JP2021533735A - 細胞培養基材 - Google Patents
細胞培養基材 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021533735A JP2021533735A JP2021502912A JP2021502912A JP2021533735A JP 2021533735 A JP2021533735 A JP 2021533735A JP 2021502912 A JP2021502912 A JP 2021502912A JP 2021502912 A JP2021502912 A JP 2021502912A JP 2021533735 A JP2021533735 A JP 2021533735A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- mol
- structural unit
- acrylate
- copolymer
- meth
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 title claims abstract description 87
- 239000000758 substrate Substances 0.000 title claims abstract description 70
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 206
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 161
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 76
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 68
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims abstract description 36
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 28
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 23
- 229920000307 polymer substrate Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 36
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 29
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 25
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 22
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 12
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims description 11
- 150000001450 anions Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 7
- 125000000278 alkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 abstract description 87
- 238000013461 design Methods 0.000 abstract description 9
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 88
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 87
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 64
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 58
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- HFCUBKYHMMPGBY-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl prop-2-enoate Chemical compound COCCOC(=O)C=C HFCUBKYHMMPGBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 53
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 48
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 description 48
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 37
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 36
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 35
- 239000000463 material Substances 0.000 description 35
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 34
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 25
- 239000003505 polymerization initiator Substances 0.000 description 23
- UABZBFJRDPRXJR-UHFFFAOYSA-N 2-methylidenebutanoate;trimethylazanium Chemical compound C[NH+](C)C.CCC(=C)C([O-])=O UABZBFJRDPRXJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 229920002818 (Hydroxyethyl)methacrylate Polymers 0.000 description 19
- CYUZOYPRAQASLN-UHFFFAOYSA-N 3-prop-2-enoyloxypropanoic acid Chemical compound OC(=O)CCOC(=O)C=C CYUZOYPRAQASLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 19
- -1 ethylene, propylene Chemical group 0.000 description 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 18
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 16
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 15
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 14
- 239000000306 component Substances 0.000 description 14
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 14
- DJZYEYGNAGXNHE-UHFFFAOYSA-N N(=NC(C#N)(CC(C)(C)OC)C)C(C#N)(CC(C)(OC)C)C.N(=NC(C#N)(CC(C)(C)OC)C)C(C#N)(CC(C)(OC)C)C Chemical compound N(=NC(C#N)(CC(C)(C)OC)C)C(C#N)(CC(C)(OC)C)C.N(=NC(C#N)(CC(C)(C)OC)C)C(C#N)(CC(C)(OC)C)C DJZYEYGNAGXNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 12
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 12
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 11
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 10
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 9
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 8
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- AGJBKFAPBKOEGA-UHFFFAOYSA-M 2-methoxyethylmercury(1+);acetate Chemical compound COCC[Hg]OC(C)=O AGJBKFAPBKOEGA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 101100190537 Homo sapiens PNN gene Proteins 0.000 description 7
- 102100038374 Pinin Human genes 0.000 description 7
- 238000009832 plasma treatment Methods 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 125000003258 trimethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 7
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 6
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 6
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 6
- 229920000110 poly(aryl ether sulfone) Polymers 0.000 description 6
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 6
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 5
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 5
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 5
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 5
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 5
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 5
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 4
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 4
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 229920005604 random copolymer Polymers 0.000 description 4
- 125000004954 trialkylamino group Chemical group 0.000 description 4
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 239000011491 glass wool Substances 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 3
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 3
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 3
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 102100037362 Fibronectin Human genes 0.000 description 2
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000007547 Laminin Human genes 0.000 description 2
- 108010085895 Laminin Proteins 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 125000003647 acryloyl group Chemical group O=C([*])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N ammonium persulfate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 229920003235 aromatic polyamide Polymers 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 238000010560 atom transfer radical polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000007876 drug discovery Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 2
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 2
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007870 radical polymerization initiator Substances 0.000 description 2
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JUJBNYBVVQSIOU-UHFFFAOYSA-M sodium;4-[2-(4-iodophenyl)-3-(4-nitrophenyl)tetrazol-2-ium-5-yl]benzene-1,3-disulfonate Chemical compound [Na+].C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1N1[N+](C=2C=CC(I)=CC=2)=NC(C=2C(=CC(=CC=2)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)=N1 JUJBNYBVVQSIOU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 2
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- MVELOSYXCOVILT-UHFFFAOYSA-N (4-hydroxy-2-methylpentan-2-yl) 7,7-dimethyloctaneperoxoate Chemical compound CC(O)CC(C)(C)OOC(=O)CCCCCC(C)(C)C MVELOSYXCOVILT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RELMFMZEBKVZJC-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-trichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1Cl RELMFMZEBKVZJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCPVQAHEFVXVKT-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-difluorophenoxy)pyridin-3-amine Chemical compound NC1=CC=CN=C1OC1=CC=C(F)C=C1F LCPVQAHEFVXVKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBZBISQOWJYWCC-UHFFFAOYSA-N 2-(2-carboxypropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)N=NC(C)(C)C(O)=O VBZBISQOWJYWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFHOSZAOXCYAGJ-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-cyano-4-methoxy-4-methylpentan-2-yl)diazenyl]-4-methoxy-2,4-dimethylpentanenitrile Chemical compound COC(C)(C)CC(C)(C#N)N=NC(C)(C#N)CC(C)(C)OC PFHOSZAOXCYAGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJKKWVGWYCKUFC-UHFFFAOYSA-N 2-butoxyethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCOCCOC(=O)C(C)=C DJKKWVGWYCKUFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTJDGKYFJYEAOK-UHFFFAOYSA-N 2-butoxyethyl prop-2-enoate Chemical compound CCCCOCCOC(=O)C=C PTJDGKYFJYEAOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFPNZPQIIAJXGL-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOCCOC(=O)C(C)=C SFPNZPQIIAJXGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWWXYLGCHHIKNY-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethyl prop-2-enoate Chemical compound CCOCCOC(=O)C=C FWWXYLGCHHIKNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZACVGCNKGYYQHA-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexoxycarbonyloxy 2-ethylhexyl carbonate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)OOC(=O)OCC(CC)CCCC ZACVGCNKGYYQHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJOUWMMZJISKHY-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropan-2-yl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OC(C)(C)O IJOUWMMZJISKHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLPSPGUBQWMHJZ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropan-2-yl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)(O)OC(=O)C=C OLPSPGUBQWMHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXYJVFYWCLAXHO-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COCCOC(=O)C(C)=C YXYJVFYWCLAXHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPLDDNVWIZTTQO-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-(2-methylprop-2-enoyloxy)propanoic acid Chemical compound CC(=C)C(=O)OC(C)(C)C(O)=O CPLDDNVWIZTTQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJZUOSRNSGKMNE-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-prop-2-enoyloxypropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC(=O)C=C LJZUOSRNSGKMNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQKYLAIZOGOPAW-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-yl 2,2-dimethylpropaneperoxoate Chemical compound CCC(C)(C)OOC(=O)C(C)(C)C AQKYLAIZOGOPAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIDNXYVJSYJXPE-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-yl 7,7-dimethyloctaneperoxoate Chemical compound CCC(C)(C)OOC(=O)CCCCCC(C)(C)C ZIDNXYVJSYJXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUIZZJWNNGJSGL-UHFFFAOYSA-N 2-phenylpropan-2-yl 2,2-dimethyloctaneperoxoate Chemical compound CCCCCCC(C)(C)C(=O)OOC(C)(C)c1ccccc1 NUIZZJWNNGJSGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBWOBTUYQXLKSS-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methylprop-2-enoyloxy)propanoic acid Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCC(O)=O SBWOBTUYQXLKSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMZSJIQGMAGSSO-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-amino-2-[[1-amino-1-(2-carboxyethylimino)-2-methylpropan-2-yl]diazenyl]-2-methylpropylidene]amino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)CCNC(=N)C(C)(C)N=NC(C)(C)C(=N)NCCC(O)=O NMZSJIQGMAGSSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UACBZRBYLSMNGV-UHFFFAOYSA-N 3-ethoxypropyl prop-2-enoate Chemical compound CCOCCCOC(=O)C=C UACBZRBYLSMNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNSFRPWPOGYVLO-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCCO GNSFRPWPOGYVLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZPSOSOOLFHYRR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl prop-2-enoate Chemical compound OCCCOC(=O)C=C QZPSOSOOLFHYRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHEKBWMWMVRJMO-UHFFFAOYSA-N 3-methoxypropyl prop-2-enoate Chemical compound COCCCOC(=O)C=C LHEKBWMWMVRJMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXVUDUCBEZFQGY-UHFFFAOYSA-N 4,4-dimethylpentanenitrile Chemical compound CC(C)(C)CCC#N VXVUDUCBEZFQGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTJGMNVTTPUVFY-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methylprop-2-enoyloxy)butanoic acid Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCCC(O)=O DTJGMNVTTPUVFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYFJWLSZXKXLAT-UHFFFAOYSA-N 4-ethoxybutyl prop-2-enoate Chemical compound CCOCCCCOC(=O)C=C OYFJWLSZXKXLAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAKWESOCALHOKH-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybutyl prop-2-enoate Chemical compound COCCCCOC(=O)C=C GAKWESOCALHOKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEMYIEDNNZJZSV-UHFFFAOYSA-N 4-prop-2-enoyloxybutanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCOC(=O)C=C HEMYIEDNNZJZSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100022464 5'-nucleotidase Human genes 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100022749 Aminopeptidase N Human genes 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PKYIGBNIPNNWKL-UHFFFAOYSA-N CCN(CC)CC.CCOC(=O)C(C)=C Chemical compound CCN(CC)CC.CCOC(=O)C(C)=C PKYIGBNIPNNWKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100024210 CD166 antigen Human genes 0.000 description 1
- 102100032912 CD44 antigen Human genes 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910020366 ClO 4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102100037241 Endoglin Human genes 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000678236 Homo sapiens 5'-nucleotidase Proteins 0.000 description 1
- 101000757160 Homo sapiens Aminopeptidase N Proteins 0.000 description 1
- 101000980840 Homo sapiens CD166 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000868273 Homo sapiens CD44 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000881679 Homo sapiens Endoglin Proteins 0.000 description 1
- 101000935043 Homo sapiens Integrin beta-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000946889 Homo sapiens Monocyte differentiation antigen CD14 Proteins 0.000 description 1
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 description 1
- 101000800116 Homo sapiens Thy-1 membrane glycoprotein Proteins 0.000 description 1
- 102100025304 Integrin beta-1 Human genes 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100035877 Monocyte differentiation antigen CD14 Human genes 0.000 description 1
- MTYKHVZPICRDOV-UHFFFAOYSA-N N,N-di(propan-2-yl)propan-2-amine ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(=C)C.CC(C)N(C(C)C)C(C)C MTYKHVZPICRDOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBKUCMASTGMMKQ-UHFFFAOYSA-N N,N-di(propan-2-yl)propan-2-amine ethyl prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=C.CC(C)N(C(C)C)C(C)C MBKUCMASTGMMKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFBMHLQQBHHSHP-UHFFFAOYSA-N N,N-di(propan-2-yl)propan-2-amine propan-2-yl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(C)N(C(C)C)C(C)C.CC(C)OC(=O)C(=C)C VFBMHLQQBHHSHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEVNTIFWQACBPS-UHFFFAOYSA-N N,N-di(propan-2-yl)propan-2-amine propan-2-yl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)N(C(C)C)C(C)C.CC(C)OC(=O)C=C SEVNTIFWQACBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIFJPAVYFBXPCE-UHFFFAOYSA-N N,N-di(propan-2-yl)propan-2-amine propyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCOC(=O)C(=C)C.CC(C)N(C(C)C)C(C)C PIFJPAVYFBXPCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGOGULMMIADEFZ-UHFFFAOYSA-N N,N-di(propan-2-yl)propan-2-amine propyl prop-2-enoate Chemical compound CCCOC(=O)C=C.CC(C)N(C(C)C)C(C)C VGOGULMMIADEFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJRNBNYKLLBODO-UHFFFAOYSA-N N,N-diethylethanamine propan-2-yl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCN(CC)CC.CC(C)OC(=O)C(=C)C JJRNBNYKLLBODO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIERHAHGCLZZLR-UHFFFAOYSA-N N,N-diethylethanamine propan-2-yl prop-2-enoate Chemical compound CCN(CC)CC.CC(C)OC(=O)C=C DIERHAHGCLZZLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTZIEZCALCQNKK-UHFFFAOYSA-N N,N-diethylethanamine propyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCOC(=O)C(=C)C.CCN(CC)CC NTZIEZCALCQNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKTRMYXLCNJBLS-UHFFFAOYSA-N N,N-diethylethanamine propyl prop-2-enoate Chemical compound CCCOC(=O)C=C.CCN(CC)CC XKTRMYXLCNJBLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXIAJZJIUORBOS-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylmethanamine propan-2-yl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(C)OC(=O)C(=C)C.CN(C)C HXIAJZJIUORBOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEJAZLHUMGTCHY-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylmethanamine propan-2-yl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)OC(=O)C=C.CN(C)C DEJAZLHUMGTCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBZPQEKWVRFOAZ-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylmethanamine propyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)C.CCCOC(=O)C(C)=C MBZPQEKWVRFOAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRIATESQZVWMTB-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylmethanamine propyl prop-2-enoate Chemical compound CCCOC(=O)C=C.CN(C)C MRIATESQZVWMTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZZMFSAKGOFWBI-UHFFFAOYSA-N N,N-dipropylpropan-1-amine ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCN(CCC)CCC.CCOC(=O)C(=C)C YZZMFSAKGOFWBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUSXCJPNQDQDEQ-UHFFFAOYSA-N N,N-dipropylpropan-1-amine propan-2-yl prop-2-enoate Chemical compound CCCN(CCC)CCC.CC(C)OC(=O)C=C KUSXCJPNQDQDEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOOQDZIJNNPUJD-UHFFFAOYSA-N N,N-dipropylpropan-1-amine propyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCN(CCC)CCC.CCCOC(=O)C(=C)C QOOQDZIJNNPUJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSFJVAYFEKGOMK-UHFFFAOYSA-N N,N-dipropylpropan-1-amine propyl prop-2-enoate Chemical compound CCCN(CCC)CCC.CCCOC(=O)C=C CSFJVAYFEKGOMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102100024616 Platelet endothelial cell adhesion molecule Human genes 0.000 description 1
- 229920012266 Poly(ether sulfone) PES Polymers 0.000 description 1
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 description 1
- 239000004697 Polyetherimide Substances 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102100033523 Thy-1 membrane glycoprotein Human genes 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- LXEKPEMOWBOYRF-UHFFFAOYSA-N [2-[(1-azaniumyl-1-imino-2-methylpropan-2-yl)diazenyl]-2-methylpropanimidoyl]azanium;dichloride Chemical compound Cl.Cl.NC(=N)C(C)(C)N=NC(C)(C)C(N)=N LXEKPEMOWBOYRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910001870 ammonium persulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010539 anionic addition polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 1
- LWMFAFLIWMPZSX-UHFFFAOYSA-N bis[2-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-yl)propan-2-yl]diazene Chemical compound N=1CCNC=1C(C)(C)N=NC(C)(C)C1=NCCN1 LWMFAFLIWMPZSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940006460 bromide ion Drugs 0.000 description 1
- 238000012662 bulk polymerization Methods 0.000 description 1
- NSGQRLUGQNBHLD-UHFFFAOYSA-N butan-2-yl butan-2-yloxycarbonyloxy carbonate Chemical compound CCC(C)OC(=O)OOC(=O)OC(C)CC NSGQRLUGQNBHLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- UBAZGMLMVVQSCD-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide;molecular oxygen Chemical compound O=O.O=C=O UBAZGMLMVVQSCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000010538 cationic polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001516 cell proliferation assay Methods 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000012986 chain transfer agent Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004581 coalescence Methods 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003618 dip coating Methods 0.000 description 1
- 238000007720 emulsion polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005448 ethoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- WMAFNLQQGPUKCM-UHFFFAOYSA-N ethoxymethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOCOC(=O)C(C)=C WMAFNLQQGPUKCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZPUDSQPVUIVKC-UHFFFAOYSA-N ethoxymethyl prop-2-enoate Chemical compound CCOCOC(=O)C=C SZPUDSQPVUIVKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000007667 floating Methods 0.000 description 1
- 238000010528 free radical solution polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005251 gamma ray Effects 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 238000007756 gravure coating Methods 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 239000005453 ketone based solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UWTATZPHSA-M malate ion Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UWTATZPHSA-M 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012533 medium component Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVQPBIMCRZQQBC-UHFFFAOYSA-N methoxymethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COCOC(=O)C(C)=C LVQPBIMCRZQQBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SINFYWWJOCXYFD-UHFFFAOYSA-N methoxymethyl prop-2-enoate Chemical compound COCOC(=O)C=C SINFYWWJOCXYFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- QRWZCJXEAOZAAW-UHFFFAOYSA-N n,n,2-trimethylprop-2-enamide Chemical compound CN(C)C(=O)C(C)=C QRWZCJXEAOZAAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMCVCHBBHPFWBF-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-2-methylprop-2-enamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)C(C)=C JMCVCHBBHPFWBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPKGGIHWMVTNIM-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylethanamine;ethyl prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=C.CCN(CC)CC XPKGGIHWMVTNIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVHHHVAVHBHXAK-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylprop-2-enamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)C=C OVHHHVAVHBHXAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940088644 n,n-dimethylacrylamide Drugs 0.000 description 1
- RNTIBYGPJVJCCJ-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylmethanamine;ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)C.CCOC(=O)C(C)=C RNTIBYGPJVJCCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLGYACDQVQQZSW-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylprop-2-enamide Chemical compound CN(C)C(=O)C=C YLGYACDQVQQZSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYZFTMMPKCOTAN-UHFFFAOYSA-N n-[2-(2-hydroxyethylamino)ethyl]-2-[[1-[2-(2-hydroxyethylamino)ethylamino]-2-methyl-1-oxopropan-2-yl]diazenyl]-2-methylpropanamide Chemical compound OCCNCCNC(=O)C(C)(C)N=NC(C)(C)C(=O)NCCNCCO QYZFTMMPKCOTAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQAKESSLMFZVMC-UHFFFAOYSA-N n-ethenylacetamide Chemical compound CC(=O)NC=C RQAKESSLMFZVMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFGFCICNGCPXQJ-UHFFFAOYSA-N n-prop-1-en-2-ylacetamide Chemical compound CC(=C)NC(C)=O RFGFCICNGCPXQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- AHKZTVQIVOEVFO-UHFFFAOYSA-N oxide(2-) Chemical compound [O-2] AHKZTVQIVOEVFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L peroxydisulfate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940085991 phosphate ion Drugs 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920006162 poly(etherimide sulfone) Polymers 0.000 description 1
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 238000006068 polycondensation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 description 1
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L potassium persulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- YOHLNKAKHLQGPN-UHFFFAOYSA-N propoxymethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCOCOC(=O)C(C)=C YOHLNKAKHLQGPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPGBCXPLDSDRMQ-UHFFFAOYSA-N propoxymethyl prop-2-enoate Chemical compound CCCOCOC(=O)C=C RPGBCXPLDSDRMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229940079827 sodium hydrogen sulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- CHQMHPLRPQMAMX-UHFFFAOYSA-L sodium persulfate Substances [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O CHQMHPLRPQMAMX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001482 sodium sulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 238000004528 spin coating Methods 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000003746 surface roughness Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000010557 suspension polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- OPQYOFWUFGEMRZ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2,2-dimethylpropaneperoxoate Chemical compound CC(C)(C)OOC(=O)C(C)(C)C OPQYOFWUFGEMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNJISVYSDHJQFR-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4,4-dimethylpentaneperoxoate Chemical compound CC(C)(C)CCC(=O)OOC(C)(C)C VNJISVYSDHJQFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMOALOSNPWTWRH-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 7,7-dimethyloctaneperoxoate Chemical compound CC(C)(C)CCCCCC(=O)OOC(C)(C)C NMOALOSNPWTWRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M25/00—Means for supporting, enclosing or fixing the microorganisms, e.g. immunocoatings
- C12M25/14—Scaffolds; Matrices
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
- C12M23/20—Material Coatings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M25/00—Means for supporting, enclosing or fixing the microorganisms, e.g. immunocoatings
- C12M25/02—Membranes; Filters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M25/00—Means for supporting, enclosing or fixing the microorganisms, e.g. immunocoatings
- C12M25/10—Hollow fibers or tubes
- C12M25/12—Hollow fibers or tubes the culture medium flowing outside the fiber or tube
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/0068—General culture methods using substrates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
- C12N2533/30—Synthetic polymers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Immunology (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
Abstract
Description
(a)40モル%以上90モル%以下の下記式(1)のアルコキシアルキル(メタ)アクリレート由来の構成単位(a−1)および10モル%以上60モル%以下の下記式(2)のトリアルキルアミノアルキル(メタ)アクリレート由来の構成単位(a−2)を有する共重合体(a)(構成単位(a−1)および構成単位(a−2)の合計は100モル%である)、
(b)85モル%以上95モル%以下の下記式(1)のアルコキシアルキル(メタ)アクリレート由来の構成単位(b−1)および5モル%以上15モル%以下の下記式(3)のカルボキシアルキル(メタ)アクリレート由来の構成単位(b−2)を有する共重合体(b)(構成単位(b−1)および構成単位(b−2)の合計は100モル%である)、および
(c)70モル%以上90モル%以下の下記式(1)のアルコキシアルキル(メタ)アクリレート由来の構成単位(c−1)および10モル%以上30モル%以下の下記式(4)のヒドロキシアルキル(メタ)アクリレート由来の構成単位(c−2)を有する共重合体(c)(構成単位(c−1)および構成単位(c−2)の合計は100モル%である)、
からなる群より選択される少なくとも一種を含む被覆層を有する、細胞培養基材によって達成できる。
(a)40モル%以上90モル%以下の下記式(1)のアルコキシアルキル(メタ)アクリレート由来の構成単位(a−1)および10モル%以上60モル%以下の下記式(2)のトリアルキルアミノアルキル(メタ)アクリレート由来の構成単位(a−2)を有する共重合体(a)(構成単位(a−1)および構成単位(a−2)の合計は100モル%である)、
(b)85モル%以上95モル%以下の下記式(1)のアルコキシアルキル(メタ)アクリレート由来の構成単位(b−1)および5モル%以上15モル%以下の下記式(3)のカルボキシアルキル(メタ)アクリレート由来の構成単位(b−2)を有する共重合体(b)(構成単位(b−1)および構成単位(b−2)の合計は100モル%である)、および
(c)70モル%以上90モル%以下の下記式(1)のアルコキシアルキル(メタ)アクリレート由来の構成単位(c−1)および10モル%以上30モル%以下の下記式(4)のヒドロキシアルキル(メタ)アクリレート由来の構成単位(c−2)を有する共重合体(c)(構成単位(c−1)および構成単位(c−2)の合計は100モル%である)、
からなる群より選択される少なくとも一種を含む被覆層を有する。
本発明の細胞培養基材は、高分子基材の少なくとも一方の面に、共重合体(a)、(b)及び(c)の少なくとも一種を含む被覆層が形成されてなる。共重合体(a)、(b)及び(c)を含む被覆層は、プラズマ処理と同等またはそれを超える細胞接着性を有する。また、共重合体(a)、(b)及び(c)を含む被覆層は、細胞伸展性(細胞増殖性)にも優れる。加えて、被覆層は、共重合体を溶媒に溶解し、この溶液を高分子基材表面に塗布することによって簡便に形成できる。このため、本発明に係る共重合体を使用することにより、細胞培養基材(細胞培養容器)の形状・設計によらず、基材表面に細胞接着性(さらには細胞増殖性)を有する被覆層(細胞接着層)を形成できる。
共重合体(a)は、40モル%以上90モル%以下の式(1)のアルコキシアルキル(メタ)アクリレート由来の構成単位(a−1)および10モル%以上60モル%以下の式(2)のトリアルキルアミノアルキル(メタ)アクリレート由来の構成単位(a−2)を有する。ここで、構成単位(a−1)および構成単位(a−2)の合計は100モル%である。
共重合体(b)は、85モル%以上95モル%以下の式(1)のアルコキシアルキル(メタ)アクリレート由来の構成単位(b−1)および5モル%以上15モル%以下の式(3)のカルボキシアルキル(メタ)アクリレート由来の構成単位(b−2)を有する。ここで、構成単位(b−1)および構成単位(b−2)の合計は100モル%である。
共重合体(c)は、70モル%以上90モル%以下の式(1)のアルコキシアルキル(メタ)アクリレート由来の構成単位(c−1)および10モル%以上30モル%以下の式(4)のヒドロキシアルキル(メタ)アクリレート由来の構成単位(c−2)を有する。ここで、構成単位(c−1)および構成単位(c−2)の合計は100モル%である。
本発明では、高分子基材の少なくとも一方の面に、本発明に係る共重合体(a)〜(c)の少なくとも一種を含む被覆層が形成される。ここで、被覆層は、高分子基材の細胞が接触する(例えば、細胞を含む液を流す、細胞を培養する)側の面に少なくとも形成される。また、被覆層は高分子基材表面全体に形成される必要はない。被覆層は、細胞が接触する(例えば、細胞を含む液を流す、細胞を培養する)高分子基材表面部分(一部)に形成されればよいが、細胞接着性(さらには細胞増殖性)のさらなる向上効果の観点から、被覆層が、細胞が接触する(例えば、細胞を含む液を流す、細胞を培養する)側の高分子基材表面全体に形成されることが好ましい。
本発明の細胞培養基材は、細胞接着性に優れる。また、本発明の細胞培養基材は、細胞増殖性を有する。このため、本発明の細胞培養基材は、バイオリアクターに好適に使用できる。すなわち、本発明は、本発明の細胞培養基材を有するバイオリアクターを提供する。ここで、バイオリアクターは、平面型バイオリアクターであっても中空糸型バイオリアクターであってもよいが、中空糸型バイオリアクターが特に好ましい。このため、以下では、好ましい実施形態として、中空糸型バイオリアクターについて説明するが、本発明のバイオリアクターは平面型バイオリアクターであってもよく、この場合でも下記実施の形態を適宜変更することによって適用できる。また、図面の寸法比率は、説明の都合上誇張されており、実際の比率とは異なる場合がある。
上述したように、本発明のバイオリアクターは、細胞接着性(さらには細胞増殖性)に優れる細胞培養基材を備えている。ここで、本発明のバイオリアクターで培養できる細胞は、接着(足場依存)性細胞、非接着性細胞、またはこれらの任意の組み合わせのいずれであってもよいが、優れた細胞接着性(さらには細胞増殖性)を考慮すると、本発明のバイオリアクターは、接着(足場依存)性細胞の培養に特に好適に使用できる。ここで、接着(足場依存)性細胞としては、間葉系幹細胞(MSC)等の幹細胞、線維芽細胞などの、動物の細胞などがある。上述したように、幹細胞が再生医療や創薬の開発にあたって注目が集めている。このため、本発明のバイオリアクターは、幹細胞の培養に好適に使用できる。すなわち、本発明は、本発明のバイオリアクターを用いて幹細胞を培養する、幹細胞の培養方法を提供する。ここで、幹細胞の培養方法は、特に制限されず、通常の培養方法が同様にしてあるいは適宜修飾して適用できる。
20ml容量のガラス製耐圧試験管に、メトキシエチルアクリレート(MEA)1.8g(0.0138mol)、ヒドロキシエチルメタクリレート(HEMA)0.2g(0.0015mol)、およびメタノール3gを加えた後、窒素ガスを10秒間バブリングして、モノマー溶液(1)を調製した。このモノマー溶液(1)に、重合開始剤として、2,2’−アゾビス(4−メトキシ−2,4−ジメチルバレロニトリル)(2,2'-Azobis(4-methoxy-2,4-dimethylvaleronitrile))0.004g(0.013mmol)を加えた後、45℃に設定したヒートブロックで6時間加熱して、重合反応を行い、重合液(1)を得た。この重合液(1)をエタノール50mlに加え、析出したポリマー成分を回収、減圧乾燥し、メトキシエチルアクリレートとヒドロキシエチルメタクリレートとの共重合体(MEA:HEMA=90:10(モル比))(共重合体(1))を得た。この共重合体(1)の重量平均分子量(Mw)を測定したところ、280,000であった。
20ml容量のガラス製耐圧試験管に、メトキシエチルアクリレート(MEA)1.6g(0.0123mol)、ヒドロキシエチルメタクリレート(HEMA)0.4g(0.0031mol)、およびメタノール3gを加えた後、窒素ガスを10秒間バブリングして、モノマー溶液(2)を調製した。このモノマー溶液(2)に、重合開始剤として、2,2’−アゾビス(4−メトキシ−2,4−ジメチルバレロニトリル)(2,2'-Azobis(4-methoxy-2,4-dimethylvaleronitrile))0.004g(0.013mmol)を加えた後、45℃に設定したヒートブロックで6時間加熱して、重合反応を行い、重合液(2)を得た。この重合液(2)をエタノール50mlに加え、析出したポリマー成分を回収、減圧乾燥し、メトキシエチルアクリレートとヒドロキシエチルメタクリレートとの共重合体(MEA:HEMA=80:20(モル比))(共重合体(2))を得た。この共重合体(2)の重量平均分子量(Mw)を測定したところ、300,000であった。
20ml容量のガラス製耐圧試験管に、メトキシエチルアクリレート(MEA)1.4g(0.0108mol)、ヒドロキシエチルメタクリレート(HEMA)0.6g(0.0046mol)、およびメタノール3gを加えた後、窒素ガスを10秒間バブリングして、モノマー溶液(3)を調製した。このモノマー溶液(3)に、重合開始剤として、2,2’−アゾビス(4−メトキシ−2,4−ジメチルバレロニトリル)(2,2'-Azobis(4-methoxy-2,4-dimethylvaleronitrile))0.004g(0.013mmol)を加えた後、45℃に設定したヒートブロックで6時間加熱して、重合反応を行い、重合液(3)を得た。この重合液(3)をエタノール50mlに加え、析出したポリマー成分を回収、減圧乾燥し、メトキシエチルアクリレートとヒドロキシエチルメタクリレートとの共重合体(MEA:HEMA=70:30(モル比))(共重合体(3))を得た。この共重合体(3)の重量平均分子量(Mw)を測定したところ、290,000であった。
20ml容量のガラス製耐圧試験管に、メトキシエチルアクリレート(MEA)1.89g(0.0145mol)、カルボキシエチルアクリレート(CEA)0.11g(0.0008mol)、およびメタノール3gを加えた後、窒素ガスを10秒間バブリングして、モノマー溶液(4)を調製した。このモノマー溶液(4)に、重合開始剤として、2,2’−アゾビス(4−メトキシ−2,4−ジメチルバレロニトリル)(2,2'-Azobis(4-methoxy-2,4-dimethylvaleronitrile))0.004g(0.013mmol)を加えた後、45℃に設定したヒートブロックで6時間加熱して、重合反応を行い、重合液(4)を得た。この重合液(4)をエタノール50mlに加え、析出したポリマー成分を回収、減圧乾燥し、メトキシエチルアクリレートとカルボキシエチルアクリレートとの共重合体(MEA:CEA=95:5(モル比))(共重合体(4))を得た。この共重合体(4)の重量平均分子量(Mw)を測定したところ、230,000であった。
20ml容量のガラス製耐圧試験管に、メトキシエチルアクリレート(MEA)1.78g(0.0137mol)、カルボキシエチルアクリレート(CEA)0.11g(0.0015mol)、およびメタノール3gを加えた後、窒素ガスを10秒間バブリングして、モノマー溶液(5)を調製した。このモノマー溶液(5)に、重合開始剤として、2,2’−アゾビス(4−メトキシ−2,4−ジメチルバレロニトリル)(2,2'-Azobis(4-methoxy-2,4-dimethylvaleronitrile))0.004g(0.013mmol)を加えた後、45℃に設定したヒートブロックで6時間加熱して、重合反応を行い、重合液(5)を得た。この重合液(5)をエタノール50mlに加え、析出したポリマー成分を回収、減圧乾燥し、メトキシエチルアクリレートとカルボキシエチルアクリレートとの共重合体(MEA:CEA=90:10(モル比))(共重合体(5))を得た。この共重合体(5)の重量平均分子量(Mw)を測定したところ、220,000であった。
20ml容量のガラス製耐圧試験管に、メトキシエチルアクリレート(MEA)1.67g(0.0128mol)、カルボキシエチルアクリレート(CEA)0.33g(0.0023mol)、およびメタノール3gを加えた後、窒素ガスを10秒間バブリングして、モノマー溶液(6)を調製した。このモノマー溶液(6)に、重合開始剤として、2,2’−アゾビス(4−メトキシ−2,4−ジメチルバレロニトリル)(2,2'-Azobis(4-methoxy-2,4-dimethylvaleronitrile))0.004g(0.013mmol)を加えた後、45℃に設定したヒートブロックで6時間加熱して、重合反応を行い、重合液(6)を得た。この重合液(6)をエタノール50mlに加え、析出したポリマー成分を回収、減圧乾燥し、メトキシエチルアクリレートとカルボキシエチルアクリレートとの共重合体(MEA:CEA=85:15(モル比))(共重合体(6))を得た。この共重合体(6)の重量平均分子量(Mw)を測定したところ、190,000であった。
20ml容量のガラス製耐圧試験管に、メトキシエチルアクリレート(MEA)1.75g(0.0134mol)、下記構造:
20ml容量のガラス製耐圧試験管に、メトキシエチルアクリレート(MEA)1.00g(0.0077mol)、下記構造:
20ml容量のガラス製耐圧試験管に、メトキシエチルアクリレート(MEA)0.60g(0.0046mol)、下記構造:
20ml容量のガラス製耐圧試験管に、メトキシエチルアクリレート(MEA)2.0g(0.0154mol)、およびメタノール3gを加えた後、窒素ガスを10秒間バブリングして、モノマー溶液(10)を調製した。このモノマー溶液(10)に、重合開始剤として、2,2’−アゾビス(4−メトキシ−2,4−ジメチルバレロニトリル)(2,2'-Azobis(4-methoxy-2,4-dimethylvaleronitrile))0.004g(0.013mmol)を加えた後、45℃に設定したヒートブロックで6時間加熱して、重合反応を行い、重合液(10)を得た。この重合液(10)をエタノール50mlに加え、析出したポリマー成分を回収、減圧乾燥し、メトキシエチルアクリレートのホモポリマー(MEA重合体(10))を得た。このMEA重合体(10)の重量平均分子量(Mw)を測定したところ、380,000であった。
20ml容量のガラス製耐圧試験管に、メトキシエチルアクリレート(MEA)1.2g(0.0092mol)、ヒドロキシエチルメタクリレート(HEMA)0.8g(0.0061mol)、およびメタノール3gを加えた後、窒素ガスを10秒間バブリングして、モノマー溶液(11)を調製した。このモノマー溶液(11)に、重合開始剤として、2,2’−アゾビス(4−メトキシ−2,4−ジメチルバレロニトリル)(2,2'-Azobis(4-methoxy-2,4-dimethylvaleronitrile))0.004g(0.013mmol)を加えた後、45℃に設定したヒートブロックで6時間加熱して、重合反応を行い、重合液(11)を得た。この重合液(11)をエタノール50mlに加え、析出したポリマー成分を回収、減圧乾燥し、メトキシエチルアクリレートとヒドロキシエチルメタクリレートとの共重合体(MEA:HEMA=60:40(モル比))(共重合体(11))を得た。この共重合体(11)の重量平均分子量(Mw)を測定したところ、280,000であった。
20ml容量のガラス製耐圧試験管に、メトキシエチルアクリレート(MEA)1.60g(0.0123mol)、カルボキシエチルアクリレート(CEA)0.44g(0.0031mol)、およびメタノール3gを加えた後、窒素ガスを10秒間バブリングして、モノマー溶液(12)を調製した。このモノマー溶液(12)に、重合開始剤として、2,2’−アゾビス(4−メトキシ−2,4−ジメチルバレロニトリル)(2,2'-Azobis(4-methoxy-2,4-dimethylvaleronitrile))0.004g(0.013mmol)を加えた後、45℃に設定したヒートブロックで6時間加熱して、重合反応を行い、重合液(12)を得た。この重合液(12)をエタノール50mlに加え、析出したポリマー成分を回収、減圧乾燥し、メトキシエチルアクリレートとカルボキシエチルアクリレートとの共重合体(MEA:CEA=80:20(モル比))(共重合体(12))を得た。この共重合体(12)の重量平均分子量(Mw)を測定したところ、185,000であった。
20ml容量のガラス製耐圧試験管に、メトキシエチルアクリレート(MEA)0.30g(0.0023mol)、下記構造:
上記製造例1で得られた共重合体(1)をメタノールに0.005重量%濃度となるように溶解して、コーティング液(1)を作製した。このコーティング液(1)25μLを、市販の96穴組織培養用ポリスチレンディッシュ(プラズマ処理無し、FALCON社製、商品名:Non-Tissue Culture Treated Plate, 96Well, Flat Bottom with Low Evaporation Lid)の各ウェルに添加し、20℃で300分間乾燥し、ウェル表面にポリマー被膜(乾燥時の厚み:33nm)を作製して、細胞培養皿(1)を得た。
実施例1において、共重合体(1)の代わりに、共重合体(2)〜(9)をそれぞれ使用する以外は、実施例1と同様の方法に従って、ウェル表面にポリマー被膜を作製して、細胞培養皿(2)〜(9)を得た。
実施例1において、共重合体(1)の代わりに、MEA重合体(10)および共重合体(11)〜(13)をそれぞれ使用する以外は、実施例1と同様の方法に従って、ウェル表面にポリマー被膜を作製して、比較細胞培養皿(1)〜(4)を得た。また、市販の96穴組織培養用ポリスチレンディッシュ(プラズマ処理及びポリマー被膜無し、FALCON社製、商品名:Non-Tissue Culture Treated Plate, 96Well, Flat Bottom with Low Evaporation Lid)を比較細胞培養皿(5)として準備した。
市販の96穴組織培養用ポリスチレンディッシュ(プラズマ処理済、FALCON社製、商品名:Tissue Culture Treated Plate, 96Well, Flat Bottom with Low Evaporation Lid)を、参考細胞培養皿(1)として準備した。
上記実施例1〜9および比較例1〜5で得られた細胞培養皿(1)〜(9)および比較細胞培養皿(1)〜(5)、ならびに参考例1で得られたプラズマ処理細胞培養皿を用いて、下記に従って、細胞を培養し、細胞接着活性(細胞接着性)を評価した。なお、細胞は、ヒト脂肪組織由来間葉系幹細胞(ロンザ、ウォーカーズビル、メリーランド州、アメリカ合衆国)を使用した。ドナーは22歳男性で、CD13、CD29、CD44、CD73、CD90、CD105、CD166≧90%、CD14、CD31、CD45≦5%であった。
2…細胞培養基材、
3…細胞培養チャンバー、
4,8…入口ポート、
6,10…出口ポート。
Claims (10)
- 高分子基材の少なくとも一方の面に、
(a)40モル%以上90モル%以下の下記式(1)のアルコキシアルキル(メタ)アクリレート由来の構成単位(a−1)および10モル%以上60モル%以下の下記式(2)のトリアルキルアミノアルキル(メタ)アクリレート由来の構成単位(a−2)を有する共重合体(a)(構成単位(a−1)および構成単位(a−2)の合計は100モル%である)、
(b)85モル%以上95モル%以下の下記式(1)のアルコキシアルキル(メタ)アクリレート由来の構成単位(b−1)および5モル%以上15モル%以下の下記式(3)のカルボキシアルキル(メタ)アクリレート由来の構成単位(b−2)を有する共重合体(b)(構成単位(b−1)および構成単位(b−2)の合計は100モル%である)、および
(c)70モル%以上90モル%以下の下記式(1)のアルコキシアルキル(メタ)アクリレート由来の構成単位(c−1)および10モル%以上30モル%以下の下記式(4)のヒドロキシアルキル(メタ)アクリレート由来の構成単位(c−2)を有する共重合体(c)(構成単位(c−1)および構成単位(c−2)の合計は100モル%である)、
からなる群より選択される少なくとも一種を含む被覆層を有する、細胞培養基材:
ただし、R1は、水素原子またはメチル基であり、R2は、炭素原子数2〜3のアルキレン基であり、R3は、炭素原子数1〜3のアルキル基である;
ただし、R4は、水素原子またはメチル基であり、R5は、炭素原子数2〜3のアルキレン基であり、R6は、それぞれ独立して、炭素原子数1〜3のアルキル基であり、X−は、アニオン部である;
ただし、R7は、水素原子またはメチル基であり、R8は、炭素原子数2〜3のアルキレン基である;
ただし、R9は、水素原子またはメチル基であり、R10は、炭素原子数2〜3のアルキレン基である。 - 前記共重合体(a)が、50モル%以上70モル%以下の前記式(1)のアルコキシアルキル(メタ)アクリレート由来の構成単位(a−1)および30モル%以上50モル%以下の前記式(2)のトリアルキルアミノアルキル(メタ)アクリレート由来の構成単位(a−2)を有する共重合体(構成単位(a−1)および構成単位(a−2)の合計は100モル%である)である、請求項1に記載の細胞培養基材。
- 前記共重合体(a)が、前記構成単位(a−1)および前記構成単位(a−2)から構成される、請求項1または2に記載の細胞培養基材。
- 前記共重合体(b)が、90モル%以上95モル%以下の前記式(1)のアルコキシアルキル(メタ)アクリレート由来の構成単位(b−1)および5モル%以上10モル%以下の前記式(3)のカルボキシアルキル(メタ)アクリレート由来の構成単位(b−2)を有する共重合体(構成単位(b−1)および構成単位(b−2)の合計は100モル%である)である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の細胞培養基材。
- 前記共重合体(b)が、前記構成単位(b−1)および前記構成単位(b−2)から構成される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の細胞培養基材。
- 前記共重合体(c)が、80モル%以上90モル%以下の前記式(1)のアルコキシアルキル(メタ)アクリレート由来の構成単位(c−1)および10モル%以上20モル%以下の前記式(4)のヒドロキシアルキル(メタ)アクリレート由来の構成単位(c−2)を有する共重合体(構成単位(c−1)および構成単位(c−2)の合計は100モル%である)である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の細胞培養基材。
- 前記共重合体(c)が、前記構成単位(c−1)および前記構成単位(c−2)から構成される、請求項1〜6のいずれか1項に記載の細胞培養基材。
- 前記高分子基材が多孔質膜である、請求項1〜7のいずれか1項に記載の細胞培養基材。
- 請求項1〜8のいずれか1項に記載の細胞培養基材を有する、バイオリアクター。
- 請求項9に記載のバイオリアクターを用いて幹細胞を培養する、幹細胞の培養方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2018153268 | 2018-08-16 | ||
JP2018153268 | 2018-08-16 | ||
PCT/JP2019/031983 WO2020036203A2 (en) | 2018-08-16 | 2019-08-14 | Cell culture substrate |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021533735A true JP2021533735A (ja) | 2021-12-09 |
JP7315653B2 JP7315653B2 (ja) | 2023-07-26 |
Family
ID=67809590
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021502912A Active JP7315653B2 (ja) | 2018-08-16 | 2019-08-14 | 細胞培養基材 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20200056137A1 (ja) |
EP (1) | EP3830236A2 (ja) |
JP (1) | JP7315653B2 (ja) |
WO (1) | WO2020036203A2 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6779483B2 (ja) | 2016-09-29 | 2020-11-04 | 住友ゴム工業株式会社 | 医療用検査装置及び細胞検査方法 |
US10941374B2 (en) * | 2016-09-29 | 2021-03-09 | Sumitomo Rubber Industries, Ltd. | Medical analysis device and cell analysis method |
JP7109719B2 (ja) | 2018-02-14 | 2022-08-01 | 住友ゴム工業株式会社 | 特定細胞捕捉方法 |
US11614440B2 (en) | 2019-01-24 | 2023-03-28 | Sumitomo Rubber Industries, Ltd. | Specific cell fractionating and capturing methods |
CN115433327B (zh) * | 2022-11-08 | 2023-03-03 | 四川兴泰普乐医疗科技有限公司 | 一种人工晶体材料及其制备方法和应用 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005014149A1 (ja) * | 2003-08-07 | 2005-02-17 | Asahi Kasei Kabushiki Kaisha | 複合多孔膜とその製造方法 |
JP2012105579A (ja) * | 2010-11-17 | 2012-06-07 | Yamagata Univ | 溶液から細胞を分離する細胞分離方法、および、細胞分取用水和性組成物 |
US20140134734A1 (en) * | 2012-11-12 | 2014-05-15 | Industrial Technology Research Institute | Cell culture system and serum-free method for cultivating cells |
JP2016192957A (ja) * | 2015-03-31 | 2016-11-17 | 東ソー株式会社 | 細胞培養基材、その製造方法、およびそれを用いた細胞培養方法 |
JP2018087316A (ja) * | 2016-08-03 | 2018-06-07 | 東ソー株式会社 | ブロック共重合体およびそれを用いた表面処理剤 |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6039547B2 (ja) | 1974-04-16 | 1985-09-06 | 永大産業株式会社 | 木目模様を有する化粧板の製造方法 |
JPS51137305A (en) | 1975-05-22 | 1976-11-27 | Toshiba Corp | Error correcting system |
JPS5819835B2 (ja) | 1979-06-05 | 1983-04-20 | 日産自動車株式会社 | ウインドウ・レギュレ−タ |
JPS63198977A (ja) | 1987-02-13 | 1988-08-17 | Sumitomo Electric Ind Ltd | 細胞培養用基材 |
US5605835A (en) * | 1988-05-23 | 1997-02-25 | Regents Of The University Of Minnesota | Bioreactor device with application as a bioartificial liver |
JP3908839B2 (ja) * | 1997-10-09 | 2007-04-25 | テルモ株式会社 | 中空糸膜外部血液灌流型人工肺 |
US6286955B1 (en) * | 1999-12-15 | 2001-09-11 | Tetsuya Sakai | Biocompatible lens, and method of producing the same |
JP3945982B2 (ja) | 2000-11-13 | 2007-07-18 | 独立行政法人科学技術振興機構 | ナノ構造機能体 |
US20040152149A1 (en) * | 2002-10-31 | 2004-08-05 | Reid Lola M. | Textiles for use in bioreactors for expansion and maintenance of cells |
EP1655354B1 (en) * | 2004-11-09 | 2013-10-23 | JSR Corporation | A biological substance absorption preventing coating composition, an article coated therewith and a method of using the same |
JP2006316169A (ja) | 2005-05-12 | 2006-11-24 | Chisso Corp | 固形潤滑材 |
JP2010519937A (ja) | 2007-03-05 | 2010-06-10 | カリディアンビーシーティー、インコーポレーテッド | 細胞増殖システムおよび使用方法 |
EP2152851B1 (en) | 2007-04-06 | 2018-04-25 | Terumo BCT, Inc. | Improved bioreactor surfaces |
US8691565B2 (en) | 2008-03-05 | 2014-04-08 | Terumo Bct, Inc. | Method of reseeding adherent cells grown in a hollow fiber bioreactor system |
WO2011045644A1 (en) | 2009-10-12 | 2011-04-21 | Caridianbct, Inc. | Method of assembling a hollow fiber bioreactor |
CN202246704U (zh) * | 2011-11-03 | 2012-05-30 | 上海安集协康生物技术有限公司 | 一种神经干细胞培养容器 |
US20150191693A1 (en) * | 2012-06-29 | 2015-07-09 | Polymers Crc Ltd. | Process for modifying a polymeric surface |
WO2014031666A1 (en) | 2012-08-20 | 2014-02-27 | Terumo Bct, Inc. | Method of loading and distributing cells in a bioreactor of a cell expansion system |
US9617506B2 (en) | 2013-11-16 | 2017-04-11 | Terumo Bct, Inc. | Expanding cells in a bioreactor |
EP3613841B1 (en) | 2014-03-25 | 2022-04-20 | Terumo BCT, Inc. | Passive replacement of media |
JP6883511B2 (ja) * | 2015-03-10 | 2021-06-09 | テルモ株式会社 | 人工肺および人工肺の製造方法 |
-
2019
- 2019-08-14 EP EP19761974.5A patent/EP3830236A2/en active Pending
- 2019-08-14 WO PCT/JP2019/031983 patent/WO2020036203A2/en unknown
- 2019-08-14 JP JP2021502912A patent/JP7315653B2/ja active Active
- 2019-08-15 US US16/541,848 patent/US20200056137A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005014149A1 (ja) * | 2003-08-07 | 2005-02-17 | Asahi Kasei Kabushiki Kaisha | 複合多孔膜とその製造方法 |
JP2012105579A (ja) * | 2010-11-17 | 2012-06-07 | Yamagata Univ | 溶液から細胞を分離する細胞分離方法、および、細胞分取用水和性組成物 |
US20140134734A1 (en) * | 2012-11-12 | 2014-05-15 | Industrial Technology Research Institute | Cell culture system and serum-free method for cultivating cells |
JP2016192957A (ja) * | 2015-03-31 | 2016-11-17 | 東ソー株式会社 | 細胞培養基材、その製造方法、およびそれを用いた細胞培養方法 |
JP2018087316A (ja) * | 2016-08-03 | 2018-06-07 | 東ソー株式会社 | ブロック共重合体およびそれを用いた表面処理剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP7315653B2 (ja) | 2023-07-26 |
WO2020036203A2 (en) | 2020-02-20 |
US20200056137A1 (en) | 2020-02-20 |
WO2020036203A3 (en) | 2020-04-02 |
EP3830236A2 (en) | 2021-06-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7315653B2 (ja) | 細胞培養基材 | |
JP7319349B2 (ja) | 細胞培養基材 | |
JP7315652B2 (ja) | 細胞培養基材 | |
US20200056154A1 (en) | Cell culture substrate having two acrylate structural units | |
US11499136B2 (en) | Cell culture substrate | |
JP4430123B1 (ja) | 細胞培養基材及びその製造方法 | |
JP5887272B2 (ja) | 細胞培養基材の製造方法 | |
JP2006288251A (ja) | 細胞培養基材及び細胞培養方法 | |
EP3216856B1 (en) | Method for producing container for forming embryoid body | |
JP7348280B2 (ja) | 細胞培養基材 | |
JP7348281B2 (ja) | 細胞培養基材 | |
Son et al. | Preparation and properties of PEG-modified PHEMA hydrogel and the morphological effect | |
JP2011072297A (ja) | 細胞培養基材 | |
WO2021256377A1 (en) | Cell culture substrate | |
JP6229503B2 (ja) | 温度応答性を有する細胞培養基材およびその製造方法 | |
JP6229502B2 (ja) | 温度応答性を有する細胞培養基材の製造方法 | |
JP6003594B2 (ja) | 温度応答性を有する細胞培養基材の製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220516 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230523 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230614 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230704 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230713 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7315653 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |