JP2022512903A - Ad-REIC/Dkk-3とチェックポイント阻害剤とを用いた胸部がんの治療のための併用療法 - Google Patents
Ad-REIC/Dkk-3とチェックポイント阻害剤とを用いた胸部がんの治療のための併用療法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022512903A JP2022512903A JP2021523950A JP2021523950A JP2022512903A JP 2022512903 A JP2022512903 A JP 2022512903A JP 2021523950 A JP2021523950 A JP 2021523950A JP 2021523950 A JP2021523950 A JP 2021523950A JP 2022512903 A JP2022512903 A JP 2022512903A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- reic
- dkk
- dna
- antibody
- checkpoint inhibitor
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 102100037985 Dickkopf-related protein 3 Human genes 0.000 title claims abstract description 146
- 101710099550 Dickkopf-related protein 3 Proteins 0.000 title claims abstract description 103
- 229940076838 Immune checkpoint inhibitor Drugs 0.000 title claims abstract description 57
- 239000012274 immune-checkpoint protein inhibitor Substances 0.000 title claims abstract description 57
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 29
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 29
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 title description 7
- 101000951342 Homo sapiens Dickkopf-related protein 3 Proteins 0.000 claims abstract description 55
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 49
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 31
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 57
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 31
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims description 30
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 claims description 29
- 108010017842 Telomerase Proteins 0.000 claims description 28
- 102100032938 Telomerase reverse transcriptase Human genes 0.000 claims description 28
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 claims description 18
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 claims description 6
- 102000008096 B7-H1 Antigen Human genes 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000005809 anti-tumor immunity Effects 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 abstract description 8
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 21
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 description 19
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 description 18
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 16
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 15
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 12
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 10
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 8
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 8
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 7
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 4
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 4
- 208000006178 malignant mesothelioma Diseases 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 4
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- 238000003782 apoptosis assay Methods 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 230000005522 programmed cell death Effects 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 3
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- 230000018199 S phase Effects 0.000 description 2
- 102100036011 T-cell surface glycoprotein CD4 Human genes 0.000 description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 2
- 230000006023 anti-tumor response Effects 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012830 cancer therapeutic Substances 0.000 description 2
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 2
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 2
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 2
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 230000007420 reactivation Effects 0.000 description 2
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 208000008732 thymoma Diseases 0.000 description 2
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 2
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 238000011746 C57BL/6J (JAX™ mouse strain) Methods 0.000 description 1
- 102100032912 CD44 antigen Human genes 0.000 description 1
- 102000008203 CTLA-4 Antigen Human genes 0.000 description 1
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 description 1
- 206010072960 Chest wall tumour Diseases 0.000 description 1
- 206010011968 Decreased immune responsiveness Diseases 0.000 description 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102100026122 High affinity immunoglobulin gamma Fc receptor I Human genes 0.000 description 1
- 101000868273 Homo sapiens CD44 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000913074 Homo sapiens High affinity immunoglobulin gamma Fc receptor I Proteins 0.000 description 1
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 description 1
- 230000037453 T cell priming Effects 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011316 allogeneic transplantation Methods 0.000 description 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 238000002869 basic local alignment search tool Methods 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 108010006025 bovine growth hormone Proteins 0.000 description 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 1
- 238000002619 cancer immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000013024 dilution buffer Substances 0.000 description 1
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000032832 immune response to tumor cell Effects 0.000 description 1
- 230000001024 immunotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000012083 mass cytometry Methods 0.000 description 1
- 108010082117 matrigel Proteins 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 201000000349 mediastinal cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000003071 memory t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000036473 myasthenia Effects 0.000 description 1
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 208000018223 neoplasm of chest wall Diseases 0.000 description 1
- 208000018280 neoplasm of mediastinum Diseases 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 238000009521 phase II clinical trial Methods 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- -1 propylene glycol Chemical compound 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
- A61K48/0058—Nucleic acids adapted for tissue specific expression, e.g. having tissue specific promoters as part of a contruct
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
- A61K35/761—Adenovirus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
- A61K48/0066—Manipulation of the nucleic acid to modify its expression pattern, e.g. enhance its duration of expression, achieved by the presence of particular introns in the delivered nucleic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/0083—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the administration regime
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
- C12N15/861—Adenoviral vectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2207/00—Modified animals
- A01K2207/12—Animals modified by administration of exogenous cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
- A01K2227/105—Murine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
- A01K2267/0331—Animal model for proliferative diseases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/10011—Adenoviridae
- C12N2710/10041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2710/10043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/10011—Adenoviridae
- C12N2710/10071—Demonstrated in vivo effect
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/10011—Adenoviridae
- C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
- C12N2710/10341—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2710/10343—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Virology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
[1] Ad-REIC/Dkk-3をチェックポイント阻害剤と組み合わせて含む、胸部がん治療のための医薬組成物であって、上記Ad-REIC/Dkk-3が、5'末端側から:
(i) CMVプロモーター;
(ii) 以下のREIC/Dkk-3 DNA:
(a) 配列番号1に示される塩基配列からなるDNA、
(b) 配列番号1に示される塩基配列と少なくとも90%の配列同一性を有するDNA、
(iii) ポリA付加配列;ならびに
(iv) hTERT(テロメラーゼ逆転写酵素)エンハンサー、SV40エンハンサー、およびCMVエンハンサーをこの順で連結することにより調製されるエンハンサー
を連結することによって調製されるDNAコンストラクトを有するアデノウイルスベクターである、上記医薬組成物。
[2] チェックポイント阻害剤が抗PD-1抗体または抗PD-L1抗体である、[1]の医薬組成物。
[3] 胸部がんが中皮腫である、[1]の医薬組成物。
(i) CMVプロモーター;
(ii) 以下のREIC/Dkk-3 DNA:
(a) 配列番号1に示される塩基配列からなるDNA、
(b) 配列番号1に示される塩基配列と少なくとも90%の配列同一性を有するDNA、
(iii) ポリA付加配列;ならびに
(iv) hTERT(テロメラーゼ逆転写酵素)エンハンサー、SV40エンハンサー、およびCMVエンハンサーをこの順で連結することにより調製されるエンハンサー
を連結することによって調製されるDNAコンストラクトを有するアデノウイルスベクターである、上記方法。
[5] チェックポイント阻害剤が抗PD-1抗体または抗PD-L1抗体である、[4]のがんの治療方法。
[6] 胸部がんが中皮腫である、[4]のがんの治療方法。
[8] チェックポイント阻害剤が抗PD-1抗体または抗PD-L1抗体である、[7]による方法。
[9] チェックポイント阻害剤が抗PD-1抗体である、[7]による方法。
[10] チェックポイント阻害剤が抗PD-L1抗体である、[7]による方法。
(i) CMVプロモーター;
(ii) 以下のREIC/Dkk-3 DNA:
(a) 配列番号1に示される塩基配列からなるDNA、
(b) 配列番号1に示される塩基配列と少なくとも90%の配列同一性を有するDNA、
(iii) ポリA付加配列;ならびに
(iv) hTERT(テロメラーゼ逆転写酵素)エンハンサー、SV40エンハンサー、およびCMVエンハンサーをこの順で連結することにより調製されるエンハンサー
を連結することによって調製されるDNAコンストラクトを有するアデノウイルスベクターである、上記方法。
[13] チェックポイント阻害剤が抗PD-1抗体または抗PD-L1抗体である、[12]に記載の方法。
(i) CMVプロモーター;
(ii) 以下のREIC/Dkk-3 DNA:
(a) 配列番号1に示される塩基配列からなるDNA、
(b) 配列番号1に示される塩基配列と少なくとも90%の配列同一性を有するDNA、
(iii) ポリA付加配列;ならびに
(iv) hTERT(テロメラーゼ逆転写酵素)エンハンサー、SV40エンハンサー、およびCMVエンハンサーをこの順で連結することにより調製されるエンハンサー
を連結することによって調製されるDNAコンストラクトを有するアデノウイルスベクターである、上記医薬。
[15] チェックポイント阻害剤が抗PD-1抗体または抗PD-L1抗体である、[14] に記載の医薬。
REIC/Dkk-3遺伝子のDNAの塩基配列は、配列表の配列番号1に示される。さらに、REIC/Dkk-3 DNAによりコードされるREICのアミノ酸配列は、配列表の配列番号2に示される。配列番号1に表される塩基配列と、BLAST(Basic Local Alignment Search Tool at the National Center for Biological Information(NCBI)(米国国立生物学情報センターの基本ローカルアラインメント検索ツール))等(例えば、デフォルトすなわち初期設定のパラメータを用いて)を用いて計算した場合に、少なくとも85%、好ましくは少なくとも90%、さらに好ましくは少なくとも95%、特に好ましくは少なくとも97%の配列同一性を有するDNAは、REIC/Dkk-3 DNAに含まれる。
[1] REIC/Dkk-3 DNAを発現させるためのDNAコンストラクトであって、5'末端側から:
(i) CMVプロモーター;
(ii) 以下のREIC/Dkk-3 DNA:
(a) 配列番号1に示される塩基配列からなるDNA、
(b) 配列番号1に示される塩基配列と少なくとも90%、95%、97%または98%の配列同一性を有するDNA、
(iii) ポリA付加配列;ならびに
(iv) hTERT(Telomerase Reverse Transcriptase)エンハンサー、SV40エンハンサーおよびCMVエンハンサーをこの順で連結することにより調製されるエンハンサー;
を連結することによって調製される、上記DNAコンストラクト;
[2] ポリA付加配列がウシ成長ホルモン遺伝子由来のポリA付加配列(BGA polyA)である、上記[1]によるDNAコンストラクト;ならびに
[3] 配列番号5に示される塩基配列を含む、上記[1]または[2]によるDNAコンストラクトであって、(ii) REIC/Dkk-3 DNA、(iii) ポリA付加配列、および(iv) hTERT(Telomerase Reverse Transcriptase)エンハンサー、SV40エンハンサー、およびCMVエンハンサーをこの順で連結することにより調製されるエンハンサーが連結されている、上記DNAコンストラクト。
1. 要約
MTG-201(Ad5-SGE-REIC/Dkk-3)は、REIC/Dkk-3遺伝子を有するアデノベクターに由来するがん免疫療法の製剤である。本発明者らは、マウス皮下同種移植モデルを用いたMTG-201の局所投与により抗がん活性を評価した。このモデルは、BALB/c株免疫正常マウスおよびAB1中皮腫細胞系を用いた同系モデルである。5×105個のAB1細胞をマウスの肩に皮下接種した2週間後、2回の腫瘍内投与を行った。抗PD-1抗体およびMTG-201を、単剤または併用剤で投与し、細胞接種の4週間後まで腫瘍サイズ測定を継続した。その結果、抗PD-1抗体単独投与群またはMTG-201単独投与群においては、腫瘍増殖に対する明らかな影響は観察されなかったが、併用投与群においては、腫瘍増殖の顕著な阻害が観察された。
AB1細胞(50μlマトリゲル(Matrigel)を有する50μlのPBS中5x105細胞)を、6週齢のBALB/cマウスの肩越しに皮下注射した。AB1細胞の注射の2週間後、100μlのPBSまたは希釈緩衝液中のAd-LacZ、MTG-201または抗PD-1抗体を腫瘍内注射した。腫瘍は、AB1細胞注射の2週間後に測定し得るという結果が得られた本発明者らの予備研究に基づいて、14日目および16日目にアデノウイルスベクターを5.0x1010の用量で注射し、14日目および21日目に抗PD-1抗体を注射した。各回とも、総注射容量は100μlであった。AB1細胞注射後4週間、腫瘍サイズを毎週3回(月曜日、水曜日および金曜日)測定し、28日目にマウスを屠殺した。腫瘍を切除し、腫瘍重量を測定した。
一目瞭然のプロトコルを図3に示した。
図4は、5匹のマウスの各マウスの腫瘍体積変化を示す。図4A、図4B、図4C、図4Dおよび図4Eは、Ad-LacZ単独、Ad-LacZ+抗PD-1抗体、MTG-201単独、MTG-201+抗PD-1抗体および抗PD-1をそれぞれ投与したマウスの腫瘍体積変化を示す。図5は、平均腫瘍体積変化を示す。図6は、5匹のマウスの平均腫瘍重量を示す。図4、5および6に示されるとおり、MTG-201の抗PD-1抗体との併用投与は、がんの増殖を抑制した。
方法:in vivoで継代した腫瘍細胞を、C57BL/6Jマウスの背側領域に皮下移植し、移植の7日後、1日目および3日目にAd調製物(Ad-LacZ、Ad-SGE-REIC) 1.0x109 ifuを腫瘍内投与し、1日目に200μgの抗PD-1抗体を腹腔内投与した。各群の腫瘍体積を経時的に測定した。
Claims (16)
- Ad-REIC/Dkk-3をチェックポイント阻害剤と組み合わせて含む、胸部がん治療のための医薬組成物であって、Ad-REIC/Dkk-3が、5'末端側から:
(i) CMVプロモーター;
(ii) 以下のREIC/Dkk-3 DNA:
(a) 配列番号1に示される塩基配列からなるDNA、
(b) 配列番号1に示される塩基配列と少なくとも90%の配列同一性を有するDNA、
(iii) ポリA付加配列;ならびに
(iv) hTERT(Telomerase Reverse Transcriptase)エンハンサー、SV40エンハンサー、およびCMVエンハンサーをこの順で連結することにより調製されるエンハンサー
を連結することによって調製されるDNAコンストラクトを有するアデノウイルスベクターである、前記医薬組成物。 - チェックポイント阻害剤が抗PD-1抗体または抗PD-L1抗体である、請求項1に記載の医薬組成物。
- 胸部がんが中皮腫である、請求項1に記載の医薬組成物。
- Ad-REIC/Dkk-3およびチェックポイント阻害剤を胸部がん患者に投与することによるがんの治療方法であって、Ad-REIC/Dkk-3が、5'末端側から:
(i) CMVプロモーター;
(ii) 以下のREIC/Dkk-3 DNA:
(a) 配列番号1に示される塩基配列からなるDNA、
(b) 配列番号1に示される塩基配列と少なくとも90%の配列同一性を有するDNA、
(iii) ポリA付加配列;ならびに
(iv) hTERT(Telomerase Reverse Transcriptase)エンハンサー、SV40エンハンサー、およびCMVエンハンサーをこの順で連結することにより調製されるエンハンサー
を連結することによって調製されるDNAコンストラクトを有するアデノウイルスベクターである、前記方法。 - チェックポイント阻害剤が抗PD-1抗体または抗PD-L1抗体である、請求項4に記載のがんの治療方法。
- がんが中皮腫である、請求項4に記載のがんの治療方法。
- Ad-REIC/Dkk-3とチェックポイント阻害剤とを併用して胸部がんを治療する方法であって、Ad-REIC/Dkk-3が、5'末端側から:
(i) CMVプロモーター;
(ii) 以下のREIC/Dkk-3 DNA:
(a) 配列番号1に示される塩基配列からなるDNA、
(b) 配列番号1に示される塩基配列と少なくとも90%の配列同一性を有するDNA、
(iii) ポリA付加配列;ならびに
(iv) hTERT(Telomerase Reverse Transcriptase)エンハンサー、SV40エンハンサー、およびCMVエンハンサーをこの順で連結することにより調製されるエンハンサー
を連結することによって調製されるDNAコンストラクトを有するアデノウイルスベクターである、前記方法。 - チェックポイント阻害剤が抗PD-1抗体または抗PD-L1抗体である、請求項7に記載の方法。
- チェックポイント阻害剤が抗PD-1抗体である、請求項7に記載の方法。
- チェックポイント阻害剤が抗PD-L1抗体である、請求項7に記載の方法。
- がんがPD-1およびPD-L1を細胞表面上で発現し、REIC/Dkk-3遺伝子に対して感受性になるよう免疫系を操作するための、抗PD-1抗体および抗PD-L1抗体の使用(REIC/Dkk-3-誘導抗腫瘍免疫;REIC/Dkk-3により誘導されたCTL)。
- 胸部がんを治療するための医薬の製造においてAd-REIC/Dkk-3とチェックポイント阻害剤を併用する方法であって、Ad-REIC/Dkk-3が、5'末端側から:
(i) CMVプロモーター;
(ii) 以下のREIC/Dkk-3 DNA:
(a) 配列番号1に示される塩基配列からなるDNA、
(b) 配列番号1に示される塩基配列と少なくとも90%の配列同一性を有するDNA、
(iii) ポリA付加配列;ならびに
(iv) hTERT(Telomerase Reverse Transcriptase)エンハンサー、SV40エンハンサー、およびCMVエンハンサーをこの順で連結することにより調製されるエンハンサー
を連結することによって調製されるDNAコンストラクトを有するアデノウイルスベクターである、前記方法。 - チェックポイント阻害剤が抗PD-1抗体または抗PD-L1抗体である、請求項12に記載の方法。
- 活性成分としてREIC/Dkk-3を含み、チェックポイント阻害剤と併用される胸部がんを治療するための医薬であって、Ad-REIC/Dkk-3が、5'末端側から:
(i) CMVプロモーター;
(ii) 以下のREIC/Dkk-3 DNA:
(a) 配列番号1に示される塩基配列からなるDNA、
(b) 配列番号1に示される塩基配列と少なくとも90%の配列同一性を有するDNA、
(iii) ポリA付加配列;ならびに
(iv) hTERT(Telomerase Reverse Transcriptase)エンハンサー、SV40エンハンサー、およびCMVエンハンサーをこの順で連結することにより調製されるエンハンサー
を連結することによって調製されるDNAコンストラクトを有するアデノウイルスベクターである、前記医薬。 - チェックポイント阻害剤が抗PD-1抗体または抗PD-L1抗体である、請求項14に記載の医薬。
- 胸部がんが中皮腫である、請求項14に記載の医薬。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201862754226P | 2018-11-01 | 2018-11-01 | |
US62/754,226 | 2018-11-01 | ||
US201962831108P | 2019-04-08 | 2019-04-08 | |
US62/831,108 | 2019-04-08 | ||
PCT/JP2019/043151 WO2020091066A1 (en) | 2018-11-01 | 2019-11-01 | A combination therapy for treatment of thoracic cancer using Ad-REIC/Dkk-3 and a checkpoint inhibitor |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022512903A true JP2022512903A (ja) | 2022-02-07 |
JP7386553B2 JP7386553B2 (ja) | 2023-11-27 |
Family
ID=70463329
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021523950A Active JP7386553B2 (ja) | 2018-11-01 | 2019-11-01 | Ad-REIC/Dkk-3とチェックポイント阻害剤とを用いた胸部がんの治療のための併用療法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11951182B2 (ja) |
EP (1) | EP3873536A4 (ja) |
JP (1) | JP7386553B2 (ja) |
KR (1) | KR20210088595A (ja) |
CN (1) | CN112770784A (ja) |
WO (1) | WO2020091066A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPWO2021020554A1 (ja) * | 2019-07-31 | 2021-02-04 | ||
JPWO2022025178A1 (ja) * | 2020-07-31 | 2022-02-03 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20110189237A1 (en) * | 2008-07-30 | 2011-08-04 | National University Corporation Okayama University | Therapeutic Agent for Malignant Mesothelioma and Immunostimulant |
WO2017119499A1 (en) * | 2016-01-08 | 2017-07-13 | Momotaro-Gene Inc. | A combination therapy using REIC/Dkk-3 gene and a checkpoint inhibitor |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1402784A (zh) | 1999-11-19 | 2003-03-12 | 久光制药株式会社 | 细胞增殖抑制蛋白质、多核苷酸、与多核苷酸对应的反义核苷酸,以及细胞增殖抑制剂、癌症诊断试剂、癌症治疗剂和用于基因治疗的组合物 |
WO2006098074A1 (ja) * | 2005-03-15 | 2006-09-21 | Hiromi Kumon | 前立腺癌細胞のアポトーシス誘発剤 |
CN101541960B (zh) * | 2006-10-24 | 2014-03-12 | 公文裕巳 | REIC/Dkk-3基因的部分片段和包含所述部分片段的癌症治疗剂 |
JP5279235B2 (ja) * | 2007-11-05 | 2013-09-04 | 国立大学法人 岡山大学 | 抗癌剤耐性癌において抗癌剤増強作用を有する癌細胞死誘導剤 |
TWI545196B (zh) * | 2011-05-25 | 2016-08-11 | 國立大學法人岡山大學 | Reic表現腺病毒載體 |
WO2016170157A1 (en) * | 2015-04-23 | 2016-10-27 | Medimmune Limited | Combination therapy for non-small cell lung cancer positive for egfr mutation |
-
2019
- 2019-11-01 WO PCT/JP2019/043151 patent/WO2020091066A1/en unknown
- 2019-11-01 CN CN201980062789.4A patent/CN112770784A/zh active Pending
- 2019-11-01 JP JP2021523950A patent/JP7386553B2/ja active Active
- 2019-11-01 KR KR1020217015471A patent/KR20210088595A/ko unknown
- 2019-11-01 US US17/290,656 patent/US11951182B2/en active Active
- 2019-11-01 EP EP19877633.8A patent/EP3873536A4/en active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20110189237A1 (en) * | 2008-07-30 | 2011-08-04 | National University Corporation Okayama University | Therapeutic Agent for Malignant Mesothelioma and Immunostimulant |
WO2017119499A1 (en) * | 2016-01-08 | 2017-07-13 | Momotaro-Gene Inc. | A combination therapy using REIC/Dkk-3 gene and a checkpoint inhibitor |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
SUZAWA, K., ET AL.: "Distant Bystander Effect of REIC/DKK3 Gene Therapy Through Immune System Stimulation in Thoracic Mal", ANTICANCER RESEARCH, vol. 37, JPN6023026676, 2017, pages 301 - 307, ISSN: 0005099254 * |
WATANABE, M., ET AL.: "A novel gene expression system strongly enhances the anticancer effects of a REIC/Dkk-3-encoding ade", ONCOLOGY REPORTS, vol. 31, JPN6023026677, 2014, pages 1089 - 1095, ISSN: 0005099253 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP7386553B2 (ja) | 2023-11-27 |
KR20210088595A (ko) | 2021-07-14 |
WO2020091066A1 (en) | 2020-05-07 |
CN112770784A (zh) | 2021-05-07 |
US20210402010A1 (en) | 2021-12-30 |
EP3873536A1 (en) | 2021-09-08 |
EP3873536A4 (en) | 2022-08-31 |
US11951182B2 (en) | 2024-04-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3274143B2 (ja) | p21により癌及び再狭窄を治療する方法 | |
US20200171151A1 (en) | Live and in-vivo tumor specific cancer vaccine system developed by co-administration of either at least two or all three of the following components such as tumor cells, an oncolytic virus vector with transgenic expression of gm-csf and an immune checkpoint modulator | |
Zhang et al. | Amelioration of collagen-induced arthritis by CD95 (Apo-1/Fas)-ligand gene transfer. | |
US20240100106A1 (en) | Isolated recombinant oncolytic adenoviruses, pharmaceutical compositions, and uses thereof for drugs for treatment of tumors and/or cancers | |
US5872154A (en) | Method of reducing an immune response to a recombinant adenovirus | |
JP6639412B2 (ja) | アルブミン結合部分を含んでなるアデノウイルス | |
JP7025339B2 (ja) | 癌免疫療法のための、チミジンキナーゼの欠失を伴い、ヒトflt3lまたはgm-csfの発現を伴うかまたは伴わない、複製可能な弱毒化ワクシニアウイルス | |
KR20230004561A (ko) | 종양을 병용 치료하는 종양 용해성 바이러스와 면역 관문 억제제 | |
EP1455840B1 (en) | Treatment of human soft tissue sarcoma with adenoviral vector expressing tnf-alpha | |
EP4148126A1 (en) | Immunoevasive anti-tumor adenovirus | |
JP7386553B2 (ja) | Ad-REIC/Dkk-3とチェックポイント阻害剤とを用いた胸部がんの治療のための併用療法 | |
JP2002515442A (ja) | 癌を処置するためのアデノウィルス−化学治療剤のコンビネーション | |
JP2002527483A (ja) | アデノウィルスベクターを投与する方法 | |
JP7413629B2 (ja) | Igf-1異型体を発現させるdnaコンストラクトを用いた神経病症の治療 | |
JP6803619B2 (ja) | REIC/Dkk−3遺伝子およびチェックポイント阻害剤を用いた併用療法 | |
JP7485888B2 (ja) | 活性成分として抗がんウイルス、免疫チェックポイント阻害剤及びヒドロキシ尿素を含む、がんを処置するための医薬組成物 | |
US20230310653A1 (en) | THERAPEUTIC AGENT FOR EGFR GENE MUTATION-POSITIVE LUNG CANCER COMPRISING REIC/Dkk-3 GENE | |
WO2021020554A1 (ja) | REIC/Dkk-3遺伝子と抗腫瘍剤との併用による肝臓がんの治療方法 | |
Wang et al. | Anticancer activity of oncolytic adenoviruses carrying p53 is augmented by 11R in gallbladder cancer cell lines in vitro and in vivo | |
JP7406263B2 (ja) | 改変アデノウイルス及びこれを含む医薬 | |
US8163892B2 (en) | Oncolytic virus replicating selectively in tumor cells | |
US20050281785A1 (en) | Method of reducing side effects of cancer therapy using p53 recombinant adenovirus | |
EP4215214A1 (en) | Cancer therapeutic agent, immunostimulant and screening method for anticancer substance | |
JP5580043B2 (ja) | 放射線増感増強剤 | |
JP2005021110A (ja) | Cd30リガンドおよび/またはcd30の発現誘導剤、アポトーシス誘導剤ならびにそれらを含有する医薬組成物。 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210525 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220822 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230704 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230725 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20231024 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20231107 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7386553 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |