JP2021536493A - 鉄含有組成物およびその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
生理学的に、鉄は、主に糞便および尿を介した排出により、同様に例えば月経期の妊娠可能な女性などにおける血液の損失により身体から失われる。身体からの鉄の損失を補うのに不十分な鉄の摂取は、結果的に鉄欠乏症の発生をもたらし、修正されないと、最初にいわゆる潜在性鉄欠乏症(latent iron deficiency)(LID)、続いて鉄欠乏性赤血球生成(iron−deficient erythropoiesis)(IDE)、最後に鉄欠乏性貧血をもたらす。
更なる態様は、鉄欠乏症または鉄欠乏に関連する障害の予防に使用される、本明細書に開示されている組成物である。
更なる態様は、食品添加物としての、または食品添加物の調製における、または食料品の調製における、本明細書に開示されている組成物の使用である。
更なる態様は、鉄含有組成物の調製方法であって、鉄塩、例えば、Fe(III)塩、モノおよび/もしくはジグリセリドのクエン酸エステル、またはモノおよび/もしくはジグリセリドのクエン酸エステルの混合物、および任意選択で1つまたは複数の脂肪酸を混合すること、水および塩基性化剤を添加すること、ならびに混合物を処理して、安定した分散体を得ることによる方法である。
本明細書で使用されるとき、不定冠詞「a」および「an」、ならびに定冠詞「the」は、特に文脈から明白に示されない限り、単数の指示対象と同様に複数の指示対象も含む。
本明細書で使用されるとき、「治療すること」、「治療」などには、治療対象において、例えば、哺乳動物、好ましくはヒトにおいて、状態、障害もしくは疾患が起こるのを予防すること、および/または状態、障害もしくは疾患を改善する、逆転する、もしくは治癒することが含まれる。
「哺乳動物」は、好ましくはヒトを指すが、非ヒト動物、例えば、愛玩動物(例えば、イヌおよびネコ)、家畜(例えば、ウシ、ブタおよびヒツジ)、ウマなども含まれる。
本明細書で使用されるとき、用語「持続放出」は、血中(例えば、血漿中)濃度(レベル)が長期間にわたって、例えば24時間まで、またはそれよりも長くにわたって治療範囲内であるが、毒性レベルを下回るように維持される速度での経口剤形からの活性成分の放出を指す。
本明細書で使用されるとき、「飽和モノまたはジグリセリド」は、本明細書上記に定義されたモノまたはジグリセリドを指し、各R’は、飽和脂肪族部分である。
本明細書で使用されるとき、「飽和脂肪族部分」は、式CnH2n+1の分岐鎖または非分岐鎖ヒドロカルビル基を指し、式中、nは、例えば5〜25の整数であってもよい。
本明細書で使用されるとき、「不飽和脂肪族部分」は、n個の炭素原子およびp個の二重結合を含有する式CnH2(n−p)+1の分岐鎖または非分岐鎖ヒドロカルビル基を指し、式中、nは、例えば5〜25の整数であってもよく、pは、例えば1〜3の整数であってもよく、任意の2個の二重結合は、少なくとも1個のメチレン基(−CH2−)で分離されている。
第1の態様は、(i)Feイオンと、(ii)モノおよび/もしくはジグリセリドのクエン酸エステル、またはモノおよび/もしくはジグリセリドのクエン酸エステルの混合物とを含む組成物に関する。
構成成分(i)は、C8〜C24脂肪酸のFe塩を含む。好ましくは、Fe(鉄)はFe(III)であるが、一部の鉄は、Fe(II)としても存在しうる。一部の実施形態において、鉄はFe(III)として存在する。一部の実施形態において、鉄はFe(III)およびFe(II)として存在する。
構成成分(ii)は、モノおよび/もしくはジグリセリドのクエン酸エステル、またはモノおよび/もしくはジグリセリドのクエン酸エステルの混合物を含む。一部の実施形態において、構成成分(ii)は、モノおよび/またはジグリセリドのクエン酸エステルの混合物であり、例えば、Citremと参照される種類の市販の混合物である。
誤解を避けるため、R2およびR3(または、R1およびR3)は、両方とも、脂肪酸R’−C(O)OHの残基R’−C(O)−であり、これらの残基は、異なっていても、同じであってもよいことが、ジグリセリドにおいて指摘される。
一部の実施形態では、上記に記載された構成成分(i)および(ii)に加えて、脂肪酸または脂肪酸の混合物である構成成分(iii)を含む組成物が提供される。脂肪酸構成成分(iii)は、1つまたは複数の脂肪酸、例えば、本明細書上記(表1および2を参照すること)に記述された1つまたは複数の脂肪酸を含んでもよい。好ましくは、構成成分(iii)は、本明細書上記に定義された飽和脂肪酸、例えば、10〜24個の炭素原子、または12〜24個の炭素原子、または14〜24個の炭素原子、例えば、16〜22個の炭素原子、または16〜20個の炭素原子を含有するものを含む。一部の実施形態において、脂肪酸構成成分(iii)は、ステアリン酸である。一部の実施形態において、脂肪酸構成成分(iii)は、ステアリン酸を含む。一部の実施形態において、脂肪酸構成成分(iii)は、脂肪酸の混合物、例えば、本明細書上記に定義された脂肪酸の混合物、例えば、飽和脂肪酸の混合物、または飽和および不飽和脂肪酸の混合物を含む。一部の実施形態において、脂肪酸の構成成分は、少なくとも2つの異なる脂肪酸、例えば、本明細書上記(表1および2を参照すること)に記述されたものから選択される少なくとも2つの異なる脂肪酸を含む。
また、本明細書に提供されるものは、鉄含有組成物の調製方法であって、
− 本明細書に定義されている鉄塩、モノおよび/もしくはジグリセリドのクエン酸エステル、またはモノおよび/もしくはジグリセリドのクエン酸エステルの混合物、および任意選択で1つまたは複数の脂肪酸または脂肪酸塩を混合すること、
− 任意選択で、好ましくは少量の水を添加すること、および任意選択で塩基性化剤を添加すること、ならびに
− 混合物を処理して、分散体を得ること、
による方法である。
混合物を処理して、安定した分散体を得ることは、例えば、1回または複数回の超音波処理、例えば、水を添加する前の1回または複数回の超音波処理、ならびに水および塩基性化剤を添加した後の1回または複数回の超音波処理を含んでもよい。
本明細書に提供されるものは、本発明の組成物を含む医薬製剤、好ましくは、本発明の分散体、および任意選択で1種または複数の薬学的に許容される賦形剤、例えば、防腐剤、粘性剤、乳化剤、増粘剤なども、および任意選択で1つまたは複数の更なる活性成分も含有する、経口投与用の製剤、例えば、液体製剤、または経口投与用のゲルカプセル剤、例えば、硬カプセル剤または軟弾性(ゼラチン)カプセル剤である。
更なる態様は、食品添加物としての、または食品添加物の調製における、または食料品の調製における、本明細書に開示されている組成物の使用である。例えば、本明細書に開示されている組成物を、食品、例えば、液体もしくはゼリー状の組成物、または飲料用もしくは食用調合物などの粘稠性液体に、任意の他の適切な添加物、例えば、増粘剤、乳化剤、甘味料、着色料、香味剤などと一緒に組み込むことができる。したがって、更なる態様は、本明細書に開示されている組成物を含む食品添加物または食料品、例えば、高齢者、乳幼児、妊娠中の女性、疾患状態を患っている人など、鉄の補給を特に必要とする対象に栄養を与えることが意図される食品である。
塩を、AbrahamsonおよびLukaski(J.Inorg.Biochem.54(1994)115−130)に報告された合成方法に従って調製し、以下の通りである。ステアリン酸(0.6g)を30mlのエタノールに溶解し、フラスコ中に一晩保存した。翌日、1mlの水に溶解したNaOHのペレット(2.13mM)を加えた。フラスコを軽く加熱した後、10mlの水をステアリン酸溶液に加えた。別のフラスコにおいて、FeSO4(316.9mg)を10mlの水および50mlのエタノールに溶解し、窒素パージ下で混合し、穏やかに加熱した。ステアリン酸の溶液を、10mlのアリコートにより5分間隔で硫酸第一鉄溶液に加えた。10ミリリットルの水を使用して、微量の残存ステアリン酸を反応混合物の中にすすぎ入れた。反応混合物は、ステアリン酸の添加後に、より暗色に変わった。加熱を40分後に止め、1時間後に窒素パージを停止した。混合物を室温で一晩放置した。翌日、溶液を濾過し、微量を20mlの水で洗浄した。最後に、濾過溶液を6時間にわたって真空下に置いて乾燥した。ステアリン酸鉄の最終重量は0.632g(調製1)であった。調製を同一の様式で繰り返して調製2を得て、追加の最終精製も繰り返し、得られた調製物を酢酸エチルに70℃で溶解し、溶液を冷まして、沈殿物を形成させ、沈殿物を遠心分離により分離し、得られた生成物を真空下で一晩乾燥して、式[Fe3OSt6(H2O)3]2SO4(H2O)2を有する調製物3を得た。
ステアリン酸(0.3g)を、500μlの2.13mM NaOHと混合した15mlのエタノールに溶解した。硫酸第一鉄の標識化は、158.5mgのFeOS4を5mlの水に溶解し、2μlの鉄−59(0.5MBq)および25mlのエタノールを添加することによって達成した。続くステップは、鉄ステアリン酸塩の調製と同じであった。ステアリン酸混合物を加熱し、窒素パージに付した。熱を反応の40分後に取り外し、窒素パージを更に20分間続けた。フラスコを室温で一晩放置した。濾過溶液を真空下で6時間乾燥して、最終重量0.326gの鉄−59ステアリン酸塩を生じた。
ラウリン酸(0.42g)を30mlのエタノールに溶解し、フラスコ中に一晩保存した。翌日、1mlの水に溶解したNaOHのペレット(2.13mL)を加えた。フラスコを軽く加熱した後、10mlの水をラウリン酸溶液に加えた。別のフラスコにおいて、FeSO4(316.9mg)を10mlの水および50mlのエタノールに溶解し、窒素パージ下で混合し、穏やかに加熱した。ラウリン酸の溶液を、10mlのアリコートにより5分間隔で硫酸第一鉄溶液に加えた。10ミリリットルの水を使用して、微量の残存ラウリン酸を反応混合物の中にすすぎ入れた。反応混合物は、ラウリン酸の添加後に、より暗色に変わった。加熱を40分後に止め、1時間後に窒素パージを停止した。混合物を室温で一晩放置した。翌日、溶液を濾過し、微量を20mlの水で洗浄し、濾過溶液を6時間にわたって真空下において乾燥した。ラウリン酸鉄の最終重量は0.39gであった
実施例1
分散体は、20mgFeステアリン酸塩、80mgのCitrem(実質的に不飽和モノおよびジグリセリドのクエン酸エステルの混合物)、および20mgのステアリン酸を使用して調製した。全ての化合物を混合し、65℃で30分間超音波処理した。超音波処理した後、1mlの水および5mgのK2CO3を加えた。更に超音波処理を30分間実行し、混合物を渦巻混合し、65℃で合計30分間最終超音波処理に曝露した。得られた分散体の安定性を、調製したまま、および4℃または室温で(暗黒中に)保存した後、目視観察により観察した。保存中に沈降があったが、比較的安定した分散体が、単に30秒間渦巻混合することによって再び形成された。顕微鏡下では、ほぼ全てのミセル粒子が1μMより小さいことが見出され、分散体は、4℃または室温のいずれかによる4週間の保存後に比較的無変化のままであった。
ステアリン酸鉄(1.8重量%)、ステアリン酸(1.8重量%)およびCitrem(7.1重量%)を混合し、混合物を、30分毎にボルテックスしながら、オーブンにより140℃で2時間加熱して溶解させた。加熱時間の終了時に、75℃の水(88.9重量%)中のK2CO3(0.4重量%)の水溶液を加え、混合物を浴中において75℃で超音波処理した。混合物を室温に冷まし、その間、15分毎にボルテックス混合した。
分散体は、20mgのステアリン酸鉄、80mgのCitrem(実質的に不飽和モノおよびジグリセリドのクエン酸エステルの混合物)、および22.7mgのステアリン酸カリウムを使用して調製した。全ての化合物を混合し、65℃で30分間超音波処理した。超音波処理した後、1mlの水を加えた。更に超音波処理を30分間実行し、混合物を渦巻混合し、65℃で合計30分間最終超音波処理に曝露した。
実施例1の手順を、Feステアリン酸塩の代わりに59Feステアリン酸塩を使用して繰り返した。安定した分散体を得た。
実施例1の手順を、Feステアリン酸塩の代わりにFeラウリン酸塩(20mg)、80mgのCitremおよび20mgのステアリン酸を使用して繰り返した。安定した分散体を得た。
ヒト腸Caco−2細胞による鉄の取り込み
ヒト腸Caco−2細胞(40〜50継代)を、4500mg/Lのグルコース、L−グルタミンおよび重炭酸ナトリウムを有し、ピルビン酸ナトリウムを有さないダルベッコー修飾イーグル培地(DMEM)において培養した。ウシ胎児血清(10%)、L−グルタミン(1%)、ペニシリン−ストレプトマイシン(1%)、および最小非必須アミノ酸(1%)も添加した。細胞を、75cm2のフラスコ中において、5%CO2および95%空気の加湿雰囲気下、37℃で増殖させた。フラスコ中で培養密度になった後、Caco−2細胞を6個のウエルプレートに接種した。プレート中の培地を2日毎に交換し、約14日後、Caco−2細胞は完全に分化し、鉄輸送タンパク質を発現するはずであった。培養の14日後、Caco−2細胞を、無血清最少必須イーグル培地で一晩飢餓させた。翌日、細胞をハンクス平衡塩類溶液(HBSS)で洗浄し、実施例1に記載されたように調製した分散体を、鉄濃度の50μMもしくは100μMのいずれかで、または陽性対照として50μMのアスコルビン酸第一鉄(1:20、FeSO4およびNaアスコルビン酸塩)をHBSS緩衝液中に2時間補充した。インキュベーションの時間の後、培地をEppendorf管で収集し、ガンマカウンターでモニターした。Caco−2細胞を冷リン酸緩衝食塩水、pH7.4で洗浄し、0.5mlのNaOH(0.1N)を加えた。細胞を15分間放置して溶解を達成させ、Eppendorf管で採取し、ガンマカウンターでモニターした。その後、総タンパク質の濃度をBradford方法により測定した。
マウスにおける鉄のin vivo吸収−59Fe吸収研究
貧血マウスを、Latunde−Dada et al,J.Nutr.144(2014)1896−902の方法を使用して発生させた。マウス(3週齢)を4群に分け(n=6匹)、2群には正常鉄食餌(48mg鉄/Kg)を、他の2群には鉄欠乏食餌(3mg鉄/kg)を6週間にわたって摂取させた。実験の前に、ヘモグロビンレベルを測定して、正常群と鉄欠乏群の差を確認した。59Fe標識鉄による治療の前日に、全てのマウスには一晩食餌を与えず、水を自由に入手させた。正常(非貧血)および鉄欠乏(貧血)マウスに、100μlの実施例4の製剤または59FeSO4アスコルビン酸(1:1)([Fe]=21mM)のいずれかを胃管栄養補給した。経口胃管栄養法の4時間後、マウスを殺処分し、組織を収集した。結果を図3に表す。
59Fe取り込み研究における組織を、鉄分布の調査に使用した(図4〜7)。正常な動物において、大部分の鉄は、「屠殺体」の中(恐らく、血液およびリンパ液の中)にある。しかし、実施例4の製剤が鉄源として使用される場合は、より多くのFeが、肝臓、脾臓、および腎臓に中にある。鉄欠乏マウスでは、FeSO4が鉄源として使用される場合、より多くのFe分布が肝臓にあったが、2つの供給源の全体的な分布は類似していた。
この研究の手順には、十分に確立された技術(Kajarabille et al,Brit.J.Nutrition,117(2017)767−774)を採用した(図8)。貧血動物(12.8±2.4g/dL)と正常動物(19.55±2.4g/dL)のヘモグロビンレベルに変化があった(図9)。FeSO4および実施例1の製剤は、両方とも正常マウスに対して貧血マウスにおいてヘモグロビンレベルを増加させた。図9に示されているように、実験の開始時(0日目)では、全ての群は対照群と比較して低いヘモグロビンレベルを有した。FeSO4または実施例1の製剤(Fe、21mM、100μl)のいずれかによる10日間の胃管栄養法の後、両方の群は、Hbレベルを回復し、貧血群のみが正常(対照)群と異なる値を有した。
雄CD1マウス(3週齢)に、改変AIN−76A精製齧歯類食餌(TD.80396、Harlan Teklad)に基づいた低鉄食餌の3mg Fe/Kg食餌を3週間(すなわち、6週齢になるまで)摂取させることにより、Fe欠乏症にした。別の群のマウスには、正常な鉄豊富食餌(48mg Fe/Kg食餌)(TD.80394、Harlan Teklad)を与え、対照として機能させた。食餌は同一組成のものであったが、鉄豊富食餌はクエン酸第二鉄として添加された鉄を含有した。この後、血液を尾から抜き取って、マウスの初期Hb濃度を決定した。次いで、Fe欠乏マウスを類似したHb濃度に基づいて治療群に分けた。1つの群のマウスでは、鉄補給なしの低Fe食餌(低鉄食餌)を維持し、他の2つの群では、FeSO4または実施例1の分散体による150mgのFeを10日間にわたって毎日胃管栄養補給した。10日後、マウスを計量し、マウスに麻酔をかけ、血液試料を、Hb、血清中鉄および血清中フェリチンの決定のために採取した。次いで、マウスを麻酔により殺処分し、続いて首を脱臼させ、脾臓、十二指腸、腎臓および肝臓試料を切り取り、液体窒素で瞬時に冷凍し、更に分析するまで−70℃で保存した。
貧血CD1マウスを、実施例1の製剤(20mMのFe、100μL)の経口胃管栄養法に10日間付した。最終用量の後、マウスには、殺処分および組織を収集する前に、18時間にわたって水を自由に入手させた。組織を、様々な毒物学的調査に付すまで−70℃で保存した。4群の動物、すなわち、非貧血マウス、貧血マウス、FeSO4で治療した貧血マウス、および実施例1で治療した貧血マウスであった。試験を以下のパラメーターに関して行った。
2.GSHレベル
3.カタラーゼレベル
4.非ヘミ鉄レベル
5.血漿中フェリチンレベル
方法論
十二指腸の収集は、幽門の後ろの最初の5cmを取り出すことによって達成した。切片を横断開放し、粘膜をガラススライドの使用により取り出した。
脂質過酸化は、Cohesion BiosciencesからのMDAマイクロプレートアッセイキット(カタログ番号CAK1011)を使用して、エンドポイント生成物であるマロンジアルデヒド(MDA)の検出によって測定した。肝臓組織(70mg)または十二指腸粘膜(20mg)を計量し、キットの製造会社の使用説明書に従って、アッセイ緩衝液で均質化した。全ての試料をアッセイの間中ずっと氷で保持した。色素試薬(チオバルビツール酸)を、アッセイを実施する30分前に室温にした。吸光度を、プレートリーダーを使用して532および600nmで測定した。抽出物のタンパク質濃度をBradfordアッセイプロトコールで分析し、MDA値を、タンパク質含有量に対して正規化した。
還元型GSHを、MyBiosource社からのELISAキット(カタログ番号MBS026635)により測定した。アッセイは、製造会社の使用説明書に従って実施した。マウスの組織をPBSですすぎ洗いして、過剰な血液を取り除き、計量し(肝臓50mgまたは十二指腸粘膜20mg)、氷上でガラスホモジナイザーによりPBS(pH7.4)で均質化し3000rmpにより4℃で20分間遠心分離した。遠心分離した後、試料を室温にして、上清を注意深く収集した。全ての試薬を、使用する20分間前に室温にした。標準曲線を、GSH抗体−GSH抗原相互作用およびホースラディッシュペルオキシダーゼ比色検出システムに基づいて作成した。光学密度(OD)を、停止液を添加した後の10分以内にマイクロプレートリーダーを450nmで使用して決定した。
カタラーゼ酵素の活性を、Catalase Kit(Arborアッセイ社、カタログ番号K033−H1)を使用して検出した。マウスの組織をPBSですすぎ洗い、過剰な血液を取り除き、計量した(肝臓100mgまたは十二指腸粘膜20mg)。試料調製およびアッセイの手順を、製造会社の使用説明書に従って実施した。組織試料をガラスホモジナイザーにより氷冷アッセイ培地で均質化し、10,000×gにより4℃で15分間遠心分離した。上清を収集して、アッセイを続けた。カタラーゼ過酸化水素酵素による標準を、再構成した30分以内に測定した。生成された色反応を、プレートリーダーを使用して450nmで読み取った。
非ヘミ鉄を、Simpson&Peters(Br J Nutr.1990;63:79−89)により改変したFoy et al.(Analytical Biochem.1967;18:559−563)の方法に従ってアッセイした。肝臓組織を氷冷PBSで洗浄し、計量し(70mg)、ガラスDounceホモジナイザーにより0.15MのNaCl−HEPES緩衝液(pH7.4)で均質化(1:5のw:v)した。100μlの得られた抽出物を200μlのTCA−ピロリン酸ナトリウムと共に沸騰させ、10分間沸騰させて、10,000RPMで遠心分離し、上清を収集し、沸騰抽出および遠心分離を2回繰り返した。全上清収集物から、200μLを、100μLの0.23Mアスコルビン酸、80μLの10mMフェロジン、および420μLの2.0Mナトリウム緩衝酢酸塩(pH4.8)と混合した。全ての試料をブランクに対して562nmで測定し、基準値と比較した。
このアッセイでは、血漿試料に存在するフェリチンが、ポリスチレンマイクロタイターウエルの表面に吸着している抗フェリチン抗体と反応する。アッセイは、Abcam社により提供されたキット(カタログ番号ab157713フェリチン、マウスELISAキット)により実施した。血漿試料を、キットから提供されたアッセイ希釈剤で1:40に希釈した。複合体に結合した酵素の量を、発色基質3,3’,5,5’−テトラメチルベンジジン(TMB)の添加により測定した。比色反応を、プレートリーダーにより450nmで測定した。試験試料中のフェリチンの量は、フェリチンの既知濃度による標準曲線から補間した。
肝臓および十二指腸におけるMDAレベルを、図10および11にそれぞれ報告する。正常マウス比較すると、鉄欠乏マウスにおいて両方の組織に存在するMDAレベルにわずかな減少がある(N.S.)。このことは、恐らく、低レベルの非ヘミ鉄(不安定な鉄プール)に関連している。しかし、この差は、FeSO4または実施例1のいずれかにより治療されたマウスにおいて更に増加している(N.S.)。図10および11に見られるように、実施例1は、最低レベルのMDAに関連する。明らかに、実施例1の存在下ではMDAに増加はない。
本発明の組成物を受けた動物の肝臓における非ヘミ鉄レベルは、正常な肝臓、貧血肝臓、およびFeSO4により治療された貧血肝臓において見出されたレベルより実質的に高かった。測定値を表6に示し、図16に例示する。
本明細書上記に記載されたCaco−2アッセイを、それぞれが鉄を100μMの濃度で含有する実施例1、実施例2および実施例5の分散体をそれぞれ鉄の供給源として使用して繰り返した。結果を図18に表す。
Claims (20)
- (i)C8〜C24脂肪酸塩の鉄塩、および
(ii)モノおよび/もしくはジグリセリドのクエン酸エステル、またはモノおよび/もしくはジグリセリドのクエン酸エステルの混合物
を含む、組成物。 - 組成物が、組成物の総重量の少なくとも0.5%の鉄をC8〜C24脂肪酸の鉄塩の形態で含む、請求項1に記載の組成物。
- 鉄塩がC12〜C18脂肪酸の鉄塩である、請求項1または2に記載の組成物。
- 脂肪酸が飽和脂肪酸である、請求項1から3のいずれか一項に記載の組成物。
- モノおよび/もしくはジグリセリドのクエン酸エステル、またはモノおよび/もしくはジグリセリドのクエン酸エステルの混合物が、1つまたは複数のC8〜C24脂肪酸のモノおよび/またはジグリセリドを含む、請求項1から4のいずれか一項に記載の組成物。
- モノおよび/もしくはジグリセリドのクエン酸エステル、またはモノおよび/もしくはジグリセリドのクエン酸エステルの混合物が、モノおよび/もしくはジグリセリドのモノエステル化クエン酸エステル、またはモノおよび/もしくはジグリセリドのモノエステル化クエン酸エステルの混合物を含む、請求項1から5のいずれか一項に記載の組成物。
- 構成成分(ii)と構成成分(i)の重量比が、20:1〜1:1である、請求項1から6のいずれか一項に記載の組成物。
- (iii)脂肪酸もしくはその塩、または脂肪酸もしくは脂肪酸塩の混合物
を更に含む、請求項1から7のいずれか一項に記載の組成物。 - 構成成分(iii)が、1つまたは複数のC8〜C24脂肪酸またはその塩を含む、請求項8に記載の組成物。
- 療法における使用のための、請求項1から9のいずれか一項に記載の組成物。
- 鉄欠乏症または鉄欠乏に関連する障害の治療または予防における使用のための、請求項1から10のいずれか一項に記載の組成物。
- 経口投与のための、請求項1から11のいずれか一項に記載の組成物。
- 治療有効量の請求項1から9のいずれか一項に記載の組成物と、任意選択で薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬製剤。
- 請求項1から9のいずれか一項に記載の組成物が、製剤の1〜99重量%を構成する、請求項13に記載の医薬製剤。
- 経口投与のための、請求項13または14に記載の医薬製剤。
- 硬カプセル、軟カプセル、または液体の形態の、請求項13から15のいずれか一項に記載の医薬製剤。
- 請求項1から9のいずれか一項に記載の組成物を含む、栄養補助食品。
- 請求項1から9のいずれか一項に記載の組成物を含む、食品添加物。
- 請求項1から9のいずれか一項に記載の組成物を含む、食料品。
- 鉄含有組成物の調製方法であって、
− C8〜C24脂肪酸塩の鉄塩、モノおよび/もしくはジグリセリドのクエン酸エステル、またはモノおよび/もしくはジグリセリドのクエン酸エステルの混合物、および任意選択で脂肪酸または脂肪酸の塩を混合する工程;
− 水および任意選択で塩基性化剤を添加する工程;ならびに
− 混合物を処理して、分散体を得る工程;
による、方法。
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