RU2019126728A - Макроциклические антибиотики широкого спектра - Google Patents
Макроциклические антибиотики широкого спектра Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019126728A RU2019126728A RU2019126728A RU2019126728A RU2019126728A RU 2019126728 A RU2019126728 A RU 2019126728A RU 2019126728 A RU2019126728 A RU 2019126728A RU 2019126728 A RU2019126728 A RU 2019126728A RU 2019126728 A RU2019126728 A RU 2019126728A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- optionally substituted
- paragraphs
- heterocycloalkyl
- connection according
- Prior art date
Links
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 title 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 title 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 38
- -1 substituted Chemical class 0.000 claims 15
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 5
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 3
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 3
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 3
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006582 (C5-C6) heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006528 (C2-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 1
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005213 alkyl heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/10—Tetrapeptides
- C07K5/1019—Tetrapeptides with the first amino acid being basic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/06—Tripeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/07—Tetrapeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D245/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D245/04—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0821—Tripeptides with the first amino acid being heterocyclic, e.g. His, Pro, Trp
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/10—Tetrapeptides
- C07K5/1002—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/1016—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Claims (47)
1. Соединение формулы (V):
где:
R1 и R2 каждый независимо представляет собой Н, -(С1-С6)алкил, -(С1-С6)алкил-OR23, -CH2CH(OH)CH2NH2, -СН2СН(гетероциклоалкил)CH2NH2, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)N(H)CH2CN, -(С1-С6)алкил-С(O)OR23, -(C1-C6)алкил-NR21R22, -(С1-С6)алкил-C(O)NR25R26, -(С1-С6)алкил-N(R23)С(O)(С1-С6)алкилNR21R22, -(С1-С6)алкил-N(R23)С(O)(С1-С6)алкил, -(С1-С6)алкил-С(O)N(R23)(С1-С6)алкил, -(С1-С6)алкил-С(O)N(R23)(С1-С6)алкил-гетероциклоалкил, -(С1-С6)алкил-NR23C(=NH)NR21R22, -(С1-С6)алкил-NR23C(=NH)R23, -(С1-С6)алкил-[(С1-С6)алкил-NR21R22]2, -(С1-С6)гетероалкил или необязательно замещенный гетероциклоалкил;
или R1 и R2 и атомы, который они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклоалкильное кольцо;
R6, R7, и R8 каждый независимо представляет собой Н, фтор, гидроксил, амино, необязательно замещенный алкил, гетероалкил или -(С1-С6)алкил;
R9 is Н, -(С1-С6)алкил, -(С1-С6)галоалкил, или -(С3-С6)циклоалкил;
R10 is Н, -(С1-С6)алкил, -(С1-С6)галоалкил, или -(С3-С6)циклоалкил;
или R9 и R10 объединены с образованием гетероциклоалкильного или циклоалкильного кольца;
R11 и R12 каждый независимо представляет собой Н, -NH2, -(С1-С6)алкил, -(C1-С6)алкил-OR23, -(C1-C6)алкил-SR23, -(C1-C6)алкил-C(O)OR23, -(C1-C6)алкил-NR21R22, -(C1-С6)алкил-NR23OR23, -(C1-C6)алкил-NHC(O)NR23OR23, -(С1-С6)алкил-O-(С1-С6)алкил-NR25R26, -(С1-С6)алкил-CN, -(С1-С6)алкил-NR23C(O)R23, -(C1-C6)алкил-C(O)NR25R26, -(C1-С6)гетероалкил-CO2H, -(С1-С6)алкил-S(O)(С1-С6)алкил, -(С1-С6)алкил-N(Н)СН=NH, -(C1-С6)алкил-С(NH2)=NH, -(С1-С6)алкил-N(Н)С(=NH)NH2, -(C1-C6)алкил-N(H)S(O)2NR25R26, -(С1-С6)алкил-N(Н)S(O)2(С1-С6)алкил, -(C1-C6)алкил-N(H)-C(O)NR25R26, -(C1-С6)алкилС(O)]N(Н)[необязательно замещенный(С2-С6)алкил]-OR23, -(С1-C6)алкилN(H)C(O)(C1-C6)алкил-OR23, -(С1-С6)алкилС(O)N(Н)гетероциклоалкил, -(C1-С6)алкилС(O)NR25R26, -(С1-С6)алкил-N(Н)-С(O)-(С1-С6)алкил-NR25R26,-(С1-С6)алкил-N(Н)-(C1-C6)алкилC(O)NR25R26, -(С1-С6)алкил-гетероциклоалкил, необязательно замещенный -(С1-С6)алкил-N(Н)гетероциклоалкил или -(С1-С6)алкил-гетероарил;
или R11 и R18 объединены с образованием необязательно замещенного гетероциклоалкильного кольца; и R12 представляет собой Н;
R15, R16, R17 и R18 каждый независимо представляет собой Н, -(С1-С6)алкил, -(С3-С6)циклоалкил, -(C1-C6)алкил-OR23, -(С1-С6)алкил-С(O)OR23, или -(С1-С6)алкил-NR21R22;
X представляет собой необязательно замещенный гетероарил;
Y представляет собой связь, -О-, -S-, необязательно замещенный -(С1-С6)алкил-, -(С2-С6)алкенил-, -(С2-С6)алкинил, -(С1-С6)алкил-N(R24)(С1-С6)алкил-, -O-(С1-С6)алкил-, -O(С6-С10)арил-, -N(R24)(C1-C6)алкил-, -N(R24)SO2(C1-C6)алкил-, -N(R24)C(O)(C1-C6)алкил-, -С(O)(С1-С6)алкил-, -S(С1-С6)алкил-, -SO2(С1-С6)алкил-, -С(O)NH(С1-С6)алкил-, необязательно замещенный -(С3-С7)циклоалкил-, необязательно замещенный -C(O)N(R24)арил-, необязательно замещенный -N(R24)C(O)арил-, необязательно замещенный -N(R24)SO2арил-, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
Z представляет собой Н, галоген, -NH2, -CN, -CF3, -СО2Н, -(С1-С12)алкил, -(С2-С12)алкенил, -СН=((С3-С7)циклоалкил), -(С2-С12)алкинил, -C(O)NR25R26, -O-(C1-С12)алкил, -S-(С1-С12)алкил, -O-(С3-С10)[необязательно замещенный (С3-С7)циклоалкил], -O-(C1-C6)алкил-OR23, -(C1-C12)алкил-OR23, -(C1-C12)алкил-CN, -S-(С1-С12)алкил, -N(R24)(C1-C12)алкил, -N(R24)C(O)(C1-C12)алкил, необязательно замещенный -(С3-С7)циклоалкил, -(С1-С6)алкил-(С3-С7)циклоалкил, -(С1-С6)алкил-гетероциклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
каждый R21 и R22 независимо представляет собой Н, -(С1-С6)алкил, -(C1-С6)гетероалкил, -(С1-С6)алкил-CO2H, -С(O)(С1-С6)алкил, -С(O)O(С1-С6)алкил, -C(O)O(C1-С6)галоалкил, -С(=NH)(С1-С6)алкил, -C(=NH)N(R31)2, -C(O)N(R31)2, или -SO2N(R31)2; или R21 и R22 и атом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкильное кольцо;
каждый R31 независимо представляет собой Н или -(С1-С6)алкил; или два R31 и атом азота, которому они присоединены, образуют гетероциклоалкильное кольцо;
каждый R23 независимо представляет собой Н или -(С1-С6)алкил;
каждый R24 независимо представляет собой Н или -(С1-С6)алкил;
каждый R25 и R26 независимо представляет собой Н или необязательно замещенный -(С1-С6)алкил;
или R25 и R26 и атом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкильное кольцо;
каждый R27 независимо представляет собой галоген, -NR23R24, -NHC(O)R23, -NHC(O)NR23R24, нитро, гидроксил, необязательно замещенный -(С1-С6)алкил, необязательно замещенный -(С1-С6)гетероалкил, необязательно замещенный -(C1-С6)гетероалкилокси, необязательно замещенный -(С1-С6)гетероалкиламино, -(C1-С6)алкокси, -С(O)(С1-С6)алкил или -S(O)2(С1-С6)алкил;
или R1 и R27 и атомы, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо;
каждый R28 независимо представляет собой галоген, -NR23R24, -NHC(O)R23, -NHC(O)NR23R24, нитро, гидроксил, необязательно замещенный -(С1-С6)алкил, необязательно замещенный -(С1-С6)гетероалкил, необязательно замещенный -(C1-С6)гетероалкилокси, необязательно замещенный -(С1-С6)гетероалкиламино, -(C1-С6)алкокси, -С(O)(С1-С6)алкил или -S(O)2(С1-С6)алкил;
или R2 и R28 и атомы, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо;
р равен 0, 1 или 2; и
q равен 0, 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство.
2. Соединение по п. 1, в котором R6, R7 и R8 представляют собой Н.
3. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором R15 и R16 представляют собой Н.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, в котором R17 представляет собой -СН3.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором R18 представляет собой Н.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, в котором R9 представляет собой -(C1-С6)алкил.
7. Соединение по п. 6, в котором R9 представляет собой -СН3.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором R11 представляет собой -(C1-С6)алкил-OR23.
9. Соединение по п. 8, в котором R11 представляет собой -СН2СН2ОН.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, в котором R11 представляет собой -(C1-С6)алкил.
11. Соединение по любому из пп. 1-9, в котором R11 представляет собой -(C1-С6)алкил-NR21R22.
12. Соединение по любому из пп. 1-9, в котором R11 представляет собой -(C1-С6)алкил-NH2.
13. Соединение по любому из пп. 1-12, в котором X представляет собой гетероарил, монозамещенный или дизамещенный заместителем, независимо выбранным из галогена, -CN, необязательно замещенного -(С1-С6)алкила, необязательно замещенного -O-(С1-С6)алкила, OR23, -NR25R26 и -NO2.
14. Соединение по любому из пп. 1-12, в котором X представляет собой пиридинил или пиримидинил, монозамещенный или дизамещенный заместителем, независимо выбранным из галогена, -CN, необязательно замещенного -(С1-С6)алкила, необязательно замещенного -O-(С1-С6)алкила, OR23, -NR25R26 или -NO2.
15. Соединение по любому из пп. 1-14, в котором Y представляет собой необязательно замещенный арил.
16. Соединение по любому из пп. 1-14, в котором Y представляет собой необязательно замещенный гетероарил.
17. Соединение по любому из пп. 1-14, в котором Y is необязательно замещенный (С3-С7)циклоалкил.
18. Соединение по любому из пп. 1-14, в котором Y представляет собой необязательно замещенный гетероциклоалкил.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-18 или его фармацевтически приемлемую соль, фармацевтически приемлемый сольват или фармацевтически приемлемое пролекарство, и фармацевтически приемлемый наполнитель.
20. Применение соединения по любому из пп. 1-18 или его фармацевтически приемлемой соли, фармацевтически приемлемого сольвата или фармацевтически приемлемого пролекарства, для получения лекарственного средства для лечения бактериальной инфекции у пациента.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNPCT/CN2017/073575 | 2017-02-15 | ||
| CNPCT/CN2017/073575 | 2017-02-15 | ||
| CNPCT/CN2017/085075 | 2017-05-19 | ||
| CNPCT/CN2017/085075 | 2017-05-19 | ||
| PCT/CN2018/076957 WO2018149419A1 (en) | 2017-02-15 | 2018-02-22 | Macrocyclic broad spectrum antibiotics |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019126728A true RU2019126728A (ru) | 2021-03-16 |
| RU2019126728A3 RU2019126728A3 (ru) | 2021-09-15 |
| RU2779477C2 RU2779477C2 (ru) | 2022-09-07 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2019510796A5 (ru) | ||
| JP2018520195A5 (ru) | ||
| JP2020521767A5 (ru) | ||
| CY1124117T1 (el) | Ετεροκυκλικες αλκυνυλοβενζολικες ενωσεις και ιατρικες συνθεσεις και χρησεις αυτων | |
| JP2012505871A5 (ru) | ||
| JP2017528498A5 (ru) | ||
| JP2016506962A5 (ru) | ||
| JP2014518882A5 (ru) | ||
| JP2016526558A5 (ru) | ||
| JP2017523143A5 (ru) | ||
| JP2015500843A5 (ru) | ||
| JP2018528942A5 (ru) | ||
| RU2018134948A (ru) | Бициклические арильные монобактамовые соединения и способы их применения для лечения бактериальных инфекций | |
| RU2019137094A (ru) | Ингибиторы magl на основе пиразола | |
| RU2005122901A (ru) | Производные пиридино [2,3-] пиримидина в качестве селективных ингибиторов kdr и fgfr | |
| JP2016506958A5 (ru) | ||
| RU2012138709A (ru) | Производные арилметокси изоиндолина и композиции, включающие их, и способы их применения | |
| GEP20156250B (en) | 1,3-disubstituted imidazolidin-2-one derivatives as inhibitors of cyp 17 | |
| JP2014015465A5 (ru) | ||
| RU2015118647A (ru) | Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr | |
| JP2015537008A5 (ru) | ||
| NO20080955L (no) | Kinolinderivater som antibakterielle midler | |
| NO20072371L (no) | Kinuklidinderivater og deres anvendelse som muskarine M3-reseptorantagonister | |
| JP2013510125A5 (ru) | ||
| RU2016138027A (ru) | Лечение состояний, ассоциированных с гиперинсулинемией |