JP2022130552A5

JP2022130552A5 -

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Publication number: JP2022130552A5
Application number: JP2022102442A
Authority: JP
Filing date: 2022-06-27
Publication date: 2022-11-07

Claims

造血系由来の選択された細胞集団を選択的に改変するための組成物であって、
造血系由来の選択された細胞集団に特異的に結合する抗体に結合したポリグルタミン酸（ＰＧＡ）が添加される、正電荷をもつポリマー担体の内側に封入された核酸を含む溶液を含み、
ここで添加後、細胞を標的とした合成ナノ担体が形成し、合成ナノ担体は以下の（Ａ）－（Ｃ）を含み、
（Ａ）正電荷をもつポリマー担体の内側に封入された核酸、
（Ｂ）正電荷をもつポリマー担体の外表面上のＰＧＡを含む、中性又は負電荷をもつコーティング、及び
（Ｃ）中性又は負電荷をもつコーティングの外表面から突き出した、抗体であって、中性又は負電荷をもつコーティング内のＰＧＡに結合された抗体、及び
形成された、細胞を標的とした合成ナノ担体は、造血系由来の選択された細胞集団を含む細胞の不均一混合物に投与される、
組成物。
正電荷をもつポリマーが、ポリ（β－アミノエステル）を含む、請求項１に記載の組成物。
ＰＧＡが、約１５ｋＤａのＰＧＡを含む、請求項１に記載の組成物。
細胞の不均一混合物が、無血清培地中にある、請求項１に記載の組成物。
核酸が、配列番号１で表されるｍｅｇａＴＡＬをコードする、又は配列番号３７で表される配列を含む、請求項１に記載の組成物。
核酸が合成ｍＲＮＡである、請求項１に記載の組成物。
核酸が、転写活性化因子様エフェクターヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮｓ）、ｍｅｇａＴＡＬｓ及び／又はジンクフィンガーヌクレアーゼから選択される遺伝子編集剤をコードする、請求項１に記載の組成物。
核酸が、ＦＯＸＯ１、ＬＫＢ１、ＴＣＦ７、ＥＯＭＥＳ、ＩＤ２、ＴＥＲＴ、ＣＣＲ２ｂ及び／又はＣＣＲ４から選択される、表現型を変化させるタンパク質をコードする、請求項１に記載の組成物。
造血系由来の選択された細胞集団が、Ｔ細胞、ＮＫ細胞、単球、マクロファージ、樹状細胞、Ｂ細胞又は造血幹細胞から選択される、請求項１に記載の組成物。
抗体が、ＣＤ４結合ドメイン又はＣＤ８結合ドメインを含む、請求項１に記載の組成物。
細胞を標的とした合成ナノ担体を形成する方法であって、
（ｉ）溶液に核酸及び正電荷をもつポリマーを添加し、インキュベートする工程、及び
（ｉｉ）溶液へ、抗体に結合したＰＧＡを加え、溶液をインキュベートする工程を含み、
それにより、細胞を標的とした合成ナノ担体が形成され、
該細胞を標的とした合成ナノ担体は、
正電荷をもつポリマー担体内に封入された核酸、
正電荷をもつポリマー担体の外表面上にＰＧＡを含む、中性又は負電荷をもつコーティング、及び
中性又は負電荷をもつコーティングの外表面から突き出した抗体であって、中性又は負電荷をもつコーティングの内のＰＧＡに結合された抗体、を含む合成ナノ担体である、
方法。
工程（ｉ）におけるインキュベートする工程が、室温で行なわれる、請求項１１に記載の方法。
工程（ｉ）におけるインキュベートする工程が、約５分間、行なわれる、請求項１１に記載の方法。
工程（ｉｉ）におけるインキュベートする工程が、室温で行なわれる、請求項１１に記載の方法。
工程（ｉｉ）におけるインキュベートする工程が、約５分間、行なわれる、請求項１１に記載の方法。
正電荷をもつポリマーが、ポリ（β－アミノエステル）を含む、請求項１１に記載の方法。
ＰＧＡが、約１５ｋＤａのＰＧＡを含む、請求項１１に記載の方法。
核酸が、配列番号１で表されるｍｅｇａＴＡＬをコードする、又は配列番号３７で表される配列を含む、請求項１１に記載の方法。
核酸が合成ｍＲＮＡである、請求項１１に記載の方法。
核酸が、転写活性化因子様エフェクターヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮｓ）、ｍｅｇａＴＡＬｓ及び／又はジンクフィンガーヌクレアーゼから選択される遺伝子編集剤をコードする、請求項１１に記載の方法。
核酸が、ＦＯＸＯ１、ＬＫＢ１、ＴＣＦ７、ＥＯＭＥＳ、ＩＤ２、ＴＥＲＴ、ＣＣＲ２ｂ及び／又はＣＣＲ４から選択される、表現型を変化させるタンパク質をコードする、請求項１１に記載の方法。
抗体が、ＣＤ４結合ドメイン又はＣＤ８結合ドメインを含む、請求項１１に記載の方法。
ポリグルタミン酸（ＰＧＡ）－抗体コンジュゲーションであって、抗体に結合した、約１５ｋＤａの分子量のＰＧＡを含むコンジュゲーション。
抗体がリンパ球に結合する、請求項２３に記載のＰＧＡ－抗体コンジュゲーション。
抗体が、ＣＤ４抗体又はＣＤ８抗体の結合ドメインを含む、請求項２３に記載のＰＧＡ－抗体コンジュゲーション。
細胞を標的とした合成ナノ担体を作成するための、請求項２３に記載のＰＧＡ－抗体コンジュゲーション。
抗体に結合した約１５ｋＤａの分子量のＰＧＡを含む、ポリグルタミン酸（ＰＧＡ）－抗体コンジュゲーション、
正電荷をもつポリマー及び
溶液に、核酸及び正電荷をもつポリマーを添加し、その後、溶液にＰＧＡ－抗体コンジュゲーションを添加することを指示した指示書、
を含む、キット。
正電荷をもつポリマーが、ポリ（β－アミノエステル）を含む、請求項２７に記載のキット。