JP2022160540A

JP2022160540A - 組成物

Info

Publication number: JP2022160540A
Application number: JP2022121295A
Authority: JP
Inventors: ナラシムハン，アショク．エス．; S Narasimhan Ashok; マッケイグ，レイモンド; Mccague Raymond; ハイド，ニコラス; Hyde Nicholas; ジャクソン，ウィリアム; Jackson William
Original assignee: Zanoprima Lifesciences Ltd
Current assignee: Zanoprima Lifesciences Ltd
Priority date: 2018-10-24
Filing date: 2022-07-29
Publication date: 2022-10-19
Anticipated expiration: 2039-10-23
Also published as: GB2583851A; MX2021004564A; CA3111709A1; GB202010902D0; BR112021007733A2; EP3840596B1; CN112739223B; FI3840596T3; GB2583657A; LT3840596T; JP7177926B2; AU2019365396A1; GB202010926D0; SI3840596T1; AU2019365396B2; ES2943840T3; KR102350585B1; PL3840596T3; WO2020084024A1; BR122022014023B1

Abstract

【課題】十分に満足のいくユーザー体験を提供するのに十分なニコチンを有する吸入可能な組成物および、その製造法を提供する。【解決手段】溶媒に溶解または分散した少なくとも１ｇ／Ｌのニコチンおよび少なくとも２ｇ／Ｌの二酸化炭素を含む電子タバコデバイスでの使用に適した吸入可能な組成物であって、二酸化炭素：ニコチンのモル比が、少なくとも０．１：１である、組成物。封止可能な容器内の溶媒に少なくとも１ｇ／Ｌのニコチンを添加して、ニコチンの溶液または分散液を形成するステップ；および前記容器内の圧力が、２０℃で測定したときに１～１５大気圧の範囲であり、少なくとも２ｇ／Ｌの二酸化炭素が、前記溶媒に溶解または分散し、二酸化炭素：ニコチンのモル比が、少なくとも０．１：１であるように、二酸化炭素を前記容器に導入するステップを含む吸入可能な組成物の製造方法。【選択図】なし

Description

本発明は、電子タバコデバイスでの使用のための吸入可能な組成物、およびその製造方
法に関する。

ニコチン（３－［１－メチルピロリジン－２－イル］ピリジン）は、ニコチアナ（ｎｉ
ｃｏｔｉａｎａ）、すなわち、タバコ植物の葉から得ることができる、または化学合成に
より製造することができる。タバコ産業の至る所で、ニコチンの常習性のためと思われる
、従来のタバコ製品（例えは、従来のシガレット、葉巻、またはパイプ詰め物）に対する
要求が依然として存在している。しかし、従来のタバコ製品の消費者健康への悪影響に関
する懸念が高まっているため、タバコ代替品に対する要求が高まっている。例えば、ピリ
ジンアルカロイド類、多環芳香族、フェノールおよびＮ－ニトロソアミンの存在のため有
害な発がん作用をもたらすことになる従来のタバコ製品の代替として、タバコ代替品を提
供することができる。そのような代替品は、娯楽用で使用することができるが、具体的に
は、ニコチン依存を治療するために医薬品分野で使用することもでき、医薬品分野では、
ニコチンの治療用途の可能性にも関心が寄せられている。いくつかのタバコ代替品は存在
するが、電子タバコデバイスに対する特定の需要がある。通常、電子タバコデバイスは、
ニコチンの溶液または分散液を含み、発熱体による加熱後に、気化し、ユーザーが吸入す
る。

電子タバコデバイスと従来のタバコ製品の両方で、消費者は、心地よいユーザー体験を
重視する。このことは実現が困難な場合があるが、それは、ニコチンが、気道、例えば、
口、喉および肺で心地よい感覚と不快な感覚の両方を引き起こし得るからである。例えば
、ニコチンは、時には「喉越し」と称される喉の心地よい感覚をもたらす場合があり、こ
れは、喉の筋収縮を引き起こすニコチンのためと考えられる。軽度のめまいを含み得る、
ニコチンによる生理作用のため心地よい感覚も生じる。しかし、ニコチンは、気道に不快
な感覚ももたらし得る。特に、喉の不快な粗いまたは収斂性の感覚を一部のユーザーは報
告している。心地よいユーザー体験のためには、ニコチンは、その心地よい作用を維持す
るが、その不快な作用を最小にするように、配合されるべきである。

電子タバコの分野では、韓国特許第１０－１２０８４７３号明細書があり、これは、最
大２０ｍｇ／２５ｍｌ（リットル当たり最大０．８グラムまたは０．０８％ｗｔ／ｖｏｌ
に等しい）のニコチンを含む組成物を提供する。ニコチン含有量が著しく低いこのような
組成物は、禁煙を促進しようとしている。韓国特許第１０－１２０８４７３号明細書は、
溶液の噴霧化を手助けする低ニコチン組成物内に溶解した二酸化炭素の存在を報告してい
る。しかし、この文書では、組成物中の二酸化炭素の溶解度は低いと述べられている。そ
のため、韓国特許第１０－１２０８４７３号明細書は、二酸化炭素の溶解度を上げる手段
として「食品グレードのアルコール」、特にエタノール、および一定量の水の必要性を報
告している。韓国特許第１０－１２０８４７３号明細書でのニコチン含有製剤の製造は、
関連する溶媒に溶解／分散した二酸化炭素の溶液の製造を含み、その後、すなわち、二酸
化炭素を加えた後に溶液にニコチンを添加する。

ニコチンにより引き起こされるきつく、刺激性の、または「息詰まり（ｃｈｏｋｙ）」
の感覚の回避を狙う、米国特許第３，８７８，５８０号明細書および米国特許第４，８３
０，０２８号明細書で開示された従来のタバコ製品も当該技術分野である。電子タバコの
分野では、国際公開第２０１４／１８２７３６号パンフレットがあり、これは、ニコチン
塩製剤を使用して個人にユーザー満足度を提供しようとする電子タバコ製剤に関する。

しかし、電子タバコ用の心地よいユーザー体験を提供するという課題は残っている。心
地よいユーザー体験を提供するという課題に加え、電子タバコは、従来のタバコ製品が直
面するものに加えて、ニコチン製剤に対する独自の課題を提示する。例えば、心地よいユ
ーザー体験を保証するだけでなく、液体ニコチン製剤に対する他の望ましい品質、例えば
、消費者にとって心地よい外観、良好な貯蔵寿命、低い健康への悪影響、および電子タバ
コデバイスそれ自体との良好な適合性がある。

本発明は、十分に満足のいくユーザー体験を提供するのに十分なニコチンを有する吸入
可能な組成物、すなわち、少なくとも１ｇ／Ｌのニコチンを有するものを対象とする。蒸
気が電子タバコから吸入されるときに、気道でニコチンにより引き起こされる不快な粗い
または収斂性の感覚は、そのアルカリ度により説明することができる。本発明は、吸入時
に、吸入可能な組成物中に存在する成分が、気道の組織上および内に存在する水に溶解し
、二酸化炭素が可逆的に炭酸を形成することが可能になるという認識に部分的に基づいて
いる。これは、ニコチンのアルカリ度を中和し、それにより収斂感覚を低減する。

吸入可能な組成物中の二酸化炭素の適切な溶解度を実現する先行技術（例えば、韓国特
許第１０－１２０８４７３号明細書）では、特定の溶媒、すなわち、水およびエタノール
の存在が必要であると開示される。これらの溶媒が存在しても、二酸化炭素の溶解度は、
多くとも１８．１ｍｇ／２５ｍｌ、すなわち、０．７２４ｇ／Ｌ（約０．０７重量％）で
あると開示され、これは、高レベルのニコチンを有する電子タバコにとっては最適条件で
はない。

本発明は、心地よいユーザー体験を実現する驚くべき新たな手段として新しい吸入可能
な組成物を提供し、これは、二酸化炭素を吸入可能な組成物に取り込む、より効果的な方
法を見出すことにより可能となる。

本発明の第１の態様では、溶媒に溶解または分散した少なくとも１ｇ／Ｌのニコチンお
よび少なくとも２ｇ／Ｌの二酸化炭素を含む電子タバコデバイスでの使用に適した吸入可
能な組成物があって、二酸化炭素：ニコチンのモル比は、少なくとも０．１：１である、
組成物がある。

本発明の第１の態様では、従来技術と比べて二酸化炭素含有量が増加した吸入可能な組
成物を提供し、これは、ニコチンの改善された中和を可能にする。驚くほど増加した二酸
化炭素含有量は、二酸化炭素が、既にニコチンと溶媒の両方を含む組成物に添加されると
二酸化炭素の溶解度が改善されるという発見によって可能になる。これは、ニコチンの添
加前に二酸化炭素が溶媒に添加される従来技術、例えば、韓国特許第１０－１２０８４７
３号明細書により可能になる組成物と比較して二酸化炭素の溶解度の増加をもたらす。溶
解度に影響を及ぼすのは、二酸化炭素の溶解時の組成物中のニコチンの存在であると考え
られる。ニコチンを既に含む溶媒中での二酸化炭素のこの増加した溶解度は、ニコチンの
みへの二酸化炭素の溶解度が低いことを考えると、特に驚くべきことである。二酸化炭素
のこの増加した溶解度は、普通なら組成物に好ましくない品質を与え得る溶媒系、特に引
火性溶媒であり、したがって気化時に潜在的な爆発の危険をもたらすエタノールを含むも
のに頼る必要なく提供される。

本明細書で開示される組成物は、様々な異なる溶媒系と相溶性があり、例えば、様々な
レベルの水を含み得る。それでもなお、組成物は、種々の水分量に相溶性であるが、二酸
化炭素の溶解を可能にするために高い水分量を必要としない。したがって、本発明の第２
の態様では、溶媒に溶解または分散した少なくとも１ｇ／Ｌのニコチンおよび少なくとも
０．０２７ｇ／Ｌの二酸化炭素を含む電子タバコデバイスでの使用に適した吸入可能な組
成物があり、この場合、二酸化炭素：ニコチンのモル比は、少なくとも０．０２５：１で
あり、溶媒は、溶媒の総体積に対して多くとも５体積％の水を含む。

本発明の第２の態様は、二酸化炭素を含む吸入可能な組成物を提供し、具体的には、溶
媒が、溶媒の総体積に対して５体積％超の水を含むシナリオを除外する。これは、二酸化
炭素の溶解にかなり大量の水が必要であることを教示する従来技術、例えば、韓国特許第
１０－１２０８４７３号明細書によって可能になる組成物とは驚くべき対照である。その
ように低い（またはゼロ）水分量での二酸化炭素の驚くほど効果的な溶解は、第１の態様
に関して設定されるように、二酸化炭素が、ニコチンと溶媒の両方を既に含む組成物に添
加される場合に、組成物中の二酸化炭素の溶解度が改善するという発見により可能になる
。第２の態様は、そのより低い水分量によって、組成物が貯蔵時の変色を低減し、消費者
にとってより心地よい外観を有する組成物を生じるというさらなる改善を提供する。その
ような着色は、分解を示し、本明細書で開示される組成物が、改善した安定性およびより
長い貯蔵寿命を有することを示唆する。次いで、本明細書で開示される吸入可能な組成物
では、例えば、パッケージングを使用することにより、着色を不明瞭にする方法に頼る必
要がないというさらなる利点がある。

第１および第２の態様による吸入可能な組成物は、二酸化炭素を含むため良好ななめら
かさを有し、これは、心地よい「喉越し（ｔｈｒｏａｔｈｉｔ）」の感覚を維持しなが
ら、収斂感覚を低減する。改善したユーザー体験は、不快な収斂感覚を隠すために好まし
くない溶媒（例えば、エタノール）または過剰のフレーバーに頼る必要なく達成される。
過剰なフレーバーは、ユーザーの長期的な健康への悪影響のリスクを高める可能性がある
ので、過剰なフレーバーに依存しないことは有益である。吸入可能な組成物は、電子タバ
コデバイスとの良好な適合性も示し、これは二酸化炭素の特性のためと考えられる。収斂
性を克服する観点で含まれる代替添加剤を含む吸入可能な溶液と比較して、吸入可能な組
成物が電子タバコデバイスとの適合性を改善したのは、二酸化炭素の特性のためと考えら
れる。例えば、二酸化炭素は、電子タバコデバイスに、時間の経過とともに蓄積し、デバ
イスの故障につながる可能性のある好ましくない残留物を何も残さない。さらに、不快な
収斂性を隠し、より心地よいユーザー体験を提供する代替手段と比較して、二酸化炭素の
使用は、吸入可能な組成物中に存在する、例えば溶媒などの他の成分間の好ましくない相
互作用のリスクを大幅に低減する。この相互作用は、特性が不明な未特性決定されていな
い化合物を生じる可能性がある。したがって、第１および第２の態様による吸入可能な組
成物は、ユーザーの健康への影響に関してより安全であると考えられる。

第３の態様では、電子タバコデバイスでの使用に適したカートリッジであって、第１ま
たは第２の態様による吸入可能な組成物を含む前記カートリッジがある。

第４の態様では、第３の態様によるカートリッジを含む電子タバコデバイスがある。

第５の態様では、電子タバコデバイス中の第１の態様または第２の態様による吸入可能
な組成物の使用がある。

第６の態様では、第１の態様または第２の態様による吸入可能な組成物の製造方法があ
る。

第７の態様では、溶媒に溶解または分散した少なくとも６０ｇ／Ｌのニコチンおよび二
酸化炭素を含む電子タバコデバイスでの使用のための吸入可能な組成物を形成するのに適
した濃縮物であって、二酸化炭素：ニコチンのモル比が、少なくとも０．１：１である、
濃縮物がある。濃縮物は、貯蔵および輸送の目的で、様々な濃度の、または市場向けの様
々なフレーバーを有する電子タバコ溶液を製造するための原料を提供したり、激しいユー
ザー体験用の強い溶液を提供したりするために有用である。

（詳細な説明）
本明細書では、「吸入可能な組成物」という用語は、ユーザーによる吸入に適した組成
物を指す。本明細書で開示される吸入可能な組成物は、電子タバコデバイスでの使用に適
し、そのようなデバイスの発熱体により気化することができ、それによってユーザーによ
る吸入が可能になることを意味する。別段の指定がない限り、表現「吸入可能な組成物（
単数）」または「吸入可能な組成物（複数）」は、本発明の第１と第２の態様の両方の吸
入可能な組成物を指す。

本明細書では、「ニコチン」という用語は、タバコ植物または化学合成から得られるニ
コチンを指し、（Ｒ）－ニコチン、（Ｓ）－ニコチンまたはそれらの組み合わせを指すこ
とができる。ユーザー体験の改善は、すべての形態のニコチンに適用するが、ニコチンは
、好ましくは主に（Ｓ）－ニコチン、すなわち、５０％超の鏡像体過剰率を有する（Ｓ）
－ニコチンである。より好ましくはニコチンは、少なくとも６０％、少なくとも７０％、
少なくとも８０％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％の鏡像体過剰率を有する
（Ｓ）－ニコチンである。（Ｓ）－ニコチン（すなわち、［（Ｓ）－３－（１－メチルピ
ロリジン－２－イル）ピリジン］）は、（Ｒ）－ニコチンよりも著しく活性であると認識
されている。

ユーザー体験の改善は、化学合成によるニコチンではなく、タバコから抽出したニコチ
ンを使用した場合により顕著であることがわかった。これは、二酸化炭素が、ニコチンそ
れ自体だけでなく、タバコ中に存在するニコチン不純物を中和するのに特に効果的であり
、それによって、これらの不純物が引き起こし得る普通なら不快な感覚を回避するためと
考えられる。タバコ中のそのような不純物の量は、一貫しておらず、その量は、地理的供
給源、タバコの収穫時期などにより変化し得る。したがって、そのような不純物の効果を
中和するために二酸化炭素を含めることで、ユーザー体験がより一貫した製品を提供する
。それでもなお、ユーザー体験の一貫性の改善は、化学合成によるニコチンにも提供され
る。合成ニコチンも、含有量が異なり、それによってユーザー体験を変える可能性のある
少量のプロセス関連不純物で汚染されている場合があり、したがって、二酸化炭素を含め
ることは、そのような不純物の存在から生じるユーザー体験の変化の可能性に備えて保証
するというさらなる利点を提供する。

本明細書で開示される吸入可能な組成物は、改善したユーザー体験を通して、より効果
的に従来の喫煙からユーザーが離脱するのを手助けすることができる。喫煙から電子タバ
コへの移行で、ユーザーは、慣れた喫煙からの体験に関連する電子タバコに伴うどんな感
覚も心地よいと感じる。タバコの煙は、タバコの材料の燃焼から得られる大量の二酸化炭
素を含み、ユーザーが喫煙から得る感覚に重要な役割を果たすことになる。理論に拘泥す
るものではないが、電子デバイス用の液体の製剤に二酸化炭素を導入することにより、そ
の二酸化炭素は、心地よい体験に貢献していると思うなじんだ感覚をある程度与えること
になると考えられる。したがって、タバコの煙の組成物をよりよく模倣することにより、
本発明は、より効果的に喫煙からの離脱を手助けすることができる。

吸入可能な組成物は、少なくとも１ｇ／Ｌのニコチン、好ましくは少なくとも３ｇ／Ｌ
のニコチン、より好ましくは少なくとも５ｇ／Ｌのニコチンを含む。吸入可能な組成物は
、多くとも６０ｇ／Ｌのニコチン、好ましくは多くとも５０ｇ／Ｌ、または多くとも４０
ｇ／Ｌのニコチンを含み得る。ニコチンのこのような量は、吸入可能な組成物に添加され
るニコチンの量を指す。

本発明の第１の態様によれば、吸入可能な組成物は、少なくとも２ｇ／Ｌの二酸化炭素
を含む。本発明の第２の態様によれば、吸入可能な組成物は、少なくとも０．０２７ｇ／
Ｌ、好ましくは少なくとも１ｇ／Ｌ、より好ましくは少なくとも２ｇ／Ｌの二酸化炭素を
含む。

より好ましくは、本発明のいずれかの態様によれば、吸入可能な組成物は、少なくとも
３ｇ／Ｌ、より好ましくは少なくとも５ｇ／Ｌの二酸化炭素を含む。吸入可能な組成物は
、多くとも４０ｇ／Ｌの二酸化炭素、好ましくは多くとも３４ｇ／Ｌの二酸化炭素、より
好ましくは多くとも２０ｇ／Ｌまたは多くとも１０ｇ／Ｌの二酸化炭素を含み得る。二酸
化炭素のそのような量は、吸入可能な組成物に当初に取り込まれた二酸化炭素の量を指す
。

本明細書で開示されるそのような量では、二酸化炭素は、それ自体気道で毒性または刺
激作用を何も生じない。二酸化炭素が、吸入可能な組成物に当初取り込まれた後に、その
一部は、溶媒条件に依存して、吸入前に組成物中に炭酸誘導体およびその塩を形成し得る
。このシナリオでは、当業者は、吸入可能な組成物に当初取り込まれた二酸化炭素の量を
容易に算出できるであろう。

第１の態様による吸入可能な組成物では、二酸化炭素：ニコチンのモル比は、少なくと
も０．１：１である。第２の態様による吸入可能な組成物では、二酸化炭素：ニコチンの
モル比は、少なくとも０．０２５：１、好ましくは少なくとも０．１：１である。この比
は、組成物に添加されるニコチンおよび二酸化炭素に基づき算出される。組成物に添加し
た二酸化炭素およびニコチンの質量（ｇ）、および二酸化炭素およびニコチンの相対分子
質量を考慮して、当業者は、これら２種の成分間のモル比を推定することができる。

より好ましくは、本発明のいずれかの態様によれば、吸入可能な組成物中の二酸化炭素
：ニコチンのモル比は、少なくとも０．２５：１、より好ましくは少なくとも０．４：１
、より好ましくは少なくとも０．５：１である。二酸化炭素：ニコチンのモル比は、少な
くとも０．７５：１、少なくとも１：１または少なくとも７．５：１とすることができる
。二酸化炭素：ニコチンのモル比は、多くとも１０：１、多くとも７．５：１、多くとも
５：１、または多くとも２．５：１とすることができる。

本明細書で開示されるニコチンの範囲内で、組成物が比較的高い量または少ない量のニ
コチンを含むかどうかに依存して、特に好ましい対応する量の二酸化炭素が存在する。し
たがって、これらの比は、ニコチンの含有量が高いか低いかに依存して、それに応じて調
製することができる。例えば、吸入可能な組成物が、１～３０ｇ／Ｌ、または１～２５ｇ
／Ｌのニコチンを含む場合、二酸化炭素：ニコチンのモル比は、好ましくは０．７５：１
～１０：１、より好ましくは２：１～９：１の範囲である。その一方で、吸入可能な組成
物が、３０～６０ｇ／Ｌ、または３０～５０ｇ／Ｌのニコチンを含む場合、二酸化炭素：
ニコチンのモル比は、好ましくは０．１：１～２：１、より好ましくは１．５：１～２：
１の範囲である。

吸入可能な組成物は、溶媒、好ましくは有機溶媒を含む。好ましくは、溶媒は、グリセ
ロール（プロパン－１，２，３－トリオール）、プロピレングリコール（プロパン－１，
２－ジオール）、水、またはそれらの混合物を含むか、またはそれらからなる群から選択
される。実施例からわかるように、様々な異なる溶媒系は、二酸化炭素の所望の溶解を実
現しながら、吸入可能な組成物で使用することができる。したがって、溶媒系の正確な性
質は、製剤の選択に依存して、それに応じて調整することができる。

溶媒は、プロピレングリコールを含み得る。例えば、プロピレングリコールは、吸入可
能な組成物の総重量を基準にして０～２５重量％の量で吸入可能な組成物中に存在し得る
。プロピレングリコールの存在は、ユーザーによる使用時に、主にデバイスからの蒸気の
プルームの形成を促進することにより、いくつかの製剤の利点を提供する。しかし、本明
細書で開示される吸入可能な組成物では、ユーザーの健康に影響を与える可能性があるた
め、プロピレングリコールがほとんどまたはまったくないことが優先される。例えば、吸
入可能な組成物中にプロピレングリコールが存在すると頭痛を生じると一部のユーザーは
報告している。吸入可能な組成物中にプロピレングリコールが存在すると、様々な刺激作
用を生じ得るとも考えられている。さらに、プロピレングリコールを含む製剤を長期間吸
入するリスクは、不明である。したがって、プロピレングリコールは、好ましくは吸入可
能な組成物の総重量を基準にして１５％以下、好ましくは１０％以下、より好ましくは５
重量％以下の量で存在する。いくつかの実施形態では、吸入可能な組成物は、プロピレン
グリコールを含まない。

好ましくは、溶媒は、グリセロールを含む。グリセロールは、プロピレングリコールと
比較して、長期的な健康リスクが少ないと考えられ、それによって、ユーザーの健康に悪
影響を与えるリスクが低いためより安全と考えられる組成物を生じる。プロピレングリコ
ールと比較して二酸化炭素はグリセロールへの溶解度が低くなると以前は考えられていた
。しかし驚くべきことに、本明細書で開示される吸入可能な組成物は、溶媒系に関係なく
、二酸化炭素の驚くほど高い溶解度を達成し、これは、既にニコチンと溶媒の両方を含む
組成物に二酸化炭素を添加すると、二酸化炭素の溶解度が向上することを見出すことによ
り可能になった。一般に、グリセロールは、吸入可能な組成物の総重量を基準にして４０
～９５重量％の量で吸入可能な組成物中に存在し得る。グリセロールは、吸入可能な組成
物の総重量を基準にして少なくとも５０％、好ましくは少なくとも６０％、より好ましく
は少なくとも７０重量％の量で存在することができる。

溶媒が、グリセロールおよびプロピレングリコールを含む場合、溶媒中に存在するグリ
セロールとプロピレングリコールの割合は、体積比で９５：５～５：９５、好ましくは体
積比で８０：２０～２０：８０または体積比で７０：３０～３０：７０の範囲とすること
ができる。プロピレングリコールに対するグリセロールの割合を高めることが好ましいた
め、上記のように、溶媒中に存在するグリセロールとプロピレングリコールの割合は、好
ましくは少なくとも体積比で７０：３０、より好ましくは少なくとも８０：２０、さらに
より好ましくは少なくとも９０：１０である。

溶媒は、水を含み得る。吸入可能な組成物は、種々の濃度の水と相溶性がある。これに
は、粘度を望ましいレベルに調整するために、所与の組成物用に水分量を調整することが
できるという追加の利点がある。吸入可能な組成物は、種々の濃度の水と相溶性であるが
、二酸化炭素の十分な溶解を達成するために水の存在を必要としない。実際、本発明の第
２の態様は、水が一定量を超えて存在するシナリオを具体的に除外し、これは、従来技術
とは驚くべき対照である。具体的には、本発明の第２の態様によれば、水は、存在する場
合は、溶媒の総体積に対して最大で５体積％の量で存在する。しかし、より一般的には、
本発明の第１の態様によれば、水は、吸入可能な組成物の総重量を基準にして２０％以下
、好ましくは１５％以下、より好ましくは１０重量％以下の量で存在することができる。
本発明の第一の態様は、吸入可能な組成物の総重量を基準にして５重量％以下の水とも相
溶性があり、二酸化炭素の十分な溶解は、そのような減少した水のレベルで依然として達
成され、それは、吸入可能な組成物がユーザーへの送達用のポッドに含まれる場合、漏出
を最小限にするというさらなる利点を提供する。

水の存在は、適切な二酸化炭素の溶解にとって必要ではないが、吸入後に、気化した水
は、ユーザーの気道の組織の表面にさらなる湿潤を提供し、その結果、二酸化炭素が溶解
することができるより大きな媒体を生じ、それによって、ニコチンのアルカリ度を打ち消
し、不快な収斂感覚を打ち消すために利用できる炭酸の量を増加させると考えられるので
、少量の水は、有益な場合がある。さらに、少量の水が存在すると、一般に、溶媒系の平
均揮発性はニコチンの平均揮発性に近づき、これにより、１回の吸入の過程でより一定の
レベルのニコチンの送達が可能になる。したがって、水は、好ましくは、吸入可能な組成
物の総重量を基準にして少なくとも１重量％の量で本発明の第１の態様または第２の態様
中に存在する。理解されるように、溶媒が、本明細書で開示される量の水を含む場合、溶
媒は、１つまたは複数のグリセロールおよびプロピレングリコールを、好ましくは本明細
書で開示される割合でさらに含み得る。

好ましくは、吸入可能な組成物は、１０ｇ／Ｌ未満の引火性溶媒、例えば、エタノール
を含む。より好ましくは、吸入可能な組成物は、引火性溶媒、例えば、エタノールを含ま
ない。揮発性で引火性の溶媒、特にエタノールの存在は、デバイスの初期の蒸気で高濃度
に達する可能性があり、潜在的な爆発の危険を引き起こすので好ましくない。

組成物は、１つまたは複数の任意選択の成分、例えば、１つまたは複数のフレーバー化
合物または１つまたは複数の添加剤を含み得る。

本明細書で開示される組成物に関連したユーザー体験の改善があり、そのため不快な収
斂作用を隠すために過剰のフレーバーを含まなくてもよい。それでもなお、本明細書で開
示される組成物は、１つまたは複数のフレーバー化合物の添加と両立し、組成物の総体積
を基準にして最大で１５体積％、または最大で１０体積％のフレーバー化合物を含むこと
ができる。

吸入可能な組成物は、電子タバコデバイスへの挿入に適したカートリッジに含むことが
できる。一般に、カートリッジは、電子タバコデバイスへの挿入の前に、吸入可能な組成
物を含む密封したカートリッジとして提供される。

当業者は理解するであろうが、吸入可能な溶液の体積は、当該の特定の電子タバコデバ
イス、および関連するカートリッジの大きさに依存して変化することになる。通常、吸入
可能な溶液の体積は、０．２ｍｌ～１０ｍｌ間で、または０．２５ｍｌ～７ｍｌ間で変化
し得る。

本明細書で開示される吸入可能な組成物の製造方法は、
封止可能な容器内の溶媒中でニコチンの分散液または溶液を形成するステップ；および
容器内の圧力が、２０℃で測定したときに１～１５大気圧、好ましくは２～１０大気圧、
より好ましくは２～５大気圧、最も好ましくは４～５大気圧の範囲であり、二酸化炭素が
、ニコチンの分散液または溶液に溶解または分散するように、二酸化炭素を容器に導入す
るステップを含む。

溶媒に溶解または分散した二酸化炭素および少なくとも６０ｇ／Ｌのニコチンを含む電
子タバコデバイスでの使用のための吸入可能な組成物を形成するのに適した濃縮物であっ
て、二酸化炭素：ニコチンのモル比は、少なくとも０．１：１である、濃縮物も本明細書
で開示される。濃縮物は、少なくとも８０ｇ／Ｌまたは少なくとも１００ｇ／Ｌを含み得
る。好ましくは、濃縮物は、多くとも５００ｇ／Ｌのニコチン、より好ましくは多くとも
３００ｇ／Ｌのニコチンを含む。そのような濃縮物中の二酸化炭素の溶解は、組成物の特
に濃縮した性質を埋め合わせるために容器に高い圧力の二酸化炭素を入れることにより実
現し得る。既に記載したように、最も好ましい二酸化炭素：ニコチンのモル比は、ニコチ
ン含有量に依存して調整することができる。特に高いニコチン含量の濃縮物では、二酸化
炭素：ニコチンのモル比は、好ましくは０．１：１～２：１、より好ましくは０．１：１
～１：１の範囲である。

以下の非限定例は、本発明を例示する。

[実施例１]（合成ニコチンを含む）
合成ニコチン溶液をグリセロールとプロピレングリコールの８０：２０混合物中の２．
５％ｗ／ｗ（すなわち、１００ｇ当たり２．５ｇ）の濃度で調製した。溶液を２分割し、
一方に１．０％（ｗ／ｗ）の水を添加した。これらの溶液の各部分（２０ｍｌ）を５２０
ｍｌの容量を有するスクリューキャップ付きプラスチック瓶に導入し、それぞれに４～５
バールの圧力を達成するのに十分な４～５ｇの固体二酸化炭素（ドライアイス）を添加し
た。キャップ付き瓶を平衡に保ち、瓶内の圧力を高めた。二酸化炭素を添加しなかった点
を除き、上記と同様に対照混合物を調製した。この結果、４つの試料を得た。
試料１：２．５％（ｗ／ｗ）合成ニコチン
試料２：２．５％（ｗ／ｗ）合成ニコチン＋二酸化炭素
試料３：２．５％（ｗ／ｗ）合成ニコチン＋１％（ｗ／ｗ）水
試料４：２．５％（ｗ／ｗ）合成ニコチン＋二酸化炭素および１％（ｗ／ｗ）水

上記のように、各試料中のニコチンの量は、２．５％（ｗ／ｗ）であり、各試料の溶媒
系の密度を考慮すると、１００ｍｌ当たり約３．０ｇまたは３．０％（ｗ／ｖ）である。

各試料のｐＨは、各試料の一部を取り、その一部を同体積の水で希釈して測定した。対
照溶液（ＣＯ_２なし）のｐＨは、９．３であった。導入された二酸化炭素を有する混合物
からの溶液のｐＨは、６．９～７．０であった。

試料１～４の気化デバイスでの吸入体験を評価した。試験で用いた気化デバイスは、リ
ビルダブルドリッピングアトマイザー（ｒｅｂｕｉｌｄａｂｌｅｄｒｉｐｐｉｎｇａ
ｔｏｍｉｓｅｒｓ）（ＲＤＡ）、具体的には、「ギークベイプ（ｇｅｅｋｖａｐｅ）」
モデルＴｓｕｍａｎｉ２４ＲＤＡを有し、約１．１ｏｈｍの抵抗値を有する０．４ｍ
ｍカンタル（Ｋａｎｔｈａｌ）ワイヤーを８回巻いたコイルを満たした２つのドリッピン
グアトマイザーからなる。気化は、２４ワットの電源を使用して実現した。各ＲＤＡ用の
ウィック（ｗｉｃｋ）を提供するために、同じＮａｋａｍｉｃｈｉ（日本）のコットンを
使用した。試験をした各イーリキッド（ｅＬｉｑｕｉｄ）間でウィックを交換し、アトマ
イザーを洗浄した。（アトマイザーに電力を提供する）モッド（ｍｏｄ）は、Ｖａｐｏｒ
ｓｈａｒｋｒＤＮＡユニットまたはＡｓｐｉｒｅＮＸ７５ユニットのどれか一方であ
った。これらの２つのモッドは、比較を意味のあるものにするために、デザインおよび性
能が十分に類似している。これらのモッドは、温度と出力の制御の両方を有する。モッド
を電源モードで使用し、各モッドはアトマイザーに２４ワットを供給するように設定した
。この電力レベルおよびこのコイルでは、使用時のコイルの温度は、イーリキッドの主成
分であるグリセリンの沸点より十分低い約２００℃になる可能性がある。初期の試験では
、２つのＶａｐｏｒｓｈａｒｋモッドのみが利用可能であり、そのため初期の試験は、一
対比較法を使用して行った。後の試験では、１つのテストランで５つの液体を比較するこ
とができた。より拡張した試験では、必要に応じ他の結果を基準に従って評価することが
できる、以下に示すような一定の「標準」の使用が可能になった。標準を使用すると、５
つの試験の各バッチで標準およびイーリキッドの２つの対を評価することができた。２つ
のモッドを使用する初期の試験の結果を、拡張した５つのモッド設定の使用で確認した。

ユーザー体験によれば、ＣＯ_２を含まない混合物では、吸入時に口および喉にきつい収
斂感覚を感じた。ＣＯ_２を含む混合物では、口および喉になめらかな感覚が得られた。ユ
ーザーの結果を表１に示す。

[実施例２]（タバコニコチンを含む）
タバコから抽出したニコチンを使用したことと、１．０％（ｗ／ｗ）（すなわち、１０
０ｇ当たり１ｇ）と２．５％（ｗ／ｗ）ニコチン（すなわち、１００ｇ当たり２．５ｇ）
の両方の溶液を用いたことを除き、実施例１と同様に溶液を調製した。気化ユニットの詳
細は、実施例１と同様である。結果を表２に示す。

上記のように、各試料中のニコチンの量は、２．５％（ｗ／ｗ）、各試料の溶媒系の密
度を考慮すると、１００ｍｌ当たり約３．０ｇもしくは３．０％（ｗ／ｖ）；または１％
（ｗ／ｗ）、各試料の溶媒系の密度を考慮すると約１．２％（ｗ／ｖ）であった。

[実施例３]：ニコチン溶液中の二酸化炭素の溶解度
表３に示すグリセロール／プロピレングリコール中のニコチン溶液約５０ｇを含む秤量
済みのプラスチック５００ｍｌ瓶に、圧力を４～５バールに上げるのに十分な４～５ｇの
固体二酸化炭素（ドライアイス）を添加した。圧力を解除する前に、混合物を加圧条件下
で３日間保持し、次いで、混合物を室温で４８時間保ち、次いで、溶液の新しい重量を測
定した。ＣＯ_２の添加の前後での重量変化により、溶液に取り込まれたＣＯ_２の量、なら
びにＣＯ_２のニコチンに対するモル比を導き出すことができた。結果を表３に示す。

比較実験では、純粋なニコチン２０ｇを含む瓶に同様に二酸化炭素を入れた；この結果
、重量増加は全く生じず、ＣＯ_２が溶液に組み込まれていないことを示唆する。

[実施例４]：比較例
韓国特許第１０－１２０８４７３号明細書で可能になった吸入可能な組成物を形成する
手順に従って実験を実施した。以下の実験は、より正確な秤量を促進するために韓国特許
第１０－１２０８４７３号明細書で示されたものと比較して、二重目盛で行った。以下の
実験で採用した室温は、約１６℃であり、これは、韓国特許第１０－１２０８４７３号明
細書の実験室温度より低いと考えられる。したがって、以下の実験で実現したＣＯ_２レベ
ルは、韓国特許第１０－１２０８４７３号明細書で実際に実現したものより高いと考えら
れる。

６５ｖｏｌ％プロピレングリコール、２３ｖｏｌ％野菜グリセリン、２ｖｏｌ％エチル
アルコール、７ｖｏｌ％水およびメントールを使用して液体組成物を製造した。メントー
ルが１００ｍｌ当たり３ｇ存在するように、９７ｍｌのプロピレングリコール／植物性グ
リセリン／エチルアルコール／水の混合物にメントール（固体材料）３ｇを添加して、総
体積を１００ｍｌにした。５００ｍｌ瓶に１００ｍｌの液体組成物および２ｇのドライア
イスを添加することにより、室温および大気圧で液体組成物を二酸化炭素で飽和にした。
次いで、瓶を数分間密封振とうして、液体組成物に二酸化炭素を溶解させた。約１時間後
に、瓶の圧力を解除した。次いで、瓶を開封し、再び約１分間振とうした。液体組成物を
二酸化炭素で飽和にするために約３０分間室温および大気圧で放置した。

ＣＯ_２の飽和前後の組成物の重量を測定することにより、以下の結果を得た。
試料１：１０６．７７２ｇの混合物は、１．５ｍｇ／ｇ（４０ｍｇ／２５ｍｌ）のＣＯ_２
を含有した。
試料２：１０６．４６５ｇの混合物は、１．６２ｍｇ／ｇ（４３ｍｇ／２５ｍｌ）のＣＯ
_２を含有した。
この後に、８０ｍｇのニコチンを添加した。４８時間後に、ＣＯ_２の量は、以下の通りで
あった。
試料１：０．９ｍｇ／ｇ、すなわち、０．９６ｍｇ／ｍｌのＣＯ_２
試料２：１．０６ｍｇ／ｇ、すなわち、１．１３ｍｇ／ｍｌのＣＯ_２

したがって、実施例３で使用した方法と比較して、韓国特許第１０－１２０８４７３号
明細書の方法では、取り込まれるＣＯ_２はかなり少量である。

[実施例５]：低いプロピレングリコールを有するニコチン溶液中の二酸化炭素の溶解度
実施例３と同様の方法を用い、表４に詳細を示すようにグリセロール、ニコチン、水、
およびプロピレングリコール（存在する場合）中のニコチン溶液を調製した。表４では、
プロピレングリコールは、「ＰＧ」と表される。プロピレングリコールは、存在する場合
は、タバコフレーバー組成物の添加に由来する。表４で「ＴＦ」（プロピレングリコール
に溶解／分散したタバコフレーバーからなる）と表されるタバコフレーバー組成物は、プ
ロピレングリコールを６５重量％含有した。したがって、以下の表に詳細を示すように、
８％のフレーバー組成物の添加は、吸入可能な組成物全体に５．２重量％のプロピレング
リコールを添加したことになる。各実験では、使用した溶液は、５０．０ｇ中の０．２ｇ
以内であった。実施例３と同様に、ＣＯ_２の添加の前後で溶液を秤量し、ＣＯ_２の添加の
前後での重量変化により、溶液に取り込まれたＣＯ_２の量を導き出すことができた。溶液
に取り込まれたと報告された二酸化炭素の量は、２つの実験から得た平均の結果である。

Claims

溶媒に溶解または分散した少なくとも１ｇ／Ｌのニコチンおよび少なくとも２ｇ／Ｌの
二酸化炭素を含む電子タバコデバイスでの使用に適した吸入可能な組成物であって、二酸
化炭素：ニコチンのモル比が、少なくとも０．１：１である、組成物。
１～６０ｇ／Ｌのニコチン、好ましくは５～６０ｇ／Ｌのニコチンを含む、請求項１に
記載の組成物。
２～４０ｇ／Ｌの二酸化炭素を含む、請求項１または２に記載の組成物。
二酸化炭素：ニコチンのモル比が、０．１：１～１０：１、好ましくは０．２５～７．
５：１、より好ましくは０：４：１～５：１の範囲である、請求項１～３のいずれかに記
載の組成物。
前記溶媒が、グリセロール、もしくはプロピレングリコール、もしくは水、またはそれ
らの混合物を含む、請求項１～４のいずれかに記載の組成物。
前記プロピレングリコールが、存在する場合は、前記吸入可能な組成物の総重量を基準
にして０～２５重量％の量で存在する、請求項５に記載の組成物。
前記プロピレングリコールが、存在する場合は、前記吸入可能な組成物の総重量を基準
にして１５％以下、好ましくは１０％以下、より好ましくは５重量％以下の量で存在する
、請求項６に記載の組成物。
前記溶媒が、グリセロールを含み、前記グリセロールが、前記吸入可能な組成物の総重
量を基準にして少なくとも４０重量％の量で存在する、請求項５～７のいずれか１項に記
載の組成物。
前記溶媒が、前記吸入可能な組成物の総重量を基準にして少なくとも５０％、好ましく
は少なくとも６０％、より好ましくは少なくとも７０重量％の量のグリセロールを含む、
請求項８に記載の組成物。
前記溶媒が、水を含み、前記水が、前記吸入可能な組成物の総重量を基準にして１～２
０重量％、好ましくは１～１５重量％、より好ましくは１～１０重量％の量で存在する、
請求項５～９のいずれか１項に記載の組成物。
前記組成物が、１０ｇ／Ｌ未満の引火性溶媒、例えば、エタノールを含み、好ましくは
前記組成物が、引火性溶媒、例えば、エタノールを含まない、請求項１～１０のいずれか
に記載の組成物。
１つまたは複数のフレーバー化合物をさらに含む、請求項１～１１のいずれかに記載の
組成物。
電子タバコデバイスを用いる使用に適したカートリッジであって、請求項１～１２のい
ずれか１項に記載の吸入可能な組成物を含む、カートリッジ。
請求項１０に記載のカートリッジを含む電子タバコデバイス。
封止可能な容器内の溶媒に少なくとも１ｇ／Ｌのニコチンを添加して、ニコチンの溶液
または分散液を形成するステップ；および
前記容器内の圧力が、２０℃で測定したときに１～１５大気圧の範囲であり、少なくと
も２ｇ／Ｌの二酸化炭素が、前記溶媒に溶解または分散し、二酸化炭素：ニコチンのモル
比が、少なくとも０．１：１であるように、二酸化炭素を前記容器に導入するステップ
を含む請求項１～１２のいずれか１項に記載の前記吸入可能な組成物の製造方法。
溶媒に溶解または分散した少なくとも１ｇ／Ｌのニコチンおよび少なくとも０．０２７
ｇ／Ｌの二酸化炭素を含む電子タバコデバイスでの使用に適した吸入可能な組成物であっ
て、二酸化炭素：ニコチンのモル比が、少なくとも０．０２５：１であり、前記溶媒が、
前記溶媒の総体積に対して多くとも５体積％の水を含む、組成物。
封止可能な容器内の溶媒に少なくとも１ｇ／Ｌのニコチンを添加して、ニコチンの溶液
または分散液を形成するステップ；および
前記容器内の圧力が、２０℃で測定したときに１～１５大気圧の範囲であり、少なくと
も０．０２７ｇ／Ｌの二酸化炭素が、前記溶媒に溶解または分散し、二酸化炭素：ニコチ
ンのモル比が、少なくとも０．０２５：１であるように、二酸化炭素を前記容器に導入す
るステップ
を含む、請求項１６に記載の吸入可能な組成物の製造方法。
溶媒に溶解または分散した二酸化炭素および少なくとも６０ｇ／Ｌのニコチンを含む電
子タバコデバイスでの使用のための吸入可能な組成物を形成するのに適した濃縮物であっ
て、二酸化炭素：ニコチンのモル比が、少なくとも０．１：１である、濃縮物。