z):519.2[M+Na]+
塩化(II)ニッケル六水和物(143.49mg、0.600mmol、0.500eq)及び水素化ホウ素ナトリウム(50mg、0.94mmol、0.5eq)の、THF(6.45mL)及びメタノール(1.29mL)中溶液に対し、THF(2mL)中tert-ブチル 4-[4-(2-クロロ-4-ニトロ-ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボニル]-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボキシレート(600.0mg、1.21mmol、1eq)を加え、次いで水素化ホウ素ナトリウム(170mg、2.3mmol、2.5eq)を加えた。混合物を0℃で2h撹拌した。混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、tert-ブチル 4-[4-(4-アミノ-2-クロロ-ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボニル]-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボキシレート(400mg、0.860mmol、収率70.95%)を黄色のオイルとして得て、次の工程で直接使用した。
メチル 5-ブロモ-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキシレート(1.0g、4.57mmol、1eq)の、THF(20mL)及び水(1mL)中溶液に対し、水酸化リチウム一水和物(aq.、0.15mL、9.13mmol、2eq)を加えた。その結果得られた混合物を、25℃で2h撹拌した。混合物を、1NのHClで酸性化し、EtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、5-ブロモ-1-メチル-イミダゾール-2-カルボン酸(600mg) を白色の固体として得た。MS(ESI、m/z):204.9[M+H]+
5-ブロモ-1-メチル-イミダゾール-2-カルボン酸(150.0mg、0.730mmol、1eq)及びO-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート(417.31mg、1.1mmol、1.5eq)のDMF(5mL)中溶液に対し、トリエチルアミン(0.15mL、1.1mmol、1.5eq)を加えた。5min撹拌した後, tert-ブチル 4-[4-(4-アミノ-2-クロロ-ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボニル]-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボキシレート(341.66mg、0.730mmol、1eq)を加えた。その結果得られた混合物を、25℃で15h撹拌した。混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機相を、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、tert-ブチル 4-[4-[4-[(5-ブロモ-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル)アミノ]-2-クロロ-ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボニル]-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボキシレート(200mg)を白色の固体として得た。MS(ESI、m/z):539.2[M+H-100-17]+
4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール(0.8g、3.05mmol、1eq)、ブロモアセトニトリル(0.44g、3.66mmol、1.2eq)、炭酸カリウム(843.8mg、6.11mmol、2eq) のACN(10mL)中混合物を、25℃で16h撹拌した。混合物を濾過し、濃縮し、粗生成物を得て、これをカラムクロマトグラフィー(PE/EA=100:1~20:1)でさらに精製し、2-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-1-イル]アセトニトリル(950mg)を無色のオイルとして得た。MS(ESI、m/z):301.9[M+H]+
tert-ブチル 4-[4-[4-[(5-ブロモ-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル)アミノ]-2-クロロ-ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボニル]-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボキシレート(200.0mg、0.310mmol、1eq)、2-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-1-イル]アセトニトリル(184.15mg、0.610mmol、2eq)、炭酸ナトリウム(64.83mg、0.610mmol、2eq)及び[1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(22.38mg、0.030mmol、0.100eq)の1,4-ジオキサン(6mL)/水(0.600mL)中混合物を、85℃で16h撹拌した。混合物を濾過し、分取TLC(DCM/MeOH=10:1)で精製し、tert-ブチル 4-[4-[2-クロロ-4-[[5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボニル]-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボキシレート(135mg)を明黄色のオイルとして得た。MS(ESI、m/z):748.2[M+H]+
tert-ブチル 4-[4-[2-クロロ-4-[[5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボニル]-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボキシレート(135.0mg、0.180mmol、1eq)のDCM(16.51mL)中溶液にトリフルオロ酢酸(5.0mL、64.9mmol、359.67eq)を加え、25℃で16h撹拌した。混合物を濃縮し、分取HPLC(FA)により精製し、N-[3-クロロ-4-[4-(4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミドをギ酸塩(18.9mg)として得た。MS(ESI、m/z):648.3[M+H]+
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド ホルマート
標題化合物を、出発物質としてN-Boc-イソニペコチン酸を使用することにより、実施例60、工程3と同様に取得した。 MS(ESI、m/z):503.0[M+Na]+
標題化合物を、出発物質としてtert-ブチル 4-[4-(2-クロロ-4-ニトロ-ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボニル]ピペリジン-1-カルボキシレートを使用することにより、実施例60、工程4と同様に取得した。MS(ESI、m/z):473.1[M+Na]+
標題化合物を、出発物質としてtert-ブチル 4-[4-(4-アミノ-2-クロロ-ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボニル]ピペリジン-1-カルボキシレートを使用することにより、実施例60、工程6と同様に取得した。MS(ESI、m/z):539.2[M+H-100]+
標題化合物を、出発物質としてtert-ブチル 4-[4-[4-[(5-ブロモ-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル)アミノ]-2-クロロ-ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボニル]ピペリジン-1-カルボキシレートを使用することにより、実施例60、工程8と同様に取得した。MS(ESI、m/z):732.2[M+H]+
標題化合物を、出発物質としてtert-ブチル 4-[4-[2-クロロ-4-[[5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボニル]ピペリジン-1-カルボキシレートを使用することにより、実施例60、工程9と同様に取得した。MS(ESI、m/z):632.1[M+H]+
tert-ブチル(S)-(1-(4-(2-クロロ-4-(1-メチル-5-(1-(ピリジン-3-イルメチル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-イル)-1-オキソプロパン-2-イル)カルバメート
tert-ブチル 4-(4-(5-ブロモ-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)-2-クロロベンゾイル)ピペラジン-1-カルボキシレート
5-ブロモ-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボン酸(3.96g、19.3mmol、Eq:1)、2-(3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イル)-1,1,3,3-テトラメチルイソウロニウム ヘキサフルオロホスフェート(V)(HATU)(11g、29mmol、Eq:1.5)及び5-ブロモ-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボン酸(2g、9.71mmol、Eq:1)を、DMF(100ml)に溶解し、0℃に冷却した。N-エチル-N-イソプロピルプロパン-2-アミン(DIPEA)(7.49g、10.3ml、57.9mmol、Eq:3)を加え、褐色の溶液を得て、反応混合物を週末に室温で撹拌した。水を混合物に加えた。得られた沈殿物を濾過により収集し、HVで乾燥させ、所望の生成物をベージュの固体(4.96g)として得た。MS(ESI、m/z):528.2[M+H]+
tert-ブチル 4-(2-クロロ-4-(1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボキシレート
250mLの三つ口フラスコ内で、tert-ブチル 4-(4-(5-ブロモ-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)-2-クロロベンゾイル)ピペラジン-1-カルボキシレート(4.96g、9.42mmol、Eq:1)、(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ボロン酸(2.54g、14.1mmol、Eq:1.5)、Na2CO3(2g、18.8mmol、Eq:2.00)及び1,1’-ビス(ジ-tert-ブチルホスフィノ)フェロセン 二塩化パラジウム(dtbpf)(614mg、942μmol、Eq:0.10)をジオキサン(40mL)及び水(4ml)と合わせ、褐色の懸濁液を得た。Arを用いて反応混合物中でArを15minバブリングした後、それを85℃で一晩撹拌した。
(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ボロン酸(847mg、4.71mmol、Eq:0.5)及び1,1’-ビス(ジ-tert-ブチルホスフィノ)フェロセン 二塩化パラジウム(dtbpf)(614mg、942μmol、Eq:0.10)を加えた。RMを再び85℃で一晩撹拌した。1,1’-ビス(ジ-tert-ブチルホスフィノ)フェロセン 二塩化パラジウム(dtbpf)(307mg、471μmol、Eq:0.05)及び(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ボロン酸(847mg、4.71mmol、Eq:0.5)を加えた。RMを再び85℃で一晩撹拌した。再び1,1’-ビス(ジ-tert-ブチルホスフィノ)フェロセン 二塩化パラジウム(dtbpf)(307mg、471μmol、Eq:0.05)及び(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ボロン酸(847mg、4.71mmol、Eq:0.5)を、さらに2回加えた。
セライトでの濾過後、揮発性物質をエバポレートし、粗物質を、2つのバッチ(シリカゲル、40g、ヘプタン中0%~100%のEtOAc/EtOH 3/1)でフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
画分を含む生成物を合わせ、明褐色の固体を標題化合物(2.255g)として得た。MS(ESI、m/z):582.3[M+H]+
tert-ブチル 4-(2-クロロ-4-(1-メチル-5-(1-(ピリジン-3-イルメチル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボキシレート
Ar下において、tert-ブチル 4-(2-クロロ-4-(1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボキシレート(1g、1.72mmol、Eq:1)をDMF(10ml)に溶解した。重炭酸ナトリウム(433mg、5.15mmol、Eq:3)及び3-(クロロメチル)ピリジン 塩酸塩(388mg、2.37mmol、Eq:1.38)を加え、明褐色の反応混合物を120℃のマイクロ波で2h撹拌した。RMを濾過し、濾液をNaHCO3飽和溶液で3x洗浄した。有機層を合わせ、エバポレートしたところ、1.02gの暗褐色の粘着性の固体が粗生成物として得られた。粗物質を、フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、40g、ヘプタン中0%~40%のEtOAc/EtOH(3/1))により精製した。画分含有生成物を合わせ、エバポレートしたところ、580mgの明褐色の固体が所望の生成物として得られた。MS(ESI、m/z):673.4[M+H]+
N-(3-クロロ-4-(ピペラジン-1-カルボニル)フェニル)-1-メチル-5-(1-(ピリジン-3-イルメチル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド トリヒドロクロリド
tert-ブチル 4-(2-クロロ-4-(1-メチル-5-(1-(ピリジン-3-イルメチル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボキシレート(580mg、862μmol、Eq:1)を、室温のジオキサン(5ml)中において、ジオキサン(4.31ml、17.2mmol、Eq:20)中4MのHClと共に撹拌した(Rxnモル濃度:172mM、反応時間:一晩)。ジエチルエーテル(3mL)を加え、混合物を30min RTで撹拌した。その結果得られた懸濁液を濾別し、固体をエバポレートして乾燥させたところ、480mgのオフホワイトの固体が所望の生成物として得られた。MS(ESI、m/z):573.3[M+H]+
tert-ブチル(S)-(1-(4-(2-クロロ-4-(1-メチル-5-(1-(ピリジン-3-イルメチル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-イル)-1-オキソプロパン-2-イル)カルバメート
25mLの梨形フラスコ内で、N-(3-クロロ-4-(ピペラジン-1-カルボニル)フェニル)-1-メチル-5-(1-(ピリジン-3-イルメチル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド トリヒドロクロリド(30mg、44μmol、Eq:1)、及びrac-(tert-ブトキシカルボニル)-D-アラニン(12.5mg、65.9μmol、Eq:1.5)をDMF(1ml)と合わせ、褐色の溶液を得た。DIEA(8.52mg、11.5μl、65.9μmol、Eq:1.5)を室温で滴下した。反応混合物を週末に室温で撹拌した。LC/MSは所望の生成物を示し、出発物質は残らなかった。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで分配した。有機相を水で洗浄し(3x)、ブライン(2x)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。得られた残留物を、フラッシュクロマトグラフィー(ヘプタン中0~100%のEtOAc/EtOH 3/1)により精製し、所望の生成物をオフホワイトの蝋様の固体(28mg)として得た。MS(ESI、m/z):744.7[M+H]+
N-[4-[4-[(2S)-2-アミノプロパノイル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロフェニル]-1-メチル-5-[1-(ピリジン-3-イルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド トリヒドロクロリド
tert-ブチル(S)-(1-(4-(2-クロロ-4-(1-メチル-5-(1-(ピリジン-3-イルメチル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-イル)-1-オキソプロパン-2-イル)カルバメート(28mg、37.6μmol、Eq:1)を、室温のジオキサン(2ml)中において、ジオキサン(188μl、753μmol、Eq:20)中4MのHcl と共に撹拌した(Rxnモル濃度:18.8mM、反応時間:2時間)。
ジエチルエーテル(2mL)を加え、RMを30min RTで撹拌した。その結果得られた懸濁液を濾別し、固体をエバポレートして乾燥させ、黄色の蝋様の固体を所望の生成物(24mg)として得た。MS(ESI、m/z):644.3[M+H]+
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-1,2-ジエニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;塩酸塩
N-[3-クロロ-4-[4-[rac-(1R,5S)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチルイミダゾール-2-カルボキサミド;塩酸塩
