JP2021536504A - テトラサイクリン化合物を使用してマイコバクテリア感染症を処置する方法 - Google Patents
テトラサイクリン化合物を使用してマイコバクテリア感染症を処置する方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021536504A JP2021536504A JP2021536672A JP2021536672A JP2021536504A JP 2021536504 A JP2021536504 A JP 2021536504A JP 2021536672 A JP2021536672 A JP 2021536672A JP 2021536672 A JP2021536672 A JP 2021536672A JP 2021536504 A JP2021536504 A JP 2021536504A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- subject
- alkynyl
- alkenyl
- hydrogen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- -1 tetracycline compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 277
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 title claims abstract description 177
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 title claims abstract description 177
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 title claims abstract description 176
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 title claims abstract description 176
- 208000027531 mycobacterial infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract description 90
- 206010062207 Mycobacterial infection Diseases 0.000 title claims abstract description 50
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 293
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 107
- 229950004150 omadacycline Drugs 0.000 claims abstract description 86
- JEECQCWWSTZDCK-IQZGDKDPSA-N omadacycline Chemical compound C([C@H]1C2)C3=C(N(C)C)C=C(CNCC(C)(C)C)C(O)=C3C(=O)C1=C(O)[C@@]1(O)[C@@H]2[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C1=O JEECQCWWSTZDCK-IQZGDKDPSA-N 0.000 claims abstract 60
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 423
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 423
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 373
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 358
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 358
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 315
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 298
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 298
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 298
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 298
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 297
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 297
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 297
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 262
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 204
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 204
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims description 203
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims description 203
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 108
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 103
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 100
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 73
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 claims description 54
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 50
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims description 50
- 125000005199 aryl carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 50
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 50
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 50
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims description 50
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 49
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 49
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 46
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 claims description 41
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 38
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims description 36
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 claims description 35
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 32
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 31
- 241000894007 species Species 0.000 claims description 30
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 claims description 26
- 208000006448 Buruli Ulcer Diseases 0.000 claims description 24
- 208000023081 Buruli ulcer disease Diseases 0.000 claims description 24
- 206010066289 Mycobacterium ulcerans infection Diseases 0.000 claims description 24
- 206010024229 Leprosy Diseases 0.000 claims description 21
- 208000016247 Soft tissue disease Diseases 0.000 claims description 21
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 claims description 20
- 241001508003 Mycobacterium abscessus Species 0.000 claims description 20
- 208000031116 aquarium granuloma Diseases 0.000 claims description 20
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 claims description 20
- 208000037946 swimming pool granuloma Diseases 0.000 claims description 20
- 241000186367 Mycobacterium avium Species 0.000 claims description 19
- 201000003265 lymphadenitis Diseases 0.000 claims description 18
- 241000186365 Mycobacterium fortuitum Species 0.000 claims description 15
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 14
- 241000187478 Mycobacterium chelonae Species 0.000 claims description 13
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 13
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 claims description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 11
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 claims description 11
- 241000186366 Mycobacterium bovis Species 0.000 claims description 10
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 10
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims description 9
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims description 8
- 241001457456 Mycobacterium pinnipedii Species 0.000 claims description 8
- 241001302239 Mycobacterium tuberculosis complex Species 0.000 claims description 8
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 8
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims description 8
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims description 7
- 241001312372 Mycobacterium canettii Species 0.000 claims description 7
- 241000186363 Mycobacterium kansasii Species 0.000 claims description 7
- 102100035107 Neurotrimin Human genes 0.000 claims description 7
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 7
- AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N ethambutol Chemical compound CC[C@@H](CO)NCCN[C@@H](CC)CO AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N 0.000 claims description 7
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims description 7
- 241001494992 Mycobacterium indicus pranii Species 0.000 claims description 6
- 241000908167 Mycobacterium lepraemurium Species 0.000 claims description 6
- 241000187489 Mycobacterium simiae Species 0.000 claims description 6
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 claims description 6
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims description 6
- 241001467553 Mycobacterium africanum Species 0.000 claims description 5
- 241000186364 Mycobacterium intracellulare Species 0.000 claims description 5
- 241000187919 Mycobacterium microti Species 0.000 claims description 5
- 241000187644 Mycobacterium vaccae Species 0.000 claims description 5
- 241000187494 Mycobacterium xenopi Species 0.000 claims description 5
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004685 alkoxythiocarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 208000006682 alpha 1-Antitrypsin Deficiency Diseases 0.000 claims description 5
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 5
- 125000002813 thiocarbonyl group Chemical group *C(*)=S 0.000 claims description 5
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 claims description 4
- 241000211133 Mycobacterium caprae Species 0.000 claims description 4
- 241000254210 Mycobacterium chimaera Species 0.000 claims description 4
- 241001524108 Mycobacterium chlorophenolicum Species 0.000 claims description 4
- 241000419175 Mycobacterium colombiense Species 0.000 claims description 4
- 241000186362 Mycobacterium leprae Species 0.000 claims description 4
- 241000187493 Mycobacterium malmoense Species 0.000 claims description 4
- 241000187492 Mycobacterium marinum Species 0.000 claims description 4
- 241000699502 Mycobacterium mungi Species 0.000 claims description 4
- 241000656726 Mycobacterium orygis Species 0.000 claims description 4
- 241000187490 Mycobacterium scrofulaceum Species 0.000 claims description 4
- 241000187496 Mycobacterium szulgai Species 0.000 claims description 4
- 206010062255 Soft tissue infection Diseases 0.000 claims description 4
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 claims description 4
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 claims description 4
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 claims description 4
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims description 4
- 229960000285 ethambutol Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 4
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000000976 ink Substances 0.000 claims description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 4
- 208000014055 occupational lung disease Diseases 0.000 claims description 4
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 4
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 claims description 4
- 206010001881 Alveolar proteinosis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010003504 Aspiration Diseases 0.000 claims description 3
- 206010006473 Bronchopulmonary aspergillosis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010007882 Cellulitis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000029523 Interstitial Lung disease Diseases 0.000 claims description 3
- 241000187475 Mycobacterium aichiense Species 0.000 claims description 3
- 241001332085 Mycobacterium aubagnense Species 0.000 claims description 3
- 241000513886 Mycobacterium avium complex (MAC) Species 0.000 claims description 3
- 241001139336 Mycobacterium engbaekii Species 0.000 claims description 3
- 241001447133 Mycobacterium fragae Species 0.000 claims description 3
- 241000187485 Mycobacterium gastri Species 0.000 claims description 3
- 241000520088 Mycobacterium heidelbergense Species 0.000 claims description 3
- 241000516643 Mycobacterium kubicae Species 0.000 claims description 3
- 241000272747 Mycobacterium kyorinense Species 0.000 claims description 3
- 241000178382 Mycobacterium lepromatosis Species 0.000 claims description 3
- 241000520670 Mycobacterium mageritense Species 0.000 claims description 3
- 241000339390 Mycobacterium paragordonae Species 0.000 claims description 3
- 241001509458 Mycobacterium rhodesiae Species 0.000 claims description 3
- 241000187497 Mycobacterium sphagni Species 0.000 claims description 3
- 241000218972 Mycobacterium triplex Species 0.000 claims description 3
- 241000163206 Mycobacterium vulneris Species 0.000 claims description 3
- 241000611277 Mycobacterium wolinskyi Species 0.000 claims description 3
- 208000004430 Pulmonary Aspergillosis Diseases 0.000 claims description 3
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 3
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 claims description 3
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 claims description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 3
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 claims description 3
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 claims description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 3
- 230000004899 motility Effects 0.000 claims description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010060968 Arthritis infective Diseases 0.000 claims description 2
- MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N Dapsone Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241001509442 Mycobacterium agri Species 0.000 claims description 2
- 241000622918 Mycobacterium algericum Species 0.000 claims description 2
- 241001650273 Mycobacterium alsense Species 0.000 claims description 2
- 241001469010 Mycobacterium angelicum Species 0.000 claims description 2
- 241001453037 Mycobacterium anyangense Species 0.000 claims description 2
- 241000594851 Mycobacterium arabiense Species 0.000 claims description 2
- 241001318887 Mycobacterium aromaticivorans Species 0.000 claims description 2
- 241001368179 Mycobacterium arosiense Species 0.000 claims description 2
- 241000687894 Mycobacterium arupense Species 0.000 claims description 2
- 241000187474 Mycobacterium asiaticum Species 0.000 claims description 2
- 241000187473 Mycobacterium aurum Species 0.000 claims description 2
- 241000187482 Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis Species 0.000 claims description 2
- 241000178954 Mycobacterium avium subsp. silvaticum Species 0.000 claims description 2
- 241000871709 Mycobacterium bacteremicum Species 0.000 claims description 2
- 241001316387 Mycobacterium boenickei Species 0.000 claims description 2
- 241000567118 Mycobacterium bohemicum Species 0.000 claims description 2
- 241001662551 Mycobacterium botniense Species 0.000 claims description 2
- 241001378818 Mycobacterium bouchedurhonense Species 0.000 claims description 2
- 241000158042 Mycobacterium bourgelatii Species 0.000 claims description 2
- 241001467552 Mycobacterium bovis BCG Species 0.000 claims description 2
- 241000157299 Mycobacterium branderi Species 0.000 claims description 2
- 241001674312 Mycobacterium brumae Species 0.000 claims description 2
- 241000318680 Mycobacterium canariasense Species 0.000 claims description 2
- 241001134667 Mycobacterium celatum Species 0.000 claims description 2
- 241000826000 Mycobacterium celeriflavum Species 0.000 claims description 2
- 241000187472 Mycobacterium chitae Species 0.000 claims description 2
- 241001134628 Mycobacterium confluentis Species 0.000 claims description 2
- 241000187487 Mycobacterium cookii Species 0.000 claims description 2
- 241001420379 Mycobacterium cosmeticum Species 0.000 claims description 2
- 241000559497 Mycobacterium crocinum Species 0.000 claims description 2
- 241000187912 Mycobacterium diernhoferi Species 0.000 claims description 2
- 241000587727 Mycobacterium doricum Species 0.000 claims description 2
- 241001532524 Mycobacterium duvalii Species 0.000 claims description 2
- 241001609973 Mycobacterium elephantis Species 0.000 claims description 2
- 241000252261 Mycobacterium europaeum Species 0.000 claims description 2
- 241000187471 Mycobacterium fallax Species 0.000 claims description 2
- 241000187486 Mycobacterium flavescens Species 0.000 claims description 2
- 241001136226 Mycobacterium florentinum Species 0.000 claims description 2
- 241001420342 Mycobacterium fluoranthenivorans Species 0.000 claims description 2
- 241000690955 Mycobacterium franklinii Species 0.000 claims description 2
- 241000187470 Mycobacterium gadium Species 0.000 claims description 2
- 241000187910 Mycobacterium gilvum Species 0.000 claims description 2
- 241000936963 Mycobacterium goodii Species 0.000 claims description 2
- 241000187484 Mycobacterium gordonae Species 0.000 claims description 2
- 241001147828 Mycobacterium haemophilum Species 0.000 claims description 2
- 241000202700 Mycobacterium hassiacum Species 0.000 claims description 2
- 241000142650 Mycobacterium heckeshornense Species 0.000 claims description 2
- 241001175599 Mycobacterium helvum Species 0.000 claims description 2
- 241000673373 Mycobacterium heraklionense Species 0.000 claims description 2
- 241001147834 Mycobacterium hiberniae Species 0.000 claims description 2
- 241000275248 Mycobacterium hippocampi Species 0.000 claims description 2
- 241001644172 Mycobacterium holsaticum Species 0.000 claims description 2
- 241001316369 Mycobacterium houstonense Species 0.000 claims description 2
- 241001086787 Mycobacterium icosiumassiliensis Species 0.000 claims description 2
- 241000437390 Mycobacterium insubricum Species 0.000 claims description 2
- 241001467535 Mycobacterium interjectum Species 0.000 claims description 2
- 241001136174 Mycobacterium intermedium Species 0.000 claims description 2
- 241001166087 Mycobacterium iranicum Species 0.000 claims description 2
- 241000640723 Mycobacterium komanii Species 0.000 claims description 2
- 241000187483 Mycobacterium komossense Species 0.000 claims description 2
- 241000459710 Mycobacterium koreense Species 0.000 claims description 2
- 241001078572 Mycobacterium kumamotonense Species 0.000 claims description 2
- 241000439014 Mycobacterium lacus Species 0.000 claims description 2
- 241001248583 Mycobacterium lentiflavum Species 0.000 claims description 2
- 241000035554 Mycobacterium liflandii Species 0.000 claims description 2
- 241001648887 Mycobacterium litorale Species 0.000 claims description 2
- 241000755466 Mycobacterium llatzerense Species 0.000 claims description 2
- 241001280523 Mycobacterium longobardum Species 0.000 claims description 2
- 241001234301 Mycobacterium lutetiense Species 0.000 claims description 2
- 241001553029 Mycobacterium madagascariense Species 0.000 claims description 2
- 241000640725 Mycobacterium malmesburyense Species 0.000 claims description 2
- 241000821413 Mycobacterium mantenii Species 0.000 claims description 2
- 241001378821 Mycobacterium marseillense Species 0.000 claims description 2
- 241001662309 Mycobacterium minnesotense Species 0.000 claims description 2
- 241001673077 Mycobacterium monacense Species 0.000 claims description 2
- 241001234302 Mycobacterium montmartrense Species 0.000 claims description 2
- 241001532511 Mycobacterium moriokaense Species 0.000 claims description 2
- 241000557009 Mycobacterium mucogenicum Species 0.000 claims description 2
- 241001062465 Mycobacterium murale Species 0.000 claims description 2
- 241001013798 Mycobacterium nebraskense Species 0.000 claims description 2
- 241000187469 Mycobacterium neoaurum Species 0.000 claims description 2
- 241001316374 Mycobacterium neworleansense Species 0.000 claims description 2
- 241000187491 Mycobacterium nonchromogenicum Species 0.000 claims description 2
- 241000611872 Mycobacterium novocastrense Species 0.000 claims description 2
- 241001321752 Mycobacterium oryzae Species 0.000 claims description 2
- 241000103226 Mycobacterium pallens Species 0.000 claims description 2
- 241001659709 Mycobacterium palustre Species 0.000 claims description 2
- 241000327798 Mycobacterium paraense Species 0.000 claims description 2
- 241001532512 Mycobacterium parafortuitum Species 0.000 claims description 2
- 241000704107 Mycobacterium paraintracellulare Species 0.000 claims description 2
- 241000459708 Mycobacterium parakoreense Species 0.000 claims description 2
- 241000961132 Mycobacterium parascrofulaceum Species 0.000 claims description 2
- 241001269530 Mycobacterium paraterrae Species 0.000 claims description 2
- 241001101480 Mycobacterium parmense Species 0.000 claims description 2
- 241000168058 Mycobacterium peregrinum Species 0.000 claims description 2
- 241000187481 Mycobacterium phlei Species 0.000 claims description 2
- 241001332086 Mycobacterium phocaicum Species 0.000 claims description 2
- 241001532509 Mycobacterium porcinum Species 0.000 claims description 2
- 241001606460 Mycobacterium psychrotolerans Species 0.000 claims description 2
- 241001115881 Mycobacterium pyrenivorans Species 0.000 claims description 2
- 241000256084 Mycobacterium riyadhense Species 0.000 claims description 2
- 241001318886 Mycobacterium rufum Species 0.000 claims description 2
- 241000103231 Mycobacterium rutilum Species 0.000 claims description 2
- 241000633217 Mycobacterium salmoniphilum Species 0.000 claims description 2
- 241001027257 Mycobacterium saopaulense Species 0.000 claims description 2
- 241001175601 Mycobacterium sarraceniae Species 0.000 claims description 2
- 241000224454 Mycobacterium saskatchewanense Species 0.000 claims description 2
- 241000594848 Mycobacterium sediminis Species 0.000 claims description 2
- 241000187468 Mycobacterium senegalense Species 0.000 claims description 2
- 241000542761 Mycobacterium senuense Species 0.000 claims description 2
- 241000409180 Mycobacterium septicum Species 0.000 claims description 2
- 241000024083 Mycobacterium setense Species 0.000 claims description 2
- 241001147832 Mycobacterium shimoidei Species 0.000 claims description 2
- 241000944068 Mycobacterium shinjukuense Species 0.000 claims description 2
- 241000919916 Mycobacterium shottsii Species 0.000 claims description 2
- 241000187480 Mycobacterium smegmatis Species 0.000 claims description 2
- 241001469012 Mycobacterium stomatepiae Species 0.000 claims description 2
- 241001093674 Mycobacterium suricattae Species 0.000 claims description 2
- 241000187495 Mycobacterium terrae Species 0.000 claims description 2
- 241000187477 Mycobacterium thermoresistibile Species 0.000 claims description 2
- 241001378820 Mycobacterium timonense Species 0.000 claims description 2
- 241001532502 Mycobacterium tokaiense Species 0.000 claims description 2
- 241000187476 Mycobacterium triviale Species 0.000 claims description 2
- 241001293520 Mycobacterium tusciae Species 0.000 claims description 2
- 241000187917 Mycobacterium ulcerans Species 0.000 claims description 2
- 241000142559 Mycobacterium vanbaalenii Species 0.000 claims description 2
- 241001154668 Mycobacterium virginiense Species 0.000 claims description 2
- 241000969523 Mycobacterium yongonense Species 0.000 claims description 2
- 208000026681 Paratuberculosis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 claims description 2
- 229960000860 dapsone Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 claims description 2
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 claims description 2
- 229960003907 linezolid Drugs 0.000 claims description 2
- TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N linezolid Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1CCOCC1 TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 claims description 2
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 claims description 2
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 claims description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 claims description 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 75
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims 6
- 229940124589 immunosuppressive drug Drugs 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 208000028782 Hereditary disease Diseases 0.000 claims 4
- 230000007547 defect Effects 0.000 claims 4
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims 4
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims 2
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 claims 2
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 2
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 claims 2
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 claims 2
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 claims 2
- 239000004479 aerosol dispenser Substances 0.000 claims 2
- 238000011394 anticancer treatment Methods 0.000 claims 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims 2
- 230000009395 genetic defect Effects 0.000 claims 2
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 2
- 108010085650 interferon gamma receptor Proteins 0.000 claims 2
- 229940117681 interleukin-12 Drugs 0.000 claims 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 2
- 229960002599 rifapentine Drugs 0.000 claims 2
- WDZCUPBHRAEYDL-GZAUEHORSA-N rifapentine Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C(O)=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N(CC1)CCN1C1CCCC1 WDZCUPBHRAEYDL-GZAUEHORSA-N 0.000 claims 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims 2
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 claims 2
- VCOPTHOUUNAYKQ-WBTCAYNUSA-N (3s)-3,6-diamino-n-[[(2s,5s,8e,11s,15s)-15-amino-11-[(6r)-2-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-6-yl]-8-[(carbamoylamino)methylidene]-2-(hydroxymethyl)-3,6,9,12,16-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclohexadec-5-yl]methyl]hexanamide;(3s)-3,6-diamino-n-[[(2s,5s,8 Chemical compound N1C(=O)\C(=C/NC(N)=O)NC(=O)[C@H](CNC(=O)C[C@@H](N)CCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CNC(=O)[C@@H]1[C@@H]1NC(N)=NCC1.N1C(=O)\C(=C/NC(N)=O)NC(=O)[C@H](CNC(=O)C[C@@H](N)CCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CNC(=O)[C@@H]1[C@@H]1NC(N)=NCC1 VCOPTHOUUNAYKQ-WBTCAYNUSA-N 0.000 claims 1
- HBUJYEUPIIJJOS-PBHICJAKSA-N (5r)-3-[4-[1-[(2s)-2,3-dihydroxypropanoyl]-3,6-dihydro-2h-pyridin-4-yl]-3,5-difluorophenyl]-5-(1,2-oxazol-3-yloxymethyl)-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound C1N(C(=O)[C@@H](O)CO)CCC(C=2C(=CC(=CC=2F)N2C(O[C@@H](COC3=NOC=C3)C2)=O)F)=C1 HBUJYEUPIIJJOS-PBHICJAKSA-N 0.000 claims 1
- XUBOMFCQGDBHNK-JTQLQIEISA-N (S)-gatifloxacin Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=CN2C3CC3)=O)=C2C(OC)=C1N1CCN[C@@H](C)C1 XUBOMFCQGDBHNK-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 1
- NSYKYZBOQLCIHR-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC([N+](=O)[O-])=NC2=C1 NSYKYZBOQLCIHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YZEUHQHUFTYLPH-UHFFFAOYSA-N 2-nitroimidazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=NC=CN1 YZEUHQHUFTYLPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 claims 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 claims 1
- 108010065839 Capreomycin Proteins 0.000 claims 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 claims 1
- 102000016736 Cyclin Human genes 0.000 claims 1
- 108050006400 Cyclin Proteins 0.000 claims 1
- DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N D-Cycloserine Chemical compound N[C@@H]1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N 0.000 claims 1
- DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N D-Cycloserine Natural products NC1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 claims 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 claims 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N Levofloxacin Chemical compound C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 claims 1
- 241001341469 Mycena simia Species 0.000 claims 1
- 241000957223 Mycobacterium alvei Species 0.000 claims 1
- 241001646019 Mycobacterium immunogenum Species 0.000 claims 1
- 241000187918 Mycobacterium obuense Species 0.000 claims 1
- 241000383305 Mycobacterium sinense Species 0.000 claims 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 claims 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 claims 1
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N Thioridazine Chemical compound C12=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCC1CCCCN1C KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QXHKKCITURTUFC-UHFFFAOYSA-N [1,2]thiazolo[3,4-h]quinoline 8-oxide Chemical compound C1=CN=C2C3=CS(=O)N=C3C=CC2=C1 QXHKKCITURTUFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 claims 1
- 229940034014 antimycobacterial agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000003926 antimycobacterial agent Substances 0.000 claims 1
- 229960004602 capreomycin Drugs 0.000 claims 1
- 229960003077 cycloserine Drugs 0.000 claims 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims 1
- 229960003923 gatifloxacin Drugs 0.000 claims 1
- ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N imipenem Chemical compound C1C(SCC\N=C\N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N 0.000 claims 1
- 229960002182 imipenem Drugs 0.000 claims 1
- 229960003376 levofloxacin Drugs 0.000 claims 1
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N moxifloxacin Chemical compound COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 claims 1
- JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N phencyclidine Chemical compound C1CCCCN1C1(C=2C=CC=CC=2)CCCCC1 JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 claims 1
- FNDDDNOJWPQCBZ-ZDUSSCGKSA-N sutezolid Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1CCSCC1 FNDDDNOJWPQCBZ-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N thioacetazone Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(\C=N\NC(N)=S)C=C1 SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N 0.000 claims 1
- 229960003231 thioacetazone Drugs 0.000 claims 1
- 229960002784 thioridazine Drugs 0.000 claims 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract 1
- 150000003573 thiols Chemical group 0.000 description 75
- VJYKVCURWJGLPG-IQZGDKDPSA-N Omadacycline Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=C(CNCC(C)(C)C)C(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O VJYKVCURWJGLPG-IQZGDKDPSA-N 0.000 description 28
- SOVUOXKZCCAWOJ-HJYUBDRYSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-9-[[2-(tert-butylamino)acetyl]amino]-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=C(NC(=O)CNC(C)(C)C)C(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O SOVUOXKZCCAWOJ-HJYUBDRYSA-N 0.000 description 14
- 229960004089 tigecycline Drugs 0.000 description 14
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 7
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 7
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 6
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 5
- JQXXHWHPUNPDRT-YOPQJBRCSA-N chembl1332716 Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O\C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)/C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C(O)=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CCN(C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-YOPQJBRCSA-N 0.000 description 4
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 4
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 4
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 4
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 3
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 3
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 2
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 210000001132 alveolar macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 2
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- 125000004898 2,2-dimethylpropylamino group Chemical group CC(CN*)(C)C 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 208000032376 Lung infection Diseases 0.000 description 1
- 240000000249 Morus alba Species 0.000 description 1
- 241000187913 Mycobacterium chubuense Species 0.000 description 1
- 241000178318 Mycobacterium conspicuum Species 0.000 description 1
- 241001002112 Mycobacterium sherrisii Species 0.000 description 1
- 208000005141 Otitis Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- JEECQCWWSTZDCK-XRPYGRFESA-N [H][C@@]12CC3=C(C=C(CNCC(C)(C)C)C(O)=C3C(=O)C1=C(O)[C@]1(O)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)C(N(C)C)[C@]1([H])C2)N(C)C Chemical group [H][C@@]12CC3=C(C=C(CNCC(C)(C)C)C(O)=C3C(=O)C1=C(O)[C@]1(O)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)C(N(C)C)[C@]1([H])C2)N(C)C JEECQCWWSTZDCK-XRPYGRFESA-N 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- WZOZEZRFJCJXNZ-ZBFHGGJFSA-N cefoxitin Chemical compound N([C@]1(OC)C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 WZOZEZRFJCJXNZ-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 1
- 229960002682 cefoxitin Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 208000019258 ear infection Diseases 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 208000010758 granulomatous inflammation Diseases 0.000 description 1
- 244000052637 human pathogen Species 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229960005206 pyrazinamide Drugs 0.000 description 1
- IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N pyrazinecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=CC=N1 IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 229940048730 senega Drugs 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/65—Tetracyclines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
本出願は、2018年9月4日に出願された米国仮特許出願第62/726,738号、2018年9月14日に出願された米国仮特許出願第62/731,410号、2018年10月16日に出願された米国仮特許出願第62/746,039号、及び2018年11月13日に出願された米国仮特許出願第62,760,131号の優先権を主張する。上記出願のそれぞれの全内容は、参照により本明細書に組み込まれる。
本発明は、米国政府機関である退役軍人省(Department of Veterans Affairs)との共同研究開発契約の功績においてなされ、この機関は本発明においてある特定の権利を有する。
マイコバクテリウム属は現在、180を超える細菌種を含むことが知られており、その多くは公知のヒト病原体である。例えば、この属は、結核の原因因子であるM.ツベルクローシス(M. tuberculosis)、及びハンセン病の原因因子であるM.レプラエ(M. leprae)を含む。交換可能又は同義的に非定型マイコバクテリア、非結核性マイコバクテリア(NTM)又は結核菌以外のマイコバクテリア(MOTT)とも呼ばれる、マイコバクテリウム属の他のメンバーは、日和見性で時には致死的病原体となり得る。例えば、これらの生物は、肺、リンパ腺、皮膚、創傷又は骨における限局性疾患を、また時には播種性疾患をもたらし得る。
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法を提供する。
J5及びJ6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、スルホニル、アシル、アルコキシカルボニル、アルカミノカルボニル、アルカミノチオカルボニル、置換チオカルボニル、置換カルボニル、アルコキシチオカルボニルであり、又は連結して環を形成し;
J7及びJ8は、それぞれアルキル、ハロゲン、又は水素である)
で表される。
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法を提供する。
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法を提供する。
J5及びJ6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、スルホニル、アシル、アルコキシカルボニル、アルカミノカルボニル、アルカミノチオカルボニル、置換チオカルボニル、置換カルボニル、アルコキシチオカルボニルであり、又は連結して環を形成し;
J7及びJ8は、それぞれアルキル、ハロゲン、又は水素である)
で表される。
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法を提供する。
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法を提供する。
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法を提供する。
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法を提供する。
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法を提供する。
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法を提供する。
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法を提供する。
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法を提供する。
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法を提供する。
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法を提供する。
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法を提供する。
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法を提供する。
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法を提供する。
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法を提供する。
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法を提供する。
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法を提供する。
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法を提供する。
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法を提供する。
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法を提供する。
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法を提供する。
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法を提供する。
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法を提供する。
J5及びJ6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、スルホニル、アシル、アルコキシカルボニル、アルカミノカルボニル、アルカミノチオカルボニル、置換チオカルボニル、置換カルボニル、アルコキシチオカルボニルであり、又は連結して環を形成し;
J7及びJ8は、それぞれアルキル、ハロゲン、又は水素である)
で表される。
本発明は、マイコバクテリア感染症の処置若しくは予防、又はマイコバクテリア疾患の処置若しくは予防を必要とする対象においてマイコバクテリア感染症を処置若しくは予防する、又はマイコバクテリア疾患を処置若しくは予防する方法を提供する。マイコバクテリア感染症を処置又は予防する方法は、対象におけるマイコバクテリア感染症又はマイコバクテリア疾患が処置又は予防されるように、有効量のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを対象に投与するステップを含み、テトラサイクリン化合物は、式(1):
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される。
J5及びJ6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、スルホニル、アシル、アルコキシカルボニル、アルカミノカルボニル、アルカミノチオカルボニル、置換チオカルボニル、置換カルボニル、アルコキシチオカルボニルであり、又は連結して環を形成し;
J7及びJ8は、それぞれアルキル、ハロゲン、又は水素であり、
X、R2、R2'、R3、R4、R4'、R4"、R5、R6、R6'、R7、R8、R10、R11及びR12は、式(1)に関して上で定義された通りである)
で表されるテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル及びプロドラッグを対象に投与するステップを含む。
本発明はまた、マイコバクテリア疾患の処置又は予防を必要とする対象においてマイコバクテリア疾患を処置又は予防する方法を提供する。マイコバクテリア疾患を処置又は予防する方法は、有効量のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを対象に投与するステップを含み、テトラサイクリン化合物は、上述の式(1)、式(2)、式(3)、式(4)又は式(5)で表される。
テトラサイクリン化合物、例えばオマダサイクリン、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグは、マイコバクテリア感染症を処置若しくは予防する、又はマイコバクテリア疾患を処置若しくは予防するために、単独で、又は医薬組成物の一部としてそれを必要とする対象に投与され得る。テトラサイクリン化合物、例えばオマダサイクリン、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを含む任意の例示的な医薬組成物は、有効量のテトラサイクリン化合物、例えばオマダサイクリンの塩又はオマダサイクリン遊離塩基、及び任意選択で薬学的に許容される担体を含み得る。テトラサイクリン化合物、例えばオマダサイクリンの塩、例えばトシル酸塩、又はオマダサイクリン遊離塩基は、非晶質形態又は結晶形態であってもよい。
本発明の例示
M.アブセッサス(M. abscessus)、M.ケロナエ(M. chelonae)及びM.フォーチュイタム(M. Fortuitum)に対するオマダサイクリンのin vitro活性。
マイコバクテリウム・アブセッサス(Mycobacterium abscessus)、マイコバクテリウム・ケロナエ(Mycobacterium chelonae)及びマイコバクテリウム・フォーチュイタム(Mycobacterium fortuitum)の感染症は、処置するのが困難である。この研究の目的は、マイコバクテリウム・アブセッサス(Mycobacterium abscessus)、マイコバクテリウム・ケロナエ(Mycobacterium chelonae)及びマイコバクテリウム・フォーチュイタム(Mycobacterium fortuitum)の臨床分離株に対するオマダサイクリンのin vitro活性を評価し、それを同じ臨床分離株に対するドキシサイクリン、チゲサイクリン及びアミカシンのin vitro活性と比較することであった。
合計で、マイコバクテリウム・アブセッサス(Mycobacterium abscessus)の24の臨床分離株、マイコバクテリウム・ケロナエ(Mycobacterium chelonae)の22の臨床分離株、及びマイコバクテリウム・フォーチュイタム(Mycobacterium fortuitum)の20の分離株を研究において試験した。この研究はまた、比較目的で抗生物質チゲサイクリン、ドキシサイクリン及びアミカシンを使用した。オマダサイクリン、チゲサイクリン及びドキシサイクリンをそれぞれ蒸留水に溶解し、濾過により滅菌してから-20℃で凍結させた。アミカシンをDMSOに溶解してから-20℃で凍結させた。感受性試験のために、抗生物質化合物の原液を、ポリスチレン96ウェル丸底マイクロタイタープレートで50μLのカチオン調整ミューラー・ヒントンブロス(CAMHB)中に連続希釈した。各ウェルに、50μLの適切なマイコバクテリア細胞懸濁液を加え、約1×105CFU/mLの最終濃度を得た。各分離株に使用した接種材料は、Tween 80を含む生理食塩水中での滴定及びMH寒天への播種により測定した。マイコバクテリウム・アブセッサス(Mycobacterium abscessus)及びマイコバクテリウム・フォーチュイタム(Mycobacterium fortuitum)タイタープレートは、周囲空気中37℃でそれぞれ3〜4日間及び5〜7日間インキュベートした。マイコバクテリウム・ケロナエ(Mycobacterium chelonae)タイタープレートは、周囲空気中30℃で3〜5日間インキュベートした。各分離株を少なくとも2回ずつ試験した。MICは、視認され得る濁りを生成しない抗菌剤の最低濃度として定義された。
各マイコバクテリウム・アブセッサス(Mycobacterium abscessus)分離株に対して測定されたMIC値を、以下の表2に示す。マイコバクテリウム・アブセッサス(Mycobacterium abscessus)分離株に対して測定されたMIC50及びMIC90を、以下の表3に示す。マイコバクテリウム・アブセッサス(Mycobacterium abscessus)分離株(N=14)のサブセットに対してチゲサイクリンを試験し、マイコバクテリウム・アブセッサス(Mycobacterium abscessus)分離株に対するオマダサイクリンと類似した活性を有すると判定した。
表2〜7に示される結果は、マイコバクテリウム・アブセッサス(Mycobacterium abscessus)、マイコバクテリウム・ケロナエ(Mycobacterium chelonae)及びマイコバクテリウム・フォーチュイタム(Mycobacterium fortuitum)分離株に対してオマダサイクリンが有望な活性を有することを実証している。
M.アブセッサス(M. abscessus)に対するオマダサイクリンのin vitro活性。
緒言
マイコバクテリウム・アブセッサス(Mycobacterium abscessus)は、非結核性マイコバクテリア(NTM)の異種群に属し、基礎的な構造的肺疾患、例えば嚢胞性線維症(CF)を有する患者において重度の感染症を引き起こし得る。CF患者におけるNTM感染症の発生は増加しており、M.アブセッサス(M. abscessus)は最も頻繁に分離される種の1つである(Adjemianら、Ann Am Thorac Soc. 2018、15(7):817〜26)。この患者集団におけるM.アブセッサス(M. abscessus)による肺性感染症は、他の病原体と比較して最も急速な肺機能低下の原因であることが示されているため、これは重要である(Qvistら、J Cyst Fibros. 2016、15(3):380〜5)。さらに、ほとんどの医療センターにおいて、M.アブセッサス(M. abscessus)感染症は、肺移植の場合比較的禁忌である。したがって、CF患者におけるM.アブセッサス(M. abscessus)感染症の適切な処置が極めて重要である。
細菌株及び培養
M.アブセッサス(M. abscessus)亜種アブセッサス(abscessus)CIP 104536(Collection of Institute Pasteur、Paris、France)を、10%オレイン酸-アルブミン-デキストロース-カタラーゼ濃縮物(OADC、BD)及び0.5%グリセロール(Scharlau Chemie SA、Sentmenat、Spain)が添加されたカチオン調整ミューラー・ヒントンIIブロス(Becton, Dickinson and Company (BD)、Sparks、MD、USA)中で、96rpmの振盪条件下37℃で培養した。M.アブセッサス(M. abscessus)懸濁液を含むバイアルを、-80℃で保存した。固体培地での培養物を、10%OADC及び0.5%グリセロールが添加されたミューラー・ヒントンII寒天(BD)で37℃及び5%CO2で10日間増殖させた。臨床検査標準協議会(Clinical and Laboratory Standards Institutes、CLSI)のガイドラインによる最小発育阻止濃度(MIC)としての抗生物質感受性は、オマダサイクリン及びチゲサイクリンの両方に対して4mg/Lであった。
オマダサイクリンは、Paratek Pharmaceuticals(Boston、NY、USA)により提供された。チゲサイクリンは、Pfizer(New York、NY、USA)から購入した。
オマダサイクリン及びチゲサイクリンの濃度及び時間依存性死滅能力を、以前に説明されたように決定した(de Steenwinkelら、J. Antimicrob Chemother.、2010、65(12):2582〜9;Baxら、Antimicrob. Agents Chemother.、2016、60(4):2577〜9)。簡潔に説明すると、96rpmの振盪条件下37℃で7日間、M.アブセッサス(M. abscessus)培養物を抗菌薬に4倍増加濃度で曝露した。薬物がない場合、マイコバクテリア集団は、7日以内のインキュベーションで3.6×105cfu/mLから3.5×108cfu/mLへの平均的な増加を示した。薬物濃度は、両方の化合物に対して0.063〜256mg/Lの範囲であった。試験した濃度は、in vitro薬物活性の研究のための幅広い範囲を含む1/64×MIC〜64×MICの範囲の個々の薬物のMIC値に基づいていた。薬物曝露中の1、3及び7日目において試料を採取し、14000×gで遠心分離して抗NTM薬のキャリーオーバーを回避し、連続希釈し(10倍、100〜107)、固体培地で継代培養した。プレートを37℃及び5%CO2で10日間インキュベートして、コロニー形成単位(cfu)カウントを決定した。検出下限は5cfu/mL(log0.7)であった。全ての実験は2回ずつ行った。時間-死滅曲線及び濃度-効果曲線が得られた。
7日間の薬物曝露後の薬物耐性突然変異の選択を評価するために、オマダサイクリン及びチゲサイクリンを含む固体培地でも継代培養を行った。継代培養プレート内の薬物濃度は、チゲサイクリン及びオマダサイクリンの両方に対してMIC濃度の4倍、すなわち16mg/Lであった。
以前に詳細に説明されたように(Bennettら、Appl. Microbiol. 1966、14(2):170〜7)、標準的な大型プレート寒天拡散アッセイを使用して経時的な抗菌活性を評価した。つまり、オマダサイクリン感受性の黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)株、及びチゲサイクリン感受性のミクロコッカス・ルテウス(Micrococcus luteus)株を、固体診断感受性試験(D.S.T.)寒天(Oxoid、Hampshire、UK)上に播種した。2倍増加標準濃度シリーズを調製した。オマダサイクリン及びチゲサイクリンの標準濃度シリーズ及び2つの試験濃度をD.S.T.培地上に加え、1、3及び7日目に阻害ゾーンを決定した。標準濃度シリーズの阻害ゾーンを試験濃度のゾーンと比較することにより、抗生物質安定性を表す経時的なオマダサイクリン及びチゲサイクリン濃度を決定することができた。最初の24時間以内にオマダサイクリン濃度の20%の低下が観察され、以前には、1日に80%チゲサイクリン濃度が低下したことが示された(Baxら、Antimicrob. Agents Chemother.、2016、60(4):2577〜9)。これを補うものとして、1日に20%のオマダサイクリン及び80%のチゲサイクリンの濃度を追加した。
オマダサイクリン及びチゲサイクリンの濃度及び時間依存性活性を、それぞれ図1のパネルA及びBに示す。オマダサイクリン及びチゲサイクリンは共に、濃度依存性抗菌活性を示した。オマダサイクリンは、4mg/Lでマイコバクテリア増殖の阻害を示し、16mg/L以上の濃度でマイコバクテリアの死滅を示したが、排除は達成されなかった。チゲサイクリンは、4mg/L以上の濃度でマイコバクテリアの死滅を示し、3〜7日目において16mg/L以上の濃度で排除を達成した。オマダサイクリン4mg/L及びチゲサイクリン4mg/Lのそれぞれでの若干の1.5%及び0.6%を除き、試験されたオマダサイクリン又はチゲサイクリン濃度のいずれにおいても、自然突然変異頻度を超える薬物耐性の選択は観察されなかった。
このin vitro研究は、オマダサイクリンがNTMの中でも最も処置が困難な種の1つであるM.アブセッサス(M. abscessus)亜種アブセッサス(abscessus)に対して良好な活性を有することを示した。チゲサイクリンのin vitro活性は若干高いことが判明したが、オマダサイクリンの有利な薬物動態特性を考慮するとこの所見の臨床的関連性は疑問が残る。チゲサイクリンは高いタンパク質結合性を有し、したがって、その遊離活性画分はオマダサイクリンのそれと比較して低い。オマダサイクリンの24時間曲線下面積は、上皮内層液、肺胞細胞及び血漿のいずれにおいてもチゲサイクリンと比較しておよそ3倍高いことが示されている(Gotfriedら、Antimicrob Agents Chemother. 2017、61(9))。
マイコバクテリウム・ツベルクローシス(Mycobacterium tuberculosis)株に対するテトラサイクリン化合物のin vitro活性。
この研究の目的は、マイコバクテリウム・ツベルクローシス(Mycobacterium tuberculosis)のH37Rv株に対する選択されたテトラサイクリン化合物の活性を試験することであった。H37Rv株に対する様々なテトラサイクリン化合物の最小発育阻止濃度(MIC)を決定し、これらを表8に示す。
BCGに対するリネゾリド又はクラリスロマイシンと組み合わせたオマダサイクリンのin vitro活性。
この研究の目的は、カルメット・ゲラン桿菌(BCG)に対するリネゾリド(LZD)又はクラリスロマイシン(CLA)と組み合わせたオマダサイクリン(OMC)のin vitro活性を評価することであった。BCGは、マイコバクテリウム・ツベルクローシス(Mycobacterium tuberculosis)に密接に関連する種であるマイコバクテリウム・ボビス(Mycobacterium bovis)の弱毒化型である。
ディスク拡散アッセイを使用して、リネゾリド又はクラリスロマイシンと組み合わせたオマダサイクリンのin vitro活性を評価した。3マクファーランド単位の密度のBCG細胞懸濁液を寒天プレート上に播種し、抗生物質含有ディスクもまた加えた。抗生物質含有ディスクは、次のように抗生物質を含んでいた:15μgのオマダサイクリン;15μgのクラリスロマイシン;30μgのリネゾリド;15μgのクラリスロマイシン及び15μgのオマダサイクリンの組合せ;30μgのリネゾリド及び15μgのオマダサイクリンの組合せ;並びに5μgのリネゾリド及び5μgのオマダサイクリンの組合せ。プレートを周囲空気中37℃で約1か月インキュベートした。その後、プレートを細菌増殖について評価した。
ディスク拡散アッセイの結果を下の表9に示す。
表9に示される結果は、オマダサイクリンが単独で、又はクラリスロマイシン若しくはリネゾリドと組み合わされると、BCGに対し有望な活性を有することを示している。この結果に基づいて、オマダサイクリンはマイコバクテリウム・ツベルクローシス(Mycobacterium tuberculosis)に対する活性を有することも期待される。
健常な成人対象におけるオマダサイクリン及びチゲサイクリンの肺内定常状態濃度を評価するための非盲検並行群複数IV用量研究。
緒言
呼吸器感染症の処置において効果的となるためには、抗生物質は、投与された場合、呼吸器病原体に影響するのに十分な呼吸組織内濃度に達しなければならない。感染症を引き起こす病原体は、細胞外又は細胞内であり得、したがって、抗生物質がin vivoで細胞外及び細胞内病原体に対して活性であるためには、抗生物質の細胞外及び細胞内濃度の両方が十分でなければならない。気管支粘膜における抗生物質の濃度は、抗生物質の気管支透過の確実な指標を提供し、血清レベルよりも良好な臨床的有効性の予測因子となり得る。
この研究は、定常状態の投薬レベルまでのオマダサイクリン及びチゲサイクリンの投与後の健常成人対象における肺の区画(ELF及びAC)内のオマダサイクリン及びチゲサイクリンの濃度を決定するために単一施設複数用量非盲検研究として設計された。オマダサイクリン又はチゲサイクリンのいずれかが与えられる2:1比で無作為化された合計62名の健常ボランティアが研究に参加した。これらのうち42名は、t=0、12、24、48及び72時間において30分間の点滴として投与される5回の100mg静脈内用量としてオマダサイクリンが与えられた。残り20名の対象は、t=0において30分間の点滴として投与される1回の100mg静脈内用量、続いてt=12、24、36、48、60、及び72時間において30分間の点滴として投与される6回の50mg静脈内用量としてチゲサイクリンが与えられた。最終被験物質投薬の翌日に研究完了診察を行った。対象の最後の被験物質投薬から7〜14日後に最終追跡評価を行ったが、これは、研究完了診察時に気付いた有害事象又は異常を評価するために検査が必要でない限り、電話によるコンタクト又は他の対話技術によって完了され得る。
以前に開発されたオマダサイクリン集団PKモデルを使用して計算されたパラメータ
オマダサイクリンが与えられた対象に関して、5回目のオマダサイクリン投薬後の平均(±SD)血漿PKパラメータは次の通りであった:
Cmax:2.26±0.76μg/mL
分布容積:165±58L
クリアランス:8.03±1.43L/時;及び
排除半減期14.7±4.2時間。
モデル-コンピュータで計算された全薬物ELF AUC対遊離薬物血漿AUCの比を、以下の表13に示す。
この研究において得られた実験データは、オマダサイクリンの静脈内投与が、血漿におけるオマダサイクリンの濃度よりも高い肺におけるオマダサイクリンの細胞外及び細胞内濃度の両方をもたらすことを示している。具体的には、肺において達成されたオマダサイクリンの細胞外濃度、すなわち上皮内層液における濃度は、オマダサイクリンの血漿濃度より1.4倍超高い。肺において達成されたオマダサイクリンの細胞内濃度、すなわち肺胞細胞、例えばマクロファージにおける濃度は、オマダサイクリンの血漿濃度より顕著に、約25倍高い。したがって、結果は、オマダサイクリンが、対象に投与された場合、肺の肺胞細胞、例えばマクロファージに濃縮されることを実証している。これらの細胞はまたマイコバクテリア感染部位であることが多いため、オマダサイクリンは肺におけるマイコバクテリア感染症の処置に非常に適している。
非結核性マイコバクテリアの分離株に対するオマダサイクリンのin vitro感受性の、チゲサイクリン、ミノサイクリン、ドキシサイクリン及び他の比較抗菌物質との比較
緒言
この研究の目的は、オマダサイクリンを用いた、並びに比較物質としてのチゲサイクリン、ミノサイクリン、ドキシサイクリン及び他の抗菌物質を使用した処置に対する、米国で回収された非結核性マイコバクテリア(NTM)の分離株のin vitro感受性を比較することであった。
合計65のNTM分離株を試験した。試験した分離株のうち、50は急速増殖性マイコバクテリア(RGM)分離株であり、15は遅増殖性マイコバクテリア(SGM)分離株であった。分離株は、実験室に受領された際、誘導性マクロライド感受性の決定のために遺伝子配列決定(erm遺伝子配列決定を含む)により種に特定され、他の抗菌物質感受性に関して試験された。エリスロマイシン耐性メチラーゼ(erm)遺伝子は、マクロライドに誘導性耐性を付与する。より一般的に見られない種に関しては、過去5年以内に収集された多様な地理的サイトからの十分に特性評価された米国分離株のストックを使用することにより分離株を補完した。RGMに対して試験された抗菌物質は、アミカシン、シプロフロキサシン、クラリスロマイシン、ドキシサイクリン、セフォキシチン、イミペネム、リネゾリド、ミノサイクリン、モキシフロキサシン、オマダサイクリン、トリメトプリム-スルファメトキサゾール及びチゲサイクリンを含んでいた。RGMに対して試験された抗菌物質はまたトブラマイシンを含み、これはM.ケロナエ(M. chelonae)に対してのみ試験された。SGMに対して試験された抗菌物質は、アミカシン、シプロフロキサシン、ドキシサイクリン、リネゾリド、ミノサイクリン、モキシフロキサシン、オマダサイクリン、リファンピシン、リファブチン及びトリメトプリム-スルファメトキサゾールを含んでいた。
RGM分離株に対して測定されたMIC値を、以下の表14に示す。
オマダサイクリンは、M.アブセッサス(M. abscessus)コンプレックス、M.ケロナエ(M. chelonae)、M.フォーチュイタム(M. fortuitum)群、M.イムノゲヌム(M. immunogenum)群、M.ムコゲニクム(M. mucogenium)群、及びM.スメグマチス(M. smegmatis)群臨床分離株を含む様々なRGM種に対する活性を示し、MIC50値は0.25であり、MIC90値は0.5μg/mLであった。オマダサイクリンは、試験した少数のSGM分離株に対して活性がより低く、MIC値は評価された最高濃度より高かった。
当業者は、本明細書に記載の特定の実施形態及び方法の多くの均等物を認識し、又は慣例的にすぎない実験を用いて確認することができる。そのような均等物は、本発明の範囲に包含されることが意図される。本明細書において引用された全ての特許、特許出願及び参考文献は、参照により本明細書に明示的に組み込まれる。
Claims (195)
- マイコバクテリア感染症の処置又は予防を必要とする対象においてマイコバクテリア感染症を処置又は予防する方法であって、前記対象における前記マイコバクテリア感染症が処置又は予防されるように、有効量のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを前記対象に投与するステップを含み、前記テトラサイクリン化合物は、式(1):
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される、方法。 - R9が-CH2NR'R"であり、式中、R'及びR"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びシクロアルケニル基からなる群から選択される;又は、R'及びR"は、一緒になって環を形成する、請求項1に記載の方法。
- XがCR6'R6であり、R6及びR6'が共に水素である、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
- R4がNR4'R4"であり、R4'及びR4"がそれぞれ独立してアルキルである、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。
- R7がジアルキルアミノである、請求項1から5のいずれか一項に記載の方法。
- マイコバクテリア感染症が、遅増殖性マイコバクテリアにより引き起こされる、請求項1から11のいずれか一項に記載の方法。
- 遅増殖性マイコバクテリアが、テラエ(Terrae)系統群に属する、請求項12に記載の方法。
- 遅増殖性マイコバクテリアが、次の種:M.テラエ(M. terrae)、M.アルゲリクス(M. algericus)、M.アルペンシス(M. arupensis)、M.エングバエキイ(M. engbaekii)、M.ヘラクリオネンシス(M. heraklionensis)、M.ヒベルニアエ(M. hiberniae)、M.イコシウマッシレンシス(M. icosiumassiliensis)、M.クマモトネンシス(M. kumamotonensis)、M.ロンゴバルデュス(M. longobardus)、M.ミネソテンシス(M. minnesotensis)、M.ノンクロモゲニクス(M. nonchromogenicus)、M.パラテラエ(M. paraterrae)、M.セヌエンセ(M. senuense)、M.シネンシス(M. sinensis)及びM.ヴァージニエンシス(M. virginiensis)からなる群から選択されるマイコバクテリア種に属する、請求項13に記載の方法。
- 遅増殖性マイコバクテリアが、トリビアーレ(Triviale)系統群に属する、請求項12に記載の方法。
- 遅増殖性マイコバクテリアが、次の種:M.トリビアリス(M. trivialis)、M.コレエンシス(M. koreensis)及びM.パラコレエンシス(M. parakoreensis)からなる群から選択されるマイコバクテリア種に属する、請求項15に記載の方法。
- 遅増殖性マイコバクテリアが、ツベルクローシス-シミエ(Tuberculosis-Simiae)系統群に属する、請求項12に記載の方法。
- 遅増殖性マイコバクテリアが、次の種:M.ツベルクローシス(M. tuberculosis)、M.ツベルクローシス(M. tuberculosis)亜種ツベルクローシス(tuberculosis)、M.アフリカヌム(M. africanum)、M.アルセンセ(M. alsense)、M.アンゲリクム(M. angelicum)、M.アロシエンセ(M. arosiense)、M.アシアティクム(M. asiaticum)、M.アビウム(M. avium)、M.アビウム(M. avium)亜種アビウム(avium)、M.アビウム(M. avium)亜種パラツベルクローシス(paratuberculosis)、M.アビウム(M. avium)亜種シルバチクム(silvaticum)、M.アビウム(M. avium)亜種ホミニスイス(hominissuis)、M.ボヘミクム(M. bohemicum)、M.ボトニエンセ(M. botniense)、M.ボウチェデュロネンセ(M. bouchedurhonense)、M.ボウルゲラティイ(M. bourgelatii)、M.ボビス(M. bovis)、M.ボビス(M. bovis)亜種ボビス(bovis)、M.ボビス(M. bovis)亜種カプラエ(caprae)、M.ブランデリ(M. branderi)、M.カネッティイ(M. canettii)、M.カプラエ(M. caprae)、M.セラツム(M. celatum)、M.キマエラ(M. chimaera)、M.コロンビエンセ(M. colombiense)、M.コンスピキュウム(M. conspicuum)、M.クウキイ(M. cookii)、M.エウロパエウム(M. europaeum)、M.フロレンティヌム(M. florentinum)、M.フラガエ(M. fragae)、M.ガストリ(M. gastri)、M.ゲナベンセ(M. genavsnse)、M.ゴルドナエ(M. gordonae)、M.ヘモフィルム(M. haemophilum)、M.ヘッケショルネンセ(M. heckshornense)、M.ハイデルベルゲンセ(M. heidelbergense)、M.インディクス・プラニイ(M. indicus pranii)、M.インテルジェクツム(M. interjectum)、M.インテルメディウム(M. intermedium)、M.イントラセルラーレ(M. intracellulare)、M.カンサシ(M. kansasii)、M.クビカエ(M. kubicae)、M.キョリネンセ(M. kyorinense)、M.ラクス(M. lacus)、M.レンチフラブム(M. lentiflavum)、M.レプラエ(M. leprae)、M.レプラエムリウム(M. lepraemurium)、M.レプロマトシス(M. lepromatosis)、M.リフランディイ(M. liflandii)、M.マルモエンセ(M. malmoense)、M.マンテニイ(M. mantenii)、M.マリヌム(M. marinum)、M.マルセイレンセ(M. marseillense)、M.ミクロティ(M. microti)、M.モンテリオレンセ(M. monteriorense)、M.ムンギ(M. mungi)、M.ネブラスケンセ(M. nebraskense)、M.ノボマゲンセ(M. novomagense)、M.オリギス(M. orygis)、M.パルストレ(M. palustre)、M.パラエンセ(M. paraense)、M.パラフィニクム(M. parraffinicum)、M.パラゴルドナエ(M. paragordonae)、M.パライントラセルラーレ(M. paraintracellulare)、M.パラスクロフラセウム(M. parascrofulaceum)、M.パラセクレンセ(M. paraseculense)、M.パルメンセ(M. parmense)、M.ペルスクム(M. perscum)、M.ピンニペディイ(M. pinnipedii)、M.シュードショツィイ(M. pseudoshotsii)、M.リヤンドヘンセ(M. riyadhense)、M.サスカチュワネンセ(M. saskatchewanense)、M.スクロフラセウム(M. scrofulaceum)、M.セクレンセ(M. seculense)、M.シェリシイ(M. sherrisii)、M.シモイデイ(M. shimoidei)、M.シンジュクエンセ(M. shinjukuense)、M.ショッツィイ(M. shottsii)、M.シミエ(M. simiae)、M.ストマテピアエ(M. stomatepiae)、M.ツルガイ(M. szulgai)、M.チモネンセ(M. timonense)、M.トリプレックス(M. triplex)、M.ウルセランス(M. ulcerans)、M.ゼノピ(M. xenopi)及びM.ヨンゴネンセ(M. yongonense)からなる群から選択されるマイコバクテリア種に属する、請求項17に記載の方法。
- 遅増殖性マイコバクテリアが、マイコバクテリウム・ツベルクローシス(Mycobacterium tuberculosis)コンプレックス(MTBC)に属する、請求項12に記載の方法。
- 遅増殖性マイコバクテリアが、次の種:M.アフリカヌム(M. africanum)、M.ボビス(M. bovis)、M.ボビス(M. bovis)BCG、M.カネッティ(M. canetti)、M.カプラエ(M. caprae)、M.ミクロティ(M. microti)、M.ムンギ(M. mungi)、M.オリギス(M. orygis)、M.ピンニペディイ(M. pinnipedii)、M.スリカッタエ(M. suricattae)及びM.ツベルクローシス(M. tuberculosis)からなる群から選択されるマイコバクテリア種に属する、請求項19に記載の方法。
- 遅増殖性マイコバクテリアが、マイコバクテリア種M.ツベルクローシス(M. tuberculosis)に属する、請求項20に記載の方法。
- 遅増殖性マイコバクテリアが、非結核性マイコバクテリア(NTM)である、請求項12に記載の方法。
- NTMが、マイコバクテリウム・アビウム(Mycobacterium avium)コンプレックス(MAC)に属する、請求項22に記載の方法。
- NTMが、次の種:M.アビウム(M. avium)、M.アビウム・パラツベルクローシス(M. avium paratuberculosis)、M.アビウム・シルバチクム(M. avium silvaticum)、M.アビウム「ホミニスイス」(M. avium "hominissuis")、M.コロンビエンセ(M. Colombiense)、M.キマエラ(M. chimaera)、M.インディクス・プラニイ(M. indicus pranii)及びM.イントラセルラーレ(M. intracellulare)からなる群から選択されるマイコバクテリア種に属する、請求項23に記載の方法。
- マイコバクテリア感染症が、急速増殖性マイコバクテリアにより引き起こされる、請求項1から11のいずれか一項に記載の方法。
- 急速増殖性マイコバクテリアが、NTMである、請求項25に記載の方法。
- 急速増殖性マイコバクテリアが、アブセッサス-ケロナエ(Abscessus-Chelonae)系統群に属する、請求項25又は26に記載の方法。
- 急速増殖性マイコバクテリアが、次の種:M.アブセッサス(M. abscessus)、M.アブセッサス(M. abscessus)亜種アブセッサス(abscessus)、M.アブセッサス(M. abscessus)亜種ボレティイ(bolletii)、M.アブセッサス(M. abscessus)亜種マッシリエンセ(massiliense)、M.ケロナエ(M. chelonae)、M.ケロナエ(M. chelonae)亜種ケロナエ(chelonae)、M.イムノゲヌム(M. immunogenum)、M.サルモニフィルム(M. salmoniphilum)、M.フランクリニイ(M. franklinii)及びM.サオパウレンセ(M. saopaulense)からなる群から選択されるマイコバクテリア種に属する、請求項27に記載の方法。
- 急速増殖性マイコバクテリアが、マイコバクテリア種M.アブセッサス(M. abscessus)に属する、請求項28に記載の方法。
- 急速増殖性マイコバクテリアが、マイコバクテリア種M.ケロナエ(M. chelonae)に属する、請求項28に記載の方法。
- 急速増殖性マイコバクテリアが、フォーチュイタム-バッカエ(Fortuitum-Vaccae)系統群に属する、請求項25又は26に記載の方法。
- 急速増殖性マイコバクテリアが、次の種:M.フォーチュイタム(M. fortuitum)、M.フォーチュイタム(M. fortuitum)亜種フォーチュイタム(fortuitum)、M.フォーチュイタム(M. fortuitum)亜種アセタミドリチクム(acetamidolyticum)、M.アカプルセンセ(M. acapulcense)、M.アグリ(M. agri)、M.アイチエンセ(M. aichiense)、M.アルベイ(M. alvei)、M.アニアンゲンセ(M. anyangense)、M.アラビエンセ(M. arabiense)、M.アルクエイレンス(M. arcueilence)、M.アロマチシボランス(M. aromaticivorans)、M.オーバネンス(M. aubagnense)、M.アウルム(M. aurum)、M.アウストロアフリナクム(M. austroafrinacum)、M.バクテレミクム(M. bacteremicum)、M.ボエニッケイ(M. boenickei)、M.ブリスナネンセ(M. brisnanense)、M.ブルマエ(M. brumae)、M.カナリアセンセ(M. canariasense)、M.セレリフラブム(M. Celeriflavum)、M.チタエ(M. chitae)、M.クロロフェノリクム(M. chlorophenolicum)、M.チュブエンセ(M. chubuense)、M.コンセプリオネンセ(M. conceprionense)、M.コンフルエンチス(M. confluentis)、M.コスメチクム(M. cosmeticum)、M.クロシヌム(M. crocinum)、M.ジエルンホフェリ(M. diernhoferi)、M.ドリクム(M. doricum)、M.デュバリイ(M. duvalii)、M.エレファンチス(M. elephantis)、M.ファラクス(M. fallax)、M.ファシノゲネス(M. facinogenes)、M.フラベセンス(M. flavescens)、M.フルオランテニボランス(M. fluoranthenivorans)、M.フレデリクスペルゲンセ(M. frederikspergense)、M.ガディウム(M. gadium)、M.ギルブム(M. gilvum)、M.グッディイ(M. goodii)、M.ハッシアクム(M. hassiacum)、M.ヘルブム(M. helvum)、M.ヒッポカンピ(M. hippocampi)、M.ホディエリ(M. hodieri)、M.ホルサチクム(M. holsaticum)、M.ホウストネンセ(M. houstonense)、M.インスブリクム(M. insubricum)、M.イラニクム(M. iranicum)、M.コマニイ(M. komanii)、M.コモッセンセ(M. komossense)、M.リトラレ(M. litorale)、M.ラツェレンセ(M. llatzerense)、M.ルテチエンセ(M. lutetiense)、M.マダガスカリエンセ(M. madagascariense)、M.マゲリテンセ(M. mageritense)、M.マルメスブリエンセ(M. malmesburyense)、M.モナセンセ(M. monacense)、M.モントマルトレンセ(M. montmartrense)、M.モリオカエンセ(M. moriokaense)、M.ムコゲニクム(M. mucogenicum)、M.ムラレ(M. murale)、M.ネオアウルム(M. neoaurum)、M.ニューオルレアンセンセ(M. neworleansense)、M.ノボカストレンセ(M. novocastrense)、M.オブエンセ(M. obuense)、M.オリザエ(M. oryzae)、M.パレンス(M. pallens)、M.パラホルツイツム(M. parafortuitum)、M.ペレグリヌム(M. peregrinum)、M.フレイ(M. phlei)、M.フォカイクム(M. phocaicum)、M.ポルシヌム(M. porcinum)、M.ポンフェラエ(M. ponferae)、M.サイクロトレランス(M. psychrotolerans)、M.プルベンス(M. pulvens)、M.ピレニボランス(M. pyrenivorans)、M.ローデシアエ(M. rhodesiae)、M.ルフム(M. rufum)、M.ルチルム(M. rutilum)、M.サラセニアエ(M. sarraceniae)、M.セディミニス(M. sediminis)、M.セネガレンセ(M. senegalense)、M.セプチクム(M. septicum)、M.セテンセ(M. setense)、M.スメグマチス(M. smegmatis)、M.スファグニ(M. sphagni)、M.サーモレジスティビレ(M. thermoresistibile)、M.トーカイエンセ(M. tokaiense)、M.ツシアエ(M. tusciae)、M.バッカエ(M. vaccae)、M.バンバーレニイ(M. vanbaalenii)、M.ブルネリス(M. vulneris)及びM.ウォリンスキイ(M. wolinskyi)からなる群から選択されるマイコバクテリア種に属する、請求項31に記載の方法。
- 急速増殖性マイコバクテリアが、マイコバクテリア種M.フォーチュイタム(M. fortuitum)に属する、請求項32に記載の方法。
- マイコバクテリア感染症が、対象の肺におけるものである、請求項1から33のいずれか一項に記載の方法。
- 対象が、追加的に肺の疾患を有する、請求項34に記載の方法。
- 肺の疾患が、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、職業性肺疾患、結核、気管支拡張症、嚢胞性線維症及びアルファ1-アンチトリプシン欠乏症からなる群から選択される、請求項34に記載の方法。
- 対象が肺移植を受けている、請求項34に記載の方法。
- マイコバクテリア感染症が、対象のリンパ節におけるものである、請求項1から33のいずれか一項に記載の方法。
- マイコバクテリア感染症が、骨関節感染症である、請求項1から33のいずれか一項に記載の方法。
- マイコバクテリア感染症が、対象の関節又は骨におけるものである、請求項39に記載の方法。
- マイコバクテリア感染症が、皮膚又は軟部組織感染症(SSTI)である、請求項1から33のいずれか一項に記載の方法。
- マイコバクテリア感染症が、プール肉芽腫及びブルーリ潰瘍からなる群から選択される疾患を引き起こす、請求項41に記載の方法。
- マイコバクテリア感染症が、対象に配置された異物に関連する、請求項1から33のいずれか一項に記載の方法。
- 異物が、医療デバイス、インプラント及び入れ墨インクからなる群から選択される、請求項43に記載の方法。
- 医療デバイスが、心臓ペースメーカーである、請求項44に記載の方法。
- インプラントが、心臓血管用インプラント、整形外科用インプラント及び美容整形用インプラントからなる群から選択される、請求項44に記載の方法。
- 心臓血管用インプラントが、心臓弁である、請求項46に記載の方法。
- 整形外科用インプラントが、ピン、ロッド、ネジ及びプレートからなる群から選択される、請求項46に記載の方法。
- 美容整形用インプラントが、乳房インプラント、義鼻及び注入可能な充填剤からなる群から選択される、請求項46に記載の方法。
- マイコバクテリア疾患の処置又は予防を必要とする対象においてマイコバクテリア疾患を処置又は予防する方法であって、前記対象における前記マイコバクテリア疾患が処置又は予防されるように、有効量のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを前記対象に投与するステップを含み、前記テトラサイクリン化合物は、式(1):
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法。 - マイコバクテリア疾患の制御、又はその進行、重症度若しくは影響の低減を必要とする対象においてマイコバクテリア疾患を制御、又はその進行、重症度若しくは影響を低減する方法であって、前記対象における前記マイコバクテリア疾患が制御される、又は前記対象における前記マイコバクテリア疾患の進行、重症度若しくは影響が低減されるように、有効量のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを前記対象に投与するステップを含み、前記テトラサイクリン化合物は、式(1):
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法。 - R9が-CH2NR'R"であり、式中、R'及びR"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びシクロアルケニル基からなる群から選択される;又は、R'及びR"は、一緒になって環を形成する、請求項34又は35に記載の方法。
- XがCR6'R6であり、R6及びR6'が共に水素である、請求項50から53のいずれか一項に記載の方法。
- R4がNR4'R4"であり、R4'及びR4"がそれぞれ独立してアルキルである、請求項50から54のいずれか一項に記載の方法。
- R7がジアルキルアミノである、請求項50から55のいずれか一項に記載の方法。
- 前記マイコバクテリア疾患が、遅増殖性マイコバクテリアの感染症により引き起こされる、請求項50から62のいずれか一項に記載の方法。
- 遅増殖性マイコバクテリアが、マイコバクテリウム・ツベルクローシス(Mycobacterium tuberculosis)コンプレックス(MTBC)に属する、請求項63に記載の方法。
- 遅増殖性マイコバクテリアが、マイコバクテリア種M.ツベルクローシス(M. tuberculosis)に属する、請求項63に記載の方法。
- 前記マイコバクテリア疾患が、結核である、請求項65に記載の方法。
- 前記マイコバクテリア疾患が、急速増殖性マイコバクテリアの感染症により引き起こされる、請求項50から62のいずれか一項に記載の方法。
- 前記マイコバクテリア疾患が、NTMの感染症により引き起こされる、請求項63又は請求項67に記載の方法。
- 前記NTMが、次の種:M.アビウム(M. avium)、M.カンサシ(M. kansasii)、M.スクロフラセウム(M. scrofulaceum)、M.ゼノピ(M. xenopi)、M.シミエ(M. simiae)、M.ハバナ(M. habana)、M.ツルガイ(M. szulgai)、M.フォーチュイタム(M. fortuitum)、M.バッカエ(M. vaccae)、M.マルモエンセ(M. malmoense)、M.ヘッケショルネンセ(M. heckeshornense)、M.ケロナエ(M. chelonae)及びM.アブセッサス(M. abscessus)からなる群から選択されるマイコバクテリア種に属する、請求項68に記載の方法。
- 前記NTMが、次の種:M.アブセッサス(M. abscessus)、M.ケロナエ(M. chelonae)及びM.フォーチュイタム(M. fortuitum)からなる群から選択されるマイコバクテリア種に属する、請求項69に記載の方法。
- 前記マイコバクテリア疾患が、結核、ハンセン病、肺性疾患、リンパ節炎、皮膚疾患、眼疾患、軟部組織疾患、骨疾患、魚槽肉芽腫及びブルーリ潰瘍からなる群から選択される、請求項50から62のいずれか一項に記載の方法。
- 前記肺性疾患が、気管支拡張症及び肺性感染症からなる群から選択される、請求項71に記載の方法。
- 前記マイコバクテリア疾患が、対象のリンパ節、関節、骨、皮膚、軟部組織におけるマイコバクテリア感染症に関連する、請求項50から62のいずれか一項に記載の方法。
- 前記マイコバクテリア疾患が、対象に配置された異物に関連するマイコバクテリア感染症に関連する、請求項50から62のいずれか一項に記載の方法。
- 異物が、医療デバイス、インプラント及び入れ墨インクからなる群から選択される、請求項74に記載の方法。
- 医療デバイスが心臓ペースメーカーである、請求項75に記載の方法。
- インプラントが、心臓血管用インプラント、整形外科用インプラント及び美容整形用インプラントからなる群から選択される、請求項75に記載の方法。
- 心臓血管用インプラントが心臓弁である、請求項77に記載の方法。
- 整形外科用インプラントが、ピン、ロッド、ネジ及びプレートからなる群から選択される、請求項77に記載の方法。
- 美容整形用インプラントが、乳房インプラント、義鼻及び注入可能な充填剤からなる群から選択される、請求項77に記載の方法。
- 結核の処置又は予防を必要とする対象において結核を処置又は予防する方法であって、前記対象における前記結核が処置又は予防されるように、有効量のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを前記対象に投与するステップを含み、テトラサイクリン化合物は、式(1):
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法。 - 結核の制御、又はその進行、重症度若しくは影響の低減を必要とする対象において結核を制御、又はその進行、重症度若しくは影響を低減する方法であって、前記対象における前記結核が制御される、又は前記対象における前記結核の進行、重症度若しくは影響が低減されるように、有効量のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを前記対象に投与するステップを含み、テトラサイクリン化合物は、式(1):
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法。 - ハンセン病の処置又は予防を必要とする対象においてハンセン病を処置又は予防する方法であって、前記対象における前記ハンセン病が処置又は予防されるように、有効量のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを前記対象に投与するステップを含み、テトラサイクリン化合物は、式(1):
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法。 - ハンセン病の制御、又はその進行、重症度若しくは影響の低減を必要とする対象においてハンセン病を制御、又はその進行、重症度若しくは影響を低減する方法であって、前記対象における前記ハンセン病が制御される、又は前記対象における前記ハンセン病の進行、重症度若しくは影響が低減されるように、有効量のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを前記対象に投与するステップを含み、テトラサイクリン化合物は、式(1):
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法。 - 気管支拡張症の処置又は予防を必要とする対象において気管支拡張症を処置又は予防する方法であって、前記対象における前記気管支拡張症が処置又は予防されるように、有効量のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを前記対象に投与するステップを含み、テトラサイクリン化合物は、式(1):
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法。 - 気管支拡張症の制御、又はその進行、重症度若しくは影響の低減を必要とする対象において気管支拡張症を制御、又はその進行、重症度若しくは影響を低減する方法であって、前記気管支拡張症が制御される、又は前記気管支拡張症の進行、重症度若しくは影響が低減されるように、有効量のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを前記対象に投与するステップを含み、テトラサイクリン化合物は、式(1):
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法。 - 空洞性肺疾患の処置又は予防を必要とする対象において空洞性肺疾患を処置又は予防する方法であって、前記対象における前記空洞性肺疾患が処置又は予防されるように、有効量のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを前記対象に投与するステップを含み、テトラサイクリン化合物は、式(1):
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法。 - 空洞性肺疾患の制御、又はその進行、重症度若しくは影響の低減を必要とする対象において空洞性肺疾患を制御、又はその進行、重症度若しくは影響を低減する方法であって、前記空洞性肺疾患が制御される、又は前記空洞性肺疾患の進行、重症度若しくは影響が低減されるように、有効量のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを前記対象に投与するステップを含み、テトラサイクリン化合物は、式(1):
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法。 - リンパ節炎の処置又は予防を必要とする対象においてリンパ節炎を処置又は予防する方法であって、前記対象における前記リンパ節炎が処置又は予防されるように、有効量のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを前記対象に投与するステップを含み、テトラサイクリン化合物は、式(1):
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法。 - リンパ節炎の制御、又はその進行、重症度若しくは影響の低減を必要とする対象においてリンパ節炎を制御、又はその進行、重症度若しくは影響を低減する方法であって、前記対象における前記リンパ節炎が制御される、又は前記対象における前記リンパ節炎の進行、重症度若しくは影響が低減されるように、有効量のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを前記対象に投与するステップを含み、テトラサイクリン化合物は、式(1):
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法。 - 軟部組織疾患の処置又は予防を必要とする対象において軟部組織疾患を処置又は予防する方法であって、前記対象における前記軟部組織疾患が処置又は予防されるように、有効量のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを前記対象に投与するステップを含み、テトラサイクリン化合物は、式(1):
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法。 - 軟部組織疾患の制御、又はその進行、重症度若しくは影響の低減を必要とする対象において軟部組織疾患を制御、又はその進行、重症度若しくは影響を低減する方法であって、前記対象における前記軟部組織疾患が制御される、又は前記対象における前記軟部組織疾患の進行、重症度若しくは影響が低減されるように、有効量のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを前記対象に投与するステップを含み、テトラサイクリン化合物は、式(1):
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法。 - 前記軟部組織疾患が皮膚疾患である、請求項91及び92に記載の方法。
- 前記皮膚疾患が蜂巣炎である、請求項93に記載の方法。
- アクアリウム肉芽腫の処置又は予防を必要とする対象においてアクアリウム肉芽腫を処置又は予防する方法であって、前記対象における前記アクアリウム肉芽腫が処置又は予防されるように、有効量のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを前記対象に投与するステップを含み、テトラサイクリン化合物は、式(1):
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法。 - アクアリウム肉芽腫の制御、又はその進行、重症度若しくは影響の低減を必要とする対象においてアクアリウム肉芽腫を制御、又はその進行、重症度若しくは影響を低減する方法であって、前記対象における前記アクアリウム肉芽腫が制御される、又は前記対象における前記アクアリウム肉芽腫の進行、重症度若しくは影響が低減されるように、有効量のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを前記対象に投与するステップを含み、テトラサイクリン化合物は、式(1):
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法。 - ブルーリ潰瘍の処置又は予防を必要とする対象においてブルーリ潰瘍を処置又は予防する方法であって、前記対象における前記ブルーリ潰瘍が処置又は予防されるように、有効量のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを前記対象に投与するステップを含み、テトラサイクリン化合物は、式(1):
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法。 - ブルーリ潰瘍の制御、又はその進行、重症度若しくは影響の低減を必要とする対象においてブルーリ潰瘍を制御、又はその進行、重症度若しくは影響を低減する方法であって、前記対象における前記ブルーリ潰瘍が制御される、又は前記対象における前記ブルーリ潰瘍の進行、重症度若しくは影響が低減されるように、有効量のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを前記対象に投与するステップを含み、テトラサイクリン化合物は、式(1):
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法。 - 眼疾患の処置又は予防を必要とする対象において眼疾患を処置又は予防する方法であって、前記対象における前記眼疾患が処置又は予防されるように、有効量のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを前記対象に投与するステップを含み、テトラサイクリン化合物は、式(1):
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法。 - 眼疾患の制御、又はその進行、重症度若しくは影響の低減を必要とする対象において眼疾患を制御、又はその進行、重症度若しくは影響を低減する方法であって、前記対象における前記眼疾患が制御される、又は前記対象における前記眼疾患の進行、重症度若しくは影響が低減されるように、有効量のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを前記対象に投与するステップを含み、テトラサイクリン化合物は、式(1):
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法。 - 骨疾患の処置又は予防を必要とする対象において骨疾患を処置又は予防する方法であって、前記対象における前記骨疾患が処置又は予防されるように、有効量のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを前記対象に投与するステップを含み、テトラサイクリン化合物は、式(1):
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法。 - 骨疾患の制御、又はその進行、重症度若しくは影響の低減を必要とする対象において骨疾患を制御、又はその進行、重症度若しくは影響を低減する方法であって、前記対象における前記骨疾患が制御される、又は前記対象における前記骨疾患の進行、重症度若しくは影響が低減されるように、有効量のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを前記対象に投与するステップを含み、テトラサイクリン化合物は、式(1):
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法。 - 肺疾患を有する対象を処置する方法であって、前記対象が処置されるように、有効量のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを前記対象に投与するステップを含み、テトラサイクリン化合物は、式(1):
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法。 - 前記肺疾患が、嚢胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、職業性肺疾患、気管支拡張症、空洞性肺疾患、原発性線毛運動障害、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、アルファ1アンチトリプシン欠乏症、じん肺症、間質性肺疾患、慢性誤嚥症候群及び肺胞蛋白症からなる群から選択される、請求項103に記載の方法。
- 前記肺疾患が嚢胞性線維症である、請求項104に記載の方法。
- 前記肺疾患がCOPDである、請求項104に記載の方法。
- 前記肺疾患が気管支拡張症である、請求項104に記載の方法。
- 前記肺疾患が空洞性肺疾患である、請求項104に記載の方法。
- 前記肺疾患がアルファ1アンチトリプシン欠乏症である、請求項104に記載の方法。
- 免疫抑制状態を有する対象を処置する方法であって、前記対象が処置されるように、有効量のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを前記対象に投与するステップを含み、テトラサイクリン化合物は、式(1):
Xは、CHC(R13Y'Y)、CR6'R6、S、NR6、又はOであり;
R4は、NR4'R4"、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、ハロゲン、又は水素であり;
R2、R4'、R4"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族環又はプロドラッグ部分であり;
R2'、R3、R10、R11及びR12は、それぞれ水素又はプロドラッグ部分であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族環、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシであり;
R6及びR6'は、それぞれ独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
R9はアミノアルキルであり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルであり;
Y'及びYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、又はアリールアルキルである)
で表される方法。 - 前記免疫抑制状態が、HIV感染症又はAIDSに関連する、請求項110に記載の方法。
- 前記免疫抑制状態が、免疫抑制医薬の投与に関連する、請求項110に記載の方法。
- 前記免疫抑制医薬が、抗がん治療の一部として投与される、請求項110に記載の方法。
- 前記免疫抑制医薬が、臓器移植後の免疫抑制治療として投与される、請求項110に記載の方法。
- 前記免疫抑制状態が、免疫学的欠陥をもたらす遺伝性障害である、請求項110に記載の方法。
- 免疫学的欠陥をもたらす前記遺伝性障害が、インターフェロン-γ受容体又はインターロイキン-12における遺伝的欠陥を含む、請求項115に記載の方法。
- R9が-CH2NR'R"であり、式中、R'及びR"は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びシクロアルケニル基からなる群から選択される;又は、R'及びR"は、一緒になって環を形成する、請求項81から116のいずれか一項に記載の方法。
- XがCR6'R6であり、R6及びR6'が共に水素である、請求項81から118のいずれか一項に記載の方法。
- R4がNR4'R4"であり、R4'及びR4"がそれぞれ独立してアルキルである、請求項81から119のいずれか一項に記載の方法。
- R7がジアルキルアミノである、請求項81から120のいずれか一項に記載の方法。
- 前記軟部組織疾患が皮膚疾患である、請求項135又は136に記載の方法。
- 前記皮膚疾患が蜂巣炎である、請求項137に記載の方法。
- 前記肺疾患が、嚢胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、職業性肺疾患、気管支拡張症、空洞性肺疾患、原発性線毛運動障害、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、アルファ1アンチトリプシン欠乏症、じん肺症、間質性肺疾患、慢性誤嚥症候群及び肺胞蛋白症からなる群から選択される、請求項147に記載の方法。
- 前記肺疾患が嚢胞性線維症である、請求項148に記載の方法。
- 前記肺疾患がCOPDである、請求項148に記載の方法。
- 前記肺疾患が気管支拡張症である、請求項148に記載の方法。
- 前記肺疾患が空洞性肺疾患である、請求項148に記載の方法。
- 前記肺疾患がアルファ1アンチトリプシン欠乏症である、請求項148に記載の方法。
- 前記免疫抑制状態が、HIV感染症又はAIDSに関連する、請求項154に記載の方法。
- 前記免疫抑制状態が、免疫抑制医薬の投与に関連している、請求項154に記載の方法。
- 前記免疫抑制医薬が、抗がん治療の一部として投与される、請求項156に記載の方法。
- 前記免疫抑制医薬が、臓器移植後の免疫抑制治療として投与される、請求項156に記載の方法。
- 前記免疫抑制状態が、免疫学的欠陥をもたらす遺伝性障害である、請求項144に記載の方法。
- 免疫学的欠陥をもたらす前記遺伝性障害が、インターフェロン-γ受容体又はインターロイキン-12に遺伝的欠陥を含む、請求項159に記載の方法。
- テトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグが、単剤治療として投与される、請求項1から161のいずれか一項に記載の方法。
- テトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグが、少なくとも1種の追加的な抗マイコバクテリア剤と組み合わせて投与される、請求項1から161のいずれか一項に記載の方法。
- 少なくとも1種の追加的な抗マイコバクテリア剤が、ジアリールキノロン、リファペンチン、リファラジル、ニトロイミダゾール、ベンゾチアジノン、カプレオマイシン、クロファジミン、サイクロセリン、ダプソン、チオカルバミド、エタンブトール、DC-159a、ニトロベンズチアゾール、ステゾリド(PNU-100480)、AZD-5847、ポシゾリド(AZD-2563)、パラ-アミノサリチル酸、SQ-109、SQ-609、カプラマイシン、カプラゼンヌクレオシド、イソチアゾロキノロン、チオリダジン、チアセタゾン、ジリスロマイシン、ロキシスロマイシン、テリスロマイシン、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、アミカシン、カナマイシン、ストレプトマイシン、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、ガチフロキサシン、リネゾリド、リファラジル、イミペネム、メロペネム、クラブラネート及びイソニアジドからなる群から選択される、請求項163に記載の方法。
- 前記テトラサイクリン化合物が、約1週間〜約12週間続く期間投与される、請求項1から164のいずれか一項に記載の方法。
- 前記テトラサイクリン化合物が、約1カ月〜約24カ月続く期間投与される、請求項1から164のいずれか一項に記載の方法。
- 前記テトラサイクリン化合物が、24カ月を超える期間投与される、請求項1から164のいずれか一項に記載の方法。
- テトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグが、非経口的、経口的、局所的又はエアロゾルで投与される、請求項1から167のいずれか一項に記載の方法。
- テトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグが、非経口的に投与される、請求項168に記載の方法。
- テトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグが、静脈内投与される、請求項169に記載の方法。
- テトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグが、約100〜約300mgの用量で静脈内投与される、請求項170に記載の方法。
- テトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグが、約100mg、約150mg、約200mg、約250mg又は約300mgの用量で静脈内投与される、請求項171に記載の方法。
- テトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグが、経口的に投与される、請求項168に記載の方法。
- テトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグが、約150〜約600mgの用量で経口的に投与される、請求項173に記載の方法。
- テトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグが、約150、約300mg、約450mg又は約600mgの用量で経口的に投与される、請求項174に記載の方法。
- テトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグが、エアロゾルで投与される、請求項168に記載の方法。
- テトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグのエアロゾルでの投与が、約1mg〜約1000mgの用量のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを含むエアロゾルディスペンサの使用を含む、請求項176に記載の方法。
- エアロゾルディスペンサが、約1mg、約5mg、約10mg、約30mg、約50mg、約80mg、約100mg、約150mg、約200mg、約250mg、約300mg、約350mg、約400mg、約450mg、約500mg、約550mg、約600mg、約650mg、約700mg、約750mg、約800mg、約850mg、約900mg、約950mg又は約1000mgの用量のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを含む、請求項177に記載の方法。
- テトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグが、テトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを含む局所投与用に構成された医薬組成物を罹患領域に塗布することにより局所的に投与される、請求項168に記載の方法。
- 前記医薬組成物が、組成物の体積を基準として約0.01%〜20%w/vの濃度のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを含む、請求項179に記載の方法。
- 前記医薬組成物が、約0.01%w/v、約0.05%w/v、約0.1%w/v、約0.5%w/v、約1%w/v、約5%w/v、約10%w/v、約15%w/v又は約20%w/vの濃度のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを含む、請求項180に記載の方法。
- 前記医薬組成物が、組成物の体積を基準として約0.01%〜20%w/wの濃度のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを含む、請求項179に記載の方法。
- 前記医薬組成物が、約0.01%w/w、約0.05%w/w、約0.1%w/w、約0.5%w/w、約1%w/w、約5%w/w、約10%w/w、約15%w/w又は約20%w/wの濃度のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを含む、請求項182に記載の方法。
- テトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグの投与が、1つ以上の負荷用量のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを投与し、続いて1つ以上の維持用量のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを投与することを含む、請求項1から183のいずれか一項に記載の方法。
- 負荷用量が、静脈内用量又は経口用量である、請求項184に記載の方法。
- 負荷用量が、約200mgの静脈内一日用量又は約450mgの経口一日用量である、請求項185に記載の方法。
- 維持用量が、約100mgの静脈内一日用量又は約300mgの経口一日用量である、請求項184に記載の方法。
- テトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグの投与が、処置期間にわたり同じ用量のテトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを投与することを含む、請求項168に記載の方法。
- 対象が免疫能力を有する、請求項1から188のいずれか一項に記載の方法。
- 対象が免疫不全である、請求項1から188のいずれか一項に記載の方法。
- 対象が哺乳動物である、請求項1から190のいずれか一項に記載の方法。
- 哺乳動物が、ヒト、非ヒト霊長類、ウシ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、マウス、ラット及びモルモットからなる群から選択される、請求項191に記載の方法。
- 対象がヒトである、請求項192に記載の方法。
- 対象が、マイコバクテリア感染症を有すると判定されている、請求項1から193のいずれか一項に記載の方法。
- テトラサイクリン化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを対象に投与する前に、対象がマイコバクテリア感染症を有すると判定するステップをさらに含む、請求項1から194のいずれか一項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (9)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201862726738P | 2018-09-04 | 2018-09-04 | |
US62/726,738 | 2018-09-04 | ||
US201862731410P | 2018-09-14 | 2018-09-14 | |
US62/731,410 | 2018-09-14 | ||
US201862746039P | 2018-10-16 | 2018-10-16 | |
US62/746,039 | 2018-10-16 | ||
US201862760131P | 2018-11-13 | 2018-11-13 | |
US62/760,131 | 2018-11-13 | ||
PCT/US2019/049368 WO2020051151A1 (en) | 2018-09-04 | 2019-09-03 | Methods of treating mycobacterial infections using tetracycline compounds |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2024059527A Division JP2024084794A (ja) | 2018-09-04 | 2024-04-02 | テトラサイクリン化合物を使用してマイコバクテリア感染症を処置する方法 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021536504A true JP2021536504A (ja) | 2021-12-27 |
JPWO2020051151A5 JPWO2020051151A5 (ja) | 2022-09-06 |
JP7466544B2 JP7466544B2 (ja) | 2024-04-12 |
Family
ID=69722600
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021536672A Active JP7466544B2 (ja) | 2018-09-04 | 2019-09-03 | テトラサイクリン化合物を使用してマイコバクテリア感染症を処置する方法 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20210346408A1 (ja) |
EP (1) | EP3846805A4 (ja) |
JP (1) | JP7466544B2 (ja) |
KR (1) | KR20210090160A (ja) |
CN (1) | CN113164456A (ja) |
AU (1) | AU2019335203A1 (ja) |
BR (1) | BR112021004057A2 (ja) |
CA (1) | CA3111447A1 (ja) |
MA (1) | MA53564A (ja) |
MX (1) | MX2021002503A (ja) |
PH (1) | PH12021550452A1 (ja) |
SG (1) | SG11202102149SA (ja) |
WO (1) | WO2020051151A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2021288202A1 (en) * | 2020-06-11 | 2022-12-08 | Paratek Pharmaceuticals Inc. | Crystalline forms of omadacycline, methods of synthesis thereof and methods of use thereof |
TW202237116A (zh) * | 2020-12-02 | 2022-10-01 | 日商塩野義製藥股份有限公司 | 以組合細胞色素bc1抑制劑與克拉黴素或阿奇黴素為特徵之用於治療分枝桿菌感染之藥物 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018051102A1 (en) * | 2016-09-15 | 2018-03-22 | Antibiotx A/S | Combinations comprising dibromopropamidine or diminazene and a tetracycline anti-bacterial agent |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE544745T1 (de) * | 2000-07-07 | 2012-02-15 | Tufts College | 9-substituierte minocyclinverbindungen |
US20060194773A1 (en) * | 2001-07-13 | 2006-08-31 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Tetracyline compounds having target therapeutic activities |
PT2271348T (pt) * | 2008-03-28 | 2018-04-16 | Paratek Pharm Innc | Formulação de comprimido oral de composto de tetraciclina |
MY197627A (en) * | 2016-03-24 | 2023-06-29 | Paratek Pharm Innc | Methods for treating and preventing c. difficile infection |
EP3452048A4 (en) * | 2016-05-02 | 2019-11-13 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | 9-AMINOMETHYL MINOCYCLINE COMPOUNDS AND METHOD FOR USE THEREOF IN THE TREATMENT OF HARNWEG INFECTIONS (UTI) |
TW202206081A (zh) * | 2016-08-03 | 2022-02-16 | 美商派瑞泰Spv2有限公司 | 9—胺甲基米諾四環素化合物及其用途 |
-
2019
- 2019-09-03 WO PCT/US2019/049368 patent/WO2020051151A1/en active Application Filing
- 2019-09-03 CA CA3111447A patent/CA3111447A1/en active Pending
- 2019-09-03 AU AU2019335203A patent/AU2019335203A1/en active Pending
- 2019-09-03 KR KR1020217009806A patent/KR20210090160A/ko unknown
- 2019-09-03 SG SG11202102149SA patent/SG11202102149SA/en unknown
- 2019-09-03 MX MX2021002503A patent/MX2021002503A/es unknown
- 2019-09-03 EP EP19858573.9A patent/EP3846805A4/en active Pending
- 2019-09-03 US US17/273,034 patent/US20210346408A1/en active Pending
- 2019-09-03 JP JP2021536672A patent/JP7466544B2/ja active Active
- 2019-09-03 CN CN201980072989.8A patent/CN113164456A/zh active Pending
- 2019-09-03 MA MA053564A patent/MA53564A/fr unknown
- 2019-09-03 BR BR112021004057-9A patent/BR112021004057A2/pt unknown
-
2021
- 2021-03-03 PH PH12021550452A patent/PH12021550452A1/en unknown
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018051102A1 (en) * | 2016-09-15 | 2018-03-22 | Antibiotx A/S | Combinations comprising dibromopropamidine or diminazene and a tetracycline anti-bacterial agent |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA3111447A1 (en) | 2020-03-12 |
MX2021002503A (es) | 2021-06-15 |
EP3846805A1 (en) | 2021-07-14 |
JP7466544B2 (ja) | 2024-04-12 |
PH12021550452A1 (en) | 2021-12-06 |
MA53564A (fr) | 2021-07-14 |
AU2019335203A1 (en) | 2021-05-06 |
SG11202102149SA (en) | 2021-04-29 |
EP3846805A4 (en) | 2022-08-24 |
BR112021004057A2 (pt) | 2021-05-25 |
KR20210090160A (ko) | 2021-07-19 |
CN113164456A (zh) | 2021-07-23 |
WO2020051151A1 (en) | 2020-03-12 |
US20210346408A1 (en) | 2021-11-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10449222B2 (en) | Method for preventing and/or treating infections, colonisations, or illnesses related to Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecium, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis, Bacteroides fragilis, Staphylococcus epidermidis, Propionibacterium acnes, Candida albicans and/or Malassezia furfur | |
KR20170078600A (ko) | 할로겐화된 살리실아닐리드의 항균 용도 | |
US20040208860A1 (en) | Use of emu oil and its various fractions as a carrier for antifungal, antibacterial, and antiviral medications & preparations | |
JP7148994B2 (ja) | ビスホスホシンゲル製剤及びその使用 | |
JP5470245B2 (ja) | バイオフィルム形成の処置のためのトリアゾール化合物 | |
JP5782615B2 (ja) | オリタバンシンの単回用量を用いる治療の方法 | |
JP6044831B2 (ja) | 膣症を予防および治療するために塩および糖を有効成分として含む皮膚外用組成物およびその使用 | |
JP2019513769A (ja) | アトピー性皮膚炎を処置するためのグラム陰性種の使用 | |
JP2021536504A (ja) | テトラサイクリン化合物を使用してマイコバクテリア感染症を処置する方法 | |
Galgiani et al. | Bacteroides fragilis endocarditis, bacteremia and other infections treated with oral or intravenous metronidazole | |
US20150031640A1 (en) | Antibacterial agents: combination of a rifamycin and a switch region inhibitor | |
JP2020533417A (ja) | 抗菌組成物 | |
JP2021532099A (ja) | アトピー性皮膚炎を処置するためのグラム陰性種の使用 | |
US20180221356A1 (en) | Method of wound healing | |
JP2011502103A (ja) | カルバペネム類を含む殺菌性抗mrsa活性医薬組成物 | |
Roy et al. | Clinical and in vitro efficacy of amoxicillin against bacteria associated with feline skin wounds and abscesses | |
JP2024084794A (ja) | テトラサイクリン化合物を使用してマイコバクテリア感染症を処置する方法 | |
Forsgren | Antibiotic susceptibility of Mycobacterium marinum | |
JP3023178B2 (ja) | 2−アミノチアゾール誘導体およびその塩類からなる抗菌剤または殺菌剤 | |
US20220081470A1 (en) | Thiazolyl peptides for the treatment nontuberculous mycobacterial infections | |
CN114617886A (zh) | 化合物及其药学上可接受的盐的抗菌用途 | |
KR101401869B1 (ko) | 에스트로젠의 마이코박테리아 균주 감염 억제용 용도 | |
Amangeldykyzy et al. | The effect of a combined choline salicylate and cetalkonium chloride gel on particular strains of Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus spp. and Streptococcus spp. | |
JP2016535038A (ja) | 抗菌剤を含む医薬品組成物 | |
Espinoza-Gonzalez et al. | Evaluation of the combined therapy of DA-7218, a new oxazolidinone, and trimethoprim/sulfamethoxazole in the treatment of experimental actinomycetoma by Nocardia brasiliensis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RD01 | Notification of change of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7426 Effective date: 20210609 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20210609 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220829 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220829 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230725 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20230726 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20231019 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20231107 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20231121 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240219 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20240305 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20240402 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7466544 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |