JP2022514650A - アクチビン受容体様キナーゼ-2の阻害剤としてのイミダゾピリダジン及びイミダゾピリジン化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
R1は、Cy1、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、ハロ、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NORa)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、及びS(O)2NRcRdから選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルは、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
Cy1は、C3~14シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、及び5~10員ヘテロアリールから選択され;4~14員ヘテロシクロアルキル及び5~10員ヘテロアリールは、それぞれ少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;N及びSは任意選択的に酸化されていてもよく;5~10員ヘテロアリール及び4~14員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;C3~14シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、及び5~10員ヘテロアリールは、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
R2はC6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールから選択され;5~10員ヘテロアリールは、少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;N及びSは任意選択的に酸化されていてもよく;5~10員ヘテロアリールの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールは、R20から独立に選択される1、2、3、4、または5個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいはR2上の2つの隣接するR20置換基は、それらが結合している原子と共に、縮合した4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル環または縮合したC3~7シクロアルキル環を形成しており;縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環は、それぞれ少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;各縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環及び縮合したC3~7シクロアルキル環は、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
R3は、H、D、ハロ、CN、C1~6アルキル、ORa7、及びNRc7Rd7から選択され;C1~6アルキルは、Rgから独立に選択される1、2、または3個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
R4は、H、D、ハロ、CN、C1~6アルキル、ORa8、及びNRc8Rd8から選択され;C1~6アルキルは、Rgから独立に選択される1、2、または3個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
R5は、C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールから選択され;5~10員ヘテロアリールは、少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;N及びSは任意選択的に酸化されていてもよく;5~10員ヘテロアリールの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールは、R50から独立に選択される1、2、3、4、または5個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいはR5上の2つの隣接するR50置換基は、それらが結合している原子と共に、縮合した4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル環または縮合したC3~7シクロアルキル環を形成しており;縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環は、それぞれ少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;各縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環及び縮合したC3~7シクロアルキル環は、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
AはNまたはCRAであり;
RAは、H、D、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、ハロ、CN、NO2、ORa12、SRa12、C(O)Rb12、C(O)NRc12Rd12、C(O)ORa12、OC(O)Rb12、OC(O)NRc12Rd12、NRc12Rd12、NRc12C(O)Rb12、NRc12C(O)ORa12、NRc12C(O)NRc12Rd12、NRc12S(O)Rb12、NRc12S(O)2Rb12、NRc12S(O)2NRc12Rd12、S(O)Rb12、S(O)NRc12Rd12、S(O)2Rb12、及びS(O)2NRc12Rd12から選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルは、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R10は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)Rb1、C(=NORa1)Rb1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、及びS(O)2NRc1Rd1から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R11から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは2つのR10置換基は、それらが結合している炭素原子と共に、スピロ4~7員ヘテロシクロアルキル環またはスピロC3~6シクロアルキル環を形成しており;各スピロ4~7員ヘテロシクロアルキル環は、少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、または3個の環形成ヘテロ原子とを有しており;各スピロ4~7員ヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;スピロ4~7員ヘテロシクロアルキル環及びスピロC3~6シクロアルキル環は、R11から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R11は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R12から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R12は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R20は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)Rb2、C(=NORa2)Rb2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立に選択され;4~10員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R21は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R22から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R22は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)ORa6、NRc6S(O)Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R50は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、NO2、ORa9、SRa9、C(O)Rb9、C(O)NRc9Rd9、C(O)ORa9、OC(O)Rb9、OC(O)NRc9Rd9、NRc9Rd9、NRc9C(O)Rb9、NRc9C(O)ORa9、NRc9C(O)NRc9Rd9、C(=NRe9)Rb9、C(=NORa9)Rb9、C(=NRe9)NRc9Rd9、NRc9C(=NRe9)NRc9Rd9、NRc9S(O)Rb9、NRc9S(O)2Rb9、NRc9S(O)2NRc9Rd9、S(O)Rb9、S(O)NRc9Rd9、S(O)2Rb9、及びS(O)2NRc9Rd9から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R51は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、ORa10、SRa10、C(O)Rb10、C(O)NRc10Rd10、C(O)ORa10、NRc10Rd10、NRc10C(O)Rb10、NRc10C(O)ORa10、NRc10S(O)Rb10、NRc10S(O)2Rb10、NRc10S(O)2NRc10Rd10、S(O)Rb10、S(O)NRc10Rd10、S(O)2Rb10、及びS(O)2NRc10Rd10から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R52から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R52は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、ORa11、SRa11、C(O)Rb11、C(O)NRc11Rd11、C(O)ORa11、NRc11Rd11、NRc11C(O)Rb11、NRc11C(O)ORa11、NRc11S(O)Rb11、NRc11S(O)2Rb11、NRc11S(O)2NRc11Rd11、S(O)Rb11、S(O)NRc11Rd11、S(O)2Rb11、及びS(O)2NRc11Rd11から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra、Rc、及びRdは、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRcとRdが、それらが結合しているN原子と共に、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rbは、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Reは、H、CN、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルキルチオ、C1~6アルキルスルホニル、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、カルバミル、C1~6アルキルカルバミル、ジ(C1~6アルキル)カルバミル、アミノスルホニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、及びジ(C1~6アルキル)アミノスルホニルから独立に選択され;
各Ra1、Rc1、及びRd1は、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R11から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc1とRd1が、それらが結合しているN原子と共に、R11から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb1は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R11から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Re1は、H、CN、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルキルチオ、C1~6アルキルスルホニル、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、カルバミル、C1~6アルキルカルバミル、ジ(C1~6アルキル)カルバミル、アミノスルホニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、及びジ(C1~6アルキル)アミノスルホニルから独立に選択され;
各Ra2、Rc2、及びRd2は、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc2とRd2が、それらが結合しているN原子と共に、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb2は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Re2は、H、CN、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルキルチオ、C1~6アルキルスルホニル、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、カルバミル、C1~6アルキルカルバミル、ジ(C1~6アルキル)カルバミル、アミノスルホニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、及びジ(C1~6アルキル)アミノスルホニルから独立に選択され;
各Ra3、Rc3、及びRd3は、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R12から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc3とRd3が、それらが結合しているN原子と共に、R12から独立に選択される1、2、または3個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb3は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R12から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra4、Rc4、及びRd4は、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R22から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc4とRd4が、それらが結合しているN原子と共に、R22から独立に選択される1、2、または3個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb4は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R22から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra5、Rc5、及びRd5は、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルは、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc5とRd5が、それらが結合しているN原子と共に、Rgから独立に選択される1、2、または3個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb5は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルは、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra6、Rc6、及びRd6は、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルは、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc6とRd6が、それらが結合しているN原子と共に、Rgから独立に選択される1、2、または3個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb6は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルは、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra7、Rc7、及びRd7は、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルは、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra8、Rc8、及びRd8は、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルは、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra9、Rc9、及びRd9は、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc9とRd9が、それらが結合しているN原子と共に、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb9は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Re9は、H、CN、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルキルチオ、C1~6アルキルスルホニル、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、カルバミル、C1~6アルキルカルバミル、ジ(C1~6アルキル)カルバミル、アミノスルホニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、及びジ(C1~6アルキル)アミノスルホニルから独立に選択され;
各Ra10、Rc10、及びRd10は、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R52から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc10とRd10が、それらが結合しているN原子と共に、R52から独立に選択される1、2、または3個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb10は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R52から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra11、Rc11、及びRd11は、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルは、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc11とRd11が、それらが結合しているN原子と共に、Rgから独立に選択される1、2、または3個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb11は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルは、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra12、Rc12、及びRd12は、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc12とRd12が、それらが結合しているN原子と共に、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb12は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Rgは、OH、NO2、CN、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1-2アルキレン、C1~6アルコキシ、C1~6ハロアルコキシ、C1~3アルコキシ-C1~3アルキル、C1~3アルコキシ-C1~3アルコキシ、HO-C1~3アルコキシ、HO-C1~3アルキル、シアノ-C1~3アルキル、H2N-C1~3アルキル、アミノ、C1~6アルキルアミノ、ジ(C1~6アルキル)アミノ、チオ、C1~6アルキルチオ、C1~6アルキルスルフィニル、C1~6アルキルスルホニル、カルバミル、C1~6アルキルカルバミル、ジ(C1~6アルキル)カルバミル、カルボキシ、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルコキシカルボニル、C1~6アルキルカルボニルアミノ、C1~6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、ジ(C1~6アルキル)アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1~6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ(C1~6アルキル)アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1~6アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ(C1~6アルキル)アミノカルボニルアミノから独立に選択される。
ただし、
1)Cy1がC6~10アリールの場合には、R10は置換シクロブチル以外であり;
2)式Iの化合物は、3-(2-ベンゾフラニル)-6-クロロ-7-フェニル-イミダゾ[1,2-b]ピリダジン及び3-(2-ベンゾフラニル)-6-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]-7-フェニル-イミダゾ[1,2-b]ピリダジン以外である。
R1が、Cy1、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、ハロ、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NORa)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、及びS(O)2NRcRdから選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルが、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
Cy1が、C3~14シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、及び5~10員ヘテロアリールから選択され、;4~14員ヘテロシクロアルキル及び5~10員ヘテロアリールが、それぞれ少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;N及びSが任意選択的に酸化されていてもよく;5~10員ヘテロアリール及び4~14員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;C3~14シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、及び5~10員ヘテロアリールが、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
R2がC6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールから選択され;5~10員ヘテロアリールが、少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;N及びSが任意選択的に酸化されていてもよく;5~10員ヘテロアリールの環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールが、R20から独立に選択される1、2、3、4、または5個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいはR2上の2つの隣接するR20置換基が、それらが結合している原子と共に、縮合した4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル環または縮合したC3~7シクロアルキル環を形成しており;縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環が、それぞれ少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;各縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環及び縮合したC3~7シクロアルキル環が、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
R3が、H、D、ハロ、CN、C1~6アルキル、ORa7、及びNRc7Rd7から選択され;C1~6アルキルが、Rgから独立に選択される1、2、または3個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
R4が、H、D、ハロ、CN、C1~6アルキル、ORa8、及びNRc8Rd8から選択され;C1~6アルキルが、Rgから独立に選択される1、2、または3個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
R5が、C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールから選択され;5~10員ヘテロアリールが、少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;N及びSが任意選択的に酸化されていてもよく;5~10員ヘテロアリールの環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールが、R50から独立に選択される1、2、3、4、または5個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいはR5上の2つの隣接するR50置換基が、それらが結合している原子と共に、縮合した4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル環または縮合したC3~7シクロアルキル環を形成しており;縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環が、それぞれ少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;各縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環及び縮合したC3~7シクロアルキル環が、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
AがNまたはCRAであり;
RAが、H、D、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、ハロ、CN、NO2、ORa12、SRa12、C(O)Rb12、C(O)NRc12Rd12、C(O)ORa12、OC(O)Rb12、OC(O)NRc12Rd12、NRc12Rd12、NRc12C(O)Rb12、NRc12C(O)ORa12、NRc12C(O)NRc12Rd12、NRc12S(O)Rb12、NRc12S(O)2Rb12、NRc12S(O)2NRc12Rd12、S(O)Rb12、S(O)NRc12Rd12、S(O)2Rb12、及びS(O)2NRc12Rd12から選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルが、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R10が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C5~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)Rb1、C(=NORa1)Rb1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、及びS(O)2NRc1Rd1から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R11から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは2つのR10置換基が、それらが結合している炭素原子と共に、スピロ4~7員ヘテロシクロアルキル環またはスピロC3~6シクロアルキル環を形成しており;各スピロ4~7員ヘテロシクロアルキル環が、少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、または3個の環形成ヘテロ原子とを有しており;各スピロ4~7員ヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;スピロ4~7員ヘテロシクロアルキル環及びスピロC3~6シクロアルキル環が、R11から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R11が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R12から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R12が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R20が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)Rb2、C(=NORa2)Rb2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立に選択され;4~10員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R21が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R22から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R22が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)ORa6、NRc6S(O)Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R50が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、NO2、ORa9、SRa9、C(O)Rb9、C(O)NRc9Rd9、C(O)ORa9、OC(O)Rb9、OC(O)NRc9Rd9、NRc9Rd9、NRc9C(O)Rb9、NRc9C(O)ORa9、NRc9C(O)NRc9Rd9、C(=NRe9)Rb9、C(=NORa9)Rb9、C(=NRe9)NRc9Rd9、NRc9C(=NRe9)NRc9Rd9、NRc9S(O)Rb9、NRc9S(O)2Rb9、NRc9S(O)2NRc9Rd9、S(O)Rb9、S(O)NRc9Rd9、S(O)2Rb9、及びS(O)2NRc9Rd9から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R51が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、ORa10、SRa10、C(O)Rb10、C(O)NRc10Rd10、C(O)ORa10、NRc10Rd10、NRc10C(O)Rb10、NRc10C(O)ORa10、NRc10S(O)Rb10、NRc10S(O)2Rb10、NRc10S(O)2NRc10Rd10、S(O)Rb10、S(O)NRc10Rd10、S(O)2Rb10、及びS(O)2NRc10Rd10から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R52から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R52が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、ORa11、SRa11、C(O)Rb11、C(O)NRc11Rd11、C(O)ORa11、NRc11Rd11、NRc11C(O)Rb11、NRc11C(O)ORa11、NRc11S(O)Rb11、NRc11S(O)2Rb11、NRc11S(O)2NRc11Rd11、S(O)Rb11、S(O)NRc11Rd11、S(O)2Rb11、及びS(O)2NRc11Rd11から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra、Rc、及びRdが、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRcとRdが、それらが結合しているN原子と共に、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rbが、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Reが、H、CN、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルキルチオ、C1~6アルキルスルホニル、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、カルバミル、C1~6アルキルカルバミル、ジ(C1~6アルキル)カルバミル、アミノスルホニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、及びジ(C1~6アルキル)アミノスルホニルから独立に選択され;
各Ra1、Rc1、及びRd1が、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R11から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc1とRd1が、それらが結合しているN原子と共に、R11から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb1が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R11から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Re1が、H、CN、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルキルチオ、C1~6アルキルスルホニル、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、カルバミル、C1~6アルキルカルバミル、ジ(C1~6アルキル)カルバミル、アミノスルホニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、及びジ(C1~6アルキル)アミノスルホニルから独立に選択され;
各Ra2、Rc2、及びRd2が、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc2とRd2が、それらが結合しているN原子と共に、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb2が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Re2が、H、CN、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルキルチオ、C1~6アルキルスルホニル、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、カルバミル、C1~6アルキルカルバミル、ジ(C1~6アルキル)カルバミル、アミノスルホニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、及びジ(C1~6アルキル)アミノスルホニルから独立に選択され;
各Ra3、Rc3、及びRd3が、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R12から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc3とRd3が、それらが結合しているN原子と共に、R12から独立に選択される1、2、または3個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb3が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R12から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra4、Rc4、及びRd4が、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R22から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc4とRd4が、それらが結合しているN原子と共に、R22から独立に選択される1、2、または3個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb4が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R22から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra5、Rc5、及びRd5が、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルが、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc5とRd5が、それらが結合しているN原子と共に、Rgから独立に選択される1、2、または3個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb5が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルが、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra6、Rc6、及びRd6が、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルが、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc6とRd6が、それらが結合しているN原子と共に、Rgから独立に選択される1、2、または3個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb6が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルが、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra7、Rc7、及びRd7が、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルが、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra8、Rc8、及びRd8が、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルが、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra9、Rc9、及びRd9が、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc9とRd9が、それらが結合しているN原子と共に、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb9が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Re9が、H、CN、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルキルチオ、C1~6アルキルスルホニル、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、カルバミル、C1~6アルキルカルバミル、ジ(C1~6アルキル)カルバミル、アミノスルホニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、及びジ(C1~6アルキル)アミノスルホニルから独立に選択され;
各Ra10、Rc10、及びRd10が、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R52から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc10とRd10が、それらが結合しているN原子と共に、R52から独立に選択される1、2、または3個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb10が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R52から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra11、Rc11、及びRd11が、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルが、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc11とRd11が、それらが結合しているN原子と共に、Rgから独立に選択される1、2、または3個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb11が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルが、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra12、Rc12、及びRd12が、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc12とRd12が、それらが結合しているN原子と共に、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb12が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Rgが、OH、NO2、CN、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1-2アルキレン、C1~6アルコキシ、C1~6ハロアルコキシ、C1~3アルコキシ-C1~3アルキル、C1~3アルコキシ-C1~3アルコキシ、HO-C1~3アルコキシ、HO-C1~3アルキル、シアノ-C1~3アルキル、H2N-C1~3アルキル、アミノ、C1~6アルキルアミノ、ジ(C1~6アルキル)アミノ、チオ、C1~6アルキルチオ、C1~6アルキルスルフィニル、C1~6アルキルスルホニル、カルバミル、C1~6アルキルカルバミル、ジ(C1~6アルキル)カルバミル、カルボキシ、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルコキシカルボニル、C1~6アルキルカルボニルアミノ、C1~6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、ジ(C1~6アルキル)アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1~6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ(C1~6アルキル)アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1~6アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ(C1~6アルキル)アミノカルボニルアミノから独立に選択される;
化合物である。
R1が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、CN、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、C(=NRe)Rb、C(=NORa)Rb、及びC(=NRe)NRcRdから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルが、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
R2がC6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールから選択され;5~10員ヘテロアリールが、少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;N及びSが任意選択的に酸化されていてもよく;5~10員ヘテロアリールの環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールが、R20から独立に選択される1、2、3、4、または5個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいはR2上の2つの隣接するR20置換基が、それらが結合している原子と共に、縮合した4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル環または縮合したC3~7シクロアルキル環を形成しており;縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環が、それぞれ少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;各縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環及び縮合したC3~7シクロアルキル環が、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
R3が、H、D、ハロ、CN、C1~6アルキル、ORa7、及びNRc7Rd7から選択され;C1~6アルキルが、Rgから独立に選択される1、2、または3個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
R4が、H、D、ハロ、CN、C1~6アルキル、ORa8、及びNRc8Rd8から選択され;C1~6アルキルが、Rgから独立に選択される1、2、または3個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
R5が、C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールから選択され;5~10員ヘテロアリールが、少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;N及びSが任意選択的に酸化されていてもよく;5~10員ヘテロアリールの環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールが、R50から独立に選択される1、2、3、4、または5個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいはR5上の2つの隣接するR50置換基が、それらが結合している原子と共に、縮合した4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル環または縮合したC3~7シクロアルキル環を形成しており;縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環が、それぞれ少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;各縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環及び縮合したC3~7シクロアルキル環が、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
AがNまたはCRAであり;
RAが、H、D、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、ハロ、CN、NO2、ORa12、SRa12、C(O)Rb12、C(O)NRc12Rd12、C(O)ORa12、OC(O)Rb12、OC(O)NRc12Rd12、NRc12Rd12、NRc12C(O)Rb12、NRc12C(O)ORa12、NRc12C(O)NRc12Rd12、NRc12S(O)Rb12、NRc12S(O)2Rb12、NRc12S(O)2NRc12Rd12、S(O)Rb12、S(O)NRc12Rd12、S(O)2Rb12、及びS(O)2NRc12Rd12から選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルが、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R10が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C5~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)Rb1、C(=NORa1)Rb1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、及びS(O)2NRc1Rd1から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R11から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは2つのR10置換基が、それらが結合している炭素原子と共に、スピロ4~7員ヘテロシクロアルキル環またはスピロC3~6シクロアルキル環を形成しており;各スピロ4~7員ヘテロシクロアルキル環が、少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、または3個の環形成ヘテロ原子とを有しており;各スピロ4~7員ヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;スピロ4~7員ヘテロシクロアルキル環及びスピロC3~6シクロアルキル環が、R11から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R11が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から独立に選択され;
前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R12から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R12が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R20が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)Rb2、C(=NORa2)Rb2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立に選択され;4~10員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R21が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R22から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R22が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)ORa6、NRc6S(O)Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R50が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、NO2、ORa9、SRa9、C(O)Rb9、C(O)NRc9Rd9、C(O)ORa9、OC(O)Rb9、OC(O)NRc9Rd9、NRc9Rd9、NRc9C(O)Rb9、NRc9C(O)ORa9、NRc9C(O)NRc9Rd9、C(=NRe9)Rb9、C(=NORa9)Rb9、C(=NRe9)NRc9Rd9、NRc9C(=NRe9)NRc9Rd9、NRc9S(O)Rb9、NRc9S(O)2Rb9、NRc9S(O)2NRc9Rd9、S(O)Rb9、S(O)NRc9Rd9、S(O)2Rb9、及びS(O)2NRc9Rd9から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R51が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、ORa10、SRa10、C(O)Rb10、C(O)NRc10Rd10、C(O)ORa10、NRc10Rd10、NRc10C(O)Rb10、NRc10C(O)ORa10、NRc10S(O)Rb10、NRc10S(O)2Rb10、NRc10S(O)2NRc10Rd10、S(O)Rb10、S(O)NRc10Rd10、S(O)2Rb10、及びS(O)2NRc10Rd10から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R52から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R52が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、ORa11、SRa11、C(O)Rb11、C(O)NRc11Rd11、C(O)ORa11、NRc11Rd11、NRc11C(O)Rb11、NRc11C(O)ORa11、NRc11S(O)Rb11、NRc11S(O)2Rb11、NRc11S(O)2NRc11Rd11、S(O)Rb11、S(O)NRc11Rd11、S(O)2Rb11、及びS(O)2NRc11Rd11から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra、Rc、及びRdが、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRcとRdが、それらが結合しているN原子と共に、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rbが、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Reが、H、CN、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルキルチオ、C1~6アルキルスルホニル、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、カルバミル、C1~6アルキルカルバミル、ジ(C1~6アルキル)カルバミル、アミノスルホニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、及びジ(C1~6アルキル)アミノスルホニルから独立に選択され;
各Ra1、Rc1、及びRd1が、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R11から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc1とRd1が、それらが結合しているN原子と共に、R11から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb1が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R11から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Re1が、H、CN、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルキルチオ、C1~6アルキルスルホニル、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、カルバミル、C1~6アルキルカルバミル、ジ(C1~6アルキル)カルバミル、アミノスルホニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、及びジ(C1~6アルキル)アミノスルホニルから独立に選択され;
各Ra2、Rc2、及びRd2が、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc2とRd2が、それらが結合しているN原子と共に、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb2が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Re2が、H、CN、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルキルチオ、C1~6アルキルスルホニル、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、カルバミル、C1~6アルキルカルバミル、ジ(C1~6アルキル)カルバミル、アミノスルホニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、及びジ(C1~6アルキル)アミノスルホニルから独立に選択され;
各Ra3、Rc3、及びRd3が、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R12から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc3とRd3が、それらが結合しているN原子と共に、R12から独立に選択される1、2、または3個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb3が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R12から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra4、Rc4、及びRd4が、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R22から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc4とRd4が、それらが結合しているN原子と共に、R22から独立に選択される1、2、または3個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb4が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R22から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra5、Rc5、及びRd5が、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルが、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc5とRd5が、それらが結合しているN原子と共に、Rgから独立に選択される1、2、または3個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb5が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルが、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra6、Rc6、及びRd6が、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルが、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc6とRd6が、それらが結合しているN原子と共に、Rgから独立に選択される1、2、または3個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb6が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルが、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra7、Rc7、及びRd7が、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルが、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra8、Rc8、及びRd8が、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルが、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra9、Rc9、及びRd9が、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc9とRd9が、それらが結合しているN原子と共に、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb9が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Re9が、H、CN、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルキルチオ、C1~6アルキルスルホニル、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、カルバミル、C1~6アルキルカルバミル、ジ(C1~6アルキル)カルバミル、アミノスルホニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、及びジ(C1~6アルキル)アミノスルホニルから独立に選択され;
各Ra10、Rc10、及びRd10が、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R52から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc10とRd10が、それらが結合しているN原子と共に、R52から独立に選択される1、2、または3個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb10が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R52から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra11、Rc11、及びRd11が、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルが、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc11とRd11が、それらが結合しているN原子と共に、Rgから独立に選択される1、2、または3個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb11が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルが、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra12、Rc12、及びRd12が、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc12とRd12が、それらが結合しているN原子と共に、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb12が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Rgが、OH、NO2、CN、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1-2アルキレン、C1~6アルコキシ、C1~6ハロアルコキシ、C1~3アルコキシ-C1~3アルキル、C1~3アルコキシ-C1~3アルコキシ、HO-C1~3アルコキシ、HO-C1~3アルキル、シアノ-C1~3アルキル、H2N-C1~3アルキル、アミノ、C1~6アルキルアミノ、ジ(C1~6アルキル)アミノ、チオ、C1~6アルキルチオ、C1~6アルキルスルフィニル、C1~6アルキルスルホニル、カルバミル、C1~6アルキルカルバミル、ジ(C1~6アルキル)カルバミル、カルボキシ、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルコキシカルボニル、C1~6アルキルカルボニルアミノ、C1~6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、ジ(C1~6アルキル)アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1~6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ(C1~6アルキル)アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1~6アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ(C1~6アルキル)アミノカルボニルアミノから独立に選択される;
化合物である。
少なくとも2つの隣接するR50置換基は、それらが結合している原子と共に、2,3-ジヒドロジオキシン;及び1-イソニコチノイルピロリジン:
各XはCH、N、及びCR50から独立に選択され;
各Yは、CH及びCR50から独立に選択される。
各XはCH、N、及びCR50から独立に選択され;
各Yは、CH及びCR50から独立に選択される。
R1が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、CN、ORa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、NRcRd、S(O)2Rb、及びS(O)2NRcRdから選択され;前記C1~6アルキルが、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
R2が、C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールから選択され;5~10員ヘテロアリールが、少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;N及びSが任意選択的に酸化されていてもよく;5~10員ヘテロアリールの環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールが、R20から独立に選択される1、2、3、4、または5個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
R3が、H、D、ハロ、CN、及びC1~6アルキルから選択され;
R4が、H、D、ハロ、CN、及びC1~6アルキルから選択され;
R5が、C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールから選択され;5~10員ヘテロアリールが、少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;N及びSが任意選択的に酸化されていてもよく;5~10員ヘテロアリールの環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールが、R50から独立に選択される1、2、3、4、または5個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいはR5上の2つの隣接するR50置換基が、それらが結合している原子と共に、縮合した4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル環または縮合したC3~7シクロアルキル環を形成しており;縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環が、それぞれ少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;各縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環及び縮合したC3~7シクロアルキル環が、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
AがNまたはCRAであり;
RAが、H、D、及びC1~6アルキルであり;
各R10が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、ハロ、D、CN、ORa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、NRc1Rd1、及びS(O)2NRc1Rd1から独立に選択され;前記C1~6アルキルが、R11から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R20が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、ハロ、D、CN、ORa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、及び5~10員ヘテロアリールが、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R21が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、ハロ、D、CN、ORa4、C(O)NRc4Rd4、及びNRc4Rd4から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C3~10シクロアルキル、及び4~10員ヘテロシクロアルキルが、R22から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R22が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、ハロ、D、CN、ORa6、及びNRc6Rd6から独立に選択され;前記C1~6アルキルが、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R50が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、ハロ、D、CN、ORa9、C(O)Rb9、C(O)NRc9Rd9、C(O)ORa9、NRc9Rd9、S(O)2Rb9、及びS(O)2NRc9Rd9から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、及び5~10員ヘテロアリールが、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R51が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、ハロ、D、CN、ORa10、C(O)Rb10、C(O)NRc10Rd10、C(O)ORa10、NRc10Rd10、S(O)2Rb10、及びS(O)2NRc10Rd10から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、及び5~10員ヘテロアリールが、R52から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R52が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、ハロ、D、CN、ORa11、及びNRc11Rd11から独立に選択され;
各Ra、Rc、及びRdが、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、及び4~10員ヘテロシクロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C3~10シクロアルキル、及び4~10員ヘテロシクロアルキルが、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRcとRdが、それらが結合しているN原子と共に、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rbが、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;
各Ra1、Rc1、及びRd1が、H及びC1~6アルキルから独立に選択され;
各Rb1が、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;
各Ra2、Rc2、及びRd2が、H、C1~6アルキル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc2とRd2が、それらが結合しているN原子と共に、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb2が、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;
各Ra4、Rc4、及びRd4が、H及びC1~6アルキルから独立に選択され;
各Rb4が、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;
各Ra6、Rc6、及びRd6が、H及びC1~6アルキルから独立に選択され;
各Ra9、Rc9、及びRd9が、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、及び5~10員ヘテロアリールから独立に選択され;前記C1~6アルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、及び5~10員ヘテロアリールが、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc9とRd9が、それらが結合しているN原子と共に、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb9が、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;
各Ra10、Rc10、及びRd10が、H及びC1~6アルキルから独立に選択され;
各Rb10が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、5~6員ヘテロアリール、及び4~7員ヘテロシクロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル5~6員ヘテロアリール及び4~7員ヘテロシクロアルキルが、R52から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra11、Rc11、及びRd11が、H及びC1~6アルキルから独立に選択され;
各Rgが、OH、CN、ハロ、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシ、C1~6ハロアルコキシ、アミノ、C1~6アルキルアミノ、及びジ(C1~6アルキル)アミノから独立に選択される;
式Iの化合物である。
R1が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、CN、C(O)Rb、C(O)NRcRd、及びC(O)ORaから選択され;前記C1~6アルキルが、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
R2が、C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールから選択され;5~10員ヘテロアリールが、少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;N及びSが任意選択的に酸化されていてもよく;5~10員ヘテロアリールの環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールが、R20から独立に選択される1、2、3、4、または5個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
R3が、H、D、ハロ、CN、及びC1~6アルキルから選択され;
R4が、H、D、ハロ、CN、及びC1~6アルキルから選択され;
R5が、C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールから選択され;5~10員ヘテロアリールが、少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;N及びSが任意選択的に酸化されていてもよく;5~10員ヘテロアリールの環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールが、R50から独立に選択される1、2、3、4、または5個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいはR5上の2つの隣接するR50置換基が、それらが結合している原子と共に、縮合した4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル環または縮合したC3~7シクロアルキル環を形成しており;縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環が、それぞれ少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;各縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環及び縮合したC3~7シクロアルキル環が、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
AがNまたはCRAであり;
RAが、H、D、及びC1~6アルキルであり;
各R10が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、ハロ、D、CN、ORa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、NRc1Rd1、及びS(O)2NRc1Rd1から独立に選択され;前記C1~6アルキルが、R11から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R20が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~6員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、ORa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立に選択され;4~6員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子がオキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~6員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R21が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、ハロ、D、CN、ORa4、C(O)NRc4Rd4、及びNRc4Rd4から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、及び4~6員ヘテロシクロアルキルが、R22から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R22が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、ハロ、D、CN、ORa6、及びNRc6Rd6から独立に選択され;前記C1~6アルキルが、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R50が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、ハロ、D、CN、ORa9、C(O)Rb9、C(O)NRc9Rd9、C(O)ORa9、NRc9Rd9、S(O)2Rb9、及びS(O)2NRc9Rd9から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、及び5~10員ヘテロアリールが、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R51が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、ハロ、D、CN、ORa10、C(O)Rb10、C(O)NRc10Rd10、C(O)ORa10、NRc10Rd10、S(O)2Rb10、及びS(O)2NRc10Rd10から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、及び5~10員ヘテロアリールが、R52から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R52が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、ハロ、D、CN、ORa11、及びNRc11Rd11から独立に選択され;
各Ra、Rc、及びRdが、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、及び4~10員ヘテロシクロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C3~10シクロアルキル、及び4~10員ヘテロシクロアルキルが、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRcとRdが、それらが結合しているN原子と共に、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rbが、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、及び4~10員ヘテロシクロアルキルから独立に選択され;4~10員ヘテロシクロアルキルが、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra1、Rc1、及びRd1が、H及びC1~6アルキルから独立に選択され;
各Rb1が、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;
各Ra2、Rc2、及びRd2が、H、C1~6アルキル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc2とRd2が、それらが結合しているN原子と共に、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb2が、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;
各Ra4、Rc4、及びRd4が、H及びC1~6アルキルから独立に選択され;
各Rb4が、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;
各Ra6、Rc6、及びRd6が、H及びC1~6アルキルから独立に選択され;
各Ra9、Rc9、及びRd9が、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、及び5~10員ヘテロアリールから独立に選択され;前記C1~6アルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、及び5~10員ヘテロアリールが、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc9とRd9が、それらが結合しているN原子と共に、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb9が、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;
各Ra10、Rc10、及びRd10が、H及びC1~6アルキルから独立に選択され;
各Rb10が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、5~6員ヘテロアリール、及び4~7員ヘテロシクロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル5~6員ヘテロアリール、及び4~7員ヘテロシクロアルキルが、R52から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra11、Rc11、及びRd11が、H、及びC1~6アルキルから独立に選択され;
各Rgが、OH、CN、ハロ、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシ、C1~6ハロアルコキシ、アミノ、C1~6アルキルアミノ、及びジ(C1~6アルキル)アミノから独立に選択される;
式Iの化合物である。
R1が、C1~6アルキル、CN、C(O)NRcRd、及びC(O)ORaから選択され;前記C1~6アルキルが、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
R2が、C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールから選択され;5~10員ヘテロアリールが、少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;N及びSが任意選択的に酸化されていてもよく;5~10員ヘテロアリールの環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールが、R20から独立に選択される1、2、3、4、または5個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
R3がHであり;
R4がHであり;
R5が、C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールから選択され;5~10員ヘテロアリールが、少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;N及びSが任意選択的に酸化されていてもよく;5~10員ヘテロアリールの環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールが、R50から独立に選択される1、2、3、4、または5個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいはR5上の2つの隣接するR50置換基が、それらが結合している原子と共に、縮合した4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル環を形成しており;縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環が、それぞれ少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;各縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環及び縮合したC3~7シクロアルキル環が、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
AがNまたはCHであり;
各R10が、C1~6アルキル、ORa1、及びC(O)ORa1から独立に選択され;前記C1~6アルキルが、R11から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R20が、C1~6アルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、ハロ、及びC(O)NRc2Rd2から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C3~10シクロアルキル、及び4~10員ヘテロシクロアルキルが、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R21が、C1~6アルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、及びOHから独立に選択され;前記C1~6アルキル及び4~10員ヘテロシクロアルキルが、R22から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R22が、C1~6アルキル及びOHから独立に選択され;
各R50が、C1~6アルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、ハロ、CN、C(O)NRc9Rd9、及びNRc9Rd9から独立に選択され;前記C1~6アルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、及び5~10員ヘテロアリールが、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R51が、C1~6アルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、OH、及びC(O)Rb10から独立に選択され;前記C1~6アルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、及びC6~10アリールが、R52から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R52が、ハロ及びOHから独立に選択され;
各Ra、Rc、及びRdが、H、C1~6アルキル、及びC3~10シクロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル及びC3~10シクロアルキルが、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRcとRdが、それらが結合しているN原子と共に、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Ra1が、H及びC1~6アルキルから独立に選択され;
各Ra2、Rc2、及びRd2が、H、C1~6アルキル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc2とRd2が、それらが結合しているN原子と共に、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rc9及びRd9が、H、C1~6アルキル、及び5~10員ヘテロアリールから独立に選択され;前記C1~6アルキル及び5~10員ヘテロアリールが、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc9とRd9が、それらが結合しているN原子と共に、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb10が、C1~6アルキル及び5~6員ヘテロアリールから独立に選択され;前記C1~6アルキル及び5~6員ヘテロアリールが、R52から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよい;
式Iの化合物である。
R1が、C1~6アルキル、CN、C(O)NRcRd、C(O)Rb、及びC(O)ORaから選択され;前記C1~6アルキルが、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
R2が、フェニル及び5~6員ヘテロアリールから選択され;5~6員ヘテロアリールが、少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;N及びSが任意選択的に酸化されていてもよく;5~6員ヘテロアリールの環形成炭素原子がオキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;フェニル及び5~6員ヘテロアリールが、R20から独立に選択される1、2、3、4、または5個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
R3がHであり;
R4がHであり;
R5が、C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールから選択され;5~10員ヘテロアリールが、少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;N及びSが任意選択的に酸化されていてもよく;5~10員ヘテロアリールの環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールが、R50から独立に選択される1、2、3、4、または5個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいはR5上の2つの隣接するR50置換基が、それらが結合している原子と共に、縮合した4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル環を形成しており;縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環が、それぞれ少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;各縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環及び縮合したC3~7シクロアルキル環が、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
AがNまたはCHであり;
各R10が、C1~6アルキル、ORa1、及びC(O)ORa1から独立に選択され;前記C1~6アルキルが、R11から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R20が、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、ハロ、NRc2Rd2、及びC(O)NRc2Rd2から独立に選択され;4~6員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び4~6員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレンが、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R21が、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ORa4、及びNRc4Rd4から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、及び4~6員ヘテロシクロアルキルが、R22から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R22が、C1~6アルキル、ハロ、及びOHから独立に選択され;
各R50が、C1~6アルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、ハロ、CN、C(O)NRc9Rd9、及びNRc9Rd9から独立に選択され;前記C1~6アルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、及び5~10員ヘテロアリールが、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R51が、C1~6アルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、OH、及びC(O)Rb10から独立に選択され;前記C1~6アルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、及びC6~10アリールが、R52から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R52が、ハロ及びOHから独立に選択され;
各Ra、Rc、及びRdが、H、C1~6アルキル、及びC3~10シクロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル及びC3~10シクロアルキルが、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRcとRdが、それらが結合しているN原子と共に、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rbが、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、及び4~10員ヘテロシクロアルキルから独立に選択され;4~10員ヘテロシクロアルキルが、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra1が、H及びC1~6アルキルから独立に選択され;
各Ra2、Rc2、及びRd2が、H、C1~6アルキル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc2とRd2が、それらが結合しているN原子と共に、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Ra4、Rc4、及びRd4が、H、C1~6アルキル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc4とRd4が、それらが結合しているN原子と共に、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rc9及びRd9が、H、C1~6アルキル、及び5~10員ヘテロアリールから独立に選択され;前記C1~6アルキル及び5~10員ヘテロアリールが、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc9とRd9が、それらが結合しているN原子と共に、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb10が、C1~6アルキル及び5~6員ヘテロアリールから独立に選択され;前記C1~6アルキル及び5~6員ヘテロアリールが、R52から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよい;
化合物である。
R1が、C1~6アルキル、CN、C(O)NRcRd、C(O)Rb、及びC(O)ORaから選択され;前記C1~6アルキルが、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
R2が、フェニル及びピラゾリルから選択され;フェニル及びピラゾリルが、R20から独立に選択される1個または2個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
R3がHであり;
R4がHであり;
R5が、キノリニル、ナフチリジニル、ピリジニル、及びフェニルから選択され;キノリニル、ナフチリジニル、ピリジニル、及びフェニルが、R50から独立に選択される1、2、または3個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいはR5上の2つの隣接するR50置換基が、それらが結合している原子と共に、縮合した4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル環を形成しており;縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環が、それぞれ少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;各縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環及び縮合したC3~7シクロアルキル環が、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
AがNまたはCHであり;
各R10が、C1~6アルキル、ORa1、及びC(O)ORa1から独立に選択され;前記C1~6アルキルが、R11から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R20が、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、ハロ、NRc2Rd2、及びC(O)NRc2Rd2から独立に選択され、4~6員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレンが、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R21が、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ORa4、及びNRc4Rd4から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、及び4~6員ヘテロシクロアルキルが、R22から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R22が、C1~6アルキル、ハロ、及びOHから独立に選択され;
各R50が、C1~6アルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、ハロ、CN、C(O)NRc9Rd9、及びNRc9Rd9から独立に選択され;前記C1~6アルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、及び5~10員ヘテロアリールが、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R51が、C1~6アルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、OH、及びC(O)Rb10から独立に選択され;前記C1~6アルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、及びC6~10アリールが、R52から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R52が、ハロ及びOHから独立に選択され;
各Ra、Rc、及びRdが、H、C1~6アルキル、及びC3~10シクロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル及びC3~10シクロアルキルが、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRcとRdが、それらが結合しているN原子と共に、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rbが、4~6員ヘテロシクロアルキルから独立に選択され;4~6員ヘテロシクロアルキルが、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra1が、H及びC1~6アルキルから独立に選択され;
各Ra2、Rc2、及びRd2が、H、C1~6アルキル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc2とRd2が、それらが結合しているN原子と共に、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Ra4、Rc4、及びRd4が、H、C1~6アルキル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc4とRd4が、それらが結合しているN原子と共に、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rc9及びRd9が、H、C1~6アルキル、及び5~10員ヘテロアリールから独立に選択され;前記C1~6アルキル及び5~10員ヘテロアリールが、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc9とRd9が、それらが結合しているN原子と共に、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb10が、C1~6アルキル及び5~6員ヘテロアリールから独立に選択され;前記C1~6アルキル及び5~6員ヘテロアリールが、R52から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよい;
化合物である。
R1は、C1~6アルキル、CN、C(O)NRcRd、C(O)Rb、及びC(O)ORaから選択され;前記C1~6アルキルは、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
R5は、キノリニル、ナフチリジニル、ピリジニル、及びフェニルから選択され;キノリニル、ナフチリジニル、ピリジニル、及びフェニルは、R50から独立に選択される1、2、または3個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいはR5上の2つの隣接するR50置換基は、それらが結合している原子と共に、縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環を形成しており;各縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環は、少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;各縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環及び縮合したC3~7シクロアルキル環は、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
AはNまたはCHであり;
各R10は、C1~6アルキル、ORa1、及びC(O)ORa1から独立に選択され;前記C1~6アルキルは、R11から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよく;
各R20は、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、ハロ、NRc2Rd2、及びC(O)NRc2Rd2から独立に選択され;4~6員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び4~6員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレンは、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R21は、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ORa4、及びNRc4Rd4から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、R22から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R22は、C1~6アルキル、ハロ、及びOHから独立に選択され;
各R50は、C1~6アルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、ハロ、CN、C(O)NRc9Rd9、及びNRc9Rd9から独立に選択され;前記C1~6アルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、及び5~10員ヘテロアリールは、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R51は、C1~6アルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、OH、及びC(O)Rb10から独立に選択され;前記C1~6アルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、及びC6~10アリールは、R52から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R52は、ハロ及びOHから独立に選択され;
各Ra、Rc、及びRdは、H、C1~6アルキル、及びC3~10シクロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル及びC3~10シクロアルキルは、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRcとRdは、それらが結合しているN原子と共に、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rbは、4~6員ヘテロシクロアルキルから独立に選択され、4~6員ヘテロシクロアルキルは、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra1は、H及びC1~6アルキルから独立に選択され;
各Ra2、Rc2、及びRd2は、H、C1~6アルキル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc2とRd2は、それらが結合しているN原子と共に、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Ra4、Rc4、及びRd4は、H、C1~6アルキル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc4とRd4は、それらが結合しているN原子と共に、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rc9及びRd9は、H、C1~6アルキル、及び5~10員ヘテロアリール基から独立に選択され;前記C1~6アルキル及び5~10員ヘテロアリールは、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc9とRd9は、それらが結合しているN原子と共に、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb10は、C1~6アルキル及び5~6員ヘテロアリールから独立に選択され;前記C1~6アルキル及び5~6員ヘテロアリールは、R52から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよい。
各Xは、CH、N、及びCR50から独立に選択され;
各Yは、CH及びCR50から独立に選択され;
R1は、C1~6アルキル、CN、C(O)NRcRd、C(O)Rb、及びC(O)ORaから選択され;前記C1~6アルキルは、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
AはNまたはCHであり;
各R10は、C1~6アルキル、ORa1、及びC(O)ORa1から独立に選択され;前記C1~6アルキルは、R11から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R20は、C1~6アルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、ハロ、NRc2Rd2、及びC(O)NRc2Rd2から独立に選択され;4~10員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;前記C1~6アルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、及び4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレンは、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R21は、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ORa4、及びNRc4Rd4から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、及び4~10員ヘテロシクロアルキルは、R22から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R22は、C1~6アルキル、ハロ、及びOHから独立に選択され;
各R50は、C1~6アルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、ハロ、CN、C(O)NRc9Rd9、及びNRc9Rd9から独立に選択され;前記C1~6アルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、及び5~10員ヘテロアリールは、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいはR5上の2つの隣接するR50置換基が、それらが結合している原子と共に、縮合した4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル環を形成しており;縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環は、それぞれ少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;各縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環及び縮合したC3~7シクロアルキル環は、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R51は、C1~6アルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、OH、及びC(O)Rb10から独立に選択され;前記C1~6アルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、及びC6~10アリールは、R52から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R52は、ハロ及びOHから独立に選択され;
各Ra、Rc、及びRdは、H、C1~6アルキル、及びC3~10シクロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル及びC3~10シクロアルキルは、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRcとRdが、それらが結合しているN原子と共に、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rbが、4~6員ヘテロシクロアルキルから独立に選択され;4~6員ヘテロシクロアルキルは、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra1は、H及びC1~6アルキルから独立に選択され;
各Ra2、Rc2、及びRd2は、H、C1~6アルキル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc2とRd2が、それらが結合しているN原子と共に、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Ra4、Rc4、及びRd4は、H、C1~6アルキル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc4とRd4が、それらが結合しているN原子と共に、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rc9及びRd9は、H、C1~6アルキル、及び5~10員ヘテロアリールから独立に選択され;前記C1~6アルキル及び5~10員ヘテロアリールは、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc9とRd9が、それらが結合しているN原子と共に、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb10は、C1~6アルキル及び5~6員ヘテロアリールから独立に選択され;前記C1~6アルキル及び5~6員ヘテロアリールは、R52から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよい。
その塩を含む本開示の化合物は、公知の有機合成技術を使用して調製することができ、以下のスキームなどの任意の多くの可能な合成経路に従って合成することができる。
スキーム1
スキーム2
スキーム3
スキーム4
スキーム5
pH=2での精製:Waters Sunfire(商標)C18粒径 5μm、30×100mmカラム、移動相A:水中の0.1%TFA(トリフルオロ酢酸)及び移動相B:アセトニトリルで溶離;流量は60mL/分であった。分離グラジエントは、文献に記載されている化合物に固有の方法最適化プロトコルを使用して各化合物に対して最適化した[”Preparative LCMS Purification:Improved Compound Specific Method Optimization”,K.Blom,B.Glass,R.Sparks,A.Combs,J.Comb.Chem.,6,874-883(2004)を参照のこと]。
pH=10での精製:Waters XBridge C18 粒径5μm、30×100mmカラム、移動相A:水中の0.15%のNH4OH及び移動相B:アセトニトリルで溶離;流量は60mL/分であった。溶離グラジエントは、文献に記載されている化合物に固有の方法最適化プロトコルを使用して各化合物に対して最適化した[”Preparative LCMS Purification:Improved Compound Specific Method Optimization”,K.Blom,B.Glass,R.Sparks,A.Combs,J.Comb.Chem.,6,874-883(2004)を参照のこと]。
本開示は、ALK2活性を調節する(例えば阻害する)方法を提供し、前記方法は、本明細書で提供される化合物またはその薬学的に許容される塩を患者に投与することを含む。本開示の化合物は、単独で、他の薬剤または療法と組み合わせて、またはがんを含む疾患または障害の治療のためのアジュバントまたはネオアジュバントとして使用することができる。本明細書に記載の使用のためには、その任意の実施形態含む本開示の任意の化合物を使用することができる。
shoff,M.et al.Blood 2017,129,1823-1830)。
ALK2関連の疾患、障害、もしくは状態、または本明細書に記載の疾患もしくは状態の治療のために、例えば、抗ウイルス剤、化学療法剤または他の抗がん剤、免疫増強剤、免疫抑制剤、放射線、抗腫瘍及び抗ウイルスワクチン、サイトカイン療法(例えばIL2、GM-CSFなど)、及び/またはチロシンキナーゼ阻害剤などの1種以上の追加の医薬品または治療法を、本明細書に記載の化合物と組み合わせて使用することができる。薬剤は、単一の投与形態で本化合物と組み合わせることができ、あるいは薬剤は、別々の投与形態として同時にまたは逐次的に投与することができる。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、本明細書に記載のがん治療のための1種以上の免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて使用することができる。本開示の化合物は、1種以上の免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて使用することができる。例示的な免疫チェックポイント阻害剤には、CD20、CD28、CD39、CD40、CD122、CD96、CD73、CD47、GITR、CSF1R、JAK、PI3Kデルタ、PI3Kガンマ、TAM、アルギナーゼ、CD137(別名4-1BB)、ICOS、B7-H3、B7-H4、BTLA、CTLA-4、LAG3、TIM3、VISTA、TIGIT、PD-1、PD-L1、及びPD-L2などの免疫チェックポイント分子に対する阻害剤が含まれる。いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子は、CD27、CD28、CD40、ICOS、OX40、GITR、及びCD137から選択される刺激性チェックポイント分子である。いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子は、A2AR、B7-H3、B7-H4、BTLA、CTLA-4、IDO、KIR、LAG3、PD-1、TIM3、TIGIT、及びVISTAから選択される阻害性チェックポイント分子である。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される本開示の化合物は、KIR阻害剤、TIGIT阻害剤、LAIR1阻害剤、CD160阻害剤、2B4阻害剤、及びTGFRベータ阻害剤から選択される1種以上の薬剤と組み合わせて使用することができる。
がん細胞の成長及び生存は、複数のシグナル伝達経路によって影響を受ける可能性がある。したがって、そのような状態を治療するためには、それらが活性を調節する標的において異なる選択性を示す、異なる酵素/タンパク質/受容体阻害剤を組み合わせることが有用である。
医薬品として使用される場合、本開示の化合物は、医薬組成物の形態で投与することができる。したがって、本開示は、式(I)の化合物または本明細書に記載のいずれかの式の化合物、請求項及び本明細書に記載のいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、またはその実施形態のいずれかと、少なくとも1種の薬学的に許容される担体または賦形剤とを含有する組成物を提供する。医薬組成物は、本明細書に記載の化合物と、本明細書に記載の1種以上の第2の治療薬とを含むことができる。例えば、第2の治療薬は、ルキソリチニブなどのJAK阻害剤である。組成物は、製薬分野で周知の方法で調製することができ、局所的治療または全身的治療に適応されるか否かに応じて、及び治療される領域に応じて、様々な経路によって投与することができる。投与は、局所(経皮、表皮、眼、ならびに鼻腔内や膣や直腸への送達を含む粘膜など)、肺(例えばネブライザーによるものを含む粉末またはエアロゾルの吸入または吹入による;気管内または鼻腔内)、経口、または非経口であってよい。非経口投与には、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内の筋肉内、または注射もしくは注入;または頭蓋内、例えば髄腔内または脳室内投与が含まれる。非経口投与は、単回ボーラス投与の形で行うことができ、あるいは例えば連続注入ポンプによることもできる。局所投与用の医薬組成物及び製剤には、経皮パッチ、軟膏、ローション、クリーム、ゲル、液滴、坐剤、スプレー、液体、及び粉末が含まれ得る。従来の医薬担体、水性、粉末、または油性の基剤、増粘剤などが必要な場合または望ましい場合がある。
本開示の化合物は、正常組織及び異常組織における生物学的プロセスの調査においてさらに有用な場合がある。したがって、本発明の別の態様は、本明細書で提供される蛍光色素、スピン標識、重金属、または放射性標識化合物に関し、これらは、ヒトなどの組織サンプル中のALK2タンパク質を局在化及び定量化するために、ならびに標識化合物の結合を阻止することによりALK2リガンドを同定するために、生体外と生体内の両方における画像化技術だけでなくアッセイにおいても有用であろう。したがって、本発明は、そのような標識された化合物を含むALK2結合アッセイを含む。
本開示は、例えばがんまたは感染症などのALK2の活性に関連する疾患または障害の治療または予防に有用な医薬キットも含み、これは、治療有効量の式Iの化合物またはその実施形態のいずれかを含有する医薬組成物が入っている1つ以上の容器を含む。そのようなキットは、当業者が容易に理解するように、例えば1種以上の薬学的に許容される担体が入っている容器、追加の容器などのような、様々な従来の医薬キット構成要素のうちの1つ以上をさらに含むことができる。添付文書またはラベルとして、投与される成分の量、投与のガイドライン、及び/または成分を混合するためのガイドラインを示す説明書もキットに含めることができる。
pH=2での精製:Waters Sunfire(商標)C18 粒径5μm、30×100mmカラム、移動相A:水中の0.1%TFA(トリフルオロ酢酸)及び移動相B:アセトニトリルで溶離;流量は60mL/分であった。分離グラジエントは、文献に記載されている化合物に固有の方法最適化プロトコルを使用して各化合物に対して最適化した[”Preparative LCMS Purification:Improved Compound Specific Method Optimization”,K.Blom,B.Glass,R.Sparks,A.Combs,J.Comb.Chem.,6,874-883(2004)を参照のこと]。
pH=10での精製:Waters XBridge C18 粒径5μm30×100mmカラム、移動相A:水中の0.15%のNH4OH及び移動相B:アセトニトリルで溶離;流量は60mL/分であった。分離グラジエントは、文献に記載されている化合物に固有の方法最適化プロトコルを使用して各化合物に対して最適化した[”Preparative LCMS Purification:Improved Compound Specific Method Optimization”,K.Blom,B.Glass,R.Sparks,A.Combs,J.Comb.Chem.,6,874-883(2004)を参照のこと]。
磁気撹拌子を備えたスクリューキャップバイアルに、4-(7-クロロ-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)キノリン(17.9mg、0.061mmol)、tert-ブチル4-(4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボキシレート(35.4mg、0.091mmol)、クロロ(2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピル1,1’-ビフェニル)[2-(2’-アミノ-1,1’-ビフェニル)]パラジウム(II)(XPhos Pd G2、5.0mg、6.35μmol)、及び炭酸セシウム(60.2mg、0.185mmol)を入れた。バイアルをテフロンで覆われたセプタムで密封し、脱気し、窒素を再充填した(このプロセスは合計3回繰り返した)。1,4-ジオキサン(2.0ml)をシリンジにより添加し、続いて水(200.0μl、11.10mmol)を添加した。混合物を80℃で6時間加熱した。室温まで冷却した後、反応物を濃縮した。残留物をCH2Cl2(2.0mL)、続いてTFA(2.0mL)で処理した。混合物を室温で15分間撹拌し、次いで濃縮した。残留物を分取LCMS(XBridge C18カラム、0.1%TFAを含むアセトニトリル/水のグラジエントで溶離、流量60mL/分)を使用して精製することで、目的生成物をそのTFA塩として得た。C26H25N6(M+H)+:m/zに対するLCMS計算値=421.2;実測値421.2。1H NMR (TFA塩, 500 MHz, DMSO) δ 9.12 (d, J=4.7 Hz, 1H), 8.80 (br, 2H), 8.26 (s, 1H), 8.19 (d, J=8.4 Hz, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.06 (d, J=8.5 Hz, 1H), 8.00 (d, J=4.7 Hz, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.49 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.14 (d, J=8.7 Hz, 2H), 3.46 (m, 4H), 3.28 (m, 4H), 2.43 (s, 3H)。
CH2Cl2(2.0mL)中のメチル7-(4-(4-(tert-ブトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)フェニル)-3-(キノリン-4-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-カルボキシレート(15.0mg、0.027mmol)の溶液を、TFA(2.0mL)で処理した。混合物を室温で15分間撹拌し、次いで濃縮した。残留物を分取LCMS(XBridge C18カラム、0.1%TFAを含むアセトニトリル/水のグラジエントで溶離、流量60mL/分)を使用して精製することで、目的生成物をそのTFA塩として得た。C27H25N6O2(M+H)+:m/zに対するLCMS計算値=465.2;実測値465.2。1H NMR (TFA塩, 600 MHz, DMSO) δ 9.10 (d, J=4.5 Hz, 1H), 8.77 (br, 2H), 8.44 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.18 (d, J=8.5, 1H), 7.97 (d, J=8.4, 1H), 7.90 (d, J=4.5 Hz, 1H), 7.88 (m, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.41 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.13 (d, J=8.7 Hz, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.46 (m, 4H), 3.27 (m, 4H)。
DMF(1.0ml)中の7-(4-(4-(tert-ブトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)フェニル)-3-(キノリン-4-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-カルボン酸(20.0mg、0.036mmol)の溶液をHATU(55.2mg、0.145mmol)で処理した。混合物を室温で10分間撹拌し、次いでcis-4-アミノ-1-メチルシクロヘキサノール(48.9mg、0.378mmol)を添加し、続いてDIPEA(100.0μL、0.573mmol)を添加した。反応混合物を50℃で16時間撹拌した。室温まで冷却した後、反応物を濃縮した。残留物をCH2Cl2(2.0mL)で処理し、続いてTFA(2.0mL)で処理した。混合物を室温で15分間撹拌し、その後濃縮した。残留物を分取LCMS(XBridge C18カラム、0.1%TFAを含むアセトニトリル/水のグラジエントで溶離、流量60mL/分)を使用して精製することで、目的生成物をそのTFA塩として得た。C33H36N7O2(M+H)+:m/zに対するLCMS計算値=562.3;実測値562.3。
磁気撹拌子を備えたスクリューキャップバイアルに、tert-ブチル4-(4-(6-カルバモイル-3-ヨードイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-7-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボキシレート(14.7mg、0.027mmol)、4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)キノリン(10.3mg、0.040mmol)、ジシクロヘキシル(2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イル)ホスフィン-(2’-アミノビフェニル-2-イル)(クロロ)パラジウム(1:1)(XPhos Pd G2、5.00mg、6.35μmol)、及び炭酸セシウム(34.9mg、0.107mmol)を入れた。バイアルをテフロンで覆われたセプタムで密封し、脱気し、窒素を再充填した(このプロセスは合計3回繰り返した)。1,4-ジオキサン(2.0ml)をシリンジにより添加し、続いて水(200.0μl、11.10mmol)を添加した。混合物を80℃で2時間加熱した。室温まで冷却した後、反応物を濃縮した。残留物をCH2Cl2(2.0mL)で処理し、続いてTFA(2.0mL)で処理した。混合物を室温で15分間撹拌し、その後濃縮した。残留物を分取LCMS(XBridge C18カラム、0.1%TFAを含むアセトニトリル/水のグラジエントで溶離、流量60mL/分)を使用して精製することで、目的生成物をそのTFA塩として得た。C26H24N7O(M+H)+:m/zに対するLCMS計算値=450.2;実測値450.2。
磁気撹拌子を備えたスクリューキャップバイアルに、tert-ブチル4-(4-(6-シアノ-3-ヨードイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-7-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボキシレート(6.5mg、0.012mmol)、4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)キノリン(4.8mg、0.019mmol)、ジシクロヘキシル(2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イル)ホスフィン-(2’-アミノビフェニル-2-イル)(クロロ)パラジウム(1:1)(XPhos Pd G2、3.1mg、3.94μmol)、及び炭酸セシウム(15.5mg、0.048mmol)を入れた。バイアルをテフロンで覆われたセプタムで密封し、脱気し、窒素を再充填した(このプロセスは合計3回繰り返した)。1,4-ジオキサン(1.0ml)をシリンジにより添加し、続いて水(100.0μl、5.55mmol)を添加した。混合物を80℃で2時間加熱した。室温まで冷却した後、反応物を濃縮した。残留物をCH2Cl2(2.0mL)で処理し、続いてTFA(2.0mL)で処理した。混合物を室温で15分間撹拌し、その後濃縮した。残留物を分取LCMS(XBridge C18カラム、0.15%NH4OHを含むアセトニトリル/水のグラジエントで60mL/分の流量で溶離)を使用して精製することで、目的生成物をそのTFA塩として得た。C26H22N7(M+H)+:m/zに対するLCMS計算値=432.2;実測値432.2。
磁気撹拌子を備えたスクリューキャップバイアルに、tert-ブチル4-(4-(6-(ヒドロキシメチル)-3-ヨードイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-7-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボキシレート(74.4mg、0.139mmol)、4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)キノリン(42.6mg、0.167mmol)、ジシクロヘキシル(2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イル)ホスフィン-(2’-アミノビフェニル-2-イル)(クロロ)-パラジウム(1:1)(XPhos Pd G2、16.4mg、0.021mmol)、及び炭酸セシウム(152.9mg、0.469mmol)を入れた。バイアルをテフロンで覆われたセプタムで密封し、脱気し、窒素を再充填した(このプロセスは合計3回繰り返した)。1,4-ジオキサン(3.0ml)をシリンジにより添加し、続いて水(300.0μl、16.65mmol)を添加した。混合物を80℃で2時間加熱した。室温まで冷却した後、反応物を濃縮した。残留物をCH2Cl2(2.0mL)で処理し、続いてTFA(2.0mL)で処理した。混合物を室温で15分間撹拌し、その後濃縮した。残留物を分取LCMS(XBridge C18カラム、0.15%NH4OHを含有するアセトニトリル/水のグラジエントで溶離、流量60mL/分)を使用して精製することで、目的生成物(9.3mg、15%)を得た。C26H25N6O(M+H)+:m/zに対するLCMS計算値=437.2;実測値437.1。1H NMR(600 MHz, DMSO) δ 9.06 (d, J=4.4 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.15 (d, J=8.4 Hz, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.03 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.97 (d, J=4.4 Hz, 1H), 7.85 (m, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.55 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.04 (d, J=8.3 Hz, 2H), 5.41 (t, J=5.6 Hz, 1H), 4.49 (d, J=5.6 Hz, 2H), 3.17 (m, 4H), 2.88 (m, 4H)。
THF(3.0mL)中のtert-ブチル4-(4-(6-(ヒドロキシメチル)-3-(キノリン-4-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-7-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボキシレート(5.0mg、9.32μmol)の溶液を、N2雰囲気下、-78℃でKHMDS(THF中1.0M)(100.0μL、0.100mmol)の溶液で処理した。その後、混合物を室温まで昇温させ、20分間撹拌した。混合物を冷却して-78℃に戻し、次いでMeIの溶液(MTBE中1.0M)(50.0μL、0.050mmol)を添加した。混合物を室温まで昇温させた。反応物を室温で30分間撹拌した後、MeOH(2.0mL)を添加した。反応物を濃縮した。残留物をCH2Cl2(2.0mL)で処理し、続いてTFA(2.0mL)で処理した。混合物を室温で15分間撹拌し、その後濃縮した。残留物を分取LCMS(XBridge C18カラム、0.1%TFAを含むアセトニトリル/水のグラジエントで溶離、流量60mL/分)を使用して精製することで、目的生成物をそのTFA塩として得た。C27H27N6O(M+H)+:m/zに対するLCMS計算値=451.2;実測値451.2。1H NMR (TFA塩, 400 MHz, DMSO) δ 9.12 (d, J=4.7 Hz, 1H), 877 (br, 2H), 8.33 (s, 1H), 8.22 - 8.15 (オーバーラップ, 2H), 8.05 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.99 (d, J=4.7 Hz, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.55 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.14 (d, J=8.7 Hz, 2H), 4.41 (s, 2H), 3.46 (m, 4H), 3.27 (m, 4H), 3.19 (s, 3H)。
バイアルに、ジオキサン(0.8ml)/水(0.20ml)中の4-(7-クロロ-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-7-(ピリジン-4-イル)キノリン(12.0mg、0.032mmol)と、tert-ブチル4-((4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル)ピペリジン-1-カルボキシレート(18.94mg、0.048mmol)と、リン酸カリウム(13.70mg、0.065mmol)と、クロロ(2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピル-1,1’-ビフェニル)(2’-アミノ-1,1’-ビフェニル-2-イル)パラジウム(II)(XPhos Pd G2、1.5mg、3.23μmol)との混合物を入れた。バイアルをテフロンで覆われたセプタムで密封し、脱気し、窒素を再充填した(このプロセスは合計3回繰り返した)。反応混合物を70℃で1時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をCH2Cl2/TFA(0.5/0.5mL)で30分間処理した。溶媒を濃縮し、混合物をアセトニトリル/水で希釈し、分取LCMS(XBridge C18カラム、0.1%TFAを含むアセトニトリル/水のグラジエントで溶離、流量60mL/分)を使用して精製することで、目的化合物をそのTFA塩として得た。C30H29N8(M+H)+:m/zに対するLC-MS計算値=501.3;実測値501.4。
この化合物は、出発物質として4-メチル-1-(4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)ピペラジン-2-オンの代わりに(R)-1-(2-フルオロ-4-(4,4,5,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンジル)-2-メチルピロリジンを使用して、実施例12に記載の手順に従って調製した。目的生成物をそのTFA塩として単離した。C33H30FN6(M+H)+:m/zに対するLC-MS計算値=529.3;実測値529.3。
DMF(0.5ml)中の、4-(7-(4-(4-(tert-ブトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)フェニル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)キノリン-7-カルボン酸(6mg、10.63μmol)、メタンアミン(0.396mg、0.013mmol)、HATU(6.06mg、0.016mmol)、及びDIPEA(3.71μl、0.021mmol)を室温で1時間撹拌した。反応混合物を水で処理した。混合物を濃縮することで、tert-ブチル4-(4-(6-メチル-3-(7-(メチルカルバモイル)キノリン-4-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-7-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボキシレートを得た。中間体を、DCM(0.500ml)中のトリフルオロ酢酸(0.5ml、6.49mmol)を用いて室温で30分間処理した。混合物を分取LCMS(XBridge C18カラム、0.1%TFAを含有するアセトニトリル/水のグラジエントで溶離、流量60mL/分)で精製することで、N-メチル-4-(6-メチル-7-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)キノリン-7-カルボキサミド(4.8mg、10.05μmol、収率95%)を得た。C28H28N7O(M+H)+m/zに対するLCMS計算値=478.1;実測値478.2。
1,4-ジオキサン(1ml)/水(0.2ml)中の、tert-ブチル4-(4-(3-(7-クロロキノリン-4-イル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-7-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボキシレート(11mg、0.020mmol)と、1-メチル-3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾール(4.12mg、0.020mmol)と、クロロ(2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピル1,1’-ビフェニル)[2-(2’-アミノ-1,1’-ビフェニル)]パラジウム(II)(15.59mg、0.020mmol)と、炭酸カリウム(5.48mg、0.040mmol)との混合物を100℃で1時間加熱した。冷却後、混合物を濃縮することで、tert-ブチル4-(4-(6-メチル-3-(7-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)キノリン-4-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-7-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボキシレートを得た。残留物を、DCM(1.0ml)中のTFA(1.0ml)で室温で15分間処理した。混合物を、分取LCMS(XBridge C18カラム、0.1%TFAを含むアセトニトリル/水のグラジエントで溶離、流量60mL/分)で精製することで、7-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-4-(6-メチル-7-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)キノリン(5.3mg、10.59μmol、収率53.4%)を得た。C30H29N8(M+H)+:m/zに対するLCMS計算値=501.2;実測値501.2。
DCM(1ml)中のtert-ブチル4-(4-(3-(7-ホルミルキノリン-4-イル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-7-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボンキシレート(6mg、10.94μmol)とモルホリン(0.953mg、10.94μmol)との溶液を、室温で10分間撹拌した。次いで、反応混合物をトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(2.318mg、10.94μmol)で処理した。反応混合物を室温で2時間撹拌した。混合物を濃縮乾固することで、tert-ブチル4-(4-(6-メチル-3-(7-(モルホリノメチル)キノリン-4-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-7-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボキシレートを得た。この中間体を、DCM(1ml)中のトリフルオロ酢酸(0.5ml、6.49mmol)で室温で30分間処理した。混合物を分取LCMS(XBridge C18カラム、0.1%TFAを含むアセトニトリル/水のグラジエントで溶離、流量60mL/分)で精製することで、4-((4-(6-メチル-7-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)キノリン-7-イル)メチル)モルホリンを得た(3.3mg、6.35μmol、収率58.1%)。C31H34N7O(M+H)+:m/zに対するLCMS計算値=520.3;実測値520.3。
この化合物は、出発物質として4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1,8-ナフチリジンの代わりに5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)キノリン-8-カルボニトリルを使用して、実施例27に記載の手順に従って調製した。C27H24N7(M+H)+:m/zに対するLCMS計算値=446.2;実測値446.3。
DMF(0.5ml)中の4-(7-(4-(4-(tert-ブトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)フェニル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)キノリン-8-カルボン酸(3.3mg、5.84μmol)と、2-アミノエタン-1-オール(0.428mg、7.01μmol)と、HATU(3.33mg、8.77μmol)と、DIPEA(2.042μl、0.012mmol)との溶液を、室温で1時間撹拌した。反応混合物を水で処理し、DCMで抽出し、濃縮することで、tert-ブチル4-(4-(3-(8-((2-ヒドロキシエチル)カルバモイル)キノリン-4-イル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-7-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボキシレートを得た。得られた中間体を、DCM(0.500ml)中のトリフルオロ酢酸(0.5ml、6.49mmol)で、室温で30分間処理した。混合物を分取LCMS(XBridge C18カラム、0.1%TFAを含むアセトニトリル/水のグラジエントで溶離、流量60mL/分)で精製することで、N-(2-ヒドロキシエチル)-4-(6-メチル-7-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)キノリン-8-カルボキサミドを得た(0.4mg、0.788μmol、収率13.48%)。C29H30N7O2(M+H)+m/zに対するLCMS計算値=508.2;実測値508.2。
DCM(0.5ml)中の3-(2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-6-メチル-7-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン(3mg、7.47μmol)とトリエチルアミン(3.12μl、0.022mmol)との溶液を、イソニコチノイルクロリド(1.587mg、0.011mmol)で処理した。混合物を室温で1時間撹拌した。混合物を分取LCMS(XBridge C18カラム、0.1%TFAを含むアセトニトリル/水のグラジエントで溶離、流量60mL/分)で精製することで、(4-(6-メチル-7-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イル)(ピリジン-4-イル)メタノンを得た(1.5mg、2.96μmol、収率39.6%)。C28H27N8O2(M+H)+:m/zに対するLCMS計算値=507.2;実測値507.2。
DCM(0.5)中の、(1R,4R)-4-(4-(3-(7-((1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)キノリン-4-イル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-7-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)シクロヘキサン-1-オール(3.6mg、6.91μmol)とトリエチルアミン(2.89μl、0.021mmol)との溶液を、塩化アセチル(0.814mg、10.37μmol)で処理した。混合物を室温で1時間撹拌した。混合物を分取LCMS(XBridge C18カラム、0.1%TFAを含むアセトニトリル/水のグラジエントで溶離、流量60mL/分)で精製することで、1-((1S,4S)-5-(4-(7-(1-((1R,4R)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)キノリン-7-イル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エタン-1-オンを得た(1.7mg、3.02μmol、収率43.7%)。C32H35N8O2(M+H)+:m/zに対するLCMS計算値=563.3;実測値563.0。
DMF(317μL)中のtert-ブチル4-(4-(3-ブロモ-6-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(35mg、0.076mmol)を、水(63.4μL)、炭酸セシウム(61.9mg、0.190mmol)、及びキノリン-4-イルボロン酸(28.9mg、0.167mmol)で処理した。窒素を吹き込みながら溶液を5分間脱気した。PdCl2(dppf)-ジクロロメタン付加物(9.31mg、0.011mmol)を添加し、バイアルに蓋をし、混合物を90℃で30分間撹拌した。次いで、反応混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液で処理した。相を分離し、水相を追加の酢酸エチルでさらに2回抽出した。有機相をあわせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮することで、粗生成tert-ブチル4-(4-(6-メチル-3-(キノリン-4-イル)イミダゾ)[1,2-a]ピリジン-7-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレートを褐色固体として得た。C30H33N6O2(M+H)+:m/zに対するLCMS計算値=509.3;実測値509.2。その後、粗生成tert-ブチル4-(4-(6-メチル-3-(キノリン-4-イル)イミダゾ)[1,2-a]ピリジン-7-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレートをジクロロメタン(1mL)に溶解し、トリフルオロ酢酸(1mL)で処理した。この混合物を22℃で1時間撹拌した。混合物をメタノール(3mL)で希釈し、濾過し、分取LC-MS(pH=2メソッド;XBridge(商標)PrepC18 5μmOBD(商標)カラム、30×100mm、60mL/分、0.1%TFAを含むMeCNと水とのグラジエントで溶離)で精製することで、目的生成物を得た。ただし純度が不十分であった。その後、この部分的に精製された混合物を分取LC-MS(pH=10メソッド;XBridge(商標)PrepC18 5μmOBD(商標)カラム、30×100mm、60mL/分、0.15%のNH4OHを含むMeCNと水とのグラジエントで溶離)で再度精製することで、4-(6-メチル-7-(1-(ピペリジン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)キノリンを橙色固体として得た。C25H25N6(M+H)+:m/zに対するLCMS計算値=409.2;実測値409.2。
磁気撹拌子を備えたスクリューキャップバイアルに、5-(7-クロロ-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-2-(ピリジン-2-イル)-1,8-ナフチリジン(21.8mg、0.058mmol)、1-((1R,4R)-4-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)シクロヘキシル)-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾール(39.0mg、0.096mmol)、ジシクロヘキシル(2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イル)ホスフィン-(2’-アミノビフェニル-2-イル)(クロロ)パラジウム(1:1)(XPhos Pd G2、4.60mg、5.85μmol)、及び炭酸セシウム(59.0mg、0.181mmol)を入れた。バイアルをテフロンで覆われたセプタムで密封し、脱気し、窒素を再充填した(このプロセスは合計3回繰り返した)。1,4-ジオキサン(2.0ml)をシリンジにより添加し、続いて水(200.0μl、11.10mmol)を添加した。混合物を80℃で6時間加熱した。室温まで冷却した後、HCl(1,4-ジオキサン中4.0N)(1.0ml、4.00mmol)を添加し、続いてMeOH(1.0ml)を添加した。反応物を室温で1時間撹拌し、その後濃縮した。残留物を分取LCMS(XBridge C18カラム、0.1%TFAを含むアセトニトリル/水のグラジエントで溶離、流量60mL/分)を使用して精製することで、目的生成物をそのTFA塩として得た。C29H27N8O(M+H)+:m/zに対するLCMS計算値=503.2;実測値503.2。1H NMR (TFA塩, 600 MHz, DMSO) δ 9.30 (d, J=4.7 Hz, 1H), 8.81 (d, J=4.2 Hz, 1H), 8.71 (オーバーラップ, 2H), 8.69 (d, J=8.0 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.36 (オーバーラップ, 2H), 8.15 (d, J=4.7 Hz, 1H), 8.11 (m, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.61 (m, 1H), 4.22 (m, 1H), 3.53 (m, 1H), 2.64 (s,3H), 2.08 (m, 2H), 1.95 (m, 2H), 1.86 (m, 2H), 1.38 (m, 2H)。
磁気撹拌子を備えたスクリューキャップバイアルに、3-ヨード-7-(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン(349.8mg、0.953mmol)、ジクロロ[1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロロメタン付加物(156mg、0.191mmol)、及び炭酸セシウム(1287mg、3.95mmol)を添加した。バイアルをテフロンで覆われたセプタムで密封し、脱気し、窒素を再充填した(このプロセスを合計3回繰り返した)。1,4-ジオキサン(12.0ml)中の2-(ピリミジン-2-イル)-5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1,8-ナフチリジン(420mg、1.257mmol、上のステップ2を参照)をシリンジから添加し、続いて水(2.0ml)を添加した。混合物を70℃で16時間撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮した。残留物を分取LCMS(XBridge C18カラム、0.1%TFAを含むアセトニトリル/水のグラジエントで溶離、流量60mL/分)を使用して精製することで、目的生成物をそのTFA塩として得た。C25H22N9(M+H)+:m/zに対するLCMS計算値=448.2;実測値448.2。1H NMR (TFA塩, 400 MHz, DMSO) δ 9.34 (d, J=4.7 Hz, 1H), 9.11 (d, J=4.8 Hz, 2H), 8.73 (d, J=8.8 Hz, 1H), 8.63 (d, J=8.8 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.17 (d, J=4.7 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.70 (t, J=4.8 Hz, 1H), 4.59 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 1.49 (d, J=6.7 Hz, 6H)。
磁気撹拌子を備えたスクリューキャップバイアルに、5-(7-クロロ-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-2-(ピラジン-2-イル)-1,8-ナフチリジン(17.0mg、0.045mmol)、1-((1R,4R)-4-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)シクロヘキシル)-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾール(30.2mg、0.074mmol)、ジシクロヘキシル(2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イル)ホスフィン-(2’-アミノビフェニル-2-イル)(クロロ)パラジウム(1:1)(XPhos Pd G2、7.16mg、9.10μmol)、及び炭酸セシウム(43.6mg、0.134mmol)を入れた。バイアルをテフロンで覆われたセプタムで密封し、脱気し、窒素を再充填した(このプロセスは合計3回繰り返した)。1,4-ジオキサン(2.0ml)をシリンジにより添加し、続いて水(200.0μl)を添加した。混合物を80℃で6時間加熱した。室温まで冷却した後、HCl(1,4-ジオキサン中4.0N)(1.0ml、4.00mmol)を添加し、続いてMeOH(1.0ml)を添加した。反応物を室温で1時間撹拌し、その後濃縮した。残留物を分取LCMS(XBridge C18カラム、0.1%TFAを含むアセトニトリル/水のグラジエントで溶離、流量60mL/分)を使用して精製することで、目的生成物をそのTFA塩として得た。C28H26N9O(M+H)+:m/zに対するLCMS計算値=504.2;実測値504.2。1H NMR (TFA塩, 500 MHz, DMSO) δ 9.80 (d, J=1.5 Hz, 1H), 9.32 (d, J=4.6 Hz, 1H), 8.86 (オーバーラップ, 2H), 8.72 (d, J=8.8 Hz, 1H), 8.51 (d, J=8.8 Hz, 1H), 8.36 (オーバーラップ, 2H), 8.34 (s, 1H), 8.13 (d, J=4.6 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 4.22 (m, 1H), 3.52 (m, 1H), 2.63 (s, 3H), 2.07 (m, 2H), 1.96 (m, 2H), 1.86 (m, 2H), 1.38 (m, 2H)。
磁気撹拌子を備えたスクリューキャップバイアルに、5-(7-クロロ-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-2-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-1,8-ナフチリジン(15.1mg、0.040mmol)、1-イソプロピル4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾール(21.4mg、0.091mmol)、ジシクロヘキシル(2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イル)ホスフィン-(2’-アミノビフェニル-2-イル)(クロロ)パラジウム(1:1)(XPhos Pd G2 、4.7mg、5.97μmol)、及び炭酸セシウム(43.7mg、0.134mmol)を入れた。バイアルをテフロンで覆われたセプタムで密封し、脱気し、窒素を再充填した(このプロセスは合計3回繰り返した)。1,4-ジオキサン(2.0ml)をシリンジにより添加し、続いて水(200.0μl)を添加した。混合物を80℃で6時間加熱した。室温まで冷却した後、HCl(1,4-ジオキサン中4.0N)(1.0ml、4.00mmol)を添加し、続いてMeOH(1.0ml)を添加した。反応物を室温で1時間撹拌し、その後濃縮した。残留物を分取LCMS(XBridge C18カラム、0.1%TFAを含むアセトニトリル/水のグラジエントで溶離、流量60mL/分)を使用して精製することで、目的生成物をそのTFA塩として得た。C25H24N9(M+H)+:m/zに対するLCMS計算値=450.2;実測値450.2。1H NMR (TFA塩, 600 MHz, DMSO) δ 9.22 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.61 (d, J=8.8 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.27 (d, J=8.8 Hz, 1H), 8.14 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.93 (d, J=2.3 Hz, 1H), 7.10 (d, J=2.3 Hz, 1H), 4.59 (m, 1H), 4.01 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 1.49 (d, J=6.7 Hz, 6H)。
磁気撹拌子を備えたスクリューキャップバイアルに、5-(7-クロロ-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-2-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-1,8-ナフチリジン(19.9mg、0.053mmol)、1-(4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンジル)アゼチジン(27.5mg、0.101mmol)、ジシクロヘキシル(2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イル)ホスフィン-(2’-アミノビフェニル-2-イル)(クロロ)パラジウム(1:1)(XPhos Pd G2、6.3mg、8.01μmol)、及び炭酸セシウム(57.8mg、0.177mmol)を入れた。バイアルをテフロンで覆われたセプタムで密封し、脱気し、窒素を再充填した(このプロセスは合計3回繰り返した)。1,4-ジオキサン(2.0ml)をシリンジにより添加し、続いて水(200.0μl)を添加した。混合物を80℃で6時間加熱した。室温まで冷却した後、HCl(1,4-ジオキサン中4.0N)(1.0ml、4.00mmol)を添加し、続いてMeOH(1.0ml)を添加した。反応物を室温で1時間撹拌し、その後濃縮した。残留物を分取LCMS(XBridge C18カラム、0.1%TFAを含むアセトニトリル/水のグラジエントで溶離、流量60mL/分)を使用して精製することで、目的生成物をそのTFA塩として得た。C29H27N8(M+H)+:m/zに対するLCMS計算値=487.2;実測値=487.2。
磁気撹拌子を備えたスクリューキャップバイアルに、5-(7-クロロ-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-2-(1-メチル-1H-ピラゾール-4 -イル)-1,8-ナフチリジン(19.6mg、0.052mmol)、1-イソプロピル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾール(26.3mg、0.111mmol)、ジシクロヘキシル(2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イル)ホスフィン-(2’-アミノビフェニル-2-イル)(クロロ)パラジウム(1:1)(XPhos Pd G2 、6.2mg、7.88μmol)、及び炭酸セシウム(54.6mg、0.168mmol)を入れた。バイアルをテフロンで覆われたセプタムで密封し、脱気し、窒素を再充填した(このプロセスは合計3回繰り返した)。1,4-ジオキサン(2.0ml)をシリンジにより添加し、続いて水(200.0μl)を添加した。混合物を80℃で6時間加熱した。室温まで冷却した後、HCl(1,4-ジオキサン中4.0N)(1.0ml、4.00mmol)を添加し、続いてMeOH(1.0ml)を添加した。反応物を室温で1時間撹拌し、その後濃縮した。残留物を分取LCMS(XBridge C18カラム、0.1%TFAを含むアセトニトリル/水のグラジエントで溶離、流量60mL/分)を使用して精製することで、目的生成物をそのTFA塩として得た。C25H24N9(M+H)+:m/zに対するLCMS計算値=450.2;実測値=450.2。1H NMR (TFA塩, 600 MHz, DMSO) δ 9.17 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.57 (d, J=8.7 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.12 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.04 (オーバーラップ, 2H), 4.59 (m, 1H), 3.97 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 1.49 (d, J=6.7 Hz, 6H)。
磁気撹拌子を備えたスクリューキャップバイアルに、5-(7-クロロ-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-2-(1-エチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1,8-ナフチリジン(20.0mg、0.051mmol)、1-(4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンジル)ピロリジン(26.4mg、0.092mmol)、ジシクロヘキシル(2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イル)ホスフィン-(2’-アミノビフェニル-2-イル)(クロロ)パラジウム(1:1)(XPhos Pd G2、9.6mg、0.012mmol)、及び炭酸セシウム(64.2mg、0.197mmol)を入れた。バイアルをテフロンで覆われたセプタムで密封し、脱気し、窒素を再充填した(このプロセスは合計3回繰り返した)。1,4-ジオキサン(2.0ml)をシリンジにより添加し、続いて水(200.0μl)を添加した。混合物を80℃で6時間加熱した。室温まで冷却した後、HCl(1,4-ジオキサン中4.0N)(1.0ml、4.00mmol)を添加し、続いてMeOH(1.0ml)を添加した。反応物を室温で1時間撹拌し、その後濃縮した。残留物を分取LCMS(XBridge C18カラム、0.1%TFAを含むアセトニトリル/水のグラジエントで溶離、流量60mL/分)を使用して精製することで、目的生成物をそのTFA塩として得た。C31H31N8(M+H)+:m/zに対するLCMS計算値=515.3;実測値=515.3。
この化合物は、出発物質として1-(4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンジル)ピロリジンの代わりに3,3-ジフルオロ-1-(4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンジル)アゼチジンを使用して、実施例52に記載の手順に従って調製した。C30H27F2N8(M+H)+:m/zに対するLC-MS計算値=537.2;実測値=537.2。1H NMR (600 MHz, DMSO) δ 9.15 (d, J=4.5 Hz, 1H), 8.40z (d, J=8.8 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.20 (d, J=8.8 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.89 (d, J=4.5 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.53 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.46 (d, J=7.9 Hz, 2H), 4.13 (q, J=7.3 Hz, 2H), 3.82 (s, 2H), 3.66 (t, J=12.4 Hz, 4H), 2.39 (s, 3H), 1.45 (t, J=7.3 Hz, 3H)。
この化合物は、出発物質として1-(4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンジル)ピロリジンの代わりに(S)-2-メチル-4-(4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンジル)モルホリンを使用して、実施例52に記載の手順に従って調製した。C32H33N8O(M+H)+:m/zに対するLC-MS計算値=545.3;実測値=545.2。1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 9.15 (d, J=4.5 Hz, 1H), 8.40 (d, J=8.7 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.20 (d, J=8.7 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.89 (d, J=4.5 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.52 (d, J=7.7 Hz, 2H), 7.46 (d, J=7.7 Hz, 2H), 4.14 (q, J=7.3 Hz, 2H), 3.75 (m, 1H), 3.54 (オーバーラップ, 4H), 2.74 (d, J=11.0 Hz, 1H), 2.65 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.07 (m, 1H), 1.78 (t, J=10.5 Hz, 1H), 1.45 (t, J=7.3 Hz, 3H), 1.05 (d, J=6.1 Hz, 3H)。
この化合物は、出発物質として1-(4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンジル)ピロリジンの代わりに(S)-(4-(4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンジル)モルホリン-2-イル)メタノールを使用して、実施例52に記載の手順に従って調製した。C32H33N8O2(M+H)+:m/zに対するLC-MS計算値=561.3;実測値=561.3。1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 9.14 (d, J=4.5 Hz, 1H), 8.40 (d, J=8.8 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.20 (d, J=8.8 Hz, 1H), 8.13 (d, J=1.3 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.89 (d, J=4.5 Hz, 1H), 7.87 (d, J=1.3 Hz, 1H), 7.52 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.46 (d, J=8.2 Hz, 2H), 4.64 (br, 1H), 4.13 (q, J=7.3 Hz, 2H), 3.78 (m, 1H), 3.55 (オーバーラップ, 3H), 3.43 (オーバーラップ, 2H), 3.29 (m, 1H), 2.82 (d, J=11.2 Hz, 1H), 2.67 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.11 (m, 1H), 1.84 (m, 1H), 1.45 (t, J=7.3 Hz, 3H)。
25mlのフラスコに、5-(7-クロロ-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-2-(4-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)-1,8-ナフチリジン(200mg、0.531mmol)、1-(4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンジル)ピロリジン(COMBI-BLOCKS、152mg、0.531mmol)、Xphos Pd G2(84mg、0.106mmol)、及びリン酸三カリウム(563mg、2.65mmol)を入れた。フラスコをN2で3回フラッシュした。次いで、4mlの脱気した1,4-ジオキサン及び1mlの脱気した水を添加した。得られた混合物を80℃に1時間加熱し、次いで室温まで冷却し、20mlのDCM及び5mlのMeOHで希釈した。混合物をセライトを通して濾過し、濃縮した。残留物を分取LCMS(Waters Sunfire C18カラム、0.1%のTFAを含むアセトニトリル/水のグラジエントで溶離、流量60mL/分)を使用して精製することで、目的生成物を得た。C29H28N9(M+H)+:m/zに対するLCMS計算値=502.3;実測値=502.4。1H NMR (TFA塩, 500 MHz, DMSO-d6) δ 9.29 (d, J=4.6 Hz, 1H), 8.70 (d, J=9.0 Hz, 1H), 8.41 - 8.26 (m, 2H), 8.19 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.07 (d, J=4.6 Hz, 1H), 7.69 (s, 4H), 4.47 (d, J=5.7 Hz, 2H), 3.55 - 3.32 (m, 2H), 3.17 (dt, J=13.7, 6.7 Hz, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.08 (t, J=7.0 Hz, 2H), 2.02 - 1.80 (m, 2H)。
この化合物は、出発物質として1-(4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンジル)ピロリジンの代わりに(S)-3-メチル-1-(4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンジル)ピロリジン-3-オールを使用して、実施例60に記載の手順に従って調製した。C30H30N9O(M+H)+:m/zに対するLCMS計算値=532.3;実測値=532.4。1H NMR (TFA塩, 600 MHz, DMSO-d6 δ 10.38 (s, 1H), 9.29 (d, J=4.6 Hz, 1H), 8.70 (d, J=9.0 Hz, 1H), 8.34 - 8.28 (m, 2H), 8.20 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.07 (d, J=4.6 Hz, 1H), 7.74 - 7.63 (m, 4H), 4.55 - 4.47 (m, 2H), 4.39 (dd, J=12.8, 6.7 Hz, 1H), 3.69 - 3.55 (m, 1H), 3.49 - 3.30 (m, 2H), 3.22-3.07 (m, 2H), 2.47 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.19 - 1.84 (m, 2H), 1.37 (s, 3H)。
この化合物は、出発物質として1-(4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンジル)ピロリジンの代わりに4-メチル-1-(4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンジル)ピペリジン-4-オールを使用して、実施例60に記載の手順に従って調製した。C31H32N9O(M+H)+:m/zに対するLCMS計算値=546.3;実測値=546.4。1H NMR (TFA塩, 400 MHz, DMSO-d6) δ 9.54 (s, 1H), 9.29 (d, J=4.7 Hz, 1H), 8.71 (d, J=9.0 Hz, 1H), 8.34 - 8.28 (m, 2H), 8.21 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.08 (d, J=4.7 Hz, 1H), 7.70 (s, 4H), 4.43 (d, J=4.8 Hz, 2H), 3.39 - 3.13 (m, 4H), 2.46 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 1.81 - 1.64 (m, 4H), 1.20 (s, 3H)。
この化合物は、出発物質として1-(4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンジル)ピロリジンの代わりに3-メチル-1-(4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンジル)アゼチジン-3-オールを使用して、実施例60に記載の手順に従って調製した。C29H28N9O(M+H)+:m/zに対するLCMS計算値=518.2;実測値=518.4。
ALK2(aa 147-end)はBPS biosciencesから入手した。酵素アッセイは、最終容積8μLの白い384ウェルのポリスチレンプレートで行った。阻害剤をDMSOで段階希釈し、他の反応成分を添加する前にプレートウェルに添加した。アッセイは、50nMのLANCE Ultra ULight(商標)-DNAトポイソメラーゼ2-アルファペプチド(Perkin Elmer TRF0130)と3μMのATPと含むアッセイ緩衝液(50mMのHEPES、pH7.0、10%のグリセロール、0.01%のBrij50、10mMのMgCl2、1mMのEGTA、5mMのDTT、及び0.01%のBSA)中で25℃で行った。アッセイにおけるDMSOの最終濃度は1%であり、ALK2についての酵素濃度は0.5nMであった。ALK2についての反応を2時間進行させた後、1.5nMのLANCE Ultra Europium-抗ホスホ-DNAトポイソメラーゼ2-アルファ(Thr1342)抗体(Perkin Elmer TRF0218)と共に最終濃度20mMのEDTAを添加して、反応を停止した。反応物を25℃で1時間インキュベートし、PHERAstar FSプレートリーダー(BMG Labtech)で読み取った。IC50の決定は、IDBS XLFit及びGraphPad Prism5.0ソフトウェアを使用して、阻害剤濃度の対数に対してパーセントコントロール活性をフィッティングすることによって行った。
HeLa細胞は10%FBSを含むMEM培地で培養する。組換えヒトBMP-7はR&D Systems(cat#354-BP)から入手し、ホスホSMAD1(S463/S465)HTRFキットはCisbio(63ADK062PEH)から購入する。HeLa細胞を1ウェルあたり50,000細胞で96ウェルの平底プレートにプレーティングし、一晩インキュベートする。翌日、培地を取り除き、50μlの新鮮な完全培地を加える。5μlの化合物を細胞に添加し(最高で3μMの最終濃度)、37℃で60分間インキュベートする。200ng/mlのBMP-7を添加し、37℃で30分間インキュベートする。インキュベーション後、培地を除去し、2×PBSで洗浄し、Phospho SMAD1(S463/S465)を測定するためのCisbio HTRFキットの指示に従ってHTRFキットで処理する。最後に、ドナーとアクセプターの両方を384ウェルプレートに加え、室温で一晩インキュベートし、翌日、HTRFシグナルをPherastarにより測定する。
Claims (58)
- 式Iの化合物:
(式中:
R1は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、CN、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、C(=NRe)Rb、C(=NORa)Rb、及びC(=NRe)NRcRdから選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルは、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
R2はC6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールから選択され;前記5~10員ヘテロアリールは、少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており、前記N及びSは任意選択的に酸化されていてもよく;前記5~10員ヘテロアリールの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;前記C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールは、R20から独立に選択される1、2、3、4、または5個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいはR2上の2つの隣接するR20置換基は、それらが結合している原子と共に、縮合した4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル環または縮合したC3~7シクロアルキル環を形成しており;前記縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環は、それぞれ少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;各縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;前記縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環及び縮合したC3~7シクロアルキル環は、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
R3は、H、D、ハロ、CN、C1~6アルキル、ORa7、及びNRc7Rd7から選択され;前記C1~6アルキルは、Rgから独立に選択される1、2、または3個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
R4は、H、D、ハロ、CN、C1~6アルキル、ORa8、及びNRc8Rd8から選択され;前記C1~6アルキルは、Rgから独立に選択される1、2、または3個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
R5は、C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールから選択され;前記5~10員ヘテロアリールは、少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており、前記N及びSは任意選択的に酸化されていてもよく;前記5~10員ヘテロアリールの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;前記C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールは、R50から独立に選択される1、2、3、4、または5個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいはR5上の2つの隣接するR50置換基は、それらが結合している原子と共に、縮合した4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル環または縮合したC3~7シクロアルキル環を形成しており;前記縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環は、それぞれ少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;各縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;前記縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環及び縮合したC3~7シクロアルキル環は、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
AはNまたはCRAであり;
RAは、H、D、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、ハロ、CN、NO2、ORa12、SRa12、C(O)Rb12、C(O)NRc12Rd12、C(O)ORa12、OC(O)Rb12、OC(O)NRc12Rd12、NRc12Rd12、NRc12C(O)Rb12、NRc12C(O)ORa12、NRc12C(O)NRc12Rd12、NRc12S(O)Rb12、NRc12S(O)2Rb12、NRc12S(O)2NRc12Rd12、S(O)Rb12、S(O)NRc12Rd12、S(O)2Rb12、及びS(O)2NRc12Rd12から選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルは、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R10は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)Rb1、C(=NORa1)Rb1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、及びS(O)2NRc1Rd1から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R11から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは2つのR10置換基は、それらが結合している炭素原子と共に、スピロ4~7員ヘテロシクロアルキル環またはスピロC3~6シクロアルキル環を形成しており;各スピロ4~7員ヘテロシクロアルキル環は、少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、または3個の環形成ヘテロ原子とを有しており;各スピロ4~7員ヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;スピロ4~7員ヘテロシクロアルキル環及びスピロC3~6シクロアルキル環は、R11から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R11は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R12から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R12は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R20は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)Rb2、C(=NORa2)Rb2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立に選択され;4~10員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R21は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R22から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R22は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)ORa6、NRc6S(O)Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R50は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、NO2、ORa9、SRa9、C(O)Rb9、C(O)NRc9Rd9、C(O)ORa9、OC(O)Rb9、OC(O)NRc9Rd9、NRc9Rd9、NRc9C(O)Rb9、NRc9C(O)ORa9、NRc9C(O)NRc9Rd9、C(=NRe9)Rb9、C(=NORa9)Rb9、C(=NRe9)NRc9Rd9、NRc9C(=NRe9)NRc9Rd9、NRc9S(O)Rb9、NRc9S(O)2Rb9、NRc9S(O)2NRc9Rd9、S(O)Rb9、S(O)NRc9Rd9、S(O)2Rb9、及びS(O)2NRc9Rd9から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R51は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、ORa10、SRa10、C(O)Rb10、C(O)NRc10Rd10、C(O)ORa10、NRc10Rd10、NRc10C(O)Rb10、NRc10C(O)ORa10、NRc10S(O)Rb10、NRc10S(O)2Rb10、NRc10S(O)2NRc10Rd10、S(O)Rb10、S(O)NRc10Rd10、S(O)2Rb10、及びS(O)2NRc10Rd10から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R52から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R52は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、ORa11、SRa11、C(O)Rb11、C(O)NRc11Rd11、C(O)ORa11、NRc11Rd11、NRc11C(O)Rb11、NRc11C(O)ORa11、NRc11S(O)Rb11、NRc11S(O)2Rb11、NRc11S(O)2NRc11Rd11、S(O)Rb11、S(O)NRc11Rd11、S(O)2Rb11、及びS(O)2NRc11Rd11から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra、Rc、及びRdは、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRcとRdが、それらが結合しているN原子と共に、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rbは、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Reは、H、CN、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルキルチオ、C1~6アルキルスルホニル、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、カルバミル、C1~6アルキルカルバミル、ジ(C1~6アルキル)カルバミル、アミノスルホニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、及びジ(C1~6アルキル)アミノスルホニルから独立に選択され;
各Ra1、Rc1、及びRd1は、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R11から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc1とRd1が、それらが結合しているN原子と共に、R11から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb1は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R11から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Re1は、H、CN、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルキルチオ、C1~6アルキルスルホニル、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、カルバミル、C1~6アルキルカルバミル、ジ(C1~6アルキル)カルバミル、アミノスルホニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、及びジ(C1~6アルキル)アミノスルホニルから独立に選択され;
各Ra2、Rc2、及びRd2は、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc2とRd2が、それらが結合しているN原子と共に、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb2は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Re2は、H、CN、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルキルチオ、C1~6アルキルスルホニル、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、カルバミル、C1~6アルキルカルバミル、ジ(C1~6アルキル)カルバミル、アミノスルホニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、及びジ(C1~6アルキル)アミノスルホニルから独立に選択され;
各Ra3、Rc3、及びRd3は、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R12から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc3とRd3が、それらが結合しているN原子と共に、R12から独立に選択される1、2、または3個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb3は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R12から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra4、Rc4、及びRd4は、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R22から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc4とRd4が、それらが結合しているN原子と共に、R22から独立に選択される1、2、または3個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb4は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R22から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra5、Rc5、及びRd5は、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルは、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc5とRd5が、それらが結合しているN原子と共に、Rgから独立に選択される1、2、または3個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb5は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルは、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra6、Rc6、及びRd6は、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルは、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc6とRd6が、それらが結合しているN原子と共に、Rgから独立に選択される1、2、または3個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb6は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルは、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra7、Rc7、及びRd7は、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルは、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra8、Rc8、及びRd8は、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルは、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra9、Rc9、及びRd9は、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc9とRd9が、それらが結合しているN原子と共に、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb9は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Re9は、H、CN、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルキルチオ、C1~6アルキルスルホニル、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、カルバミル、C1~6アルキルカルバミル、ジ(C1~6アルキル)カルバミル、アミノスルホニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、及びジ(C1~6アルキル)アミノスルホニルから独立に選択され;
各Ra10、Rc10、及びRd10は、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R52から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc10とRd10が、それらが結合しているN原子と共に、R52から独立に選択される1、2、または3個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb10は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~7員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、R52から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra11、Rc11、及びRd11は、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルは、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc11とRd11が、それらが結合しているN原子と共に、Rgから独立に選択される1、2、または3個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb11は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルは、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra12、Rc12、及びRd12は、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc12とRd12が、それらが結合しているN原子と共に、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb12は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~10シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~10員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、C6~10アリール-C1~3アルキレン、及び5~10員ヘテロアリール-C1~3アルキレンは、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Rgは、OH、NO2、CN、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6シクロアルキル-C1-2アルキレン、C1~6アルコキシ、C1~6ハロアルコキシ、C1~3アルコキシ-C1~3アルキル、C1~3アルコキシ-C1~3アルコキシ、HO-C1~3アルコキシ、HO-C1~3アルキル、シアノ-C1~3アルキル、H2N-C1~3アルキル、アミノ、C1~6アルキルアミノ、ジ(C1~6アルキル)アミノ、チオ、C1~6アルキルチオ、C1~6アルキルスルフィニル、C1~6アルキルスルホニル、カルバミル、C1~6アルキルカルバミル、ジ(C1~6アルキル)カルバミル、カルボキシ、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルコキシカルボニル、C1~6アルキルカルボニルアミノ、C1~6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1~6アルキルアミノスルホニル、ジ(C1~6アルキル)アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1~6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ(C1~6アルキル)アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1~6アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ(C1~6アルキル)アミノカルボニルアミノから独立に選択される)。 - R1が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、CN、C(O)Rb、C(O)NRcRd、及びC(O)ORaから選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルが、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物。
- R1が、C1~6アルキル、CN、C(O)NRcRd、C(O)Rb、及びC(O)ORaから選択され;前記C1~6アルキルが、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物。
- R1が、メチル、メトキシカルボニル、カルバモイル、シアノ、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、N-(4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシル)カルバモイル、及び4-エトキシカルボニル-ピペラジン-1-イルカルボニルから選択される、請求項1に記載の化合物。
- 各R10が、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、ハロ、D、CN、ORa1、C(O)ORa1、NRc1Rd1、及びS(O)2NRc1Rd1から選択され;前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、及び5~10員ヘテロアリールが、R11から独立に選択される1個または2個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよい、請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R10が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、ハロ、D、CN、ORa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、NRc1Rd1、及びS(O)2NRc1Rd1から選択され;前記C1~6アルキルが、R11から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよい、請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R10が、C1~6アルキル、ORa1、及びC(O)ORa1から選択され;前記C1~6アルキルが、R11から独立に選択される1個または2個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよい、請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R10が、メチル、OH、メトキシ、及びエトキシカルボニルから選択される、請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物。
- R2が、5~6員ヘテロアリールであり;前記5~6員ヘテロアリールが、少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;前記N及びSが任意選択的に酸化されていてもよく;前記5~6員ヘテロアリールの環形成炭素原子がオキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;前記5~6員ヘテロアリールが、R20から独立に選択される1、2、3、4、または5個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよい、請求項1~8のいずれか1項に記載の化合物。
- R2が、フェニル及びピラゾリルから選択され;前記フェニル及びピラゾリルが、R20から独立に選択される1個または2個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよい、請求項1~8のいずれか1項に記載の化合物。
- R2が、R20から独立に選択される1、2、3、4、または5個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよいフェニルである、請求項1~8のいずれか1項に記載の化合物。
- R2が、R20から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよいピラゾールである、請求項1~8のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R20が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~6員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、ORa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立に選択され;前記4~6員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~6員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよい、請求項1~12のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R20が、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、ハロ、NRc2Rd2、及びC(O)NRc2Rd2から独立に選択され、前記4~6員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び4~6員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレンが、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよい、請求項1~12のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R21が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、ハロ、D、CN、ORa4、C(O)NRc4Rd4、及びNRc4Rd4から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、及び4~6員ヘテロシクロアルキルが、R22から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよい、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R21が、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ORa4、及びNRc4Rd4から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、及び4~6員ヘテロシクロアルキルが、R22から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよい、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R22が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、ハロ、D、CN、ORa6、及びNRc6Rd6から独立に選択され;前記C1~6アルキルが、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよい、請求項1~16のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R22が、C1~6アルキル、ハロ、及びORa6から独立に選択され;前記C1~6アルキルが、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよい、請求項1~16のいずれか1項に記載の化合物。
- R22がOH、F、またはメチルである、請求項1~16のいずれか1項に記載の化合物。
- R21が、メチル、F、OH、ジメチルアミノ、ヒドロキシエチル、ピペラジニル、ピペリジニル、メチルピロリジニル、アゼチジニル、モルホリノ(mopholino)、4-ヒドロキシピペリジン-1-イル、4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル、3-ヒドロキシ-3-メチルアゼチジン-1-イル、4-メチルピペラジン-1-イル、3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル、2-メチルモルホリノ、2-(ヒドロキシメチル)モルホリノ、3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル、及びピロリジン-1-イルから選択される、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。
- R20が、フルオロ、ピペラジン-1-イル、4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル、4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル、4-メチルピペラジン-1-イル、ピペラジン-1-イルカルボニル、4-メチルピペラジン-1-イルカルボニル、(2-メチルピロリジン-1-イル)メチル、ピペリジン-4-イル、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル、4-ヒドロキシシクロヘキシル、ピペリジン-4-イルメチル、(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メチル、(4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)メチル、(3-ヒドロキシ-3-メチルアゼチジン-1-イル)メチル、(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル、アゼチジン-1-イルメチル、(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)メチル、メチル、エチル、イソプロピル、ジメチルカルバモイル、モルホリノメチル、(2-メチルモルホリノ)メチル、(2-(ヒドロキシメチル)モルホリノ)メチル、ピロリジン-1-イルメチル、(3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル、及び(ジメチルアミノ)メチルから選択される、請求項1~12のいずれか1項に記載の化合物。
- R2が、4-(ピペラジン-1-イル)フェニル、4-(4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル)フェニル、4-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)フェニル、3-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル、4-(4-メチルピペラジン-1-イルカルボニル)フェニル、4-(ピペラジン-1-イルカルボニル)フェニル、3-フルオロ-4-((2-メチルピロリジン-1-イル)メチル)フェニル、1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル、(ピペリジン-4-イルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル、(ピペリジン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル、1-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル、4-(アゼチジン-1-イルメチル)フェニル、1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル、1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル、4-(ジメチルカルバモイル)フェニル、4-(ピロリジン-1-イルメチル)フェニル、4-(モルホリノメチル)フェニル、4-((3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)メチル)フェニル、4-((2-メチルモルホリノ)メチル)フェニル、4-((2-(ヒドロキシメチル)モルホリノ)メチル)フェニル、4-((3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)フェニル、4-((4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メチル)フェニル、4-((4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)メチル)フェニル、4-((3-ヒドロキシ-3-メチルアゼチジン-1-イル)メチル)フェニル、4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル、4-((4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メチル)フェニル、及び4-((ジメチルアミノ)メチル)フェニルから選択される、請求項1~8のいずれか1項に記載の化合物。
- R3がHである、請求項1~22のいずれか1項に記載の化合物。
- R4がHである、請求項1~22のいずれか1項に記載の化合物。
- R5が、R50から独立に選択される1、2、3、4、または5個の置換基で任意選択的に置換されていてもよいC6~10アリールである、請求項1~24のいずれか1項に記載の化合物。
- R5が5~10員ヘテロアリールであり;前記5~10員ヘテロアリールが、少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;前記N及びSが任意選択的に酸化されていてもよく;前記5~10員ヘテロアリールの環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;前記5~10員ヘテロアリールが、R50から独立に選択される1、2、3、4、または5個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよい、請求項1~24のいずれか1項に記載の化合物。
- R5が、キノリニル、ナフチリジニル、ピリジニル、及びフェニルから選択され、前記キノリニル、ナフチリジニル、ピリジニル、及びフェニルが、R50から独立に選択される1、2、または3個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよい、請求項1~24のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R50が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、ハロ、D、CN、ORa9、C(O)Rb9、C(O)NRc9Rd9、C(O)ORa9、NRc9Rd9、S(O)2Rb9、及びS(O)2NRc9Rd9から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、及び5~10員ヘテロアリールが、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;前記4~10員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子が任意選択的に酸化されてカルボニル基を形成していてもよい、請求項1~27のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R50が、C1~6アルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、ハロ、CN、C(O)Rb9、C(O)NRc9Rd9、及びNRc9Rd9から独立に選択され;前記C1~6アルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、及び5~10員ヘテロアリールが、R51から独立に選択される1、2、または3個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;前記4~10員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子が任意選択的に酸化されてカルボニル基を形成していてもよい、請求項1~27のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R50が、フルオロ、ヒドロキシエチル、シアノ、カルバモイル、メチルカルバモイル、ピリジニル、モルホリノ、モルホリノメチル、ピラゾリル、6-オキサスピロ[3.4]オクタニル、ピリジニルアミノ、ベンジル、ピペラジニル、ピペラジン-1-イルカルボニル、ピリミジニル、ピラジニル、(2-ヒドロキシエチル)カルバモイル、ヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジニル、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、トリアゾリル、イミダゾリル、及びピラジニルから独立に選択され、前記メチルカルバモイル、ピリジニル、モルホリノ、モルホリノメチル、ピラゾリル、6-オキサスピロ[3.4]オクタニル、ピリジニルアミノ、ベンジル、ピペラジニル、ピペラジン-1-イルカルボニル、ピリミジニル、ピラジニル、(2-ヒドロキシエチル)カルバモイル、ヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジニル、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、トリアゾリル、イミダゾリル、及びピラジニルが、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよい;または
2つの隣接するR50置換基が、それらが結合している原子と共に、縮合した5員もしくは6員のヘテロシクロアルキル環を形成しており;前記縮合した5員もしくは6員のヘテロシクロアルキル環が、それぞれ少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;各縮合した5員もしくは6員のヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;前記縮合した5員もしくは6員のヘテロシクロアルキル環が、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよい;
請求項1~27のいずれか1項に記載の化合物。 - R5が少なくとも2つの隣接するR50置換基で置換されており、前記2つの隣接するR50置換基は、それらが結合している原子と共に、縮合した5員もしくは6員のヘテロシクロアルキル環を形成しており;前記縮合した5員もしくは6員のヘテロシクロアルキル環が、それぞれ少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;各縮合した5員もしくは6員のヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;前記縮合した5員もしくは6員のヘテロシクロアルキル環が、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよい;
請求項1~27のいずれか1項に記載の化合物。 - 各R51が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、ハロ、D、CN、ORa10、C(O)Rb10、C(O)NRc10Rd10、C(O)ORa10、NRc10Rd10、S(O)2Rb10、及びS(O)2NRc10Rd10から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、及び5~10員ヘテロアリールが、R52から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよい、請求項1~31のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R51が、C1~6アルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、ORa10、及びC(O)Rb10から独立に選択され;前記C1~6アルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、及びC6~10アリールが、R52から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよい、請求項1~31のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R52が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、ハロ、D、CN、ORa11、及びNRc11Rd11から独立に選択される、請求項1~33のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R52が、ハロ及びORa11から独立に選択される、請求項1~33のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R51が、メチル、OH、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アセチル、4-モルホリノ、4-メチルピペラジン-1-イル、ピリジン-3-イル、3,5-ジフルオロフェニル、及びピリジン-4-イル-カルボニルから選択される、請求項1~31のいずれか1項に記載の化合物。
- R50が、フルオロ、ヒドロキシエチル、シアノ、カルバモイル、メチルカルバモイル、ピリジン-4-イル、3-ヒドロキシメチルピリジン-4-イル、4-モルホリノ、4-モルホリノメチル、1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル、6-オキサスピロ[3.4]オクタン-2-イル、ピリジン-3-イルアミノ、(3,5-ジフルオロフェニル)(ヒドロキシル)メチル、4-アセチルピペラジン-1-イル、4-メチルピペラジン-1-イルカルボニル、(2-ヒドロキシエチル)カルバモイル、6-オキソヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル、5-アセチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル、ピリジン-2-イル、ピラジン-2-イル、ピリミジン-2-イル、1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル、5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル、1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル、1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル、1-エチル-1H-イミダゾール-4-イル、及び4-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルから独立に選択される、請求項1~27のいずれか1項に記載の化合物。
- R5が、1,8-ナフチリジン-4-イル、キノリン-4-イル、7-(ヒドロキシメチル)キノリン-4-イル、7-(ピリジン-4-イル)キノリン-4-イル、7-(2-(ヒドロキシメチル)ピリジン-4-イル)キノリン-4-イル、7-モルホリノキノリン-4-イル、7-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)キノリン-4-イル、7-(6-オキサ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)キノリン-4-イル、7-(メチルカルバモイル)キノリン-4-イル、7-(ピリジン-3-イルアミノ)キノリン-4-イル、7-((3,5-ジフルオロフェニル)(ヒドロキシ)メチル)キノリン-4-イル、7-(4-アセチルピペラジン-1-イル)キノリン-4-イル、7-(4-メチルピペラジン-1-イルカルボニル)キノリン-4-イル、7-(モルホリノメチル)キノリン-4-イル、7-((2-ヒドロキシエチル)カルバモイル)キノリン-4-イル、7-シアノキノリン-4-イル、7-(6-オキソヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)キノリン-4-イル、7-(5-アセチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)キノリン-4-イル、8-シアノキノリン-5-イル、2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-8-イル、1-イソニコチノイル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル、4-カルバモイル-3-フルオロフェニル、7-(ピリジン-2-イル)-1,8-ナフチリジン-4-イル、7-(ピリミジン-2-イル)-1,8-ナフチリジン-4-イル、7-(ピラジン-2-イル)-1,8-ナフチリジン-4-イル、7-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-1,8-ナフチリジン-4-イル、7-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-1,8-ナフチリジン-4-イル、7-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1,8-ナフチリジン-4-イル、7-(1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1,8-ナフチリジン-4-イル、7-(1-エチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1,8-ナフチリジン-4-イル、及び7-(4-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)-1,8-ナフチリジン-4-イルから選択される、請求項1~24のいずれか1項に記載の化合物。
- AがNである、請求項1~39のいずれか1項に記載の化合物。
- AがCRAであり、RAが、H、D、及びC1~6アルキルから選択される、請求項1~39のいずれか1項に記載の化合物。
- AがCHである、請求項1~39のいずれか1項に記載の化合物。
- R1が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、CN、C(O)Rb、C(O)NRcRd、及びC(O)ORaから選択され;前記C1~6アルキルが、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
R2が、C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールから選択され;前記5~10員ヘテロアリールが、少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており、前記N及びSが任意選択的に酸化されていてもよく;前記5~10員ヘテロアリールの環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールが、R20から独立に選択される1、2、3、4、または5個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
R3が、H、D、ハロ、CN、及びC1~6アルキルから選択され;
R4が、H、D、ハロ、CN、及びC1~6アルキルから選択され;
R5が、C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールから選択され;前記5~10員ヘテロアリールが、少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており、前記N及びSが任意選択的に酸化されていてもよく;前記5~10員ヘテロアリールの環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;前記C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールが、R50から独立に選択される1、2、3、4、または5個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいはR5上の2つの隣接するR50置換基が、それらが結合している原子と共に、縮合した4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル環または縮合したC3~7シクロアルキル環を形成しており;前記縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環が、それぞれ少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;各縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;前記縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環及び縮合したC3~7シクロアルキル環が、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
AがNまたはCRAであり;
RAが、H、D、及びC1~6アルキルであり;
各R10が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、ハロ、D、CN、ORa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、NRc1Rd1、及びS(O)2NRc1Rd1から独立に選択され;前記C1~6アルキルが、R11から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R20が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~6員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレン、ハロ、D、CN、ORa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立に選択され;前記4~6員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子がオキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール、C3~6シクロアルキル-C1~3アルキレン、4~6員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、フェニル-C1~3アルキレン、及び5~6員ヘテロアリール-C1~3アルキレンが、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R21が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、ハロ、D、CN、ORa4、C(O)NRc4Rd4、及びNRc4Rd4から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、及び4~6員ヘテロシクロアルキルが、R22から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R22が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、ハロ、D、CN、ORa6、及びNRc6Rd6から独立に選択され;前記C1~6アルキルが、Rgから独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R50が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、ハロ、D、CN、ORa9、C(O)Rb9、C(O)NRc9Rd9、C(O)ORa9、NRc9Rd9、S(O)2Rb9、及びS(O)2NRc9Rd9から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、及び5~10員ヘテロアリールが、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R51が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール、ハロ、D、CN、ORa10、C(O)Rb10、C(O)NRc10Rd10、C(O)ORa10、NRc10Rd10、S(O)2Rb10、及びS(O)2NRc10Rd10から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C3~10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、及び5~10員ヘテロアリールが、R52から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R52が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、ハロ、D、CN、ORa11、及びNRc11Rd11から独立に選択され;
各Ra、Rc、及びRdが、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~10シクロアルキル、及び4~10員ヘテロシクロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル、C3~10シクロアルキル、及び4~10員ヘテロシクロアルキルが、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRcとRdが、それらが結合しているN原子と共に、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rbが、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、及び4~10員ヘテロシクロアルキルから独立に選択され;4~10員ヘテロシクロアルキルが、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra1、Rc1、及びRd1が、H及びC1~6アルキルから独立に選択され;
各Rb1が、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;
各Ra2、Rc2、及びRd2が、H、C1~6アルキル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc2とRd2が、それらが結合しているN原子と共に、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb2が、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;
各Ra4、Rc4、及びRd4が、H及びC1~6アルキルから独立に選択され;
各Rb4が、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;
各Ra6、Rc6、及びRd6が、H及びC1~6アルキルから独立に選択され;
各Ra9、Rc9、及びRd9が、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、及び5~10員ヘテロアリールから独立に選択され;前記C1~6アルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、及び5~10員ヘテロアリールが、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc9とRd9が、それらが結合しているN原子と共に、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb9が、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;
各Ra10、Rc10、及びRd10が、H及びC1~6アルキルから独立に選択され;
各Rb10が、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、5~6員ヘテロアリール、及び4~7員ヘテロシクロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル5~6員ヘテロアリール及び4~7員ヘテロシクロアルキルが、R52から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra11、Rc11、及びRd11が、H及びC1~6アルキルから独立に選択され;
各Rgが、OH、CN、ハロ、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシ、C1~6ハロアルコキシ、アミノ、C1~6アルキルアミノ、及びジ(C1~6アルキル)アミノから独立に選択される;
請求項1に記載の化合物。 - R1が、C1~6アルキル、CN、C(O)NRcRd、C(O)Rb、及びC(O)ORaから選択され;前記C1~6アルキルが、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
R2が、フェニル及び5~6員ヘテロアリールから選択され;前記5~6員ヘテロアリールが、少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており、前記N及びSは任意選択的に酸化されていてもよく;前記5~6員ヘテロアリールの環形成炭素原子がオキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;前記フェニル及び5~6員ヘテロアリールが、R20から独立に選択される1、2、3、4、または5個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
R3がHであり;
R4がHであり;
R5が、C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールから選択され;前記5~10員ヘテロアリールが、少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており、前記N及びSが任意選択的に酸化されていてもよく;前記5~10員ヘテロアリールの環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;前記C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールが、R50から独立に選択される1、2、3、4、または5個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいはR5上の2つの隣接するR50置換基が、それらが結合している原子と共に、縮合した4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル環を形成しており;前記縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環が、それぞれ少なくとも1つの環形成炭素原子と、N、O、及びSから独立に選択される1、2、3、または4個の環形成ヘテロ原子とを有しており;各縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;前記縮合した4、5、6、または7員のヘテロシクロアルキル環及び縮合したC3~7シクロアルキル環が、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
AがNまたはCHであり;
各R10が、C1~6アルキル、ORa1、及びC(O)ORa1から独立に選択され;前記C1~6アルキルが、R11から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R20が、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレン、ハロ、NRc2Rd2、及びC(O)NRc2Rd2から独立に選択され;前記4~6員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子が、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成していてもよく;前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び4~6員ヘテロシクロアルキル-C1~3アルキレンが、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R21が、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ORa4、及びNRc4Rd4から独立に選択され;前記C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、及び4~6員ヘテロシクロアルキルが、R22から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R22が、C1~6アルキル、ハロ、及びOHから独立に選択され;
各R50が、C1~6アルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、ハロ、CN、C(O)NRc9Rd9、及びNRc9Rd9から独立に選択され;前記C1~6アルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、及び5~10員ヘテロアリールが、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R51が、C1~6アルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、OH、及びC(O)Rb10から独立に選択され;前記C1~6アルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、及びC6~10アリールが、R52から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各R52が、ハロ及びOHから独立に選択され;
各Ra、Rc、及びRdが、H、C1~6アルキル、及びC3~10シクロアルキルから独立に選択され;前記C1~6アルキル及びC3~10シクロアルキルが、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRcとRdが、それらが結合しているN原子と共に、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rbが、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、及び4~10員ヘテロシクロアルキルから独立に選択され;4~10員ヘテロシクロアルキルが、R10から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
各Ra1が、H及びC1~6アルキルから独立に選択され;
各Ra2、Rc2、及びRd2が、H、C1~6アルキル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc2とRd2が、それらが結合しているN原子と共に、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Ra4、Rc4、及びRd4が、H、C1~6アルキル、及びC1~6ハロアルキルから独立に選択され;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc4とRd4が、それらが結合しているN原子と共に、R21から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rc9及びRd9が、H、C1~6アルキル、及び5~10員ヘテロアリールから独立に選択され;前記C1~6アルキル及び5~10員ヘテロアリールが、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよく;
あるいは同じN原子に結合している任意のRc9とRd9が、それらが結合しているN原子と共に、R51から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で任意選択的に置換されていてもよい4~10員ヘテロシクロアルキル基を形成しており;
各Rb10が、C1~6アルキル及び5~6員ヘテロアリールから独立に選択され;前記C1~6アルキル及び5~6員ヘテロアリールが、R52から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されていてもよい;
請求項1に記載の化合物。 - 前記化合物が、
4-(6-メチル-7-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)キノロン;
メチル7-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)-3-(キノリン-4-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-カルボキシレート;
N-((1R,4R)-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシル)-7-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)-3-(キノリン-4-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-カルボキサミド;
エチル4-(7-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)-3-(キノリン-4-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-カルボニル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
7-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)-3-(キノリン-4-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-カルボキサミド;
7-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)-3-(キノリン-4-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-カルボニトリル;
(7-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)-3-(キノリン-4-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)メタノール;
4-(6-(メトキシメチル)-7-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)キノロン;
4-(6-メチル-7-(1-(ピペリジン-4-イルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-7-(ピリジン-4-イル)キノロン;
(trans)-4-(4-(6-メチル-3-(7-(ピリジン-4-イル)キノリン-4-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-7-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)シクロヘキサン-1-オール;
2-(4-(4-(6-メチル-3-(7-(ピリジン-4-イル)キノリン-4-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-7-イル)フェニル)ピペラジン-1-イル)エタン-1-オール;
4-メチル-1-(4-(6-メチル-3-(7-(ピリジン-4-イル)キノリン-4-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-7-イル)フェニル)ピペラジン-2-オン;
4-(6-メチル-7-(3-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-7-(ピリジン-4-イル)キノロン;
(4-(6-メチル-3-(7-(ピリジン-4-イル)キノリン-4-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-7-イル)フェニル)(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン;
(R)-4-(7-(3-フルオロ-4-((2-メチルピロリジン-1-イル)メチル)フェニル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-7-(ピリジン-4-イル)キノロン;
N-メチル-4-(6-メチル-7-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)キノリン-7-カルボキサミド;
(4-(6-メチル-7-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)キノリン-7-イル)(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン;
7-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-4-(6-メチル-7-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)キノロン;
(4-(4-(6-メチル-7-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)キノリン-7-イル)ピリジン-2-イル)メタノール;
4-(4-(6-メチル-7-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)キノリン-7-イル)モルホリン;
2-(4-(6-メチル-7-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)キノリン-7-イル)-6-オキサ-2-アザスピロ[3.4]オクタン;
4-(6-メチル-7-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-N-(ピリジン-3-イル)キノリン-7-アミン;
1-(4-(4-(6-メチル-7-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)キノリン-7-イル)ピペラジン-1-イル)エタン-1-オン;
4-((4-(6-メチル-7-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)キノリン-7-イル)メチル)モルホリン;
(3,5-ジフルオロフェニル)(4-(6-メチル-7-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)キノリン-7-イル)メタノール;
(4-(6-メチル-7-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)キノリン-7-イル)メタノール;
4-(6-メチル-7-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-1,8-ナフチリジン;
5-(6-メチル-7-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)キノリン-8-カルボニトリル;
8-(6-メチル-7-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン;
4-(6-メチル-7-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)キノリン-7-カルボニトリル;
N-(2-ヒドロキシエチル)-4-(6-メチル-7-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)キノリン-8-カルボキサミド;
(4-(6-メチル-7-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イル)(ピリジン-4-イル)メタノン;
1-((1S,4S)-5-(4-(7-(1-((1R,4R)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)キノリン-7-イル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エタン-1-オン;
2-(4-(7-(1-((1R,4R)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)キノリン-7-イル)ヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-6(2H)-オン;
4-(6-メチル-7-(1-(ピペリジン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)キノロン;または
2-フルオロ-4-(6-メチル-7-(1-(ピペリジン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)ベンズアミド;
またはその薬学的に許容される塩である、請求項1に記載の化合物。 - 前記化合物が、
(1R,4R)-4-(4-(6-メチル-3-(7-(ピリジン-2-イル)-1,8-ナフチリジン-4-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-7-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)シクロヘキサン-1-オール;
5-(7-(4-(アゼチジン-1-イルメチル)フェニル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-2-(ピリジン-2-イル)-1,8-ナフチリジン;
5-(7-(1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-2-(ピリジン-2-イル)-1,8-ナフチリジン;
5-(7-(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-2-(ピリミジン-2-イル)-1,8-ナフチリジン;
(1R,4R)-4-(4-(6-メチル-3-(7-(ピラジン-2-イル)-1,8-ナフチリジン-4-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-7-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)シクロヘキサン-1-オール;
5-(7-(4-(アゼチジン-1-イルメチル)フェニル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-2-(ピラジン-2-イル)-1,8-ナフチリジン;
5-(7-(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-2-(ピラジン-2-イル)-1,8-ナフチリジン;
5-(6-メチル-7-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-2-(ピラジン-2-イル)-1,8-ナフチリジン;
5-(7-(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-2-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-1,8-ナフチリジン;
5-(7-(4-(アゼチジン-1-イルメチル)フェニル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-2-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-1,8-ナフチリジン;
N,N-ジメチル-4-(6-メチル-3-(7-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-1,8-ナフチリジン-4-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-7-イル)ベンズアミド;
5-(7-(4-(アゼチジン-1-イルメチル)フェニル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-2-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-1,8-ナフチリジン;
4-(4-(6-メチル-3-(7-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-1,8-ナフチリジン-4-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-7-イル)ベンジル)モルホリン;
5-(7-(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-2-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-1,8-ナフチリジン;
5-(7-(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-2-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1,8-ナフチリジン;
2-(1-エチル-1H-イミダゾール-4-イル)-5-(6-メチル-7-(4-(ピロリジン-1-イルメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-1,8-ナフチリジン;
4-(4-(3-(7-(1-エチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1,8-ナフチリジン-4-イル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-7-イル)ベンジル)モルホリン;
1-(4-(3-(7-(1-エチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1,8-ナフチリジン-4-イル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-7-イル)フェニル)-N,N-ジメチルメタンアミン;
2-(1-エチル-1H-イミダゾール-4-イル)-5-(7-(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-1,8-ナフチリジン;
5-(7-(4-(アゼチジン-1-イルメチル)フェニル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-2-(1-エチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1,8-ナフチリジン;
5-(7-(4-((3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)メチル)フェニル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-2-(1-エチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1,8-ナフチリジン;
(S)-4-(4-(3-(7-(1-エチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1,8-ナフチリジン-4-イル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-7-イル)ベンジル)-2-メチルモルホリン;
(S)-(4-(4-(3-(7-(1-エチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1,8-ナフチリジン-4-イル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-7-イル)ベンジル)モルホリン-2-イル)メタノール;
2-(4-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)-5-(6-メチル-7-(4-(ピリダジン-1-イルメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-1,8-ナフチリジン;
5-(7-(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-2-(4-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)-1,8-ナフチリジン;
2-(4-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)-5-(6-メチル-7-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-1,8-ナフチリジン;
N,N-ジメチル-1-(4-(6-メチル-3-(7-(4-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)-1,8-ナフチリジン-4-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-7-イル)フェニル)メタンアミン;
4-(4-(6-メチル-3-(7-(4-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)-1,8-ナフチリジン-4-イル)イミダゾール[1,2 -b]ピリダジン-7-イル)ベンジル)モルホリン;
N,N-ジメチル-1-(4-(6-メチル-3-(7-(4-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)-1,8-ナフチリジン-4-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-7-イル)フェニル)メタンアミン;
(S)-3-メチル-1-(4-(6-メチル-3-(7-(4-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)-1,8-ナフチリジン-4-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-7-イル)ベンジル)ピロリジン-3-オール;または
1-(4-(6-メチル-3-(7-(4-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)-1,8-ナフチリジン-4-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-7-イル)ベンジル)ピペリジン-4-オール;
またはその薬学的に許容される塩である、請求項1に記載の化合物。 - 前記化合物が、
4-メチル-1-(4-(6-メチル-3-(7-(4-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)-1,8-ナフチリジン-4-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-7-イル)ベンジル)ピペリジン-4-オール;
3-メチル-1-(4-(6-メチル-3-(7-(4-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)-1,8-ナフチリジン-4-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-7-イル)ベンジル)アゼチジン-3-オール;
2-(4-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)-5-(6-メチル-7-(4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-1,8-ナフチリジン;
1-(4-(3-(7-(1-エチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1,8-ナフチリジン-4-イル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-7-イル)ベンジル)ピペリジン-4-オール;または
1-(4-(3-(7-(1-エチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1,8-ナフチリジン-4-イル)-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-7-イル)ベンジル)-4-メチルピペリジン-4-オール;
またはその薬学的に許容される塩である、請求項1に記載の化合物。 - 請求項1~53のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、少なくとも1種の薬学的に許容される担体または賦形剤とを含有する、医薬組成物。
- 前記方法が、請求項1~53のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を患者に投与することを含む、ALK2活性の阻害方法。
- 治療有効量の請求項1~53のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む、ALK2相互作用の阻害に関連する疾患または障害の治療方法。
- 治療有効量の請求項1~53のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を患者に投与することを含む、患者のがんの治療方法。
- 治療有効量の請求項1~53のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩とを患者に投与することを含む、患者の骨髄増殖性疾患の治療方法。
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