tert-ブチル 4-(2-クロロ-4-(1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボキシレート
2-クロロ-4-(1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)安息香酸(中間体2、4.19g、8.3mmol、Eq:1)及びtert-ブチル ピペラジン-1-カルボキシレート(2.32g、12.5mmol、Eq:1.5)をDMF(15ml)と合わせ、褐色の溶液を得た。DIPEA(3.22g、4.35ml、24.9mmol、Eq:3.0)及びHATU(4.74g、12.5mmol、Eq:1.5)を加え、反応混合物をRTで撹拌した。水を反応混合物に加え、次いでこれをEtOAcで抽出した。有機層を5%LiCl水溶液及び飽和NaCl水溶液で洗浄した。Na2SO4での乾燥、濾過、エバポレーションによる乾燥の後、粗物質をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、80g、DCM中0%~100%のDCM:MeOH;9:1)により精製し、標題化合物(2.29g)を褐色の泡状物として得た。
MS(ESI、m/z):582.2[M+H]+
tert-ブチル 4-(2-クロロ-4-(5-(1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボキシレート
Cu(OAc)2(125mg)及び4-DMAP(252mg)を、ジオキサン(4mL)及びピリジン(67uL)中でtert-ブチル 4-(2-クロロ-4-(1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボキシレート(400mg、687μmol、Eq:1)に加えた。反応混合物を100℃に加熱し、一晩空気下で撹拌した。
粗反応混合物を真空中で濃縮した。残留物を50mLのEtOAcに取り、1MのHCl(3×25mL)で抽出した。有機層をMgSO4上で乾燥させ、真空中で濃縮した。
粗物質をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、12g、DCM中0%~10%のMeOH)により精製し、標題化合物(233mg、363μmol、収率52.9%)を黄色の固体として得た。
MS(ESI、m/z):622.3[M+H]+
N-(3-クロロ-4-(ピペラジン-1-カルボニル)フェニル)-5-(1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド 塩酸塩
tert-ブチル 4-(2-クロロ-4-(5-(1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボキシレート(965mg、1.55mmol、Eq:1)をMeOH(9ml)に溶解した。HCl(ジオキサン中4M)(3.6g、3ml、12mmol、Eq:7.74)を加え、2.5h撹拌した。粗反応混合物を真空中で濃縮し、標題化合物(948mg)をオレンジ色の固体として得た。
MS(ESI、m/z):522.2[M+H]+
N-[3-クロロ-4-[4-[rac-(1R,5S)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチルイミダゾール-2-カルボキサミド;塩酸塩
rac-(1R,5S,6r)-3-(tert-ブトキシカルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸(8.14mg、35.8μmol、Eq:1)をDMF(0.5ml)と合わせ、褐色の溶液を得た。DIPEA(23.1mg、31.3μl、179μmol、Eq:5)及びHATU(27.2mg、71.6μmol、Eq:2)を加えた。反応混合物を15min撹拌した。N-(3-クロロ-4-(ピペラジン-1-カルボニル)フェニル)-5-(1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド 塩酸塩(20mg、35.8μmol、Eq:1)を加えた。混合物を一晩撹拌した。粗中間体を分取HPLCにより精製し、次いでMeOH(400μl)に溶解した。TFA(296mg、200μl、2.6mmol、Eq:72.5)を加え、4h撹拌した。反応混合物を濃縮し、凍結乾燥させて、標題化合物(12.7mg、19μmol、収率53.1%)を明黄色の固体として得た。
MS(ESI、m/z):631.3[M+H]+
rac-N-((1s,3s)-3-アミノシクロブチル)-4-(2-クロロ-4-(5-(1-エチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボキサミド 塩酸塩
rac-tert-ブチル((1s,3s)-3-(4-(4-(5-ブロモ-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)-2-クロロベンゾイル)ピペラジン-1-カルボキサミド)シクロブチル)カルバメート
5-ブロモ-N-(3-クロロ-4-(ピペラジン-1-カルボニル)フェニル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド 塩酸塩(実施例55、工程4、1000mg、2.16mmol、Eq:1)をDCM(10ml)と合わせ、明褐色の懸濁液を得た。DIPEA(1.4g、1.89ml、10.8mmol、Eq:5.00)を加え、続いてトリホスゲン(256mg、864μmol、Eq:0.40)を加えた。30min撹拌した後、rac-tert-ブチル((1s,3s)-3-アミノシクロブチル)カルバメート(1.21g、6.48mmol、Eq:3.00)を加えた。反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、40g、DCM中0%~100%のDCM:MeOH:NH4OH(100:10:1))により精製し、標題化合物(1g)をオフホワイトの泡状物として得た。
MS(ESI、m/z):638.1[M+H]+
rac-tert-ブチル((1s,3s)-3-(4-(2-クロロ-4-(1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボキサミド)シクロブチル)カルバメート
rac-tert-ブチル((1s,3s)-3-(4-(4-(5-ブロモ-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)-2-クロロベンゾイル)ピペラジン-1-カルボキサミド)シクロブチル)カルバメート(600mg、939μmol、Eq:1)、(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ボロン酸(203mg、1.13mmol、Eq:1.20)、Na2CO3(199mg、1.88mmol、Eq:2.00)及び1,1’-ビス(ジ-tert-ブチルホスフィノ)フェロセン 二塩化パラジウム(61.2mg、93.9μmol、Eq:0.10)のジオキサン(2.5ml)及び水(250μl)中混合物を、90℃のマイクロ波で2h加熱した。反応混合物をAcOEtで希釈し、セライトで濾過した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、40g、DCM中0%~80%のDCM:MeOH:NH3;100:10:1)により精製し、標題化合物(652mg)褐色の粘性オイルとして得た。
MS(ESI、m/z):694.2[M+H]+
rac-N-((1s,3s)-3-アミノシクロブチル)-4-(2-クロロ-4-(5-(1-エチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボキサミド 塩酸塩
ヨードエタン(11mg、70μmol、Eq:2)を、rac-tert-ブチル((1s,3s)-3-(4-(2-クロロ-4-(1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボキサミド)シクロブチル)カルバメート(24.3mg、35μmol、Eq:1)及びK2CO3(19.3mg、140μmol、Eq:4)のDMF(500μl)中混合物に加えた。
混合物を一晩撹拌し、濾過し、次いで分取HPLCにより精製した。
中間体MS(ESI、m/z):722.4[M+H]+
中間体をDCM(350μl)と合わせ、次いでHCl(65.6μl、262μmol、Eq:7.5)を加えた。反応混合物を4h室温で撹拌し、次いで冷蔵庫で4℃で一晩保存した。揮発性物質の除去後、生成物を凍結乾燥した。
MS(ESI、m/z):622.2[M+H]+
rac-N-((1s,3s)-3-アミノシクロブチル)-4-(2-クロロ-4-(5-(1-(シクロプロピルメチル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボキサミド 塩酸塩
MS(ESI、m/z):649.3[M+H]+
N-(4-((2-(2-アミノ-2-メチルプロポキシ)エチル)カルバモイル)-3-エチルフェニル)-5-(1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド
4-アミノ-2-エチル-安息香酸(175.0mg、1.06mmol、1eq)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(0.37mL、2.12mmol、2eq)、O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート(483.37mg、1.27mmol、1.2eq)のDMF(7mL)中混合物を、10℃で0.5h撹拌し、次いでtert-ブチル N-[2-(2-アミノエトキシ)-1,1-ジメチル-エチル]カルバメート(中間体4、270.73mg、1.17mmol、1.1eq)を加えた。混合物を15℃で16h撹拌した。混合物を水(30mL)で希釈し、EtOAc(30mL*2)で抽出した。合わせた有機層をブライン(20mL*2)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、粗生成物を得て、これを分取HPLCにより精製し、標題化合物(100mg、0.260mmol、収率25%)を明黄色の固体として得た。
MS(ESI、m/z):402.2[M+Na]+
1-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボン酸(57.59mg、0.220mmol、1.2eq)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(0.06mL、0.370mmol、2eq)、O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート(84.16mg、0.220mmol、1.2eq)のDMF(3mL)中混合物を10℃で0.5h撹拌し、次いでtert-ブチル N-[2-[2-[(4-アミノ-2-エチル-ベンゾイル)アミノ]エトキシ]-1,1-ジメチル-エチル]カルバメート(70.0mg、0.180mmol、1eq)を加えた。混合物を10℃で2h撹拌した。混合物を水(50mL)で希釈し、EtOAc(2×50mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン(2x20mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、粗生成物を得て、これを分取TLC(EtOAc)により精製し、標題化合物(112mg、0.180mmol、収率97.67%)を明黄色のオイルとして得た。
MS(ESI、m/z):622.4[M+H]+
tert-ブチル N-[2-[2-[[2-エチル-4-[[1-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]エトキシ]-1,1-ジメチル-エチル]カルバメート(85.0mg、0.140mmol、1eq)及び炭酸カリウム(37.79mg、0.270mmol、2eq)のDMF(3mL)中混合物に対し、10℃のブロモアセトニトリル(24.6mg、0.210mmol、1.5eq)を加え、次いで溶液を10℃で18h撹拌した。溶液を水に注ぎ、EtOAc(50mL*2)で抽出した。合わせた有機層をブライン(50mL)で洗浄し、濃縮し、粗生成物を得て、これを分取TLC(DCM/MeOH=10/1)により精製し、tert-ブチル N-[2-[2-[[4-[[5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]-2-エチル-ベンゾイル]アミノ]エトキシ]-1,1-ジメチル-エチル]カルバメート(90mg、0.140mmol、収率99%)を明黄色のオイルとして得た。MS(ESI、m/z):661.4[M+H]+
tert-ブチル N-[2-[2-[[4-[[5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]-2-エチル-ベンゾイル]アミノ]エトキシ]-1,1-ジメチル-エチル]カルバメート(100.0mg、0.150mmol、1eq)のDCM(5mL)中溶液に対し、10℃のトリフルオロ酢酸(0.5mL、6.49mmol、42.88eq)を加え、混合物を10℃で16h撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、残留物を分取HPLC(ギ酸)により精製し、生成物 N-[4-[2-(2-アミノ-2-メチル-プロポキシ)エチルカルバモイル]-3-エチル-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド(36.3mg、0.060mmol、収率39.54%、ギ酸塩)を明黄色の固体として得た。MS(ESI、m/z):561.2[M+H]+
N-(アゼチジン-3-イル)-4-(2-クロロ-4-(1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1-ビニル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボキサミド
(2-クロロ-4-ニトロ-フェニル)-ピペラジン-1-イル-メタノン(500.0mg、1.3mmol、1eq、TFA塩)(Organic Preparations and Procedures International,1976,vol.8,p.85)のDMF(5mL)中溶液に対し、0℃のN.N’-カルボニルジイミダゾール(211.29mg、1.3mmol、1eq)及びトリエチルアミン(0.36mL、2.61mmol、2eq)を加え、混合物を0℃で30min撹拌し、次いで1-Boc-3-(アミノ)アゼチジン(0.09mL、1.3mmol、1eq)を0℃で加え、混合物を20℃に温め、さらに2h撹拌した。混合物を10mLの水でクエンチし、EtOAc(20ml*3)で抽出した。合わせた有機層を飽和 NH4Cl水溶液(20mL*3)及びブライン(20mL*2)で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、残留物を得て、これをシリカゲル(PE/EA=10/1)により精製して標題化合物(450mg、0.960mmol、収率73.81%)明黄色の固体として得た。
MS(ESI、m/z):468.3[M+H]+
NiCl2.6H2O(0.11g、0.480mmol、0.500eq)及び水素化ホウ素ナトリウム(0.11g、2.89mmol、3eq)のメタノール(4.63mL)中混合物溶液を0℃で30min撹拌し、次いでtert-ブチル 3-[[4-(2-クロロ-4-ニトロ-ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボニル]アミノ]アゼチジン-1-カルボキシレート(0.45g、0.960mmol、1eq)及び水素化ホウ素ナトリウム(0.11g、2.89mmol、3eq)のTHF(4.63mL)中溶液を0℃で加え、混合物を0℃でさらに1.5h撹拌した。混合物を濾過及び濃縮し、粗生成物tert-ブチル 3-[[4-(4-アミノ-2-クロロ-ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボニル]アミノ]アゼチジン-1-カルボキシレート(240mg、0.550mmol、収率56.98%)を白色の固体として得て、これを精製することなく直接使用した。
MS(ESI、m/z):438.1[M+H]+
4-ヨード-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール(222.0g、847.43mmol、1eq)のTHF(2220mL)中溶液に対し、0℃の60%水素化ナトリウム(37.28g、932.17mmol、1.1eq)を加え、混合物を0℃で0.5h撹拌し、次いでトリフェニルメチルクロリド(259.87g、932.17mmol、1.1eq)を加えた。混合物を10℃に温め、16h撹拌した。混合物を飽和NH4Cl(500mL)でクエンチし、EtOAc(300mL×2)で抽出し、ブライン(700mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、粗生成物を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出石油エーテル/EtOAc=100/1)により精製し、4-ヨード-3-(トリフルオロメチル)-1-トリチル-ピラゾール(284g、563.17mmol、収率66.46%)を白色の固体として得た。
1H NMR(400MHz,クロロホルム-d)δ=7.42(s,1H)、7.34-7.37(m,9H)、7.09-7.12(m,6H)ppm.
4-ヨード-3-(トリフルオロメチル)-1-トリチル-ピラゾール(284.0g、563.17mmol、1eq)のTHF(2000mL)中溶液に対し、ブチルリチウム溶液(270.32mL、675.8mmol、1.2eq)を、N2保護下において-70℃で滴下し、混合物を-70℃で0.5h撹拌し、次いでトリイソプロピルボレート(194.94mL、844.75mmol、1.5eq)を混合物に滴下し、混合物を-70℃で1h撹拌した。TLC(石油エーテル/EtOAc=5/1、Rf=0.2)は反応が完了したことを示した。次いで混合物を300mLの飽和NH4Clで希釈し、EtOAc(300mL×2)で抽出し、合わせた有機層をブライン(500mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、粗製の所望の中間体(290g、686.86mmol、収率73.18%)を明黄色のオイルとして得て、これを精製することなく次の工程のために使用した。
MS(ESI、m/z):445.2[M+23]+.
[3-(トリフルオロメチル)-1-トリチル-ピラゾール-4-イル]ボロン酸(543.48mg、1.29mmol、1.5eq)、エチル 5-ブロモ-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキシレート(200.0mg、0.860mmol、1eq)、[1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(62.79mg、0.090mmol、0.100eq)及び炭酸ナトリウム(181.91mg、1.72mmol、2eq)の1,4-ジオキサン(5.4mL)中混合物を、N2保護下において85℃で16h撹拌した。LCMSは反応が完了したことを示した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(石油エーテル/EtOAc=3/1)により精製し、標題化合物(330mg、0.620mmol、収率72.48%)明黄色のオイルとして得た。
MS(ESI、m/z):531.1[M+H]+
エチル 1-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)-1-トリチル-ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキシレート(220.0g、331.74mmol、1eq)のHCl/1,4-ジオキサン(4N、1000.0mL、4000mmol、12.06eq)の溶液を、10℃で24h撹拌した。溶液を濃縮し、残留物をMTBE(500mL)で粉砕し、標題化合物(38.3g、117.96mmol、収率35.56%)を白色の固体として得た。
MS(ESI、m/z):289.1[M+H]+.
エチル 1-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキシレート 塩酸塩(38.3g、117.96mmol、1eq)及びヒドロキシリチウム水和物(14.85g、353.88mmol、3eq)の、THF(100mL)とメタノール(50mL)の混合溶媒及び水(100mL)中溶液を、5℃で16h撹拌した。混合物を濃縮してTHF及びMeOHを除去し、次いで1NのHCl溶液を用いてpH=7に酸性化した。多くの白色の固体が形成され、混合物を濾過し、濾過ケーキを水(100mL)で洗浄し、乾燥させ、標題化合物(25g、96.09mmol、収率81%)を白色の固体として得た。
MS(ESI、m/z):261.0[M+H]+
1-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボン酸(0.7g、2.29mmol、1eq、ギ酸塩)、tert-ブチル 3-[[4-(4-アミノ-2-クロロ-ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボニル]アミノ]アゼチジン-1-カルボキシレート(1.0g、2.29mmol、1eq)及びN,N-ジイソプロピルエチルアミン(1.19mL、6.86mmol、3eq)のDMF(5.95mL)中混合物を、0℃のO-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート(1.3g、3.43mmol、1.5eq)に加え、次いで溶液を30℃に温め、16h撹拌した。混合物をHCl水溶液(1L、0.5N)で希釈し、EtOAc(300ml*3)で抽出し、ブライン(500mL*3)で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、シリカ(PE/EA/MeOH=1/1/0.04)により精製し、標題化合物(950mg、1.4mmol、収率61.1%)を白色の固体として得た。
MS(ESI、m/z):680.1[M+H]+
1,2-ジクロロエタン(4mL)及び50%水酸化ナトリウム溶液(58.81mg、0.740mmol、5eq)の混合物に対し、tert-ブチル 3-[[4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボニル]アミノ]アゼチジン-1-カルボキシレート(100.0mg、0.150mmol、1eq)及びベンジルトリエチル塩化アンモニウム(3.35mg、0.010mmol、0.100eq)を加え、次いで、その結果得られた混合物を80℃に4h加熱した。混合物をDCM(20mL)で希釈し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、粗生成物を得て、これを分取TLC(DCM/MeOH=10/1)により精製し、標題化合物(50mg、0.070mmol、収率48.16%)をオフホワイトの固体として得た。MS(ESI、m/z):706.3[M+H]+
tert-ブチル 3-[[4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)-1-ビニル-ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボニル]アミノ]アゼチジン-1-カルボキシレート(50.0mg、0.070mmol、1eq)及びトリフルオロ酢酸(0.01mL、0.070mmol、1eq)のDCM(1.93mL)中混合物を、20℃で4h撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、粗生成物を得て、これを分取HPLCにより精製し、標題化合物(11.28mg、0.020mmol、収率27%、ギ酸塩)を白色の固体として得た。
MS(ESI、m/z):606.5[M+H]+
N-(3-クロロ-4-(((1R,5S,6s)-3-(ピペリジン-4-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル)カルバモイル)フェニル)-5-(1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド ホルマート
tert-ブチル(1R,5S,6s)-6-(2-クロロ-4-(1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンズアミド)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシレート
2-クロロ-4-(1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)安息香酸 塩酸塩(中間体2、978mg、2.09mmol、Eq:1)、tert-ブチル(1R,5S,6s)-6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシレート(517mg、2.61mmol、Eq:1.25)及びHATU(952mg、2.5mmol、Eq:1.2)をDMF(15ml)と合わせ、明褐色の懸濁液を得た。DIPEA(1.35g、1.82ml、10.4mmol、Eq:5.00)を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。ブラインを反応混合物に加え、EtOAcで抽出した。揮発性物質のNa2SO4での乾燥、濾過及びエバポレーションの後、生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、50g、ヘプタン中10%~100%のEtOAc)により精製し、標題化合物(984mg)を黄色のオイルとして得た。MS(ESI、m/z):594.1[M+H]+
工程2)
N-(4-(((1R,5S,6s)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル)カルバモイル)-3-クロロフェニル)-1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド 塩酸塩
tert-ブチル(1R,5S,6s)-6-(2-クロロ-4-(1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンズアミド)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシレート(766mg、1.29mmol、Eq:1)をDCM(20ml)に溶解し、ジオキサン(6.45ml、25.8mmol、Eq:20.00)中過剰のHCl 4Mで処理し、反応混合物をRTで一晩撹拌した。エーテルを反応混合物に加え、固体を濾過し、HV下で乾燥させ、所望の生成物(680mg)を白色の粉末として得た。MS(ESI、m/z):494.1[M+H]+
tert-ブチル 4-((1R,5S,6s)-6-(2-クロロ-4-(1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンズアミド)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボニル)ピペリジン-1-カルボキシレート
N-(4-(((1R,5S,6s)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル)カルバモイル)-3-クロロフェニル)-1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド 塩酸塩(200mg、0.377mmol、Eq:1)、1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-4-カルボン酸(CAS84358-13-4:112mg、0.49mmol、Eq:1.30)及びTBTU(CAS125700-67-9:150mg、0.453mmol、Eq:1.20)をDMF(10ml)と合わせた。TEA(191mg、0.263ml、1.89mmol、Eq:5.00)を加え、反応物を室温で一晩撹拌した。ブラインを反応混合物に加え、EtOAcで抽出した。揮発性物質のNa2SO4での乾燥、濾過及びエバポレーションの後、生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、20g、EtOAc中0%~30%のMeOH)により精製し、標題化合物(223mg)を白色の固体として得た。MS(ESI、m/z):705.2[M+H]+
tert-ブチル 4-((1R,5S,6s)-6-(2-クロロ-4-(5-(1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンズアミド)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボニル)ピペリジン-1-カルボキシレート
2mlのDMFに溶解したtert-ブチル 4-((1R,5S,6s)-6-(2-クロロ-4-(1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンズアミド)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボニル)ピペリジン-1-カルボキシレート(20mg、0.029mmol、Eq:1)に対し、炭酸カリウム(14mg、0.102mmol、Eq:3.50)及び2-ブロモ-1,1-ジフルオロシクロプロパン(CAS51326-64-8:11.4mg、0.0725mmol、Eq:(2.5)を加えた。反応物を室温で一晩撹拌した。炭酸カリウムの濾過と揮発性物質のエバポレーションの後、生成物をそれ以上精製することなく次の工程に使用した。
MS(ESI、m/z):781.3[M+H]+
N-(3-クロロ-4-(((1R,5S,6s)-3-(ピペリジン-4-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル)カルバモイル)フェニル)-5-(1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド ホルマート
DCMに溶解したtert-ブチル 4-((1R,5S,6s)-6-(2-クロロ-4-(5-(1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンズアミド)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボニル)ピペリジン-1-カルボキシレート(23mg、0.029mmol、Eq:1)を過剰のTFA(103mg、0.069ml、0.9mmol、Eq:(30)で処理した。反応物を室温で一晩撹拌した。揮発性物質のエバポレーション後、残留物を分取HPLCにより精製し、表題生成物(14mg)を得た。MS(ESI、m/z):681.4[M+H]+
(1R,5S,6s)-6-(2-クロロ-4-(5-(1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンズアミド)-N-(トランス-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド ホルマート
tert-ブチル トランス-3-((1R,5S,6s)-6-(2-クロロ-4-(1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンズアミド)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド)-4-ヒドロキシピロリジン-1-カルボキシレート
5mlのDMF中で、tert-ブチル トランス-3-アミノ-4-ヒドロキシピロリジン-1-カルボキシレート(103mg、0.509mmol、Eq:1.50)、CDI(CAS530-62-1:77.1mg、0.475mmol、Eq:1.40)及びTEA(103mg、0.142ml、1.02mmol、Eq:3.00)の30min事前撹拌した混合物と合わせることにより、中間体7N-(4-(((1R,5S,6s)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル)カルバモイル)-3-クロロフェニル)-1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド 塩酸塩(180mg、0.339mmol、Eq:1)から標題化合物を調製した。反応物を室温で一晩撹拌した。水を反応混合物に加え、EtOAcで抽出した。揮発性物質のNa2SO4での乾燥、濾過及びエバポレーションの後、それ以上精製することなく生成物を次の工程で使用した。MS(ESI、m/z):722.5[M+H]+
tert-ブチル トランス-3-((1R,5S,6s)-6-(2-クロロ-4-(5-(1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンズアミド)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド)-4-ヒドロキシピロリジン-1-カルボキシレート
tert-ブチル トランス-3-((1R,5S,6s)-6-(2-クロロ-4-(1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンズアミド)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド)-4-ヒドロキシピロリジン-1-カルボキシレート(30mg、0.0415mmol、Eq:1)を1mlのAcCNに溶解し、炭酸カリウム(11.5mg、0.125mmol、Eq:2.0)及び2-ブロモアセトニトリル(15mg、0.0725mmol、Eq:2.5)を加えた。反応物を60℃で一晩撹拌した。水を反応混合物に加え、EtOAcで抽出した。揮発性物質のNa2SO4での乾燥、濾過及びエバポレーションの後、それ以上精製することなく生成物を次の工程で使用した。
MS(ESI、m/z):761.5[M+H]+
tert-ブチル トランス-3-((1R,5S,6s)-6-(2-クロロ-4-(5-(1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンズアミド)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド)-4-ヒドロキシピロリジン-1-カルボキシレート
2mlのDCMに溶解したtert-ブチル 4-((1R,5S,6s)-6-(2-クロロ-4-(5-(1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンズアミド)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボニル)ピペリジン-1-カルボキシレート(30.4mg、0.040mmol、Eq:1)を過剰のTFA(912mg、0.616ml、8mmol、Eq:(200)で処理した。反応物を室温で一晩撹拌した。揮発性物質のエバポレーション後、残留物を分取HPLCにより精製し、表題生成物(3.7mg)を得た。MS(ESI、m/z):661.4[M+H]+
(1R,5S,6s)-6-(2-クロロ-4-(5-(1-(2-フルオロアリル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンズアミド)-N-(トランス-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド ホルマート
(1R,5S,6s)-N-(cis-3-アミノシクロブチル)-6-(2-クロロ-4-(5-(1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンズアミド)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド
メチル 2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチルイミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾエート
15mlのAcCNと8mlのDMFとの混合物に溶解したメチル 2-クロロ-4-(1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾエート中間体(954mg、2.23mmol、Eq:1)に対し、炭酸カリウム(616mg、4.46mmol、Eq:2.00)及び1,1-ジフルオロ-2-ヨードエタン(642mg、3.35mmol、Eq:(1.5)を加えた。反応物を60℃で一晩撹拌した。炭酸カリウムの濾過及び揮発性物質のエバポレーションの後、生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、40g、ヘプタン中10%~100%のEtOAc)により精製し、標題化合物(748mg)を白色の粉末として得た。MS(ESI、m/z):492.0[M+H]+
2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチルイミダゾール-2-カルボニル]アミノ]安息香酸 塩酸塩
メチル 2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチルイミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾエート(744mg、1.51mmol、Eq:1)及び水酸化リチウム一水和物(318mg、7.56mmol、Eq:5)の、MeOH(10mL)、THF(25mL)及び水(10mL)中混合物を、室温で一晩撹拌した。次いで混合物を1NのHClで酸性化した。白色の沈殿物を収集し、水で洗浄し、真空により乾燥させて、標題化合物を白色の粉末(587mg)として得た。MS(ESI、m/z):478.1[M+H]+
tert-ブチル(1R,5S,6s)-6-(2-クロロ-4-(5-(1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンズアミド)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシレート
2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチルイミダゾール-2-カルボニル]アミノ]安息香酸 塩酸塩(56.6mg、0.110mmol、Eq:1)、tert-ブチル(1R,5S,6s)-6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシレート(32.7mg、0.165mmol、Eq:1.50)及びTBTU(CAS125700-67-9:47.3mg、0.143mmol、Eq:1.30)をDMF(25ml)と合わせた。TEA(55.7mg、0.0767ml、0.550mmol、Eq:5.00)を加え、反応物を室温で一晩撹拌した。1NのKHSO4溶液を反応混合物に加え、EtOAcで抽出した。揮発性物質のNa2SO4での乾燥、濾過及びエバポレーションの後、それ以上精製することなく生成物を次の工程で使用した。MS(ESI、m/z):658.4[M+H]+
N-(4-(((1R,5S,6s)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル)カルバモイル)-3-クロロフェニル)-5-(1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド ホルマート
DCMに溶解したtert-ブチル(1R,5S,6s)-6-(2-クロロ-4-(5-(1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンズアミド)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシレート(72.3mg、0.110mmol、Eq:1)を過剰のTFA(376mg、0.254ml、3.3mmol、Eq:(30)で処理した。反応物を室温で一晩撹拌した。混合物をTEAでクエンチした。揮発性物質のエバポレーション後、残留物を分取HPLCにより精製し、表題生成物(41.1mg)を得た。MS(ESI、m/z):558.2[M+H]+
tert-ブチル(cis-3-((1R,5S,6s)-6-(2-クロロ-4-(5-(1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンズアミド)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド)シクロブチル)カルバメート
N-(4-(((1R,5S,6s)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル)カルバモイル)-3-クロロフェニル)-5-(1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド ホルマート(33.4mg、60μmol、Eq:1)に対し、DCM中トリホスゲン(triphogen)(CAS32315-10-9:7.12mg、24μmol、Eq:0.40)溶液を加え、続いてcis tert-ブチル(-3-アミノシクロブチル)カルバメート(27.9mg、150μmol、Eq:2.5)及びTEA(30.4mg、41.8μl、300μmol、Eq:5)を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。1NのKHSO4溶液を反応混合物に加え、EtOAcで抽出した。揮発性物質のNa2SO4での乾燥、濾過及びエバポレーションの後、生成物をそれ以上精製することなく次の工程で使用した。
(1R,5S,6s)-N-(cis-3-アミノシクロブチル)-6-(2-クロロ-4-(5-(1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンズアミド)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド
DCMに溶解したtert-ブチル(cis-3-((1R,5S,6s)-6-(2-クロロ-4-(5-(1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンズアミド)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド)シクロブチル)カルバメート(23.1mg、30μmol、Eq:1)を、過剰のTFA(103mg、69μl、0.9mmol、Eq:30)で処理した。反応物を室温で一晩撹拌した。混合物をTEAでクエンチした。揮発性物質のエバポレーション後、残留物を分取HPLCにより精製し、表題生成物(3.4mg)を得た。MS(ESI、m/z):670.3[M+H]+
N-(4-(((1-アミノシクロプロピル)メチル)カルバモイル)-3-クロロフェニル)-5-(1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド ホルマート
1,1-ジフルオロ-2-ヨードエタンの代わりに2-ブロモ-1,1-ジフルオロシクロプロパンを使用して、実施例177、工程1と同様に、2-クロロ-4-(5-(1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)安息香酸を調製した。
MS(ESI、m/z):490.3[M+H]+
tert-ブチル(1-((2-クロロ-4-(5-(1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンズアミド)メチル)シクロプロピル)カルバメート
2-クロロ-4-(5-(1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)安息香酸(29.4mg、0.060mmol、Eq:1)、tert-ブチル(1-(アミノメチル)シクロプロピル)カルバメート(17.3mg、0.090mmol、Eq:1.50)及びTBTU(CAS125700-67-9:26.8mg、0.081mmol、Eq:1.35)をDMF(2.5ml)と合わせた。TEA(30.4mg、42μl、0.300mmol、Eq:5.00)を加え、反応物を室温で一晩撹拌した。残留物を分取HPLCにより精製し、表題生成物(37mg)を得た。MS(ESI、m/z):602.4[M-tBu+H]+
N-(4-(((1-アミノシクロプロピル)メチル)カルバモイル)-3-クロロフェニル)-5-(1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド ホルマート
DCMに溶解したtert-ブチル(1-((2-クロロ-4-(5-(1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンズアミド)メチル)シクロプロピル)カルバメート(29.6mg、45μmol、Eq:1)を過剰のTFA(128mg、87μl、1.13mmol、Eq:(25)で処理した。反応物を室温で一晩撹拌した。混合物をTEAでクエンチした。揮発性物質のエバポレーション後、残留物を分取HPLCにより精製し、表題生成物(10.1mg)を得た。MS(ESI、m/z):558.3[M+H]+
N-(3-クロロ-4-(4-フルオロ-4-((3-(トランス-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル)ウレイド)メチル)ピペリジン-1-カルボニル)フェニル)-5-(1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド ホルマート
tert-ブチル(1-(アミノメチル)シクロプロピル)カルバメートの代わりにtert-ブチル 3-(アミノメチル)ピペリジン-1-カルボキシレートを使用して、実施例178、工程1と同様に、N-[4-[4-(アミノメチル)-4-フルオロ-ピペリジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミドを調製した。MS(ESI、m/z):604.3[M+H]+
N-(3-クロロ-4-(4-フルオロ-4-((3-(トランス-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル)ウレイド)メチル)ピペリジン-1-カルボニル)フェニル)-5-(1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド ホルマート
tert-ブチル トランス-3-アミノ-4-ヒドロキシピロリジン-1-カルボキシレート(12.6mg、62.5μmol、Eq:2.50)、CDI(CAS530-62-1:8.9mg、55μmol、Eq:2.20)及びTEA(12.6mg、18μl、0.125mmol、Eq:5.00)を、室温のDMF中で20min混合した。N-[4-[4-(アミノメチル)-4-フルオロ-ピペリジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド(16.2mg、25μmol、Eq:1.00)を次いで加えた。反応物を室温で一晩撹拌した。揮発性物質のエバポレーションの後、DCMに溶解した生成物を、過剰のTFA(85mg、60μl、0.75mmol、Eq:30)で処理した。反応物を室温で一晩撹拌した。混合物をTEAでクエンチした。揮発性物質のエバポレーション後、残留物を分取HPLCにより精製し、表題生成物(1.5mg)を得た。MS(ESI、m/z):688.4[M+H]+
N-(3-アミノシクロブチル)-4-(2-クロロ-4-(1-メチル-5-(1-(2-メチルアリル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボキサミド 塩酸塩
(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ボロン酸(512mg、2.85mmol、Eq:1.5)、tert-ブチル 4-(4-(5-ブロモ-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)-2-クロロベンゾイル)ピペラジン-1-カルボキシレート(1g、1.9mmol、Eq:1)、クロロ[(ジ(1-アダマンチル)-N-ブチルホスフィン)-2-(2-アミノビフェニル)]パラジウム(II)(127mg、190μmol、Eq:0.1)及び炭酸カリウム(525mg、3.8mmol、Eq:2)の1,4-ジオキサン(17.3ml)及び水(1.73ml)中混合物を抜き、アルゴンで埋め戻した。次いで130℃のマイクロ波により30min加熱した。LC/MSにより~30%の進行が示された。追加の(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ボロン酸(341mg、1.9mmol、Eq:1)を加え、混合物をさらに130℃で30min加熱した。LC/MSにより~70%の進行が示された。再び130℃のマイクロ波で30min加熱した。変化はほとんど観察されなかった。追加の(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ボロン酸(520mg、2.89mmol、Eq:1.52)を加え、混合物を再び130℃で30min加熱した。LC/MSにより出発物質の完全な消費が示された。混合物を酢酸エチルで希釈した。有機層を、飽和NaHCO3(2x)、ブラインで洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー(ヘプタン中0~100%(75:25 EtOAc:EtOH)、80gのSiO2)により精製し、標題化合物(740mg、1.27mmol、収率67%)を黄色の固体として得た。MS(ESI、m/z):582.3[M+H]+
tert-ブチル 4-(2-クロロ-4-(1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボキシレート(0.3g、515μmol、Eq:1)、炭酸カリウム(92.6mg、670μmol、Eq:1.3)及び3-ブロモ-2-メチルプロパ-1-エン(83.5mg、56.7μl、619μmol、Eq:1.2)の混合物を室温で90min撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和NaHCO3で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、粗標題化合物(319mg、486μmol、収率94.4%)を黄色の粘着性の固体として得た。それをそのまま次の工程で使用した。MS(ESI、m/z):636.3[M+H]+
ジオキサン(2.51ml、10mmol、Eq:20)中4MのHClと、ジオキサン(3ml)中tert-ブチル 4-(2-クロロ-4-(1-メチル-5-(1-(2-メチルアリル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボキシレート(0.319g、502μmol、Eq:1)の混合物を、室温で一晩撹拌した。ジエチルエーテルを加えた。白色の固体を濾過により収集し、ジエチルエーテル(2x)で洗浄し、減圧下で乾燥させ、標題化合物(0.26g、445μmol、収率88.8%)を白色の固体として得た。MS(ESI、m/z):536.2
(1R,5S,6r)-3-(tert-ブトキシカルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボン酸(11.9mg、52.4μmol、Eq:1.2)、N-(3-クロロ-4-(ピペラジン-1-カルボニル)フェニル)-1-メチル-5-(1-(2-メチルアリル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド 塩酸塩(0.025g、43.7μmol、Eq:1)、HATU(19.9mg、52.4μmol、Eq:1.2)及びDIEA(14.1mg、19.1μl、109μmol、Eq:2.5)の乾燥DMF(1ml)中混合物を、90min室温で撹拌した(Rxnモル濃度:43.7mM)。混合物を酢酸エチル中で希釈し、飽和NaHCO3(4x)で洗浄し、次いで濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物(21mg、27.6μmol、収率63.2%)を白色の粉末として得た。MS(ESI、m/z):745.4
tert-ブチル(1R,5S,6r)-6-(4-(2-クロロ-4-(1-メチル-5-(1-(2-メチルアリル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシレート(0.021g、28.2μmol、Eq:1)及びジオキサン(141μl、564μmol、Eq:20)中4M HClの、ジオキサン(0.5ml)中混合物を室温で一晩撹拌した。ジエチルエーテルを加えた。混合物を30min撹拌し、次いで濃縮した。得られた残留物をさらにジエチルエーテルで洗浄し、次いで真空中で乾燥させ、標題化合物(14mg、20.3μmol、収率72.2%)を白色の固体として得た。MS(ESI、m/z):645.4
N-(3-クロロ-4-(ピペラジン-1-カルボニル)フェニル)-1-メチル-5-(1-(2-メチルアリル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド 塩酸塩(25mg、43.7μmol、Eq:1)をDCM(625μl)に溶解した。DIPEA(28.2mg、38.1μl、218μmol、Eq:5)及びトリホスゲン(5.18mg、17.5μmol、Eq:0.4)を連続して加えた。5min後tert-ブチル(3-アミノシクロブチル)カルバメート(24.4mg、131μmol、Eq:3)を加えた。反応混合物を室温で2.5h撹拌した。混合物を飽和NaHCO3でクエンチし、DCMで抽出した。有機物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物(17mg、22.3μmol、収率51%)を白色の固体として得た。MS(ESI、m/z):748.4
tert-ブチル(3-(4-(2-クロロ-4-(1-メチル-5-(1-(2-メチルアリル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボキサミド)シクロブチル)カルバメート(0.016g、21.4μmol、Eq:1)及びジオキサン(107μl、428μmol、Eq:20)中4MのHClの、ジオキサン中混合物を、室温で一晩撹拌した。ジエチルエーテルを混合物に加えた。発生した白色の固体をジエチルエーテルで2回洗浄し、次いで真空中で乾燥させ、標題化合物(10mg、14.6μmol、収率68.3%)を白色の固体として得た。MS(ESI、m/z):648.3
N-[3-クロロ-4-[4-(3-ヒドロキシピペリジン-3-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(2-フルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチルイミダゾール-2-カルボキサミド;トリヒドロクロリド
アルゴン下において、tert-ブチル 4-(2-クロロ-4-(1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボキシレート(実施例167、工程1)(0.6g、1.03mmol、Eq:1)をDMF(6ml)に溶解した。重炭酸ナトリウム(433mg、5.15mmol、Eq:5)及び1-ブロモ-2-フルオロエタン(262mg、154μl、2.06mmol、Eq:2)を加え、暗褐色の反応混合物を120℃のマイクロ波で2h撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液をNaHCO3飽和溶液で3回洗浄した。有機層を合わせてエバポレートした。粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物(200mg、31%)をオフホワイトの固体として得た。MS(ESI、m/z):628.4
tert-ブチル 4-(2-クロロ-4-(5-(1-(2-フルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボキシレート(200.4mg、319μmol、Eq:1)を、ジオキサン(1.6ml、6.38mmol、Eq:20)中4MのHClと共に、室温のジオキサン(2ml)中において5h撹拌した。ジエチルエーテル(3mL)を加え、反応混合物を30min室温で撹拌した。その結果得られた懸濁液を濾別し、固体をエバポレートして乾燥させ、標題化合物(142mg,)をオフホワイトの結晶として得た。MS(ESI、m/z):528.3
N-(3-クロロ-4-(ピペラジン-1-カルボニル)フェニル)-5-(1-(2-フルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド 塩酸塩(24mg、Eq:1)、1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-ヒドロキシピペリジン-3-カルボン酸(28mg、57μmol、Eq:1.35)及びHATU(17.3mg、45.6μmol、Eq:1.25eq)をDMFと合わせ、黄色の溶液を得た。DIEA(7.37mg、9.96μl、57μmol、Eq:1.5)を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を分取HPLCにより精製し、標題化合物(15mg)を白色の固体として得た。
tert-ブチル 3-(4-(2-クロロ-4-(5-(1-(2-フルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾイル)ピペラジン-1-カルボニル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシレート(15mg、20.1μmol、Eq:1)を、ジオキサン(100μl、401μmol、Eq:20)中4MのHClと共に、室温のジオキサン(0.5ml)において一晩撹拌した。ジエチルエーテル(2mL)を加え、反応混合物を30min RTで撹拌した。その結果得られた懸濁液を濾別し、得られた固体を乾燥させ、標題化合物(12mg、53%)を白色の蝋様の固体として得た。MS(ESI、m/z):655.3
メチル(R)-2-クロロ-4-(5-(1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾエート(A)
メチル 2-クロロ-4-(1-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾエート(1.5g、3.51mmol、Eq:1)のDMF(10ml)中溶液に対し、炭酸カリウム(727mg、5.26mmol、Eq:1.5)及び2-ブロモ-1,1-ジフルオロシクロプロパン(771mg、431μl、4.91mmol、Eq:1.4)を加えた。混合物を75℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、5% LiClで3回洗浄した。有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。->1.5115gの明褐色の固体。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物(1.0335g、2.01mmol、収率57.3%)を白色の固体として得た。MS(ESI、m/z):504.3
メチル 2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾエートをキラルSFCにより分離し、エナンチオマーA MS(ESI、m/z):504.1及びB MS(ESI、m/z):504.1を得た。
(1S,5R)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-[(1R)-2,2-ジフルオロシクロプロピル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;塩酸塩
メチル(R)-2-クロロ-4-(5-(1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾエート(中間体A)を2-メチル-THF及びMeOHに溶解した。水酸化リチウムを加えた。反応物を室温で一晩撹拌した。溶媒を除去した。1.5mlの水を加えた。溶液を1Mの水性HClで酸性化した。水性相を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残留物を逆相分取HPLCにより精製し、標題化合物(80mg、89.8μmol、収率76.7%)を白色の固体として得た。MS(ESI、m/z):490.3
(R)-2-クロロ-4-(5-(1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)安息香酸(30mg、61.3μmol、Eq:1)、HATU(23.3mg、61.3μmol、Eq:1)及びDIEA(23.7mg、32.1μl、184μmol、Eq:3)をDMF(613μl)に溶解した。10分後、tert-ブチル(1R,5S,6s)-6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシレート(14.6mg、73.5μmol、Eq:1.2)を加えた。その結果得られた黄色の溶液を室温で2時間撹拌する。10mLの酢酸エチルを加えた。有機溶液を、4回洗浄し、乾燥させ、濃縮し、標題化合物(33mg、80%)を白色の固体として得た。それをそのまま使用した。MS(ESI、m/z):670.4
tert-ブチル(1R,5S,6s)-6-(2-クロロ-4-(5-(1-((R)-2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンズアミド)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシレート(33mg、49.3μmol、Eq:1)をジオキサン(246μL)に溶解し、次いでジオキサン(246μl、985μmol、Eq:20)中4Mの塩酸を加えた。反応物を室温で30min撹拌した。1mLのジエチルエーテルを加えた。次いで混合物を濃縮し、標題化合物をオレンジ色の蝋様の固体(37mg、純度80%、定量)として得た。それをそのまま使用した。MS(ESI、m/z):570.3
CDI(5.14mg、31.7μmol、Eq:1.3)及びtert-ブチル(3R,4R)-3-アミノ-4-ヒドロキシピロリジン-1-カルボキシレート(6.42mg、31.7μmol、Eq:1.3)のDMF(0.5ml中溶液を80min撹拌した。250ulのDMF中N-(4-(((1R,5S,6s)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル)カルバモイル)-3-クロロフェニル)-5-(1-((R)-2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド 塩酸塩(18.5mg、24.4μmol、Eq:1)を反応物に加えた。その結果得られた混合物を一晩攪拌した。5mLの酢酸エチルを加えた。有機相を水で4回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、粗標題化合物を白色の固体(13mg)として得た。それをそのまま使用した。MS(ESI、m/z):798.6
tert-ブチル(3R,4R)-3-((1R,5S,6S)-6-(2-クロロ-4-(5-(1-((R)-2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンズアミド)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド)-4-ヒドロキシピロリジン-1-カルボキシレート(13mg、14.5μmol、Eq:1)をジオキサン(72.5μl)に溶解し、次いでジオキサン(72.5μl、290μmol、Eq:20)中4MのHClを加えた。60min後、0.5mLのジエチルエーテルを加えた。懸濁液をエバポレートした。得られた残留物を逆相分取HPLCにより精製し、標題化合物を白色の固体(4mg、5.34μmol、収率36.8%)として得た。MS(ESI、m/z):698.5
(1S,5R)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-[(1R)-2,2-ジフルオロシクロプロピル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド
tert-ブチル(3S,4S)-3-アミノ-4-ヒドロキシピロリジン-1-カルボキシレート(6.42mg、31.7μmol、Eq:1.3)及びCDI(5.14mg、31.7μmol、Eq:1.3)をDMF(0.5ml)に溶解した。透明な溶液を室温で撹拌した。20分後、250ulのDMFに溶解したN-(4-(((1R,5S,6s)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル)カルバモイル)-3-クロロフェニル)-5-(1-((R)-2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド 塩酸塩(18.5mg、24.4μmol、Eq:1)(実施例181、工程3)を加えた。混合物を室温で90min撹拌した。5mLの酢酸エチルを加えた。有機相を水で3回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、粗表題生成物を白色の固体(11mg)として得て、それをそのまま使用した。MS(ESI、m/z):798.6
tert-ブチル(3S,4S)-3-((1R,5S,6R)-6-(2-クロロ-4-(5-(1-((R)-2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンズアミド)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド)-4-ヒドロキシピロリジン-1-カルボキシレート(11mg、12.5μmol、Eq:1)をジオキサン(62.7μl)に溶解し、次いでジオキサン(62.7μl、251μmol、Eq:20)中4MのHClを加えた。60min後、0.5mLのジエチルエーテルを加えた。混合物を濃縮した。残留物を精製し、標題化合物(7mg、9.83μmol、収率78.4%)を白色の固体として得た。MS(ESI、m/z):698.5
(1S,5R)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-[(1S)-2,2-ジフルオロシクロプロピル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド
メチル(S)-2-クロロ-4-(5-(1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンゾエート(72mg、143μmol、Eq:1)中間体Bを2-メチル-THF及びMeOHに溶解した。1Mの水酸化リチウム715uLを加えた。溶液を室温で一晩撹拌した。溶媒を真空中で除去した。1.5mLの水を加えた。水溶液を1MのHCLで約pH2に酸性化した。次いでそれを酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、粗標題化合物(60mg)を得て、それをそのまま使用した。MS(ESI、m/z):490.3
(S)-2-クロロ-4-(5-(1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)安息香酸(60mg、123μmol、Eq:1)、HATU(46.6mg、123μmol、Eq:1)及びDIEA(47.5mg、64.2μl、368μmol、Eq:3)をDMF(1.23ml)に溶解した。溶液を約半時間撹拌し、次いでtert-ブチル(1R,5S,6s)-6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシレート(29.1mg、147μmol、Eq:1.2)を加えた。その結果得られた黄色の溶液を一晩撹拌した。10mLの酢酸エチルを加えた。有機相を水で4回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、粗標題化合物を白色の固体として得て、それをそのまま使用した。(79mg)MS(ESI、m/z):671.5
tert-ブチル(1R,5S,6s)-6-(2-クロロ-4-(5-(1-((S)-2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンズアミド)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシレート(78.6mg、103μmol、Eq:1)をジオキサン(516μL)に溶解し、次いでジオキサン(516μL、2.06mmol、Eq:20)中4Mの塩酸を加えた。黄色の溶液を約2時間室温で撹拌した。生成物がオレンジ色の固体として沈殿した。懸濁液をエバポレートし、粗標題化合物を得て、それをそのまま使用した。(70mg)
tert-ブチル(3R,4R)-3-アミノ-4-ヒドロキシピロリジン-1-カルボキシレート(13.5mg、66.8μmol、Eq:1.3)及びCDI(10.8mg、66.8μmol、Eq:1.3)をDMF(1ml)に溶解した。1h後、250ulのDMFに溶解したN-(4-(((1R,5S,6s)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル)カルバモイル)-3-クロロフェニル)-5-(1-((S)-2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド 塩酸塩(35mg、51.4μmol、Eq:1)を加えた。その結果得られた反応混合物を室温で一晩撹拌した。10mLの酢酸エチルを加えた。有機相を水で3回洗浄し(よりよい分離のために少量のブラインを加えた)、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物をオフホワイトの固体(5mg)として得た。MS(ESI、m/z):798.5
tert-ブチル(3R,4R)-3-((1R,5S,6S)-6-(2-クロロ-4-(5-(1-((S)-2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンズアミド)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド)-4-ヒドロキシピロリジン-1-カルボキシレート(5mg、5.7μmol、Eq:1)を1,4-ジオキサン(100μl)に溶解した。ジオキサン(28.5μl、114μmol、Eq:20)中4Mの塩化水素を加えた。60min後、ジエチルエーテルを加えた(0.5mL)。沈殿物を真空中で乾燥させ、標題化合物(2mg、2.59μmol、収率45.4%)を白色の固体として得た。MS(ESI、m/z):698.5
(1S,5R)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-[(1S)-2,2-ジフルオロシクロプロピル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;塩酸塩
tert-ブチル(3S,4S)-3-アミノ-4-ヒドロキシピロリジン-1-カルボキシレート(13.5mg、66.8μmol、Eq:1.3)及びCDI(10.8mg、66.8μmol、Eq:1.3)をDMF(1ml)に溶解した。混合物を25min撹拌し、次いで250ulのDMF中に溶解したN-(4-(((1R,5S,6s)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル)カルバモイル)-3-クロロフェニル)-5-(1-((S)-2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド 塩酸塩(35mg、51.4μmol、Eq:1)(実施例182、工程3)を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。10mLの酢酸エチルを加えた。有機相を水で3回洗浄し(よりよい分離のために少量のブラインを加えた)、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残留物を精製し、標題化合物を白色の固体(24mg、53%)として得た。MS(ESI、m/z):798.5
tert-ブチル(3S,4S)-3-((1R,5S,6R)-6-(2-クロロ-4-(5-(1-((S)-2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)ベンズアミド)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド)-4-ヒドロキシピロリジン-1-カルボキシレート(24mg、27.4μmol、Eq:1)を1,4-ジオキサン(137μL)に溶解した。ジオキサン(137μL、547μmol、Eq:20)中4Mの塩化水素を加えた。90min後、ジエチルエーテルを加えた(0.5mL。溶媒をエバポレートし、標題化合物(18mg、24.3μmol、収率88.7%)を白色の固体として得た。MS(ESI、m/z):698.5
抗菌薬感受性試験:
90%増殖阻害濃度(IC90)の決定
化合物のin vitroでの抗菌薬活性を、以下の手順に従って決定した:
このアッセイは、アシネトバクターバウマンニATCC17961に対する化合物のin vitro活性を定量的に測定するために、10ポイントのIso-Sensitestブロス培地を使用した。
本発明の特定の化合物は、IC90(アシネトバクターバウマンニ ATCC17961)≦25μmol/lを呈する。
大部分の特定の本発明の化合物は、IC90(アシネトバクターバウマンニ ATCC17961)≦1μmol/lを呈する。
Claims (87)
- 式(I)
RAは、C1-C6-アルキル又は基
(i)R1及びR2は、それらが結合する窒素原子と一緒に、1つ以上の(1-2)R8で置換されていてもよいC2-C9-複素環式環を形成するか;又は
(ii)R1は、水素、C1-C6-アルキル、アミノ-C1-C6-アルキル-、アミノ-C1-C6-アルキル-O-C1-C6-アルキル-、C1-C6-アルコキシカルボニル-NH-C1-C6-アルキル-、C1-C6-アルコキシカルボニル-C1-C6-アルキル-NH-C1-C6-アルキル-又は基
R2は、水素又はC1-C6アルキルであり;
R3及びR7は、各々が独立して、水素、ハロゲン又はC1-C6-アルキルであり;
R4は、ハロ-C1-C6-アルキル又はC6-C14-アリールであり;
R5は、水素、CF3、R11及びR12で置換されているC1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、ハロ-C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、アミノ-C2-C6-アルキニル-、C1-C6-アルコキシ、ハロ-C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ-C2-C6-アルキニル-、ヒドロキシ-C2-C6-アルキニル-、又は基
R6はC1-C6アルキルであり;
R8は、C1-C6-アルコキシカルボニル、アミノ-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキル-NH-、アミノ-C1-C6-アルキル-C(O)-、アミノ-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-C1-C6-アルキル-、アミノ-C1-C6-アルキル-CH(OH)-、アミノ-C1-C6-アルキル-CH(NH2)-C(O)-、(C1-C6-アルキル)2N-C1-C6-アルキル-、(C1-C6-アルキル)2N-C1-C6-アルキル-N(C1-C6-アルキル)-、(C1-C6-アルキル)2N-C1-C6-アルキル-C(O)-、C1-C6-アルキル-NH-C1-C6-アルキル-C(O)-、C1-C6-アルキル-NH-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-、オキソ、アミノ、ハロゲン、又は基
R9及びR10は、各々が独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、アミノ-C1-C6-アルキル-C(O)-NH-、アミノ-C1-C6-アルキル-CH(ハロ-C1-C6-アルキル)-NH-C(O)-、アミノ-C3-C12-シクロアルキル-C(O)-NH-又は基
R11及びR12は、各々が独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、CF3、カルバモイル、ハロ-C1-C6-アルコキシ-、(C1-C6-アルキル)2N-C(O)-、C1-C6-アルキル-NH-C(O)-、C1-C6-アルコキシ-、又はC1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルコキシであり;
R13、R14、及びR15は、各々が独立して、水素、オキソ、アミノ、ヒドロキシ、C1-C6-アルキル-NH-、(C1-C6-アルキル)2N-、ハロゲン、C3-C12-シクロアルキル、C1-C6-アルキル、ハロ-C1-C6-アルキル又はヒドロキシ-C1-C6-アルキルであり;
R16、R17、及びR18は、各々が独立して、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、アミノ-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキル-NH-又はC1-C6-アルキルであり;
R19及びR20は、各々が独立して、水素、アミノ、ヒドロキシ、C1-C6-アルキル、アミノ-C1-C6-アルキル-、又はHO-S(O)2-C1-C6-アルキルであり;
A、B、C、及びDは、各々が独立して、C6-C14-アリール、C1-C13-ヘテロアリール、C3-C12-シクロアルキル、又はC2-C9-ヘテロシクリルであり;且つ
X1、X2、X3、X4、及びX5は、各々が独立して、共有結合、カルボニル、C1-C6-アルキル、-C1-C6-アルキル-C(O)-、-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-NH-、-NH-C(O)-NH-C1-C6-アルキル-、-NH-C(O)-N(C1-C6-アルキル)-C1-C6-アルキル-、-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-NH-C1-C6-アルキル-、-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-、-S-、-SO-、-SO2-又は基
の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - 式(I)の化合物が、式(I-I)
(i)R1及びR2は、それらが結合する窒素原子と一緒に、R8で置換されていてもよいC2-C9-複素環式環を形成するか;又は
(ii)R1は、水素、C1-C6-アルキル、アミノ-C1-C6-アルキル-、アミノ-C1-C6-アルキル-O-C1-C6-アルキル-、又は基
R2は、水素又はC1-C6アルキルであり;
R3及びR7は、各々が独立して、水素、ハロゲン又はC1-C6-アルキルであり;
R4は、ハロ-C1-C6-アルキル又はC6-C14-アリールであり;
R5は、水素、CF3、R11及びR12で置換されているC1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、アミノ-C2-C6-アルキニル-、C1-C6-アルコキシ-C2-C6-アルキニル-、ヒドロキシ-C2-C6-アルキニル-、又は基
R6はC1-C6アルキルであり;
R8は、C1-C6-アルコキシカルボニル、アミノ-C1-C6-アルキル-C(O)-、(C1-C6-アルキル)2N-C1-C6-アルキル-C(O)-、C1-C6-アルキル-NH-C1-C6-アルキル-C(O)-、C1-C6-アルキル-NH-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-、又は基
R9及びR10は、各々が独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-C6-アルキル-C(O)-NH-、又はアミノ-C3-C12-シクロアルキル-C(O)-NH-であり;
R11及びR12は、各々が独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、CF3、カルバモイル、ハロ-C1-C6-アルコキシ-、(C1-C6-アルキル)2N-C(O)-、C1-C6-アルキル-NH-C(O)-、C1-C6-アルコキシ-、又はC1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルコキシであり;
R13、R14、及びR15は、各々が独立して、水素、オキソ、ハロゲン、C3-C12-シクロアルキル、C1-C6-アルキル、又はヒドロキシ-C1-C6-アルキルであり;
R16及びR17は、各々が独立して、水素、アミノ、ヒドロキシ、アミノ-C1-C6-アルキル、又はC1-C6-アルキルであり;
A、B、及びCは、各々が独立して、C6-C14-アリール、C1-C13-ヘテロアリール、C3-C12-シクロアルキル、又はC2-C9-ヘテロシクリルであり;且つ
X1、X2、X3、及びX4は、各々が独立して、共有結合、カルボニル、C1-C6-アルキル、-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-、又はSO2である]
の化合物である、請求項1に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - R3がハロゲン又はC1-C6-アルキルである、請求項1~9のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R3がクロロ又はエチルである、請求項1~9のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R4がハロ-C1-C6-アルキルである、請求項1、2及び7~11のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R4がCF3である、請求項1、2及び7~11のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R6がメチルである、請求項1~3、及び7~16のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R7が水素又はハロゲンである、請求項1~17のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R7が水素である、請求項1~17のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R8が、C1-C6-アルコキシカルボニル、アミノ-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキル-NH-、アミノ-C1-C6-アルキル-C(O)-、アミノ-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-C1-C6-アルキル-、アミノ-C1-C6-アルキル-CH(OH)-、アミノ-C1-C6-アルキル-CH(NH2)-C(O)-、(C1-C6-アルキル)2N-C1-C6-アルキル-、(C1-C6-アルキル)2N-C1-C6-アルキル-N(C1-C6-アルキル)-、(C1-C6-アルキル)2N-C1-C6-アルキル-C(O)-、C1-C6-アルキル-NH-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-、オキソ、アミノ、ハロゲン、又は基
- R10が、水素、C1-C6-アルキル又はC1-C6-アルコキシである、請求項1~24のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R10が水素である、請求項1~24のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R11が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、CF3、カルバモイル、ハロ-C1-C6-アルコキシ-、(C1-C6-アルキル)2N-C(O)-、C1-C6-アルキル-NH-C(O)-、又はC1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルコキシである、請求項1~26のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R11が、水素、シアノ、CF3、又はハロゲンである、請求項1~26のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R11が、水素、シアノ、CF3、又はフルオロである、請求項1~26のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R12が水素又はハロゲンである、請求項1~29のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R12が水素又はフルオロである、請求項1~29のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R13が、水素、オキソ、ハロゲン、C3-C12-シクロアルキル、C1-C6-アルキル、ハロ-C1-C6-アルキル又はヒドロキシ-C1-C6-アルキルである、請求項1~30のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R13が水素又はハロゲンである、請求項1~30のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R13が水素又はフルオロである、請求項1~30のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R14が、水素、オキソ、ハロゲン、又はC1-C6-アルキルである、請求項1~34のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R14が水素又はハロゲンである、請求項1~34のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R14が水素又はフルオロである、請求項1~34のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R15が水素又はハロゲンである、請求項1~37のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R15が水素である、請求項1~37のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R16が、水素、アミノ、又はヒドロキシである、請求項1~39のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R17が、水素、アミノ又はC1-C6-アルキルである、請求項1~40のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R17が水素である、請求項1~40のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R18が水素又はアミノである、請求項1~42のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R18が水素である、請求項1~42のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R19が、水素、アミノ、ヒドロキシ、C1-C6-アルキル、アミノ-C1-C6-アルキル又はHO-SO2-C1-C6-アルキルである、請求項1~44のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R19が、水素、アミノ又はヒドロキシである、請求項1~44のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R20が水素又はヒドロキシである、請求項1~46のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R20が水素である、請求項1~46のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- AがC2-C9-ヘテロシクリル又はC3-C12-シクロアルキルである、請求項1~4及び7~48のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Aが、シクロブチル、シクロプロピル又は3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イルである、請求項1~4及び7~48のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- BがC3-C12-シクロアルキルである、請求項1~50のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Bが、シクロプロピル、シクロブチル、又はスピロ[2.3]ヘキサン-5-イルである、請求項1~50のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- CがC3-C12-シクロアルキル又はC2-C9-ヘテロシクリルである、請求項1~52のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Cが、シクロブチル、シクロペンチル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、ピロリジン-3-イル、アゼチジン-3-イル、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル、又は2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルである、請求項1~52のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- DがC3-C12-シクロアルキル又はC2-C9-ヘテロシクリルである、請求項1~54のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Dが、ピロリジン-3-イル、4-ピペリジル又はシクロブチルである、請求項1~54のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- X1がカルボニルである、請求項1~56のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- X2が共有結合又はC1-C6-アルキルである、請求項1~58のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- X2が共有結合又は-CH2-である、請求項1~58のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- X3が共有結合又はC1-C6-アルキルである、請求項1~60のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- X3が共有結合又は-CH2-である、請求項1~60のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- X4が、共有結合、カルボニル、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-NH-、-NH-C(O)-NH-C1-C6-アルキル-、-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-、-C1-C6-アルキル-C(O)-又は-SO2-である、請求項1~62のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- X4が、カルボニル、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-NH-C1-C6-アルキル-又は-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-である、請求項1~62のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- X4が、カルボニル、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-NH-CH2-又は-CH2-NH-C(O)-である、請求項1~62のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- X5が、カルボニル、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-又は-NH-C(O)-NH-である、請求項1~65のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- X5がカルボニル又は-NH-C(O)-である、請求項1~65のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- RAが、C1-C6-アルキル又は基
(i)R1及びR2は、それらが結合する窒素原子と一緒に、1つ又は2つのR8で置換されていてもよいC2-C9-複素環式環を形成するか;又は
(ii)R1は、水素、C1-C6-アルキル、アミノ-C1-C6-アルキル-、アミノ-C1-C6-アルキル-O-C1-C6-アルキル-、C1-C6-アルコキシカルボニル-NH-C1-C6-アルキル-、C1-C6-アルコキシカルボニル-C1-C6-アルキル-NH-C1-C6-アルキル-又は基
R2は水素又はC1-C6アルキルである]であり;
R3がハロゲン又はC1-C6アルキルであり;
R4がハロ-C1-C6-アルキル又はC6-C14-アリールであり;
R5が、水素、R11及びR12で置換されているC1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、ハロ-C2-C6-アルケニル、アミノ-C2-C6-アルキニル-、ハロ-C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ-C2-C6-アルキニル-、ヒドロキシ-C2-C6-アルキニル-、又は基
R6がC1-C6アルキルであり;
R7が水素又はハロゲンであり;
R8が、C1-C6-アルコキシカルボニル、アミノ-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキル-NH-、アミノ-C1-C6-アルキル-C(O)-、アミノ-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-C1-C6-アルキル-、アミノ-C1-C6-アルキル-CH(OH)-、アミノ-C1-C6-アルキル-CH(NH2)-C(O)-、(C1-C6-アルキル)2N-C1-C6-アルキル-、(C1-C6-アルキル)2N-C1-C6-アルキル-N(C1-C6-アルキル)-、(C1-C6-アルキル)2N-C1-C6-アルキル-C(O)-、C1-C6-アルキル-NH-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-、オキソ、アミノ、ハロゲン、又は基
R9が、水素、アミノ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アミノ-C1-C6-アルキル-C(O)-NH-又は基
R10が、水素、C1-C6-アルキル又はC1-C6-アルコキシであり;
R11が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、CF3、カルバモイル、ハロ-C1-C6-アルコキシ-、(C1-C6-アルキル)2N-C(O)-、C1-C6-アルキル-NH-C(O)-、又はC1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルコキシであり;
R12が、水素又はハロゲンであり;
R13が、水素、オキソ、ハロゲン、C3-C12-シクロアルキル、C1-C6-アルキル、ハロ-C1-C6-アルキル又はヒドロキシ-C1-C6-アルキルであり;
R14が、水素、オキソ、ハロゲン、又はC1-C6-アルキルであり;
R15が、水素又はハロゲンであり;
R16が、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、アミノ-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキル-NH-又はC1-C6-アルキルであり;
R17が、水素、アミノ又はC1-C6-アルキルであり;
R18が、水素又はアミノであり;
R19が、水素、アミノ、ヒドロキシ、C1-C6-アルキル、アミノ-C1-C6-アルキル又はHO-SO2-C1-C6-アルキルであり;
R20が、水素又はヒドロキシであり;
Aが、C2-C9-ヘテロシクリル又はC3-C12-シクロアルキルであり;
Bが、C6-C14-アリール、C1-C13-ヘテロアリール、C3-C12-シクロアルキル、又はC2-C9-ヘテロシクリルであり;
Cが、C3-C12-シクロアルキル又はC2-C9-ヘテロシクリルであり;
Dが、C3-C12-シクロアルキル又はC2-C9-ヘテロシクリルであり;
X1が、-S-、共有結合、カルボニル、SO2又は基
X2が、共有結合又はC1-C6-アルキルであり;
X3が、共有結合又はC1-C6-アルキルであり;
X4が、共有結合、カルボニル、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-NH-、-NH-C(O)-NH-C1-C6-アルキル-、-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-、-C1-C6-アルキル-C(O)-又は-SO2-であり;且つ
X5が、カルボニル、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-又は-NH-C(O)-NH-である、
請求項1に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - RAが基
(i)R1及びR2は、それらが結合する窒素原子と一緒に、1つ又は2つのR8で置換されていてもよいC2-C9-複素環式環を形成するか;又は
(ii)R1は、アミノ-C1-C6-アルキル-O-C1-C6-アルキル-又は基
R2は水素である]であり;
R3がハロゲン又はC1-C6アルキルであり;
R4がハロ-C1-C6-アルキルであり;
R5が、R11及びR12で置換されているC1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、ハロ-C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、又は基
R6がC1-C6アルキルであり;
R7、R10、R15、R17、R18及びR20がすべて水素であり;
R8が、ハロゲン又は基
R9が、アミノ又は基
R11が、水素、シアノ、CF3、又はハロゲンであり;
R12、R13、及びR14は各々が独立して、水素又はハロゲンであり;
R16及びR19は各々が独立して、水素、アミノ、又はヒドロキシであり;
A、C及びDは各々が独立して、C2-C9-ヘテロシクリル又はC3-C12-シクロアルキルであり;
BがC3-C12-シクロアルキルであり;
X1がカルボニルであり;
X2及びX3は各々が独立して、共有結合又はC1-C6-アルキルであり;
X4が、カルボニル、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-NH-C1-C6-アルキル-又は-C1-C6-アルキル-NH-C(O)-であり;且つ
X5が、カルボニル又は-NH-C(O)-である、
請求項1に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - RAが基
(i)R1及びR2は、それらが結合する窒素原子と一緒に、1つ又は2つのR8で置換されていてもよいピペラジニル環又はピペリジル環を形成するか;又は
(ii)R1は、2-(2-アミノ-2-メチル-プロポキシ)エチル又は基
R2は水素である]であり;
R3がクロロ又はエチルであり;
R4がCF3であり;
R5が、R11及びR12で置換されているC1-C6-アルキル、アリル、プロパ-2-イニル、又は基
R6がメチルであり;
R7、R10、R15、R17、R18及びR20がすべて水素であり;
R8が、フルオロ又は基
R9が、アミノ又は基
R11が、水素、シアノ、CF3、又はフルオロであり;
R12、R13、及びR14は各々が独立して、水素又はフルオロであり;
R16及びR19は各々が独立して、水素、アミノ、又はヒドロキシであり;
Aが、シクロブチル、シクロプロピル又は3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イルであり;
Bが、シクロプロピル、シクロブチル、又はスピロ[2.3]ヘキサン-5-イルであり;
Cが、シクロブチル、シクロペンチル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、ピロリジン-3-イル、アゼチジン-3-イル、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル、又は2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルであり;
Dが、ピロリジン-3-イル、4-ピペリジル又はシクロブチルであり;
X1がカルボニルであり;
X2及びX3は各々が独立して、共有結合又は-CH2-であり;
X4が、カルボニル、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-NH-CH2-又は-CH2-NH-C(O)-であり;且つ
X5が、カルボニル又は-NH-C(O)-である、
請求項1に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - 式(I)の化合物が:
N-(アゼチジン-3-イル)-4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-[(3S)-ピロリジン-3-イル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-ペント-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-[(3-ヒドロキシアゼチジン-3-イル)メチル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[2-(2-アミノエトキシ)エチルカルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(3S)-ピロリジン-3-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(3S,4S)-3-ヒドロキシピペリジン-4-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-(ジメチルカルバモイル)フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-1,2-ジエニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[2-[(2R)-2-アミノプロポキシ]エチルカルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[2-(2-アミノ-2-メチル-プロポキシ)エチルカルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(2R)-ピロリジン-2-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(2S,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-(1-メチルプロパ-2-イニル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-ブタ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロブチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(1-メチルピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-アリル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(2-フルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(4-メトキシブタ-2-イニル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[2-[(2S)-2-アミノプロポキシ]エチルカルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-イソブチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-(メチルカルバモイル)フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(1-メチルピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(1-メチルピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-(3-アミノプロピルカルバモイル)-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(4-アミノブタ-2-イニル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(3-アミノシクロブタンカルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-(3-ピリジルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(4-ヒドロキシ-2-ブチニル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(4-カルバモイル-3-クロロ-フェニル)-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(2S,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボニル]ピペラジン-1-イル]スルホニル-フェニル]-1-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(2S)-2-アミノプロパノイル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-(3-ピリジルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-N-[3-メチル-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[(3S)-ピロリジン-3-イル]メチルカルバモイル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[(3S,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]メチルカルバモイル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[2-(ジメチルアミノ)アセチル]ピペラジン-1-イル]スルホニル-フェニル]-1-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[(3R)-ピロリジン-3-イル]メチルカルバモイル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-[2-(イソプロピルアミノ)-2-オキソ-エチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(2-シアノエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
tert-ブチル 4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキシレート;
5-[1-(2-アミノ-1-メチル-2-オキソ-エチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(1,1-ジオキソチエタン-3-イル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-(2-ピラゾール-1-イルエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
1-メチル-N-[3-メチル-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-[2-(メチルアミノ)-2-オキソ-エチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(2-アミノ-2-オキソ-エチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-[2-(ジメチルアミノ)-2-オキソ-エチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(1-シクロプロピル-2-オキソ-ピロリジン-3-イル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(2S,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-[2-(2-メトキシエトキシ)エチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-(6-アミノヘキシルカルバモイル)-3-メチル-フェニル]-1-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-(ピペラジン-1-カルボニル)フェニル]-1-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(3-アミノ-3-オキソ-プロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[2-(2-アミノエトキシ)エチルカルバモイル]-3-エチル-フェニル]-1-メチル-5-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(1S,3R)-3-アミノシクロペンタンカルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-(3-ピリジルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-(5-アミノペンチルカルバモイル)-3-メチル-フェニル]-1-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[rac-(1S,5R)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(3R)-3-アミノピロリジン-1-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[(1S,2R)-2-アミノシクロペンチル]-4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-6-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(3S)-3-アミノピペリジン-1-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[(3-アミノシクロブチル)カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(シクロブチルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(4-アミノピペリジン-1-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(3,6-ジアザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(2S)-2-アミノプロパノイル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-[rac-(1S,5R)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(3aS,6aS)-2,3,3a,4,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピロール-5-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(3-アミノ-3-メチル-アゼチジン-1-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)-4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-[2-(メチルアミノ)エチル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-スピロ[2.3]ヘキサン-5-イル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペラジン-1-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-[(2,2-ジフルオロシクロプロピル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(シクロプロピルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[(1S,3S)-3-アミノシクロペンチル]-4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
4-[4-[[5-[1-アリル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]-2-クロロ-ベンゾイル]-N-(アゼチジン-3-イル)ピペラジン-1-カルボキサミド;
5-[1-アリル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[4-[(3-アミノシクロブチル)カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-(ピペラジン-1-カルボニル)フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(アゼチジン-3-イル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-シクロブチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-エチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-[(3S)-ピロリジン-3-イル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-[(3,3-ジフルオロシクロブチル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(3-アミノシクロブタンカルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(2-フルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)-1-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(フルオロメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[(3-アミノシクロブチル)カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[[3-[[(2R)-2-アミノプロパノイル]アミノ]シクロブチル]カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[2-クロロ-4-[[5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-[(3S)-ピロリジン-3-イル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(1-シアノエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(アゼチジン-3-イル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-[(3-メチルチエタン-3-イル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-イソプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-[2-(ジフルオロメトキシ)エチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(アゼチジン-3-イル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[4-[(3-アミノシクロブチル)カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロブチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(ジフルオロメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-(ピペラジン-1-カルボニル)フェニル]-5-[1-(2-フルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(3S)-ピロリジン-3-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-(3-ピリジルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[[3-[[(1S,3R)-3-アミノシクロペンタンカルボニル]アミノ]シクロブチル]カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[4-(アミノメチル)-4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(3-ヒドロキシピペリジン-3-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-(3-ピリジルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(アゼチジン-3-イル)-4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[4-[(3-アミノシクロブチル)カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[(3-アミノシクロブチル)カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(アゼチジン-3-イル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-(2-フルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
5-[1-[1-(クロロメチル)-2-ヒドロキシ-エチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-エチル-4-[4-(1-メチルピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-[2-(クロロメチル)-3-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(4-アミノ-4-メチル-ピペリジン-1-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-エチル-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-エチル-4-[4-[(3R)-ピロリジン-3-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(1S,3R)-3-アミノシクロペンタンカルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-フルオロ-5-メチル-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(3-アミノピペリジン-1-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-エチル-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-エチル-4-[4-[rac-(3S,4S)-3-アミノ-4-メチル-ピペリジン-1-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-[(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(6-アミノ-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-2-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-エチル-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-(3-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(3-アミノシクロブタンカルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-フルオロ-5-メチル-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-エチル-4-[4-(3-メチルピペラジン-1-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[4-[4-(2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-エチル-フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[3-(アミノメチル)ピロリジン-1-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-エチル-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[4-(アミノメチル)-4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(2-フルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-エチル-4-[4-[(3R)-ピロリジン-3-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-エチル-4-[4-(4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-エチル-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(2S)-2-アミノプロパノイル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-フルオロ-5-メチル-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-フルオロ-5-メチル-4-[4-[(3S)-ピロリジン-3-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(アゼチジン-3-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-エチル-フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]-2-エチル-ベンゾイル]-N-[(3-ヒドロキシアゼチジン-3-イル)メチル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(3-ヒドロキシ-3-メチル-ブチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-(1H-ピラゾール-5-イルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-エチル-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル)-4-[4-[[5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]-2-エチル-ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-エチル-4-[4-(4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-エチル-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-(3-ピリジルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[2-(アミノメチル)ピロリジン-1-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-エチル-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[4-[[5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]-2-エチル-ベンゾイル]-N-[(3-ヒドロキシアゼチジン-3-イル)メチル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-エチル-4-[4-(1-メチルピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-エチル-4-[4-(1-メチルピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-(3-ピリジルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-エチル-4-[4-[(3R)-ピロリジン-3-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-(3-ピリジルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-(ピペラジン-1-カルボニル)フェニル]-1-メチル-5-[1-(3-ピリジルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[2-エチル-4-[[1-メチル-5-[1-(3-ピリジルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-[(3-ヒドロキシアゼチジン-3-イル)メチル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-エチル-4-[4-(4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-(3-ピリジルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-[[3-クロロ-1-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-シクロブチル]メチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(アゼチジン-3-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-エチル-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[(3-アミノシクロブチル)カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-[(2-メチルチアゾール-4-イル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-フルオロ-4-[4-(3-ヒドロキシピペリジン-3-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-5-メチル-フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(3-ヒドロキシピペリジン-3-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(3-アミノシクロブタンカルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[(4-アミノシクロヘキシル)カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
(1R,5S)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-[(1R)-2,2-ジフルオロシクロプロピル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
N-[4-[(1-アミノシクロプロピル)メチルカルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
(1R,5S)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-[(1R)-2,2-ジフルオロシクロプロピル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
(1R,5S)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-[(1S)-2,2-ジフルオロシクロプロピル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
rac-(1R,5S)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[rac-(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
rac-(1S,5R)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[rac-(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[rac-(1S,5R)-3-(ピペラジン-1-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[rac-(1S,5R)-3-(ピペリジン-4-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-(5-アミノペンチルカルバモイル)-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(2-フルオロアリル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
rac-(1S,5R)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[rac-(1R,2S)-2-アミノシクロペンチル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
N-[4-(6-アミノヘキシルカルバモイル)-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-クロロ-4-ピペラジン-1-イルスルホニル-フェニル)-5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
rac-(1S,5R)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2-フルオロアリル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[rac-(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
rac-(1R,5S)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[rac-(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
rac-(1S,5R)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[rac-(3S)-ピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
(1R,5S)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-[(1S)-2,2-ジフルオロシクロプロピル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
N-[4-[4-アミノブチル(メチル)カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(2-アミノエチル)ピペリジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[rac-(1S,5R)-3-[rac-(3R)-3-アミノピロリジン-1-カルボニル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[(6-アミノスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-フルオロ-4-[[[rac-(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]カルバモイルアミノ]メチル]ピペリジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(シクロプロピルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-フルオロ-4-[4-[rac-(1R,5S)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[(3R)-3-(アミノメチル)ピロリジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-(1,2,3,3a,4,5,6,6a-オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール-5-イルメチルカルバモイル)-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(アゼチジン-3-イル)ピペリジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(アゼチジン-3-イル)-4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)-1-ビニル-ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(2R,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボニル]ピペラジン-1-イル]スルホニル-フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-(4-アミノブチルカルバモイル)-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-(2-メチルアリル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(2-アミノアセチル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(アミノメチル)-4-フルオロ-ピペリジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(2-アミノアセチル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シクロブチルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[rac-(1S,5R)-3-(ピペリジン-4-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-(シクロプロピルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-N-[4-(2-オキソピロリジン-1-イル)フェニル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-(5-アミノペンチルカルバモイル)-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-(2-メチルアリル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(1R,3R)-3-アミノシクロペンタンカルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シクロプロピルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(アミノメチル)ピペリジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(アゼチジン-3-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シクロプロピルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
N-[4-[4-(2-アミノアセチル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シクロプロピルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-スピロ[2.3]ヘキサン-5-イル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(1S,3R)-3-アミノシクロペンタンカルボニル]ピペラジン-1-イル]スルホニル-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[3-(ピペリジン-4-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-シクロブチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[2-(2-アミノ-2-メチル-プロポキシ)エチルカルバモイル]-3-エチル-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[rac-(1S,5R)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボニル)-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-フルオロ-4-[4-[rac-(1R,5S)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(アゼチジン-3-イルメチル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
5-[1-アリル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-クロロ-4-[[3-(ピペリジン-4-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(3-アミノアゼチジン-1-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[(3S)-3-(アミノメチル)ピロリジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[4-[[5-[1-(シクロプロピルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
tert-ブチル 2-[5-[[4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]-2-エチル-ベンゾイル]アミノ]ペンチルアミノ]アセテート;
N-[3-クロロ-4-[[3-(ピペリジン-4-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-[(2,2-ジフルオロシクロプロピル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-(シクロプロピルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[4-(5-アミノペンチルカルバモイル)-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[2-(2-アミノ-2-メチル-プロポキシ)エチルカルバモイル]-3-エチル-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[3-(ピペリジン-4-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(シクロブチルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(3R)-ピペリジン-3-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(アゼチジン-3-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
3-[[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]メチル]-N-[rac-(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[3-(ピペリジン-4-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(シクロプロピルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(2-アミノエチル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(3R)-ピロリジン-3-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(1R,3R)-3-アミノシクロペンタンカルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(4-アミノシクロヘキサンカルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[(1R,3R)-3-アミノシクロペンチル]-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-(アゼチジン-3-イル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[4-[(3-アミノシクロブチル)カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-(2-メチルアリル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[3-(ピペリジン-4-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[2-クロロ-4-[[5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-ピロリジン-3-イル-ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]ピペリジン-1-カルボキサミド;
N-(3-アミノ-3-メチル-シクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[4-[4-(2-アミノエチル)ピペリジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-エチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
5-[1-ベンジル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[2-(2-アミノエトキシ)エチルカルバモイル]-3-エチル-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(1R,2S)-2-アミノシクロペンタンカルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-N-(4-ピペラジン-1-イルスルホニルフェニル)イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[3-(ピペリジン-4-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[2-[(3R)-ピロリジン-3-イル]アセチル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-(5-アミノペンチルカルバモイル)-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
rac-(1R,5S)-N-[1-(アミノメチル)-2-クロロ-エチル]-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-(3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン-3-カルボニル)フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(2R)-ピロリジン-2-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(アゼチジン-3-イル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-(2-クロロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[4-[4-(3-アミノプロパノイル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[3-[[(3R)-ピロリジン-3-カルボニル]アミノ]シクロブチル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-[(2,2-ジフルオロシクロプロピル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[4-(3-アミノプロピルカルバモイル)-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-(2-メチルアリル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[2-クロロ-4-[[5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-[3-(メチルアミノ)シクロブチル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[rac-(1S,5R)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-(2-メチルアリル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(2S)-2-メチルピロリジン-2-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[rac-(1S,5R)-3-(ピペリジン-4-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(3-フルオロシクロブタ-2-エン-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-(シクロブチルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-フルオロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[6-[(3-アミノシクロブチル)カルバモイルアミノ]ヘキシルカルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-ブロモ-4-[4-[rac-(1S,5R)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-エチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[rac-(1S,5R)-3-[4-(3-アミノプロピル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
rac-(1R,5S)-N-(3-アミノシクロブチル)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
rac-(1S,5R)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[rac-(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
N-[(1R,3S)-3-アミノ-2,2-ジメチル-シクロブチル]-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-(3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-カルボニル)フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[[3-[(3-アミノシクロブタンカルボニル)アミノ]シクロブチル]カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(3-アミノ-2-ヒドロキシ-プロパノイル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[rac-(3aR,6aS)-2,3,3a,4,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピロール-5-カルボニル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(2R)-ピペリジン-2-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロペンチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[[3-[[(1R,3S)-3-アミノシクロペンチル]カルバモイルアミノ]シクロブチル]カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(3-アミノシクロブタンカルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シクロブチルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[3-(アミノメチル)ピペリジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(2S)-2-アミノプロパノイル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シクロブチルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]フェニル]スルホニル-N-[rac-(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[rac-(3S,4S)-4-メトキシピロリジン-3-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-エチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[4-[4-(アゼチジン-2-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シクロブチルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(2-アミノアセチル)ピペラジン-1-イル]スルホニルフェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[rac-(1S,5R)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-(6-アミノヘキシルカルバモイル)-3-ブロモ-フェニル]-5-[1-エチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(2S)-2,5-ジアミノペンタノイル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(5-ヒドロキシピペリジン-3-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(1R,3R)-3-アミノシクロヘキサンカルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
rac-(3aR,6aS)-2-[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-[rac-(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-1,3,3a,4,6,6a-ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-5-カルボキサミド;
N-[4-[(4-アミノシクロヘキシル)メチルカルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(2-アミノエチル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[N-(3-アミノプロピル)-S-メチル-スルホンイミドイル]-3-メチル-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-イソブチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-[(3,3-ジフルオロシクロブチル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-メチル-アミノ]ピペリジン-1-カルボキサミド;
N-[4-[4-(3-アミノシクロブタンカルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シクロブチルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-エチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(4-メチルピペラジン-1-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(3-アミノシクロブタンカルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(2-フルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(3S)-ピロリジン-3-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[6-[[rac-(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]カルバモイルアミノ]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボニル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-フルオロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(4-アミノブタノイル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-[(3-ヒドロキシアゼチジン-3-イル)メチル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(シクロペンチルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[rac-(1S,5R)-3-(ピペリジン-4-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[(3-アミノシクロブチル)カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(3,3-ジフルオロアリル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-N-(3-メチル-4-メチルスルファニル-フェニル)イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[2-(4-ピペリジル)アセチル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]メチル]-N-[rac-(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]ピロール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(4-ヒドロキシピペリジン-3-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
5-[1-[(E)-ブタ-2-エニル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(2R,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
tert-ブチル N-[4-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]ブチル]カルバメート;
N-[3-クロロ-4-[[3-[[(3R)-ピロリジン-3-カルボニル]アミノ]シクロブチル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[[3-[[(3R)-3-アミノピロリジン-1-カルボニル]アミノ]シクロブチル]カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[(6-アミノスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(3-ヒドロキシピロリジン-3-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(3-ヒドロキシピペリジン-3-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(2-フルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-(3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-6-イルカルバモイル)-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[2-クロロ-4-[[5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-[(4-ヒドロキシ-4-ピペリジル)メチル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(2S,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[[(1S,5R)-3-[(3R)-3-アミノピロリジン-1-カルボニル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(4-ピペリジル)ピペリジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[[4-[[(2S)-2-アミノプロパノイル]アミノ]シクロヘキシル]カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-ブロモ-4-[[5-[1-エチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
3-アミノ-N-[3-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]シクロブチル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(1S,3R)-3-アミノシクロペンタンカルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シクロブチルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-(2-メチルアリル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]シクロブチル]-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[rac-(3aR,6aR)-2,3,3a,4,6,6a-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピロール-5-カルボニル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(2-アミノアセチル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-エチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[メチル-[[rac-(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]カルバモイル]アミノ]ブチルカルバモイル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-[2-(トリフルオロメトキシ)エチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-4-メチル-ピペリジン-1-カルボキサミド;
(1S,5R)-N-[(1R,2S)-2-アミノシクロペンチル]-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(2S,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(シクロブチルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-(ピペラジン-1-カルボニル)フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[rac-(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]ピペリジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-(4-ピペラジン-1-イルスルホニルピペラジン-1-カルボニル)フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-1-[2-クロロ-4-[[5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペリジン-4-カルボキサミド;
N-[4-[4-(3-アミノシクロブタンカルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-エチル-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[(4-ヒドロキシピロリジン-3-イル)カルバモイル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[N-(3-アミノプロピル)-S-メチル-スルホンイミドイル]-3-メチル-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[2-クロロ-4-[[5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-[(3-ヒドロキシアゼチジン-3-イル)メチル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[(4-メチル-4-ピペリジル)カルバモイル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-(4-アミノブチルカルバモイル)-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[rac-(1S,5R)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[rac-(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(2R)-アゼチジン-2-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(3R)-3-アミノピロリジン-1-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[4-メトキシ-1-[[rac-(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]カルバモイル]ピロリジン-3-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[(4-アミノシクロヘキシル)カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(2-シクロプロピルエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[N-(3-アミノプロピル)-S-メチル-スルホンイミドイル]-3-メチル-フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]シクロブチル]-3-メチル-ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[4-[4-(3-アミノシクロブタンカルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-(5-アミノペンチルカルバモイル)-3-エチル-フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[2-(ジメチルアミノ)エチル-メチル-アミノ]ピペリジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[rac-(1R,5S)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(シクロプロピルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[[3-[[3-(アミノメチル)ピロリジン-1-カルボニル]アミノ]シクロブチル]カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[3-(ジメチルアミノ)-3-メチル-ブチル]ピペリジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-エチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[[3-[[2-(アミノメチル)ピロリジン-1-カルボニル]アミノ]シクロブチル]カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-(4-アミノピペリジン-1-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[6-(ピペリジン-4-カルボニル)-1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[rac-(1S,5R)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(ジフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
6-[[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]メチル]-N-[rac-(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(メチルアミノ)ピペリジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(2S,4S)-4-フルオロピロリジン-2-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[メチル(4-ピペリジル)カルバモイル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[(1R,3R)-3-アミノシクロペンチル]-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-(シクロプロピルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(4-ヒドロキシ-1-ピペリジル)ピペリジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-(ピペラジン-1-カルボニル)フェニル]-5-[1-(シクロブチルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[[4-[(3-アミノシクロブタンカルボニル)アミノ]シクロヘキシル]カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[[1-[(3-アミノシクロブチル)カルバモイル]アゼチジン-3-イル]メチルカルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シクロプロピルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-ブロモ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-エチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[2-(2-アミノエチルアミノ)-2-オキソ-エチル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
rac-(1R,5S)-N-(アゼチジン-3-イル)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
rac-(1S,5R)-8-[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-[rac-(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-カルボキサミド;
N-[4-[6-(アゼチジン-3-イルメチルカルバモイルアミノ)ヘキシルカルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)-1-[2-(トリフルオロメチル)シクロプロピル]ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
(1S,5R)-6-[[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
rac-(1S,5R)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-[(2,2-ジフルオロシクロプロピル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[rac-(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
(1S,5R)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
(1S,5R)-6-[[4-[[5-[1-アリル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]-2-クロロ-ベンゾイル]アミノ]-N-[(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド又は
(1S,5R)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(シクロブチルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド
である、請求項1に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - 式(I)の化合物が:
N-(アゼチジン-3-イル)-4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-[(3-ヒドロキシアゼチジン-3-イル)メチル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(3S)-ピロリジン-3-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(2-フルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[rac-(1S,5R)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(3R)-3-アミノピロリジン-1-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[(1S,2R)-2-アミノシクロペンチル]-4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[(1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[(3-アミノシクロブチル)カルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(シクロブチルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[4-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]-3-クロロ-フェニル]-1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-プロパ-2-イニル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-[rac-(1S,5R)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-1-メチル-5-[1-スピロ[2.3]ヘキサン-5-イル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-[(2,2-ジフルオロシクロプロピル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(シクロプロピルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[4-[[5-[1-アリル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]-2-クロロ-ベンゾイル]-N-(アゼチジン-3-イル)ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-(ピペラジン-1-カルボニル)フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(アゼチジン-3-イル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-シクロブチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-エチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
4-[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]-N-[(3S)-ピロリジン-3-イル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-[(3,3-ジフルオロシクロブチル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(アゼチジン-3-イル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(ピペリジン-4-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-イソプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
(1R,5S)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-[(1R)-2,2-ジフルオロシクロプロピル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
N-[4-[(1-アミノシクロプロピル)メチルカルバモイル]-3-クロロ-フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
(1R,5S)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-[(1R)-2,2-ジフルオロシクロプロピル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
(1R,5S)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-[(1S)-2,2-ジフルオロシクロプロピル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
rac-(1R,5S)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[rac-(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
rac-(1S,5R)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[rac-(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[rac-(1S,5R)-3-(ピペリジン-4-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
rac-(1S,5R)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2-フルオロアリル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[rac-(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
rac-(1R,5S)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[rac-(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
(1R,5S)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-[(1S)-2,2-ジフルオロシクロプロピル]-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-フルオロ-4-[[[rac-(3S,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]カルバモイルアミノ]メチル]ピペリジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(アゼチジン-3-イル)-4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[3-(トリフルオロメチル)-1-ビニル-ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[rac-(1S,5R)-3-(ピペリジン-4-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[3-(ピペリジン-4-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-シクロブチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[4-[2-(2-アミノ-2-メチル-プロポキシ)エチルカルバモイル]-3-エチル-フェニル]-5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-[rac-(1S,5R)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルボニル]ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-シクロプロピル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-(シクロプロピルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[[3-(ピペリジン-4-カルボニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル]カルバモイル]フェニル]-5-[1-(シクロブチルメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド;
rac-(1S,5R)-6-[[2-クロロ-4-[[5-[1-(シアノメチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]アミノ]-N-[rac-(3R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル]-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキサミド;
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[5-[1-エチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-[3-クロロ-4-[4-(3-ヒドロキシピペリジン-3-カルボニル)ピペラジン-1-カルボニル]フェニル]-5-[1-(2-フルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1-メチル-イミダゾール-2-カルボキサミド又は
N-(3-アミノシクロブチル)-4-[2-クロロ-4-[[1-メチル-5-[1-(2-メチルアリル)-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]イミダゾール-2-カルボニル]アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-カルボキサミド
である、請求項1に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - (i)ヘテロアリール臭化物5又は15
(ii)カルボン酸12a
(iii)アミン7
(iv)任意選択的に、前記式(I)の化合物をその薬学的に許容される塩に変換すること
を含む、請求項1~72のいずれか一項に記載の式(I)の化合物を製造する方法。 - 請求項73に記載の方法により製造されたときの、請求項1~72のいずれか一項に記載の式(I)の化合物。
- 治療的活性物質としての使用のための、請求項1~72及び74のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 請求項1~72及び74のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩と、治療的に不活性の担体とを含む薬学的組成物。
- 抗生物質としての使用のための、請求項1~72及び74のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 院内感染及びそれに起因する疾患の治療又は予防における使用のための、請求項1~72及び74のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- グラム陰性バクテリアによって引き起こされる感染症及びそれに起因する疾患の治療又は予防における使用のための、請求項1~72及び74のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 前記グラム陰性バクテリアが、肺炎桿菌、アシネトバクターバウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種及び大腸菌から選択される、請求項79に記載の使用のための化合物。
- 前記グラム陰性バクテリアがアシネトバクターバウマンニである、請求項80に記載の使用のための化合物。
- エンテロコッカスフェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクターバウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種若しくは大腸菌、又はこれらの組み合わせによって引き起こされる感染症及びそれに起因する疾患の治療又は予防における使用のための、請求項1~72及び74のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- エンテロコッカスフェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクターバウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種若しくは大腸菌、又はこれらの組み合わせによって引き起こされる感染症及びそれに起因する疾患の治療又は予防のための方法であって、請求項1~72及び74のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、哺乳動物に投与することを含む方法。
- 抗生物質としての、請求項1~72及び74のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用。
- エンテロコッカスフェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクターバウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種若しくは大腸菌、又はこれらの組み合わせによって引き起こされる感染症及びそれに起因する疾患の治療又は予防のための、請求項1~72及び74のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用。
- エンテロコッカスフェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクターバウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種若しくは大腸菌、又はこれらの組み合わせによって引き起こされる感染症及びそれに起因する疾患の治療又は予防に有用な医薬の調製のための、請求項1~72及び74のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用。
- 上述の本発明。
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