JP2022066019A - 光学活性なβ－アミノアルコール類の製造方法 - Google Patents
光学活性なβ－アミノアルコール類の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022066019A JP2022066019A JP2020174913A JP2020174913A JP2022066019A JP 2022066019 A JP2022066019 A JP 2022066019A JP 2020174913 A JP2020174913 A JP 2020174913A JP 2020174913 A JP2020174913 A JP 2020174913A JP 2022066019 A JP2022066019 A JP 2022066019A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- aminomethyl
- aminoethyl
- bis
- group
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 25
- 150000001875 compounds Chemical group 0.000 claims abstract description 48
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 40
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 38
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 34
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 34
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 19
- VURFVHCLMJOLKN-UHFFFAOYSA-N diphosphane Chemical compound PP VURFVHCLMJOLKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 16
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 95
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 93
- -1 amine compound Chemical class 0.000 claims description 82
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 72
- 239000012327 Ruthenium complex Substances 0.000 claims description 51
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 claims description 49
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 42
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 39
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 38
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 33
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 23
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 20
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 20
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 17
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 14
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 13
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 13
- LLAPDLPYIYKTGQ-UHFFFAOYSA-N 1-aminoethyl Chemical group C[CH]N LLAPDLPYIYKTGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000005462 imide group Chemical group 0.000 claims description 10
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical group [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CTYPJIUQROQJBG-UHFFFAOYSA-N 4-diphenylphosphanylpentan-2-yl(diphenyl)phosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C(C)CC(C)P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CTYPJIUQROQJBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000003303 ruthenium Chemical class 0.000 claims description 7
- WREFXNGPCLHVSW-UHFFFAOYSA-N (4-diphenylphosphanyl-3-methylpentan-2-yl)-diphenylphosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C(C)C(C)C(C)P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 WREFXNGPCLHVSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZHIOKCFUZLQANC-UHFFFAOYSA-N 4-bis(4-methylphenyl)phosphanylpentan-2-yl-bis(4-methylphenyl)phosphane Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1P(C=1C=CC(C)=CC=1)C(C)CC(C)P(C=1C=CC(C)=CC=1)C1=CC=C(C)C=C1 ZHIOKCFUZLQANC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 5
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 5
- 125000000565 sulfonamide group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 4
- FEWQWMKPPJZYCQ-UHFFFAOYSA-N isoquinolin-1-ylmethanamine Chemical compound C1=CC=C2C(CN)=NC=CC2=C1 FEWQWMKPPJZYCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UNRBEYYLYRXYCG-UHFFFAOYSA-N (1-ethylpyrrolidin-2-yl)methanamine Chemical compound CCN1CCCC1CN UNRBEYYLYRXYCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MLERTNFOZTUJRO-UHFFFAOYSA-N (3,4,5-trimethylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound CC1=CN=C(CN)C(C)=C1C MLERTNFOZTUJRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PDCOMACPZBDJAI-UHFFFAOYSA-N (3,5-dimethylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound CC1=CN=C(CN)C(C)=C1 PDCOMACPZBDJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YBQLVYCNSLQITM-UHFFFAOYSA-N (3,6-dimethylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound CC1=CC=C(C)C(CN)=N1 YBQLVYCNSLQITM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WPEXKMAYUSUXIF-UHFFFAOYSA-N (3-diphenylphosphanyl-1,3-diphenylpropyl)-diphenylphosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C(C=1C=CC=CC=1)CC(C=1C=CC=CC=1)P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 WPEXKMAYUSUXIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KORFDERLECDIGW-UHFFFAOYSA-N (3-diphenylphosphanyl-2-methyl-1,3-diphenylpropyl)-diphenylphosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C(C=1C=CC=CC=1)C(C)C(C=1C=CC=CC=1)P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KORFDERLECDIGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HYHSMDBVIKNRBH-UHFFFAOYSA-N (3-phenylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound NCC1=NC=CC=C1C1=CC=CC=C1 HYHSMDBVIKNRBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GGKPYUOAMFEYCY-UHFFFAOYSA-N (3-tert-butylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound C(C)(C)(C)C=1C(=NC=CC=1)CN GGKPYUOAMFEYCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KBVSOPXRCQYOSI-UHFFFAOYSA-N (4,5-dimethylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound CC1=CN=C(CN)C=C1C KBVSOPXRCQYOSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AIZJVDUXSOCSOQ-UHFFFAOYSA-N (4,5-ditert-butylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound CC(C)(C)c1cnc(CN)cc1C(C)(C)C AIZJVDUXSOCSOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UBRILBGVODOPFV-UHFFFAOYSA-N (4,6-dimethylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound CC1=CC(C)=NC(CN)=C1 UBRILBGVODOPFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FJHHDCQDDZONBY-UHFFFAOYSA-N (4-ethylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound CCC1=CC=NC(CN)=C1 FJHHDCQDDZONBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CNPVFVHYBKQINB-UHFFFAOYSA-N (4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound COC1=C(C)C=NC(CN)=C1C CNPVFVHYBKQINB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QVDFBCYBLHPIOI-UHFFFAOYSA-N (4-methylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound CC1=CC=NC(CN)=C1 QVDFBCYBLHPIOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KUGZSPNESAJGED-UHFFFAOYSA-N (4-phenylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound C1=NC(CN)=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 KUGZSPNESAJGED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QMJQZYRUUZLXJZ-UHFFFAOYSA-N (4-propylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound CCCC1=CC=NC(CN)=C1 QMJQZYRUUZLXJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MSRNBXHJFPAVFJ-UHFFFAOYSA-N (4-tert-butylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=NC(CN)=C1 MSRNBXHJFPAVFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HITBXYYBJWZHOF-UHFFFAOYSA-N (5,6-dimethylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound CC1=CC=C(CN)N=C1C HITBXYYBJWZHOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MSBCLZATKZFKNU-UHFFFAOYSA-N (5-ethylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound CCC1=CC=C(CN)N=C1 MSBCLZATKZFKNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NXTVBKWLOZSCQE-UHFFFAOYSA-N (5-methylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound CC1=CC=C(CN)N=C1 NXTVBKWLOZSCQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RYHAVPRXWYVIJP-UHFFFAOYSA-N (5-propan-2-ylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound CC(C)C1=CC=C(CN)N=C1 RYHAVPRXWYVIJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UZBMBVRBBQZLNS-UHFFFAOYSA-N (5-propylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound NCC1=NC=C(C=C1)CCC UZBMBVRBBQZLNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YUBPSHPJTXQZQS-UHFFFAOYSA-N (5-tert-butylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(CN)N=C1 YUBPSHPJTXQZQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KNIJLYUDLSFLDZ-UHFFFAOYSA-N (6-phenylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound NCC1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=N1 KNIJLYUDLSFLDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KPPJUVPTUVVWRY-UHFFFAOYSA-N (6-propylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound CCCC1=CC=CC(CN)=N1 KPPJUVPTUVVWRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YLBWRMSQRFEIEB-UHFFFAOYSA-N 1-(2-Pyrrolidinylmethyl)pyrrolidine Chemical compound C1CCCN1CC1CCCN1 YLBWRMSQRFEIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CWFQDCKCSCMTME-UHFFFAOYSA-N 1-(3,5-dimethylpyridin-2-yl)ethanamine Chemical compound CC(N)c1ncc(C)cc1C CWFQDCKCSCMTME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AHIVOPNRJMYSEP-UHFFFAOYSA-N 1-(4,5-dimethylpyridin-2-yl)ethanamine Chemical compound CC(N)C1=CC(C)=C(C)C=N1 AHIVOPNRJMYSEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OQHHJZSNZSTOQC-UHFFFAOYSA-N 1-isoquinolin-1-ylethanamine Chemical compound C1=CC=C2C(C(N)C)=NC=CC2=C1 OQHHJZSNZSTOQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YJPCQCPOMLCUBJ-UHFFFAOYSA-N 1-isoquinolin-3-ylethanamine Chemical compound C1=CC=C2C=NC(C(N)C)=CC2=C1 YJPCQCPOMLCUBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IIGXIHLJMZQHJY-UHFFFAOYSA-N 1-pyrazin-2-ylethanamine Chemical compound CC(N)C1=CN=CC=N1 IIGXIHLJMZQHJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PDNHLCRMUIGNBV-UHFFFAOYSA-N 1-pyridin-2-ylethanamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=N1 PDNHLCRMUIGNBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OSJLYUIRCUMENX-UHFFFAOYSA-N 1-quinolin-2-ylethanamine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C(N)C)=CC=C21 OSJLYUIRCUMENX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JUJCSOOOFUONLM-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)c1cc(CN)nc(c1)C(C)(C)C Chemical compound CC(C)(C)c1cc(CN)nc(c1)C(C)(C)C JUJCSOOOFUONLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RJZMFHMLCNGSLJ-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)c1ccc(CN)nc1C(C)(C)C Chemical compound CC(C)(C)c1ccc(CN)nc1C(C)(C)C RJZMFHMLCNGSLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BGWBGXCWAMDGDK-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)c1ccc(c(CN)n1)C(C)(C)C Chemical compound CC(C)(C)c1ccc(c(CN)n1)C(C)(C)C BGWBGXCWAMDGDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JRDIMVCEVSKFLL-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)c1ccnc(CN)c1C(C)(C)C Chemical compound CC(C)(C)c1ccnc(CN)c1C(C)(C)C JRDIMVCEVSKFLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZCKXOEJRXKPYEK-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)c1cnc(CN)c(c1)C(C)(C)C Chemical compound CC(C)(C)c1cnc(CN)c(c1)C(C)(C)C ZCKXOEJRXKPYEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RXJIYBHZGBJZKS-UHFFFAOYSA-N CC(C)Cc1cc(CC(C)C)nc(c1)C(C)N Chemical compound CC(C)Cc1cc(CC(C)C)nc(c1)C(C)N RXJIYBHZGBJZKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MSAYXGLVPGRITA-UHFFFAOYSA-N CC(C)Cc1cc(CN)nc(CC(C)C)c1 Chemical compound CC(C)Cc1cc(CN)nc(CC(C)C)c1 MSAYXGLVPGRITA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XKAIXMXEIHPGOY-UHFFFAOYSA-N CC(C)Cc1ccc(CC(C)C)c(CN)n1 Chemical compound CC(C)Cc1ccc(CC(C)C)c(CN)n1 XKAIXMXEIHPGOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RJGOMAKCMUGPFQ-UHFFFAOYSA-N CC(C)Cc1ccc(CC(C)C)c(n1)C(C)N Chemical compound CC(C)Cc1ccc(CC(C)C)c(n1)C(C)N RJGOMAKCMUGPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MFCZIWFRQZSJDB-UHFFFAOYSA-N CC(C)Cc1ccc(CN)nc1CC(C)C Chemical compound CC(C)Cc1ccc(CN)nc1CC(C)C MFCZIWFRQZSJDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZFAWIQGCAXNMQG-UHFFFAOYSA-N CC(C)Cc1ccc(nc1CC(C)C)C(C)N Chemical compound CC(C)Cc1ccc(nc1CC(C)C)C(C)N ZFAWIQGCAXNMQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NGVIPEGARUUBSZ-UHFFFAOYSA-N CC(C)Cc1ccnc(CN)c1CC(C)C Chemical compound CC(C)Cc1ccnc(CN)c1CC(C)C NGVIPEGARUUBSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZNYRHKSIJSWLEB-UHFFFAOYSA-N CC(C)Cc1cnc(C(C)N)c(CC(C)C)c1 Chemical compound CC(C)Cc1cnc(C(C)N)c(CC(C)C)c1 ZNYRHKSIJSWLEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IQPCMCYYOZJYIF-UHFFFAOYSA-N CC(C)Cc1cnc(CN)c(CC(C)C)c1 Chemical compound CC(C)Cc1cnc(CN)c(CC(C)C)c1 IQPCMCYYOZJYIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XVCXCNHAZAKMSR-UHFFFAOYSA-N CC(C)c1cc(CN)nc(c1)C(C)C Chemical compound CC(C)c1cc(CN)nc(c1)C(C)C XVCXCNHAZAKMSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VOPXMYBYRNCURE-UHFFFAOYSA-N CC(C)c1cc(nc(c1)C(C)N)C(C)C Chemical compound CC(C)c1cc(nc(c1)C(C)N)C(C)C VOPXMYBYRNCURE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OXFOKBRFGAJWMO-UHFFFAOYSA-N CC(C)c1ccc(C(C)C)c(n1)C(C)N Chemical compound CC(C)c1ccc(C(C)C)c(n1)C(C)N OXFOKBRFGAJWMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HKVBPGBPTJDYAA-UHFFFAOYSA-N CC(C)c1ccc(CN)nc1C(C)C Chemical compound CC(C)c1ccc(CN)nc1C(C)C HKVBPGBPTJDYAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DSJLZJQUAAONFK-UHFFFAOYSA-N CC(C)c1ccc(nc1C(C)C)C(C)N Chemical compound CC(C)c1ccc(nc1C(C)C)C(C)N DSJLZJQUAAONFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SLHRHYMEYSDZCU-UHFFFAOYSA-N CC(C)c1ccnc(C(C)N)c1C(C)C Chemical compound CC(C)c1ccnc(C(C)N)c1C(C)C SLHRHYMEYSDZCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KKOVXZAPLANRJZ-UHFFFAOYSA-N CC(C)c1ccnc(CN)c1C(C)C Chemical compound CC(C)c1ccnc(CN)c1C(C)C KKOVXZAPLANRJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- TVTIJELPPOCGMH-UHFFFAOYSA-N CC(C)c1cnc(C(C)N)c(c1)C(C)C Chemical compound CC(C)c1cnc(C(C)N)c(c1)C(C)C TVTIJELPPOCGMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LXJKOMYCYFVHAA-UHFFFAOYSA-N CC(C)c1cnc(CN)c(c1)C(C)C Chemical compound CC(C)c1cnc(CN)c(c1)C(C)C LXJKOMYCYFVHAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AXLCQYINKPMEOL-UHFFFAOYSA-N CC(C)c1cnc(CN)cc1C(C)C Chemical compound CC(C)c1cnc(CN)cc1C(C)C AXLCQYINKPMEOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DBUQTXOYVWMBQP-UHFFFAOYSA-N CC(C)c1cnc(cc1C(C)C)C(C)N Chemical compound CC(C)c1cnc(cc1C(C)C)C(C)N DBUQTXOYVWMBQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- INWBFGBNYKUSBM-UHFFFAOYSA-N CC(N)c1cc(-c2ccccc2)c(cn1)-c1ccccc1 Chemical compound CC(N)c1cc(-c2ccccc2)c(cn1)-c1ccccc1 INWBFGBNYKUSBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PANGUUJVGMHOFU-UHFFFAOYSA-N CC(N)c1cc(C)c(C)c(C)n1 Chemical compound CC(N)c1cc(C)c(C)c(C)n1 PANGUUJVGMHOFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AJWXTOWNPASNMD-UHFFFAOYSA-N CC(N)c1cc(C)cc(C)n1 Chemical compound CC(N)c1cc(C)cc(C)n1 AJWXTOWNPASNMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WQYIWDXZGMPPLR-UHFFFAOYSA-N CC(N)c1cc(c(cn1)C(C)(C)C)C(C)(C)C Chemical compound CC(N)c1cc(c(cn1)C(C)(C)C)C(C)(C)C WQYIWDXZGMPPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SOZKAVPSMIXETL-UHFFFAOYSA-N CC(N)c1cc(cc(n1)-c1ccccc1)-c1ccccc1 Chemical compound CC(N)c1cc(cc(n1)-c1ccccc1)-c1ccccc1 SOZKAVPSMIXETL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NGARJCCBNBPSJZ-UHFFFAOYSA-N CC(N)c1cc(cc(n1)C(C)(C)C)C(C)(C)C Chemical compound CC(N)c1cc(cc(n1)C(C)(C)C)C(C)(C)C NGARJCCBNBPSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OSSFZJLPGDGLCV-UHFFFAOYSA-N CC(N)c1nc(C)c(C)cc1C Chemical compound CC(N)c1nc(C)c(C)cc1C OSSFZJLPGDGLCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LZLPWKVWHIOUSD-UHFFFAOYSA-N CC(N)c1nc(ccc1C(C)(C)C)C(C)(C)C Chemical compound CC(N)c1nc(ccc1C(C)(C)C)C(C)(C)C LZLPWKVWHIOUSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JMFXSDGJZPQSPA-UHFFFAOYSA-N CC(N)c1nc2ccccc2c2ccccc12 Chemical compound CC(N)c1nc2ccccc2c2ccccc12 JMFXSDGJZPQSPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HUCMVPAJXBCHNS-UHFFFAOYSA-N CC(N)c1ncc(cc1-c1ccccc1)-c1ccccc1 Chemical compound CC(N)c1ncc(cc1-c1ccccc1)-c1ccccc1 HUCMVPAJXBCHNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YXYGNKFNYJUCKW-UHFFFAOYSA-N CC(N)c1ncc(cc1C(C)(C)C)C(C)(C)C Chemical compound CC(N)c1ncc(cc1C(C)(C)C)C(C)(C)C YXYGNKFNYJUCKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HVDSSOJJWRDBPB-UHFFFAOYSA-N CC(N)c1nccc(-c2ccccc2)c1-c1ccccc1 Chemical compound CC(N)c1nccc(-c2ccccc2)c1-c1ccccc1 HVDSSOJJWRDBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QKRIUBAANRXOIV-UHFFFAOYSA-N CC(N)c1nccc(C)c1C Chemical compound CC(N)c1nccc(C)c1C QKRIUBAANRXOIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PGJQINVBEMJKOZ-UHFFFAOYSA-N CCCCc1cc(CCCC)nc(c1)C(C)N Chemical compound CCCCc1cc(CCCC)nc(c1)C(C)N PGJQINVBEMJKOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZSFPUJUHCZREOH-UHFFFAOYSA-N CCCCc1ccc(CCCC)c(CN)n1 Chemical compound CCCCc1ccc(CCCC)c(CN)n1 ZSFPUJUHCZREOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WSSVMGHNQRFLLF-UHFFFAOYSA-N CCCCc1ccc(CCCC)c(n1)C(C)N Chemical compound CCCCc1ccc(CCCC)c(n1)C(C)N WSSVMGHNQRFLLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KYNOWCGENZDQNS-UHFFFAOYSA-N CCCCc1ccc(CN)nc1CCCC Chemical compound CCCCc1ccc(CN)nc1CCCC KYNOWCGENZDQNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QWAIZKDSUNQWCX-UHFFFAOYSA-N CCCCc1ccc(nc1CCCC)C(C)N Chemical compound CCCCc1ccc(nc1CCCC)C(C)N QWAIZKDSUNQWCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KOGLYPHTOKGYIJ-UHFFFAOYSA-N CCCCc1ccnc(C(C)N)c1CCCC Chemical compound CCCCc1ccnc(C(C)N)c1CCCC KOGLYPHTOKGYIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LCANXPKNRFKVRL-UHFFFAOYSA-N CCCCc1ccnc(CN)c1CCCC Chemical compound CCCCc1ccnc(CN)c1CCCC LCANXPKNRFKVRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DMUMEXHTHOQNKF-UHFFFAOYSA-N CCCCc1cnc(C(C)N)c(CCCC)c1 Chemical compound CCCCc1cnc(C(C)N)c(CCCC)c1 DMUMEXHTHOQNKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OYCWKYWDXIFVAU-UHFFFAOYSA-N CCCCc1cnc(CN)c(CCCC)c1 Chemical compound CCCCc1cnc(CN)c(CCCC)c1 OYCWKYWDXIFVAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LDBVQOPNXSJAGA-UHFFFAOYSA-N CCCCc1cnc(CN)cc1CCCC Chemical compound CCCCc1cnc(CN)cc1CCCC LDBVQOPNXSJAGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PTSPWYIZNWYDOP-UHFFFAOYSA-N CCCc1cc(CN)nc(CCC)c1 Chemical compound CCCc1cc(CN)nc(CCC)c1 PTSPWYIZNWYDOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ULHWPEANAQWPDS-UHFFFAOYSA-N CCCc1ccc(CCC)c(CN)n1 Chemical compound CCCc1ccc(CCC)c(CN)n1 ULHWPEANAQWPDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ODXQPAMXUQVGBD-UHFFFAOYSA-N CCCc1ccc(CCC)c(n1)C(C)N Chemical compound CCCc1ccc(CCC)c(n1)C(C)N ODXQPAMXUQVGBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OBBYYSSPUZFUGV-UHFFFAOYSA-N CCCc1ccc(CN)nc1CCC Chemical compound CCCc1ccc(CN)nc1CCC OBBYYSSPUZFUGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FGCFSHGHWPXVER-UHFFFAOYSA-N CCCc1ccc(nc1CCC)C(C)N Chemical compound CCCc1ccc(nc1CCC)C(C)N FGCFSHGHWPXVER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KVWPTHPPBUAIHS-UHFFFAOYSA-N CCCc1ccnc(C(C)N)c1CCC Chemical compound CCCc1ccnc(C(C)N)c1CCC KVWPTHPPBUAIHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ONMJGGCAUNOGBG-UHFFFAOYSA-N CCCc1ccnc(CN)c1CCC Chemical compound CCCc1ccnc(CN)c1CCC ONMJGGCAUNOGBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QYBHYIAOQVYNDA-UHFFFAOYSA-N CCCc1cnc(CN)c(CCC)c1 Chemical compound CCCc1cnc(CN)c(CCC)c1 QYBHYIAOQVYNDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AZJYOQWVPLJADW-UHFFFAOYSA-N CCCc1cnc(CN)cc1CCC Chemical compound CCCc1cnc(CN)cc1CCC AZJYOQWVPLJADW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HJRCKJUZWNUVDQ-UHFFFAOYSA-N CCc1cc(CC)nc(CN)c1 Chemical compound CCc1cc(CC)nc(CN)c1 HJRCKJUZWNUVDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XZARMQZRQBBSNB-UHFFFAOYSA-N CCc1ccc(CC)c(CN)n1 Chemical compound CCc1ccc(CC)c(CN)n1 XZARMQZRQBBSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NWIIEVYCFOBNBI-UHFFFAOYSA-N CCc1ccc(CC)c(n1)C(C)N Chemical compound CCc1ccc(CC)c(n1)C(C)N NWIIEVYCFOBNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CLYRSDUQMVOYGM-UHFFFAOYSA-N CCc1ccc(CN)nc1CC Chemical compound CCc1ccc(CN)nc1CC CLYRSDUQMVOYGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZHXBWYBFVAAXCQ-UHFFFAOYSA-N CCc1ccc(nc1CC)C(C)N Chemical compound CCc1ccc(nc1CC)C(C)N ZHXBWYBFVAAXCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HEYOIBTWRPICBZ-UHFFFAOYSA-N CCc1ccnc(C(C)N)c1CC Chemical compound CCc1ccnc(C(C)N)c1CC HEYOIBTWRPICBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MZMIKDQHFPOXFQ-UHFFFAOYSA-N CCc1ccnc(CN)c1CC Chemical compound CCc1ccnc(CN)c1CC MZMIKDQHFPOXFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NFRDTBPMQFIVIV-UHFFFAOYSA-N CCc1cnc(cc1CC)C(C)N Chemical compound CCc1cnc(cc1CC)C(C)N NFRDTBPMQFIVIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KBNACBYNWOKZKZ-UHFFFAOYSA-N NCc1cc(-c2ccccc2)c(cn1)-c1ccccc1 Chemical compound NCc1cc(-c2ccccc2)c(cn1)-c1ccccc1 KBNACBYNWOKZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YMTVVWQAXKRYCB-UHFFFAOYSA-N NCc1cc(cc(n1)-c1ccccc1)-c1ccccc1 Chemical compound NCc1cc(cc(n1)-c1ccccc1)-c1ccccc1 YMTVVWQAXKRYCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VGOZEUMWOJYMML-UHFFFAOYSA-N NCc1ccc(-c2ccccc2)c(n1)-c1ccccc1 Chemical compound NCc1ccc(-c2ccccc2)c(n1)-c1ccccc1 VGOZEUMWOJYMML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ASEUCNHWHBROKC-UHFFFAOYSA-N NCc1nccc(-c2ccccc2)c1-c1ccccc1 Chemical compound NCc1nccc(-c2ccccc2)c1-c1ccccc1 ASEUCNHWHBROKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LVYGXVVRZGNPMS-UHFFFAOYSA-N [4-bis(4-methylphenyl)phosphanyl-3-methylpentan-2-yl]-bis(4-methylphenyl)phosphane Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1P(C=1C=CC(C)=CC=1)C(C)C(C)C(C)P(C=1C=CC(C)=CC=1)C1=CC=C(C)C=C1 LVYGXVVRZGNPMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HEKCIOGSNLITLN-UHFFFAOYSA-N [6-(4-methylphenyl)pyridin-2-yl]methanamine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC=CC(CN)=N1 HEKCIOGSNLITLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VMEGXCFNOZAQFJ-UHFFFAOYSA-N phenanthridin-6-ylmethanamine Chemical compound C1=CC=C2C(CN)=NC3=CC=CC=C3C2=C1 VMEGXCFNOZAQFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HQIBSDCOMQYSPF-UHFFFAOYSA-N pyrazin-2-ylmethanamine Chemical compound NCC1=CN=CC=N1 HQIBSDCOMQYSPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ROSKZJGILXBSFM-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-2-ylmethanamine Chemical compound NCC1=NC=CC=N1 ROSKZJGILXBSFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AUKXFNABVHIUAC-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-ylmethylamine Chemical compound NCC1CCCN1 AUKXFNABVHIUAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HGHPGHVNTQSTNM-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ylmethanamine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(CN)=CC=C21 HGHPGHVNTQSTNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SQYJFHDVZXQGAG-UHFFFAOYSA-N (3-ethylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound CCC1=CC=CN=C1CN SQYJFHDVZXQGAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KTEQALBXWBFXBD-UHFFFAOYSA-N (4,5,6-trimethylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound CC1=CC(CN)=NC(C)=C1C KTEQALBXWBFXBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OISXWBQAJYDNAB-UHFFFAOYSA-N (5-phenylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound C1=NC(CN)=CC=C1C1=CC=CC=C1 OISXWBQAJYDNAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HXFYXLLVIVSPLT-UHFFFAOYSA-N (6-methylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound CC1=CC=CC(CN)=N1 HXFYXLLVIVSPLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DPSKGOYOAGQEQF-UHFFFAOYSA-N (6-propan-2-ylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(CN)=N1 DPSKGOYOAGQEQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MNNFDXJWPKFUPV-UHFFFAOYSA-N (6-tert-butylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=CC(CN)=N1 MNNFDXJWPKFUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DZPJRBJORZQXKF-UHFFFAOYSA-N 1-(5,6-dimethylpyridin-2-yl)ethanamine Chemical compound CC(N)C1=CC=C(C)C(C)=N1 DZPJRBJORZQXKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RRLRWANEZGPBAD-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-n-(pyridin-2-ylmethyl)methanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCC1=CC=CC=N1 RRLRWANEZGPBAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JDXOWKOUVFONDM-UHFFFAOYSA-N CC(C)Cc1ccnc(C(C)N)c1CC(C)C Chemical compound CC(C)Cc1ccnc(C(C)N)c1CC(C)C JDXOWKOUVFONDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AHSUVFCGKYAYIO-UHFFFAOYSA-N CC(N)c1ccc(-c2ccccc2)c(n1)-c1ccccc1 Chemical compound CC(N)c1ccc(-c2ccccc2)c(n1)-c1ccccc1 AHSUVFCGKYAYIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KEVABXINFZNMKT-UHFFFAOYSA-N CC(N)c1nc(C)c(C)c(C)c1C Chemical compound CC(N)c1nc(C)c(C)c(C)c1C KEVABXINFZNMKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JJOPGHOZYLBHPM-UHFFFAOYSA-N CC(N)c1nc(ccc1-c1ccccc1)-c1ccccc1 Chemical compound CC(N)c1nc(ccc1-c1ccccc1)-c1ccccc1 JJOPGHOZYLBHPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DRDBAMVFHCWFOS-UHFFFAOYSA-N CC(N)c1ncc(C)c(C)c1C Chemical compound CC(N)c1ncc(C)c(C)c1C DRDBAMVFHCWFOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SPSIKNMWUXYHFL-UHFFFAOYSA-N CCCCc1cc(CN)nc(CCCC)c1 Chemical compound CCCCc1cc(CN)nc(CCCC)c1 SPSIKNMWUXYHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VZTCWMCCERABTH-UHFFFAOYSA-N CCCCc1cnc(cc1CCCC)C(C)N Chemical compound CCCCc1cnc(cc1CCCC)C(C)N VZTCWMCCERABTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ADEQZCDAOFTRHB-UHFFFAOYSA-N CCCc1cc(CCC)nc(c1)C(C)N Chemical compound CCCc1cc(CCC)nc(c1)C(C)N ADEQZCDAOFTRHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XZUBCJDLEIRXQO-UHFFFAOYSA-N CCCc1cnc(cc1CCC)C(C)N Chemical compound CCCc1cnc(cc1CCC)C(C)N XZUBCJDLEIRXQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BHAZLKSIZLAHAV-UHFFFAOYSA-N CCc1cnc(CN)cc1CC Chemical compound CCc1cnc(CN)cc1CC BHAZLKSIZLAHAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UVGLFZSPJLLCJV-UHFFFAOYSA-N Cc1nc(CN)c(C)c(C)c1C Chemical compound Cc1nc(CN)c(C)c(C)c1C UVGLFZSPJLLCJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OISOYZQQKGBPQT-UHFFFAOYSA-N NCc1nc(ccc1-c1ccccc1)-c1ccccc1 Chemical compound NCc1nc(ccc1-c1ccccc1)-c1ccccc1 OISOYZQQKGBPQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LNGWPWSWXGLWJP-UHFFFAOYSA-N NCc1ncc(cc1-c1ccccc1)-c1ccccc1 Chemical compound NCc1ncc(cc1-c1ccccc1)-c1ccccc1 LNGWPWSWXGLWJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NUOMIASBXMXNGY-UHFFFAOYSA-N diphenyl(pyrrolidin-2-yl)methanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(N)C1CCCN1 NUOMIASBXMXNGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TXMHNJDESIWXIA-UHFFFAOYSA-N isoquinolin-3-ylmethanamine Chemical compound C1=CC=C2C=NC(CN)=CC2=C1 TXMHNJDESIWXIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NHCFZWQFXXECNW-UHFFFAOYSA-N CCCc1cnc(C(C)N)c(CCC)c1 Chemical compound CCCc1cnc(C(C)N)c(CCC)c1 NHCFZWQFXXECNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FVZVCSNXTFCBQU-UHFFFAOYSA-N phosphanyl Chemical group [PH2] FVZVCSNXTFCBQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract description 16
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 131
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 99
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 59
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 45
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical group [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 40
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 33
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 31
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 21
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 21
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 21
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 20
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 18
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical group CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 16
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000002585 base Substances 0.000 description 13
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 12
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 11
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 11
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 11
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 10
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 10
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 10
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 10
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 241001482237 Pica Species 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical group CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 9
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 9
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 9
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 9
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 9
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 9
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 9
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 8
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical group CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- DHCWLIOIJZJFJE-UHFFFAOYSA-L dichlororuthenium Chemical compound Cl[Ru]Cl DHCWLIOIJZJFJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 7
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 6
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 6
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 6
- ADHFMENDOUEJRK-UHFFFAOYSA-N 9-[(4-fluorophenyl)methyl]-n-hydroxypyrido[3,4-b]indole-3-carboxamide Chemical compound C1=NC(C(=O)NO)=CC(C2=CC=CC=C22)=C1N2CC1=CC=C(F)C=C1 ADHFMENDOUEJRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 5
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 238000009876 asymmetric hydrogenation reaction Methods 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 5
- 239000000852 hydrogen donor Substances 0.000 description 5
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 5
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 5
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- FYGHSUNMUKGBRK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-trimethylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1C FYGHSUNMUKGBRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEAFKIYNHVBNIP-UHFFFAOYSA-N 1,3-Diphenylpropane Chemical class C=1C=CC=CC=1CCCC1=CC=CC=C1 VEAFKIYNHVBNIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 4
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazine Chemical group C1=CN=NN=C1 JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 3
- MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-ol Chemical compound CCC(C)(C)O MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DPOPAJRDYZGTIR-UHFFFAOYSA-N Tetrazine Chemical group C1=CN=NN=N1 DPOPAJRDYZGTIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 description 3
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N benzene carboxamide Natural products NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N binap Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C(=C2C=CC=CC2=CC=1)C=1C2=CC=CC=C2C=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- ISBOAERTDPBEOC-UHFFFAOYSA-N n-(1-oxo-1-phenylpropan-2-yl)benzamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(C)NC(=O)C1=CC=CC=C1 ISBOAERTDPBEOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 3
- 125000005575 polycyclic aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical group C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003304 ruthenium compounds Chemical class 0.000 description 3
- WDYGPMAMBXJESZ-GOSISDBHSA-N (2r)-1,1-bis(4-methoxyphenyl)-3-methylbutane-1,2-diamine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(N)([C@H](N)C(C)C)C1=CC=C(OC)C=C1 WDYGPMAMBXJESZ-GOSISDBHSA-N 0.000 description 2
- IQKPJPAKCQZFQU-UHFFFAOYSA-N (3,4-dimethylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound CC1=CC=NC(CN)=C1C IQKPJPAKCQZFQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DXZUYFGXISTKIN-UHFFFAOYSA-N (3,5-diethylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound CCc1cnc(CN)c(CC)c1 DXZUYFGXISTKIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNLAYSBIWHHNIT-UHFFFAOYSA-N (3-methylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound CC1=CC=CN=C1CN QNLAYSBIWHHNIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XJMYGKOXWMCUBP-UHFFFAOYSA-N (3-propan-2-ylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound CC(C)C1=CC=CN=C1CN XJMYGKOXWMCUBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEEVDXLREYYFOO-UHFFFAOYSA-N (6-ethylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound CCC1=CC=CC(CN)=N1 HEEVDXLREYYFOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PWQSSAWBTAKELO-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(2-methylsulfonylphenothiazin-10-yl)propyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C12=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCCN1CCC(C(O)=O)CC1 PWQSSAWBTAKELO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical group N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VWMHJAWPNYRHFX-UHFFFAOYSA-N CC(C)Cc1cnc(CN)cc1CC(C)C Chemical compound CC(C)Cc1cnc(CN)cc1CC(C)C VWMHJAWPNYRHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NVEALUVVVSGMSV-UHFFFAOYSA-N CC(C)c1ccc(C(C)C)c(CN)n1 Chemical compound CC(C)c1ccc(C(C)C)c(CN)n1 NVEALUVVVSGMSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MDBAGUMBZGUPGG-UHFFFAOYSA-N CC(N)c1nccc(c1C(C)(C)C)C(C)(C)C Chemical compound CC(N)c1nccc(c1C(C)(C)C)C(C)(C)C MDBAGUMBZGUPGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NKAUAIGJWKFHEK-UHFFFAOYSA-N Cc1cc(C)c(CN)nc1C Chemical compound Cc1cc(C)c(CN)nc1C NKAUAIGJWKFHEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical group C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOPQYDKQISFMJI-UHFFFAOYSA-N [1-[2-bis(4-methylphenyl)phosphanylnaphthalen-1-yl]naphthalen-2-yl]-bis(4-methylphenyl)phosphane Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1P(C=1C(=C2C=CC=CC2=CC=1)C=1C2=CC=CC=C2C=CC=1P(C=1C=CC(C)=CC=1)C=1C=CC(C)=CC=1)C1=CC=C(C)C=C1 IOPQYDKQISFMJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 2
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 239000012018 catalyst precursor Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 2
- WIWBLJMBLGWSIN-UHFFFAOYSA-L dichlorotris(triphenylphosphine)ruthenium(ii) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ru+2].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 WIWBLJMBLGWSIN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 2
- 239000004210 ether based solvent Substances 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- SWKXFNVKDLDJBD-DOMZBBRYSA-N n-[(1r,2r)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]benzamide Chemical compound N([C@H](C)[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=CC=CC=C1 SWKXFNVKDLDJBD-DOMZBBRYSA-N 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SJYNFBVQFBRSIB-UHFFFAOYSA-N norbornadiene Chemical compound C1=CC2C=CC1C2 SJYNFBVQFBRSIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- RDOWQLZANAYVLL-UHFFFAOYSA-N phenanthridine Chemical group C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=NC2=C1 RDOWQLZANAYVLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N phthalazine Chemical group C1=NN=CC2=CC=CC=C21 LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005543 phthalimide group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 2
- 125000006633 tert-butoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 2
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYXHVRARDIDEHS-QGTKBVGQSA-N (1z,5z)-cycloocta-1,5-diene Chemical compound C\1C\C=C/CC\C=C/1 VYXHVRARDIDEHS-QGTKBVGQSA-N 0.000 description 1
- BHXWNJCKHFZXFF-UHFFFAOYSA-N (3-propylpyridin-2-yl)methanamine Chemical compound NCC1=NC=CC=C1CCC BHXWNJCKHFZXFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLNNRAYPUMWLCD-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,5,6-hexamethylbenzene dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CC1=C(C)C(C)=C(C)C(C)=C1C VLNNRAYPUMWLCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWUWMCYKGHVNAV-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydrostilbene Chemical compound C=1C=CC=CC=1CCC1=CC=CC=C1 QWUWMCYKGHVNAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCPORNAVHSWTOJ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-Furanyl)-1-propanone Chemical class CCC(=O)C1=CC=CO1 HCPORNAVHSWTOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKYFCPNPUHOACC-UHFFFAOYSA-N 1-(3,6-dimethylpyridin-2-yl)ethanamine Chemical compound CC(N)C1=NC(C)=CC=C1C QKYFCPNPUHOACC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLKSQLJFGCDUOX-UHFFFAOYSA-N 1-(4-tert-butylphenyl)-4-chlorobutan-1-one Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(C(=O)CCCCl)C=C1 RLKSQLJFGCDUOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFLRYLKUSFJFTK-UHFFFAOYSA-N 1-naphthalen-1-ylpropan-1-one Chemical class C1=CC=C2C(C(=O)CC)=CC=CC2=C1 QFLRYLKUSFJFTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHAZHKPVEROFLH-UHFFFAOYSA-N 1-pyridin-2-ylpropan-1-one Chemical class CCC(=O)C1=CC=CC=N1 ZHAZHKPVEROFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVPDKCZQAZOFJX-UHFFFAOYSA-N 1-pyrimidin-2-ylethanamine Chemical compound CC(N)C1=NC=CC=N1 GVPDKCZQAZOFJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFPZQZZWAMAHOY-UHFFFAOYSA-N 2-Propanoylthiophene Chemical class CCC(=O)C1=CC=CS1 MFPZQZZWAMAHOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIALIKXMLIAOSN-UHFFFAOYSA-N 2-Propylpyridine Chemical compound CCCC1=CC=CC=N1 OIALIKXMLIAOSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXYJRGIIDMGGJ-UHFFFAOYSA-N 2-morpholin-4-yl-1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(C=1C=CC=CC=1)N1CCOCC1 VEXYJRGIIDMGGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVBUTZWGEJHWSJ-UHFFFAOYSA-N 2-morpholin-4-yl-1-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(C)N1CCOCC1 PVBUTZWGEJHWSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKMGSMJAJYDBAB-UHFFFAOYSA-N 2-morpholin-4-yl-1-thiophen-2-ylpropan-1-one Chemical compound CC(N1CCOCC1)C(=O)C1=CC=CS1 OKMGSMJAJYDBAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSSXLFACIJSBOM-UHFFFAOYSA-N 2h-pyran-2-ol Chemical group OC1OC=CC=C1 GSSXLFACIJSBOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YECXHIKIAAZRPB-UHFFFAOYSA-N CC(C)Cc1cnc(cc1CC(C)C)C(C)N Chemical compound CC(C)Cc1cnc(cc1CC(C)C)C(C)N YECXHIKIAAZRPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCNCFRZCFYUUPX-UHFFFAOYSA-N CCc1cc(CC)nc(c1)C(C)N Chemical compound CCc1cc(CC)nc(c1)C(C)N DCNCFRZCFYUUPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRDIWWZTGLFQJN-UHFFFAOYSA-N CCc1cnc(C(C)N)c(CC)c1 Chemical compound CCc1cnc(C(C)N)c(CC)c1 LRDIWWZTGLFQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical class COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical group C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HICFSBSTGBLDIF-UHFFFAOYSA-N O1CCN(CC1)C(C(=O)C1=NC=CC=C1)C Chemical compound O1CCN(CC1)C(C(=O)C1=NC=CC=C1)C HICFSBSTGBLDIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 239000004280 Sodium formate Substances 0.000 description 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical group C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFGZHQCWZWATGF-UHFFFAOYSA-N [3-bis(4-methylphenyl)phosphanyl-1,3-diphenylpropyl]-bis(4-methylphenyl)phosphane Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1P(C=1C=CC(C)=CC=1)C(C=1C=CC=CC=1)CC(C=1C=CC=CC=1)P(C=1C=CC(C)=CC=1)C1=CC=C(C)C=C1 GFGZHQCWZWATGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVNZNIGDKACWAA-UHFFFAOYSA-N [Ru].C1CC=CCCC=C1 Chemical compound [Ru].C1CC=CCCC=C1 UVNZNIGDKACWAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004054 acenaphthylenyl group Chemical group C1(=CC2=CC=CC3=CC=CC1=C23)* 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical group 0.000 description 1
- 125000005577 anthracene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003828 azulenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000043 benzamido group Chemical group [H]N([*])C(=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000440 benzylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 125000002529 biphenylenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3C12)* 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- FFSAXUULYPJSKH-UHFFFAOYSA-N butyrophenone Chemical compound CCCC(=O)C1=CC=CC=C1 FFSAXUULYPJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- JIXOCHSERUXVMW-UHFFFAOYSA-M chlororuthenium Chemical compound [Ru]Cl JIXOCHSERUXVMW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 150000001925 cycloalkenes Chemical group 0.000 description 1
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005112 cycloalkylalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNIATMYXUPOJRW-UHFFFAOYSA-N cyclohexylidene Chemical group [C]1CCCCC1 FNIATMYXUPOJRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRKODOZNUZCUBN-UHFFFAOYSA-N cycloocta-1,3-diene Chemical compound C1CCC=CC=CC1 RRKODOZNUZCUBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWAPCRSSMCLZHG-UHFFFAOYSA-N cyclopentylidene Chemical group [C]1CCCC1 PWAPCRSSMCLZHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000011982 enantioselective catalyst Substances 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- YUWFEBAXEOLKSG-UHFFFAOYSA-N hexamethylbenzene Chemical compound CC1=C(C)C(C)=C(C)C(C)=C1C YUWFEBAXEOLKSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 description 1
- GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N iridium atom Chemical compound [Ir] GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N isothiazole Chemical group C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical group C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 description 1
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- SKTCDJAMAYNROS-UHFFFAOYSA-N methoxycyclopentane Chemical class COC1CCCC1 SKTCDJAMAYNROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 1
- MQFNDRPLCKPYRR-UHFFFAOYSA-N n-(2-oxo-1,2-diphenylethyl)benzamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)NC(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=CC=CC=C1 MQFNDRPLCKPYRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N phenanthrene Chemical group C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004585 polycyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 1
- WFIZEGIEIOHZCP-UHFFFAOYSA-M potassium formate Chemical compound [K+].[O-]C=O WFIZEGIEIOHZCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- KRIOVPPHQSLHCZ-UHFFFAOYSA-N propiophenone Chemical class CCC(=O)C1=CC=CC=C1 KRIOVPPHQSLHCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 1
- 125000005581 pyrene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- PMMMCGISKBNZES-UHFFFAOYSA-K ruthenium(3+);tribromide;hydrate Chemical compound O.Br[Ru](Br)Br PMMMCGISKBNZES-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- BIXNGBXQRRXPLM-UHFFFAOYSA-K ruthenium(3+);trichloride;hydrate Chemical compound O.Cl[Ru](Cl)Cl BIXNGBXQRRXPLM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M sodium formate Chemical compound [Na+].[O-]C=O HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019254 sodium formate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000005579 tetracene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- USLIQGJRXPCWLY-UHFFFAOYSA-K triiodoruthenium;hydrate Chemical compound O.I[Ru](I)I USLIQGJRXPCWLY-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- XKGLSKVNOSHTAD-UHFFFAOYSA-N valerophenone Chemical class CCCCC(=O)C1=CC=CC=C1 XKGLSKVNOSHTAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
【課題】基質カルボニル化合物を高い効率で水素化し、水酸基のα、β位に不斉点を有する光学活性なβ－アミノアルコール類を高いエナンチオマー純度及びジアステレオマー純度で製造する方法の提供。【解決手段】一般式：ＲｕＸＹＡＢ［Ｘ及びＹは独立してＨ又はアニオン性基；Ａは式（２）で表される光学活性ジホスフィン；Ｂは式（３）で表される化合物］で表されるＲｕ錯体の存在下、基質カルボニル化合物を水素及び／又は水素を供与する化合物と反応させる。Ｒ５Ｒ６Ｐ－Ｃ＊ＨＲ１－ＣＲ３Ｒ４－Ｃ＊ＨＲ２－ＰＲ７Ｒ８（２）JPEG2022066019000021.jpg3072（Ｒ１～Ｒ８は炭化水素基等；＊は不斉Ｃ；各Ｄは独立してＣ又はＮ；Ｒ９～Ｒ１２は炭化水素基等；ｎは０～（４－ＮであるＤの数）の整数）【選択図】なし
Description
特許法第３０条第２項適用申請有り 「不斉水素化触媒 ｓ－ＰＩＣＡ触媒」，関東化学株式会社，令和１年１１月１日 関東化学株式会社のウェブサイト（ｈｔｔｐｓ：／／ｐｒｏｄｕｃｔｓ．ｋａｎｔｏ．ｃｏ．ｊｐ／ｗｅｂ／ｉｎｄｅｘ．ｃｇｉ？ｃ＝ｔ＿ｐｒｏｄｕｃｔ＿ｔａｂｌｅ＆ｐｋ＝９２４），令和１年１２月１日
本発明は、水酸基のα、β位に不斉点を有する光学活性なβ－アミノアルコール類の製造方法に関する。
アミノ基が置換した炭素原子と水酸基が置換した炭素原子それぞれに不斉を有する光学活性β-アミノアルコールを製造する方法として、ラセミ体のα-アミノカルボニル化合物類を不斉触媒存在下でジアステレオ選択的かつエナンチオ選択的に水素化もしくは還元する方法が知られている。例えば、ＢＩＮＡＰ等の光学活性ジホスフィンを配位子にもつルテニウム錯体を触媒とする方法が開示されている（非特許文献１、特許文献１）。非特許文献１に開示されている手法は、分子内にエステル部位のような立体制御に寄与する官能基を含む基質に対しては高ジアステレオ選択的に反応が進行し、光学活性アミノアルコールを与えるが、官能基を持たない単純アミノアルコール類の製造は困難である。また、特許文献１に開示されている手法は高温高圧条件が必要であり実用的な手法ではない。
また、ＢＩＮＡＰ等の光学活性ジホスフィンと光学活性１，２-エチレンジアミン型配位子を共にもつルテニウム錯体を用いて、ラセミ体のα-アミノカルボニル化合物をジアステレオ選択的かつエナンチオ選択的に水素化もしくは還元して、アミノ基と水酸基が置換した両炭素原子に不斉を有する光学活性β-アミノアルコールを取得する方法が開示されている（特許文献２，３，４）。しかし、これらに開示されている手法はいずれも光学活性β-アミノアルコールの立体選択性、触媒効率及び基質適用範囲の観点から不十分である。さらに、これらの手法はカルボニル基質のアミノ基の置換基効果によるジアステレオマー純度に主眼を置いた手法であり、錯体配位子のジアミンの効果には触れられていない。特に、これらの特許中にはα-ピコリルアミン様配位子の使用については、まったく記載はない。
一方、α-ピコリルアミン配位子を有する不斉金属触媒を用いたケトン類の不斉還元方法としては、２－プロパノールを水素源として使用し、不斉ルテニウム錯体によるプロキラルなケトン類の不斉還元反応による光学活性アルコールの製法が報告されているが、α-アミノカルボニル化合物類への適応の記載はない（特許文献５）。
以上のように、従来からラセミ体のα-アミノカルボニル化合物類から効率的に光学活性β-アミノアルコール類を製造する手法の開発が望まれているが、アミノ基と水酸基が置換した両炭素原子に不斉を有する光学活性β-アミノアルコール類を高収率、高エナンチオマー純度、高ジアステレオマー純度で製造する例は全く報告されていない。
また、ＢＩＮＡＰ等の光学活性ジホスフィンと光学活性１，２-エチレンジアミン型配位子を共にもつルテニウム錯体を用いて、ラセミ体のα-アミノカルボニル化合物をジアステレオ選択的かつエナンチオ選択的に水素化もしくは還元して、アミノ基と水酸基が置換した両炭素原子に不斉を有する光学活性β-アミノアルコールを取得する方法が開示されている（特許文献２，３，４）。しかし、これらに開示されている手法はいずれも光学活性β-アミノアルコールの立体選択性、触媒効率及び基質適用範囲の観点から不十分である。さらに、これらの手法はカルボニル基質のアミノ基の置換基効果によるジアステレオマー純度に主眼を置いた手法であり、錯体配位子のジアミンの効果には触れられていない。特に、これらの特許中にはα-ピコリルアミン様配位子の使用については、まったく記載はない。
一方、α-ピコリルアミン配位子を有する不斉金属触媒を用いたケトン類の不斉還元方法としては、２－プロパノールを水素源として使用し、不斉ルテニウム錯体によるプロキラルなケトン類の不斉還元反応による光学活性アルコールの製法が報告されているが、α-アミノカルボニル化合物類への適応の記載はない（特許文献５）。
以上のように、従来からラセミ体のα-アミノカルボニル化合物類から効率的に光学活性β-アミノアルコール類を製造する手法の開発が望まれているが、アミノ基と水酸基が置換した両炭素原子に不斉を有する光学活性β-アミノアルコール類を高収率、高エナンチオマー純度、高ジアステレオマー純度で製造する例は全く報告されていない。
J. Am. Chem. Soc., 111, 9134-9135 (1989)
本発明の目的は、特定の光学活性ジホスフィン化合物と、合成が容易なアミン化合物を配位子とするルテニウム錯体を触媒として、基質カルボニル化合物を高い効率で水素化し、水酸基のα、β位に不斉点を有する光学活性なβ－アミノアルコール類を高いエナンチオマー純度およびジアステレオマー純度で製造する方法を提供することである。
本発明者らは基質カルボニル化合物の水素化反応を鋭意検討する中で、合成が容易な炭素上に不斉を有するジホスフィン化合物である光学活性ＳＫＥＷＰＨＯＳ（２，４－ビス（ジフェニルホスフィノ）ペンタン）誘導体化合物とＰＩＣＡ型配位子とをもつルテニウム錯体触媒が、カルボニル化合物の不斉水素化触媒として優れた性能を有し、これにより、水酸基のα、β位に不斉点を有する光学活性なβ－アミノアルコール類が高いエナンチオマー純度およびジアステレオマー純度で生成することを見出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち、本発明は、以下に関する。
［１］ 光学活性なβ－アミノアルコール類の製造方法であって、下記一般式（１）
ＲｕＸＹＡＢ （１）
［（一般式（１）中、ＸおよびＹは互いに同一または異なり、水素原子またはアニオン性基を示し、Ａは下記一般式（２）
［１］ 光学活性なβ－アミノアルコール類の製造方法であって、下記一般式（１）
ＲｕＸＹＡＢ （１）
［（一般式（１）中、ＸおよびＹは互いに同一または異なり、水素原子またはアニオン性基を示し、Ａは下記一般式（２）
Ｒ１およびＲ２は、互いに同一または異なり、置換基を有してもよい炭素数１～２０の鎖状または環状炭化水素基を示し、
Ｒ３およびＲ４は互いに同一または異なり、水素原子、または炭素数１～３の炭化水素基を示し、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、互いに同一または異なり、置換基を有してもよい炭化水素基を表し、＊は不斉炭素原子を表す。）
で表される光学活性ジホスフィンを示す。）
Ｂは、下記一般式（３）
Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに同一または異なり、水素原子または置換基を有してもよい炭素数１～２０の鎖状もしくは環状炭化水素基を示し、および／または、Ｒ１０とＲ１１は、互いに連結して、置換基を有していてもよい飽和または不飽和の炭化水素環または複素環を形成してもよく、
各Ｒ１２は、互いに同一または異なり、置換基を有してもよい炭素数１～２０の鎖状もしくは環状炭化水素基を示し、および／または、２つのＲ１２同士が互いに連結して、置換基を有していてもよい飽和または不飽和の炭化水素環または複素環を形成してもよく、Ｒ１２は、少なくともその一部がアニオン性基Ｘとしてルテニウムに結合してもよく、
ｎは、０～（４－（窒素原子であるＤの数））の整数である。）で表されるアミン化合物を示す。］
で表される化合物から選択される１種または２種以上のルテニウム錯体の存在下において、下記一般式（４）
で表される光学活性なβ－アミノアルコール類を製造する、前記方法。
［２］ 反応系中に、下記一般式（６）
ＲｕＸＹＡ （６）
（一般式（６）中、Ｘ、ＹおよびＡは、互いに独立して一般式（１）中で定義されたとおりの意味を有する。）で表される化合物から選択される１種または２種以上の錯体と、前記一般式（３）で表される化合物から選択される１種または２種以上のアミン化合物とを存在させることにより、一般式（１）で表されるルテニウム錯体がｉｎ ｓｉｔｕで調製される、前記［１］に記載の方法。
［３］ ２つのＲ１２同士が互いに連結して、置換基を有していてもよい飽和または不飽和の炭化水素環または複素環を形成し、当該２つのＲ１２同士によって形成される環とＤを含んで構成される環とによって形成される環が、キノリン環またはイソキノリン環である、前記［１］または［２］に記載の方法。
［４］ 一般式（３）中、４つのＤのうち１以上が窒素原子である、前記［１］～［３］のいずれか１つに記載の方法。
ＲｕＸＹＡ （６）
（一般式（６）中、Ｘ、ＹおよびＡは、互いに独立して一般式（１）中で定義されたとおりの意味を有する。）で表される化合物から選択される１種または２種以上の錯体と、前記一般式（３）で表される化合物から選択される１種または２種以上のアミン化合物とを存在させることにより、一般式（１）で表されるルテニウム錯体がｉｎ ｓｉｔｕで調製される、前記［１］に記載の方法。
［３］ ２つのＲ１２同士が互いに連結して、置換基を有していてもよい飽和または不飽和の炭化水素環または複素環を形成し、当該２つのＲ１２同士によって形成される環とＤを含んで構成される環とによって形成される環が、キノリン環またはイソキノリン環である、前記［１］または［２］に記載の方法。
［４］ 一般式（３）中、４つのＤのうち１以上が窒素原子である、前記［１］～［３］のいずれか１つに記載の方法。
［５］ Ａが、２，４－ビス－（ジフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４－ビス－（ジ－４－トリルホスフィノ）ペンタン、２，４－ビス－（ジ－３，５－キシリルホスフィノ）ペンタン、２，４－ビス－（ジ－４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４－ビス－（ジ－４－イソプロピルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４－ビス－（ジ－３，５－ジエチルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４－ビス－（ジ－３，５－ジイソプロピルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４－ビス－（ジ－３，５－ジｔｅｒｔブチルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４－ビス－（ジフェニルホスフィノ）－３－メチルペンタン、２，４－ビス－（ジ－４－トリルホスフィノ）－３－メチルペンタン、２，４－ビス－（ジ－３，５－キシリルホスフィノ）－３－メチルペンタン、２，４－ビス－（ジ－４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニルホスフィノ）－３－メチルペンタン、２，４－ビス－（ジ－３，５－ジエチルフェニルホスフィノ）－３－メチルペンタン、２，４－ビス－（ジ－３，５－ジイソプロピルフェニルホスフィノ）－３－メチルペンタン、１，３－ビス－（ジフェニルホスフィノ）－１，３－ジフェニルプロパン、１，３－ビス－（ジ－４－トリルホスフィノ）－１，３－ジフェニルプロパン、１，３－ビス－（ジ－３，５－キシリルホスフィノ）－１，３－ジフェニルプロパン、１，３－ビス－（ジ－４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニルホスフィノ）－１，３－ジフェニルプロパン、１，３－ビス－（ジ－３，５－ジエチルフェニルホスフィノ）－１，３－ジフェニルプロパン、１，３－ビス－（ジ－３，５－ジイソプロピルフェニルホスフィノ）－１，３－ジフェニルプロパン、１，３－ビス－（ジフェニルホスフィノ）－１，３－ジフェニル－２－メチルプロパン、１，３－ビス－（ジ－４－トリルホスフィノ）－１，３－ジフェニル－２－メチルプロパン、１，３－ビス－（ジ－３，５－キシリルホスフィノ）－１，３－ジフェニル－２－メチルプロパン、１，３－ビス－（ジ－４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニルホスフィノ）－１，３－ジフェニル－２－メチルプロパン、１，３－ビス－（ジ－３，５－ジエチルフェニルホスフィノ）－１，３－ジフェニル－２－メチルプロパンまたは１，３－ビス－（ジ－３，５－ジイソプロピルフェニルホスフィノ）－１，３－ジフェニル－２－メチルプロパンである、前記［１］～［４］のいずれか１つに記載の方法。
［６］ Ａが、２，４－ビス－（ジフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４－ビス－（ジ－４－トリルホスフィノ）ペンタン、２，４－ビス－（ジ－３，５－キシリルホスフィノ）ペンタン、２，４－ビス－（ジ－４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４－ビス－（ジ－４－イソプロピルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４－ビス－（ジ－３，５－ジエチルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４－ビス－（ジ－３，５－ジイソプロピルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４－ビス－（ジ－３，５－ジｔｅｒｔブチルフェニルホスフィノ）ペンタン、または２，４－ビス－（ジフェニルホスフィノ）－３－メチルペンタンである、前記［１］～［５］のいずれか１つに記載の方法。
［７］ Ｂが、２－ピコリルアミン、（６－（ｐ－トリル）－２－ピリジル）メタンアミン、１－（２－ピリジル）エチルアミン、２－（アミノメチル）－６－メチルピリジン、２－（アミノメチル）－３－メチルピリジン、２－（アミノメチル）－４－メチルピリジン、２－（アミノメチル）－５－メチルピリジン、２－（アミノメチル）－６－エチルピリジン、２－（アミノメチル）－３－エチルピリジン、２－（アミノメチル）－４－エチルピリジン、２－（アミノメチル）－５－エチルピリジン、２－（アミノメチル）－６－ｎ－プロピルピリジン、２－（アミノメチル）－３－ｎ－プロピルピリジン、２－（アミノメチル）－４－ｎ－プロピルピリジン、２－（アミノメチル）－５－ｎ－プロピルピリジン、２－（アミノメチル）－６－イソプロピルピリジン、２－（アミノメチル）－３－イソプロピルピリジン、２－（アミノメチル）－４－イソピロピルピリジン、２－（アミノメチル）－５－イソプロピルピリジン、２－（アミノメチル）－６－ｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－３－ｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－４－ｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－５－ｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（Ｎ－ベンジル－アミノメチル）ピリジン、２－（アミノメチル）ピロリジン、２－（アミノメチル）－１－エチルピロリジン、２－（ピロリジニルメチル）ピロリジン、２－（１－アミノ－１，１－ジフェニルメチル）ピロリジン、２－（アミノメチル）－６－フェニルピリジン、２－（アミノメチル）－３－フェニルピリジン、２－（アミノメチル）－４－フェニルピリジン、２－（アミノメチル）－５－フェニルピリジン、２－（アミノメチル）－３，４－ジメチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，５－ジメチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，６－ジメチルピリジン、２－（アミノメチル）－４，５－ジメチルピリジン、２－（アミノメチル）－４，６－ジメチルピリジン、２－（アミノメチル）－５，６－ジメチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，４，５－トリメチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，５，６－トリメチルピリジン、２－（アミノメチル）－４，５，６－トリメチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，４，５，６－テトラメチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，４－ジエチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，５－ジエチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，６－ジエチルピリジン、２－（アミノメチル）－４，５－ジエチルピリジン、２－（アミノメチル）－４，６－ジエチルピリジン、２－（アミノメチル）－５，６－ジエチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，４－ジｎ－プロピルピリジン、２－（アミノメチル）－３，５－ジｎ－プロピルピリジン、２－（アミノメチル）－３，６－ジｎ－プロピルピリジン、２－（アミノメチル）－４，５－ジｎ－プロピルピリジン、２－（アミノメチル）－４，６－ジｎ－プロピルピリジン、２－（アミノメチル）－５，６－ジｎ－プロピルピリジン、２－（アミノメチル）－３，４－ジイソプロピルピリジン、２－（アミノメチル）－３，５－ジイソプロピルピリジン、２－（アミノメチル）－３，６－ジイソプロピルピリジン、２－（アミノメチル）－４，５－ジイソプロピルピリジン、２－（アミノメチル）－４，６－ジイソプロピルピリジン、２－（アミノメチル）－５，６－ジイソプロピルピリジン、２－（アミノメチル）－３，４－ジｎ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，５－ジｎ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，６－ジｎ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－４，５－ジｎ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－４，６－ジｎ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－５，６－ジｎ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，４－ジイソブチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，５－ジイソブチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，６－ジイソブチルピリジン、２－（アミノメチル）－４，５－ジイソブチルピリジン、２－（アミノメチル）－４，６－ジイソブチルピリジン、２－（アミノメチル）－５，６－ジイソブチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，４－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，５－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，６－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－４，５－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－４，６－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－５，６－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，４－ジフェニルピリジン、２－（アミノメチル）－３，５－ジフェニルピリジン、２－（アミノメチル）－３，６－ジフェニルピリジン、２－（アミノメチル）－４，５－ジフェニルピリジン、２－（アミノメチル）－４，６－ジフェニルピリジン、２－（アミノメチル）－５，６－ジフェニルピリジン、２－（アミノメチル）－４－メトキシ－３，５－ジメチルピリジン、２－（アミノメチル）キノリン、１－（アミノメチル）イソキノリン、３－（アミノメチル）イソキノリン、２－（アミノメチル）ピラジン、２－（アミノメチル）ピリミジン、６－アミノメチルフェナントリジン、２－（１－アミノエチル）－３，４－ジメチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，５－ジメチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，６－ジメチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，５－ジメチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，６－ジメチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－５，６－ジメチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，４，５－トリメチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，５，６－トリメチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，５，６－トリメチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，４，５，６－テトラメチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，４－ジエチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，５－ジエチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，６－ジエチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，５－ジエチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，６－ジエチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－５，６－ジエチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，４－ジｎ－プロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，５－ジｎ－プロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，６－ジｎ－プロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，５－ジｎ－プロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，６－ジｎ－プロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－５，６－ジｎ－プロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，４－ジイソプロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，５－ジイソプロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，６－ジイソプロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，５－ジイソプロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，６－ジイソプロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－５，６－ジイソプロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，４－ジｎ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，５－ジｎ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，６－ジｎ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，５－ジｎ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，６－ジｎ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－５，６－ジｎ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，４－ジイソブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，５－ジイソブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，６－ジイソブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，５－ジイソブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，６－ジイソブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－５，６－ジイソブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，４－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，５－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，６－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，５－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，６－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－５，６－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，４－ジフェニルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，５－ジフェニルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，６－ジフェニルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，５－ジフェニルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，６－ジフェニルピリジン、２－（１－アミノエチル）－５，６－ジフェニルピリジン、２－（１－アミノエチル）キノリン、１－（１－アミノエチル）イソキノリン、３－（１－アミノエチル）イソキノリン、２－（１－アミノエチル）ピラジン、２－（１－アミノエチル）ピリミジンまたは６－（１－アミノエチル）フェナントリジンである、前記［１］～［６］のいずれか１つに記載の方法。
本発明によれば、合成が容易な炭素上に不斉を有するジホスフィン化合物である光学活性ＳＫＥＷＰＨＯＳ（２，４－ビス（ジフェニルホスフィノ）ペンタン）誘導体化合物とＰＩＣＡ型配位子とをもつルテニウム錯体触媒が、高い効率をもつ水素化触媒として作用する。これにより、従来用いられてきたルテニウム錯体では不斉水素化が効率的に進行せず、また、高価なイリジウム錯体ではエナンチオマー純度およびジアステレオマー純度が不十分であった、水酸基のα、β位に不斉点を有する光学活性なβ－アミノアルコール類の製造を、高いエナンチオマー純度およびジアステレオマー純度で行うことが可能となった。
以下、本発明を、好適な実施態様に基づいて詳細に説明する。
本発明は、後述する一般式（１）で表される化合物から選択される１種または２種以上のルテニウム錯体の存在下において、後述する一般式（４）で表される基質カルボニル化合物を水素あるいは水素を供与する化合物と反応させて、後述する一般式（５）で表される光学活性なβ－アミノアルコール類を製造する方法である。
以下、まず、本方法に用いられるルテニウム錯体を詳細に説明し、その後本方法の好適な態様を詳細に説明する。
本発明は、後述する一般式（１）で表される化合物から選択される１種または２種以上のルテニウム錯体の存在下において、後述する一般式（４）で表される基質カルボニル化合物を水素あるいは水素を供与する化合物と反応させて、後述する一般式（５）で表される光学活性なβ－アミノアルコール類を製造する方法である。
以下、まず、本方法に用いられるルテニウム錯体を詳細に説明し、その後本方法の好適な態様を詳細に説明する。
＜ルテニウム錯体＞
本発明で用いられるルテニウム錯体は、一般式（１）
ＲｕＸＹＡＢ （１）
（式中、Ａは、下記一般式（２）
で表される光学活性ジホスフィン化合物Ａであり、Ｂは、下記一般式（３）
で表されるアミン化合物Ｂである。）
で表される。
本発明で用いられるルテニウム錯体は、一般式（１）
ＲｕＸＹＡＢ （１）
（式中、Ａは、下記一般式（２）
で表される。
上記一般式（１）中、置換基ＸおよびＹは互いに同一または異なり、水素原子またはアニオン性基を示す。
アニオン性基としては、ハロゲン原子やカルボキシル基、テトラヒドロボラートアニオン、置換フェニルアニオン基が好適であるが、その他各種アニオン性基であってもよく、例えばアルコキシ基、ヒドロキシ基等も用いることができる。ＸおよびＹは、好ましくは水素原子、ハロゲン原子、テトラヒドロボラートアニオン、トリルアニオン性基、アセトキシ基等であり、より好ましくはハロゲン原子またはトリルアニオン性基であり、特に好ましくは、塩素原子または臭素原子である。
アニオン性基としては、ハロゲン原子やカルボキシル基、テトラヒドロボラートアニオン、置換フェニルアニオン基が好適であるが、その他各種アニオン性基であってもよく、例えばアルコキシ基、ヒドロキシ基等も用いることができる。ＸおよびＹは、好ましくは水素原子、ハロゲン原子、テトラヒドロボラートアニオン、トリルアニオン性基、アセトキシ基等であり、より好ましくはハロゲン原子またはトリルアニオン性基であり、特に好ましくは、塩素原子または臭素原子である。
また上述したように、一般式（１）で表される光学活性ルテニウム錯体中の光学活性ジホスフィン化合物Ａは、下記一般式（２）で表される。
一般式（２）中、Ｒ１およびＲ２は互いに同一または異なり、置換基を有してもよい炭素数１～２０の鎖状または環状炭化水素基を示し、Ｒ３およびＲ４は互いに同一または異なり、水素または炭素数１～３の炭化水素基を示し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は互いに同一または異なり、置換基を有してもよい炭化水素基を示し、＊は不斉炭素原子を示す。
ここでＲ１およびＲ２としては、特に限定されないが、例えば、飽和または不飽和の鎖状脂肪族炭化水素基、飽和または不飽和の単環または多環の環状脂肪族炭化水素基、単環または多環の芳香族炭化水素基およびこれらの各種炭化水素基を組み合わせた基が挙げられ、これらの炭化水素基はさらに置換基を有していてもよい。
ここでＲ１およびＲ２としては、特に限定されないが、例えば、飽和または不飽和の鎖状脂肪族炭化水素基、飽和または不飽和の単環または多環の環状脂肪族炭化水素基、単環または多環の芳香族炭化水素基およびこれらの各種炭化水素基を組み合わせた基が挙げられ、これらの炭化水素基はさらに置換基を有していてもよい。
Ｒ１およびＲ２の例としては、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、例えばフェニルおよびナフチル、アラルキル、例えばフェニルアルキル等の炭化水素基、およびこれら炭化水素基に更にアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、エステル、アシルオキシ、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基等の許容される置換基を有する炭化水素基が挙げられる。
これらのうち、Ｒ１およびＲ２は、好ましくは飽和鎖状脂肪族炭化水素基または単環の芳香族炭化水素基であり、より好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基または置換もしくは未置換のフェニル基であり、特に好ましくはメチル基およびフェニル基である。
これらのうち、Ｒ１およびＲ２は、好ましくは飽和鎖状脂肪族炭化水素基または単環の芳香族炭化水素基であり、より好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基または置換もしくは未置換のフェニル基であり、特に好ましくはメチル基およびフェニル基である。
Ｒ３およびＲ４は、水素原子または炭素数１～３の炭化水素基であり、好ましくは脂肪族の飽和炭化水素基である。具体的には水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基等が好ましい。
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８としては、特に限定されないが、例えば、飽和または不飽和の鎖状脂肪族炭化水素基、飽和または不飽和の単環または多環の環状脂肪族炭化水素基、単環または多環の芳香族炭化水素基が挙げられ、これらの炭化水素基はさらに置換基を有していてもよい。
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８の例としては、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、例えばフェニルおよびナフチル、アラルキル、例えばフェニルアルキル等の炭化水素基およびこれらの炭化水素基に更にアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、エステル、アシルオキシ、ハロゲン原子、ジアルキルアミノ基、ニトロ基、シアノ基等の許容される置換基を有する炭化水素基が挙げられる。
このうちＲ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、好ましくは置換または未置換の単環の芳香族炭化水素基であり、より好ましくはフェニル基、および置換フェニル基であり、特に好ましくは、フェニル基、ならびにメチル基、エチル基、イソプロピル基、プロピル基およびｔｅｒｔ－ブチル基から選ばれた置換基を少なくとも１つ有する置換フェニル基である。
なお、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８の炭素数は、特に限定されないが、例えば、１～２０、好ましくは、５～１０とすることができる。
一般式（２）で表される光学活性ジホスフィンの例としては、２位および４位にジフェニルホスフィノ基を有するペンタン誘導体、２位および４位にジ－４－トリルホスフィノ基を有するペンタン誘導体、２位および４位にジ－４－ｔ－ブチルフェニルホスフィノ基を有するペンタン誘導体、２位および４位にジ－３，５－キシリルホスフィノ基を有するペンタン誘導体、２位および４位にジ－３，５－ジエチルフェニルホスフィノ基を有するペンタン誘導体、２位および４位にジ－３，５－ジイソプロピルフェニルホスフィノ基を有するペンタン誘導体、１位および３位にジフェニルホスフィノ基を有する１，３－ジフェニルプロパン誘導体、１位および３位にジ－４－トリルホスフィノ基を有する１，３－ジフェニルプロパン誘導体、１位および３位にジ－４－ｔ－ブチルフェニルホスフィノ基を有する１，３－ジフェニルプロパン誘導体、１位および３位にジ－３，５－キシリルホスフィノ基を有する１，３－ジフェニルプロパン誘導体、１位および３位にジ－３，５－ジエチルフェニルホスフィノ基を有する１，３－ジフェニルプロパン誘導体が挙げられる。
より具体的には、光学活性ジホスフィン化合物Ａは、ＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４－ビス－（ジフェニルホスフィノ）ペンタン、ＴｏｌＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４－ビス－（ジ－４－トリルホスフィノ）ペンタン、ＸｙｌＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４－ビス－（ジ－３，５－キシリルホスフィノ）ペンタン、４－ｔ－ＢｕＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４－ビス－（ジ－４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニルホスフィノ）ペンタン、４－ｉ－ＰｒＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４－ビス－（ジ－４－イソプロピルフェニルホスフィノ）ペンタン、３，５－ｄｉＥｔＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４－ビス－（ジ－３，５－ジエチルフェニルホスフィノ）ペンタン、ＤＩＰＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４－ビス－（ジ－３，５－ジイソプロピルフェニルホスフィノ）ペンタン、ＤＴＢＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４－ビス－（ジ－３，５－ジｔｅｒｔブチルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４－ビス－（ジフェニルホスフィノ）－３－メチルペンタン、２，４－ビス－（ジ－４－トリルホスフィノ）－３－メチルペンタン、２，４－ビス－（ジ－３，５－キシリルホスフィノ）－３－メチルペンタン、２，４－ビス－（ジ－４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニルホスフィノ）－３－メチルペンタン、２，４－ビス－（ジ－３，５－ジエチルフェニルホスフィノ）－３－メチルペンタン、２，４－ビス－（ジ－３，５－ジイソプロピルフェニルホスフィノ）－３－メチルペンタン、１，３－ビス－（ジフェニルホスフィノ）－１，３－ジフェニルプロパン、１，３－ビス－（ジ－４－トリルホスフィノ）－１，３－ジフェニルプロパン、１，３－ビス－（ジ－３，５－キシリルホスフィノ）－１，３－ジフェニルプロパン、１，３－ビス－（ジ－４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニルホスフィノ）－１，３－ジフェニルプロパン、１，３－ビス－（ジ－３，５－ジエチルフェニルホスフィノ）－１，３－ジフェニルプロパン、１，３－ビス－（ジ－３，５－ジイソプロピルフェニルホスフィノ）－１，３－ジフェニルプロパン、１，３－ビス－（ジフェニルホスフィノ）－１，３－ジフェニル－２－メチルプロパン、１，３－ビス－（ジ－４－トリルホスフィノ）－１，３－ジフェニル－２－メチルプロパン、１，３－ビス－（ジ－３，５－キシリルホスフィノ）－１，３－ジフェニル－２－メチルプロパン、１，３－ビス－（ジ－４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニルホスフィノ）－１，３－ジフェニル－２－メチルプロパン、１，３－ビス－（ジ－３，５－ジエチルフェニルホスフィノ）－１，３－ジフェニル－２－メチルプロパンまたは１，３－ビス－（ジ－３，５－ジイソプロピルフェニルホスフィノ）－１，３－ジフェニル－２－メチルプロパンである。
光学活性ジホスフィン化合物Ａは、より好ましくは、ＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４－ビス－（ジフェニルホスフィノ）ペンタン、ＴｏｌＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４－ビス－（ジ－４－トリルホスフィノ）ペンタン、ＸｙｌＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４－ビス－（ジ－３，５－キシリルホスフィノ）ペンタン、４－ｔ－ＢｕＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４－ビス－（ジ－４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニルホスフィノ）ペンタン、４－ｉ－ＰｒＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４－ビス－（ジ－４－イソプロピルフェニルホスフィノ）ペンタン、３，５－ｄｉＥｔＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４－ビス－（ジ－３，５－ジエチルフェニルホスフィノ）ペンタン、ＤＩＰＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４－ビス－（ジ－３，５－ジイソプロピルフェニルホスフィノ）ペンタン、ＤＴＢＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４－ビス－（ジ－３，５－ジｔｅｒｔブチルフェニルホスフィノ）ペンタンまたは２，４－ビス－（ジフェニルホスフィノ）－３－メチルペンタンである。
これらのうち、特にＳＫＥＷＰＨＯＳ、ＴｏｌＳＫＥＷＰＨＯＳ、３，５－ｄｉＥｔＳＫＥＷＰＨＯＳ、４－ｔ－ＢｕＳＫＥＷＰＨＯＳ、ＸｙｌＳＫＥＷＰＨＯＳ、ＤＴＢＳＫＥＷＰＨＯＳ、およびＤＩＰＳＫＥＷＰＨＯＳが好適である。しかし、もちろん本発明に用いることのできる光学活性ジホスフィン化合物は、これらに何ら限定されるものではない。
また、一般式（１）で表される光学活性ルテニウム錯体中のアミン化合物Ｂとしては、下記式（３）で表される化合物を用いることができる。
一般式（３）中、
各Ｄは、独立して同一または異なり、炭素原子または窒素原子を示し、
Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに同一または異なり、水素原子または置換基を有してもよい炭素数１～２０の鎖状もしくは環状炭化水素基を示し、および／または、Ｒ１０とＲ１１は、互いに連結して、置換基を有していてもよい飽和または不飽和の炭化水素環または複素環を形成してもよく、
各Ｒ１２は、互いに同一または異なり、置換基を有してもよい炭素数１～２０の鎖状もしくは環状炭化水素基を示し、および／または、２つのＲ１２同士が互いに連結して、置換基を有していてもよい飽和または不飽和の炭化水素環または複素環を形成してもよく、
Ｒ１２は、少なくともその一部がアニオン性基Ｘとしてルテニウムに結合してもよく、
ｎは、０～（４－（窒素原子であるＤの数））の整数である。
各Ｄは、独立して同一または異なり、炭素原子または窒素原子を示し、
Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに同一または異なり、水素原子または置換基を有してもよい炭素数１～２０の鎖状もしくは環状炭化水素基を示し、および／または、Ｒ１０とＲ１１は、互いに連結して、置換基を有していてもよい飽和または不飽和の炭化水素環または複素環を形成してもよく、
各Ｒ１２は、互いに同一または異なり、置換基を有してもよい炭素数１～２０の鎖状もしくは環状炭化水素基を示し、および／または、２つのＲ１２同士が互いに連結して、置換基を有していてもよい飽和または不飽和の炭化水素環または複素環を形成してもよく、
Ｒ１２は、少なくともその一部がアニオン性基Ｘとしてルテニウムに結合してもよく、
ｎは、０～（４－（窒素原子であるＤの数））の整数である。
ここで、上述したように式中各Ｄは、独立して同一または異なり、窒素原子または炭素原子を示す。式中の４つのＤのすべてが炭素原子であることができ、また、４つのＤのうちの１以上が窒素原子であることもできる。
Ｄを含んで構成される環中において存在する窒素原子は、例えば、１～３、好ましくは１～２であることができる。したがって、この場合、式中の４つのＤのうち、０～２、好ましくは、０または１のＤが窒素原子であり、その余のＤが炭素原子である。
Ｄを含んで構成される環は、特に限定されないが、例えば、ピリジン環、ピラジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、トリアジン環またはテトラジン環であることができる。中でもＤを含んで構成される環は、好ましくは、ピリジン環、ピラジン環またはピリミジン環である。
Ｄを含んで構成される環中において存在する窒素原子は、例えば、１～３、好ましくは１～２であることができる。したがって、この場合、式中の４つのＤのうち、０～２、好ましくは、０または１のＤが窒素原子であり、その余のＤが炭素原子である。
Ｄを含んで構成される環は、特に限定されないが、例えば、ピリジン環、ピラジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、トリアジン環またはテトラジン環であることができる。中でもＤを含んで構成される環は、好ましくは、ピリジン環、ピラジン環またはピリミジン環である。
式中、Ｒ９～Ｒ１１としては、特に限定されないが、例えば、水素原子、飽和または不飽和の鎖状脂肪族炭化水素基、飽和または不飽和の単環または多環の環状脂肪族炭化水素基、単環または多環の芳香族炭化水素基が挙げられ、これらの炭化水素基はさらに置換基を有していてもよい。
Ｒ９～Ｒ１１の例としては、水素原子、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、例えばフェニル、ナフチル、アラルキル、例えばフェニルアルキル等の炭化水素基、およびこれら炭化水素基にさらにアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、エステル、アシルオキシ、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基等の許容される各種の置換基を有する炭化水素基が挙げられる。
Ｒ９～Ｒ１１の例としては、水素原子、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、例えばフェニル、ナフチル、アラルキル、例えばフェニルアルキル等の炭化水素基、およびこれら炭化水素基にさらにアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、エステル、アシルオキシ、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基等の許容される各種の置換基を有する炭化水素基が挙げられる。
上記Ｒ９は、好ましくは水素原子、アルキル基、フェニル基およびフェニルアルキル基であり、より好ましくは、水素原子、ベンジル基、特に好ましくは水素原子である。
上記のＲ１０およびＲ１１は、好ましくは水素原子、アルキル基、フェニル基、フェニルアルキル基等であり、特に好ましくはすべてが水素原子、あるいはＲ１０およびＲ１１のいずれか一つがメチル基である。
上記のＲ１０およびＲ１１は、好ましくは水素原子、アルキル基、フェニル基、フェニルアルキル基等であり、特に好ましくはすべてが水素原子、あるいはＲ１０およびＲ１１のいずれか一つがメチル基である。
また、Ｒ１０とＲ１１は、互いに連結して、置換基を有してもよい飽和または不飽和の炭化水素環または複素環を形成してもよい。このような炭化水素環としては、環員数が３～１０、好ましくは４～８のシクロアルカン環、シクロアルケン環、シクロアルキン環が挙げられる。Ｒ１０とＲ１１とが形成する環としては、より具体的には、例えばシクロプロピリデン、シクロブチリデン、シクロペンチリデン、シクロヘキシリデン、ピペリジリデンやこれらに置換基が置換されたものが挙げられる。上述した中でも、単環の炭化水素基、特にシクロペンチリデン、シクロヘキシリデンが好ましい。
また、Ｒ１２としては、特に限定されないが、例えば、飽和または不飽和の鎖状脂肪族炭化水素基、飽和または不飽和の単環または多環の環状脂肪族炭化水素基、単環または多環の芳香族炭化水素基が挙げられ、これらの炭化水素基はさらに置換基を有していてもよい。
Ｒ１２の例としては、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、例えばフェニル、ナフチル、アラルキル、例えばフェニルアルキル等の炭化水素基、およびこれら炭化水素基にさらにアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、エステル、アシルオキシ、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基等の許容される各種の置換基を有する炭化水素基が挙げられる。
上記Ｒ１２は、好ましくはアルキル基またはアリール基であり、より好ましくはメチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、置換または未置換のフェニル基、特に好ましくは、メチル基、フェニル基またはｏ－、ｍ－もしくはｐ－トリル基である。
Ｒ１２の例としては、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、例えばフェニル、ナフチル、アラルキル、例えばフェニルアルキル等の炭化水素基、およびこれら炭化水素基にさらにアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、エステル、アシルオキシ、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基等の許容される各種の置換基を有する炭化水素基が挙げられる。
上記Ｒ１２は、好ましくはアルキル基またはアリール基であり、より好ましくはメチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、置換または未置換のフェニル基、特に好ましくは、メチル基、フェニル基またはｏ－、ｍ－もしくはｐ－トリル基である。
また、２つのＲ１２同士が互いに連結して、置換基を有していてもよい飽和または不飽和の炭化水素環または複素環を形成してもよい。前記互いに連結する２つのＲ１２は、隣り合うＤに置換するＲ１２（オルト位の位置関係にあるＲ１２）または１つのＤを挟んだＤに置換するＲ１２（メタ位の位置関係にあるＲ１２）であることが好ましく、隣り合うＤに置換するＲ１２であることが好ましい
このような２つのＲ１２同士によって形成される環としては、環員数が３～１０、好ましくは４～８の飽和または不飽和の炭化水素環または複素環が挙げられ、より具体的には、例えば、ベンゼン環、ナフタレン環、ピリジン環、ピラジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、トリアジン環、テトラジン環、イミダゾリン環、ピロール環、イミダゾール環、ピラゾール環や、これらに置換基が置換されたものが挙げられる。上述した中でも、単環の炭化水素芳香族基、特にベンゼン環が好ましい。
このような２つのＲ１２同士によって形成される環としては、環員数が３～１０、好ましくは４～８の飽和または不飽和の炭化水素環または複素環が挙げられ、より具体的には、例えば、ベンゼン環、ナフタレン環、ピリジン環、ピラジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、トリアジン環、テトラジン環、イミダゾリン環、ピロール環、イミダゾール環、ピラゾール環や、これらに置換基が置換されたものが挙げられる。上述した中でも、単環の炭化水素芳香族基、特にベンゼン環が好ましい。
２つのＲ１２同士によって形成される環とＤを含んで構成される環とによって形成される環としては、例えば、キノリン環、イソキノリン環、プリン環、キノキサリン環、キナゾリン環、シンノリン環、フタラジン環、フェナントリジン環が挙げられ、これらのうち、キノリン環またはイソキノリン環が好ましい。
また、上述したように、式中、ｎは、０～（４－（窒素原子であるＤの数））の整数である。すなわち、窒素原子であるＤの数が０である場合、ｎは、０～４であり、窒素原子であるＤの数が１である場合、ｎは、０～３であり、窒素原子であるＤの数が２である場合、ｎは、０～２であり、窒素原子であるＤの数が３である場合、ｎは、０～１であり、窒素原子であるＤの数が４である場合、ｎは、０である。
より具体的には、アミン化合物Ｂは、例えば、ＰＩＣＡ：２－ピコリルアミン、（６－（ｐ－トリル）－２－ピリジル）メタンアミン、１－（２－ピリジル）エチルアミン、２－（アミノメチル）－６－メチルピリジン、２－（アミノメチル）－３－メチルピリジン、２－（アミノメチル）－４－メチルピリジン、２－（アミノメチル）－５－メチルピリジン、２－（アミノメチル）－６－エチルピリジン、２－（アミノメチル）－３－エチルピリジン、２－（アミノメチル）－４－エチルピリジン、２－（アミノメチル）－５－エチルピリジン、２－（アミノメチル）－６－ｎ－プロピルピリジン、２－（アミノメチル）－３－ｎ－プロピルピリジン、２－（アミノメチル）－４－ｎ－プロピルピリジン、２－（アミノメチル）－５－ｎ－プロピルピリジン、２－（アミノメチル）－６－イソプロピルピリジン、２－（アミノメチル）－３－イソプロピルピリジン、２－（アミノメチル）－４－イソピロピルピリジン、２－（アミノメチル）－５－イソプロピルピリジン、２－（アミノメチル）－６－ｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－３－ｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－４－ｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－５－ｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（Ｎ－ベンジル－アミノメチル）ピリジン、２－（アミノメチル）ピロリジン、２－（アミノメチル）－１－エチルピロリジン、２－（ピロリジニルメチル）ピロリジン、２－（１－アミノ－１，１－ジフェニルメチル）ピロリジン、２－（アミノメチル）－６－フェニルピリジン、２－（アミノメチル）－３－フェニルピリジン、２－（アミノメチル）－４－フェニルピリジン、２－（アミノメチル）－５－フェニルピリジン、３，４－ＤＭＰＩＣＡ：２－（アミノメチル）－３，４－ジメチルピリジン、３，５－ＤＭＰＩＣＡ：２－（アミノメチル）－３，５－ジメチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，６－ジメチルピリジン、２－（アミノメチル）－４，５－ジメチルピリジン、２－（アミノメチル）－４，６－ジメチルピリジン、２－（アミノメチル）－５，６－ジメチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，４，５－トリメチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，５，６－トリメチルピリジン、２－（アミノメチル）－４，５，６－トリメチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，４，５，６－テトラメチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，４－ジエチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，５－ジエチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，６－ジエチルピリジン、２－（アミノメチル）－４，５－ジエチルピリジン、２－（アミノメチル）－４，６－ジエチルピリジン、２－（アミノメチル）－５，６－ジエチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，４－ジｎ－プロピルピリジン、２－（アミノメチル）－３，５－ジｎ－プロピルピリジン、２－（アミノメチル）－３，６－ジｎ－プロピルピリジン、２－（アミノメチル）－４，５－ジｎ－プロピルピリジン、２－（アミノメチル）－４，６－ジｎ－プロピルピリジン、２－（アミノメチル）－５，６－ジｎ－プロピルピリジン、２－（アミノメチル）－３，４－ジイソプロピルピリジン、２－（アミノメチル）－３，５－ジイソプロピルピリジン、２－（アミノメチル）－３，６－ジイソプロピルピリジン、２－（アミノメチル）－４，５－ジイソプロピルピリジン、２－（アミノメチル）－４，６－ジイソプロピルピリジン、２－（アミノメチル）－５，６－ジイソプロピルピリジン、２－（アミノメチル）－３，４－ジｎ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，５－ジｎ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，６－ジｎ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－４，５－ジｎ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－４，６－ジｎ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－５，６－ジｎ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，４－ジイソブチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，５－ジイソブチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，６－ジイソブチルピリジン、２－（アミノメチル）－４，５－ジイソブチルピリジン、２－（アミノメチル）－４，６－ジイソブチルピリジン、２－（アミノメチル）－５，６－ジイソブチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，４－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，５－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，６－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－４，５－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－４，６－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－５，６－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，４－ジフェニルピリジン、２－（アミノメチル）－３，５－ジフェニルピリジン、２－（アミノメチル）－３，６－ジフェニルピリジン、２－（アミノメチル）－４，５－ジフェニルピリジン、２－（アミノメチル）－４，６－ジフェニルピリジン、２－（アミノメチル）－５，６－ジフェニルピリジン、２－（アミノメチル）－４－メトキシ－３，５－ジメチルピリジン、２－ＡＭＱ：２－（アミノメチル）キノリン、１－ＡＭＩＱ：１－（アミノメチル）イソキノリン、３－ＡＭＩＱ：３－（アミノメチル）イソキノリン、ＡＭＰＺ：２－（アミノメチル）ピラジン、２－ＡＭＰＲ：２－（アミノメチル）ピリミジン、６－アミノメチルフェナントリジン、２－（１－アミノエチル）－３，４－ジメチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，５－ジメチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，６－ジメチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，５－ジメチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，６－ジメチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－５，６－ジメチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，４，５－トリメチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，５，６－トリメチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，５，６－トリメチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，４，５，６－テトラメチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，４－ジエチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，５－ジエチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，６－ジエチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，５－ジエチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，６－ジエチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－５，６－ジエチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，４－ジｎ－プロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，５－ジｎ－プロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，６－ジｎ－プロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，５－ジｎ－プロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，６－ジｎ－プロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－５，６－ジｎ－プロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，４－ジイソプロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，５－ジイソプロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，６－ジイソプロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，５－ジイソプロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，６－ジイソプロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－５，６－ジイソプロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，４－ジｎ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，５－ジｎ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，６－ジｎ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，５－ジｎ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，６－ジｎ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－５，６－ジｎ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，４－ジイソブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，５－ジイソブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，６－ジイソブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，５－ジイソブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，６－ジイソブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－５，６－ジイソブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，４－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，５－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，６－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，５－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，６－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－５，６－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，４－ジフェニルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，５－ジフェニルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，６－ジフェニルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，５－ジフェニルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，６－ジフェニルピリジン、２－（１－アミノエチル）－５，６－ジフェニルピリジン、２－（１－アミノエチル）キノリン、１－（１－アミノエチル）イソキノリン、３－（１－アミノエチル）イソキノリン、２－（１－アミノエチル）ピラジン、２－（１－アミノエチル）ピリミジンまたは６－（１－アミノエチル）フェナントリジンであることが好ましい。これらのうち特にＰＩＣＡ、２－ＡＭＱ、１－ＡＭＩＱ、３－ＡＭＩＱ、３，４－ＤＭＰＩＣＡ、３，５－ＤＭＰＩＣＡ、ＡＭＰＺ、２－ＡＭＰＲが好適である。
以上説明した一般式（１）で表されるルテニウム錯体は、アミン配位子として、一般式（３）で表される、含窒素環上に複数の置換基を有するか、または含窒素環が複数の窒素原子を含んで構成されるアミン化合物Ｂを有する。このようなアミン化合物Ｂと、一般式（２）で表される光学活性ジホスフィン化合物Ａとを有するルテニウム錯体を用いて基質カルボニル化合物を水素化した場合、従来知られているアキラルな配位子をもつルテニウム錯体を用いた場合と比較して、遥かに高いエナンチオマー純度およびジアステレオマー純度で水酸基のα、β位に不斉点を有する光学活性なβ－アミノアルコール類を得ることができる。
なお、本発明で用いる一般式（１）で表されるルテニウム錯体は、基質カルボニル化合物を塩基存在下で水素と反応させる際に、その反応系中（ｉｎ ｓｉｔｕ）で調製してもよい。その方法に制限はないが、一例としては、反応系中に、前駆体である下記一般式（６）
ＲｕＸＹＡ （６）
［一般式（６）中、Ｘ、ＹおよびＡは、互いに独立して一般式（１）中で定義されたとおりの意味を有する。]で表される化合物から選択される１種または２種以上の錯体と、前記一般式（３）で表される化合物から選択される１種または２種以上のアミン化合物とを存在させることにより、一般式（１）で表されるルテニウム錯体をｉｎ ｓｉｔｕで調製することができる。
ＲｕＸＹＡ （６）
［一般式（６）中、Ｘ、ＹおよびＡは、互いに独立して一般式（１）中で定義されたとおりの意味を有する。]で表される化合物から選択される１種または２種以上の錯体と、前記一般式（３）で表される化合物から選択される１種または２種以上のアミン化合物とを存在させることにより、一般式（１）で表されるルテニウム錯体をｉｎ ｓｉｔｕで調製することができる。
一般式（６）で表される錯体と、一般式（３）で表されるアミン化合物とは、一般式（６）で表される錯体と、一般式（３）で表されるアミン化合物が反応し、一般式（１）で表される触媒前駆体を生成することから、一般式（６）で表される錯体と、一般式（３）で表されるアミン化合物のモル比は特に制限はないが、一般式（６）で表される錯体に比べ、一般式（３）で表されるアミン化合物が少ない場合は、一般式（６）で表される錯体が一般式（１）で表される触媒前駆体に変化せずに残存するため、反応の経済性の観点から不利である。よって一般式（６）で表される錯体と、一般式（３）で表されるアミン化合物とは、好ましくは１：１～１：５０のモル比で、さらに好ましくは１：１～１：２０のモル比で、基質カルボニル化合物を水素および／または水素を供与する化合物と反応させる容器に仕込むことができる。一般式（６）で表される錯体に比べ、一般式（３）で表されるアミン化合物が少ない場合においても、反応性が低下する点を除けば、問題なく使用することができる。
また、一般式（１）および一般式（６）で示されるルテニウム錯体は、その合成に用いられた反応試剤である有機化合物を１ないし複数個含む場合がある。ここで、有機化合物は配位性の有機溶媒を示し、例えば、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素溶媒、ペンタン、ヘキサンなどの脂肪族炭化水素溶媒、塩化メチレンなどのハロゲン含有炭化水素溶媒、エーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、２－プロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ－ブチルアルコール、ベンジルアルコールなどのアルコール系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン、シクロへキシルケトンなどのケトン系溶媒、アセトニトリル、ＤＭＦ、Ｎ－メチルピロリドン、ＤＭＳＯ、トリエチルアミンなどヘテロ原子を含む有機溶剤などが例示される。
一般式（１）で表されるルテニウム錯体の合成は、一例として一般式（６）で表される光学活性ルテニウム錯体と、アミン化合物、あるいは、光学活性アミン化合物と反応させることにより行うことができる。一般式（６）で表される光学活性ルテニウム錯体の合成は、光学活性ジホスフィン化合物と、原料であるルテニウム錯体と反応させることにより行うことができる。一般式（１）で表される錯体は、前述のように予め調製したものを用いても良く、水素化反応の系中で調製したものを用いてもよい。一般式（１）で表されるルテニウム錯体の調製法としては、用いる原料の構造を含めて現在までに報告された何れの方法でも用いることができ、特に制限はないが、その実施態様の一つを以下に示す。
錯体合成のための出発物質であるルテニウム錯体には、０価、１価、２価、３価及びさらに高原子価のルテニウム錯体を用いることができる。０価、および１価のルテニウム錯体を用いた場合には、最終段階までにルテニウムの酸化が必要である。２価の錯体を用いた場合には、ルテニウム錯体と光学活性ジホスフィン化合物、及び、光学活性ジアミン化合物を順次もしくは逆の順で、または、同時に反応することで合成できる。３価、及び４価以上のルテニウム錯体を出発原料に用いた場合には、最終段階までに、ルテニウムの還元が必要である。
出発原料となるルテニウム錯体としては、塩化ルテニウム（ＩＩＩ）水和物、臭化ルテニウム（ＩＩＩ）水和物、沃化ルテニウム（ＩＩＩ）水和物等の無機ルテニウム化合物、［２塩化ルテニウム（ノルボルナジエン）］多核体、［２塩化ルテニウム（シクロオクタ－１，５－ジエン）］多核体、ビス（メチルアリル）ルテニウム（シクロオクタ－１，５ジエン）等のジエンが配位したルテニウム化合物、［２塩化ルテニウム（ベンゼン）］多核体、［２塩化ルテニウム（ｐ－シメン）］多核体、［２塩化ルテニウム（トリメチルベンゼン）］多核体、［２塩化ルテニウム（ヘキサメチルベンゼン）］多核体、等の芳香族化合物が配位したルテニウム錯体、また、ジクロロトリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウム等のホスフィンが配位した錯体等が用いられる。その他、光学活性ジホスフィン化合物、光学活性ジアミン化合物と置換可能な配位子を有するルテニウム錯体であれば、特に、上記に限定されるものではない。例えば、ＣＯＭＰＲＥＨＥＮＳＩＶＥ ＯＲＧＡＮＯＭＥＴＡＬＬＩＣ ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ ＩＩ ７巻 ｐ２９４－２９６（ＰＥＲＧＡＭＯＮ）に示された、種々のルテニウム錯体を出発原料として用いることができる。
３価のルテニウム錯体を出発原料として用いる場合には、例えば、ハロゲン化ルテニウム（ＩＩＩ）を過剰のホスフィンと反応することにより、ホスフィン－ルテニウムハライド錯体を合成することができる。次いで得られたホスフィン－ルテニウムハライド錯体を、アミンと反応することにより、目的とする一般式（１）で表されるアミン－ホスフィン－ルテニウムハライド錯体を得ることができる。例えば、この合成については、文献［Ｊ．Ｍｏｌ．Ｃａｔ．，１５， ２９７（１９８２）］などに記述がある。
すなわち、Ｉｎｏｒｇ，Ｓｙｎｔｈ．， ｖｏｌ １２， ２３７（１９７０）などに記載の方法により合成されたＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）３をベンゼン中、エチレンジアミンと反応させて、 ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）２（ｅｎ）が得られている（ただし収率の記載がない）。ただ、この方法では、反応が不均一系であり、未反応の原料が残存する傾向が見られる。一方、反応溶媒を塩化メチレン、クロロホルム等の溶媒に変更する場合には、反応を均一状態で行うことができ、操作性が向上する。
すなわち、Ｉｎｏｒｇ，Ｓｙｎｔｈ．， ｖｏｌ １２， ２３７（１９７０）などに記載の方法により合成されたＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）３をベンゼン中、エチレンジアミンと反応させて、 ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）２（ｅｎ）が得られている（ただし収率の記載がない）。ただ、この方法では、反応が不均一系であり、未反応の原料が残存する傾向が見られる。一方、反応溶媒を塩化メチレン、クロロホルム等の溶媒に変更する場合には、反応を均一状態で行うことができ、操作性が向上する。
ハロゲン化ルテニウムとホスフィン配位子との反応は、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素溶媒、ペンタン、ヘキサンなどの脂肪族炭化水素溶媒、塩化メチレンなどのハロゲン含有炭化水素溶媒、エーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、２－プロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ－ブチルアルコール、ベンジルアルコールなどのアルコール系溶媒、アセトニトリル、ＤＭＦ、Ｎ－メチルピロリドン、ＤＭＳＯなどヘテロ原子を含む有機溶剤中、反応温度－１００℃から２００℃の間で行われ、一般式（６）で表されるホスフィン－ルテニウムハライド錯体を得ることができる。
得られた、一般式（６）で表されるホスフィン－ルテニウムハライド錯体と一般式（３）で表されるアミン配位子との反応は、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素溶媒、ペンタン、ヘキサンなどの脂肪族炭化水素溶媒、塩化メチレンなどのハロゲン含有炭化水素溶媒、エーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、２－プロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ－ブチルアルコール、ベンジルアルコールなどのアルコール系溶媒、アセトニトリル、ＤＭＦ、Ｎ－メチルピロリドン、ＤＭＳＯなどヘテロ原子を含む有機溶剤中、反応温度－１００℃から２００℃の間で行われ、一般式（１）で表されるアミン－ホスフィン－ルテニウムハライド錯体を得ることができる。
一方、最初から二価のルテニウム錯体を用い、これと、ホスフィン化合物、アミン化合物を順次、もしくは逆の順で、または同時に、反応する方法も用いられる。一例として、［２塩化ルテニウム（ノルボルナジエン）］多核体、［２塩化ルテニウム（シクロオク－１，５－タジエン）］多核体、ビス（メチルアリル）ルテニウム（シクロオクタジエン）等のジエンが配位したルテニウム化合物、または、［２塩化ルテニウム（ベンゼン）］ニ核体、［２塩化ルテニウム（ｐ－シメン）］ニ核体、［２塩化ルテニウム（トリメチルベンゼン）］ニ核体、［２塩化ルテニウム（ヘキサメチルベンゼン）］ニ核体等の芳香族化合物が配位したルテニウム錯体、また、ジクロロトリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウム等のホスフィンが配位した錯体を、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素溶媒、ペンタン、ヘキサンなどの脂肪族炭化水素溶媒、塩化メチレンなどのハロゲン含有炭化水素溶媒、エーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、２－プロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ－ブチルアルコール、ベンジルアルコールなどのアルコール系溶媒、アセトニトリル、ＤＭＦ、Ｎ－メチルピロリドン、ＤＭＳＯなどヘテロ原子を含む有機溶剤中、反応温度－１００℃から２００℃の間で、ホスフィン化合物と反応し、一般式（６）で表されるホスフィン－ルテニウム－ハライド錯体、またはホスフィン－ルテニウム－メチルアリル錯体を得ることができる。ホスフィン－ルテニウム－メチルアリル錯体はハロゲン化水素との反応によりホスフィン－ルテニウム－ハライド錯体を得ることができる。
得られた一般式（６）で表されるホスフィン－ルテニウムハライド錯体とジアミン化合物の反応は、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素溶媒、ペンタン、ヘキサンなどの脂肪族炭化水素溶媒、塩化メチレンなどのハロゲン含有炭化水素溶媒、エーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、２－プロパンノール、ブタノール、ｔｅｒｔ－ブチルアルコール、ベンジルアルコールなどのアルコール系溶媒、アセトニトリル、ＤＭＦ、Ｎ－メチルピロリドン、ＤＭＳＯなどヘテロ原子を含む有機溶媒中、反応温度－１００℃から２００℃の間で、アミン配位子と反応し、アミン－ホスフィン－ルテニウム錯体を得ることができる。また、同様の条件で、［クロロルテニウム（ＢＩＮＡＰ）（ベンゼン）］クロライドなどのカチオン性ルテニウム錯体をアミン配位子と反応させて、一般式（１）で表されるアミン－ホスフィン－ルテニウムハライド錯体を得ることができる。
一般式（３）で表されるジアミン化合物に結合した環状炭化水素基がアニオン性基Ｘとしてルテニウムに結合した錯体の合成方法としては、文献［Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ， ２９， ３５６３（２０１０）］などに記載の方法によって合成できる。すなわち上記アミン－ホスフィン－ルテニウムハライド錯体合成法と同様に、一般式（６）で表される、ホスフィン－ルテニウムハライド錯体に対してアミン配位子を添加してアミン－ホスフィン－ルテニウムハライド錯体を合成した後、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素溶媒、ペンタン、ヘキサンなどの脂肪族炭化水素溶媒、塩化メチレンなどのハロゲン含有炭化水素溶媒、エーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、２－プロパンノール、ブタノール、ｔｅｒｔ－ブチルアルコール、ベンジルアルコールなどのアルコール系溶媒、アセトニトリル、ＤＭＦ、Ｎ－メチルピロリドン、ＤＭＳＯなどヘテロ原子を含む有機溶媒中、トリエチルアミンなどの塩基を温度－１００℃から２００℃の間で反応する。あるいは一般式（６）で表される、ホスフィン－ルテニウムハライド錯体とアミン配位子を上記溶媒中、トリエチルアミンなどの塩基存在下、温度－１００℃から２００℃の間で反応することで合成できる。
また、合成した一般式（１）で表される、アミン－ホスフィン－ルテニウムハライド錯体は、いくつかの配位様式の異なる錯体の混合物となる場合があるが、精製して単一構造の錯体を取得することなく、直接水素化反応に使用することができる。
＜基質カルボニル化合物＞
本発明で用いられる基質カルボニル化合物は、一般式（４）
本発明で用いられる基質カルボニル化合物は、一般式（４）
上記一般式（４）中、Ｊは置換基を有してもよい芳香環を示す。
芳香環としては、芳香族炭化水素環または芳香族複素環が挙げられる。
芳香族炭化水素環としては特に限定されず、単環または多環であることができ、環員数は、特に制限がないが、５～２０が好ましく、５～１５がより好ましい。具体例として、例えば、ベンゼン環、ナフタレン環、アズレン環、アセナフチレン環、アントラセン環、フルオレン環、フェナントレン環、ビフェニレン環、ピレン環、テトラセン環が挙げられ、これらのうち、ベンゼン環、ナフタレン環が好ましい。
