JP2022158879A - 有効成分を担持及び徐放可能なナノ粒子、その製造方法並びに眼用装置への応用 - Google Patents
有効成分を担持及び徐放可能なナノ粒子、その製造方法並びに眼用装置への応用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022158879A JP2022158879A JP2021205625A JP2021205625A JP2022158879A JP 2022158879 A JP2022158879 A JP 2022158879A JP 2021205625 A JP2021205625 A JP 2021205625A JP 2021205625 A JP2021205625 A JP 2021205625A JP 2022158879 A JP2022158879 A JP 2022158879A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- nanoparticles
- active ingredient
- carrying
- ophthalmic device
- nanoparticle
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 title claims abstract description 133
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims abstract description 76
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims abstract description 34
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 25
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 21
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 19
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical group O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 10
- 229920002818 (Hydroxyethyl)methacrylate Polymers 0.000 claims description 8
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000010703 silicon Substances 0.000 claims description 8
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 7
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 7
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 7
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 claims description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 6
- BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N Tetraethyl orthosilicate Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)OCC BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003647 acryloyl group Chemical group O=C([*])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 5
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 5
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims description 5
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 claims description 4
- MZMRZONIDDFOGF-UHFFFAOYSA-M hexadecyl(trimethyl)azanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1.CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C MZMRZONIDDFOGF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 238000000465 moulding Methods 0.000 claims description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 210000000695 crystalline len Anatomy 0.000 claims 2
- 238000005245 sintering Methods 0.000 claims 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 abstract description 21
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 abstract description 21
- 239000000969 carrier Substances 0.000 abstract description 6
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000470 constituent Substances 0.000 abstract 3
- 238000003255 drug test Methods 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- JPKKQJKQTPNWTR-BRYCGAMXSA-N [(1r,5s)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 3-hydroxy-2-phenylpropanoate;sulfuric acid;hydrate Chemical compound O.OS(O)(=O)=O.C([C@H]1CC[C@@H](C2)N1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1.C([C@H]1CC[C@@H](C2)N1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 JPKKQJKQTPNWTR-BRYCGAMXSA-N 0.000 description 12
- 239000000463 material Substances 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 9
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 8
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 8
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 7
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 7
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 6
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 6
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 6
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 6
- -1 CTATos) Chemical compound 0.000 description 5
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- WYTZZXDRDKSJID-UHFFFAOYSA-N (3-aminopropyl)triethoxysilane Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)CCCN WYTZZXDRDKSJID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XMLYCEVDHLAQEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-methyl-1-phenylpropan-1-one Chemical compound CC(C)(O)C(=O)C1=CC=CC=C1 XMLYCEVDHLAQEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1,1,1-trifluorobutane Chemical compound FC(F)(F)CCCBr DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 4
- STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol dimethacrylate Substances CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C(C)=C STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 4
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 3
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 3
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 3
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 3
- VFHVQBAGLAREND-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphoryl-(2,4,6-trimethylphenyl)methanone Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1C(=O)P(=O)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VFHVQBAGLAREND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 3
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 3
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 3
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 3
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 3
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound ClCC1=NC=CC=C1C#N FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N AIBN Substances N#CC(C)(C)\N=N\C(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 2
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 2
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUCYFKSBFREPBC-UHFFFAOYSA-N [phenyl-(2,4,6-trimethylbenzoyl)phosphoryl]-(2,4,6-trimethylphenyl)methanone Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1C(=O)P(=O)(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=C(C)C=C(C)C=C1C GUCYFKSBFREPBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 2
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- MQDJYUACMFCOFT-UHFFFAOYSA-N bis[2-(1-hydroxycyclohexyl)phenyl]methanone Chemical compound C=1C=CC=C(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C2(O)CCCCC2)C=1C1(O)CCCCC1 MQDJYUACMFCOFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N di-tert-butyl peroxide Chemical compound CC(C)(C)OOC(C)(C)C LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229960003630 ketotifen fumarate Drugs 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 229940014800 succinic anhydride Drugs 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 2
- GJBRNHKUVLOCEB-UHFFFAOYSA-N tert-butyl benzenecarboperoxoate Chemical compound CC(C)(C)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 GJBRNHKUVLOCEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 2
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- BLJRIMJGRPQVNF-JTQLQIEISA-N (S)-timolol (anhydrous) Chemical compound CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 BLJRIMJGRPQVNF-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012956 1-hydroxycyclohexylphenyl-ketone Substances 0.000 description 1
- XMNIXWIUMCBBBL-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylpropan-2-ylperoxy)propan-2-ylbenzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)(C)OOC(C)(C)C1=CC=CC=C1 XMNIXWIUMCBBBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXYJVFYWCLAXHO-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COCCOC(=O)C(C)=C YXYJVFYWCLAXHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWPKTBMRVATCBL-UHFFFAOYSA-N 3-[1-[1-[(2-methylphenyl)methyl]piperidin-4-yl]piperidin-4-yl]-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound CC1=CC=CC=C1CN1CCC(N2CCC(CC2)N2C(NC3=CC=CC=C32)=O)CC1 CWPKTBMRVATCBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N Levofloxacin Chemical compound C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003917 TEM image Methods 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 230000001780 adrenocortical effect Effects 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124623 antihistamine drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000000607 artificial tear Substances 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 231100000478 corneal permeability Toxicity 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229960003933 dorzolamide Drugs 0.000 description 1
- IAVUPMFITXYVAF-XPUUQOCRSA-N dorzolamide Chemical compound CCN[C@H]1C[C@H](C)S(=O)(=O)C2=C1C=C(S(N)(=O)=O)S2 IAVUPMFITXYVAF-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010304 firing Methods 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- YNQQEYBLVYAWNX-WLHGVMLRSA-N ketotifen fumarate Chemical class OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 YNQQEYBLVYAWNX-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- 229960003376 levofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 229960005381 lifitegrast Drugs 0.000 description 1
- JFOZKMSJYSPYLN-QHCPKHFHSA-N lifitegrast Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=CC(C[C@H](NC(=O)C=2C(=C3CCN(CC3=CC=2Cl)C(=O)C=2C=C3OC=CC3=CC=2)Cl)C(O)=O)=C1 JFOZKMSJYSPYLN-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 208000001491 myopia Diseases 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 231100000327 ocular toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000012858 packaging process Methods 0.000 description 1
- YFMFSCRSAWIWOP-UHFFFAOYSA-N phenyl(trityl)diazene Chemical compound C1=CC=CC=C1N=NC(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YFMFSCRSAWIWOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 1
- 238000004987 plasma desorption mass spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- NGDIAZZSCVVCEW-UHFFFAOYSA-M sodium;butyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCOS([O-])(=O)=O NGDIAZZSCVVCEW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000013269 sustained drug release Methods 0.000 description 1
- 231100000057 systemic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 description 1
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N tetraethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCO UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- QQQSFSZALRVCSZ-UHFFFAOYSA-N triethoxysilane Chemical compound CCO[SiH](OCC)OCC QQQSFSZALRVCSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-O triethylammonium ion Chemical compound CC[NH+](CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/5115—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/14—Eye parts, e.g. lenses, corneal implants; Implanting instruments specially adapted therefor; Artificial eyes
- A61F2/16—Intraocular lenses
- A61F2/1613—Intraocular lenses having special lens configurations, e.g. multipart lenses; having particular optical properties, e.g. pseudo-accommodative lenses, lenses having aberration corrections, diffractive lenses, lenses for variably absorbing electromagnetic radiation, lenses having variable focus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
- A61K9/0051—Ocular inserts, ocular implants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5192—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Eyeglasses (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Description
図1A~図1Dにおいて、本発明の実施例1~4を示す。本発明の有効成分を担持及び徐放可能なナノ粒子は、異なる孔径を有するメソポーラスを有する外観を呈し、比表面積(BET Surface Area)が100m2/g以上であり、平均細孔径(Average poredia meter)が1nm以上であり、細孔容積(Pore Volume)が0.10cm3/g~5.0cm3/gであり、粒子径(Particle diameter)が10~500nmである。図1A~1Dにおいて、異なる比表面積を有するナノ粒子を示し、比表面積及びメソポーラスの孔径が図1A~図1Dの順で大きくなる。一方、本発明のナノ粒子は、粒子の中心から4方向に延伸されてなる薄片状に重なった構造であって、薄片状に重なった構造に異なる孔径を有するメソポーラスが分布される構造であってもよく、粒子の中心から4方向に延伸されてなる樹枝状に突出する構造であって、樹枝状に突出する構造に異なる孔径を有するメソポーラスが分布される構造であってもよい。
図2Aを参照しながらナノ粒子の製造方法を説明する。
ナノ粒子の製造方法は、工程S21~工程S23を有する。
工程S21:p-トルエンスルホン酸ヘキサデシルトリメチルアンモニウム((Hexadecyltrimethylammonium-p-toluene sulfonate、CTATos)、トロラミン(Trolamine、TEAH3)、及び純水を混合し、50℃に加熱し、1時間撹拌する。
工程S22:60℃に昇温して維持しながらオルトケイ酸テトラエチル(Tetraethyl orthosilicate、TEOS)を加えて合成する。
工程S23:生成物を精製し、550℃で6時間燒成することで、高比表面積及び大きな孔径を有するメソポーラスシリカナノ粒子を得る。メソポーラスシリカナノ粒子は、そのまま眼用装置、例えばコンタクトレンズの製造に用いられる。
工程S241:有効成分をそのまま担持することで有効成分を含むナノ粒子を形成する。
工程S242:活性官能基を前記ナノ粒子の表面に修飾する。
工程S25:前記活性官能基との適合性を有する有効成分を担持する。
前記有効成分は、生体の細胞又は組織に対して生理活性を示す成分であり、薬物、気体、ビタミン、グリコサミノグリカン、又は生体高分子が挙げられ、その分子量(molecular weight)が好ましくは20,000~400,000g/moleである。薬物は、目薬を例として、抗ヒスタミン薬(Ketotifen fumarate salt)、近視治療薬(Atropine、Atropine sulfate salt monohydrate)、眼球乾燥症薬(lifitegrast)、殺菌薬(Chlorhexidine)、解熱鎮痛薬(Diclofenac)、抗生物質目薬(Levofloxacin)、緑内障薬(Timolol maleate salt、Dorzolamide、Pilocarpine)、局所麻酔薬(Lidocaine、Bupivacaine、Tetracaine)、人工合成副腎皮質ホルモン(Dexamethasone)、アレルギー性鼻炎薬(Sodium cromoglicate)等が挙げられ、配合効果及び副作用抑制のために複数の薬物を組み合わせて配合薬としてもよい。気体は、水素ガス又は二酸化炭素ガス等が挙げられる。ビタミンは、ビタミンB2(Vitamin B2)、ビタミンB6(Vitamin B6)、ビタミンE(Vitamin E)、ビタミンB12(Vitamin B12)等が挙げられる。グリコサミノグリカンは、ヒアルロン酸又はトレハロース(Trehalose)等が挙げられる。生体高分子は、コラーゲン等が挙げられる。前記工程において、ナノ粒子の表面に活性官能基を修飾して有効成分と結合し、有効成分を安定に前記ナノ粒子に担持させることができる。そのため、非徐放環境においても有効成分を安定に維持できる。
本発明の眼用装置30は、人工の水晶体、コンタクトレンズ材料、又は眼球インサート(ocular inserts)等にナノ粒子を複合することで製造することができる。以下、図3A、図3Bを参照しながら眼用装置30としてコンタクトレンズ31を使用する例を説明する。コンタクトレンズ31の第1実施例において、ナノ粒子(図3のNP)は、コンタクトレンズの光学ゾーン32の外周に環状に分布される。光学ゾーン32は、コンタクトレンズのベースカーブの範囲であり、屈折力を有するゾーンである。しかしながら、図3Bに示すように、ナノ粒子NPは、コンタクトレンズ材料31から突出するのではなく、コンタクトレンズ材料31と面一になって平らな表面を有する。本発明の有効成分担持ナノ粒子は、高比表面積及び大きな孔径を有するため、有効成分を大量に担持でき、且つ薬物の徐放率が高い。
工程S41:コンタクトレンズ金型41を用意する。コンタクトレンズ金型41は、上型411及び下型412を有する。下型412は、底部が眼球の曲面に沿って曲げる弧状構造である。上型411は、下型412に対応する形状を有する。上型411及び下型412を型締めた時にその間にコンタクトレンズ材料31のスペースが残される。
工程S42:有効成分担持ナノ粒子及び液体のコンタクトレンズ材料31を含む溶液を下型412に注入し、コンタクトレンズ金型41の底部にいっぱいまでナノ粒子溶液を充填する。
工程S43:有効成分担持ナノ粒子及び液体のコンタクトレンズ材料31を含む溶液を蒸発させると、ナノ粒子は、熱力学の法則によって光学ゾーンの外周に沈澱して環状に分布される。
工程S44:ヒドロゲル又はシリコンハイドロゲルの混合液を含む液体のコンタクトレンズ材料31を下型412に注入し、上型411を型締めして、その後、硬化離型及びバリ除去(任意選択的)等の後作業を行う。
工程S45(任意選択的、図示せず):水合してパッケージした後、高温高圧滅菌を行うことで、市販可能なレベルのコンタクトレンズ製品を得る。
工程S51:コンタクトレンズ金型51を用意する。コンタクトレンズ金型51は、底部が眼球の曲面に沿って曲げる弧状構造であり、コンタクトレンズ金型41と同じように上型511及び下型512を有する。下型512は、底部が眼球の曲面に沿って曲げる弧状構造である。上型511は、下型512に対応する形状を有する。上型511及び下型512を型締めた時にその間にコンタクトレンズ材料31のスペースが残される。
工程S52:環状のインプリント部件52で有効成分担持ナノ粒子を含む有効成分溶液(有効成分を含むアルコール溶液、ケトン溶液、又はエステル溶液が挙げられる)を付けて、環状分布される有効成分担持ナノ粒子をインプリント法で下型512の底部に付着して硬化(例えば光硬化又は熱硬化)させる。
工程S53:ヒドロゲル又はシリコンハイドロゲルの混合液を含む液体のコンタクトレンズ材料31を下型512に注入し、上型511を型締めして、その後、硬化離型及びバリ除去(任意選択的)等の後作業を行う。
工程S54(任意選択的、図示せず):水合してパッケージした後、高温高圧滅菌を行うことで、市販可能なレベルのコンタクトレンズ製品を得る。
以下、有効成分担持ナノ粒子を利用して製造したコンタクトレンズの担持性及び徐放性等を検証する。
38%HEMAを含むヒドロゲル型コンタクトレンズと、前記プロセスで製造した38%HEMA及び有効成分担持ナノ粒子(細孔径が7nmである)を含むヒドロゲル型コンタクトレンズとに対して有効成分の吸収性及び徐放性の比較試験を行う。前記有効成分担持ナノ粒子は、その薬物濃度が5m-wt%(50μg/mL)であり、3mLに浸漬して担持させ、コンタクトレンズに厚さが約6μmであるナノ粒子層を形成する。サンプルは、いずれも高温高圧滅菌を経てから薬物徐放試験を行う。その結果は、図8A、図8B、及び表4に示す。ナノ粒子未担持コンタクトレンズの有効成分の吸収性及び徐放性が明らかに本発明より低いため、本発明のナノ粒子によってコンタクトレンズの有効成分の担持性及び徐放性を向上できることを証明する。
前記薬物試験1の有効成分をASMに代わって、担持濃度0.1wt%(1mg/mL)で浸漬する。本試験において、シリコンハイドロゲル型コンタクトレンズに厚さが約10μmであるナノ粒子層を形成する。前記ナノ粒子は、表面に-OH官能基が修飾され、メソポーラスの孔径がそれぞれ7nm及び16nmである。その結果は、図9及び表5に示す。
薬物試験2.2において、ASMを利用し、担持濃度0.5wt%で浸漬させ、ハイドロゲル型コンタクトレンズに厚さが約10μmであるナノ粒子層を形成する。しかしながら、本試験において、ナノ粒子の表面に有効成分を担持してからナノ粒子をコンタクトレンズに形成するのではなく、そのままASM溶液に浸漬することで有効成分を担持する。前記ナノ粒子は、表面に-NH2官能基が修飾され、メソポーラスの孔径が20nmである。その結果は、図10及び表6に示す。
薬物試験2.3において、ASMを利用し、担持濃度0.5wt%で浸漬させ、シリコンハイドロゲル型コンタクトレンズに厚さが約10μmであるナノ粒子層を形成する。しかしながら、本試験において、ナノ粒子の表面に有効成分を担持してからナノ粒子をコンタクトレンズに形成するのではなく、そのままASM溶液に浸漬することで有効成分を担持する。前記ナノ粒子は、表面に-NH2官能基が修飾され、メソポーラスの孔径が20nmである。その結果は、図11及び表7に示す。
前記薬物試験1の有効成分をTrehaloseに代わって、50m-wt%(500μg/mL)の濃度で浸漬する。本試験において、シリコンハイドロゲル型コンタクトレンズに厚さが約10μmであるナノ粒子層を形成する。その結果は、図12及び表8に示す。
前記薬物試験1の有効成分をVitamin B2に代わって、1m-wt%(5μg/mL)の濃度で浸漬する。本試験において、シリコンハイドロゲル型コンタクトレンズに厚さが約10μmであるナノ粒子層を形成する。その結果は、図13及び表9に示す。
前記薬物試験1の有効成分をヒアルロン酸HA3000に代わって、同じ濃度で前記ナノ粒子を浸漬する。その結果は、図15に示す。比較溶液(純粋な緩衝液(Buffer solution)においてヒアルロン酸の吸収波長の吸収ピークがないことに対しに対し、本発明のナノ粒子を利用すると、ヒアルロン酸の吸収波長の吸収ピーク(206nm、246nm、286nm)が現れる。このことは、孔径が約20nmであるナノ粒子でヒアルロン酸である生体高分子(分子量が3000である)を担持できることを証明する。
S41~S44 工程
41 コンタクトレンズ金型
411 上型
412 下型
S51~S53 工程
51 コンタクトレンズ金型
511 上型
512 下型
30 眼用装置
31 コンタクトレンズ材料
32 光学ゾーン
NP ナノ粒子
Claims (14)
- 複数の大孔径メソポーラスを有し、
比表面積が100m2/g以上であり、平均細孔径が1nm以上であることを特徴とする、有効成分を担持及び徐放可能なナノ粒子。 - 前記ナノ粒子は、シリカであることを特徴とする、請求項1に記載の有効成分を担持及び徐放可能なナノ粒子。
- 前記ナノ粒子の表面にヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、アクリロイル基、チオール基又はそれらの組み合わせからなる群から選ばれる活性官能基を有し、
生体細胞又は生体組織との反応性を有する有効成分を担持し、
前記有効成分の分子量は、20,000~400,000g/moleであることを特徴とする、請求項1に記載の有効成分を担持及び徐放可能なナノ粒子。 - 前記有効成分は、薬物、気体、ビタミン、グリコサミノグリカン、又は生体高分子であることを特徴とする、請求項3に記載の有効成分を担持及び徐放可能なナノ粒子。
- p-トルエンスルホン酸ヘキサデシルトリメチルアンモニウム、トロラミン、及び純水を混合し、50℃に加熱し、1時間撹拌する工程と、
60℃に昇温して維持しながらオルトケイ酸テトラエチルを加えて合成する工程と、
生成物を精製し、550℃で6時間燒成することで、ナノ粒子を得る工程と、を有することを特徴とする、有効成分を担持及び徐放可能なナノ粒子の製造方法。 - 前記ナノ粒子をさらに表面修飾することで、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、アクリロイル基、チオール基又はそれらの組み合わせからなる群から選ばれる活性官能基を前記ナノ粒子の表面に修飾することを特徴とする、請求項5に記載の有効成分を担持及び徐放可能なナノ粒子の製造方法。
- 修飾された前記ナノ粒子に生体細胞又は生体組織との反応性を有する有効成分を担持し、
前記有効成分の分子量は、20,000~400,000g/moleであることを特徴とする、請求項6に記載の有効成分を担持及び徐放可能なナノ粒子の製造方法。 - ヒドロゲル又はシリコンハイドロゲルを含み、
請求項1~4のいずれか1項に記載の有効成分を担持及び徐放可能なナノ粒子を有し、
前記ナノ粒子は、前記ヒドロゲル又はシリコンハイドロゲルに分布されることを特徴とする、眼用装置。 - 前記ナノ粒子は、前記眼用装置の光学ゾーンの外周に環状に分布され、又は前記眼用装置内に均一に分布されることを特徴とする、請求項8に記載の眼用装置。
- 前記ナノ粒子は、前記眼用装置の光学ゾーンの外周に環状に分布され、又は前記眼用装置の内部に挟まれてサンドイッチ構造となることを特徴とする、請求項9に記載の眼用装置。
- 前記有効成分を担持及び徐放可能なナノ粒子は、成形プロセス又はインプリントプロセスによって前記眼用装置に分布固着されることを特徴とする、請求項8~10のいずれか1項に記載の眼用装置。
- 前記有効成分を担持及び徐放可能なナノ粒子を有する眼用装置に対して高温高圧滅菌を行っても、前記有効成分が前記ナノ粒子から放出又は脱落しないことを特徴とする、請求項8~10のいずれか1項に記載の眼用装置。
- 人工の水晶体、コンタクトレンズ、又は眼球インサートであることを特徴とする、請求項8~10のいずれか1項に記載の眼用装置。
- 前記ヒドロゲル又はシリコンハイドロゲルは、ヒドロキシエチルメタクリレートを含むことを特徴とする、請求項8~10のいずれか1項に記載の眼用装置。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
TW110112256 | 2021-04-01 | ||
TW110112256 | 2021-04-01 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022158879A true JP2022158879A (ja) | 2022-10-17 |
JP7340284B2 JP7340284B2 (ja) | 2023-09-07 |
Family
ID=83450319
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021205625A Active JP7340284B2 (ja) | 2021-04-01 | 2021-12-19 | 有効成分を担持及び徐放可能なナノ粒子、その製造方法並びに眼用装置への応用 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20220313615A1 (ja) |
JP (1) | JP7340284B2 (ja) |
KR (1) | KR20220136879A (ja) |
CN (1) | CN115192733A (ja) |
TW (1) | TWI803092B (ja) |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008546715A (ja) * | 2005-06-17 | 2008-12-25 | ザ ユニバーシティ オブ ノース カロライナ アット チャペル ヒル | ナノ粒子の製造方法、システム、及び材料 |
WO2014038004A1 (ja) * | 2012-09-05 | 2014-03-13 | 株式会社メニコン | 薬物徐放性眼用レンズ及びその製造方法 |
JP2016519339A (ja) * | 2013-05-08 | 2016-06-30 | メニコン シンガポール ピーティーイー. リミテッド | コンタクトレンズに印刷するためのシステム及び方法 |
WO2016140316A1 (ja) * | 2015-03-04 | 2016-09-09 | 国立大学法人九州大学 | シリカガラス前駆体製造方法、シリカガラス前駆体、シリカガラス製造方法、及びシリカガラス |
JP2017172076A (ja) * | 2016-03-24 | 2017-09-28 | 国立大学法人信州大学 | 複合ナノ繊維及び複合ナノ繊維の製造方法 |
KR20180033063A (ko) * | 2016-09-22 | 2018-04-02 | 동국대학교 산학협력단 | 이중 약물전달이 가능한 염증 및 상처 치료 복합체 |
WO2018229909A1 (ja) * | 2017-06-14 | 2018-12-20 | 株式会社メニコン | 美容用コンタクトレンズ |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100950548B1 (ko) * | 2008-01-10 | 2010-03-30 | 연세대학교 산학협력단 | 다공성 중공 실리카 나노입자, 그의 제조 방법, 상기를포함하는 약물 전달체 및 약제학적 조성물 |
EP2533822A2 (en) * | 2010-02-08 | 2012-12-19 | Regents Of The University Of Minnesota | Silica-based composite ocular device and methods |
IN2013MN00758A (ja) * | 2010-11-01 | 2015-06-12 | Psivida Inc | |
TW201302244A (zh) * | 2011-07-08 | 2013-01-16 | Univ Nat Chiao Tung | 載藥型隱形眼鏡及其製備方法 |
CN104083765B (zh) * | 2014-07-10 | 2017-08-01 | 上海理工大学 | 一种具有磁热效应的纳米药物载体、制备方法及应用 |
CN111110636B (zh) * | 2018-11-01 | 2022-09-27 | 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 | 使用纳米介孔氧化硅高效负载及缓释抗青光眼药物 |
US20200281767A1 (en) * | 2019-03-10 | 2020-09-10 | Paloza Llc | Ocular agent delivery device, ocular monitoring device and methods thereof |
CA3087226A1 (en) * | 2019-07-18 | 2021-01-18 | Nano Targeting & Therapy Biopharma Inc. | Drug delivery by pore-modified mesoporous silica nanoparticles |
-
2021
- 2021-12-09 TW TW110146017A patent/TWI803092B/zh active
- 2021-12-14 CN CN202111530324.2A patent/CN115192733A/zh active Pending
- 2021-12-19 JP JP2021205625A patent/JP7340284B2/ja active Active
- 2021-12-27 KR KR1020210188543A patent/KR20220136879A/ko not_active Application Discontinuation
-
2022
- 2022-01-28 US US17/586,978 patent/US20220313615A1/en active Pending
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008546715A (ja) * | 2005-06-17 | 2008-12-25 | ザ ユニバーシティ オブ ノース カロライナ アット チャペル ヒル | ナノ粒子の製造方法、システム、及び材料 |
WO2014038004A1 (ja) * | 2012-09-05 | 2014-03-13 | 株式会社メニコン | 薬物徐放性眼用レンズ及びその製造方法 |
JP2016519339A (ja) * | 2013-05-08 | 2016-06-30 | メニコン シンガポール ピーティーイー. リミテッド | コンタクトレンズに印刷するためのシステム及び方法 |
WO2016140316A1 (ja) * | 2015-03-04 | 2016-09-09 | 国立大学法人九州大学 | シリカガラス前駆体製造方法、シリカガラス前駆体、シリカガラス製造方法、及びシリカガラス |
JP2017172076A (ja) * | 2016-03-24 | 2017-09-28 | 国立大学法人信州大学 | 複合ナノ繊維及び複合ナノ繊維の製造方法 |
KR20180033063A (ko) * | 2016-09-22 | 2018-04-02 | 동국대학교 산학협력단 | 이중 약물전달이 가능한 염증 및 상처 치료 복합체 |
WO2018229909A1 (ja) * | 2017-06-14 | 2018-12-20 | 株式会社メニコン | 美容用コンタクトレンズ |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN115192733A (zh) | 2022-10-18 |
TW202239791A (zh) | 2022-10-16 |
TWI803092B (zh) | 2023-05-21 |
US20220313615A1 (en) | 2022-10-06 |
JP7340284B2 (ja) | 2023-09-07 |
KR20220136879A (ko) | 2022-10-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Xu et al. | A comprehensive review on contact lens for ophthalmic drug delivery | |
US10188604B2 (en) | Medical devices including medicaments and methods of making and using same | |
Behl et al. | Synthesis and characterization of poly (2-hydroxyethylmethacrylate) contact lenses containing chitosan nanoparticles as an ocular delivery system for dexamethasone sodium phosphate | |
CA2606284C (en) | Biocompatible polymers and co-polymers, and uses thereof | |
US11234927B2 (en) | Medical devices including medicaments and methods of making and using same including enhancing comfort, enhancing drug penetration, and treatment of myopia | |
Alvarez-Lorenzo et al. | Contact lenses for drug delivery: achieving sustained release with novel systems | |
JP2008214640A (ja) | 薬剤の取り込み量が多い、薬剤徐放可能なヒドロゲル材料の製造方法 | |
JP2015507649A (ja) | Uv吸収ナノ粒子及びその製造方法、並びにuv遮蔽器具及びその製造方法関連出願の参照本出願は、図表を含めた全内容が本明細書に参考文献として援用される2011年12月6日出願の米国特許仮出願第61/567,517号の利益を請求する。 | |
JP2008509240A (ja) | 薬物送達のための連続孔を有するポリマー及び方法 | |
TW201038591A (en) | Forming copolymer from bicontinuous microemulsion comprising monomers of different hydrophilicity | |
Chauhan | Ocular drug delivery role of contact lenses | |
JP7340284B2 (ja) | 有効成分を担持及び徐放可能なナノ粒子、その製造方法並びに眼用装置への応用 | |
CN111499808B (zh) | 载药型分子印迹软性隐形眼镜和制备方法 | |
JPWO2014038004A1 (ja) | 薬物徐放性眼用レンズ及びその製造方法 | |
Yang et al. | Contact lens as an emerging platform for ophthalmic drug delivery: A systematic review | |
JP2005507866A (ja) | 管理治療のための薬物放出システム | |
CN115167005A (zh) | 一种基于氧化石墨烯的载药型隐形眼镜的制备方法 | |
Kurniawansyah et al. | Drug delivery system by hydrogel soft contact lens materials: a review | |
JP2005218780A (ja) | 薬物放出速度を制御し得る薬物徐放可能なヒドロゲル材料の製造方法 | |
JP2004018472A (ja) | 薬剤徐放可能ヒドロゲル材料 | |
JP2005314338A (ja) | 薬物の取り込み量が多く、かつ薬物放出速度を制御しうる薬物徐放可能なヒドロゲル材料 | |
Kim et al. | Contact Lens with pH Sensitivity for On-Demand Drug Release in Wearing Situation | |
Zhao et al. | MIP as drug delivery systems of ophthalmic drugs | |
Gohel et al. | Drug-eluting therapeutic contact lens | |
Luna | Therapeutic Contact Lenses for Extended Drug Delivery |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20211219 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20221220 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230314 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230404 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230704 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230803 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230815 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230821 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7340284 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |