JP2022507380A - 敗血症を治療するための化合物、組成物及び方法 - Google Patents
敗血症を治療するための化合物、組成物及び方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022507380A JP2022507380A JP2021526255A JP2021526255A JP2022507380A JP 2022507380 A JP2022507380 A JP 2022507380A JP 2021526255 A JP2021526255 A JP 2021526255A JP 2021526255 A JP2021526255 A JP 2021526255A JP 2022507380 A JP2022507380 A JP 2022507380A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- treatment
- patient
- composition
- prior
- cerepresin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 90
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 title claims abstract description 62
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 45
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 64
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 64
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 64
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 35
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 32
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 22
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 88
- 229940124572 antihypotensive agent Drugs 0.000 claims description 53
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 claims description 34
- 239000005555 hypertensive agent Substances 0.000 claims description 27
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 27
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 claims description 16
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 claims description 15
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000000496 cardiotonic agent Substances 0.000 claims description 5
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 24
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 24
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 18
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 18
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 8
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 6
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 6
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 6
- 238000002637 fluid replacement therapy Methods 0.000 description 6
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 6
- 238000005399 mechanical ventilation Methods 0.000 description 6
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 6
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 6
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 6
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 6
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 5
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 description 5
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 5
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 4
- 208000013223 septicemia Diseases 0.000 description 4
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JRWZLRBJNMZMFE-UHFFFAOYSA-N Dobutamine Chemical compound C=1C=C(O)C(O)=CC=1CCNC(C)CCC1=CC=C(O)C=C1 JRWZLRBJNMZMFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 3
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 3
- 229960001089 dobutamine Drugs 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 3
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 3
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 3
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WHXMKTBCFHIYNQ-SECBINFHSA-N levosimendan Chemical compound C[C@@H]1CC(=O)NN=C1C1=CC=C(NN=C(C#N)C#N)C=C1 WHXMKTBCFHIYNQ-SECBINFHSA-N 0.000 description 3
- 229960000692 levosimendan Drugs 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- PZRHRDRVRGEVNW-UHFFFAOYSA-N milrinone Chemical compound N1C(=O)C(C#N)=CC(C=2C=CN=CC=2)=C1C PZRHRDRVRGEVNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003574 milrinone Drugs 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 3
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- 206010021137 Hypovolaemia Diseases 0.000 description 2
- 102000004279 Oxytocin receptors Human genes 0.000 description 2
- 108090000876 Oxytocin receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000004136 Vasopressin Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108090000643 Vasopressin Receptors Proteins 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002959 anti-hypotensive effect Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 2
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 2
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010016803 Fluid overload Diseases 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 101000954157 Homo sapiens Vasopressin V1a receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010022680 Intestinal ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 208000004535 Mesenteric Ischemia Diseases 0.000 description 1
- 208000034486 Multi-organ failure Diseases 0.000 description 1
- 208000010718 Multiple Organ Failure Diseases 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 206010061876 Obstruction Diseases 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000009798 acute exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 238000010322 bone marrow transplantation Methods 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000004856 capillary permeability Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 239000006274 endogenous ligand Substances 0.000 description 1
- 239000003777 experimental drug Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 208000029744 multiple organ dysfunction syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000004768 organ dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000002550 vasoactive agent Substances 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/095—Oxytocins; Vasopressins; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
本出願は、その全内容が参照により本明細書に組み込まれる2018年11月15日出願の米国仮特許出願第62/767,889号明細書に対する優先権を主張する。
生体外(in vivo)研究の概要
以下の実施例に記載の研究は、無作為化、プラセボ対照、2パートシームレス、順応臨床試験であった。研究の主な目的は、昇圧剤依存性敗血症及び敗血症性ショックの患者における昇圧薬未使用及び人工呼吸器非装着日数の数(死亡率のペナルティ付き)におけるプラシーボ+標準ケアに対してセレプレッシン+標準ケアの優位性を実証することであった。「昇圧剤依存性敗血症」という用語は、昇圧剤療法を要する敗血症のすべての患者を含む。敗血症性ショックは、昇圧剤療法を要し、且つ血清乳酸濃度≧2mmol/Lを有する敗血症の患者を含む。
・18才以上
・感染が証明されている、又は疑われる
・適切な輸液蘇生(低血圧に対して少なくとも1リットル)にもかかわらず、低血圧(昇圧剤治療(つまり、5mg/分を超えるノルエピネフリン/ノルアドレナリンベースのいずれかの投与)を要する収縮期血圧90mmHg未満又は平均動脈圧65mmHg未満)として定義される敗血症性ショック
・地域の規制に従って得られたインフォームド・コンセント
・敗血症性ショックに対する昇圧剤治療の開始12時間以内にセレプレッシン又はプラシーボでの治療を開始することができない
・敗血症が原因ではない低血圧の根本原因
・この病院滞在で集中治療入院を伴う既往の重篤な敗血症
・既知の/疑いのある急性腸間膜虚血
・敗血症性ショックのこのエピソード中の臨床症状及び/又は心電図所見に基づく随伴性急性冠症候群の疑い
・何らかの理由での慢性的な機械的人工呼吸、或いは先立つ30日間の連続的な毎日の酸素使用、又は先立つ30日間の機械的人工呼吸(COPDの急性増悪のため)のいずれかを必要とする重篤な慢性閉塞性肺疾患(COPD)
・リンパ腫若しくは白血病のために先立つ6か月間に受けた骨髄移植、又は先立つ30日間に受けた化学療法
・妊娠中であることが既知である
・インフォームド・コンセントを得る前に十分に払うべき注意を制限することの決断
・セレプレッシン又はプラシーボの開始前の過去12時間内でのバソプレシンの使用、或いはセレプレッシン又はプラシーボを開始して7日以内のテルリプレシンの使用
・研究における先立つ登録
・前月内の治験薬製品の先立つ使用、又はいずれかの治験薬若しくは研究デバイスのための臨床試験に参加する計画若しくは同時に参加
・低血圧の発症から合計で最低30ml/kgの輸液が投与される(適切な輸液の過多又は過負荷の証拠があれば必要ない)
・少なくとも1時間、5mg/分を超えるノルエピネフリン/ノルアドレナリンベースの持続注入を受け、少なくとも5mg/分のノルエピネフリン/ノルアドレナリンベースをまだ投与される
・敗血症性ショックに対する昇圧剤治療の開始から12時間未満
6時間又はそれ以降でのセレプレッシン治療の開始と比較した、ゼロから6時間までのセレプレッシン治療の開始の効果を評価した。いずれかの用量にてセレプレッシンで治療されたすべての患者の結果をプールし、同じ処置コホートにおけるプラシーボ処置患者と比較した。プラシーボと比較すると、患者が昇圧薬の投与を必要とした時からゼロ~6時間までにセレプレッシンで処置した結果、P&VFD推定値(2.08を超える)及び死亡率(6.57%未満)が改善し;6時間以降にセレプレッシンで処置した結果、以下の表1に示すように、プラシーボ処置と同様な結果となった。
ベースラインで血清乳酸<2mmol/L(つまり、セレプレッシンの投与前)を有するセレプレッシンで処置された患者における結果を、それぞれの乳酸層化コホートにおけるプラシーボ処置患者に対して、ベースラインで血清乳酸≧2mmol/Lを有する患者の結果と比較した。いずれかの用量にてセレプレッシンで治療されたすべての患者の結果をプールし、同じ乳酸コホートにおけるプラシーボ処置患者と比較した。プラシーボと比較すると、ベースラインで血清乳酸<2mmol/Lを有する患者においてセレプレッシンで処置した結果、プラシーボと比べてP&VFD推定値(2.34を超える)及び死亡率(6.32%未満)が改善し;血清乳酸≧2mmol/Lを有する患者におけるセレプレッシン処置によって、表2に示すようにプラシーボ処置と同様な結果が生じた。
ベースラインでPaO2/FiO2≧200mmHgを有するセレプレッシンで処置された患者における結果を、それぞれのPaO2/FiO2層化コホートにおけるプラシーボ処置患者に対して、ベースラインでPaO2/FiO2<200mmHgを有する患者の結果と比較した。いずれかの用量にてセレプレッシンで処置されたすべての患者の結果をプールし、同じPaO2/FiO2コホートにおけるプラシーボ処置患者と比較した。図1で説明されるように、プラシーボと比較すると、ベースラインでPaO2/FiO2≧200mmHgを有する患者においてセレプレッシンで処置した結果、プラシーボと比べてVFD推定値(PaO2/FiO2 200~300mmHgに対して2.1を超え;≧300mmHgに対して4.8を超える)が改善し;ベースラインでPaO2/FiO2<200mmHgを有する患者におけるセレプレッシン処置によって、プラシーボ処置(100~200mmHg)と同様な結果又はわずかに悪い結果(<100mmHg)となった。
1.Russell, James A.et al.,V1A agonist is an effective substitute for norepinephrine in phase IIa randomized,placebo-controlled trial in septic shock patients,Critical Care,2017,21(213),1-10
2.Russell,James A.et al.,Vasopressin versus Norepinephrine Infusion in Patients with Septic Shock,N Engl J Med,2008,358(9),877-887.
3.Lewis,Rojer J.,Rationale and Design of an Adaptive Phase 2b/3 Clinical Trial of Selepressin for Adults in Septic Shock,Annals ATS,2018,15(2),250-257
Claims (25)
- 昇圧剤療法を必要とする患者における敗血症の治療に使用されるセレプレッシンを含む組成物であって、前記患者が前記昇圧剤療法を必要とする時から6時間以内に前記患者に投与される、セレプレッシンを含む組成物。
- 前記患者が、治療前に約200を超える動脈血酸素分圧対吸入酸素濃度の比(PaO2/FiO2)を有する、又は有すると同定される、請求項1に記載の使用されるセレプレッシンを含む組成物。
- 前記患者が、治療前に約2mmol/L未満の血清乳酸濃度を有する、又は有すると同定される、請求項1又は2に記載の使用されるセレプレッシンを含む組成物。
- 患者における敗血症の治療に使用されるセレプレッシンを含む組成物であって、前記患者が、治療前に2mmol/L未満の血清乳酸濃度を有する、組成物。
- 前記患者が、治療前に約2mmol/L未満の血清乳酸濃度を有すると同定される、請求項4に記載の使用される組成物。
- 患者における敗血症の治療に使用されるセレプレッシンを含む組成物であって、前記患者が、治療前に約260を超える動脈血酸素分圧対吸入酸素濃度の比(PaO2/FiO2)を有する、組成物。
- 前記患者が、治療前に約260を超える動脈血酸素分圧対吸入酸素濃度の比(PaO2/FiO2)を有すると同定される、請求項6に記載の使用される組成物。
- 前記動脈血酸素分圧対吸入酸素濃度の比(PaO2/FiO2)が治療前に約300を超える、請求項6又は7に記載の使用されるセレプレッシンを含む組成物。
- 前記敗血症が昇圧剤依存性敗血症である、請求項1から8のいずれか一項に記載の使用されるセレプレッシンを含む組成物。
- 前記敗血症が敗血症性ショックである、請求項1、2、6、7又は8のいずれか一項に記載の使用されるセレプレッシンを含む組成物。
- 昇圧剤療法を必要とする患者において敗血症を治療する方法であって、前記患者が前記昇圧剤療法を必要とする時から6時間以内に、前記患者にセレプレッシンを含む組成物を投与することを含む、方法。
- 前記患者が、治療前に約2mmol/L未満の血清乳酸濃度を有する、又は有すると同定される、請求項11に記載の方法。
- 前記患者が、治療前に約200を超える動脈血酸素分圧対吸入酸素濃度の比(PaO2/FiO2)を有する、又は有すると同定される、請求項11又は12のいずれか一項に記載の方法。
- セレプレッシンを含む組成物を、その必要がある患者に投与することを含む敗血症を治療する方法であって、前記患者が治療前に2mmol/L未満の血清乳酸濃度を有する、方法。
- 前記患者が治療前に約2mmol/L未満の血清乳酸濃度を有すると同定される、請求項14に記載の方法。
- セレプレッシンを含む組成物を、その必要がある患者に投与することを含む、敗血症を治療する方法であって、前記患者が、治療前に約260を超える動脈血酸素分圧対吸入酸素濃度の比(PaO2/FiO2)を有する、方法。
- 前記患者が、治療前に約260を超える動脈血酸素分圧対吸入酸素濃度の比(PaO2/FiO2)を有すると同定される、請求項16に記載の方法。
- 前記動脈血酸素分圧対吸入酸素濃度の比(PaO2/FiO2)が治療前に約300を超える、請求項16又は17に記載の方法。
- 前記敗血症が昇圧剤依存性敗血症である、請求項11から18のいずれか一項に記載の方法。
- 前記敗血症が敗血症性ショックである、請求項11、13、16、17又は18のいずれか一項に記載の方法。
- 前記セレプレッシンが、静脈内又は皮下投与される、請求項11から20のいずれか一項に記載の使用又は方法のためのセレプレッシンを含む組成物。
- 前記セレプレッシンが、投与速度約1.7ng/kg/分~約7.5ng/kg/分にて静脈内持続注入によって投与される、請求項11から20のいずれか一項に記載の使用又は方法のためのセレプレッシンを含む組成物。
- 前記セレプレッシンが、静脈内輸液投与開始速度約1.7ng/kg/分~約5.0ng/kg/分;且つ静脈内輸液投与最大速度約2.5ng/kg/分~約7.5ng/kg/分にて静脈内持続注入によって投与される、請求項22に記載の使用又は方法のためのセレプレッシンを含む組成物。
- 前記セレプレッシンが、更なる抗低血圧薬と共に投与される、請求項11から20のいずれか一項に記載の使用又は方法のためのセレプレッシンを含む組成物。
- 前記セレプレッシンが、強心薬と共に投与される、請求項11から20のいずれか一項に記載の使用又は方法のためのセレプレッシンを含む組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201862767889P | 2018-11-15 | 2018-11-15 | |
US62/767,889 | 2018-11-15 | ||
PCT/IB2019/059788 WO2020100080A1 (en) | 2018-11-15 | 2019-11-14 | Compounds, compositions and methods for treating sepsis |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022507380A true JP2022507380A (ja) | 2022-01-18 |
JPWO2020100080A5 JPWO2020100080A5 (ja) | 2022-11-21 |
Family
ID=68655588
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021526255A Pending JP2022507380A (ja) | 2018-11-15 | 2019-11-14 | 敗血症を治療するための化合物、組成物及び方法 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20220008499A1 (ja) |
EP (1) | EP3880226A1 (ja) |
JP (1) | JP2022507380A (ja) |
KR (1) | KR20210093925A (ja) |
CN (1) | CN113164550A (ja) |
AU (1) | AU2019381328A1 (ja) |
BR (1) | BR112021009392A8 (ja) |
CA (1) | CA3119792A1 (ja) |
MX (1) | MX2021005693A (ja) |
WO (1) | WO2020100080A1 (ja) |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE0001865D0 (sv) * | 2000-05-19 | 2000-05-19 | Astrazeneca Ab | Management of septic shock |
JO2937B1 (en) | 2004-08-11 | 2016-03-15 | فيرينغ.بي.في | Tight muscles of the peptide vascular tensioner receptor |
PL1984012T3 (pl) * | 2006-02-13 | 2016-07-29 | Ferring Bv | Zastosowanie peptydowych agonistów receptora wazopresyny |
WO2009009907A1 (en) * | 2007-07-18 | 2009-01-22 | The University Of British Columbia | Use of vasopressin-receptor agonists for the treatment of septic shock |
FR2959414B1 (fr) * | 2010-04-30 | 2016-01-08 | Luc Quintin | Combinaison de molecules aux fins de traitement d'hypotension survenant au cours du choc septique, cardiogenique, ou anaphylactique refractaire, ou hemorragique terminal, apres correction de la volemie et de l'etat de mal asthmatique refractaire |
CN108362885B (zh) * | 2013-03-20 | 2021-05-14 | 斯弗因高泰克有限公司 | 用于指导血压下降疗法的肾上腺髓质素 |
-
2019
- 2019-11-14 MX MX2021005693A patent/MX2021005693A/es unknown
- 2019-11-14 JP JP2021526255A patent/JP2022507380A/ja active Pending
- 2019-11-14 US US17/294,169 patent/US20220008499A1/en not_active Abandoned
- 2019-11-14 EP EP19809167.0A patent/EP3880226A1/en active Pending
- 2019-11-14 AU AU2019381328A patent/AU2019381328A1/en active Pending
- 2019-11-14 BR BR112021009392A patent/BR112021009392A8/pt unknown
- 2019-11-14 CN CN201980075375.5A patent/CN113164550A/zh active Pending
- 2019-11-14 WO PCT/IB2019/059788 patent/WO2020100080A1/en active Application Filing
- 2019-11-14 CA CA3119792A patent/CA3119792A1/en active Pending
- 2019-11-14 KR KR1020217016390A patent/KR20210093925A/ko active Search and Examination
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20220008499A1 (en) | 2022-01-13 |
BR112021009392A8 (pt) | 2022-04-19 |
KR20210093925A (ko) | 2021-07-28 |
EP3880226A1 (en) | 2021-09-22 |
AU2019381328A1 (en) | 2021-06-10 |
MX2021005693A (es) | 2021-07-07 |
CA3119792A1 (en) | 2020-05-22 |
WO2020100080A1 (en) | 2020-05-22 |
BR112021009392A2 (pt) | 2021-08-10 |
CN113164550A (zh) | 2021-07-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
McVerry et al. | Sphingosine 1-phosphate reduces vascular leak in murine and canine models of acute lung injury | |
AU2013200356B2 (en) | S1P receptor modulators for treating multiple sclerosis | |
Bosch et al. | Association of Transdermal Nitroglycerin to Vasopressin Infusion in the Treatment of Variceal Hemorrhage: A Placebo–Controlled Clinical Trial | |
JP2019214610A (ja) | 低血圧治療のための単独または併用使用されるアンギオテンシンii | |
JP2009523818A (ja) | 虚血性疾患からの保護方法 | |
EA038110B1 (ru) | Способ лечения синдрома гунтера | |
JP5684954B1 (ja) | 安定性を改善したロクロニウム製剤 | |
JP5210486B2 (ja) | ハロゲン化揮発性麻酔剤の静脈投与による、心臓保護および神経保護のための方法 | |
US20220062425A1 (en) | Liponucleotide-based therapy for copd | |
JP2006504740A5 (ja) | ||
JP2022507380A (ja) | 敗血症を治療するための化合物、組成物及び方法 | |
JP5781698B2 (ja) | 血管痛を改善したロクロニウム製剤及びその製造方法並びに該ロクロニウム製剤を用いた血管痛の抑制・緩和方法 | |
Hazizaj et al. | Bronchospasm caused by neostigmine | |
Hans et al. | Acute bilateral submandibular swelling following surgery in prone position | |
JPWO2008075706A1 (ja) | 間質性肺炎治療剤 | |
Arenillas et al. | Anesthetic management of a dog with severe subaortic stenosis and mitral valve disease complicated with atrial fibrillation undergoing ovariohysterectomy | |
KR20210126515A (ko) | 니클로사마이드를 포함하는 폐고혈압의 예방 및 치료용 조성물 | |
CN106421746A (zh) | [Pyr1]‑Apelin‑13 作为长效酰胺类局麻药中毒所致心脏停搏的抢救药物的应用 | |
EP2678025B1 (en) | Vsdl for use in the treatment of acute decompensated congestive heart failure | |
Michalopoulos et al. | The incidence of adult respiratory distress syndrome in patients undergoing off-pump coronary artery bypass grafting surgery | |
KR20110094321A (ko) | 수식형 수퍼옥사이드 디스뮤타아제 함유 흡입제 | |
Fernandez-Galinski et al. | Lethal adverse reaction during anaesthetic induction | |
Panchal et al. | A Severe Case of Hepatopulmonary Syndrome With Medical Management as a Bridge to Liver Transplant | |
Seminario-Amez et al. | Use of Local Anesthetics Associated with Vasoconstrictors in Dentistry. Is it a Safe Treatment? A Literature Update | |
Jeong et al. | Cardiovascular Responses to Endotracheal Intubation in Patients Receiving Desflurane Anesthesia for Anesthetic Induction. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221111 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20221111 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20231025 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20231030 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20240521 |