また、芳香族複素環としては特に限定されず、例えば、窒素原子、酸素原子あるいは硫黄原子をヘテロ原子として有する単環または多環式のヘテロ環が好ましい。環員数には特に制限がないが、５～２０が好ましく、５～１５がより好ましい。具体例として、例えば、ピリジン環、ピラジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、トリアジン環、テトラジン環、イミダゾリン環、ピロール環、イミダゾール環、ピラゾール環、キノリン環、イソキノリン環、プリン環、キノキサリン環、キナゾリン環、シンノリン環、フタラジン環、フェナントリジン環、フラン環、オキサゾール環、イソオキサゾール環、チオフェン環、チアゾール環、イソチアゾール環が挙げられ、これらのうち、ピリジン環、ピラジン環、ピリミジン環、フラン環、チオフェン環が好ましい。
芳香環としては、芳香族炭化水素環または芳香族複素環が挙げられる。
芳香族炭化水素環としては特に限定されず、単環または多環であることができ、環員数は、特に制限がないが、５～２０が好ましく、５～１５がより好ましい。具体例として、例えば、ベンゼン環、ナフタレン環、アズレン環、アセナフチレン環、アントラセン環、フルオレン環、フェナントレン環、ビフェニレン環、ピレン環、テトラセン環が挙げられ、これらのうち、ベンゼン環、ナフタレン環が好ましい。
また、芳香族複素環としては特に限定されず、例えば、窒素原子、酸素原子あるいは硫黄原子をヘテロ原子として有する単環または多環式のヘテロ環が好ましい。環員数には特に制限がないが、５～２０が好ましく、５～１５がより好ましい。具体例として、例えば、ピリジン環、ピラジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、トリアジン環、テトラジン環、イミダゾリン環、ピロール環、イミダゾール環、ピラゾール環、キノリン環、イソキノリン環、プリン環、キノキサリン環、キナゾリン環、シンノリン環、フタラジン環、フェナントリジン環、フラン環、オキサゾール環、イソオキサゾール環、チオフェン環、チアゾール環、イソチアゾール環が挙げられ、これらのうち、ピリジン環、ピラジン環、ピリミジン環、フラン環、チオフェン環が好ましい。
芳香環上の置換基としては、例えば、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アルコキシ、エステル結合のＣ原子で結合するエステル基、ハロゲン原子、アミノ基、Ｎ－アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ－ジアルキルアミノ基、アミド結合のＣ原子で結合するアミド基、ニトロ基、シアノ基が挙げられる。
上記一般式（４）中、Ｋは、置換基を有してもよいアミノ基、アミド結合のＮ原子で結合するアミド基、アミド結合のＮ原子で結合するスルホンアミド基、または、イミド結合のＮ原子で結合するイミド基を示す。
アミノ基が有してもよい置換基としては、例えば、１～１０の炭素原子、好ましくは１～５の炭素原子、を有する、直鎖または分枝鎖アルキル基が挙げられる。
また、アミノ基が有する２つの置換基同士が互いに結合して、置換基を有していてもよい飽和または不飽和の複素環を形成してもよい。このような複素環としては、例えば、それぞれ置換基を有してもよい、モルホリン環、ピペリジン環、ピペラジン環、ピリジン環、ピロール環、ピロリジン環が挙げられる。また、前記複素環が有してもよい置換基としては、例えば、１～１０の炭素原子、好ましくは１～５の炭素原子、を有する、直鎖または分枝鎖アルキル基が挙げられる。
また、アミノ基が有する２つの置換基同士が互いに結合して、置換基を有していてもよい飽和または不飽和の複素環を形成してもよい。このような複素環としては、例えば、それぞれ置換基を有してもよい、モルホリン環、ピペリジン環、ピペラジン環、ピリジン環、ピロール環、ピロリジン環が挙げられる。また、前記複素環が有してもよい置換基としては、例えば、１～１０の炭素原子、好ましくは１～５の炭素原子、を有する、直鎖または分枝鎖アルキル基が挙げられる。
アミド結合のＮ原子で結合するアミド基とは、アミド結合のＮ原子が、一般式（４）中のカルボニル基のα位に結合するアミド基を意味する。アミド結合の他方（Ｃ原子）と結合する基としては、例えば、それぞれ置換基を有してもよい、アルキル基、アルコキシ基または芳香環が挙げられる。また、アミド結合のＮ原子はアミノ基が有してもよい置換基として挙げたような置換基を更に有してもよい。
アミド結合の他方と結合するアルキル基またはアルコキシ基としては、例えば、１～１０の炭素原子、好ましくは１～５の炭素原子、を有する、直鎖または分枝鎖アルキル基またはアルコキシ基が挙げられる。また、アルキル基またはアルコキシ基が有してもよい置換基としては、例えば、アルコキシ、エステル、ハロゲン原子、アミノ基、アミド基、ニトロ基、シアノ基、Ｎ－アセトアミド基、上記Ｊについて述べた芳香族炭化水素環が挙げられる。
アミド結合の他方と結合する芳香環としては、例えば、上記Ｊについて述べた芳香環が挙げられる。また、芳香環が有してもよい置換基としては、例えば、上記Ｊについて述べた芳香環上の置換基と同様のものが挙げられる。
アミド結合の他方と結合するアルキル基またはアルコキシ基としては、例えば、１～１０の炭素原子、好ましくは１～５の炭素原子、を有する、直鎖または分枝鎖アルキル基またはアルコキシ基が挙げられる。また、アルキル基またはアルコキシ基が有してもよい置換基としては、例えば、アルコキシ、エステル、ハロゲン原子、アミノ基、アミド基、ニトロ基、シアノ基、Ｎ－アセトアミド基、上記Ｊについて述べた芳香族炭化水素環が挙げられる。
アミド結合の他方と結合する芳香環としては、例えば、上記Ｊについて述べた芳香環が挙げられる。また、芳香環が有してもよい置換基としては、例えば、上記Ｊについて述べた芳香環上の置換基と同様のものが挙げられる。
アミド結合のＮ原子で結合するスルホンアミド基とは、アミド結合のＮ原子が、一般式（４）中のカルボニル基のα位に結合するスルホンアミド基を意味する。アミド結合の他方（Ｓ原子）と結合する基としては、例えば、それぞれ置換基を有してもよい、アルキル基、アルコキシ基または芳香環が挙げられる。また、アミド結合のＮ原子はアミノ基が有してもよい置換基として挙げたような置換基を更に有してもよい。
アミド結合の他方と結合するアルキル基またはアルコキシ基としては、例えば、１～１０の炭素原子、好ましくは１～５の炭素原子、を有する、直鎖または分枝鎖アルキル基またはアルコキシ基が挙げられる。また、アルキル基またはアルコキシ基が有してもよい置換基としては、例えば、アルコキシ、エステル、ハロゲン原子、アミノ基、アミド基、ニトロ基、シアノ基、Ｎ－アセトアミド基、上記Ｊについて述べた芳香族炭化水素環が挙げられる。
アミド結合の他方と結合する芳香環としては、例えば、上記Ｊについて述べた芳香環が挙げられる。また、芳香環が有してもよい置換基としては、例えば、上記Ｊについて述べた芳香環上の置換基と同様のものが挙げられる。
アミド結合の他方と結合するアルキル基またはアルコキシ基としては、例えば、１～１０の炭素原子、好ましくは１～５の炭素原子、を有する、直鎖または分枝鎖アルキル基またはアルコキシ基が挙げられる。また、アルキル基またはアルコキシ基が有してもよい置換基としては、例えば、アルコキシ、エステル、ハロゲン原子、アミノ基、アミド基、ニトロ基、シアノ基、Ｎ－アセトアミド基、上記Ｊについて述べた芳香族炭化水素環が挙げられる。
アミド結合の他方と結合する芳香環としては、例えば、上記Ｊについて述べた芳香環が挙げられる。また、芳香環が有してもよい置換基としては、例えば、上記Ｊについて述べた芳香環上の置換基と同様のものが挙げられる。
イミド結合のＮ原子で結合するイミド基とは、イミド基のＮ原子が、一般式（４）中のカルボニル基のα位に結合するイミド基を意味する。イミド基の他方（２つのＣ原子）と結合する基としては、互いに独立して、例えば、それぞれ置換基を有してもよい、アルキル基あるいは芳香環、または、イミド基の他方に結合する２つの基が互いに連結して形成する、置換基を有していてもよい飽和または不飽和の炭化水素環または複素環が挙げられる。
イミド結合の他方と結合するアルキル基としては、例えば、１～１０の炭素原子、好ましくは１～５の炭素原子、を有する、直鎖または分枝鎖アルキル基が挙げられる。また、アルキル基が有してもよい置換基としては、例えば、アルコキシ、エステル、ハロゲン原子、アミノ基、アミド基、ニトロ基、シアノ基、Ｎ－アセトアミド基、上記Ｊについて述べた芳香族炭化水素環が挙げられる。
イミド結合の他方と結合する芳香環としては、例えば、上記Ｊについて述べた芳香環が挙げられる。また、芳香環が有してもよい置換基としては、例えば、上記Ｊについて述べた芳香環上の置換基と同様のものが挙げられる。
イミド基の他方に結合する２つの基が互いに連結して形成する、置換基を有していてもよい飽和または不飽和の炭化水素環または複素環としては、例えば、上記Ｊについて述べた芳香環が挙げられる。また、芳香環が有してもよい置換基としては、例えば、上記Ｊについて述べた芳香環上の置換基と同様のものが挙げられる。イミド基の他方に結合する２つの基が互いに連結した結果、Ｋがフタルイミド基を形成することが好ましい。
イミド結合の他方と結合するアルキル基としては、例えば、１～１０の炭素原子、好ましくは１～５の炭素原子、を有する、直鎖または分枝鎖アルキル基が挙げられる。また、アルキル基が有してもよい置換基としては、例えば、アルコキシ、エステル、ハロゲン原子、アミノ基、アミド基、ニトロ基、シアノ基、Ｎ－アセトアミド基、上記Ｊについて述べた芳香族炭化水素環が挙げられる。
イミド結合の他方と結合する芳香環としては、例えば、上記Ｊについて述べた芳香環が挙げられる。また、芳香環が有してもよい置換基としては、例えば、上記Ｊについて述べた芳香環上の置換基と同様のものが挙げられる。
イミド基の他方に結合する２つの基が互いに連結して形成する、置換基を有していてもよい飽和または不飽和の炭化水素環または複素環としては、例えば、上記Ｊについて述べた芳香環が挙げられる。また、芳香環が有してもよい置換基としては、例えば、上記Ｊについて述べた芳香環上の置換基と同様のものが挙げられる。イミド基の他方に結合する２つの基が互いに連結した結果、Ｋがフタルイミド基を形成することが好ましい。
上記一般式（４）中、Ｌは、それぞれ置換基を有してもよい、アルキル基またはアリール基を示す。
アルキル基としては、例えば、１～１０の炭素原子、好ましくは１～５の炭素原子、を有する、直鎖または分枝鎖アルキル基が挙げられる。また、アルキル基が有してもよい置換基としては、例えば、アルコキシ、エステル、ハロゲン原子、アミノ基、アミド基、ニトロ基、シアノ基、Ｎ－アセトアミド基、上記Ｊについて述べた芳香族炭化水素環が挙げられる。
アリール基としては、例えば、上記Ｊについて述べた芳香族炭化水素環が挙げられ、好ましい範囲も同様である。また、アリール基が有してもよい置換基としては、例えば、上記Ｊについて述べた芳香環上の置換基と同様のものが挙げられる。
アルキル基としては、例えば、１～１０の炭素原子、好ましくは１～５の炭素原子、を有する、直鎖または分枝鎖アルキル基が挙げられる。また、アルキル基が有してもよい置換基としては、例えば、アルコキシ、エステル、ハロゲン原子、アミノ基、アミド基、ニトロ基、シアノ基、Ｎ－アセトアミド基、上記Ｊについて述べた芳香族炭化水素環が挙げられる。
アリール基としては、例えば、上記Ｊについて述べた芳香族炭化水素環が挙げられ、好ましい範囲も同様である。また、アリール基が有してもよい置換基としては、例えば、上記Ｊについて述べた芳香環上の置換基と同様のものが挙げられる。
一般式（４）で表される基質カルボニル化合物は、１種または２種以上組み合わせて用いることができる。
使用できる基質カルボニル化合物としては、一般式（４）を満たすものであれば特に制限されないが、例えば、カルボニル基のα位にフタルイミド基（Ｎｐｈｔｈ基）、tert-ブトキシカルボニルアミノ基（ＮＨＢоｃ基）、ベンジルオキシカルボニルアミノ基（ＮＨＣｂｚ基）、９－フルオレニルメチルオキシカルボニルアミノ基（ＮＨＦｍｏｃ基）、２，２，２－トリクロロエトキシカルボニルアミノ基（ＮＨＴｒоｃ基）、アリルオキシカルボニルアミノ基（ＮＨＡｌｌоｃ基）、アセチルアミノ基（ＮＨＡｃ基）、ベンゾイルアミノ基（ＮＨＢｚ基）、ピバロイルアミノ基（ＮＨＰｉｖ基）、ベンジルアミノ基（ＮＨＢｎ基）等の一般的な保護基で保護されたアミノ基、またはアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、モルホリノ基、ピペリジン環、ピペラジン環、ピリジン環、ピロール環またはピロリジン環のいずれかを有するプロピオフェノン誘導体、ブチロフェノン誘導体、１-フェニルペンタン－１－オン誘導体、１，２－ジフェニルエタン－１－オン誘導体、１－ピリジルプロパン－１－オン誘導体、１－フリルプロパン－１－オン誘導体、１－チエニルプロパン－１－オン誘導体、１－ナフチルプロパン－１－オン誘導体等が挙げられる。
使用できる基質カルボニル化合物としては、一般式（４）を満たすものであれば特に制限されないが、例えば、カルボニル基のα位にフタルイミド基（Ｎｐｈｔｈ基）、tert-ブトキシカルボニルアミノ基（ＮＨＢоｃ基）、ベンジルオキシカルボニルアミノ基（ＮＨＣｂｚ基）、９－フルオレニルメチルオキシカルボニルアミノ基（ＮＨＦｍｏｃ基）、２，２，２－トリクロロエトキシカルボニルアミノ基（ＮＨＴｒоｃ基）、アリルオキシカルボニルアミノ基（ＮＨＡｌｌоｃ基）、アセチルアミノ基（ＮＨＡｃ基）、ベンゾイルアミノ基（ＮＨＢｚ基）、ピバロイルアミノ基（ＮＨＰｉｖ基）、ベンジルアミノ基（ＮＨＢｎ基）等の一般的な保護基で保護されたアミノ基、またはアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、モルホリノ基、ピペリジン環、ピペラジン環、ピリジン環、ピロール環またはピロリジン環のいずれかを有するプロピオフェノン誘導体、ブチロフェノン誘導体、１-フェニルペンタン－１－オン誘導体、１，２－ジフェニルエタン－１－オン誘導体、１－ピリジルプロパン－１－オン誘導体、１－フリルプロパン－１－オン誘導体、１－チエニルプロパン－１－オン誘導体、１－ナフチルプロパン－１－オン誘導体等が挙げられる。
特に有効である基質カルボニル化合物の具体例としては、２－フタルイミドイルプロピオフェノン、４’－ベンジルオキシ２－フタルイミドイルプロピオフェノン、２－フタルイミドイル－１－（ｐ－トリル）－プロパン－１－オン、２－フタルイミドイルブチロフェノン、２－フタルイミドイル－１－（ｍ－クロロフェニル）－プロパン－１－オン、２－フタルイミドイル－１，２－ジフェニルエタン－１－オン、２－フタルイミドイル－１－（３－ピリジル）－プロパン－１－オン、２－フタルイミドイル－１－（２－ピリジル）－プロパン－１－オン、２－フタルイミドイル－１－（４－ピリジル）－プロパン－１－オン、２－フタルイミドイル－１－（３－フリル）－プロパン－１－オン、２－フタルイミドイル－１－（２－フリル）－プロパン－１－オン、２－フタルイミドイル－１－（３－チエニル）－プロパン－１－オン、２－フタルイミドイル－１－（２－チエニル）－プロパン－１－オン、Ｎ－（１－オキソ－１－フェニルプロパン－２－イル）ベンズアミド、Ｎ－（１－オキソ－１－フェニルブタン－２－イル）ベンズアミド、Ｎ－（２－オキソ－１，２－ジフェニルエチル）ベンズアミド、Ｎ－（１－オキソ－１－（ピリジン－３－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド、Ｎ－（１－オキソ－１－（ピリジン－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド、Ｎ－（１－オキソ－１－（ピリジン－２－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド、Ｎ－（１－（フラン－３－イル）－１－オキソプロパン－２－イル）ベンズアミド、Ｎ－（１－（フラン－２－イル）－１－オキソプロパン－２－イル）ベンズアミド、Ｎ－（１－（チオフェン－３－イル）－１－オキソプロパン－２－イル）ベンズアミド、Ｎ－（１－（チオフェン－２－イル）－１－オキソプロパン－２－イル）ベンズアミド、ｔｅｒｔ－ブチル（１－オキソ－１－フェニルプロパン－２－イル）カルバメート、ｔｅｒｔ－ブチル（１－オキソ－１－フェニルブタン－２－イル）カルバメート、ｔｅｒｔ－ブチル（２－オキソ－１，２－ジフェニルエチル）カルバメート、ｔｅｒｔ－ブチル（１－オキソ－１－（ピリジン－３－イル）プロパン－２－イル）カルバメート、ｔｅｒｔ－ブチル（１－オキソ－１－（ピリジン－４－イル）プロパン－２－イル）カルバメート、ｔｅｒｔ－ブチル（１－オキソ－１－（ピリジン－２－イル）プロパン－２－イル）カルバメート、ｔｅｒｔ－ブチル（１－（フラン－３－イル）－１－オキソプロパン－２－イル）カルバメート、ｔｅｒｔ－ブチル（１－（フラン－２－イル）－１－オキソプロパン－２－イル）カルバメート、ｔｅｒｔ－ブチル（１－（チオフェン－３－イル）－１－オキソプロパン－２－イル）カルバメート、ｔｅｒｔ－ブチル（１－（チオフェン－２－イル）－１－オキソプロパン－２－イル）カルバメート、２－モルホリノプロピオフェノン、２－モルホリノブチロフェノン、２－モルホリノ－１，２－ジフェニルエタン－１－オン、２－モルホリノ－１－（３－ピリジル）－プロパン－１－オン、２－モルホリノ－１－（２－ピリジル）－プロパン－１－オン、２－モルホリノ－１－（４－ピリジル）－プロパン－１－オン、２－モルホリノ－１－（３－フリル）－プロパン－１－オン、２－モルホリノ－１－（２－フリル）－プロパン－１－オン、２－モルホリノ－１－（３－チエニル）－プロパン－１－オン、２－モルホリノ－１－（２－チエニル）－プロパン－１－オンが挙げられる。またここで例示した基質カルボニル化合物は、上述した置換基をさらに有してもよい。
＜水酸基のα、β位に不斉点を有する光学活性なβ－アミノアルコール類の製造方法＞
次に、本実施態様の水酸基のα、β位に不斉点を有する光学活性なβ－アミノアルコール類の製造方法について説明する。
本実施態様の水酸基のα、β位に不斉点を有する光学活性なβ－アミノアルコール類の製造方法は、上記一般式（１）で表される１種または２種以上のルテニウム錯体の存在下において、上述一般式（４）で表される基質カルボニル化合物を水素および／または水素を供与する化合物と反応させて、下記一般式（５）
次に、本実施態様の水酸基のα、β位に不斉点を有する光学活性なβ－アミノアルコール類の製造方法について説明する。
本実施態様の水酸基のα、β位に不斉点を有する光学活性なβ－アミノアルコール類の製造方法は、上記一般式（１）で表される１種または２種以上のルテニウム錯体の存在下において、上述一般式（４）で表される基質カルボニル化合物を水素および／または水素を供与する化合物と反応させて、下記一般式（５）
で表される光学活性なβ－アミノアルコール類を製造する方法である。
上記一般式（５）中、Ｊ、ＫおよびＬの定義は、一般式（４）中のＪ、ＫおよびＬの定義とそれぞれ同じであり、また、これらの好ましい範囲も同じである。
上記一般式（５）で表される光学活性なβ－アミノアルコール類は、特に医薬、農薬等に使用される光学活性な生理活性化合物、または液晶材料合成中間体として有用である。
ルテニウム錯体は、本方法において触媒として機能するものである。ルテニウム錯体としては、上述した一般式（１）で表されるものであればよいが、一般式（１）で表されるルテニウム錯体中の一般式（２）で表される光学活性ジホスフィン化合物のうち、これらの（Ｒ，Ｒ）体または（Ｓ，Ｓ）体のいずれかを選択することにより、所望する絶対配置にて水酸基のα、β位に不斉点を有する光学活性なβ－アミノアルコール類をつくり分けることができる。
また、一般式（１）で表されるルテニウム錯体中の一般式（３）で表されるアミン化合物が光学活性体である場合、一般式（６）で表される光学活性ルテニウム錯体中のジホスフィン化合物の絶対構造と添加する光学活性アミン化合物の絶対構造の組合せが、高い光学純度を得るためには重要である。例えば、基質の構造により、ジホスフィン化合物の絶対構造とアミン化合物の絶対構造の適切な組合せが異なる。不適切な組合せをもつ錯体を用いた場合には、適切な組合せをもつ錯体を使用した場合と比較して、触媒活性の低下あるいは生成物のエナンチオマー純度あるいはジアステレオマー純度が低下する場合がある。
一般式（１）で表されるルテニウム錯体の使用量は、使用する反応容器、水素の純度、使用する溶媒の種類や純度、または基質の純度などの反応条件あるいは経済性によって異なるが、基質カルボニル化合物に対してモル比で、１／１００～１／１０，０００，０００の範囲で、好ましくは１／５００～１／１，０００，０００の範囲で用いることができる。
本方法に用いる水素源としては、上述したように水素（水素ガス）および／または水素を供与する化合物（水素供与体）を用いることができる。
ここで、本明細書中において水素供与体とは、分子内の水素をルテニウム触媒に供給する作用を有する化合物を指し、このような化合物としては、特に限定されないが、例えば、２－プロパノール、プロパノール、ブタノール、エタノール、メタノールなどの低級アルコールやギ酸、またはギ酸カリウム、ギ酸ナトリウムなどのギ酸塩が挙げられる。
上述した中でも、水素供与体として、低級アルコールを用いることが好ましく、２－プロパノールを用いることがより好ましい。
ここで、本明細書中において水素供与体とは、分子内の水素をルテニウム触媒に供給する作用を有する化合物を指し、このような化合物としては、特に限定されないが、例えば、２－プロパノール、プロパノール、ブタノール、エタノール、メタノールなどの低級アルコールやギ酸、またはギ酸カリウム、ギ酸ナトリウムなどのギ酸塩が挙げられる。
上述した中でも、水素供与体として、低級アルコールを用いることが好ましく、２－プロパノールを用いることがより好ましい。
水素供与体の用量としては、特に限定されないが、基質カルボニル化合物に対して１～２０当量の範囲、好ましくは、１～１０当量の範囲で用いることができる。
また、水素源としては、水素ガスを用いることが、十分な反応性が得られるとの観点から、好ましい。
また、水素ガスを用いる場合、水素ガスの圧力は、特に限定されないが、例えば、１～２００気圧の範囲、好ましくは１～１００気圧の範囲、特に好ましくは１～２０気圧の範囲である。
なお、水素ガスと水素供与体とを併用してもよい。
また、水素ガスを用いる場合、水素ガスの圧力は、特に限定されないが、例えば、１～２００気圧の範囲、好ましくは１～１００気圧の範囲、特に好ましくは１～２０気圧の範囲である。
なお、水素ガスと水素供与体とを併用してもよい。
また、反応において、反応系中に塩基を存在させることが好ましい。
また、用いることのできる塩基としては、特に限定されないが、例えば、ＫＯＨ、ＫＯＣＨ３、ＫＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＫＯＣ（ＣＨ３）３、ＫＯＣ１０Ｈ８、ＫＯＣ（ＣＨ３）２（ＣＨ２ＣＨ３）、ＮａＯＣ（ＣＨ３）３、ＮａＯＣ（ＣＨ３）２（ＣＨ２ＣＨ３）、ＬｉＯＨ、ＬｉＯＣＨ３、ＬｉＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＬｉＯＣ（ＣＨ３）３等のアルカリ金属、アルカリ土類金属の塩あるいは４級アンモニウム塩が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。これらのうち、塩基は、好ましくはＫＯＨ、ＫＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＫＯＣ（ＣＨ３）３またはＮａＯＣ（ＣＨ３）３であり、特に好ましくはＫＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＫＯＣ（ＣＨ３）３またはＮａＯＣ（ＣＨ３）３である。
また、用いることのできる塩基としては、特に限定されないが、例えば、ＫＯＨ、ＫＯＣＨ３、ＫＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＫＯＣ（ＣＨ３）３、ＫＯＣ１０Ｈ８、ＫＯＣ（ＣＨ３）２（ＣＨ２ＣＨ３）、ＮａＯＣ（ＣＨ３）３、ＮａＯＣ（ＣＨ３）２（ＣＨ２ＣＨ３）、ＬｉＯＨ、ＬｉＯＣＨ３、ＬｉＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＬｉＯＣ（ＣＨ３）３等のアルカリ金属、アルカリ土類金属の塩あるいは４級アンモニウム塩が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。これらのうち、塩基は、好ましくはＫＯＨ、ＫＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＫＯＣ（ＣＨ３）３またはＮａＯＣ（ＣＨ３）３であり、特に好ましくはＫＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＫＯＣ（ＣＨ３）３またはＮａＯＣ（ＣＨ３）３である。
添加する塩基の量は、特に限定されないが、例えば、塩基濃度が反応系中において０．００１～０．２モル／Ｌとなる量、好ましくは、０．００５～０．１モル／Ｌとなる量、さらに好ましくはである０．０１～０．０５モル／Ｌとなる量である。
以上の通り、水酸基のα、β位に不斉点を有する光学活性なβ－アミノアルコール類を、円滑な不斉水素化反応により高いエナンチオマー純度かつ高いジアステレオマー純度で製造するためには、触媒として使用する一般式（１）に示したルテニウム錯体と塩基とを組み合わせて用いることが好ましい。
ただし、一般式（１）で表されるルテニウム錯体のＸ，Ｙが水素原子の場合、あるいはＸが水素原子でありＹがテトラヒドロボラートアニオンの場合は、塩基を添加することなしに、基質カルボニル化合物の円滑な不斉水素化反応による高い不斉収率が達成される。このような場合、例えば、ルテニウム錯体と基質カルボニル化合物とを塩基を加えることなく混合した後、水素圧をかけて攪拌することで反応を行ってもよい。
また、反応系中に溶媒が存在していてもよい。
用いることのできる溶媒としては、特に限定されず、基質および触媒系を可溶化するものが好ましい。例えば、メタノール、エタノール、ｎ－プロパノール、２－プロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ－ブチルアルコール、ｔｅｒｔ－アミルアルコール、ベンジルアルコールなどの低級アルコール、ペンタン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素溶媒、塩化メチレン等のハロゲン含有炭化水素溶媒、エーテル、メチル－ｔｅｒｔ－ブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ－メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等のヘテロ原子を含む有機溶媒が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。
用いることのできる溶媒としては、特に限定されず、基質および触媒系を可溶化するものが好ましい。例えば、メタノール、エタノール、ｎ－プロパノール、２－プロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ－ブチルアルコール、ｔｅｒｔ－アミルアルコール、ベンジルアルコールなどの低級アルコール、ペンタン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素溶媒、塩化メチレン等のハロゲン含有炭化水素溶媒、エーテル、メチル－ｔｅｒｔ－ブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ－メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等のヘテロ原子を含む有機溶媒が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。
溶媒の量は反応基質の溶解度および経済性により判断される。例えば、基質濃度は、基質によっては反応系中０．１モル／Ｌ以下の低濃度から無溶媒に近い状態で反応を行うことができるが、好ましくは０．３～５モル／Ｌの範囲で用いることが望ましい。
反応温度は、その上限は触媒として用いるルテニウム錯体の分解が生起しない範囲に、下限は活性を考慮して設定することが必要であり、例えば、０～６０℃、好ましくは、２５～４０℃で反応を実施することが好ましく、かかる温度範囲は経済性の観点からも優れたものといえる。
反応時間は、反応溶媒、反応基質濃度、温度、圧力、基質／触媒比等の反応条件によって異なるが、反応操作の容易さと経済性の両面を考慮し、数分から数十時間、例えば、１０分～９６時間、好ましくは、２時間～４８時間で反応が完結するよう任意に設定することができる。
なお仮に、基質のカルボニル基の還元反応が完結した後に、そのまま継続して反応操作を続行した場合においても、特に問題は認められない。従って本発明の実施に際しては、反応の進行度を絶えずモニターする必要は無く、反応完結後に直ちに反応を打ち切る必要も無い。即ち、反応時間は実質的な反応完結時間よりも長めに設定することができ、工業的な実施に際しては有利な方法である。
上記記載の方法により、基質カルボニル化合物を水素化することにより、対応する、水酸基のα、β位に不斉点を有する光学活性なβ－アミノアルコール類を得ることができる。
上記記載の方法により、基質カルボニル化合物を水素化することにより、対応する、水酸基のα、β位に不斉点を有する光学活性なβ－アミノアルコール類を得ることができる。
しかしながら、本発明の方法によっても、水素化反応生成物中に原料ケトン、添加した塩基あるいは錯体と塩基が反応して生成した塩等を含むことがある。これらは蒸留、水洗、再結晶、クロマトグラフィー等の一般的に知られた精製操作によって精製することができる。
また、上記反応の反応形式は、特に限定されず、バッチ式、連続式あるいはフロー反応装置のいずれにおいても実施することができる。
以上の本発明によれば、合成が容易な炭素上に不斉を有するジホスフィン化合物である光学活性ＳＫＥＷＰＨＯＳ（２，４－ビス（ジフェニルホスフィノ）ペンタン）誘導体化合物とＰＩＣＡ型配位子またはピリジン環が複数の窒素原子をもつ複素環に置換されたＰＩＣＡ型配位子をもつルテニウム錯体触媒が、高い効率をもつ水素化触媒として作用する。この錯体は従来用いられてきた光学活性アミンでなく、合成が容易なアキラルなアミンを配位子とすることができるため安価となる。かかる特徴は、従来の方法に比べて、工業的かつ経済性に優れた手法であると言える。そして、本方法によって得られる水酸基のα、β位に不斉点を有する光学活性なβ－アミノアルコール類は、従来の方法によって得られるものよりもそのエナンチオマー純度およびジアステレオマー純度が高いものとなる。
また、本発明の他の実施態様に係る光学活性２級アルコール類の製造方法は、下記一般式（６）
ＲｕＸＹＡ （６）
［一般式（６）中、ＸおよびＹは互いに同一または異なり、互いに独立して一般式（１）中で定義されたとおりの意味を有する。]で表される化合物から選択される１種または２種以上の錯体と、上記一般式（３）で表される化合物から選択される１種または２種以上のアミン化合物の存在下で、上記一般式（４）で表される基質カルボニル化合物を水素および／または水素を供与する化合物と反応させる、方法である。
ＲｕＸＹＡ （６）
［一般式（６）中、ＸおよびＹは互いに同一または異なり、互いに独立して一般式（１）中で定義されたとおりの意味を有する。]で表される化合物から選択される１種または２種以上の錯体と、上記一般式（３）で表される化合物から選択される１種または２種以上のアミン化合物の存在下で、上記一般式（４）で表される基質カルボニル化合物を水素および／または水素を供与する化合物と反応させる、方法である。
一般式（６）で表される錯体と、一般式（３）で表されるアミン化合物とは、好ましくは１：１～１：５０のモル比で、さらに好ましくは１：１～１：２０のモル比で、基質カルボニル化合物を水素および／または水素を供与する化合物と反応させる容器に仕込むことができる。
また、本実施態様における他の条件としては、上述した条件を用いることができる。
このような態様の方法によっても、同様の効果を得ることができる。
このような態様の方法によっても、同様の効果を得ることができる。
本発明における基質カルボニル化合物の水素化反応は、反応形式が、バッチ式においても連続式においても実施することができる。
以下、実施例を示しさらに詳しく本発明について説明する。もちろん、本発明は以下の実施例によって限定されるものではない。なお、下記の実施例において、反応に使用した溶媒は試薬購入品を用いた。
また、ＮＭＲは、ＪＮＭ－ＬＡ４００（４００ＭＨｚ，日本電子社製）を用いて測定した。１Ｈ－ＮＭＲはテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を内部標準物質に用い、その信号をδ＝０（δは化学シフト）とした。α－アミノカルボニル化合物類の水素化の反応は、オートクレーブ中、水素を加圧して行った。
また、ＮＭＲは、ＪＮＭ－ＬＡ４００（４００ＭＨｚ，日本電子社製）を用いて測定した。１Ｈ－ＮＭＲはテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を内部標準物質に用い、その信号をδ＝０（δは化学シフト）とした。α－アミノカルボニル化合物類の水素化の反応は、オートクレーブ中、水素を加圧して行った。
なお、以下の測定には次の機器を用いた。
ＮＭＲ：ＬＡ４００型装置（４００ＭＨｚ）（日本電子社製）
１Ｈ－ＮＭＲの内部標準物質：テトラメチルシラン
光学純度：高速液体クロマトグラフィ
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ （０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）（ダイセル社製）
ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ （０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）（ダイセル社製）
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ （０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）（ダイセル社製）
ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ （０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）（ダイセル社製）
ＮＭＲ：ＬＡ４００型装置（４００ＭＨｚ）（日本電子社製）
１Ｈ－ＮＭＲの内部標準物質：テトラメチルシラン
光学純度：高速液体クロマトグラフィ
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ （０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）（ダイセル社製）
ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ （０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）（ダイセル社製）
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ （０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）（ダイセル社製）
ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ （０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）（ダイセル社製）
また、実施例中、光学純度に関して言及される「ｅｅ」はエナンチオマー過剰率を示し、ジアステレオマー比に関して言及される「ｄｅ」はジアステレオマー過剰率を示す。
［実施例１］（１Ｒ，２Ｒ）－２－フタルイミドイル－１－（４’－ベンジルオキシ－フェニル）－１－プロパノールの製造
ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）－ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）（５．５ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）、４’－ベンジルオキシ２－フタルイミドイルプロピオフェノン（１．１６ｇ，３ｍｍｏｌ）、ＫＯＣ（ＣＨ３）３（５０．５ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのガラス製オートクレーブに仕込み、アルゴン置換後、塩化メチレン（７．５ｍｌ）と２－プロパノール（７．５ｍｌ）を添加し、脱気アルゴン置換した。３０℃、水素を０．８ＭＰａまで仕込み反応を開始した。反応液を２時間攪拌した。反応圧力を常圧に戻し、反応液に飽和食塩水を加えた後、反応液を塩化メチレンで抽出した。この塩化メチレン溶液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶離液；塩化メチレン：酢酸エチル＝２０：１）により精製し、生成物である（１Ｒ，２Ｒ）－２－フタルイミドイル－１－（４’－ベンジルオキシ－フェニル）－１－プロパノールを８０７．９ｍｇ（収率６９％）を得た。
ジアステレオマー比は１Ｈ－ＮＭＲスペクトルにおいてケミカルシフトより決定でき（シン体：δ１．３９ｐｐｍ，アンチ体：δ１．４９ｐｐｍ）、シン体とアンチ体の比は９８：２であった。
ＨＰＬＣ分析を行い、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ×２（溶離液；ｎ－ヘキサン：２－プロパノール＝８０：２０）を用いて、シン体の光学純度を求めたところ、９９．４％ｅｅであった。
ＨＰＬＣ分析を行い、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ×２（溶離液；ｎ－ヘキサン：２－プロパノール＝８０：２０）を用いて、シン体の光学純度を求めたところ、９９．４％ｅｅであった。
［実施例２～４］
ルテニウム錯体（触媒）の種類、基質触媒比、溶媒量、塩基量および撹拌時間を変更した以外は、実施例１の条件にしたがって反応させた。結果を表１に示す。
ルテニウム錯体（触媒）の種類、基質触媒比、溶媒量、塩基量および撹拌時間を変更した以外は、実施例１の条件にしたがって反応させた。結果を表１に示す。
［実施例５］（１Ｒ，２Ｒ）－２－フタルイミドイル－１－フェニル－１－プロパノールの製造
ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）－ｄｉｐｓｋｅｗｐｈｏｓ］（３－ａｍｉｑ）（２．３９ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）、２－フタルイミドイルプロピオフェノン（２７９．２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、ＫＯＣ（ＣＨ３）３（１６．８３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのガラス製オートクレーブに仕込み、アルゴン置換後、塩化メチレン（２．５ｍｌ）と２－プロパノール（２．５ｍｌ）を添加し、脱気アルゴン置換した。３０℃、水素を０．８ＭＰａまで仕込み反応を開始した。反応液を２時間攪拌した。反応圧力を常圧に戻し、反応液に飽和食塩水を加えた後、反応液を塩化メチレンで抽出した。この塩化メチレン溶液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶離液；塩化メチレン：酢酸エチル＝２０：１）により精製し、生成物である（１Ｒ，２Ｒ）－２－フタルイミドイル－１－フェニル－１－プロパノールを１７０．９ｍｇ（収率６１％）を得た。
ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）－ｄｉｐｓｋｅｗｐｈｏｓ］（３－ａｍｉｑ）（２．３９ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）、２－フタルイミドイルプロピオフェノン（２７９．２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、ＫＯＣ（ＣＨ３）３（１６．８３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのガラス製オートクレーブに仕込み、アルゴン置換後、塩化メチレン（２．５ｍｌ）と２－プロパノール（２．５ｍｌ）を添加し、脱気アルゴン置換した。３０℃、水素を０．８ＭＰａまで仕込み反応を開始した。反応液を２時間攪拌した。反応圧力を常圧に戻し、反応液に飽和食塩水を加えた後、反応液を塩化メチレンで抽出した。この塩化メチレン溶液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶離液；塩化メチレン：酢酸エチル＝２０：１）により精製し、生成物である（１Ｒ，２Ｒ）－２－フタルイミドイル－１－フェニル－１－プロパノールを１７０．９ｍｇ（収率６１％）を得た。
ジアステレオマー比は１Ｈ－ＮＭＲスペクトルにおいてケミカルシフトより決定でき（シン体：δ１．４１ｐｐｍ，アンチ体：δ１．４７ｐｐｍ）シン体とアンチ体の比は９７：３であった。
ＨＰＬＣ分析を行い、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ（溶離液；ｎ－ヘキサン：２－プロパノール＝８０：２０）を用いて、シン体の光学純度を求めたところ、９９．７％ｅｅであった。
ＨＰＬＣ分析を行い、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ（溶離液；ｎ－ヘキサン：２－プロパノール＝８０：２０）を用いて、シン体の光学純度を求めたところ、９９．７％ｅｅであった。
［実施例６］（１Ｒ，２Ｒ）－２－フタルイミドイル－１－（ｐ－トリル）－１－プロパノールの製造
ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）－ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）（１．８４ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）、２－フタルイミドイル－１－（ｐ－トリル）－プロパン－１－オン（２９３．０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、ＫＯＣ（ＣＨ３）３（１６．８３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのガラス製オートクレーブに仕込み、アルゴン置換後、塩化メチレン（２．５ｍｌ）と２－プロパノール（２．５ｍｌ）を添加し、脱気アルゴン置換した。３０℃、水素を０．８ＭＰａまで仕込み反応を開始した。反応液を２時間攪拌した。反応圧力を常圧に戻し、反応液に飽和食塩水を加えた後、反応液を塩化メチレンで抽出した。この塩化メチレン溶液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶離液；塩化メチレン：酢酸エチル＝２０：１）により精製し、生成物である（１Ｒ，２Ｒ）－２－フタルイミドイル－１－（ｐ－トリル）－１－プロパノールを２１７．１ｍｇ（収率７４％）を得た。
ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）－ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）（１．８４ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）、２－フタルイミドイル－１－（ｐ－トリル）－プロパン－１－オン（２９３．０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、ＫＯＣ（ＣＨ３）３（１６．８３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのガラス製オートクレーブに仕込み、アルゴン置換後、塩化メチレン（２．５ｍｌ）と２－プロパノール（２．５ｍｌ）を添加し、脱気アルゴン置換した。３０℃、水素を０．８ＭＰａまで仕込み反応を開始した。反応液を２時間攪拌した。反応圧力を常圧に戻し、反応液に飽和食塩水を加えた後、反応液を塩化メチレンで抽出した。この塩化メチレン溶液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶離液；塩化メチレン：酢酸エチル＝２０：１）により精製し、生成物である（１Ｒ，２Ｒ）－２－フタルイミドイル－１－（ｐ－トリル）－１－プロパノールを２１７．１ｍｇ（収率７４％）を得た。
ジアステレオマー比は１Ｈ－ＮＭＲスペクトルにおいてケミカルシフトより決定でき（シン体：δ１．３８ｐｐｍ，アンチ体：δ１．４７ｐｐｍ）シン体とアンチ体の比は９８：２であった。
ＨＰＬＣ分析を行い、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ×２（溶離液；ｎ－ヘキサン：２－プロパノール＝８０：２０）を用いて、シン体の光学純度を求めたところ、９９．４％ｅｅであった。
ＨＰＬＣ分析を行い、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ×２（溶離液；ｎ－ヘキサン：２－プロパノール＝８０：２０）を用いて、シン体の光学純度を求めたところ、９９．４％ｅｅであった。
［実施例７］（１Ｒ，２Ｒ）－２－フタルイミドイル－１－（ｍ－クロロフェニル）－１－プロパノールの製造
ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）－ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）（１．８４ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）、２－フタルイミドイル－１－（ｍ－クロロフェニル）－プロパン－１－オン（３１４．２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、ＫＯＣ（ＣＨ３）３（１６．８３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのガラス製オートクレーブに仕込み、アルゴン置換後、塩化メチレン（２．５ｍｌ）と２－プロパノール（２．５ｍｌ）を添加し、脱気アルゴン置換した。３０℃、水素を０．８ＭＰａまで仕込み反応を開始した。反応液を２時間攪拌した。反応圧力を常圧に戻し、反応液に飽和食塩水を加えた後、反応液を塩化メチレンで抽出した。この塩化メチレン溶液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶離液；塩化メチレン：酢酸エチル＝２０：１）により精製し、生成物である（１Ｒ，２Ｒ）－２－フタルイミドイル－１－（ｍ－クロロフェニル）－１－プロパノールを２３０．８ｍｇ（収率７３％）を得た。
ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）－ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）（１．８４ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）、２－フタルイミドイル－１－（ｍ－クロロフェニル）－プロパン－１－オン（３１４．２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、ＫＯＣ（ＣＨ３）３（１６．８３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのガラス製オートクレーブに仕込み、アルゴン置換後、塩化メチレン（２．５ｍｌ）と２－プロパノール（２．５ｍｌ）を添加し、脱気アルゴン置換した。３０℃、水素を０．８ＭＰａまで仕込み反応を開始した。反応液を２時間攪拌した。反応圧力を常圧に戻し、反応液に飽和食塩水を加えた後、反応液を塩化メチレンで抽出した。この塩化メチレン溶液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶離液；塩化メチレン：酢酸エチル＝２０：１）により精製し、生成物である（１Ｒ，２Ｒ）－２－フタルイミドイル－１－（ｍ－クロロフェニル）－１－プロパノールを２３０．８ｍｇ（収率７３％）を得た。
ジアステレオマー比は１Ｈ－ＮＭＲスペクトルにおいてケミカルシフトより決定でき（シン体：δ１．４４ｐｐｍ，アンチ体：δ１．４２ｐｐｍ）シン体とアンチ体の比は９８：２であった。
ＨＰＬＣ分析を行い、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ（溶離液；ｎ－ヘキサン：２－プロパノール＝８０：２０）を用いて、シン体の光学純度を求めたところ、９９．６％ｅｅであった。
ＨＰＬＣ分析を行い、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ（溶離液；ｎ－ヘキサン：２－プロパノール＝８０：２０）を用いて、シン体の光学純度を求めたところ、９９．６％ｅｅであった。
［実施例８］（１Ｒ，２Ｒ）－２－フタルイミドイル－１－（３－ピリジル）－１－プロパノールの製造
ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）－ｄｉｐｓｋｅｗｐｈｏｓ］（３－ａｍｉｑ）（２．３９ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）、２－フタルイミドイル－１－（３－ピリジル）－プロパン－１－オン（２８４．５ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、ＫＯＣ（ＣＨ３）３（１６．８３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのガラス製オートクレーブに仕込み、アルゴン置換後、塩化メチレン（２．５ｍｌ）と２－プロパノール（２．５ｍｌ）を添加し、脱気アルゴン置換した。３０℃、水素を０．８ＭＰａまで仕込み反応を開始した。反応液を２時間攪拌した。反応圧力を常圧に戻し、反応液に飽和食塩水を加えた後、反応液を塩化メチレンで抽出した。この塩化メチレン溶液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶離液；塩化メチレン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、生成物である（１Ｒ，２Ｒ）－２－フタルイミドイル－１－（３－ピリジル）－１－プロパノールを２３５．７ｍｇ（収率８２％）を得た。
ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）－ｄｉｐｓｋｅｗｐｈｏｓ］（３－ａｍｉｑ）（２．３９ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）、２－フタルイミドイル－１－（３－ピリジル）－プロパン－１－オン（２８４．５ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、ＫＯＣ（ＣＨ３）３（１６．８３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのガラス製オートクレーブに仕込み、アルゴン置換後、塩化メチレン（２．５ｍｌ）と２－プロパノール（２．５ｍｌ）を添加し、脱気アルゴン置換した。３０℃、水素を０．８ＭＰａまで仕込み反応を開始した。反応液を２時間攪拌した。反応圧力を常圧に戻し、反応液に飽和食塩水を加えた後、反応液を塩化メチレンで抽出した。この塩化メチレン溶液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶離液；塩化メチレン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、生成物である（１Ｒ，２Ｒ）－２－フタルイミドイル－１－（３－ピリジル）－１－プロパノールを２３５．７ｍｇ（収率８２％）を得た。
アンチ体の生成は確認できず、＞９９％ｄｅであった。
ＨＰＬＣ分析を行い、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ×２（溶離液；ｎ－ヘキサン：２－プロパノール＝８０：２０）を用いて、シン体の光学純度を求めたところ、＞９９％ｅｅであった。
ＨＰＬＣ分析を行い、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ×２（溶離液；ｎ－ヘキサン：２－プロパノール＝８０：２０）を用いて、シン体の光学純度を求めたところ、＞９９％ｅｅであった。
［実施例９］Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－１－ヒドロキシ－１－フェニルプロパン－２－イル）ベンズアミドの製造
ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）－ｄｉｐｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ａｍｐｚ）（２．２９ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）、Ｎ－（１－オキソ－１－フェニルプロパン－２－イル）ベンズアミド（２５３．９ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、ＫＯＣ（ＣＨ３）３（１６．８３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのガラス製オートクレーブに仕込み、アルゴン置換後、２－プロパノール（５．０ｍｌ）を添加し、脱気アルゴン置換した。３０℃、水素を０．８ＭＰａまで仕込み反応を開始した。反応液を２時間攪拌した。反応圧力を常圧に戻し、反応液に飽和食塩水を加えた後、反応液を塩化メチレンで抽出した。この塩化メチレン溶液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、生成物であるＮ－（（１Ｒ，２Ｒ）－１－ヒドロキシ－１－フェニルプロパン－２－イル）ベンズアミドを２４３．７ｍｇ（収率９５％）を得た。
ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）－ｄｉｐｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ａｍｐｚ）（２．２９ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）、Ｎ－（１－オキソ－１－フェニルプロパン－２－イル）ベンズアミド（２５３．９ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、ＫＯＣ（ＣＨ３）３（１６．８３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのガラス製オートクレーブに仕込み、アルゴン置換後、２－プロパノール（５．０ｍｌ）を添加し、脱気アルゴン置換した。３０℃、水素を０．８ＭＰａまで仕込み反応を開始した。反応液を２時間攪拌した。反応圧力を常圧に戻し、反応液に飽和食塩水を加えた後、反応液を塩化メチレンで抽出した。この塩化メチレン溶液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、生成物であるＮ－（（１Ｒ，２Ｒ）－１－ヒドロキシ－１－フェニルプロパン－２－イル）ベンズアミドを２４３．７ｍｇ（収率９５％）を得た。
ジアステレオマー比は１Ｈ－ＮＭＲスペクトルにおいてケミカルシフトより決定でき（シン体：δ４．７６ｐｐｍ，アンチ体：δ４．９９ｐｐｍ）シン体とアンチ体の比は８７：１３であった。
ＨＰＬＣ分析を行い、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ×２（溶離液；ｎ－ヘキサン：２－プロパノール＝９０：１０）を用いて、シン体の光学純度を求めたところ、９６．９％ｅｅであった。
ＨＰＬＣ分析を行い、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ×２（溶離液；ｎ－ヘキサン：２－プロパノール＝９０：１０）を用いて、シン体の光学純度を求めたところ、９６．９％ｅｅであった。
［実施例１０］Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－１－ヒドロキシ－１－フェニルプロパン－２－イル）ベンズアミドの製造
ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）－ｄｔｂｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ａｍｐｚ）（２０．０８ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）、Ｎ－（１－オキソ－１－フェニルプロパン－２－イル）ベンズアミド（１０１３．１ｍｇ，４ｍｍｏｌ）、ＫＯＣ（ＣＨ３）３（６７．３３ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのガラス製オートクレーブに仕込み、アルゴン置換後、２－プロパノール（２０．０ｍｌ）を添加し、脱気アルゴン置換した。３０℃、水素を０．８ＭＰａまで仕込み反応を開始した。反応液を２時間攪拌した。反応圧力を常圧に戻し、反応液に飽和食塩水を加えた後、反応液を塩化メチレンで抽出した。この塩化メチレン溶液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、生成物であるＮ－（（１Ｒ，２Ｒ）－１－ヒドロキシ－１－フェニルプロパン－２－イル）ベンズアミドを１０１５．１ｍｇ（収率９９％）を得た。
ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）－ｄｔｂｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ａｍｐｚ）（２０．０８ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）、Ｎ－（１－オキソ－１－フェニルプロパン－２－イル）ベンズアミド（１０１３．１ｍｇ，４ｍｍｏｌ）、ＫＯＣ（ＣＨ３）３（６７．３３ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのガラス製オートクレーブに仕込み、アルゴン置換後、２－プロパノール（２０．０ｍｌ）を添加し、脱気アルゴン置換した。３０℃、水素を０．８ＭＰａまで仕込み反応を開始した。反応液を２時間攪拌した。反応圧力を常圧に戻し、反応液に飽和食塩水を加えた後、反応液を塩化メチレンで抽出した。この塩化メチレン溶液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、生成物であるＮ－（（１Ｒ，２Ｒ）－１－ヒドロキシ－１－フェニルプロパン－２－イル）ベンズアミドを１０１５．１ｍｇ（収率９９％）を得た。
ジアステレオマー比は１Ｈ－ＮＭＲスペクトルにおいてケミカルシフトより決定でき（シン体：δ４．７６ｐｐｍ，アンチ体：δ４．９９ｐｐｍ）シン体とアンチ体の比は９８：２であった。
ＨＰＬＣ分析を行い、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ×２（溶離液；ｎ－ヘキサン：２－プロパノール＝９０：１０）を用いて、シン体の光学純度を求めたところ、９７．６％ｅｅであった。
ＨＰＬＣ分析を行い、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ×２（溶離液；ｎ－ヘキサン：２－プロパノール＝９０：１０）を用いて、シン体の光学純度を求めたところ、９７．６％ｅｅであった。
［実施例１１］ｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｒ，２Ｒ）－１－（４－（ベンジルオキシ）フェニル）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）カルバメートの製造
ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）－ｄｉｐｓｋｅｗｐｈｏｓ］（３－ａｍｉｑ）（２．３９ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（１－（４－（ベンジルオキシ）フェニル）－１－オキソプロパン－２－イル）カルバメート（３５４．５ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、ＫＯＣ（ＣＨ３）３（１６．８３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのガラス製オートクレーブに仕込み、アルゴン置換後、２－プロパノール（５．０ｍｌ）を添加し、脱気アルゴン置換した。３０℃、水素を０．８ＭＰａまで仕込み反応を開始した。反応液を２時間攪拌した。反応圧力を常圧に戻し、反応液に飽和食塩水を加えた後、反応液を塩化メチレンで抽出した。この塩化メチレン溶液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）により精製し、生成物であるｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｒ，２Ｒ）－１－（４－（ベンジルオキシ）フェニル）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）カルバメートを２８４．２ｍｇ（収率８０％）を得た。
ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）－ｄｉｐｓｋｅｗｐｈｏｓ］（３－ａｍｉｑ）（２．３９ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（１－（４－（ベンジルオキシ）フェニル）－１－オキソプロパン－２－イル）カルバメート（３５４．５ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、ＫＯＣ（ＣＨ３）３（１６．８３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのガラス製オートクレーブに仕込み、アルゴン置換後、２－プロパノール（５．０ｍｌ）を添加し、脱気アルゴン置換した。３０℃、水素を０．８ＭＰａまで仕込み反応を開始した。反応液を２時間攪拌した。反応圧力を常圧に戻し、反応液に飽和食塩水を加えた後、反応液を塩化メチレンで抽出した。この塩化メチレン溶液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）により精製し、生成物であるｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｒ，２Ｒ）－１－（４－（ベンジルオキシ）フェニル）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）カルバメートを２８４．２ｍｇ（収率８０％）を得た。
ジアステレオマー比は１Ｈ－ＮＭＲスペクトルにおいてケミカルシフトより決定でき（シン体：δ４．５０ｐｐｍ，アンチ体：δ４．７９ｐｐｍ）シン体とアンチ体の比は８５：１５であった。
ＨＰＬＣ分析を行い、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ×２（溶離液；ｎ－ヘキサン：２－プロパノール＝９０：１０）を用いて、シン体の光学純度を求めたところ、９６．７％ｅｅであった。
ＨＰＬＣ分析を行い、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ×２（溶離液；ｎ－ヘキサン：２－プロパノール＝９０：１０）を用いて、シン体の光学純度を求めたところ、９６．７％ｅｅであった。
［実施例１２］（１Ｒ，２Ｒ）－２－モルホリノ－１－フェニル－１－プロパノールの製造
ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）－ｄｉｐｓｋｅｗｐｈｏｓ］（３－ａｍｉｑ）（２．３９ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）、２－モルホリノ－１－フェニル－プロパン－１－オン（２１８．８ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、ＫＯＣ（ＣＨ３）３（１６．８３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのガラス製オートクレーブに仕込み、アルゴン置換後、２－プロパノール（５．０ｍｌ）を添加し、脱気アルゴン置換した。３０℃、水素を０．８ＭＰａまで仕込み反応を開始した。反応液を２時間攪拌した。反応圧力を常圧に戻し、反応液に飽和食塩水を加えた後、反応液を塩化メチレンで抽出した。この塩化メチレン溶液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、生成物である（１Ｒ，２Ｒ）－２－モルホリノ－１－フェニル－１－プロパノールを２１３．９ｍｇ（収率９７％）を得た。
ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）－ｄｉｐｓｋｅｗｐｈｏｓ］（３－ａｍｉｑ）（２．３９ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）、２－モルホリノ－１－フェニル－プロパン－１－オン（２１８．８ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、ＫＯＣ（ＣＨ３）３（１６．８３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのガラス製オートクレーブに仕込み、アルゴン置換後、２－プロパノール（５．０ｍｌ）を添加し、脱気アルゴン置換した。３０℃、水素を０．８ＭＰａまで仕込み反応を開始した。反応液を２時間攪拌した。反応圧力を常圧に戻し、反応液に飽和食塩水を加えた後、反応液を塩化メチレンで抽出した。この塩化メチレン溶液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、生成物である（１Ｒ，２Ｒ）－２－モルホリノ－１－フェニル－１－プロパノールを２１３．９ｍｇ（収率９７％）を得た。
ジアステレオマー比は１Ｈ－ＮＭＲスペクトルにおいてケミカルシフトより決定でき（シン体：δ０．７９ｐｐｍ，アンチ体：δ０．８３ｐｐｍ）シン体とアンチ体の比は９６：４であった。
ＨＰＬＣ分析を行い、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ（溶離液；ｎ－ヘキサン：２－プロパノール＝８０：２０）を用いて、シン体の光学純度を求めたところ、９８．８％ｅｅであった。
ＨＰＬＣ分析を行い、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ（溶離液；ｎ－ヘキサン：２－プロパノール＝８０：２０）を用いて、シン体の光学純度を求めたところ、９８．８％ｅｅであった。
［実施例１３］（１Ｒ，２Ｒ）－２－フタルイミドイル－１－フェニル－１－ブタノールの製造
ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）－ｄｉｐｓｋｅｗｐｈｏｓ］（３－ａｍｉｑ）（２．３９ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）、２－フタルイミドイルブチロフェノン（２９３．１ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、ＫＯＣ（ＣＨ３）３（１６．８３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのガラス製オートクレーブに仕込み、アルゴン置換後、塩化メチレン（２．５ｍｌ）と２－プロパノール（２．５ｍｌ）を添加し、脱気アルゴン置換した。３０℃、水素を０．８ＭＰａまで仕込み反応を開始した。反応液を２時間攪拌した。反応圧力を常圧に戻し、反応液に飽和食塩水を加えた後、反応液を塩化メチレンで抽出した。この塩化メチレン溶液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、生成物である（１Ｒ，２Ｒ）－２－フタルイミドイル－１－フェニル－１－ブタノールを２４２．９ｍｇ（収率８２％）を得た。
ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）－ｄｉｐｓｋｅｗｐｈｏｓ］（３－ａｍｉｑ）（２．３９ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）、２－フタルイミドイルブチロフェノン（２９３．１ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、ＫＯＣ（ＣＨ３）３（１６．８３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのガラス製オートクレーブに仕込み、アルゴン置換後、塩化メチレン（２．５ｍｌ）と２－プロパノール（２．５ｍｌ）を添加し、脱気アルゴン置換した。３０℃、水素を０．８ＭＰａまで仕込み反応を開始した。反応液を２時間攪拌した。反応圧力を常圧に戻し、反応液に飽和食塩水を加えた後、反応液を塩化メチレンで抽出した。この塩化メチレン溶液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、生成物である（１Ｒ，２Ｒ）－２－フタルイミドイル－１－フェニル－１－ブタノールを２４２．９ｍｇ（収率８２％）を得た。
ジアステレオマー比は１Ｈ－ＮＭＲスペクトルにおいてケミカルシフトより決定でき（シン体：δ０．８９ｐｐｍ，アンチ体：δ０．８１ｐｐｍ）、アンチ体の生成は確認できず、＞９９％ｄｅであった。
ＨＰＬＣ分析を行い、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ（溶離液；ｎ－ヘキサン：２－プロパノール＝８０：２０）を用いて、シン体の光学純度を求めたところ、９９．５％ｅｅであった。
ＨＰＬＣ分析を行い、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ（溶離液；ｎ－ヘキサン：２－プロパノール＝８０：２０）を用いて、シン体の光学純度を求めたところ、９９．５％ｅｅであった。
［比較例１］
ＲｕＣｌ２［（Ｒ）－ｂｉｎａｐ］［（Ｒ）－ｄａｉｐｅｎ］（２．２ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）、４’－ベンジルオキシ２－フタルイミドイルプロピオフェノン（０．３９ｇ，１ｍｍｏｌ）、ＫＯＣ（ＣＨ３）３（５６．１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（２．５ｍｌ）、２－プロパノール（２．５ｍｌ）、撹拌時間を１９時間とした以外は、実施例１の条件にしたがって反応させたが目的物は得られなかった。
このように、ジアミンとして（Ｒ）－ｄａｉｐｅｎを有し、ジホスフィンとして（Ｒ）－ｂｉｎａｐを有するルテニウム錯体を触媒に用いた場合では、水素化反応が進行しないことが確認された。
ＲｕＣｌ２［（Ｒ）－ｂｉｎａｐ］［（Ｒ）－ｄａｉｐｅｎ］（２．２ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）、４’－ベンジルオキシ２－フタルイミドイルプロピオフェノン（０．３９ｇ，１ｍｍｏｌ）、ＫＯＣ（ＣＨ３）３（５６．１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（２．５ｍｌ）、２－プロパノール（２．５ｍｌ）、撹拌時間を１９時間とした以外は、実施例１の条件にしたがって反応させたが目的物は得られなかった。
このように、ジアミンとして（Ｒ）－ｄａｉｐｅｎを有し、ジホスフィンとして（Ｒ）－ｂｉｎａｐを有するルテニウム錯体を触媒に用いた場合では、水素化反応が進行しないことが確認された。
［比較例２］
ＲｕＣｌ２［（Ｒ）－ｂｉｎａｐ］［（Ｒ，Ｒ）－ｄｐｅｎ］（６．０ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）、４’－ベンジルオキシ２－フタルイミドイルプロピオフェノン（１．１６ｇ，３ｍｍｏｌ）、ＫＯＣ（ＣＨ３）３（５０．５ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（７．５ｍｌ）、２－プロパノール（７．５ｍｌ）、撹拌時間を１６時間とした以外は、実施例１の条件にしたがって反応させた。収量は４５９．８ｍｇ（収率４０％）で、シン体とアンチ体の比は９０：１０であった。シン体の光学純度を求めたところ、６９．６％ｅｅであった。
このように、ジアミンとして（Ｒ，Ｒ）－ＤＰＥＮを有し、ジホスフィンとして（Ｒ）－ＢＩＮＡＰを有するルテニウム錯体を触媒に用いた場合では、反応性、ジアステレオマー純度、エナンチオマー純度が低下することが確認された。
ＲｕＣｌ２［（Ｒ）－ｂｉｎａｐ］［（Ｒ，Ｒ）－ｄｐｅｎ］（６．０ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）、４’－ベンジルオキシ２－フタルイミドイルプロピオフェノン（１．１６ｇ，３ｍｍｏｌ）、ＫＯＣ（ＣＨ３）３（５０．５ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（７．５ｍｌ）、２－プロパノール（７．５ｍｌ）、撹拌時間を１６時間とした以外は、実施例１の条件にしたがって反応させた。収量は４５９．８ｍｇ（収率４０％）で、シン体とアンチ体の比は９０：１０であった。シン体の光学純度を求めたところ、６９．６％ｅｅであった。
このように、ジアミンとして（Ｒ，Ｒ）－ＤＰＥＮを有し、ジホスフィンとして（Ｒ）－ＢＩＮＡＰを有するルテニウム錯体を触媒に用いた場合では、反応性、ジアステレオマー純度、エナンチオマー純度が低下することが確認された。
［比較例３］
ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）－ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］［（Ｓ，Ｓ）－ｄｐｅｎ］（６．２ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）、４’－ベンジルオキシ２－フタルイミドイルプロピオフェノン（１．１６ｇ，３ｍｍｏｌ）、ＫＯＣ（ＣＨ３）３（５０．５ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（７．５ｍｌ）、２－プロパノール（７．５ｍｌ）、撹拌時間を１６時間とした以外は、実施例１の条件にしたがって反応させた。収量は７１０．９ｍｇ（収率６１％）で、シン体とアンチ体の比は９２：８であった。シン体の光学純度を求めたところ、７５．１％ｅｅであった。
このように、ジホスフィンとして（Ｓ，Ｓ）－ＸｙｌＳＫＥＷＰＨＯＳを有するものでも、ジアミンに（Ｓ，Ｓ）－ＤＰＥＮを有するルテニウム錯体を触媒に用いた場合では、反応性、ジアステレオマー純度、エナンチオマー純度が低下することが確認された。
ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）－ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］［（Ｓ，Ｓ）－ｄｐｅｎ］（６．２ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）、４’－ベンジルオキシ２－フタルイミドイルプロピオフェノン（１．１６ｇ，３ｍｍｏｌ）、ＫＯＣ（ＣＨ３）３（５０．５ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（７．５ｍｌ）、２－プロパノール（７．５ｍｌ）、撹拌時間を１６時間とした以外は、実施例１の条件にしたがって反応させた。収量は７１０．９ｍｇ（収率６１％）で、シン体とアンチ体の比は９２：８であった。シン体の光学純度を求めたところ、７５．１％ｅｅであった。
このように、ジホスフィンとして（Ｓ，Ｓ）－ＸｙｌＳＫＥＷＰＨＯＳを有するものでも、ジアミンに（Ｓ，Ｓ）－ＤＰＥＮを有するルテニウム錯体を触媒に用いた場合では、反応性、ジアステレオマー純度、エナンチオマー純度が低下することが確認された。
［比較例４］
ＲｕＣｌ２［（Ｓ）－ｔｏｌｂｉｎａｐ］（ｐｉｃａ）（２．２ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）、４’－ベンジルオキシ２－フタルイミドイルプロピオフェノン（０．３９ｇ，１ｍｍｏｌ）、ＫＯＣ（ＣＨ３）３（２８．１ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（２．５ｍｌ）、２－プロパノール（２．５ｍｌ）、撹拌時間を１９時間とした以外は、実施例１の条件にしたがって反応させた。収量は３４．５ｍｇ（収率９％）で、シン体とアンチ体の比は８６：１４であった。シン体の光学純度を求めたところ、８４．６％ｅｅであった。
このように、ジアミンとしてＰＩＣＡを有するものでも、ジホスフィンとして（Ｓ）－ＴｏｌＢＩＮＡＰを有するルテニウム錯体を触媒に用いた場合では、反応性、ジアステレオマー純度、エナンチオマー純度が低下することが確認された。
ＲｕＣｌ２［（Ｓ）－ｔｏｌｂｉｎａｐ］（ｐｉｃａ）（２．２ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）、４’－ベンジルオキシ２－フタルイミドイルプロピオフェノン（０．３９ｇ，１ｍｍｏｌ）、ＫＯＣ（ＣＨ３）３（２８．１ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（２．５ｍｌ）、２－プロパノール（２．５ｍｌ）、撹拌時間を１９時間とした以外は、実施例１の条件にしたがって反応させた。収量は３４．５ｍｇ（収率９％）で、シン体とアンチ体の比は８６：１４であった。シン体の光学純度を求めたところ、８４．６％ｅｅであった。
このように、ジアミンとしてＰＩＣＡを有するものでも、ジホスフィンとして（Ｓ）－ＴｏｌＢＩＮＡＰを有するルテニウム錯体を触媒に用いた場合では、反応性、ジアステレオマー純度、エナンチオマー純度が低下することが確認された。
比較例１～４の結果を下記表２にまとめる。
Claims (7)
- 光学活性なβ－アミノアルコール類の製造方法であって、下記一般式（１）
ＲｕＸＹＡＢ （１）
［（一般式（１）中、ＸおよびＹは互いに同一または異なり、水素原子またはアニオン性基を示し、Ａは下記一般式（２）
Ｒ１およびＲ２は、互いに同一または異なり、置換基を有してもよい炭素数１～２０の鎖状または環状炭化水素基を示し、
Ｒ３およびＲ４は互いに同一または異なり、水素原子、または炭素数１～３の炭化水素基を示し、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、互いに同一または異なり、置換基を有してもよい炭化水素基を表し、＊は不斉炭素原子を表す。）
で表される光学活性ジホスフィンを示す。）
Ｂは、下記一般式（３）
Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに同一または異なり、水素原子または置換基を有してもよい炭素数１～２０の鎖状もしくは環状炭化水素基を示し、および／または、Ｒ１０とＲ１１は、互いに連結して、置換基を有していてもよい飽和または不飽和の炭化水素環または複素環を形成してもよく、
各Ｒ１２は、互いに同一または異なり、置換基を有してもよい炭素数１～２０の鎖状もしくは環状炭化水素基を示し、および／または、２つのＲ１２同士が互いに連結して、置換基を有していてもよい飽和または不飽和の炭化水素環または複素環を形成してもよく、Ｒ１２は、少なくともその一部がアニオン性基Ｘとしてルテニウムに結合してもよく、
ｎは、０～（４－（窒素原子であるＤの数））の整数である。）で表されるアミン化合物を示す。］
で表される化合物から選択される１種または２種以上のルテニウム錯体の存在下において、下記一般式（４）
で表される光学活性なβ－アミノアルコール類を製造する、前記方法。 - 反応系中に、下記一般式（６）
ＲｕＸＹＡ （６）
（一般式（６）中、Ｘ、ＹおよびＡは、互いに独立して一般式（１）中で定義されたとおりの意味を有する。）で表される化合物から選択される１種または２種以上の錯体と、前記一般式（３）で表される化合物から選択される１種または２種以上のアミン化合物とを存在させることにより、一般式（１）で表されるルテニウム錯体がｉｎ ｓｉｔｕで調製される、請求項１に記載の方法。 - ２つのＲ１２同士が互いに連結して、置換基を有していてもよい飽和または不飽和の炭化水素環または複素環を形成し、当該２つのＲ１２同士によって形成される環とＤを含んで構成される環とによって形成される環が、キノリン環またはイソキノリン環である、請求項１または２に記載の方法。
- 一般式（３）中、４つのＤのうち１以上が窒素原子である、請求項１～３のいずれか１項に記載の方法。
- Ａが、２，４－ビス－（ジフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４－ビス－（ジ－４－トリルホスフィノ）ペンタン、２，４－ビス－（ジ－３，５－キシリルホスフィノ）ペンタン、２，４－ビス－（ジ－４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４－ビス－（ジ－４－イソプロピルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４－ビス－（ジ－３，５－ジエチルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４－ビス－（ジ－３，５－ジイソプロピルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４－ビス－（ジ－３，５－ジｔｅｒｔブチルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４－ビス－（ジフェニルホスフィノ）－３－メチルペンタン、２，４－ビス－（ジ－４－トリルホスフィノ）－３－メチルペンタン、２，４－ビス－（ジ－３，５－キシリルホスフィノ）－３－メチルペンタン、２，４－ビス－（ジ－４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニルホスフィノ）－３－メチルペンタン、２，４－ビス－（ジ－３，５－ジエチルフェニルホスフィノ）－３－メチルペンタン、２，４－ビス－（ジ－３，５－ジイソプロピルフェニルホスフィノ）－３－メチルペンタン、１，３－ビス－（ジフェニルホスフィノ）－１，３－ジフェニルプロパン、１，３－ビス－（ジ－４－トリルホスフィノ）－１，３－ジフェニルプロパン、１，３－ビス－（ジ－３，５－キシリルホスフィノ）－１，３－ジフェニルプロパン、１，３－ビス－（ジ－４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニルホスフィノ）－１，３－ジフェニルプロパン、１，３－ビス－（ジ－３，５－ジエチルフェニルホスフィノ）－１，３－ジフェニルプロパン、１，３－ビス－（ジ－３，５－ジイソプロピルフェニルホスフィノ）－１，３－ジフェニルプロパン、１，３－ビス－（ジフェニルホスフィノ）－１，３－ジフェニル－２－メチルプロパン、１，３－ビス－（ジ－４－トリルホスフィノ）－１，３－ジフェニル－２－メチルプロパン、１，３－ビス－（ジ－３，５－キシリルホスフィノ）－１，３－ジフェニル－２－メチルプロパン、１，３－ビス－（ジ－４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニルホスフィノ）－１，３－ジフェニル－２－メチルプロパン、１，３－ビス－（ジ－３，５－ジエチルフェニルホスフィノ）－１，３－ジフェニル－２－メチルプロパンまたは１，３－ビス－（ジ－３，５－ジイソプロピルフェニルホスフィノ）－１，３－ジフェニル－２－メチルプロパンである、請求項１～４のいずれか１項に記載の方法。
- Ａが、２，４－ビス－（ジフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４－ビス－（ジ－４－トリルホスフィノ）ペンタン、２，４－ビス－（ジ－３，５－キシリルホスフィノ）ペンタン、２，４－ビス－（ジ－４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４－ビス－（ジ－４－イソプロピルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４－ビス－（ジ－３，５－ジエチルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４－ビス－（ジ－３，５－ジイソプロピルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４－ビス－（ジ－３，５－ジｔｅｒｔブチルフェニルホスフィノ）ペンタン、または２，４－ビス－（ジフェニルホスフィノ）－３－メチルペンタンである、請求項１～５のいずれか１項に記載の方法。
- Ｂが、２－ピコリルアミン、（６－（ｐ－トリル）－２－ピリジル）メタンアミン、１－（２－ピリジル）エチルアミン、２－（アミノメチル）－６－メチルピリジン、２－（アミノメチル）－３－メチルピリジン、２－（アミノメチル）－４－メチルピリジン、２－（アミノメチル）－５－メチルピリジン、２－（アミノメチル）－６－エチルピリジン、２－（アミノメチル）－３－エチルピリジン、２－（アミノメチル）－４－エチルピリジン、２－（アミノメチル）－５－エチルピリジン、２－（アミノメチル）－６－ｎ－プロピルピリジン、２－（アミノメチル）－３－ｎ－プロピルピリジン、２－（アミノメチル）－４－ｎ－プロピルピリジン、２－（アミノメチル）－５－ｎ－プロピルピリジン、２－（アミノメチル）－６－イソプロピルピリジン、２－（アミノメチル）－３－イソプロピルピリジン、２－（アミノメチル）－４－イソピロピルピリジン、２－（アミノメチル）－５－イソプロピルピリジン、２－（アミノメチル）－６－ｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－３－ｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－４－ｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－５－ｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（Ｎ－ベンジル－アミノメチル）ピリジン、２－（アミノメチル）ピロリジン、２－（アミノメチル）－１－エチルピロリジン、２－（ピロリジニルメチル）ピロリジン、２－（１－アミノ－１，１－ジフェニルメチル）ピロリジン、２－（アミノメチル）－６－フェニルピリジン、２－（アミノメチル）－３－フェニルピリジン、２－（アミノメチル）－４－フェニルピリジン、２－（アミノメチル）－５－フェニルピリジン、２－（アミノメチル）－３，４－ジメチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，５－ジメチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，６－ジメチルピリジン、２－（アミノメチル）－４，５－ジメチルピリジン、２－（アミノメチル）－４，６－ジメチルピリジン、２－（アミノメチル）－５，６－ジメチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，４，５－トリメチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，５，６－トリメチルピリジン、２－（アミノメチル）－４，５，６－トリメチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，４，５，６－テトラメチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，４－ジエチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，５－ジエチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，６－ジエチルピリジン、２－（アミノメチル）－４，５－ジエチルピリジン、２－（アミノメチル）－４，６－ジエチルピリジン、２－（アミノメチル）－５，６－ジエチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，４－ジｎ－プロピルピリジン、２－（アミノメチル）－３，５－ジｎ－プロピルピリジン、２－（アミノメチル）－３，６－ジｎ－プロピルピリジン、２－（アミノメチル）－４，５－ジｎ－プロピルピリジン、２－（アミノメチル）－４，６－ジｎ－プロピルピリジン、２－（アミノメチル）－５，６－ジｎ－プロピルピリジン、２－（アミノメチル）－３，４－ジイソプロピルピリジン、２－（アミノメチル）－３，５－ジイソプロピルピリジン、２－（アミノメチル）－３，６－ジイソプロピルピリジン、２－（アミノメチル）－４，５－ジイソプロピルピリジン、２－（アミノメチル）－４，６－ジイソプロピルピリジン、２－（アミノメチル）－５，６－ジイソプロピルピリジン、２－（アミノメチル）－３，４－ジｎ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，５－ジｎ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，６－ジｎ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－４，５－ジｎ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－４，６－ジｎ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－５，６－ジｎ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，４－ジイソブチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，５－ジイソブチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，６－ジイソブチルピリジン、２－（アミノメチル）－４，５－ジイソブチルピリジン、２－（アミノメチル）－４，６－ジイソブチルピリジン、２－（アミノメチル）－５，６－ジイソブチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，４－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，５－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，６－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－４，５－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－４，６－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－５，６－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（アミノメチル）－３，４－ジフェニルピリジン、２－（アミノメチル）－３，５－ジフェニルピリジン、２－（アミノメチル）－３，６－ジフェニルピリジン、２－（アミノメチル）－４，５－ジフェニルピリジン、２－（アミノメチル）－４，６－ジフェニルピリジン、２－（アミノメチル）－５，６－ジフェニルピリジン、２－（アミノメチル）－４－メトキシ－３，５－ジメチルピリジン、２－（アミノメチル）キノリン、１－（アミノメチル）イソキノリン、３－（アミノメチル）イソキノリン、２－（アミノメチル）ピラジン、２－（アミノメチル）ピリミジン、６－アミノメチルフェナントリジン、２－（１－アミノエチル）－３，４－ジメチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，５－ジメチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，６－ジメチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，５－ジメチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，６－ジメチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－５，６－ジメチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，４，５－トリメチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，５，６－トリメチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，５，６－トリメチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，４，５，６－テトラメチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，４－ジエチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，５－ジエチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，６－ジエチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，５－ジエチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，６－ジエチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－５，６－ジエチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，４－ジｎ－プロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，５－ジｎ－プロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，６－ジｎ－プロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，５－ジｎ－プロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，６－ジｎ－プロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－５，６－ジｎ－プロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，４－ジイソプロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，５－ジイソプロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，６－ジイソプロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，５－ジイソプロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，６－ジイソプロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－５，６－ジイソプロピルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，４－ジｎ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，５－ジｎ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，６－ジｎ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，５－ジｎ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，６－ジｎ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－５，６－ジｎ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，４－ジイソブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，５－ジイソブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，６－ジイソブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，５－ジイソブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，６－ジイソブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－５，６－ジイソブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，４－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，５－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，６－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，５－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，６－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－５，６－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，４－ジフェニルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，５－ジフェニルピリジン、２－（１－アミノエチル）－３，６－ジフェニルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，５－ジフェニルピリジン、２－（１－アミノエチル）－４，６－ジフェニルピリジン、２－（１－アミノエチル）－５，６－ジフェニルピリジン、２－（１－アミノエチル）キノリン、１－（１－アミノエチル）イソキノリン、３－（１－アミノエチル）イソキノリン、２－（１－アミノエチル）ピラジン、２－（１－アミノエチル）ピリミジンまたは６－（１－アミノエチル）フェナントリジンである、請求項１～６のいずれか１項に記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2020174913A JP2022066019A (ja) | 2020-10-16 | 2020-10-16 | 光学活性なβ－アミノアルコール類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2020174913A JP2022066019A (ja) | 2020-10-16 | 2020-10-16 | 光学活性なβ－アミノアルコール類の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2022066019A true JP2022066019A (ja) | 2022-04-28 |
Family
ID=81387816
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2020174913A Pending JP2022066019A (ja) | 2020-10-16 | 2020-10-16 | 光学活性なβ－アミノアルコール類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2022066019A (ja) |
-
2020
- 2020-10-16 JP JP2020174913A patent/JP2022066019A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mikhailine et al. | Effect of the Structure of the Diamine Backbone of P− N− N− P ligands in Iron (II) Complexes on Catalytic Activity in the Transfer Hydrogenation of Acetophenone | |
| EP0301457B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven sekundären Aminen | |
| Chen et al. | Air-and moisture-stable cyclopalladated complexes as efficient catalysts for Suzuki-Miyaura coupling reaction | |
| Demir et al. | The first used half sandwich ruthenium (II) complexes bearing benzimidazole moiety for N-alkylation of amines with alcohols | |
| Xu et al. | Synthesis and structural characterization of monophosphine-cyclopalladated ferrocenylpyrimidine complexes and reusable catalytic system for amination of hindered aryl chlorides in PEG-400 | |
| US6486337B2 (en) | Ruthenium-disphosphine complexes and their use as catalysts | |
| JP2021509684A (ja) | マンガン触媒によるエステルの水素化 | |
| Chai et al. | NHTs effect on the enantioselectivity of Ru (II) complex catalysts bearing a chiral Bis (NHTs)-substituted imidazolyl-oxazolinyl-pyridine ligand for asymmetric transfer hydrogenation of ketones | |
| Pradeep et al. | Novel iron (II)-N-heterocyclic carbene catalysts for efficient transfer hydrogenations under mild condition | |
| Chen et al. | Pyridyl-substituted indenyl ruthenium complexes: synthesis, structures, and reactivities | |
| Stepnicka et al. | Synthesis, Coordination Properties, and Catalytic Use of Phosphinoferrocene Carboxamides Bearing Donor-Functionalized Amide Substituents | |
| Demirel et al. | Improving the Configurational Stability of Chiral-at-Iron Catalysts Containing Two N-(2-Pyridyl)-Substituted N-Heterocyclic Carbene Ligands | |
| JP6437187B2 (ja) | 光学活性２級アルコールの製造方法 | |
| JP2022066019A (ja) | 光学活性なβ－アミノアルコール類の製造方法 | |
| JP6173702B2 (ja) | 光学活性アミン化合物の製造方法 | |
| CN110551036B (zh) | 一种铱/手性亚磷酸酯-吡啶催化亚胺不对称氢化方法 | |
| JP2021514933A (ja) | Ｒｕ錯体でのイミンの水素化 | |
| JP6291179B2 (ja) | 光学活性２級アルコールの製造方法 | |
| JP5507931B2 (ja) | 芳香族複素環をもつ光学活性アルコールの製造方法 | |
| Wang et al. | Ligand-Controlled Regiodivergent Alkoxycarbonylation of Trifluoromethylthiolated Internal Alkynes | |
| JP2022066024A (ja) | 光学活性なヒドロキシエステル類またはヒドロキシアミド類の製造方法 | |
| CN107880022B (zh) | 一种手性含咪唑吡啶酰胺类的化合物及其制备方法和应用 | |
| JP7337797B2 (ja) | 鏡像異性的に及びジアステレオマー的に富化したシクロブタンアミン及びアミドの調製方法 | |
| JP5232374B2 (ja) | ２位に置換基を有する光学活性キヌクリジノール類の製造方法 | |
| Wright et al. | Chiral nitrogen ligands in late transition metal-catalysed asymmetric synthesis—I. Addressing the problem of ligand lability in rhodium-catalysed hydrosilations |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A80 | Written request to apply exceptions to lack of novelty of invention |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A80 Effective date: 20201111 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20230824 |
|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20230824 |
|
| RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20230824 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20241002 |