JP2022180390A - 大環状広域抗生物質 - Google Patents
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Abstract
【課題】 大環状広域抗生物質を提供すること【解決手段】 本明細書には抗菌化合物が提供され、いくつかの実施形態における化合物は、広域生物活性を有する。様々な実施形態では、化合物は、細菌中の不可欠なタンパク質である、細菌型１シグナルペプチターゼ（ＳｐｓＢ）の阻害によって作用する。本明細書に記載される化合物を使用する処置のための医薬組成物および方法も提供される。本明細書では、細菌感染の処置など、微生物の感染の処置のための新規な大環状化合物が提供される。様々な実施形態では、本開示は、細菌感染の処置のためのリポペプチド大環状化合物を提供する。【選択図】なし
Description
相互参照
本特許出願は、２０１７年２月１５日に出願されたＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＣＮ２０１７
／０７３５７５と、２０１７年５月１９日に出願されたＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＣＮ２０１
７／０８５０７５の利益を主張するものであり、その各々は、その全体において参照によ
り本明細書に組み込まれる。
本特許出願は、２０１７年２月１５日に出願されたＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＣＮ２０１７
／０７３５７５と、２０１７年５月１９日に出願されたＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＣＮ２０１
７／０８５０７５の利益を主張するものであり、その各々は、その全体において参照によ
り本明細書に組み込まれる。
抗生物質耐性は現代医学の重大かつ増大しつつある現象であり、２１世紀の主要な公衆
衛生に係る関心事として台頭してきた。したがって、新規なクラスの広域抗生物質、とり
わけ、多剤抵抗性の病原菌を処置するために新規な作用機序を標的とするものが必要とさ
れている。
衛生に係る関心事として台頭してきた。したがって、新規なクラスの広域抗生物質、とり
わけ、多剤抵抗性の病原菌を処置するために新規な作用機序を標的とするものが必要とさ
れている。
本明細書では、細菌感染の処置など、微生物の感染の処置のための新規な大環状化合物
が提供される。様々な実施形態では、本開示は、細菌感染の処置のためのリポペプチド大
環状化合物を提供する。様々な実施形態では、本開示は、細菌感染の処置のためのアリロ
マイシン（ａｒｙｌｏｍｙｃｉｎ）に構造的に関連付けられる化合物のクラスとサブクラ
スを提供する。様々な実施形態では、大環状化合物は、細菌中の必須なタンパク質である
、１型細菌シグナルペプチダーゼ（ＳｐｓＢ）の阻害によって作用する。いくつかの実施
形態において、シグナルペプチターゼはグラム陰性シグナルペプチターゼである。いくつ
かの実施形態において、シグナルペプチダーゼはＬｅｐＢである。
が提供される。様々な実施形態では、本開示は、細菌感染の処置のためのリポペプチド大
環状化合物を提供する。様々な実施形態では、本開示は、細菌感染の処置のためのアリロ
マイシン（ａｒｙｌｏｍｙｃｉｎ）に構造的に関連付けられる化合物のクラスとサブクラ
スを提供する。様々な実施形態では、大環状化合物は、細菌中の必須なタンパク質である
、１型細菌シグナルペプチダーゼ（ＳｐｓＢ）の阻害によって作用する。いくつかの実施
形態において、シグナルペプチターゼはグラム陰性シグナルペプチターゼである。いくつ
かの実施形態において、シグナルペプチダーゼはＬｅｐＢである。
１つの態様において、本明細書には、式（Ｉ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容
可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが記載され、
可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが記載され、
式中、
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－ＯＲ２３、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ヘテロシクロアル
キル）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＮ、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
Ｒ２３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（＝ＮＨ）
Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－［（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２］２、
－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルであ
り；
あるいは、Ｒ１とＲ２、およびそれらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシ
クロアルキル環を形成し；
Ｒ３はＨあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ４はＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＨ、－（Ｃ３－Ｃ
６）シクロアルキル、あるいは－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり；
あるいは、Ｒ３とＲ４は組み合わされてヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ５はＨあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ４とＲ５およびそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成
し；
Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、ヒドロキシル、アミノ、随
意に置換されたアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、あるいは－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキルであり；
Ｒ９はＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル、あるいは－（Ｃ
３－Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１０はＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル、あるいは－（
Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルであり；
あるいは、Ｒ９とＲ１０は組み合わされて、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル
の環を形成し；
Ｒ１１とＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、－ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＳＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２
３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６
、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２
３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアル
キル－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）ＣＨ＝ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（ＮＨ２）＝
ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（
Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２
５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）［随意に置換された（Ｃ２－Ｃ６
）アルキル］－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ
）－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
Ｎ（Ｈ）－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
－ヘテロシクロアルキル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）ヘテロ
シクロアルキル、あるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールであり；
あるいは、Ｒ１１とＲ１８は、組み合わされて、随意に置換されたヘテロシクロアルキル
環を形成し；
および、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８はそれぞれ独立して
、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、あるいは－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり；
Ｘは、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル－、
－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－、随
意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘ
テロアリール、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ６－Ｃ１０）アリール－、あるいは－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－であり；
Ｙは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ
２－Ｃ６）アルケニル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏアリール
－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－
Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアル
キル－、随意に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）アリール－、随意に置換された－Ｎ（
Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）アリール－、随意に置換された－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２アリール－、随意
に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換さ
れたヘテロアリールであり；
ＺはＨ、ハロゲン、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ１２）アル
キル、－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル、－ＣＨ＝（（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル）、－
（Ｃ２－Ｃ１２）アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）－ア
ルキル、－Ｓ－（Ｃ１－Ｃ１２）－アルキル、－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ１０）［随意に置換され
た（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル］、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＯＲ２３、－（Ｃ１
－Ｃ１２）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル－ＣＮ、－Ｓ－（Ｃ１－Ｃ
１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）（
Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロ
シクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、
あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２１とＲ２２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）
ヘテロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル
、－Ｃ（＝ＮＨ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ３１）２、－Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ３１）２、あるいは－ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２であり；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ３１はそれぞれ独立して、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、２つのＲ３１およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキル
環を形成し；
Ｒ２３はそれぞれ独立して、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２４はそれぞれ独立して、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２５とＲ２６はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルであり；
あるいは、Ｒ２５とＲ２６およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ２７はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、随意に置換された－（Ｃ
１－Ｃ６）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキルア
ミノ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、あるいは－Ｓ
（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ１とＲ２７、およびそれらが結合している原子は、随意に置換された５また
は６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２８はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、随意に置換された－（Ｃ
１－Ｃ６）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキルア
ミノ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、あるいは－Ｓ
（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ２とＲ２８、およびそれらが結合している原子は、随意に置換された５また
は６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｐは０、１、または、２であり、
ｑは、０、１、または２である。
別の実施形態では、式（Ｉａ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物がある：
別の実施形態において、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８がＨである、式（Ｉ）あるいは（Ｉａ
）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ１５とＲ１６がＨである、式（Ｉ）あるい
は（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態において、以下の式（Ｉｂ）の構造を有する、
式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）の化合物がある：
）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ１５とＲ１６がＨである、式（Ｉ）あるい
は（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態において、以下の式（Ｉｂ）の構造を有する、
式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）の化合物がある：
別の実施形態では、Ｒ１７が－ＣＨ３である、式（Ｉ）、（Ｉａ）、あるいは（Ｉｂ）
の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１８がＨである、式（Ｉ）、（Ｉａ）、あるいは
（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５がＨである、式（Ｉ）、（Ｉａ）、あ
るいは（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４がＨである、式（Ｉ）、（Ｉａ
）、あるいは（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４が－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）、あるいは（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では
、Ｒ４が－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）、あるいは（Ｉｂ
）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４とＲ５およびそれらが結合している炭素原子
がシクロプロピル環を形成する、式（Ｉ）、（Ｉａ）、あるいは（Ｉｂ）の化合物がある
。別の実施形態では、Ｒ９が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）、あ
るいは（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ９が－ＣＨ３である、式（Ｉ）、
（Ｉａ）、あるいは（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態において、以下の式（Ｉｃ）
の構造を有する、式（Ｉａ）あるいは（Ｉｂ）の化合物がある：
の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１８がＨである、式（Ｉ）、（Ｉａ）、あるいは
（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５がＨである、式（Ｉ）、（Ｉａ）、あ
るいは（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４がＨである、式（Ｉ）、（Ｉａ
）、あるいは（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４が－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）、あるいは（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では
、Ｒ４が－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）、あるいは（Ｉｂ
）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４とＲ５およびそれらが結合している炭素原子
がシクロプロピル環を形成する、式（Ｉ）、（Ｉａ）、あるいは（Ｉｂ）の化合物がある
。別の実施形態では、Ｒ９が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）、あ
るいは（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ９が－ＣＨ３である、式（Ｉ）、
（Ｉａ）、あるいは（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態において、以下の式（Ｉｃ）
の構造を有する、式（Ｉａ）あるいは（Ｉｂ）の化合物がある：
別の実施形態では、Ｒ１１が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３である、式（Ｉ）あ
るいは（Ｉａ）－（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１１が－ＣＨ２ＣＨ２
ＯＨである、式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）－（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、
Ｒ１１が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである、式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）－（Ｉｃ）の化合
物がある。別の実施形態では、Ｒ１１が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であ
る、式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）－（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１１が
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である、式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）－（Ｉｃ）の化合
物がある。別の実施形態では、Ｒ１１が－ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉ）あるいは（Ｉａ
）－（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１１が－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である
、式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）－（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１１が－
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）－（Ｉｃ）の化合物がある
。別の実施形態では、Ｒ１１が－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉ）ある
いは（Ｉａ）－（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１とＲ２がそれぞれ独立
して、－Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である、式（Ｉ）あるい
は（Ｉａ）－（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１とＲ２がそれぞれ独立し
て、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である、式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）－（
Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１とＲ２がそれぞれ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２
である、式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）－（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１
が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２がＨである、式（Ｉ）あるい
は（Ｉａ）－（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２
であり、Ｒ２がＨである、式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）－（Ｉｃ）の化合物がある。別の実
施形態では、Ｒ１がＨであり、Ｒ２が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である
、式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）－（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がＨで
あり、Ｒ２が－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）－（Ｉｃ）の化合
物がある。別の実施形態では、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨである、式（Ｉ）あるいは（Ｉ
ａ）－（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態において、以下の式（Ｉｄ）の構造を有す
る、式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）－（Ｉｃ）の化合物があり：
るいは（Ｉａ）－（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１１が－ＣＨ２ＣＨ２
ＯＨである、式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）－（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、
Ｒ１１が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである、式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）－（Ｉｃ）の化合
物がある。別の実施形態では、Ｒ１１が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であ
る、式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）－（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１１が
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である、式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）－（Ｉｃ）の化合
物がある。別の実施形態では、Ｒ１１が－ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉ）あるいは（Ｉａ
）－（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１１が－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である
、式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）－（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１１が－
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）－（Ｉｃ）の化合物がある
。別の実施形態では、Ｒ１１が－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉ）ある
いは（Ｉａ）－（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１とＲ２がそれぞれ独立
して、－Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である、式（Ｉ）あるい
は（Ｉａ）－（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１とＲ２がそれぞれ独立し
て、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である、式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）－（
Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１とＲ２がそれぞれ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２
である、式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）－（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１
が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２がＨである、式（Ｉ）あるい
は（Ｉａ）－（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２
であり、Ｒ２がＨである、式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）－（Ｉｃ）の化合物がある。別の実
施形態では、Ｒ１がＨであり、Ｒ２が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である
、式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）－（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がＨで
あり、Ｒ２が－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）－（Ｉｃ）の化合
物がある。別の実施形態では、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨである、式（Ｉ）あるいは（Ｉ
ａ）－（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態において、以下の式（Ｉｄ）の構造を有す
る、式（Ｉ）あるいは（Ｉａ）－（Ｉｃ）の化合物があり：
式中、Ｒ１１は、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２あるいは－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。
１つの態様において、本明細書には、式（ＩＩ）の化合物、あるいは、その薬学的に許
容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが記載され、
容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが記載され、
式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－ＯＲ２３、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ヘテロシク
ロアルキル）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２
ＣＮ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ
２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－ＮＲ２３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（＝
ＮＨ）Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－［（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２
］２、－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキ
ルであり；
あるいは、Ｒ１とＲ２、およびそれらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシ
クロアルキル環を形成し；
Ｒ３はＨあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＨ、－（Ｃ３－
Ｃ６）シクロアルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり；
あるいは、Ｒ３とＲ４は組み合わされてヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ５はＨあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ４とＲ５およびそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成
し；
Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであ
り；
Ｒ９は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル、または－（Ｃ
３－Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１０はＨあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１１とＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、－ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＳＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２
３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６
、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２
３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアル
キル－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）ＣＨ＝ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（ＮＨ２）＝
ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（
Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２
５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）［随意に置換された（Ｃ２－Ｃ６
）アルキル］－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ
）－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
Ｎ（Ｈ）－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
－ヘテロシクロアルキル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）ヘテロ
シクロアルキル、あるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールであり；
Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ独立して、Ｈ、－ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＳＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－ＣＮ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシ
クロアルキル、または－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールであり；
あるいは、Ｒ１３とＲ１９は、組み合わされて、随意に置換されたヘテロシクロアルキル
環を形成し；
および、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、およびＲ１９はそれぞれ
独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、または－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり；
Ｘは、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル－、
－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－、随
意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘ
テロアリール、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ６－Ｃ１０）アリール－、あるいは－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－であり；
Ｙは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ
２－Ｃ６）アルケニル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ（Ｃ６－
Ｃ１０）アリール－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｃ（
Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、随意に置換された－（Ｃ３－
Ｃ７）シクロアルキル－、随意に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）アリール－、随意に
置換された－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）アリール－、随意に置換された－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
アリール－、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、ある
いは随意に置換されたヘテロアリールであり；
ＺはＨ、ハロゲン、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ１２）アル
キル、－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル、－ＣＨ＝（（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル）、－
（Ｃ２－Ｃ１２）アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）－ア
ルキル、－Ｓ－（Ｃ１－Ｃ１２）－アルキル、－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ１０）［随意に置換され
た（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル］、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ１２）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル－ＣＮ、－Ｓ－（Ｃ１－
Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテ
ロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール
、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２１とＲ２２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）
ヘテロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２であり；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ３１はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、２つのＲ３１およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキル
環を形成し；
Ｒ２３はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２４はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２５とＲ２６はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルであり；
あるいは、Ｒ２５とＲ２６およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ２７はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、随意に置換された－（Ｃ
１－Ｃ６）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキルア
ミノ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、あるいは－Ｓ
（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ１とＲ２７、およびそれらが結合している原子は、随意に置換された５また
は６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２８はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、随意に置換された－（Ｃ
１－Ｃ６）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキルア
ミノ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、あるいは－Ｓ
（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ２とＲ２８、およびそれらが結合している原子は、随意に置換された５また
は６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｎは０または１であり、
ｐは０、１、または、２であり、
ｑは、０、１、または２である。
別の実施形態において、本明細書には、以下の式（ＩＩａ）の構造を有する式（ＩＩ）
の化合物がある：
の化合物がある：
別の実施形態において、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８がＨである、式（ＩＩ）あるいは（Ｉ
Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ１５とＲ１６がＨである、式（ＩＩ）
あるいは（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態において、以下の式（ＩＩｂ）の構造
を有する、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）の化合物がある：
Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ１５とＲ１６がＨである、式（ＩＩ）
あるいは（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態において、以下の式（ＩＩｂ）の構造
を有する、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）の化合物がある：
別の実施形態では、Ｒ１８がＨである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、あるいは（ＩＩｂ）
の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ１９がＨである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、
あるいは（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ１７が－ＣＨ３である、
式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、あるいは（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態において、
Ｒ５がＨである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、あるいは（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実
施形態において、Ｒ４がＨである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、あるいは（ＩＩｂ）の化合
物がある。別の実施形態では、Ｒ４が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである、式（ＩＩ）、（
ＩＩａ）、あるいは（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４が－（Ｃ３－Ｃ
６）シクロアルキルである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、あるいは（ＩＩｂ）の化合物があ
る。別の実施形態では、Ｒ４とＲ５およびそれらが結合している炭素原子がシクロプロピ
ル環を形成する、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、あるいは（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実
施形態では、Ｒ９が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、あるい
は（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ９が－ＣＨ３である、式（ＩＩ
）、（ＩＩａ）、あるいは（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態において、以下の式
（ＩＩｃ）の構造を有する、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、あるいは（ＩＩｂ）の化合物があ
り、
の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ１９がＨである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、
あるいは（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ１７が－ＣＨ３である、
式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、あるいは（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態において、
Ｒ５がＨである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、あるいは（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実
施形態において、Ｒ４がＨである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、あるいは（ＩＩｂ）の化合
物がある。別の実施形態では、Ｒ４が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである、式（ＩＩ）、（
ＩＩａ）、あるいは（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４が－（Ｃ３－Ｃ
６）シクロアルキルである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、あるいは（ＩＩｂ）の化合物があ
る。別の実施形態では、Ｒ４とＲ５およびそれらが結合している炭素原子がシクロプロピ
ル環を形成する、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、あるいは（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実
施形態では、Ｒ９が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、あるい
は（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ９が－ＣＨ３である、式（ＩＩ
）、（ＩＩａ）、あるいは（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態において、以下の式
（ＩＩｃ）の構造を有する、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、あるいは（ＩＩｂ）の化合物があ
り、
式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈあるいは－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。
別の実施形態では、Ｒ１１が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３である、式（ＩＩ）
あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１１が－ＣＨ２
ＣＨ２ＯＨである、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実
施形態では、Ｒ１１が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）
－（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１１が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
ＮＲ２１Ｒ２２である、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｃ）の化合物がある。別
の実施形態では、Ｒ１１が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である、式（ＩＩ）あるい
は（ＩＩａ）－（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１１が－ＣＨ２ＮＨ２
である、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では
、Ｒ１１が－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｃ）の
化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１１が－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉ
Ｉ）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１１が－Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｃ）の化
合物がある。別の実施形態では、Ｒ１３が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３である、
式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１３
が－ＣＨ２ＯＨである、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｃ）の化合物がある。別
の実施形態では、Ｒ１３が－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）－
（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、以下の式（ＩＩｄ）の構造を有する
、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｃ）の化合物がある：
あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１１が－ＣＨ２
ＣＨ２ＯＨである、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実
施形態では、Ｒ１１が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）
－（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１１が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
ＮＲ２１Ｒ２２である、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｃ）の化合物がある。別
の実施形態では、Ｒ１１が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である、式（ＩＩ）あるい
は（ＩＩａ）－（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１１が－ＣＨ２ＮＨ２
である、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では
、Ｒ１１が－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｃ）の
化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１１が－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉ
Ｉ）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１１が－Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｃ）の化
合物がある。別の実施形態では、Ｒ１３が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３である、
式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１３
が－ＣＨ２ＯＨである、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｃ）の化合物がある。別
の実施形態では、Ｒ１３が－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）－
（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、以下の式（ＩＩｄ）の構造を有する
、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｃ）の化合物がある：
別の実施形態では、Ｒ１７が－ＣＨ３である、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩ
ｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が－Ｈである、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩ
ａ）－（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４がＨである、式（ＩＩ）ある
いは（ＩＩａ）－（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４が－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキルである、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実
施形態では、Ｒ４が－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩ
ａ）－（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４とＲ５およびそれらが結合し
ている炭素原子がシクロプロピル環を形成する、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩｄ）の
化合物がある。別の実施形態では、Ｒ９が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである、式（ＩＩ）
あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ９が－ＣＨ３で
ある、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、
Ｒ１とＲ２がそれぞれ独立して、－Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２
２である、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態で
は、Ｒ１とＲ２がそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である
、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１
とＲ２がそれぞれ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩ
ｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２であり、Ｒ２がＨである、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｄ）の化合物があ
る。別の実施形態では、Ｒ１が－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２がＨである、式（ＩＩ
）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がＨであり
、Ｒ２が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩ
ａ）－（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がＨであり、Ｒ２が－ＣＨ２
ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｄ）の化合物がある。別の
実施形態において、以下の式（ＩＩｅ）の構造を有する、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）
－（ＩＩｄ）の化合物があり：
ｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が－Ｈである、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩ
ａ）－（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４がＨである、式（ＩＩ）ある
いは（ＩＩａ）－（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４が－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキルである、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実
施形態では、Ｒ４が－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩ
ａ）－（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４とＲ５およびそれらが結合し
ている炭素原子がシクロプロピル環を形成する、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩｄ）の
化合物がある。別の実施形態では、Ｒ９が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである、式（ＩＩ）
あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ９が－ＣＨ３で
ある、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、
Ｒ１とＲ２がそれぞれ独立して、－Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２
２である、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態で
は、Ｒ１とＲ２がそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である
、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１
とＲ２がそれぞれ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩ
ｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２であり、Ｒ２がＨである、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｄ）の化合物があ
る。別の実施形態では、Ｒ１が－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２がＨである、式（ＩＩ
）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がＨであり
、Ｒ２が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩ
ａ）－（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がＨであり、Ｒ２が－ＣＨ２
ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｄ）の化合物がある。別の
実施形態において、以下の式（ＩＩｅ）の構造を有する、式（ＩＩ）あるいは（ＩＩａ）
－（ＩＩｄ）の化合物があり：
式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈあるいは－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。
別の実施形態では、Ｘが随意に置換されたアリールである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉ
ｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、
Ｘが随意に置換されたフェニルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、ある
いは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｘが随意に置換された
ヘテロアリールである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）
－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｘが二置換ヘテロアリールである、式
（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物があ
る。別の実施形態では、Ｘがハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、
および－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールで
ある、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化
合物がある。別の実施形態では、Ｘが－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選
択された置換基で二置換されたヘテロアリールである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、
（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｘがメ
チルで二置換されたヘテロアリールである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、
あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｘがハロゲン、－
ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選
択された置換基で二置換されたピリジニルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（Ｉ
Ｉ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｘが－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルで
ある、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化
合物がある。別の実施形態では、Ｘがメチルで二置換されたピリジニルである、式（Ｉ）
、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別
の実施形態では、Ｘがハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、
随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるい
は－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである、式
（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物があ
る。別の実施形態では、Ｘが－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された
置換基で二置換されたピリジニルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あ
るいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｘがメチルで二置換
されたピリジニルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ
）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｘが随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－である、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）
－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｙが随意に置換されたアリールである
、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物
がある。別の実施形態では、Ｙが随意に置換されたフェニルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）
－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態
では、Ｙが随意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（
ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｙが随意
に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（Ｉ
Ｉ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｙが随意に
置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－である、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（
ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｙが随意
に置換されたヘテロシクロアルキルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、
あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｙが－Ｏ－である
、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物
がある。別の実施形態では、Ｙが－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル－である、式（Ｉ）、（Ｉ
ａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形
態では、Ｙが－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、
（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｙが単
結合である、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ
）の化合物がある。別の実施形態では、Ｚが－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである、式（Ｉ
）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｚがｎ－ブチル、イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである、式
（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物があ
る。別の実施形態では、Ｚが－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである、式（Ｉ）、（Ｉａ
）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形
態では、Ｚが－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ
）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｚ
が－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あ
るいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｚが随意に置換され
たアリールである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（
ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｚが随意に置換されたフェニルである、式
（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物があ
る。別の実施形態では、Ｚが－（Ｃ１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で
一置換または二置換されたフェニルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、
あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｚがｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである、式（Ｉ）、（Ｉ
ａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施
形態では、Ｚがｎ－ブチルで一置換されたフェニルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ
）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｚ
がイソブチルで一置換されたフェニルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）
、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｚがｔｅｒｔ－
ブチルで一置換されたフェニルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、ある
いは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｚが随意に置換された
ヘテロアリールである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）
－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｚが随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７
）シクロアルキルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ
）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｚが随意に置換されたヘテロシクロ
アルキルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（Ｉ
Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｚがハロゲンである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－
（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態で
は、Ｚ－Ｙ－Ｘ－が
ｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、
Ｘが随意に置換されたフェニルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、ある
いは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｘが随意に置換された
ヘテロアリールである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）
－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｘが二置換ヘテロアリールである、式
（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物があ
る。別の実施形態では、Ｘがハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、
および－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールで
ある、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化
合物がある。別の実施形態では、Ｘが－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選
択された置換基で二置換されたヘテロアリールである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、
（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｘがメ
チルで二置換されたヘテロアリールである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、
あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｘがハロゲン、－
ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選
択された置換基で二置換されたピリジニルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（Ｉ
Ｉ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｘが－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルで
ある、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化
合物がある。別の実施形態では、Ｘがメチルで二置換されたピリジニルである、式（Ｉ）
、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別
の実施形態では、Ｘがハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、
随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるい
は－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである、式
（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物があ
る。別の実施形態では、Ｘが－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された
置換基で二置換されたピリジニルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あ
るいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｘがメチルで二置換
されたピリジニルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ
）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｘが随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－である、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）
－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｙが随意に置換されたアリールである
、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物
がある。別の実施形態では、Ｙが随意に置換されたフェニルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）
－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態
では、Ｙが随意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（
ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｙが随意
に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（Ｉ
Ｉ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｙが随意に
置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－である、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（
ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｙが随意
に置換されたヘテロシクロアルキルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、
あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｙが－Ｏ－である
、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物
がある。別の実施形態では、Ｙが－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル－である、式（Ｉ）、（Ｉ
ａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形
態では、Ｙが－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、
（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｙが単
結合である、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ
）の化合物がある。別の実施形態では、Ｚが－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである、式（Ｉ
）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｚがｎ－ブチル、イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである、式
（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物があ
る。別の実施形態では、Ｚが－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである、式（Ｉ）、（Ｉａ
）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形
態では、Ｚが－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ
）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｚ
が－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あ
るいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｚが随意に置換され
たアリールである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（
ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｚが随意に置換されたフェニルである、式
（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物があ
る。別の実施形態では、Ｚが－（Ｃ１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で
一置換または二置換されたフェニルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、
あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｚがｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである、式（Ｉ）、（Ｉ
ａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施
形態では、Ｚがｎ－ブチルで一置換されたフェニルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ
）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｚ
がイソブチルで一置換されたフェニルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）
、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｚがｔｅｒｔ－
ブチルで一置換されたフェニルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、ある
いは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｚが随意に置換された
ヘテロアリールである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）
－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｚが随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７
）シクロアルキルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ
）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｚが随意に置換されたヘテロシクロ
アルキルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（Ｉ
Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｚがハロゲンである、式（Ｉ）、（Ｉａ）－
（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態で
は、Ｚ－Ｙ－Ｘ－が
ではない、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）
の化合物がある。別の実施形態では、化合物が、表１の化合物のいずれか、あるいはその
薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグから選択される、式（Ｉ）、（Ｉ
ａ）－（Ｉｄ）、（ＩＩ）、あるいは（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）の化合物がある。
１つの態様では、本明細書に開示される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、
薬学的に許容可能な溶媒和物、または薬学的に許容可能なプロドラッグ、および薬学的に
許容可能な賦形剤を含む医薬組成物が本明細書に記載される。
薬学的に許容可能な溶媒和物、または薬学的に許容可能なプロドラッグ、および薬学的に
許容可能な賦形剤を含む医薬組成物が本明細書に記載される。
１つの態様では、患者の細菌感染の処置のための薬剤の調製のための、本明細書に開示
される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、また
は薬学的に許容可能なプロドラッグの使用が本明細書に記載される。
される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、また
は薬学的に許容可能なプロドラッグの使用が本明細書に記載される。
１つの態様において、哺乳動物の細菌感染の処置の方法が本明細書に記載され、該方法
は、哺乳動物に有益な効果を提供するのに十分な頻度で、および、持続時間にわたって、
有効な量の本明細書に開示される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に
許容可能な溶媒和物、または薬学的に許容可能なプロドラッグを、哺乳動物に投与する工
程を含む。
は、哺乳動物に有益な効果を提供するのに十分な頻度で、および、持続時間にわたって、
有効な量の本明細書に開示される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に
許容可能な溶媒和物、または薬学的に許容可能なプロドラッグを、哺乳動物に投与する工
程を含む。
１つの態様において、哺乳動物のｌｅｐＢ媒介性の感染症の処置の方法が本明細書に記
載され、該方法は、哺乳動物に有益な効果を提供するのに十分な頻度で、および、持続時
間にわたって、有効な量の本明細書に開示される化合物、あるいはその薬学的に許容可能
な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、または薬学的に許容可能なプロドラッグを、哺乳動
物に投与する工程を含む。
載され、該方法は、哺乳動物に有益な効果を提供するのに十分な頻度で、および、持続時
間にわたって、有効な量の本明細書に開示される化合物、あるいはその薬学的に許容可能
な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、または薬学的に許容可能なプロドラッグを、哺乳動
物に投与する工程を含む。
引用による組み込み
本明細書で言及されるすべての公報、特許、および特許出願は、個々の公報、特許、特
許出願が引用によって組み込まれるように具体的且つ個別に示される程度まで、引用によ
って本明細書に組み込まれる。
本明細書で言及されるすべての公報、特許、および特許出願は、個々の公報、特許、特
許出願が引用によって組み込まれるように具体的且つ個別に示される程度まで、引用によ
って本明細書に組み込まれる。
定義
本明細書と請求項で使用されているように、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ
」は、特段の定めのない限り、複数の指示対象を含んでいる。
本明細書と請求項で使用されているように、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ
」は、特段の定めのない限り、複数の指示対象を含んでいる。
本明細書で使用されるような「約」との用語は、数値または数値範囲を参照する際、例
えば、記載された値または記載された制限範囲の１０％以内、または５％以内の数値また
は数値範囲の変動率を可能にする。
えば、記載された値または記載された制限範囲の１０％以内、または５％以内の数値また
は数値範囲の変動率を可能にする。
成分パーセントはすべて、特段の定めのない限り、重量パーセントで与えられる。
ポリマーの平均分子量は、特段の定めのない限り、重量平均分子量である。
本明細書で使用されるように、「個体」（処置の被験体でのように）は哺乳動物と非哺
乳動物の両方を意味する。哺乳動物は例えば、ヒト；非ヒト霊長類、例えば、類人猿やサ
ル；および非霊長類、例えば、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ならびにヤギ、を含む
。非哺乳動物は例えば、魚と鳥を含んでいる。
乳動物の両方を意味する。哺乳動物は例えば、ヒト；非ヒト霊長類、例えば、類人猿やサ
ル；および非霊長類、例えば、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ならびにヤギ、を含む
。非哺乳動物は例えば、魚と鳥を含んでいる。
用語「疾患」または「障害」あるいは「異常状態（ｍａｌｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）」は、
交換可能に使用され、細菌のＳＰａｓｅが、酵素に作用することによって治療上有益な効
果が達成され得るように、疾患または異常状態に関係する生化学的メカニズムにおいて役
割を果たす、疾患または疾病を指すために使用される。ＳＰａｓｅへの「作用」は、ＳＰ
ａｓｅに結合すること、および／またはＳＰａｓｅの生物活性を阻害することを含み得る
。
交換可能に使用され、細菌のＳＰａｓｅが、酵素に作用することによって治療上有益な効
果が達成され得るように、疾患または異常状態に関係する生化学的メカニズムにおいて役
割を果たす、疾患または疾病を指すために使用される。ＳＰａｓｅへの「作用」は、ＳＰ
ａｓｅに結合すること、および／またはＳＰａｓｅの生物活性を阻害することを含み得る
。
「有効な量」との表現は、障害を患う個体に対する治療について記載するために使用さ
れるときに、個体の組織でＳＰａｓｅを阻害するかまたはそうでなければそれに作用する
ことに有効である本明細書に記載される化合物の量を指し、ここで障害に関係するＳＰａ
ｓｅは活性であり、そのような阻害または他の作用は、有益な治療効果をもたらすのに十
分な程度で生じる。
れるときに、個体の組織でＳＰａｓｅを阻害するかまたはそうでなければそれに作用する
ことに有効である本明細書に記載される化合物の量を指し、ここで障害に関係するＳＰａ
ｓｅは活性であり、そのような阻害または他の作用は、有益な治療効果をもたらすのに十
分な程度で生じる。
用語「実質的に（ｓｕｂｓｔａｎｔｉａｌｌｙ）」とは、本明細書で使用されるように
、完全またはほぼ完全であることを意味し、例えば、成分を「実質的に含まない」組成物
は、成分がまったくないか、あるいは、存在しても組成物のどの関連する機能特性も痕跡
量の存在の影響を受けないような痕跡量を含んでおり、あるいは、化合物が「実質的に純
粋であり」、無視できる程度の不純物の痕跡しか存在していない。
、完全またはほぼ完全であることを意味し、例えば、成分を「実質的に含まない」組成物
は、成分がまったくないか、あるいは、存在しても組成物のどの関連する機能特性も痕跡
量の存在の影響を受けないような痕跡量を含んでおり、あるいは、化合物が「実質的に純
粋であり」、無視できる程度の不純物の痕跡しか存在していない。
本明細書に記載される意味の範囲内での「処置すること（Ｔｒｅａｔｉｎｇ）」または
「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、障害または疾患に関連する症状の緩和、これらの症
状のさらなる進行または悪化の阻害、あるいは疾患または障害の予防または予防法、ある
いは疾患または障害の治癒を指す。同様に、本明細書で使用されるように、化合物の「有
効な量」または「治療上有効な量」とは、全体的にまたは部分的に、障害または疾患に関
連付けられる症状を緩和する、あるいはこうした症状のさらなる進行または悪化を止める
または遅らせる、あるいは障害または疾病を予防するまたは発症予防する量のことをいう
。「治療上有効な量」とは、所望の治療結果を達成するために、必要な投与回数および期
間の有効な量を指す。治療上有効な量は、治療上有効な効果が本明細書に記載された化合
物の有毒または有害な効果を上回る量でもある。
「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、障害または疾患に関連する症状の緩和、これらの症
状のさらなる進行または悪化の阻害、あるいは疾患または障害の予防または予防法、ある
いは疾患または障害の治癒を指す。同様に、本明細書で使用されるように、化合物の「有
効な量」または「治療上有効な量」とは、全体的にまたは部分的に、障害または疾患に関
連付けられる症状を緩和する、あるいはこうした症状のさらなる進行または悪化を止める
または遅らせる、あるいは障害または疾病を予防するまたは発症予防する量のことをいう
。「治療上有効な量」とは、所望の治療結果を達成するために、必要な投与回数および期
間の有効な量を指す。治療上有効な量は、治療上有効な効果が本明細書に記載された化合
物の有毒または有害な効果を上回る量でもある。
「化学的に実行可能な」とは、結合配置、または一般に理解されている有機構造の原則
が破られない化合物を意味し、例えば、自然界に存在しない五価の炭素原子を特定の状況
下で含む請求項の定義内の構造は、請求項内にはないことが理解されよう。こうした実施
形態のすべてにおいて、本明細書で開示された構造は、「化学上実現可能な」構造のみを
含むよう意図されており、例えば、可変の原子または基を用いて示された構造で、化学的
に実現可能ではないいかなる列挙された構造も本明細書で開示または主張することを意図
していない。
が破られない化合物を意味し、例えば、自然界に存在しない五価の炭素原子を特定の状況
下で含む請求項の定義内の構造は、請求項内にはないことが理解されよう。こうした実施
形態のすべてにおいて、本明細書で開示された構造は、「化学上実現可能な」構造のみを
含むよう意図されており、例えば、可変の原子または基を用いて示された構造で、化学的
に実現可能ではないいかなる列挙された構造も本明細書で開示または主張することを意図
していない。
置換基が指定された同一性の原子「または単結合」であると明示されているとき、配置
は、置換基が、指定された置換基に近接する基が化学上実現可能な結合配置で互いに直接
結合する「単結合」であるときを指す。
は、置換基が、指定された置換基に近接する基が化学上実現可能な結合配置で互いに直接
結合する「単結合」であるときを指す。
特定の立体化学形態または異性体形態が具体的に指示されていない限り、構造のすべて
のキラル形態、ジアステレオマー形態、ラセミ体形態が意図される。本明細書に記載され
た化合物は、いかなるまたはすべての不斉原子で、記述から明らかなように、任意の濃縮
の程度で、濃縮された光学異性体または分割された光学異性体を含み得る。ラセミ混合物
とジアステレオマー混合物は両方とも、個々の光学異性体と同様に、エナンチオマーまた
はジアステレオマーのパートナーをほぼ含まないように単離または合成することができ、
これらはすべて本発明の範囲内である。
のキラル形態、ジアステレオマー形態、ラセミ体形態が意図される。本明細書に記載され
た化合物は、いかなるまたはすべての不斉原子で、記述から明らかなように、任意の濃縮
の程度で、濃縮された光学異性体または分割された光学異性体を含み得る。ラセミ混合物
とジアステレオマー混合物は両方とも、個々の光学異性体と同様に、エナンチオマーまた
はジアステレオマーのパートナーをほぼ含まないように単離または合成することができ、
これらはすべて本発明の範囲内である。
自然界における原子の自然発生する同位体分布とは異なる分子中の１つ以上の原子の同
位体形態の包含は、分子の「同位体標識された形態」と呼ばれる。原子の特定のアイソト
ープ形態が示されていない限り、原子のすべてのアイソトープ形態は、任意の分子の組成
にオプションとして含まれる。例えば、分子中のどんな水素原子またはそのセットも、水
素のアイソトープ形態のいずれか、すなわち、任意の組み合わせのプロチウム（１Ｈ）、
ジューテリウム（２Ｈ）、トリチウム（３Ｈ）でありえる。同様に、分子中の任意の炭素
原子またはそのセットは、１１Ｃ、１２Ｃ、１３Ｃ、または１４Ｃなどの炭素のアイソト
ープ形態のいずれかであり得るか、あるいは、分子中の任意の窒素原子またはそのセット
は、１３Ｎ、１４Ｎ、または１５Ｎなどの窒素のアイソトープ形態のいずれかであり得る
。分子は、分子を構成する成分原子中にアイソトープの形態の任意の組み合わせを含むこ
とができ、分子を形成するすべての原子のアイソトーａプの形態は独立して選択される。
化合物の多重分子サンプルでは、すべての個々の分子が必ずしも同じ同位体組成を有して
いるわけではない。例えば、化合物のあるサンプルは、巨視的なサンプルを構築する分子
のセットのわずかな部分だけが放射性原子を含むトリチウムまたは１４Ｃ放射標識された
サンプルなどの様々な異なる同位体組成を含む分子を含むことができる。人為的に同位体
濃縮される多くの要素は、それ自体で１４Ｎおよび１５Ｎ、３２Ｓおよび３４Ｓなどの自
然発生するアイソトープ形態の混合物であることが同様に理解される。本明細書に列挙さ
れる分子は、分子中のそれぞれの位置でそのすべての構成要素のアイソトープ形態を含む
ものとして定義される。当該技術分野で周知なように、同位体標識された化合物は、同位
体標識された前駆体分子を交換することを除けば、化学合成の通常の方法によって調製す
ることができる。放射性標識されたまたは安定したアイソトープは、原子炉中の前駆体核
種の中性子吸収、サイクロトロン反応、または質量分析による生成などの当該技術分野の
既存の方法で得ることができる。アイソトープの形態は任意の特別な合成ルートで使用す
るのに必要な前駆体に組み入れられる。例えば、１４Ｃおよび３Ｈは、原子炉で生成され
る中性子を使用して調製することができる。核変換後、１４Ｃおよび３Ｈを前駆体分子に
組み入れ、その後、必要に応じてさらなる合成を伴う。
位体形態の包含は、分子の「同位体標識された形態」と呼ばれる。原子の特定のアイソト
ープ形態が示されていない限り、原子のすべてのアイソトープ形態は、任意の分子の組成
にオプションとして含まれる。例えば、分子中のどんな水素原子またはそのセットも、水
素のアイソトープ形態のいずれか、すなわち、任意の組み合わせのプロチウム（１Ｈ）、
ジューテリウム（２Ｈ）、トリチウム（３Ｈ）でありえる。同様に、分子中の任意の炭素
原子またはそのセットは、１１Ｃ、１２Ｃ、１３Ｃ、または１４Ｃなどの炭素のアイソト
ープ形態のいずれかであり得るか、あるいは、分子中の任意の窒素原子またはそのセット
は、１３Ｎ、１４Ｎ、または１５Ｎなどの窒素のアイソトープ形態のいずれかであり得る
。分子は、分子を構成する成分原子中にアイソトープの形態の任意の組み合わせを含むこ
とができ、分子を形成するすべての原子のアイソトーａプの形態は独立して選択される。
化合物の多重分子サンプルでは、すべての個々の分子が必ずしも同じ同位体組成を有して
いるわけではない。例えば、化合物のあるサンプルは、巨視的なサンプルを構築する分子
のセットのわずかな部分だけが放射性原子を含むトリチウムまたは１４Ｃ放射標識された
サンプルなどの様々な異なる同位体組成を含む分子を含むことができる。人為的に同位体
濃縮される多くの要素は、それ自体で１４Ｎおよび１５Ｎ、３２Ｓおよび３４Ｓなどの自
然発生するアイソトープ形態の混合物であることが同様に理解される。本明細書に列挙さ
れる分子は、分子中のそれぞれの位置でそのすべての構成要素のアイソトープ形態を含む
ものとして定義される。当該技術分野で周知なように、同位体標識された化合物は、同位
体標識された前駆体分子を交換することを除けば、化学合成の通常の方法によって調製す
ることができる。放射性標識されたまたは安定したアイソトープは、原子炉中の前駆体核
種の中性子吸収、サイクロトロン反応、または質量分析による生成などの当該技術分野の
既存の方法で得ることができる。アイソトープの形態は任意の特別な合成ルートで使用す
るのに必要な前駆体に組み入れられる。例えば、１４Ｃおよび３Ｈは、原子炉で生成され
る中性子を使用して調製することができる。核変換後、１４Ｃおよび３Ｈを前駆体分子に
組み入れ、その後、必要に応じてさらなる合成を伴う。
本明細書で使用されるような用語「アミノ保護基」または「Ｎ保護された」とは、合成
手順中に望ましくない反応からアミノ基を保護し、それを後に除去してアミンを露出させ
ることを意図している基を指す。一般に使用されるアミノ保護基はＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ
Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｇｒｅｅｎｅ， Ｔ．
Ｗ．； Ｗｕｔｓ， Ｐ． Ｇ． Ｍ．， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎ
ｅｗ Ｙｏｒｋ， ＮＹ， （３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ， １９９９）で開示されている
。アミノ保護基は、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル、ｔ－ブチルアセチ
ル、２－クロロアセチル、２－ブロモアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセ
チル、ｏ－ニトロフェノキシアセチル、α－クロロブチリル、ベンゾイル、４－クロロベ
ンゾイル、４－ブロモベンゾイル、４－ニトロベンゾイルなどのアシル基；ベンゼンスル
ホニル、ｐ－トルエンスルホニル、および同種のものなどのスルホニル基；ベンジルオキ
シカルボニル（Ｃｂｚ）、ｐ－クロロベンジルオキシカルボニル、ｐ－メトキシベンジル
オキシカルボニル、ｐ－ニトロベンジルオキシカルボニル、２－ニトロベンジルオキシカ
ルボニル、ｐ－ブロモベンジルオキシカルボニル、３，４－ジメトキシベンジルオキシカ
ルボニル、３，５－ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２，４－ジメトキシベンジル
オキシカルボニル、４－メトキシベンジルオキシカルボニル、２－ニトロ－４，５－ジメ
トキシベンジルオキシカルボニル、３，４，５－トリメトキシベンジルオキシカルボニル
、１－（ｐ－ビフェニリル）－１－メチルエトキシカルボニル、α，α－ジメチル－３，
５－ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、ｔ－ブチ
ルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ジイソプロピルメトキシカルボニル、イソプロピルオキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル（Ａ
ｌｌｏｃ）、２，２，２－トリクロロエトキシカルボニル、２－トリメチルシリルエチル
オキシカルボニル（Ｔｅｏｃ）、フェノキシカルボニル、４－ニトロフェノキシカルボニ
ル、フルオレニル－９－メトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、シクロペンチロキシカルボニ
ル、アダマンチルオキシカルボニル（ａｄａｍａｎｔｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）、シ
クロヘキシルオキシカルボニル、フェニルチオカルボニルなどの（保護されたアミンを含
むウレタンを形成する）アルコキシルカルボニル基またはアリールオキシカルボニル基；
ベンジル、トリフェニルメチル、ベンジルオキシメチルなどのアラルキル基；ならびに、
トリメチルシリルや同種のものなどのシリル基、を含んでいる。アミン保護基は、複素環
にアミノ窒素を組み入れる、フタロイルおよびジチオスクシンイミジル（ｄｉｔｈｉｏｓ
ｕｃｃｉｎｉｍｉｄｙｌ）などの環状のアミノ保護基も含む。一般に、アミノ保護基は、
ホルミル、アセチル、ベンゾイル、ピバロイル、ｔ－ブチルアセチル、フェニルスルホニ
ル、Ａｌｌｏｃ、Ｔｅｏｃ、ベンジル、Ｆｍｏｃ、Ｂｏｃ、およびＣｂｚを含む。現在の
合成タスクに適切なアミノ保護基を選んで使用することは当業者の十分範囲内である。
手順中に望ましくない反応からアミノ基を保護し、それを後に除去してアミンを露出させ
ることを意図している基を指す。一般に使用されるアミノ保護基はＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ
Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｇｒｅｅｎｅ， Ｔ．
Ｗ．； Ｗｕｔｓ， Ｐ． Ｇ． Ｍ．， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎ
ｅｗ Ｙｏｒｋ， ＮＹ， （３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ， １９９９）で開示されている
。アミノ保護基は、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル、ｔ－ブチルアセチ
ル、２－クロロアセチル、２－ブロモアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセ
チル、ｏ－ニトロフェノキシアセチル、α－クロロブチリル、ベンゾイル、４－クロロベ
ンゾイル、４－ブロモベンゾイル、４－ニトロベンゾイルなどのアシル基；ベンゼンスル
ホニル、ｐ－トルエンスルホニル、および同種のものなどのスルホニル基；ベンジルオキ
シカルボニル（Ｃｂｚ）、ｐ－クロロベンジルオキシカルボニル、ｐ－メトキシベンジル
オキシカルボニル、ｐ－ニトロベンジルオキシカルボニル、２－ニトロベンジルオキシカ
ルボニル、ｐ－ブロモベンジルオキシカルボニル、３，４－ジメトキシベンジルオキシカ
ルボニル、３，５－ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２，４－ジメトキシベンジル
オキシカルボニル、４－メトキシベンジルオキシカルボニル、２－ニトロ－４，５－ジメ
トキシベンジルオキシカルボニル、３，４，５－トリメトキシベンジルオキシカルボニル
、１－（ｐ－ビフェニリル）－１－メチルエトキシカルボニル、α，α－ジメチル－３，
５－ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、ｔ－ブチ
ルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ジイソプロピルメトキシカルボニル、イソプロピルオキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル（Ａ
ｌｌｏｃ）、２，２，２－トリクロロエトキシカルボニル、２－トリメチルシリルエチル
オキシカルボニル（Ｔｅｏｃ）、フェノキシカルボニル、４－ニトロフェノキシカルボニ
ル、フルオレニル－９－メトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、シクロペンチロキシカルボニ
ル、アダマンチルオキシカルボニル（ａｄａｍａｎｔｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）、シ
クロヘキシルオキシカルボニル、フェニルチオカルボニルなどの（保護されたアミンを含
むウレタンを形成する）アルコキシルカルボニル基またはアリールオキシカルボニル基；
ベンジル、トリフェニルメチル、ベンジルオキシメチルなどのアラルキル基；ならびに、
トリメチルシリルや同種のものなどのシリル基、を含んでいる。アミン保護基は、複素環
にアミノ窒素を組み入れる、フタロイルおよびジチオスクシンイミジル（ｄｉｔｈｉｏｓ
ｕｃｃｉｎｉｍｉｄｙｌ）などの環状のアミノ保護基も含む。一般に、アミノ保護基は、
ホルミル、アセチル、ベンゾイル、ピバロイル、ｔ－ブチルアセチル、フェニルスルホニ
ル、Ａｌｌｏｃ、Ｔｅｏｃ、ベンジル、Ｆｍｏｃ、Ｂｏｃ、およびＣｂｚを含む。現在の
合成タスクに適切なアミノ保護基を選んで使用することは当業者の十分範囲内である。
用語「ヒドロキシル保護基」または「Ｏ保護された」は、本明細書に記載されるように
、合成手順中に望ましくない反応からＯＨ基を保護し、それを後に除去してアミンを露出
させることを意図している基を指す。一般に用いられているヒドロキシル保護基は、Ｐｒ
ｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｇｒ
ｅｅｎｅ， Ｔ．Ｗ．； Ｗｕｔｓ， Ｐ． Ｇ． Ｍ．， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆
Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ＮＹ， （３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ， １９９９）
で開示される。ヒドロキシル保護基は、ホルミル、アセチル、プロビオニル、ピバロイル
、ｔ－ブチルアセチル、２－クロロアセチル、２－ブロモアセチル、トリフルオロアセチ
ル、トリクロロアセチル、ｏ－ニトロフェノキシアセチル、α－クロロブチリル、ベンゾ
イル、４－クロロベンゾイル、４－ブロモベンゾイル、４－ニトロベンゾイル、および同
種のものなどのアシル基；ベンゼンスルホニル、ｐ－トルエンスルホニル、および同種の
ものなどのスルホニル基；ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ｐ－クロロベンジルオ
キシカルボニル、ｐ－メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ－ニトロベンジルオキシカ
ルボニル、２－ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ－ブロモベンジルオキシカルボニル
、３，４－ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，５－ジメトキシベンジルオキシカ
ルボニル、２，４－ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４－メトキシベンジルオキシ
カルボニル、２－ニトロ－４，５－ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，４，５－
トリメトキシベンジルオキシカルボニル、１－（ｐ－ビフェニリル）－１－メチルエトキ
シカルボニル、α，α－ジメチル－３，５－ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ベン
ズヒドリルオキシカルボニル、ｔ－ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ジイソプロピル
メトキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカ
ルボニル、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）、２，２，２－トリクロロエトキシカ
ルボニル、２－トリメチルシリルエチルオキシカルボニル（Ｔｅｏｃ）、フェノキシカル
ボニル、４－ニトロフェノキシカルボニル、フルオレニル－９－メトキシカルボニル（Ｆ
ｍｏｃ）、シクロペンチロキシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル（ａｄａｍａ
ｎｔｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）、シクロヘキシルオキシカルボニル、フェニルチオカ
ルボニル、およびその同種のものなどの（保護されたアミンを含むウレタンを形成する）
アシルオキシ基；ベンジル、トリフェニルメチル、ベンジルオキシメチルなどのアラルキ
ル基；ならびに、トリメチルシリルや同種のものなどのシリル基、を含んでいる。現在の
合成タスクに適切なヒドロキシル保護基を選んで使用することは当業者の十分な範囲内で
ある。
、合成手順中に望ましくない反応からＯＨ基を保護し、それを後に除去してアミンを露出
させることを意図している基を指す。一般に用いられているヒドロキシル保護基は、Ｐｒ
ｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｇｒ
ｅｅｎｅ， Ｔ．Ｗ．； Ｗｕｔｓ， Ｐ． Ｇ． Ｍ．， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆
Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ＮＹ， （３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ， １９９９）
で開示される。ヒドロキシル保護基は、ホルミル、アセチル、プロビオニル、ピバロイル
、ｔ－ブチルアセチル、２－クロロアセチル、２－ブロモアセチル、トリフルオロアセチ
ル、トリクロロアセチル、ｏ－ニトロフェノキシアセチル、α－クロロブチリル、ベンゾ
イル、４－クロロベンゾイル、４－ブロモベンゾイル、４－ニトロベンゾイル、および同
種のものなどのアシル基；ベンゼンスルホニル、ｐ－トルエンスルホニル、および同種の
ものなどのスルホニル基；ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ｐ－クロロベンジルオ
キシカルボニル、ｐ－メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ－ニトロベンジルオキシカ
ルボニル、２－ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ－ブロモベンジルオキシカルボニル
、３，４－ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，５－ジメトキシベンジルオキシカ
ルボニル、２，４－ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４－メトキシベンジルオキシ
カルボニル、２－ニトロ－４，５－ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，４，５－
トリメトキシベンジルオキシカルボニル、１－（ｐ－ビフェニリル）－１－メチルエトキ
シカルボニル、α，α－ジメチル－３，５－ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ベン
ズヒドリルオキシカルボニル、ｔ－ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ジイソプロピル
メトキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカ
ルボニル、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）、２，２，２－トリクロロエトキシカ
ルボニル、２－トリメチルシリルエチルオキシカルボニル（Ｔｅｏｃ）、フェノキシカル
ボニル、４－ニトロフェノキシカルボニル、フルオレニル－９－メトキシカルボニル（Ｆ
ｍｏｃ）、シクロペンチロキシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル（ａｄａｍａ
ｎｔｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）、シクロヘキシルオキシカルボニル、フェニルチオカ
ルボニル、およびその同種のものなどの（保護されたアミンを含むウレタンを形成する）
アシルオキシ基；ベンジル、トリフェニルメチル、ベンジルオキシメチルなどのアラルキ
ル基；ならびに、トリメチルシリルや同種のものなどのシリル基、を含んでいる。現在の
合成タスクに適切なヒドロキシル保護基を選んで使用することは当業者の十分な範囲内で
ある。
一般に、「置換された」とは、本明細書に包含される水素原子への１つ以上の結合が、
限定されないが、ハロゲン（つまり、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩ）などの非水素原子；ヒ
ドロキシル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、Ｏ（カルボニル
）基、カルボン酸、カルボン酸塩、およびカルボン酸エステルを含むカルボキシル基など
の基の中の酸素原子；チオール基、アルキルおよびアリールスルフィド基、スルホキシド
基、スルホン基、スルホニル基、およびスルホンアミド基などの基の中の硫黄原子；アミ
ン、ヒドロキシルアミン、ニトリル、ニトロ基、Ｎ－オキシド、ヒドラジド、アジ化物、
およびエナミンなどの基の窒素原子；および様々な他の基の他のヘテロ原子の１つ以上と
の結合と取り替えられるような、本明細書で定義される有機基を指す。置換された炭素（
または他の）原子に結合され得る置換基の非限定的な例としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、
ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＣＮ、ＮＯ、ＮＯ２、ＯＮＯ２、アジド、ＣＦ３、Ｏ
ＣＦ３、Ｒ’、Ｏ（オキソ）、Ｓ（チオノ）、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、メチレンジオキシ、
エチレンジオキシ、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２
、ＳＯ３Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ
（Ｓ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（
Ｒ’）２、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０－２Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２
）０－２Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（
Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）ＣＯＮ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’
、Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’
、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（
Ｒ’）２、Ｎ（ＣＯＲ’）ＣＯＲ’、Ｎ（ＯＲ’）Ｒ、Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（
Ｏ）Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’またはＣ（＝ＮＯＲ’）Ｒ’が挙げられ、ここで、Ｒ’は、水素ま
たは炭素ベースの部分であり得、炭素ベースの部分はそれ自体がさらに置換され得る。
限定されないが、ハロゲン（つまり、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩ）などの非水素原子；ヒ
ドロキシル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、Ｏ（カルボニル
）基、カルボン酸、カルボン酸塩、およびカルボン酸エステルを含むカルボキシル基など
の基の中の酸素原子；チオール基、アルキルおよびアリールスルフィド基、スルホキシド
基、スルホン基、スルホニル基、およびスルホンアミド基などの基の中の硫黄原子；アミ
ン、ヒドロキシルアミン、ニトリル、ニトロ基、Ｎ－オキシド、ヒドラジド、アジ化物、
およびエナミンなどの基の窒素原子；および様々な他の基の他のヘテロ原子の１つ以上と
の結合と取り替えられるような、本明細書で定義される有機基を指す。置換された炭素（
または他の）原子に結合され得る置換基の非限定的な例としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、
ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＣＮ、ＮＯ、ＮＯ２、ＯＮＯ２、アジド、ＣＦ３、Ｏ
ＣＦ３、Ｒ’、Ｏ（オキソ）、Ｓ（チオノ）、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、メチレンジオキシ、
エチレンジオキシ、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２
、ＳＯ３Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ
（Ｓ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（
Ｒ’）２、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０－２Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２
）０－２Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（
Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）ＣＯＮ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’
、Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’
、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（
Ｒ’）２、Ｎ（ＣＯＲ’）ＣＯＲ’、Ｎ（ＯＲ’）Ｒ、Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（
Ｏ）Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’またはＣ（＝ＮＯＲ’）Ｒ’が挙げられ、ここで、Ｒ’は、水素ま
たは炭素ベースの部分であり得、炭素ベースの部分はそれ自体がさらに置換され得る。
置換基は、例えばＦまたはＣｌなどの一価である場合、単結合によって置換している原
子に結合される。置換基が二価であるＯのような一価以上である場合、１つ以上の結合に
よって置換している原子に結合することができ、つまり、二価の置換基は二重結合によっ
て結合し、例えば、Ｏで置換されたＣはＣ＝Ｏであるカルボニル基を形成し、これは「Ｃ
Ｏ」、「Ｃ（Ｏ）」、または「Ｃ（＝Ｏ）」として書くことができ、ＣとＯは二重結合さ
れる。炭素原子が二重結合酸素（＝Ｏ）基で置換されるとき、酸素置換基は「オキソ」基
と名付けられる。ＮＲのような二価の置換基が炭素原子に二重結合される場合、結果とし
て生じるＣ（＝ＮＲ）基は「イミノ」基と名付けられる。Ｓのような二価の置換基が炭素
原子に二重結合される場合、結果として生じるＣ（＝Ｓ）基は「チオカルボニル」基と名
付けられる。
子に結合される。置換基が二価であるＯのような一価以上である場合、１つ以上の結合に
よって置換している原子に結合することができ、つまり、二価の置換基は二重結合によっ
て結合し、例えば、Ｏで置換されたＣはＣ＝Ｏであるカルボニル基を形成し、これは「Ｃ
Ｏ」、「Ｃ（Ｏ）」、または「Ｃ（＝Ｏ）」として書くことができ、ＣとＯは二重結合さ
れる。炭素原子が二重結合酸素（＝Ｏ）基で置換されるとき、酸素置換基は「オキソ」基
と名付けられる。ＮＲのような二価の置換基が炭素原子に二重結合される場合、結果とし
て生じるＣ（＝ＮＲ）基は「イミノ」基と名付けられる。Ｓのような二価の置換基が炭素
原子に二重結合される場合、結果として生じるＣ（＝Ｓ）基は「チオカルボニル」基と名
付けられる。
代替的に、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２などの二価の置換基は、２
つの単結合によって２つの異なる炭素原子に結合可能である。例えば、二価の置換基であ
るＯは、２つの隣接する炭素原子のそれぞれに結合されて、エポキシド基を提供すること
ができるか、あるいはＯは、隣接しているまたは隣接していない炭素原子間で「オキシ」
基と呼ばれる架橋エーテル基を形成することができ、例えば、シクロヘキシル基の１，４
－炭素に架橋して、［２．２．１］－オキサビシクロ系を形成する。さらに、どんな置換
基も （ＣＨ２）ｎまたは（ＣＲ’２）ｎなどのリンカーによって炭素または他の原子に
結合させることができ、このとき、ｎは１、２、または３以上であり、それぞれのＲ’は
独立して選択される。
つの単結合によって２つの異なる炭素原子に結合可能である。例えば、二価の置換基であ
るＯは、２つの隣接する炭素原子のそれぞれに結合されて、エポキシド基を提供すること
ができるか、あるいはＯは、隣接しているまたは隣接していない炭素原子間で「オキシ」
基と呼ばれる架橋エーテル基を形成することができ、例えば、シクロヘキシル基の１，４
－炭素に架橋して、［２．２．１］－オキサビシクロ系を形成する。さらに、どんな置換
基も （ＣＨ２）ｎまたは（ＣＲ’２）ｎなどのリンカーによって炭素または他の原子に
結合させることができ、このとき、ｎは１、２、または３以上であり、それぞれのＲ’は
独立して選択される。
Ｃ（Ｏ）とＳ（Ｏ）２の基は、炭素原子よりもむしろ窒素などの１つまたは２つのヘテ
ロ原子に結合され得る。例えば、Ｃ（Ｏ）基が１つの炭素および１つの窒素原子に結合し
ているとき、結果として生じる基は「アミド」または「カルボキサミド」と呼ばれる。Ｃ
（Ｏ）基が２つの窒素原子に結合される場合、官能基は尿素と名付けられる。Ｓ（Ｏ）２
基が１つの炭素および１つの窒素原子に結合される場合、生じる単位は「スルホンアミド
」と名付けられる。Ｓ（Ｏ）２基が２つの窒素原子に結合されるとき、結果として生じる
単位は「スルファメート」と名付けられる。
ロ原子に結合され得る。例えば、Ｃ（Ｏ）基が１つの炭素および１つの窒素原子に結合し
ているとき、結果として生じる基は「アミド」または「カルボキサミド」と呼ばれる。Ｃ
（Ｏ）基が２つの窒素原子に結合される場合、官能基は尿素と名付けられる。Ｓ（Ｏ）２
基が１つの炭素および１つの窒素原子に結合される場合、生じる単位は「スルホンアミド
」と名付けられる。Ｓ（Ｏ）２基が２つの窒素原子に結合されるとき、結果として生じる
単位は「スルファメート」と名付けられる。
他の置換された基と同様に、置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロア
ルキル、およびシクロアルケニルの基は、水素原子への１つ以上の結合が、炭素原子への
、または限定されないが、カルボニル（オキソ）、カルボキシル、エステル、アミド、イ
ミド、ウレタン、およびウレアの基における酸素；および、イミン、ヒドロキシイミン、
オキシム、ヒドラゾン、アミジン、グアニジン、およびニトリル中の窒素などの炭素原子
またはヘテロ原子との、二重結合または三重結合を含む１つ以上の結合によって取り替え
られるような基をさらに含んでいる。
ルキル、およびシクロアルケニルの基は、水素原子への１つ以上の結合が、炭素原子への
、または限定されないが、カルボニル（オキソ）、カルボキシル、エステル、アミド、イ
ミド、ウレタン、およびウレアの基における酸素；および、イミン、ヒドロキシイミン、
オキシム、ヒドラゾン、アミジン、グアニジン、およびニトリル中の窒素などの炭素原子
またはヘテロ原子との、二重結合または三重結合を含む１つ以上の結合によって取り替え
られるような基をさらに含んでいる。
置換されたシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの基な
どの置換された環基は、水素原子への結合が炭素原子への結合と取り替えられる環および
縮合環系も含む。したがって、置換されたシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、
およびヘテロアリールの基は、本明細書に定義されるようなアルキル、アルケニル、およ
びアルキニルの基と置換することができる。
どの置換された環基は、水素原子への結合が炭素原子への結合と取り替えられる環および
縮合環系も含む。したがって、置換されたシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、
およびヘテロアリールの基は、本明細書に定義されるようなアルキル、アルケニル、およ
びアルキニルの基と置換することができる。
本明細書で使用されるように、用語「環系」は、１つ、２つ、３つ、またはそれ以上の
環を含む部分を意味し、これは非環基または他の環系、あるいはその両方で置換され、完
全に飽和されるか、部分的に飽和されるか、完全に不飽和であるか、または芳香族であり
得、環系が１つを超える環を含むとき、環は、縮合、架橋、またはスピロの環であり得る
。「スピロ環式」によって、当該技術分野で周知のように、２つの環が単一の正四面体炭
素原子で融合される構造のクラスを意味する。
環を含む部分を意味し、これは非環基または他の環系、あるいはその両方で置換され、完
全に飽和されるか、部分的に飽和されるか、完全に不飽和であるか、または芳香族であり
得、環系が１つを超える環を含むとき、環は、縮合、架橋、またはスピロの環であり得る
。「スピロ環式」によって、当該技術分野で周知のように、２つの環が単一の正四面体炭
素原子で融合される構造のクラスを意味する。
１つ以上の置換基を含む本明細書に記載される基のいずれかに関して、当然のことなが
ら、こうした基が立体的に実際的ではないおよび／または合成的に実行可能ではない置換
または置換パターンを含まないことが理解されよう。さらに、この開示された主題の化合
物は、これらの化合物の置換から発生するすべての立体化学的異性体を含んでいる。
ら、こうした基が立体的に実際的ではないおよび／または合成的に実行可能ではない置換
または置換パターンを含まないことが理解されよう。さらに、この開示された主題の化合
物は、これらの化合物の置換から発生するすべての立体化学的異性体を含んでいる。
本明細書に記載される化合物内の選択される置換基は、繰り返し使用できる程度に存在
する。本文脈では、「繰り返し使用できる置換基」は、ある置換基がそれ自体の別の例、
または最初の置換基を列挙する別の置換基の例を列挙することもあるということを意味す
る。こうした置換基の繰り返し使用できる性質のため、理論上、所定の請求項には数多く
存在することもある。医薬品化学と有機化学の当業者は、こうした置換基の総数が意図し
た化合物の所望の特性によって合理的に制限されていることを理解している。そうした特
性は、一例として、限定されないが、分子量、溶解度、または対数Ｐなどの物理的な特徴
、所望の標的に対する活性などの適用性特徴、および合成のしやすさなどの実際的な特性
を含む。
する。本文脈では、「繰り返し使用できる置換基」は、ある置換基がそれ自体の別の例、
または最初の置換基を列挙する別の置換基の例を列挙することもあるということを意味す
る。こうした置換基の繰り返し使用できる性質のため、理論上、所定の請求項には数多く
存在することもある。医薬品化学と有機化学の当業者は、こうした置換基の総数が意図し
た化合物の所望の特性によって合理的に制限されていることを理解している。そうした特
性は、一例として、限定されないが、分子量、溶解度、または対数Ｐなどの物理的な特徴
、所望の標的に対する活性などの適用性特徴、および合成のしやすさなどの実際的な特性
を含む。
繰り返し使用できる置換基は、開示された主題の意図した態様である。医薬および有機
化学の当業者はこうした置換基の万能性を理解している。繰り返し使用できる置換基が開
示された主題の請求項の中にあるという程度で、総数は上に記載されるように決定されな
ければならない。
化学の当業者はこうした置換基の万能性を理解している。繰り返し使用できる置換基が開
示された主題の請求項の中にあるという程度で、総数は上に記載されるように決定されな
ければならない。
アルキル基は、１から約２０の炭素原子、および典型的には１から１２の炭素、または
幾つかの実施形態では１～８つの炭素原子を有する、直鎖と分枝鎖のアルキル基およびシ
クロアルキル基を含む。直鎖アルキル基の例は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｎ－ブ
チル、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、およびｎ－オクチルの基などの１～
８の炭素原子を含む基を含んでいる。分枝鎖アルキル基の例はとしては、限定されないが
、イソプロピル、イソ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔ－ブチル、ネオペンチル、イソペン
チル、および２，２－ジメチルプロピル基が挙げられる。本明細書に使用されるように、
「アルキル」との用語は、アルキルの他の分枝鎖形態と同様に、ｎ－アルキル、イソアル
キル、およびアンテイソアルキル（ａｎｔｅｉｓｏアルキル）の基も包含する。代表的な
置換されたアルキル基は、上に列挙された基のいずれか、例えば、アミノ、ヒドロキシ、
シアノ、カルボキシ、ニトロ、チオ、アルコキシ、およびハロゲンの基で１回以上置換す
ることができる。
幾つかの実施形態では１～８つの炭素原子を有する、直鎖と分枝鎖のアルキル基およびシ
クロアルキル基を含む。直鎖アルキル基の例は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｎ－ブ
チル、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、およびｎ－オクチルの基などの１～
８の炭素原子を含む基を含んでいる。分枝鎖アルキル基の例はとしては、限定されないが
、イソプロピル、イソ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔ－ブチル、ネオペンチル、イソペン
チル、および２，２－ジメチルプロピル基が挙げられる。本明細書に使用されるように、
「アルキル」との用語は、アルキルの他の分枝鎖形態と同様に、ｎ－アルキル、イソアル
キル、およびアンテイソアルキル（ａｎｔｅｉｓｏアルキル）の基も包含する。代表的な
置換されたアルキル基は、上に列挙された基のいずれか、例えば、アミノ、ヒドロキシ、
シアノ、カルボキシ、ニトロ、チオ、アルコキシ、およびハロゲンの基で１回以上置換す
ることができる。
用語「アルキレン」とは、特段の定めのない限り、メチレン、エチレン、プロピレン、
１－メチルプロピレン、２－メチルプロピレン、ブチレン、ペンチレンなどの、１～６の
炭素原子の直鎖の飽和した二価炭化水素ラジカル、または１～６つの炭素原子の分枝鎖の
飽和した二価炭化水素ラジカルを意味している。
１－メチルプロピレン、２－メチルプロピレン、ブチレン、ペンチレンなどの、１～６の
炭素原子の直鎖の飽和した二価炭化水素ラジカル、または１～６つの炭素原子の分枝鎖の
飽和した二価炭化水素ラジカルを意味している。
用語「カルボニル」はＣ＝Ｏを意味している。
用語「カルボキシ」および「ヒドロキシカルボニル」は、ＣＯＯＨを意味している。
シクロアルキル基は、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルの基などの環状アルキル基
である。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、３乃至約８－１２の環状の
メンバーを有し得るが、他の実施形態では、３乃至４、５、６、または７の範囲の環状の
炭素原子の数を有し得る。シクロアルキル基は、限定されないが、ノルボルニル、アダマ
ンチル、ボルニル、カンフェニル（ｃａｍｐｈｅｎｙｌ）、イソカンフェニル（ｉｓｏｃ
ａｍｐｈｅｎｙｌ）、およびカレニル（ｃａｒｅｎｙｌ）の基などの多環式シクロアルキ
ル基と、限定されないがデカリニル（ｄｅｃａｌｉｎｙｌ）などの縮合環とをさらに含ん
でいる。シクロアルキル基は、上に定義されるような直鎖または分枝鎖のアルキル基で置
換される環をさらに含んでいる。代表的な置換されたシクロアルキル基は、一置換であり
得るか、あるいは、限定されないが、２，２－、２，３－、２，４－２，５－、または２
，６－二置換されたシクロヘキシル基など一度以上置換され得るか、あるいは、例えば、
アミノ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、ニトロ、チオ、アルコキシ、およびハロゲン
の基で置換することが可能な、一、二、または三置換されたノルボルニルまたはシクロヘ
プチルの基であり得る。「シクロアルケニル」との用語は、単独でまたは組み合わせて、
環状のアルケニル基を意味する。
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルの基などの環状アルキル基
である。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、３乃至約８－１２の環状の
メンバーを有し得るが、他の実施形態では、３乃至４、５、６、または７の範囲の環状の
炭素原子の数を有し得る。シクロアルキル基は、限定されないが、ノルボルニル、アダマ
ンチル、ボルニル、カンフェニル（ｃａｍｐｈｅｎｙｌ）、イソカンフェニル（ｉｓｏｃ
ａｍｐｈｅｎｙｌ）、およびカレニル（ｃａｒｅｎｙｌ）の基などの多環式シクロアルキ
ル基と、限定されないがデカリニル（ｄｅｃａｌｉｎｙｌ）などの縮合環とをさらに含ん
でいる。シクロアルキル基は、上に定義されるような直鎖または分枝鎖のアルキル基で置
換される環をさらに含んでいる。代表的な置換されたシクロアルキル基は、一置換であり
得るか、あるいは、限定されないが、２，２－、２，３－、２，４－２，５－、または２
，６－二置換されたシクロヘキシル基など一度以上置換され得るか、あるいは、例えば、
アミノ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、ニトロ、チオ、アルコキシ、およびハロゲン
の基で置換することが可能な、一、二、または三置換されたノルボルニルまたはシクロヘ
プチルの基であり得る。「シクロアルケニル」との用語は、単独でまたは組み合わせて、
環状のアルケニル基を意味する。
用語「炭素環式」、「カルボシクリル」、および「炭素環（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｅ）」
とは、例えば、シクロアルキル基またはアリール基などの、環の原子が炭素である環構造
を示している。いくつかの実施形態において、炭素環は３～８つの環状メンバーを有する
が、他の実施形態において、環状の炭素原子の数は４、５、６、または７である。特別に
逆の定めのない限り、環状炭素はＮ－１の置換基で置換することができ、ここで、Ｎは、
例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、アミノ、アリール、ヒドロキシ、シアノ、カ
ルボキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ニトロ、チオ、アルコキシ、およびハロゲ
ンの基、あるいは上に列挙されたようなそれ以外の基を含む環状炭素の大きさである。カ
ルボシクリル環は、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、またはアリール環であり得
る。カルボシクリルは単環式または多環式であり得る。多環式の場合、環はそれぞれ独立
して、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、またはアリール環であり得る。
とは、例えば、シクロアルキル基またはアリール基などの、環の原子が炭素である環構造
を示している。いくつかの実施形態において、炭素環は３～８つの環状メンバーを有する
が、他の実施形態において、環状の炭素原子の数は４、５、６、または７である。特別に
逆の定めのない限り、環状炭素はＮ－１の置換基で置換することができ、ここで、Ｎは、
例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、アミノ、アリール、ヒドロキシ、シアノ、カ
ルボキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ニトロ、チオ、アルコキシ、およびハロゲ
ンの基、あるいは上に列挙されたようなそれ以外の基を含む環状炭素の大きさである。カ
ルボシクリル環は、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、またはアリール環であり得
る。カルボシクリルは単環式または多環式であり得る。多環式の場合、環はそれぞれ独立
して、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、またはアリール環であり得る。
シクロアルキルアルキルとも示される（シクロアルキル）アルキル基は、アルキル基の
水素または炭素の結合が上で定義されるようなシクロアルキル基への結合と取り替えられ
る、上に定義されるようなアルキル基である。
水素または炭素の結合が上で定義されるようなシクロアルキル基への結合と取り替えられ
る、上に定義されるようなアルキル基である。
アルケニル基は、少なくとも１つの二重結合が２つの炭素原子間に存在することを除い
て、上に定義されるような直鎖または分枝鎖と環状アルキル基を含む。したがって、アル
ケニル基は、２から約２０の炭素原子、典型的には２から１２の炭素、または、いくつか
の実施形態において２～８の炭素原子を有する。例としては、限定されないが、とりわけ
、ビニル、ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、Ｃ（
ＣＨ３）＝ＣＨ（ＣＨ３）、Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ２、シクロヘキセニル、シクロペ
ンテニル、シクロヘキサジエニル、ブタジエニル、ペンタジエニル、およびヘキサジエニ
ルが挙げられる。
て、上に定義されるような直鎖または分枝鎖と環状アルキル基を含む。したがって、アル
ケニル基は、２から約２０の炭素原子、典型的には２から１２の炭素、または、いくつか
の実施形態において２～８の炭素原子を有する。例としては、限定されないが、とりわけ
、ビニル、ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、Ｃ（
ＣＨ３）＝ＣＨ（ＣＨ３）、Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ２、シクロヘキセニル、シクロペ
ンテニル、シクロヘキサジエニル、ブタジエニル、ペンタジエニル、およびヘキサジエニ
ルが挙げられる。
シクロアルケニル基は、２つの炭素間で少なくとも１つの二重結合を有するシクロアル
キル基を含む。したがって、例えば、シクロアルケニル基は、限定されないが、シクロヘ
キセニル、シクロペンテニル、およびシクロヘキサジエニルの基を含む。シクロアルケニ
ル基は、３乃至約８－１２の環状メンバーを有し得るが、他の実施形態において、環状の
炭素原子の数は３乃至５、６、または７まで変動する。シクロアルキル基は、限定されな
いが、ノルボルニル、アダマンチル、ボルニル、カンフェニル、イソカンフェニル、およ
びカレニル基などの多環式のシクロアルキル基、ならびに、限定されないが、デカリニル
などの縮合環をさらに含み、ただし、これらは環内に少なくとも１つの二重結合を含んで
いる。シクロアルケニル基は、上に定義されるような直鎖または分枝鎖のアルキル基で置
換される環を含んでいる。
キル基を含む。したがって、例えば、シクロアルケニル基は、限定されないが、シクロヘ
キセニル、シクロペンテニル、およびシクロヘキサジエニルの基を含む。シクロアルケニ
ル基は、３乃至約８－１２の環状メンバーを有し得るが、他の実施形態において、環状の
炭素原子の数は３乃至５、６、または７まで変動する。シクロアルキル基は、限定されな
いが、ノルボルニル、アダマンチル、ボルニル、カンフェニル、イソカンフェニル、およ
びカレニル基などの多環式のシクロアルキル基、ならびに、限定されないが、デカリニル
などの縮合環をさらに含み、ただし、これらは環内に少なくとも１つの二重結合を含んで
いる。シクロアルケニル基は、上に定義されるような直鎖または分枝鎖のアルキル基で置
換される環を含んでいる。
（シクロアルケニル）アルキル基は、アルキル基の水素または炭素の結合が上に定義さ
れるようなシクロアルケニル基への結合と取り替えられる、上に定義されるようなアルキ
ル基である。
れるようなシクロアルケニル基への結合と取り替えられる、上に定義されるようなアルキ
ル基である。
アルキニル基は、少なくとも１つの三重結合が２つの炭素原子間に存在することを除い
て、直鎖または分枝鎖のアルキル基を含む。したがって、アルキニル基は、２から約２０
の炭素原子、典型的には２から１２の炭素、またはいくつかの実施形態において２～８の
炭素原子を有する。例としては、限定されないが、とりわけ、－Ｃ≡ＣＨ、－Ｃ≡Ｃ（Ｃ
Ｈ３）、－Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）、ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ３）、および
ＣＨ２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）が挙げられる。
て、直鎖または分枝鎖のアルキル基を含む。したがって、アルキニル基は、２から約２０
の炭素原子、典型的には２から１２の炭素、またはいくつかの実施形態において２～８の
炭素原子を有する。例としては、限定されないが、とりわけ、－Ｃ≡ＣＨ、－Ｃ≡Ｃ（Ｃ
Ｈ３）、－Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）、ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ３）、および
ＣＨ２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）が挙げられる。
用語「ヘテロアルキル」は、単独で、または他の用語と組み合わされると、特段の定め
のない限り、記載された数の炭素原子と、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１
つまたは２つのヘテロ原子とからなる安定した直鎖または分枝鎖のアルキル基を意味し、
窒素原子と硫黄原子は随意に酸化され得、窒素ヘテロ原子は随意に四級化され得る。ヘテ
ロ原子は、ヘテロアルキル基の残りとそれが付くフラグメントとの間を含むヘテロアルキ
ル基のどの位置に置かれてもよく、同様に、ヘテロアルキル基の最も遠位の炭素原子に付
くこともある。例としては以下が挙げられる：－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ３、－ＣＨ２
－ＣＨ２－ＣＨ２－ＯＨ、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ３、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－Ｃ
Ｈ３、－ＣＨ２ＣＨ２－Ｓ（＝Ｏ）－ＣＨ３、および－ＣＨ２ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ２
－Ｏ－ＣＨ３。最大で２つのヘテロ原子、例えば、－ＣＨ２－ＮＨ－ＯＣＨ３、または－
ＣＨ２－ＣＨ２－Ｓ－Ｓ－ＣＨ３が連続することもある。
のない限り、記載された数の炭素原子と、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１
つまたは２つのヘテロ原子とからなる安定した直鎖または分枝鎖のアルキル基を意味し、
窒素原子と硫黄原子は随意に酸化され得、窒素ヘテロ原子は随意に四級化され得る。ヘテ
ロ原子は、ヘテロアルキル基の残りとそれが付くフラグメントとの間を含むヘテロアルキ
ル基のどの位置に置かれてもよく、同様に、ヘテロアルキル基の最も遠位の炭素原子に付
くこともある。例としては以下が挙げられる：－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ３、－ＣＨ２
－ＣＨ２－ＣＨ２－ＯＨ、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ３、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－Ｃ
Ｈ３、－ＣＨ２ＣＨ２－Ｓ（＝Ｏ）－ＣＨ３、および－ＣＨ２ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ２
－Ｏ－ＣＨ３。最大で２つのヘテロ原子、例えば、－ＣＨ２－ＮＨ－ＯＣＨ３、または－
ＣＨ２－ＣＨ２－Ｓ－Ｓ－ＣＨ３が連続することもある。
「ヘテロシクロアルキル」環は、少なくとも１つのヘテロ原子を含むシクロアルキル環
である。ヘテロシクロアルキル環は以下に記載される「ヘテロシクリル」と呼ばれること
もある。
である。ヘテロシクロアルキル環は以下に記載される「ヘテロシクリル」と呼ばれること
もある。
用語「ヘテロアルケニル」は、単独で、または他の用語と組み合わされると、特段の定
めのない限り、記載された数の炭素原子と、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される
１つまたは２つのヘテロ原子とからなる安定した直鎖または分枝鎖の一不飽和または二不
飽和炭化水素基を意味し、窒素原子と硫黄原子は随意に酸化されることがあり、窒素ヘテ
ロ原子は随意に四級化されることがある。最大で２つのヘテロ原子が連続的に置かれるこ
ともある。例としては、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｏ－ＣＨ３、－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－ＯＨ、－Ｃ
Ｈ２－ＣＨ＝Ｎ－ＯＣＨ３、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ＝ＣＨ
－ＣＨ２－ＳＨ、および－ＣＨ＝ＣＨ－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３が挙げられる。
めのない限り、記載された数の炭素原子と、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される
１つまたは２つのヘテロ原子とからなる安定した直鎖または分枝鎖の一不飽和または二不
飽和炭化水素基を意味し、窒素原子と硫黄原子は随意に酸化されることがあり、窒素ヘテ
ロ原子は随意に四級化されることがある。最大で２つのヘテロ原子が連続的に置かれるこ
ともある。例としては、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｏ－ＣＨ３、－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－ＯＨ、－Ｃ
Ｈ２－ＣＨ＝Ｎ－ＯＣＨ３、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ＝ＣＨ
－ＣＨ２－ＳＨ、および－ＣＨ＝ＣＨ－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３が挙げられる。
アリール基は、環にヘテロ原子を含まない環状の芳香族炭化水素である。したがって、
アリール基は、限定されないが、フェニル、アズレニル、ヘプタレニル（ｈｅｐｔａｌｅ
ｎｙｌ）、ビフェニル、インダセニル（ｉｎｄａｃｅｎｙｌ）、フルオレニル（ｆｌｕｏ
ｒｅｎｙｌ）、フェナントレニル、トリフェニルエニル、ピレニル、ナフタセニル（ｎａ
ｐｈｔｈａｃｅｎｙｌ）、クリセニル（ｃｈｒｙｓｅｎｙｌ）、ビフェニレニル（ｂｉｐ
ｈｅｎｙｌｅｎｙｌ）、アントラセニル、およびナフチルの基を含む。いくつかの実施形
態において、アリール基は基の環部分に約６乃至約１４の炭素を含んでいる。上に定義さ
れるように、アリール基を非置換または置換することができる。代表的な置換されたアリ
ール基は、一置換であり得るか、あるいは、限定されないが、上に列挙されたような炭素
基または非炭素基で置換可能な、２－、３－、４－５－、または６－置換されたフェニル
、または２－８置換されたナフチル基など一度以上置換され得る。
アリール基は、限定されないが、フェニル、アズレニル、ヘプタレニル（ｈｅｐｔａｌｅ
ｎｙｌ）、ビフェニル、インダセニル（ｉｎｄａｃｅｎｙｌ）、フルオレニル（ｆｌｕｏ
ｒｅｎｙｌ）、フェナントレニル、トリフェニルエニル、ピレニル、ナフタセニル（ｎａ
ｐｈｔｈａｃｅｎｙｌ）、クリセニル（ｃｈｒｙｓｅｎｙｌ）、ビフェニレニル（ｂｉｐ
ｈｅｎｙｌｅｎｙｌ）、アントラセニル、およびナフチルの基を含む。いくつかの実施形
態において、アリール基は基の環部分に約６乃至約１４の炭素を含んでいる。上に定義さ
れるように、アリール基を非置換または置換することができる。代表的な置換されたアリ
ール基は、一置換であり得るか、あるいは、限定されないが、上に列挙されたような炭素
基または非炭素基で置換可能な、２－、３－、４－５－、または６－置換されたフェニル
、または２－８置換されたナフチル基など一度以上置換され得る。
アラルキル基は、アルキル基の水素結合または炭素結合が上に定義されるようなアリー
ル基への結合と取り替えられる、上に定義されるようなアルキル基である。代表的なアラ
ルキル基は、ベンジルとフェニルエチルの基、および４－エチル－インダニルなどの縮合
（シクロアルキルアリール）アルキル基を含んでいる。アラルケニル基は、アルキル基の
水素または炭素の結合が上に定義されるようなアリール基との結合と取り替えられる、上
に定義されるようなアルケニル基である。
ル基への結合と取り替えられる、上に定義されるようなアルキル基である。代表的なアラ
ルキル基は、ベンジルとフェニルエチルの基、および４－エチル－インダニルなどの縮合
（シクロアルキルアリール）アルキル基を含んでいる。アラルケニル基は、アルキル基の
水素または炭素の結合が上に定義されるようなアリール基との結合と取り替えられる、上
に定義されるようなアルケニル基である。
ヘテロシクリル基または用語「ヘテロシクリル」は、３つ以上の環員を含む芳香族また
は非芳香族の環化合物を含み、その１つ以上は、限定されないが、Ｎ、Ｏ、およびＳなど
のヘテロ原子である。したがって、ヘテロシクリルはヘテロシクロアルキルまたはヘテロ
アリールであり得るか、または多環式である場合は、その任意の組み合わせであり得る。
いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、約３乃至２０の環状メンバーを含ん
でいるが、他のこうした基は約３乃至１５の環状メンバーを有している。Ｃ２－ヘテロシ
クリルとして示されたヘテロシクリル基は、２つの炭素原子と３つのヘテロ原子を含む５
環、２つの炭素原子と４つのヘテロ原子を含む６環などであり得る。同様に、Ｃ４－ヘテ
ロシクリルは、１つのヘテロ原子を含む５環、２つのヘテロ原子を含む６環などであり得
る。ヘテロ原子の数と炭素原子数の数を足すと環原子の総数に等しい。ヘテロシクリル環
は１つ以上の二重結合をさらに含むこともある。ヘテロアリール環はヘテロシクリル基の
一実施形態である。「ヘテロシクリル基」との語句は、縮合した芳香族基および非芳香族
基を含む種を含んでいる縮合環種を含む。例えば、ジオキソラニル環とベンズジオキソラ
ニル系（メチレンジオキシフェニル環系）は両方とも本明細書の意味の範囲のヘテロシク
リル基である。この語句は、限定されないが、キヌクリジニル（ｑｕｉｎｕｃｌｉｄｙｌ
）などのヘテロ原子を含む多環式の環系も含んでいる。ヘテロシクリル基は、上で議論さ
れるように、非置換であり得るか、または置換され得る。ヘテロシクリル基としては、限
定されないが、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリル、
ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル
、ピリジニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフ
ラニル、インドリル、ジヒドロインドリル、アザインドリル、インダゾリル、ベンズイミ
ダゾリル、アザベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチア
ジアゾリル、イミダゾピリジニル、イソキサゾロピリジニル、チアナフタレニル、プリニ
ル、キサンチニル、アデニニル、グアニニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒド
ロキノリニル、キノキサリニル、および、キナゾリニルの基が挙げられる。代表的な置換
されたヘテロシクリル基は、一置換であり得るか、あるいは、限定されないが、２－、３
－、４－、５－、あるいは６－置換された、ピペリジニルまたはキノリニルの基など一度
以上置換され得るか、あるいは、上に列挙されたような基で二置換され得る。
は非芳香族の環化合物を含み、その１つ以上は、限定されないが、Ｎ、Ｏ、およびＳなど
のヘテロ原子である。したがって、ヘテロシクリルはヘテロシクロアルキルまたはヘテロ
アリールであり得るか、または多環式である場合は、その任意の組み合わせであり得る。
いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、約３乃至２０の環状メンバーを含ん
でいるが、他のこうした基は約３乃至１５の環状メンバーを有している。Ｃ２－ヘテロシ
クリルとして示されたヘテロシクリル基は、２つの炭素原子と３つのヘテロ原子を含む５
環、２つの炭素原子と４つのヘテロ原子を含む６環などであり得る。同様に、Ｃ４－ヘテ
ロシクリルは、１つのヘテロ原子を含む５環、２つのヘテロ原子を含む６環などであり得
る。ヘテロ原子の数と炭素原子数の数を足すと環原子の総数に等しい。ヘテロシクリル環
は１つ以上の二重結合をさらに含むこともある。ヘテロアリール環はヘテロシクリル基の
一実施形態である。「ヘテロシクリル基」との語句は、縮合した芳香族基および非芳香族
基を含む種を含んでいる縮合環種を含む。例えば、ジオキソラニル環とベンズジオキソラ
ニル系（メチレンジオキシフェニル環系）は両方とも本明細書の意味の範囲のヘテロシク
リル基である。この語句は、限定されないが、キヌクリジニル（ｑｕｉｎｕｃｌｉｄｙｌ
）などのヘテロ原子を含む多環式の環系も含んでいる。ヘテロシクリル基は、上で議論さ
れるように、非置換であり得るか、または置換され得る。ヘテロシクリル基としては、限
定されないが、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリル、
ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル
、ピリジニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフ
ラニル、インドリル、ジヒドロインドリル、アザインドリル、インダゾリル、ベンズイミ
ダゾリル、アザベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチア
ジアゾリル、イミダゾピリジニル、イソキサゾロピリジニル、チアナフタレニル、プリニ
ル、キサンチニル、アデニニル、グアニニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒド
ロキノリニル、キノキサリニル、および、キナゾリニルの基が挙げられる。代表的な置換
されたヘテロシクリル基は、一置換であり得るか、あるいは、限定されないが、２－、３
－、４－、５－、あるいは６－置換された、ピペリジニルまたはキノリニルの基など一度
以上置換され得るか、あるいは、上に列挙されたような基で二置換され得る。
ヘテロアリール基は、５つ以上の環員を含む芳香族環化合物であり、その１つ以上は、
限定されないが、Ｎ、Ｏ、およびＳなどのヘテロ原子であり、例えば、ヘテロアリール環
は５乃至約８－１２の環状メンバーを有することができる。ヘテロアリール基は芳香性の
電子構造を持つ様々なヘテロシクリル基である。Ｃ２－ヘテロアリールとして示されるヘ
テロアリール基は、２つの炭素原子と３つのヘテロ原子を含む５環、２つの炭素原子と４
つのヘテロ原子を含む６環であり得る。同様に、Ｃ４－ヘテロアリールは、１つのヘテロ
原子を含む５環、２つのヘテロ原子を含む６環などであり得る。ヘテロ原子の数と炭素原
子数の数を足すと環原子の総数に等しい。ヘテロアリール基としては、限定されないが、
ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル
、チアゾリル、ピリジニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、イン
ドリル、アザインドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、アザベンズイミダゾリル
、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、イミダゾピリジニル
、イソキサゾロピリジニル、チアナフタレニル、プリニル、キサンチニル、アデニニル、
グアニニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、キノキサリニル、
およびキナゾリニルの基が挙げられる。ヘテロアリール基は、上に議論されるように、非
置換であり得るか、あるいは、基で置換され得る。代表的な置換されたヘテロアリール基
は、上に列挙されたような基で１回以上置換され得る。
限定されないが、Ｎ、Ｏ、およびＳなどのヘテロ原子であり、例えば、ヘテロアリール環
は５乃至約８－１２の環状メンバーを有することができる。ヘテロアリール基は芳香性の
電子構造を持つ様々なヘテロシクリル基である。Ｃ２－ヘテロアリールとして示されるヘ
テロアリール基は、２つの炭素原子と３つのヘテロ原子を含む５環、２つの炭素原子と４
つのヘテロ原子を含む６環であり得る。同様に、Ｃ４－ヘテロアリールは、１つのヘテロ
原子を含む５環、２つのヘテロ原子を含む６環などであり得る。ヘテロ原子の数と炭素原
子数の数を足すと環原子の総数に等しい。ヘテロアリール基としては、限定されないが、
ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル
、チアゾリル、ピリジニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、イン
ドリル、アザインドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、アザベンズイミダゾリル
、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、イミダゾピリジニル
、イソキサゾロピリジニル、チアナフタレニル、プリニル、キサンチニル、アデニニル、
グアニニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、キノキサリニル、
およびキナゾリニルの基が挙げられる。ヘテロアリール基は、上に議論されるように、非
置換であり得るか、あるいは、基で置換され得る。代表的な置換されたヘテロアリール基
は、上に列挙されたような基で１回以上置換され得る。
アリールとヘテロアリールの基のさらなる例としては、限定されないが、フェニル、ビ
フェニル、インデニル、ナフチル（１－ナフチル、２－ナフチル）、Ｎ－ヒドロキシテト
ラゾリル、Ｎ－ヒドロキシトリアゾリル、Ｎ－ヒドロキシイミダゾリル、アントラセニル
（１－アントラセニル、２－アントラセニル、３－アントラセニル）、チオフェニル（２
－チエニル、３－チエニル）、フリル（２－フリル、３－フリル）、インドリル、オキサ
ジアゾリル、イソキサゾリル、キナゾリニル、フルオレニル、キサンテニル（ｘａｎｔｈ
ｅｎｙｌ）、イソインダニル（ｉｓｏｉｎｄａｎｙｌ）、ベンズヒドリル、アクリジニル
、チアゾリル、ピロリル（２－ピロリル）、ピラゾリル（３－ピラゾリル）、イミダゾリ
ル（１－イミダゾリル、２－イミダゾリル、４－イミダゾリル、５－イミダゾリル）、ト
リアゾリル（１，２，３－トリアゾル－１－イル、１，２，３－トリアゾル－２－イル、
１，２，３－トリアゾル－４－イル、１，２，４－トリアゾル－３－イル）、オキサゾリ
ル（２－オキサゾリル、４－オキサゾリル、５－オキサゾリル）、チアゾリル（２－チア
ゾリル、４－チアゾリル、５－チアゾリル）、ピリジル（２－ピリジル、３－ピリジル、
４－ピリジル）、ピリミジニル（２－ピリミジニル、４－ピリミジニル、５－ピリミジニ
ル、６－ピリミジニル）、ピラジニル、ピリダジニル（３－ピリダジニル、４－ピリダジ
ニル、５－ピリダジニル）、キノリル（２－キノリル、３－キノリル、４－キノリル、５
－キノリル、６－キノリル、７－キノリル、８－キノリル）、イソキノリル（１－イソキ
ノリル、３－イソキノリル、４－イソキノリル、５－イソキノリル、６－イソキノリル、
７－イソキノリル、８－イソキノリル）、ベンゾ［ｂ］フラニル（２－ベンゾ［ｂ］フラ
ニル、３－ベンゾ［ｂ］フラニル、４－ベンゾ［ｂ］フラニル、５－ベンゾ［ｂ］フラニ
ル、６－ベンゾ［ｂ］フラニル、７－ベンゾ［ｂ］フラニル）、２，３－ジヒドロ－ベン
ゾ［ｂ］フラニル（２－（２，３－ジヒドロ－ベンゾ［ｂ］フラニル）、３－（２，３－
ジヒドロ－ベンゾ［ｂ］フラニル）、４－（２，３－ジヒドロ－ベンゾ［ｂ］フラニル、
５（２，３－ジヒドロ－ベンゾ［ｂ］フラニル）、６－（２，３－ジヒドロ－ベンゾ［ｂ
］フラニル）、７－（２，３－ジヒドロ－ベンゾ［ｂ］フラニル））、ベンゾ［ｂ］チオ
フェニル（２－ベンゾ［ｂ］チオフェニル、３－ベンゾ［ｂ］チオフェニル、４－ベンゾ
［ｂ］チオフェニル、５－ベンゾ［ｂ］チオフェニル、６－ベンゾ［ｂ］チオフェニル、
７－ベンゾ［ｂ］チオフェニル、２，３－ジヒドロ－ベンゾ［ｂ］チオフェニル、（２－
（２，３－ジヒドロ－ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、３－（２，３－ジヒドロ－ベンゾ［
ｂ］チオフェニル）、４－（２，３－ジヒドロ－ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、５－（２
，３－ジヒドロ－ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、６－（２，３－ジヒドロ－ベンゾ［ｂ］
チオフェニル）、７－（２，３－ジヒドロ－ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、インドリル（
１－インドリル、２－インドリル、３－インドリル、４－インドリル、５－インドリル、
６－インドリル、７－インドリル）、インダゾール（１－インダゾリル、３－インダゾリ
ル、４－インダゾリル、５－インダゾリル、６－インダゾリル、７－インダゾリル）、ベ
ンズイミダゾリル（１－ベンズイミダゾリル、２－ベンズイミダゾリル、４－ベンズイミ
ダゾリル、５－ベンズイミダゾリル、６－ベンズイミダゾリル、７－ベンズイミダゾリル
、８－ベンズイミダゾリル）、ベンゾオキサゾリル（１－ベンゾオキサゾリル、２－ベン
ゾオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（１－ベンゾチアゾリル、２－ベンゾチアゾリル、
４－ベンゾチアゾリル、５－ベンゾチアゾリル、６－ベンゾチアゾリル、７－ベンゾチア
ゾリル）、カルバゾリル（１－カルバゾリル、２－カルバゾリル、３－カルバゾリル、４
－カルバゾリル）、５Ｈ－ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン（５Ｈ－ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼ
ピン－１－イル、５Ｈ－ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン－２－イル、５Ｈ－ジベンズ［ｂ，
ｆ］アゼピン－３－イル、５Ｈ－ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン－４－イル、５Ｈ－ジベン
ズ［ｂ，ｆ］アゼピン－５－イル）、１０，１１－ジヒドロ－５Ｈ－ジベンズ［ｂ，ｆ］
アゼピン（１０，１１－ジヒドロ－５Ｈジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン－１－イル、１０，
１１－ジヒドロ－５Ｈ－ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン－２－イル、１０，１１－ジヒドロ
－５Ｈ－ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン－３－イル、１０，１１－ジヒドロ－５Ｈ－ジベン
ズ［ｂ，ｆ］アゼピン－４－イル、１０，１１－ジヒドロ－５Ｈ－ジベンズ［ｂ，ｆ］ア
ゼピン－５－イル）などが挙げられる。
フェニル、インデニル、ナフチル（１－ナフチル、２－ナフチル）、Ｎ－ヒドロキシテト
ラゾリル、Ｎ－ヒドロキシトリアゾリル、Ｎ－ヒドロキシイミダゾリル、アントラセニル
（１－アントラセニル、２－アントラセニル、３－アントラセニル）、チオフェニル（２
－チエニル、３－チエニル）、フリル（２－フリル、３－フリル）、インドリル、オキサ
ジアゾリル、イソキサゾリル、キナゾリニル、フルオレニル、キサンテニル（ｘａｎｔｈ
ｅｎｙｌ）、イソインダニル（ｉｓｏｉｎｄａｎｙｌ）、ベンズヒドリル、アクリジニル
、チアゾリル、ピロリル（２－ピロリル）、ピラゾリル（３－ピラゾリル）、イミダゾリ
ル（１－イミダゾリル、２－イミダゾリル、４－イミダゾリル、５－イミダゾリル）、ト
リアゾリル（１，２，３－トリアゾル－１－イル、１，２，３－トリアゾル－２－イル、
１，２，３－トリアゾル－４－イル、１，２，４－トリアゾル－３－イル）、オキサゾリ
ル（２－オキサゾリル、４－オキサゾリル、５－オキサゾリル）、チアゾリル（２－チア
ゾリル、４－チアゾリル、５－チアゾリル）、ピリジル（２－ピリジル、３－ピリジル、
４－ピリジル）、ピリミジニル（２－ピリミジニル、４－ピリミジニル、５－ピリミジニ
ル、６－ピリミジニル）、ピラジニル、ピリダジニル（３－ピリダジニル、４－ピリダジ
ニル、５－ピリダジニル）、キノリル（２－キノリル、３－キノリル、４－キノリル、５
－キノリル、６－キノリル、７－キノリル、８－キノリル）、イソキノリル（１－イソキ
ノリル、３－イソキノリル、４－イソキノリル、５－イソキノリル、６－イソキノリル、
７－イソキノリル、８－イソキノリル）、ベンゾ［ｂ］フラニル（２－ベンゾ［ｂ］フラ
ニル、３－ベンゾ［ｂ］フラニル、４－ベンゾ［ｂ］フラニル、５－ベンゾ［ｂ］フラニ
ル、６－ベンゾ［ｂ］フラニル、７－ベンゾ［ｂ］フラニル）、２，３－ジヒドロ－ベン
ゾ［ｂ］フラニル（２－（２，３－ジヒドロ－ベンゾ［ｂ］フラニル）、３－（２，３－
ジヒドロ－ベンゾ［ｂ］フラニル）、４－（２，３－ジヒドロ－ベンゾ［ｂ］フラニル、
５（２，３－ジヒドロ－ベンゾ［ｂ］フラニル）、６－（２，３－ジヒドロ－ベンゾ［ｂ
］フラニル）、７－（２，３－ジヒドロ－ベンゾ［ｂ］フラニル））、ベンゾ［ｂ］チオ
フェニル（２－ベンゾ［ｂ］チオフェニル、３－ベンゾ［ｂ］チオフェニル、４－ベンゾ
［ｂ］チオフェニル、５－ベンゾ［ｂ］チオフェニル、６－ベンゾ［ｂ］チオフェニル、
７－ベンゾ［ｂ］チオフェニル、２，３－ジヒドロ－ベンゾ［ｂ］チオフェニル、（２－
（２，３－ジヒドロ－ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、３－（２，３－ジヒドロ－ベンゾ［
ｂ］チオフェニル）、４－（２，３－ジヒドロ－ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、５－（２
，３－ジヒドロ－ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、６－（２，３－ジヒドロ－ベンゾ［ｂ］
チオフェニル）、７－（２，３－ジヒドロ－ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、インドリル（
１－インドリル、２－インドリル、３－インドリル、４－インドリル、５－インドリル、
６－インドリル、７－インドリル）、インダゾール（１－インダゾリル、３－インダゾリ
ル、４－インダゾリル、５－インダゾリル、６－インダゾリル、７－インダゾリル）、ベ
ンズイミダゾリル（１－ベンズイミダゾリル、２－ベンズイミダゾリル、４－ベンズイミ
ダゾリル、５－ベンズイミダゾリル、６－ベンズイミダゾリル、７－ベンズイミダゾリル
、８－ベンズイミダゾリル）、ベンゾオキサゾリル（１－ベンゾオキサゾリル、２－ベン
ゾオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（１－ベンゾチアゾリル、２－ベンゾチアゾリル、
４－ベンゾチアゾリル、５－ベンゾチアゾリル、６－ベンゾチアゾリル、７－ベンゾチア
ゾリル）、カルバゾリル（１－カルバゾリル、２－カルバゾリル、３－カルバゾリル、４
－カルバゾリル）、５Ｈ－ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン（５Ｈ－ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼ
ピン－１－イル、５Ｈ－ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン－２－イル、５Ｈ－ジベンズ［ｂ，
ｆ］アゼピン－３－イル、５Ｈ－ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン－４－イル、５Ｈ－ジベン
ズ［ｂ，ｆ］アゼピン－５－イル）、１０，１１－ジヒドロ－５Ｈ－ジベンズ［ｂ，ｆ］
アゼピン（１０，１１－ジヒドロ－５Ｈジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン－１－イル、１０，
１１－ジヒドロ－５Ｈ－ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン－２－イル、１０，１１－ジヒドロ
－５Ｈ－ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン－３－イル、１０，１１－ジヒドロ－５Ｈ－ジベン
ズ［ｂ，ｆ］アゼピン－４－イル、１０，１１－ジヒドロ－５Ｈ－ジベンズ［ｂ，ｆ］ア
ゼピン－５－イル）などが挙げられる。
ヘテロシクリルアルキル基は、上に定義されるようなアルキル基の水素または炭素の結
合が上に定義されるようなヘテロシクリル基への結合と取り替えられる、上に定義される
ようなアルキル基である。代表的なヘテロシクリルアルキル基としては、限定されないが
、フラン－２－イルメチル、フラン－３－イルメチル、ピリジン－３－イルメチル、テト
ラヒドロフラン－２－イルエチル、およびインドル（ｉｎｄｏｌ）－２－イルプロピルが
挙げられる。
合が上に定義されるようなヘテロシクリル基への結合と取り替えられる、上に定義される
ようなアルキル基である。代表的なヘテロシクリルアルキル基としては、限定されないが
、フラン－２－イルメチル、フラン－３－イルメチル、ピリジン－３－イルメチル、テト
ラヒドロフラン－２－イルエチル、およびインドル（ｉｎｄｏｌ）－２－イルプロピルが
挙げられる。
ヘテロアリールアルキル基は、アルキル基の水素または炭素の結合が上に定義されるよ
うなヘテロアリール基への結合と取り替えられる、上に定義されるようなアルキル基であ
る。
うなヘテロアリール基への結合と取り替えられる、上に定義されるようなアルキル基であ
る。
用語「アルコキシ」は、上に定義されるように、シクロアルキル基を含む、アルキル基
に結合された酸素原子を指す。直鎖アルコキシ基の例としては、限定されないが、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチロキシ、ヘキシロキシなどが挙げられる。
分枝鎖アルコキシ基の例としては、限定されないが、イソプロポキシ、ｓｅｃ－ブトキシ
、ｔｅｒｔ－ブトキシ、イソペンチロキシ、イソヘキシルオキシなどが挙げられる。環状
のアルコキシの例としては、限定されないが、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキ
シ、シクロペンチロキシ、シクロヘキシルオキシなどが挙げられる。アルコキシ基は、酸
素原子に結合した１乃至約１２－２０の炭素原子を含むことができ、さらに二重または三
重三重結合を含むことができ、さらもヘテロ原子を含むことも可能である。例えば、アリ
ルオキシ基は本明細書の意義の範囲内のアルコキシ基である。メトキシエトキシ基は、あ
る構造の２つの隣接する原子がそれによって置換される文脈ではメチレンジオキシ基であ
るように、本明細書の意味の範囲内のアルコキシ基である。
に結合された酸素原子を指す。直鎖アルコキシ基の例としては、限定されないが、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチロキシ、ヘキシロキシなどが挙げられる。
分枝鎖アルコキシ基の例としては、限定されないが、イソプロポキシ、ｓｅｃ－ブトキシ
、ｔｅｒｔ－ブトキシ、イソペンチロキシ、イソヘキシルオキシなどが挙げられる。環状
のアルコキシの例としては、限定されないが、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキ
シ、シクロペンチロキシ、シクロヘキシルオキシなどが挙げられる。アルコキシ基は、酸
素原子に結合した１乃至約１２－２０の炭素原子を含むことができ、さらに二重または三
重三重結合を含むことができ、さらもヘテロ原子を含むことも可能である。例えば、アリ
ルオキシ基は本明細書の意義の範囲内のアルコキシ基である。メトキシエトキシ基は、あ
る構造の２つの隣接する原子がそれによって置換される文脈ではメチレンジオキシ基であ
るように、本明細書の意味の範囲内のアルコキシ基である。
用語「チオアルコキシ」は、硫黄原子によって親の分子部分に結合された予め定義され
たアルキル基を指す。
たアルキル基を指す。
用語「グリコシルオキシオキシ」は、酸素原子によって親の分子部分に結合されたグリ
コシドを指す。
コシドを指す。
用語「アルコキシカルボニル」は、エステル基として表され、つまり、カルボニル基に
よって親の分子部分に結合したアルコキシ基であり、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル基などである。
よって親の分子部分に結合したアルコキシ基であり、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル基などである。
用語「ハロ」または「ハロゲン」または「ハロゲン化物」は、それら自体で、または別
の置換基の一部として、特段の定めのない限り、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素の原
子、好ましくは、フッ素、塩素、または臭素を意味する。
の置換基の一部として、特段の定めのない限り、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素の原
子、好ましくは、フッ素、塩素、または臭素を意味する。
「ハロアルキル」基は、モノ－ハロアルキル基、すべてのハロ原子が同じであるか異な
り得るポリ－ハロアルキル基、およびすべての水素原子がハロゲン原子と取り替えられる
、フルオロなどのペル－ハロアルキル基を含む。ハロアルキルの例としては、トリフルオ
ロメチル、１，１－ジクロロエチル、１，２－ジクロロエチル、１，３－ジブロモ－３，
３－ジフルオロプロピル、ペルフルオロブチル（ｐｅｒｆｌｕｏｒｏｂｕｔｙｌ）などが
挙げられる。
り得るポリ－ハロアルキル基、およびすべての水素原子がハロゲン原子と取り替えられる
、フルオロなどのペル－ハロアルキル基を含む。ハロアルキルの例としては、トリフルオ
ロメチル、１，１－ジクロロエチル、１，２－ジクロロエチル、１，３－ジブロモ－３，
３－ジフルオロプロピル、ペルフルオロブチル（ｐｅｒｆｌｕｏｒｏｂｕｔｙｌ）などが
挙げられる。
「ハロアルコキシ」基は、モノ－ハロアルコキシ基、すべてのハロ原子が同じであるか
異なり得るポリ－ハロアルコキシ基、およびすべての水素原子がハロゲン原子と取り替え
られる、フルオロなどのペル－ハロアルコキシ基を含む。ハロアルコキシの例としては、
トリフルオロメトキシ、１，１－ジクロロエトキシ、１，２－ジクロロエトキシ、１，３
－ジブロモ－３，３－ジフルオロプロポキシ、ペルフルオロブトキシ（ｐｅｒｆｌｕｏｒ
ｏｂｕｔｏｘｙ）などが挙げられる。
異なり得るポリ－ハロアルコキシ基、およびすべての水素原子がハロゲン原子と取り替え
られる、フルオロなどのペル－ハロアルコキシ基を含む。ハロアルコキシの例としては、
トリフルオロメトキシ、１，１－ジクロロエトキシ、１，２－ジクロロエトキシ、１，３
－ジブロモ－３，３－ジフルオロプロポキシ、ペルフルオロブトキシ（ｐｅｒｆｌｕｏｒ
ｏｂｕｔｏｘｙ）などが挙げられる。
用語「（Ｃｘ－Ｃｙ）ペルフルオロアルキル」は、ｘ＜ｙであるとき、最小限のｘ炭素
原子と最大限のｙ炭素原子を含むアルキル基を意味し、水素原子はすべてフッ素原子と取
り替えられる。好ましくは－（Ｃ１－Ｃ６）ペルフルオロアルキルであり、より好ましく
は－（Ｃ１－Ｃ３）ペルフルオロアルキルであり、もっとも好ましくは－ＣＦ３である。
原子と最大限のｙ炭素原子を含むアルキル基を意味し、水素原子はすべてフッ素原子と取
り替えられる。好ましくは－（Ｃ１－Ｃ６）ペルフルオロアルキルであり、より好ましく
は－（Ｃ１－Ｃ３）ペルフルオロアルキルであり、もっとも好ましくは－ＣＦ３である。
用語「（Ｃｘ－Ｃｙ）ペルフルオロアルキレン」は、ｘ＜ｙであるとき、最小限のｘ炭
素原子と最大限のｙ炭素原子を含むアルキル基を意味し、水素原子はすべてフッ素原子と
取り替えられる。好ましくは－（Ｃ１－Ｃ６）ペルフルオロアルキレンであり、より好ま
しくは－（Ｃ１－Ｃ３）ペルフルオロアルキレンであり、もっとも好ましくは－ＣＦ２－
である。
素原子と最大限のｙ炭素原子を含むアルキル基を意味し、水素原子はすべてフッ素原子と
取り替えられる。好ましくは－（Ｃ１－Ｃ６）ペルフルオロアルキレンであり、より好ま
しくは－（Ｃ１－Ｃ３）ペルフルオロアルキレンであり、もっとも好ましくは－ＣＦ２－
である。
用語「アリールオキシ」と「アリールアルコキシ」はそれぞれ、酸素原子に結合された
アリール基とアルキル部分で酸素原子に結合されたアラルキル基を指す。例としては、限
定されないが、フェノキシ、ナフチルオキシ、およびベンジルオキシが挙げられる。
アリール基とアルキル部分で酸素原子に結合されたアラルキル基を指す。例としては、限
定されないが、フェノキシ、ナフチルオキシ、およびベンジルオキシが挙げられる。
本明細書で使用されるように、「アシル」基との用語はカルボニル部分を含有する基を
指し、該基はカルボニル炭素原子によって結合される。カルボニル炭素原子は別の炭素原
子にも結合し、これは、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアル
キルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリ
ールアルキルの基などの一部であり得る。カルボニル炭素原子が水素に結合する特殊な場
合には、基は「ホルミル」基、本明細書に定義されるようなアシル基である。アシル基は
、カルボニル基に結合した０乃至約１２－２０の追加の炭素原子を含むこともある。アシ
ル基は、本明細書の意義の範囲内の二重または三重結合を含むこともある。アクリロイル
基はアシル基の一例である。アシル基は、本明細書の意義の範囲内のヘテロ原子を含むこ
ともある。ニコチノイル（ｎｉｃｏｔｉｎｏｙｌ）基（ピリジル－３－カルボニル）基は
、本明細書の意義の範囲内アシル基の一例である。他の例としては、アセチル、ベンゾイ
ル、フェニルアセチル、ピリジルアセチル（ｐｙｒｉｄｙｌａｃｅｔｙｌ）、シンナモイ
ル（ｃｉｎｎａｍｏｙｌ）、およびアクリロイルの基などを含む。カルボニル炭素原子に
結合した炭素原子を含む基がハロゲンを含んでいる場合、基は「ハロアシル（ｈａｌｏａ
ｃｙｌ）」基と呼ばれる。一例はトリフルオロアセチル基である。
指し、該基はカルボニル炭素原子によって結合される。カルボニル炭素原子は別の炭素原
子にも結合し、これは、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアル
キルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリ
ールアルキルの基などの一部であり得る。カルボニル炭素原子が水素に結合する特殊な場
合には、基は「ホルミル」基、本明細書に定義されるようなアシル基である。アシル基は
、カルボニル基に結合した０乃至約１２－２０の追加の炭素原子を含むこともある。アシ
ル基は、本明細書の意義の範囲内の二重または三重結合を含むこともある。アクリロイル
基はアシル基の一例である。アシル基は、本明細書の意義の範囲内のヘテロ原子を含むこ
ともある。ニコチノイル（ｎｉｃｏｔｉｎｏｙｌ）基（ピリジル－３－カルボニル）基は
、本明細書の意義の範囲内アシル基の一例である。他の例としては、アセチル、ベンゾイ
ル、フェニルアセチル、ピリジルアセチル（ｐｙｒｉｄｙｌａｃｅｔｙｌ）、シンナモイ
ル（ｃｉｎｎａｍｏｙｌ）、およびアクリロイルの基などを含む。カルボニル炭素原子に
結合した炭素原子を含む基がハロゲンを含んでいる場合、基は「ハロアシル（ｈａｌｏａ
ｃｙｌ）」基と呼ばれる。一例はトリフルオロアセチル基である。
用語「アミン」は、例えば、式、Ｎ（基）３を有する、一級、二級、および三級のアミ
ンを含み、基はそれぞれ独立して、例えば、アルキル、アリールなどの、Ｈまたは非Ｈで
あり得る。アミンは、限定されないが、Ｒ－ＮＨ２、例えば、アルキルアミン、アリール
アミン、アルキルアリールアミン；ジアルキルアミン、ジアリールアミン、アラルキルア
ミン、ヘテロシクリルアミンなどの、それぞれのＲが独立して選択されるＲ２ＮＨ；およ
び、トリアルキルアミン、ジアルキルアリールアミン、アルキルジアリールアミン、トリ
アリールアミンなどの、それぞれのＲが独立して選択されるＲ３Ｎを含む。「アミン」と
の用語は、本明細書で使用されるようなアンモニウムイオンを含んでいる。
ンを含み、基はそれぞれ独立して、例えば、アルキル、アリールなどの、Ｈまたは非Ｈで
あり得る。アミンは、限定されないが、Ｒ－ＮＨ２、例えば、アルキルアミン、アリール
アミン、アルキルアリールアミン；ジアルキルアミン、ジアリールアミン、アラルキルア
ミン、ヘテロシクリルアミンなどの、それぞれのＲが独立して選択されるＲ２ＮＨ；およ
び、トリアルキルアミン、ジアルキルアリールアミン、アルキルジアリールアミン、トリ
アリールアミンなどの、それぞれのＲが独立して選択されるＲ３Ｎを含む。「アミン」と
の用語は、本明細書で使用されるようなアンモニウムイオンを含んでいる。
「アミノ」基は、形態－ＮＨ２、－ＮＨＲ、－ＮＲ２、－ＮＲ３
＋、－ＮＲ３
＋の置換
基であり、Ｒはそれぞれ独立して選択され、プロトン化できない－ＮＲ３ ＋を除いて、各
々のプロトン化形態である。従って、アミノ基で置換されたどんな化合物もアミンとして
見ることができる。本明細書の意義の範囲内の「アミノ基」は一級、二級、三級、または
四級のアミノ基であり得る。「アルキルアミノ」基は、モノアルキルアミノ、ジアルキル
アミノ、およびトリアルキルアミノ基を含んでいる。
基であり、Ｒはそれぞれ独立して選択され、プロトン化できない－ＮＲ３ ＋を除いて、各
々のプロトン化形態である。従って、アミノ基で置換されたどんな化合物もアミンとして
見ることができる。本明細書の意義の範囲内の「アミノ基」は一級、二級、三級、または
四級のアミノ基であり得る。「アルキルアミノ」基は、モノアルキルアミノ、ジアルキル
アミノ、およびトリアルキルアミノ基を含んでいる。
「アンモニウム」イオンは、非置換のアンモニウムイオンＮＨ４
＋を含んでいるが、特
段の定めのない限り、アミンのプロトン化されたまたは四級化された形態も含む。したが
って、トリメチルアンモニウム塩酸塩と塩化テトラメチルアンモニウムは両方ともアンモ
ニウムイオンであり、本明細書の意義の範囲内でアミンである。
段の定めのない限り、アミンのプロトン化されたまたは四級化された形態も含む。したが
って、トリメチルアンモニウム塩酸塩と塩化テトラメチルアンモニウムは両方ともアンモ
ニウムイオンであり、本明細書の意義の範囲内でアミンである。
用語「アミド（ａｍｉｄｅ）」（または「アミド（ａｍｉｄｏ）」）は、Ｃ－アミド基
とＮ－アミド基、つまり、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２）基と－ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ基をそれぞれ含んで
いる。したがって、アミド基は、限定されないが、主要なカルボキサミド基（－Ｃ（Ｏ）
ＮＨ２）およびホルムアミド基（－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ）を含む。「カルボキサミド（ｃａｒ
ｂｏｘａｍｉｄｏ）」または「アミノカルボニル」基は、式Ｃ（Ｏ）ＮＲ２の基であり、
ＲはＨ、アルキル、アリルなどであり得る。
とＮ－アミド基、つまり、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２）基と－ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ基をそれぞれ含んで
いる。したがって、アミド基は、限定されないが、主要なカルボキサミド基（－Ｃ（Ｏ）
ＮＨ２）およびホルムアミド基（－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ）を含む。「カルボキサミド（ｃａｒ
ｂｏｘａｍｉｄｏ）」または「アミノカルボニル」基は、式Ｃ（Ｏ）ＮＲ２の基であり、
ＲはＨ、アルキル、アリルなどであり得る。
用語「アジド」はＮ３基を指す。「アジ化物」は有機的なアジ化物であるか、あるいは
アジ化物（Ｎ３－）アニオンの塩であり得る。「ニトロ」との用語は有機部分に結合した
ＮＯ２基を指す。「ニトロソ」との用語は、有機部分に結合したＮＯ基を指す。硝酸塩と
の用語は、有機部分または硝酸塩（ＮＯ３－）アニオンの塩に結合したＯＮＯ２基を指す
。
アジ化物（Ｎ３－）アニオンの塩であり得る。「ニトロ」との用語は有機部分に結合した
ＮＯ２基を指す。「ニトロソ」との用語は、有機部分に結合したＮＯ基を指す。硝酸塩と
の用語は、有機部分または硝酸塩（ＮＯ３－）アニオンの塩に結合したＯＮＯ２基を指す
。
用語「ウレタン」（「カルバモイル」または「カルバミル」）は、Ｎ－ウレタン基とＯ
ウレタン基、つまり、－ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ基と－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２基をそれぞれ含む。
ウレタン基、つまり、－ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ基と－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２基をそれぞれ含む。
用語「スルホンアミド」（または「スルホンアミド」）は、Ｓ－スルホンアミド基とＮ
－スルホンアミド基、つまり、－ＳＯ２ＮＲ２基と－ＮＲＳＯ２Ｒ基をそれぞれ含む。し
たがって、スルホンアミド基としては、限定されないが、スルファモイル基（－ＳＯ２Ｎ
Ｈ２）が挙げられる。式－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）－によって表される有機硫黄構造は、スルホ
キシミンを指すことが理解され、ここで、酸素と窒素の原子の両方は、２つの炭素原子に
も結合する硫黄原子に結合される。
－スルホンアミド基、つまり、－ＳＯ２ＮＲ２基と－ＮＲＳＯ２Ｒ基をそれぞれ含む。し
たがって、スルホンアミド基としては、限定されないが、スルファモイル基（－ＳＯ２Ｎ
Ｈ２）が挙げられる。式－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）－によって表される有機硫黄構造は、スルホ
キシミンを指すことが理解され、ここで、酸素と窒素の原子の両方は、２つの炭素原子に
も結合する硫黄原子に結合される。
用語「アミジン」または「アミジノ」は、式－Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２の基を含む。典型的に
は、アミジノ基は－Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２である。
は、アミジノ基は－Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２である。
用語「グアニジン」または「グアニジノ」は、式－ＮＲＣ（ＮＲ）ＮＲ２の基を含む。
典型的には、グアニジノ基は－ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２である。
典型的には、グアニジノ基は－ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２である。
用語「糖に由来する環」は、任意の糖の２つのヒドロキシル基から水素原子を取り除く
ことによって環を形成する化合物を指す。
ことによって環を形成する化合物を指す。
「塩」は、当業者に周知なように、対イオンと組み合わさって、イオン形態でカルボン
酸、スルホン酸、またはアミンなどの有機化合物を含む。例えば、こうしたアニオン形態
の酸は、例えば、ナトリウム、カリウムなどの金属カチオンといったカチオン、ＮＨ４ ＋
などのアンモニウム塩、または、テトラメチルアンモニウムなどのテトラアルキルアンモ
ニウム塩を含む様々なアミンのカチオン、あるいはトリメチルスルホンイウムのようなそ
れ以外のカチオンなどを含む塩を形成することができる。「薬学的に許容可能な」または
「薬理学的に許容可能な」塩は、ヒトの摂取を承認され、かつ塩化物またはナトリウム塩
などの一般に無毒なイオンから形成される塩である。「双性イオン」は分子中で形成され
得るような分子内塩であり、これは少なくとも２つのイオン化可能な基を有し、１つはア
ニオンを形成し、もう１つはカチオンを形成し、互いに平衡を保つ役目をする。例えば、
グリシンのようなアミノ酸は両性イオンの形態で存在することができる。「双性イオン」
は本明細書の意義の範囲内の塩である。本明細書に記載された化合物は塩の形態をとるこ
ともある。「塩」との用語は本明細書に記載される化合物である遊離酸または遊離塩基の
付加塩を包含する。塩は「薬学的に許容可能な塩」であり得る。「薬学的に許容可能な塩
」との用語は、医薬品用途での実用性を提供する範囲内の毒性プロファイルを有する塩の
ことをいう。薬学的に許容されない塩は、それにもかかわらず、高い結晶度のような特性
を有することもあり、これは、例えば、本開示の化合物の合成、精製、または形成のプロ
セスにおける実用性といった、本開示の実施での実用性を有している。
酸、スルホン酸、またはアミンなどの有機化合物を含む。例えば、こうしたアニオン形態
の酸は、例えば、ナトリウム、カリウムなどの金属カチオンといったカチオン、ＮＨ４ ＋
などのアンモニウム塩、または、テトラメチルアンモニウムなどのテトラアルキルアンモ
ニウム塩を含む様々なアミンのカチオン、あるいはトリメチルスルホンイウムのようなそ
れ以外のカチオンなどを含む塩を形成することができる。「薬学的に許容可能な」または
「薬理学的に許容可能な」塩は、ヒトの摂取を承認され、かつ塩化物またはナトリウム塩
などの一般に無毒なイオンから形成される塩である。「双性イオン」は分子中で形成され
得るような分子内塩であり、これは少なくとも２つのイオン化可能な基を有し、１つはア
ニオンを形成し、もう１つはカチオンを形成し、互いに平衡を保つ役目をする。例えば、
グリシンのようなアミノ酸は両性イオンの形態で存在することができる。「双性イオン」
は本明細書の意義の範囲内の塩である。本明細書に記載された化合物は塩の形態をとるこ
ともある。「塩」との用語は本明細書に記載される化合物である遊離酸または遊離塩基の
付加塩を包含する。塩は「薬学的に許容可能な塩」であり得る。「薬学的に許容可能な塩
」との用語は、医薬品用途での実用性を提供する範囲内の毒性プロファイルを有する塩の
ことをいう。薬学的に許容されない塩は、それにもかかわらず、高い結晶度のような特性
を有することもあり、これは、例えば、本開示の化合物の合成、精製、または形成のプロ
セスにおける実用性といった、本開示の実施での実用性を有している。
適切な薬学的に許容可能な酸付加塩は、無機酸または有機酸から調製されることもある
。無機酸の例としては、塩化水素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸、お
よびリン酸が挙げられる。適切な有機酸は、例として、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハ
ク酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸
、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、
安息香酸、アントラニル酸、４－ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エン
ボン酸（ｅｍｂｏｎｉｃ）（パモ酸（ｐａｍｏｉｃ））、メタンスルホン酸、エタンスル
ホン酸、ベンゼンスルホン酸、パントテン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、２－ヒド
ロキシエタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、スルファニル酸、シクロヘキシルア
ミノスルホン酸、ステアリン酸、アルギン酸、β－ヒドロキシ酪酸、サリチル酸、ガラク
タル酸、およびガラクツロン酸を含む、有機酸の脂肪族、脂環式、芳香族、芳香脂肪族、
複素環、カルボキシル、およびスルホン基のクラスから選択されてもよい。薬学的に許容
されない酸付加塩の例としては、例えば、過塩素酸塩とテトラフルオロホウ酸塩が挙げら
れる。
。無機酸の例としては、塩化水素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸、お
よびリン酸が挙げられる。適切な有機酸は、例として、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハ
ク酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸
、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、
安息香酸、アントラニル酸、４－ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エン
ボン酸（ｅｍｂｏｎｉｃ）（パモ酸（ｐａｍｏｉｃ））、メタンスルホン酸、エタンスル
ホン酸、ベンゼンスルホン酸、パントテン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、２－ヒド
ロキシエタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、スルファニル酸、シクロヘキシルア
ミノスルホン酸、ステアリン酸、アルギン酸、β－ヒドロキシ酪酸、サリチル酸、ガラク
タル酸、およびガラクツロン酸を含む、有機酸の脂肪族、脂環式、芳香族、芳香脂肪族、
複素環、カルボキシル、およびスルホン基のクラスから選択されてもよい。薬学的に許容
されない酸付加塩の例としては、例えば、過塩素酸塩とテトラフルオロホウ酸塩が挙げら
れる。
本開示の化合物の適切な薬学的に許容可能な塩基付加塩は、例えば、カルシウム塩、マ
グネシウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、および亜鉛塩などの、アルカリ金属塩、アル
カリ土類金属塩、および遷移金属塩を含む金属塩を含んでいる。薬学的に許容可能な塩基
付加塩は、例えば、Ｎ，Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン
、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ－メチルグルカミン）、およ
びプロカインなどの塩基性アミンから作られた有機塩も含んでいる。薬学的に許容されな
い塩基付加塩の例としてはリチウム塩とシアン酸塩が挙げられる。薬学的に許容されない
塩は、薬剤としては一般に有用ではないが、そのような塩は、例えば、式（Ｉ）、（Ｉａ
）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）－（ＩＩ
Ｉｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）－（Ｖｃ）の化合
物の合成における、例えば、再結晶によるそれらの精製における、中間体として有用であ
り得る。これらの塩はすべて、例えば、適切な酸または塩基を、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（
Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）－（ＩＩＩｃ）
、（ＩＶ）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）－（Ｖｃ）の化合物と反
応させることによって、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩ
ｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、
（Ｖ）、または（Ｖａ）－（Ｖｃ）の対応する化合物から従来の手段で調製されることも
ある。「薬学的に許容可能な塩」との用語は、無毒の無機または有機の酸および／または
塩基付加塩を指し、例えば、本明細書に参照により組み込まれるＬｉｔ ｅｔ ａｌ．，
Ｓａｌｔ Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｂａｓｉｃ Ｄｒｕｇｓ （１９８６），
Ｉｎｔ Ｊ． Ｐｈａｒｍ．， ３３， ２０１－２１７を参照のこと。
グネシウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、および亜鉛塩などの、アルカリ金属塩、アル
カリ土類金属塩、および遷移金属塩を含む金属塩を含んでいる。薬学的に許容可能な塩基
付加塩は、例えば、Ｎ，Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン
、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ－メチルグルカミン）、およ
びプロカインなどの塩基性アミンから作られた有機塩も含んでいる。薬学的に許容されな
い塩基付加塩の例としてはリチウム塩とシアン酸塩が挙げられる。薬学的に許容されない
塩は、薬剤としては一般に有用ではないが、そのような塩は、例えば、式（Ｉ）、（Ｉａ
）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）－（ＩＩ
Ｉｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）－（Ｖｃ）の化合
物の合成における、例えば、再結晶によるそれらの精製における、中間体として有用であ
り得る。これらの塩はすべて、例えば、適切な酸または塩基を、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（
Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）－（ＩＩＩｃ）
、（ＩＶ）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）－（Ｖｃ）の化合物と反
応させることによって、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩ
ｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、
（Ｖ）、または（Ｖａ）－（Ｖｃ）の対応する化合物から従来の手段で調製されることも
ある。「薬学的に許容可能な塩」との用語は、無毒の無機または有機の酸および／または
塩基付加塩を指し、例えば、本明細書に参照により組み込まれるＬｉｔ ｅｔ ａｌ．，
Ｓａｌｔ Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｂａｓｉｃ Ｄｒｕｇｓ （１９８６），
Ｉｎｔ Ｊ． Ｐｈａｒｍ．， ３３， ２０１－２１７を参照のこと。
「水和物」は水分子を有する組成物中に存在する化合物である。組成物は一水化物また
は二水和物などの化学量論量で水を含むこともあれば、あるいは任意の量で水を含むこと
もある。この用語が本明細書に使用される際、「水化物」は固体形態、つまり、水溶液中
の化合物を指すが、本明細書に使用されるような水和物ではなく、水和していることもあ
る。
は二水和物などの化学量論量で水を含むこともあれば、あるいは任意の量で水を含むこと
もある。この用語が本明細書に使用される際、「水化物」は固体形態、つまり、水溶液中
の化合物を指すが、本明細書に使用されるような水和物ではなく、水和していることもあ
る。
「溶媒和物」は、水以外の溶媒が水に取って代わる以外は同様の組成物である。例えば
、メタノールまたはエタノールは「アルコラート」を形成することができ、これは再度、
化学量論または非化学量論であり得る。この用語が本明細書で使用される際、「溶媒和物
」とは固体形態、つまり、溶剤中の溶液内の化合物であるが、本明細書に使用されるよう
な溶媒和物ではなく、溶媒和されていることもある。
、メタノールまたはエタノールは「アルコラート」を形成することができ、これは再度、
化学量論または非化学量論であり得る。この用語が本明細書で使用される際、「溶媒和物
」とは固体形態、つまり、溶剤中の溶液内の化合物であるが、本明細書に使用されるよう
な溶媒和物ではなく、溶媒和されていることもある。
「プロドラッグ」は、当業者に周知なように、患者に投与することができる物質であり
、該物質は、酵素などの患者の身体内での生化学物質の作用によってインビボで有効活性
成分に変換される。プロドラッグの例としては、ヒトや他の哺乳動物の血流で見られるよ
うに、内因性のエステラーゼによって加水分解することができるカルボン酸基のエステル
が挙げられる。プロドラッグのさらなる例としては、対応するボロン酸を提供するために
生理学的条件下で加水分解可能なボロウ酸エステルが挙げられる。適切なプロドラッグ誘
導体の選択と調製に関する従来の手順は、例えば、“Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕ
ｇｓ”， ｅｄ． Ｈ． Ｂｕｎｄｇａａｒｄ， Ｅｌｓｅｖｉｅｒ， １９８５に記載
されている。
、該物質は、酵素などの患者の身体内での生化学物質の作用によってインビボで有効活性
成分に変換される。プロドラッグの例としては、ヒトや他の哺乳動物の血流で見られるよ
うに、内因性のエステラーゼによって加水分解することができるカルボン酸基のエステル
が挙げられる。プロドラッグのさらなる例としては、対応するボロン酸を提供するために
生理学的条件下で加水分解可能なボロウ酸エステルが挙げられる。適切なプロドラッグ誘
導体の選択と調製に関する従来の手順は、例えば、“Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕ
ｇｓ”， ｅｄ． Ｈ． Ｂｕｎｄｇａａｒｄ， Ｅｌｓｅｖｉｅｒ， １９８５に記載
されている。
加えて、本開示の特徴または態様がマーカッシュ群の観点から記載されている場合、当
業者は、本記載の化合物がマーカッシュ群の任意の個々のメンバーまたはメンバーのサブ
グループの観点からも記載されていることを認識するであろう。例えば、Ｘが臭素、塩素
、およびヨウ素からなる基から選択されるものとして記載されていれば、Ｘが臭素である
とするクレームやＸが臭素および塩素であるとするクレームは完全に記載されている。さ
らに、本開示の特徴あるいは態様がマーカッシュグループの観点から記載されている場合
、当業者は、マーカッシュグループの個々のメンバーまたはメンバーの部分群の組み合わ
せの観点からも記載されていることを認識するであろう。したがって、例えば、Ｘが臭素
、塩素、およびヨウ素からなる群から選択されるものとして記載され、Ｙがメチル、エチ
ル、およびプロピルからなる群から選択されるものとして記載されていれば、Ｘが臭素で
あり、Ｙがメチルであるとするクレームは十分に記載されている。
業者は、本記載の化合物がマーカッシュ群の任意の個々のメンバーまたはメンバーのサブ
グループの観点からも記載されていることを認識するであろう。例えば、Ｘが臭素、塩素
、およびヨウ素からなる基から選択されるものとして記載されていれば、Ｘが臭素である
とするクレームやＸが臭素および塩素であるとするクレームは完全に記載されている。さ
らに、本開示の特徴あるいは態様がマーカッシュグループの観点から記載されている場合
、当業者は、マーカッシュグループの個々のメンバーまたはメンバーの部分群の組み合わ
せの観点からも記載されていることを認識するであろう。したがって、例えば、Ｘが臭素
、塩素、およびヨウ素からなる群から選択されるものとして記載され、Ｙがメチル、エチ
ル、およびプロピルからなる群から選択されるものとして記載されていれば、Ｘが臭素で
あり、Ｙがメチルであるとするクレームは十分に記載されている。
必然的に整数である変数の値、例えば、アルキル基における炭素原子の数または環上の
置換基の数が、例えば、０－４の範囲と記載されている場合、それが意味しているのは、
値が０から４の間、つまり、０、１、２、３、または４を含む整数であり得ることである
。
置換基の数が、例えば、０－４の範囲と記載されている場合、それが意味しているのは、
値が０から４の間、つまり、０、１、２、３、または４を含む整数であり得ることである
。
様々な実施形態では、本発明の方法で使用されるような化合物または化合物のセットは
、上記のリストされた実施形態の組み合わせおよび／または部分的組み合わせのいずれか
１つであり得る。
、上記のリストされた実施形態の組み合わせおよび／または部分的組み合わせのいずれか
１つであり得る。
様々な実施形態では、実施例のいずれかで示される、または典型的な化合物中の化合物
が提供される。
が提供される。
開示されたカテゴリーあるいは実施形態のいずれかに条件が当てはめられることがあり
、他の上で開示された実施形態または種のいずれか１つ以上がこうしたカテゴリーまたは
実施形態から除外されることもある。
、他の上で開示された実施形態または種のいずれか１つ以上がこうしたカテゴリーまたは
実施形態から除外されることもある。
本開示はさらに、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）
、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ
）、または（Ｖａ）－（Ｖｃ）の単離した化合物を包含する。「単離した化合物」との表
現は、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）
、（ＩＩＩａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（
Ｖａ）－（Ｖｃ）の化合物、あるいは、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（Ｉ
Ｉａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）
－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）－（Ｖｃ）の化合物の混合物の調製を指し、ここ
で、単離した化合物は、化合物（複数可）の合成において使用された試薬および／または
形成された副産物から分離された。「単離した」とは、調製が技術的に純粋（均質）であ
ることを意味しないが、治療上使用することができる形態で配合するには十分に純粋であ
る。好ましくは、「単離した化合物」とは、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、
（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ
ａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）－（Ｖｃ）の化合物、あるいは、式（Ｉ）、
（Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）－
（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）－（Ｖｃ）
の化合物の混合物の調製を指し、これは、総重量の少なくとも１０重量パーセントの量で
指名された化合物または式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩ
ｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、
（Ｖ）、または（Ｖａ）－（Ｖｃ）の化合物の混合物を含有する。好ましくは、調製物は
、総重量の少なくとも５０重量パーセント；より好ましくは総重量の少なくとも８０重量
パーセント；最も好ましくは調製物の全重量の少なくとも９０重量パーセント、少なくと
も９５重量パーセント、または少なくとも９８重量パーセントを含む。
、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ
）、または（Ｖａ）－（Ｖｃ）の単離した化合物を包含する。「単離した化合物」との表
現は、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）
、（ＩＩＩａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（
Ｖａ）－（Ｖｃ）の化合物、あるいは、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（Ｉ
Ｉａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）
－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）－（Ｖｃ）の化合物の混合物の調製を指し、ここ
で、単離した化合物は、化合物（複数可）の合成において使用された試薬および／または
形成された副産物から分離された。「単離した」とは、調製が技術的に純粋（均質）であ
ることを意味しないが、治療上使用することができる形態で配合するには十分に純粋であ
る。好ましくは、「単離した化合物」とは、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、
（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ
ａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）－（Ｖｃ）の化合物、あるいは、式（Ｉ）、
（Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）－
（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）－（Ｖｃ）
の化合物の混合物の調製を指し、これは、総重量の少なくとも１０重量パーセントの量で
指名された化合物または式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩ
ｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、
（Ｖ）、または（Ｖａ）－（Ｖｃ）の化合物の混合物を含有する。好ましくは、調製物は
、総重量の少なくとも５０重量パーセント；より好ましくは総重量の少なくとも８０重量
パーセント；最も好ましくは調製物の全重量の少なくとも９０重量パーセント、少なくと
も９５重量パーセント、または少なくとも９８重量パーセントを含む。
本明細書に記載される化合物と中間体はその反応混合物から分離され、濾過、液液抽出
、固体相抽出、蒸留、再結晶化、またはフラッシュカラムクロマトグラフィーあるいはＨ
ＰＬＣを含むクロマトグラフィーなどの標準的な技術によって精製されてもよい。
、固体相抽出、蒸留、再結晶化、またはフラッシュカラムクロマトグラフィーあるいはＨ
ＰＬＣを含むクロマトグラフィーなどの標準的な技術によって精製されてもよい。
本明細書に記載された化合物中の異性と互変異性互変異性
本開示内において、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩｅ
）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、（
Ｖ）、または（Ｖａ）－（Ｖｃ）の化合物、あるいはそれらの塩が、互変異性の現象を示
し得、それによって、２つの化学化合物は、いずれかが共有結合を形成する２つの原子間
の水素原子を交換することによって、容易な相互転換を行うことができるということを理
解されたい。互変体の化合物が互いに対して平衡移動状態で存在するので、こうした化合
物は同じ化合物の異なる異性体の形態とみなされることもある。本明細書内の定型の図面
は可能な互変異性型のほんの１つしか表すことができないことが理解されよう。しかしな
がら、本開示は任意の互変異性型も包含し、定型の図面内で利用される任意の１つの互変
異性型に限定されないことも理解されよう。本明細書内の定型図面は可能な互変異性型の
ただ１つだけを表すことができ、本明細書は、本明細書の図表で示すのに都合の良い形態
だけではなく、描かれた化合物のあらゆる互変異性型を包含することが理解されよう。例
えば、互変異性は、波線で示されるように結合したピラゾリル基によって示されることも
ある。両方の置換基は４－ピラゾリル基と名付けられることもあるが、異なる窒素原子が
各構造中の水素原子を有することは明白である。
本開示内において、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩｅ
）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、（
Ｖ）、または（Ｖａ）－（Ｖｃ）の化合物、あるいはそれらの塩が、互変異性の現象を示
し得、それによって、２つの化学化合物は、いずれかが共有結合を形成する２つの原子間
の水素原子を交換することによって、容易な相互転換を行うことができるということを理
解されたい。互変体の化合物が互いに対して平衡移動状態で存在するので、こうした化合
物は同じ化合物の異なる異性体の形態とみなされることもある。本明細書内の定型の図面
は可能な互変異性型のほんの１つしか表すことができないことが理解されよう。しかしな
がら、本開示は任意の互変異性型も包含し、定型の図面内で利用される任意の１つの互変
異性型に限定されないことも理解されよう。本明細書内の定型図面は可能な互変異性型の
ただ１つだけを表すことができ、本明細書は、本明細書の図表で示すのに都合の良い形態
だけではなく、描かれた化合物のあらゆる互変異性型を包含することが理解されよう。例
えば、互変異性は、波線で示されるように結合したピラゾリル基によって示されることも
ある。両方の置換基は４－ピラゾリル基と名付けられることもあるが、異なる窒素原子が
各構造中の水素原子を有することは明白である。
こうした互変異性は３－メチル、５－メチル、または３，５－ジメチルピラゾールなど
の置換されたピラゾールで生じ得る。互変異性の別の例は、環窒素原子に隣接する環酸素
原子を有する複素環式化合物で見られるような、アミド－イミド（環状の場合、ラクタム
‐ラクチム）互変異性である。例えば、平衡：
の置換されたピラゾールで生じ得る。互変異性の別の例は、環窒素原子に隣接する環酸素
原子を有する複素環式化合物で見られるような、アミド－イミド（環状の場合、ラクタム
‐ラクチム）互変異性である。例えば、平衡：
は互変異性の一例である。従って、１つの互変異性体として本明細書で描かれた構造は他
の互変異性体をさらに含むことを意図している。
光学異性
本開示の化合物が１つ以上のキラル中心を含んでいる場合、化合物は純粋なエナンチオ
マー形態またはジアステレオマー形態あるいはラセミ混合物で存在することもあれば、純
粋なエナンチオマー形態またはジアステレオマー形態あるいはラセミ混合物として単離さ
れることもある。したがって、本開示は、本明細書に記載された化合物の任意の可能なエ
ナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、またはその混合物を含む。
本開示の化合物が１つ以上のキラル中心を含んでいる場合、化合物は純粋なエナンチオ
マー形態またはジアステレオマー形態あるいはラセミ混合物で存在することもあれば、純
粋なエナンチオマー形態またはジアステレオマー形態あるいはラセミ混合物として単離さ
れることもある。したがって、本開示は、本明細書に記載された化合物の任意の可能なエ
ナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、またはその混合物を含む。
キラル中心の存在に起因する異性体は、「エナンチオマー」と呼ばれる１対の重ねるこ
とができない異性体を含む。純粋な化合物の単一のエナンチオマーは光学活性であり、つ
まり、それらは平面偏光の面を回転させることができる。単一のエナンチオマーはＣａｈ
ｎ Ｉｎｇｏｌｄ Ｐｒｅｌｏｇ系に従って示される。置換基の優先度は原子量に基づい
てランク付けされ、系統的の手順によって決定される高い原子量は優先度が高い。いった
ん４つの基の優先度順位が決定されると、最低順位の基が見る人から離れて示されるよう
に分子は方向づけられる。その後、下降順位順の他の基が右回りに進む場合、分子は（Ｒ
）と示され、下降順位順の他の基が左回りに進む場合、分子は（Ｓ）と示される。以下の
実施例において、Ｃａｈｎ Ｉｎｇｏｌｄ Ｐｒｅｌｏｇ の順位はＡ＞Ｂ＞Ｃ＞Ｄであ
る。最下位の順位の原子であるＤは、見る人から遠ざかるように方向づけられる。
とができない異性体を含む。純粋な化合物の単一のエナンチオマーは光学活性であり、つ
まり、それらは平面偏光の面を回転させることができる。単一のエナンチオマーはＣａｈ
ｎ Ｉｎｇｏｌｄ Ｐｒｅｌｏｇ系に従って示される。置換基の優先度は原子量に基づい
てランク付けされ、系統的の手順によって決定される高い原子量は優先度が高い。いった
ん４つの基の優先度順位が決定されると、最低順位の基が見る人から離れて示されるよう
に分子は方向づけられる。その後、下降順位順の他の基が右回りに進む場合、分子は（Ｒ
）と示され、下降順位順の他の基が左回りに進む場合、分子は（Ｓ）と示される。以下の
実施例において、Ｃａｈｎ Ｉｎｇｏｌｄ Ｐｒｅｌｏｇ の順位はＡ＞Ｂ＞Ｃ＞Ｄであ
る。最下位の順位の原子であるＤは、見る人から遠ざかるように方向づけられる。
本開示は、ジアステレオマーと、同様に、そのラセミ体および分解されたジアステレオ
マーとして純粋な、エナンチオマーとして純粋な形態や塩を包含することを目的としてい
る。ジアステレオマー対は、順相クロマトグラフィーや逆相クロマトグラフィーを含む既
知の分離技術と結晶化によって分解されることもある。
マーとして純粋な、エナンチオマーとして純粋な形態や塩を包含することを目的としてい
る。ジアステレオマー対は、順相クロマトグラフィーや逆相クロマトグラフィーを含む既
知の分離技術と結晶化によって分解されることもある。
「単離した光学異性体」は、同じ式の対応する光学異性体から実質的に精製された化合
物を意味する。好ましくは、単離した異性体は少なくとも約８０重量％、より好ましくは
少なくとも９０重量％、さらに好ましくは少なくとも９８重量％、最も好ましくは少なく
とも約９９重量％純粋である。
物を意味する。好ましくは、単離した異性体は少なくとも約８０重量％、より好ましくは
少なくとも９０重量％、さらに好ましくは少なくとも９８重量％、最も好ましくは少なく
とも約９９重量％純粋である。
単離した光学異性体は周知のキラル分離技術によってからラセミ混合物から精製される
こともある。１つのこうした方法によれば、本明細書に記載された化合物のラセミ混合物
またはそのキラル中間物は、ＤＡＩＣＥＬ（登録商標）ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）
ファミリーのカラム（Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｌｔｄ
．，Ｔｏｋｙｏ Ｊａｐａｎ）のシリーズのメンバーのような適切なキラルカラムを使用
するＨＰＬＣによって、９９重量％純粋な光学異性体に分離される。カラムはメーカーの
指示によって操作される。
こともある。１つのこうした方法によれば、本明細書に記載された化合物のラセミ混合物
またはそのキラル中間物は、ＤＡＩＣＥＬ（登録商標）ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）
ファミリーのカラム（Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｌｔｄ
．，Ｔｏｋｙｏ Ｊａｐａｎ）のシリーズのメンバーのような適切なキラルカラムを使用
するＨＰＬＣによって、９９重量％純粋な光学異性体に分離される。カラムはメーカーの
指示によって操作される。
回転異性
アミド結合結合（ａｍｉｄｅ ｂｏｎｄ ｌｉｎｋａｇｅ）（以下に例証される）のま
わりでの制限された回転の化学的性質（つまり、Ｃ－Ｎ結合に対して二重結合特性を与え
る共振）により、別々の回転異性体種を観察することができ、状況によってはこうした種
を分離することさえ可能であるということが理解されよう（以下を参照）。アミド窒素上
の立体容積または置換基を含む特定の構造要素が、化合物が単離し、単一の安定した回転
異性体として永久的に存在する程度に、回転異性体の安定性を高めることもあることが理
解されよう。したがって、本開示は、癌あるいは他の増殖性疾患の状態の処置で生物学的
に活性な式（Ｉ）のあらゆる可能な安定した回転異性体を含んでいる。
アミド結合結合（ａｍｉｄｅ ｂｏｎｄ ｌｉｎｋａｇｅ）（以下に例証される）のま
わりでの制限された回転の化学的性質（つまり、Ｃ－Ｎ結合に対して二重結合特性を与え
る共振）により、別々の回転異性体種を観察することができ、状況によってはこうした種
を分離することさえ可能であるということが理解されよう（以下を参照）。アミド窒素上
の立体容積または置換基を含む特定の構造要素が、化合物が単離し、単一の安定した回転
異性体として永久的に存在する程度に、回転異性体の安定性を高めることもあることが理
解されよう。したがって、本開示は、癌あるいは他の増殖性疾患の状態の処置で生物学的
に活性な式（Ｉ）のあらゆる可能な安定した回転異性体を含んでいる。
位置異性（Ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒｉｓｍ）
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、芳香族環上での置換基の特
別な空間的配置を有しており、それは合成のクラスによって実証される構造活性関係に関
連する。しばしば、こうした置換配置は番号方式によって表示される；しかしながら、番
号方式は異なる環系間で一貫しないことが多い。６員の芳香族系では、空間的配置は、以
下に示されるように、１，４－置換については共通の用語「パラ（ｐａｒａ）」によって
、１，３－置換については「メタ（ｍｅｔａ）」によって、１，２－置換については「オ
ルト（ｏｒｔｈｏ）」によって、指定される。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、芳香族環上での置換基の特
別な空間的配置を有しており、それは合成のクラスによって実証される構造活性関係に関
連する。しばしば、こうした置換配置は番号方式によって表示される；しかしながら、番
号方式は異なる環系間で一貫しないことが多い。６員の芳香族系では、空間的配置は、以
下に示されるように、１，４－置換については共通の用語「パラ（ｐａｒａ）」によって
、１，３－置換については「メタ（ｍｅｔａ）」によって、１，２－置換については「オ
ルト（ｏｒｔｈｏ）」によって、指定される。
さまざまな実施形態において、化合物または化合物のセットは、革新的な化合物中にあ
るか、あるいは、革新的な方法で使用されるなどしており、上記の列挙された実施形態の
組み合わせおよび／または部分的な組み合わせのいずれかのいずれか１つであり得る。
るか、あるいは、革新的な方法で使用されるなどしており、上記の列挙された実施形態の
組み合わせおよび／または部分的な組み合わせのいずれかのいずれか１つであり得る。
化合物
１つの態様において、式（Ｉ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒
和物、またはプロドラッグが本明細書に記載され：
１つの態様において、式（Ｉ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒
和物、またはプロドラッグが本明細書に記載され：
式中、
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－ＯＲ２３、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ヘテロシクロアル
キル）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＮ、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
Ｒ２３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（＝ＮＨ）
Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－［（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２］２、
－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルであ
り；
あるいは、Ｒ１とＲ２、およびそれらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシ
クロアルキル環を形成し；
Ｒ３はＨあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＨ、－（Ｃ３－
Ｃ６）シクロアルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり；
あるいは、Ｒ３とＲ４は組み合わされてヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ５はＨあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ４とＲ５およびそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成
し；
Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、ヒドロキシル、アミノ、随
意に置換されたアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、あるいは－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキルであり；
Ｒ９は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル、または－（Ｃ
３－Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１０は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル、または－（
Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルであり；
あるいは、Ｒ９とＲ１０は組み合わされて、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル
の環を形成し；
Ｒ１１とＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、－ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＳＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２
３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６
、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２
３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアル
キル－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）ＣＨ＝ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（ＮＨ２）＝
ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（
Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２
５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）［随意に置換された（Ｃ２－Ｃ６
）アルキル］－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ
）－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
Ｎ（Ｈ）－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
－ヘテロシクロアルキル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）ヘテロ
シクロアルキル、あるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールであり；
あるいは、Ｒ１１とＲ１８は、組み合わされて、随意に置換されたヘテロシクロアルキル
環を形成し；
および、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８はそれぞれ独立して
、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、または－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり；
Ｘは、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル－、
－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－、随
意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘ
テロアリール、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ６－Ｃ１０）アリール－、あるいは－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－であり；
Ｙは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ
２－Ｃ６）アルケニル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ（Ｃ６－
Ｃ１０）アリール－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｃ（
Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、随意に置換された－（Ｃ３－
Ｃ７）シクロアルキル－、随意に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）アリール－、随意に
置換された－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）アリール－、随意に置換された－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
アリール－、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、ある
いは随意に置換されたヘテロアリールであり；
ＺはＨ、ハロゲン、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ１２）アル
キル、－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル、－ＣＨ＝（（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル）、－
（Ｃ２－Ｃ１２）アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）－ア
ルキル、－Ｓ－（Ｃ１－Ｃ１２）－アルキル、－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ１０）［随意に置換され
た（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル］、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ１２）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル－ＣＮ、－Ｓ－（Ｃ１－
Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテ
ロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール
、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２１とＲ２２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）
ヘテロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル
、－Ｃ（＝ＮＨ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ３１）２、－Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ３１）２、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２であり；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ３１はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、２つのＲ３１およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキル
環を形成し；
Ｒ２３はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２４はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２５とＲ２６はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルであり；
あるいは、Ｒ２５とＲ２６およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ２７はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、随意に置換された－（Ｃ
１－Ｃ６）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキルア
ミノ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、あるいは－Ｓ
（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ１とＲ２７、およびそれらが結合している原子は、随意に置換された５また
は６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２８はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｎ
Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、随意に置換された－（Ｃ１
－Ｃ６）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキルアミ
ノ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、あるいは－Ｓ（
Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ２とＲ２８、およびそれらが結合している原子は、随意に置換された５また
は６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｐは０、１、または、２であり、
ｑは、０、１、または２である。
一実施形態では、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８がＨである、式（Ｉ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ１５とＲ１６がＨである、式（Ｉ）の化合物がある。
一実施形態では、Ｒ１７が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである、式（Ｉ）の化合物がある
。別の実施形態では、Ｒ１７が－ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態
では、Ｒ１７が－ＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ
１７が－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態
では、Ｒ１７がシクロプロピルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ
１７が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である、式（Ｉ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ１７が－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、式（Ｉ）の化合物がある。別の
実施形態では、Ｒ１７が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である、式（Ｉ）の
化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１７が－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉ）の化
合物がある。別の実施形態では、Ｒ１７がＨである、式（Ｉ）の化合物がある。
。別の実施形態では、Ｒ１７が－ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態
では、Ｒ１７が－ＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ
１７が－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態
では、Ｒ１７がシクロプロピルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ
１７が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である、式（Ｉ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ１７が－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、式（Ｉ）の化合物がある。別の
実施形態では、Ｒ１７が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である、式（Ｉ）の
化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１７が－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉ）の化
合物がある。別の実施形態では、Ｒ１７がＨである、式（Ｉ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ１８がＨである、式（Ｉ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３がＨである、式（Ｉ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ５がＨである、式（Ｉ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ４がＨである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ
４が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ
４が－ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４が－ＣＨ２ＣＨ
３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－ＯＨである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４が－ＣＨ２ＯＨであ
る、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４が－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキ
ルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４がシクロプロピルである、
式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４が－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉ）
の化合物がある。
４が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ
４が－ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４が－ＣＨ２ＣＨ
３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－ＯＨである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４が－ＣＨ２ＯＨであ
る、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４が－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキ
ルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４がシクロプロピルである、
式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４が－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉ）
の化合物がある。
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５はＨであ
る。
る。
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ４とＲ５およびそれらが結合し
ている炭素原子は、シクロプロピル環を形成する
ている炭素原子は、シクロプロピル環を形成する
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨである。
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１０
はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中
、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合
物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキルである。別の
実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ２Ｆで
ある。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－
ＣＨＦ２である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり
、Ｒ９は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物
があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９はシクロプロピルである。別の実施形態では、式
（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９はＨである。
１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１０
はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中
、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合
物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキルである。別の
実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ２Ｆで
ある。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－
ＣＨＦ２である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり
、Ｒ９は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物
があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９はシクロプロピルである。別の実施形態では、式
（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９はＨである。
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨである。
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（
Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１
２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、
式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３である。別の実
施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＯＨ
である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１
は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１
２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉ）
の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２
１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり
、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化
合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態で
は、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２
である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１
は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式
中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形
態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨ
であり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式
中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６で
ある。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は
－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ
１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式
（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨ
であり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６である
。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－Ｃ
Ｈ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式
中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１はＨである。
Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１
２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、
式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３である。別の実
施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＯＨ
である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１
は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１
２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉ）
の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２
１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり
、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化
合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態で
は、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２
である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１
は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式
中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形
態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨ
であり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式
中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６で
ある。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は
－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ
１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式
（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨ
であり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６である
。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－Ｃ
Ｈ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式
中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１はＨである。
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１１とＲ１８は組み合わされて
、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、およびＲ１２はＨである。
、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、およびＲ１２はＨである。
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、ｐは１であり、Ｒ２７はハロゲン
である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、ｐは１であり、Ｒ２７は随
意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物
があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であり、およびＲ２７はハロゲンである。別の実施
形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であり、およびＲ２７
は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化
合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８はハロゲンである。別の実施形態では、式（Ｉ
）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキルである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、ｐは０であり、ｑは
１であり、およびＲ２８はハロゲンである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり
、式中、ｐは０であり、ｑは１であり、およびＲ２８は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキルである。
である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、ｐは１であり、Ｒ２７は随
意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物
があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であり、およびＲ２７はハロゲンである。別の実施
形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であり、およびＲ２７
は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化
合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８はハロゲンである。別の実施形態では、式（Ｉ
）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキルである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、ｐは０であり、ｑは
１であり、およびＲ２８はハロゲンである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり
、式中、ｐは０であり、ｑは１であり、およびＲ２８は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキルである。
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、ｐは０であり、ｑは０である。
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、
Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｉ
）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では、式（Ｉ）
の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
Ｒ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであ
り、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（
Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、
Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、
Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中
、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（Ｉ）の
化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。さらなる実
施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２
１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式
中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（
Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２
１Ｒ２２である。さらなる実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであ
り、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。さらなる実施形態では、式（Ｉ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１とＲ２およびそれらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシク
ロアルキル環を形成する。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ
２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、または－ＣＨ
２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中
、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施
形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ
）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－Ｃ
Ｈ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。
Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｉ
）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では、式（Ｉ）
の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
Ｒ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであ
り、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（
Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、
Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、
Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中
、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（Ｉ）の
化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。さらなる実
施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２
１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式
中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（
Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２
１Ｒ２２である。さらなる実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであ
り、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。さらなる実施形態では、式（Ｉ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１とＲ２およびそれらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシク
ロアルキル環を形成する。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ
２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、または－ＣＨ
２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中
、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施
形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ
）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－Ｃ
Ｈ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換されたアリールで
ある。さらなる実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換されたフ
ェニルである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換され
たヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、Ｘは二
置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、Ｘは
、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－
Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、および－ＮＯ２からそれぞ
れ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態で
は、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立
して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において
、式（Ｉ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたヘテロアリールである。さらなる
実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換され
た－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２
３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置
換されたピリジニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｘ
は、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピ
リジニルである。さらなる実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、Ｘはメチルで二
置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、Ｘ
は、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された
－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそ
れぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態
では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独
立して選択された置換基で二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態において
、式（Ｉ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリミジニルである。別の実施形
態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－である。
ある。さらなる実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換されたフ
ェニルである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換され
たヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、Ｘは二
置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、Ｘは
、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－
Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、および－ＮＯ２からそれぞ
れ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態で
は、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立
して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において
、式（Ｉ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたヘテロアリールである。さらなる
実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換され
た－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２
３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置
換されたピリジニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｘ
は、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピ
リジニルである。さらなる実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、Ｘはメチルで二
置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、Ｘ
は、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された
－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそ
れぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態
では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独
立して選択された置換基で二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態において
、式（Ｉ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリミジニルである。別の実施形
態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－である。
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたアリールで
ある。さらなる実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたフ
ェニルである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換され
たヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｙは随意
に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物
があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－である。別の実施
形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたヘテロシクロアルキル
である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、ここでＹは－Ｏ－である。別の実
施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｙは－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニルである。
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
－である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｙは単結合である。
ある。さらなる実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたフ
ェニルである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換され
たヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｙは随意
に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物
があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－である。別の実施
形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたヘテロシクロアルキル
である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、ここでＹは－Ｏ－である。別の実
施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｙは－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニルである。
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
－である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｙは単結合である。
別の実施形態では、Ｚが－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである、式（Ｉ）の化合物がある
。さらなる実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、イソブチ
ル、またはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中
、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物が
あり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（
Ｉ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニルである。別の実施形態で
は、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたアリールである。さらなる実
施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたフェニルである。さ
らなる実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｚは、－（Ｃ１－Ｃ８）アルキル
から独立して選択された置換基で一置換または二置換されたフェニルである。さらなる実
施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、イソブチル、またはｔ
ｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉ）の化合
物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態で
は、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｚは、イソブチルで一置換されたフェニルである。
さらなる実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置
換されたフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｚは随意
に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中
、Ｚは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態では、式
（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。別の
実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｚはハロゲンである。
。さらなる実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、イソブチ
ル、またはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中
、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物が
あり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（
Ｉ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニルである。別の実施形態で
は、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたアリールである。さらなる実
施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたフェニルである。さ
らなる実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｚは、－（Ｃ１－Ｃ８）アルキル
から独立して選択された置換基で一置換または二置換されたフェニルである。さらなる実
施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、イソブチル、またはｔ
ｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉ）の化合
物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態で
は、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｚは、イソブチルで一置換されたフェニルである。
さらなる実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置
換されたフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｚは随意
に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中
、Ｚは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態では、式
（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。別の
実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｚはハロゲンである。
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、式中、Ｚ－Ｙ－Ｘ－は
ではない。
別の実施形態では、式（Ｉａ）の構造を有する式（Ｉ）、あるいは、その薬学的に許容
可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグの化合物があり：
可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグの化合物があり：
式中、
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－ＯＲ２３、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ヘテロシクロアル
キル）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＮ、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
Ｒ２３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（＝ＮＨ）
Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－［（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２］２、
－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルであ
り；
あるいは、Ｒ１とＲ２、およびそれらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシ
クロアルキル環を形成し；
Ｒ３はＨあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＨ、－（Ｃ３－
Ｃ６）シクロアルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり；
あるいは、Ｒ３とＲ４は組み合わされてヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ５はＨあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ４とＲ５およびそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成
し；
Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、ヒドロキシル、アミノ、随
意に置換されたアルキル、ヘテロアルキル、あるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ９は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル、または－（Ｃ
３－Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１０は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル、または－（
Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルであり；
あるいは、Ｒ９とＲ１０は組み合わされて、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル
の環を形成し；
Ｒ１１とＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、－ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＳＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２
３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６
、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２
３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアル
キル－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）ＣＨ＝ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（ＮＨ２）＝
ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（
Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２
５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）［随意に置換された（Ｃ２－Ｃ６
）アルキル］－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ
）－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
Ｎ（Ｈ）－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
－ヘテロシクロアルキル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）ヘテロ
シクロアルキル、あるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールであり；
あるいは、Ｒ１１とＲ１８は、組み合わされて、随意に置換されたヘテロシクロアルキル
環を形成し；
および、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８はそれぞれ独立して
、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、または－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり；
Ｘは、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル－、
－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－、随
意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘ
テロアリール、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ６－Ｃ１０）アリール－、あるいは－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－であり；
Ｙは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ
２－Ｃ６）アルケニル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ（Ｃ６－
Ｃ１０）アリール－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｃ（
Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、随意に置換された－（Ｃ３－
Ｃ７）シクロアルキル－、随意に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）アリール－、随意に
置換された－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）アリール－、随意に置換された－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
アリール－、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、ある
いは随意に置換されたヘテロアリールであり；
ＺはＨ、ハロゲン、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ１２）アル
キル、－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル、－ＣＨ＝（（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル）、－
（Ｃ２－Ｃ１２）アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）－ア
ルキル、－Ｓ－（Ｃ１－Ｃ１２）－アルキル、－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ１０）［随意に置換され
た（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル］、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ１２）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル－ＣＮ、－Ｓ－（Ｃ１－
Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテ
ロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール
、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２１とＲ２２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）
ヘテロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル
、－Ｃ（＝ＮＨ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ３１）２、－Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ３１）２、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２であり；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ３１はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、２つのＲ３１およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキル
環を形成し；
Ｒ２３はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２４はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２５とＲ２６はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルであり；
あるいは、Ｒ２５とＲ２６およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ２７はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、随意に置換された－（Ｃ
１－Ｃ６）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキルア
ミノ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、あるいは－Ｓ
（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ１とＲ２７、およびそれらが結合している原子は、随意に置換された５また
は６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２８はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、随意に置換された－（Ｃ
１－Ｃ６）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキルア
ミノ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、あるいは－Ｓ
（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ２とＲ２８、およびそれらが結合している原子は、随意に置換された５また
は６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｐは０、１、または、２であり、
ｑは、０、１、または２である。
一実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８はＨであ
る。
る。
別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１５とＲ１６はＨである。
一実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ３であ
る。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ３であ
る。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ３－Ｃ６）シ
クロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はシ
クロプロピルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化
合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｉａ）
の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別
の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であ
る。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はＨである。
ルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ３であ
る。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ３であ
る。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ３－Ｃ６）シ
クロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はシ
クロプロピルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化
合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｉａ）
の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別
の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であ
る。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はＨである。
別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１８はＨである。
別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ３はＨである。
別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ５はＨである。
別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ４はＨである。別の実施形態
では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の
実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ３である。別の実施形態
では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態で
は、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＨである。
別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＯＨである。別の
実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキ
ルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ４はシクロプロピル
である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２
である。
では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の
実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ３である。別の実施形態
では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態で
は、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＨである。
別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＯＨである。別の
実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキ
ルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ４はシクロプロピル
である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２
である。
別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ４とＲ５およびそれらが結合
している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する。
している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する。
別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５はＨで
ある。
ある。
別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨである。
別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（
Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ
１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり
、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉａ
）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキルであ
る。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－
ＣＨ２Ｆである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであ
り、Ｒ９は－ＣＨＦ２である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ
１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式
（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９はシクロプロピルである。別の
実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９はＨである。
Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ
１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり
、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉａ
）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキルであ
る。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－
ＣＨ２Ｆである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであ
り、Ｒ９は－ＣＨＦ２である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ
１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式
（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９はシクロプロピルである。別の
実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９はＨである。
別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨである。
別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、
Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３である。
別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－Ｃ
Ｈ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであ
り、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり
、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態で
は、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、
Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である。別の実施形態で
は、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＮＨ２であ
る。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ
１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（
Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２
ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり
、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化
合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。別の実施形態では
、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、
式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）
ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり
、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（
Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の
実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１はＨである
。
（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、
Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３である。
別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－Ｃ
Ｈ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであ
り、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり
、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態で
は、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、
Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である。別の実施形態で
は、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＮＨ２であ
る。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ
１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（
Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２
ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり
、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化
合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。別の実施形態では
、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、
式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）
ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり
、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（
Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の
実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１はＨである
。
別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１１とＲ１８は組み合わされ
て、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、およびＲ１２はＨである。
て、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、およびＲ１２はＨである。
別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、ｐは１であり、Ｒ２７はハロゲ
ンである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、ｐは１であり、Ｒ２７
は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の
化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であり、およびＲ２７はハロゲンである。別
の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であり、およ
びＲ２７は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（
Ｉａ）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８はハロゲンである。別の実施形態で
は、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８は随意に置換された－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、ｐは
０であり、ｑは１であり、およびＲ２８はハロゲンである。別の実施形態では、式（Ｉａ
）の化合物があり、式中、ｐは０であり、ｑは１であり、およびＲ２８は随意に置換され
た－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。
ンである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、ｐは１であり、Ｒ２７
は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の
化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であり、およびＲ２７はハロゲンである。別
の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であり、およ
びＲ２７は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（
Ｉａ）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８はハロゲンである。別の実施形態で
は、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８は随意に置換された－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、ｐは
０であり、ｑは１であり、およびＲ２８はハロゲンである。別の実施形態では、式（Ｉａ
）の化合物があり、式中、ｐは０であり、ｑは１であり、およびＲ２８は随意に置換され
た－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。
別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、ｐは０であり、ｑは０である。
別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して
、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式
（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では、式
（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ
１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態
では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ
１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化
合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態
では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２で
ある。さらなる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（Ｉａ
）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらな
る実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。さらなる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、あるいは－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の
実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－Ｃ
Ｈ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、
式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態
では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であ
り、Ｒ２はＨである。
、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式
（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では、式
（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ
１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態
では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ
１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化
合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態
では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２で
ある。さらなる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（Ｉａ
）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらな
る実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。さらなる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、あるいは－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の
実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－Ｃ
Ｈ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、
式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態
では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であ
り、Ｒ２はＨである。
さらなる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２およびそれらが
結合している原子は、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
結合している原子は、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換されたアリール
である。さらなる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換され
たフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置
換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり
、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉａ）の化合物が
あり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置
換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、および－ＮＯ２
からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる
実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルから
それぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施
形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたヘテロアリールで
ある。さらなる実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ
、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択さ
れた置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉａ）の化合
物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換
基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（Ｉａ）の化合物が
あり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（Ｉ
ａ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、
あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリミジニルで
ある。さらなる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリミジニルである。
さらなる実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリ
ミジニルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換
された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。
である。さらなる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換され
たフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置
換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり
、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉａ）の化合物が
あり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置
換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、および－ＮＯ２
からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる
実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルから
それぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施
形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたヘテロアリールで
ある。さらなる実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ
、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択さ
れた置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉａ）の化合
物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換
基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（Ｉａ）の化合物が
あり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（Ｉ
ａ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、
あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリミジニルで
ある。さらなる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリミジニルである。
さらなる実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリ
ミジニルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換
された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。
別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたアリール
である。さらなる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換され
たフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置
換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、
Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｉａ
）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－である
。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたヘテロシ
クロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここでＹは－Ｏ－
である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｙは－（Ｃ２－Ｃ６）ア
ルキニルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｙ
は単結合である。
である。さらなる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換され
たフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置
換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、
Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｉａ
）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－である
。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたヘテロシ
クロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここでＹは－Ｏ－
である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｙは－（Ｃ２－Ｃ６）ア
ルキニルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｙ
は単結合である。
別の実施形態では、Ｚが－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである、式（Ｉａ）の化合物があ
る。さらなる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、イソ
ブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があ
り、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）
の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態
では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニルである。別
の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたアリールであ
る。さらなる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたフ
ェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｚは、－（Ｃ
１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたフェニル
である。さらなる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形
態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一置換されたフェニルで
ある。さらなる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｚは、イソブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）
の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では
、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアル
キルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
たヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、
Ｚはハロゲンである。
る。さらなる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、イソ
ブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があ
り、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）
の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態
では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニルである。別
の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたアリールであ
る。さらなる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたフ
ェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｚは、－（Ｃ
１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたフェニル
である。さらなる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形
態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一置換されたフェニルで
ある。さらなる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｚは、イソブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）
の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では
、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアル
キルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
たヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、
Ｚはハロゲンである。
別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｚ－Ｙ－Ｘ－は
ではない。
別の実施形態では、式（Ｉｂ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物、あるいは、その薬学
的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグがあり、
的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグがあり、
式中、
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－ＯＲ２３、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ヘテロシクロアル
キル）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＮ、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
Ｒ２３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（＝ＮＨ）
Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－［（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２］２、
－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルであ
り；
あるいは、Ｒ１とＲ２、およびそれらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシ
クロアルキル環を形成し；
Ｒ４は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＨ、－（Ｃ３－
Ｃ６）シクロアルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ５はＨあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ４とＲ５およびそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成
し；
Ｒ９は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル、または－（Ｃ
３－Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１１は、Ｈ、－ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ
２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＳＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２
３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－ＣＮ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（
Ｈ）ＣＨ＝ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）－
アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）
２ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）［随意に置換された（Ｃ２－Ｃ６）アルキル］－ＯＲ２３、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、
随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、あるいは
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールであり；
あるいは、Ｒ１１とＲ１８は、組み合わされて、随意に置換されたヘテロシクロアルキル
環を形成し；
および、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１７とＲ１８はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル、－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、または－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２
１Ｒ２２であり；
Ｘは、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル－、
－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－、随
意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘ
テロアリール、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ６－Ｃ１０）アリール－、あるいは－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－であり；
Ｙは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ
２－Ｃ６）アルケニル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ（Ｃ６－
Ｃ１０）アリール－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｃ（
Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、随意に置換された－（Ｃ３－
Ｃ７）シクロアルキル－、随意に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）アリール－、随意に
置換された－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）アリール－、随意に置換された－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
アリール－、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、ある
いは随意に置換されたヘテロアリールであり；
ＺはＨ、ハロゲン、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ１２）アル
キル、－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル、－ＣＨ＝（（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル）、－
（Ｃ２－Ｃ１２）アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）－ア
ルキル、－Ｓ－（Ｃ１－Ｃ１２）－アルキル、－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ１０）［随意に置換され
た（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル］、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ１２）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル－ＣＮ、－Ｓ－（Ｃ１－
Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテ
ロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール
、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２１とＲ２２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）
ヘテロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル
、－Ｃ（＝ＮＨ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ３１）２、－Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ３１）２、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２であり；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ３１はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、２つのＲ３１およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキル
環を形成し；
Ｒ２３はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２４はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２５とＲ２６はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルであり；
あるいは、Ｒ２５とＲ２６およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
一実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ３であ
る別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ３である
。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ３－Ｃ６）シク
ロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はシク
ロプロピルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（
Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合
物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の
化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の
実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である
。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はＨである。
ルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ３であ
る別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ３である
。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ３－Ｃ６）シク
ロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はシク
ロプロピルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（
Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合
物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の
化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の
実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である
。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はＨである。
別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１８はＨである。
別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５はＨである。
別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４はＨである。別の実施形態
では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の
実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ３である。別の実施形態
では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態で
は、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＨである。
別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＯＨである。別の
実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキ
ルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４はシクロプロピル
である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２
である。
では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の
実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ３である。別の実施形態
では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態で
は、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＨである。
別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＯＨである。別の
実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキ
ルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４はシクロプロピル
である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２
である。
別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４とＲ５およびそれらが結合
している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する：
している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する：
別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ３である
。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３である。
別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアル
キルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ２Ｆで
ある。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨＦ２である。
別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロア
ルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９はシクロプロ
ピルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９はＨである。
ルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ３である
。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３である。
別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアル
キルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ２Ｆで
ある。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨＦ２である。
別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロア
ルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９はシクロプロ
ピルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９はＨである。
別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ３で
ある。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１
１は－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１
は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ
１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり
、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では
、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である
。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＮＨ２である
。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２
である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり
、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｉｂ
）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）
の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６で
ある。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）
ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２
ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ
１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｉｂ
）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ
２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－Ｃ
Ｈ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、
式中、Ｒ１１はＨである。
キルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ３で
ある。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１
１は－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１
は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ
１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり
、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では
、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である
。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＮＨ２である
。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２
である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり
、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｉｂ
）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）
の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６で
ある。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）
ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２
ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ
１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｉｂ
）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ
２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－Ｃ
Ｈ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、
式中、Ｒ１１はＨである。
別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１とＲ１８は組み合わされ
て、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
て、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して
、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式
（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では、式
（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ
１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態
では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ
１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化
合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態
では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２で
ある。さらなる実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（Ｉｂ
）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらな
る実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。さらなる実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、あるいは－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の
実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－Ｃ
Ｈ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、
式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態
では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であ
り、Ｒ２はＨである。
、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式
（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では、式
（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ
１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態
では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ
１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化
合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態
では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２で
ある。さらなる実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（Ｉｂ
）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらな
る実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。さらなる実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、あるいは－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の
実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－Ｃ
Ｈ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、
式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態
では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であ
り、Ｒ２はＨである。
さらなる実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２およびそれらが
結合している原子は、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
結合している原子は、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換されたアリール
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換され
たフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置
換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物があり
、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物が
あり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置
換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、および－ＮＯ２
からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる
実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルから
それぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施
形態において、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたヘテロアリールで
ある。さらなる実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ
、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択さ
れた置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉｂ）の化合
物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換
基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物が
あり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（Ｉ
ｂ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、
あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルであ
る。さらなる実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さら
なる実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニ
ルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換された
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換され
たフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置
換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物があり
、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物が
あり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置
換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、および－ＮＯ２
からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる
実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルから
それぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施
形態において、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたヘテロアリールで
ある。さらなる実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ
、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択さ
れた置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉｂ）の化合
物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換
基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物が
あり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（Ｉ
ｂ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、
あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルであ
る。さらなる実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さら
なる実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニ
ルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換された
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。
別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたアリール
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換され
たフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置
換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、
Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｉｂ
）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－である
。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたヘテロシ
クロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－
である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｙは－（Ｃ２－Ｃ６）ア
ルキニルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｙ
は単結合である。
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換され
たフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置
換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、
Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｉｂ
）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－である
。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたヘテロシ
クロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－
である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｙは－（Ｃ２－Ｃ６）ア
ルキニルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｙ
は単結合である。
別の実施形態では、Ｚが－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである、式（Ｉｂ）の化合物があ
る。さらなる実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、イソ
ブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があ
り、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）
の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態
では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニルである。別
の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたアリールであ
る。さらなる実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたフ
ェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｚは、－（Ｃ
１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたフェニル
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形
態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一置換されたフェニルで
ある。さらなる実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｚは、イソブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）
の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では
、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアル
キルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
たヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、
Ｚはハロゲンである。
る。さらなる実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、イソ
ブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があ
り、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）
の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態
では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニルである。別
の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたアリールであ
る。さらなる実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたフ
ェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｚは、－（Ｃ
１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたフェニル
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形
態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一置換されたフェニルで
ある。さらなる実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｚは、イソブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）
の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では
、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアル
キルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
たヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、
Ｚはハロゲンである。
別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｚ－Ｙ－Ｘ－は
ではない。
別の実施形態では、式（Ｉｃ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物、あるいは、その薬学
的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグがあり：
的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグがあり：
式中、
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－ＯＲ２３、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ヘテロシクロアル
キル）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＮ、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
Ｒ２３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（＝ＮＨ）
Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－［（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２］２、
－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルであ
り；
あるいは、Ｒ１とＲ２、およびそれらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシ
クロアルキル環を形成し；
Ｒ１１は、Ｈ、－ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ
２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＳＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２
３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－ＣＮ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（
Ｈ）ＣＨ＝ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）－
アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）
２ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）［随意に置換された（Ｃ２－Ｃ６）アルキル］－ＯＲ２３、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、
随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、あるいは
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールであり；
Ｘは、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル－、
－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－、随
意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘ
テロアリール、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ６－Ｃ１０）アリール－、あるいは－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－であり；
Ｙは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ
２－Ｃ６）アルケニル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ（Ｃ６－
Ｃ１０）アリール－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｃ（
Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、随意に置換された－（Ｃ３－
Ｃ７）シクロアルキル－、随意に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）アリール－、随意に
置換された－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）アリール－、随意に置換された－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
アリール－、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、ある
いは随意に置換されたヘテロアリールであり；
ＺはＨ、ハロゲン、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ１２）アル
キル、－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル、－ＣＨ＝（（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル）、－
（Ｃ２－Ｃ１２）アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）－ア
ルキル、－Ｓ－（Ｃ１－Ｃ１２）－アルキル、－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ１０）［随意に置換され
た（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル］、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ１２）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル－ＣＮ、－Ｓ－（Ｃ１－
Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテ
ロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール
、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２１とＲ２２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）
ヘテロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル
、－Ｃ（＝ＮＨ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ３１）２、－Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ３１）２、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２であり；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ３１はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、２つのＲ３１およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキル
環を形成し；
Ｒ２３はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２４はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２５とＲ２６はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルであり；
あるいは、Ｒ２５とＲ２６およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成する。
別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キルである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ３で
ある。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１
１は－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１
は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ
１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり
、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では
、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である
。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＮＨ２である
。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２
である。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり
、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｉｃ
）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）
の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６で
ある。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）
ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２
ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ
１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｉｃ
）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ
２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－Ｃ
Ｈ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、
式中、Ｒ１１はＨである。
キルである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ３で
ある。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１
１は－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１
は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ
１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり
、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では
、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である
。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＮＨ２である
。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２
である。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり
、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｉｃ
）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）
の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６で
ある。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）
ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２
ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ
１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｉｃ
）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ
２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－Ｃ
Ｈ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、
式中、Ｒ１１はＨである。
別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して
、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式
（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では、式
（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１
はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態で
は、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２
２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１
はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合
物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態で
は、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であ
る。さらなる実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（Ｉｃ）
の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる
実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。さらなる実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式
（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、あるいは－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実
施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－ＣＨ
２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式
中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態で
は、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり
、Ｒ２はＨである。
、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式
（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では、式
（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１
はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態で
は、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２
２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１
はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合
物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態で
は、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であ
る。さらなる実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（Ｉｃ）
の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる
実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。さらなる実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式
（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、あるいは－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実
施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－ＣＨ
２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式
中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態で
は、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり
、Ｒ２はＨである。
さらなる実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２およびそれらが
結合している原子は、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
結合している原子は、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換されたアリール
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換され
たフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置
換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物があり
、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物が
あり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置
換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、および－ＮＯ２
からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる
実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルから
それぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施
形態において、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたヘテロアリールで
ある。さらなる実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ
、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択さ
れた置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉｃ）の化合
物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換
基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物が
あり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（Ｉ
ｃ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、
あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルであ
る。さらなる実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さら
なる実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニ
ルである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換された
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換され
たフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置
換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物があり
、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物が
あり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置
換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、および－ＮＯ２
からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる
実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルから
それぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施
形態において、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたヘテロアリールで
ある。さらなる実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ
、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択さ
れた置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉｃ）の化合
物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換
基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物が
あり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（Ｉ
ｃ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、
あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルであ
る。さらなる実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さら
なる実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニ
ルである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換された
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。
別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたアリール
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換され
たフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置
換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、
Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｉｃ
）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－である
。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたヘテロシ
クロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－
である。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｙは－（Ｃ２－Ｃ６）ア
ルキニルである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｙ
は単結合である。
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換され
たフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置
換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、
Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｉｃ
）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－である
。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたヘテロシ
クロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－
である。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｙは－（Ｃ２－Ｃ６）ア
ルキニルである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｙ
は単結合である。
別の実施形態では、Ｚが－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである、式（Ｉｃ）の化合物があ
る。さらなる実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、イソ
ブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があ
り、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）
の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態
では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニルである。別
の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたアリールであ
る。さらなる実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたフ
ェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｚは、－（Ｃ
１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたフェニル
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形
態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一置換されたフェニルで
ある。さらなる実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｚは、イソブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）
の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では
、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアル
キルである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
たヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、
Ｚはハロゲンである。
る。さらなる実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、イソ
ブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があ
り、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）
の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態
では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニルである。別
の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたアリールであ
る。さらなる実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたフ
ェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｚは、－（Ｃ
１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたフェニル
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形
態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一置換されたフェニルで
ある。さらなる実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｚは、イソブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）
の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では
、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアル
キルである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
たヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、
Ｚはハロゲンである。
別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｚ－Ｙ－Ｘ－は
ではない。
別の実施形態では、式（Ｉｄ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物、あるいは、その薬学
的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグがあり：
的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグがあり：
式中、
Ｒ１１は、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２で
あり；
Ｘは、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル－、
－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－、随
意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘ
テロアリール、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ６－Ｃ１０）アリール－、あるいは－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－であり；
Ｙは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ
２－Ｃ６）アルケニル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ（Ｃ６－
Ｃ１０）アリール－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｃ（
Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、随意に置換された－（Ｃ３－
Ｃ７）シクロアルキル－、随意に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）アリール－、随意に
置換された－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）アリール－、随意に置換された－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
アリール－、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、ある
いは随意に置換されたヘテロアリールであり；
ＺはＨ、ハロゲン、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ１２）アル
キル、－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル、－ＣＨ＝（（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル）、－
（Ｃ２－Ｃ１２）アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）－ア
ルキル、－Ｓ－（Ｃ１－Ｃ１２）－アルキル、－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ１０）［随意に置換され
た（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル］、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ１２）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル－ＣＮ、－Ｓ－（Ｃ１－
Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテ
ロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール
、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２３はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２４はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２５とＲ２６はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルであり；
あるいは、Ｒ２５とＲ２６およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成する。
一実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＮＨ２である。
別の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２で
ある。別の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＮＨ２である。
別の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２で
ある。別の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＮＨ２である。
別の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換されたアリール
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換され
たフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置
換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり
、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物が
あり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置
換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、および－ＮＯ２
からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる
実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルから
それぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施
形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたヘテロアリールで
ある。さらなる実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ
、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択さ
れた置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉｄ）の化合
物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換
基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物が
あり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（Ｉ
ｄ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、
あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルであ
る。さらなる実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さら
なる実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニ
ルである。別の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換された
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換され
たフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置
換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり
、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物が
あり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置
換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、および－ＮＯ２
からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる
実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルから
それぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施
形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたヘテロアリールで
ある。さらなる実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ
、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択さ
れた置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉｄ）の化合
物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換
基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物が
あり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（Ｉ
ｄ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、
あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルであ
る。さらなる実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さら
なる実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニ
ルである。別の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換された
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。
別の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたアリール
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換され
たフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置
換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、
Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｉｄ
）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－である
。別の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたヘテロシ
クロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－
である。別の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｙは－（Ｃ２－Ｃ６）ア
ルキニルである。別の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｙ
は単結合である。
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換され
たフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置
換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、
Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｉｄ
）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－である
。別の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたヘテロシ
クロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－
である。別の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｙは－（Ｃ２－Ｃ６）ア
ルキニルである。別の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｙ
は単結合である。
別の実施形態では、Ｚが－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである、式（Ｉｄ）の化合物があ
る。さらなる実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、イソ
ブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があ
り、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｄ）
の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態
では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニルである。別
の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたアリールであ
る。さらなる実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたフ
ェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｚは、－（Ｃ
１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたフェニル
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形
態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一置換されたフェニルで
ある。さらなる実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｚは、イソブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｄ）
の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では
、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアル
キルである。別の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
たヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、
Ｚはハロゲンである。
る。さらなる実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、イソ
ブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があ
り、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｄ）
の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態
では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニルである。別
の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたアリールであ
る。さらなる実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたフ
ェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｚは、－（Ｃ
１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたフェニル
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形
態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一置換されたフェニルで
ある。さらなる実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｚは、イソブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｄ）
の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では
、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアル
キルである。別の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
たヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、
Ｚはハロゲンである。
別の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｚ－Ｙ－Ｘ－は
ではない。
別の実施形態では、式（Ｉｃ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物、あるいは、その薬学
的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグがあり：
的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグがあり：
式中、
Ｒ２は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－ＣＨ
２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ヘテロシクロアルキル）ＣＨ２ＮＨ２、－
ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＮ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（
Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、あるいは随意に置換さ
れたヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＨ、－（Ｃ３－
Ｃ６）シクロアルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ５はＨあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ４とＲ５およびそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成
し；
Ｒ９は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル、または－（Ｃ
３－Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１１は、Ｈ、－ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ
２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＳＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２
３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－ＣＮ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（
Ｈ）ＣＨ＝ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）－
アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）
２ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）［随意に置換された（Ｃ２－Ｃ６）アルキル］－ＯＲ２３、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、
随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、あるいは
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールであり；
あるいは、Ｒ１１とＲ１８は、組み合わされて、随意に置換されたヘテロシクロアルキル
環を形成し；
および、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１７とＲ１８はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル、－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、または－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２
１Ｒ２２であり；
Ｘは、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル－、
－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－、随
意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘ
テロアリール、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ６－Ｃ１０）アリール－、あるいは－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－であり；
Ｙは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ
２－Ｃ６）アルケニル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ（Ｃ６－
Ｃ１０）アリール－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｃ（
Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、随意に置換された－（Ｃ３－
Ｃ７）シクロアルキル－、随意に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）アリール－、随意に
置換された－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）アリール－、随意に置換された－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
アリール－、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、ある
いは随意に置換されたヘテロアリールであり；
ＺはＨ、ハロゲン、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ１２）アル
キル、－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル、－ＣＨ＝（（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル）、－
（Ｃ２－Ｃ１２）アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）－ア
ルキル、－Ｓ－（Ｃ１－Ｃ１２）－アルキル、－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ１０）［随意に置換され
た（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル］、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ１２）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル－ＣＮ、－Ｓ－（Ｃ１－
Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテ
ロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール
、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２１とＲ２２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）
ヘテロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル
、－Ｃ（＝ＮＨ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ３１）２、－Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ３１）２、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２であり；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ３１はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、２つのＲ３１およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキル
環を形成し；
Ｒ２３はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２４はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２５とＲ２６はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルであり；
あるいは、Ｒ２５とＲ２６およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成する。
一実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ３であ
る。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ３であ
る。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ３－Ｃ６）シ
クロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はシ
クロプロピルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化
合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）
の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別
の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であ
る。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はＨである。
ルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ３であ
る。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ３であ
る。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ３－Ｃ６）シ
クロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はシ
クロプロピルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化
合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）
の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別
の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であ
る。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はＨである。
別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１８はＨである。
別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ５はＨである。
別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ４はＨである。別の実施形態
では、式（Ｉｅ）の化合物があり、Ｒ４が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形
態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ３である。別の実施形態では、
式（Ｉｅ）の化合物があり、Ｒ４が－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉｅ
）の化合物があり、Ｒ４が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＨである。別の実施形態では、
式（Ｉｅ）の化合物があり、Ｒ４が－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）
の化合物があり、Ｒ４が－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式
（Ｉｅ）の化合物があり、Ｒ４がシクロプロピルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）
の化合物があり、Ｒ４が－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
では、式（Ｉｅ）の化合物があり、Ｒ４が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形
態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ３である。別の実施形態では、
式（Ｉｅ）の化合物があり、Ｒ４が－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉｅ
）の化合物があり、Ｒ４が－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＨである。別の実施形態では、
式（Ｉｅ）の化合物があり、Ｒ４が－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）
の化合物があり、Ｒ４が－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式
（Ｉｅ）の化合物があり、Ｒ４がシクロプロピルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）
の化合物があり、Ｒ４が－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ４とＲ５およびそれらが結合
している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する。
している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する。
別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ３である
。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３である。
別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアル
キルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ２Ｆで
ある。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨＦ２である。
別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロア
ルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ９はシクロプロ
ピルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ９はＨである。
ルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ３である
。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３である。
別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアル
キルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ２Ｆで
ある。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨＦ２である。
別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロア
ルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ９はシクロプロ
ピルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ９はＨである。
別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ３で
ある。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１
１は－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１１
は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ
１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり
、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では
、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である
。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＮＨ２である
。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２
である。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり
、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｉｅ
）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）
の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６で
ある。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）
ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２
ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ
１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｉｅ
）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ
２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－Ｃ
Ｈ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、
式中、Ｒ１１はＨである。
キルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ３で
ある。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１
１は－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１１
は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ
１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり
、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では
、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である
。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＮＨ２である
。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２
である。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり
、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｉｅ
）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）
の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６で
ある。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）
ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２
ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ
１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｉｅ
）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ
２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－Ｃ
Ｈ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、
式中、Ｒ１１はＨである。
別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１１とＲ１８は組み合わされ
て、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
て、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ２はＨあるいは－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、
Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ２は－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があ
り、式中、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物
があり、式中、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｅ
）の化合物があり、式中、Ｒ２は－ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｅ）
の化合物があり、式中、Ｒ２はＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、あるい
は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物が
あり、式中、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。
６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、
Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ２は－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があ
り、式中、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物
があり、式中、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｅ
）の化合物があり、式中、Ｒ２は－ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｅ）
の化合物があり、式中、Ｒ２はＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、あるい
は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物が
あり、式中、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。
別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換されたアリール
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換され
たフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置
換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり
、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物が
あり、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉｅ）の化合
物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意
に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、および－Ｎ
Ｏ２からそれぞれ独立して選択された置換基で一置換または二置換されたヘテロアリール
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で一置換または二置換されたヘテロ
アリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、Ｘはメチルで
一置換または二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉｅ
）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、ま
たは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で一置換または二置換されたピリジ
ニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で一置換または二置換されたピ
リジニルである。さらなる実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、Ｘはメチルで
一置換または二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（Ｉｅ）の
化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、
随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、または
－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で一置換または二置換されたピリミジニ
ルである。さらなる実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で一置換または二置換されたピリ
ミジニルである。さらなる実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、Ｘはメチルで
一置換または二置換されたピリミジニルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物
があり、式中、Ｘは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換され
たフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置
換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり
、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物が
あり、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉｅ）の化合
物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意
に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、および－Ｎ
Ｏ２からそれぞれ独立して選択された置換基で一置換または二置換されたヘテロアリール
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で一置換または二置換されたヘテロ
アリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、Ｘはメチルで
一置換または二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉｅ
）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、ま
たは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で一置換または二置換されたピリジ
ニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で一置換または二置換されたピ
リジニルである。さらなる実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、Ｘはメチルで
一置換または二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（Ｉｅ）の
化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、
随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、または
－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で一置換または二置換されたピリミジニ
ルである。さらなる実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で一置換または二置換されたピリ
ミジニルである。さらなる実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、Ｘはメチルで
一置換または二置換されたピリミジニルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物
があり、式中、Ｘは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。
別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたアリール
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換され
たフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置
換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、
Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｉｅ
）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－である
。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたヘテロシ
クロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－
である。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｙは－（Ｃ２－Ｃ６）ア
ルキニルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｙ
は単結合である。
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換され
たフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置
換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、
Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｉｅ
）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－である
。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたヘテロシ
クロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－
である。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｙは－（Ｃ２－Ｃ６）ア
ルキニルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｙ
は単結合である。
別の実施形態では、Ｚが－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである、式（Ｉｅ）の化合物があ
る。さらなる実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、イソ
ブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があ
り、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）
の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態
では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニルである。別
の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたアリールであ
る。さらなる実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたフ
ェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｚは、－（Ｃ
１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたフェニル
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形
態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一置換されたフェニルで
ある。さらなる実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｚは、イソブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）
の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では
、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアル
キルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
たヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、
Ｚはハロゲンである。
る。さらなる実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、イソ
ブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があ
り、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）
の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態
では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニルである。別
の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたアリールであ
る。さらなる実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたフ
ェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｚは、－（Ｃ
１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたフェニル
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形
態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一置換されたフェニルで
ある。さらなる実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｚは、イソブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）
の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では
、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアル
キルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
たヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、
Ｚはハロゲンである。
別の実施形態では、式（Ｉｆ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物、あるいは、その薬学
的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグがあり：
的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグがあり：
式中、
Ｒ１は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－ＣＨ
２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ヘテロシクロアルキル）ＣＨ２ＮＨ２、－
ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＮ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（
Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、あるいは随意に置換さ
れたヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＨ、－（Ｃ３－
Ｃ６）シクロアルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ５はＨあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ４とＲ５およびそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成
し；
Ｒ９は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル、または－（Ｃ
３－Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１１は、Ｈ、－ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ
２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＳＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２
３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－ＣＮ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（
Ｈ）ＣＨ＝ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）－
アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）
２ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）［随意に置換された（Ｃ２－Ｃ６）アルキル］－ＯＲ２３、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、
随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、あるいは
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールであり；
あるいは、Ｒ１１とＲ１８は、組み合わされて、随意に置換されたヘテロシクロアルキル
環を形成し；
および、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１７とＲ１８はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル、－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、または－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２
１Ｒ２２であり；
Ｘは、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル－、
－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－、随
意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘ
テロアリール、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ６－Ｃ１０）アリール－、あるいは－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－であり；
Ｙは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ
２－Ｃ６）アルケニル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ（Ｃ６－
Ｃ１０）アリール－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｃ（
Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、随意に置換された－（Ｃ３－
Ｃ７）シクロアルキル－、随意に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）アリール－、随意に
置換された－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）アリール－、随意に置換された－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
アリール－、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、ある
いは随意に置換されたヘテロアリールであり；
ＺはＨ、ハロゲン、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ１２）アル
キル、－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル、－ＣＨ＝（（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル）、－
（Ｃ２－Ｃ１２）アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）－ア
ルキル、－Ｓ－（Ｃ１－Ｃ１２）－アルキル、－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ１０）［随意に置換され
た（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル］、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ１２）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル－ＣＮ、－Ｓ－（Ｃ１－
Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテ
ロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール
、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２１とＲ２２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）
ヘテロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル
、－Ｃ（＝ＮＨ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ３１）２、－Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ３１）２、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２であり；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ３１はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、２つのＲ３１およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキル
環を形成し；
Ｒ２３はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２４はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２５とＲ２６はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルであり；
あるいは、Ｒ２５とＲ２６およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成する。
一実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ３であ
る。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ３であ
る。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ３－Ｃ６）シ
クロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はシ
クロプロピルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化
合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）
の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別
の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であ
る。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はＨである。
ルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ３であ
る。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ３であ
る。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ３－Ｃ６）シ
クロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はシ
クロプロピルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化
合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）
の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別
の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であ
る。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はＨである。
別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１８はＨである。
別の実施形態では、Ｒ５がＨである、式（Ｉｆ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ４がＨである、式（Ｉｆ）の化合物がある。別の実施形態では、
式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形
態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ３である。別の実施形態では、
式（Ｉｆ）の化合物があり、Ｒ４が－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉｅ
）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＨである。別の実施形態
では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では
、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである。別
の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、Ｒ４がシクロプロピルである。別の実施形
態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形
態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ３である。別の実施形態では、
式（Ｉｆ）の化合物があり、Ｒ４が－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉｅ
）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＨである。別の実施形態
では、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では
、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである。別
の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、Ｒ４がシクロプロピルである。別の実施形
態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ４とＲ５およびそれらが結合
している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する。
している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する。
別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ３である
。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３である。
別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアル
キルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ２Ｆで
ある。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨＦ２である。
別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロア
ルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ９はシクロプロ
ピルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ９はＨである。
ルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ３である
。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３である。
別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアル
キルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ２Ｆで
ある。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨＦ２である。
別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロア
ルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ９はシクロプロ
ピルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ９はＨである。
別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、Ｒ１１は－ＣＨ３である。
別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－
ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中
、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（
Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である。別の
実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＮＨ２である。別の
実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である
。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２
ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中
、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化
合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合
物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６である。
別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２
である。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２
Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化
合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ
２６である。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｎ
（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、
Ｒ１１はＨである。
キルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、Ｒ１１は－ＣＨ３である。
別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－
ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中
、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（
Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である。別の
実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＮＨ２である。別の
実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である
。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２
ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中
、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化
合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合
物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６である。
別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２
である。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２
Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化
合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ
２６である。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｎ
（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、
Ｒ１１はＨである。
別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１１とＲ１８は組み合わされ
て、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
て、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨあるいは－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、
式中、Ｒ１はＨである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合
物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の
化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式
（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式式
（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２
、あるいは－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の
化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。
６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、
式中、Ｒ１はＨである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合
物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の
化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式
（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式式
（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２
、あるいは－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の
化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。
別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換されたアリール
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換され
たフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置
換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物があり
、式中、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉｆ）の化
合物があり、式中、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（
Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５
Ｒ２６、および－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で一置換または二置換さ
れたヘテロアリールである。さらなる実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、
Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で一置換または
二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物が
あり、式中、Ｘはメチルで一置換または二置換されたヘテロアリールである。さらなる実
施形態において、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置
換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、
ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、または－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で
一置換または二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉｆ）の化合
物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換
基で一置換または二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（Ｉｆ
）の化合物があり、式中、Ｘはメチルで一置換または二置換されたピリジニルである。さ
らなる実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、
随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、または－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された
置換基で一置換または二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉ
ｆ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択
された置換基で一置換または二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態におい
て、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｘはメチルで一置換または二置換されたピリミジ
ニルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換され
た－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換され
たフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置
換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物があり
、式中、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉｆ）の化
合物があり、式中、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（
Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５
Ｒ２６、および－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で一置換または二置換さ
れたヘテロアリールである。さらなる実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、
Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で一置換または
二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物が
あり、式中、Ｘはメチルで一置換または二置換されたヘテロアリールである。さらなる実
施形態において、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置
換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、
ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、または－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で
一置換または二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉｆ）の化合
物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換
基で一置換または二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（Ｉｆ
）の化合物があり、式中、Ｘはメチルで一置換または二置換されたピリジニルである。さ
らなる実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、
随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、または－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された
置換基で一置換または二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉ
ｆ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択
された置換基で一置換または二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態におい
て、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｘはメチルで一置換または二置換されたピリミジ
ニルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換され
た－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。
別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたアリール
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換され
たフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置
換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、
Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｉｆ
）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－である
。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたヘテロシ
クロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－
である。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｙは－（Ｃ２－Ｃ６）ア
ルキニルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｙ
は単結合である。
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換され
たフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置
換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、
Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｉｆ
）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－である
。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたヘテロシ
クロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－
である。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｙは－（Ｃ２－Ｃ６）ア
ルキニルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｙ
は単結合である。
別の実施形態では、Ｚが－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである、式（Ｉｆ）の化合物があ
る。さらなる実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、イソ
ブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があ
り、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）
の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態
では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニルである。別
の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたアリールであ
る。さらなる実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたフ
ェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｚは、－（Ｃ
１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたフェニル
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形
態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一置換されたフェニルで
ある。さらなる実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｚは、イソブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）
の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では
、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアル
キルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
たヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、
Ｚはハロゲンである。
る。さらなる実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、イソ
ブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があ
り、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）
の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態
では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニルである。別
の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたアリールであ
る。さらなる実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたフ
ェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｚは、－（Ｃ
１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたフェニル
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形
態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一置換されたフェニルで
ある。さらなる実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｚは、イソブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）
の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では
、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアル
キルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
たヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、
Ｚはハロゲンである。
別の態様において、本明細書には、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可
能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが記載され：
能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが記載され：
式中、
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－ＯＲ２３、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ヘテロシクロアル
キル）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＮ、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
Ｒ２３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（＝ＮＨ）
Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－［（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２］２、
－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルであ
り；
あるいは、Ｒ１とＲ２、およびそれらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシ
クロアルキル環を形成し；
Ｒ３はＨあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＨ、－（Ｃ３－
Ｃ６）シクロアルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり；
あるいは、Ｒ３とＲ４は組み合わされてヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ５はＨあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ４とＲ５およびそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成
し；
Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであ
り；
Ｒ９は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル、または－（Ｃ
３－Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１０はＨあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１１とＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、－ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＳＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２
３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６
、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２
３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアル
キル－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）ＣＨ＝ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（ＮＨ２）＝
ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（
Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２
５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）［随意に置換された（Ｃ２－Ｃ６
）アルキル］－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ
）－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
Ｎ（Ｈ）－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
－ヘテロシクロアルキル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）ヘテロ
シクロアルキル、あるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールであり；
Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ独立して、Ｈ、－ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＳＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－ＣＮ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシ
クロアルキル、または－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールであり；
あるいは、Ｒ１３とＲ１９は、組み合わされて、随意に置換されたヘテロシクロアルキル
環を形成し；
および、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、およびＲ１９はそれぞれ
独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、または－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり；
Ｘは、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル－、
－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－、随
意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘ
テロアリール、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ６－Ｃ１０）アリール－、あるいは－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－であり；
Ｙは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ
２－Ｃ６）アルケニル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ（Ｃ６－
Ｃ１０）アリール－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｃ（
Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、随意に置換された－（Ｃ３－
Ｃ７）シクロアルキル－、随意に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）アリール－、随意に
置換された－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）アリール－、随意に置換された－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
アリール－、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、ある
いは随意に置換されたヘテロアリールであり；
ＺはＨ、ハロゲン、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ１２）アル
キル、－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル、－ＣＨ＝（（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル）、－
（Ｃ２－Ｃ１２）アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）－ア
ルキル、－Ｓ－（Ｃ１－Ｃ１２）－アルキル、－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ１０）［随意に置換され
た（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル］、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ１２）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル－ＣＮ、－Ｓ－（Ｃ１－
Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテ
ロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール
、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２１とＲ２２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）
ヘテロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２であり；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ３１はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、２つのＲ３１およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキル
環を形成し；
Ｒ２３はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２４はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２５とＲ２６はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルであり；
あるいは、Ｒ２５とＲ２６およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ２７はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、随意に置換された－（Ｃ
１－Ｃ６）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキルア
ミノ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、あるいは－Ｓ
（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ１とＲ２７、およびそれらが結合している原子は、随意に置換された５また
は６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２８はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、随意に置換された－（Ｃ
１－Ｃ６）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキルア
ミノ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、あるいは－Ｓ
（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ２とＲ２８、およびそれらが結合している原子は、随意に置換された５また
は６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｎは０または１であり、
ｐは０、１、または、２であり、
ｑは、０、１、または２である。
一実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、ｎは０である。別の実施形態では
、ｎが１である、式（ＩＩ）の化合物がある。
、ｎが１である、式（ＩＩ）の化合物がある。
別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８はＨで
ある。
ある。
別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１５とＲ１６はＨである。
一実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ３であ
る。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ３であ
る。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ３－Ｃ６）シ
クロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はシ
クロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化
合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩ）
の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別
の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であ
る。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はＨである。
ルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ３であ
る。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ３であ
る。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ３－Ｃ６）シ
クロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はシ
クロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化
合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩ）
の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別
の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であ
る。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１８はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１９はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ３はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ５はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４はＨである。別の実施形態
では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の
実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ３である。別の実施形態
では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態で
は、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＯＨである。別の
実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキ
ルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４はシクロプロピル
である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２
である。
では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の
実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ３である。別の実施形態
では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態で
は、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＯＨである。別の
実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキ
ルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４はシクロプロピル
である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２
である。
別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５はＨで
ある。
ある。
別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４とＲ５およびそれらが結合
している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する。
している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する。
別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（
Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ
１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり
、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＩ
）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキルであ
る。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－
ＣＨ２Ｆである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであ
り、Ｒ９は－ＣＨＦ２である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ
１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式
（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９はシクロプロピルである。別の
実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９はＨである。
Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ
１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり
、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＩ
）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキルであ
る。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－
ＣＨ２Ｆである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであ
り、Ｒ９は－ＣＨＦ２である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ
１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式
（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９はシクロプロピルである。別の
実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、
Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３である。
別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＯＨである。別
の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ
２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨ
であり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化
合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、
Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化
合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態で
は、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ
２である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ
１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の
実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、
Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合
物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ
２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨで
あり、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物
があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の
実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ
２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨで
あり、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩ
）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１はＨである。
（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、
Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３である。
別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＯＨである。別
の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ
２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨ
であり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化
合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、
Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化
合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態で
は、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ
２である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ
１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の
実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、
Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合
物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ
２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨで
あり、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物
があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の
実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ
２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨで
あり、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩ
）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１１とＲ１８は組み合わされ
て、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、およびＲ１２はＨである。
て、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、およびＲ１２はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、
Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３である。
別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－Ｃ
Ｈ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであ
り、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり
、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態で
は、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、
Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である。別の実施形態で
は、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－ＣＨ２ＮＨ２であ
る。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ
１４はＨであり、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（
ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２
ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり
、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化
合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＮである。別の実施形態では
、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、
式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）
ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり
、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（
ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３はＨである。
（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、
Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３である。
別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－Ｃ
Ｈ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであ
り、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり
、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態で
は、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、
Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である。別の実施形態で
は、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－ＣＨ２ＮＨ２であ
る。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ
１４はＨであり、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（
ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２
ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり
、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化
合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＮである。別の実施形態では
、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、
式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）
ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり
、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（
ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１３とＲ１９は組み合わされ
て、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、およびＲ１４はＨである。
て、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、およびＲ１４はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、ｐは１であり、Ｒ２７はハロゲ
ンである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、ｐは１であり、Ｒ２７
は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の
化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であり、およびＲ２７はハロゲンである。別
の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であり、およ
びＲ２７は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（
ＩＩ）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８はハロゲンである。別の実施形態で
は、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８は随意に置換された－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、ｐは
０であり、ｑは１であり、およびＲ２８はハロゲンである。別の実施形態では、式（ＩＩ
）の化合物があり、式中、ｐは０であり、ｑは１であり、およびＲ２８は随意に置換され
た－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。
ンである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、ｐは１であり、Ｒ２７
は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の
化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であり、およびＲ２７はハロゲンである。別
の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であり、およ
びＲ２７は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（
ＩＩ）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８はハロゲンである。別の実施形態で
は、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８は随意に置換された－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、ｐは
０であり、ｑは１であり、およびＲ２８はハロゲンである。別の実施形態では、式（ＩＩ
）の化合物があり、式中、ｐは０であり、ｑは１であり、およびＲ２８は随意に置換され
た－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。
別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、ｐは０であり、ｑは０である。
別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して
、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式
（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では、式
（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ
１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態
では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ
１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化
合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態
では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２で
ある。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立
して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、あるいは－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）
ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２
はそれぞれ独立して、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式
（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ
Ｈ２である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ
（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（ＩＩ）の化
合物があり、式中、Ｒ１とＲ２およびそれらが結合している原子は、随意に置換されたヘ
テロシクロアルキル環を形成する。
、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式
（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では、式
（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ
１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態
では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ
１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化
合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態
では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２で
ある。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立
して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、あるいは－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）
ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２
はそれぞれ独立して、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式
（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ
Ｈ２である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ
（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（ＩＩ）の化
合物があり、式中、Ｒ１とＲ２およびそれらが結合している原子は、随意に置換されたヘ
テロシクロアルキル環を形成する。
別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換されたアリール
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換され
たフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置
換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物があり
、式中、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＩ）の化
合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随
意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、および－
ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールである。さ
らなる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールである。さらな
る実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたヘテロアリ
ールである。さらなる実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、
－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して
選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩ）
の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択され
た置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＩ）の化
合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、
式（ＩＩ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ
２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリミジ
ニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリミジニルで
ある。さらなる実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換され
たピリミジニルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｘは随意
に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換され
たフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置
換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉｆ）の化合物があり
、式中、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＩ）の化
合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随
意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、および－
ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールである。さ
らなる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールである。さらな
る実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたヘテロアリ
ールである。さらなる実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、
－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して
選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩ）
の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択され
た置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＩ）の化
合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、
式（ＩＩ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ
２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリミジ
ニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリミジニルで
ある。さらなる実施形態において、式（ＩＩ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換され
たピリミジニルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｘは随意
に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。
別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたアリール
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換され
たフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置
換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、
Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（ＩＩ
）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－である
。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたヘテロシ
クロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－
である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｙは－（Ｃ２－Ｃ６）ア
ルキニルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｙ
は単結合である。
である。さらなる実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換され
たフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置
換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、
Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（ＩＩ
）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－である
。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたヘテロシ
クロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－
である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｙは－（Ｃ２－Ｃ６）ア
ルキニルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｙ
は単結合である。
別の実施形態では、Ｚが－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである、式（ＩＩ）の化合物があ
る。さらなる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、イソ
ブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があ
り、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）
の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態
では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニルである。別
の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたアリールであ
る。さらなる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたフ
ェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは、－（Ｃ
１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたフェニル
である。さらなる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形
態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一置換されたフェニルで
ある。さらなる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは、イソブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）
の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では
、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアル
キルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
たヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、
Ｚはハロゲンである。
る。さらなる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、イソ
ブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があ
り、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）
の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態
では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニルである。別
の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたアリールであ
る。さらなる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたフ
ェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは、－（Ｃ
１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたフェニル
である。さらなる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形
態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一置換されたフェニルで
ある。さらなる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは、イソブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）
の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では
、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアル
キルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
たヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があり、式中、
Ｚはハロゲンである。
別の実施形態において、本明細書には、以下の式（ＩＩａ）の構造を有する式（ＩＩ）
の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが記載さ
れ：
の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが記載さ
れ：
式中、
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－ＯＲ２３、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ヘテロシクロアル
キル）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＮ、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
Ｒ２３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（＝ＮＨ）
Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－［（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２］２、
－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルであ
り；
あるいは、Ｒ１とＲ２、およびそれらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシ
クロアルキル環を形成し；
Ｒ３はＨあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＨ、－（Ｃ３－
Ｃ６）シクロアルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり；
あるいは、Ｒ３とＲ４は組み合わされてヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ５はＨあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ４とＲ５およびそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成
し；
Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであ
り；
Ｒ９は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル、または－（Ｃ
３－Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１０はＨあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１１とＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、－ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＳＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２
３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６
、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２
３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアル
キル－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）ＣＨ＝ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（ＮＨ２）＝
ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（
Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２
５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）［随意に置換された（Ｃ２－Ｃ６
）アルキル］－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ
）－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
Ｎ（Ｈ）－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
－ヘテロシクロアルキル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）ヘテロ
シクロアルキル、あるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールであり；
Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ独立して、Ｈ、－ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＳＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－ＣＮ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシ
クロアルキル、または－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールであり；
あるいは、Ｒ１３とＲ１９は、組み合わされて、随意に置換されたヘテロシクロアルキル
環を形成し；
および、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、およびＲ１９はそれぞれ
独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、または－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり；
Ｘは、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル－、
－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－、随
意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘ
テロアリール、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ６－Ｃ１０）アリール－、あるいは－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－であり；
Ｙは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ
２－Ｃ６）アルケニル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ（Ｃ６－
Ｃ１０）アリール－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｃ（
Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、随意に置換された－（Ｃ３－
Ｃ７）シクロアルキル－、随意に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）アリール－、随意に
置換された－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）アリール－、随意に置換された－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
アリール－、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、ある
いは随意に置換されたヘテロアリールであり；
ＺはＨ、ハロゲン、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ１２）アル
キル、－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル、－ＣＨ＝（（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル）、－
（Ｃ２－Ｃ１２）アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）－ア
ルキル、－Ｓ－（Ｃ１－Ｃ１２）－アルキル、－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ１０）［随意に置換され
た（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル］、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ１２）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル－ＣＮ、－Ｓ－（Ｃ１－
Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテ
ロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール
、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２１とＲ２２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）
ヘテロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２であり；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ３１はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、２つのＲ３１およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキル
環を形成し；
Ｒ２３はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２４はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２５とＲ２６はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルであり；
あるいは、Ｒ２５とＲ２６およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ２７はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、随意に置換された－（Ｃ
１－Ｃ６）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキルア
ミノ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、あるいは－Ｓ
（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ１とＲ２７、およびそれらが結合している原子は、随意に置換された５また
は６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２８はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、随意に置換された－（Ｃ
１－Ｃ６）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキルア
ミノ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、あるいは－Ｓ
（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ２とＲ２８、およびそれらが結合している原子は、随意に置換された５また
は６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｎは０または１であり、
ｐは０、１、または、２であり、
ｑは０、１、または２である。
１つの実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、ｎは０である。別の実施形
態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、ｎは１である。
態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、ｎは１である。
別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８はＨ
である。
である。
別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１５とＲ１６はＨである。
一実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ３
である別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ３
である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ３－Ｃ
６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ
１７はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、
Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（
ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では
、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２
ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は
Ｈである。
キルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ３
である別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ３
である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ３－Ｃ
６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ
１７はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、
Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（
ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では
、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２
ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は
Ｈである。
別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１８はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１９はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ３はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ５はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ４はＨである。別の実施形
態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。
別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ３である。別の実
施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実
施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｏ
Ｈである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＯＨ
である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ３－Ｃ６
）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ４
はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ４
は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。
別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ３である。別の実
施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実
施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｏ
Ｈである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＯＨ
である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ３－Ｃ６
）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ４
はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ４
は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５はＨ
である。
である。
別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ４とＲ５およびそれらが結
合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する。
合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する。
別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中
、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物
があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態では、式
（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアル
キルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり
、Ｒ９は－ＣＨ２Ｆである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ
１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨＦ２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである。別の実
施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９はシクロプロ
ピルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり
、Ｒ９はＨである。
（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中
、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物
があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態では、式
（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアル
キルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり
、Ｒ９は－ＣＨ２Ｆである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ
１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨＦ２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである。別の実
施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９はシクロプロ
ピルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり
、Ｒ９はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式
中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化
合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３で
ある。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＯＨで
ある。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１
１は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中
、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式
（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ
１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である。別の実施形態では
、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＮＨ２であ
る。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１
は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中
、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２は
Ｈであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｉ
Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。別の実
施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の
化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の
実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ
２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中
、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールである。別の
実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－Ｃ１
－Ｃ６アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（Ｉ
Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２
ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであ
り、Ｒ１１はＨである。
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式
中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化
合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３で
ある。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＯＨで
ある。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１
１は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中
、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式
（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ
１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である。別の実施形態では
、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＮＨ２であ
る。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１
は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中
、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２は
Ｈであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｉ
Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。別の実
施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の
化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の
実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ
２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中
、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールである。別の
実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－Ｃ１
－Ｃ６アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（Ｉ
Ｉａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２
ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであ
り、Ｒ１１はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１１とＲ１８は組み合わさ
れて、随意に置換されたシクロプロピル環を形成し、およびＲ１２はＨである。
れて、随意に置換されたシクロプロピル環を形成し、およびＲ１２はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式
中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化
合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３で
ある。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１
３は－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１
４はＨであり、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の
化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別
の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－（
Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合
物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である
。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は
－ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１４
はＨであり、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の
化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。
別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。別の実
施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－ＣＨ２
ＣＮである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり
、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態で
は、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）
ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであ
り、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の
化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロア
リールである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであ
り、Ｒ１３はＨである。
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式
中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化
合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３で
ある。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１
３は－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１
４はＨであり、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の
化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別
の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－（
Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合
物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である
。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は
－ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１４
はＨであり、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の
化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。
別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。別の実
施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－ＣＨ２
ＣＮである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり
、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態で
は、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）
ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであ
り、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の
化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロア
リールである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１４はＨであ
り、Ｒ１３はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１３とＲ１９は組み合わさ
れて、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、およびＲ１４はＨである。
れて、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、およびＲ１４はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、ｐは１であり、Ｒ２７はハロ
ゲンである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、ｐは１であり、Ｒ
２７は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩ
ａ）の化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であり、およびＲ２７はハロゲンであ
る。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であ
り、およびＲ２７は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態で
は、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８はハロゲンである。別の
実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８は随意に置換
された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があ
り、式中、ｐは０であり、ｑは１であり、およびＲ２８はハロゲンである。別の実施形態
では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、ｐは０であり、ｑは１であり、およびＲ２８
は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。
ゲンである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、ｐは１であり、Ｒ
２７は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩ
ａ）の化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であり、およびＲ２７はハロゲンであ
る。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であ
り、およびＲ２７は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態で
は、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８はハロゲンである。別の
実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８は随意に置換
された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があ
り、式中、ｐは０であり、ｑは１であり、およびＲ２８はハロゲンである。別の実施形態
では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、ｐは０であり、ｑは１であり、およびＲ２８
は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。
別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、ｐは０であり、ｑは０である
。
。
別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立し
て、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、
式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では
、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、
式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の
実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式
（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである
。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ
２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１と
Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、あるいは－
ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。
別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ
２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、
式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施
形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２およびそれらが結合している
原子は、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
て、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、
式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では
、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、
式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の
実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式
（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである
。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ
２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１と
Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、あるいは－
ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。
別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ
２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、
式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施
形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２およびそれらが結合している
原子は、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換されたアリー
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｘは随
意に置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＩａ）の化合
物があり、式中、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉ
Ｉａ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６
、および－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリール
である。さらなる実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールで
ある。さらなる実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換さ
れたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、
Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換され
た－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２から
それぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態
では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞ
れ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態におい
て、式（ＩＩａ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニルである。さらな
る実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置
換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、
ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基
で二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があ
り、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二
置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があ
り、Ｘはメチルで二置換されたピリミジニルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の
化合物があり、式中、Ｘは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｘは随
意に置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＩａ）の化合
物があり、式中、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉ
Ｉａ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６
、および－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリール
である。さらなる実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールで
ある。さらなる実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換さ
れたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、
Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換され
た－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２から
それぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態
では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞ
れ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態におい
て、式（ＩＩａ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニルである。さらな
る実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置
換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、
ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基
で二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があ
り、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二
置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物があ
り、Ｘはメチルで二置換されたピリミジニルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の
化合物があり、式中、Ｘは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。
別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたアリー
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｙは随
意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり
、式中、Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、
式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキ
ル－である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換さ
れたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｙは－
（Ｃ２－Ｃ６）アルキニルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化
合物があり、式中、Ｙは単結合である。
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｙは随
意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり
、式中、Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、
式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキ
ル－である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換さ
れたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｙは－
（Ｃ２－Ｃ６）アルキニルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化
合物があり、式中、Ｙは単結合である。
別の実施形態では、Ｚが－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである、式（ＩＩａ）の化合物が
ある。さらなる実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合
物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（
ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の
実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル
である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された
アリールである。さらなる実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚは随意
に置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式
中、Ｚは、－（Ｃ１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置
換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｎ－ブチル、イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルであ
る。さらなる実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中
、Ｚは、イソブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩａ
）の化合物があり、式中、Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の
実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリー
ルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
た－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物が
あり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式
（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚはハロゲンである。
ある。さらなる実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合
物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（
ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の
実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル
である。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された
アリールである。さらなる実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚは随意
に置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式
中、Ｚは、－（Ｃ１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置
換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｎ－ブチル、イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルであ
る。さらなる実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中
、Ｚは、イソブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩａ
）の化合物があり、式中、Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の
実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリー
ルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
た－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物が
あり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式
（ＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚはハロゲンである。
別の実施形態において、本明細書には、以下の式（ＩＩｂ）の構造を有する式（ＩＩ）
の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが記載さ
れ：
の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが記載さ
れ：
式中、
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－ＯＲ２３、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ヘテロシクロアル
キル）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＮ、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
Ｒ２３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（＝ＮＨ）
Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－［（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２］２、
－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルであ
り；
あるいは、Ｒ１とＲ２、およびそれらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシ
クロアルキル環を形成し；
Ｒ４は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＨ、－（Ｃ３－
Ｃ６）シクロアルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ５はＨあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ４とＲ５およびそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成
し；
Ｒ９は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル、または－（Ｃ
３－Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１１は、Ｈ、－ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ
２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＳＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２
３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－ＣＮ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（
Ｈ）ＣＨ＝ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）－
アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）
２ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）［随意に置換された（Ｃ２－Ｃ６）アルキル］－ＯＲ２３、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、
随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、あるいは
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールであり；
Ｒ１３は、Ｈ、－ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ
２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＳＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮ、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（
Ｈ）Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、または－（
Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールであり；
あるいは、Ｒ１３とＲ１９は、組み合わされて、随意に置換されたヘテロシクロアルキル
環を形成し；
および、Ｒ１４はＨであり、Ｒ１７、Ｒ１８、およびＲ１９はそれぞれ独立して、Ｈ、－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、または－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり；
Ｘは、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル－、
－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－、随
意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘ
テロアリール、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ６－Ｃ１０）アリール－、あるいは－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－であり；
Ｙは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ
２－Ｃ６）アルケニル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ（Ｃ６－
Ｃ１０）アリール－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｃ（
Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、随意に置換された－（Ｃ３－
Ｃ７）シクロアルキル－、随意に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）アリール－、随意に
置換された－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）アリール－、随意に置換された－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
アリール－、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、ある
いは随意に置換されたヘテロアリールであり；
ＺはＨ、ハロゲン、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ１２）アル
キル、－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル、－ＣＨ＝（（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル）、－
（Ｃ２－Ｃ１２）アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）－ア
ルキル、－Ｓ－（Ｃ１－Ｃ１２）－アルキル、－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ１０）［随意に置換され
た（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル］、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ１２）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル－ＣＮ、－Ｓ－（Ｃ１－
Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテ
ロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール
、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２１とＲ２２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）
ヘテロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２であり；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ３１はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、２つのＲ３１およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキル
環を形成し；
Ｒ２３はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２４はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２５とＲ２６はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルであり；
ならびに、Ｒ２５とＲ２６およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成する。
一実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ３
である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ
３である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ３－
Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、
Ｒ１７はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中
、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施形態では、式
（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態で
は、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１
Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ
２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７
はＨである。
キルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ３
である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ
３である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ３－
Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、
Ｒ１７はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中
、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施形態では、式
（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態で
は、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１
Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ
２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７
はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１８はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１９はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４はＨである。別の実施形
態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。
別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ３である。別の実
施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実
施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｏ
Ｈである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＯＨ
である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ３－Ｃ６
）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４
はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４
は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。
別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ３である。別の実
施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実
施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｏ
Ｈである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＯＨ
である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ３－Ｃ６
）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４
はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４
は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４およびＲ５はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４とＲ５およびそれらが結
合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する。
合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する。
別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ３で
ある。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３で
ある。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）
ハロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－
ＣＨ２Ｆである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ
Ｆ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ３－
Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、
Ｒ９はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、
Ｒ９はＨである。
キルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ３で
ある。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３で
ある。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）
ハロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－
ＣＨ２Ｆである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ
Ｆ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ３－
Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、
Ｒ９はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、
Ｒ９はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ
３である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式
中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式
中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）
の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別
の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－
ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、
Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物
があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。
別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。
別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり
、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化
合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリー
ルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（Ｉ
Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の
実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１はＨである。
ルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ
３である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式
中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式
中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）
の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別
の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－
ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、
Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物
があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。
別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。
別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり
、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化
合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリー
ルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（Ｉ
Ｉｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の
実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１とＲ１８は組み合わさ
れて、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、およびＲ１２はＨである。
れて、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、およびＲ１２はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－ＣＨ
３である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式
中、Ｒ１３は－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式
中、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）
の化合物があり、式中、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別
の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－
ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、
Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物
があり、式中、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。
別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＮである。
別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり
、式中、Ｒ１３は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化
合物があり、式中、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリー
ルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１３はＨである。
ルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－ＣＨ
３である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式
中、Ｒ１３は－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式
中、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）
の化合物があり、式中、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別
の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－
ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、
Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物
があり、式中、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。
別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＮである。
別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり
、式中、Ｒ１３は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化
合物があり、式中、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリー
ルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１３はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１３とＲ１９は組み合わさ
れて、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環が形成され、およびＲ１４はＨである。
れて、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環が形成され、およびＲ１４はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立し
て、Ｈ、または－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、
式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では
、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、
式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の
実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式
（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである
。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ
２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１と
Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、あるいは－
ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。
別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ
２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、
式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施
形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２およびそれらが結合している
原子は、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
て、Ｈ、または－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、
式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では
、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、
式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の
実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式
（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである
。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ
２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１と
Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、あるいは－
ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。
別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ
２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、
式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施
形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２およびそれらが結合している
原子は、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換されたアリー
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｘは随
意に置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合
物があり、式中、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉ
Ｉｂ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６
、および－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリール
である。さらなる実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールで
ある。さらなる実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換さ
れたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物があり、
Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換され
た－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２から
それぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態
では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞ
れ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態におい
て、式（ＩＩｂ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニルである。さらな
る実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置
換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、
ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基
で二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があ
り、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二
置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物があ
り、Ｘはメチルで二置換されたピリミジニルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の
化合物があり、式中、Ｘは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｘは随
意に置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合
物があり、式中、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉ
Ｉｂ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６
、および－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリール
である。さらなる実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールで
ある。さらなる実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換さ
れたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物があり、
Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換され
た－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２から
それぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態
では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞ
れ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態におい
て、式（ＩＩｂ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニルである。さらな
る実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置
換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、
ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基
で二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があ
り、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二
置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物があ
り、Ｘはメチルで二置換されたピリミジニルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の
化合物があり、式中、Ｘは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。
別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたアリー
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随
意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり
、式中、Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、
式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキ
ル－である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換さ
れたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｙは－
（Ｃ２－Ｃ６）アルキニルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化
合物があり、式中、Ｙは単結合である。
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随
意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり
、式中、Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、
式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキ
ル－である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換さ
れたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｙは－
（Ｃ２－Ｃ６）アルキニルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化
合物があり、式中、Ｙは単結合である。
別の実施形態では、Ｚが－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである、式（ＩＩｂ）の化合物が
ある。さらなる実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合
物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（
ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の
実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル
である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された
アリールである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意
に置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式
中、Ｚは、－（Ｃ１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置
換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｎ－ブチル、イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルであ
る。さらなる実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中
、Ｚは、イソブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｂ
）の化合物があり、式中、Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の
実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリー
ルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
た－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物が
あり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式
（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚはハロゲンである。
ある。さらなる実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合
物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（
ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の
実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル
である。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された
アリールである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意
に置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式
中、Ｚは、－（Ｃ１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置
換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｎ－ブチル、イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルであ
る。さらなる実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中
、Ｚは、イソブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｂ
）の化合物があり、式中、Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の
実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリー
ルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
た－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物が
あり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式
（ＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚはハロゲンである。
別の実施形態において、本明細書には、以下の式（ＩＩｃ）の構造を有する式（ＩＩ）
の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが記載さ
れ：
の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが記載さ
れ：
式中、
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈまたは－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり；
Ｒ１１は、Ｈ、－ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ
２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＳＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２
３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－ＣＮ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（
Ｈ）ＣＨ＝ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）－
アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）
２ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）［随意に置換された（Ｃ２－Ｃ６）アルキル］－ＯＲ２３、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、
随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、あるいは
、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールであり；
Ｒ１３は、Ｈ、－ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ
２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＳＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮ、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（
Ｈ）Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、または－（
Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールであり；
Ｘは、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル－、
－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－、随
意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘ
テロアリール、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ６－Ｃ１０）アリール－、あるいは－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－であり；
Ｙは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ
２－Ｃ６）アルケニル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ（Ｃ６－
Ｃ１０）アリール－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｃ（
Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、随意に置換された－（Ｃ３－
Ｃ７）シクロアルキル－、随意に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）アリール－、随意に
置換された－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）アリール－、随意に置換された－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
アリール－、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、ある
いは随意に置換されたヘテロアリールであり；
ＺはＨ、ハロゲン、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ１２）アル
キル、－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル、－ＣＨ＝（（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル）、－
（Ｃ２－Ｃ１２）アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）－ア
ルキル、－Ｓ－（Ｃ１－Ｃ１２）－アルキル、－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ１０）［随意に置換され
た（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル］、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ１２）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル－ＣＮ、－Ｓ－（Ｃ１－
Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテ
ロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール
、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２１とＲ２２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）
ヘテロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２であり；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ３１はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、２つのＲ３１およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキル
環を形成し；
Ｒ２３はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２４はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２５とＲ２６はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルであり；
ならびに、Ｒ２５とＲ２６およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成する。
別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ
３である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式
中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式
中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）
の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別
の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－
ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、
Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物
があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。
別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。
別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり
、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化
合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリー
ルである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（Ｉ
Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の
実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１はＨである。
ルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ
３である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式
中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式
中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）
の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別
の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－
ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、
Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物
があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。
別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。
別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり
、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化
合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリー
ルである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（Ｉ
Ｉｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の
実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－ＣＨ
３である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式
中、Ｒ１３は－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式
中、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）
の化合物があり、式中、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別
の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－
ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、
Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物
があり、式中、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。
別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＮである。
別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり
、式中、Ｒ１３は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化
合物があり、式中、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリー
ルである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１３はＨである。
ルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－ＣＨ
３である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式
中、Ｒ１３は－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式
中、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）
の化合物があり、式中、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別
の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－
ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、
Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物
があり、式中、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。
別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＮである。
別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり
、式中、Ｒ１３は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化
合物があり、式中、Ｒ１３は－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１３は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリー
ルである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１３はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨであ
る。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－
ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ
１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の
化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。さらなる実施
形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２およびそれらが結合している
原子は、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
る。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－
ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ
１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の
化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。さらなる実施
形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２およびそれらが結合している
原子は、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換されたアリー
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｘは随
意に置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合
物があり、式中、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉ
Ｉｃ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６
、および－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリール
である。さらなる実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールで
ある。さらなる実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換さ
れたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物があり、
Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換され
た－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２から
それぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態
では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞ
れ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態におい
て、式（ＩＩｃ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニルである。さらな
る実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置
換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、
ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基
で二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があ
り、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二
置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物があ
り、Ｘはメチルで二置換されたピリミジニルである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の
化合物があり、式中、Ｘは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｘは随
意に置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合
物があり、式中、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉ
Ｉｃ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６
、および－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリール
である。さらなる実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールで
ある。さらなる実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換さ
れたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物があり、
Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換され
た－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２から
それぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態
では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞ
れ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態におい
て、式（ＩＩｃ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニルである。さらな
る実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置
換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、
ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基
で二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があ
り、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二
置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物があ
り、Ｘはメチルで二置換されたピリミジニルである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の
化合物があり、式中、Ｘは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。
別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたアリー
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随
意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり
、式中、Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、
式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキ
ル－である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換さ
れたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｙは－
（Ｃ２－Ｃ６）アルキニルである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化
合物があり、式中、Ｙは単結合である。
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随
意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり
、式中、Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、
式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキ
ル－である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換さ
れたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｙは－
（Ｃ２－Ｃ６）アルキニルである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化
合物があり、式中、Ｙは単結合である。
別の実施形態では、Ｚが－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである、式（ＩＩｃ）の化合物が
ある。さらなる実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合
物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（
ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の
実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル
である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された
アリールである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意
に置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式
中、Ｚは、－（Ｃ１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置
換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｎ－ブチル、イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルであ
る。さらなる実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中
、Ｚは、イソブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｃ
）の化合物があり、式中、Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の
実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリー
ルである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
た－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物が
あり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式
（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚはハロゲンである。
ある。さらなる実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合
物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（
ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の
実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル
である。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された
アリールである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意
に置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式
中、Ｚは、－（Ｃ１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置
換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｎ－ブチル、イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルであ
る。さらなる実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中
、Ｚは、イソブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｃ
）の化合物があり、式中、Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の
実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリー
ルである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
た－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の化合物が
あり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式
（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚはハロゲンである。
別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の構造を有する式（ＩＩ）の化合物、あるいは、その
薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが本明細書に記載され：
薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが本明細書に記載され：
式中、
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－ＯＲ２３、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ヘテロシクロアル
キル）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＮ、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
Ｒ２３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（＝ＮＨ）
Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－［（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２］２、
－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルであ
り；
あるいは、Ｒ１とＲ２、およびそれらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシ
クロアルキル環を形成し；
Ｒ４は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＨ、－（Ｃ３－
Ｃ６）シクロアルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ５はＨあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ４とＲ５およびそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成
し；
Ｒ９は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル、または－（Ｃ
３－Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１７は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、または－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり；
Ｘは、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル－、
－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－、随
意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘ
テロアリール、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ６－Ｃ１０）アリール－、あるいは－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－であり；
Ｙは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ
２－Ｃ６）アルケニル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ（Ｃ６－
Ｃ１０）アリール－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｃ（
Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、随意に置換された－（Ｃ３－
Ｃ７）シクロアルキル－、随意に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）アリール－、随意に
置換された－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）アリール－、随意に置換された－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
アリール－、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、ある
いは随意に置換されたヘテロアリールであり；
ＺはＨ、ハロゲン、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ１２）アル
キル、－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル、－ＣＨ＝（（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル）、－
（Ｃ２－Ｃ１２）アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）－ア
ルキル、－Ｓ－（Ｃ１－Ｃ１２）－アルキル、－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ１０）［随意に置換され
た（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル］、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ１２）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル－ＣＮ、－Ｓ－（Ｃ１－
Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテ
ロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール
、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２１とＲ２２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）
ヘテロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２であり；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ３１はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、２つのＲ３１およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキル
環を形成し；
Ｒ２３はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２４はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２５とＲ２６はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルであり；
ならびに、Ｒ２５とＲ２６およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成する。
一実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ３
である。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ
３である。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ３－
Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、
Ｒ１７はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中
、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施形態では、式
（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態で
は、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１
Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ
２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１７
はＨである。
キルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ３
である。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ
３である。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ３－
Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、
Ｒ１７はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中
、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施形態では、式
（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態で
は、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１
Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ
２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１７
はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ５はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ４はＨである。別の実施形
態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。
別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ３である。別の実
施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実
施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｏ
Ｈである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＯＨ
である。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ３－Ｃ６
）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ４
はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ４
は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。
別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ３である。別の実
施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実
施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｏ
Ｈである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＯＨ
である。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ３－Ｃ６
）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ４
はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ４
は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ４およびＲ５はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ４とＲ５およびそれらが結
合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する。
合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する。
別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ３で
ある。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３で
ある。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）
ハロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－
ＣＨ２Ｆである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ
Ｆ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ３－
Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、
Ｒ９はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、
Ｒ９はＨである。
キルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ３で
ある。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３で
ある。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）
ハロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－
ＣＨ２Ｆである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ
Ｆ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ３－
Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、
Ｒ９はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、
Ｒ９はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立し
て、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、
式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では
、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、
式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の
実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式
（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである
。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ
２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１と
Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、あるいは－
ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。
別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ
２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、
式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施
形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２およびそれらが結合している
原子は、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
て、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、
式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では
、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、
式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の
実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式
（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである
。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ
２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１と
Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、あるいは－
ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。
別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ
２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、
式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施
形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２およびそれらが結合している
原子は、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換されたアリー
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｘは随
意に置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＩｄ）の化合
物があり、式中、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉ
Ｉｄ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６
、および－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリール
である。さらなる実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールで
ある。さらなる実施形態において、式（ＩＩｄ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換さ
れたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＩｄ）の化合物があり、
Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換され
た－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２から
それぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態
では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞ
れ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態におい
て、式（ＩＩｄ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニルである。さらな
る実施形態において、式（ＩＩｄ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置
換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、
ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基
で二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があ
り、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二
置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＩｄ）の化合物があ
り、Ｘはメチルで二置換されたピリミジニルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の
化合物があり、式中、Ｘは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｘは随
意に置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＩｄ）の化合
物があり、式中、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉ
Ｉｄ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６
、および－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリール
である。さらなる実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールで
ある。さらなる実施形態において、式（ＩＩｄ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換さ
れたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＩｄ）の化合物があり、
Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換され
た－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２から
それぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態
では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞ
れ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態におい
て、式（ＩＩｄ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニルである。さらな
る実施形態において、式（ＩＩｄ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置
換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、
ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基
で二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があ
り、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二
置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＩｄ）の化合物があ
り、Ｘはメチルで二置換されたピリミジニルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の
化合物があり、式中、Ｘは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。
別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたアリー
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｙは随
意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり
、式中、Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、
式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキ
ル－である。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換さ
れたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－である。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｙは－
（Ｃ２－Ｃ６）アルキニルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化
合物があり、式中、Ｙは単結合である。
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｙは随
意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり
、式中、Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、
式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキ
ル－である。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換さ
れたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－である。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｙは－
（Ｃ２－Ｃ６）アルキニルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化
合物があり、式中、Ｙは単結合である。
別の実施形態では、Ｚが－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである、式（ＩＩｄ）の化合物が
ある。さらなる実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合
物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（
ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の
実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル
である。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された
アリールである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｚは随意
に置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式
中、Ｚは、－（Ｃ１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置
換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｎ－ブチル、イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルであ
る。さらなる実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中
、Ｚは、イソブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｄ
）の化合物があり、式中、Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の
実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリー
ルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
た－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物が
あり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式
（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｚはハロゲンである。
ある。さらなる実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合
物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（
ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の
実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル
である。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された
アリールである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｚは随意
に置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式
中、Ｚは、－（Ｃ１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置
換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｎ－ブチル、イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルであ
る。さらなる実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中
、Ｚは、イソブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｄ
）の化合物があり、式中、Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の
実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリー
ルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
た－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の化合物が
あり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式
（ＩＩｄ）の化合物があり、式中、Ｚはハロゲンである。
別の実施形態において、本明細書には、以下の式（ＩＩｅ）の構造を有する式（ＩＩ）
の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが記載さ
れ：
の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが記載さ
れ：
式中、
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈまたは－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり；
Ｘは、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル－、
－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－、随
意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘ
テロアリール、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ６－Ｃ１０）アリール－、あるいは－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－であり；
Ｙは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ
２－Ｃ６）アルケニル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ（Ｃ６－
Ｃ１０）アリール－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｃ（
Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、随意に置換された－（Ｃ３－
Ｃ７）シクロアルキル－、随意に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）アリール－、随意に
置換された－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）アリール－、随意に置換された－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
アリール－、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、ある
いは随意に置換されたヘテロアリールであり；
ＺはＨ、ハロゲン、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ１２）アル
キル、－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル、－ＣＨ＝（（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル）、－
（Ｃ２－Ｃ１２）アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）－ア
ルキル、－Ｓ－（Ｃ１－Ｃ１２）－アルキル、－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ１０）［随意に置換され
た（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル］、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ１２）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル－ＣＮ、－Ｓ－（Ｃ１－
Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテ
ロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール
、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２３はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２４はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２５とＲ２６はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルであり；
ならびに、Ｒ２５とＲ２６およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成する。
一実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである
。別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１
は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の化
合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。
。別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｒ１
は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の化
合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。
別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換されたアリー
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｘは随
意に置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＩｅ）の化合
物があり、式中、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉ
Ｉｅ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６
、および－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリール
である。さらなる実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールで
ある。さらなる実施形態において、式（ＩＩｅ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換さ
れたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＩｅ）の化合物があり、
Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換され
た－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２から
それぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態
では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞ
れ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態におい
て、式（ＩＩｅ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニルである。さらな
る実施形態において、式（ＩＩｅ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置
換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、
ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基
で二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があ
り、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二
置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＩｅ）の化合物があ
り、Ｘはメチルで二置換されたピリミジニルである。別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の
化合物があり、式中、Ｘは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｘは随
意に置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＩｅ）の化合
物があり、式中、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉ
Ｉｅ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６
、および－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリール
である。さらなる実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールで
ある。さらなる実施形態において、式（ＩＩｅ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換さ
れたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＩｅ）の化合物があり、
Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換され
た－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２から
それぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態
では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞ
れ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態におい
て、式（ＩＩｅ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニルである。さらな
る実施形態において、式（ＩＩｅ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置
換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、
ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基
で二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があ
り、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二
置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＩｅ）の化合物があ
り、Ｘはメチルで二置換されたピリミジニルである。別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の
化合物があり、式中、Ｘは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。
別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたアリー
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｙは随
意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり
、式中、Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、
式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキ
ル－である。別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換さ
れたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－である。別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｙは－
（Ｃ２－Ｃ６）アルキニルである。別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の化
合物があり、式中、Ｙは単結合である。
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｙは随
意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり
、式中、Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、
式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキ
ル－である。別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換さ
れたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－である。別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｙは－
（Ｃ２－Ｃ６）アルキニルである。別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の化
合物があり、式中、Ｙは単結合である。
別の実施形態では、Ｚが－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである、式（ＩＩｅ）の化合物が
ある。さらなる実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合
物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（
ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の
実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル
である。別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された
アリールである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｚは随意
に置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式
中、Ｚは、－（Ｃ１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置
換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｎ－ブチル、イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルであ
る。さらなる実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中
、Ｚは、イソブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｅ
）の化合物があり、式中、Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の
実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリー
ルである。別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
た－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物が
あり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式
（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｚはハロゲンである。
ある。さらなる実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合
物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（
ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の
実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル
である。別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された
アリールである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｚは随意
に置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式
中、Ｚは、－（Ｃ１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置
換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｎ－ブチル、イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルであ
る。さらなる実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中
、Ｚは、イソブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩｅ
）の化合物があり、式中、Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の
実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリー
ルである。別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
た－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩｅ）の化合物が
あり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式
（ＩＩｅ）の化合物があり、式中、Ｚはハロゲンである。
１つの態様において、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、
溶媒和物、またはプロドラッグが本明細書に記載され：
溶媒和物、またはプロドラッグが本明細書に記載され：
式中、
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－ＯＲ２３、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ヘテロシクロアル
キル）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＮ、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
Ｒ２３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（＝ＮＨ）
Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－［（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２］２、
－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルであ
り；
あるいは、Ｒ１とＲ２、およびそれらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシ
クロアルキル環を形成し；
Ｒ３はＨあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＨ、－（Ｃ３－
Ｃ６）シクロアルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり；
あるいは、Ｒ３とＲ４は組み合わされてヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ５はＨあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ４とＲ５およびそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成
し；
Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、ヒドロキシル、アミノ、随
意に置換されたアルキル、ヘテロアルキル、あるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ９は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル、または－（Ｃ
３－Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１０は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル、または－（
Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルであり；
あるいは、Ｒ９とＲ１０は組み合わされて、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル
の環を形成し；
Ｒ１１とＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、－ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＳＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２
３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６
、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２
３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアル
キル－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）ＣＨ＝ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（ＮＨ２）＝
ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（
Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２
５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）［随意に置換された（Ｃ２－Ｃ６
）アルキル］－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ
）－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
Ｎ（Ｈ）－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
－ヘテロシクロアルキル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）ヘテロ
シクロアルキル、あるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールであり；
あるいは、Ｒ１１とＲ１８は、組み合わされて、随意に置換されたヘテロシクロアルキル
環を形成し；
および、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８はそれぞれ独立して
、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、または－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり；
Ｘは二置換ヘテロアリールであり；
Ｙは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ
２－Ｃ６）アルケニル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ（Ｃ６－
Ｃ１０）アリール－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｃ（
Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、随意に置換された－（Ｃ３－
Ｃ７）シクロアルキル－、随意に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）アリール－、随意に
置換された－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）アリール－、随意に置換された－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
アリール－、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、ある
いは随意に置換されたヘテロアリールであり；
ＺはＨ、ハロゲン、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ１２）アル
キル、－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル、－ＣＨ＝（（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル）、－
（Ｃ２－Ｃ１２）アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）－ア
ルキル、－Ｓ－（Ｃ１－Ｃ１２）－アルキル、－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ１０）［随意に置換され
た（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル］、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ１２）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル－ＣＮ、－Ｓ－（Ｃ１－
Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテ
ロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール
、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２１とＲ２２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）
ヘテロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル
、－Ｃ（＝ＮＨ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ３１）２、－Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ３１）２、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２であり；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ３１はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、２つのＲ３１およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキル
環を形成し；
Ｒ２３はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２４はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２５とＲ２６はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルであり；
あるいは、Ｒ２５とＲ２６およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ２７はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、随意に置換された－（Ｃ
１－Ｃ６）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキルア
ミノ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、あるいは－Ｓ
（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ１とＲ２７、およびそれらが結合している原子は、随意に置換された５また
は６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２８はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、随意に置換された－（Ｃ
１－Ｃ６）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキルア
ミノ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、あるいは－Ｓ
（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ２とＲ２８、およびそれらが結合している原子は、随意に置換された５また
は６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｐは０、１、または、２であり、
ｑは０、１、または２である。
一実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８はＨで
ある。
ある。
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１５とＲ１６はＨである。
一実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ３
である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ
３である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ３－
Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、
Ｒ１７はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中
、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施形態では、式
（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態で
は、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１
Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ
２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１７
はＨである。
キルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ３
である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ
３である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ３－
Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、
Ｒ１７はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中
、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施形態では、式
（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態で
は、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１
Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ
２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１７
はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１８はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ３はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ５はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４はＨである。別の実施形
態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ３である。別の実
施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実
施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｏ
Ｈである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＯＨ
である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ３－Ｃ６
）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４
はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４
は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ３である。別の実
施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実
施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｏ
Ｈである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＯＨ
である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ３－Ｃ６
）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４
はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４
は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５はＨ
である。
である。
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ４とＲ５およびそれらが結
合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する。
合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する。
別の実施形態では、Ｒ１０がＨである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中
、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物
があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態では、式
（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアル
キルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり
、Ｒ９は－ＣＨ２Ｆである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ
１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨＦ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである。別の実
施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９はシクロプロ
ピルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり
、Ｒ９はＨである。
（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中
、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物
があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態では、式
（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアル
キルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり
、Ｒ９は－ＣＨ２Ｆである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ
１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨＦ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである。別の実
施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９はシクロプロ
ピルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり
、Ｒ９はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式
中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化
合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３で
ある。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１
１は－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１
２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の
化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別
の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（
Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合
物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である
。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は
－ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２
はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の
化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。別の実
施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２
ＣＮである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり
、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態で
は、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）
ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであ
り、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の
化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロア
リールである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであ
り、Ｒ１１は－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実
施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２
Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式
中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１はＨである。
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式
中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化
合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３で
ある。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１
１は－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１
２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の
化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別
の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（
Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合
物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である
。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は
－ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２
はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の
化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。別の実
施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２
ＣＮである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり
、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態で
は、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）
ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであ
り、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の
化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロア
リールである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであ
り、Ｒ１１は－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実
施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２
Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式
中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１１とＲ１８は組み合わさ
れて、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、およびＲ１２はＨである。
れて、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、およびＲ１２はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、ｐは１であり、Ｒ２７はハロ
ゲンである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、ｐは１であり、Ｒ
２７は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩ
Ｉ）の化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であり、およびＲ２７はハロゲンであ
る。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であ
り、およびＲ２７は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態で
は、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８はハロゲンである。別の
実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８は随意に置換
された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があ
り、式中、ｐは０であり、ｑは１であり、およびＲ２８はハロゲンである。別の実施形態
では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、ｐは０であり、ｑは１であり、およびＲ２８
は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。
ゲンである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、ｐは１であり、Ｒ
２７は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩ
Ｉ）の化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であり、およびＲ２７はハロゲンであ
る。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であ
り、およびＲ２７は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態で
は、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８はハロゲンである。別の
実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８は随意に置換
された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があ
り、式中、ｐは０であり、ｑは１であり、およびＲ２８はハロゲンである。別の実施形態
では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、ｐは０であり、ｑは１であり、およびＲ２８
は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、ｐは０であり、ｑは０である
。
。
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立し
て、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、
式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では
、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、
式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の
実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式
（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである
。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ
２ＣＨ２ＮＨ２である。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ
１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施
形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ
２はＨである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨで
あり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。さらなる実施形態では
、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２で
ある。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独
立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、あるいは－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ
）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１と
Ｒ２はそれぞれ独立して、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では
、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）Ｃ
Ｈ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－Ｃ
Ｈ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（Ｉ
ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２およびそれらが結合している原子は、随意に置
換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
て、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、
式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では
、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、
式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の
実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式
（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである
。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ
２ＣＨ２ＮＨ２である。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ
１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施
形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ
２はＨである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨで
あり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。さらなる実施形態では
、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２で
ある。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独
立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、あるいは－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ
）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１と
Ｒ２はそれぞれ独立して、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では
、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）Ｃ
Ｈ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－Ｃ
Ｈ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（Ｉ
ＩＩ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２およびそれらが結合している原子は、随意に置
換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意
に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、および－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換
基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物
があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基
で二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合
物があり、Ｘはメチルで二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において
、式（ＩＩＩ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２
５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリ
ジニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（
Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニル
である。さらなる実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換
されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、Ｘ
は、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された
－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそ
れぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態
では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞ
れ独立して選択された置換基で二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態にお
いて、式（ＩＩＩ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリミジニルである。
に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、および－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換
基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物
があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基
で二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合
物があり、Ｘはメチルで二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において
、式（ＩＩＩ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２
５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリ
ジニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（
Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニル
である。さらなる実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換
されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、Ｘ
は、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された
－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそ
れぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態
では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞ
れ独立して選択された置換基で二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態にお
いて、式（ＩＩＩ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリミジニルである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたアリー
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｙは随
意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり
、式中、Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、
式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキ
ル－である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換さ
れたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｙは－
（Ｃ２－Ｃ６）アルキニルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化
合物があり、式中、Ｙは単結合である。
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｙは随
意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり
、式中、Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、
式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキ
ル－である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換さ
れたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｙは－
（Ｃ２－Ｃ６）アルキニルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化
合物があり、式中、Ｙは単結合である。
別の実施形態では、Ｚが－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物が
ある。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合
物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（
ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の
実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル
である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された
アリールである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは随意
に置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式
中、Ｚは、－（Ｃ１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置
換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｎ－ブチル、イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルであ
る。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中
、Ｚは、イソブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ
）の化合物があり、式中、Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の
実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリー
ルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
た－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物が
あり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式
（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚはハロゲンである。
ある。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合
物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（
ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の
実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル
である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された
アリールである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは随意
に置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式
中、Ｚは、－（Ｃ１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置
換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｎ－ブチル、イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルであ
る。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中
、Ｚは、イソブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ
）の化合物があり、式中、Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の
実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリー
ルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
た－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物が
あり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式
（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚはハロゲンである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、式中、Ｚ－Ｙ－Ｘ－は
ではない。
別の実施形態において、式（ＩＩＩａ）の構造を有する式（ＩＩＩ）の化合物、あるい
は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグがあり：
は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグがあり：
式中、
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－ＯＲ２３、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ヘテロシクロアル
キル）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＮ、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
Ｒ２３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（＝ＮＨ）
Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－［（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２］２、
－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルであ
り；
あるいは、Ｒ１とＲ２、およびそれらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシ
クロアルキル環を形成し；
Ｒ３はＨあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＨ、－（Ｃ３－
Ｃ６）シクロアルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり；
あるいは、Ｒ３とＲ４は組み合わされてヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ５はＨあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ４とＲ５およびそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成
し；
Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、ヒドロキシル、アミノ、随
意に置換されたアルキル、ヘテロアルキル、あるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ９は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル、または－（Ｃ
３－Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１０は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル、または－（
Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルであり；
あるいは、Ｒ９とＲ１０は組み合わされて、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル
の環を形成し；
Ｒ１１とＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、－ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＳＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２
３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６
、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２
３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアル
キル－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）ＣＨ＝ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（ＮＨ２）＝
ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（
Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２
５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）［随意に置換された（Ｃ２－Ｃ６
）アルキル］－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ
）－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
Ｎ（Ｈ）－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
－ヘテロシクロアルキル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）ヘテロ
シクロアルキル、あるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールであり；
あるいは、Ｒ１１とＲ１８は、組み合わされて、随意に置換されたヘテロシクロアルキル
環を形成し；
および、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８はそれぞれ独立して
、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、または－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり；
Ｘは二置換ヘテロアリールであり；
Ｙは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ
２－Ｃ６）アルケニル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ（Ｃ６－
Ｃ１０）アリール－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｃ（
Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、随意に置換された－（Ｃ３－
Ｃ７）シクロアルキル－、随意に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）アリール－、随意に
置換された－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）アリール－、随意に置換された－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
アリール－、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、ある
いは随意に置換されたヘテロアリールであり；
ＺはＨ、ハロゲン、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ１２）アル
キル、－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル、－ＣＨ＝（（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル）、－
（Ｃ２－Ｃ１２）アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）－ア
ルキル、－Ｓ－（Ｃ１－Ｃ１２）－アルキル、－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ１０）［随意に置換され
た（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル］、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ１２）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル－ＣＮ、－Ｓ－（Ｃ１－
Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテ
ロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール
、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２１とＲ２２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）
ヘテロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル
、－Ｃ（＝ＮＨ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ３１）２、－Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ３１）２、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２であり；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ３１はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、２つのＲ３１およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキル
環を形成し；
Ｒ２３はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２４はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２５とＲ２６はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルであり；
あるいは、Ｒ２５とＲ２６およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ２７はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、随意に置換された－（Ｃ
１－Ｃ６）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキルア
ミノ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、あるいは－Ｓ
（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ１とＲ２７、およびそれらが結合している原子は、随意に置換された５また
は６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２８はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、随意に置換された－（Ｃ
１－Ｃ６）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキルア
ミノ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、あるいは－Ｓ
（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ２とＲ２８、およびそれらが結合している原子は、随意に置換された５また
は６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｐは０、１、または、２であり、
ｑは０、１、または２である。
一実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８はＨ
である。
である。
別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１５とＲ１６はＨである
。
。
一実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－Ｃ
Ｈ３である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ
２ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－
（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１７はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物
があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施
形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式
中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物
があり、式中、Ｒ１７はＨである。
ルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－Ｃ
Ｈ３である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ
２ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－
（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１７はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物
があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施
形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式
中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物
があり、式中、Ｒ１７はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１８はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ３はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ５はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ４はＨである。別の実施
形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであ
る。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ３である。
別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＣＨ３である
。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は
－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は
－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物が
あり、式中、Ｒ４はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物
があり、式中、Ｒ４は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであ
る。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ３である。
別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＣＨ３である
。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は
－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は
－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物が
あり、式中、Ｒ４はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物
があり、式中、Ｒ４は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ４とＲ５およびそれらが
結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する。
結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する。
別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は
Ｈである。
Ｈである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、
式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の
化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態で
は、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）
ハロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０
はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ２Ｆである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨＦ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ
ａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル
である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、
Ｒ９はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中
、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９はＨである。
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、
式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の
化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態で
は、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）
ハロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０
はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ２Ｆである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨＦ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩ
ａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル
である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、
Ｒ９はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中
、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１
は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり
、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ
）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ
２３である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであ
り、Ｒ１１は－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、
式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（
ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり
、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（
ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２は
Ｈであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物
があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態
では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ
２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１
２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－ＣＮである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２
はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物
があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２
５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨ
であり、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の
化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である
。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１
は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ
）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｎ（Ｈ）
Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、
式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の実施
形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１はＨである
。
は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり
、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ
）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ
２３である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであ
り、Ｒ１１は－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、
式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（
ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり
、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（
ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２は
Ｈであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物
があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態
では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ
２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１
２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－ＣＮである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２
はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物
があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２
５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨ
であり、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の
化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である
。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１
は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ
）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｎ（Ｈ）
Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、
式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の実施
形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１はＨである
。
別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１１とＲ１８は組み合わ
されて、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、およびＲ１２はＨである。
されて、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、およびＲ１２はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、ｐは１であり、Ｒ２７はハ
ロゲンである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、ｐは１であり
、Ｒ２７は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（
ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であり、およびＲ２７はハロゲ
ンである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐ
は１であり、およびＲ２７は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実
施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８はハロゲンで
ある。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８
は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ
）の化合物があり、式中、ｐは０であり、ｑは１であり、およびＲ２８はハロゲンである
。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、ｐは０であり、ｑは１であ
り、およびＲ２８は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。
ロゲンである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、ｐは１であり
、Ｒ２７は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（
ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であり、およびＲ２７はハロゲ
ンである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐ
は１であり、およびＲ２７は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実
施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８はハロゲンで
ある。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８
は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ
）の化合物があり、式中、ｐは０であり、ｑは１であり、およびＲ２８はハロゲンである
。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、ｐは０であり、ｑは１であ
り、およびＲ２８は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、ｐは０であり、ｑは０であ
る。
る。
別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立
して、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では
、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態
では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物
があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であ
る。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）
の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施
形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、
Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２
はそれぞれ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合
物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨで
ある。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である
。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２
は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式
中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、
あるいは－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）
の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ
Ｈ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり
、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）
の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨであ
る。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２およびそ
れらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
して、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では
、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態
では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物
があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であ
る。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）
の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施
形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、
Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２
はそれぞれ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合
物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨで
ある。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である
。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２
は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式
中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、
あるいは－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）
の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ
Ｈ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり
、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）
の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨであ
る。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２およびそ
れらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
別の実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随
意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、および－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置
換基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化
合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置
換基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＩＩａ）
の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態に
おいて、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、
－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換さ
れたピリジニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、
Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換された
ピリジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、Ｘはメ
チルで二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化
合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随
意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは
－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリミジニルである。さ
らなる実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリミジニルである。さら
なる実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリ
ミジニルである。
意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、および－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置
換基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化
合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置
換基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＩＩａ）
の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態に
おいて、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、
－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換さ
れたピリジニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、
Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換された
ピリジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、Ｘはメ
チルで二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化
合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随
意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは
－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリミジニルである。さ
らなる実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリミジニルである。さら
なる実施形態において、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリ
ミジニルである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたアリ
ールである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に
置換されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、
Ｙは随意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合
物があり、式中、Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形
態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シ
クロアルキル－である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｙは
随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化
合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があ
り、式中、Ｙは－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）
の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では
、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｙは単結合である。
ールである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に
置換されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、
Ｙは随意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合
物があり、式中、Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形
態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シ
クロアルキル－である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｙは
随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化
合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－である。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があ
り、式中、Ｙは－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）
の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では
、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｙは単結合である。
別の実施形態では、Ｚが－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである、式（ＩＩＩａ）の化合物
がある。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチ
ル、イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）
の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では
、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルであ
る。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）
アルケニルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚは随意
に置換されたアリールである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、
式中、Ｚは随意に置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩａ）の
化合物があり、式中、Ｚは、－（Ｃ１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で
一置換または二置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化
合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換
されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｎ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩａ
）の化合物があり、式中、Ｚは、イソブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実
施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換さ
れたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚは随
意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があ
り、式中、Ｚは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態
では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロシクロアルキ
ルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚはハロゲンであ
る。
がある。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチ
ル、イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）
の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では
、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルであ
る。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）
アルケニルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚは随意
に置換されたアリールである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、
式中、Ｚは随意に置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩａ）の
化合物があり、式中、Ｚは、－（Ｃ１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で
一置換または二置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化
合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換
されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｎ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩａ
）の化合物があり、式中、Ｚは、イソブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実
施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換さ
れたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚは随
意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があ
り、式中、Ｚは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態
では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロシクロアルキ
ルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚはハロゲンであ
る。
別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物があり、式中、Ｚ－Ｙ－Ｘ－は
ではない。
別の実施形態において、式（ＩＩＩｂ）の構造を有する式（ＩＩＩ）の化合物、あるい
は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグがあり：
は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグがあり：
式中、
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－ＯＲ２３、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ヘテロシクロアル
キル）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＮ、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
Ｒ２３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（＝ＮＨ）
Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－［（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２］２、
－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルであ
り；
あるいは、Ｒ１とＲ２、およびそれらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシ
クロアルキル環を形成し；
Ｒ４は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＨ、－（Ｃ３－
Ｃ６）シクロアルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ５はＨあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ４とＲ５およびそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成
し；
Ｒ９は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル、または－（Ｃ
３－Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１１は、Ｈ、－ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ
２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＳＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２
３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－ＣＮ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（
Ｈ）ＣＨ＝ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）－
アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）
２ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）［随意に置換された（Ｃ２－Ｃ６）アルキル］－ＯＲ２３、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、
随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、あるいは
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールであり；
あるいは、Ｒ１１とＲ１８は、組み合わされて、随意に置換されたヘテロシクロアルキル
環を形成し；
および、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１７とＲ１８はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル、－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、または－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２
１Ｒ２２であり；
Ｘは二置換ヘテロアリールであり；
Ｙは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ
２－Ｃ６）アルケニル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ（Ｃ６－
Ｃ１０）アリール－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｃ（
Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、随意に置換された－（Ｃ３－
Ｃ７）シクロアルキル－、随意に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）アリール－、随意に
置換された－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）アリール－、随意に置換された－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
アリール－、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、ある
いは随意に置換されたヘテロアリールであり；
ＺはＨ、ハロゲン、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ１２）アル
キル、－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル、－ＣＨ＝（（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル）、－
（Ｃ２－Ｃ１２）アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）－ア
ルキル、－Ｓ－（Ｃ１－Ｃ１２）－アルキル、－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ１０）［随意に置換され
た（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル］、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ１２）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル－ＣＮ、－Ｓ－（Ｃ１－
Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテ
ロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール
、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２１とＲ２２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）
ヘテロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル
、－Ｃ（＝ＮＨ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ３１）２、－Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ３１）２、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２であり；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ３１はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、２つのＲ３１およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキル
環を形成し；
Ｒ２３はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２４はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２５とＲ２６はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルであり；
あるいは、Ｒ２５とＲ２６およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成する。
一実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－Ｃ
Ｈ３である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ
２ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－
（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１７はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物
があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施
形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式
中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物
があり、式中、Ｒ１７はＨである。
ルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－Ｃ
Ｈ３である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ
２ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－
（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１７はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物
があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施
形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式
中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物
があり、式中、Ｒ１７はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１８はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４はＨである。別の実施
形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであ
る。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ３である。
別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＣＨ３である
。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は
－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は
－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物が
あり、式中、Ｒ４はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物
があり、式中、Ｒ４は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであ
る。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ３である。
別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＣＨ３である
。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は
－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は
－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物が
あり、式中、Ｒ４はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物
があり、式中、Ｒ４は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４とＲ５およびそれらが
結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する。
結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する。
別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ
３である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ２Ｃ
Ｈ３である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ１
－Ｃ６）ハロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中
、Ｒ９は－ＣＨ２Ｆである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、
Ｒ９は－ＣＨＦ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ
９は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合
物があり、式中、Ｒ９はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化
合物があり、式中、Ｒ９はＨである。
ルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ
３である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ２Ｃ
Ｈ３である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ１
－Ｃ６）ハロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中
、Ｒ９は－ＣＨ２Ｆである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、
Ｒ９は－ＣＨＦ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ
９は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合
物があり、式中、Ｒ９はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化
合物があり、式中、Ｒ９はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－
ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（
Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物
があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）
の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、
式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり
、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）
の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では
、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２で
ある。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－ＣＮである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、
Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中
、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態で
は、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別
の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ
）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の
化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５
Ｒ２６である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－Ｃ
Ｈ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１１はＨである。
アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－
ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（
Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物
があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）
の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、
式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり
、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）
の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では
、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２で
ある。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－ＣＮである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、
Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中
、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態で
は、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別
の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ
）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の
化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５
Ｒ２６である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－Ｃ
Ｈ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１１はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１とＲ１８は組み合わ
されて、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
されて、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立
して、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では
、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態
では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物
があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であ
る。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）
の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施
形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、
Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２
はそれぞれ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合
物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨで
ある。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である
。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２
は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式
中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、
あるいは－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）
の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ
Ｈ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり
、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）
の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨであ
る。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２およびそ
れらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
して、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では
、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態
では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物
があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であ
る。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）
の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施
形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、
Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２
はそれぞれ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合
物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨで
ある。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である
。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２
は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式
中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、
あるいは－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）
の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ
Ｈ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり
、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）
の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨであ
る。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２およびそ
れらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
別の実施形態において、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随
意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、および－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置
換基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化
合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置
換基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＩＩｂ）
の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態に
おいて、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、
－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換さ
れたピリジニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、
Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換された
ピリジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、Ｘはメ
チルで二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＩＩｂ）の化
合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随
意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは
－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリミジニルである。さ
らなる実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリミジニルである。さら
なる実施形態において、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリ
ミジニルである。
意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、および－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置
換基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化
合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置
換基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＩＩｂ）
の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態に
おいて、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、
－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換さ
れたピリジニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、
Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換された
ピリジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、Ｘはメ
チルで二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＩＩｂ）の化
合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随
意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは
－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリミジニルである。さ
らなる実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリミジニルである。さら
なる実施形態において、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリ
ミジニルである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたアリ
ールである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に
置換されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、
Ｙは随意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合
物があり、式中、Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形
態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シ
クロアルキル－である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｙは
随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化
合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があ
り、式中、Ｙは－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）
の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では
、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｙは単結合である。
ールである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に
置換されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、
Ｙは随意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合
物があり、式中、Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形
態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シ
クロアルキル－である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｙは
随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化
合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があ
り、式中、Ｙは－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）
の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では
、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｙは単結合である。
別の実施形態では、Ｚが－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである、式（ＩＩＩｂ）の化合物
がある。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチ
ル、イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）
の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では
、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルであ
る。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）
アルケニルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意
に置換されたアリールである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、
式中、Ｚは随意に置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の
化合物があり、式中、Ｚは、－（Ｃ１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で
一置換または二置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化
合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換
されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｎ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｂ
）の化合物があり、式中、Ｚは、イソブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実
施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換さ
れたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随
意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があ
り、式中、Ｚは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態
では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロシクロアルキ
ルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚはハロゲンであ
る。
がある。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチ
ル、イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）
の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では
、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルであ
る。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）
アルケニルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意
に置換されたアリールである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、
式中、Ｚは随意に置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の
化合物があり、式中、Ｚは、－（Ｃ１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で
一置換または二置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化
合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換
されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｎ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｂ
）の化合物があり、式中、Ｚは、イソブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実
施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換さ
れたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随
意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があ
り、式中、Ｚは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態
では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロシクロアルキ
ルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚはハロゲンであ
る。
別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｚ－Ｙ－Ｘ－は
ではない。
別の実施形態において、式（ＩＩＩｃ）の構造を有する式（ＩＩＩ）の化合物、あるい
は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグがあり：
は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグがあり：
式中、
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－ＯＲ２３、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ヘテロシクロアル
キル）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＮ、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
Ｒ２３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（＝ＮＨ）
Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－［（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２］２、
－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルであ
り；
あるいは、Ｒ１とＲ２、およびそれらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシ
クロアルキル環を形成し；
Ｒ１１は、Ｈ、－ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ
２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＳＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２
３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－ＣＮ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（
Ｈ）ＣＨ＝ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）－
アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）
２ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）［随意に置換された（Ｃ２－Ｃ６）アルキル］－ＯＲ２３、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、
随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、あるいは
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールであり；
Ｘは二置換ヘテロアリールであり；
Ｙは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ
２－Ｃ６）アルケニル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ（Ｃ６－
Ｃ１０）アリール－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｃ（
Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、随意に置換された－（Ｃ３－
Ｃ７）シクロアルキル－、随意に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）アリール－、随意に
置換された－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）アリール－、随意に置換された－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
アリール－、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、ある
いは随意に置換されたヘテロアリールであり；
ＺはＨ、ハロゲン、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ１２）アル
キル、－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル、－ＣＨ＝（（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル）、－
（Ｃ２－Ｃ１２）アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）－ア
ルキル、－Ｓ－（Ｃ１－Ｃ１２）－アルキル、－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ１０）［随意に置換され
た（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル］、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ１２）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル－ＣＮ、－Ｓ－（Ｃ１－
Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテ
ロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール
、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２１とＲ２２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）
ヘテロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル
、－Ｃ（＝ＮＨ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ３１）２、－Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ３１）２、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２であり；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ３１はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、２つのＲ３１およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキル
環を形成し；
Ｒ２３はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２４はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２５とＲ２６はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルであり；
あるいは、Ｒ２５とＲ２６およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成する。
別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－
ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（
Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物
があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）
の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、
式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり
、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）
の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では
、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２で
ある。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－ＣＮである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、
Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中
、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態で
は、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別
の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ
）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の
化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５
Ｒ２６である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－Ｃ
Ｈ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１１はＨである。
アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－
ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（
Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物
があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）
の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、
式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり
、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）
の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では
、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２で
ある。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－ＣＮである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、
Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中
、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態で
は、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別
の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ
）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の
化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５
Ｒ２６である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－Ｃ
Ｈ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１１はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立
して、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では
、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態
では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物
があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であ
る。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）
の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施
形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、
Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２
はそれぞれ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合
物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨで
ある。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である
。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２
は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式
中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、
あるいは－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）
の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ
Ｈ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり
、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）
の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨであ
る。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２およびそ
れらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
して、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では
、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態
では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物
があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であ
る。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）
の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施
形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、
Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２
はそれぞれ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合
物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨで
ある。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である
。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２
は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式
中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、
あるいは－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）
の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ
Ｈ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり
、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）
の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨであ
る。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２およびそ
れらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
別の実施形態において、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随
意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、および－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置
換基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化
合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置
換基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＩＩｃ）
の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態に
おいて、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、
－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換さ
れたピリジニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、
Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換された
ピリジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、Ｘはメ
チルで二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＩＩｃ）の化
合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随
意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは
－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリミジニルである。さ
らなる実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリミジニルである。さら
なる実施形態において、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリ
ミジニルである。
意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、および－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置
換基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化
合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置
換基で二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＩＩｃ）
の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態に
おいて、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、
－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換さ
れたピリジニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、
Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換された
ピリジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、Ｘはメ
チルで二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＩＩｃ）の化
合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随
意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは
－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリミジニルである。さ
らなる実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリミジニルである。さら
なる実施形態において、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリ
ミジニルである。
別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたアリ
ールである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に
置換されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、
Ｙは随意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合
物があり、式中、Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形
態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シ
クロアルキル－である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｙは
随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化
合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があ
り、式中、Ｙは－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）
の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では
、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｙは単結合である。
ールである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に
置換されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、
Ｙは随意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合
物があり、式中、Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形
態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シ
クロアルキル－である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｙは
随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化
合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－である。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があ
り、式中、Ｙは－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）
の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では
、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｙは単結合である。
別の実施形態では、Ｚが－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである、式（ＩＩＩｃ）の化合物
がある。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチ
ル、イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）
の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では
、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルであ
る。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）
アルケニルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意
に置換されたアリールである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、
式中、Ｚは随意に置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の
化合物があり、式中、Ｚは、－（Ｃ１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で
一置換または二置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化
合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換
されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｎ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｃ
）の化合物があり、式中、Ｚは、イソブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実
施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換さ
れたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随
意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があ
り、式中、Ｚは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態
では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロシクロアルキ
ルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚはハロゲンであ
る。
がある。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチ
ル、イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）
の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では
、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルであ
る。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）
アルケニルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意
に置換されたアリールである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、
式中、Ｚは随意に置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の
化合物があり、式中、Ｚは、－（Ｃ１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で
一置換または二置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化
合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換
されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｎ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩｃ
）の化合物があり、式中、Ｚは、イソブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実
施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換さ
れたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随
意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があ
り、式中、Ｚは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態
では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロシクロアルキ
ルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚはハロゲンであ
る。
別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｚ－Ｙ－Ｘ－は
ではない。
１つの態様において、式（ＩＶ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶
媒和物、またはプロドラッグが本明細書に記載され：
媒和物、またはプロドラッグが本明細書に記載され：
式中、
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－ＯＲ２３、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ヘテロシクロアル
キル）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＮ、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
Ｒ２３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（＝ＮＨ）
Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－［（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２］２、
－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルであ
り；
あるいは、Ｒ１とＲ２、およびそれらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシ
クロアルキル環を形成し；
Ｒ３はＨあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＨ、－（Ｃ３－
Ｃ６）シクロアルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり；
あるいは、Ｒ３とＲ４は組み合わされてヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ５はＨあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ４とＲ５およびそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成
し；
Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、ヒドロキシル、アミノ、随
意に置換されたアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、あるいは－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキルであり；
Ｒ９は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル、または－（Ｃ
３－Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１０は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル、または－（
Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルであり；
あるいは、Ｒ９とＲ１０は組み合わされて、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル
の環を形成し；
Ｒ１１とＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ
（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６であり；
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、または－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２であり；
Ｘは、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル－、
－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－、随
意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘ
テロアリール、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ６－Ｃ１０）アリール－、あるいは－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－であり；
Ｙは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ
２－Ｃ６）アルケニル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ（Ｃ６－
Ｃ１０）アリール－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｃ（
Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、随意に置換された－（Ｃ３－
Ｃ７）シクロアルキル－、随意に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）アリール－、随意に
置換された－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）アリール－、随意に置換された－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
アリール－、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、ある
いは随意に置換されたヘテロアリールであり；
ＺはＨ、ハロゲン、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ１２）アル
キル、－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル、－ＣＨ＝（（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル）、－
（Ｃ２－Ｃ１２）アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）－ア
ルキル、－Ｓ－（Ｃ１－Ｃ１２）－アルキル、－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ１０）［随意に置換され
た（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル］、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ１２）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル－ＣＮ、－Ｓ－（Ｃ１－
Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテ
ロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール
、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２１とＲ２２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）
ヘテロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル
、－Ｃ（＝ＮＨ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ３１）２、－Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ３１）２、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２であり；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ３１はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、２つのＲ３１およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキル
環を形成し；
Ｒ２３はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２４はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２５とＲ２６はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルであり；
あるいは、Ｒ２５とＲ２６およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成する。Ｒ２７はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＨＣ（
Ｏ）Ｒ２３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、随意に
置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）
ヘテロアルキルアミノ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル、あるいは－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ１とＲ２７、およびそれらが結合している原子は、随意に置換された５また
は６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２８はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｎ
Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、随意に置換された－（Ｃ１
－Ｃ６）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキルアミ
ノ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、あるいは－Ｓ（
Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ２とＲ２８、およびそれらが結合している原子は、随意に置換された５また
は６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｐは０、１、または、２であり、
ｑは０、１、または２である。
一実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８はＨであ
る。
る。
別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１５とＲ１６はＨである。
一実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ３であ
る。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ３であ
る。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ３－Ｃ６）シ
クロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はシ
クロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化
合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＶ）
の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別
の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であ
る。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はＨである。
ルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ３であ
る。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ３であ
る。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ３－Ｃ６）シ
クロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はシ
クロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化
合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（ＩＶ）
の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別
の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であ
る。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１８はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ３はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ４はＨである。別の実施形態
では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の
実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ３である。別の実施形態
では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態で
は、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＨである。
別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＯＨである。別の
実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキ
ルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ４はシクロプロピル
である。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２
である。
では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の
実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ３である。別の実施形態
では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態で
は、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＨである。
別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＯＨである。別の
実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキ
ルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ４はシクロプロピル
である。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２
である。
別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５はＨで
ある。
ある。
別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ４とＲ５およびそれらが結合
している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する。
している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する。
別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（
Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ
１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり
、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＶ
）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキルであ
る。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－
ＣＨ２Ｆである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであ
り、Ｒ９は－ＣＨＦ２である。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ
１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式
（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９はシクロプロピルである。別の
実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９はＨである。
Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ
１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり
、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＶ
）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキルであ
る。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－
ＣＨ２Ｆである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであ
り、Ｒ９は－ＣＨＦ２である。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ
１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式
（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９はシクロプロピルである。別の
実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－
Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式
（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）
２ＮＨ２である。
Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式
（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）
２ＮＨ２である。
別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、ｐは１であり、Ｒ２７はハロゲ
ンである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、ｐは１であり、Ｒ２７
は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の
化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であり、およびＲ２７はハロゲンである。別
の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であり、およ
びＲ２７は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（
ＩＶ）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８はハロゲンである。別の実施形態で
は、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８は随意に置換された－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、ｐは
０であり、ｑは１であり、およびＲ２８はハロゲンである。別の実施形態では、式（ＩＶ
）の化合物があり、式中、ｐは０であり、ｑは１であり、およびＲ２８は随意に置換され
た－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。
ンである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、ｐは１であり、Ｒ２７
は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の
化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であり、およびＲ２７はハロゲンである。別
の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であり、およ
びＲ２７は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（
ＩＶ）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８はハロゲンである。別の実施形態で
は、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８は随意に置換された－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、ｐは
０であり、ｑは１であり、およびＲ２８はハロゲンである。別の実施形態では、式（ＩＶ
）の化合物があり、式中、ｐは０であり、ｑは１であり、およびＲ２８は随意に置換され
た－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。
別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、ｐは０であり、ｑは０である。
別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して
、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式
（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では、式
（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ
１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態
では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ
１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化
合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態
では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２で
ある。さらなる実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（ＩＶ
）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらな
る実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。さらなる実施形態では、式（ＩＶ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、あるいは－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨＣＨ２ＮＨ２である。別の実
施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－ＣＨ
２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式
中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態で
は、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり
、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ
２およびそれらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成
する。
、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式
（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では、式
（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ
１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態
では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ
１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化
合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態
では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２で
ある。さらなる実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（ＩＶ
）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらな
る実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。さらなる実施形態では、式（ＩＶ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、あるいは－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨＣＨ２ＮＨ２である。別の実
施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－ＣＨ
２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式
中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態で
は、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり
、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ
２およびそれらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成
する。
別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換されたアリール
である。さらなる実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換され
たフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置
換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり
、式中、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＶ）の化
合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随
意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、および－
ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールである。さ
らなる実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールである。さらな
る実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたヘテロアリ
ールである。さらなる実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、
－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して
選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶ）
の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択され
た置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＶ）の化
合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、
式（ＩＶ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ
２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリミジ
ニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリミジニルで
ある。さらなる実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換され
たピリミジニルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｘは随意
に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。
である。さらなる実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換され
たフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置
換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり
、式中、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＶ）の化
合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随
意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、および－
ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールである。さ
らなる実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールである。さらな
る実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたヘテロアリ
ールである。さらなる実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、
－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して
選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶ）
の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択され
た置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＶ）の化
合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態において、
式（ＩＶ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ
２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリミジ
ニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリミジニルで
ある。さらなる実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換され
たピリミジニルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｘは随意
に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。
別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたアリール
である。さらなる実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換され
たフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置
換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、
Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（ＩＶ
）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－である
。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたヘテロシ
クロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－
である。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｙは－（Ｃ２－Ｃ６）ア
ルキニルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｙ
は単結合である。
である。さらなる実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換され
たフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置
換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、
Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（ＩＶ
）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－である
。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたヘテロシ
クロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－
である。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｙは－（Ｃ２－Ｃ６）ア
ルキニルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｙ
は単結合である。
別の実施形態では、Ｚが－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである、式（ＩＶ）の化合物があ
る。さらなる実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、イソ
ブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があ
り、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）
の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態
では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニルである。別
の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたアリールであ
る。さらなる実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたフ
ェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｚは、－（Ｃ
１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたフェニル
である。さらなる実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形
態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一置換されたフェニルで
ある。さらなる実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｚは、イソブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）
の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では
、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアル
キルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
たヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、
Ｚはハロゲンである。
る。さらなる実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、イソ
ブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があ
り、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）
の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態
では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニルである。別
の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたアリールであ
る。さらなる実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたフ
ェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｚは、－（Ｃ
１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたフェニル
である。さらなる実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形
態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一置換されたフェニルで
ある。さらなる実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｚは、イソブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）
の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では
、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアル
キルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
たヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、
Ｚはハロゲンである。
別の実施形態において、式（ＩＶａ）の構造を有する式（ＩＶ）の化合物、あるいは、
その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグがあり：
その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグがあり：
式中、
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－ＯＲ２３、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ヘテロシクロアル
キル）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＮ、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
Ｒ２３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（＝ＮＨ）
Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－［（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２］２、
－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルであ
り；
あるいは、Ｒ１とＲ２、およびそれらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシ
クロアルキル環を形成し；
Ｒ３はＨあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＨ、－（Ｃ３－
Ｃ６）シクロアルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり；
あるいは、Ｒ３とＲ４は組み合わされてヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ５はＨあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ４とＲ５およびそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成
し；
Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、ヒドロキシル、アミノ、随
意に置換されたアルキル、ヘテロアルキル、あるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ９は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル、または－（Ｃ
３－Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１０は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル、または－（
Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルであり；
あるいは、Ｒ９とＲ１０は組み合わされて、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル
の環を形成し；
Ｒ１１とＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈおよび－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（
Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６であり；
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、または－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２であり；
Ｘは、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル－、
－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－、随
意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘ
テロアリール、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ６－Ｃ１０）アリール－、あるいは－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－であり；
Ｙは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ
２－Ｃ６）アルケニル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ（Ｃ６－
Ｃ１０）アリール－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｃ（
Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、随意に置換された－（Ｃ３－
Ｃ７）シクロアルキル－、随意に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）アリール－、随意に
置換された－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）アリール－、随意に置換された－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
アリール－、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、ある
いは随意に置換されたヘテロアリールであり；
ＺはＨ、ハロゲン、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ１２）アル
キル、－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル、－ＣＨ＝（（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル）、－
（Ｃ２－Ｃ１２）アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）－ア
ルキル、－Ｓ－（Ｃ１－Ｃ１２）－アルキル、－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ１０）［随意に置換され
た（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル］、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ１２）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル－ＣＮ、－Ｓ－（Ｃ１－
Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテ
ロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール
、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２１とＲ２２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）
ヘテロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル
、－Ｃ（＝ＮＨ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ３１）２、－Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ３１）２、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２であり；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ３１はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、２つのＲ３１およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキル
環を形成し；
Ｒ２３はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２４はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２５とＲ２６はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルであり；
あるいは、Ｒ２５とＲ２６およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成する。Ｒ２７はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＨＣ（
Ｏ）Ｒ２３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、随意に
置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）
ヘテロアルキルアミノ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル、あるいは－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ１とＲ２７、およびそれらが結合している原子は、随意に置換された５また
は６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２８はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、随意に置換された－（Ｃ
１－Ｃ６）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキルア
ミノ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、あるいは－Ｓ
（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ２とＲ２８、およびそれらが結合している原子は、随意に置換された５また
は６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｐは０、１、または、２であり、および、
ｑは０、１、または２である。
一実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８はＨで
ある。
ある。
別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１５とＲ１６はＨである。
一実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ３
である。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ
３である。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ３－
Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、
Ｒ１７はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中
、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施形態では、式
（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態で
は、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１
Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ
２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７
はＨである。
キルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ３
である。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ
３である。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ３－
Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、
Ｒ１７はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中
、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施形態では、式
（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態で
は、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１
Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ
２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７
はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１８はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ３はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ５はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ４はＨである。別の実施形
態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。
別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ３である。別の実
施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実
施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｏ
Ｈである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＯＨ
である。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ３－Ｃ６
）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ４
はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ４
は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。
別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ３である。別の実
施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実
施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｏ
Ｈである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＯＨ
である。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ３－Ｃ６
）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ４
はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ４
は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ４とＲ５およびそれらが結
合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する。
合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する。
別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５はＨ
である。
である。
別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中
、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物
があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態では、式
（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアル
キルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり
、Ｒ９は－ＣＨ２Ｆである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ
１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨＦ２である。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである。別の実
施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９はシクロプロ
ピルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり
、Ｒ９はＨである。
（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中
、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物
があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態では、式
（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアル
キルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり
、Ｒ９は－ＣＨ２Ｆである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ
１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨＦ２である。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである。別の実
施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９はシクロプロ
ピルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり
、Ｒ９はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は
－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、
式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（
Ｏ）２ＮＨ２である。
－Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、
式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（
Ｏ）２ＮＨ２である。
別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、ｐは１であり、Ｒ２７はハロ
ゲンである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、ｐは１であり、Ｒ
２７は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶ
ａ）の化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であり、およびＲ２７はハロゲンであ
る。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であ
り、およびＲ２７は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態で
は、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８はハロゲンである。別の
実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８は随意に置換
された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があ
り、式中、ｐは０であり、ｑは１であり、およびＲ２８はハロゲンである。別の実施形態
では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、ｐは０であり、ｑは１であり、およびＲ２８
は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。
ゲンである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、ｐは１であり、Ｒ
２７は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶ
ａ）の化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であり、およびＲ２７はハロゲンであ
る。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であ
り、およびＲ２７は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態で
は、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８はハロゲンである。別の
実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８は随意に置換
された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があ
り、式中、ｐは０であり、ｑは１であり、およびＲ２８はハロゲンである。別の実施形態
では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、ｐは０であり、ｑは１であり、およびＲ２８
は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。
別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、ｐは０であり、ｑは０である
。
。
別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立し
て、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、
式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では
、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、
式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の
実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式
（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである
。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ
２ＣＨ２ＮＨ２である。さらなる実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ
１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施
形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ
２はＨである。さらなる実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨで
あり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。さらなる実施形態では
、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２で
ある。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独
立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、あるいは－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ
ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ
２はそれぞれ独立して、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ
２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ
２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（ＩＶ
ａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２およびそれらが結合している原子は、随意に置換
されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
て、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、
式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では
、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、
式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の
実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式
（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである
。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ
２ＣＨ２ＮＨ２である。さらなる実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ
１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施
形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ
２はＨである。さらなる実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨで
あり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。さらなる実施形態では
、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２で
ある。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独
立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、あるいは－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ
ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ
２はそれぞれ独立して、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ
２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ
２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（ＩＶ
ａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２およびそれらが結合している原子は、随意に置換
されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換されたアリー
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｘは随
意に置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＶａ）の化合
物があり、式中、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉ
Ｖａ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６
、および－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリール
である。さらなる実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールで
ある。さらなる実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換さ
れたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、
Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換され
た－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２から
それぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態
では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞ
れ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態におい
て、式（ＩＶａ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニルである。さらな
る実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置
換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、
ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基
で二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があ
り、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二
置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があ
り、Ｘはメチルで二置換されたピリミジニルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の
化合物があり、式中、Ｘは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｘは随
意に置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＶａ）の化合
物があり、式中、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉ
Ｖａ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６
、および－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリール
である。さらなる実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールで
ある。さらなる実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換さ
れたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、
Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換され
た－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２から
それぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態
では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞ
れ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態におい
て、式（ＩＶａ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニルである。さらな
る実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置
換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、
ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基
で二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があ
り、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二
置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があ
り、Ｘはメチルで二置換されたピリミジニルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の
化合物があり、式中、Ｘは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。
別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたアリー
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｙは随
意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり
、式中、Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、
式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキ
ル－である。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換さ
れたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－である。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｙは－
（Ｃ２－Ｃ６）アルキニルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化
合物があり、式中、Ｙは単結合である。
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｙは随
意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり
、式中、Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、
式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキ
ル－である。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換さ
れたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－である。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｙは－
（Ｃ２－Ｃ６）アルキニルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化
合物があり、式中、Ｙは単結合である。
別の実施形態では、Ｚが－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである、式（ＩＶａ）の化合物が
ある。さらなる実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合
物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（
ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の
実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル
である。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された
アリールである。さらなる実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｚは随意
に置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式
中、Ｚは、－（Ｃ１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置
換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｎ－ブチル、イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルであ
る。さらなる実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中
、Ｚは、イソブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶａ
）の化合物があり、式中、Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の
実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリー
ルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
た－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物が
あり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式
（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｚはハロゲンである。
ある。さらなる実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合
物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（
ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の
実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル
である。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された
アリールである。さらなる実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｚは随意
に置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式
中、Ｚは、－（Ｃ１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置
換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｎ－ブチル、イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルであ
る。さらなる実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中
、Ｚは、イソブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶａ
）の化合物があり、式中、Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の
実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリー
ルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
た－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物が
あり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式
（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｚはハロゲンである。
別の実施形態において、式（ＩＶｂ）の構造を有する式（ＩＶ）の化合物、あるいは、
その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグがあり：
その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグがあり：
式中、
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－ＯＲ２３、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ヘテロシクロアル
キル）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＮ、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
Ｒ２３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（＝ＮＨ）
Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－［（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２］２、
－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルであ
り；
あるいは、Ｒ１とＲ２、およびそれらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシ
クロアルキル環を形成し；
Ｒ４は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＨ、－（Ｃ３－
Ｃ６）シクロアルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ５はＨあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、Ｒ４とＲ５およびそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成
し；
Ｒ９は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル、または－（Ｃ
３－Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１１は、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６であり；
Ｒ１７とＲ１８はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ３－Ｃ６）
シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ
（Ｏ）ＯＲ２３、または－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり；
Ｘは、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル－、
－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－、随
意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘ
テロアリール、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ６－Ｃ１０）アリール－、あるいは－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－であり；
Ｙは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ
２－Ｃ６）アルケニル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ（Ｃ６－
Ｃ１０）アリール－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｃ（
Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、随意に置換された－（Ｃ３－
Ｃ７）シクロアルキル－、随意に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）アリール－、随意に
置換された－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）アリール－、随意に置換された－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
アリール－、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、ある
いは随意に置換されたヘテロアリールであり；
ＺはＨ、ハロゲン、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ１２）アル
キル、－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル、－ＣＨ＝（（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル）、－
（Ｃ２－Ｃ１２）アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）－ア
ルキル、－Ｓ－（Ｃ１－Ｃ１２）－アルキル、－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ１０）［随意に置換され
た（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル］、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ１２）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル－ＣＮ、－Ｓ－（Ｃ１－
Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテ
ロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール
、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２１とＲ２２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）
ヘテロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル
、－Ｃ（＝ＮＨ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ３１）２、－Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ３１）２、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２であり；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ３１はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、２つのＲ３１およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキル
環を形成し；
Ｒ２３はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２４はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２５とＲ２６はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルであり；
あるいは、Ｒ２５とＲ２６およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成する。
一実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ３
である。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ
３である。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ３－
Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、
Ｒ１７はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中
、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施形態では、式
（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態で
は、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１
Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ
２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７
はＨである。
キルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ３
である。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ
３である。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ３－
Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、
Ｒ１７はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中
、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施形態では、式
（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態で
は、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１
Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ
２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７
はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１８はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４はＨである。別の実施形
態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。
別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ３である。別の実
施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実
施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｏ
Ｈである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＯＨ
である。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ３－Ｃ６
）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４
はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４
は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。
別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ３である。別の実
施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実
施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｏ
Ｈである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－ＣＨ２ＯＨ
である。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４は－（Ｃ３－Ｃ６
）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４
はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４
は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ４とＲ５およびそれらが結
合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する。
合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する。
別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ３で
ある。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３で
ある。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）
ハロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－
ＣＨ２Ｆである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ
Ｆ２である。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ３－
Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、
Ｒ９はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、
Ｒ９はＨである。
キルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ３で
ある。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３で
ある。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）
ハロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－
ＣＨ２Ｆである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ
Ｆ２である。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ３－
Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、
Ｒ９はシクロプロピルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、
Ｒ９はＨである。
別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の
化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。
ルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の
化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。
別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立し
て、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、
式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では
、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、
式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の
実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式
（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである
。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ
２ＣＨ２ＮＨ２である。さらなる実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ
１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施
形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ
２はＨである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨで
あり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。さらなる実施形態では
、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２で
ある。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独
立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、あるいは－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ
ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ
２はそれぞれ独立して、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ
２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ
２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（ＩＶ
ｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２およびそれらが結合している原子は、随意に置換
されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
て、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、
式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では
、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、
式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の
実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式
（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである
。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ
２ＣＨ２ＮＨ２である。さらなる実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ
１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施
形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ
２はＨである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨで
あり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。さらなる実施形態では
、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２で
ある。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独
立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、あるいは－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ
ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ
２はそれぞれ独立して、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ
２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ
２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（ＩＶ
ｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２およびそれらが結合している原子は、随意に置換
されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換されたアリー
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｘは随
意に置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合
物があり、式中、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉ
Ｖｂ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６
、および－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリール
である。さらなる実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールで
ある。さらなる実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換さ
れたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、
Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換され
た－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２から
それぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態
では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞ
れ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態におい
て、式（ＩＶｂ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニルである。さらな
る実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置
換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、
ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基
で二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があ
り、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二
置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があ
り、Ｘはメチルで二置換されたピリミジニルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の
化合物があり、式中、Ｘは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｘは随
意に置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合
物があり、式中、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉ
Ｖｂ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６
、および－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリール
である。さらなる実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールで
ある。さらなる実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換さ
れたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、
Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換され
た－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２から
それぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態
では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞ
れ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態におい
て、式（ＩＶｂ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニルである。さらな
る実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置
換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、
ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基
で二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があ
り、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二
置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があ
り、Ｘはメチルで二置換されたピリミジニルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の
化合物があり、式中、Ｘは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。
別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたアリー
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随
意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり
、式中、Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、
式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキ
ル－である。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換さ
れたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－である。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｙは－
（Ｃ２－Ｃ６）アルキニルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化
合物があり、式中、Ｙは単結合である。
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随
意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり
、式中、Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、
式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキ
ル－である。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換さ
れたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－である。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｙは－
（Ｃ２－Ｃ６）アルキニルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化
合物があり、式中、Ｙは単結合である。
別の実施形態では、Ｚが－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである、式（ＩＶｂ）の化合物が
ある。さらなる実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合
物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（
ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の
実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル
である。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された
アリールである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意
に置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式
中、Ｚは、－（Ｃ１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置
換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｎ－ブチル、イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルであ
る。さらなる実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中
、Ｚは、イソブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｂ
）の化合物があり、式中、Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の
実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリー
ルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
た－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物が
あり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式
（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｚはハロゲンである。
ある。さらなる実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合
物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（
ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の
実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル
である。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された
アリールである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意
に置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式
中、Ｚは、－（Ｃ１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置
換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｎ－ブチル、イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルであ
る。さらなる実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中
、Ｚは、イソブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｂ
）の化合物があり、式中、Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の
実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリー
ルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
た－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の化合物が
あり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式
（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｚはハロゲンである。
別の実施形態において、式（ＩＶｃ）の構造を有する式（ＩＶ）の化合物、あるいは、
その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグがあり：
その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグがあり：
式中、
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－ＯＲ２３、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ヘテロシクロアル
キル）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＮ、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ
２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
Ｒ２３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（＝ＮＨ）
Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－［（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２］２、
－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルであ
り；
あるいは、Ｒ１とＲ２、およびそれらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシ
クロアルキル環を形成し；
Ｒ１１は、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６であり；
Ｘは、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル－、
－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－、随
意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘ
テロアリール、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ６－Ｃ１０）アリール－、あるいは－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－であり；
Ｙは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ
２－Ｃ６）アルケニル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ（Ｃ６－
Ｃ１０）アリール－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｃ（
Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、随意に置換された－（Ｃ３－
Ｃ７）シクロアルキル－、随意に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）アリール－、随意に
置換された－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）アリール－、随意に置換された－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
アリール－、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、ある
いは随意に置換されたヘテロアリールであり；
ＺはＨ、ハロゲン、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ１２）アル
キル、－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル、－ＣＨ＝（（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル）、－
（Ｃ２－Ｃ１２）アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）－ア
ルキル、－Ｓ－（Ｃ１－Ｃ１２）－アルキル、－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ１０）［随意に置換され
た（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル］、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ１２）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル－ＣＮ、－Ｓ－（Ｃ１－
Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテ
ロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール
、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２１とＲ２２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）
ヘテロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル
、－Ｃ（＝ＮＨ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ３１）２、－Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ３１）２、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２であり；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ３１はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
あるいは、２つのＲ３１およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキル
環を形成し；
Ｒ２３はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２４はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２５とＲ２６はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルであり；
あるいは、Ｒ２５とＲ２６およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成する。
別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の
化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。
ルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の
化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。
別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立し
て、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、
式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では
、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、
式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の
実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式
（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである
。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ
２ＣＨ２ＮＨ２である。さらなる実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｒ
１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施
形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ
２はＨである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨで
あり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。さらなる実施形態では
、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２で
ある。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独
立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、あるいは－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ
ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ
２はそれぞれ独立して、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ
２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ
２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（ＩＶ
ｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２およびそれらが結合している原子は、随意に置換
されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
て、Ｈあるいは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、
式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では
、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、
式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の
実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式
（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである
。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ
２ＣＨ２ＮＨ２である。さらなる実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｒ
１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施
形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ
２はＨである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨで
あり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。さらなる実施形態では
、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２で
ある。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独
立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、あるいは－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ
ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ
２はそれぞれ独立して、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ
２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ
２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（ＩＶ
ｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２およびそれらが結合している原子は、随意に置換
されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換されたアリー
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｘは随
意に置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＶｃ）の化合
物があり、式中、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉ
Ｖｃ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６
、および－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリール
である。さらなる実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールで
ある。さらなる実施形態において、式（ＩＶｃ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換さ
れたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＶｃ）の化合物があり、
Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換され
た－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２から
それぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態
では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞ
れ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態におい
て、式（ＩＶｃ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニルである。さらな
る実施形態において、式（ＩＶｃ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置
換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、
ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基
で二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があ
り、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二
置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＶｃ）の化合物があ
り、Ｘはメチルで二置換されたピリミジニルである。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の
化合物があり、式中、Ｘは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｘは随
意に置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＶｃ）の化合
物があり、式中、Ｘは二置換ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（Ｉ
Ｖｃ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６
、および－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリール
である。さらなる実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールで
ある。さらなる実施形態において、式（ＩＶｃ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換さ
れたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、式（ＩＶｃ）の化合物があり、
Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換され
た－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２から
それぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態
では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞ
れ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである。さらなる実施形態におい
て、式（ＩＶｃ）の化合物があり、Ｘはメチルで二置換されたピリジニルである。さらな
る実施形態において、式（ＩＶｃ）の化合物があり、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置
換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、
ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、あるいは－ＮＯ２からそれぞれ独立して選択された置換基
で二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があ
り、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二
置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態において、式（ＩＶｃ）の化合物があ
り、Ｘはメチルで二置換されたピリミジニルである。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の
化合物があり、式中、Ｘは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。
別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたアリー
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随
意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり
、式中、Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、
式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキ
ル－である。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換さ
れたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－である。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｙは－
（Ｃ２－Ｃ６）アルキニルである。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化
合物があり、式中、Ｙは単結合である。
ルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換
されたフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随
意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり
、式中、Ｙは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、
式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキ
ル－である。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換さ
れたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－である。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｙは－
（Ｃ２－Ｃ６）アルキニルである。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式
中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化
合物があり、式中、Ｙは単結合である。
別の実施形態では、Ｚが－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである、式（ＩＶｃ）の化合物が
ある。さらなる実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合
物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（
ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の
実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル
である。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された
アリールである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意
に置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式
中、Ｚは、－（Ｃ１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置
換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｎ－ブチル、イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルであ
る。さらなる実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中
、Ｚは、イソブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｃ
）の化合物があり、式中、Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の
実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリー
ルである。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
た－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物が
あり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式
（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｚはハロゲンである。
ある。さらなる実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合
物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（
ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の
実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル
である。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された
アリールである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意
に置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式
中、Ｚは、－（Ｃ１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置
換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｎ－ブチル、イソブチル、あるいはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルであ
る。さらなる実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中
、Ｚは、イソブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（ＩＶｃ
）の化合物があり、式中、Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の
実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリー
ルである。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
た－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の化合物が
あり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式
（ＩＶｃ）の化合物があり、式中、Ｚはハロゲンである。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、
（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（
ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ
ａ）、（ＩＶｂ）、および、（ＩＶｃ）の化合物は、表１に記載の化合物、あるいはその
薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグから選択される。
（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（
ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ
ａ）、（ＩＶｂ）、および、（ＩＶｃ）の化合物は、表１に記載の化合物、あるいはその
薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグから選択される。
一態様において、本明細書には、式（Ｖ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩
、溶媒和物、あるいはプロドラッグが記載され：
、溶媒和物、あるいはプロドラッグが記載され：
式中、
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－ＯＲ２３、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ヘテロシクロア
ルキル）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＮ
、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１
Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（
Ｒ２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
ＮＲ２３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（＝ＮＨ
）Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－［（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２］２
、－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、または随意に置換されたヘテロシクロアルキル；
またはＲ１とＲ２、およびそれらが付着している原子は、随意に置換されたヘテロシク
ロアルキル環を形成し；
Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、ヒドロキシル、アミノ、
随意に置換されたアルキル、ヘテロアルキル、または－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ９は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル、または－（
Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１０は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル、または－
（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルであり；
またはＲ９とＲ１０は、結合してヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルの環を形
成し；
Ｒ１１とＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、－ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（
Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＳＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ
２３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２
６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ
２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロア
ルキル－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（
Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）ＣＨ＝ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（ＮＨ２）
＝ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（
Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２
５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）［随意に置換された（Ｃ２－Ｃ６
）アルキル］－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ
）－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
Ｎ（Ｈ）－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
－ヘテロシクロアルキル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）ヘテロ
シクロアルキル、または－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールであり；
またはＲ１１とＲ１８は、結合して随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し
；
および、Ｒ１２はＨであり；
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル、－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（
Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、または－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１
Ｒ２２であり；
Ｘは、随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｙは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（
Ｃ２－Ｃ６）アルケニル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ（Ｃ６
－Ｃ１０）アリール－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ
２（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｃ
（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、随意に置換された－（Ｃ３
－Ｃ７）シクロアルキル－、随意に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）アリール－、随意
に置換された－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）アリール－、随意に置換された－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ
２アリール－、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、ま
たは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｚは、Ｈ、ハロゲン、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ１２）
アルキル、－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル、－ＣＨ＝（（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル）
、－（Ｃ２－Ｃ１２）アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）
アルキル、－Ｓ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ１０）［随意に置換され
た（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル］、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ１２）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル－ＣＮ、－Ｓ－（Ｃ１－
Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテ
ロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール
、または随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２１およびＲ２２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－
Ｃ６）ヘテロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）ハロア
ルキル、－Ｃ（＝ＮＨ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ３１）２、－Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２であり；
またはＲ２１とＲ２２、およびそれらが付着する窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環
を形成し；
Ｒ３１はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
または２つのＲ３１と、それらが付着する窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環を形成
し；
Ｒ２３はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２４はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；および
Ｒ２５とＲ２６はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キルであり；
またはＲ２５とＲ２６、およびそれらが付着する窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環
を形成し；
Ｒ２７はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２３、－
ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、随意に置換された－（
Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル
アミノ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、または－Ｓ
（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
または、Ｒ１とＲ２７、およびそれらが付着する原子は、随意に置換された５－または
６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２８はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２３、－
ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、随意に置換された－（
Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル
アミノ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、または－Ｓ
（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
またはＲ２とＲ２８、およびそれらが付着する原子は、随意に置換された５－または６
－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｐは、０、１、または２であり；および
ｑは、０、１、または２である。
一実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８はＨである
。
。
別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１５およびＲ１６はＨである。
一実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ３である。
別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ３である。別
の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアル
キルである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はシクロプロピ
ルである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式
中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、
式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、
式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態で
は、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はＨである。
である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ３である。
別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ３である。別
の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアル
キルである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はシクロプロピ
ルである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式
中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、
式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、
式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態で
は、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はＨである。
別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１８はＨである。
別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨである。
別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１０
はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中
、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合
物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキルである。別の
実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ２Ｆで
ある。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－
ＣＨＦ２である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり
、Ｒ９は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物
があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９はシクロプロピルである。別の実施形態では、式
（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９はＨである。
１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１０
はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中
、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合
物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキルである。別の
実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ２Ｆで
ある。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－
ＣＨＦ２である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり
、Ｒ９は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物
があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９はシクロプロピルである。別の実施形態では、式
（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９はＨである。
別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨである。
別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（
Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１
２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、
式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３である。別の実
施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＯＨ
である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１
は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１
２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｖ）
の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２
１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり
、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化
合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態で
は、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２
である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１
は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式
中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形
態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨ
であり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式
中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６で
ある。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は
－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ
１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式
（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり
、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の実
施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－ヘテロアリールである。
Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１
２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、
式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３である。別の実
施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＯＨ
である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１
は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１
２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｖ）
の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２
１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり
、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化
合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態で
は、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２
である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１
は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式
中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形
態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨ
であり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式
中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６で
ある。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は
－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ
１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式
（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり
、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の実
施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－ヘテロアリールである。
別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１はＨで
ある。
ある。
別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１１とＲ１８は結合して随意に
置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、およびＲ１２はＨである。
置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、およびＲ１２はＨである。
別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、ｐは１であり、Ｒ２７はハロゲン
である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、ｐは１であり、Ｒ２７は随
意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物
があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であり、およびＲ２７はハロゲンである。別の実施
形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であり、およびＲ２７
は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化
合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８はハロゲンである。別の実施形態では、式（Ｖ
）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキルである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、ｐは０であり、ｑは
１であり、およびＲ２８はハロゲンである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があ
り、式中、ｐは０であり、ｑは１であり、およびＲ２８は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキルである。
である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、ｐは１であり、Ｒ２７は随
意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物
があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であり、およびＲ２７はハロゲンである。別の実施
形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であり、およびＲ２７
は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化
合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８はハロゲンである。別の実施形態では、式（Ｖ
）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキルである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、ｐは０であり、ｑは
１であり、およびＲ２８はハロゲンである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物があ
り、式中、ｐは０であり、ｑは１であり、およびＲ２８は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキルである。
別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、ｐは０であり、ｑは０である。
別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、
Ｈ、または－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（
Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では、式（Ｖ
）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨで
あり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式
（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり
、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり
、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式
中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（Ｖ）
の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。さらなる実
施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２
１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式
中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（
Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２
１Ｒ２２である。さらなる実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであ
り、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、
式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２
、または－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合
物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２で
ある。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－Ｃ
Ｈ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式
中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形
態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２、およびそれらが付着する原子は、
随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
Ｈ、または－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（
Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では、式（Ｖ
）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨで
あり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式
（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり
、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり
、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式
中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（Ｖ）
の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。さらなる実
施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２
１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式
中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（
Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２
１Ｒ２２である。さらなる実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであ
り、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、
式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２
、または－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合
物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２で
ある。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－Ｃ
Ｈ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式
中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形
態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２、およびそれらが付着する原子は、
随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換されたヘテロアリ
ールである。またさらなる実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｘは、一置換
または二置換のヘテロアリールである。さらなる実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり
、式中、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に
置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、および－ＮＯ
２から独立して選択された置換基で、一置換または二置換されたヘテロアリールである。
さらなる実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたヘテロアリールである。さ
らなる実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｘは、メチルで一置換または二置
換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中
、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換さ
れた－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、または－ＮＯ２から
独立して選択された置換基で、一置換または二置換されたピリジニルである。さらなる実
施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルから独立
して選択された置換基で一置換または二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形
態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｘは、メチルで一置換または二置換されたピリ
ミジニルである。さらなる実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｘは、ハロゲ
ン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、または－ＮＯ２から独立して選択さ
れた置換基で、一置換または二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態では、
式（Ｖ）の化合物があり、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルから独立して選択された置換
基で一置換または二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態では、式（Ｖ）の
化合物があり、Ｘは、メチルで一置換または二置換されたピリミジニルである。
ールである。またさらなる実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｘは、一置換
または二置換のヘテロアリールである。さらなる実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり
、式中、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に
置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、および－ＮＯ
２から独立して選択された置換基で、一置換または二置換されたヘテロアリールである。
さらなる実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたヘテロアリールである。さ
らなる実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｘは、メチルで一置換または二置
換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中
、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換さ
れた－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、または－ＮＯ２から
独立して選択された置換基で、一置換または二置換されたピリジニルである。さらなる実
施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルから独立
して選択された置換基で一置換または二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形
態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｘは、メチルで一置換または二置換されたピリ
ミジニルである。さらなる実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｘは、ハロゲ
ン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換された－Ｏ－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、または－ＮＯ２から独立して選択さ
れた置換基で、一置換または二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態では、
式（Ｖ）の化合物があり、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルから独立して選択された置換
基で一置換または二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態では、式（Ｖ）の
化合物があり、Ｘは、メチルで一置換または二置換されたピリミジニルである。
別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたアリールで
ある。さらなる実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたフ
ェニルである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換され
たヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｙは随意
に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物
があり、式中、Ｙは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－である。別の実
施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたヘテロシクロアルキ
ルである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－である。別の
実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｙは－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニルである
。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｙは単結合である。
ある。さらなる実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたフ
ェニルである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換され
たヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｙは随意
に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物
があり、式中、Ｙは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－である。別の実
施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたヘテロシクロアルキ
ルである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－である。別の
実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｙは－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニルである
。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－である。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｙは単結合である。
別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル
である。さらなる実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、イ
ソブチル、またはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり
、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化
合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態では
、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニルである。別の実施
形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたアリールである。さら
なる実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたフェニルであ
る。さらなる実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｚは、－（Ｃ１－Ｃ８）ア
ルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたフェニルである。さら
なる実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、イソブチル、ま
たはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｖ）
の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施
形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｚは、イソブチルで一置換されたフェニルで
ある。さらなる実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチル
で一置換されたフェニルである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｚ
は随意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり
、式中、Ｚは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態で
は、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロシクロアルキルである
。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｚはハロゲンである。
である。さらなる実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、イ
ソブチル、またはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり
、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化
合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態では
、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニルである。別の実施
形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたアリールである。さら
なる実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたフェニルであ
る。さらなる実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｚは、－（Ｃ１－Ｃ８）ア
ルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたフェニルである。さら
なる実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、イソブチル、ま
たはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｖ）
の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施
形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｚは、イソブチルで一置換されたフェニルで
ある。さらなる実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチル
で一置換されたフェニルである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｚ
は随意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり
、式中、Ｚは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態で
は、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロシクロアルキルである
。別の実施形態では、式（Ｖ）の化合物があり、式中、Ｚはハロゲンである。
別の実施形態において、式（Ｖａ）の構造を有する式（Ｖ）の化合物、またはその薬学
的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグがあり：
的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグがあり：
式中、
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－ＯＲ２３、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ヘテロシクロア
ルキル）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＮ
、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１
Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（
Ｒ２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
ＮＲ２３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（＝ＮＨ
）Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－［（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２］２
、－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、または随意に置換されたヘテロシクロアルキルであ
り；
またはＲ１とＲ２、およびそれらが付着している原子は、随意に置換されたヘテロシク
ロアルキル環を形成し；
Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、ヒドロキシル、アミノ、
随意に置換されたアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、または－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキルであり；
Ｒ９は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル、または－（
Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１０は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル、または－
（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルであり；
またはＲ９とＲ１０は、結合してヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルの環を形
成し；
Ｒ１１とＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、－ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（
Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＳＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ
２３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２
６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ
２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロア
ルキル－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（
Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）ＣＨ＝ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（ＮＨ２）
＝ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（
Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２
５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）［随意に置換された（Ｃ２－Ｃ６
）アルキル］－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ
）－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
Ｎ（Ｈ）－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
－ヘテロシクロアルキル、随意に置換された（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）ヘテロシ
クロアルキル、または－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールであり；
またはＲ１１とＲ１８は、結合して随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し
；
および、Ｒ１２はＨであり；
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル、－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（
Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、または－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１
Ｒ２２であり；
Ｘは、随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｙは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、随意に置換された（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ
２－Ｃ６）アルケニル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ（Ｃ６－
Ｃ１０）アリール－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｃ（
Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、随意に置換された（Ｃ３－Ｃ
７）シクロアルキル－、随意に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）アリール－、随意に置
換されたＮ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）アリール－、随意に置換されたＮ（Ｒ２４）ＳＯ２アリー
ル－、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、または随意
に置換されたヘテロアリールであり；
Ｚは、Ｈ、ハロゲン、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ１２）
アルキル、－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル、－ＣＨ＝（（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル）
、－（Ｃ２－Ｃ１２）アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）
アルキル、－Ｓ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ１０）［随意に置換され
た（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル］、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ１２）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル－ＣＮ、－Ｓ－（Ｃ１－
Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテ
ロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール
、または随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２１とＲ２２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６
）ヘテロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキ
ル、－Ｃ（＝ＮＨ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ３１）２、－Ｃ（Ｏ
）Ｎ（Ｒ３１）２、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２であり；
またはＲ２１とＲ２２、およびそれらが付着する窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環
を形成し；
Ｒ３１はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
または２つのＲ３１と、それらが付着する窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環を形成
し；
Ｒ２３はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２４はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；および
Ｒ２５とＲ２６はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キルであり；
またはＲ２５とＲ２６、およびそれらが付着する窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環
を形成し；
Ｒ２７はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２３、－
ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、随意に置換された－（
Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル
アミノ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、または－Ｓ
（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
または、Ｒ１とＲ２７、およびそれらが付着する原子は、随意に置換された５－または
６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２８はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２３、－
ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、随意に置換された－（
Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル
アミノ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、または－Ｓ
（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
またはＲ２とＲ２８、およびそれらが付着する原子は、随意に置換された５－または６
－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｐは、０、１、または２であり；および
ｑは、０、１、または２である。
一実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８はＨであ
る。
る。
別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１５とＲ１６はＨである。
一実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ３であ
る。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ３であ
る。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ３－Ｃ６）シ
クロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はシ
クロプロピルである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化
合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｖａ）
の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別
の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であ
る。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はＨである。
ルである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ３であ
る。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ３であ
る。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ３－Ｃ６）シ
クロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はシ
クロプロピルである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化
合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｖａ）
の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別
の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であ
る。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はＨである。
別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１８はＨである。
別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨである。
別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（
Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ
１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり
、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｖａ
）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキルであ
る。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－
ＣＨ２Ｆである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであ
り、Ｒ９は－ＣＨＦ２である。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ
１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式
（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９はシクロプロピルである。別の
実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９はＨである。
Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ
１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり
、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｖａ
）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキルであ
る。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９は－
ＣＨ２Ｆである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであ
り、Ｒ９は－ＣＨＦ２である。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ
１０はＨであり、Ｒ９は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルである。別の実施形態では、式
（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９はシクロプロピルである。別の
実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１０はＨであり、Ｒ９はＨである。
別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨである。
別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、
Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３である。
別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－Ｃ
Ｈ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであ
り、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり
、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態で
は、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、
Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である。別の実施形態で
は、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＮＨ２であ
る。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ
１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（
Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２
ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり
、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化
合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。別の実施形態では
、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、
式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）
ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり
、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（
Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の
実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１はＨである
。
（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、
Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物が
あり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３である。
別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－Ｃ
Ｈ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであ
り、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり
、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態で
は、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、
Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である。別の実施形態で
は、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＮＨ２であ
る。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ
１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（
Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２
ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり
、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化
合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。別の実施形態では
、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、
式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、
式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）
ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり
、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（
Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の
実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１１はＨである
。
別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１１とＲ１８は結合して随意
に置換されたシクロアルキル環を形成し、およびＲ１２はＨである。
に置換されたシクロアルキル環を形成し、およびＲ１２はＨである。
別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、ｐは１であり、Ｒ２７はハロゲ
ンである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、ｐは１であり、Ｒ２７
は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の
化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であり、およびＲ２７はハロゲンである。別
の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であり、およ
びＲ２７は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（
Ｖａ）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８はハロゲンである。別の実施形態で
は、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８は随意に置換された－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、ｐは
０であり、ｑは１であり、およびＲ２８はハロゲンである。別の実施形態では、式（Ｖａ
）の化合物があり、式中、ｐは０であり、ｑは１であり、およびＲ２８は随意に置換され
た－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。
ンである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、ｐは１であり、Ｒ２７
は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の
化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であり、およびＲ２７はハロゲンである。別
の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、ｑは０であり、ｐは１であり、およ
びＲ２７は随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（
Ｖａ）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８はハロゲンである。別の実施形態で
は、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、ｑは１であり、Ｒ２８は随意に置換された－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、ｐは
０であり、ｑは１であり、およびＲ２８はハロゲンである。別の実施形態では、式（Ｖａ
）の化合物があり、式中、ｐは０であり、ｑは１であり、およびＲ２８は随意に置換され
た－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。
別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、ｐは０であり、ｑは０である。
別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して
、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（
Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では、式（
Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１
はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態で
は、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２
２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１
はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合
物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態で
は、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であ
る。さらなる実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（Ｖａ）
の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる
実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。さらなる実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式
（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、または－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施
形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－ＣＨ２
ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中
、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では
、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり、
Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２
、およびそれらが付着する原子は、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する
。
、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（
Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では、式（
Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１
はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態で
は、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２
２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１
はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合
物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態で
は、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であ
る。さらなる実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（Ｖａ）
の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる
実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。さらなる実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式
（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、または－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施
形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－ＣＨ２
ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中
、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では
、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり、
Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２
、およびそれらが付着する原子は、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する
。
別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換されたヘテロア
リールである。さらなる実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｘは、一置換
または二置換のヘテロアリールである。さらなる実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があ
り、式中、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意
に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、および－Ｎ
Ｏ２から独立して選択された置換基で、一置換または二置換されたヘテロアリールである
。さらなる実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたヘテロアリールである
。さらなる実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｘは、メチルで一置換また
は二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があ
り、式中、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意
に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、または－Ｎ
Ｏ２から独立して選択された置換基で、一置換または二置換されたピリジニルである。さ
らなる実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたピリミジニルである。さら
なる実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｘは、メチルで一置換または二置
換されたピリミジニルである。さらなる実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中
、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換さ
れた－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、または－ＮＯ２から
独立して選択された置換基で、一置換または二置換されたピリミジニルである。さらなる
実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルから独立し
て選択された置換基で一置換または二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態
では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｘは、メチルで一置換または二置換されたピリ
ミジニルである。
リールである。さらなる実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｘは、一置換
または二置換のヘテロアリールである。さらなる実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があ
り、式中、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意
に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、および－Ｎ
Ｏ２から独立して選択された置換基で、一置換または二置換されたヘテロアリールである
。さらなる実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたヘテロアリールである
。さらなる実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｘは、メチルで一置換また
は二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があ
り、式中、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意
に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、または－Ｎ
Ｏ２から独立して選択された置換基で、一置換または二置換されたピリジニルである。さ
らなる実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたピリミジニルである。さら
なる実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｘは、メチルで一置換または二置
換されたピリミジニルである。さらなる実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中
、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置換さ
れた－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、または－ＮＯ２から
独立して選択された置換基で、一置換または二置換されたピリミジニルである。さらなる
実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルから独立し
て選択された置換基で一置換または二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態
では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｘは、メチルで一置換または二置換されたピリ
ミジニルである。
別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたアリール
である。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたフ
ェニルである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換さ
れたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｙは
随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｖａ）の
化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別
の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたヘテロシクロ
アルキルである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－であ
る。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｙは－（Ｃ２－Ｃ６）アルキ
ニルである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｙは単
結合である。
である。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたフ
ェニルである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換さ
れたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｙは
随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｖａ）の
化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別
の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたヘテロシクロ
アルキルである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－であ
る。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｙは－（Ｃ２－Ｃ６）アルキ
ニルである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｙは単
結合である。
別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキ
ルである。さらなる実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル
、イソブチル、またはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の実施形態で
は、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別
の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された－Ｏ－（Ｃ３
－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、
Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニルである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があ
り、式中、Ｚは随意に置換されたアリールである。さらなる実施形態では、式（Ｖａ）の
化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式
（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｚは、－（Ｃ１－Ｃ８）アルキルから独立して選択され
た置換基で一置換または二置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｖａ
）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、イソブチル、またはｔｅｒｔ－ブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｎ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｖａ）の
化合物があり、式中、Ｚは、イソブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形
態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェ
ニルである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
たヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｚは随
意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｖａ）
の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。別の実施形
態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｚはハロゲンである。
ルである。さらなる実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル
、イソブチル、またはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の実施形態で
は、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別
の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された－Ｏ－（Ｃ３
－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、
Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニルである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があ
り、式中、Ｚは随意に置換されたアリールである。さらなる実施形態では、式（Ｖａ）の
化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式
（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｚは、－（Ｃ１－Ｃ８）アルキルから独立して選択され
た置換基で一置換または二置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｖａ
）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、イソブチル、またはｔｅｒｔ－ブチルで一
置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、
Ｚは、ｎ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｖａ）の
化合物があり、式中、Ｚは、イソブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形
態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェ
ニルである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換され
たヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｚは随
意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｖａ）
の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロシクロアルキルである。別の実施形
態では、式（Ｖａ）の化合物があり、式中、Ｚはハロゲンである。
別の実施形態において、式（Ｖｂ）の構造を有する式（Ｖ）の化合物、またはその薬学
的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグがあり：
的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグがあり：
式中、
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－ＯＲ２３、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ヘテロシクロア
ルキル）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＮ
、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１
Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（
Ｒ２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
ＮＲ２３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（＝ＮＨ
）Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－［（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２］２
、－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、または随意に置換されたヘテロシクロアルキルであ
り；
またはＲ１とＲ２、およびそれらが付着している原子は、随意に置換されたヘテロシク
ロアルキル環を形成し；
Ｒ９は、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル、または－（
Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１１は、Ｈ、－ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｏ
Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＳＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ
２３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３ＯＲ２３、－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキル－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－ＣＮ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
（Ｈ）ＣＨ＝ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）
２ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）［随意に置換された（Ｃ２－Ｃ６）アルキル］－ＯＲ２３、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、
随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、または－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールであり；
またはＲ１１とＲ１８は、結合して随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し
；
および、Ｒ１２はＨであり；
Ｒ１７とＲ１８はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ３－Ｃ６
）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、または－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり；
Ｘは、随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｙは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、随意に置換された（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ
２－Ｃ６）アルケニル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ（Ｃ６－
Ｃ１０）アリール－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｃ（
Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、随意に置換された（Ｃ３－Ｃ
７）シクロアルキル－、随意に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）アリール－、随意に置
換されたＮ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）アリール－、随意に置換されたＮ（Ｒ２４）ＳＯ２アリー
ル－、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、または随意
に置換されたヘテロアリールであり；
Ｚは、Ｈ、ハロゲン、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ１２）
アルキル、－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル、－ＣＨ＝（（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル）
、－（Ｃ２－Ｃ１２）アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）
アルキル、－Ｓ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ１０）［随意に置換され
た（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル］、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ１２）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル－ＣＮ、－Ｓ－（Ｃ１－
Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテ
ロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール
、または随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２１とＲ２２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６
）ヘテロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキ
ル、－Ｃ（＝ＮＨ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ３１）２、－Ｃ（Ｏ
）Ｎ（Ｒ３１）２、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２であり；
またはＲ２１とＲ２２、およびそれらが付着する窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環
を形成し；
Ｒ３１はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
または２つのＲ３１と、それらが付着する窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環を形成
し；
Ｒ２３はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２４はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；および
Ｒ２５とＲ２６はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キルであり；
またはＲ２５とＲ２６、およびそれらが付着する窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環
を形成する。
一実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ３であ
る。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ３であ
る。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ３－Ｃ６）シ
クロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はシ
クロプロピルである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化
合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）
の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別
の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であ
る。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はＨである。
ルである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ３であ
る。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ３であ
る。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ３－Ｃ６）シ
クロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はシ
クロプロピルである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化
合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）
の化合物があり、式中、Ｒ１７は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別
の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であ
る。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１７はＨである。
別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１８はＨである。
別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ルである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ３である
。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３である。
別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアル
キルである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ２Ｆで
ある。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨＦ２である。
別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロア
ルキルである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９はシクロプロ
ピルである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９はＨである。
ルである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ３である
。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ２ＣＨ３である。
別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ１－Ｃ６）ハロアル
キルである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨ２Ｆで
ある。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－ＣＨＦ２である。
別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９は－（Ｃ３－Ｃ６）シクロア
ルキルである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９はシクロプロ
ピルである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ９はＨである。
別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キルである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ３で
ある。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１
１は－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１
は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ
１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり
、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では
、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である
。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＮＨ２である
。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２
である。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり
、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｖｂ
）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）
の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６で
ある。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）
ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２
ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ
１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｖｂ
）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ
２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－Ｃ
Ｈ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、
式中、Ｒ１１はＨである。
キルである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ３で
ある。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１
１は－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１
は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ
１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり
、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では
、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である
。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＮＨ２である
。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２
である。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり
、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｖｂ
）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）
の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６で
ある。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）
ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２
ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ
１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｖｂ
）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ
２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－Ｃ
Ｈ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、
式中、Ｒ１１はＨである。
別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１１とＲ１８は結合して随意
に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して
、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（
Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では、式（
Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１
はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態で
は、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２
２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１
はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合
物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態で
は、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であ
る。さらなる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（Ｖｂ）
の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる
実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。さらなる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式
（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、または－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施
形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－ＣＨ２
ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中
、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では
、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり
、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ
２、およびそれらが付着する原子は、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成す
る。
、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（
Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では、式（
Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１
はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態で
は、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２
２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１
はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合
物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態で
は、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であ
る。さらなる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（Ｖｂ）
の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる
実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。さらなる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式
（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、または－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施
形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－ＣＨ２
ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中
、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では
、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり
、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ
２、およびそれらが付着する原子は、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成す
る。
別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換されたヘテロア
リールである。またさらなる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｘは、一
置換または二置換のヘテロアリールである。さらなる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物
があり、式中、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、
随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、および
－ＮＯ２から独立して選択された置換基で、一置換または二置換されたヘテロアリールで
ある。さらなる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたヘテロアリールで
ある。さらなる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｘは、メチルで一置換
または二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物
があり、式中、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、
随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、または
－ＮＯ２から独立して選択された置換基で、一置換または二置換されたピりジニルである
。さらなる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたピリミジニルである。
さらなる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｘは、メチルで一置換または
二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、
式中、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置
換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、または－ＮＯ２
から独立して選択された置換基で、一置換または二置換されたピリミジニルである。さら
なる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルから独
立して選択された置換基で一置換または二置換されたピリミジニル基である。さらなる実
施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、Ｘは、メチルで一置換または二置換されたピリ
ミジニルである。
リールである。またさらなる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｘは、一
置換または二置換のヘテロアリールである。さらなる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物
があり、式中、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、
随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、および
－ＮＯ２から独立して選択された置換基で、一置換または二置換されたヘテロアリールで
ある。さらなる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたヘテロアリールで
ある。さらなる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｘは、メチルで一置換
または二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物
があり、式中、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、
随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、または
－ＮＯ２から独立して選択された置換基で、一置換または二置換されたピりジニルである
。さらなる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたピリミジニルである。
さらなる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｘは、メチルで一置換または
二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、
式中、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置
換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、または－ＮＯ２
から独立して選択された置換基で、一置換または二置換されたピリミジニルである。さら
なる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルから独
立して選択された置換基で一置換または二置換されたピリミジニル基である。さらなる実
施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、Ｘは、メチルで一置換または二置換されたピリ
ミジニルである。
別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたアリール
である。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたフ
ェニルである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換さ
れたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｙは
随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の
化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－である。
別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたヘテロシク
ロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－で
ある。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｙは－（Ｃ２－Ｃ６）アル
キニルである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｙは
単結合である。
である。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたフ
ェニルである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換さ
れたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｙは
随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の
化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－である。
別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたヘテロシク
ロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－で
ある。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｙは－（Ｃ２－Ｃ６）アル
キニルである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｙは
単結合である。
別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキ
ルである。さらなる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル
、イソブチル、またはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物
があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｖ
ｂ）の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施
形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニルである
。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたアリール
である。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたフ
ェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｚは、－（Ｃ
１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたフェニル
である。さらなる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、またはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態
では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一置換されたフェニルであ
る。さらなる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｚは、イソブチルで一置
換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｚ
は、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の
化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、
式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキ
ルである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された
ヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｚ
はハロゲンである。
ルである。さらなる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル
、イソブチル、またはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物
があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｖ
ｂ）の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施
形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニルである
。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたアリール
である。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたフ
ェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｚは、－（Ｃ
１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたフェニル
である。さらなる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、またはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態
では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一置換されたフェニルであ
る。さらなる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｚは、イソブチルで一置
換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｚ
は、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の
化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、
式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキ
ルである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された
ヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｚ
はハロゲンである。
別の実施形態において、式（Ｖｃ）の構造を有する式（Ｖ）の化合物、またはその薬学
的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグがあり：
的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグがあり：
式中、
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－ＯＲ２３、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ヘテロシクロア
ルキル）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＮ
、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１
Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（
Ｒ２３）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－
ＮＲ２３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（＝ＮＨ
）Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－［（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２］２
、－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル、または随意に置換されたヘテロシクロアルキルであ
り；
またはＲ１とＲ２、およびそれらが付着している原子は、随意に置換されたヘテロシク
ロアルキル環を形成し；
Ｒ１１は、Ｈ、－ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｏ
Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＳＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ
２３ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３ＯＲ２３、－（Ｃ１－
Ｃ６）アルキル－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル－ＣＮ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）ヘテロアルキル－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
（Ｈ）ＣＨ＝ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＨ、－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）
２ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６）アル
キル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）［随意に置換された（Ｃ２－Ｃ６）アルキル］－ＯＲ２３、
－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル
Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロシクロアルキル、
随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、または－
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールであり；
Ｘは、随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｙは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、随意に置換された（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ
２－Ｃ６）アルケニル－、－（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ
（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｏ（Ｃ６－
Ｃ１０）アリール－、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２
（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｃ（
Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ６
）アルキル－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－、随意に置換された（Ｃ３－Ｃ
７）シクロアルキル－、随意に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）アリール－、随意に置
換されたＮ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）アリール－、随意に置換されたＮ（Ｒ２４）ＳＯ２アリー
ル－、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、または随意
に置換されたヘテロアリールであり；
Ｚは、Ｈ、ハロゲン、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＯ２Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ１２）
アルキル、－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニル、－ＣＨ＝（（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル）
、－（Ｃ２－Ｃ１２）アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）
アルキル、－Ｓ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ１０）［随意に置換され
た（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル］、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ
１－Ｃ１２）アルキル－ＯＲ２３、－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル－ＣＮ、－Ｓ－（Ｃ１－
Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、－Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ１－Ｃ１２）アルキル、随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ
１－Ｃ６）アルキル－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテ
ロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール
、または随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２１とＲ２２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１－Ｃ６
）ヘテロアルキル、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキ
ル、－Ｃ（＝ＮＨ）（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ３１）２、－Ｃ（Ｏ
）Ｎ（Ｒ３１）２、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２であり；
またはＲ２１とＲ２２、およびそれらが付着する窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環
を形成し；
Ｒ３１はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
または２つのＲ３１と、それらが付着する窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環を形成
し；
Ｒ２３はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２４はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；および
Ｒ２５とＲ２６はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キルであり；
またはＲ２５とＲ２６およびそれらが付着する窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環を
形成する。
別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アル
キルである。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ３で
ある。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１
１は－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１
は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ
１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり
、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では
、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である
。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＮＨ２である
。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２
である。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり
、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｖｃ
）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｖｃ）
の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６で
ある。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）
ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２
ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ
１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｖｃ
）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ
２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－Ｃ
Ｈ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、
式中、Ｒ１１はＨである。
キルである。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ３で
ある。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＯＲ２３である。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１
１は－ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１
は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ
１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり
、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では
、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＨ２である
。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＮＨ２である
。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２
である。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり
、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｖｃ
）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２ＣＮである。別の実施形態では、式（Ｖｃ）
の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６で
ある。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）
ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－ＣＨ２
ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ
１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｖｃ
）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ
２５Ｒ２６である。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１１は－Ｃ
Ｈ２Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、
式中、Ｒ１１はＨである。
別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して
、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（
Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では、式（
Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１
はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態で
は、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２
２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１
はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合
物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態で
は、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であ
る。さらなる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（Ｖｃ）
の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる
実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。さらなる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式
（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、または－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施
形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－ＣＨ２
ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中
、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では
、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり、
Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２
、およびそれらが付着する原子は、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する
。
、Ｈまたは－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（
Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨである。別の実施形態では、式（
Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキ
ル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１
はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。別の実施形態で
は、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２
２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１
はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合
物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。別の実施形態で
は、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であ
る。さらなる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（Ｖｃ）
の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２はＨである。さらなる
実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－（Ｃ１－Ｃ
６）アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２である。さらなる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があ
り、式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式
（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）
アルキル－ＮＲ２１Ｒ２２、または－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施
形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立して、－ＣＨ２
ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中
、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２である。別の実施形態では
、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２であり、
Ｒ２はＨである。さらなる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｒ１とＲ２
、およびそれらが付着する原子は、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する
。
別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｘは随意に置換されたヘテロア
リールである。またさらなる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｘは、一
置換または二置換のヘテロアリールである。さらなる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物
があり、式中、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、
随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、および
－ＮＯ２から独立して選択された置換基で、一置換または二置換されたヘテロアリールで
ある。さらなる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたヘテロアリールで
ある。さらなる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｘは、メチルで一置換
または二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物
があり、式中、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、
随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、または
－ＮＯ２から独立して選択された置換基で、一置換または二置換されたピリジニルである
。さらなる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたピリミジニルである。
さらなる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｘは、メチルで一置換または
二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、
式中、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置
換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、または－ＮＯ２
から独立して選択された置換基で、一置換または二置換されたピリミジニルである。さら
なる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルから独
立して選択された置換基で一置換または二置換されたピリミジニル基である。さらなる実
施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、Ｘは、メチルで一置換または二置換されたピリ
ミジニルである。
リールである。またさらなる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｘは、一
置換または二置換のヘテロアリールである。さらなる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物
があり、式中、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、
随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、および
－ＮＯ２から独立して選択された置換基で、一置換または二置換されたヘテロアリールで
ある。さらなる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６
）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたヘテロアリールで
ある。さらなる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｘは、メチルで一置換
または二置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物
があり、式中、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、
随意に置換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、または
－ＮＯ２から独立して選択された置換基で、一置換または二置換されたピリジニルである
。さらなる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）ア
ルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたピリミジニルである。
さらなる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｘは、メチルで一置換または
二置換されたピリミジニルである。さらなる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、
式中、Ｘは、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、随意に置
換された－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ＯＲ２３、－ＮＲ２５Ｒ２６、または－ＮＯ２
から独立して選択された置換基で、一置換または二置換されたピリミジニルである。さら
なる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、Ｘは、－（Ｃ１－Ｃ６）アルキルから独
立して選択された置換基で一置換または二置換されたピリミジニル基である。さらなる実
施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、Ｘは、メチルで一置換または二置換されたピリ
ミジニルである。
別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたアリール
である。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたフ
ェニルである。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換さ
れたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｙは
随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の
化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－である。
別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたヘテロシク
ロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－で
ある。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｙは－（Ｃ２－Ｃ６）アル
キニルである。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｙは
単結合である。
である。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたフ
ェニルである。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換さ
れたヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｙは
随意に置換された－（Ｃ１－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の
化合物があり、式中、Ｙは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル－である。
別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｙは随意に置換されたヘテロシク
ロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－で
ある。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｙは－（Ｃ２－Ｃ６）アル
キニルである。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１
－Ｃ６）アルキル－である。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｙは
単結合である。
別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキ
ルである。さらなる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル
、イソブチル、またはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物
があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｖ
ｃ）の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施
形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニルである
。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたアリール
である。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたフ
ェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｚは、－（Ｃ
１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたフェニル
である。さらなる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、またはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態
では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一置換されたフェニルであ
る。さらなる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｚは、イソブチルで一置
換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｚ
は、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の
化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、
式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキ
ルである。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された
ヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｚ
はハロゲンである。
ルである。さらなる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル
、イソブチル、またはｔｅｒｔ－ブチルである。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物
があり、式中、Ｙは－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ１２）アルキルである。別の実施形態では、式（Ｖ
ｃ）の化合物があり、式中、Ｚは－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルである。別の実施
形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｚは－（Ｃ２－Ｃ１２）アルケニルである
。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたアリール
である。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたフ
ェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｚは、－（Ｃ
１－Ｃ８）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換されたフェニル
である。さらなる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチル、
イソブチル、またはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。さらなる実施形態
では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｚは、ｎ－ブチルで一置換されたフェニルであ
る。さらなる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｚは、イソブチルで一置
換されたフェニルである。さらなる実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｚ
は、ｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の
化合物があり、式中、Ｚは随意に置換されたヘテロアリールである。別の実施形態では、
式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された－（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキ
ルである。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｚは随意に置換された
ヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｖｃ）の化合物があり、式中、Ｚ
はハロゲンである。
いくつかの実施形態において、式（Ｖ）（Ｖａ）（Ｖｂ）および（Ｖｃ）の化合物は、
表２の化合物、またその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグから選択
される。
表２の化合物、またその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグから選択
される。
別の態様では、前述の化合物のいずれかの水和物または代謝産物がある。
別の態様では、薬学的に許容可能な賦形剤とともに前述の化合物のいずれかを含む医薬
組成物がある。
組成物がある。
別の態様において、本明細書には、患者の細菌感染の処置のための薬剤の製造における
、本明細書に記載される化合物の使用が記載される。
、本明細書に記載される化合物の使用が記載される。
別の態様では、そのような処置を必要としている哺乳動物を処置する方法があり、該方
法は、哺乳動物に有益な効果を提供するのに十分な頻度と持続期間で、抗菌的に有効な量
の前述の化合物のいずれかを哺乳動物に投与する工程を含む。一実施形態では、哺乳動物
は、アリロマイシンＡ２での処置に耐性のある細菌関連の感染を有する。さらなる実施形
態では、細菌感染の原因となる細菌類は、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓ
ａ， Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ， Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ
ａｃｉｄｏｖｏｒａｎｓ， Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ， Ｐｓ
ｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｐｕｔｉｄａ， Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏ
ｐｈｉｌｉａ， Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａ， Ａｅｒｏｍｏｎａｓ
ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉａ， Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ， Ｃｉｔｒｏｂａｃｔ
ｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ， Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ， Ｓａｌ
ｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ， Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｐａｒａｔｙｐｈｉ， Ｓａｌ
ｍｏｎｅｌｌａ ｅｎｔｅｒｉｔｉｄｉｓ， Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａ
ｅ， Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｆｌｅｘｎｅｒｉ， Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｏｎｎｅｉ， Ｅ
ｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ｃｌｏａｃａｅ， Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ａｅｒｏｇｅ
ｎｅｓ， Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ， Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｏ
ｘｙｔｏｃａ， Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ， Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ
ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ， Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ ｍｏｒｇａｎｉｉ， Ｐｒｏｔｅｕ
ｓ ｍｉｒａｂｉｌｉｓ， Ｐｒｏｔｅｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ， Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃ
ｉａ ａｌｃａｌｉｆａｃｉｅｎｓ， Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ｒｅｔｔｇｅｒｉ，
Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ｓｔｕａｒｔｉｉ， Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍ
ａｎｎｉｉ， Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｃａｌｃｏａｃｅｔｉｃｕｓ， Ａｃｉｎ
ｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ， Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｅｎｔｅｒｏｃ
ｏｌｉｔｉｃａ， Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ， Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｓｅｕｄ
ｏｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ， Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ， Ｂｏｒｄ
ｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ， Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐａｒａｐｅｒｔｕｓｓ
ｉｓ， Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ， Ｈａｅｍｏｐｈｉｌ
ｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ， Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａ
ｅ， Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ， Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ
ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ， Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｄｕｃｒｅｙｉ，
Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ， Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｈａｅｍｏ
ｌｙｔｉｃａ， Ｂｒａｎｈａｍｅｌｌａ ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ， Ｈｅｌｉｃｏｂ
ａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ， Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｆｅｔｕｓ， Ｃａｍｐｙ
ｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ， Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｃｏｌｉ， Ｂｏｒ
ｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ， Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａｅ， Ｖｉｂｒ
ｉｏ ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ， Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈ
ｉｌａ， Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ， Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇ
ｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ， Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ， Ｋｉｎｇ
ｅｌｌａ， Ｍｏｒａｘｅｌｌａ， Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａ ｖａｇｉｎａｌｉｓ，
Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｆｒａｇｉｌｉｓ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｄｉｓｔａｓ
ｏｎｉｓ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ３４５２Ａ ｈｏｍｏｌｏｇｙ ｇｒｏｕｐ，
Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｖｕｌｇａｔｕｓ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｏｖａｌｕｓ
， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ， Ｂａｃｔｅｒｏｉ
ｄｅｓ ｕｎｉｆｏｒｍｉｓ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｅｇｇｅｒｔｈｉｉ， Ｂａ
ｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｓｐｌａｎｃｈｎｉｃｕｓ， Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆ
ｉｃｉｌｅ， Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ， Ｍｙｃｏｂ
ａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕｍ， Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕ
ｌａｒｅ， Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｅｐｒａｅ， Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒ
ｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ， Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｕｌｃｅｒａｎ
ｓ， Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ， Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃ
ｕｓ ａｇａｌａｃｔｉａｅ， Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ， Ｅ
ｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ， Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉ
ｕｍ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕ
ｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉ
ｃｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌ
ｏｃｏｃｃｕｓ ｈｙｉｃｕｓ ｓｕｂｓｐ． ｈｙｉｃｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏ
ｃｃｕｓ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈｏｍｉｎｉ
ｓ， または、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃｕｓに関係
する感染である。別の実施形態では、細菌感染は、グラム陰性菌に関係する感染である。
別の実施形態では、細菌感染は、ｌｅｐＢを媒介とした感染である。さらなる実施形態で
は、細菌感染は、グラム陽性菌に関係する感染である。
法は、哺乳動物に有益な効果を提供するのに十分な頻度と持続期間で、抗菌的に有効な量
の前述の化合物のいずれかを哺乳動物に投与する工程を含む。一実施形態では、哺乳動物
は、アリロマイシンＡ２での処置に耐性のある細菌関連の感染を有する。さらなる実施形
態では、細菌感染の原因となる細菌類は、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓ
ａ， Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ， Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ
ａｃｉｄｏｖｏｒａｎｓ， Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ， Ｐｓ
ｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｐｕｔｉｄａ， Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏ
ｐｈｉｌｉａ， Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａ， Ａｅｒｏｍｏｎａｓ
ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉａ， Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ， Ｃｉｔｒｏｂａｃｔ
ｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ， Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ， Ｓａｌ
ｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ， Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｐａｒａｔｙｐｈｉ， Ｓａｌ
ｍｏｎｅｌｌａ ｅｎｔｅｒｉｔｉｄｉｓ， Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａ
ｅ， Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｆｌｅｘｎｅｒｉ， Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｏｎｎｅｉ， Ｅ
ｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ｃｌｏａｃａｅ， Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ａｅｒｏｇｅ
ｎｅｓ， Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ， Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｏ
ｘｙｔｏｃａ， Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ， Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ
ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ， Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ ｍｏｒｇａｎｉｉ， Ｐｒｏｔｅｕ
ｓ ｍｉｒａｂｉｌｉｓ， Ｐｒｏｔｅｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ， Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃ
ｉａ ａｌｃａｌｉｆａｃｉｅｎｓ， Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ｒｅｔｔｇｅｒｉ，
Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ｓｔｕａｒｔｉｉ， Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍ
ａｎｎｉｉ， Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｃａｌｃｏａｃｅｔｉｃｕｓ， Ａｃｉｎ
ｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ， Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｅｎｔｅｒｏｃ
ｏｌｉｔｉｃａ， Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ， Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｓｅｕｄ
ｏｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ， Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ， Ｂｏｒｄ
ｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ， Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐａｒａｐｅｒｔｕｓｓ
ｉｓ， Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ， Ｈａｅｍｏｐｈｉｌ
ｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ， Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａ
ｅ， Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ， Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ
ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ， Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｄｕｃｒｅｙｉ，
Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ， Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｈａｅｍｏ
ｌｙｔｉｃａ， Ｂｒａｎｈａｍｅｌｌａ ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ， Ｈｅｌｉｃｏｂ
ａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ， Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｆｅｔｕｓ， Ｃａｍｐｙ
ｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ， Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｃｏｌｉ， Ｂｏｒ
ｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ， Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａｅ， Ｖｉｂｒ
ｉｏ ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ， Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈ
ｉｌａ， Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ， Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇ
ｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ， Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ， Ｋｉｎｇ
ｅｌｌａ， Ｍｏｒａｘｅｌｌａ， Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａ ｖａｇｉｎａｌｉｓ，
Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｆｒａｇｉｌｉｓ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｄｉｓｔａｓ
ｏｎｉｓ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ３４５２Ａ ｈｏｍｏｌｏｇｙ ｇｒｏｕｐ，
Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｖｕｌｇａｔｕｓ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｏｖａｌｕｓ
， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ， Ｂａｃｔｅｒｏｉ
ｄｅｓ ｕｎｉｆｏｒｍｉｓ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｅｇｇｅｒｔｈｉｉ， Ｂａ
ｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｓｐｌａｎｃｈｎｉｃｕｓ， Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆ
ｉｃｉｌｅ， Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ， Ｍｙｃｏｂ
ａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕｍ， Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕ
ｌａｒｅ， Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｅｐｒａｅ， Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒ
ｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ， Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｕｌｃｅｒａｎ
ｓ， Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ， Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃ
ｕｓ ａｇａｌａｃｔｉａｅ， Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ， Ｅ
ｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ， Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉ
ｕｍ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕ
ｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉ
ｃｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌ
ｏｃｏｃｃｕｓ ｈｙｉｃｕｓ ｓｕｂｓｐ． ｈｙｉｃｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏ
ｃｃｕｓ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈｏｍｉｎｉ
ｓ， または、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃｕｓに関係
する感染である。別の実施形態では、細菌感染は、グラム陰性菌に関係する感染である。
別の実施形態では、細菌感染は、ｌｅｐＢを媒介とした感染である。さらなる実施形態で
は、細菌感染は、グラム陽性菌に関係する感染である。
さらなる実施形態では、そのような処置を必要としている哺乳動物を処置する方法があ
り、該方法は、前述の処置の方法のいずれかに対する第２の治療薬を哺乳動物に投与する
工程を含む。別の実施形態では、第２の治療薬はＳｐｓＢ阻害剤ではない。別の実施形態
では、第２の治療薬は、アミノグリコシド系抗生物質、フルオロキノロン抗生物質、β－
ラクタム抗生物質、マクロライド抗生物質、グリコペプチド抗生物質、リファンピシン、
クロラムフェニコール、フルオラムフェニコール（ｆｌｕｏｒａｍｐｈｅｎｉｃｏｌ）、
コリスチン、ムピロシン、バシトラシン、ダプトマイシン、またはリネゾリドである。
り、該方法は、前述の処置の方法のいずれかに対する第２の治療薬を哺乳動物に投与する
工程を含む。別の実施形態では、第２の治療薬はＳｐｓＢ阻害剤ではない。別の実施形態
では、第２の治療薬は、アミノグリコシド系抗生物質、フルオロキノロン抗生物質、β－
ラクタム抗生物質、マクロライド抗生物質、グリコペプチド抗生物質、リファンピシン、
クロラムフェニコール、フルオラムフェニコール（ｆｌｕｏｒａｍｐｈｅｎｉｃｏｌ）、
コリスチン、ムピロシン、バシトラシン、ダプトマイシン、またはリネゾリドである。
いくつかの実施形態において、患者、好ましくはヒトにおける細菌感染を処置するため
の方法があり、処置は、１）β－ラクタム抗生物質；および２）式（Ｉ）（Ｉａ）～（Ｉ
ｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（
ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物、または
その薬学的に許容可能な塩；および３）薬学的に許容可能な担体の、治療上または薬学的
に効果的な量の組み合わせを投与する工程を含む。β－ラクタム抗生物質が、式（Ｉ）、
（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～
（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）
の化合物と併用して使用される実施形態では、β－ラクタム抗生物質は、カルバペネム、
セファロスポリン、セファマイシン、モノバクタム、またはペニシリンであってもよい。
本発明の方法に有用な典型的なカルバペネム抗生物質は、エルタペネム、イミペネム、ビ
アペネム、およびメロペネムを含む。本発明の方法に有用な典型的なセファロスポリン抗
生物質は、セフトビプロール、セフタロリン、セフピロム、セフォゾプラン、セフェピム
、セフォタキシム、およびセフトリアゾン（ｃｅｆｔｒｉａｚｏｎｅ）を含む。本発明の
方法に有用な典型的なペニシリン抗生物質は、アンピシリン、アモキサシリン（ａｍｏｘ
ａｃｉｌｌｉｎ）、ピペラシリン、オキサシリン、クロキサシリン、メチシリン、および
ナフシリンを含む。本発明のいくつかの実施形態では、β－ラクタムは、β－ラクタマー
ゼ阻害剤とともに投与されてもよい。本発明のいくつかの実施形態では、カルバペネムは
、ＤＨＰ阻害剤、例えばシラスタチンとともに投与されてもよい。
の方法があり、処置は、１）β－ラクタム抗生物質；および２）式（Ｉ）（Ｉａ）～（Ｉ
ｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（
ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物、または
その薬学的に許容可能な塩；および３）薬学的に許容可能な担体の、治療上または薬学的
に効果的な量の組み合わせを投与する工程を含む。β－ラクタム抗生物質が、式（Ｉ）、
（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～
（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）
の化合物と併用して使用される実施形態では、β－ラクタム抗生物質は、カルバペネム、
セファロスポリン、セファマイシン、モノバクタム、またはペニシリンであってもよい。
本発明の方法に有用な典型的なカルバペネム抗生物質は、エルタペネム、イミペネム、ビ
アペネム、およびメロペネムを含む。本発明の方法に有用な典型的なセファロスポリン抗
生物質は、セフトビプロール、セフタロリン、セフピロム、セフォゾプラン、セフェピム
、セフォタキシム、およびセフトリアゾン（ｃｅｆｔｒｉａｚｏｎｅ）を含む。本発明の
方法に有用な典型的なペニシリン抗生物質は、アンピシリン、アモキサシリン（ａｍｏｘ
ａｃｉｌｌｉｎ）、ピペラシリン、オキサシリン、クロキサシリン、メチシリン、および
ナフシリンを含む。本発明のいくつかの実施形態では、β－ラクタムは、β－ラクタマー
ゼ阻害剤とともに投与されてもよい。本発明のいくつかの実施形態では、カルバペネムは
、ＤＨＰ阻害剤、例えばシラスタチンとともに投与されてもよい。
本発明の様々な実施形態において、式（Ｉ）（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）
～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（Ｉ
Ｖｃ）、（Ｖ）または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物、およびβ－ラクタム抗生物質が併用
して使用される場合、β－ラクタム抗生物質と、式（Ｉ）（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）
（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ
ａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物は、連続して、または同
時に投与することができる。好ましくは、β－ラクタム抗生物質と、式（Ｉ）（Ｉａ）～
（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）
、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物は、
一緒に投与される。同時に投与される場合、β－ラクタム抗生物質と、式（Ｉ）（Ｉａ）
～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ
）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物は
、同じ製剤または別々の製剤で投与されてもよい。連続して投与される場合、β－ラクタ
ム抗生物質と、式（Ｉ）（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩ
Ｉ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、また
は（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物がまず投与されてもよい。第１の化合物の投与後に、別の
化合物が、例えば、１～６０分以内、例えば、１、２、３、４、５、１０、１５、３０、
または６０分以内に投与される。本発明の一態様では、β－ラクタマーゼ阻害剤は、使用
される際に別々に、あるいは式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（Ｉ
Ｉｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）
、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物および／またはβ－ラクタム抗生物質と共
に製剤形態で投与されてもよい。本発明の一態様では、ＤＨＰ阻害剤は、カルバペネムの
安定性を改善するために使用される場合、別々に、あるいは式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｆ
）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（Ｉ
Ｖ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物および／ま
たはカルバペネムとともに製剤形態で投与されてもよい。
～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（Ｉ
Ｖｃ）、（Ｖ）または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物、およびβ－ラクタム抗生物質が併用
して使用される場合、β－ラクタム抗生物質と、式（Ｉ）（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）
（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ
ａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物は、連続して、または同
時に投与することができる。好ましくは、β－ラクタム抗生物質と、式（Ｉ）（Ｉａ）～
（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）
、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物は、
一緒に投与される。同時に投与される場合、β－ラクタム抗生物質と、式（Ｉ）（Ｉａ）
～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ
）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物は
、同じ製剤または別々の製剤で投与されてもよい。連続して投与される場合、β－ラクタ
ム抗生物質と、式（Ｉ）（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩ
Ｉ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、また
は（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物がまず投与されてもよい。第１の化合物の投与後に、別の
化合物が、例えば、１～６０分以内、例えば、１、２、３、４、５、１０、１５、３０、
または６０分以内に投与される。本発明の一態様では、β－ラクタマーゼ阻害剤は、使用
される際に別々に、あるいは式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（Ｉ
Ｉｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）
、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物および／またはβ－ラクタム抗生物質と共
に製剤形態で投与されてもよい。本発明の一態様では、ＤＨＰ阻害剤は、カルバペネムの
安定性を改善するために使用される場合、別々に、あるいは式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｆ
）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（Ｉ
Ｖ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物および／ま
たはカルバペネムとともに製剤形態で投与されてもよい。
さらに本明細書には、式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ
）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（
Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物、薬学的に許容可能な担体、および随意にβ－
ラクタム抗生物質が記載される。組み合わせを使用する実施形態では、β－ラクタム抗生
物質および式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ
）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または
（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物は、それらの組み合わせが治療上有効な量を構成するような
量で存在する。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（Ｉ
ＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、ま
たは（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物の増強効果により、組み合わせに存在するβ－ラクタム
抗生物質の量は、単独で使用されるβ－ラクタム抗生物質の量より少なくてもよい。特定
の実施形態では、組成物はさらにβ－ラクタマーゼ抗生物質を含む。
）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（
Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物、薬学的に許容可能な担体、および随意にβ－
ラクタム抗生物質が記載される。組み合わせを使用する実施形態では、β－ラクタム抗生
物質および式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ
）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または
（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物は、それらの組み合わせが治療上有効な量を構成するような
量で存在する。式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（Ｉ
ＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、ま
たは（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物の増強効果により、組み合わせに存在するβ－ラクタム
抗生物質の量は、単独で使用されるβ－ラクタム抗生物質の量より少なくてもよい。特定
の実施形態では、組成物はさらにβ－ラクタマーゼ抗生物質を含む。
β－ラクタム抗生物質がカルバペネムであるさらなる実施形態では、カルバペネム抗生
物質、ＤＨＰ阻害剤、式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）
、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ
）または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物、および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物
が提供される。β－ラクタム抗生物質（β－ｌａｃｔａｒａ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ）が
カルバペネムであるいくつかの実施形態では、カルバペネム抗生物質は、好ましくは、エ
ルタペネム、イミペネム、およびメロペネムから成る群から選択される。
物質、ＤＨＰ阻害剤、式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）
、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ
）または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物、および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物
が提供される。β－ラクタム抗生物質（β－ｌａｃｔａｒａ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ）が
カルバペネムであるいくつかの実施形態では、カルバペネム抗生物質は、好ましくは、エ
ルタペネム、イミペネム、およびメロペネムから成る群から選択される。
いくつかの実施形態では、細菌感染の処置に使用するための式（Ｉ）（Ｉａ）～（Ｉｆ
）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（Ｉ
Ｖ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物がある。いく
つかの実施形態において、細菌感染の処置に使用するための、式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉ
ｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（
ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物は、β－
ラクタム抗生物質を含む１つ以上の追加の治療薬と組み合わせられる。いくつかの実施形
態では、細菌感染の処置用の薬剤として使用するための、式（Ｉ）（Ｉａ）～（Ｉｆ）、
（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）
、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物がある。いくつか
の実施形態では、細菌感染の処置用の薬剤として使用するための、式（Ｉ）、（Ｉａ）～
（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）
、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物は、
β－ラクタム抗生物質を含む１つ以上の追加の治療薬と組み合わせられる。いくつかの実
施形態では、細菌感染の処置用の薬剤の調製において使用するための、式（Ｉ）（Ｉａ）
～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ
）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物があ
る。いくつかの実施形態では、細菌感染の処置用の薬剤の調製において使用するための、
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩ
Ｉａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～
（Ｖｃ）の化合物は、β－ラクタム抗生物質を含む１つ以上の追加の治療薬と組み合わせ
られる。
）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（Ｉ
Ｖ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物がある。いく
つかの実施形態において、細菌感染の処置に使用するための、式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉ
ｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（
ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物は、β－
ラクタム抗生物質を含む１つ以上の追加の治療薬と組み合わせられる。いくつかの実施形
態では、細菌感染の処置用の薬剤として使用するための、式（Ｉ）（Ｉａ）～（Ｉｆ）、
（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）
、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物がある。いくつか
の実施形態では、細菌感染の処置用の薬剤として使用するための、式（Ｉ）、（Ｉａ）～
（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）
、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物は、
β－ラクタム抗生物質を含む１つ以上の追加の治療薬と組み合わせられる。いくつかの実
施形態では、細菌感染の処置用の薬剤の調製において使用するための、式（Ｉ）（Ｉａ）
～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ
）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物があ
る。いくつかの実施形態では、細菌感染の処置用の薬剤の調製において使用するための、
式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩ
Ｉａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～
（Ｖｃ）の化合物は、β－ラクタム抗生物質を含む１つ以上の追加の治療薬と組み合わせ
られる。
本明細書に記載されるいくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（Ｉ
Ｉ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（
ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物は、ＭＲＳＡ等の薬
剤耐性株における抗菌剤に対する感受性を誘発することによって、β－ラクタム抗菌剤の
活性を増強することができる。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｆ）
、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ
）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物は、薬剤感受
性株における治療効果に必要とされる抗菌剤の投与量を減少させることによって、β－ラ
クタム抗菌剤の活性を増強することができる。例えば、式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｆ）、
（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）
、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物が、感受性を持
つ菌株において抗菌剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を低減する（ここで、ＭＩＣは成長
を完全に阻害する抗菌剤の最小濃度である）場合、そのような処置は、投与される抗菌剤
の量を減らすことができる（抗生物質の副作用を低減し得る）、または投与の頻度を減ら
すことができるという利点を有する場合もある。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（
Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（Ｉ
ＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化
合物は、耐性亜集団を有する異種細菌集団における耐性亜集団の出現を防ぐために、カル
バペネム等の抗菌剤の活性を増強することができる。
Ｉ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（
ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物は、ＭＲＳＡ等の薬
剤耐性株における抗菌剤に対する感受性を誘発することによって、β－ラクタム抗菌剤の
活性を増強することができる。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｆ）
、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ
）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物は、薬剤感受
性株における治療効果に必要とされる抗菌剤の投与量を減少させることによって、β－ラ
クタム抗菌剤の活性を増強することができる。例えば、式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｆ）、
（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）
、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物が、感受性を持
つ菌株において抗菌剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を低減する（ここで、ＭＩＣは成長
を完全に阻害する抗菌剤の最小濃度である）場合、そのような処置は、投与される抗菌剤
の量を減らすことができる（抗生物質の副作用を低減し得る）、または投与の頻度を減ら
すことができるという利点を有する場合もある。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（
Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（Ｉ
ＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化
合物は、耐性亜集団を有する異種細菌集団における耐性亜集団の出現を防ぐために、カル
バペネム等の抗菌剤の活性を増強することができる。
増強剤は、耐性株がますます蔓延することによって臨床効果の限定された抗菌剤の活性
を増強させるために使用され得る。本明細書に記載されるいくつかの実施形態では、式（
Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ
）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖ
ｃ）の化合物は増強剤として使用され、ここで、式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ
）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（Ｉ
Ｖａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物は、耐性菌を含む感染
の効果的な処置を可能にするために、または感染を処置するのに必要な抗菌剤の量を減ら
すために、β－ラクタム抗生物質と一緒に（同時または連続のいずれかで）投与され得る
。
を増強させるために使用され得る。本明細書に記載されるいくつかの実施形態では、式（
Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ
）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖ
ｃ）の化合物は増強剤として使用され、ここで、式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ
）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（Ｉ
Ｖａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物は、耐性菌を含む感染
の効果的な処置を可能にするために、または感染を処置するのに必要な抗菌剤の量を減ら
すために、β－ラクタム抗生物質と一緒に（同時または連続のいずれかで）投与され得る
。
一実施形態では、本明細書に記載される化合物は、細菌感染の処置に有用な抗生物質活
性を示し、ほんの一例として、メチシリン耐性の黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、バイコマ
イシン耐性腸球菌スパイク（ＶＲＥ）、多剤耐性のあるＥ．ｆａｅｃｉｕｍ、耐マクロラ
イド性の黄色ブドウ球菌およびＳ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、および耐ｌｉｎｅｚｏｌｉ
ｄｅ性の黄色ブドウ球菌およびＥ．ｆａｅｃｉｕｍ等の多くの既知の抗生物質に耐性のあ
る種を含む、黄色ブドウ球菌の様々な菌株、肺炎レンサ球菌、Ｅ．ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｅ
．ｆａｅｃｉｕｍ、枯草菌および大腸菌等である。
性を示し、ほんの一例として、メチシリン耐性の黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、バイコマ
イシン耐性腸球菌スパイク（ＶＲＥ）、多剤耐性のあるＥ．ｆａｅｃｉｕｍ、耐マクロラ
イド性の黄色ブドウ球菌およびＳ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、および耐ｌｉｎｅｚｏｌｉ
ｄｅ性の黄色ブドウ球菌およびＥ．ｆａｅｃｉｕｍ等の多くの既知の抗生物質に耐性のあ
る種を含む、黄色ブドウ球菌の様々な菌株、肺炎レンサ球菌、Ｅ．ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｅ
．ｆａｅｃｉｕｍ、枯草菌および大腸菌等である。
＜メチシリン耐性の黄色ブドウ球菌＞
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）は、ブドウ状球菌感染症（ｓｔａｐｈ ｉｎｆｅ
ｃｔｉｏｎｓ）の最も一般的な原因である。黄色ブドウ球菌は、面皰、膿痂疹、おでき、
蜂巣炎、毛包炎、フルンケル、カルブンケル、熱傷様皮膚症候群、膿瘍等の小さな皮膚感
染から、肺炎、脳膜炎、骨髄炎、心内膜炎、トキシックショック症候群、および敗血症等
の生死にかかわる疾患までの範囲の病気を引き起こすことが知られてきた。さらに、黄色
ブドウ球菌は、院内感染の最も一般的な原因の１つであり、術後の創傷感染をしばしば引
き起こす。
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）は、ブドウ状球菌感染症（ｓｔａｐｈ ｉｎｆｅ
ｃｔｉｏｎｓ）の最も一般的な原因である。黄色ブドウ球菌は、面皰、膿痂疹、おでき、
蜂巣炎、毛包炎、フルンケル、カルブンケル、熱傷様皮膚症候群、膿瘍等の小さな皮膚感
染から、肺炎、脳膜炎、骨髄炎、心内膜炎、トキシックショック症候群、および敗血症等
の生死にかかわる疾患までの範囲の病気を引き起こすことが知られてきた。さらに、黄色
ブドウ球菌は、院内感染の最も一般的な原因の１つであり、術後の創傷感染をしばしば引
き起こす。
ペニシリン耐性の黄色ブドウ球菌によって引き起こされた感染を処置するために、１９
５０年代の終わりにメチシリンが導入された。黄色ブドウ球菌の分離菌がメチシリンに対
する耐性を獲得したことは以前に報告されている（メチシリン耐性の黄色ブドウ球菌、Ｍ
ＲＳＡ）。メチシリン耐性遺伝子（ｍｅｃＡ）は、感受性を持つ菌株に存在しないメチシ
リン耐性のペニシリン結合タンパク質をコードする。ｍｅｃＡは、可動遺伝因子であるブ
ドウ球菌性カセット染色体ｍｅｃ（ＳＣＣｍｅｃ）上に運ばれ、そのうちサイズと遺伝組
成の異なる４つの形態が記載される。メチシリン耐性のペニシリン結合タンパク質は、β
－ラクタム抗生物質に対する耐性を可能にし、ＭＲＳＡ感染の間のそれらの臨床利用を回
避する。
５０年代の終わりにメチシリンが導入された。黄色ブドウ球菌の分離菌がメチシリンに対
する耐性を獲得したことは以前に報告されている（メチシリン耐性の黄色ブドウ球菌、Ｍ
ＲＳＡ）。メチシリン耐性遺伝子（ｍｅｃＡ）は、感受性を持つ菌株に存在しないメチシ
リン耐性のペニシリン結合タンパク質をコードする。ｍｅｃＡは、可動遺伝因子であるブ
ドウ球菌性カセット染色体ｍｅｃ（ＳＣＣｍｅｃ）上に運ばれ、そのうちサイズと遺伝組
成の異なる４つの形態が記載される。メチシリン耐性のペニシリン結合タンパク質は、β
－ラクタム抗生物質に対する耐性を可能にし、ＭＲＳＡ感染の間のそれらの臨床利用を回
避する。
一態様は、耐性菌を有する被験体を処置するための方法であって、該方法は、式（Ｉ）
（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（
ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の
化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグを被験体に投
与する工程を含む。一実施形態では、細菌はグラム陽性菌である。別の実施形態では、グ
ラム陽性菌は黄色ブドウ球菌である。さらなる実施形態では、黄色ブドウ球菌は、β－ラ
クタム抗生物質に耐性または不応性である。またさらなる実施形態では、β－ラクタム抗
生物質は、ペニシリンのクラスに属する。さらなる実施形態では、β－ラクタム抗生物質
は、メチシリンである。また別の実施形態では、被験体は、メチシリン耐性の黄色ブドウ
球菌の細菌を有する。一実施形態では、β－ラクタム抗生物質は、フルクロキサシリンで
ある。別の態様は、耐ジクロキサシリン性の細菌を有する被験体を処置するための方法で
あって、該方法は、式（Ｉ）（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（
ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、
または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、また
はプロドラッグを被験体に投与する工程を含み、ここで被験体は、ジクロキサシリンに不
応性である。さらに本明細書に記載されるのは、耐メチシリン性の細菌を有する被験体を
処置するための方法であって、該方法は、式（Ｉ）（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩ
ａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～
（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能
な塩、溶媒和物、またはプロドラッグを被験体に投与する工程を含み、ここで被験体は、
メチシリン耐性菌を有すると判定されている。一実施形態では、被験体は、メチシリン耐
性菌に関してスクリーニングされる。別の実施形態では、被験体のスクリーニングは、鼻
汁培養によって行われる。さらなる実施形態では、メチシリン耐性菌は、被験体の鼻孔を
拭き取り、細菌を分離することによって検出される。別の実施形態では、被験体がメチシ
リン耐性菌を有しているかどうかを判断するために、リアルタイムＰＣＲおよび／または
定量的ＰＣＲが利用される。
（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（
ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の
化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグを被験体に投
与する工程を含む。一実施形態では、細菌はグラム陽性菌である。別の実施形態では、グ
ラム陽性菌は黄色ブドウ球菌である。さらなる実施形態では、黄色ブドウ球菌は、β－ラ
クタム抗生物質に耐性または不応性である。またさらなる実施形態では、β－ラクタム抗
生物質は、ペニシリンのクラスに属する。さらなる実施形態では、β－ラクタム抗生物質
は、メチシリンである。また別の実施形態では、被験体は、メチシリン耐性の黄色ブドウ
球菌の細菌を有する。一実施形態では、β－ラクタム抗生物質は、フルクロキサシリンで
ある。別の態様は、耐ジクロキサシリン性の細菌を有する被験体を処置するための方法で
あって、該方法は、式（Ｉ）（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（
ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、
または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、また
はプロドラッグを被験体に投与する工程を含み、ここで被験体は、ジクロキサシリンに不
応性である。さらに本明細書に記載されるのは、耐メチシリン性の細菌を有する被験体を
処置するための方法であって、該方法は、式（Ｉ）（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩ
ａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～
（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能
な塩、溶媒和物、またはプロドラッグを被験体に投与する工程を含み、ここで被験体は、
メチシリン耐性菌を有すると判定されている。一実施形態では、被験体は、メチシリン耐
性菌に関してスクリーニングされる。別の実施形態では、被験体のスクリーニングは、鼻
汁培養によって行われる。さらなる実施形態では、メチシリン耐性菌は、被験体の鼻孔を
拭き取り、細菌を分離することによって検出される。別の実施形態では、被験体がメチシ
リン耐性菌を有しているかどうかを判断するために、リアルタイムＰＣＲおよび／または
定量的ＰＣＲが利用される。
一実施形態は、第一世代セファロスポリンに耐性のある細菌を有する被験体を処置する
ための方法であって、該方法は、式（Ｉ）（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（
ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ
）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶
媒和物、またはプロドラッグを被験体に投与する工程を含み、ここで被験体は、第一世代
セファロスポリンに不応性である。一実施形態では、細菌は、第一世代セファロスポリン
に耐性がある。さらなる実施形態では、細菌は、セファセトリルに耐性がある。別の実施
形態では、細菌は、セファドロキシルに耐性がある。また別の実施形態では、細菌は、セ
ファレキシンに耐性がある。一実施形態では、細菌は、セファログリシンに耐性がある。
別の実施形態では、細菌は、セファロニウムに耐性がある。別の実施形態では、細菌は、
セファロリジンに耐性がある。また別の実施形態では、細菌は、セファロチンに耐性があ
る。さらなる実施形態では、細菌は、セファピリンに耐性がある。またさらなる実施形態
では、細菌は、セファトリジンに耐性がある。一実施形態では、細菌は、セファザフルに
耐性がある。別の実施形態では、細菌は、セファゼドンに耐性がある。また別の実施形態
では、細菌は、セファゾリンに耐性がある。さらなる実施形態では、細菌は、セフラジン
に耐性がある。またさらなる実施形態では、細菌は、セフロキサジンに耐性がある。一実
施形態では、細菌は、セフテゾールに耐性がある。
ための方法であって、該方法は、式（Ｉ）（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（
ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ
）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶
媒和物、またはプロドラッグを被験体に投与する工程を含み、ここで被験体は、第一世代
セファロスポリンに不応性である。一実施形態では、細菌は、第一世代セファロスポリン
に耐性がある。さらなる実施形態では、細菌は、セファセトリルに耐性がある。別の実施
形態では、細菌は、セファドロキシルに耐性がある。また別の実施形態では、細菌は、セ
ファレキシンに耐性がある。一実施形態では、細菌は、セファログリシンに耐性がある。
別の実施形態では、細菌は、セファロニウムに耐性がある。別の実施形態では、細菌は、
セファロリジンに耐性がある。また別の実施形態では、細菌は、セファロチンに耐性があ
る。さらなる実施形態では、細菌は、セファピリンに耐性がある。またさらなる実施形態
では、細菌は、セファトリジンに耐性がある。一実施形態では、細菌は、セファザフルに
耐性がある。別の実施形態では、細菌は、セファゼドンに耐性がある。また別の実施形態
では、細菌は、セファゾリンに耐性がある。さらなる実施形態では、細菌は、セフラジン
に耐性がある。またさらなる実施形態では、細菌は、セフロキサジンに耐性がある。一実
施形態では、細菌は、セフテゾールに耐性がある。
一実施形態は、第二代セファロスポリンに耐性のある細菌を有する被験体を処置するた
めの方法であって、該方法は、式（Ｉ）（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（Ｉ
Ｉｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）
、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒
和物、またはプロドラッグを被験体に投与する工程を含み、ここで被験体は、第二代セフ
ァロスポリンに不応性である。別の実施形態では、細菌は、第二世代セファロスポリンに
耐性がある。さらなる実施形態では、細菌は、セファクロルに耐性がある。別の実施形態
では、細菌は、セフォニシドに耐性がある。また別の実施形態では、細菌は、セフプロジ
ルに耐性がある。一実施形態では、細菌は、セフロキシムに耐性がある。別の実施形態で
は、細菌は、セフゾナムに耐性がある。別の実施形態では、細菌は、セフメタゾールに耐
性がある。また別の実施形態では、細菌は、セフォテタンに耐性がある。さらなる実施形
態では、細菌は、セホキシチンに耐性がある。
めの方法であって、該方法は、式（Ｉ）（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（Ｉ
Ｉｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）
、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒
和物、またはプロドラッグを被験体に投与する工程を含み、ここで被験体は、第二代セフ
ァロスポリンに不応性である。別の実施形態では、細菌は、第二世代セファロスポリンに
耐性がある。さらなる実施形態では、細菌は、セファクロルに耐性がある。別の実施形態
では、細菌は、セフォニシドに耐性がある。また別の実施形態では、細菌は、セフプロジ
ルに耐性がある。一実施形態では、細菌は、セフロキシムに耐性がある。別の実施形態で
は、細菌は、セフゾナムに耐性がある。別の実施形態では、細菌は、セフメタゾールに耐
性がある。また別の実施形態では、細菌は、セフォテタンに耐性がある。さらなる実施形
態では、細菌は、セホキシチンに耐性がある。
一実施形態は、第三代セファロスポリンに耐性のある細菌を有する被験体を処置するた
めの方法であって、該方法は、式（Ｉ）（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（Ｉ
Ｉｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）
、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒
和物、またはプロドラッグを被験体に投与する工程を含み、ここで被験体は、第三代セフ
ァロスポリンに不応性である。別の実施形態では、細菌は、第三世代セファロスポリンに
耐性がある。さらなる実施形態では、細菌は、セフカペンに耐性がある。別の実施形態で
は、細菌は、セフダロキシム（ｃｅｆｄａｌｏｘｉｍｅ）に耐性がある。また別の実施形
態では、細菌は、セフジニルに耐性がある。一実施形態では、細菌は、セフジトレンに耐
性がある。別の実施形態では、細菌は、セフィキシムに耐性がある。別の実施形態では、
細菌は、セフメノキシムに耐性がある。また別の実施形態では、細菌は、セフォジジムに
耐性がある。さらなる実施形態では、細菌は、セフォタキシムに耐性がある。またさらな
る実施形態では、細菌は、セフピミゾールに耐性がある。一実施形態では、細菌は、セフ
ポドキシムに耐性がある。別の実施形態では、細菌は、セフテラムに耐性がある。また別
の実施形態では、細菌は、セフチブテンに耐性がある。さらなる実施形態では、細菌は、
セフチオフルに耐性がある。またさらなる実施形態では、細菌は、セフチオレン（ｃｅｆ
ｔｉｏｌｅｎｅ）に耐性がある。一実施形態では、細菌は、セフチゾキシムに耐性がある
。別の実施形態では、細菌は、セフトリアキソンに耐性がある。また別の実施形態では、
細菌は、セフォペラゾンに耐性がある。またさらなる実施形態では、細菌は、セフタジジ
ムに耐性がある。
めの方法であって、該方法は、式（Ｉ）（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（Ｉ
Ｉｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）
、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒
和物、またはプロドラッグを被験体に投与する工程を含み、ここで被験体は、第三代セフ
ァロスポリンに不応性である。別の実施形態では、細菌は、第三世代セファロスポリンに
耐性がある。さらなる実施形態では、細菌は、セフカペンに耐性がある。別の実施形態で
は、細菌は、セフダロキシム（ｃｅｆｄａｌｏｘｉｍｅ）に耐性がある。また別の実施形
態では、細菌は、セフジニルに耐性がある。一実施形態では、細菌は、セフジトレンに耐
性がある。別の実施形態では、細菌は、セフィキシムに耐性がある。別の実施形態では、
細菌は、セフメノキシムに耐性がある。また別の実施形態では、細菌は、セフォジジムに
耐性がある。さらなる実施形態では、細菌は、セフォタキシムに耐性がある。またさらな
る実施形態では、細菌は、セフピミゾールに耐性がある。一実施形態では、細菌は、セフ
ポドキシムに耐性がある。別の実施形態では、細菌は、セフテラムに耐性がある。また別
の実施形態では、細菌は、セフチブテンに耐性がある。さらなる実施形態では、細菌は、
セフチオフルに耐性がある。またさらなる実施形態では、細菌は、セフチオレン（ｃｅｆ
ｔｉｏｌｅｎｅ）に耐性がある。一実施形態では、細菌は、セフチゾキシムに耐性がある
。別の実施形態では、細菌は、セフトリアキソンに耐性がある。また別の実施形態では、
細菌は、セフォペラゾンに耐性がある。またさらなる実施形態では、細菌は、セフタジジ
ムに耐性がある。
一実施形態は、第四代セファロスポリンに耐性のある細菌を有する被験体を処置するた
めの方法であって、該方法は、式（Ｉ）（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（Ｉ
Ｉｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）
、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒
和物、またはプロドラッグを被験体に投与する工程を含み、ここで被験体は、第四代セフ
ァロスポリンに不応性である。別の実施形態では、細菌は、第四世代セファロスポリンに
耐性がある。さらなる実施形態では、細菌は、セフクリジン（ｃｅｆｃｌｉｄｉｎｅ）に
耐性がある。別の実施形態では、細菌は、セフェピムに耐性がある。また別の実施形態で
は、細菌は、セフルプレナムに耐性がある。一実施形態では、細菌は、セフォセリスに耐
性がある。別の実施形態では、細菌は、セフォゾプランに耐性がある。別の実施形態では
、細菌は、セフピロムに耐性がある。また別の実施形態では、細菌は、セフキノムに不応
性である。
めの方法であって、該方法は、式（Ｉ）（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（Ｉ
Ｉｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）
、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒
和物、またはプロドラッグを被験体に投与する工程を含み、ここで被験体は、第四代セフ
ァロスポリンに不応性である。別の実施形態では、細菌は、第四世代セファロスポリンに
耐性がある。さらなる実施形態では、細菌は、セフクリジン（ｃｅｆｃｌｉｄｉｎｅ）に
耐性がある。別の実施形態では、細菌は、セフェピムに耐性がある。また別の実施形態で
は、細菌は、セフルプレナムに耐性がある。一実施形態では、細菌は、セフォセリスに耐
性がある。別の実施形態では、細菌は、セフォゾプランに耐性がある。別の実施形態では
、細菌は、セフピロムに耐性がある。また別の実施形態では、細菌は、セフキノムに不応
性である。
一実施形態は、耐カルバペネム菌を有する被験体を処置するための方法であって、該方
法は、式（Ｉ）（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（
ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ
）～（Ｖｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッ
グを被験体に投与する工程を含み、ここで被験体は、カルバペネムに不応性である。別の
実施形態では、細菌は、カルバペネムに耐性がある。さらなる実施形態では、細菌は、イ
ミペネムに耐性がある。別の実施形態では、細菌は、メロペネムに耐性がある。また別の
実施形態では、細菌は、エルタペネムに耐性がある。一実施形態では、細菌は、ファロペ
ネムに耐性がある。別の実施形態では、細菌は、ドリペネムに耐性がある。別の実施形態
では、細菌は、パニペネムに耐性がある。また別の実施形態では、細菌は、ビアペネム、
バンコマイシン中間体およびバイコマイシン耐性の黄色ブドウ球菌に耐性がある。
法は、式（Ｉ）（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（
ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ
）～（Ｖｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッ
グを被験体に投与する工程を含み、ここで被験体は、カルバペネムに不応性である。別の
実施形態では、細菌は、カルバペネムに耐性がある。さらなる実施形態では、細菌は、イ
ミペネムに耐性がある。別の実施形態では、細菌は、メロペネムに耐性がある。また別の
実施形態では、細菌は、エルタペネムに耐性がある。一実施形態では、細菌は、ファロペ
ネムに耐性がある。別の実施形態では、細菌は、ドリペネムに耐性がある。別の実施形態
では、細菌は、パニペネムに耐性がある。また別の実施形態では、細菌は、ビアペネム、
バンコマイシン中間体およびバイコマイシン耐性の黄色ブドウ球菌に耐性がある。
バンコマイシン中間体の黄色ブドウ球菌およびバイコマイシン耐性の黄色ブドウ球菌は
、バンコマイシン処置に不応性な特定のタイプの抗菌薬耐性のブドウ状球菌（Ｓｔａｐｈ
ｂａｃｔｅｒｉａ）である。バンコマイシンＭＩＣが４－８μｇ／ｍＬである黄色ブド
ウ球菌の分離菌は、バンコマイシン中間体として分類され、バンコマイシンＭＩＣが≧１
６μｇ／ｍＬである分離菌は、バンコマイシン耐性として分類される（Ｃｌｉｎｉｃａｌ
ａｎｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ／ＮＣＣＬ
Ｓ．Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ ｆｏｒ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａ
ｌ Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ Ｔｅｓｔｉｎｇ．Ｓｉｘｔｅｅｎｔｈ ｉｎｆｏｒ
ｍａｔｉｏｎａｌ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ．Ｍ１００－Ｓ１６．Ｗａｙｎｅ，ＰＡ：ＣＬ
ＳＩ，２００６）。
、バンコマイシン処置に不応性な特定のタイプの抗菌薬耐性のブドウ状球菌（Ｓｔａｐｈ
ｂａｃｔｅｒｉａ）である。バンコマイシンＭＩＣが４－８μｇ／ｍＬである黄色ブド
ウ球菌の分離菌は、バンコマイシン中間体として分類され、バンコマイシンＭＩＣが≧１
６μｇ／ｍＬである分離菌は、バンコマイシン耐性として分類される（Ｃｌｉｎｉｃａｌ
ａｎｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ／ＮＣＣＬ
Ｓ．Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ ｆｏｒ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａ
ｌ Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ Ｔｅｓｔｉｎｇ．Ｓｉｘｔｅｅｎｔｈ ｉｎｆｏｒ
ｍａｔｉｏｎａｌ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ．Ｍ１００－Ｓ１６．Ｗａｙｎｅ，ＰＡ：ＣＬ
ＳＩ，２００６）。
本明細書で使用されるように、用語「最小発育阻止濃度」（ＭＩＣ）は、細菌分離菌の
成長をインビトロで阻害するために必要な抗生物質の最少濃度を指す。抗生物質のＭＩＣ
を判定するための一般的な方法は、抗生物質の連続希釈液を含有するいくつかのチューブ
を調製することであり、これらは次に、対象の細菌分離菌の接種を受ける。抗生物質のＭ
ＩＣは、濁度を示さない（成長のない）最小濃度でチューブから判定される。
成長をインビトロで阻害するために必要な抗生物質の最少濃度を指す。抗生物質のＭＩＣ
を判定するための一般的な方法は、抗生物質の連続希釈液を含有するいくつかのチューブ
を調製することであり、これらは次に、対象の細菌分離菌の接種を受ける。抗生物質のＭ
ＩＣは、濁度を示さない（成長のない）最小濃度でチューブから判定される。
一態様は、細菌感染を有する被験体を処置する方法であって、該方法は、式（Ｉ）（Ｉ
ａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩ
Ｉｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合
物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグを被験体に投与す
る工程を含み、ここで細菌感染は、バンコマイシン中間体の黄色ブドウ球菌細菌を含む。
一実施形態では、バンコマイシン中間体の黄色ブドウ球菌の細菌は、約４～約８μｇ／ｍ
ＬのＭＩＣを有する。別の実施形態では、バンコマイシン中間体の黄色ブドウ球菌の細菌
は、約４μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。また別の実施形態では、バンコマイシン中間体の
黄色ブドウ球菌の細菌は、約５μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。さらなる実施形態では、バ
ンコマイシン中間体の黄色ブドウ球菌の細菌は、約６μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。また
さらなる実施形態では、バンコマイシン中間体の黄色ブドウ球菌の細菌は、約７μｇ／ｍ
ＬのＭＩＣを有する。一実施形態では、バンコマイシン中間体の黄色ブドウ球菌の細菌は
、約８μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。
ａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩ
Ｉｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合
物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグを被験体に投与す
る工程を含み、ここで細菌感染は、バンコマイシン中間体の黄色ブドウ球菌細菌を含む。
一実施形態では、バンコマイシン中間体の黄色ブドウ球菌の細菌は、約４～約８μｇ／ｍ
ＬのＭＩＣを有する。別の実施形態では、バンコマイシン中間体の黄色ブドウ球菌の細菌
は、約４μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。また別の実施形態では、バンコマイシン中間体の
黄色ブドウ球菌の細菌は、約５μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。さらなる実施形態では、バ
ンコマイシン中間体の黄色ブドウ球菌の細菌は、約６μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。また
さらなる実施形態では、バンコマイシン中間体の黄色ブドウ球菌の細菌は、約７μｇ／ｍ
ＬのＭＩＣを有する。一実施形態では、バンコマイシン中間体の黄色ブドウ球菌の細菌は
、約８μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。
別の態様は、細菌感染を有する被験体を処置する方法であって、該方法は、式（Ｉ）（
Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（Ｉ
ＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化
合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグを被験体に投与
する工程を含み、ここで細菌感染は、バンコマイシン耐性の黄色ブドウ球菌の細菌を含む
。一実施形態では、バイコマイシン耐性の黄色ブドウ球菌の細菌は、約１６μｇ／ｍＬの
ＭＩＣを有する。別の実施形態では、バイコマイシン耐性の黄色ブドウ球菌の細菌は、約
≧１６μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。また別の実施形態では、バイコマイシン耐性の黄色
ブドウ球菌の細菌は、約２０μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。さらなる実施形態では、バイ
コマイシン耐性の黄色ブドウ球菌の細菌は、約２５μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。
Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（Ｉ
ＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化
合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグを被験体に投与
する工程を含み、ここで細菌感染は、バンコマイシン耐性の黄色ブドウ球菌の細菌を含む
。一実施形態では、バイコマイシン耐性の黄色ブドウ球菌の細菌は、約１６μｇ／ｍＬの
ＭＩＣを有する。別の実施形態では、バイコマイシン耐性の黄色ブドウ球菌の細菌は、約
≧１６μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。また別の実施形態では、バイコマイシン耐性の黄色
ブドウ球菌の細菌は、約２０μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。さらなる実施形態では、バイ
コマイシン耐性の黄色ブドウ球菌の細菌は、約２５μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。
一実施形態では、本明細書に記載される化合物によって処置される疾病は、限定されな
いが、心内膜炎、骨髄炎、髄膜炎、皮膚および皮膚組織の感染症、尿生殖器管感染症、膿
瘍、および壊死性感染症を含む。別の実施形態では、本明細書に開示される化合物は、限
定されないが、糖尿病性足感染症、褥瘡性潰瘍、熱傷部感染症、動物またはヒト咬傷の創
傷感染、相乗性壊死性壊疽、壊死性筋膜炎、腸管バリアのブリーチング（ｂｒｅｅｃｈｉ
ｎｇ）に関係する腹腔内感染症、腸管バリアのブリーチングに関係する骨盤内感染症、吸
引性肺炎、および術後創傷感染等の疾病を処置するために使用される。別の実施形態では
、本明細書にリストされる疾病は、ＶＩＳＡおよび／またはＶＲＳＡの存在に起因する、
それらを含む、またはそれらを結果としてもたらす。
いが、心内膜炎、骨髄炎、髄膜炎、皮膚および皮膚組織の感染症、尿生殖器管感染症、膿
瘍、および壊死性感染症を含む。別の実施形態では、本明細書に開示される化合物は、限
定されないが、糖尿病性足感染症、褥瘡性潰瘍、熱傷部感染症、動物またはヒト咬傷の創
傷感染、相乗性壊死性壊疽、壊死性筋膜炎、腸管バリアのブリーチング（ｂｒｅｅｃｈｉ
ｎｇ）に関係する腹腔内感染症、腸管バリアのブリーチングに関係する骨盤内感染症、吸
引性肺炎、および術後創傷感染等の疾病を処置するために使用される。別の実施形態では
、本明細書にリストされる疾病は、ＶＩＳＡおよび／またはＶＲＳＡの存在に起因する、
それらを含む、またはそれらを結果としてもたらす。
＜バンコマイシン耐性腸球菌（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ）＞
腸球菌は、ヒトの腸および女性生殖管に通常存在し、およびその環境に頻繁に見られる
細菌である。これらの細菌は時に感染を引き起こす。場合によっては、腸球菌は、バンコ
マイシン耐性を有するようになる（バンコマイシン耐性腸球菌またはＶＲＥとしても知ら
れている）。バンコマイシンに対する耐性の一般的形態は、Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ａｌａの代
わりにＤ－Ａｌａ－Ｄ－Ｌａｃを組み込むようにペプチドグリカン前駆体を配向するタン
パク質をコードする１セットの遺伝子の獲得を伴う腸球菌株に生じる。腸球菌によって示
される６つの異なるタイプのバンコマイシン耐性は以下の通りである：Ｖａｎ－Ａ、Ｖａ
ｎ－Ｂ、Ｖａｎ－Ｃ、Ｖａｎ－Ｄ、Ｖａｎ－Ｅ、およびＶａｎ－Ｆ。場合によっては、Ｖ
ａｎ－Ａ ＶＲＥは、バンコマイシンとテイコプラニンの両方に耐性があり、他の場合に
は、Ｖａｎ－Ｂ ＶＲＥは、バンコマイシンに耐性があるが、テイコプラニンに感受性が
あり；さらなる場合では、Ｖａｎ－Ｃは、バンコマイシンに部分的に耐性があり、テイコ
プラニンに感受性がある。
腸球菌は、ヒトの腸および女性生殖管に通常存在し、およびその環境に頻繁に見られる
細菌である。これらの細菌は時に感染を引き起こす。場合によっては、腸球菌は、バンコ
マイシン耐性を有するようになる（バンコマイシン耐性腸球菌またはＶＲＥとしても知ら
れている）。バンコマイシンに対する耐性の一般的形態は、Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ａｌａの代
わりにＤ－Ａｌａ－Ｄ－Ｌａｃを組み込むようにペプチドグリカン前駆体を配向するタン
パク質をコードする１セットの遺伝子の獲得を伴う腸球菌株に生じる。腸球菌によって示
される６つの異なるタイプのバンコマイシン耐性は以下の通りである：Ｖａｎ－Ａ、Ｖａ
ｎ－Ｂ、Ｖａｎ－Ｃ、Ｖａｎ－Ｄ、Ｖａｎ－Ｅ、およびＶａｎ－Ｆ。場合によっては、Ｖ
ａｎ－Ａ ＶＲＥは、バンコマイシンとテイコプラニンの両方に耐性があり、他の場合に
は、Ｖａｎ－Ｂ ＶＲＥは、バンコマイシンに耐性があるが、テイコプラニンに感受性が
あり；さらなる場合では、Ｖａｎ－Ｃは、バンコマイシンに部分的に耐性があり、テイコ
プラニンに感受性がある。
一態様は、バンコマイシン耐性腸球菌を有する被験体を処置する方法であって、該方法
は、式（Ｉ）（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（Ｉ
ＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）
～（Ｖｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグ
を被験体に投与する工程を含み、ここで腸球菌は、バンコマイシンに対する耐性が発達し
ている。一実施形態では、被験体は、以前に長期間バンコマイシンで処置されている。別
の実施形態では、被験体は入院している。また別の実施形態では、被験体は、集中治療室
または癌病棟あるいは移植病棟にいる患者等のように、免疫系が低下している。さらなる
実施形態では、被験体は、例えば、腹部または胸部の外科手術等の外科的処置を経験して
いる。またさらなる実施形態では、被験体は、ＶＲＥでコロニー形成されている。一実施
形態では、被験体は、感染を発症したときのための医療機器を有する。別の実施形態では
、医療機器は、尿道カテーテルまたは中央静脈（ＩＶ）カテーテルである。
は、式（Ｉ）（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（Ｉ
ＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）
～（Ｖｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグ
を被験体に投与する工程を含み、ここで腸球菌は、バンコマイシンに対する耐性が発達し
ている。一実施形態では、被験体は、以前に長期間バンコマイシンで処置されている。別
の実施形態では、被験体は入院している。また別の実施形態では、被験体は、集中治療室
または癌病棟あるいは移植病棟にいる患者等のように、免疫系が低下している。さらなる
実施形態では、被験体は、例えば、腹部または胸部の外科手術等の外科的処置を経験して
いる。またさらなる実施形態では、被験体は、ＶＲＥでコロニー形成されている。一実施
形態では、被験体は、感染を発症したときのための医療機器を有する。別の実施形態では
、医療機器は、尿道カテーテルまたは中央静脈（ＩＶ）カテーテルである。
別の実施形態では、バンコマイシン耐性腸球菌を有する被験体を処置する方法であって
、該方法は、式（Ｉ）（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ
）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または
（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロ
ドラッグを被験体に投与する工程を含み、ここで腸球菌はＶａｎ－Ａ耐性を有する。
、該方法は、式（Ｉ）（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ
）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または
（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロ
ドラッグを被験体に投与する工程を含み、ここで腸球菌はＶａｎ－Ａ耐性を有する。
別の実施形態では、バンコマイシン耐性腸球菌を有する被験体を処置する方法であって
、該方法は、式（Ｉ）（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ
）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または
（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロ
ドラッグを被験体に投与する工程を含み、ここで腸球菌はＶａｎ－Ｂ耐性を有する。
、該方法は、式（Ｉ）（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ
）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または
（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロ
ドラッグを被験体に投与する工程を含み、ここで腸球菌はＶａｎ－Ｂ耐性を有する。
別の実施形態では、バンコマイシン耐性腸球菌を有する被験体を処置する方法であって
、該方法は、式（Ｉ）（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ
）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または
（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロ
ドラッグを被験体に投与する工程を含み、ここで腸球菌はＶａｎ－Ｃ耐性を有する。
、該方法は、式（Ｉ）（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ
）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または
（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロ
ドラッグを被験体に投与する工程を含み、ここで腸球菌はＶａｎ－Ｃ耐性を有する。
＜投与および医薬組成物＞
本明細書に記載される医薬組成物は、１つ以上の薬学的に許容可能な担体と一緒に製剤
された、本明細書に記載される治療上有効な量の化合物（つまり、式（Ｉ）（Ｉａ）～（
Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、
（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）のいずれかの化
合物）を含む。本明細書で使用されるように、用語「薬学的に許容可能な担体」は、あら
ゆるタイプの無毒な、不活性固体、半固体または液体注入剤、希釈剤、カプセル化材料ま
たは調合助剤（ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ａｕｘｉｌｉａｒｙ）を意味する。薬学的に許
容可能な担体としての役割を担うことのできる物質のいくつかの例は、ラクトース、グル
コースおよびスクロース等の糖；トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプン等のデ
ンプン；セルロースと、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、
および酢酸セルロース等のその誘導体；トラガント粉末；麦芽；ゼラチン；タルク；ココ
アバターおよび坐剤ワックス（ｓｕｐｐｏｓｉｔｏｒｙ ｗａｘｅｓ）等の賦形剤；落花
生油、綿実油；サンフラワー油；胡麻油；オリーブ油；トウモロコシ油および大豆油等の
油；プロピレングリコール等のグリコール；オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル等
のエステル；寒天；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム等の緩衝剤；アルギン
酸；発熱物質を含まない水；等張食塩水；リンゲル液；エチルアルコール、およびリン酸
緩衝液、さらに、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウム等の他の無毒
な相溶性滑沢剤を含み、加えて着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および
芳香剤、保存剤および抗酸化剤もまた、調合者の判断に従って組成物中に存在し得る。本
明細書に記載される医薬組成物は、ヒトおよび他の動物に対して、経口、直腸、非経口、
槽内、膣内、腹腔内、局所に（粉末剤、軟膏剤、または滴剤等によって）、頬側に、また
は口腔または鼻内噴霧、または吸入用の液体エアロゾルまたは乾燥粉末製剤として投与さ
れ得る。
本明細書に記載される医薬組成物は、１つ以上の薬学的に許容可能な担体と一緒に製剤
された、本明細書に記載される治療上有効な量の化合物（つまり、式（Ｉ）（Ｉａ）～（
Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、
（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）のいずれかの化
合物）を含む。本明細書で使用されるように、用語「薬学的に許容可能な担体」は、あら
ゆるタイプの無毒な、不活性固体、半固体または液体注入剤、希釈剤、カプセル化材料ま
たは調合助剤（ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ａｕｘｉｌｉａｒｙ）を意味する。薬学的に許
容可能な担体としての役割を担うことのできる物質のいくつかの例は、ラクトース、グル
コースおよびスクロース等の糖；トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプン等のデ
ンプン；セルロースと、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、
および酢酸セルロース等のその誘導体；トラガント粉末；麦芽；ゼラチン；タルク；ココ
アバターおよび坐剤ワックス（ｓｕｐｐｏｓｉｔｏｒｙ ｗａｘｅｓ）等の賦形剤；落花
生油、綿実油；サンフラワー油；胡麻油；オリーブ油；トウモロコシ油および大豆油等の
油；プロピレングリコール等のグリコール；オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル等
のエステル；寒天；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム等の緩衝剤；アルギン
酸；発熱物質を含まない水；等張食塩水；リンゲル液；エチルアルコール、およびリン酸
緩衝液、さらに、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウム等の他の無毒
な相溶性滑沢剤を含み、加えて着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および
芳香剤、保存剤および抗酸化剤もまた、調合者の判断に従って組成物中に存在し得る。本
明細書に記載される医薬組成物は、ヒトおよび他の動物に対して、経口、直腸、非経口、
槽内、膣内、腹腔内、局所に（粉末剤、軟膏剤、または滴剤等によって）、頬側に、また
は口腔または鼻内噴霧、または吸入用の液体エアロゾルまたは乾燥粉末製剤として投与さ
れ得る。
経口投与用の液体剤形は、薬学的に許容可能なエマルジョン、マイクロエマルジョン、
溶液、懸濁液、シロップ剤、およびエリキシル剤を含んでいる。活性化合物に加えて、液
体剤形は、例えば、水または他の溶媒、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭
酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール
、１，３－ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド油（特に、綿の実、落花生類、ト
ウモロコシ、トウゴマ細菌、オリーブ、カストリウム（ｃａｓｔｏｒ）およびごま油）、
グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソ
ルビタンの脂肪酸エステル等の可溶化剤と乳化剤、およびそれらの混合物等の、当技術分
野で通常使用される不活性賦形剤を随意に含む。不活性希釈剤に加えて、経口組成物もま
た、湿潤剤、乳化剤、懸濁化剤、甘味剤、香味剤、および芳香剤などのアジュバントを含
み得る。
溶液、懸濁液、シロップ剤、およびエリキシル剤を含んでいる。活性化合物に加えて、液
体剤形は、例えば、水または他の溶媒、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭
酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール
、１，３－ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド油（特に、綿の実、落花生類、ト
ウモロコシ、トウゴマ細菌、オリーブ、カストリウム（ｃａｓｔｏｒ）およびごま油）、
グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソ
ルビタンの脂肪酸エステル等の可溶化剤と乳化剤、およびそれらの混合物等の、当技術分
野で通常使用される不活性賦形剤を随意に含む。不活性希釈剤に加えて、経口組成物もま
た、湿潤剤、乳化剤、懸濁化剤、甘味剤、香味剤、および芳香剤などのアジュバントを含
み得る。
注射可能な調剤、例えば、無菌で注射可能な水性または油性の懸濁液は、適切な分散剤
または湿潤剤および懸濁化剤を使用して、既知の技術に従って随意に製剤される。無菌で
注射可能な調剤は、随意に、例えば、１，３－ブタンジオール中の溶液としての、無毒で
非経口的に許容可能な希釈剤または溶媒中の無菌で注射可能な溶液、懸濁液またはエマル
ジョンである。随意に利用される許容可能なビヒクルおよび溶媒として、水、リンゲル液
、Ｕ．Ｓ．Ｐ．および等張食塩水がある。さらに、無菌の不揮発性油が、溶媒または懸濁
媒として慣習的に使用される。この目的のために、合成のモノグリセリドまたはジグリセ
リドを含む、あらゆる無刺激の不揮発性油が使用され得る。さらに、オレイン酸等の脂肪
酸が、注射剤の調製に使用される。
または湿潤剤および懸濁化剤を使用して、既知の技術に従って随意に製剤される。無菌で
注射可能な調剤は、随意に、例えば、１，３－ブタンジオール中の溶液としての、無毒で
非経口的に許容可能な希釈剤または溶媒中の無菌で注射可能な溶液、懸濁液またはエマル
ジョンである。随意に利用される許容可能なビヒクルおよび溶媒として、水、リンゲル液
、Ｕ．Ｓ．Ｐ．および等張食塩水がある。さらに、無菌の不揮発性油が、溶媒または懸濁
媒として慣習的に使用される。この目的のために、合成のモノグリセリドまたはジグリセ
リドを含む、あらゆる無刺激の不揮発性油が使用され得る。さらに、オレイン酸等の脂肪
酸が、注射剤の調製に使用される。
注射可能な調剤は、例えば、細菌保持フィルターを介する濾過によって、または使用前
に滅菌水または他の無菌で注射可能な培地中に溶解または分散可能な無菌の固形組成物の
形態で滅菌剤を組み込むことによって殺菌され得る。
に滅菌水または他の無菌で注射可能な培地中に溶解または分散可能な無菌の固形組成物の
形態で滅菌剤を組み込むことによって殺菌され得る。
薬物の効果を引き延ばすために、しばしば、皮下注射または筋肉内注射からの薬物の吸
収を遅らせることが望ましい。これは随意に、水溶解度が乏しい結晶または非晶質の物質
の液体懸濁液の使用によって達成される。その後、薬物の吸収速度は、その溶解速度に依
存し、これは順に、結晶サイズおよび結晶形態に依存し得る。代替的に、非経口で投与さ
れた薬物形態のゆっくりとした吸収は、随意に、薬物を油のビヒクル（ｏｉｌ ｖｅｈｉ
ｃｌｅ）に溶解または懸濁することによって達成される。注射可能なデポー形態は、ポリ
ラクチド－ポリグリコリド等の生分解性ポリマー中で薬物のマイクロカプセル化マトリッ
クス（ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌｅ ｍａｔｒｉｃｅｓ）を形成することによって作ら
れる。薬物とポリマーの比率および利用される特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出
の速度を制御することができる。他の生分解性ポリマーの例は、ポリ（オルトエステル）
およびポリ（無水物類）を含む。デポー注射可能製剤は、随意に、体内組織と相溶性のあ
るリポソームまたはマイクロエマルジョン中に薬物を閉じ込めることによって調製される
。
収を遅らせることが望ましい。これは随意に、水溶解度が乏しい結晶または非晶質の物質
の液体懸濁液の使用によって達成される。その後、薬物の吸収速度は、その溶解速度に依
存し、これは順に、結晶サイズおよび結晶形態に依存し得る。代替的に、非経口で投与さ
れた薬物形態のゆっくりとした吸収は、随意に、薬物を油のビヒクル（ｏｉｌ ｖｅｈｉ
ｃｌｅ）に溶解または懸濁することによって達成される。注射可能なデポー形態は、ポリ
ラクチド－ポリグリコリド等の生分解性ポリマー中で薬物のマイクロカプセル化マトリッ
クス（ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌｅ ｍａｔｒｉｃｅｓ）を形成することによって作ら
れる。薬物とポリマーの比率および利用される特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出
の速度を制御することができる。他の生分解性ポリマーの例は、ポリ（オルトエステル）
およびポリ（無水物類）を含む。デポー注射可能製剤は、随意に、体内組織と相溶性のあ
るリポソームまたはマイクロエマルジョン中に薬物を閉じ込めることによって調製される
。
直腸または膣への投与のための組成物は、好ましくは、周囲温度では固体であるが体温
では液体であり、それゆえに直腸または膣腔内で溶けて活性化合物を放出する、カカオバ
ター、ポリエチレングリコールまたは坐剤ワックス等の、適切な非刺激の賦形剤または担
体と、本明細書に記載される化合物（即ち、式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）、
（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ
ａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ））のいずれかの化合物）を混合さ
せることによって調製され得る坐剤である。
では液体であり、それゆえに直腸または膣腔内で溶けて活性化合物を放出する、カカオバ
ター、ポリエチレングリコールまたは坐剤ワックス等の、適切な非刺激の賦形剤または担
体と、本明細書に記載される化合物（即ち、式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）、
（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ
ａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ））のいずれかの化合物）を混合さ
せることによって調製され得る坐剤である。
経口投与用の固形剤形として、カプセル剤、錠剤、丸剤、粉末剤、および果粒剤があげ
られる。そのような固体剤形では、活性化合物は、クエン酸ナトリウムまたはリン酸カル
シウム等の、少なくとも１つの不活性の、薬学的に許容可能な賦形剤または担体、および
／または（ａ）デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、および
ケイ酸等の注入剤または増量剤、ｂ）例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸
塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース、およびアラビアゴム等の結合剤、
ｃ）グリセロール等の保水剤、ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカデ
ンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩、および炭酸ナトリウム等の崩壊剤、ｅ）パラフィ
ン等の溶液遅延剤（ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｒｅｔａｒｄｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）、ｆ）第四
級アンモニウム化合物等の吸収促進剤、ｇ）例えば、アセチルアルコールおよびグリセロ
ールモノステアレート等の湿潤剤、ｈ）カオリンおよびベントナイト粘土等の吸収剤、お
よびｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレ
ングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム等の滑沢剤、およびそれらの混合物と混合される
。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合には、剤形は、随意に緩衝剤を含む。
られる。そのような固体剤形では、活性化合物は、クエン酸ナトリウムまたはリン酸カル
シウム等の、少なくとも１つの不活性の、薬学的に許容可能な賦形剤または担体、および
／または（ａ）デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、および
ケイ酸等の注入剤または増量剤、ｂ）例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸
塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース、およびアラビアゴム等の結合剤、
ｃ）グリセロール等の保水剤、ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカデ
ンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩、および炭酸ナトリウム等の崩壊剤、ｅ）パラフィ
ン等の溶液遅延剤（ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｒｅｔａｒｄｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）、ｆ）第四
級アンモニウム化合物等の吸収促進剤、ｇ）例えば、アセチルアルコールおよびグリセロ
ールモノステアレート等の湿潤剤、ｈ）カオリンおよびベントナイト粘土等の吸収剤、お
よびｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレ
ングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム等の滑沢剤、およびそれらの混合物と混合される
。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合には、剤形は、随意に緩衝剤を含む。
同様のタイプの固形組成物は、高分子量ポリエチレングリコール等と同様にラクトース
または乳糖等の賦形剤を使用する、ソフトおよびハード充填ゼラチンカプセル剤中の充填
剤として随意に使用されてもよい。
または乳糖等の賦形剤を使用する、ソフトおよびハード充填ゼラチンカプセル剤中の充填
剤として随意に使用されてもよい。
錠剤、糖剤、カプセル剤、丸剤、および果粒剤の固体剤形は、腸溶コーティングおよび
医薬製剤の分野において既知の他のコーティング等の、コーティングおよびシェルを用い
て調製され得る。それらは随意に、不透明剤を含み、および随意に遅延方式で、腸管の特
定の部分において有効成分のみを放出する、または有効成分を優先的に放出する組成物の
剤形でもあり得る。使用可能な埋め込み組成物の例として、高分子物質およびワックスが
あげられる。
医薬製剤の分野において既知の他のコーティング等の、コーティングおよびシェルを用い
て調製され得る。それらは随意に、不透明剤を含み、および随意に遅延方式で、腸管の特
定の部分において有効成分のみを放出する、または有効成分を優先的に放出する組成物の
剤形でもあり得る。使用可能な埋め込み組成物の例として、高分子物質およびワックスが
あげられる。
同様のタイプの固形組成物は、高分子量ポリエチレングリコール等と同様にラクトース
または乳糖等の賦形剤を使用する、ソフトおよびハード充填ゼラチンカプセル剤中の充填
剤として随意に使用されてもよい。
または乳糖等の賦形剤を使用する、ソフトおよびハード充填ゼラチンカプセル剤中の充填
剤として随意に使用されてもよい。
活性化合物はまた、上記のような１つ以上の賦形剤を有するマイクロカプセル化された
形態であり得る。錠剤、糖剤、カプセル剤、丸剤、および果粒剤の固体剤形は、腸溶コー
ティング、放出制御コーティング、および医薬製剤の分野において既知の他のコーティン
グ等の、コーティングおよびシェルを用いて調製され得る。そのような固体剤形では、活
性化合物は随意に、スクロース、ラクトースまたはデンプン等の少なくとも１つの不活性
希釈剤と混合される。そのような剤形は随意に、通常行われるように、不活性希釈剤以外
の追加の物質、例えば、打錠用（ｔａｂｌｅｔｉｎｇ）滑沢剤、およびステアリン酸マグ
ネシウムと微結晶性セルロース等の他の打錠用助剤を含む。カプセル剤、錠剤および丸剤
の場合には、剤形は随意に、緩衝剤を含む。それらは随意に、不透明剤を含み、および随
意に遅延方式で、腸管の特定の部分において有効成分のみを放出する、または有効成分を
優先的に放出する組成物の剤形でもあり得る。使用可能な埋め込み組成物の例として、高
分子物質およびワックスがあげられる。
形態であり得る。錠剤、糖剤、カプセル剤、丸剤、および果粒剤の固体剤形は、腸溶コー
ティング、放出制御コーティング、および医薬製剤の分野において既知の他のコーティン
グ等の、コーティングおよびシェルを用いて調製され得る。そのような固体剤形では、活
性化合物は随意に、スクロース、ラクトースまたはデンプン等の少なくとも１つの不活性
希釈剤と混合される。そのような剤形は随意に、通常行われるように、不活性希釈剤以外
の追加の物質、例えば、打錠用（ｔａｂｌｅｔｉｎｇ）滑沢剤、およびステアリン酸マグ
ネシウムと微結晶性セルロース等の他の打錠用助剤を含む。カプセル剤、錠剤および丸剤
の場合には、剤形は随意に、緩衝剤を含む。それらは随意に、不透明剤を含み、および随
意に遅延方式で、腸管の特定の部分において有効成分のみを放出する、または有効成分を
優先的に放出する組成物の剤形でもあり得る。使用可能な埋め込み組成物の例として、高
分子物質およびワックスがあげられる。
本明細書に記載される化合物の局所投与または経皮投与用の剤形は、軟膏剤、ペースト
剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、粉末剤、溶液、噴霧剤、吸入剤または貼付剤を
含む。随意に必要な場合、活性成分は、無菌条件下で、薬学的に許容可能な担体、および
必要とされる保存剤または緩衝液と混合される。眼科用製剤、点耳剤なども熟考される。
剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、粉末剤、溶液、噴霧剤、吸入剤または貼付剤を
含む。随意に必要な場合、活性成分は、無菌条件下で、薬学的に許容可能な担体、および
必要とされる保存剤または緩衝液と混合される。眼科用製剤、点耳剤なども熟考される。
軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤およびゲル剤は、本明細書に記載される活性化合物に
加えて、動物性脂肪および植物性脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガン
ト、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト、ケイ酸、タ
ルクおよび酸化亜鉛等の賦形剤、またはそれらの混合物を含み得る。
加えて、動物性脂肪および植物性脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガン
ト、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト、ケイ酸、タ
ルクおよび酸化亜鉛等の賦形剤、またはそれらの混合物を含み得る。
本明細書に記載される組成物は、随意に、液体エアロゾルまたは吸入可能な乾燥粉末剤
として送達のために製剤される。液体エアロゾル製剤は、随意に、慢性気管支炎および肺
炎等の気管支感染症を有する患者における、細菌が存在する終末細気管支および呼吸細気
管支に送達され得る粒径へと優性に噴霧される。病原細菌は、気管支、細気管支および肺
実質までの気道の全体にわたって、特に終末細気管支および呼吸細気管支に一般に存在す
る。感染の悪化の間、細菌は肺胞にも存在し得る。液体エアロゾル製剤および吸入可能な
乾燥粉末製剤は、好ましくは、終末細気管支まで、および最終的に実質組織にまで気管支
内全体にわたって送達される。
として送達のために製剤される。液体エアロゾル製剤は、随意に、慢性気管支炎および肺
炎等の気管支感染症を有する患者における、細菌が存在する終末細気管支および呼吸細気
管支に送達され得る粒径へと優性に噴霧される。病原細菌は、気管支、細気管支および肺
実質までの気道の全体にわたって、特に終末細気管支および呼吸細気管支に一般に存在す
る。感染の悪化の間、細菌は肺胞にも存在し得る。液体エアロゾル製剤および吸入可能な
乾燥粉末製剤は、好ましくは、終末細気管支まで、および最終的に実質組織にまで気管支
内全体にわたって送達される。
本明細書に記載されるエアロゾル化製剤は、随意に、優性に１～５μｍの質量培地（ｍ
ａｓｓ ｍｅｄｉｕｍ）の平均直径を有するエアロゾル粒子の形成を可能にするように好
ましくは選択された、噴射口（ｊｅｔ）、振動多孔板または超音波噴霧器などの、エアロ
ゾル形成装置を使用して送達される。さらに、製剤は好ましくは、本明細書に記載される
有効な量の化合物（つまり、式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）～（
ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ
）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物）を感染部位へと送達することができる
、バランスの取れたモル浸透圧濃度イオン強度と塩化物濃度、および最も小さなエアロゾ
ル化可能な量を含む。付加的に、エアロゾル化製剤は、好ましくは、気道の機能性を消極
的に損なわず、望ましくない副作用を引き起こさない。
ａｓｓ ｍｅｄｉｕｍ）の平均直径を有するエアロゾル粒子の形成を可能にするように好
ましくは選択された、噴射口（ｊｅｔ）、振動多孔板または超音波噴霧器などの、エアロ
ゾル形成装置を使用して送達される。さらに、製剤は好ましくは、本明細書に記載される
有効な量の化合物（つまり、式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）～（
ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ
）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物）を感染部位へと送達することができる
、バランスの取れたモル浸透圧濃度イオン強度と塩化物濃度、および最も小さなエアロゾ
ル化可能な量を含む。付加的に、エアロゾル化製剤は、好ましくは、気道の機能性を消極
的に損なわず、望ましくない副作用を引き起こさない。
本明細書に記載されるエアロゾル製剤の投与に適したエアロゾル化装置は、例えば、製
剤を優性に１－５μｍの範囲のサイズでエアロゾル粒径へと噴霧することができる、噴射
口、振動多孔板、超音波噴霧器、およびエネルギーを与えられたドライパウダー吸入器を
含む。本出願における「優性に（Ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔｌｙ）」は、すべての生成され
たエアロゾル粒子の少なくとも７０％、好ましくは９０％以上が、１－５μの範囲内にあ
ることを意味している。ジェット噴霧器は、液体溶液をエアロゾル液滴へと分けるために
、気圧によって働く。振動多孔板の噴霧器は、溶媒液滴を多孔板を介して押し出すために
、急速に振動する多孔板によって生成された音波真空（ｓｏｎｉｃ ｖａｃｕｕｍ）を使
用することによって働く。超音波噴霧器は、液体を小さなエアロゾル液滴へと剪断する（
ｓｈｅａｒｓ）ピエゾ電気結晶によって働く。様々な適切な装置を利用することができ、
例えば、ＡｅｒｏＮｅｂ（商標）およびＡｅｒｏＤｏｓｅ（商標）振動多孔板噴霧器（Ａ
ｅｒｏＧｅｎ，Ｉｎｃ．，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、Ｓｉｄｅｓｔ
ｒｅａｍ（登録商標）噴霧器（Ｍｅｄｉｃ－Ａｉｄ Ｌｔｄ．，Ｗｅｓｔ Ｓｕｓｓｅｘ
，Ｅｎｇｌａｎｄ）、Ｐａｒｉ ＬＣＲおよびＰａｒｉ ＬＣ Ｓｔａｒ（登録商標）ジ
ェット噴霧器（Ｐａｒｉ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｅｑｕｉｐｍｅｎｔ，Ｉｎｃ．，Ｒ
ｉｃｈｍｏｎｄ，Ｖｉｒｇｉｎｉａ）、およびＡｅｒｏｓｏｎｉｃ（商標）（ＤｅＶｉｌ
ｂｉｓｓ Ｍｅｄｉｚｉｎｉｓｃｈｅ Ｐｒｏｄｕｋｔｅ（Ｄｅｕｔｓｃｈｌａｎｄ）Ｇ
ｍｂＨ，Ｈｅｉｄｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）とＵｌｔｒａＡｉｒｅ（登録商標）（Ｏｍｒｏ
ｎ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ，Ｉｎｃ．，Ｖｅｒｎｏｎ Ｈｉｌｌｓ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）
超音波噴霧器があげられる。
剤を優性に１－５μｍの範囲のサイズでエアロゾル粒径へと噴霧することができる、噴射
口、振動多孔板、超音波噴霧器、およびエネルギーを与えられたドライパウダー吸入器を
含む。本出願における「優性に（Ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔｌｙ）」は、すべての生成され
たエアロゾル粒子の少なくとも７０％、好ましくは９０％以上が、１－５μの範囲内にあ
ることを意味している。ジェット噴霧器は、液体溶液をエアロゾル液滴へと分けるために
、気圧によって働く。振動多孔板の噴霧器は、溶媒液滴を多孔板を介して押し出すために
、急速に振動する多孔板によって生成された音波真空（ｓｏｎｉｃ ｖａｃｕｕｍ）を使
用することによって働く。超音波噴霧器は、液体を小さなエアロゾル液滴へと剪断する（
ｓｈｅａｒｓ）ピエゾ電気結晶によって働く。様々な適切な装置を利用することができ、
例えば、ＡｅｒｏＮｅｂ（商標）およびＡｅｒｏＤｏｓｅ（商標）振動多孔板噴霧器（Ａ
ｅｒｏＧｅｎ，Ｉｎｃ．，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、Ｓｉｄｅｓｔ
ｒｅａｍ（登録商標）噴霧器（Ｍｅｄｉｃ－Ａｉｄ Ｌｔｄ．，Ｗｅｓｔ Ｓｕｓｓｅｘ
，Ｅｎｇｌａｎｄ）、Ｐａｒｉ ＬＣＲおよびＰａｒｉ ＬＣ Ｓｔａｒ（登録商標）ジ
ェット噴霧器（Ｐａｒｉ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｅｑｕｉｐｍｅｎｔ，Ｉｎｃ．，Ｒ
ｉｃｈｍｏｎｄ，Ｖｉｒｇｉｎｉａ）、およびＡｅｒｏｓｏｎｉｃ（商標）（ＤｅＶｉｌ
ｂｉｓｓ Ｍｅｄｉｚｉｎｉｓｃｈｅ Ｐｒｏｄｕｋｔｅ（Ｄｅｕｔｓｃｈｌａｎｄ）Ｇ
ｍｂＨ，Ｈｅｉｄｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）とＵｌｔｒａＡｉｒｅ（登録商標）（Ｏｍｒｏ
ｎ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ，Ｉｎｃ．，Ｖｅｒｎｏｎ Ｈｉｌｌｓ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）
超音波噴霧器があげられる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物（つまり、式（Ｉ）、（Ｉａ）
～（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩ
ｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物
）は、本明細書に記載される化合物に加えて、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アル
ミニウム、ケイ酸カルシウム、およびポリアミド粉末、あるいはこれらの物質の混合物な
どの賦形剤を含有する局所用粉末および噴霧剤として使用するために製剤される。噴霧剤
は、随意に、クロロフルオロハイドロカーボン等の慣習的な噴射剤を含む。
～（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩ
ｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物
）は、本明細書に記載される化合物に加えて、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アル
ミニウム、ケイ酸カルシウム、およびポリアミド粉末、あるいはこれらの物質の混合物な
どの賦形剤を含有する局所用粉末および噴霧剤として使用するために製剤される。噴霧剤
は、随意に、クロロフルオロハイドロカーボン等の慣習的な噴射剤を含む。
経皮吸収型貼付剤は、身体への化合物の制御された送達を提供するという追加の利点を
有する。このような剤形は、適切な培地に化合物を溶解または分配することによって作る
ことができる。皮膚にわたる化合物の流動を増加させるために、吸収促進剤と共に使用す
ることもできる。その速度は、律速膜（ｒａｔｅ ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇ ｍｅｍｂｒ
ａｎｅ）を提供することによって、あるいはポリマーマトリックスまたはゲル中で化合物
を分散することによって制御され得る。
有する。このような剤形は、適切な培地に化合物を溶解または分配することによって作る
ことができる。皮膚にわたる化合物の流動を増加させるために、吸収促進剤と共に使用す
ることもできる。その速度は、律速膜（ｒａｔｅ ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇ ｍｅｍｂｒ
ａｎｅ）を提供することによって、あるいはポリマーマトリックスまたはゲル中で化合物
を分散することによって制御され得る。
本明細書に記載される処置の方法に従って、細菌感染は、ヒトまたは下等哺乳類などの
患者において、本明細書に記載される治療上有効な量の化合物を、望ましい結果を達成す
るのに必要とされるような量とそのような期間、患者に投与することによって処置または
予防される。本明細書に記載される化合物の「治療上有効な量」は、あらゆる医学的処置
に適用可能な、合理的なベネフィット・リスク比での、細菌感染を処置するのに十分な化
合物の量を意味する。しかしながら、本明細書に記載される化合物および組成物の合計の
毎日の使用量が、健全な医学的判断の範囲内で主治医によって決定されることが理解され
るだろう。任意の特定の患者のための具体的な治療上の有効用量は、処置されている障害
および障害の重症度；利用される具体的な化合物の活性；利用される具体的な組成物；患
者の年齢、体重、健康状態、性別および食事；投与の時間、投与経路、および利用される
具体的な化合物の排泄の速度；処置の期間；利用される具体的な化合物と組み合わせて、
または同時に使用される薬物；および医療分野で既知の同様の因子、を含む様々な因子に
依存するだろう。
患者において、本明細書に記載される治療上有効な量の化合物を、望ましい結果を達成す
るのに必要とされるような量とそのような期間、患者に投与することによって処置または
予防される。本明細書に記載される化合物の「治療上有効な量」は、あらゆる医学的処置
に適用可能な、合理的なベネフィット・リスク比での、細菌感染を処置するのに十分な化
合物の量を意味する。しかしながら、本明細書に記載される化合物および組成物の合計の
毎日の使用量が、健全な医学的判断の範囲内で主治医によって決定されることが理解され
るだろう。任意の特定の患者のための具体的な治療上の有効用量は、処置されている障害
および障害の重症度；利用される具体的な化合物の活性；利用される具体的な組成物；患
者の年齢、体重、健康状態、性別および食事；投与の時間、投与経路、および利用される
具体的な化合物の排泄の速度；処置の期間；利用される具体的な化合物と組み合わせて、
または同時に使用される薬物；および医療分野で既知の同様の因子、を含む様々な因子に
依存するだろう。
単回投与量または分割投与量でヒトまたは他の哺乳類に投与される、本明細書に記載さ
れる化合物（つまり、式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）～（ＩＩｅ
）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（
Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物）の１日の合計用量は、例えば、体重あたり０
．０１～５０ｍｇ／ｋｇ、あるいは通常、体重あたり０．１～２５ｍｇ／ｋｇの量であり
得る。一回量の組成物は、日用量を構成するそのような量または約数（ｓｕｂｍｕｌｔｉ
ｐｌｅｓ）を含み得る。概して、本明細書に記載される処置レジメンは、一回量または分
割量での１日当たり約１０ｍｇ～約２０００ｍｇの本明細書に記載される化合物の、その
ような処置を必要としている患者への投与を含む。
れる化合物（つまり、式（Ｉ）、（Ｉａ）～（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）～（ＩＩｅ
）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）～（ＩＶｃ）、（
Ｖ）、または（Ｖａ）～（Ｖｃ）の化合物）の１日の合計用量は、例えば、体重あたり０
．０１～５０ｍｇ／ｋｇ、あるいは通常、体重あたり０．１～２５ｍｇ／ｋｇの量であり
得る。一回量の組成物は、日用量を構成するそのような量または約数（ｓｕｂｍｕｌｔｉ
ｐｌｅｓ）を含み得る。概して、本明細書に記載される処置レジメンは、一回量または分
割量での１日当たり約１０ｍｇ～約２０００ｍｇの本明細書に記載される化合物の、その
ような処置を必要としている患者への投与を含む。
本明細書に開示される化合物は、以下に示される反応スキームに記載される方法によっ
て作られる。当該技術分野の合成有機化学者の知識と組み合わせて、いくつかの実施形態
では、本明細書に開示または請求される化合物の全範囲を調製するために使用される手順
が、本明細書に提供される。
て作られる。当該技術分野の合成有機化学者の知識と組み合わせて、いくつかの実施形態
では、本明細書に開示または請求される化合物の全範囲を調製するために使用される手順
が、本明細書に提供される。
これらの化合物を調製するのに使用される出発物質と試薬は、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅ
ｍｉｃａｌ Ｃｏ．，（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，Ｗｉｓ．）、Ｂａｃｈｅｍ（Ｔｏｒｒａｎ
ｃｅ，Ｃａｌｉｆ．）、またはＳｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｏ．）等の商業サプラ
イヤーから入手可能であり、またはＦｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇ
ｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ １－１７（
Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９１）；Ｒｏｄｄ’ｓ Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ １－５ ａｎｄ Ｓ
ｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ
，１９８９）；Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ １－４０（Ｊｏ
ｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９１），Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ
Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，
４ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ）およびＬａｒｏｃｋ’ｓ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ（ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ Ｉｎｃ
．，１９８９）等の参考文献に記載される手順に従った、当業者に既知の方法によって調
製される。これらのスキームは、本明細書に開示される化合物がいくつかの実施形態にお
いて合成されるいくつかの方法を単に例示するものであり、これらのスキームに対する様
々な修正を行うことができ、それが本開示を参照する当業者に示唆される。出発物質およ
び中間体と、反応の最終産物は、望まれれば、限定されないが濾過、蒸留、結晶化、クロ
マトグラフィー等を含む従来技術を使用して、分離され、精製され得る。そのような物質
は、物理定数とスペクトルデータを含む従来の手段を使用して特徴分析をされてもよい。
化合物は典型的に、添加剤としてのギ酸と共にＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏを使用して、逆相ＨＰＬ
Ｃによってギ酸塩として分離される。いくつかの事例では、精製はギ酸なしで行われ、化
合物は遊離基として分離される。
ｍｉｃａｌ Ｃｏ．，（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，Ｗｉｓ．）、Ｂａｃｈｅｍ（Ｔｏｒｒａｎ
ｃｅ，Ｃａｌｉｆ．）、またはＳｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｏ．）等の商業サプラ
イヤーから入手可能であり、またはＦｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇ
ｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ １－１７（
Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９１）；Ｒｏｄｄ’ｓ Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ １－５ ａｎｄ Ｓ
ｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ
，１９８９）；Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ １－４０（Ｊｏ
ｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９１），Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ
Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，
４ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ）およびＬａｒｏｃｋ’ｓ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ（ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ Ｉｎｃ
．，１９８９）等の参考文献に記載される手順に従った、当業者に既知の方法によって調
製される。これらのスキームは、本明細書に開示される化合物がいくつかの実施形態にお
いて合成されるいくつかの方法を単に例示するものであり、これらのスキームに対する様
々な修正を行うことができ、それが本開示を参照する当業者に示唆される。出発物質およ
び中間体と、反応の最終産物は、望まれれば、限定されないが濾過、蒸留、結晶化、クロ
マトグラフィー等を含む従来技術を使用して、分離され、精製され得る。そのような物質
は、物理定数とスペクトルデータを含む従来の手段を使用して特徴分析をされてもよい。
化合物は典型的に、添加剤としてのギ酸と共にＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏを使用して、逆相ＨＰＬ
Ｃによってギ酸塩として分離される。いくつかの事例では、精製はギ酸なしで行われ、化
合物は遊離基として分離される。
ＬＣＭＳ解析の方法は以下の通りである：
ＬＣＭＳ（方法５－９５ＡＢ、ＥＳＩ）：ＥＳＩ、５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．７分
；９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏまで、０．４分；１．５ｍＬ／分、Ｍｅｒｋ ＲＰ－１８ｅ
、２×２５ｍｍ。
；９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏまで、０．４分；１．５ｍＬ／分、Ｍｅｒｋ ＲＰ－１８ｅ
、２×２５ｍｍ。
ＬＣＭＳ（方法１０－８０ＡＢ、２分、ＥＳＩ）：ＥＳＩ、１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ
（０．０４％のＴＦＡ）、８０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０４％のＴＦＡ）まで０．９
分、その後、０．６分間保持した；１．２ｍＬ／分、Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８、３μｍ、
２．１×３０ｍｍ。
（０．０４％のＴＦＡ）、８０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０４％のＴＦＡ）まで０．９
分、その後、０．６分間保持した；１．２ｍＬ／分、Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８、３μｍ、
２．１×３０ｍｍ。
ＬＣＭＳ（方法１０－８０ＡＢ、７分、ＥＳＩ）：ＥＳＩ、１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ
（０．０４％のＴＦＡ）、８０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０４％のＴＦＡ）まで６分、
その後、０．９分間保持した；０．８ｍＬ／分、Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８、３μｍ、２．
１×３０ｍｍ。
（０．０４％のＴＦＡ）、８０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０４％のＴＦＡ）まで６分、
その後、０．９分間保持した；０．８ｍＬ／分、Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８、３μｍ、２．
１×３０ｍｍ。
実施例Ａ：（Ｓ）－メチル２－アミノ－３－（４－メトキシ－３－（４，４，５，５－テ
トラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）プロパノエートの合
成
トラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）プロパノエートの合
成
工程１：アセトン（２．０Ｌ）中の（Ｓ）－メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボ
ニル）アミノ）－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート（１００ｇ、０．３２
３ｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（３７ｇ、０．３４ｍｏｌ）を加えた。添加後、ＭｅＩ
（３２ｍＬ、０．９７ｍｏｌ）を滴加し、反応混合物を室温で７２時間撹拌し、ＴＬＣに
よってモニタリングした。反応がまだ完了していなかったため、ＮａＯＨ（０．１当量）
を反応混合物に加えた。２時間後、反応を完了した。固形物を濾過し、溶媒を除去した。
残留物を酢酸エチル中に取り込み、Ｈ２Ｏで洗浄し、酢酸エチル（３００ｍＬ×３）で抽
出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し
て、（Ｓ）－メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－（４－メト
キシフェニル）プロパノエート（１００ｇ、９５．４％）を得た。
ニル）アミノ）－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート（１００ｇ、０．３２
３ｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（３７ｇ、０．３４ｍｏｌ）を加えた。添加後、ＭｅＩ
（３２ｍＬ、０．９７ｍｏｌ）を滴加し、反応混合物を室温で７２時間撹拌し、ＴＬＣに
よってモニタリングした。反応がまだ完了していなかったため、ＮａＯＨ（０．１当量）
を反応混合物に加えた。２時間後、反応を完了した。固形物を濾過し、溶媒を除去した。
残留物を酢酸エチル中に取り込み、Ｈ２Ｏで洗浄し、酢酸エチル（３００ｍＬ×３）で抽
出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し
て、（Ｓ）－メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－（４－メト
キシフェニル）プロパノエート（１００ｇ、９５．４％）を得た。
工程２：メタノール（２つのフラスコの各々に１．５Ｌ）中の（Ｓ）－メチル２－（（
ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－（４－メトキシフェニル）プロパノエー
ト（各々８０ｇ、４０ｇ×２、２つの別個のバッチで実行、全体で２５９ｍｍｏｌ）の溶
液に、連続してＡｇ２ＳＯ４（８５ｇ、２７２ｍｍｏｌ、各フラスコに１／２加えた）お
よびＩ２（７２ｇ、２８３ｍｍｏｌ、各フラスコに１／２加えた）を加えた。反応混合物
を室温で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによってモニタリングした。すべての（Ｓ）－
メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－（４－メトキシフェニル
）プロパノエートが消費されると、反応物が浅黄色に変わるまで、１０％（ｗ／ｗ）のチ
オ硫酸ナトリウムの溶液を加えた。固形物を濾過し、ほとんどのメタノールを回転蒸発に
よって蒸発させた。水と酢酸エチルを各バッチに加えた。水層を酢酸エチル（３×２００
ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
させ、濃縮した。粗製の生成物を２つのバッチ用に組み合わせ、シリカゲル上のフラッシ
ュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中に２５％、その後３５％、その後４０％の酢酸
エチル）によって一緒に精製して、（Ｓ）－メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニ
ル）アミノ－３－（３－ヨード－４－メトキシフェニル）プロパノエート（９７ｇ、８９
％）を得た。
ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－（４－メトキシフェニル）プロパノエー
ト（各々８０ｇ、４０ｇ×２、２つの別個のバッチで実行、全体で２５９ｍｍｏｌ）の溶
液に、連続してＡｇ２ＳＯ４（８５ｇ、２７２ｍｍｏｌ、各フラスコに１／２加えた）お
よびＩ２（７２ｇ、２８３ｍｍｏｌ、各フラスコに１／２加えた）を加えた。反応混合物
を室温で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによってモニタリングした。すべての（Ｓ）－
メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－（４－メトキシフェニル
）プロパノエートが消費されると、反応物が浅黄色に変わるまで、１０％（ｗ／ｗ）のチ
オ硫酸ナトリウムの溶液を加えた。固形物を濾過し、ほとんどのメタノールを回転蒸発に
よって蒸発させた。水と酢酸エチルを各バッチに加えた。水層を酢酸エチル（３×２００
ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
させ、濃縮した。粗製の生成物を２つのバッチ用に組み合わせ、シリカゲル上のフラッシ
ュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中に２５％、その後３５％、その後４０％の酢酸
エチル）によって一緒に精製して、（Ｓ）－メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニ
ル）アミノ－３－（３－ヨード－４－メトキシフェニル）プロパノエート（９７ｇ、８９
％）を得た。
工程３：（Ｓ）－メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－（３
－ヨード－４－メトキシフェニル）プロパノエート（９２ｇ、４６ｇ、各々２つの別個の
バッチで実行、２１１ｍｍｏｌ）を、アルゴン下で無水のＤＭＳＯ（１．５Ｌ、各バッチ
に対して１／２加えた）に溶解し、その溶液に、ビス（ピナコラート）ジボロン（８０．
５ｇ、３１７ｍｍｏｌ、各バッチに対して１／２加えた）およびＫＯＡｃ（１０３ｇ、１
．０５ｍｏｌ、各バッチに対して１／２加えた）を加えた。この混合物を２０分間、アル
ゴンで脱気し、その後、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４．６ｇ、６ｍｍｏｌ、各バッチに対
して１／２加えた）を加えた。混合物をアルゴンで５回脱気し、その後、アルゴン下で維
持し、８０℃まで３時間加熱した。ＴＬＣが反応の完了を示し、そして反応混合物を室温
まで冷却して濾過した。反応混合物をＥＡに溶解し、Ｈ２Ｏで洗浄した。水層を酢酸エチ
ル（３×２００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ
、濾過し、濃縮して粗製の生成物を得た。バッチをその後、組み合わせて、シリカゲル上
のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中に３％の酢酸エチル、その後、ヘキ
サン中に２０％－２５％の酢酸エチル）によって一緒に精製して、（Ｓ）－メチル２－（
（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－（４－メトキシ－３－（４，４，５，
５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）プロパノエー
ト（７０ｇ、７６％）を得た。
－ヨード－４－メトキシフェニル）プロパノエート（９２ｇ、４６ｇ、各々２つの別個の
バッチで実行、２１１ｍｍｏｌ）を、アルゴン下で無水のＤＭＳＯ（１．５Ｌ、各バッチ
に対して１／２加えた）に溶解し、その溶液に、ビス（ピナコラート）ジボロン（８０．
５ｇ、３１７ｍｍｏｌ、各バッチに対して１／２加えた）およびＫＯＡｃ（１０３ｇ、１
．０５ｍｏｌ、各バッチに対して１／２加えた）を加えた。この混合物を２０分間、アル
ゴンで脱気し、その後、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４．６ｇ、６ｍｍｏｌ、各バッチに対
して１／２加えた）を加えた。混合物をアルゴンで５回脱気し、その後、アルゴン下で維
持し、８０℃まで３時間加熱した。ＴＬＣが反応の完了を示し、そして反応混合物を室温
まで冷却して濾過した。反応混合物をＥＡに溶解し、Ｈ２Ｏで洗浄した。水層を酢酸エチ
ル（３×２００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ
、濾過し、濃縮して粗製の生成物を得た。バッチをその後、組み合わせて、シリカゲル上
のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中に３％の酢酸エチル、その後、ヘキ
サン中に２０％－２５％の酢酸エチル）によって一緒に精製して、（Ｓ）－メチル２－（
（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－（４－メトキシ－３－（４，４，５，
５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）プロパノエー
ト（７０ｇ、７６％）を得た。
工程４：（Ｓ）－メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－（４
－メトキシ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２
－イル）フェニル）プロパノエート（２２ｇ、５０．６ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（
１５０ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（５０ｍＬ）で処理した。反応混合物を室温で
撹拌し、反応をＨＰＬＣによってモニタリングした。出発物質がすべて消費されると、溶
媒を蒸発させ、ＤＣＭを加え、Ｎａ２ＣＯ３を加えて、ＴＦＡを中和した。混合物を濾過
し、溶液を濃縮した。ＤＣＭを濃縮油に加え、混合物を０℃で１時間冷却し、そして形成
された固体沈殿物を濾過した。濾液を濃縮して、（Ｓ）－メチル２－アミノ－３－（４－
メトキシ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－
イル）フェニル）プロパノエートを得た。この物質をさらなる精製なしで使用した。
－メトキシ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２
－イル）フェニル）プロパノエート（２２ｇ、５０．６ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（
１５０ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（５０ｍＬ）で処理した。反応混合物を室温で
撹拌し、反応をＨＰＬＣによってモニタリングした。出発物質がすべて消費されると、溶
媒を蒸発させ、ＤＣＭを加え、Ｎａ２ＣＯ３を加えて、ＴＦＡを中和した。混合物を濾過
し、溶液を濃縮した。ＤＣＭを濃縮油に加え、混合物を０℃で１時間冷却し、そして形成
された固体沈殿物を濾過した。濾液を濃縮して、（Ｓ）－メチル２－アミノ－３－（４－
メトキシ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－
イル）フェニル）プロパノエートを得た。この物質をさらなる精製なしで使用した。
実施例Ｂ：（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（４－ヒド
ロキシフェニル）酢酸の合成
ロキシフェニル）酢酸の合成
工程１：アセトン（４００ｍＬ）と水（４００ｍＬ）の混合物中の（Ｓ）－２－アミノ
－２－（４－ヒドロキシフェニル）酢酸（１００ｇ、０．６ｍｏｌ、１当量）の撹拌混合
物に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（１３０．５ｇ、０．６ｍｏｌ、１当量）お
よびＮａＨＣＯ３（７５．４ｇ、０．９ｍｏｌ、１．５当量）を加えた。混合物を２５℃
で一晩撹拌した。ＨＰＬＣが反応の完了を示した後、混合物を５％のクエン酸（ｐＨ～３
）で酸性化した。混合物を濾過し、濾過ケーキを水で洗浄し、次に乾燥させて、（Ｓ）－
２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（４－ヒドロキシフェニル）酢
酸（１４０ｇ、８７．５％）を得た。粗製の生成物をさらなる精製なしで直接使用した。
－２－（４－ヒドロキシフェニル）酢酸（１００ｇ、０．６ｍｏｌ、１当量）の撹拌混合
物に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（１３０．５ｇ、０．６ｍｏｌ、１当量）お
よびＮａＨＣＯ３（７５．４ｇ、０．９ｍｏｌ、１．５当量）を加えた。混合物を２５℃
で一晩撹拌した。ＨＰＬＣが反応の完了を示した後、混合物を５％のクエン酸（ｐＨ～３
）で酸性化した。混合物を濾過し、濾過ケーキを水で洗浄し、次に乾燥させて、（Ｓ）－
２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（４－ヒドロキシフェニル）酢
酸（１４０ｇ、８７．５％）を得た。粗製の生成物をさらなる精製なしで直接使用した。
工程２：乾燥したベンゼン（５００ｍＬ）中の（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカ
ルボニル）アミノ）－２－（４－ヒドロキシフェニル）酢酸（４５ｇ、０．１７ｍｏｌ）
の溶液に、パラホルムアルデヒド（７５．６ｇ、０．８４ｍｏｌ、５当量）およびｐ－ト
ルエンスルホン酸（１．６ｇ、８．５ｍｍｏｌ、０．０５当量）を加えた。その後、冷却
管を取り付けたディーン・スターク装置を、フラスコの上部に合わせ、ＬＣ－ＭＳが反応
の完了を示すまで、混合物をおよそ１２０℃で加熱した。その後、反応物を冷却し、ベン
ゼンを蒸発させた。残留物を酢酸エチル中に取り込み、飽和したＮａＨＣＯ３（２×１５
０ｍＬ）で洗浄し、その後、硫酸ナトリウム上で乾燥させて濾過した。溶媒を除去して、
（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－ヒドロキシフェニル）－５－オキソオキサゾリジン
－３－カルボン酸塩（３６ｇ、７６．５％）を得た。
ルボニル）アミノ）－２－（４－ヒドロキシフェニル）酢酸（４５ｇ、０．１７ｍｏｌ）
の溶液に、パラホルムアルデヒド（７５．６ｇ、０．８４ｍｏｌ、５当量）およびｐ－ト
ルエンスルホン酸（１．６ｇ、８．５ｍｍｏｌ、０．０５当量）を加えた。その後、冷却
管を取り付けたディーン・スターク装置を、フラスコの上部に合わせ、ＬＣ－ＭＳが反応
の完了を示すまで、混合物をおよそ１２０℃で加熱した。その後、反応物を冷却し、ベン
ゼンを蒸発させた。残留物を酢酸エチル中に取り込み、飽和したＮａＨＣＯ３（２×１５
０ｍＬ）で洗浄し、その後、硫酸ナトリウム上で乾燥させて濾過した。溶媒を除去して、
（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－ヒドロキシフェニル）－５－オキソオキサゾリジン
－３－カルボン酸塩（３６ｇ、７６．５％）を得た。
工程３：（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－ヒドロキシフェニル）－５－オキソオキ
サゾリジン－３－カルボン酸塩（３６ｇ、０．１３ｍｏｌ、１当量）を、０℃でトリフル
オロ酢酸（７５ｍＬ）に溶解し、その後、トリエチルシラン（８０ｍＬ、４当量）で処理
した。混合物を室温で一晩攪拌した。ＬＣ－ＭＳが反応の完了を示した後、ＴＦＡを蒸発
させて、（Ｓ）－２－（４－ヒドロキシフェニル）－２－（メチルアミノ）酢酸を得て、
これをさらなる精製なしで使用した。
サゾリジン－３－カルボン酸塩（３６ｇ、０．１３ｍｏｌ、１当量）を、０℃でトリフル
オロ酢酸（７５ｍＬ）に溶解し、その後、トリエチルシラン（８０ｍＬ、４当量）で処理
した。混合物を室温で一晩攪拌した。ＬＣ－ＭＳが反応の完了を示した後、ＴＦＡを蒸発
させて、（Ｓ）－２－（４－ヒドロキシフェニル）－２－（メチルアミノ）酢酸を得て、
これをさらなる精製なしで使用した。
工程４：結果として生じた（Ｓ）－２－（４－ヒドロキシフェニル）－２－（メチルア
ミノ）酢酸を、水（８５ｍＬ）に溶解し、ｐＨが７に達するまで、この溶液に固体のＮａ
ＨＣＯ３を加えた。溶液を０℃に冷却し、その後、ｐＨが９に達するまで、Ｎａ２ＣＯ３
を加えた。ＴＨＦ（７５ｍＬ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（２８．３ｇ、
１．０当量）の溶液を混合物に加えた。混合物を室温に暖め、その後、一晩撹拌した。反
応が完了したことをＨＰＬＣが示した後、ＴＨＦを蒸発させた。水溶液をヘキサンで２ｘ
抽出し、その後、ｐＨ～３－４までクエン酸で酸性化した。酸性化した溶液を、次に酢酸
エチル（２００ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカル
ボニル）（メチル）アミノ）－２－（４－ヒドロキシフェニル）酢酸（３５ｇ、２工程を
介して９７％）を得た。
ミノ）酢酸を、水（８５ｍＬ）に溶解し、ｐＨが７に達するまで、この溶液に固体のＮａ
ＨＣＯ３を加えた。溶液を０℃に冷却し、その後、ｐＨが９に達するまで、Ｎａ２ＣＯ３
を加えた。ＴＨＦ（７５ｍＬ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（２８．３ｇ、
１．０当量）の溶液を混合物に加えた。混合物を室温に暖め、その後、一晩撹拌した。反
応が完了したことをＨＰＬＣが示した後、ＴＨＦを蒸発させた。水溶液をヘキサンで２ｘ
抽出し、その後、ｐＨ～３－４までクエン酸で酸性化した。酸性化した溶液を、次に酢酸
エチル（２００ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカル
ボニル）（メチル）アミノ）－２－（４－ヒドロキシフェニル）酢酸（３５ｇ、２工程を
介して９７％）を得た。
実施例Ｃ：化合物１０１－Ｂの合成
工程１：ＤＭＦ（３００ｍＬ）中の（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）
（メチル）アミノ）－２－（４－ヒドロキシフェニル）酢酸（３５ｇ、０．１２ｍｏｌ）
の溶液に、トリエチルアミン（１８．４ｍＬ、０．１４ｍｏｌ、１．１当量）、ＨＯＢｔ
（１６．２ｇ、０．１２ｍｏｌ、１当量）、Ａｌａ－ＯＭｅ ＨＣｌ（１９．５ｇ、０．
１４ｍｏｌ、１．１当量）、およびＥＤＣ（２６．７ｇ、０．１４ｍｏｌ、１．１当量）
を加え、反応物を一晩撹拌した。ＬＣ－ＭＳが反応の完了を示した後、水とＥｔＯＡｃを
加えた。水層をＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出し、組み合わせた有機質層を５％の
クエン酸（ｐＨ－３）、飽和したＮａＨＣＯ３（ａｑ）、水およびブラインで洗浄した。
その後、組み合わせた有機質層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過して濃縮し、白色
の泡として（Ｓ）－メチル２－（（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メ
チル）アミノ）－２－（４－ヒドロキシフェニル）アセトアミド）プロパノエート（３０
ｇ、６５．８％）を得た。粗製の生成物を、さらなる精製なしで直接次の工程でも使用し
た。
（メチル）アミノ）－２－（４－ヒドロキシフェニル）酢酸（３５ｇ、０．１２ｍｏｌ）
の溶液に、トリエチルアミン（１８．４ｍＬ、０．１４ｍｏｌ、１．１当量）、ＨＯＢｔ
（１６．２ｇ、０．１２ｍｏｌ、１当量）、Ａｌａ－ＯＭｅ ＨＣｌ（１９．５ｇ、０．
１４ｍｏｌ、１．１当量）、およびＥＤＣ（２６．７ｇ、０．１４ｍｏｌ、１．１当量）
を加え、反応物を一晩撹拌した。ＬＣ－ＭＳが反応の完了を示した後、水とＥｔＯＡｃを
加えた。水層をＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出し、組み合わせた有機質層を５％の
クエン酸（ｐＨ－３）、飽和したＮａＨＣＯ３（ａｑ）、水およびブラインで洗浄した。
その後、組み合わせた有機質層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過して濃縮し、白色
の泡として（Ｓ）－メチル２－（（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メ
チル）アミノ）－２－（４－ヒドロキシフェニル）アセトアミド）プロパノエート（３０
ｇ、６５．８％）を得た。粗製の生成物を、さらなる精製なしで直接次の工程でも使用し
た。
工程２：アセトン（４００ｍＬ）中の（Ｓ）－メチル２－（（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ
－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）－２－（４－ヒドロキシフェニル）アセトア
ミド）プロパノエート（３０ｇ、８２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（５６．６ｇ、０
．４１ｍｏｌ、５当量）とヨードメタン（２０．８ｍＬ、０．４１ｍｏｌ、５当量）を加
え、反応物を一晩、還流で撹拌した。ＬＣ－ＭＳが反応の完了を示した後、反応物を室温
に冷却し、混合物を濾過した。濾液を濃縮し、残留物を水と酢酸エチル中に取り込んだ。
水相をＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させ、濾過して濃縮し、白色の泡として（Ｓ）－メチル２－（（Ｓ）－２－
（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）－２－（４－メトキシフェニル
）アセトアミド）プロパノエート（２８ｇ、９０％）を得た。
－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）－２－（４－ヒドロキシフェニル）アセトア
ミド）プロパノエート（３０ｇ、８２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（５６．６ｇ、０
．４１ｍｏｌ、５当量）とヨードメタン（２０．８ｍＬ、０．４１ｍｏｌ、５当量）を加
え、反応物を一晩、還流で撹拌した。ＬＣ－ＭＳが反応の完了を示した後、反応物を室温
に冷却し、混合物を濾過した。濾液を濃縮し、残留物を水と酢酸エチル中に取り込んだ。
水相をＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させ、濾過して濃縮し、白色の泡として（Ｓ）－メチル２－（（Ｓ）－２－
（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）－２－（４－メトキシフェニル
）アセトアミド）プロパノエート（２８ｇ、９０％）を得た。
工程３：メタノール（１０００ｍＬ）中の（Ｓ）－メチル２－（（Ｓ）－２－（（ｔｅ
ｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）－２－（４－メトキシフェニル）アセト
アミド）プロパノエート（８５ｇ、０．２２ｍｏｌ、１当量）の溶液に、連続してＡｇ２
ＳＯ４（７２．６ｇ、０．２３ｍｏｌ、１．０５当量）およびＩ２（５９．６ｇ、１．０
５当量）を加えた。ＬＣ－ＭＳが反応の完了を示した後、反応物が淡黄色に変わるまで、
１０％（ｗ／ｗ）のチオ硫酸ナトリウムの溶液を加えた。ほとんどのメタノールを回転蒸
発によって蒸発させ、その後、水と酢酸エチルを加えた。水層を酢酸エチル（３×３００
ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
させ、濃縮して、（Ｓ）－メチル２－（（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル
）（メチル）アミノ）－２－（３－ヨード－４－メトキシフェニル）アセトアミド）プロ
パノエート（１００ｇ、８８．５％）を得た。
ｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）－２－（４－メトキシフェニル）アセト
アミド）プロパノエート（８５ｇ、０．２２ｍｏｌ、１当量）の溶液に、連続してＡｇ２
ＳＯ４（７２．６ｇ、０．２３ｍｏｌ、１．０５当量）およびＩ２（５９．６ｇ、１．０
５当量）を加えた。ＬＣ－ＭＳが反応の完了を示した後、反応物が淡黄色に変わるまで、
１０％（ｗ／ｗ）のチオ硫酸ナトリウムの溶液を加えた。ほとんどのメタノールを回転蒸
発によって蒸発させ、その後、水と酢酸エチルを加えた。水層を酢酸エチル（３×３００
ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
させ、濃縮して、（Ｓ）－メチル２－（（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル
）（メチル）アミノ）－２－（３－ヨード－４－メトキシフェニル）アセトアミド）プロ
パノエート（１００ｇ、８８．５％）を得た。
工程４：ＴＨＦ（３００ｍＬ）中の（Ｓ）－メチル２－（（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－
ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）－２－（３－ヨード－４－メトキシフェニル）
アセトアミド）プロパノエート（２５ｇ、４９．４ｍｍｏｌ、１当量）に、０．２ＭのＬ
ｉＯＨ（５００ｍＬ、９８．８ｍｍｏｌ、２当量）を加えた。出発物質がすべて消費され
たことをＴＬＣが示すまで、溶液を撹拌した。５％のクエン酸（ｐＨ－３）をｐＨ－３ま
で加え、その後、ＴＨＦを回転蒸発によって蒸発させた。水層をＥｔＯＡｃ（３×１００
ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
させ、濾過し、濃縮して、（Ｓ）－２－（（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニ
ル）（メチル）アミノ）－２－（３－ヨード－４－メトキシフェニル）アセトアミド）プ
ロパン酸（２３ｇ、９４．６％）を得て、これをさらなる精製なしで直接使用した。
ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）－２－（３－ヨード－４－メトキシフェニル）
アセトアミド）プロパノエート（２５ｇ、４９．４ｍｍｏｌ、１当量）に、０．２ＭのＬ
ｉＯＨ（５００ｍＬ、９８．８ｍｍｏｌ、２当量）を加えた。出発物質がすべて消費され
たことをＴＬＣが示すまで、溶液を撹拌した。５％のクエン酸（ｐＨ－３）をｐＨ－３ま
で加え、その後、ＴＨＦを回転蒸発によって蒸発させた。水層をＥｔＯＡｃ（３×１００
ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
させ、濾過し、濃縮して、（Ｓ）－２－（（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニ
ル）（メチル）アミノ）－２－（３－ヨード－４－メトキシフェニル）アセトアミド）プ
ロパン酸（２３ｇ、９４．６％）を得て、これをさらなる精製なしで直接使用した。
工程５：アセトニトリル：ＤＭＦ（２．２：１、１６８ｍＬ）中の（Ｓ）－メチル２－
アミノ－３－（４－メトキシ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオ
キサボロラン－２－イル）フェニル）プロパノエート（６．５ｇ、１９．４ｍｍｏｌ、１
当量）および（Ｓ）－２－（（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル
）アミノ）－２－（３－ヨード－４－メトキシフェニル）アセトアミド）プロパン酸（１
０ｇ、２０．３ｍｍｏｌ、１．０５当量）の溶液に、ＨＯＢｔ（６．５ｇ、４８．５ｍｍ
ｏｌ、２．５当量）とＥＤＣ（８．１ｇ、４２．７ｍｍｏｌ、２．２当量）を加えた。反
応物を室温で一晩撹拌した。ＬＣ－ＭＳが反応の完了を示した後、希釈したクエン酸（ｐ
Ｈ－３）を加え、水溶液（ａｑｕｅｏｕｓ）をＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出した
。組み合わせた有機質層をその後、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、ブラインで洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥させた。混合物を濾過し、濾液を濃縮して、粗製の生成物（６Ｓ、９Ｓ、
１２Ｓ）－メチル６－（３－ヨード－４－メトキシフェニル）－１２－（４－メトキシ－
３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベン
ジル）－２，２，５，９－テトラメチル－４，７，１０－トリオキソ－３－オキサ－５，
８，１１－トリアザトリデカン－１３－オエートを得て、これをさらなる精製なしで直接
使用した。
アミノ－３－（４－メトキシ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオ
キサボロラン－２－イル）フェニル）プロパノエート（６．５ｇ、１９．４ｍｍｏｌ、１
当量）および（Ｓ）－２－（（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル
）アミノ）－２－（３－ヨード－４－メトキシフェニル）アセトアミド）プロパン酸（１
０ｇ、２０．３ｍｍｏｌ、１．０５当量）の溶液に、ＨＯＢｔ（６．５ｇ、４８．５ｍｍ
ｏｌ、２．５当量）とＥＤＣ（８．１ｇ、４２．７ｍｍｏｌ、２．２当量）を加えた。反
応物を室温で一晩撹拌した。ＬＣ－ＭＳが反応の完了を示した後、希釈したクエン酸（ｐ
Ｈ－３）を加え、水溶液（ａｑｕｅｏｕｓ）をＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出した
。組み合わせた有機質層をその後、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、ブラインで洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥させた。混合物を濾過し、濾液を濃縮して、粗製の生成物（６Ｓ、９Ｓ、
１２Ｓ）－メチル６－（３－ヨード－４－メトキシフェニル）－１２－（４－メトキシ－
３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベン
ジル）－２，２，５，９－テトラメチル－４，７，１０－トリオキソ－３－オキサ－５，
８，１１－トリアザトリデカン－１３－オエートを得て、これをさらなる精製なしで直接
使用した。
工程６：（６Ｓ、９Ｓ、１２Ｓ）－メチル６－（３－ヨード－４－メトキシフェニル）
－１２－（４－メトキシ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサ
ボロラン－２－イル）ベンジル）－２，２，５，９－テトラメチル－４，７，１０－トリ
オキソ－３－オキサ－５，８，１１－トリアザトリデカン－１３－オエート（１６ｇ、１
９．４ｍｍｏｌ、１当量）およびＮａＨＣＯ３（１６．３ｇ、０．１９ｍｏｌ）を、冷却
管を備え付けたフラスコ中に密封し、アルゴンの雰囲気下に置いた。丸底フラスコ中のＤ
ＭＦ（６００ｍＬ）を、真空およびＡｒでの循環によって数回浄化した。その後、ＰｄＣ
ｌ２（ｄｐｐｆ）（３．３ｇ、４．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦに加えた。次に、ＤＭＦ溶液を
１５分間Ａｒで脱気した。その後、ＤＭＦに溶解したＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）の溶液を、
シリンジによって基質とＮａＨＣＯ３を含有するフラスコに移した。結果として生じた混
合物を、真空およびＡｒのさらにいくつかのサイクルにさらし、その後、一晩１２０℃に
加熱した。ＬＣＭＳが反応の完了を示した後、ＤＭＦを真空下で蒸発させた。粗製物を、
簡略化したカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中に４０％のＥＡ）にかけて、ほとんどのＰ
ｄ種を除去し、その後、分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物１０１－Ａ（２．１ｇ、
２工程にわたって１９．５％）を得た。
－１２－（４－メトキシ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサ
ボロラン－２－イル）ベンジル）－２，２，５，９－テトラメチル－４，７，１０－トリ
オキソ－３－オキサ－５，８，１１－トリアザトリデカン－１３－オエート（１６ｇ、１
９．４ｍｍｏｌ、１当量）およびＮａＨＣＯ３（１６．３ｇ、０．１９ｍｏｌ）を、冷却
管を備え付けたフラスコ中に密封し、アルゴンの雰囲気下に置いた。丸底フラスコ中のＤ
ＭＦ（６００ｍＬ）を、真空およびＡｒでの循環によって数回浄化した。その後、ＰｄＣ
ｌ２（ｄｐｐｆ）（３．３ｇ、４．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦに加えた。次に、ＤＭＦ溶液を
１５分間Ａｒで脱気した。その後、ＤＭＦに溶解したＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）の溶液を、
シリンジによって基質とＮａＨＣＯ３を含有するフラスコに移した。結果として生じた混
合物を、真空およびＡｒのさらにいくつかのサイクルにさらし、その後、一晩１２０℃に
加熱した。ＬＣＭＳが反応の完了を示した後、ＤＭＦを真空下で蒸発させた。粗製物を、
簡略化したカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中に４０％のＥＡ）にかけて、ほとんどのＰ
ｄ種を除去し、その後、分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物１０１－Ａ（２．１ｇ、
２工程にわたって１９．５％）を得た。
工程７：ＤＣＭ（２５ｍＬ）中の化合物１０１－Ａ（２．１ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）の
撹拌溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を加えた。ＴＬＣによってその反応をモニタリングし、出
発物質が消費されると、溶媒を真空下で蒸発させた。その後、残留物をＥｔＯＡｃに溶解
し、有機質層を飽和したＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ、濃縮して、化合物１０１－Ｂ（１．７ｇ、９８．８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／
ｚ ４５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
撹拌溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を加えた。ＴＬＣによってその反応をモニタリングし、出
発物質が消費されると、溶媒を真空下で蒸発させた。その後、残留物をＥｔＯＡｃに溶解
し、有機質層を飽和したＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ、濃縮して、化合物１０１－Ｂ（１．７ｇ、９８．８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／
ｚ ４５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例Ｄ：化合物１０１－Ｇの合成
工程１：ＥｔＳＨ（１１６ｍＬ、１．６１ｍｏｌ）中の化合物１０１－Ｂ（５．０ｇ、
１１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＡｌＢｒ３（１６５ｍＬ、１６５ｍｍｏｌ）をＮ２下で、
０℃でゆっくり加えた。混合物を１８時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残留
物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、これをＤＣＭ（２０ｍＬ×３）によってさらに洗浄し
た。水層を、分取ＨＰＬＣ（水中にアセトニトリル１－２０％／０．１％のＴＦＡ）によ
って精製し、白色固形物として化合物１０１－Ｃ（４．５ｇ、９９．２％の収率）を得た
。
１１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＡｌＢｒ３（１６５ｍＬ、１６５ｍｍｏｌ）をＮ２下で、
０℃でゆっくり加えた。混合物を１８時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残留
物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、これをＤＣＭ（２０ｍＬ×３）によってさらに洗浄し
た。水層を、分取ＨＰＬＣ（水中にアセトニトリル１－２０％／０．１％のＴＦＡ）によ
って精製し、白色固形物として化合物１０１－Ｃ（４．５ｇ、９９．２％の収率）を得た
。
工程２：１，４－ジオキサン／Ｈ２Ｏ（９：１、１６５ｍＬ）中の化合物１０１－Ｃ（
４．７ｇ、８．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ｐＨ～１１まで１ＮのＮａＯＨを滴加した。その
後、１，４－ジオキサン（５０ｍＬ）に溶解したＣｂｚ－ＯＳｕ（６．６６ｇ、２６．７
ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。１時間撹拌した後、ＮａＯＨ（１．０７ｇ、２６．７ｍｍｏ
ｌ）を反応物に加え、次にＭｅＯＨ（６０ｍＬ）を加えた。この結果として生じた混合物
を、２０分間撹拌した。次に、反応物に希釈したクエン酸（１０％のｖ／ｖ、５０ｍＬ）
を加え、水層をＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出し、組み合わせた有機質層を、ブラ
イン（３×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、粗製の生成物
を得た。残留物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、懸濁液を濾過して、望ましい化合物（３
．２ｇ）を得た。ＤＣＭ相を濃縮し、残留物をシリカゲルカラム（ＥｔＯＡｃ中に１０～
２０％のメタノールを溶出）によって精製して、望ましい化合物（１．０ｇ）を得た。組
み合わせたバッチによって、白色固形物として化合物１０１－Ｄ（４．２ｇ、８６．１％
の収率）を得た。
４．７ｇ、８．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ｐＨ～１１まで１ＮのＮａＯＨを滴加した。その
後、１，４－ジオキサン（５０ｍＬ）に溶解したＣｂｚ－ＯＳｕ（６．６６ｇ、２６．７
ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。１時間撹拌した後、ＮａＯＨ（１．０７ｇ、２６．７ｍｍｏ
ｌ）を反応物に加え、次にＭｅＯＨ（６０ｍＬ）を加えた。この結果として生じた混合物
を、２０分間撹拌した。次に、反応物に希釈したクエン酸（１０％のｖ／ｖ、５０ｍＬ）
を加え、水層をＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出し、組み合わせた有機質層を、ブラ
イン（３×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、粗製の生成物
を得た。残留物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、懸濁液を濾過して、望ましい化合物（３
．２ｇ）を得た。ＤＣＭ相を濃縮し、残留物をシリカゲルカラム（ＥｔＯＡｃ中に１０～
２０％のメタノールを溶出）によって精製して、望ましい化合物（１．０ｇ）を得た。組
み合わせたバッチによって、白色固形物として化合物１０１－Ｄ（４．２ｇ、８６．１％
の収率）を得た。
工程３：化合物１０１－Ｄ（４．３ｇ、７．８５ｍｍｏｌ）に、ＭｅＯＨ（１２８ｍＬ
）中の１．２５ＭのＨＣｌの溶液を加え、反応物を０℃で撹拌した。揮発性物質を除去し
て、白色固形物として化合物１０１－Ｅ（４．１５ｇ、９４．１％の収率）を得て、これ
を次の工程で直接使用した。
）中の１．２５ＭのＨＣｌの溶液を加え、反応物を０℃で撹拌した。揮発性物質を除去し
て、白色固形物として化合物１０１－Ｅ（４．１５ｇ、９４．１％の収率）を得て、これ
を次の工程で直接使用した。
工程４：ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の化合物１０１－Ｅ（３．９ｇ、６．９４ｍｍｏｌ）お
よびＫ２ＣＯ３（１４．４ｇ、１０４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でｔｅｒｔ－ブチル２－
ブロモエチルカルバメート（１５．６ｇ、６９．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で
４８時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で希釈した。Ｅｔ
ＯＡｃ層を、ブライン（２×４００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し
、シリカ上のクロマトグラフィー（溶媒グラジエント：石油エーテル中に０－６０％のＥ
ｔＯＡｃ）によって精製して、白色固形物として化合物１０１－Ｆ（４．８ｇ、８１．５
％の収率）を得た。
よびＫ２ＣＯ３（１４．４ｇ、１０４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でｔｅｒｔ－ブチル２－
ブロモエチルカルバメート（１５．６ｇ、６９．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で
４８時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で希釈した。Ｅｔ
ＯＡｃ層を、ブライン（２×４００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し
、シリカ上のクロマトグラフィー（溶媒グラジエント：石油エーテル中に０－６０％のＥ
ｔＯＡｃ）によって精製して、白色固形物として化合物１０１－Ｆ（４．８ｇ、８１．５
％の収率）を得た。
工程５：ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の化合物１０１－Ｆ（４．８ｇ、５．７ｍｍｏｌ）
の溶液に、炭素上の１０％のＰｄ／Ｃ（１．２６ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を室温で加えた
。反応混合物を、水素雰囲気（１５ｐｓｉ）下の同じ温度で１時間撹拌した。その後、濾
液を濃縮して、白色固形物として化合物１０１－Ｇ（４．０ｇ、９９％の収率）を得た。
の溶液に、炭素上の１０％のＰｄ／Ｃ（１．２６ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を室温で加えた
。反応混合物を、水素雰囲気（１５ｐｓｉ）下の同じ温度で１時間撹拌した。その後、濾
液を濃縮して、白色固形物として化合物１０１－Ｇ（４．０ｇ、９９％の収率）を得た。
実施例Ｅ：化合物１０１－Ｉ、１０１－Ｊ、１０１－Ｋ、および１０１－Ｌの合成
工程１：０℃のＤＣＭ（３０ｍＬ）中の化合物１０１－Ｇ（３．５ｇ、４．９ｍｍｏｌ
）および（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－６－（（ｔｅｒｔ
－ブトキシカルボニル）アミノ）ヘキサン酸（２．４ｇ、６．４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ
ＡＴＵ（３．７ｇ、９．８ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．９ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）
を加えた。結果として生じた混合物を室温まで徐々に暖め、２時間撹拌した。反応混合物
をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、これをブライン（１００ｍＬ×３）で洗浄した。有機
質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、残留物をシリカカラムクロマトグラフィ
ーによって精製し、白色固形物として化合物１０１－Ｈ（５．３ｇ、９９％の収率）を得
た。
）および（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－６－（（ｔｅｒｔ
－ブトキシカルボニル）アミノ）ヘキサン酸（２．４ｇ、６．４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ
ＡＴＵ（３．７ｇ、９．８ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．９ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）
を加えた。結果として生じた混合物を室温まで徐々に暖め、２時間撹拌した。反応混合物
をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、これをブライン（１００ｍＬ×３）で洗浄した。有機
質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、残留物をシリカカラムクロマトグラフィ
ーによって精製し、白色固形物として化合物１０１－Ｈ（５．３ｇ、９９％の収率）を得
た。
工程２：水素化工程を、化合物１０１－Ｈ（１．５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を用いて、実
施例Ｄを使用して実行し、白色固形物として化合物１０１－Ｉ（１．２ｇ、９３％の収率
）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７１１、［Ｍ＋Ｈ］＋＝
９４２．６。
施例Ｄを使用して実行し、白色固形物として化合物１０１－Ｉ（１．２ｇ、９３％の収率
）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７１１、［Ｍ＋Ｈ］＋＝
９４２．６。
化合物１０１－Ｊを、上記の化合物１０１－Ｇと（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）
カルボニル）アミノ）－５－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ペンタン酸か
ら調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８４１、［Ｍ＋Ｈ］＋
＝９２８．４。
カルボニル）アミノ）－５－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ペンタン酸か
ら調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８４１、［Ｍ＋Ｈ］＋
＝９２８．４。
化合物１０１－Ｋを、上記の化合物１０１－Ｇと（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）
カルボニル）アミノ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ブタン酸から
調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８３８、［Ｍ＋Ｈ］＋＝
９１４．５。
カルボニル）アミノ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ブタン酸から
調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８３８、［Ｍ＋Ｈ］＋＝
９１４．５。
化合物１０１－Ｌを、上記の化合物１０１－Ｇと（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）
カルボニル）アミノ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン酸か
ら調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８３３、［Ｍ＋Ｈ］＋
＝９００．５。
カルボニル）アミノ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン酸か
ら調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８３３、［Ｍ＋Ｈ］＋
＝９００．５。
実施例Ｆ：３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（デシル）アミノ）プロパン酸の合
成
成
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のアクリル酸メチル（２．２ｇ、２６ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃
でＴＨＦ（２０ｍＬ）中のデカン－１－アミン（６ｇ、３８ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。
反応混合物を３０℃で４８時間撹拌した。結果として生じた溶液を濃縮して、メチル３－
（デシルアミノ）プロパノエート（６．４ｇ）を得た。
でＴＨＦ（２０ｍＬ）中のデカン－１－アミン（６ｇ、３８ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。
反応混合物を３０℃で４８時間撹拌した。結果として生じた溶液を濃縮して、メチル３－
（デシルアミノ）プロパノエート（６．４ｇ）を得た。
工程２：ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の粗製のメチル３－（デシルアミノ）プロパノエート（
６．４ｇ、１５ｍｍｏｌ）とＥｔ３Ｎ（４ｇ、４０ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＤＣＭ（
２０ｍＬ）中のＢｏｃ２Ｏ（５．７ｇ、２６ｍｍｏｌ）の溶液を滴加した。その後、反応
混合物を３０℃まで徐々に暖め、１８時間撹拌した。反応が完了した後、Ｈ２Ｏ（５０ｍ
Ｌ）を加え、結果として生じた水層をＤＣＭ（５０ｍＬ＊２）でさらに抽出した。組み合
わせた有機質層を濃縮し、残留物をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５０／１～２
０／１）によって精製して、無色の油としてメチル３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニ
ル）（デシル）アミノ）プロパノエート（６．５ｇ、７３％）を得た。
６．４ｇ、１５ｍｍｏｌ）とＥｔ３Ｎ（４ｇ、４０ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＤＣＭ（
２０ｍＬ）中のＢｏｃ２Ｏ（５．７ｇ、２６ｍｍｏｌ）の溶液を滴加した。その後、反応
混合物を３０℃まで徐々に暖め、１８時間撹拌した。反応が完了した後、Ｈ２Ｏ（５０ｍ
Ｌ）を加え、結果として生じた水層をＤＣＭ（５０ｍＬ＊２）でさらに抽出した。組み合
わせた有機質層を濃縮し、残留物をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５０／１～２
０／１）によって精製して、無色の油としてメチル３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニ
ル）（デシル）アミノ）プロパノエート（６．５ｇ、７３％）を得た。
工程３：ＥｔＯＨ（４０ｍＬ）中のメチル３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（
デシル）アミノ）プロパノエート（８．２ｇ、２３．９ｍｍｏｌ、粗製）の溶液に、０℃
でＨ２Ｏ（２０ｍＬ）中のＬｉＯＨ（１．１５ｇ、４８ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。その
後、反応混合物を３０℃まで徐々に暖め、１８時間撹拌した。反応が完了した後、ＥｔＯ
Ｈを減圧下で除去した。その後、残りの水溶液を、６ＮのＨＣｌでｐＨ＝２～３に調整し
、次にＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせたＥｔＯＡｃ層をＮａ２ＳＯ
４上で乾燥させ、濃縮し、無色の油として３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（デ
シル）アミノ）プロパン酸（７ｇ、８８．６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ３）δ３．４７－３．４３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１９－３．１５
（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｂｒｓ，２Ｈ），１．５１－１．３９（ｍ，
１１Ｈ），１．２４－１．２２（ｍ，１４Ｈ），０．８８－０．８４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ，３Ｈ）。
デシル）アミノ）プロパノエート（８．２ｇ、２３．９ｍｍｏｌ、粗製）の溶液に、０℃
でＨ２Ｏ（２０ｍＬ）中のＬｉＯＨ（１．１５ｇ、４８ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。その
後、反応混合物を３０℃まで徐々に暖め、１８時間撹拌した。反応が完了した後、ＥｔＯ
Ｈを減圧下で除去した。その後、残りの水溶液を、６ＮのＨＣｌでｐＨ＝２～３に調整し
、次にＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせたＥｔＯＡｃ層をＮａ２ＳＯ
４上で乾燥させ、濃縮し、無色の油として３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（デ
シル）アミノ）プロパン酸（７ｇ、８８．６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ３）δ３．４７－３．４３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１９－３．１５
（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｂｒｓ，２Ｈ），１．５１－１．３９（ｍ，
１１Ｈ），１．２４－１．２２（ｍ，１４Ｈ），０．８８－０．８４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ，３Ｈ）。
実施例Ｇ：化合物１０１の合成
工程１：実施例Ｅを、化合物１０１－Ｉ（１．０ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）および３－（
（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（デシル）アミノ）プロパン酸（５０４ｍｇ、１．５
３ｍｍｏｌ）に適用し、白色固形物として化合物１０１－Ｍ（１．３ｇ、８２％の収率）
を得た。
（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（デシル）アミノ）プロパン酸（５０４ｍｇ、１．５
３ｍｍｏｌ）に適用し、白色固形物として化合物１０１－Ｍ（１．３ｇ、８２％の収率）
を得た。
工程２：ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（４０ｍＬ、１：１）中の化合物１０１－Ｍ（１．３ｇ、１．
０４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＬｉＯＨ一水和物（８７ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）を加
えた。混合物を室温まで徐々に暖め、１時間撹拌した。ほとんどのＴＨＦを減圧下で除去
し、結果として生じた混合物を飽和したクエン酸でｐＨ＝５に調整し、これをＥｔＯＡｃ
（３０ｍＬ×３）によってさらに抽出した。組み合わせた有機質層を、ブライン（１００
ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、白色固形物として化合物１０１－
Ｎ（１．１ｇ、８６％の収率）を得た。
０４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＬｉＯＨ一水和物（８７ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）を加
えた。混合物を室温まで徐々に暖め、１時間撹拌した。ほとんどのＴＨＦを減圧下で除去
し、結果として生じた混合物を飽和したクエン酸でｐＨ＝５に調整し、これをＥｔＯＡｃ
（３０ｍＬ×３）によってさらに抽出した。組み合わせた有機質層を、ブライン（１００
ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、白色固形物として化合物１０１－
Ｎ（１．１ｇ、８６％の収率）を得た。
工程３および４：０℃のＤＣＭ／ＤＭＦ（３ｍＬ、２：１）中の化合物１０１－Ｎ（１
８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、アミノアセトニトリル塩酸塩（３１ｍｇ、０．３３ｍｍ
ｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（３８ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、撹拌しながらＨＡＴ
Ｕ（５６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じた混合物を１時間、室温で
撹拌した。ほとんどのＤＣＭを減圧下で除去し、残留物を水（１０ｍＬ）へと注ぎ、これ
をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（５０ｍＬ
）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して残留物にし、これをフラッシュクロマ
トグラフィーカラムによって精製し、白色固形物として化合物１０１－Ｏ（１４０ｍｇ、
７６％）を得た。
８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、アミノアセトニトリル塩酸塩（３１ｍｇ、０．３３ｍｍ
ｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（３８ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、撹拌しながらＨＡＴ
Ｕ（５６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じた混合物を１時間、室温で
撹拌した。ほとんどのＤＣＭを減圧下で除去し、残留物を水（１０ｍＬ）へと注ぎ、これ
をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（５０ｍＬ
）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して残留物にし、これをフラッシュクロマ
トグラフィーカラムによって精製し、白色固形物として化合物１０１－Ｏ（１４０ｍｇ、
７６％）を得た。
化合物１０１－Ｏ（１３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をＨＦＩＰ（６．５ｍＬ）中の５
％のＴＦＡに加え、混合物を室温で２時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、結果
として生じた粗製物をＤＭＦ（５ｍＬ）で再溶解し、これを固体のＮａＨＣＯ３で中和し
た。その後、濾液をＨＰＬＣによって精製し、白色固形物として化合物１０１（５４ｍｇ
、６０％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７１０、
Ｍ＋Ｈ＋＝８７７．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．５１（ｂ
ｒｓ，２Ｈ，ＨＣＯＯＨ），７．２８－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８４
（ｂｒｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．８２－４．７９（ｍ，３Ｈ），４．２８
－４．２０（ｍ，４Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），３．３３－３．２６（ｍ，２Ｈ），３
．２６－３．１６（ｍ，５Ｈ），３．１６－３．１２（ｍ，１Ｈ），３．１１－２．９５
（ｍ，２Ｈ），２．９５－２．９１（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），２．７３－２
．６６（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．６５（ｍ，６Ｈ），１．６４－１．５１（ｍ，１Ｈ
），１．５０－１．１６（ｍ，１８Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
％のＴＦＡに加え、混合物を室温で２時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、結果
として生じた粗製物をＤＭＦ（５ｍＬ）で再溶解し、これを固体のＮａＨＣＯ３で中和し
た。その後、濾液をＨＰＬＣによって精製し、白色固形物として化合物１０１（５４ｍｇ
、６０％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７１０、
Ｍ＋Ｈ＋＝８７７．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．５１（ｂ
ｒｓ，２Ｈ，ＨＣＯＯＨ），７．２８－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８４
（ｂｒｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．８２－４．７９（ｍ，３Ｈ），４．２８
－４．２０（ｍ，４Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），３．３３－３．２６（ｍ，２Ｈ），３
．２６－３．１６（ｍ，５Ｈ），３．１６－３．１２（ｍ，１Ｈ），３．１１－２．９５
（ｍ，２Ｈ），２．９５－２．９１（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），２．７３－２
．６６（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．６５（ｍ，６Ｈ），１．６４－１．５１（ｍ，１Ｈ
），１．５０－１．１６（ｍ，１８Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例Ｈ：４’－ｔｅｒｔ－ブチル－３－メチル－［１，１」－ビフェニル］－４－カル
ボン酸の合成
ボン酸の合成
工程１：１，４－ジオキサン（５ｍＬ）と水（１ｍＬ）中の４－ｔ－ブチルベンゼンボ
ロン酸（１５１．６ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（１８１．０ｍｇ
、１．３１ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム
ジクロリド（４７．９ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、およびメチル４－ブロモ－２－安息香
酸メチル（１５０．０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＮ２下で、１０
０℃で２時間撹拌し、そして濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）中に取り込み、
水（２０ｍＬ×２）とブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＭｇＳＯ４上で乾燥
させて濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の５％
のＥｔＯＡｃ、Ｒｆ＝０．７）によって精製して、無色の油としてメチル４－（４－ｔｅ
ｒｔ－ブチルフェニル）－２－安息香酸メチル（１２０ｍｇ、６４．９％の収率）を得た
。ＬＣＭ（５－９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝０．９７２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８１．９
。
ロン酸（１５１．６ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（１８１．０ｍｇ
、１．３１ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム
ジクロリド（４７．９ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、およびメチル４－ブロモ－２－安息香
酸メチル（１５０．０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＮ２下で、１０
０℃で２時間撹拌し、そして濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）中に取り込み、
水（２０ｍＬ×２）とブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＭｇＳＯ４上で乾燥
させて濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の５％
のＥｔＯＡｃ、Ｒｆ＝０．７）によって精製して、無色の油としてメチル４－（４－ｔｅ
ｒｔ－ブチルフェニル）－２－安息香酸メチル（１２０ｍｇ、６４．９％の収率）を得た
。ＬＣＭ（５－９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝０．９７２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８１．９
。
工程２：メチル４－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－２－安息香酸メチル（１２０
．０ｍｇ、０．４３０ｍｍｏｌ）を加水分解して、白色固形物として４’－（ｔｅｒｔ－
ブチル）－３－メチル－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボン酸（１００ｍｇ、０．
３７２６ｍｍｏｌ、８７．７％の収率）を得た。
．０ｍｇ、０．４３０ｍｍｏｌ）を加水分解して、白色固形物として４’－（ｔｅｒｔ－
ブチル）－３－メチル－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボン酸（１００ｍｇ、０．
３７２６ｍｍｏｌ、８７．７％の収率）を得た。
実施例Ｉ：メチル４－（５－イソブチルピラジン－２－イル）－２－安息香酸メチルの合
成
成
トルエン（５ｍＬ）と水（１ｍＬ）中の２，５－ジブロモピラジン（２００．０ｍｇ、
０．８４ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（３４８．６ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）、メ
チル２－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン
－２－イル）ベンゾアート（２３２．２ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）とテトラキス（トリフ
ェニルフォスフィン）パラジウム（０）（９７．２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を加えた。
反応混合物を８０℃で１６時間、撹拌し、そして濾過した。濾液をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で
希釈し、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機質層を、水（８０ｍ
Ｌ×３）とブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残留
物を分取ＴＬＣ（石油エーテル中の７．５％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、白色固形
物としてメチル４－（５－ブロモピラジン－２－イル）－２－安息香酸メチル（１５０ｍ
ｇ、５８．１％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．８
１（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９３
（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）。
０．８４ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（３４８．６ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）、メ
チル２－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン
－２－イル）ベンゾアート（２３２．２ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）とテトラキス（トリフ
ェニルフォスフィン）パラジウム（０）（９７．２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を加えた。
反応混合物を８０℃で１６時間、撹拌し、そして濾過した。濾液をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で
希釈し、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機質層を、水（８０ｍ
Ｌ×３）とブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残留
物を分取ＴＬＣ（石油エーテル中の７．５％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、白色固形
物としてメチル４－（５－ブロモピラジン－２－イル）－２－安息香酸メチル（１５０ｍ
ｇ、５８．１％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．８
１（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９３
（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）。
トルエン（３ｍＬ）と水（０．３ｍＬ）中のイソブチルボロン酸（９９．６ｍｇ、０．
９８ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（０）（
５６．４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２０２．５ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ
）、およびメチル４－（５－ブロモピラジン－２－イル）－２－安息香酸メチル（１５０
．０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で１６時間、撹拌し、そ
して濾過した。濾液をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ×２）で抽出
した。組み合わせた有機質層を、水（５０ｍＬ×３）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、
Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル中の
９．５％のＥｔＯＡｃ、Ｒｆ＝０．４）によって精製して、黄色の油としてメチル４－（
５－イソブチルピラジン－２－イル）－２－安息香酸メチル（５２ｍｇ、３７．４％の収
率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９５６分、［Ｍ＋Ｈ］
＋＝２８４．９。
９８ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（０）（
５６．４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２０２．５ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ
）、およびメチル４－（５－ブロモピラジン－２－イル）－２－安息香酸メチル（１５０
．０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で１６時間、撹拌し、そ
して濾過した。濾液をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ×２）で抽出
した。組み合わせた有機質層を、水（５０ｍＬ×３）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、
Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル中の
９．５％のＥｔＯＡｃ、Ｒｆ＝０．４）によって精製して、黄色の油としてメチル４－（
５－イソブチルピラジン－２－イル）－２－安息香酸メチル（５２ｍｇ、３７．４％の収
率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９５６分、［Ｍ＋Ｈ］
＋＝２８４．９。
実施例Ｊ：エチル２－ブロモ－４－メチルピリミジン－５－カルボキシラートの合成
ＣＨＢｒ３（６６ｍＬ）中のエチル２－アミノ－４－メチルピリミジン－５－カルボキ
シラート（４．０ｇ、２２ｍｍｏｌ）の溶液に、イソペンチル亜硝酸塩（４４ｍＬ）を加
え、混合物を８５℃で４時間、撹拌した。揮発性物質を除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（１
００ｍＬ）で取り込み、これをブライン（１００ｍＬ×２）で洗浄した。有機質層をＮａ
２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、そして残留物をシリカゲルフラッシュカラムによって精
製して、白色固形物としてエチル２－ブロモ－４－メチルピリミジン－５－カルボキシラ
ート（３．０ｇ、５５．５％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３
）：δ８．９３（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｓ，
３Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
シラート（４．０ｇ、２２ｍｍｏｌ）の溶液に、イソペンチル亜硝酸塩（４４ｍＬ）を加
え、混合物を８５℃で４時間、撹拌した。揮発性物質を除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（１
００ｍＬ）で取り込み、これをブライン（１００ｍＬ×２）で洗浄した。有機質層をＮａ
２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、そして残留物をシリカゲルフラッシュカラムによって精
製して、白色固形物としてエチル２－ブロモ－４－メチルピリミジン－５－カルボキシラ
ート（３．０ｇ、５５．５％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３
）：δ８．９３（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｓ，
３Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例Ｋ：２－フルオロ－４－オクチル安息香酸の合成
トリエチルアミン（９．８３ｍＬ、７０．９ｍｍｏｌ）中のメチル４－ブロモ－２－フ
ルオロベンゾアート（５００．０ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）、オクタ－１－イン（７０２
．９ｍｇ、６．４４ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（ＩＩ）
ジクロリド（７５．３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、および銅（Ｉ）ヨウ化物（２０．４ｍ
ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素雰囲気下で２時間、１００℃で撹拌した。ＬＣ
ＭＳ（５－９５ＡＢ／１．５分）：ｔＲ＝１．００６分、［Ｍ＋Ｈ］＋２６２．９は６０
％のＤＰを示した。反応物を水（１５０ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（３×２５
ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物をブライン（２×２５ｍＬ）で洗浄し、無水
のＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、そして残留物をシリカゲル上の
カラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の５％の酢酸エチルで溶出、Ｒｆ＝０．５）
によって精製して、茶色固形物としてメチル２－フルオロ－４－（オクタ－１－イン－１
－イル）ベンゾアート（５５０ｍｇ、９７．７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（５－９５Ａ
Ｂ＿１．５分）：ｔＲ＝１．００６分、［Ｍ＋Ｈ］＋２６２．９。
ルオロベンゾアート（５００．０ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）、オクタ－１－イン（７０２
．９ｍｇ、６．４４ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（ＩＩ）
ジクロリド（７５．３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、および銅（Ｉ）ヨウ化物（２０．４ｍ
ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素雰囲気下で２時間、１００℃で撹拌した。ＬＣ
ＭＳ（５－９５ＡＢ／１．５分）：ｔＲ＝１．００６分、［Ｍ＋Ｈ］＋２６２．９は６０
％のＤＰを示した。反応物を水（１５０ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（３×２５
ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物をブライン（２×２５ｍＬ）で洗浄し、無水
のＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、そして残留物をシリカゲル上の
カラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の５％の酢酸エチルで溶出、Ｒｆ＝０．５）
によって精製して、茶色固形物としてメチル２－フルオロ－４－（オクタ－１－イン－１
－イル）ベンゾアート（５５０ｍｇ、９７．７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（５－９５Ａ
Ｂ＿１．５分）：ｔＲ＝１．００６分、［Ｍ＋Ｈ］＋２６２．９。
メタノール（２５ｍＬ）中のメチル２－フルオロ－４－（オクタ－１－イン－１－イル
）ベンゾアート（５５０．０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）の溶液に、炭素上の１０％のパラデ
ィウム（１１１．５６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１６時間、水素（４
０ｐｓｉ）下で３０℃で撹拌した。反応物をセライトのパッドを介して濾過し、そして濃
縮した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（１００：１から１０：１
の石油エーテル／酢酸エチルで溶出）によって精製して、黄色固形物としてメチル２－フ
ルオロ－４－オクチルベンゾアート（５００ｍｇ、８９．５％の収率）を得た。ＬＣＭＳ
（５－９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝１．０３３分、［Ｍ＋Ｈ］＋２６６。
）ベンゾアート（５５０．０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）の溶液に、炭素上の１０％のパラデ
ィウム（１１１．５６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１６時間、水素（４
０ｐｓｉ）下で３０℃で撹拌した。反応物をセライトのパッドを介して濾過し、そして濃
縮した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（１００：１から１０：１
の石油エーテル／酢酸エチルで溶出）によって精製して、黄色固形物としてメチル２－フ
ルオロ－４－オクチルベンゾアート（５００ｍｇ、８９．５％の収率）を得た。ＬＣＭＳ
（５－９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝１．０３３分、［Ｍ＋Ｈ］＋２６６。
メタノール（５ｍＬ）中のメチル２－フルオロ－４－オクチルベンゾアート（５００．
０ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）の溶液に、水（５ｍＬ）中のＮａＯＨ（１０００．０ｍｇ、
２５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃で２時間撹拌し、ＲＴに冷まし、塩酸（１．
０Ｍ）をｐＨ＝３～４まで加えた。混合物を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。組
み合わせた有機抽出物をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ、そして濾過した。濾液を濃縮して、黄色固形物として２－フルオロ－４－オクチル安
息香酸（４５０ｍｇ、９５％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３
）：δ７．９４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
，６．９９（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），
１．６５－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．３１＊１．２８（ｍ，１０Ｈ），０．８９（ｔ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
０ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）の溶液に、水（５ｍＬ）中のＮａＯＨ（１０００．０ｍｇ、
２５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃で２時間撹拌し、ＲＴに冷まし、塩酸（１．
０Ｍ）をｐＨ＝３～４まで加えた。混合物を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。組
み合わせた有機抽出物をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ、そして濾過した。濾液を濃縮して、黄色固形物として２－フルオロ－４－オクチル安
息香酸（４５０ｍｇ、９５％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３
）：δ７．９４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
，６．９９（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），
１．６５－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．３１＊１．２８（ｍ，１０Ｈ），０．８９（ｔ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例Ｌ：４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（ジフルオロメチル）安息香酸の合成
ドライアイスのアセトン浴にある、アセトニトリル（４ｍＬ）と水（４ｍＬ）中の、４
－ｔｅｒｔ－ブチル－２－メチル－安息香酸（１９２．０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、過硫酸ナ
トリウム（１．１９ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）、およびセレクトフルオル（Ｓｅｌｅｃｔｆ
ｌｕｏｒ）（１．７７ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）の脱気した混合物に、硝酸銀（１７．０ｍ
ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、３つの冷凍－ポンプ－解凍サイクルによっ
て脱気し、８０℃で１６時間加熱した。水（１０ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃ（１
５ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機質層を濃縮し、そして残留物をＴＬＣ（石油
エーテル／ＥｔＯＡｃ／ＨＯＡｃ２／１／０．０１、Ｒｆ＝０．３）によって精製して、
白色固形物として４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（ジフルオロメチル）安息香酸（７５
ｍｇ、３２．９％の収率）を得た。
－ｔｅｒｔ－ブチル－２－メチル－安息香酸（１９２．０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、過硫酸ナ
トリウム（１．１９ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）、およびセレクトフルオル（Ｓｅｌｅｃｔｆ
ｌｕｏｒ）（１．７７ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）の脱気した混合物に、硝酸銀（１７．０ｍ
ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、３つの冷凍－ポンプ－解凍サイクルによっ
て脱気し、８０℃で１６時間加熱した。水（１０ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃ（１
５ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機質層を濃縮し、そして残留物をＴＬＣ（石油
エーテル／ＥｔＯＡｃ／ＨＯＡｃ２／１／０．０１、Ｒｆ＝０．３）によって精製して、
白色固形物として４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（ジフルオロメチル）安息香酸（７５
ｍｇ、３２．９％の収率）を得た。
実施例Ｍ：３－ブチル－２－メチル安息香酸の合成
工程１：ＭｅＯＨ（８０ｍＬ）中の３－ブロモ－２－メチル安息香酸（５．０ｇ、２３
ｍｍｏｌ）の混合物に、ＳＯＣｌ２（１１．０ｇ、９３ｍｍｏｌ）を２０℃で加えた。混
合物を７０℃で１．５時間撹拌した。揮発性物質を除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（１００
ｍＬ）によって取り込み、これを飽和したＮａＨＣＯ３とブライン（各々１００ｍＬ）で
連続的に洗浄した。ＥｔＯＡｃ層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させて濃縮し、そして残留物を
フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、赤色固形物としてメチル３－ブ
ロモ－２－安息香酸メチル（５．３ｇ、９９％の収率）を得た。
ｍｍｏｌ）の混合物に、ＳＯＣｌ２（１１．０ｇ、９３ｍｍｏｌ）を２０℃で加えた。混
合物を７０℃で１．５時間撹拌した。揮発性物質を除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（１００
ｍＬ）によって取り込み、これを飽和したＮａＨＣＯ３とブライン（各々１００ｍＬ）で
連続的に洗浄した。ＥｔＯＡｃ層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させて濃縮し、そして残留物を
フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、赤色固形物としてメチル３－ブ
ロモ－２－安息香酸メチル（５．３ｇ、９９％の収率）を得た。
工程２：トルエン（２０ｍＬ）中のメチル３－ブロモ－２－安息香酸メチル（５００ｍ
ｇ、２．２ｍｍｏｌ）、ｎ－ブチルボロン酸（８９０ｍｇ、８．７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（Ｐ
Ｐｈ３）４（２５２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（９０５ｍｇ、６．６
ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃で４時間撹拌した。濾過後、濾液をブライン（２０ｍＬ×
３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、そして濃縮した。残留物をＨＰＬＣによって
精製して、無色の油としてメチル３－ブチル－２－安息香酸メチル（１２０ｍｇ、２７％
の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８７１、［Ｍ＋Ｈ
］＋＝２０６．９。
ｇ、２．２ｍｍｏｌ）、ｎ－ブチルボロン酸（８９０ｍｇ、８．７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（Ｐ
Ｐｈ３）４（２５２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（９０５ｍｇ、６．６
ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃で４時間撹拌した。濾過後、濾液をブライン（２０ｍＬ×
３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、そして濃縮した。残留物をＨＰＬＣによって
精製して、無色の油としてメチル３－ブチル－２－安息香酸メチル（１２０ｍｇ、２７％
の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８７１、［Ｍ＋Ｈ
］＋＝２０６．９。
工程３：先に記載した（実施例Ｈ）ＮａＯＨを用いたエステル加水分解法を、メチル３
－ブチル－２－安息香酸メチル（１２０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）に適用して、白色固形
物として３－ブチル－２－メチル安息香酸（１１０ｍｇ、９８％の収率）を得た。
－ブチル－２－安息香酸メチル（１２０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）に適用して、白色固形
物として３－ブチル－２－メチル安息香酸（１１０ｍｇ、９８％の収率）を得た。
実施例Ｎ：メチル２－［（Ｅ）－３－ｔｅｒｔ－ブトキシ－３－オキソ－プロパ－１－エ
ニル］－４－オクチル－安息香酸の合成
ニル］－４－オクチル－安息香酸の合成
工程１：１，４－ジオキサン（２ｍＬ）中のメチル２－クロロ－４－オクチル－ベンゾ
アート（３５０．０ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔ－アクリル酸ブチル（１７４
．５ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）、ビス（トリ－ｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）
（９．５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（
０）（３４．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ－ジシクロヘキシルメチルアミ
ン（２６５．９ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、Ｎ２下で１６時間、２５
℃で撹拌し、そして濾過した。濾液を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×
３）で抽出した。組み合わせた有機質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、そして
濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル中の１０％のＥｔＯＡｃ、Ｒｆ＝０．７）
によって精製して、黄色油としてメチル２－［（Ｅ）－３－ｔｅｒｔ－ブトキシ－３－オ
キソ－プロパ－１－エニル］－４－オクチル－安息香酸（２９０ｍｇ、６２．６％の収率
）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．３５（ｄ，Ｊ＝１６．０
Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．２
２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９１
（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６５－１．５５（ｍ，２Ｈ
），１．５４（ｓ，９Ｈ），１．３３－１．２２（ｍ，１０Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６
．６Ｈｚ，３Ｈ）。
アート（３５０．０ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔ－アクリル酸ブチル（１７４
．５ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）、ビス（トリ－ｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）
（９．５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（
０）（３４．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ－ジシクロヘキシルメチルアミ
ン（２６５．９ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、Ｎ２下で１６時間、２５
℃で撹拌し、そして濾過した。濾液を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×
３）で抽出した。組み合わせた有機質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、そして
濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル中の１０％のＥｔＯＡｃ、Ｒｆ＝０．７）
によって精製して、黄色油としてメチル２－［（Ｅ）－３－ｔｅｒｔ－ブトキシ－３－オ
キソ－プロパ－１－エニル］－４－オクチル－安息香酸（２９０ｍｇ、６２．６％の収率
）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．３５（ｄ，Ｊ＝１６．０
Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．２
２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９１
（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６５－１．５５（ｍ，２Ｈ
），１．５４（ｓ，９Ｈ），１．３３－１．２２（ｍ，１０Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６
．６Ｈｚ，３Ｈ）。
工程２：１，２－ジクロロエタン（２ｍＬ）中のメチル２－［（Ｅ）－３－ｔｅｒｔ－
ブトキシ－３－オキソ－プロパ－１－エニル］－４－オクチル－安息香酸塩（２９０．０
ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチルすずヒドロキシド（１４００．２ｍｇ、
７．７４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳ（５－９５Ａ
Ｂ／１．５分）：ｔＲ＝１．１５８分、［Ｍ＋Ｎａ］＋３８３．１は３６％のＤＰと５１
％のＳＭを示した。混合物を０．１ＮのＫＨＳＯ４（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１
０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で
乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル中の５０％のＥｔＯＡ
ｃ、Ｒｆ＝０．２）によって精製して、黄色固形物として２－［（Ｅ）－３－ｔｅｒｔ－
ブトキシ－３－オキソ－プロパ－１－エニル］－４－オクチル－安息香酸（８０ｍｇ、２
８．７％の収率）を得た。
ブトキシ－３－オキソ－プロパ－１－エニル］－４－オクチル－安息香酸塩（２９０．０
ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチルすずヒドロキシド（１４００．２ｍｇ、
７．７４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳ（５－９５Ａ
Ｂ／１．５分）：ｔＲ＝１．１５８分、［Ｍ＋Ｎａ］＋３８３．１は３６％のＤＰと５１
％のＳＭを示した。混合物を０．１ＮのＫＨＳＯ４（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１
０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で
乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル中の５０％のＥｔＯＡ
ｃ、Ｒｆ＝０．２）によって精製して、黄色固形物として２－［（Ｅ）－３－ｔｅｒｔ－
ブトキシ－３－オキソ－プロパ－１－エニル］－４－オクチル－安息香酸（８０ｍｇ、２
８．７％の収率）を得た。
実施例Ｏ：化合物１０２の合成
工程１：ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の化合物１０１－Ｅ（８００ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）
の溶液に、（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－６－（（ｔｅｒ
ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ヘキサン酸（７３５ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）、３－
［（Ｅ）－エチルアゾ］－Ｎ，Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン－プロパノ－１－アミン塩酸塩
（９４６．７７ｍｇ、５．２７ｍｍｏｌ）、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（７１１
．９４ｍｇ、５．２７ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（６８１
ｍｇ、５．２７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３０℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣは、出
発物質が消費されたことを示した（石油エーテル中の５０％の酢酸エチル、Ｒｆ＝０．５
）。混合物を水（３０ｍＬ）に注いだ。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、メタノールに再度
溶解し、そして濃縮して、黄色固形物として化合物１０２－Ａ（１２００ｍｇ、１．４５
ｍｍｏｌ、８３．５％の収率）を得た。
の溶液に、（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－６－（（ｔｅｒ
ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ヘキサン酸（７３５ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）、３－
［（Ｅ）－エチルアゾ］－Ｎ，Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン－プロパノ－１－アミン塩酸塩
（９４６．７７ｍｇ、５．２７ｍｍｏｌ）、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（７１１
．９４ｍｇ、５．２７ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（６８１
ｍｇ、５．２７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３０℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣは、出
発物質が消費されたことを示した（石油エーテル中の５０％の酢酸エチル、Ｒｆ＝０．５
）。混合物を水（３０ｍＬ）に注いだ。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、メタノールに再度
溶解し、そして濃縮して、黄色固形物として化合物１０２－Ａ（１２００ｍｇ、１．４５
ｍｍｏｌ、８３．５％の収率）を得た。
工程２：メタノール（１５ｍＬ）中の化合物１０２－Ａ（１２００ｍｇ、１．４７ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（２００．０ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）を加え、および混合物
を３０℃で１６時間、水素（５０ｐｓｉ）下で撹拌した。触媒を濾過し、濾液を濃縮して
、白色固形物として化合物１０２－Ｂ（９００ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ、８１．６％の収
率）を得た。ＬＣＭＳ（５－９５ＡＢ＿１．５分＿１５００）：ｔＲ＝０．７８２分、［
Ｍ＋Ｈ］＋＝６８４．４。
ｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（２００．０ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）を加え、および混合物
を３０℃で１６時間、水素（５０ｐｓｉ）下で撹拌した。触媒を濾過し、濾液を濃縮して
、白色固形物として化合物１０２－Ｂ（９００ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ、８１．６％の収
率）を得た。ＬＣＭＳ（５－９５ＡＢ＿１．５分＿１５００）：ｔＲ＝０．７８２分、［
Ｍ＋Ｈ］＋＝６８４．４。
工程３：塩化チオニル（５．０ｍＬ）中の４－（４－ブチルフェニル）安息香酸（２０
０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）の混合物を、６０℃で１６時間撹拌した。溶液を濃縮し、ジ
クロロメタン（２ｍＬ）に溶解した。ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の化合物１０２－Ｂ
（５００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（７４ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）
の溶液に、ジクロロメタン中の４－（４－ブチルフェニル）ベンゾイル塩化物の上記の溶
液を加えた。反応混合物を２５℃で３時間、撹拌した。ＬＣＭＳは、すべての出発物質が
完全に消費されたことを示した。ＴＬＣ（メタノール中の１０％のジクロロメタン、Ｒｆ
＝０．４）。反応物を濃縮乾固し、および残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー
（メタノール中の５％のジクロロメタンで溶出）によって精製した。所望のフラクション
を濃縮して、白色固形物として化合物１０２－Ｃ（６５０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ、９６
．６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（５－９５ＡＢ／１．５分）：ｔＲ＝０．９５１分、［
Ｍ＋Ｈ］＋＝９２１．４。代替的に、このカップリング反応を、実施例４の条件を使用し
４’－ブチル－［１’，１－ビフェニル］－４－カルボン酸を使用して行った。
０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）の混合物を、６０℃で１６時間撹拌した。溶液を濃縮し、ジ
クロロメタン（２ｍＬ）に溶解した。ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の化合物１０２－Ｂ
（５００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（７４ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）
の溶液に、ジクロロメタン中の４－（４－ブチルフェニル）ベンゾイル塩化物の上記の溶
液を加えた。反応混合物を２５℃で３時間、撹拌した。ＬＣＭＳは、すべての出発物質が
完全に消費されたことを示した。ＴＬＣ（メタノール中の１０％のジクロロメタン、Ｒｆ
＝０．４）。反応物を濃縮乾固し、および残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー
（メタノール中の５％のジクロロメタンで溶出）によって精製した。所望のフラクション
を濃縮して、白色固形物として化合物１０２－Ｃ（６５０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ、９６
．６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（５－９５ＡＢ／１．５分）：ｔＲ＝０．９５１分、［
Ｍ＋Ｈ］＋＝９２１．４。代替的に、このカップリング反応を、実施例４の条件を使用し
４’－ブチル－［１’，１－ビフェニル］－４－カルボン酸を使用して行った。
工程４：ジクロロメタン（１２ｍＬ）中の塩化アルミニウム（２．８ｇ、２１．１９ｍ
ｍｏｌ）と１－ドデカンチオール（４．３ｇ、２１．１９ｍｍｏｌ）の混合物を、２６℃
で５分間撹拌し、次に０℃に冷やした。次に、化合物１０２－Ｃ（６５０ｍｇ、０．７１
ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。溶液を２６℃で２時間、撹拌した。ＬＣＭＳは、すべて
の出発物質が完全に消費されたことを示した。溶液を１Ｎの塩酸塩でクエンチし、そして
濾過した。濾過ケークを乾燥させて、白色固形物として粗製の化合物（１０２－Ｄ）を得
た。ＬＣＭＳ（５－９５ＡＢ／１．５分）：ｔＲ＝０．８２８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝７７８
．４。
ｍｏｌ）と１－ドデカンチオール（４．３ｇ、２１．１９ｍｍｏｌ）の混合物を、２６℃
で５分間撹拌し、次に０℃に冷やした。次に、化合物１０２－Ｃ（６５０ｍｇ、０．７１
ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。溶液を２６℃で２時間、撹拌した。ＬＣＭＳは、すべて
の出発物質が完全に消費されたことを示した。溶液を１Ｎの塩酸塩でクエンチし、そして
濾過した。濾過ケークを乾燥させて、白色固形物として粗製の化合物（１０２－Ｄ）を得
た。ＬＣＭＳ（５－９５ＡＢ／１．５分）：ｔＲ＝０．８２８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝７７８
．４。
工程５：メタノール（１０ｍＬ）中の化合物３３１－Ｄ（５００ｍｇ、０．６４ｍｍｏ
ｌ）と塩化チオニル（２２９ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）の溶液を、６０℃で１時間撹拌し
た。ＬＣＭＳは、すべての出発物質が完全に消費されたことを示した。溶液を濃縮して、
黄色固形物として化合物１０２－Ｅ（５００ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ、９８．２％の収率
）を得た。ＬＣＭＳ（５－９５ＡＢ／１．５分）：ｔＲ＝０．８５６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝
７９２．８。
ｌ）と塩化チオニル（２２９ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）の溶液を、６０℃で１時間撹拌し
た。ＬＣＭＳは、すべての出発物質が完全に消費されたことを示した。溶液を濃縮して、
黄色固形物として化合物１０２－Ｅ（５００ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ、９８．２％の収率
）を得た。ＬＣＭＳ（５－９５ＡＢ／１．５分）：ｔＲ＝０．８５６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝
７９２．８。
工程６：１，４－ジオキサン（６ｍＬ）と水（２ｍＬ）中の化合物１０２－Ｅ（５００
ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）と炭酸水素ナトリウム（１０．６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の
溶液に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル重炭酸塩（１３８ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を加えた。Ｌ
ＣＭＳは、すべての出発物質が完全に消費されたことを示した。ＴＬＣ（メタノール中の
５％のジクロロメタン、Ｒｆ＝０．２）。反応物を濃縮乾固し、および残留物を酢酸エチ
ル（５０ｍＬ）中で採取した。それを水（２０ｍＬ×２）とブライン（１０ｍＬ）で洗浄
し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、そして濃縮した。粗製物をフラッシュカラムクロマト
グラフィー（メタノール中の５％のジクロロメタンで溶出）により精製した。所望のフラ
クションを真空内で濃縮して、白色固形物として化合物１０２－Ｆ（５００ｍｇ、０．５
６ｍｍｏｌ、８８．８％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（５－９５ＡＢ／１．５分）：ｔＲ＝
１．０４８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９２．４。
ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）と炭酸水素ナトリウム（１０．６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の
溶液に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル重炭酸塩（１３８ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を加えた。Ｌ
ＣＭＳは、すべての出発物質が完全に消費されたことを示した。ＴＬＣ（メタノール中の
５％のジクロロメタン、Ｒｆ＝０．２）。反応物を濃縮乾固し、および残留物を酢酸エチ
ル（５０ｍＬ）中で採取した。それを水（２０ｍＬ×２）とブライン（１０ｍＬ）で洗浄
し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、そして濃縮した。粗製物をフラッシュカラムクロマト
グラフィー（メタノール中の５％のジクロロメタンで溶出）により精製した。所望のフラ
クションを真空内で濃縮して、白色固形物として化合物１０２－Ｆ（５００ｍｇ、０．５
６ｍｍｏｌ、８８．８％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（５－９５ＡＢ／１．５分）：ｔＲ＝
１．０４８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９２．４。
＜実施例Ｐ＞化合物１０３の合成
ＤＣＭ（５ｍｌ）中の化合物１０３－Ａの溶液（１２０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およ
びＥｔ３Ｎ（５３μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）に、トリメチルシリル イソシアネート（４
４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。結果としてもたらされる混合物を、撹拌し
ながら最大で室温にまで温め、同じ温度で２時間撹拌した。揮発物を除去し、残留物を分
取－ＴＬＣによって浄化し、白色固形物として化合物１０３（９０ｍｇ、７２％の収率）
を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７５９、［Ｍ＋Ｈ］＋＝
９９１．７．
びＥｔ３Ｎ（５３μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）に、トリメチルシリル イソシアネート（４
４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。結果としてもたらされる混合物を、撹拌し
ながら最大で室温にまで温め、同じ温度で２時間撹拌した。揮発物を除去し、残留物を分
取－ＴＬＣによって浄化し、白色固形物として化合物１０３（９０ｍｇ、７２％の収率）
を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７５９、［Ｍ＋Ｈ］＋＝
９９１．７．
＜実施例Ｑ＞（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－４－（Ｎ－
メチル－２－ニトロフェニルスルホンアミド）ブタン酸の合成
メチル－２－ニトロフェニルスルホンアミド）ブタン酸の合成
工程１：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中の（Ｓ）－４－アミノ－２－（
（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）ブタン酸（２０００．０ｍｇ、７．９３ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、２－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（０．４６ｍＬ（２３．７８ｍ
ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４．４２ｍＬ、３１．７１ｍｍｏｌ）を液滴で加えた
。反応混合物を２５℃で１２時間撹拌し、濾過した。濾液に水（５０ｍＬ）を加え、結果
としてもたらされる沈殿物を集めて、（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）
アミノ）－４－（２－ニトロフェニルスルホンアミド）ブタン酸（２０００ｍｇ、４．５
７２３ｍｍｏｌ、５７．７％の収率）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７９０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３７．０。工程２：Ｎ，Ｎ－
ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）
アミノ）－４－（２－ニトロフェニルスルホンアミド）ブタン酸（８００．０ｍｇ、１．
８３ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨードメタン（４．５９ｍＬ、７３．４３ｍｍｏｌ）および炭
酸カリウム（７５８．３ｍｇ、５．４９ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を２５℃で１４
時間撹拌し、Ｈ２Ｏ（２０ｍｌ）で希釈し、およびＥｔＯＡｃ（３５ｍＬｘ３）で抽出し
た。組み合わせた有機質層を水（３０ｍＬｘ４）およびブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、
Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、凝縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（
石油エーテル中の３０％のＥｔＯＡｃ、Ｒｆ＝０．３）によって精製し、（Ｓ）－メチル
２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－４－（Ｎ－メチル－２－ニトロフェ
ニルスルホンアミド）ブタノアート（６１０ｍｇ、７１．７％の収率）を黄色油として得
た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８１３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４
６６．１。
（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）ブタン酸（２０００．０ｍｇ、７．９３ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、２－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（０．４６ｍＬ（２３．７８ｍ
ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４．４２ｍＬ、３１．７１ｍｍｏｌ）を液滴で加えた
。反応混合物を２５℃で１２時間撹拌し、濾過した。濾液に水（５０ｍＬ）を加え、結果
としてもたらされる沈殿物を集めて、（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）
アミノ）－４－（２－ニトロフェニルスルホンアミド）ブタン酸（２０００ｍｇ、４．５
７２３ｍｍｏｌ、５７．７％の収率）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７９０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３７．０。工程２：Ｎ，Ｎ－
ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）
アミノ）－４－（２－ニトロフェニルスルホンアミド）ブタン酸（８００．０ｍｇ、１．
８３ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨードメタン（４．５９ｍＬ、７３．４３ｍｍｏｌ）および炭
酸カリウム（７５８．３ｍｇ、５．４９ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を２５℃で１４
時間撹拌し、Ｈ２Ｏ（２０ｍｌ）で希釈し、およびＥｔＯＡｃ（３５ｍＬｘ３）で抽出し
た。組み合わせた有機質層を水（３０ｍＬｘ４）およびブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、
Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、凝縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（
石油エーテル中の３０％のＥｔＯＡｃ、Ｒｆ＝０．３）によって精製し、（Ｓ）－メチル
２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－４－（Ｎ－メチル－２－ニトロフェ
ニルスルホンアミド）ブタノアート（６１０ｍｇ、７１．７％の収率）を黄色油として得
た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８１３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４
６６．１。
工程３：（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－４－（Ｎ－メチ
ル－２－ニトロフェニルスルホンアミド）ブタン酸をエステルのＮａＯＨ加水分解によっ
て得た。
ル－２－ニトロフェニルスルホンアミド）ブタン酸をエステルのＮａＯＨ加水分解によっ
て得た。
＜実施例Ｒ＞（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－４－（（ｔ
ｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ブタン酸の合成
ｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ブタン酸の合成
水（１０ｍＬ）中のクロロギ酸ベンジル（９３０．８４ｍｇ、５．４６ｍｍｏｌ）およ
び炭酸水素ナトリウム（７０５．２５ｍｇ、８．３９ｍｍｏｌ）の混合物に、（２Ｓ）－
２－アミノ－４－ヒドロキシ－ブタン酸（５００．０ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）を加え、窒
素下で１５℃で３時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬｘ３）で洗浄し、０
℃で２ＮのＨＣｌ（約２０ｍＬ）を使用してｐＨ４になるまで酸性化し、酢酸エチル（３
０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機質層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し
、無色油として（２Ｓ）－２－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－４－ヒドロキシ－
ブタン酸（４５０ｍｇ、１．７７６９ｍｍｏｌ、４２．３％の収率）を得た。これをさら
に精製することなく次の工程で使用した。
び炭酸水素ナトリウム（７０５．２５ｍｇ、８．３９ｍｍｏｌ）の混合物に、（２Ｓ）－
２－アミノ－４－ヒドロキシ－ブタン酸（５００．０ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）を加え、窒
素下で１５℃で３時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬｘ３）で洗浄し、０
℃で２ＮのＨＣｌ（約２０ｍＬ）を使用してｐＨ４になるまで酸性化し、酢酸エチル（３
０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機質層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し
、無色油として（２Ｓ）－２－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－４－ヒドロキシ－
ブタン酸（４５０ｍｇ、１．７７６９ｍｍｏｌ、４２．３％の収率）を得た。これをさら
に精製することなく次の工程で使用した。
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）中の（２Ｓ）－２－（ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ）－４－ヒドロキシ－ブタン酸（４５０．０ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）および
トリエチルアミン（３９５．５７ｍｇ、３．９１ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔｅｒｔ－ブチ
ルジメチルクロロシラン（４０１．７２ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）を０℃で加え、１５℃
で１時間撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、炭酸ナトリウム（５ｇ）を加
えた。結果として生じた混合物を酢酸エチル（１５ｍＬｘ３）で洗浄した。０℃で２Ｎの
ＨＣｌ（約２０ｍＬ）を使用して水相をｐＨ４になるまで酸性化し、酢酸エチル（３０ｍ
Ｌｘ３）で抽出した。組み合わせた有機質層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮させ
ることで、無色油として（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－４
－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ブタン酸（４５０ｍｇ、１．２２４５
ｍｍｏｌ、６８．９％の収率）を得た。これをさらに精製することなく次の工程で使用し
た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８３３分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝
３８９．９。
ニルアミノ）－４－ヒドロキシ－ブタン酸（４５０．０ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）および
トリエチルアミン（３９５．５７ｍｇ、３．９１ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔｅｒｔ－ブチ
ルジメチルクロロシラン（４０１．７２ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）を０℃で加え、１５℃
で１時間撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、炭酸ナトリウム（５ｇ）を加
えた。結果として生じた混合物を酢酸エチル（１５ｍＬｘ３）で洗浄した。０℃で２Ｎの
ＨＣｌ（約２０ｍＬ）を使用して水相をｐＨ４になるまで酸性化し、酢酸エチル（３０ｍ
Ｌｘ３）で抽出した。組み合わせた有機質層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮させ
ることで、無色油として（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－４
－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ブタン酸（４５０ｍｇ、１．２２４５
ｍｍｏｌ、６８．９％の収率）を得た。これをさらに精製することなく次の工程で使用し
た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８３３分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝
３８９．９。
＜実施例Ｓ＞（Ｓ）－２デカンアミドペンタン酸の合成
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の塩化デカノイル（５００ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、
（Ｓ）－２－アミノペンタン酸（４６１ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）および２ＮのＮａＯＨ（
５．０ｍＬ）を０℃で加え、結果として生じた混合物を１時間０℃で撹拌した。１ＮのＨ
Ｃｌを使用して混合物のｐＨをｐＨ＝２に調整し、これをＥｔＯＡｃ（２０ｍＬｘ３）で
抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬｘ２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾
燥させ、濃縮することで、白色固形物として（Ｓ）－２－デカンアミドペンタン酸（６３
０ｍｇ、８８．５％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．
９０４、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７２．０．
（Ｓ）－２－アミノペンタン酸（４６１ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）および２ＮのＮａＯＨ（
５．０ｍＬ）を０℃で加え、結果として生じた混合物を１時間０℃で撹拌した。１ＮのＨ
Ｃｌを使用して混合物のｐＨをｐＨ＝２に調整し、これをＥｔＯＡｃ（２０ｍＬｘ３）で
抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬｘ２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾
燥させ、濃縮することで、白色固形物として（Ｓ）－２－デカンアミドペンタン酸（６３
０ｍｇ、８８．５％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．
９０４、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７２．０．
＜実施例Ｔ＞化合物１０４の合成
（（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（４－ヒドロキシ
フェニル）酢酸）およびメチル（Ｓ）－２－アミノ－２－シクロプロピルアセタート（ｃ
ｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌａｃｅｔａｔｅ）を工程１で使用する実施例Ｃ（化合物１０１－Ｂ
）について記載される手順と類似する手順に従って、化合物１０４を合成して、茶色固形
物として表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５４。
フェニル）酢酸）およびメチル（Ｓ）－２－アミノ－２－シクロプロピルアセタート（ｃ
ｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌａｃｅｔａｔｅ）を工程１で使用する実施例Ｃ（化合物１０１－Ｂ
）について記載される手順と類似する手順に従って、化合物１０４を合成して、茶色固形
物として表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５４。
＜実施例Ｕ＞化合物１０５の合成
工程１：アセトニトリル（２５ｍｌ）中の化合物１０４（１．１６ｇ、２．４８ｍｍｏ
ｌ）およびトリエチルアミン（０．８６ｍＬ（６．２０ｍｍｏｌ））の溶液に、４－ニト
ロ ベンゼンスルホニル塩化物（６６０ｍｇ、２．９８ｍｍｏｌ）を複数回に分けて加え
、および結果としてもたらされる反応混合物を室温で４時間撹拌した。濾過によって沈殿
物を集めて、微量のアセトニトリルで洗浄し、真空下で一晩乾燥させることで、オフホワ
イト固形物として、１．１４ｇ（７０％）のメチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－７－シクロ
プロピル－１６，２６－ジメトキシ－１０－（（４－ニトロフェニル）スルホンアミド）
－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンジルアシクロデカファ
ン（ｄｉｂｅｎｚｅｎａｃｙｃｌｏｄｅｃａｐｈａｎｅ）－４－カルボン酸塩を得て、さ
らに精製せずに続けて使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝６５３。
ｌ）およびトリエチルアミン（０．８６ｍＬ（６．２０ｍｍｏｌ））の溶液に、４－ニト
ロ ベンゼンスルホニル塩化物（６６０ｍｇ、２．９８ｍｍｏｌ）を複数回に分けて加え
、および結果としてもたらされる反応混合物を室温で４時間撹拌した。濾過によって沈殿
物を集めて、微量のアセトニトリルで洗浄し、真空下で一晩乾燥させることで、オフホワ
イト固形物として、１．１４ｇ（７０％）のメチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－７－シクロ
プロピル－１６，２６－ジメトキシ－１０－（（４－ニトロフェニル）スルホンアミド）
－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンジルアシクロデカファ
ン（ｄｉｂｅｎｚｅｎａｃｙｃｌｏｄｅｃａｐｈａｎｅ）－４－カルボン酸塩を得て、さ
らに精製せずに続けて使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝６５３。
工程２：アセトン（２０ｍｌ）中の（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－７－シクロプロピル－１
６，２６－ジメトキシ－１０－（（４－ニトロフェニル）スルホンアミド）－６，９－ジ
オキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンジルアシクロデカファン－４－カル
ボン酸塩（１．１４ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１．９３ｇ、１４．０ｍ
ｍｏｌ）の混合物に、ヨードメタン（０．８７０ｍＬ、１４．０ｍｍｏｌ）を加えた。結
果としてもたらされる反応混合物を室温で一晩撹拌した。その混合物を真空内で濾過し、
蒸発させた。残留物を水で希釈し、酢酸イソプロピル（２×１００ｍｌ）で抽出し、Ｍｇ
２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空内で蒸発させ、および真空下で乾燥させることで、
オフホワイト固形物として、１．２１ｇ（１００％）のメチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－
７－シクロプロピル－１６，２６－ジメトキシ－１０－（（Ｎ－メチル－４－ニトロフェ
ニル）スルホンアミド）－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベ
ンジルアシクロデカファン－４－カルボン酸塩を得て、精製なしで続けて使用した。ＬＣ
ＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝６６７。
６，２６－ジメトキシ－１０－（（４－ニトロフェニル）スルホンアミド）－６，９－ジ
オキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンジルアシクロデカファン－４－カル
ボン酸塩（１．１４ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１．９３ｇ、１４．０ｍ
ｍｏｌ）の混合物に、ヨードメタン（０．８７０ｍＬ、１４．０ｍｍｏｌ）を加えた。結
果としてもたらされる反応混合物を室温で一晩撹拌した。その混合物を真空内で濾過し、
蒸発させた。残留物を水で希釈し、酢酸イソプロピル（２×１００ｍｌ）で抽出し、Ｍｇ
２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空内で蒸発させ、および真空下で乾燥させることで、
オフホワイト固形物として、１．２１ｇ（１００％）のメチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－
７－シクロプロピル－１６，２６－ジメトキシ－１０－（（Ｎ－メチル－４－ニトロフェ
ニル）スルホンアミド）－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベ
ンジルアシクロデカファン－４－カルボン酸塩を得て、精製なしで続けて使用した。ＬＣ
ＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝６６７。
工程３：アセトニトリル（２２ｍＬ）中のメチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－７－シクロ
プロピル－１６，２６－ジメトキシ－１０－（（Ｎ－メチル－４－ニトロフェニル）スル
ホンアミド）－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンジルアシ
クロデカファン－４－カルボン酸塩（１．１１ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、メルカ
プト酢酸（６．６当量、１．０１ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（２．５０ｍＬ、
１６．６ｍｍｏｌ））を加え、結果としてもたらされる混合物を室温で３時間撹拌した。
反応混合物を真空内で蒸発させ、酢酸イソプロピル（５０ｍＬ）で希釈し、および飽和し
たＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）水溶液で洗浄した。水層をｉＰｒＯＡｃ（５０ｍＬ）で再び
抽出した。組み合わせた有機物を水およびブラインで洗浄し、Ｍｇ２ＳＯ４上で乾燥させ
、濾過し、真空内で蒸発させ、および真空下で乾燥させることで、オフホワイト固形物と
して７６ｍｇ（９６．８％）の化合物１０５を得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝４
８２。
プロピル－１６，２６－ジメトキシ－１０－（（Ｎ－メチル－４－ニトロフェニル）スル
ホンアミド）－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンジルアシ
クロデカファン－４－カルボン酸塩（１．１１ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、メルカ
プト酢酸（６．６当量、１．０１ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（２．５０ｍＬ、
１６．６ｍｍｏｌ））を加え、結果としてもたらされる混合物を室温で３時間撹拌した。
反応混合物を真空内で蒸発させ、酢酸イソプロピル（５０ｍＬ）で希釈し、および飽和し
たＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）水溶液で洗浄した。水層をｉＰｒＯＡｃ（５０ｍＬ）で再び
抽出した。組み合わせた有機物を水およびブラインで洗浄し、Ｍｇ２ＳＯ４上で乾燥させ
、濾過し、真空内で蒸発させ、および真空下で乾燥させることで、オフホワイト固形物と
して７６ｍｇ（９６．８％）の化合物１０５を得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝４
８２。
実施例Ｖ：化合物１０６－Ｂ１および１０６－Ｂ２の合成
工程１：化合物１０１－Ｄ（２．０ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）を、１．２５ＮのＨＣｌ／
ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）の溶液に加え、その混合物を０℃で４時間撹拌した。揮発物を除
去することで、白色固形物として粗製物を得た。
ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）の溶液に加え、その混合物を０℃で４時間撹拌した。揮発物を除
去することで、白色固形物として粗製物を得た。
工程２：上記の粗製物をＤＣＭ（５ｍＬ）中に溶かし、混合物にＢｏｃ２Ｏ（０．９３
ｇ、４．２７ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（１．０８ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）を加えた。結果とし
て生じた混合物を室温で１６時間撹拌した。揮発物を除去し、残留物をシリカゲルフラッ
シュカラムによって精製することで、白色固形物として、位置異性体（１．８ｇ、７６．
４％の収率）の混合物として化合物１０６－Ａ１および１０６－Ａ２を得た。ＬＣＭＳ（
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８８０、［Ｍ＋Ｈ］＋＝６８４．６。ＤＭＦ（５
ｍｌ）中の化合物１０６－Ａ１および１０６－Ａ２（１．８ｇ、２．７２ｍｍｏｌ）およ
びｔ－ブチル（２－ブロモエチル）カルバマート（３．０ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）の混合
物に、Ｋ２ＣＯ３（３．８ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹
拌した。その後、その反応混合物にＤＣＭ（５０ｍＬ）を加え、これを２ＮのＨＣｌ、飽
和したＮａＨＣＯ３、およびブライン（各々２０ｍＬ）で洗浄した。その後、有機質層を
、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、残留物をシリカゲルフラッシュカラム上で精製す
ることで、位置異性体の混合物を得て、これを、ＳＦＣ（ＯＤ、２５０ｍｍｘ３０ｍｍ、
５ｕｍ）によってさらに精製することで、白色固形物として、化合物１０６－Ｂ１（８０
ｍｇ、３．６％の収率）および化合物１０６－Ｂ２（１．６ｇ、７３．２％の収率）を得
た。
ｇ、４．２７ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（１．０８ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）を加えた。結果とし
て生じた混合物を室温で１６時間撹拌した。揮発物を除去し、残留物をシリカゲルフラッ
シュカラムによって精製することで、白色固形物として、位置異性体（１．８ｇ、７６．
４％の収率）の混合物として化合物１０６－Ａ１および１０６－Ａ２を得た。ＬＣＭＳ（
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８８０、［Ｍ＋Ｈ］＋＝６８４．６。ＤＭＦ（５
ｍｌ）中の化合物１０６－Ａ１および１０６－Ａ２（１．８ｇ、２．７２ｍｍｏｌ）およ
びｔ－ブチル（２－ブロモエチル）カルバマート（３．０ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）の混合
物に、Ｋ２ＣＯ３（３．８ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹
拌した。その後、その反応混合物にＤＣＭ（５０ｍＬ）を加え、これを２ＮのＨＣｌ、飽
和したＮａＨＣＯ３、およびブライン（各々２０ｍＬ）で洗浄した。その後、有機質層を
、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、残留物をシリカゲルフラッシュカラム上で精製す
ることで、位置異性体の混合物を得て、これを、ＳＦＣ（ＯＤ、２５０ｍｍｘ３０ｍｍ、
５ｕｍ）によってさらに精製することで、白色固形物として、化合物１０６－Ｂ１（８０
ｍｇ、３．６％の収率）および化合物１０６－Ｂ２（１．６ｇ、７３．２％の収率）を得
た。
実施例１：化合物２０１の合成
工程１：１－（４－ブチルフェニル）エタノ－１－オン（５００ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ
）、ＤＭＦ－ＤＭＡ（４０６ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）、およびプロリン（３２．６６ｍｇ
、０．２８００ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃で３時間撹拌した。その反応混合物を水（１
５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層
をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、粗製物
をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、石油エーテル中の０－２０％のＥｔＯ
Ａｃで溶出して、黄色固形物として１－（４－ブチルフェニル）－３－（ジメチルアミノ
）ｐｒｏｐ－２－エン－１－オン（５５０ｍｇ、８４％の収率）を得た。
）、ＤＭＦ－ＤＭＡ（４０６ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）、およびプロリン（３２．６６ｍｇ
、０．２８００ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃で３時間撹拌した。その反応混合物を水（１
５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層
をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、粗製物
をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、石油エーテル中の０－２０％のＥｔＯ
Ａｃで溶出して、黄色固形物として１－（４－ブチルフェニル）－３－（ジメチルアミノ
）ｐｒｏｐ－２－エン－１－オン（５５０ｍｇ、８４％の収率）を得た。
工程２：ＥｔＯＨ（５ｍｌ）中の１－（４－ブチルフェニル）－３－（ジメチルアミノ
）ｐｒｏｐ－２－エン－１－オン（４００ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）およびヒドラジン一
水和物（９０μＬ、８．６５ｍｍｏｌ）の溶液を９０℃で２時間撹拌した。その反応混合
物を水とＥｔＯＡｃ（各５０ｍＬ）とに分けた。有機質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ
、濃縮し、黄色油として３－（４－ブチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール（３００ｍｇ、
８７％の収率）を得て、それを次の工程で直接使用した。
）ｐｒｏｐ－２－エン－１－オン（４００ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）およびヒドラジン一
水和物（９０μＬ、８．６５ｍｍｏｌ）の溶液を９０℃で２時間撹拌した。その反応混合
物を水とＥｔＯＡｃ（各５０ｍＬ）とに分けた。有機質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ
、濃縮し、黄色油として３－（４－ブチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール（３００ｍｇ、
８７％の収率）を得て、それを次の工程で直接使用した。
工程３：トルエン（３ｍＬ）中の３－（４－ブチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール（２
４０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、メチル４－ブロモ－２－安息香酸メチル（４１２ｍｇ、１
．８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、ｔ－ＢｕＸＰｈ
ｏｓ（５１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、およびＮａＯｔ－Ｂｕ（１７３ｍｇ、１．８ｍｍ
ｏｌ）の溶液を、Ｎ２下で８０℃で７時間撹拌した。その反応混合物を、水およびＥｔＯ
Ａｃ（各５０ｍＬ）で分けた。有機質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および
、残留物をＨＰＬＣによって精製し、白色固形物として４－（３－（４－ブチルフェニル
）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチル安息香酸（９０ｍｇ、２２．５％の収率
）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝５
．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．８９－７．８０（ｍ、４
Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）
、２．６３（ｓ、３Ｈ）、２．６０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．６２－１．５５
（ｍ、２Ｈ）１．３７－１．２８（ｍ、２Ｈ）、０．９１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）
。
４０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、メチル４－ブロモ－２－安息香酸メチル（４１２ｍｇ、１
．８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、ｔ－ＢｕＸＰｈ
ｏｓ（５１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、およびＮａＯｔ－Ｂｕ（１７３ｍｇ、１．８ｍｍ
ｏｌ）の溶液を、Ｎ２下で８０℃で７時間撹拌した。その反応混合物を、水およびＥｔＯ
Ａｃ（各５０ｍＬ）で分けた。有機質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および
、残留物をＨＰＬＣによって精製し、白色固形物として４－（３－（４－ブチルフェニル
）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチル安息香酸（９０ｍｇ、２２．５％の収率
）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝５
．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．８９－７．８０（ｍ、４
Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）
、２．６３（ｓ、３Ｈ）、２．６０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．６２－１．５５
（ｍ、２Ｈ）１．３７－１．２８（ｍ、２Ｈ）、０．９１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）
。
化合物２０１（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび４－（３－
（４－ブチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチル安息香酸から白色
固形物として調製した：ｔＲ＝０．６５６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９５４．５；１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．２８（ｂｒ
ｓ、１Ｈ）、７．８２－７．７４（ｍ、４Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、
７．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４－
７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．１０－７．０５（ｍ、１Ｈ）、６．９３－６．８５（ｍ、２
Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、５．２１－５．１４（ｍ、１Ｈ）
、４．８２－４．７７（ｍ、２Ｈ）、４．２８－４．１０（ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、
２Ｈ）、３．３０－３．０７（ｍ、８Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、２．６７（ｔ、Ｊ＝
８Ｈｚ、２Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、２．３６－２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．２３－
２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．７０－１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．４６－１．３３（ｍ、５
Ｈ）、０．９７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび４－（３－
（４－ブチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチル安息香酸から白色
固形物として調製した：ｔＲ＝０．６５６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９５４．５；１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．２８（ｂｒ
ｓ、１Ｈ）、７．８２－７．７４（ｍ、４Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、
７．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４－
７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．１０－７．０５（ｍ、１Ｈ）、６．９３－６．８５（ｍ、２
Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、５．２１－５．１４（ｍ、１Ｈ）
、４．８２－４．７７（ｍ、２Ｈ）、４．２８－４．１０（ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、
２Ｈ）、３．３０－３．０７（ｍ、８Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、２．６７（ｔ、Ｊ＝
８Ｈｚ、２Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、２．３６－２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．２３－
２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．７０－１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．４６－１．３３（ｍ、５
Ｈ）、０．９７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例２：化合物２０２の合成
化合物２０２（ギ酸塩）を、実施例Ｈ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物と
して調製した：ｔＲ＝０．６０８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９５８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ、２Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６－７．５７（ｍ、３Ｈ
）、７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７
．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、
６．３８（ｓ、１Ｈ）、５．２１－５．１８（ｍ、１Ｈ）、４．９５－４．７８（ｍ、２
Ｈ）、４．３０－４．１０（ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．５０－３．１８（
ｍ、８Ｈ）、２．９８（ｓ、３Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）、２．３３－２．２５（ｍ、
１Ｈ）、２．２５－２．１６（ｍ、１Ｈ）、１．３８（ｄ，Ｊ＝６．８、３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物と
して調製した：ｔＲ＝０．６０８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９５８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ、２Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６－７．５７（ｍ、３Ｈ
）、７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７
．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、
６．３８（ｓ、１Ｈ）、５．２１－５．１８（ｍ、１Ｈ）、４．９５－４．７８（ｍ、２
Ｈ）、４．３０－４．１０（ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．５０－３．１８（
ｍ、８Ｈ）、２．９８（ｓ、３Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）、２．３３－２．２５（ｍ、
１Ｈ）、２．２５－２．１６（ｍ、１Ｈ）、１．３８（ｄ，Ｊ＝６．８、３Ｈ）。
実施例３：化合物２０３の合成
化合物２０３（ギ酸塩）を、実施例Ｈ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物と
して調製した：ｔＲ＝０．７３５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８８８．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．５８－７．３５（ｍ、
７Ｈ）、７．３５－７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．２３－７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．１
１－７．０８（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、６．３８（ｓ、１Ｈ）、５．
１７－５．１０（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．８０（ｍ、２Ｈ）、４．２５－４．２０（
ｍ、４Ｈ）、４．２２（ｓ、２Ｈ）、３．２７－３．００（ｍ、８Ｈ）、２．９５（ｓ、
３Ｈ）、２．５２（ｓ、３Ｈ）、２．２９－２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｔ、Ｊ＝
７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物と
して調製した：ｔＲ＝０．７３５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８８８．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．５８－７．３５（ｍ、
７Ｈ）、７．３５－７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．２３－７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．１
１－７．０８（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、６．３８（ｓ、１Ｈ）、５．
１７－５．１０（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．８０（ｍ、２Ｈ）、４．２５－４．２０（
ｍ、４Ｈ）、４．２２（ｓ、２Ｈ）、３．２７－３．００（ｍ、８Ｈ）、２．９５（ｓ、
３Ｈ）、２．５２（ｓ、３Ｈ）、２．２９－２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｔ、Ｊ＝
７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）。
実施例４：化合物２０４の合成
化合物２０４（ギ酸塩）を、実施例Ｉ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）と類
似する方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した：
ｔＲ＝０．７１０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯ
Ｈ－ｄ４）δ８．９５（ｓ、２Ｈ）、８．５０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．６５－７．５８
（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、
Ｈ）、７．２４－７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６．９
０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｓ、１Ｈ）、６．４５（ｓ、１Ｈ）、５．
２２－５．１６（ｍ、１Ｈ）、４．８０－４．７６（ｍ、２Ｈ）、４．３０－４．１８（
ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．２７－３．０６（ｍ、８Ｈ）、３．００（ｔ、
Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．９８（ｓ、３Ｈ）、２．４８（ｓ、３Ｈ）、２．３５－２
．２４（ｍ、１Ｈ）、２．２２－２．１１（ｍ、１Ｈ）、１．９１－１．８１（ｍ、２Ｈ
）、１．４２－１．３３（ｍ、９Ｈ）、０．９３（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
似する方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した：
ｔＲ＝０．７１０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯ
Ｈ－ｄ４）δ８．９５（ｓ、２Ｈ）、８．５０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．６５－７．５８
（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、
Ｈ）、７．２４－７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６．９
０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｓ、１Ｈ）、６．４５（ｓ、１Ｈ）、５．
２２－５．１６（ｍ、１Ｈ）、４．８０－４．７６（ｍ、２Ｈ）、４．３０－４．１８（
ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．２７－３．０６（ｍ、８Ｈ）、３．００（ｔ、
Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．９８（ｓ、３Ｈ）、２．４８（ｓ、３Ｈ）、２．３５－２
．２４（ｍ、１Ｈ）、２．２２－２．１１（ｍ、１Ｈ）、１．９１－１．８１（ｍ、２Ｈ
）、１．４２－１．３３（ｍ、９Ｈ）、０．９３（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例５：化合物２０５の合成
工程１：トルエン／Ｈ２Ｏ（１１ｍＬ、ｖ／ｖ＝１０／１）中の６－ブロモ－２－メチ
ルニコチン酸（１４０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、４－ｎ－ペンチル－ベンゼンボロン酸
（１８７ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（９５ｍｇ、０．１３ｍｍ
ｏｌ）、およびＣｓ２ＣＯ３（６３４ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２下で１１
０℃で１６時間撹拌した。濾過の後、濾液をＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏ（各５０ｍＬ）で分
けた。有機質層を、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃
縮し、および、残留物を分取ＴＬＣによって精製し、無色油として２－メチル－６－（４
－ペンチルフェニル）ニコチン酸（１２０ｍｇ、６５％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ、ＣＤ３Ｃｌ） δ８．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．６８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）
、１．６６－１．３４（ｍ、６Ｈ）、０．９１（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）。
ルニコチン酸（１４０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、４－ｎ－ペンチル－ベンゼンボロン酸
（１８７ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（９５ｍｇ、０．１３ｍｍ
ｏｌ）、およびＣｓ２ＣＯ３（６３４ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２下で１１
０℃で１６時間撹拌した。濾過の後、濾液をＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏ（各５０ｍＬ）で分
けた。有機質層を、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃
縮し、および、残留物を分取ＴＬＣによって精製し、無色油として２－メチル－６－（４
－ペンチルフェニル）ニコチン酸（１２０ｍｇ、６５％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ、ＣＤ３Ｃｌ） δ８．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．６８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）
、１．６６－１．３４（ｍ、６Ｈ）、０．９１（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）。
化合物２０５（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）と類
似する方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－メチル－６－（４－ペ
ンチルフェニル）ニコチン酸から白色固形物として調製した：ｔＲ＝０．６４３分、［Ｍ
＋Ｈ］＋＝９０３．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０
（ｓ、１Ｈ）、７．８０－７．６５（ｍ、３Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ
）、７．３１－７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．１９－７．１２（ｍ、２Ｈ）、６．９２（ｓ
、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、６．３９（ｓ、１Ｈ）、５．１９－５．１６（ｍ、１
Ｈ）、４．９０－４．７９（ｍ、２Ｈ）、４．３０－４．１５（ｍ、４Ｈ）、４．２０（
ｓ、２Ｈ）、３．３０－３．１５（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．６８（ｔ、
Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、２．３２－２．２７（ｍ、１Ｈ）、２
．２０－２．１３（ｍ、１Ｈ）、１．３８－１．２５（ｍ、 ６Ｈ）、０．９３（ｔ、Ｊ
＝６．４ Ｈｚ、３Ｈ）。
似する方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－メチル－６－（４－ペ
ンチルフェニル）ニコチン酸から白色固形物として調製した：ｔＲ＝０．６４３分、［Ｍ
＋Ｈ］＋＝９０３．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０
（ｓ、１Ｈ）、７．８０－７．６５（ｍ、３Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ
）、７．３１－７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．１９－７．１２（ｍ、２Ｈ）、６．９２（ｓ
、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、６．３９（ｓ、１Ｈ）、５．１９－５．１６（ｍ、１
Ｈ）、４．９０－４．７９（ｍ、２Ｈ）、４．３０－４．１５（ｍ、４Ｈ）、４．２０（
ｓ、２Ｈ）、３．３０－３．１５（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．６８（ｔ、
Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、２．３２－２．２７（ｍ、１Ｈ）、２
．２０－２．１３（ｍ、１Ｈ）、１．３８－１．２５（ｍ、 ６Ｈ）、０．９３（ｔ、Ｊ
＝６．４ Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例６：化合物２０６の合成
化合物２０６（ギ酸塩）を、実施例５に記載されるものと同様の方法を利用することに
よって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８８９．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５０（ｓ、２Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、
２Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、
７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６－７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．２５－
７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝
２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、６．４１（ｓ、１Ｈ）、５．１９－５．１
６（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７９（ｍ、２Ｈ）、４．２４－４．１５（ｍ、４Ｈ）、
４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．１７－３．０８（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．
６８（ｓ、３Ｈ）、２．３０－２．２６（ｍ、１Ｈ）、２．１８－２．１２（ｍ、１Ｈ）
、１．３７（ｓ、９Ｈ）、１．３６（ｔ、Ｊ＝６．４ Ｈｚ、３Ｈ）。
よって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８８９．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５０（ｓ、２Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、
２Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、
７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６－７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．２５－
７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝
２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、６．４１（ｓ、１Ｈ）、５．１９－５．１
６（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７９（ｍ、２Ｈ）、４．２４－４．１５（ｍ、４Ｈ）、
４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．１７－３．０８（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．
６８（ｓ、３Ｈ）、２．３０－２．２６（ｍ、１Ｈ）、２．１８－２．１２（ｍ、１Ｈ）
、１．３７（ｓ、９Ｈ）、１．３６（ｔ、Ｊ＝６．４ Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例７：化合物２０７の合成
化合物２０７（ギ酸塩）を、実施例５に記載されるものと同様の方法を利用することに
よって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８８９．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４９（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、７．８８－７．８２（ｍ、
３Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１－７．２９（ｍ、３Ｈ）、７
．２０－７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ
，Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、６．４３（ｓ、１Ｈ）、５．１７－
５．１５（ｍ、１Ｈ）、４．７９－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．３０－４．１５（ｍ、４
Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．３４－３．１０（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）
、２．６９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）、２．４０－２．２５
（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．５５－１．５０（ｍ、２Ｈ）、１
．４２－１．３４（ｍ、４Ｈ）、０．９６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
よって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８８９．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４９（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、７．８８－７．８２（ｍ、
３Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１－７．２９（ｍ、３Ｈ）、７
．２０－７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ
，Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、６．４３（ｓ、１Ｈ）、５．１７－
５．１５（ｍ、１Ｈ）、４．７９－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．３０－４．１５（ｍ、４
Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．３４－３．１０（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）
、２．６９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）、２．４０－２．２５
（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．５５－１．５０（ｍ、２Ｈ）、１
．４２－１．３４（ｍ、４Ｈ）、０．９６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例８：化合物２０８の合成
化合物２０８（ギ酸塩）を、実施例５に記載されるものと同様の方法を利用することに
よって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８７５．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４２（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、
２Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、
７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．
１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１
（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、６．３７（ｓ、１Ｈ）、５．１９－５．１７（ｍ
、１Ｈ）、４．９８－４．７８（ｍ、２Ｈ）、４．２３－４．１５（ｍ、４Ｈ）、４．１
９（ｓ、２Ｈ）、３．５５－３．１３（ｍ、８Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、２．６９（
ｓ、３Ｈ）、２．６７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．３３－２．２４（ｍ、１Ｈ）
、２．２４－２．０８（ｍ、１Ｈ）、１．７２－１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．３９－１．
３３（ｍ、２Ｈ）、０．９７（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
よって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８７５．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４２（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、
２Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、
７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．
１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１
（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、６．３７（ｓ、１Ｈ）、５．１９－５．１７（ｍ
、１Ｈ）、４．９８－４．７８（ｍ、２Ｈ）、４．２３－４．１５（ｍ、４Ｈ）、４．１
９（ｓ、２Ｈ）、３．５５－３．１３（ｍ、８Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、２．６９（
ｓ、３Ｈ）、２．６７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．３３－２．２４（ｍ、１Ｈ）
、２．２４－２．０８（ｍ、１Ｈ）、１．７２－１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．３９－１．
３３（ｍ、２Ｈ）、０．９７（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例９：化合物２０９の合成
化合物２０９（ギ酸塩）を、実施例５および実施例Ｉ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋか
ら白色固形物として調製した：ｔＲ＝０．６７９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０５．５；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ９．２９（ｓ、２Ｈ）、７．８９（ｓ、２
Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５－７．１１（ｍ、２Ｈ）、７．
１０－７．００（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．６７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、６
．４４（ｓ、１Ｈ）、５．２０－５．１６（ｍ、１Ｈ）、４．７６－４．６４（ｍ、２Ｈ
）、４．４０－４．１１（ｍ、６Ｈ）、３．２９－２．８９（ｍ、１３Ｈ）、２．６４（
ｓ、３Ｈ）、２．３６－２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．９０－１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．
４３－１．３２（ｍ、６Ｈ）、０．９３（ｔ、Ｊ＝６．４ Ｈｚ、３Ｈ）。
、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋか
ら白色固形物として調製した：ｔＲ＝０．６７９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０５．５；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ９．２９（ｓ、２Ｈ）、７．８９（ｓ、２
Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５－７．１１（ｍ、２Ｈ）、７．
１０－７．００（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．６７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、６
．４４（ｓ、１Ｈ）、５．２０－５．１６（ｍ、１Ｈ）、４．７６－４．６４（ｍ、２Ｈ
）、４．４０－４．１１（ｍ、６Ｈ）、３．２９－２．８９（ｍ、１３Ｈ）、２．６４（
ｓ、３Ｈ）、２．３６－２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．９０－１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．
４３－１．３２（ｍ、６Ｈ）、０．９３（ｔ、Ｊ＝６．４ Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１０：化合物２１０の合成
工程１：ＤＣＭ（１０ｍｌ）中の４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－メチルフェノール（
１．０ｇ、６．１ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．９６ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）、およびトリ
フルオロメタンスルホン無水物（２．１ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）の混合物を、２０℃で２
時間撹拌した。反応混合物を、水（３０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で
抽出した。組み合わせた有機質層を、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、濃縮し、Ｍｇ
ＳＯ４上で乾燥させることで、無色油として４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－メチルフェ
ニル トリフルオロメタンスルフォナート（１．５ｇ、８３％の収率）を得た。
１．０ｇ、６．１ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．９６ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）、およびトリ
フルオロメタンスルホン無水物（２．１ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）の混合物を、２０℃で２
時間撹拌した。反応混合物を、水（３０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で
抽出した。組み合わせた有機質層を、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、濃縮し、Ｍｇ
ＳＯ４上で乾燥させることで、無色油として４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－メチルフェ
ニル トリフルオロメタンスルフォナート（１．５ｇ、８３％の収率）を得た。
工程２：１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－メチル
フェニル トリフルオロメタンスルフォナート（１．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）、ビス（ピ
ナコラート）ジボロン（２．６ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２４
７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、および酢酸カリウム（１．７ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）の混
合物を、８０℃で窒素下で１２時間撹拌した。反応混合物を、水（３０ｍｌ）で希釈し、
ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を、ブライン（２×５０
ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４の上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物を分取ＴＬＣ（石
油エーテル中の５％のＥｔＯＡｃ）によって精製することで、無色油として２－（４－（
ｔｅｒｔ－ブチル）－２－メチルフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，
２－ジオキサボロラン（７００ｍｇ、７６％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．７２（ｄ、Ｊ＝ ８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３－７．１８
（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｓ、３Ｈ）、１．３２（ｓ、１２Ｈ）、１．３０（ｓ、９Ｈ）
。
フェニル トリフルオロメタンスルフォナート（１．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）、ビス（ピ
ナコラート）ジボロン（２．６ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２４
７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、および酢酸カリウム（１．７ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）の混
合物を、８０℃で窒素下で１２時間撹拌した。反応混合物を、水（３０ｍｌ）で希釈し、
ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を、ブライン（２×５０
ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４の上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物を分取ＴＬＣ（石
油エーテル中の５％のＥｔＯＡｃ）によって精製することで、無色油として２－（４－（
ｔｅｒｔ－ブチル）－２－メチルフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，
２－ジオキサボロラン（７００ｍｇ、７６％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．７２（ｄ、Ｊ＝ ８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３－７．１８
（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｓ、３Ｈ）、１．３２（ｓ、１２Ｈ）、１．３０（ｓ、９Ｈ）
。
化合物２１０（ギ酸塩）を、実施例５に記載されるものと同様の方法を利用することに
よって、化合物１０１－Ｋおよびおよび２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－メチルフ
ェニル）－４、４、５、５－テトラメチル－１、３、２－ジオキサボロランから白色固形
物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０６分、［
Ｍ＋Ｈ］＋＝９０４．２；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４９
（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ、Ｈ）、７．３６－７．１０（ｍ、７Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、
１Ｈ）、６．３７（ｓ、１Ｈ）、５．１９－５．１５（ｍ、１Ｈ）、４．９０－４．７８
（ｍ、２Ｈ）、４．２４－４．１７（ｍ、４Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）、３．３４－３
．０５（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．４０－２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．３
２（ｓ、３Ｈ）、２．２０－２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．３６（ｓ、９Ｈ）、１．３５（
ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
よって、化合物１０１－Ｋおよびおよび２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－メチルフ
ェニル）－４、４、５、５－テトラメチル－１、３、２－ジオキサボロランから白色固形
物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０６分、［
Ｍ＋Ｈ］＋＝９０４．２；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４９
（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ、Ｈ）、７．３６－７．１０（ｍ、７Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、
１Ｈ）、６．３７（ｓ、１Ｈ）、５．１９－５．１５（ｍ、１Ｈ）、４．９０－４．７８
（ｍ、２Ｈ）、４．２４－４．１７（ｍ、４Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）、３．３４－３
．０５（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．４０－２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．３
２（ｓ、３Ｈ）、２．２０－２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．３６（ｓ、９Ｈ）、１．３５（
ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１１：化合物２１１の合成
化合物２１１（ギ酸塩）を、実施例５に記載されるものと同様の方法を利用することに
よって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４１．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．８９（ｄ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７－７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．２６－７．１７（ｍ、２Ｈ）
、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ
）、６．３９（ｓ、１Ｈ）、５．２０－５．１５（ｍ、１Ｈ）、４．８３－４．７８（ｍ
、２Ｈ）、４．２８－４．１７（ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．３７－３．０
８（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．７０（ｓ、３Ｈ）、２．３４－２．２５（
ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．１２（ｍ、１Ｈ）、１．４３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、１．３６
（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．１７－１．１１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。
よって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４１．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．８９（ｄ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７－７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．２６－７．１７（ｍ、２Ｈ）
、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ
）、６．３９（ｓ、１Ｈ）、５．２０－５．１５（ｍ、１Ｈ）、４．８３－４．７８（ｍ
、２Ｈ）、４．２８－４．１７（ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．３７－３．０
８（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．７０（ｓ、３Ｈ）、２．３４－２．２５（
ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．１２（ｍ、１Ｈ）、１．４３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、１．３６
（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．１７－１．１１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。
実施例１２：化合物２１２の合成
工程１：ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の１－（４－ブロモフェニル）エタノ－１－オン（１．
０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、メチル（トリフェニル）ホスホニウムクロライド（４．１ｇ、
１３ｍｍｏｌ）、およびｔ－ＢｕＯＫ（１．５ｇ、１３ｍｍｏｌ）の混合物を、２０℃で
３時間撹拌した。揮発物を除去し、および、残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中で再溶解
し、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し
、および、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、石油エーテル
中の５％のＥｔＯＡｃで溶出することで、無色油として１－ブロモ－４－（ｐｒｏｐ－１
－エン－２－イル）ベンゼン（８００ｍｇ、８１％の収率）を得た。
０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、メチル（トリフェニル）ホスホニウムクロライド（４．１ｇ、
１３ｍｍｏｌ）、およびｔ－ＢｕＯＫ（１．５ｇ、１３ｍｍｏｌ）の混合物を、２０℃で
３時間撹拌した。揮発物を除去し、および、残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中で再溶解
し、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し
、および、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、石油エーテル
中の５％のＥｔＯＡｃで溶出することで、無色油として１－ブロモ－４－（ｐｒｏｐ－１
－エン－２－イル）ベンゼン（８００ｍｇ、８１％の収率）を得た。
工程２：ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のＥｔ２Ｚｎ（トルエン中の１Ｎ、３．５ｍＬ）の溶液
に、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のトリフルオロ酢酸（１．５４ｍＬ（２０．０ｍｍｏｌ）の溶
液を注射器を介して０℃でＮ２下で液滴で加え、および、その混合物を同じ温度で２０分
間撹拌し、続いて、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１－ブロモ－４－（ｐｒｏｐ－１－エン－２
－イル）ベンゼン（３４６ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。さらに２０分間撹
拌した後、ＣＨ２Ｉ２（０．２８ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）を加え、結果としてもたらされ
る混合物を２５℃で１６時間撹拌した。その反応混合物を、石油エーテル（３０ ｍＬ）
で希釈し、１Ｎのａｑ ＨＣｌ、飽和したＮａＨＣ３およびブライン（各２０ｍＬ）で洗
浄した。有機質層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物をＨＰＬＣによ
って精製することで、無色油として１－ブロモ－４－（１－メチルシクロプロピル）ベン
ゼン（１５０ｍｇ、４０％の収率）を得た。
に、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のトリフルオロ酢酸（１．５４ｍＬ（２０．０ｍｍｏｌ）の溶
液を注射器を介して０℃でＮ２下で液滴で加え、および、その混合物を同じ温度で２０分
間撹拌し、続いて、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１－ブロモ－４－（ｐｒｏｐ－１－エン－２
－イル）ベンゼン（３４６ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。さらに２０分間撹
拌した後、ＣＨ２Ｉ２（０．２８ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）を加え、結果としてもたらされ
る混合物を２５℃で１６時間撹拌した。その反応混合物を、石油エーテル（３０ ｍＬ）
で希釈し、１Ｎのａｑ ＨＣｌ、飽和したＮａＨＣ３およびブライン（各２０ｍＬ）で洗
浄した。有機質層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物をＨＰＬＣによ
って精製することで、無色油として１－ブロモ－４－（１－メチルシクロプロピル）ベン
ゼン（１５０ｍｇ、４０％の収率）を得た。
化合物２１２（ギ酸塩）を、実施例１０に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、１０１－Ｋから白色固形物および１－ブロモ－４－（１－メチルシクロプロピ
ル）ベンゼンとして精製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６
８９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８８７．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）
δ８．４６（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．８５（ｄ
、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝
８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ、Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ ＝８．４Ｈｚ
、１Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、６．３８（ｓ、１Ｈ）、５．
２０－５．１３（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７９（ｍ、２Ｈ）、４．２６－４．１６（
ｍ、４Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）、３．２８－３．０７（ｍ、８Ｈ）、２．９５（ｓ、
３Ｈ）、２．６８（ｓ、３Ｈ）、２．３３－２．２３（ｍ、１Ｈ）、２．２１－２．０９
（ｍ、１Ｈ）、１．４５（ｓ、３Ｈ）、１．３５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９
２（ｓ、２Ｈ）、０．８３（ｓ、２Ｈ）。
によって、１０１－Ｋから白色固形物および１－ブロモ－４－（１－メチルシクロプロピ
ル）ベンゼンとして精製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６
８９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８８７．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）
δ８．４６（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．８５（ｄ
、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝
８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ、Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ ＝８．４Ｈｚ
、１Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、６．３８（ｓ、１Ｈ）、５．
２０－５．１３（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７９（ｍ、２Ｈ）、４．２６－４．１６（
ｍ、４Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）、３．２８－３．０７（ｍ、８Ｈ）、２．９５（ｓ、
３Ｈ）、２．６８（ｓ、３Ｈ）、２．３３－２．２３（ｍ、１Ｈ）、２．２１－２．０９
（ｍ、１Ｈ）、１．４５（ｓ、３Ｈ）、１．３５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９
２（ｓ、２Ｈ）、０．８３（ｓ、２Ｈ）。
実施例１３：化合物２１３の合成
工程１：Ｅｔ３Ｎ（１０ｍＬ）中の化合物６－ブロモ－２－メチルニコチン酸（１００
ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、３，３－ジメチル－１－ブチン（３８０ｍｇ、４．６ｍｍｏ
ｌ）、ＣｕＩ（１７．６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３２．５
ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の混合物を、６０℃でＮ２下で１６時間撹拌した。その混合物
を水（２０ ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有
機質層を洗浄し、ブライン（２×４０ｍＬ）で洗浄した。有機質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で
乾燥させ、濃縮し、および、残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ中の１０％のＭｅＯＨで溶出、
Ｒｆ＝０．４）によって精製することで、黄色固形物として６－（３，３－ジメチルブト
－１－イン－１－イル）－２－メチルニコチン酸（６０ｍｇ、６０％の収率）を得た。Ｌ
ＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６４２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１７．
８。
ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、３，３－ジメチル－１－ブチン（３８０ｍｇ、４．６ｍｍｏ
ｌ）、ＣｕＩ（１７．６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３２．５
ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の混合物を、６０℃でＮ２下で１６時間撹拌した。その混合物
を水（２０ ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有
機質層を洗浄し、ブライン（２×４０ｍＬ）で洗浄した。有機質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で
乾燥させ、濃縮し、および、残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ中の１０％のＭｅＯＨで溶出、
Ｒｆ＝０．４）によって精製することで、黄色固形物として６－（３，３－ジメチルブト
－１－イン－１－イル）－２－メチルニコチン酸（６０ｍｇ、６０％の収率）を得た。Ｌ
ＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６４２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１７．
８。
化合物２１３（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび６－（３，
３－ジメチルブト－１－イン－１－イル）－２－メチルニコチン酸から白色固形物として
調製した：ｔＲ＝０．６１６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８３７．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ
、Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、
７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．１０
（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、６．４０
（ｓ、１Ｈ）、５．１５－５．１３（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７８（ｍ、２Ｈ）、４
．２８－４．１８（ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．２４－３．１０（ｍ、８Ｈ
）、２．９４（ｓ、３Ｈ）、２．５７（ｓ、３Ｈ）、１．３６（ｓ、９Ｈ）、１．３５（
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび６－（３，
３－ジメチルブト－１－イン－１－イル）－２－メチルニコチン酸から白色固形物として
調製した：ｔＲ＝０．６１６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８３７．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ
、Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、
７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．１０
（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、６．４０
（ｓ、１Ｈ）、５．１５－５．１３（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７８（ｍ、２Ｈ）、４
．２８－４．１８（ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．２４－３．１０（ｍ、８Ｈ
）、２．９４（ｓ、３Ｈ）、２．５７（ｓ、３Ｈ）、１．３６（ｓ、９Ｈ）、１．３５（
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１４：化合物２１４の合成
化合物２１４（ギ酸塩）を、実施例１３に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６８９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８６３．９；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３－７．２７（ｍ、１
Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）
、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、
６．８１（ｓ、１Ｈ）、６．３６（ｓ、１Ｈ）、５．１６－５．０９（ｍ、１Ｈ）、４．
８０－４．７１（ｍ、２Ｈ）、４．２５－４．１６（ｍ、４Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）
、３．３４－３．０８（ｍ、８Ｈ）、２．９３（ｓ、３Ｈ）、２．７４－２．６６（ｍ、
１Ｈ）、２．５７（ｓ、３Ｈ）、２．３３－２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．１８－２．０６
（ｍ、１Ｈ）、１．９５－１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．７９－１．７６（ｍ、２Ｈ）、１
．５９－１．５５（ｍ、３Ｈ）、１．４５－１．３７（ｍ、３Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝
７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６８９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８６３．９；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３－７．２７（ｍ、１
Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）
、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、
６．８１（ｓ、１Ｈ）、６．３６（ｓ、１Ｈ）、５．１６－５．０９（ｍ、１Ｈ）、４．
８０－４．７１（ｍ、２Ｈ）、４．２５－４．１６（ｍ、４Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）
、３．３４－３．０８（ｍ、８Ｈ）、２．９３（ｓ、３Ｈ）、２．７４－２．６６（ｍ、
１Ｈ）、２．５７（ｓ、３Ｈ）、２．３３－２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．１８－２．０６
（ｍ、１Ｈ）、１．９５－１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．７９－１．７６（ｍ、２Ｈ）、１
．５９－１．５５（ｍ、３Ｈ）、１．４５－１．３７（ｍ、３Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝
７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１５：化合物２１５の合成
化合物１０１－Ｋから開始して、実施例ＧおよびＨに記載される方法と類似する典型的
なアミドカップリング（ＨＡＴＵ／ＤＩＥＡ）、スズキカップリングエステル加水分解（
ＬｉＯＨ、ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ）、アミドカップリング（ＨＡＴＵ／ＤＩＥＡ）、およびＢｏ
ｃ除去（ＴＦＡ／ＨＦＩＰ）条件を適用して、白色固形物として化合物２１５（ギ酸塩）
を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０２分、［Ｍ＋ Ｈ］
＋＝８８９．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５８（ｓ、１
Ｈ）、８．４９（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、７．９２－７．８７（ｍ、２Ｈ）、７．７８（ｓ、
１Ｈ）、７．５７－７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．
２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６．８９（
ｓ、１Ｈ）、６．４３（ｓ、１Ｈ）、５．２０－５．１７（ｍ、１Ｈ）、４．８２－４．
７９（ｍ、２Ｈ）、４．２４－４．１８（ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．１６
－３．１２（ｍ、８Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、２．５２（ｓ、３Ｈ）、２．２９－２
．１７（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
なアミドカップリング（ＨＡＴＵ／ＤＩＥＡ）、スズキカップリングエステル加水分解（
ＬｉＯＨ、ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ）、アミドカップリング（ＨＡＴＵ／ＤＩＥＡ）、およびＢｏ
ｃ除去（ＴＦＡ／ＨＦＩＰ）条件を適用して、白色固形物として化合物２１５（ギ酸塩）
を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０２分、［Ｍ＋ Ｈ］
＋＝８８９．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５８（ｓ、１
Ｈ）、８．４９（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、７．９２－７．８７（ｍ、２Ｈ）、７．７８（ｓ、
１Ｈ）、７．５７－７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．
２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６．８９（
ｓ、１Ｈ）、６．４３（ｓ、１Ｈ）、５．２０－５．１７（ｍ、１Ｈ）、４．８２－４．
７９（ｍ、２Ｈ）、４．２４－４．１８（ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．１６
－３．１２（ｍ、８Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、２．５２（ｓ、３Ｈ）、２．２９－２
．１７（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１６：化合物２１６の合成
化合物２１６（ギ酸塩）を、実施例１０および実施例Ｊ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、５、６、７、８－
テトラヒドロナフタレン－２－オ－ルおよび化合物１０１－Ｋから開始する白色固形物と
して調製した：ｔＲ＝０．７０９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８８８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．７７（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、
８．２０－８．０５（ｍ、２Ｈ）、７．４０－７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．３０－７．１
５（ｍ、３Ｈ）、７．１５－７．０５（ｍ、１Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、６．８０（
ｓ、１Ｈ）、６．４０（ｓ、１Ｈ）、５．２５－５．１５（ｍ、１Ｈ）、４．７５－４．
７０（ｍ、２Ｈ）、４．２５－４．１５（ｍ、４Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）、３．２５
－３．０５（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．８７（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、２．７
５（ｓ、３Ｈ）、２．３５－２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２５－２．１０（ｍ、１Ｈ）、
１．８６（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｂ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、５、６、７、８－
テトラヒドロナフタレン－２－オ－ルおよび化合物１０１－Ｋから開始する白色固形物と
して調製した：ｔＲ＝０．７０９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８８８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．７７（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、
８．２０－８．０５（ｍ、２Ｈ）、７．４０－７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．３０－７．１
５（ｍ、３Ｈ）、７．１５－７．０５（ｍ、１Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、６．８０（
ｓ、１Ｈ）、６．４０（ｓ、１Ｈ）、５．２５－５．１５（ｍ、１Ｈ）、４．７５－４．
７０（ｍ、２Ｈ）、４．２５－４．１５（ｍ、４Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）、３．２５
－３．０５（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．８７（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、２．７
５（ｓ、３Ｈ）、２．３５－２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２５－２．１０（ｍ、１Ｈ）、
１．８６（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１７：化合物２１７の合成
工程１：１，４－ジオキサン（１ｍｌ）中のシクロブタン カルバルデヒド（２０２ｍ
ｇ、２．４ｍｍｏｌ）および４－メチルベンゼンスルホノヒドラジド（４４８ｍｇ、２．
４ｍｍｏｌ）の混合物を、５０℃で１時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、Ｎ’－（
シクロブチルメチレン）－４－メチルベンゼンスルホノヒドラジド（６０７ｍｇ）を得て
、それを次の工程で直接使用した。
ｇ、２．４ｍｍｏｌ）および４－メチルベンゼンスルホノヒドラジド（４４８ｍｇ、２．
４ｍｍｏｌ）の混合物を、５０℃で１時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、Ｎ’－（
シクロブチルメチレン）－４－メチルベンゼンスルホノヒドラジド（６０７ｍｇ）を得て
、それを次の工程で直接使用した。
工程２：１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）中のＮ’－（シクロブチルメチレン）－４－
メチルベンゼンスルホノヒドラジド（６００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、４－ブロモフェニ
ル ボロン酸（７１６ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（６５７ｍｇ、４．８
ｍｍｏｌ）の混合物を、１１０℃で１６時間撹拌した。その反応混合物を、水（１０ｍＬ
）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を、ブライ
ン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、および、残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーによって精製し、石油エーテルで溶出することで、無色油とし
て１－ブロモ－４－（シクロブチルメチル）ベンゼン（３７８ｍｇ、７１％の収率）を得
た。
メチルベンゼンスルホノヒドラジド（６００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、４－ブロモフェニ
ル ボロン酸（７１６ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（６５７ｍｇ、４．８
ｍｍｏｌ）の混合物を、１１０℃で１６時間撹拌した。その反応混合物を、水（１０ｍＬ
）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を、ブライ
ン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、および、残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーによって精製し、石油エーテルで溶出することで、無色油とし
て１－ブロモ－４－（シクロブチルメチル）ベンゼン（３７８ｍｇ、７１％の収率）を得
た。
化合物２１７（ギ酸塩）を、実施例１０および実施例Ｊ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、１－ブロモ－４－
（シクロブチルメチル）ベンゼンおよび化合物１０１－Ｋから白色固形物を調製した：ｔ
Ｒ＝０．６４０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０２．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ
－ｄ４） δ ８．７７（ｓ、２Ｈ）、８．５５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．３１（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２－７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．２０－７．１７（ｍ、２
Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．７６（ｓ、
１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、５．１８（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５－４
．７８（ｍ、２Ｈ）、４．２１－４．１５（ｍ、４Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）、３．１
４－３．００（ｍ、８Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、２
Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）、２．２０－２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．０７－２．００（
ｍ、３Ｈ）、１．９５－１．７８（ｍ、４Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）
。
Ｂ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、１－ブロモ－４－
（シクロブチルメチル）ベンゼンおよび化合物１０１－Ｋから白色固形物を調製した：ｔ
Ｒ＝０．６４０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０２．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ
－ｄ４） δ ８．７７（ｓ、２Ｈ）、８．５５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．３１（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２－７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．２０－７．１７（ｍ、２
Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．７６（ｓ、
１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、５．１８（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５－４
．７８（ｍ、２Ｈ）、４．２１－４．１５（ｍ、４Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）、３．１
４－３．００（ｍ、８Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、２
Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）、２．２０－２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．０７－２．００（
ｍ、３Ｈ）、１．９５－１．７８（ｍ、４Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）
。
実施例１８：化合物２１８の合成
化合物２１８（ギ酸塩）を、実施例１７に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７５７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１６．５；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．７９（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）
、８．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４－７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．２５
－７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｄ，Ｊ＝
２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、６．３９（ｓ、１Ｈ）、５．２１－５．１
６（ｍ、１Ｈ）、４．７２－４．６８（ｍ、２Ｈ）、４．２６－４．１６（ｍ、４Ｈ）、
４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．４０－３．０４（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．
７０－２．５０（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｓ、６Ｈ）、２．３３－２．２７（ｍ、１Ｈ）
、２．２０－２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．８０－１．６５（ｍ、４Ｈ）、１．６１－１．
５３（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．３０－１．２２（ｍ、
２Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７５７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１６．５；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．７９（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）
、８．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４－７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．２５
－７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｄ，Ｊ＝
２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、６．３９（ｓ、１Ｈ）、５．２１－５．１
６（ｍ、１Ｈ）、４．７２－４．６８（ｍ、２Ｈ）、４．２６－４．１６（ｍ、４Ｈ）、
４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．４０－３．０４（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．
７０－２．５０（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｓ、６Ｈ）、２．３３－２．２７（ｍ、１Ｈ）
、２．２０－２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．８０－１．６５（ｍ、４Ｈ）、１．６１－１．
５３（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．３０－１．２２（ｍ、
２Ｈ）。
実施例１９：化合物２１９の合成
化合物２１９（ギ酸塩）を、実施例１０および実施例Ｊ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋ
から白色固形物として調製した：ｔＲ＝０．７１４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４２．６；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．８２（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｄ
，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）
、６．９１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、６．４０（ｓ、１Ｈ
）、５．２２－５．１７（ｍ、１Ｈ）、４．７５－４．７１（ｍ、２Ｈ）、４．２８－４
．１５（ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．３５－３．０７（ｍ、８Ｈ）、２．９
６（ｓ、３Ｈ）、２．７２（ｓ、３Ｈ）、２．３３－２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．２１－
２．１４（ｍ、１Ｈ）、１．４３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、
３Ｈ）、１．１６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。
Ｂ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋ
から白色固形物として調製した：ｔＲ＝０．７１４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４２．６；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．８２（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｄ
，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）
、６．９１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、６．４０（ｓ、１Ｈ
）、５．２２－５．１７（ｍ、１Ｈ）、４．７５－４．７１（ｍ、２Ｈ）、４．２８－４
．１５（ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．３５－３．０７（ｍ、８Ｈ）、２．９
６（ｓ、３Ｈ）、２．７２（ｓ、３Ｈ）、２．３３－２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．２１－
２．１４（ｍ、１Ｈ）、１．４３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、
３Ｈ）、１．１６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。
実施例２０：化合物２２０の合成
化合物２２０（ギ酸塩）を、実施例１７に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６３２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０４．６；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．７７（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）
、８．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０－７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．２１
（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６．８９（ｓ、
１Ｈ）、６．７５（ｓ、１Ｈ）、６．４４（ｓ、１Ｈ）、５．２０－５．１５（ｍ、１Ｈ
）、４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．３５－４．１５（ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ
、２Ｈ）、３．４０－３．０５（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．７２（ｔ、Ｊ
＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．６９（ｓ、３Ｈ）、２．３５－２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．
２０－２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．７０－１．５０（ｍ、３Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６
．４ Ｈｚ、３Ｈ）、０．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ、６Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６３２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０４．６；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．７７（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）
、８．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０－７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．２１
（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６．８９（ｓ、
１Ｈ）、６．７５（ｓ、１Ｈ）、６．４４（ｓ、１Ｈ）、５．２０－５．１５（ｍ、１Ｈ
）、４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．３５－４．１５（ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ
、２Ｈ）、３．４０－３．０５（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．７２（ｔ、Ｊ
＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．６９（ｓ、３Ｈ）、２．３５－２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．
２０－２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．７０－１．５０（ｍ、３Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６
．４ Ｈｚ、３Ｈ）、０．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例２１：化合物２２１の合成
工程１：ＤＭＦ（１ｍｌ）中の４－ブロモナフタレン－１－オ－ル（２．０ｇ、９．０
ｍｍｏｌ）、臭化ベンジル（２．３ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（３．７
ｇ、２７ｍｍｏｌ）の混合物を、２０℃で１６時間撹拌した。その反応混合物を水（５０
ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を、ブラ
イン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物
をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製することで、黄色油として１－（ベンジル
オキシ）－４－ブロモナフタレン（２．０ｇ、７１．２％の収率）を得た。工程２：典型
的なスズキ（実施例Ｈ）および水素添加条件（実施例Ｄ）を１－（ベンジルオキシ）－４
－ブロモナフタレンに適用して、白色固形物として４－エチルナフタレン－１－オールを
得た。
ｍｍｏｌ）、臭化ベンジル（２．３ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（３．７
ｇ、２７ｍｍｏｌ）の混合物を、２０℃で１６時間撹拌した。その反応混合物を水（５０
ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を、ブラ
イン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物
をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製することで、黄色油として１－（ベンジル
オキシ）－４－ブロモナフタレン（２．０ｇ、７１．２％の収率）を得た。工程２：典型
的なスズキ（実施例Ｈ）および水素添加条件（実施例Ｄ）を１－（ベンジルオキシ）－４
－ブロモナフタレンに適用して、白色固形物として４－エチルナフタレン－１－オールを
得た。
化合物２２１（ギ酸塩）を、実施例１０および実施例Ｊ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋ
および４－エチルナフタレン－１－オールから白色固形物を調製した：ｔＲ＝０．７０１
分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１２．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ
８．９３（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．６３－７．５３（ｍ、３
Ｈ）、７．３７－７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．２５－７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．１１（
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｓ、１Ｈ）、６．４２（
ｓ、１Ｈ）、５．２４－５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．８３－４．８０（ｍ、２Ｈ）、４．
２７－４．１３（ｍ、４Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）、３．５０－３．４６（ｍ、１Ｈ）
、３．２９－３．０７（ｍ、９Ｈ）、２．９８（ｓ、３Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、２
．３５－２．２９（ｍ、１Ｈ）、２．２１－２．１６（ｍ、１Ｈ）、１．４３（ｔ、Ｊ＝
７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｂ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋ
および４－エチルナフタレン－１－オールから白色固形物を調製した：ｔＲ＝０．７０１
分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１２．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ
８．９３（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．６３－７．５３（ｍ、３
Ｈ）、７．３７－７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．２５－７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．１１（
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｓ、１Ｈ）、６．４２（
ｓ、１Ｈ）、５．２４－５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．８３－４．８０（ｍ、２Ｈ）、４．
２７－４．１３（ｍ、４Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）、３．５０－３．４６（ｍ、１Ｈ）
、３．２９－３．０７（ｍ、９Ｈ）、２．９８（ｓ、３Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、２
．３５－２．２９（ｍ、１Ｈ）、２．２１－２．１６（ｍ、１Ｈ）、１．４３（ｔ、Ｊ＝
７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例２２：化合物２２２の合成
アルキル化（実施例２１）、スズキ（実施例Ｈ）および水素添加（Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、実
施例Ｄ）条件、４－ブロモ－２－メチルフェノールに適用して、無色油として２－メチル
－４－プロピルフェノールを得た。化合物２２２（ギ酸塩）を、実施例２１および実施例
Ｊ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用する
ことによって、白色固形物の化合物として調製した：ｔＲ＝０．６８０分、［Ｍ＋Ｈ］＋
＝８９０．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．８２（ｓ、１
Ｈ）、８．４５（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２
－７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．２０－７．０９（ｍ、５Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、６
．７７（ｓ、１Ｈ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、５．２０－５．１５（ｍ、１Ｈ）、４．８
５－４．７８（ｍ、２Ｈ）、４．２７－４．１５（ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、
３．３０－３．１３（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．６３（ｓ、３Ｈ）、２．
６２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．４９（ｓ、３Ｈ）、２．４０－２．２５（ｍ、
１Ｈ）、２．２０－２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．７１－１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．３６
（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．９７（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
施例Ｄ）条件、４－ブロモ－２－メチルフェノールに適用して、無色油として２－メチル
－４－プロピルフェノールを得た。化合物２２２（ギ酸塩）を、実施例２１および実施例
Ｊ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用する
ことによって、白色固形物の化合物として調製した：ｔＲ＝０．６８０分、［Ｍ＋Ｈ］＋
＝８９０．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．８２（ｓ、１
Ｈ）、８．４５（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２
－７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．２０－７．０９（ｍ、５Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、６
．７７（ｓ、１Ｈ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、５．２０－５．１５（ｍ、１Ｈ）、４．８
５－４．７８（ｍ、２Ｈ）、４．２７－４．１５（ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、
３．３０－３．１３（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．６３（ｓ、３Ｈ）、２．
６２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．４９（ｓ、３Ｈ）、２．４０－２．２５（ｍ、
１Ｈ）、２．２０－２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．７１－１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．３６
（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．９７（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例２３：化合物２２３の合成
化合物２２３（ギ酸塩）を、実施例２２に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７１４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０４．４；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．８２（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）
、７．６８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２－７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．２２
－７．１０（ｍ、５Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、６．３９（ｓ
、１Ｈ）、５．２０－５．１５（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７８（ｍ、２Ｈ）、４．２
７－４．１５（ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．３０－３．１３（ｍ、８Ｈ）、
２．９５（ｓ、３Ｈ）、２．７５－２．６１（ｍ、２Ｈ）、２．６９（ｓ、３Ｈ）、２．
５０（ｓ、３Ｈ）、２．４０－２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．０５（ｍ、１Ｈ）
、１．６６－１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．３９－１．３４（ｍ、５Ｈ）、０．９６（ｔ、
Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７１４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０４．４；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．８２（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）
、７．６８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２－７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．２２
－７．１０（ｍ、５Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、６．３９（ｓ
、１Ｈ）、５．２０－５．１５（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７８（ｍ、２Ｈ）、４．２
７－４．１５（ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．３０－３．１３（ｍ、８Ｈ）、
２．９５（ｓ、３Ｈ）、２．７５－２．６１（ｍ、２Ｈ）、２．６９（ｓ、３Ｈ）、２．
５０（ｓ、３Ｈ）、２．４０－２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．０５（ｍ、１Ｈ）
、１．６６－１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．３９－１．３４（ｍ、５Ｈ）、０．９６（ｔ、
Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例２４：化合物２２４の合成
化合物２２４（ギ酸塩）を、実施例１２および実施例Ｊ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋ
から白色固形物として調製した：ｔＲ＝０．５９９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８８８．５；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｂ
ｒ ｓ、２Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７－７．３０（ｍ、３
Ｈ）、７．２１－７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６．８
８（ｓ、１Ｈ）、６．７０（ｓ、１Ｈ）、６．４８（ｓ、１Ｈ）、５．２０－５．１６（
ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７８（ｍ、２Ｈ）、４．２８－４．２１（ｍ、６Ｈ）、３．
３１－３．１３（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．６７（ｓ、３Ｈ）、２．３１
－２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．１９－２．１６（ｍ、１Ｈ）、１．４７（ｓ、３Ｈ）、１
．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、０．９７－０．９４（ｍ、２Ｈ）、０．８６－０
．８３（ｍ、２Ｈ）。
Ｂ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋ
から白色固形物として調製した：ｔＲ＝０．５９９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８８８．５；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｂ
ｒ ｓ、２Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７－７．３０（ｍ、３
Ｈ）、７．２１－７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６．８
８（ｓ、１Ｈ）、６．７０（ｓ、１Ｈ）、６．４８（ｓ、１Ｈ）、５．２０－５．１６（
ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７８（ｍ、２Ｈ）、４．２８－４．２１（ｍ、６Ｈ）、３．
３１－３．１３（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．６７（ｓ、３Ｈ）、２．３１
－２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．１９－２．１６（ｍ、１Ｈ）、１．４７（ｓ、３Ｈ）、１
．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、０．９７－０．９４（ｍ、２Ｈ）、０．８６－０
．８３（ｍ、２Ｈ）。
実施例２５：化合物２２５の合成
化合物２２５（ギ酸塩）を、実施例２および実施例Ｊ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋか
ら白色固形物として調製した：ｔＲ＝０．６０７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６０．５；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．８７（ｓ、１Ｈ）、８．６５（ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、８．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ
、２Ｈ）、７．３３－７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．２４－７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．１
０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、６．
４１（ｓ、１Ｈ）、５．２０－５．１８（ｍ、１Ｈ）、４．８０－４．７８（ｍ、２Ｈ）
４．２５－４．２０（ｍ、６Ｈ）、３．４８－３．４４（ｍ、１Ｈ）、３．１７－３．０
７（ｍ、７Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．７３（ｓ、３Ｈ）、２．３０－２．２８（
ｍ、１Ｈ）、２．１８－２．１７（ｍ、１Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ、３Ｈ
）。
、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋか
ら白色固形物として調製した：ｔＲ＝０．６０７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６０．５；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．８７（ｓ、１Ｈ）、８．６５（ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、８．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ
、２Ｈ）、７．３３－７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．２４－７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．１
０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、６．
４１（ｓ、１Ｈ）、５．２０－５．１８（ｍ、１Ｈ）、４．８０－４．７８（ｍ、２Ｈ）
４．２５－４．２０（ｍ、６Ｈ）、３．４８－３．４４（ｍ、１Ｈ）、３．１７－３．０
７（ｍ、７Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．７３（ｓ、３Ｈ）、２．３０－２．２８（
ｍ、１Ｈ）、２．１８－２．１７（ｍ、１Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ、３Ｈ
）。
実施例２６：化合物２２６の合成
工程１：ＤＭＦ－ＤＭＡ（２．５ｇ、２１ｍｍｏｌ）およびアセト酢酸メチル（２．０
ｇ、１７ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で２時間撹拌した。その反応混合物を濃縮して
、メチル２－（（ジメチルアミノ）メチレン）－３－オキソブタノアート（２．８ｇ）を
得て、それを次の工程で直接使用した。
ｇ、１７ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で２時間撹拌した。その反応混合物を濃縮して
、メチル２－（（ジメチルアミノ）メチレン）－３－オキソブタノアート（２．８ｇ）を
得て、それを次の工程で直接使用した。
工程２：エタノール（１５ｍＬ）中のメチル２－（（ジメチルアミノ）メチレン）－３
－オキソブタノアート（８００ｍｇ、４．７ｍｍｏｌ）、４－ブロモベンズアミジン塩酸
塩（１．０ｇ、４．３ｍｍｏｌ）、およびナトリウムエトキシド（２９３ｍｇ、４．３ｍ
ｍｏｌ）の混合物を、７０℃で２時間撹拌した。揮発物を除去し、および、残留物をＥｔ
ＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出し、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層を、Ｎａ
２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および残留物をシリカゲルカラム上で精製し、石油エー
テル中の０－２％のＥｔＯＡｃで溶出することで、白色固形物としてメチル２－（４－ブ
ロモフェニル）－４－メチルピリミジン－５－カルボン酸塩（７００ｍｇ、４７％の収率
）を得た。
－オキソブタノアート（８００ｍｇ、４．７ｍｍｏｌ）、４－ブロモベンズアミジン塩酸
塩（１．０ｇ、４．３ｍｍｏｌ）、およびナトリウムエトキシド（２９３ｍｇ、４．３ｍ
ｍｏｌ）の混合物を、７０℃で２時間撹拌した。揮発物を除去し、および、残留物をＥｔ
ＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出し、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層を、Ｎａ
２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および残留物をシリカゲルカラム上で精製し、石油エー
テル中の０－２％のＥｔＯＡｃで溶出することで、白色固形物としてメチル２－（４－ブ
ロモフェニル）－４－メチルピリミジン－５－カルボン酸塩（７００ｍｇ、４７％の収率
）を得た。
工程３：メチル２－（４－ブロモフェニル）－４－メチルピリミジン－５－カルボン酸
塩から開始して、典型的なスズキおよびエステル加水分解（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ）条件を
適用して、白色固形物として４－メチル－２－（４－ネオペンチルフェニル）ピリミジン
－５－カルボン酸を得た。
塩から開始して、典型的なスズキおよびエステル加水分解（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ）条件を
適用して、白色固形物として４－メチル－２－（４－ネオペンチルフェニル）ピリミジン
－５－カルボン酸を得た。
化合物２２６（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物お
よび４－メチル－２－（４－ネオペンチルフェニル）ピリミジン－５－カルボン酸を調製
した：ｔＲ＝０．６１７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０４．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、
ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７７（ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３０（
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５－７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．２４－７．１７（
ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、
１Ｈ）、６．７２（ｓ、１Ｈ）、６．４７（ｓ、１Ｈ）、５．２２－５．１６（ｍ、１Ｈ
）、４．８２－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．３２－４．１７（ｍ、４Ｈ）、４．１９（ｓ
、２Ｈ）、３．２９－３．０６（ｍ、８Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｓ、３
Ｈ）、２．６１（ｓ、２Ｈ）、２．３６－２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．２３－２．１４（
ｍ、１Ｈ）、１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．９７（ｓ、９Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物お
よび４－メチル－２－（４－ネオペンチルフェニル）ピリミジン－５－カルボン酸を調製
した：ｔＲ＝０．６１７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０４．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、
ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７７（ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３０（
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５－７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．２４－７．１７（
ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、
１Ｈ）、６．７２（ｓ、１Ｈ）、６．４７（ｓ、１Ｈ）、５．２２－５．１６（ｍ、１Ｈ
）、４．８２－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．３２－４．１７（ｍ、４Ｈ）、４．１９（ｓ
、２Ｈ）、３．２９－３．０６（ｍ、８Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｓ、３
Ｈ）、２．６１（ｓ、２Ｈ）、２．３６－２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．２３－２．１４（
ｍ、１Ｈ）、１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．９７（ｓ、９Ｈ）。
実施例２７：化合物２２７の合成
工程１：典型的な薗頭条件（実施例Ｋ）を２－（４－ヨードフェニル）－４，４，５，
５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランに適用して、黄色油として４，４，５
，５－テトラメチル－２－（４－（ペント－１－イン－１－イル）フェニル）－１，３，
２－ジオキサボロランを得た。
５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランに適用して、黄色油として４，４，５
，５－テトラメチル－２－（４－（ペント－１－イン－１－イル）フェニル）－１，３，
２－ジオキサボロランを得た。
化合物２２７（ギ酸塩）を、実施例Ｊ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物お
よび４、４、５、５－テトラメチルの－２－（４－（ペント－１－イン－１－イル）フェ
ニル）－１、３、２－ジオキサボロランとして調製した：ｔＲ＝０．６１３分、［Ｍ＋Ｈ
］＋＝９００．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．７８（ｓ
、１Ｈ）、８．４８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．
４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｓ
、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、６．４５（ｓ、１Ｈ）、５．２５－５．１５（ｍ、１
Ｈ）、４．８０－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．３０－４．１５（ｍ、６Ｈ）、３．４０－
３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．３０－３．１０（ｍ、７Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．
６９（ｓ、３Ｈ）、２．４４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．３５－２．２５（ｍ、
１Ｈ）、２．２５－２．１５（ｍ、１Ｈ）、１．６６（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、１
．３６（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ、３Ｈ）、１．０９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物お
よび４、４、５、５－テトラメチルの－２－（４－（ペント－１－イン－１－イル）フェ
ニル）－１、３、２－ジオキサボロランとして調製した：ｔＲ＝０．６１３分、［Ｍ＋Ｈ
］＋＝９００．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．７８（ｓ
、１Ｈ）、８．４８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．
４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｓ
、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、６．４５（ｓ、１Ｈ）、５．２５－５．１５（ｍ、１
Ｈ）、４．８０－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．３０－４．１５（ｍ、６Ｈ）、３．４０－
３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．３０－３．１０（ｍ、７Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．
６９（ｓ、３Ｈ）、２．４４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．３５－２．２５（ｍ、
１Ｈ）、２．２５－２．１５（ｍ、１Ｈ）、１．６６（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、１
．３６（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ、３Ｈ）、１．０９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例２８：化合物２２８の合成
工程１：エチル２－ブロモ－４－メチルピリミジン－５－カルボン酸塩から開始して（
実施例２６に記載）、典型的な薗頭（実施例Ｋ）、およびエステル加水分解（ＮａＯＨ、
ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈに記載）条件を適用して、黄色の固体として２－（３，３－
ジメチルブト－１－イン－１－イル）－４－メチルピリミジン－５－カルボン酸を得た。
実施例２６に記載）、典型的な薗頭（実施例Ｋ）、およびエステル加水分解（ＮａＯＨ、
ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈに記載）条件を適用して、黄色の固体として２－（３，３－
ジメチルブト－１－イン－１－イル）－４－メチルピリミジン－５－カルボン酸を得た。
化合物２２８（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物と
して、２－（３，３－ジメチルブト－１－イン－１－イル）－４－メチルピリミジン－５
－カルボン酸として調製した：ｔＲ＝０．５４２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８３８．３；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．６８（ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｂｒ
ｓ、３Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、
１Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ
）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、６．３７（ｓ、１Ｈ）、５．１６－
５．１２（ｍ、１Ｈ）、４．８１－４．７７（ｍ、２Ｈ）、４．２６－４．１６（ｍ、４
Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）、３．４８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．２１－３．０９（ｍ、
７Ｈ）、２．９３（ｓ、３Ｈ）、２．６１（ｓ、３Ｈ）、２．２９－２．２４（ｍ、１Ｈ
）、２．１６－２．１１（ｍ、１Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．３６（ｔ、Ｊ＝６．
４ Ｈｚ、３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物と
して、２－（３，３－ジメチルブト－１－イン－１－イル）－４－メチルピリミジン－５
－カルボン酸として調製した：ｔＲ＝０．５４２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８３８．３；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．６８（ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｂｒ
ｓ、３Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、
１Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ
）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、６．３７（ｓ、１Ｈ）、５．１６－
５．１２（ｍ、１Ｈ）、４．８１－４．７７（ｍ、２Ｈ）、４．２６－４．１６（ｍ、４
Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）、３．４８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．２１－３．０９（ｍ、
７Ｈ）、２．９３（ｓ、３Ｈ）、２．６１（ｓ、３Ｈ）、２．２９－２．２４（ｍ、１Ｈ
）、２．１６－２．１１（ｍ、１Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．３６（ｔ、Ｊ＝６．
４ Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例２９：化合物２２９の合成
化合物２２９（ギ酸塩）を、実施例２８に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法０－３０
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９９９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８２４．３；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．６８（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）
、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７
．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８
９（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、６．３７（ｓ、１Ｈ）、５．１４（ｔ、Ｊ＝６
．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８７－４．７６（ｍ、２Ｈ）、４．２５－４．１６（ｍ、４Ｈ）
、４．１９（ｓ、２Ｈ）、３．４０－３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．２０－３．０８（ｍ、
７Ｈ）、２．９３（ｓ、３Ｈ）、２．９０－２．８３（ｍ、１Ｈ）、２．６０（ｓ、３Ｈ
）、２．３２－２．２１（ｍ、１Ｈ）、２．１８－２．０８（ｍ、１Ｈ）、１．３４（ｄ
，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．３１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、６Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法０－３０
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９９９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８２４．３；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．６８（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）
、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７
．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８
９（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、６．３７（ｓ、１Ｈ）、５．１４（ｔ、Ｊ＝６
．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８７－４．７６（ｍ、２Ｈ）、４．２５－４．１６（ｍ、４Ｈ）
、４．１９（ｓ、２Ｈ）、３．４０－３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．２０－３．０８（ｍ、
７Ｈ）、２．９３（ｓ、３Ｈ）、２．９０－２．８３（ｍ、１Ｈ）、２．６０（ｓ、３Ｈ
）、２．３２－２．２１（ｍ、１Ｈ）、２．１８－２．０８（ｍ、１Ｈ）、１．３４（ｄ
，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．３１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例３０：化合物２３０の合成
化合物２３０（ギ酸塩）を、実施例Ｊ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物と
して調製した：ｔＲ＝０．７２７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０２．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．７８（ｓ、１Ｈ）、８．４０－８．３３（ｍ、２Ｈ
）、７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．３７－７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．２３
－７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．１４－７．０８（ｍ、２Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、６
．８４（ｓ、１Ｈ）、６．３８（ｓ、１Ｈ）、５．２０－５．１６（ｍ、１Ｈ）、４．８
３－４．７８（ｍ、２Ｈ）、４．３８－４．１６（ｍ、６Ｈ）、３．４８－３．１８（ｍ
、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．７１（ｓ、３Ｈ）、２．４０－２．３０（ｍ、１
Ｈ）、２．２５－２．０７（ｍ、４Ｈ）、１．９４－１．６１（ｍ、８Ｈ）、１．３７（
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物と
して調製した：ｔＲ＝０．７２７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０２．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．７８（ｓ、１Ｈ）、８．４０－８．３３（ｍ、２Ｈ
）、７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．３７－７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．２３
－７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．１４－７．０８（ｍ、２Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、６
．８４（ｓ、１Ｈ）、６．３８（ｓ、１Ｈ）、５．２０－５．１６（ｍ、１Ｈ）、４．８
３－４．７８（ｍ、２Ｈ）、４．３８－４．１６（ｍ、６Ｈ）、３．４８－３．１８（ｍ
、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．７１（ｓ、３Ｈ）、２．４０－２．３０（ｍ、１
Ｈ）、２．２５－２．０７（ｍ、４Ｈ）、１．９４－１．６１（ｍ、８Ｈ）、１．３７（
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例３１：化合物２３１の合成
化合物２３１（ギ酸塩）を、実施例１７に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６４９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．４；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．８１（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）
、８．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７
．３８－７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．２８－７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、６．４１（ｓ、１
Ｈ）、５．２２－５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．８４－４．８０（ｍ、２Ｈ）、４．３０－
４．２１（ｍ、６Ｈ）、４．１１－４．０８（ｍ、２Ｈ）、３．６５－３．５８（ｍ、２
Ｈ）、３．２５－３．１１（ｍ、８Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．７３（ｓ、３Ｈ）
、２．３４－２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．２３－２．１４（ｍ、１Ｈ）、１．８８－１．
８１（ｍ、５Ｈ）、１．３９（ｔ、Ｊ＝６．４ Ｈｚ、３Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６４９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．４；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．８１（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）
、８．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７
．３８－７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．２８－７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、６．４１（ｓ、１
Ｈ）、５．２２－５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．８４－４．８０（ｍ、２Ｈ）、４．３０－
４．２１（ｍ、６Ｈ）、４．１１－４．０８（ｍ、２Ｈ）、３．６５－３．５８（ｍ、２
Ｈ）、３．２５－３．１１（ｍ、８Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．７３（ｓ、３Ｈ）
、２．３４－２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．２３－２．１４（ｍ、１Ｈ）、１．８８－１．
８１（ｍ、５Ｈ）、１．３９（ｔ、Ｊ＝６．４ Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例３２：化合物２３２の合成
工程１：エチル２－ブロモ－４－メチルピリミジン－５－カルボン酸塩（実施例２６に
記載）、典型的なスズキ（実施例Ｈ）、およびザンドマイヤー条件（実施例Ｊ）に従って
、白色固形物としてエチル２’－ブロモ－４－メチル－［２，５’－ビピリミジン］－５
－カルボン酸塩を得た。
記載）、典型的なスズキ（実施例Ｈ）、およびザンドマイヤー条件（実施例Ｊ）に従って
、白色固形物としてエチル２’－ブロモ－４－メチル－［２，５’－ビピリミジン］－５
－カルボン酸塩を得た。
工程２：典型的なエステル加水分解条件（ＬｉＯＨ、ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｇ）を、
エチル２’－ブロモ－４－メチル－［２，５’－ビピリミジン］－５－カルボン酸塩に適
用して、白色固形物として２’－ブロモ－４－メチル－［２，５’－ビピリミジン］－５
－カルボン酸を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６７１、［
Ｍ＋Ｈ］＋＝２９５．０。
エチル２’－ブロモ－４－メチル－［２，５’－ビピリミジン］－５－カルボン酸塩に適
用して、白色固形物として２’－ブロモ－４－メチル－［２，５’－ビピリミジン］－５
－カルボン酸を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６７１、［
Ｍ＋Ｈ］＋＝２９５．０。
工程３：実施例ＧおよびＨに記載される方法と類似する、化合物１０１Ｋおよび２’－
ブロモ－４－メチル－［２、５’－ビピリミジン］－５のカルボン酸、典型的なアミドカ
ップリング（ＨＡＴＵ／ＤＩＥＡ）、スズキ、エステル加水分解（ＬｉＯＨ（ＴＨＦ／Ｈ
２Ｏ））、アミドカップリング（ＨＡＴＵ／ＤＩＥＡ）、およびＢｏｃ除去（ＴＦＡ／Ｈ
ＦＩＰ）条件に従って、白色固形物として化合物に２３２（ギ酸塩）を得た。ＬＣＭＳ（
方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７５３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６８．６；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ９．６６（ｓ、２Ｈ）、８．８０（ｓ
、１Ｈ）、８．５４－８．３６（ｍ、５Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、
７．３３－７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．０９－６．９７（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｓ、１
Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、６．４８（ｓ、１Ｈ）、５．２２－５．１８（ｍ、１Ｈ）
、４．８５－４．７４（ｍ、２Ｈ）、４．３９－４．１６（ｍ、６Ｈ）、３．２８－３．
０５（ｍ、８Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．６８（ｓ、３Ｈ）、２．３３－２．１５
（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
ブロモ－４－メチル－［２、５’－ビピリミジン］－５のカルボン酸、典型的なアミドカ
ップリング（ＨＡＴＵ／ＤＩＥＡ）、スズキ、エステル加水分解（ＬｉＯＨ（ＴＨＦ／Ｈ
２Ｏ））、アミドカップリング（ＨＡＴＵ／ＤＩＥＡ）、およびＢｏｃ除去（ＴＦＡ／Ｈ
ＦＩＰ）条件に従って、白色固形物として化合物に２３２（ギ酸塩）を得た。ＬＣＭＳ（
方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７５３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６８．６；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ９．６６（ｓ、２Ｈ）、８．８０（ｓ
、１Ｈ）、８．５４－８．３６（ｍ、５Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、
７．３３－７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．０９－６．９７（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｓ、１
Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、６．４８（ｓ、１Ｈ）、５．２２－５．１８（ｍ、１Ｈ）
、４．８５－４．７４（ｍ、２Ｈ）、４．３９－４．１６（ｍ、６Ｈ）、３．２８－３．
０５（ｍ、８Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．６８（ｓ、３Ｈ）、２．３３－２．１５
（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例３３：化合物２３３の合成
工程１：エチル２－（４－ブロモフェニル）－４－メチルピリミジン－５－カルボン酸
塩（実施例２６に記載）から開始して、実施例ＧおよびＨに記載される方法と類似する典
型的なスズキ、水素添加（Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２）、およびエステル加水分解（ＮａＯＨ、Ｍｅ
ＯＨ／Ｈ２Ｏ）条件を適用して、白色固形物として２－（４－シクロヘキシルフェニル）
－４－メチルピリミジン－５－カルボン酸を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳ
Ｉ）：ｔＲ＝０．９０１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９６．９。
塩（実施例２６に記載）から開始して、実施例ＧおよびＨに記載される方法と類似する典
型的なスズキ、水素添加（Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２）、およびエステル加水分解（ＮａＯＨ、Ｍｅ
ＯＨ／Ｈ２Ｏ）条件を適用して、白色固形物として２－（４－シクロヘキシルフェニル）
－４－メチルピリミジン－５－カルボン酸を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳ
Ｉ）：ｔＲ＝０．９０１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９６．９。
化合物２３３（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物お
よび２－（４－シクロヘキシルフェニル）－４－メチルピリミジン－５－カルボン酸とし
て調製した：ｔＲ＝０．７４６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１６．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７８（ｓ、１Ｈ）、８．３７－８．３０（ｍ、３Ｈ）、
７．４０－７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．２５－７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、６．３８（ｓ、
１Ｈ）、５．２１－５．１６（ｍ、１Ｈ）、４．８４－４．８０（ｍ、２Ｈ）、４．３３
－４．１７（ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．５０－３．４６（ｍ、１Ｈ）、３
．２７－３．１０（ｍ、７Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、２．７１（ｓ、３Ｈ）、２．６
０－２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．３４－２．２９（ｍ、１Ｈ）、２．１９－２．１５（ｍ
、１Ｈ）、１．９２－１．８７（ｍ、４Ｈ）、１．８２－１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．５
５－１．４５（ｍ、４Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物お
よび２－（４－シクロヘキシルフェニル）－４－メチルピリミジン－５－カルボン酸とし
て調製した：ｔＲ＝０．７４６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１６．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７８（ｓ、１Ｈ）、８．３７－８．３０（ｍ、３Ｈ）、
７．４０－７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．２５－７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、６．３８（ｓ、
１Ｈ）、５．２１－５．１６（ｍ、１Ｈ）、４．８４－４．８０（ｍ、２Ｈ）、４．３３
－４．１７（ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．５０－３．４６（ｍ、１Ｈ）、３
．２７－３．１０（ｍ、７Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、２．７１（ｓ、３Ｈ）、２．６
０－２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．３４－２．２９（ｍ、１Ｈ）、２．１９－２．１５（ｍ
、１Ｈ）、１．９２－１．８７（ｍ、４Ｈ）、１．８２－１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．５
５－１．４５（ｍ、４Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例３４：化合物２３４の合成
工程１：ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のＴｉＣｌ４（３．２ｍＬ、２８．４ｍｍｏｌ）の溶液
に、Ｍｅ２Ｚｎ（トルエン中の１Ｎ、２８．４ｍＬ）を－７８℃で加え、結果としてもた
らされるオレンジ褐色の溶液を同じ温度で１時間勢いよく撹拌し、続いて、ＤＣＭ（２０
ｍＬ）中の５－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１－インデン－１－オン（１．０ｇ、４．７
４ｍｍｏｌ）の溶液を液滴で加えた。その混合物を、－７８℃で２時間撹拌した；その後
、氷冷の飽和したＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチする前に、－１０℃に到達させる。有機質
層を分配し、および、水層をＤＣＭ（２×４０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層
を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物をシリカゲルカラムで精製し、
石油エーテルで溶出することで、黄色油として５－ブロモ－１，１－ジメチル－２，３－
ジヒドロ－１Ｈ－インデン（４５０ｍｇ、４２％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ
）、７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、２．９０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１
．９５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．２７（ｓ、６Ｈ）。
に、Ｍｅ２Ｚｎ（トルエン中の１Ｎ、２８．４ｍＬ）を－７８℃で加え、結果としてもた
らされるオレンジ褐色の溶液を同じ温度で１時間勢いよく撹拌し、続いて、ＤＣＭ（２０
ｍＬ）中の５－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１－インデン－１－オン（１．０ｇ、４．７
４ｍｍｏｌ）の溶液を液滴で加えた。その混合物を、－７８℃で２時間撹拌した；その後
、氷冷の飽和したＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチする前に、－１０℃に到達させる。有機質
層を分配し、および、水層をＤＣＭ（２×４０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層
を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物をシリカゲルカラムで精製し、
石油エーテルで溶出することで、黄色油として５－ブロモ－１，１－ジメチル－２，３－
ジヒドロ－１Ｈ－インデン（４５０ｍｇ、４２％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ
）、７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、２．９０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１
．９５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．２７（ｓ、６Ｈ）。
化合物２３４（ギ酸塩）を、実施例１０および時間Ｊ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋ白
色固形物および５－ブロモ－１，１－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデンとし
て調製した：ｔＲ＝０．７２５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０２．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．７４（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８
．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、７．３１－７．２１（ｍ、
３Ｈ）、７．１２－７．０５（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ
）、６．５４（ｓ、１Ｈ）、５．２０－５．１５（ｍ、１Ｈ），４．８２－４．６９（ｍ
、２Ｈ）、４．３４－４．１８（ｍ、６Ｈ）、３．２３－３．１２（ｍ、８Ｈ）、２．９
５（ｂｒ ｓ、５Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、２．２０－２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．
０１（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．３２
（ｓ、６Ｈ）。
、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋ白
色固形物および５－ブロモ－１，１－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデンとし
て調製した：ｔＲ＝０．７２５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０２．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．７４（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８
．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、７．３１－７．２１（ｍ、
３Ｈ）、７．１２－７．０５（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ
）、６．５４（ｓ、１Ｈ）、５．２０－５．１５（ｍ、１Ｈ），４．８２－４．６９（ｍ
、２Ｈ）、４．３４－４．１８（ｍ、６Ｈ）、３．２３－３．１２（ｍ、８Ｈ）、２．９
５（ｂｒ ｓ、５Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、２．２０－２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．
０１（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．３２
（ｓ、６Ｈ）。
実施例３５：化合物２３５の合成
工程１：ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の４－ブロモ－２－クロロベンゾニトリル（２．０ｇ、
９．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＭＤＳＬｉ（ＴＨＦ中の１Ｎ溶液、１３．９ｍＬ）を０℃
で液滴で加え、その反応混合物を０℃で１６時間撹拌し、続いて、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ、
１０ｍＬ）を加えた。結果としてもたらされる沈殿物を集めて、ＥｔＯＡｃで洗浄し、真
空下で乾燥させることで、４－ブロモ－２－クロロベンズイミドアミド（４．０ｇ、９３
％の収率）を得た。
９．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＭＤＳＬｉ（ＴＨＦ中の１Ｎ溶液、１３．９ｍＬ）を０℃
で液滴で加え、その反応混合物を０℃で１６時間撹拌し、続いて、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ、
１０ｍＬ）を加えた。結果としてもたらされる沈殿物を集めて、ＥｔＯＡｃで洗浄し、真
空下で乾燥させることで、４－ブロモ－２－クロロベンズイミドアミド（４．０ｇ、９３
％の収率）を得た。
工程２：２－（４－ブチル－２－クロロフェニル）－４－メチルピリミジン－５－カル
ボン酸を、実施例２６に記載されるものと同様の方法を利用することによって、４－ブロ
モ－２－クロロベンズイミドアミドから白色固形物として調製した。
ボン酸を、実施例２６に記載されるものと同様の方法を利用することによって、４－ブロ
モ－２－クロロベンズイミドアミドから白色固形物として調製した。
化合物２３５（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４－
ブチル－２－クロロフェニル）－４－メチルピリミジン－５－カルボン酸から白色固形物
として調製した：ｔＲ＝０．７１３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２４．４；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．８６（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、
７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．３５－７．２８（
ｍ、２Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、
１Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｓ
、１Ｈ）、６．４０（ｓ、１Ｈ）、５．２３－５．１６（ｍ、１Ｈ）、４．８１－４．７
８（ｍ、２Ｈ）、４．２７－４．１７（ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．３６－
３．１３（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．７４－２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．
７１（ｓ、３Ｈ）、２．３４－２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．２１－２．１５（ｍ、１Ｈ）
、１．７１－１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．４６－１．３５（ｍ、５Ｈ）、０．９８（ｔ、
Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４－
ブチル－２－クロロフェニル）－４－メチルピリミジン－５－カルボン酸から白色固形物
として調製した：ｔＲ＝０．７１３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２４．４；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．８６（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、
７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．３５－７．２８（
ｍ、２Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、
１Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｓ
、１Ｈ）、６．４０（ｓ、１Ｈ）、５．２３－５．１６（ｍ、１Ｈ）、４．８１－４．７
８（ｍ、２Ｈ）、４．２７－４．１７（ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．３６－
３．１３（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．７４－２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．
７１（ｓ、３Ｈ）、２．３４－２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．２１－２．１５（ｍ、１Ｈ）
、１．７１－１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．４６－１．３５（ｍ、５Ｈ）、０．９８（ｔ、
Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例３６：化合物２３６の合成
化合物２３６（ギ酸塩）を、実施例３４に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、（４－ブロモフェニル）（フェニル）メタノンおよび化合物１０１－Ｋから白
色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６３２
分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９５２．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．
７４（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ
）、７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２－７．１０（ｍ、８Ｈ）、７．０
３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、６．
４７（ｓ、１Ｈ）、５．２１－５．１４（ｍ、１Ｈ）、４．７９－４．７５（ｍ、２Ｈ）
、４．３２－４．１３（ｍ、６Ｈ）、３．２５－３．０７（ｍ、８Ｈ）、２．９５（ｓ、
３Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）、２．３７－２．２３（ｍ、１Ｈ）、２．２１－２．０８
（ｍ、１Ｈ）、１．７３（ｓ、６Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
によって、（４－ブロモフェニル）（フェニル）メタノンおよび化合物１０１－Ｋから白
色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６３２
分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９５２．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．
７４（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ
）、７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２－７．１０（ｍ、８Ｈ）、７．０
３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、６．
４７（ｓ、１Ｈ）、５．２１－５．１４（ｍ、１Ｈ）、４．７９－４．７５（ｍ、２Ｈ）
、４．３２－４．１３（ｍ、６Ｈ）、３．２５－３．０７（ｍ、８Ｈ）、２．９５（ｓ、
３Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）、２．３７－２．２３（ｍ、１Ｈ）、２．２１－２．０８
（ｍ、１Ｈ）、１．７３（ｓ、６Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例３７：化合物２３７の合成
化合物２３７（ギ酸塩）を、実施例Ｊ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物と
して調製した：ｔＲ＝０．７０６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９０．７；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．８１（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、８．４５
（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ、Ｈ）、７．４４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７－７．３０（ｍ、１Ｈ）
、７．２６－７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６．９１（
ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、６．３９（ｓ、１Ｈ）、５．２３
－５．１６（ｍ、１Ｈ）、４．８０－４．７６（ｍ、２Ｈ）、４．２９－４．１５（ｍ、
６Ｈ）、３．２７－３．０９（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．７２（ｓ、３Ｈ
）、２．３５－２．２６（ｍ、１Ｈ）、２．２２－２．１３（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｓ
、９Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物と
して調製した：ｔＲ＝０．７０６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９０．７；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．８１（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、８．４５
（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ、Ｈ）、７．４４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７－７．３０（ｍ、１Ｈ）
、７．２６－７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６．９１（
ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、６．３９（ｓ、１Ｈ）、５．２３
－５．１６（ｍ、１Ｈ）、４．８０－４．７６（ｍ、２Ｈ）、４．２９－４．１５（ｍ、
６Ｈ）、３．２７－３．０９（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．７２（ｓ、３Ｈ
）、２．３５－２．２６（ｍ、１Ｈ）、２．２２－２．１３（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｓ
、９Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３８：化合物２３８の合成
工程１：乾燥ＴＨＦ（６０ｍＬ）中のエチル２－（４－ブロモフェニル）酢酸塩（１０
．０ｇ、４１ｍｍｏｌ）およびリチウム ジイソプロピルアミド（ＴＨＦ中の２Ｎ、４１
ｍＬ）の混合物を、－７８℃で０．５時間撹拌し、続いて、エチル シアノ－ギ酸（４．
１４ｍＬ、４５ｍｍｏｌ）を加えた。結果としてもたらされる混合物を、撹拌しながら徐
々に２０℃まで温め、同じ温度で１８時間撹拌した。その反応混合物を水（３０ｍｌ）で
クエンチし、１ＮのＨＣｌ水溶液（１５０ｍｌ）とＤＣＭ（１５０ｍｌ）とに分けた。有
機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物をシリカゲルクロマドグラ
フィーによって精製し、石油エーテル中の０－２０％のＥｔＯＡｃで溶出することで、無
色油としてジエチル２－（４－ブロモフェニル）マロン酸塩（８．５ｇ、６６％の収率）
を得た。工程２：乾燥ＴＨＦ（８０ｍＬ）中のジエチル２－（４－ブロモフェニル）マロ
ン酸塩（１０．０ｇ、３２ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（油中６０％分散、２．５ｇ、６４ｍ
ｍｏｌ）の混合物を０℃で０．５時間撹拌し、続いて、ヨードメタン（６．０ｍＬ、９６
ｍｍｏｌ）を加えた。結果としてもたらされる混合物を、撹拌しながら２０℃まで徐々に
温め、同じ温度で１６時間撹拌した。その反応混合物を、１ＮのＨＣｌ水溶液（１５０ｍ
ｌ）とＤＣＭ（１５０ｍｌ）とに分けた。有機層をＮａ２ＳＯ４上に乾燥させ、濃縮し、
および、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、石油エーテル中の０－
２０％のＥｔＯＡｃで溶出することで、無色油としてジエチル２－（４－ブロモフェニル
）－２－マロン酸メチル（５．２ｇ、５０％の収率）を得た。
．０ｇ、４１ｍｍｏｌ）およびリチウム ジイソプロピルアミド（ＴＨＦ中の２Ｎ、４１
ｍＬ）の混合物を、－７８℃で０．５時間撹拌し、続いて、エチル シアノ－ギ酸（４．
１４ｍＬ、４５ｍｍｏｌ）を加えた。結果としてもたらされる混合物を、撹拌しながら徐
々に２０℃まで温め、同じ温度で１８時間撹拌した。その反応混合物を水（３０ｍｌ）で
クエンチし、１ＮのＨＣｌ水溶液（１５０ｍｌ）とＤＣＭ（１５０ｍｌ）とに分けた。有
機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物をシリカゲルクロマドグラ
フィーによって精製し、石油エーテル中の０－２０％のＥｔＯＡｃで溶出することで、無
色油としてジエチル２－（４－ブロモフェニル）マロン酸塩（８．５ｇ、６６％の収率）
を得た。工程２：乾燥ＴＨＦ（８０ｍＬ）中のジエチル２－（４－ブロモフェニル）マロ
ン酸塩（１０．０ｇ、３２ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（油中６０％分散、２．５ｇ、６４ｍ
ｍｏｌ）の混合物を０℃で０．５時間撹拌し、続いて、ヨードメタン（６．０ｍＬ、９６
ｍｍｏｌ）を加えた。結果としてもたらされる混合物を、撹拌しながら２０℃まで徐々に
温め、同じ温度で１６時間撹拌した。その反応混合物を、１ＮのＨＣｌ水溶液（１５０ｍ
ｌ）とＤＣＭ（１５０ｍｌ）とに分けた。有機層をＮａ２ＳＯ４上に乾燥させ、濃縮し、
および、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、石油エーテル中の０－
２０％のＥｔＯＡｃで溶出することで、無色油としてジエチル２－（４－ブロモフェニル
）－２－マロン酸メチル（５．２ｇ、５０％の収率）を得た。
工程３：ジエチル２－（４－ブロモフェニル）－２－マロン酸メチル（５．２ｇ、１５
．８ｍｍｏｌ）およびＬｉＡｌＨ４（３．０ｇ、７９ｍｍｏｌ）の混合物を、０℃で５時
間撹拌した。その混合物を水（２０ｍｌ）でクエンチし、１ＮのＨＣｌ水溶液（１００ｍ
ｌ）とＤＣＭ（１５０ｍｌ）とに分けた。有機質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮
し、および、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、ＥｔＯＡｃ／石油
エーテル（１：１）で溶出することで、白色固形物として２－（４－ブロモフェニル）－
２－メチルプロパン－１，３－ジオール（２．３ｇ、５９％の収率）を得た。
．８ｍｍｏｌ）およびＬｉＡｌＨ４（３．０ｇ、７９ｍｍｏｌ）の混合物を、０℃で５時
間撹拌した。その混合物を水（２０ｍｌ）でクエンチし、１ＮのＨＣｌ水溶液（１００ｍ
ｌ）とＤＣＭ（１５０ｍｌ）とに分けた。有機質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮
し、および、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、ＥｔＯＡｃ／石油
エーテル（１：１）で溶出することで、白色固形物として２－（４－ブロモフェニル）－
２－メチルプロパン－１，３－ジオール（２．３ｇ、５９％の収率）を得た。
工程４：トルエン（２０ｍｌ）中の２－（４－ブロモフェニル）－２－メチルプロパン
－１，３－ジオール（２．０ｇ、８．２ｍｍｏｌ）、トリフェニルフォスフィン（４．３
ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピル アゾジカルボキシラート（３．２ｍＬ
、１６．４ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波照射下で、１４０℃で１時間加熱した。揮
発物を除去し、残留物をシリカゲルカラムによって精製し、１０％のＥｔＯＡｃ／石油エ
ーテルで溶出することで、無色油として３－（４－ブロモフェニル）－３－メチルオキセ
タン（０．５８ｇ、３１％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＣＤ３Ｃｌ
） δ７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）
、４．９２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．６３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、１
．７１（ｓ、３Ｈ）。
－１，３－ジオール（２．０ｇ、８．２ｍｍｏｌ）、トリフェニルフォスフィン（４．３
ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピル アゾジカルボキシラート（３．２ｍＬ
、１６．４ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波照射下で、１４０℃で１時間加熱した。揮
発物を除去し、残留物をシリカゲルカラムによって精製し、１０％のＥｔＯＡｃ／石油エ
ーテルで溶出することで、無色油として３－（４－ブロモフェニル）－３－メチルオキセ
タン（０．５８ｇ、３１％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＣＤ３Ｃｌ
） δ７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）
、４．９２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．６３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、１
．７１（ｓ、３Ｈ）。
化合物２３８（ギ酸塩）を、実施例１０および実施例Ｊ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋ
および３－（４－ブロモフェニル）－３－メチルオキセタンから白色固形物として調製し
た：ｔＲ＝０．６１８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０４．７；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｍ
ｅＯＨ－ｄ４） δ８．８０（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、８．４３（ｓ
、１Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１
Ｈ）、７．２３－７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９１（
ｓ、１Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ），６．４２（ｓ、１Ｈ）、５．２０－５．１６（ｍ、
１Ｈ）、５．０３－５．００（ｍ、２Ｈ）、４．８３－４．８０（ｍ、２Ｈ）、４．７３
－４．７０（ｍ、２Ｈ）、４．３０－４．２０（ｍ、６Ｈ）、３．２５－３．１２（ｍ、
８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．７１（ｓ、３Ｈ）、２．３０－２．１６（ｍ、２Ｈ
）、１．７６（ｓ、３Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｂ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋ
および３－（４－ブロモフェニル）－３－メチルオキセタンから白色固形物として調製し
た：ｔＲ＝０．６１８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０４．７；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｍ
ｅＯＨ－ｄ４） δ８．８０（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、８．４３（ｓ
、１Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１
Ｈ）、７．２３－７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９１（
ｓ、１Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ），６．４２（ｓ、１Ｈ）、５．２０－５．１６（ｍ、
１Ｈ）、５．０３－５．００（ｍ、２Ｈ）、４．８３－４．８０（ｍ、２Ｈ）、４．７３
－４．７０（ｍ、２Ｈ）、４．３０－４．２０（ｍ、６Ｈ）、３．２５－３．１２（ｍ、
８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．７１（ｓ、３Ｈ）、２．３０－２．１６（ｍ、２Ｈ
）、１．７６（ｓ、３Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例３９：化合物２３９の合成
化合物２３９（ギ酸塩）を、実施例１７に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７９０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６８．６；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７８（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、
８．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．
３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．２３－７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、６．４６（ｓ、
１Ｈ）、５．１７－５．２１（ｍ、１Ｈ）、４．８１－４．７９（ｍ、２Ｈ）、４．３１
－４．１９（ｍ、６Ｈ）、３．１０－３．２２（ｍ、８Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２
．６９（ｓ、３Ｈ）、２．５６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．２７－２．３２（ｍ、１Ｈ）、
２．１９－２．１６（ｍ、１Ｈ）、２．００－２．１０（ｍ、６Ｈ）、１．７８－１．９
４（ｍ、６Ｈ）、１．７０－１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３
Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７９０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６８．６；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７８（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、
８．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．
３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．２３－７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、６．４６（ｓ、
１Ｈ）、５．１７－５．２１（ｍ、１Ｈ）、４．８１－４．７９（ｍ、２Ｈ）、４．３１
－４．１９（ｍ、６Ｈ）、３．１０－３．２２（ｍ、８Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２
．６９（ｓ、３Ｈ）、２．５６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．２７－２．３２（ｍ、１Ｈ）、
２．１９－２．１６（ｍ、１Ｈ）、２．００－２．１０（ｍ、６Ｈ）、１．７８－１．９
４（ｍ、６Ｈ）、１．７０－１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３
Ｈ）。
実施例４０：化合物２４０の合成
化合物２４０（ギ酸塩）を、実施例２６に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７７４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３２．７；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、
８．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、８．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．
２４－７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．８８（ｓ、
１Ｈ）、６．７１（ｓ、１Ｈ）、６．４７（ｓ、１Ｈ）、５．２１－５．１６（ｍ、１Ｈ
）、４．８２－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．３５－４．１６（ｍ、４Ｈ）、４．２１（ｓ
、２Ｈ）、３．２７－３．０５（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．７６－２．６
４（ｍ、２Ｈ）、２．６７（ｓ、３Ｈ）、２．３２－２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．２１－
２．１４（ｍ、１Ｈ）、１．７１－１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．４５－１．２５（ｍ、１
１Ｈ）、０．９０（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ ３Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７７４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３２．７；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、
８．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、８．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．
２４－７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．８８（ｓ、
１Ｈ）、６．７１（ｓ、１Ｈ）、６．４７（ｓ、１Ｈ）、５．２１－５．１６（ｍ、１Ｈ
）、４．８２－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．３５－４．１６（ｍ、４Ｈ）、４．２１（ｓ
、２Ｈ）、３．２７－３．０５（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．７６－２．６
４（ｍ、２Ｈ）、２．６７（ｓ、３Ｈ）、２．３２－２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．２１－
２．１４（ｍ、１Ｈ）、１．７１－１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．４５－１．２５（ｍ、１
１Ｈ）、０．９０（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ ３Ｈ）。
実施例４１：化合物２４１の合成
化合物２４１（ギ酸塩）を、実施例Ｊ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物と
して調製した：ｔＲ＝０．７３１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２０．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７２（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８
．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．２３
－７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．７１（ｓ、１Ｈ）、６．４８（ｓ、１Ｈ
）、５．２２－５．１５（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７９（ｍ、２Ｈ）、４．３５－４
．１３（ｍ、６Ｈ）、４．０７（ｔ、Ｊ＝６．４ Ｈｚ、２Ｈ）、３．２９－３．０１（
ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）、２．３５－２．２４（ｍ、
１Ｈ）、２．２２－２．１５（ｍ、１Ｈ）、１．８８－１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．５０
－１．３８（ｍ、６Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．９８（ｔ、Ｊ＝
７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物と
して調製した：ｔＲ＝０．７３１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２０．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７２（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８
．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．２３
－７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．７１（ｓ、１Ｈ）、６．４８（ｓ、１Ｈ
）、５．２２－５．１５（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７９（ｍ、２Ｈ）、４．３５－４
．１３（ｍ、６Ｈ）、４．０７（ｔ、Ｊ＝６．４ Ｈｚ、２Ｈ）、３．２９－３．０１（
ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）、２．３５－２．２４（ｍ、
１Ｈ）、２．２２－２．１５（ｍ、１Ｈ）、１．８８－１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．５０
－１．３８（ｍ、６Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．９８（ｔ、Ｊ＝
７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例４２：化合物２４２の合成
化合物２４２（ギ酸塩）を、実施例Ｊ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物と
して調製した：ｔＲ＝０．７１３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２０．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．８０（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、
１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ
）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、
６．９２（ｓ、１Ｈ）、６．８９－６．８５（ｍ、２Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、６．
３９（ｓ、１Ｈ）、５．２１－５．１６（ｍ、１Ｈ）、４．８４－４．７９（ｍ、２Ｈ）
、４．３４－４．１８（ｍ、６Ｈ）、４．０５（ｔ、Ｊ＝６．４ Ｈｚ、２Ｈ）、３．３
７－３．１１（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．７０（ｓ、３Ｈ）、２．５６（
ｓ、３Ｈ）、２．３２－２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．２１－２．１５（ｍ、１Ｈ）、１．
８２－１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．６１－１．４８（ｍ、４Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝７
．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０１（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物と
して調製した：ｔＲ＝０．７１３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２０．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．８０（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、
１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ
）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、
６．９２（ｓ、１Ｈ）、６．８９－６．８５（ｍ、２Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、６．
３９（ｓ、１Ｈ）、５．２１－５．１６（ｍ、１Ｈ）、４．８４－４．７９（ｍ、２Ｈ）
、４．３４－４．１８（ｍ、６Ｈ）、４．０５（ｔ、Ｊ＝６．４ Ｈｚ、２Ｈ）、３．３
７－３．１１（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．７０（ｓ、３Ｈ）、２．５６（
ｓ、３Ｈ）、２．３２－２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．２１－２．１５（ｍ、１Ｈ）、１．
８２－１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．６１－１．４８（ｍ、４Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝７
．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０１（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例４３：化合物２４３の合成
化合物２４３（ギ酸塩）を、実施例Ｊ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物と
して調製した：ｔＲ＝０．７３１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３４．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、２Ｈ）、７．３３
－７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．２３－７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．１１－７．０５（ｍ、
１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、６．４５（ｓ、１Ｈ）、５．２
０－５．１４（ｍ、１Ｈ）、４．８２－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．２９－４．１７（ｍ
、６Ｈ）、３．８９－３．８３（ｍ、２Ｈ）、３．２５－３．１０（ｍ、８Ｈ）、２．９
６（ｓ、３Ｈ）、２．６７（ｓ、３Ｈ）、２．４３（ｓ、６Ｈ）、２．３３－２．１０（
ｍ、２Ｈ）、１．８９－１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．６６－１．５４（ｍ、２Ｈ）、１．
３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物と
して調製した：ｔＲ＝０．７３１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３４．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、２Ｈ）、７．３３
－７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．２３－７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．１１－７．０５（ｍ、
１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、６．４５（ｓ、１Ｈ）、５．２
０－５．１４（ｍ、１Ｈ）、４．８２－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．２９－４．１７（ｍ
、６Ｈ）、３．８９－３．８３（ｍ、２Ｈ）、３．２５－３．１０（ｍ、８Ｈ）、２．９
６（ｓ、３Ｈ）、２．６７（ｓ、３Ｈ）、２．４３（ｓ、６Ｈ）、２．３３－２．１０（
ｍ、２Ｈ）、１．８９－１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．６６－１．５４（ｍ、２Ｈ）、１．
３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例４４：化合物２４４の合成
工程１：ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の４－ブロモ－２－フルオロフェノール（１．０ｇ、５
．２ｍｍｏｌ）、１－ブロモブタン（１．１ｇ、７．８ｍｍｏｌ）、およびＣｓ２ＣＯ３
（５．１ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下で２０℃で１６時間撹拌した。揮発
物を除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）で再溶解し、ブライン（２×１００ｍＬ
）洗浄した。有機質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、残留物をシリカゲルカラ
ムによって精製し、石油エーテルで溶出することで、黄色油として４－ブロモ－１－ブト
キシ－２－フルオロベンゼン（１．１ｇ、８５％の収率）を得た。
．２ｍｍｏｌ）、１－ブロモブタン（１．１ｇ、７．８ｍｍｏｌ）、およびＣｓ２ＣＯ３
（５．１ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下で２０℃で１６時間撹拌した。揮発
物を除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）で再溶解し、ブライン（２×１００ｍＬ
）洗浄した。有機質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、残留物をシリカゲルカラ
ムによって精製し、石油エーテルで溶出することで、黄色油として４－ブロモ－１－ブト
キシ－２－フルオロベンゼン（１．１ｇ、８５％の収率）を得た。
化合物２４４（ギ酸塩）を、実施例１０および実施例Ｊ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１Ｋお
よび４－ブロモ－１－ブトキシ－２－フルオロベンゼンから白色固形物として調製した。
ｔＲ＝０．７２０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２４．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯ
Ｈ－ｄ４） δ８．７２（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５－７．１５（ｍ、３Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、
１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．６９（ｓ、１Ｈ）、６．４７（ｓ、１Ｈ）、５．２
２－５．１５（ｍ、１Ｈ）、４．８２－４．７７（ｍ、２Ｈ）、４．３９－４．１９（ｍ
、６Ｈ）、４．１６（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．２９－３．０３（ｍ、８Ｈ）、
２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）、２．３１－２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．
１９－２．１６（ｍ、１Ｈ）、１．９０－１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．６０－１．５２（
ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、
３Ｈ）。
Ｂ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１Ｋお
よび４－ブロモ－１－ブトキシ－２－フルオロベンゼンから白色固形物として調製した。
ｔＲ＝０．７２０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２４．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯ
Ｈ－ｄ４） δ８．７２（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５－７．１５（ｍ、３Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、
１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．６９（ｓ、１Ｈ）、６．４７（ｓ、１Ｈ）、５．２
２－５．１５（ｍ、１Ｈ）、４．８２－４．７７（ｍ、２Ｈ）、４．３９－４．１９（ｍ
、６Ｈ）、４．１６（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．２９－３．０３（ｍ、８Ｈ）、
２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）、２．３１－２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．
１９－２．１６（ｍ、１Ｈ）、１．９０－１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．６０－１．５２（
ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、
３Ｈ）。
実施例４５：化合物２４５の合成
化合物２４５（ギ酸塩）を、実施例２４４に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１Ｋおよび１－ブロモ－４－（イソペンチルオキシ）ベンゼンか
ら白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６
２３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２０．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）
δ ８．７１（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）
、７．３２－７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．２２－７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．０９－７．
０７（ｍ、１Ｈ）、７．０５－７．０１（ｍ、２Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、６．６６
（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、６．４８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、５．１９－５．１８（ｍ、１Ｈ）、
４．８５－４．７８（ｍ、２Ｈ）、４．２９－４．１８（ｍ、６Ｈ）、４．１１（ｔ、Ｊ
＝６．４ Ｈｚ、２Ｈ）、３．３１－３．１３（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２
．６５（ｓ、３Ｈ）、２．２８－２．１７（ｍ、１Ｈ）、２．１７－２．１５（ｍ、１Ｈ
）、１．９０－１．８６（ｍ、１Ｈ）、１．７４－１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｄ
，Ｊ＝６．４ Ｈｚ、３Ｈ）、１．０１（ｔ、Ｊ＝６．４ Ｈｚ、６Ｈ）。
とによって、化合物１０１Ｋおよび１－ブロモ－４－（イソペンチルオキシ）ベンゼンか
ら白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６
２３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２０．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）
δ ８．７１（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）
、７．３２－７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．２２－７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．０９－７．
０７（ｍ、１Ｈ）、７．０５－７．０１（ｍ、２Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、６．６６
（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、６．４８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、５．１９－５．１８（ｍ、１Ｈ）、
４．８５－４．７８（ｍ、２Ｈ）、４．２９－４．１８（ｍ、６Ｈ）、４．１１（ｔ、Ｊ
＝６．４ Ｈｚ、２Ｈ）、３．３１－３．１３（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２
．６５（ｓ、３Ｈ）、２．２８－２．１７（ｍ、１Ｈ）、２．１７－２．１５（ｍ、１Ｈ
）、１．９０－１．８６（ｍ、１Ｈ）、１．７４－１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｄ
，Ｊ＝６．４ Ｈｚ、３Ｈ）、１．０１（ｔ、Ｊ＝６．４ Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例４６：化合物２４６の合成
化合物２４６（ギ酸塩）を、実施例Ｊ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１Ｋから白色固形物とし
て調製した：ｔＲ＝０．５５６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９２．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７０（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．
２９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５－７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．２４－７．
１３（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝８．８
Ｈｚ、２Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｓ、１Ｈ）、６．４
８（ｓ、１Ｈ）、５．２２－５．１３（ｍ、１Ｈ）、４．８０－４．７１（ｍ、２Ｈ）、
４．３６－４．１２（ｍ、７Ｈ）、３．２６－３．０７（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３
Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、２．３２－２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．２２－２．１３（
ｍ、１Ｈ）、１．３８－１．３（ｍ、９Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１Ｋから白色固形物とし
て調製した：ｔＲ＝０．５５６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９２．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７０（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．
２９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５－７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．２４－７．
１３（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝８．８
Ｈｚ、２Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｓ、１Ｈ）、６．４
８（ｓ、１Ｈ）、５．２２－５．１３（ｍ、１Ｈ）、４．８０－４．７１（ｍ、２Ｈ）、
４．３６－４．１２（ｍ、７Ｈ）、３．２６－３．０７（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３
Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、２．３２－２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．２２－２．１３（
ｍ、１Ｈ）、１．３８－１．３（ｍ、９Ｈ）。
実施例４７：化合物２４７の合成
化合物２４７（ギ酸塩）を、実施例Ｊ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１Ｋから白色固形物とし
て調製した：ｔＲ＝０．６３２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４０．８；１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７２（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．
４０－８．３０（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５－７．
１０（ｍ、３Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、６
．６３（ｓ、１Ｈ）、６．５１（ｓ、１Ｈ）、５．２５－５．１５（ｍ、１Ｈ）、４．８
０－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．４０－４．２０（ｍ、６Ｈ）、４．１７（ｔ、Ｊ＝６．
４ Ｈｚ、２Ｈｚ）、３．４０－３．０５（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．６
６（ｓ、３Ｈ）、２．３５－２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．１５（ｍ、１Ｈ）、
１．９０－１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．６２－１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ
＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．０４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１Ｋから白色固形物とし
て調製した：ｔＲ＝０．６３２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４０．８；１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７２（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．
４０－８．３０（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５－７．
１０（ｍ、３Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、６
．６３（ｓ、１Ｈ）、６．５１（ｓ、１Ｈ）、５．２５－５．１５（ｍ、１Ｈ）、４．８
０－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．４０－４．２０（ｍ、６Ｈ）、４．１７（ｔ、Ｊ＝６．
４ Ｈｚ、２Ｈｚ）、３．４０－３．０５（ｍ、８Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．６
６（ｓ、３Ｈ）、２．３５－２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．１５（ｍ、１Ｈ）、
１．９０－１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．６２－１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ
＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．０４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例４８：化合物２４８の合成
化合物２４８（ギ酸塩）を、実施例Ｊ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１Ｋから白色固形物とし
て調製した：ｔＲ＝０．６３４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３４．７；１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７４（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．
３８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３－７．１７
（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５－６．９９（ｍ、２Ｈ
）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、６．４２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）
、５．２０－５．１４（ｍ、１Ｈ）、４．８１－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．２５－４．
１６（ｍ、６Ｈ）、４．０７（ｔ、Ｊ＝６．４ Ｈｚ、２Ｈ）、３．４８（ｂｒ ｓ、１
Ｈ）、３．２７－３．０７（ｍ、７Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、２．６８（ｓ、３Ｈ）
、２．３７－２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．０７（ｍ、１Ｈ）、１．８８－１．
７５（ｍ、３Ｈ）、１．５１－１．４９（ｍ、２Ｈ）、１．４４－１．２９（ｍ、６Ｈ）
、０．９４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１Ｋから白色固形物とし
て調製した：ｔＲ＝０．６３４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３４．７；１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７４（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．
３８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３－７．１７
（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５－６．９９（ｍ、２Ｈ
）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、６．４２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）
、５．２０－５．１４（ｍ、１Ｈ）、４．８１－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．２５－４．
１６（ｍ、６Ｈ）、４．０７（ｔ、Ｊ＝６．４ Ｈｚ、２Ｈ）、３．４８（ｂｒ ｓ、１
Ｈ）、３．２７－３．０７（ｍ、７Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、２．６８（ｓ、３Ｈ）
、２．３７－２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．０７（ｍ、１Ｈ）、１．８８－１．
７５（ｍ、３Ｈ）、１．５１－１．４９（ｍ、２Ｈ）、１．４４－１．２９（ｍ、６Ｈ）
、０．９４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例４９：化合物２４９の合成
工程１：トルエン（８ｍＬ）中の１－（５－ブロモ－２－ヒドロキシフェニル）エタノ
－１－オン（１．０ｇ、４．６５ｍｍｏｌ）およびピロリジン（０．７８ｍＬ、９．３ｍ
ｍｏｌ）の混合物を２５℃で１０分間撹拌し、続いて、アセトン（３ｍＬ）を添加した。
結果としてもたらされる混合物を、同じ温度で１６時間撹拌した。揮発物を除去し、残留
物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）によって取り上げ、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄した。
有機質層を濃縮し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、残留物をシリカゲルカラムによって精製
し、石油エーテル中の０－５％のＥｔＯＡｃで溶出することで、黄色油として６－ブロモ
－２，２－ジメチルクロマン－４－オン（８５０ｍｇ、７２％の収率）を得た。
－１－オン（１．０ｇ、４．６５ｍｍｏｌ）およびピロリジン（０．７８ｍＬ、９．３ｍ
ｍｏｌ）の混合物を２５℃で１０分間撹拌し、続いて、アセトン（３ｍＬ）を添加した。
結果としてもたらされる混合物を、同じ温度で１６時間撹拌した。揮発物を除去し、残留
物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）によって取り上げ、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄した。
有機質層を濃縮し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、残留物をシリカゲルカラムによって精製
し、石油エーテル中の０－５％のＥｔＯＡｃで溶出することで、黄色油として６－ブロモ
－２，２－ジメチルクロマン－４－オン（８５０ｍｇ、７２％の収率）を得た。
工程２：ＴＦＡ（６ｍＬ）中の６－ブロモ－２，２－ジメチルクロマン－４－オン（６
５０ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（１．４５ｇ、１２．８ｍｍｏｌ
）の混合物を、０℃で１２時間撹拌した。揮発性を除去し、および、残留物をＥｔＯＡｃ
（５０ｍＬ）によって取り上げ、飽和したＮａＨＣＯ３水溶液およびブライン（各５０ｍ
Ｌ）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物をシリ
カゲルカラムによって浄化し、石油エーテル中の１－５％のＥｔＯＡｃで溶出することで
、無色油として６－ブロモ－２，２－ジメチルクロマン（４９０ｍｇ、８０％の収率）を
得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ７．１９－７．１６（ｍ、２Ｈ）
、６．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．７６（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、１
．７９（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．３３（ｓ、６Ｈ）。．
５０ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（１．４５ｇ、１２．８ｍｍｏｌ
）の混合物を、０℃で１２時間撹拌した。揮発性を除去し、および、残留物をＥｔＯＡｃ
（５０ｍＬ）によって取り上げ、飽和したＮａＨＣＯ３水溶液およびブライン（各５０ｍ
Ｌ）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物をシリ
カゲルカラムによって浄化し、石油エーテル中の１－５％のＥｔＯＡｃで溶出することで
、無色油として６－ブロモ－２，２－ジメチルクロマン（４９０ｍｇ、８０％の収率）を
得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ７．１９－７．１６（ｍ、２Ｈ）
、６．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．７６（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、１
．７９（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．３３（ｓ、６Ｈ）。．
実施例１０および実施例Ｊ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記載されるも
のと同様の方法を利用することによって、化合物２４９（ギ酸塩）を、化合物１０１Ｋお
よび６－ブロモ－２，２－ジメチルクロマンから白色固形物として調製した：ｔＲ＝０．
７０９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）
δ８．６８（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．１２－８．０６（ｍ、２
Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、
７．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８
６（ｓ、１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６３（ｓ、１Ｈ）、６．
５２（ｓ、１Ｈ）、５．２１－５．１５（ｍ、１Ｈ）、４．８１－４．７０（ｍ、２Ｈ）
、４．３６－４．２１（ｍ、６Ｈ）、３．２９－３．１５（ｍ、８Ｈ）、２．９７（ｓ、
３Ｈ）、２．８８（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ、２Ｈ）、２．６４（ｓ、３Ｈ）、２．３５－
２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２２－２．１２（ｍ、１Ｈ）、１．８９（ｔ、Ｊ＝６．４
Ｈｚ、２Ｈ）、１．３８（ｓ、６Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
のと同様の方法を利用することによって、化合物２４９（ギ酸塩）を、化合物１０１Ｋお
よび６－ブロモ－２，２－ジメチルクロマンから白色固形物として調製した：ｔＲ＝０．
７０９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）
δ８．６８（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．１２－８．０６（ｍ、２
Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、
７．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８
６（ｓ、１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６３（ｓ、１Ｈ）、６．
５２（ｓ、１Ｈ）、５．２１－５．１５（ｍ、１Ｈ）、４．８１－４．７０（ｍ、２Ｈ）
、４．３６－４．２１（ｍ、６Ｈ）、３．２９－３．１５（ｍ、８Ｈ）、２．９７（ｓ、
３Ｈ）、２．８８（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ、２Ｈ）、２．６４（ｓ、３Ｈ）、２．３５－
２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２２－２．１２（ｍ、１Ｈ）、１．８９（ｔ、Ｊ＝６．４
Ｈｚ、２Ｈ）、１．３８（ｓ、６Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例５０：化合物２５０の合成
工程１：典型的なＢｏｃ除去（ＴＦＡ／ＤＣＭ）条件を化合物２５０－１に適用し（化
合物１０１－Ｈについて記載される方法と類似する手順に従って調製）、化合物２５０－
１を得た。工程２：乾燥ジエチルエーテル（６ｍＬ）中の（ＣＯＣｌ）３（９１６ｍｇ、
２．８５ｍｍｏｌ）の溶液に、２－（トリエチルシリル）－エタノール（１．０ｇ、８．
４６ｍｍｏｌ）およびピリジン（５３５ｍｇ、６．７７ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を
－３０℃で４時間撹拌した。濾過の後、濾液を減圧下で蒸発させ、および、残留物を蒸留
することで、２－（トリメチルシリル）エチル カルボノクロリダート（１．０ｇ、６５
％の収率）を得た。
合物１０１－Ｈについて記載される方法と類似する手順に従って調製）、化合物２５０－
１を得た。工程２：乾燥ジエチルエーテル（６ｍＬ）中の（ＣＯＣｌ）３（９１６ｍｇ、
２．８５ｍｍｏｌ）の溶液に、２－（トリエチルシリル）－エタノール（１．０ｇ、８．
４６ｍｍｏｌ）およびピリジン（５３５ｍｇ、６．７７ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を
－３０℃で４時間撹拌した。濾過の後、濾液を減圧下で蒸発させ、および、残留物を蒸留
することで、２－（トリメチルシリル）エチル カルボノクロリダート（１．０ｇ、６５
％の収率）を得た。
工程３：１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の２－（トリメチルシリル）エチル カル
ボノクロリダート（５８０ｍｇ、３．２１ｍｍｏｌ）の溶液を、飽和したＮａＨＣＯ３水
溶液でｐＨ～７－８まで処理し、続いて、化合物２５０－２（４００ｍｇ、０．５３ｍｍ
ｏｌ）を加えた。結果としてもたらされる混合物を、２０℃で２時間撹拌した。揮発物を
除去し、留物をＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ）によって取り上げ、飽和したブライン（３０ｍＬ
）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物を予備的
－ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．４）によって精製した。黄色固形物
として化合物２５０－３（５００ｍｇ、７９％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．００７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１１８０．７。
ボノクロリダート（５８０ｍｇ、３．２１ｍｍｏｌ）の溶液を、飽和したＮａＨＣＯ３水
溶液でｐＨ～７－８まで処理し、続いて、化合物２５０－２（４００ｍｇ、０．５３ｍｍ
ｏｌ）を加えた。結果としてもたらされる混合物を、２０℃で２時間撹拌した。揮発物を
除去し、留物をＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ）によって取り上げ、飽和したブライン（３０ｍＬ
）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物を予備的
－ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．４）によって精製した。黄色固形物
として化合物２５０－３（５００ｍｇ、７９％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．００７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１１８０．７。
工程４：化合物２５０－４を、実施例１０および実施例Ｊ．ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物２５０－
３から白色固形物として調製した：ｔＲ＝１．０４８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１３３９．７。
ＡＢ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物２５０－
３から白色固形物として調製した：ｔＲ＝１．０４８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１３３９．７。
工程５：ＴＨＦ（３ｍＬ）中の化合物２５０－４（７０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およ
びテトラエチルアンモニウム フルオライド（ＴＨＦ中の１Ｎ、０．２６ｍＬ）の混合物
を、６０℃で６時間撹拌した。揮発性を除去し、および、残留物をＨＰＬＣによって精製
し、水中の１４－４５％のアセトニトリル（０．２２５％のギ酸）で溶出することで、白
色固形物として化合物に２５０（ギ酸塩）（３１．７ｍｇ、６７％の収率）を得た。ＬＣ
ＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９４分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝９２８．
５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７６（ｓ、１Ｈ）、８．４
３（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、８．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３－７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．１３－７．０７（ｍ、３Ｈ）
、６．８９（ｓ、１Ｈ）、６．７６（ｓ、１Ｈ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、５．２０－５
．１５（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．３０－４．１８（ｍ、６Ｈ
）、３．２８－３．１１（ｍ、８Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、２．６８（ｓ、３Ｈ）、
２．４０－２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．１４（ｍ、１Ｈ）、１．４３（ｓ、９
Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
びテトラエチルアンモニウム フルオライド（ＴＨＦ中の１Ｎ、０．２６ｍＬ）の混合物
を、６０℃で６時間撹拌した。揮発性を除去し、および、残留物をＨＰＬＣによって精製
し、水中の１４－４５％のアセトニトリル（０．２２５％のギ酸）で溶出することで、白
色固形物として化合物に２５０（ギ酸塩）（３１．７ｍｇ、６７％の収率）を得た。ＬＣ
ＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９４分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝９２８．
５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７６（ｓ、１Ｈ）、８．４
３（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、８．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３－７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．１３－７．０７（ｍ、３Ｈ）
、６．８９（ｓ、１Ｈ）、６．７６（ｓ、１Ｈ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、５．２０－５
．１５（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．３０－４．１８（ｍ、６Ｈ
）、３．２８－３．１１（ｍ、８Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、２．６８（ｓ、３Ｈ）、
２．４０－２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．１４（ｍ、１Ｈ）、１．４３（ｓ、９
Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例５１：化合物２５１の合成
化合物２５１（ギ酸塩）を、実施例Ｊ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１Ｋから白色固形物とし
て調製した：ｔＲ＝０．６６３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９２．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７８（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．
９７－７．９３（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ、２Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、６．７２（ｓ、１Ｈ）、６．４６（ｓ、１Ｈ）
、５．２１－５．１７（ｍ、１Ｈ）、４．８３－４．８０（ｍ、２Ｈ）、４．７２－４．
６８（ｍ、１Ｈ）、４．３１－４．２０（ｍ、６Ｈ）、３．２５－３．１３（ｍ、８Ｈ）
、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｓ、３Ｈ）、２．２１－２．１８（ｍ、１Ｈ）、２
．１７－２．１３（ｍ、１Ｈ）、１．３８－１．３５（ｍ、９Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１Ｋから白色固形物とし
て調製した：ｔＲ＝０．６６３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９２．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７８（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．
９７－７．９３（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ、２Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、６．７２（ｓ、１Ｈ）、６．４６（ｓ、１Ｈ）
、５．２１－５．１７（ｍ、１Ｈ）、４．８３－４．８０（ｍ、２Ｈ）、４．７２－４．
６８（ｍ、１Ｈ）、４．３１－４．２０（ｍ、６Ｈ）、３．２５－３．１３（ｍ、８Ｈ）
、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｓ、３Ｈ）、２．２１－２．１８（ｍ、１Ｈ）、２
．１７－２．１３（ｍ、１Ｈ）、１．３８－１．３５（ｍ、９Ｈ）。
実施例５２：化合物２５２の合成
化合物２５２（ギ酸塩）を、実施例１０および実施例Ｊ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１Ｋか
ら白色固形物として調製した：ｔＲ＝０．６１９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２０．３；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｂｒ
ｓ、２Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、
Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、
７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．
７６（ｓ、１Ｈ）、６．４６（ｓ、１Ｈ）、５．２３－５．１６（ｍ、１Ｈ）、４．８５
－４．７８（ｍ、２Ｈ）、４．３２－４．１９（ｍ、６Ｈ）、３．７５（ｓ、２Ｈ）、３
．２８－３．１２（ｍ、８Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｓ、３Ｈ）、２．３
６－２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．２３－２．１１（ｍ、１Ｈ）、１．３８（ｄ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ、３Ｈ）、１．１０（ｓ、９Ｈ）。
Ｂ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１Ｋか
ら白色固形物として調製した：ｔＲ＝０．６１９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２０．３；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｂｒ
ｓ、２Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、
Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、
７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．
７６（ｓ、１Ｈ）、６．４６（ｓ、１Ｈ）、５．２３－５．１６（ｍ、１Ｈ）、４．８５
－４．７８（ｍ、２Ｈ）、４．３２－４．１９（ｍ、６Ｈ）、３．７５（ｓ、２Ｈ）、３
．２８－３．１２（ｍ、８Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｓ、３Ｈ）、２．３
６－２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．２３－２．１１（ｍ、１Ｈ）、１．３８（ｄ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ、３Ｈ）、１．１０（ｓ、９Ｈ）。
実施例５３：化合物２５３の合成
工程１：メタノール（２ｍｌ）中の尿素（０．５２ｇ、８．６ｍｍｏｌ）、アセトアル
デヒド（０．４９ｍＬ、８．６ｍｍｏｌ）、メチル３－オキソブタノアート（１．０ｇ、
８．６ｍｍｏｌ）、および氷酢酸（１滴）の混合物を、９０℃で１６時間撹拌した。その
反応混合物に水（１０ｍｌ）を加え、続いて、濾過した：その後、ケーキを水で洗浄し、
空気中で乾燥させることで、淡黄色固形物としてメチル４，６－ジメチル－２－オキソ－
１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボン酸塩（９００ｍｇ、５６．７％
の収率）を得た。
デヒド（０．４９ｍＬ、８．６ｍｍｏｌ）、メチル３－オキソブタノアート（１．０ｇ、
８．６ｍｍｏｌ）、および氷酢酸（１滴）の混合物を、９０℃で１６時間撹拌した。その
反応混合物に水（１０ｍｌ）を加え、続いて、濾過した：その後、ケーキを水で洗浄し、
空気中で乾燥させることで、淡黄色固形物としてメチル４，６－ジメチル－２－オキソ－
１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボン酸塩（９００ｍｇ、５６．７％
の収率）を得た。
工程２：メチル４，６－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミ
ジン－５－カルボン酸塩（９００ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）を、５０％のＨＮＯ３（４．０
ｍＬ）の氷冷の溶液に３分にわたって複数回に分けて加えた。その反応混合物を０℃で１
０分間撹拌した。その混合物を氷水（２０ｍｌ）に注ぎ、固体Ｋ２ＣＯ３で中和し、結果
としてもたらされる混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出した。水層をＣＨＣｌ３（４
０ｍＬｘ２）で再び抽出した。有機質層を組み合わせて、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃
縮することで、淡黄色固形物としてメチル２－ヒドロキシ－４，６－ジメチルピリミジン
－５－カルボン酸塩（５００ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ、５６．１％の収率）を得た。
ジン－５－カルボン酸塩（９００ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）を、５０％のＨＮＯ３（４．０
ｍＬ）の氷冷の溶液に３分にわたって複数回に分けて加えた。その反応混合物を０℃で１
０分間撹拌した。その混合物を氷水（２０ｍｌ）に注ぎ、固体Ｋ２ＣＯ３で中和し、結果
としてもたらされる混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出した。水層をＣＨＣｌ３（４
０ｍＬｘ２）で再び抽出した。有機質層を組み合わせて、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃
縮することで、淡黄色固形物としてメチル２－ヒドロキシ－４，６－ジメチルピリミジン
－５－カルボン酸塩（５００ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ、５６．１％の収率）を得た。
工程３：メチル２－ヒドロキシ－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩、Ｐ
ＯＣｌ３（６．２ｍＬ、６６．５ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（１．２８ｇ、９．９ｍ
ｍｏｌ）の混合物を、１１０℃で３時間撹拌した。その混合物を真空内で蒸発させ、酢酸
エチル（４０ｍＬ）で希釈し、飽和したＮａＨＣＯ３水溶液（２５ｍＬ）、ブライン（３
０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、および真空内で蒸発させた。残留物を、
シリカゲルクロマドグラフィー（石油エーテル中の０－３０％の酢酸エチル）を介して精
製して、白色固形物としてメチル２－クロロ－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボ
ン酸塩（３５０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ、６３．６％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ３．９８（ｓ、３Ｈ）、２．５５（ｓ、６Ｈ）。
ＯＣｌ３（６．２ｍＬ、６６．５ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（１．２８ｇ、９．９ｍ
ｍｏｌ）の混合物を、１１０℃で３時間撹拌した。その混合物を真空内で蒸発させ、酢酸
エチル（４０ｍＬ）で希釈し、飽和したＮａＨＣＯ３水溶液（２５ｍＬ）、ブライン（３
０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、および真空内で蒸発させた。残留物を、
シリカゲルクロマドグラフィー（石油エーテル中の０－３０％の酢酸エチル）を介して精
製して、白色固形物としてメチル２－クロロ－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボ
ン酸塩（３５０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ、６３．６％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ３．９８（ｓ、３Ｈ）、２．５５（ｓ、６Ｈ）。
工程４：ジオキサン／水（１１０ｍＬ、ｖ／ｖ＝１０／１）中のメチル２－クロロ－４
，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩（４．５ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）、４－ｔ
ｅｒｔ－ブチルベンゼン ボロン酸（４．８ｇ、２６．９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）
Ｃｌ２（１．６ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（４．８ｇ、４４．９ｍｍ
ｏｌ）の混合物を、Ｎ２下で１００℃で１６時間撹拌した。その混合物を水（１５０ｍｌ
）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライ
ン（３００ｍＬｘ２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルクロマ
ドグラフィーによって精製し、石油エーテル中の０－５％のＥｔＯＡｃで溶出することで
、白色固形物としてメチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチ
ルピリミジン－５－カルボン酸塩（６．２ｇ、９３％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５
－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０７５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９９．１。
，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩（４．５ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）、４－ｔ
ｅｒｔ－ブチルベンゼン ボロン酸（４．８ｇ、２６．９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）
Ｃｌ２（１．６ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（４．８ｇ、４４．９ｍｍ
ｏｌ）の混合物を、Ｎ２下で１００℃で１６時間撹拌した。その混合物を水（１５０ｍｌ
）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライ
ン（３００ｍＬｘ２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルクロマ
ドグラフィーによって精製し、石油エーテル中の０－５％のＥｔＯＡｃで溶出することで
、白色固形物としてメチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチ
ルピリミジン－５－カルボン酸塩（６．２ｇ、９３％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５
－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０７５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９９．１。
工程５：ＭｅＯＨ／水（８０ｍＬ、ｖ／ｖ＝１：１）中のメチル２－（４－（ｔｅｒｔ
－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩（６．２ｇ、２
０．８ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（１．７ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃で
４時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、および、残留物を１ＮのＨＣｌでｐＨ＝４～
５に酸性化し、その後、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬｘ２）で抽出した。組み合わせた有機質
層を、ブライン（１００ｍＬｘ２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮すること
で、白色固形物として２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピ
リミジン－５－カルボン酸（５．８ｇ、９８％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９３６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８５．０；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．７５（ｓ、６Ｈ）、１．３７（ｓ、９Ｈ）。
－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩（６．２ｇ、２
０．８ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（１．７ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃で
４時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、および、残留物を１ＮのＨＣｌでｐＨ＝４～
５に酸性化し、その後、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬｘ２）で抽出した。組み合わせた有機質
層を、ブライン（１００ｍＬｘ２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮すること
で、白色固形物として２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピ
リミジン－５－カルボン酸（５．８ｇ、９８％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９３６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８５．０；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．７５（ｓ、６Ｈ）、１．３７（ｓ、９Ｈ）。
化合物２５３（ギ酸塩）を、実施例Ｊ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１Ｋおよび２－（４－（
ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸から白色
固形物として調製した：ｔＲ＝０．７１５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０４．６；１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．４８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４－７．１５（ｍ
、２Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６．９５－６．９０（ｍ、１Ｈ）、６
．８３（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、６．４７（ｓ、１Ｈ）、５．２８－５．２
３（ｍ、１Ｈ）、４．８３－４．８０（ｍ、２Ｈ）、４．５４－４．４５（ｍ、２Ｈ）、
４．３２－４．２３（ｍ、４Ｈ）、３．４２－３．３８（ｍ、１Ｈ）、３．２７－３．１
２（ｍ、７Ｈ）、３．０５（ｓ、３Ｈ）、２．５７（ｓ、６Ｈ）、２．３８－２．２６（
ｍ、１Ｈ）、２．２５－２．１３（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｓ、３Ｈ）、１．３５（ｔ、
Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１Ｋおよび２－（４－（
ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸から白色
固形物として調製した：ｔＲ＝０．７１５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０４．６；１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．４８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４－７．１５（ｍ
、２Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６．９５－６．９０（ｍ、１Ｈ）、６
．８３（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、６．４７（ｓ、１Ｈ）、５．２８－５．２
３（ｍ、１Ｈ）、４．８３－４．８０（ｍ、２Ｈ）、４．５４－４．４５（ｍ、２Ｈ）、
４．３２－４．２３（ｍ、４Ｈ）、３．４２－３．３８（ｍ、１Ｈ）、３．２７－３．１
２（ｍ、７Ｈ）、３．０５（ｓ、３Ｈ）、２．５７（ｓ、６Ｈ）、２．３８－２．２６（
ｍ、１Ｈ）、２．２５－２．１３（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｓ、３Ｈ）、１．３５（ｔ、
Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例５４：化合物２５４の合成
化合物２５４（ギ酸塩）を、実施例５３およびＶ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、Ｅ
ＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０６－Ｂ２から
白色固形物として調製した：ｔＲ＝０．７７６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８６１．５；１Ｈ Ｎ
ＭＲ （５００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．１７（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ
）、８．９８（ｄ、Ｊ＝７．７ Ｈｚ、１Ｈ）、８．７１（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）
、８．４４（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６－８．２９（ｍ、２Ｈ）、７．５９
－７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．１９－７．０４（ｍ、３Ｈ）、６．９０－６．８０（ｍ、
２Ｈ）、６．７１（ｓ、１Ｈ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、５．０９－５．０１（ｍ、１Ｈ
）、４．８０－４．６６（ｍ、２Ｈ）、４．２９－４．１５（ｍ、４Ｈ）、３．１９－３
．０９（ｍ、３Ｈ）、３．０２－２．８８（ｍ、６Ｈ）、２．５０（ｓ、６Ｈ）、２．１
４－２．０３（ｍ、１Ｈ）、２．０２－１．９１（ｍ、１Ｈ）、１．３５（ｓ、９Ｈ）、
１．２１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）。
ＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０６－Ｂ２から
白色固形物として調製した：ｔＲ＝０．７７６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８６１．５；１Ｈ Ｎ
ＭＲ （５００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．１７（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ
）、８．９８（ｄ、Ｊ＝７．７ Ｈｚ、１Ｈ）、８．７１（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）
、８．４４（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６－８．２９（ｍ、２Ｈ）、７．５９
－７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．１９－７．０４（ｍ、３Ｈ）、６．９０－６．８０（ｍ、
２Ｈ）、６．７１（ｓ、１Ｈ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、５．０９－５．０１（ｍ、１Ｈ
）、４．８０－４．６６（ｍ、２Ｈ）、４．２９－４．１５（ｍ、４Ｈ）、３．１９－３
．０９（ｍ、３Ｈ）、３．０２－２．８８（ｍ、６Ｈ）、２．５０（ｓ、６Ｈ）、２．１
４－２．０３（ｍ、１Ｈ）、２．０２－１．９１（ｍ、１Ｈ）、１．３５（ｓ、９Ｈ）、
１．２１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例５５：化合物２５５の合成
化合物２５５（ギ酸塩）を、実施例５３に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７１５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０４．５；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．４４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝７．６
Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５－７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．２６－７．１８（ｍ、２Ｈ）、７
．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、
６．４２（ｓ、１Ｈ）、５．２４－５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７５（ｍ、２
Ｈ）、４．３０－４．１６（ｍ、６Ｈ）、３．４９－３．４７（ｍ、１Ｈ）、３．２６－
３．１０（ｍ、６Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）
、２．５７（ｓ、６Ｈ）、２．３２－２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．１２（ｍ、
１Ｈ）、１．６９－１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．４３－１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．３６
（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．９７（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７１５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０４．５；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．４４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝７．６
Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５－７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．２６－７．１８（ｍ、２Ｈ）、７
．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、
６．４２（ｓ、１Ｈ）、５．２４－５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７５（ｍ、２
Ｈ）、４．３０－４．１６（ｍ、６Ｈ）、３．４９－３．４７（ｍ、１Ｈ）、３．２６－
３．１０（ｍ、６Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）
、２．５７（ｓ、６Ｈ）、２．３２－２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．１２（ｍ、
１Ｈ）、１．６９－１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．４３－１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．３６
（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．９７（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例５６：化合物２５６の合成
工程１：メチル２－クロロ－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩（実施例
５３に記載）から開始して、実施例例Ｄ、ＨおよびＫに記載される方法と同様の、典型的
なスズキ、薗頭、水素添加（Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２）およびエステル加水分解（ＮａＯＨ、Ｍｅ
ＯＨ／Ｈ２Ｏ）条件を適用して、白色固形物として２－（４ヘプチルフェニル）－４，６
－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸を得た。
５３に記載）から開始して、実施例例Ｄ、ＨおよびＫに記載される方法と同様の、典型的
なスズキ、薗頭、水素添加（Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２）およびエステル加水分解（ＮａＯＨ、Ｍｅ
ＯＨ／Ｈ２Ｏ）条件を適用して、白色固形物として２－（４ヘプチルフェニル）－４，６
－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸を得た。
化合物２５６（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１Ｋおよび２－（４ヘプ
チルフェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸から白色固形物として調
製した：ｔＲ＝０．６５２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４６．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．４８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．２４－８．１８（ｍ、２Ｈ）、
７．３１－７．２２（ｍ、４Ｈ）、７．１２－７．０６（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｓ、１
Ｈ）、６．６６（ｓ、１Ｈ）、６．５３（ｓ、１Ｈ）、５．２５－５．２１（ｍ、１Ｈ）
、４．８５－４．７７（ｍ、２Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．３０－４．２２（ｍ、
４Ｈ）、３．２７－３．１６（ｍ、４Ｈ）、３．１８－３．０５（ｍ、４Ｈ）、３．０２
（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．５０（ｓ、６Ｈ）、２．３
２－２．２６（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．１４（ｍ、１Ｈ）、１．７０－１．６１（ｍ
、２Ｈ）、１．４２－１．２８（ｍ、１１Ｈ）、０．９１（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）
。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１Ｋおよび２－（４ヘプ
チルフェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸から白色固形物として調
製した：ｔＲ＝０．６５２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４６．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．４８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．２４－８．１８（ｍ、２Ｈ）、
７．３１－７．２２（ｍ、４Ｈ）、７．１２－７．０６（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｓ、１
Ｈ）、６．６６（ｓ、１Ｈ）、６．５３（ｓ、１Ｈ）、５．２５－５．２１（ｍ、１Ｈ）
、４．８５－４．７７（ｍ、２Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．３０－４．２２（ｍ、
４Ｈ）、３．２７－３．１６（ｍ、４Ｈ）、３．１８－３．０５（ｍ、４Ｈ）、３．０２
（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．５０（ｓ、６Ｈ）、２．３
２－２．２６（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．１４（ｍ、１Ｈ）、１．７０－１．６１（ｍ
、２Ｈ）、１．４２－１．２８（ｍ、１１Ｈ）、０．９１（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）
。
実施例５７：化合物２５７の合成
化合物２５７（ギ酸塩）を、実施例５３に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７３７分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝９４２．６；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．５０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ、Ｈ）、７．３０－７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６
．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、６．４５（ｓ、１Ｈ）、
５．３０－５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．８０－４．７０（ｍ、２Ｈ）、４．３０－４．１
０（ｍ、６Ｈ）、３．２５－３．１０（ｍ、８Ｈ）、３．０３（ｓ、３Ｈ）、２．５９（
ｓ、６Ｈ）、２．３５－２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２５－２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．
３８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．３３（ｓ、９Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７３７分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝９４２．６；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．５０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ、Ｈ）、７．３０－７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６
．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、６．４５（ｓ、１Ｈ）、
５．３０－５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．８０－４．７０（ｍ、２Ｈ）、４．３０－４．１
０（ｍ、６Ｈ）、３．２５－３．１０（ｍ、８Ｈ）、３．０３（ｓ、３Ｈ）、２．５９（
ｓ、６Ｈ）、２．３５－２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２５－２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．
３８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．３３（ｓ、９Ｈ）。
実施例５８：化合物２５８の合成
化合物２５８（ギ酸塩）を、実施例５３に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７３３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０５．０；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．５０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５－７．２５（ｍ、３Ｈ）、７．２５－７．１５（ｍ、２Ｈ）、７
．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、６．７５（ｂｒｓ、１Ｈ
）、６．４８（ｓ、１Ｈ）、５．３５－５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．８０－４．７０（ｍ
、２Ｈ）、４．４０－４．１０（ｍ、６Ｈ）、３．３０－３．０５（ｍ、８Ｈ）、３．０
１（ｓ、３Ｈ）、２．６０－２．４５（ｍ、８Ｈ）、２．３５－２．２５（ｍ、１Ｈ）、
２．２５－２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．００－１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９６（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７３３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０５．０；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．５０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５－７．２５（ｍ、３Ｈ）、７．２５－７．１５（ｍ、２Ｈ）、７
．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、６．７５（ｂｒｓ、１Ｈ
）、６．４８（ｓ、１Ｈ）、５．３５－５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．８０－４．７０（ｍ
、２Ｈ）、４．４０－４．１０（ｍ、６Ｈ）、３．３０－３．０５（ｍ、８Ｈ）、３．０
１（ｓ、３Ｈ）、２．６０－２．４５（ｍ、８Ｈ）、２．３５－２．２５（ｍ、１Ｈ）、
２．２５－２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．００－１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９６（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例５９：化合物２５９の合成
化合物２５９（ギ酸塩）を、実施例５３に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６２１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０２．４；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．５１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．０４（ｂｒ ｓ、２Ｈ
）、７．４５－７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．３０－７．０５（ｍ、５Ｈ）、６．８９（ｓ
、１Ｈ）、６．７２（ｓ、１Ｈ）、６．４９（ｓ、１Ｈ）、５．３０－５．２０（ｍ、１
Ｈ）、４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．３５－４．１０（ｍ、６Ｈ）、３．３５－
３．０５（ｍ、８Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．８４（ｂｒｓ、４Ｈ）、２．５２（
ｓ、６Ｈ）、２．３０－２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．
８６（ｂｒｓ、４Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６２１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０２．４；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．５１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．０４（ｂｒ ｓ、２Ｈ
）、７．４５－７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．３０－７．０５（ｍ、５Ｈ）、６．８９（ｓ
、１Ｈ）、６．７２（ｓ、１Ｈ）、６．４９（ｓ、１Ｈ）、５．３０－５．２０（ｍ、１
Ｈ）、４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．３５－４．１０（ｍ、６Ｈ）、３．３５－
３．０５（ｍ、８Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．８４（ｂｒｓ、４Ｈ）、２．５２（
ｓ、６Ｈ）、２．３０－２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．
８６（ｂｒｓ、４Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例６０：化合物２６０の合成
化合物２６０（ギ酸塩）を、実施例５３に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６８２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８７６．７；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．４９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．３５－８．１５（ｍ、
２Ｈ）、７．４０－７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．３０－７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．０９
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、６．４
８（ｓ、１Ｈ）、５．３５－５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ）、
４．３５－４．１０（ｍ、６Ｈ）、３．３０－３．０５（ｍ、８Ｈ）、３．０１（ｓ、３
Ｈ）、２．７４ （ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．５３（ｓ、６Ｈ）、２．３５－２
．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２５－２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈ
ｚ、３Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６８２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８７６．７；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．４９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．３５－８．１５（ｍ、
２Ｈ）、７．４０－７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．３０－７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．０９
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、６．４
８（ｓ、１Ｈ）、５．３５－５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ）、
４．３５－４．１０（ｍ、６Ｈ）、３．３０－３．０５（ｍ、８Ｈ）、３．０１（ｓ、３
Ｈ）、２．７４ （ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．５３（ｓ、６Ｈ）、２．３５－２
．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２５－２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈ
ｚ、３Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例６１：化合物２６１の合成
化合物２６１（ギ酸塩）を、実施例５３および１０に記載されるものと同様の方法を利
用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７３５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．６；１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．３３（
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０（ｄ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ、Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、６．４４（ｓ、１Ｈ）
、５．３０－５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．３５－４．
１５（ｍ、６Ｈ）、３．３０－３．０５（ｍ、８Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．５６
（ｓ、６Ｈ）、２．３５－２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２５－２．１０（ｍ、１Ｈ）、１
．７８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．４０－１．３５（ｍ、９Ｈ）、０．７２（ｔ
、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７３５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．６；１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．３３（
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０（ｄ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ、Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、６．４４（ｓ、１Ｈ）
、５．３０－５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．３５－４．
１５（ｍ、６Ｈ）、３．３０－３．０５（ｍ、８Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．５６
（ｓ、６Ｈ）、２．３５－２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２５－２．１０（ｍ、１Ｈ）、１
．７８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．４０－１．３５（ｍ、９Ｈ）、０．７２（ｔ
、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例６２：化合物２６２の合成
化合物２６２（ギ酸塩）を、実施例５３および１７に記載されるものと同様の方法を利
用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７７５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．４；１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．４５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｄ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５－７．１５（ｍ、４Ｈ）、７．１５－７．０５（ｍ、
２Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．６６（ｓ、１Ｈ）、６．５２（ｓ、１Ｈ）、５．３
０－５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７０（ｍ、２Ｈ）、４．４０－４．１５（ｍ
、６Ｈ）、３．４０－３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．３０－３．２０（ｍ、３Ｈ）、３．１
５ － ２．９５（ｍ、７Ｈ）、２．７１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．５０（ｓ
、６Ｈ）、２．３５－２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２５－２．１５（ｍ、１Ｈ）、１．６
５－１．５０（ｍ、３Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．９８（ｔ、Ｊ
＝５．６Ｈｚ、６Ｈ）。
用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７７５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．４；１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．４５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｄ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５－７．１５（ｍ、４Ｈ）、７．１５－７．０５（ｍ、
２Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．６６（ｓ、１Ｈ）、６．５２（ｓ、１Ｈ）、５．３
０－５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７０（ｍ、２Ｈ）、４．４０－４．１５（ｍ
、６Ｈ）、３．４０－３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．３０－３．２０（ｍ、３Ｈ）、３．１
５ － ２．９５（ｍ、７Ｈ）、２．７１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．５０（ｓ
、６Ｈ）、２．３５－２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２５－２．１５（ｍ、１Ｈ）、１．６
５－１．５０（ｍ、３Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．９８（ｔ、Ｊ
＝５．６Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例６３：化合物２６３の合成
化合物２６３（ギ酸塩）を、実施例１０および５３に記載されるものと同様の方法を利
用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７１１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０４．４；１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．４８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．４２－７．２８（
ｍ、３Ｈ）、７．２５－７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）
、６．９０（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、６．４８（ｓ、１Ｈ）、５．２７－５
．２３（ｍ、１Ｈ）、４．８２－４．７６（ｍ、２Ｈ）、４．３６－４．１７（ｍ、６Ｈ
）、３．２９－３．０９（ｍ、８Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）、２．５５（ｓ、６Ｈ）、
２．３４－２．２６（ｍ、１Ｈ）、２．２２－２．１４（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｓ、９
Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ、３Ｈ）。
用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７１１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０４．４；１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．４８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．４２－７．２８（
ｍ、３Ｈ）、７．２５－７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）
、６．９０（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、６．４８（ｓ、１Ｈ）、５．２７－５
．２３（ｍ、１Ｈ）、４．８２－４．７６（ｍ、２Ｈ）、４．３６－４．１７（ｍ、６Ｈ
）、３．２９－３．０９（ｍ、８Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）、２．５５（ｓ、６Ｈ）、
２．３４－２．２６（ｍ、１Ｈ）、２．２２－２．１４（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｓ、９
Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例６４：化合物２６４の合成
工程１：ＴＨＦ（１００ ｍＬ）中の２－（４ブロモフェニル）アセトニトリル（３．
０ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（油中６０％、１．８４ｇ、４５．９ｍｍｏｌ）
の混合物を、０℃で１時間撹拌し、続いて、ヨードメタン（９．５ｇ、６７．２ｍｍｏｌ
）を液滴で加えた。結果としてもたらされる混合物を、２０℃で１６時間撹拌した。その
反応混合物を飽和したＮＨ４Ｃ水ｌ溶液（５０ｍＬ）で抽出し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍ
ｌ）で抽出した。組み合わせた有機質層を、ブライン（２×１００ ｍＬ）で洗浄し、Ｎ
ａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空内で濃縮し、および、残留物をシリカゲルクロマドグラフ
ィーによって精製し、石油エーテ中の０－５％のＥｔＯＡｃで溶出することで、淡黄色油
として２－（４－ブロモフェニル）－２－メチルプロパンニトリル（３．３ｇ、９６％の
収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．２３（ｄ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７２（ｓ，６Ｈ）。
０ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（油中６０％、１．８４ｇ、４５．９ｍｍｏｌ）
の混合物を、０℃で１時間撹拌し、続いて、ヨードメタン（９．５ｇ、６７．２ｍｍｏｌ
）を液滴で加えた。結果としてもたらされる混合物を、２０℃で１６時間撹拌した。その
反応混合物を飽和したＮＨ４Ｃ水ｌ溶液（５０ｍＬ）で抽出し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍ
ｌ）で抽出した。組み合わせた有機質層を、ブライン（２×１００ ｍＬ）で洗浄し、Ｎ
ａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空内で濃縮し、および、残留物をシリカゲルクロマドグラフ
ィーによって精製し、石油エーテ中の０－５％のＥｔＯＡｃで溶出することで、淡黄色油
として２－（４－ブロモフェニル）－２－メチルプロパンニトリル（３．３ｇ、９６％の
収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．２３（ｄ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７２（ｓ，６Ｈ）。
化合物２６４（ギ酸塩）を、 実施例１０および５３に記載されるものと同様の方法を
利用することによって、化合物１０１Ｋおよび２－（４－ブロモフェニル）－２－メチル
プロパンニトリルから白色固形物として調製した：ＬＣＭＳ（方法０－３０ ＡＢ、ＥＳ
Ｉ）：ｔＲ＝１．１５３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１５．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、
ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ
）、７．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．１０－
７．０１（ｍ、２Ｈ）、６．８４（ｓ、１Ｈ）、６．６０（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（
ｂｒｓ、１Ｈ）、５．３５－５．２９（ｍ、１Ｈ）、４．８２－４．７２（ｍ、２Ｈ）、
４．４０（ｓ、２Ｈ）、４．３０－４．２２（ｍ、４Ｈ）、３．２９－３．２１（ｍ、４
Ｈ）、３．１４（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）、３．０１－２．
９０（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、６Ｈ）、２．３２－２．２６（ｍ、１Ｈ）、２．２０
－２．１３（ｍ、１Ｈ）、１．７９（ｓ、６Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ
）。
利用することによって、化合物１０１Ｋおよび２－（４－ブロモフェニル）－２－メチル
プロパンニトリルから白色固形物として調製した：ＬＣＭＳ（方法０－３０ ＡＢ、ＥＳ
Ｉ）：ｔＲ＝１．１５３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１５．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、
ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ
）、７．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．１０－
７．０１（ｍ、２Ｈ）、６．８４（ｓ、１Ｈ）、６．６０（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（
ｂｒｓ、１Ｈ）、５．３５－５．２９（ｍ、１Ｈ）、４．８２－４．７２（ｍ、２Ｈ）、
４．４０（ｓ、２Ｈ）、４．３０－４．２２（ｍ、４Ｈ）、３．２９－３．２１（ｍ、４
Ｈ）、３．１４（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）、３．０１－２．
９０（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、６Ｈ）、２．３２－２．２６（ｍ、１Ｈ）、２．２０
－２．１３（ｍ、１Ｈ）、１．７９（ｓ、６Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ
）。
実施例６５：化合物２６５の合成
化合物２６５（ギ酸塩）を、実施例１０および５３に記載されるものと同様の方法を利
用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６７１分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝８９６．８；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．５８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．３１（ｄ
，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１－７．２
１（ｍ、２Ｈ）、７．１６－７．０８（ｍ、２Ｈ）、６．９０－６．７８（ｍ、２Ｈ）、
６．６７（ｓ、１Ｈ）、６．５１（ｓ、１Ｈ）、５．９２（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ、１Ｈ
）、５．３６（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．００－４．７０（ｍ、３Ｈ）、４．
３４－４．２６（ｍ、４Ｈ）、４．２２（ｓ、２Ｈ）、３．２７－３．２３（ｍ、４Ｈ）
、３．１８－３．０５（ｍ、４Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）、２．５２（ｓ、６Ｈ）、２
．３０－２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．１３（ｍ、１Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ、３Ｈ）。
用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６７１分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝８９６．８；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．５８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．３１（ｄ
，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１－７．２
１（ｍ、２Ｈ）、７．１６－７．０８（ｍ、２Ｈ）、６．９０－６．７８（ｍ、２Ｈ）、
６．６７（ｓ、１Ｈ）、６．５１（ｓ、１Ｈ）、５．９２（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ、１Ｈ
）、５．３６（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．００－４．７０（ｍ、３Ｈ）、４．
３４－４．２６（ｍ、４Ｈ）、４．２２（ｓ、２Ｈ）、３．２７－３．２３（ｍ、４Ｈ）
、３．１８－３．０５（ｍ、４Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）、２．５２（ｓ、６Ｈ）、２
．３０－２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．１３（ｍ、１Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例６６：化合物２６６の合成
工程１：実施例１２に記載される方法と類似する条件を１－（４－ブロモフェニル）エ
タノ－１－オンに適用し、無色油として１－ブロモ－４－（ｐｒｏｐ－１－エン－２－イ
ル）ベンゼンを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝７．４５（ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．３８（ｓ、１Ｈ
）、５．１２（ｓ、１Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）。
タノ－１－オンに適用し、無色油として１－ブロモ－４－（ｐｒｏｐ－１－エン－２－イ
ル）ベンゼンを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝７．４５（ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．３８（ｓ、１Ｈ
）、５．１２（ｓ、１Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）。
化合物２６６（ギ酸塩）を、実施例１０および５３に記載されるものと同様の方法を利
用することによって、化合物１０１Ｋおよび１－ブロモ－４－（ｐｒｏｐ－１－ｅｎ－２
－イル）ベンゼンから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳ
Ｉ）：ｔＲ＝０．７０４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８８８．８；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、
ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、
２Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２－７．２７（ｍ、１Ｈ）、７
．２３－７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６．９０（ｂｒ
ｓ、１Ｈ）、６．７６（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４４（ｓ、１Ｈ）、５．５１（ｓ、１Ｈ）
、５．２５－５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．９５－４．７６（ｍ、３Ｈ）、４．３０－４．
１６（ｍ、６Ｈ）、３．２７－３．０５（ｍ、８Ｈ）、３．００（ｓ、３Ｈ）、２．５５
（ｓ、６Ｈ）、２．２９－２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、２．１８－２
．１２（ｍ、１Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
用することによって、化合物１０１Ｋおよび１－ブロモ－４－（ｐｒｏｐ－１－ｅｎ－２
－イル）ベンゼンから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳ
Ｉ）：ｔＲ＝０．７０４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８８８．８；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、
ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、
２Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２－７．２７（ｍ、１Ｈ）、７
．２３－７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６．９０（ｂｒ
ｓ、１Ｈ）、６．７６（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４４（ｓ、１Ｈ）、５．５１（ｓ、１Ｈ）
、５．２５－５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．９５－４．７６（ｍ、３Ｈ）、４．３０－４．
１６（ｍ、６Ｈ）、３．２７－３．０５（ｍ、８Ｈ）、３．００（ｓ、３Ｈ）、２．５５
（ｓ、６Ｈ）、２．２９－２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、２．１８－２
．１２（ｍ、１Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例６７：化合物２６７の合成
工程１：ＴＨＦ（５ｍＬ）中の２－（４－ブロモフェニル）プロパノ－２－オール（３
００ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（油中６０％、６２ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ
）の混合物を、０℃で１時間撹拌し、続いて、ヨードメタン（３．８ｇ、２７ｍｍｏｌ）
を加えた。結果としてもたらされる混合物を、１５℃で５時間撹拌した。その反応混合物
を、水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有
機質層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮することで、
無色油として１－ブロモ－４－（２－メトキシプロパン－２－イル）ベンゼン（３００ｍ
ｇ）を得、それをさらに精製せずに次の工程で直接使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．４７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８
．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．０５（ｓ、３Ｈ）、１．５０（ｓ、６Ｈ）。
００ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（油中６０％、６２ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ
）の混合物を、０℃で１時間撹拌し、続いて、ヨードメタン（３．８ｇ、２７ｍｍｏｌ）
を加えた。結果としてもたらされる混合物を、１５℃で５時間撹拌した。その反応混合物
を、水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有
機質層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮することで、
無色油として１－ブロモ－４－（２－メトキシプロパン－２－イル）ベンゼン（３００ｍ
ｇ）を得、それをさらに精製せずに次の工程で直接使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．４７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８
．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．０５（ｓ、３Ｈ）、１．５０（ｓ、６Ｈ）。
化合物２６７（ギ酸塩）を、実施例１０および５３に記載されるものと同様の方法を
利用することによって、化合物１０１Ｋおよび１－ブロモ－４－（２－メトキシプロパン
－２－イル）ベンゼンから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、
ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６６４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２０．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、
１Ｈ）、７．２２－７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６
．９０（ｓ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、６．４６（ｓ、１Ｈ）、５．２５－５．２
３（ｍ、１Ｈ）、４．８０－４．７６（ｍ、１Ｈ）、４．４５－４．１５（ｍ、７Ｈ）、
３．２６－３．０５（ｍ、１１Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．５４（ｓ、６Ｈ）、２
．４０－２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．１５－２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．５６（ｓ、６Ｈ
）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ、３Ｈ）。
利用することによって、化合物１０１Ｋおよび１－ブロモ－４－（２－メトキシプロパン
－２－イル）ベンゼンから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、
ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６６４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２０．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、
１Ｈ）、７．２２－７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６
．９０（ｓ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、６．４６（ｓ、１Ｈ）、５．２５－５．２
３（ｍ、１Ｈ）、４．８０－４．７６（ｍ、１Ｈ）、４．４５－４．１５（ｍ、７Ｈ）、
３．２６－３．０５（ｍ、１１Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．５４（ｓ、６Ｈ）、２
．４０－２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．１５－２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．５６（ｓ、６Ｈ
）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例６８：化合物２６８の合成
工程１：（３，４－ジクロロフェニル）ボロン酸から開始して、実施例Ｈに記載される
方法と同様の連続的なスズキカップリングおよびエステル加水分解（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ
／Ｈ２Ｏ）条件に従って、白色固形物として２－（３，４－ジブチルフェニル）－４，６
－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸を得た。
方法と同様の連続的なスズキカップリングおよびエステル加水分解（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ
／Ｈ２Ｏ）条件に従って、白色固形物として２－（３，４－ジブチルフェニル）－４，６
－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸を得た。
化合物２６８（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（３，
４－ジブチルフェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸から白色固形物
として調製した：ｔＲ＝０．６８７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６０．５；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４７（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）
、８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２－７．１６（ｍ、４Ｈ）、７．０９
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、６．４
５（ｓ、１Ｈ）、５．２６－５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．８３－４．７７（ｍ、２Ｈ）、
４．３３－４．１５（ｍ、６Ｈ）、３．２７－３．０６（ｍ、８Ｈ）、３．００（ｓ、３
Ｈ）、２．７８－２．６６（ｍ、４Ｈ）、２．５４（ｓ、６Ｈ）、２．３１－２．２５（
ｍ、１Ｈ）、２．１９－２．１３（ｍ、１Ｈ）、１．６８－１．５６（ｍ、４Ｈ）、１．
５２－１．４１（ｍ、４Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９９（ｔ、
Ｊ＝７．６Ｈｚ、６Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（３，
４－ジブチルフェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸から白色固形物
として調製した：ｔＲ＝０．６８７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６０．５；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４７（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）
、８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２－７．１６（ｍ、４Ｈ）、７．０９
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、６．４
５（ｓ、１Ｈ）、５．２６－５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．８３－４．７７（ｍ、２Ｈ）、
４．３３－４．１５（ｍ、６Ｈ）、３．２７－３．０６（ｍ、８Ｈ）、３．００（ｓ、３
Ｈ）、２．７８－２．６６（ｍ、４Ｈ）、２．５４（ｓ、６Ｈ）、２．３１－２．２５（
ｍ、１Ｈ）、２．１９－２．１３（ｍ、１Ｈ）、１．６８－１．５６（ｍ、４Ｈ）、１．
５２－１．４１（ｍ、４Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９９（ｔ、
Ｊ＝７．６Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例６９：化合物２６９の合成
化合物２６９（ギ酸塩）を、実施例５３および３４に記載されるものと同様の方法を利
用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７２３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１６．４；１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４４（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、８．１３－
８．０２（ｍ、２Ｈ），７．２７－７．１８（ｍ、４Ｈ），７．０８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）
，６．８５（ｓ、１Ｈ），６．６０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、５．３２－５．２８（ｍ、１Ｈ
）、４．８０－４．７６（ｍ、２Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、４．３５－４．２４（ｍ
、４Ｈ）、３．４０－３．３３（ｍ、１Ｈ），３．２８－３．２３（ｍ、２Ｈ），３．１
４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、３．０６－２．８９（ｍ、８Ｈ）、２．４６（ｓ、６
Ｈ）、２．３４－２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．２１－２．１１（ｍ、１Ｈ）、２．００（
ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ、３Ｈ）、１．３１（ｓ
、６Ｈ）。
用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７２３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１６．４；１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４４（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、８．１３－
８．０２（ｍ、２Ｈ），７．２７－７．１８（ｍ、４Ｈ），７．０８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）
，６．８５（ｓ、１Ｈ），６．６０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、５．３２－５．２８（ｍ、１Ｈ
）、４．８０－４．７６（ｍ、２Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、４．３５－４．２４（ｍ
、４Ｈ）、３．４０－３．３３（ｍ、１Ｈ），３．２８－３．２３（ｍ、２Ｈ），３．１
４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、３．０６－２．８９（ｍ、８Ｈ）、２．４６（ｓ、６
Ｈ）、２．３４－２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．２１－２．１１（ｍ、１Ｈ）、２．００（
ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ、３Ｈ）、１．３１（ｓ
、６Ｈ）。
実施例７０：化合物２７０の合成
工程１：６－メトキシ－３，４－ジヒドロナフタレン－１（２Ｈ）－オンから開始して
、ジメチル化およびデメチル化の条件（実施例３４および９８に記載）に従って、黄色油
として５，５－ジメチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－オールを得た
。
、ジメチル化およびデメチル化の条件（実施例３４および９８に記載）に従って、黄色油
として５，５－ジメチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－オールを得た
。
化合物２７０（ギ酸塩）を、実施例１０および５３に記載されるものと同様の方法を利
用することによって、化合物１０１－Ｋおよび５，５－ジメチル－５，６，７，８－テト
ラヒドロナフタレン－２－オールから白色固形物として調製した：ＬＣＭＳ（方法５－９
５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３０．５；１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、８．０３－７．９
５（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．２８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、
７．１０－７．０２（ｍ、２Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、６．６３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）
、５．３１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．８０－４．７８（ｍ、２Ｈ）、４．３９（ｂｒ ｓ
、２Ｈ）、４．２７（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、３．２５－３．１４（ｍ、６Ｈ）、３．１０－
２．９５（ｍ、２Ｈ）、３．０４（ｓ、３Ｈ）、２．８７－２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．
４７（ｓ、６Ｈ）、２．３２－２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．３１－２．１７（ｍ、２Ｈ）
、１．８９－１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．７７－１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．４０－１．
３５（ｍ、９Ｈ）。
用することによって、化合物１０１－Ｋおよび５，５－ジメチル－５，６，７，８－テト
ラヒドロナフタレン－２－オールから白色固形物として調製した：ＬＣＭＳ（方法５－９
５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３０．５；１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、８．０３－７．９
５（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．２８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、
７．１０－７．０２（ｍ、２Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、６．６３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）
、５．３１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．８０－４．７８（ｍ、２Ｈ）、４．３９（ｂｒ ｓ
、２Ｈ）、４．２７（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、３．２５－３．１４（ｍ、６Ｈ）、３．１０－
２．９５（ｍ、２Ｈ）、３．０４（ｓ、３Ｈ）、２．８７－２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．
４７（ｓ、６Ｈ）、２．３２－２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．３１－２．１７（ｍ、２Ｈ）
、１．８９－１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．７７－１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．４０－１．
３５（ｍ、９Ｈ）。
実施例７１：化合物２７１の合成
工程１：実施例３４に記載される条件と同様のジメチル化条件に従って、７－ブロモク
ロマン－４－オンを７－ブロモ－４，４－ジメチルクロマンに変換した。１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．００－６
．９５（ｍ、２Ｈ）、４．１８（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．８２（ｔ、Ｊ＝５．
２Ｈｚ、２Ｈ）、１．３１（ｓ、６Ｈ）。
ロマン－４－オンを７－ブロモ－４，４－ジメチルクロマンに変換した。１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．００－６
．９５（ｍ、２Ｈ）、４．１８（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．８２（ｔ、Ｊ＝５．
２Ｈｚ、２Ｈ）、１．３１（ｓ、６Ｈ）。
化合物２７１（ギ酸塩）を、実施例１０および５３に記載されるものと同様の方法を利
用することによって、化合物１０１－Ｋおよび７－ブロモ－４，４－ジメチルクロマンか
ら白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６
９０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３２．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）
δ ８．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．４０－７
．２２（ｍ、４Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６．８６－６．７０（ｍ、
３Ｈ）、５．３７－５．３３（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７２（ｍ、２Ｈ）、４．５４
－４．４５（ｍ、２Ｈ）、４．２５－４．１５（ｍ、６Ｈ）、３．４５－３．４１（ｍ、
３Ｈ）、３．２８－３．２４（ｍ、３Ｈ）、３．１６－３．１２（ｍ、２Ｈ）、３．０２
（ｓ、３Ｈ）、２．８５－２．７７（ｍ、１Ｈ）、２．３７－２．３１（ｍ、５Ｈ）、２
．１７－２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．９３－１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．４３－１．３４
（ｍ、９Ｈ）。
用することによって、化合物１０１－Ｋおよび７－ブロモ－４，４－ジメチルクロマンか
ら白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６
９０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３２．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）
δ ８．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．４０－７
．２２（ｍ、４Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６．８６－６．７０（ｍ、
３Ｈ）、５．３７－５．３３（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７２（ｍ、２Ｈ）、４．５４
－４．４５（ｍ、２Ｈ）、４．２５－４．１５（ｍ、６Ｈ）、３．４５－３．４１（ｍ、
３Ｈ）、３．２８－３．２４（ｍ、３Ｈ）、３．１６－３．１２（ｍ、２Ｈ）、３．０２
（ｓ、３Ｈ）、２．８５－２．７７（ｍ、１Ｈ）、２．３７－２．３１（ｍ、５Ｈ）、２
．１７－２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．９３－１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．４３－１．３４
（ｍ、９Ｈ）。
実施例７２：化合物２７２の合成
化合物２７２（ギ酸塩）を、実施例６６に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７３９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１６．５；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．２４－７．１５（ｍ、４
Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、６．６９（ｓ、
１Ｈ）、６．５０（ｓ、１Ｈ）、５．２６－５．２３（ｍ、１Ｈ）、４．８１－４．７６
（ｍ、２Ｈ）、４．３２－４．１７（ｍ、６Ｈ）、３．３１－３．１２（ｍ、８Ｈ）、３
．０１（ｓ、３Ｈ）、２．５２（ｓ、６Ｈ）、２．３２－２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．０
０（ｓ、３Ｈ）、１．８６（ｓ、３Ｈ）、１．６３（ｓ、３Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６
．４ Ｈｚ、３Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７３９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１６．５；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．２４－７．１５（ｍ、４
Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、６．６９（ｓ、
１Ｈ）、６．５０（ｓ、１Ｈ）、５．２６－５．２３（ｍ、１Ｈ）、４．８１－４．７６
（ｍ、２Ｈ）、４．３２－４．１７（ｍ、６Ｈ）、３．３１－３．１２（ｍ、８Ｈ）、３
．０１（ｓ、３Ｈ）、２．５２（ｓ、６Ｈ）、２．３２－２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．０
０（ｓ、３Ｈ）、１．８６（ｓ、３Ｈ）、１．６３（ｓ、３Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６
．４ Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例７３：化合物２７３の合成
化合物２７３（ギ酸塩）を、実施例６６に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７２４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０２．４；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、８．１９（ｄ，Ｊ＝７
．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０－７．２０（ｍ、４Ｈ）、７．０８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、６
．８６（ｓ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、６．５５（ｓ、１Ｈ）、６．３５（ｓ、１
Ｈ）、５．３５－５．２５（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．４０－
４．２０（ｍ、８Ｈ）、３．２８－３．２４（ｍ、２Ｈ）、３．１７－３．１３（ｍ、２
Ｈ）、３．０５－２．９５（ｍ、２Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、６Ｈ）
、２．３５－２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．９６（ｓ、
３Ｈ）、１．９４（ｓ、３Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７２４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０２．４；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、８．１９（ｄ，Ｊ＝７
．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０－７．２０（ｍ、４Ｈ）、７．０８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、６
．８６（ｓ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、６．５５（ｓ、１Ｈ）、６．３５（ｓ、１
Ｈ）、５．３５－５．２５（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．４０－
４．２０（ｍ、８Ｈ）、３．２８－３．２４（ｍ、２Ｈ）、３．１７－３．１３（ｍ、２
Ｈ）、３．０５－２．９５（ｍ、２Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、６Ｈ）
、２．３５－２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．９６（ｓ、
３Ｈ）、１．９４（ｓ、３Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例７４：化合物２７４の合成
化合物２７４（ギ酸塩）を、実施例６６に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６８２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２８．６；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ、Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．１４－７．０９（ｍ、２Ｈ）、
６．８９（ｓ、１Ｈ）、６．６６（ｓ、１Ｈ）、６．５４（ｓ、１Ｈ）、６．４５（ｓ、
１Ｈ）、５．２９－５．２６（ｍ、１Ｈ）、４．７９－４．６０（ｍ、２Ｈ）、４．３４
－４．２３（ｍ、６Ｈ）、３．２７－３．００（ｍ、８Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）、２
．６７－２．６１（ｍ、２Ｈ）、２．５６－２．４９（ｍ、６Ｈ）、２．５２（ｓ、２Ｈ
）、２．３３－２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．１６（ｍ、１Ｈ）、１．９０－１
．８３（ｍ、２Ｈ）、１．７５－１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ
、３Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６８２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２８．６；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ、Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．１４－７．０９（ｍ、２Ｈ）、
６．８９（ｓ、１Ｈ）、６．６６（ｓ、１Ｈ）、６．５４（ｓ、１Ｈ）、６．４５（ｓ、
１Ｈ）、５．２９－５．２６（ｍ、１Ｈ）、４．７９－４．６０（ｍ、２Ｈ）、４．３４
－４．２３（ｍ、６Ｈ）、３．２７－３．００（ｍ、８Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）、２
．６７－２．６１（ｍ、２Ｈ）、２．５６－２．４９（ｍ、６Ｈ）、２．５２（ｓ、２Ｈ
）、２．３３－２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．１６（ｍ、１Ｈ）、１．９０－１
．８３（ｍ、２Ｈ）、１．７５－１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ
、３Ｈ）。
実施例７５：化合物２７５の合成
工程１：メチル２－（４－（シクロペンチリデンメチル）フェニル）－４，６－ジメチ
ルピリミジン－５－カルボン酸塩から開始して（実施例７４に記載にされるような）、典
型的な水素添加（Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、実施例Ｄ）、およびエステル加水分解（ＮａＯＨ、Ｍ
ｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈ）の条件を適用して、白色固形物として２－（４－（シクロペ
ンチルメチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸を得た。ＬＣ
ＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０１５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１１．０
。
ルピリミジン－５－カルボン酸塩から開始して（実施例７４に記載にされるような）、典
型的な水素添加（Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、実施例Ｄ）、およびエステル加水分解（ＮａＯＨ、Ｍ
ｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈ）の条件を適用して、白色固形物として２－（４－（シクロペ
ンチルメチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸を得た。ＬＣ
ＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０１５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１１．０
。
化合物２７５（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４－
（シクロペンチルメチル）フェニル）－４、６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸か
ら白色固形物として調製した：ｔＲ＝０．７４７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３０．５；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５３（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、８．１７
（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０－７．２２（ｍ、４Ｈ）、７．１３－７．０７
（ｍ、２Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、６．６４（ｓ、１Ｈ）、６．５５（ｂｒ ｓ、１
Ｈ）、５．３４－５．３０（ｍ、１Ｈ）、４．８２－４．７７（ｍ、２Ｈ）、４．３８－
４．２６（ｍ、６Ｈ）、３．２９－３．１４（ｍ、８Ｈ）、３．０４（ｓ、３Ｈ）、２．
７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．４７（ｓ、６Ｈ）、２．３４－２．２９（ｍ、
１Ｈ）、２．１９－２．１８（ｍ、１Ｈ）、１．７６－１．６０（ｍ、７Ｈ）、１．３７
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３３－１．２６（ｍ、２Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４－
（シクロペンチルメチル）フェニル）－４、６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸か
ら白色固形物として調製した：ｔＲ＝０．７４７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３０．５；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５３（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、８．１７
（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０－７．２２（ｍ、４Ｈ）、７．１３－７．０７
（ｍ、２Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、６．６４（ｓ、１Ｈ）、６．５５（ｂｒ ｓ、１
Ｈ）、５．３４－５．３０（ｍ、１Ｈ）、４．８２－４．７７（ｍ、２Ｈ）、４．３８－
４．２６（ｍ、６Ｈ）、３．２９－３．１４（ｍ、８Ｈ）、３．０４（ｓ、３Ｈ）、２．
７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．４７（ｓ、６Ｈ）、２．３４－２．２９（ｍ、
１Ｈ）、２．１９－２．１８（ｍ、１Ｈ）、１．７６－１．６０（ｍ、７Ｈ）、１．３７
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３３－１．２６（ｍ、２Ｈ）。
実施例７６：化合物２７６の合成
工程１：トルエン（４０ｍＬ）中の４－メチル－Ｎ’－（ペンタン－３－イリデン）ベ
ンゼンスルホノヒドラジド（１．０ｇ、３．９ｍｍｏｌ）、１－（ブロモメチル）－４－
クロロベンゼン（８８ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（９０ｍｇ、０．１
０ｍｍｏｌ）、トリ（２－フリル）ホスフィン（１８３ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、およ
びｔ－ＢｕＯＬｉ（９４４ｍｇ、１１．８ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素下で８０℃で１６
時間撹拌した。揮発物を減圧したで除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）によって
取り上げ、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃
縮し、および、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、石油エーテル中
の５％のＥｔＯＡｃで溶出することで、無色油として１－クロロ－４－（２－エチルブト
－１－エン－１－イル）ベンゼン（２００ｍｇ、２６％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１４（ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．１８（ｓ、１Ｈ）、２．２４－２．１４（ｍ、４Ｈ）、１
．１４－１．０５（ｍ、６Ｈ）。
ンゼンスルホノヒドラジド（１．０ｇ、３．９ｍｍｏｌ）、１－（ブロモメチル）－４－
クロロベンゼン（８８ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（９０ｍｇ、０．１
０ｍｍｏｌ）、トリ（２－フリル）ホスフィン（１８３ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、およ
びｔ－ＢｕＯＬｉ（９４４ｍｇ、１１．８ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素下で８０℃で１６
時間撹拌した。揮発物を減圧したで除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）によって
取り上げ、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃
縮し、および、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、石油エーテル中
の５％のＥｔＯＡｃで溶出することで、無色油として１－クロロ－４－（２－エチルブト
－１－エン－１－イル）ベンゼン（２００ｍｇ、２６％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１４（ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．１８（ｓ、１Ｈ）、２．２４－２．１４（ｍ、４Ｈ）、１
．１４－１．０５（ｍ、６Ｈ）。
工程２：１，４－ジオキサン（２０ｍｌ）中の１－クロロ－４－（２－エチルブ－１－
エン－１－イル）ベンゼン（５００ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボ
ロン（７８３ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１１８ｍｇ、０．１３ｍｍ
ｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（８６ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、および酢酸カ
リウム（７５５ｍｇ、７．７ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素下で１００℃で１６時間撹拌し
た。揮発物を減圧下で除去し、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、
石油エーテル中の０－１％のＥｔＯＡｃで溶出することで、緑がかった油として２－（４
－（２－エチルブト－１－エン－１－イル）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル
－１，３，２－ジオキサボロラン（４００ｍｇ、５４％の収率）を得た。
エン－１－イル）ベンゼン（５００ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボ
ロン（７８３ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１１８ｍｇ、０．１３ｍｍ
ｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（８６ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、および酢酸カ
リウム（７５５ｍｇ、７．７ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素下で１００℃で１６時間撹拌し
た。揮発物を減圧下で除去し、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、
石油エーテル中の０－１％のＥｔＯＡｃで溶出することで、緑がかった油として２－（４
－（２－エチルブト－１－エン－１－イル）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル
－１，３，２－ジオキサボロラン（４００ｍｇ、５４％の収率）を得た。
化合物２７６（ギ酸塩）を、実施例５３に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４－（２－エチルブト－１－エン－１－イル）
フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランから白色固
形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６４１分、
［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３０．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．
５１（ｓ、２Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１－７．２２（ｍ、
４Ｈ）、７．０８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、６．６６－６．５１（ｍ
、２Ｈ）、６．３２（ｓ、１Ｈ）、５．３３－５．２６（ｍ、１Ｈ）、４．８７－４．７
２（ｍ、２Ｈ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、４．２９－４．２０（ｍ、４Ｈ）、３．２９－
３．２０（ｍ、４Ｈ）、３．１８－３．１２（ｓ、２Ｈ）、３．０８－２．９８（ｍ、５
Ｈ）、２．４７（ｓ、６Ｈ）、２．４０－２．２４（ｍ、５Ｈ）、２．２２－２．１２（
ｍ、１Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０－１．１０（ｍ、６Ｈ
）。
によって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４－（２－エチルブト－１－エン－１－イル）
フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランから白色固
形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６４１分、
［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３０．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．
５１（ｓ、２Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１－７．２２（ｍ、
４Ｈ）、７．０８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、６．６６－６．５１（ｍ
、２Ｈ）、６．３２（ｓ、１Ｈ）、５．３３－５．２６（ｍ、１Ｈ）、４．８７－４．７
２（ｍ、２Ｈ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、４．２９－４．２０（ｍ、４Ｈ）、３．２９－
３．２０（ｍ、４Ｈ）、３．１８－３．１２（ｓ、２Ｈ）、３．０８－２．９８（ｍ、５
Ｈ）、２．４７（ｓ、６Ｈ）、２．４０－２．２４（ｍ、５Ｈ）、２．２２－２．１２（
ｍ、１Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０－１．１０（ｍ、６Ｈ
）。
実施例７７：化合物２７７の合成
工程１：メチル２－（４－（２－エチルブト－１－エン－１－イル）フェニル）－４，
６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩（実施例７６に記載されるように調製した）
から開始して、典型的な水素添加（Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、実施例Ｄ）、およびエステル加水分
解（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈ）の条件を適用して、白色固形物として２－
（４－（２－エチルブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸
を得た。
６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩（実施例７６に記載されるように調製した）
から開始して、典型的な水素添加（Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、実施例Ｄ）、およびエステル加水分
解（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈ）の条件を適用して、白色固形物として２－
（４－（２－エチルブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸
を得た。
化合物２７７（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４－
（２－チルブチル）フェニル）－４，６－メチルピリミジン－５－カルボン酸から白色固
形物として調製した：ｔＲ＝０．７６７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３２．４；１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２－７．１８（ｍ、４Ｈ）、７．１５－７．０４（ｍ、２
Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、６．５３（ｓ、１Ｈ）、５．３０
－５．２３（ｍ、１Ｈ）、４．７８－４．５５（ｍ、２Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４
．２７－４．１６（ｍ、４Ｈ）、３．２８－３．１９（ｍ、４Ｈ）、３．１３－３．０５
（ｍ、４Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．６２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．４
９（ｓ、６Ｈ）、２．３５－２．２３（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．１２（ｍ、１Ｈ）、
１．６４－１．５３（ｍ、１Ｈ）、１．３９－１．３１（ｍ、７Ｈ）、０．９３（ｔ、Ｊ
＝７．２Ｈｚ、６Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４－
（２－チルブチル）フェニル）－４，６－メチルピリミジン－５－カルボン酸から白色固
形物として調製した：ｔＲ＝０．７６７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３２．４；１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２－７．１８（ｍ、４Ｈ）、７．１５－７．０４（ｍ、２
Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、６．５３（ｓ、１Ｈ）、５．３０
－５．２３（ｍ、１Ｈ）、４．７８－４．５５（ｍ、２Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４
．２７－４．１６（ｍ、４Ｈ）、３．２８－３．１９（ｍ、４Ｈ）、３．１３－３．０５
（ｍ、４Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．６２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．４
９（ｓ、６Ｈ）、２．３５－２．２３（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．１２（ｍ、１Ｈ）、
１．６４－１．５３（ｍ、１Ｈ）、１．３９－１．３１（ｍ、７Ｈ）、０．９３（ｔ、Ｊ
＝７．２Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例７８：化合物２７８の合成
化合物２７８（ギ酸塩）を、実施例５６に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６３１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１６．４；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．１４－８．１０（ｍ、２Ｈ）、７．４８－７．４
０（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．０７－７．００（ｍ、２Ｈ）、６．
８３（ｓ、１Ｈ）、６．６６（ｓ、１Ｈ）、６．５０－６．３８（ｍ、３Ｈ）、５．３４
－５．３０（ｍ、１Ｈ）、４．７９－４．７４（ｍ、２Ｈ）、４．３０－４．２０（ｍ、
６Ｈ）、３．３１－３．１４（ｍ、６Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）、２．９０－２．８０
（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、６Ｈ）、２．２８－２．２１（ｍ、４Ｈ）、１．６０－１
．５１（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．０１（ｔ、Ｊ＝７．
６Ｈｚ、３Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６３１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１６．４；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．１４－８．１０（ｍ、２Ｈ）、７．４８－７．４
０（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．０７－７．００（ｍ、２Ｈ）、６．
８３（ｓ、１Ｈ）、６．６６（ｓ、１Ｈ）、６．５０－６．３８（ｍ、３Ｈ）、５．３４
－５．３０（ｍ、１Ｈ）、４．７９－４．７４（ｍ、２Ｈ）、４．３０－４．２０（ｍ、
６Ｈ）、３．３１－３．１４（ｍ、６Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）、２．９０－２．８０
（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、６Ｈ）、２．２８－２．２１（ｍ、４Ｈ）、１．６０－１
．５１（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．０１（ｔ、Ｊ＝７．
６Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例７９：化合物２７９の合成
工程１：典型的なウィッティヒ反応条件（実施例１２に記載されるような）を４－ブロ
モベンズアルデヒドに適用して、無色油として（Ｅ）－１－ブロモ－４－（ブト－１－エ
ン－１－イル）ベンゼンを得た。
モベンズアルデヒドに適用して、無色油として（Ｅ）－１－ブロモ－４－（ブト－１－エ
ン－１－イル）ベンゼンを得た。
化合物２７９（ギ酸塩）を、実施例５３に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１Ｋおよび（Ｅ）－１－ブロモ－４－（ブト－１－エン－１－イル
）ベンゼンから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：
ｔＲ＝０．７１４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０２．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯ
Ｈ－ｄ４） δ ８．４６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２５－８．２１（ｍ、２Ｈ）、７．
４５－７．０５（ｍ、７Ｈ）、６．８８（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０－６．４０（ｍ、３
Ｈ）、５．７９－５．７３（ｍ、１Ｈ）、５．２７－５．２２（ｍ、１Ｈ）、４．８１－
４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．３２－４．２０（ｍ、６Ｈ）、３．２４－３．１１（ｍ、６
Ｈ）、３．０５－２．９６（ｍ、５Ｈ）、２．５２（ｓ、６Ｈ）、２．４１－２．２７（
ｍ、３Ｈ）、２．２０－２．１３（ｍ、１Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）
、１．１０（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
によって、化合物１０１Ｋおよび（Ｅ）－１－ブロモ－４－（ブト－１－エン－１－イル
）ベンゼンから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：
ｔＲ＝０．７１４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０２．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯ
Ｈ－ｄ４） δ ８．４６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２５－８．２１（ｍ、２Ｈ）、７．
４５－７．０５（ｍ、７Ｈ）、６．８８（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０－６．４０（ｍ、３
Ｈ）、５．７９－５．７３（ｍ、１Ｈ）、５．２７－５．２２（ｍ、１Ｈ）、４．８１－
４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．３２－４．２０（ｍ、６Ｈ）、３．２４－３．１１（ｍ、６
Ｈ）、３．０５－２．９６（ｍ、５Ｈ）、２．５２（ｓ、６Ｈ）、２．４１－２．２７（
ｍ、３Ｈ）、２．２０－２．１３（ｍ、１Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）
、１．１０（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例８０：化合物２８０の合成
化合物２８０（ギ酸塩）を、実施例１２および５３に記載されるものと同様の方法を利
用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．５８６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０２．３；１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３５－
８．２０（ｍ、２Ｈ）、７．３６－７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、６
．７６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、６．４６（ｓ、１Ｈ）、５．２６－５．２０（ｍ、１Ｈ）、
４．７９－４．７０（ｍ、２Ｈ）、４．３５－４．１９（ｍ、４Ｈ）、４．２１（ｓ、２
Ｈ）、３．２６－３．１８（ｍ、４Ｈ）、３．１６－３．０９（ｍ、４Ｈ）、３．０１（
ｓ、３Ｈ）、２．５４（ｓ、６Ｈ）、２．３２－２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．
１３（ｍ、１Ｈ）、１．４７（ｓ、３Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、０
．９４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、０．８４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。
用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．５８６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０２．３；１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３５－
８．２０（ｍ、２Ｈ）、７．３６－７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、６
．７６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、６．４６（ｓ、１Ｈ）、５．２６－５．２０（ｍ、１Ｈ）、
４．７９－４．７０（ｍ、２Ｈ）、４．３５－４．１９（ｍ、４Ｈ）、４．２１（ｓ、２
Ｈ）、３．２６－３．１８（ｍ、４Ｈ）、３．１６－３．０９（ｍ、４Ｈ）、３．０１（
ｓ、３Ｈ）、２．５４（ｓ、６Ｈ）、２．３２－２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．
１３（ｍ、１Ｈ）、１．４７（ｓ、３Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、０
．９４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、０．８４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。
実施例８１：化合物２８１の合成
化合物２８１（ギ酸塩）を、実施例１２および５３に記載されるものと同様の方法を利
用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７２１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１６．５；１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．２０（
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０－７．
２０（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、６．５７（ｂ
ｒ ｓ、１Ｈ）、５．３５－５．２５（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ）、
４．４０－４．２０（ｍ、６Ｈ）、３．３０－３．２０（ｍ、４Ｈ）、３．１６－３．１
２（ｍ、２Ｈ）、３．０５－２．９５（ｍ、５Ｈ）、２．４８（ｓ、６Ｈ）、２．３５－
２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．６８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ、２Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．９２（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、
３Ｈ）、０．８４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、０．７８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。
用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７２１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１６．５；１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．２０（
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０－７．
２０（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、６．５７（ｂ
ｒ ｓ、１Ｈ）、５．３５－５．２５（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ）、
４．４０－４．２０（ｍ、６Ｈ）、３．３０－３．２０（ｍ、４Ｈ）、３．１６－３．１
２（ｍ、２Ｈ）、３．０５－２．９５（ｍ、５Ｈ）、２．４８（ｓ、６Ｈ）、２．３５－
２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．６８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ、２Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．９２（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、
３Ｈ）、０．８４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、０．７８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。
実施例８２：化合物２８２の合成
化合物２８２（ギ酸塩）を、実施例１２および５３に記載されるものと同様の方法を利
用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７５３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３０．４；１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．２２（
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１－７．
２５（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．６２（ｓ
、１Ｈ）、６．５８（ｓ、１Ｈ）、５．３２－５．２８（ｍ、１Ｈ）、４．８２－４．７
７（ｍ、３Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．３０－４．２１（ｍ、４Ｈ）、３．３２－
３．１０（ｍ、８Ｈ）、３．０４（ｓ、３Ｈ）、２．５０（ｓ、６Ｈ）、２．３５－２．
１５（ｍ、２Ｈ）、１．６７－１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．４１－１．３１（ｍ、５Ｈ）
、０．９２（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．８８－０．８４（ｍ、２Ｈ）、０．８０
－０．７６（ｍ、２Ｈ）。
用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７５３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３０．４；１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．２２（
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１－７．
２５（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．６２（ｓ
、１Ｈ）、６．５８（ｓ、１Ｈ）、５．３２－５．２８（ｍ、１Ｈ）、４．８２－４．７
７（ｍ、３Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．３０－４．２１（ｍ、４Ｈ）、３．３２－
３．１０（ｍ、８Ｈ）、３．０４（ｓ、３Ｈ）、２．５０（ｓ、６Ｈ）、２．３５－２．
１５（ｍ、２Ｈ）、１．６７－１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．４１－１．３１（ｍ、５Ｈ）
、０．９２（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．８８－０．８４（ｍ、２Ｈ）、０．８０
－０．７６（ｍ、２Ｈ）。
実施例８３：化合物２８３の合成
化合物２８３（ギ酸塩）を、実施例１２および５３に記載されるものと同様の方法を利
用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７７５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４４．６；１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４６（ｂｒｓ、３Ｈ）、８．３１（ｄ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４４（ｓ、１Ｈ
）、５．２５－５．２１（ｍ、１Ｈ）、４．８９－４．８０（ｍ、２Ｈ）、４．３０－４
．１８（ｍ、６Ｈ）、３．２５－３．０９（ｍ、８Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．５
６（ｓ、６Ｈ）、２．３１－２．２６（ｍ、１Ｈ）、２．１９－２．１４（ｍ、１Ｈ）、
１．６５（ｂｒｓ、３Ｈ）、１．３９－１．２６（ｍ、７Ｈ）、０．９１－０．８０（ｍ
、５Ｈ）、０．７９－０．７２（ｍ、２Ｈ）。
用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７７５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４４．６；１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４６（ｂｒｓ、３Ｈ）、８．３１（ｄ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４４（ｓ、１Ｈ
）、５．２５－５．２１（ｍ、１Ｈ）、４．８９－４．８０（ｍ、２Ｈ）、４．３０－４
．１８（ｍ、６Ｈ）、３．２５－３．０９（ｍ、８Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．５
６（ｓ、６Ｈ）、２．３１－２．２６（ｍ、１Ｈ）、２．１９－２．１４（ｍ、１Ｈ）、
１．６５（ｂｒｓ、３Ｈ）、１．３９－１．２６（ｍ、７Ｈ）、０．９１－０．８０（ｍ
、５Ｈ）、０．７９－０．７２（ｍ、２Ｈ）。
実施例８４：化合物２８４の合成
工程１：５－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オンから開始して、ウ
ィッティヒおよびシクロプロパン化の条件（実施例１２に記載されるような）に従って、
黄色油として５’－ブロモ－２’，３’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，１’イ
ンデン］を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．３２（ｄ，Ｊ＝
１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．０、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．５３（ｄ
，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、３．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．１３（ｔ、Ｊ＝
７．２Ｈｚ、２Ｈ）、０．９７－０．９３（ｍ、２Ｈ）、０．８９－０．８７（ｍ、２Ｈ
）。
ィッティヒおよびシクロプロパン化の条件（実施例１２に記載されるような）に従って、
黄色油として５’－ブロモ－２’，３’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，１’イ
ンデン］を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．３２（ｄ，Ｊ＝
１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．０、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．５３（ｄ
，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、３．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．１３（ｔ、Ｊ＝
７．２Ｈｚ、２Ｈ）、０．９７－０．９３（ｍ、２Ｈ）、０．８９－０．８７（ｍ、２Ｈ
）。
化合物２８４（ギ酸塩）を、実施例５３に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋおよび５’－ブロモ－２’、３’－ジヒドロスピロ［シクロ
プロパン－１、１’－インデン］から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９
５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７１１分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝９３６．５；１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．１５－８．
０２（ｍ、２Ｈ）、７．３１－７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．１６－７．０７（ｍ、２Ｈ）
、６．９０－６．８１（ｍ、１Ｈ）、６．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６．７０－
６．４７（ｍ、２Ｈ）、５．２８－５．２５（ｍ、１Ｈ）、４．８４－４．７５（ｍ、２
Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．２９－４．１９（ｍ、４Ｈ）、３．２９－３．１９（
ｍ、４Ｈ）、３．１８－２．９７（ｍ、９Ｈ）、２．４８（ｓ、６Ｈ）、２．３４－２．
２５（ｍ、１Ｈ）、２．２８－２．１１（ｍ、３Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、
３Ｈ）、１．０４－０．９５（ｍ、４Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋおよび５’－ブロモ－２’、３’－ジヒドロスピロ［シクロ
プロパン－１、１’－インデン］から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９
５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７１１分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝９３６．５；１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．１５－８．
０２（ｍ、２Ｈ）、７．３１－７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．１６－７．０７（ｍ、２Ｈ）
、６．９０－６．８１（ｍ、１Ｈ）、６．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６．７０－
６．４７（ｍ、２Ｈ）、５．２８－５．２５（ｍ、１Ｈ）、４．８４－４．７５（ｍ、２
Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．２９－４．１９（ｍ、４Ｈ）、３．２９－３．１９（
ｍ、４Ｈ）、３．１８－２．９７（ｍ、９Ｈ）、２．４８（ｓ、６Ｈ）、２．３４－２．
２５（ｍ、１Ｈ）、２．２８－２．１１（ｍ、３Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、
３Ｈ）、１．０４－０．９５（ｍ、４Ｈ）。
実施例８５：化合物２８５の合成
工程１：７－ブロモクロマン－４－オンから開始して、ウィッティヒおよびシクロプロ
パンの条件（実施例１２に記載されるような）に従って、黄色油として７－ブロモスピロ
［クロマン－４、１’－シクロプロパン］を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３） δ ６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）、６．５１（
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．２８（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．８５（ｔ、
Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．０３（ｔ、Ｊ＝４．４ Ｈｚ、２Ｈ）、０．８６（ｔ、Ｊ
＝４．４ Ｈｚ、２Ｈ）。
パンの条件（実施例１２に記載されるような）に従って、黄色油として７－ブロモスピロ
［クロマン－４、１’－シクロプロパン］を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３） δ ６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）、６．５１（
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．２８（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．８５（ｔ、
Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．０３（ｔ、Ｊ＝４．４ Ｈｚ、２Ｈ）、０．８６（ｔ、Ｊ
＝４．４ Ｈｚ、２Ｈ）。
化合物２８５（ギ酸塩）を、実施例５３に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋおよび７－ブロモスピロ［クロマン－４、１’－シクロプ
ロパン］から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔ
Ｒ＝０．６８３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３０．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ
－ｄ４） δ８．５１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．８０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．５３－７
．４１（ｍ、１Ｈ）、７．３１－７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．１５－６．８９（ｍ、３Ｈ
）、６．８５－６．７２（ｍ、２Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、５．３２－５．２１（ｍ
、１Ｈ）、４．８０－４．７０（ｍ、２Ｈ）、４．３７－４．２５（ｍ、８Ｈ）、３．４
６－３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．２７－３．２０（ｍ、４Ｈ）、３．１８－３．１０（ｍ
、２Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）、２．９６－２．８５（ｍ、２Ｈ）、２．３８（ｓ、６
Ｈ）、２．３０－２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．１９－２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．９６－
１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０－１．１２（
ｍ、２Ｈ）、１．００－０．９１（ｍ、２Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋおよび７－ブロモスピロ［クロマン－４、１’－シクロプ
ロパン］から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔ
Ｒ＝０．６８３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３０．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ
－ｄ４） δ８．５１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．８０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．５３－７
．４１（ｍ、１Ｈ）、７．３１－７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．１５－６．８９（ｍ、３Ｈ
）、６．８５－６．７２（ｍ、２Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、５．３２－５．２１（ｍ
、１Ｈ）、４．８０－４．７０（ｍ、２Ｈ）、４．３７－４．２５（ｍ、８Ｈ）、３．４
６－３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．２７－３．２０（ｍ、４Ｈ）、３．１８－３．１０（ｍ
、２Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）、２．９６－２．８５（ｍ、２Ｈ）、２．３８（ｓ、６
Ｈ）、２．３０－２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．１９－２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．９６－
１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０－１．１２（
ｍ、２Ｈ）、１．００－０．９１（ｍ、２Ｈ）。
実施例８６：化合物２８６の合成
工程１：シクロペンタン カルボニルクロリド（２．０ｇ、１５ｍｍｏｌ）およびブロ
モ－ベンゼン（７．１ｇ、４５ｍｍｏｌ）の混合物に、ＡｌＣｌ３（３．０ｇ、２２．５
ｍｍｏｌ）を０℃で徐々に加え、その混合物を２０℃で３時間撹拌した。その混合物を飽
和したＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出
した。組み合わせた有機質層をブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥
させ、濃縮し、および、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、石油エ
ーテル中の０－５％のＥｔＯＡｃで溶出することで、黄色油として（４－ブロモフェニル
）（シクロペンチル）メタノン（１．５６ｇ、４１％の収率）を得た。
モ－ベンゼン（７．１ｇ、４５ｍｍｏｌ）の混合物に、ＡｌＣｌ３（３．０ｇ、２２．５
ｍｍｏｌ）を０℃で徐々に加え、その混合物を２０℃で３時間撹拌した。その混合物を飽
和したＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出
した。組み合わせた有機質層をブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥
させ、濃縮し、および、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、石油エ
ーテル中の０－５％のＥｔＯＡｃで溶出することで、黄色油として（４－ブロモフェニル
）（シクロペンチル）メタノン（１．５６ｇ、４１％の収率）を得た。
工程２：（４－ブロモフェニル）（シクロペンチル）メタノンから開始して、ウィッテ
ィヒおよびシクロプロパン化の条件（実施例１２に記載されるような）に従って、黄色油
として１－ブロモ－４－（１－シクロペンチルシクロプロピル）ベンゼンを得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７
．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．８０－１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．６３－１
．６０（ｍ、２Ｈ）、１．５０－１．４５（ｍ、４Ｈ）、１．１２－１．０７（ｍ、２Ｈ
）、０．７１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、０．６７（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。
ィヒおよびシクロプロパン化の条件（実施例１２に記載されるような）に従って、黄色油
として１－ブロモ－４－（１－シクロペンチルシクロプロピル）ベンゼンを得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７
．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．８０－１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．６３－１
．６０（ｍ、２Ｈ）、１．５０－１．４５（ｍ、４Ｈ）、１．１２－１．０７（ｍ、２Ｈ
）、０．７１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、０．６７（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。
化合物２８６（ギ酸塩）を、実施例５３に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１Ｋおよび１－ブロモ－４－（１－シクロペンチルシクロプロピル
）ベンゼンから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：
ｔＲ＝０．７６９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９５６．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯ
Ｈ－ｄ４） δ ８．４７（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．２０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．３９
（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．０９（ｂｒ ｓ、２
Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、６．６４（ｓ、１Ｈ）、６．５０（ｓ、１Ｈ）、５．３２
－５．２４（ｍ、１Ｈ）、４．８０－４．７２（ｍ、２Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４
．２９－４．１７（ｍ、４Ｈ）、３．２９－３．０８（ｍ、８Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ
）、２．４９（ｓ、６Ｈ）、２．３３－２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．２１－２．１２（ｍ
、１Ｈ），１．９７－１．８８（ｍ、１Ｈ），１．７４－１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．５
１（ｂｒｓ、４Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）、１．２２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）
、０．８１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、０．７５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。
によって、化合物１０１Ｋおよび１－ブロモ－４－（１－シクロペンチルシクロプロピル
）ベンゼンから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：
ｔＲ＝０．７６９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９５６．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯ
Ｈ－ｄ４） δ ８．４７（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．２０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．３９
（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．０９（ｂｒ ｓ、２
Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、６．６４（ｓ、１Ｈ）、６．５０（ｓ、１Ｈ）、５．３２
－５．２４（ｍ、１Ｈ）、４．８０－４．７２（ｍ、２Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４
．２９－４．１７（ｍ、４Ｈ）、３．２９－３．０８（ｍ、８Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ
）、２．４９（ｓ、６Ｈ）、２．３３－２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．２１－２．１２（ｍ
、１Ｈ），１．９７－１．８８（ｍ、１Ｈ），１．７４－１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．５
１（ｂｒｓ、４Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）、１．２２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）
、０．８１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、０．７５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。
実施例８７：化合物２８７の合成
工程１：ＤＭＦ（３ｍＬ）中のＺｎ（６８４ｍｇ、１０．５ｍｍｏｌ）、１－（ブロモ
メチル）－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンゼン（７９２ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）、および
ヨウ素（１００ｍｇ）の混合物を、窒素下で２５℃で１時間撹拌し、続いて、メチル２－
クロロ－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩（実施例５３に記載されるよう
な）（３５０ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’６’－
ジメトキシビフェニル（３６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、およびＰｄ２（ｄｂａ）３（４
０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。結果としてもたらされる混合物を、窒素下で６０
℃でさらに３時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、ブライン（
５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物
をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、石油エーテル中の２０％のＥｔＯＡｃ
で溶出することで、無色油としてメチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンジル）－４
，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩（３５０ｍｇ、５１％の収率）を得た。１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．３２（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、４．１８
（ｓ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、２．５１（ｓ、６Ｈ）、１．３０（ｓ、９Ｈ）。
メチル）－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンゼン（７９２ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）、および
ヨウ素（１００ｍｇ）の混合物を、窒素下で２５℃で１時間撹拌し、続いて、メチル２－
クロロ－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩（実施例５３に記載されるよう
な）（３５０ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’６’－
ジメトキシビフェニル（３６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、およびＰｄ２（ｄｂａ）３（４
０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。結果としてもたらされる混合物を、窒素下で６０
℃でさらに３時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、ブライン（
５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物
をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、石油エーテル中の２０％のＥｔＯＡｃ
で溶出することで、無色油としてメチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンジル）－４
，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩（３５０ｍｇ、５１％の収率）を得た。１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．３２（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、４．１８
（ｓ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、２．５１（ｓ、６Ｈ）、１．３０（ｓ、９Ｈ）。
工程２：実施例Ｈに記載されるような典型的なエステル加水分解条件（ＮａＯＨ、Ｍｅ
ＯＨ／Ｈ２Ｏ）をメチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンジル）－４，６－ジメチル
ピリミジン－５－カルボン酸塩に適用して、白色固形物として２－（４－（ｔｅｒｔ－ブ
チル）ベンジル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸を得た。
ＯＨ／Ｈ２Ｏ）をメチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンジル）－４，６－ジメチル
ピリミジン－５－カルボン酸塩に適用して、白色固形物として２－（４－（ｔｅｒｔ－ブ
チル）ベンジル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸を得た。
化合物２８７（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１Ｋおよび２－（４－（
ｔｅｒｔ－ブチル）ベンジル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸から白色
固形物として調製した：ｔＲ＝０．６９４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．５；１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４６（ｂｒｓ、３Ｈ）、７．３１－７．１
８（ｍ、７Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、６．３８（ｓ、１Ｈ）、５．１７－５．１５（ｍ、
１Ｈ）、４．８３－４．７７（ｍ、２Ｈ）、４．２６－４．１３（ｍ、８Ｈ）、３．３４
－３．０５（ｍ、８Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．４９（ｓ、６Ｈ）、２．２５－２
．１５（ｍ、１Ｈ）、２．１５－２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．３４（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈ
ｚ、３Ｈ）、１．２９（ｓ、９Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１Ｋおよび２－（４－（
ｔｅｒｔ－ブチル）ベンジル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸から白色
固形物として調製した：ｔＲ＝０．６９４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．５；１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４６（ｂｒｓ、３Ｈ）、７．３１－７．１
８（ｍ、７Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、６．３８（ｓ、１Ｈ）、５．１７－５．１５（ｍ、
１Ｈ）、４．８３－４．７７（ｍ、２Ｈ）、４．２６－４．１３（ｍ、８Ｈ）、３．３４
－３．０５（ｍ、８Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．４９（ｓ、６Ｈ）、２．２５－２
．１５（ｍ、１Ｈ）、２．１５－２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．３４（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈ
ｚ、３Ｈ）、１．２９（ｓ、９Ｈ）。
実施例８８：化合物２８８の合成
工程１：ＤＭＦ（５ｍＬ）中のメチル、２－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）メチ
ル］－４，６－ジメチル－ピリミジン－５－カルボン酸塩（実施例８７に記載されるよう
な）（１５０．０ｍｇ、０．４８００ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（２８．８ｍｇ、１．２ｍ
ｍｏｌ）の混合物を、０℃で２時間撹拌し、続いて、ヨードメタン（２．６ｇ、１８．３
ｍｍｏｌ）を加えた。結果としてもたらされる混合物を、２０℃で５時間撹拌した。その
反応混合物を、水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬｘ３）で抽出した。組み
合わせた有機質層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ブライン（５０ｍＬｘ２）で洗浄し、濃縮
し、および、残留物を分取ＴＬＣ（溶離液：石油中の１０％のＥｔＯＡｃ、Ｒｆ＝０．５
）によって精製することで、無色油としてメチル２－［１－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェ
ニル）－１－メチル－エチル］－４，６－ジメチル－ピリミジン－５－カルボン酸塩（４
０ｍｇ、２４．５％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝
１．０５０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４１．３。
ル］－４，６－ジメチル－ピリミジン－５－カルボン酸塩（実施例８７に記載されるよう
な）（１５０．０ｍｇ、０．４８００ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（２８．８ｍｇ、１．２ｍ
ｍｏｌ）の混合物を、０℃で２時間撹拌し、続いて、ヨードメタン（２．６ｇ、１８．３
ｍｍｏｌ）を加えた。結果としてもたらされる混合物を、２０℃で５時間撹拌した。その
反応混合物を、水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬｘ３）で抽出した。組み
合わせた有機質層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ブライン（５０ｍＬｘ２）で洗浄し、濃縮
し、および、残留物を分取ＴＬＣ（溶離液：石油中の１０％のＥｔＯＡｃ、Ｒｆ＝０．５
）によって精製することで、無色油としてメチル２－［１－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェ
ニル）－１－メチル－エチル］－４，６－ジメチル－ピリミジン－５－カルボン酸塩（４
０ｍｇ、２４．５％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝
１．０５０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４１．３。
工程２：メチル２－［１－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－１－メチル－エチル］
－４，６－ジメチル－ピリミジン－５－カルボン酸塩（４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）か
ら開始して、エステル加水分解条件（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈに記載）に
従って、白色固形物として２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）プロパン－
２－イル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸（３８ｍｇ、９９％の収率）
を得た。
－４，６－ジメチル－ピリミジン－５－カルボン酸塩（４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）か
ら開始して、エステル加水分解条件（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈに記載）に
従って、白色固形物として２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）プロパン－
２－イル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸（３８ｍｇ、９９％の収率）
を得た。
化合物２８８（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に
記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（２
－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）プロパン－２－イル）－４，６－ジメチルピリ
ミジン－５－カルボン酸から白色固形物として調製した：ｔＲ＝０．７５５分、［Ｍ＋Ｈ
］＋＝９４６．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４７（ｂ
ｒｓ、４Ｈ）、７．４０－７．２０（ｍ、６Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ
）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、
６．８２（ｓ、１Ｈ）、６．３７（ｓ、１Ｈ）、５．１７－５．１５（ｍ、１Ｈ）、４．
８０－４．７７（ｍ、１Ｈ）、４．４０－４．１０（ｍ、７Ｈ）、３．３４－３．００（
ｍ、８Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．８０－２．７０（ｍ、３Ｈ）、２．４８（ｓ、
３Ｈ）、２．２５－２．１５（ｍ、１Ｈ）、２．１５－２．００（ｍ、１Ｈ）、１．７０
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３４－１．２５（ｍ、１５Ｈ）。
記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（２
－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）プロパン－２－イル）－４，６－ジメチルピリ
ミジン－５－カルボン酸から白色固形物として調製した：ｔＲ＝０．７５５分、［Ｍ＋Ｈ
］＋＝９４６．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４７（ｂ
ｒｓ、４Ｈ）、７．４０－７．２０（ｍ、６Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ
）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、
６．８２（ｓ、１Ｈ）、６．３７（ｓ、１Ｈ）、５．１７－５．１５（ｍ、１Ｈ）、４．
８０－４．７７（ｍ、１Ｈ）、４．４０－４．１０（ｍ、７Ｈ）、３．３４－３．００（
ｍ、８Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．８０－２．７０（ｍ、３Ｈ）、２．４８（ｓ、
３Ｈ）、２．２５－２．１５（ｍ、１Ｈ）、２．１５－２．００（ｍ、１Ｈ）、１．７０
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３４－１．２５（ｍ、１５Ｈ）。
実施例８９：化合物２８９の合成
工程１：酢酸（５ｍＬ）中のメチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンジル）－４，
６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩（実施例８８に記載されるように調製した）
（２５０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）およびＣｒＯ３（２４０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）の混
合物を、３０℃で６時間撹拌した。反応混合物を、水（３０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ
（３×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄
し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル中の
２０％のＥｔＯＡｃで溶出）によって精製することで、白色固形物としてメチル２－（４
－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンゾイル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩
（１５０ｍｇ、５７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ
＝０．９３２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２６．９。
６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩（実施例８８に記載されるように調製した）
（２５０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）およびＣｒＯ３（２４０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）の混
合物を、３０℃で６時間撹拌した。反応混合物を、水（３０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ
（３×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄
し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル中の
２０％のＥｔＯＡｃで溶出）によって精製することで、白色固形物としてメチル２－（４
－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンゾイル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩
（１５０ｍｇ、５７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ
＝０．９３２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２６．９。
工程２：メチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンゾイル）－４，６－ジメチルピリ
ミジン－５－カルボン酸塩（１２０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）およびジエチルアミノ硫黄
トリフルオリド（２ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間撹拌した。その反応混合物を、水（
３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を
ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物
を分取ＴＬＣ（る石油エーテル中の２０％のＥｔＯＡｃで溶出）によって精製することで
、白色固形物としてメチル２－（（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ジフルオロメチ
ル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩（８０ｍｇ、６２％の収率）を得
た。工程３：典型的なエステル加水分解条件（実施例Ｈに記載されるようなＮａＯＨおよ
びＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ）を、メチル２－（（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ジフルオ
ロメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩に適用し、白色固形物とし
て２－（（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ジフルオロメチル）－４，６－ジメチル
ピリミジン－５－カルボン酸を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝
０．８９９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３４．９。
ミジン－５－カルボン酸塩（１２０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）およびジエチルアミノ硫黄
トリフルオリド（２ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間撹拌した。その反応混合物を、水（
３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を
ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物
を分取ＴＬＣ（る石油エーテル中の２０％のＥｔＯＡｃで溶出）によって精製することで
、白色固形物としてメチル２－（（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ジフルオロメチ
ル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩（８０ｍｇ、６２％の収率）を得
た。工程３：典型的なエステル加水分解条件（実施例Ｈに記載されるようなＮａＯＨおよ
びＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ）を、メチル２－（（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ジフルオ
ロメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩に適用し、白色固形物とし
て２－（（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ジフルオロメチル）－４，６－ジメチル
ピリミジン－５－カルボン酸を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝
０．８９９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３４．９。
化合物２８９（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（（４
－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ジフルオロメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－
５－カルボン酸から白色固形物として調製した：ｔＲ＝０．７４８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９
５４．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒ ｓ、
２Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ
）、７．３０－７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．０９
（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、６．３８
（ｓ、１Ｈ）、５．２０－５．１５（ｍ、１Ｈ）、４．７９－４．７５（ｍ、１Ｈ）、４
．２５－４．１５（ｍ、７Ｈ）、３．３５－３．３２（ｍ、１Ｈ）、３．２０－３．０５
（ｍ、７Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．５６（ｓ、６Ｈ）、２．３０－２．２０（ｍ
、１Ｈ）、２．１５－２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、
１．３２（ｓ、９Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（（４
－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ジフルオロメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－
５－カルボン酸から白色固形物として調製した：ｔＲ＝０．７４８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９
５４．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒ ｓ、
２Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ
）、７．３０－７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．０９
（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、６．３８
（ｓ、１Ｈ）、５．２０－５．１５（ｍ、１Ｈ）、４．７９－４．７５（ｍ、１Ｈ）、４
．２５－４．１５（ｍ、７Ｈ）、３．３５－３．３２（ｍ、１Ｈ）、３．２０－３．０５
（ｍ、７Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．５６（ｓ、６Ｈ）、２．３０－２．２０（ｍ
、１Ｈ）、２．１５－２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、
１．３２（ｓ、９Ｈ）。
実施例９０：化合物２９０の合成
工程１：ＬＤＡ（ＴＨＦ中の２Ｎ、３５ｍＬ）の溶液に、４－ブロモ－２－メチル安息
香酸（５．０ｇ、２３．２ｍｍｏｌ）を１５分にわたって加え、反応混合物を－４０℃で
３０分間撹拌した。１５℃まで温めた後に、内部温度（氷水槽）を１８℃より下に維持し
ながらＨＣＨＯ（２．７ｇ、９３ｍｍｏｌ）を加えた。結果としてもたらされる混合物を
１５℃で２時間撹拌し、次に０℃に冷却し、続いて３ＮのＨＣｌ水溶液をｐＨ＜３になる
まで加えた。その後、上記の混合物をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出し、および、
組み合わせた有機質層をおよそ５０ｍＬに濃縮し、Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ（登録商標） １
５イオン交換樹脂（１．５ｇ）を加え、その混合物を４８℃で１４時間撹拌した。揮発性
を除去し、および、残留物をシリカゲルカラムによって精製し、石油エーテル中の２０－
３０％のＥｔＯＡｃで溶出することで、黄淡色固形物として６－ブロモイソクロマン－１
－オン（１．５ｇ、２８％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３
） δ ７．９７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ
）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、４．５５（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．０６（ｔ、Ｊ
＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）。
香酸（５．０ｇ、２３．２ｍｍｏｌ）を１５分にわたって加え、反応混合物を－４０℃で
３０分間撹拌した。１５℃まで温めた後に、内部温度（氷水槽）を１８℃より下に維持し
ながらＨＣＨＯ（２．７ｇ、９３ｍｍｏｌ）を加えた。結果としてもたらされる混合物を
１５℃で２時間撹拌し、次に０℃に冷却し、続いて３ＮのＨＣｌ水溶液をｐＨ＜３になる
まで加えた。その後、上記の混合物をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出し、および、
組み合わせた有機質層をおよそ５０ｍＬに濃縮し、Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ（登録商標） １
５イオン交換樹脂（１．５ｇ）を加え、その混合物を４８℃で１４時間撹拌した。揮発性
を除去し、および、残留物をシリカゲルカラムによって精製し、石油エーテル中の２０－
３０％のＥｔＯＡｃで溶出することで、黄淡色固形物として６－ブロモイソクロマン－１
－オン（１．５ｇ、２８％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３
） δ ７．９７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ
）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、４．５５（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．０６（ｔ、Ｊ
＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）。
工程２：ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の６－ブロモイソクロマン－１－オン（８００ｍｇ、３
．５ｍｍｏｌ）の溶液に、－７８℃でＭｅＭｇＢｒ（Ｅｔ２Ｏ中の３Ｎ溶液、８．２ｍＬ
）を加えた。その混合物を、同じ温度で０．５時間撹拌した；その後、撹拌しながら２０
℃まで温めて、さらに１時間撹拌した。その反応混合物を、冷飽和したＮＨ４Ｃｌ水溶液
（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を
Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空内で蒸発させ、および、残留物をシリカゲルクロマドグ
ラフィーで精製し、石油エーテル中の５０－６０％のＥｔＯＡｃで溶出することで、白色
固形物として６－ブロモ－１，１－ジメチルイソクロメン（６００ｍｇ、７１％の収率）
を得た。
．５ｍｍｏｌ）の溶液に、－７８℃でＭｅＭｇＢｒ（Ｅｔ２Ｏ中の３Ｎ溶液、８．２ｍＬ
）を加えた。その混合物を、同じ温度で０．５時間撹拌した；その後、撹拌しながら２０
℃まで温めて、さらに１時間撹拌した。その反応混合物を、冷飽和したＮＨ４Ｃｌ水溶液
（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を
Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空内で蒸発させ、および、残留物をシリカゲルクロマドグ
ラフィーで精製し、石油エーテル中の５０－６０％のＥｔＯＡｃで溶出することで、白色
固形物として６－ブロモ－１，１－ジメチルイソクロメン（６００ｍｇ、７１％の収率）
を得た。
化合物２９０（ギ酸塩）を、実施例５３に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋおよび６－ブロモ－１，１－ジメチルイソクロメンから白色
固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．５３２分
、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３２．３；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８
．５０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．１０－７．９５（ｍ、２Ｈ）、７．３３－７．１８（ｍ
、３Ｈ）、７．１３－６．９５（ｍ、２Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、６．６３（ｓ、１
Ｈ）、６．４８（ｓ、１Ｈ）、５．３５－５．２５（ｍ、１Ｈ）、４．８２－４．７０（
ｍ、２Ｈ）、４．４８－４．３０（ｍ、４Ｈ）、４．２５（ｓ、２Ｈ）、３．９８（ｔ、
Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．３０－３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｂｒ ｓ、２Ｈ
）、３．１４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）、２．９７－２．６
２（ｍ、４Ｈ）、２．４４（ｓ、６Ｈ）、２．３３－２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．５７（
ｓ、６Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋおよび６－ブロモ－１，１－ジメチルイソクロメンから白色
固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．５３２分
、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３２．３；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８
．５０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．１０－７．９５（ｍ、２Ｈ）、７．３３－７．１８（ｍ
、３Ｈ）、７．１３－６．９５（ｍ、２Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、６．６３（ｓ、１
Ｈ）、６．４８（ｓ、１Ｈ）、５．３５－５．２５（ｍ、１Ｈ）、４．８２－４．７０（
ｍ、２Ｈ）、４．４８－４．３０（ｍ、４Ｈ）、４．２５（ｓ、２Ｈ）、３．９８（ｔ、
Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．３０－３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｂｒ ｓ、２Ｈ
）、３．１４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）、２．９７－２．６
２（ｍ、４Ｈ）、２．４４（ｓ、６Ｈ）、２．３３－２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．５７（
ｓ、６Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例９１：化合物２９１の合成
化合物２９１（ギ酸塩）を、実施例５３に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６７４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．１０－８．０４
（ｍ、３Ｈ）、７．２５－７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ
）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、６．６８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、５．３１－５．２７（ｍ、２
Ｈ）、４．８０－４．７５（ｍ、３Ｈ）、４．２６－４．１７（ｍ、６Ｈ）、３．３１－
３．２５（ｍ、１Ｈ）、３．１７－３．１３（ｍ、７Ｈ）、３．０９（ｓ、３Ｈ）、２．
３９（ｓ、６Ｈ）、２．２３－２．１５（ｍ、１Ｈ）、２．１２－２．０５（ｍ、１Ｈ）
、１．５１（ｓ、６Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６７４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．１０－８．０４
（ｍ、３Ｈ）、７．２５－７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ
）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、６．６８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、５．３１－５．２７（ｍ、２
Ｈ）、４．８０－４．７５（ｍ、３Ｈ）、４．２６－４．１７（ｍ、６Ｈ）、３．３１－
３．２５（ｍ、１Ｈ）、３．１７－３．１３（ｍ、７Ｈ）、３．０９（ｓ、３Ｈ）、２．
３９（ｓ、６Ｈ）、２．２３－２．１５（ｍ、１Ｈ）、２．１２－２．０５（ｍ、１Ｈ）
、１．５１（ｓ、６Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例９２：化合物２９２の合成
工程１：典型的なアルキル化（ＮａＨ、ＭｅＩ）条件（実施例８８に記載されるような
）を１－ブロモ－４－（イソシアノメチル）ベンゼンに適用して、黄色油として１－ブロ
モ－４－（２－イソシアノプロパン－２－イル）ベンゼンを得た。
）を１－ブロモ－４－（イソシアノメチル）ベンゼンに適用して、黄色油として１－ブロ
モ－４－（２－イソシアノプロパン－２－イル）ベンゼンを得た。
工程２：ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（４０ｍＬ、ｖ／ｖ＝１／１）中の１－ブロモ－４－（２－
イソシアノプロパン－２－イル）ベンゼン（１．７７ｇ、７．９ｍｍｏｌ）およびＮａＯ
Ｈ（９４８ｍｇ、２３．７ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で１６時間撹拌した。揮発性
を除去し、および、残留物をｐＨ＝４になるまでａｑ １Ｎ ＨＣｌで処理し、その後、
ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（２×８０ｍ
Ｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空内で蒸発させることで、黄色の固体とし
て２－（４－ブロモフェニル）－２－メチルプロパン酸（１．９ｇ、９９％の収率）を得
た。
イソシアノプロパン－２－イル）ベンゼン（１．７７ｇ、７．９ｍｍｏｌ）およびＮａＯ
Ｈ（９４８ｍｇ、２３．７ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で１６時間撹拌した。揮発性
を除去し、および、残留物をｐＨ＝４になるまでａｑ １Ｎ ＨＣｌで処理し、その後、
ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（２×８０ｍ
Ｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空内で蒸発させることで、黄色の固体とし
て２－（４－ブロモフェニル）－２－メチルプロパン酸（１．９ｇ、９９％の収率）を得
た。
工程３：ｔｅｒｔ－ブタノール（１０ｍｌ）中の２－（４－ブロモフェニル）－２－メ
チルプロパン酸（１．０ｇ、４．１ｍｍｏｌ）、ＰｈＩ（ＯＡｃ）２（２．０ｇ、６．２
ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（４６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、２－アセツル酸（１４
４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（８０７ｍｇ、８．２ｍｍｏｌ）の混合物
を、窒素下で１００℃で２０時間撹拌した。揮発物を除去し、および、残留物をシリカゲ
ルクロマトグラフィーによって浄化し、石油エーテル中の０－１０％のＥｔＯＡｃで溶出
することで、オフホワイト固体として６－ブロモ－３，３－ジメチルベンゾフラン－２（
３Ｈ）－オン（２６０ｍｇ、２６％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｍｅ
ＯＨ－ｄ４） δ ７．３７（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７
．２８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．４７（ｓ、６Ｈ）。
チルプロパン酸（１．０ｇ、４．１ｍｍｏｌ）、ＰｈＩ（ＯＡｃ）２（２．０ｇ、６．２
ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（４６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、２－アセツル酸（１４
４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（８０７ｍｇ、８．２ｍｍｏｌ）の混合物
を、窒素下で１００℃で２０時間撹拌した。揮発物を除去し、および、残留物をシリカゲ
ルクロマトグラフィーによって浄化し、石油エーテル中の０－１０％のＥｔＯＡｃで溶出
することで、オフホワイト固体として６－ブロモ－３，３－ジメチルベンゾフラン－２（
３Ｈ）－オン（２６０ｍｇ、２６％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｍｅ
ＯＨ－ｄ４） δ ７．３７（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７
．２８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．４７（ｓ、６Ｈ）。
工程４：ＴＨＦ（１ｍｌ）中の水素化アルミニウムリチウム（４９ｍｇ、１．２９ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、６－ブロモ－３，３－ジメチルベンゾフラン－２（３Ｈ）－オン（２６
０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を０℃で加え、その混合物を２５℃で２時間撹拌した。その反
応混合物を飽和したＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２５
ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、濃縮し、お
よび、残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル中の３０％の酢酸エチルで溶出、Ｒｆ＝０．５
）によって精製することで、オフホワイト固体として６－ブロモ－３，３－ジメチル－２
，３－ジヒドロベンゾフラン（１８０ｍｇ、７４％の収率）を得た。
ｏｌ）の溶液に、６－ブロモ－３，３－ジメチルベンゾフラン－２（３Ｈ）－オン（２６
０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を０℃で加え、その混合物を２５℃で２時間撹拌した。その反
応混合物を飽和したＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２５
ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、濃縮し、お
よび、残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル中の３０％の酢酸エチルで溶出、Ｒｆ＝０．５
）によって精製することで、オフホワイト固体として６－ブロモ－３，３－ジメチル－２
，３－ジヒドロベンゾフラン（１８０ｍｇ、７４％の収率）を得た。
化合物２９２（ギ酸塩）を、実施例５３に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋおよび６－ブロモ－３，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ
ベンゾフランから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）
：ｔＲ＝０．６８８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｍｅ
ＯＨ－ｄ４） δ ８．５３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）
、７．４９－７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．３２－７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．２４－７．
１９（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．００－６．９３（ｍ、１
Ｈ）、６．８９－６．６６（ｍ、３Ｈ）、６．１３（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．３９－５．３
１（ｍ、１Ｈ）、４．８０－４．７０（ｍ、２Ｈ）、４．５１－４．３３（ｍ、２Ｈ）、
４．３３－４．１６（ｍ、６Ｈ）、３．４０－３．３３（ｍ、２Ｈ）、３．２０－３．０
５（ｍ、４Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）、２．８８－２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．３１（
ｓ、６Ｈ）、２．２３－１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．４３－１．３０（ｍ、９Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋおよび６－ブロモ－３，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ
ベンゾフランから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）
：ｔＲ＝０．６８８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｍｅ
ＯＨ－ｄ４） δ ８．５３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）
、７．４９－７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．３２－７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．２４－７．
１９（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．００－６．９３（ｍ、１
Ｈ）、６．８９－６．６６（ｍ、３Ｈ）、６．１３（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．３９－５．３
１（ｍ、１Ｈ）、４．８０－４．７０（ｍ、２Ｈ）、４．５１－４．３３（ｍ、２Ｈ）、
４．３３－４．１６（ｍ、６Ｈ）、３．４０－３．３３（ｍ、２Ｈ）、３．２０－３．０
５（ｍ、４Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）、２．８８－２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．３１（
ｓ、６Ｈ）、２．２３－１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．４３－１．３０（ｍ、９Ｈ）。
実施例９３：化合物２９３の合成
工程１：トルエン（６ｍＬ）中のメチル２－クロロ－４，６－ジメチルピリミジン－５
－カルボン酸塩（実施例５３に記載）（２００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、５－クロロ－
２－（トリブチルスタンニル）ピリジン（４００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）、およびＰｄ
（ＰＰｈ３）４（１１５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素下で１１０℃で１６
時間撹拌した。揮発物を除去し、および、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによっ
て浄化し、石油エーテル中の０－５０％のＥｔＯＡｃで溶出することで、白色固形物とし
てメチル２－（５－クロロピリジン－２－イル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カ
ルボン酸塩（１４０ｍｇ、５１％の収率）を得た。
－カルボン酸塩（実施例５３に記載）（２００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、５－クロロ－
２－（トリブチルスタンニル）ピリジン（４００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）、およびＰｄ
（ＰＰｈ３）４（１１５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素下で１１０℃で１６
時間撹拌した。揮発物を除去し、および、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによっ
て浄化し、石油エーテル中の０－５０％のＥｔＯＡｃで溶出することで、白色固形物とし
てメチル２－（５－クロロピリジン－２－イル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カ
ルボン酸塩（１４０ｍｇ、５１％の収率）を得た。
工程２：メチル２－（５－クロロピリジン－２－イル）－４，６－ジメチルピリミジン
－５－カルボン酸塩から開始して、実施例Ｈに記載されるような、典型的なスズキカップ
リング、およびエステル加水分解の条件に従って、白色固形物として２－（５－ブチルピ
リジン－２－イル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸を得た。
－５－カルボン酸塩から開始して、実施例Ｈに記載されるような、典型的なスズキカップ
リング、およびエステル加水分解の条件に従って、白色固形物として２－（５－ブチルピ
リジン－２－イル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸を得た。
化合物２９３（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に
記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（５
－ブチルピリジン－２－イル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸から白色
固形物として調製した：ｔＲ＝０．６３６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０５．８；１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．８５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｄ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．７６－７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ、Ｈ）、７．２４－７．２０（ｍ、１Ｈ）、６．８６－６．５９（ｍ、４Ｈ）、５．
４５－５．３６（ｍ、１Ｈ）、４．７９－４．７０（ｍ、２Ｈ）、４．６７－４．４１（
ｍ、２Ｈ）、４．３１－４．１５（ｍ、４Ｈ）、３．５９－３．３４（ｍ、４Ｈ）、３．
３０－３．０３（ｍ、４Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．７６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、
２Ｈ）、２．３７（ｓ、６Ｈ）、２．２７－２．００（ｍ、２Ｈ）、１．７９－１．６７
（ｍ、２Ｈ）、１．５５－１．４４（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ
）、１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（５
－ブチルピリジン－２－イル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸から白色
固形物として調製した：ｔＲ＝０．６３６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０５．８；１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．８５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｄ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．７６－７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ、Ｈ）、７．２４－７．２０（ｍ、１Ｈ）、６．８６－６．５９（ｍ、４Ｈ）、５．
４５－５．３６（ｍ、１Ｈ）、４．７９－４．７０（ｍ、２Ｈ）、４．６７－４．４１（
ｍ、２Ｈ）、４．３１－４．１５（ｍ、４Ｈ）、３．５９－３．３４（ｍ、４Ｈ）、３．
３０－３．０３（ｍ、４Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．７６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、
２Ｈ）、２．３７（ｓ、６Ｈ）、２．２７－２．００（ｍ、２Ｈ）、１．７９－１．６７
（ｍ、２Ｈ）、１．５５－１．４４（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ
）、１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例９４：化合物２９４の合成
工程１：１－（４－ブロモフェニル）ブタノ－１－オンから開始して、典型的なスズキ
ホウ素化（ｂｏｒｙｌａｔｉｏｎ）、スズキジフッ素化（実施例８９に記載）、およびエ
ステル加水分解（ＮａＯＨ（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ））の条件を適用し、白色固形物として２
－（４－（１，１－ジフルオロブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－
カルボン酸を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８４４分、［
Ｍ＋Ｈ］＋＝３２０．９。
ホウ素化（ｂｏｒｙｌａｔｉｏｎ）、スズキジフッ素化（実施例８９に記載）、およびエ
ステル加水分解（ＮａＯＨ（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ））の条件を適用し、白色固形物として２
－（４－（１，１－ジフルオロブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－
カルボン酸を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８４４分、［
Ｍ＋Ｈ］＋＝３２０．９。
化合物２９４（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４－
（１，１－ジフルオロブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン
酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．７２５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４０．５；１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２
Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２－７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．
０８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、６．５６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、５．３
１－５．２５（ｍ、１Ｈ）、４．８２－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．４４－４．２０（ｍ
、６Ｈ）、３．３８－３．３２（ｍ、３Ｈ）、３．１８－３．１３（ｍ、３Ｈ）、３．０
７－２．９６（ｍ、５Ｈ）、２．４９（ｓ、６Ｈ）、２．３５－２．０９（ｍ、４Ｈ）、
１．５２－１．４２（ｍ、２Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．９８（
ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４－
（１，１－ジフルオロブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン
酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．７２５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４０．５；１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２
Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２－７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．
０８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、６．５６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、５．３
１－５．２５（ｍ、１Ｈ）、４．８２－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．４４－４．２０（ｍ
、６Ｈ）、３．３８－３．３２（ｍ、３Ｈ）、３．１８－３．１３（ｍ、３Ｈ）、３．０
７－２．９６（ｍ、５Ｈ）、２．４９（ｓ、６Ｈ）、２．３５－２．０９（ｍ、４Ｈ）、
１．５２－１．４２（ｍ、２Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．９８（
ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例９５：化合物２９５の合成
工程１：ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の４－（ｔｅｒｔ－ブチル）シクロヘキサン－１－オン
（１．５４ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬＤＡ（ＴＨＦ中の２Ｎ、５．５ｍＬ）を－７
８℃で液滴で加え、その混合物を同じ温度で２時間撹拌し、続いて、ＰｈＮＴｆ２（３．
９ｇ、１１ｍｍｏｌ）を加えた。結果としてもたらされる混合物を、２０℃で１２時間撹
拌した。その反応混合物をｐＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２×５０ｍＬ
）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーによって精製し、石油エーテル中の５％のＥｔＯＡｃで溶出する
ことで、無色油として４－（ｔｅｒｔ－ブチル）シクロヘキサ－１－エン－１－イル ト
リフルオロメタンスルフォナート（８００ｍｇ、２８％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）：δ ５．７４（ｔ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．４
０－２．１０（ｍ、３Ｈ）、２．００－１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．４０－１．２０（ｍ
、２Ｈ）、０．８７（ｓ、９Ｈ）。
（１．５４ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬＤＡ（ＴＨＦ中の２Ｎ、５．５ｍＬ）を－７
８℃で液滴で加え、その混合物を同じ温度で２時間撹拌し、続いて、ＰｈＮＴｆ２（３．
９ｇ、１１ｍｍｏｌ）を加えた。結果としてもたらされる混合物を、２０℃で１２時間撹
拌した。その反応混合物をｐＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２×５０ｍＬ
）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーによって精製し、石油エーテル中の５％のＥｔＯＡｃで溶出する
ことで、無色油として４－（ｔｅｒｔ－ブチル）シクロヘキサ－１－エン－１－イル ト
リフルオロメタンスルフォナート（８００ｍｇ、２８％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）：δ ５．７４（ｔ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．４
０－２．１０（ｍ、３Ｈ）、２．００－１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．４０－１．２０（ｍ
、２Ｈ）、０．８７（ｓ、９Ｈ）。
化合物２９５（ギ酸塩）を、実施例５３および１０に記載されるものと同様の方法を
利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび４－（ｔｅｒｔ－ブチル）シクロヘキサ
－１－エン－１－イル トリフルオロメタンスルフォナートから白色固形物として調製し
た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９
０８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５６（ｂｒ ｓ、
３Ｈ）、７．３０－７．１５（ｍ、４Ｈ）、７．１２－７．０５（ｍ、１Ｈ）、６．８５
（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．６８（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４５（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．２０－
５．１０（ｍ、１Ｈ）、４．７９－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．４０－４．１０（ｍ、６
Ｈ）、３．３３－３．０５（ｍ、８Ｈ）、２．９８（ｓ、３Ｈ）、２．９０－２．６０（
ｍ、１Ｈ）、２．４４（ｓ、６Ｈ）、２．４０－１．９０（ｍ、７Ｈ）、１．３６（ｄ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．２３－１．０５（ｍ、１Ｈ）、０．９８（ｓ、９Ｈ）。
利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび４－（ｔｅｒｔ－ブチル）シクロヘキサ
－１－エン－１－イル トリフルオロメタンスルフォナートから白色固形物として調製し
た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９
０８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５６（ｂｒ ｓ、
３Ｈ）、７．３０－７．１５（ｍ、４Ｈ）、７．１２－７．０５（ｍ、１Ｈ）、６．８５
（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．６８（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４５（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．２０－
５．１０（ｍ、１Ｈ）、４．７９－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．４０－４．１０（ｍ、６
Ｈ）、３．３３－３．０５（ｍ、８Ｈ）、２．９８（ｓ、３Ｈ）、２．９０－２．６０（
ｍ、１Ｈ）、２．４４（ｓ、６Ｈ）、２．４０－１．９０（ｍ、７Ｈ）、１．３６（ｄ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．２３－１．０５（ｍ、１Ｈ）、０．９８（ｓ、９Ｈ）。
実施例９６：化合物２９６の合成
工程１：ＭｅＯＨ（１００ｍｌ）中の２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキセン－１
－イル）－４，６－ジメチル－ピリミジン－５－カルボン酸塩（実施例９５に記載）（２
５０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）および１０％のＰｄ／Ｃ（８８ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）
の混合物を、Ｈ２下で１５℃で５時間撹拌した。揮発物を除去し、残留物を精製し、シス
およびトランスの立体異性体を分取ＴＬＣ（石油エーテル中の１０％のＥｔＯＡｃ、Ｒｆ
＝０．７）によって分離することで、白色固形物として（シス）－メチル２－（４－ｔｅ
ｒｔ－ブチルシクロヘキシル）－４，６－ジメチル－ピリミジン－５－カルボン酸塩（７
０ｍｇ、２８％の収率）ならびに（トランス）－メチル２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルシク
ロヘキシル）－４，６－ジメチル－ピリミジン－５－カルボン酸塩（１００ｍｇ、４０％
の収率）を得た。
－イル）－４，６－ジメチル－ピリミジン－５－カルボン酸塩（実施例９５に記載）（２
５０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）および１０％のＰｄ／Ｃ（８８ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）
の混合物を、Ｈ２下で１５℃で５時間撹拌した。揮発物を除去し、残留物を精製し、シス
およびトランスの立体異性体を分取ＴＬＣ（石油エーテル中の１０％のＥｔＯＡｃ、Ｒｆ
＝０．７）によって分離することで、白色固形物として（シス）－メチル２－（４－ｔｅ
ｒｔ－ブチルシクロヘキシル）－４，６－ジメチル－ピリミジン－５－カルボン酸塩（７
０ｍｇ、２８％の収率）ならびに（トランス）－メチル２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルシク
ロヘキシル）－４，６－ジメチル－ピリミジン－５－カルボン酸塩（１００ｍｇ、４０％
の収率）を得た。
工程２：（トランス）－メチル２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキシル）－４，６
－ジメチル－ピリミジン－５－カルボン酸塩（７０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）から開始し
て、典型的なエステル加水分解の条件（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ）に従って、白色固
形物として（トランス）－４－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキシル）－４，６－ジメチルピ
リミジン－５－カルボン酸（６５ｍｇ、９７％の収率）を得た。
－ジメチル－ピリミジン－５－カルボン酸塩（７０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）から開始し
て、典型的なエステル加水分解の条件（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ）に従って、白色固
形物として（トランス）－４－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキシル）－４，６－ジメチルピ
リミジン－５－カルボン酸（６５ｍｇ、９７％の収率）を得た。
化合物２９６（ギ酸塩）を、実施例５３に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋおよび（トランス）－４－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキシ
ル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸から白色固形物として調製した。Ｌ
ＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１０．
６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５６（ｂｒ ｓ、３Ｈ）
、７．２９－７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｓ
、１Ｈ）、６．３８（ｓ、１Ｈ）、５．２０－５．１５（ｍ、１Ｈ）、４．７９－４．７
５（ｍ、２Ｈ）、４．４０－４．１０（ｍ、６Ｈ）、３．３３－３．０５（ｍ、８Ｈ）、
２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．７５－２．６５（ｍ、１Ｈ）、２．４９（ｓ、６Ｈ）、２．
３０－２．０５（ｍ、２Ｈ）、２．００－１．８５（ｍ、４Ｈ）、１．７０－１．５５（
ｍ、２Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５－１．０５（ｍ、３Ｈ）
、０．９１（ｓ、９Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋおよび（トランス）－４－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキシ
ル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸から白色固形物として調製した。Ｌ
ＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１０．
６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５６（ｂｒ ｓ、３Ｈ）
、７．２９－７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｓ
、１Ｈ）、６．３８（ｓ、１Ｈ）、５．２０－５．１５（ｍ、１Ｈ）、４．７９－４．７
５（ｍ、２Ｈ）、４．４０－４．１０（ｍ、６Ｈ）、３．３３－３．０５（ｍ、８Ｈ）、
２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．７５－２．６５（ｍ、１Ｈ）、２．４９（ｓ、６Ｈ）、２．
３０－２．０５（ｍ、２Ｈ）、２．００－１．８５（ｍ、４Ｈ）、１．７０－１．５５（
ｍ、２Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５－１．０５（ｍ、３Ｈ）
、０．９１（ｓ、９Ｈ）。
実施例９７：化合物２９７の合成
化合物２９７（ギ酸塩）を、実施例９６に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋおよび（シス）－２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキシ
ル）－４，６－ジメチル－ピリミジン－５－カルボン酸塩メチルから白色固形物として調
製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４０分、［Ｍ＋Ｈ］＋
＝９１０．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒ
ｓ、２Ｈ）、７．２８－７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）
、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ），、６．９０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、
６．８２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．３９（ｓ、１Ｈ）、５．２０－５．１５（
ｍ、１Ｈ）、４．７９－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．４０－４．１０（ｍ、６Ｈ）、３．
２５－３．０５（ｍ、８Ｈ）、２．９８（ｓ、３Ｈ）、２．５５（ｓ、６Ｈ）、２．５５
－２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．３０－２．００（ｍ、２Ｈ）、１．７５－１．６０（ｍ、
２Ｈ）、１．６０－１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．４０－１．２０（ｍ、３Ｈ）、１．３８
（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０－１．０５（ｍ、１Ｈ）、０．８１（ｓ、９Ｈ
）。
によって、化合物１０１－Ｋおよび（シス）－２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキシ
ル）－４，６－ジメチル－ピリミジン－５－カルボン酸塩メチルから白色固形物として調
製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４０分、［Ｍ＋Ｈ］＋
＝９１０．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒ
ｓ、２Ｈ）、７．２８－７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）
、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ），、６．９０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、
６．８２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．３９（ｓ、１Ｈ）、５．２０－５．１５（
ｍ、１Ｈ）、４．７９－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．４０－４．１０（ｍ、６Ｈ）、３．
２５－３．０５（ｍ、８Ｈ）、２．９８（ｓ、３Ｈ）、２．５５（ｓ、６Ｈ）、２．５５
－２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．３０－２．００（ｍ、２Ｈ）、１．７５－１．６０（ｍ、
２Ｈ）、１．６０－１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．４０－１．２０（ｍ、３Ｈ）、１．３８
（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０－１．０５（ｍ、１Ｈ）、０．８１（ｓ、９Ｈ
）。
実施例９８：化合物２９８の合成
工程１：ＤＣＭ（２０ｍｌ）中の３－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェノール（１．５ｇ、１
０ｍｍｏｌ）の溶液に、３５℃より下の反応温度を維持しながら、ＤＣＭ（５ｍｌ）中の
臭素（０．５１ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）の溶液を１５分にわたって加えた。その後、反応混
合物を撹拌しながら５％のＮａ２Ｓ２ＳＯ３水溶液（１５ｍＬ）でクエンチした。有機質
層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、濃縮し、およ
び、残留物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、石油エーテル中
の０－５％のＥｔＯＡｃで溶出することで、無色油として２－ブロモ－５－（ｔｅｒｔ－
ブチル）フェノール（１．６ｇ、７０％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ３） δ ７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．０７（ｓ、１Ｈ）、６．
８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、５．４４（ｓ、１Ｈ）、１．３０（ｓ、９Ｈ）。
０ｍｍｏｌ）の溶液に、３５℃より下の反応温度を維持しながら、ＤＣＭ（５ｍｌ）中の
臭素（０．５１ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）の溶液を１５分にわたって加えた。その後、反応混
合物を撹拌しながら５％のＮａ２Ｓ２ＳＯ３水溶液（１５ｍＬ）でクエンチした。有機質
層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、濃縮し、およ
び、残留物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、石油エーテル中
の０－５％のＥｔＯＡｃで溶出することで、無色油として２－ブロモ－５－（ｔｅｒｔ－
ブチル）フェノール（１．６ｇ、７０％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ３） δ ７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．０７（ｓ、１Ｈ）、６．
８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、５．４４（ｓ、１Ｈ）、１．３０（ｓ、９Ｈ）。
工程２：２－ブロモ－５－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェノールから開始して、典型的なア
ルキル化（実施例２１に記載）、スズキホウ素化およびスズキカップリングの条件（実施
例１０に記載）を適用して、黄色油としてメチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－
メトキシフェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩得た。ＬＣＭＳ（
ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２９．０。
ルキル化（実施例２１に記載）、スズキホウ素化およびスズキカップリングの条件（実施
例１０に記載）を適用して、黄色油としてメチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－
メトキシフェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩得た。ＬＣＭＳ（
ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２９．０。
工程３：ＤＣＭ（１０ｍｌ）中の２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－メトキシフェ
ニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩（１５０ｍｇ、０．４６ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、ＢＢｒ３（８７μＬ、０．９１ｍｍｏｌ）を加え、および、その混合物を
０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を５％のＮａ２Ｓ２ＳＯ３水溶液（１ ｍｌ）でク
エンチし、有機質層を分離し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥さ
せ、濃縮し、および、残留物をＨＰＬＣによって精製することで、黄色の固体として２－
（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－ヒドロキシフェニル）－４，６－ジメチルピリミジン
－５－カルボン酸（５０ｍｇ、３６．４％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋
Ｈ］＋＝３００．９。
ニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩（１５０ｍｇ、０．４６ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、ＢＢｒ３（８７μＬ、０．９１ｍｍｏｌ）を加え、および、その混合物を
０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を５％のＮａ２Ｓ２ＳＯ３水溶液（１ ｍｌ）でク
エンチし、有機質層を分離し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥さ
せ、濃縮し、および、残留物をＨＰＬＣによって精製することで、黄色の固体として２－
（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－ヒドロキシフェニル）－４，６－ジメチルピリミジン
－５－カルボン酸（５０ｍｇ、３６．４％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋
Ｈ］＋＝３００．９。
化合物２９８（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に
記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４
－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－ヒドロキシフェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５
－カルボン酸から白色固形物として調製した：ｔＲ＝０．７３０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２
０．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒ ｓ、３
Ｈ）、８．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０－７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．
０２－６．９８（ｍ、２Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、６．６９（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．
３５－５．３１（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７８（ｍ、２Ｈ）、４．３２－４．１２（
ｍ、６Ｈ）、３．３８－３．３４（ｍ、２Ｈ）、３．１６－３．１２（ｍ、４Ｈ）、３．
０２（ｓ、３Ｈ）、３．００－２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、６Ｈ）、２．３１
－２．１０（ｍ、２Ｈ）、１．４０－１．３５（ｍ、１２Ｈ）。
記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４
－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－ヒドロキシフェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５
－カルボン酸から白色固形物として調製した：ｔＲ＝０．７３０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２
０．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒ ｓ、３
Ｈ）、８．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０－７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．
０２－６．９８（ｍ、２Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、６．６９（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．
３５－５．３１（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７８（ｍ、２Ｈ）、４．３２－４．１２（
ｍ、６Ｈ）、３．３８－３．３４（ｍ、２Ｈ）、３．１６－３．１２（ｍ、４Ｈ）、３．
０２（ｓ、３Ｈ）、３．００－２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、６Ｈ）、２．３１
－２．１０（ｍ、２Ｈ）、１．４０－１．３５（ｍ、１２Ｈ）。
実施例９９：化合物２９９の合成
工程１：ＭｅＯＨ（ｍｌ）中の４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェノール（２．０ｇ、１３
ｍｍｏｌ）およびセレクトフルオル（５．２ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）の混合物を、８５℃
４時間撹拌した。揮発物を除去し、および、残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）によって取
り上げ、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、
濃縮し、および、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、石油エーテル
中の０－１０％のＥｔＯＡｃで溶出することで、４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－フルオ
ロフェノール（９００ｍｇ、４０％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ３） δ ７．１２－７．００（ｍ、２Ｈ）、６．９６－６．８９（ｍ、１Ｈ）、５
．０４（ｓ、１Ｈ）、１．２９（ｓ、９Ｈ）。
ｍｍｏｌ）およびセレクトフルオル（５．２ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）の混合物を、８５℃
４時間撹拌した。揮発物を除去し、および、残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）によって取
り上げ、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、
濃縮し、および、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、石油エーテル
中の０－１０％のＥｔＯＡｃで溶出することで、４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－フルオ
ロフェノール（９００ｍｇ、４０％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ３） δ ７．１２－７．００（ｍ、２Ｈ）、６．９６－６．８９（ｍ、１Ｈ）、５
．０４（ｓ、１Ｈ）、１．２９（ｓ、９Ｈ）。
化合物２９９（ギ酸塩）を、実施例１０および５３に記載されるものと同様の方法を
利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－フルオ
ロフェノールから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）
：ｔＲ＝０．７１１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２２．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｍｅ
ＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、７．８５－７．８２（ｍ、１Ｈ）、７
．３６－７．０５（ｍ、６Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．６８（ｓ、１Ｈ）、６．５
１（ｓ、１Ｈ）、５．３０－５．２４（ｍ、１Ｈ）、４．８０－４．７０（ｍ、２Ｈ）、
４．３０－４．２０（ｍ、６Ｈ）、３．３２－３．００（ｍ、８Ｈ）、２．９５（ｓ、３
Ｈ）、２．５６（ｓ、６Ｈ）、２．３５－２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２５－２．１５（
ｍ、１Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ、３Ｈ）。
利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－フルオ
ロフェノールから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）
：ｔＲ＝０．７１１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２２．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｍｅ
ＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、７．８５－７．８２（ｍ、１Ｈ）、７
．３６－７．０５（ｍ、６Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．６８（ｓ、１Ｈ）、６．５
１（ｓ、１Ｈ）、５．３０－５．２４（ｍ、１Ｈ）、４．８０－４．７０（ｍ、２Ｈ）、
４．３０－４．２０（ｍ、６Ｈ）、３．３２－３．００（ｍ、８Ｈ）、２．９５（ｓ、３
Ｈ）、２．５６（ｓ、６Ｈ）、２．３５－２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２５－２．１５（
ｍ、１Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１００：化合物３００の合成
化合物３００（ギ酸塩）を、実施例５６に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６８３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８８８．４；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝７
．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．１５－７．０１（ｍ、４Ｈ）、６
．８４（ｓ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、６．５１（ｓ、１Ｈ）、５．３３－５．２
７（ｍ、１Ｈ）、４．８０－４．７２（ｍ、１Ｈ）、４．３６（ｂｒｓ、３Ｈ）、４．２
７－４．２３（ｍ、４Ｈ）、３．２９－３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．２２－３．０６（ｍ
、６Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）、２．９９－２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、６
Ｈ）、２．３３－２．２３（ｍ、１Ｈ）、２．２１－２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．０３－
１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．１０－１．０３（
ｍ、２Ｈ）、０．８１－０．７５（ｍ、２Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６８３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８８８．４；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝７
．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．１５－７．０１（ｍ、４Ｈ）、６
．８４（ｓ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、６．５１（ｓ、１Ｈ）、５．３３－５．２
７（ｍ、１Ｈ）、４．８０－４．７２（ｍ、１Ｈ）、４．３６（ｂｒｓ、３Ｈ）、４．２
７－４．２３（ｍ、４Ｈ）、３．２９－３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．２２－３．０６（ｍ
、６Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）、２．９９－２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、６
Ｈ）、２．３３－２．２３（ｍ、１Ｈ）、２．２１－２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．０３－
１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．１０－１．０３（
ｍ、２Ｈ）、０．８１－０．７５（ｍ、２Ｈ）。
実施例１０１：化合物３０１の合成
化合物３０１（ギ酸塩）を、実施例５６に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０２．４；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝７
．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８－７．２３（ｍ、４Ｈ）、７．０７－６．９５（ｍ、２Ｈ）
、６．８３（ｓ、１Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、６．４６（ｓ、１Ｈ）、５．３３－５
．２９（ｍ、１Ｈ）、４．７９－４．７４（ｍ、２Ｈ）、４．３２－４．１９（ｍ、６Ｈ
）、３．６８－３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．２２－３．０６（ｍ、７Ｈ）、３．０２（ｓ
、３Ｈ）、２．４７－２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、６Ｈ）、２．３２－２．０
４（ｍ、６Ｈ）、１．９７－１．８８（ｍ、１Ｈ）、１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３
Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０２．４；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝７
．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８－７．２３（ｍ、４Ｈ）、７．０７－６．９５（ｍ、２Ｈ）
、６．８３（ｓ、１Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、６．４６（ｓ、１Ｈ）、５．３３－５
．２９（ｍ、１Ｈ）、４．７９－４．７４（ｍ、２Ｈ）、４．３２－４．１９（ｍ、６Ｈ
）、３．６８－３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．２２－３．０６（ｍ、７Ｈ）、３．０２（ｓ
、３Ｈ）、２．４７－２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、６Ｈ）、２．３２－２．０
４（ｍ、６Ｈ）、１．９７－１．８８（ｍ、１Ｈ）、１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３
Ｈ）。
実施例１０２：化合物３０２の合成
工程１：１，４－ジオキサン／Ｈ２Ｏ（６ｍＬ、ｖ／ｖ＝５／１）中のメチル、２－（
４－クロロフェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩（１００ｍｇ、
０．３６ｍｍｏｌ、実施例５６に記載）、２－（シクロペント－１－エン－１－イル）－
４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（９１ｍｇ、０．４７ｍ
ｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（８．３ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、Ｓ－ｐｈｏｓ（７．
４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、およびＫ３ＰＯ４（２３０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液
を、Ｎ２下で１１０℃で１６時間撹拌した。濾過後、揮発物を減圧下で除去し、および残
留物を分取ＴＬＣ（溶離剤：ＥｔＯＡｃ石油エーテル＝１：１０）によって精製すること
で、白色固形物としてメチル２－（４－（シクロペンタ－１－エン－１－イル）フェニル
）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩（１１０ｍｇ、９９％の収率）を得
た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９６９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３
０９．３。
４－クロロフェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩（１００ｍｇ、
０．３６ｍｍｏｌ、実施例５６に記載）、２－（シクロペント－１－エン－１－イル）－
４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（９１ｍｇ、０．４７ｍ
ｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（８．３ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、Ｓ－ｐｈｏｓ（７．
４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、およびＫ３ＰＯ４（２３０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液
を、Ｎ２下で１１０℃で１６時間撹拌した。濾過後、揮発物を減圧下で除去し、および残
留物を分取ＴＬＣ（溶離剤：ＥｔＯＡｃ石油エーテル＝１：１０）によって精製すること
で、白色固形物としてメチル２－（４－（シクロペンタ－１－エン－１－イル）フェニル
）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩（１１０ｍｇ、９９％の収率）を得
た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９６９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３
０９．３。
工程２：メチル２－（４－（シクロペンタ－１－エン－１－イル）フェニル）－４，６
－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩から開始して、水素添加（実施例Ｄに記載され
るような）およびエステル加水分解（実施例Ｈに記載されるような）の条件に従って、白
色固形物として２－（４－シクロペンチルフェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５
－カルボン酸を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９８６分、
［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９７．０
－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩から開始して、水素添加（実施例Ｄに記載され
るような）およびエステル加水分解（実施例Ｈに記載されるような）の条件に従って、白
色固形物として２－（４－シクロペンチルフェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５
－カルボン酸を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９８６分、
［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９７．０
化合物３０２（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４－
シクロペンチルフェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸から白色固形
物として調製した。ｔＲ＝０．７２７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１６．４；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．３４－８．３０
（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７－７．２９（ｍ、２Ｈ
）、７．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．１３－７．０８（ｍ、２Ｈ）、６．５
１（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．２８－５．２２（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ
）、４．３５－４．２３（ｍ、６Ｈ）、３．２６－３．００（ｍ、８Ｈ）、３．０１（ｓ
、３Ｈ）、２．５７（ｓ、６Ｈ）、２．３３－２．１３（ｍ、４Ｈ）、１．９５－１．６
２（ｍ、７Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４－
シクロペンチルフェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸から白色固形
物として調製した。ｔＲ＝０．７２７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１６．４；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．３４－８．３０
（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７－７．２９（ｍ、２Ｈ
）、７．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．１３－７．０８（ｍ、２Ｈ）、６．５
１（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．２８－５．２２（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ
）、４．３５－４．２３（ｍ、６Ｈ）、３．２６－３．００（ｍ、８Ｈ）、３．０１（ｓ
、３Ｈ）、２．５７（ｓ、６Ｈ）、２．３３－２．１３（ｍ、４Ｈ）、１．９５－１．６
２（ｍ、７Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１０３：化合物３０３の合成
化合物３０３（ギ酸塩）を、実施例３０２に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６１０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４７（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．３７－８．３１
（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３－７．１７（ｍ、３Ｈ
）、７．１６－７．０１（ｍ、２Ｈ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、６．５０（ｓ、１Ｈ）、
６．２９（ｓ、１Ｈ）、５．２９－５．１８（ｍ、１Ｈ）、４．８３－４．７５（ｍ、２
Ｈ）、４．２５－４．１０（ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．５６－３．３６（
ｍ、１Ｈ）、３．２９－２．９９（ｍ、１０Ｈ）、２．５５（ｓ、６Ｈ）、２．５１－２
．４５（ｍ、２Ｈ）、２．３６－２．２４（ｍ、３Ｈ）、２．２２－２．１１（ｍ、１Ｈ
）、１．９０－１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．７５－１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．４４－１
．３５（ｍ、３Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６１０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４７（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．３７－８．３１
（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３－７．１７（ｍ、３Ｈ
）、７．１６－７．０１（ｍ、２Ｈ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、６．５０（ｓ、１Ｈ）、
６．２９（ｓ、１Ｈ）、５．２９－５．１８（ｍ、１Ｈ）、４．８３－４．７５（ｍ、２
Ｈ）、４．２５－４．１０（ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．５６－３．３６（
ｍ、１Ｈ）、３．２９－２．９９（ｍ、１０Ｈ）、２．５５（ｓ、６Ｈ）、２．５１－２
．４５（ｍ、２Ｈ）、２．３６－２．２４（ｍ、３Ｈ）、２．２２－２．１１（ｍ、１Ｈ
）、１．９０－１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．７５－１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．４４－１
．３５（ｍ、３Ｈ）。
実施例１０４：化合物３０４の合成
化合物３０４（ギ酸塩）を、実施例３０２に記載されるものと同様の方法を利用する
ことによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９
５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６１０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２８．５；１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３４－８．３
０（ｍ、２Ｈ）、７．３８－７．１５（ｍ、５Ｈ）、７．１４－７．０３（ｍ、２Ｈ）、
６．９２（ｓ、０．５Ｈ）、６．７９（ｓ、０．５Ｈ）、６．５０（ｓ、０．５ Ｈ）、
６．４１（ｓ、０．５Ｈ）、５．２６－５．１９（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７８（ｍ
、２Ｈ）、４．２５－４．１７（ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．３０－２．９
７（ｍ、１１Ｈ）、２．６６－２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．５７（ｓ、６Ｈ）、２．３６
－２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．２１－２．０９（ｍ、１Ｈ）、１．９６－１．７７（ｍ、
５Ｈ）、１．５５－１．４２（ｍ、５Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
ことによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９
５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６１０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２８．５；１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３４－８．３
０（ｍ、２Ｈ）、７．３８－７．１５（ｍ、５Ｈ）、７．１４－７．０３（ｍ、２Ｈ）、
６．９２（ｓ、０．５Ｈ）、６．７９（ｓ、０．５Ｈ）、６．５０（ｓ、０．５ Ｈ）、
６．４１（ｓ、０．５Ｈ）、５．２６－５．１９（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７８（ｍ
、２Ｈ）、４．２５－４．１７（ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．３０－２．９
７（ｍ、１１Ｈ）、２．６６－２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．５７（ｓ、６Ｈ）、２．３６
－２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．２１－２．０９（ｍ、１Ｈ）、１．９６－１．７７（ｍ、
５Ｈ）、１．５５－１．４２（ｍ、５Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１０５：化合物３０５の合成
工程１：ＤＭＦ（１０ｍｌ）中のシクロヘプテン（１５５ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、１
－（ベンジルオキシ）－４－ヨードベンゼン（２００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（
ＯＡｃ）２（３．６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、Ｐ（トリル）３（９．８ｍｇ、０．０３
ｍｍｏｌ）、（ｔ－Ｂｕ）４ＮＢｒ（２０８ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３
（２２４ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の混合物を、１１０で１６時間撹拌した。揮発物を除去
し、および残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中で取り上げ、ブライン（２×５０ｍＬ）で
洗浄した。有機質層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物を、分取ＴＬＣ
（石油エーテル中の１％のＥｔＯＡｃで溶出）によって精製し、無色油として１－（４－
（ベンジルオキシ）フェニル）シクロヘプタ－１－エン（１００ｍｇ、５６％の収率）を
得た。
－（ベンジルオキシ）－４－ヨードベンゼン（２００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（
ＯＡｃ）２（３．６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、Ｐ（トリル）３（９．８ｍｇ、０．０３
ｍｍｏｌ）、（ｔ－Ｂｕ）４ＮＢｒ（２０８ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３
（２２４ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の混合物を、１１０で１６時間撹拌した。揮発物を除去
し、および残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中で取り上げ、ブライン（２×５０ｍＬ）で
洗浄した。有機質層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物を、分取ＴＬＣ
（石油エーテル中の１％のＥｔＯＡｃで溶出）によって精製し、無色油として１－（４－
（ベンジルオキシ）フェニル）シクロヘプタ－１－エン（１００ｍｇ、５６％の収率）を
得た。
工程２：典型的な水素添加の条件（Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、実施例Ｄに記載）を、１－（４－
（ベンジルオキシ）フェニル）シクロヘプタ－１－エンに適用して、白色固形物として４
－シクロヘプチルフェノールを得た。
（ベンジルオキシ）フェニル）シクロヘプタ－１－エンに適用して、白色固形物として４
－シクロヘプチルフェノールを得た。
化合物３０５（ギ酸塩）を、実施例５３および１０に記載されるものと同様の方法を利
用することによって、化合物１０１－Ｋおよび４－シクロヘプチルフェノールから白色固
形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７６５分、
［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４４．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．
５４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．２１－８．１７（ｍ、２Ｈ）、７．３０－７．１８（ｍ、
４Ｈ）、７．０５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、６．８４（ｓ、１Ｈ）、６．６５－６．５５（ｍ
、２Ｈ）、５．３０－５．２２（ｍ、１Ｈ）、４．８３－４．７９（ｍ、２Ｈ）、４．３
３－４．１１（ｍ、６Ｈ）、３．１７－３．０４（ｍ、６Ｈ）、３．０４－２．８５（ｍ
、５Ｈ）、２．８０－２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．４６（ｓ、６Ｈ）、２．３０－２．２
０（ｍ、１Ｈ）、２．１６－２．０３（ｍ、１Ｈ）、１．９８－１．８２（ｍ、４Ｈ）、
１．８０－１．６０（ｍ、８Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
用することによって、化合物１０１－Ｋおよび４－シクロヘプチルフェノールから白色固
形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７６５分、
［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４４．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．
５４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．２１－８．１７（ｍ、２Ｈ）、７．３０－７．１８（ｍ、
４Ｈ）、７．０５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、６．８４（ｓ、１Ｈ）、６．６５－６．５５（ｍ
、２Ｈ）、５．３０－５．２２（ｍ、１Ｈ）、４．８３－４．７９（ｍ、２Ｈ）、４．３
３－４．１１（ｍ、６Ｈ）、３．１７－３．０４（ｍ、６Ｈ）、３．０４－２．８５（ｍ
、５Ｈ）、２．８０－２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．４６（ｓ、６Ｈ）、２．３０－２．２
０（ｍ、１Ｈ）、２．１６－２．０３（ｍ、１Ｈ）、１．９８－１．８２（ｍ、４Ｈ）、
１．８０－１．６０（ｍ、８Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１０６：化合物３０６の合成
化合物３０６（ギ酸塩）を、実施例５３および２７に記載されるものと同様の方法を利
用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．５３５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８５２．５；１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．３０－７
．２２（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ、Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｓ、１Ｈ）、６．４
４（ｓ、１Ｈ）、５．２５－５．１５（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７０（ｍ、２Ｈ）、
４．３５－４．１５（ｍ、６Ｈ）、３．４０－３．１２（ｍ、８Ｈ）、２．９９（ｓ、３
Ｈ）、２．４７（ｓ、６Ｈ）、２．３５－２．１５（ｍ、２Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）
、１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．５３５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８５２．５；１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．３０－７
．２２（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ、Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｓ、１Ｈ）、６．４
４（ｓ、１Ｈ）、５．２５－５．１５（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７０（ｍ、２Ｈ）、
４．３５－４．１５（ｍ、６Ｈ）、３．４０－３．１２（ｍ、８Ｈ）、２．９９（ｓ、３
Ｈ）、２．４７（ｓ、６Ｈ）、２．３５－２．１５（ｍ、２Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）
、１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１０７：化合物３０７の合成
化合物３０７（ギ酸塩）を、実施例５３および２７に記載されるものと同様の方法を
利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方
法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９００．５；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．５６
（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２－７．１９（ｍ、５Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ、Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｓ、１Ｈ）、
６．４５（ｓ、１Ｈ）、５．２３－５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．８０－４．７８（ｍ、２
Ｈ）、４．２９（ｓ、２Ｈ）、４．２４－４．２０（ｂｒｓ、４Ｈ）、３．３６－３．３
４（ｍ、１Ｈ）、３．２５－３．０９（ｍ、７Ｈ）、２．９９（ｓ、３Ｈ）、２．７０（
ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．５０（ｓ、６Ｈ）、２．２９－２．１４（ｍ、２Ｈ）
、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．２６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方
法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９００．５；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．５６
（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２－７．１９（ｍ、５Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ、Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｓ、１Ｈ）、
６．４５（ｓ、１Ｈ）、５．２３－５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．８０－４．７８（ｍ、２
Ｈ）、４．２９（ｓ、２Ｈ）、４．２４－４．２０（ｂｒｓ、４Ｈ）、３．３６－３．３
４（ｍ、１Ｈ）、３．２５－３．０９（ｍ、７Ｈ）、２．９９（ｓ、３Ｈ）、２．７０（
ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．５０（ｓ、６Ｈ）、２．２９－２．１４（ｍ、２Ｈ）
、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．２６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１０８：化合物３０８の合成
化合物３０８（ギ酸塩）を、実施例５３および２７に記載されるものと同様の方法を利
用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２８．５；１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４７（ｂｒｓ、３Ｈ），７．５６（ｄ
，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１－７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．２４－７．１９（ｍ
、２Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、６．７５（ｓ
、１Ｈ）、６．４６（ｓ、１Ｈ）、５．２４－５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．８１－４．７
７（ｍ、２Ｈ）、４．３０（ｓ、２Ｈ）、４．２１（ｂｒｓ、４Ｈ）、３．３６－３．２
１（ｍ、８Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．
５０（ｓ、６Ｈ）、２．３１－２．１１（ｍ、２Ｈ），１．６８－１．６０（ｍ、２Ｈ）
、１．４３－１．３５（ｍ、５Ｈ）、０．９７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２８．５；１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４７（ｂｒｓ、３Ｈ），７．５６（ｄ
，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１－７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．２４－７．１９（ｍ
、２Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、６．７５（ｓ
、１Ｈ）、６．４６（ｓ、１Ｈ）、５．２４－５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．８１－４．７
７（ｍ、２Ｈ）、４．３０（ｓ、２Ｈ）、４．２１（ｂｒｓ、４Ｈ）、３．３６－３．２
１（ｍ、８Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．
５０（ｓ、６Ｈ）、２．３１－２．１１（ｍ、２Ｈ），１．６８－１．６０（ｍ、２Ｈ）
、１．４３－１．３５（ｍ、５Ｈ）、０．９７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１０９：化合物３０９の合成
化合物３０９（ギ酸塩）を、実施例５３および２７に記載されるものと同様の方法を利
用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６３８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８７２．７；１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．６３（
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５３－７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．２８－７．１８（
ｍ、３Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、６．６４（
ｓ、１Ｈ）、６．５１（ｓ、１Ｈ）、５．２６－５．２３（ｍ、１Ｈ）、４．８１－４．
７６（ｍ、２Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．２２（ｂｒｓ、４Ｈ）、３．３８－３．
２２（ｍ、５Ｈ）、３．１４－３．０７（ｍ，３Ｈ）、２．９９（ｓ、３Ｈ）、２．４７
（ｓ、６Ｈ）、２．３１－２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ
）。
用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６３８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８７２．７；１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．６３（
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５３－７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．２８－７．１８（
ｍ、３Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、６．６４（
ｓ、１Ｈ）、６．５１（ｓ、１Ｈ）、５．２６－５．２３（ｍ、１Ｈ）、４．８１－４．
７６（ｍ、２Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．２２（ｂｒｓ、４Ｈ）、３．３８－３．
２２（ｍ、５Ｈ）、３．１４－３．０７（ｍ，３Ｈ）、２．９９（ｓ、３Ｈ）、２．４７
（ｓ、６Ｈ）、２．３１－２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ
）。
実施例１１０：化合物３１０の合成
工程１：典型的なＳｏｎｏｇｏｓｈｉｒａ条件（実施例１３に記載される）を、１－ブ
ロモ－４－ビニルベンゼンに適用して、黄色油としてトリメチル（（４－ビニルフェニル
）エチニル）シランを得た。工程２：ＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中のトリメチル（（４－ビニ
ルフェニル）エチニル）シラン（２００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（３４
５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）の混合物を、２５℃で３時間撹拌した。揮発物を除去し、残留
物をシリカゲルクロマトグラフィーによって浄化し、石油エーテル中の０－１％のＥｔＯ
Ａｃで溶出することで、黄色油として１－エチニル－４－ビニルベンゼン（６０ｍｇ、４
７％の収率）を得た。
ロモ－４－ビニルベンゼンに適用して、黄色油としてトリメチル（（４－ビニルフェニル
）エチニル）シランを得た。工程２：ＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中のトリメチル（（４－ビニ
ルフェニル）エチニル）シラン（２００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（３４
５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）の混合物を、２５℃で３時間撹拌した。揮発物を除去し、残留
物をシリカゲルクロマトグラフィーによって浄化し、石油エーテル中の０－１％のＥｔＯ
Ａｃで溶出することで、黄色油として１－エチニル－４－ビニルベンゼン（６０ｍｇ、４
７％の収率）を得た。
化合物３１０（ギ酸塩）を、実施例５３および２７に記載されるものと同様の方法を利
用することによって、化合物１０１－Ｋおよび１－エチニル－４－ビニルベンゼンから白
色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９２
分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９８．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ
８．１４（ｂｒｓ、３Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０－７．０９（ｍ、４Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、６．
８４－６．７５（ｍ、２Ｈ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、５．９３（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ
、１Ｈ）、５．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．２３－５．１９（ｍ、１Ｈ）
、４．８１－４．７７（ｍ、２Ｈ）、４．３４－４．２２（ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、
２Ｈ）、３．４９－３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．２０－３．０９（ｍ、７Ｈ）、３．０１
（ｓ、３Ｈ）、２．５４（ｓ、６Ｈ）、２．３０－２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．２２－２
．１３（ｍ、１Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
用することによって、化合物１０１－Ｋおよび１－エチニル－４－ビニルベンゼンから白
色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９２
分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９８．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ
８．１４（ｂｒｓ、３Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０－７．０９（ｍ、４Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、６．
８４－６．７５（ｍ、２Ｈ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、５．９３（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ
、１Ｈ）、５．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．２３－５．１９（ｍ、１Ｈ）
、４．８１－４．７７（ｍ、２Ｈ）、４．３４－４．２２（ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、
２Ｈ）、３．４９－３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．２０－３．０９（ｍ、７Ｈ）、３．０１
（ｓ、３Ｈ）、２．５４（ｓ、６Ｈ）、２．３０－２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．２２－２
．１３（ｍ、１Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１１１：化合物３１１の合成
化合物３１１（ギ酸塩）を、実施例１１０に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２－７．１７（ｍ
、３Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．８
４－６．８０（ｍ、１Ｈ）、６．２４（ｓ、１Ｈ）、５．３８－５．３４（ｍ、１Ｈ）、
４．８３－４．７６（ｍ、２Ｈ）、４．２８－４．１８（ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、２
Ｈ）、３．３８－３．０８（ｍ、８Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．５２（ｓ、６Ｈ）
、２．２８－２．２３（ｓ、１Ｈ）、２．２０－２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．３５（ｓ、
９Ｈ）、１．３３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２－７．１７（ｍ
、３Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．８
４－６．８０（ｍ、１Ｈ）、６．２４（ｓ、１Ｈ）、５．３８－５．３４（ｍ、１Ｈ）、
４．８３－４．７６（ｍ、２Ｈ）、４．２８－４．１８（ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、２
Ｈ）、３．３８－３．０８（ｍ、８Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．５２（ｓ、６Ｈ）
、２．２８－２．２３（ｓ、１Ｈ）、２．２０－２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．３５（ｓ、
９Ｈ）、１．３３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１１２：化合物３１２の合成
工程１：典型的なウィッティヒの条件（実施例１２に記載されるような）を、１－（４
－ブロモフェニル）エタン－１－オンに適用して、無色油として１－ブロモ－４－（３－
ｍエチルブ－２－エン－２－イル）ベンゼンを得た。
－ブロモフェニル）エタン－１－オンに適用して、無色油として１－ブロモ－４－（３－
ｍエチルブ－２－エン－２－イル）ベンゼンを得た。
化合物３１２（ギ酸塩）を、実施例１１０に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋおよび１－ブロモ－４－（３－メチルブト－２－エン－２
－イル）ベンゼンから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳ
Ｉ）：ｔＲ＝０．７５２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４０．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、
ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、
２Ｈ）、７．３１－７．１８（ｍ、５Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６
．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、
５．２３－５．１９（ｍ、１Ｈ）、４．８３－４．７８（ｍ、２Ｈ）、４．２５－４．１
９（ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．４８－３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．２０－
３．０８（ｍ、７Ｈ）、３．００（ｓ、３Ｈ）、２．５４（ｓ、６Ｈ）、２．２９－２．
２４（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．１２（ｍ、１Ｈ）、１．９８（ｓ、３Ｈ）、１．８５
（ｓ、３Ｈ）、１．６１（ｓ、３Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋおよび１－ブロモ－４－（３－メチルブト－２－エン－２
－イル）ベンゼンから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳ
Ｉ）：ｔＲ＝０．７５２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４０．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、
ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、
２Ｈ）、７．３１－７．１８（ｍ、５Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６
．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、
５．２３－５．１９（ｍ、１Ｈ）、４．８３－４．７８（ｍ、２Ｈ）、４．２５－４．１
９（ｍ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．４８－３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．２０－
３．０８（ｍ、７Ｈ）、３．００（ｓ、３Ｈ）、２．５４（ｓ、６Ｈ）、２．２９－２．
２４（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．１２（ｍ、１Ｈ）、１．９８（ｓ、３Ｈ）、１．８５
（ｓ、３Ｈ）、１．６１（ｓ、３Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１１３：化合物３１３の合成
工程１：典型的なウィッティヒの条件（実施例１２に記載されるような）を、４－ブロ
モベンズアルデヒドに適用して、無色油として１－ブロモ－４－（３－メチルブト－２－
エン－２－イル）ベンゼンを得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７
．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９
０（ｓ、３Ｈ），１．８５（ｓ、３Ｈ）。
モベンズアルデヒドに適用して、無色油として１－ブロモ－４－（３－メチルブト－２－
エン－２－イル）ベンゼンを得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７
．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９
０（ｓ、３Ｈ），１．８５（ｓ、３Ｈ）。
化合物３１３（ギ酸塩）を、実施例１１０に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋおよび１－ブロモ－４－（３－メチルブト－２－エン－２
－イル）ベンゼンから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳ
Ｉ）：ｔＲ＝０．７２８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２６．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、
ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４５（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２
Ｈ）、７．３６－７．１７（ｍ、５Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．
９１（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．７９（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４３（ｓ、１Ｈ）、６．３２（
ｓ、１Ｈ）、５．２４－５．１８（ｍ、１Ｈ）、４．８３－４．７８（ｍ、２Ｈ）、４．
３４－４．１７（ｍ、６Ｈ）、３．４９－３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．２６－３．０７（
ｍ、７Ｈ）、３．００（ｓ、３Ｈ）、２．５２（ｓ、６Ｈ）、２．３２－２．２４（ｍ、
１Ｈ）、２．１９－２．１４（ｍ、１Ｈ）、１．９５（ｓ、３Ｈ）、１．９１（ｓ、３Ｈ
）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋおよび１－ブロモ－４－（３－メチルブト－２－エン－２
－イル）ベンゼンから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳ
Ｉ）：ｔＲ＝０．７２８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２６．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、
ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４５（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２
Ｈ）、７．３６－７．１７（ｍ、５Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．
９１（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．７９（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４３（ｓ、１Ｈ）、６．３２（
ｓ、１Ｈ）、５．２４－５．１８（ｍ、１Ｈ）、４．８３－４．７８（ｍ、２Ｈ）、４．
３４－４．１７（ｍ、６Ｈ）、３．４９－３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．２６－３．０７（
ｍ、７Ｈ）、３．００（ｓ、３Ｈ）、２．５２（ｓ、６Ｈ）、２．３２－２．２４（ｍ、
１Ｈ）、２．１９－２．１４（ｍ、１Ｈ）、１．９５（ｓ、３Ｈ）、１．９１（ｓ、３Ｈ
）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１１４：化合物３１４の合成
工程１：典型的なウィッティヒの条件（実施例１２に記載されるような）を、１－（４
－ブロモフェニル）エタン－１－オンに適用して、無色油として１－ブロモ－４－（ｐｒ
ｏｐ－１－エン－２－イル）ベンゼンを得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３
） δ ７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ
），５．３６（ｓ、１Ｈ），５．１１（ｓ、１Ｈ），２．１３（ｓ、３Ｈ）。
－ブロモフェニル）エタン－１－オンに適用して、無色油として１－ブロモ－４－（ｐｒ
ｏｐ－１－エン－２－イル）ベンゼンを得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３
） δ ７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ
），５．３６（ｓ、１Ｈ），５．１１（ｓ、１Ｈ），２．１３（ｓ、３Ｈ）。
化合物３１４（ギ酸塩）を、実施例１１０に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋおよび１－ブロモ－４－（ｐｒｏｐ－１－エン－２－イル
）ベンゼンから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：
ｔＲ＝０．７３０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１２．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯ
Ｈ－ｄ４） δ ７．６５－７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．３９－７．０５（ｍ、５Ｈ）、
６．９３（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．８４（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４２（ｂｒｓ、１Ｈ）、５
．５１（ｓ、１Ｈ）、５．２３－５．１９（ｍ、１Ｈ）、４．８２－４．７７（ｍ、２Ｈ
）、４．３５－４．１８（ｓ、６Ｈ）、３．４８－３．３５（ｍ、３Ｈ）、３．２８－３
．０７（ｍ、５Ｈ）、３．００（ｓ、３Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ）、２．２３－２．１
２（ｍ、９Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ、３Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋおよび１－ブロモ－４－（ｐｒｏｐ－１－エン－２－イル
）ベンゼンから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：
ｔＲ＝０．７３０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１２．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯ
Ｈ－ｄ４） δ ７．６５－７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．３９－７．０５（ｍ、５Ｈ）、
６．９３（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．８４（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４２（ｂｒｓ、１Ｈ）、５
．５１（ｓ、１Ｈ）、５．２３－５．１９（ｍ、１Ｈ）、４．８２－４．７７（ｍ、２Ｈ
）、４．３５－４．１８（ｓ、６Ｈ）、３．４８－３．３５（ｍ、３Ｈ）、３．２８－３
．０７（ｍ、５Ｈ）、３．００（ｓ、３Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ）、２．２３－２．１
２（ｍ、９Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１１５：化合物３１５の合成
工程１：ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中のメチル２－クロロ－４，６－ジメチルピリミジン－
５－カルボン酸塩（実施例５３に記載される）（１５０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）および
４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピペリジン（１５８ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の混合物を、８０
℃で２時間撹拌した。揮発物を除去し、および、残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル中２
０％のＥｔＯＡｃ、Ｒｆ＝０．６）によって精製することで、黄色油としてメチル２－（
４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピペリジン－１－イル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－
カルボン酸塩（１４０ｍｇ、６１％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、Ｅ
ＳＩ）：ｔＲ＝０．９８７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０６．０。
５－カルボン酸塩（実施例５３に記載される）（１５０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）および
４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピペリジン（１５８ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の混合物を、８０
℃で２時間撹拌した。揮発物を除去し、および、残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル中２
０％のＥｔＯＡｃ、Ｒｆ＝０．６）によって精製することで、黄色油としてメチル２－（
４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピペリジン－１－イル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－
カルボン酸塩（１４０ｍｇ、６１％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、Ｅ
ＳＩ）：ｔＲ＝０．９８７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０６．０。
工程２：典型的なエステル加水分解の条件（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈに
記載）を、メチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピペリジン－１－イル）－４，６－ジ
メチルピリミジン－５－カルボン酸塩に適用して、白色固形物として２－（４－（ｔｅｒ
ｔ－ブチル）ピペリジン－１－イル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸を
得た。
記載）を、メチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピペリジン－１－イル）－４，６－ジ
メチルピリミジン－５－カルボン酸塩に適用して、白色固形物として２－（４－（ｔｅｒ
ｔ－ブチル）ピペリジン－１－イル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸を
得た。
化合物３１５（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）ピペリジン－１－イル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カル
ボン酸の白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．７１３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１１．８；
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒｓ、４Ｈ）、７．
２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．７２（ｓ、１Ｈ）、６．４
９（ｓ、１Ｈ）、５．２０－５．１５（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ）、
４．３５－４．２０（ｍ、６Ｈ）、３．３０－３．２６（ｍ、１Ｈ）、３．２６－３．２
０（ｍ、４Ｈ）、３．１８－３．０８（ｍ、３Ｈ）、２．９８（ｓ、３Ｈ）、２．８０－
２．６０（ｍ、４Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、２．２６－２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．
１８－２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．６４－１．５６（ｍ、２Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６
．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．３２－１．０５（ｍ、３Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）ピペリジン－１－イル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カル
ボン酸の白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．７１３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１１．８；
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒｓ、４Ｈ）、７．
２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．７２（ｓ、１Ｈ）、６．４
９（ｓ、１Ｈ）、５．２０－５．１５（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ）、
４．３５－４．２０（ｍ、６Ｈ）、３．３０－３．２６（ｍ、１Ｈ）、３．２６－３．２
０（ｍ、４Ｈ）、３．１８－３．０８（ｍ、３Ｈ）、２．９８（ｓ、３Ｈ）、２．８０－
２．６０（ｍ、４Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、２．２６－２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．
１８－２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．６４－１．５６（ｍ、２Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６
．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．３２－１．０５（ｍ、３Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）。
実施例１１６：化合物３１６の合成
化合物３１６（ギ酸塩）を、実施例３１５に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．５３２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８８３．４；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、６．４３（ｓ、１Ｈ）
、５．１７－５．１０（ｍ、１Ｈ）、４．８０－５．７５（ｍ、２Ｈ）、４．３０－４．
１９（ｍ、４Ｈ）、４．２１（ｓ、２Ｈ）、４．０７－４．０４（ｍ、２Ｈ）、３．９０
－３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．２５－３．２０（ｍ、４Ｈ）、３．１９－３．０７（ｍ、
４Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．６２－２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．３１（ｓ、６Ｈ
）、２．２７－２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．１６－２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．３５（ｄ
，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９４（ｓ、９Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．５３２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８８３．４；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、６．４３（ｓ、１Ｈ）
、５．１７－５．１０（ｍ、１Ｈ）、４．８０－５．７５（ｍ、２Ｈ）、４．３０－４．
１９（ｍ、４Ｈ）、４．２１（ｓ、２Ｈ）、４．０７－４．０４（ｍ、２Ｈ）、３．９０
－３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．２５－３．２０（ｍ、４Ｈ）、３．１９－３．０７（ｍ、
４Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．６２－２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．３１（ｓ、６Ｈ
）、２．２７－２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．１６－２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．３５（ｄ
，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９４（ｓ、９Ｈ）。
実施例１１７：化合物３１７の合成
工程１：実施例５３に記載されるメチル２－クロロ－４，６－ジメチルピリミジン－５
－カルボン酸塩、典型的なＳＮＡｒ（実施例３１５に記載されるような）、アルキル化（
実施例３８に記載されるような）、およびエステル加水分解（実施例Ｈに記載されるよう
な）の条件に従って、白色固形物として４，６－ジメチル－２－（４－（ペンチロキシ）
ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－カルボン酸を得た。
－カルボン酸塩、典型的なＳＮＡｒ（実施例３１５に記載されるような）、アルキル化（
実施例３８に記載されるような）、およびエステル加水分解（実施例Ｈに記載されるよう
な）の条件に従って、白色固形物として４，６－ジメチル－２－（４－（ペンチロキシ）
ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－カルボン酸を得た。
化合物３１７（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび４，６－ジ
メチル－２－（４－（ペンチロキシ）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－カルボン
酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．５９２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４１．４；１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．３６（ｂｒｓ、４Ｈ）、７．２
６－７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０、１Ｈ）、６．８８（ｂｒｓ、１
Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、６．４７（ｓ、１Ｈ）、５．１９－５．１６（ｍ、１Ｈ）
、４．８５－４．７８（ｍ、２Ｈ）、４．３１－４．２１（ｍ、８Ｈ）、３．５５－３．
５０（ｍ、３Ｈ）、３．２５－３．０９（ｍ、８Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．２６
（ｓ、６Ｈ）、２．２４－２．１１（ｍ、３Ｈ）、１．８８－１．８５（ｍ、２Ｈ）、１
．５８－１．５６（ｍ、２Ｈ）、１．４３－１．３４（ｍ，１１Ｈ）、０．９３（ｓ、３
Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび４，６－ジ
メチル－２－（４－（ペンチロキシ）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－カルボン
酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．５９２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４１．４；１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．３６（ｂｒｓ、４Ｈ）、７．２
６－７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０、１Ｈ）、６．８８（ｂｒｓ、１
Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、６．４７（ｓ、１Ｈ）、５．１９－５．１６（ｍ、１Ｈ）
、４．８５－４．７８（ｍ、２Ｈ）、４．３１－４．２１（ｍ、８Ｈ）、３．５５－３．
５０（ｍ、３Ｈ）、３．２５－３．０９（ｍ、８Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．２６
（ｓ、６Ｈ）、２．２４－２．１１（ｍ、３Ｈ）、１．８８－１．８５（ｍ、２Ｈ）、１
．５８－１．５６（ｍ、２Ｈ）、１．４３－１．３４（ｍ，１１Ｈ）、０．９３（ｓ、３
Ｈ）。
実施例１１８：化合物３１８の合成
工程１：トルエン（１０ｍｌ）中の１－ブロモ－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンゼン（
５５０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボン酸塩（５７
７ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＢＩＮ
ＡＰ（１．６ｇ、２．６ｍｍｏｌ）、およびＣｓ２ＣＯ３（１．２３ｇ、３．９ｍｍｏｌ
）の混合物を、９０℃で１６時間撹拌した。揮発物を除去し、および、残留物をＥｔＯＡ
ｃ（５０ｍＬ）で再分解し、それをブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＮａ２
ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって
精製し、石油エーテル中の５％のＥｔＯＡｃで溶出することで、黄色の固体としてｔｅｒ
ｔ－ブチル４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ピペラジン－１－カルボン酸塩（
３００ｍｇ、３７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝
０．８７２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１８．９。
５５０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボン酸塩（５７
７ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＢＩＮ
ＡＰ（１．６ｇ、２．６ｍｍｏｌ）、およびＣｓ２ＣＯ３（１．２３ｇ、３．９ｍｍｏｌ
）の混合物を、９０℃で１６時間撹拌した。揮発物を除去し、および、残留物をＥｔＯＡ
ｃ（５０ｍＬ）で再分解し、それをブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＮａ２
ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって
精製し、石油エーテル中の５％のＥｔＯＡｃで溶出することで、黄色の固体としてｔｅｒ
ｔ－ブチル４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ピペラジン－１－カルボン酸塩（
３００ｍｇ、３７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝
０．８７２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１８．９。
工程２：ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の２０％のＴＦＡにおいて、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４
－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ピペラジン－１－カルボン酸塩（３００ｍｇ、０．９４ｍ
ｍｏｌ）の溶液を、２０℃で１６時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、および、残留
物をｐＨ＞７になるまで飽和したＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、その後、ＥｔＯＡｃ（２
０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ
２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮することで、黄色の固体として１－（４－ｔｅｒｔ－ブチル
フェニル）ピペラジン（２００ｍｇ、９７％の収率）を得た。
－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ピペラジン－１－カルボン酸塩（３００ｍｇ、０．９４ｍ
ｍｏｌ）の溶液を、２０℃で１６時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、および、残留
物をｐＨ＞７になるまで飽和したＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、その後、ＥｔＯＡｃ（２
０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ
２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮することで、黄色の固体として１－（４－ｔｅｒｔ－ブチル
フェニル）ピペラジン（２００ｍｇ、９７％の収率）を得た。
化合物３１８（ギ酸塩）を、実施例３１５に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋおよび１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ピペラ
ジンから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝
０．７２４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９８８．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ
４） δ ８．４９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．
２８－７．１８（ｍ、３Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．７１（ｓ、１Ｈ）、６．４８（ｓ
、１Ｈ）、５．２０－５．１６（ｍ、１Ｈ）、４．８１－４．７７（ｍ、２Ｈ）、４．３
０（ｓ、２Ｈ）、４．２２（ｂｒｓ、４Ｈ）、３．９３（ｂｒｓ、４Ｈ）、３．２８－３
．０５（ｍ、８Ｈ）、２．９８（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、６Ｈ）、２．２０－２．１
２（ｍ、１Ｈ）、２．０９－２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３
Ｈ）、１．３０（ｓ、９Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋおよび１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ピペラ
ジンから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝
０．７２４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９８８．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ
４） δ ８．４９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．
２８－７．１８（ｍ、３Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．７１（ｓ、１Ｈ）、６．４８（ｓ
、１Ｈ）、５．２０－５．１６（ｍ、１Ｈ）、４．８１－４．７７（ｍ、２Ｈ）、４．３
０（ｓ、２Ｈ）、４．２２（ｂｒｓ、４Ｈ）、３．９３（ｂｒｓ、４Ｈ）、３．２８－３
．０５（ｍ、８Ｈ）、２．９８（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、６Ｈ）、２．２０－２．１
２（ｍ、１Ｈ）、２．０９－２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３
Ｈ）、１．３０（ｓ、９Ｈ）。
実施例１１９：化合物３１９の合成
工程１：４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリジン－２（１Ｈ）－オンおよびメチル２－クロ
ロ－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩（実施例５３に記載されるような）
から開始して、典型的なアルキル化（実施例３１５に記載されるような）、およびエステ
ル加水分解（実施例Ｈ）条件を適用して、白色固形物として２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチ
ル）－２－オキソピリジン－１（２Ｈ）－イル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カ
ルボン酸を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．３７８分、［Ｍ
＋Ｈ］＋＝３０２．１。
ロ－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩（実施例５３に記載されるような）
から開始して、典型的なアルキル化（実施例３１５に記載されるような）、およびエステ
ル加水分解（実施例Ｈ）条件を適用して、白色固形物として２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチ
ル）－２－オキソピリジン－１（２Ｈ）－イル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カ
ルボン酸を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．３７８分、［Ｍ
＋Ｈ］＋＝３０２．１。
化合物３１９（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に
記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４
－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－オキソピリジン－１（２Ｈ）－イル）－４，６－ジメチル
ピリミジン－５－カルボン酸から白色固形物として調製した：ｔＲ＝０．６４４分、［Ｍ
＋Ｈ］＋＝９２１．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４８
（ｂｒｓ、３Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ、Ｈ）、７．２６－７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６
．９２（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、６．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６
．５７（ｓ、１Ｈ）、６．４５（ｓ、１Ｈ）、５．２６－５．２３（ｍ、１Ｈ）、４．８
１－４．７４（ｍ、２Ｈ）、４．３０－４．１９（ｍ、６Ｈ）、３．２２－３．１０（ｍ
、８Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．５５（ｓ、６Ｈ）、２．３５－２．２５（ｍ、１
Ｈ）、２．２２－２．１２（ｍ、１Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．
３３（ｓ、９Ｈ）。
記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４
－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－オキソピリジン－１（２Ｈ）－イル）－４，６－ジメチル
ピリミジン－５－カルボン酸から白色固形物として調製した：ｔＲ＝０．６４４分、［Ｍ
＋Ｈ］＋＝９２１．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４８
（ｂｒｓ、３Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ、Ｈ）、７．２６－７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６
．９２（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、６．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）、６
．５７（ｓ、１Ｈ）、６．４５（ｓ、１Ｈ）、５．２６－５．２３（ｍ、１Ｈ）、４．８
１－４．７４（ｍ、２Ｈ）、４．３０－４．１９（ｍ、６Ｈ）、３．２２－３．１０（ｍ
、８Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．５５（ｓ、６Ｈ）、２．３５－２．２５（ｍ、１
Ｈ）、２．２２－２．１２（ｍ、１Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．
３３（ｓ、９Ｈ）。
実施例１２０：化合物３２０の合成
工程１：トルエン（８ｍＬ）中のメチル２－（４－クロロフェニル）－４，６－ジメチ
ルピリミジン－５－カルボン酸塩（１２０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および４－（ｔｅｒ
ｔ－ブチル）ピペリジン（７８０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２０
ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’６’－ジメトキシビ
フェニル（１８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、およびｔ－ＢｕＯＮａ（６２．５ｍｇ、０．
６５ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃でＮ２下で２４時間撹拌した。減圧下で揮発物を除
去し、および残留物を分取ＴＬＣによって精製して（石油エーテル中の２０％のＥｔＯＡ
ｃで溶出して）、黄色固形物としてメチル２－（４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピペリ
ジン－１－イル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩（８０ｍ
ｇ、４８％の収率）を得た。
ルピリミジン－５－カルボン酸塩（１２０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および４－（ｔｅｒ
ｔ－ブチル）ピペリジン（７８０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２０
ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’６’－ジメトキシビ
フェニル（１８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、およびｔ－ＢｕＯＮａ（６２．５ｍｇ、０．
６５ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃でＮ２下で２４時間撹拌した。減圧下で揮発物を除
去し、および残留物を分取ＴＬＣによって精製して（石油エーテル中の２０％のＥｔＯＡ
ｃで溶出して）、黄色固形物としてメチル２－（４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピペリ
ジン－１－イル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩（８０ｍ
ｇ、４８％の収率）を得た。
工程２：実施例Ｈに記載されるような典型的なエステル加水分解の条件（ＮａＯＨ、Ｍ
ｅＯＨ／Ｈ２Ｏ）を、メチル２－（４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピペリジン－１－イ
ル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩に適用して、白色固形
物として２－（４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピペリジン－１－イル）フェニル）－４
，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸を得た。
ｅＯＨ／Ｈ２Ｏ）を、メチル２－（４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピペリジン－１－イ
ル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩に適用して、白色固形
物として２－（４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピペリジン－１－イル）フェニル）－４
，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸を得た。
化合物３２０（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４－
（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピペリジン－１－イル）フェニル）－４，６－ジメチルピリ
ミジン－５－カルボン酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．９２４分、［Ｍ＋Ｈ
］＋＝９８７．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂ
ｒ ｓ、２Ｈ）、８．１８－８．１４（ｍ、２Ｈ）、７．３１－７．２６（ｍ、１Ｈ）、
７．２５－７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．１８－７．０７（ｍ、２Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．８８（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．６６（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５
４（ｓ、１Ｈ）、５．２８－５．２１（ｍ、１Ｈ）、４．８３－４．７５（ｍ、２Ｈ）、
４．３５－４．１９（ｍ、４Ｈ）、４．２３（ｓ、２Ｈ）、４．０３－３．９３（ｍ、２
Ｈ）、３．２９－３．０７（ｍ、８Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．８０－２．６９（
ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｓ、６Ｈ）、２．３２－２．２１（ｍ、１Ｈ）、２．１９－２．
１０（ｍ、１Ｈ）、１．８９－１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．５０－１．４０（ｍ、２Ｈ）
、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．３０－１．２５（ｍ、１Ｈ）、０．９３
（ｓ、９Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４－
（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピペリジン－１－イル）フェニル）－４，６－ジメチルピリ
ミジン－５－カルボン酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．９２４分、［Ｍ＋Ｈ
］＋＝９８７．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂ
ｒ ｓ、２Ｈ）、８．１８－８．１４（ｍ、２Ｈ）、７．３１－７．２６（ｍ、１Ｈ）、
７．２５－７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．１８－７．０７（ｍ、２Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．８８（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．６６（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５
４（ｓ、１Ｈ）、５．２８－５．２１（ｍ、１Ｈ）、４．８３－４．７５（ｍ、２Ｈ）、
４．３５－４．１９（ｍ、４Ｈ）、４．２３（ｓ、２Ｈ）、４．０３－３．９３（ｍ、２
Ｈ）、３．２９－３．０７（ｍ、８Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．８０－２．６９（
ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｓ、６Ｈ）、２．３２－２．２１（ｍ、１Ｈ）、２．１９－２．
１０（ｍ、１Ｈ）、１．８９－１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．５０－１．４０（ｍ、２Ｈ）
、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．３０－１．２５（ｍ、１Ｈ）、０．９３
（ｓ、９Ｈ）。
実施例１２１：化合物３２１の合成
化合物３２１（ギ酸塩）を、実施例１２０に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１７．５；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒｓ、３Ｈ）、８．２０－８．１０（
ｍ、２Ｈ）、７．３０－７．１５（ｍ、３Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）
、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．６９（ｓ、１Ｈ）、６．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ
）、６．５２（ｓ、１Ｈ）、５．３０－５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７５（ｍ
、２Ｈ）、４．３０－４．１５（ｍ、６Ｈ）、３．４５－３．３５（ｍ、５Ｈ）、３．２
６－３．０５（ｍ、７Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、６Ｈ）、２．３０－
２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．０５（ｍ、５Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４
Ｈｚ、３Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１７．５；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒｓ、３Ｈ）、８．２０－８．１０（
ｍ、２Ｈ）、７．３０－７．１５（ｍ、３Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）
、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．６９（ｓ、１Ｈ）、６．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ
）、６．５２（ｓ、１Ｈ）、５．３０－５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７５（ｍ
、２Ｈ）、４．３０－４．１５（ｍ、６Ｈ）、３．４５－３．３５（ｍ、５Ｈ）、３．２
６－３．０５（ｍ、７Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、６Ｈ）、２．３０－
２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．０５（ｍ、５Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４
Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１２２：化合物３２２の合成
化合物３２２（ギ酸塩）を、実施例１２０に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６７．６；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．２４（ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１－７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．２４－７．１３（ｍ、２Ｈ）
、７．１１－７．０２（ｍ、３Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）
、６．４９（ｓ、１Ｈ）、５．２６－５．２１（ｍ、１Ｈ）、４．８０－４．７７（ｍ、
２Ｈ）、４．３２－４．１６（ｍ、４Ｈ）、４．２２（ｓ、２Ｈ）、３．５６－３．５１
（ｍ、４Ｈ）、３．３０－３．０４（ｍ、８Ｈ）、３．００（ｓ、３Ｈ）、２．４８（ｓ
、６Ｈ）、２．３５－２．０２（ｍ、６Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ、３Ｈ）
。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６７．６；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．２４（ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１－７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．２４－７．１３（ｍ、２Ｈ）
、７．１１－７．０２（ｍ、３Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）
、６．４９（ｓ、１Ｈ）、５．２６－５．２１（ｍ、１Ｈ）、４．８０－４．７７（ｍ、
２Ｈ）、４．３２－４．１６（ｍ、４Ｈ）、４．２２（ｓ、２Ｈ）、３．５６－３．５１
（ｍ、４Ｈ）、３．３０－３．０４（ｍ、８Ｈ）、３．００（ｓ、３Ｈ）、２．４８（ｓ
、６Ｈ）、２．３５－２．０２（ｍ、６Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ、３Ｈ）
。
実施例１２３：化合物３２３の合成
化合物３２３（ギ酸塩）を、実施例１２０に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６５１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０３．３；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．０９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．３４－７．０６
（ｍ、５Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、６．６５－６．３８（ｍ、５Ｈ）、５．３０－５
．２４（ｍ、１Ｈ）、４．８４－４．８１（ｍ、２Ｈ）、４．４３－４．２３（ｍ、６Ｈ
）、４．０４－３．９４（ｍ、４Ｈ）、３．３３－３．１０（ｍ、５Ｈ）、３．０２（ｂ
ｒｓ、６Ｈ）、２．４３（ｓ、６Ｈ）、２．４０－２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．３２－２
．１１（ｍ、２Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６５１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０３．３；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．０９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．３４－７．０６
（ｍ、５Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、６．６５－６．３８（ｍ、５Ｈ）、５．３０－５
．２４（ｍ、１Ｈ）、４．８４－４．８１（ｍ、２Ｈ）、４．４３－４．２３（ｍ、６Ｈ
）、４．０４－３．９４（ｍ、４Ｈ）、３．３３－３．１０（ｍ、５Ｈ）、３．０２（ｂ
ｒｓ、６Ｈ）、２．４３（ｓ、６Ｈ）、２．４０－２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．３２－２
．１１（ｍ、２Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１２４：化合物３２４の合成
化合物３２４（ギ酸塩）を、実施例１２０に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９５０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３１．５；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．０９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、６．
９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、６．６１（ｂｒｓ、１Ｈ）
、６．５７（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．３１－５．２７（ｍ、１Ｈ）４．８５－４．７８（ｍ
、２Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｂｒｓ、４Ｈ）、３．３７－３．３４（ｍ
、４Ｈ）、３．２８－３．１０（ｍ、６Ｈ）、３．０５－２．９３（ｍ、２Ｈ）、３．０
２（ｓ、３Ｈ）、２．４２（ｓ、６Ｈ）、２．３４－２．２３（ｍ、１Ｈ）、２．２０－
２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．７６－１．６６（ｍ、６Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ、３Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９５０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３１．５；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．０９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、６．
９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、６．６１（ｂｒｓ、１Ｈ）
、６．５７（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．３１－５．２７（ｍ、１Ｈ）４．８５－４．７８（ｍ
、２Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｂｒｓ、４Ｈ）、３．３７－３．３４（ｍ
、４Ｈ）、３．２８－３．１０（ｍ、６Ｈ）、３．０５－２．９３（ｍ、２Ｈ）、３．０
２（ｓ、３Ｈ）、２．４２（ｓ、６Ｈ）、２．３４－２．２３（ｍ、１Ｈ）、２．２０－
２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．７６－１．６６（ｍ、６Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ、３Ｈ）。
実施例１２５：化合物３２５の合成
化合物３２５（ギ酸塩）を、実施例１２０に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７１９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４５．５；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０２－７．９８（
ｍ、２Ｈ）、７．２８－７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．１３－６．９９（ｍ、２Ｈ）、６．
８３（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．７５－６．６０（ｍ、３Ｈ）、６．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）、
５．３５－５．２５（ｍ、１Ｈ）、４．７８－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．２７（ｓ、２
Ｈ）、４．２５－４．１８（ｍ、４Ｈ）、３．６２－３．５８（ｍ、４Ｈ）、３．３１－
３．２６（ｍ、４Ｈ）、３．２５－３．２１（ｍ、２Ｈ）、３．１５－３．１１（ｍ、２
Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｓ、６Ｈ）、２．３０－２．２５（ｍ、１Ｈ）
、２．２１－２．０９（ｍ、１Ｈ）、１．８６（ｂｒｓ、４Ｈ）、１．６１（ｂｒｓ、４
Ｈ）、１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７１９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４５．５；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０２－７．９８（
ｍ、２Ｈ）、７．２８－７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．１３－６．９９（ｍ、２Ｈ）、６．
８３（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．７５－６．６０（ｍ、３Ｈ）、６．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）、
５．３５－５．２５（ｍ、１Ｈ）、４．７８－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．２７（ｓ、２
Ｈ）、４．２５－４．１８（ｍ、４Ｈ）、３．６２－３．５８（ｍ、４Ｈ）、３．３１－
３．２６（ｍ、４Ｈ）、３．２５－３．２１（ｍ、２Ｈ）、３．１５－３．１１（ｍ、２
Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｓ、６Ｈ）、２．３０－２．２５（ｍ、１Ｈ）
、２．２１－２．０９（ｍ、１Ｈ）、１．８６（ｂｒｓ、４Ｈ）、１．６１（ｂｒｓ、４
Ｈ）、１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１２６：化合物３２６の合成
化合物３２６（ギ酸塩）を、実施例１２０に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６１５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９５９．６；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．２３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．２２－８．１８
（ｍ、２Ｈ）、７．３９－６．８６（ｍ、６Ｈ）、６．７９－６．５９（ｍ、２Ｈ）、６
．４９（ｓ、１Ｈ）、５．２９－５．１１（ｍ、１Ｈ）、４．７５－４．６７（ｍ、２Ｈ
）、４．３９－４．０４（ｍ、６Ｈ）、３．６４－３．５５（ｍ、４Ｈ）、３．３０－２
．８３ ｍ，１１Ｈ）、２．５０（ｓ、６Ｈ）、２．３５－２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．
８１（ｂｒｓ、４Ｈ）、１．５５（ｂｒｓ、４Ｈ）、１．４５－１．３９（ｍ、２Ｈ）、
１．３６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６１５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９５９．６；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．２３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．２２－８．１８
（ｍ、２Ｈ）、７．３９－６．８６（ｍ、６Ｈ）、６．７９－６．５９（ｍ、２Ｈ）、６
．４９（ｓ、１Ｈ）、５．２９－５．１１（ｍ、１Ｈ）、４．７５－４．６７（ｍ、２Ｈ
）、４．３９－４．０４（ｍ、６Ｈ）、３．６４－３．５５（ｍ、４Ｈ）、３．３０－２
．８３ ｍ，１１Ｈ）、２．５０（ｓ、６Ｈ）、２．３５－２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．
８１（ｂｒｓ、４Ｈ）、１．５５（ｂｒｓ、４Ｈ）、１．４５－１．３９（ｍ、２Ｈ）、
１．３６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１２７：化合物３２７の合成
化合物３２７（ギ酸塩）を、実施例１２０に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６８１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９５９．７；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．２５（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０－７．１０（ｍ、４Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ
、２Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、６．４４（ｓ、１Ｈ）、５．
２４－５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．３６－４．１８（
ｍ、８Ｈ）、３．９０－３．８２（ｍ、２Ｈ）、３．２９－３．２２（ｍ、６Ｈ）、３．
１６－３．１１（ｍ、２Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．５２（ｓ、６Ｈ）、２．４０
－２．２５（ｍ、３Ｈ）、２．２０－２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．９０－１．８３（ｍ、
１Ｈ）、１．８０－１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、０
．９８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、０．８７－０．７４（ｍ、１Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６８１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９５９．７；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．２５（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０－７．１０（ｍ、４Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ
、２Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、６．４４（ｓ、１Ｈ）、５．
２４－５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．３６－４．１８（
ｍ、８Ｈ）、３．９０－３．８２（ｍ、２Ｈ）、３．２９－３．２２（ｍ、６Ｈ）、３．
１６－３．１１（ｍ、２Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．５２（ｓ、６Ｈ）、２．４０
－２．２５（ｍ、３Ｈ）、２．２０－２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．９０－１．８３（ｍ、
１Ｈ）、１．８０－１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、０
．９８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、０．８７－０．７４（ｍ、１Ｈ）。
実施例１２８：化合物３２８の合成
化合物３２８（ギ酸塩）を、実施例５３に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６６７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３４．６；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６（
ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．１５－７．０５（ｍ、２Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、
２Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、６．５１（ｓ、１Ｈ）、５．３
５－５．２５（ｍ、１Ｈ）、４．８０－４．７０（ｍ、２Ｈ）、４．２７（ｓ、２Ｈ）、
４．２５－４．１５（ｍ、４Ｈ）、４．０６（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．４０－
３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．３０－２．８５（ｍ、１０Ｈ）、２．４２（ｓ、６Ｈ）、２
．３５－２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２５－２．１５（ｍ、１Ｈ）、１．８５－１．７５
（ｍ、２Ｈ）、１．５５－１．４０（ｍ、４Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ
）、０．９８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６６７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３４．６；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６（
ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．１５－７．０５（ｍ、２Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、
２Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、６．５１（ｓ、１Ｈ）、５．３
５－５．２５（ｍ、１Ｈ）、４．８０－４．７０（ｍ、２Ｈ）、４．２７（ｓ、２Ｈ）、
４．２５－４．１５（ｍ、４Ｈ）、４．０６（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．４０－
３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．３０－２．８５（ｍ、１０Ｈ）、２．４２（ｓ、６Ｈ）、２
．３５－２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２５－２．１５（ｍ、１Ｈ）、１．８５－１．７５
（ｍ、２Ｈ）、１．５５－１．４０（ｍ、４Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ
）、０．９８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１２９：化合物３２９の合成
化合物３２９（ギ酸塩）を、実施例５３に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３４．５；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４７（ｂｒｓ、１Ｈ），８．２５－８．１８（ｍ
、２Ｈ），７．２８－７．２２（ｍ、２Ｈ），７．１０（ｂｒ ｓ、２Ｈ），６．９５（
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｂｒｓ、１Ｈ），６．５７（ｂｒｓ、１Ｈ），
５．２９－５．２５（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．３８－４．２
２（ｍ，６Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２７－３．０５（ｍ、８
Ｈ），３．０１（ｓ、３Ｈ），２．４８（ｓ，６Ｈ），２．３４－２．２４（ｍ、１Ｈ）
，２．２１－２．１０（ｍ、１Ｈ），１．９５－１．８２（ｍ、１Ｈ），１．７５－１．
６３（ｍ、２Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．４
Ｈｚ，６Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３４．５；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４７（ｂｒｓ、１Ｈ），８．２５－８．１８（ｍ
、２Ｈ），７．２８－７．２２（ｍ、２Ｈ），７．１０（ｂｒ ｓ、２Ｈ），６．９５（
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｂｒｓ、１Ｈ），６．５７（ｂｒｓ、１Ｈ），
５．２９－５．２５（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．３８－４．２
２（ｍ，６Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２７－３．０５（ｍ、８
Ｈ），３．０１（ｓ、３Ｈ），２．４８（ｓ，６Ｈ），２．３４－２．２４（ｍ、１Ｈ）
，２．２１－２．１０（ｍ、１Ｈ），１．９５－１．８２（ｍ、１Ｈ），１．７５－１．
６３（ｍ、２Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．４
Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例１３０：化合物３３０の合成
化合物３３０（ギ酸塩）を、実施例５３に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０６．４；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３０－７．２２（ｍ、２Ｈ），７．０９（ｂｒ ｓ、２Ｈ），６
．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｓ、１Ｈ），６．６０（ｂｒｓ、１Ｈ
），６．５６（ｂｒｓ、１Ｈ），５．３５－５．２５（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７０
（ｍ、２Ｈ），４．３７（ｓ、２Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ、４Ｈ），４．０３（ｔ
，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，２Ｈ），３．２５－２．９０（ｍ、８Ｈ），３．０２（ｓ、３Ｈ）
，２．４４（ｓ，６Ｈ），２．３５－２．２０（ｍ、１Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ、
１Ｈ），１．９０－１．８０（ｍ、２Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１
．０９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０６．４；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３０－７．２２（ｍ、２Ｈ），７．０９（ｂｒ ｓ、２Ｈ），６
．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｓ、１Ｈ），６．６０（ｂｒｓ、１Ｈ
），６．５６（ｂｒｓ、１Ｈ），５．３５－５．２５（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７０
（ｍ、２Ｈ），４．３７（ｓ、２Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ、４Ｈ），４．０３（ｔ
，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，２Ｈ），３．２５－２．９０（ｍ、８Ｈ），３．０２（ｓ、３Ｈ）
，２．４４（ｓ，６Ｈ），２．３５－２．２０（ｍ、１Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ、
１Ｈ），１．９０－１．８０（ｍ、２Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１
．０９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１３１：化合物３３１の合成
化合物３３１（ギ酸塩）を、実施例５３に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７２４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２０．４；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒｓ、３Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．１５－７．００（ｍ、２Ｈ），６．
９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｓ、１Ｈ），６．６５（ｓ、１Ｈ），６
．４８（ｓ、１Ｈ），５．３５－５．２５（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７０（ｍ、２Ｈ
），４．２８（ｓ、３Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ、４Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝６．
４ Ｈｚ，２Ｈ），３．４０－２．９０（ｍ、８Ｈ），３．０２（ｓ、３Ｈ），２．４１
（ｓ，６Ｈ），２．３５－２．２５（ｍ、１Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ、１Ｈ），１
．８５－１．７５（ｍ、２Ｈ），１．６０－１．５０（ｍ、２Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７２４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２０．４；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒｓ、３Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．１５－７．００（ｍ、２Ｈ），６．
９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｓ、１Ｈ），６．６５（ｓ、１Ｈ），６
．４８（ｓ、１Ｈ），５．３５－５．２５（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７０（ｍ、２Ｈ
），４．２８（ｓ、３Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ、４Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝６．
４ Ｈｚ，２Ｈ），３．４０－２．９０（ｍ、８Ｈ），３．０２（ｓ、３Ｈ），２．４１
（ｓ，６Ｈ），２．３５－２．２５（ｍ、１Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ、１Ｈ），１
．８５－１．７５（ｍ、２Ｈ），１．６０－１．５０（ｍ、２Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１３２：化合物３３２の合成
化合物３３２（ギ酸塩）を、実施例５３に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７８０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４８．７；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒｓ、３Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．０９（ｂｒ ｓ、２Ｈ），６．９５
（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｓ、１Ｈ），６．６０（ｂｒｓ、１Ｈ），６
．５６（ｂｒｓ、１Ｈ），５．３２－５．２５（ｍ、１Ｈ），４．８１－４．７１（ｍ、
２Ｈ），４．３７（ｓ、２Ｈ），４．３０－４．２１（ｍ、４Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝
６．４ Ｈｚ，２Ｈ），３．２５－２．９５（ｍ、８Ｈ），３．０２（ｓ、３Ｈ），２．
４４（ｓ，６Ｈ），２．３０－２．１５（ｍ、２Ｈ），１．８７－１．７９（ｍ、２Ｈ）
，１．５７－１．４８（ｍ、２Ｈ），１．４７－１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９５（ｔ，
Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７８０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４８．７；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒｓ、３Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．０９（ｂｒ ｓ、２Ｈ），６．９５
（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｓ、１Ｈ），６．６０（ｂｒｓ、１Ｈ），６
．５６（ｂｒｓ、１Ｈ），５．３２－５．２５（ｍ、１Ｈ），４．８１－４．７１（ｍ、
２Ｈ），４．３７（ｓ、２Ｈ），４．３０－４．２１（ｍ、４Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝
６．４ Ｈｚ，２Ｈ），３．２５－２．９５（ｍ、８Ｈ），３．０２（ｓ、３Ｈ），２．
４４（ｓ，６Ｈ），２．３０－２．１５（ｍ、２Ｈ），１．８７－１．７９（ｍ、２Ｈ）
，１．５７－１．４８（ｍ、２Ｈ），１．４７－１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９５（ｔ，
Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１３３：化合物３３３の合成
化合物３３３（ギ酸塩）を、実施例５３に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．５０２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２２．４；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２９－
７．２０（ｍ、２Ｈ），７．１６－７．０５（ｍ、２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ、１Ｈ），６．６２（ｓ、１Ｈ），６．５５（ｓ、１Ｈ），５
．３１－５．２４（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７６（ｍ、２Ｈ），４．４０－４．１７
（ｍ、８Ｈ），３．７９ （ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｓ、３Ｈ），３．
２８－２．９５（ｍ、８Ｈ），３．０１（ｓ、３Ｈ），２．４７（ｓ，６Ｈ），２．３４
－２．２５（ｍ、１Ｈ），２．１９－２．１０（ｍ、１Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ，２Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．５０２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２２．４；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２９－
７．２０（ｍ、２Ｈ），７．１６－７．０５（ｍ、２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ、１Ｈ），６．６２（ｓ、１Ｈ），６．５５（ｓ、１Ｈ），５
．３１－５．２４（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７６（ｍ、２Ｈ），４．４０－４．１７
（ｍ、８Ｈ），３．７９ （ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｓ、３Ｈ），３．
２８－２．９５（ｍ、８Ｈ），３．０１（ｓ、３Ｈ），２．４７（ｓ，６Ｈ），２．３４
－２．２５（ｍ、１Ｈ），２．１９－２．１０（ｍ、１Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１３４：化合物３３４の合成
化合物３３４（ギ酸塩）を、実施例５３に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６４０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０６．６；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．９０－７．７５（
ｍ、２Ｈ），７．４０－７．０２（ｍ、４Ｈ），６．９５－６．８０（ｍ、２Ｈ），６．
６７（ｂｒｓ、１Ｈ），６．４９（ｂｒｓ、１Ｈ），５．３０－５．２０（ｍ、１Ｈ），
４．７９－４．７５（ｍ、１Ｈ），４．４０－４．１０（ｍ，１１Ｈ），３．２５－３．
１０（ｍ、８Ｈ），３．００（ｓ、３Ｈ），２．４７（ｓ，６Ｈ），２．３５－２．１５
（ｍ、１Ｈ），２．１５－２．０５（ｍ、１Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ
）。
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６４０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０６．６；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．９０－７．７５（
ｍ、２Ｈ），７．４０－７．０２（ｍ、４Ｈ），６．９５－６．８０（ｍ、２Ｈ），６．
６７（ｂｒｓ、１Ｈ），６．４９（ｂｒｓ、１Ｈ），５．３０－５．２０（ｍ、１Ｈ），
４．７９－４．７５（ｍ、１Ｈ），４．４０－４．１０（ｍ，１１Ｈ），３．２５－３．
１０（ｍ、８Ｈ），３．００（ｓ、３Ｈ），２．４７（ｓ，６Ｈ），２．３５－２．１５
（ｍ、１Ｈ），２．１５－２．０５（ｍ、１Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ
）。
実施例１３５：化合物３３５の合成
工程１：ＤＭＦ（２ｍｌ）中の４－ブロモフェノール（５００ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）
、ブロモシクロブタン（５８５ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（８００ｍｇ
、５．８ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１６時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、お
よび残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中で取り上げ、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。
有機質層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテ
ル中の５％のＥｔＯＡｃで溶出、Ｒｆ＝０．３）によって精製することで、無色油として
１－ブロモ－４－シクロブトキシベンゼン（４００ｍｇ、６１％の収率）を得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
，６．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．６５－４．５５（ｍ、１Ｈ），２．４７
－２．４３（ｍ、２Ｈ），２．１９－２．１３（ｍ、２Ｈ），１．８５－１．７５（ｍ、
１Ｈ），１．７０－１．６０（ｍ、１Ｈ）。
、ブロモシクロブタン（５８５ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（８００ｍｇ
、５．８ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１６時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、お
よび残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中で取り上げ、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。
有機質層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテ
ル中の５％のＥｔＯＡｃで溶出、Ｒｆ＝０．３）によって精製することで、無色油として
１－ブロモ－４－シクロブトキシベンゼン（４００ｍｇ、６１％の収率）を得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
，６．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．６５－４．５５（ｍ、１Ｈ），２．４７
－２．４３（ｍ、２Ｈ），２．１９－２．１３（ｍ、２Ｈ），１．８５－１．７５（ｍ、
１Ｈ），１．７０－１．６０（ｍ、１Ｈ）。
化合物３３５（ギ酸塩）を、実施例５３に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１Ｋおよび１－ブロモ－４－シクロブトキシベンゼンから白色固形
物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６８７分、［
Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．７；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４
９（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．２５（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．３０－７．２０（ｍ、２Ｈ）
，７．１７－７．０６（ｍ、２Ｈ），６．８８（ｂｒｓ、３Ｈ），６．６７（ｂｒｓ、１
Ｈ），６．５２（ｓ、１Ｈ），５．２７－５．２３（ｍ、１Ｈ），４．８４－４．７３
ｍ，３Ｈ），４．３５－４．１９（ｍ，６Ｈ），３．２５－３．００（ｍ，１１Ｈ），２
．５８－ ２．４５（ｍ、２Ｈ），２．４９（ｓ，６Ｈ），２．３６－２．０９（ｍ，５
Ｈ），１．９６－１．８６（ｍ、１Ｈ），１．８２－１．７３（ｍ、１Ｈ），１．３５（
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
によって、化合物１０１Ｋおよび１－ブロモ－４－シクロブトキシベンゼンから白色固形
物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６８７分、［
Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．７；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４
９（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．２５（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．３０－７．２０（ｍ、２Ｈ）
，７．１７－７．０６（ｍ、２Ｈ），６．８８（ｂｒｓ、３Ｈ），６．６７（ｂｒｓ、１
Ｈ），６．５２（ｓ、１Ｈ），５．２７－５．２３（ｍ、１Ｈ），４．８４－４．７３
ｍ，３Ｈ），４．３５－４．１９（ｍ，６Ｈ），３．２５－３．００（ｍ，１１Ｈ），２
．５８－ ２．４５（ｍ、２Ｈ），２．４９（ｓ，６Ｈ），２．３６－２．０９（ｍ，５
Ｈ），１．９６－１．８６（ｍ、１Ｈ），１．８２－１．７３（ｍ、１Ｈ），１．３５（
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１３６：化合物３３６の合成
化合物３３６（ギ酸塩）を、実施例１３５に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７１４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３２．３；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒｓ、３Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．１５－７．００（ｍ、２Ｈ），６
．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｓ、１Ｈ），６．６３（ｓ、１Ｈ），
６．５１（ｓ、１Ｈ），５．３５－５．２５（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７０（ｍ，３
Ｈ），４．３９（ｓ、２Ｈ），４．２５－４．１５（ｍ、４Ｈ），３．４０－３．１０（
ｍ，５Ｈ），３．０２（ｓ、３Ｈ），３．００－２．８５（ｍ、２Ｈ），２．４２（ｓ，
６Ｈ），２．３５－２．２０（ｍ、１Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ、１Ｈ），２．１０
－１．９５（ｍ、２Ｈ），１．９５－１．８０（ｍ、４Ｈ），１．８０－１．６５（ｍ、
２Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７１４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３２．３；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒｓ、３Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．１５－７．００（ｍ、２Ｈ），６
．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｓ、１Ｈ），６．６３（ｓ、１Ｈ），
６．５１（ｓ、１Ｈ），５．３５－５．２５（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７０（ｍ，３
Ｈ），４．３９（ｓ、２Ｈ），４．２５－４．１５（ｍ、４Ｈ），３．４０－３．１０（
ｍ，５Ｈ），３．０２（ｓ、３Ｈ），３．００－２．８５（ｍ、２Ｈ），２．４２（ｓ，
６Ｈ），２．３５－２．２０（ｍ、１Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ、１Ｈ），２．１０
－１．９５（ｍ、２Ｈ），１．９５－１．８０（ｍ、４Ｈ），１．８０－１．６５（ｍ、
２Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１３７：化合物３３７の合成
化合物３３７（ギ酸塩）を、実施例１３５に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７３０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４６．６；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒｓ、３Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．１０－７．００（ｍ、２Ｈ），６
．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｓ、１Ｈ），６．６２（ｓ、１Ｈ），
６．５２（ｓ、１Ｈ），５．３５－５．２５（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７０（ｍ、２
Ｈ），４．５０－４．３０（ｍ，３Ｈ），４．２５（ｂｒｓ，４Ｈ），３．４０－３．１
０（ｍ，５Ｈ），３．０２（ｓ、３Ｈ），３．００－２．８５（ｍ、２Ｈ），２．４２（
ｓ，６Ｈ），２．３５－２．２０（ｍ、１Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ、１Ｈ），２．
１０－２．００（ｍ、２Ｈ），１．９０－１．８０（ｍ、２Ｈ），１．７０－１．４０（
ｍ，６Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７３０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４６．６；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒｓ、３Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．１０－７．００（ｍ、２Ｈ），６
．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｓ、１Ｈ），６．６２（ｓ、１Ｈ），
６．５２（ｓ、１Ｈ），５．３５－５．２５（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７０（ｍ、２
Ｈ），４．５０－４．３０（ｍ，３Ｈ），４．２５（ｂｒｓ，４Ｈ），３．４０－３．１
０（ｍ，５Ｈ），３．０２（ｓ、３Ｈ），３．００－２．８５（ｍ、２Ｈ），２．４２（
ｓ，６Ｈ），２．３５－２．２０（ｍ、１Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ、１Ｈ），２．
１０－２．００（ｍ、２Ｈ），１．９０－１．８０（ｍ、２Ｈ），１．７０－１．４０（
ｍ，６Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１３８：化合物３３８の合成
化合物３３８（ギ酸塩）を、実施例１３５に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７６７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．２４－７．１３（ｍ、
２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
，６．８９（ｓ、１Ｈ），６．７０（ｓ、１Ｈ），６．５０（ｓ、１Ｈ），５．２７－５
．２３（ｍ、１Ｈ），４．８１－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．２９（ｓ、２Ｈ），４．２
５－４．２０（ｍ、４Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２４－３．１
１（ｍ、８Ｈ），３．０１（ｓ、３Ｈ），２．５０（ｓ，６Ｈ），２．３４－２．２２（
ｍ、１Ｈ），２．２１－２．０９（ｍ、１Ｈ），１．７７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）
，１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７６７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．２４－７．１３（ｍ、
２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
，６．８９（ｓ、１Ｈ），６．７０（ｓ、１Ｈ），６．５０（ｓ、１Ｈ），５．２７－５
．２３（ｍ、１Ｈ），４．８１－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．２９（ｓ、２Ｈ），４．２
５－４．２０（ｍ、４Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２４－３．１
１（ｍ、８Ｈ），３．０１（ｓ、３Ｈ），２．５０（ｓ，６Ｈ），２．３４－２．２２（
ｍ、１Ｈ），２．２１－２．０９（ｍ、１Ｈ），１．７７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）
，１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）。
実施例１３９：化合物３３９の合成
化合物３３９（ギ酸塩）を、実施例１３５に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６１２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３４．４；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒｓ、３Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ、Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．２８－７．２４（ｍ、２Ｈ
），７．１１－６．８８（ｍ，６Ｈ），６．６７（ｓ，０．５Ｈ），６．６１（０．５Ｈ
），５．３４－５．２９（ｍ、１Ｈ），４．８０－４．７７（ｍ、２Ｈ），４．３７－４
．２２（ｍ，７Ｈ），３．３６－３．００（ｍ，１１Ｈ），２．５０（ｓ、３Ｈ），２．
４３（ｓ、３Ｈ），２．３４－２．１８（ｍ、２Ｈ），１．７７－１．７２（ｍ、４Ｈ）
１．４５－１．３５（ｍ，３Ｈ），１．０４－１．００（ｍ，６Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６１２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３４．４；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒｓ、３Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ、Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．２８－７．２４（ｍ、２Ｈ
），７．１１－６．８８（ｍ，６Ｈ），６．６７（ｓ，０．５Ｈ），６．６１（０．５Ｈ
），５．３４－５．２９（ｍ、１Ｈ），４．８０－４．７７（ｍ、２Ｈ），４．３７－４
．２２（ｍ，７Ｈ），３．３６－３．００（ｍ，１１Ｈ），２．５０（ｓ、３Ｈ），２．
４３（ｓ、３Ｈ），２．３４－２．１８（ｍ、２Ｈ），１．７７－１．７２（ｍ、４Ｈ）
１．４５－１．３５（ｍ，３Ｈ），１．０４－１．００（ｍ，６Ｈ）。
実施例１４０：化合物３４０の合成
化合物３４０（ギ酸塩）を、実施例１３５に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６１８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６０．３；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５２（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ
），７．０２－６．９６（ｍ、１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８
２（ｓ、１Ｈ），６．６７（ｓ、１Ｈ），６．４４（ｓ、１Ｈ），５．３３－５．３０（
ｍ、１Ｈ），４．７９－４．７４（ｍ、２Ｈ），４．６３－４．５６（ｍ、１Ｈ），４．
３７（ｓ、２Ｈ），４．２６－４．２３（ｍ、４Ｈ），３．２７－３．００（ｍ、８Ｈ）
，３．０２（ｓ、３Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ），２．３２－２．２６（ｍ、１Ｈ），２
．１１－２．０３ ｍ，３Ｈ），１．８８－１．７７（ｍ，５Ｈ），１．６８－１．６５
（ｍ，５Ｈ），１．５７－１．５３（ｍ、２Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３
Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６１８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６０．３；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５２（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ
），７．０２－６．９６（ｍ、１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８
２（ｓ、１Ｈ），６．６７（ｓ、１Ｈ），６．４４（ｓ、１Ｈ），５．３３－５．３０（
ｍ、１Ｈ），４．７９－４．７４（ｍ、２Ｈ），４．６３－４．５６（ｍ、１Ｈ），４．
３７（ｓ、２Ｈ），４．２６－４．２３（ｍ、４Ｈ），３．２７－３．００（ｍ、８Ｈ）
，３．０２（ｓ、３Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ），２．３２－２．２６（ｍ、１Ｈ），２
．１１－２．０３ ｍ，３Ｈ），１．８８－１．７７（ｍ，５Ｈ），１．６８－１．６５
（ｍ，５Ｈ），１．５７－１．５３（ｍ、２Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３
Ｈ）。
実施例１４１：化合物３４１の合成
化合物３４１（ギ酸塩）を、実施例１３５に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７８９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６２．６；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ、Ｈ），７．３０－７．２０（ｍ、２Ｈ），７．１３－７．０４（ｍ、２Ｈ）
，６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ、１Ｈ），６．６１（ｂｒｓ、
１Ｈ），６．５６（ｂｒｓ、１Ｈ），５．３０－５．２４（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．
７３（ｍ、２Ｈ），４．４９－４．４４（ｍ、１Ｈ），４．３１（ｓ、２Ｈ），４．２６
－４．２１（ｍ、４Ｈ），３．３１－２．９５（ｍ、８Ｈ），３．０１（ｓ、３Ｈ），２
．４６ （ｓ，６Ｈ），２．３１－２．２６（ｍ、１Ｈ），２．１５ －２．０５（ｍ、
１Ｈ），１．７７－１．６４（ｍ、４Ｈ），１．５６－１．４０（ｍ、４Ｈ），１．３５
（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７８９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６２．６；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ、Ｈ），７．３０－７．２０（ｍ、２Ｈ），７．１３－７．０４（ｍ、２Ｈ）
，６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ、１Ｈ），６．６１（ｂｒｓ、
１Ｈ），６．５６（ｂｒｓ、１Ｈ），５．３０－５．２４（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．
７３（ｍ、２Ｈ），４．４９－４．４４（ｍ、１Ｈ），４．３１（ｓ、２Ｈ），４．２６
－４．２１（ｍ、４Ｈ），３．３１－２．９５（ｍ、８Ｈ），３．０１（ｓ、３Ｈ），２
．４６ （ｓ，６Ｈ），２．３１－２．２６（ｍ、１Ｈ），２．１５ －２．０５（ｍ、
１Ｈ），１．７７－１．６４（ｍ、４Ｈ），１．５６－１．４０（ｍ、４Ｈ），１．３５
（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例１４２：化合物３４２の合成
化合物３４２（ギ酸塩）を、実施例５０に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２０．５；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（
ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．１１－６．９９（ｍ、４Ｈ），６．８４（ｓ、１Ｈ），６．６４
（ｓ、１Ｈ），６．５２（ｓ、１Ｈ），５．３６－５．２３（ｍ、１Ｈ），４．８４－４
．７４（ｍ、２Ｈ），４．３６（ｓ、２Ｈ），４．２８－４．１５（ｍ、４Ｈ），３．２
６－３．１０（ｍ，６Ｈ），３．１０－２．８９（ｍ、２Ｈ），３．０２（ｓ、３Ｈ），
２．４４（ｓ，６Ｈ），２．３４－２．２２（ｍ、１Ｈ），２．１８－２．０９（ｍ、１
Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２０．５；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（
ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．１１－６．９９（ｍ、４Ｈ），６．８４（ｓ、１Ｈ），６．６４
（ｓ、１Ｈ），６．５２（ｓ、１Ｈ），５．３６－５．２３（ｍ、１Ｈ），４．８４－４
．７４（ｍ、２Ｈ），４．３６（ｓ、２Ｈ），４．２８－４．１５（ｍ、４Ｈ），３．２
６－３．１０（ｍ，６Ｈ），３．１０－２．８９（ｍ、２Ｈ），３．０２（ｓ、３Ｈ），
２．４４（ｓ，６Ｈ），２．３４－２．２２（ｍ、１Ｈ），２．１８－２．０９（ｍ、１
Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１４３：化合物３４３の合成
化合物３４３（ギ酸塩）を、実施例５０に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３４．４；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５２（ｂｒｓ、３Ｈ），８．３５－８．２９（ｍ
，３Ｈ），７．４９－７．４３（ｍ、４Ｈ），７．３０－７．２７（ｍ、１Ｈ），７．１
１（ｂｒｓ、１Ｈ），６．９１（ｓ、１Ｈ），６．５４（ｓ、１Ｈ），４．８２－４．８
０（ｍ、２Ｈ），４．５８（ｂｒｓ，４Ｈ），４．２４（ｂｒｓ，５Ｈ），３．２１－３
．１３（ｍ、８Ｈ），３．０４（ｓ、３Ｈ），２．５４（ｓ，６Ｈ），２．３０－２．１
０（ｍ、２Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３４．４；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５２（ｂｒｓ、３Ｈ），８．３５－８．２９（ｍ
，３Ｈ），７．４９－７．４３（ｍ、４Ｈ），７．３０－７．２７（ｍ、１Ｈ），７．１
１（ｂｒｓ、１Ｈ），６．９１（ｓ、１Ｈ），６．５４（ｓ、１Ｈ），４．８２－４．８
０（ｍ、２Ｈ），４．５８（ｂｒｓ，４Ｈ），４．２４（ｂｒｓ，５Ｈ），３．２１－３
．１３（ｍ、８Ｈ），３．０４（ｓ、３Ｈ），２．５４（ｓ，６Ｈ），２．３０－２．１
０（ｍ、２Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ）。
実施例１４４：化合物３４４の合成
工程１：１－フルオロ－４－ニトロベンゼンから開始して、典型的なアルキル化（実施
例３８に記載されるようなＮａＨの使用）、水素添加（実施例Ｅに記載されるようなＰｄ
／ＣおよびＨ２の使用）、およびザンドマイヤー（実施例Ｊに記載されるような）の条件
に従って、黄色固形物として１－ブロモ－４－（１－メチルシクロプロポキシ）ベンゼン
を得た。
例３８に記載されるようなＮａＨの使用）、水素添加（実施例Ｅに記載されるようなＰｄ
／ＣおよびＨ２の使用）、およびザンドマイヤー（実施例Ｊに記載されるような）の条件
に従って、黄色固形物として１－ブロモ－４－（１－メチルシクロプロポキシ）ベンゼン
を得た。
化合物３４４（ギ酸塩）を、実施例５３に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋおよび１－ブロモ－４－（１－メチルシクロプロポキシ）ベ
ンゼンから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ
＝０．７０９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－
ｄ４） δ ８．４６（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７
．３１－７．２１（ｍ、２Ｈ），７．２０－７．１２（ｍ、１Ｈ），７．１１－７．０４
（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｓ、１Ｈ），６．６８（ｓ、１Ｈ），６．５２（ｓ、１Ｈ），
５．３０－６．２２（ｍ、１Ｈ），４．８１－４．７４（ｍ、２Ｈ），４．３７－４．１
７（ｍ，６Ｈ），３．２９－３．２０（ｍ，５Ｈ），３．１７－３．０８（ｍ，３Ｈ），
３．０２（ｓ、３Ｈ），２．４９（ｓ，６Ｈ），２．３４－２．２４（ｍ、１Ｈ），２．
２１－２．１１（ｍ、１Ｈ），１．５９（ｓ、３Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，
３Ｈ），１．０２－０．９５（ｍ、２Ｈ），０．８４－０．７６（ｍ、２Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋおよび１－ブロモ－４－（１－メチルシクロプロポキシ）ベ
ンゼンから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ
＝０．７０９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－
ｄ４） δ ８．４６（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７
．３１－７．２１（ｍ、２Ｈ），７．２０－７．１２（ｍ、１Ｈ），７．１１－７．０４
（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｓ、１Ｈ），６．６８（ｓ、１Ｈ），６．５２（ｓ、１Ｈ），
５．３０－６．２２（ｍ、１Ｈ），４．８１－４．７４（ｍ、２Ｈ），４．３７－４．１
７（ｍ，６Ｈ），３．２９－３．２０（ｍ，５Ｈ），３．１７－３．０８（ｍ，３Ｈ），
３．０２（ｓ、３Ｈ），２．４９（ｓ，６Ｈ），２．３４－２．２４（ｍ、１Ｈ），２．
２１－２．１１（ｍ、１Ｈ），１．５９（ｓ、３Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，
３Ｈ），１．０２－０．９５（ｍ、２Ｈ），０．８４－０．７６（ｍ、２Ｈ）。
実施例１４５：化合物３４５の合成
工程１：Ｅｔ２Ｏ（８０ｍＬ）中のプロピオン酸メチル（５．０ｇ、５６．８ｍｍｏｌ
）およびＴｉ（ｉ－ＰｒＯ）４（１．６ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ＥｔＭ
ｇＢｒ（３Ｎ中のＥｔ２Ｏ、４１．６ｍＬ）を１時間にわたって加え、その混合物をさら
に１０分にわたって撹拌した。その後、その混合物を５℃より下の温度に維持しながら、
冷たい１０％のＨ２ＳＯ４水溶液（１００ｍｌ）に注いだ。結果としてもたらされる混合
物をＥｔ２Ｏ（３×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（５０ｍ
Ｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮することで、黄色油として１－エチルシ
クロプロパン－１－オール（４．５ｇ、９２％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ３） δ １．５６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．７０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），０．４２（ｔ，Ｊ＝５．
６Ｈｚ ２Ｈ）。
）およびＴｉ（ｉ－ＰｒＯ）４（１．６ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ＥｔＭ
ｇＢｒ（３Ｎ中のＥｔ２Ｏ、４１．６ｍＬ）を１時間にわたって加え、その混合物をさら
に１０分にわたって撹拌した。その後、その混合物を５℃より下の温度に維持しながら、
冷たい１０％のＨ２ＳＯ４水溶液（１００ｍｌ）に注いだ。結果としてもたらされる混合
物をＥｔ２Ｏ（３×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（５０ｍ
Ｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮することで、黄色油として１－エチルシ
クロプロパン－１－オール（４．５ｇ、９２％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ３） δ １．５６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．７０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），０．４２（ｔ，Ｊ＝５．
６Ｈｚ ２Ｈ）。
化合物３４５（ギ酸塩）を、実施例１４４に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋおよび１－エチルシクロプロパン－１－オールから白色固
形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６０２分、
［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３２．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．
４５（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝ ８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｂｒ
ｓ、２Ｈ），７．１６－７．０３（ｍ、４Ｈ），６．８９（ｓ、１Ｈ），６．６２（ｂｒ
ｓ、１Ｈ），６．５８（ｂｒｓ、１Ｈ），５．３０－５．２８（ｍ、１Ｈ），４．８４－
４．７９（ｍ、２Ｈ），４．４０（ｓ、２Ｈ），４．３５－４．２３（ｍ、４Ｈ），３．
３２－３．２８（ｍ、４Ｈ），３．０４（ｂｒｓ，７Ｈ），２．４９（ｓ，６Ｈ），２．
３４－２．２５（ｍ、１Ｈ），２．２４－２．１３（ｍ、１Ｈ），１．８７（ｑ，Ｊ＝６
．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ，３Ｈ），１．０１－０．９５（ｍ、２Ｈ），０．８６－０．８１（ｍ、２Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋおよび１－エチルシクロプロパン－１－オールから白色固
形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６０２分、
［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３２．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．
４５（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝ ８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｂｒ
ｓ、２Ｈ），７．１６－７．０３（ｍ、４Ｈ），６．８９（ｓ、１Ｈ），６．６２（ｂｒ
ｓ、１Ｈ），６．５８（ｂｒｓ、１Ｈ），５．３０－５．２８（ｍ、１Ｈ），４．８４－
４．７９（ｍ、２Ｈ），４．４０（ｓ、２Ｈ），４．３５－４．２３（ｍ、４Ｈ），３．
３２－３．２８（ｍ、４Ｈ），３．０４（ｂｒｓ，７Ｈ），２．４９（ｓ，６Ｈ），２．
３４－２．２５（ｍ、１Ｈ），２．２４－２．１３（ｍ、１Ｈ），１．８７（ｑ，Ｊ＝６
．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ，３Ｈ），１．０１－０．９５（ｍ、２Ｈ），０．８６－０．８１（ｍ、２Ｈ）。
実施例１４６：化合物３４６の合成
化合物３４６（ギ酸塩）を、実施例１４５に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７３１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４６．５；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５２（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．１２－６．９７（ｍ、４Ｈ），
６．８３（ｓ、１Ｈ），６．６４（ｓ、１Ｈ），６．５０（ｓ、１Ｈ），５．２９－５．
２６（ｍ、１Ｈ），４．８４－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．３７－４．１７（ｍ，６Ｈ）
，３．２５－２．９５（ｍ、８Ｈ），３．０２（ｓ、３Ｈ），２．４２（ｓ，６Ｈ），２
．３０－２．２３（ｍ、１Ｈ），２．１４－２．１１（ｍ、１Ｈ），１．８６－１．７４
（ｍ、２Ｈ），１．６０－１．５０（ｍ、２Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ
），１．０３－０．８８（ｍ，５Ｈ），０．８４－０．８０（ｍ、２Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７３１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４６．５；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５２（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．１２－６．９７（ｍ、４Ｈ），
６．８３（ｓ、１Ｈ），６．６４（ｓ、１Ｈ），６．５０（ｓ、１Ｈ），５．２９－５．
２６（ｍ、１Ｈ），４．８４－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．３７－４．１７（ｍ，６Ｈ）
，３．２５－２．９５（ｍ、８Ｈ），３．０２（ｓ、３Ｈ），２．４２（ｓ，６Ｈ），２
．３０－２．２３（ｍ、１Ｈ），２．１４－２．１１（ｍ、１Ｈ），１．８６－１．７４
（ｍ、２Ｈ），１．６０－１．５０（ｍ、２Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ
），１．０３－０．８８（ｍ，５Ｈ），０．８４－０．８０（ｍ、２Ｈ）。
実施例１４７：化合物３４７の合成
化合物３４７（ギ酸塩）を、実施例１４５に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６０．５；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒｓ、１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝７
．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１１－６．９７（ｍ、
４Ｈ），６．８５（ｓ、１Ｈ），６．５８（ｂｒ ｓ、２Ｈ），５．３０－５．２６（ｍ
、１Ｈ），４．８３－４．７２（ｍ、２Ｈ），４．２４（ｓ、２Ｈ），４．２０－４．１
０（ｍ、４Ｈ），３．３０－３．０８（ｍ、８Ｈ），３．０１（ｓ、３Ｈ），２．４３（
ｓ，６Ｈ），２．３２－２．２２（ｍ、１Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ、１Ｈ），１．
８９－１．７６（ｍ、２Ｈ），１．５１－１．４５（ｍ、２Ｈ），１．４３－１．３０（
ｍ，５Ｈ），１．００－０．８５（ｍ，５Ｈ），０．８５－０．７８（ｍ、２Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６０．５；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒｓ、１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝７
．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１１－６．９７（ｍ、
４Ｈ），６．８５（ｓ、１Ｈ），６．５８（ｂｒ ｓ、２Ｈ），５．３０－５．２６（ｍ
、１Ｈ），４．８３－４．７２（ｍ、２Ｈ），４．２４（ｓ、２Ｈ），４．２０－４．１
０（ｍ、４Ｈ），３．３０－３．０８（ｍ、８Ｈ），３．０１（ｓ、３Ｈ），２．４３（
ｓ，６Ｈ），２．３２－２．２２（ｍ、１Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ、１Ｈ），１．
８９－１．７６（ｍ、２Ｈ），１．５１－１．４５（ｍ、２Ｈ），１．４３－１．３０（
ｍ，５Ｈ），１．００－０．８５（ｍ，５Ｈ），０．８５－０．７８（ｍ、２Ｈ）。
実施例１４８：化合物３４８の合成
工程１：実施例Ｈに記載されるような典型的なスズキの条件を、（４－ヒドロキシフェ
ニル）ボロン酸およびメチル２－クロロ－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸
塩（実施例５３に記載）に適用して、白色固形物としてメチル２－（４－ヒドロキシフェ
ニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ８．３９（ｄ，Ｊ＝ ８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｓ、１Ｈ），３．９５（ｓ、３Ｈ），２．５８（ｓ，
６Ｈ）。
ニル）ボロン酸およびメチル２－クロロ－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸
塩（実施例５３に記載）に適用して、白色固形物としてメチル２－（４－ヒドロキシフェ
ニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ８．３９（ｄ，Ｊ＝ ８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｓ、１Ｈ），３．９５（ｓ、３Ｈ），２．５８（ｓ，
６Ｈ）。
工程２：トルエン（５ｍＬ）中のメチル２－（４－ヒドロキシフェニル）－４，６－ジ
メチルピリミジン－５－カルボン酸塩（５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、４，４－ジメチ
ルシクロヘキサン－１－オール（６２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、およびＰＰｈ３（１２
７ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の溶液を、ジイソプロピル アゾジカルボキシラート（９８
ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）に０℃で液滴で加え、結果としてもたらされる混合物を、８０
℃で２時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、および残留物を分取ＴＬＣによって精製
して（石油エーテル中の３０％のＥｔＯＡｃで溶出して）、白色固形物としてメチル２－
（４－（（４，４－ジメチルシクロヘキシル）オキシ）フェニル）－４，６－ジメチルピ
リミジン－５－カルボン酸塩（５０ｍｇ、７０％の収率）を得た。
メチルピリミジン－５－カルボン酸塩（５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、４，４－ジメチ
ルシクロヘキサン－１－オール（６２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、およびＰＰｈ３（１２
７ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の溶液を、ジイソプロピル アゾジカルボキシラート（９８
ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）に０℃で液滴で加え、結果としてもたらされる混合物を、８０
℃で２時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、および残留物を分取ＴＬＣによって精製
して（石油エーテル中の３０％のＥｔＯＡｃで溶出して）、白色固形物としてメチル２－
（４－（（４，４－ジメチルシクロヘキシル）オキシ）フェニル）－４，６－ジメチルピ
リミジン－５－カルボン酸塩（５０ｍｇ、７０％の収率）を得た。
工程３：典型的なエステル加水分解条件（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈに記
載）を、メチル２－（４－（（４，４－ジメチルシクロヘキシル）オキシ）フェニル）－
４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩に適用して、白色固形物として２－（４
－（（４，４－ジメチルシクロヘキシル）オキシ）フェニル）－４，６－ジメチルピリミ
ジン－５－カルボン酸を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０
２２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５５．０。
載）を、メチル２－（４－（（４，４－ジメチルシクロヘキシル）オキシ）フェニル）－
４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩に適用して、白色固形物として２－（４
－（（４，４－ジメチルシクロヘキシル）オキシ）フェニル）－４，６－ジメチルピリミ
ジン－５－カルボン酸を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０
２２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５５．０。
化合物３４８（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４－
（（４，４－ジメチルシクロヘキシル）オキシ）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジ
ン－５－カルボン酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．７４０分、［Ｍ＋Ｈ］＋
＝９７４．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒｓ
、１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝ ８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３０－７．１５（ｍ、２Ｈ）
，７．１４－７．０５（ｍ、２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８７
（ｓ、１Ｈ），６．６４（ｓ、１Ｈ），６．５２（ｓ、１Ｈ），５．２６－５．２３（ｍ
、１Ｈ），４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．４５－４．４０（ｍ、１Ｈ），４．３
０－４．１０（ｍ，６Ｈ），３．３０－２．９５（ｍ、８Ｈ），３．００（ｓ、３Ｈ），
２．４７（ｓ，６Ｈ），２．２５－２．１５（ｍ、１Ｈ），２．１５－２．００（ｍ、１
Ｈ），１．９５－１．８５（ｍ、２Ｈ），１．７５－１．６０（ｍ、２Ｈ），１．５９－
１．４５（ｍ、２Ｈ），１．４０－１．２５（ｍ，５Ｈ），１．０１（ｓ、３Ｈ），０．
９９（ｓ、３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４－
（（４，４－ジメチルシクロヘキシル）オキシ）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジ
ン－５－カルボン酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．７４０分、［Ｍ＋Ｈ］＋
＝９７４．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒｓ
、１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝ ８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３０－７．１５（ｍ、２Ｈ）
，７．１４－７．０５（ｍ、２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８７
（ｓ、１Ｈ），６．６４（ｓ、１Ｈ），６．５２（ｓ、１Ｈ），５．２６－５．２３（ｍ
、１Ｈ），４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．４５－４．４０（ｍ、１Ｈ），４．３
０－４．１０（ｍ，６Ｈ），３．３０－２．９５（ｍ、８Ｈ），３．００（ｓ、３Ｈ），
２．４７（ｓ，６Ｈ），２．２５－２．１５（ｍ、１Ｈ），２．１５－２．００（ｍ、１
Ｈ），１．９５－１．８５（ｍ、２Ｈ），１．７５－１．６０（ｍ、２Ｈ），１．５９－
１．４５（ｍ、２Ｈ），１．４０－１．２５（ｍ，５Ｈ），１．０１（ｓ、３Ｈ），０．
９９（ｓ、３Ｈ）。
実施例１４９：化合物３４９の合成
工程１：２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－オール（１００ｍｇ、０．７５ｍｍ
ｏｌ）およびＰｔＯ２（３０．０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の混合物を、ＭｅＯＨ／Ａｃ
ＯＨ（１１ｍＬ、ｖ／ｖ＝１０／１）中でＨ２（１５ｐｓｉ）下で１６時間撹拌した。濾
過後、揮発物を減圧下で除去し、および残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって
精製し、石油エーテル中の１５％のＥｔＯＡｃで溶出することで、無色油として（シス）
－オクタヒドロ－１Ｈ－インデン－２－オール（２０ｍｇ、１９％の収率）を得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ４．４１－４．３５（ｍ、１Ｈ），２．１
０－１．９８（ｍ、２Ｈ），１．９５－１．８０（ｍ、２Ｈ），１．５５－１．４５（ｍ
，６Ｈ），１．３８－１．２２（ｍ，３Ｈ），０．９０－０．８０（ｍ、１Ｈ）。
ｏｌ）およびＰｔＯ２（３０．０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の混合物を、ＭｅＯＨ／Ａｃ
ＯＨ（１１ｍＬ、ｖ／ｖ＝１０／１）中でＨ２（１５ｐｓｉ）下で１６時間撹拌した。濾
過後、揮発物を減圧下で除去し、および残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって
精製し、石油エーテル中の１５％のＥｔＯＡｃで溶出することで、無色油として（シス）
－オクタヒドロ－１Ｈ－インデン－２－オール（２０ｍｇ、１９％の収率）を得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ４．４１－４．３５（ｍ、１Ｈ），２．１
０－１．９８（ｍ、２Ｈ），１．９５－１．８０（ｍ、２Ｈ），１．５５－１．４５（ｍ
，６Ｈ），１．３８－１．２２（ｍ，３Ｈ），０．９０－０．８０（ｍ、１Ｈ）。
化合物３４９（ギ酸塩、ジアステレオマーの混合物）を、実施例１４８に記載されるも
のと同様の方法を利用することによって、１０１－Ｋおよび（シス）－オクタヒドロ－１
Ｈ－インデン－２－オールを使用して、白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－
９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７５０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９８６．６；１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒｓ、３Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００－６．８０（ｍ，
３Ｈ），６．７４（ｓ、１Ｈ），６．４６（ｓ、１Ｈ），５．２６－５．２０（ｍ、１Ｈ
），５．００－４．７５（ｍ，３Ｈ），４．２１（ｓ、２Ｈ），４．２０－４．１６（ｍ
、４Ｈ），３．３４－３．０５（ｍ、８Ｈ），３．００（ｓ、３Ｈ），２．５１（ｓ，６
Ｈ），２．４０－２．０５（ｍ，７Ｈ），１．８５－１．７５（ｍ、２Ｈ），１．７０－
１．４５（ｍ、４Ｈ），１．４０－１．３０（ｍ，６Ｈ）。
のと同様の方法を利用することによって、１０１－Ｋおよび（シス）－オクタヒドロ－１
Ｈ－インデン－２－オールを使用して、白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－
９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７５０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９８６．６；１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒｓ、３Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００－６．８０（ｍ，
３Ｈ），６．７４（ｓ、１Ｈ），６．４６（ｓ、１Ｈ），５．２６－５．２０（ｍ、１Ｈ
），５．００－４．７５（ｍ，３Ｈ），４．２１（ｓ、２Ｈ），４．２０－４．１６（ｍ
、４Ｈ），３．３４－３．０５（ｍ、８Ｈ），３．００（ｓ、３Ｈ），２．５１（ｓ，６
Ｈ），２．４０－２．０５（ｍ，７Ｈ），１．８５－１．７５（ｍ、２Ｈ），１．７０－
１．４５（ｍ、４Ｈ），１．４０－１．３０（ｍ，６Ｈ）。
実施例１５０：化合物３５０の合成
化合物３５０（ギ酸塩）を、実施例１４８に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７５０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９５８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒｓ、３Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８－７．２２（ｍ、２Ｈ），７．０９－７．０７（ｍ、２Ｈ）
，６．９０－６．８６（ｍ，３Ｈ），６．６０（ｂｒｓ、１Ｈ），６．５５（ｂｒｓ、１
Ｈ），５．２８－５．２５（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７７（ｍ、２Ｈ），４．３２－
４．３０（ｍ，３Ｈ），４．２５－４．１９（ｍ、４Ｈ），３．２５－３．０５（ｍ、８
Ｈ），３．０１（ｓ、１Ｈ），２．４５（ｓ，６Ｈ），２．３１－２．１２（ｍ、２Ｈ）
，１．８９－１．８４（ｍ、１Ｈ），１．７０－１．５７（ｍ，５Ｈ），１．３５（ｄ，
Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ），１．２６－１．２２（ｍ、４Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７５０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９５８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒｓ、３Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８－７．２２（ｍ、２Ｈ），７．０９－７．０７（ｍ、２Ｈ）
，６．９０－６．８６（ｍ，３Ｈ），６．６０（ｂｒｓ、１Ｈ），６．５５（ｂｒｓ、１
Ｈ），５．２８－５．２５（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７７（ｍ、２Ｈ），４．３２－
４．３０（ｍ，３Ｈ），４．２５－４．１９（ｍ、４Ｈ），３．２５－３．０５（ｍ、８
Ｈ），３．０１（ｓ、１Ｈ），２．４５（ｓ，６Ｈ），２．３１－２．１２（ｍ、２Ｈ）
，１．８９－１．８４（ｍ、１Ｈ），１．７０－１．５７（ｍ，５Ｈ），１．３５（ｄ，
Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ），１．２６－１．２２（ｍ、４Ｈ）。
実施例１５１：化合物３５１の合成
工程１：トルエン（５ｍｌ）中の（４－ブトキシ－２，３，５，６－テトラフルオロフ
ェニル）ボロン酸（１４６ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、エチル２－クロロ－４，６－ジメ
チルピリミジン－５－カルボン酸塩（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ
）３（２３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、Ｐ（ｔ－Ｂｕ）３（１５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ
）、Ａｇ２Ｏ（１３９ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、およびＣｓＦ（１８９ｍｇ、１．２５ｍ
ｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下で１００℃で２０時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、
および残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル中の１０％のＥｔＯＡｃで溶出、Ｒｆ＝０．４
）によって精製することで、無色油としてメチル２－（４－ブトキシ－２，３，５，６－
テトラフルオロフェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩（５０ｍｇ
、２６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８７．１。
ェニル）ボロン酸（１４６ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、エチル２－クロロ－４，６－ジメ
チルピリミジン－５－カルボン酸塩（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ
）３（２３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、Ｐ（ｔ－Ｂｕ）３（１５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ
）、Ａｇ２Ｏ（１３９ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、およびＣｓＦ（１８９ｍｇ、１．２５ｍ
ｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下で１００℃で２０時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、
および残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル中の１０％のＥｔＯＡｃで溶出、Ｒｆ＝０．４
）によって精製することで、無色油としてメチル２－（４－ブトキシ－２，３，５，６－
テトラフルオロフェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩（５０ｍｇ
、２６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８７．１。
工程２：典型的なエステル加水分解の条件（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈ）
を、メチル２－（４－ブトキシ－２，３，５，６－テトラフルオロフェニル）－４，６－
ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩に適用して、白色固形物として２－（４－ブトキ
シ－２，３，５，６－テトラフルオロフェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カ
ルボン酸を得た。
を、メチル２－（４－ブトキシ－２，３，５，６－テトラフルオロフェニル）－４，６－
ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩に適用して、白色固形物として２－（４－ブトキ
シ－２，３，５，６－テトラフルオロフェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カ
ルボン酸を得た。
化合物３５１（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４－
ブトキシ－２，３，５，６－テトラフルオロフェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－
５－カルボン酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．６１９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９
９２．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒｓ、１
Ｈ），７．３４－７．２８（ｍ、１Ｈ），７．２７－７．２２（ｍ、１Ｈ），７．１９（
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，
Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｓ、
１Ｈ），５．２４－５．１８（ｍ、１Ｈ），４．８２－４．８０（ｍ、２Ｈ），４．３６
（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，２Ｈ），４．２６－４．１７（ｍ，６Ｈ），３．３６－３．３
７（ｍ、１Ｈ），３．２１－３．１０（ｍ，７Ｈ），３．０１（ｓ、３Ｈ），２．６１（
ｓ，６Ｈ），２．３４－２．２４（ｍ、１Ｈ），２．２１－２．１１（ｍ、１Ｈ），１．
８５－１．７６（ｍ、２Ｈ），１．６１－１．５１（ｍ、２Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝７
．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４－
ブトキシ－２，３，５，６－テトラフルオロフェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－
５－カルボン酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．６１９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９
９２．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒｓ、１
Ｈ），７．３４－７．２８（ｍ、１Ｈ），７．２７－７．２２（ｍ、１Ｈ），７．１９（
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，
Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｓ、
１Ｈ），５．２４－５．１８（ｍ、１Ｈ），４．８２－４．８０（ｍ、２Ｈ），４．３６
（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，２Ｈ），４．２６－４．１７（ｍ，６Ｈ），３．３６－３．３
７（ｍ、１Ｈ），３．２１－３．１０（ｍ，７Ｈ），３．０１（ｓ、３Ｈ），２．６１（
ｓ，６Ｈ），２．３４－２．２４（ｍ、１Ｈ），２．２１－２．１１（ｍ、１Ｈ），１．
８５－１．７６（ｍ、２Ｈ），１．６１－１．５１（ｍ、２Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝７
．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１５２：化合物３５２の合成
工程１：ＤＭＦ（７ｍＬ）中の４－ブロモベンゼンチオール（３００ｍｇ、１．６ｍｍ
ｏｌ）、１－ブロモペンタン（１．２ｇ、８．０ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（６５８
ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で１６時間撹拌した。その反応混合物を水（
２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブ
ライン（２×５０ ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留
物をシリカゲルクロマドグラフィーを介して精製し、石油エーテル中の５％のＥｔＯＡｃ
で溶出することで、無色油として（４－ブロモフェニル）（ペンチル）スルファン（３０
０ｍｇ、７３％の収率）を得た。
ｏｌ）、１－ブロモペンタン（１．２ｇ、８．０ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（６５８
ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で１６時間撹拌した。その反応混合物を水（
２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブ
ライン（２×５０ ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留
物をシリカゲルクロマドグラフィーを介して精製し、石油エーテル中の５％のＥｔＯＡｃ
で溶出することで、無色油として（４－ブロモフェニル）（ペンチル）スルファン（３０
０ｍｇ、７３％の収率）を得た。
化合物３５２（ギ酸塩）を、実施例５３に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋおよび（４－ブロモフェニル）（ペンチル）スルファンから
白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７６
０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９５０．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ
８．５０（ｂｒｓ、３Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｓ、１Ｈ），
６．８９（ｓ、１Ｈ），６．４５（ｓ、１Ｈ），５．２４－５．２０（ｍ、１Ｈ），４．
８６－４．７５（ｍ、１Ｈ），４．２４－４．１５（ｍ，７Ｈ），３．２０－２．９５（
ｍ，１３Ｈ），２．５３（ｓ，６Ｈ），２．２５－２．１５（ｍ、１Ｈ），２．１５－２
．０５（ｍ、１Ｈ），１．７５－１．６０（ｍ、２Ｈ），１．５０－１．２５（ｍ，７Ｈ
），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋおよび（４－ブロモフェニル）（ペンチル）スルファンから
白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７６
０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９５０．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ
８．５０（ｂｒｓ、３Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｓ、１Ｈ），
６．８９（ｓ、１Ｈ），６．４５（ｓ、１Ｈ），５．２４－５．２０（ｍ、１Ｈ），４．
８６－４．７５（ｍ、１Ｈ），４．２４－４．１５（ｍ，７Ｈ），３．２０－２．９５（
ｍ，１３Ｈ），２．５３（ｓ，６Ｈ），２．２５－２．１５（ｍ、１Ｈ），２．１５－２
．０５（ｍ、１Ｈ），１．７５－１．６０（ｍ、２Ｈ），１．５０－１．２５（ｍ，７Ｈ
），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１５３：化合物３５３の合成
工程１：ＤＭＦ（３ｍＬ）中のメチル２－クロロ－４，６－ジメチルピリミジン－５－
カルボン酸塩（実施例５３に記載）（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、４－ｔｅｒｔ－
ブチル フェノール（９７ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（２０７ｍｇ、
１．５ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で４時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、およ
び、残留物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）によって取り上げ、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗
浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物を逆相ＨＰＬＣ
によって精製することで、白色固形物としてメチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェ
ノキシ）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩（７３ｍｇ、４７％の収率）
を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９５３分、［Ｍ＋Ｈ］＋
＝３１４．９。
カルボン酸塩（実施例５３に記載）（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、４－ｔｅｒｔ－
ブチル フェノール（９７ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（２０７ｍｇ、
１．５ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で４時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、およ
び、残留物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）によって取り上げ、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗
浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物を逆相ＨＰＬＣ
によって精製することで、白色固形物としてメチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェ
ノキシ）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩（７３ｍｇ、４７％の収率）
を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９５３分、［Ｍ＋Ｈ］＋
＝３１４．９。
工程２：典型的なエステル加水分解の条件（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈに
記載）を、メチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェノキシ）－４，６－ジメチルピリ
ミジン－５－カルボン酸塩に適用して、白色固形物として２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル
）フェノキシ）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸を得た。
記載）を、メチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェノキシ）－４，６－ジメチルピリ
ミジン－５－カルボン酸塩に適用して、白色固形物として２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル
）フェノキシ）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸を得た。
化合物３５３（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェノキシ）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸から
白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．７２１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２０．５；１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４８（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．４６（
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２６－７．１４（ｍ，３Ｈ），７．１１－７．０３
ｍ，３Ｈ），６．８９（ｓ、１Ｈ），６．７９（ｓ、１Ｈ），６．４０（ｓ、１Ｈ），５
．２０－５．１４（ｍ、１Ｈ），４．７９－４．６２（ｍ、２Ｈ），４．２９－４．１８
（ｍ，６Ｈ），３．４０－３．３５（ｍ、１Ｈ），３．２１－３．０８（ｍ，７Ｈ），２
．９７（ｓ、３Ｈ），２．４１（ｓ，６Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ、２Ｈ），１．３
６ （ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェノキシ）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸から
白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．７２１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２０．５；１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４８（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．４６（
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２６－７．１４（ｍ，３Ｈ），７．１１－７．０３
ｍ，３Ｈ），６．８９（ｓ、１Ｈ），６．７９（ｓ、１Ｈ），６．４０（ｓ、１Ｈ），５
．２０－５．１４（ｍ、１Ｈ），４．７９－４．６２（ｍ、２Ｈ），４．２９－４．１８
（ｍ，６Ｈ），３．４０－３．３５（ｍ、１Ｈ），３．２１－３．０８（ｍ，７Ｈ），２
．９７（ｓ、３Ｈ），２．４１（ｓ，６Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ、２Ｈ），１．３
６ （ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１５４：化合物３５４の合成
化合物３５４（ギ酸塩）を、実施例１５３に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７３８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２０．４；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．２６－７．２１
（ｍ、４Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ
，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，
１Ｈ），６．７５（ｓ、１Ｈ），６．４４（ｓ、１Ｈ），５．２０－５．１７（ｍ、１Ｈ
），４．８２－４．７７（ｍ、２Ｈ），４．２５－４．１８（ｍ，６Ｈ），３．４０－３
．３５（ｍ、１Ｈ），３．１８－３．００（ｍ，７Ｈ），２．９８（ｓ、３Ｈ），２．６
６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｓ，６Ｈ），２．３０－２．２１（ｍ、１
Ｈ），２．１８－２．０８（ｍ、１Ｈ），１．６７－１．６１（ｍ、２Ｈ），１．４９－
１．３０（ｍ，５Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７３８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２０．４；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．２６－７．２１
（ｍ、４Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ
，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，
１Ｈ），６．７５（ｓ、１Ｈ），６．４４（ｓ、１Ｈ），５．２０－５．１７（ｍ、１Ｈ
），４．８２－４．７７（ｍ、２Ｈ），４．２５－４．１８（ｍ，６Ｈ），３．４０－３
．３５（ｍ、１Ｈ），３．１８－３．００（ｍ，７Ｈ），２．９８（ｓ、３Ｈ），２．６
６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｓ，６Ｈ），２．３０－２．２１（ｍ、１
Ｈ），２．１８－２．０８（ｍ、１Ｈ），１．６７－１．６１（ｍ、２Ｈ），１．４９－
１．３０（ｍ，５Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１５５：化合物３５５の合成
工程１：実施例Ｈに記載されるような典型的なスズキ条件を、１，２－ジブロモ－４－
メトキシベンゼンに適用して、無色油として１，２－ジブチル－４－メトキシベンゼンを
得た。
メトキシベンゼンに適用して、無色油として１，２－ジブチル－４－メトキシベンゼンを
得た。
工程２：ＤＣＭ（２０ｍｌ）中の１，２－ジブチル－４－メトキシベンゼン（４１０ｍ
ｇ、１．９ｍｍｏｌ）の溶液にＢＢｒ３（０．５４ｍＬ、５．６ｍｍｏｌ）を０℃で加え
、その混合物を１５℃で１６時間撹拌した。その反応混合物をＭｅＯＨ（２０ｍｌ）でク
エンチし、揮発物を減圧下で除去し、および、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーに
よって精製し、石油エーテル中の０－２０％のＥｔＯＡｃで溶出することで、赤油として
３，４－ジブチルフェノール（３７０ｍｇ、９６％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）：δ ６．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（
ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５５－６．５０（ｍ、１Ｈ），２．６０－２．４５（
ｍ、４Ｈ），１．６０－１．４５（ｍ、４Ｈ），１．４５－１．３０（ｍ、４Ｈ），１．
００－０．９２（ｍ，６Ｈ）。
ｇ、１．９ｍｍｏｌ）の溶液にＢＢｒ３（０．５４ｍＬ、５．６ｍｍｏｌ）を０℃で加え
、その混合物を１５℃で１６時間撹拌した。その反応混合物をＭｅＯＨ（２０ｍｌ）でク
エンチし、揮発物を減圧下で除去し、および、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーに
よって精製し、石油エーテル中の０－２０％のＥｔＯＡｃで溶出することで、赤油として
３，４－ジブチルフェノール（３７０ｍｇ、９６％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）：δ ６．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（
ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５５－６．５０（ｍ、１Ｈ），２．６０－２．４５（
ｍ、４Ｈ），１．６０－１．４５（ｍ、４Ｈ），１．４５－１．３０（ｍ、４Ｈ），１．
００－０．９２（ｍ，６Ｈ）。
化合物３５５（ギ酸塩）を、実施例１５３に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋおよび３，４－ジブチルフェノールから白色固形物として
調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７９１分、［Ｍ＋Ｈ］
＋＝９７６．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒ
ｓ、１Ｈ），７．３２－７．２６（ｍ、２Ｈ），７．２１－７．１５（ｍ、２Ｈ），７．
１１－７．０４（ｍ，３Ｈ），６．９３－６．８８（ｍ、２Ｈ），６．４６（ｓ、１Ｈ）
，５．２０－５．１５（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．２３－４．
１２（ｍ，６Ｈ），３．１８－２．９９（ｍ，１１Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ
，４Ｈ），２．４４（ｓ，６Ｈ），２．３０－２．２３（ｍ、１Ｈ），２．１６－２．１
０（ｍ、１Ｈ），１．６５－１．５５（ｍ、４Ｈ），１．４９－１．３８（ｍ，７Ｈ），
０．９７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋおよび３，４－ジブチルフェノールから白色固形物として
調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７９１分、［Ｍ＋Ｈ］
＋＝９７６．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒ
ｓ、１Ｈ），７．３２－７．２６（ｍ、２Ｈ），７．２１－７．１５（ｍ、２Ｈ），７．
１１－７．０４（ｍ，３Ｈ），６．９３－６．８８（ｍ、２Ｈ），６．４６（ｓ、１Ｈ）
，５．２０－５．１５（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．２３－４．
１２（ｍ，６Ｈ），３．１８－２．９９（ｍ，１１Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ
，４Ｈ），２．４４（ｓ，６Ｈ），２．３０－２．２３（ｍ、１Ｈ），２．１６－２．１
０（ｍ、１Ｈ），１．６５－１．５５（ｍ、４Ｈ），１．４９－１．３８（ｍ，７Ｈ），
０．９７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例１５６：化合物３５６の合成
工程１：典型的なアルキル化条件（実施例２１に記載されるような）を４－（ベンジル
オキシ）フェノールに適用して、無色油として１－（ベンジルオキシ）－４－（３－ブロ
モプロポキシ）ベンゼンを得た。
オキシ）フェノールに適用して、無色油として１－（ベンジルオキシ）－４－（３－ブロ
モプロポキシ）ベンゼンを得た。
工程２：ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の１－（ベンジルオキシ）－４－（３－ブロモプロポキ
シ）ベンゼン（１．５ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２３１ｍｇ、２．３３ｍｍ
ｏｌ）の溶液にｔ－ＢｕＭｇＣｌ（Ｅｔ２Ｏ中の２Ｎ、２３．４ｍＬ）を加え、および混
合物を２５℃で４時間撹拌した。その反応混合物を飽和したＮＨ４Ｃｌ水溶液（３０ｍｌ
）でクエンチし、結果としてもたらされる混合物をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出し
た。組み合わせた有機質層をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾
燥させ、濃縮し、および、残留物を逆相ＨＰＬＣ（水中のアセトニトリル６０－９８％／
０．２２５％ギ酸）によって精製することで、白色固形物として１－（ベンジルオキシ）
－４－（（４，４－ジメチルペンチル）オキシ）ベンゼンを得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．３５－７．２１（ｍ，５Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．０１（ｓ、２Ｈ），３．
８８（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，２Ｈ），１．７６－１．７０（ｍ、２Ｈ），１．３０－１
．２０（ｍ、２Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ）。
シ）ベンゼン（１．５ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２３１ｍｇ、２．３３ｍｍ
ｏｌ）の溶液にｔ－ＢｕＭｇＣｌ（Ｅｔ２Ｏ中の２Ｎ、２３．４ｍＬ）を加え、および混
合物を２５℃で４時間撹拌した。その反応混合物を飽和したＮＨ４Ｃｌ水溶液（３０ｍｌ
）でクエンチし、結果としてもたらされる混合物をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出し
た。組み合わせた有機質層をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾
燥させ、濃縮し、および、残留物を逆相ＨＰＬＣ（水中のアセトニトリル６０－９８％／
０．２２５％ギ酸）によって精製することで、白色固形物として１－（ベンジルオキシ）
－４－（（４，４－ジメチルペンチル）オキシ）ベンゼンを得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．３５－７．２１（ｍ，５Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．０１（ｓ、２Ｈ），３．
８８（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，２Ｈ），１．７６－１．７０（ｍ、２Ｈ），１．３０－１
．２０（ｍ、２Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ）。
工程３：実施例Ｄに記載されるような典型的な水素添加条件を、１－（ベンジルオキシ
）－４－（（４，４－ジメチルペンチル）オキシ）ベンゼンに適用して、無色油として４
－（（４，４－ジメチルペンチル）オキシ）フェノールを得た。
）－４－（（４，４－ジメチルペンチル）オキシ）ベンゼンに適用して、無色油として４
－（（４，４－ジメチルペンチル）オキシ）フェノールを得た。
化合物３５６（ギ酸塩）を、実施例１０および５３に記載されるものと同様の方法を利
用することによって、化合物１０１－Ｋおよび４－（（４，４－ジメチルペンチル）オキ
シ）フェノールから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ
）：ｔＲ＝０．７６６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６２．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍ
ｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５２（ｂｒｓ、１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ
），７．２６－７．２１（ｍ、２Ｈ），７．１２－７．０８（ｍ、２Ｈ），６．９６（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｂ
ｒｓ、１Ｈ），６．５４（ｂｒｓ、１Ｈ），５．２８－５．２５（ｍ、１Ｈ），４．８０
－４．７５（ｍ、１Ｈ），４．６０－４．４５（ｍ、１Ｈ），４．４０－４．１０（ｍ，
６Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，２Ｈ），３．３３－３．１５（ｍ、４Ｈ），
３．１５－２．９０（ｍ，７Ｈ），２．４６（ｓ，６Ｈ），２．４０－２．２０（ｍ、１
Ｈ），２．２０－２．０５（ｍ、１Ｈ），１．８４－１．７６（ｍ、２Ｈ），１．４２－
１．３３ ｍ，５Ｈ），０．９６ （ｓ，９Ｈ）。
用することによって、化合物１０１－Ｋおよび４－（（４，４－ジメチルペンチル）オキ
シ）フェノールから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ
）：ｔＲ＝０．７６６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６２．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍ
ｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５２（ｂｒｓ、１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ
），７．２６－７．２１（ｍ、２Ｈ），７．１２－７．０８（ｍ、２Ｈ），６．９６（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｂ
ｒｓ、１Ｈ），６．５４（ｂｒｓ、１Ｈ），５．２８－５．２５（ｍ、１Ｈ），４．８０
－４．７５（ｍ、１Ｈ），４．６０－４．４５（ｍ、１Ｈ），４．４０－４．１０（ｍ，
６Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，２Ｈ），３．３３－３．１５（ｍ、４Ｈ），
３．１５－２．９０（ｍ，７Ｈ），２．４６（ｓ，６Ｈ），２．４０－２．２０（ｍ、１
Ｈ），２．２０－２．０５（ｍ、１Ｈ），１．８４－１．７６（ｍ、２Ｈ），１．４２－
１．３３ ｍ，５Ｈ），０．９６ （ｓ，９Ｈ）。
実施例１５７：化合物３５７の合成
化合物３５７（ギ酸塩）を、実施例１５６に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７８０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９７６．６；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５２（ｂｒｓ、１Ｈ），８．２７－８．２２（
ｍ、２Ｈ），７．２５－７．１８（ｍ、２Ｈ），７．１４－７．０５（ｍ、２Ｈ），７．
０４－６．９５（ｍ、２Ｈ），６．８６（ｓ、１Ｈ），６．６５（ｂｒｓ、１Ｈ），６．
５３（ｂｒｓ、１Ｈ），５．２７－５．２４（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７５（ｍ、２
Ｈ），４．３５－４．２０（ｍ，６Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．
２０－２．９０（ｍ，１１Ｈ），２．４７（ｓ，６Ｈ），２．２５－２．１５（ｍ、１Ｈ
），２．１４－２．０５（ｍ、１Ｈ），１．８１－１．７０（ｍ、２Ｈ），１．５０－１
．４０（ｍ、２Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．２０（ｍ
、２Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７８０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９７６．６；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５２（ｂｒｓ、１Ｈ），８．２７－８．２２（
ｍ、２Ｈ），７．２５－７．１８（ｍ、２Ｈ），７．１４－７．０５（ｍ、２Ｈ），７．
０４－６．９５（ｍ、２Ｈ），６．８６（ｓ、１Ｈ），６．６５（ｂｒｓ、１Ｈ），６．
５３（ｂｒｓ、１Ｈ），５．２７－５．２４（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７５（ｍ、２
Ｈ），４．３５－４．２０（ｍ，６Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．
２０－２．９０（ｍ，１１Ｈ），２．４７（ｓ，６Ｈ），２．２５－２．１５（ｍ、１Ｈ
），２．１４－２．０５（ｍ、１Ｈ），１．８１－１．７０（ｍ、２Ｈ），１．５０－１
．４０（ｍ、２Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．２０（ｍ
、２Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ）。
実施例１５８：化合物３５８の合成
工程１：トルエン（１００ｍｌ）中のエチル（Ｅ）－３－アミノブト－２－エノエート
（１７．０ｇ、１３２ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（ジオキサン中の４Ｎ、６６ｍＬ）を加
え、およびその混合物を１６時間還流で撹拌した。濾過後に、濾液を濃縮し、および、残
留物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、５％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで溶
出することで、白色固形物としてエチル２，４－ジメチル－６－オキソ－１，６－ジヒド
ロピリジン－３－カルボン酸塩（５．０ｇ、２０％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ６．２５（ｓ、１Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，
２Ｈ），２．５２（ｓ、３Ｈ），２．２９（ｓ、３Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ
，３Ｈ）。
（１７．０ｇ、１３２ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（ジオキサン中の４Ｎ、６６ｍＬ）を加
え、およびその混合物を１６時間還流で撹拌した。濾過後に、濾液を濃縮し、および、残
留物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、５％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで溶
出することで、白色固形物としてエチル２，４－ジメチル－６－オキソ－１，６－ジヒド
ロピリジン－３－カルボン酸塩（５．０ｇ、２０％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ６．２５（ｓ、１Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，
２Ｈ），２．５２（ｓ、３Ｈ），２．２９（ｓ、３Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ
，３Ｈ）。
工程２：トルエン（１００ｍｌ）中のエチル２，４－ジメチル－６－オキソ－１，６－
ジヒドロピリジン－３－カルボン酸塩（２．０ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＳＯＣ
ｌ２（３．６６ｇ、３０．７ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１．１２ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）
を加え、その混合物を８０℃で１２時間撹拌した。その反応混合物を水（５０ｍＬ）で希
釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機部分をブライン（２×
１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物をシリカゲル
クロマドグラフィーによって精製し、石油エーテル中の１０％のＥｔＯＡｃで溶出するこ
とで、赤油としてエチル６－クロロ－２，４－ジメチルニコチナート（２．０ｇ、９１％
の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８１６分、［Ｍ
＋Ｈ］＋＝２１３．８。
ジヒドロピリジン－３－カルボン酸塩（２．０ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＳＯＣ
ｌ２（３．６６ｇ、３０．７ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１．１２ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）
を加え、その混合物を８０℃で１２時間撹拌した。その反応混合物を水（５０ｍＬ）で希
釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機部分をブライン（２×
１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物をシリカゲル
クロマドグラフィーによって精製し、石油エーテル中の１０％のＥｔＯＡｃで溶出するこ
とで、赤油としてエチル６－クロロ－２，４－ジメチルニコチナート（２．０ｇ、９１％
の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８１６分、［Ｍ
＋Ｈ］＋＝２１３．８。
化合物３５８（ギ酸塩）を、実施例５３に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋおよびエチル６－クロロ－２，４－ジメチルニコチナートか
ら白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６
７０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０３．８；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）
δ ８．４６（ｂｒｓ、３Ｈ），７．８０－７．７４（ｍ、２Ｈ），７．５１－７．４７
（ｍ，３Ｈ），７．２９－７．２２（ｍ、２Ｈ），７．２０－７．０５（ｍ、２Ｈ），６
．８７（ｓ、１Ｈ），６．５６（ｂｒ ｓ、２Ｈ），５．３０－５．２６（ｍ、１Ｈ），
４．８６－４．７７（ｍ、１Ｈ），４．４５－４．１５（ｍ，７Ｈ），３．３４－３．１
０（ｍ、８Ｈ），３．０３（ｓ、３Ｈ），２．５０（ｓ、３Ｈ），２．４０－２．１０（
ｍ，５Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋおよびエチル６－クロロ－２，４－ジメチルニコチナートか
ら白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６
７０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０３．８；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）
δ ８．４６（ｂｒｓ、３Ｈ），７．８０－７．７４（ｍ、２Ｈ），７．５１－７．４７
（ｍ，３Ｈ），７．２９－７．２２（ｍ、２Ｈ），７．２０－７．０５（ｍ、２Ｈ），６
．８７（ｓ、１Ｈ），６．５６（ｂｒ ｓ、２Ｈ），５．３０－５．２６（ｍ、１Ｈ），
４．８６－４．７７（ｍ、１Ｈ），４．４５－４．１５（ｍ，７Ｈ），３．３４－３．１
０（ｍ、８Ｈ），３．０３（ｓ、３Ｈ），２．５０（ｓ、３Ｈ），２．４０－２．１０（
ｍ，５Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１５９：化合物３５９の合成
化合物３５９（ギ酸塩）を、実施例１５８に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３３．７；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４６（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．６０（ｂｒ ｓ
、２Ｈ），７．４１（ｂｒｓ、１Ｈ），７．２９－７．２０（ｍ、２Ｈ），７．１５－７
．０１（ｍ、２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｓ、１Ｈ），
６．７５（ｓ、１Ｈ），６．３７（ｓ、１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ、１Ｈ），４．７９－
４．７４（ｍ、１Ｈ），４．５５－４．３０（ｍ、２Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，５
Ｈ），３．６８（ｓ、２Ｈ），３．４４－３．３４（ｍ、１Ｈ），３．３１－３．０５（
ｍ，５Ｈ），３．０４（ｓ、３Ｈ），３．００－２．８５（ｍ、２Ｈ），２．５０－２．
００（ｍ、８Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｓ，９Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３３．７；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４６（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．６０（ｂｒ ｓ
、２Ｈ），７．４１（ｂｒｓ、１Ｈ），７．２９－７．２０（ｍ、２Ｈ），７．１５－７
．０１（ｍ、２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｓ、１Ｈ），
６．７５（ｓ、１Ｈ），６．３７（ｓ、１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ、１Ｈ），４．７９－
４．７４（ｍ、１Ｈ），４．５５－４．３０（ｍ、２Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，５
Ｈ），３．６８（ｓ、２Ｈ），３．４４－３．３４（ｍ、１Ｈ），３．３１－３．０５（
ｍ，５Ｈ），３．０４（ｓ、３Ｈ），３．００－２．８５（ｍ、２Ｈ），２．５０－２．
００（ｍ、８Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｓ，９Ｈ）。
実施例１６０：化合物３６０の合成
化合物３６０（ギ酸塩）を、実施例１５８に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．５１５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０５．４；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４７（ｂｒｓ、３Ｈ），７．６１（ｂｒ ｓ、
２Ｈ），７．３８（ｂｒｓ、１Ｈ），７．２７－７．２３（ｍ、２Ｈ），７．１１－７．
０５（ｍ、２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｓ、１Ｈ），６
．６９（ｓ、１Ｈ），６．３７（ｓ、１Ｈ），５．４０－５．３０（ｍ、１Ｈ），４．７
６－４．６５（ｍ、２Ｈ），４．５５－４．３１（ｍ、２Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ
，５Ｈ），３．３４－３．１１（ｍ，６Ｈ），３．０３（ｓ、３Ｈ），３．０１－２．８
５（ｍ、２Ｈ），２．５０－２．００（ｍ、８Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６
Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．５１５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０５．４；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４７（ｂｒｓ、３Ｈ），７．６１（ｂｒ ｓ、
２Ｈ），７．３８（ｂｒｓ、１Ｈ），７．２７－７．２３（ｍ、２Ｈ），７．１１－７．
０５（ｍ、２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｓ、１Ｈ），６
．６９（ｓ、１Ｈ），６．３７（ｓ、１Ｈ），５．４０－５．３０（ｍ、１Ｈ），４．７
６－４．６５（ｍ、２Ｈ），４．５５－４．３１（ｍ、２Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ
，５Ｈ），３．３４－３．１１（ｍ，６Ｈ），３．０３（ｓ、３Ｈ），３．０１－２．８
５（ｍ、２Ｈ），２．５０－２．００（ｍ、８Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６
Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１６１：化合物３６１の合成
化合物３６１（ギ酸塩）を、実施例１５８に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６８８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１５．５；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４３（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．６３－７．１５
（ｍ，６Ｈ），７．１２（ｂｒ ｓ、２Ｈ），６．８６（ｓ、１Ｈ），６．５９（ｂｒｓ
、１Ｈ），５．３３－５．２７（ｍ、１Ｈ），４．７９－４．７６（ｍ、２Ｈ），４．４
４－４．２０（ｍ，６Ｈ），３．３１－３．１２（ｍ、８Ｈ），３．０４（ｓ、３Ｈ），
２．９５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｓ、３Ｈ），２．３０（ｓ、３Ｈ）
，２．２８－２．１４（ｍ、２Ｈ），１．９９ （ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３
７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３６ （ｓ，６Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６８８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１５．５；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４３（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．６３－７．１５
（ｍ，６Ｈ），７．１２（ｂｒ ｓ、２Ｈ），６．８６（ｓ、１Ｈ），６．５９（ｂｒｓ
、１Ｈ），５．３３－５．２７（ｍ、１Ｈ），４．７９－４．７６（ｍ、２Ｈ），４．４
４－４．２０（ｍ，６Ｈ），３．３１－３．１２（ｍ、８Ｈ），３．０４（ｓ、３Ｈ），
２．９５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｓ、３Ｈ），２．３０（ｓ、３Ｈ）
，２．２８－２．１４（ｍ、２Ｈ），１．９９ （ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３
７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３６ （ｓ，６Ｈ）。
実施例１６２：化合物３６２の合成
化合物３６２（ギ酸塩）を、実施例１５８に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７００分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３３．４；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．９４－７．８６
（ｍ、２Ｈ），７．５０（ｂｒｓ、１Ｈ），７．３２－７．１５（ｍ，３Ｈ），７．１０
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０４－６．９８（ｍ、２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝
２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６－６．８１（ｍ、１Ｈ），６．５７（ｓ、１Ｈ），５．３
７－５．３０（ｍ、１Ｈ），４．８２－４．７３（ｍ、２Ｈ），４．２６－４．１７（ｍ
，６Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，２Ｈ），３．２２－３．０９（ｍ、８Ｈ）
，３．０２（ｓ、３Ｈ），２．５６（ｓ、３Ｈ），２．４３（ｓ、３Ｈ），２．３１－２
．２５（ｍ、１Ｈ），２．１７－２．１１（ｍ、１Ｈ），１．８４－１．７８（ｍ、２Ｈ
），１．５４－１．３８（ｍ、４Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９
７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７００分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３３．４；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．９４－７．８６
（ｍ、２Ｈ），７．５０（ｂｒｓ、１Ｈ），７．３２－７．１５（ｍ，３Ｈ），７．１０
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０４－６．９８（ｍ、２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝
２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６－６．８１（ｍ、１Ｈ），６．５７（ｓ、１Ｈ），５．３
７－５．３０（ｍ、１Ｈ），４．８２－４．７３（ｍ、２Ｈ），４．２６－４．１７（ｍ
，６Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，２Ｈ），３．２２－３．０９（ｍ、８Ｈ）
，３．０２（ｓ、３Ｈ），２．５６（ｓ、３Ｈ），２．４３（ｓ、３Ｈ），２．３１－２
．２５（ｍ、１Ｈ），２．１７－２．１１（ｍ、１Ｈ），１．８４－１．７８（ｍ、２Ｈ
），１．５４－１．３８（ｍ、４Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９
７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１６３：化合物３６３の合成
化合物３６３（ギ酸塩）を、実施例１５８に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７００分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２１．５；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｓ、１Ｈ），７．７５－７．６４（ｍ、
１Ｈ），７．５０（ｓ、１Ｈ），７．３６－７．０５（ｍ，５Ｈ），６．８８（ｓ、１Ｈ
），６．６４（ｂｒｓ、１Ｈ），６．５４（ｂｒｓ、１Ｈ），５．３０－５．２５（ｍ、
１Ｈ），４．８０－４．７２（ｍ、２Ｈ），４．３９－４．１６（ｍ，６Ｈ），３．２８
－３．０６（ｍ、８Ｈ），３．０３（ｓ、３Ｈ），２．５２（ｓ、３Ｈ），２．３４（ｓ
、３Ｈ），２．３１－２．１２（ｍ、２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ
＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７００分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２１．５；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｓ、１Ｈ），７．７５－７．６４（ｍ、
１Ｈ），７．５０（ｓ、１Ｈ），７．３６－７．０５（ｍ，５Ｈ），６．８８（ｓ、１Ｈ
），６．６４（ｂｒｓ、１Ｈ），６．５４（ｂｒｓ、１Ｈ），５．３０－５．２５（ｍ、
１Ｈ），４．８０－４．７２（ｍ、２Ｈ），４．３９－４．１６（ｍ，６Ｈ），３．２８
－３．０６（ｍ、８Ｈ），３．０３（ｓ、３Ｈ），２．５２（ｓ、３Ｈ），２．３４（ｓ
、３Ｈ），２．３１－２．１２（ｍ、２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ
＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１６４：化合物３６４の合成
化合物３６４（ギ酸塩）を、実施例１５８に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４５．４；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４７（ｂｒｓ、３Ｈ），７．７８（ｂｒ ｓ、
２Ｈ），７．４５（ｂｒｓ、１Ｈ），７．２７－７．０８（ｍ、４Ｈ），６．９８（ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ、１Ｈ），６．６５（ｂｒｓ、１Ｈ），６．５２
（ｂｒｓ、１Ｈ），５．３０－５．２０（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ）
，４．５０－４．１５（ｍ，７Ｈ），３．２５－３．１０（ｍ、８Ｈ），３．０２（ｓ、
３Ｈ），２．５１（ｓ、３Ｈ），２．４０－２．０５（ｍ，７Ｈ），２．０５－１．９５
（ｍ、２Ｈ），１．９０－１．７５（ｍ、２Ｈ），１．７０－１．４０（ｍ，６Ｈ），１
．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４５．４；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４７（ｂｒｓ、３Ｈ），７．７８（ｂｒ ｓ、
２Ｈ），７．４５（ｂｒｓ、１Ｈ），７．２７－７．０８（ｍ、４Ｈ），６．９８（ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ、１Ｈ），６．６５（ｂｒｓ、１Ｈ），６．５２
（ｂｒｓ、１Ｈ），５．３０－５．２０（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ）
，４．５０－４．１５（ｍ，７Ｈ），３．２５－３．１０（ｍ、８Ｈ），３．０２（ｓ、
３Ｈ），２．５１（ｓ、３Ｈ），２．４０－２．０５（ｍ，７Ｈ），２．０５－１．９５
（ｍ、２Ｈ），１．９０－１．７５（ｍ、２Ｈ），１．７０－１．４０（ｍ，６Ｈ），１
．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１６５：化合物３６５の合成
工程１：トルエン（１０ｍｌ）中の５－クロロ－２－（トリブチルスタンニル）ピリジ
ン（４００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）、エチル６－クロロ－２，４－ジメチル－ピリジン
－３－カルボン酸塩（２３４ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１
１５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の溶液を、１１０℃で８時間撹拌した。濾過後、揮発物を
減圧下で除去し、および、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーを介して精製し、石油
エーテル中の０－５％のＥｔＯＡｃで溶出することで、白色固形物としてエチル６－（５
－クロロ－２－ピリジン）－２，４－ジメチル－ピリジン－３－カルボン酸塩（１２０ｍ
ｇ、４２％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ８．６２
（ｓ、１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ、１Ｈ），７．８
１－７．７５（ｍ、１Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｓ、３
Ｈ），２．４３（ｓ、３Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ン（４００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）、エチル６－クロロ－２，４－ジメチル－ピリジン
－３－カルボン酸塩（２３４ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１
１５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の溶液を、１１０℃で８時間撹拌した。濾過後、揮発物を
減圧下で除去し、および、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーを介して精製し、石油
エーテル中の０－５％のＥｔＯＡｃで溶出することで、白色固形物としてエチル６－（５
－クロロ－２－ピリジン）－２，４－ジメチル－ピリジン－３－カルボン酸塩（１２０ｍ
ｇ、４２％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ８．６２
（ｓ、１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ、１Ｈ），７．８
１－７．７５（ｍ、１Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｓ、３
Ｈ），２．４３（ｓ、３Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
工程２：エチル６－（５－クロロ－２－ピリジン）－２，４－ジメチル－ピリジン－３
－カルボン酸塩から開始して、典型的なスズキおよびエステル加水分解の条件（実施例１
０に記載されるような）に従って、無色油として５’－ブチル－４，６－ジメチル－［２
，２’－ビピリジン］－５－カルボン酸を得た。
－カルボン酸塩から開始して、典型的なスズキおよびエステル加水分解の条件（実施例１
０に記載されるような）に従って、無色油として５’－ブチル－４，６－ジメチル－［２
，２’－ビピリジン］－５－カルボン酸を得た。
化合物３６５（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび５’－ブチ
ル－４，６－ジメチル－［２，２’－ビピリジン］－５－カルボン酸から白色固形物とし
て調製した。ｔＲ＝０．５３６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０４．３；１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．６０（ｂｒｓ、１Ｈ），８．３８（ｂｒｓ、１Ｈ），
８．１２（ｂｒｓ、１Ｈ），７．８５－７．６１（ｍ、２Ｈ），７．３２－７．２１（ｍ
、２Ｈ），６．９２（ｂｒｓ、１Ｈ），６．８０（ｂｒｓ、１Ｈ），６．６６（ｂｒｓ、
１Ｈ），６．２５（ｂｒｓ、１Ｈ），５．４０－５．２９（ｍ、１Ｈ），４．９０－４．
８３（ｍ、１Ｈ），４．７９－４．７１（ｍ、１Ｈ），４．４６（ｂｒ ｓ、２Ｈ），４
．２９－４．２０（ｍ、４Ｈ），３．４８－３．３９（ｍ、１Ｈ），３．３３－３．１０
（ｍ，７Ｈ），３．０３（ｓ、３Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５
１－２．３８（ｍ、２Ｈ），２．３４－２．０９（ｍ、４Ｈ），１．７５－１．６７（ｍ
、２Ｈ），１．４９－１．４２（ｍ、２Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），
１．０２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび５’－ブチ
ル－４，６－ジメチル－［２，２’－ビピリジン］－５－カルボン酸から白色固形物とし
て調製した。ｔＲ＝０．５３６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０４．３；１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．６０（ｂｒｓ、１Ｈ），８．３８（ｂｒｓ、１Ｈ），
８．１２（ｂｒｓ、１Ｈ），７．８５－７．６１（ｍ、２Ｈ），７．３２－７．２１（ｍ
、２Ｈ），６．９２（ｂｒｓ、１Ｈ），６．８０（ｂｒｓ、１Ｈ），６．６６（ｂｒｓ、
１Ｈ），６．２５（ｂｒｓ、１Ｈ），５．４０－５．２９（ｍ、１Ｈ），４．９０－４．
８３（ｍ、１Ｈ），４．７９－４．７１（ｍ、１Ｈ），４．４６（ｂｒ ｓ、２Ｈ），４
．２９－４．２０（ｍ、４Ｈ），３．４８－３．３９（ｍ、１Ｈ），３．３３－３．１０
（ｍ，７Ｈ），３．０３（ｓ、３Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５
１－２．３８（ｍ、２Ｈ），２．３４－２．０９（ｍ、４Ｈ），１．７５－１．６７（ｍ
、２Ｈ），１．４９－１．４２（ｍ、２Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），
１．０２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１６６：化合物３６６の合成
化合物３６６（トリフルオロ酢酸塩）を、実施例１５８に記載されるものと同様の方法
を利用することによって、化合物１０１－Ｋ から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ
（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０３．３；１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ７．７０－７．６４（ｍ、２Ｈ），
７．４６－７．４２（ｍ、１Ｈ），７．３０－７．２２（ｍ、４Ｈ），７．２０－７．０
１（ｍ、２Ｈ），６．８６（ｓ、１Ｈ），６．７０（ｂｒｓ、１Ｈ），６．４８（ｂｒｓ
、１Ｈ），５．３８－５．３２（ｍ、１Ｈ），４．８０－４．７４（ｍ、１Ｈ），４．４
９－４．１５（ｍ，７Ｈ），３．２６－２．８７（ｍ、８Ｈ），３．０５（ｓ、３Ｈ），
２．７０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｓ、３Ｈ），２．３６－２．１２（
ｍ，５Ｈ），１．７１－１．６３（ｍ、２Ｈ），１．４５－１．３６（ｍ、２Ｈ），１．
３８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
を利用することによって、化合物１０１－Ｋ から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ
（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０３．３；１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ７．７０－７．６４（ｍ、２Ｈ），
７．４６－７．４２（ｍ、１Ｈ），７．３０－７．２２（ｍ、４Ｈ），７．２０－７．０
１（ｍ、２Ｈ），６．８６（ｓ、１Ｈ），６．７０（ｂｒｓ、１Ｈ），６．４８（ｂｒｓ
、１Ｈ），５．３８－５．３２（ｍ、１Ｈ），４．８０－４．７４（ｍ、１Ｈ），４．４
９－４．１５（ｍ，７Ｈ），３．２６－２．８７（ｍ、８Ｈ），３．０５（ｓ、３Ｈ），
２．７０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｓ、３Ｈ），２．３６－２．１２（
ｍ，５Ｈ），１．７１－１．６３（ｍ、２Ｈ），１．４５－１．３６（ｍ、２Ｈ），１．
３８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１６７：化合物３６７の合成
化合物３６７（ギ酸塩）を、実施例１５１に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９９１．５；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒｓ、１Ｈ），７．４１（ｓ、１Ｈ）
，７．３４－７．２２（ｍ、２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ
，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｓ、１Ｈ），５．２３－５．２０（ｍ、１Ｈ），
４．８５－４．７７（ｍ、２Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，２Ｈ），４．２８
－４．１６（ｍ，６Ｈ），３．２３－３．０９（ｍ、８Ｈ），３．０１（ｓ、３Ｈ），２
．６０（ｓ、３Ｈ），２．４５（ｓ、３Ｈ），２．３３－２．２３（ｍ、１Ｈ），２．２
１－２．１１（ｍ、１Ｈ），１．８４－１．７６（ｍ、２Ｈ），１．６１－１．５１（ｍ
、２Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，
３Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９９１．５；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒｓ、１Ｈ），７．４１（ｓ、１Ｈ）
，７．３４－７．２２（ｍ、２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ
，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｓ、１Ｈ），５．２３－５．２０（ｍ、１Ｈ），
４．８５－４．７７（ｍ、２Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，２Ｈ），４．２８
－４．１６（ｍ，６Ｈ），３．２３－３．０９（ｍ、８Ｈ），３．０１（ｓ、３Ｈ），２
．６０（ｓ、３Ｈ），２．４５（ｓ、３Ｈ），２．３３－２．２３（ｍ、１Ｈ），２．２
１－２．１１（ｍ、１Ｈ），１．８４－１．７６（ｍ、２Ｈ），１．６１－１．５１（ｍ
、２Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，
３Ｈ）。
実施例１６８：化合物３６８の合成
工程１：濃硫酸（１２ｍＬ）中の１－ブロモ－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンゼン（３
．０ｇ、１４ｍｍｏｌ）の撹拌された溶液に、ＨＮＯ３（０．６９ｍＬ、１５．５ｍｍｏ
ｌ）を０℃で液滴で加えた。その混合物を０℃で１時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去
し、および、残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）によって取り上げ、飽和したＮａ２ＣＯ３
水溶液およびブライン（各５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、
濃縮し、および、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーで精製し、石油エーテルで溶出
することで、無色油として１－ブロモ－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－ニトロベンゼン
（１．７ｇ、４７％の収率）を得た。
．０ｇ、１４ｍｍｏｌ）の撹拌された溶液に、ＨＮＯ３（０．６９ｍＬ、１５．５ｍｍｏ
ｌ）を０℃で液滴で加えた。その混合物を０℃で１時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去
し、および、残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）によって取り上げ、飽和したＮａ２ＣＯ３
水溶液およびブライン（各５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、
濃縮し、および、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーで精製し、石油エーテルで溶出
することで、無色油として１－ブロモ－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－ニトロベンゼン
（１．７ｇ、４７％の収率）を得た。
化合物３６８（ギ酸塩）を、実施例１５８に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋおよび１－ブロモ－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－ニト
ロベンゼンから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：
ｔＲ＝０．７１２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４８．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯ
Ｈ－ｄ４） δ ８．４８（ｂｒｓ、１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），
７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．３４
（ｓ、１Ｈ），７．３１－７．１５（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ
），６．９０（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ、１Ｈ），６．４２（ｓ、
１Ｈ），５．２４－５．２０（ｍ、１Ｈ），４．７９－４．７３（ｍ、２Ｈ），４．２９
－４．１５（ｍ，６Ｈ），３．２９－３．０３（ｍ、８Ｈ），３．００（ｓ、３Ｈ），２
．４９（ｓ、３Ｈ），２．４１（ｓ、３Ｈ），２．３３－２．２２（ｍ、１Ｈ），２．２
１－２．１０（ｍ、１Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３
Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋおよび１－ブロモ－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－ニト
ロベンゼンから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：
ｔＲ＝０．７１２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４８．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯ
Ｈ－ｄ４） δ ８．４８（ｂｒｓ、１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），
７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．３４
（ｓ、１Ｈ），７．３１－７．１５（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ
），６．９０（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ、１Ｈ），６．４２（ｓ、
１Ｈ），５．２４－５．２０（ｍ、１Ｈ），４．７９－４．７３（ｍ、２Ｈ），４．２９
－４．１５（ｍ，６Ｈ），３．２９－３．０３（ｍ、８Ｈ），３．００（ｓ、３Ｈ），２
．４９（ｓ、３Ｈ），２．４１（ｓ、３Ｈ），２．３３－２．２２（ｍ、１Ｈ），２．２
１－２．１０（ｍ、１Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３
Ｈ）。
実施例１６９：化合物３６９の合成
化合物３６９（ギ酸塩）を、実施例１６８に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６６４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．３；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒｓ、１Ｈ），７．４１－７．１５（
ｍ，５Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｂｒ ｓ、２Ｈ），６
．８０（ｂｒｓ、１Ｈ），６．７８（ｂｒｓ、１Ｈ），６．４９（ｓ、１Ｈ），５．２９
－５．２４（ｍ、１Ｈ），４．８４－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．３７－４．１７（ｍ，
６Ｈ），３．３１－３．１１（ｍ、８Ｈ），３．０１（ｓ、３Ｈ），２．５４（ｓ、３Ｈ
），２．３１－２．２３（ｍ、４Ｈ），２．１８－２．１３（ｍ、１Ｈ），１．３６（ｄ
，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６６４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．３；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒｓ、１Ｈ），７．４１－７．１５（
ｍ，５Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｂｒ ｓ、２Ｈ），６
．８０（ｂｒｓ、１Ｈ），６．７８（ｂｒｓ、１Ｈ），６．４９（ｓ、１Ｈ），５．２９
－５．２４（ｍ、１Ｈ），４．８４－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．３７－４．１７（ｍ，
６Ｈ），３．３１－３．１１（ｍ、８Ｈ），３．０１（ｓ、３Ｈ），２．５４（ｓ、３Ｈ
），２．３１－２．２３（ｍ、４Ｈ），２．１８－２．１３（ｍ、１Ｈ），１．３６（ｄ
，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ）。
実施例１７０：化合物３７０の合成
化合物３７０（ギ酸塩）を、実施例Ｈ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物と
して調製した：ｔＲ＝０．７４７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０２．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５３（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．５０－７．４０（ｍ
、４Ｈ），７．３１－７．１５（ｍ，５Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），
６．８９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ、１Ｈ），６．５１（ｓ、１Ｈ）
，５．２８－５．２５（ｍ、１Ｈ），４．８０－４．７８（ｍ、２Ｈ），４．２６－４．
１７（ｍ，６Ｈ），３．２２－３．０７（ｍ、８Ｈ），３．０２（ｓ、３Ｈ），２．３５
－２．２５（ｍ、１Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．２０－２．１１（ｍ、１Ｈ），１
．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物と
して調製した：ｔＲ＝０．７４７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０２．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５３（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．５０－７．４０（ｍ
、４Ｈ），７．３１－７．１５（ｍ，５Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），
６．８９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ、１Ｈ），６．５１（ｓ、１Ｈ）
，５．２８－５．２５（ｍ、１Ｈ），４．８０－４．７８（ｍ、２Ｈ），４．２６－４．
１７（ｍ，６Ｈ），３．２２－３．０７（ｍ、８Ｈ），３．０２（ｓ、３Ｈ），２．３５
－２．２５（ｍ、１Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．２０－２．１１（ｍ、１Ｈ），１
．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）。
実施例１７１：化合物３７１の合成
化合物３７１（ギ酸塩）を、実施例Ｈ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物と
して調製した：ｔＲ＝０．７４７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０８．３；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．７５（ｓ、１Ｈ），
７．６６－７．５２（ｍ，６Ｈ），７．３４－７．２２（ｍ、２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ、１Ｈ）
，６．８２（ｓ、１Ｈ），６．３４（ｓ、１Ｈ），５．２３－５．１９（ｍ、１Ｈ），４
．７９－４．７３（ｍ、２Ｈ），４．２９－４．１６（ｍ，６Ｈ），３．２３－３．０７
（ｍ、８Ｈ），２．９５（ｓ、３Ｈ），２．３４－２．２９（ｍ、１Ｈ），２．１９－２
．１４（ｍ、１Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３６ （ｓ，９Ｈ）
。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物と
して調製した：ｔＲ＝０．７４７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０８．３；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．７５（ｓ、１Ｈ），
７．６６－７．５２（ｍ，６Ｈ），７．３４－７．２２（ｍ、２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ、１Ｈ）
，６．８２（ｓ、１Ｈ），６．３４（ｓ、１Ｈ），５．２３－５．１９（ｍ、１Ｈ），４
．７９－４．７３（ｍ、２Ｈ），４．２９－４．１６（ｍ，６Ｈ），３．２３－３．０７
（ｍ、８Ｈ），２．９５（ｓ、３Ｈ），２．３４－２．２９（ｍ、１Ｈ），２．１９－２
．１４（ｍ、１Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３６ （ｓ，９Ｈ）
。
実施例１７２：化合物３７２の合成
化合物３７２（ギ酸塩）を、実施例Ｈ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物と
して調製した：ｔＲ＝０．７２６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８８９．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒｓ、３Ｈ），７．５９－７．５４（ｍ，
３Ｈ），７．５０－７．４７（ｍ、２Ｈ），７．３６－７．３３（ｍ、１Ｈ），７．２６
－７．２２（ｍ、１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４－６．８９（ｍ
、２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ、１Ｈ），５．１６－
５．１２（ｍ、１Ｈ），４．８３－４．８０（ｍ、２Ｈ），４．２２－４．１７（ｍ，６
Ｈ），３．１８－３．０９（ｍ、８Ｈ），２．８７（ｓ、３Ｈ），２．３５－２．２６（
ｍ、１Ｈ），２．２０－２．１２（ｍ、１Ｈ），１．３６ （ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ
，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物と
して調製した：ｔＲ＝０．７２６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８８９．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒｓ、３Ｈ），７．５９－７．５４（ｍ，
３Ｈ），７．５０－７．４７（ｍ、２Ｈ），７．３６－７．３３（ｍ、１Ｈ），７．２６
－７．２２（ｍ、１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４－６．８９（ｍ
、２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ、１Ｈ），５．１６－
５．１２（ｍ、１Ｈ），４．８３－４．８０（ｍ、２Ｈ），４．２２－４．１７（ｍ，６
Ｈ），３．１８－３．０９（ｍ、８Ｈ），２．８７（ｓ、３Ｈ），２．３５－２．２６（
ｍ、１Ｈ），２．２０－２．１２（ｍ、１Ｈ），１．３６ （ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ
，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１７３：化合物３７３の合成
工程１：酢酸（２２ｍＬ）中の４－ブロモ－２－メチルフェノール（４．０ｇ、２１．
４ｍｍｏｌ）の撹拌された混合物に、０℃で３０分にわたって発煙ＨＮＯ３（１．２５ｍ
Ｌ、２７．８ｍｍｏｌ）を加え、その混合物をさらに１５分間分撹拌した。その反応混合
物を氷水（８０ｍＬ）の注ぎ、結果としてもたらされる沈殿物を濾過を介して集め、ＤＣ
Ｍ（１００ｍＬ）によって再溶解し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留
物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、石油エーテル中の０－１％のＥｔＯ
Ａｃで溶出することで、黄色の固体として４－ブロモ－２－メチル－６－ニトロフェノー
ル（２．９ｇ、５８％の収率）を得た。工程２：４－ブロモ－２－メチル－６－ニトロフ
ェノールから開始して、典型的なスズキ、およびトリフレーション（実施例１０に記載さ
れるような）およびスティル（実施例１６５に記載されるような）の条件に従って、黄色
油として４’－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－メチル－５－ニトロ－４－ビニル－１，１’
ビフェニルを得た。
４ｍｍｏｌ）の撹拌された混合物に、０℃で３０分にわたって発煙ＨＮＯ３（１．２５ｍ
Ｌ、２７．８ｍｍｏｌ）を加え、その混合物をさらに１５分間分撹拌した。その反応混合
物を氷水（８０ｍＬ）の注ぎ、結果としてもたらされる沈殿物を濾過を介して集め、ＤＣ
Ｍ（１００ｍＬ）によって再溶解し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留
物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、石油エーテル中の０－１％のＥｔＯ
Ａｃで溶出することで、黄色の固体として４－ブロモ－２－メチル－６－ニトロフェノー
ル（２．９ｇ、５８％の収率）を得た。工程２：４－ブロモ－２－メチル－６－ニトロフ
ェノールから開始して、典型的なスズキ、およびトリフレーション（実施例１０に記載さ
れるような）およびスティル（実施例１６５に記載されるような）の条件に従って、黄色
油として４’－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－メチル－５－ニトロ－４－ビニル－１，１’
ビフェニルを得た。
工程３：アセトニトリル／Ｈ２Ｏ（７．５ｍＬ、ｖ／ｖ＝２／１）中の４’－（ｔｅｒ
ｔ－ブチル）－３－メチル－５－ニトロ－４－ビニル－１，１’ビフェニル（１００ｍｇ
、０．３４ｍｍｏｌ）、ＯｓＯ４（ｔ－ＢｕＯＨ中２．５ｗｔ％、５００ｍｇ）、ＮａＩ
Ｏ４（３６２ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、および０．２Ｍのリン酸塩緩衝液（ｐＨ ７．２
、０．２ｍＬ）の混合物を、２５℃で２４時間撹拌した。その反応混合物を水（２０ｍＬ
）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をＮａ２Ｓ
Ｏ４の上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物を分取ＴＬＣによって精製することで、白
色固形物として４’－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－メチル－５－ニトロ－［１，１’－ビ
フェニル］－４－カルバルデヒド（４０ｍｇ、４０％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （
４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １０．３６（ｓ、１Ｈ），８．１４（ｓ、１Ｈ），７
．７７（ｓ、１Ｈ），７．６０－７．５０（ｍ、４Ｈ），２．６０（ｓ、３Ｈ），１．３
８（ｓ，９Ｈ）。
ｔ－ブチル）－３－メチル－５－ニトロ－４－ビニル－１，１’ビフェニル（１００ｍｇ
、０．３４ｍｍｏｌ）、ＯｓＯ４（ｔ－ＢｕＯＨ中２．５ｗｔ％、５００ｍｇ）、ＮａＩ
Ｏ４（３６２ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、および０．２Ｍのリン酸塩緩衝液（ｐＨ ７．２
、０．２ｍＬ）の混合物を、２５℃で２４時間撹拌した。その反応混合物を水（２０ｍＬ
）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をＮａ２Ｓ
Ｏ４の上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物を分取ＴＬＣによって精製することで、白
色固形物として４’－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－メチル－５－ニトロ－［１，１’－ビ
フェニル］－４－カルバルデヒド（４０ｍｇ、４０％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （
４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １０．３６（ｓ、１Ｈ），８．１４（ｓ、１Ｈ），７
．７７（ｓ、１Ｈ），７．６０－７．５０（ｍ、４Ｈ），２．６０（ｓ、３Ｈ），１．３
８（ｓ，９Ｈ）。
工程４：アセトニトリル／Ｈ２Ｏ（６ｍＬ、ｖ／ｖ＝５／１）中の４’－（ｔｅｒｔ－
ブチル）－３－メチル－５－ニトロ－［１，１’－ビフェニル］－４－カルバルデヒド（
４０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ２（３５％の水溶液、７５μＬ）、ＮａＣｌＯ２
（２５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、およびＫＨ２ＰＯ４（３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の
混合物を、２５℃で２４時間撹拌した。その後、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（５０ｍｇ）を加えて、
過剰量のＨ２Ｏ２をクエンチした。混合物をブラインとＥｔＯＡｃ（各２０ｍＬ）とに分
け、および、有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮することで、白色固形物として
４’－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－メチル－５－ニトロ－［１，１’－ビフェニル］－４
－カルボン酸（３５ｍｇ、８３％の収率）を得た。
ブチル）－３－メチル－５－ニトロ－［１，１’－ビフェニル］－４－カルバルデヒド（
４０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ２（３５％の水溶液、７５μＬ）、ＮａＣｌＯ２
（２５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、およびＫＨ２ＰＯ４（３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の
混合物を、２５℃で２４時間撹拌した。その後、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（５０ｍｇ）を加えて、
過剰量のＨ２Ｏ２をクエンチした。混合物をブラインとＥｔＯＡｃ（各２０ｍＬ）とに分
け、および、有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮することで、白色固形物として
４’－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－メチル－５－ニトロ－［１，１’－ビフェニル］－４
－カルボン酸（３５ｍｇ、８３％の収率）を得た。
実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を
利用することによって、化合物３７３（ギ酸塩）を、化合物１０１－Ｋおよび４’－（ｔ
ｅｒｔ－ブチル）－３－メチル－５－ニトロ－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボン
酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．７４２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０３．４；１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒｓ、１Ｈ），７．４
１（ｂｒｓ，４Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４－７．１２（ｍ
、２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ
），６．７３（ｂｒｓ、１Ｈ），６．７０（ｂｒｓ、１Ｈ），６．５３（ｓ、１Ｈ），５
．２０－５．１７（ｍ、１Ｈ），４．８０－４．７８（ｍ、１Ｈ），４．６７－４．６１
（ｍ、１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，６Ｈ），３．２３－３．１１（ｍ、８Ｈ），３
．００（ｓ、３Ｈ），２．３３－２．０５（ｍ、２Ｈ），２．２１（ｓ、３Ｈ），１．３
６（ｂｒｓ，１２Ｈ）。
利用することによって、化合物３７３（ギ酸塩）を、化合物１０１－Ｋおよび４’－（ｔ
ｅｒｔ－ブチル）－３－メチル－５－ニトロ－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボン
酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．７４２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０３．４；１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒｓ、１Ｈ），７．４
１（ｂｒｓ，４Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４－７．１２（ｍ
、２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ
），６．７３（ｂｒｓ、１Ｈ），６．７０（ｂｒｓ、１Ｈ），６．５３（ｓ、１Ｈ），５
．２０－５．１７（ｍ、１Ｈ），４．８０－４．７８（ｍ、１Ｈ），４．６７－４．６１
（ｍ、１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，６Ｈ），３．２３－３．１１（ｍ、８Ｈ），３
．００（ｓ、３Ｈ），２．３３－２．０５（ｍ、２Ｈ），２．２１（ｓ、３Ｈ），１．３
６（ｂｒｓ，１２Ｈ）。
実施例１７４：化合物３７４の合成
工程１：トルエン（８ｍＬ）中のメチル４－ブロモ－２，３－ジメチルベンゾアート（
１５０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェノール（１３９ｍｇ、
０．９３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（７．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、２－ジ－ｔ
ｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２’４’６’－トリイソプロピルビフェニル（２６ｍｇ、０
．０６ｍｍｏｌ）、およびＫ３ＰＯ４（３３０ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ
２下で１００℃で１６時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、および、残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーによって精製し、石油エーテル中の０－３０％のＥｔＯＡｃで溶
出することで、淡黄色油としてメチル４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェノキシ）－２
，３－ジメチルベンゾアート（１８０ｍｇ、９３％の収率）を得た。
工程２：典型的なエステル加水分解条件（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈに記
載）をメチル４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェノキシ）－２，３－ジメチルベンゾア
ートに適用して、白色固形物として４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェノキシ）－２，
３－ジメチル安息香酸を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９
９０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９９．０。
１５０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェノール（１３９ｍｇ、
０．９３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（７．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、２－ジ－ｔ
ｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２’４’６’－トリイソプロピルビフェニル（２６ｍｇ、０
．０６ｍｍｏｌ）、およびＫ３ＰＯ４（３３０ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ
２下で１００℃で１６時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、および、残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーによって精製し、石油エーテル中の０－３０％のＥｔＯＡｃで溶
出することで、淡黄色油としてメチル４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェノキシ）－２
，３－ジメチルベンゾアート（１８０ｍｇ、９３％の収率）を得た。
工程２：典型的なエステル加水分解条件（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈに記
載）をメチル４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェノキシ）－２，３－ジメチルベンゾア
ートに適用して、白色固形物として４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェノキシ）－２，
３－ジメチル安息香酸を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９
９０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９９．０。
化合物３７４（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび４－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェノキシ）－２，３－ジメチル安息香酸から白色固形物として調
製した。ｔＲ＝０．７６５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ
，２Ｈ），７．３５－７．１６（ｍ、４Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），６
．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），６．８５－６．８１（ｍ，３Ｈ），６．７５（ｄ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），６．３５（ｓ、１Ｈ），５．１５－５．１２（ｍ、１Ｈ），４．
８３－４．７８（ｍ、２Ｈ），４．２６－４．１８（ｍ，６Ｈ），３．２７－３．０３（
ｍ、８Ｈ），２．９４（ｓ、３Ｈ），２．３８（ｓ、３Ｈ），２．３０－２．２０（ｍ、
１Ｈ），２．２４（ｓ、３Ｈ），２．１８－２．０９（ｍ、１Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび４－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェノキシ）－２，３－ジメチル安息香酸から白色固形物として調
製した。ｔＲ＝０．７６５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ
，２Ｈ），７．３５－７．１６（ｍ、４Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），６
．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），６．８５－６．８１（ｍ，３Ｈ），６．７５（ｄ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），６．３５（ｓ、１Ｈ），５．１５－５．１２（ｍ、１Ｈ），４．
８３－４．７８（ｍ、２Ｈ），４．２６－４．１８（ｍ，６Ｈ），３．２７－３．０３（
ｍ、８Ｈ），２．９４（ｓ、３Ｈ），２．３８（ｓ、３Ｈ），２．３０－２．２０（ｍ、
１Ｈ），２．２４（ｓ、３Ｈ），２．１８－２．０９（ｍ、１Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）。
実施例１７５：化合物３７５の合成
化合物３７５（ギ酸塩）を、実施例１７４に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６２１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒｓ、１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８
．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３１－７．２５（ｍ、２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，
１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６－６．９１（ｍ，３Ｈ），６
．８４（ｓ、１Ｈ），６．７０（ｂｒ ｓ、２Ｈ），６．３９（ｓ、１Ｈ），５．２０－
５．１８（ｍ、１Ｈ），４．８３－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．２９－４．１８（ｍ，６
Ｈ），３．３９－３．３５（ｍ、１Ｈ），３．２６－３．１０（ｍ，７Ｈ），３．０１（
ｓ、３Ｈ），２．３５－２．２５（ｍ、１Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．１９－２．
１０（ｍ、１Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６２１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒｓ、１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８
．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３１－７．２５（ｍ、２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，
１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６－６．９１（ｍ，３Ｈ），６
．８４（ｓ、１Ｈ），６．７０（ｂｒ ｓ、２Ｈ），６．３９（ｓ、１Ｈ），５．２０－
５．１８（ｍ、１Ｈ），４．８３－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．２９－４．１８（ｍ，６
Ｈ），３．３９－３．３５（ｍ、１Ｈ），３．２６－３．１０（ｍ，７Ｈ），３．０１（
ｓ、３Ｈ），２．３５－２．２５（ｍ、１Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．１９－２．
１０（ｍ、１Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）。
実施例１７６：化合物３７６の合成
化合物３７６（ギ酸塩）を、実施例１７４に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６２１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２４．４；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．５０－７．４６
（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ
，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．０２－６．９５（ｍ、４Ｈ），６．８９（ｓ、１Ｈ），６．８１（ｓ、１Ｈ）
，６．３１（ｓ、１Ｈ），５．１９－５．１３（ｍ、１Ｈ），４．８０－４．７３（ｍ、
２Ｈ），４．２５－４．１５（ｍ，６Ｈ），３．３６－３．３２（ｍ、１Ｈ），３．２１
－３．０７（ｍ，７Ｈ），２．９１（ｓ、３Ｈ），２．３４－２．２３（ｍ、１Ｈ），２
．１７－２．０８（ｍ、１Ｈ），１．３５（ｂｒｓ，１２Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６２１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２４．４；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．５０－７．４６
（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ
，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．０２－６．９５（ｍ、４Ｈ），６．８９（ｓ、１Ｈ），６．８１（ｓ、１Ｈ）
，６．３１（ｓ、１Ｈ），５．１９－５．１３（ｍ、１Ｈ），４．８０－４．７３（ｍ、
２Ｈ），４．２５－４．１５（ｍ，６Ｈ），３．３６－３．３２（ｍ、１Ｈ），３．２１
－３．０７（ｍ，７Ｈ），２．９１（ｓ、３Ｈ），２．３４－２．２３（ｍ、１Ｈ），２
．１７－２．０８（ｍ、１Ｈ），１．３５（ｂｒｓ，１２Ｈ）。
実施例１７７：化合物３７７の合成
化合物３７７（ギ酸塩）を、実施例１７４に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７６０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２４．４；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒｓ、１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０－７．２２（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，
１Ｈ），７．１０－６．９４（ｍ，６Ｈ），６．８１（ｓ、１Ｈ），６．３８（ｓ、１Ｈ
），６．３１（ｓ、１Ｈ），５．１８－５．１３（ｍ、１Ｈ），４．７９－４．７３（ｍ
、２Ｈ），４．２４－４．１６（ｍ，６Ｈ），３．４５－３．４０（ｍ、１Ｈ），３．１
８－３．０６（ｍ，７Ｈ），２．９３－２．８８（ｍ，３Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ，２Ｈ），２．３３－２．２２（ｍ、１Ｈ），２．１７－２．０７（ｍ、１Ｈ），
１．６１－１．５８（ｍ、２Ｈ），１．４３－１．３３ ｍ，５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７６０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２４．４；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒｓ、１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０－７．２２（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，
１Ｈ），７．１０－６．９４（ｍ，６Ｈ），６．８１（ｓ、１Ｈ），６．３８（ｓ、１Ｈ
），６．３１（ｓ、１Ｈ），５．１８－５．１３（ｍ、１Ｈ），４．７９－４．７３（ｍ
、２Ｈ），４．２４－４．１６（ｍ，６Ｈ），３．４５－３．４０（ｍ、１Ｈ），３．１
８－３．０６（ｍ，７Ｈ），２．９３－２．８８（ｍ，３Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ，２Ｈ），２．３３－２．２２（ｍ、１Ｈ），２．１７－２．０７（ｍ、１Ｈ），
１．６１－１．５８（ｍ、２Ｈ），１．４３－１．３３ ｍ，５Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１７８：化合物３７８の合成
化合物３７８（ギ酸塩）を、実施例１７４に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８２５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９７９．５；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒｓ、３Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０－６．８０（ｍ，１１Ｈ），６．３２（ｓ、１Ｈ），５．２
０－５．１５（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．２５－４．１５（ｍ
、４Ｈ），４．２０（ｓ、２Ｈ），３．２６－３．００（ｍ、８Ｈ），２．９２（ｓ、３
Ｈ），２．６５－２．５５（ｍ、４Ｈ），２．３２－２．２０（ｍ、１Ｈ），２．２０－
２．０９（ｍ、１Ｈ），１．６０－１．５０（ｍ、４Ｈ），１．５０－１．２５（ｍ，７
Ｈ），１．００－０．９０（ｍ，６Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８２５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９７９．５；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒｓ、３Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０－６．８０（ｍ，１１Ｈ），６．３２（ｓ、１Ｈ），５．２
０－５．１５（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．２５－４．１５（ｍ
、４Ｈ），４．２０（ｓ、２Ｈ），３．２６－３．００（ｍ、８Ｈ），２．９２（ｓ、３
Ｈ），２．６５－２．５５（ｍ、４Ｈ），２．３２－２．２０（ｍ、１Ｈ），２．２０－
２．０９（ｍ、１Ｈ），１．６０－１．５０（ｍ、４Ｈ），１．５０－１．２５（ｍ，７
Ｈ），１．００－０．９０（ｍ，６Ｈ）。
実施例１７９：化合物３７９の合成
化合物３７９（ギ酸塩）を、実施例５３に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７３０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１４．５；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ、Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，
１Ｈ），６．９０－６．８０（ｍ、４Ｈ），６．３８（ｓ、１Ｈ），５．１１－５．０９
（ｍ、２Ｈ），４．５１－４．４７（ｍ、２Ｈ），４．３８－４．３４（ｍ、１Ｈ），４
．２８－４．２４（ｍ、４Ｈ），４．２０（ｓ、２Ｈ），３．４０－３．３５（ｍ、１Ｈ
），３．２２－３．０９（ｍ，７Ｈ），２．８７（ｓ、３Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝６．
４ Ｈｚ，２Ｈ），２．３２－２．２６（ｍ、２Ｈ），１．６８－１．５８（ｍ，３Ｈ）
，１．３９－１．２６（ｍ，１０Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７３０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１４．５；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ、Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，
１Ｈ），６．９０－６．８０（ｍ、４Ｈ），６．３８（ｓ、１Ｈ），５．１１－５．０９
（ｍ、２Ｈ），４．５１－４．４７（ｍ、２Ｈ），４．３８－４．３４（ｍ、１Ｈ），４
．２８－４．２４（ｍ、４Ｈ），４．２０（ｓ、２Ｈ），３．４０－３．３５（ｍ、１Ｈ
），３．２２－３．０９（ｍ，７Ｈ），２．８７（ｓ、３Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝６．
４ Ｈｚ，２Ｈ），２．３２－２．２６（ｍ、２Ｈ），１．６８－１．５８（ｍ，３Ｈ）
，１．３９－１．２６（ｍ，１０Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１８０：化合物３８０の合成
工程１：１－ブロモ－４－（ヘキシロキシ）ベンゼンから開始して、典型的なＳｏｎｏ
ｇｏｓｈｉｒａおよびトリメチルシリル除去の条件（実施例１１０に記載されるような）
に従って、黄色油として１－エチニル－４－（ヘキシロキシ）ベンゼンを得た。
ｇｏｓｈｉｒａおよびトリメチルシリル除去の条件（実施例１１０に記載されるような）
に従って、黄色油として１－エチニル－４－（ヘキシロキシ）ベンゼンを得た。
工程２：ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（２１ｍＬ、ｖ／ｖ＝２０／１）中のメチル４－ホルミルベ
ンゾアート（４．０ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミノ塩酸塩（３．４ｇ、４
８．８ｍｍｏｌ）、および酢酸ナトリウム（４．０ｇ、４８．８ｍｍｏｌ）の混合物を、
２５℃で３時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、および、残留物をＨ２Ｏ（１００ｍ
Ｌ）とＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）とに分けた。有機質層はＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃
縮し、および、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、石油エーテル中
の０－３０％のＥｔＯＡｃで溶出することで、白色固形物としてメチル（Ｅ）－４－（（
ヒドロキシイミノ）メチル）安息香酸塩（２ｇ、４６％の収率）を得た。
ンゾアート（４．０ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミノ塩酸塩（３．４ｇ、４
８．８ｍｍｏｌ）、および酢酸ナトリウム（４．０ｇ、４８．８ｍｍｏｌ）の混合物を、
２５℃で３時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、および、残留物をＨ２Ｏ（１００ｍ
Ｌ）とＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）とに分けた。有機質層はＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃
縮し、および、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、石油エーテル中
の０－３０％のＥｔＯＡｃで溶出することで、白色固形物としてメチル（Ｅ）－４－（（
ヒドロキシイミノ）メチル）安息香酸塩（２ｇ、４６％の収率）を得た。
工程３：ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のメチル（Ｅ）－４－（（ヒドロキシイミノ）メチル）
安息香酸塩（１．０ｇ、５．６ｍｍｏｌ）およびＮ－クロロスクシンイミド（１．１ｇ、
８．４ｍｍｏｌ）の混合物を、２５時間４時間撹拌した。揮発物を除去し、残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィーによって浄化し、石油エーテル中の０－２０％のＥｔＯＡｃで
溶出することで、白色固形物としてメチル（Ｚ）－４－（クロロ（ヒドロキシイミノ）メ
チル）安息香酸塩を得た。
安息香酸塩（１．０ｇ、５．６ｍｍｏｌ）およびＮ－クロロスクシンイミド（１．１ｇ、
８．４ｍｍｏｌ）の混合物を、２５時間４時間撹拌した。揮発物を除去し、残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィーによって浄化し、石油エーテル中の０－２０％のＥｔＯＡｃで
溶出することで、白色固形物としてメチル（Ｚ）－４－（クロロ（ヒドロキシイミノ）メ
チル）安息香酸塩を得た。
工程４：２－メチル－２－プロパノール（８ｍＬ）中の１－エチニル－４－（ヘキシロ
キシ）ベンゼン（工程１からの）（３２０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、メチル（Ｚ）－４－
（クロロ（ヒドロキシイミノ）メチル）安息香酸塩（４０５ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、Ｋ
ＨＣＯ３（６８１ｍｇ、６．８ｍｍｏｌ）、ＣｕＳＯ４（８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、
およびアスコルビン酸ナトリウム（３．１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の混合物を４５℃で
１時間撹拌した。その反応混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×３０
ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および
、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、石油エーテル中の０－６０％
のＤＣＭで溶出することで、白色固形物としてメチル４－（５－（４－（ヘキシロキシ）
フェニル）イソオキサゾール－３－イル）安息香酸塩（１２０ｍｇ、２０％の収率）を得
た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ８．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，
２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ
），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｓ、１Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ
＝６．４ Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｓ、３Ｈ），１．８６－１．７９（ｍ、２Ｈ），１
．４９－１．２６（ｍ，６Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ）。
キシ）ベンゼン（工程１からの）（３２０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、メチル（Ｚ）－４－
（クロロ（ヒドロキシイミノ）メチル）安息香酸塩（４０５ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、Ｋ
ＨＣＯ３（６８１ｍｇ、６．８ｍｍｏｌ）、ＣｕＳＯ４（８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、
およびアスコルビン酸ナトリウム（３．１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の混合物を４５℃で
１時間撹拌した。その反応混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×３０
ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および
、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、石油エーテル中の０－６０％
のＤＣＭで溶出することで、白色固形物としてメチル４－（５－（４－（ヘキシロキシ）
フェニル）イソオキサゾール－３－イル）安息香酸塩（１２０ｍｇ、２０％の収率）を得
た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ８．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，
２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ
），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｓ、１Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ
＝６．４ Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｓ、３Ｈ），１．８６－１．７９（ｍ、２Ｈ），１
．４９－１．２６（ｍ，６Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ）。
工程５：典型的なエステル加水分解条件（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈに記
載）を、メチル４－（５－（４－（ヘキシロキシ）フェニル）イソオキサゾール－３－イ
ル）安息香酸塩に適用して、白色固形物として４－（５－（４－（ヘキシロキシ）フェニ
ル）イソオキサゾール－３－イル）安息香酸を得た。
載）を、メチル４－（５－（４－（ヘキシロキシ）フェニル）イソオキサゾール－３－イ
ル）安息香酸塩に適用して、白色固形物として４－（５－（４－（ヘキシロキシ）フェニ
ル）イソオキサゾール－３－イル）安息香酸を得た。
化合物３８０（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび４－（５－
（４－（ヘキシロキシ）フェニル）イソオキサゾール－３－イル）安息香酸から白色固形
物として調製した。ｔＲ＝０．７９３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９８５．６；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．１０－７．９８
（ｍ、４Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ
，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２
Ｈ），７．１０－７．０７（ｍ，３Ｈ），６．８９（ｂｒｓ、１Ｈ），６．８０（ｓ、１
Ｈ），６．３７（ｓ、１Ｈ），５．２１－５．１５（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７５（
ｍ、２Ｈ），４．３３－４．１５（ｍ，６Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）
，３．２９－２．９７（ｍ、８Ｈ），２．８９（ｓ、３Ｈ），２．３８－２．２９（ｍ、
１Ｈ），２．２４－２．１７（ｍ、１Ｈ），１．８６－１．７８（ｍ、２Ｈ），１．５６
－１．３２（ｍ，９Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび４－（５－
（４－（ヘキシロキシ）フェニル）イソオキサゾール－３－イル）安息香酸から白色固形
物として調製した。ｔＲ＝０．７９３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９８５．６；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．１０－７．９８
（ｍ、４Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ
，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２
Ｈ），７．１０－７．０７（ｍ，３Ｈ），６．８９（ｂｒｓ、１Ｈ），６．８０（ｓ、１
Ｈ），６．３７（ｓ、１Ｈ），５．２１－５．１５（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７５（
ｍ、２Ｈ），４．３３－４．１５（ｍ，６Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）
，３．２９－２．９７（ｍ、８Ｈ），２．８９（ｓ、３Ｈ），２．３８－２．２９（ｍ、
１Ｈ），２．２４－２．１７（ｍ、１Ｈ），１．８６－１．７８（ｍ、２Ｈ），１．５６
－１．３２（ｍ，９Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１８１および１８２：化合物３８１および３８２の合成
工程１：Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）中のエチル４－メチルオキサゾール－５－カルボン酸塩（
６００ｍｇ、４．２５ｍｍｏｌ）、１－ブロモ－４－ヨードベンゼン（１．４４ｇ、５．
１０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１５８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３
（１１２ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、およびＡｇ２ＣＯ３（２．３４ｇ、８．５０ｍｍｏ
ｌ）の混合物をＮ２下で７０℃で１６時間撹拌した。その反応混合物をＤＣＭ（３×２０
ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および
、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、石油エーテル州の０－１０％
のＥｔＯＡｃで溶出することで、白色固形物としてエチル２－（４－ブロモフェニル）－
４－メチルオキサゾール－５－カルボン酸塩（１．０ｇ、８０％の収率）を得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７
．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５
４（ｓ、３Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
６００ｍｇ、４．２５ｍｍｏｌ）、１－ブロモ－４－ヨードベンゼン（１．４４ｇ、５．
１０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１５８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３
（１１２ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、およびＡｇ２ＣＯ３（２．３４ｇ、８．５０ｍｍｏ
ｌ）の混合物をＮ２下で７０℃で１６時間撹拌した。その反応混合物をＤＣＭ（３×２０
ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および
、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、石油エーテル州の０－１０％
のＥｔＯＡｃで溶出することで、白色固形物としてエチル２－（４－ブロモフェニル）－
４－メチルオキサゾール－５－カルボン酸塩（１．０ｇ、８０％の収率）を得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７
．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５
４（ｓ、３Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
工程２：エチル２－（４－ブロモフェニル）－４－メチルオキサゾール－５－カルボン
酸塩から開始して、実施例Ｈに記載されるような典型的なスズキおよびエステル加水分解
の条件に従って、白色固形物として４－メチル－２－（４－ペンチルフェニル）オキサゾ
ール－５－カルボン酸を得た。
酸塩から開始して、実施例Ｈに記載されるような典型的なスズキおよびエステル加水分解
の条件に従って、白色固形物として４－メチル－２－（４－ペンチルフェニル）オキサゾ
ール－５－カルボン酸を得た。
表題化合物（ギ酸塩）を、実施例Ｇに記載されるものと同様の方法を利用することによ
って、１０１－Ｋおよび４－メチル－２－（４－ペンチルフェニル）オキサゾール－５－
カルボン酸を使用して白色固形物として調製し、アキラル性のＨＰＬＣ条件下で２つのエ
ピマーを分離した。化合物３８１：ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０
．７３８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９３．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４
） δ ８．４７（ｂｒｓ、３Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４０
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３－７．０７（ｍ、２Ｈ），６．８９（ｓ、１Ｈ），
６．８１（ｓ、１Ｈ），６．３１（ｓ、１Ｈ），５．１７－５．１１（ｍ、２Ｈ），４．
５４－４．５０（ｍ、１Ｈ），４．２８－４．１４（ｍ、４Ｈ），４．１９（ｓ、２Ｈ）
，３．２６－３．０４（ｍ、８Ｈ），２．８８（ｓ、３Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｓ、３Ｈ），２．３７－２．３１（ｍ、１Ｈ），２．２１－２
．１６（ｍ、１Ｈ），１．７３－１．６３ ｍ，３Ｈ），１．４０－１．２９（ｍ，６Ｈ
），０．９２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
って、１０１－Ｋおよび４－メチル－２－（４－ペンチルフェニル）オキサゾール－５－
カルボン酸を使用して白色固形物として調製し、アキラル性のＨＰＬＣ条件下で２つのエ
ピマーを分離した。化合物３８１：ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０
．７３８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９３．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４
） δ ８．４７（ｂｒｓ、３Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４０
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３－７．０７（ｍ、２Ｈ），６．８９（ｓ、１Ｈ），
６．８１（ｓ、１Ｈ），６．３１（ｓ、１Ｈ），５．１７－５．１１（ｍ、２Ｈ），４．
５４－４．５０（ｍ、１Ｈ），４．２８－４．１４（ｍ、４Ｈ），４．１９（ｓ、２Ｈ）
，３．２６－３．０４（ｍ、８Ｈ），２．８８（ｓ、３Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｓ、３Ｈ），２．３７－２．３１（ｍ、１Ｈ），２．２１－２
．１６（ｍ、１Ｈ），１．７３－１．６３ ｍ，３Ｈ），１．４０－１．２９（ｍ，６Ｈ
），０．９２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
化合物３８２：ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４７分、［Ｍ
＋Ｈ］＋＝８９３．８；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９
（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，
１Ｈ），６．８９（ｓ、１Ｈ），６．８０（ｓ、１Ｈ），６．３０（ｓ、１Ｈ），５．２
８－５．２２（ｍ、２Ｈ），４．５９－４．５７（ｍ、１Ｈ），４．２８－４．１５（ｍ
、４Ｈ），４．１８（ｓ、２Ｈ），３．２７－３．０５（ｍ、８Ｈ），２．８８（ｓ、３
Ｈ），２．７４－２．６９（ｍ、２Ｈ），２．５１（ｓ、３Ｈ），２．３０－２．２８（
ｍ、１Ｈ），２．１８－２．１７（ｍ、１Ｈ），１．７１－１．６３ ｍ，３Ｈ），１．
４３－１．３４（ｍ，６Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
＋Ｈ］＋＝８９３．８；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９
（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，
１Ｈ），６．８９（ｓ、１Ｈ），６．８０（ｓ、１Ｈ），６．３０（ｓ、１Ｈ），５．２
８－５．２２（ｍ、２Ｈ），４．５９－４．５７（ｍ、１Ｈ），４．２８－４．１５（ｍ
、４Ｈ），４．１８（ｓ、２Ｈ），３．２７－３．０５（ｍ、８Ｈ），２．８８（ｓ、３
Ｈ），２．７４－２．６９（ｍ、２Ｈ），２．５１（ｓ、３Ｈ），２．３０－２．２８（
ｍ、１Ｈ），２．１８－２．１７（ｍ、１Ｈ），１．７１－１．６３ ｍ，３Ｈ），１．
４３－１．３４（ｍ，６Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１８３：化合物３８３の合成
工程１：ＭｅＯＨ（３０ｍｌ）中の２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－４－カル
ボン酸（１．５ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）およびＳＯＣｌ２（３．１ｍＬ、４３．２ｍｍｏ
ｌ）の混合物を８０℃で３時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、および、残留物をＥ
ｔＯＡｃ（５０ｍＬ）によって取り上げ、飽和したＮａ２ＣＯ３水溶液（２×３０ｍＬ）
で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、白色固形物としてメチル
２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－４－カルボン酸塩（５４０ｍｇ、３３％の収率
）を得た。
ボン酸（１．５ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）およびＳＯＣｌ２（３．１ｍＬ、４３．２ｍｍｏ
ｌ）の混合物を８０℃で３時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、および、残留物をＥ
ｔＯＡｃ（５０ｍＬ）によって取り上げ、飽和したＮａ２ＣＯ３水溶液（２×３０ｍＬ）
で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、白色固形物としてメチル
２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－４－カルボン酸塩（５４０ｍｇ、３３％の収率
）を得た。
工程２：ＤＣＭ（２０ｍＬ）およびピリジン（２ｍＬ）中のメチル２－オキソ－１，２
－ジヒドロピリジン－４－カルボン酸塩（５４０ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＡｃ
）２（１２８ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、および（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）
ボロン酸（８１６ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）の混合物を、２５℃で２４時間撹拌した。揮発
物を減圧下で除去し、および、残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）によって取り上げ、ブラ
イン（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、お
よび、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、ＤＣＭの中の０－５％の
ＭｅＯＨで溶出して、茶色固形物としてメチル１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル
）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－４－カルボン酸塩（４４０ｍｇ、４４％の
収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８６３分、［Ｍ＋
Ｈ］＋＝２８５．９。
－ジヒドロピリジン－４－カルボン酸塩（５４０ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＡｃ
）２（１２８ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、および（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）
ボロン酸（８１６ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）の混合物を、２５℃で２４時間撹拌した。揮発
物を減圧下で除去し、および、残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）によって取り上げ、ブラ
イン（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、お
よび、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、ＤＣＭの中の０－５％の
ＭｅＯＨで溶出して、茶色固形物としてメチル１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル
）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－４－カルボン酸塩（４４０ｍｇ、４４％の
収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８６３分、［Ｍ＋
Ｈ］＋＝２８５．９。
工程３：典型的なエステル加水分解条件（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈに記
載）を、メチル１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－オキソ－１，２－ジヒ
ドロピリジン－４－カルボン酸塩に適用して、黄色固形物として１－（４－（ｔｅｒｔ－
ブチル）フェニル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－４－カルボン酸を得た。
載）を、メチル１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－オキソ－１，２－ジヒ
ドロピリジン－４－カルボン酸塩に適用して、黄色固形物として１－（４－（ｔｅｒｔ－
ブチル）フェニル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－４－カルボン酸を得た。
化合物３８３（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび１－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－４－カルボ
ン酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．６７６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９１．８；
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒｓ、１Ｈ），７．
６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０
－７．１９（ｍ，３Ｈ），７．１８－７．１０（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｂｒｓ、１Ｈ）
，６．８５（ｂｒ ｓ、２Ｈ），６．６８（ｂｒｓ、１Ｈ），５．１１－５．０２（ｍ、
１Ｈ），４．８５－４．７８（ｍ、２Ｈ），４．３７－４．１８（ｍ，６Ｈ），３．２９
－３．０８（ｍ、８Ｈ），２．９２（ｓ、３Ｈ），２．３４－２．１９（ｍ、２Ｈ），１
．３８（ｂｒｓ，１２Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび１－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－４－カルボ
ン酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．６７６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９１．８；
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒｓ、１Ｈ），７．
６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０
－７．１９（ｍ，３Ｈ），７．１８－７．１０（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｂｒｓ、１Ｈ）
，６．８５（ｂｒ ｓ、２Ｈ），６．６８（ｂｒｓ、１Ｈ），５．１１－５．０２（ｍ、
１Ｈ），４．８５－４．７８（ｍ、２Ｈ），４．３７－４．１８（ｍ，６Ｈ），３．２９
－３．０８（ｍ、８Ｈ），２．９２（ｓ、３Ｈ），２．３４－２．１９（ｍ、２Ｈ），１
．３８（ｂｒｓ，１２Ｈ）。
実施例１８４：化合物３８４の合成
化合物３８４（ギ酸塩）を、実施例１８３に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９２．５；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．２７（ｓ、１Ｈ
），７．５５－７．４８（ｍ，３Ｈ），７．３５－７．１９（ｍ，５Ｈ），７．１６（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ、１
Ｈ），６．６２（ｂｒｓ、１Ｈ），５．１７－５．０７（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７
５（ｍ、２Ｈ），４．４０－４．２０（ｍ、４Ｈ），４．２３（ｓ、２Ｈ），３．２５－
３．０９（ｍ、８Ｈ），２．９５（ｓ、３Ｈ），２．３７－２．１８（ｍ、２Ｈ），１．
４０（ｂｒｓ，１２Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９２．５；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．２７（ｓ、１Ｈ
），７．５５－７．４８（ｍ，３Ｈ），７．３５－７．１９（ｍ，５Ｈ），７．１６（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ、１
Ｈ），６．６２（ｂｒｓ、１Ｈ），５．１７－５．０７（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７
５（ｍ、２Ｈ），４．４０－４．２０（ｍ、４Ｈ），４．２３（ｓ、２Ｈ），３．２５－
３．０９（ｍ、８Ｈ），２．９５（ｓ、３Ｈ），２．３７－２．１８（ｍ、２Ｈ），１．
４０（ｂｒｓ，１２Ｈ）。
実施例１８５：化合物３８５の合成
工程１：アセトニトリル（４０ｍＬ）中のメチル３－オキソブタノアート（５．０ｇ、
４３ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（９．８ｇ、６５ｍｍｏｌ）の溶液に、４－アセタミド ベ
ンゼンスルホニルアジド（１５．５ｇ、６５ｍｍｏｌ）を０℃で加え、その混合物を２０
℃で１時間で撹拌した。濾過後、濾液を濃縮し、および、残留物を飽和したＮａＨＣＯ３
水溶液およびＥｔＯＡｃ（各５０ｍＬ）で分けた。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ
、濃縮して、および、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを介して精製し、石油エー
テル中の４％のＥｔＯＡｃで溶出することで、無色油としてメチル２－ジアゾ－３－オキ
ソブタノアート（２．４ｇ、３９％の収率）を得た。
４３ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（９．８ｇ、６５ｍｍｏｌ）の溶液に、４－アセタミド ベ
ンゼンスルホニルアジド（１５．５ｇ、６５ｍｍｏｌ）を０℃で加え、その混合物を２０
℃で１時間で撹拌した。濾過後、濾液を濃縮し、および、残留物を飽和したＮａＨＣＯ３
水溶液およびＥｔＯＡｃ（各５０ｍＬ）で分けた。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ
、濃縮して、および、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを介して精製し、石油エー
テル中の４％のＥｔＯＡｃで溶出することで、無色油としてメチル２－ジアゾ－３－オキ
ソブタノアート（２．４ｇ、３９％の収率）を得た。
工程２：１，２－ジクロルエタン（２ｍｌ）中の４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンゾヒド
ラジド（４２５ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（１２８ｍｇ、０．７０ｍｍ
ｏｌ）およびＮＨ４ＯＡｃ（５４２ｍｇ、７．０ｍｍｏｌ）を含む封管を、マイクロ波照
射下で８０℃１０分間加熱した。その混合物をシリカゲルを介して濾過し、石油エーテル
中の５０％のＥｔＯＡｃで洗浄し、濃縮した。メチル２－ジアゾ－３－オキソブタノアー
ト（２００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（２ｍｌ）を残留物に加え、結果とし
てもたらされる混合物をマイクロ波照射下で１１０℃で５分間加熱した。揮発物を減圧下
で除去し、および、残留物をＥｔＯＡｃ（５０ ｍＬ）で再溶解し、飽和したＮａＨＣＯ
３水溶液およびブライン（各５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥さ
せ、濃縮して、および、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを介して精製し、石油エ
ーテル中の５－２０％のＥｔＯＡｃで溶出することで、黄色の固体としてメチル３－（４
－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－メチル－１，２，４－トリアジン－６－カルボ
ン酸塩（２０ｍｇ、５％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ８．５３ （ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
，４．０８（ｓ、３Ｈ），２．８８（ｓ、３Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）。
工程３：典型的なエステル加水分解の条件（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈに
記載）を、メチル３－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－メチル－１，２，４
－トリアジン－６－カルボン酸塩に適用して、黄色の固体として３－（４－（ｔｅｒｔ－
ブチル）フェニル）－５－メチル－１，２，４－トリアジン－６－カルボン酸を得た。Ｌ
ＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８７５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７１．
９。
ラジド（４２５ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（１２８ｍｇ、０．７０ｍｍ
ｏｌ）およびＮＨ４ＯＡｃ（５４２ｍｇ、７．０ｍｍｏｌ）を含む封管を、マイクロ波照
射下で８０℃１０分間加熱した。その混合物をシリカゲルを介して濾過し、石油エーテル
中の５０％のＥｔＯＡｃで洗浄し、濃縮した。メチル２－ジアゾ－３－オキソブタノアー
ト（２００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（２ｍｌ）を残留物に加え、結果とし
てもたらされる混合物をマイクロ波照射下で１１０℃で５分間加熱した。揮発物を減圧下
で除去し、および、残留物をＥｔＯＡｃ（５０ ｍＬ）で再溶解し、飽和したＮａＨＣＯ
３水溶液およびブライン（各５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥さ
せ、濃縮して、および、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを介して精製し、石油エ
ーテル中の５－２０％のＥｔＯＡｃで溶出することで、黄色の固体としてメチル３－（４
－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－メチル－１，２，４－トリアジン－６－カルボ
ン酸塩（２０ｍｇ、５％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ８．５３ （ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
，４．０８（ｓ、３Ｈ），２．８８（ｓ、３Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）。
工程３：典型的なエステル加水分解の条件（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈに
記載）を、メチル３－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－メチル－１，２，４
－トリアジン－６－カルボン酸塩に適用して、黄色の固体として３－（４－（ｔｅｒｔ－
ブチル）フェニル）－５－メチル－１，２，４－トリアジン－６－カルボン酸を得た。Ｌ
ＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８７５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７１．
９。
化合物３８５（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび３－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－メチル－１，２，４－トリアジン－６－カルボン
酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．７２０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９１．５；１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５２－８．４４（ｍ、４Ｈ），
７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．
２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．０８（ｄ
，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），６．８９（ｓ、１Ｈ），６．７９（ｓ、１Ｈ），６．３７（ｓ
、１Ｈ），５．２５－５．２１（ｍ、１Ｈ），４．８２－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．２
２－４．１５（ｍ，６Ｈ），３．２０－３．０９（ｍ，７Ｈ），２．９５（ｓ、３Ｈ），
２．８９（ｓ、３Ｈ），２．３７－２．１７（ｍ、２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．
３６（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび３－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－メチル－１，２，４－トリアジン－６－カルボン
酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．７２０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９１．５；１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５２－８．４４（ｍ、４Ｈ），
７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．
２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．０８（ｄ
，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），６．８９（ｓ、１Ｈ），６．７９（ｓ、１Ｈ），６．３７（ｓ
、１Ｈ），５．２５－５．２１（ｍ、１Ｈ），４．８２－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．２
２－４．１５（ｍ，６Ｈ），３．２０－３．０９（ｍ，７Ｈ），２．９５（ｓ、３Ｈ），
２．８９（ｓ、３Ｈ），２．３７－２．１７（ｍ、２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．
３６（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１８６：化合物３８６の合成
工程１：ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の１－ブロモ－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンゼン（３
．０ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｍｇ（７４１ｍｇ、２８．２ｍｍｏｌ）およびＩ
２（３５７ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。その混合物を、撹拌しながら７５
℃まで徐々に温め、次に、その温度で３時間撹拌した。その後、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の
ジメチル シュウ酸塩の溶液に上記の混合物を－７８℃で液滴で加え、結果としてもたら
される混合物を同じ温度で１時間撹拌し、次に、撹拌しながら２０℃まで徐々に温め、さ
らに１２時間撹拌した。その反応混合物を飽和したＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍｌ）でクエ
ンチし、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（３
０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物をシリカゲルク
ロマドグラフィーによって精製し、石油エーテル中の０－５％のＥｔＯＡｃで溶出するこ
とで、メチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－オキソアセテート（９０
０ｍｇ、４８％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．
９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９８
（ｓ、３Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）。
．０ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｍｇ（７４１ｍｇ、２８．２ｍｍｏｌ）およびＩ
２（３５７ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。その混合物を、撹拌しながら７５
℃まで徐々に温め、次に、その温度で３時間撹拌した。その後、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の
ジメチル シュウ酸塩の溶液に上記の混合物を－７８℃で液滴で加え、結果としてもたら
される混合物を同じ温度で１時間撹拌し、次に、撹拌しながら２０℃まで徐々に温め、さ
らに１２時間撹拌した。その反応混合物を飽和したＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍｌ）でクエ
ンチし、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（３
０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物をシリカゲルク
ロマドグラフィーによって精製し、石油エーテル中の０－５％のＥｔＯＡｃで溶出するこ
とで、メチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－オキソアセテート（９０
０ｍｇ、４８％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．
９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９８
（ｓ、３Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）。
工程２：ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中のメチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）
－２－オキソアセテート（９００ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）、メチル２，３ジアミノプロパ
ノアート（１．４５ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）およびＮａＯＭｅ（１．１ｇ、２０．５ｍｍ
ｏｌ）の混合物を７０℃で１２時間撹拌した。揮発物を除去し、および、残留物を逆相Ｈ
ＰＬＣによって精製することで、黄色の固体としてメチル５－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル
）フェニル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピラジン －２－カルボン酸塩（８０ｍｇ
、６．８％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ８．２８
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｓ、１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ
，２Ｈ），３．９７（ｓ、３Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）。
－２－オキソアセテート（９００ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）、メチル２，３ジアミノプロパ
ノアート（１．４５ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）およびＮａＯＭｅ（１．１ｇ、２０．５ｍｍ
ｏｌ）の混合物を７０℃で１２時間撹拌した。揮発物を除去し、および、残留物を逆相Ｈ
ＰＬＣによって精製することで、黄色の固体としてメチル５－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル
）フェニル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピラジン －２－カルボン酸塩（８０ｍｇ
、６．８％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ８．２８
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｓ、１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ
，２Ｈ），３．９７（ｓ、３Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）。
工程３：メチル５－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－オキソ－１，６－ジ
ヒドロピラジン－２－カルボン酸塩から開始して、典型的なアルキル化（実施例２１に記
載されるような）、およびエステル加水分解の条件（実施例Ｈに記載されるような）に従
って、黄色の固体として５－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－メチル－６－
オキソ－１，６－ジヒドロピラジン－２－カルボン酸を得た。
ヒドロピラジン－２－カルボン酸塩から開始して、典型的なアルキル化（実施例２１に記
載されるような）、およびエステル加水分解の条件（実施例Ｈに記載されるような）に従
って、黄色の固体として５－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－メチル－６－
オキソ－１，６－ジヒドロピラジン－２－カルボン酸を得た。
化合物３８６（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび５－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピラジン
－２－カルボン酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．７１６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝
９０６．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒ ｓ
、２Ｈ），８．３８－８．３４（ｍ，３Ｈ），７．５６－７．５２（ｍ、２Ｈ），７．３
０－７．２２（ｍ、２Ｈ），７．０９－７．０４（ｍ、２Ｈ），６．８８（ｓ、１Ｈ），
６．８１（ｓ、１Ｈ），６．３３（ｓ、１Ｈ），５．２０－５．１６（ｍ、１Ｈ），４．
８１－４．７７（ｍ、２Ｈ），４．２２－４．１６（ｍ，６Ｈ），３．６９（ｓ、３Ｈ）
，３．４０－３．３５（ｍ、１Ｈ），３．１８－３．０６（ｍ，７Ｈ），２．８８（ｓ、
３Ｈ），２．３６－２．３３（ｍ、１Ｈ），２．１４－２．１０（ｍ、１Ｈ），１．３９
（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび５－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピラジン
－２－カルボン酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．７１６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝
９０６．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒ ｓ
、２Ｈ），８．３８－８．３４（ｍ，３Ｈ），７．５６－７．５２（ｍ、２Ｈ），７．３
０－７．２２（ｍ、２Ｈ），７．０９－７．０４（ｍ、２Ｈ），６．８８（ｓ、１Ｈ），
６．８１（ｓ、１Ｈ），６．３３（ｓ、１Ｈ），５．２０－５．１６（ｍ、１Ｈ），４．
８１－４．７７（ｍ、２Ｈ），４．２２－４．１６（ｍ，６Ｈ），３．６９（ｓ、３Ｈ）
，３．４０－３．３５（ｍ、１Ｈ），３．１８－３．０６（ｍ，７Ｈ），２．８８（ｓ、
３Ｈ），２．３６－２．３３（ｍ、１Ｈ），２．１４－２．１０（ｍ、１Ｈ），１．３９
（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１８７：化合物３８７の合成
工程１：典型的なチャン・ラム条件（実施例１８３に記載されるような）を４，５－ジ
クロロピリダジン－３（２Ｈ）－オンに適用して、白色固形物として２－（４－（ｔｅｒ
ｔ－ブチル）フェニル）－４，５－ジクロロピリダジン－３（２Ｈ）－オンを得た。
クロロピリダジン－３（２Ｈ）－オンに適用して、白色固形物として２－（４－（ｔｅｒ
ｔ－ブチル）フェニル）－４，５－ジクロロピリダジン－３（２Ｈ）－オンを得た。
工程２：ＴＨＦ（３０ｍｌ）中の２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，５
－ジクロロピリダジン－３（２Ｈ）－オン（１．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｍｅ
ＭｇＢｒ（Ｅｔ２Ｏ中の３Ｎ、９．０ｍＬ）を０℃で液滴で加え、その反応混合物を同じ
温度で２時間撹拌した。その反応混合物を飽和したＮＨ４Ｃｌ水溶液（４０ｍＬ）でクエ
ンチし、ＥｔＯＡｃ（３×４０ｍＬ）抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（１０
０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物をシリカゲルク
ロマドグラフィーによって精製し、石油エーテル中の２５％のＥｔＯＡｃで溶出すること
で、オフホワイト固形物として２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－クロロ
－４－メチルピリダジン－３（２Ｈ）－オン（３５０ｍｇ、３８％の収率）を得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ８．０１（ｓ、１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ、３Ｈ）
，１．３８（ｓ，９Ｈ）。工程３：１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－メ
チル－６－オキソ－１，６－ヒドロピリダジン－４－カルボン酸を、実施例１７３に記載
されるものと同様の方法を利用することによって、２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェ
ニル）－５－クロロ－４－メチルピリダジン－３（２Ｈ）－オンから白色固形物として調
製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ ＝０．８８６［Ｍ＋Ｈ］＋＝
２８６．９
－ジクロロピリダジン－３（２Ｈ）－オン（１．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｍｅ
ＭｇＢｒ（Ｅｔ２Ｏ中の３Ｎ、９．０ｍＬ）を０℃で液滴で加え、その反応混合物を同じ
温度で２時間撹拌した。その反応混合物を飽和したＮＨ４Ｃｌ水溶液（４０ｍＬ）でクエ
ンチし、ＥｔＯＡｃ（３×４０ｍＬ）抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（１０
０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物をシリカゲルク
ロマドグラフィーによって精製し、石油エーテル中の２５％のＥｔＯＡｃで溶出すること
で、オフホワイト固形物として２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－クロロ
－４－メチルピリダジン－３（２Ｈ）－オン（３５０ｍｇ、３８％の収率）を得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ８．０１（ｓ、１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ、３Ｈ）
，１．３８（ｓ，９Ｈ）。工程３：１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－メ
チル－６－オキソ－１，６－ヒドロピリダジン－４－カルボン酸を、実施例１７３に記載
されるものと同様の方法を利用することによって、２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェ
ニル）－５－クロロ－４－メチルピリダジン－３（２Ｈ）－オンから白色固形物として調
製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ ＝０．８８６［Ｍ＋Ｈ］＋＝
２８６．９
化合物３８７（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび１－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－メチル－６－オキソ－１，６－ヒドロピリダジン
－４－カルボン酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．６９５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝
９０６．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４６（ｂｒ ｓ
、２Ｈ），８．０８（ｓ、１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０－７．２１（ｍ、２Ｈ），７．１５－７．０４（
ｍ、２Ｈ），６．８８（ｓ、１Ｈ），６．８０（ｓ、１Ｈ），６．３０（ｓ、１Ｈ），５
．２０－５．１５（ｍ、１Ｈ），４．７８－４．７４（ｍ、２Ｈ），４．２４－４．１８
（ｍ、４Ｈ），４．２０（ｓ、２Ｈ），３．４０－３．３５（ｍ、１Ｈ），３．２０－３
．１１（ｍ，７Ｈ），２．９０（ｓ、３Ｈ），２．４４（ｓ、３Ｈ），２．３１－２．２
６（ｍ、１Ｈ），２．１５－２．０８（ｍ、１Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．３６（
ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび１－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－メチル－６－オキソ－１，６－ヒドロピリダジン
－４－カルボン酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．６９５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝
９０６．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４６（ｂｒ ｓ
、２Ｈ），８．０８（ｓ、１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０－７．２１（ｍ、２Ｈ），７．１５－７．０４（
ｍ、２Ｈ），６．８８（ｓ、１Ｈ），６．８０（ｓ、１Ｈ），６．３０（ｓ、１Ｈ），５
．２０－５．１５（ｍ、１Ｈ），４．７８－４．７４（ｍ、２Ｈ），４．２４－４．１８
（ｍ、４Ｈ），４．２０（ｓ、２Ｈ），３．４０－３．３５（ｍ、１Ｈ），３．２０－３
．１１（ｍ，７Ｈ），２．９０（ｓ、３Ｈ），２．４４（ｓ、３Ｈ），２．３１－２．２
６（ｍ、１Ｈ），２．１５－２．０８（ｍ、１Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．３６（
ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１８８：化合物３８８の合成
化合物３８８（ギ酸塩）を、実施例Ｌおよび実施例４に記載されるものと同様の方法を
利用することによって、１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－
９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７８８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９５５．７；１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ９．０４（ｓ、２Ｈ），８．５０（ｂｒｓ、３
Ｈ），８．０７（ｓ、１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．３３－７．０７（ｍ，５Ｈ），６．９０（ｓ、１Ｈ），６．８
０（ｓ、１Ｈ），６．３６（ｓ、１Ｈ），５．２２－５．１８（ｍ、１Ｈ），４．８５－
４．７８（ｍ、２Ｈ），４．２３－４．１９（ｍ，７Ｈ），３．４７－３．４０（ｍ、１
Ｈ），３．２５－３．０５（ｍ，７Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．
９３（ｓ、３Ｈ），２．４０－２．２５（ｍ、１Ｈ），２．２０－２．０５（ｍ、１Ｈ）
，１．８８－１．８４（ｍ、２Ｈ），１．５０－１．２５（ｍ，９Ｈ），０．９２（ｔ，
Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ）。
利用することによって、１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－
９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７８８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９５５．７；１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ９．０４（ｓ、２Ｈ），８．５０（ｂｒｓ、３
Ｈ），８．０７（ｓ、１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．３３－７．０７（ｍ，５Ｈ），６．９０（ｓ、１Ｈ），６．８
０（ｓ、１Ｈ），６．３６（ｓ、１Ｈ），５．２２－５．１８（ｍ、１Ｈ），４．８５－
４．７８（ｍ、２Ｈ），４．２３－４．１９（ｍ，７Ｈ），３．４７－３．４０（ｍ、１
Ｈ），３．２５－３．０５（ｍ，７Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．
９３（ｓ、３Ｈ），２．４０－２．２５（ｍ、１Ｈ），２．２０－２．０５（ｍ、１Ｈ）
，１．８８－１．８４（ｍ、２Ｈ），１．５０－１．２５（ｍ，９Ｈ），０．９２（ｔ，
Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１８９：化合物３８９の合成
工程１：１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中のエチル ピペリジン－４－カルボン酸塩（
２００ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、１－ブロモ－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンゼン（４
０７ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，３－ビス（２，６－ジ－３－ペンチルフ
ェニル）イミダゾール－２－イリデン］（３－クロロピリジン）パラジウム（ＩＩ（５０
ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、およびｔ－ＢｕＯＫ（３５７ｍｇ、３．１８ｍｍｏｌ）の混
合物を、Ｎ２下で１１０℃で１６時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、および、残留
物を逆相ＨＰＬＣによって精製し、水中の１７－４７％のアセトニトリル／０．２２５％
のギ酸で溶出することで、白色固形物として１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）
ピペリジン－４－カルボン酸（１５ｍｇ、４．５％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－
９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７２３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６２．２。
２００ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、１－ブロモ－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンゼン（４
０７ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，３－ビス（２，６－ジ－３－ペンチルフ
ェニル）イミダゾール－２－イリデン］（３－クロロピリジン）パラジウム（ＩＩ（５０
ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、およびｔ－ＢｕＯＫ（３５７ｍｇ、３．１８ｍｍｏｌ）の混
合物を、Ｎ２下で１１０℃で１６時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、および、残留
物を逆相ＨＰＬＣによって精製し、水中の１７－４７％のアセトニトリル／０．２２５％
のギ酸で溶出することで、白色固形物として１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）
ピペリジン－４－カルボン酸（１５ｍｇ、４．５％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－
９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７２３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６２．２。
化合物３８９（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび１－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ピペリジン－４－カルボン酸から白色固形物として調製
した。ｔＲ＝０．６４３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８８１．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．３７（ｂｒｓ、３Ｈ），７．２９－７．２２（ｍ、４Ｈ），
７．１５－６．９９（ｍ，３Ｈ），６．９５－６．９２（ｍ、２Ｈ），６．８６－６．７
７（ｍ、１Ｈ），６．３６－６．２９（ｍ、１Ｈ），４．９６－４．９５（ｍ、１Ｈ），
４．８０－４．７６（ｍ、２Ｈ），４．２６－４．０８（ｍ，６Ｈ），３．７０－３．６
４（ｍ、２Ｈ），３．３３－３．３２（ｍ、１Ｈ），３．２１－３．０４（ｍ，７Ｈ），
２．８６－２．８３ ｍ，３Ｈ），２．７３－２．６９（ｍ、２Ｈ），２．４７－２．４
３（ｍ、１Ｈ），２．２１－２．１７（ｍ、１Ｈ），２．０５－２．０２（ｍ、１Ｈ），
２．００－１．８２（ｍ、４Ｈ），１．４４－１．３５（ｍ，３Ｈ），１．２８（ｓ，９
Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび１－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ピペリジン－４－カルボン酸から白色固形物として調製
した。ｔＲ＝０．６４３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８８１．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．３７（ｂｒｓ、３Ｈ），７．２９－７．２２（ｍ、４Ｈ），
７．１５－６．９９（ｍ，３Ｈ），６．９５－６．９２（ｍ、２Ｈ），６．８６－６．７
７（ｍ、１Ｈ），６．３６－６．２９（ｍ、１Ｈ），４．９６－４．９５（ｍ、１Ｈ），
４．８０－４．７６（ｍ、２Ｈ），４．２６－４．０８（ｍ，６Ｈ），３．７０－３．６
４（ｍ、２Ｈ），３．３３－３．３２（ｍ、１Ｈ），３．２１－３．０４（ｍ，７Ｈ），
２．８６－２．８３ ｍ，３Ｈ），２．７３－２．６９（ｍ、２Ｈ），２．４７－２．４
３（ｍ、１Ｈ），２．２１－２．１７（ｍ、１Ｈ），２．０５－２．０２（ｍ、１Ｈ），
２．００－１．８２（ｍ、４Ｈ），１．４４－１．３５（ｍ，３Ｈ），１．２８（ｓ，９
Ｈ）。
実施例１９０：化合物３９０の合成
工程１：４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ピペリジンを、実施例１７に記載
されるものと同様の方法を利用することによって、ｔｅｒｔ－ブチル４－オキソピペリジ
ン－１－カルボン酸塩から白色固形物として精製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、
ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７３１［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１８．２
されるものと同様の方法を利用することによって、ｔｅｒｔ－ブチル４－オキソピペリジ
ン－１－カルボン酸塩から白色固形物として精製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、
ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７３１［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１８．２
工程２：ＤＣＭ（２ｍＬ）中の化合物１０１－Ｋ（１００ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）お
よびＣＤＩ（１９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物を２０℃で１６時間撹拌し、続いて
、４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ピペリジン（４７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ
）を加えた。結果としてもたらされる混合物を、さらに２４時間撹拌した。その反応混合
物をＤＣＭ（３０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＮ
ａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物を分取ＴＬＣによって精製し、白色固
形物として化合物３９０－１（５０ｍｇ、４０％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９
５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０６１［Ｍ＋Ｈ］＋＝１１５７．９
よびＣＤＩ（１９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物を２０℃で１６時間撹拌し、続いて
、４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ピペリジン（４７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ
）を加えた。結果としてもたらされる混合物を、さらに２４時間撹拌した。その反応混合
物をＤＣＭ（３０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＮ
ａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物を分取ＴＬＣによって精製し、白色固
形物として化合物３９０－１（５０ｍｇ、４０％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９
５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０６１［Ｍ＋Ｈ］＋＝１１５７．９
化合物３９０（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物３９０－１から白色固形物の
化合物として調製した：ｔＲ＝０．７２５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８８１．６；１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ７．３７－７．３３ ｍ，３Ｈ），７．１９－
７．１５（ｍ，３Ｈ），７．１１－７．０６（ｍ、２Ｈ），６．８９（ｓ、１Ｈ），６．
８２（ｓ、１Ｈ），６．３１（ｓ、１Ｈ），４．８２－４．７５（ｍ、１Ｈ），４．２３
－４．１９（ｍ、８Ｈ），３．２６－３．１７（ｍ、４Ｈ），３．１４－３．０５（ｍ、
４Ｈ），２．９８－２．９１（ｍ、４Ｈ），２．８８（ｓ、３Ｈ），２．７７－２．７１
（ｍ、２Ｈ），２．１８－２．１６（ｍ、１Ｈ），１．８９－１．８６（ｍ、２Ｈ），１
．６６－１．６０（ｍ、２Ｈ），１．４３－１．３４（ｍ，３Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ
）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物３９０－１から白色固形物の
化合物として調製した：ｔＲ＝０．７２５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８８１．６；１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ７．３７－７．３３ ｍ，３Ｈ），７．１９－
７．１５（ｍ，３Ｈ），７．１１－７．０６（ｍ、２Ｈ），６．８９（ｓ、１Ｈ），６．
８２（ｓ、１Ｈ），６．３１（ｓ、１Ｈ），４．８２－４．７５（ｍ、１Ｈ），４．２３
－４．１９（ｍ、８Ｈ），３．２６－３．１７（ｍ、４Ｈ），３．１４－３．０５（ｍ、
４Ｈ），２．９８－２．９１（ｍ、４Ｈ），２．８８（ｓ、３Ｈ），２．７７－２．７１
（ｍ、２Ｈ），２．１８－２．１６（ｍ、１Ｈ），１．８９－１．８６（ｍ、２Ｈ），１
．６６－１．６０（ｍ、２Ｈ），１．４３－１．３４（ｍ，３Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ
）。
実施例１９１および１９２：化合物３９１および３９２の合成
工程１：メチル４－オキソシクロヘキサン－１－カルボン酸塩から開始して、実施例１
７に記載される方法と類似する方法に従って、分取ＴＬＣの分離後に、メチル（トランス
）－４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸塩およ
びメチル（シス）－４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）シクロヘキサン－１－カ
ルボン酸塩を得た。
７に記載される方法と類似する方法に従って、分取ＴＬＣの分離後に、メチル（トランス
）－４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸塩およ
びメチル（シス）－４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）シクロヘキサン－１－カ
ルボン酸塩を得た。
メチル（トランス）－４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）シクロヘキサン－１
－カルボン酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．３３（ｄ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ、３Ｈ），
２．５４－２．４８（ｍ、１Ｈ），２．４０－２．３４（ｍ、１Ｈ），２．１４－２．０
８（ｍ、２Ｈ），２．０３－１．９６（ｍ、２Ｈ），１．６６－１．５７（ｍ、２Ｈ），
１．５４－１．４３（ｍ、２Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）。メチル（シス）－４－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｓ、３Ｈ），２．７２（ｂｒｓ、１Ｈ），２．５
８－２．４９（ｍ、１Ｈ），２．２９－２．２２（ｍ、２Ｈ），１．８４－１．７６（ｍ
、２Ｈ），１．７０－１．６２（ｍ、４Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）。
－カルボン酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．３３（ｄ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ、３Ｈ），
２．５４－２．４８（ｍ、１Ｈ），２．４０－２．３４（ｍ、１Ｈ），２．１４－２．０
８（ｍ、２Ｈ），２．０３－１．９６（ｍ、２Ｈ），１．６６－１．５７（ｍ、２Ｈ），
１．５４－１．４３（ｍ、２Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）。メチル（シス）－４－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｓ、３Ｈ），２．７２（ｂｒｓ、１Ｈ），２．５
８－２．４９（ｍ、１Ｈ），２．２９－２．２２（ｍ、２Ｈ），１．８４－１．７６（ｍ
、２Ｈ），１．７０－１．６２（ｍ、４Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）。
化合物３９１（ギ酸塩）および化合物３９２（ギ酸塩）の各々を、実施例Ｇに記載され
るものと同様の方法を利用することによって、それぞれ、１０１－Ｋおよびメチル（トラ
ンス）－４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸塩
またはメチル（シス）－４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）シクロヘキサン－１
－カルボン酸塩から白色固形物として調製した。
るものと同様の方法を利用することによって、それぞれ、１０１－Ｋおよびメチル（トラ
ンス）－４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸塩
またはメチル（シス）－４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）シクロヘキサン－１
－カルボン酸塩から白色固形物として調製した。
化合物３９１：ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７３０分、［Ｍ
＋Ｈ］＋＝８８０．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ７．３２
－７．２８（ｍ，３Ｈ），７．２７－７．２２（ｍ、１Ｈ），７．２１－７．１６（ｍ、
１Ｈ），７．１６－７．１０（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｂｒｓ、１Ｈ），６．８２（ｂｒ
ｓ、１Ｈ），６．３２（ｓ、１Ｈ），４．８５－４．７５（ｍ，３Ｈ），４．３３－４．
１２（ｍ，６Ｈ），３．２６－２．９６（ｍ、８Ｈ），２．８３（ｓ、３Ｈ），２．５４
－２．３５（ｍ，３Ｈ），２．２２－２．１６（ｍ、１Ｈ），２．０８－２．０１（ｍ、
１Ｈ），１．９８－１．９０（ｍ、４Ｈ），１．７３－１．４９（ｍ，５Ｈ），１．３６
（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ）。
＋Ｈ］＋＝８８０．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ７．３２
－７．２８（ｍ，３Ｈ），７．２７－７．２２（ｍ、１Ｈ），７．２１－７．１６（ｍ、
１Ｈ），７．１６－７．１０（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｂｒｓ、１Ｈ），６．８２（ｂｒ
ｓ、１Ｈ），６．３２（ｓ、１Ｈ），４．８５－４．７５（ｍ，３Ｈ），４．３３－４．
１２（ｍ，６Ｈ），３．２６－２．９６（ｍ、８Ｈ），２．８３（ｓ、３Ｈ），２．５４
－２．３５（ｍ，３Ｈ），２．２２－２．１６（ｍ、１Ｈ），２．０８－２．０１（ｍ、
１Ｈ），１．９８－１．９０（ｍ、４Ｈ），１．７３－１．４９（ｍ，５Ｈ），１．３６
（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ）。
化合物３９２：ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７３８分、［Ｍ
＋Ｈ］＋＝８８０．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９
（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．３４－７．２８（ｍ，３Ｈ），７．２７－７．２１（ｍ、１Ｈ
），７．１９－７．１３ ｍ，３Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８
９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（
ｓ、１Ｈ），４．９８－４．９５（ｍ、１Ｈ），４．８１－４．７６（ｍ、２Ｈ），４．
２８－４．１６（ｍ，６Ｈ），３．３０－３．０９（ｍ，６Ｈ），３．０７－２．９８（
ｍ、２Ｈ），２．８５（ｓ、３Ｈ），２．６７－２．６１（ｍ、２Ｈ），２．２９－２．
１３（ｍ、１Ｈ），２．１０－１．８８（ｍ，５Ｈ），１．７６－１．７３（ｍ、４Ｈ）
，１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ）。
＋Ｈ］＋＝８８０．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９
（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．３４－７．２８（ｍ，３Ｈ），７．２７－７．２１（ｍ、１Ｈ
），７．１９－７．１３ ｍ，３Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８
９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（
ｓ、１Ｈ），４．９８－４．９５（ｍ、１Ｈ），４．８１－４．７６（ｍ、２Ｈ），４．
２８－４．１６（ｍ，６Ｈ），３．３０－３．０９（ｍ，６Ｈ），３．０７－２．９８（
ｍ、２Ｈ），２．８５（ｓ、３Ｈ），２．６７－２．６１（ｍ、２Ｈ），２．２９－２．
１３（ｍ、１Ｈ），２．１０－１．８８（ｍ，５Ｈ），１．７６－１．７３（ｍ、４Ｈ）
，１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ）。
実施例１９３：化合物３９３の合成
工程１：トルエン（２０ｍｌ）中の４－クロロピリジン－２－アミン（５００ｍｇ、３
．９ｍｍｏｌ）、メチル３－オキソブタノアート（５４２ｍｇ、４．７ｍｍｏｌ）、Ｐｈ
Ｉ（ＯＡｃ）２（１．５ｇ、４．７ｍｍｏｌ）、およびＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（０．１ｍＬ、
０．７８ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で２４時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、
および、残留物をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏ（各５０ｍＬ）とに分けた。有機質層をＮａ２ＳＯ
４上で乾燥させ、濃縮して、および、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを介して精
製し、石油エーテル中の２０％のＥｔＯＡｃで溶出することで、白色固形物としてメチル
７－クロロ－２－メチルイミダゾ［１，２－α］ピリジン－３－カルボン酸塩（２８０ｍ
ｇ、３２％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ９．２２
（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（
ｄｄ，Ｊ＝８．８， ２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ、１Ｈ），２．６９（ｓ、１
Ｈ）。
．９ｍｍｏｌ）、メチル３－オキソブタノアート（５４２ｍｇ、４．７ｍｍｏｌ）、Ｐｈ
Ｉ（ＯＡｃ）２（１．５ｇ、４．７ｍｍｏｌ）、およびＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（０．１ｍＬ、
０．７８ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で２４時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、
および、残留物をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏ（各５０ｍＬ）とに分けた。有機質層をＮａ２ＳＯ
４上で乾燥させ、濃縮して、および、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを介して精
製し、石油エーテル中の２０％のＥｔＯＡｃで溶出することで、白色固形物としてメチル
７－クロロ－２－メチルイミダゾ［１，２－α］ピリジン－３－カルボン酸塩（２８０ｍ
ｇ、３２％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ９．２２
（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（
ｄｄ，Ｊ＝８．８， ２．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ、１Ｈ），２．６９（ｓ、１
Ｈ）。
工程２：メチル７－クロロ－２－メチルイミダゾ［１，２－α］ピリジン－３－カルボ
ン酸塩から開始して、実施例Ｈに記載される条件と類似する典型的なスズキおよびエステ
ル加水分解の条件に従って、白色固形物として７－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル
）－２－メチルイミダゾ［１，２－α］ピリジン－３－カルボン酸を得た。ＬＣＭＳ（方
法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ ＝ ０．７８６ ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０８．９
ン酸塩から開始して、実施例Ｈに記載される条件と類似する典型的なスズキおよびエステ
ル加水分解の条件に従って、白色固形物として７－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル
）－２－メチルイミダゾ［１，２－α］ピリジン－３－カルボン酸を得た。ＬＣＭＳ（方
法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ ＝ ０．７８６ ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０８．９
化合物３９３（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび７－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－メチルイミダゾ［１，２－α］ピリジン－３－カ
ルボン酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．７０４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２８．
７；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ９．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ、Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ
），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７
．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），６．９０（ｄ，
Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｂｒｓ、１Ｈ），６．３７（ｓ、１Ｈ），５．２８
－５．２５（ｍ、１Ｈ），４．８１－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．２２－４．１５（ｍ，
６Ｈ），３．３４－３．１０（ｍ、８Ｈ），２．９３（ｓ、３Ｈ），２．７０（ｓ、３Ｈ
），２．３８－２．３０（ｍ、１Ｈ），２．１９－２．１３（ｍ、１Ｈ），１．３６（ｂ
ｒｓ，１２Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび７－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－メチルイミダゾ［１，２－α］ピリジン－３－カ
ルボン酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．７０４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２８．
７；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ９．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ、Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ
），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７
．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），６．９０（ｄ，
Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｂｒｓ、１Ｈ），６．３７（ｓ、１Ｈ），５．２８
－５．２５（ｍ、１Ｈ），４．８１－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．２２－４．１５（ｍ，
６Ｈ），３．３４－３．１０（ｍ、８Ｈ），２．９３（ｓ、３Ｈ），２．７０（ｓ、３Ｈ
），２．３８－２．３０（ｍ、１Ｈ），２．１９－２．１３（ｍ、１Ｈ），１．３６（ｂ
ｒｓ，１２Ｈ）。
実施例１９４：化合物３９４の合成
化合物３９４（ギ酸塩）を、実施例Ｈ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物と
して調製した：ｔＲ＝０．６９２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９１．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４８（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．３９（ｓ、１Ｈ），
７．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ、１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ
，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ、１Ｈ），６．４０（
ｓ、１Ｈ），５．２４－５．１７（ｍ、１Ｈ），４．８４－４．７７（ｍ、２Ｈ），４．
３１－４．１４（ｍ，６Ｈ），３．４０－３．３５（ｍ、１Ｈ），３．２７－３．０８（
ｍ，７Ｈ），２．９９（ｓ、３Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），２．７８
（ｓ、３Ｈ），２．３４－２．２９（ｍ、１Ｈ），２．２３－２．１４（ｍ、１Ｈ），１
．８１－１．７１（ｍ、２Ｈ），１．５１－１．２６（ｍ，９Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物と
して調製した：ｔＲ＝０．６９２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９１．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４８（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．３９（ｓ、１Ｈ），
７．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ、１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ
，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ、１Ｈ），６．４０（
ｓ、１Ｈ），５．２４－５．１７（ｍ、１Ｈ），４．８４－４．７７（ｍ、２Ｈ），４．
３１－４．１４（ｍ，６Ｈ），３．４０－３．３５（ｍ、１Ｈ），３．２７－３．０８（
ｍ，７Ｈ），２．９９（ｓ、３Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），２．７８
（ｓ、３Ｈ），２．３４－２．２９（ｍ、１Ｈ），２．２３－２．１４（ｍ、１Ｈ），１
．８１－１．７１（ｍ、２Ｈ），１．５１－１．２６（ｍ，９Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９５：化合物３９５の合成
化合物３９５（ギ酸塩）を、実施例Ｈ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物と
して調製した：ｔＲ＝０．６９３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９１．８；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．３８（ｓ、１Ｈ），
７．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ、１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８
．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ
，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ、１Ｈ），６．４１（
ｓ、１Ｈ），５．２３－５．１７（ｍ、１Ｈ），４．８４－４．７７（ｍ、２Ｈ），４．
３５－４．２１（ｍ、４Ｈ），４．２０（ｓ、２Ｈ），３．４０－３．３５（ｍ、１Ｈ）
，３．２７－３．１２（ｍ，７Ｈ），２．９９（ｓ、３Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ，３Ｈ），２．７７（ｓ、３Ｈ），２．３５－２．２７（ｍ、１Ｈ），２．２４－２
．１６（ｍ、１Ｈ），１．７９－１．７１（ｍ、２Ｈ），１．４５－１．３０（ｍ，９Ｈ
），０．９１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物と
して調製した：ｔＲ＝０．６９３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９１．８；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．３８（ｓ、１Ｈ），
７．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ、１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８
．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ
，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ、１Ｈ），６．４１（
ｓ、１Ｈ），５．２３－５．１７（ｍ、１Ｈ），４．８４－４．７７（ｍ、２Ｈ），４．
３５－４．２１（ｍ、４Ｈ），４．２０（ｓ、２Ｈ），３．４０－３．３５（ｍ、１Ｈ）
，３．２７－３．１２（ｍ，７Ｈ），２．９９（ｓ、３Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ，３Ｈ），２．７７（ｓ、３Ｈ），２．３５－２．２７（ｍ、１Ｈ），２．２４－２
．１６（ｍ、１Ｈ），１．７９－１．７１（ｍ、２Ｈ），１．４５－１．３０（ｍ，９Ｈ
），０．９１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９６：化合物３９６の合成
工程１：ＥｔＯＨ（３０ｍｌ）中の５－ヒドロキシ－２－ニトロベンズアルデヒド（１
．５ｇ、９．０ｍｍｏｌ）、アセト酢酸エチル（１．１７ｇ、９．０ｍｍｏｌ）、ＺｎＣ
ｌ２（６．１ｇ、４５ｍｍｏｌ）、およびＳｎＣｌ２（８．５ｇ、４５ｍｍｏｌ）の混合
物をＮ２下で７０℃で３時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、および、残留物をＥｔ
ＯＡｃ（５０ｍＬ）によって取り上げ、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層
をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、および、残留物をシリカゲルクロマトグラフィ
ーによって精製し、ＤＣＭの中の０－１０％のＭｅＯＨで溶出することで、茶色固形物と
してエチル６－ヒドロキシ－２－メチルキノリン－３－カルボン酸塩（５００ｍｇ、２４
％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）９．４４（ｓ、１Ｈ
），８．１２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４ Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ
，２Ｈ），３．１９（ｓ、３Ｈ），１．５０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。工程２：エ
チル６－ヒドロキシ－２－メチルキノリン－３－カルボン酸塩から開始して、典型的なア
ルキル化（実施例２１に記載されるような）、およびエステル加水分解（ＮａＯＨ、Ｍｅ
ＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈに記載）の条件に従って、白色固形物として６－（ヘキシロキシ
）－２－メチルキノリン－３－カルボン酸を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳ
Ｉ）：ｔＲ＝０．７９８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８７．９。
．５ｇ、９．０ｍｍｏｌ）、アセト酢酸エチル（１．１７ｇ、９．０ｍｍｏｌ）、ＺｎＣ
ｌ２（６．１ｇ、４５ｍｍｏｌ）、およびＳｎＣｌ２（８．５ｇ、４５ｍｍｏｌ）の混合
物をＮ２下で７０℃で３時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、および、残留物をＥｔ
ＯＡｃ（５０ｍＬ）によって取り上げ、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層
をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、および、残留物をシリカゲルクロマトグラフィ
ーによって精製し、ＤＣＭの中の０－１０％のＭｅＯＨで溶出することで、茶色固形物と
してエチル６－ヒドロキシ－２－メチルキノリン－３－カルボン酸塩（５００ｍｇ、２４
％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）９．４４（ｓ、１Ｈ
），８．１２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４ Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ
，２Ｈ），３．１９（ｓ、３Ｈ），１．５０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。工程２：エ
チル６－ヒドロキシ－２－メチルキノリン－３－カルボン酸塩から開始して、典型的なア
ルキル化（実施例２１に記載されるような）、およびエステル加水分解（ＮａＯＨ、Ｍｅ
ＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈに記載）の条件に従って、白色固形物として６－（ヘキシロキシ
）－２－メチルキノリン－３－カルボン酸を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳ
Ｉ）：ｔＲ＝０．７９８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８７．９。
化合物３９６（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび６－（ヘキ
シロキシ）－２－メチルキノリン－３－カルボン酸から白色固形物として調製した。ｔＲ
＝０．７０６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０７．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－
ｄ４） δ ８．４５（ｂｒｓ、１Ｈ），８．３２（ｓ、１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４－７．３０（ｍ、
２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），
７．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），６．９１（ｓ、１Ｈ），６．８１（ｓ、１Ｈ），
６．３９（ｓ、１Ｈ），５．２１－５．１８（ｍ、１Ｈ），４．８１－４．７７（ｍ、２
Ｈ），４．２４－４．１６（ｍ，６Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，２Ｈ），３
．４０－３．３５（ｍ、１Ｈ），３．２０－３．１０（ｍ，７Ｈ），２．９８（ｓ、３Ｈ
），２．７３（ｓ、３Ｈ），２．２２－２．１９（ｍ、１Ｈ），２．１８－２．１０（ｍ
、１Ｈ），１．８８－１．８４（ｍ、２Ｈ），１．５５－１．５３（ｍ、２Ｈ），１．４
２－１．３５（ｍ，７Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび６－（ヘキ
シロキシ）－２－メチルキノリン－３－カルボン酸から白色固形物として調製した。ｔＲ
＝０．７０６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０７．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－
ｄ４） δ ８．４５（ｂｒｓ、１Ｈ），８．３２（ｓ、１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４－７．３０（ｍ、
２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），
７．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），６．９１（ｓ、１Ｈ），６．８１（ｓ、１Ｈ），
６．３９（ｓ、１Ｈ），５．２１－５．１８（ｍ、１Ｈ），４．８１－４．７７（ｍ、２
Ｈ），４．２４－４．１６（ｍ，６Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，２Ｈ），３
．４０－３．３５（ｍ、１Ｈ），３．２０－３．１０（ｍ，７Ｈ），２．９８（ｓ、３Ｈ
），２．７３（ｓ、３Ｈ），２．２２－２．１９（ｍ、１Ｈ），２．１８－２．１０（ｍ
、１Ｈ），１．８８－１．８４（ｍ、２Ｈ），１．５５－１．５３（ｍ、２Ｈ），１．４
２－１．３５（ｍ，７Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９７：化合物３９７の合成
化合物３９７（ギ酸塩）を、実施例１７４に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋおよびエチル６－ヒドロキシ－２－メチルキノリン－３－
カルボン酸塩（実施例３９６に記載される）から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（
方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７３３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９５５．６；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５４（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．２
９（ｓ、１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．５５（ｍ、１
Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，２Ｈ
），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．
１２－７．０４（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ、
１Ｈ），６．３８（ｓ、１Ｈ），５．２１－５．１５（ｍ、１Ｈ），４．８０－４．７８
（ｍ、２Ｈ），４．２８－４．１６（ｍ，６Ｈ），３．２９－３．１０（ｍ、８Ｈ），２
．９７（ｓ、３Ｈ），２．７６（ｓ、３Ｈ），２．３４－２．１０（ｍ、２Ｈ），１．３
６ （ｓ，９Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋおよびエチル６－ヒドロキシ－２－メチルキノリン－３－
カルボン酸塩（実施例３９６に記載される）から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（
方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７３３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９５５．６；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５４（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．２
９（ｓ、１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．５５（ｍ、１
Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，２Ｈ
），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．
１２－７．０４（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ、
１Ｈ），６．３８（ｓ、１Ｈ），５．２１－５．１５（ｍ、１Ｈ），４．８０－４．７８
（ｍ、２Ｈ），４．２８－４．１６（ｍ，６Ｈ），３．２９－３．１０（ｍ、８Ｈ），２
．９７（ｓ、３Ｈ），２．７６（ｓ、３Ｈ），２．３４－２．１０（ｍ、２Ｈ），１．３
６ （ｓ，９Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９８：化合物３９８の合成
工程１：混合物ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１３０ｍＬ、ｖ／ｖ＝２／１）中２，５－ジブロモ
－３－ニトロピリジン（３．０ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（１０．１ｇ、５３
．２ｍｍｏｌ）、および酢酸ナトリウム（８．７ｇ、１０６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＨ
Ｆ（１３０ｍＬ、ｖ／ｖ＝２／１）を０℃で５時間撹拌した。濾過後、濾液を濃縮し、お
よび、残留物をＥｔＯＡｃとＮａＨＣＯ３水溶液（各１００ｍＬ）とに分けた。有機質層
をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、黄色固
形物としてＮ－（２，５－ジブロモピリジン－３－イル）ヒドロキシルアミン（２．７ｇ
）を得て、それを次の工程で直接使用した。
－３－ニトロピリジン（３．０ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（１０．１ｇ、５３
．２ｍｍｏｌ）、および酢酸ナトリウム（８．７ｇ、１０６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＨ
Ｆ（１３０ｍＬ、ｖ／ｖ＝２／１）を０℃で５時間撹拌した。濾過後、濾液を濃縮し、お
よび、残留物をＥｔＯＡｃとＮａＨＣＯ３水溶液（各１００ｍＬ）とに分けた。有機質層
をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、黄色固
形物としてＮ－（２，５－ジブロモピリジン－３－イル）ヒドロキシルアミン（２．７ｇ
）を得て、それを次の工程で直接使用した。
工程２：１，４－ジオキサン（２０ｍｌ）中のＮ－（２，５－ジブロモピリジン－３－
イル）ヒドロキシルアミン（３．６ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）、エチル（Ｅ）－２－メチル
ブト－２－エノエート（５．２ｇ、４０．２ｍｍｏｌ）、およびＦｅＣｌ２・４Ｈ２Ｏ（
０．２７ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃６時間撹拌した。濾過後に、濾液を乾
燥するまで濃縮して、および、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーを介して精製し、
石油エーテル中の０－１０％のＥｔＯＡｃで溶出することで、淡黄色油としてエチル３－
（（２，５－ジブロモピリジン－３－イル）アミノ）－２－メチレンブタノアート（８０
０ｍｇ、１６％の収率）を得た。
イル）ヒドロキシルアミン（３．６ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）、エチル（Ｅ）－２－メチル
ブト－２－エノエート（５．２ｇ、４０．２ｍｍｏｌ）、およびＦｅＣｌ２・４Ｈ２Ｏ（
０．２７ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃６時間撹拌した。濾過後に、濾液を乾
燥するまで濃縮して、および、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーを介して精製し、
石油エーテル中の０－１０％のＥｔＯＡｃで溶出することで、淡黄色油としてエチル３－
（（２，５－ジブロモピリジン－３－イル）アミノ）－２－メチレンブタノアート（８０
０ｍｇ、１６％の収率）を得た。
工程３：ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のエチル３－（（２，５－ジブロモピリジン－３－イル
）アミノ）－２－メチレンブタノアート（８００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、テトラ－ブチ
ル ヨウ化アンモニウム（７８２ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＯＡｃ）２（４
８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下で９０℃で７２時間撹拌した。濾過後に
、濾液を濃縮し、および、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーを介して精製し、石油
エーテル中の０－５％のＥｔＯＡｃで溶出することで、白色固形物としてエチル７－ブロ
モ－２－メチル－１，５－ナフチリジン －３－カルボン酸塩（１００ｍｇ、１６％の収
率）を得た。
）アミノ）－２－メチレンブタノアート（８００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、テトラ－ブチ
ル ヨウ化アンモニウム（７８２ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＯＡｃ）２（４
８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下で９０℃で７２時間撹拌した。濾過後に
、濾液を濃縮し、および、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーを介して精製し、石油
エーテル中の０－５％のＥｔＯＡｃで溶出することで、白色固形物としてエチル７－ブロ
モ－２－メチル－１，５－ナフチリジン －３－カルボン酸塩（１００ｍｇ、１６％の収
率）を得た。
化合物３９８（ギ酸塩）を、実施例１９４に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋおよびエチル７－ブロモ－２－メチル－１，５－ナフチリ
ジン －３－カルボン酸塩から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７１０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９２．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．８５（ｓ、１Ｈ），８．５０（ｂｒｓ、３Ｈ），８
．３９（ｓ、１Ｈ），８．１１（ｓ、１Ｈ），７．３２－７．０１（ｍ、４Ｈ），６．８
１（ｂｒｓ、１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｓ、２Ｈ），５．２５－５．１９（ｍ、１Ｈ），
４．８１－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．３９－４．２０（ｍ，６Ｈ），３．３０－３．０
６（ｍ、８Ｈ），３．００（ｓ、３Ｈ），２．９０－２．８７（ｍ、２Ｈ），２．７８（
ｓ、３Ｈ），２．３４－２．２２（ｍ、２Ｈ），１．７７－１．７５（ｍ、２Ｈ），１．
５０－１．３１（ｍ，９Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋおよびエチル７－ブロモ－２－メチル－１，５－ナフチリ
ジン －３－カルボン酸塩から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７１０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９２．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．８５（ｓ、１Ｈ），８．５０（ｂｒｓ、３Ｈ），８
．３９（ｓ、１Ｈ），８．１１（ｓ、１Ｈ），７．３２－７．０１（ｍ、４Ｈ），６．８
１（ｂｒｓ、１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｓ、２Ｈ），５．２５－５．１９（ｍ、１Ｈ），
４．８１－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．３９－４．２０（ｍ，６Ｈ），３．３０－３．０
６（ｍ、８Ｈ），３．００（ｓ、３Ｈ），２．９０－２．８７（ｍ、２Ｈ），２．７８（
ｓ、３Ｈ），２．３４－２．２２（ｍ、２Ｈ），１．７７－１．７５（ｍ、２Ｈ），１．
５０－１．３１（ｍ，９Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９９：化合物３９９の合成
工程１：実施例Ｋに記載されるような典型的なＳｏｎｏｇｏｓｈｉｒａ条件を４－クロ
ロ－２－ヨードアニリンに適用して、赤油として４－クロロ－２－（（トリメチルシリル
）エチニル）アニリンを得た。
ロ－２－ヨードアニリンに適用して、赤油として４－クロロ－２－（（トリメチルシリル
）エチニル）アニリンを得た。
工程２：ＥｔＯＨ（１６ｍＬ）中の４－クロロ－２－（（トリメチルシリル）エチニル
）アニリン（４２０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、アセト酢酸エチル（０．３６ｍＬ、２．８
ｍｍｏｌ）、およびｐ－トルエン スルホン酸（３５７ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）の混合物
を８５℃で１６時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、および、残留物をＥｔＯＡｃ（
２０ｍＬ）で再溶解し、飽和したＮａＨＣＯ３水溶液およびブライン（各２０ｍＬ）で洗
浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物をシリカゲルク
ロマドグラフィー介して精製し、石油エーテル中の５％のＥｔＯＡｃで溶出することで、
白色固形物としてエチル６－クロロ－２，４－ジメチルキノリン３－カルボン酸塩（９０
ｍｇ、１８％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．９
８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（
ｄｄ，Ｊ＝９．２， ２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２
．７０（ｓ、３Ｈ），２．６３（ｓ、３Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
）アニリン（４２０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、アセト酢酸エチル（０．３６ｍＬ、２．８
ｍｍｏｌ）、およびｐ－トルエン スルホン酸（３５７ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）の混合物
を８５℃で１６時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、および、残留物をＥｔＯＡｃ（
２０ｍＬ）で再溶解し、飽和したＮａＨＣＯ３水溶液およびブライン（各２０ｍＬ）で洗
浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物をシリカゲルク
ロマドグラフィー介して精製し、石油エーテル中の５％のＥｔＯＡｃで溶出することで、
白色固形物としてエチル６－クロロ－２，４－ジメチルキノリン３－カルボン酸塩（９０
ｍｇ、１８％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．９
８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（
ｄｄ，Ｊ＝９．２， ２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２
．７０（ｓ、３Ｈ），２．６３（ｓ、３Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
工程３：エチル６－クロロ－２，４－ジメチルキノリン３－カルボン酸塩から開始して
、典型的なスズキ（Ｐｄ２（ｄｂａ）３／Ｓ－ｐｈｏｓカップリングおよびエステル加水
分解（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈに記載）の条件に従って、黄色固形物とし
て６－ヘキシル－２，４－ジメチルキノリン３－カルボン酸を得た。ＬＣＭＳ（方法５－
９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６５９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８５．９
、典型的なスズキ（Ｐｄ２（ｄｂａ）３／Ｓ－ｐｈｏｓカップリングおよびエステル加水
分解（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈに記載）の条件に従って、黄色固形物とし
て６－ヘキシル－２，４－ジメチルキノリン３－カルボン酸を得た。ＬＣＭＳ（方法５－
９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６５９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８５．９
化合物３９９（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび６－ヘキシ
ル－２，４－ジメチルキノリン３－カルボン酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０
．７０７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０５．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４
） δ ８．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．８８－７．８５（ｍ、２Ｈ），７．６４（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２－７．１
８（ｍ、２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｂｒｓ、１Ｈ），
６．７４（ｂｒｓ、１Ｈ），６．４４（ｓ、１Ｈ），５．２７－５．２３（ｍ、１Ｈ），
４．７８－４．７７（ｍ、２Ｈ），４．２５－４．１８（ｍ，６Ｈ），３．１９－３．１
１（ｍ、８Ｈ），３．０２（ｓ、３Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．
６９（ｓ、３Ｈ），２．６４（ｓ、３Ｈ），２．２７－２．１７（ｍ、２Ｈ），１．７２
－１．７０（ｍ、２Ｈ），１．４０－１．２０（ｍ，９Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ，３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび６－ヘキシ
ル－２，４－ジメチルキノリン３－カルボン酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０
．７０７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０５．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４
） δ ８．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．８８－７．８５（ｍ、２Ｈ），７．６４（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２－７．１
８（ｍ、２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｂｒｓ、１Ｈ），
６．７４（ｂｒｓ、１Ｈ），６．４４（ｓ、１Ｈ），５．２７－５．２３（ｍ、１Ｈ），
４．７８－４．７７（ｍ、２Ｈ），４．２５－４．１８（ｍ，６Ｈ），３．１９－３．１
１（ｍ、８Ｈ），３．０２（ｓ、３Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．
６９（ｓ、３Ｈ），２．６４（ｓ、３Ｈ），２．２７－２．１７（ｍ、２Ｈ），１．７２
－１．７０（ｍ、２Ｈ），１．４０－１．２０（ｍ，９Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２００：化合物４００の合成
工程１：３－ヒドロキシ－７－メトキシ－２－ナフトエ酸から開始して、典型的なメチ
ルエステル形成（実施例Ｍに記載される）、トリフレーション、スズキの条件（実施例１
０に記載される）に従って、白色固形物としてメチル７－メトキシ－３－メチル－２－ナ
フトアートを得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８１３分、［
Ｍ＋Ｈ］＋＝２３０．９。
ルエステル形成（実施例Ｍに記載される）、トリフレーション、スズキの条件（実施例１
０に記載される）に従って、白色固形物としてメチル７－メトキシ－３－メチル－２－ナ
フトアートを得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８１３分、［
Ｍ＋Ｈ］＋＝２３０．９。
工程２：メチル７－メトキシ－３－メチル－２－ナフトアートから開始して、デメチル
化、メチルエステル形成（実施例Ｍに記載されるような）、トリフレーション、およびス
ズキカップリング（実施例１０に記載されるような）およびエステル加水分解の条件（実
施例Ｈに記載されるような）に従って、白色固形物として７－ヘキシル－３－メチル－２
－ナフトエ酸を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９４４分、
［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７０．９。
化、メチルエステル形成（実施例Ｍに記載されるような）、トリフレーション、およびス
ズキカップリング（実施例１０に記載されるような）およびエステル加水分解の条件（実
施例Ｈに記載されるような）に従って、白色固形物として７－ヘキシル－３－メチル－２
－ナフトエ酸を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９４４分、
［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７０．９。
化合物４００（トリフルオロ酢酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、
ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよ
び７－ヘキシル－３－メチル－２－ナフトエ酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０
．６９３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９０．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４
） δ ７．９４（ｓ、１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５－７
．６５（ｍ、２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，
１Ｈ），６．８５（ｓ、１Ｈ），６．３９（ｓ、１Ｈ），５．２５－５．１８（ｍ、１Ｈ
），４．８３－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．２８－４．２１（ｍ，６Ｈ），３．４０－３
．３５（ｍ、１Ｈ），３．２６－３．１２（ｍ，７Ｈ），３．００（ｓ、３Ｈ），２．８
１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｓ、３Ｈ），２．３７－２．２７（ｍ、１
Ｈ），２．２５－２．１４（ｍ、１Ｈ），１．７５－１．７１（ｍ、２Ｈ），１．４５－
１．２０（ｍ，１１Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよ
び７－ヘキシル－３－メチル－２－ナフトエ酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０
．６９３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９０．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４
） δ ７．９４（ｓ、１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５－７
．６５（ｍ、２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，
１Ｈ），６．８５（ｓ、１Ｈ），６．３９（ｓ、１Ｈ），５．２５－５．１８（ｍ、１Ｈ
），４．８３－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．２８－４．２１（ｍ，６Ｈ），３．４０－３
．３５（ｍ、１Ｈ），３．２６－３．１２（ｍ，７Ｈ），３．００（ｓ、３Ｈ），２．８
１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｓ、３Ｈ），２．３７－２．２７（ｍ、１
Ｈ），２．２５－２．１４（ｍ、１Ｈ），１．７５－１．７１（ｍ、２Ｈ），１．４５－
１．２０（ｍ，１１Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２０１：化合物４０１の合成
工程１：ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンズアルデヒド（５．０
ｇ、３０．８ｍｍｏｌ）の溶液に、エチニルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中の０．５Ｎ
、９２．５ｍＬ）を０℃で液滴で加え、その混合物を２０℃で４時間撹拌した。その反応
混合物を飽和したＮＨ４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍ
Ｌ）で抽出した。組み合わせた有機質層をＮａ２ＳＯ４によって乾燥させ、濃縮し、およ
び、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、石油エーテル中の０－５％
のＥｔＯＡｃで溶出することで、無色油として１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル
）ｐｒｏｐ－２－イン－１－オール（４．５ｇ、７８％の収率）を得た。
ｇ、３０．８ｍｍｏｌ）の溶液に、エチニルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中の０．５Ｎ
、９２．５ｍＬ）を０℃で液滴で加え、その混合物を２０℃で４時間撹拌した。その反応
混合物を飽和したＮＨ４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍ
Ｌ）で抽出した。組み合わせた有機質層をＮａ２ＳＯ４によって乾燥させ、濃縮し、およ
び、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、石油エーテル中の０－５％
のＥｔＯＡｃで溶出することで、無色油として１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル
）ｐｒｏｐ－２－イン－１－オール（４．５ｇ、７８％の収率）を得た。
工程２：ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中の１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ｐｒ
ｏｐ－２－イン－１－オール（４．５ｇ、２４ｍｍｏｌ）、２－ヨードキシ安息香酸（２
０ｇ、７２ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で４時間撹拌した。濾過後、濾液を真空内で蒸発
して、黄色油として１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ｐｒｏｐ－２－イン－１
－オン（４．２ｇ）を得て、それを次の工程で直接使用した。
ｏｐ－２－イン－１－オール（４．５ｇ、２４ｍｍｏｌ）、２－ヨードキシ安息香酸（２
０ｇ、７２ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で４時間撹拌した。濾過後、濾液を真空内で蒸発
して、黄色油として１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ｐｒｏｐ－２－イン－１
－オン（４．２ｇ）を得て、それを次の工程で直接使用した。
工程３：ＥｔＯＨ（３０ｍｌ）中の１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ｐｒｏ
ｐ－２－イン－１－オン（３．９ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）およびメチル（Ｅ）－３－アミ
ノブト－２－エノエート（２．０ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃で０．５時間
撹拌した。０℃に冷却した後に、Ｎ－ブロモスクシンイミド（３．７ｇ、２０．８ｍｍｏ
ｌ）を上記溶液に加え、結果としてもたらされる混合物を０℃で０．５時間撹拌した。揮
発物を除去し、および、残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）によって再溶解し、ブライン（
２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４によって乾燥させ、濃縮し、および
、逆相ＨＰＬＣ（溶媒グラジエント：アセトニトリル４５－９５％／（０．２２５％のギ
酸）－水）によって残留物を精製することで、黄色油としてメチル５－ブロモ－６－（４
－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－ニコチン酸メチル（３．２ｇ、５１％の収率）
を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９４５分、［Ｍ＋Ｈ］＋
＝３６１．９。
ｐ－２－イン－１－オン（３．９ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）およびメチル（Ｅ）－３－アミ
ノブト－２－エノエート（２．０ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃で０．５時間
撹拌した。０℃に冷却した後に、Ｎ－ブロモスクシンイミド（３．７ｇ、２０．８ｍｍｏ
ｌ）を上記溶液に加え、結果としてもたらされる混合物を０℃で０．５時間撹拌した。揮
発物を除去し、および、残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）によって再溶解し、ブライン（
２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４によって乾燥させ、濃縮し、および
、逆相ＨＰＬＣ（溶媒グラジエント：アセトニトリル４５－９５％／（０．２２５％のギ
酸）－水）によって残留物を精製することで、黄色油としてメチル５－ブロモ－６－（４
－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－ニコチン酸メチル（３．２ｇ、５１％の収率）
を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９４５分、［Ｍ＋Ｈ］＋
＝３６１．９。
工程４：実施例Ｈに記載されるような典型的なエステル加水分解条件を、メチル５－ブ
ロモ－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－ニコチン酸メチルに適用して、
黄色固形物として５－ブロモ－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－メチル
ニコチン酸を得た。
ロモ－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－ニコチン酸メチルに適用して、
黄色固形物として５－ブロモ－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－メチル
ニコチン酸を得た。
化合物４０１（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび５－ブロモ
－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－メチルニコチン酸から白色固形物と
して調製した。ｔＲ＝０．７４３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６７．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒｓ、３Ｈ），８．１６（ｓ、１Ｈ），７
．６５－７．５０（ｍ、４Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ、１Ｈ），６．８３（ｓ、１Ｈ），６．３９（ｓ、
１Ｈ），５．２０－５．１０（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．２５
－４．１５（ｍ，６Ｈ），３．４０－３．３５（ｍ、１Ｈ），３．２０－３．１０（ｍ，
７Ｈ），２．９５（ｓ、３Ｈ），２．６２（ｓ、３Ｈ），２．３３－２．２５（ｍ、１Ｈ
），２．２０－２．１０（ｍ、１Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ，３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび５－ブロモ
－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－メチルニコチン酸から白色固形物と
して調製した。ｔＲ＝０．７４３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６７．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒｓ、３Ｈ），８．１６（ｓ、１Ｈ），７
．６５－７．５０（ｍ、４Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ、１Ｈ），６．８３（ｓ、１Ｈ），６．３９（ｓ、
１Ｈ），５．２０－５．１０（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．２５
－４．１５（ｍ，６Ｈ），３．４０－３．３５（ｍ、１Ｈ），３．２０－３．１０（ｍ，
７Ｈ），２．９５（ｓ、３Ｈ），２．６２（ｓ、３Ｈ），２．３３－２．２５（ｍ、１Ｈ
），２．２０－２．１０（ｍ、１Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２０２：化合物４０２の合成
工程１：メチル５－ブロモ－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－ニコチ
ン酸メチル（実施例２０１に記載される）から開始して、典型的なスズキおよびエステル
加水分解の条件（実施例Ｈに記載されるような）に従って、黄色固形物として６－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２，５－ジメチルニコチン酸を得た。
ン酸メチル（実施例２０１に記載される）から開始して、典型的なスズキおよびエステル
加水分解の条件（実施例Ｈに記載されるような）に従って、黄色固形物として６－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２，５－ジメチルニコチン酸を得た。
化合物４０２（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび６－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２，５－ジメチルニコチン酸から白色固形物として調
製した。ｔＲ＝０．６８８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０３．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４７（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．７７（ｓ、１Ｈ），７．５
６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ、Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｂｒｓ、１Ｈ）
，６．８３（ｓ、１Ｈ），６．３８（ｓ、１Ｈ），５．２０－５．１５（ｍ、１Ｈ），４
．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．２５－４．１５（ｍ，６Ｈ），３．４０－３．３５
（ｍ、１Ｈ），３．２５－３．１０（ｍ，７Ｈ），２．９６（ｓ、３Ｈ），２．６０（ｓ
、３Ｈ），２．３５（ｓ、３Ｈ），２．３３－２．２５（ｍ、１Ｈ），２．２０－２．１
０（ｍ、１Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび６－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２，５－ジメチルニコチン酸から白色固形物として調
製した。ｔＲ＝０．６８８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０３．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４７（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．７７（ｓ、１Ｈ），７．５
６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ、Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｂｒｓ、１Ｈ）
，６．８３（ｓ、１Ｈ），６．３８（ｓ、１Ｈ），５．２０－５．１５（ｍ、１Ｈ），４
．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．２５－４．１５（ｍ，６Ｈ），３．４０－３．３５
（ｍ、１Ｈ），３．２５－３．１０（ｍ，７Ｈ），２．９６（ｓ、３Ｈ），２．６０（ｓ
、３Ｈ），２．３５（ｓ、３Ｈ），２．３３－２．２５（ｍ、１Ｈ），２．２０－２．１
０（ｍ、１Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２０３：化合物４０３の合成
工程１：ＮＭＰ／ＭｅＯＨ（９ｍＬ、ｖ／ｖ＝８／１）中のメチル５－ブロモ－６－（
４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－ニコチン酸メチル（実施例４０２に記載され
る）（４００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ＮａＯＭｅ（９０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、およ
びＣｕＢｒ（１６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２下で１１０℃で２０時間撹拌
した。揮発物を減圧下で除去し、および、残留物を逆相ＨＰＬＣ（水中の５０－７５％の
アセトニトリル／０．２％のギ酸）によって精製することで、白色固形物として６－（４
－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－メトキシ－２－メチルニコチン酸（２２ｍｇ、
６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８３３分、
［Ｍ＋Ｈ］＋＝３００．２。
４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－ニコチン酸メチル（実施例４０２に記載され
る）（４００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ＮａＯＭｅ（９０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、およ
びＣｕＢｒ（１６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２下で１１０℃で２０時間撹拌
した。揮発物を減圧下で除去し、および、残留物を逆相ＨＰＬＣ（水中の５０－７５％の
アセトニトリル／０．２％のギ酸）によって精製することで、白色固形物として６－（４
－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－メトキシ－２－メチルニコチン酸（２２ｍｇ、
６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８３３分、
［Ｍ＋Ｈ］＋＝３００．２。
化合物４０３（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび６－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－メトキシ－２－メチルニコチン酸から白色固形物
として調製した。ｔＲ＝０．７１０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１９．６；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４８（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｓ、１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７
．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．１７（
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝
２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ、１Ｈ），６．３８（ｓ、１Ｈ），５．１９－５．
１６（ｍ、１Ｈ），４．８１－４．７８（ｍ、２Ｈ），４．２４－４．１９（ｍ，６Ｈ）
，３．９２（ｓ、３Ｈ），３．４０－３．３５（ｍ、１Ｈ），３．２０－３．１０（ｍ，
７Ｈ），２．９６（ｓ、３Ｈ），２．５８（ｓ、３Ｈ），２．３５－２．１４（ｍ、２Ｈ
），１．３７（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび６－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－メトキシ－２－メチルニコチン酸から白色固形物
として調製した。ｔＲ＝０．７１０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１９．６；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４８（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｓ、１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７
．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．１７（
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝
２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ、１Ｈ），６．３８（ｓ、１Ｈ），５．１９－５．
１６（ｍ、１Ｈ），４．８１－４．７８（ｍ、２Ｈ），４．２４－４．１９（ｍ，６Ｈ）
，３．９２（ｓ、３Ｈ），３．４０－３．３５（ｍ、１Ｈ），３．２０－３．１０（ｍ，
７Ｈ），２．９６（ｓ、３Ｈ），２．５８（ｓ、３Ｈ），２．３５－２．１４（ｍ、２Ｈ
），１．３７（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２０４：化合物４０４の合成
工程１：１，４ジオキサン／Ｈ２Ｏ（８ｍＬ、ｖ／ｖ＝４／１）中のメチル５－ブロモ
－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－ニコチン酸メチル（実施例４０２に
記載される）（１２０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（６．１ｍｇ、０
．９９ｍｍｏｌ）、ｔ－ＢｕＸｐｈｏｓ（１１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、およびＫＯＨ
（５６ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２下で１００℃で１２時間撹拌した。揮発
物を減圧下で除去し、および、残留物を逆相ＨＰＬＣ（水中の２５－５５％のアセトニト
リル／０．２％のギ酸）によって精製することで、白色固形物として６－（４－（ｔｅｒ
ｔ－ブチル）フェニル）－５－ヒドロキシ－２－メチルニコチン酸（１０ｍｇ、１１％の
収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６３４分、［Ｍ＋
Ｈ］＋＝２８６．４。
－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－ニコチン酸メチル（実施例４０２に
記載される）（１２０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（６．１ｍｇ、０
．９９ｍｍｏｌ）、ｔ－ＢｕＸｐｈｏｓ（１１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、およびＫＯＨ
（５６ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２下で１００℃で１２時間撹拌した。揮発
物を減圧下で除去し、および、残留物を逆相ＨＰＬＣ（水中の２５－５５％のアセトニト
リル／０．２％のギ酸）によって精製することで、白色固形物として６－（４－（ｔｅｒ
ｔ－ブチル）フェニル）－５－ヒドロキシ－２－メチルニコチン酸（１０ｍｇ、１１％の
収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６３４分、［Ｍ＋
Ｈ］＋＝２８６．４。
化合物４０４（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび６－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－ヒドロキシ－２－メチルニコチン酸から白色固形
物として調製した。ｔＲ＝０．６９２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０５．９；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒｓ、３Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３５－７．２９（ｍ、
２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
，７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６
．８３（ｓ、１Ｈ），６．３８（ｓ、１Ｈ），５．１６－５．１４（ｍ、１Ｈ），４．６
２－４．５４（ｍ、２Ｈ），４．２５－４．１４（ｍ，６Ｈ），３．５０－３．４７（ｍ
、１Ｈ），３．２０－３．０７（ｍ，５Ｈ），２．９６（ｓ、３Ｈ），２．８２－２．６
５（ｍ、２Ｈ），２．５６（ｓ、３Ｈ），２．３４－２．１０（ｍ、２Ｈ），１．３８（
ｓ，９Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび６－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－ヒドロキシ－２－メチルニコチン酸から白色固形
物として調製した。ｔＲ＝０．６９２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０５．９；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒｓ、３Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３５－７．２９（ｍ、
２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
，７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６
．８３（ｓ、１Ｈ），６．３８（ｓ、１Ｈ），５．１６－５．１４（ｍ、１Ｈ），４．６
２－４．５４（ｍ、２Ｈ），４．２５－４．１４（ｍ，６Ｈ），３．５０－３．４７（ｍ
、１Ｈ），３．２０－３．０７（ｍ，５Ｈ），２．９６（ｓ、３Ｈ），２．８２－２．６
５（ｍ、２Ｈ），２．５６（ｓ、３Ｈ），２．３４－２．１０（ｍ、２Ｈ），１．３８（
ｓ，９Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２０５：化合物４０５の合成
工程１：トルエン（２ｍＬ）中のメチル５－ブロモ－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）
フェニル）－２－ニコチン酸メチル（実施例４０２に記載される）（２００ｍｇ、０．５
３ｍｍｏｌ）、ベンゾフェノン イミン（１４５ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄ
ｂａ）３（４９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、キサントホス（６２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ
）、およびＣｓ２ＣＯ３（３４６ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下で９０℃
で１６時間撹拌した。その反応混合物を水（２０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０
ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル中の２０％のＥ
ｔＯＡｃ、Ｒｆ＝０．５）によって精製した。上記の分離された材料にＨＣｌ溶液（２Ｎ
、３つｍＬ）を加え、その混合物を２０℃で３時間撹拌した。揮発物を除去し、および、
残留物を分取ＴＬＣで精製することで、白色固形物としてメチル５－アミノ－６－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－ニコチン酸メチル（１００ｍｇ、７８％の収率）
を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７５７分、［Ｍ＋Ｈ］＋
＝２９８．９。
フェニル）－２－ニコチン酸メチル（実施例４０２に記載される）（２００ｍｇ、０．５
３ｍｍｏｌ）、ベンゾフェノン イミン（１４５ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄ
ｂａ）３（４９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、キサントホス（６２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ
）、およびＣｓ２ＣＯ３（３４６ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下で９０℃
で１６時間撹拌した。その反応混合物を水（２０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０
ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル中の２０％のＥ
ｔＯＡｃ、Ｒｆ＝０．５）によって精製した。上記の分離された材料にＨＣｌ溶液（２Ｎ
、３つｍＬ）を加え、その混合物を２０℃で３時間撹拌した。揮発物を除去し、および、
残留物を分取ＴＬＣで精製することで、白色固形物としてメチル５－アミノ－６－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－ニコチン酸メチル（１００ｍｇ、７８％の収率）
を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７５７分、［Ｍ＋Ｈ］＋
＝２９８．９。
工程２：典型的なエステル加水分解条件（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈに記
載）を、メチル５－アミノ－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－ニコチン
酸メチルに適用して、白色固形物として５－アミノ－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フ
ェニル）－２－メチルニコチン酸を得た。
載）を、メチル５－アミノ－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－ニコチン
酸メチルに適用して、白色固形物として５－アミノ－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フ
ェニル）－２－メチルニコチン酸を得た。
化合物４０５（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび５－アミノ
－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－メチルニコチン酸から白色固形物と
して調製した。ｔＲ＝０．６５０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０４．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４５（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．６０－７．４０（ｍ
、４Ｈ），７．３５－７．１５（ｍ、４Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），
６．８７（ｓ、１Ｈ），６．７２（ｓ、１Ｈ），６．４５（ｓ、１Ｈ），５．１６－５．
１３（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．４０－４．０５（ｍ，６Ｈ）
，３．４０－３．３５（ｍ、１Ｈ），３．２５－３．０５（ｍ，７Ｈ），２．９７（ｓ、
３Ｈ），２．４３（ｓ、３Ｈ），２．３５－２．１０（ｍ、２Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ
），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび５－アミノ
－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－メチルニコチン酸から白色固形物と
して調製した。ｔＲ＝０．６５０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０４．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４５（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．６０－７．４０（ｍ
、４Ｈ），７．３５－７．１５（ｍ、４Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），
６．８７（ｓ、１Ｈ），６．７２（ｓ、１Ｈ），６．４５（ｓ、１Ｈ），５．１６－５．
１３（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．４０－４．０５（ｍ，６Ｈ）
，３．４０－３．３５（ｍ、１Ｈ），３．２５－３．０５（ｍ，７Ｈ），２．９７（ｓ、
３Ｈ），２．４３（ｓ、３Ｈ），２．３５－２．１０（ｍ、２Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ
），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２０６：化合物４０６の合成
工程１：９８％Ｈ２ＳＯ４水溶液および５０％のＨ２Ｏ２水溶液（４ｍＬ、ｖ／ｖ＝１
／１）中のメチル５－アミノ－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－ニコチ
ン酸メチル（実施例２０５に記載、２００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で１
６時間撹拌した。その混合物を、飽和したＮａ２ＣＯ３溶液でｐＨ＝７になるまでクエン
チし、次に、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）によって抽出した。組み合わせた有機質層をブ
ライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物を、分
取ＴＬＣ（石油エーテル中の１０％のＥｔＯＡｃ、Ｒｆ＝０．５）によって精製すること
で、白色固形物としてメチル６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－メチル－
５－ニトロニコチナート（６０ｍｇ、２７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０１０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２９．１。
／１）中のメチル５－アミノ－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－ニコチ
ン酸メチル（実施例２０５に記載、２００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で１
６時間撹拌した。その混合物を、飽和したＮａ２ＣＯ３溶液でｐＨ＝７になるまでクエン
チし、次に、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）によって抽出した。組み合わせた有機質層をブ
ライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物を、分
取ＴＬＣ（石油エーテル中の１０％のＥｔＯＡｃ、Ｒｆ＝０．５）によって精製すること
で、白色固形物としてメチル６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－メチル－
５－ニトロニコチナート（６０ｍｇ、２７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０１０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２９．１。
工程２：典型的なエステル加水分解条件（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈに記
載）を、メチル６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－メチル－５－ニトロニ
コチナートに適用して、白色固形物として６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－
２－メチル－５－ニトロニコチン酸を得た。
載）を、メチル６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－メチル－５－ニトロニ
コチナートに適用して、白色固形物として６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－
２－メチル－５－ニトロニコチン酸を得た。
化合物４０６（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび６－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－メチル－５－ニトロニコチン酸から白色固形物と
して調製した。ｔＲ＝０．７３０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３４．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．３２（ｓ、１Ｈ），７．６０－７．４０（ｍ、４Ｈ
），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．
１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（
ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ、１Ｈ），６．３８（ｓ、１Ｈ），５．１９
－５．１７（ｍ、１Ｈ），４．７９－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．４０－４．０５（ｍ，
６Ｈ），３．３０－３．０５（ｍ、８Ｈ），２．９５（ｓ、３Ｈ），２．７５（ｓ、３Ｈ
），２．４０－２．１０（ｍ、２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ，３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび６－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－メチル－５－ニトロニコチン酸から白色固形物と
して調製した。ｔＲ＝０．７３０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３４．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．３２（ｓ、１Ｈ），７．６０－７．４０（ｍ、４Ｈ
），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．
１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（
ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ、１Ｈ），６．３８（ｓ、１Ｈ），５．１９
－５．１７（ｍ、１Ｈ），４．７９－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．４０－４．０５（ｍ，
６Ｈ），３．３０－３．０５（ｍ、８Ｈ），２．９５（ｓ、３Ｈ），２．７５（ｓ、３Ｈ
），２．４０－２．１０（ｍ、２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２０７：化合物４０７の合成
工程１：６ＭのＨＣｌ水溶液（６ｍＬ）中のメチル５－アミノ－６－（４－（ｔｅｒｔ
－ブチル）フェニル）－２－メチルニコチネート（２００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ、実施
例２０５に記載）の溶液に、Ｈ２Ｏ（２ｍＬ）中のＮａＮＯ２（１３９ｍｇ、２．０ｍｍ
ｏｌ）の溶液を０℃で液滴で加え、およびその混合物を１５℃で３時間撹拌し、続いて、
ＣｕＣｌ（３９８ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。結果としてもたらされる混合物を、
１５℃で１６時間撹拌した。その反応混合物をＨ２Ｏ（２０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ
（３×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄
し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル中の
３０％のＥｔＯＡｃ）によって生成することで、無色油としてメチル６－（４－（ｔｅｒ
ｔ－ブチル）フェニル）－５－クロロ－２－ニコチン酸メチル（５０ｍｇ、２４％の収率
）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０６０分、［Ｍ＋Ｈ］
＋＝３１７．９。
－ブチル）フェニル）－２－メチルニコチネート（２００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ、実施
例２０５に記載）の溶液に、Ｈ２Ｏ（２ｍＬ）中のＮａＮＯ２（１３９ｍｇ、２．０ｍｍ
ｏｌ）の溶液を０℃で液滴で加え、およびその混合物を１５℃で３時間撹拌し、続いて、
ＣｕＣｌ（３９８ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。結果としてもたらされる混合物を、
１５℃で１６時間撹拌した。その反応混合物をＨ２Ｏ（２０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ
（３×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄
し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル中の
３０％のＥｔＯＡｃ）によって生成することで、無色油としてメチル６－（４－（ｔｅｒ
ｔ－ブチル）フェニル）－５－クロロ－２－ニコチン酸メチル（５０ｍｇ、２４％の収率
）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０６０分、［Ｍ＋Ｈ］
＋＝３１７．９。
工程２：典型的なエステル加水分解条件（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈに記
載）を、メチル６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－クロロ－２－ニコチン
酸メチルに適用して、白色固形物として６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５
－クロロ－２－メチルニコチン酸を得た。
載）を、メチル６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－クロロ－２－ニコチン
酸メチルに適用して、白色固形物として６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５
－クロロ－２－メチルニコチン酸を得た。
化合物４０７（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび６－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－クロロ－２－メチルニコチン酸から白色固形物と
して調製した。ｔＲ＝０．７４０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２３．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４４（ｂｒｓ、１Ｈ），７．９８（ｓ、１Ｈ），７
．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３
２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．２８－７．１０（ｍ、２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ、１Ｈ）
，６．３８（ｓ、１Ｈ），５．１７－５．１５（ｍ、１Ｈ），４．７９－４．７５（ｍ、
１Ｈ），４．４０－４．１０（ｍ，７Ｈ），３．３０－３．０５（ｍ、８Ｈ），２．９５
（ｓ、３Ｈ），２．６３（ｓ、３Ｈ），２．３５－２．０５（ｍ、２Ｈ），１．３８（ｓ
，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび６－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－クロロ－２－メチルニコチン酸から白色固形物と
して調製した。ｔＲ＝０．７４０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２３．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４４（ｂｒｓ、１Ｈ），７．９８（ｓ、１Ｈ），７
．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３
２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．２８－７．１０（ｍ、２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ、１Ｈ）
，６．３８（ｓ、１Ｈ），５．１７－５．１５（ｍ、１Ｈ），４．７９－４．７５（ｍ、
１Ｈ），４．４０－４．１０（ｍ，７Ｈ），３．３０－３．０５（ｍ、８Ｈ），２．９５
（ｓ、３Ｈ），２．６３（ｓ、３Ｈ），２．３５－２．０５（ｍ、２Ｈ），１．３８（ｓ
，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２０８：化合物４０８の合成
工程１：酢酸（３ｍＬ）中のメチル５－アミノ－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェ
ニル）－２－ニコチン酸メチル（実施例２０５に記載、５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、
ＮａＢＨ３ＣＮ（５３ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、およびパラホルムアルデヒド（５０ｍ
ｇ、１．７ｍｍｏｌ）の混合物を２０℃で１０時間撹拌した。その反応混合物を飽和した
Ｎａ２ＣＯ３水溶液をクエンチし、ｐＨ８に調節し、次に、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）
で抽出した。組み合わせた有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留
物を分取ＴＬＣ（石油エーテル中の２０％のＥｔＯＡｃ、Ｒｆ＝０．５）によって精製す
ることで、黄色固形物としてメチル６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－（
ジメチルアミノ）－２－ニコチン酸メチル（５０ｍｇ、９１％の収率）を得た。
ニル）－２－ニコチン酸メチル（実施例２０５に記載、５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、
ＮａＢＨ３ＣＮ（５３ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、およびパラホルムアルデヒド（５０ｍ
ｇ、１．７ｍｍｏｌ）の混合物を２０℃で１０時間撹拌した。その反応混合物を飽和した
Ｎａ２ＣＯ３水溶液をクエンチし、ｐＨ８に調節し、次に、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）
で抽出した。組み合わせた有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留
物を分取ＴＬＣ（石油エーテル中の２０％のＥｔＯＡｃ、Ｒｆ＝０．５）によって精製す
ることで、黄色固形物としてメチル６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－（
ジメチルアミノ）－２－ニコチン酸メチル（５０ｍｇ、９１％の収率）を得た。
工程２：典型的なエステル加水分解条件（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈに記
載）を、メチル６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－（ジメチルアミノ）－
２－ニコチン酸メチルに適用して、白色固形物として６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フ
ェニル）－５－（ジメチルアミノ）－２－メチルニコチン酸を得た。ＬＣＭＳ（方法５－
９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７８７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１３．４。
載）を、メチル６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－（ジメチルアミノ）－
２－ニコチン酸メチルに適用して、白色固形物として６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フ
ェニル）－５－（ジメチルアミノ）－２－メチルニコチン酸を得た。ＬＣＭＳ（方法５－
９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７８７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１３．４。
化合物４０８（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび６－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－（ジメチルアミノ）－２－メチルニコチン酸から
白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．７１１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３２．５；１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４６（ｂｒｓ、３Ｈ），７．７１（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４－７．４８（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ、Ｈ），７．２６－７．１５（ｍ、２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ
），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ、１Ｈ），６．３４（ｓ、
１Ｈ），５．２０－５．１４（ｍ、１Ｈ），４．８２－４．７８（ｍ、２Ｈ），４．３０
－４．１５（ｍ，６Ｈ），３．３６－３．１０（ｍ、８Ｈ），２．９６（ｓ、３Ｈ），２
．６０（ｓ，６Ｈ），２．５５（ｓ、３Ｈ），２．３２－２．２７（ｍ、１Ｈ），２．２
０－２．１５（ｍ、１Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３
Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび６－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－（ジメチルアミノ）－２－メチルニコチン酸から
白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．７１１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３２．５；１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４６（ｂｒｓ、３Ｈ），７．７１（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４－７．４８（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ、Ｈ），７．２６－７．１５（ｍ、２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ
），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ、１Ｈ），６．３４（ｓ、
１Ｈ），５．２０－５．１４（ｍ、１Ｈ），４．８２－４．７８（ｍ、２Ｈ），４．３０
－４．１５（ｍ，６Ｈ），３．３６－３．１０（ｍ、８Ｈ），２．９６（ｓ、３Ｈ），２
．６０（ｓ，６Ｈ），２．５５（ｓ、３Ｈ），２．３２－２．２７（ｍ、１Ｈ），２．２
０－２．１５（ｍ、１Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３
Ｈ）。
実施例２０９：化合物４０９の合成
工程１：ＤＣＭ（２ｍｌ）およびピリジン（０．５ｍｌ）中のメチル５－アミノ－６－
（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－ニコチン酸メチル（実施例２０５に記載、
５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、２－ニトロ ベンゼンスルホニル塩化物（１１
１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を１５℃で１６時間撹拌した。その反応
混合物を水（２０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせ
た有機質層をブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および
、残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル中の２０％のＥｔＯＡｃ、Ｒｆ＝０．５）によって
精製することで、黄色固形物としてメチル６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－
２－メチル－５－（（４－ニトロフェニル）スルホンアミド）ニコチン酸塩（５０ｍｇ、
６２％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９６３分
、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８４．１。
（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－ニコチン酸メチル（実施例２０５に記載、
５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、２－ニトロ ベンゼンスルホニル塩化物（１１
１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を１５℃で１６時間撹拌した。その反応
混合物を水（２０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせ
た有機質層をブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および
、残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル中の２０％のＥｔＯＡｃ、Ｒｆ＝０．５）によって
精製することで、黄色固形物としてメチル６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－
２－メチル－５－（（４－ニトロフェニル）スルホンアミド）ニコチン酸塩（５０ｍｇ、
６２％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９６３分
、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８４．１。
工程２：典型的なアルキル化条件（実施例２１に記載されるような）をメチル６－（４
－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－メチル－５－（（４－ニトロフェニル）スルホ
ンアミド）ニコチン酸塩に適用して、黄色固形物としてメチル６－（４－（ｔｅｒｔ－ブ
チル）フェニル）－２－メチル－５－（（Ｎ－メチル－４－ニトロフェニル）スルホンア
ミド）ニコチン酸塩を得た。
－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－メチル－５－（（４－ニトロフェニル）スルホ
ンアミド）ニコチン酸塩に適用して、黄色固形物としてメチル６－（４－（ｔｅｒｔ－ブ
チル）フェニル）－２－メチル－５－（（Ｎ－メチル－４－ニトロフェニル）スルホンア
ミド）ニコチン酸塩を得た。
工程３：ＤＭＦ（３ｍＬ）およびチオフェノール（４．２ｍＬ）中のメチル６－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－メチル－５－（（Ｎ－メチル－４－ニトロフェニ
ル）スルホンアミド）ニコチン酸塩（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（
７０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の混合物を２０℃で２時間撹拌した。その反応混合物をＥ
ｔＯＡｃとブライン（各３０ｍＬ）とに分けた；有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、
濃縮し、および、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、石油エーテル
中の０％のＥｔＯＡｃで溶出することで、無色油としてメチル６－（４－（ｔｅｒｔ－ブ
チル）フェニル）－２－メチル－５－（メチルアミノ）ニコチン酸塩（２５ｍｇ、８０％
の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６８８分、［Ｍ
＋Ｈ］＋＝３１３．４。
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－メチル－５－（（Ｎ－メチル－４－ニトロフェニ
ル）スルホンアミド）ニコチン酸塩（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（
７０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の混合物を２０℃で２時間撹拌した。その反応混合物をＥ
ｔＯＡｃとブライン（各３０ｍＬ）とに分けた；有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、
濃縮し、および、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、石油エーテル
中の０％のＥｔＯＡｃで溶出することで、無色油としてメチル６－（４－（ｔｅｒｔ－ブ
チル）フェニル）－２－メチル－５－（メチルアミノ）ニコチン酸塩（２５ｍｇ、８０％
の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６８８分、［Ｍ
＋Ｈ］＋＝３１３．４。
工程４：典型的なエステル加水分解条件（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈに記
載）を、メチル６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－メチル－５－（メチル
アミノ）ニコチン酸塩に適用して、白色固形物として６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フ
ェニル）－２－メチル－５－（メチルアミノ）ニコチン酸を得た。
載）を、メチル６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－メチル－５－（メチル
アミノ）ニコチン酸塩に適用して、白色固形物として６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フ
ェニル）－２－メチル－５－（メチルアミノ）ニコチン酸を得た。
化合物４０９（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび６－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－メチル－５－（メチルアミノ）ニコチン酸から白
色固形物として調製した。ｔＲ＝０．６５０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．５；１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５２（ｂｒｓ、１Ｈ），７．５８（ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３５－７．１６
（ｍ，３Ｈ），７．１３－７．０５（ｍ、２Ｈ），６．９１（ｓ、１Ｈ），６．８２（ｓ
、１Ｈ），６．３６（ｓ、１Ｈ），５．２０－５．１０（ｍ、１Ｈ），４．７９－４．７
５（ｍ、１Ｈ），４．４０－４．１０（ｍ，７Ｈ），３．４０－３．３５（ｍ、１Ｈ），
３．２５－３．０５（ｍ，７Ｈ），２．９５（ｓ、３Ｈ），２．８０（ｓ、３Ｈ），２．
４７（ｓ、３Ｈ），２．３５－２．１０（ｍ、２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．３６
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび６－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－メチル－５－（メチルアミノ）ニコチン酸から白
色固形物として調製した。ｔＲ＝０．６５０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．５；１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５２（ｂｒｓ、１Ｈ），７．５８（ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３５－７．１６
（ｍ，３Ｈ），７．１３－７．０５（ｍ、２Ｈ），６．９１（ｓ、１Ｈ），６．８２（ｓ
、１Ｈ），６．３６（ｓ、１Ｈ），５．２０－５．１０（ｍ、１Ｈ），４．７９－４．７
５（ｍ、１Ｈ），４．４０－４．１０（ｍ，７Ｈ），３．４０－３．３５（ｍ、１Ｈ），
３．２５－３．０５（ｍ，７Ｈ），２．９５（ｓ、３Ｈ），２．８０（ｓ、３Ｈ），２．
４７（ｓ、３Ｈ），２．３５－２．１０（ｍ、２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．３６
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２１０：化合物４１０の合成
工程１：ＥｔＯＨ（６０ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－２－（（ジメチルアミノ）メチレン
）－３－オキソブタノアート（６．７ｇ、３６ｍｍｏｌ）、２－シアノアセトアミド（２
．９８ｇ、３５ｍｍｏｌ）、酢酸（５．３ｇ、８８ｍｍｏｌ）、およびナトリウムエトキ
シド（１．２４ｇ、３．８ｍｍｏｌ）の混合物を１５℃で１時間撹拌した。揮発物を除去
し、１ＮのＨＣｌ水溶液（５０ｍＬ）を加えた。沈殿物を濾過し、Ｈ２Ｏおよび飽和した
ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、オーブンで乾燥させることで、黄色固形物としてエチル５
－シアノ－２－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸塩（４
．５ｇ、６２％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．
６１４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０６．８。化合物４１０（ギ酸塩）を、実施例１５８に記載
されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよびエチル５－シ
アノ－２－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸塩から白色
固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６０５分
、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１４．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８
．４８（ｂｒｓ、３Ｈ），８．２３（ｓ、１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ
），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），
７．２４－７．２０（ｍ、２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（
ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ、１Ｈ），６．４１（ｓ、１Ｈ），５．２
０－５．１６（ｍ、１Ｈ），４．８０－４．７８（ｍ、２Ｈ），４．２５－４．１８（ｍ
，６Ｈ），３．４０－３．３５（ｍ、１Ｈ），３．１８－３．１２（ｍ，７Ｈ），２．９
６（ｓ、３Ｈ），２．７５（ｓ、３Ｈ），２．３１－２．２８（ｍ、１Ｈ），２．１８－
２．１５（ｍ、１Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）
。
）－３－オキソブタノアート（６．７ｇ、３６ｍｍｏｌ）、２－シアノアセトアミド（２
．９８ｇ、３５ｍｍｏｌ）、酢酸（５．３ｇ、８８ｍｍｏｌ）、およびナトリウムエトキ
シド（１．２４ｇ、３．８ｍｍｏｌ）の混合物を１５℃で１時間撹拌した。揮発物を除去
し、１ＮのＨＣｌ水溶液（５０ｍＬ）を加えた。沈殿物を濾過し、Ｈ２Ｏおよび飽和した
ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、オーブンで乾燥させることで、黄色固形物としてエチル５
－シアノ－２－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸塩（４
．５ｇ、６２％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．
６１４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０６．８。化合物４１０（ギ酸塩）を、実施例１５８に記載
されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよびエチル５－シ
アノ－２－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸塩から白色
固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６０５分
、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１４．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８
．４８（ｂｒｓ、３Ｈ），８．２３（ｓ、１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ
），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），
７．２４－７．２０（ｍ、２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（
ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ、１Ｈ），６．４１（ｓ、１Ｈ），５．２
０－５．１６（ｍ、１Ｈ），４．８０－４．７８（ｍ、２Ｈ），４．２５－４．１８（ｍ
，６Ｈ），３．４０－３．３５（ｍ、１Ｈ），３．１８－３．１２（ｍ，７Ｈ），２．９
６（ｓ、３Ｈ），２．７５（ｓ、３Ｈ），２．３１－２．２８（ｍ、１Ｈ），２．１８－
２．１５（ｍ、１Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）
。
実施例２１１：化合物４１１の合成
典型的なスズキの手順（実施例Ｈに記載されるような）および実施例２０５に記載され
る方法を利用することによって、４－アミノ－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル
）ニコチン酸を、メチル４，６－ジクロロニコチナートから白色固形物として調製した。
ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７０
．９。化合物４１１（ギ酸塩）を、実施例１５８に記載されるものと同様の方法を利用す
ることによって、化合物１０１－Ｋおよび４－アミノ－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）
フェニル）ニコチン酸から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、
ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．５７０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９０．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５８（ｂｒｓ、１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ
，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ
），７．３０－７．０５（ｍ，５Ｈ），６．８９（ｓ、１Ｈ），６．８１（ｓ、１Ｈ），
６．３４（ｓ、１Ｈ），５．２０－５．１０（ｍ、１Ｈ），４．７９－４．７５（ｍ、１
Ｈ），４．４０－４．１０（ｍ，７Ｈ），３．２５－３．０５（ｍ、８Ｈ），２．８７（
ｓ、３Ｈ），２．３５－２．２０（ｍ、１Ｈ），２．１５－２．０５（ｍ、１Ｈ），１．
３７（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
る方法を利用することによって、４－アミノ－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル
）ニコチン酸を、メチル４，６－ジクロロニコチナートから白色固形物として調製した。
ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７０
．９。化合物４１１（ギ酸塩）を、実施例１５８に記載されるものと同様の方法を利用す
ることによって、化合物１０１－Ｋおよび４－アミノ－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）
フェニル）ニコチン酸から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、
ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．５７０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９０．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５８（ｂｒｓ、１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ
，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ
），７．３０－７．０５（ｍ，５Ｈ），６．８９（ｓ、１Ｈ），６．８１（ｓ、１Ｈ），
６．３４（ｓ、１Ｈ），５．２０－５．１０（ｍ、１Ｈ），４．７９－４．７５（ｍ、１
Ｈ），４．４０－４．１０（ｍ，７Ｈ），３．２５－３．０５（ｍ、８Ｈ），２．８７（
ｓ、３Ｈ），２．３５－２．２０（ｍ、１Ｈ），２．１５－２．０５（ｍ、１Ｈ），１．
３７（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２１２：化合物４１２の合成
工程１：トルエン（１０ｍｌ）およびメタノール（２．５ｍｌ）中の２－アミノ－６－
クロロニコチン酸（１５０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）およびＴＭＳＣＨＮ ２（ヘキサン
中の２Ｎ溶液、０．８７ｍＬ）の混合物を２５℃で１６時間撹拌した。揮発物を減圧下で
除去し、および、残留物をＥｔＯＡｃとブライン（各５０ｍＬ）とに分けた。有機質層を
Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、白色固形物としてメチル２－アミノ－６－クロロ
ニコチナート（１５６ｍｇ）を得て、それを次の工程で直接使用した。化合物４１２（ギ
酸塩）を、実施例１５８に記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物
１０１－Ｋおよびメチル２－アミノ－６－クロロニコチナートから白色固形物として調製
した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６８９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝
８９０．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４６（ｂｒｓ、
３Ｈ），８．０３－７．９８（ｍ、１Ｈ），７．９２－７．８０（ｍ、２Ｈ），７．４９
（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３３－７．２１（ｍ、２Ｈ），７．１６－７．０５
（ｍ，３Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｓ、１Ｈ），６．４
４（ｓ、１Ｈ），５．１２－５．０９（ｍ、１Ｈ），４．８１－４．７５（ｍ、２Ｈ），
４．２４－４．１４（ｍ，６Ｈ），３．３７－３．３６（ｍ、１Ｈ），３．２０－３．１
１（ｍ，７Ｈ），２．８９（ｓ、３Ｈ），２．３４－２．１６（ｍ、２Ｈ），１．３７（
ｓ，９Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
クロロニコチン酸（１５０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）およびＴＭＳＣＨＮ ２（ヘキサン
中の２Ｎ溶液、０．８７ｍＬ）の混合物を２５℃で１６時間撹拌した。揮発物を減圧下で
除去し、および、残留物をＥｔＯＡｃとブライン（各５０ｍＬ）とに分けた。有機質層を
Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、白色固形物としてメチル２－アミノ－６－クロロ
ニコチナート（１５６ｍｇ）を得て、それを次の工程で直接使用した。化合物４１２（ギ
酸塩）を、実施例１５８に記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物
１０１－Ｋおよびメチル２－アミノ－６－クロロニコチナートから白色固形物として調製
した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６８９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝
８９０．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４６（ｂｒｓ、
３Ｈ），８．０３－７．９８（ｍ、１Ｈ），７．９２－７．８０（ｍ、２Ｈ），７．４９
（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３３－７．２１（ｍ、２Ｈ），７．１６－７．０５
（ｍ，３Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｓ、１Ｈ），６．４
４（ｓ、１Ｈ），５．１２－５．０９（ｍ、１Ｈ），４．８１－４．７５（ｍ、２Ｈ），
４．２４－４．１４（ｍ，６Ｈ），３．３７－３．３６（ｍ、１Ｈ），３．２０－３．１
１（ｍ，７Ｈ），２．８９（ｓ、３Ｈ），２．３４－２．１６（ｍ、２Ｈ），１．３７（
ｓ，９Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２１３：化合物４１３の合成
実施例２１１に記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物４１３（
ギ酸塩）を１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、
ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６５８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０４．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４２（ｂｒｓ、１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ
，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
，７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ、１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝
２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ、１Ｈ），６．４３（ｓ、１Ｈ），５．１１－５．０
５（ｍ、１Ｈ），４．８３－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．３２－４．２３（ｍ、４Ｈ），
４．２０（ｓ、２Ｈ），３．２８－３．０８（ｍ、８Ｈ），２．９８（ｓ、３Ｈ），２．
５９（ｓ、３Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ、２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３６
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ギ酸塩）を１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、
ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６５８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０４．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４２（ｂｒｓ、１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ
，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
，７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ、１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝
２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ、１Ｈ），６．４３（ｓ、１Ｈ），５．１１－５．０
５（ｍ、１Ｈ），４．８３－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．３２－４．２３（ｍ、４Ｈ），
４．２０（ｓ、２Ｈ），３．２８－３．０８（ｍ、８Ｈ），２．９８（ｓ、３Ｈ），２．
５９（ｓ、３Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ、２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３６
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２１４：化合物４１４の合成
工程１－１：２－アミノ－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－メチルニ
コチン酸をから開始して、典型的なスズキの手順（実施例Ｈに記載されるような）および
実施例２１２および２０５に記載される方法を利用することによって、２，６－ジクロロ
－４－メチルニコチン酸から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６６５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８４．９．化合物４１４（ギ酸塩）
を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法
を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－アミノ－６－（４－（ｔｅｒｔ－
ブチル）フェニル）－４－メチルニコチン酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．
６６９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０４．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）
δ ８．３１（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．３８（ｍ、２Ｈ），７．３０－７．１４
（ｍ，３Ｈ），７．０６－６．９５（ｍ，３Ｈ），６．８５（ｓ，０．５Ｈ），６．８２
（ｓ，０．５Ｈ），６．５５（ｓ，０．５Ｈ），６．４８（ｓ，０．５Ｈ），５．１０－
５．０６（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．３３－４．１６（ｍ，６
Ｈ），３．３０－２．９５（ｍ、８Ｈ）２．９７（ｓ、３Ｈ），２．２９－２．１６（ｍ
，５Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
コチン酸をから開始して、典型的なスズキの手順（実施例Ｈに記載されるような）および
実施例２１２および２０５に記載される方法を利用することによって、２，６－ジクロロ
－４－メチルニコチン酸から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６６５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８４．９．化合物４１４（ギ酸塩）
を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法
を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－アミノ－６－（４－（ｔｅｒｔ－
ブチル）フェニル）－４－メチルニコチン酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．
６６９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０４．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）
δ ８．３１（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．３８（ｍ、２Ｈ），７．３０－７．１４
（ｍ，３Ｈ），７．０６－６．９５（ｍ，３Ｈ），６．８５（ｓ，０．５Ｈ），６．８２
（ｓ，０．５Ｈ），６．５５（ｓ，０．５Ｈ），６．４８（ｓ，０．５Ｈ），５．１０－
５．０６（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．３３－４．１６（ｍ，６
Ｈ），３．３０－２．９５（ｍ、８Ｈ）２．９７（ｓ、３Ｈ），２．２９－２．１６（ｍ
，５Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２１５：化合物４１５の合成
工程１：実施例２１２の工程１に記載される方法と同様の手順に従って、２－アミノ－
６－クロロニコチン酸を白色固形物としてメチル２－アミノ－６－クロロニコチナートに
変換した。
６－クロロニコチン酸を白色固形物としてメチル２－アミノ－６－クロロニコチナートに
変換した。
工程２：硫酸（１０ｍＬ）中のメチル２－アミノ－６－クロロニコチナート（３００ｍ
ｇ、１．６ｍｍｏｌ）およびＨＮＯ３（８０μＬ、１．９ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で１
時間撹拌した。揮発物を除去し、および残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中で取り上げ、
ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、お
よび、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、石油エーテル中の１０％
のＥｔＯＡｃで溶出することで、無色油ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）としてメチル２－アミノ－６
－クロロ－５－ニトロニコチナート（１５０ｍｇ、４０％の収率）を得た：［Ｍ＋Ｈ］＋
＝２３２．０。
ｇ、１．６ｍｍｏｌ）およびＨＮＯ３（８０μＬ、１．９ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で１
時間撹拌した。揮発物を除去し、および残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中で取り上げ、
ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、お
よび、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、石油エーテル中の１０％
のＥｔＯＡｃで溶出することで、無色油ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）としてメチル２－アミノ－６
－クロロ－５－ニトロニコチナート（１５０ｍｇ、４０％の収率）を得た：［Ｍ＋Ｈ］＋
＝２３２．０。
化合物４１５（ギ酸塩）を、実施例１５８に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋおよびメチル２－アミノ－６－クロロ－５－ニトロニコチ
ナートから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ
＝０．７２８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３５．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－
ｄ４） δ ８．４７（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．５４－７．４７（ｍ，３Ｈ），７．４３
－７．３６（ｍ、２Ｈ），７．３１－７．１７（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ、１Ｈ），６．８０（ｓ、１Ｈ），６．３９（ｂｒｓ、１Ｈ
），５．１７－５．１３（ｍ、１Ｈ），４．６２－４．５５（ｍ、２Ｈ），４．２８－４
．１８（ｍ，６Ｈ），３．２８－３．１０（ｍ、８Ｈ），２．９１（ｓ、３Ｈ），２．３
５－２．３１（ｍ、１Ｈ），２．２６－２．１８（ｍ、１Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），
１．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋおよびメチル２－アミノ－６－クロロ－５－ニトロニコチ
ナートから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ
＝０．７２８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３５．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－
ｄ４） δ ８．４７（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．５４－７．４７（ｍ，３Ｈ），７．４３
－７．３６（ｍ、２Ｈ），７．３１－７．１７（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ、１Ｈ），６．８０（ｓ、１Ｈ），６．３９（ｂｒｓ、１Ｈ
），５．１７－５．１３（ｍ、１Ｈ），４．６２－４．５５（ｍ、２Ｈ），４．２８－４
．１８（ｍ，６Ｈ），３．２８－３．１０（ｍ、８Ｈ），２．９１（ｓ、３Ｈ），２．３
５－２．３１（ｍ、１Ｈ），２．２６－２．１８（ｍ、１Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），
１．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２１６：化合物４１６の合成
化合物４１６（ギ酸塩）を、実施例２１５に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔ
Ｒ＝０．６５３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０５．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ
－ｄ４） δ ８．４０（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．５５－７．４７（ｍ，５Ｈ），７．３
２－７．１５（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ、１
Ｈ），６．７５（ｓ、１Ｈ），６．４７（ｂｒｓ、１Ｈ），５．０８－５．０３（ｍ、１
Ｈ），４．７９－４．７３（ｍ、２Ｈ），４．３５－４．１４（ｍ，６Ｈ），３．４０－
３．３５（ｍ、１Ｈ），３．２３－３．００（ｍ，７Ｈ），２．９１（ｓ、３Ｈ），２．
３６－２．１３（ｍ、２Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３７（ｓ，
９Ｈ）。
とによって、白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔ
Ｒ＝０．６５３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０５．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ
－ｄ４） δ ８．４０（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．５５－７．４７（ｍ，５Ｈ），７．３
２－７．１５（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ、１
Ｈ），６．７５（ｓ、１Ｈ），６．４７（ｂｒｓ、１Ｈ），５．０８－５．０３（ｍ、１
Ｈ），４．７９－４．７３（ｍ、２Ｈ），４．３５－４．１４（ｍ，６Ｈ），３．４０－
３．３５（ｍ、１Ｈ），３．２３－３．００（ｍ，７Ｈ），２．９１（ｓ、３Ｈ），２．
３６－２．１３（ｍ、２Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３７（ｓ，
９Ｈ）。
実施例２１７：化合物４１７の合成
化合物４１７（ギ酸塩）を、実施例２６に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０４．７；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．７４（ｓ、１Ｈ），８．４９（ｂｒｓ、１Ｈ），
８．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３３－７．２８（ｍ，３Ｈ），７．２２－
７．１８（ｍ、２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１．
６Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ、１Ｈ），６．４２（ｓ、１Ｈ），５．１９－５．１６（
ｍ、１Ｈ），４．８０－４．７８（ｍ、２Ｈ），４．２６－４．１９（ｍ，６Ｈ），３．
２６－２．９５（ｍ，１３Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，２Ｈ），２．３４－
２．２５（ｍ、１Ｈ），２．２０－２．１３（ｍ、１Ｈ），１．９７－１．９０（ｍ、１
Ｈ），１．３９－１．３４（ｍ，６Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，６Ｈ）。
によって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０４．７；１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．７４（ｓ、１Ｈ），８．４９（ｂｒｓ、１Ｈ），
８．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３３－７．２８（ｍ，３Ｈ），７．２２－
７．１８（ｍ、２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１．
６Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ、１Ｈ），６．４２（ｓ、１Ｈ），５．１９－５．１６（
ｍ、１Ｈ），４．８０－４．７８（ｍ、２Ｈ），４．２６－４．１９（ｍ，６Ｈ），３．
２６－２．９５（ｍ，１３Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，２Ｈ），２．３４－
２．２５（ｍ、１Ｈ），２．２０－２．１３（ｍ、１Ｈ），１．９７－１．９０（ｍ、１
Ｈ），１．３９－１．３４（ｍ，６Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例２１８：化合物４１８の合成
工程１：４－ブロモベンゾニトリルから開始して、実施例３５に記載される条件と同様
の典型的なスズキおよびアミジン形成の条件に従って、無色油として４－イソブチルベン
ズイミドアミドを得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．５６３分
、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７７．０。
の典型的なスズキおよびアミジン形成の条件に従って、無色油として４－イソブチルベン
ズイミドアミドを得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．５６３分
、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７７．０。
工程２：エチル（Ｅ）－２－（（ジメチルアミノ）メチレン）－４，４－ジフルオロ－
３－オキソブタノアートを、実施例２６に記載されるものと同様の方法を利用することに
よって、黄色油として調製した。
３－オキソブタノアートを、実施例２６に記載されるものと同様の方法を利用することに
よって、黄色油として調製した。
工程３：トルエン（１５ｍＬ）中のエチル（Ｅ）－２－（（ジメチルアミノ）メチレン
）－４，４－ジフルオロ－３－オキソブタノアート（４００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、４
－イソブチルベンズイミドアミド（４７８ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）、およびトリエチルア
ミン（５０５μＬ、３．６ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で１時間撹拌した。揮発物を除
去し、および、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーを介して精製し、石油エーテル中
の０－２％のＥｔＯＡｃで溶出することで、白色固形物としてエチル４－（ジフルオロメ
チル）－２－（４－イソブチルフェニル）ピリミジン－５－カルボン酸塩（５００ｍｇ、
８３％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ ９．３６（ｓ
、１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝５４ Ｈｚ，１
Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）
，２．５７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９９－１．８８（ｍ、１Ｈ），１．４５
（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，６Ｈ）。
）－４，４－ジフルオロ－３－オキソブタノアート（４００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、４
－イソブチルベンズイミドアミド（４７８ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）、およびトリエチルア
ミン（５０５μＬ、３．６ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で１時間撹拌した。揮発物を除
去し、および、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーを介して精製し、石油エーテル中
の０－２％のＥｔＯＡｃで溶出することで、白色固形物としてエチル４－（ジフルオロメ
チル）－２－（４－イソブチルフェニル）ピリミジン－５－カルボン酸塩（５００ｍｇ、
８３％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ ９．３６（ｓ
、１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝５４ Ｈｚ，１
Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）
，２．５７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９９－１．８８（ｍ、１Ｈ），１．４５
（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，６Ｈ）。
工程４：典型的なエステル加水分解条件（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈに記
載）を、エチル４－（ジフルオロメチル）－２－（４－イソブチルフェニル）ピリミジン
－５－カルボン酸塩に適用して、白色固形物として４－（ジフルオロメチル）－２－（４
－イソブチルフェニル）ピリミジン－５－カルボン酸を得た。
載）を、エチル４－（ジフルオロメチル）－２－（４－イソブチルフェニル）ピリミジン
－５－カルボン酸塩に適用して、白色固形物として４－（ジフルオロメチル）－２－（４
－イソブチルフェニル）ピリミジン－５－カルボン酸を得た。
化合物４１８（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび４－（ジフ
ルオロメチル）－２－（４－イソブチルフェニル）ピリミジン－５－カルボン酸から白色
固形物として調製した。ｔＲ＝０．７６２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２６．６；１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ９．０９（ｓ、１Ｈ），８．４８－８．４４（
ｍ，３Ｈ），７．３７－７．３４（ｍ，３Ｈ），７．２９－７．２５（ｍ、１Ｈ），７．
２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．１５－７．１１（ｍ、１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ
＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ、１Ｈ），６．４０（ｓ、１Ｈ），５．２４－５
．２１（ｍ、１Ｈ），４．８３－４．８０（ｍ、１Ｈ），４．３０－４．１７（ｍ，７Ｈ
），３．３８－３．３５（ｍ、１Ｈ），３．２６－３．１２（ｍ、８Ｈ），２．９７（ｓ
、３Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），２．３４－２．１８（ｍ、１Ｈ），
１．９９－１．９６（ｍ、１Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび４－（ジフ
ルオロメチル）－２－（４－イソブチルフェニル）ピリミジン－５－カルボン酸から白色
固形物として調製した。ｔＲ＝０．７６２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２６．６；１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ９．０９（ｓ、１Ｈ），８．４８－８．４４（
ｍ，３Ｈ），７．３７－７．３４（ｍ，３Ｈ），７．２９－７．２５（ｍ、１Ｈ），７．
２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．１５－７．１１（ｍ、１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ
＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ、１Ｈ），６．４０（ｓ、１Ｈ），５．２４－５
．２１（ｍ、１Ｈ），４．８３－４．８０（ｍ、１Ｈ），４．３０－４．１７（ｍ，７Ｈ
），３．３８－３．３５（ｍ、１Ｈ），３．２６－３．１２（ｍ、８Ｈ），２．９７（ｓ
、３Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），２．３４－２．１８（ｍ、１Ｈ），
１．９９－１．９６（ｍ、１Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例２１９：化合物４１９の合成
工程１：ＥｔＯＨ（１０ｍｌ）中の４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンズイミドアミド（４
．０ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）、ジエチル２－（エトキシメチレン）マロン酸塩（４．９ｇ
、２２．７ｍｍｏｌ）、およびナトリウムエトキシド（１．７ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）の
混合物を６０℃で１時間撹拌した。揮発物を除去し、および残留物をＥｔＯＡｃ（１００
ｍＬ）中で取り上げ、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＭｇＳＯ４の上で
乾燥させ、濃縮し、および、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、石
油エーテル中の４０％のＥｔＯＡｃで溶出することで、白色固形物としてエチル２－（４
－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリミジン－５－カ
ルボン酸塩（８００ｍｇ、１２％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳ
Ｉ）：ｔＲ＝０．７４９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３００．９。
．０ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）、ジエチル２－（エトキシメチレン）マロン酸塩（４．９ｇ
、２２．７ｍｍｏｌ）、およびナトリウムエトキシド（１．７ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）の
混合物を６０℃で１時間撹拌した。揮発物を除去し、および残留物をＥｔＯＡｃ（１００
ｍＬ）中で取り上げ、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＭｇＳＯ４の上で
乾燥させ、濃縮し、および、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、石
油エーテル中の４０％のＥｔＯＡｃで溶出することで、白色固形物としてエチル２－（４
－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリミジン－５－カ
ルボン酸塩（８００ｍｇ、１２％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳ
Ｉ）：ｔＲ＝０．７４９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３００．９。
工程２：典型的なエステル加水分解条件（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈに記
載）を、エチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－オキソ－１，６－ジヒ
ドロピリミジン－５－カルボン酸塩に適用して、白色固形物として２－（４－（ｔｅｒｔ
－ブチル）フェニル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリミジン－５－カルボン酸を得
た。
載）を、エチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－オキソ－１，６－ジヒ
ドロピリミジン－５－カルボン酸塩に適用して、白色固形物として２－（４－（ｔｅｒｔ
－ブチル）フェニル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリミジン－５－カルボン酸を得
た。
化合物４１９（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に
記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４
－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリミジン－５－カ
ルボン酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．６９３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９２．
９；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．７６（ｓ、１Ｈ），８．
５０（ｂｒｓ、１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ、Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）
，６．８６（ｂｒｓ、１Ｈ），６．７８（ｓ、１Ｈ），６．３９（ｓ、１Ｈ），５．２１
－５．１７（ｍ、１Ｈ），４．８０－４．７６（ｍ、２Ｈ），４．２１－４．１６（ｍ，
６Ｈ），３．４０－３．３５（ｍ、１Ｈ），３．１５－３．１０（ｍ，７Ｈ），２．８６
（ｓ、３Ｈ），２．３３－２．２８（ｍ、１Ｈ），２．１９－２．１４（ｍ、１Ｈ），１
．３７（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４
－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリミジン－５－カ
ルボン酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．６９３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９２．
９；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．７６（ｓ、１Ｈ），８．
５０（ｂｒｓ、１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ、Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）
，６．８６（ｂｒｓ、１Ｈ），６．７８（ｓ、１Ｈ），６．３９（ｓ、１Ｈ），５．２１
－５．１７（ｍ、１Ｈ），４．８０－４．７６（ｍ、２Ｈ），４．２１－４．１６（ｍ，
６Ｈ），３．４０－３．３５（ｍ、１Ｈ），３．１５－３．１０（ｍ，７Ｈ），２．８６
（ｓ、３Ｈ），２．３３－２．２８（ｍ、１Ｈ），２．１９－２．１４（ｍ、１Ｈ），１
．３７（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２２０：化合物４２０の合成
工程１：化合物４２０－１（実施例２１９に記載されるように調製した）から開始して
、典型的なアルキル化（実施例２１に記載されるような）、およびＭｅ３ＳｎＯＨメチル
エステル加水分解（実施例Ｎに記載されるような）の条件に従って、白色固形物として化
合物４２０－２を得た。
、典型的なアルキル化（実施例２１に記載されるような）、およびＭｅ３ＳｎＯＨメチル
エステル加水分解（実施例Ｎに記載されるような）の条件に従って、白色固形物として化
合物４２０－２を得た。
工程２：化合物４２０－２をから開始して、実施例Ｇに記載されるような典型的なアミ
ドカップリング（ＨＡＴＵ／ＤＩＥＡ）、エステル加水分解（ＬｉＯＨ（ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ
））、およびＢｏｃ除去（ＴＦＡ／ＨＦＩＰ）の条件に従って、白色固形物として化合物
４２０（ギ酸塩）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７２２
、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９５０．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８
．９７（ｓ、１Ｈ），８．４３（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２
Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），
７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．０
７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｓ、１Ｈ），６．８３（ｓ、１Ｈ），６．
４７（ｓ、１Ｈ），５．１７－５．１３（ｍ、１Ｈ），４．８２－４．７１（ｍ、４Ｈ）
，４．３５－４．１６（ｍ，６Ｈ），３．２９－３．０８（ｍ、８Ｈ），２．８８（ｓ、
３Ｈ），２．４５－２．３０（ｍ、１Ｈ），２．２６－２．１０（ｍ、１Ｈ），１．３６
（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ドカップリング（ＨＡＴＵ／ＤＩＥＡ）、エステル加水分解（ＬｉＯＨ（ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ
））、およびＢｏｃ除去（ＴＦＡ／ＨＦＩＰ）の条件に従って、白色固形物として化合物
４２０（ギ酸塩）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７２２
、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９５０．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８
．９７（ｓ、１Ｈ），８．４３（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２
Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），
７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．０
７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｓ、１Ｈ），６．８３（ｓ、１Ｈ），６．
４７（ｓ、１Ｈ），５．１７－５．１３（ｍ、１Ｈ），４．８２－４．７１（ｍ、４Ｈ）
，４．３５－４．１６（ｍ，６Ｈ），３．２９－３．０８（ｍ、８Ｈ），２．８８（ｓ、
３Ｈ），２．４５－２．３０（ｍ、１Ｈ），２．２６－２．１０（ｍ、１Ｈ），１．３６
（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２２１：化合物４２１の合成
工程１：エチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－クロロ－６－メチル
ピリミジン－５－カルボン酸塩を、典型的な塩素化（ＰＯＣｌ３）条件（実施例５３に記
載されるような）および実施例２１９に記載される方法を利用することによって、黄色固
形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．１１０分、
［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３２．９。
ピリミジン－５－カルボン酸塩を、典型的な塩素化（ＰＯＣｌ３）条件（実施例５３に記
載されるような）および実施例２１９に記載される方法を利用することによって、黄色固
形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．１１０分、
［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３２．９。
工程２：ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ、ｖ／ｖ＝２／１）中のエチル２－（４－（ｔｅｒ
ｔ－ブチル）フェニル）－４－クロロ－６－メチルピリミジン－５－カルボン酸塩（１０
０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（６０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物を２
０℃で１時間撹拌した。その反応混合物を、飽和したＫＨＳＯ４水溶液を使用してｐＨ＝
４に調整し、次に、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブ
ライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、および、残留物を
逆相ＨＰＬＣ（水中の５０－８０％のアセトニトリル／０．０５％のＨＣｌ）によって精
製することで、白色固形物として２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－クロ
ロ－６－メチルピリミジン－５－カルボン酸（６０ｍｇ、６６％の収率）を得た。ＬＣＭ
Ｓ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９６５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０４．９。
ｔ－ブチル）フェニル）－４－クロロ－６－メチルピリミジン－５－カルボン酸塩（１０
０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（６０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物を２
０℃で１時間撹拌した。その反応混合物を、飽和したＫＨＳＯ４水溶液を使用してｐＨ＝
４に調整し、次に、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブ
ライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、および、残留物を
逆相ＨＰＬＣ（水中の５０－８０％のアセトニトリル／０．０５％のＨＣｌ）によって精
製することで、白色固形物として２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－クロ
ロ－６－メチルピリミジン－５－カルボン酸（６０ｍｇ、６６％の収率）を得た。ＬＣＭ
Ｓ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９６５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０４．９。
化合物４２１（トリフルオロ酢酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、
ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよ
び２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－クロロ－６－メチルピリミジン－５
－カルボン酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．７２７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２
４．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．３５（ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３５－７．１５（ｍ，３
Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），６．９１（ｓ、１Ｈ），６．７９（ｓ、１
Ｈ），６．３９（ｓ、１Ｈ），５．３０－５．２０（ｍ、１Ｈ），４．８０－４．７５（
ｍ、２Ｈ），４．３０－４．０５（ｍ，６Ｈ），３．２５－３．１０（ｍ、８Ｈ），２．
９９（ｓ、３Ｈ），２．５９（ｓ、３Ｈ），２．３５－２．０５（ｍ、２Ｈ），１．３８
（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよ
び２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－クロロ－６－メチルピリミジン－５
－カルボン酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．７２７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２
４．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．３５（ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３５－７．１５（ｍ，３
Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），６．９１（ｓ、１Ｈ），６．７９（ｓ、１
Ｈ），６．３９（ｓ、１Ｈ），５．３０－５．２０（ｍ、１Ｈ），４．８０－４．７５（
ｍ、２Ｈ），４．３０－４．０５（ｍ，６Ｈ），３．２５－３．１０（ｍ、８Ｈ），２．
９９（ｓ、３Ｈ），２．５９（ｓ、３Ｈ），２．３５－２．０５（ｍ、２Ｈ），１．３８
（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２２２：化合物４２２の合成
工程１：エチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－クロロ－６－メチル
ピリミジン－５－カルボン酸塩（実施例２２１に記載される）から開始して、典型的なア
ルキル化（実施例２１に記載されるような）、およびエステル加水分解条件（ＮａＯＨ、
ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈに記載）に従って、白色固形物として２－（４－（ｔｅｒｔ
－ブチル）フェニル）－４－メトキシ－６－メチルピリミジン－５－カルボン酸を得た。
ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８１５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３００
．９。
ピリミジン－５－カルボン酸塩（実施例２２１に記載される）から開始して、典型的なア
ルキル化（実施例２１に記載されるような）、およびエステル加水分解条件（ＮａＯＨ、
ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈに記載）に従って、白色固形物として２－（４－（ｔｅｒｔ
－ブチル）フェニル）－４－メトキシ－６－メチルピリミジン－５－カルボン酸を得た。
ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８１５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３００
．９。
化合物４２２（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－メトキシ－６－メチルピリミジン－５－カルボン
酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．７２７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２０．６；１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．
３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３２
－７．２８（ｍ、１Ｈ），７．１６－７．２６（ｍ、２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ、１Ｈ），６．
３６（ｓ、１Ｈ），５．２３－５．２０（ｍ、１Ｈ），４．８４－４．７８（ｍ、２Ｈ）
，４．３０－４．１０（ｍ，６Ｈ），４．１１（ｓ、３Ｈ），３．２５－３．０９（ｍ、
８Ｈ），２．９６（ｓ、３Ｈ），２．５１（ｓ、３Ｈ），２．３０－２．２０（ｍ、１Ｈ
），２．２０－２．０９（ｍ、１Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ，３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－メトキシ－６－メチルピリミジン－５－カルボン
酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．７２７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２０．６；１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．
３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３２
－７．２８（ｍ、１Ｈ），７．１６－７．２６（ｍ、２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ、１Ｈ），６．
３６（ｓ、１Ｈ），５．２３－５．２０（ｍ、１Ｈ），４．８４－４．７８（ｍ、２Ｈ）
，４．３０－４．１０（ｍ，６Ｈ），４．１１（ｓ、３Ｈ），３．２５－３．０９（ｍ、
８Ｈ），２．９６（ｓ、３Ｈ），２．５１（ｓ、３Ｈ），２．３０－２．２０（ｍ、１Ｈ
），２．２０－２．０９（ｍ、１Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２２３：化合物４２３の合成
工程１：典型的なエステル加水分解条件（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈに記
載）を、エチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－クロロ－６－メチルピ
リミジン－５－カルボン酸塩（実施例２２１に記載される）に適用して、白色固形物とし
て２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－ヒドロキシ－６－メチルピリミジン
－５－カルボン酸を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７８８
分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８６．９。
載）を、エチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－クロロ－６－メチルピ
リミジン－５－カルボン酸塩（実施例２２１に記載される）に適用して、白色固形物とし
て２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－ヒドロキシ－６－メチルピリミジン
－５－カルボン酸を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７８８
分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８６．９。
化合物４２３（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－ヒドロキシ－６－メチルピリミジン－５－カルボ
ン酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．６９０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０６．４；
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４４（ｂｒｓ、１Ｈ），７．
９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３１
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ
，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），６．８６（ｓ、１Ｈ），６．７５（ｓ、１Ｈ），６．３８（ｓ
、１Ｈ），５．２０－５．１０（ｍ、１Ｈ），４．７９－４．７５（ｍ、１Ｈ），４．４
０－４．１０（ｍ，７Ｈ），３．２５－３．０５（ｍ、８Ｈ），２．９１（ｓ、３Ｈ），
２．５７（ｓ、３Ｈ），２．３５－２．２０（ｍ、１Ｈ），２．１５－２．０５（ｍ、１
Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－ヒドロキシ－６－メチルピリミジン－５－カルボ
ン酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．６９０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０６．４；
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４４（ｂｒｓ、１Ｈ），７．
９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３１
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ
，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），６．８６（ｓ、１Ｈ），６．７５（ｓ、１Ｈ），６．３８（ｓ
、１Ｈ），５．２０－５．１０（ｍ、１Ｈ），４．７９－４．７５（ｍ、１Ｈ），４．４
０－４．１０（ｍ，７Ｈ），３．２５－３．０５（ｍ、８Ｈ），２．９１（ｓ、３Ｈ），
２．５７（ｓ、３Ｈ），２．３５－２．２０（ｍ、１Ｈ），２．１５－２．０５（ｍ、１
Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２２４：化合物４２４の合成
工程１：ＤＭＦ（５ｍＬ）中のエチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４
－クロロ－６－メチルピリミジン－５－カルボン酸塩（実施例２２１に記載、４０ｍｇ、
０．１２ｍｍｏｌ）、Ｍｅ２ＮＨ（３３ｍｇ、Ｈ２Ｏ中の３３％のｗ／ｗ、０．２４ｍｍ
ｏｌ）、およびＤＩＥＡ（３１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で３時間撹拌
した。揮発物を除去し、および、残留物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）によって取り上げ、ブ
ライン（２×２０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、およ
び、残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル中の３０％のＥｔＯＡｃ、Ｒｆ＝０．５）によっ
て精製することで、白色固形物としてエチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）
－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルピリミジン－５－カルボン酸塩（３０ｍｇ、７３
％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８１１分、［
Ｍ＋Ｈ］＋＝３４２．０。
－クロロ－６－メチルピリミジン－５－カルボン酸塩（実施例２２１に記載、４０ｍｇ、
０．１２ｍｍｏｌ）、Ｍｅ２ＮＨ（３３ｍｇ、Ｈ２Ｏ中の３３％のｗ／ｗ、０．２４ｍｍ
ｏｌ）、およびＤＩＥＡ（３１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で３時間撹拌
した。揮発物を除去し、および、残留物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）によって取り上げ、ブ
ライン（２×２０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、およ
び、残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル中の３０％のＥｔＯＡｃ、Ｒｆ＝０．５）によっ
て精製することで、白色固形物としてエチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）
－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルピリミジン－５－カルボン酸塩（３０ｍｇ、７３
％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８１１分、［
Ｍ＋Ｈ］＋＝３４２．０。
工程２：典型的なエステル加水分解条件（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈに記
載）を、エチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－（ジメチルアミノ）－
６－メチルピリミジン－５－カルボン酸塩に適用して、白色固形物として２－（４－（ｔ
ｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルピリミジン－５－カ
ルボン酸を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７６９分、［Ｍ
＋Ｈ］＋＝３１３．９。
載）を、エチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－（ジメチルアミノ）－
６－メチルピリミジン－５－カルボン酸塩に適用して、白色固形物として２－（４－（ｔ
ｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルピリミジン－５－カ
ルボン酸を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７６９分、［Ｍ
＋Ｈ］＋＝３１３．９。
化合物４２４（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルピリミジン－５
－カルボン酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．６９０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３
３．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒ ｓ、２
Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
，７．２５－７．０７（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０
（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ、１Ｈ），６．４３（ｓ、１Ｈ），５．
１９－５．１６（ｍ、１Ｈ），４．８６－４．７７（ｍ、２Ｈ），４．３０－４．１０（
ｍ，６Ｈ），３．４０－３．３２（ｍ、１Ｈ），３．２４（ｓ，６Ｈ），３．２３－３．
１３ ｍ，７Ｈ），３．００（ｓ、３Ｈ），２．４４（ｓ、３Ｈ），２．２５－２．１５
（ｍ、１Ｈ），２．１５－２．０５（ｍ、１Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｄ
，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルピリミジン－５
－カルボン酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．６９０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３
３．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒ ｓ、２
Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
，７．２５－７．０７（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０
（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ、１Ｈ），６．４３（ｓ、１Ｈ），５．
１９－５．１６（ｍ、１Ｈ），４．８６－４．７７（ｍ、２Ｈ），４．３０－４．１０（
ｍ，６Ｈ），３．４０－３．３２（ｍ、１Ｈ），３．２４（ｓ，６Ｈ），３．２３－３．
１３ ｍ，７Ｈ），３．００（ｓ、３Ｈ），２．４４（ｓ、３Ｈ），２．２５－２．１５
（ｍ、１Ｈ），２．１５－２．０５（ｍ、１Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｄ
，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２２５：化合物４２５の合成
化合物４２５（ギ酸塩）を、実施例２２４に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｋ から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９
５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１９．５；１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４８（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ、Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ
，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ、１Ｈ），６．４５
（ｓ、１Ｈ），５．０９－５．０７（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ），４
．３０－４．０５（ｍ，６Ｈ），３．３０－３．０５（ｍ，１１Ｈ），２．９７（ｓ、３
Ｈ），２．４３（ｓ、３Ｈ），２．３０－２．０５（ｍ、２Ｈ），１．３７（ｂｒｓ，１
２Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｋ から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９
５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１９．５；１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４８（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ、Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ
，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ、１Ｈ），６．４５
（ｓ、１Ｈ），５．０９－５．０７（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ），４
．３０－４．０５（ｍ，６Ｈ），３．３０－３．０５（ｍ，１１Ｈ），２．９７（ｓ、３
Ｈ），２．４３（ｓ、３Ｈ），２．３０－２．０５（ｍ、２Ｈ），１．３７（ｂｒｓ，１
２Ｈ）。
実施例２２６：化合物４２６の合成
化合物２２６（トリフルオロ酢酸塩）を、実施例２２４に記載されるものと同様の方法
を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（
方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６６０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０５．５；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ
），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），
７．２５－７．１５（ｍ、２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（
ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ、１Ｈ），６．４４（ｓ、１Ｈ），５．１
５－５．１０（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ
，６Ｈ），３．４０－３．３５（ｍ、１Ｈ），３．２５－３．０５（ｍ，７Ｈ），２．９
７（ｓ、３Ｈ），２．４５（ｓ、３Ｈ），２．２５－２．０５（ｍ、２Ｈ），１．４１（
ｓ，９Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
を利用することによって、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（
方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６６０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０５．５；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ
），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），
７．２５－７．１５（ｍ、２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（
ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ、１Ｈ），６．４４（ｓ、１Ｈ），５．１
５－５．１０（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ
，６Ｈ），３．４０－３．３５（ｍ、１Ｈ），３．２５－３．０５（ｍ，７Ｈ），２．９
７（ｓ、３Ｈ），２．４５（ｓ、３Ｈ），２．２５－２．０５（ｍ、２Ｈ），１．４１（
ｓ，９Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２２７：化合物４２７の合成
工程１：典型的なアルキル化条件（実施例２１に記載されるような）を４－ヒドロキシ
ベンゾニトリルに適用して、無色油として４－（３，３－ジメチルブトキシ）ベンゾニト
リルを得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．５５（ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ，２Ｈ），１．７４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９９（ｓ、３Ｈ）。
ベンゾニトリルに適用して、無色油として４－（３，３－ジメチルブトキシ）ベンゾニト
リルを得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．５５（ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ，２Ｈ），１．７４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９９（ｓ、３Ｈ）。
化合物４２７（ギ酸塩）を、実施例３５、２２１、および２２６に記載されるものと同
様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび４－（３，３－ジメチルブト
キシ）ベンゾニトリルから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、
ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７１１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４９．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４５（ｂｒｓ、１Ｈ），８．２４－８．１３（ｍ、２Ｈ
），７．３５－７．２９（ｍ、１Ｈ），７．２４－７．１７（ｍ、２Ｈ），７．１０（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００－６．９３（ｍ、２Ｈ），６．８９（ｓ、１Ｈ），
６．７６（ｂｒｓ、１Ｈ），６．５１（ｂｒ ｓ、１Ｈ），５．１０－５．０５（ｍ、１
Ｈ），４．８６－４．７８（ｍ、２Ｈ），４．３０－４．１６（ｍ，６Ｈ），４．１２（
ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２８－３．２４（ｍ、４Ｈ），３．１７－３．００（
ｍ、４Ｈ），２．９５（ｓ、３Ｈ），２．４５－２．３７（ｍ，３Ｈ），２．２９－２．
１０（ｍ、２Ｈ），１．７５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４７－１．３２（ｍ，
３Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）。
様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび４－（３，３－ジメチルブト
キシ）ベンゾニトリルから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、
ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７１１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４９．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４５（ｂｒｓ、１Ｈ），８．２４－８．１３（ｍ、２Ｈ
），７．３５－７．２９（ｍ、１Ｈ），７．２４－７．１７（ｍ、２Ｈ），７．１０（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００－６．９３（ｍ、２Ｈ），６．８９（ｓ、１Ｈ），
６．７６（ｂｒｓ、１Ｈ），６．５１（ｂｒ ｓ、１Ｈ），５．１０－５．０５（ｍ、１
Ｈ），４．８６－４．７８（ｍ、２Ｈ），４．３０－４．１６（ｍ，６Ｈ），４．１２（
ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２８－３．２４（ｍ、４Ｈ），３．１７－３．００（
ｍ、４Ｈ），２．９５（ｓ、３Ｈ），２．４５－２．３７（ｍ，３Ｈ），２．２９－２．
１０（ｍ、２Ｈ），１．７５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４７－１．３２（ｍ，
３Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）。
実施例２２８：化合物４２８の合成
工程１：２－ブタノン（３ｍＬ）中のエチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル
）－４－クロロ－６－メチルピリミジン－５－カルボン酸塩（５００ｍｇ、１．５ｍｍｏ
ｌ、実施例２２１に記載）、ＮａＩ（４．５ｇ、３０ｍｍｏｌ）、およびＴＦＡ（８５６
ｍｇ、７．５ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で２時間撹拌した。揮発物を除去し、および残
留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中で取り上げ、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有
機質層はＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物をシリカゲルクロマドグラフ
ィーによって精製し、石油エーテル中の２０％のＥｔＯＡｃで溶出することで、無色油と
してエチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－ヨード－６－メチルピリミ
ジン－５－カルボン酸塩（４００ｍｇ、６３％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．１６０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２４．９。
）－４－クロロ－６－メチルピリミジン－５－カルボン酸塩（５００ｍｇ、１．５ｍｍｏ
ｌ、実施例２２１に記載）、ＮａＩ（４．５ｇ、３０ｍｍｏｌ）、およびＴＦＡ（８５６
ｍｇ、７．５ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で２時間撹拌した。揮発物を除去し、および残
留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中で取り上げ、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有
機質層はＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物をシリカゲルクロマドグラフ
ィーによって精製し、石油エーテル中の２０％のＥｔＯＡｃで溶出することで、無色油と
してエチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－ヨード－６－メチルピリミ
ジン－５－カルボン酸塩（４００ｍｇ、６３％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．１６０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２４．９。
工程２：ＤＭＦ（２ｍＬ）中のエチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４
－ヨード－６－メチルピリミジン－５－カルボン酸塩（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、
メチル２，２－ジフルオロ－２－（フルオロスルホニル）酢酸塩（５７ｍｇ、０．３０ｍ
ｍｏｌ）、およびＣｕＩ（３４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１５時間撹
拌した。揮発物を除去し、および残留物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）中で取り上げ、ブライ
ン（２×２０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、
残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル中の２０％のＥｔＯＡｃ、Ｒｆ＝０．６）によって精
製することで、無色油としてエチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－メ
チル－６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－カルボン酸塩（２５ｍｇ、５８％の
収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．１５０分、［Ｍ＋
Ｈ］＋＝３６７．０。
－ヨード－６－メチルピリミジン－５－カルボン酸塩（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、
メチル２，２－ジフルオロ－２－（フルオロスルホニル）酢酸塩（５７ｍｇ、０．３０ｍ
ｍｏｌ）、およびＣｕＩ（３４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１５時間撹
拌した。揮発物を除去し、および残留物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）中で取り上げ、ブライ
ン（２×２０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、
残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル中の２０％のＥｔＯＡｃ、Ｒｆ＝０．６）によって精
製することで、無色油としてエチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－メ
チル－６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－カルボン酸塩（２５ｍｇ、５８％の
収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．１５０分、［Ｍ＋
Ｈ］＋＝３６７．０。
工程３：典型的なエステル加水分解条件（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、実施例Ｈに記
載）を、エチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－メチル－６－（トリフ
ルオロメチル）ピリミジン－５－カルボン酸塩に適用して、白色固形物として２－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－メチル－６－（トリフルオロメチル）ピリミジン
－５－カルボン酸を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０２０
分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３９．０。
載）を、エチル２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－メチル－６－（トリフ
ルオロメチル）ピリミジン－５－カルボン酸塩に適用して、白色固形物として２－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－メチル－６－（トリフルオロメチル）ピリミジン
－５－カルボン酸を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０２０
分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３９．０。
化合物４２８（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－メチル－６－（トリフルオロメチル）ピリミジン
－５－カルボン酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．７５０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝
９５８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４２（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０－７．１９（ｍ
，３Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），６．９０（ｓ、１Ｈ），６．７９（ｓ
、１Ｈ），６．４０（ｓ、１Ｈ），５．２６－５．２３（ｍ、１Ｈ），４．８０－４．７
５（ｍ、１Ｈ），４．３５－４．１０（ｍ，７Ｈ），３．３３－３．０９（ｍ、８Ｈ），
３．００（ｓ、３Ｈ），２．４０－２．２０（ｍ、１Ｈ），２．２０－２．０５（ｍ、１
Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－メチル－６－（トリフルオロメチル）ピリミジン
－５－カルボン酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．７５０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝
９５８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４２（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０－７．１９（ｍ
，３Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），６．９０（ｓ、１Ｈ），６．７９（ｓ
、１Ｈ），６．４０（ｓ、１Ｈ），５．２６－５．２３（ｍ、１Ｈ），４．８０－４．７
５（ｍ、１Ｈ），４．３５－４．１０（ｍ，７Ｈ），３．３３－３．０９（ｍ、８Ｈ），
３．００（ｓ、３Ｈ），２．４０－２．２０（ｍ、１Ｈ），２．２０－２．０５（ｍ、１
Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２２９：化合物４２９の合成
工程１：ＥｔＯＨ（１６ｍＬ）中のエチル２－シアノ－３，３－ビス（メチルチオ）ア
クリル酸塩（９００ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）および（４－メトキシフェニル）メタンアミ
ン（６８２ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で２時間撹拌した。混合物を０℃まで
冷却した後、４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンズイミドアミド（７２５ｍｇ、４．１ｍｍｏ
ｌ）およびトリエチルアミン（１．７１ｍＬ、１２．３ｍｍｏｌ）を加えた。結果として
もたらされる混合物を、６０℃で２２時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、および、
残留物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）によって取り上げ、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄した。
有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、および、残留物を予備的逆相ＨＰＬＣによって浄
化することで、白色固形物として（Ｅ）－エチル３－（（Ｚ）－（アミノ（４－（ｔｅｒ
ｔ－ブチル）フェニル）メチレン）アミノ）－２－シアノ－３－（（４－メトキシベンジ
ル）アミノ）アクリル酸塩（２２０ｍｇ、１７．５％の収率）を得た。
クリル酸塩（９００ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）および（４－メトキシフェニル）メタンアミ
ン（６８２ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で２時間撹拌した。混合物を０℃まで
冷却した後、４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンズイミドアミド（７２５ｍｇ、４．１ｍｍｏ
ｌ）およびトリエチルアミン（１．７１ｍＬ、１２．３ｍｍｏｌ）を加えた。結果として
もたらされる混合物を、６０℃で２２時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、および、
残留物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）によって取り上げ、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄した。
有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、および、残留物を予備的逆相ＨＰＬＣによって浄
化することで、白色固形物として（Ｅ）－エチル３－（（Ｚ）－（アミノ（４－（ｔｅｒ
ｔ－ブチル）フェニル）メチレン）アミノ）－２－シアノ－３－（（４－メトキシベンジ
ル）アミノ）アクリル酸塩（２２０ｍｇ、１７．５％の収率）を得た。
工程２：トルエン（８ｍＬ）中の（Ｅ）－エチル３－（（Ｚ）－（アミノ（４－（ｔｅ
ｒｔ－ブチル）フェニル）メチレン）アミノ）－２－シアノ－３－（（４－メトキシベン
ジル）アミノ）アクリル酸塩（２５０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）およびｐ－ＴｓＯＨ（５
．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２下で１１０℃で３日間撹拌した。揮発物を
減圧下で除去し、および、残留物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）によって取り上げ、ブライン
（４０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、および、残留物を分取
ＴＬＣ（溶離液：ＥｔＯＡｃ：石油エーテル＝１：３、Ｒｆ＝０．５）によって精製する
ことで、白色固形物としてエチル４－アミノ－２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル
）－６－（（４－メトキシベンジル）アミノ）ピリミジン－５－カルボン酸塩（１３０ｍ
ｇ、５２％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８０
９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３５．１。
ｒｔ－ブチル）フェニル）メチレン）アミノ）－２－シアノ－３－（（４－メトキシベン
ジル）アミノ）アクリル酸塩（２５０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）およびｐ－ＴｓＯＨ（５
．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２下で１１０℃で３日間撹拌した。揮発物を
減圧下で除去し、および、残留物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）によって取り上げ、ブライン
（４０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、および、残留物を分取
ＴＬＣ（溶離液：ＥｔＯＡｃ：石油エーテル＝１：３、Ｒｆ＝０．５）によって精製する
ことで、白色固形物としてエチル４－アミノ－２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル
）－６－（（４－メトキシベンジル）アミノ）ピリミジン－５－カルボン酸塩（１３０ｍ
ｇ、５２％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８０
９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３５．１。
工程３：ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．４ｍＬ、ｖ／ｖ＝１／１）中のエチル４－アミノ－２
－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－（（４－メトキシベンジル）アミノ）ピ
リミジン－５－カルボン酸塩（１２０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）および（ＮＨ４）２Ｃｅ
（ＮＯ３）６（４５４ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で３０分間撹拌した。その
反応混合物を、飽和したＮａ２ＣＯ３（１５ｍＬ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ
）で抽出した。組み合わせた有機質層を濃縮し、および、残留物を分取ＴＬＣ（ＥｔＯＡ
ｃ：石油エーテル＝１：３）によって精製することで、エチル４，６－ジアミノ－２－（
４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ピリミジン－５－カルボン酸塩（１５ｍｇ、１７％
の収率）を得た。工程４：典型的なエステル加水分解条件（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ
、実施例Ｈに記載）を、エチル４，６－ジアミノ－２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェ
ニル）ピリミジン－５－カルボン酸塩に適用して、白色固形物として４，６－ジアミノ－
２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ピリミジン－５－カルボン酸を得た。ＬＣＭ
Ｓ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９０２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８６．９。
－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－（（４－メトキシベンジル）アミノ）ピ
リミジン－５－カルボン酸塩（１２０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）および（ＮＨ４）２Ｃｅ
（ＮＯ３）６（４５４ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で３０分間撹拌した。その
反応混合物を、飽和したＮａ２ＣＯ３（１５ｍＬ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ
）で抽出した。組み合わせた有機質層を濃縮し、および、残留物を分取ＴＬＣ（ＥｔＯＡ
ｃ：石油エーテル＝１：３）によって精製することで、エチル４，６－ジアミノ－２－（
４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ピリミジン－５－カルボン酸塩（１５ｍｇ、１７％
の収率）を得た。工程４：典型的なエステル加水分解条件（ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ
、実施例Ｈに記載）を、エチル４，６－ジアミノ－２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェ
ニル）ピリミジン－５－カルボン酸塩に適用して、白色固形物として４，６－ジアミノ－
２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ピリミジン－５－カルボン酸を得た。ＬＣＭ
Ｓ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９０２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８６．９。
化合物４２９（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－メチル－６－（トリフルオロメチル）ピリミジン
－５－カルボン酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．６７６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝
９０６．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．３４（ｂｒｓ、
１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）
，７．４７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３４－７．２８（ｍ、２Ｈ），７．２１
－７．１８（ｍ、２Ｈ），７．１１－７．０６（ｍ、２Ｈ），６．８９－６．７７（ｍ、
１Ｈ），６．５１－６．４８（ｍ、１Ｈ），５．１７－５．１０（ｍ、１Ｈ），４．８０
－４．７２（ｍ、２Ｈ），４．３０－４．０５（ｍ、４Ｈ），４．１７（ｓ、２Ｈ），３
．２８－２．９０（ｍ，１１Ｈ），２．２６－２．１８（ｍ、１Ｈ），２．１６－２．１
０（ｍ、１Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｋおよび２－（４－
（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－メチル－６－（トリフルオロメチル）ピリミジン
－５－カルボン酸から白色固形物として調製した。ｔＲ＝０．６７６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝
９０６．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．３４（ｂｒｓ、
１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）
，７．４７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３４－７．２８（ｍ、２Ｈ），７．２１
－７．１８（ｍ、２Ｈ），７．１１－７．０６（ｍ、２Ｈ），６．８９－６．７７（ｍ、
１Ｈ），６．５１－６．４８（ｍ、１Ｈ），５．１７－５．１０（ｍ、１Ｈ），４．８０
－４．７２（ｍ、２Ｈ），４．３０－４．０５（ｍ、４Ｈ），４．１７（ｓ、２Ｈ），３
．２８－２．９０（ｍ，１１Ｈ），２．２６－２．１８（ｍ、１Ｈ），２．１６－２．１
０（ｍ、１Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２３０：化合物４３０の合成
化合物４３０（トリフルオロ酢酸塩）を、実施例５および実施例Ｏ．ＬＣＭＳ（方法５
－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、白色固
形物として精製した：ｔＲ＝０．７９１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８０３．５；１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７
４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．２７（ｄ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．０８－６．９１（
ｍ、４Ｈ），６．９１（ｓ、１Ｈ），６．８６（ｓ、１Ｈ），６．４７（ｓ、１Ｈ），５
．２０－５．１５（ｍ、１Ｈ），４．６８－４．５７（ｍ、２Ｈ），４．２０（ｓ、２Ｈ
），３．１７－３．０５（ｍ、４Ｈ），２．９３（ｓ、３Ｈ），２．６８（ｓ、３Ｈ），
２．５５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３３－２．２４（ｍ、１Ｈ），２．２０－
２．１１（ｍ、１Ｈ），１．９６－１．８７（ｍ、１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４
Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，６Ｈ）。
－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、白色固
形物として精製した：ｔＲ＝０．７９１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８０３．５；１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７
４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．２７（ｄ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．０８－６．９１（
ｍ、４Ｈ），６．９１（ｓ、１Ｈ），６．８６（ｓ、１Ｈ），６．４７（ｓ、１Ｈ），５
．２０－５．１５（ｍ、１Ｈ），４．６８－４．５７（ｍ、２Ｈ），４．２０（ｓ、２Ｈ
），３．１７－３．０５（ｍ、４Ｈ），２．９３（ｓ、３Ｈ），２．６８（ｓ、３Ｈ），
２．５５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３３－２．２４（ｍ、１Ｈ），２．２０－
２．１１（ｍ、１Ｈ），１．９６－１．８７（ｍ、１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４
Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例２３１：化合物４３１の合成
化合物４３１（ギ酸塩）を、実施例Ｊおよび実施例Ｏ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、白色固形物として精
製した：ｔＲ＝０．８１４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８０４．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．８０（ｓ、１Ｈ），８．５０（ｂｒ ｓ、１Ｈ），８．２
３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２０－
７．０２（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），６．９３（ｓ、１Ｈ），
６．８６（ｓ、１Ｈ），６．７５（ｓ、１Ｈ），５．２１－５．１５（ｍ、１Ｈ），４．
８３－４．７７（ｍ、１Ｈ），４．６０－４．５４（ｍ、１Ｈ），４．２７（ｓ、２Ｈ）
，３．２０－２．８５（ｍ、４Ｈ），２．９６（ｓ、３Ｈ），２．５５（ｓ、３Ｈ），２
．３２－２．１９（ｍ、２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ
，３Ｈ）。
、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、白色固形物として精
製した：ｔＲ＝０．８１４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８０４．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．８０（ｓ、１Ｈ），８．５０（ｂｒ ｓ、１Ｈ），８．２
３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２０－
７．０２（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），６．９３（ｓ、１Ｈ），
６．８６（ｓ、１Ｈ），６．７５（ｓ、１Ｈ），５．２１－５．１５（ｍ、１Ｈ），４．
８３－４．７７（ｍ、１Ｈ），４．６０－４．５４（ｍ、１Ｈ），４．２７（ｓ、２Ｈ）
，３．２０－２．８５（ｍ、４Ｈ），２．９６（ｓ、３Ｈ），２．５５（ｓ、３Ｈ），２
．３２－２．１９（ｍ、２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ
，３Ｈ）。
実施例２３２：化合物４３２の合成
化合物４３２（トリフルオロ酢酸塩）を、実施例Ｏ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、
ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、白色固形物として精製
した：ｔＲ＝０．８３３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８１８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．８０（ｓ、１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）
，７．３１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７
．０５－６．９０（ｍ，３Ｈ），６．８７－６．７８（ｍ、２Ｈ），６．５３（ｓ、１Ｈ
），５．１９－５．１１（ｍ、１Ｈ），４．７０－４．５０（ｍ、２Ｈ），４．２３（ｓ
、２Ｈ），３．２０－３．０９（ｍ、２Ｈ），３．０７－２．９９（ｍ、２Ｈ），２．９
５（ｓ、３Ｈ），２．７３－２．６５（ｍ、２Ｈ），２．６２（ｓ、３Ｈ），２．２９－
２．２０（ｍ、１Ｈ），２．１８－２．１２（ｍ、１Ｈ），１．７２－１．５９（ｍ、２
Ｈ），１．３９－１．２９（ｍ，７Ｈ），０．９４（ｂｒ ｓ、３Ｈ）。
ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、白色固形物として精製
した：ｔＲ＝０．８３３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８１８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．８０（ｓ、１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）
，７．３１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７
．０５－６．９０（ｍ，３Ｈ），６．８７－６．７８（ｍ、２Ｈ），６．５３（ｓ、１Ｈ
），５．１９－５．１１（ｍ、１Ｈ），４．７０－４．５０（ｍ、２Ｈ），４．２３（ｓ
、２Ｈ），３．２０－３．０９（ｍ、２Ｈ），３．０７－２．９９（ｍ、２Ｈ），２．９
５（ｓ、３Ｈ），２．７３－２．６５（ｍ、２Ｈ），２．６２（ｓ、３Ｈ），２．２９－
２．２０（ｍ、１Ｈ），２．１８－２．１２（ｍ、１Ｈ），１．７２－１．５９（ｍ、２
Ｈ），１．３９－１．２９（ｍ，７Ｈ），０．９４（ｂｒ ｓ、３Ｈ）。
実施例２３３：化合物４３３の合成
化合物４３３（ギ酸塩）を、実施例Ｊおよび実施例Ｏ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、白色固形物として精
製した：ｔＲ＝０．７３１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．８；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．７９（ｓ、１Ｈ），８．５２（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．３
７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３１－
７．２８（ｍ、１Ｈ），７．２０－７．１７（ｍ、２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１
Ｈ），６．７３（ｓ、１Ｈ），６．３８（ｓ、１Ｈ），５．１９－５．１６（ｍ、１Ｈ）
，４．８２－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．２６－４．０２（ｍ、４Ｈ），４．２０（ｓ、
２Ｈ），３．４０－３．３０（ｍ、１Ｈ），３．１４－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．９９
－２．９３（ｍ、４Ｈ），２．９７（ｓ、３Ｈ），２．６９（ｓ、３Ｈ），２．３１－２
．００（ｍ、４Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、白色固形物として精
製した：ｔＲ＝０．７３１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．８；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．７９（ｓ、１Ｈ），８．５２（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．３
７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３１－
７．２８（ｍ、１Ｈ），７．２０－７．１７（ｍ、２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１
Ｈ），６．７３（ｓ、１Ｈ），６．３８（ｓ、１Ｈ），５．１９－５．１６（ｍ、１Ｈ）
，４．８２－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．２６－４．０２（ｍ、４Ｈ），４．２０（ｓ、
２Ｈ），３．４０－３．３０（ｍ、１Ｈ），３．１４－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．９９
－２．９３（ｍ、４Ｈ），２．９７（ｓ、３Ｈ），２．６９（ｓ、３Ｈ），２．３１－２
．００（ｍ、４Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２３４：化合物４３４の合成
化合物４３４（ギ酸塩）を、実施例５３および実施例Ｏ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、白色固形物として
精製した：ｔＲ＝０．６０２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３２．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，
１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ
），６．８２（ｓ、１Ｈ），６．６３（ｓ、１Ｈ），６．４８（ｓ、１Ｈ），５．２７－
５．２３（ｍ、１Ｈ），４．７７－４．７４（ｍ、２Ｈ），４．２８－４．０４（ｍ、４
Ｈ），４．２２（ｓ、２Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝７．９ Ｈｚ，２Ｈ），３．０８－２
．９７（ｍ，６Ｈ），３．０３（ｓ、３Ｈ），２．５２（ｓ，６Ｈ），２．３２－２．２
４（ｍ、１Ｈ），２．１９－２．０３（ｍ、４Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３４（
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
Ｂ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、白色固形物として
精製した：ｔＲ＝０．６０２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３２．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，
１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ
），６．８２（ｓ、１Ｈ），６．６３（ｓ、１Ｈ），６．４８（ｓ、１Ｈ），５．２７－
５．２３（ｍ、１Ｈ），４．７７－４．７４（ｍ、２Ｈ），４．２８－４．０４（ｍ、４
Ｈ），４．２２（ｓ、２Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝７．９ Ｈｚ，２Ｈ），３．０８－２
．９７（ｍ，６Ｈ），３．０３（ｓ、３Ｈ），２．５２（ｓ，６Ｈ），２．３２－２．２
４（ｍ、１Ｈ），２．１９－２．０３（ｍ、４Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３４（
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２３５：化合物４３５の合成
化合物４３５（ギ酸塩）を、実施例１２８および実施例Ｏ．ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、白色固形物とし
て精製した：ｔＲ＝０．６２６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６２．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ，２Ｈ），７．２８－７．２４（ｍ、１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ
），７．１０（ｂｒ ｓ、１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｓ、１Ｈ），６．５８（ｓ、１Ｈ），６．５３
（ｓ、１Ｈ），５．３０－５．２３（ｍ、１Ｈ），４．８１－４．７５（ｍ、２Ｈ），４
．３２－４．１９（ｍ、４Ｈ），４．０８－４．０４（ｍ、４Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１１－２．９２（ｍ，６Ｈ），３．０３（ｓ、３Ｈ），２．４
７（ｓ，６Ｈ），２．３１－２．２３（ｍ、１Ｈ），２．１９－２．１６（ｍ、１Ｈ），
２．１４－１．９９（ｍ、４Ｈ），１．８７－１．７８（ｍ、２Ｈ），１．５３－１．４
１（ｍ、４Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ，３Ｈ）。
ＡＢ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、白色固形物とし
て精製した：ｔＲ＝０．６２６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６２．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ，２Ｈ），７．２８－７．２４（ｍ、１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ
），７．１０（ｂｒ ｓ、１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｓ、１Ｈ），６．５８（ｓ、１Ｈ），６．５３
（ｓ、１Ｈ），５．３０－５．２３（ｍ、１Ｈ），４．８１－４．７５（ｍ、２Ｈ），４
．３２－４．１９（ｍ、４Ｈ），４．０８－４．０４（ｍ、４Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１１－２．９２（ｍ，６Ｈ），３．０３（ｓ、３Ｈ），２．４
７（ｓ，６Ｈ），２．３１－２．２３（ｍ、１Ｈ），２．１９－２．１６（ｍ、１Ｈ），
２．１４－１．９９（ｍ、４Ｈ），１．８７－１．７８（ｍ、２Ｈ），１．５３－１．４
１（ｍ、４Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ，３Ｈ）。
実施例２３６：化合物４３６の合成
化合物４３６（ギ酸塩）を、実施例２２６および実施例Ｏ．ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、白色固形物とし
て精製した：ｔＲ＝０．７２２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９７７．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４６（ｂｒ ｓ、１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．８
Ｈｚ，２Ｈ），７．３２－７．２９（ｍ、１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ
），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），
６．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｓ、１Ｈ），６．７６（ｓ、１Ｈ）
，６．４２（ｓ、１Ｈ），５．１２－５．０５（ｍ、１Ｈ），４．７９－４．７５（ｍ、
２Ｈ），４．２９－４．０３（ｍ、８Ｈ），３．４０－３．３０（ｍ、２Ｈ），３．１５
－２．８５（ｍ，６Ｈ），２．９４（ｓ、３Ｈ），２．４４（ｓ、３Ｈ），２．３０－１
．９８（ｍ、２Ｈ），１．７５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４０－１．３０（ｍ
、４Ｈ），１．０２（ｓ，９Ｈ）。
ＡＢ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、白色固形物とし
て精製した：ｔＲ＝０．７２２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９７７．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４６（ｂｒ ｓ、１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．８
Ｈｚ，２Ｈ），７．３２－７．２９（ｍ、１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ
），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），
６．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｓ、１Ｈ），６．７６（ｓ、１Ｈ）
，６．４２（ｓ、１Ｈ），５．１２－５．０５（ｍ、１Ｈ），４．７９－４．７５（ｍ、
２Ｈ），４．２９－４．０３（ｍ、８Ｈ），３．４０－３．３０（ｍ、２Ｈ），３．１５
－２．８５（ｍ，６Ｈ），２．９４（ｓ、３Ｈ），２．４４（ｓ、３Ｈ），２．３０－１
．９８（ｍ、２Ｈ），１．７５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４０－１．３０（ｍ
、４Ｈ），１．０２（ｓ，９Ｈ）。
実施例２３７：化合物４３７の合成
化合物４３７（ギ酸塩）を、実施例５３および実施例Ｏ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、白色固形物として
精製した：ｔＲ＝０．７２４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６０．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５３（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、
Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．００－６．９７（ｍ、２Ｈ），６．７
９（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ、１Ｈ），６．５１（ｓ、１Ｈ），５
．３０－５．２７（ｍ、１Ｈ），４．７９－４．７４（ｍ、２Ｈ），４．２１（ｓ、２Ｈ
），４．１９－４．００（ｍ、４Ｈ），３．１１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０
２（ｓ、３Ｈ），２．９７－２．８４（ｍ，６Ｈ），２．４７（ｓ，６Ｈ），２．３２－
２．２３（ｍ、１Ｈ），２．１８－２．０９（ｍ、１Ｈ），１．８８－１．７２（ｍ、８
Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
Ｂ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、白色固形物として
精製した：ｔＲ＝０．７２４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６０．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５３（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、
Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．００－６．９７（ｍ、２Ｈ），６．７
９（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ、１Ｈ），６．５１（ｓ、１Ｈ），５
．３０－５．２７（ｍ、１Ｈ），４．７９－４．７４（ｍ、２Ｈ），４．２１（ｓ、２Ｈ
），４．１９－４．００（ｍ、４Ｈ），３．１１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０
２（ｓ、３Ｈ），２．９７－２．８４（ｍ，６Ｈ），２．４７（ｓ，６Ｈ），２．３２－
２．２３（ｍ、１Ｈ），２．１８－２．０９（ｍ、１Ｈ），１．８８－１．７２（ｍ、８
Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２３８：化合物４３８の合成
工程１：ＤＣＭ（３０ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル－（Ｓ）－２－ヒドロキシ－１－メ
チルエチルカルバマート（３．９ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．
６ｇ、５５．６ｍｍｏｌ）の溶液に、メタンスルホニル塩化物（３．７７ｇ、３２．９ｍ
ｍｏｌ）を０℃で液滴で加えた。結果としてもたらされる混合物を撹拌しながら徐々に温
め、２０℃で６時間撹拌した。その反応混合物を、ＤＣＭ（４０ｍＬ）で希釈し、飽和し
たＮａＨＣＯ３水溶液およびブライン（各４０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ
４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物をシリカゲルカラム上で精製し、石油エーテル
中の０－２０％のＥｔＯＡｃで溶出することで、白色固形物として（Ｓ）－２－（ｔｅｒ
ｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロピル メタンスルホン酸塩（３．０ｇ、５３％の収
率）を得た。
チルエチルカルバマート（３．９ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．
６ｇ、５５．６ｍｍｏｌ）の溶液に、メタンスルホニル塩化物（３．７７ｇ、３２．９ｍ
ｍｏｌ）を０℃で液滴で加えた。結果としてもたらされる混合物を撹拌しながら徐々に温
め、２０℃で６時間撹拌した。その反応混合物を、ＤＣＭ（４０ｍＬ）で希釈し、飽和し
たＮａＨＣＯ３水溶液およびブライン（各４０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ
４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物をシリカゲルカラム上で精製し、石油エーテル
中の０－２０％のＥｔＯＡｃで溶出することで、白色固形物として（Ｓ）－２－（ｔｅｒ
ｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロピル メタンスルホン酸塩（３．０ｇ、５３％の収
率）を得た。
工程２：アセトン（１０ｍＬ）中の（Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミ
ノ）プロピル メタンスルホン酸塩（３．０ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）およびＬｉＢｒ（４
．１ｇ、４７．４ｍｍｏｌ）の溶液を、２５℃で１６時間撹拌した。その反応混合物をＥ
ｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈し、飽和したＮａＨＣＯ３水溶液およびブライン（各４０ｍ
Ｌ）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物をシリ
カゲルカラム上で精製し、石油エーテル中の０－２０％のＥｔＯＡｃで溶出することで、
白色固形物としてｔｅｒｔ－ブチルＮ－（Ｓ）－２－ブロモ－１－メチル－エチル カル
バマート（１．８ｇ、６４％の収率）を得た。
ノ）プロピル メタンスルホン酸塩（３．０ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）およびＬｉＢｒ（４
．１ｇ、４７．４ｍｍｏｌ）の溶液を、２５℃で１６時間撹拌した。その反応混合物をＥ
ｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈し、飽和したＮａＨＣＯ３水溶液およびブライン（各４０ｍ
Ｌ）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物をシリ
カゲルカラム上で精製し、石油エーテル中の０－２０％のＥｔＯＡｃで溶出することで、
白色固形物としてｔｅｒｔ－ブチルＮ－（Ｓ）－２－ブロモ－１－メチル－エチル カル
バマート（１．８ｇ、６４％の収率）を得た。
化合物４３８（ギ酸塩）を、実施例Ｊおよび施例Ｏ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、
ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（Ｓ）－２－
ブロモ－１－メチル－エチル カルバマートから白色固形物として調製した：ｔＲ＝０．
７３３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）
δ ８．７２（ｓ、１Ｈ），８．４９（ｂｒ ｓ、３Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ
、１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５－７．０５（ｍ、２Ｈ），
６．８４（ｓ、１Ｈ），６．５８（ｂｒ ｓ、２Ｈ），５．２５－５．１５（ｍ、１Ｈ）
，４．８０－４．６５（ｍ、２Ｈ），４．２５－４．００（ｍ、４Ｈ），４．２０（ｓ、
２Ｈ），３．６５－３．４５（ｍ、２Ｈ），３．２０－３．００（ｍ、４Ｈ），２．９７
（ｓ、３Ｈ），２．６５（ｓ、３Ｈ），２．３５－２．１５（ｍ、２Ｈ），１．３９（ｓ
，９Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３
Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（Ｓ）－２－
ブロモ－１－メチル－エチル カルバマートから白色固形物として調製した：ｔＲ＝０．
７３３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）
δ ８．７２（ｓ、１Ｈ），８．４９（ｂｒ ｓ、３Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ
、１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５－７．０５（ｍ、２Ｈ），
６．８４（ｓ、１Ｈ），６．５８（ｂｒ ｓ、２Ｈ），５．２５－５．１５（ｍ、１Ｈ）
，４．８０－４．６５（ｍ、２Ｈ），４．２５－４．００（ｍ、４Ｈ），４．２０（ｓ、
２Ｈ），３．６５－３．４５（ｍ、２Ｈ），３．２０－３．００（ｍ、４Ｈ），２．９７
（ｓ、３Ｈ），２．６５（ｓ、３Ｈ），２．３５－２．１５（ｍ、２Ｈ），１．３９（ｓ
，９Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３
Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２３９：化合物４３９の合成
工程１：ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物１０１－Ｅ（３００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）
、２－（ブロモメチル）オキシラン（７３２ｍｇ、５．３ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３
（７３８ｍｇ、５．３ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃で４時間撹拌した。その反応混合物を
ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）によって取り上げ、ブライン（３×１００ｍＬ）で洗浄した。
有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物を予備的逆相ＨＰＬＣ（
水（０．２２５％のギ酸）－アセトニトリル）によって精製することで、白色固形物とし
て化合物４３９－１（２００ｍｇ、５６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８６８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝６７４．３。
、２－（ブロモメチル）オキシラン（７３２ｍｇ、５．３ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３
（７３８ｍｇ、５．３ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃で４時間撹拌した。その反応混合物を
ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）によって取り上げ、ブライン（３×１００ｍＬ）で洗浄した。
有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物を予備的逆相ＨＰＬＣ（
水（０．２２５％のギ酸）－アセトニトリル）によって精製することで、白色固形物とし
て化合物４３９－１（２００ｍｇ、５６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８６８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝６７４．３。
工程２：アセトニトリル（９ｍＬ）中の化合物４３９－１（３００ｍｇ、０．４５ｍｍ
ｏｌ）、アジ化ナトリウム（６７５ｍｇ、１０．３ｍｍｏｌ）、およびＣｅＣｌ３（５６
ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液を７５℃で１２時間撹拌した。その反応混合物をＥｔＯ
Ａｃ（５０ｍｌ）によって取り上げ、飽和したＮａ２ＣＯ３水溶液（３０ｍｌ）で洗浄し
た。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣ
Ｍ中の１０％のＭｅＯＨで溶出、Ｒｆ＝０．４）によって精製することで、白色固形物と
して化合物４３９－２（１７５ｍｇ、４８％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８８３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝７６０．２。
ｏｌ）、アジ化ナトリウム（６７５ｍｇ、１０．３ｍｍｏｌ）、およびＣｅＣｌ３（５６
ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液を７５℃で１２時間撹拌した。その反応混合物をＥｔＯ
Ａｃ（５０ｍｌ）によって取り上げ、飽和したＮａ２ＣＯ３水溶液（３０ｍｌ）で洗浄し
た。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣ
Ｍ中の１０％のＭｅＯＨで溶出、Ｒｆ＝０．４）によって精製することで、白色固形物と
して化合物４３９－２（１７５ｍｇ、４８％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８８３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝７６０．２。
工程３：ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１１ｍＬ、ｖ／ｖ＝１０／１）中の化合物４３９－２（１７
５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（１０４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液を
５０℃で１２時間撹拌した。その反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）によって取り上げ
、飽和したＮａ２ＣＯ３水溶液（３０ｍｌ）で洗浄した。有機質層を濃縮し、Ｎａ２ＳＯ
４上で乾燥させ、および、残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ中の１０％のＭｅＯＨで溶出、Ｒ
ｆ＝０．５）によって精製することで、白色固形物として化合物４３９－３（１６５ｍｇ
、９９％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９４
分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝７０８．３。
５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（１０４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液を
５０℃で１２時間撹拌した。その反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）によって取り上げ
、飽和したＮａ２ＣＯ３水溶液（３０ｍｌ）で洗浄した。有機質層を濃縮し、Ｎａ２ＳＯ
４上で乾燥させ、および、残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ中の１０％のＭｅＯＨで溶出、Ｒ
ｆ＝０．５）によって精製することで、白色固形物として化合物４３９－３（１６５ｍｇ
、９９％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９４
分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝７０８．３。
工程４：ＤＣＭ（５ｍｌ）中の化合物４３９－３（１６５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、
Ｂｏｃ２Ｏ（１０９ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（６０ｍｇ、０
．５９ｍｍｏｌ）の溶液を２０℃で１２時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、および
、残留物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）中で取り上げ、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄した
。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、次に、残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ中
の１０％のＭｅＯＨで溶出、Ｒｆ＝０．３）によって精製することで、白色固形物として
化合物４３９－４（１５０ｍｇ、７０％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９０８分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝９３０．５。
Ｂｏｃ２Ｏ（１０９ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（６０ｍｇ、０
．５９ｍｍｏｌ）の溶液を２０℃で１２時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、および
、残留物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）中で取り上げ、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄した
。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、次に、残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ中
の１０％のＭｅＯＨで溶出、Ｒｆ＝０．３）によって精製することで、白色固形物として
化合物４３９－４（１５０ｍｇ、７０％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９０８分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝９３０．５。
化合物４３９（ギ酸塩）を、実施例５３に記載されるものと同様の方法を利用して、化
合物４３９－４から白色固形物として精製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ
）：ｔＲ＝０．７２０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６４．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍ
ｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５３（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２
Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８－７．２０（ｍ、２Ｈ），７．
０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｓ、１Ｈ），６．６１（ｓ、１Ｈ），６
．４９（ｓ、１Ｈ），５．３６－５．２０（ｍ、１Ｈ），４．８２－４．６０（ｍ、２Ｈ
），４．３０－３．９０（ｍ，６Ｈ），４．２０（ｓ、２Ｈ），３．２０－２．６０（ｍ
，１１Ｈ），２．４６ （ｓ，６Ｈ），２．３５－２．２３（ｍ、１Ｈ），２．１８－２
．１０（ｍ、１Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
合物４３９－４から白色固形物として精製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ
）：ｔＲ＝０．７２０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６４．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍ
ｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５３（ｂｒ ｓ、２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２
Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８－７．２０（ｍ、２Ｈ），７．
０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｓ、１Ｈ），６．６１（ｓ、１Ｈ），６
．４９（ｓ、１Ｈ），５．３６－５．２０（ｍ、１Ｈ），４．８２－４．６０（ｍ、２Ｈ
），４．３０－３．９０（ｍ，６Ｈ），４．２０（ｓ、２Ｈ），３．２０－２．６０（ｍ
，１１Ｈ），２．４６ （ｓ，６Ｈ），２．３５－２．２３（ｍ、１Ｈ），２．１８－２
．１０（ｍ、１Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４０：化合物４４０の合成
工程１：ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物１０１－Ｅ（３００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、
３－ブロモ－２－（ブロモエチル）－１－プロペン（０．３１ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）、
およびＫ２ＣＯ３（３６９ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）の混合物を２５℃で３時間撹拌した。
その反応混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）によって取り上げ、ブライン（２×３０ｍＬ）
で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物を分取ＴＬ
Ｃ（ＤＣＭ中の２％のＭｅＯＨで溶出、Ｒｆ＝０．３）によって精製することで、白色固
形物として化合物４４０－１（３００ｍｇ、９２％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－
９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９０６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝６１４．１。
３－ブロモ－２－（ブロモエチル）－１－プロペン（０．３１ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）、
およびＫ２ＣＯ３（３６９ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）の混合物を２５℃で３時間撹拌した。
その反応混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）によって取り上げ、ブライン（２×３０ｍＬ）
で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物を分取ＴＬ
Ｃ（ＤＣＭ中の２％のＭｅＯＨで溶出、Ｒｆ＝０．３）によって精製することで、白色固
形物として化合物４４０－１（３００ｍｇ、９２％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－
９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９０６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝６１４．１。
工程２：ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の化合物４４０－１（１５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）
およびｍ－ＣＰＢＡ（４２２ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で３０分間撹拌し、次
に、撹拌しながら２０℃まで温め、および同じ温度で１２時間撹拌した。その混合物を、
飽和したＮａＨＣＯ３水溶液およびブライン（各３０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＮａ
２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ中の３％のＭｅＯ
Ｈで溶出、Ｒｆ＝０．３）によって精製することで、黄色固形物として化合物４４０－２
（１２０ｍｇ、７８％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ
＝０．７５９分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６５２．１。
およびｍ－ＣＰＢＡ（４２２ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で３０分間撹拌し、次
に、撹拌しながら２０℃まで温め、および同じ温度で１２時間撹拌した。その混合物を、
飽和したＮａＨＣＯ３水溶液およびブライン（各３０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＮａ
２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、および、残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ中の３％のＭｅＯ
Ｈで溶出、Ｒｆ＝０．３）によって精製することで、黄色固形物として化合物４４０－２
（１２０ｍｇ、７８％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ
＝０．７５９分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６５２．１。
化合物４４０（トリフルオロ酢酸塩）を、実施例２３９に記載されるものと同様の方法
を利用して、化合物４４０－２から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７５１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０３．４；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．３２－８．２０（ｍ、２Ｈ），７．５３－７．
４８（ｍ、２Ｈ），７．４５－７．１０（ｍ、４Ｈ），７．０８（ｂｒ ｓ、１Ｈ），６
．６６（ｂｒ ｓ、１Ｈ），６．６１（ｂｒ ｓ、１Ｈ），５．３１－５．２８（ｍ、１
Ｈ），４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．６５－４．５５（ｍ、２Ｈ），４．４９－
４．４５（ｍ，３Ｈ），４．３１－４．２４（ｍ，３Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ，２Ｈ），３．０６－２．８９（ｍ、２Ｈ），２．９９（ｓ、３Ｈ），２．５１（ｂｒ
ｓ，６Ｈ），２．３０－２．１５（ｍ、２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｄ
，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
を利用して、化合物４４０－２から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７５１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０３．４；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．３２－８．２０（ｍ、２Ｈ），７．５３－７．
４８（ｍ、２Ｈ），７．４５－７．１０（ｍ、４Ｈ），７．０８（ｂｒ ｓ、１Ｈ），６
．６６（ｂｒ ｓ、１Ｈ），６．６１（ｂｒ ｓ、１Ｈ），５．３１－５．２８（ｍ、１
Ｈ），４．８５－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．６５－４．５５（ｍ、２Ｈ），４．４９－
４．４５（ｍ，３Ｈ），４．３１－４．２４（ｍ，３Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ，２Ｈ），３．０６－２．８９（ｍ、２Ｈ），２．９９（ｓ、３Ｈ），２．５１（ｂｒ
ｓ，６Ｈ），２．３０－２．１５（ｍ、２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｄ
，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４１：化合物４４１の合成
工程１：ＨＦＩＰ（５ｍＬ）中の５％のＴＦＡにおける化合物１０１－Ｆ（２００ｍｇ
、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液を２０℃で１時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、およ
び、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の４－ニトロフェニル（２－（トリメチルシリル）エチル）カ
ーボネート（２３０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（３５２ｍｇ、３．５ｍｍ
ｏｌ）の溶液に残留物を加えた。結果としてもたらされる混合物を、２０℃で１６時間撹
拌した。その反応混合物を水（３０ｍｌ）でクエンチし、および、有機質層をブライン（
３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、ならびに、残留物を分取ＴＬ
Ｃ（ＤＣＭ中の１０％のＭｅＯＨで溶出、Ｒｆ＝０．３）によって精製することで、黄色
の固体として化合物４４１－１（２００ｍｇ、９２％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５
－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０９７分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝９５８．５。
、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液を２０℃で１時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、およ
び、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の４－ニトロフェニル（２－（トリメチルシリル）エチル）カ
ーボネート（２３０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（３５２ｍｇ、３．５ｍｍ
ｏｌ）の溶液に残留物を加えた。結果としてもたらされる混合物を、２０℃で１６時間撹
拌した。その反応混合物を水（３０ｍｌ）でクエンチし、および、有機質層をブライン（
３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、ならびに、残留物を分取ＴＬ
Ｃ（ＤＣＭ中の１０％のＭｅＯＨで溶出、Ｒｆ＝０．３）によって精製することで、黄色
の固体として化合物４４１－１（２００ｍｇ、９２％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５
－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０９７分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝９５８．５。
工程２：化合物４４１－２を、実施例５３に記載されるものと同様の方法を利用して、
化合物４４１－１から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳ
Ｉ）：ｔＲ＝１．２０４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１２９４．０。
化合物４４１－１から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳ
Ｉ）：ｔＲ＝１．２０４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１２９４．０。
工程３：ＤＭＦ（３ｍＬ）中の化合物４４１－２（５０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およ
びテトラブチルアンモニウムフッ化物（６９ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃で
１．５時間撹拌した。その反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２
×５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空内で蒸発させて、
白色固形物として化合物４４１－３（３８ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ、９８％の収率）を
得て、それを次の工程で直接使用した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ
＝０．８１４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１００４．７。
びテトラブチルアンモニウムフッ化物（６９ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃で
１．５時間撹拌した。その反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２
×５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空内で蒸発させて、
白色固形物として化合物４４１－３（３８ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ、９８％の収率）を
得て、それを次の工程で直接使用した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ
＝０．８１４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１００４．７。
工程４：ＤＣＭ（２ｍｌ）中の化合物４４１－３（３８ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）、
Ｎ－メチルピラゾール－１－カルボキサミジン（１９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、および
Ｅｔ３Ｎ（５７ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の溶液を２０℃で２日間撹拌した。その反応混
合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。組み合わ
せた有機質層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、お
よび、残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ中の１０％のＭｅＯＨで溶出、Ｒｆ＝０．１）によっ
て精製することで、白色固形物として化合物４４１－４（２０ｍｇ、４５％の収率）を得
た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１
１１６．６。
Ｎ－メチルピラゾール－１－カルボキサミジン（１９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、および
Ｅｔ３Ｎ（５７ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の溶液を２０℃で２日間撹拌した。その反応混
合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。組み合わ
せた有機質層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、お
よび、残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ中の１０％のＭｅＯＨで溶出、Ｒｆ＝０．１）によっ
て精製することで、白色固形物として化合物４４１－４（２０ｍｇ、４５％の収率）を得
た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１
１１６．６。
工程５：典型的なＢｏｃ除去条件（ＴＦＡ／ＨＦＩＰ、実施例Ｇに記載）を、化合物４
４１－４に適用して、白色固形物として化合物４４０（ギ酸塩）を得た。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７２３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０１６．６；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒ ｓ、１Ｈ），８．３４
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３７－７
．００（ｍ、４Ｈ），６．８９（ｓ、１Ｈ），６．７７（ｓ、１Ｈ），６．４３（ｓ、１
Ｈ），５．２３－５．１９（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７６（ｍ、２Ｈ），４．２５－
４．００（ｍ、４Ｈ），４．２１（ｓ、２Ｈ），３．７３－３．４２（ｍ、４Ｈ），３．
２７－２．９５（ｍ，７Ｈ），２．６７（ｓ、３Ｈ），２．６２（ｓ，６Ｈ），２．６０
（ｓ、３Ｈ），２．３４－２．１０（ｍ、２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３１（ｄ
，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
４１－４に適用して、白色固形物として化合物４４０（ギ酸塩）を得た。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７２３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０１６．６；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５０（ｂｒ ｓ、１Ｈ），８．３４
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３７－７
．００（ｍ、４Ｈ），６．８９（ｓ、１Ｈ），６．７７（ｓ、１Ｈ），６．４３（ｓ、１
Ｈ），５．２３－５．１９（ｍ、１Ｈ），４．８５－４．７６（ｍ、２Ｈ），４．２５－
４．００（ｍ、４Ｈ），４．２１（ｓ、２Ｈ），３．７３－３．４２（ｍ、４Ｈ），３．
２７－２．９５（ｍ，７Ｈ），２．６７（ｓ、３Ｈ），２．６２（ｓ，６Ｈ），２．６０
（ｓ、３Ｈ），２．３４－２．１０（ｍ、２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３１（ｄ
，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４２：化合物４４２の合成
工程１：化合物４４２－１を、化合物１０１－Ｇを使用することによって、および実施
例Ｊ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用し
て、白色固形物として調製した：ｔＲ＝０．８６５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１１１３．９。
例Ｊ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用し
て、白色固形物として調製した：ｔＲ＝０．８６５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１１１３．９。
工程２：ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（５．５ｍＬ、ｖ／ｖ＝１０／１）中の化合物４４２－１（
２００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）および（ＨＣＨＯ）ｎ（１０４ｍｇ、３．４５ｍｍｏｌ
）、トリエチルアミン（７２μＬ、０．５２ｍｍｏｌ）、酢酸（６０μＬ、１．０４ｍｍ
ｏｌ）、およびＮａＢＨ３ＣＮ（２１７ｍｇ、３．４５ｍｍｏｌ）の混合物を１５℃で３
２時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、および、残留物を分取逆相ＨＰＬＣ（水中の
２０－５０％のアセトニトリル／０．２２５％ギ酸）によって精製することで、白色固形
物として化合物４４２－２（６０ｍｇ、３０％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８６３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１１６８．８。
２００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）および（ＨＣＨＯ）ｎ（１０４ｍｇ、３．４５ｍｍｏｌ
）、トリエチルアミン（７２μＬ、０．５２ｍｍｏｌ）、酢酸（６０μＬ、１．０４ｍｍ
ｏｌ）、およびＮａＢＨ３ＣＮ（２１７ｍｇ、３．４５ｍｍｏｌ）の混合物を１５℃で３
２時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、および、残留物を分取逆相ＨＰＬＣ（水中の
２０－５０％のアセトニトリル／０．２２５％ギ酸）によって精製することで、白色固形
物として化合物４４２－２（６０ｍｇ、３０％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８６３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１１６８．８。
工程３：ＤＣＭ（５ｍｌ）中の化合物４４２－２（５０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およ
びキヌクリジン（２４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液を２０℃で４８時間撹拌した。揮
発物を減圧下で除去し、および、残留物を逆相ＨＰＬＣ（水中の０－４０％のアセトニト
リル／０．２２５％のギ酸）によって精製することで、白色固形物として化合物４４２（
ギ酸塩）（９．５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、２３％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－
９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７２５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４６．６；１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．７６（ｓ、１Ｈ），８．５２（ｂｒ ｓ、
１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ
），７．３０－７．２４（ｍ、１Ｈ），７．１８－７．０８（ｍ、２Ｈ），６．９９（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ、
１Ｈ），６．４１（ｓ、１Ｈ），５．２１－５．１４（ｍ、１Ｈ），４．８２－４．７２
（ｍ、２Ｈ），４．３０－４．０８（ｍ、４Ｈ），４．２２（ｓ、２Ｈ），３．２１－３
．０２（ｍ、４Ｈ），２．９１（ｓ、３Ｈ），２．８９－２．８１（ｍ、４Ｈ），２．６
６（ｓ、３Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）
，１．３４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
びキヌクリジン（２４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液を２０℃で４８時間撹拌した。揮
発物を減圧下で除去し、および、残留物を逆相ＨＰＬＣ（水中の０－４０％のアセトニト
リル／０．２２５％のギ酸）によって精製することで、白色固形物として化合物４４２（
ギ酸塩）（９．５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、２３％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－
９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７２５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４６．６；１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．７６（ｓ、１Ｈ），８．５２（ｂｒ ｓ、
１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ
），７．３０－７．２４（ｍ、１Ｈ），７．１８－７．０８（ｍ、２Ｈ），６．９９（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ、
１Ｈ），６．４１（ｓ、１Ｈ），５．２１－５．１４（ｍ、１Ｈ），４．８２－４．７２
（ｍ、２Ｈ），４．３０－４．０８（ｍ、４Ｈ），４．２２（ｓ、２Ｈ），３．２１－３
．０２（ｍ、４Ｈ），２．９１（ｓ、３Ｈ），２．８９－２．８１（ｍ、４Ｈ），２．６
６（ｓ、３Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）
，１．３４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４３：化合物４４３の合成
工程１：実施例ＥおよびＧに記載されるような、典型的なアミドカップリング（ＨＡＴ
Ｕ／ＤＩＥＡ）およびエステル加水分解（ＬｉＯＨ、ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ）の条件を、Ｃｂｚ
Ａｓｐ－ＯＭｅに適用して、白色固形物としてＮ２－（（ベンジルオキシ）カルボニル）
－Ｎ４－メチル－Ｌ－アスパラギンを得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：
ｔＲ＝０．５６７［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８１．１
Ｕ／ＤＩＥＡ）およびエステル加水分解（ＬｉＯＨ、ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ）の条件を、Ｃｂｚ
Ａｓｐ－ＯＭｅに適用して、白色固形物としてＮ２－（（ベンジルオキシ）カルボニル）
－Ｎ４－メチル－Ｌ－アスパラギンを得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：
ｔＲ＝０．５６７［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８１．１
化合物４４３（トリフルオロ酢酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、
ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｇおよ
びＮ ２－（（ベンジルオキシ）カルボニル）－Ｎ４－メチル－Ｌ－アスパラギンから白
色固形物として調製した。ｔＲ＝０．８１５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９６．６；１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ７．２５－７．０１（ｍ，７Ｈ），６．８７
（ｓ、１Ｈ），６．８０（ｓ、１Ｈ），６．２８（ｓ、１Ｈ），４．９５－４．７５（ｍ
，３Ｈ），４．３５－４．２０（ｍ、４Ｈ），４．１８（ｓ、２Ｈ），３．３０－３．０
０（ｍ、８Ｈ），２．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），２．６９（ｓ、３Ｈ），２．
６２－２．５９（ｍ、２Ｈ），２．４１（ｓ、３Ｈ），１．６０（ｂｒ ｓ、２Ｈ），１
．４５－１．２９（ｍ，１３Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
ＥＳＩ）に記載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物１０１－Ｇおよ
びＮ ２－（（ベンジルオキシ）カルボニル）－Ｎ４－メチル－Ｌ－アスパラギンから白
色固形物として調製した。ｔＲ＝０．８１５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９６．６；１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ７．２５－７．０１（ｍ，７Ｈ），６．８７
（ｓ、１Ｈ），６．８０（ｓ、１Ｈ），６．２８（ｓ、１Ｈ），４．９５－４．７５（ｍ
，３Ｈ），４．３５－４．２０（ｍ、４Ｈ），４．１８（ｓ、２Ｈ），３．３０－３．０
０（ｍ、８Ｈ），２．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），２．６９（ｓ、３Ｈ），２．
６２－２．５９（ｍ、２Ｈ），２．４１（ｓ、３Ｈ），１．６０（ｂｒ ｓ、２Ｈ），１
．４５－１．２９（ｍ，１３Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４４：化合物４４４の合成
化合物４４４（ギ酸塩）を、実施例２４３に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｇから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８１５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９６．６；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５４（ｂｒ ｓ、１Ｈ），７．３１－７．２９
（ｍ、２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、
Ｈ），７．０８－７．０４（ｍ，３Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６
．７２（ｓ、１Ｈ），６．４８（ｓ、１Ｈ），５．０８－５．０４（ｍ、１Ｈ），４．７
９－４．７６（ｍ、２Ｈ），４．１９－４．１２（ｍ，６Ｈ），３．３１－３．３０（ｍ
、１Ｈ），３．１５－３．０６（ｍ、４Ｈ），３．０５（ｓ、３Ｈ），３．０１（ｓ、３
Ｈ），２．９２（ｓ、３Ｈ），２．６５－２．５１（ｍ，３Ｈ），２．３７（ｓ、３Ｈ）
，２．２４－２．１７（ｍ、１Ｈ），２．０３－１．９８（ｍ、１Ｈ），１．６０－１．
５８（ｍ、２Ｈ），１．３５－１．２９（ｍ，１５Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ
，３Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｇから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８１５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９６．６；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５４（ｂｒ ｓ、１Ｈ），７．３１－７．２９
（ｍ、２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、
Ｈ），７．０８－７．０４（ｍ，３Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６
．７２（ｓ、１Ｈ），６．４８（ｓ、１Ｈ），５．０８－５．０４（ｍ、１Ｈ），４．７
９－４．７６（ｍ、２Ｈ），４．１９－４．１２（ｍ，６Ｈ），３．３１－３．３０（ｍ
、１Ｈ），３．１５－３．０６（ｍ、４Ｈ），３．０５（ｓ、３Ｈ），３．０１（ｓ、３
Ｈ），２．９２（ｓ、３Ｈ），２．６５－２．５１（ｍ，３Ｈ），２．３７（ｓ、３Ｈ）
，２．２４－２．１７（ｍ、１Ｈ），２．０３－１．９８（ｍ、１Ｈ），１．６０－１．
５８（ｍ、２Ｈ），１．３５－１．２９（ｍ，１５Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ
，３Ｈ）。
実施例２４５：化合物４４５の合成
化合物４４５（ギ酸塩）を、実施例２４３に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｇから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８１４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２４．７；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒ ｓ、１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ、Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ、Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１－７．０５（ｍ，３Ｈ）
，６．８９（ｓ、１Ｈ），６．８１（ｓ、１Ｈ），６．４４（ｓ、１Ｈ），５．００－４
．７５（ｍ，３Ｈ），４．２５－４．１５（ｍ、４Ｈ），４．２０（ｓ、２Ｈ），３．２
１－３．１８（ｍ，６Ｈ），２．９９（ｓ、３Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２
Ｈ），２．４１－２．３５（ｍ、１Ｈ），２．０４－１．９２（ｍ、１Ｈ），１．６１（
ｂｒ ｓ、２Ｈ），１．３９－１．２５（ｍ，１４Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ
，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｇから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８１４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２４．７；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．５１（ｂｒ ｓ、１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ、Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ、Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１－７．０５（ｍ，３Ｈ）
，６．８９（ｓ、１Ｈ），６．８１（ｓ、１Ｈ），６．４４（ｓ、１Ｈ），５．００－４
．７５（ｍ，３Ｈ），４．２５－４．１５（ｍ、４Ｈ），４．２０（ｓ、２Ｈ），３．２
１－３．１８（ｍ，６Ｈ），２．９９（ｓ、３Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２
Ｈ），２．４１－２．３５（ｍ、１Ｈ），２．０４－１．９２（ｍ、１Ｈ），１．６１（
ｂｒ ｓ、２Ｈ），１．３９－１．２５（ｍ，１４Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ
，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４６：化合物４４６の合成
化合物４４６（ギ酸塩）を、実施例２４３に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とによって、化合物１０１－Ｇから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４０．６；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４８（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．０５－７．１１（ｍ，３Ｈ）
，６．８９（ｂｒ ｓ、１Ｈ），６．８１（ｂｒ ｓ、１Ｈ），６．４０（ｓ、１Ｈ），
５．０１－４．９７（ｍ、１Ｈ），４．８０－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．２６－４．１
６（ｍ，６Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，２Ｈ），３．２１－３．１４（ｍ、
４Ｈ），２．９８（ｓ、３Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，２Ｈ），２．４５－
２．３７（ｓ，５Ｈ），２．２９－２．１９（ｍ、２Ｈ），２．０５－１．９３（ｍ、２
Ｈ），１．６３－１．５７（ｍ、２Ｈ），１．４４－１．２２（ｍ，１５Ｈ），０．９２
－０．８５（ｍ，３Ｈ）。
とによって、化合物１０１－Ｇから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４０．６；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４８（ｂｒ ｓ、２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．０５－７．１１（ｍ，３Ｈ）
，６．８９（ｂｒ ｓ、１Ｈ），６．８１（ｂｒ ｓ、１Ｈ），６．４０（ｓ、１Ｈ），
５．０１－４．９７（ｍ、１Ｈ），４．８０－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．２６－４．１
６（ｍ，６Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，２Ｈ），３．２１－３．１４（ｍ、
４Ｈ），２．９８（ｓ、３Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，２Ｈ），２．４５－
２．３７（ｓ，５Ｈ），２．２９－２．１９（ｍ、２Ｈ），２．０５－１．９３（ｍ、２
Ｈ），１．６３－１．５７（ｍ、２Ｈ），１．４４－１．２２（ｍ，１５Ｈ），０．９２
－０．８５（ｍ，３Ｈ）。
実施例２４７：化合物４４７の合成
化合物４４７（トリフルオロ酢酸塩）を、実施例２４３に記載されるものと同様の方法
を利用することによって、化合物１０１－Ｇから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（
方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７８２分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝９７４．７；１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ７．３０－７．２４（ｍ、２Ｈ），
７．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．０３
－７．０１（ｍ，３Ｈ），６．８２（ｓ、１Ｈ），６．６７（ｂｒ ｓ、１Ｈ），６．５
０（ｂｒ ｓ、１Ｈ），５．０７－５．０３（ｍ、１Ｈ），４．７８－４．７３（ｍ、２
Ｈ），４．３４－４．２９（ｍ、１Ｈ），４．２３－４．１９（ｍ，３Ｈ），４．１２－
４．０７（ｍ、４Ｈ），４．００－３．９５（ｍ、１Ｈ），３．６２－３．５３（ｍ、２
Ｈ），３．１３－３．０６（ｍ、１Ｈ），２．９８－２．８２（ｍ，７Ｈ），２．５３－
２．５１（ｍ，３Ｈ），２．３５（ｂｒ ｓ、３Ｈ），２．２８－２．２４（ｍ、１Ｈ）
，２．１５－２．００（ｍ、１Ｈ），１．６３－１．４８（ｍ、２Ｈ），１．３４－１．
２３ ｍ，１５Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ）。
を利用することによって、化合物１０１－Ｇから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（
方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７８２分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝９７４．７；１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ７．３０－７．２４（ｍ、２Ｈ），
７．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．０３
－７．０１（ｍ，３Ｈ），６．８２（ｓ、１Ｈ），６．６７（ｂｒ ｓ、１Ｈ），６．５
０（ｂｒ ｓ、１Ｈ），５．０７－５．０３（ｍ、１Ｈ），４．７８－４．７３（ｍ、２
Ｈ），４．３４－４．２９（ｍ、１Ｈ），４．２３－４．１９（ｍ，３Ｈ），４．１２－
４．０７（ｍ、４Ｈ），４．００－３．９５（ｍ、１Ｈ），３．６２－３．５３（ｍ、２
Ｈ），３．１３－３．０６（ｍ、１Ｈ），２．９８－２．８２（ｍ，７Ｈ），２．５３－
２．５１（ｍ，３Ｈ），２．３５（ｂｒ ｓ、３Ｈ），２．２８－２．２４（ｍ、１Ｈ）
，２．１５－２．００（ｍ、１Ｈ），１．６３－１．４８（ｍ、２Ｈ），１．３４－１．
２３ ｍ，１５Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４８：化合物４４８の合成
化合物４４８（トリフルオロ酢酸塩）を、実施例２４３に記載されるものと同様の方法
を利用することによって、化合物１０１－Ｇから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（
方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７９４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９７１．２；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）
，７．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．１
１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．０４－７．０２（ｍ，３Ｈ），６．８４－６．８３
（ｍ、１Ｈ），６．６９（ｓ、１Ｈ），６．４８（ｓ、１Ｈ），５．０４－５．０１（ｍ
、１Ｈ），４．７７－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．１９（ｓ、２Ｈ），４．１２－３．９
０（ｍ，５Ｈ），３．６３－３．５９（ｍ，３Ｈ），３．２５－３．２７（ｍ、１Ｈ）
３．１４－３．０７（ｍ、１Ｈ），２．９８－２．８９（ｍ，６Ｈ），２．５５－２．４
１（ｍ、４Ｈ），２．３６（ｂｒ ｓ、３Ｈ），２．２６－２．１７（ｍ、１Ｈ），２．
０３－２．０２（ｍ、１Ｈ），１．６４－１．５３（ｍ、２Ｈ），１．３６－１．２９（
ｍ，１５Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
を利用することによって、化合物１０１－Ｇから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（
方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７９４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９７１．２；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ）
，７．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．１
１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｈ），７．０４－７．０２（ｍ，３Ｈ），６．８４－６．８３
（ｍ、１Ｈ），６．６９（ｓ、１Ｈ），６．４８（ｓ、１Ｈ），５．０４－５．０１（ｍ
、１Ｈ），４．７７－４．７５（ｍ、２Ｈ），４．１９（ｓ、２Ｈ），４．１２－３．９
０（ｍ，５Ｈ），３．６３－３．５９（ｍ，３Ｈ），３．２５－３．２７（ｍ、１Ｈ）
３．１４－３．０７（ｍ、１Ｈ），２．９８－２．８９（ｍ，６Ｈ），２．５５－２．４
１（ｍ、４Ｈ），２．３６（ｂｒ ｓ、３Ｈ），２．２６－２．１７（ｍ、１Ｈ），２．
０３－２．０２（ｍ、１Ｈ），１．６４－１．５３（ｍ、２Ｈ），１．３６－１．２９（
ｍ，１５Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４９：化合物４４９の合成
工程１：典型的なアミドカップリング（ＨＡＴＵ／ＤＩＥＡ、実施例Ｅに記載）を、化
合物１０１－Ｇ（５００ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）および（Ｓ）－４－（（（（９Ｈ－フ
ルオレン－９－イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）－２－（（（ベンジルオキシ）カ
ルボニル）アミノ）ブタン酸（３３２ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を適用して、白色固形物
として化合物４４９－１（４００ｍｇ、４９％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０３９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１１７０．４。
合物１０１－Ｇ（５００ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）および（Ｓ）－４－（（（（９Ｈ－フ
ルオレン－９－イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）－２－（（（ベンジルオキシ）カ
ルボニル）アミノ）ブタン酸（３３２ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を適用して、白色固形物
として化合物４４９－１（４００ｍｇ、４９％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０３９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１１７０．４。
工程２：ＤＣＭ（８ｍＬ）中の化合物４４９－１（１５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）お
よびキヌクリジン（４３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液を２５℃で２４時間撹拌した。
揮発物を濃縮し、および、残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ中の１０％のメタノールで溶出、
Ｒｆ＝０．２）によって精製することで、白色固形物として化合物４４９－２（９０ｍｇ
、７４．１％の収率）を得た。
よびキヌクリジン（４３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液を２５℃で２４時間撹拌した。
揮発物を濃縮し、および、残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ中の１０％のメタノールで溶出、
Ｒｆ＝０．２）によって精製することで、白色固形物として化合物４４９－２（９０ｍｇ
、７４．１％の収率）を得た。
工程３：ＤＣＭ（１２ｍＬ）中のｔ－ＢｕＯＨ（１．８６ｍＬ、１９．５ｍｍｏｌ）の
撹拌された溶液に、サルファーイソシアナチド酸クロリド（ｓｕｌｆｕｒｉｓｏｃｙａｎ
ａｔｉｄｉｃ）（１．４１ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ）を液滴で１０分にわたって加えた。
その反応混合物を、撹拌しながら２５℃まで徐々に温め、同じ温度で０．５時間撹拌した
。溶媒を３分の１の体積に真空内で濃縮し、および、フラスコを０℃の槽に戻し、その中
で生成物が溶液から沈殿し始めた。濾過後、生成物をヘキサンで洗浄し、オーブンで乾燥
させることで、無色固体としてｔｅｒｔ－ブチル（クロロスルホニル）カルバマート（１
．８ｇ、５５．６％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．
４５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．５６（ｓ、９Ｈ）。
撹拌された溶液に、サルファーイソシアナチド酸クロリド（ｓｕｌｆｕｒｉｓｏｃｙａｎ
ａｔｉｄｉｃ）（１．４１ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ）を液滴で１０分にわたって加えた。
その反応混合物を、撹拌しながら２５℃まで徐々に温め、同じ温度で０．５時間撹拌した
。溶媒を３分の１の体積に真空内で濃縮し、および、フラスコを０℃の槽に戻し、その中
で生成物が溶液から沈殿し始めた。濾過後、生成物をヘキサンで洗浄し、オーブンで乾燥
させることで、無色固体としてｔｅｒｔ－ブチル（クロロスルホニル）カルバマート（１
．８ｇ、５５．６％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．
４５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．５６（ｓ、９Ｈ）。
工程４：ＤＣＭ（５ｍｌ）中の化合物４４９－２（９０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、ｔ
ｅｒｔ－ブチル（クロロスルホニル）カルバマート（８２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、お
よびＥｔ３Ｎ（５３μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液を２５℃で１６時間撹拌した。揮発
物を減圧下で除去し、および、残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ中の５％のメタノールで溶出
、Ｒｆ＝０．５）によって精製することで、白色固形物として化合物４４９－３（７０ｍ
ｇ、６５．４％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．
９４７分、［Ｍ－Ｂｏｃ＋Ｈ］＋＝１０２７．１。
ｅｒｔ－ブチル（クロロスルホニル）カルバマート（８２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、お
よびＥｔ３Ｎ（５３μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液を２５℃で１６時間撹拌した。揮発
物を減圧下で除去し、および、残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ中の５％のメタノールで溶出
、Ｒｆ＝０．５）によって精製することで、白色固形物として化合物４４９－３（７０ｍ
ｇ、６５．４％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．
９４７分、［Ｍ－Ｂｏｃ＋Ｈ］＋＝１０２７．１。
化合物４４９（ギ酸塩）を、実施例Ｇ．ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）に記
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物４４９－３から白色固形物と
して調製した：ｔＲ＝０．７１０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４８．１；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒ ｓ、３Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６－７．２８（ｍ、１Ｈ），７．２８－７．２０（ｍ、１Ｈ），
７．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２－７．０２（ｍ，３Ｈ），６．８９（
ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（
ｓ、１Ｈ），５．１４－５．０７（ｍ、１Ｈ），４．７９－４．７３（ｍ、２Ｈ），４．
２９－４．１１（ｍ，６Ｈ），３．３８－３．３２（ｍ、２Ｈ），３．２６－３．０８（
ｍ，６Ｈ），２．９９（ｓ、３Ｈ），２．６４－２．５５（ｍ、２Ｈ），２．４１（ｓ、
３Ｈ），２．２２－２．１０（ｍ、２Ｈ），２．０４－１．９０（ｍ、２Ｈ），１．６５
－１．５６（ｍ、２Ｈ），１．４５－１．２２（ｍ，１１Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ，３Ｈ）。
載されるものと同様の方法を利用することによって、化合物４４９－３から白色固形物と
して調製した：ｔＲ＝０．７１０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４８．１；１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ ８．４９（ｂｒ ｓ、３Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６－７．２８（ｍ、１Ｈ），７．２８－７．２０（ｍ、１Ｈ），
７．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２－７．０２（ｍ，３Ｈ），６．８９（
ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（
ｓ、１Ｈ），５．１４－５．０７（ｍ、１Ｈ），４．７９－４．７３（ｍ、２Ｈ），４．
２９－４．１１（ｍ，６Ｈ），３．３８－３．３２（ｍ、２Ｈ），３．２６－３．０８（
ｍ，６Ｈ），２．９９（ｓ、３Ｈ），２．６４－２．５５（ｍ、２Ｈ），２．４１（ｓ、
３Ｈ），２．２２－２．１０（ｍ、２Ｈ），２．０４－１．９０（ｍ、２Ｈ），１．６５
－１．５６（ｍ、２Ｈ），１．４５－１．２２（ｍ，１１Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２５０：化合物４５０の合成
工程１：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２０ｍＬ、ｖ／ｖ＝１／１）中の（Ｓ）－５－アミノ－２
－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）ペンタン酸（５００ｍｇ、１．８８ｍｍ
ｏｌ）、ＦｍｏｃＯＳｕ（９５０ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ）、およびＥｔ３Ｎ（０．５２
ｍＬ、３．７６ｍｍｏｌ）の溶液を、２５℃で１８時間撹拌した。その後、反応混合物を
１Ｎ ＫＨＳＯ４およびブライン（各々２０ｍＬ）の溶液により洗浄し、有機質層をＮａ
２ＳＯ４で乾燥し、真空内で濃縮し、残留物を、シリカゲルクロマドグラフィーを介して
精製して、ＤＣＭ中の５％のＭｅＯＨにより溶出して、白色固形物として（Ｓ）－５－（
（（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）－２－（（（ベン
ジルオキシ）カルボニル）アミノ）ペンタン酸（７００ｍｇ、７６．３％の収率）を得た
。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８９１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８
９．３。
－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）ペンタン酸（５００ｍｇ、１．８８ｍｍ
ｏｌ）、ＦｍｏｃＯＳｕ（９５０ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ）、およびＥｔ３Ｎ（０．５２
ｍＬ、３．７６ｍｍｏｌ）の溶液を、２５℃で１８時間撹拌した。その後、反応混合物を
１Ｎ ＫＨＳＯ４およびブライン（各々２０ｍＬ）の溶液により洗浄し、有機質層をＮａ
２ＳＯ４で乾燥し、真空内で濃縮し、残留物を、シリカゲルクロマドグラフィーを介して
精製して、ＤＣＭ中の５％のＭｅＯＨにより溶出して、白色固形物として（Ｓ）－５－（
（（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）－２－（（（ベン
ジルオキシ）カルボニル）アミノ）ペンタン酸（７００ｍｇ、７６．３％の収率）を得た
。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８９１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８
９．３。
化合物４５０（ギ酸塩）を、実施例Ｐに記載されるものと同様の方法を利用することに
より、化合物１０１－Ｇｇおよび（Ｓ）－５－（（（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メ
トキシ）カルボニル）アミノ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）ペン
タン酸から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ
＝０．７０５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２５．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－
ｄ４） δ８．５１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．３５－７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２８－
７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１－７．０４（
ｍ，３Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，
１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），４．７９－４．７３（ｍ，３Ｈ），４．２５－４．１３
（ｍ，６Ｈ），３．２６－３．０８（ｍ，８Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｔ
，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．９８－１．８８（ｍ，２Ｈ），
１．８３－１．６７（ｍ，４Ｈ），１．６３－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．３７－１．２
４（ｍ，１１Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
より、化合物１０１－Ｇｇおよび（Ｓ）－５－（（（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メ
トキシ）カルボニル）アミノ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）ペン
タン酸から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ
＝０．７０５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２５．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－
ｄ４） δ８．５１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．３５－７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２８－
７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１－７．０４（
ｍ，３Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，
１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），４．７９－４．７３（ｍ，３Ｈ），４．２５－４．１３
（ｍ，６Ｈ），３．２６－３．０８（ｍ，８Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｔ
，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．９８－１．８８（ｍ，２Ｈ），
１．８３－１．６７（ｍ，４Ｈ），１．６３－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．３７－１．２
４（ｍ，１１Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２５１：化合物４５１の合成
化合物４５１（ギ酸塩）を、実施例Ｐに記載されるものと同様の方法を利用することに
より、化合物１０１－Ｇから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７７６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４７．８；１ＨＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７８（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．
２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３７－７．２６（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｄ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５－７．０２（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６
．６２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），５．０５－５．０３（ｍ，１Ｈ），４．７７－４．７３（ｍ
，２Ｈ），４．３６－４．１５（ｍ，４Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），３．３７－３．３
５（ｍ，１Ｈ），３．３０－３．０５（ｍ，７Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．７０（
ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．１６－２．１０（ｍ，１Ｈ）
，１．９７－１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．６０（ｍ，３Ｈ），１．４７－１．
３２（ｍ，７Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
より、化合物１０１－Ｇから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７７６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４７．８；１ＨＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７８（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．
２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３７－７．２６（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｄ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５－７．０２（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６
．６２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），５．０５－５．０３（ｍ，１Ｈ），４．７７－４．７３（ｍ
，２Ｈ），４．３６－４．１５（ｍ，４Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），３．３７－３．３
５（ｍ，１Ｈ），３．３０－３．０５（ｍ，７Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．７０（
ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．１６－２．１０（ｍ，１Ｈ）
，１．９７－１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．６０（ｍ，３Ｈ），１．４７－１．
３２（ｍ，７Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２５２：化合物４５２の合成
化合物４５２（ギ酸塩）を、実施例Ｐに記載されるものと同様の方法を利用することに
より、化合物１０１－Ｇから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７５０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３３．６；１ＨＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７８（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．
２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３１
（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３－７
．００（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），５．０４－
５．０１（ｍ，１Ｈ），４．７７－４．７３（ｍ，２Ｈ），４．３４－４．１８（ｍ，４
Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），３．３７－３．３５（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．０５（
ｍ，７Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．１６－２．１０（ｍ，
１Ｈ），１．９７－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
より、化合物１０１－Ｇから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７５０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３３．６；１ＨＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７８（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．
２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３１
（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３－７
．００（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），５．０４－
５．０１（ｍ，１Ｈ），４．７７－４．７３（ｍ，２Ｈ），４．３４－４．１８（ｍ，４
Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），３．３７－３．３５（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．０５（
ｍ，７Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．１６－２．１０（ｍ，
１Ｈ），１．９７－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２５３：化合物４５３の合成
化合物４５３（ギ酸塩）を、実施例５３と実施例Ｑに記載されるものと同様の方法を利
用することにより、化合物１０１－Ｇからの白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６２７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８５４．６；１ＨＮ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４５（ｂｒ ｓ，５Ｈ），７．３９（ｄ
，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１－７．０９（
ｍ，３Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），５
．３１－５．２９（ｍ，１Ｈ），４．８０－４．７６（ｍ，２Ｈ），４．２５－４．２０
（ｍ，４Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），３．６１－３．４７（ｍ，２Ｈ），３．２５－３
．１７（ｍ，６Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．６４－２．６
０（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．６４－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３４－
１．２９（ｍ，１１Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
用することにより、化合物１０１－Ｇからの白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６２７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８５４．６；１ＨＮ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４５（ｂｒ ｓ，５Ｈ），７．３９（ｄ
，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１－７．０９（
ｍ，３Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），５
．３１－５．２９（ｍ，１Ｈ），４．８０－４．７６（ｍ，２Ｈ），４．２５－４．２０
（ｍ，４Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），３．６１－３．４７（ｍ，２Ｈ），３．２５－３
．１７（ｍ，６Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．６４－２．６
０（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．６４－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３４－
１．２９（ｍ，１１Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２５４：化合物４５４の合成
工程１：化合物１０１ＧおよびＮ－（（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カ
ルボニル）－Ｓ－トリチル－Ｌ－システインでの典型的なアミドカップリング（実施例Ｅ
に記載される、ＨＡＴＵ／ＤＩＥＡ）、その後にＦｍｏｃ除去（ピペリジンによる）を行
うことにより、白色固形物として化合物４５４－１を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７９３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０５９．６。
ルボニル）－Ｓ－トリチル－Ｌ－システインでの典型的なアミドカップリング（実施例Ｅ
に記載される、ＨＡＴＵ／ＤＩＥＡ）、その後にＦｍｏｃ除去（ピペリジンによる）を行
うことにより、白色固形物として化合物４５４－１を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７９３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０５９．６。
化合物４５４（ギ酸塩）を、実施例Ｇに記載されるものと同様の方法を利用することに
より、化合物４５４－１から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８０５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８５７．６；１ＨＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４５－７．００（ｍ，７
Ｈ），６．８９（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），５．１５
－５．０５（ｍ，１Ｈ），４．７５－４．７０（ｍ，２Ｈ），４．３０－４．０５（ｍ，
６Ｈ），３．２５－２．９０（ｍ，９Ｈ），２．８２－２．７０（ｍ，２Ｈ），２．６１
（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．７０－１．５５（ｍ，２Ｈ
），１．４０－１．２０（ｍ，１１Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
より、化合物４５４－１から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８０５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８５７．６；１ＨＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４５－７．００（ｍ，７
Ｈ），６．８９（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），５．１５
－５．０５（ｍ，１Ｈ），４．７５－４．７０（ｍ，２Ｈ），４．３０－４．０５（ｍ，
６Ｈ），３．２５－２．９０（ｍ，９Ｈ），２．８２－２．７０（ｍ，２Ｈ），２．６１
（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．７０－１．５５（ｍ，２Ｈ
），１．４０－１．２０（ｍ，１１Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２５５：化合物４５５の合成
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｓ）－メチル２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ
）－４－ヒドロキシブタノアート（４００ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でＮ
ａＣＮ（６２ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を撹拌しながら７５℃に温め
、同じ温度で２時間撹拌した。揮発性物質を除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）に
よって取り上げ、これをブライン（４０ｍＬ）によって洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ
４で乾燥し、濃縮し、残留物を分取－ＴＬＣによって精製して、無色の油として（Ｓ）－
メチル２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－４－シアノブタノアート（２
１０ｍｇ、６５．６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ
＝０．７７９、Ｍ＋Ｎａ＋＝２９８．９。
）－４－ヒドロキシブタノアート（４００ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でＮ
ａＣＮ（６２ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を撹拌しながら７５℃に温め
、同じ温度で２時間撹拌した。揮発性物質を除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）に
よって取り上げ、これをブライン（４０ｍＬ）によって洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ
４で乾燥し、濃縮し、残留物を分取－ＴＬＣによって精製して、無色の油として（Ｓ）－
メチル２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－４－シアノブタノアート（２
１０ｍｇ、６５．６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ
＝０．７７９、Ｍ＋Ｎａ＋＝２９８．９。
化合物４５５－ジアステレオマー混合物（ギ酸塩）を、前述の方法を利用して調製した
。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８１４、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８３０
．４。化合物４５５（ギ酸塩）を、単一の未知の立体異性体として分離した。ＬＣＭＳ（
方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８３０．３；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３２－
７．１１（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｓ，
１Ｈ），５．１３－４．７８（ｍ，３Ｈ），４．２７－４．２０（ｍ，４Ｈ），４．２１
（ｓ，２Ｈ），３．２３－３．１９（ｍ，４Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．７０－２
．５３（ｍ，３Ｈ），２．３４－１．９９（ｍ，４Ｈ），１．７０－１．６４（ｍ，２Ｈ
），１．４０－１．３１（ｍ，２３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８１４、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８３０
．４。化合物４５５（ギ酸塩）を、単一の未知の立体異性体として分離した。ＬＣＭＳ（
方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８３０．３；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３２－
７．１１（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｓ，
１Ｈ），５．１３－４．７８（ｍ，３Ｈ），４．２７－４．２０（ｍ，４Ｈ），４．２１
（ｓ，２Ｈ），３．２３－３．１９（ｍ，４Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．７０－２
．５３（ｍ，３Ｈ），２．３４－１．９９（ｍ，４Ｈ），１．７０－１．６４（ｍ，２Ｈ
），１．４０－１．３１（ｍ，２３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２５６：化合物４５６の合成
化合物４５６（トリフルオロ酢酸塩）を、実施例Ｇに記載されるものと同様の方法を利
用することにより、化合物１０１－Ｇから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５
－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７６０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８５４．６；１ＨＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ７．４０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．
２９－７．０８（ｍ，５Ｈ），６．９０－６．８０（ｍ，３Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ）
，４．８５－４．７６（ｍ，３Ｈ），４．３０－４．２０（ｍ，４Ｈ），４．１８（ｓ，
２Ｈ），３．３１－３．０５（ｍ，８Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２０－２．００（ｍ，２Ｈ），１．６
０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３４－１．２９（ｍ，１１Ｈ），０．８９（ｔ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
用することにより、化合物１０１－Ｇから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５
－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７６０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８５４．６；１ＨＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ７．４０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．
２９－７．０８（ｍ，５Ｈ），６．９０－６．８０（ｍ，３Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ）
，４．８５－４．７６（ｍ，３Ｈ），４．３０－４．２０（ｍ，４Ｈ），４．１８（ｓ，
２Ｈ），３．３１－３．０５（ｍ，８Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２０－２．００（ｍ，２Ｈ），１．６
０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３４－１．２９（ｍ，１１Ｈ），０．８９（ｔ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２５７：化合物４５７の合成
化合物４５７（ギ酸塩）を、実施例Ｇに記載されるものと同様の方法を利用することに
より、化合物１０１－Ｌから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６０１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８７６．５；１ＨＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．８６（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．
３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３３
（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４－７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１
Ｈ），５．３５－５．３４（ｍ，１Ｈ），４．９０－４．８１（ｍ，２Ｈ），４．２８－
４．２０（ｍ，６Ｈ），３．５２－３．４８（ｍ，２Ｈ），３．４８－３．３１（ｍ，７
Ｈ），３．３０－３．２４（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ）
，１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
より、化合物１０１－Ｌから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６０１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８７６．５；１ＨＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．８６（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．
３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３３
（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４－７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１
Ｈ），５．３５－５．３４（ｍ，１Ｈ），４．９０－４．８１（ｍ，２Ｈ），４．２８－
４．２０（ｍ，６Ｈ），３．５２－３．４８（ｍ，２Ｈ），３．４８－３．３１（ｍ，７
Ｈ），３．３０－３．２４（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ）
，１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２５８：化合物４５８の合成
化合物４５８（ギ酸塩）を、実施例Ｒに記載されるものと同様の方法を利用することに
より、化合物１０１－Ｇから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７６５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９１．３；１ＨＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７２（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．
１８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３３－７．１８（ｍ，４Ｈ），７．０５（ｄ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｓ
，１Ｈ），５．２３－５．１８（ｍ，１Ｈ），４．８２－４．７３（ｍ，２Ｈ），４．３
５－４．１８（ｍ，６Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２５－３．０
０（ｍ，６Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝６
．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２２－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０２－１．８９（ｍ，２Ｈ）
，１．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，６Ｈ）。
より、化合物１０１－Ｇから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７６５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９１．３；１ＨＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７２（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．
１８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３３－７．１８（ｍ，４Ｈ），７．０５（ｄ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｓ
，１Ｈ），５．２３－５．１８（ｍ，１Ｈ），４．８２－４．７３（ｍ，２Ｈ），４．３
５－４．１８（ｍ，６Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２５－３．０
０（ｍ，６Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝６
．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２２－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０２－１．８９（ｍ，２Ｈ）
，１．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例２５９：化合物４５９の合成
化合物４５９（ギ酸塩）を、実施例Ｒに記載されるものと同様の方法を利用することに
より、化合物１０１－Ｇから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９１．４；１ＨＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７１（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．
２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３１
（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ
，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．５４（
ｓ，１Ｈ），５．２１－５．１５（ｍ，１Ｈ），４．８３－４．８０（ｍ，１Ｈ），４．
７４－４．６９（ｍ，１Ｈ），４．３９－４．１５（ｍ，４Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ）
，３．７６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３５－２．９０（ｍ，６Ｈ），３．０３
（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．１６－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０６－１
．９０（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
より、化合物１０１－Ｇから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９１．４；１ＨＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７１（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．
２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３１
（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ
，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．５４（
ｓ，１Ｈ），５．２１－５．１５（ｍ，１Ｈ），４．８３－４．８０（ｍ，１Ｈ），４．
７４－４．６９（ｍ，１Ｈ），４．３９－４．１５（ｍ，４Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ）
，３．７６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３５－２．９０（ｍ，６Ｈ），３．０３
（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．１６－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０６－１
．９０（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２６０：化合物４６０の合成
工程１：化合物４６０－１（実施例２５９に記載される）から出発し、ＴＢＳ脱保護、
ＤＭＰ酸化、および還元アミノ化を適用し、白色固形物として化合物４６０－２を得た。
ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８７２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０９
６．６。
ＤＭＰ酸化、および還元アミノ化を適用し、白色固形物として化合物４６０－２を得た。
ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８７２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０９
６．６。
化合物４６０（ギ酸塩）を、実施例Ｇに記載されるものと同様の方法を利用することに
より、化合物４６０－２から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６３３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２０．４；１ＨＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．６９（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｂｒｓ，３Ｈ），８．１
８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３１－
７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．７５（
ｓ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），５．１８－５．１５（ｍ，１Ｈ），４．８５－４．
７５（ｍ，２Ｈ），４．７３－４．６７（ｍ，１Ｈ），４．４０－４．１５（ｍ，３Ｈ）
，４．２５（ｓ，３Ｈ），３．５４－３．４８（ｍ，１Ｈ），３．３２－３．２３（ｍ，
３Ｈ），３．１３－２．９０（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ
），２．２２－２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０１－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ
，９Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。
より、化合物４６０－２から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６３３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２０．４；１ＨＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．６９（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｂｒｓ，３Ｈ），８．１
８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３１－
７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．７５（
ｓ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），５．１８－５．１５（ｍ，１Ｈ），４．８５－４．
７５（ｍ，２Ｈ），４．７３－４．６７（ｍ，１Ｈ），４．４０－４．１５（ｍ，３Ｈ）
，４．２５（ｓ，３Ｈ），３．５４－３．４８（ｍ，１Ｈ），３．３２－３．２３（ｍ，
３Ｈ），３．１３－２．９０（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ
），２．２２－２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０１－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ
，９Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２６１：化合物４６１の合成
工程１：ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中の１－（ｔｅｒｔ－ブチル）２－メチル（２Ｓ，４Ｒ
）－４－（トシルオキシ）ピロリジン－１，２－ジカルボン酸（１．０ｇ、２．５ｍｍｏ
ｌ）およびシアン化ナトリウム（３２０ｍｇ、６．５３ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃で５
時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（１２０ｍＬ）で希釈し、ブライン（６０ｍＬ×３）
で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、残留物をシリカゲルクロマドグ
ラフィーによって精製し、石油エーテル中の１０％のＥｔＯＡｃにより溶出して、白色固
形物として１－（ｔｅｒｔ－ブチル）２－メチル（２Ｓ，４Ｓ）－４－シアノピロリジン
－１，２－ジカルボン酸（３００ｍｇ、４７％の収率）を得た。
）－４－（トシルオキシ）ピロリジン－１，２－ジカルボン酸（１．０ｇ、２．５ｍｍｏ
ｌ）およびシアン化ナトリウム（３２０ｍｇ、６．５３ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃で５
時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（１２０ｍＬ）で希釈し、ブライン（６０ｍＬ×３）
で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、残留物をシリカゲルクロマドグ
ラフィーによって精製し、石油エーテル中の１０％のＥｔＯＡｃにより溶出して、白色固
形物として１－（ｔｅｒｔ－ブチル）２－メチル（２Ｓ，４Ｓ）－４－シアノピロリジン
－１，２－ジカルボン酸（３００ｍｇ、４７％の収率）を得た。
工程２：１－（ｔｅｒｔ－ブチル）２－メチル（２Ｓ，４Ｓ）－４－シアノピロリジン
－１，２－ジカルボン酸から出発し、典型的なＢｏｃ除去、Ｃｂｚ保護、エステル加水分
解、および１０１Ｇでのアミドカップリング（実施例４および７に記載されるものと同様
の手順を使用）を適用して、白色固形物として化合物４６１－１を得た。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９２５分、［Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ］＋＝８７０．５。
－１，２－ジカルボン酸から出発し、典型的なＢｏｃ除去、Ｃｂｚ保護、エステル加水分
解、および１０１Ｇでのアミドカップリング（実施例４および７に記載されるものと同様
の手順を使用）を適用して、白色固形物として化合物４６１－１を得た。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９２５分、［Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ］＋＝８７０．５。
工程３： ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の化合物４６１－１（１５５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ
）およびニッケル（６６．６ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、アンモニアを一滴加え
、混合物をＨ２（１５ｐｓｉ）の下、２０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、
濾液を濃縮した。結果として生じる残留物を分取－ＴＬＣ（ＤＣＭ中の１０％のＭｅＯＨ
により溶出、Ｒｆ＝０．１５）によって精製することで、白色固形物として化合物４６１
－２（１２０ｍｇ、７７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：
ｔＲ＝０．７１９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９７４．８。
）およびニッケル（６６．６ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、アンモニアを一滴加え
、混合物をＨ２（１５ｐｓｉ）の下、２０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、
濾液を濃縮した。結果として生じる残留物を分取－ＴＬＣ（ＤＣＭ中の１０％のＭｅＯＨ
により溶出、Ｒｆ＝０．１５）によって精製することで、白色固形物として化合物４６１
－２（１２０ｍｇ、７７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：
ｔＲ＝０．７１９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９７４．８。
化合物４６１（ギ酸塩）を、前述の方法を利用することにより、化合物４６１－２から
白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７１
７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８６６．７；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ
８．４５（ｓ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７－７．０８（
ｍ，６Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５
．１１－５．０８（ｍ，１Ｈ），４．８０－４．７０（ｍ，２Ｈ），４．２３－４．１５
（ｍ，４Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），３．６２－３．５８（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），３．１９－３．１４（ｍ，３Ｈ），３．０５－２．９８（ｍ，４Ｈ），２
．９５（ｓ，３Ｈ），２．７４－２．６８（ｍ，２Ｈ），２．６３－２．５９（ｍ，２Ｈ
），２．３７－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．８１－１．７８（ｍ
，１Ｈ），１．６７－１．５４（ｍ，２Ｈ），１．３６－１．３３（ｍ，９Ｈ），０．９
０（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ）。
白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７１
７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８６６．７；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ
８．４５（ｓ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７－７．０８（
ｍ，６Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５
．１１－５．０８（ｍ，１Ｈ），４．８０－４．７０（ｍ，２Ｈ），４．２３－４．１５
（ｍ，４Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），３．６２－３．５８（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），３．１９－３．１４（ｍ，３Ｈ），３．０５－２．９８（ｍ，４Ｈ），２
．９５（ｓ，３Ｈ），２．７４－２．６８（ｍ，２Ｈ），２．６３－２．５９（ｍ，２Ｈ
），２．３７－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．８１－１．７８（ｍ
，１Ｈ），１．６７－１．５４（ｍ，２Ｈ），１．３６－１．３３（ｍ，９Ｈ），０．９
０（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２６２：化合物４６２の合成
工程１：（Ｓ）－３－アミノ－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）プロ
パン酸、メチルエステル形成（実施例Ｍに記載されるような）、グアニジン形成（実施例
２４１に記載されるような）、およびエステル加水分解（実施例Ｇに記載されるような）
から出発し、（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－３－（２，３
－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）プロパン酸を白色固形物として得
た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９０７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４
８１．２。
パン酸、メチルエステル形成（実施例Ｍに記載されるような）、グアニジン形成（実施例
２４１に記載されるような）、およびエステル加水分解（実施例Ｇに記載されるような）
から出発し、（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－３－（２，３
－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）プロパン酸を白色固形物として得
た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９０７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４
８１．２。
化合物４６２（ギ酸塩）を、以前に開示した方法を利用することにより、化合物１０１
Ｇおよび（Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－３－（２，３－ビス（
ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）プロパン酸からの白色固形物として調製し
た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６０２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９
１８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７７（ｓ，１Ｈ），
８．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，
Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２－７．１６
（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ
，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．８２－４．７５（ｍ，２Ｈ），４．２５－４．１８（ｍ，４Ｈ），４．
２０（ｓ，２Ｈ），３．７９－３．７４（ｍ，１Ｈ），３．６６－３．６１（ｍ，１Ｈ）
，３．１６－３．０８（ｍ，５Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），２．７６－２．６５（ｍ，
１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ
，３Ｈ）。
Ｇおよび（Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－３－（２，３－ビス（
ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グアニジノ）プロパン酸からの白色固形物として調製し
た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６０２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９
１８．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７７（ｓ，１Ｈ），
８．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，
Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２－７．１６
（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ
，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．８２－４．７５（ｍ，２Ｈ），４．２５－４．１８（ｍ，４Ｈ），４．
２０（ｓ，２Ｈ），３．７９－３．７４（ｍ，１Ｈ），３．６６－３．６１（ｍ，１Ｈ）
，３．１６－３．０８（ｍ，５Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），２．７６－２．６５（ｍ，
１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ
，３Ｈ）。
実施例２６３：化合物４６３の合成
化合物４６３（ギ酸塩）を、実施例Ｓと実施例７に記載されるものと同様の方法を利用
することにより、白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）
：ｔＲ＝０．５７６分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝９０２．４；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍ
ｅＯＨ－ｄ４） δ８．５２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３０－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．
１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７
（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），５．０５－４．７０（ｍ
，２Ｈ），４．４０－４．３０（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．１０（ｍ，６Ｈ），３．８
５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．２０－３．００（ｍ，８Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），
２．４０－２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９
５（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．５５（ｍ，２Ｈ），１．４０－１．２０（ｍ，１５Ｈ）
，０．９０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
することにより、白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）
：ｔＲ＝０．５７６分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝９０２．４；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍ
ｅＯＨ－ｄ４） δ８．５２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３０－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．
１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７
（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），５．０５－４．７０（ｍ
，２Ｈ），４．４０－４．３０（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．１０（ｍ，６Ｈ），３．８
５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．２０－３．００（ｍ，８Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），
２．４０－２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９
５（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．５５（ｍ，２Ｈ），１．４０－１．２０（ｍ，１５Ｈ）
，０．９０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２６４：化合物４６４の合成
化合物４６４を、実施例Ｓと実施例７に記載されるものと同様の方法を利用することに
より、白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０
．７２４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９７５．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４
） δ８．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
，７．３０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７
．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９
１（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．１０－４．８１（
ｍ，３Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），４．２４－４．１８（ｂｒｓ，４Ｈ），４．２０（
ｓ，２Ｈ），３．３５－３．３０（ｍ，１Ｈ），３．２１－３．０７（ｍ，７Ｈ），２．
８６（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，６Ｈ），２．２９－２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１３
－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ
），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
より、白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０
．７２４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９７５．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４
） δ８．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
，７．３０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７
．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９
１（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．１０－４．８１（
ｍ，３Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），４．２４－４．１８（ｂｒｓ，４Ｈ），４．２０（
ｓ，２Ｈ），３．３５－３．３０（ｍ，１Ｈ），３．２１－３．０７（ｍ，７Ｈ），２．
８６（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，６Ｈ），２．２９－２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１３
－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ
），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２６５：化合物４６５の合成
化合物４６５を、実施例Ｓおよび実施例７に記載されるものと同様の方法を利用して調
製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６２５分、［Ｍ＋Ｈ］＋
＝９９１．８；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．３４（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３４－７．２２（ｍ
，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２－７．０７（ｍ，１Ｈ），
６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），５．１５－４．
５９（ｍ，４Ｈ），４．２７－４．１７（ｍ，４Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），３．８９
（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２６－３．０１（ｍ，８Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ
），２．６０（ｓ，６Ｈ），２．２８－２．１９（ｍ，１Ｈ），２．１４－２．０５（ｍ
，１Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６２５分、［Ｍ＋Ｈ］＋
＝９９１．８；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．３４（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３４－７．２２（ｍ
，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２－７．０７（ｍ，１Ｈ），
６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），５．１５－４．
５９（ｍ，４Ｈ），４．２７－４．１７（ｍ，４Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），３．８９
（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２６－３．０１（ｍ，８Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ
），２．６０（ｓ，６Ｈ），２．２８－２．１９（ｍ，１Ｈ），２．１４－２．０５（ｍ
，１Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２６６：化合物４６６の合成
化合物４６６を、実施例Ｓおよび実施例７に記載されるものと同様の方法を利用して調
製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６６３分、［Ｍ＋Ｈ］＋
＝１０４７．８；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５０（ｂｒｓ
，２Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２
Ｈ），７．３２－７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１９－７．０３（ｍ，２Ｈ），６．９０（
ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．２８－４．７０（ｍ，
４Ｈ），４．２５－４．０８（ｍ，４Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４２－３．３３（ｍ，１Ｈ），３．２９－３．０９（ｍ，１０
Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，６Ｈ），２．３２－２．１５（ｍ，１Ｈ）
，２．１４－２．００（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．２
Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｓ，９Ｈ）。
製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６６３分、［Ｍ＋Ｈ］＋
＝１０４７．８；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５０（ｂｒｓ
，２Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２
Ｈ），７．３２－７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１９－７．０３（ｍ，２Ｈ），６．９０（
ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．２８－４．７０（ｍ，
４Ｈ），４．２５－４．０８（ｍ，４Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４２－３．３３（ｍ，１Ｈ），３．２９－３．０９（ｍ，１０
Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，６Ｈ），２．３２－２．１５（ｍ，１Ｈ）
，２．１４－２．００（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．２
Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｓ，９Ｈ）。
実施例２６７：化合物４６７の合成
化合物４６７を、実施例Ｓおよび実施例７に記載されるものと同様の方法を利用して調
製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７１６分、［Ｍ＋Ｈ］＋
＝９９１．８；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） ８．５４（ｂｒ ｓ，１
Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
，７．３６－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１３－７．０４（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｓ，
１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），５．１４－４．６６（ｍ，４Ｈ
），４．２１－４．０９（ｍ，４Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ，２Ｈ），３．２４－３．０７（ｍ，８Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．５３（
ｓ，６Ｈ），２．２６－２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１０－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．
３７－１．２９（ｍ，１２Ｈ）。
製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７１６分、［Ｍ＋Ｈ］＋
＝９９１．８；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） ８．５４（ｂｒ ｓ，１
Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
，７．３６－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１３－７．０４（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｓ，
１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），５．１４－４．６６（ｍ，４Ｈ
），４．２１－４．０９（ｍ，４Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ，２Ｈ），３．２４－３．０７（ｍ，８Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．５３（
ｓ，６Ｈ），２．２６－２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１０－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．
３７－１．２９（ｍ，１２Ｈ）。
実施例２６８：化合物４６８の合成
化合物４６８を、実施例Ｓおよび実施例７に記載されるものと同様の方法を利用して調
製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７６６分、［Ｍ＋Ｈ］＋
＝１０４７．８；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５３（ｂｒｓ
，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２
Ｈ），７．３１－７．０１（ｍ，５Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ）
，５．１０－４．７１（ｍ，４Ｈ），４．３１－４．１２（ｍ，６Ｈ），３．８０－３．
７４（ｍ，２Ｈ），３．１０－２．９０（ｍ，８Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），２．５３
（ｓ，６Ｈ），２．２３－２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０４－２．０２（ｍ，１Ｈ），１
．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．２４（ｓ，９Ｈ）。
製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７６６分、［Ｍ＋Ｈ］＋
＝１０４７．８；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５３（ｂｒｓ
，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２
Ｈ），７．３１－７．０１（ｍ，５Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ）
，５．１０－４．７１（ｍ，４Ｈ），４．３１－４．１２（ｍ，６Ｈ），３．８０－３．
７４（ｍ，２Ｈ），３．１０－２．９０（ｍ，８Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），２．５３
（ｓ，６Ｈ），２．２３－２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０４－２．０２（ｍ，１Ｈ），１
．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．２４（ｓ，９Ｈ）。
実施例２６９：化合物４６９の合成
化合物４６９（ギ酸塩）を、実施例Ｓと実施例７に記載されるものと同様の方法を利用
することにより、白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）
：ｔＲ＝０．７４４分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝１０２５．７；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２
Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３２－６．８２（ｍ，６Ｈ），６．
３０（ｓ，１Ｈ），５．１０－４．７９（ｍ，４Ｈ），４．２５－４．１８（ｍ，６Ｈ）
，３．１７－３．１６（ｍ，９Ｈ），２．９３－２．８７（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｓ，
６Ｈ），２．２４－２．００（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．７６（ｍ，２Ｈ），１．５２
－１．３７（ｍ，１４Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ）。
することにより、白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）
：ｔＲ＝０．７４４分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝１０２５．７；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２
Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３２－６．８２（ｍ，６Ｈ），６．
３０（ｓ，１Ｈ），５．１０－４．７９（ｍ，４Ｈ），４．２５－４．１８（ｍ，６Ｈ）
，３．１７－３．１６（ｍ，９Ｈ），２．９３－２．８７（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｓ，
６Ｈ），２．２４－２．００（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．７６（ｍ，２Ｈ），１．５２
－１．３７（ｍ，１４Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２７０：化合物４７０の合成
化合物４７０（ギ酸塩）を、実施例Ｓと実施例７に記載されるものと同様の方法を利用
することにより、白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）
：ｔＲ＝０．６２５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６１．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍｅ
ＯＨ－ｄ４） δ８．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
，７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３５－７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１７
－７．０６（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ
，１Ｈ），５．１１－４．８０（ｍ，４Ｈ），４．２２－４．１０（ｍ，７Ｈ），３．５
１－３．３２（ｍ，１Ｈ），３．２１－３．００（ｍ，７Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），
２．６１（ｓ，６Ｈ），２．３２－２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１２－２．００（ｍ，１
Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
することにより、白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）
：ｔＲ＝０．６２５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６１．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍｅ
ＯＨ－ｄ４） δ８．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
，７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３５－７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１７
－７．０６（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ
，１Ｈ），５．１１－４．８０（ｍ，４Ｈ），４．２２－４．１０（ｍ，７Ｈ），３．５
１－３．３２（ｍ，１Ｈ），３．２１－３．００（ｍ，７Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），
２．６１（ｓ，６Ｈ），２．３２－２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１２－２．００（ｍ，１
Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２７１：化合物４７１の合成
（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）－２－（４－ヒド
ロキシフェニル）酢酸の代わりに（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミ
ノ）－２－（４－ヒドロキシフェニル）酢酸から出発して、化合物４７１－１を、実施例
Ｃに記載されるものと同様の方法を利用して白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８２８分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝５６４．２。化合物
４７１－２を、実施例Ｏに記載されるものと同様の方法を利用することにより、化合物４
７１－１からの白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：
ｔＲ＝０．６９９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝７１６．３。化合物４７１－２から出発して、典型
的なＢｏｃ２Ｏ保護（実施例６に記載されるようなＢｏｃ２Ｏ、Ｅｔ３Ｎ）、エステル加
水分解（実施例Ｇに記載されるようなＬｉＯＨ、ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ）、アミドカップリング
（実施例Ｇに記載されるようなＨＡＴＵ／ＤＩＥＡ）、およびＢｏｃ除去（実施例Ｇに記
載されるようなＴＦＡ／ＨＦＩＰ）条件を適用して、白色固形物として化合物４７１（ギ
酸塩）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９１分、［Ｍ＋
Ｈ］＋＝７４１．１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．０９（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８５－８．７０（ｍ，２Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．
３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５－６．９０（ｍ，６Ｈ），６．６３（ｔ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９０－４．８０
（ｍ，１Ｈ），４．６５－４．６０（ｍ，１Ｈ），４．６０－４．５０（ｍ，１Ｈ），４
．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．００－２．８５（ｍ，４Ｈ），２．６０－２
．５０（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．１５－２．００（ｍ，１Ｈ），２．０
０－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．６０－１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３０－１．１５（ｍ
，９Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
ロキシフェニル）酢酸の代わりに（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミ
ノ）－２－（４－ヒドロキシフェニル）酢酸から出発して、化合物４７１－１を、実施例
Ｃに記載されるものと同様の方法を利用して白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８２８分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝５６４．２。化合物
４７１－２を、実施例Ｏに記載されるものと同様の方法を利用することにより、化合物４
７１－１からの白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：
ｔＲ＝０．６９９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝７１６．３。化合物４７１－２から出発して、典型
的なＢｏｃ２Ｏ保護（実施例６に記載されるようなＢｏｃ２Ｏ、Ｅｔ３Ｎ）、エステル加
水分解（実施例Ｇに記載されるようなＬｉＯＨ、ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ）、アミドカップリング
（実施例Ｇに記載されるようなＨＡＴＵ／ＤＩＥＡ）、およびＢｏｃ除去（実施例Ｇに記
載されるようなＴＦＡ／ＨＦＩＰ）条件を適用して、白色固形物として化合物４７１（ギ
酸塩）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９１分、［Ｍ＋
Ｈ］＋＝７４１．１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．０９（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８５－８．７０（ｍ，２Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．
３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５－６．９０（ｍ，６Ｈ），６．６３（ｔ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９０－４．８０
（ｍ，１Ｈ），４．６５－４．６０（ｍ，１Ｈ），４．６０－４．５０（ｍ，１Ｈ），４
．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．００－２．８５（ｍ，４Ｈ），２．６０－２
．５０（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．１５－２．００（ｍ，１Ｈ），２．０
０－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．６０－１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３０－１．１５（ｍ
，９Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２７２：化合物４７２の合成
化合物４７２（ギ酸塩）を、実施例Ｄおよび実施例Ｇに記載されるものと同様の方法を
利用することにより、化合物４７１－１から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７１９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８７６．５；１ＨＮ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．８４（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ
），８．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３８－８．３６（ｍ，２Ｈ），７．５７－７．４
９（ｍ，３Ｈ），７．３１－７．０６（ｍ，２Ｈ），７．０４－７．０２（ｍ，２Ｈ），
６．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．８６（ｓ，１Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），４．７５
－４．７０（ｍ，２Ｈ），４．５２－４．４８（ｍ，１Ｈ），４．２４－４．１５（ｍ，
６Ｈ），３．１９－３．０９（ｍ，７Ｈ），２．７２（ｓ，２Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ
），２．２５－２．００（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｂｒ ｓ，１２Ｈ）。
利用することにより、化合物４７１－１から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７１９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８７６．５；１ＨＮ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．８４（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ
），８．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３８－８．３６（ｍ，２Ｈ），７．５７－７．４
９（ｍ，３Ｈ），７．３１－７．０６（ｍ，２Ｈ），７．０４－７．０２（ｍ，２Ｈ），
６．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．８６（ｓ，１Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），４．７５
－４．７０（ｍ，２Ｈ），４．５２－４．４８（ｍ，１Ｈ），４．２４－４．１５（ｍ，
６Ｈ），３．１９－３．０９（ｍ，７Ｈ），２．７２（ｓ，２Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ
），２．２５－２．００（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｂｒ ｓ，１２Ｈ）。
実施例２７３：化合物４７３の合成
工程１：アセトニトリル（５ｍＬ）中の化合物４７１－１（３９０ｍｇ、０．８８ｍｍ
ｏｌ）および４－ニトロ－ベンゼンスルホニルクロリド（２５５ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ
）の溶液に０℃で、Ｅｔ３Ｎ（０．３１ｍＬ、２．２１ｍｍｏｌ）を液滴で加えた。混合
物を同じ温度で３時間撹拌した。沈殿物を集め、これをオーブンで乾燥して、黄色固形物
として化合物４７３－２（５２０ｍｇ、９４％の収率）を得た。
ｏｌ）および４－ニトロ－ベンゼンスルホニルクロリド（２５５ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ
）の溶液に０℃で、Ｅｔ３Ｎ（０．３１ｍＬ、２．２１ｍｍｏｌ）を液滴で加えた。混合
物を同じ温度で３時間撹拌した。沈殿物を集め、これをオーブンで乾燥して、黄色固形物
として化合物４７３－２（５２０ｍｇ、９４％の収率）を得た。
工程２：０℃でアセトン（１０ｍＬ）中の化合物４７３－２（５２０ｍｇ、０．８３ｍ
ｍｏｌ）およびヨウ化エチル（６５０ｍｇ、４．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（
５７３ｍｇ、４．１５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を撹拌しながら徐々に２５℃にまで暖め
、同じ温度で１４時間撹拌した。揮発性物質を除去し、残留物を酢酸エチル（１２０ｍＬ
）で再溶解し、これをブライン（３×５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で
乾燥し、濃縮し、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、石油エーテル
中の５０％の酢酸エチルにより溶出して、白色固形物として化合物４７３－３（４００ｍ
ｇ、７３．６％の収率）を得た。
ｍｏｌ）およびヨウ化エチル（６５０ｍｇ、４．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（
５７３ｍｇ、４．１５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を撹拌しながら徐々に２５℃にまで暖め
、同じ温度で１４時間撹拌した。揮発性物質を除去し、残留物を酢酸エチル（１２０ｍＬ
）で再溶解し、これをブライン（３×５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で
乾燥し、濃縮し、残留物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、石油エーテル
中の５０％の酢酸エチルにより溶出して、白色固形物として化合物４７３－３（４００ｍ
ｇ、７３．６％の収率）を得た。
工程３：アセトニトリル（５ｍＬ）中の化合物４７３－３（４００ｍｇ、０．６１ｍｍ
ｏｌ）、チオグリコール酸（０．２８ｍＬ、４．０３ｍｍｏｌ）、およびＤＢＵ（０．９
２ｍＬ、６．１７ｍｍｏｌ）の溶液を、２５℃で４時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で
除去し、残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で再溶解し、これをブライン（３×５０ｍＬ
）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、残留物をシリカゲルクロマド
グラフィーによって精製し、石油エーテル中の６７％の酢酸エチルにより溶出して、白色
固形物として化合物４７３－４（２６０ｍｇ、９１％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５
－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７０．５。
ｏｌ）、チオグリコール酸（０．２８ｍＬ、４．０３ｍｍｏｌ）、およびＤＢＵ（０．９
２ｍＬ、６．１７ｍｍｏｌ）の溶液を、２５℃で４時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で
除去し、残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で再溶解し、これをブライン（３×５０ｍＬ
）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、残留物をシリカゲルクロマド
グラフィーによって精製し、石油エーテル中の６７％の酢酸エチルにより溶出して、白色
固形物として化合物４７３－４（２６０ｍｇ、９１％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５
－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７０．５。
化合物４７３－４から出発して、化合物４７３（ギ酸塩）を、実施例２７１に記載され
るものと同様の方法を利用して白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８１１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝７６８．５；１ＨＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８－７．００（ｍ，４Ｈ
），６．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），５．１４（ｍ，１Ｈ），４．８５
－４．７７（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），３．４
０－３．２５（ｍ，２Ｈ），３．１６－３．０８（ｍ，４Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２５－２．００（ｍ，２Ｈ），１．６０－
１．５０（ｍ，３Ｈ），１．３５－１．３２（ｍ，８Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
るものと同様の方法を利用して白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８１１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝７６８．５；１ＨＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８－７．００（ｍ，４Ｈ
），６．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），５．１４（ｍ，１Ｈ），４．８５
－４．７７（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），３．４
０－３．２５（ｍ，２Ｈ），３．１６－３．０８（ｍ，４Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２５－２．００（ｍ，２Ｈ），１．６０－
１．５０（ｍ，３Ｈ），１．３５－１．３２（ｍ，８Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２７４：化合物４７４の合成
工程１：ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の化合物４７１－１（４８０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ
）、ｔｅｒｔブチル（２－オキソエチル）カルバマート（１７３ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）
、および酢酸（０．３ｍＬ）の溶液に、ＮａＢＨ３ＣＮ（７５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を
加え、結果として生じる溶液を２０℃で６時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、
残留物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で再溶解し、これをブライン（２×４０ｍＬ）で洗浄し
た。有機質層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮し、残留物を分取－ＴＬＣによって精製し（石
油エーテル中の５０％のＥｔＯＡｃにより溶出、Ｒｆ＝０．４）、白色固形物として化合
物４７４－２（４４０ｍｇ、６９％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、Ｅ
ＳＩ）：ｔＲ＝０．６１９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５８５．１。
）、ｔｅｒｔブチル（２－オキソエチル）カルバマート（１７３ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）
、および酢酸（０．３ｍＬ）の溶液に、ＮａＢＨ３ＣＮ（７５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を
加え、結果として生じる溶液を２０℃で６時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、
残留物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で再溶解し、これをブライン（２×４０ｍＬ）で洗浄し
た。有機質層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮し、残留物を分取－ＴＬＣによって精製し（石
油エーテル中の５０％のＥｔＯＡｃにより溶出、Ｒｆ＝０．４）、白色固形物として化合
物４７４－２（４４０ｍｇ、６９％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、Ｅ
ＳＩ）：ｔＲ＝０．６１９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５８５．１。
工程２：ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）ア
ミノ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ブタン酸（２００ｍｇ、０．
５７ｍｍｏｌ）、Ｎ－メチルモルホリン（１１５ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）、およびクロ
ロギ酸イソブチル（６２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液を、－１０℃で１時間撹拌し、
その後に化合物４７４－２（２３２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じ
た混合物を同じ温度で更に１時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残留物をＥｔ
ＯＡｃ（３０ｍＬ）により再溶解し、これをブライン（２×３０ｍＬ）によって洗浄した
。有機質層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮し、残留物を分取－ＴＬＣによって精製し（石油
エーテル中の５０％のＥｔＯＡｃにより溶出、Ｒｆ＝０．３）、白色固形物として化合物
４７４－３（１３０ｍｇ、２５％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳ
Ｉ）：ｔＲ＝０．８３５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１９．６。
ミノ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ブタン酸（２００ｍｇ、０．
５７ｍｍｏｌ）、Ｎ－メチルモルホリン（１１５ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）、およびクロ
ロギ酸イソブチル（６２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液を、－１０℃で１時間撹拌し、
その後に化合物４７４－２（２３２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じ
た混合物を同じ温度で更に１時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残留物をＥｔ
ＯＡｃ（３０ｍＬ）により再溶解し、これをブライン（２×３０ｍＬ）によって洗浄した
。有機質層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮し、残留物を分取－ＴＬＣによって精製し（石油
エーテル中の５０％のＥｔＯＡｃにより溶出、Ｒｆ＝０．３）、白色固形物として化合物
４７４－３（１３０ｍｇ、２５％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳ
Ｉ）：ｔＲ＝０．８３５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１９．６。
化合物４７４－３から出発して、化合物４７４（ギ酸塩）を、実施例２７１に記載され
るものと同様の方法を利用して白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６６１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝７８３．５；１ＨＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．２
Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），
７．１８－７．０６（ｍ，４Ｈ），６．９６－６．８１（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１
Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．７８－４．７６（ｍ，
２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７８－３．４０（ｍ，４Ｈ），３
．３５－３．０２（ｍ，４Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｓ
，３Ｈ），２．４１－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３
７－１．３０（ｍ，９Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
るものと同様の方法を利用して白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６６１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝７８３．５；１ＨＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．２
Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），
７．１８－７．０６（ｍ，４Ｈ），６．９６－６．８１（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１
Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．７８－４．７６（ｍ，
２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７８－３．４０（ｍ，４Ｈ），３
．３５－３．０２（ｍ，４Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｓ
，３Ｈ），２．４１－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３
７－１．３０（ｍ，９Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２７５：化合物４７５の合成
化合物４７５（ギ酸塩）を、実施例２７４に記載されるものと同様の方法を利用して、
白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８１
４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝７８４．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ
８．５４（ｂｒ ｓ，３Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８－７．
０１（ｍ，６Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），５．００－４．７５（ｍ，３Ｈ），４．１８（ｓ
，２Ｈ），３．８０－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．３０－３．１０（ｍ，３Ｈ），３．０
７－３．０１（ｍ，３Ｈ），２．６３－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），
２．３０－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１３－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．５
０（ｍ，３Ｈ），１．３７－１．２７（ｍ，８Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３
Ｈ）。
白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８１
４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝７８４．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ
８．５４（ｂｒ ｓ，３Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８－７．
０１（ｍ，６Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），５．００－４．７５（ｍ，３Ｈ），４．１８（ｓ
，２Ｈ），３．８０－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．３０－３．１０（ｍ，３Ｈ），３．０
７－３．０１（ｍ，３Ｈ），２．６３－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），
２．３０－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１３－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．５
０（ｍ，３Ｈ），１．３７－１．２７（ｍ，８Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３
Ｈ）。
実施例２７６：化合物４７６の合成
化合物４７６（ギ酸塩）を、実施例７に記載されるものと同様の方法を利用して、白色
固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７１８分
、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８７６．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．
７２（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ
），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２
５－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｓ，
１Ｈ），５．２２－５．１８（ｍ，１Ｈ），４．８０－４．７０（ｍ，２Ｈ），４．６７
（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３４－４．２２（ｍ，４Ｈ），４．２０（ｓ，２
Ｈ），３．５９－３．５２（ｍ，１Ｈ），３．３１－３．２５（ｍ，４Ｈ），３．１８－
３．１２（ｍ，２Ｈ），３．００－２．９５（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．
６６（ｓ，３Ｈ），２．２８－２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１５－２．０１（ｍ，１Ｈ）
，１．３９（ｓ，９Ｈ）。
固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７１８分
、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８７６．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．
７２（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ
），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２
５－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｓ，
１Ｈ），５．２２－５．１８（ｍ，１Ｈ），４．８０－４．７０（ｍ，２Ｈ），４．６７
（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３４－４．２２（ｍ，４Ｈ），４．２０（ｓ，２
Ｈ），３．５９－３．５２（ｍ，１Ｈ），３．３１－３．２５（ｍ，４Ｈ），３．１８－
３．１２（ｍ，２Ｈ），３．００－２．９５（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．
６６（ｓ，３Ｈ），２．２８－２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１５－２．０１（ｍ，１Ｈ）
，１．３９（ｓ，９Ｈ）。
実施例２７７：化合物４７７の合成
化合物４７７（ギ酸塩）を、実施例７に記載されるものと同様の方法を利用して、白色
固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７２２分
、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０６．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．
７２（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｂｒ ｓ，３Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ
），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），
７．２２－７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（
ｓ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），５．２０－５．１５（ｍ，
１Ｈ），４．８１－４．７５（ｍ，２Ｈ），４．２８－４．１４（ｍ，４Ｈ），４．１９
（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４３－３．３８（ｍ，２Ｈ
），３．２２－３．１３（ｍ，５Ｈ），３．０５－３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｓ
，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．２７－２．６６（ｍ，１Ｈ），２．１８－２．１
６（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）。
固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７２２分
、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０６．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．
７２（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｂｒ ｓ，３Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ
），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），
７．２２－７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（
ｓ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），５．２０－５．１５（ｍ，
１Ｈ），４．８１－４．７５（ｍ，２Ｈ），４．２８－４．１４（ｍ，４Ｈ），４．１９
（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４３－３．３８（ｍ，２Ｈ
），３．２２－３．１３（ｍ，５Ｈ），３．０５－３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｓ
，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．２７－２．６６（ｍ，１Ｈ），２．１８－２．１
６（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）。
実施例２７８：化合物４７８の合成
化合物４７８（ギ酸塩）を、実施例Ｇ（化合物１０１）に記載されるものと同様の方法
を利用して、化合物１０５（実施例Ｕ）から調製し、白色固形物を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ
Ｉ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝８８０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ７
．３４－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７
．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６－７．０８（ｍ，３Ｈ），６．８２（ｄ
ｄ，Ｊ＝９．８，２．４Ｈｚ，２Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝７
．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．
２９－４．１９（ｍ，７Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２４－３．
１７（ｍ，５Ｈ），３．１６－３．０９（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｓ，２Ｈ），２．６４
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３４－２．２５（ｍ，１Ｈ
），２．１９－２．１０（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．３
９－１．２８（ｍ，９Ｈ），１．２６－１．１９（ｍ，１Ｈ），０．９６－０．８８（ｍ
，３Ｈ），０．５７－０．４９（ｍ，４Ｈ）。
を利用して、化合物１０５（実施例Ｕ）から調製し、白色固形物を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ
Ｉ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝８８０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ７
．３４－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７
．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６－７．０８（ｍ，３Ｈ），６．８２（ｄ
ｄ，Ｊ＝９．８，２．４Ｈｚ，２Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝７
．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．
２９－４．１９（ｍ，７Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２４－３．
１７（ｍ，５Ｈ），３．１６－３．０９（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｓ，２Ｈ），２．６４
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３４－２．２５（ｍ，１Ｈ
），２．１９－２．１０（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．３
９－１．２８（ｍ，９Ｈ），１．２６－１．１９（ｍ，１Ｈ），０．９６－０．８８（ｍ
，３Ｈ），０．５７－０．４９（ｍ，４Ｈ）。
実施例２７９：化合物４７９の合成
化合物４７９（ギ酸塩）を、実施例Ｇ（化合物１０１）に記載されるものと同様の方法
を利用して調製し、白色固形物を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝８６８；１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ７．３７－７．３２（ｍ，２Ｈ），
７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．１５－７．０８（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，２．４Ｈｚ，
２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４
．９４（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１
Ｈ），４．３１－４．１９（ｍ，６Ｈ），３．２５（ｑ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），３．
１６－３．０９（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，
２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３４－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１９－２．０９
（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７３－１．５９（ｍ，２Ｈ），１
．３８－１．２９（ｍ，１０Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９５－
０．８９（ｍ，２Ｈ）。
を利用して調製し、白色固形物を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝８６８；１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ７．３７－７．３２（ｍ，２Ｈ），
７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．１５－７．０８（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，２．４Ｈｚ，
２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４
．９４（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１
Ｈ），４．３１－４．１９（ｍ，６Ｈ），３．２５（ｑ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），３．
１６－３．０９（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，
２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３４－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１９－２．０９
（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７３－１．５９（ｍ，２Ｈ），１
．３８－１．２９（ｍ，１０Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９５－
０．８９（ｍ，２Ｈ）。
実施例２８０：化合物４８０の合成
化合物４８０（ギ酸塩）を、実施例２７９と実施例Ｇ（化合物１０１）に記載されるも
のと同様の方法を利用して調製し、白色固形物を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］
＋＝８５４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ７．４６（ｄｄ，Ｊ
＝１８．２，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝２２．５，７．７Ｈｚ，１Ｈ）
，７．２９－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１５ ＊ ７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９９（
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８４－６．７９（ｍ，１Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ）
，４．９９－４．９１（ｍ，２Ｈ），４．６９－４．６１（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｄ，
Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２１－３．９９（ｍ，６Ｈ），３．１２－２．９２（ｍ
，４Ｈ），２．６１（ｔｄ，Ｊ＝７．６，３．９Ｈｚ，３Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝２２
．７Ｈｚ，３Ｈ），１．８０（ｄｔ，Ｊ＝１２．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ），１．６４（ｄ
，Ｊ＝２１．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１２Ｈ），０．９７（
ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９２－０．８７（ｍ，３Ｈ）。
のと同様の方法を利用して調製し、白色固形物を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］
＋＝８５４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ７．４６（ｄｄ，Ｊ
＝１８．２，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝２２．５，７．７Ｈｚ，１Ｈ）
，７．２９－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１５ ＊ ７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９９（
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８４－６．７９（ｍ，１Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ）
，４．９９－４．９１（ｍ，２Ｈ），４．６９－４．６１（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｄ，
Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２１－３．９９（ｍ，６Ｈ），３．１２－２．９２（ｍ
，４Ｈ），２．６１（ｔｄ，Ｊ＝７．６，３．９Ｈｚ，３Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝２２
．７Ｈｚ，３Ｈ），１．８０（ｄｔ，Ｊ＝１２．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ），１．６４（ｄ
，Ｊ＝２１．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１２Ｈ），０．９７（
ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９２－０．８７（ｍ，３Ｈ）。
実施例２８１：化合物４８１の合成
化合物４８１－１を、（２Ｓ，４Ｒ）－１－ベンジルオキシカルボニル－４―（ｔｅｒ
ｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロリン－２－カルボン酸を使用して、化合物１０１－
Ｉの方法に従いオフホワイト固形物として調製した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋
＝９２６。
ｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロリン－２－カルボン酸を使用して、化合物１０１－
Ｉの方法に従いオフホワイト固形物として調製した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋
＝９２６。
化合物４８１（ギ酸塩）を、実施例Ｇ（化合物１０１）に記載されるものと同様の方法
を利用して調製し、オフホワイト固形物を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝８
５２；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ７．４２－７．３６（ｍ，
１Ｈ），７．２９－７．０４（ｍ，８Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝２１．４，２．５Ｈｚ
，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１
Ｈ），４．８０－４．７２（ｍ，１Ｈ），４．２４－４．１５（ｍ，５Ｈ），３．８４－
３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７５－３．６８（ｍ，１Ｈ），３．２５－３．１９（ｍ，１
Ｈ），３．１９－３．１１（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，３Ｈ），２．
６２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｑ，Ｊ＝５．４
，４．６Ｈｚ，４Ｈ），１．６２（ｄｔ，Ｊ＝１４．９，８．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３８
－１．２８（ｍ，１０Ｈ），０．９３－０．８８（ｍ，３Ｈ）。
を利用して調製し、オフホワイト固形物を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝８
５２；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ７．４２－７．３６（ｍ，
１Ｈ），７．２９－７．０４（ｍ，８Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝２１．４，２．５Ｈｚ
，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１
Ｈ），４．８０－４．７２（ｍ，１Ｈ），４．２４－４．１５（ｍ，５Ｈ），３．８４－
３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７５－３．６８（ｍ，１Ｈ），３．２５－３．１９（ｍ，１
Ｈ），３．１９－３．１１（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，３Ｈ），２．
６２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｑ，Ｊ＝５．４
，４．６Ｈｚ，４Ｈ），１．６２（ｄｔ，Ｊ＝１４．９，８．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３８
－１．２８（ｍ，１０Ｈ），０．９３－０．８８（ｍ，３Ｈ）。
実施例２８２：化合物４８２の合成
化合物４８２（ギ酸塩）を、実施例Ｇ（化合物１０１）に記載されるものと同様の方法
を利用して、オフホワイト固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法Ａ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝
３．５１９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８６０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４
） δ７．４０－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）
，６．８５（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，２．５Ｈｚ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），５．０
２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），
４．８０－４．７４（ｍ，１Ｈ），４．２６－４．１８（ｍ，６Ｈ），４．００－３．８
８（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２２－３．
１６（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．４４－２．３７（ｍ，２Ｈ），２．３１
－２．２６（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．４２－１．２７
（ｍ，２６Ｈ），０．９３－０．８７（ｍ，３Ｈ）。
を利用して、オフホワイト固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法Ａ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝
３．５１９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８６０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４
） δ７．４０－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）
，６．８５（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，２．５Ｈｚ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），５．０
２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），
４．８０－４．７４（ｍ，１Ｈ），４．２６－４．１８（ｍ，６Ｈ），４．００－３．８
８（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２２－３．
１６（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．４４－２．３７（ｍ，２Ｈ），２．３１
－２．２６（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．４２－１．２７
（ｍ，２６Ｈ），０．９３－０．８７（ｍ，３Ｈ）。
実施例２８３：化合物４８３の合成
化合物４８３（ギ酸塩）を、実施例Ｇ（化合物１０１）に記載されるものと同様の方法
を利用して、オフホワイト固形物として調製した。ＬＣ－ＭＳ：（方法Ａ、ＥＳＩ）：ｔ
Ｒ＝３．５２２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８６０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－
ｄ４） δ７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８
．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝１９．８，２．４Ｈｚ，２Ｈ），６．２２
（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｓ，１Ｈ
），４．６９（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２４－４．１０（ｍ，６Ｈ），４．０
１－３．９６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２２－３．１
５（ｍ，４Ｈ），３．１１－３．０１（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．３８－
２．２６（ｍ，４Ｈ），１．５８（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．３６－１．１９（
ｍ，２４Ｈ），０．８７－０．８０（ｍ，３Ｈ）。
を利用して、オフホワイト固形物として調製した。ＬＣ－ＭＳ：（方法Ａ、ＥＳＩ）：ｔ
Ｒ＝３．５２２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８６０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－
ｄ４） δ７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８
．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝１９．８，２．４Ｈｚ，２Ｈ），６．２２
（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｓ，１Ｈ
），４．６９（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２４－４．１０（ｍ，６Ｈ），４．０
１－３．９６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２２－３．１
５（ｍ，４Ｈ），３．１１－３．０１（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．３８－
２．２６（ｍ，４Ｈ），１．５８（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．３６－１．１９（
ｍ，２４Ｈ），０．８７－０．８０（ｍ，３Ｈ）。
実施例２８４：化合物４８４の合成
化合物４８４（ギ酸塩）を、実施例Ｇ（化合物１０１）に記載されるものと同様の方法
を利用して、オフホワイト固形物として調製した。ＬＣ－ＭＳ：（方法Ａ、ＥＳＩ）：ｔ
Ｒ＝２．０７３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝７９６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ
６） δ９．０４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ
），８．７３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），
７．６６－７．５８（ｍ，２Ｈ），７．２２－７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄｄ，
Ｊ＝２７．１，８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），６．２８
（ｓ，１Ｈ），４．９７－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．８０－４．６７（ｍ，２Ｈ），４
．１７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０３－３．９３（ｍ，３Ｈ），３．１８（ｄ
，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０４－２．９７（ｍ，１Ｈ），２．８８－２．７２（
ｍ，１０Ｈ），２．０５－１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．７１（ｍ，４Ｈ），１
．１９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
を利用して、オフホワイト固形物として調製した。ＬＣ－ＭＳ：（方法Ａ、ＥＳＩ）：ｔ
Ｒ＝２．０７３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝７９６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ
６） δ９．０４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ
），８．７３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），
７．６６－７．５８（ｍ，２Ｈ），７．２２－７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄｄ，
Ｊ＝２７．１，８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），６．２８
（ｓ，１Ｈ），４．９７－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．８０－４．６７（ｍ，２Ｈ），４
．１７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０３－３．９３（ｍ，３Ｈ），３．１８（ｄ
，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０４－２．９７（ｍ，１Ｈ），２．８８－２．７２（
ｍ，１０Ｈ），２．０５－１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．７１（ｍ，４Ｈ），１
．１９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２８５：化合物４８５の合成
工程１：エチル３－オキソペンタノアート（１．００ｍＬ、７．０２ｍｍｏｌ）、オル
ソ酢酸エチルエステル（２．０ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）、ピリジン（５７μＬ、０．６９８
ｍｍｏｌ）、酢酸（４０μＬ、０．６９７ｍｍｏｌ）、およびトルエン（６．０ｍＬ、５
６ｍｍｏｌ）の溶液を、１２０℃で２３時間、密封したバイアルにおいて加熱した。反応
混合物を減圧下で蒸発させ、オレンジ色の油として粗製生成物を得た。粗製生成物をシリ
カゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーを介して精製（４０ｇのシリカ、溶媒勾配：
ヘプタン中で０－５０％の酢酸エチル）、オレンジ色の油として２５４．２ｍｇ（１７％
）のエチル（Ｚ）－２－（１－エトキシエチリデン）－３－オキソペンタノアートを得た
。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１５．０。
ソ酢酸エチルエステル（２．０ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）、ピリジン（５７μＬ、０．６９８
ｍｍｏｌ）、酢酸（４０μＬ、０．６９７ｍｍｏｌ）、およびトルエン（６．０ｍＬ、５
６ｍｍｏｌ）の溶液を、１２０℃で２３時間、密封したバイアルにおいて加熱した。反応
混合物を減圧下で蒸発させ、オレンジ色の油として粗製生成物を得た。粗製生成物をシリ
カゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーを介して精製（４０ｇのシリカ、溶媒勾配：
ヘプタン中で０－５０％の酢酸エチル）、オレンジ色の油として２５４．２ｍｇ（１７％
）のエチル（Ｚ）－２－（１－エトキシエチリデン）－３－オキソペンタノアートを得た
。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１５．０。
工程２：０℃でのジエチルエーテル（１００ｍＬ、９６０ｍｍｏｌ）中の４－ｔｅｒｔ
－ブチルベンゾニトリル（９．００ｍＬ、５３ｍｍｏｌ）の溶液に、３０分かけて液滴で
、ＴＨＦ（１１０．０ｍＬ、１１０．０ｍｍｏｌ）中のリチウムビス（トリメチルシリル
）アミド（１ｍｏｌ／Ｌ）を加えた。反応物を０℃で２時間撹拌し、その後室温に温めた
。更に６時間後、反応物は氷槽の中で冷却し、塩化水素（水中で１２ｍｏｌ／Ｌ）（２０
ｍＬ、２４０ｍｍｏｌ）を注意深く加えることによってクエンチし、水（５０ｍＬ）で希
釈し、次いで１０分間撹拌した。結果として生じる混合物を、水（４×５０ｍＬ）で抽出
した。組み合わせた水性抽出物を、水（１５ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）中の水酸化ナトリウ
ム水溶液（１０ｍｏｌ／Ｌ）でｐＨ～１３に調整し、その後、ジクロロメタン（４×５０
ｍＬ）中の１０％のイソプロパノールで抽出した。組み合わせたジクロロメタン抽出物を
、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾過した固形物を、１：１のＤＣＭ：ＥｔＯ
Ａｃで撹拌し、再び濾過し、組み合わせた濾液を真空内で蒸発させて、３．４９４ｇ（３
７％）の４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンズイミドアミドを得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［
Ｍ＋Ｈ］＋＝１７７．１５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ７．６
８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（
ｂｒ ｓ，３Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ）。
－ブチルベンゾニトリル（９．００ｍＬ、５３ｍｍｏｌ）の溶液に、３０分かけて液滴で
、ＴＨＦ（１１０．０ｍＬ、１１０．０ｍｍｏｌ）中のリチウムビス（トリメチルシリル
）アミド（１ｍｏｌ／Ｌ）を加えた。反応物を０℃で２時間撹拌し、その後室温に温めた
。更に６時間後、反応物は氷槽の中で冷却し、塩化水素（水中で１２ｍｏｌ／Ｌ）（２０
ｍＬ、２４０ｍｍｏｌ）を注意深く加えることによってクエンチし、水（５０ｍＬ）で希
釈し、次いで１０分間撹拌した。結果として生じる混合物を、水（４×５０ｍＬ）で抽出
した。組み合わせた水性抽出物を、水（１５ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）中の水酸化ナトリウ
ム水溶液（１０ｍｏｌ／Ｌ）でｐＨ～１３に調整し、その後、ジクロロメタン（４×５０
ｍＬ）中の１０％のイソプロパノールで抽出した。組み合わせたジクロロメタン抽出物を
、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾過した固形物を、１：１のＤＣＭ：ＥｔＯ
Ａｃで撹拌し、再び濾過し、組み合わせた濾液を真空内で蒸発させて、３．４９４ｇ（３
７％）の４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンズイミドアミドを得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［
Ｍ＋Ｈ］＋＝１７７．１５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ７．６
８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（
ｂｒ ｓ，３Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ）。
工程３：エチル（２Ｚ）－２－（１－エトキシエチリデン）－３－オキソ－ペンタノア
ート（２５４．２ｍｇ、１．１８６ｍｍｏｌ）、４－ｔｅｒｔ－ブチル－ベンズアミジン
（１９７．０ｍｇ、１．１１８ｍｍｏｌ）、ナトリウムエトキシド（エタノール中で２１
ｗｔ％の溶液）（０．８０ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）、およびエタノール（１．５ｍＬ、２
６ｍｍｏｌ）の混合物を、７０℃で一晩、密封したバイアルにおいて加熱した。反応混合
物をセライトの上で蒸発させた。粗製生成物をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラ
フィーを介して精製し（１２ｇのシリカ、溶媒勾配：ヘプタン中で０－５０％の酢酸エチ
ル）、透明で無色の油として８０．２ｍｇ（２２％）のエチル２－（４―（ｔｅｒｔ－ブ
チル）フェニル）－４－エチル－６－メチルピリミジン－５－カルボン酸塩を得た。ＬＣ
ＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２７。
ート（２５４．２ｍｇ、１．１８６ｍｍｏｌ）、４－ｔｅｒｔ－ブチル－ベンズアミジン
（１９７．０ｍｇ、１．１１８ｍｍｏｌ）、ナトリウムエトキシド（エタノール中で２１
ｗｔ％の溶液）（０．８０ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）、およびエタノール（１．５ｍＬ、２
６ｍｍｏｌ）の混合物を、７０℃で一晩、密封したバイアルにおいて加熱した。反応混合
物をセライトの上で蒸発させた。粗製生成物をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラ
フィーを介して精製し（１２ｇのシリカ、溶媒勾配：ヘプタン中で０－５０％の酢酸エチ
ル）、透明で無色の油として８０．２ｍｇ（２２％）のエチル２－（４―（ｔｅｒｔ－ブ
チル）フェニル）－４－エチル－６－メチルピリミジン－５－カルボン酸塩を得た。ＬＣ
ＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２７。
工程４：テトラヒドロフラン（２．０ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）中のエチル２－（４－ｔｅ
ｒｔ－ブチルフェニル）－４－エチル－６－メチル－ピリミジン－５－カルボン酸塩（９
７ｍｇ、０．２９７２ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム（水中で１．０Ｍ）（０．３
０ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３．５時間撹拌した。追加の
水酸化リチウム（水中で１．０Ｍ）（０．９０ｍＬ、０．９０ｍｍｏｌ）およびメタノー
ル（１ｍＬ）の追加後、反応混合物を５０℃で一晩加熱した。反応混合物をジクロロメタ
ンで希釈し、水（１．２ｍＬ）中の塩酸（１ｍｏｌ／Ｌ）により中和し、ブラインにより
洗浄した。水層をジクロロメタンの追加部分により抽出し、組み合わせた有機質層を硫酸
マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空内で蒸発させて、８８．４ｍｇ（９９．７％）の
２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－エチル－６－メチルピリミジン－５－
カルボン酸を得て、これを精製することなく次に使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋
Ｈ］＋＝２９９．１５。
ｒｔ－ブチルフェニル）－４－エチル－６－メチル－ピリミジン－５－カルボン酸塩（９
７ｍｇ、０．２９７２ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム（水中で１．０Ｍ）（０．３
０ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３．５時間撹拌した。追加の
水酸化リチウム（水中で１．０Ｍ）（０．９０ｍＬ、０．９０ｍｍｏｌ）およびメタノー
ル（１ｍＬ）の追加後、反応混合物を５０℃で一晩加熱した。反応混合物をジクロロメタ
ンで希釈し、水（１．２ｍＬ）中の塩酸（１ｍｏｌ／Ｌ）により中和し、ブラインにより
洗浄した。水層をジクロロメタンの追加部分により抽出し、組み合わせた有機質層を硫酸
マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空内で蒸発させて、８８．４ｍｇ（９９．７％）の
２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－エチル－６－メチルピリミジン－５－
カルボン酸を得て、これを精製することなく次に使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋
Ｈ］＋＝２９９．１５。
化合物４８５（ＴＦＡ塩）を、実施例Ｇ（化合物１０１）に記載されるものと同様の方
法を利用して、２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－エチル－６－メチルピ
リミジン－５－カルボン酸および化合物１０１Ｋから調製した。ＬＣＭＳ（方法Ａ、ＥＳ
Ｉ）：ｔＲ＝２．９７１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．５；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．１８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３７－８．２９（ｍ，３
Ｈ），７．９９－７．７２（ｍ，６Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．
２８－７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．０７（ｍ，３Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ）
，６．４５（ｓ，１Ｈ），５．０９－４．９９（ｍ，１Ｈ），４．８２－４．６６（ｍ，
２Ｈ），４．２８－４．０５（ｍ，７Ｈ），３．２１－２．９８（ｍ，１１Ｈ），２．９
１（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０２（ｄ，Ｊ＝３９．８
Ｈｚ，２Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２
１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
法を利用して、２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－エチル－６－メチルピ
リミジン－５－カルボン酸および化合物１０１Ｋから調製した。ＬＣＭＳ（方法Ａ、ＥＳ
Ｉ）：ｔＲ＝２．９７１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．５；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．１８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３７－８．２９（ｍ，３
Ｈ），７．９９－７．７２（ｍ，６Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．
２８－７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．０７（ｍ，３Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ）
，６．４５（ｓ，１Ｈ），５．０９－４．９９（ｍ，１Ｈ），４．８２－４．６６（ｍ，
２Ｈ），４．２８－４．０５（ｍ，７Ｈ），３．２１－２．９８（ｍ，１１Ｈ），２．９
１（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０２（ｄ，Ｊ＝３９．８
Ｈｚ，２Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２
１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２８６：化合物４８６の合成
化合物４８６（ＴＦＡ塩）を、実施例２８５に記載されるものと方法を利用して、エチ
ル３－オキソヘキサン酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（方法Ａ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝３．１
６２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３２．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）
δ９．１８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８
．７１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３８－８．３０（ｍ，３Ｈ），７．９３－７
．７６（ｍ，１０Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２６－７．０８（
ｍ，３Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），５．０９
－４．９８（ｍ，１Ｈ），４．８１－４．６７（ｍ，２Ｈ），４．２９－４．０５（ｍ，
６Ｈ），３．２８－２．９３（ｍ，６Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），２．７９－２．６３
（ｍ，２Ｈ），２．１２－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ
），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）。
ル３－オキソヘキサン酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（方法Ａ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝３．１
６２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３２．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）
δ９．１８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８
．７１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３８－８．３０（ｍ，３Ｈ），７．９３－７
．７６（ｍ，１０Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２６－７．０８（
ｍ，３Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），５．０９
－４．９８（ｍ，１Ｈ），４．８１－４．６７（ｍ，２Ｈ），４．２９－４．０５（ｍ，
６Ｈ），３．２８－２．９３（ｍ，６Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），２．７９－２．６３
（ｍ，２Ｈ），２．１２－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ
），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２８７：化合物４８７の合成
化合物４８７（ＴＦＡ塩）を、実施例２８５に記載されるものと方法を利用して、エチ
ル４－メチル－３－オキソペンタン酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（方法Ａ、ＥＳＩ）：
ｔＲ＝３．２６０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３２．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳ
Ｏ－ｄ６） δ９．２０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ
，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３８－８．２９（ｍ，３Ｈ），
７．８３（ｓ，９Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８
．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０－７．０６（ｍ，３Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），６．４６
（ｓ，１Ｈ），５．０８－４．９７（ｍ，１Ｈ），４．８０－４．６５（ｍ，２Ｈ），４
．２８－４．０６（ｍ，６Ｈ），３．２５－２．９７（ｍ，８Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ
），２．１３－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ，６Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
ル４－メチル－３－オキソペンタン酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（方法Ａ、ＥＳＩ）：
ｔＲ＝３．２６０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３２．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳ
Ｏ－ｄ６） δ９．２０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ
，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３８－８．２９（ｍ，３Ｈ），
７．８３（ｓ，９Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８
．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０－７．０６（ｍ，３Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），６．４６
（ｓ，１Ｈ），５．０８－４．９７（ｍ，１Ｈ），４．８０－４．６５（ｍ，２Ｈ），４
．２８－４．０６（ｍ，６Ｈ），３．２５－２．９７（ｍ，８Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ
），２．１３－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ，６Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２８８：化合物４８８の合成
工程１：エタノール（８．０ｍＬ、１４０ｍｍｏｌ）中のエチル３－オキソビシクロ［
３．１．０］ヘキサン－６－カルボン酸塩（５１９．９ｍｇ、３．０９１ｍｍｏｌ）の溶
液に、４－メチルベンゼンスルホノヒドラジド（５９６．９ｍｇ、３．１０９ｍｍｏｌ）
を加えた。反応混合物を室温で９０分間撹拌し、その後、真空内で蒸発させて、エチル３
－（２－トシルヒドラゾノ）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボン酸塩を得て
、これを精製することなく次に使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３７．
０５。
３．１．０］ヘキサン－６－カルボン酸塩（５１９．９ｍｇ、３．０９１ｍｍｏｌ）の溶
液に、４－メチルベンゼンスルホノヒドラジド（５９６．９ｍｇ、３．１０９ｍｍｏｌ）
を加えた。反応混合物を室温で９０分間撹拌し、その後、真空内で蒸発させて、エチル３
－（２－トシルヒドラゾノ）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボン酸塩を得て
、これを精製することなく次に使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３７．
０５。
工程２：工程１において得た生成物を、（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ボロン酸（
８４０．２ｍｇ、４．７２０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６６９ｍｇ、４．８４０５ｍｍ
ｏｌ）、および１，４－ジオキサン（１２ｍＬ、１４０ｍｍｏｌ）と組み合わせ、混合物
を１００℃で２時間加熱した。追加の（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ボロン酸（５１
４．５ｍｇ、２．８９０ｍｍｏｌ）および１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）を加え、反応
混合物を１１０℃で一晩加熱した。反応混合物をセライトの上で、真空内で蒸発させた。
粗製生成物を、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーを介して精製し（４０ｇ
のシリカ、溶媒勾配：ヘプタン中で０－２０％の酢酸エチル）、黄色の油として２４９．
５ｍｇのエチル３－（４―（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキ
サン－６－カルボン酸塩（２工程にわたり２８％の収率）を得た。
８４０．２ｍｇ、４．７２０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６６９ｍｇ、４．８４０５ｍｍ
ｏｌ）、および１，４－ジオキサン（１２ｍＬ、１４０ｍｍｏｌ）と組み合わせ、混合物
を１００℃で２時間加熱した。追加の（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ボロン酸（５１
４．５ｍｇ、２．８９０ｍｍｏｌ）および１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）を加え、反応
混合物を１１０℃で一晩加熱した。反応混合物をセライトの上で、真空内で蒸発させた。
粗製生成物を、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーを介して精製し（４０ｇ
のシリカ、溶媒勾配：ヘプタン中で０－２０％の酢酸エチル）、黄色の油として２４９．
５ｍｇのエチル３－（４―（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキ
サン－６－カルボン酸塩（２工程にわたり２８％の収率）を得た。
化合物４８８（ＴＦＡ塩）を、実施例２８５に記載されるものと同様の方法を利用して
、エチル３－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン－
６－カルボン酸塩から調製した。ＬＣＭＳ（方法Ａ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝２．９９７分、［
Ｍ＋Ｈ］＋＝８７９．５。
、エチル３－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン－
６－カルボン酸塩から調製した。ＬＣＭＳ（方法Ａ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝２．９９７分、［
Ｍ＋Ｈ］＋＝８７９．５。
実施例２８９：化合物４８９の合成
工程１：
エタノール（２９ｍＬ）中の４－ｔｅｒｔ－ブチルベンズアミジン（１．０２ｇ、５．７
８ｍｍｏｌ）の溶液に、ジエチル２－（エトキシメチレン）プロパンジオアート（１．２
５ｇ、５．７８ｍｍｏｌ）、その後にナトリウムエトキシド（エタノール中で２．６Ｍの
溶液、２．４ｍＬ、５．７８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を窒素の下、室温で撹拌するた
めに放置した。１．５時間後、反応物を濃縮し、２．２９ｇの粗製生成物を得て、これを
精製することなく使用した。
エタノール（２９ｍＬ）中の４－ｔｅｒｔ－ブチルベンズアミジン（１．０２ｇ、５．７
８ｍｍｏｌ）の溶液に、ジエチル２－（エトキシメチレン）プロパンジオアート（１．２
５ｇ、５．７８ｍｍｏｌ）、その後にナトリウムエトキシド（エタノール中で２．６Ｍの
溶液、２．４ｍＬ、５．７８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を窒素の下、室温で撹拌するた
めに放置した。１．５時間後、反応物を濃縮し、２．２９ｇの粗製生成物を得て、これを
精製することなく使用した。
工程２：エチル２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジ
ン－５－カルボン酸塩（１．２０ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を含むバイアルに、ホスホリル塩
化物（１．９ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を６０℃に加熱した。１．５時間後
、追加の３当量のホスホリル塩化物を加えた（１．２ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）。３時間後、
反応物を真空内で蒸発させ、次の工程に直接使用した。
ン－５－カルボン酸塩（１．２０ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を含むバイアルに、ホスホリル塩
化物（１．９ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を６０℃に加熱した。１．５時間後
、追加の３当量のホスホリル塩化物を加えた（１．２ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）。３時間後、
反応物を真空内で蒸発させ、次の工程に直接使用した。
工程３：ＴＨＦ（８ｍＬ）中のエチル２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４－ク
ロロ－ピリミジン－５－カルボン酸塩（１．２８ｇ、４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（８
ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）中のメチルアミン（２Ｍ）の溶液に加えた。室温で２時間の撹拌後
、反応物を濃縮し、水で処理し、ＤＣＭ（３回）により抽出した。組み合わせた有機質層
をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲル上で
のフラッシュクロマトグラフィーによる精製（溶媒勾配：０－４０％の酢酸イソプロピル
／ヘプタン、その後１００％の酢酸イソプロピル）により、白色固形物として所望の生成
物（０．７５４ｇ、６０％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１４．２；
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ８．８３（ｓ，１Ｈ），８．３８－
８．３１（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８
．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝４．８
Ｈｚ，３Ｈ），１．３７－１．３０（ｍ，１２Ｈ）。
ロロ－ピリミジン－５－カルボン酸塩（１．２８ｇ、４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（８
ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）中のメチルアミン（２Ｍ）の溶液に加えた。室温で２時間の撹拌後
、反応物を濃縮し、水で処理し、ＤＣＭ（３回）により抽出した。組み合わせた有機質層
をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲル上で
のフラッシュクロマトグラフィーによる精製（溶媒勾配：０－４０％の酢酸イソプロピル
／ヘプタン、その後１００％の酢酸イソプロピル）により、白色固形物として所望の生成
物（０．７５４ｇ、６０％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１４．２；
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ８．８３（ｓ，１Ｈ），８．３８－
８．３１（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８
．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝４．８
Ｈｚ，３Ｈ），１．３７－１．３０（ｍ，１２Ｈ）。
工程４：ＴＨＦ（２．７ｍＬ）およびメタノール（０．８ｍＬ）中のエチル２－（４－
ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４－（メチルアミノ）ピリミジン－５－カルボン酸塩（０
．１５ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の溶液に、水（１．５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）中の水酸化
リチウム（１Ｍ）を加えた。反応物を６０℃に加熱した。一晩反応物を撹拌した後、反応
物を真空内で蒸発させ、希釈ＨＣｌにより処理してｐＨを～５－６に到達させ、酢酸エチ
ル（３回）により抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥させ、濾過して、真空内で蒸発させた。粗製の固形物をＤＣＭに溶解し、セライ
トのパッドに通して濾過し、５％のメタノール／ＤＣＭにより洗浄した。濾液を真空内で
蒸発させ、白色固形物として表題化合物（１４２ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［
Ｍ＋Ｈ］＋＝２８６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ１３．２４（
ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５２
（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ
，３Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）。
ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４－（メチルアミノ）ピリミジン－５－カルボン酸塩（０
．１５ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の溶液に、水（１．５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）中の水酸化
リチウム（１Ｍ）を加えた。反応物を６０℃に加熱した。一晩反応物を撹拌した後、反応
物を真空内で蒸発させ、希釈ＨＣｌにより処理してｐＨを～５－６に到達させ、酢酸エチ
ル（３回）により抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥させ、濾過して、真空内で蒸発させた。粗製の固形物をＤＣＭに溶解し、セライ
トのパッドに通して濾過し、５％のメタノール／ＤＣＭにより洗浄した。濾液を真空内で
蒸発させ、白色固形物として表題化合物（１４２ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［
Ｍ＋Ｈ］＋＝２８６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ１３．２４（
ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５２
（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ
，３Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）。
工程５：化合物４８９（ＴＦＡ塩）を、実施例Ｇ（化合物１０１－Ｋ）に記載されるも
のと同様の方法を利用して、２－（４－（ｔｅｒｔブチル）フェニル）－４－（メチルア
ミノ）ピリミジン－５－カルボン酸から調製した。ＬＣＭＳ（方法Ａ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝
２．８２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０６．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６
） δ９．０４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）
，８．８３（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３６－８．２４（ｍ
，２Ｈ），７．９４－７．６８（ｍ，１０Ｈ），７．５９－７．４８（ｍ，２Ｈ），７．
３０－７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７６－６．６８（ｍ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５
．０４－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．８３－４．６４（ｍ，２Ｈ），４．２３－４．０７
（ｍ，６Ｈ），３．１７－２．９９（ｍ，１０Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．１１（
ｓ，２Ｈ），１．４０－１．２７（ｍ，１１Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ
）。
のと同様の方法を利用して、２－（４－（ｔｅｒｔブチル）フェニル）－４－（メチルア
ミノ）ピリミジン－５－カルボン酸から調製した。ＬＣＭＳ（方法Ａ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝
２．８２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０６．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６
） δ９．０４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）
，８．８３（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３６－８．２４（ｍ
，２Ｈ），７．９４－７．６８（ｍ，１０Ｈ），７．５９－７．４８（ｍ，２Ｈ），７．
３０－７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７６－６．６８（ｍ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５
．０４－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．８３－４．６４（ｍ，２Ｈ），４．２３－４．０７
（ｍ，６Ｈ），３．１７－２．９９（ｍ，１０Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．１１（
ｓ，２Ｈ），１．４０－１．２７（ｍ，１１Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ
）。
実施例２９０：化合物４９０の合成
化合物４９０（ギ酸塩）を、実施例２８９に記載されるものと同様の方法を利用して、
白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法Ａ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝２．６６分、［Ｍ＋Ｈ
］＋＝９２０．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．１２（ｄ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｔ，Ｊ＝
５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３９－８．２３（ｍ，４Ｈ），７．９５－７．７２（ｍ，１０
Ｈ），７．５６－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．２８－７．０２（ｍ，４Ｈ），６．７３（
ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．９１（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，
１Ｈ），４．８１－４．６５（ｍ，２Ｈ），４．２６－４．０６（ｍ，６Ｈ），３．２２
－２．９１（ｍ，１５Ｈ），２．８５（ｓ，２Ｈ），２．０８－１．９５（ｍ，２Ｈ），
１．３３（ｓ，９Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法Ａ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝２．６６分、［Ｍ＋Ｈ
］＋＝９２０．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．１２（ｄ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｔ，Ｊ＝
５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３９－８．２３（ｍ，４Ｈ），７．９５－７．７２（ｍ，１０
Ｈ），７．５６－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．２８－７．０２（ｍ，４Ｈ），６．７３（
ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．９１（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，
１Ｈ），４．８１－４．６５（ｍ，２Ｈ），４．２６－４．０６（ｍ，６Ｈ），３．２２
－２．９１（ｍ，１５Ｈ），２．８５（ｓ，２Ｈ），２．０８－１．９５（ｍ，２Ｈ），
１．３３（ｓ，９Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２９１：化合物４９１の合成
工程１：
２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４－メチル－ピリミジン－５－カルボン酸（実
施例６９に記載されるように調製）（８１１ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（９ｍ
Ｌ）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（１．５７ｍＬ、９ｍｍｏｌ）、次いでＨＡＴＵ（１．２５
ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２０℃で５分間撹拌し、次いで［（１Ｓ）
－１－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）メチル］－２－メトキシ－２－オキソ
－エチル］アンモニウム塩化物（９１７ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２０
℃で１８時間撹拌し、その後、ＤＣＭで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液とブライン
により洗浄し、その後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を取り除いた。残留物をシリカゲル
クロマドグラフィーにより精製して（４０％の酢酸エチル／シクロヘキサンにより溶出）
、白色の発泡固形物としてメチル（２Ｓ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ
）－２－［［２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４－メチル－ピリミジン－５－カ
ルボニル］アミノ］プロパノアート（１．３７ｇ、９７％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）
：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７１。
２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４－メチル－ピリミジン－５－カルボン酸（実
施例６９に記載されるように調製）（８１１ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（９ｍ
Ｌ）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（１．５７ｍＬ、９ｍｍｏｌ）、次いでＨＡＴＵ（１．２５
ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２０℃で５分間撹拌し、次いで［（１Ｓ）
－１－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）メチル］－２－メトキシ－２－オキソ
－エチル］アンモニウム塩化物（９１７ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２０
℃で１８時間撹拌し、その後、ＤＣＭで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液とブライン
により洗浄し、その後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を取り除いた。残留物をシリカゲル
クロマドグラフィーにより精製して（４０％の酢酸エチル／シクロヘキサンにより溶出）
、白色の発泡固形物としてメチル（２Ｓ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ
）－２－［［２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４－メチル－ピリミジン－５－カ
ルボニル］アミノ］プロパノアート（１．３７ｇ、９７％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）
：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７１。
工程２：メチル（２Ｓ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－２－［［２
－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４－メチル－ピリミジン－５－カルボニル］アミ
ノ］プロパノアート（１．３７ｇ、２．９１ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（４．０Ｍ、５ｍ
Ｌ、２０ｍｍｏｌ）中のＨＣｌに溶解し、２０℃で５時間撹拌した。溶媒を除去して、オ
フホワイト固形物として［（２Ｓ）－２－［［２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－
４－メチル－ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］－３－メトキシ－３－オキソ－プロ
ピル］アンモニウム塩化物１．３ｇ（１０９％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ
］＋＝３７１。
－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４－メチル－ピリミジン－５－カルボニル］アミ
ノ］プロパノアート（１．３７ｇ、２．９１ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（４．０Ｍ、５ｍ
Ｌ、２０ｍｍｏｌ）中のＨＣｌに溶解し、２０℃で５時間撹拌した。溶媒を除去して、オ
フホワイト固形物として［（２Ｓ）－２－［［２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－
４－メチル－ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］－３－メトキシ－３－オキソ－プロ
ピル］アンモニウム塩化物１．３ｇ（１０９％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ
］＋＝３７１。
工程３：０℃で窒素の下のＤＣＭ（４ｍＬ）中の［（２Ｓ）－２－［［２－（４－ｔｅ
ｒｔ－ブチルフェニル）－４－メチル－ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］－３－メ
トキシ－３－オキソ－プロピル］アンモニウム塩化物（４０７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液
に、ＤＩＰＥＡ（０．５２ｍＬ、３ｍｍｏｌ）、その後にクロロギ酸ベンジル（０．１７
ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を液滴で加えた。混合物を２時間０℃で撹拌した。反応物を水で
クエンチし、ＤＣＭで希釈し、２０℃に温めた。相（ｐｈａｓｅｓ）を分離し、有機質層
をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を除去した。残留物をシリカゲルクロ
マドグラフィーにより精製して（５０％の酢酸エチル／シクロヘキサンにより溶出）、白
色の発泡体としてメチル（２Ｓ）－３－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－２－［［
２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４－メチル－ピリミジン－５－カルボニル］ア
ミノ］プロパノアート（４２６ｍｇ、８４％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］
＋＝５０５。
ｒｔ－ブチルフェニル）－４－メチル－ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］－３－メ
トキシ－３－オキソ－プロピル］アンモニウム塩化物（４０７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液
に、ＤＩＰＥＡ（０．５２ｍＬ、３ｍｍｏｌ）、その後にクロロギ酸ベンジル（０．１７
ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を液滴で加えた。混合物を２時間０℃で撹拌した。反応物を水で
クエンチし、ＤＣＭで希釈し、２０℃に温めた。相（ｐｈａｓｅｓ）を分離し、有機質層
をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を除去した。残留物をシリカゲルクロ
マドグラフィーにより精製して（５０％の酢酸エチル／シクロヘキサンにより溶出）、白
色の発泡体としてメチル（２Ｓ）－３－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－２－［［
２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４－メチル－ピリミジン－５－カルボニル］ア
ミノ］プロパノアート（４２６ｍｇ、８４％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］
＋＝５０５。
工程４：ＴＨＦ（４ｍＬ）中のメチル（２Ｓ）－３－（ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）－２－［［２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４－メチル－ピリミジン－５－
カルボニル］アミノ］プロパノアート（４２３ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）に、水酸化リチ
ウム（１．０Ｍの水溶液、１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間２０
℃で撹拌した。溶媒を除去し、残留物を水に溶解し、１ＭのＨＣｌ水溶液でｃａ．ｐＨ２
に酸性化した。混合物を酢酸エチルで２回抽出し、組み合わせた有機質層をブラインによ
り洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を除去して、白色の発泡体として（２Ｓ）－３－
（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－２－［［２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）
－４－メチル－ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］プロパン酸（４１６ｍｇ、１０１
％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９１。
ノ）－２－［［２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４－メチル－ピリミジン－５－
カルボニル］アミノ］プロパノアート（４２３ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）に、水酸化リチ
ウム（１．０Ｍの水溶液、１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間２０
℃で撹拌した。溶媒を除去し、残留物を水に溶解し、１ＭのＨＣｌ水溶液でｃａ．ｐＨ２
に酸性化した。混合物を酢酸エチルで２回抽出し、組み合わせた有機質層をブラインによ
り洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を除去して、白色の発泡体として（２Ｓ）－３－
（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－２－［［２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）
－４－メチル－ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］プロパン酸（４１６ｍｇ、１０１
％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９１。
工程５：窒素の下のＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の化合物１０１－Ｇ（５９２ｍｇ、０．８
３ｍｍｏｌ）および（２Ｓ）－３－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－２－［［２－
（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４－メチル－ピリミジン－５－カルボニル］アミノ
］プロパン酸（４０７ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の混合物に、重炭酸ナトリウム（２７９
ｍｇ、３．３２ｍｍｏｌ）、その後にＤＥＰＢＴ（７４５ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）を加
えた。混合物を１８時間６０℃で撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、酢酸エチルで希
釈し、有機質層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびブラインにより連続的に洗浄し、
Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を除去した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィーによ
り精製して（溶媒勾配：シクロヘキサン中の５０％－１００％酢酸エチル）、白色のガラ
ス質の固形物として化合物４９１－１（４２２ｍｇ、４３％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ
）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１１８６。
３ｍｍｏｌ）および（２Ｓ）－３－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－２－［［２－
（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４－メチル－ピリミジン－５－カルボニル］アミノ
］プロパン酸（４０７ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の混合物に、重炭酸ナトリウム（２７９
ｍｇ、３．３２ｍｍｏｌ）、その後にＤＥＰＢＴ（７４５ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）を加
えた。混合物を１８時間６０℃で撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、酢酸エチルで希
釈し、有機質層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびブラインにより連続的に洗浄し、
Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を除去した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィーによ
り精製して（溶媒勾配：シクロヘキサン中の５０％－１００％酢酸エチル）、白色のガラ
ス質の固形物として化合物４９１－１（４２２ｍｇ、４３％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ
）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１１８６。
化合物４９４－１および（Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グリシンから出発して
、典型的なアミドカップリング（ＨＡＴＵ／ＤＩＥＡ）、加水分解、および全体的なＢｏ
ｃ除去（ＴＦＡ／ＨＦＩＰ）手順（実施例５および７に記載）に従い、白色固形物として
化合物に４９１（トリフルオロ酢酸塩）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝２．５０分
、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３３．７。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．
１８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．８５
（ｓ，１Ｈ），８．７６－８．７０（ｍ，１Ｈ），８．６６－８．６０（ｍ，１Ｈ），８
．４０－８．３１（ｍ，３Ｈ），８．１０－７．８４（ｍ，９Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２８－７．０３（ｍ，４Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），６．３
６（ｓ，１Ｈ），５．１０－５．０２（ｍ，１Ｈ），４．７９－４．６７（ｍ，２Ｈ），
４．２７－４．０７（ｍ，６Ｈ），３．７７－２．９７（ｍ，１１Ｈ），２．８６（ｓ，
２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ
，３Ｈ）。
、典型的なアミドカップリング（ＨＡＴＵ／ＤＩＥＡ）、加水分解、および全体的なＢｏ
ｃ除去（ＴＦＡ／ＨＦＩＰ）手順（実施例５および７に記載）に従い、白色固形物として
化合物に４９１（トリフルオロ酢酸塩）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝２．５０分
、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３３．７。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．
１８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．８５
（ｓ，１Ｈ），８．７６－８．７０（ｍ，１Ｈ），８．６６－８．６０（ｍ，１Ｈ），８
．４０－８．３１（ｍ，３Ｈ），８．１０－７．８４（ｍ，９Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２８－７．０３（ｍ，４Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），６．３
６（ｓ，１Ｈ），５．１０－５．０２（ｍ，１Ｈ），４．７９－４．６７（ｍ，２Ｈ），
４．２７－４．０７（ｍ，６Ｈ），３．７７－２．９７（ｍ，１１Ｈ），２．８６（ｓ，
２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ
，３Ｈ）。
実施例２９２：化合物４９２の合成
工程１：ＤＣＭ（５．０ｍＬ）中のメチル２－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－
２－ジメトキシホスホリル－酢酸塩（９９４ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔブチ
ルＮ－（１，１－ジメチル－２－オキソ－エチル）カルバマート（５６２ｍｇ、３．０ｍ
ｍｏｌ）の混合物に、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカン（０．４５ｍＬ
、３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１８時間２０℃で撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希
釈し、１ＭのＨＣｌ水溶液およびブラインにより連続的に洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４で
乾燥し、溶媒を除去した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィーにより精製して（３０
％の酢酸エチル／シクロヘキサンにより溶出）、無色の油としてメチル（Ｅ）－２－（ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－
メチル－ペント－２－エノアート（７４６ｍｇ、６３％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４１５。
２－ジメトキシホスホリル－酢酸塩（９９４ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔブチ
ルＮ－（１，１－ジメチル－２－オキソ－エチル）カルバマート（５６２ｍｇ、３．０ｍ
ｍｏｌ）の混合物に、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカン（０．４５ｍＬ
、３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１８時間２０℃で撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希
釈し、１ＭのＨＣｌ水溶液およびブラインにより連続的に洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４で
乾燥し、溶媒を除去した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィーにより精製して（３０
％の酢酸エチル／シクロヘキサンにより溶出）、無色の油としてメチル（Ｅ）－２－（ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－
メチル－ペント－２－エノアート（７４６ｍｇ、６３％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４１５。
工程２：メタノール（１０ｍＬ）中のメチル（Ｅ）－２－（ベンジルオキシカルボニル
アミノ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－メチル－ペント－２－エ
ノアート（７４０ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）の溶液を、ガラスライニングのスチールボン
ベ（ｇｌａｓｓ ｌｉｎｅｄ ｓｔｅｅｌ ｂｏｍｂ）中で１，２－ビス［（２Ｓ，５Ｓ
）－２，５－ジエチルホスホプラノ］ベンゼン（１，５－シクロオクタジエン）ロジウム
（Ｉ）トリフルオロメタンスルホナート（１３６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）に加えた。ボ
ンベを窒素で４回洗い流し、その後、水素により洗い流して、圧力を４．５ａｔｍに増加
させ、混合物を１８時間撹拌した。圧力を放ち、混合物をボンベから除去し、溶媒を除去
した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィーにより精製して（２０％の酢酸エチル／シ
クロヘキサンにより溶出）、白色固形物としてメチル（２Ｓ）－２－（ベンジルオキシカ
ルボニルアミノ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－メチル－ペンタ
ノアート（４２５ｍｇ、５７％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９５。
アミノ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－メチル－ペント－２－エ
ノアート（７４０ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）の溶液を、ガラスライニングのスチールボン
ベ（ｇｌａｓｓ ｌｉｎｅｄ ｓｔｅｅｌ ｂｏｍｂ）中で１，２－ビス［（２Ｓ，５Ｓ
）－２，５－ジエチルホスホプラノ］ベンゼン（１，５－シクロオクタジエン）ロジウム
（Ｉ）トリフルオロメタンスルホナート（１３６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）に加えた。ボ
ンベを窒素で４回洗い流し、その後、水素により洗い流して、圧力を４．５ａｔｍに増加
させ、混合物を１８時間撹拌した。圧力を放ち、混合物をボンベから除去し、溶媒を除去
した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィーにより精製して（２０％の酢酸エチル／シ
クロヘキサンにより溶出）、白色固形物としてメチル（２Ｓ）－２－（ベンジルオキシカ
ルボニルアミノ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－メチル－ペンタ
ノアート（４２５ｍｇ、５７％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９５。
工程３：ＴＨＦ（５ｍＬ）中のメチル（２Ｓ）－２－（ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－メチル－ペンタノアート（４
１２ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ（１．０Ｍ、１．１ｍＬ、１．１ｍｍ
ｏｌ）の溶液を加えた。混合物を５時間２０℃で撹拌した。溶媒を除去し、残留物を水に
溶解し、１．０ＭのＨＣｌ水溶液で酸性化し、酢酸エチルで２回抽出した。組み合わせた
有機抽出物をブラインにより洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を除去して、白色固形
物として（２Ｓ）－２－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキ
シカルボニルアミノ）－４－メチル－ペンタン酸（３９０ｍｇ、９８％）を得た。ＬＣＭ
Ｓ（ＥＳＩ）：［Ｍ－Ｈ］＋＝３７９。
ノ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－メチル－ペンタノアート（４
１２ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ（１．０Ｍ、１．１ｍＬ、１．１ｍｍ
ｏｌ）の溶液を加えた。混合物を５時間２０℃で撹拌した。溶媒を除去し、残留物を水に
溶解し、１．０ＭのＨＣｌ水溶液で酸性化し、酢酸エチルで２回抽出した。組み合わせた
有機抽出物をブラインにより洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を除去して、白色固形
物として（２Ｓ）－２－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキ
シカルボニルアミノ）－４－メチル－ペンタン酸（３９０ｍｇ、９８％）を得た。ＬＣＭ
Ｓ（ＥＳＩ）：［Ｍ－Ｈ］＋＝３７９。
化合物１０１－Ｇを、実施例Ｅに記載されるように（２Ｓ）－２－（ベンジルオキシカ
ルボニルアミノ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－メチル－ペンタ
ン酸に結合して、水素化した。結果として生じる化合物を、２－（４－ｔｅｒｔ－ブチル
フェニル）－４，６－ジメチル－ピリミジン－５－カルボン酸と結合した。
ルボニルアミノ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－メチル－ペンタ
ン酸に結合して、水素化した。結果として生じる化合物を、２－（４－ｔｅｒｔ－ブチル
フェニル）－４，６－ジメチル－ピリミジン－５－カルボン酸と結合した。
エステル加水分解、アミノアセトニトリル塩酸塩とのカップリング、および全体的な脱
保護を、実施例Ｇに記載される手順を使用使用して行い、白色固形物として化合物４９２
（ギ酸塩）のを得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝２．７８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３２．
５。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．２５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ
，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７４－８．６９（ｍ，１Ｈ），
８．３９－８．２９（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３０－
７．０６（ｍ，５Ｈ），６．７８－６．７１（ｍ，２Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），５．
１１－５．０３（ｍ，１Ｈ），４．７９－４．６４（ｍ，２Ｈ），４．２２－４．０５（
ｍ，７Ｈ），３．２５－３．０１（ｍ，６Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．２５－２．
１７（ｍ，１Ｈ），２．００－１．９１（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｓ，１５Ｈ），１．１
９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
保護を、実施例Ｇに記載される手順を使用使用して行い、白色固形物として化合物４９２
（ギ酸塩）のを得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝２．７８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３２．
５。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．２５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ
，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７４－８．６９（ｍ，１Ｈ），
８．３９－８．２９（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３０－
７．０６（ｍ，５Ｈ），６．７８－６．７１（ｍ，２Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），５．
１１－５．０３（ｍ，１Ｈ），４．７９－４．６４（ｍ，２Ｈ），４．２２－４．０５（
ｍ，７Ｈ），３．２５－３．０１（ｍ，６Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．２５－２．
１７（ｍ，１Ｈ），２．００－１．９１（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｓ，１５Ｈ），１．１
９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２９３：化合物４９３の合成
化合物４９３－１を、［（１Ｓ）－１－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）メ
チル］－２－メトキシ－２－オキソ－エチル］アンモニウム塩化物の代わりに［（１Ｓ）
－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－１－メトキシカルボニル－プロピル］
アンモニウム塩化物を使用して、実施例２９１に記載されるものと同様の手順に従い白色
固形物（３７３ｍｇ）として調製した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０６６。
チル］－２－メトキシ－２－オキソ－エチル］アンモニウム塩化物の代わりに［（１Ｓ）
－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－１－メトキシカルボニル－プロピル］
アンモニウム塩化物を使用して、実施例２９１に記載されるものと同様の手順に従い白色
固形物（３７３ｍｇ）として調製した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０６６。
アセトニトリル（３．０ｍＬ）中の化合物４９３－１（３７３ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ
）に、炭酸カリウム（５８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）および２－ブロモアセトアミド（４
６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加えた。ＤＭＦ（０．５ｍＬ）を加えて溶解度を補助した
。混合物を２０℃で１８時間撹拌し、その後に、炭酸カリウム（５８ｍｇ、０．４２ｍｍ
ｏｌ）および二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（９２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加えた。反
応物を２０℃で３時間撹拌し、結果として生じる混合物を酢酸エチルと水とに区分し、相
を分離した。有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を除去した。
残留物をシリカゲルクロマドグラフィーにより精製して（７％のＭｅＯＨ／ＤＣＭにより
溶出）、ガラスとして化合物４９３－２（２９５ｍｇ、６９％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ
Ｉ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１２４７。
）に、炭酸カリウム（５８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）および２－ブロモアセトアミド（４
６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加えた。ＤＭＦ（０．５ｍＬ）を加えて溶解度を補助した
。混合物を２０℃で１８時間撹拌し、その後に、炭酸カリウム（５８ｍｇ、０．４２ｍｍ
ｏｌ）および二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（９２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加えた。反
応物を２０℃で３時間撹拌し、結果として生じる混合物を酢酸エチルと水とに区分し、相
を分離した。有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を除去した。
残留物をシリカゲルクロマドグラフィーにより精製して（７％のＭｅＯＨ／ＤＣＭにより
溶出）、ガラスとして化合物４９３－２（２９５ｍｇ、６９％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ
Ｉ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１２４７。
化合物４９３－２から出発して、典型的な加水分解、アミドカップリング（ＨＡＴＵ／
ＤＩＥＡ）、および全体的なＢｏｃ除去（ＴＦＡ／ＨＦＩＰ）手順（実施例Ｇに記載）に
従い、白色固形物として化合物に４９３（ギ酸塩）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝
２．５１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４７．５。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６
） δ９．１５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）
，８．８２（ｓ，２Ｈ），８．７３－８．６７（ｍ，２Ｈ），８．４４－８．３２（ｍ，
３Ｈ），８．０２－７．６６（ｍ，４Ｈ），７．６３－７．５５（ｍ，３Ｈ），７．３０
－７．００（ｍ，５Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），５．０５－４
．９３（ｍ，１Ｈ），４．８０－４．６７（ｍ，２Ｈ），４．３０－４．０２（ｍ，６Ｈ
），３．２１－２．９４（ｍ，８Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），
２．５４（ｓ，２Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）
。
ＤＩＥＡ）、および全体的なＢｏｃ除去（ＴＦＡ／ＨＦＩＰ）手順（実施例Ｇに記載）に
従い、白色固形物として化合物に４９３（ギ酸塩）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝
２．５１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４７．５。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６
） δ９．１５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）
，８．８２（ｓ，２Ｈ），８．７３－８．６７（ｍ，２Ｈ），８．４４－８．３２（ｍ，
３Ｈ），８．０２－７．６６（ｍ，４Ｈ），７．６３－７．５５（ｍ，３Ｈ），７．３０
－７．００（ｍ，５Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），５．０５－４
．９３（ｍ，１Ｈ），４．８０－４．６７（ｍ，２Ｈ），４．３０－４．０２（ｍ，６Ｈ
），３．２１－２．９４（ｍ，８Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），
２．５４（ｓ，２Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）
。
実施例２９４：化合物４９４の合成
工程１：ギ酸エチル（５ｍＬ）中の化合物４９３－１（３４０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ
）およびギ酸ナトリウム（２６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の混合物を、５０℃で５時間撹
拌した。混合物を酢酸エチルと水とに区分し、相を分離した。有機質層をブラインで洗浄
し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を除去した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー
を介して精製して（溶媒勾配：０－１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）、白色固形物として化合
物４９４－１（２７３ｍｇ、７８％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０
９５。
）およびギ酸ナトリウム（２６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の混合物を、５０℃で５時間撹
拌した。混合物を酢酸エチルと水とに区分し、相を分離した。有機質層をブラインで洗浄
し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を除去した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィー
を介して精製して（溶媒勾配：０－１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）、白色固形物として化合
物４９４－１（２７３ｍｇ、７８％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０
９５。
化合物４９４－１から出発して、典型的な加水分解、アミドカップリング（ＨＡＴＵ／
ＤＩＥＡ）、および全体的なＢｏｃ除去（ＴＦＡ／ＨＦＩＰ）手順（実施例ＥとＧに記載
）に従い、白色固形物として化合物に４９４（ギ酸塩）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔ
Ｒ＝２．９４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．７。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－
ｄ６） δ９．１１－９．００（ｍ，２Ｈ），８．８４－８．７７（ｍ，２Ｈ），８．３
９－７．９８（ｍ，８Ｈ），７．６０－７．５５（ｍ，２Ｈ），７．２３－７．０２（ｍ
，４Ｈ），６．７６－６．６６（ｍ，２Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．８９－４．６
７（ｍ，４Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．１０－４．０１（ｍ，４
Ｈ），３．３０－３．１９（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｓ，１Ｈ），３．０５－２．８７（
ｍ，６Ｈ），２．８３（ｓ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．０３－１．７４（ｍ，
２Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＤＩＥＡ）、および全体的なＢｏｃ除去（ＴＦＡ／ＨＦＩＰ）手順（実施例ＥとＧに記載
）に従い、白色固形物として化合物に４９４（ギ酸塩）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔ
Ｒ＝２．９４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．７。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－
ｄ６） δ９．１１－９．００（ｍ，２Ｈ），８．８４－８．７７（ｍ，２Ｈ），８．３
９－７．９８（ｍ，８Ｈ），７．６０－７．５５（ｍ，２Ｈ），７．２３－７．０２（ｍ
，４Ｈ），６．７６－６．６６（ｍ，２Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．８９－４．６
７（ｍ，４Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．１０－４．０１（ｍ，４
Ｈ），３．３０－３．１９（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｓ，１Ｈ），３．０５－２．８７（
ｍ，６Ｈ），２．８３（ｓ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．０３－１．７４（ｍ，
２Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２９５：化合物４９５の合成
工程１： ０℃でクロロホルム（４５ｍＬ）中のメチル（Ｓ）－Ｎ－Ｚ－アジリジン－
２－カルボン酸塩（１．２６ｍＬ、６．３８ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔブチルＮ－（２－
ヒドロキシオキシエチル）カルバマート（３．４５ｍＬ、２２．３２ｍｍｏｌ）の溶液に
、アルゴンの下で、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル（０．８１ｍＬ、６．３８ｍｍｏｌ
）を液滴で加えた。反応混合物を３０分かけて周囲温度に到達させた。反応物を飽和Ｎａ
ＨＣＯ３水溶液（７０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４
で乾燥し、溶媒を除去した。粗製残留物をシリカゲルクロマドグラフィーにより精製して
（５０％の酢酸エチル／シクロヘキサンにより溶出）、無色の油としてメチル（２Ｓ）－
２－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－３－［２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル
アミノ）エトキシ］プロパノアート（１．３０ｇ、３．２８ｍｍｏｌ）を得た。ＬＣＭＳ
（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４１９。
２－カルボン酸塩（１．２６ｍＬ、６．３８ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔブチルＮ－（２－
ヒドロキシオキシエチル）カルバマート（３．４５ｍＬ、２２．３２ｍｍｏｌ）の溶液に
、アルゴンの下で、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル（０．８１ｍＬ、６．３８ｍｍｏｌ
）を液滴で加えた。反応混合物を３０分かけて周囲温度に到達させた。反応物を飽和Ｎａ
ＨＣＯ３水溶液（７０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４
で乾燥し、溶媒を除去した。粗製残留物をシリカゲルクロマドグラフィーにより精製して
（５０％の酢酸エチル／シクロヘキサンにより溶出）、無色の油としてメチル（２Ｓ）－
２－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－３－［２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル
アミノ）エトキシ］プロパノアート（１．３０ｇ、３．２８ｍｍｏｌ）を得た。ＬＣＭＳ
（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４１９。
工程２：ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のメチル（２Ｓ）－２－（ベンジルオキシカルボニルア
ミノ）－３－［２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）エトキシ］プロパノアート
（１．３ｇ、３．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム（１．０Ｍ、６．５６ｍＬ、
６．５６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５０℃で３０分間撹拌した。反応物を１ＮのＨ
Ｃｌ水溶液（８．０ｍＬ）、その後に水（５０ｍＬ）でクエンチし、結果として生じる混
合物をＤＣＭで抽出した。組み合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を除去し
て、無色の油として（２Ｓ）－２－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－３－［２－（
ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）エトキシ］プロパン酸（１．２０ｇ、３．１４ｍ
ｍｏｌ）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４０５。
ミノ）－３－［２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）エトキシ］プロパノアート
（１．３ｇ、３．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム（１．０Ｍ、６．５６ｍＬ、
６．５６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５０℃で３０分間撹拌した。反応物を１ＮのＨ
Ｃｌ水溶液（８．０ｍＬ）、その後に水（５０ｍＬ）でクエンチし、結果として生じる混
合物をＤＣＭで抽出した。組み合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を除去し
て、無色の油として（２Ｓ）－２－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－３－［２－（
ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）エトキシ］プロパン酸（１．２０ｇ、３．１４ｍ
ｍｏｌ）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４０５。
化合物１０１－Ｇを、実施例Ｅに記載されるように（２Ｓ）－２－（ベンジルオキシカ
ルボニルアミノ）－３－［２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）エトキシ］プロ
パン酸に結合して、水素化した。結果として生じる化合物を、２－（４－ｔｅｒｔ－ブチ
ルフェニル）－４，６－ジメチル－ピリミジン－５－カルボン酸と結合し、その後にエス
テル加水分解、アミノアセトニトリル塩酸塩とのカップリング、および全体的な脱保護を
、実施例Ｇに記載される手順を使用して行うことで、白色固形物として化合物４９５（ギ
酸塩）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝２．４８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３４．４。１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．２１－９．１１（ｍ，１Ｈ），８
．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４
１－８．２９（ｍ，３Ｈ），７．９０－７．７４（ｍ，６Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８－７．０６（ｍ，４Ｈ），６．７３－６．６９（ｍ，１Ｈ），
６．４３（ｓ，１Ｈ），５．２０－５．１２（ｍ，１Ｈ），４．７８－４．５６（ｍ，１
Ｈ），４．２８－４．０７（ｍ，６Ｈ），３．８６－３．７８（ｍ，２Ｈ），３．７４－
３．６１（ｍ，６Ｈ），３．２５－２．９６（ｍ，９Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．
６５（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１
．２４－１．１８（ｍ，３Ｈ）。
ルボニルアミノ）－３－［２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）エトキシ］プロ
パン酸に結合して、水素化した。結果として生じる化合物を、２－（４－ｔｅｒｔ－ブチ
ルフェニル）－４，６－ジメチル－ピリミジン－５－カルボン酸と結合し、その後にエス
テル加水分解、アミノアセトニトリル塩酸塩とのカップリング、および全体的な脱保護を
、実施例Ｇに記載される手順を使用して行うことで、白色固形物として化合物４９５（ギ
酸塩）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝２．４８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３４．４。１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．２１－９．１１（ｍ，１Ｈ），８
．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４
１－８．２９（ｍ，３Ｈ），７．９０－７．７４（ｍ，６Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８－７．０６（ｍ，４Ｈ），６．７３－６．６９（ｍ，１Ｈ），
６．４３（ｓ，１Ｈ），５．２０－５．１２（ｍ，１Ｈ），４．７８－４．５６（ｍ，１
Ｈ），４．２８－４．０７（ｍ，６Ｈ），３．８６－３．７８（ｍ，２Ｈ），３．７４－
３．６１（ｍ，６Ｈ），３．２５－２．９６（ｍ，９Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．
６５（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１
．２４－１．１８（ｍ，３Ｈ）。
実施例２９６：化合物４９６の合成
工程１：ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の４－ブロモフェノール（１．０ｇ、５．７８ｍｍｏｌ
）の溶液に、ブロモシクロヘキサン（１．８ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（
２．４ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物
を水（２０ｍＬ）に注ぎ、これをＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた
有機質層をブライン（１００ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。
残留物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、石油エーテルで溶出して、無色
の油として化合物４９６－１（１７０．０ｍｇ、１１％）を得た。
）の溶液に、ブロモシクロヘキサン（１．８ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（
２．４ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物
を水（２０ｍＬ）に注ぎ、これをＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた
有機質層をブライン（１００ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。
残留物をシリカゲルクロマドグラフィーによって精製し、石油エーテルで溶出して、無色
の油として化合物４９６－１（１７０．０ｍｇ、１１％）を得た。
工程２：ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物４９６－１（１７０．０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ
）の溶液に、ビス（ピナコラート）ジボロン（２５４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（
ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２４．４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、および酢酸カリウム（１９６ｍ
ｇ、２．００ｍｍｏｌ）を加え、結果として生じる混合物を窒素の下で３時間、８０℃で
撹拌した。反応物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、これをＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出し
た。組み合わせた有機質層をブライン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥さ
せ、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィーにより精製し（溶出：石油エーテ
ル中で８％のＥｔＯＡｃ）、黄色の油として化合物４９６－２（１４０ｍｇ、７０％の収
率）を得た。
）の溶液に、ビス（ピナコラート）ジボロン（２５４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（
ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２４．４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、および酢酸カリウム（１９６ｍ
ｇ、２．００ｍｍｏｌ）を加え、結果として生じる混合物を窒素の下で３時間、８０℃で
撹拌した。反応物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、これをＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出し
た。組み合わせた有機質層をブライン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥さ
せ、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマドグラフィーにより精製し（溶出：石油エーテ
ル中で８％のＥｔＯＡｃ）、黄色の油として化合物４９６－２（１４０ｍｇ、７０％の収
率）を得た。
工程３：１，４－ジオキサン（５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）中の化合物４９６－２
（２００ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の混合物に、メチル２－クロロ－４，６－ジメチルピ
リミジン－５－カルボン酸塩（実施例５３に記載）（１９９ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）お
よびＫ２ＣＯ３（２７４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４８．
４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加え、結果として生じる混合物を窒素の下で１６時間、１
１０℃で撹拌した。濾過後、濾液をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、これをＥｔＯＡｃ（２
０ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機質層を水とブライン（各々３０ｍＬ）で洗浄
し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残留物を分取－ＴＬＣにより精製し（溶出：石
油エーテル中で１０％のＥｔＯＡＣ）、白色固形物としてメチル２－（４－（シクロヘキ
シルオキシ）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩（１１０ｍｇ
、５９％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４１．０。
（２００ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の混合物に、メチル２－クロロ－４，６－ジメチルピ
リミジン－５－カルボン酸塩（実施例５３に記載）（１９９ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）お
よびＫ２ＣＯ３（２７４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４８．
４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加え、結果として生じる混合物を窒素の下で１６時間、１
１０℃で撹拌した。濾過後、濾液をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、これをＥｔＯＡｃ（２
０ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機質層を水とブライン（各々３０ｍＬ）で洗浄
し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残留物を分取－ＴＬＣにより精製し（溶出：石
油エーテル中で１０％のＥｔＯＡＣ）、白色固形物としてメチル２－（４－（シクロヘキ
シルオキシ）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩（１１０ｍｇ
、５９％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４１．０。
工程４：メタノール（１０ｍＬ）中のメチル２－（４－（シクロヘキシルオキシ）フェ
ニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩（１１０ｍｇ、０．３２ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、１．０ＭのＮａＯＨ水溶液（１．６２ｍＬ、１．６２ｍｍｏｌ）を加え、
混合物を８０℃で４時間撹拌した。反応混合物を、飽和ＫＨＳＯ４水溶液を使用してｐＨ
＝４に調整し、これにＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）を加えた。有機質層をブライン（３０ｍＬ
×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮することで、白色固形物として化合物４
９６－３（１００ｍｇ、９５％の収率）を得て、これを次の工程に直接使用した。
ニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸塩（１１０ｍｇ、０．３２ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、１．０ＭのＮａＯＨ水溶液（１．６２ｍＬ、１．６２ｍｍｏｌ）を加え、
混合物を８０℃で４時間撹拌した。反応混合物を、飽和ＫＨＳＯ４水溶液を使用してｐＨ
＝４に調整し、これにＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）を加えた。有機質層をブライン（３０ｍＬ
×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮することで、白色固形物として化合物４
９６－３（１００ｍｇ、９５％の収率）を得て、これを次の工程に直接使用した。
化合物４９６－４を、実施例Ｅに記載されるものと同様の条件を使用して、化合物１０
１－Ｇおよび（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－４－（（（２
－（トリメチルシリル）エトキシ）カルボニル）アミノ）ブタン酸から調製した。ＬＣＭ
Ｓ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝９５８。
１－Ｇおよび（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－４－（（（２
－（トリメチルシリル）エトキシ）カルボニル）アミノ）ブタン酸から調製した。ＬＣＭ
Ｓ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝９５８。
工程５：実施例Ｅを化合物４９６－４（３．３７ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）および化合物
４９６－３（１．２６ｇ、３．８７ｍｍｏｌ）に適用して、白色固形物として化合物４９
６－５（３．７８ｇ、８５％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１２６６。
４９６－３（１．２６ｇ、３．８７ｍｍｏｌ）に適用して、白色固形物として化合物４９
６－５（３．７８ｇ、８５％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１２６６。
工程６：ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の化合物４９６－５（３．０５ｇ、２．４１ｍｍｏｌ）
の溶液に、テトラブチルアンモニウムフッ化物（ＴＨＦ中で１．０Ｍ、３．６ｍＬ、３．
６ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を１８時間５０℃で撹拌した。混合物を室温に冷却
し、溶媒を除去した。残留物を酢酸エチルにおいて溶解し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２Ｓ
Ｏ４で乾燥し、溶媒を除去して、オフホワイト固形物として化合物４９６－６（３．２０
ｇ、１１８％）を得た。残留物をそれ以上精製することなく直接使用した。ＬＣＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１１２２。
の溶液に、テトラブチルアンモニウムフッ化物（ＴＨＦ中で１．０Ｍ、３．６ｍＬ、３．
６ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を１８時間５０℃で撹拌した。混合物を室温に冷却
し、溶媒を除去した。残留物を酢酸エチルにおいて溶解し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２Ｓ
Ｏ４で乾燥し、溶媒を除去して、オフホワイト固形物として化合物４９６－６（３．２０
ｇ、１１８％）を得た。残留物をそれ以上精製することなく直接使用した。ＬＣＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１１２２。
工程７：０℃でＤＣＭ（３ｍＬ）中の化合物４９６－６（２８０ｍｇ、０．２５ｍｍｏ
ｌ）に、ＤＩＰＥＡ（０．０７ｍＬ、０．３８ｍｍｏｌ）、その後に無水酢酸（２８ｍｇ
、０．２８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間０℃で撹拌した。混合物をＤＣＭと水と
に区分し、相を分離した。有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒
を除去した。残留物をシリカゲルカラム上で精製して（８％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）、白色
固形物として化合物４９６－７（１９５ｍｇ、６７％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［
Ｍ＋Ｈ］＋＝１１６４。
ｌ）に、ＤＩＰＥＡ（０．０７ｍＬ、０．３８ｍｍｏｌ）、その後に無水酢酸（２８ｍｇ
、０．２８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間０℃で撹拌した。混合物をＤＣＭと水と
に区分し、相を分離した。有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒
を除去した。残留物をシリカゲルカラム上で精製して（８％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）、白色
固形物として化合物４９６－７（１９５ｍｇ、６７％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［
Ｍ＋Ｈ］＋＝１１６４。
工程８－９：化合物４９６－７から出発して、典型的な加水分解、アミドカップリング
（ＨＡＴＵ／ＤＩＥＡ）、および全体的なＢｏｃ除去（ＴＦＡ／ＨＦＩＰ）手順（実施例
Ｇ）に従い、白色固形物として化合物４９６（トリフルオロ酢酸塩）を得た。ＬＣＭＳ（
ＥＳＩ）：ｔＲ＝３．１８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９８８．４。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．０５－８．９６（ｍ，２Ｈ），８．７６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．３７－８．２８（ｍ，５Ｈ），７．９４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）
，７．２８－６．９３（ｍ，７Ｈ），６．７６－６．６８（ｍ，２Ｈ），６．３９（ｓ，
１Ｈ），４．８８－４．８１（ｍ，１Ｈ），４．７８－４．６７（ｍ，２Ｈ），４．４９
－４．４２（ｍ，１Ｈ），４．１９－４．１５（ｍ，２Ｈ），４．０７－３．９４（ｍ，
４Ｈ），３．２３－３．１４（ｍ，３Ｈ），３．０３－２．８２（ｍ，４Ｈ），２．８４
（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，１Ｈ），１．９９－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｓ
，３Ｈ），１．７７－１．６９（ｍ，３Ｈ），１．５８－１．３７（ｍ，４Ｈ），１．３
３－１．２３（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
（ＨＡＴＵ／ＤＩＥＡ）、および全体的なＢｏｃ除去（ＴＦＡ／ＨＦＩＰ）手順（実施例
Ｇ）に従い、白色固形物として化合物４９６（トリフルオロ酢酸塩）を得た。ＬＣＭＳ（
ＥＳＩ）：ｔＲ＝３．１８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９８８．４。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．０５－８．９６（ｍ，２Ｈ），８．７６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．３７－８．２８（ｍ，５Ｈ），７．９４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）
，７．２８－６．９３（ｍ，７Ｈ），６．７６－６．６８（ｍ，２Ｈ），６．３９（ｓ，
１Ｈ），４．８８－４．８１（ｍ，１Ｈ），４．７８－４．６７（ｍ，２Ｈ），４．４９
－４．４２（ｍ，１Ｈ），４．１９－４．１５（ｍ，２Ｈ），４．０７－３．９４（ｍ，
４Ｈ），３．２３－３．１４（ｍ，３Ｈ），３．０３－２．８２（ｍ，４Ｈ），２．８４
（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，１Ｈ），１．９９－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｓ
，３Ｈ），１．７７－１．６９（ｍ，３Ｈ），１．５８－１．３７（ｍ，４Ｈ），１．３
３－１．２３（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２９７：化合物４９７の合成
化合物４９７（トリフルオロ酢酸塩）を、工程７において無水酢酸の代わりにメタンス
ルホニル塩化物を使用して、実施例２９６に記載されるものと同様の方法を利用して、白
色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝３．３０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０
２４．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．０１－８．８６（ｍ
，２Ｈ），８．６７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３３－８．２８（ｍ，３Ｈ），
７．３０－７．０２（ｍ，９Ｈ），６．７８－６．７２（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｓ，１
Ｈ），４．９７－４．９１（ｍ，１Ｈ），４．７７－４．６９（ｍ，２Ｈ），４．４８－
４．４０（ｍ，１Ｈ），４．２８－４．０３（ｍ，７Ｈ），３．２６－２．９８（ｍ，８
Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．００－１．９１（ｍ，３Ｈ）
，１．８６－１．７０（ｍ，３Ｈ），１．５９－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．
３５（ｍ，４Ｈ），１．３３－１．２４（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，
３Ｈ）。
ルホニル塩化物を使用して、実施例２９６に記載されるものと同様の方法を利用して、白
色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝３．３０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０
２４．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．０１－８．８６（ｍ
，２Ｈ），８．６７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３３－８．２８（ｍ，３Ｈ），
７．３０－７．０２（ｍ，９Ｈ），６．７８－６．７２（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｓ，１
Ｈ），４．９７－４．９１（ｍ，１Ｈ），４．７７－４．６９（ｍ，２Ｈ），４．４８－
４．４０（ｍ，１Ｈ），４．２８－４．０３（ｍ，７Ｈ），３．２６－２．９８（ｍ，８
Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．００－１．９１（ｍ，３Ｈ）
，１．８６－１．７０（ｍ，３Ｈ），１．５９－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．
３５（ｍ，４Ｈ），１．３３－１．２４（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，
３Ｈ）。
実施例２９８：化合物４９８の合成
化合物４９８（ギ酸塩）を、工程７において無水酢酸の代わりにイソシアン酸トリメチ
ルを使用して、実施例２９６の方法を利用して白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：ｔＲ＝３．０６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９８９．４。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．０６－８．９６（ｍ，２Ｈ），８．７８（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ
，１Ｈ），８．３３－８．２９（ｍ，５Ｈ），７．２１－７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１
６－７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０７－７．０２（ｍ，４Ｈ），６．７６－６．６８（ｍ
，２Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．１６－６．０９（ｍ，１Ｈ），５．５１－５．３
９（ｍ，２Ｈ），４．８９－４．８１（ｍ，１Ｈ），４．７８－４．６７（ｍ，２Ｈ），
４．４８－４．４１（ｍ，１Ｈ），４．２２－４．１４（ｍ，２Ｈ），４．０８－３．９
５（ｍ，４Ｈ），３．２１－２．８５（ｍ，７Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．４５（
ｓ，１Ｈ），２．００－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．
７６－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５８－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．３７（
ｍ，３Ｈ），１．３３－１．２４（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）
。
ルを使用して、実施例２９６の方法を利用して白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：ｔＲ＝３．０６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９８９．４。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．０６－８．９６（ｍ，２Ｈ），８．７８（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ
，１Ｈ），８．３３－８．２９（ｍ，５Ｈ），７．２１－７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１
６－７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０７－７．０２（ｍ，４Ｈ），６．７６－６．６８（ｍ
，２Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．１６－６．０９（ｍ，１Ｈ），５．５１－５．３
９（ｍ，２Ｈ），４．８９－４．８１（ｍ，１Ｈ），４．７８－４．６７（ｍ，２Ｈ），
４．４８－４．４１（ｍ，１Ｈ），４．２２－４．１４（ｍ，２Ｈ），４．０８－３．９
５（ｍ，４Ｈ），３．２１－２．８５（ｍ，７Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．４５（
ｓ，１Ｈ），２．００－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．
７６－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５８－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．３７（
ｍ，３Ｈ），１．３３－１．２４（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）
。
実施例２９９：化合物４９９の合成
化合物４９９（トリフルオロ酢酸塩）を、工程７において無水酢酸の代わりにイソシア
ン酸トリメチルシリルを使用して、実施例２９６の方法を利用して白色固形物として調製
した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝３．０５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９７５．３。１ＨＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．０１－８．９５（ｍ，２Ｈ），８．７０（
ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３４－８．２６（ｍ，３Ｈ），７．８８（ｂｒ ｓ，
６Ｈ），７．２８－７．０３（ｍ，６Ｈ），６．７７－６．７０（ｍ，２Ｈ），６．４１
（ｓ，１Ｈ），６．１４－６．０７（ｍ，１Ｈ），５．７８－５．６４（ｍ，２Ｈ），５
．０１－４．９４（ｍ，１Ｈ），４．７９－４．６６（ｍ，２Ｈ），４．４９－４．４１
（ｍ，１Ｈ），４．２８－４．０８（ｍ，７Ｈ），３．５１－３．４３（ｍ，２Ｈ），３
．２４－３．００（ｍ，８Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），２．４７－２．４４（ｍ，１Ｈ
），２．００－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７７－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５９－１
．２４（ｍ，７Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ン酸トリメチルシリルを使用して、実施例２９６の方法を利用して白色固形物として調製
した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝３．０５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９７５．３。１ＨＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．０１－８．９５（ｍ，２Ｈ），８．７０（
ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３４－８．２６（ｍ，３Ｈ），７．８８（ｂｒ ｓ，
６Ｈ），７．２８－７．０３（ｍ，６Ｈ），６．７７－６．７０（ｍ，２Ｈ），６．４１
（ｓ，１Ｈ），６．１４－６．０７（ｍ，１Ｈ），５．７８－５．６４（ｍ，２Ｈ），５
．０１－４．９４（ｍ，１Ｈ），４．７９－４．６６（ｍ，２Ｈ），４．４９－４．４１
（ｍ，１Ｈ），４．２８－４．０８（ｍ，７Ｈ），３．５１－３．４３（ｍ，２Ｈ），３
．２４－３．００（ｍ，８Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），２．４７－２．４４（ｍ，１Ｈ
），２．００－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７７－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５９－１
．２４（ｍ，７Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３００：化合物５００の合成
化合物５００（トリフルオロ酢酸塩）を、工程７において無水酢酸の代わりにｔｅｒｔ
－ブチル（クロロスルホニル）カルバマート（ＤＣＭ中で等モルの量のイソシアン酸クロ
ロスルホニルおよびｔｅｒｔブタノールを混合することによって形成）を使用して、実施
例２９６の方法を利用して白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝３．
２２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０２５．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）
δ９．０１－８．９５（ｍ，２Ｈ），８．７２－８．６７（ｍ，１Ｈ），８．３４－８
．２５（ｍ，３Ｈ），７．９２－７．８１（ｂｒ ｓ，６Ｈ），７．２６－７．０３（ｍ
，７Ｈ），６．７５－６．６８（ｍ，３Ｈ），６．５３（ｓ，２Ｈ），６．４５（ｓ，１
Ｈ），４．９７－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．７９－４．６９（ｍ，２Ｈ），４．４８－
４．４２（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．１０（ｍ，６Ｈ），３．２５－２．９７（ｍ，９
Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．０１－１．９５（ｍ，３Ｈ），１．８３－１．６９（
ｍ，３Ｈ），１．５７－１．２５（ｍ，６Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）
。
－ブチル（クロロスルホニル）カルバマート（ＤＣＭ中で等モルの量のイソシアン酸クロ
ロスルホニルおよびｔｅｒｔブタノールを混合することによって形成）を使用して、実施
例２９６の方法を利用して白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝３．
２２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０２５．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）
δ９．０１－８．９５（ｍ，２Ｈ），８．７２－８．６７（ｍ，１Ｈ），８．３４－８
．２５（ｍ，３Ｈ），７．９２－７．８１（ｂｒ ｓ，６Ｈ），７．２６－７．０３（ｍ
，７Ｈ），６．７５－６．６８（ｍ，３Ｈ），６．５３（ｓ，２Ｈ），６．４５（ｓ，１
Ｈ），４．９７－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．７９－４．６９（ｍ，２Ｈ），４．４８－
４．４２（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．１０（ｍ，６Ｈ），３．２５－２．９７（ｍ，９
Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．０１－１．９５（ｍ，３Ｈ），１．８３－１．６９（
ｍ，３Ｈ），１．５７－１．２５（ｍ，６Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）
。
実施例３０１：化合物５０１の合成
化合物５０１（ギ酸塩）を、工程７において無水酢酸の代わりにイソシアン酸トリメチ
ルシリルを使用して、実施例２９６の方法を利用して白色固形物として調製した。ＬＣＭ
Ｓ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝３．０６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１００３．５。１ＨＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．１１－８．９９（ｍ，２Ｈ），８．８０（ｔ，Ｊ＝５
．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３５－８．２８（ｍ，４Ｈ），７．１９－７．０２（ｍ，７Ｈ）
，６．７６－６．７０（ｍ，２Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），６．０５－５．９６（ｍ，
１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），４．８６－４．６８（ｍ，４Ｈ），４．４８－４．４２
（ｍ，２Ｈ），４．２１－４．１３（ｍ，２Ｈ），４．０８－４．００（ｍ，６Ｈ），３
．２２－３．０７（ｍ，２Ｈ），３．０５－２．９５（ｍ，３Ｈ），２．８６（ｓ，６Ｈ
），２．６８－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｓ，４Ｈ），２．０１－１．９３（ｍ
，３Ｈ），１．８０－１．７０（ｍ，３Ｈ），１．６３－１．２４（ｍ，９Ｈ），１．２
０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
ルシリルを使用して、実施例２９６の方法を利用して白色固形物として調製した。ＬＣＭ
Ｓ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝３．０６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１００３．５。１ＨＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．１１－８．９９（ｍ，２Ｈ），８．８０（ｔ，Ｊ＝５
．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３５－８．２８（ｍ，４Ｈ），７．１９－７．０２（ｍ，７Ｈ）
，６．７６－６．７０（ｍ，２Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），６．０５－５．９６（ｍ，
１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），４．８６－４．６８（ｍ，４Ｈ），４．４８－４．４２
（ｍ，２Ｈ），４．２１－４．１３（ｍ，２Ｈ），４．０８－４．００（ｍ，６Ｈ），３
．２２－３．０７（ｍ，２Ｈ），３．０５－２．９５（ｍ，３Ｈ），２．８６（ｓ，６Ｈ
），２．６８－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｓ，４Ｈ），２．０１－１．９３（ｍ
，３Ｈ），１．８０－１．７０（ｍ，３Ｈ），１．６３－１．２４（ｍ，９Ｈ），１．２
０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３０２：化合物５０２の合成
化合物５０２（トリフルオロ酢酸塩）を、工程７において無水酢酸の代わりにｔｅｒｔ
－ブチル（クロロスルホニル）カルバマート（ＤＣＭ中で等モルの量のイソシアン酸クロ
ロスルホニルおよびｔｅｒｔブタノールを混合することによって形成）を使用して、実施
例２９６に記載されるものと同様の方法を利用して白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ
（ＥＳＩ）：ｔＲ＝３．０９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１００１．５。１ＨＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．１０－８．９９（ｍ，２Ｈ），８．８０－８．７４（ｍ
，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３５－８．２９（ｍ，４Ｈ），
７．２４－７．０３（ｍ，７Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１３．２Ｈｚ，２Ｈ）
，６．６５（ｓ，３Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１３．
６Ｈｚ，１Ｈ），４．７７－４．７０（ｍ，２Ｈ），４．４８－４．４２（ｍ，１Ｈ），
４．２１－４．１５（ｍ，２Ｈ），４．１４－４．０１（ｍ，６Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ
＝１６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０６－２．９７（ｍ，２Ｈ） ２．９５－２．９１（ｍ，
６Ｈ），２．４８（ｓ，４Ｈ），２．４６－２．４３（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｄ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．７８－１．７３（ｍ，３Ｈ），１．５７－１．２３（ｍ，７Ｈ
），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
－ブチル（クロロスルホニル）カルバマート（ＤＣＭ中で等モルの量のイソシアン酸クロ
ロスルホニルおよびｔｅｒｔブタノールを混合することによって形成）を使用して、実施
例２９６に記載されるものと同様の方法を利用して白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ
（ＥＳＩ）：ｔＲ＝３．０９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１００１．５。１ＨＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．１０－８．９９（ｍ，２Ｈ），８．８０－８．７４（ｍ
，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３５－８．２９（ｍ，４Ｈ），
７．２４－７．０３（ｍ，７Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１３．２Ｈｚ，２Ｈ）
，６．６５（ｓ，３Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１３．
６Ｈｚ，１Ｈ），４．７７－４．７０（ｍ，２Ｈ），４．４８－４．４２（ｍ，１Ｈ），
４．２１－４．１５（ｍ，２Ｈ），４．１４－４．０１（ｍ，６Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ
＝１６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０６－２．９７（ｍ，２Ｈ） ２．９５－２．９１（ｍ，
６Ｈ），２．４８（ｓ，４Ｈ），２．４６－２．４３（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｄ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．７８－１．７３（ｍ，３Ｈ），１．５７－１．２３（ｍ，７Ｈ
），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３０３：化合物５０３の合成
化合物５０３（トリフルオロ酢酸塩）を、工程７において無水酢酸の代わりにｔｅｒｔ
－ブチル（クロロスルホニル）カルバマート（ＤＣＭ中で等モルの量のイソシアン酸クロ
ロスルホニルおよびｔｅｒｔブタノールを混合することによって形成）を使用して、実施
例２９６の方法を利用して白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝３．
１５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０３９．６。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）
δ８．９７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），８．７０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），
８．３４－８．２５（ｍ，３Ｈ），７．９４－７．８８（ｍ，６Ｈ），７．２５－７．０
３（ｍ，７Ｈ），６．７３（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），６．５３－６．４４（ｍ，３
Ｈ），４．８２－４．６９（ｍ，３Ｈ），４．４８－４．４２（ｍ，１Ｈ），４．２５－
４．１１（ｍ，６Ｈ），３．２５－２．８８（ｍ，１２Ｈ），２．４９－２．４３（ｍ，
４Ｈ），１．９７－１．２６（ｍ，１５Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
－ブチル（クロロスルホニル）カルバマート（ＤＣＭ中で等モルの量のイソシアン酸クロ
ロスルホニルおよびｔｅｒｔブタノールを混合することによって形成）を使用して、実施
例２９６の方法を利用して白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝３．
１５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０３９．６。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）
δ８．９７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），８．７０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），
８．３４－８．２５（ｍ，３Ｈ），７．９４－７．８８（ｍ，６Ｈ），７．２５－７．０
３（ｍ，７Ｈ），６．７３（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），６．５３－６．４４（ｍ，３
Ｈ），４．８２－４．６９（ｍ，３Ｈ），４．４８－４．４２（ｍ，１Ｈ），４．２５－
４．１１（ｍ，６Ｈ），３．２５－２．８８（ｍ，１２Ｈ），２．４９－２．４３（ｍ，
４Ｈ），１．９７－１．２６（ｍ，１５Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３０４：化合物５０４の合成
工程１：ギ酸エチル（４ｍＬ）中の化合物４９６－６（実施例２９６に記載）（２８０
ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびギ酸ナトリウム（２０．４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の
混合物を、５０℃で１８時間撹拌した。混合物を酢酸エチルと水とに区分し、相を分離し
た。有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を除去した。残留物を
シリカゲルクロマドグラフィーにより精製して（７％のＭｅＯＨ／ＤＣＭにより溶出）、
白色固形物として化合物５０４－１（１６８ｍｇ、５８％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）
：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１１５０。
ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびギ酸ナトリウム（２０．４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の
混合物を、５０℃で１８時間撹拌した。混合物を酢酸エチルと水とに区分し、相を分離し
た。有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を除去した。残留物を
シリカゲルクロマドグラフィーにより精製して（７％のＭｅＯＨ／ＤＣＭにより溶出）、
白色固形物として化合物５０４－１（１６８ｍｇ、５８％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）
：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１１５０。
化合物５０４－１から出発して、典型的な加水分解、アミドカップリング（ＨＡＴＵ／
ＤＩＥＡ）、および全体的なＢｏｃ除去（ＴＦＡ／ＨＦＩＰ）手順（実施例５と７に記載
）に従い、白色固形物として化合物５０４（ギ酸塩）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ
＝３．７０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９７４．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ
６） δ９．０５－８．９７（ｍ，２Ｈ），８．７２－８．６７（ｍ，１Ｈ），８．３８
－８．００（ｍ，６Ｈ），７．２５－６．９９（ｍ，６Ｈ），６．８０－６．６７（ｍ，
２Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），４．８９－４．８２（ｍ，１Ｈ），４．８０－４．６６
（ｍ，３Ｈ），４．４９－４．４０（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，３Ｈ
），４．１３－４．００（ｍ，６Ｈ），３．３０－３．１９（ｍ，４Ｈ），３．０５－２
．９０（ｍ，６Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．６８－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．０
０－１．８７（ｍ，３Ｈ），１．８２ －１．６８（ｍ，３Ｈ），１．５９－１．２０（
ｍ，７Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，３Ｈ）。
ＤＩＥＡ）、および全体的なＢｏｃ除去（ＴＦＡ／ＨＦＩＰ）手順（実施例５と７に記載
）に従い、白色固形物として化合物５０４（ギ酸塩）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ
＝３．７０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９７４．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ
６） δ９．０５－８．９７（ｍ，２Ｈ），８．７２－８．６７（ｍ，１Ｈ），８．３８
－８．００（ｍ，６Ｈ），７．２５－６．９９（ｍ，６Ｈ），６．８０－６．６７（ｍ，
２Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），４．８９－４．８２（ｍ，１Ｈ），４．８０－４．６６
（ｍ，３Ｈ），４．４９－４．４０（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，３Ｈ
），４．１３－４．００（ｍ，６Ｈ），３．３０－３．１９（ｍ，４Ｈ），３．０５－２
．９０（ｍ，６Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．６８－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．０
０－１．８７（ｍ，３Ｈ），１．８２ －１．６８（ｍ，３Ｈ），１．５９－１．２０（
ｍ，７Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３０５：化合物５０５の合成
化合物５０５（ギ酸塩）を、実施例７に記載されるものと同様の方法を利用して、化合
物１０１－Ｇおよび化合物４９６－３（実施例２９６に記載）から白色固形物として調製
した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝３．１５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９７４．４。１ＨＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．０６－８．８７（ｍ，２Ｈ），８．７４－
８．６３（ｍ，１Ｈ），８．３７－８．２８（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．
４５－６．９１（ｍ，６Ｈ），６．８８－６．６６（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ）
，４．９６－４．５８（ｍ，３Ｈ），４．５１－４．４０（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｄ，
Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１２－３．９９（ｍ，４Ｈ），３．２５－３．０９（ｍ，
１Ｈ），３．０５－２．８５（ｍ，６Ｈ），２．３４－２．２２（ｍ，２Ｈ），２．０９
－１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８４－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６０－１．３６（ｍ，
４Ｈ），１．３５－１．１７（ｍ，４Ｈ）。
物１０１－Ｇおよび化合物４９６－３（実施例２９６に記載）から白色固形物として調製
した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝３．１５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９７４．４。１ＨＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．０６－８．８７（ｍ，２Ｈ），８．７４－
８．６３（ｍ，１Ｈ），８．３７－８．２８（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．
４５－６．９１（ｍ，６Ｈ），６．８８－６．６６（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ）
，４．９６－４．５８（ｍ，３Ｈ），４．５１－４．４０（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｄ，
Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１２－３．９９（ｍ，４Ｈ），３．２５－３．０９（ｍ，
１Ｈ），３．０５－２．８５（ｍ，６Ｈ），２．３４－２．２２（ｍ，２Ｈ），２．０９
－１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８４－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６０－１．３６（ｍ，
４Ｈ），１．３５－１．１７（ｍ，４Ｈ）。
実施例３０６：化合物５０６の合成
工程１：化合物１０１－Ｇ（３５７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）およびＦｍｏｃ－Ｌ－Ａ
ｓｎ（Ｔｒｔ）－ＯＨ（４４８ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）とのＨＡＴＵカップリング後、
化合物５０６－１（５６１ｍｇ、８７％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝
１２９２。
ｓｎ（Ｔｒｔ）－ＯＨ（４４８ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）とのＨＡＴＵカップリング後、
化合物５０６－１（５６１ｍｇ、８７％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝
１２９２。
工程２：ＤＭＦ（３．０ｍＬ）中の化合物５０６－１（５０３ｍｇ、０．３８９ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、ピペリジン（０．３８５ｍＬ、３．８９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１
８時間周囲温度で撹拌した。混合物を酢酸エチルと水とに区分し、有機質層をブラインで
洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を除去した。粗製残留物をシリカゲルクロマドグラ
フィーを介して精製して（溶媒勾配：０－１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）、オフホワイト固
形物として化合物５０６－２（３００ｍｇ、７２％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ
＋Ｈ］＋＝１０７０。
ｌ）の溶液に、ピペリジン（０．３８５ｍＬ、３．８９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１
８時間周囲温度で撹拌した。混合物を酢酸エチルと水とに区分し、有機質層をブラインで
洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を除去した。粗製残留物をシリカゲルクロマドグラ
フィーを介して精製して（溶媒勾配：０－１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）、オフホワイト固
形物として化合物５０６－２（３００ｍｇ、７２％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ
＋Ｈ］＋＝１０７０。
化合物５０６（トリフルオロ酢酸塩）を、典型的なアミドカップリング（ＨＡＴＵ／Ｄ
ＩＥＡ）、加水分解、アミドカップリング（ＨＡＴＵ／ＤＩＥＡ）、および全体的なＢｏ
ｃ／トリチル除去（ＴＦＡ／ＨＦＩＰ）手順（実施例Ｇに記載）に従い、化合物５０６－
２から白色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝３．１０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝
９３３．５。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．０３（ｄ，Ｊ＝７
．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３４－８．２７（ｍ，
２Ｈ），７．８４－７．７６（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ
），７．０８－７．０１（ｍ，３Ｈ），６．９９－６．９０（ｍ，２Ｈ），６．８０－６
．７３（ｍ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），５．３１－５．２３（ｍ，１Ｈ），４．６
８－４．５８（ｍ，２Ｈ），４．５０－４．４１（ｍ，１Ｈ），４．０８－３．９６（ｍ
，４Ｈ），３．１０－３．００（ｍ，１Ｈ），２．９５－２．８３（ｍ，５Ｈ），２．６
８－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４２－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，１Ｈ），
２．０１－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５９－１．２
２（ｍ，６Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＩＥＡ）、加水分解、アミドカップリング（ＨＡＴＵ／ＤＩＥＡ）、および全体的なＢｏ
ｃ／トリチル除去（ＴＦＡ／ＨＦＩＰ）手順（実施例Ｇに記載）に従い、化合物５０６－
２から白色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝３．１０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝
９３３．５。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．０３（ｄ，Ｊ＝７
．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３４－８．２７（ｍ，
２Ｈ），７．８４－７．７６（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ
），７．０８－７．０１（ｍ，３Ｈ），６．９９－６．９０（ｍ，２Ｈ），６．８０－６
．７３（ｍ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），５．３１－５．２３（ｍ，１Ｈ），４．６
８－４．５８（ｍ，２Ｈ），４．５０－４．４１（ｍ，１Ｈ），４．０８－３．９６（ｍ
，４Ｈ），３．１０－３．００（ｍ，１Ｈ），２．９５－２．８３（ｍ，５Ｈ），２．６
８－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４２－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，１Ｈ），
２．０１－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５９－１．２
２（ｍ，６Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３０７：化合物５０７の合成
化合物５０７を、（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－３－（
（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロパン酸、２－［４－（シクロヘキサオ
キシ）フェニル］－４，６－ジメチル－ピリミジン－５－カルボン酸、および化合物１０
１－Ｇを使用して、実施例Ｒに記載されるものと同様の方法を利用して白色固形物として
調製し、これをキラルＳＦＣによって精製した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝３．０６分
、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６０．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．
０８－８．９３（ｍ，２Ｈ），８．７６－８．６６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．
３６－８．２５（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｂｒ ｓ，６Ｈ），７．３９－７．０１（ｍ，
７Ｈ），６．７８－６．６８（ｍ，２Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），５．０３－４．９３
（ｍ，１Ｈ），４．８０－４．６７（ｍ，２Ｈ），４．５０－４．４０（ｍ，１Ｈ），４
．３３－４．０７（ｍ，６Ｈ），３．８２－３．７４（ｍ，１Ｈ），３．６４－３．５４
（ｍ，１Ｈ），３．２４－２．９７（ｍ，６Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．６９－２
．６２（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｓ，１Ｈ），２．４３（ｓ，１Ｈ），２．０２－１．９
１（ｍ，２Ｈ），１．７９－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６１－１．１５（ｍ，９Ｈ）。
（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロパン酸、２－［４－（シクロヘキサオ
キシ）フェニル］－４，６－ジメチル－ピリミジン－５－カルボン酸、および化合物１０
１－Ｇを使用して、実施例Ｒに記載されるものと同様の方法を利用して白色固形物として
調製し、これをキラルＳＦＣによって精製した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝３．０６分
、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６０．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．
０８－８．９３（ｍ，２Ｈ），８．７６－８．６６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．
３６－８．２５（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｂｒ ｓ，６Ｈ），７．３９－７．０１（ｍ，
７Ｈ），６．７８－６．６８（ｍ，２Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），５．０３－４．９３
（ｍ，１Ｈ），４．８０－４．６７（ｍ，２Ｈ），４．５０－４．４０（ｍ，１Ｈ），４
．３３－４．０７（ｍ，６Ｈ），３．８２－３．７４（ｍ，１Ｈ），３．６４－３．５４
（ｍ，１Ｈ），３．２４－２．９７（ｍ，６Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．６９－２
．６２（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｓ，１Ｈ），２．４３（ｓ，１Ｈ），２．０２－１．９
１（ｍ，２Ｈ），１．７９－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６１－１．１５（ｍ，９Ｈ）。
実施例３０８：化合物５０８の合成
化合物５０８を、キラルＳＦＣを介して化合物５０７の合成から小さなエピマーとして
単離した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝３．１３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３３．５。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．０６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），
８．６６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．
７４－８．４９（ｍ，２Ｈ），８．３６－８．１８（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｂｒ ｓ，
６Ｈ），７．３２－７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．０１（ｍ，５Ｈ），６．９４
（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），５．０４－４．９３（ｍ，１Ｈ），４．６５－４
．５４（ｍ，１Ｈ），４．５０－４．４０（ｍ，１Ｈ），４．２８－４．１１（ｍ，６Ｈ
），３．９７－３．８６（ｍ，１Ｈ），３．８４－３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６５－３
．５６（ｍ，１Ｈ），３．２３－３．０５（ｍ，６Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．７
４－２．６４（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，１Ｈ），２．０２－１．９０（ｍ，２Ｈ），
１．８０－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６１－１．１４（ｍ，９Ｈ）。
単離した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝３．１３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３３．５。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．０６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），
８．６６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．
７４－８．４９（ｍ，２Ｈ），８．３６－８．１８（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｂｒ ｓ，
６Ｈ），７．３２－７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．０１（ｍ，５Ｈ），６．９４
（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），５．０４－４．９３（ｍ，１Ｈ），４．６５－４
．５４（ｍ，１Ｈ），４．５０－４．４０（ｍ，１Ｈ），４．２８－４．１１（ｍ，６Ｈ
），３．９７－３．８６（ｍ，１Ｈ），３．８４－３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６５－３
．５６（ｍ，１Ｈ），３．２３－３．０５（ｍ，６Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．７
４－２．６４（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，１Ｈ），２．０２－１．９０（ｍ，２Ｈ），
１．８０－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６１－１．１４（ｍ，９Ｈ）。
実施例３０９：化合物５０９の合成
化合物５０９（トリフルオロ酢酸塩）を、（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボ
ニル）アミノ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ブタン酸、２－［
４－（シクロヘキサオキシ）フェニル］－４，６－ジメチル－ピリミジン－５－カルボン
酸、および化合物１０１－Ｇから、実施例Ｒに記載されるものと同様の方法を利用して白
色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝３．１４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４
７．５。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ８．９８－８．９５（ｍ，２Ｈ），８．６９（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．３３－８．２３（ｍ，３Ｈ），７．９４－７．８４（ｂｒ ｓ，６Ｈ）
，７．２６－７．０４（ｍ，７Ｈ），６．７６－６．７０（ｍ，２Ｈ），６．４５（ｓ，
１Ｈ），５．１８－４．９７（ｍ，２Ｈ），４．７９－４．６７（ｍ，２Ｈ），４．４９
－４．４２（ｍ，２Ｈ），４．２９－４．０７（ｍ，６Ｈ），３．５６－３．５０（ｍ，
２Ｈ），３．２２－２．９７（ｍ，７Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．００－１．８３
（ｍ，３Ｈ），１．７９－１．６９（ｍ，３Ｈ），１．９９－１．５１（ｍ，１Ｈ），１
．５０－１．３５（ｍ，４Ｈ），１．３３－１．２５（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ニル）アミノ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ブタン酸、２－［
４－（シクロヘキサオキシ）フェニル］－４，６－ジメチル－ピリミジン－５－カルボン
酸、および化合物１０１－Ｇから、実施例Ｒに記載されるものと同様の方法を利用して白
色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝３．１４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４
７．５。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ８．９８－８．９５（ｍ，２Ｈ），８．６９（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．３３－８．２３（ｍ，３Ｈ），７．９４－７．８４（ｂｒ ｓ，６Ｈ）
，７．２６－７．０４（ｍ，７Ｈ），６．７６－６．７０（ｍ，２Ｈ），６．４５（ｓ，
１Ｈ），５．１８－４．９７（ｍ，２Ｈ），４．７９－４．６７（ｍ，２Ｈ），４．４９
－４．４２（ｍ，２Ｈ），４．２９－４．０７（ｍ，６Ｈ），３．５６－３．５０（ｍ，
２Ｈ），３．２２－２．９７（ｍ，７Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．００－１．８３
（ｍ，３Ｈ），１．７９－１．６９（ｍ，３Ｈ），１．９９－１．５１（ｍ，１Ｈ），１
．５０－１．３５（ｍ，４Ｈ），１．３３－１．２５（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３１０：化合物５１０の合成
工程１：ＤＣＭ（７ｍＬ）中の化合物４９６－４（実施例２９６に記載）（４７９ｍｇ
、０．５０ｍｍｏｌ）および（２Ｓ）－２－（９Ｈ－フルオレン－９－イルメトキシカル
ボニルアミノ）ブタン酸（１９５ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（０
．１７ｍＬ、１ｍｍｏｌ）、その後にＨＡＴＵ（２４７ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を一部
ずつ加えた。混合物を１６時間２０℃で撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、水およびブ
ラインで洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を除去した。粗製生成物をシリカゲ
ルクロマドグラフィーを介して精製し（溶媒勾配：７０－８０％の酢酸エチル／シクロヘ
キサン）、無色の油として化合物５１０－１（４３５ｍｇ、６９％）を得た。ＬＣＭＳ（
ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１２６５。
、０．５０ｍｍｏｌ）および（２Ｓ）－２－（９Ｈ－フルオレン－９－イルメトキシカル
ボニルアミノ）ブタン酸（１９５ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（０
．１７ｍＬ、１ｍｍｏｌ）、その後にＨＡＴＵ（２４７ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を一部
ずつ加えた。混合物を１６時間２０℃で撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、水およびブ
ラインで洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を除去した。粗製生成物をシリカゲ
ルクロマドグラフィーを介して精製し（溶媒勾配：７０－８０％の酢酸エチル／シクロヘ
キサン）、無色の油として化合物５１０－１（４３５ｍｇ、６９％）を得た。ＬＣＭＳ（
ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１２６５。
工程２：ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物５１０－１（４３２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）に
、ピペリジン（０．３４ｍＬ、３．４１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２０℃で１６時間撹
拌した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。組み合わせた有機抽出物をブ
ラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を除去した。残留物をシリカゲルクロマ
ドグラフィーにより精製して（溶媒勾配：７－１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）、白色固形物
として化合物５１０－２（３１３ｍｇ、８８％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ
］＋＝１０４４。
、ピペリジン（０．３４ｍＬ、３．４１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２０℃で１６時間撹
拌した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。組み合わせた有機抽出物をブ
ラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を除去した。残留物をシリカゲルクロマ
ドグラフィーにより精製して（溶媒勾配：７－１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）、白色固形物
として化合物５１０－２（３１３ｍｇ、８８％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ
］＋＝１０４４。
工程３：実施例Ｇの方法を化合物５１０－２に適用して、無色のガラスとして化合物５
１０－３（３工程にわたり１３３ｍｇ、３３％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ
］＋＝１３７６。
１０－３（３工程にわたり１３３ｍｇ、３３％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ
］＋＝１３７６。
工程４：ＴＨＦ（２ｍＬ）の化合物５１０－３（１３０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の溶
液に、テトラブチルアンモニウムフッ化物（ＴＨＦ中で１．０Ｍ、０．１４ｍＬ、０．１
４ｍｍｏｌ）の溶液を加え、混合物を６０℃で２４時間撹拌した。混合物を周囲温度に冷
却し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を酢酸エチルとブラインとに区分し、相を分離し
た。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を除去した。実施例Ｇの一般的な全体的なＢ
ｏｃ除去（ＴＦＡ／ＨＦＩＰ）手順に従い、白色固形物として化合物５１０（トリフルオ
ロ酢酸塩）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝２．８６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０３２．
２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ８．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ
，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１
Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
，８．３１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９９－７．８９（ｍ，６Ｈ），７．７９
（ｓ，３Ｈ），７．３３－７．０２（ｍ，７Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），６．３０（ｓ
，１Ｈ），４．９６－４．８９（ｍ，１Ｈ），４．７８－４．６７（ｍ，２Ｈ），４．４
７－４．３３（ｍ，２Ｈ），４．２４－４．１０（ｍ，５Ｈ），３．２７－２．８１（ｍ
，９Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，４Ｈ），２．０６－１．８４（ｍ，４
Ｈ），１．７８－１．２３（ｍ，１１Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０
．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
液に、テトラブチルアンモニウムフッ化物（ＴＨＦ中で１．０Ｍ、０．１４ｍＬ、０．１
４ｍｍｏｌ）の溶液を加え、混合物を６０℃で２４時間撹拌した。混合物を周囲温度に冷
却し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を酢酸エチルとブラインとに区分し、相を分離し
た。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を除去した。実施例Ｇの一般的な全体的なＢ
ｏｃ除去（ＴＦＡ／ＨＦＩＰ）手順に従い、白色固形物として化合物５１０（トリフルオ
ロ酢酸塩）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝２．８６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０３２．
２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ８．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ
，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１
Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
，８．３１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９９－７．８９（ｍ，６Ｈ），７．７９
（ｓ，３Ｈ），７．３３－７．０２（ｍ，７Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），６．３０（ｓ
，１Ｈ），４．９６－４．８９（ｍ，１Ｈ），４．７８－４．６７（ｍ，２Ｈ），４．４
７－４．３３（ｍ，２Ｈ），４．２４－４．１０（ｍ，５Ｈ），３．２７－２．８１（ｍ
，９Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，４Ｈ），２．０６－１．８４（ｍ，４
Ｈ），１．７８－１．２３（ｍ，１１Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０
．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３１１：化合物５１１の合成
工程１および２：実施例Ｇの方法を化合物４９６－４（実施例２９６に記載）（１．２
０ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）に適用して、白色の発泡体として化合物５１１－１（２工程に
わたり８９８ｍｇ、７３％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１２６６。
０ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）に適用して、白色の発泡体として化合物５１１－１（２工程に
わたり８９８ｍｇ、７３％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１２６６。
工程３：ＴＨＦ（５ｍＬ）中の化合物５１１－１（８９５ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の
溶液に、テトラブチルアンモニウムフッ化物（ＴＨＦ中で１．０Ｍ、１ｍＬ、１ｍｍｏｌ
）の溶液を加えた。混合物を２０℃で１６時間撹拌し、温度を５０℃に上げ、更に６時間
撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を酢酸エチルと
ブラインとに区分し、相を分離した。有機質層を集め、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を除
去して、白色固形物として化合物５１１－２（８８８ｍｇ、１１２％）を得た。この材料
を更に精製することなく次の工程に直接使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝
１１４６。
溶液に、テトラブチルアンモニウムフッ化物（ＴＨＦ中で１．０Ｍ、１ｍＬ、１ｍｍｏｌ
）の溶液を加えた。混合物を２０℃で１６時間撹拌し、温度を５０℃に上げ、更に６時間
撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を酢酸エチルと
ブラインとに区分し、相を分離した。有機質層を集め、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を除
去して、白色固形物として化合物５１１－２（８８８ｍｇ、１１２％）を得た。この材料
を更に精製することなく次の工程に直接使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝
１１４６。
工程４および５：化合物５１１－２および２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル
］オキシ酢酸から出発して、実施例Ｇのアミドカップリング（ＨＡＴＵ／ＤＩＥＡ）およ
び全体的なＢｏｃ除去（ＴＦＡ／ＨＦＩＰ）手順に従い、白色固形物として化合物５１１
（トリフルオロ酢酸塩）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝３．０５分、［Ｍ＋Ｈ］＋
＝１００４．８。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．０１（ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｔ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．９４－７．８０（ｂｒ ｓ，６Ｈ），７．２８－７．０２（ｍ，７Ｈ）
，６．７３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１０．７Ｈｚ，２Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），４．８
９－４．６６（ｍ，４Ｈ），４．４９－４．４１（ｍ，２Ｈ），４．２８－４．０８（ｍ
，６Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．３２－２．９７（ｍ，９Ｈ），２．８５（ｓ，３
Ｈ），２．０３－１．９２（ｍ，３Ｈ），１．８２－１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６０－
１．３５（ｍ，５Ｈ），１．３５－１．２４（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ，３Ｈ）。
］オキシ酢酸から出発して、実施例Ｇのアミドカップリング（ＨＡＴＵ／ＤＩＥＡ）およ
び全体的なＢｏｃ除去（ＴＦＡ／ＨＦＩＰ）手順に従い、白色固形物として化合物５１１
（トリフルオロ酢酸塩）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝３．０５分、［Ｍ＋Ｈ］＋
＝１００４．８。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．０１（ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｔ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．９４－７．８０（ｂｒ ｓ，６Ｈ），７．２８－７．０２（ｍ，７Ｈ）
，６．７３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１０．７Ｈｚ，２Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），４．８
９－４．６６（ｍ，４Ｈ），４．４９－４．４１（ｍ，２Ｈ），４．２８－４．０８（ｍ
，６Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．３２－２．９７（ｍ，９Ｈ），２．８５（ｓ，３
Ｈ），２．０３－１．９２（ｍ，３Ｈ），１．８２－１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６０－
１．３５（ｍ，５Ｈ），１．３５－１．２４（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ，３Ｈ）。
実施例３１２：化合物５１２の合成
工程１：２０℃で窒素の下のＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の１，１’－カルボニルイミダゾ
ール（５５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、液滴でＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の化合物
５１１－２（１９５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を２０℃で１時間
撹拌し、その後、Ｏ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）ヒドロキシルアミン（７５ｍ
ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１８時間２０℃で撹拌した。温度を５０℃に
上げ、更に４時間撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、酢酸エチルと水とに区分し、相
を分離した。有機質層を０．１ＭのＨＣｌ水溶液とブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾
燥し、溶媒を減圧下で除去した。結果として生じる残留物を、更に精製することなく次の
工程に直接使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１２０６。
ール（５５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、液滴でＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の化合物
５１１－２（１９５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を２０℃で１時間
撹拌し、その後、Ｏ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）ヒドロキシルアミン（７５ｍ
ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１８時間２０℃で撹拌した。温度を５０℃に
上げ、更に４時間撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、酢酸エチルと水とに区分し、相
を分離した。有機質層を０．１ＭのＨＣｌ水溶液とブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾
燥し、溶媒を減圧下で除去した。結果として生じる残留物を、更に精製することなく次の
工程に直接使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１２０６。
工程２：実施例Ｇの全体的なＢｏｃ除去（ＴＦＡ／ＨＦＩＰ）手順に従い、白色固形物
として化合物５１２（トリフルオロ酢酸塩）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝３．２
０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１００５．７。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）
δ９．０１－８．９５（ｍ，２Ｈ），８．７０（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６０
－８．５１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．３５－８．２５（ｍ，４Ｈ），７．９７－７．８３
（ｂｒ ｓ，６Ｈ），７．２８－７．０１（ｍ，７Ｈ），６．８７（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ
，１Ｈ），６．７５－６．７１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），４．８７－
４．７９（ｍ，２Ｈ），４．７９－４．６７（ｍ，２Ｈ），４．５０－４．４１（ｍ，２
Ｈ），４．２９－４．０８（ｍ，６Ｈ），３．２６－２．９６（ｍ，９Ｈ），２．８６（
ｓ，３Ｈ），２．０１－１．９３（ｍ，３Ｈ），１．８０－１．６９（ｍ，３Ｈ），１．
６０－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．３５（ｍ，４Ｈ），１．３５－１．２５（
ｍ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
として化合物５１２（トリフルオロ酢酸塩）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｔＲ＝３．２
０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１００５．７。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）
δ９．０１－８．９５（ｍ，２Ｈ），８．７０（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６０
－８．５１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．３５－８．２５（ｍ，４Ｈ），７．９７－７．８３
（ｂｒ ｓ，６Ｈ），７．２８－７．０１（ｍ，７Ｈ），６．８７（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ
，１Ｈ），６．７５－６．７１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），４．８７－
４．７９（ｍ，２Ｈ），４．７９－４．６７（ｍ，２Ｈ），４．５０－４．４１（ｍ，２
Ｈ），４．２９－４．０８（ｍ，６Ｈ），３．２６－２．９６（ｍ，９Ｈ），２．８６（
ｓ，３Ｈ），２．０１－１．９３（ｍ，３Ｈ），１．８０－１．６９（ｍ，３Ｈ），１．
６０－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．３５（ｍ，４Ｈ），１．３５－１．２５（
ｍ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３１３：化合物５１３の合成
化合物５１３（ギ酸塩）を、実施例５３に記載されるものと同様の方法を利用すること
により、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７５４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．８；１ＨＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４６（ｂｒ ｓ，３Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ，２Ｈ），７．３２－７．２６（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ
），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｂｒｓ
，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），５．２５－５．２１（ｍ，１Ｈ），４．８５－４．７
８（ｍ，２Ｈ），４．２９－４．１９（ｍ，６Ｈ），３．２３－３．０５（ｍ，８Ｈ），
３．００（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｓ，６Ｈ）
，２．３３－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．
６４（ｍ，２Ｈ），１．３８－１．３３（ｍ，７Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，
３Ｈ）。
により、化合物１０１－Ｋから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７５４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．８；１ＨＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４６（ｂｒ ｓ，３Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ，２Ｈ），７．３２－７．２６（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ
），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｂｒｓ
，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），５．２５－５．２１（ｍ，１Ｈ），４．８５－４．７
８（ｍ，２Ｈ），４．２９－４．１９（ｍ，６Ｈ），３．２３－３．０５（ｍ，８Ｈ），
３．００（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｓ，６Ｈ）
，２．３３－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．
６４（ｍ，２Ｈ），１．３８－１．３３（ｍ，７Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，
３Ｈ）。
実施例３１４－３５８：化合物５１４－５５８の合成
以下の表３の化合物を、前述のものと同様の方法を利用することにより調製した。
実施例３５９．化合物５５９の合成
工程１．メチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシ
カルボニル）アミノ）－２－（２－（４―（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジ
メチルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６－（２－（
（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－ヒドロキシ－７－メチル
－２５－ニトロ－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンア
シクロデカファン（ｄｉｂｅｎｚｅｎａｃｙｃｌｏｄｅｃａｐｈａｎｅ）－４－カルボン
酸塩
カルボニル）アミノ）－２－（２－（４―（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジ
メチルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６－（２－（
（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－ヒドロキシ－７－メチル
－２５－ニトロ－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンア
シクロデカファン（ｄｉｂｅｎｚｅｎａｃｙｃｌｏｄｅｃａｐｈａｎｅ）－４－カルボン
酸塩
化合物５５９－１（７７．４ｍｇ、０．０７４６ｍｍｏｌ）および酢酸（１．０ｍＬ、
１７ｍｍｏｌ）の混合物に、硝酸（１１μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物
を２時間室温で撹拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、結果として生じる残留物をジ
クロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥させ、濾過し、真空内で蒸発させた。粗製生成物を、シリカゲル上でのフラッシュクロ
マトグラフィーを介して精製し（４ｇのシリカ、溶媒勾配：ジクロロメタン中の０－５％
のメタノール）、６３．１ｍｇの表題化合物（７８％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［
Ｍ＋Ｈ］＋＝１０８２．４５。
１７ｍｍｏｌ）の混合物に、硝酸（１１μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物
を２時間室温で撹拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、結果として生じる残留物をジ
クロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥させ、濾過し、真空内で蒸発させた。粗製生成物を、シリカゲル上でのフラッシュクロ
マトグラフィーを介して精製し（４ｇのシリカ、溶媒勾配：ジクロロメタン中の０－５％
のメタノール）、６３．１ｍｇの表題化合物（７８％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［
Ｍ＋Ｈ］＋＝１０８２．４５。
工程２．メチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－２５－アミノ－１０－（（Ｓ）－４－（（ｔｅ
ｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（２－（４―（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル
）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－
１６－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－ヒドロキ
シ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンア
シクロデカファン－４－カルボン酸塩
ｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（２－（４―（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル
）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－
１６－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－ヒドロキ
シ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンア
シクロデカファン－４－カルボン酸塩
エタノール（２．０ｍＬ）中のメチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（Ｓ）－４－
（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（２－（４―（ｔｅｒｔ－ブチル）
フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンア
ミド）－１６－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－
ヒドロキシ－７－メチル－２５－ニトロ－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（
１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン（ｄｉｂｅｎｚｅｎａｃｙｃｌｏｄｅｃａｐｈ
ａｎｅ）－４－カルボン酸塩（６３．１ｍｇ、０．０５８３ｍｍｏｌ）の溶液に、パラジ
ウム（炭素上で１０重量％）（６．５ｍｇ、０．００６１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合
物を窒素、その後に水素でパージし、水素のバルーンの下で２４時間、室温で撹拌した。
反応混合物をセライトに通して濾過し、メタノールですすぎ、濾液を真空内で蒸発させ、
表題化合物（５７．７ｍｇ、９４％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０
５２．４。
（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（２－（４―（ｔｅｒｔ－ブチル）
フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンア
ミド）－１６－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－
ヒドロキシ－７－メチル－２５－ニトロ－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（
１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン（ｄｉｂｅｎｚｅｎａｃｙｃｌｏｄｅｃａｐｈ
ａｎｅ）－４－カルボン酸塩（６３．１ｍｇ、０．０５８３ｍｍｏｌ）の溶液に、パラジ
ウム（炭素上で１０重量％）（６．５ｍｇ、０．００６１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合
物を窒素、その後に水素でパージし、水素のバルーンの下で２４時間、室温で撹拌した。
反応混合物をセライトに通して濾過し、メタノールですすぎ、濾液を真空内で蒸発させ、
表題化合物（５７．７ｍｇ、９４％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０
５２．４。
工程３．メチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－２５－アセトアミド－１０－（（Ｓ）－４－（
（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（２－（４―（ｔｅｒｔ－ブチル）フ
ェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミ
ド）－１６－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－ヒ
ドロキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベン
ゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩
（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（２－（４―（ｔｅｒｔ－ブチル）フ
ェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミ
ド）－１６－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－ヒ
ドロキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベン
ゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）中のメチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－２５－アミノ－１
０－（（Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（２－（４―（
ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－
Ｎ－メチルブタンアミド）－１６－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）
エトキシ）－２６－ヒドロキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，
２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩（５７．７ｍｇ、０．
０５４８ｍｍｏｌ）の溶液に、無水酢酸（１６μＬ、０．１６９ｍｍｏｌ）およびピリジ
ン（２７μＬ、０．３３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２時間室温で撹拌した。反
応混合物をセライトの上で蒸発させ、粗製生成物を、シリカゲル上でのフラッシュクロマ
トグラフィーを介して精製し（４ｇのシリカ、溶媒勾配：ＤＣＭ中の０－５％のメタノー
ル）、６０．０ｍｇの表題化合物（６９％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋
＝１０９４．５。
０－（（Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（２－（４―（
ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－
Ｎ－メチルブタンアミド）－１６－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）
エトキシ）－２６－ヒドロキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，
２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩（５７．７ｍｇ、０．
０５４８ｍｍｏｌ）の溶液に、無水酢酸（１６μＬ、０．１６９ｍｍｏｌ）およびピリジ
ン（２７μＬ、０．３３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２時間室温で撹拌した。反
応混合物をセライトの上で蒸発させ、粗製生成物を、シリカゲル上でのフラッシュクロマ
トグラフィーを介して精製し（４ｇのシリカ、溶媒勾配：ＤＣＭ中の０－５％のメタノー
ル）、６０．０ｍｇの表題化合物（６９％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋
＝１０９４．５。
工程４．（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－２５－アセトアミド－１０－（（Ｓ）－４－（（ｔｅ
ｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（２－（４―（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル
）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－ブタンアミド）－１６－
（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－ヒドロキシ－７
－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロ
デカファン－４－カルボン酸
ｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（２－（４―（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル
）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－ブタンアミド）－１６－
（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－ヒドロキシ－７
－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロ
デカファン－４－カルボン酸
テトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）中のメチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－２５－アセト
アミド－１０－（（Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（２
－（４―（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキ
サミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル
）アミノ）エトキシ）－２６－ヒドロキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジ
アザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩（４１．３
ｍｇ、０．０３７７ｍｍｏｌ）の溶液に、水（０．２０ｍＬ）および水酸化リチウム（水
中で１．０Ｍ）（０．１０ｍＬ、０．１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１時間室温
で撹拌した。反応混合物を真空内で蒸発させ、定量的収率を仮定して精製することなく使
用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０８１．２５。
アミド－１０－（（Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（２
－（４―（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキ
サミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル
）アミノ）エトキシ）－２６－ヒドロキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジ
アザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩（４１．３
ｍｇ、０．０３７７ｍｍｏｌ）の溶液に、水（０．２０ｍＬ）および水酸化リチウム（水
中で１．０Ｍ）（０．１０ｍＬ、０．１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１時間室温
で撹拌した。反応混合物を真空内で蒸発させ、定量的収率を仮定して精製することなく使
用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０８１．２５。
工程５．ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－４－（（（３Ｓ，６Ｓ，９Ｓ）－１５－アセトアミ
ド－２６－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－９－（（シ
アノメチル）カルバミル）－１６－ヒドロキシ－６－メチル－４，７－ジオキソ－５，８
－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－３－イル）（メチル）ア
ミノ）－３－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジ
ン－５－カルボキサミド）－４－オキソブチル）カルバマート
ド－２６－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－９－（（シ
アノメチル）カルバミル）－１６－ヒドロキシ－６－メチル－４，７－ジオキソ－５，８
－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－３－イル）（メチル）ア
ミノ）－３－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジ
ン－５－カルボキサミド）－４－オキソブチル）カルバマート
（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－２５－アセトアミド－１０－（（Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブ
トキシカルボニル）アミノ）－２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，
６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－ブタンアミド）－１６－（２－（
（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－ヒドロキシ－７－メチル
－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファ
ン－４－カルボン酸（０．０３７７ｍｍｏｌ、０．０３７７ｍｍｏｌ）、アミノアセトニ
トリル塩酸塩（７．５ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３２．０ｍｇ、０．０８
２５ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（１．０ｍＬ）の混合物に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチ
ルアミン（３３μＬ、０．１８９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３時間室温で撹拌し
た。反応混合物に、８．６ｍｇのアミノアセトニトリル塩酸塩、５０ｕＬのＮ，Ｎ－ジイ
ソプロピルエチルアミン、および３１．６ｍｇのＨＡＴＵを加えた。反応混合物を室温で
一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、２：１：１の水：ブライン：炭酸水
素ナトリウムで洗浄し、１０％のクエン酸水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過し、真空内で蒸発させた。粗製生成物を、シリカゲル上でのフラッシ
ュクロマトグラフィーを介して精製し（４ｇのシリカ、溶媒勾配：ジクロロメタン中の０
－１０％のメタノール）、３３．１ｍｇ（４２％）の表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ
Ｉ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１１１８。
トキシカルボニル）アミノ）－２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，
６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－ブタンアミド）－１６－（２－（
（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－ヒドロキシ－７－メチル
－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファ
ン－４－カルボン酸（０．０３７７ｍｍｏｌ、０．０３７７ｍｍｏｌ）、アミノアセトニ
トリル塩酸塩（７．５ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３２．０ｍｇ、０．０８
２５ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（１．０ｍＬ）の混合物に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチ
ルアミン（３３μＬ、０．１８９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３時間室温で撹拌し
た。反応混合物に、８．６ｍｇのアミノアセトニトリル塩酸塩、５０ｕＬのＮ，Ｎ－ジイ
ソプロピルエチルアミン、および３１．６ｍｇのＨＡＴＵを加えた。反応混合物を室温で
一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、２：１：１の水：ブライン：炭酸水
素ナトリウムで洗浄し、１０％のクエン酸水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過し、真空内で蒸発させた。粗製生成物を、シリカゲル上でのフラッシ
ュクロマトグラフィーを介して精製し（４ｇのシリカ、溶媒勾配：ジクロロメタン中の０
－１０％のメタノール）、３３．１ｍｇ（４２％）の表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ
Ｉ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１１１８。
工程６．（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－２５－アセトアミド－１０－（（Ｓ）－４－アミノ－
２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－
カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６－（２－アミノエトキシ）－Ｎ－（
シアノメチル）－２６－ヒドロキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－
１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボキサミド
２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－
カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６－（２－アミノエトキシ）－Ｎ－（
シアノメチル）－２６－ヒドロキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－
１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボキサミド
１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－プロパノール（１．０ｍＬ）中の、ｔ
ｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－４－（３Ｓ，６Ｓ，９Ｓ）－１５－アセトアミド－２６－（２
－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－９－（シアノメチル）カル
バモイル）－１６－ヒドロキシ－６－メチル－４，７－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，
２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－３－イル）（メチル）アミノ）－３－（
２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボ
キサミド）－４－オキソブチル）カルバマート（３３．１ｍｇ、０．０２９６ｍｍｏｌ）
の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２時間
室温で撹拌した。反応混合物を真空内で蒸発させ、ジエチルエーテル（２×２ｍＬ）で共
沸させた（ａｚｅｏｔｒｏｐｉｎｇ）。結果として生じる残留物を、逆相分取ＨＰＬＣを
介して精製し、凍結乾燥して、３．４ｍｇ（１２％）の表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（方
法Ａ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝４．４４３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．４；１ＨＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．９２（ｓ，１Ｈ），９．２０－９．０７（ｍ，２Ｈ
），９．００（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７３－８．６５（ｍ，１Ｈ），８．５
８－８．４１（ｍ，１Ｈ），８．３６－８．２８（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ，３Ｈ），７．２２－７．１２（ｍ，３Ｈ），６．８６－６．４７（ｍ，３Ｈ），
６．４３（ｓ，１Ｈ），５．０４（ｓ，１Ｈ），４．８４－４．６３（ｍ，２Ｈ），４．
３７－４．１２（ｍ，５Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ），３．１２（ｄ，
Ｊ＝３．５Ｈｚ，３Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，６Ｈ），２．１８－２．０
１（ｍ，５Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ，３Ｈ）。
ｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－４－（３Ｓ，６Ｓ，９Ｓ）－１５－アセトアミド－２６－（２
－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－９－（シアノメチル）カル
バモイル）－１６－ヒドロキシ－６－メチル－４，７－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，
２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－３－イル）（メチル）アミノ）－３－（
２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボ
キサミド）－４－オキソブチル）カルバマート（３３．１ｍｇ、０．０２９６ｍｍｏｌ）
の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２時間
室温で撹拌した。反応混合物を真空内で蒸発させ、ジエチルエーテル（２×２ｍＬ）で共
沸させた（ａｚｅｏｔｒｏｐｉｎｇ）。結果として生じる残留物を、逆相分取ＨＰＬＣを
介して精製し、凍結乾燥して、３．４ｍｇ（１２％）の表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（方
法Ａ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝４．４４３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．４；１ＨＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．９２（ｓ，１Ｈ），９．２０－９．０７（ｍ，２Ｈ
），９．００（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７３－８．６５（ｍ，１Ｈ），８．５
８－８．４１（ｍ，１Ｈ），８．３６－８．２８（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ，３Ｈ），７．２２－７．１２（ｍ，３Ｈ），６．８６－６．４７（ｍ，３Ｈ），
６．４３（ｓ，１Ｈ），５．０４（ｓ，１Ｈ），４．８４－４．６３（ｍ，２Ｈ），４．
３７－４．１２（ｍ，５Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ），３．１２（ｄ，
Ｊ＝３．５Ｈｚ，３Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，６Ｈ），２．１８－２．０
１（ｍ，５Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３６０．化合物５６０の合成
工程１．メチル（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－（３－
フルオロ－４－ヒドロキシ－５－ヨードフェニル）プロパノアート
フルオロ－４－ヒドロキシ－５－ヨードフェニル）プロパノアート
メタノール（１０．０ｍＬ）中のメチル（２Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニ
ルアミノ）－３－（３－フルオロ－４－ヒドロキシ－フェニル）プロパノアート（１．４
８１４ｇ、４．２５６ｍｍｏｌ）の溶液に、硫酸銀（１．４１８ｇ、４．５４８ｍｍｏｌ
）およびヨウ素（１．１２３ｇ、４．４０ｍｍｏｌ）を連続して加えた。反応混合物を２
時間室温で撹拌した。反応物をチオ硫酸ナトリウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽
出した。有機質層をブラインと硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空内で蒸発させた
。粗製生成物を、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーを介して精製し（４０
ｇのシリカ、溶媒勾配：ジクロロメタン中の０－１００％の酢酸エチル）、１．５２４６
ｇ（８１％）の表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４６１．９５
。
ルアミノ）－３－（３－フルオロ－４－ヒドロキシ－フェニル）プロパノアート（１．４
８１４ｇ、４．２５６ｍｍｏｌ）の溶液に、硫酸銀（１．４１８ｇ、４．５４８ｍｍｏｌ
）およびヨウ素（１．１２３ｇ、４．４０ｍｍｏｌ）を連続して加えた。反応混合物を２
時間室温で撹拌した。反応物をチオ硫酸ナトリウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽
出した。有機質層をブラインと硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空内で蒸発させた
。粗製生成物を、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーを介して精製し（４０
ｇのシリカ、溶媒勾配：ジクロロメタン中の０－１００％の酢酸エチル）、１．５２４６
ｇ（８１％）の表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４６１．９５
。
工程２．メチル（Ｓ）－３－（４－（ベンジルオキシ）－３－フルオロ－５－ヨードフェ
ニル）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノアート
ニル）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノアート
メチル（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－（３－フルオ
ロ－４－ヒドロキシ－５－ヨードフェニル）プロパノアート（１．５２４６ｇ、３．４７
１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９６２ｍｇ、６．９６０４ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ－ジ
メチルホルムアミド（１２ｍＬ）の混合物に、ベンジル臭化物（０．５０ｍＬ、４．２ｍ
ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１９時間室温で撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希
釈し、水とブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空内で蒸発させ
た。粗製生成物を、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーを介して精製し（４
０ｇのシリカ、溶媒勾配：ヘプタン中の０－１００％の酢酸エチル）、透明の無色のガム
として１．６５２７ｇ（９５％）の表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ
］＋＝５５２．０。
ロ－４－ヒドロキシ－５－ヨードフェニル）プロパノアート（１．５２４６ｇ、３．４７
１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９６２ｍｇ、６．９６０４ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ－ジ
メチルホルムアミド（１２ｍＬ）の混合物に、ベンジル臭化物（０．５０ｍＬ、４．２ｍ
ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１９時間室温で撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希
釈し、水とブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空内で蒸発させ
た。粗製生成物を、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーを介して精製し（４
０ｇのシリカ、溶媒勾配：ヘプタン中の０－１００％の酢酸エチル）、透明の無色のガム
として１．６５２７ｇ（９５％）の表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ
］＋＝５５２．０。
工程３．メチル（Ｓ）－３－（４－（ベンジルオキシ）－３－フルオロ－５－（４，４，
５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－２－（
（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノアート
５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－２－（
（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノアート
メチル（Ｓ）－３－（４－（ベンジルオキシ）－３－フルオロ－５－ヨードフェニル）－
２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノアート（１．６５２７ｇ、３
．１２２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１．３９９０ｇ、５．４５５ｍｍ
ｏｌ）、酢酸カリウム（０．９８５ｇ、９．９４ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェ
ニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）塩化物、ジクロロメタン（１：１）と
の複合体（０．２８９ｇ、０．３５４ｍｍｏｌ）、およびジメチルスルホキシド（１０．
０ｍＬ）の混合物を、窒素の下で１６時間、７０℃で加熱した。反応混合物を酢酸エチル
で希釈し、水（２×）とブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空
内で蒸発させた。粗製生成物を、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーを介し
て精製し（４０ｇのシリカ、溶媒勾配：ジクロロメタン中の０－１００％の酢酸エチル）
、０．９４６８ｇ（５７％）の表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ－Ｂｏ
ｃ］＋＝４３０．１５、［Ｍ＋ＮＨ４］＋＝５４７．２５。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ７．５４－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４１－７．２２（ｍ，６
Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｔｄ，Ｊ＝９．４，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．
６２（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｄ
ｄ，Ｊ＝１３．８，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｓ，１２
Ｈ）。
２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノアート（１．６５２７ｇ、３
．１２２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１．３９９０ｇ、５．４５５ｍｍ
ｏｌ）、酢酸カリウム（０．９８５ｇ、９．９４ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェ
ニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）塩化物、ジクロロメタン（１：１）と
の複合体（０．２８９ｇ、０．３５４ｍｍｏｌ）、およびジメチルスルホキシド（１０．
０ｍＬ）の混合物を、窒素の下で１６時間、７０℃で加熱した。反応混合物を酢酸エチル
で希釈し、水（２×）とブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空
内で蒸発させた。粗製生成物を、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーを介し
て精製し（４０ｇのシリカ、溶媒勾配：ジクロロメタン中の０－１００％の酢酸エチル）
、０．９４６８ｇ（５７％）の表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ－Ｂｏ
ｃ］＋＝４３０．１５、［Ｍ＋ＮＨ４］＋＝５４７．２５。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ７．５４－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４１－７．２２（ｍ，６
Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｔｄ，Ｊ＝９．４，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．
６２（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｄ
ｄ，Ｊ＝１３．８，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｓ，１２
Ｈ）。
工程４．メチル（Ｓ）－２－アミノ－３－（４－（ベンジルオキシ）－３－フルオロ－５
－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニ
ル）プロパノアート
－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニ
ル）プロパノアート
ジクロロメタン（８ｍＬ）中のメチル（Ｓ）－３－（４－（ベンジルオキシ）－３－フ
ルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イ
ル）フェニル）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノアート（９
４５ｍｇ、１．７８５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ、１３ｍｍｏ
ｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩中撹拌した。７時間後、反応混合物を真空内で蒸
発させ、ＴＦＡ塩として表題化合物を得て、これを精製することなく使用した。ＬＣＭＳ
（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３０。
ルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イ
ル）フェニル）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノアート（９
４５ｍｇ、１．７８５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ、１３ｍｍｏ
ｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩中撹拌した。７時間後、反応混合物を真空内で蒸
発させ、ＴＦＡ塩として表題化合物を得て、これを精製することなく使用した。ＬＣＭＳ
（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３０。
工程５．メチル（５Ｓ，８Ｓ，１１Ｓ）－１１－（４－（ベンジルオキシ）－３－フルオ
ロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）
ベンジル）－５－（４－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）
－３－ヨードフェニル）－４，８－ジメチル－３，６，９－トリオキソ－１－フェニル－
２－オキサ－４，７，１０－トリアザドデカン－１２－オアート（ｏａｔｅ）
ロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）
ベンジル）－５－（４－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）
－３－ヨードフェニル）－４，８－ジメチル－３，６，９－トリオキソ－１－フェニル－
２－オキサ－４，７，１０－トリアザドデカン－１２－オアート（ｏａｔｅ）
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の（２Ｓ）－２－［［（２Ｓ）－２－［ベンジルオキシカルボニル
（メチル）アミノ］－２－［４－［２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）エトキ
シ］－３－ヨード－フェニル］アセチル］アミノ］プロパン酸（１．０１１ｇ、１．５４
２ｍｍｏｌ）の溶液に、２－クロロ－４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン（３
６５．９ｍｇ、２．０８４ｍｍｏｌ）および４－メチルモルホリン（０．９０ｍＬ、８．
２ｍｍｏｌ）を加えた。２０分後、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のメチル（Ｓ）－２－アミノ－３
－（４－（ベンジルオキシ）－３－フルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１
，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）プロパノアート（１．７８５ｍｍｏ
ｌ、１．７８５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を、１６時間室温で撹拌した。反
応混合物を酢酸エチルで希釈し、水（２×）とブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥させ、濾過し、真空内で蒸発させた。粗製生成物を、シリカゲル上でのフラッシュクロ
マトグラフィーを介して精製し（４０ｇのシリカ、溶媒勾配：ジクロロメタン中の０－５
％のメタノール）、１．４１２ｇ（８６％）の表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：
［Ｍ＋Ｈ－ｔＢｕ］＋＝１０１１．２０、［Ｍ＋ＮＨ４］＋＝１０８４．３０。
（メチル）アミノ］－２－［４－［２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）エトキ
シ］－３－ヨード－フェニル］アセチル］アミノ］プロパン酸（１．０１１ｇ、１．５４
２ｍｍｏｌ）の溶液に、２－クロロ－４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン（３
６５．９ｍｇ、２．０８４ｍｍｏｌ）および４－メチルモルホリン（０．９０ｍＬ、８．
２ｍｍｏｌ）を加えた。２０分後、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のメチル（Ｓ）－２－アミノ－３
－（４－（ベンジルオキシ）－３－フルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１
，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）プロパノアート（１．７８５ｍｍｏ
ｌ、１．７８５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を、１６時間室温で撹拌した。反
応混合物を酢酸エチルで希釈し、水（２×）とブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥させ、濾過し、真空内で蒸発させた。粗製生成物を、シリカゲル上でのフラッシュクロ
マトグラフィーを介して精製し（４０ｇのシリカ、溶媒勾配：ジクロロメタン中の０－５
％のメタノール）、１．４１２ｇ（８６％）の表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：
［Ｍ＋Ｈ－ｔＢｕ］＋＝１０１１．２０、［Ｍ＋ＮＨ４］＋＝１０８４．３０。
工程６．メチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－２６－（ベンジルオキシ）－１０－（（（ベン
ジルオキシ）カルボニル）（メチル）アミノ）－１６－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカ
ルボニル）アミノ）エトキシ）－２５－フルオロ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，
８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩
ジルオキシ）カルボニル）（メチル）アミノ）－１６－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカ
ルボニル）アミノ）エトキシ）－２５－フルオロ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，
８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩
アセトニトリル（６０ｍＬ）中のメチル（５Ｓ，８Ｓ，１１Ｓ）－１１－（４－（ベン
ジルオキシ）－３－フルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオ
キサボロラン－２－イル）ベンジル）－５－（４－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボ
ニル）アミノ）エトキシ）－３－ヨードフェニル）－４，８－ジメチル－３，６，９－ト
リオキソ－１－フェニル－２－オキサ－４，７，１０－トリアザドデカン－１２－オアー
ト（１．４１２ｇ、１．３２４ｍｍｏｌ）および三塩基性燐酸カリウム（８８３ｍｇ、４
．０７６６ｍｍｏｌ）の混合物に、水（６．０ｍＬ）、その後に［１，１’－ビス（ジフ
ェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）塩化物、ジクロロメタンとの混合物
（１：１）（１６９．０ｍｇ、０．２０７０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を７０℃で
９０時間、窒素バルーン下で加熱した。反応混合物を減圧下で蒸発させて、大部分のアセ
トニトリルを除去した。残りの物質を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空内で蒸発させた。粗製生成物を、シリカゲル上で
のフラッシュクロマトグラフィーを介して精製し（４０ｇのシリカ、溶媒勾配：ジクロロ
メタン中の０－５％のメタノール）、３３５．０ｍｇ（３１％）の表題化合物を得た。Ｌ
ＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝８１３．３。
ジルオキシ）－３－フルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオ
キサボロラン－２－イル）ベンジル）－５－（４－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボ
ニル）アミノ）エトキシ）－３－ヨードフェニル）－４，８－ジメチル－３，６，９－ト
リオキソ－１－フェニル－２－オキサ－４，７，１０－トリアザドデカン－１２－オアー
ト（１．４１２ｇ、１．３２４ｍｍｏｌ）および三塩基性燐酸カリウム（８８３ｍｇ、４
．０７６６ｍｍｏｌ）の混合物に、水（６．０ｍＬ）、その後に［１，１’－ビス（ジフ
ェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）塩化物、ジクロロメタンとの混合物
（１：１）（１６９．０ｍｇ、０．２０７０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を７０℃で
９０時間、窒素バルーン下で加熱した。反応混合物を減圧下で蒸発させて、大部分のアセ
トニトリルを除去した。残りの物質を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空内で蒸発させた。粗製生成物を、シリカゲル上で
のフラッシュクロマトグラフィーを介して精製し（４０ｇのシリカ、溶媒勾配：ジクロロ
メタン中の０－５％のメタノール）、３３５．０ｍｇ（３１％）の表題化合物を得た。Ｌ
ＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝８１３．３。
工程７．メチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１６－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニ
ル）アミノ）エトキシ）－２５－フルオロ－２６－ヒドロキシ－７－メチル－１０－（メ
チルアミノ）－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシ
クロデカファン－４－カルボン酸塩
ル）アミノ）エトキシ）－２５－フルオロ－２６－ヒドロキシ－７－メチル－１０－（メ
チルアミノ）－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシ
クロデカファン－４－カルボン酸塩
エタノール（３ｍＬ）中のメチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－２６－（ベンジルオキシ）
－１０－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）（メチル）アミノ）－１６－（２－（（ｔ
ｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２５－フルオロ－７－メチル－６，
９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４
－カルボン酸塩（３３５ｍｇ、３３５ｍｇ、０．４１２１ｍｍｏｌ）の懸濁液を、窒素で
パージした。ギ酸アンモニウム（４１１．１ｍｇ、６．５２０ｍｍｏｌ）および水酸化パ
ラジウム（炭素上で２０重量％）（１３９．７ｍｇ、０．１９９０ｍｍｏｌ）を加え、反
応混合物を１００℃で２０分間、マイクロ波照射の下で加熱した。７２．７ｍｇの水酸化
パラジウム（炭素上で２０重量％）および２２０．３ｍｇのギ酸アンモニウムを加え、混
合物を１００℃で４５分間、マイクロ波照射の下で加熱した。反応混合物をセライトに通
して濾過し、ジクロロメタンですすいだ。濾液をジクロロメタンで更に希釈し、炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄し、ギ酸塩を除去した。水層をＤＣＭの追加部分で抽出し、組み
合わせたＤＣＭ部分をブラインおよび硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空内で蒸
発させて、２６１．８ｍｇ（定量）の表題化合物を得て、これを精製することなく使用し
た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５８９．２５。
－１０－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）（メチル）アミノ）－１６－（２－（（ｔ
ｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２５－フルオロ－７－メチル－６，
９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４
－カルボン酸塩（３３５ｍｇ、３３５ｍｇ、０．４１２１ｍｍｏｌ）の懸濁液を、窒素で
パージした。ギ酸アンモニウム（４１１．１ｍｇ、６．５２０ｍｍｏｌ）および水酸化パ
ラジウム（炭素上で２０重量％）（１３９．７ｍｇ、０．１９９０ｍｍｏｌ）を加え、反
応混合物を１００℃で２０分間、マイクロ波照射の下で加熱した。７２．７ｍｇの水酸化
パラジウム（炭素上で２０重量％）および２２０．３ｍｇのギ酸アンモニウムを加え、混
合物を１００℃で４５分間、マイクロ波照射の下で加熱した。反応混合物をセライトに通
して濾過し、ジクロロメタンですすいだ。濾液をジクロロメタンで更に希釈し、炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄し、ギ酸塩を除去した。水層をＤＣＭの追加部分で抽出し、組み
合わせたＤＣＭ部分をブラインおよび硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空内で蒸
発させて、２６１．８ｍｇ（定量）の表題化合物を得て、これを精製することなく使用し
た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５８９．２５。
工程８．メチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（Ｓ）－２－（（（（９Ｈ－フルオレ
ン－９－イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニ
ル）アミノ）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボ
ニル）アミノ）エトキシ）－２５－フルオロ－２６－ヒドロキシ－７－メチル－６，９－
ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カ
ルボン酸塩
ン－９－イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニ
ル）アミノ）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボ
ニル）アミノ）エトキシ）－２５－フルオロ－２６－ヒドロキシ－７－メチル－６，９－
ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カ
ルボン酸塩
ＴＨＦ（１．０ｍＬ）中の（２Ｓ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－
２－（９Ｈ－フルオレン－９－イルメトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（１９６．０ｍ
ｇ、０．４４４９ｍｍｏｌ）の溶液に、２－クロロ－４，６－ジメトキシ－１，３，５－
トリアジン（１１７．１ｍｇ、０．６６７０ｍｍｏｌ）および４－メチルモルホリン（０
．２０ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）を加えた。２０分後、ＴＨＦ（２ｍＬ）中のメチル（４Ｓ
，７Ｓ，１０Ｓ）－１６－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ
）－２５－フルオロ－２６－ヒドロキシ－７－メチル－１０－（メチルアミノ）－６，９
－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－
カルボン酸塩（２６１．８ｍｇ、０．４００３ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を
２時間室温で撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空内で蒸発させた。粗製生成物を、シリカゲル上で
のフラッシュクロマトグラフィーを介して精製し（１２ｇのシリカ、溶媒勾配：ジクロロ
メタン中の０－１００％の酢酸エチル）、２７３．４ｍｇ（６８％）の表題化合物を得た
。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０１１．４０。
２－（９Ｈ－フルオレン－９－イルメトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（１９６．０ｍ
ｇ、０．４４４９ｍｍｏｌ）の溶液に、２－クロロ－４，６－ジメトキシ－１，３，５－
トリアジン（１１７．１ｍｇ、０．６６７０ｍｍｏｌ）および４－メチルモルホリン（０
．２０ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）を加えた。２０分後、ＴＨＦ（２ｍＬ）中のメチル（４Ｓ
，７Ｓ，１０Ｓ）－１６－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ
）－２５－フルオロ－２６－ヒドロキシ－７－メチル－１０－（メチルアミノ）－６，９
－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－
カルボン酸塩（２６１．８ｍｇ、０．４００３ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を
２時間室温で撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空内で蒸発させた。粗製生成物を、シリカゲル上で
のフラッシュクロマトグラフィーを介して精製し（１２ｇのシリカ、溶媒勾配：ジクロロ
メタン中の０－１００％の酢酸エチル）、２７３．４ｍｇ（６８％）の表題化合物を得た
。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０１１．４０。
工程９．メチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（Ｓ）－２－アミノ－４－（（ｔｅｒ
ｔ－ブトキシカルボニルアミノ－Ｎ－メチルブタンアミド－１６－（２－（（ｔｅｒｔ－
ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２５－フルオロ－２６－ヒドロキシ－７－メ
チル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカ
ファン－４－カルボン酸塩
ｔ－ブトキシカルボニルアミノ－Ｎ－メチルブタンアミド－１６－（２－（（ｔｅｒｔ－
ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２５－フルオロ－２６－ヒドロキシ－７－メ
チル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカ
ファン－４－カルボン酸塩
ＴＨＦ（３．０ｍＬ）中のメチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（Ｓ）－２－（（
（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）－４－（（ｔｅｒｔ
－ブトキシカルボニル）アミノ）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６－（２－（（ｔｅｒ
ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２５－フルオロ－２６－ヒドロキシ－７
－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロ
デカファン－４－カルボン酸塩（２７３．４ｍｇ、０．２７０４ｍｍｏｌ）の溶液に、テ
トラブチルアンモニウムフッ化物（ＴＨＦ中で１ｍｏｌ／Ｌ、０．５５ｍＬ、０．５５ｍ
ｍｏｌ）を加えた。
反応混合物を室温で一晩中撹拌した。４時間後、反応混合物をヘプタン（５０ｍＬ）と水
（５０ｍＬ）とに区分し、５ｍＬの１０％クエン酸水溶液を加えた。有機質層を１０％ク
エン酸水溶液で更に抽出した。組み合わせた水性部分を固形炭酸水素ナトリウムでｐＨ～
８に調整し、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせたジクロロメタン部分を硫
酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空内で蒸発させて、定量的収率中の表題化合物を得
て、これを精製することなく使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝７８９．４
０。
（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）－４－（（ｔｅｒｔ
－ブトキシカルボニル）アミノ）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６－（２－（（ｔｅｒ
ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２５－フルオロ－２６－ヒドロキシ－７
－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロ
デカファン－４－カルボン酸塩（２７３．４ｍｇ、０．２７０４ｍｍｏｌ）の溶液に、テ
トラブチルアンモニウムフッ化物（ＴＨＦ中で１ｍｏｌ／Ｌ、０．５５ｍＬ、０．５５ｍ
ｍｏｌ）を加えた。
反応混合物を室温で一晩中撹拌した。４時間後、反応混合物をヘプタン（５０ｍＬ）と水
（５０ｍＬ）とに区分し、５ｍＬの１０％クエン酸水溶液を加えた。有機質層を１０％ク
エン酸水溶液で更に抽出した。組み合わせた水性部分を固形炭酸水素ナトリウムでｐＨ～
８に調整し、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせたジクロロメタン部分を硫
酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空内で蒸発させて、定量的収率中の表題化合物を得
て、これを精製することなく使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝７８９．４
０。
工程１０．メチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキ
シカルボニル）アミノ）－２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－
ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６－（２－
（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２５－フルオロ－２６－ヒド
ロキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼ
ンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩
シカルボニル）アミノ）－２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－
ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６－（２－
（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２５－フルオロ－２６－ヒド
ロキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼ
ンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩
テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４，６－
ジメチル－ピリミジン－５－カルボン酸（９１．５ｍｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）の溶液に
、トリエチルアミン（０．２０ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）、その後に塩化チオニル（４２μ
Ｌ、０．５７７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１９分間撹拌し、次いで真空内
で蒸発させた。結果として生じた残留物を２ｍＬのＴＨＦにおいて懸濁した。このＴＨＦ
溶液の半分（およそ０．１６１ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中のメチル
（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（Ｓ）－２－アミノ－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカ
ルボニル）アミノ）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシ
カルボニル）アミノ）エトキシ）－２５－フルオロ－２６－ヒドロキシ－７－メチル－６
，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－
４－カルボン酸塩（０．１３５ｍｍｏｌ、０．１３５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン
（６０．０μＬ、０．４２６ｍｍｏｌ）の０℃の冷却溶液に加えた。反応混合物を０℃で
撹拌し、氷槽をゆっくり室温に温めた。３時間後、反応混合物をセライトの上で蒸発させ
、粗製生成物を、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーを介して精製し（１２
ｇのシリカ、溶媒勾配：ジクロロメタン中の０－５％のメタノール）、９９．６ｍｇ（７
０％）の表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０５５．５０。
ジメチル－ピリミジン－５－カルボン酸（９１．５ｍｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）の溶液に
、トリエチルアミン（０．２０ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）、その後に塩化チオニル（４２μ
Ｌ、０．５７７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１９分間撹拌し、次いで真空内
で蒸発させた。結果として生じた残留物を２ｍＬのＴＨＦにおいて懸濁した。このＴＨＦ
溶液の半分（およそ０．１６１ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中のメチル
（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（Ｓ）－２－アミノ－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカ
ルボニル）アミノ）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシ
カルボニル）アミノ）エトキシ）－２５－フルオロ－２６－ヒドロキシ－７－メチル－６
，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－
４－カルボン酸塩（０．１３５ｍｍｏｌ、０．１３５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン
（６０．０μＬ、０．４２６ｍｍｏｌ）の０℃の冷却溶液に加えた。反応混合物を０℃で
撹拌し、氷槽をゆっくり室温に温めた。３時間後、反応混合物をセライトの上で蒸発させ
、粗製生成物を、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーを介して精製し（１２
ｇのシリカ、溶媒勾配：ジクロロメタン中の０－５％のメタノール）、９９．６ｍｇ（７
０％）の表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０５５．５０。
工程１１．（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（Ｓ）－４－アミノ－２－（２－（４－（
ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－
Ｎ－メチルブタンアミド）－１６－（２－アミノエトキシ）－Ｎ－（シアノメチル）－２
５－フルオロ－２６－ヒドロキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１
，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－
Ｎ－メチルブタンアミド）－１６－（２－アミノエトキシ）－Ｎ－（シアノメチル）－２
５－フルオロ－２６－ヒドロキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１
，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボキサミド
表題化合物を、実施例５５９の工程４－６について記載されるものと同様の手順に従い
、メチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボ
ニル）アミノ）－２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチル
ピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６－（２－（（ｔｅ
ｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２５－フルオロ－２６－ヒドロキシ－
７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシク
ロデカファン－４－カルボン酸塩からＴＦＡ塩として調製した。ＬＣＭＳ（方法Ａ、ＥＳ
Ｉ）：ｔＲ＝４．４９９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８７９．４；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．１７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．３７－８．３０（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）
，７．２２－７．０７（ｍ，３Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６
．４３（ｓ，１Ｈ），５．０４（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８０－４．６４（ｍ
，２Ｈ），４．３３－４．２１（ｍ，２Ｈ），４．１９－４．１５（ｍ，２Ｈ），３．４
６－３．３８（ｍ，２Ｈ），３．２４－３．１８（ｍ，３Ｈ），３．１７－３．０７（ｍ
，１Ｈ），３．０３－２．９３（ｍ，３Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，１
Ｈ），２．４７－２．４４（ｍ，１Ｈ），２．１４－１．８９（ｍ，２Ｈ），１．３４（
ｓ，１１Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
、メチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボ
ニル）アミノ）－２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチル
ピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６－（２－（（ｔｅ
ｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２５－フルオロ－２６－ヒドロキシ－
７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシク
ロデカファン－４－カルボン酸塩からＴＦＡ塩として調製した。ＬＣＭＳ（方法Ａ、ＥＳ
Ｉ）：ｔＲ＝４．４９９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８７９．４；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ－ｄ６） δ９．１７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．３７－８．３０（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）
，７．２２－７．０７（ｍ，３Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６
．４３（ｓ，１Ｈ），５．０４（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８０－４．６４（ｍ
，２Ｈ），４．３３－４．２１（ｍ，２Ｈ），４．１９－４．１５（ｍ，２Ｈ），３．４
６－３．３８（ｍ，２Ｈ），３．２４－３．１８（ｍ，３Ｈ），３．１７－３．０７（ｍ
，１Ｈ），３．０３－２．９３（ｍ，３Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，１
Ｈ），２．４７－２．４４（ｍ，１Ｈ），２．１４－１．８９（ｍ，２Ｈ），１．３４（
ｓ，１１Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３６１：化合物５６１の合成
工程１：メチル（（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）
－２－（４－メトキシフェニル）アセチル）－Ｌ－アラニナート
－２－（４－メトキシフェニル）アセチル）－Ｌ－アラニナート
アセトン（１０ｍＬ）中のメチル（（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）
（メチル）アミノ）－２－（４－ヒドロキシフェニル）アセチル）－Ｌ－アラニナート（
１３．８ｍｍｏｌ、５．５４ｇ）の溶液に、炭酸カリウム（１４．２５ｍｍｏｌ、１．９
７ｇ）およびヨードメタン（１４．２５ｍｍｏｌ、２．０２ｇ）を加え、反応物を室温で
一晩撹拌した。溶媒を蒸発させた。ＥｔＯＡｃを加え、混合物を濾過した。濾液を水およ
びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、油として化合物５６１－１（１
．３５５ｇ、１００％）を得て、これをそのまま使用した。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ３８１
。
（メチル）アミノ）－２－（４－ヒドロキシフェニル）アセチル）－Ｌ－アラニナート（
１３．８ｍｍｏｌ、５．５４ｇ）の溶液に、炭酸カリウム（１４．２５ｍｍｏｌ、１．９
７ｇ）およびヨードメタン（１４．２５ｍｍｏｌ、２．０２ｇ）を加え、反応物を室温で
一晩撹拌した。溶媒を蒸発させた。ＥｔＯＡｃを加え、混合物を濾過した。濾液を水およ
びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、油として化合物５６１－１（１
．３５５ｇ、１００％）を得て、これをそのまま使用した。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ３８１
。
工程２：メチル（（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）
－２－（３－ヨード－４－メトキシフェニル）アセチル）－Ｌ－アラニナート
－２－（３－ヨード－４－メトキシフェニル）アセチル）－Ｌ－アラニナート
０℃でのメタノール（５０ｍＬ）中の化合物５６１－１（３．５６２ｍｍｏｌ、１．３
５５ｇ）の溶液に、硫酸銀（３．７４０ｍｍｏｌ、１．１６６ｇ）およびヨウ素（３．７
４０ｍｍｏｌ、９４９ｍｇ）を連続して加えた。反応混合物を１時間室温で撹拌した。１
０％（ｗ／ｗ）のチオ硫酸ナトリウムの溶液を、反応物が淡黄色に変わるまで加えた。メ
タノールの大半を回転式の蒸発によって蒸発させ、その後、飽和した炭酸水素ナトリウム
および酢酸エチルを加えた。水層を酢酸エチルで２回抽出した。組み合わせた有機質層を
ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をシリカ上で精製し、
ＤＣＭ中の０～３％のＭｅＯＨで溶出して、化合物５６１－２（１．３９３ｇ、７７．２
％）を得た。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ５０７．１。
５５ｇ）の溶液に、硫酸銀（３．７４０ｍｍｏｌ、１．１６６ｇ）およびヨウ素（３．７
４０ｍｍｏｌ、９４９ｍｇ）を連続して加えた。反応混合物を１時間室温で撹拌した。１
０％（ｗ／ｗ）のチオ硫酸ナトリウムの溶液を、反応物が淡黄色に変わるまで加えた。メ
タノールの大半を回転式の蒸発によって蒸発させ、その後、飽和した炭酸水素ナトリウム
および酢酸エチルを加えた。水層を酢酸エチルで２回抽出した。組み合わせた有機質層を
ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をシリカ上で精製し、
ＤＣＭ中の０～３％のＭｅＯＨで溶出して、化合物５６１－２（１．３９３ｇ、７７．２
％）を得た。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ５０７．１。
工程３：（（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）－２－
（３－ヨード－４－メトキシフェニル）アセチル）－Ｌ－アラニナート
（３－ヨード－４－メトキシフェニル）アセチル）－Ｌ－アラニナート
０℃でのＴＨＦ（１６ｍＬ）中の化合物５６１－２（２．７５１ｍｍｏｌ、１．３９３
ｇ）の溶液に、水（２．７５１ｍｍｏｌ、５．５０ｍＬ）中の水酸化リチウム０．５Ｍを
加えた。反応物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、０．５ＭのＨＣｌ
の添加によってｐＨ２－３に調整した。ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ４で乾燥し、真空内で濃縮して、淡褐色の固形物としての粗製化合物５６１－３（１．
３５３ｇ、９９．９％）を得て、これを更に精製することなく使用した。（ＭＳ＋１）ｍ
／ｚ ４９３．０。
ｇ）の溶液に、水（２．７５１ｍｍｏｌ、５．５０ｍＬ）中の水酸化リチウム０．５Ｍを
加えた。反応物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、０．５ＭのＨＣｌ
の添加によってｐＨ２－３に調整した。ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ４で乾燥し、真空内で濃縮して、淡褐色の固形物としての粗製化合物５６１－３（１．
３５３ｇ、９９．９％）を得て、これを更に精製することなく使用した。（ＭＳ＋１）ｍ
／ｚ ４９３．０。
工程４：メチル（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－（３，
５－ジヨード－４－メトキシフェニル）プロパノアート
５－ジヨード－４－メトキシフェニル）プロパノアート
アセトン（５０ｍＬ）中のメチル（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ア
ミノ）－３－（４－ヒドロキシ－３，５－ジヨードフェニル）プロパノアート（１．１０
ｍｍｏｌ、５．４７１ｇ）の溶液に、炭酸カリウム（４．４０ｍｍｏｌ、５．５２８ｇ）
およびヨードメタン（４．４０ｍｍｏｌ、５．６７７ｇ、２．４９ｍＬ）を加え、反応物
を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させた。ＥｔＯＡｃを加え、混合物を濾過した。濾液
を水およびブラインにより洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残留物は、ヘプタ
ン中の０＝４０％のＥｔＯＡｃで溶出されるシリカ上で精製して、白色の発泡体として化
合物５６１－４（９５．３２１ｇ、９４．８２％）を得た。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ５６１
．８。
ミノ）－３－（４－ヒドロキシ－３，５－ジヨードフェニル）プロパノアート（１．１０
ｍｍｏｌ、５．４７１ｇ）の溶液に、炭酸カリウム（４．４０ｍｍｏｌ、５．５２８ｇ）
およびヨードメタン（４．４０ｍｍｏｌ、５．６７７ｇ、２．４９ｍＬ）を加え、反応物
を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させた。ＥｔＯＡｃを加え、混合物を濾過した。濾液
を水およびブラインにより洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残留物は、ヘプタ
ン中の０＝４０％のＥｔＯＡｃで溶出されるシリカ上で精製して、白色の発泡体として化
合物５６１－４（９５．３２１ｇ、９４．８２％）を得た。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ５６１
．８。
工程５：メチル（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－（３－
ヒドロキシ－５－ヨード－４－メトキシフェニル）プロパノアート
ヒドロキシ－５－ヨード－４－メトキシフェニル）プロパノアート
ジエチルエーテル（１００ｍＬ）中の化合物５６１－４（１６．７ｍｍｏｌ、９．４０
ｇ）およびホウ酸トリメチル（８３．７ｍｍｏｌ、８．７ｇ、９．５３ｍＬ）の混合物を
、－７０℃に冷却した。ヘキサン（４１．９ｍｍｏｌ、１１．００ｇ、１７ｍＬ）中のｎ
－ブチルリチウム（２．５ｍｏｌ／Ｌ）を液滴で加えつつ、－６５℃未満の内部温度を維
持した。反応混合物を室温に温め、一晩撹拌した。
ｇ）およびホウ酸トリメチル（８３．７ｍｍｏｌ、８．７ｇ、９．５３ｍＬ）の混合物を
、－７０℃に冷却した。ヘキサン（４１．９ｍｍｏｌ、１１．００ｇ、１７ｍＬ）中のｎ
－ブチルリチウム（２．５ｍｏｌ／Ｌ）を液滴で加えつつ、－６５℃未満の内部温度を維
持した。反応混合物を室温に温め、一晩撹拌した。
反応混合物を０℃に冷却し、水（１７．１ｍＬ）中の酢酸（１６７ｍｍｏｌ、１０．０
ｇ、９．６ｍＬ）および過酸化水素（３０％ｗ／ｗ）で処理した。反応混合物を室温で一
晩中撹拌し、室温に温めた。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（ａｑ．）でクエンチし、酢酸イソ
プロピルで抽出した。有機質層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残
留物をヘプタン中の０～５０％のＥｔＯＡｃで溶出されるシリカ上で精製して、白色の発
泡体として化合物５６１－５（２．４５ｇ、３２．５％）を得た。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ
４５２．３。
ｇ、９．６ｍＬ）および過酸化水素（３０％ｗ／ｗ）で処理した。反応混合物を室温で一
晩中撹拌し、室温に温めた。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（ａｑ．）でクエンチし、酢酸イソ
プロピルで抽出した。有機質層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残
留物をヘプタン中の０～５０％のＥｔＯＡｃで溶出されるシリカ上で精製して、白色の発
泡体として化合物５６１－５（２．４５ｇ、３２．５％）を得た。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ
４５２．３。
工程６：メチル（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－（３－
ヒドロキシ－４－メトキシ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキ
サボロラン－２－イル）フェニル）プロパノアート
ヒドロキシ－４－メトキシ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキ
サボロラン－２－イル）フェニル）プロパノアート
化合物５６１－５（４．６３ｍｍｏｌ、２．０９ｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン
（１０．２ｍｍｏｌ、２．５９ｇ）、酢酸カリウム（１８．５ｍｍｏｌ、１．８２ｇ）、
および１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）二塩化
物ジクロロメタン複合体（０．４６３ｍｍｏｌ、３８６ｍｇ）を、（窒素で散布すること
により脱気された）乾燥したジメチルスルホキシド（５０ｍＬ）中で懸濁させ、窒素の下
で一晩かけて８５℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、その後にセライトに通して
濾過した。濾液を１：１の酢酸イソプロピルおよび水で希釈し、セライトに通して濾過し
た。層を分離し、水層を酢酸イソプロピルで３回抽出した。組み合わせた有機質層をＭｇ
ＳＯ４で乾燥し、真空内で濃縮した。暗褐色の残留物を、フラッシュクロマトグラフィー
により精製して（シリカ、ヘプタン中で２０～６０％のＥｔＯＡｃ）、白色固形物として
化合物５６１－６（１．７４３ｇ、８３．４％）を得た。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ４５２．
１。
（１０．２ｍｍｏｌ、２．５９ｇ）、酢酸カリウム（１８．５ｍｍｏｌ、１．８２ｇ）、
および１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）二塩化
物ジクロロメタン複合体（０．４６３ｍｍｏｌ、３８６ｍｇ）を、（窒素で散布すること
により脱気された）乾燥したジメチルスルホキシド（５０ｍＬ）中で懸濁させ、窒素の下
で一晩かけて８５℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、その後にセライトに通して
濾過した。濾液を１：１の酢酸イソプロピルおよび水で希釈し、セライトに通して濾過し
た。層を分離し、水層を酢酸イソプロピルで３回抽出した。組み合わせた有機質層をＭｇ
ＳＯ４で乾燥し、真空内で濃縮した。暗褐色の残留物を、フラッシュクロマトグラフィー
により精製して（シリカ、ヘプタン中で２０～６０％のＥｔＯＡｃ）、白色固形物として
化合物５６１－６（１．７４３ｇ、８３．４％）を得た。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ４５２．
１。
工程７：メチル（Ｓ）－２－アミノ－３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシ－５－（４，
４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）プロ
パノアート
４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）プロ
パノアート
ジクロロメタン（４ｍＬ）中の化合物５６１－６（１．４０５ｍｍｏｌ、６３４ｍｇ）
を０℃に冷却し、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）で処理した。反応混合物を２時間室温で撹
拌した。その混合物を濃縮した。残留物にＥｔ２Ｏを加え、その後、濃縮した。プロセス
を２回以上繰り返す。残留物を高真空で乾燥し、化合物５６１－７（４９３．４ｍｇ、１
００．０％）を得て、これをそのまま使用した。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ３５２。
を０℃に冷却し、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）で処理した。反応混合物を２時間室温で撹
拌した。その混合物を濃縮した。残留物にＥｔ２Ｏを加え、その後、濃縮した。プロセス
を２回以上繰り返す。残留物を高真空で乾燥し、化合物５６１－７（４９３．４ｍｇ、１
００．０％）を得て、これをそのまま使用した。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ３５２。
工程８：メチル（６Ｓ，９Ｓ，１２Ｓ）－１２－（３－ヒドロキシ－４－メトキシ－５－
（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル
）－６－（３－ヨード－４－メトキシフェニル）－２，２，５，９－テトラメチル－４，
７，１０－トリオキソ－３－オキサ－５，８，１１－トリアザトリデカン－１３－オアー
ト
（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル
）－６－（３－ヨード－４－メトキシフェニル）－２，２，５，９－テトラメチル－４，
７，１０－トリオキソ－３－オキサ－５，８，１１－トリアザトリデカン－１３－オアー
ト
アセトニトリル（５ｍＬ）およびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の化合物
５６１－７（１．４０５ｍｍｏｌ、４９３．４ｍｇ）の溶液に、０℃で１－ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール水和物（１．５３２ｍｍｏｌ、２３４．６ｍｇ）、化合物５６１－３（
１．２７７ｍｍｏｌ、６７２ｍｇ）、ＴＥＡ（０．３８ｍＬ、０．３８ｍｍｏｌ）、およ
び１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（３．１９２
ｍｍｏｌ、６１１．９ｍｇ）を加えた。結果として生じる混合物を室温に暖め、一晩撹拌
した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃと水とに区分した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。
組み合わせた有機質層を、水、飽和ＮａＨＣＯ３、およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４
で乾燥し、減圧下で濃縮して、オフホワイト固形物として粗製化合物５６１－８を得て、
これを更に精製することなく使用した。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ８２６．１。
５６１－７（１．４０５ｍｍｏｌ、４９３．４ｍｇ）の溶液に、０℃で１－ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール水和物（１．５３２ｍｍｏｌ、２３４．６ｍｇ）、化合物５６１－３（
１．２７７ｍｍｏｌ、６７２ｍｇ）、ＴＥＡ（０．３８ｍＬ、０．３８ｍｍｏｌ）、およ
び１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（３．１９２
ｍｍｏｌ、６１１．９ｍｇ）を加えた。結果として生じる混合物を室温に暖め、一晩撹拌
した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃと水とに区分した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。
組み合わせた有機質層を、水、飽和ＮａＨＣＯ３、およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４
で乾燥し、減圧下で濃縮して、オフホワイト固形物として粗製化合物５６１－８を得て、
これを更に精製することなく使用した。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ８２６．１。
工程９：メチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（
メチル）アミノ）－２５－ヒドロキシ－１６，２６－ジメトキシ－７－メチル－６，９－
ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カ
ルボン酸塩
メチル）アミノ）－２５－ヒドロキシ－１６，２６－ジメトキシ－７－メチル－６，９－
ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カ
ルボン酸塩
窒素の下で脱気したアセトニトリル中の化合物５６１－８（２．０００ｍｍｏｌ、１．
６５１ｇ）、三塩基性燐酸カリウム（７．０００ｍｍｏｌ、１．５３ｇ）、および１，１
’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）二塩化物ジクロロメ
タン複合体（０．２０００ｍｍｏｌ、１６５ｍｇ）の混合物は、６５℃で２時間加熱した
。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃと希釈ＮＨ４Ｃｌ水溶液とに区分した。水相を
ＥｔＯＡｃで２回抽出した。組み合わせた有機質層を水とブラインで洗浄し、乾燥し、減
圧下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；ＤＣＭ中で０－１０
０％のＥｔＯＡｃ）による精製により、オフホワイト固形物として化合物５６１－９（２
７６ｍｇ、１７．１４％）を得た。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ５７２．１。
６５１ｇ）、三塩基性燐酸カリウム（７．０００ｍｍｏｌ、１．５３ｇ）、および１，１
’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）二塩化物ジクロロメ
タン複合体（０．２０００ｍｍｏｌ、１６５ｍｇ）の混合物は、６５℃で２時間加熱した
。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃと希釈ＮＨ４Ｃｌ水溶液とに区分した。水相を
ＥｔＯＡｃで２回抽出した。組み合わせた有機質層を水とブラインで洗浄し、乾燥し、減
圧下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；ＤＣＭ中で０－１０
０％のＥｔＯＡｃ）による精製により、オフホワイト固形物として化合物５６１－９（２
７６ｍｇ、１７．１４％）を得た。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ５７２．１。
工程１０：メチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－２５－（２－（（（ベンジルオキシ）カルボ
ニル）アミノ）エトキシ）－１０－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミ
ノ）－１６，２６－ジメトキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，
２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩
ニル）アミノ）エトキシ）－１０－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミ
ノ）－１６，２６－ジメトキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，
２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の化合物５６１－９（０．２４９ｍｍｏｌ
、１４２ｍｇ）およびベンジル（２－ブロモエチル）カルバマート（０．７４６ｍｍｏｌ
、２０３ｍｇ）の溶液に、炭酸セシウム（１．２４３ｍｍｏｌ、４０５ｍｇ）を加えた。
反応混合物を一晩、室温で撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機
質層をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物をＤＣＭ中の０～２％のＭｅＯＨで溶出した
シリカ上で精製し、化合物５６１－１０（１２４ｍｇ、４７．９６％）を得た。（ＭＳ＋
１）ｍ／ｚ ７４９．３。
、１４２ｍｇ）およびベンジル（２－ブロモエチル）カルバマート（０．７４６ｍｍｏｌ
、２０３ｍｇ）の溶液に、炭酸セシウム（１．２４３ｍｍｏｌ、４０５ｍｇ）を加えた。
反応混合物を一晩、室温で撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機
質層をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物をＤＣＭ中の０～２％のＭｅＯＨで溶出した
シリカ上で精製し、化合物５６１－１０（１２４ｍｇ、４７．９６％）を得た。（ＭＳ＋
１）ｍ／ｚ ７４９．３。
工程１１：メチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－２５－（２－（（（ベンジルオキシ）カルボ
ニル）アミノ）エトキシ）－１６，２６－ジメトキシ－７－メチル－１０－（メチルアミ
ノ）－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカ
ファン－４－カルボン酸塩
ニル）アミノ）エトキシ）－１６，２６－ジメトキシ－７－メチル－１０－（メチルアミ
ノ）－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカ
ファン－４－カルボン酸塩
ジクロロメタン（８ｍＬ）中の１０（０．１４１６ｍｍｏｌ、１０６ｍｇ）を０℃に冷
却し、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）で処理した。反応混合物を１時間室温で撹拌した。そ
の混合物を濃縮した。残留物にＥｔ２Ｏを加え、その後、再び濃縮した。プロセスを２回
以上繰り返す。残留物を高真空で乾燥し、粗製化合物５６１－１１（９１．８ｍｇ、１０
０％）を得て、これを精製することなく使用した。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ６４９．１。
却し、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）で処理した。反応混合物を１時間室温で撹拌した。そ
の混合物を濃縮した。残留物にＥｔ２Ｏを加え、その後、再び濃縮した。プロセスを２回
以上繰り返す。残留物を高真空で乾燥し、粗製化合物５６１－１１（９１．８ｍｇ、１０
０％）を得て、これを精製することなく使用した。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ６４９．１。
工程１２：メチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－４－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）ア
ミノ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－Ｎ－メチルブタンアミド）
－２５－（２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）エトキシ）－１６，２６－
ジメトキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベ
ンゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩
ミノ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－Ｎ－メチルブタンアミド）
－２５－（２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）エトキシ）－１６，２６－
ジメトキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベ
ンゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の（２Ｓ）－４－（ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（０．２１２７ｍ
ｍｏｌ、７４．９７ｍｇ）および化合物５６１－１１（０．１４１８ｍｍｏｌ、９２ｍｇ
）の混合物に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．４１８ｍｍｏｌ、１８３ｍｇ
、０．２４７ｍＬ）およびＨＡＴＵ（０．２８４ｍｍｏｌ、１１０ｍｇ）を加えた。室温
で１５分間撹拌後、反応混合物をＥｔＯＡｃと水とに区分した。有機質層をブラインで洗
浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残留物をＤＣＭ中の０～５％のＭｅＯＨで溶出し
たシリカ上で精製し、化合物５６１－１２（１２８ｍｇ、８５．４％）を得た。（ＭＳ＋
１）ｍ／ｚ ９８３．４。
ニルアミノ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（０．２１２７ｍ
ｍｏｌ、７４．９７ｍｇ）および化合物５６１－１１（０．１４１８ｍｍｏｌ、９２ｍｇ
）の混合物に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．４１８ｍｍｏｌ、１８３ｍｇ
、０．２４７ｍＬ）およびＨＡＴＵ（０．２８４ｍｍｏｌ、１１０ｍｇ）を加えた。室温
で１５分間撹拌後、反応混合物をＥｔＯＡｃと水とに区分した。有機質層をブラインで洗
浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残留物をＤＣＭ中の０～５％のＭｅＯＨで溶出し
たシリカ上で精製し、化合物５６１－１２（１２８ｍｇ、８５．４％）を得た。（ＭＳ＋
１）ｍ／ｚ ９８３．４。
工程１３：メチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（Ｓ）－２－アミノ－４－（（（ベ
ンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－Ｎ－メチルブタンアミド）－２５－（２－（（（
ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）エトキシ）－１６，２６－ジメトキシ－７－メチ
ル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカフ
ァン－４－カルボン酸塩
ンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－Ｎ－メチルブタンアミド）－２５－（２－（（（
ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）エトキシ）－１６，２６－ジメトキシ－７－メチ
ル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカフ
ァン－４－カルボン酸塩
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の化合物５６１－１２（０．２３６０ｍｍｏｌ、２３２
ｍｇ）を０℃に冷却し、トリフルオロ酢酸（４ｍＬ）で処理した。反応混合物を０．５時
間室温で撹拌し、その後、濃縮した。残留物にＥｔ２Ｏを加え、再び濃縮した。プロセス
を２回以上繰り返す。残留物を高真空下で乾燥し、化合物５６１－１３を得て、これを精
製することなく使用した。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ８８３．３。
ｍｇ）を０℃に冷却し、トリフルオロ酢酸（４ｍＬ）で処理した。反応混合物を０．５時
間室温で撹拌し、その後、濃縮した。残留物にＥｔ２Ｏを加え、再び濃縮した。プロセス
を２回以上繰り返す。残留物を高真空下で乾燥し、化合物５６１－１３を得て、これを精
製することなく使用した。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ８８３．３。
工程１４：メチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（Ｓ）－４－（（（ベンジルオキシ
）カルボニル）アミノ）－２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－
ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－２５－（２－
（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）エトキシ）－１６，２６－ジメトキシ－７
－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロ
デカファン－４－カルボン酸塩
）カルボニル）アミノ）－２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－
ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－２５－（２－
（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）エトキシ）－１６，２６－ジメトキシ－７
－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロ
デカファン－４－カルボン酸塩
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）中の２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）
－４，６－ジメチル－ピリミジン－５－カルボン酸（０．３５５ｍｍｏｌ、１０１ｍｇ）
および化合物５６１－１３（０．２３７ｍｍｏｌ、２０９ｍｇ）の混合物に、Ｎ，Ｎ－ジ
イソプロピルエチルアミン（２．３６７ｍｍｏｌ、３０６ｍｇ、０．４１３ｍＬ）および
ＨＡＴＵ（０．４７３ｍｍｏｌ、１８３４ｍｇ）を加えた。室温で１５分間撹拌後、反応
混合物をＥｔＯＡｃと水とに区分した。有機質層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥
し、濃縮した。残留物をＤＣＭ中の０～１０％のＭｅＯＨで溶出したシリカ上で精製し、
化合物５６１－１４（１３８ｍｇ、５１％）を得た。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ １１４９．５
。
－４，６－ジメチル－ピリミジン－５－カルボン酸（０．３５５ｍｍｏｌ、１０１ｍｇ）
および化合物５６１－１３（０．２３７ｍｍｏｌ、２０９ｍｇ）の混合物に、Ｎ，Ｎ－ジ
イソプロピルエチルアミン（２．３６７ｍｍｏｌ、３０６ｍｇ、０．４１３ｍＬ）および
ＨＡＴＵ（０．４７３ｍｍｏｌ、１８３４ｍｇ）を加えた。室温で１５分間撹拌後、反応
混合物をＥｔＯＡｃと水とに区分した。有機質層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥
し、濃縮した。残留物をＤＣＭ中の０～１０％のＭｅＯＨで溶出したシリカ上で精製し、
化合物５６１－１４（１３８ｍｇ、５１％）を得た。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ １１４９．５
。
工程１５：（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（Ｓ）－４－アミノ－２－（２－（４－（
ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－
Ｎ－メチルブタンアミド）－２５－（２－アミノエトキシ）－１６，２６－ジヒドロキシ
－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシ
クロデカファン－４－カルボン酸
ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－
Ｎ－メチルブタンアミド）－２５－（２－アミノエトキシ）－１６，２６－ジヒドロキシ
－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシ
クロデカファン－４－カルボン酸
ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の塩化アルミニウム（７．２３３ｍｍｏｌ、９６５ｍｇ
）および１－ドデカンチオール（７．２３３ｍｍｏｌ、１．４６４ｍｇ、１．７３ｍＬ）
を、室温で０．５時間撹拌した。ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の１４（０．１２０ｍｍ
ｏｌ、１５６ｍｇ）を徐々に加えた。結果として生じる混合物を室温で一晩撹拌した。反
応混合物を濃縮し、残留物を高真空下で乾燥して、粗製化合物５６１－１５を得て、これ
を精製することなく使用した。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ８３９．４。
）および１－ドデカンチオール（７．２３３ｍｍｏｌ、１．４６４ｍｇ、１．７３ｍＬ）
を、室温で０．５時間撹拌した。ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の１４（０．１２０ｍｍ
ｏｌ、１５６ｍｇ）を徐々に加えた。結果として生じる混合物を室温で一晩撹拌した。反
応混合物を濃縮し、残留物を高真空下で乾燥して、粗製化合物５６１－１５を得て、これ
を精製することなく使用した。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ８３９．４。
工程１６：メチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（Ｓ）－４－アミノ－２－（２－（
４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサミ
ド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－２５－（２－アミノエトキシ）－１６，２６－ジヒド
ロキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼ
ンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩
４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサミ
ド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－２５－（２－アミノエトキシ）－１６，２６－ジヒド
ロキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼ
ンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩
無水メタノール（１５ｍＬ）中の化合物５６１－１５（０．１２０４ｍｍｏｌ、１０１
ｍｇ）に塩化チオニル（１ｍＬ）を加えた。反応混合物を１時間室温で撹拌した。混合物
を濃縮して、粗製化合物５６１－１６を得て、これを精製することなく使用した。
ｍｇ）に塩化チオニル（１ｍＬ）を加えた。反応混合物を１時間室温で撹拌した。混合物
を濃縮して、粗製化合物５６１－１６を得て、これを精製することなく使用した。
工程１７：メチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキ
シカルボニル）アミノ）－２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－
ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－２５－（２－
（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－１６，２６－ジヒドロキシ－
７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシク
ロデカファン－４－カルボン酸塩
シカルボニル）アミノ）－２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－
ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－２５－（２－
（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－１６，２６－ジヒドロキシ－
７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシク
ロデカファン－４－カルボン酸塩
アセトン（１５ｍＬ）中の１６（０．１１８４ｍｍｏｌ、１０１ｍｇ）および水（５ｍ
Ｌ）を、ｐＨ９－１０になるまで水中の飽和Ｋ２ＣＯ３で処理した。その後、二炭酸ジ－
ｔｅｒｔ－ブチル（１．１８４ｍｍｏｌ、２６６．４ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で
１時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機質層を濃縮した。残留物をＤＣ
Ｍ中の０～１０％のＭｅＯＨで溶出したシリカ上で精製し、化合物５６１－１７（１２４
．７ｍｇ、１００．０％）を得た。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ １０５３．６。
Ｌ）を、ｐＨ９－１０になるまで水中の飽和Ｋ２ＣＯ３で処理した。その後、二炭酸ジ－
ｔｅｒｔ－ブチル（１．１８４ｍｍｏｌ、２６６．４ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で
１時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機質層を濃縮した。残留物をＤＣ
Ｍ中の０～１０％のＭｅＯＨで溶出したシリカ上で精製し、化合物５６１－１７（１２４
．７ｍｇ、１００．０％）を得た。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ １０５３．６。
工程１８：メチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキ
シカルボニル）アミノ）－２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－
ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－２５－（２－
（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－１６－（（ｔｅｒｔ－ブトキ
シカルボニル）オキシ）－２６－ヒドロキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－
ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩
シカルボニル）アミノ）－２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－
ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－２５－（２－
（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－１６－（（ｔｅｒｔ－ブトキ
シカルボニル）オキシ）－２６－ヒドロキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－
ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の化合物５６１－１７（０．１１８４ｍｍｏｌ、１２４
．７ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．５９２０ｍｍｏｌ、７６ｍｇ、
０．１０３ｍＬ）、および二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（０．５９２０ｍｍｏｌ、１３３
ｍｇ）の混合物を、室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をＤＣＭ中の０～
１０％のＭｅＯＨで溶出したシリカ上で精製し、化合物５６１－１８（１１７ｍｇ、８６
％）を得た。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ １１５４．２。
．７ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．５９２０ｍｍｏｌ、７６ｍｇ、
０．１０３ｍＬ）、および二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（０．５９２０ｍｍｏｌ、１３３
ｍｇ）の混合物を、室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をＤＣＭ中の０～
１０％のＭｅＯＨで溶出したシリカ上で精製し、化合物５６１－１８（１１７ｍｇ、８６
％）を得た。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ １１５４．２。
工程１９：（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカル
ボニル）アミノ）－２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチ
ルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－２５－（２－（（ｔ
ｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－１６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカル
ボニル）オキシ）－２６－ヒドロキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ
－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸
ボニル）アミノ）－２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチ
ルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－２５－（２－（（ｔ
ｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－１６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカル
ボニル）オキシ）－２６－ヒドロキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ
－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸
化合物５６１－１８（０．１０１ｍｍｏｌ、１１６ｍｇ）を、１，４－ジオキサン（６
ｍＬ）および水（３ｍＬ）に溶解した。水酸化リチウム（０．５Ｍ、０．３０４ｍｍｏｌ
、０．６１ｍＬ）を０℃で液滴で加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。水（６ｍＬ
）を加え、反応混合物をｐＨ～３になるまで０．５ＭのＨＣｌで酸性化した。結果として
生じた白色沈殿物をＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、白色
固形物として粗製化合物に５６１－１９（１０６．８ｍｇ、９２．６４％）を得て、これ
をそのまま使用した。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ １１４０．４。
ｍＬ）および水（３ｍＬ）に溶解した。水酸化リチウム（０．５Ｍ、０．３０４ｍｍｏｌ
、０．６１ｍＬ）を０℃で液滴で加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。水（６ｍＬ
）を加え、反応混合物をｐＨ～３になるまで０．５ＭのＨＣｌで酸性化した。結果として
生じた白色沈殿物をＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、白色
固形物として粗製化合物に５６１－１９（１０６．８ｍｇ、９２．６４％）を得て、これ
をそのまま使用した。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ １１４０．４。
工程２０：ｔｅｒｔブチル（２－（（（３Ｓ，６Ｓ，９Ｓ）－３－（（Ｓ）－４－（（ｔ
ｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニ
ル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）
－２６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）－９－（（シアノメチル）カルバ
モイル）－１６－ヒドロキシ－６－メチル－４，７－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２
（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－１５－イル）オキシ）エチル）カルバマー
ト
ｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニ
ル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）
－２６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）－９－（（シアノメチル）カルバ
モイル）－１６－ヒドロキシ－６－メチル－４，７－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２
（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－１５－イル）オキシ）エチル）カルバマー
ト
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の化合物５６１－１９（０．０３５ｍｍｏ
ｌ、４０ｍｇ）、アミノアセトニトリル塩酸塩（０．３５ｍｍｏｌ、３３ｍｇ）の混合物
に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．５２６ｍｍｏｌ、６８ｍｇ、０．０９２
ｍＬ）およびＨＡＴＵ（０．０５２６ｍｍｏｌ、２１ｍｇ）を加えた。反応物を室温で１
時間、撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機質層をＮａ２Ｓ
Ｏ４で乾燥し、濃縮した。残留物をＤＣＭ中の０～１０％のＭｅＯＨで溶出したシリカ上
で精製し、化合物５６１－２０（１７．１ｍｇ、４１．４％）を得た。（ＭＳ＋１）ｍ／
ｚ １１７７．８。
ｌ、４０ｍｇ）、アミノアセトニトリル塩酸塩（０．３５ｍｍｏｌ、３３ｍｇ）の混合物
に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．５２６ｍｍｏｌ、６８ｍｇ、０．０９２
ｍＬ）およびＨＡＴＵ（０．０５２６ｍｍｏｌ、２１ｍｇ）を加えた。反応物を室温で１
時間、撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機質層をＮａ２Ｓ
Ｏ４で乾燥し、濃縮した。残留物をＤＣＭ中の０～１０％のＭｅＯＨで溶出したシリカ上
で精製し、化合物５６１－２０（１７．１ｍｇ、４１．４％）を得た。（ＭＳ＋１）ｍ／
ｚ １１７７．８。
工程２１：（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（Ｓ）－４－アミノ－２－（２－（４－（
ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－
Ｎ－メチルブタンアミド）－２５－（２－アミノエトキシ）－Ｎ－（シアノメチル）－１
６，２６－ジヒドロキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１
，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－
Ｎ－メチルブタンアミド）－２５－（２－アミノエトキシ）－Ｎ－（シアノメチル）－１
６，２６－ジヒドロキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１
，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボキサミド
トリフルオロ酢酸（０．２５ｍＬ）および１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－
２－プロパノール（４．７５ｍＬ）中の化合物５６１－２０（０．０１４５ｍｍｏｌ、１
７．１ｍｇ）を、室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残留物にＥｔ２Ｏを加
え、再び濃縮し；プロセスを２回以上繰り返した。残留物を高真空で乾燥し、その後、逆
相ＨＰＬＣにより精製して、白色粉末として化合物５６１（６ｍｇ、４７．１％）を得た
。（ＭＳ＋１） ｍ／ｚ ８７７．４ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４
） δ８．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５９－７．５２（ｍ，２
Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，
１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．２６－５．１９（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｔｄ，Ｊ
＝８．７，７．５，４．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．
４６（ｓ，１Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ，３Ｈ），３．０４（ｓ，１Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｄｑ，Ｊ＝１
４．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．５Ｈｚ，１Ｈ），１
．３８－１．３３（ｍ，９Ｈ）。
２－プロパノール（４．７５ｍＬ）中の化合物５６１－２０（０．０１４５ｍｍｏｌ、１
７．１ｍｇ）を、室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残留物にＥｔ２Ｏを加
え、再び濃縮し；プロセスを２回以上繰り返した。残留物を高真空で乾燥し、その後、逆
相ＨＰＬＣにより精製して、白色粉末として化合物５６１（６ｍｇ、４７．１％）を得た
。（ＭＳ＋１） ｍ／ｚ ８７７．４ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４
） δ８．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５９－７．５２（ｍ，２
Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，
１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．２６－５．１９（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｔｄ，Ｊ
＝８．７，７．５，４．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．
４６（ｓ，１Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ，３Ｈ），３．０４（ｓ，１Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｄｑ，Ｊ＝１
４．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．５Ｈｚ，１Ｈ），１
．３８－１．３３（ｍ，９Ｈ）。
実施例３６２：化合物５６２の合成
工程１：メチル（Ｓ）－２－アミノ－３－（３－ブロモ－４－ヒドロキシフェニル）プロ
パノアート塩酸塩
パノアート塩酸塩
メタノール（１００ｍＬ）中の（２Ｓ）－２－アミノ－３－（３－ブロモ－４－ヒドロ
キシ－フェニル）プロパン酸（３９．３２ｍｍｏｌ、１０．３ｇ）の溶液に、塩化チオニ
ル（８６．５ｍｍｏｌ、１０．２９ｇ、６．３０ｍＬ）を０℃でゆっくり加えた。結果と
して生じる混合物を室温で撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を高真空下で
乾燥して、表題化合物（１２．２１ｇ、１００％）を得て、これを更に精製することなく
使用した。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ２７２．８。
キシ－フェニル）プロパン酸（３９．３２ｍｍｏｌ、１０．３ｇ）の溶液に、塩化チオニ
ル（８６．５ｍｍｏｌ、１０．２９ｇ、６．３０ｍＬ）を０℃でゆっくり加えた。結果と
して生じる混合物を室温で撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を高真空下で
乾燥して、表題化合物（１２．２１ｇ、１００％）を得て、これを更に精製することなく
使用した。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ２７２．８。
工程２：メチル（Ｓ）－３－（３－ブロモ－４－ヒドロキシフェニル）－２－（（ｔｅｒ
ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノアート
ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノアート
１：１のアセトン／水（１００ｍＬ）中のメチル（Ｓ）－２－アミノ－３－（３－ブロ
モ－４－ヒドロキシフェニル）プロパノアート塩酸塩（３９．３２ｍｍｏｌ、１２．２１
ｇ）の混合物に、炭酸水素ナトリウム（１１８ｍｍｏｌ、９．９１ｇ）および二炭酸ジ－
ｔｅｒｔ－ブチル（５８．９８ｍｍｏｌ、１３．２７ｇ）を加えた。結果として生じる反
応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をｐＨ３－４になるまで１ＮのＨＣｌの添加
によりクエンチした。水層をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で２回抽出し、組み合わせた
有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、粗製のメチル（Ｓ）－３－（３－
ブロモ－４－ヒドロキシフェニル）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）
プロパノアートを得て、これを更に精製することなく使用した。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ３
７２．０。
モ－４－ヒドロキシフェニル）プロパノアート塩酸塩（３９．３２ｍｍｏｌ、１２．２１
ｇ）の混合物に、炭酸水素ナトリウム（１１８ｍｍｏｌ、９．９１ｇ）および二炭酸ジ－
ｔｅｒｔ－ブチル（５８．９８ｍｍｏｌ、１３．２７ｇ）を加えた。結果として生じる反
応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をｐＨ３－４になるまで１ＮのＨＣｌの添加
によりクエンチした。水層をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で２回抽出し、組み合わせた
有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、粗製のメチル（Ｓ）－３－（３－
ブロモ－４－ヒドロキシフェニル）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）
プロパノアートを得て、これを更に精製することなく使用した。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ３
７２．０。
工程３：メチル（Ｓ）－３－（３－ブロモ－４－ヒドロキシ－５－ヨードフェニル）－２
－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノアート
－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノアート
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中の（Ｓ）－３－（３－ブロモ－４－ヒド
ロキシフェニル）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノアート（
１８．９５ｍｍｏｌ、７．０９ｇ）の溶液に、Ｎ－ヨードスクシンイミド（２２．７４ｍ
ｍｏｌ、５．２２ｇ）を加えた。反応物を１時間室温で撹拌した。反応混合物を、ＥｔＯ
Ａｃと水とに区分した。有機質層を、飽和ＮａＨＣＯ３とブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ
４で乾燥し、濃縮した。残留物をヘプタン中の１５～３０％のＥｔＯＡｃで溶出されるシ
リカ上で精製して、白色固形物として表題化合物（６．８６ｇ、７２．４％）を得た。（
ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ４９９．９。
ロキシフェニル）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノアート（
１８．９５ｍｍｏｌ、７．０９ｇ）の溶液に、Ｎ－ヨードスクシンイミド（２２．７４ｍ
ｍｏｌ、５．２２ｇ）を加えた。反応物を１時間室温で撹拌した。反応混合物を、ＥｔＯ
Ａｃと水とに区分した。有機質層を、飽和ＮａＨＣＯ３とブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ
４で乾燥し、濃縮した。残留物をヘプタン中の１５～３０％のＥｔＯＡｃで溶出されるシ
リカ上で精製して、白色固形物として表題化合物（６．８６ｇ、７２．４％）を得た。（
ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ４９９．９。
工程４：メチル（Ｓ）－３－（３－ブロモ－５－ヨード－４－メトキシフェニル）－２－
（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノアート
（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノアート
メチル（Ｓ）－３－（３－ブロモ－４－ヒドロキシ－５－ヨードフェニル）－２－（（
ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノアート（６．２４ｍｍｏｌ、３．１２
ｇ）を、アセトン（５０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（３１．２ｍｍｏｌ、４．３１ｇ
）およびヨードメタン（７．４９ｍｍｏｌ、１．０６ｇ、０．４６６ｍＬ）で連続して処
理した。溶液を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物をＥｔＯＡｃに溶
解し、これを水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残留物をフ
ラッシュクロマトグラフィーにより精製して（ヘプタン中の０～４０％のＥｔＯＡｃ）、
白色の発泡体として表題化合物（２．２８ｇ、７１．１％）を得た。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ
５１３．９。
ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノアート（６．２４ｍｍｏｌ、３．１２
ｇ）を、アセトン（５０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（３１．２ｍｍｏｌ、４．３１ｇ
）およびヨードメタン（７．４９ｍｍｏｌ、１．０６ｇ、０．４６６ｍＬ）で連続して処
理した。溶液を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物をＥｔＯＡｃに溶
解し、これを水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残留物をフ
ラッシュクロマトグラフィーにより精製して（ヘプタン中の０～４０％のＥｔＯＡｃ）、
白色の発泡体として表題化合物（２．２８ｇ、７１．１％）を得た。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ
５１３．９。
工程５：メチル（Ｓ）－３－（３－ブロモ－５－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）－
２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノアート
２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノアート
ビス（ピナコラート）ジボロン（８．０４６ｍｍｏｌ、２．０４ｇ）、メチル（Ｓ）－
３－（３－ブロモ－５－ヨード－４－メトキシフェニル）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシ
カルボニル）アミノ）プロパノアート（５．３６４ｍｍｏｌ、２．７６ｇ）、酢酸カリウ
ム（１３．４１ｍｍｏｌ、１．３２ｇ）、および１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ
）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）二塩化物ジクロロメタン複合体（０．２６８２ｍｍｏ
ｌ、２２３ｍｇ）を、（窒素で散布することにより脱気した）乾燥したジメチルスルホキ
シド（５０ｍＬ）において懸濁し、窒素の下で一晩６５℃に加熱した。混合物を室温に冷
却し、セライトに通して濾過した。濾液を１：１のＥｔＯＡｃおよび水で希釈し、セライ
トに通して濾過した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた有機
質層をＭｇＳＯ４で乾燥し、真空内で濃縮して、暗褐色ガムとして粗製のメチル（Ｓ）－
３－（３－ブロモ－４－メトキシ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－
ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ア
ミノ）プロパノアートを得て、これを更に精製することなく使用した。（ＭＳ＋１）ｍ／
ｚ ５１４．１。
３－（３－ブロモ－５－ヨード－４－メトキシフェニル）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシ
カルボニル）アミノ）プロパノアート（５．３６４ｍｍｏｌ、２．７６ｇ）、酢酸カリウ
ム（１３．４１ｍｍｏｌ、１．３２ｇ）、および１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ
）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）二塩化物ジクロロメタン複合体（０．２６８２ｍｍｏ
ｌ、２２３ｍｇ）を、（窒素で散布することにより脱気した）乾燥したジメチルスルホキ
シド（５０ｍＬ）において懸濁し、窒素の下で一晩６５℃に加熱した。混合物を室温に冷
却し、セライトに通して濾過した。濾液を１：１のＥｔＯＡｃおよび水で希釈し、セライ
トに通して濾過した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた有機
質層をＭｇＳＯ４で乾燥し、真空内で濃縮して、暗褐色ガムとして粗製のメチル（Ｓ）－
３－（３－ブロモ－４－メトキシ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－
ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ア
ミノ）プロパノアートを得て、これを更に精製することなく使用した。（ＭＳ＋１）ｍ／
ｚ ５１４．１。
上記のメチル（Ｓ）－３－（３－ブロモ－４－メトキシ－５－（４，４，５，５－テト
ラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－２－（（ｔｅｒｔ－
ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノアート（５．３６４ｍｍｏｌ、２．７６ｇ）を、
メタノール（２４ｍＬ）および過酸化水素（水中で３０％）（８ｍＬ）に溶解し、室温で
１時間撹拌した。ＭｅＯＨを減圧下で除去した。残留物に、ＥｔＯＡｃおよびブラインを
加えた。有機質層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物をヘプタ
ン中の０～５０％のＥｔＯＡｃで溶出されるシリカ上で精製して、表題化合物（２工程に
わたり１．１５ｇ、５３％）を得た。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ４０４．０。
ラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－２－（（ｔｅｒｔ－
ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノアート（５．３６４ｍｍｏｌ、２．７６ｇ）を、
メタノール（２４ｍＬ）および過酸化水素（水中で３０％）（８ｍＬ）に溶解し、室温で
１時間撹拌した。ＭｅＯＨを減圧下で除去した。残留物に、ＥｔＯＡｃおよびブラインを
加えた。有機質層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物をヘプタ
ン中の０～５０％のＥｔＯＡｃで溶出されるシリカ上で精製して、表題化合物（２工程に
わたり１．１５ｇ、５３％）を得た。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ４０４．０。
工程６：ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）（メチル
）アミノ）－２－（４－ヒドロキシ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２
－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）アセチル）－Ｌ－アラニナート
）アミノ）－２－（４－ヒドロキシ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２
－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）アセチル）－Ｌ－アラニナート
ビス（ピナコラート）ジボロン（１９．２２ｍｍｏｌ、４．８８ｇ）、ｔｅｒｔ－ブチ
ル（２Ｓ）－２－［［（２Ｓ）－２－［ベンジルオキシカルボニル（メチル）アミノ］－
２－（４－ヒドロキシ－３－ヨード－フェニル）アセチル］アミノ］プロパノアート（１
２．０１ｍｍｏｌ、６．８２７ｇ）、酢酸カリウム（３６．０３ｍｍｏｌ、３．５３６ｇ
）、および１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）二
塩化物ジクロロメタン複合体（０．６００５ｍｍｏｌ、５００ｍｇ）を、（窒素で散布す
ることより脱気した）乾燥したジメチルスルホキシド（１２０ｍＬ）において懸濁し、窒
素の下で一晩８５℃に加熱した。混合物を室温に冷却し、その後にセライトに通して濾過
した。濾液を１：１のＥｔＯＡｃおよび水で希釈し、セライトに通して濾過した。層を分
離し、水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた有機質層をＭｇＳＯ４で乾燥し、
真空内で濃縮し、残留物をヘプタン中の２０～８０％のＥｔＯＡｃで溶出される迅速なシ
リカカラムを通過させて、表題化合物（３．８５ｇ、５６．４％）を得た。（ＭＳ＋１）
ｍ／ｚ ５６９．２。
ル（２Ｓ）－２－［［（２Ｓ）－２－［ベンジルオキシカルボニル（メチル）アミノ］－
２－（４－ヒドロキシ－３－ヨード－フェニル）アセチル］アミノ］プロパノアート（１
２．０１ｍｍｏｌ、６．８２７ｇ）、酢酸カリウム（３６．０３ｍｍｏｌ、３．５３６ｇ
）、および１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）二
塩化物ジクロロメタン複合体（０．６００５ｍｍｏｌ、５００ｍｇ）を、（窒素で散布す
ることより脱気した）乾燥したジメチルスルホキシド（１２０ｍＬ）において懸濁し、窒
素の下で一晩８５℃に加熱した。混合物を室温に冷却し、その後にセライトに通して濾過
した。濾液を１：１のＥｔＯＡｃおよび水で希釈し、セライトに通して濾過した。層を分
離し、水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた有機質層をＭｇＳＯ４で乾燥し、
真空内で濃縮し、残留物をヘプタン中の２０～８０％のＥｔＯＡｃで溶出される迅速なシ
リカカラムを通過させて、表題化合物（３．８５ｇ、５６．４％）を得た。（ＭＳ＋１）
ｍ／ｚ ５６９．２。
工程７：メチル（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－（２’
，５－ジヒドロキシ－６－メトキシ－５’－（（５Ｓ，８Ｓ）－４，８，１１，１１－テ
トラメチル－３，６，９－トリオキソ－１－フェニル－２，１０－ジオキサ－４，７－ジ
アザドデカン－５－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）プロパノアート
，５－ジヒドロキシ－６－メトキシ－５’－（（５Ｓ，８Ｓ）－４，８，１１，１１－テ
トラメチル－３，６，９－トリオキソ－１－フェニル－２，１０－ジオキサ－４，７－ジ
アザドデカン－５－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）プロパノアート
窒素の下での脱気したアセトニトリル（６０ｍＬ）および水（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－
ブチル（（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）（メチル）アミノ）－２－（
４－ヒドロキシ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン
－２－イル）フェニル）アセチル）－Ｌ－アラニナート（３．４２ｍｍｏｌ、１．９４ｇ
）、メチル（Ｓ）－３－（３－ブロモ－５－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）－２－
（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノアート（２．８５ｍｍｏｌ、１．
９２ｇ）、三塩基性燐酸カリウム（１１．４ｍｍｏｌ、２．４９ｇ）、およびクロロ（ク
ロチル）（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．２８５ｍｍｏ
ｌ、１２０ｍｇ）を、８５℃で２時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し（ＤＣＭ中の０－５０％のＥｔＯＡ
ｃ）、表題化合物（２．６４ｇ、６０．５％）を得た。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ７６６．３
。
ブチル（（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）（メチル）アミノ）－２－（
４－ヒドロキシ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン
－２－イル）フェニル）アセチル）－Ｌ－アラニナート（３．４２ｍｍｏｌ、１．９４ｇ
）、メチル（Ｓ）－３－（３－ブロモ－５－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）－２－
（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノアート（２．８５ｍｍｏｌ、１．
９２ｇ）、三塩基性燐酸カリウム（１１．４ｍｍｏｌ、２．４９ｇ）、およびクロロ（ク
ロチル）（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．２８５ｍｍｏ
ｌ、１２０ｍｇ）を、８５℃で２時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し（ＤＣＭ中の０－５０％のＥｔＯＡ
ｃ）、表題化合物（２．６４ｇ、６０．５％）を得た。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ７６６．３
。
工程８：（（Ｓ）－２－（５’－（（Ｓ）－２－アミノ－３－メトキシ－３－オキソプロ
ピル）－３’，６－ジヒドロキシ－２’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イ
ル）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）（メチル）アミノ）アセチル）－Ｌ－ア
ラニン
ピル）－３’，６－ジヒドロキシ－２’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イ
ル）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）（メチル）アミノ）アセチル）－Ｌ－ア
ラニン
ＴＦＡ（８ｍＬ）およびＤＣＭ（３２ｍＬ）中のメチル（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブ
トキシカルボニル）アミノ）－３－（２’，５－ジヒドロキシ－６－メトキシ－５’－（
（５Ｓ，８Ｓ）－４，８，１１，１１－テトラメチル－３，６，９－トリオキソ－１－フ
ェニル－２，１０－ジオキサ－４，７－ジアザドデカン－５－イル）－［１，１’－ビフ
ェニル］－３－イル）プロパノアート（１．７２ｍｍｏｌ、２．６４ｇ）を、室温で一晩
撹拌した。反応混合物を濃縮した。残留物にＥｔ２Ｏを加え、再濃縮し、プロセスを２回
以上繰り返した。残留物を高真空で乾燥し、粗製の表題化合物（１．０５ｇ、１００％）
を得て、これを更に精製することなく使用した。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ６１０．２。
トキシカルボニル）アミノ）－３－（２’，５－ジヒドロキシ－６－メトキシ－５’－（
（５Ｓ，８Ｓ）－４，８，１１，１１－テトラメチル－３，６，９－トリオキソ－１－フ
ェニル－２，１０－ジオキサ－４，７－ジアザドデカン－５－イル）－［１，１’－ビフ
ェニル］－３－イル）プロパノアート（１．７２ｍｍｏｌ、２．６４ｇ）を、室温で一晩
撹拌した。反応混合物を濃縮した。残留物にＥｔ２Ｏを加え、再濃縮し、プロセスを２回
以上繰り返した。残留物を高真空で乾燥し、粗製の表題化合物（１．０５ｇ、１００％）
を得て、これを更に精製することなく使用した。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ６１０．２。
工程９：メチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）（
メチル）アミノ）－１６，２５－ジヒドロキシ－２６－メトキシ－７－メチル－６，９－
ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カ
ルボン酸塩
メチル）アミノ）－１６，２５－ジヒドロキシ－２６－メトキシ－７－メチル－６，９－
ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カ
ルボン酸塩
室温で、ＤＭＦ中の２，４，６－トリプロピル－１，３，５，２，４，６－トリオキサ
トリホスホリナン（ｔｒｉｏｘａｔｒｉｐｈｏｓｐｈｏｒｉｎａｎｅ）－２，４，６－三
酸化物５０％（３．７９ｍｍｏｌ、２．４１ｇ、２．２１ｍＬ）、およびＮ，Ｎ－ジメチ
ルホルムアミド（４２ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（８．６１ｍｍｏ
ｌ、１．１１ｇ、１．５０ｍＬ）の溶液に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４３ｍＬ）
中の（（Ｓ）－２－（５’－（（Ｓ）－２－アミノ－３－メトキシ－３－オキソプロピル
）－３’，６－ジヒドロキシ－２’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）
－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）（メチル）アミノ）アセチル）－Ｌ－アラニ
ン（１．７２ｍｍｏｌ、１．０５ｇ）を加えた。結果として生じる反応混合物を１時間室
温で撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ．）およびブ
ラインで洗浄した。有機質層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残留物をＤＣＭ中の０～
５％のＭｅＯＨで溶出したシリカ上で精製し、表題化合物（７４７ｍｇ、４９．１％）を
得た。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ５９２．２。
トリホスホリナン（ｔｒｉｏｘａｔｒｉｐｈｏｓｐｈｏｒｉｎａｎｅ）－２，４，６－三
酸化物５０％（３．７９ｍｍｏｌ、２．４１ｇ、２．２１ｍＬ）、およびＮ，Ｎ－ジメチ
ルホルムアミド（４２ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（８．６１ｍｍｏ
ｌ、１．１１ｇ、１．５０ｍＬ）の溶液に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４３ｍＬ）
中の（（Ｓ）－２－（５’－（（Ｓ）－２－アミノ－３－メトキシ－３－オキソプロピル
）－３’，６－ジヒドロキシ－２’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）
－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）（メチル）アミノ）アセチル）－Ｌ－アラニ
ン（１．７２ｍｍｏｌ、１．０５ｇ）を加えた。結果として生じる反応混合物を１時間室
温で撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ．）およびブ
ラインで洗浄した。有機質層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残留物をＤＣＭ中の０～
５％のＭｅＯＨで溶出したシリカ上で精製し、表題化合物（７４７ｍｇ、４９．１％）を
得た。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ５９２．２。
工程１０：メチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）
（メチル）アミノ）－１６，２５－ビス（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミ
ノ）エトキシ）－２６－メトキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１
，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩
（メチル）アミノ）－１６，２５－ビス（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミ
ノ）エトキシ）－２６－メトキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１
，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中のメチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０
－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）（メチル）アミノ）－１６，２５－ジヒドロキシ
－２６－メトキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）
－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩（０．３２２２ｍｍｏｌ、３７３．
７ｍｇ）およびｔｅｒｔ－ブチルｎ－（２－ブロモエチル）カルバマート（１．６１１ｍ
ｍｏｌ、３８０ｍｇ）の溶液に、炭酸セシウム（１．６１１ｍｍｏｌ、５２４．８ｍｇ）
を加えた。反応混合物を一晩、室温で撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で
洗浄した。有機質層をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物をＤＣＭ中の０～５％のＭｅ
ＯＨで溶出したシリカ上で精製し、表題化合物（２６６ｍｇ、４８％）を得た。（ＭＳ＋
１）ｍ／ｚ ８７８．０。
－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）（メチル）アミノ）－１６，２５－ジヒドロキシ
－２６－メトキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）
－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩（０．３２２２ｍｍｏｌ、３７３．
７ｍｇ）およびｔｅｒｔ－ブチルｎ－（２－ブロモエチル）カルバマート（１．６１１ｍ
ｍｏｌ、３８０ｍｇ）の溶液に、炭酸セシウム（１．６１１ｍｍｏｌ、５２４．８ｍｇ）
を加えた。反応混合物を一晩、室温で撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で
洗浄した。有機質層をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物をＤＣＭ中の０～５％のＭｅ
ＯＨで溶出したシリカ上で精製し、表題化合物（２６６ｍｇ、４８％）を得た。（ＭＳ＋
１）ｍ／ｚ ８７８．０。
工程１１：メチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１６，２５－ビス（２－（（ｔｅｒｔ－ブト
キシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－メトキシ－７－メチル－１０－（メチルア
ミノ）－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデ
カファン－４－カルボン酸塩
キシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－メトキシ－７－メチル－１０－（メチルア
ミノ）－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデ
カファン－４－カルボン酸塩
イソプロピルアルコール（５０ｍＬ）中のメチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（
（ベンジルオキシ）カルボニル）（メチル）アミノ）－１６，２５－ビス（２－（（ｔｅ
ｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－メトキシ－７－メチル－６，９
－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－
カルボン酸塩（０．１５４５ｍｍｏｌ、２６６ｍｇ）の溶液に、２０％のＰｄ（ＯＨ）２
（５０ｍｇ）を加え、反応物を水素の雰囲気下に配した。反応混合物を一晩、室温で撹拌
した。反応混合物をセライトに通して濾過し、濾液を濃縮して、粗製のメチル（４Ｓ，７
Ｓ，１０Ｓ）－１６，２５－ビス（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エ
トキシ）－２６－メトキシ－７－メチル－１０－（メチルアミノ）－６，９－ジオキソ－
５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩
（１１４．９ｍｇ、１００％）を得て、これを更に精製することなく使用した。（ＭＳ＋
１）ｍ／ｚ ７４４．０。
（ベンジルオキシ）カルボニル）（メチル）アミノ）－１６，２５－ビス（２－（（ｔｅ
ｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－メトキシ－７－メチル－６，９
－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－
カルボン酸塩（０．１５４５ｍｍｏｌ、２６６ｍｇ）の溶液に、２０％のＰｄ（ＯＨ）２
（５０ｍｇ）を加え、反応物を水素の雰囲気下に配した。反応混合物を一晩、室温で撹拌
した。反応混合物をセライトに通して濾過し、濾液を濃縮して、粗製のメチル（４Ｓ，７
Ｓ，１０Ｓ）－１６，２５－ビス（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エ
トキシ）－２６－メトキシ－７－メチル－１０－（メチルアミノ）－６，９－ジオキソ－
５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩
（１１４．９ｍｇ、１００％）を得て、これを更に精製することなく使用した。（ＭＳ＋
１）ｍ／ｚ ７４４．０。
工程１２：メチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（Ｓ）－２－（（（（９Ｈ－フルオ
レン－９－イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボ
ニル）アミノ）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６，２５－ビス（２－（（ｔｅｒｔ－ブ
トキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－メトキシ－７－メチル－６，９－ジオキ
ソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボン
酸塩
レン－９－イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボ
ニル）アミノ）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６，２５－ビス（２－（（ｔｅｒｔ－ブ
トキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－メトキシ－７－メチル－６，９－ジオキ
ソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボン
酸塩
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の（２Ｓ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカ
ルボニルアミノ）－２－（９Ｈ－フルオレン－９－イルメトキシカルボニルアミノ）ブタ
ン酸（０．２３２ｍｍｏｌ、１０２ｍｇ）およびメチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１６，
２５－ビス（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－メト
キシ－７－メチル－１０－（メチルアミノ）－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，
２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩（０．１５４ｍｍｏｌ
、１１４ｍｇ）の混合物に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．７７２４ｍｍｏ
ｌ、９９．８ｍｇ、０．１３５ｍＬ）およびＨＡＴＵ（０．３８６２ｍｍｏｌ、１４９．
８ｍｇ）を加えた。室温で０．５時間撹拌後、反応混合物をＥｔＯＡｃと水とに区分し、
ブラインで洗浄し、有機質層を濃縮した。残留物をＤＣＭ中の０～１０％のＭｅＯＨで溶
出したシリカ上で精製し、表題化合物（２８６ｍｇ、９５％）を得た。（ＭＳ＋１）ｍ／
ｚ １１６７．４。
ルボニルアミノ）－２－（９Ｈ－フルオレン－９－イルメトキシカルボニルアミノ）ブタ
ン酸（０．２３２ｍｍｏｌ、１０２ｍｇ）およびメチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１６，
２５－ビス（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－メト
キシ－７－メチル－１０－（メチルアミノ）－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，
２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩（０．１５４ｍｍｏｌ
、１１４ｍｇ）の混合物に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．７７２４ｍｍｏ
ｌ、９９．８ｍｇ、０．１３５ｍＬ）およびＨＡＴＵ（０．３８６２ｍｍｏｌ、１４９．
８ｍｇ）を加えた。室温で０．５時間撹拌後、反応混合物をＥｔＯＡｃと水とに区分し、
ブラインで洗浄し、有機質層を濃縮した。残留物をＤＣＭ中の０～１０％のＭｅＯＨで溶
出したシリカ上で精製し、表題化合物（２８６ｍｇ、９５％）を得た。（ＭＳ＋１）ｍ／
ｚ １１６７．４。
工程１３：メチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（Ｓ）－２－アミノ－４－（（ｔｅ
ｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６，２５－ビス（２
－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－メトキシ－７－メチ
ル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカフ
ァン－４－カルボン酸塩
ｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６，２５－ビス（２
－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－メトキシ－７－メチ
ル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカフ
ァン－４－カルボン酸塩
ＤＭＦ（１０ｍＬ）において１０％のピペリジン中のメチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－
１０－（（Ｓ）－２－（（（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カルボニル）ア
ミノ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－Ｎ－メチルブタンアミド）
－１６，２５－ビス（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２
６－メトキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジ
ベンゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩（０．１４７１ｍｍｏｌ、２８６ｍｇ）
の混合物を、室温で１０分間撹拌し、その後、濃縮し、高真空下で乾燥して、粗製の表題
化合物（１３８．９ｍｇ、１００％）を得て、これを更に精製することなく使用した。（
ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ９４４．６。
１０－（（Ｓ）－２－（（（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カルボニル）ア
ミノ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－Ｎ－メチルブタンアミド）
－１６，２５－ビス（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２
６－メトキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジ
ベンゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩（０．１４７１ｍｍｏｌ、２８６ｍｇ）
の混合物を、室温で１０分間撹拌し、その後、濃縮し、高真空下で乾燥して、粗製の表題
化合物（１３８．９ｍｇ、１００％）を得て、これを更に精製することなく使用した。（
ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ９４４．６。
工程１４：メチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキ
シカルボニル）アミノ）－２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－
ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６，２５－
ビス（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－メトキシ－
７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシク
ロデカファン－４－カルボン酸塩
シカルボニル）アミノ）－２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－
ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６，２５－
ビス（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－メトキシ－
７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシク
ロデカファン－４－カルボン酸塩
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中のメチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－
（（Ｓ）－２－アミノ－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－Ｎ－メチル
ブタンアミド）－１６，２５－ビス（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）
エトキシ）－２６－メトキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２
（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩（０．１４７１ｍｍｏｌ
、１３８．９ｍｇ）の溶液に、２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４，６－ジメチ
ル－ピリミジン－５－カルボン酸（０．１７６５ｍｍｏｌ、５０．２ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジ
イソプロピルエチルアミン（０．７３５６ｍｍｏｌ、９５ｍｇ、０．１２８ｍＬ）、およ
びＨＡＴＵ（０．２２０７ｍｍｏｌ、８５．６ｍｇ）を加えた。室温で０．５時間撹拌後
、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で３回洗浄した。組み合わせた有機質層を濃縮し
、残留物を、シリカゲルクロマドグラフィーを使用して精製し、ＤＣＭ中の０～１０％の
ＭｅＯＨで溶出して、表題化合物（９３ｍｇ、５２％）を得た。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ １
２１１．５。
（（Ｓ）－２－アミノ－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－Ｎ－メチル
ブタンアミド）－１６，２５－ビス（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）
エトキシ）－２６－メトキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２
（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩（０．１４７１ｍｍｏｌ
、１３８．９ｍｇ）の溶液に、２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４，６－ジメチ
ル－ピリミジン－５－カルボン酸（０．１７６５ｍｍｏｌ、５０．２ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジ
イソプロピルエチルアミン（０．７３５６ｍｍｏｌ、９５ｍｇ、０．１２８ｍＬ）、およ
びＨＡＴＵ（０．２２０７ｍｍｏｌ、８５．６ｍｇ）を加えた。室温で０．５時間撹拌後
、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で３回洗浄した。組み合わせた有機質層を濃縮し
、残留物を、シリカゲルクロマドグラフィーを使用して精製し、ＤＣＭ中の０～１０％の
ＭｅＯＨで溶出して、表題化合物（９３ｍｇ、５２％）を得た。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ １
２１１．５。
工程１５：（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（Ｓ）－４－アミノ－２－（２－（４－（
ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－
Ｎ－メチルブタンアミド）－１６，２５－ビス（２－アミノエトキシ）－２６－ヒドロキ
シ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンア
シクロデカファン－４－カルボン酸
ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－
Ｎ－メチルブタンアミド）－１６，２５－ビス（２－アミノエトキシ）－２６－ヒドロキ
シ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンア
シクロデカファン－４－カルボン酸
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の塩化アルミニウム（１２．０ｍｍｏｌ、１．６０ｇ）
および１－ドデカンチオール（１２．０ｍｍｏｌ、２．４３ｇ、２．８８ｍＬ）を、室温
で０．５時間撹拌し、その後、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のメチル（４Ｓ，７Ｓ，１
０Ｓ）－１０－（（Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔブトキシカルボニル）アミノ）－２－（２－
（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサ
ミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６，２５－ビス（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカ
ルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－メトキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，
８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩（０
．０７７０３２ｍｍｏｌ、１４８ｍｇ）を加えた。結果として生じる混合物を室温で一晩
撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を高真空下で乾燥して、粗製表題化合物を得て、これ
を更に精製することなく使用した。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ８８３．４。
および１－ドデカンチオール（１２．０ｍｍｏｌ、２．４３ｇ、２．８８ｍＬ）を、室温
で０．５時間撹拌し、その後、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のメチル（４Ｓ，７Ｓ，１
０Ｓ）－１０－（（Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔブトキシカルボニル）アミノ）－２－（２－
（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサ
ミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６，２５－ビス（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカ
ルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－メトキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，
８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩（０
．０７７０３２ｍｍｏｌ、１４８ｍｇ）を加えた。結果として生じる混合物を室温で一晩
撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を高真空下で乾燥して、粗製表題化合物を得て、これ
を更に精製することなく使用した。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ８８３．４。
工程１６：メチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（Ｓ）－４－アミノ－２－（２－（
４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサミ
ド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６，２５－ビス（２－アミノエトキシ）－２６－ヒ
ドロキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベン
ゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩
４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサミ
ド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６，２５－ビス（２－アミノエトキシ）－２６－ヒ
ドロキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベン
ゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸塩
無水メタノール（１０ｍＬ）中の（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（Ｓ）－４－アミ
ノ－２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－
５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６，２５－ビス（２－アミノエト
キシ）－２６－ヒドロキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（
１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸（０．０７５９６ｍｍｏｌ、
６７ｍｇ）の溶液に、塩化チオニル（１５ｍｍｏｌ、１．８０ｇ、１．１ｍＬ）を加えた
。反応混合物を１時間室温で撹拌した。混合物を濃縮して粗製表題化合物を得て、それを
更に精製することなく次の工程に直ちに使用した。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ８９６．８。
ノ－２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－
５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６，２５－ビス（２－アミノエト
キシ）－２６－ヒドロキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（
１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸（０．０７５９６ｍｍｏｌ、
６７ｍｇ）の溶液に、塩化チオニル（１５ｍｍｏｌ、１．８０ｇ、１．１ｍＬ）を加えた
。反応混合物を１時間室温で撹拌した。混合物を濃縮して粗製表題化合物を得て、それを
更に精製することなく次の工程に直ちに使用した。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ ８９６．８。
工程１７：メチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキ
シカルボニル）アミノ）－２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－
ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６，２５－
ビス（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－ヒドロキシ
－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシ
クロデカファン－４－カルボン酸塩
シカルボニル）アミノ）－２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－
ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６，２５－
ビス（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－ヒドロキシ
－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシ
クロデカファン－４－カルボン酸塩
アセトン（１０ｍＬ）および水（５ｍＬ）の中で懸濁されたメチル（４Ｓ，７Ｓ，１０
Ｓ）－１０－（（Ｓ）－４－アミノ－２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）
－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１
６，２５－ビス（２－アミノエトキシ）－２６－ヒドロキシ－７－メチル－６，９－ジオ
キソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボ
ン酸塩（０．０７５８９ｍｍｏｌ、６８ｍｇ）の混合物を、ｐＨ９－１０になるまで水中
で飽和ＮａＨＣＯ３により処理した。その後、大過剰の二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（１
．５１８ｍｍｏｌ、３４１．５ｍｇ）を加え、完全な転換が観察されるまで、反応混合物
を室温で０．５時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトに通して濾過
した。有機質層を濃縮した。残留物をＤＣＭ中の０～１０％のＭｅＯＨで溶出したシリカ
上で精製し、表題化合物（５１．３ｍｇ、５６．５％）を得た。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ １
１９６．８。
Ｓ）－１０－（（Ｓ）－４－アミノ－２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）
－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１
６，２５－ビス（２－アミノエトキシ）－２６－ヒドロキシ－７－メチル－６，９－ジオ
キソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボ
ン酸塩（０．０７５８９ｍｍｏｌ、６８ｍｇ）の混合物を、ｐＨ９－１０になるまで水中
で飽和ＮａＨＣＯ３により処理した。その後、大過剰の二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（１
．５１８ｍｍｏｌ、３４１．５ｍｇ）を加え、完全な転換が観察されるまで、反応混合物
を室温で０．５時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトに通して濾過
した。有機質層を濃縮した。残留物をＤＣＭ中の０～１０％のＭｅＯＨで溶出したシリカ
上で精製し、表題化合物（５１．３ｍｇ、５６．５％）を得た。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ １
１９６．８。
工程１８：（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカル
ボニル）アミノ）－２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチ
ルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６，２５－ビス（
２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－ヒドロキシ－７－
メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデ
カファン－４－カルボン酸
ボニル）アミノ）－２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチ
ルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６，２５－ビス（
２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－ヒドロキシ－７－
メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデ
カファン－４－カルボン酸
メチル（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボ
ニル）アミノ）－２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチル
ピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６，２５－ビス（２
－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－ヒドロキシ－７－メ
チル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカ
ファン－４－カルボン酸塩（０．０５２４ｍｍｏｌ、１１４ｍｇ）を、１，４－ジオキサ
ン（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム（０．５Ｍ、０．２６２０４
ｍｍｏｌ、０．５２４ｍＬ）を０℃で液滴で加え、反応混合物を室温で０．５時間撹拌し
た。水（３ｍＬ）を加え、反応混合物をｐＨ３－４になるまで０．５ＭのＨＣｌで酸性化
した。結果として生じた白色沈殿物をＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し
、濃縮して、白色固形物として粗製表題化合物（１０５ｍｇ、９３％）を得て、これを更
に精製することなく次の工程に使用した。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ １１８３．５。
ニル）アミノ）－２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチル
ピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６，２５－ビス（２
－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－ヒドロキシ－７－メ
チル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカ
ファン－４－カルボン酸塩（０．０５２４ｍｍｏｌ、１１４ｍｇ）を、１，４－ジオキサ
ン（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム（０．５Ｍ、０．２６２０４
ｍｍｏｌ、０．５２４ｍＬ）を０℃で液滴で加え、反応混合物を室温で０．５時間撹拌し
た。水（３ｍＬ）を加え、反応混合物をｐＨ３－４になるまで０．５ＭのＨＣｌで酸性化
した。結果として生じた白色沈殿物をＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し
、濃縮して、白色固形物として粗製表題化合物（１０５ｍｇ、９３％）を得て、これを更
に精製することなく次の工程に使用した。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ １１８３．５。
工程１９：ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－４－（（（３Ｓ，６Ｓ，９Ｓ）－１５，２６－ビ
ス（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－９－（（シアノメチ
ル）カルバモイル）－１６－ヒドロキシ－６－メチル－４，７－ジオキソ－５，８－ジア
ザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－３－イル）（メチル）アミノ）
－３－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５
－カルボキサミド）－４－オキソブチル）カルバマート
ス（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－９－（（シアノメチ
ル）カルバモイル）－１６－ヒドロキシ－６－メチル－４，７－ジオキソ－５，８－ジア
ザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－３－イル）（メチル）アミノ）
－３－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５
－カルボキサミド）－４－オキソブチル）カルバマート
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（Ｓ
）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－
ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－ブタン
アミド）－１６，２５－ビス（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキ
シ）－２６－ヒドロキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１
，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸（０．０３７２１ｍｍｏｌ、８
０ｍｇ）およびアミノアセトニトリル塩酸塩（０．１８６１ｍｍｏｌ、１７．２ｍｇ）の
混合物に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．３７２１ｍｍｏｌ、４８．１ｍｇ
、０．０６４９ｍＬ）およびＨＡＴＵ（０．０５５８２ｍｍｏｌ、２１．７ｍｇ）を加え
た。反応物を０．５時間室温で撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し
た。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマドグラフ
ィーを使用して精製し、ＤＣＭ中の０～１０％のＭｅＯＨで溶出して、表題化合物（３６
ｍｇ、６３．４％）を得た。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ １２２１．８。
）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－
ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－ブタン
アミド）－１６，２５－ビス（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキ
シ）－２６－ヒドロキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１
，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボン酸（０．０３７２１ｍｍｏｌ、８
０ｍｇ）およびアミノアセトニトリル塩酸塩（０．１８６１ｍｍｏｌ、１７．２ｍｇ）の
混合物に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．３７２１ｍｍｏｌ、４８．１ｍｇ
、０．０６４９ｍＬ）およびＨＡＴＵ（０．０５５８２ｍｍｏｌ、２１．７ｍｇ）を加え
た。反応物を０．５時間室温で撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し
た。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマドグラフ
ィーを使用して精製し、ＤＣＭ中の０～１０％のＭｅＯＨで溶出して、表題化合物（３６
ｍｇ、６３．４％）を得た。（ＭＳ＋１）ｍ／ｚ １２２１．８。
工程２０：（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（Ｓ）－４－アミノ－２－（２－（４－（
ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－
Ｎ－メチルブタンアミド）－１６，２５－ビス（２－アミノエトキシ）－Ｎ－（シアノメ
チル）－２６－ヒドロキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（
１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボキサミド）－
Ｎ－メチルブタンアミド）－１６，２５－ビス（２－アミノエトキシ）－Ｎ－（シアノメ
チル）－２６－ヒドロキシ－７－メチル－６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（
１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－４－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－４－（（（３Ｓ，６Ｓ，９Ｓ）－１５，２６－ビス（２－
（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－９－（（シアノメチル）カル
バモイル）－１６－ヒドロキシ－６－メチル－４，７－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，
２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－３－イル）（メチル）アミノ）－３－（
２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボ
キサミド）－４－オキソブチル）カルバマート（０．０２３６ｍｍｏｌ、３６ｍｇ）を、
ＴＦＡ（０．１ｍＬ）および１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－プロパノー
ル（４．９ｍＬ）に溶解し、室温で１．５時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残留物
にＥｔ２Ｏを加え、再び濃縮した。このプロセスを２回以上繰り返し、残留物を逆相ＨＰ
ＬＣにより精製して、白色粉末として表題化合物（２３．４ｍｇ、９２．１％）を得た。
（ＭＳ＋１） ｍ／ｚ ９２１．４ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）
δ８．３９－８．３０（ｍ，２Ｈ），７．５９－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ
ｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９
６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（
ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ）
，４．８３（ｄ，Ｊ＝１９．６Ｈｚ，３Ｈ），４．４５－４．３２（ｍ，２Ｈ），４．３
６－４．２２（ｍ，２Ｈ），４．２６－４．０９（ｍ，２Ｈ），３．４７－３．２２（ｍ
，６Ｈ），３．１９－３．０４（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，１
Ｈ），２．５７（ｓ，６Ｈ），２．３０（ｄｑ，Ｊ＝１４．１，７．３Ｈｚ，１Ｈ），２
．１６（ｄｑ，Ｊ＝１４．７，７．６Ｈｚ，１Ｈ），１．３８（ｓ，１２Ｈ）。
（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－９－（（シアノメチル）カル
バモイル）－１６－ヒドロキシ－６－メチル－４，７－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，
２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン－３－イル）（メチル）アミノ）－３－（
２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボ
キサミド）－４－オキソブチル）カルバマート（０．０２３６ｍｍｏｌ、３６ｍｇ）を、
ＴＦＡ（０．１ｍＬ）および１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－プロパノー
ル（４．９ｍＬ）に溶解し、室温で１．５時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残留物
にＥｔ２Ｏを加え、再び濃縮した。このプロセスを２回以上繰り返し、残留物を逆相ＨＰ
ＬＣにより精製して、白色粉末として表題化合物（２３．４ｍｇ、９２．１％）を得た。
（ＭＳ＋１） ｍ／ｚ ９２１．４ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）
δ８．３９－８．３０（ｍ，２Ｈ），７．５９－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ
ｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９
６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（
ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ）
，４．８３（ｄ，Ｊ＝１９．６Ｈｚ，３Ｈ），４．４５－４．３２（ｍ，２Ｈ），４．３
６－４．２２（ｍ，２Ｈ），４．２６－４．０９（ｍ，２Ｈ），３．４７－３．２２（ｍ
，６Ｈ），３．１９－３．０４（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，１
Ｈ），２．５７（ｓ，６Ｈ），２．３０（ｄｑ，Ｊ＝１４．１，７．３Ｈｚ，１Ｈ），２
．１６（ｄｑ，Ｊ＝１４．７，７．６Ｈｚ，１Ｈ），１．３８（ｓ，１２Ｈ）。
実施例３６３：化合物５６３の合成
（４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）－１０－（（Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）
アミノ）－２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミ
ジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６，２５－ビス（２－（（
ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－ヒドロキシ－７－メチル－
６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン
－４－カルボン酸（０．０１２６９ｍｍｏｌ、２５ｍｇ）を、ＴＦＡ（０．１ｍＬ）およ
び１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－プロパノール（４．９ｍＬ）に溶解し
、室温で４時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、
白色粉末として表題化合物（１２．４ｍｇ、９８．１％）を得た。ｍ／ｚ ８８３．４
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ８．３９－８．３０（ｍ，２Ｈ）
，７．５９－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ，１Ｈ）
，７．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ
），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．２２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｓ，２
Ｈ），４．４３－４．２１（ｍ，３Ｈ），３．４８－３．２９（ｍ，５Ｈ），３．２８（
ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２０－３．０３（ｍ，２Ｈ），３．００（
ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，１Ｈ），２．５７（ｓ，５Ｈ），２．３０（ｄｑ，Ｊ＝１４
．１，７．５，７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｄｑ，Ｊ＝１４．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ
），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．４３－１．２６（ｍ，４Ｈ）。
アミノ）－２－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，６－ジメチルピリミ
ジン－５－カルボキサミド）－Ｎ－メチルブタンアミド）－１６，２５－ビス（２－（（
ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－２６－ヒドロキシ－７－メチル－
６，９－ジオキソ－５，８－ジアザ－１，２（１，３）－ジベンゼンアシクロデカファン
－４－カルボン酸（０．０１２６９ｍｍｏｌ、２５ｍｇ）を、ＴＦＡ（０．１ｍＬ）およ
び１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－プロパノール（４．９ｍＬ）に溶解し
、室温で４時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、
白色粉末として表題化合物（１２．４ｍｇ、９８．１％）を得た。ｍ／ｚ ８８３．４
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ８．３９－８．３０（ｍ，２Ｈ）
，７．５９－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ，１Ｈ）
，７．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ
），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．２２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｓ，２
Ｈ），４．４３－４．２１（ｍ，３Ｈ），３．４８－３．２９（ｍ，５Ｈ），３．２８（
ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２０－３．０３（ｍ，２Ｈ），３．００（
ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，１Ｈ），２．５７（ｓ，５Ｈ），２．３０（ｄｑ，Ｊ＝１４
．１，７．５，７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｄｑ，Ｊ＝１４．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ
），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．４３－１．２６（ｍ，４Ｈ）。
実施例３６４：化合物５６４の合成
工程１：４－ブロモフェノールおよびブロモシクロヘプタンから出発して、ＳＮ２反応
条件（実施例４４に記載）およびＳｕｚｕｋｉホウ素化（実施例１０に記載）を適用して
、無色の油として２－（４－（シクロヘプチルオキシ）フェニル）－４，４，５，５－テ
トラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ３） δ７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，
２Ｈ），４．５１－４．４５（ｍ，１Ｈ），２．０５－１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８２
－１．７２（ｍ，４Ｈ），１．６０－１．５７（ｍ，４Ｈ），１．５１－１．４４（ｍ，
２Ｈ），１．３４（ｓ，１２Ｈ）。ｔｅｒｔ－ブチル（３－ブロモプロピル）カルバマー
トおよび４－アミノ－６－（４－（シクロヘプチルオキシ）フェニル）－２－メチルニコ
チン酸を、実施例２１３に記載されるものと同様の方法を利用することにより、白色固形
物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７９１分、［
Ｍ＋Ｈ］＋＝３４１．０。
条件（実施例４４に記載）およびＳｕｚｕｋｉホウ素化（実施例１０に記載）を適用して
、無色の油として２－（４－（シクロヘプチルオキシ）フェニル）－４，４，５，５－テ
トラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ３） δ７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，
２Ｈ），４．５１－４．４５（ｍ，１Ｈ），２．０５－１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８２
－１．７２（ｍ，４Ｈ），１．６０－１．５７（ｍ，４Ｈ），１．５１－１．４４（ｍ，
２Ｈ），１．３４（ｓ，１２Ｈ）。ｔｅｒｔ－ブチル（３－ブロモプロピル）カルバマー
トおよび４－アミノ－６－（４－（シクロヘプチルオキシ）フェニル）－２－メチルニコ
チン酸を、実施例２１３に記載されるものと同様の方法を利用することにより、白色固形
物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７９１分、［
Ｍ＋Ｈ］＋＝３４１．０。
化合物５６４（ＦＡ塩）を、実施例５３に記載されるものと同様の方法を利用すること
によって、１０１Ｅ、ｔｅｒｔ－ブチル（３－ブロモプロピル）カルバマート、および４
－アミノ－６－（４－（シクロヘプチルオキシ）フェニル）－２－メチルニコチン酸から
白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０
３分、［Ｍ／２＋Ｈ］＋＝４９５．１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）
δ８．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６８－７．６５（ｍ，２Ｈ），７．２８－７．１
６（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０３－６．９５（ｍ，４Ｈ），
６．８９－６．８７（ｍ，１Ｈ），６．８１－６．７２（ｍ，１Ｈ），６．４３－６．３
７（ｍ，１Ｈ），５．０７－５．０２（ｍ，１Ｈ），４．７４－４．７１（ｍ，１Ｈ），
４．５９－４．５３（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．１５（ｍ，４Ｈ），４．０８－４．０
２（ｍ，２Ｈ），３．２０－３．０１（ｍ，４Ｈ），２．９８－２．９３（ｍ，７Ｈ），
２．５１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，３Ｈ），２．２１－２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０４－
１．９９（ｍ，６Ｈ），１．８２－１．７０（ｍ，４Ｈ），１．６２－１．６０（ｍ，４
Ｈ），１．５２－１．５１（ｍ，２Ｈ），１．３９－１．３１（ｍ，３Ｈ）。
によって、１０１Ｅ、ｔｅｒｔ－ブチル（３－ブロモプロピル）カルバマート、および４
－アミノ－６－（４－（シクロヘプチルオキシ）フェニル）－２－メチルニコチン酸から
白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０
３分、［Ｍ／２＋Ｈ］＋＝４９５．１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）
δ８．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６８－７．６５（ｍ，２Ｈ），７．２８－７．１
６（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０３－６．９５（ｍ，４Ｈ），
６．８９－６．８７（ｍ，１Ｈ），６．８１－６．７２（ｍ，１Ｈ），６．４３－６．３
７（ｍ，１Ｈ），５．０７－５．０２（ｍ，１Ｈ），４．７４－４．７１（ｍ，１Ｈ），
４．５９－４．５３（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．１５（ｍ，４Ｈ），４．０８－４．０
２（ｍ，２Ｈ），３．２０－３．０１（ｍ，４Ｈ），２．９８－２．９３（ｍ，７Ｈ），
２．５１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，３Ｈ），２．２１－２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０４－
１．９９（ｍ，６Ｈ），１．８２－１．７０（ｍ，４Ｈ），１．６２－１．６０（ｍ，４
Ｈ），１．５２－１．５１（ｍ，２Ｈ），１．３９－１．３１（ｍ，３Ｈ）。
実施例３６５：化合物５６５の合成
化合物５６５（ＦＡ塩）を、実施例３６４に記載されるものと同様の方法を利用して、
１０１Ｅおよびブロモシクロヘキサンから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５
－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９７４．５；１ＨＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２６－７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０７－６．９３（ｍ，
５Ｈ），６．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．７８－６．７０（ｍ，１Ｈ），６．４１－６
．３３（ｍ，１Ｈ），５．０２－４．９９（ｍ，１Ｈ），４．７２－４．６９（ｍ，２Ｈ
），４．４１－４．３６（ｍ，１Ｈ），４．１９－４．１３（ｍ，４Ｈ），４．０４－４
．００（ｍ，２Ｈ），３．１７－３．０５（ｍ，３Ｈ），２．９９－２．９０（ｍ，７Ｈ
），２．５１（ｂｒ ｓ，３Ｈ），２．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．１４－２．１１（ｍ
，１Ｈ），１．９８（ｂｒ ｓ，６Ｈ），１．７５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．５４－１．２
０（ｍ，９Ｈ）。
１０１Ｅおよびブロモシクロヘキサンから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５
－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９７４．５；１ＨＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２６－７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０７－６．９３（ｍ，
５Ｈ），６．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．７８－６．７０（ｍ，１Ｈ），６．４１－６
．３３（ｍ，１Ｈ），５．０２－４．９９（ｍ，１Ｈ），４．７２－４．６９（ｍ，２Ｈ
），４．４１－４．３６（ｍ，１Ｈ），４．１９－４．１３（ｍ，４Ｈ），４．０４－４
．００（ｍ，２Ｈ），３．１７－３．０５（ｍ，３Ｈ），２．９９－２．９０（ｍ，７Ｈ
），２．５１（ｂｒ ｓ，３Ｈ），２．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．１４－２．１１（ｍ
，１Ｈ），１．９８（ｂｒ ｓ，６Ｈ），１．７５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．５４－１．２
０（ｍ，９Ｈ）。
実施例３６６：化合物５６６の合成
工程１：トルエン（５０ｍＬ）中の４－ヒドロキシベンゾニトリル（５．００ｇ、４３
．８ｍｍｏｌ）、シクロヘプタノール（１１．７ｇ、９８．５ｍｍｏｌ）、およびトリフ
ェニルホスフィン（２７．６ｇ、１０５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２の下、２５℃でＤＩＡ
Ｄ（２１．３ｇ、１０５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を８０℃で２時間撹拌した。揮発性
物質を除去し、残留物をシリカ上でのクロマトグラフィーによって精製し、石油エーテル
中の０－５％のＥｔＯＡｃで溶出して、白色固形物として４－（シクロヘプチルオキシ）
ベンゾニトリル（６．１ｇ、６５％の収率）を得た。
．８ｍｍｏｌ）、シクロヘプタノール（１１．７ｇ、９８．５ｍｍｏｌ）、およびトリフ
ェニルホスフィン（２７．６ｇ、１０５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２の下、２５℃でＤＩＡ
Ｄ（２１．３ｇ、１０５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を８０℃で２時間撹拌した。揮発性
物質を除去し、残留物をシリカ上でのクロマトグラフィーによって精製し、石油エーテル
中の０－５％のＥｔＯＡｃで溶出して、白色固形物として４－（シクロヘプチルオキシ）
ベンゾニトリル（６．１ｇ、６５％の収率）を得た。
工程２：ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の４－（シクロヘプチルオキシ）ベンゾニトリル（３．
８ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中で１Ｍ、７０．６ｍＬ）を
０℃で加えた。反応物を２５℃で４０時間撹拌した。その後、ＨＣｌ（Ｈ２Ｏ中で４Ｍ、
６０ｍＬ）を加え、混合物を１０分間撹拌し、その後にＮａＯＨを使用してｐＨ＝１２に
調整し、ＤＣＭ（１００ｍＬ）で抽出した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して
、茶色の油として４－（シクロヘプチルオキシ）ベンズイミドアミド（２．６ｇ、６３％
の収率）を得た。４－アミノ－２－（４－（シクロヘプチロキシ）フェニル）－６－メチ
ルピリミジン－５－カルボン酸を、実施例２２１および実施例２１３に記載されるものと
同様の方法を利用することによって白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６７１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４２．５。
８ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中で１Ｍ、７０．６ｍＬ）を
０℃で加えた。反応物を２５℃で４０時間撹拌した。その後、ＨＣｌ（Ｈ２Ｏ中で４Ｍ、
６０ｍＬ）を加え、混合物を１０分間撹拌し、その後にＮａＯＨを使用してｐＨ＝１２に
調整し、ＤＣＭ（１００ｍＬ）で抽出した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して
、茶色の油として４－（シクロヘプチルオキシ）ベンズイミドアミド（２．６ｇ、６３％
の収率）を得た。４－アミノ－２－（４－（シクロヘプチロキシ）フェニル）－６－メチ
ルピリミジン－５－カルボン酸を、実施例２２１および実施例２１３に記載されるものと
同様の方法を利用することによって白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６７１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４２．５。
化合物５６６（ＦＡ塩）を、実施例３６４に記載されるものと同様の方法を利用して、
１０１Ｅ、および４－アミノ－２－（４－（シクロヘプチルオキシ）フェニル）－６－メ
チルピリミジン－５－カルボン酸から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９
５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．５８９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９８９．６；１ＨＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８－７．０６（ｍ，４Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ ＝８．０Ｈ
ｚ，２Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．６４－６．６１（ｍ，２Ｈ），４．７９－４．
６７（ｍ，３Ｈ），４．６１－４．６０（ｍ，１Ｈ），４．３９－４．０９（ｍ，６Ｈ）
，３．２８－３．０１（ｍ，１０Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２３－２．０８（ｍ
，７Ｈ），１．８８－１．８０（ｍ，５Ｈ），１．７５－１．６０（ｍ，４Ｈ），１．５
８（ｓ，２Ｈ），１．４３－１．３２（ｍ，４Ｈ）。
１０１Ｅ、および４－アミノ－２－（４－（シクロヘプチルオキシ）フェニル）－６－メ
チルピリミジン－５－カルボン酸から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９
５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．５８９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９８９．６；１ＨＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８－７．０６（ｍ，４Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ ＝８．０Ｈ
ｚ，２Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．６４－６．６１（ｍ，２Ｈ），４．７９－４．
６７（ｍ，３Ｈ），４．６１－４．６０（ｍ，１Ｈ），４．３９－４．０９（ｍ，６Ｈ）
，３．２８－３．０１（ｍ，１０Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２３－２．０８（ｍ
，７Ｈ），１．８８－１．８０（ｍ，５Ｈ），１．７５－１．６０（ｍ，４Ｈ），１．５
８（ｓ，２Ｈ），１．４３－１．３２（ｍ，４Ｈ）。
実施例３６７：化合物５６７の合成
工程１：ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１０１Ｅ（１．０ｇ、１．７８ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ
３（４．４ｇ、３２ｍｍｏｌ）、および［（２Ｒ）－オキサリン－２－イル］メチル３－
ニトロベンゼンスルホナート（６．９ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）の溶液を、５０℃で２４時
間撹拌した。反応混合物にＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）を加え、これをブライン（１５０ｍ
Ｌ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、残留物をカラムにより精製して（
ＤＣＭ中の２％のＭｅＯＨ）、白色固形物として化合物５６７－１（１．０ｇ、８３％の
収率）を得た。ＬＣＭＳ（１０－８０ＡＢ＿７分、ＥＳＩ）：ｔＲ＝３．６１１分、［Ｍ
＋Ｈ］＋＝６９６．１。
３（４．４ｇ、３２ｍｍｏｌ）、および［（２Ｒ）－オキサリン－２－イル］メチル３－
ニトロベンゼンスルホナート（６．９ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）の溶液を、５０℃で２４時
間撹拌した。反応混合物にＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）を加え、これをブライン（１５０ｍ
Ｌ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、残留物をカラムにより精製して（
ＤＣＭ中の２％のＭｅＯＨ）、白色固形物として化合物５６７－１（１．０ｇ、８３％の
収率）を得た。ＬＣＭＳ（１０－８０ＡＢ＿７分、ＥＳＩ）：ｔＲ＝３．６１１分、［Ｍ
＋Ｈ］＋＝６９６．１。
工程２：アセトニトリル（２０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中の化合物５６７－１（１．
０ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｅＣｌ３（１８３ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）およ
びＮａＮ３（１．４５ｇ、２２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７５℃で２４時間撹拌した。
水（１００ｍＬ）を上記溶液に加え、混合物を５分間撹拌した。結果として生じる沈殿物
を次の工程のために集めた。濾液をｐＨ＝６になるまでＨＣｌ水溶液（１ｍｏｌ／Ｌ）で
処理し、これをＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。有機質層を組み合わせ、Ｎａ２
ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。前述の沈殿物と共に結果として生じる残留物を、５０℃で
１５時間、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＰＰｈ３（２．０ｇ、７．９ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（０
．３ｍＬ）で処理した。揮発性物質を除去し、残留物を７５℃で１時間、ＭｅＯＨ（６ｍ
Ｌ）中のＳＯＣｌ２（２３０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）で処理した。真空下での濃度後、残留物
をＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ、ｖ／ｖ＝７：１）に溶解し、これにＮａＨＣＯ３（４１５
ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ２Ｏ（９２５ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）を加えた。混
合物を３０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水（５０ｍＬ）を加え、これをＥｔＯＡｃ
（１００ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し
て、残留物をカラムによって精製し、石油エーテル中の３０％のアセトンで溶出してＰＰ
ｈ３Ｏを除去し、その後石油エーテル中の７０％のＥｔＯＡｃで溶出して、白色固形物と
して化合物５６７－２（８６０ｍｇ、６７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８７８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３０．２。
０ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｅＣｌ３（１８３ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）およ
びＮａＮ３（１．４５ｇ、２２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７５℃で２４時間撹拌した。
水（１００ｍＬ）を上記溶液に加え、混合物を５分間撹拌した。結果として生じる沈殿物
を次の工程のために集めた。濾液をｐＨ＝６になるまでＨＣｌ水溶液（１ｍｏｌ／Ｌ）で
処理し、これをＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。有機質層を組み合わせ、Ｎａ２
ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。前述の沈殿物と共に結果として生じる残留物を、５０℃で
１５時間、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＰＰｈ３（２．０ｇ、７．９ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（０
．３ｍＬ）で処理した。揮発性物質を除去し、残留物を７５℃で１時間、ＭｅＯＨ（６ｍ
Ｌ）中のＳＯＣｌ２（２３０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）で処理した。真空下での濃度後、残留物
をＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ、ｖ／ｖ＝７：１）に溶解し、これにＮａＨＣＯ３（４１５
ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ２Ｏ（９２５ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）を加えた。混
合物を３０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水（５０ｍＬ）を加え、これをＥｔＯＡｃ
（１００ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し
て、残留物をカラムによって精製し、石油エーテル中の３０％のアセトンで溶出してＰＰ
ｈ３Ｏを除去し、その後石油エーテル中の７０％のＥｔＯＡｃで溶出して、白色固形物と
して化合物５６７－２（８６０ｍｇ、６７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８７８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３０．２。
化合物５６７（ＦＡ塩）を、実施例５３に記載されるものと同様の方法を利用すること
により、化合物５６７－２から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６４．８；１ＨＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２９－７．１５（ｍ，２Ｈ
），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．５０（
ｓ，１Ｈ），５．３６－５．２３（ｍ，１Ｈ），４．８１－４．７０（ｍ，２Ｈ），４．
３２－４．０４（ｍ，７Ｈ），４．０２－３．９０（ｍ，１Ｈ），３．２０－３．０４（
ｍ，４Ｈ），３．０３－２．８７（ｍ，６Ｈ），２．４６（ｓ，６Ｈ），２．３１－２．
１０（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
により、化合物５６７－２から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６４．８；１ＨＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２９－７．１５（ｍ，２Ｈ
），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．５０（
ｓ，１Ｈ），５．３６－５．２３（ｍ，１Ｈ），４．８１－４．７０（ｍ，２Ｈ），４．
３２－４．０４（ｍ，７Ｈ），４．０２－３．９０（ｍ，１Ｈ），３．２０－３．０４（
ｍ，４Ｈ），３．０３－２．８７（ｍ，６Ｈ），２．４６（ｓ，６Ｈ），２．３１－２．
１０（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３６８：化合物５６８の合成
化合物５６８（ＦＡ塩）を、実施例３６７に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とにより、２－（４－（シクロヘキシルオキシ）フェニル－４，６－ジメチルピリミジン
－５－カルボン酸（実施例１３７に記載）から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方
法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４２分、［Ｍ／２＋Ｈ］＋＝５０４．０；１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１９
－８．０１（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．０８－６．８５（ｍ，４Ｈ
），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．
４０－５．３０（ｍ，１Ｈ），４．８２－４．６８（ｍ，２Ｈ），４．５１－３．８６（
ｍ，１０Ｈ），３．２８－２．６４（ｍ，１０Ｈ），２．５８－２．２２（ｍ，７Ｈ），
２．２１－２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．７
９（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．２６（ｍ，９Ｈ）。
とにより、２－（４－（シクロヘキシルオキシ）フェニル－４，６－ジメチルピリミジン
－５－カルボン酸（実施例１３７に記載）から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方
法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４２分、［Ｍ／２＋Ｈ］＋＝５０４．０；１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１９
－８．０１（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．０８－６．８５（ｍ，４Ｈ
），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．
４０－５．３０（ｍ，１Ｈ），４．８２－４．６８（ｍ，２Ｈ），４．５１－３．８６（
ｍ，１０Ｈ），３．２８－２．６４（ｍ，１０Ｈ），２．５８－２．２２（ｍ，７Ｈ），
２．２１－２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．７
９（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．２６（ｍ，９Ｈ）。
実施例３６９：化合物５６９の合成
化合物５６９（ＦＡ塩）を、実施例３６７に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とにより、２－（４－イソプロポキシフェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カ
ルボン酸から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔ
Ｒ＝０．６７９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６６．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ
－ｄ４） δ８．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１０－８．０４（ｍ，２Ｈ），７．２４
（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４－６．８７（ｍ
，３Ｈ），６．７６（ｓ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），５．３８－５．３６（ｍ，１
Ｈ），４．７７－４．６９（ｍ，２Ｈ），４．３４－４．１６（ｍ，７Ｈ），３．９８－
３．９５（ｍ，１Ｈ），３．３１－３．２６（ｍ，１Ｈ），３．１６－３．０６（ｍ，４
Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．９５－２．９２（ｍ，２Ｈ），２．７６－２．４８（
ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．３０－２．１２（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｄ，
Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
とにより、２－（４－イソプロポキシフェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カ
ルボン酸から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔ
Ｒ＝０．６７９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６６．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ
－ｄ４） δ８．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１０－８．０４（ｍ，２Ｈ），７．２４
（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４－６．８７（ｍ
，３Ｈ），６．７６（ｓ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），５．３８－５．３６（ｍ，１
Ｈ），４．７７－４．６９（ｍ，２Ｈ），４．３４－４．１６（ｍ，７Ｈ），３．９８－
３．９５（ｍ，１Ｈ），３．３１－３．２６（ｍ，１Ｈ），３．１６－３．０６（ｍ，４
Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．９５－２．９２（ｍ，２Ｈ），２．７６－２．４８（
ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．３０－２．１２（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｄ，
Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７０：化合物５７０の合成
化合物５７０（ＦＡ塩）を、実施例３６７に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とにより、１０１Ｅおよび［（２Ｓ）－オキサリン－２－イル］メチル３－ニトロベンゼ
ンスルホナートから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ
）：ｔＲ＝０．７２０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６４．６；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍ
ｅＯＨ－ｄ４） δ８．５３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ
），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２７－７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０
６－６．９２（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．４１（
ｓ，１Ｈ），５．４１－５．１８（ｍ，１Ｈ），４．８３－４．７０（ｍ，２Ｈ），４．
４１－３．９０（ｍ，９Ｈ），３．２３－２．８２（ｍ，１０Ｈ），２．４３（ｓ，６Ｈ
），２．３３－２．０８（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．
４Ｈｚ，３Ｈ）。
とにより、１０１Ｅおよび［（２Ｓ）－オキサリン－２－イル］メチル３－ニトロベンゼ
ンスルホナートから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ
）：ｔＲ＝０．７２０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６４．６；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍ
ｅＯＨ－ｄ４） δ８．５３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ
），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２７－７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０
６－６．９２（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．４１（
ｓ，１Ｈ），５．４１－５．１８（ｍ，１Ｈ），４．８３－４．７０（ｍ，２Ｈ），４．
４１－３．９０（ｍ，９Ｈ），３．２３－２．８２（ｍ，１０Ｈ），２．４３（ｓ，６Ｈ
），２．３３－２．０８（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．
４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７１：化合物５７１の合成
工程１：ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の１０％のＴＦＡにおける化合物５７１－１（実施例Ｖ
（化合物１０６－Ｂ１）から、３００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液を、２５℃で５時
間撹拌した。揮発性物質を除去し、残留物をＴＨＦ（１２ｍＬ）に再溶解し、これにＢｏ
ｃ２Ｏ（９３ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じる混合物に、ｐＨ＝８
になるまでＮａＨＣＯ３溶液を加え、２５℃で２時間撹拌した。反応物に水（３０ｍＬ）
を加え、これをＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機質層を、ブラ
イン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、残留物を分取－ＴＬＣ
により精製して（ＤＣＭ中で１０％のＭｅＯＨ、Ｒｆ＝０．４）、白色固形物として化合
物５７１－２（２５１ｍｇ、９６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、Ｅ
ＳＩ）：ｔＲ＝０．９０７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝７２７．５。
（化合物１０６－Ｂ１）から、３００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液を、２５℃で５時
間撹拌した。揮発性物質を除去し、残留物をＴＨＦ（１２ｍＬ）に再溶解し、これにＢｏ
ｃ２Ｏ（９３ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じる混合物に、ｐＨ＝８
になるまでＮａＨＣＯ３溶液を加え、２５℃で２時間撹拌した。反応物に水（３０ｍＬ）
を加え、これをＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機質層を、ブラ
イン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、残留物を分取－ＴＬＣ
により精製して（ＤＣＭ中で１０％のＭｅＯＨ、Ｒｆ＝０．４）、白色固形物として化合
物５７１－２（２５１ｍｇ、９６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、Ｅ
ＳＩ）：ｔＲ＝０．９０７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝７２７．５。
化合物５７１（ＦＡ塩）を、実施例３６７に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とにより、化合物５７１－２から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法１０－８０
ＡＢ、ＥＳＩ、７分）：ｔＲ＝１．７５６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３５．６；１ＨＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．２８－８．
１４（ｍ，２Ｈ），７．５０－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．１８（ｍ，２Ｈ）
，７．１０－６．９６（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．６５－６．４０（ｍ，
２Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），４．８５－４．７７（ｍ，２Ｈ），４．４６－４．２９
（ｍ，３Ｈ），４．２５－４．００（ｍ，４Ｈ），３．３０－３．２６（ｍ，２Ｈ），３
．１４（ｂｒ ｓ，３Ｈ），３．０７－３．０１（ｍ，３Ｈ），３．００－２．８６（ｍ
，３Ｈ），２．４５（ｓ，６Ｈ），２．３５－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．２２－２．０
９（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。
とにより、化合物５７１－２から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法１０－８０
ＡＢ、ＥＳＩ、７分）：ｔＲ＝１．７５６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３５．６；１ＨＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．２８－８．
１４（ｍ，２Ｈ），７．５０－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．１８（ｍ，２Ｈ）
，７．１０－６．９６（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．６５－６．４０（ｍ，
２Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），４．８５－４．７７（ｍ，２Ｈ），４．４６－４．２９
（ｍ，３Ｈ），４．２５－４．００（ｍ，４Ｈ），３．３０－３．２６（ｍ，２Ｈ），３
．１４（ｂｒ ｓ，３Ｈ），３．０７－３．０１（ｍ，３Ｈ），３．００－２．８６（ｍ
，３Ｈ），２．４５（ｓ，６Ｈ），２．３５－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．２２－２．０
９（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７２：化合物５７２の合成
工程１：ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の２－（トリメチルシリル）エタノール（７．０ｇ、６
０ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１０ｇ、１００ｍｍｏｌ）の溶液に、４－ニトロ－クロロ
ギ酸フェニル（１０ｇ、５０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０℃で１時間撹拌した。反応
物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、次いでＤＣＭ（５０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わ
せた有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、残留物をカラムによって精製し、石油
エーテル中の２％のＥｔＯＡｃで溶出して、無色の油として（４－ニトロフェニル）２－
炭酸トリメチルシリルエチル（１０ｇ、７１％の収率）を得た。
０ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１０ｇ、１００ｍｍｏｌ）の溶液に、４－ニトロ－クロロ
ギ酸フェニル（１０ｇ、５０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０℃で１時間撹拌した。反応
物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、次いでＤＣＭ（５０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わ
せた有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、残留物をカラムによって精製し、石油
エーテル中の２％のＥｔＯＡｃで溶出して、無色の油として（４－ニトロフェニル）２－
炭酸トリメチルシリルエチル（１０ｇ、７１％の収率）を得た。
工程２：ＤＭＦ（４５ｍＬ）中の（４－ニトロフェニル）２－炭酸トリメチルシリルエ
チル（５．０ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）の溶液に、２５℃で（２Ｓ）－３－アミノ－２－（
ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロパン酸（３．５ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）およびＥ
ｔ３Ｎ（３．０ｇ、２９．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を同じ温度で３時間撹拌した。揮
発性物質を除去し、残留物をＤＣＭとＨ２Ｏ（各々２００ｍＬ）とに区分した。有機質層
をブライン（１００ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、残留物をシリ
カゲルカラムによって精製し、ＤＣＭ中の１０％－３０％のＭｅＯＨで溶出して、白色固
形物として（２Ｓ）－２－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－３－（２－トリメチル
シリルエトキシカルボニルアミノ）プロパン酸（３．４ｇ、６１％の収率）を得た。
チル（５．０ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）の溶液に、２５℃で（２Ｓ）－３－アミノ－２－（
ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロパン酸（３．５ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）およびＥ
ｔ３Ｎ（３．０ｇ、２９．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を同じ温度で３時間撹拌した。揮
発性物質を除去し、残留物をＤＣＭとＨ２Ｏ（各々２００ｍＬ）とに区分した。有機質層
をブライン（１００ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、残留物をシリ
カゲルカラムによって精製し、ＤＣＭ中の１０％－３０％のＭｅＯＨで溶出して、白色固
形物として（２Ｓ）－２－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－３－（２－トリメチル
シリルエトキシカルボニルアミノ）プロパン酸（３．４ｇ、６１％の収率）を得た。
化合物５７２－１を、実施例５３に記載されるものと同様の方法を利用することにより
白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．１４
６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１２３５．４。
白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．１４
６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１２３５．４。
工程３：ＤＭＦ（２ｍＬ）中の化合物５７２－１（１２０ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）
の溶液に、２０℃でＴＢＡＦ（ＴＨＦ中で１Ｍ、４０μＬ）を加え、反応物を５０℃で２
時間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、これをＥｔＯＡｃ（２０ｍＬＸ２）で
抽出した。組み合わせた有機質層を、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾
燥し、濃縮して、ＩＮＴ－Ａを得た。
の溶液に、２０℃でＴＢＡＦ（ＴＨＦ中で１Ｍ、４０μＬ）を加え、反応物を５０℃で２
時間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、これをＥｔＯＡｃ（２０ｍＬＸ２）で
抽出した。組み合わせた有機質層を、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾
燥し、濃縮して、ＩＮＴ－Ａを得た。
０℃でＤＣＭ（２ｍＬ）中のイソシアン酸クロロスルホニル（１７ｍｇ、０．１１ｍｍ
ｏｌ）の他の溶液に、ｔ－ＢｕＯＨ（１３μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３
０分間撹拌し、その後にピリジン（２６μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を加えた。結果として
生じる混合物を４０分間撹拌し、その間に沈殿物を形成し、これをピペットにより、０℃
でＤＣＭ（２ｍＬ）中のＩＮＴ－ＡおよびＤＩＥＡ（４０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の混
合物に加えた。反応物を０℃で０．５時間撹拌した。その後、混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ
）で希釈し、これをブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し
、濃縮し、残留物を分取－ＴＬＣによって精製して（ＤＣＭ中の１０％のＭｅＯＨ）、化
合物５７２－２（４０ｍｇ、３３％の収率）を得た。
ｏｌ）の他の溶液に、ｔ－ＢｕＯＨ（１３μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３
０分間撹拌し、その後にピリジン（２６μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を加えた。結果として
生じる混合物を４０分間撹拌し、その間に沈殿物を形成し、これをピペットにより、０℃
でＤＣＭ（２ｍＬ）中のＩＮＴ－ＡおよびＤＩＥＡ（４０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の混
合物に加えた。反応物を０℃で０．５時間撹拌した。その後、混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ
）で希釈し、これをブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し
、濃縮し、残留物を分取－ＴＬＣによって精製して（ＤＣＭ中の１０％のＭｅＯＨ）、化
合物５７２－２（４０ｍｇ、３３％の収率）を得た。
化合物５７２（ＦＡ塩）を、実施例５３に記載されるものと同様の方法を利用すること
により、化合物５７２－２から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７５６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６９．７；１ＨＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８－７．２１（ｍ，２Ｈ
），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０－９．８４（ｍ，２Ｈ），６．７
６（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），５．５１－５．４７（ｍ，１Ｈ），４．７６－
４．７１（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｓ，１Ｈ），４．２９－４．２０（ｍ，５Ｈ），４．
０９（ｓ，１Ｈ），３．５６－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４０－３．３４（ｍ，２Ｈ）
，３．２１（ｓ，２Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．８７－２．７７（ｍ，１Ｈ），２
．６１－２．５３（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３
３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
により、化合物５７２－２から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７５６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６９．７；１ＨＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８－７．２１（ｍ，２Ｈ
），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０－９．８４（ｍ，２Ｈ），６．７
６（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），５．５１－５．４７（ｍ，１Ｈ），４．７６－
４．７１（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｓ，１Ｈ），４．２９－４．２０（ｍ，５Ｈ），４．
０９（ｓ，１Ｈ），３．５６－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４０－３．３４（ｍ，２Ｈ）
，３．２１（ｓ，２Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．８７－２．７７（ｍ，１Ｈ），２
．６１－２．５３（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３
３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７３：化合物５７３の合成
化合物５７３（ＦＡ塩）を、実施例３７２に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とにより、２－（４－（シクロヘキシルオキシ）フェニル－４，６－ジメチルピリミジン
－５－カルボン酸（実施例１３７に記載）から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方
法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８０１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９９７．４；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ８．４０（ｂｒ ｓ，３Ｈ），８．１２（
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８－７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０６－７．０４（
ｍ，３Ｈ），７．００－６．９４（ｍ，２Ｈ），６．７４－６．６４（ｍ，３Ｈ），５．
７６－５．７２（ｍ，１Ｈ），４．９３－４．６０（ｍ，２Ｈ），４．４５－４．３５（
ｍ，２Ｈ），４．２０－４．１６（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｓ，５Ｈ），３．７７（ｓ，
１２Ｈ），２．９７（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｓ，２Ｈ），１．９４（ｓ，２Ｈ），１．
７４－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．５６－１．３６（ｍ，６Ｈ），１．２５－１．２１（
ｍ，３Ｈ）。
とにより、２－（４－（シクロヘキシルオキシ）フェニル－４，６－ジメチルピリミジン
－５－カルボン酸（実施例１３７に記載）から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方
法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８０１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９９７．４；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ８．４０（ｂｒ ｓ，３Ｈ），８．１２（
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８－７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０６－７．０４（
ｍ，３Ｈ），７．００－６．９４（ｍ，２Ｈ），６．７４－６．６４（ｍ，３Ｈ），５．
７６－５．７２（ｍ，１Ｈ），４．９３－４．６０（ｍ，２Ｈ），４．４５－４．３５（
ｍ，２Ｈ），４．２０－４．１６（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｓ，５Ｈ），３．７７（ｓ，
１２Ｈ），２．９７（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｓ，２Ｈ），１．９４（ｓ，２Ｈ），１．
７４－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．５６－１．３６（ｍ，６Ｈ），１．２５－１．２１（
ｍ，３Ｈ）。
実施例３７４：化合物５７４の合成
化合物５７４（ＦＡ塩）を、実施例３７２に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とにより、（Ｓ）－４－アミノ－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）ブタ
ン酸から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝
０．７８２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９８３．７；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ
４） δ８．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１２－８．０６（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７－７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ，１Ｈ），７．００－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．８１（
ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５．３３－５．３２（ｍ，１Ｈ），４．９０－４．
８５（ｍ，１Ｈ），４．７８－４．７３（ｍ，１Ｈ），４．４５－４．４１（ｍ，２Ｈ）
，４．３２－４．２２（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｍ，３Ｈ），３．２７－３．１７（ｍ，
４Ｈ），３．０７（ｍ，３Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，６Ｈ），２．０
４－１．９８（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），
１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
とにより、（Ｓ）－４－アミノ－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）ブタ
ン酸から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝
０．７８２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９８３．７；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ
４） δ８．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１２－８．０６（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７－７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ，１Ｈ），７．００－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．８１（
ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５．３３－５．３２（ｍ，１Ｈ），４．９０－４．
８５（ｍ，１Ｈ），４．７８－４．７３（ｍ，１Ｈ），４．４５－４．４１（ｍ，２Ｈ）
，４．３２－４．２２（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｍ，３Ｈ），３．２７－３．１７（ｍ，
４Ｈ），３．０７（ｍ，３Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，６Ｈ），２．０
４－１．９８（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），
１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７５：化合物５７５の合成
化合物５７５（ＦＡ塩）を、実施例３７２に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とにより、１０１Ｅおよびｔｅｒｔ－ブチル（３－ブロモプロピル）カルバマートから白
色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７７２
分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９９７．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８
．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７－７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０７－６．９３（ｍ，２
Ｈ），６．８７－６．７５（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｂｒ ｓ，
１Ｈ），５．５８－５．４８（ｍ，１Ｈ），４．７８－４．６２（ｍ，１Ｈ），４．５０
－４．１５（ｍ，５Ｈ），４．１３－３．７７（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．４７（ｍ，
１Ｈ），３．４１－３．３２（ｍ，１Ｈ），３．２８－３．１６（ｍ，２Ｈ），３．１５
－２．９３（ｍ，５Ｈ），２．８３－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．４６（ｍ，
１Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．２０－１．９０（ｍ，４Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ
），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
とにより、１０１Ｅおよびｔｅｒｔ－ブチル（３－ブロモプロピル）カルバマートから白
色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７７２
分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９９７．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８
．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７－７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０７－６．９３（ｍ，２
Ｈ），６．８７－６．７５（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｂｒ ｓ，
１Ｈ），５．５８－５．４８（ｍ，１Ｈ），４．７８－４．６２（ｍ，１Ｈ），４．５０
－４．１５（ｍ，５Ｈ），４．１３－３．７７（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．４７（ｍ，
１Ｈ），３．４１－３．３２（ｍ，１Ｈ），３．２８－３．１６（ｍ，２Ｈ），３．１５
－２．９３（ｍ，５Ｈ），２．８３－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．４６（ｍ，
１Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．２０－１．９０（ｍ，４Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ
），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７６：化合物５７６の合成
化合物５７６（ＦＡ塩）を、実施例３７２に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とにより、１０１Ｅ、ｔｅｒｔ－ブチル（３－ブロモプロピル）カルバマート、および２
－（４－（シクロヘキシルオキシ）フェニル－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボ
ン酸（実施例１３７に記載）から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７７１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０３９．９；１ＨＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４１（ｂｒ ｓ，３Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝６
．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．１１－６．９５（ｍ，３Ｈ），６
．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｂｒ ｓ，１
Ｈ），５．５２－５．４５（ｍ，１Ｈ），４．８４－４．７４（ｍ，２Ｈ），４．４８－
４．２４（ｍ，６Ｈ），４．１３－４．０５（ｍ，１Ｈ），３．６１－３．４９（ｍ，１
Ｈ），３．４２－３．３５（ｍ，１Ｈ），３．２２－２．９７（ｍ，８Ｈ），２．９６－
２．８５（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｓ，６Ｈ），２．２２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．０９
－２．０２（ｍ，４Ｈ），１．８９－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６９－１．４４（ｍ，
６Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
とにより、１０１Ｅ、ｔｅｒｔ－ブチル（３－ブロモプロピル）カルバマート、および２
－（４－（シクロヘキシルオキシ）フェニル－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボ
ン酸（実施例１３７に記載）から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７７１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０３９．９；１ＨＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４１（ｂｒ ｓ，３Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝６
．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．１１－６．９５（ｍ，３Ｈ），６
．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｂｒ ｓ，１
Ｈ），５．５２－５．４５（ｍ，１Ｈ），４．８４－４．７４（ｍ，２Ｈ），４．４８－
４．２４（ｍ，６Ｈ），４．１３－４．０５（ｍ，１Ｈ），３．６１－３．４９（ｍ，１
Ｈ），３．４２－３．３５（ｍ，１Ｈ），３．２２－２．９７（ｍ，８Ｈ），２．９６－
２．８５（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｓ，６Ｈ），２．２２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．０９
－２．０２（ｍ，４Ｈ），１．８９－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６９－１．４４（ｍ，
６Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７７：化合物５７７の合成
化合物５７７（ＦＡ塩）を、実施例３７２に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とにより、化合物５７７－１（実施例３６７に記載される合成）から白色固形物として調
製した。ＬＣＭＳ（方法１０－８０ ＡＢ、ＥＳＩ、７分）：ｔＲ＝２．３２９分、［Ｍ
＋Ｈ］＋＝１０２９．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５４
（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ ＝８
．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７－７．０９（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ ＝８．８Ｈｚ
，２Ｈ），６．８７－６．７５（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），５．５２－５．９５（ｍ，１Ｈ），４．５５－４．５２（ｍ，１Ｈ），４．
４５－４．１０（ｍ，８Ｈ），４．００－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．４５（
ｍ，１Ｈ），３．４０－３．２５（ｍ，５Ｈ），３．１７－３．０８（ｍ，２Ｈ），３．
００－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．８１－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ）
，１．４０（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
とにより、化合物５７７－１（実施例３６７に記載される合成）から白色固形物として調
製した。ＬＣＭＳ（方法１０－８０ ＡＢ、ＥＳＩ、７分）：ｔＲ＝２．３２９分、［Ｍ
＋Ｈ］＋＝１０２９．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５４
（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ ＝８
．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７－７．０９（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ ＝８．８Ｈｚ
，２Ｈ），６．８７－６．７５（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），５．５２－５．９５（ｍ，１Ｈ），４．５５－４．５２（ｍ，１Ｈ），４．
４５－４．１０（ｍ，８Ｈ），４．００－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．４５（
ｍ，１Ｈ），３．４０－３．２５（ｍ，５Ｈ），３．１７－３．０８（ｍ，２Ｈ），３．
００－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．８１－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ）
，１．４０（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７８：化合物５７８の合成
化合物５７８（ＦＡ塩）を、実施例３７２に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とにより、化合物５７８－１（実施例３６７に記載される合成）および２－（４－（シク
ロヘキシルオキシ）フェニル－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸（実施例１
３７に記載）から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）
：ｔＲ＝０．７７６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０７２．０；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍ
ｅＯＨ－ｄ４） δ８．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０８－７．８８（ｍ，２Ｈ），７
．２９－７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０８－６．８０（ｍ，５Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ
），６．２４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．５５－５．４６（ｍ，１Ｈ），４．８３－４．６
２（ｍ，２Ｈ），４．４９－３．８３（ｍ，１０Ｈ），３．５９－３．４８（ｍ，１Ｈ）
，３．４１－３．３４（ｍ，１Ｈ），３．３０－３．１８（ｍ，１Ｈ），３．１６－２．
７１（ｍ，７Ｈ），２．５４－２．１５（ｍ，６Ｈ），２．０９－１．９８（ｍ，２Ｈ）
，１．９０－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７０－１．３１（ｍ，９Ｈ）。
とにより、化合物５７８－１（実施例３６７に記載される合成）および２－（４－（シク
ロヘキシルオキシ）フェニル－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸（実施例１
３７に記載）から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）
：ｔＲ＝０．７７６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０７２．０；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍ
ｅＯＨ－ｄ４） δ８．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０８－７．８８（ｍ，２Ｈ），７
．２９－７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０８－６．８０（ｍ，５Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ
），６．２４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．５５－５．４６（ｍ，１Ｈ），４．８３－４．６
２（ｍ，２Ｈ），４．４９－３．８３（ｍ，１０Ｈ），３．５９－３．４８（ｍ，１Ｈ）
，３．４１－３．３４（ｍ，１Ｈ），３．３０－３．１８（ｍ，１Ｈ），３．１６－２．
７１（ｍ，７Ｈ），２．５４－２．１５（ｍ，６Ｈ），２．０９－１．９８（ｍ，２Ｈ）
，１．９０－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７０－１．３１（ｍ，９Ｈ）。
実施例３７９：化合物５７９の合成
化合物５７９（ＦＡ塩）を、実施例３７２に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とにより、化合物５７９－１（実施例３６７に記載される合成）および２－（４－イソプ
ロポキシフェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸から白色固形物とし
て調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．５８２分、［Ｍ＋Ｈ
］＋＝１０３１．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５４（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ），８．１４－７．９４（ｍ，２Ｈ），７．２６－７．１６（ｍ，２Ｈ），
７．０６－７．０１（ｍ，１Ｈ），７．０１－６．９０（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），５．５４
－５．４５（ｍ，１Ｈ），４．７８－４．６７（ｍ，２Ｈ），４．３８－４．０８（ｍ，
８Ｈ），４．００－３．９２（ｍ，１Ｈ），３．５８－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４１
－３．３３（ｍ，２Ｈ），３．３０－３．２２（ｍ，１Ｈ），３．１４－２．９９（ｍ，
５Ｈ），２．９５－２．８１（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝
５．６Ｈｚ，６Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
とにより、化合物５７９－１（実施例３６７に記載される合成）および２－（４－イソプ
ロポキシフェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸から白色固形物とし
て調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．５８２分、［Ｍ＋Ｈ
］＋＝１０３１．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５４（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ），８．１４－７．９４（ｍ，２Ｈ），７．２６－７．１６（ｍ，２Ｈ），
７．０６－７．０１（ｍ，１Ｈ），７．０１－６．９０（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），５．５４
－５．４５（ｍ，１Ｈ），４．７８－４．６７（ｍ，２Ｈ），４．３８－４．０８（ｍ，
８Ｈ），４．００－３．９２（ｍ，１Ｈ），３．５８－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４１
－３．３３（ｍ，２Ｈ），３．３０－３．２２（ｍ，１Ｈ），３．１４－２．９９（ｍ，
５Ｈ），２．９５－２．８１（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝
５．６Ｈｚ，６Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３８０：化合物５８０の合成
化合物５８０（ＦＡ塩）を、実施例３７７に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とにより、（Ｓ）－４－アミノ－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）ブタ
ン酸から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝
０．７７６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０４３．８；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－
ｄ４） δ８．５５（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２６－７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０５－６．８２（
ｍ，３Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．４１－５．３２
（ｍ，１Ｈ），４．７７－４．６７（ｍ，１Ｈ），４．４２－３．８８（ｍ，１０Ｈ），
３．２８－３．１５（ｍ，３Ｈ），３．１２－２．９８（ｍ，５Ｈ），２．９５－２．７
４（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ），２．２６－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０８－
１．９５（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）
。
とにより、（Ｓ）－４－アミノ－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）ブタ
ン酸から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝
０．７７６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０４３．８；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－
ｄ４） δ８．５５（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２６－７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０５－６．８２（
ｍ，３Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．４１－５．３２
（ｍ，１Ｈ），４．７７－４．６７（ｍ，１Ｈ），４．４２－３．８８（ｍ，１０Ｈ），
３．２８－３．１５（ｍ，３Ｈ），３．１２－２．９８（ｍ，５Ｈ），２．９５－２．７
４（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ），２．２６－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０８－
１．９５（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）
。
実施例３８１：化合物５８１の合成
化合物５８１（ＴＦＡ塩）を、実施例３７７に記載されるものと同様の方法を利用する
ことにより、［（２Ｓ）－オキサリン－２－イル］メチル３－ニトロベンゼンスルホナー
トから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０
．７７２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０２９．３；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ
４） δ７．９８（ｄ ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２
Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
，７．０５－６．９５（ｍ，２Ｈ），６．８９－６．７９（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），６．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．５８－５．４８（ｍ，１Ｈ），４．８３
－４．６１（ｍ，２Ｈ），４．４４－３．９９（ｍ，８Ｈ），３．５９－３．４８（ｍ，
１Ｈ），３．４１－３．３１（ｍ，２Ｈ），３．２９－３．１４（ｍ，２Ｈ），３．１０
（ｓ，３Ｈ），３．０８－３．０２（ｍ，１Ｈ），３．００－２．９２（ｍ，１Ｈ），２
．８２－２．６９（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．３
６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ことにより、［（２Ｓ）－オキサリン－２－イル］メチル３－ニトロベンゼンスルホナー
トから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０
．７７２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０２９．３；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ
４） δ７．９８（ｄ ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２
Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
，７．０５－６．９５（ｍ，２Ｈ），６．８９－６．７９（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），６．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．５８－５．４８（ｍ，１Ｈ），４．８３
－４．６１（ｍ，２Ｈ），４．４４－３．９９（ｍ，８Ｈ），３．５９－３．４８（ｍ，
１Ｈ），３．４１－３．３１（ｍ，２Ｈ），３．２９－３．１４（ｍ，２Ｈ），３．１０
（ｓ，３Ｈ），３．０８－３．０２（ｍ，１Ｈ），３．００－２．９２（ｍ，１Ｈ），２
．８２－２．６９（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．３
６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３８２：化合物５８２の合成
工程１：ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の化合物５８２－１（実施例Ｖ（化合物１０６－Ａ
２）から、１３．０ｇ、２０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＡｇＳＯ４（４．３５ｇ、１４．０ｍ
ｍｏｌ）、およびＩ２（５．５７ｇ、２２ｍｍｏｌ）を２０℃で加え、反応混合物を２０
℃で２時間撹拌した。濾過後、濾液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムによって精製し
、ＤＣＭ中の５％のＭｅＯＨで溶出する。結果として生じる物質をＤＣＭ（１３０ｍＬ）
に溶解し、これにＤＩＥＡ（６．５ｇ、５０ｍｍｏｌ）およびＳＥＭ－Ｃｌ（４．４５ｍ
Ｌ、２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２５℃で４時間撹拌した。混合物にＤＣＭ（３０
０ｍＬ）を加え、これを飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液およびブライン（各々２５０ｍＬ）で洗浄し
た。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、残留物をシリカゲルカラムによって精
製して、オフホワイト固形物として化合物５８２－２（１５ｇ、８３％の収率）を得た。
ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０８８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３０
．０。
２）から、１３．０ｇ、２０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＡｇＳＯ４（４．３５ｇ、１４．０ｍ
ｍｏｌ）、およびＩ２（５．５７ｇ、２２ｍｍｏｌ）を２０℃で加え、反応混合物を２０
℃で２時間撹拌した。濾過後、濾液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムによって精製し
、ＤＣＭ中の５％のＭｅＯＨで溶出する。結果として生じる物質をＤＣＭ（１３０ｍＬ）
に溶解し、これにＤＩＥＡ（６．５ｇ、５０ｍｍｏｌ）およびＳＥＭ－Ｃｌ（４．４５ｍ
Ｌ、２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２５℃で４時間撹拌した。混合物にＤＣＭ（３０
０ｍＬ）を加え、これを飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液およびブライン（各々２５０ｍＬ）で洗浄し
た。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、残留物をシリカゲルカラムによって精
製して、オフホワイト固形物として化合物５８２－２（１５ｇ、８３％の収率）を得た。
ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０８８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９３０
．０。
工程２：ＤＭＳＯ（１５０ｍＬ）中のＫＯＡｃ（７．５７ｇ、７７ｍｍｏｌ）、化合物
５８２－２（１０．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）、Ｐｉｎ２Ｂ２（１４．０ｇ、５５ｍｍｏｌ）
、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（５０４ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、およびＰＣｙ３（３０９ｍｇ
、１．１ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２の下で一晩、８０℃で撹拌した。混合物をＥｔＯＡ
ｃ（５００ｍＬ）で希釈し、これを飽和ＮａＨＣＯ３溶液およびブライン（各々５００ｍ
Ｌ）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、残留物をシリカゲルカラム
によって精製し、ＤＣＭ中の５％のＭｅＯＨで溶出する。結果として生じる物質をＭｅＯ
Ｈ（１００ｍＬ）に溶解し、これにＨ２Ｏ２（３０％ｗ／ｗ、２０ｍＬ）を加えた。反応
混合物を３０℃で６時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、これを
水とブライン（各々１００ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し
て、残留物をシリカゲルカラムによって精製し、ＤＣＭ中の５％のＭｅＯＨで溶出して、
白色固形物として所望の生成物である化合物５８２－３（７．２ｇ、９．０ｍｍｏｌ、８
２％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９９６分、
［Ｍ＋Ｈ］＋＝８２０．０。
５８２－２（１０．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）、Ｐｉｎ２Ｂ２（１４．０ｇ、５５ｍｍｏｌ）
、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（５０４ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、およびＰＣｙ３（３０９ｍｇ
、１．１ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２の下で一晩、８０℃で撹拌した。混合物をＥｔＯＡ
ｃ（５００ｍＬ）で希釈し、これを飽和ＮａＨＣＯ３溶液およびブライン（各々５００ｍ
Ｌ）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、残留物をシリカゲルカラム
によって精製し、ＤＣＭ中の５％のＭｅＯＨで溶出する。結果として生じる物質をＭｅＯ
Ｈ（１００ｍＬ）に溶解し、これにＨ２Ｏ２（３０％ｗ／ｗ、２０ｍＬ）を加えた。反応
混合物を３０℃で６時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、これを
水とブライン（各々１００ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し
て、残留物をシリカゲルカラムによって精製し、ＤＣＭ中の５％のＭｅＯＨで溶出して、
白色固形物として所望の生成物である化合物５８２－３（７．２ｇ、９．０ｍｍｏｌ、８
２％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９９６分、
［Ｍ＋Ｈ］＋＝８２０．０。
工程３：ＤＭＡ（２０ｍＬ）中の化合物５８２－３（２．４ｇ、３．０ｍｍｏｌ）およ
び１０％のＰｄ／Ｃ（１．６ｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液をＨ２（５０ｐｓｉ）の下、５
０℃で２０時間撹拌した。濾過後、濾液にＣｂｚＯＳｕ（７４９ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）
を加え、結果として生じる混合物ｗｐ２５℃で１時間撹拌した。その後、混合物にＥｔＯ
Ａｃ（１２０ｍＬ）を加え、これをブライン（１００ｍＬ×３）で洗浄した。有機質層を
Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、残留物をシリカゲルカラムによって精製し、石油エーテ
ル中の５０％のＥｔＯＡｃにより溶出して、白色固形物として化合物５８２－４（１．９
ｇ、９０％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９０
４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝７３０．２。
び１０％のＰｄ／Ｃ（１．６ｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液をＨ２（５０ｐｓｉ）の下、５
０℃で２０時間撹拌した。濾過後、濾液にＣｂｚＯＳｕ（７４９ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）
を加え、結果として生じる混合物ｗｐ２５℃で１時間撹拌した。その後、混合物にＥｔＯ
Ａｃ（１２０ｍＬ）を加え、これをブライン（１００ｍＬ×３）で洗浄した。有機質層を
Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、残留物をシリカゲルカラムによって精製し、石油エーテ
ル中の５０％のＥｔＯＡｃにより溶出して、白色固形物として化合物５８２－４（１．９
ｇ、９０％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９０
４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝７３０．２。
化合物５８２－４を、実施例３６７に記載されるものと同様の方法を利用することによ
り白色固形物として調製した（ＳＥＭをメチルエステル形成条件下で除去した）。ＬＣＭ
Ｓ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８６３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４６．３。
り白色固形物として調製した（ＳＥＭをメチルエステル形成条件下で除去した）。ＬＣＭ
Ｓ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８６３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４６．３。
化合物５８２（ＴＦＡ塩）を、実施例３７７に記載されるものと同様の方法を利用する
ことにより調製した（未保護のフェノールに対する過剰アシル化が各アミドカップリング
工程中に行われ、これは、１時間にわたりＭｅＯＨ中の３％のアンモニアで処理すること
により所望の生成物へと逆変換され得る）。ＬＣＭＳ（方法１０－８０ ＡＢ、ＥＳＩ、
７分）：ｔＲ＝２．３３１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０４５．６；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，Ｔ＝８０°Ｃ） δ８．８４－８．５８（ｍ，２Ｈ），８．５２（
ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ
，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．
７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），５．２０
－５．０９（ｍ，１Ｈ），４．８１－４．６８（ｍ，２Ｈ），４．２２－４．０６（ｍ，
８Ｈ），３．４５－３．３５（ｍ，１Ｈ），３．２６－３．１５（ｍ，２Ｈ），３．１０
－２．９２（ｍ，６Ｈ），２．８８－２．７２（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，６Ｈ），１
．３５（ｓ，９Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ） 。
ことにより調製した（未保護のフェノールに対する過剰アシル化が各アミドカップリング
工程中に行われ、これは、１時間にわたりＭｅＯＨ中の３％のアンモニアで処理すること
により所望の生成物へと逆変換され得る）。ＬＣＭＳ（方法１０－８０ ＡＢ、ＥＳＩ、
７分）：ｔＲ＝２．３３１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０４５．６；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，Ｔ＝８０°Ｃ） δ８．８４－８．５８（ｍ，２Ｈ），８．５２（
ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ
，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．
７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），５．２０
－５．０９（ｍ，１Ｈ），４．８１－４．６８（ｍ，２Ｈ），４．２２－４．０６（ｍ，
８Ｈ），３．４５－３．３５（ｍ，１Ｈ），３．２６－３．１５（ｍ，２Ｈ），３．１０
－２．９２（ｍ，６Ｈ），２．８８－２．７２（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，６Ｈ），１
．３５（ｓ，９Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ） 。
実施例３８３：化合物５８３の合成
化合物５８３（ＴＦＡ塩）を、実施例５３に記載されるものと方法を利用することによ
り、化合物５８２－４（実施例３８２に記載）から調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２０．４；１ＨＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，
１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），５．２５－５．１５（ｍ，１Ｈ），４．８５－４．８０
（ｍ，２Ｈ），４．４８－４．１５（ｍ，６Ｈ），３．４５－３．３５（ｍ，４Ｈ），３
．２７－３．０７（ｍ，４Ｈ），３．０７－３．００（ｍ，３Ｈ），２．５９（ｓ，６Ｈ
），２．３５－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２５－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｓ
，９Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
り、化合物５８２－４（実施例３８２に記載）から調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９２０．４；１ＨＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，
１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），５．２５－５．１５（ｍ，１Ｈ），４．８５－４．８０
（ｍ，２Ｈ），４．４８－４．１５（ｍ，６Ｈ），３．４５－３．３５（ｍ，４Ｈ），３
．２７－３．０７（ｍ，４Ｈ），３．０７－３．００（ｍ，３Ｈ），２．５９（ｓ，６Ｈ
），２．３５－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２５－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｓ
，９Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３８４：化合物５８４の合成
化合物５８４（ＴＦＡ塩）を、実施例３７２に記載されるものと方法を利用することに
より、化合物５８２－４（実施例３８２に記載）から調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７６７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９８５．６；１ＨＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．３４－８．１６（ｍ，２Ｈ），７．５４－７．２
６（ｍ，２Ｈ），７．１２－７．０５（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．７１－
６．３７（ｍ，３Ｈ），５．３３（ｍ，１Ｈ），４．８０－４．７８（ｍ，２Ｈ），４．
３８－４．２０（ｍ，６Ｈ），３．６１－３．３８（ｍ，６Ｈ），３．２０－２．９０（
ｍ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，６Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），１
．２７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
より、化合物５８２－４（実施例３８２に記載）から調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７６７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９８５．６；１ＨＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．３４－８．１６（ｍ，２Ｈ），７．５４－７．２
６（ｍ，２Ｈ），７．１２－７．０５（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．７１－
６．３７（ｍ，３Ｈ），５．３３（ｍ，１Ｈ），４．８０－４．７８（ｍ，２Ｈ），４．
３８－４．２０（ｍ，６Ｈ），３．６１－３．３８（ｍ，６Ｈ），３．２０－２．９０（
ｍ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，６Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），１
．２７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３８５：化合物５８５の合成
化合物５８５（ＦＡ塩）を、実施例３８２に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とにより、化合物５８５－１（実施例Ｖ（化合物１０６－Ａ２）から）、ヨードメタン、
およびｔｅｒｔ－ブチル（２－ブロモエチル）カルバマートから調製した。ＬＣＭＳ（方
法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７５８分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝１０２１．１；１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ４） δ８．５１（ｓ，２Ｈ），８．３２（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０９－７．０
０（ｍ，３Ｈ），６．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３９（
ｓ，１Ｈ），５．２４－５．０８（ｍ，１Ｈ），４．８８－４．６７（ｍ，２Ｈ），４．
３９－４．２０（ｍ，７Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．６８－３．３１（ｍ，６Ｈ）
，３．１９（ｓ，３Ｈ），２．９４－２．７９（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，６Ｈ），１
．３６（ｓ，９Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
とにより、化合物５８５－１（実施例Ｖ（化合物１０６－Ａ２）から）、ヨードメタン、
およびｔｅｒｔ－ブチル（２－ブロモエチル）カルバマートから調製した。ＬＣＭＳ（方
法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７５８分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝１０２１．１；１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ４） δ８．５１（ｓ，２Ｈ），８．３２（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０９－７．０
０（ｍ，３Ｈ），６．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３９（
ｓ，１Ｈ），５．２４－５．０８（ｍ，１Ｈ），４．８８－４．６７（ｍ，２Ｈ），４．
３９－４．２０（ｍ，７Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．６８－３．３１（ｍ，６Ｈ）
，３．１９（ｓ，３Ｈ），２．９４－２．７９（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，６Ｈ），１
．３６（ｓ，９Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３８６：化合物５８６の合成
化合物５８６（ＦＡ塩）を、実施例３８２に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とにより、化合物５８６－１（実施例Ｖ（化合物１０６－Ａ２）から）、ヨードメタン、
および（Ｓ）－３－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－５－（（ｔｅｒｔ－
ブトキシカルボニル）アミノ－２－オキソペンタン酸から調製した。ＬＣＭＳ（方法５－
９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４９分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝１０１６．３；１ＨＮ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．２９（ｄ
，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｓ，
１Ｈ），５．２３－５．２１（ｍ，１Ｈ），４．８２－４．７７（ｍ，１Ｈ），４．２６
－４．０４（ｍ，８Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．２９－３．００（ｍ，８Ｈ），３
．０７（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，６Ｈ），２．３３－２．１７（ｍ，２Ｈ），１．４
０（ｓ，９Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
とにより、化合物５８６－１（実施例Ｖ（化合物１０６－Ａ２）から）、ヨードメタン、
および（Ｓ）－３－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－５－（（ｔｅｒｔ－
ブトキシカルボニル）アミノ－２－オキソペンタン酸から調製した。ＬＣＭＳ（方法５－
９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４９分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝１０１６．３；１ＨＮ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．２９（ｄ
，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｓ，
１Ｈ），５．２３－５．２１（ｍ，１Ｈ），４．８２－４．７７（ｍ，１Ｈ），４．２６
－４．０４（ｍ，８Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．２９－３．００（ｍ，８Ｈ），３
．０７（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，６Ｈ），２．３３－２．１７（ｍ，２Ｈ），１．４
０（ｓ，９Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３８７：化合物５８７の合成
化合物５８７－２を、実施例３８２に記載されるものと同様の方法を利用することによ
り、化合物５８７－１（実施例Ｖ（化合物１０６－Ａ２）から）、ヨードメタン、および
ｔｅｒｔ－ブチル（２－ブロモエチル）カルバマートから調製した。ＬＣＭＳ（方法５－
９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８５４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８４７．２。化合物５８７
（ＦＡ塩）を、実施例３８２に記載されるものと同様の方法を利用することにより、化合
物５８７－２および（Ｓ）－３－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－５－（
（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－オキソペンタン酸から調製した。ＬＣ
ＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６４．３
；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．
３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８
－７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０８－６．９６（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６
．６２－６．５５（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．２０－５．０９（ｍ，１Ｈ
），４．８４－４．７２（ｍ，２Ｈ），４．３８－４．０２（ｍ，７Ｈ），３．６６（ｓ
，３Ｈ），３．３７－３．３１（ｍ，３Ｈ），３．２１－２．９５（ｍ，８Ｈ），２．５
９（ｓ，６Ｈ），２．３３－２．０７（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３６（
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
り、化合物５８７－１（実施例Ｖ（化合物１０６－Ａ２）から）、ヨードメタン、および
ｔｅｒｔ－ブチル（２－ブロモエチル）カルバマートから調製した。ＬＣＭＳ（方法５－
９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８５４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８４７．２。化合物５８７
（ＦＡ塩）を、実施例３８２に記載されるものと同様の方法を利用することにより、化合
物５８７－２および（Ｓ）－３－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－５－（
（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－オキソペンタン酸から調製した。ＬＣ
ＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６４．３
；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．
３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８
－７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０８－６．９６（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６
．６２－６．５５（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．２０－５．０９（ｍ，１Ｈ
），４．８４－４．７２（ｍ，２Ｈ），４．３８－４．０２（ｍ，７Ｈ），３．６６（ｓ
，３Ｈ），３．３７－３．３１（ｍ，３Ｈ），３．２１－２．９５（ｍ，８Ｈ），２．５
９（ｓ，６Ｈ），２．３３－２．０７（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３６（
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３８８：化合物５８８の合成
化合物５８８－２を、実施例５４に記載されるものと同様の方法を利用することにより
、化合物５８８－１（実施例Ｖ（化合物１０６－Ｂ１）から）から調製した。ＬＣＭＳ（
方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０４２分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝１０５９．１。
、化合物５８８－１（実施例Ｖ（化合物１０６－Ｂ１）から）から調製した。ＬＣＭＳ（
方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０４２分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝１０５９．１。
化合物５８８－３を、実施例３８２に記載されるものと同様の方法を利用することによ
り、化合物５８８－２および臭化ベンジル（実施例３９１に記載される合成）から調製し
た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０８３分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝
１３３８．６。化合物５８８－４を、化合物５８８－３（実施例４１４に記載）の水素化
により調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０１７分、［Ｍ
＋Ｎａ］＋＝１２４９．６。
り、化合物５８８－２および臭化ベンジル（実施例３９１に記載される合成）から調製し
た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０８３分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝
１３３８．６。化合物５８８－４を、化合物５８８－３（実施例４１４に記載）の水素化
により調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０１７分、［Ｍ
＋Ｎａ］＋＝１２４９．６。
化合物５８８（ギ酸塩）を、実施例３８２に記載されるものと方法を利用することによ
り調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０４分、［Ｍ＋Ｈ
］＋＝９５０．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５０（ｂｒ
ｓ，２Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，
２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ
，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），５．２２－５．２１（ｔ，Ｊ
＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４１－４．３４（
ｍ，２Ｈ），４．２５（ｓ，３Ｈ），４．０７－４．０５（ｍ，２Ｈ），３．４３－３．
３４（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．０５（ｍ，９Ｈ），２．５６（ｓ，６Ｈ），２．３２
－２．１７（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ
）。
り調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０４分、［Ｍ＋Ｈ
］＋＝９５０．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５０（ｂｒ
ｓ，２Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，
２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ
，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），５．２２－５．２１（ｔ，Ｊ
＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４１－４．３４（
ｍ，２Ｈ），４．２５（ｓ，３Ｈ），４．０７－４．０５（ｍ，２Ｈ），３．４３－３．
３４（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．０５（ｍ，９Ｈ），２．５６（ｓ，６Ｈ），２．３２
－２．１７（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ
）。
実施例３８９：化合物５８９の合成
工程１：Ｈ２Ｏ（３５ｍＬ）中の２－アミノエタノール（２．０ｇ、３２．７ｍｍｏｌ
）およびＮａ２ＣＯ３（１０．４ｇ、９８．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＦｍｏｃＣｌ（９．
３ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）を２０℃で加え、混合物を同じ温度で２時間撹拌した。混合物
をＤＣＭ（１００ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し
、濃縮し、残留物をシリカゲルカラムによって精製し、石油エーテル中の５０％のＥｔＯ
Ａｃにより溶出して、白色固形物として（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（２－ヒ
ドロキシエチル）カルバマート（５．６ｇ、６０．４％の収率）を得た。
）およびＮａ２ＣＯ３（１０．４ｇ、９８．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＦｍｏｃＣｌ（９．
３ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）を２０℃で加え、混合物を同じ温度で２時間撹拌した。混合物
をＤＣＭ（１００ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し
、濃縮し、残留物をシリカゲルカラムによって精製し、石油エーテル中の５０％のＥｔＯ
Ａｃにより溶出して、白色固形物として（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（２－ヒ
ドロキシエチル）カルバマート（５．６ｇ、６０．４％の収率）を得た。
工程２：ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中の（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（２－
ヒドロキシエチル）カルバマート（１．０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）および２－ヨードキシ安
息香酸（３．０ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２の下、８０℃で１６時間撹拌した
。濾過後、濾液を濃縮して、白色固形物として（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（
２－オキソエチル）カルバマート（１．０ｇ、定量的収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ９．６７（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２
Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４３－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．
３４－７．３１（ｍ，２Ｈ），５．５０－５．４４（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝６
．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２０－４．００（ｍ，
２Ｈ）。
ヒドロキシエチル）カルバマート（１．０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）および２－ヨードキシ安
息香酸（３．０ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２の下、８０℃で１６時間撹拌した
。濾過後、濾液を濃縮して、白色固形物として（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（
２－オキソエチル）カルバマート（１．０ｇ、定量的収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ９．６７（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２
Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４３－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．
３４－７．３１（ｍ，２Ｈ），５．５０－５．４４（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝６
．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２０－４．００（ｍ，
２Ｈ）。
工程３：ＨＯＡｃ（２ｍＬ）中の化合物５８９－１（実施例３８８に記載される合成、
２００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で蒸気の（ｆｕｍｅ）硝酸（３０μＬ）
を加えた。混合物を撹拌しながら２５℃に徐々に温め、３．５時間同じ温度で撹拌した。
上記の混合物に、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（４０ｍＬ）、Ｂｏｃ２Ｏ（８４ｍｇ、０．３９
ｍｍｏｌ）、およびＴＨＦ（１２ｍＬ）を加え、結果として生じる混合物を２５℃で１．
５時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機質
層を、ブライン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、残留物をシ
リカゲルカラム上で精製し、ＤＣＭ中で５％のＭｅＯＨで溶出して、黄色の固形物として
化合物５８９－２（１４０ｍｇ、６７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．１３１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０８２．７。
２００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で蒸気の（ｆｕｍｅ）硝酸（３０μＬ）
を加えた。混合物を撹拌しながら２５℃に徐々に温め、３．５時間同じ温度で撹拌した。
上記の混合物に、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（４０ｍＬ）、Ｂｏｃ２Ｏ（８４ｍｇ、０．３９
ｍｍｏｌ）、およびＴＨＦ（１２ｍＬ）を加え、結果として生じる混合物を２５℃で１．
５時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機質
層を、ブライン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、残留物をシ
リカゲルカラム上で精製し、ＤＣＭ中で５％のＭｅＯＨで溶出して、黄色の固形物として
化合物５８９－２（１４０ｍｇ、６７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．１３１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０８２．７。
工程４：エタノール（１０ｍＬ）中の化合物５８９－２（１４０ｍｇ、０．１３ｍｍｏ
ｌ）および１０％のＰｄ／Ｃ（１３４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｈ２（１５ｐ
ｓｉ）の下で１時間、３０℃で撹拌した。濾過後、濾液を濃縮し、残留物をＭｅＯＨ（４
ｍＬ）に再溶解し、これに（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（２－オキソエチル）
カルバマート（４３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＨＯＡｃ（５０μＬ）を加えた。結
果として生じた混合物を２５℃で６時間撹拌した。その後、混合物にＥｔＯＡｃ（４０ｍ
Ｌ）を加え、これをブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。
残留物を分取－ＴＬＣにより精製し、ＤＣＭ中の７％のＭｅＯＨにより溶出して、白色固
形物として化合物５８９－３（１４０ｍｇ、８３％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－
９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．１３６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１３１８．２。
ｌ）および１０％のＰｄ／Ｃ（１３４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｈ２（１５ｐ
ｓｉ）の下で１時間、３０℃で撹拌した。濾過後、濾液を濃縮し、残留物をＭｅＯＨ（４
ｍＬ）に再溶解し、これに（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（２－オキソエチル）
カルバマート（４３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＨＯＡｃ（５０μＬ）を加えた。結
果として生じた混合物を２５℃で６時間撹拌した。その後、混合物にＥｔＯＡｃ（４０ｍ
Ｌ）を加え、これをブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。
残留物を分取－ＴＬＣにより精製し、ＤＣＭ中の７％のＭｅＯＨにより溶出して、白色固
形物として化合物５８９－３（１４０ｍｇ、８３％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－
９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．１３６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１３１８．２。
工程５：ＤＭＦ（２ｍＬ）中の化合物５８９－３（１４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）お
よびＴＥＡＦ・４Ｈ２Ｏ（４７ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液を、３０℃で３０分間撹
拌した。混合物にＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）を加え、これをブライン（３０ｍＬ）で洗浄し
、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。結果として生じる残留物をＴＨＦ（３ｍＬ）に再溶
解し、これにＢｏｃ２Ｏ（２４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および飽和ＮａＨＣＯ３（２ｍ
Ｌ）を加えた。結果として生じた混合物を２５℃で１時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ
と水（各々５０ｍＬ）とに区分し、有機質層をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２Ｓ
Ｏ４で乾燥し、濃縮した。残留物を分取－ＴＬＣにより精製し、ＤＣＭ中の５％のＭｅＯ
Ｈにより溶出して、白色固形物として化合物５８９－４（５０ｍｇ、３８％の収率）を得
た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０５２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１
１９５．４。
よびＴＥＡＦ・４Ｈ２Ｏ（４７ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液を、３０℃で３０分間撹
拌した。混合物にＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）を加え、これをブライン（３０ｍＬ）で洗浄し
、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。結果として生じる残留物をＴＨＦ（３ｍＬ）に再溶
解し、これにＢｏｃ２Ｏ（２４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および飽和ＮａＨＣＯ３（２ｍ
Ｌ）を加えた。結果として生じた混合物を２５℃で１時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ
と水（各々５０ｍＬ）とに区分し、有機質層をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２Ｓ
Ｏ４で乾燥し、濃縮した。残留物を分取－ＴＬＣにより精製し、ＤＣＭ中の５％のＭｅＯ
Ｈにより溶出して、白色固形物として化合物５８９－４（５０ｍｇ、３８％の収率）を得
た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０５２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１
１９５．４。
化合物５８９（ＴＦＡ塩）を、実施例３８２に記載されるものと方法を利用することに
より調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７３３分、［Ｍ＋
Ｈ］＋＝９１９．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．２９（ｄ
，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ）
，６．５２（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．１５－５
．１２（ｍ，１Ｈ），４．８０－４．７６（ｍ，２Ｈ），４．３１－４．２６（ｍ，２Ｈ
），４．１９（ｓ，２Ｈ），３．４５－３．４３（ｍ，２Ｈ），３．３０－３．２８（ｍ
，３Ｈ），３．１５－３．０９（ｍ，５Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，６
Ｈ），２．２６－２．１２（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６
．８Ｈｚ，３Ｈ）。
より調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７３３分、［Ｍ＋
Ｈ］＋＝９１９．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．２９（ｄ
，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ）
，６．５２（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．１５－５
．１２（ｍ，１Ｈ），４．８０－４．７６（ｍ，２Ｈ），４．３１－４．２６（ｍ，２Ｈ
），４．１９（ｓ，２Ｈ），３．４５－３．４３（ｍ，２Ｈ），３．３０－３．２８（ｍ
，３Ｈ），３．１５－３．０９（ｍ，５Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，６
Ｈ），２．２６－２．１２（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６
．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３９０：化合物５９０の合成
２－（トリメチルシリル）エチル（２－ブロモエチル）カルバマートを、実施例３７２
に記載されるものと同じ方法を適用することにより、淡黄色油として２－ブロモエタンア
ミンおよび４－ニトロフェニル（２－（トリメチルシリル）炭酸エチル（実施例３７２に
記載される合成）から調製した。化合物５９０－２を、実施例３７２に記載されるものと
同様の方法を利用することにより、白色固形物として化合物５９０－１（実施例Ｖ（化合
物１０６－Ｂ１）から）から調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ
＝０．９７３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１１２４．１。
に記載されるものと同じ方法を適用することにより、淡黄色油として２－ブロモエタンア
ミンおよび４－ニトロフェニル（２－（トリメチルシリル）炭酸エチル（実施例３７２に
記載される合成）から調製した。化合物５９０－２を、実施例３７２に記載されるものと
同様の方法を利用することにより、白色固形物として化合物５９０－１（実施例Ｖ（化合
物１０６－Ｂ１）から）から調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ
＝０．９７３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１１２４．１。
化合物５９０－３を、実施例３８２に記載されるものと同様の方法を利用することによ
り、白色固形物として化合物５９０－２および臭化ベンジル（実施例３９１に記載される
合成）から調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．２２４分、
［Ｍ＋Ｈ］＋＝１３８８．８。
り、白色固形物として化合物５９０－２および臭化ベンジル（実施例３９１に記載される
合成）から調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．２２４分、
［Ｍ＋Ｈ］＋＝１３８８．８。
化合物５９０－４を、実施例３９５に記載されるものと同様の方法を利用することによ
り、白色固形物として化合物５９０－３および２－（トリメチルシリル）エチル（２－ブ
ロモエチル）カルバマートから調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔ
Ｒ＝１．２５２分、［Ｍ／２＋Ｈ］＋＝８３７．９。
り、白色固形物として化合物５９０－３および２－（トリメチルシリル）エチル（２－ブ
ロモエチル）カルバマートから調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔ
Ｒ＝１．２５２分、［Ｍ／２＋Ｈ］＋＝８３７．９。
化合物５９０（ＴＦＡ塩）を、実施例３８８に記載されるものと方法を利用することに
より調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７６９分、［Ｍ＋
Ｈ］＋＝１０２７．７；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．３８－
８．１８（ｍ，２Ｈ），７．５７－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２８－６．９９（ｍ，３
Ｈ），６．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．７１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ）
，５．３７－５．２６（ｍ，１Ｈ），４．８３－４．５６（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｓ，
２Ｈ），４．３０－４．０２（ｍ，３Ｈ），３．７０－３．４５（ｍ，３Ｈ），３．４３
－３．３２（ｍ，２Ｈ），３．１８－２．９６（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），２
．５２（ｓ，６Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
より調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７６９分、［Ｍ＋
Ｈ］＋＝１０２７．７；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．３８－
８．１８（ｍ，２Ｈ），７．５７－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２８－６．９９（ｍ，３
Ｈ），６．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．７１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ）
，５．３７－５．２６（ｍ，１Ｈ），４．８３－４．５６（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｓ，
２Ｈ），４．３０－４．０２（ｍ，３Ｈ），３．７０－３．４５（ｍ，３Ｈ），３．４３
－３．３２（ｍ，２Ｈ），３．１８－２．９６（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），２
．５２（ｓ，６Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３９１：化合物５９１の合成
工程１：ＤＣＭ（５ｍＬ）中のＮＢＳ（６３４ｍｇ、３．５６ｍｍｏｌ）および１０１
Ｅ（１．０ｇ、１．７８ｍｍｏｌ）の溶液を、３０℃で３時間撹拌した。揮発性物質を除
去し、残留物をシリカゲルカラムによって精製し、ＤＣＭ中の５％のＭｅＯＨで溶出する
。結果として生じる残留物をＤＭＦ（６ｍＬ）に再溶解し、これにＫ２ＣＯ３（１．１５
ｇ、８．３４ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（０．７ｍＬ、１１．３ｍｍｏｌ）を加えた
。反応物を２５℃で１６時間撹拌した。混合物にＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）を加え、その後
に濾過した。濾液をブライン（５０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し
、残留物をシリカゲルカラムにより精製し、石油エーテル中で４０％のＥｔＯＡｃで溶出
して、白色固形物として化合物５９１－１（１．２ｇ、９６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ
（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０２３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝７４６．０。
Ｅ（１．０ｇ、１．７８ｍｍｏｌ）の溶液を、３０℃で３時間撹拌した。揮発性物質を除
去し、残留物をシリカゲルカラムによって精製し、ＤＣＭ中の５％のＭｅＯＨで溶出する
。結果として生じる残留物をＤＭＦ（６ｍＬ）に再溶解し、これにＫ２ＣＯ３（１．１５
ｇ、８．３４ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（０．７ｍＬ、１１．３ｍｍｏｌ）を加えた
。反応物を２５℃で１６時間撹拌した。混合物にＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）を加え、その後
に濾過した。濾液をブライン（５０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し
、残留物をシリカゲルカラムにより精製し、石油エーテル中で４０％のＥｔＯＡｃで溶出
して、白色固形物として化合物５９１－１（１．２ｇ、９６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ
（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０２３分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝７４６．０。
化合物５９１（ＴＦＡ塩）を、実施例３８２に記載されるものと同様の方法を利用する
ことにより、化合物５９１－１および（Ｓ）－３－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）
アミノ）－５－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－オキソペンタン酸か
ら調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９６分、［Ｍ＋Ｈ
］＋＝１０２４．８；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．３１（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，２Ｈ），５．２０－５．
１０（ｍ，１Ｈ），４．７８－４．７２（ｍ，２Ｈ），４．２８－４．１６（ｍ，８Ｈ）
，３．７８－３．６６（ｍ，３Ｈ），３．３０－３．２０（ｍ，３Ｈ），３．１９－３．
００（ｍ，１１Ｈ），２．５６（ｓ，６Ｈ），２．２５－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１
５－２．０５（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３
Ｈ）。
ことにより、化合物５９１－１および（Ｓ）－３－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）
アミノ）－５－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－オキソペンタン酸か
ら調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６９６分、［Ｍ＋Ｈ
］＋＝１０２４．８；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．３１（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，２Ｈ），５．２０－５．
１０（ｍ，１Ｈ），４．７８－４．７２（ｍ，２Ｈ），４．２８－４．１６（ｍ，８Ｈ）
，３．７８－３．６６（ｍ，３Ｈ），３．３０－３．２０（ｍ，３Ｈ），３．１９－３．
００（ｍ，１１Ｈ），２．５６（ｓ，６Ｈ），２．２５－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１
５－２．０５（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３
Ｈ）。
実施例３９２：化合物５９２の合成
化合物５９２（ＦＡ塩）を、実施例３９１に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とにより、化合物５９１－１（実施例３９１に記載される合成）およびｔｅｒｔ－ブチル
（２－ブロモエチル）カルバマートから調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳ
Ｉ）：ｔＲ＝０．７０３分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝９８６．６；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５０（ｂｒ ｓ，３Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ
，１Ｈ），６．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１
Ｈ），５．１４－５．１１（ｍ，１Ｈ），４．７７－４．７５（ｍ，２Ｈ），４．３２－
４．１９（ｍ，６Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．３９－３．
３４（ｍ，６Ｈ），３．１４－３．０５（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．５７
（ｓ，６Ｈ），２．２６－２．１２（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｄ
，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
とにより、化合物５９１－１（実施例３９１に記載される合成）およびｔｅｒｔ－ブチル
（２－ブロモエチル）カルバマートから調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳ
Ｉ）：ｔＲ＝０．７０３分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝９８６．６；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５０（ｂｒ ｓ，３Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ
，１Ｈ），６．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１
Ｈ），５．１４－５．１１（ｍ，１Ｈ），４．７７－４．７５（ｍ，２Ｈ），４．３２－
４．１９（ｍ，６Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．３９－３．
３４（ｍ，６Ｈ），３．１４－３．０５（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．５７
（ｓ，６Ｈ），２．２６－２．１２（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｄ
，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３９３：化合物５９３の合成
化合物５９３（ＦＡ塩）を、実施例３９１に記載されるものと方法を利用することによ
り、化合物５９１－１（実施例３９１に記載される合成）から調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７３６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０８９．６；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１８－
８．１２（ｍ，２Ｈ），７．４４－７．３８（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
，６．７１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），５．３
９－５．３０（ｍ，１Ｈ），４．７９－４．６７（ｍ，２Ｈ），４．２５－４．０３（ｍ
，８Ｈ），４．０２－３．８８（ｍ，４Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．５９－３．５
０（ｍ，１Ｈ），３．３９－３．３０（ｍ，２Ｈ），３．２９－３．２０（ｍ，２Ｈ），
３．１１－３．００（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，６Ｈ），１．
３６（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
り、化合物５９１－１（実施例３９１に記載される合成）から調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７３６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０８９．６；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１８－
８．１２（ｍ，２Ｈ），７．４４－７．３８（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
，６．７１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），５．３
９－５．３０（ｍ，１Ｈ），４．７９－４．６７（ｍ，２Ｈ），４．２５－４．０３（ｍ
，８Ｈ），４．０２－３．８８（ｍ，４Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．５９－３．５
０（ｍ，１Ｈ），３．３９－３．３０（ｍ，２Ｈ），３．２９－３．２０（ｍ，２Ｈ），
３．１１－３．００（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，６Ｈ），１．
３６（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３９４：化合物５９４の合成
化合物５９４－２を、実施例３９５に記載されるものと同様の方法を利用することによ
り、化合物５９４－１（実施例Ｖ（化合物１０６－Ａ２）から）から調製した。ＬＣＭＳ
（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９５０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０６７．５。
り、化合物５９４－１（実施例Ｖ（化合物１０６－Ａ２）から）から調製した。ＬＣＭＳ
（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９５０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０６７．５。
化合物５９４（ＦＡ塩）を、実施例３８２に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とにより、化合物５９４－２およびｔｅｒｔ－ブチル（２－ブロモエチル）カルバマート
から調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７２９分、［Ｍ＋
Ｈ］＋＝９５０．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５６（ｂ
ｒ ｓ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，
１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｓ
，１Ｈ），６．４１（ｓ，２Ｈ），５．２６－５．２２（ｍ，１Ｈ），４．８４－４．７
７（ｍ，２Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，７Ｈ），３．５０ －３．４０（ｍ，２Ｈ）
，３．２５－３．０５（ｍ，６Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，６Ｈ），２
．３０－２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１８－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ
），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
とにより、化合物５９４－２およびｔｅｒｔ－ブチル（２－ブロモエチル）カルバマート
から調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７２９分、［Ｍ＋
Ｈ］＋＝９５０．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５６（ｂ
ｒ ｓ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，
１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｓ
，１Ｈ），６．４１（ｓ，２Ｈ），５．２６－５．２２（ｍ，１Ｈ），４．８４－４．７
７（ｍ，２Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，７Ｈ），３．５０ －３．４０（ｍ，２Ｈ）
，３．２５－３．０５（ｍ，６Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，６Ｈ），２
．３０－２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１８－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ
），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３９５：化合物５９５の合成
工程１： ＨＦＩＰ（１５ｍＬ）中の５％のＴＦＡにおける化合物５９５－１（実施例
Ｖ（化合物１０６－Ｂ２）から、３００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１時
間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物をＴＨＦ（８ｍＬ）に再溶解し、これにｔｅｒｔ－
ブチル（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メ
チレン）カルバマート（１５８ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じる混
合物を更に３時間室温で撹拌した。反応物に水（１５ｍＬ）を加え、これをＥｔＯＡｃ（
１５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎ
ａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、カラム（５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製して、白色
固形物として化合物５９５－２（２工程にわたり２８０ｍｇ、９７．５％の収率）を得た
。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８２５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８４
７．１。
Ｖ（化合物１０６－Ｂ２）から、３００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１時
間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物をＴＨＦ（８ｍＬ）に再溶解し、これにｔｅｒｔ－
ブチル（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メ
チレン）カルバマート（１５８ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じる混
合物を更に３時間室温で撹拌した。反応物に水（１５ｍＬ）を加え、これをＥｔＯＡｃ（
１５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎ
ａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、カラム（５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製して、白色
固形物として化合物５９５－２（２工程にわたり２８０ｍｇ、９７．５％の収率）を得た
。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８２５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８４
７．１。
工程２：ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の化合物５９５－２（２８０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）
の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ２Ｏ（２．１６ｇ、
９．９２ｍｍｏｌ）を室温で加え、反応物を同じ温度で７２時間撹拌した。反応物に水（
１５ｍＬ）を加え、これをＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機質
層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、カラム（５％のＭ
ｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製して、白色固形物として化合物５９５－３（３００ｍｇ、９
６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８７５分、
［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４７．４。
の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ２Ｏ（２．１６ｇ、
９．９２ｍｍｏｌ）を室温で加え、反応物を同じ温度で７２時間撹拌した。反応物に水（
１５ｍＬ）を加え、これをＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機質
層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、カラム（５％のＭ
ｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製して、白色固形物として化合物５９５－３（３００ｍｇ、９
６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８７５分、
［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４７．４。
化合物５９５（ＴＦＡ塩）を、実施例５４に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とにより、化合物５９５－３から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０３．６；１ＨＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ
，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２－６．８６（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），５．３５－５．２６
（ｍ，１Ｈ），４．８３－４．７８（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４
２－４．３２（ｍ，２Ｈ），４．３０－４．２３（ｍ，２Ｈ），３．７４－３．６１（ｍ
，２Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０５－２．７２（ｍ，５Ｈ），
２．４４（ｓ，６Ｈ），２．２９－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．
３４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
とにより、化合物５９５－３から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０３．６；１ＨＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ
，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２－６．８６（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），５．３５－５．２６
（ｍ，１Ｈ），４．８３－４．７８（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４
２－４．３２（ｍ，２Ｈ），４．３０－４．２３（ｍ，２Ｈ），３．７４－３．６１（ｍ
，２Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０５－２．７２（ｍ，５Ｈ），
２．４４（ｓ，６Ｈ），２．２９－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．
３４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３９６：化合物５９６の合成
化合物５９６－１を、実施例５４に記載されるものと同様の方法を利用することにより
、１０１Ｅおよびｔｅｒｔ－ブチル（３－ブロモプロピル）カルバマートから白色固形物
として調製した。
、１０１Ｅおよびｔｅｒｔ－ブチル（３－ブロモプロピル）カルバマートから白色固形物
として調製した。
化合物５９６（ＦＡ塩）を、実施例３９５に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とにより、化合物５９６－１から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６３４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１７．５；１ＨＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３７－８．２３（ｍ
，２Ｈ），７．５７－７．４６（ｍ，２Ｈ），８．３３－８．２２（ｍ，１Ｈ），７．２
０－６．８９（ｍ，３Ｈ），６．８７－６．７５（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｂｒ ｓ，１
Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），５．３０－５．１８（ｍ，１Ｈ），４．８３－４．７９（
ｍ，２Ｈ），４．３３－４．０１（ｍ，４Ｈ），３．５４－３．３５（ｍ，２Ｈ），３．
２６－２．９１（ｍ，７Ｈ），２．５６－２．４９（ｓ，６Ｈ），２．３５－１．９５（
ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
とにより、化合物５９６－１から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５
ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６３４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１７．５；１ＨＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３７－８．２３（ｍ
，２Ｈ），７．５７－７．４６（ｍ，２Ｈ），８．３３－８．２２（ｍ，１Ｈ），７．２
０－６．８９（ｍ，３Ｈ），６．８７－６．７５（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｂｒ ｓ，１
Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），５．３０－５．１８（ｍ，１Ｈ），４．８３－４．７９（
ｍ，２Ｈ），４．３３－４．０１（ｍ，４Ｈ），３．５４－３．３５（ｍ，２Ｈ），３．
２６－２．９１（ｍ，７Ｈ），２．５６－２．４９（ｓ，６Ｈ），２．３５－１．９５（
ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３９７：化合物５９７の合成
化合物５９７（ＦＡ塩）を、実施例５４に記載されるものと同様の方法を利用すること
により、化合物５９７－１（実施例３９６の合成において化合物５９６－１の合成中の副
産物）から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ
＝０．７５８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８７５．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－
ｄ４） δ８．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．
４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１１－７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０５－６．
９５（ｍ，３Ｈ），６．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５４
（ｓ，１Ｈ），５．３５－５．２９（ｍ，１Ｈ），４．８２－４．７５（ｍ，２Ｈ），４
．３５－４．２５（ｍ，３Ｈ），４．２０－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．１０
（ｍ，５Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），３．０５－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ
，６Ｈ），２．３５－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ，３Ｈ），１．３
９（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
により、化合物５９７－１（実施例３９６の合成において化合物５９６－１の合成中の副
産物）から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ
＝０．７５８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８７５．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－
ｄ４） δ８．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．
４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１１－７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０５－６．
９５（ｍ，３Ｈ），６．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５４
（ｓ，１Ｈ），５．３５－５．２９（ｍ，１Ｈ），４．８２－４．７５（ｍ，２Ｈ），４
．３５－４．２５（ｍ，３Ｈ），４．２０－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．１０
（ｍ，５Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），３．０５－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ
，６Ｈ），２．３５－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ，３Ｈ），１．３
９（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３９８：化合物５９８の合成
化合物５９８（ＦＡ塩）を、実施例３９６と実施例５４に記載されるものと同様の方法
を利用することにより、４，６－ジメチル－２－（４－（ペンチルオキシ）フェニル）ピ
リミジン－５－カルボン酸（実施例１２８に記載）から白色固形物として調製した。ＬＣ
ＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７７７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０５．８
；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．
２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６０－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０５－７．
００（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．４
Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５１（ｓ
，１Ｈ），５．３０－５．２０（ｍ，１Ｈ），４．８２－４．７５（ｍ，２Ｈ），４．４
１－４．２９（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２
Ｈ），３．２７－２．９５（ｍ，９Ｈ），２．４９（ｓ，６Ｈ），２．３５－２．２４（
ｍ，１Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ，３Ｈ），１．９０－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．
５５－１．４０（ｍ，４Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｔ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
を利用することにより、４，６－ジメチル－２－（４－（ペンチルオキシ）フェニル）ピ
リミジン－５－カルボン酸（実施例１２８に記載）から白色固形物として調製した。ＬＣ
ＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７７７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０５．８
；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．
２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６０－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０５－７．
００（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．４
Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５１（ｓ
，１Ｈ），５．３０－５．２０（ｍ，１Ｈ），４．８２－４．７５（ｍ，２Ｈ），４．４
１－４．２９（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２
Ｈ），３．２７－２．９５（ｍ，９Ｈ），２．４９（ｓ，６Ｈ），２．３５－２．２４（
ｍ，１Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ，３Ｈ），１．９０－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．
５５－１．４０（ｍ，４Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｔ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３９９：化合物５９９の合成
工程１：ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物５９９－１（実施例Ｖ（化合物１０６－Ａ２）
から、３００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、１，２－ジブロモエタン（８５２ｍｇ、４．５
ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（６２７ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）の溶液を、２５℃で１２
時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中で取り上げ、これをブライン（５０
ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、残留物を分取－ＴＬＣにより精
製して（ＤＣＭ中の１０％のＭｅＯＨ）、白色固形物として化合物５９９－２（２７５ｍ
ｇ、７９％の収率）を得た。
から、３００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、１，２－ジブロモエタン（８５２ｍｇ、４．５
ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（６２７ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）の溶液を、２５℃で１２
時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中で取り上げ、これをブライン（５０
ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、残留物を分取－ＴＬＣにより精
製して（ＤＣＭ中の１０％のＭｅＯＨ）、白色固形物として化合物５９９－２（２７５ｍ
ｇ、７９％の収率）を得た。
工程２：ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物５９９－２（２７５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）
、メチルアミン（ＴＨＦ中で２Ｍ、１．８ｍＬ）、Ｋ２ＣＯ３（４９４ｍｇ、３．６ｍｍ
ｏｌ）の溶液を、２５℃で１２時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中
で取り上げ、これをブライン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮
した。残留物を１時間、１０％のＴＦＡ／ＤＣＭ（１０ｍＬ）で処理した。揮発性物質を
除去し、残留物を分取ＴＬＣによって精製して、オフホワイト固形物として化合物５９９
－３（１６０ｍｇ、７２％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：
ｔＲ＝０．７４５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝６１９．６。
、メチルアミン（ＴＨＦ中で２Ｍ、１．８ｍＬ）、Ｋ２ＣＯ３（４９４ｍｇ、３．６ｍｍ
ｏｌ）の溶液を、２５℃で１２時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中
で取り上げ、これをブライン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮
した。残留物を１時間、１０％のＴＦＡ／ＤＣＭ（１０ｍＬ）で処理した。揮発性物質を
除去し、残留物を分取ＴＬＣによって精製して、オフホワイト固形物として化合物５９９
－３（１６０ｍｇ、７２％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：
ｔＲ＝０．７４５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝６１９．６。
表題化合物（ＦＡ塩）を、実施例３９５に記載されるものと同様の方法を利用すること
により、化合物５９９－３から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７５８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１７．４；１ＨＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２９－７．１５（ｍ，２Ｈ
），６．９６－６．８０（ｍ，３Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），
５．３０－５．２６（ｍ，１Ｈ），４．８１－４．６０（ｍ，２Ｈ），４．４６－４．２
４（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．８７－３．７４（ｍ，２Ｈ），３．１５－
２．８９（ｍ，１０Ｈ），２．４９（ｓ，６Ｈ），２．３０－２．１２（ｍ，２Ｈ），１
．３９（ｓ，９Ｈ），１．３６－１．２０（ｍ，３Ｈ）。
により、化合物５９９－３から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７５８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１７．４；１ＨＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２９－７．１５（ｍ，２Ｈ
），６．９６－６．８０（ｍ，３Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），
５．３０－５．２６（ｍ，１Ｈ），４．８１－４．６０（ｍ，２Ｈ），４．４６－４．２
４（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．８７－３．７４（ｍ，２Ｈ），３．１５－
２．８９（ｍ，１０Ｈ），２．４９（ｓ，６Ｈ），２．３０－２．１２（ｍ，２Ｈ），１
．３９（ｓ，９Ｈ），１．３６－１．２０（ｍ，３Ｈ）。
実施例４００：化合物６００の合成
工程１：ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の化合物５９９－３（実施例３９９に記載される合成、
２１０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ２Ｏ（２７３ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、および
Ｅｔ３Ｎ（１２７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）の溶液を、２５℃で１２時間撹拌した。揮発
性物質を除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）中に取り上げ、これをブライン（３０
ｍＬ×２）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、残留物を分取－ＴＬ
Ｃによって精製して（ＤＣＭ中の１０％のＭｅＯＨ）、白色固形物として化合物６００－
２（１４３ｍｇ、７０％の収率）を得た。
２１０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ２Ｏ（２７３ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、および
Ｅｔ３Ｎ（１２７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）の溶液を、２５℃で１２時間撹拌した。揮発
性物質を除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）中に取り上げ、これをブライン（３０
ｍＬ×２）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、残留物を分取－ＴＬ
Ｃによって精製して（ＤＣＭ中の１０％のＭｅＯＨ）、白色固形物として化合物６００－
２（１４３ｍｇ、７０％の収率）を得た。
化合物６００（ＦＡ塩）を、実施例５４に記載されるものと同様の方法を利用すること
により、化合物６００－２から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８７５．４；１ＨＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝７．６
Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３０－７．１９（ｍ，２Ｈ
），７．０６－６．７４（ｍ，３Ｈ），６．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１
Ｈ），５．４０－５．３１（ｍ，１Ｈ），４．８２－４．６５（ｍ，２Ｈ），４．５３（
ｓ，２Ｈ），４．３５－４．１８（ｍ，２Ｈ），３．５２－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．
１４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．９５－２．８４（ｍ，
１Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．６６－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，６Ｈ
），２．３１－２．１３（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．
４Ｈｚ，３Ｈ）。
により、化合物６００－２から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８７５．４；１ＨＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝７．６
Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３０－７．１９（ｍ，２Ｈ
），７．０６－６．７４（ｍ，３Ｈ），６．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１
Ｈ），５．４０－５．３１（ｍ，１Ｈ），４．８２－４．６５（ｍ，２Ｈ），４．５３（
ｓ，２Ｈ），４．３５－４．１８（ｍ，２Ｈ），３．５２－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．
１４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．９５－２．８４（ｍ，
１Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．６６－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，６Ｈ
），２．３１－２．１３（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．
４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０１：化合物６０１の合成
化合物６０１（ＦＡ塩）を、実施例３９９と実施例６００に記載されるものと同様の方
法を利用することにより、化合物６００－１（実施例３９９に記載）およびｔｅｒｔ－ブ
チル（２－アミノエチル）カルバマートから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７１６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０４．５；１ＨＮ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ
，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３－７．４
１（ｍ，２Ｈ），７．２６－７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１０－６．９９（ｍ，１Ｈ），
６．８５－６．７４（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ）
，５．３３－５．２３（ｍ，１Ｈ），４．７９－４．７６（ｍ，２Ｈ），４．３８－４．
３０（ｍ，２Ｈ），４．２６－４．１８（ｍ，２Ｈ），３．１７－３．０３（ｍ，５Ｈ）
，２．９９－２．８８（ｍ，６Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２
．３０－２．１３（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ
，３Ｈ）。
法を利用することにより、化合物６００－１（実施例３９９に記載）およびｔｅｒｔ－ブ
チル（２－アミノエチル）カルバマートから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法
５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７１６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０４．５；１ＨＮ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ
，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３－７．４
１（ｍ，２Ｈ），７．２６－７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１０－６．９９（ｍ，１Ｈ），
６．８５－６．７４（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ）
，５．３３－５．２３（ｍ，１Ｈ），４．７９－４．７６（ｍ，２Ｈ），４．３８－４．
３０（ｍ，２Ｈ），４．２６－４．１８（ｍ，２Ｈ），３．１７－３．０３（ｍ，５Ｈ）
，２．９９－２．８８（ｍ，６Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２
．３０－２．１３（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ
，３Ｈ）。
実施例４０２：化合物６０２の合成
化合物６０２（ＦＡ塩）を、実施例３９９と実施例６００に記載されるものと同様の方
法を利用することにより、化合物６０２－１（実施例３９９に記載）およびｔｅｒｔ－ブ
チル（３－アミノプロピル）カルバマートから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方
法１０－８０ ＡＢ＿７分、ＥＳＩ）：ｔＲ＝２．０８７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．６
。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） ８．５７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．１
３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８－
７．１９（ｍ，２Ｈ），６．９１－６．７８（ｍ，３Ｈ），６．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
，６．３８（ｓ，１Ｈ），５．３３－５．１８（ｍ，１Ｈ），４．８２－４．５０（ｍ，
２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．３１－４．１７（ｍ，２Ｈ），３．６１－３．５５
（ｍ，４Ｈ），３．２６－３．０８（ｍ，４Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．９２－２
．５１（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，６Ｈ），２．３３－２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０
２－１．８７（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３
Ｈ）。
法を利用することにより、化合物６０２－１（実施例３９９に記載）およびｔｅｒｔ－ブ
チル（３－アミノプロピル）カルバマートから白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方
法１０－８０ ＡＢ＿７分、ＥＳＩ）：ｔＲ＝２．０８７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１８．６
。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） ８．５７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．１
３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８－
７．１９（ｍ，２Ｈ），６．９１－６．７８（ｍ，３Ｈ），６．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
，６．３８（ｓ，１Ｈ），５．３３－５．１８（ｍ，１Ｈ），４．８２－４．５０（ｍ，
２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．３１－４．１７（ｍ，２Ｈ），３．６１－３．５５
（ｍ，４Ｈ），３．２６－３．０８（ｍ，４Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．９２－２
．５１（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，６Ｈ），２．３３－２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０
２－１．８７（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３
Ｈ）。
実施例４０３：化合物６０３の合成
工程１：
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の４－ニトロ－フェニル－クロロホルメート（３．０ｇ、１４．９
ｍｍｏｌ）および２－（トリメチルシリルエタノール（２．１ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）の
溶液に、Ｅｔ３Ｎ（３．０ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０℃で１時間撹拌
した。反応物に水（１５ｍＬ）をクエンチし、これをＤＣＭ（３０ｍＬ×３）で抽出した
。組み合わせた有機質層をブライン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、
濃縮して、残留物をシリカゲルカラムによって精製し、石油エーテル中の５％のＥｔＯＡ
ｃで溶出して、無色の油として（４－ニトロフェニル）２－炭酸トリメチルシリルエチル
（２．８ｇ、６８％の収率）を得た。
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の４－ニトロ－フェニル－クロロホルメート（３．０ｇ、１４．９
ｍｍｏｌ）および２－（トリメチルシリルエタノール（２．１ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）の
溶液に、Ｅｔ３Ｎ（３．０ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０℃で１時間撹拌
した。反応物に水（１５ｍＬ）をクエンチし、これをＤＣＭ（３０ｍＬ×３）で抽出した
。組み合わせた有機質層をブライン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、
濃縮して、残留物をシリカゲルカラムによって精製し、石油エーテル中の５％のＥｔＯＡ
ｃで溶出して、無色の油として（４－ニトロフェニル）２－炭酸トリメチルシリルエチル
（２．８ｇ、６８％の収率）を得た。
工程２：ＨＦＩＰ（１５ｍＬ）中の５％のＴＦＡにおける化合物６０３－１（実施例Ｖ
（化合物１０６－Ｂ２）から、４００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の溶液を、３０℃で１時
間撹拌した。反応物を濃縮し、残留物をＤＭＦ（１５ｍＬ）に再溶解し、これにＤＩＥＡ
（５７７ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）および（４－ニトロフェニル）２－トリメチルシリルエ
チルカーボネート（２５３ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を、０℃で連続して加えた。結果と
して生じる混合物を３０℃で１６時間撹拌した。反応物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、
これをＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機質層を、ブライン（５
０ｍＬ×２）で洗浄し、濃縮し、残留物をシリカゲルカラムにより精製し、ＤＣＭ中で０
－５％のＭｅＯＨで溶出して、白色固形物として化合物６０３－２（３１０ｍｇ、９３％
の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９６４分、［Ｍ
＋Ｎａ］＋＝７７１．３。
（化合物１０６－Ｂ２）から、４００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の溶液を、３０℃で１時
間撹拌した。反応物を濃縮し、残留物をＤＭＦ（１５ｍＬ）に再溶解し、これにＤＩＥＡ
（５７７ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）および（４－ニトロフェニル）２－トリメチルシリルエ
チルカーボネート（２５３ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を、０℃で連続して加えた。結果と
して生じる混合物を３０℃で１６時間撹拌した。反応物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、
これをＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機質層を、ブライン（５
０ｍＬ×２）で洗浄し、濃縮し、残留物をシリカゲルカラムにより精製し、ＤＣＭ中で０
－５％のＭｅＯＨで溶出して、白色固形物として化合物６０３－２（３１０ｍｇ、９３％
の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９６４分、［Ｍ
＋Ｎａ］＋＝７７１．３。
工程３：化合物６０３－３（１３０ｍｇ）を、実施例５４に記載されるものと同様の方
法を利用することにより、化合物６０３－２から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（
方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０５４分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝１２２７．６。
法を利用することにより、化合物６０３－２から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（
方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０５４分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝１２２７．６。
工程４：ＤＭＦ（３ｍＬ）中の化合物６０３－３（１１０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の
溶液に、ＴＢＡＦ（９５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で３時間撹拌
した。反応物に水（１５ｍＬ）を加え、これをＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ×３）で抽出した。
組み合わせた有機質層をブライン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、
濃縮した。残留物をアセトニトリル（５ｍＬ）で再溶解し、これにエタンイミド酸エチル
（２４ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（５８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加え
た。混合物を２５℃で２時間撹拌した。揮発性物質を乾燥するまで濃縮し、残留物をＥｔ
ＯＡｃ（３０ｍＬ）中に取り上げ、これをブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。有機質層を
Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、結果として生じる残留物を２５℃で３時間、５％のＴ
ＦＡ／ＨＦＩＰ（５ｍＬ）で処理した。反応物を濃縮し、残留物を分取－ＨＰＬＣにより
精製し（水中のアセトニトリル１０－３５／０．２２５％のＦＡ）、白色固形物として表
題化合物（ＴＦＡ塩、３工程にわたり１３．６ｍｇ、１６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（
方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７６４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０２．４；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
，７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３３－７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０３
－６．８１（ｍ，３Ｈ），６．６０－６．５０（ｍ，２Ｈ），５．２９－５．２１（ｍ，
１Ｈ），４．８２－４．７５（ｍ，２Ｈ），４．４４－４．３０（ｍ，２Ｈ），４．２３
（ｓ，２Ｈ），３．７５－３．６３（ｍ，２Ｈ），３．２１－２．８２（ｍ，７Ｈ），２
．５０（ｓ，６Ｈ），２．３１－２．０５（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．３
８（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
溶液に、ＴＢＡＦ（９５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で３時間撹拌
した。反応物に水（１５ｍＬ）を加え、これをＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ×３）で抽出した。
組み合わせた有機質層をブライン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、
濃縮した。残留物をアセトニトリル（５ｍＬ）で再溶解し、これにエタンイミド酸エチル
（２４ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（５８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加え
た。混合物を２５℃で２時間撹拌した。揮発性物質を乾燥するまで濃縮し、残留物をＥｔ
ＯＡｃ（３０ｍＬ）中に取り上げ、これをブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。有機質層を
Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、結果として生じる残留物を２５℃で３時間、５％のＴ
ＦＡ／ＨＦＩＰ（５ｍＬ）で処理した。反応物を濃縮し、残留物を分取－ＨＰＬＣにより
精製し（水中のアセトニトリル１０－３５／０．２２５％のＦＡ）、白色固形物として表
題化合物（ＴＦＡ塩、３工程にわたり１３．６ｍｇ、１６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（
方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７６４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０２．４；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
，７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３３－７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０３
－６．８１（ｍ，３Ｈ），６．６０－６．５０（ｍ，２Ｈ），５．２９－５．２１（ｍ，
１Ｈ），４．８２－４．７５（ｍ，２Ｈ），４．４４－４．３０（ｍ，２Ｈ），４．２３
（ｓ，２Ｈ），３．７５－３．６３（ｍ，２Ｈ），３．２１－２．８２（ｍ，７Ｈ），２
．５０（ｓ，６Ｈ），２．３１－２．０５（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．３
８（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０４および４０５：化合物６０４と６０５の合成
工程１：ＤＭＦ（５ｍＬ）中の１０１Ｅ（３２０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ
３（３９４ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）、およびｔｅｒｔブチル３－ブロモアゼチジン－１
－カルボン酸塩（６７２ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）の混合物を、５０℃で５日間撹拌した
。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中で取り上げ、これを飽和ブライン溶液（３０ｍ
Ｌ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、残留物をＨＰＬＣにより精製して
（水（０．２２５％のＦＡ）－ＡＣＮ）、白色固形物として化合物６０４－１（１２０ｍ
ｇ、２９％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８９
５分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝７３９．５。
３（３９４ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）、およびｔｅｒｔブチル３－ブロモアゼチジン－１
－カルボン酸塩（６７２ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）の混合物を、５０℃で５日間撹拌した
。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中で取り上げ、これを飽和ブライン溶液（３０ｍ
Ｌ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、残留物をＨＰＬＣにより精製して
（水（０．２２５％のＦＡ）－ＡＣＮ）、白色固形物として化合物６０４－１（１２０ｍ
ｇ、２９％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８９
５分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝７３９．５。
両方の表題化合物（ＴＦＡ塩）を、実施例３９５に記載されるものと同様の方法を利用
することにより、化合物６０４－１から白色固形物として調製し、これらをＨＰＬＣによ
り最終工程にて分離した。
することにより、化合物６０４－１から白色固形物として調製し、これらをＨＰＬＣによ
り最終工程にて分離した。
化合物６０４：ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７５３分、［Ｍ＋
Ｈ］＋＝８７３．９；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ８．２５（
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１３－６．
９６（ｍ，３Ｈ），６．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ
），６．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．３１－５．１０（ｍ，２Ｈ），４．８０－４．７
８（ｍ，２Ｈ），４．５０－４．３５（ｍ，２Ｈ），４．２６－４．１８（ｍ，３Ｈ），
４．０８－４．００（ｍ，１Ｈ），３．３５－３．３３（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｔ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０５－２．９８（ｍ，４Ｈ），２．４９（ｓ，６Ｈ），２．
３０－２．１１（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，
３Ｈ）。
Ｈ］＋＝８７３．９；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ８．２５（
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１３－６．
９６（ｍ，３Ｈ），６．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ
），６．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．３１－５．１０（ｍ，２Ｈ），４．８０－４．７
８（ｍ，２Ｈ），４．５０－４．３５（ｍ，２Ｈ），４．２６－４．１８（ｍ，３Ｈ），
４．０８－４．００（ｍ，１Ｈ），３．３５－３．３３（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｔ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０５－２．９８（ｍ，４Ｈ），２．４９（ｓ，６Ｈ），２．
３０－２．１１（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，
３Ｈ）。
化合物６０５：ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４０分、［Ｍ＋
Ｈ］＋＝８７３．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５５（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．２５－７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９３－６．８１（ｍ，４Ｈ），６．
５４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），５．３２－５．２４（ｍ，２Ｈ），４．８２－４．７８（ｍ，
２Ｈ），４．４７－４．４４（ｍ，２Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，２Ｈ），４．２４
（ｓ，２Ｈ），３．２２－３．０９（ｍ，４Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ
，６Ｈ），２．３４－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
Ｈ］＋＝８７３．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５５（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．２５－７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９３－６．８１（ｍ，４Ｈ），６．
５４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），５．３２－５．２４（ｍ，２Ｈ），４．８２－４．７８（ｍ，
２Ｈ），４．４７－４．４４（ｍ，２Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，２Ｈ），４．２４
（ｓ，２Ｈ），３．２２－３．０９（ｍ，４Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ
，６Ｈ），２．３４－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０６および４０７：化合物６０６と６０７の合成
両方の表題化合物（ＦＡ塩）を、実施例４０４／４０５に記載されるものと同様の方法
を利用することにより、１０１Ｅおよびｔｅｒｔブチル（２－ブロモプロピル）カルバマ
ートから白色固形物として調製し、これらをＨＰＬＣにより最終工程にて分離した。
を利用することにより、１０１Ｅおよびｔｅｒｔブチル（２－ブロモプロピル）カルバマ
ートから白色固形物として調製し、これらをＨＰＬＣにより最終工程にて分離した。
化合物６０６：ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７５１分、［Ｍ＋
Ｈ］＋＝８７５．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５４（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ），８．１２－８．０６（ｍ，２Ｈ），７．４６－７．４０（ｍ，２Ｈ），
７．２５－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０６－６．８４（ｍ，１Ｈ），６．７９－６．７
４（ｍ，３Ｈ），６．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．３６－５．３２（ｍ，１Ｈ），４．
８０－４．７５（ｍ，４Ｈ），４．３２－４．２４（ｍ，２Ｈ），３．２８－３．００（
ｍ，８Ｈ），２．４２－１．９３（ｍ，８Ｈ），１．５２－１．２６（ｍ，１５Ｈ）。
Ｈ］＋＝８７５．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５４（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ），８．１２－８．０６（ｍ，２Ｈ），７．４６－７．４０（ｍ，２Ｈ），
７．２５－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０６－６．８４（ｍ，１Ｈ），６．７９－６．７
４（ｍ，３Ｈ），６．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．３６－５．３２（ｍ，１Ｈ），４．
８０－４．７５（ｍ，４Ｈ），４．３２－４．２４（ｍ，２Ｈ），３．２８－３．００（
ｍ，８Ｈ），２．４２－１．９３（ｍ，８Ｈ），１．５２－１．２６（ｍ，１５Ｈ）。
化合物６０７：ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７５３分、［Ｍ＋
Ｈ］＋＝８７５．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５２（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ），８．２１－８．１４（ｍ，２Ｈ），７．４６－７．４０（ｍ，２Ｈ），
７．２５－７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０６－７．０１（ｍ，１Ｈ），６．８５－６．６
１（ｍ，３Ｈ），６．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．３５－５．２８（ｍ，１Ｈ），４．
８１－４．７６（ｍ，４Ｈ），４．３０－４．２４（ｍ，２Ｈ），３．３５－３．３０（
ｍ，１Ｈ），３．１８－２．９３（ｍ，７Ｈ），２．４５－１．９３（ｍ，８Ｈ），１．
４８－１．３２（ｍ，１５Ｈ）。
Ｈ］＋＝８７５．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５２（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ），８．２１－８．１４（ｍ，２Ｈ），７．４６－７．４０（ｍ，２Ｈ），
７．２５－７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０６－７．０１（ｍ，１Ｈ），６．８５－６．６
１（ｍ，３Ｈ），６．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．３５－５．２８（ｍ，１Ｈ），４．
８１－４．７６（ｍ，４Ｈ），４．３０－４．２４（ｍ，２Ｈ），３．３５－３．３０（
ｍ，１Ｈ），３．１８－２．９３（ｍ，７Ｈ），２．４５－１．９３（ｍ，８Ｈ），１．
４８－１．３２（ｍ，１５Ｈ）。
実施例４０８および４０９：化合物６０８と６０９の合成
両方の表題化合物（ＦＡ塩）を、実施例４０４／４０５に記載されるものと同様の方法
を利用することにより、１０１Ｅおよびｔｅｒｔ－ブチル４－ブロモピペリジン－１－カ
ルボン酸塩から白色固形物として調製し、これらをＨＰＬＣにより最終工程にて分離した
。
を利用することにより、１０１Ｅおよびｔｅｒｔ－ブチル４－ブロモピペリジン－１－カ
ルボン酸塩から白色固形物として調製し、これらをＨＰＬＣにより最終工程にて分離した
。
化合物６０８：ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７５１分、［Ｍ
＋Ｈ］＋＝９０１．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５０（
ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ，２Ｈ），７．１０－７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８
０（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．３８－５．
３３（ｍ，１Ｈ），４．８１－４．６０（ｍ，１Ｈ），４．３４－４．１２（ｍ，４Ｈ）
，３．５７－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２８－３．０７（ｍ，１０Ｈ），２．６９－２
．１０（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｓ，６Ｈ），２．００－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８
１－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３
Ｈ）。
＋Ｈ］＋＝９０１．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５０（
ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ，２Ｈ），７．１０－７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８
０（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．３８－５．
３３（ｍ，１Ｈ），４．８１－４．６０（ｍ，１Ｈ），４．３４－４．１２（ｍ，４Ｈ）
，３．５７－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２８－３．０７（ｍ，１０Ｈ），２．６９－２
．１０（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｓ，６Ｈ），２．００－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８
１－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３
Ｈ）。
化合物６０９：ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４８分、［Ｍ
＋Ｈ］＋＝９０１．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） ８．５４（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．２８－７．１９（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８６
－６．７３（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），５．３
３－５．１８（ｍ，１Ｈ），４．８２－４．５０（ｍ，２Ｈ），４．３２－４．１５（ｍ
，３Ｈ），３．６１－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．２８－２．８６（ｍ，１０Ｈ），２．
４１（ｓ，６Ｈ），２．４８－２．０９（ｍ，６Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３４
（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
＋Ｈ］＋＝９０１．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） ８．５４（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．２８－７．１９（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８６
－６．７３（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），５．３
３－５．１８（ｍ，１Ｈ），４．８２－４．５０（ｍ，２Ｈ），４．３２－４．１５（ｍ
，３Ｈ），３．６１－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．２８－２．８６（ｍ，１０Ｈ），２．
４１（ｓ，６Ｈ），２．４８－２．０９（ｍ，６Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３４
（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４１０および４１１：化合物６１０と６１１の合成
工程１：ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の（２，２－ジメチル－１，３－ジオキサン－５－イル
）メタノール（１．０ｇ、６．８４ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（油中で６０％、０．４１ｇ
、１０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢｎＢｒ（１．６２ｍＬ、１３．７ｍｍｏｌ）を加えた
。反応物を２０℃で１６時間撹拌した。反応をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）において取り上げ
、これをブライン（３０ｍＬ×２）により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、残
留物をシリカゲルカラムによって精製し、石油エーテル中の１０％のＥｔＯＡｃにより溶
出して、無色の油として５－（ベンジルオキシメチル）－２，２－ジメチル－１，３－ジ
オキサン（１．６ｇ、９９％の収率）を得た。
）メタノール（１．０ｇ、６．８４ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（油中で６０％、０．４１ｇ
、１０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢｎＢｒ（１．６２ｍＬ、１３．７ｍｍｏｌ）を加えた
。反応物を２０℃で１６時間撹拌した。反応をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）において取り上げ
、これをブライン（３０ｍＬ×２）により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、残
留物をシリカゲルカラムによって精製し、石油エーテル中の１０％のＥｔＯＡｃにより溶
出して、無色の油として５－（ベンジルオキシメチル）－２，２－ジメチル－１，３－ジ
オキサン（１．６ｇ、９９％の収率）を得た。
工程２：ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の５－（ベンジルオキシメチル）－２，２－ジメチル
－１，３－ジオキサン（１．５ｇ、６．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴｓＯＨ（１０９ｍｇ
、０．６３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２０℃で１時間撹拌した。反応物をＥｔＯ
Ａｃ（５０ｍＬ）において取り上げ、これをブライン（２０ｍＬ×３）により洗浄し、Ｎ
ａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、粗製物をシリカゲルカラムによって精製し、石油エーテ
ル中の５０％のＥｔＯＡｃにより溶出して、無色の油として２－（ベンジルオキシメチル
）プロパン－１，３－ジオール（１．０ｇ、８０％の収率）を得た。
－１，３－ジオキサン（１．５ｇ、６．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴｓＯＨ（１０９ｍｇ
、０．６３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２０℃で１時間撹拌した。反応物をＥｔＯ
Ａｃ（５０ｍＬ）において取り上げ、これをブライン（２０ｍＬ×３）により洗浄し、Ｎ
ａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、粗製物をシリカゲルカラムによって精製し、石油エーテ
ル中の５０％のＥｔＯＡｃにより溶出して、無色の油として２－（ベンジルオキシメチル
）プロパン－１，３－ジオール（１．０ｇ、８０％の収率）を得た。
工程３：ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の２－（ベンジルオキシメチル）プロパン－１，３－ジ
オール（１．０ｇ、５．１ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（２．８６ｍＬ、２０．４ｍｍｏｌ
）の溶液を０℃で３０分間撹拌し、その後にＭｓＣｌ（１．２２ｍＬ、１５．７ｍｍｏｌ
）をゆっくり加えた。混合物を０℃で更に３時間撹拌した。濾過後、濾液を濃縮し、残留
物をシリカゲルカラムによって精製し、石油エーテル中の１０％のＥｔＯＡｃにより溶出
して、無色の油として［２－（ベンジルオキシメチル）－３－メチルスルホニルオキシ－
プロピル］メタンスルホン酸塩（１．５ｇ、８４％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ７．３５－７．２７（ｍ，５Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），
４．３６－４．２９（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（
ｓ，６Ｈ），２．５５－２．４６（ｍ，１Ｈ）。
オール（１．０ｇ、５．１ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（２．８６ｍＬ、２０．４ｍｍｏｌ
）の溶液を０℃で３０分間撹拌し、その後にＭｓＣｌ（１．２２ｍＬ、１５．７ｍｍｏｌ
）をゆっくり加えた。混合物を０℃で更に３時間撹拌した。濾過後、濾液を濃縮し、残留
物をシリカゲルカラムによって精製し、石油エーテル中の１０％のＥｔＯＡｃにより溶出
して、無色の油として［２－（ベンジルオキシメチル）－３－メチルスルホニルオキシ－
プロピル］メタンスルホン酸塩（１．５ｇ、８４％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ７．３５－７．２７（ｍ，５Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），
４．３６－４．２９（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（
ｓ，６Ｈ），２．５５－２．４６（ｍ，１Ｈ）。
工程４：ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の［２－（ベンジルオキシメチル）－３－メチルスルホ
ニルオキシ－プロピル］メタンスルホン酸塩（１．５ｇ、４．３ｍｍｏｌ）およびＮａＮ
３（２．８４ｇ、４３．７ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃で１６時間撹拌した。濾過後、濾
液をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）において取り上げ、これをブライン（１００ｍＬ×３）に
より洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、残留物をシリカゲルカラムによって精製し
、ＤＣＭ中の７％のＭｅＯＨにより溶出して、無色の油として［３－アジド－２－（アジ
ドメチル）プロポキシ］メチルベンゼン（１．０ｇ、９５．４％の収率）を得た。
ニルオキシ－プロピル］メタンスルホン酸塩（１．５ｇ、４．３ｍｍｏｌ）およびＮａＮ
３（２．８４ｇ、４３．７ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃で１６時間撹拌した。濾過後、濾
液をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）において取り上げ、これをブライン（１００ｍＬ×３）に
より洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、残留物をシリカゲルカラムによって精製し
、ＤＣＭ中の７％のＭｅＯＨにより溶出して、無色の油として［３－アジド－２－（アジ
ドメチル）プロポキシ］メチルベンゼン（１．０ｇ、９５．４％の収率）を得た。
工程５：ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の［３－アジド－２－（アジドメチル）プロポキシ］
メチルベンゼン（１．０ｇ、４．１ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％のＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ（
４３２ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＨ２（１５ｐｓｉ）の下で５時
間、１５℃で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物をＴＨＦ（１０ｍＬ）
において再溶解し、これにＢｏｃ２Ｏ（４．０４ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（２
．８１ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（１４２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加え
た。反応混合物を２０℃で１６時間撹拌した。その後、反応物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ
）において取り上げ、これをブライン（１００ｍＬ×３）により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で
乾燥し、濃縮し、残留物をシリカゲルカラムによって精製し、石油エーテル中の２０％の
ＥｔＯＡｃにより溶出して、無色の油としてｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－（ベンジルオキ
シメチル）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロピル］カルバマート（１
．３ｇ、７１％の収率）を得た。
メチルベンゼン（１．０ｇ、４．１ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％のＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ（
４３２ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＨ２（１５ｐｓｉ）の下で５時
間、１５℃で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物をＴＨＦ（１０ｍＬ）
において再溶解し、これにＢｏｃ２Ｏ（４．０４ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（２
．８１ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（１４２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加え
た。反応混合物を２０℃で１６時間撹拌した。その後、反応物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ
）において取り上げ、これをブライン（１００ｍＬ×３）により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で
乾燥し、濃縮し、残留物をシリカゲルカラムによって精製し、石油エーテル中の２０％の
ＥｔＯＡｃにより溶出して、無色の油としてｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－（ベンジルオキ
シメチル）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロピル］カルバマート（１
．３ｇ、７１％の収率）を得た。
工程６：ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－（ベンジルオキシメチ
ル）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノプロピル］カルバマート（１．３ｇ、
３．３ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％のＰｄ／Ｃ（３５１ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え
、反応混合物をＨ２（４０ｐｓｉ）の下で５時間、６０℃で撹拌した。混合物を濾過し、
濾液を濃縮した。残留物をＤＣＭにおいて再溶解し、これにＥｔ３Ｎ（７４０μＬ、５．
３ｍｍｏｌ）を０℃で３０分間加えた。その後、ＤＣＭ（２ｍＬ）中のＭｓＣｌ（１５０
μＬ、２．０ｍｍｏｌ）を上記の溶液に液滴で加え、結果として生じる混合物を０℃で更
に３時間撹拌した。濾過後、濾液を濃縮し、無色の油として［３－（ｔｅｒｔブトキシカ
ルボニルアミノ）－２－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）メチル］プロピル］
メタンスルホナート（５００ｍｇ、定量的収率）を得て、これを更に精製することなく直
接使用した。
ル）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノプロピル］カルバマート（１．３ｇ、
３．３ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％のＰｄ／Ｃ（３５１ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え
、反応混合物をＨ２（４０ｐｓｉ）の下で５時間、６０℃で撹拌した。混合物を濾過し、
濾液を濃縮した。残留物をＤＣＭにおいて再溶解し、これにＥｔ３Ｎ（７４０μＬ、５．
３ｍｍｏｌ）を０℃で３０分間加えた。その後、ＤＣＭ（２ｍＬ）中のＭｓＣｌ（１５０
μＬ、２．０ｍｍｏｌ）を上記の溶液に液滴で加え、結果として生じる混合物を０℃で更
に３時間撹拌した。濾過後、濾液を濃縮し、無色の油として［３－（ｔｅｒｔブトキシカ
ルボニルアミノ）－２－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）メチル］プロピル］
メタンスルホナート（５００ｍｇ、定量的収率）を得て、これを更に精製することなく直
接使用した。
両方の表題化合物（ＦＡ塩）を、実施例４０４／４０５に記載されるものと同様の方法
を利用することにより、１０１Ｅおよび［３－（ｔｅｒｔブトキシカルボニルアミノ）－
２－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）メチル］プロピル］メタンスルホナート
から白色固形物として調製し、これらをＨＰＬＣにより最終工程にて分離した。
を利用することにより、１０１Ｅおよび［３－（ｔｅｒｔブトキシカルボニルアミノ）－
２－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）メチル］プロピル］メタンスルホナート
から白色固形物として調製し、これらをＨＰＬＣにより最終工程にて分離した。
化合物６１０：ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４３分、［Ｍ
＋Ｈ］＋＝９０４．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４８（
ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ，２Ｈ），７．３５－６．９０（ｍ，４Ｈ），６．８９－６．７５（ｍ，２Ｈ），６
．４３（ｓ，１Ｈ），５．２６－５．２５（ｍ，１Ｈ），４．８０－４．７０（ｍ，２Ｈ
），４．６０－４．２５（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），３．５０ －３．４０（
ｍ，１Ｈ），３．２５－２．９５（ｍ，１０Ｈ），２．５７（ｓ，６Ｈ），２．４５－２
．３５（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１９－２．１０（ｍ，１Ｈ
），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
＋Ｈ］＋＝９０４．４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４８（
ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ，２Ｈ），７．３５－６．９０（ｍ，４Ｈ），６．８９－６．７５（ｍ，２Ｈ），６
．４３（ｓ，１Ｈ），５．２６－５．２５（ｍ，１Ｈ），４．８０－４．７０（ｍ，２Ｈ
），４．６０－４．２５（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），３．５０ －３．４０（
ｍ，１Ｈ），３．２５－２．９５（ｍ，１０Ｈ），２．５７（ｓ，６Ｈ），２．４５－２
．３５（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１９－２．１０（ｍ，１Ｈ
），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
化合物６１１：ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４０分、［Ｍ
＋Ｈ］＋＝９０５．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５７（
ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．４０－８．２０（ｍ，２Ｈ），７．５６－７．５４（ｍ，２Ｈ）
，７．３５－７．００（ｍ，３Ｈ），６．９８－６．７５（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），５．３０－５．１５（ｍ，１Ｈ），４．８０－４
．７０（ｍ，２Ｈ），４．４１－４．３１（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），３．５
０－３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２５－３．０４（ｍ，７Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），
２．５７（ｓ，６Ｈ），２．４５－２．３５（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．２０（ｍ，１
Ｈ），２．１９－２．１０（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．３８－１．２５（
ｍ，３Ｈ）。
＋Ｈ］＋＝９０５．０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５７（
ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．４０－８．２０（ｍ，２Ｈ），７．５６－７．５４（ｍ，２Ｈ）
，７．３５－７．００（ｍ，３Ｈ），６．９８－６．７５（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），５．３０－５．１５（ｍ，１Ｈ），４．８０－４
．７０（ｍ，２Ｈ），４．４１－４．３１（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），３．５
０－３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２５－３．０４（ｍ，７Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），
２．５７（ｓ，６Ｈ），２．４５－２．３５（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．２０（ｍ，１
Ｈ），２．１９－２．１０（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．３８－１．２５（
ｍ，３Ｈ）。
実施例４１２：化合物６１２の合成
工程１：トルエン（８０ｍＬ）中の（Ｒ）－メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボ
ニル）アミノ）－３－ヒドロキシプロパノアート（７．７７ｇ、３５．４ｍｍｏｌ）の溶
液に、２，２－ジメトキシプロパン（７．３８ｇ、７０．９ｍｍｏｌ）とＴｓＯＨ（６１
０ｍｇ、３．５４ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で０．５時間撹拌した。揮発性物質を１ａ
ｔｍの下で蒸留し、残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）により再溶解し、これを飽和Ｎａ
ＨＣＯ３およびブライン（各々１００ｍＬ）により洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で
乾燥し、濃縮し、残留物をシリカ上でのクロマトグラフィーによって精製し、石油エーテ
ル中の１０％のＥｔＯＡｃにより溶出して、黄色の油として（Ｒ）－３－ｔｅｒｔ－ブチ
ル４－メチル２，２－ジメチルオキサゾリジン－３，４－ジカルボン酸（７．６０ｇ、８
３％の収率）を得た。
ニル）アミノ）－３－ヒドロキシプロパノアート（７．７７ｇ、３５．４ｍｍｏｌ）の溶
液に、２，２－ジメトキシプロパン（７．３８ｇ、７０．９ｍｍｏｌ）とＴｓＯＨ（６１
０ｍｇ、３．５４ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で０．５時間撹拌した。揮発性物質を１ａ
ｔｍの下で蒸留し、残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）により再溶解し、これを飽和Ｎａ
ＨＣＯ３およびブライン（各々１００ｍＬ）により洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で
乾燥し、濃縮し、残留物をシリカ上でのクロマトグラフィーによって精製し、石油エーテ
ル中の１０％のＥｔＯＡｃにより溶出して、黄色の油として（Ｒ）－３－ｔｅｒｔ－ブチ
ル４－メチル２，２－ジメチルオキサゾリジン－３，４－ジカルボン酸（７．６０ｇ、８
３％の収率）を得た。
工程２：テトラヒドロフラン（８０ｍＬ）中の水素化アルミニウムリチウム（３．３４
ｇ、８７．９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の（Ｒ）－３－ｔ
ｅｒｔ－ブチル４－メチル２，２－ジメチルオキサゾリジン－３，４－ジカルボン酸（７
．６０ｇ、２９．３ｍｍｏｌ）を、Ｎ２の下０℃で、液滴で加えた。その後、反応物を撹
拌しながら２５℃まで徐々に温め、同じ温度で２時間撹拌した。反応物を１０％のＮａＯ
Ｈ溶液（３．５ｍＬ）によりクエンチした。濾過後、濾液を濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ
と水（各々３００ｍＬ）とに区分した。有機質層をブライン（３００ｍＬ）により洗浄し
、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、無色の油として（Ｓ）－ｔｅｒｔブチル４－（ヒド
ロキシメチル）－２，２－ジメチルオキサゾリジン－３－カルボン酸塩（５．５１ｇ、８
１％の収率）を得た。
ｇ、８７．９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の（Ｒ）－３－ｔ
ｅｒｔ－ブチル４－メチル２，２－ジメチルオキサゾリジン－３，４－ジカルボン酸（７
．６０ｇ、２９．３ｍｍｏｌ）を、Ｎ２の下０℃で、液滴で加えた。その後、反応物を撹
拌しながら２５℃まで徐々に温め、同じ温度で２時間撹拌した。反応物を１０％のＮａＯ
Ｈ溶液（３．５ｍＬ）によりクエンチした。濾過後、濾液を濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ
と水（各々３００ｍＬ）とに区分した。有機質層をブライン（３００ｍＬ）により洗浄し
、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、無色の油として（Ｓ）－ｔｅｒｔブチル４－（ヒド
ロキシメチル）－２，２－ジメチルオキサゾリジン－３－カルボン酸塩（５．５１ｇ、８
１％の収率）を得た。
工程３：ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の（Ｓ）－ｔｅｒｔブチル４－（ヒドロキシメ
チル）－２，２－ジメチルオキサゾリジン－３－カルボン酸塩（４．９０ｇ、２１．２ｍ
ｍｏｌ）およびＴｓＣｌ（６．０６ｇ、３１．８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（５．９
１ｍＬ、４２．４ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（２５９ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）を加え、
反応物を２５℃で１６時間撹拌した。反応混合物に水とＤＣＭ（各々１００ｍＬ）を加え
た。有機質層をブライン（１００ｍＬ×２）により洗浄し、濃縮して、残留物をシリカゲ
ルカラムによって精製し、石油エーテル中の２０－５０％のＥｔＯＡｃにより溶出して、
白色固形物として（Ｒ）－ｔｅｒｔブチル－２，２－ジメチル－４―（（トシルオキシ）
メチル）オキサゾリジン－３－カルボン酸塩（４．７３ｇ、５８％の収率）を得た。
チル）－２，２－ジメチルオキサゾリジン－３－カルボン酸塩（４．９０ｇ、２１．２ｍ
ｍｏｌ）およびＴｓＣｌ（６．０６ｇ、３１．８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（５．９
１ｍＬ、４２．４ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（２５９ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）を加え、
反応物を２５℃で１６時間撹拌した。反応混合物に水とＤＣＭ（各々１００ｍＬ）を加え
た。有機質層をブライン（１００ｍＬ×２）により洗浄し、濃縮して、残留物をシリカゲ
ルカラムによって精製し、石油エーテル中の２０－５０％のＥｔＯＡｃにより溶出して、
白色固形物として（Ｒ）－ｔｅｒｔブチル－２，２－ジメチル－４―（（トシルオキシ）
メチル）オキサゾリジン－３－カルボン酸塩（４．７３ｇ、５８％の収率）を得た。
化合物６１２（ＦＡ塩）を、実施例４０４に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とにより、１０１Ｅおよび（Ｒ）－ｔｅｒｔブチル２，２－ジメチル－４－（（トシルオ
キシ）メチル）オキサゾリジン－３－カルボン酸塩から白色固形物として調製した。ＬＣ
ＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６１１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９１．４
；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．
２８－８．１２（ｍ，２Ｈ），７．５４－７．４８（ｍ，２Ｈ），７．２９－７．０２（
ｍ，３Ｈ），６．８８－６．８１（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５４
（ｓ，１Ｈ），５．３７－５．３０（ｍ，１Ｈ），４．８４－４．８０（ｍ，２Ｈ），４
．７３－４．２０（ｍ，４Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．２８－４．２３（ｍ，３Ｈ
），３．９２－３．７７（ｍ，２Ｈ），３．６４－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．１５－３
．１１（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，６Ｈ），２．３３－２．２
９（ｍ，１Ｈ），２．２１－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．３７（
ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
とにより、１０１Ｅおよび（Ｒ）－ｔｅｒｔブチル２，２－ジメチル－４－（（トシルオ
キシ）メチル）オキサゾリジン－３－カルボン酸塩から白色固形物として調製した。ＬＣ
ＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６１１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９１．４
；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．
２８－８．１２（ｍ，２Ｈ），７．５４－７．４８（ｍ，２Ｈ），７．２９－７．０２（
ｍ，３Ｈ），６．８８－６．８１（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５４
（ｓ，１Ｈ），５．３７－５．３０（ｍ，１Ｈ），４．８４－４．８０（ｍ，２Ｈ），４
．７３－４．２０（ｍ，４Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．２８－４．２３（ｍ，３Ｈ
），３．９２－３．７７（ｍ，２Ｈ），３．６４－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．１５－３
．１１（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，６Ｈ），２．３３－２．２
９（ｍ，１Ｈ），２．２１－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．３７（
ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４１３：化合物６１３の合成
化合物６１３（ＴＦＡ塩）を、実施例４１２に記載されるものと同様の方法を利用する
ことにより、（Ｓ）－メチル２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－ヒド
ロキシプロパノアート）から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６０９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９１．４；１ＨＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３３－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１５（ｍ，１
Ｈ），７．１２－７．０５（ｍ，１Ｈ），６．７２－６．９３（ｍ，２Ｈ），６．９１－
６．８５（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），５．２６
－５．２２（ｍ，２Ｈ），４．４３－４．２９（ｍ，３Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４
．０７－４．０２（ｍ，２Ｈ），３．８５－３．７３（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ
），２．５２（ｓ，６Ｈ），２．３０－２．００（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），
１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
ことにより、（Ｓ）－メチル２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－ヒド
ロキシプロパノアート）から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６０９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９１．４；１ＨＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３３－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１５（ｍ，１
Ｈ），７．１２－７．０５（ｍ，１Ｈ），６．７２－６．９３（ｍ，２Ｈ），６．９１－
６．８５（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），５．２６
－５．２２（ｍ，２Ｈ），４．４３－４．２９（ｍ，３Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４
．０７－４．０２（ｍ，２Ｈ），３．８５－３．７３（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ
），２．５２（ｓ，６Ｈ），２．３０－２．００（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），
１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４１４：化合物６１４の合成
工程１：ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物６１４－１（実施例Ｖ（化合物１０６－Ａ２）か
ら）２００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（５０７μＬ、３．１ｍｍｏｌ）の
溶液に、ＳＥＭ－Ｃｌ（５４３μＬ、３．１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を５０℃で１６時
間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏ（各１００ｍＬ）とに区分した。有機質層をブ
ラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、残留物をシリカゲルカラムによって
精製し、ＤＣＭ中の１０％のＭｅＯＨにより溶出して、黄色の油として化合物６１４－２
（２００ｍｇ、８３％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ
＝１．０３８分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝８０４．０。
ら）２００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（５０７μＬ、３．１ｍｍｏｌ）の
溶液に、ＳＥＭ－Ｃｌ（５４３μＬ、３．１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を５０℃で１６時
間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏ（各１００ｍＬ）とに区分した。有機質層をブ
ラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、残留物をシリカゲルカラムによって
精製し、ＤＣＭ中の１０％のＭｅＯＨにより溶出して、黄色の油として化合物６１４－２
（２００ｍｇ、８３％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ
＝１．０３８分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝８０４．０。
工程２：ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の化合物６１４－２（２００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ
）の溶液に、１０％のＰｄ／Ｃ（２７２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびアンモニア一滴
を加え、混合物をＨ２（１５ｐｓｉ）の下で３時間、３０℃で撹拌した。濾過後、揮発性
物質を濃縮し、白色固形物として化合物６１４－３（９６ｍｇ、６７％の収率）を得た。
ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７５８分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝５８
０．０。
）の溶液に、１０％のＰｄ／Ｃ（２７２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびアンモニア一滴
を加え、混合物をＨ２（１５ｐｓｉ）の下で３時間、３０℃で撹拌した。濾過後、揮発性
物質を濃縮し、白色固形物として化合物６１４－３（９６ｍｇ、６７％の収率）を得た。
ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７５８分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝５８
０．０。
化合物６１４－４を、実施例５４に記載されるものと同様の方法を利用することにより
、化合物６１４－３から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、Ｅ
ＳＩ）：ｔＲ＝１．１２５分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝１０４６．３。化合物６１４－５を、実
施例３６７に記載されるものと同様の方法を利用することにより白色固形物として化合物
６１４－４から調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．１１７
分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝１２１９．２。
、化合物６１４－３から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、Ｅ
ＳＩ）：ｔＲ＝１．１２５分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝１０４６．３。化合物６１４－５を、実
施例３６７に記載されるものと同様の方法を利用することにより白色固形物として化合物
６１４－４から調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．１１７
分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝１２１９．２。
化合物６１４（ギ酸塩）を、実施例５４に記載されるものと同様の方法を利用すること
により、化合物６１４－４から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７２８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９１．４；１ＨＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１４－６．９９（ｍ，４Ｈ
），６．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），
５．３５－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．３５－５．２５（ｍ，２Ｈ），４．７１－４．４
０（ｍ，２Ｈ），４．３１－４．０６（ｍ，３Ｈ），３．２１－３．１７（ｍ，１Ｈ），
３．１５－３．０７（ｍ，５Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，６Ｈ），２．
３３－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．２０－２．１１（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）
，１．３７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
により、化合物６１４－４から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７２８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９１．４；１ＨＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１４－６．９９（ｍ，４Ｈ
），６．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），
５．３５－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．３５－５．２５（ｍ，２Ｈ），４．７１－４．４
０（ｍ，２Ｈ），４．３１－４．０６（ｍ，３Ｈ），３．２１－３．１７（ｍ，１Ｈ），
３．１５－３．０７（ｍ，５Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，６Ｈ），２．
３３－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．２０－２．１１（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）
，１．３７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４１５：化合物６１５の合成
化合物６１５（ＴＦＡ塩）を、実施例３７４に記載されるものと同様の方法を利用する
ことにより、化合物６１５－１（実施例Ｖ（化合物１０６－Ｂ２）から）および２－（４
－（シクロヘキシルオキシ）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸
（実施例１３７に記載）から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９８２．４；１ＨＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．２４－８．０８（ｍ，２Ｈ），７．２７－７．１４（ｍ
，２Ｈ），６．９７－６．６９（ｍ，６Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），５．３３－５．２
４（ｍ，１Ｈ），４．８１－４．７４（ｍ，２Ｈ），４．５７－４．３７（ｍ，４Ｈ），
４．２８－４．２０（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．３５（ｍ，２Ｈ），３．２９－３．１
９（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．９９－２．７４（ｍ，２Ｈ），２．４４（
ｓ，６Ｈ），２．２４－２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９７（ｍ，３Ｈ），１．
８９－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．４１（ｍ，６Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６
．８Ｈｚ，３Ｈ）。
ことにより、化合物６１５－１（実施例Ｖ（化合物１０６－Ｂ２）から）および２－（４
－（シクロヘキシルオキシ）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸
（実施例１３７に記載）から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０２分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９８２．４；１ＨＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．２４－８．０８（ｍ，２Ｈ），７．２７－７．１４（ｍ
，２Ｈ），６．９７－６．６９（ｍ，６Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），５．３３－５．２
４（ｍ，１Ｈ），４．８１－４．７４（ｍ，２Ｈ），４．５７－４．３７（ｍ，４Ｈ），
４．２８－４．２０（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．３５（ｍ，２Ｈ），３．２９－３．１
９（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．９９－２．７４（ｍ，２Ｈ），２．４４（
ｓ，６Ｈ），２．２４－２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９７（ｍ，３Ｈ），１．
８９－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．４１（ｍ，６Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６
．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４１６：化合物６１６の合成
化合物６１６（ＴＦＡ塩）を、実施例３７４に記載のものと同様の方法を利用すること
により、化合物６１６－１（実施例Ｖ（化合物１０６－Ｂ１）から）および２－（４―（
シクロヘキシルオキシ）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸（実
施例１３７に記載）からの白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、
ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８３１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６８．４；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．１０－７．９３（ｍ，２Ｈ），７．１７－６．９７（ｍ，
４Ｈ），６．９７－６．８１（ｍ，３Ｈ），６．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．２６（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ），５．５４－５．５０（ｍ，１Ｈ），４．８３－４．７２（ｍ，２Ｈ），
４．５１－４．３４（ｍ，３Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．０２－３．７４（ｍ，１
Ｈ），３．５８－３．３７（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），２．８５－２．７５（
ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．０９－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．８９－１．
８５（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．３８（ｍ，９Ｈ）。
により、化合物６１６－１（実施例Ｖ（化合物１０６－Ｂ１）から）および２－（４―（
シクロヘキシルオキシ）フェニル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－カルボン酸（実
施例１３７に記載）からの白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、
ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８３１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６８．４；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．１０－７．９３（ｍ，２Ｈ），７．１７－６．９７（ｍ，
４Ｈ），６．９７－６．８１（ｍ，３Ｈ），６．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．２６（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ），５．５４－５．５０（ｍ，１Ｈ），４．８３－４．７２（ｍ，２Ｈ），
４．５１－４．３４（ｍ，３Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．０２－３．７４（ｍ，１
Ｈ），３．５８－３．３７（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），２．８５－２．７５（
ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．０９－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．８９－１．
８５（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．３８（ｍ，９Ｈ）。
実施例４１７：化合物６１７の合成
化合物６１７－２を、実施例３６７に記載されるものと同様の方法を利用することによ
り化合物６１７－１（実施例Ｖ（化合物１０６－Ａ２）から）から白色固形物として調製
した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８１７分、［Ｍ＋Ｎａ］＋
＝８４７．２。
り化合物６１７－１（実施例Ｖ（化合物１０６－Ａ２）から）から白色固形物として調製
した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８１７分、［Ｍ＋Ｎａ］＋
＝８４７．２。
化合物６１７（ＦＡ塩）を、実施例４１４および実施例３８２に記載されるものと同様
の方法を利用することにより、化合物６１７－２および（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキ
シ）カルボニル）アミノ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ブタン酸
から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．
６１７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９１．３；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）
δ８．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（
ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３１－７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９３－６．８６（
ｍ，２Ｈ），６．８５－６．８１（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４８
（ｓ，１Ｈ），５．３４－５．２６（ｍ，１Ｈ），４．８５－４．７６（ｍ，２Ｈ），４
．３０－４．１９（ｍ，３Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），３．２８－３．０８（ｍ，４Ｈ
），３．００（ｓ，３Ｈ），２．９７－２．７０（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，６Ｈ），
２．３６－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２１－２．１１（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ，９
Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
の方法を利用することにより、化合物６１７－２および（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキ
シ）カルボニル）アミノ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ブタン酸
から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．
６１７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９１．３；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）
δ８．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（
ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３１－７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９３－６．８６（
ｍ，２Ｈ），６．８５－６．８１（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４８
（ｓ，１Ｈ），５．３４－５．２６（ｍ，１Ｈ），４．８５－４．７６（ｍ，２Ｈ），４
．３０－４．１９（ｍ，３Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），３．２８－３．０８（ｍ，４Ｈ
），３．００（ｓ，３Ｈ），２．９７－２．７０（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，６Ｈ），
２．３６－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２１－２．１１（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ，９
Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４１８：化合物６１８の合成
化合物６１８－２を、実施例３７１に記載されるものと同様の方法を利用することによ
り化合物６１８－１（実施例Ｖ（化合物１０６－Ｂ２）から）から白色固形物として調製
した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９４４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝
１０３８．９。
り化合物６１８－１（実施例Ｖ（化合物１０６－Ｂ２）から）から白色固形物として調製
した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９４４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝
１０３８．９。
化合物６１８－３を、実施例３８９に記載されるものと同様の方法を利用することによ
り、化合物６１８－２から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、
ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７９５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０５２．８。
り、化合物６１８－２から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、
ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７９５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０５２．８。
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の化合物６１８－３（７０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、トリメチル
シリルイソシアネート（１５３ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の溶液を、２５℃で５時間撹拌し
た。反応物にＤＣＭ（３０ｍＬ）を加え、これを０．１ＭのＨＣｌ溶液およびブライン（
各々３０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、残留物を分取ク
ロマドグラフィーによって精製し、ＤＣＭ中の１０％のＭｅＯＨにより溶出して、白色固
形物として化合物６１８－４（２０ｍｇ、２７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９
５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９８９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０９５．６。
シリルイソシアネート（１５３ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の溶液を、２５℃で５時間撹拌し
た。反応物にＤＣＭ（３０ｍＬ）を加え、これを０．１ＭのＨＣｌ溶液およびブライン（
各々３０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、残留物を分取ク
ロマドグラフィーによって精製し、ＤＣＭ中の１０％のＭｅＯＨにより溶出して、白色固
形物として化合物６１８－４（２０ｍｇ、２７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９
５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９８９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０９５．６。
化合物６１８（ギ酸塩）を、実施例３８２に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とにより、白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ
＝０．７１５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１９．８；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－
ｄ４） δ８．２１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２
Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）
，７．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ
），６．３４（ｓ，１Ｈ），５．３５－５．２７（ｍ，１Ｈ），４．６３－４．３３（ｍ
，４Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），３．４３－３．３１（ｍ，３Ｈ），３．２０－３．０
８（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．９９－２．９２（ｍ，１Ｈ），２．４９（
ｓ，６Ｈ），２．４０－２．２８（ｍ，１Ｈ），２．２１－２．１０（ｍ，１Ｈ），１．
４０（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
とにより、白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ
＝０．７１５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９１９．８；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－
ｄ４） δ８．２１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２
Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）
，７．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ
），６．３４（ｓ，１Ｈ），５．３５－５．２７（ｍ，１Ｈ），４．６３－４．３３（ｍ
，４Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），３．４３－３．３１（ｍ，３Ｈ），３．２０－３．０
８（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．９９－２．９２（ｍ，１Ｈ），２．４９（
ｓ，６Ｈ），２．４０－２．２８（ｍ，１Ｈ），２．２１－２．１０（ｍ，１Ｈ），１．
４０（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４１９：化合物６１９の合成
工程１：ＤＭＦ（５ｍＬ）の化合物６１９－１（１３４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｋ
２ＣＯ３（８６ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、およびｔｅｒｔブチル（２－ブロモエチル）
カルバマート（１３９ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃で４８時間撹拌し、その
間にＫ２ＣＯ３（８６ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔブチル（２つのブロモエ
チル）カルバマート（１３９ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の４つの部分を１２時間ごとに加
えた。濾過後、濾液をＥｔＯＡｃと水（各々４０ｍＬ）とに区分した。有機質層をブライ
ン（３０ｍＬ×２）により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、残留物を分取－Ｔ
ＬＣによって精製し、ＤＣＭの５％のＭｅＯＨにより溶出して、白色固形物として化合物
６１９－２（１３１ｍｇ、８６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳ
Ｉ）：ｔＲ＝１．２１４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１２２５．８。
２ＣＯ３（８６ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、およびｔｅｒｔブチル（２－ブロモエチル）
カルバマート（１３９ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃で４８時間撹拌し、その
間にＫ２ＣＯ３（８６ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔブチル（２つのブロモエ
チル）カルバマート（１３９ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の４つの部分を１２時間ごとに加
えた。濾過後、濾液をＥｔＯＡｃと水（各々４０ｍＬ）とに区分した。有機質層をブライ
ン（３０ｍＬ×２）により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、残留物を分取－Ｔ
ＬＣによって精製し、ＤＣＭの５％のＭｅＯＨにより溶出して、白色固形物として化合物
６１９－２（１３１ｍｇ、８６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳ
Ｉ）：ｔＲ＝１．２１４分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１２２５．８。
化合物６１９（ギ酸塩）を、実施例４１８に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とにより、白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法１０－８０ ＡＢ、ＥＳＩ、７分
）：ｔＲ＝１．７４９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６２．５；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍ
ｅＯＨ－ｄ４） δ８．５３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，２Ｈ），７．４５（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４－７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．０８（ｍ
，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．０９（ｂｒ ｓ，１
Ｈ），５．４２－５．２７（ｍ，１Ｈ），４．８７－４．７２（ｍ，２Ｈ），４．５９－
４．４０（ｍ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）
，３．４９－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３２－３．３１（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｔ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０７－３．０３（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２
．９２－２．７７（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ），２．３０－２．２４（ｍ，１Ｈ
），２．２１－２．０７（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ，３Ｈ）。
とにより、白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法１０－８０ ＡＢ、ＥＳＩ、７分
）：ｔＲ＝１．７４９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９６２．５；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍ
ｅＯＨ－ｄ４） δ８．５３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，２Ｈ），７．４５（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４－７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．０８（ｍ
，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．０９（ｂｒ ｓ，１
Ｈ），５．４２－５．２７（ｍ，１Ｈ），４．８７－４．７２（ｍ，２Ｈ），４．５９－
４．４０（ｍ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）
，３．４９－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３２－３．３１（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｔ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０７－３．０３（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２
．９２－２．７７（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ），２．３０－２．２４（ｍ，１Ｈ
），２．２１－２．０７（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４２０：化合物６２０の合成
化合物６２０－２を、実施例５４に記載されるものと同様の方法を利用することにより
化合物６２０－１（実施例Ｖ（化合物１０６－Ｂ１）から）から白色固形物として調製し
た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．１６１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１
１３８．１。
化合物６２０－１（実施例Ｖ（化合物１０６－Ｂ１）から）から白色固形物として調製し
た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．１６１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１
１３８．１。
化合物６２０－３を、実施例４１８に記載されるものと同様の方法を利用することによ
り白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９
８６分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝１０７４．７。
り白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９
８６分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝１０７４．７。
ＤＣＭ（２ｍＬ）の化合物６２０－３（１００ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ａｃ２Ｏ（
３０μＬ、０．２９ｍｍｏｌ）、およびピリジン（５０μＬ、０．５７ｍｍｏｌ）の溶液
を、２５℃で２時間撹拌した。混合物にＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加え、これをブライン
（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残留物を分取－ＴＬＣに
より精製し、ＤＣＭ中の５％のＭｅＯＨにより溶出して、白色固形物として化合物６２０
－４（１０８ｍｇ、９７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：
ｔＲ＝１．０５９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０９４．８。
３０μＬ、０．２９ｍｍｏｌ）、およびピリジン（５０μＬ、０．５７ｍｍｏｌ）の溶液
を、２５℃で２時間撹拌した。混合物にＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加え、これをブライン
（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残留物を分取－ＴＬＣに
より精製し、ＤＣＭ中の５％のＭｅＯＨにより溶出して、白色固形物として化合物６２０
－４（１０８ｍｇ、９７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：
ｔＲ＝１．０５９分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０９４．８。
化合物６２０（ギ酸塩）を、実施例３８２に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とにより、白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法２０－８０ ＡＢ、ＥＳＩ、７分
）：ｔＲ＝２．３６６分、［Ｍ／２＋Ｈ］＋＝４５９．９；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，
２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．００－６
．９０（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１
Ｈ），５．３４－５．３１（ｍ，１Ｈ），４．８６－４．７４（ｍ，２Ｈ），４．４０－
４．２８（ｍ，４Ｈ），３．４２－３．３２（ｍ，２Ｈ），３．３１－３．２６（ｍ，１
Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），２．９５－２．
８９（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，６Ｈ），２．３６－２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１５
（ｍ，１Ｈ），２．１７－２．１１（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ ，９Ｈ），１．３６（
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
とにより、白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法２０－８０ ＡＢ、ＥＳＩ、７分
）：ｔＲ＝２．３６６分、［Ｍ／２＋Ｈ］＋＝４５９．９；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，
２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．００－６
．９０（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１
Ｈ），５．３４－５．３１（ｍ，１Ｈ），４．８６－４．７４（ｍ，２Ｈ），４．４０－
４．２８（ｍ，４Ｈ），３．４２－３．３２（ｍ，２Ｈ），３．３１－３．２６（ｍ，１
Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），２．９５－２．
８９（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，６Ｈ），２．３６－２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１５
（ｍ，１Ｈ），２．１７－２．１１（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ ，９Ｈ），１．３６（
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４２１：化合物６２１の合成
化合物６２１（ＦＡ塩）を、実施例４１８に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とにより白色固形物として化合物６２１－１（実施例４１８に記載される合成）から調製
した。ＬＣＭＳ（方法２０－８０ ＡＢ、ＥＳＩ、７分）：ｔＲ＝２．３７２分、［Ｍ＋
Ｈ］＋＝９１９．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７０（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５５－７．４０（ｍ，３
Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６２
（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），５．４３－５．３２（ｍ
，１Ｈ），４．８７－４．７０（ｍ，２Ｈ），４．４４－４．２７（ｍ，４Ｈ），３．４
５－３．３４（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．０４（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），
２．９３－２．７９（ｍ，１Ｈ），２．６２－２．５１（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，６
Ｈ），２．３６－２．２８（ｍ，１Ｈ），２．２２－２．０９（ｍ，１Ｈ），１．４１（
ｓ，９Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
とにより白色固形物として化合物６２１－１（実施例４１８に記載される合成）から調製
した。ＬＣＭＳ（方法２０－８０ ＡＢ、ＥＳＩ、７分）：ｔＲ＝２．３７２分、［Ｍ＋
Ｈ］＋＝９１９．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．７０（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５５－７．４０（ｍ，３
Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６２
（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），５．４３－５．３２（ｍ
，１Ｈ），４．８７－４．７０（ｍ，２Ｈ），４．４４－４．２７（ｍ，４Ｈ），３．４
５－３．３４（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．０４（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），
２．９３－２．７９（ｍ，１Ｈ），２．６２－２．５１（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，６
Ｈ），２．３６－２．２８（ｍ，１Ｈ），２．２２－２．０９（ｍ，１Ｈ），１．４１（
ｓ，９Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４２２：化合物６２２の合成
化合物６２２（ＦＡ塩）を、実施例４１９に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とにより白色固形物として化合物６２２－１（実施例４１８に記載される合成）から調製
した。ＬＣＭＳ（方法２０－８０ ＡＢ、ＥＳＩ、７分）：ｔＲ＝１．９３０分、［Ｍ＋
Ｈ］＋＝９６２．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４９（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．
５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．４
７（ｓ，１Ｈ），５．４３－５．３２（ｍ，１Ｈ），４．８７－４．７０（ｍ，２Ｈ），
４．４４－４．２７（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．００－３．８０（ｍ，２
Ｈ），３．４５－３．３４（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．０４（ｍ，２Ｈ），２．９８（
ｓ，３Ｈ），２．６２－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｓ，６Ｈ），２．３６－２．
２８（ｍ，１Ｈ），２．２２－２．０９（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３６
（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
とにより白色固形物として化合物６２２－１（実施例４１８に記載される合成）から調製
した。ＬＣＭＳ（方法２０－８０ ＡＢ、ＥＳＩ、７分）：ｔＲ＝１．９３０分、［Ｍ＋
Ｈ］＋＝９６２．６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４９（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．
５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．４
７（ｓ，１Ｈ），５．４３－５．３２（ｍ，１Ｈ），４．８７－４．７０（ｍ，２Ｈ），
４．４４－４．２７（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．００－３．８０（ｍ，２
Ｈ），３．４５－３．３４（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．０４（ｍ，２Ｈ），２．９８（
ｓ，３Ｈ），２．６２－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｓ，６Ｈ），２．３６－２．
２８（ｍ，１Ｈ），２．２２－２．０９（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３６
（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４２３：化合物６２３の合成
工程１：無水ＴＨＦ（６ｍＬ）中の化合物６２３－１（実施例４１８に記載される合成
、１１０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、１，１’－カルボニルジイミダゾール（３３９ｍｇ
、２．１ｍｍｏｌ）の溶液を、２５℃で１６時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃと水（各
々４０ｍＬ）とに区分し、有機質層をブライン（３０ｍＬ×２）により洗浄し、Ｎａ２Ｓ
Ｏ４で乾燥し、濃縮した。残留物を分取－ＴＬＣにより精製し、ＤＣＭ中の５％のＭｅＯ
Ｈにより溶出して、白色固形物として化合物６２３－２（９１ｍｇ、８１％の収率）を得
た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０４７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１
０７８．７。
、１１０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、１，１’－カルボニルジイミダゾール（３３９ｍｇ
、２．１ｍｍｏｌ）の溶液を、２５℃で１６時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃと水（各
々４０ｍＬ）とに区分し、有機質層をブライン（３０ｍＬ×２）により洗浄し、Ｎａ２Ｓ
Ｏ４で乾燥し、濃縮した。残留物を分取－ＴＬＣにより精製し、ＤＣＭ中の５％のＭｅＯ
Ｈにより溶出して、白色固形物として化合物６２３－２（９１ｍｇ、８１％の収率）を得
た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０４７分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１
０７８．７。
化合物６２３（ＦＡ塩）を、実施例５４に記載されるものと同様の方法を利用すること
により白色固形物として化合物６２３－２から調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ、７分）：ｔＲ＝２．１８８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０２．５；１ＨＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２９－７．１９（ｍ，
１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），５．２２－５．１８（
ｍ，１Ｈ），４．７３－４．５６（ｍ，２Ｈ），４．５１－４．４０（ｍ，１Ｈ），３．
３９－４．２７（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），３．４７－３．３８（ｍ，２Ｈ）
，３．３８－３．３４（ｍ，２Ｈ），３．１５－３．１１（ｍ，２Ｈ），３．００（ｓ，
３Ｈ），２．５７（ｓ，６Ｈ），２．３３－２．２２（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ
），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。
により白色固形物として化合物６２３－２から調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ、７分）：ｔＲ＝２．１８８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０２．５；１ＨＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２９－７．１９（ｍ，
１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），５．２２－５．１８（
ｍ，１Ｈ），４．７３－４．５６（ｍ，２Ｈ），４．５１－４．４０（ｍ，１Ｈ），３．
３９－４．２７（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），３．４７－３．３８（ｍ，２Ｈ）
，３．３８－３．３４（ｍ，２Ｈ），３．１５－３．１１（ｍ，２Ｈ），３．００（ｓ，
３Ｈ），２．５７（ｓ，６Ｈ），２．３３－２．２２（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ
），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４２４：化合物６２４の合成
工程１：４－ブロモ－２－メトキシ－１－ニトロベンゼンを、実施例３９１に記載され
るメチル化手順を利用することにより、５－ブロモ－２－ニトロフェノールから黄色固形
物として調製した。
るメチル化手順を利用することにより、５－ブロモ－２－ニトロフェノールから黄色固形
物として調製した。
工程２：ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のメチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミ
ノ）－３－ヨードプロパノアート（４．２６ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）、亜鉛（１．６９ｇ
、２５．８ｍｍｏｌ）、およびＩ２（１００ｍｇ）の溶液を、Ｎ２の下で３０分間、２０
℃で撹拌し、その後にＮ２の下で４－ブロモ－２－メトキシ－１－ニトロベンゼン（２．
０ｇ、８．６ｍｍｏｌ）、ｓｐｈｏｓ（３５４ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、およびＰｄ２
（ｄｂａ）３（３９５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加えた。その後、混合物を撹拌しなが
ら６０℃に暖め、６０℃で３時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）中で取り
上げ、ブライン（１５０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムによって精製し、石油エーテル中の０－２０％のＥｔＯＡｃにより溶
出して、黄色の油として（Ｓ）－メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ
）－３－（３－メトキシ－４－ニトロフェニル）プロパノアート（２．０ｇ、６６％の収
率）を得た。
ノ）－３－ヨードプロパノアート（４．２６ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）、亜鉛（１．６９ｇ
、２５．８ｍｍｏｌ）、およびＩ２（１００ｍｇ）の溶液を、Ｎ２の下で３０分間、２０
℃で撹拌し、その後にＮ２の下で４－ブロモ－２－メトキシ－１－ニトロベンゼン（２．
０ｇ、８．６ｍｍｏｌ）、ｓｐｈｏｓ（３５４ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、およびＰｄ２
（ｄｂａ）３（３９５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加えた。その後、混合物を撹拌しなが
ら６０℃に暖め、６０℃で３時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）中で取り
上げ、ブライン（１５０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムによって精製し、石油エーテル中の０－２０％のＥｔＯＡｃにより溶
出して、黄色の油として（Ｓ）－メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ
）－３－（３－メトキシ－４－ニトロフェニル）プロパノアート（２．０ｇ、６６％の収
率）を得た。
工程３：ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（Ｓ）－メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニ
ル）アミノ）－３－（３－メトキシ－４－ニトロフェニル）プロパノアート（２．０ｇ、
５．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＢｒ３（３．２ｍＬ、３３．９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた
。混合物を撹拌しながら室温に温め、同じ温度で１６時間撹拌した。反応物をＭｅＯＨ（
２０ｍＬ）にゆっくり加え、結果として生じる混合物を濃縮した。残留物を、飽和ＨＣｌ
／ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に再溶解し、混合物を２５℃で５時間撹拌した。揮発性物質を取
り除き、結果として生じる残留物をＴＨＦ（１５ｍＬ）に再溶解し、これにＢｏｃ２Ｏ（
１．４４ｍＬ、６．３ｍｍｏｌ）および１５ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加えた。反応
混合物を２５℃で１６時間撹拌した。その後、混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈
し、これをブライン（１００ｍＬ）により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムによって精製し、石油エーテル中の０－３０％のＥｔＯＡｃによ
り溶出して、黄色固形物としての（Ｓ）－メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル
）アミノ）－３－（３－ヒドロキシ－４－ニトロフェニル）プロパノアート（１．４４ｇ
、７４％の収率）を得た。ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）： δ１０．５９（ｓ，
１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ
，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），４．６２（
ｂｒ ｓ，１Ｈ，フェノール－ＯＨ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．２７－３．０５（ｍ
，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。
ル）アミノ）－３－（３－メトキシ－４－ニトロフェニル）プロパノアート（２．０ｇ、
５．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＢｒ３（３．２ｍＬ、３３．９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた
。混合物を撹拌しながら室温に温め、同じ温度で１６時間撹拌した。反応物をＭｅＯＨ（
２０ｍＬ）にゆっくり加え、結果として生じる混合物を濃縮した。残留物を、飽和ＨＣｌ
／ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に再溶解し、混合物を２５℃で５時間撹拌した。揮発性物質を取
り除き、結果として生じる残留物をＴＨＦ（１５ｍＬ）に再溶解し、これにＢｏｃ２Ｏ（
１．４４ｍＬ、６．３ｍｍｏｌ）および１５ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加えた。反応
混合物を２５℃で１６時間撹拌した。その後、混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈
し、これをブライン（１００ｍＬ）により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムによって精製し、石油エーテル中の０－３０％のＥｔＯＡｃによ
り溶出して、黄色固形物としての（Ｓ）－メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル
）アミノ）－３－（３－ヒドロキシ－４－ニトロフェニル）プロパノアート（１．４４ｇ
、７４％の収率）を得た。ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）： δ１０．５９（ｓ，
１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ
，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），４．６２（
ｂｒ ｓ，１Ｈ，フェノール－ＯＨ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．２７－３．０５（ｍ
，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。
工程４：（Ｓ）－メチル２－アミノ－３－（４－ニトロ－３－（（（トリフルオロメチ
ル）スルホニル）オキシ）フェニル）プロパノアートを、トリフラート形成手順（実施例
１０に記載）およびＢｏｃ除去手順（実施例５３に記載）を利用することにより、（Ｓ）
－メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－（３－ヒドロキシ－４
－ニトロフェニル）プロパノアートから白色固形物として調製した。
ル）スルホニル）オキシ）フェニル）プロパノアートを、トリフラート形成手順（実施例
１０に記載）およびＢｏｃ除去手順（実施例５３に記載）を利用することにより、（Ｓ）
－メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－（３－ヒドロキシ－４
－ニトロフェニル）プロパノアートから白色固形物として調製した。
工程５：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１５０ｍＬおよびｖ／ｖ＝１：２）中の化合物６２４－１
（１０．０ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ａｇ２ＳＯ４（４．０ｇ、１２．９ｍｍｏ
ｌ）およびヨウ素（５．１ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で３時間撹
拌した。混合物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３溶液（各々３００ｍＬ）とに区分し、有
機質層を５％のＮａ２Ｓ２Ｏ３およびブライン（各々３００ｍＬ）によって洗浄し、Ｎａ
２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムによって精製し、石油エーテル
中の４０－６０％のＥｔＯＡｃにより溶出して、黄色固形物として化合物６２４－２（１
２．０ｇ、９７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０
．９５９分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６９２．１。
（１０．０ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ａｇ２ＳＯ４（４．０ｇ、１２．９ｍｍｏ
ｌ）およびヨウ素（５．１ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で３時間撹
拌した。混合物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３溶液（各々３００ｍＬ）とに区分し、有
機質層を５％のＮａ２Ｓ２Ｏ３およびブライン（各々３００ｍＬ）によって洗浄し、Ｎａ
２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムによって精製し、石油エーテル
中の４０－６０％のＥｔＯＡｃにより溶出して、黄色固形物として化合物６２４－２（１
２．０ｇ、９７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０
．９５９分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６９２．１。
工程６：ＤＭＳＯ（４０ｍＬ）中の化合物６２４－２（１２．０ｇ、１８ｍｍｏｌ）、
Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１．２６ｇ、１．８ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボ
ロン（２２．７ｇ、９０ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１２．３ｇ、１２６ｍｍｏｌ）の溶液を
Ｎ２の下で、６０℃で３時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）において取り
上げ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、これをブライン（５００ｍＬ×３）により洗浄し、濃縮し
て、残留物をシリカゲルカラムによって精製し、石油エーテル中の４０－６０％ＥｔＯＡ
ｃにより溶出して、白色固形物として化合物６２４－３（９．０ｇ、７５％の収率）を得
た。
Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１．２６ｇ、１．８ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボ
ロン（２２．７ｇ、９０ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１２．３ｇ、１２６ｍｍｏｌ）の溶液を
Ｎ２の下で、６０℃で３時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）において取り
上げ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、これをブライン（５００ｍＬ×３）により洗浄し、濃縮し
て、残留物をシリカゲルカラムによって精製し、石油エーテル中の４０－６０％ＥｔＯＡ
ｃにより溶出して、白色固形物として化合物６２４－３（９．０ｇ、７５％の収率）を得
た。
工程７：化合物６２４－４を、１０１Ｂに記載されるものと同様の方法を利用すること
により、化合物６２４－３および（Ｓ）－メチル－２－アミノ－３－（４－ニトロ－３－
（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）フェニル）プロパノアートから調製し
た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９２７分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝
７５６．３。
により、化合物６２４－３および（Ｓ）－メチル－２－アミノ－３－（４－ニトロ－３－
（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）フェニル）プロパノアートから調製し
た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９２７分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝
７５６．３。
工程８：ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）中の化合物６２４－４（１００ｍｇ、０．１４ｍｍｏ
ｌ）およびＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（３０８ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液を、７５℃で２
時間撹拌した。混合物にＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）を加え、これを飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液お
よびブライン（各々４０ｍＬ）により洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮された。結果と
して生じる残留物を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）に再溶解し、これにＢｏｃ２Ｏ（１５２μＬ、
０．６６ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１４７μＬ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を
２５℃で３２時間撹拌した。揮発性物質を取り除き、残留物を分取－ＴＬＣによって精製
し、ＤＣＭ中の１０％のＭｅＯＨにより溶出して、白色固形物として化合物６２４－５（
１００ｍｇ、９４％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝
０．９９４分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝８２６．５。
ｌ）およびＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（３０８ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液を、７５℃で２
時間撹拌した。混合物にＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）を加え、これを飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液お
よびブライン（各々４０ｍＬ）により洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮された。結果と
して生じる残留物を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）に再溶解し、これにＢｏｃ２Ｏ（１５２μＬ、
０．６６ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１４７μＬ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を
２５℃で３２時間撹拌した。揮発性物質を取り除き、残留物を分取－ＴＬＣによって精製
し、ＤＣＭ中の１０％のＭｅＯＨにより溶出して、白色固形物として化合物６２４－５（
１００ｍｇ、９４％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝
０．９９４分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝８２６．５。
化合物６２４（ＦＡ塩）を、実施例５４に記載されるものと同様の方法を利用すること
により白色固形物として化合物６２４－５から調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７３０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８６０．４；１ＨＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５５（ｂｒ ｓ，３Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３０－７．２２（ｍ，２Ｈ）
，６．８９－６．７１（ｍ，４Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），４
．６０－４．５０（ｍ，２Ｈ），４．３９－４．２０（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ
），３．０８－２．５４（ｍ，８Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，６Ｈ），
２．２４－２．１１（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ，３Ｈ）。
により白色固形物として化合物６２４－５から調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７３０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８６０．４；１ＨＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５５（ｂｒ ｓ，３Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３０－７．２２（ｍ，２Ｈ）
，６．８９－６．７１（ｍ，４Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），４
．６０－４．５０（ｍ，２Ｈ），４．３９－４．２０（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ
），３．０８－２．５４（ｍ，８Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，６Ｈ），
２．２４－２．１１（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ，３Ｈ）。
実施例４２５：化合物６２５の合成
工程１：（Ｓ）－メチル３－（２－（ベンジルオキシ）－４－メトキシフェニル）－２
－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノプロパノアートを、実施例４２４に記載さ
れるものと同様の方法を利用することにより２－ブロモ－５－メトキシフェノールおよび
ベンジル臭化物から白色固形物として調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
３） δ７．４７－７．３１（ｍ，５Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６
．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ
），５．１２－５．０３（ｍ，２Ｈ），４．５０－４．４５（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ
，３Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．１２－２．９８（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９
Ｈ）。
－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノプロパノアートを、実施例４２４に記載さ
れるものと同様の方法を利用することにより２－ブロモ－５－メトキシフェノールおよび
ベンジル臭化物から白色固形物として調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
３） δ７．４７－７．３１（ｍ，５Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６
．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ
），５．１２－５．０３（ｍ，２Ｈ），４．５０－４．４５（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ
，３Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．１２－２．９８（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９
Ｈ）。
工程２： 化合物６２５－２を、実施例４２４に記載されるものと同様の方法を利用す
ることにより白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔ
Ｒ＝０．９９１分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝８４７．５。
ることにより白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔ
Ｒ＝０．９９１分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝８４７．５。
工程３：化合物６２５－２を、実施例３８２に記載されるものと同様の方法を利用する
ことにより（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－４－（（ｔｅｒ
ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ブタン酸から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（
方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８９６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０６８．３。
ことにより（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－４－（（ｔｅｒ
ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ブタン酸から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（
方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８９６分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０６８．３。
化合物６２５（ギ酸塩）を、実施例３８２に記載されるものと同様の方法を利用するこ
とにより、白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ
＝０．７４３分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝９１３．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ
－ｄ４） δ８．５６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７
．４３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．７７（ｂｒ ｓ
，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），５．
３７－５．３５（ｍ，１Ｈ），４．７９－４．７４（ｍ，２Ｈ），４．３９－４．２５（
ｍ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．２７－３．１５（ｍ，
２Ｈ），３．１０－２．９５（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．７９－２．７１
（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ），２．２８－２．０８（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ
，９Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）。
とにより、白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ
＝０．７４３分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝９１３．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ
－ｄ４） δ８．５６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７
．４３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．７７（ｂｒ ｓ
，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），５．
３７－５．３５（ｍ，１Ｈ），４．７９－４．７４（ｍ，２Ｈ），４．３９－４．２５（
ｍ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．２７－３．１５（ｍ，
２Ｈ），３．１０－２．９５（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．７９－２．７１
（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ），２．２８－２．０８（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ
，９Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例４２６：化合物６２６の合成
工程１：化合物６２６－２を、実施例１０に記載されるトリフラート形成手順を利用す
ることにより化合物６２６－１（実施例４２５に記載される合成）から白色固形物として
調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０５４分、［Ｍ＋Ｈ］
＋＝１１９９．６。
ることにより化合物６２６－１（実施例４２５に記載される合成）から白色固形物として
調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０５４分、［Ｍ＋Ｈ］
＋＝１１９９．６。
工程２：ＤＭＦ（８ｍＬ）中の化合物６２６－２（２４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、
Ｚｎ（ＣＮ）２（４８ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（４４ｍｇ、０．０８ｍｍｏ
ｌ）、およびＰｄ２（ｄｂａ）３（１７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２の下で
、１００℃で１６時間撹拌した。混合物にＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）を加え、ブライン（５
０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。結果として生じる残留物を分
取－ＴＬＣにより精製し、ＤＣＭ中の１０％のＭｅＯＨにより溶出して、白色固形物とし
て化合物４６１－２（１６０ｍｇ、７４％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．１４８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０７７．０。
Ｚｎ（ＣＮ）２（４８ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（４４ｍｇ、０．０８ｍｍｏ
ｌ）、およびＰｄ２（ｄｂａ）３（１７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２の下で
、１００℃で１６時間撹拌した。混合物にＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）を加え、ブライン（５
０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。結果として生じる残留物を分
取－ＴＬＣにより精製し、ＤＣＭ中の１０％のＭｅＯＨにより溶出して、白色固形物とし
て化合物４６１－２（１６０ｍｇ、７４％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ Ａ
Ｂ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．１４８分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１０７７．０。
工程３：化合物６２６－４を、Ｂｏｃ２Ｏ、Ｅｔ３Ｎが使用されるＢｏｃ添加手順を除
いて（実施例３９５に記載）、実施例４２４に記載される方法を利用することにより化合
物６２６－３から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）
：ｔＲ＝１．１７４分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝１１８４．３。
いて（実施例３９５に記載）、実施例４２４に記載される方法を利用することにより化合
物６２６－３から白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）
：ｔＲ＝１．１７４分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝１１８４．３。
工程４：ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中の化合物６２６－４（５０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、
Ｂｏｃ２Ｏ（５７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、およびＮｉＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（１５ｍｇ、
０．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＮａＢＨ４（１１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をゆっ
くり加えた。反応物を撹拌しながら２５℃に徐々に暖め、同じ温度で一晩撹拌した。混合
物にＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）を加え、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、これをブライ
ン（４０ｍＬ）により洗浄した。結果として生じる残留物を分取－ＴＬＣにより精製し、
ＤＣＭ中の１０％のＭｅＯＨにより溶出して、白色固形物として化合物６２６－５（３０
ｍｇ、５５％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．１
３３分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝１２８８．３。
Ｂｏｃ２Ｏ（５７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、およびＮｉＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（１５ｍｇ、
０．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＮａＢＨ４（１１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をゆっ
くり加えた。反応物を撹拌しながら２５℃に徐々に暖め、同じ温度で一晩撹拌した。混合
物にＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）を加え、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、これをブライ
ン（４０ｍＬ）により洗浄した。結果として生じる残留物を分取－ＴＬＣにより精製し、
ＤＣＭ中の１０％のＭｅＯＨにより溶出して、白色固形物として化合物６２６－５（３０
ｍｇ、５５％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．１
３３分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝１２８８．３。
化合物６２６（ＦＡ塩）を、実施例５４に記載されるものと同様の方法を利用すること
により白色固形物として化合物６２６－５から調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７６０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９１．０；１ＨＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，
１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ
，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），５．２４－５．２１（ｍ，２
Ｈ），４．８５－４．８０（ｍ，１Ｈ），４．４０－４．３２（ｍ，２Ｈ），４．２２（
ｓ，２Ｈ），４．１０－４．０４（ｍ，２Ｈ），３．３５－３．１１（ｍ，６Ｈ），２．
９８（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，６Ｈ），２．２９－２．１３（ｍ，２Ｈ），１．３８
（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
により白色固形物として化合物６２６－５から調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ
、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７６０分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８９１．０；１ＨＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．４９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，
１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ
，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），５．２４－５．２１（ｍ，２
Ｈ），４．８５－４．８０（ｍ，１Ｈ），４．４０－４．３２（ｍ，２Ｈ），４．２２（
ｓ，２Ｈ），４．１０－４．０４（ｍ，２Ｈ），３．３５－３．１１（ｍ，６Ｈ），２．
９８（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，６Ｈ），２．２９－２．１３（ｍ，２Ｈ），１．３８
（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４２７：化合物６２７の合成
化合物６２７－２を、実施例３８２に記載されるものと同様の方法を利用することによ
り、化合物６２７－１（実施例４２５に記載）およびｔｅｒｔブチル（２－ブロモエチル
）カルバマートから調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０
１１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１２９９．６。
り、化合物６２７－１（実施例４２５に記載）およびｔｅｒｔブチル（２－ブロモエチル
）カルバマートから調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝１．０
１１分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１２９９．６。
化合物６３１（ＦＡ塩）を、実施例５３に記載されるＢｏｃ除去条件を利用することに
より白色固形物として化合物６２７－２から調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、
ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７８５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９９９．６；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５３（ｂｒ ｓ，３Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ
，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２４－７．１６（ｍ，３Ｈ），
６．７７（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５２
（ｓ，１Ｈ），５．４２－５．４０（ｍ，１Ｈ），４．７８－４．６２（ｍ，２Ｈ），４
．２７－４．２２（ｍ，６Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．５８－３．５３（ｍ，２Ｈ
），３．４０－３．３８（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．９９－２．９６（ｍ
，２Ｈ），２．９０－２．７５（ｍ，３Ｈ），２．４９（ｓ，６Ｈ），１．３８（ｓ，９
Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
より白色固形物として化合物６２７－２から調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、
ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７８５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９９９．６；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５３（ｂｒ ｓ，３Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ
，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２４－７．１６（ｍ，３Ｈ），
６．７７（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５２
（ｓ，１Ｈ），５．４２－５．４０（ｍ，１Ｈ），４．７８－４．６２（ｍ，２Ｈ），４
．２７－４．２２（ｍ，６Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．５８－３．５３（ｍ，２Ｈ
），３．４０－３．３８（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．９９－２．９６（ｍ
，２Ｈ），２．９０－２．７５（ｍ，３Ｈ），２．４９（ｓ，６Ｈ），１．３８（ｓ，９
Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４２８：化合物６２８の合成
ＤＣＭ（４ｍＬ）中の化合物６２８－１（実施例４２７に記載される合成、５０ｍｇ、
０．０４ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃でＢＢｒ３（３６μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）に加えた
。反応物を撹拌しながら２５℃に徐々に温め、同じ温度で１６時間撹拌した。反応物を水
によってクエンチし、結果として生じる混合物を直ちに凍結乾燥した。残留物を分取－Ｈ
ＰＬＣ（水中でアセトニトリル２３－３３／０．２２５％のＦＡ）によって精製し、白色
固形物（２．３ｍｇ、５．９％の収率）として化合物６２８（ＦＡ塩）を得た。ＬＣＭＳ
（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７９３分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝１００７．８
；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５３（ｂｒ ｓ，３Ｈ），８．
２２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２１
（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ
，１Ｈ），６．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｂｒ ｓ，１
Ｈ），５．３９－５．３５（ｍ，２Ｈ），４．８１－４．７７（ｍ，１Ｈ），４．６５－
４．１５（ｍ，６Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），３．５８－３．５３（ｍ，２Ｈ），３．
３９－３．３３（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．０５－２．９８（ｍ，２Ｈ）
，２．５０（ｓ，６Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ
）。
０．０４ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃でＢＢｒ３（３６μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）に加えた
。反応物を撹拌しながら２５℃に徐々に温め、同じ温度で１６時間撹拌した。反応物を水
によってクエンチし、結果として生じる混合物を直ちに凍結乾燥した。残留物を分取－Ｈ
ＰＬＣ（水中でアセトニトリル２３－３３／０．２２５％のＦＡ）によって精製し、白色
固形物（２．３ｍｇ、５．９％の収率）として化合物６２８（ＦＡ塩）を得た。ＬＣＭＳ
（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７９３分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝１００７．８
；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ８．５３（ｂｒ ｓ，３Ｈ），８．
２２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２１
（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ
，１Ｈ），６．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｂｒ ｓ，１
Ｈ），５．３９－５．３５（ｍ，２Ｈ），４．８１－４．７７（ｍ，１Ｈ），４．６５－
４．１５（ｍ，６Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），３．５８－３．５３（ｍ，２Ｈ），３．
３９－３．３３（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．０５－２．９８（ｍ，２Ｈ）
，２．５０（ｓ，６Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ
）。
実施例４２９：化合物６２９の合成
工程１：化合物６２９－２を、実施例３８２に記載されるヨウ素化条件を利用すること
により化合物６２９－１（実施例３７１に記載される合成）から調製した。ＬＣＭＳ（方
法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９２５分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝８５３．１。
により化合物６２９－１（実施例３７１に記載される合成）から調製した。ＬＣＭＳ（方
法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．９２５分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝８５３．１。
工程２：Ｎ２の下で１６時間、８５℃でのトルエン（２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．１０
ｍＬ）中の化合物６２９－２（２００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（１１
ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、ＳＰｈｏｓ（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅ
ｒｔブチルＮ－（ジフルオロボラニルメチル））カルバマートフッ化物（６３ｍｇ、０．
２６ｍｍｏｌ）、およびＫ３ＰＯ４（１５３ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の溶液。揮発性物
質を取り除き、残留物にＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）を加えた。濾過後、濾液をブライン（３
５ｍＬ×３）により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、残留物を分取－ＴＬＣに
よって精製し、ＤＣＭ中の１０％のＭｅＯＨにより溶出して、黄色固形物として化合物６
２９－３（１１０ｍｇ、５５％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ
）：ｔＲ＝０．９２６分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝８５６．１。
ｍＬ）中の化合物６２９－２（２００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（１１
ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、ＳＰｈｏｓ（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅ
ｒｔブチルＮ－（ジフルオロボラニルメチル））カルバマートフッ化物（６３ｍｇ、０．
２６ｍｍｏｌ）、およびＫ３ＰＯ４（１５３ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の溶液。揮発性物
質を取り除き、残留物にＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）を加えた。濾過後、濾液をブライン（３
５ｍＬ×３）により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、残留物を分取－ＴＬＣに
よって精製し、ＤＣＭ中の１０％のＭｅＯＨにより溶出して、黄色固形物として化合物６
２９－３（１１０ｍｇ、５５％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ
）：ｔＲ＝０．９２６分、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝８５６．１。
化合物６２９（ギ酸塩）を、実施例３８２に記載されるものと同様の方法を利用して、
白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７８
５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９５５．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ
８．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ）
，７．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｂｒｓ，１Ｈ）， ６．８６（ｓ
，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），５．３０－５．２７（ｍ，１
Ｈ），４．９０－４．８１（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ）
，４．１０－４．００（ｍ，２Ｈ）， ３．６０－３．５５（ｍ，２Ｈ），３．２５－３
．１０（ｍ，４Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，６Ｈ），１．３８（ｓ，９
Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。
白色固形物として調製した。ＬＣＭＳ（方法５－９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７８
５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９５５．５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４） δ
８．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ）
，７．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｂｒｓ，１Ｈ）， ６．８６（ｓ
，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），５．３０－５．２７（ｍ，１
Ｈ），４．９０－４．８１（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ）
，４．１０－４．００（ｍ，２Ｈ）， ３．６０－３．５５（ｍ，２Ｈ），３．２５－３
．１０（ｍ，４Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，６Ｈ），１．３８（ｓ，９
Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４３０－４３７：化合物６３０－６３７の合成
以下の表４の化合物を、前述のものと同様の方法を利用することにより調製した。
以下の表４の化合物を、前述のものと同様の方法を利用することにより調製した。
実施例４３８－４４９：化合物６３８－６４９の合成
以下の表５の化合物を、前述のものと同様の方法を利用することにより調製した。
以下の表５の化合物を、前述のものと同様の方法を利用することにより調製した。
生物学的アッセイ
実施例Ｂ１：最小阻害濃度の判定
各化合物のインビトロの抗菌活性を、Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ
Ｓｔａｎｄａｒｄｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＣＬＳＩ）（Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒＤｉｌ
ｕｔｉｏｎ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ Ｔｅｓｔｓ ｆ
ｏｒ Ｂａｃｔｅｒｉａ ｔｈａｔ Ｇｒｏｗ Ａｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ； Ａｐｐｒｏｖｅ
ｄ Ｓｔａｎｄａｒｄ－Ｅｉｇｈｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ．ＣＬＳＩ ｄｏｃｕｍｅｎｔ Ｍ０
７－Ａ８. Ｗａｙｎｅ，ＰＡ： Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｌａｂｏｒａｔｒｏｙ Ｓｔａ
ｎｄａｒｄｓ； ２００９）により承認されるようなブロス微小希釈技術を使用して最小
阻害濃度（ＭＩＣ）を測定することにより、判定した。抗菌活性を、細菌の２つの菌株：
メチシリン耐性黄色ブドウ球菌菌株ＵＳＡ２００（Ｓ．アウレウス）、および大腸菌ＡＴ
ＣＣ ２５９２２（大腸菌）、臨床的に関連するグラム陰性菌に対して測定した。細胞を
、Ｔｒｙｐｙｔｉｃａｓｅ Ｓｏｙ ＡｇａｒまたはＬｕｒｉａ Ａｇａｒそれぞれのプレ
ート上に播種し、３５℃で２０時間成長させた。細胞を１ｍＬの試験培地（０．００２％
ｖ／ｖのＴｗｅｅｎ８０で補足された、カチオンを調整したミュラーヒントンブロス）
へと掻爬し（ｓｃｒａｐｉｎｇ）、０．０１の最終ＯＤ６００ｎｍに希釈することにより
、播種した懸濁液を調製した。
実施例Ｂ１：最小阻害濃度の判定
各化合物のインビトロの抗菌活性を、Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ
Ｓｔａｎｄａｒｄｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＣＬＳＩ）（Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒＤｉｌ
ｕｔｉｏｎ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ Ｔｅｓｔｓ ｆ
ｏｒ Ｂａｃｔｅｒｉａ ｔｈａｔ Ｇｒｏｗ Ａｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ； Ａｐｐｒｏｖｅ
ｄ Ｓｔａｎｄａｒｄ－Ｅｉｇｈｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ．ＣＬＳＩ ｄｏｃｕｍｅｎｔ Ｍ０
７－Ａ８. Ｗａｙｎｅ，ＰＡ： Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｌａｂｏｒａｔｒｏｙ Ｓｔａ
ｎｄａｒｄｓ； ２００９）により承認されるようなブロス微小希釈技術を使用して最小
阻害濃度（ＭＩＣ）を測定することにより、判定した。抗菌活性を、細菌の２つの菌株：
メチシリン耐性黄色ブドウ球菌菌株ＵＳＡ２００（Ｓ．アウレウス）、および大腸菌ＡＴ
ＣＣ ２５９２２（大腸菌）、臨床的に関連するグラム陰性菌に対して測定した。細胞を
、Ｔｒｙｐｙｔｉｃａｓｅ Ｓｏｙ ＡｇａｒまたはＬｕｒｉａ Ａｇａｒそれぞれのプレ
ート上に播種し、３５℃で２０時間成長させた。細胞を１ｍＬの試験培地（０．００２％
ｖ／ｖのＴｗｅｅｎ８０で補足された、カチオンを調整したミュラーヒントンブロス）
へと掻爬し（ｓｃｒａｐｉｎｇ）、０．０１の最終ＯＤ６００ｎｍに希釈することにより
、播種した懸濁液を調製した。
試験化合物を１０ｍｇ／ｍＬの濃度でＤＭＳＯにおいて調製した。化合物を幾つかの異
なる希釈フォーマットの下で試験し、データを表６、７および８で報告する。プロトコル
１において、化合物のストックを、６４μｇ／ｍｌの濃度で試験培地へと希釈し、連続す
る２倍希釈を、合計１０の化合物濃度のために、９６ウェルのＵ字状底の微小滴定皿中の
同じ培地において行った。プロトコル２において、化合物のストックを、４μｇ／ｍＬの
濃度で試験培地へと希釈し、連続する２倍希釈を、合計１０の化合物濃度のために、９６
ウェルのＵ字状底の微小滴定皿中の同じ媒体において行った。プロトコル３において、連
続する２倍希釈を上記のように実施し、化合物ストックを、０．５μｇ／ｍＬの濃度で試
験培地へと希釈した。プロトコル４において、連続する２倍希釈を上記のように実施し、
化合物ストックを、０．１３μｇ／ｍＬの濃度で試験培地へと希釈した。播種した（Ｉｎ
ｏｃｕｌａ）懸濁液を、０．０００５のＯＤ ＯＤ６００ｎｍの最終密度になるまで試験
化合物の２倍の連続希釈に加え、３５℃で２２時間インキュベートした。インキュベーシ
ョン後、プレートは視覚的に検査し、完全に細菌増殖を妨げた試験化合物の最低濃度をＭ
ＩＣとして記録した。結果を表６、７および８に列挙する。
なる希釈フォーマットの下で試験し、データを表６、７および８で報告する。プロトコル
１において、化合物のストックを、６４μｇ／ｍｌの濃度で試験培地へと希釈し、連続す
る２倍希釈を、合計１０の化合物濃度のために、９６ウェルのＵ字状底の微小滴定皿中の
同じ培地において行った。プロトコル２において、化合物のストックを、４μｇ／ｍＬの
濃度で試験培地へと希釈し、連続する２倍希釈を、合計１０の化合物濃度のために、９６
ウェルのＵ字状底の微小滴定皿中の同じ媒体において行った。プロトコル３において、連
続する２倍希釈を上記のように実施し、化合物ストックを、０．５μｇ／ｍＬの濃度で試
験培地へと希釈した。プロトコル４において、連続する２倍希釈を上記のように実施し、
化合物ストックを、０．１３μｇ／ｍＬの濃度で試験培地へと希釈した。播種した（Ｉｎ
ｏｃｕｌａ）懸濁液を、０．０００５のＯＤ ＯＤ６００ｎｍの最終密度になるまで試験
化合物の２倍の連続希釈に加え、３５℃で２２時間インキュベートした。インキュベーシ
ョン後、プレートは視覚的に検査し、完全に細菌増殖を妨げた試験化合物の最低濃度をＭ
ＩＣとして記録した。結果を表６、７および８に列挙する。
実施例Ｂ２：全細胞のＳｐｓＢ生化学物質スクリーニングアッセイ
動的で蛍光発生的な酵素活性アッセイを使用して、ＳｐｓＢ（黄色ブドウ球菌シグナル
ペプチターゼ）活性の阻害を評価し、ＩＣ５０を判定する。このアッセイは、組換え型Ｓ
ｐｓＢタンパク質の代わりにＳｐｓＢのソースとして黄色ブドウ球菌細胞の懸濁液を使用
する。
動的で蛍光発生的な酵素活性アッセイを使用して、ＳｐｓＢ（黄色ブドウ球菌シグナル
ペプチターゼ）活性の阻害を評価し、ＩＣ５０を判定する。このアッセイは、組換え型Ｓ
ｐｓＢタンパク質の代わりにＳｐｓＢのソースとして黄色ブドウ球菌細胞の懸濁液を使用
する。
細胞調製：Ｌｕｒｉａブロス（ＬＢ）を黄色ブドウ球菌（ＵＳＡ３００バックグラウン
ド、ＳｐｓＢを過剰発現する）で播種し、１．５－２．０のＯＤ６００ｎｍに到達するま
で（～４時間）、３７℃で振盪させる。その後、培養物をＬＢにより１．０のＯＤ６００
ｎｍに希釈し、等分して、１０，０００ｘｇで２分間遠心分離を行う。上清を取り除き、
ペレットを０．５のＯＤ６００ｎｍへとリン酸塩緩衝液（１ｘＰＢＳ、１２．５ｍｇ／Ｌ
のＭｇＣｌ２、２５ｍｇ／ＬのＣａＣｌ２、０．１％のＴｗｅｅｎ８０）において再懸濁
し、その後、１０，０００ｘｇで更に２分間遠心分離を行う。上清を取り除き、ペレット
を－２０℃で冷凍する。
ド、ＳｐｓＢを過剰発現する）で播種し、１．５－２．０のＯＤ６００ｎｍに到達するま
で（～４時間）、３７℃で振盪させる。その後、培養物をＬＢにより１．０のＯＤ６００
ｎｍに希釈し、等分して、１０，０００ｘｇで２分間遠心分離を行う。上清を取り除き、
ペレットを０．５のＯＤ６００ｎｍへとリン酸塩緩衝液（１ｘＰＢＳ、１２．５ｍｇ／Ｌ
のＭｇＣｌ２、２５ｍｇ／ＬのＣａＣｌ２、０．１％のＴｗｅｅｎ８０）において再懸濁
し、その後、１０，０００ｘｇで更に２分間遠心分離を行う。上清を取り除き、ペレット
を－２０℃で冷凍する。
試験化合物を１０ｍｇ／ｍＬの濃度でＤＭＳＯにおいて調製する。これら化合物のスト
ックを２５μｇ／ｍＬの濃度になるまでＤＭＳＯへと希釈し、連続する３倍の希釈を、合
計１１の化合物濃度のためにＤＭＳＯにおいて行う。聴覚流体輸送（Ｅｃｈｏ）を使用し
て、２０ｎＬの各化合物溶液で白い３８４ウェルのプレート（５０μＬ／ウェルのポリプ
ロピレン、Ｎｕｎｃ）に予め染みを付ける。
ックを２５μｇ／ｍＬの濃度になるまでＤＭＳＯへと希釈し、連続する３倍の希釈を、合
計１１の化合物濃度のためにＤＭＳＯにおいて行う。聴覚流体輸送（Ｅｃｈｏ）を使用し
て、２０ｎＬの各化合物溶液で白い３８４ウェルのプレート（５０μＬ／ウェルのポリプ
ロピレン、Ｎｕｎｃ）に予め染みを付ける。
冷凍した黄色ブドウ球菌ペレットを、０．０５のＯＤ６００ｎｍへとアッセイ緩衝液（
１ｘ ＰＢＳ、１２．５ｍｇ／ＬのＭｇＣｌ２、２５ｍｇ／ＬのＣａＣｌ２、０．１％の
Ｔｗｅｅｎ８０）において再懸濁した後、１：１（ｖ／ｖ）でアッセイ緩衝液中の２０μ
Ｍの基質（（Ｄａｂｃｙｌ）βＡｌａ－ＫＰＡＫＡＡＥ（Ｅｄａｎｓ））と混合し、この
溶液を、化合物で予め染みを付けた３８４ウェルのプレートに添加する（２０μＬ／ウェ
ル）。その後、蛍光強度を、２分の読み取り間隔で３０分間かけて能動的に直ちに読み取
り、内部にクエンチされたペプチド基質（励起波長＝３４０ｎｍ、発光波長＝４９０ｎｍ
、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ Ｓｐｅｃｔｒａｍａｘ Ｍ５）の開裂をモニタリ
ングする。反応率（傾斜）を阻害剤濃度に対してプロットし、ＩＣ５０を導き出す。
１ｘ ＰＢＳ、１２．５ｍｇ／ＬのＭｇＣｌ２、２５ｍｇ／ＬのＣａＣｌ２、０．１％の
Ｔｗｅｅｎ８０）において再懸濁した後、１：１（ｖ／ｖ）でアッセイ緩衝液中の２０μ
Ｍの基質（（Ｄａｂｃｙｌ）βＡｌａ－ＫＰＡＫＡＡＥ（Ｅｄａｎｓ））と混合し、この
溶液を、化合物で予め染みを付けた３８４ウェルのプレートに添加する（２０μＬ／ウェ
ル）。その後、蛍光強度を、２分の読み取り間隔で３０分間かけて能動的に直ちに読み取
り、内部にクエンチされたペプチド基質（励起波長＝３４０ｎｍ、発光波長＝４９０ｎｍ
、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ Ｓｐｅｃｔｒａｍａｘ Ｍ５）の開裂をモニタリ
ングする。反応率（傾斜）を阻害剤濃度に対してプロットし、ＩＣ５０を導き出す。
実施例Ｂ３：好中球減少の大腿感染モデルにおける活性
化合物が病原菌の感染症を阻害する能力を、マウス好中球減少の大腿感染モデルを使用
して測定することができる。細菌負荷の減少はインビボでの抗菌活性の尺度である。
化合物が病原菌の感染症を阻害する能力を、マウス好中球減少の大腿感染モデルを使用
して測定することができる。細菌負荷の減少はインビボでの抗菌活性の尺度である。
頚静脈にカニューレを挿入したＣＤ－１マウスを、－５日目と－２日目それぞれに、１
５０ｍｇ／ｋｇおよび１００ｍｇ／ｋｇのシクロホスファミドを注入することによって誘
導された好中球減少症（＜１００細胞／ｍｍ３）にさらした。－１日目に、Ｈａｒｖａｒ
ｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＰＨＤ ２０００注入ポンプを使用して、生理食塩水を１２時間
かけて２０μＬ／時間で注入する。０日目に、１×１０５ＣＦＵ／５０μＬの大腸菌菌株
ＡＴＣＣ ２５９２２によりマウスの大腿筋を感染させる。４つの試験群と、感染の１時
間後に投与し始める１つのビヒクル群がある：
群１－ビヒクル対照（ＰＢＳ中で３％のＨＰβシクロデキストリン）
群２－１３μｇ／ｍＬの標的の定常状態濃度（Ｃｓｓ）で、２３時間にわたり８０μＬ
／時間で注入される、０．６２ｍｇ／ｍＬの溶液の濃度で投与される本明細書に開示され
る化合物
群３－３．４μｇ／ｍＬの標的の定常状態濃度（Ｃｓｓ）で、２３時間にわたり８０μ
Ｌ／時間で注入される、０．２１ｍｇ／ｍＬの溶液の濃度で投与される本明細書に開示さ
れる化合物
群４－２３時間にわたり８０μＬ／時間で注入される、０．０７ｍｇ／ｍＬの溶液（Ｃ
ｓｓ１．２ｕｇ／ｍＬ）において投与される本明細書に開示される化合物
群５－２３時間にわたり８０μＬ／時間で注入される、０．０２ｍｇ／ｍＬの溶液（Ｃ
ｓｓ０．３１ｕｇ／ｍＬ）において投与される本明細書に開示される化合物
５０ｍｇ／ｋｇおよび１００ｍｇ／ｋｇのシクロホスファミドを注入することによって誘
導された好中球減少症（＜１００細胞／ｍｍ３）にさらした。－１日目に、Ｈａｒｖａｒ
ｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＰＨＤ ２０００注入ポンプを使用して、生理食塩水を１２時間
かけて２０μＬ／時間で注入する。０日目に、１×１０５ＣＦＵ／５０μＬの大腸菌菌株
ＡＴＣＣ ２５９２２によりマウスの大腿筋を感染させる。４つの試験群と、感染の１時
間後に投与し始める１つのビヒクル群がある：
群１－ビヒクル対照（ＰＢＳ中で３％のＨＰβシクロデキストリン）
群２－１３μｇ／ｍＬの標的の定常状態濃度（Ｃｓｓ）で、２３時間にわたり８０μＬ
／時間で注入される、０．６２ｍｇ／ｍＬの溶液の濃度で投与される本明細書に開示され
る化合物
群３－３．４μｇ／ｍＬの標的の定常状態濃度（Ｃｓｓ）で、２３時間にわたり８０μ
Ｌ／時間で注入される、０．２１ｍｇ／ｍＬの溶液の濃度で投与される本明細書に開示さ
れる化合物
群４－２３時間にわたり８０μＬ／時間で注入される、０．０７ｍｇ／ｍＬの溶液（Ｃ
ｓｓ１．２ｕｇ／ｍＬ）において投与される本明細書に開示される化合物
群５－２３時間にわたり８０μＬ／時間で注入される、０．０２ｍｇ／ｍＬの溶液（Ｃ
ｓｓ０．３１ｕｇ／ｍＬ）において投与される本明細書に開示される化合物
感染の２４時間後、大腿筋における細菌負荷を、血液寒天培地プレート上での連続希釈
において組織ホモジネートを蒔くことにより判定する。
において組織ホモジネートを蒔くことにより判定する。
実施例Ｂ４：クロストリジウム・ディフィシレ関連の下痢の患者における、式（Ｉ）、（
Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）－（
ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）－（Ｖｃ）の
化合物の安全性と効果の臨床試験
目的：この研究は、クロストリジウム・ディフィシレ関連の下痢の症状の処置、および
下痢の反復発現の危険性の低下に対する、本明細書に提示される化合物の安全性および効
果を判定することを目的とする。化合物は現行基準の抗生物質処置と比較して評価され、
そのため、全ての患者が活性薬剤を受ける。医師の訪問、健康診断、研究所試験、および
研究薬剤を含む、全ての研究関連のケアが提供される。合計の参加期間はおよそ１０週間
である。
Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）－（
ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）－（Ｖｃ）の
化合物の安全性と効果の臨床試験
目的：この研究は、クロストリジウム・ディフィシレ関連の下痢の症状の処置、および
下痢の反復発現の危険性の低下に対する、本明細書に提示される化合物の安全性および効
果を判定することを目的とする。化合物は現行基準の抗生物質処置と比較して評価され、
そのため、全ての患者が活性薬剤を受ける。医師の訪問、健康診断、研究所試験、および
研究薬剤を含む、全ての研究関連のケアが提供される。合計の参加期間はおよそ１０週間
である。
患者：適格な被験体は１８歳以上の男女である。
基準：
包含基準：
少なくとも１８歳である；
活性な軽度～中程度のクロストリジウム・ディフィシレ関連の下痢（ＣＤＡＤ）を抱え
ている；
経口薬剤を許容可能；
妊娠中または授乳中でない；および
インフォームドコンセントのフォームに署名と日付を記入する。
包含基準：
少なくとも１８歳である；
活性な軽度～中程度のクロストリジウム・ディフィシレ関連の下痢（ＣＤＡＤ）を抱え
ている；
経口薬剤を許容可能；
妊娠中または授乳中でない；および
インフォームドコンセントのフォームに署名と日付を記入する。
研究設計：これは、クロストリジウム・ディフィシレ関連の下痢の患者における、式（
Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ
ａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）－（
Ｖｃ）の化合物の、効果、安全性、および耐用性の、無作為化され、二重盲検の、活性対
照（ａｃｔｉｖｅ ｃｏｎｔｒｏｌ）の研究である。
Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ
ａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）－（
Ｖｃ）の化合物の、効果、安全性、および耐用性の、無作為化され、二重盲検の、活性対
照（ａｃｔｉｖｅ ｃｏｎｔｒｏｌ）の研究である。
実施例Ｂ５：ＭＲＳＡ骨髄炎の処置に対する、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）
、（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（Ｉ
Ｖａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）－（Ｖｃ）の化合物をバンコマイシンと比
較する臨床試験
目的：この研究は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）骨髄炎の処置に対する
、バンコマイシンと比較したときの本明細書に提示される化合物の効果を判定することを
目的とする。
、（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（Ｉ
Ｖａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）－（Ｖｃ）の化合物をバンコマイシンと比
較する臨床試験
目的：この研究は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）骨髄炎の処置に対する
、バンコマイシンと比較したときの本明細書に提示される化合物の効果を判定することを
目的とする。
患者：適格な被験体は１８歳以上の男女である。
基準：
包含基準：
手術室、または骨部位からの滅菌生検処置において得られる、培養物により証明された
（ｃｕｌｔｕｒｅ－ｐｒｏｖｅｎ）ＭＲＳＡ。感染およびサンプリングの部位は、骨の中
、または骨に隣接する深い軟組織部位の中にある；
ＭＲＳＡに対して陽性の血液培養物と連動した骨髄炎と一致するＯＲのＸ線写真の異常
；
必要に応じた、感染部位の外科的デブリドマン；
被験体が書面でインフォームドコンセントを提供可能である；および
１２週間の外来患者非経口療法を受けることが可能な被験体。
除外基準：
式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（
ＩＩＩａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ
）－（Ｖｃ）の化合物、またはバンコマイシンに対する過敏症；
式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（
ＩＩＩａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ
）－（Ｖｃ）の化合物、またはバンコマイシンに耐性がある黄色ブドウ球菌；
持続的（ｃｈｒｏｎｉｃ）な創傷の開口から直接進行する骨髄炎；
多微生物性の培養物（唯一の例外は、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌が培養物中に存在し
、且つ臨床評価が不純物である場合である）；
研究登録時に被験体の妊娠検査の結果が陽性である；
治験薬の投与を妨げるベースラインの腎不全または肝不全；
３ヶ月間の抗生物質の静脈内投与を行うための安全な条件なしでの能動的な注射薬の使
用；および
骨髄炎以外の感染症に対する１４日を超える抗生物質の予測された使用。
包含基準：
手術室、または骨部位からの滅菌生検処置において得られる、培養物により証明された
（ｃｕｌｔｕｒｅ－ｐｒｏｖｅｎ）ＭＲＳＡ。感染およびサンプリングの部位は、骨の中
、または骨に隣接する深い軟組織部位の中にある；
ＭＲＳＡに対して陽性の血液培養物と連動した骨髄炎と一致するＯＲのＸ線写真の異常
；
必要に応じた、感染部位の外科的デブリドマン；
被験体が書面でインフォームドコンセントを提供可能である；および
１２週間の外来患者非経口療法を受けることが可能な被験体。
除外基準：
式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（
ＩＩＩａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ
）－（Ｖｃ）の化合物、またはバンコマイシンに対する過敏症；
式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（
ＩＩＩａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ
）－（Ｖｃ）の化合物、またはバンコマイシンに耐性がある黄色ブドウ球菌；
持続的（ｃｈｒｏｎｉｃ）な創傷の開口から直接進行する骨髄炎；
多微生物性の培養物（唯一の例外は、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌が培養物中に存在し
、且つ臨床評価が不純物である場合である）；
研究登録時に被験体の妊娠検査の結果が陽性である；
治験薬の投与を妨げるベースラインの腎不全または肝不全；
３ヶ月間の抗生物質の静脈内投与を行うための安全な条件なしでの能動的な注射薬の使
用；および
骨髄炎以外の感染症に対する１４日を超える抗生物質の予測された使用。
研究設計：これは、ＭＲＳＡ骨髄炎の処置に対する、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｆ）、
（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ
）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）－（Ｖｃ）の化合物をバンコマイ
シンと比較する、無作為化され、非盲検の、活性対照の、効果の研究である。
（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ
）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）－（Ｖｃ）の化合物をバンコマイ
シンと比較する、無作為化され、非盲検の、活性対照の、効果の研究である。
実施例Ｂ５：バイコマイシン耐性腸球菌（ＶＲＥ）によって引き起こされる選択された重
篤な感染症における式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）
、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ
）、または（Ｖａ）－（Ｖｃ）の化合物を評価する臨床試験
目的：この研究は、ＶＲＥによって引き起こされる選択された重篤な感染症における式
（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩ
Ｉａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）－
（Ｖｃ）の化合物の安全性と効果を判定することを目的とする。
篤な感染症における式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）
、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ
）、または（Ｖａ）－（Ｖｃ）の化合物を評価する臨床試験
目的：この研究は、ＶＲＥによって引き起こされる選択された重篤な感染症における式
（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩ
Ｉａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）－
（Ｖｃ）の化合物の安全性と効果を判定することを目的とする。
患者：適格な被験体は１８歳以上の男女である。
基準：
包含基準：
以下の複数の抗生物質に耐性のある細菌のうち１つの単離：バイコマイシン耐性エンテ
ロコッカス・フェシウム、バイコマイシン耐性エンテロコッカス・フェカリス単独、ある
いは複数菌感染の一部として；および
静脈内（ＩＶ）抗生物質治療薬の投与を必要とする、重篤な感染症（例えば、菌血症［
除外された感染症によるものでない限り］、複雑な腹腔内感染、複雑な皮膚および皮膚組
織感染、または肺炎）の診断が確認されている。
除外基準：
被験体が、任意の付随する疾病を抱えている、若しくは、調査者の見解において、反応
の評価を妨げる、または治療または追跡評価の企図された期間の完了を生じにくくしかね
ない、あるいは、この研究への被験体の参加に関連付けられる危険性を実質的に増大させ
る、任意の併用薬を摂取している。
予測された長さの７日未満の抗生物質治療。
以下の複数の抗生物質に耐性のある細菌のうち１つの単離：バイコマイシン耐性エンテ
ロコッカス・フェシウム、バイコマイシン耐性エンテロコッカス・フェカリス単独、ある
いは複数菌感染の一部として；および
静脈内（ＩＶ）抗生物質治療薬の投与を必要とする、重篤な感染症（例えば、菌血症［
除外された感染症によるものでない限り］、複雑な腹腔内感染、複雑な皮膚および皮膚組
織感染、または肺炎）の診断が確認されている。
除外基準：
被験体が、任意の付随する疾病を抱えている、若しくは、調査者の見解において、反応
の評価を妨げる、または治療または追跡評価の企図された期間の完了を生じにくくしかね
ない、あるいは、この研究への被験体の参加に関連付けられる危険性を実質的に増大させ
る、任意の併用薬を摂取している。
予測された長さの７日未満の抗生物質治療。
研究設計：これは、ＶＲＥにより引き起こされる選択された重篤な感染症の処置におけ
る、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、
（ＩＩＩａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖ
ａ）－（Ｖｃ）の化合物の、無作為化され、二重盲検の、安全性および効果の研究である
。
る、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、
（ＩＩＩａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖ
ａ）－（Ｖｃ）の化合物の、無作為化され、二重盲検の、安全性および効果の研究である
。
医薬組成物
実施例Ｃ１：非経口組成物
注射による投与のために適した非経口医薬組成物を調製するために、式（Ｉ）、（Ｉａ
）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）－（ＩＩ
Ｉｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）－（Ｖｃ）の１０
０ｍｇの化合物を、ＤＭＳＯに溶かし、その後、１０ｍＬの０．９％滅菌生理食塩水と混
合する。混合物を、注射による投与に適した投与ユニット形態に入れる。
実施例Ｃ１：非経口組成物
注射による投与のために適した非経口医薬組成物を調製するために、式（Ｉ）、（Ｉａ
）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）－（ＩＩ
Ｉｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）－（Ｖｃ）の１０
０ｍｇの化合物を、ＤＭＳＯに溶かし、その後、１０ｍＬの０．９％滅菌生理食塩水と混
合する。混合物を、注射による投与に適した投与ユニット形態に入れる。
別の実施形態において、以下の成分を混合することによって、注射可能な製剤を形成す
る。
る。
水を除く上記成分を全て組み合わせ、必要ならば撹拌し、必要ならば少し加熱する。そ
の後に十分な量の水を加える。
の後に十分な量の水を加える。
実施例Ｃ２：経口組成物
経口送達用の医薬組成物を調製するために、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）
、（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（Ｉ
Ｖａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）－（Ｖｃ）の１００ｍｇの化合物を、７５
０ｍｇのデンプンと混合する。混合物を、経口投与に適した、ハードゼラチンカプセルな
どの経口投与ユニットに入れる。
経口送達用の医薬組成物を調製するために、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）
、（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（Ｉ
Ｖａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）－（Ｖｃ）の１００ｍｇの化合物を、７５
０ｍｇのデンプンと混合する。混合物を、経口投与に適した、ハードゼラチンカプセルな
どの経口投与ユニットに入れる。
別の実施形態において、以下の成分を念入りに混合させ、単一の分割錠に押圧する。
また別の実施形態において、以下の成分を念入りに混合させ、ハードシェルのゼラチン
カプセルに入れる。
カプセルに入れる。
また別の実施形態において、以下の成分を混合させることによって、経口投与用の溶液
／懸濁液を形成する。
／懸濁液を形成する。
実施例Ｃ３：局所ゲル組成物
医薬品局所ゲル組成物を調製するために、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、
（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ
ａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）－（Ｖｃ）の１００ｍｇの化合物を、１．７
５ｇのヒドロキシプロピルセルロース、１０ｍＬのプロピレングリコール、１０ｍＬのミ
リスチン酸イソプロピル、および１００ｍＬの精製アルコールＵＳＰと混合する。結果と
して生じたゲル混合物をその後、局所投与に適した、チューブなどの容器に入れる。
医薬品局所ゲル組成物を調製するために、式（Ｉ）、（Ｉａ）－（Ｉｆ）、（ＩＩ）、
（ＩＩａ）－（ＩＩｅ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）－（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ
ａ）－（ＩＶｃ）、（Ｖ）、または（Ｖａ）－（Ｖｃ）の１００ｍｇの化合物を、１．７
５ｇのヒドロキシプロピルセルロース、１０ｍＬのプロピレングリコール、１０ｍＬのミ
リスチン酸イソプロピル、および１００ｍＬの精製アルコールＵＳＰと混合する。結果と
して生じたゲル混合物をその後、局所投与に適した、チューブなどの容器に入れる。
本開示の好ましい実施形態が本明細書で示され記載されてきたが、こうした実施形態は
ほんの一例として提供されているに過ぎないということは当業者にとって明白である。多
数の変形、変更、および置き換えは、本発明から逸脱することなく、当業者によって現在
想到されるものである。本明細書に記載される実施形態の様々な代案が、本発明の実施に
おいて利用されるかもしれないことを理解されたい。以下の特許請求の範囲は本発明の範
囲を定義するものであり、この特許請求の範囲およびその同等物の範囲内の方法および構
造は、それにより包含されることが、意図されている。
ほんの一例として提供されているに過ぎないということは当業者にとって明白である。多
数の変形、変更、および置き換えは、本発明から逸脱することなく、当業者によって現在
想到されるものである。本明細書に記載される実施形態の様々な代案が、本発明の実施に
おいて利用されるかもしれないことを理解されたい。以下の特許請求の範囲は本発明の範
囲を定義するものであり、この特許請求の範囲およびその同等物の範囲内の方法および構
造は、それにより包含されることが、意図されている。
本開示の好ましい実施形態が本明細書で示され記載されてきたが、こうした実施形態は
ほんの一例として提供されているに過ぎないということは当業者にとって明白である。多
数の変形、変更、および置き換えは、本発明から逸脱することなく、当業者によって現在
想到されるものである。本明細書に記載される実施形態の様々な代案が、本発明の実施に
おいて利用されるかもしれないことを理解されたい。以下の特許請求の範囲は本発明の範
囲を定義するものであり、この特許請求の範囲およびその同等物の範囲内の方法および構
造は、それにより包含されることが、意図されている。
本発明の好ましい実施形態によれば、例えば、以下が提供される。
（項１）
式（Ｉ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッ
グであって、
式中、
Ｒ １ とＲ ２ はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アル
キル－ＯＲ ２３ 、－ＣＨ ２ ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ ＮＨ ２ 、－ＣＨ ２ ＣＨ（ヘテロシクロアル
キル）ＣＨ ２ ＮＨ ２ 、－ＣＨ ２ Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＣＨ ２ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ ２ ＣＮ、
－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ
２２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル
－Ｎ（Ｒ ２３ ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＮＲ ２１ Ｒ ２２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アル
キル－Ｎ（Ｒ ２３ ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｒ ２３ ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
２３ ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ
Ｒ ２３ Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ ２１ Ｒ ２２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２３ Ｃ（＝ＮＨ）
Ｒ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－［（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ ］ ２ 、
－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルであ
り；
あるいは、Ｒ １ とＲ ２ 、およびそれらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシ
クロアルキル環を形成し；
Ｒ ３ はＨあるいは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
Ｒ ４ はＨ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＯＨ、－（Ｃ ３ －Ｃ
６ ）シクロアルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ であり；
あるいは、Ｒ ３ とＲ ４ は組み合わされてヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ ５ はＨあるいは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
あるいは、Ｒ ４ とＲ ５ およびそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成
し；
Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、およびＲ ８ はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、ヒドロキシル、アミノ、随
意に置換されたアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、あるいは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）
アルキルであり；
Ｒ ９ は、Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ハロアルキル、または－（Ｃ
３ －Ｃ ６ ）シクロアルキルであり；
Ｒ １０ は、Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ハロアルキル、または－（
Ｃ ３ －Ｃ ６ ）シクロアルキルであり；
あるいは、Ｒ ９ とＲ １０ は組み合わされて、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル
の環を形成し；
Ｒ １１ とＲ １２ はそれぞれ独立して、Ｈ、－ＮＨ ２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）アルキル－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＳＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６
）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ 、－（Ｃ １
－Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２３ ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ ２
３ ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２５ Ｒ ２６
、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＣＮ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２３ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２
３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアル
キル－ＣＯ ２ Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｓ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ（Ｈ）ＣＨ＝ＮＨ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（ＮＨ ２ ）＝
ＮＨ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）－アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ ２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ア
ルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（
Ｏ） ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２
５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）［随意に置換された（Ｃ ２ －Ｃ ６
）アルキル］－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ア
ルキル－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、
－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ（Ｈ
）－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－
Ｎ（Ｈ）－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル
－ヘテロシクロアルキル、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ（Ｈ）ヘテロ
シクロアルキル、あるいは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ヘテロアリールであり；
あるいは、Ｒ １１ とＲ １８ は、組み合わされて、随意に置換されたヘテロシクロアルキル
環を形成し；
および、Ｒ １２ はＨであり、Ｒ １５ 、Ｒ １６ 、Ｒ １７ 、およびＲ １８ はそれぞれ独立して
、Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ ３ －Ｃ ６ ）シクロアルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）
アルキル－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２３ 、または－（Ｃ １ －
Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ であり；
Ｘは、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－（Ｃ ２ －Ｃ ６ ）アルケニル－、
－（Ｃ ２ －Ｃ ６ ）アルキニル、随意に置換された－（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキル－、随
意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘ
テロアリール、－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｎ（Ｒ ２４ ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキ
ル－、－Ｎ（Ｒ ２４ ）（Ｃ ６ －Ｃ １０ ）アリール－、あるいは－ＳＯ ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ ）ア
ルキル－であり；
Ｙは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－（Ｃ
２ －Ｃ ６ ）アルケニル－、－（Ｃ ２ －Ｃ ６ ）アルキニル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ
（Ｒ ２４ ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｏアリール
－、－Ｎ（Ｒ ２４ ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｎ（Ｒ ２４ ）ＳＯ ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ ）ア
ルキル－、－Ｎ（Ｒ ２４ ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６
）アルキル－、－Ｓ（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－ＳＯ ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－
Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、随意に置換された－（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアル
キル－、随意に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ２４ ）アリール－、随意に置換された－Ｎ（
Ｒ ２４ ）Ｃ（Ｏ）アリール－、随意に置換された－Ｎ（Ｒ ２４ ）ＳＯ ２ アリール－、随意
に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換さ
れたヘテロアリールであり；
ＺはＨ、ハロゲン、－ＮＨ ２ 、－ＣＮ、－ＣＦ ３ 、－ＣＯ ２ Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ １２ ）アル
キル、－（Ｃ ２ －Ｃ １２ ）アルケニル、－ＣＨ＝（（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキル）、－
（Ｃ ２ －Ｃ １２ ）アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ １２ ）－ア
ルキル、－Ｓ－（Ｃ １ －Ｃ １２ ）－アルキル、－Ｏ－（Ｃ ３ －Ｃ １０ ）［随意に置換され
た（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキル］、－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ
１ －Ｃ １２ ）アルキル－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ １２ ）アルキル－ＣＮ、－Ｓ－（Ｃ １ －
Ｃ １２ ）アルキル、－Ｎ（Ｒ ２４ ）（Ｃ １ －Ｃ １２ ）アルキル、－Ｎ（Ｒ ２４ ）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ １ －Ｃ １２ ）アルキル、随意に置換された－（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキル、－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）アルキル－（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ヘテ
ロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール
、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ ２１ とＲ ２２ はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）
ヘテロアルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＣＯ ２ Ｈ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アル
キル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ハロアルキル
、－Ｃ（＝ＮＨ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ ３１ ） ２ 、－Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ ３１ ） ２ 、あるいは－ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ３１ ） ２ であり；
あるいは、Ｒ ２１ とＲ ２２ およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ ３１ はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
あるいは、２つのＲ ３１ およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキル
環を形成し；
Ｒ ２３ はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
Ｒ ２４ はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
Ｒ ２５ とＲ ２６ はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキ
ルであり；
あるいは、Ｒ ２５ とＲ ２６ およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し、
Ｒ ２７ はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ２３ 、－Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）
アルキル、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキル、随意に置換された－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキルア
ミノ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、あるいは－Ｓ
（Ｏ） ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
あるいは、Ｒ １ とＲ ２７ 、およびそれらが結合している原子は、随意に置換された５また
は６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ ２８ はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ２３ 、－Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）
アルキル、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキル、随意に置換された－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキルア
ミノ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、あるいは－Ｓ
（Ｏ） ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
あるいは、Ｒ ２ とＲ ２８ 、およびそれらが結合している原子は、随意に置換された５また
は６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｐは０、１、または、２であり、
および、ｑは０、１、または２である、
化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグ。
（項２）
式（Ｉａ）の構造を有する上記項１に記載の化合物。
（項３）
Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、およびＲ ８ がＨである、上記項１または２に記載の化合物。
（項４）
Ｒ １５ とＲ １６ がＨである、上記項１－３のいずれか１つに記載の化合物。
（項５）
式（Ｉｂ）の構造を有する、上記項１－４のいずれか１つに記載の化合物。
（項６）
Ｒ １７ が－ＣＨ ３ である、上記項１－５のいずれか１つに記載の化合物。
（項７）
Ｒ １８ がＨである、上記項１－６のいずれか１つに記載の化合物。
（項８）
Ｒ ５ がＨである、上記項１－７のいずれか１つに記載の化合物。
（項９）
Ｒ ４ がＨである、上記項１－８のいずれか１つに記載の化合物。
（項１０）
Ｒ ４ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）－アルキルである、上記項１－８のいずれか１つに記載の化合物
。
（項１１）
Ｒ ４ が－（Ｃ ３ －Ｃ ６ ）シクロアルキルである、上記項１－８のいずれか１つに記載の化
合物。
（項１２）
Ｒ ４ とＲ ５ およびそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する、上記
項１－８のいずれか１つに記載の化合物。
（項１３）
Ｒ ９ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）－アルキルである、上記項１－１２のいずれか１つに記載の化合
物。
（項１４）
Ｒ ９ が－ＣＨ ３ である、上記項１３に記載の化合物。
（項１５）
式（Ｉｃ）の構造を有する上記項５に記載の化合物。
（項１６）
Ｒ １１ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＯＲ ２３ である、上記項１－１５のいずれか１つに
記載の化合物。
（項１７）
Ｒ １１ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＨである、上記項１６に記載の化合物。
（項１８）
Ｒ １１ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）－アルキルである、上記項１－１５のいずれか１つに記載の化
合物。
（項１９）
Ｒ １１ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ である、上記項１－１５のいずれか
１つに記載の化合物。
（項２０）
Ｒ １１ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＨ ２ である、上記項１－１５のいずれか１つに記
載の化合物。
（項２１）
Ｒ １１ が－ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、上記項２０に記載の化合物。
（項２２）
Ｒ １１ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、上記項２０に記載の化合物。
（項２３）
Ｒ １１ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、上記項２０に記載の化合物。
（項２４）
Ｒ １１ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、上記項２０に記載の化合物。
（項２５）
Ｒ １ とＲ ２ がそれぞれ独立して、Ｈ、または－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２
である、上記項１－２４のいずれか１つに記載の化合物。
（項２６）
Ｒ １ とＲ ２ がそれぞれ独立して－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ である、上記
項１－２４のいずれか１つに記載の化合物。
（項２７）
Ｒ １ とＲ ２ がそれぞれ－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、上記項１－２４のいずれか１つに記
載の化合物。
（項２８）
Ｒ １ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ であり、Ｒ ２ がＨである、上記項１－
２４のいずれか１つに記載の化合物。
（項２９）
Ｒ １ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ であり、Ｒ ２ がＨである、上記項１－２４のいずれか１つに
記載の化合物。
（項３０）
Ｒ １ がＨであり、Ｒ ２ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ である、上記項１－
２４のいずれか１つに記載の化合物。
（項３１）
Ｒ １ がＨであり、Ｒ ２ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、上記項１－２４のいずれか１つに
記載の化合物。
（項３２）
Ｒ １ がＨであり、Ｒ ２ がＨである、上記項１－２４のいずれか１つに記載の化合物。
（項３３）
式（Ｉｄ）の構造を有し、
式中、Ｒ １１ は、－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ あるいは－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、
上記項１５に記載の化合物。
（項３４）
式（ＩＩ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラ
ッグであって、
式中、
Ｒ １ とＲ ２ はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アル
キル－ＯＲ ２３ 、－ＣＨ ２ ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ ＮＨ ２ 、－ＣＨ ２ ＣＨ（ヘテロシクロアル
キル）ＣＨ ２ ＮＨ ２ 、－ＣＨ ２ Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＣＨ ２ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ ２ ＣＮ、
－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ
２２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル
－Ｎ（Ｒ ２３ ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＮＲ ２１ Ｒ ２２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アル
キル－Ｎ（Ｒ ２３ ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｒ ２３ ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
２３ ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ
Ｒ ２３ Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ ２１ Ｒ ２２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２３ Ｃ（＝ＮＨ）
Ｒ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－［（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ ］ ２ 、
－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルであ
り；
あるいは、Ｒ １ とＲ ２ 、およびそれらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシ
クロアルキル環を形成し；
Ｒ ３ はＨあるいは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
Ｒ ４ は、Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＯＨ、－（Ｃ ３ －
Ｃ ６ ）シクロアルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ であり；
あるいは、Ｒ ３ とＲ ４ は組み合わされてヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ ５ はＨあるいは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
あるいは、Ｒ ４ とＲ ５ およびそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成
し；
Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、およびＲ ８ はそれぞれ独立して、Ｈあるいは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであ
り；
Ｒ ９ は、Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ハロアルキル、または－（Ｃ
３ －Ｃ ６ ）シクロアルキルであり；
Ｒ １０ はＨあるいは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
Ｒ １１ とＲ １２ はそれぞれ独立して、Ｈ、－ＮＨ ２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）アルキル－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＳＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６
）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ 、－（Ｃ １
－Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２３ ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ ２
３ ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２５ Ｒ ２６
、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＣＮ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２３ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２
３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアル
キル－ＣＯ ２ Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｓ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ（Ｈ）ＣＨ＝ＮＨ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（ＮＨ ２ ）＝
ＮＨ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）－アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ ２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ア
ルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（
Ｏ） ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２
５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）［随意に置換された（Ｃ ２ －Ｃ ６
）アルキル］－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ア
ルキル－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、
－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ（Ｈ
）－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－
Ｎ（Ｈ）－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル
－ヘテロシクロアルキル、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ（Ｈ）ヘテロ
シクロアルキル、あるいは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ヘテロアリールであり；
Ｒ １３ とＲ １４ はそれぞれ独立して、Ｈ、－ＮＨ ２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）アルキル－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＳＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６
）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ 、－（Ｃ １
－Ｃ ６ ）アルキル－ＣＮ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（ＮＨ）ＮＨ ２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ヘテロシ
クロアルキル、または－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ヘテロアリールであり；
あるいは、Ｒ １３ とＲ １９ は、組み合わされて、随意に置換されたヘテロシクロアルキル
環を形成し；
および、Ｒ １４ はＨであり、Ｒ １５ 、Ｒ １６ 、Ｒ １７ 、Ｒ １８ 、およびＲ １９ はそれぞれ
独立して、Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ ３ －Ｃ ６ ）シクロアルキル、－（Ｃ １
－Ｃ ６ ）アルキル－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２３ 、または－
（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ であり；
Ｘは、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－（Ｃ ２ －Ｃ ６ ）アルケニル－、
－（Ｃ ２ －Ｃ ６ ）アルキニル、随意に置換された－（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキル－、随
意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘ
テロアリール、－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｎ（Ｒ ２４ ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキ
ル－、－Ｎ（Ｒ ２４ ）（Ｃ ６ －Ｃ １０ ）アリール－、あるいは－ＳＯ ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ ）ア
ルキル－であり；
Ｙは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－（Ｃ
２ －Ｃ ６ ）アルケニル－、－（Ｃ ２ －Ｃ ６ ）アルキニル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ
（Ｒ ２４ ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｏ（Ｃ ６ －
Ｃ １０ ）アリール－、－Ｎ（Ｒ ２４ ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｎ（Ｒ ２４ ）ＳＯ ２
（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｎ（Ｒ ２４ ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｃ（
Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｓ（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－ＳＯ ２ （Ｃ １ －Ｃ ６
）アルキル－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、随意に置換された－（Ｃ ３ －
Ｃ ７ ）シクロアルキル－、随意に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ２４ ）アリール－、随意に
置換された－Ｎ（Ｒ ２４ ）Ｃ（Ｏ）アリール－、随意に置換された－Ｎ（Ｒ ２４ ）ＳＯ ２
アリール－、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、ある
いは随意に置換されたヘテロアリールであり；
ＺはＨ、ハロゲン、－ＮＨ ２ 、－ＣＮ、－ＣＦ ３ 、－ＣＯ ２ Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ １２ ）アル
キル、－（Ｃ ２ －Ｃ １２ ）アルケニル、－ＣＨ＝（（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキル）、－
（Ｃ ２ －Ｃ １２ ）アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ １２ ）－ア
ルキル、－Ｓ－（Ｃ １ －Ｃ １２ ）－アルキル、－Ｏ－（Ｃ ３ －Ｃ １０ ）［随意に置換され
た（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキル］、－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ
１ －Ｃ １２ ）アルキル－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ １２ ）アルキル－ＣＮ、－Ｓ－（Ｃ １ －
Ｃ １２ ）アルキル、－Ｎ（Ｒ ２４ ）（Ｃ １ －Ｃ １２ ）アルキル、－Ｎ（Ｒ ２４ ）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ １ －Ｃ １２ ）アルキル、随意に置換された－（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキル、－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）アルキル－（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ヘテ
ロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール
、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ ２１ とＲ ２２ はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）
ヘテロアルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＣＯ ２ Ｈ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アル
キル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ３１ ） ２ 、または－ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ３１ ） ２ であり；
あるいは、Ｒ ２１ とＲ ２２ およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ ３１ はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
あるいは、２つのＲ ３１ およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキル
環を形成し；
Ｒ ２３ はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
Ｒ ２４ はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
Ｒ ２５ とＲ ２６ はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキ
ルであり；
あるいは、Ｒ ２５ とＲ ２６ およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し、
Ｒ ２７ はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ２３ 、－Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）
アルキル、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキル、随意に置換された－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキルア
ミノ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、あるいは－Ｓ
（Ｏ） ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
あるいは、Ｒ １ とＲ ２７ 、およびそれらが結合している原子は、随意に置換された５また
は６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ ２８ はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ２３ 、－Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）
アルキル、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキル、随意に置換された－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキルア
ミノ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、あるいは－Ｓ
（Ｏ） ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
あるいは、Ｒ ２ とＲ ２８ 、およびそれらが結合している原子は、随意に置換された５また
は６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｎは０または１であり、
ｐは０、１、または、２であり、
および、ｑは０、１、または２である、
化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグ。
（項３５）
式（ＩＩａ）の構造を有する上記項３４に記載の化合物。
（項３６）
Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、およびＲ ８ がＨである、上記項３４または３５に記載の化合物。
（項３７）
Ｒ １５ とＲ １６ がＨである、上記項３５－３６のいずれか１つに記載の化合物。
（項３８）
式（ＩＩｂ）の構造を有する、上記項３５に記載の化合物。
（項３９）
Ｒ １８ がＨである、上記項３４－３８のいずれか１つに記載の化合物。
（項４０）
Ｒ １９ がＨである、上記項３４－３９のいずれか１つに記載の化合物。
（項４１）
Ｒ １７ が－ＣＨ ３ である、上記項３４－４０のいずれか１つに記載の化合物。
（項４２）
Ｒ ５ がＨである、上記項３４－４１のいずれか１つに記載の化合物。
（項４３）
Ｒ ４ がＨである、上記項３４－４２のいずれか１つに記載の化合物。
（項４４）
Ｒ ４ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルである、上記項３４－４２のいずれか１つに記載の化合
物。
（項４５）
Ｒ ４ が－（Ｃ ３ －Ｃ ６ ）シクロアルキルである、上記項３４－４２のいずれか１つに記載
の化合物。
（項４６）
Ｒ ４ とＲ ５ およびそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する、上記
項３４－４１のいずれか１つに記載の化合物。
（項４７）
Ｒ ９ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルである、上記項３４－４６のいずれか１つに記載の化合
物。
（項４８）
Ｒ ９ が－ＣＨ ３ である、上記項４７に記載の化合物。
（項４９）
式（ＩＩｃ）の構造を有し、
式中、Ｒ １ とＲ ２ はそれぞれ独立して、Ｈあるいは－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、
上記項３８に記載の化合物。
（項５０）
Ｒ １１ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＯＲ ２３ である、上記項３４－４９のいずれか１つ
に記載の化合物。
（項５１）
Ｒ １１ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＨである、上記項５０に記載の化合物。
（項５２）
Ｒ １１ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルである、上記項３４－４９のいずれか１つに記載の化
合物。
（項５３）
Ｒ １１ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ である、上記項３４－４９のいずれ
か１つに記載の化合物。
（項５４）
Ｒ １１ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＨ ２ である、上記項３４－４９のいずれか１つに
記載の化合物。
（項５５）
Ｒ １１ が－ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、上記項５４に記載の化合物。
（項５６）
Ｒ １１ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、上記項５４に記載の化合物。
（項５７）
Ｒ １１ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、上記項５４に記載の化合物。
（項５８）
Ｒ １１ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、上記項５４に記載の化合物。
（項５９）
Ｒ １３ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＯＲ ２３ である、上記項３４－５８のいずれか１つ
に記載の化合物。
（項６０）
Ｒ １３ が－ＣＨ ２ ＯＨである、上記項５９に記載の化合物。
（項６１）
Ｒ １３ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＨである、上記項５９に記載の化合物。
（項６２）
式（ＩＩｄ）の構造を有する、上記項３４または３５に記載の化合物。
（項６３）
Ｒ １７ が－ＣＨ ３ である、上記項６２に記載の化合物。
（項６４）
Ｒ ５ がＨである、上記項６２または６３に記載の化合物。
（項６５）
Ｒ ４ がＨである、上記項６２－６４のいずれか１つに記載の化合物。
（項６６）
Ｒ ４ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルである、上記項６２－６４のいずれか１つに記載の化合
物。
（項６７）
Ｒ ４ が－（Ｃ ３ －Ｃ ６ ）シクロアルキルである、上記項６２－６４のいずれか１つに記載
の化合物。
（項６８）
Ｒ ４ とＲ ５ およびそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する、上記
項６２または６３に記載の化合物。
（項６９）
Ｒ ９ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルである、上記項６２－６８のいずれか１つに記載の化合
物。
（項７０）
Ｒ ９ が－ＣＨ ３ である、上記項６９に記載の化合物。
（項７１）
Ｒ １ とＲ ２ がそれぞれ独立して、Ｈ、または－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２
である、上記項３４－７０のいずれか１つに記載の化合物。
（項７２）
Ｒ １ とＲ ２ がそれぞれ独立して－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ である、上記
項３４－７０のいずれか１つに記載の化合物。
（項７３）
Ｒ １ とＲ ２ がそれぞれ－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、上記項３４－７０のいずれか１つに
記載の化合物。
（項７４）
Ｒ １ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ であり、Ｒ ２ がＨである、上記項３４
－７０のいずれか１つに記載の化合物。
（項７５）
Ｒ １ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ であり、Ｒ ２ がＨである、上記項３４－７０のいずれか１つ
に記載の化合物。
（項７６）
Ｒ １ がＨであり、Ｒ ２ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ である、上記項３４
－７０のいずれか１つに記載の化合物。
（項７７）
Ｒ １ がＨであり、Ｒ ２ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、上記項３４－７０のいずれか１つ
に記載の化合物。
（項７８）
式（ＩＩｅ）の構造を有し、
式中、Ｒ １ とＲ ２ はそれぞれ独立して、Ｈあるいは－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、
上記項６２に記載の化合物。
（項７９）
Ｘが随意に置換されたアリールである、上記項１－７８のいずれか１つに記載の化合物。
（項８０）
Ｘが随意に置換されたフェニルである、上記項１－７８のいずれか１つに記載の化合物。
（項８１）
Ｘが随意に置換されたヘテロアリールである、上記項１－７８のいずれか１つに記載の化
合物。
（項８２）
Ｘが二置換ヘテロアリールであることを特徴とする、上記項８１に記載の化合物。
（項８３）
Ｘが、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、随意に置換され
た－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、ＯＲ ２３ 、－ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、および－ＮＯ ２ からそ
れぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールである、上記項８１に記
載の化合物。
（項８４）
Ｘが－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘ
テロアリールである、上記項８１に記載の化合物。
（項８５）
Ｘがメチルで二置換されたヘテロアリールである、上記項８１に記載の化合物。
（項８６）
Ｘがハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、随意に置換された
－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、ＯＲ ２３ 、－ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、あるいは－ＮＯ ２ からそ
れぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである、上記項８１に記載の
化合物。
（項８７）
Ｘが－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピ
リジニルである、上記項８１に記載の化合物。
（項８８）
Ｘはメチルで二置換されたピリジニルである、上記項８１に記載の化合物。
（項８９）
Ｘがハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、随意に置換された
－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、ＯＲ ２３ 、－ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、あるいは－ＮＯ ２ からそ
れぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリミジニルである、上記項８１に記載
の化合物。
（項９０）
Ｘが－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピ
リミジニルである、上記項８１に記載の化合物。
（項９１）
Ｘがメチルで二置換されたピリミジニルである、上記項８１に記載の化合物。
（項９２）
Ｘが随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－である、上記項１－７８のいずれか１
つに記載の化合物。
（項９３）
Ｙが随意に置換されたアリールである、上記項１－９１のいずれか１つに記載の化合物。
（項９４）
Ｙが随意に置換されたフェニルである、上記項９２に記載の化合物。
（項９５）
Ｙが随意に置換されたヘテロアリールである、上記項１－９１のいずれか１つに記載の化
合物。
（項９６）
Ｙが随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－である、上記項１－９１のいずれか１
つに記載の化合物。
（項９７）
Ｙが随意に置換された（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキル－である、上記項１－９１のいずれ
か１つに記載の化合物。
（項９８）
Ｙが随意に置換されたヘテロシクロアルキルである、上記項１－９１のいずれか１つに記
載の化合物。
（項９９）
Ｙが－Ｏ－である、上記項１－９１のいずれか１つに記載の化合物。
（項１００）
Ｙが－（Ｃ ２ －Ｃ ６ ）アルキニルである、上記項１－９１のいずれか１つに記載の化合物
。
（項１０１）
Ｙが－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－である、上記項１－９１のいずれか１つに記載の化
合物。
（項１０２）
Ｙが単結合である、上記項１－９１のいずれか１つに記載の化合物。
（項１０３）
Ｚが－（Ｃ １ －Ｃ １２ ）アルキルである、上記項１－１０１のいずれか１つに記載の化合
物。
（項１０４）
Ｚがｎ－ブチル、イソブチル、またはｔｅｒｔ－ブチルである、上記項１－１０１のいず
れか１つに記載の化合物。
（項１０５）
Ｚが－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ １２ ）アルキルである、上記項１－１０１のいずれか１つに記載の
化合物。
（項１０６）
Ｚが－Ｏ－（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキルである、上記項１－１０１のいずれか１つに記
載の化合物。
（項１０７）
Ｚが－（Ｃ ２ －Ｃ １２ ）アルキルである、上記項１－１０１のいずれか１つに記載の化合
物。
（項１０８）
Ｚが随意に置換されたアリールである、上記項１－１０１のいずれか１つに記載の化合物
。
（項１０９）
Ｚが随意に置換されたフェニルである、上記項１－１０１のいずれか１つに記載の化合物
。
（項１１０）
Ｚが、－（Ｃ １ －Ｃ ８ ）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換さ
れたフェニルである、上記項１－１０１のいずれか１つに記載の化合物。
（項１１１）
Ｚがｎ－ブチル、イソブチル、またはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである、
上記項１－１０１のいずれか１つに記載の化合物。
（項１１２）
Ｚがｎ－ブチルで一置換されたフェニルである、上記項１－１０１のいずれか１つに記載
の化合物。
（項１１３）
Ｚがイソブチルで一置換されたフェニルである、上記項１－１０１のいずれか１つに記載
の化合物。
（項１１４）
Ｚがｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである、上記項１－１０１のいずれか１つ
に記載の化合物。
（項１１５）
Ｚが随意に置換されたヘテロアリールである、上記項１－１０１のいずれか１つに記載の
化合物。
（項１１６）
Ｚが随意に置換された－（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキルである、上記項１－１０１のいず
れか１つに記載の化合物。
（項１１７）
Ｚが随意に置換されたヘテロシクロアルキルである、上記項１－１０１のいずれか１つに
記載の化合物。
（項１１８）
Ｚがハロゲンである、上記項１－１０１のいずれか１つに記載の化合物。
（項１１９）
Ｚ－Ｙ－Ｘ－が
ではない、上記項１－１０１のいずれか１つに記載の化合物。
（項１２０）
前記化合物が表１の化合物のいずれか、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、
またはプロドラッグから選択される、上記項１－１１９のいずれか１つに記載の化合物。
（項１２１）
上記項１－１２０のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、
薬学的に許容可能な溶媒和物、または薬学的に許容可能なプロドラッグ、および薬学的に
許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
（項１２２）
患者の細菌感染の処置のための薬剤の調製における、上記項１－１２０のいずれか１つに
記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、また
は薬学的に許容可能なプロドラッグの使用。
（項１２３）
哺乳動物の細菌感染の処置の方法であって、該方法は、哺乳動物に有益な効果をもたらす
のに十分な頻度で、および持続時間にわたって、有効な量の上記項１－１２０のいずれか
１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物
、または薬学的に許容可能なプロドラッグを哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
（項１２４）
哺乳動物のｌｅｐＢ媒介性の感染症の処置の方法であって、該方法は、哺乳動物に有益な
効果をもたらすのに十分な頻度で、および、持続時間にわたって、有効な量の上記項１－
１２０のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許
容可能な溶媒和物、または薬学的に許容可能なプロドラッグを哺乳動物に投与する工程を
含む、方法。
（項１２５）
細菌感染は、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ， Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａ
ｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ， Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｃｉｄｏｖｏｒａｎｓ，
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ， Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｐｕｔ
ｉｄａ， Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ， Ｂｕｒｋｈ
ｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａ， Ａｅｒｏｍｏｎａｓ ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉａ，
Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ， Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ，
Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ， Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ
， Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｐａｒａｔｙｐｈｉ， Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｅｎｔｅｒ
ｉｔｉｄｉｓ， Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ， Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｆ
ｌｅｘｎｅｒｉ， Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｏｎｎｅｉ， Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ｃ
ｌｏａｃａｅ， Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ａｅｒｏｇｅｎｅｓ， Ｋｌｅｂｓｉｅｌ
ｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ， Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｏｘｙｔｏｃａ， Ｓｅｒｒａ
ｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ， Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ，
Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ ｍｏｒｇａｎｉｉ， Ｐｒｏｔｅｕｓ ｍｉｒａｂｉｌｉｓ，
Ｐｒｏｔｅｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ， Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ａｌｃａｌｉｆａｃｉ
ｅｎｓ， Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ｒｅｔｔｇｅｒｉ， Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ｓ
ｔｕａｒｔｉｉ， Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ， Ａｃｉｎｅｔ
ｏｂａｃｔｅｒ ｃａｌｃｏａｃｅｔｉｃｕｓ， Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｈａｅ
ｍｏｌｙｔｉｃｕｓ， Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ， Ｙｅｒｓ
ｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ， Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｓｅｕｄｏｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ
， Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ， Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓ
ｓｉｓ， Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐａｒａｐｅｒｔｕｓｓｉｓ， Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌ
ａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ， Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ
， Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ， Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕ
ｓ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ， Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔ
ｉｃｕｓ， Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｄｕｃｒｅｙｉ， Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍ
ｕｌｔｏｃｉｄａ， Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ， Ｂｒａｎｈ
ａｍｅｌｌａ ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ， Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ，
Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｆｅｔｕｓ， Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕ
ｎｉ， Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｃｏｌｉ， Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒ
ｆｅｒｉ， Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａｅ， Ｖｉｂｒｉｏ ｐａｒａｈａｅｍｏｌ
ｙｔｉｃｕｓ， Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ， Ｌｉｓｔｅｒｉａ
ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ， Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ， Ｎ
ｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ， Ｋｉｎｇｅｌｌａ， Ｍｏｒａｘｅｌ
ｌａ， Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａ ｖａｇｉｎａｌｉｓ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｆ
ｒａｇｉｌｉｓ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ， Ｂａｃｔｅｒｏ
ｉｄｅｓ ３４５２Ａ ｈｏｍｏｌｏｇｙ ｇｒｏｕｐ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｖ
ｕｌｇａｔｕｓ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｏｖａｌｕｓ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ
ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｕｎｉｆｏｒｍｉｓ
， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｅｇｇｅｒｔｈｉｉ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｓｐｌ
ａｎｃｈｎｉｃｕｓ， Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ， Ｍｙｃｏｂａ
ｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ， Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕ
ｍ， Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｅ， Ｍｙｃｏｂａｃ
ｔｅｒｉｕｍ ｌｅｐｒａｅ， Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉ
ａｅ， Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｕｌｃｅｒａｎｓ， Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃ
ｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ， Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｇａｌａｃｔｉａｅ
， Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ， Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆ
ａｅｃａｌｉｓ， Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃ
ｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ
， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏ
ｃｏｃｃｕｓ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈｙｉｃｕ
ｓ ｓｕｂｓｐ． ｈｙｉｃｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈａｅｍｏｌｙｔ
ｉｃｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈｏｍｉｎｉｓ， または、Ｓｔａｐｈｙ
ｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃｕｓに関係する感染である、上記項１２
３または１２４に記載の方法。
（項１２６）
細菌感染がグラム陰性菌に関係する感染である、上記項１２３－１２５のいずれか１つに
記載の方法。
（項１２７）
投与が局所投与を含む、上記項１２３－１２６のいずれか１つに記載の方法。
（項１２８）
第２の治療薬を投与する工程をさらに含む、上記項１２３－１２７のいずれか１つに記載
の方法。
（項１２９）
第２の治療薬がＳｐｓＢ阻害剤ではない、上記項１２８に記載の方法。
（項１３０）
第２の治療薬が、アミノグリコシド系抗生物質、フルオロキノロン抗生物質、β－ラクタ
ム抗生物質、マクロライド抗生物質、グリコペプチド抗生物質、リファンピシン、クロラ
ムフェニコール、フルオラムフェニコール、コリスチン、ムピロシン、バシトラシン、ダ
プトマイシン、またはリネゾリドである、上記項１２８に記載の方法。
（項１３１）
第２の治療薬がβ－ラクタム抗生物質である、上記項１３０に記載の方法。
（項１３２）
β－ラクタム抗生物質がペニシリン、モノバクタム、セファロスポリン、セファマイシン
、およびカルバペネムから選択される、上記項１３１に記載の方法。
（項１３３）
β－ラクタム抗生物質が、アズロシリン、アモキシシリン、アンピシリン、ドリペネム、
メロペネム、ビアペネム、セファマンドール、イミペネム、メズロシリン、セフメタゾー
ル、セフプロジル、ピペラシリン／タゾバクタム、カルベニシリン、セファクロル、セフ
ァロチン、エルタペネム、セファゾリン、セフェピム、セフォニシド、セホキシチン、セ
フタジジム、オキサシリン、セフジニル、セフィキシム、セフォタキシム、セフォテタン
、セフポドキシム、セフチゾキシム、セフトリアキソン、ファロペネム、メシリナム、メ
チシリン、モキサラクタム、チカルシリン、トモペネム、セフトビプロール、セフタロリ
ン、フロモキセフ、セフピロム、およびセフォゾプランから選択される、上記項１３１に
記載の方法。
（項１３４）
β－ラクタマーゼ阻害剤を投与する工程をさらに含む、上記項１３１－１３３のいずれか
１つに記載の方法。
ほんの一例として提供されているに過ぎないということは当業者にとって明白である。多
数の変形、変更、および置き換えは、本発明から逸脱することなく、当業者によって現在
想到されるものである。本明細書に記載される実施形態の様々な代案が、本発明の実施に
おいて利用されるかもしれないことを理解されたい。以下の特許請求の範囲は本発明の範
囲を定義するものであり、この特許請求の範囲およびその同等物の範囲内の方法および構
造は、それにより包含されることが、意図されている。
本発明の好ましい実施形態によれば、例えば、以下が提供される。
（項１）
式（Ｉ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッ
グであって、
式中、
Ｒ １ とＲ ２ はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アル
キル－ＯＲ ２３ 、－ＣＨ ２ ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ ＮＨ ２ 、－ＣＨ ２ ＣＨ（ヘテロシクロアル
キル）ＣＨ ２ ＮＨ ２ 、－ＣＨ ２ Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＣＨ ２ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ ２ ＣＮ、
－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ
２２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル
－Ｎ（Ｒ ２３ ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＮＲ ２１ Ｒ ２２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アル
キル－Ｎ（Ｒ ２３ ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｒ ２３ ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
２３ ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ
Ｒ ２３ Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ ２１ Ｒ ２２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２３ Ｃ（＝ＮＨ）
Ｒ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－［（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ ］ ２ 、
－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルであ
り；
あるいは、Ｒ １ とＲ ２ 、およびそれらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシ
クロアルキル環を形成し；
Ｒ ３ はＨあるいは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
Ｒ ４ はＨ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＯＨ、－（Ｃ ３ －Ｃ
６ ）シクロアルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ であり；
あるいは、Ｒ ３ とＲ ４ は組み合わされてヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ ５ はＨあるいは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
あるいは、Ｒ ４ とＲ ５ およびそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成
し；
Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、およびＲ ８ はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、ヒドロキシル、アミノ、随
意に置換されたアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、あるいは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）
アルキルであり；
Ｒ ９ は、Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ハロアルキル、または－（Ｃ
３ －Ｃ ６ ）シクロアルキルであり；
Ｒ １０ は、Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ハロアルキル、または－（
Ｃ ３ －Ｃ ６ ）シクロアルキルであり；
あるいは、Ｒ ９ とＲ １０ は組み合わされて、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル
の環を形成し；
Ｒ １１ とＲ １２ はそれぞれ独立して、Ｈ、－ＮＨ ２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）アルキル－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＳＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６
）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ 、－（Ｃ １
－Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２３ ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ ２
３ ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２５ Ｒ ２６
、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＣＮ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２３ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２
３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアル
キル－ＣＯ ２ Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｓ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ（Ｈ）ＣＨ＝ＮＨ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（ＮＨ ２ ）＝
ＮＨ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）－アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ ２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ア
ルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（
Ｏ） ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２
５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）［随意に置換された（Ｃ ２ －Ｃ ６
）アルキル］－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ア
ルキル－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、
－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ（Ｈ
）－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－
Ｎ（Ｈ）－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル
－ヘテロシクロアルキル、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ（Ｈ）ヘテロ
シクロアルキル、あるいは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ヘテロアリールであり；
あるいは、Ｒ １１ とＲ １８ は、組み合わされて、随意に置換されたヘテロシクロアルキル
環を形成し；
および、Ｒ １２ はＨであり、Ｒ １５ 、Ｒ １６ 、Ｒ １７ 、およびＲ １８ はそれぞれ独立して
、Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ ３ －Ｃ ６ ）シクロアルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）
アルキル－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２３ 、または－（Ｃ １ －
Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ であり；
Ｘは、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－（Ｃ ２ －Ｃ ６ ）アルケニル－、
－（Ｃ ２ －Ｃ ６ ）アルキニル、随意に置換された－（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキル－、随
意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘ
テロアリール、－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｎ（Ｒ ２４ ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキ
ル－、－Ｎ（Ｒ ２４ ）（Ｃ ６ －Ｃ １０ ）アリール－、あるいは－ＳＯ ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ ）ア
ルキル－であり；
Ｙは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－（Ｃ
２ －Ｃ ６ ）アルケニル－、－（Ｃ ２ －Ｃ ６ ）アルキニル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ
（Ｒ ２４ ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｏアリール
－、－Ｎ（Ｒ ２４ ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｎ（Ｒ ２４ ）ＳＯ ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ ）ア
ルキル－、－Ｎ（Ｒ ２４ ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６
）アルキル－、－Ｓ（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－ＳＯ ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－
Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、随意に置換された－（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアル
キル－、随意に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ２４ ）アリール－、随意に置換された－Ｎ（
Ｒ ２４ ）Ｃ（Ｏ）アリール－、随意に置換された－Ｎ（Ｒ ２４ ）ＳＯ ２ アリール－、随意
に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換さ
れたヘテロアリールであり；
ＺはＨ、ハロゲン、－ＮＨ ２ 、－ＣＮ、－ＣＦ ３ 、－ＣＯ ２ Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ １２ ）アル
キル、－（Ｃ ２ －Ｃ １２ ）アルケニル、－ＣＨ＝（（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキル）、－
（Ｃ ２ －Ｃ １２ ）アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ １２ ）－ア
ルキル、－Ｓ－（Ｃ １ －Ｃ １２ ）－アルキル、－Ｏ－（Ｃ ３ －Ｃ １０ ）［随意に置換され
た（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキル］、－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ
１ －Ｃ １２ ）アルキル－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ １２ ）アルキル－ＣＮ、－Ｓ－（Ｃ １ －
Ｃ １２ ）アルキル、－Ｎ（Ｒ ２４ ）（Ｃ １ －Ｃ １２ ）アルキル、－Ｎ（Ｒ ２４ ）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ １ －Ｃ １２ ）アルキル、随意に置換された－（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキル、－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）アルキル－（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ヘテ
ロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール
、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ ２１ とＲ ２２ はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）
ヘテロアルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＣＯ ２ Ｈ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アル
キル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ハロアルキル
、－Ｃ（＝ＮＨ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ ３１ ） ２ 、－Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ ３１ ） ２ 、あるいは－ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ３１ ） ２ であり；
あるいは、Ｒ ２１ とＲ ２２ およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ ３１ はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
あるいは、２つのＲ ３１ およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキル
環を形成し；
Ｒ ２３ はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
Ｒ ２４ はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
Ｒ ２５ とＲ ２６ はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキ
ルであり；
あるいは、Ｒ ２５ とＲ ２６ およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し、
Ｒ ２７ はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ２３ 、－Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）
アルキル、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキル、随意に置換された－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキルア
ミノ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、あるいは－Ｓ
（Ｏ） ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
あるいは、Ｒ １ とＲ ２７ 、およびそれらが結合している原子は、随意に置換された５また
は６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ ２８ はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ２３ 、－Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）
アルキル、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキル、随意に置換された－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキルア
ミノ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、あるいは－Ｓ
（Ｏ） ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
あるいは、Ｒ ２ とＲ ２８ 、およびそれらが結合している原子は、随意に置換された５また
は６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｐは０、１、または、２であり、
および、ｑは０、１、または２である、
化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグ。
（項２）
式（Ｉａ）の構造を有する上記項１に記載の化合物。
（項３）
Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、およびＲ ８ がＨである、上記項１または２に記載の化合物。
（項４）
Ｒ １５ とＲ １６ がＨである、上記項１－３のいずれか１つに記載の化合物。
（項５）
式（Ｉｂ）の構造を有する、上記項１－４のいずれか１つに記載の化合物。
（項６）
Ｒ １７ が－ＣＨ ３ である、上記項１－５のいずれか１つに記載の化合物。
（項７）
Ｒ １８ がＨである、上記項１－６のいずれか１つに記載の化合物。
（項８）
Ｒ ５ がＨである、上記項１－７のいずれか１つに記載の化合物。
（項９）
Ｒ ４ がＨである、上記項１－８のいずれか１つに記載の化合物。
（項１０）
Ｒ ４ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）－アルキルである、上記項１－８のいずれか１つに記載の化合物
。
（項１１）
Ｒ ４ が－（Ｃ ３ －Ｃ ６ ）シクロアルキルである、上記項１－８のいずれか１つに記載の化
合物。
（項１２）
Ｒ ４ とＲ ５ およびそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する、上記
項１－８のいずれか１つに記載の化合物。
（項１３）
Ｒ ９ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）－アルキルである、上記項１－１２のいずれか１つに記載の化合
物。
（項１４）
Ｒ ９ が－ＣＨ ３ である、上記項１３に記載の化合物。
（項１５）
式（Ｉｃ）の構造を有する上記項５に記載の化合物。
（項１６）
Ｒ １１ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＯＲ ２３ である、上記項１－１５のいずれか１つに
記載の化合物。
（項１７）
Ｒ １１ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＨである、上記項１６に記載の化合物。
（項１８）
Ｒ １１ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）－アルキルである、上記項１－１５のいずれか１つに記載の化
合物。
（項１９）
Ｒ １１ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ である、上記項１－１５のいずれか
１つに記載の化合物。
（項２０）
Ｒ １１ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＨ ２ である、上記項１－１５のいずれか１つに記
載の化合物。
（項２１）
Ｒ １１ が－ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、上記項２０に記載の化合物。
（項２２）
Ｒ １１ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、上記項２０に記載の化合物。
（項２３）
Ｒ １１ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、上記項２０に記載の化合物。
（項２４）
Ｒ １１ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、上記項２０に記載の化合物。
（項２５）
Ｒ １ とＲ ２ がそれぞれ独立して、Ｈ、または－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２
である、上記項１－２４のいずれか１つに記載の化合物。
（項２６）
Ｒ １ とＲ ２ がそれぞれ独立して－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ である、上記
項１－２４のいずれか１つに記載の化合物。
（項２７）
Ｒ １ とＲ ２ がそれぞれ－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、上記項１－２４のいずれか１つに記
載の化合物。
（項２８）
Ｒ １ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ であり、Ｒ ２ がＨである、上記項１－
２４のいずれか１つに記載の化合物。
（項２９）
Ｒ １ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ であり、Ｒ ２ がＨである、上記項１－２４のいずれか１つに
記載の化合物。
（項３０）
Ｒ １ がＨであり、Ｒ ２ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ である、上記項１－
２４のいずれか１つに記載の化合物。
（項３１）
Ｒ １ がＨであり、Ｒ ２ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、上記項１－２４のいずれか１つに
記載の化合物。
（項３２）
Ｒ １ がＨであり、Ｒ ２ がＨである、上記項１－２４のいずれか１つに記載の化合物。
（項３３）
式（Ｉｄ）の構造を有し、
式中、Ｒ １１ は、－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ あるいは－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、
上記項１５に記載の化合物。
（項３４）
式（ＩＩ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラ
ッグであって、
式中、
Ｒ １ とＲ ２ はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アル
キル－ＯＲ ２３ 、－ＣＨ ２ ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ ＮＨ ２ 、－ＣＨ ２ ＣＨ（ヘテロシクロアル
キル）ＣＨ ２ ＮＨ ２ 、－ＣＨ ２ Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＣＨ ２ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ ２ ＣＮ、
－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ
２２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル
－Ｎ（Ｒ ２３ ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＮＲ ２１ Ｒ ２２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アル
キル－Ｎ（Ｒ ２３ ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｒ ２３ ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
２３ ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ
Ｒ ２３ Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ ２１ Ｒ ２２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２３ Ｃ（＝ＮＨ）
Ｒ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－［（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ ］ ２ 、
－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルであ
り；
あるいは、Ｒ １ とＲ ２ 、およびそれらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシ
クロアルキル環を形成し；
Ｒ ３ はＨあるいは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
Ｒ ４ は、Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＯＨ、－（Ｃ ３ －
Ｃ ６ ）シクロアルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ であり；
あるいは、Ｒ ３ とＲ ４ は組み合わされてヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ ５ はＨあるいは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
あるいは、Ｒ ４ とＲ ５ およびそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成
し；
Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、およびＲ ８ はそれぞれ独立して、Ｈあるいは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであ
り；
Ｒ ９ は、Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ハロアルキル、または－（Ｃ
３ －Ｃ ６ ）シクロアルキルであり；
Ｒ １０ はＨあるいは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
Ｒ １１ とＲ １２ はそれぞれ独立して、Ｈ、－ＮＨ ２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）アルキル－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＳＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６
）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ 、－（Ｃ １
－Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２３ ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ ２
３ ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２５ Ｒ ２６
、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＣＮ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２３ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２
３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアル
キル－ＣＯ ２ Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｓ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ（Ｈ）ＣＨ＝ＮＨ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（ＮＨ ２ ）＝
ＮＨ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）－アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ ２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ア
ルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（
Ｏ） ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２
５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）［随意に置換された（Ｃ ２ －Ｃ ６
）アルキル］－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ア
ルキル－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、
－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ（Ｈ
）－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－
Ｎ（Ｈ）－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル
－ヘテロシクロアルキル、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ（Ｈ）ヘテロ
シクロアルキル、あるいは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ヘテロアリールであり；
Ｒ １３ とＲ １４ はそれぞれ独立して、Ｈ、－ＮＨ ２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）アルキル－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＳＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６
）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ 、－（Ｃ １
－Ｃ ６ ）アルキル－ＣＮ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（ＮＨ）ＮＨ ２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ヘテロシ
クロアルキル、または－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ヘテロアリールであり；
あるいは、Ｒ １３ とＲ １９ は、組み合わされて、随意に置換されたヘテロシクロアルキル
環を形成し；
および、Ｒ １４ はＨであり、Ｒ １５ 、Ｒ １６ 、Ｒ １７ 、Ｒ １８ 、およびＲ １９ はそれぞれ
独立して、Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ ３ －Ｃ ６ ）シクロアルキル、－（Ｃ １
－Ｃ ６ ）アルキル－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２３ 、または－
（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ であり；
Ｘは、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－（Ｃ ２ －Ｃ ６ ）アルケニル－、
－（Ｃ ２ －Ｃ ６ ）アルキニル、随意に置換された－（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキル－、随
意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘ
テロアリール、－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｎ（Ｒ ２４ ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキ
ル－、－Ｎ（Ｒ ２４ ）（Ｃ ６ －Ｃ １０ ）アリール－、あるいは－ＳＯ ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ ）ア
ルキル－であり；
Ｙは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－（Ｃ
２ －Ｃ ６ ）アルケニル－、－（Ｃ ２ －Ｃ ６ ）アルキニル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ
（Ｒ ２４ ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｏ（Ｃ ６ －
Ｃ １０ ）アリール－、－Ｎ（Ｒ ２４ ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｎ（Ｒ ２４ ）ＳＯ ２
（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｎ（Ｒ ２４ ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｃ（
Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｓ（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－ＳＯ ２ （Ｃ １ －Ｃ ６
）アルキル－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、随意に置換された－（Ｃ ３ －
Ｃ ７ ）シクロアルキル－、随意に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ２４ ）アリール－、随意に
置換された－Ｎ（Ｒ ２４ ）Ｃ（Ｏ）アリール－、随意に置換された－Ｎ（Ｒ ２４ ）ＳＯ ２
アリール－、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、ある
いは随意に置換されたヘテロアリールであり；
ＺはＨ、ハロゲン、－ＮＨ ２ 、－ＣＮ、－ＣＦ ３ 、－ＣＯ ２ Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ １２ ）アル
キル、－（Ｃ ２ －Ｃ １２ ）アルケニル、－ＣＨ＝（（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキル）、－
（Ｃ ２ －Ｃ １２ ）アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ １２ ）－ア
ルキル、－Ｓ－（Ｃ １ －Ｃ １２ ）－アルキル、－Ｏ－（Ｃ ３ －Ｃ １０ ）［随意に置換され
た（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキル］、－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ
１ －Ｃ １２ ）アルキル－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ １２ ）アルキル－ＣＮ、－Ｓ－（Ｃ １ －
Ｃ １２ ）アルキル、－Ｎ（Ｒ ２４ ）（Ｃ １ －Ｃ １２ ）アルキル、－Ｎ（Ｒ ２４ ）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ １ －Ｃ １２ ）アルキル、随意に置換された－（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキル、－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）アルキル－（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ヘテ
ロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール
、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ ２１ とＲ ２２ はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）
ヘテロアルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＣＯ ２ Ｈ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アル
キル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ３１ ） ２ 、または－ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ３１ ） ２ であり；
あるいは、Ｒ ２１ とＲ ２２ およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ ３１ はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
あるいは、２つのＲ ３１ およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキル
環を形成し；
Ｒ ２３ はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
Ｒ ２４ はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
Ｒ ２５ とＲ ２６ はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキ
ルであり；
あるいは、Ｒ ２５ とＲ ２６ およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し、
Ｒ ２７ はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ２３ 、－Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）
アルキル、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキル、随意に置換された－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキルア
ミノ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、あるいは－Ｓ
（Ｏ） ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
あるいは、Ｒ １ とＲ ２７ 、およびそれらが結合している原子は、随意に置換された５また
は６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ ２８ はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ２３ 、－Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）
アルキル、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキル、随意に置換された－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキルア
ミノ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、あるいは－Ｓ
（Ｏ） ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
あるいは、Ｒ ２ とＲ ２８ 、およびそれらが結合している原子は、随意に置換された５また
は６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｎは０または１であり、
ｐは０、１、または、２であり、
および、ｑは０、１、または２である、
化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグ。
（項３５）
式（ＩＩａ）の構造を有する上記項３４に記載の化合物。
（項３６）
Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、およびＲ ８ がＨである、上記項３４または３５に記載の化合物。
（項３７）
Ｒ １５ とＲ １６ がＨである、上記項３５－３６のいずれか１つに記載の化合物。
（項３８）
式（ＩＩｂ）の構造を有する、上記項３５に記載の化合物。
（項３９）
Ｒ １８ がＨである、上記項３４－３８のいずれか１つに記載の化合物。
（項４０）
Ｒ １９ がＨである、上記項３４－３９のいずれか１つに記載の化合物。
（項４１）
Ｒ １７ が－ＣＨ ３ である、上記項３４－４０のいずれか１つに記載の化合物。
（項４２）
Ｒ ５ がＨである、上記項３４－４１のいずれか１つに記載の化合物。
（項４３）
Ｒ ４ がＨである、上記項３４－４２のいずれか１つに記載の化合物。
（項４４）
Ｒ ４ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルである、上記項３４－４２のいずれか１つに記載の化合
物。
（項４５）
Ｒ ４ が－（Ｃ ３ －Ｃ ６ ）シクロアルキルである、上記項３４－４２のいずれか１つに記載
の化合物。
（項４６）
Ｒ ４ とＲ ５ およびそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する、上記
項３４－４１のいずれか１つに記載の化合物。
（項４７）
Ｒ ９ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルである、上記項３４－４６のいずれか１つに記載の化合
物。
（項４８）
Ｒ ９ が－ＣＨ ３ である、上記項４７に記載の化合物。
（項４９）
式（ＩＩｃ）の構造を有し、
式中、Ｒ １ とＲ ２ はそれぞれ独立して、Ｈあるいは－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、
上記項３８に記載の化合物。
（項５０）
Ｒ １１ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＯＲ ２３ である、上記項３４－４９のいずれか１つ
に記載の化合物。
（項５１）
Ｒ １１ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＨである、上記項５０に記載の化合物。
（項５２）
Ｒ １１ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルである、上記項３４－４９のいずれか１つに記載の化
合物。
（項５３）
Ｒ １１ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ である、上記項３４－４９のいずれ
か１つに記載の化合物。
（項５４）
Ｒ １１ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＨ ２ である、上記項３４－４９のいずれか１つに
記載の化合物。
（項５５）
Ｒ １１ が－ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、上記項５４に記載の化合物。
（項５６）
Ｒ １１ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、上記項５４に記載の化合物。
（項５７）
Ｒ １１ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、上記項５４に記載の化合物。
（項５８）
Ｒ １１ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、上記項５４に記載の化合物。
（項５９）
Ｒ １３ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＯＲ ２３ である、上記項３４－５８のいずれか１つ
に記載の化合物。
（項６０）
Ｒ １３ が－ＣＨ ２ ＯＨである、上記項５９に記載の化合物。
（項６１）
Ｒ １３ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＨである、上記項５９に記載の化合物。
（項６２）
式（ＩＩｄ）の構造を有する、上記項３４または３５に記載の化合物。
（項６３）
Ｒ １７ が－ＣＨ ３ である、上記項６２に記載の化合物。
（項６４）
Ｒ ５ がＨである、上記項６２または６３に記載の化合物。
（項６５）
Ｒ ４ がＨである、上記項６２－６４のいずれか１つに記載の化合物。
（項６６）
Ｒ ４ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルである、上記項６２－６４のいずれか１つに記載の化合
物。
（項６７）
Ｒ ４ が－（Ｃ ３ －Ｃ ６ ）シクロアルキルである、上記項６２－６４のいずれか１つに記載
の化合物。
（項６８）
Ｒ ４ とＲ ５ およびそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する、上記
項６２または６３に記載の化合物。
（項６９）
Ｒ ９ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルである、上記項６２－６８のいずれか１つに記載の化合
物。
（項７０）
Ｒ ９ が－ＣＨ ３ である、上記項６９に記載の化合物。
（項７１）
Ｒ １ とＲ ２ がそれぞれ独立して、Ｈ、または－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２
である、上記項３４－７０のいずれか１つに記載の化合物。
（項７２）
Ｒ １ とＲ ２ がそれぞれ独立して－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ である、上記
項３４－７０のいずれか１つに記載の化合物。
（項７３）
Ｒ １ とＲ ２ がそれぞれ－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、上記項３４－７０のいずれか１つに
記載の化合物。
（項７４）
Ｒ １ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ であり、Ｒ ２ がＨである、上記項３４
－７０のいずれか１つに記載の化合物。
（項７５）
Ｒ １ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ であり、Ｒ ２ がＨである、上記項３４－７０のいずれか１つ
に記載の化合物。
（項７６）
Ｒ １ がＨであり、Ｒ ２ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ である、上記項３４
－７０のいずれか１つに記載の化合物。
（項７７）
Ｒ １ がＨであり、Ｒ ２ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、上記項３４－７０のいずれか１つ
に記載の化合物。
（項７８）
式（ＩＩｅ）の構造を有し、
式中、Ｒ １ とＲ ２ はそれぞれ独立して、Ｈあるいは－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、
上記項６２に記載の化合物。
（項７９）
Ｘが随意に置換されたアリールである、上記項１－７８のいずれか１つに記載の化合物。
（項８０）
Ｘが随意に置換されたフェニルである、上記項１－７８のいずれか１つに記載の化合物。
（項８１）
Ｘが随意に置換されたヘテロアリールである、上記項１－７８のいずれか１つに記載の化
合物。
（項８２）
Ｘが二置換ヘテロアリールであることを特徴とする、上記項８１に記載の化合物。
（項８３）
Ｘが、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、随意に置換され
た－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、ＯＲ ２３ 、－ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、および－ＮＯ ２ からそ
れぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールである、上記項８１に記
載の化合物。
（項８４）
Ｘが－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘ
テロアリールである、上記項８１に記載の化合物。
（項８５）
Ｘがメチルで二置換されたヘテロアリールである、上記項８１に記載の化合物。
（項８６）
Ｘがハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、随意に置換された
－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、ＯＲ ２３ 、－ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、あるいは－ＮＯ ２ からそ
れぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである、上記項８１に記載の
化合物。
（項８７）
Ｘが－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピ
リジニルである、上記項８１に記載の化合物。
（項８８）
Ｘはメチルで二置換されたピリジニルである、上記項８１に記載の化合物。
（項８９）
Ｘがハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、随意に置換された
－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、ＯＲ ２３ 、－ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、あるいは－ＮＯ ２ からそ
れぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリミジニルである、上記項８１に記載
の化合物。
（項９０）
Ｘが－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピ
リミジニルである、上記項８１に記載の化合物。
（項９１）
Ｘがメチルで二置換されたピリミジニルである、上記項８１に記載の化合物。
（項９２）
Ｘが随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－である、上記項１－７８のいずれか１
つに記載の化合物。
（項９３）
Ｙが随意に置換されたアリールである、上記項１－９１のいずれか１つに記載の化合物。
（項９４）
Ｙが随意に置換されたフェニルである、上記項９２に記載の化合物。
（項９５）
Ｙが随意に置換されたヘテロアリールである、上記項１－９１のいずれか１つに記載の化
合物。
（項９６）
Ｙが随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－である、上記項１－９１のいずれか１
つに記載の化合物。
（項９７）
Ｙが随意に置換された（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキル－である、上記項１－９１のいずれ
か１つに記載の化合物。
（項９８）
Ｙが随意に置換されたヘテロシクロアルキルである、上記項１－９１のいずれか１つに記
載の化合物。
（項９９）
Ｙが－Ｏ－である、上記項１－９１のいずれか１つに記載の化合物。
（項１００）
Ｙが－（Ｃ ２ －Ｃ ６ ）アルキニルである、上記項１－９１のいずれか１つに記載の化合物
。
（項１０１）
Ｙが－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－である、上記項１－９１のいずれか１つに記載の化
合物。
（項１０２）
Ｙが単結合である、上記項１－９１のいずれか１つに記載の化合物。
（項１０３）
Ｚが－（Ｃ １ －Ｃ １２ ）アルキルである、上記項１－１０１のいずれか１つに記載の化合
物。
（項１０４）
Ｚがｎ－ブチル、イソブチル、またはｔｅｒｔ－ブチルである、上記項１－１０１のいず
れか１つに記載の化合物。
（項１０５）
Ｚが－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ １２ ）アルキルである、上記項１－１０１のいずれか１つに記載の
化合物。
（項１０６）
Ｚが－Ｏ－（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキルである、上記項１－１０１のいずれか１つに記
載の化合物。
（項１０７）
Ｚが－（Ｃ ２ －Ｃ １２ ）アルキルである、上記項１－１０１のいずれか１つに記載の化合
物。
（項１０８）
Ｚが随意に置換されたアリールである、上記項１－１０１のいずれか１つに記載の化合物
。
（項１０９）
Ｚが随意に置換されたフェニルである、上記項１－１０１のいずれか１つに記載の化合物
。
（項１１０）
Ｚが、－（Ｃ １ －Ｃ ８ ）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換さ
れたフェニルである、上記項１－１０１のいずれか１つに記載の化合物。
（項１１１）
Ｚがｎ－ブチル、イソブチル、またはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである、
上記項１－１０１のいずれか１つに記載の化合物。
（項１１２）
Ｚがｎ－ブチルで一置換されたフェニルである、上記項１－１０１のいずれか１つに記載
の化合物。
（項１１３）
Ｚがイソブチルで一置換されたフェニルである、上記項１－１０１のいずれか１つに記載
の化合物。
（項１１４）
Ｚがｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである、上記項１－１０１のいずれか１つ
に記載の化合物。
（項１１５）
Ｚが随意に置換されたヘテロアリールである、上記項１－１０１のいずれか１つに記載の
化合物。
（項１１６）
Ｚが随意に置換された－（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキルである、上記項１－１０１のいず
れか１つに記載の化合物。
（項１１７）
Ｚが随意に置換されたヘテロシクロアルキルである、上記項１－１０１のいずれか１つに
記載の化合物。
（項１１８）
Ｚがハロゲンである、上記項１－１０１のいずれか１つに記載の化合物。
（項１１９）
Ｚ－Ｙ－Ｘ－が
ではない、上記項１－１０１のいずれか１つに記載の化合物。
（項１２０）
前記化合物が表１の化合物のいずれか、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、
またはプロドラッグから選択される、上記項１－１１９のいずれか１つに記載の化合物。
（項１２１）
上記項１－１２０のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、
薬学的に許容可能な溶媒和物、または薬学的に許容可能なプロドラッグ、および薬学的に
許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
（項１２２）
患者の細菌感染の処置のための薬剤の調製における、上記項１－１２０のいずれか１つに
記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、また
は薬学的に許容可能なプロドラッグの使用。
（項１２３）
哺乳動物の細菌感染の処置の方法であって、該方法は、哺乳動物に有益な効果をもたらす
のに十分な頻度で、および持続時間にわたって、有効な量の上記項１－１２０のいずれか
１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物
、または薬学的に許容可能なプロドラッグを哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
（項１２４）
哺乳動物のｌｅｐＢ媒介性の感染症の処置の方法であって、該方法は、哺乳動物に有益な
効果をもたらすのに十分な頻度で、および、持続時間にわたって、有効な量の上記項１－
１２０のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許
容可能な溶媒和物、または薬学的に許容可能なプロドラッグを哺乳動物に投与する工程を
含む、方法。
（項１２５）
細菌感染は、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ， Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａ
ｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ， Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｃｉｄｏｖｏｒａｎｓ，
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ， Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｐｕｔ
ｉｄａ， Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ， Ｂｕｒｋｈ
ｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａ， Ａｅｒｏｍｏｎａｓ ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉａ，
Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ， Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ，
Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ， Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ
， Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｐａｒａｔｙｐｈｉ， Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｅｎｔｅｒ
ｉｔｉｄｉｓ， Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ， Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｆ
ｌｅｘｎｅｒｉ， Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｏｎｎｅｉ， Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ｃ
ｌｏａｃａｅ， Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ａｅｒｏｇｅｎｅｓ， Ｋｌｅｂｓｉｅｌ
ｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ， Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｏｘｙｔｏｃａ， Ｓｅｒｒａ
ｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ， Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ，
Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ ｍｏｒｇａｎｉｉ， Ｐｒｏｔｅｕｓ ｍｉｒａｂｉｌｉｓ，
Ｐｒｏｔｅｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ， Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ａｌｃａｌｉｆａｃｉ
ｅｎｓ， Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ｒｅｔｔｇｅｒｉ， Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ｓ
ｔｕａｒｔｉｉ， Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ， Ａｃｉｎｅｔ
ｏｂａｃｔｅｒ ｃａｌｃｏａｃｅｔｉｃｕｓ， Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｈａｅ
ｍｏｌｙｔｉｃｕｓ， Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ， Ｙｅｒｓ
ｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ， Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｓｅｕｄｏｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ
， Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ， Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓ
ｓｉｓ， Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐａｒａｐｅｒｔｕｓｓｉｓ， Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌ
ａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ， Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ
， Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ， Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕ
ｓ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ， Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔ
ｉｃｕｓ， Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｄｕｃｒｅｙｉ， Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍ
ｕｌｔｏｃｉｄａ， Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ， Ｂｒａｎｈ
ａｍｅｌｌａ ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ， Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ，
Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｆｅｔｕｓ， Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕ
ｎｉ， Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｃｏｌｉ， Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒ
ｆｅｒｉ， Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａｅ， Ｖｉｂｒｉｏ ｐａｒａｈａｅｍｏｌ
ｙｔｉｃｕｓ， Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ， Ｌｉｓｔｅｒｉａ
ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ， Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ， Ｎ
ｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ， Ｋｉｎｇｅｌｌａ， Ｍｏｒａｘｅｌ
ｌａ， Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａ ｖａｇｉｎａｌｉｓ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｆ
ｒａｇｉｌｉｓ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ， Ｂａｃｔｅｒｏ
ｉｄｅｓ ３４５２Ａ ｈｏｍｏｌｏｇｙ ｇｒｏｕｐ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｖ
ｕｌｇａｔｕｓ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｏｖａｌｕｓ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ
ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｕｎｉｆｏｒｍｉｓ
， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｅｇｇｅｒｔｈｉｉ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｓｐｌ
ａｎｃｈｎｉｃｕｓ， Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ， Ｍｙｃｏｂａ
ｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ， Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕ
ｍ， Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｅ， Ｍｙｃｏｂａｃ
ｔｅｒｉｕｍ ｌｅｐｒａｅ， Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉ
ａｅ， Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｕｌｃｅｒａｎｓ， Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃ
ｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ， Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｇａｌａｃｔｉａｅ
， Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ， Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆ
ａｅｃａｌｉｓ， Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃ
ｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ
， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏ
ｃｏｃｃｕｓ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈｙｉｃｕ
ｓ ｓｕｂｓｐ． ｈｙｉｃｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈａｅｍｏｌｙｔ
ｉｃｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈｏｍｉｎｉｓ， または、Ｓｔａｐｈｙ
ｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃｕｓに関係する感染である、上記項１２
３または１２４に記載の方法。
（項１２６）
細菌感染がグラム陰性菌に関係する感染である、上記項１２３－１２５のいずれか１つに
記載の方法。
（項１２７）
投与が局所投与を含む、上記項１２３－１２６のいずれか１つに記載の方法。
（項１２８）
第２の治療薬を投与する工程をさらに含む、上記項１２３－１２７のいずれか１つに記載
の方法。
（項１２９）
第２の治療薬がＳｐｓＢ阻害剤ではない、上記項１２８に記載の方法。
（項１３０）
第２の治療薬が、アミノグリコシド系抗生物質、フルオロキノロン抗生物質、β－ラクタ
ム抗生物質、マクロライド抗生物質、グリコペプチド抗生物質、リファンピシン、クロラ
ムフェニコール、フルオラムフェニコール、コリスチン、ムピロシン、バシトラシン、ダ
プトマイシン、またはリネゾリドである、上記項１２８に記載の方法。
（項１３１）
第２の治療薬がβ－ラクタム抗生物質である、上記項１３０に記載の方法。
（項１３２）
β－ラクタム抗生物質がペニシリン、モノバクタム、セファロスポリン、セファマイシン
、およびカルバペネムから選択される、上記項１３１に記載の方法。
（項１３３）
β－ラクタム抗生物質が、アズロシリン、アモキシシリン、アンピシリン、ドリペネム、
メロペネム、ビアペネム、セファマンドール、イミペネム、メズロシリン、セフメタゾー
ル、セフプロジル、ピペラシリン／タゾバクタム、カルベニシリン、セファクロル、セフ
ァロチン、エルタペネム、セファゾリン、セフェピム、セフォニシド、セホキシチン、セ
フタジジム、オキサシリン、セフジニル、セフィキシム、セフォタキシム、セフォテタン
、セフポドキシム、セフチゾキシム、セフトリアキソン、ファロペネム、メシリナム、メ
チシリン、モキサラクタム、チカルシリン、トモペネム、セフトビプロール、セフタロリ
ン、フロモキセフ、セフピロム、およびセフォゾプランから選択される、上記項１３１に
記載の方法。
（項１３４）
β－ラクタマーゼ阻害剤を投与する工程をさらに含む、上記項１３１－１３３のいずれか
１つに記載の方法。
Claims (134)
- 式（Ｉ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッ
グであって、
式中、
Ｒ １ とＲ ２ はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アル
キル－ＯＲ ２３ 、－ＣＨ ２ ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ ＮＨ ２ 、－ＣＨ ２ ＣＨ（ヘテロシクロアル
キル）ＣＨ ２ ＮＨ ２ 、－ＣＨ ２ Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＣＨ ２ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ ２ ＣＮ、
－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ
２２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル
－Ｎ（Ｒ ２３ ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＮＲ ２１ Ｒ ２２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アル
キル－Ｎ（Ｒ ２３ ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｒ ２３ ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
２３ ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ
Ｒ ２３ Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ ２１ Ｒ ２２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２３ Ｃ（＝ＮＨ）
Ｒ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－［（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ ］ ２ 、
－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルであ
り；
あるいは、Ｒ １ とＲ ２ 、およびそれらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシ
クロアルキル環を形成し；
Ｒ ３ はＨあるいは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
Ｒ ４ はＨ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＯＨ、－（Ｃ ３ －Ｃ
６ ）シクロアルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ であり；
あるいは、Ｒ ３ とＲ ４ は組み合わされてヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ ５ はＨあるいは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
あるいは、Ｒ ４ とＲ ５ およびそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成
し；
Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、およびＲ ８ はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、ヒドロキシル、アミノ、随
意に置換されたアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、あるいは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）
アルキルであり；
Ｒ ９ は、Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ハロアルキル、または－（Ｃ
３ －Ｃ ６ ）シクロアルキルであり；
Ｒ １０ は、Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ハロアルキル、または－（
Ｃ ３ －Ｃ ６ ）シクロアルキルであり；
あるいは、Ｒ ９ とＲ １０ は組み合わされて、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル
の環を形成し；
Ｒ １１ とＲ １２ はそれぞれ独立して、Ｈ、－ＮＨ ２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）アルキル－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＳＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６
）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ 、－（Ｃ １
－Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２３ ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ ２
３ ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２５ Ｒ ２６
、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＣＮ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２３ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２
３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアル
キル－ＣＯ ２ Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｓ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ（Ｈ）ＣＨ＝ＮＨ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（ＮＨ ２ ）＝
ＮＨ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）－アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ ２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ア
ルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（
Ｏ） ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２
５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）［随意に置換された（Ｃ ２ －Ｃ ６
）アルキル］－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ア
ルキル－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、
－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ（Ｈ
）－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－
Ｎ（Ｈ）－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル
－ヘテロシクロアルキル、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ（Ｈ）ヘテロ
シクロアルキル、あるいは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ヘテロアリールであり；
あるいは、Ｒ １１ とＲ １８ は、組み合わされて、随意に置換されたヘテロシクロアルキル
環を形成し；
および、Ｒ １２ はＨであり、Ｒ １５ 、Ｒ １６ 、Ｒ １７ 、およびＲ １８ はそれぞれ独立して
、Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ ３ －Ｃ ６ ）シクロアルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）
アルキル－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２３ 、または－（Ｃ １ －
Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ であり；
Ｘは、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－（Ｃ ２ －Ｃ ６ ）アルケニル－、
－（Ｃ ２ －Ｃ ６ ）アルキニル、随意に置換された－（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキル－、随
意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘ
テロアリール、－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｎ（Ｒ ２４ ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキ
ル－、－Ｎ（Ｒ ２４ ）（Ｃ ６ －Ｃ １０ ）アリール－、あるいは－ＳＯ ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ ）ア
ルキル－であり；
Ｙは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－（Ｃ
２ －Ｃ ６ ）アルケニル－、－（Ｃ ２ －Ｃ ６ ）アルキニル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ
（Ｒ ２４ ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｏアリール
－、－Ｎ（Ｒ ２４ ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｎ（Ｒ ２４ ）ＳＯ ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ ）ア
ルキル－、－Ｎ（Ｒ ２４ ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６
）アルキル－、－Ｓ（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－ＳＯ ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－
Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、随意に置換された－（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアル
キル－、随意に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ２４ ）アリール－、随意に置換された－Ｎ（
Ｒ ２４ ）Ｃ（Ｏ）アリール－、随意に置換された－Ｎ（Ｒ ２４ ）ＳＯ ２ アリール－、随意
に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換さ
れたヘテロアリールであり；
ＺはＨ、ハロゲン、－ＮＨ ２ 、－ＣＮ、－ＣＦ ３ 、－ＣＯ ２ Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ １２ ）アル
キル、－（Ｃ ２ －Ｃ １２ ）アルケニル、－ＣＨ＝（（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキル）、－
（Ｃ ２ －Ｃ １２ ）アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ １２ ）－ア
ルキル、－Ｓ－（Ｃ １ －Ｃ １２ ）－アルキル、－Ｏ－（Ｃ ３ －Ｃ １０ ）［随意に置換され
た（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキル］、－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ
１ －Ｃ １２ ）アルキル－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ １２ ）アルキル－ＣＮ、－Ｓ－（Ｃ １ －
Ｃ １２ ）アルキル、－Ｎ（Ｒ ２４ ）（Ｃ １ －Ｃ １２ ）アルキル、－Ｎ（Ｒ ２４ ）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ １ －Ｃ １２ ）アルキル、随意に置換された－（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキル、－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）アルキル－（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ヘテ
ロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール
、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ ２１ とＲ ２２ はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）
ヘテロアルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＣＯ ２ Ｈ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アル
キル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ハロアルキル
、－Ｃ（＝ＮＨ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ ３１ ） ２ 、－Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ ３１ ） ２ 、あるいは－ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ３１ ） ２ であり；
あるいは、Ｒ ２１ とＲ ２２ およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ ３１ はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
あるいは、２つのＲ ３１ およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキル
環を形成し；
Ｒ ２３ はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
Ｒ ２４ はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
Ｒ ２５ とＲ ２６ はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキ
ルであり；
あるいは、Ｒ ２５ とＲ ２６ およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し、
Ｒ ２７ はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ２３ 、－Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）
アルキル、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキル、随意に置換された－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキルア
ミノ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、あるいは－Ｓ
（Ｏ） ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
あるいは、Ｒ １ とＲ ２７ 、およびそれらが結合している原子は、随意に置換された５また
は６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ ２８ はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ２３ 、－Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）
アルキル、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキル、随意に置換された－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキルア
ミノ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、あるいは－Ｓ
（Ｏ） ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
あるいは、Ｒ ２ とＲ ２８ 、およびそれらが結合している原子は、随意に置換された５また
は６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｐは０、１、または、２であり、
および、ｑは０、１、または２である、
化合物。 - 式（Ｉａ）の構造を有する請求項１に記載の化合物。
- Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、およびＲ ８ がＨである、請求項１または２に記載の化合物。
- Ｒ １５ とＲ １６ がＨである、請求項１－３のいずれか１つに記載の化合物。
- 式（Ｉｂ）の構造を有する、請求項１－４のいずれか１つに記載の化合物。
- Ｒ １７ が－ＣＨ ３ である、請求項１－５のいずれか１つに記載の化合物。
- Ｒ １８ がＨである、請求項１－６のいずれか１つに記載の化合物。
- Ｒ ５ がＨである、請求項１－７のいずれか１つに記載の化合物。
- Ｒ ４ がＨである、請求項１－８のいずれか１つに記載の化合物。
- Ｒ ４ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）－アルキルである、請求項１－８のいずれか１つに記載の化合物
。 - Ｒ ４ が－（Ｃ ３ －Ｃ ６ ）シクロアルキルである、請求項１－８のいずれか１つに記載の化
合物。 - Ｒ ４ とＲ ５ およびそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する、請求
項１－８のいずれか１つに記載の化合物。 - Ｒ ９ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）－アルキルである、請求項１－１２のいずれか１つに記載の化合
物。 - Ｒ ９ が－ＣＨ ３ である、請求項１３に記載の化合物。
- 式（Ｉｃ）の構造を有する請求項５に記載の化合物。
- Ｒ １１ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＯＲ ２３ である、請求項１－１５のいずれか１つに
記載の化合物。 - Ｒ １１ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＨである、請求項１６に記載の化合物。
- Ｒ １１ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）－アルキルである、請求項１－１５のいずれか１つに記載の化
合物。 - Ｒ １１ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ である、請求項１－１５のいずれか
１つに記載の化合物。 - Ｒ １１ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＨ ２ である、請求項１－１５のいずれか１つに記
載の化合物。 - Ｒ １１ が－ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、請求項２０に記載の化合物。
- Ｒ １１ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、請求項２０に記載の化合物。
- Ｒ １１ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、請求項２０に記載の化合物。
- Ｒ １１ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、請求項２０に記載の化合物。
- Ｒ １ とＲ ２ がそれぞれ独立して、Ｈ、または－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２
である、請求項１－２４のいずれか１つに記載の化合物。 - Ｒ １ とＲ ２ がそれぞれ独立して－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ である、請求
項１－２４のいずれか１つに記載の化合物。 - Ｒ １ とＲ ２ がそれぞれ－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、請求項１－２４のいずれか１つに記
載の化合物。 - Ｒ １ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ であり、Ｒ ２ がＨである、請求項１－
２４のいずれか１つに記載の化合物。 - Ｒ １ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ であり、Ｒ ２ がＨである、請求項１－２４のいずれか１つに
記載の化合物。 - Ｒ １ がＨであり、Ｒ ２ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ である、請求項１－
２４のいずれか１つに記載の化合物。 - Ｒ １ がＨであり、Ｒ ２ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、請求項１－２４のいずれか１つに
記載の化合物。 - Ｒ １ がＨであり、Ｒ ２ がＨである、請求項１－２４のいずれか１つに記載の化合物。
- 式（Ｉｄ）の構造を有し、
式中、Ｒ １１ は、－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ あるいは－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、
請求項１５に記載の化合物。 - 式（ＩＩ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラ
ッグであって、
式中、
Ｒ １ とＲ ２ はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アル
キル－ＯＲ ２３ 、－ＣＨ ２ ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ ＮＨ ２ 、－ＣＨ ２ ＣＨ（ヘテロシクロアル
キル）ＣＨ ２ ＮＨ ２ 、－ＣＨ ２ Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＣＨ ２ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ ２ ＣＮ、
－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ
２２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル
－Ｎ（Ｒ ２３ ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＮＲ ２１ Ｒ ２２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アル
キル－Ｎ（Ｒ ２３ ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｒ ２３ ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
２３ ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ
Ｒ ２３ Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ ２１ Ｒ ２２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２３ Ｃ（＝ＮＨ）
Ｒ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－［（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ ］ ２ 、
－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクロアルキルであ
り；
あるいは、Ｒ １ とＲ ２ 、およびそれらが結合している原子は、随意に置換されたヘテロシ
クロアルキル環を形成し；
Ｒ ３ はＨあるいは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
Ｒ ４ は、Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＯＨ、－（Ｃ ３ －
Ｃ ６ ）シクロアルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ であり；
あるいは、Ｒ ３ とＲ ４ は組み合わされてヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ ５ はＨあるいは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
あるいは、Ｒ ４ とＲ ５ およびそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成
し；
Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、およびＲ ８ はそれぞれ独立して、Ｈあるいは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであ
り；
Ｒ ９ は、Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ハロアルキル、または－（Ｃ
３ －Ｃ ６ ）シクロアルキルであり；
Ｒ １０ はＨあるいは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
Ｒ １１ とＲ １２ はそれぞれ独立して、Ｈ、－ＮＨ ２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）アルキル－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＳＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６
）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ 、－（Ｃ １
－Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２３ ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ ２
３ ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２５ Ｒ ２６
、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＣＮ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２３ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２
３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアル
キル－ＣＯ ２ Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｓ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ（Ｈ）ＣＨ＝ＮＨ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（ＮＨ ２ ）＝
ＮＨ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）－アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ ２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ア
ルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｓ（
Ｏ） ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ（Ｈ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２
５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）［随意に置換された（Ｃ ２ －Ｃ ６
）アルキル］－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ア
ルキル－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、
－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ（Ｈ
）－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－
Ｎ（Ｈ）－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル
－ヘテロシクロアルキル、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ（Ｈ）ヘテロ
シクロアルキル、あるいは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ヘテロアリールであり；
Ｒ １３ とＲ １４ はそれぞれ独立して、Ｈ、－ＮＨ ２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）アルキル－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＳＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６
）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ 、－（Ｃ １
－Ｃ ６ ）アルキル－ＣＮ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（ＮＨ）ＮＨ ２ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ヘテロシ
クロアルキル、または－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ヘテロアリールであり；
あるいは、Ｒ １３ とＲ １９ は、組み合わされて、随意に置換されたヘテロシクロアルキル
環を形成し；
および、Ｒ １４ はＨであり、Ｒ １５ 、Ｒ １６ 、Ｒ １７ 、Ｒ １８ 、およびＲ １９ はそれぞれ
独立して、Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ ３ －Ｃ ６ ）シクロアルキル、－（Ｃ １
－Ｃ ６ ）アルキル－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２３ 、または－
（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ であり；
Ｘは、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－（Ｃ ２ －Ｃ ６ ）アルケニル－、
－（Ｃ ２ －Ｃ ６ ）アルキニル、随意に置換された－（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキル－、随
意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘ
テロアリール、－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｎ（Ｒ ２４ ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキ
ル－、－Ｎ（Ｒ ２４ ）（Ｃ ６ －Ｃ １０ ）アリール－、あるいは－ＳＯ ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ ）ア
ルキル－であり；
Ｙは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－（Ｃ
２ －Ｃ ６ ）アルケニル－、－（Ｃ ２ －Ｃ ６ ）アルキニル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－Ｎ
（Ｒ ２４ ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｏ（Ｃ ６ －
Ｃ １０ ）アリール－、－Ｎ（Ｒ ２４ ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｎ（Ｒ ２４ ）ＳＯ ２
（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｎ（Ｒ ２４ ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｃ（
Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－Ｓ（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、－ＳＯ ２ （Ｃ １ －Ｃ ６
）アルキル－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－、随意に置換された－（Ｃ ３ －
Ｃ ７ ）シクロアルキル－、随意に置換された－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ２４ ）アリール－、随意に
置換された－Ｎ（Ｒ ２４ ）Ｃ（Ｏ）アリール－、随意に置換された－Ｎ（Ｒ ２４ ）ＳＯ ２
アリール－、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、ある
いは随意に置換されたヘテロアリールであり；
ＺはＨ、ハロゲン、－ＮＨ ２ 、－ＣＮ、－ＣＦ ３ 、－ＣＯ ２ Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ １２ ）アル
キル、－（Ｃ ２ －Ｃ １２ ）アルケニル、－ＣＨ＝（（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキル）、－
（Ｃ ２ －Ｃ １２ ）アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ １２ ）－ア
ルキル、－Ｓ－（Ｃ １ －Ｃ １２ ）－アルキル、－Ｏ－（Ｃ ３ －Ｃ １０ ）［随意に置換され
た（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキル］、－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ
１ －Ｃ １２ ）アルキル－ＯＲ ２３ 、－（Ｃ １ －Ｃ １２ ）アルキル－ＣＮ、－Ｓ－（Ｃ １ －
Ｃ １２ ）アルキル、－Ｎ（Ｒ ２４ ）（Ｃ １ －Ｃ １２ ）アルキル、－Ｎ（Ｒ ２４ ）Ｃ（Ｏ）
（Ｃ １ －Ｃ １２ ）アルキル、随意に置換された－（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキル、－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）アルキル－（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ヘテ
ロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール
、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ ２１ とＲ ２２ はそれぞれ独立して、Ｈ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）
ヘテロアルキル、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＣＯ ２ Ｈ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アル
キル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ３１ ） ２ 、または－ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ３１ ） ２ であり；
あるいは、Ｒ ２１ とＲ ２２ およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し；
Ｒ ３１ はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
あるいは、２つのＲ ３１ およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキル
環を形成し；
Ｒ ２３ はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
Ｒ ２４ はそれぞれ独立して、Ｈまたは－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
Ｒ ２５ とＲ ２６ はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキ
ルであり；
あるいは、Ｒ ２５ とＲ ２６ およびそれらが結合している窒素原子は、ヘテロシクロアルキ
ル環を形成し、
Ｒ ２７ はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ２３ 、－Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）
アルキル、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキル、随意に置換された－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキルア
ミノ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、あるいは－Ｓ
（Ｏ） ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
あるいは、Ｒ １ とＲ ２７ 、およびそれらが結合している原子は、随意に置換された５また
は６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ ２８ はそれぞれ独立して、ハロゲン、－ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ２３ 、－Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）
アルキル、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキル、随意に置換された－（Ｃ
１ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキルオキシ、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヘテロアルキルア
ミノ、－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、あるいは－Ｓ
（Ｏ） ２ （Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルであり；
あるいは、Ｒ ２ とＲ ２８ 、およびそれらが結合している原子は、随意に置換された５また
は６－員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｎは０または１であり、
ｐは０、１、または、２であり、
および、ｑは０、１、または２である、
化合物。 - 式（ＩＩａ）の構造を有する請求項３４に記載の化合物。
- Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、およびＲ ８ がＨである、請求項３４または３５に記載の化合物。
- Ｒ １５ とＲ １６ がＨである、請求項３５－３６のいずれか１つに記載の化合物。
- 式（ＩＩｂ）の構造を有する、請求項３５に記載の化合物。
- Ｒ １８ がＨである、請求項３４－３８のいずれか１つに記載の化合物。
- Ｒ １９ がＨである、請求項３４－３９のいずれか１つに記載の化合物。
- Ｒ １７ が－ＣＨ ３ である、請求項３４－４０のいずれか１つに記載の化合物。
- Ｒ ５ がＨである、請求項３４－４１のいずれか１つに記載の化合物。
- Ｒ ４ がＨである、請求項３４－４２のいずれか１つに記載の化合物。
- Ｒ ４ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルである、請求項３４－４２のいずれか１つに記載の化合
物。 - Ｒ ４ が－（Ｃ ３ －Ｃ ６ ）シクロアルキルである、請求項３４－４２のいずれか１つに記載
の化合物。 - Ｒ ４ とＲ ５ およびそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する、請求
項３４－４１のいずれか１つに記載の化合物。 - Ｒ ９ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルである、請求項３４－４６のいずれか１つに記載の化合
物。 - Ｒ ９ が－ＣＨ ３ である、請求項４７に記載の化合物。
- 式（ＩＩｃ）の構造を有し、
式中、Ｒ １ とＲ ２ はそれぞれ独立して、Ｈあるいは－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、
請求項３８に記載の化合物。 - Ｒ １１ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＯＲ ２３ である、請求項３４－４９のいずれか１つ
に記載の化合物。 - Ｒ １１ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＨである、請求項５０に記載の化合物。
- Ｒ １１ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルである、請求項３４－４９のいずれか１つに記載の化
合物。 - Ｒ １１ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ である、請求項３４－４９のいずれ
か１つに記載の化合物。 - Ｒ １１ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＨ ２ である、請求項３４－４９のいずれか１つに
記載の化合物。 - Ｒ １１ が－ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、請求項５４に記載の化合物。
- Ｒ １１ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、請求項５４に記載の化合物。
- Ｒ １１ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、請求項５４に記載の化合物。
- Ｒ １１ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、請求項５４に記載の化合物。
- Ｒ １３ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＯＲ ２３ である、請求項３４－５８のいずれか１つ
に記載の化合物。 - Ｒ １３ が－ＣＨ ２ ＯＨである、請求項５９に記載の化合物。
- Ｒ １３ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＨである、請求項５９に記載の化合物。
- 式（ＩＩｄ）の構造を有する、請求項３４または３５に記載の化合物。
- Ｒ １７ が－ＣＨ ３ である、請求項６２に記載の化合物。
- Ｒ ５ がＨである、請求項６２または６３に記載の化合物。
- Ｒ ４ がＨである、請求項６２－６４のいずれか１つに記載の化合物。
- Ｒ ４ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルである、請求項６２－６４のいずれか１つに記載の化合
物。 - Ｒ ４ が－（Ｃ ３ －Ｃ ６ ）シクロアルキルである、請求項６２－６４のいずれか１つに記載
の化合物。 - Ｒ ４ とＲ ５ およびそれらが結合している炭素原子は、シクロプロピル環を形成する、請求
項６２または６３に記載の化合物。 - Ｒ ９ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルである、請求項６２－６８のいずれか１つに記載の化合
物。 - Ｒ ９ が－ＣＨ ３ である、請求項６９に記載の化合物。
- Ｒ １ とＲ ２ がそれぞれ独立して、Ｈ、または－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２
である、請求項３４－７０のいずれか１つに記載の化合物。 - Ｒ １ とＲ ２ がそれぞれ独立して－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ である、請求
項３４－７０のいずれか１つに記載の化合物。 - Ｒ １ とＲ ２ がそれぞれ－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、請求項３４－７０のいずれか１つに
記載の化合物。 - Ｒ １ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ であり、Ｒ ２ がＨである、請求項３４
－７０のいずれか１つに記載の化合物。 - Ｒ １ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ であり、Ｒ ２ がＨである、請求項３４－７０のいずれか１つ
に記載の化合物。 - Ｒ １ がＨであり、Ｒ ２ が－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－ＮＲ ２１ Ｒ ２２ である、請求項３４
－７０のいずれか１つに記載の化合物。 - Ｒ １ がＨであり、Ｒ ２ が－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、請求項３４－７０のいずれか１つ
に記載の化合物。 - 式（ＩＩｅ）の構造を有し、
式中、Ｒ １ とＲ ２ はそれぞれ独立して、Ｈあるいは－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ である、
請求項６２に記載の化合物。 - Ｘが随意に置換されたアリールである、請求項１－７８のいずれか１つに記載の化合物。
- Ｘが随意に置換されたフェニルである、請求項１－７８のいずれか１つに記載の化合物。
- Ｘが随意に置換されたヘテロアリールである、請求項１－７８のいずれか１つに記載の化
合物。 - Ｘが二置換ヘテロアリールであることを特徴とする、請求項８１に記載の化合物。
- Ｘが、ハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、随意に置換され
た－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、ＯＲ ２３ 、－ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、および－ＮＯ ２ からそ
れぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘテロアリールである、請求項８１に記
載の化合物。 - Ｘが－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたヘ
テロアリールである、請求項８１に記載の化合物。 - Ｘがメチルで二置換されたヘテロアリールである、請求項８１に記載の化合物。
- Ｘがハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、随意に置換された
－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、ＯＲ ２３ 、－ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、あるいは－ＮＯ ２ からそ
れぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリジニルである、請求項８１に記載の
化合物。 - Ｘが－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピ
リジニルである、請求項８１に記載の化合物。 - Ｘはメチルで二置換されたピリジニルである、請求項８１に記載の化合物。
- Ｘがハロゲン、－ＣＮ、随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、随意に置換された
－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、ＯＲ ２３ 、－ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、あるいは－ＮＯ ２ からそ
れぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピリミジニルである、請求項８１に記載
の化合物。 - Ｘが－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキルからそれぞれ独立して選択された置換基で二置換されたピ
リミジニルである、請求項８１に記載の化合物。 - Ｘがメチルで二置換されたピリミジニルである、請求項８１に記載の化合物。
- Ｘが随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－である、請求項１－７８のいずれか１
つに記載の化合物。 - Ｙが随意に置換されたアリールである、請求項１－９１のいずれか１つに記載の化合物。
- Ｙが随意に置換されたフェニルである、請求項９２に記載の化合物。
- Ｙが随意に置換されたヘテロアリールである、請求項１－９１のいずれか１つに記載の化
合物。 - Ｙが随意に置換された－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－である、請求項１－９１のいずれか１
つに記載の化合物。 - Ｙが随意に置換された（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキル－である、請求項１－９１のいずれ
か１つに記載の化合物。 - Ｙが随意に置換されたヘテロシクロアルキルである、請求項１－９１のいずれか１つに記
載の化合物。 - Ｙが－Ｏ－である、請求項１－９１のいずれか１つに記載の化合物。
- Ｙが－（Ｃ ２ －Ｃ ６ ）アルキニルである、請求項１－９１のいずれか１つに記載の化合物
。 - Ｙが－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル－である、請求項１－９１のいずれか１つに記載の化
合物。 - Ｙが単結合である、請求項１－９１のいずれか１つに記載の化合物。
- Ｚが－（Ｃ １ －Ｃ １２ ）アルキルである、請求項１－１０１のいずれか１つに記載の化合
物。 - Ｚがｎ－ブチル、イソブチル、またはｔｅｒｔ－ブチルである、請求項１－１０１のいず
れか１つに記載の化合物。 - Ｚが－Ｏ－（Ｃ １ －Ｃ １２ ）アルキルである、請求項１－１０１のいずれか１つに記載の
化合物。 - Ｚが－Ｏ－（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキルである、請求項１－１０１のいずれか１つに記
載の化合物。 - Ｚが－（Ｃ ２ －Ｃ １２ ）アルキルである、請求項１－１０１のいずれか１つに記載の化合
物。 - Ｚが随意に置換されたアリールである、請求項１－１０１のいずれか１つに記載の化合物
。 - Ｚが随意に置換されたフェニルである、請求項１－１０１のいずれか１つに記載の化合物
。 - Ｚが、－（Ｃ １ －Ｃ ８ ）アルキルから独立して選択された置換基で一置換または二置換さ
れたフェニルである、請求項１－１０１のいずれか１つに記載の化合物。 - Ｚがｎ－ブチル、イソブチル、またはｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである、
請求項１－１０１のいずれか１つに記載の化合物。 - Ｚがｎ－ブチルで一置換されたフェニルである、請求項１－１０１のいずれか１つに記載
の化合物。 - Ｚがイソブチルで一置換されたフェニルである、請求項１－１０１のいずれか１つに記載
の化合物。 - Ｚがｔｅｒｔ－ブチルで一置換されたフェニルである、請求項１－１０１のいずれか１つ
に記載の化合物。 - Ｚが随意に置換されたヘテロアリールである、請求項１－１０１のいずれか１つに記載の
化合物。 - Ｚが随意に置換された－（Ｃ ３ －Ｃ ７ ）シクロアルキルである、請求項１－１０１のいず
れか１つに記載の化合物。 - Ｚが随意に置換されたヘテロシクロアルキルである、請求項１－１０１のいずれか１つに
記載の化合物。 - Ｚがハロゲンである、請求項１－１０１のいずれか１つに記載の化合物。
- Ｚ－Ｙ－Ｘ－が
ではない、請求項１－１０１のいずれか１つに記載の化合物。 - 前記化合物が表１の化合物のいずれか、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、
またはプロドラッグから選択される、請求項１－１１９のいずれか１つに記載の化合物。 - 請求項１－１２０のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、
薬学的に許容可能な溶媒和物、または薬学的に許容可能なプロドラッグ、および薬学的に
許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。 - 患者の細菌感染の処置のための薬剤の調製における、請求項１－１２０のいずれか１つに
記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、また
は薬学的に許容可能なプロドラッグの使用。 - 哺乳動物の細菌感染の処置の方法であって、該方法は、哺乳動物に有益な効果をもたらす
のに十分な頻度で、および持続時間にわたって、有効な量の請求項１－１２０のいずれか
１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物
、または薬学的に許容可能なプロドラッグを哺乳動物に投与する工程を含む、方法。 - 哺乳動物のｌｅｐＢ媒介性の感染症の処置の方法であって、該方法は、哺乳動物に有益な
効果をもたらすのに十分な頻度で、および、持続時間にわたって、有効な量の請求項１－
１２０のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許
容可能な溶媒和物、または薬学的に許容可能なプロドラッグを哺乳動物に投与する工程を
含む、方法。 - 細菌感染は、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ， Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａ
ｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ， Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｃｉｄｏｖｏｒａｎｓ，
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ， Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｐｕｔ
ｉｄａ， Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ， Ｂｕｒｋｈ
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Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ， Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ，
Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ， Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ
， Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｐａｒａｔｙｐｈｉ， Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｅｎｔｅｒ
ｉｔｉｄｉｓ， Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ， Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｆ
ｌｅｘｎｅｒｉ， Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｏｎｎｅｉ， Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ｃ
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ｅｎｓ， Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ｒｅｔｔｇｅｒｉ， Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ｓ
ｔｕａｒｔｉｉ， Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ， Ａｃｉｎｅｔ
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， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏ
ｃｏｃｃｕｓ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈｙｉｃｕ
ｓ ｓｕｂｓｐ． ｈｙｉｃｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈａｅｍｏｌｙｔ
ｉｃｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈｏｍｉｎｉｓ， または、Ｓｔａｐｈｙ
ｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃｕｓに関係する感染である、請求項１２
３または１２４に記載の方法。 - 細菌感染がグラム陰性菌に関係する感染である、請求項１２３－１２５のいずれか１つに
記載の方法。 - 投与が局所投与を含む、請求項１２３－１２６のいずれか１つに記載の方法。
- 第２の治療薬を投与する工程をさらに含む、請求項１２３－１２７のいずれか１つに記載
の方法。 - 第２の治療薬がＳｐｓＢ阻害剤ではない、請求項１２８に記載の方法。
- 第２の治療薬が、アミノグリコシド系抗生物質、フルオロキノロン抗生物質、β－ラクタ
ム抗生物質、マクロライド抗生物質、グリコペプチド抗生物質、リファンピシン、クロラ
ムフェニコール、フルオラムフェニコール、コリスチン、ムピロシン、バシトラシン、ダ
プトマイシン、またはリネゾリドである、請求項１２８に記載の方法。 - 第２の治療薬がβ－ラクタム抗生物質である、請求項１３０に記載の方法。
- β－ラクタム抗生物質がペニシリン、モノバクタム、セファロスポリン、セファマイシン
、およびカルバペネムから選択される、請求項１３１に記載の方法。 - β－ラクタム抗生物質が、アズロシリン、アモキシシリン、アンピシリン、ドリペネム、
メロペネム、ビアペネム、セファマンドール、イミペネム、メズロシリン、セフメタゾー
ル、セフプロジル、ピペラシリン／タゾバクタム、カルベニシリン、セファクロル、セフ
ァロチン、エルタペネム、セファゾリン、セフェピム、セフォニシド、セホキシチン、セ
フタジジム、オキサシリン、セフジニル、セフィキシム、セフォタキシム、セフォテタン
、セフポドキシム、セフチゾキシム、セフトリアキソン、ファロペネム、メシリナム、メ
チシリン、モキサラクタム、チカルシリン、トモペネム、セフトビプロール、セフタロリ
ン、フロモキセフ、セフピロム、およびセフォゾプランから選択される、請求項１３１に
記載の方法。 - β－ラクタマーゼ阻害剤を投与する工程をさらに含む、請求項１３１－１３３のいずれか
１つに記載の方法。
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