JP2022516631A - 転写因子ｅｂポリペプチドレベルを増加させるための方法および材料 - Google Patents

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Abstract

【要約】本文書は、ＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させるための方法と材料を提供する。例えば、細胞内および／または細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させる能力を有する化合物（例えば、有機化合物）、細胞内および／または細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させる能力を有する化合物を含有する製剤、細胞内および／または細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させる能力を有する化合物を作成するための方法、細胞内および／または細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させる能力を有する化合物を含有する製剤を作成するための方法、細胞内および／または細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させるための方法、ならびにＴＦＥＢポリペプチドレベルにおける増加に反応する状態を有する哺乳動物（例えば、ヒト）を治療するための方法が、提供される。【選択図】なし

Description

優先権の主張
本出願は、２０１９年１月３日に出願された米国特許出願第６２／７８８，０４９号および２０１９年７月２６日に出願された米国特許出願第６２／８７９，３７４号の優先権を主張し、その内容全体は参照により本明細書に組み込まれる。
連邦政府資金による研究および開発
本発明は、国立衛生研究所（ＮＩＨ）によって授与された認可番号１Ｒ３５ＨＬ１３９８６０および１Ｒ０１ＨＬ１４２７７７の下で政府の支援を受けて実施された。政府は、本発明について一定の権利を有する。
本文書は、転写因子ＥＢ（ＴＦＥＢ）ポリペプチドレベルを増加させるための方法および材料に関する。例えば、本文書は、細胞内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させる能力を有する化合物（例えば、有機化合物）、細胞内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させる能力を有する化合物を含有する製剤、細胞内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させる能力を有する化合物を作成するための方法、細胞内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させるための方法、およびＴＦＥＢポリペプチドレベルにおける増加に反応する状態を有する哺乳動物（例えば、ヒト）を治療するための方法を提供する。
リソソームは、膜に結合した細胞小器官であり、損傷されたか、または細胞によってもはや必要とされない、タンパク質、脂質、核酸などの様々な生体分子の代謝および分解に関与する様々な消化酵素を含んでいる。機能的なリソソームが存在しない場合、未分解の分子がリソソーム内に急速に蓄積し、その後細胞質に蓄積し、細胞損傷をもたらし、多くの病的状態に加担する。
ＴＦＥＢは、オートファジー、リソソーム生合成、および脂肪分解を制御する何百もの遺伝子の発現を調節する重要な転写因子である（Ｓａｒｄｉｅｌｌｏ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，３２５（５９３９）：４７３－７（２００９）、およびＷａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｃｏｍｍｕｎ．，８：２２７０（２０１７））。ＴＦＥＢが細胞の細胞質から核に移動すると、それはその標的遺伝子の発現を活性化させ、リソソームの生合成を誘導して、グリコサミノグリカン、ならびにハンチントン病、パーキンソン病、およびアルツハイマー病などに含まれる病原性タンパク質凝集体を含む、複雑な分子の分解を増加させることが示された（Ｓａｒｄｉｅｌｌｏ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，３２５（５９３９）：４７３－７（２００９）、およびＮａｐｏｌｉｔａｎｏ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｓｃｉ．，１２９：２４７５－２４８１（２０１６））。ＴＦＥＢのいくつかの小分子活性剤は、代謝障害および加齢関連障害の治療に有用であることが示された（Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｃｏｍｍｕｎ．，８：２２７０（２０１７））。
本文書は、ＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させるための方法と材料を提供する。例えば、本文書は、細胞内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させる能力を有する化合物（例えば、有機化合物）、細胞内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させる能力を有する化合物を含有する製剤、細胞内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させる能力を有する化合物の作成するための方法、細胞内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させる能力を有する化合物を含有する製剤を作成するための方法、細胞内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させるための方法、およびＴＦＥＢポリペプチドレベルにおける増加に反応する状態を有する哺乳動物（例えば、ヒト）を治療するための方法を提供する。本文書はまた、細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させる能力を有する化合物（例えば、有機化合物）、細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させる能力を有する化合物を含有する製剤、細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させる能力を有する化合物を作成するための方法、細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させる能力を有する化合物を含有する製剤を作成するための方法、細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させるための方法、および細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルにおける増加に反応する状態を有する哺乳動物（例えば、ヒト）を治療するための方法を提供する。
本明細書に記載されるように、本明細書に提供される化合物を使用して、インビトロまたはインビボで細胞内および／またはインビトロまたはインビボで細胞の核内の、ＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させることができる。例えば、本明細書に提供される化合物を使用して、哺乳動物（例えば、ヒト）の細胞内で内因的に生成されるＴＦＥＢポリペプチドの核ポリペプチドレベルを増加させることができる。さらに、本明細書で提供される化合物を使用して、低い細胞レベルおよび／または核レベルのＴＦＥＢポリペプチドに関連する疾患、障害、または状態を有する哺乳動物（例えば、ヒト）を治療することができる。いくつかの例において、本明細書に提供される化合物を使用して、細胞内および／または細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルにおける増加に反応する疾患、障害、または状態を有する哺乳動物（例えば、ヒト）を治療することができる。
いくつかの実施形態において、本文書は、細胞内および／または細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させるための方法を提供する。本方法は、細胞を含む哺乳動物（例えば、ヒト）に、式（Ｉ）の化合物
Figure 2022516631000001
 またはその薬学的に許容される塩を投与することを含み（または本質的にそれからなるか、もしくはそれからなる）、式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、ＲＡ、ＲＢ、Ｌ、およびｎは、本明細書に記載の通りである。いくつかの例において、投与するステップは、投与するステップの前の細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルと比較して、細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルの増加をもたらすことができる。
いくつかの実施形態において、本文書は、哺乳動物（例えば、ヒト）におけるリソソーム蓄積症（ＬＳＤ）、急性もしくは慢性炎症性障害、神経系疾患、および加齢関連機能低下の状態からなる群から選択される疾患、障害、または状態を治療するための方法を提供する。本方法は、疾患、障害、または状態を有する哺乳動物（例えば、ヒト）に、式（Ｉ）の化合物
Figure 2022516631000002
 またはその薬学的に許容される塩を投与することを含み（または本質的にそれからなるか、またはそれからなる）、式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、ＲＡ、ＲＢ、Ｌ、およびｎは、本明細書に記載の通りである。いくつかの例において、投与するステップは、疾患、障害、または状態の症状の重症度を低減させることができる。いくつかの例において、投与するステップは、投与するステップの前の細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルと比較して、哺乳動物の細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルの増加をもたらすことができる。
いくつかの実施形態において、本文書は、式（ＩＩａ）の化合物
Figure 2022516631000003
 またはその薬学的に許容される塩を提供し、式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、ＲＡ、ＲＢ、およびＹは、本明細書に記載の通りである。
いくつかの実施形態において、本文書は、式（ＩＩｂ）の化合物
Figure 2022516631000004
 またはその薬学的に許容される塩を提供し、式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、ＲＣ、ＲＢ、Ｌ、およびｎは、本明細書に記載の通りである。
いくつかの実施形態において、本文書は、以下の式のうちのいずれか１つから選択される化合物
Figure 2022516631000005
 またはその薬学的に許容される塩を提供し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ＲＡ、ＲＢ、Ｌ、およびｎは、本明細書に記載の通りである。
いくつかの実施形態では、本文書は、式（ＩＩＩ）の化合物
Figure 2022516631000006
 またはその薬学的に許容される塩を提供し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、本明細書に記載の通りである。
いくつかの実施形態において、本文書は、本明細書に記載される化合物のいずれか（またはその薬学的に許容される塩）、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物を提供する。
いくつかの実施形態において、本文書は、細胞内および／または細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させるための方法を提供する。本方法は、細胞を含む哺乳動物（例えば、ヒト）に、治療有効量の本明細書に記載の化合物のうちのいずれか１つ以上（または１つ以上のその薬学的に許容される塩）を投与することを含む（または本質的にそれからなるか、もしくはそれからなる）。
いくつかの実施形態において、本文書は、哺乳動物（例えば、ヒト）におけるリソソーム蓄積症（ＬＳＤ）、急性もしくは慢性炎症性障害、神経系疾患、加齢慣例機能低下の状態、および筋肉の遺伝性または後天性疾患からなる群から選択される疾患、障害、または状態を治療するための方法を提供する。本方法は、疾患、障害、または状態を有する哺乳動物（例えば、ヒト）に、治療有効量の本明細書に記載の化合物のうちのいずれか１つ以上（または１つ以上のその薬学的に許容される塩）を投与することを含む（または本質的にそれからなるか、もしくはそれからなる）。
いくつかの実施形態において、本文書は、哺乳動物（例えば、ヒト）におけるリソソーム蓄積症（ＬＳＤ）、急性もしくは慢性炎症性障害、神経系疾患、および加齢関連機能低下の状態からなる群から選択される疾患、障害、または状態を治療するための方法を提供する。本方法は、疾患、障害、または状態を有する哺乳動物（例えば、ヒト）に、治療有効量の本明細書に記載の化合物のうちのいずれか１つ以上（または１つ以上のその薬学的に許容される塩）を投与することを含む（または本質的にそれからなるか、もしくはそれからなる）。
他に定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語および科学用語は、本出願が関係する当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。方法および材料は、本出願で使用するために本明細書に記載されており、当該技術分野で知られている他の適切な方法および材料も使用することができる。材料、方法、および実施例は、単なる例示であり、限定することを意図するものではない。本明細書に記載の全ての刊行物、特許出願、特許、配列、データベースエントリ、および他の参考文献は、参照によりそれらの全体が組み込まれる。矛盾が生じた場合、定義を含む本明細書が制御するものとする。
本出願の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明および図、ならびに特許請求の範囲から明らかになるであろう。
ヒトＴＦＥＢポリペプチドのアミノ酸配列（配列番号１）。 ＢＣ１７５３は、ＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させる。Ａ．ＢＣ１７５３の構造が提供される。 ＢＣ１７５３は、ＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させる。Ｂ．ＴＦＥＢ－ＥＧＦＰを安定して発現するＭＬＥ１２細胞を、ＴＦＥＢ－ＧＦＰおよびβ－アクチンのイムノブロッティングの前に、示された量のＢＣ１７５３で２４時間処理した。 ＢＣ１７５３は、ＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させる。Ｃ．ＴＦＥＢ－ＥＧＦＰを安定して発現するＭＬＥ１２細胞を、共焦点顕微鏡による画像化（スケールバー＝１０μｍ）の前に、示された量のＢＣ１７５３で２４時間処理した。 ＴＦＥＢ核蓄積を測定するハイコンテンツスクリーニングアッセイ（３８４ウェル）。１０％ＦＢＳ添加した２５μＬのＨＩＴＥ培地中でＴＦＥＢ－ＥＧＦＰを安定して発現する約２５００個の初代および不死化ヒト気管支上皮細胞（ＢＥＡＳ－２Ｂ）を、３８４ウェルプレート（ガラス底を有する黒色）に分注し、８時間インキュベートした。化合物の連続希釈液（２％ＦＢＳを添加したＤＭＥＭ低グルコース培地、２５μＬ容量）は、ロボットリキッドハンドラーを使用して調製した。次に、化合物溶液を、細胞プレートに加えて１８時間インキュベートした。次に、細胞を４％ＰＦＡで固定し、続いてＤＡＰＩ染色した。Ｃｙｔａｔｉｏｎ５ハイコンテントイメージャーを使用して、ＤＡＰＩシグナルとともにＧＦＰチャネルでＴＦＥＢの局在を画像化した。画像はＢｉｏｔｅｋ Ｇｅｎ５ソフトウェアで処理し、具体的には、ＤＡＰＩシグナルは、核ＴＦＥＢ－ＧＦＰシグナルを定量化するための一次マスクとして使用した。サイトゾルＴＦＥＢ－ＧＦＰシグナルは、一次マスクを拡張することによって定量化した。ＴＦＥＢ核／サイトゾル比率は、核ＴＦＥＢ－ＧＦＰシグナル／サイトゾルＴＦＥＢ－ＧＦＰシグナルから計算され、それによって化合物の効力を決定した。表は、ＴＦＥＢ核／サイトゾル比の増加における化合物（化合物濃度を増加させた）の効力を示す。化合物活性（μＭ）は、ＴＦＥＢ核／サイトゾル比を２５％増加させるのに必要とされる最小化合物濃度によって決定された。活性：「－」は＞２５μＭに相当し、「＋」は≦２５μＭと＞１０μＭの間に相当し、「＋＋」は≦１０μＭと＞１μＭの間に相当し、「＋＋＋」は≦１μＭに相当する。Ｎ＝４。 化合物１７８（ＢＣ１８３４）および化合物１６０（ＢＣ１８２００）は、リソソームの量を増加させた。Ａ．Ｂｅａｓ２Ｂ細胞を化合物１７８、化合物１６０、またはＧＳＫ３ｂ阻害剤ＴＷＳ１１９（１μＭで１８時間）によって処理した。次に、細胞を光学顕微鏡で画像化した。 化合物１７８（ＢＣ１８３４）および化合物１６０（ＢＣ１８２００）は、リソソームの量を増加させた。Ｂ．Ｂｅａｓ２Ｂ細胞を、化合物１７８によって指示された濃度で１８時間処理した。次に、細胞をｌｙｓｏｔｒａｃｋｅｒ Ｒｅｄ（１００ｎＭ）で３０分間染色した。次に、細胞を洗浄し、共焦点顕微鏡で画像化した。 化合物１３３および化合物１１５は、リソソームタンパク質の発現および分泌を増加させた。Ａ．Ｂｅａｓ２Ｂ細胞を、化合物１３３の１０μＭによって２４時間処理した。次に細胞を回収し、リソソームタンパク質遺伝子発現についてアッセイした。 化合物１３３および化合物１１５は、リソソームタンパク質の発現および分泌を増加させた。Ｂ．Ｂｅａｓ２Ｂ細胞を、化合物１１５の指示された濃度で１８時間処理した。次に、分泌されたｂ－ヘキソサミニダーゼ活性（リソソーム酵素）を測定し、細胞のｂ－ヘキソサミニダーゼ活性で規準化した。 化合物１７８はハンチンチン遺伝子発現を減少させた。Ａ～Ｂ．ＧＦＰ－７２Ｑ（ハンチンチン）で安定してトランスフェクトされたＳＨ５Ｙ細胞を、示された量の化合物１７８で２４時間処理した。次に、細胞を共焦点顕微鏡で画像化するか、または収集し、タンパク質発現について、ＧＦＰ－ハンチンチン免疫ブロットを使用してアッセイした。 化合物１７８はハンチンチン遺伝子発現を減少させた。Ａ～Ｂ．ＧＦＰ－７２Ｑ（ハンチンチン）で安定してトランスフェクトされたＳＨ５Ｙ細胞を、示された量の化合物１７８で２４時間処理した。次に、細胞を共焦点顕微鏡で画像化するか、または収集し、タンパク質発現について、ＧＦＰ－ハンチンチン免疫ブロットを使用してアッセイした。 化合物１５は、肝臓のリソソーム活性を増加させる。雌Ｃ５７ＢＬ６マウスに、化合物１５（５０ｍｇ／ｋｇ／日）を腹腔内（ｉｐ）に４日間注射した。次に、マウスにデキストランブルーを静脈内（ｉｖ）注射した。２４時間後、マウスを屠殺し、肝臓を取り出し、共焦点顕微鏡で画像化した。白色蛍光シグナルは、リソソーム内のデキストランブルーを示し、肝組織内のリソソームの数および活性の測定を提供する（上のパネル）。別の実験では、上記の実験から得られた肝臓からの組織学的スライドを、Ｌａｍｐ２抗体で免疫染色し（下のパネル）、化合物１５処理による増強されたシグナルを示した。スケールバー：５０ミクロン。
本文書は、ＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させるための方法と材料を提供する。例えば、本文書は、細胞内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させる能力を有する治療用化合物（例えば、治療用有機化合物）、細胞内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させる能力を有する治療用化合物を含有する製剤、細胞内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させる能力を有する治療用化合物を作成するための方法、細胞内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させる能力を有する治療用化合物を含有する製剤を作成するための方法、細胞内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させるための方法、およびＴＦＥＢポリペプチドレベルにおける増加に反応する状態を有する哺乳動物（例えば、ヒト）を治療する方法を提供する。本文書はまた、細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させる能力を有する治療用化合物（例えば、有機化合物）、細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させる能力を有する治療用化合物を含有する製剤、細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させる能力を有する治療用化合物を作成するための方法、細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させる能力を有する治療用化合物を含有する製剤を作成するための方法、細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させるための方法、および細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルにおける増加に反応する状態を有する哺乳動物（例えば、ヒト）を治療するための方法を提供する。
治療の方法
リソソームは、損傷したタンパク質および細胞小器官（例えば、ミトコンドリア）の分解に関与する細胞内の区画である。リソソーム内は、非常に酸性なｐＨが維持されており、細胞小器官、および損傷されたか、または細胞によってもはや必要とされないタンパク質、脂質、核酸などの様々な生体分子を、効率的に分解することができる様々な消化酵素がある。損傷した内容物のリソソームへの送達は複数の手段で生じ得るが、損傷した輸送物質がリソソームに到達する１つの方法は、マクロオートファジー（本明細書では「オートファジー」）のプロセスである。この場合、損傷した生体分子および細胞小器官は、オートファゴソームとして知られる二重膜構造に包まれ、そしてリソソームと融合する。このプロセスは、細胞および組織の恒常性維持に関与している。オートファジーフラックスおよび機能性リソソームが存在しない場合、損傷した生体分子および細胞小器官は、細胞内に蓄積する。これらの損傷した機能障害性の成分は、さらなる損傷のサイクルにあおり得る。このシステムの崩壊は、通常、多くの病的状態につながる。リソソーム蓄積症（ＬＳＤ）と呼ばれるまれな遺伝性疾患では、小児はしばしば欠陥のあるリソソーム酵素の２つのコピーを受け継いでいる。ＬＳＤは、患者のリソソームが特定の分子を代謝できないようになる、およそ５０の異なる遺伝性状態の集合であり、それらの分子を通常分解する酵素が失われている。この欠陥によって、未分解の分子がリソソーム内に積み重なり、リソソームが大きく膨張する。リソソームが拡大し、分解されていない物質で満たされると、最終的には、失われた酵素によって通常消化される特定の分子の分解だけでなく、そのリサイクル能力のすべてにおいて機能不全になる。最近、小児に「欠けている」酵素を戻して遺伝性欠損症を部分的に補う、疾患に特異的な多くの補充療法が利用できるようになってきているが、多くのリソソーム蓄積症では、現在利用できる補充療法はない。さらに、補充療法が存在する場合でも、これらのタンパク質ベースの療法は、しばしば中枢神経系における状態を治療することができず（血液脳関門による）、または特定の細胞型に侵入することができず、多くの場合、わずかしか成功しない。ＬＳＤに加えて、このオートファジーおよびリソソーム分解のプロセスは、加齢とともに自然に遅くなることが知られている。当然の結果として、細胞および組織内に損傷した内容物が、加齢に依存して蓄積される。これは有害であり得、様々な加齢に依存した疾患の原因に加担し得る。本明細書に記載のようにオートファジーおよびリソソーム機能の増強を使用して、この損傷を元に戻すことができる。他の状態において、オートファジーおよびリソソーム機能の刺激は、有益であり得る。これには、代謝状態（例えば、非アルコール性脂肪肝（ＮＡＳＨ）または脂肪肝）、神経変性状態（例えば、パーキンソン病、ＡＬＳ、アルツハイマー病、およびハンチントン病）、その他の様々な一般的な加齢関連状態（例えば、黄斑変性、サルコペニア、および虚弱）、タンパク質凝集の非神経系障害（例えば、α－１アンチトリプシン、アミロイドーシス、および網膜色素沈着）、または免疫障害の状態（例えば、結核菌などの細胞内病原体を含む微生物病原体の除去の補助、または嚢胞性線維症などの慢性細菌定着を特徴とする状態）が含まれる。
ＴＦＥＢは、リソソーム生合成のマスターレギュレータである。本明細書に記載されるように、本明細書で提供される化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）に示される化合物、またはその薬学的に許容される塩）を使用して、細胞内および／または細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させることは、細胞および／または哺乳動物に１つ以上の利益をもたらすことができる。例えば、本明細書に記載されるように、本明細書で提供される化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）で示される化合物、またはその薬学的に許容されるその塩）を使用して、細胞内および／または細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させることは、細胞内のリソソーム数の増加および／または細胞内のリソソーム機能の増加をもたらすことができる。いくつかの例において、本明細書に記載されるように、本明細書で提供される化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）で示される化合物、またはその薬学的に許容されるその塩）を使用して、細胞内および／または細胞の核内のＴＦＥＢレベルを増加させることは、（ａ）リソソームエキソサイトーシス（リソソームの内容物を細胞外および血清中に排出するプロセス）のレベルの増加、（ｂ）オートファジーを調節する複数の因子の転写による増強、および／または（ｃ）細胞内リサイクリング能力および細胞内デブリの除去の協調した増加（例えば、オートファジー、リソソーム数、およびリソソームエキソサイトーシスの増加）をもたらすことができる。いくつかの例において、本明細書に記載されるように、本明細書で提供される化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）で示される化合物、またはその薬学的に許容されるその塩）を使用して、細胞内および／または細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させることは、ＬＳＤ、α－１抗トリプシン欠乏症、神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、ＡＬＳ、またはハンチントン病）、代謝疾患（例えば、ＮＡＳＨ）、または加に関連状態（例えば、サルコペニア）に関連する１つ以上の症状を低減させることをもたらすことができる。
いくつかの例において、本文書は、細胞を、本明細書で提供される１つ以上の化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）、またはその薬学的に許容される塩）と接触させることによって、細胞および／または細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させるための方法を提供する。ＴＦＥＢポリペプチドレベルにおける増加は、接触させるステップの前のＴＦＥＢポリペプチドレベルとの比較として、あり得る。いくつかの例において、細胞内および／または細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させるための方法は、インビボで行うことができる。例えば、本明細書で提供される１つ以上の化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩）は、哺乳動物（例えば、ヒト）に投与して、その哺乳動物における細胞内および／または細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させることができる。いくつかの例において、細胞内および／または細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させるための方法は、インビトロで行うことができる。例えば、本明細書で提供される１つ以上の化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）に示される化合物、またはその薬学的に許容される塩）は、細胞（例えば、ヒト細胞）を含む細胞培養に添加して、それらの細胞内および／またはそれらの細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させることができる。いくつかの例において、かかる介入は、培養中またはその後の細胞の品質を改善することができる。いくつかの例において、本明細書で提供される化合物のうちの１つ以上を、遺伝子操作されたＴ細胞（例えば、ＣＡＲ Ｔ細胞）または腫瘍浸潤Ｔ細胞（例えば、ＴＩＬ）のエクスビボでの増殖の際に使用し、それによって処理されたＴ細胞が改善されたインビボ持続性および／または効力を示すことができる。哺乳動物（例えば、ヒト）に最終的に注入される様々な他の細胞生成物は、それらのインビトロ増殖中に本明細書に記載のように処理することができる。
いくつかの例において、本文書は、細胞を本明細書で提供される１つ以上の化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）に示される化合物、またはその薬学的に許容される塩）と接触させることによって、細胞におけるリソソームエキソサイトーシスを増加させるための方法を提供する。リソソームエキソサイトーシスにおける増加は、接触させるステップ前のリソソームエキソサイトーシスレベルとの比較として、あり得る。いくつかの例において、細胞内のリソソームエキソサイトーシスを増加させる方法は、インビボで行うことができる。例えば、本明細書で提供される１つ以上の化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩）は、哺乳動物（例えば、ヒト）に投与して、その哺乳動物内の細胞におけるリソソームエキソサイトーシスを増加させることができる。ＬＳＤを含むいくつかの例において、本明細書で提供される１つ以上の化合物は、ＬＳＤを有する哺乳動物に投与して、それによって蓄積した未分解のリソソーム物質を、患部の細胞、組織、および／または器官から、エキソサイトーシスを介して放出させることができる。いくつかの例において、細胞におけるリソソームエキソサイトーシスを増加させるための方法は、インビトロで行うことができる。例えば、本明細書で提供される１つ以上の化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩）は、細胞（例えば、ヒト細胞）を含む細胞培養に添加して、それらの細胞におけるリソソームエキソサイトーシスを増加させることができる。
いくつかの例において、本文書は、細胞を、本明細書で提供される１つ以上の化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）に示される化合物、またはその薬学的に許容される塩）と接触させることによって、細胞における細胞オートファジーを増加させるための方法を提供する。細胞オートファジーにおける増加は、接触させるステップ前の細胞オートファジーレベルとの比較として、あり得る。いくつかの例において、細胞における細胞オートファジーを増加させる方法は、インビボで行うことができる。例えば、本明細書で提供される１つ以上の化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩）は、哺乳動物（例えば、ヒト）に投与して、その哺乳動物内の細胞における細胞オートファジーを増加させることができる。いくつかの例において、細胞における細胞オートファジーを増加させるための方法は、インビトロで行うことができる。例えば、本明細書で提供される１つ以上の化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩）は、細胞（例えば、ヒト細胞）を含む細胞培養に添加して、それらの細胞における細胞オートファジーを増加させることができる。
いくつかの例において、本文書は、細胞を、本明細書で提供される１つ以上の化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）に示される化合物、またはその薬学的に許容される塩）と接触させることによって、細胞におけるＴＦＥＢポリペプチドの核局在化を増加させるための方法を提供する。ＴＦＥＢポリペプチドの核局在化の増加は、接触させるステップの前のＴＦＥＢポリペプチドの核局在化のレベルとの比較として、あり得る。いくつかの例において、細胞におけるＴＦＥＢポリペプチドの核局在化を増加させる方法は、インビボで行うことができる。例えば、本明細書で提供される１つ以上の化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩）は、哺乳動物（例えば、ヒト）に投与して、その哺乳動物内の細胞におけるＴＦＥＢポリペプチドの核局在化を増加させることができる。いくつかの例において、細胞におけるＴＦＥＢポリペプチドの核局在化を増加させるための方法は、インビトロで行うことができる。例えば、本明細書で提供される１つ以上の化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩）は、細胞（例えば、ヒト細胞）を含む細胞培養に添加して、それらの細胞におけるＴＦＥＢポリペプチドの核局在化を増加させることができる。
本文書はまた、哺乳動物における疾患、障害、および状態を治療するための方法を提供し、本明細書で提供される１つ以上の化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩）を、それを必要とする哺乳動物に投与することによる。いくつかの例において、治療される疾患、障害、または状態は、哺乳動物における細胞内および／または細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルの増加に反応する疾患、障害、または状態であることができる。いくつかの例において、治療される疾患、障害、または状態は、哺乳動物における細胞内および／または細胞の核内の低いＴＦＥＢポリペプチドレベルに関連する疾患、障害、または状態であることができる。本明細書に記載されるように、本明細書で提供される１つ以上の化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）に示される化合物、またはその薬学的に許容される塩）によって治療することができる疾患、障害、および状態の例には、リソソーム蓄積症、急性または慢性炎症性疾患、加齢関連機能低下に関連する状態、急性または慢性臓器不全（例えば、腎臓、肺、心臓、または肝臓の臓器機能不全）、タンパク質凝集の障害、神経変性状態、および筋肉の遺伝性または後天性疾患が含まれるが、これらに限定されない。本明細書に記載されるように、本明細書で提供される１つ以上の化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）に示される化合物、またはその薬学的に許容される塩）によって治療することができる疾患、障害、および状態の例には、リソソーム蓄積症、急性または慢性炎症性疾患、加齢関連機能低下に関連する状態、急性または慢性臓器不全（例えば、腎臓、肺、心臓、または肝臓の臓器機能不全）、タンパク質凝集の障害、および神経変性状態が含まれるが、これらに限定されない。
本明細書に記載されるように、本明細書で提供される１つ以上の化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩）によって治療することができるリソソーム蓄積症の例には、クラッベ病、サンフィリッポ症候群、多種スルファターゼ欠損症、α－マンノシドーシス、ファブリー病、ハンター症候群、シャイエ症候群、サンフィリッポ症候群、マロトー・ラミー症候群、ヒアルロニダーゼ欠損症、シアリドーシス、ムコリピジン１欠損症、神経性セロイドリポフスシノース（バッテン病）、ムコ多糖症Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶＩ、ＶＩＩ、およびＩＸ型、ハーラー・シャイエ症候群、モルキオ症候群、糖タンパク質症、グリコーゲン蓄積症、異染性白質ジストロフィー、Ｓｌｙ症候群、Ｉ－細胞病、ダノン病、ニーマン・ピック病Ａ、Ｂ、Ｃ１、およびＣ２型、サンドホフ病、ライソゾーム酸性リパーゼ欠損症、ＧＭ２ガングリオシドース病、テイ・サックス病、ゴーチャー病、サラ病、ポンペ病、ダノン病、コレステリルエステル蓄積症、アスパルチルグルコサミヌリア、シスチン症、ムコリピドーシスＩ～ＩＶ型、シンドラー病Ｉ型およびＩＩ型、ウォルマン病、フコシドーシス、ピクノジソストーシス、ならびに遊離シアル酸蓄積症が含まれるが、これらに限定されない。
本明細書に記載されるように、本明細書で提供される１つ以上の化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩）によって治療することができる急性または慢性炎症障害の例には、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、肺臓炎（例えば、過敏性肺炎または放射線肺炎）、肺炎、嚢胞性線維症、乾癬、関節炎／関節リウマチ、鼻炎、咽頭炎、膀胱炎、前立腺炎、皮膚炎、花粉症を含むアレルギー、腎炎、結膜炎、脳炎、髄膜炎、眼炎、ブドウ膜炎、胸膜炎、心膜炎、心筋炎、アテローム性動脈硬化症、ヒト免疫不全ウイルス関連の炎症、糖尿病、変形性関節症、乾癬性関節炎、炎症性腸疾患（例えば、クローン病または潰瘍性結腸炎）、大腸炎、敗血症、血管炎、滑液嚢炎、結合組織疾患、自己免疫疾患（例えば、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ））、多発性筋痛症、強皮症、ウェゲナー肉芽腫症、側頭動脈炎、血管炎、クリオグロブリン血症、多発性硬化症、ウイルスまたはインフルエンザ誘発性炎症、慢性細菌定着または持続性細胞内病原体、および抗原チャレンジまたはワクチン投与に対する応答性の低下が含まれるが、これらに限定されない。
本明細書に記載されるように、本明細書で提供される１つ以上の化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）で示される化合物、または薬学的に許容される塩）で治療することができる加齢に伴う機能低下に関連する状態の例には、神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病、ＡＬＳ、ハンチントン病、パーキンソン病、原発性加齢性タウオパシー、進行性核上麻痺、慢性外傷性脳症、急性または慢性外傷性脳損傷、および前頭側頭脳認知症）、代謝性疾患（例えば、ＮＡＳＨ）、代謝症候群、糖尿病、サルコペニア、虚弱、黄斑変性症、その他の遺伝性または後天性の網膜変性疾患、加齢に伴う難聴、早期の認知機能低下、骨粗しょう症、急性または加齢に伴う臓器機能不全（例えば、心臓および／または腎機能障害）、加齢に伴う免疫機能障害（例えば、ワクチン接種または免疫老化に対する反応障害）、およびタンパク質凝集の他の非神経系疾患（例えば、アミロイドーシスまたはα－１アンチトリプシン欠乏症）が含まれるが、これらに限定されない。
本明細書に提供される１つまたは複数の化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）に示される化合物、またはその薬学的に許容される塩）で治療することができる筋の遺伝性または後天性疾患の例には、筋原線維筋症、散発性封入体筋炎、前頭側頭型認知症を伴う封入体筋症（ＩＢＭＦＴＤ）、および心筋症（例えば、拡張型心筋症、または高度なプロテオ毒性心筋症などのプロテオ毒性心筋症）が含まれるが、これらに限定されない。
いくつかの例において、本明細書に提供される１つ以上の化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）に示される化合物、またはその薬学的に許容される塩）は、単一の有効成分（複数可）として、本明細書に記載されるように（例えば、細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させるため、かつ／または本明細書に記載の疾患、障害、または状態を治療するため）使用することができる。例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）に示される化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む組成物は、細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させる他のいずれの有効成分も欠くことができる。いくつかの例において、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩を含有する組成物は、本明細書に記載されるような疾患、障害、または状態を治療するのに有効である他のいずれの有効成分も欠くことができる。
治療用化合物
本明細書に記載されるように、本明細書に提供される化合物のうちのいずれか１つ以上を使用して、細胞内および／もしくは細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させること、細胞内のリソソームエキソサイトーシスを増加させること、細胞内の細胞オートファジーを増加させること、細胞におけるＴＦＥＢポリペプチドの核局在化を増加させること、ならびに／または哺乳動物における本明細書に記載の疾患、障害、および状態を治療すること、ができる。
いくつかの実施形態において、本文書は、式（Ｉ）の化合物
Figure 2022516631000007
 またはその薬学的に許容される塩を提供し、式中、
各Ｌは、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ１～３アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、およびＮ（ＲＮ）から選択され、当該Ｃ１～３アルキレンは、任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１～３アルコキシ、アミノ、Ｃ１～３アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１～３アルキル）アミノから選択される１、２、または３つの置換基で置換されており、
各ＲＮは、独立して、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択され、当該Ｃ１～６アルキルは、任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
ｎは、１、２、および３から選択される整数であり、
Ｘ１は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ１から選択され、
Ｘ２は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ２から選択され、
Ｘ３は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ３から選択され、
Ｘ４は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ４から選択され、
Ｘ５は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ５から選択され、
Ｘ６は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ６から選択され、
ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、およびＸ６のうちの４つ以下がＮであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６の各々は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、当該Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
ＲＡは、ＣｙＡ１、Ｏ－ＣｙＡ１、およびＮ（ＲＮ）－ＣｙＡ１から選択され、
ＣｙＡ１は、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
ＲＢは、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、およびＣｙ１から選択され、当該Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
あるいは、ＲＢが、Ｎ（ＲＮ）であるＬに結合している場合、ＲＢおよびＲＮは、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～１４員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＣｙ１、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、当該Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｃｙ１は、独立して、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１４シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１４員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
ＲＣｙ１およびＲＣｙ２、各々独立して、オキソ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃｙ２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、当該Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ２、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
各Ｃｙ２は、独立して、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、当該Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、およびＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～４アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレン、および（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～４アルキレンから選択され、当該Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～４アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレン、および（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～４アルキレンは、各々任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
あるいは任意のＲｃ１およびＲｄ１は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
あるいは任意のＲｃ２およびＲｄ２は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｒｇは、独立して、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルコキシ、シアノ－Ｃ１～３アルキレン、ＨＯ－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール、Ｃ６～１０アリールオキシ、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～４アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレン、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～４アルキレン、アミノ、Ｃ１～６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルコキシカルボニル、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルキルアミノカルボニルアミノ、およびジ（Ｃ１～６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される。
いくつかの実施形態において、
ＲＢおよびＲＮは、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＣｙ１、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、当該Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｃｙ１は、独立して、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、
ＲＡは、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
ＲＣｙ１およびＲＣｙ２、各々独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃｙ２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、当該Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ２、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、ｎは、１である。いくつかの実施形態において、ｎは、２である。いくつかの実施形態において、ｎは、３である。
いくつかの実施形態において、Ｌは、独立して、Ｃ１～３アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、およびＮ（ＲＮ）から選択され、当該Ｃ１～３アルキレンは、任意選択的に、ＯＨで置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｌは、Ｃ１～３アルキレンであり、これは、任意選択的に、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１～３アルコキシ、またはアミノで置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｌは、Ｃ１～３アルキレンであり、任意選択的にＯＨで置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｌは、Ｃ（＝Ｏ）である。
いくつかの実施形態において、Ｌは、Ｎ（ＲＮ）である。
いくつかの実施形態において、ＲＮは、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択され、当該Ｃ１～６アルキルは、任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ２、およびＣ１～３アルコキシから選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＮは、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択される。いくつかの実施形態において、ＲＮは、Ｈである。いくつかの実施形態において、ＲＮは、Ｃ１～６アルキルであり、任意選択的に、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、またはＣ１～３アルコキシで置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｌは、ＮＨである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６の各々は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６の各々は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、およびＳ（Ｏ）２Ｒｂ１から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６の各々は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６各々は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、およびＣ１～６アルコキシから選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、下式を有するか
Figure 2022516631000008
 またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６の各々は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、およびＣ１～６アルコキシから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々Ｈである。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、下式を有するか
Figure 2022516631000009
 またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６の各々は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、およびＣ１～６アルコキシから独立して選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６の各々は、Ｈである。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、下式を有するか
Figure 2022516631000010
 またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、およびＣ１～６アルコキシから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々Ｈである。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、下式を有するか
Figure 2022516631000011
 またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、およびＣ１～６アルコキシから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々Ｈである。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、下式を有するか
Figure 2022516631000012
 またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、およびＣ１～６アルコキシから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、各々Ｈである。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、下式を有するか
Figure 2022516631000013
 またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、およびＣ１～６アルコキシから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々Ｈである。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、下式を有するか
Figure 2022516631000014
 またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、およびＣ１～６アルコキシから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６は、各々Ｈである。
式（ＩＩｇ）の化合物のいくつかの実施形態において、式（ＩＩｇ）の化合物は、以下ではない。
Figure 2022516631000015
式（ＩＩｇ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲＢは、４～１０員ヘテロシクロアルキルおよび５～１０員のヘテロアリールから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
式（ＩＩｇ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲＢは、５～１０員ヘテロアリールであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。式（ＩＩｇ）のいくつかの実施形態において、ＲＢは、１つのハロで置換されたＣ６～１０アリールではない。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩｈ）を有するか
Figure 2022516631000016
 またはその薬学的に許容される塩である。
式（式ＩＩｈ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲＢは、５～１０員ヘテロアリールであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｈ）の化合物は、下式を有するか
Figure 2022516631000017
 またはその薬学的に許容される塩である。
式（ＩＩｈ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、およびＳ（Ｏ）２Ｒｂ１から選択される。
式（ＩＩｈ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、およびＳ（Ｏ）２Ｒｂ１から選択される。式（ＩＩｈ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｈ、ハロ、およびＣ１～６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩｉ）を有するか
Figure 2022516631000018
 またはその薬学的に許容される塩である。
式（ＩＩｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲＢは、５～１０員ヘテロアリールであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。式（式ＩＩｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲＡは、５～１０員ヘテロアリールであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。式（ＩＩｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６は、各々Ｈである。
いくつかの実施形態において、本開示は、以下の式（ＩＩｃ）～（ＩＩｉ）のうちのいずれか１つから選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する。いくつかの実施形態において、本開示は、以下の式（ＩＩｃ）～（ＩＩｇ）のうちのいずれか１つから選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施形態において、ＲＡは、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＡは、Ｃ６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＡは、ＣｙＡ１である。
いくつかの実施形態において、ＲＡは、Ｏ－ＣｙＡ１である。
いくつかの実施形態において、ＲＡは、ＮＨ－ＣｙＡ１である。
いくつかの実施形態において、ＣｙＡ１は、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、ＣｙＡ１は、Ｃ６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、ＣｙＡ１は、５～１０員のヘテロアリールであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、ＣｙＡ１は、Ｃ６～１０アリールであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。いくつかの実施形態において、Ｃ６～１０アリールは、以下の式を有する。
Figure 2022516631000019
いくつかの実施形態において、ＣｙＡ１は、５～１０員のヘテロアリールであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、５～１０員ヘテロアリールは、以下から選択される式を有する。
Figure 2022516631000020
いくつかの実施形態において、５～１０員ヘテロアリールは、以下から選択される式を有する。
Figure 2022516631000021
いくつかの実施形態において、ＣｙＡ１は、４～１０員ヘテロアリールであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、４～１０員ヘテロシクロアルキルは、以下から選択される式を有する。
Figure 2022516631000022
いくつかの実施形態において、４～１０員ヘテロシクロアルキルは、以下から選択される式を有する。
Figure 2022516631000023
いくつかの実施形態において、各ＲＣｙ１は、独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃｙ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、当該Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ２、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、各ＲＣｙ１は、独立して、ハロ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、およびＳ（Ｏ）２Ｒｂ２から選択され、当該Ｃ１～６アルキルは、任意選択的にＯＲａ２で置換されている。
いくつかの実施形態において、各ＲＣｙ１は、独立して、ハロ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、ＯＲａ２、およびＣ（Ｏ）ＯＲａ２から選択される。
いくつかの実施形態において、各ＲＣｙ１は、独立して、ハロ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、およびＣ（Ｏ）（Ｃ１～６アルコキシ）から選択される。
いくつかの実施形態において、各ＲＣｙ１は、独立して、ハロ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、およびＣ（Ｏ）（Ｃ１～６アルコキシ）から選択される。
いくつかの実施形態において、ＲＣｙ１は、ＣｌおよびＦから選択される。いくつかの実施形態において、ＲＣｙ１は、ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＣｙ１は、Ｃ１～６アルキルまたはＣ１～６アルコキシである。
いくつかの実施形態において、ＲＢは、Ｃ１～６アルキルおよびＣｙ１から選択され、当該Ｃ１～６アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＢは、Ｃ１～６アルキルであり、任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＢは、Ｃ１～６アルキルであり、任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＯＨ、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＨ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＢは、Ｃｙ１である。
いくつかの実施形態において、Ｃｙ１は、Ｃ６～１０アリールであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。いくつかの実施形態において、Ｃ６～１０アリールは、以下の式を有する。
Figure 2022516631000024
いくつかの実施形態において、Ｃｙ１は、Ｃ３～１４シクロアルキルであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｃｙ１は、以下から選択される式を有するＣ３～１４シクロアルキルである。
Figure 2022516631000025
いくつかの実施形態において、Ｃｙ１は、Ｃ３～１０シクロアルキルであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。いくつかの実施形態において、Ｃ３～１０シクロアルキルは、以下から選択される式を有する。
Figure 2022516631000026
いくつかの実施形態において、Ｃｙ１は、４～１４員ヘテロシクロアルキルであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｃｙ１は、以下から選択される式を有する４～１４ヘテロシクロアルキルである。
Figure 2022516631000027
いくつかの実施形態において、Ｃｙ１は、４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。いくつかの実施形態において、４～１０員ヘテロシクロアルキルは、以下から選択される式を有する。
Figure 2022516631000028
いくつかの実施形態において、Ｃｙ１は、５～１０員ヘテロアリールであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、５～１０員ヘテロアリールは、以下から選択される式を有する。
Figure 2022516631000029
いくつかの実施形態において、５～１０員ヘテロアリールは、以下から選択される式を有する。
Figure 2022516631000030
いくつかの実施形態において、各ＲＣｙ２は、独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃｙ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、当該Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ２、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される、１、２、または３個の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、各ＲＣｙ２は、独立して、ハロ、Ｃｙ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２Ｒｂ２から選択される。
いくつかの実施形態において、各ＲＣｙ２は、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ３～１０シクロアルキル、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、およびＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される。
いくつかの実施形態において、各ＲＣｙ２は、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ３～１０シクロアルキル、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、およびＮＨ２から選択される。
いくつかの実施形態において、ＲＣｙ２は、ハロである。
いくつかの実施形態において、ＲＣｙ２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、またはＣ１～６アルコキシである。
いくつかの実施形態において、ＲＣｙ２は、ＮＨ２である。
いくつかの実施形態において、各Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、およびＲｄ２は、独立して、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態において、ＲＢは、Ｃ６～１０アリールであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、ＲＡは、Ｃ６～１０アリールであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＢは、５～１０員ヘテロアリールであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、ＲＡは、Ｃ６～１０アリールであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＢは、５～１０員ヘテロアリールであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、ＲＡは、５～１０員ヘテロアリールであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＢは、Ｃ６～１０アリールであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、ＲＡは、５～１０員ヘテロアリールであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、
ｎは、１であり、
Ｌは、Ｃ１～３アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、およびＮ（ＲＮ）から選択され、当該Ｃ１～３アルキレンは、任意選択的にＯＨで置換されており、
ＲＮは、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、およびＳ（Ｏ）２Ｒｂ１から選択され、
ＲＡは、ＣｙＡ１、Ｏ－ＣｙＡ１、およびＮＨ－ＣｙＡ１から選択され、
各ＣｙＡ１は、Ｃ６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
ＲＢは、Ｃ１～６アルキルおよびＣｙ１から選択され、当該Ｃ１～６アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
あるいは、ＲＢが、Ｎ（ＲＮ）と結合する場合、ＲＢおよびＲＮは、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～１４員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、Ｃｙ１、Ｃ１～６アルキル、ＯＲａ１、およびハロで置換されており、
各ＲＣｙ１は、独立して、ハロ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、およびＳ（Ｏ）２Ｒｂ２から選択され、当該Ｃ１～６アルキルは、任意選択的にＯＲａ２で置換されており、
各Ｃｙ１は、独立して、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１４シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１４員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
各ＲＣｙ２は、独立して、ハロ、Ｃｙ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２Ｒｂ２から選択され、
各Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、およびＲｄ２は、独立して、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態において、
ｎは、１であり、
Ｌは、Ｃ１～３アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、およびＮ（ＲＮ）から選択され、当該Ｃ１～３アルキレンは、任意選択的にＯＨで置換されており、
ＲＮは、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、およびＳ（Ｏ）２Ｒｂ１から選択され、
ＲＡは、ＣｙＡ１、Ｏ－ＣｙＡ１、およびＮＨ－ＣｙＡ１から選択され、
各ＣｙＡ１は、Ｃ６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
ＲＢは、Ｃ１～６アルキルおよびＣｙ１から選択され、当該Ｃ１～６アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
あるいは、ＲＢが、Ｎ（ＲＮ）に結合している場合、ＲＢおよびＲＮは、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、ＯＲａ１で置換されており、
各ＲＣｙ１は、独立して、ハロ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、およびＳ（Ｏ）２Ｒｂ２から選択され、当該Ｃ１～６アルキルは、任意選択的にＯＲａ２で置換されており、
各ＲＣｙ２は、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ３～１０シクロアルキル、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、およびＮＲｃ２Ｒｄから選択され、
各Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、およびＲｄ２は、独立して、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態において、
ｎは、１であり、
Ｌは、Ｃ１～３アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、およびＮ（ＲＮ）から選択され、当該Ｃ１～３アルキレンは、任意選択的にＯＨで置換されており、
ＲＮは、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、およびＯＲａ１から選択され、
ＲＡは、Ｃ６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
ＲＢは、Ｃ１～６アルキルおよびＣｙ１から選択され、当該Ｃ１～６アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
あるいは、ＲＢが、Ｎ（ＲＮ）に結合している場合、ＲＢおよびＲＮは、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、ＯＲａ１で置換されており、
各ＲＣｙ１は、独立して、ハロ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、ＯＲａ２、およびＣ（Ｏ）ＯＲａ２から選択され、
各ＲＣｙ２は、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ３～１０シクロアルキル、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、およびＮＲｃ２Ｒｄから選択され、
各Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、およびＲｄ２は、独立して、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、表１、表１ａ、表２、表３、表５、表５ａ、および表６における化合物のうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩から選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、表１、表１ａ、表２、表３、表５、および表６における化合物のうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩から選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、表１、表２、もしくは表３における化合物のうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩から選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、表１における化合物のうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩から選択される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、表１ａにおける化合物のうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩から選択される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、表２における化合物のうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩から選択される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、表３における化合物のうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩から選択される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、表５における化合物のうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩から選択される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、表５ａにおける化合物のうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩から選択される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、表６における化合物のうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩から選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩｃ）～（ＩＩｉ）のうちのいずれか１つから選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、以下の化合物のうちのいずれか１つから選択されるか
Figure 2022516631000031
Figure 2022516631000032
Figure 2022516631000033
Figure 2022516631000034
Figure 2022516631000035
Figure 2022516631000036
Figure 2022516631000037
Figure 2022516631000038
Figure 2022516631000039
Figure 2022516631000040
 またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合は、以下の化合物のうちのいずれか１つから選択されるか
Figure 2022516631000041
Figure 2022516631000042
 またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）～（ＩＩｉ）のうちのいずれか１つの化合物は、以下の化合物のうちのいずれか１つから選択されるか
Figure 2022516631000043
Figure 2022516631000044
Figure 2022516631000045
Figure 2022516631000046
 またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）～（ＩＩｉ）のうちのいずれか１つの化合物は、以下の化合物のうちのいずれか１つから選択されるか
Figure 2022516631000047
Figure 2022516631000048
Figure 2022516631000049
Figure 2022516631000050
 またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｈ）の化合物は、表５に列挙される化合物のうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩から選択される。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｈ）の化合物は、表５ａに列挙される化合物のうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩から選択される。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｈ）の化合物は、表５もしくは表５ａに列挙される化合物のうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩から選択される。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｉ）の化合物は、表６に列挙される化合物のうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩から選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩａ）を有するか
Figure 2022516631000051
 またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｙは、Ｃ（＝Ｏ）およびＣ（Ｒ７）（Ｒ８）から選択され、
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１～３アルコキシ、アミノ、Ｃ１～３アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１～３アルキル）アミノから選択され、
Ｘ１は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ１から選択され、
Ｘ２は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ２から選択され、
Ｘ３は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ３から選択され、
Ｘ４は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ４から選択され、
Ｘ５は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ５から選択され、
Ｘ６は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ６から選択され、
ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、およびＸ６のうちの４つ以下がＮであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、当該Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
ＲＡは、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
ＲＢは、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、およびＣｙ１から選択され、当該Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｃｙ１は、独立して、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
各ＲＣｙ１およびＲＣｙ２は、独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃｙ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、当該Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ２、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
各Ｃｙ２は、独立して、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、当該Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、およびＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～４アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレン、および（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～４アルキレンから選択され、当該Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～４アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレン、および（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～４アルキレンは、各々任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
あるいは任意のＲｃ１およびＲｄ１は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
あるいは任意のＲｃ２およびＲｄ２は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｒｇは、独立して、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルコキシ、シアノ－Ｃ１～３アルキレン、ＨＯ－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール、Ｃ６～１０アリールオキシ、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～４アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレン、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～４アルキレン、アミノ、Ｃ１～６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルコキシカルボニル、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルキルアミノカルボニルアミノ、およびジ（Ｃ１～６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物は下式を有するか
Figure 2022516631000052
 またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、およびＣ１～３アルコキシから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、ＨおよびＯＨから選択される。
いくつかの実施形態において、Ｙは、ＣＨ２である。
いくつかの実施形態において、Ｙは、ＣＨ（ＯＨ）である。
いくつかの実施形態において、Ｙは、Ｃ（＝Ｏ）である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物は、下式を有するか
Figure 2022516631000053
 またはその薬学的に許容される塩である。
式（ＩＩａ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、およびＣ１～６アルコキシから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、およびＣ１～６アルコキシから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々Ｈである。
式（ＩＩａ）のいくつかの実施形態において、ＲＢは、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
式（ＩＩａ）のいくつかの実施形態において、ＲＢは、６～１０アリールであり、任意選択的にハロで置換されている。
式（ＩＩａ）のいくつかの実施形態において、ＲＡは、Ｃ６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
式（ＩＩａ）のいくつかの実施形態において、ＲＡは、５～１０員ヘテロアリールであり、任意選択的に、ハロ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、またはＣ１～６アルコキシで置換されている。
式（ＩＩａ）のいくつかの実施形態において、
Ｒ７はＨであり、Ｒ８は、ＨおよびＯＨから選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、およびＣ１～６アルコキシから選択され、
ＲＢは、Ｃ６～１０アリールであり、任意選択的にハロで置換されており、
ＲＡは、５～１０員ヘテロアリールであり、任意選択的に、ハロ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、またはＣ１～６アルコキシで置換されている。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物は、以下の化合物のうちのいずれか１つから選択されるか
Figure 2022516631000054
 またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩｂ）を有するか
Figure 2022516631000055
 またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
各Ｌは、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ１～３アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、およびＮ（ＲＮ）から選択され、当該Ｃ１～３アルキレンは、任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１～３アルコキシ、アミノ、Ｃ１～３アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１～３アルキル）アミノから選択される１、２、または３つの置換基で置換されており、
各ＲＮは、独立して、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択され、当該Ｃ１～６アルキルは、任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
ｎは、１、２、および３から選択される整数であり、
Ｘ１は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ１から選択され、
Ｘ２は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ２から選択され、
Ｘ３は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ３から選択され、
Ｘ４は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ４から選択され、
Ｘ５は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ５から選択され、
Ｘ６は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ６から選択され、
ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、およびＸ６のうちの４つ以下がＮであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６の各々は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、当該Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
ＲＣは、
（ｉ）ＲＣｙ１から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換されている、４～１０員ヘテロシクロアルキル、ならびに
（ｉｉ）Ｏ－ＣｙＡ１、Ｎ（ＲＮ）－ＣｙＡ１、およびＣｙＡ１から選択される基であって、
各ＣｙＡ１は、以下から選択される式の５～１０員ヘテロアリール基である、基、から選択され
Figure 2022516631000056
 ＲＢは、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、およびＣｙ１から選択され、当該Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
あるいは、ＲＢがＮ（ＲＮ）に結合している場合、ＲＢおよびＲＮは、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＣｙ１、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、当該Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｃｙ１は、独立して、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
ＲＣｙ１およびＲＣｙ２は、各々独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃｙ２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、当該Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ２、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
各Ｃｙ２は、独立して、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、当該Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、およびＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～４アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレン、および（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～４アルキレンから選択され、当該Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～４アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレン、および（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～４アルキレンは、各々任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
あるいは任意のＲｃ１およびＲｄ１は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
あるいは任意のＲｃ２およびＲｄ２は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｒｇは、独立して、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルコキシ、シアノ－Ｃ１～３アルキレン、ＨＯ－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール、Ｃ６～１０アリールオキシ、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～４アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレン、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～４アルキレン、アミノ、Ｃ１～６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルコキシカルボニル、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルキルアミノカルボニルアミノ、およびジ（Ｃ１～６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される。
いくつかの実施形態において、ＲＣは、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている４～１０員ヘテロシクロアルキルと、以下から選択される式の５～１０員ヘテロアリール基と、から選択される。
Figure 2022516631000057
式（ＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲＣの４～１０員ヘテロシクロアルキルは、以下から選択される式を有する。
Figure 2022516631000058
式（ＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲＣの４～１０員ヘテロシクロアルキルは、以下から選択される式を有する。
Figure 2022516631000059
式（ＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、
ｎは、１であり、
Ｌは、Ｃ１～３アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、およびＮ（ＲＮ）から選択され、当該Ｃ１～３アルキレンは、任意選択的にＯＨで置換されており、
ＲＮは、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、およびＳ（Ｏ）２Ｒｂ１から選択され、
ＲＣは、
（ｉ）以下から選択される４～１０員ヘテロシクロアルキル
Figure 2022516631000060
 （ｉｉ）Ｏ－ＣｙＡ１、Ｎ（ＲＮ）－ＣｙＡ１、およびＣｙＡ１から選択される基であって、各ＣｙＡ１は、以下から選択される式の５～１０員ヘテロアリール基である、基、から選択され、
Figure 2022516631000061
 ＲＢは、Ｃ１～６アルキルおよびＣｙ１から選択され、当該Ｃ１～６アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
あるいは、ＲＢが、Ｎ（ＲＮ）に結合している場合、ＲＢおよびＲＮは、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、ＯＲａ１で置換されており、
各ＲＣｙ１は、独立して、ハロ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、およびＳ（Ｏ）２Ｒｂ２から選択され、当該Ｃ１～６アルキルは、任意選択的にＯＲａ２で置換されており、
各ＲＣｙ２は、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ３～１０シクロアルキル、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、およびＮＲｃ２Ｒｄから選択され、
各Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、およびＲｄ２は、独立して、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択される。
式（ＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、
ｎは、１であり、
Ｌは、Ｃ１～３アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、およびＮ（ＲＮ）から選択され、当該Ｃ１～３アルキレンは、任意選択的にＯＨで置換されており、
ＲＮは、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、およびＯＲａ１から選択され、
ＲＣは、以下から選択され
Figure 2022516631000062
 ＲＢは、Ｃ１～６アルキルおよびＣｙ１から選択され、当該Ｃ１～６アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
あるいは、ＲＢが、Ｎ（ＲＮ）であるＬに結合している場合、ＲＢおよびＲＮは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、ＯＲａ１で任意に置換されており、
各ＲＣｙ１は、独立して、ハロ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、ＯＲａ２、およびＣ（Ｏ）ＯＲａ２から選択され、
各ＲＣｙ２は、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ３～１０シクロアルキル、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、およびＮＲｃ２Ｒｄから選択され、
各Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、およびＲｄ２は、独立して、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物は、以下の化合物のうちのいずれか１つから選択されるか
Figure 2022516631000063
Figure 2022516631000064
Figure 2022516631000065
Figure 2022516631000066
Figure 2022516631000067
Figure 2022516631000068
Figure 2022516631000069
Figure 2022516631000070
Figure 2022516631000071
Figure 2022516631000072
 またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物は、以下の化合物のうちのいずれか１つから選択されるか
Figure 2022516631000073
Figure 2022516631000074
 またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、本文書は、式（ＩＩＩ）の化合物
Figure 2022516631000075
 またはその薬学的に許容される塩を提供し、
Ｒ１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、およびＣｙ１から選択され、当該Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、およびＣｙ１から選択され、当該Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、当該Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｃｙ１は、独立して、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
各ＲＣｙ２は、独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、当該Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、およびＣ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
各Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、およびＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～４アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレン、および（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～４アルキレンから選択され、当該Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～４アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレン、および（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～４アルキレンは、各々任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
あるいは任意のＲｃ１およびＲｄ１は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
あるいは任意のＲｃ２およびＲｄ２は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｒｇは、独立して、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルコキシ、シアノ－Ｃ１～３アルキレン、ＨＯ－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール、Ｃ６～１０アリールオキシ、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～４アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレン、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～４アルキレン、アミノ、Ｃ１～６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルコキシカルボニル、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルキルアミノカルボニルアミノ、およびジ（Ｃ１～６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣｙ１から選択され、当該Ｃ１～６アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１～６アルキルであり、任意選択的に、独立してＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｃｙ１である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｃ２～６アルケニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択され、当該Ｃ１～６アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｈである。
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルであり、任意選択的に、独立してＣｙ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルであり、任意選択的にＣｙ１で置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルであり、任意選択的にＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、またはＮＲｃ１Ｒｄ１で置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルであり、任意選択的にＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１で置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルであり、任意選択的にＮＲｃ１Ｒｄ１で置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒｃ１およびＲｄ１は、各々Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒｃ１およびＲｄ１は、各々Ｃ１～６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒｃ１およびＲｄ１は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々独立して、ＨおよびＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ３およびＲ６は、各々Ｈである。
いくつかの実施形態において、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１である。いくつかの実施形態において、Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６は、各々Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１である。いくつかの実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６は、各々Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒｃ１は、Ｈであり、Ｒｄ１は、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレンおよび（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレンから選択される。
いくつかの実施形態において、各Ｃｙ１は、独立して、Ｃ６～１０アリールおよび４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｃｙ１は、Ｃ６～１０アリール（例えば、フェニル）であり、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｃｙ１は、４～１０員ヘテロシクロアルキル（例えば、ピロリジニル、モルホリニル）であり、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、各ＲＣｙ２は、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、ＯＲａ２から選択され、当該Ｃ１～６アルキルは、任意選択的にＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２で置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＣｙ２は、ハロである。
いくつかの実施形態において、ＲＣｙ２は、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、またはＣ１～６アルコキシである。
いくつかの実施形態において、ＲＣｙ２は、Ｃ１～６アルキルであり、任意選択的にＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２で置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒｃ２はＨであり、Ｒｄ２は、Ｃ６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、および（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレンから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、各Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、およびＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、および（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレンから選択され、当該Ｃ１～６アルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、および（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレンは、各々任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、各Ｒｇは、独立して、ハロ、Ｃ１～６アルキル、およびＣ１～６アルコキシから選択される。
いくつかの実施形態において、
Ｒ１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣｙ１から選択され、当該Ｃ１～６アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
Ｒ２は、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択され、当該Ｃ１～６アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々独立して、ＨおよびＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、
各Ｃｙ１は、独立して、Ｃ６～１０アリールおよび４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各ＲＣｙ２は、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、およびＯＲａ２から選択され、当該Ｃ１～６アルキルは、任意選択的にＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２で置換されており、
各Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、およびＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、および（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレンから選択され、当該Ｃ１～６アルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、および（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレンは、各々任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｒｇは、独立して、ハロ、Ｃ１～６アルキル、およびＣ１～６アルコキシから選択される。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、表４に提供される化合物のうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、本明細書に開示される任意の式の化合物の塩は、アミノ官能基などの化合物の酸性基と塩基性基、またはカルボキシル官能基などの化合物の塩基性基と酸性基との間に形成される。別の実施形態によれば、化合物は、薬学的に許容される酸付加塩である。
いくつかの実施形態において、本明細書に開示される任意の式の化合物の薬学的に許容される塩を形成するために一般的に使用される酸には、無機酸、例えば、二硫化水素、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、およびリン酸、ならびに有機酸、例えば、パラ－トルエンスルホン酸、サリチル酸、酒石酸、二酒石酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ベシル酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、ギ酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、乳酸、シュウ酸、パラ－ブロモフェニルスルホン酸、炭酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸、および酢酸、ならびに関連する無機および有機酸が含まれる。したがって、かかる薬学的に許容される塩には、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、亜硫酸水素塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、イソ酪酸塩、カプリン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオル酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン－１，４－ジオエート、ヘキシン－１，６－ジオエート、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、フタル酸塩、テレフタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、β－ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン－１－スルホン酸塩、ナフタレン－２－スルホン酸塩、マンデル酸塩、および他の塩が含まれる。一実施形態において、薬学的に許容される酸付加塩には、塩酸および臭化水素酸などの鉱酸で形成されるもの、およびマレイン酸などの有機酸で形成されるものが含まれる。
いくつかの実施形態において、任意の化合物の薬学的に許容される塩を形成するために一般的に使用される塩基には、ナトリウム、カリウム、およびリチウムを含むアルカリ金属の水酸化物；カルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属の水酸化物；アルミニウムおよび亜鉛などの他の金属の水酸化物；アンモニア、有機アミン、例えば非置換またはヒドロキシル－置換したモノ－、ジ－、またはトリ－アルキルアミン、ジシクロヘキシルアミン；トリブチルアミン；ピリジン；Ｎ－メチル、Ｎ－エチルアミン；ジエチルアミン；トリエチルアミン；モノ－、ビス－、またはトリス－（２－ＯＨ－（Ｃ１～Ｃ６）－アルキルアミン）、例えばＮ，Ｎ－ジメチル－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミンまたはトリ－（２－ヒドロキシエチル）アミン；Ｎ－メチル－Ｄ－グルカミン；モルホリン；チオモルホリン；ピペリジン；ピロリジン；およびアミノ酸、例えばアルギニン、リジン、などが含まれる。
いくつかの実施形態において、本明細書に開示される任意の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、実質的に単離される。
いくつかの実施形態において、本明細書に開示される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、細胞内および／または細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させる能力を有することができる。かかる細胞は、インビトロまたはインビボであることができる。例えば、本明細書に開示される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、哺乳動物（例えば、ヒト）内に存在する細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを、その哺乳動物への投与後に増加させる能力を有することができる。
治療用化合物を作成する方法
本明細書に開示される式のいずれか１つの化合物は、その塩を含め、既知の有機合成技術を使用して生成することができ、多数の可能な合成経路のいずれかに従って合成することができる。例えば、本明細書に記載の化合物は、本明細書の実施例１ａ～１ｐに記載のものと同様の方法および手順を使用して生成することができる。当業者は、好適な合成プロトコルを選択して実行する方法を知っており、記載されているプロセスは、本明細書で提供される化合物を合成する排他的な手段ではないこと、および合成有機反応の幅広いレパートリーが、本明細書に提供される化合物の合成に潜在的に使用するために利用可能であることを理解している。
出発物質、中間体、および生成物の好適な合成方法は、参考出典を含む文献を参照することにより特定することができ、Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌｓ．１－１０７（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９６３－２０１２）、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｖｏｌｓ．１－４９（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９６４－２０１２）、Ｃａｒｒｅｉｒａ ｅｔ ａｌ．，（Ｅｄ．）Ｓｃｉｅｎｃｅ ｏｆ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｖｏｌｓ．１－４８（２００１－２０１０） ａｎｄ Ｋｎｏｗｌｅｄｇｅ Ｕｐｄａｔｅｓ ＫＵ２０１０／１－４；２０１１／１－４；２０１２／１－２（Ｔｈｉｅｍｅ，２００１－２０１２）、Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ ｅｔ ａｌ．，（Ｅｄ．）Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，（Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９９６）、Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ ｅｔ ａｌ．，（Ｅｄ．）Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ ＩＩ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００４）、Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ ｅｔ ａｌ．，（Ｅｄ．）Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８４）、Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ ｅｔ ａｌ．，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＩＩ，（Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９９６）、Ｓｍｉｔｈ ｅｔ ａｌ．，Ｍａｒｃｈ'ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，６ｔｈＥｄ．（Ｗｉｌｅｙ，２００７）、Ｔｒｏｓｔ ｅｔ ａｌ．（Ｅｄ．）Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９９１）などが挙げられる。
本明細書で提供される化合物を生成するための反応は、有機合成の当業者によって容易に選択され得る好適な溶媒中で実行することができる。好適な溶媒は、反応が実行される温度、例えば、溶媒の凍結温度から溶媒の沸騰温度までの範囲であることができる温度で、出発物質（反応体）、中間体、または生成物と実質的に非反応性であり得る。所与の反応は、１つの溶媒または２つ以上の溶媒の混合物中で実行することができる。特定の反応ステップに応じて、特定の反応ステップに好適な溶媒は、当業者によって選択され得る。
本明細書で提供される化合物の調製は、様々な化学基の保護および脱保護を含み得る。保護および脱保護の必要性、ならびに好適な保護基の選択は、当業者によって容易に決定され得る。保護基の化学は、例えば、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ ａｎｄ Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，４ｔｈ Ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（２００６）に見出され得る。
医薬組成物および製剤
本文書はまた、有効量の、本明細書に開示されている式（Ｉ）～（ＩＩＩ）のうちのいずれか１つの化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体と、を含む、医薬組成物も提供する。医薬組成物はまた、本明細書に記載の追加の治療薬および／または治療用分子のうちのいずれか１つを含むことができる。担体（複数可）は、製剤の他の材料成分と適合し、薬学的に許容される担体の場合、薬剤中で使用される量ではそのレシピエントに有害ではないという意味で「許容される」。
本明細書で提供される医薬組成物において使用することができる薬学的に許容される担体、アジュバント、およびビヒクルには、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質（例えばヒト血清アルブミン）、緩衝物質、例えばリン酸塩、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩、または電解質、例えば、硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイドシリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース系物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン－ポリオキシプロピレン－ブロックポリマー、ポリエチレングリコール、および羊毛脂が含まれるが、これらに限定されない。
組成物または剤形は、本明細書に記載の化合物または治療薬のうちのいずれか１つ以上を、０．００５パーセントから１００パーセントの範囲で含むことができ、残分は好適な薬学的に許容される担体または賦形剤からなる。企図される組成物は、本明細書に提供される化合物または治療のうちのいずれか１つ以上を、約０．００１パーセント～約１００パーセント（例えば、約０．１パーセント～約９５パーセント、約７５パーセント～約８５パーセント、または約２０パーセント～約８０パーセント）含むことができ、残分は、本明細書に記載の任意の薬学的に許容される担体もしくは賦形剤、またはこれらの担体もしくは賦形剤の任意の組み合わせからなり得る。
投与経路および剤形
本明細書で提供される治療用化合物および／または医薬組成物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）に示される１つ以上の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む組成物）は、任意の許容される投与経に好適であるものを含むことができる。許容される投与経路には、口腔、皮膚、子宮頸管、副鼻腔内、気管内、腸内、硬膜外、間質内、腹部内、動脈内、気管支内、嚢内、脳内、大槽内、冠動脈内、皮内、管内、十二指腸内、硬膜内、表皮内、食道内、胃内歯肉内、回腸内、リンパ管内、髄内、髄膜内、筋肉内、鼻腔内、卵巣内、腹腔内、前立腺内、肺内、洞内、脊髄内、滑液嚢内、精巣内、髄腔内、小管内、腫瘍内、子宮内、血管内、静脈内、経鼻、鼻腔胃、経口、非経口、経皮、硬膜外、直腸、呼吸（吸入）、皮下、舌下、粘膜下、局所、経皮、経粘膜、経気管、尿管、尿道、膣、硝子体内、網膜下または他の眼内投与経路が含まれるが、これらに限定されない。
本明細書に記載される組成物および製剤は、便宜上、単位剤形、例えば、錠剤、徐放性カプセル、およびリポソームで提供することができ、薬学の分野でよく知られた任意の方法によって調製することができる。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，ＭＤ（２０ｔｈ ｅｄ．２０００）を参照のこと。かかる調製方法には、投与される分子と会合させて、１つ以上の補助的な材料成分を構成する担体などの材料成分をもたらすステップを含む。一般に、組成物は、活性成分を液体担体、リポソーム、もしくは細分された固体担体、またはその両方と均一かつ密接に会合させ、必要に応じて製品を成形することによって調製することができる。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物または治療薬のうちのいずれか１つ以上は、経口投与することができる。経口投与に好適である本明細書に記載の組成物は、各々が所定量（例えば、有効量）の活性成分（複数可）を含むカプセル、サシェ、顆粒、もしくは錠剤などの個別の単位；粉末もしくは顆粒；水性液体もしくは非水性液体における溶液もしくは懸濁液；水中油液体エマルジョン；油中水液体エマルジョン；リポソームにパック化；またはボーラスとして提供することができる。ソフトゼラチンカプセルは、かかる懸濁液を含有するために有用であり得、化合物の吸収速度を効果的に高めることができる。経口使用のための錠剤の場合、通常使用される担体には、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、ケイ酸、およびデンプンが含まれるが、これらに限定されない。他の許容される賦形剤には、（ａ）デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、およびケイ酸などの充填剤または増量剤、（ｂ）カルボキシメチルセルロース、アルギン酸、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース、およびアカシアなどの結合剤、（ｃ）グリセロールなどの保湿剤、（ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤、（ｅ）パラフィンなどの溶液遅延剤、（ｆ）四級アンモニウム化合物などの吸収促進剤、（ｇ）セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロールなどの湿潤剤、（ｈ）カオリンおよびベントナイトクレーなどの吸着剤、（ｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびそれらの混合物などの滑剤が含まれるが、これらに限定されない。カプセル剤形での経口投与では、有用な希釈剤には、ラクトースおよび乾燥コーンスターチが含まれるが、これらに限定されない。水性懸濁液が経口投与される場合、有効成分（複数可）を乳化剤および懸濁化剤と組み合わせることができる。必要に応じて、特定の甘味料および／または香味料および／または着色料を加えることができる。経口投与に好適な組成物には、成分をフレーバーベース、通常はスクロースおよびアカシアまたはトラガカントに含むロゼンジ、ならびに有効成分（複数可）をゼラチンおよびグリセリン、またはスクロースおよびアカシアなどの不活性ベースに含むトローチが含まれるが、これらに限定されない。
非経口投与に好適な組成物には、抗酸化剤、緩衝剤、静菌薬、および製剤を意図されたレシピエントの血液と等張にする溶質を含み得る、水性および非水性の無菌の注射溶液または注入溶液、ならびに懸濁剤および増粘剤を含み得る水性および非水性の無菌の懸濁液が含まれるが、これらに限定されない。製剤は、単位用量または複数用量容器、例えば、密閉アンプルおよびバイアル中で提供することができ、無菌液体担体、例えば注射用水、生理食塩水（例えば、０．９％整理食塩溶液）、または５％デキストロース溶液を、使用直前に添加することのみが必要とされるフリーズドライ（凍結乾燥）状態で保存され得る。即時注射溶液および懸濁液は、無菌粉末、顆粒、および錠剤から調製することができる。注射溶液は、例えば、無菌の注射可能な水性または油性懸濁液の形態であることができる。この懸濁液は、好適な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用する、当技術分野で知られている技術に従って製剤化することができる。無菌の注射可能調製物はまた、非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の、例えば、１，３－ブタンジオール中の溶液としての、無菌注射可能溶液または懸濁液であることができる。使用することができる許容されるビヒクルおよび溶媒は、とりわけ、マンニトール、水、リンゲル液、および等張塩化ナトリウム溶液である。さらに、無菌の固定油は、溶媒または懸濁媒体として使用することができる。この目的のために、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含むがこれらに限定されない任意の刺激の少ない固定油を使用することができる。オレイン酸およびそのグリセリド誘導体などの脂肪酸を使用して、注射剤を調製することができる。いくつかの例において、オリーブ油またはヒマシ油などの天然の薬学的に許容される油、特にそれらのポリオキシエチル化型を使用して、注射剤を調製することができる。これらの油溶液または懸濁液はまた、長鎖アルコール希釈剤または分散剤を含むこともできる。
いくつかの例において、本明細書で提供される治療用化合物および／または医薬組成物は、直腸投与用の坐剤の形態で投与することができる。これらの組成物は、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩）を、室温では固体だが、直腸温度では液体であるため、直腸で融解して活性成分（複数可）を放出する、好適な非刺激性賦形剤と混合することによって調製することができる。かかる材料には、ココアバター、蜜蝋、およびポリエチレングリコールが含まれるが、これらに限定されない。
いくつかの例において、本明細書で提供される治療用化合物および／または医薬組成物は、鼻孔エアロゾルまたは吸入によって投与することができる。かかる組成物は、医薬製剤の技術分野で周知の技術に従って調製することができ、ベンジルアルコールまたは他の好適な保存剤、生物学的利用能を高めるための吸収促進剤、フルオロカーボン、および／または当技術分野で知られている他の可溶化または分散化剤を使用して、生理食塩水中の溶液として調製することができる。例えば、米国特許第６，８０３，０３１号を参照する。鼻腔内投与のための追加の製剤および方法は、Ｉｌｉｕｍ，Ｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，５６：３－１７（２００４）、およびＩｌｉｕｍ，Ｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１１：１－１８（２０００）に認められる。
いくつかの例において、本明細書で提供される治療用化合物および／または医薬組成物は、局所用組成物として調製することができ、エアゾールスプレー、クリーム、エマルション、固体、液体、分散液、フォーム、オイル、ゲル、ヒドロゲル、ローション、ムース、軟膏、粉末、パッチ、ポマード、溶液、ポンプスプレー、スティック、タオレット、石鹸、または局所投与および／もしくは化粧品およびスキンケア製剤の分野で一般的に使用される他の形態で使用される。局所組成物は、エマルション形態であることができる。本明細書で提供される治療用化合物および／または医薬組成物の局所投与は、所望の治療が局所適用によって容易に適用可能な領域または器官を含む場合に有用であり得る。いくつかの例において、局所組成物は、本明細書に記載の化合物または治療薬（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）に示される化合物、または薬学的に許容されるその塩）のうちのいずれか１つ以上と、吸収剤、抗刺激剤、抗ざ瘡剤、保存剤、抗酸化剤、着色剤／顔料、皮膚軟化剤（保湿剤）、乳化剤、皮膜形成剤／保持剤、香料、残留剥離剤、処方薬、保存剤、スクラブ剤、シリコーン、皮膚同一／修復剤、スリップ剤、日焼け止め活性剤、界面活性剤／洗浄剤、浸透促進剤、および増粘剤を含むが、これらに限定されない、１つ以上の追加の成分、担体、賦形剤、または希釈剤と、の組み合わせを含むことができる。
いくつかの例において、本明細書に記載の１つ以上の化合物または治療薬（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩）は、プロテーゼ、人工弁、血管移植片、ステント、またはカテーテルなどの埋め込み可能な医療用デバイスをコーティングするための組成物に組み込むことができる。適切なコーティングおよびコーティングされた埋め込み可能なデバイスの一般的な調製物は、当技術分野で知られており、米国特許第６，０９９，５６２号、第５，８８６，０２６号、および第５，３０４，１２１号に例示されている。コーティングは、ヒドロゲルポリマー、ポリメチルジシロキサン、ポリカプロラクトン、ポリエチレングリコール、ポリ乳酸、エチレン酢酸ビニル、またはそれらの混合物などの生体適合性ポリマー材料であることができる。いくつかの例において、コーティングは、任意選択的に、フルオロシリコーン、多糖類、ポリエチレングリコール、リン脂質、またはそれらの組み合わせの適切なトップコートでさらに覆い、組成物に制御放出特性を付与することができる。
いくつかの例において、本文書は、本明細書に記載の１つ以上の化合物または治療薬（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）に示される化合物、またはその薬学的に許容される塩）で含浸されたか、またはそれらを含有する埋め込み可能な薬物放出デバイスを提供し、それによって化合物（複数可）または治療薬（複数可）は、デバイスから放出され、治療的に活性である。
投与量およびレジメン
本明細書で提供される化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩）を含有する組成物（例えば、本明細書で提供される医薬組成物）は、その化合物を有効量（例えば、治療有効量）で含むことができる。
有効用量は、治療される疾患、疾患の重症度、投与の経路、対象の性別、年齢、および全体的な健康状態、賦形剤使用、他の治療薬の使用などの他の治療処置との共使用の可能性、ならびに治療する医師の判断によって変動し得る。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）～（ＩＩＩ）のうちのいずれか１つの化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量は、例えば、約０．１ｍｇ～約１０００ｍｇの範囲であることができる。いくつかの例において、有効量は、本明細書に開示される化合物の約０．５ｍｇ～約５００ｍｇ、またはこれら２つの値の間の任意の量、例えば、約０．５ｍｇ、約１ｍｇ、約２ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、もしくは約５００ｍｇのうちの１つであることができる。有効量は、本明細書に記載されるように治療される疾患、障害、または状態に関連する症状のうちの１つ以上を緩和または軽減するのに十分な量であり得る。
いくつかの例において、式（Ｉ）～式（ＩＩＩ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩の有効量は、例えば、約０．００１ｍｇ／ｋｇ～約５００ｍｇ／ｋｇ（例えば、約０．００１ｍｇ／ｋｇ～約２００ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約２００ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約１５０ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約１００ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約５０ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約５ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約１ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約２００ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約１５０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約１００ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約５０ｍｇ／ｋｇ、０．１ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約２ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約１ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約０．５ｍｇ／ｋｇ、または約０．５ｍｇ／ｋｇ～約５００ｍｇ／ｋｇ）であることができる。
いくつかの例において、式（Ｉ）～（ＩＩＩ）のうちのいずれか１つの化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量は、約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ、約２ｍｇ／ｋｇ、または約５ｍｇ／ｋｇであることができる。
上記投与量は、毎日をベースにして（例えば、単回用量として、または２回以上に分けた用量として、例えば、１日１回、１日２回、１日３回）または毎日ではないベースで（例えば、一日おき、２日ごと、３日ごと、週１回、週２回、２週間に１回、１カ月に１回）投与することができる。いくつかの例において、投与量は４時間、６時間、８時間、１２時間、または２４時間ごとに投与することができる。
キット
本文書はまた、例えば、哺乳動物（例えば、ヒト）における細胞内および／または細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させるために有用な医薬キットも提供する。いくつかの例において、本文書は、例えば、本明細書で言及される疾患、障害、および状態を治療するために有用な医薬キットを提供する。かかる医薬キットは、治療有効量の本明細書で提供される化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）に示される化合物、または薬学的に許容されるその塩）を含む医薬組成物を含有する１つ以上の容器含むことができる。いくつかの例において、かかるキットは、必要に応じて、１つ以上の薬学的に許容される担体を含む容器など、様々な従来の医薬キット構成要素のうちの１つ以上をさらに含むことができる。挿入物またはラベルとして、投与される成分の量、投与のためのガイドライン、および／または構成要素を混合するためのガイドラインを示す説明書も、本明細書で提供されるキットに含めることができる。
併用療法
いくつかの例において、本明細書で提供される１つ以上の化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）に示される化合物、またはその薬学的に許容される塩）は、１つ以上の治療用分子と組み合わせることができる。本明細書で提供される１つ以上の化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）に示される化合物、またはその薬学的に許容される塩）と組み合わせて使用することができる治療用分子の例には、ＬＳＤ（例えば、ファブラザイムまたはセレザイム）のための酵素補充療法（例えば、承認された酵素療法）が含まれるが、これらに限定されない。かかる例において、１つ以上のかかる化合物の追加は、血液脳関門によって血清タンパク質に課せられる制限のために、酵素補充療法によってアプローチできない中枢神経系疾患の治療を補助することができる。いくつかの例において、１つ以上のかかる化合物の追加は、マンノース－６－リン酸受容体の発現と、ＴＦＥＢ転写標的と、酵素補充療法が疾患細胞または組織への侵入を達成するための受容体媒介メカニズムと、を増強することによって、末梢における所与のリソソーム酵素補充治療タンパク質の細胞取り込みを増加させることができる。本明細書で提供される１つ以上の化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）に示される化合物、またはその薬学的に許容される塩）と組み合わせて使用することができる治療用分子の追加の例には、抗炎症剤（例えば、ステロイドおよびＩＬ－６またはＴＮＦ－αに対するおよび抗体）、抗微生物剤（例えば、抗生物質、抗マイコバクテリア剤、および抗ウイルス剤）、抗癌剤（例えば、化学療法剤および操作されたＴ細胞などの細胞生成物）、抗加齢剤（例えば、ニコチンアミドリボシド、またはラパマイシン）、神経薬（例えば、Ｌ－ＤＯＰＡ、メマンチン、およびリルゾール）、神経変性疾患用の治療法（例えば、エダラボンまたはテトラベナジン）、および慢性臓器機能不全の治療に使用される薬剤（例えば、ＡＣＥ阻害剤およびラクツロース）が含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で提供される１つ以上の化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩａ～ＩＩｉ）、もしくは（ＩＩＩ）に示される化合物、またはその薬学的に許容される塩）および１つ以上の治療用分子は、任意の順序で、または同時に投与することができる。同時に投与される場合、それらは単一の統合された形態で、または複数の形態で（例えば、単一のピルとして、または２つの別個のピルとして）提供することができる。単位体の１つを複数投与で与えること、または両方を複数投与として与えることができる。同時でない場合、複数投与の間のタイミングは、０週間を超えて４週未満まで変化させることができる。
定義
本明細書で使用される場合、「約」という用語は、「おおよそ」を意味する（例えば、指示値のプラスまたはマイナス約１０％）。
本文書の様々な箇所で、本明細書で提供される化合物の置換基は、グループまたは範囲で開示されている。これらのグループおよび範囲には、かかるグループおよび範囲のメンバーの各々およびすべての個々の部分的組み合わせが含まれることが具体的に意図されている。例えば、「Ｃ１～６アルキル」という用語は、具体的に、メチル、エチル、Ｃ３アルキル、Ｃ４アルキル、Ｃ５アルキル、およびＣ６アルキルを個別に開示することが具体的に意図されている。
本文書の様々な箇所で、様々なアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキル環が記載されている。特に明記されていない限り、これらの環は、原子価によって可能である任意の環メンバーで、分子の残りの部分に結合することができる。例えば、「ピリジン環」または「ピリジニル」という用語は、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、またはピリジン－４－イル環を指し得る。
別個の実施形態の文脈で説明される本明細書に記載の特定の特徴は、明確にするために、単一の実施形態において組み合わせでも提供され得ることがさらに理解される。逆に、単一の実施形態の文脈で説明される、本明細書に記載される様々な特徴は、簡潔にするために、別個に、または任意の適切な部分的組み合わせでも提供され得る。
「芳香族」という用語は、芳香族特性を有する（すなわち、（４ｎ＋２）非局在化π（パイ）電子を有し、ｎは整数である）１つ以上の多価不飽和環を有する炭素環または複素環を指す。
ｎが整数である「ｎ員」という用語は、典型的には、環形成原子の数がｎである部分における環形成原子の数を説明する。例えば、ピペリジニルは、６員ヘテロシクロアルキル環の例であり、ピラゾリルは、５員ヘテロアリール環の例であり、ピリジルは、６員ヘテロアリール環の例であり、１，２，３，４－テトラヒドロ－ナフタレンは、１０員シクロアルキル基の例である。
本明細書で使用される場合、「任意選択的に置換されている」という句は、非置換または置換を意味する。置換基は、独立して選択され、置換は、化学的に利用可能な任意の位置であることができる。本明細書で使用される場合、「置換されている」という用語は、水素原子が取り除かれて、置換基で置換されていることを意味する。単一の二価置換基、例えばオキソは、２つの水素原子を置換することができる。所与の原子における置換は、原子価によって制限されることが理解される。
定義全体を通して、用語「Ｃｎ～ｍ」は、端点を含む範囲を示し、ｎおよびｍは整数であり、炭素の数を示す。例には、Ｃ１～４、Ｃ１～６などが含まれる。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ～ｍアルキル」という用語は、単独または他の用語と組み合わせて使用され、ｎ～ｍ個の炭素を有する、直鎖または分岐であり得る飽和炭化水素基を指す。アルキル部分の例には、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチルなどの化学基、２－メチル－１－ブチル、ｎ－ペンチル、３－ペンチル、ｎ－ヘキシル、１，２，２－トリメチルプロピルなどの高級同族体が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１～６個の炭素原子、１～４個の炭素原子、１～３個の炭素原子、または１～２個の炭素原子を含む。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ～ｍハロアルキル」という用語は、単独または他の用語と組み合わせて使用され、１個のハロゲン原子から２ｓ＋１個の同一または異なり得るハロゲン原子を有するアルキル基を指し、「ｓ」はアルキル基における炭素原子の数であり、アルキル基はｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、ハロアルキル基は、フッ素化だけされている。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ～ｍアルケニル」は、１つ以上の二重炭素－炭素結合を有し、ｎ～ｍ個の炭素を有するアルキル基を示す。アルケニル基の例には、エテニル、ｎ－プロペニル、イソプロペニル、ｎ－ブテニル、ｓｅｃ－ブテニルなどが含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、アルケニル部分は、２～６、２～４、または２～３個の炭素原子を含む。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ～ｍアルキニル」は、１つ以上の三重炭素－炭素結合を有し、ｎ～ｍ個の炭素を有するアルキル基を示す。アルキニル基の例には、エチニル、プロピン－１－イル、プロピン－２－イルなどが含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、アルキニル部分は、２～６、２～４、または２～３個の炭素原子を含む。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ～ｍアルキレン」という用語は、単独または他の用語と組み合わせて使用され、ｎ～ｍ個の炭素を有する二価アルキル結合基を指す。アルキレン基の例には、エタン－１，１－ジイル、エタン－１，２－ジイル、プロパン－１，１－ジイル、プロパン－１，３－ジイル、プロパン－１，２－ジイル、ブタン－１，４－ジイル、ブタン－１，３－ジイル、ブタン－１，２－ジイル、２－メチル－プロパン－１，３－ジイルなどが含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、アルキレン部分は、２～６、２～４、２～３、１～６、１～４、または１～２個の炭素原子を含む。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ～ｍアルコキシ」という用語は、単独または他の用語と組み合わせて使用され、式－Ｏ－アルキルの基を指し、式中、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素を有する。アルコキシ基の例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（例えば、ｎ－プロポキシおよびイソプロポキシ）、ブトキシ（例えば、ｎ－ブトキシおよびｔｅｒｔ－ブトキシ）などが含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される「Ｃｎ～ｍハロアルコキシ」は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する式－Ｏ－ハロアルキルの基を指す。ハロアルコキシ基の例は、ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態において、ハロアルコキシ基は、フッ素化だけされている。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「アミノ」という用語は、式－ＮＨ２の基を指す。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ～ｍアルキルアミノ」という用語は、式－ＮＨ（アルキル）の基を指し、式中、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。アルキルアミノ基の例には、Ｎ－メチルアミノ、Ｎ－エチルアミノ、Ｎ－プロピルアミノ（例えば、Ｎ－（ｎ－プロピル）アミノおよびＮ－イソプロピルアミノ）、Ｎ－ブチルアミノ（例えば、Ｎ－（ｎ－ブチル）アミノおよびＮ－（ｔｅｒｔ－ブチル）アミノ）などが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「ジ（Ｃｎ～ｍ－アルキル）アミノ」という用語は、式－Ｎ（アルキル）２の基を指し、式中、２つのアルキル基は、各々独立して、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、各アルキル基は、独立して、１～６、１～４、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ～ｍアルコキシカルボニル」という用語は、式－Ｃ（Ｏ）Ｏ－アルキルの基を指し、式中、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。アルコキシカルボニル基の例には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル（例えば、ｎ－プロポキシカルボニルおよびイソプロポキシカルボニル）、ブトキシカルボニル（例えば、ｎ－ブトキシカルボニルおよびｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）などが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ～ｍアルキルカルボニル」という用語は、式－Ｃ（Ｏ）－アルキルの基を指し、式中、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。アルキルカルボニル基の例には、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル（例えば、ｎ－プロピルカルボニルおよびイソプロピルカルボニル）、ブチルカルボニル（例えば、ｎ－ブチルカルボニルおよびｔｅｒｔ－ブチルカルボニル）などが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ～ｍアルキルカルボニルアミノ」という用語は、式－ＮＨＣ（Ｏ）－アルキルの基を指し、式中、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ～ｍアルキルスルホニルアミノ」という用語は、式－ＮＨＳ（Ｏ）２－アルキルの基を指し、式中、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「アミノスルホニル」という用語は、式－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２の基を指す。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ～ｍアルキルアミノスルホニル」という用語は、式－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）の基を指し、式中、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される「ジ（Ｃｎ～ｍアルキル）アミノスルホニル」という用語は、式－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２の基を指し、式中、各アルキル基は、独立して、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、各アルキル基は、独立して、１～６、１～４、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「アミノスルホニルアミノ」という用語は、式－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２の基を指す。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ～ｍアルキルアミノスルホニルアミノ」という用語は、式－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）の基を指し、式中、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される「ジ（Ｃｎ～ｍアルキル）アミノスルホニルアミノ」という用語は、式－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２の基を指し、式中、各アルキル基は、独立して、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、各アルキル基は、独立して、１～６、１～４、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「アミノカルボニルアミノ」という用語は、単独または他の用語と組み合わせて使用され、式－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２の基を指す。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ～ｍアルキルアミノカルボニルアミノ」という用語は、式－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）の基を指し、式中、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「ジ（Ｃｎ～ｍアルキル）アミノカルボニルアミノ」という用語は、式－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２の基を指し、各アルキル基は、独立して、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、各アルキル基は、独立して、１～６、１～４、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「カルバミル」という用語は、式－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２の基を指す。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ～ｍアルキルカルバミル」という用語は、式－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（アルキル）の基を指し、式中、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「ジ（Ｃｎ～ｍ－アルキル）カルバミル」という用語は、式－Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２の基を指し、式中、２つのアルキル基の各々は、独立して、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、各アルキル基は、独立して、１～６、１～４、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「チオ」という用語は、式－ＳＨの基を指す。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ～ｍアルキルチオ」という用語は、式－Ｓ－アルキルの基を指し、式中、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ～ｍアルキルスルフィニル」という用語は、式－Ｓ（Ｏ）－アルキルの基を指し、式中、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ～ｍアルキルスルホニル」という用語は、式－Ｓ（Ｏ）２－アルキルの基を指し、式中、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「カルボニル」という用語は、単独または他の用語と組み合わせて使用され、－Ｃ（＝Ｏ）－基を指し、Ｃ（Ｏ）とも表記され得る。
本明細書で使用される場合、「カルボキシ」という用語は、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ基を指す。いくつかの実施形態において、「カルボキシ」基はまた、以下などからなる群から選択される生物学的等価性置換基も指し
Figure 2022516631000076
 式中、Ｒは、水素、（Ｃ１～Ｃ８）アルキル、またはＣ６アリールを指す。
本明細書で使用される場合、「シアノ－Ｃ１～３アルキル」という用語は、式－（Ｃ１～３アルキレン）－ＣＮの基を指す。
本明細書で使用される場合、「ＨＯ－Ｃ１～３アルキル」という用語は、式－（Ｃ１～３アルキレン）－ＯＨの基を指す。
本明細書で使用される場合、「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを指す。いくつかの実施形態において、ハロは、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒである。
本明細書で使用される場合、単独または他の用語と組み合わせて使用される「アリール」という用語は、芳香族炭化水素基を指し、それは単環式または多環式（例えば、２、３、または４個の縮合環を有する）であることができる。「Ｃｎ～ｍアリール」という用語は、ｎ～ｍ個の環炭素原子を有するアリール基を指す。アリール基には、例えば、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル、インダニル、インデニルなどが含まれる。いくつかの実施形態において、アリール基は、６～１０個の炭素原子を有することができる。いくつかの実施形態において、アリール基は、フェニルまたはナフチルである。
本明細書で使用される場合、「シクロアルキル」は、環化アルキルおよび／またはアルケニル基を含む非芳香環状炭化水素を指す。シクロアルキル基は、単環または多環（例えば、２、３、または４個の縮合環を有する）基およびスピロ環を含むことができる。シクロアルキル基の環形成炭素原子は、任意選択的に、１または２個の独立して選択されるオキソまたはスルフィド（例えば、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｓ））によって置換され得る。シクロアルキルの定義にはまた、シクロアルキル環、例えば、シクロペンタン、シクロヘキサンなどのベンゾもしくはチエニル誘導体に縮合された（すなわち、これと共通した結合を有する）、１もしくは２個の芳香環または非芳香環を有する部分も含まれる。縮合芳香環を含むシクロアルキル基は、縮合芳香環の環形成原子を含む任意の環形成原子を介して結合され得る。シクロアルキル基は、それ自体が芳香環などの別の環と縮合され得る縮合したヘテロシクロアルキル環を含み得る。この条件では、シクロアルキル基は、ヘテロシクロアルキル環または芳香環の環形成原子を含む、任意の環形成原子を介して結合され得る。シクロアルキル基は、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の環形成炭素（Ｃ３～１０）を有することができる。シクロアルキル基はまた、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、または１４個の環形成原子を有することができる（炭素原子、またはシクロアルキル基がヘテロシクロアルキル環と縮合される場合にヘテロ原子）（Ｃ３～１４シクロアルキル）。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、Ｃ３～１０単環式または二環式シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、Ｃ３～７単環式シクロアルキルである。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、Ｃ３～１４二環式または三環式シクロアルキルである。シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル、ノルカルニル、アダマンチルなどが含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
本明細書で使用される場合、「ヘテロアリール」は、硫黄、酸素、および窒素から選択される少なくとも１つのヘテロ原子環員を有する、単環式または多環式芳香族複素環を指す。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール環は、窒素、硫黄、および酸素から独立して選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール部分中の任意の環形成Ｎは、Ｎ－オキシドであり得る。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、窒素、硫黄、および酸素から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子環員を有する、５～１０員の単環式または二環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、窒素、硫黄、および酸素から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子環員を有する５～１４員の単環式、二環式、または三環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、窒素、硫黄、および酸素から独立して選択される１または２個のヘテロ原子環員を有する５～６員の単環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、５員または６員のヘテロアリール環である。５員のヘテロアリール環は、５個の環原子を有する環によるヘテロアリールであり、１個以上（例えば、１、２、または３個）の環原子は、独立して、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される。例示的な５員環ヘテロアリールには、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、１，２，３－トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３－チアジアゾリル、１，２，３－オキサジアゾリル、１，２，４－トリアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、１，２，４－オキサジアゾリル、１，３，４－トリアゾリル、１，３，４－チアジアゾリル、および１，３，４－オキサジアゾリルが含まれるが、これらに限定されない。６員のヘテロアリール環は、６個の環原子を有する環によるヘテロアリールであり、１個以上（例えば、１、２、または３個）の環原子は、独立して、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される。例示的な６員環ヘテロアリールには、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル、およびピリダジニルが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「ヘテロシクロアルキル」は、Ｏ、Ｎ、もしくはＳから選択される１個以上の環形成ヘテロ原子を有する非芳香族の単環式または多環式複素環を指す。ヘテロシクロアルキルには、単環式４、５、６、７、８、９、または１０員のヘテロシクロアルキル基が含まれる。ヘテロシクロアルキルには、単環、二環、三環、および四環式の４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、または１４員のヘテロシクロアルキル基が含まれる。ヘテロシクロアルキル基はまた、スピロ環も含み得る。ヘテロシクロアルキル基の例には、ピロリジン－２－オン、１，３－イソキサゾリジン－２－オン、ピラニル、テトラヒドロプラン、オキセタニル、アゼチジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、イソキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、アゼパニル、ベンザザペンなどが含まれるが、これらに限定されない。ヘテロシクロアルキル基の環形成炭素原子およびヘテロ原子は、任意選択的に、１または２個の独立して選択されるオキソまたはスルフィド基（例えば、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、またはＳ（Ｏ）２など）によって置換され得る。ヘテロシクロアルキル基は、環形成炭素原子または環形成ヘテロ原子を介して結合され得る。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、０～３個の二重結合を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、０～２個の二重結合を含む。ヘテロシクロアルキルの定義にはまた、ヘテロシクロアルキル環、例えば、ピペリジン、モルホリン、アゼピンなどのベンゾまたはチエニル誘導体に縮合された（すなわち、これと共通した結合を有する）、１つ以上の芳香環または非芳香環を有する部分も含まれる。縮合芳香環を含むヘテロシクロアルキル基は、縮合芳香環の環形成原子を含む任意の環形成原子を介して結合され得る。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１または２個のヘテロ原子を有し、１つ以上の酸化された環員を有する、単環式４～６員のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子を有し、１つ以上の酸化された環員を有する、単環式または二環式の４～１０員ヘテロシクロアルキルである。
特定の箇所で、定義または実施形態は、特定の環（例えば、アゼチジン環、ピリジン環など）を指す。特に明記しない限り、これらの環は、原子価数を超えない限り、どの環員にも結合することができる。例えば、アゼチジン環は、環の任意の位置に結合できるが、ピリジン－３－イル環は３位に結合している。
本明細書で使用される場合、「オキソ」という用語は、二価の置換基としての酸素原子を指し、炭素（例えば、Ｃ＝Ｏ）に結合したときにカルボニル基を形成するか、またはヘテロ原子に結合してスルホキシドまたはスルホン基を形成する。
本明細書で使用される「化合物」という用語は、示される構造のすべての立体異性体、幾何異性体、互変異性体、および同位体を含むことを意味する。本明細書において、名称または構造によって１つの特定の互変異性体として識別される化合物は、特に明記しない限り、他の互変異性体を含むことが意図されている。
本明細書に記載の化合物は、非対称であることができる（例えば、１つ以上の立体中心を有する）。エナンチオマーおよびジアステレオマーなどのすべての立体異性体が、特に明記しない限り、意図されている。非対称的に置換された炭素原子を含む本明細書で提供される化合物は、光学活性またはラセミ体で単離することができる。例えば、任意の適切な方法を使用して、光学的に不活性な出発物質から光学活性型を生成することができる。例えば、ラセミ混合物の分割または立体選択的合成などの技術を使用して、本明細書で提供される化合物の光学活性型を生成することができる。オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合、Ｎ＝Ｎ二重結合などの多くの幾何異性体もまた、本明細書に記載の化合物中に存在することができ、かかるすべての安定な異性体が本明細書で企図される。本明細書に提供される化合物のシスおよびトランス幾何異性体が記載されており、異性体の混合物または分離した異性型として単離することができる。いくつかの実施形態において、本明細書で提供される化合物は、（Ｒ）配置を有する。いくつかの実施形態において、本明細書で提供される化合物は、（Ｓ）配置を有する。
本明細書で提供される化合物には、互変異性体も含まれる。互変異性型は、プロトンの付随する移動とともに、隣接する二重結合との単結合の交換から生じる。互変異性型には、同じ実験式および全電荷を有する異性体のプロトン化状態であるプロトトロピック互変異性体が含まれる。プロトトロピック互変異性体の例には、ケトン－エノールペア、アミド－イミド酸ペア、ラクタム－ラクチムペア、エナミン－イミンペア、およびプロトンが複素環系の２つ以上の位置を占めることができる環状形態、例えば１Ｈ－および３Ｈ－イミダゾール、１Ｈ－、２Ｈ－、および４Ｈ－１，２，４－トリアゾール、１Ｈ－および２Ｈ－イソインドール、ならびに１Ｈ－および２Ｈ－ピラゾールが含まれるが、これらに限定されない。互変異性型は、平衡状態にあるか、または適切な置換によって１つの型に立体的に固定される。例えば、水溶液中で、ピラゾールは以下の異性型を示すことができ、これらはお互いの互変異性体と呼ばれる。
Figure 2022516631000077
当業者によって容易に理解されるように、多種多様な官能基および他の構造が、互変異性を示すことができ、本明細書に記載の化合物のすべての互変異性体は、本明細書に提供される範囲内である。
本明細書で使用される場合、「細胞」という用語は、インビトロ、エキソビボ、またはインビボにある細胞を指すことを意味する。いくつかの実施形態において、エクスビボ細胞は、哺乳動物（例えば、ヒト）などの生物から切除された組織試料の一部であることができる。いくつかの実施形態において、インビトロ細胞は、細胞培養中の細胞であることができる。いくつかの実施形態において、インビボ細胞は、哺乳動物（例えば、ヒト）などの生物における生きている細胞である。
本明細書で使用される場合、「接触させる」という用語は、インビトロ系、エクスビボ系、またはインビボ系において指示される部分または物品を一緒にすることを指す。例えば、細胞を本明細書で提供される化合物と「接触させる」ことには、その化合物をその細胞を含む哺乳動物（例えば、ヒト）に投与する行為、ならびに例えば、その化合物を、その細胞を含む細胞培養物に導入する行為が含まれる。
本明細書で使用される「哺乳動物」という用語には、マウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、ゾウ、シカ、非ヒト霊長類（例えば、サルおよび類人猿）、家庭用愛玩動物、およびヒトが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「有効量」または「治療有効量」という句は、研究者、獣医師、医師、または他の臨床医により求められている、組織、系、哺乳動物、またはヒトにおいて生物学的または医学的応答を誘発する、活性化合物または医薬品の量を指す。
本明細書で使用される場合、「治療すること」または「治療」という用語は、（ａ）疾患、障害、もしくは状態を阻害すること、例えば、疾患、障害、もしくは状態の病状または総体症状を経験しているか、または示している哺乳動物（例えば、ヒト）における疾患、障害、もしくは状態を阻害すること（例えば、病状および／または総体症状のさらなる進展を阻止すること）、あるいは（ｂ）疾患、障害、もしくは状態を改善すること、例えば、疾患、障害、もしくは状態の病状または総体症状を経験しているか、または示している哺乳動物（例えば、ヒト）の疾患、障害、もしくは状態を改善すること（例えば、病状および／または総体症状を反転させること）を指す。
本明細書で使用される場合、疾患、障害、もしくは状態を「予防すること」、あるいはそれらの「予防」という用語は、哺乳動物または哺乳動物の群（例えば、哺乳動物、あるいは病気、障害、もしくは状態にかかりやすいか、または感受性が高い哺乳動物の群）における疾患、障害、もしくは状態の発生のリスクを低減させることを意味する。いくつかの実施形態において、疾患、障害、もしくは状態を予防することは、疾患、障害、もしくは状態および／またはその関連する症状を獲得する可能性を低減させることを指す。いくつかの実施形態において、疾患、障害、もしくは状態を予防することは、疾患、障害、もしくは状態の発生を、完全にまたはほぼ完全に停止させることを指す。
材料および方法
すべての非水性反応は、特に記載がない限り、オーブンまたは炎で乾燥させたガラス器具において窒素雰囲気下で実行した。無水テトラヒドロフランおよびジエチルエーテルは、ナトリウムベンゾフェノンケチル溶液から蒸留し、無水ジクロロメタンおよびトルエンは、ＣａＨ２から蒸留し、あるいは、同溶媒は、アルミナカラムを使用した溶媒精製システムから得た。他のすべての溶媒および試薬は、商業的供給元から入手し、特に記載がない限り、さらに精製することなく使用した。反応は、２５０μｍのプレコートシリカゲル６０Ｆ２５４プレートを使用したＴＬＣを介してモニタリングし、２５４ｎｍおよび／または３６５ｎｍのＵＶ光を用いて、ＫＭｎＯ４（２００ｍＬの水中に、１．５ｇのＫＭｎＯ４、１０ｇのＫ２ＣＯ３、および１．２５ｍＬの１０％ＮａＯＨ）、モリブデン酸セリウム（２３５ｍＬの水中に、０．５ｇのＣｅ（ＮＨ４）２（ＮＯ３）６、１２ｇの（ＮＨ４）６Ｍｏ７Ｏ２４・４Ｈ２Ｏ、および２８ｍＬの濃Ｈ２ＳＯ４）、またはバニリン（１００ｍＬのＥｔＯＨ中に、６ｇのバニリンおよび１．５ｍＬの濃Ｈ２ＳＯ４）による染色によって可視化した。フラッシュクロマトグラフィーは、ＳｉｌｉＣｙｃｌｅシリカゲル６０（２３０～４００メッシュ）またはＩＳＣＯ ＭＰＬＣを使用して行った。１Ｈおよび１３Ｃ ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ３００、４００、または５００ＭＨｚ分光計で記録し、内部標準として残留溶媒を使用した。ＩＲスペクトルは、Ｓｍｉｔｈｓ ＩｄｅｎｔｉｆｙＩＲまたはＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ １００で得た。ＨＲＭＳデータは、Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ａｃｃｅｌａ ＨＰＬＣシステムと組み合わせたＴｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｅｘａｃｔｉｖｅ ＨＲＭＳで、２．１ｘ５０ｍｍ ３．５μｍ Ｗａｔｅｒｓ ＸＴｅｒｒａ Ｃ１８カラムを使用して、０．１％ギ酸を含有するＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏで溶出して得た。化合物の純度は、ＰＤＡまたはＡｇｉｌｅｎｔ ３８５ ＥＬＳＤのいずれかを備えた同ＨＰＬＣシステムを使用して評価した。すべての最終スクリーニング試料は、ＬＣ／ＭＳ／ＥＬＳＤ分析による＞９５％の純度に基づいて、ＱＣに合格した。
一般的な合成スキーム
Figure 2022516631000078
 例として、式（Ｉ）でｎが１でありＬがＮＨ（１）である化合物を生成するために、等モル量の４－クロロキナゾリン類似体（２）およびアミン（３）を好適な溶媒（例えば、イソプロパノール）中で混合する。得られる反応混合物を、撹拌して、例えば４時間、還流する。反応の進行は、当技術分野で知られている技術によってモニタリングする。出発物質が消費されたら、反応混合物を濃縮し、標的化合物をｐｒｅｐ－ＴＬＣまたはフラッシュクロマトグラフィーで精製する。生成物は、当技術分野で慣例的である結晶化によってさらに精製することができる。一般的なスキームを参照して、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、ＲＡ、およびＲＢは、本明細書に記載のとおりであり、ＬＧは脱離基（例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、またはＯＴｆ）である。ＬがＮＨ以外である式（Ｉ）の化合物は、当技術分野で周知の反応および合成経路を使用して、類似の出発物質から生成することができる。習熟した化学者は、好適な反応プロトコルおよび条件を選択して実行することができるであろう。
実施例１ａ－化合物８（ＢＣ１８６１８）の合成
Figure 2022516631000079
 化合物３の生成：
ｉ－ＰｒＯＨ（２０ｍＬ）中の１（１ｇ、５．０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、２（６１５ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ、１．１当量）およびＤＩＥＡ（１．２９ｇ、１０ｍｍｏｌ、２当量）を加えた。反応物を、８５℃で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ、２：１）で精製して、１．２ｇの３（黄色オイル、８７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７４［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物８（ＢＣ１８６１８）の調製
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（１：１、１５ｍＬ）中の３（２７３ｍｇ、１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、４（２４８ｍｇ、２ｍｍｏｌ、２当量）、Ｋ２ＣＯ３（２７６ｍｇ、２ｍｍｏｌ、２当量）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１２４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、０．１当量）をＮ２下で加えた。混合物を、１１５℃で一晩撹拌した。次に、混合物を濾過し、濾過ケーキをＭｅＯＨで洗浄して、２０５ｍｇのＢＣ１８６１８（化合物８）（灰白色固体、５２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１８［Ｍ＋Ｈ］＋，３１６［Ｍ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．１０（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｓ，２Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．９２－７．８８（ｍ，３Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｔ，Ｊ＝７．３，３．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，８．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｔｄ，Ｊ＝８．５，２．０ Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１ｂ－化合物７６（ＢＣ１８７０３）の合成
Figure 2022516631000080
 化合物３の生成のための一般的な手順：
ｉ－ＰｒＯＨ（１５ｍＬ）中の１（０．５ｇ、２．５１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、２（３６７ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ、１．１当量）およびＤＩＥＡ（６５０ｍｇ、５．０２ｍｍｏｌ、２当量）を加えた。反応物を、８５℃で一晩撹拌した。溶液を濃縮し、残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ、２：１）で精製して、０．４５ｇの３（黄色オイル、６１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９６［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物５の生成のための一般的な手順
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２：１、１．５ｍＬ）中の３（０．４ｇ、１．３６ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、４（６３２ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ、１．５当量）、Ｋ２ＣＯ３（８４４ｍｇ、６．１２ｍｍｏｌ、４．５当量）、およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（９５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、０．１当量）をＮ２下で加えた。混合物を、８５℃で一晩撹拌した。混合物を濾過し、濾過ケーキをＥＡによって洗浄した。有機相をブラインで洗浄してから乾燥させて濃縮した。残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ、５：１）で精製して、０．４ｇの５（黄色オイル、７０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物６の生成のための一般的な手順
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の５（０．２ｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２（３０ｍｇ、１５％Ｗ／Ｗ）をＮ２下で加えた。系を脱気し、Ｈ２で３回バックフィルした。室温で一晩撹拌した後、混合物を濾過し、濾液を濃縮して０．１６ｇの６（無色オイル、８０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４５［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物ＢＣ１８７０３の生成のための一般的な手順
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の６（１６０ｍｇ）の溶液に、３ＭのＨＣｌ／ＥＡ（４ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、溶液を濃縮して、１２０ｍｇのＢＣ１８７０３（灰色固体、８８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４５［Ｍ＋Ｈ］＋，３４３［Ｍ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．８５（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｄ，Ｊ＝１１．３ Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０７－８．０３（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，５．３，２．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．３６－３．３３（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝１１．７ Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｄｄ，Ｊ＝２１．０，１１．０ Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｄ，Ｊ＝１３．０ Ｈｚ，２Ｈ），２．０５－１．９２（ｍ，２Ｈ）．
実施例１ｃ－化合物７８（ＢＣ１８７０５）の合成
Figure 2022516631000081
 化合物３の生成のための一般的な手順
ｉ－ＰｒＯＨ（３ｍＬ）中の１（２００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＤＩＥＡ（２８４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、２当量）および２（１４６ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．１当量）を加えた。反応物を８５℃で一晩撹拌した。溶液を濃縮し、残留物をシリカカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ、２：１）によって精製して、１５０ｍｇの３（黄色オイル、７６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９５［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物ＢＣ１８７０５の生成のための一般的な手順
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（１：１、３ｍＬ）中の３（１００ｍｇ、０．３３９ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、４（２１５ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ、３当量）、Ｋ２ＣＯ３（２１０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、４．５当量）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２５ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ、０．１当量）をＮ２下で加えた。混合物を、９５℃で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製して、５ｍｇのＢＣ１８７０５（灰白色固体、４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４４［Ｍ＋Ｈ］＋，３４２［Ｍ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０９（ｓ，１Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８８－７．６９（ｍ，２Ｈ），７．６２－７．４７（ｍ，２０Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝２．７ Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ）．
実施例１ｄ－化合物３８３（ＢＣ１８８２９）の合成
Figure 2022516631000082
 化合物３－１の生成のための一般的な手順
ｉ－ＰｒＯＨ（３ｍＬ）中の１（０．２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、２（１４８ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ、１．１当量）およびＤＩＥＡ（２６０ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ、２当量）を加えた。反応物を、８５℃で一晩撹拌した。反応物を濾過した。ケーキを乾燥させて、０．２９ｇの３－１（黄色固体、９７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９７［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＢＣ１８８２９の生成のための一般的な手順
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４：１、５ｍＬ）中の３－１（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、４－１（４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１．１当量）、Ｋ２ＣＯ３（４７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、２当量）、およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（２５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．２当量）をＮ２下で加えた。混合物を９５℃で４時間撹拌した。混合物を濾過した。濾過ケーキをＥＡで洗浄し、有機相を乾燥させ、濃縮した。残渣をＰｒｅｐ－ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１０：１）によって精製して、５ｍｇのＢＣ１８８２９（褐色固体、９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４６［Ｍ＋Ｈ］＋，３４４［Ｍ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．７７（ｓ，１Ｈ），９．３７－９．１５（ｍ，２Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．１，５．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．３７－８．０５（ｍ，２Ｈ），７．８９－７．４８（ｍ，３Ｈ）．
例１ｅ－化合物３８４（ＢＣ１８８３０）の合成
Figure 2022516631000083
 化合物３－２の生成のための一般的な手順
ｉ－ＰｒＯＨ（３ｍＬ）中の１（０．２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、２（１６７ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ、１．１当量）およびＤＩＥＡ（２６０ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ、２当量）を加えた。反応物を、８５℃で一晩撹拌した。反応物を濾過した。ケーキを乾燥させて、０．３ｇの３－２（黄色固体、９６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１４［Ｍ＋Ｈ］＋
ＢＣ１８８３０の生成のための一般的な手順
ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中の３－２（０．１ｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、４－２（３４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、１．２当量）およびＤＩＥＡ（８３ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ、２当量）を加えた。．反応物を９５℃で２時間撹拌し、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）で停止した。混合物をＥＡ（１０ｍＬ×２）で抽出した。有機相を乾燥させ、濃縮した。残渣をＰｒｅｐ－ＴＬＣによって精製して、４９ｍｇのＢＣ１８８３０（黄色固体、４２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６５［Ｍ＋Ｈ］＋，３６３［Ｍ－Ｈ］－．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．５９（ｓ，１Ｈ），９．８６（ｓ，１Ｈ），８．７７－８．６０（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．４７－７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２３－７．１１（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），３．７３（ｂｒｓ，４Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝３．７ Ｈｚ，７Ｈ）．
実施例１ｆ－化合物３８５（ＢＣ１８８３１）の合成
Figure 2022516631000084
 ３－３の生成のための一般的な手順
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４：１、５ｍＬ）中の３－２（実施例１ｅで生成）（１５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、２－３（１８５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、１．１当量）、Ｋ２ＣＯ３（１３３ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ、２当量）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、０．１当量）をＮ２下で加えた。混合物を、９５℃で４時間撹拌した。混合物を濾過した。濾過ケーキをＥＡで洗浄し、有機相を乾燥させ、濃縮して、２４５ｍｇの３－３（黄色固体、１００％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８３［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物ＢＣ１８８３１の生成のための一般的な手順
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の３－３（２４５ｍｇ粗生成物、０．５１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＴＨＦ中の１Ｍ ＴＢＡＦ（１．０２ｍＬ、１．０２ｍｍｏｌ、２当量）を加えた。反応溶液を、室温で４時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製して、４４ｍｇのＢＣ１８８３１（黄色固体、２５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４５［Ｍ＋Ｈ］＋，３４３［Ｍ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．５８（ｓ，１Ｈ），１１．１８（ｓ，１Ｈ），９．８３（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，５．５ Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１３．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．３７（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝１．３ Ｈｚ，１Ｈ），６．５７－６．５０（ｍ，１Ｈ）．
実施例１ｇ化合物４３（ＢＣ１８６６３）の合成
Figure 2022516631000085
 化合物３の生成のための一般的な手順
ＤＭＳＯ（６ｍＬ）中の１（１．５ｇ、６．１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、２（１．１ｇ、９．１ｍｍｏｌ、１．５当量）、炭酸セシウム（４．０ｇ、１２．２ｍｏｌ、２．０当量）、および臭化銅（Ｉ）（８６ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、０．１当量）を加えた。混合物を、８０℃で４時間撹拌した。混合物を水（３０ｍＬ）で希釈した。沈殿した固形物を収集し、乾燥させて、１．３ｇの３（灰色固体、９６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２３［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物４の生成のための一般的な手順
ＤＭＳＯ（０．６ｍＬ）中の化合物３（２２０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、オキシ塩化リン（４６５ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ、５当量）を加えた。混合物を、８０℃で３．５時間撹拌した。完了後、混合物を氷（約１ｇ）に注いだ。固形物を収集し、乾燥させて、２００ｍｇの４（黄色固形、８４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４１［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物ＢＣ１８６６３の生成のための一般的な手順
４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン（２ｍＬ）中の４（８３ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、５（５８ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、１．５当量）を加えた。反応物を、９２℃で９６時間撹拌した。溶液を濃縮し、残渣をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製して、１９ｍｇのＢＣ１８６６３（黄色固体、１８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１６［Ｍ＋Ｈ］＋，３１４［Ｍ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ９．５０（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６ Ｈｚ，２Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝８．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．７ Ｈｚ，３Ｈ），８．００－７．９１（ｍ，２Ｈ），７．８３－７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，６．９，１．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，８．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｔｄ，Ｊ＝８．１，１．９ Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１ｈ－化合物４８（ＢＣ１８６６８）の合成
Figure 2022516631000086
 ＢＣ１８６６８の生成のための一般的な手順
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の６（５７ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、６０％ＮａＨ（５２ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ、３当量）を０℃で加えた。混合物を１０分間撹拌し、次に４（実施例１ｇで生成）（１０３ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、１当量）を加えた。混合物を、８０℃で３時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を加えた。沈殿した固体物を収集し、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製して、３１ｍｇのＢＣ１８６６８（白色固体、２２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３８［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．７３（ｄ，Ｊ＝６．１ Ｈｚ，２Ｈ），８．７０－８．６３（ｍ，２Ｈ），８．２３－８．１７（ｍ，４Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｔ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．７７－７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７ Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｓ，２Ｈ）．
例１ｉ－化合物６９（ＢＣ１８６８９）の合成
Figure 2022516631000087
 化合物ＢＣ１８６８９の生成のための一般的な手順
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の２（１１１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液に、６０％ＮａＨ（１００ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ、３当量）を０°Ｃで加え、混合物を１５分間撹拌した後、１（同じ文献によって生成、０．２ｇ、０．８３ｍｍｏｌ、１当量）を上記溶液に加えた。混合物を、８０℃に３時間加熱した。室温まで冷却した後、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）をゆっくりと加えた。混合物をＥＡ（１０ｍＬ×２）によって抽出し、有機相を濃縮した。残渣をＰｒｅｐ－ＴＬＣで精製して、１８７ｍｇのＢＣ１８６８９（白色固体、７２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１６［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ９．２５（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．６ Ｈｚ，２Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．８ Ｈｚ，１Ｈ），８．０１－７．９６（ｍ，３Ｈ），７．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，６．８，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，７．０，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｔ，Ｊ＝１１．１，２．３ Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｔｄ，Ｊ＝８．５，２．４ Ｈｚ，１Ｈ）．
例１ｊ－化合物１２６（ＢＣ１８７６３）の合成
Figure 2022516631000088
 化合物３の生成のための一般的な手順
ＤＭＦ（８０ｍＬ）中の１（７．７ｇ、５６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、２（８．２ｇ、６７．２ｍｍｏｌ、１．２当量）、ＨＡＴＵ（２７．６ｇ、７３ｍｍｏｌ、１．３当量）、およびＤＩＥＡ（１４．４ｇ、１１２ｍｍｏｌ、２．０当量）をＮ２下で加えた。反応物を、室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ，５０：１）によって精製して、１１．５ｇの３（黄色固体，８５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４３［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物４の生成のための一般的な手順
ＫＯＨ（１Ｎ、２０ｍＬ）中の３（２ｇ、８．２６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を、１００℃に加熱し、３時間撹拌した。ＴＬＣは３が残存しないことを示した。混合物を、ＨＣｌ水溶液（４Ｍ）でｐＨ７に調整した。混合物を濾過した。沈殿した固形物を収集し、乾燥させて、１．４ｇの４（白色固形、７０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２５［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物５の生成のための一般的な手順
ＰＯＣｌ３（１０ｍＬ）中の４（１．４ｇ、６．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を、１００℃で一晩撹拌した。反応物を濃縮し、残渣を飽和Ｎａ２ＣＯ３でｐＨ９～１０に調整した。混合物をＣＨＣｌ３（１５ｍＬ×３）で抽出し、有機相を乾燥させ、濃縮して、７５０ｍｇの５（黄色固体、５０％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＢＣ１８７６３の生成のための一般的な手順
ｉ－ＰｒＯＨ（３ｍＬ）中の５（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、６－１（３３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、１．１当量）を加えた。反応物を、８５℃で一晩撹拌した。反応混合物を濾過した。ケーキをｉ－ＰｒＯＨによって洗浄し、乾燥させて３０．１ｍｇのＢＣ１８７６３（褐色固体、４１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５３［Ｍ＋Ｈ］＋，３５１［Ｍ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．２６（ｓ，１Ｈ），１０．８１（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝３７．３ Ｈｚ，３Ｈ），８．１８（ｓ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝５．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）
実施例１ｋ－化合物１２７（ＢＣ１８７６４）の合成
Figure 2022516631000089
 ＢＣ１８７６４の生成のための一般的な手順
ｉ－ＰｒＯＨ（３ｍＬ）中の５（実施例１ｊで生成）（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、６－２（３３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、１．１当量）を加えた。反応物を、８５℃で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣで精製して、１０．６ｍｇのＢＣ１８７６４（褐色固体、８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５１［Ｍ＋Ｈ］＋，３４９［Ｍ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．８５（ｓ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，２Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝５．９ Ｈｚ，２Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝５．４，３．７ Ｈｚ，３Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．２ Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１ｌ－化合物１２０（ＢＣ１８７５７）の合成
Figure 2022516631000090
 ＢＣ１８７５７の生成のための一般的な手順
ｉ－ＰｒＯＨ（３ｍＬ）中の５（実施例１ｊで生成）（１００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、６－３（８６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１．１当量）を加えた。反応物を、８５℃で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣで精製して、２０ｍｇのＢＣ１８７５７（黄色固体、１１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９９［Ｍ＋Ｈ］＋，３９７［Ｍ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．６７（ｓ，１Ｈ），９．８４（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝５．８ Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝５．５ Ｈｚ，２Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝１．８ Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝５．８ Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．９ Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例１ｍ－化合物８３（ＢＣ１８７１１）の合成
Figure 2022516631000091
 化合物３の生成のための一般的な手順
ｉ－ＰｒＯＨ（１５ｍＬ）中の１（１．０ｇ、５．０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、２（７２６ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ、１．１当量）およびＤＩＥＡ（１．２９ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、２当量）を加えた。反応物を、８５℃で４時間撹拌した。混合物を濾過した。ケーキをｉ－ＰｒＯＨによって洗浄し、乾燥させて、１．２ｇの３（黄色固体、８１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ ｍ／ｚ：２９６［Ｍ＋Ｈ］＋
ＢＣ１８７１１の生成のための一般的な手順
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４：１、１０ｍＬ）中の３（７００ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、４（３４８ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ、１．２当量）、Ｋ２ＣＯ３（６５１ｍｇ、４．７２ｍｍｏｌ、２当量）、およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１７６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、０．１当量）をＮ２下で加えた。混合物を、１１９℃で一晩撹拌した。混合物を濾過した。濾過ケーキをＥＡで洗浄し、有機相を乾燥させ、濃縮した。残渣をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製して、３４ｍｇのＢＣ１８７１１（灰色固体、５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３９［Ｍ＋Ｈ］＋，３３７［Ｍ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １２．３３（ｓ，１Ｈ），１１．４３（ｓ，１Ｈ），１０．０９（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．４ Ｈｚ，１Ｈ），９．９２（ｄ，Ｊ＝５．４ Ｈｚ，２Ｈ），９．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．０，６．８，１．８ Ｈｚ，４Ｈ），９．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝８．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｔ，Ｊ＝２．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ）．
実施例１ｎ－中間体８の合成（化合物ＢＣ１８８４７の生成に有用）
Figure 2022516631000092
 化合物６の生成のための一般的な手順
化合物５（４４ｇ、２２５ｍｍｏｌ、１当量）、亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（４５ｍＬ、３７５ｍｍｏｌ、１．６７当量）、およびＣｕＢｒ２（６０ｇ、２７０ｍｍｏｌ、１．２当量）を、アセトニトリル（５００ｍＬ、１０Ｖ）中に懸濁させ、室温で１～２時間撹拌した。反応の進行は、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ ５：１）によってモニタリングした。得られた反応混合物を、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（３Ｌ）で停止させ、ＣＨ２Ｃｌ２（３×２Ｌ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、化合物６（６６．４ｇ、９９％）を黄色の粉末として得、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５９［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物７の生成のための一般的な手順
トルエン／Ｈ２Ｏ（Ｖ／Ｖ＝２：１、２Ｌ）中の６（５０．０ｇ、１９４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、６－１（５０ｇ、５８１ｍｍｏｌ、３．０当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（１２６ｇ、３８９ｍｍｏｌ、２．０当量）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１４．２ｇ、１９．４ｍｍｏｌ、０．１当量）を加えた。混合物を３回脱気し、Ａｒでバックフィルしてから、１００℃で一晩撹拌した。混合物をセライトのパッドに通して濾過し、酢酸エチル（ｍＬ）で洗浄した。有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濃縮し、残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ、１０：１）で精製して、１９．１ｇの７（灰白色固体、４５％）を得た。
化合物８の生成のための一般的な手順
ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中の化合物７（２０．０ｇ、９０．９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、１０％Ｐｄ－Ｃ（６ｇ、２０％Ｗ／Ｗ）を加え、Ｈ２下、室温で３～４時間撹拌した。ＴＬＣは７が残存していないことを示し、Ｐｄ－Ｃの別のバッチ（６ｇ、２０％Ｗ／Ｗ）を加え、反応物を室温で４～６時間撹拌し続けた。ＴＬＣは７が残存していないことを示したが、ＴＬＣには２つのスポットがあった。Ｐｄ－Ｃの別のバッチ（６ｇ、２０％Ｗ／Ｗ）を加え、反応物を室温で３～５時間撹拌し続けた。反応の進行は、ＨＰＬＣによってモニタリングした。ＴＬＣが１つのスポットのみを示した後、混合物をセライトに通して濾過し、メタノール（５０ｍＬ）で洗浄し、濾液を濃縮して粗生成物を得、これをＥＡによって再結晶させて、１２．１ｇの８（灰色固体、７３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１ｏ－化合物２４１（ＢＣ１８８４７）の合成
Figure 2022516631000093
 化合物２の生成のための一般的な手順
化合物１（１５０．０ｇ、９６０ｍｍｏｌ、１．０当量）、１－（ピリジン－４－イル）エタノン（１７４．０ｇ、１．４４ｍｏｌ、１．５当量）、炭酸セシウム（６３０ｇ、１．９３ｍｏｌ、２．０当量）、および臭化銅（Ｉ）（１３．８ｇ、９．６ｍｍｏｌ、０．１当量）を、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（７５０ｍＬ）に溶解して、８０℃で一晩撹拌し、混合物を水（２Ｌ）で希釈した。固体を濾過して、水で洗浄し、乾燥させて黒色残渣（１７５．２ｇ）を得、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
化合物３の生成のための一般的な手順
オキシ塩化リン（５００ｍＬ）中の化合物２（１７５．２ｇ）の溶液を、１１０℃で一晩撹拌し、反応の進行をＬＣＭＳによって確認した。過剰のオキシ塩化リンを減圧下で留去した。ＥＡ（４００ｍＬ）および水（２００ｍＬ）を系に加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でｐＨ７に調整した。水相をＥＡ（５００ｍＬ×３）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１０：１～１：１）で精製して、１４．５ｇの３（黄色固体、７％、２ステップ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４２［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物４の生成のための一般的な手順
ＤＭＦ（６５ｍＬ）中のＮａＨ（２．４ｇ、１００ｍｍｏｌ、３当量）の懸濁液に、０℃でアミン８（５．３ｇ、３３．７ｍｍｏｌ、１．０１当量）を加えた。混合物を、室温で３０分間撹拌した。上記混合物に化合物３（８．０ｇ、３３．２ｍｍｏｌ、１当量）を加えた。混合物を、８０℃で１６時間撹拌した。完了後、混合物を室温まで冷却し、水（３５０ｍＬ）をゆっくりと加えた。収集した固形物をＥＡで粉砕し、乾燥させて、９．７ｇの４（黄色固形、７４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９６［Ｍ＋Ｈ］＋，３９４［Ｍ－Ｈ］－
ＢＣ１８８４７の生成のための一般的な手順
ＡＣＮ（６０ｍＬ）中の化合物４（３０ｇ、７５．９ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、１Ｎ ＨＣｌ（１１４ｍＬ、１１３．９ｍｍｏｌ、１．５当量）を加えた。混合物を０．５時間撹拌した。次に、混合物を凍結乾燥して、３２ｇのＢＣ１８８４７（赤色固体、９７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９６［Ｍ＋Ｈ］＋，３９４［Ｍ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ９．０２－８．９１（ｍ，２Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，２Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝６．５ Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝１．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７３－７．６２（ｍ，３Ｈ），２．４７（ｓ，１Ｈ），１．３０－１．１５（ｍ，２Ｈ），１．０９－０．９４（ｍ，２Ｈ）．
実施例１ｐ－化合物２４４（ＢＣ１８８５０）の合成
Figure 2022516631000094
 ＢＣ１８８５０の生成のための一般的な手順
ＮＭＰ（１．５ｍＬ）中の３（実施例１ｏで生成）（０．１２ｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）および９（０．１７ｇ、１．０ｍｍｏｌ、２当量）の溶液に、４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン（０．１３ｍＬ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）を加え、混合物を１００℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、混合物をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって直接精製して、１７ｍｇのＢＣ１８８５０（黄色固体、９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７８［Ｍ＋Ｈ］＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．８０（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），９．０４－８．９０（ｍ，２Ｈ），８．６２（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．８７－７．７８（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．６ Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝１．８ Ｈｚ，１Ｈ），１．９９（ｔｄ，Ｊ＝８．４，４．１ Ｈｚ，１Ｈ），０．９８－０．８９（ｍ，２Ｈ），０．８２－０．７４（ｍ，２Ｈ）．
実施例１－化合物の構造
表１の化合物は、容易に入手可能な出発物質から、一般的なスキームに示されているように生成した。
Figure 2022516631000095
Figure 2022516631000096
Figure 2022516631000097
Figure 2022516631000098
Figure 2022516631000099
Figure 2022516631000100
Figure 2022516631000101
Figure 2022516631000102
Figure 2022516631000103
Figure 2022516631000104
Figure 2022516631000105
Figure 2022516631000106
Figure 2022516631000107
Figure 2022516631000108
注：化合物３５は、単離し、ＴＦＡ塩として試験した。化合物４２、５１、５９、６３、６４、および６５は、各々単離し、ＨＣｌ塩として試験した。化合物８２、８３、８９、１０６、１０７、１０８、１１３、１１５、１１６、１１７、１１９、１２０、および１２１は、各々単離し、ギ酸塩として試験した。
表１ａに示される以下の化合物は、容易に入手可能な出発物質から、当業者に容易に明らかとなる化学的経路を使用して生成され得る。
Figure 2022516631000109
Figure 2022516631000110
Figure 2022516631000111
Figure 2022516631000112
Figure 2022516631000113
注：化合物３５３、３６４、および３７６は、ＨＣＯＯＨ塩として単離し、試験した。
表２に示される以下の化合物（遊離塩基）は、商業的供給元（ＣｈｅｍＤＩＶ，Ｉｎｃ．およびＭｏｌｐｏｒｔ，Ｉｎｃ．）から入手した。
Figure 2022516631000114
Figure 2022516631000115
Figure 2022516631000116
Figure 2022516631000117
表３に示される以下の化合物は、容易に入手可能な出発物質から、当業者に容易に明らかとなる化学的経路を使用して生成され得る。
Figure 2022516631000118
Figure 2022516631000119
注：化合物１９７および１９９は、ＨＣｌ塩として単離し、試験した。
表４に示される以下の化合物は、ＣｈｅｍＤＩＶ，Ｉｎｃから購入した。
Figure 2022516631000120
Figure 2022516631000121
表５に示される以下の化合物は、容易に入手可能な出発物質から、当業者に容易に明らかとなる化学的経路を使用して生成され得る。
Figure 2022516631000122
Figure 2022516631000123
Figure 2022516631000124
Figure 2022516631000125
Figure 2022516631000126
Figure 2022516631000127
Figure 2022516631000128
Figure 2022516631000129
Figure 2022516631000130
Figure 2022516631000131
Figure 2022516631000132
注：化合物２３９、２４０、２４２、および２４３は、ＨＣＯＯＨ塩として単離し、試験した。化合物２４６、２４７、および２４８は、ＨＣｌ塩として単離し、試験した。
表５ａに示される以下の化合物は、容易に入手可能な出発物質から、当業者に容易に明らかとなる化学的経路を使用して生成され得る。
Figure 2022516631000133
Figure 2022516631000134
Figure 2022516631000135
Figure 2022516631000136
Figure 2022516631000137
表６に示される以下の化合物は、容易に入手可能な出発物質から、当業者に容易に明らかとなる化学的経路を使用して生成され得る。
Figure 2022516631000138
注：化合物３９７、３９８、および３９９は、ＨＣｌ塩として単離し、試験した。
実施例２－アッセイ結果
アッセイプロトコル
１０％ＦＢＳ添加した２５μＬのＨＩＴＥ培地でＴＦＥＢ－ＥＧＦＰを安定して発現する約２５００個の初代および不死化ヒト気管支上皮細胞（ＢＥＡＳ－２Ｂ）を、３８４ウェルプレート（ガラス底を有する黒色）に分注し、８時間インキュベートした。化合物の連続希釈液（２％ＦＢＳを添加したＤＭＥＭ低グルコース培地、２５μＬ容量）を、ロボットリキッドハンドラーを使用して調製した。次に、化合物溶液を、細胞プレートに加えて１８時間インキュベートした。次に、細胞を４％ＰＦＡで固定し、続いてＤＡＰＩ染色した。ＴＦＥＢの局在化を、Ｃｙｔａｔｉｏｎ５ハイコンテントイメージャーを使用したＤＡＰＩシグナルとともにＧＦＰチャネルで画像化した。画像は、Ｂｉｏｔｅｋ Ｇｅｎ５ソフトウェアで処理した。具体的には、ＤＡＰＩシグナルを一次マスクとして使用して、核ＴＦＥＢ－ＧＦＰシグナルを定量化した。サイトゾルＴＦＥＢ－ＧＦＰシグナルは、一次マスクを拡張することによって定量化した。ＴＦＥＢ核／サイトゾル比率は、核ＴＦＥＢ－ＧＦＰシグナル／サイトゾルＴＦＥＢ－ＧＦＰシグナルから計算され、それによって化合物の効力を決定した。
化合物効力（μＭ）は、ＴＦＥＢ核／サイトゾル比を２５％増加させるのに必要とされる最小化合物濃度によって決定された。活性：「＋」は＞２５μＭに相当し、「＋＋」は≦２５μＭと＞１μＭの間に相当し、「＋＋＋」は≦１μＭに相当する。
毒性は、５０％を超える細胞損失を誘発するのに必要とされる化合物濃度を決定することによって決定した。毒性について、２５μＭ以上の濃度で５０パーセントを超える細胞損失は、「＋」として表し、２５μＭ未満および１μＭを超える濃度で５０パーセントを超える細胞損失は、「＋＋」として表し、１μＭ以下の濃度で５０パーセントを超える細胞損失は、「＋＋＋」として表した。化合物１～２０２、２１４～２４８、３３２、３３３、および３５２～４０２のアッセイ結果が表Ａに示される。
Figure 2022516631000139
Figure 2022516631000140
Figure 2022516631000141
Figure 2022516631000142
Figure 2022516631000143
実施例３－ＢＣ１７５３を使用してＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させる
ＢＣ１７５３（図２Ａ）を、ＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させる能力について試験した。簡単に説明すると、ＴＦＥＢ－ＥＧＦＰを安定して発現するネズミ肺上皮細胞（ＭＬＥ１２）を、ＢＣ１７５３によって用量依存的に１８時間処理した。次に、細胞を収集して、ＴＦＥＢ－ＧＦＰタンパク質レベルについてイムノブロッティングによってアッセイした（図２Ｂ）。ＴＦＥＢ－ＥＧＦＰを安定して発現するネズミ肺上皮細胞（ＭＬＥ１２）を、ＢＣ１７５３によって用量依存的に１８時間処理した。次に、細胞を４％ＰＦＡで固定し、続いてＤＡＰＩ染色した。ＴＦＥＢの局在化を、Ｎｉｋｏｎ Ａ１共焦点顕微鏡を使用したＤＡＰＩ信号とともにＧＦＰチャネルで画像化した（図２Ｃ）。ＢＣ１７５３は、細胞内の総ＴＦＥＢポリペプチドレベルを大幅に増加させ（図２Ｂ）、核ＴＦＥＢポリペプチド蓄積を増加させた（図２Ｃ）。
実施例４－細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させるための化合物
ＧＦＰ－ＴＦＥＢを安定して発現するＢｅａｓ２Ｂ細胞を使用して、ハイコンテントイメージングスクリーンを実施した。このアプローチは、様々な化合物処理におけるＴＦＥＢ核／サイトゾル比率の頑強で正確な測定を示した（図３）。
実施例５－リソソームの量、リソソームタンパク質の発現、およびリソソーム酵素の分泌を増加させる
示される濃度の化合物１７８（ＢＣ１８３４）および／または１６０（ＢＣ１８２００）は、リソソームの量を増加させること（図４Ａ～Ｂ）、リソソームタンパク質の発現を増加させること（図５Ａ）、およびリソソーム酵素ベータヘキソサミニダーゼの分泌を増加させること（図５Ｂ）、が認められた。
実施例６－本明細書で提供される化合物を使用してハンチンチンポリペプチドのレベルを低下させる
化合物１７８（ＢＣ１８３４）を、細胞内のハンチンチンポリペプチドレベルを低下させる能力について試験した。簡単に説明すると、化合物１７８を、ＧＦＰ－ハンチンチン（７２Ｑ）を安定に発現するＳＨ５Ｙ細胞に投与した。図６Ａ～Ｂに示されるように、化合物１７８は、用量依存的にＧＦＰ－ハンチンチンポリペプチドレベルを低下させた。これらの結果は、本明細書で提供される化合物が、ハンチントン病などの神経学的状態を治療するために使用できることを示す。
実施例７－インビボ効果
雌Ｃ５７ＢＬ６マウスに、化合物１５（５０ｍｇ／ｋｇ／日）を４日間腹腔内注射した。次に、マウスにデキストランブルーを静脈内注射した。２４時間後、マウスを屠殺し、肝臓試料を取り出し、共焦点顕微鏡で画像化した。図７に示されるように、化合物１５処理は、リソソームのデキストランブルーシグナルおよびｌａｍｐ２染色（疑似色の白色）を大幅に増加させた。これらの結果は、本明細書で提供される化合物が、インビボでのリソソームの数および活性を増加させることができることを示す。
他の実施形態
本出願についてその詳細な説明とともに記載してきたが、前述の記載は例示であり、本出願の範囲を制限しないことが意図され、本出願の範囲は添付の特許請求の範囲により規定されることが理解されるべきである。他の態様、利点、および改変は、下記の特許請求の範囲内にある。

Claims (127)

  1. 哺乳動物における細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させるための方法であって、前記方法は、前記哺乳動物に、式（Ｉ）の化合物
    Figure 2022516631000144
     またはその薬学的に許容される塩を投与することを含み、式中、
    各Ｌは、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ１～３アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、およびＮ（ＲＮ）から選択され、前記Ｃ１～３アルキレンは、任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１～３アルコキシ、アミノ、Ｃ１～３アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１～３アルキル）アミノから選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    各ＲＮは、独立して、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択され、前記Ｃ１～６アルキルは、任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    ｎは、１、２、および３から選択される整数であり、
    Ｘ１は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ１から選択され、
    Ｘ２は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ２から選択され、
    Ｘ３は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ３から選択され、
    Ｘ４は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ４から選択され、
    Ｘ５は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ５から選択され、
    Ｘ６は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ６から選択され、
    ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、およびＸ６のうちの４つ以下がＮであり、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６の各々は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
    ＲＡは、ＣｙＡ１、Ｏ－ＣｙＡ１、およびＮ（ＲＮ）－ＣｙＡ１から選択され、
    ＣｙＡ１は、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
    ＲＢは、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、およびＣｙ１から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    あるいは、ＲＢが、Ｎ（ＲＮ）であるＬに結合している場合、ＲＢおよびＲＮは、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～１４員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＣｙ１、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    各Ｃｙ１は、独立して、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１４シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１４員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
    ＲＣｙ１およびＲＣｙ２は、各々独立して、オキソ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃｙ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ２、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
    各Ｃｙ２は、独立して、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    各Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、およびＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～４アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレン、および（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～４アルキレンから選択され、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～４アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレン、および（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～４アルキレンは、各々任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
    あるいは任意のＲｃ１およびＲｄ１が、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    あるいは任意のＲｃ２およびＲｄ２が、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    各Ｒｇは、独立して、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルコキシ、シアノ－Ｃ１～３アルキレン、ＨＯ－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール、Ｃ６～１０アリールオキシ、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～４アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレン、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～４アルキレン、アミノ、Ｃ１～６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルコキシカルボニル、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルキルアミノカルボニルアミノ、およびジ（Ｃ１～６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される、方法。
  2. ＲＢおよびＲＮは、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＣｙ１、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    各Ｃｙ１は、独立して、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている、請求項１に記載の方法。
  3. ｎは、１である、請求項１または２に記載の方法。
  4. Ｌは、Ｃ１～３アルキレンであり、これは、任意選択的にＯＨで置換されている、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
  5. Ｌは、Ｃ（＝Ｏ）である、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
  6. Ｌは、Ｎ（ＲＮ）である、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
  7. ＲＮは、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択される、請求項６に記載の方法。
  8. Ｌは、ＮＨである、請求項６に記載の方法。
  9. 前記式（Ｉ）の化合物は、下式を有するか
    Figure 2022516631000145
     またはその薬学的に許容される塩である、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
  10. 前記式（Ｉ）の化合物は、下式を有するか
    Figure 2022516631000146
     またはその薬学的に許容される塩である、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
  11. 前記式（Ｉ）の化合物は、下式を有するか
    Figure 2022516631000147
     またはその薬学的に許容される塩である、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
  12. 前記式（Ｉ）の化合物は、下式を有するか
    Figure 2022516631000148
     またはその薬学的に許容される塩である、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
  13. 前記式（Ｉ）の化合物は、下式を有するか
    Figure 2022516631000149
     またはその薬学的に許容される塩である、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
  14. 前記式（Ｉ）の化合物は、下式を有するか
    Figure 2022516631000150
     またはその薬学的に許容される塩である、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
  15. 前記式（Ｉ）の化合物は、下式を有するか
    Figure 2022516631000151
     またはその薬学的に許容される塩である、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
  16. 前記式（Ｉ）の化合物は、下式を有するか
    Figure 2022516631000152
     またはその薬学的に許容される塩である、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
  17. 前記式（Ｉ）の化合物は、下式を有するか
    Figure 2022516631000153
     またはその薬学的に許容される塩である、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
  18. Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６の各々は、前記式（Ｉ）の化合物中に存在する場合、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される、請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。
  19. Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６の各々は、前記式（Ｉ）の化合物中に存在する場合、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される、請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。
  20. Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６の各々は、前記式（Ｉ）の化合物中に存在する場合、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、およびＳ（Ｏ）２Ｒｂ１から選択される、請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。
  21. Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６の各々は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、およびＣ１～６アルコキシから選択される、請求項２０に記載の方法。
  22. ＲＡは、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている、請求項１～２１のいずれか一項に記載の方法。
  23. ＲＡは、Ｃ６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項１～２１のいずれか一項に記載の方法。
  24. ＲＡは、Ｃ６～１０アリールであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項２３に記載の方法。
  25. ＲＡは、５～１０員ヘテロアリールであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項２３に記載の方法。
  26. ＲＡは、４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項２３に記載の方法。
  27. ＲＡは、Ｏ－ＣｙＡ１である、請求項１～２１のいずれか一項に記載の方法。
  28. ＲＡは、ＮＨ－ＣｙＡ１である、請求項１～２１のいずれか一項に記載の方法。
  29. ＣｙＡ１は、５～１０員ヘテロアリールであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項２７または２８に記載の方法。
  30. 前記Ｃ６～１０アリールは、下式を有する、請求項２２～２９のいずれか一項に記載の方法。
    Figure 2022516631000154
  31. 前記５～１０員ヘテロアリールは、以下から選択される式を有する、請求項２２～２９のいずれか一項に記載の方法。
    Figure 2022516631000155
  32. 前記５～１０員ヘテロアリールは、以下から選択される式を有する、請求項２２～２９のいずれか一項に記載の方法。
    Figure 2022516631000156
  33. 前記４～１０員ヘテロシクロアルキルは、以下から選択される式を有する、請求項２２～２９のいずれか一項に記載の方法。
    Figure 2022516631000157
  34. 前記４～１０員ヘテロシクロアルキルは、以下から選択される式を有する、請求項２２～２９のいずれか一項に記載の方法。
    Figure 2022516631000158
  35. 各ＲＣｙ１は、独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃｙ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ２、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項１～３４のいずれか一項に記載の方法。
  36. 各ＲＣｙ１は、独立して、ハロ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、およびＳ（Ｏ）２Ｒｂ２から選択され、前記Ｃ１～６アルキルは、任意選択的にＯＲａ２で置換されている、請求項１～３４のいずれか一項に記載の方法。
  37. 各ＲＣｙ１は、独立して、ハロ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、ＯＲａ２、およびＣ（Ｏ）ＯＲａ２から選択される、請求項１～３４のいずれか一項に記載の方法。
  38. ＲＢは、Ｃ１～６アルキルおよびＣｙ１から選択され、前記Ｃ１～６アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項１～３７のいずれか一項に記載の方法。
  39. ＲＢは、Ｃ１～６アルキルであり、任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項１～３８のいずれか一項に記載の方法。
  40. ＲＢは、Ｃｙ１である、請求項１～３８のいずれか一項に記載の方法。
  41. Ｃｙ１は、Ｃ６～１０アリールであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項１～４０のいずれか一項に記載の方法。
  42. 前記Ｃ６～１０アリールは、下式を有する、請求項４１に記載の方法。
    Figure 2022516631000159
  43. Ｃｙ１は、Ｃ３～１４シクロアルキルであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項１～４０のいずれか一項に記載の方法。
  44. Ｃｙ１は、Ｃ３～１０シクロアルキルであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項１～４０のいずれか一項に記載の方法。
  45. 前記Ｃ３～１４シクロアルキルは、以下から選択される式を有する、請求項４３に記載の方法。
    Figure 2022516631000160
  46. 前記Ｃ３～１０シクロアルキルは、以下から選択される式を有する、請求項４４に記載の方法。
    Figure 2022516631000161
  47. Ｃｙ１は、４～１４員ヘテロシクロアルキルであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項１～４０のいずれか一項に記載の方法。
  48. Ｃｙ１は、４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項１～４０のいずれか一項に記載の方法。
  49. 前記４～１４員ヘテロシクロアルキルは、以下から選択される式を有する、請求項４７に記載の方法。
    Figure 2022516631000162
  50. 前記４～１０員ヘテロシクロアルキルは、以下から選択される式を有する、請求項４８に記載の方法。
    Figure 2022516631000163
  51. Ｃｙ１は、５～１０員ヘテロアリールであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項１～４０のいずれか一項に記載の方法。
  52. 前記５～１０員ヘテロアリールは、以下から選択される式を有する、請求項５１に記載の方法。
    Figure 2022516631000164
  53. 前記５～１０員ヘテロアリールは、以下から選択される式を有する、請求項５１に記載の方法。
    Figure 2022516631000165
  54. 各ＲＣｙ２は、独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃｙ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ２、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項１～５３のいずれか一項に記載の方法。
  55. 各ＲＣｙ２は、独立して、ハロ、Ｃｙ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２Ｒｂ２から選択される、請求項１～５３のいずれか一項に記載の方法。
  56. 各ＲＣｙ２は、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ３～１０シクロアルキル、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、およびＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される、請求項１～５３のいずれか一項に記載の方法。
  57. 各Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、およびＲｄ２は、独立して、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択される、請求項１～５６のいずれか一項に記載の方法。
  58. ＲＢは、Ｃ６～１０アリールであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、ＲＡは、Ｃ６～１０アリールであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項１～５７のいずれか一項に記載の方法。
  59. ＲＢは、５～１０員ヘテロアリールであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、ＲＡは、Ｃ６～１０アリールであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項１～５７のいずれか一項に記載の方法。
  60. ＲＢは、５～１０員ヘテロアリールであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、ＲＡは、５～１０員ヘテロアリールであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項１～５７のいずれか一項に記載の方法。
  61. ＲＢは、Ｃ６～１０アリールであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、ＲＡは、５～１０員ヘテロアリールであり、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項１～５７のいずれか一項に記載の方法。
  62. ｎは１であり、
    Ｌは、Ｃ１～３アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、およびＮ（ＲＮ）から選択され、前記Ｃ１～３アルキレンは、任意選択的にＯＨで置換されており、
    ＲＮは、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択され、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、およびＳ（Ｏ）２Ｒｂ１から選択され、
    ＲＡは、ＣｙＡ１、Ｏ－ＣｙＡ１、およびＮＨ－ＣｙＡ１から選択され、
    各ＣｙＡ１は、Ｃ６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基で置換されており、
    ＲＢは、Ｃ１～６アルキルおよびＣｙ１から選択され、前記Ｃ１～６アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基で置換されており、
    または、ＲＢが、Ｎ（ＲＮ）と結合する場合、ＲＢおよびＲＮは、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～１４員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、Ｃｙ１、Ｃ１～６アルキル、ＯＲａ１、およびハロで置換されており、
    各ＲＣｙ１は、独立して、ハロ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、およびＳ（Ｏ）２Ｒｂ２から選択され、前記Ｃ１～６アルキルは、任意選択的にＯＲａ２で置換されており、
    各Ｃｙ１は、独立して、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１４シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１４員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基で置換されており、
    各ＲＣｙ２は、独立して、ハロ、Ｃｙ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２Ｒｂ２から選択され、
    各Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、およびＲｄ２は、独立して、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択される、請求項１に記載の方法。
  63. ｎは１であり、
    Ｌは、Ｃ１～３アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、およびＮ（ＲＮ）から選択され、前記Ｃ１～３アルキレンは、任意選択的にＯＨで置換されており、
    ＲＮは、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択され、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、およびＳ（Ｏ）２Ｒｂ１から選択され、
    ＲＡは、ＣｙＡ１、Ｏ－ＣｙＡ１、およびＮＨ－ＣｙＡ１から選択され、
    各ＣｙＡ１は、Ｃ６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基で置換されており、
    ＲＢは、Ｃ１～６アルキルおよびＣｙ１から選択され、前記Ｃ１～６アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基で置換されており、
    または、ＲＢが、Ｎ（ＲＮ）に結合している場合、ＲＢおよびＲＮは、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、それは、任意選択的に、ＯＲａ１で置換されており、
    各ＲＣｙ１は、独立して、ハロ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、およびＳ（Ｏ）２Ｒｂ２から選択され、前記Ｃ１～６アルキルは、任意選択的にＯＲａ２で置換されており、
    各ＲＣｙ２は、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ３～１０シクロアルキル、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、およびＮＲｃ２Ｒｄから選択され、
    各Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、およびＲｄ２は、独立して、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択される、請求項１に記載の方法。
  64. ｎは１であり、
    Ｌは、Ｃ１～３アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、およびＮ（ＲＮ）から選択され、前記Ｃ１～３アルキレンは、任意選択的にＯＨで置換されており、
    ＲＮは、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択され、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、およびＯＲａ１から選択され、
    ＲＡは、Ｃ６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基で置換されており、
    ＲＢは、Ｃ１～６アルキルおよびＣｙ１から選択され、前記Ｃ１～６アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基で置換されており、
    または、ＲＢが、Ｎ（ＲＮ）に結合している場合、ＲＢおよびＲＮは、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、それは、任意選択的に、ＯＲａ１で任意に置換されており、
    各ＲＣｙ１は、独立して、ハロ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、ＯＲａ２、およびＣ（Ｏ）ＯＲａ２から選択され、
    各ＲＣｙ２は、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ３～１０シクロアルキル、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、およびＮＲｃ２Ｒｄから選択され、
    各Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、およびＲｄ２は、独立して、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択される、請求項１に記載の方法。
  65. 前記式（Ｉ）の化合物は、表１、表１ａ、表２、表３、表５、表５ａ、および表６における化合物のうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の方法。
  66. 前記式（Ｉ）の化合物は、表１、表１ａ、表２、表３、表５、および表６における化合物のうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の方法。
  67. 前記式（Ｉ）の化合物は、表１、表２、および表３における化合物のうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の方法。
  68. 前記哺乳動物は、ヒトである、請求項１～６７のいずれか一項に記載の方法。
  69. 請求項１～６７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
  70. 前記医薬組成物は、ＬＳＤについて承認された酵素補充療法、神経変性疾患について承認された治療法、または別の抗加齢医薬品をさらに含む、請求項６９に記載の医薬組成物。
  71. 式（ＩＩａ）の化合物
    Figure 2022516631000166
     またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
    Ｙは、Ｃ（＝Ｏ）およびＣ（Ｒ７）（Ｒ８）から選択され、
    Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１～３アルコキシ、アミノ、Ｃ１～３アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１～３アルキル）アミノから選択され、
    Ｘ１は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ１から選択され、
    Ｘ２は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ２から選択され、
    Ｘ３は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ３から選択され、
    Ｘ４は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ４から選択され、
    Ｘ５は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ５から選択され、
    Ｘ６は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ６から選択され、
    ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、およびＸ６のうちの４つ以下がＮであり、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    ＲＡは、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
    ＲＢは、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、およびＣｙ１から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    各Ｃｙ１は、独立して、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
    各ＲＣＹ１およびＲＣｙ２は、独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃｙ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ２、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    各Ｃｙ２は、独立して、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    各Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、およびＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～４アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレン、および（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～４アルキレンから選択され、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～４アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレン、および（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～４アルキレンは、各々任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
    あるいは任意のＲｃ１およびＲｄ１は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    あるいは任意のＲｃ２およびＲｄ２は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    各Ｒｇは、独立して、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルコキシ、シアノ－Ｃ１～３アルキレン、ＨＯ－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール、Ｃ６～１０アリールオキシ、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～４アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレン、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～４アルキレン、アミノ、Ｃ１～６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルコキシカルボニル、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルキルアミノカルボニルアミノ、およびジ（Ｃ１～６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される、化合物またはその薬学的に許容される塩。
  72. 前記式（ＩＩａ）の化合物は、下式を有するか
    Figure 2022516631000167
     またはその薬学的に許容される塩である、請求項７１に記載の化合物。
  73. Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、およびＣ１～３アルコキシから選択される、請求項７１または７２に記載の化合物。
  74. Ｒ８は、ＨおよびＯＨから選択される、請求項７３に記載の化合物。
  75. Figure 2022516631000168
     である、請求項７１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  76. Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、およびＣ１～６アルコキシから選択される、請求項７１～７５のいずれか一項に記載の化合物。
  77. Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々Ｈである、請求項７６に記載の化合物。
  78. ＲＢは、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項７１～７７のいずれか一項に記載の化合物。
  79. ＲＢは、Ｃ６～１０アリールであり、任意選択的にハロで置換されている、請求項７８に記載の化合物。
  80. ＲＡは、Ｃ６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項７１～７９のいずれか一項に記載の化合物。
  81. ＲＡは、５～１０員ヘテロアリールであり、任意選択的にハロ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、またはＣ１～６アルコキシで置換されている、請求項８０に記載の化合物。
  82. Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、ＨおよびＯＨから選択され、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、およびＣ１～６アルコキシから選択され、
    ＲＢは、Ｃ６～１０アリールであり、任意選択的にハロで置換されており、
    ＲＡは、５～１０員ヘテロアリールであり、任意選択的に、ハロ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、またはＣ１～６アルコキシで置換されている、請求項７１に記載の化合物。
  83. 前記化合物は、以下から選択される、請求項７１に記載の化合物
    Figure 2022516631000169
     またはその薬学的に許容される塩。
  84. 式（ＩＩｂ）の化合物
    Figure 2022516631000170
     またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
    各Ｌは、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ１～３アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、およびＮ（ＲＮ）から選択され、前記Ｃ１～３アルキレンは、任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１～３アルコキシ、アミノ、Ｃ１～３アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１～３アルキル）アミノから選択される１、２、または３つの置換基で置換されており、
    各ＲＮは、独立して、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択され、前記Ｃ１～６アルキルは、任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    ｎは、１、２、および３から選択される整数であり、
    Ｘ１は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ１から選択され、
    Ｘ２は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ２から選択され、
    Ｘ３は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ３から選択され、
    Ｘ４は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ４から選択され、
    Ｘ５は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ５から選択され、
    Ｘ６は、Ｎ、Ｎ＋－Ｏ－、およびＣＲ６から選択され、
    ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、およびＸ６のうちの４つ以下がＮであり、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６の各々は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
    ＲＣは、
    （ｉｉｉ）ＲＣｙ１から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換されている、４～１０員ヘテロシクロアルキル、および
    （ｉｖ）Ｏ－ＣｙＡ１、Ｎ（ＲＮ）－ＣｙＡ１、およびＣｙＡ１から選択される基であって、
    各ＣｙＡ１は、以下から選択される式の５～１０員ヘテロアリール基である、基、から選択され、
    Figure 2022516631000171
     ＲＢは、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、およびＣｙ１から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    あるいは、ＲＢがＮ（ＲＮ）に結合している場合、ＲＢおよびＲＮは、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＣｙ１、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    各Ｃｙ１は、独立して、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
    ＲＣｙ１およびＲＣｙ２は、各々独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃｙ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ２、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
    各Ｃｙ２は、独立して、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    各Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、およびＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～４アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレン、および（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～４アルキレンから選択され、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～４アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレン、および（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～４アルキレンは、各々任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
    あるいは任意のＲｃ１およびＲｄ１は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    あるいは任意のＲｃ２およびＲｄ２は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    各Ｒｇは、独立して、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルコキシ、シアノ－Ｃ１～３アルキレン、ＨＯ－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール、Ｃ６～１０アリールオキシ、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～４アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレン、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～４アルキレン、アミノ、Ｃ１～６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルコキシカルボニル、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルキルアミノカルボニルアミノ、およびジ（Ｃ１～６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される、化合物またはその薬学的に許容される塩。
  85. ＲＣは、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている４～１０員ヘテロシクロアルキルと、以下から選択される式の５～１０員ヘテロアリール基と、から選択される、請求項８４に記載の化合物。
    Figure 2022516631000172
  86. ＲＣの前記４～１０員ヘテロシクロアルキルは、以下から選択される式を有する、請求項８４または８５に記載の化合物。
    Figure 2022516631000173
  87. ＲＣの前記４～１０員ヘテロシクロアルキルは、以下から選択される式を有する、請求項８４～８６のいずれか一項に記載の化合物。
    Figure 2022516631000174
  88. ｎは、１であり、
    Ｌは、Ｃ１～３アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、およびＮ（ＲＮ）から選択され、前記Ｃ１～３アルキレンは、任意選択的にＯＨで置換されており、
    ＲＮは、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択され、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、およびＳ（Ｏ）２Ｒｂ１から選択され、
    ＲＣは、
    （ｉｉｉ）以下から選択される４～１０員ヘテロシクロアルキル
    Figure 2022516631000175
     （ｉｖ）Ｏ－ＣｙＡ１、Ｎ（ＲＮ）－ＣｙＡ１、およびＣｙＡ１から選択される基であって、各ＣｙＡ１は、以下から選択される式の５～１０員ヘテロアリール基である、基、から選択され
    Figure 2022516631000176
     ＲＢは、Ｃ１～６アルキルおよびＣｙ１から選択され、前記Ｃ１～６アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    あるいは、ＲＢが、Ｎ（ＲＮ）に結合している場合、ＲＢおよびＲＮは、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、それは、任意選択的に、ＯＲａ１で任意に置換されており、
    各ＲＣｙ１は、独立して、ハロ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、およびＳ（Ｏ）２Ｒｂ２から選択され、前記Ｃ１～６アルキルは、任意選択的にＯＲａ２で置換されており、
    各ＲＣｙ２は、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ３～１０シクロアルキル、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、およびＮＲｃ２Ｒｄから選択され、
    各Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、およびＲｄ２は、独立して、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択される、請求項８４に記載の化合物。
  89. ｎは、１であり、
    Ｌは、Ｃ１～３アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、およびＮ（ＲＮ）から選択され、前記Ｃ１～３アルキレンは、任意選択的にＯＨで置換されており、
    ＲＮは、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択され、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、およびＯＲａ１から選択され、
    ＲＣは、以下から選択され
    Figure 2022516631000177
     ＲＢは、Ｃ１～６アルキルおよびＣｙ１から選択され、前記Ｃ１～６アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    あるいは、ＲＢが、Ｎ（ＲＮ）に結合している場合、ＲＢおよびＲＮは、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、ＯＲａ１で任意に置換されており、
    各ＲＣｙ１は、独立して、ハロ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、ＯＲａ２、およびＣ（Ｏ）ＯＲａ２から選択され、
    各ＲＣｙ２は、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ３～１０シクロアルキル、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、およびＮＲｃ２Ｒｄから選択され、
    各Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、およびＲｄ２は、独立して、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択される、請求項８４に記載の化合物。
  90. 前記式（ＩＩｂ）の化合物は、以下から選択される、請求項８４に記載の化合物
    Figure 2022516631000178
    Figure 2022516631000179
    Figure 2022516631000180
    Figure 2022516631000181
    Figure 2022516631000182
    Figure 2022516631000183
    Figure 2022516631000184
    Figure 2022516631000185
    Figure 2022516631000186
    Figure 2022516631000187
     またはその薬学的に許容される塩。
  91. 前記式（ＩＩｂ）の化合物は、以下から選択される、請求項８４に記載の化合物
    Figure 2022516631000188
    Figure 2022516631000189
     またはその薬学的に許容される塩。
  92. 以下の式（ＩＩｃ）～（ＩＩｉ）のうちのいずれか１つから選択される化合物
    Figure 2022516631000190
     またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
    各Ｌは、独立して、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ１～３アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、およびＮ（ＲＮ）から選択され、前記Ｃ１～３アルキレンは、任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１～３アルコキシ、アミノ、Ｃ１～３アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１～３アルキル）アミノから選択される１、２、または３つの置換基で置換され、
    各ＲＮは、独立して、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択され、前記Ｃ１～６アルキルは、任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    ｎは、１、２、および３から選択される整数であり、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６の各々は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
    ＲＡは、ＣｙＡ１、Ｏ－ＣｙＡ１、およびＮ（ＲＮ）－ＣｙＡ１から選択され、
    ＣｙＡ１は、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されており、
    ＲＢは、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、およびＣｙ１から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    あるいは、ＲＢが、Ｎ（ＲＮ）であるＬに結合している場合、ＲＢおよびＲＮは、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～１４員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＣｙ１、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    各Ｃｙ１は、独立して、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１４シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１４員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
    ＲＣｙ１およびＲＣｙ２は、各々独立して、オキソ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃｙ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ２、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
    各Ｃｙ２は、独立して、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    各Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、およびＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～４アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレン、および（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～４アルキレンから選択され、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～４アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレン、および（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～４アルキレンは、各々任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
    あるいは任意のＲｃ１およびＲｄ１は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    あるいは任意のＲｃ２およびＲｄ２は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    各Ｒｇは独立して、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルコキシ、シアノ－Ｃ１～３アルキレン、ＨＯ－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール、Ｃ６～１０アリールオキシ、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～４アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレン、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～４アルキレン、アミノ、Ｃ１～６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルコキシカルボニル、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルキルアミノカルボニルアミノ、およびジ（Ｃ１～６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
    ただし、前記化合物は、以下ではない、化合物またはその薬学的に許容される塩。
    Figure 2022516631000191
  93. ＲＢおよびＲＮは、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＣｙ１、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    各Ｃｙ１は、独立して、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている、請求項９２に記載の化合物。
  94. 以下の式（ＩＩｃ）～（ＩＩｇ）のうちのいずれか１つ
    Figure 2022516631000192
     またはその薬学的に許容される塩から選択され、式中、
    ＲＡは、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
    ＲＣｙ１およびＲＣｙ２は、各々独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃｙ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ２、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される１、２、または３個の置換基によって置換されている、請求項９２または９３に記載の化合物。
  95. ｎは、１であり、
    Ｌは、Ｃ１～３アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、およびＮ（ＲＮ）から選択され、前記Ｃ１～３アルキレンは、任意選択的にＯＨで置換されており、
    ＲＮは、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択され、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、およびＳ（Ｏ）２Ｒｂ１から選択され、
    ＲＡは、ＣｙＡ１、Ｏ－ＣｙＡ１、およびＮＨ－ＣｙＡ１から選択され、
    各ＣｙＡ１は、Ｃ６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    ＲＢは、Ｃ１～６アルキルおよびＣｙ１から選択され、前記Ｃ１～６アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    あるいは、ＲＢが、Ｎ（ＲＮ）と結合する場合、ＲＢおよびＲＮは、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～１４員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、Ｃｙ１、Ｃ１～６アルキル、ＯＲａ１、およびハロで置換されており、
    各ＲＣｙ１は、独立して、ハロ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、およびＳ（Ｏ）２Ｒｂ２から選択され、前記Ｃ１～６アルキルは、任意選択的にＯＲａ２で置換されており、
    各Ｃｙ１は、独立して、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１４シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１４員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
    各ＲＣｙ２は、独立して、ハロ、Ｃｙ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２Ｒｂ２から選択され、
    各Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、およびＲｄ２は、独立して、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択される、請求項９２～９４のいずれか一項に記載の化合物。
  96. ｎは、１であり、
    Ｌは、Ｃ１～３アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、およびＮ（ＲＮ）から選択され、前記Ｃ１～３アルキレンは、任意選択的にＯＨで置換されており、
    ＲＮは、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択され、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、およびＳ（Ｏ）２Ｒｂ１から選択され、
    ＲＡは、ＣｙＡ１、Ｏ－ＣｙＡ１、およびＮＨ－ＣｙＡ１から選択され、
    各ＣｙＡ１は、Ｃ６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    ＲＢは、Ｃ１～６アルキルおよびＣｙ１から選択され、前記Ｃ１～６アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    あるいは、ＲＢが、Ｎ（ＲＮ）であるＬに結合している場合、ＲＢおよびＲＮは、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、ＯＲａ１で置換されており、
    各ＲＣｙ１は、独立して、ハロ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、およびＳ（Ｏ）２Ｒｂ２から選択され、前記Ｃ１～６アルキルは、任意選択的にＯＲａ２で置換されており、
    各ＲＣｙ２は、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ３～１０シクロアルキル、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、およびＮＲｃ２Ｒｄから選択され、
    各Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、およびＲｄ２は、独立して、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択される、請求項９２～９４のいずれか一項に記載の化合物。
  97. ｎは、１であり、
    Ｌは、Ｃ１～３アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、およびＮ（ＲＮ）から選択され、前記Ｃ１～３アルキレンは、任意選択的にＯＨで置換されており、
    ＲＮは、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択され、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、およびＯＲａ１から選択され、
    ＲＡは、Ｃ６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    ＲＢは、Ｃ１～６アルキルおよびＣｙ１から選択され、前記Ｃ１～６アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    あるいは、ＲＢが、Ｎ（ＲＮ）であるＬに結合している場合、ＲＢおよびＲＮは、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、ＯＲａ１で置換されており、
    各ＲＣｙ１は、独立して、ハロ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、ＯＲａ２、およびＣ（Ｏ）ＯＲａ２から選択され、
    各ＲＣｙ２は、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ３～１０シクロアルキル、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、およびＮＲｃ２Ｒｄから選択され、
    各Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、およびＲｄ２は、独立して、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択される、請求項９２～９４のいずれか一項に記載の化合物。
  98. 前記化合物は、以下の化合物のうちのいずれか１つから選択される、請求項９２に記載の化合物
    Figure 2022516631000193
    Figure 2022516631000194
    Figure 2022516631000195
    Figure 2022516631000196
    Figure 2022516631000197
     またはその薬学的に許容される塩。
  99. 前記化合物は、以下の化合物のうちのいずれか１つから選択される、請求項９２に記載の化合物
    Figure 2022516631000198
    Figure 2022516631000199
    Figure 2022516631000200
    Figure 2022516631000201
     またはその薬学的に許容される塩。
  100. 前記化合物は、表５、表５ａ、もしくは表６の化合物のうちのいずれか１つから選択される、請求項９２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  101. 前記化合物は、表５もしくは表６の化合物のうちのいずれか１つから選択される、請求項９２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  102. 哺乳動物における細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させるための方法であって、前記方法は、前記哺乳動物に、式（ＩＩＩ）の化合物
    Figure 2022516631000202
     またはその薬学的に許容される塩を投与することを含み、式中、
    Ｒ１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、およびＣｙ１から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、およびＣｙ１から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    各Ｃｙ１は、独立して、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
    各ＲＣｙ２は、独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、およびＣ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    各Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、およびＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～４アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレン、および（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～４アルキレンから選択され、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～４アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレン、および（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～４アルキレンは、各々任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
    あるいは任意のＲｃ１およびＲｄ１は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    あるいは任意のＲｃ２およびＲｄ２は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    各Ｒｇは、独立して、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルコキシ、シアノ－Ｃ１～３アルキレン、ＨＯ－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール、Ｃ６～１０アリールオキシ、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～４アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレン、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～４アルキレン、アミノ、Ｃ１～６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルコキシカルボニル、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルキルアミノカルボニルアミノ、およびジ（Ｃ１～６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される、方法。
  103. Ｒ１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣｙ１から選択され、前記Ｃ１～６アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項１０２に記載の方法。
  104. Ｒ２は、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択され、前記Ｃ１～６アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される、請求項１０２または１０３に記載の方法。
  105. Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々独立して、ＨおよびＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される、請求項１０２～１０４のいずれか一項に記載の方法。
  106. Ｒ３およびＲ６は、各々Ｈである、請求項１０５に記載の方法。
  107. Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１である、請求項１０６に記載の方法。
  108. Ｒ５は、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１である、請求項１０６に記載の方法。
  109. 各Ｃｙ１は、独立して、Ｃ６～１０アリールおよび４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項１０２～１０８のいずれか一項に記載の方法。
  110. 各ＲＣｙ２は、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、およびＯＲａ２から選択され、前記Ｃ１～６アルキルは、任意選択的にＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２で置換されている、請求項１０２～１０９のいずれか一項に記載の方法。
  111. 各Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、およびＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、および（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレンから選択され、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、および（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレンは、各々任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項１０２～１１０のいずれか一項に記載の方法。
  112. 各Ｒｇは、独立して、ハロ、Ｃ１～６アルキル、およびＣ１～６アルコキシから選択される、請求項１０２～１１１のいずれか一項に記載の方法。
  113. Ｒ１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣｙ１から選択され、前記Ｃ１～６アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    Ｒ２は、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択され、前記Ｃ１～６アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々独立して、ＨおよびＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、
    各Ｃｙ１は、独立して、Ｃ６～１０アリールおよび４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    各ＲＣｙ２は、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、およびＯＲａ２から選択され、前記Ｃ１～６アルキルは、任意選択的にＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２で置換されており、
    各Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、およびＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、および（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレンから選択され、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、および（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレンは、各々任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
    各Ｒｇは、ハロ、Ｃ１～６アルキル、およびＣ１～６アルコキシから独立して選択される、請求項１０２に記載の方法。
  114. 前記化合物は、表４における化合物のうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１０２に記載の方法。
  115. 前記哺乳動物は、ヒトである、請求項１０２～１１４のいずれか一項に記載の方法。
  116. 請求項１０２～１１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
  117. 細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルの増加に反応する疾患、障害、または状態を有する哺乳動物を治療する方法であって、前記方法は、前記哺乳動物に、（ａ）請求項１～６７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、（ｂ）請求項６９もしくは７０に記載の医薬組成物、（ｃ）請求項７１～１１４のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、または（ｄ）請求項１１６に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
  118. 前記哺乳動物は、ヒトである、請求項１１７に記載の方法。
  119. 前記方法は、リソソーム蓄積症（ＬＳＤ）を有する哺乳動物を治療することを含む、請求項１１７～１１８のいずれか一項記載の方法。
  120. 前記ＬＳＤは、クラッベ病、サンフィリッポ症候群、多種スルファターゼ欠損症、α－マンノシドーシス、ファブリー病、ハンター症候群、シャイエ症候群、サンフィリッポ症候群、マロトー・ラミー症候群、ヒアルロニダーゼ欠損症、シアリドーシス、ムコリピジン１欠損症、神経性セロイドリポフスシノース（バッテン病）、ムコ多糖症Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶＩ、ＶＩＩ、およびＩＸ型、ハーラー・シャイエ症候群、モルキオ症候群、糖タンパク質症、多種スルファターゼ欠損症、グリコーゲン蓄積症、異染性白質ジストロフィー、Ｓｌｙ症候群、Ｉ－細胞病、ダノン病、ニーマン・ピック病Ａ、Ｂ、Ｃ１、およびＣ２型、サンドホフ病、ライソゾーム酸性リパーゼ欠損症、ＧＭ２ガングリオシドース病、テイ・サックス病、ゴーチャー病、サラ病、ポンペ病、ダノン病、コレステリルエステル蓄積症、アスパルチルグルコサミヌリア、シスチン症、ムコリピドーシスＩ型－ＩＶ型、Ｉ型およびＩＩ型のシンドラー病、ウォルマン病、フコシドーシス、ピクノジソストーシス、ならびに遊離シアル酸蓄積症からなる群から選択される、請求項１１９に記載の方法。
  121. 前記方法は、急性または慢性炎症性疾患を有する哺乳動物を治療することを含む、請求項１１７～１１８のいずれか一項に記載の方法。
  122. 前記急性または慢性炎症障害は、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、肺臓炎（例えば、過敏性肺炎または放射線肺炎）、肺炎、嚢胞性線維症、乾癬、関節炎／関節リウマチ、鼻炎、咽頭炎、膀胱炎、前立腺炎、皮膚炎、花粉症を含むアレルギー、腎炎、結膜炎、脳炎、髄膜炎、眼炎、ブドウ膜炎、胸膜炎、心膜炎、心筋炎、アテローム性動脈硬化症、ヒト免疫不全ウイルス関連の炎症、糖尿病、変形性関節症、乾癬性関節炎、炎症性腸疾患（例えば、クローン病または潰瘍性結腸炎）、大腸炎、敗血症、血管炎、滑液嚢炎、結合組織疾患、自己免疫疾患（例えば、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ））、多発性筋痛症、強皮症、ウェゲナー肉芽腫症、側頭動脈炎、血管炎、クリオグロブリン血症、多発性硬化症、ウイルスまたはインフルエンザ誘発性炎症、慢性細菌定着または持続性細胞内病原体、および抗原チャレンジまたはワクチン投与に対する応答性の低下からなる群から選択される、請求項１２１に記載の方法。
  123. 前記加齢関連障害を有する哺乳動物を治療することを含む、請求項１１７～１１８のいずれか一項に記載の方法。
  124. 前記加齢関連障害は、神経変性疾患、代謝疾患、メタボリックシンドローム、ＮＡＳＨ、脂肪肝、糖尿病、サルコペニア、虚弱、加齢に伴う湿性および乾性黄斑変性、遺伝性または後天性網膜変性疾患、加齢に伴う難聴、早期または後期の認知機能低下、早期または後期の認知機能障害、骨粗しょう症、加齢に伴う臓器機能不全、加齢に伴う免疫機能不全から選択される、請求項１２３に記載の方法。
  125. 前記方法は、アルツハイマー病、ＡＬＳ、ハンチントン病、パーキンソン病、原発性加齢関連タウオパシー、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、慢性外傷性脳症、または外傷性脳損傷を有する哺乳動物を治療することを含む、請求項１１７～１１８のいずれか一項に記載の方法。
  126. 前記方法は、筋の遺伝性または後天性疾患を有する哺乳動物を治療することを含む、請求項１１７～１１８のいずれか一項に記載の方法。
  127. 前記筋の遺伝性または後天性疾患が、筋原線維ミオパチー、散発性封入体筋炎、前頭側頭型認知症を伴う封入体筋症（ＩＢＭＦＴＤ）、および心筋症からなる群から選択される、請求項１２６に記載の方法。


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