JP2022064939A - 単鎖可変フラグメントcd3結合タンパク質 - Google Patents
単鎖可変フラグメントcd3結合タンパク質 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022064939A JP2022064939A JP2022008730A JP2022008730A JP2022064939A JP 2022064939 A JP2022064939 A JP 2022064939A JP 2022008730 A JP2022008730 A JP 2022008730A JP 2022008730 A JP2022008730 A JP 2022008730A JP 2022064939 A JP2022064939 A JP 2022064939A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- chain variable
- seq
- binding protein
- variable fragment
- mutated
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 title claims abstract description 672
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 title claims abstract description 671
- 239000012634 fragment Substances 0.000 title claims abstract description 654
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 claims abstract description 909
- 108050005493 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Proteins 0.000 claims abstract description 909
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract description 492
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims abstract description 217
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 171
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 166
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 27
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 314
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 162
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 105
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 101
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 99
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims description 99
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims description 99
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 93
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 88
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims description 78
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 70
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 65
- 235000002374 tyrosine Nutrition 0.000 claims description 65
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 64
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 64
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 claims description 64
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims description 64
- 235000014393 valine Nutrition 0.000 claims description 64
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 63
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims description 63
- 235000008521 threonine Nutrition 0.000 claims description 63
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 62
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 claims description 59
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 claims description 59
- 235000004400 serine Nutrition 0.000 claims description 58
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 57
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 56
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 53
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 52
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 claims description 52
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 45
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims description 44
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 41
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims description 41
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims description 40
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims description 38
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 241000282567 Macaca fascicularis Species 0.000 claims description 33
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 30
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 30
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 28
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims description 24
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 24
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims description 24
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 claims description 24
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 claims description 20
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 235000014304 histidine Nutrition 0.000 claims description 20
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 19
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 16
- 125000000291 glutamic acid group Chemical group N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)* 0.000 claims description 16
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims description 14
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims description 14
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims description 14
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims description 14
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 claims description 13
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 claims description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 11
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 claims description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 11
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000000613 asparagine group Chemical group N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)* 0.000 claims description 9
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 8
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 8
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 claims description 8
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims description 8
- 125000002987 valine group Chemical group [H]N([H])C([H])(C(*)=O)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 8
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 7
- AUTOLBMXDDTRRT-UHFFFAOYSA-N dethiobiotin Chemical compound CC1NC(=O)NC1CCCCCC(O)=O AUTOLBMXDDTRRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims description 6
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims description 5
- 108010003723 Single-Domain Antibodies Proteins 0.000 claims description 5
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 5
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 5
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims description 5
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- QUKGLNCXGVWCJX-UHFFFAOYSA-N 1,3,4-thiadiazol-2-amine Chemical compound NC1=NN=CS1 QUKGLNCXGVWCJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GFQJOAYQSOWWOE-UHFFFAOYSA-N 1-amino-3-(hydrazinecarbonyl)urea Chemical compound NNC(=O)NC(=O)NN GFQJOAYQSOWWOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LXMDIEJPPQSFFB-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethyl-10-(2,3,4,5-tetrahydroxypentyl)benzo[g]pteridine-2,4-dione Chemical compound O=C1NC(=O)C2=NC3=C(C)C(C)=CC=C3N(CC(O)C(O)C(O)CO)C2=N1 LXMDIEJPPQSFFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 4
- -1 X 22 Chemical compound 0.000 claims description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SSLKKMZJCJBOML-UHFFFAOYSA-N azintamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)CSC1=CC=C(Cl)N=N1 SSLKKMZJCJBOML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 4
- 125000001909 leucine group Chemical group [H]N(*)C(C(*)=O)C([H])([H])C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 125000001500 prolyl group Chemical group [H]N1C([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims description 4
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N Alanine Chemical compound CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical group C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims description 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 2
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 2
- 125000000741 isoleucyl group Chemical group [H]N([H])C(C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H])C(=O)O* 0.000 claims description 2
- 244000045947 parasite Species 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- ONDPHDOFVYQSGI-UHFFFAOYSA-N zinc nitrate Chemical compound [Zn+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O ONDPHDOFVYQSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 claims 30
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 125000000487 histidyl group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C([H])=N1 0.000 claims 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 abstract description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 abstract 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 abstract 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 29
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 29
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 29
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 12
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 12
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 11
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 10
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 8
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 7
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 7
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 6
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 description 6
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 5
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 5
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 4
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 4
- 101000946860 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD3 epsilon chain Proteins 0.000 description 4
- 102100035794 T-cell surface glycoprotein CD3 epsilon chain Human genes 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 4
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 4
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 4
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 4
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 3
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 description 3
- 230000009260 cross reactivity Effects 0.000 description 3
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 3
- 230000005730 ADP ribosylation Effects 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 2
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 241001522306 Serinus serinus Species 0.000 description 2
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 238000006664 bond formation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000006251 gamma-carboxylation Effects 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-L glutamate group Chemical group N[C@@H](CCC(=O)[O-])C(=O)[O-] WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-L 0.000 description 2
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 2
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 2
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 230000019635 sulfation Effects 0.000 description 2
- 238000005670 sulfation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- JARGNLJYKBUKSJ-KGZKBUQUSA-N (2r)-2-amino-5-[[(2r)-1-(carboxymethylamino)-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid;hydrobromide Chemical compound Br.OC(=O)[C@H](N)CCC(=O)N[C@H](CO)C(=O)NCC(O)=O JARGNLJYKBUKSJ-KGZKBUQUSA-N 0.000 description 1
- KKAJSJJFBSOMGS-UHFFFAOYSA-N 3,6-diamino-10-methylacridinium chloride Chemical compound [Cl-].C1=C(N)C=C2[N+](C)=C(C=C(N)C=C3)C3=CC2=C1 KKAJSJJFBSOMGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 101000642536 Apis mellifera Venom serine protease 34 Proteins 0.000 description 1
- 101100372806 Caenorhabditis elegans vit-3 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000282836 Camelus dromedarius Species 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N D-cystine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CSSC[C@@H](N)C(O)=O LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 description 1
- 108700022150 Designed Ankyrin Repeat Proteins Proteins 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000878605 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Proteins 0.000 description 1
- 101000633445 Homo sapiens Structural maintenance of chromosomes protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 description 1
- 102100038007 Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Human genes 0.000 description 1
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 108091007491 NSP3 Papain-like protease domains Proteins 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N Pyroglutamic acid Natural products OC(=O)[C@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 102100029540 Structural maintenance of chromosomes protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 1
- 108020004566 Transfer RNA Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N acide pyroglutamique Natural products OC(=O)C1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000010516 arginylation Effects 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- 230000017858 demethylation Effects 0.000 description 1
- 238000010520 demethylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000022244 formylation Effects 0.000 description 1
- 238000006170 formylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 108010044804 gamma-glutamyl-seryl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 description 1
- 239000000710 homodimer Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000004576 lipid-binding Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229960003816 muromonab-cd3 Drugs 0.000 description 1
- 230000007498 myristoylation Effects 0.000 description 1
- 210000004882 non-tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 229950002610 otelixizumab Drugs 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006174 pH buffer Substances 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002823 phage display Methods 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000013823 prenylation Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 1
- 108020001580 protein domains Proteins 0.000 description 1
- 238000001742 protein purification Methods 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000020382 suppression by virus of host antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I Effects 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 229950010127 teplizumab Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 238000010798 ubiquitination Methods 0.000 description 1
- 230000034512 ubiquitination Effects 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2887—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Abstract
Description
本出願は、ASCIIフォーマットで電子的に提出され、参照により全体として本明細書に組み込まれる配列表を含んでいる。2017年5月19日に作成された上記のASCIIのコピーは、47517-704_601_SEQ.TXTのファイル名であり、66,042バイトのサイズである。
本明細書で言及される公開物、特許、および特許出願はすべて、あたかも個々の公開物、特許あるいは特許出願がそれぞれ参照により組み込まれるべく具体的かつ個々に指示されるかのように、および、その全体にわたって、同程度まで参照により本明細書に組み込まれる。
3、193、194、195、196、197、231、235、237、および239以外のアミノ酸位置において1つ以上の追加の置換基を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置27における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置28における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置29における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置31における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置33における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置34における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置54における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置55における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置57における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置59における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置61における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置63における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置65における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置102における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置105における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置106における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置108における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置114における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置163における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置164における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置165における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置166における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置168における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置170における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置171における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置173における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置193における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置194における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置195における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置196における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置197における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置231における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置235における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置237における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置239における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置34、65、102、163、197、および231における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置28、57、166、および235における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置108、168、194、および239における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置28、55、114、166、195、および237における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置31、63、108、170、および194における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置29、65、108、166、195、および231における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置27、59、102、173、および194における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置31、65、108、171および193における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置34、164、および195における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置33、105、171、195、および231における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置31、65、108、170、および194における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置27、106、171、および195における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置31、54、165、196、および235における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置28、59、108、166、および196における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置34、61、108、194、および239における置換を含む。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置31、65、108、171、および194における置換を含む。
の間である。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は配列を含み、アミノ酸位置28はグルタミン酸に突然変異し、位置59はグルタミン酸に突然変異し、位置108はロイシンに突然変異し、位置166はセリンに突然変異し、および、位置196はグリシンに突然変異し、ならびに、ここで、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約20倍~約50倍高い。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は配列を含み、ここで、アミノ酸位置28はグルタミン酸に突然変異し、位置59はグルタミン酸に突然変異し、位置108はロイシンに突然変異し、位置166はセリンに突然変異し、および、位置196はグリシンに突然変異し、ならびに、ここで、hKdとcKdは約125nMと約140nMの間である。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は配列を含み、ここで、アミノ酸位置34はロイシンに突然変異し、アミノ酸位置61はグルタミン酸に突然変異し、アミノ酸位置108はプロリンに突然変異し、アミノ酸位置194はアスパラギンに突然変異し、アミノ酸位置239はアラニンに突然変異し、および、ここで、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約20倍~約50倍高い。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は配列を含み、ここで、アミノ酸位置34はロイシンに突然変異し、アミノ酸位置61はグルタミン酸に突然変異し、アミノ酸位置108はプロリンに突然変異し、アミノ酸位置194はアスパラギンに突然変異し、アミノ酸位置239はアラニンに突然変異し、ここで、hKdとcKdは、約100nMと約120nMの間である。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は配列を含み、ここで、アミノ酸位置31はグルタミン酸に突然変異し、アミノ酸位置65はアスパラギン酸に突然変異し、アミノ酸位置108はグリシンに突然変異し、アミノ酸位置171はバリンに突然変異し、および、アミノ酸位置194はグルタミン酸に突然変異し、ならびに、ここで、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約20倍~約50倍高い。いくつかの実施形態において、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は配列を含み、ここで、アミノ酸位置31はグルタミン酸に突然変異し、アミノ酸位置65はアスパラギン酸に突然変異し、アミノ酸位置108はグリシンに突然変異し、アミノ酸位置171はバリンに突然変異し、および、アミノ酸位置194はグルタミン酸に突然変異し、ならびに、ここで、hKdとcKdは約100nMと約120nMの間である。
本明細書で使用される用語は、特別のケースだけを記載することを目的としており、本発明を制限することを意図していない。本明細書で使用されるように、単数形「1つ(a)」、「1つ(an)」、および「その(the)」は、文脈上他の意味を明白に示すものでない限り、同様に複数形を含むことを意図している。さらに、用語「含んでいる(including)」、「含む(includes)」、「有している(having)」、「有する(has)」、「含んだ(with)」、または、その変異形が発明を実施するための形態および/または請求項のいずれかで使用される程度には、上記のような用語は「含んでいる(comprising)」との用語に類似する手法で包括的であることを意図している。
T細胞の応答の特異性は、T細胞受容体複合体によって抗原(主要組織適合複合体、MHCの文脈で表示される)の認識によって媒介される。T細胞受容体複合体の一部として、CD3は、細胞表面に存在する、CD3γ(ガンマ)鎖、CD3δ(デルタ)鎖、および2つのCD3ε(イプシロン)鎖を含むタンパク質複合体である。T細胞受容体複合体を含むために、CD3は、CD3ζ(ゼータ)と同様に、T細胞受容体複合体のα(アルファ)とβ(ベータ)鎖と会合する。固定された抗CD3抗体によるなどしてT細胞上にCD3をクラスター形成することで、T細胞受容体の結合に似ているがそのクローンに典型的な特異性とは無関係のT細胞活性化を引き起こす。
ヒト血清アルブミン(HSA)(分子量~67kDa)は、血漿中の最も豊富なタンパク質であり、約50mg/ml(600μM)で存在し、ヒトでは約20日の半減期を有する。HSAは、血漿pHを維持する役目を果たし、コロイド状の血圧に貢献し、多くの代謝産物と脂肪酸の担体として機能し、および、血漿中の主要な薬物輸送タンパク質として役立つ。
記載されたCD3と半減期延長ドメインに加えて、ある実施形態では、本明細書に記載された多特異性結合タンパク質は、標的抗原に結合するドメインをさらに含む。標的抗原は疾患、障害、または疾病に関与する、おより/または関連している。特に、標的抗原は、増殖性疾患、腫瘍性疾患、炎症性疾患、免疫学的障害、自己免疫性疾患、感染症、ウイルス性疾患、アレルギー反応、寄生虫性反応、移植片対宿主疾患、または宿主対移植片疾患に関連する。いくつかの実施形態において、標的抗原は腫瘍細胞上で発現された腫瘍抗原である。代替的に、いくつかの実施形態では、標的抗原はウイルスまたは細菌などの病原体に関連する。
本明細書に記載された単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、(i)アミノ酸が遺伝子コードによってコードされるものではないアミノ酸残基で置換され、(ii)成熟ポリペプチドがポリエチレングリコールなどの別の化合物で融合され、または、(iii)リーダー配列または分泌配列、あるいは、免疫原ドメインを遮断するための、および/または、タンパク質の精製のための配列などの追加のアミノ酸がタンパク質に融合される、誘導体またはアナログを包含する。
いくつかの実施形態において、本開示に係る単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質、または単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質を含む多特異性結合タンパク質をコードするポリヌクレオチド分子も提供される。いくつかの実施形態において、ポリヌクレオチド分子はDNA構築物として提供される。他の実施形態では、ポリヌクレオチド分子はメッセンジャーRNA転写物として提供される。
いくつかの実施形態では、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質の産生のプロセスが本明細書に開示される。いくつかの実施形態において、上記プロセスは、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質をコードする核酸配列を含むベクターで形質転換されるかトランスフェクトされた宿主を、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質の発現を可能にする条件下で培養すること、および、培養物から生成されたタンパク質を回収ならびに精製することを含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載された単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含むベクター、または、このベクターによって形質転換された宿主細胞、および少なくとも1つの薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物も提供される。用語「薬学的に許容可能な担体」としては、限定されないが、成分の生物学的活性の有効性に干渉せず、かつ、投与される患者にとって毒性ではない任意の担体が挙げられる。適切な医薬担体の例は当該技術分野で周知であり、リン酸緩衝生理食塩水、水、油/水エマルジョンなどのエマルジョン、様々なタイプの湿潤剤、無菌液などを含んでいる。こうした担体は、従来の方法によって製剤することができ、適切な投与量で被験体に投与可能である。好ましくは、組成物は無菌である。これらの組成物は、保存剤、乳化剤、および分散剤などのアジュバントをさらに含むことがある。微生物の作用の予防は、様々な抗菌剤および抗真菌剤の包含によって保証され得る。
さらに、いくつかの実施形態では、本明細書に記載された単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質の投与を含む、個体の免疫系を刺激するための方法と使用が本明細書で提供される。いくつかの例では、本明細書に記載された単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質の投与は、標的抗原を発現する細胞に対する細胞毒性を誘発および/または保持する。いくつかの例では、細胞は癌細胞、ウイルス感染細胞、細菌感染細胞、自己反応性のTまたはB細胞、損傷を受けた赤血球、動脈プラーク、あるいは繊維症の組織である。
単一置換ライブラリーは、重鎖CDR1、重鎖CDR2、重鎖CDR3、軽鎖CDR1、軽鎖CDR2、および軽鎖CDR3のドメインに提供された。各ドメイン中で変動したアミノ酸残基は、図2の強調された領域で例証されている。残基は、NNN突然変異誘発を介して一度に一つずつ変化した。
単一置換ライブラリーをビオチン化したhuCD3εに結合させ、洗浄し、溶出させ、数を数えた。ビオチン化されたカニクイザルCD3は、ラウンド1の選択標的として使用され、2つの独立したライブラリー(~2x選択)からのコンビナトリアルファージ結合後に4時間洗浄された。ビオチン化されたhu-CD3は、ラウンド2の選択標的として使用され、両方のライブラリー(<2x選択)の結合後に3時間洗浄した。第2ラウンドの選択からのPCRed挿入物は、pcDNA3.4 His6発現ベクター(SEQ ID NO:105として開示された「His6」)へサブクローン化された。180のクローンが選ばれ、DNAが精製され、配列決定され、Expi293へトランスフェクトされた。ヒトCD3εに対する様々な親和性を有する16のクローンのパネルが、より正確なKd決定のために選択された(図3)。
実施例1で同定された抗CD3 scFv変異体を含む、CD20とCD3を対象とする二重特異性抗体は、CD20+標的細胞へのT細胞依存性の細胞毒性の媒介でインビトロにおいて評価される。
タンパク質の疎水的曝露の温度(Th)は、ピーク染料蛍光の変曲点の導関数に相当し、タンパク質安定性の尺度である融解温度(Tm)と相関することが知られている。この研究の目的はいくつかの抗ヒトCD3εscFv変異体のThを評価することであった。
抗ヒトCD3εscFv結合ドメインの配列を、リーダー配列が前にあり、かつ、6xヒスチジンタグ(SEQ ID NO:105)が後ろにある、pcDNA3.4(Invitrogen)にクローン化した。Expi293F細胞(Life Technologies A14527)は、Expi 293培地中の0.2~8×1e6細胞/mL間でOptimum Growth Flasks(Thomson)の懸濁液中で維持された。精製されたプラスミドDNAは、Expi293発現系キット(Life Technologies, A14635)プロトコルに合わせてExpi293F細胞へトランスフェクトされ、トランスフェクション後4-6日間、維持される。調整培地は、親和性と脱塩クロマトグラフィーによって部分的に精製された。抗ヒトCD3εscFvタンパク質はAmicon Ultra遠心濾過ユニット(EMD Millipore)で濃縮され、Superdex 200サイズ排除培地(GE Healthcare)に適用され、賦形剤を含む中性の緩衝液中で分解させた。画分貯留と最終的な純度は、SDS-PAGEと分析的なSEC(サイズ排除クロマトグラフィー)によって評価された。精製されたタンパク質溶液の吸光度は、SpectraMax M2(Molecular Devices)を使用して280nmで決定され、UV透過性の96ウェルプレート(Corning 3635)とその濃度はモル吸光係数から計算された。
精製された抗ヒトCD3εscFvタンパク質は、賦形剤を含む中性の緩衝液中の0.15%のDMSO終濃度中で5xのSYPROのオレンジ色染料(Life Technologies S6651)とともに、0.2~0.25mg/mLの範囲の濃度に、MicroAmp EnduraPlate光学マイクロプレートと接着剤フィルム(Applied Biosystems 4483485 and 4311971)へと希釈化された。希釈されたタンパク質と染料混合物を含むプレートは、ABI 7500 Fast リアルタイムPCR機器(Applied Biosytems)に充填され、25°C~95°Cの複数工程の温度勾配にさらされた。温度勾配は各1つの摂氏度工程における2分間の保持で構成され、このとき500nmでの励起を用い、放射をROXフィルターで集める。摂氏度のThは図4においていくつかの精製された抗ヒトCD3εscFvタンパク質変異体について提示される。
Claims (250)
- 可変重鎖領域(VH)、可変軽鎖領域(VL)、およびリンカーを含む単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質であって、
ここで、VHは相補性決定領域HC CDR1、HC CDR2、およびHC CDR3を含み、
ここで、VLは相補性決定領域LC CDR1、LC CDR2、およびLC CDR3を含み、
ここで、
(a)HC CDR1のアミノ酸配列はGX1X2X3NX4YX5X6N(SEQ ID NO.2)に記載される通りであり、X1はフェニルアラニンまたはアスパラギンであり、X2はトレオニン、グルタミン酸、またはメチオニンであり、X3はフェニルアラニンまたはチロシンであり、X4はリジン、トレオニン、グリシン、アスパラギン、またはグルタミン酸であり、X5はアラニンまたはプロリンであり、X6はメチオニン、ロイシン、バリン、またはイソロイシンであり;
(b)HC CDR2のアミノ酸配列はRIRSX7X8NX9YX10TX11YX12DX13VK(SEQ ID NO.3)で記載される通りであり、X7はリジンまたはグリシンであり、X8はチロシンまたはセリンであり、X9はアスパラギンまたはリジンであり、X10はアラニンまたはグルタミン酸であり、X11はチロシンまたはグルタミン酸であり、X12はアラニンまたはリジンであり、X13はセリン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アラニン、またはグルタミンであり;
(c)HC CDR3のアミノ酸配列はHX14NFX15X16SX17ISYWAX18(SEQ ID NO.4)で記載される通りであり、X14はグリシン、アラニン、またはトレオニンであり、X15はグリシンまたはアスパラギンであり、X16はアスパラギンまたはアスパラギン酸であり、X17はチロシン、ヒスチジン、プロリン、グルタミン、ロイシン、またはグリシンであり、X18はチロシンまたはトレオニンであり;
(d)LC CDR1のアミノ酸配列はX19X20X21X22GX23VX24X25GX26YPN(SEQ ID NO.5)に記載される通りであり、X19はグリシンまたはアラニンであり、X20はセリンまたはグルタミン酸であり、X21はセリンまたはチロシンであり、X22はトレオニン、フェニルアラニン、リジン、またはセリンであり、X23はアラニンまたはチロシンであり、X24はトレオニンまたはバリンであり、X25はセリン、アスパラギン酸、リジン、ヒスチジン、またはバリンであり、X26はアスパラギンまたはチロシンであり;
(e)LC CDR2のアミノ酸配列はGX27X28X29X30X31P(SEQ ID NO.6)で記載される通りであり、X27はトレオニンまたはイソロイシンであり、X28はリジン、グルタミン酸、チロシン、アスパラギン、またはセリンであり、X29はフェニルアラニン、ロイシン、グルタミン酸、イソロイシン、メチオニン、またはバリンであり、X30はロイシン、アスパラギン、またはグリシンであり、X31はアラニンまたはバリンであり;および、
(f)LC CDR3のアミノ酸配列はX32LWYX33NX34WX35(SEQ ID NO.7)で記載される通りであり、X32はバリン、トレオニン、またはアラニンであり、X33はセリン、アスパラギン酸、またはアラニンであり、X34はアルギニンまたはセリンであり、X35はバリン、イソロイシン、またはアラニンであり、
ここで、X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、X11、X12、X13、X14、X15、X16、X17、X18、X19、X20、X21、X22、X23、X24、X25、X26、X27、X28、X29、X30、X31、X32 X33、X34、およびX35は、同時に、それぞれフェニルアラニン、トレオニン、フェニルアラニン、リジン、アラニン、メチオニン、リジン、チロシン、アスパラギン、アラニン、チロシン、アラニン、セリン、グリシン、グリシン、アスパラギン、チロシン、チロシン、グリシン、セリン、セリン、トレオニン、アラニン、トレオニン、セリン、アスパラギン、トレオニン、リジン、フェニルアラニン、ロイシン、アラニン、バリン、セリン、アルギニン、およびバリンではない、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。 - 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、以下の式:
f1-r1-f2-r2-f3-r3-f4-r4-f5-r5-f6-r6-f7
を含み、
式中、r1はSEQ ID NO:2であり;r2はSEQ ID NO:3であり;r3はSEQ ID NO:4であり;r4はSEQ ID NO:5であり;r5はSEQ ID NO:6であり;および、r6はSEQ ID NO:7であり;ここで、f1、f2、f3、f4、およびf5は、前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質がSEQ ID NO:22で記載されるアミノ酸配列に少なくとも80パーセント同一であるように、選択されたフレームワーク残基である、請求項1に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。 - r1は、SEQ ID NO.29、SEQ ID NO.30、SEQ ID NO.31、SEQ ID NO.32、SEQ ID NO.33、SEQ ID NO.34、SEQ ID NO.35、SEQ ID NO.36、SEQ ID NO.37、SEQ ID NO.38、SEQ ID NO.39、またはSEQ ID NO.40を含む、請求項2に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- r2は、SEQ ID NO.41、SEQ ID NO.42、SEQ ID NO.43、SEQ ID NO.44、SEQ ID NO.45、SEQ ID NO.46、SEQ ID NO.47、SEQ ID NO.48、SEQ ID NO.49、またはSEQ ID NO.50を含む、請求項2に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- r3は、SEQ ID NO.51、SEQ ID NO.52、SEQ ID NO.53、SEQ ID NO.54、SEQ ID NO.55、SEQ ID NO.56、SEQ ID NO.57、SEQ ID NO.58、SEQ ID NO.50、またはSEQ ID NO.60を含む、請求項2に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- r4は、SEQ ID NO.61、SEQ ID NO.62、SEQ ID NO.63、SEQ ID NO.64、SEQ ID NO.65、SEQ ID NO.66、SEQ ID NO.67、SEQ ID NO.68、SEQ ID NO.69、SEQ ID NO.70、SEQ ID NO.71、SEQ ID NO.72、またはSEQ ID NO.73を含む、請求項2に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- r5は、SEQ ID NO.74、SEQ ID NO.75、SEQ ID NO.76、SEQ ID NO.77、SEQ ID NO.78、SEQ ID NO.79、SEQ ID NO.80、SEQ ID NO.81、SEQ ID NO.82、SEQ ID NO.83、SEQ ID NO.84、SEQ ID NO.85、またはSEQ ID NO.86を含む、請求項2に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- r6は、SEQ ID NO.87、SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90、SEQ ID NO.91、SEQ ID NO.92、またはSEQ ID NO.93を含む、請求項2に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- r1はSEQ ID NO.39であり、r2はSEQ ID NO.49であり、r3はSEQ ID NO.51であり、r4はSEQ ID NO.61であり、r5はSEQ ID NO.86であり、および、r6はSEQ ID NO.87である、請求項2-8のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- r1はSEQ ID NO.30であり、r2はSEQ ID NO.43であり、r4はSEQ ID NO.64であり、および、r6はSEQ ID NO.89である、請求項2-8のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- r3はSEQ ID NO.55であり、r4はSEQ ID NO.67であり、r5はSEQ ID NO.77であり、および、r6はSEQ ID NO.92である、請求項2-8のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- r1はSEQ ID NO.31であり、r2はSEQ ID NO.42であり、r3はSEQ ID NO.60であり、r4はSEQ ID NO.64であり、r5はSEQ ID NO.79であり、および、r6はSEQ ID NO.91である、請求項2-8のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- r1はSEQ ID NO.35であり、r2はSEQ ID NO.46であり、r3はSEQ ID NO.56であり、r4はSEQ ID NO.68であり、および、r5はSEQ ID NO.75である、請求項2-8のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- r1はSEQ ID NO.32であり、r2はSEQ ID NO.47であり、r3はSEQ ID NO.56であり、r4はSEQ ID NO.65であり、r5はSEQ ID NO.80であり、および、r6はSEQ ID NO.87である、請求項2-8のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- r1はSEQ ID NO.29であり、r2はSEQ ID NO.44であり、r3はSEQ ID NO.52であり、r4はSEQ ID NO.73であり、および、r5はSEQ ID NO.76である、請求項2-8のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- r1はSEQ ID NO.33であり、r2はSEQ ID NO.48であり、r3はSEQ ID NO.57であり、r4はSEQ ID NO.69であり、および、r5はSEQ ID NO.74である、請求項2-8のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- r1はSEQ ID NO.38であり、r4はSEQ ID NO.62であり、および、r5はSEQ ID NO.81である、請求項2-8のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- r1はSEQ ID NO.37であり、r3はSEQ ID NO.53であり、r4はSEQ ID NO.70であり、r5はSEQ ID NO.82であり、および、r6はSEQ ID NO.88である、請求項2-8のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- r1はSEQ ID NO.34であり、r2はSEQ ID NO.47であり、r3はSEQ ID NO.56であり、r4はSEQ ID NO.68であり、およびr5はSEQ ID NO.75である、請求項2-8のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- r1はSEQ ID NO.29であり、r3はSEQ ID NO.54であり、r4はSEQ ID NO.71であり、および、r5はSEQ ID NO.83である、請求項2-8のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- r1はSEQ ID NO.33であり、r2はSEQ ID NO.41であり、r4はSEQ ID NO.63であり、r5はSEQ ID NO.84であり、および、r6はSEQ ID NO.90である、請求項2-8のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- r1はSEQ ID NO.30であり、r2はSEQ ID NO.44であり、r3はSEQ ID NO.58であり、r4はSEQ ID NO.66であり、および、r5はSEQ ID NO.85である、請求項2-8のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- r1はSEQ ID NO.40であり、r2はSEQ ID NO.45であり、r3はSEQ ID NO.56であり、r5はSEQ ID NO.78であり、および、r6はSEQ ID NO.93である、請求項2-8のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- r1はSEQ ID NO.36であり、r2はSEQ ID NO.50であり、r3はSEQ ID NO.59であり、r4はSEQ ID NO.72であり、および、r5はSEQ ID NO.75である、請求項2-8のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.9、SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.11、SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.13、SEQ ID NO.14、SEQ ID NO.15、SEQ ID NO.16、SEQ ID NO.17、SEQ ID NO.18、SEQ ID NO.19、SEQ ID NO.20、SEQ ID NO.21、SEQ ID NO.94、およびSEQ ID NO.95から選択されたアミノ酸配列を有する、請求項1に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記リンカーは、GGGGSGGGGSGGGGS(SEQ ID NO:1)で記載される通りのアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、ヒトCD3とカニクイザルCD3から選択されたCD3に結合する、請求項1-27のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、同等の結合親和性(Kd)を有するヒトCD3とカニクイザルCD3に結合する、請求項1-27のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、約1nM~約200nM間のヒトKd(hKd)を有するヒトCD3に結合し、約1nM~約300nM間のカニクイザルKd(cKd)を有するカニクイザルCD3に結合する、請求項1-28のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- hKdとcKdは、約3nM~約5nM、約6nM~約10nM、約11nM~約20nM、約25nM~約40nM、約40nM~約60nM、約70nM~約90nM、約100nM~約120nM、約125nM~約140nM、約145nM~約160nM、約170nM~約200nM、約210nM~約250nM、約260nM~約300nMである、請求項1-29のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、ヒトKd(hKd)を有するヒトCD3に結合し、カニクイザルKd(cKd)を有するカニクイザルCD3に結合し、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性とほぼ同じである、請求項1-27のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、ヒトKd(hKd)を有するヒトCD3に結合し、カニクイザルKd(cKd)を有するカニクイザルCD3に結合し、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約1.5倍~約2倍高い、請求項1-27のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、ヒトKd(hKd)を有するヒトCD3に結合し、カニクイザルKd(cKd)を有するカニクイザルCD3に結合し、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約3倍~約5倍高い、請求項1-27のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、ヒトKd(hKd)を有するヒトCD3に結合し、カニクイザルKd(cKd)を有するカニクイザルCD3に結合し、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約6倍~約15倍高い、請求項1-27のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、ヒトKd(hKd)を有するヒトCD3に結合し、カニクイザルKd(cKd)を有するカニクイザルCD3に結合し、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約20倍~約50倍高い、請求項1-27のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.8として記載されるアミノ酸配列を有し、および、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性とほぼ同じである、請求項1-27および31-35のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.8として記載されるアミノ酸配列を有し、および、hKdとcKdは約3nMと約5nMの間である、請求項1-30のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.9として記載されるアミノ酸配列を有し、および、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性とほぼ同じである、請求項1-27および31-35のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.9として記載されるアミノ酸配列を有し、および、hKdとcKdは約3nMと約5nMの間である、請求項1-30のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.10として記載されるアミノ酸配列を有し、および、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性とほぼ同じである、請求項1-27および31-35のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.10として記載されるアミノ酸配列を有し、および、hKdとcKdは約3nMと約5nMの間である、請求項1-30のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.11として記載されるアミノ酸配列を有し、および、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性とほぼ同じである、請求項1-27および31-35のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.11として記載されるアミノ酸配列を有し、および、hKdとcKdは約3nMと約5nMの間である、請求項1-30のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.12として記載されるアミノ酸配列を有し、および、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約1.5倍~約2倍高い、請求項1-27および31-35のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.12として記載されるアミノ酸配列を有し、および、hKdとcKdは約6nMと約10nMの間である、請求項1-30のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.13として記載されるアミノ酸配列を有し、および、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約1.5倍~約2倍高い、請求項1-27および31-35のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.13として記載されるアミノ酸配列を有し、および、hKdとcKdは約6nMと約10nMの間である、請求項1-30のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.14として記載されるアミノ酸配列を有し、および、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約3倍~約5倍高い、請求項1-27および31-35のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.14として記載されるアミノ酸配列を有し、および、hKdとcKdは約11nMと約20nMの間である、請求項1-30のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.15として記載されるアミノ酸配列を有し、および、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約6倍~約15倍高い、請求項1-27および31-35のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.15として記載されるアミノ酸配列を有し、および、hKdとcKdは約25nMと約40nMの間である、請求項1-30のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.16として記載されるアミノ酸配列を有し、および、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約3倍~約5倍高い、請求項1-27および31-35のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.16として記載されるアミノ酸配列を有し、および、hKdとcKdは約11nMと約20nMの間である、請求項1-30のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.17として記載されるアミノ酸配列を有し、および、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約6倍~約15倍高い、請求項1-27および31-35のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.17として記載されるアミノ酸配列を有し、および、hKdとcKdは約40nMと約60nMの間である、請求項1-30のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.18として記載されるアミノ酸配列を有し、および、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約3倍~約5倍高い、請求項1-27および31-35のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.18として記載されるアミノ酸配列を有し、および、hKdとcKdは約11nMと約20nMの間である、請求項1-30のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.19として記載されるアミノ酸配列を有し、および、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約6倍~約15倍高い、請求項1-27および31-35のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.19として記載されるアミノ酸配列を有し、および、hKdとcKdは約40nMと約60nMの間である、請求項1-30のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.20として記載されるアミノ酸配列を有し、および、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約3倍~約5倍高い、請求項1-27および31-35のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.20として記載されるアミノ酸配列を有し、および、hKdとcKdは約11nMと約20nMの間である、請求項1-30のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.21として記載されるアミノ酸配列を有し、および、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約20倍~約50倍高い、請求項1-27および31-35のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.21として記載されるアミノ酸配列を有し、および、hKdとcKdは約125nMと約140nMの間である、請求項1-30のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.94として記載されるアミノ酸配列を有し、および、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約20倍~約50倍高い、請求項1-27および31-35のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.94として記載されるアミノ酸配列を有し、および、hKdとcKdは約100nMと約120nMの間である、請求項1-30のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.95として記載されるアミノ酸配列を有し、および、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約20倍~約50倍高い、請求項1-27および31-35のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.95として記載されるアミノ酸配列を有し、および、hKdとcKdは約100nMと約120nMの間である、請求項1-29のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- SEQ ID NO.22(wt抗CD3)として記載される配列を含む単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質であって、
ここで、アミノ酸位置27、28、29、31、33、34、54、55、57、59、61、63、65、102、105、106、108、114、163、164、165、166、168、170、171、173、193、194、195、196、197、231、235、237、および239から選択された1つ以上のアミノ酸残基が置換され、
ここで、
アミノ酸位置27はアスパラギンで置換され、
アミノ酸位置28はグルタミン酸またはメチオニンで置換され、
アミノ酸位置29はチロシンで置換され、
アミノ酸位置31はアスパラギン、グリシン、グルタミン酸、またはトレオニンで置換され、
アミノ酸位置33はプロリンで置換され、
アミノ酸位置34はバリン、ロイシン、またはイソロイシンで置換され、
アミノ酸位置54はグリシンで置換され、
アミノ酸位置55はセリンで置換され、
アミノ酸位置57はリジンで置換され、
アミノ酸位置59はグルタミン酸で置換され、
アミノ酸位置61はグルタミン酸で置換され、
アミノ酸位置63はリジンで置換され、
アミノ酸位置65はアスパラギン酸、グルタミン酸、アラニン、またはグルタミンで置換され、
アミノ酸位置102はアラニンまたはトレオニンで置換され、
アミノ酸位置105はアスパラギンで置換され、
アミノ酸位置106はアスパラギン酸で置換され、
アミノ酸位置108はヒスチジン、プロリン、グルタミン、グリシン、またはロイシンで置換され、
アミノ酸位置114はトレオニンで置換され、
アミノ酸位置163はアラニンで置換され、
アミノ酸位置164はグルタミン酸で置換され、
アミノ酸位置165はチロシンで置換され、
アミノ酸位置166はフェニルアラニン、リジン、またはセリンで置換され、
アミノ酸位置168はチロシンで置換され、
アミノ酸位置170はバリンで置換され、
アミノ酸位置171はアスパラギン酸、リジン、バリン、またはヒスチジンで置換され、
アミノ酸位置173はチロシンで置換され、
アミノ酸位置193はイソロイシンで置換され、
アミノ酸位置194はグルタミン酸、チロシン、アスパラギン、またはセリンで置換され、
アミノ酸位置195はロイシン、グルタミン酸、イソロイシン、メチオニン、またはバリンで置換され、
アミノ酸位置196はアスパラギンまたはグリシンで置換され、
アミノ酸位置197はバリンで置換され、
アミノ酸位置231はトレオニンまたはアラニンで置換され、
アミノ酸位置235はアスパラギン酸またはアラニンで置換され、
アミノ酸位置237はセリンで置換され、および、
アミノ酸位置239はアラニンまたはイソロイシンで置換される、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。 - 単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、位置27、28、29、31、33、34、54、55、57、59、61、63、65、102、105、106、108、114、163、164、165、166、168、170、171、173、193、194、195、196、197、231、235、237、および239以外のアミノ酸位置において1つ以上の追加の置換基を含む、請求項68に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置27における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置28における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置29における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置31における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置33における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置34における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置54における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置55における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置57における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置59における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置61における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置63における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置65における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置102における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置105における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置106における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置108における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置114における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置163における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置164における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置165における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置166における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置168における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置170における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置171における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置173における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置193における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置194における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置195における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置196における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置197における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置231における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置235における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置237における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 位置239における置換を含む、請求項68または69に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置34、65、102、163、197、および231が置換される、請求項68-104のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置28、57、166、および235が置換される、請求項68-104のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置108、168、194、および239が置換される、請求項68-104のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置28、55、114、166、195、および237が置換される、請求項68-104のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置31、63、108、170、および194が置換される、請求項68-104のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置29、65、108、166、195、および231が置換される、請求項68-104のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置27、59、102、173、および194が置換される、請求項68-104のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置31、65、108、171、および193が置換される、請求項68-104のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置34、164、および195が置換される、請求項68-104のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置33、105、171、195、および231が置換される、請求項68-104のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置31、65、108、170、および194が置換される、請求項68-104のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置27、106、171、および195が置換される、請求項68-104のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置31、54、165、196、および235が置換される、請求項68-104のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置28、59、108、166、および196が置換される、請求項68-104のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置34、61、108、194、および239が置換される、請求項68-104のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置31、65、108、171、および194が置換される、請求項68-104のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、ヒトCD3とカニクイザルCD3から選択されたCD3に結合する、請求項68-120のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、同等の結合親和性(Kd)を有するヒトCD3とカニクイザルCD3に結合する、請求項68-121のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、約1nM~約200nM間のヒトKd(hKd)を有するヒトCD3に結合し、約1nM~約300nM間のカニクイザルKd(cKd)を有するカニクイザルCD3に結合する、請求項68-122のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- hKdとcKdは、約3nM~約5nM、約6nM~約10nM、約11nM~約20nM、約25nM~約40nM、約40nM~約60nM、約70nM~約90nM、約100nM~約120nM、約125nM~約140nM、約145nM~約160nM、約170nM~約200nM、約210nM~約250nM、約260nM~約300nMである、請求項123に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、ヒトKd(hKd)を有するヒトCD3に結合し、カニクイザルKd(cKd)を有するカニクイザルCD3に結合し、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性とほぼ同じである、請求項68-121のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、ヒトKd(hKd)を有するヒトCD3に結合し、カニクイザルKd(cKd)を有するカニクイザルCD3に結合し、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約1.5倍~約2倍高い、請求項68-121のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、ヒトKd(hKd)を有するヒトCD3に結合し、カニクイザルKd(cKd)を有するカニクイザルCD3に結合し、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約3倍~約5倍高い、請求項68-121のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、ヒトKd(hKd)を有するヒトCD3に結合し、カニクイザルKd(cKd)を有するカニクイザルCD3に結合し、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約6倍~約15倍高い、請求項68-121のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、ヒトKd(hKd)を有するヒトCD3に結合し、カニクイザルKd(cKd)を有するカニクイザルCD3に結合し、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約20倍~約50倍高い、請求項68-121のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置34、65、102、163、197、および231が置換され、および、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性とほぼ同じである、請求項68-121および125-129のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置34、65、102、163、197、および231が置換され、および、hKdとcKdは約3nMと約5nMの間である、請求項68-124のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置28、57、166、および235が置換され、および、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性とほぼ同じである、請求項68-121および125-129のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置28、57、166、および235が置換され、および、hKdとcKdは約3nMと約5nMの間である、請求項68-124のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置108、168、194、および239が置換され、および、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性とほぼ同じである、請求項68-121および125-129のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置108、168、194、および239が置換され、および、hKdとcKdは約3nMと約5nMの間である、請求項68-124のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置28、55、114、166、195、および237が置換され、および、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性とほぼ同じである、請求項68-121および125-129のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置28、55、114、166、195、および237が置換され、および、hKdとcKdは約3nMと約5nMの間である、請求項68-124のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置31、63、108、170、および194が置換され、および、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約1.5倍~約2倍高い、請求項68-121および125-129のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置31、63、108、170、および194が置換され、および、hKdとcKdは約6nMと約10nMの間である、請求項68-124のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置29、65、108、166、195、および231が置換され、および、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約1.5倍~約2倍高い、請求項68-121および125-129のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置29、65、108、166、195、および231が置換され、および、hKdとcKdは約6nMと約10nMの間である、請求項68-124のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置27、59、102、173、および194が置換され、および、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約3倍~約5倍高い、請求項68-121および125-129のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置27、59、102、173、および194が置換され、および、hKdとcKdは約11nMと約20nMの間である、請求項68-124のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置31、65、108、171、および193が置換され、および、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約6倍~約15倍高い、請求項68-121および125-129のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置31、65、108、171、および193が置換され、および、hKdとcKdは約25nMと約40nMの間である、請求項68-124のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置34、164、および195が置換され、および、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約3倍~約5倍高い、請求項68-121および125-129のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置34、164、および195が置換され、および、hKdとcKdは約11nMと約20nMの間である、請求項68-124のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置33、105、171、195、および231が置換され、および、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約6倍~約15倍高い、請求項68-121および125-129のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置33、105、171、195、および231が置換され、および、hKdとcKdは約40nMと約60nMの間である、請求項68-124のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置31、65、108、170、および194が置換され、および、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約3倍~約5倍高い、請求項68-121および125-129のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置31、65、108、170、および194が置換され、および、hKdとcKdは約11nMと約20nMの間である、請求項68-124のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置27、106、171、および195が置換され、および、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約6倍~約15倍高い、請求項68-121および125-129のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置27、106、171、および195が置換され、および、hKdとcKdは約40nMと約60nMの間である、請求項68-124のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置31、54、165、196、および235が置換され、および、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約3倍~約5倍高い、請求項68-121および125-129のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置31、54、165、196、および235が置換され、および、hKdとcKdは約11nMと約20nMの間である、請求項68-124のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置28、59、108、166、および196が置換され、および、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約20倍~約50倍高い、請求項68-121および125-129のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置28、59、108、166、および196が置換され、および、hKdとcKdは約125nMと約140nMの間である、請求項68-124のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置34、61、108、194、および239が置換され、および、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約20倍~約50倍高い、請求項68-121および125-129のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置34、61、108、194、および239が置換され、および、hKdとcKdは約100nMと約120nMの間である、請求項68-124のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置31、65、108、171、および194が置換され、および、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約20倍~約50倍高い、請求項68-121および125-129のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置31、65、108、171、および194が置換され、および、hKdとcKdは約100nMと約120nMの間である、請求項68-124のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 可変重鎖領域(VH)、可変軽鎖領域(VL)、GGGGSGGGGSGGGGS(SEQ ID NO:1)で記載される通りのアミノ酸配列を含むリンカーを含む、wt抗CD3で記載される通りのアミノ酸配列(SEQ ID NO:22)を含む単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質であって、
ここで、VHは相補性決定領域CDR1、CDR2、およびCDR3を含み、ここで、VLは、VHのCDR1、CDR2、またはCDR3中に、および、VLのLC CDR1、LC CDR2、またはLC CDR3中に少なくとも1つの突然変異を含む、相補性決定領域LC CDR1、LC CDR2、およびLC CDR3を含み、ここで、少なくとも1つの突然変異は、アミノ酸位置26、30、32、35、50、51、52、53、56、58、60、62、64、66、67、101、103、104、107、109、110、111、112、113、167、169、172、174、175、176、192、198、232、233、234、236、または238にはない、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。 - 27、28、29、31、33、34、54、55、57、59、61、63、65、102、105、106、108、114、163、164、165、166、168、170、171、173、193、194、195、196、197、231、235、237、および239から選択されたアミノ酸位置に少なくとも1つの突然変異を含む、請求項162に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置34はイソロイシンに突然変異し、位置65はグルタミンに突然変異し、位置102はアラニンに突然変異し、位置163はアラニンに突然変異し、位置197はバリンに突然変異し、および位置231はトレオニンに突然変異する、請求項163に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置28はグルタミン酸に突然変異し、位置57はリジンに突然変異し、位置166はフェニルアラニンに突然変異し、および、位置235はアスパラギン酸に突然変異する、請求項163に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置108はヒスチジンに突然変異し、位置168はチロシンに突然変異し、位置194はセリンに突然変異し、および、位置239はイソロイシンに突然変異する、請求項163に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置28はメチオニンに突然変異し、位置55はセリンに突然変異し、位置114はトレオニンに突然変異し、位置166はフェニルアラニンに突然変異し、位置195はロイシンに突然変異し、および、位置237はセリンに突然変異する、請求項163に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置31はトレオニンに突然変異し、位置63はリジンに突然変異し、位置108はプロリンに突然変異し、位置170はバリンに突然変異し、および、位置194はグルタミン酸に突然変異する、請求項163に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置29はチロシンに突然変異し、位置65はグルタミン酸に突然変異し、位置108はプロリンに突然変異し、位置166はリジンに突然変異し、位置195はグルタミン酸に突然変異し、および、位置231はトレオニンに突然変異する、請求項163に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置27はアスパラギンに突然変異し、位置59はグルタミン酸に突然変異し、位置102はトレオニンに突然変異し、位置173はチロシンに突然変異し、および、位置194はチロシンに突然変異する、請求項163に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置31はアスパラギンに突然変異し、位置65はアラニンに突然変異し、位置108はグルタミンに突然変異し、位置171はアスパラギン酸に突然変異し、および、位置193はイソロイシンに突然変異する、請求項163に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置34はバリンに突然変異し、位置164はグルタミン酸に突然変異し、および、位置195はイソロイシンに突然変異する、請求項163に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置33はプロリンに突然変異し、位置105はアスパラギンに突然変異し、位置171はリジンに突然変異し、位置195はメチオニンに突然変異し、および、位置231はアラニンに突然変異する、請求項163に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置31はグリシンに突然変異し、位置65はグルタミン酸に突然変異し、位置108はプロリンに突然変異し、位置170はバリンに突然変異し、および、位置194はグルタミン酸に突然変異する、請求項163に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置27はアスパラギンに突然変異し、位置106はアスパラギン酸に突然変異し、位置171はヒスチジンに突然変異し、および、位置195はバリンに突然変異する、請求項163に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置31はアスパラギンに突然変異し、位置54はグリシンに突然変異し、位置165はチロシンに突然変異し、位置196はアスパラギンに突然変異し、および、位置235はアラニンに突然変異する、請求項163に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置28はグルタミン酸に突然変異し、位置59はグルタミン酸に突然変異し、位置108はロイシンに突然変異し、位置166はセリンに突然変異し、および、位置196はグリシンに突然変異する、請求項163に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置34はロイシンで置換され、アミノ酸位置61はグルタミン酸で置換され、アミノ酸位置108はプロリンで置換され、アミノ酸位置194はアスパラギンで置換され、および、アミノ酸位置239はアラニンで置換される、請求項163に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置31はグルタミン酸で置換され、アミノ酸位置65はアスパラギン酸で置換され、アミノ酸位置108はグリシンで置換され、アミノ酸位置171はバリンで置換され、および、アミノ酸位置194はグルタミン酸で置換される、請求項163に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、ヒトCD3とカニクイザルCD3から選択されたCD3に結合する、請求項162-179のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、同等の結合親和性(Kd)を有するヒトCD3とカニクイザルCD3に結合する、請求項162-180のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、約1nM~約200nM間のヒトKd(hKd)を有するヒトCD3に結合し、約1nM~約300nM間のカニクイザルKd(cKd)を有するカニクイザルCD3に結合する、請求項162-181のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- hKdとcKdは、約3nM~約5nM、約6nM~約10nM、約11nM~約20nM、約25nM~約40nM、約40nM~約60nM、約70nM~約90nM、約100nM~約120nM、約125nM~約140nM、約145nM~約160nM、約170nM~約200nM、約210nM~約250nM、約260nM~約300nMである、請求項182に記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、ヒトKd(hKd)を有するヒトCD3に結合し、カニクイザルKd(cKd)を有するカニクイザルCD3に結合し、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性とほぼ同じである、請求項162-180のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、ヒトKd(hKd)を有するヒトCD3に結合し、カニクイザルKd(cKd)を有するカニクイザルCD3に結合し、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約1.5倍~約2倍高い、請求項162-180のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、ヒトKd(hKd)を有するヒトCD3に結合し、カニクイザルKd(cKd)を有するカニクイザルCD3に結合し、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約3倍~約5倍高い、請求項162-180のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、ヒトKd(hKd)を有するヒトCD3に結合し、カニクイザルKd(cKd)を有するカニクイザルCD3に結合し、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約6倍~約15倍高い、請求項162-180のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、ヒトKd(hKd)を有するヒトCD3に結合し、カニクイザルKd(cKd)を有するカニクイザルCD3に結合し、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約20倍~約50倍高い、請求項162-180のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置34はイソロイシンに突然変異し、位置65はグルタミンに突然変異し、位置102はアラニンに突然変異し、位置163はアラニンに突然変異し、位置197はバリンに突然変異し、および位置231はトレオニンに突然変異し、および、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性とほぼ同じである、請求項162-180および184-188のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置34はイソロイシンに突然変異し、位置65はグルタミンに突然変異し、位置102はアラニンに突然変異し、位置163はアラニンに突然変異し、位置197はバリンに突然変異し、および、位置231はトレオニンに突然変異し、ならびに、ここで、hKdとcKdは約3nMと5nMの間である、請求項162-183のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置28はグルタミン酸に突然変異し、位置57はリジンに突然変異し、位置166はフェニルアラニンに突然変異し、および、位置235はアスパラギン酸に突然変異し、ならびに、ここで、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性とほぼ同じである、請求項162-180および184-188のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置28はグルタミン酸に突然変異し、位置57はリジンに突然変異し、位置166はフェニルアラニンに突然変異し、および、位置235はアスパラギン酸に突然変異し、ならびに、ここで、hKdとcKdは約3nMと約5nMの間である、請求項162-183のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置108はヒスチジンに突然変異し、位置168はチロシンに突然変異し、位置194はセリンに突然変異し、および、位置239はイソロイシンに突然変異し、ならびに、ここで、hKdとcKdはwt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性とほぼ同じである、請求項162-180および184-188のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置108はヒスチジンに突然変異し、位置168はチロシンに突然変異し、位置194はセリンに突然変異し、および、位置239はイソロイシンに突然変異し、ならびに、ここで、hKdとcKdは約3nMと約5nMの間である、請求項162-183のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置28はメチオニンに突然変異し、位置55はセリンに突然変異し、位置114はトレオニンに突然変異し、位置166はフェニルアラニンに突然変異し、位置195はロイシンに突然変異し、および、位置237はセリンに突然変異し、ならびに、ここで、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性とほぼ同じである、請求項162-180および184-188のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置28はメチオニンに突然変異し、位置55はセリンに突然変異し、位置114はトレオニンに突然変異し、位置166はフェニルアラニンに突然変異し、位置195はロイシンに突然変異し、および、位置237はセリンに突然変異し、ならびに、ここで、hKdとcKdは約3nMと約5nMの間である、請求項162-183のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置31はトレオニンに突然変異し、位置63はリジンに突然変異し、位置108はプロリンに突然変異し、位置170はバリンに突然変異し、および、位置194はグルタミン酸に突然変異し、ならびに、ここで、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約1.5倍~約2倍高い、請求項162-180および184-188のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置31はトレオニンに突然変異し、位置63はリジンに突然変異し、位置108はプロリンに突然変異し、位置170はバリンに突然変異し、および、位置194はグルタミン酸に突然変異し、ならびに、ここで、hKdとcKdは約6nMと約10nMの間である、請求項162-183のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置29はチロシンに突然変異し、位置65はグルタミン酸に突然変異し、位置108はプロリンに突然変異し、位置166はリジンに突然変異し、位置195はグルタミン酸に突然変異し、および、位置231はトレオニンに突然変異し、ならびに、ここで、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約1.5倍~約2倍高い、請求項162-180および184-188のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置29はチロシンに突然変異し、位置65はグルタミン酸に突然変異し、位置108はプロリンに突然変異し、位置166はリジンに突然変異し、位置195はグルタミン酸に突然変異し、および、位置231はトレオニンに突然変異し、ならびに、ここで、hKdとcKdは約6nMと約10nMの間である、請求項162-183のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置27はアスパラギンに突然変異し、位置59はグルタミン酸に突然変異し、位置102はトレオニンに突然変異し、位置173はチロシンに突然変異し、および、位置194はチロシンに突然変異し、ならびに、ここで、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約3倍~約5倍高い、請求項162-180および184-188のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置27はアスパラギンに突然変異し、位置59はグルタミン酸に突然変異し、位置102はトレオニンに突然変異し、位置173はチロシンに突然変異し、および、位置194はチロシンに突然変異し、ならびに、ここで、hKdとcKdは約11nMと20nMの間である、請求項162-183のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置31はアスパラギンに突然変異し、位置65はアラニンに突然変異し、位置108はグルタミンに突然変異し、位置171はアスパラギン酸に突然変異し、および、位置193はイソロイシンに突然変異し、ならびに、ここで、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約6倍~約15倍高い、請求項162-180および184-188のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置31はアスパラギンに突然変異し、位置65はアラニンに突然変異し、位置108はグルタミンに突然変異し、位置171はアスパラギン酸に突然変異し、および、位置193はイソロイシンに突然変異し、ならびに、ここで、hKdとcKdは約25nMと約40nMの間である、請求項162-183のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置34はバリンに突然変異し、位置164はグルタミン酸に突然変異し、および、位置195はイソロイシンに突然変異し、ならびに、ここで、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約3倍~約5倍高い、請求項162-180および184-188のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置34はバリンに突然変異し、位置164はグルタミン酸に突然変異し、および、位置195はイソロイシンに突然変異し、ならびに、ここで、hKdとcKdは、約11nMと20nMの間である、請求項162-183のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置33はプロリンに突然変異し、位置90はアスパラギンに突然変異し、位置105はアスパラギンに突然変異し、位置171はリジンに突然変異し、位置195はメチオニンに突然変異し、および、位置231はアラニンに突然変異し、ならびに、ここで、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約6倍~約15倍高い、請求項162-180および184-188のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置33はプロリンに突然変異し、位置90はアスパラギンに突然変異し、位置105はアスパラギンに突然変異し、位置171はリジンに突然変異し、位置195はメチオニンに突然変異し、および、位置231はアラニンに突然変異し、ならびに、ここで、hKdとcKdは、約40nMと60nMの間である、請求項162-183のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置31はグリシンに突然変異し、位置65はグルタミン酸に突然変異し、位置108はプロリンに突然変異し、位置170はバリンに突然変異し、および、位置194はグルタミン酸に突然変異し、ならびに、ここで、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約3倍~約5倍高い、請求項162-180および184-188のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置31はグリシンに突然変異し、位置65はグルタミン酸に突然変異し、位置108はプロリンに突然変異し、位置170はバリンに突然変異し、および、位置194はグルタミン酸に突然変異し、ならびに、ここで、hKdとcKdは、約11nMと20nMの間である、請求項162-183のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置27はアスパラギンに突然変異し、位置106はアスパラギン酸に突然変異し、位置171はヒスチジンに突然変異し、および、位置195はバリンに突然変異し、ならびに、ここで、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約6倍~約15倍高い、請求項162-180および184-188のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置27はアスパラギンに突然変異し、位置106はアスパラギン酸に突然変異し、位置171はヒスチジンに突然変異し、および、位置195はバリンに突然変異し、ならびに、ここで、hKdとcKdは、約40nMと60nMの間である、請求項162-183のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置31はアスパラギンに突然変異し、位置54はグリシンに突然変異し、位置165はチロシンに突然変異し、位置196はアスパラギンに突然変異し、および、位置235はアラニンに突然変異し、ならびに、ここで、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約3倍~約5倍高い、請求項162-180および184-188のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置31はアスパラギンに突然変異し、位置54はグリシンに突然変異し、位置165はチロシンに突然変異し、位置196はアスパラギンに突然変異し、および、位置235はアラニンに突然変異し、ならびに、ここで、hKdとcKdは、約11nMと約20nMの間である、請求項162-183のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置28はグルタミン酸に突然変異し、位置59はグルタミン酸に突然変異し、位置108はロイシンに突然変異し、位置166はセリンに突然変異し、および、位置196はグリシンに突然変異し、ならびに、ここで、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約20倍~約50倍高い、請求項162-180および184-188のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置28はグルタミン酸に突然変異し、位置59はグルタミン酸に突然変異し、位置108はロイシンに突然変異し、位置166はセリンに突然変異し、および、位置196はグリシンに突然変異し、ならびに、ここで、hKdとcKdは約125nMと約140nMの間である、請求項162-183のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置34はロイシンに突然変異し、アミノ酸位置61はグルタミン酸に突然変異し、アミノ酸位置108はプロリンに突然変異し、アミノ酸位置194はアスパラギンに突然変異し、アミノ酸位置239はアラニンに突然変異し、および、ここで、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約20倍~約50倍高い、請求項162-180および184-188のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置34はロイシンに突然変異し、アミノ酸位置61はグルタミン酸に突然変異し、アミノ酸位置108はプロリンに突然変異し、アミノ酸位置194はアスパラギンに突然変異し、アミノ酸位置239はアラニンに突然変異し、ここで、hKdとcKdは、約100nMと約120nMの間である、請求項162-183のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置31はグルタミン酸に突然変異し、アミノ酸位置65はアスパラギン酸に突然変異し、アミノ酸位置108はグリシンに突然変異し、アミノ酸位置171はバリンに突然変異し、および、アミノ酸位置194はグルタミン酸に突然変異し、ならびに、ここで、hKdとcKdは、wt抗CD3で記載される通りの配列(SEQ ID NO.22)を有するタンパク質のCD3に対する結合親和性よりも約20倍~約50倍高い、請求項162-180および184-188のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- アミノ酸位置31はグルタミン酸に突然変異し、アミノ酸位置65はアスパラギン酸に突然変異し、アミノ酸位置108はグリシンに突然変異し、アミノ酸位置171はバリンに突然変異し、および、アミノ酸位置194はグルタミン酸に突然変異し、ならびに、ここで、hKdとcKdは約100nMと約120nMの間である、請求項162-183のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質はマウスCD3には結合しない、請求項1-220のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 請求項1-221のいずれか1つの単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質をコードするポリヌクレオチド。
- 請求項222のポリヌクレオチドを含むベクター。
- 請求項223のベクターで形質転換された宿主細胞。
- (i)請求項1-221のいずれか1つの単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質、請求項222のポリヌクレオチド、請求項223のベクター、または請求項224の宿主細胞、および、(ii)薬学的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
- 請求項1-221の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質の産生のためのプロセスであって、
前記プロセスは、単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質の発現を可能にする条件下で、請求項1-221の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質をコードする核酸配列を含むベクターで形質転換されたまたはトランスフェクトされた宿主を培養すること、および、培養物から生成されたタンパク質を回収および精製することを含む、プロセス。 - 請求項1-221の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質の被験体への投与を含む、増殖性疾患、腫瘍性疾患、炎症性疾患、免疫学的障害、自己免疫性疾患、感染症、ウイルス性疾患、アレルギー反応、寄生虫性反応、移植片対宿主病、または宿主対移植片病を処置または改善するための方法。
- 被験体はヒトである、請求項227に記載の方法。
- 請求項1-138のいずれか1つの単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質と組み合わせた薬剤の投与を含む、請求項228に記載の方法。
- 請求項1、請求項68、または請求項162の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質を含む、多特異性の結合タンパク質。
- 請求項1、請求項68、または請求項162の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質を含む抗体。
- 請求項1、請求項68、または請求項162の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質を含む、多特異性抗体、二重特異性抗体、単一ドメイン抗体、可変重鎖ドメイン、ペプチド、またはリガンド。
- 請求項1、請求項68、または請求項162の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質を含む抗体であって、
前記抗体がscFv抗体である、抗体。 - 請求項1、請求項68、または請求項162の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質と血清アルブミン結合ドメインとを含む多特異性の結合タンパク質または抗体。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.8として記載されるアミノ酸配列を有する、請求項1-221のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.9として記載されるアミノ酸配列を有する、請求項1-221のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.14として記載されるアミノ酸配列を有する、請求項1-221のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.19として記載されるアミノ酸配列を有する、請求項1-221のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.94として記載されるアミノ酸配列を有する、請求項1-221のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.10として記載されるアミノ酸配列を有する、請求項1-221のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.11として記載されるアミノ酸配列を有する、請求項1-221のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.12として記載されるアミノ酸配列を有する、請求項1-221のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.13として記載されるアミノ酸配列を有する、請求項1-221のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.15として記載されるアミノ酸配列を有する、請求項1-221のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.16として記載されるアミノ酸配列を有する、請求項1-221のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.17として記載されるアミノ酸配列を有する、請求項1-221のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.18として記載されるアミノ酸配列を有する、請求項1-221のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.20として記載されるアミノ酸配列を有する、請求項1-221のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.21として記載されるアミノ酸配列を有する、請求項1-221のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
- 前記単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質は、SEQ ID NO.95として記載されるアミノ酸配列を有する、請求項1-221のいずれか1つに記載の単鎖可変フラグメントCD3結合タンパク質。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662339685P | 2016-05-20 | 2016-05-20 | |
US62/339,685 | 2016-05-20 | ||
JP2018560557A JP7042467B2 (ja) | 2016-05-20 | 2017-05-19 | 単鎖可変フラグメントcd3結合タンパク質 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018560557A Division JP7042467B2 (ja) | 2016-05-20 | 2017-05-19 | 単鎖可変フラグメントcd3結合タンパク質 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022064939A true JP2022064939A (ja) | 2022-04-26 |
JP7337204B2 JP7337204B2 (ja) | 2023-09-01 |
Family
ID=60326175
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018560557A Active JP7042467B2 (ja) | 2016-05-20 | 2017-05-19 | 単鎖可変フラグメントcd3結合タンパク質 |
JP2022008730A Active JP7337204B2 (ja) | 2016-05-20 | 2022-01-24 | 単鎖可変フラグメントcd3結合タンパク質 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018560557A Active JP7042467B2 (ja) | 2016-05-20 | 2017-05-19 | 単鎖可変フラグメントcd3結合タンパク質 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10544221B2 (ja) |
EP (1) | EP3461261A4 (ja) |
JP (2) | JP7042467B2 (ja) |
KR (1) | KR102365977B1 (ja) |
CN (2) | CN116987189A (ja) |
AU (1) | AU2017267793B2 (ja) |
BR (1) | BR112018073761A2 (ja) |
CA (1) | CA3024683A1 (ja) |
EA (1) | EA201892693A1 (ja) |
IL (1) | IL263083A (ja) |
MX (1) | MX2018014227A (ja) |
SG (1) | SG11201810331YA (ja) |
WO (1) | WO2017201493A1 (ja) |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101997241B1 (ko) | 2015-05-21 | 2019-07-09 | 하푼 테라퓨틱스, 인크. | 삼중특이성 결합 단백질 및 사용 방법 |
US11623958B2 (en) | 2016-05-20 | 2023-04-11 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Single chain variable fragment CD3 binding proteins |
BR112018073739A2 (pt) | 2016-05-20 | 2019-02-26 | Harpoon Therapeutics, Inc. | proteína de ligação de albumina sérica de domínio único |
JP7042467B2 (ja) | 2016-05-20 | 2022-03-28 | ハープーン セラピューティクス,インク. | 単鎖可変フラグメントcd3結合タンパク質 |
MX2019006045A (es) | 2016-11-23 | 2019-11-11 | Harpoon Therapeutics Inc | Proteinas triespecificas dirigidas a psma y metodos de uso. |
KR102275008B1 (ko) | 2016-11-23 | 2021-07-13 | 하푼 테라퓨틱스, 인크. | 전립선 특이 막 항원 결합 단백질 |
EP3589662A4 (en) | 2017-02-28 | 2020-12-30 | Harpoon Therapeutics, Inc. | INDUCTIBLE MONOVALENT ANTIGBINDING PROTEIN |
EP3621648A4 (en) * | 2017-05-12 | 2021-01-20 | Harpoon Therapeutics, Inc. | TRISPECIFIC PROTEINS MSLN AND METHOD OF USE |
US10543271B2 (en) | 2017-05-12 | 2020-01-28 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Mesothelin binding proteins |
EP3409322A1 (en) | 2017-06-01 | 2018-12-05 | F. Hoffmann-La Roche AG | Treatment method |
US10304254B2 (en) | 2017-08-08 | 2019-05-28 | Smart Picture Technologies, Inc. | Method for measuring and modeling spaces using markerless augmented reality |
BR112020004543A2 (pt) | 2017-09-08 | 2020-09-08 | Maverick Therapeutics, Inc. | proteínas de ligação ativadas condicionalmente restritas |
EP3694871A4 (en) | 2017-10-13 | 2021-11-10 | Harpoon Therapeutics, Inc. | B-CELL MATURATION ANTIG-BINDING PROTEINS |
US11136403B2 (en) | 2017-10-13 | 2021-10-05 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Trispecific proteins and methods of use |
WO2019084018A1 (en) * | 2017-10-23 | 2019-05-02 | City Of Hope | CAR FOR THE TREATMENT OF HIV INFECTION |
CN108218993B (zh) * | 2018-01-05 | 2020-11-17 | 阿思科力(苏州)生物科技有限公司 | 一种以robo1为靶点的双特异性抗体及其制备和应用 |
AU2019228128A1 (en) | 2018-03-02 | 2020-09-03 | Cdr-Life Ag | Trispecific antigen binding proteins |
JP7425049B2 (ja) | 2018-09-25 | 2024-01-30 | ハープーン セラピューティクス,インク. | Dll3結合タンパク質および使用方法 |
WO2020181140A1 (en) | 2019-03-05 | 2020-09-10 | Maverick Therapeutics, Inc. | Constrained conditionally activated binding proteins |
US11138757B2 (en) | 2019-05-10 | 2021-10-05 | Smart Picture Technologies, Inc. | Methods and systems for measuring and modeling spaces using markerless photo-based augmented reality process |
EP4106806A1 (en) | 2020-02-21 | 2022-12-28 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Flt3 binding proteins and methods of use |
AU2021345124A1 (en) | 2020-09-16 | 2023-03-30 | Amgen Inc. | Methods for administering therapeutic doses of bispecific T-cell engaging molecules for the treatment of cancer |
TW202237654A (zh) | 2020-12-09 | 2022-10-01 | 美商詹努克斯治療有限公司 | 與經腫瘤活化之靶定psma及效應細胞抗原之抗體相關之組合物及方法 |
WO2022190009A1 (en) | 2021-03-09 | 2022-09-15 | Cdr-Life Ag | Mage-a4 peptide-mhc antigen binding proteins |
EP4304725A1 (en) | 2021-03-09 | 2024-01-17 | CDR-Life AG | Rabbit-derived antigen binding protein nucleic acid libraries |
TW202317625A (zh) | 2021-06-17 | 2023-05-01 | 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 | 新穎三特異性結合分子 |
TW202346337A (zh) | 2022-03-29 | 2023-12-01 | 美商恩格姆生物製藥公司 | Ilt3及cd3結合劑以及其使用方法 |
WO2024077044A1 (en) | 2022-10-05 | 2024-04-11 | Amgen Inc. | Combination therapies comprising t-cell redirecting therapies and agonistic anti-il-2r antibodies or fragments thereof |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20140004121A1 (en) * | 2012-06-27 | 2014-01-02 | Amgen Inc. | Anti-mesothelin binding proteins |
WO2015146437A1 (ja) * | 2014-03-25 | 2015-10-01 | 国立大学法人東北大学 | 高機能性IgG2型二重特異性抗体 |
US20160017058A1 (en) * | 2013-03-14 | 2016-01-21 | The California Institute For Biomedical Research | Bispecific antibodies and uses thereof |
JP7042467B2 (ja) * | 2016-05-20 | 2022-03-28 | ハープーン セラピューティクス,インク. | 単鎖可変フラグメントcd3結合タンパク質 |
Family Cites Families (129)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5859205A (en) * | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
US5061620A (en) | 1990-03-30 | 1991-10-29 | Systemix, Inc. | Human hematopoietic stem cell |
PT1498427E (pt) | 1992-08-21 | 2010-03-22 | Univ Bruxelles | Imunoglobulinas desprovidas de cadeias leves |
US6005079A (en) | 1992-08-21 | 1999-12-21 | Vrije Universiteit Brussels | Immunoglobulins devoid of light chains |
US5773292A (en) | 1995-06-05 | 1998-06-30 | Cornell University | Antibodies binding portions, and probes recognizing an antigen of prostate epithelial cells but not antigens circulating in the blood |
US6136311A (en) | 1996-05-06 | 2000-10-24 | Cornell Research Foundation, Inc. | Treatment and diagnosis of cancer |
US6107090A (en) | 1996-05-06 | 2000-08-22 | Cornell Research Foundation, Inc. | Treatment and diagnosis of prostate cancer with antibodies to extracellur PSMA domains |
ATE461282T1 (de) | 1997-10-27 | 2010-04-15 | Bac Ip Bv | Multivalente antigenbindende proteine |
BR9907241A (pt) | 1998-01-26 | 2000-10-17 | Unilever Nv | Biblioteca de expressão, processo para preparar a mesma, uso de uma fonte não imunizada de sequências de ácido nucleico, e, processos para preparar fragmentos de anticorpos e, para preparar um anticorpo |
HUP9900956A2 (hu) | 1998-04-09 | 2002-04-29 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh. | Egyláncú, több antigéntkötőhely kialakítására képes molekulák, előállításuk és alkalmazásuk |
WO2000043507A1 (en) | 1999-01-19 | 2000-07-27 | Unilever Plc | Method for producing antibody fragments |
US20060228364A1 (en) | 1999-12-24 | 2006-10-12 | Genentech, Inc. | Serum albumin binding peptides for tumor targeting |
CA2380443C (en) | 2000-05-26 | 2013-03-12 | Ginette Dubuc | Single-domain antigen-binding antibody fragments derived from llama antibodies |
CN1294148C (zh) | 2001-04-11 | 2007-01-10 | 中国科学院遗传与发育生物学研究所 | 环状单链三特异抗体 |
GB0110029D0 (en) | 2001-04-24 | 2001-06-13 | Grosveld Frank | Transgenic animal |
CN1195779C (zh) * | 2001-05-24 | 2005-04-06 | 中国科学院遗传与发育生物学研究所 | 抗人卵巢癌抗人cd3双特异性抗体 |
US7666414B2 (en) | 2001-06-01 | 2010-02-23 | Cornell Research Foundation, Inc. | Methods for treating prostate cancer using modified antibodies to prostate-specific membrane antigen |
US7371849B2 (en) | 2001-09-13 | 2008-05-13 | Institute For Antibodies Co., Ltd. | Methods of constructing camel antibody libraries |
US20050215472A1 (en) | 2001-10-23 | 2005-09-29 | Psma Development Company, Llc | PSMA formulations and uses thereof |
EP2360169B1 (en) | 2001-10-23 | 2015-10-14 | Psma Development Company, L.L.C. | PSMA antibodies |
JP2005289809A (ja) | 2001-10-24 | 2005-10-20 | Vlaams Interuniversitair Inst Voor Biotechnologie Vzw (Vib Vzw) | 突然変異重鎖抗体 |
JP2005518789A (ja) | 2002-01-28 | 2005-06-30 | メダレックス, インク. | 前立腺特異性膜抗原(psma)に対するヒトモノクローナル抗体 |
JP2006512895A (ja) | 2002-06-28 | 2006-04-20 | ドマンティス リミテッド | リガンド |
US9321832B2 (en) | 2002-06-28 | 2016-04-26 | Domantis Limited | Ligand |
AU2003283860B2 (en) | 2002-11-07 | 2009-09-17 | Erasmus Universiteit Rotterdam | Fret probes and methods for detecting interacting molecules |
CN102584997A (zh) | 2002-11-08 | 2012-07-18 | 埃博灵克斯股份有限公司 | 针对肿瘤坏死因子-α的单结构域抗体及其用途 |
EP2267032A3 (en) | 2002-11-08 | 2011-11-09 | Ablynx N.V. | Method of administering therapeutic polypeptides, and polypeptides therefor |
EP1900753B1 (en) | 2002-11-08 | 2017-08-09 | Ablynx N.V. | Method of administering therapeutic polypeptides, and polypeptides therefor |
GB0228210D0 (en) | 2002-12-03 | 2003-01-08 | Babraham Inst | Single chain antibodies |
CA2523716C (en) | 2003-05-31 | 2014-11-25 | Micromet Ag | Human anti-human cd3 binding molecules |
CN100376599C (zh) | 2004-04-01 | 2008-03-26 | 北京安波特基因工程技术有限公司 | 基因工程重组抗cea抗cd3抗cd28线性单链三特异抗体 |
US8921528B2 (en) | 2004-06-01 | 2014-12-30 | Domantis Limited | Bispecific fusion antibodies with enhanced serum half-life |
EP1634603A1 (de) | 2004-08-26 | 2006-03-15 | Eberhard-Karls-Universität Tübingen Universitätsklinikum | Behandlung von transformierten oder infizierten biologischen Zellen |
US20080069772A1 (en) | 2004-08-26 | 2008-03-20 | Eberhard-Karls-Universitaet Tuebingen Universitaetsklinikum | Treatment of transformed or infected biological cells |
FR2879605B1 (fr) | 2004-12-16 | 2008-10-17 | Centre Nat Rech Scient Cnrse | Production de formats d'anticorps et applications immunologiques de ces formats |
JP4937138B2 (ja) | 2005-01-05 | 2012-05-23 | エフ−シュタール・ビオテヒノロギシェ・フォルシュングス−ウント・エントヴィックルングスゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 相補性決定領域とは異なる分子の領域に設計された結合性を持つ合成免疫グロブリンドメイン |
US7833979B2 (en) | 2005-04-22 | 2010-11-16 | Amgen Inc. | Toxin peptide therapeutic agents |
US20060252096A1 (en) | 2005-04-26 | 2006-11-09 | Glycofi, Inc. | Single chain antibody with cleavable linker |
EP2949668B1 (en) | 2005-05-18 | 2019-08-14 | Ablynx N.V. | Improved nanobodies tm against tumor necrosis factor-alpha |
CA2608873C (en) | 2005-05-20 | 2017-04-25 | Ablynx Nv | Single domain vhh antibodies against von willebrand factor |
EP1726650A1 (en) | 2005-05-27 | 2006-11-29 | Universitätsklinikum Freiburg | Monoclonal antibodies and single chain antibody fragments against cell-surface prostate specific membrane antigen |
ES2856451T3 (es) | 2005-10-11 | 2021-09-27 | Amgen Res Munich Gmbh | Composiciones que comprenden anticuerpos específicos para diferentes especies, y usos de las mismas |
WO2007062466A1 (en) | 2005-11-29 | 2007-06-07 | The University Of Sydney | Demibodies: dimerisation-activated therapeutic agents |
US20070269422A1 (en) | 2006-05-17 | 2007-11-22 | Ablynx N.V. | Serum albumin binding proteins with long half-lives |
WO2008020079A1 (en) | 2006-08-18 | 2008-02-21 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences directed against il-6r and polypeptides comprising the same for the treatment of deseases and disorders associated with il-6-mediated signalling |
EP2069402A2 (en) | 2006-09-08 | 2009-06-17 | Ablynx N.V. | Serum albumin binding proteins with long half-lives |
EP4059964A1 (en) * | 2007-04-03 | 2022-09-21 | Amgen Research (Munich) GmbH | Cross-species-specific binding domain |
EP2014680A1 (en) | 2007-07-10 | 2009-01-14 | Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg | Recombinant, single-chain, trivalent tri-specific or bi-specific antibody derivatives |
JP6035009B2 (ja) | 2007-08-22 | 2016-11-30 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 活性化可能な結合ポリペプチドおよびその同定方法ならびに使用 |
EP2195342A1 (en) | 2007-09-07 | 2010-06-16 | Ablynx N.V. | Binding molecules with multiple binding sites, compositions comprising the same and uses thereof |
ES2667729T3 (es) | 2007-09-26 | 2018-05-14 | Ucb Biopharma Sprl | Fusiones de anticuerpos con doble especificidad |
CA2726652A1 (en) | 2008-06-05 | 2009-12-10 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences directed against envelope proteins of a virus and polypeptides comprising the same for the treatment of viral diseases |
US20100122358A1 (en) | 2008-06-06 | 2010-05-13 | Crescendo Biologics Limited | H-Chain-only antibodies |
EP2310508A1 (en) | 2008-07-02 | 2011-04-20 | Emergent Product Development Seattle, LLC | Tgf-b antagonist multi-target binding proteins |
US8444976B2 (en) | 2008-07-02 | 2013-05-21 | Argen-X B.V. | Antigen binding polypeptides |
US10981998B2 (en) * | 2008-10-01 | 2021-04-20 | Amgen Research (Munich) Gmbh | Cross-species-specific single domain bispecific single chain antibody |
PL2352763T5 (pl) * | 2008-10-01 | 2023-01-30 | Amgen Research (Munich) Gmbh | Bispecyficzne przeciwciała jednołańcuchowe o specyficzności wobec antygenów docelowych o dużej masie cząsteczkowej |
WO2010043057A1 (en) | 2008-10-14 | 2010-04-22 | National Research Counsil Of Canada | Bsa-specific antibodies |
EP2356131A4 (en) | 2008-12-08 | 2012-09-12 | Tegopharm Corp | MASKING LIGANDS FOR REVERSIBLE INHIBITION OF VERSATILE COMPOUNDS |
EP2210902A1 (en) | 2009-01-14 | 2010-07-28 | TcL Pharma | Recombinant monovalent antibodies |
KR20120123299A (ko) | 2009-12-04 | 2012-11-08 | 제넨테크, 인크. | 다중특이적 항체, 항체 유사체, 조성물 및 방법 |
EP2332994A1 (en) | 2009-12-09 | 2011-06-15 | Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg | Trispecific therapeutics against acute myeloid leukaemia |
EP2519544A1 (en) | 2009-12-29 | 2012-11-07 | Emergent Product Development Seattle, LLC | Polypeptide heterodimers and uses thereof |
GB2476681B (en) | 2010-01-04 | 2012-04-04 | Argen X Bv | Humanized camelid VH, VK and VL immunoglobulin domains |
EP4012714A1 (en) | 2010-03-23 | 2022-06-15 | Iogenetics, LLC. | Bioinformatic processes for determination of peptide binding |
US8937164B2 (en) | 2010-03-26 | 2015-01-20 | Ablynx N.V. | Biological materials related to CXCR7 |
WO2012025530A1 (en) | 2010-08-24 | 2012-03-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bispecific antibodies comprising a disulfide stabilized - fv fragment |
EP2609112B1 (en) | 2010-08-24 | 2017-11-22 | Roche Glycart AG | Activatable bispecific antibodies |
EP2621953B1 (en) | 2010-09-30 | 2017-04-05 | Ablynx N.V. | Biological materials related to c-met |
EP2640750A1 (en) | 2010-11-16 | 2013-09-25 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Agents and methods for treating diseases that correlate with bcma expression |
JP6130350B2 (ja) | 2011-03-30 | 2017-05-17 | アブリンクス エン.ヴェー. | TNFαに対する単一ドメイン抗体で免疫障害を処置する方法 |
CN103842383B (zh) | 2011-05-16 | 2017-11-03 | 健能隆医药技术(上海)有限公司 | 多特异性fab融合蛋白及其使用方法 |
EP2753644A1 (en) | 2011-09-09 | 2014-07-16 | Universiteit Utrecht Holding B.V. | Broadly neutralizing vhh against hiv-1 |
TWI679212B (zh) | 2011-11-15 | 2019-12-11 | 美商安進股份有限公司 | 針對bcma之e3以及cd3的結合分子 |
KR102100817B1 (ko) | 2012-01-13 | 2020-04-17 | 율리우스-막시밀리안스 우니버지태트 뷔르츠부르크 | 이중 항원-유도된 이분 기능 상보성 |
EP2807189B1 (en) | 2012-01-23 | 2019-03-20 | Ablynx N.V. | Sequences directed against hepatocyte growth factor (hgf) and polypeptides comprising the same for the treatment of cancers and/or tumors |
GB201203442D0 (en) | 2012-02-28 | 2012-04-11 | Univ Birmingham | Immunotherapeutic molecules and uses |
WO2013128027A1 (en) | 2012-03-01 | 2013-09-06 | Amgen Research (Munich) Gmbh | Long life polypeptide binding molecules |
BR112014024373A2 (pt) | 2012-03-30 | 2017-08-08 | Bayer Healthcare Llc | anticorpos regulados por protease |
WO2013158856A2 (en) | 2012-04-20 | 2013-10-24 | Emergent Product Development Seattle, Llc | Cd3 binding polypeptides |
WO2013192546A1 (en) | 2012-06-22 | 2013-12-27 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Activatable antibodies having non-binding steric moieties and mehtods of using the same |
KR20150036606A (ko) | 2012-07-13 | 2015-04-07 | 자임워크스 인코포레이티드 | 항-cd3 구조체를 포함하는 이중특이적 비대칭 이형이합체 |
CN112587658A (zh) | 2012-07-18 | 2021-04-02 | 博笛生物科技有限公司 | 癌症的靶向免疫治疗 |
JP6283030B2 (ja) | 2012-08-31 | 2018-02-21 | アルゲン−エックス ビーブイビーエー | 高度に多様なコンビナトリアル抗体ライブラリ |
KR101963231B1 (ko) | 2012-09-11 | 2019-03-28 | 삼성전자주식회사 | 이중특이 항체의 제작을 위한 단백질 복합체 및 이를 이용한 이중특이 항체 제조 방법 |
JOP20200236A1 (ar) | 2012-09-21 | 2017-06-16 | Regeneron Pharma | الأجسام المضادة لمضاد cd3 وجزيئات ربط الأنتيجين ثنائية التحديد التي تربط cd3 وcd20 واستخداماتها |
ES2666131T3 (es) | 2012-09-27 | 2018-05-03 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Anticuerpos de mesotelina y métodos para provocar una potente actividad antitumoral |
JO3519B1 (ar) * | 2013-01-25 | 2020-07-05 | Amgen Inc | تركيبات أجسام مضادة لأجل cdh19 و cd3 |
ES2681948T3 (es) | 2013-03-05 | 2018-09-17 | Baylor College Of Medicine | Células de acoplamiento para inmunoterapia |
DK2971045T3 (da) | 2013-03-13 | 2019-09-16 | Health Research Inc | Sammensætninger og fremgangsmåder til anvendelse af rekombinante T-celle-receptorer til direkte genkendelse af tumorantigen |
US20140302037A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-10-09 | Amgen Inc. | BISPECIFIC-Fc MOLECULES |
EP3424952A1 (en) | 2013-03-15 | 2019-01-09 | Amgen, Inc | Heterodimeric bispecific antibodies |
WO2014140358A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Amgen Research (Munich) Gmbh | Single chain binding molecules comprising n-terminal abp |
ES2683268T3 (es) | 2013-07-25 | 2018-09-25 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Anticuerpos multiespecíficos, anticuerpos activables multiespecíficos y métodos para usar los mismos |
CA2925061C (en) | 2013-09-26 | 2023-02-14 | Ablynx Nv | Bispecific nanobodies |
RU2016129959A (ru) | 2013-12-30 | 2018-02-02 | Эпимаб Биотерепьютикс Инк. | Иммуноглобулин с тандемным расположением fab-фрагментов и его применение |
UA117289C2 (uk) | 2014-04-02 | 2018-07-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Мультиспецифічне антитіло |
US10647768B2 (en) | 2014-05-29 | 2020-05-12 | Macrogenics, Inc. | Multi-chain polypeptide-containing tri-specific binding molecules |
GB201412659D0 (en) | 2014-07-16 | 2014-08-27 | Ucb Biopharma Sprl | Molecules |
UY36245A (es) | 2014-07-31 | 2016-01-29 | Amgen Res Munich Gmbh | Constructos de anticuerpos para cdh19 y cd3 |
US20170275373A1 (en) | 2014-07-31 | 2017-09-28 | Amgen Research (Munich) Gmbh | Bispecific single chain antibody construct with enhanced tissue distribution |
PT3189081T (pt) * | 2014-09-05 | 2020-05-25 | Janssen Pharmaceutica Nv | Agentes de ligação a cd123 e seus usos |
CN105471609B (zh) | 2014-09-05 | 2019-04-05 | 华为技术有限公司 | 一种用于配置业务的方法和装置 |
WO2016046778A2 (en) | 2014-09-25 | 2016-03-31 | Amgen Inc | Protease-activatable bispecific proteins |
CA2968878A1 (en) * | 2014-11-26 | 2016-06-02 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cd38 |
EP3237449A2 (en) | 2014-12-22 | 2017-11-01 | Xencor, Inc. | Trispecific antibodies |
RU2738424C2 (ru) | 2015-04-22 | 2020-12-14 | Агбайоми, Инк. | Пестицидные гены и способы их применения |
EP3778640A1 (en) | 2015-05-01 | 2021-02-17 | Genentech, Inc. | Masked anti-cd3 antibodies and methods of use |
KR101997241B1 (ko) | 2015-05-21 | 2019-07-09 | 하푼 테라퓨틱스, 인크. | 삼중특이성 결합 단백질 및 사용 방법 |
CA2986604A1 (en) | 2015-06-26 | 2016-12-29 | University Of Southern California | Masking chimeric antigen receptor t cells for tumor-specific activation |
TWI796283B (zh) | 2015-07-31 | 2023-03-21 | 德商安美基研究(慕尼黑)公司 | Msln及cd3抗體構築體 |
WO2017025698A1 (en) | 2015-08-11 | 2017-02-16 | Queen Mary University Of London | Bispecific, cleavable antibodies |
CN106519037B (zh) | 2015-09-11 | 2019-07-23 | 科济生物医药(上海)有限公司 | 可活化的嵌合受体 |
CN108697735A (zh) | 2015-11-05 | 2018-10-23 | 希望之城公司 | 用于制备供过继性t细胞疗法用的细胞的方法 |
EP3903818A1 (en) | 2015-11-19 | 2021-11-03 | Revitope Limited | Functional antibody fragment complementation for a two-components system for redirected killing of unwanted cells |
EP3411380A4 (en) | 2016-02-03 | 2020-01-22 | Youhealth Biotech, Limited | COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF EYE DISORDERS OR DISEASES |
BR112018068189A2 (pt) | 2016-03-08 | 2019-02-05 | Maverick Therapeutics Inc | proteínas de ligação induzíveis e métodos de uso |
BR112018073739A2 (pt) | 2016-05-20 | 2019-02-26 | Harpoon Therapeutics, Inc. | proteína de ligação de albumina sérica de domínio único |
US20190225702A1 (en) | 2016-10-14 | 2019-07-25 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Innate immune cell trispecific binding proteins and methods of use |
MX2019006045A (es) | 2016-11-23 | 2019-11-11 | Harpoon Therapeutics Inc | Proteinas triespecificas dirigidas a psma y metodos de uso. |
KR102275008B1 (ko) | 2016-11-23 | 2021-07-13 | 하푼 테라퓨틱스, 인크. | 전립선 특이 막 항원 결합 단백질 |
WO2018136725A1 (en) | 2017-01-19 | 2018-07-26 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Innate immune cell inducible binding proteins and methods of use |
EP3589662A4 (en) | 2017-02-28 | 2020-12-30 | Harpoon Therapeutics, Inc. | INDUCTIBLE MONOVALENT ANTIGBINDING PROTEIN |
WO2018160671A1 (en) | 2017-02-28 | 2018-09-07 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Targeted checkpoint inhibitors and methods of use |
EP3619234A4 (en) | 2017-05-03 | 2021-05-26 | Harpoon Therapeutics, Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS FOR ADOPTIVE CELL THERAPIES |
US10543271B2 (en) | 2017-05-12 | 2020-01-28 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Mesothelin binding proteins |
EP3621648A4 (en) | 2017-05-12 | 2021-01-20 | Harpoon Therapeutics, Inc. | TRISPECIFIC PROTEINS MSLN AND METHOD OF USE |
EP3694871A4 (en) | 2017-10-13 | 2021-11-10 | Harpoon Therapeutics, Inc. | B-CELL MATURATION ANTIG-BINDING PROTEINS |
US11136403B2 (en) | 2017-10-13 | 2021-10-05 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Trispecific proteins and methods of use |
-
2017
- 2017-05-19 JP JP2018560557A patent/JP7042467B2/ja active Active
- 2017-05-19 CN CN202310867140.8A patent/CN116987189A/zh active Pending
- 2017-05-19 WO PCT/US2017/033673 patent/WO2017201493A1/en unknown
- 2017-05-19 CN CN201780045195.3A patent/CN109641046B/zh active Active
- 2017-05-19 MX MX2018014227A patent/MX2018014227A/es unknown
- 2017-05-19 AU AU2017267793A patent/AU2017267793B2/en active Active
- 2017-05-19 US US15/600,264 patent/US10544221B2/en active Active
- 2017-05-19 SG SG11201810331YA patent/SG11201810331YA/en unknown
- 2017-05-19 EA EA201892693A patent/EA201892693A1/ru unknown
- 2017-05-19 BR BR112018073761-5A patent/BR112018073761A2/pt unknown
- 2017-05-19 EP EP17800304.2A patent/EP3461261A4/en active Pending
- 2017-05-19 KR KR1020187036930A patent/KR102365977B1/ko active IP Right Grant
- 2017-05-19 CA CA3024683A patent/CA3024683A1/en active Pending
- 2017-09-14 US US15/704,620 patent/US10066016B2/en active Active
-
2018
- 2018-11-18 IL IL263083A patent/IL263083A/en unknown
-
2022
- 2022-01-24 JP JP2022008730A patent/JP7337204B2/ja active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20140004121A1 (en) * | 2012-06-27 | 2014-01-02 | Amgen Inc. | Anti-mesothelin binding proteins |
US20160017058A1 (en) * | 2013-03-14 | 2016-01-21 | The California Institute For Biomedical Research | Bispecific antibodies and uses thereof |
WO2015146437A1 (ja) * | 2014-03-25 | 2015-10-01 | 国立大学法人東北大学 | 高機能性IgG2型二重特異性抗体 |
JP7042467B2 (ja) * | 2016-05-20 | 2022-03-28 | ハープーン セラピューティクス,インク. | 単鎖可変フラグメントcd3結合タンパク質 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SG11201810331YA (en) | 2018-12-28 |
MX2018014227A (es) | 2019-08-22 |
BR112018073761A2 (pt) | 2019-02-26 |
CN116987189A (zh) | 2023-11-03 |
WO2017201493A1 (en) | 2017-11-23 |
CN109641046A (zh) | 2019-04-16 |
JP7337204B2 (ja) | 2023-09-01 |
CA3024683A1 (en) | 2017-11-23 |
US10066016B2 (en) | 2018-09-04 |
JP2019523753A (ja) | 2019-08-29 |
US20170369575A1 (en) | 2017-12-28 |
US10544221B2 (en) | 2020-01-28 |
AU2017267793B2 (en) | 2024-01-25 |
KR20190008938A (ko) | 2019-01-25 |
AU2017267793A1 (en) | 2018-12-13 |
IL263083A (en) | 2018-12-31 |
KR102365977B1 (ko) | 2022-02-22 |
EA201892693A1 (ru) | 2019-04-30 |
US20170334997A1 (en) | 2017-11-23 |
JP7042467B2 (ja) | 2022-03-28 |
EP3461261A1 (en) | 2019-04-03 |
CN109641046B (zh) | 2023-11-07 |
EP3461261A4 (en) | 2019-12-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7042467B2 (ja) | 単鎖可変フラグメントcd3結合タンパク質 | |
JP7101621B2 (ja) | 単一ドメイン血清アルブミン結合タンパク質 | |
JP7411316B2 (ja) | 三重特異性結合タンパク質と使用方法 | |
JP6812551B2 (ja) | 前立腺特異的膜抗原結合タンパク質 | |
TWI673287B (zh) | 抗b7-h3抗體、其抗原結合片段及其醫藥用途 | |
JP2020504171A (ja) | 抗PD−1抗体との組み合わせのための抗Tim−3抗体 | |
US11623958B2 (en) | Single chain variable fragment CD3 binding proteins | |
TWI801862B (zh) | 抗tigit的抗體、其製備方法和應用 | |
TW202144433A (zh) | 抗體或其抗原結合片段、其製備方法及醫藥用途 | |
CA3152860A1 (en) | Anti-tfpi monoclonal antibodies | |
WO2022174808A1 (zh) | 针对IL-13Rα2的抗体及其应用 | |
EA042731B1 (ru) | Белки, содержащие одноцепочечный вариабельный фрагмент, связывающийся с cd3 | |
EA042513B1 (ru) | Psma-нацеленные триспецифические белки и способы их применения |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220217 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220218 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230201 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20230316 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20230316 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20230316 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230501 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230802 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230822 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7337204 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |