JP2021533147A - 局所組成物 - Google Patents

Abstract

本発明は、局所用組成物に関する。特に、本発明は、乾燥重量基準で０．２％未満の没食子酸を含む脱没食子茶抽出物を含む局所組成物に関し、改善された皮膚美白を提供する。

Description

本発明は、局所組成物に関する。特に、本発明は、改善された皮膚美白を提供する局所組成物に関する。

人々は、健康的なライフスタイルを楽しみたいと思い、自分自身を大切にしようとすることが多い。人々がそうする方法の１つは、人々の身体表面、例えば皮膚、毛髪を含む頭皮、および口腔に注意を払うことによるものである。人々が所望する傾向のいくつかの利益には、健康的で感染のない皮膚、皮膚の色調、十分な保湿、老化防止、皮膚の美白、および太陽光に含まれる紫外線からの保護を含む。

人体の最外層である皮膚は、しばしば、例えば、汚染、ほこり（ｄｕｓｔ）、泥（ｄｉｒｔ）、熱、湿度、および太陽光に含まれる紫外線の要因に曝される。皮膚はこれらの要因から身体を保護するが、同時に、１つ以上の前記要因によって引き起こされ得る望ましくない影響を被りやすい。例えば、太陽光に含まれる紫外線への過剰暴露は、日焼け、しみのある皮膚、色素沈着過剰、斑点、黒斑のような症状に関連すると言われており、これは、次に、例えば、一部の消費者には好ましくない不均一な皮膚色調につながり得る。

したがって、人々は、可能な限り前記要因の少なくともいくつかにさらされることを回避する傾向がある。しかしながら、多くの場合、例えば太陽光のような因子への暴露を回避することは困難であり、時には不可能である。その結果、人々は、１以上の前記要因にさらされ続ける。

これらのような理由のために、人々は、様々な局所組成物、例えば、日焼け止め組成物、皮膚美白組成物、保湿組成物および老化防止組成物を利用する傾向がある。このような局所組成物は、皮膚に少なくともいくらかの利益、例えば、太陽光に含まれるＵＶ放射線への過剰な曝露によって引き起こされる望ましくない効果に対する保護、皮膚美白および保湿の利益を提供する。

これらの利点の多くは、局所組成物に含まれる１つ以上の活性成分（活性物質）によって送達され得る。例えば、ＵＳ４０９６２４０（Ｕｎｉｌｅｖｅｒ）は、局所組成物に含まれるナイアシンアミドが皮膚を美白にすることを開示している。ビタミンＣのような活性物質は、抗酸化剤、抗炎症剤および色素脱失剤としてのその使用を含むいくつかの利益を送達することが報告されている（Ｔｅｌａｎｇ ２０１３、Ｉｎｄｉａｎ Ｄｅｒｍａｔｏｌ Ｏｎｌｉｎｅ Ｊ ４（２）：１４３−１４６）。ヒドロキノンおよびピコリンアミドは、メラズマの治療に有効であることが報告されている（Ｍｏｈａｍｍａｄら、２０１４、Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｓｉａ １１（２）：１０４７−１０５０）。

さらに、Ｃａｍｅｌｌｉａ属の植物から得られる抽出物、例えば、カメリアシネンシス（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）（Ｃ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ）も活性物質として使用される。Ｃ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ ｖａｒ．、および、Ｃ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ ｖａｒ．ａｓｓａｍｉｃａは、広く知られているカメリアシネンシスの品種である。例えば、国際公開第ＷＯ１３０６０７１０号（Ｕｎｉｌｅｖｅｒ）は、皮膚の美白に関連するカメリアシネンシスの緑茶抽出物および紅茶抽出物を開示している。茶抽出物に含まれる没食子酸は、ＵＶＢ暴露線維芽細胞および無毛マウスにおける皮膚光老化の調節と関連すると言われている（Ｈｗａｎｇら、２０１４、Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒａｐｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、２８、１７７８−１７８８）。没食子酸負荷ゲル製剤は、皮膚酸化ストレスに対抗すると言われている（Ｍｏｎｔｅｒｉｏ ｅ ｓｉｌｖａら；Ｐｏｌｙｍｅｒｓ ２０１７、９、３９１）。

ＵＳ６５５１６０２（Ｕｎｉｌｅｖｅｒ）は、皮膚科学的に許容される基剤中に共役リノール酸およびフェノール化合物、例えばエピガロカテキン没食子（ＥＧＣＧ）を含有するスキンケア組成物を開示している。老化防止効果に加えて、そこに開示された組成物はまた、感受性および／または刺激された皮膚を和らげ、油／皮脂分泌を制御し、皮膚を美白するような効果を送達すると言われている。

ＵＳ４０９６２４０ ＷＯ２０１３／６０７１０ ＵＳ６５５１６０２

Ｉｎｄｉａｎ Ｄｅｒｍａｔｏｌ Ｏｎｌｉｎｅ Ｊ、４（２）：１４３−１４６、２０１３ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｓｉａ、１１（２）：１０４７−１０５０、２０１４ Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒａｐｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、２８、１７７８−１７８８、２０１４ Ｐｏｌｙｍｅｒｓ、２０１７、９、３９１

上記で概説したように、いくつかのまたは他の利益を提供する様々な活性薬剤（Ａｃｔｉｖｅ）が存在するにもかかわらず、人々は、改善された利益、例えば、改善された皮膚の美白を提供する１つ以上の活性薬剤を探す傾向がある。

したがって、改善された皮膚の美白を提供する局所組成物を開発する必要性が存在する。

抽出物が乾燥重量基準で０．２％未満の没食子酸を含む、脱没食子（ｄｅｇａｌｌａｔｅｄ）茶抽出物を含む局所組成物が、改善された皮膚の美白を提供することが今や見出された。

発明の概要
第１の態様において、本発明は０．０１〜１０重量％の脱没食子茶抽出物を含む局所用組成物に関し、ここで、抽出物は、乾燥重量基準で０．２％未満の没食子酸を含む。

第２の態様において、本発明は、以下の工程を含む、皮膚の美白を提供する方法に関する：
ｉ． 第１の態様による組成物を皮膚に塗布し；そして
ｉｉ． 必要に応じて水ですすぐ。

第３の態様において、本発明は、皮膚の美白のための第１の態様による組成物の使用に関する。

「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という語は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」を意味するものであるが、必ずしも「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」または「からなる（ｃｏｍｐｏｓｅｄ ｏｆ）」を意味するものではない。言い換えれば、列挙した工程またはオプションは、完全なものである必要は無い。操作の例および比較の例を除いて、または明示的に示されない場合、材料の量または反応の条件を示す本明細書中のすべての数字は、単語「約」によって修飾されると理解されるべきである。「ｘ〜ｙ」の形式で表される数値範囲は、ｘおよびｙを含むと理解される。特定の特徴について、複数の好ましい範囲が「ｘ〜ｙ」の形式で表される場合、異なる終点を組み合わせるすべての範囲も企図されることが理解される。特に指定されない限り、本明細書中で使用される量は組成物の総重量に基づいて重量パーセントで表され、「ｗｔ％」と略される。本明細書中に提供される、任意のおよびすべての例または例示的言語、例えば、「ｘ〜ｙ」の使用は、単に本発明をより明確にすることを意図したものであり、主張されなければ本発明の範囲を限定するものではない。

第１の態様において、本発明は、０．０１〜１０重量％の脱没食子茶抽出物を含む局所用組成物に関し、ここで、抽出物は、乾燥重量基準で０．２％未満の没食子酸を含む。

脱没食子茶エキス
本発明による組成物（組成物）は、脱没食子茶抽出物を含み、ここで、抽出物は、乾燥重量基準で０．２％未満の没食子酸（略して、以後「ＤＧＴＥ」と呼ぶ）を含む。

ＤＧＴＥは、乾燥質量基準で０．２％未満の没食子酸を含む程度に脱没食子された茶抽出物を意味することが理解されるであろう。

したがって、ＤＧＴＥは、乾燥重量基準で、０．２％未満、好ましくは０．１％未満、より好ましくは０．０１％未満、さらにより好ましくは０．００１％未満、さらにより好ましくは０．０００１％未満の没食子酸を含む。最も好ましくは、ＤＧＴＥは、乾燥重量基準で０％没食子酸を含む。

好ましくは、ＤＧＴＥは、乾燥重量基準で、５〜２５％、より好ましくは７〜２２％、さらにより好ましくは９〜２０％、さらにより好ましくは１１〜１８％のカフェインをさらに含む。

好ましくは、ＤＧＴＥは、カメリアシネンシスから得られる茶材料を使用して得られる。

カメリアシネンシスから得られる茶材料の例には、Ｃ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ ｖａｒ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ、Ｃ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ ｖａｒ．ａｓｓａｍｉｃａの新鮮なまたは凍結した葉、インスタント紅茶、インスタント緑茶、インスタントウーロン茶、インスタントホワイトティー、インスタントプアールティー、市販の紅茶抽出物、市販の緑茶抽出物、Ｃ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ ｖａｒ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ、Ｃ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ ｖａｒ．ａｓｓａｍｉｃａの新鮮な葉を絞ることによって得られるジュース、及びその混合物が含まれる。

好ましくは、茶材料は、インスタント紅茶、インスタント緑茶、緑茶の商業的に入手可能な抽出物、紅茶の商業的に入手可能な抽出物、Ｃ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ ｖａｒ．ｓｉｎｅｎｓｉｓおよびＣ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ ｖａｒ．ａｓｓａｍｉｃａの葉から得られるジュース及びその混合物から選択される。より好ましくは、茶材料は、緑茶の商業的に入手可能な抽出物、紅茶の商業的に入手可能な抽出物およびそれらの混合物から選択される。

好ましくは、本発明のＤＧＴＥは、以下の工程を用いて調製される：
ａ） カメリアシネンシスから得られた茶材料を酵素加水分解に付し、
ｂ） 工程ａ）の酵素加水分解茶材料から没食子酸を分離し、そして、
ｃ） 工程ｂ）で得られた残りの茶材料を乾燥させる。

工程ａ
工程ａ）において、上記のようにカメリアシネンシスから得られた茶材料は、酵素加水分解に供される。茶材料の酵素加水分解に使用できる酵素の例には、「タンニンアシルヒドロラーゼ」（タンナーゼ；ＥＣ番号３．１．１．２０）が含まれる。タンナーゼは、工程ａ）で選択された茶材料中に存在する没食子酸種、すなわち、没食子酸エピガロカテキン（ＥＧＣＧ）、没食子酸エピカテキン（ＥＣＧ）の酵素的加水分解を実施するために使用することができる。タンナーゼで処理すると、没食子化種はエピガロカテキン（ＥＧＣ）およびエピカテキン（ＥＣ）に変換され、没食子酸が生成される。

タンナーゼを用いる酵素加水分解は、好ましくは２０〜５５℃、より好ましくは２５〜５０℃、さらに好ましくは３０〜４５℃、最も好ましくは３５〜４０℃の範囲の温度で行う。酵素的加水分解は、好ましくは３０〜９０分、より好ましくは４５〜７５分、さらにより好ましくは５０〜６０分の範囲の時間行うことができる。工程ａ）は、好ましくは、ｐＨ範囲３〜７、より好ましくは４〜６、最も好ましくはｐＨ５．５で実施される。

工程ａ）の終わりに得られた酵素加水分解茶材料は、工程ｂ）においてさらに使用されるまで、０〜４℃の範囲の温度で貯蔵され得る。

工程ｂ）
工程ｂ）では、工程ａ）の後に得られた酵素加水分解茶材料を分離技術に供し、工程ａ）の酵素加水分解茶材料から没食子酸を分離する。

工程ｂ）で使用され得る分離技術の例としては、吸着クロマトグラフィー、陰イオン交換クロマトグラフィー、液−液分離およびそれらの組み合わせを含む。

好ましくは工程ｂ）で使用され得る分離技術は、吸着クロマトグラフィーであり、ここで、工程ａ）で得られた酵素加水分解茶材料は、工程ａ）で生成された没食子酸をカラムを通過することを可能にする吸着樹脂カラムに通される。カラム上に保持されている脱没食子種は、適切な溶剤、例えば、水、メタノール、エタノール、アセトン及びその混合相を用いて溶出される。

別の方法として、工程ｂ）でアニオン交換クロマトグラフィーを分離技術として用いる場合、脱没食子種は樹脂を通過することができ、没食子酸はそのカラム上に保持されることができる。

工程ｃ）
工程ｃ）では、工程ｂ）の最後に得られた茶材料を乾燥させる。

工程ｃ）で使用され得る乾燥技術の例は、凍結乾燥、噴霧乾燥、蒸留、熱蒸発およびそれらの組み合わせを含む。好ましくは、工程ｃ）において使用され得る乾燥技術は、真空下での熱蒸発である。工程ｃ）において真空下での熱蒸発が使用される場合、工程ｂ）の終わりに得られる茶材料は、好ましくは５０℃未満、より好ましくは４０℃未満の範囲の温度で回転蒸発器中で真空下乾燥され、ＤＧＴＥを得る。

このようにして得られたＤＧＴＥは、乾燥重量基準で０．２％未満の没食子酸を含み、組成物の調製に使用される。好ましくは、このようにして得られたＤＧＴＥは、乾燥重量基準で５〜２５％のカフェインをさらに含む。

組成物は、０．１〜１０重量％、好ましくは０．２５〜８重量％、より好ましくは０．５〜７重量％、さらにより好ましくは０．５〜５重量％、さらにより好ましくは０．５〜３重量％、さらにより好ましくは０．５〜２重量％、最も好ましくは０．５〜１重量％のＤＧＴＥを含む。

好ましくは、組成物は、ＤＧＴＥに含まれるもの以外の追加の没食子酸を含まない。好ましくは、組成物は、ＤＧＴＥに含まれるカフェイン以外の更なるカフェインを含まない。

追加の皮膚美白剤
好ましくは、組成物は、ＤＧＴＥに加えて１種以上の皮膚美白剤をさらに含む。

組成物中の追加の皮膚美白剤として使用され得る皮膚美白剤の例としては、ナイアシンアミド、１２−ヒドロキシステアリン酸、レゾルシノール、フェニルエチルレゾルシノール、４−アルキル置換レゾルシノール化合物、グルタチオン前駆体、ビタミンＢ６、ビタミンＣ、ビタミンＡ、ガラルジン、アダパレン、アロエ抽出物、セージ抽出物、ジンジャー抽出物、乳酸アンモニウム、アルブチン、アゼラ酸、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、クエン酸エステル、デオキシアルブチン、１，３−ジフェニルプロパン誘導体、２，５−ジヒドロキシ安息香酸およびその誘導体、２−（４−アセトキシフェニル）−１，３−ジチアン、２−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジチアン、エラグ酸、グルコピラノシル−１−アスコルビン酸、グルコン酸、グリコール酸、４−ヒドロキシ−５−メチル−３［２Ｈ］−フラノン、４−ヒドロキシアニソール及びその誘導体、４−ヒドロキシ安息香酸誘導体、ヒドロキシカプリル酸、アスコルビン酸イノシトール、乳酸、レモン抽出物、リノレイン酸、リン酸アスコルビルマグネシウム、５−オクタノイルサリチル酸、サリチル酸、３，４，５−トリヒドロキシベンジル誘導体、アセチルグルコサミン、ピテラ抽出物、シムホワイト、パントテン酸カルシウム（メラノブロック）、セピホワイト、大豆抽出物（ボウマンバーク阻害剤）及びこれらの混合物を含む。１２−ヒドロキシステアリン酸が組成物中で使用される場合、それは脂肪酸としてではなく追加の皮膚美白剤として使用される。

好ましくは、組成物中の追加の皮膚美白剤として使用され得る皮膚美白剤は、ナイアシンアミド、１２−ヒドロキシステアリン酸、レゾルシノール、フェニルエチルレゾルシノール、４−アルキル置換レゾルシノール化合物、グルタチオン前駆体、およびそれらの混合物から選択される。組成物中で使用される場合、１２−ヒドロキシステアリン酸は、皮膚美白剤として使用され、脂肪酸としては使用されない。

好ましくは、４−アルキル置換レゾルシノール化合物は、４−メチルレゾルシノール、４−エチルレゾルシノール、４−プロピルレゾルシノール、４−イソプロピルレゾルシノール、４−ブチルレゾルシノール、４−ペンチルレゾルシノール、４−ヘキシルレゾルシノール、４−ヘプチルレゾルシノール、４−オクチルレゾルシノールおよびそれらの混合物から選択される。より好ましくは、選択される４−アルキル置換レゾルシノール化合物は、４−エチルレゾルシノール、４−ヘキシルレゾルシノールおよびそれらの混合物である。

組成物中に組み込まれる場合、追加の皮膚美白剤は、好ましくは組成物中に、０．００１〜１５重量％、より好ましくは０．０１〜１０重量％、さらにより好ましくは０．１〜５重量％、よりさらに好ましくは０．５〜３重量％の量で組み込まれてもよい。

ＵＶＡ日焼け止め剤（Ｓｕｎｓｃｒｅｅｎ）
好ましくは、組成物は、ＵＶＡ放射線を吸収し、そしてそれらが表面、例えば使用者の皮膚に到達するのを防止するＵＶＡ有機日焼け止め剤をさらに含む。

組成物に使用され得るＵＶＡ有機日焼け止め剤の例としては、ジベンゾイルメタン化合物、ビスジスリゾール二ナトリウム（Ｎｅｏ Ｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）ＡＰとして市販されている）、ジエチルアミノヒドロキシベンゾイルヘキシル安息香酸塩（Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）Ａ Ｐｌｕｓとして市販されている）、エカムスル（Ｍｅｘｏｒｙｌ ＳＸとして市販されている）およびメチルアントラニレートを含む。

好ましくは、組成物中のＵＶＡ日焼け止め剤として使用され得るＵＶＡ有機日焼け止め剤は、ジベンゾイルメタン化合物から選択される。

組成物中のＵＶＡ有機日焼け止め剤として使用することができるジベンゾイメタン化合物の例には、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン（ＢＭＤＭ；Ｐａｒｓｏｌ（登録商標）１７８９またはＡｖｏｂｅｎｚｏｎｅとして市販されている）、２−メチルジベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、４−ｔｅｒｔ−ブチルジベンゾイルメタン、２，４−ジメチルジベンゾイルメタン、２，５−ジメチルジベンゾイルメタン、４，４’−ジイソプロピルジベンゾイルメタン、２−メチル−５−イソプロピル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−メチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２，４−ジメチル−４’−メトキシジベンゾイルメタンまたは２，６−ジメチル−４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシ−ジベンゾイルメタンを含む。

最も好ましくは、ＵＶＡ有機日焼け止め剤として使用され得るジベンゾイルメタン化合物は、ＢＭＤＭである。

組成物中に組み込まれる場合、ＵＶＡ有機日焼け止め剤は、好ましくは０．１〜１０重量％、より好ましくは０．５〜７重量％、さらにより好ましくは１〜５重量％、よりさらに好ましくは１〜３．５重量％、まだより好ましくは１〜３重量％、もっとより好ましくは１〜２．５重量％で組成物中に組み込まれ得る。

ＵＶＢ有機日焼け止め剤（Ｓｕｎｓｃｒｅｅｎ）
好ましくは、組成物は、ＵＶＢ放射線を吸収し、それらが、表面、例えば使用者の皮膚に到達するのを防止するＵＶＢ有機日焼け止め剤をさらに含む。

組成物に使用され得るＵＶＢ有機日焼け止め剤の例としては、桂皮酸、サリチル酸、ジフェニルアクリル酸およびそれらの誘導体のクラスからの化合物を含む。そのような化合物の例としては、２−エチルヘキシルサリチル酸塩（オクチサレート^ＴＭ）として市販されている）、３，３，５−トリメチルシクロヘキシル２−ヒドロキシ安息香酸塩（ホモサラート^ＴＭとして市販されている）、エチルヘキシルメトキシシンナメート（ＮｅｏＨｅｌｉｐａｎ（登録商標）ＡＶとして市販されている）、２−エチルヘキシル２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート（ＯＣＲ；オクトクリレン^ＴＭとして市販されている）、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（オキシベンゾン^ＴＭとして市販されている）、２−エチル−ヘキシル−４−メトキシシンナメート（ＭＣＸ；Ｐａｒｓｏ ＭＣＸ^ＴＭとして市販されている）およびそれらの混合物を含む。

好ましくは、組成物に使用することができるＵＶＢ有機日焼け止め剤は、ＯＣＲ、ＭＣＸおよびそれらの混合物から選択される。

組成物中に組み込まれる場合、ＵＶＢ有機日焼け止め剤は、好ましくは０．１〜１０重量％、より好ましくは０．５〜７重量％、さらにより好ましくは１〜５重量％、よりさらに好ましくは１〜３．５重量％、まだより好ましくは１〜３重量％、もっとより好ましくは１〜２．５重量％で組成物中に組み込まれ得る。

好ましくは、組成物は、無機日焼け止め（ｓｕｎｂｌｏｃｋ）をさらに含む。使用できる無機日焼け止めの例としては、酸化亜鉛（ＺｎＯ）、酸化鉄、ヒュームドシリカのようなシリカ、または二酸化チタニウム（ＴｉＯ_２）を含む。好ましくは、該組成物に使用することができる無機日焼け止めは、ＴｉＯ_２、ＺｎＯおよびそれらの混合物から選択される。

組成物に組み込まれる場合、無機日焼け止めは、組成物中に、好ましくは０．１〜１０重量％、より好ましくは０．５〜７重量％、さらにより好ましくは１〜５重量％、よりさらに好ましくは１〜３．５重量％、まだより好ましくは１〜３重量％、もっとより好ましくは１〜２．５重量％組み込むことができる。

脂肪酸
好ましくは、組成物は、脂肪酸をさらに含む。石けんと共に組成物中に存在する場合、脂肪酸はいわゆる消失効果を提供し、すなわち、組成物は、ヒトの皮膚に適用される場合、皮膚上で消失し、組成物の有意な縞を残さない。

好ましくは、組成物中に存在し得る脂肪酸は、１０〜３０、より好ましくは１２〜２５、さらにより好ましくは１４〜２０、さらにより好ましくは１６〜１８の炭素原子を有する脂肪酸から選択される。

組成物に使用され得る脂肪酸の例としては、ペラルゴン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、アラキジン酸、ベヘン酸、エルカ酸およびそれらの混合物を含む。

好ましくは、組成物中に存在し得る脂肪酸は、ステアリン酸、パルミチン酸およびそれらの混合物から選択される。本発明における脂肪酸は、好ましくは、実質的に（一般に約９０〜９５％）、５５：４５〜４５：５５の比のステアリン酸とパルミチン酸との混合物であるヒストリン酸である。

組み込まれる場合、脂肪酸は、好ましくは４〜２５重量％、より好ましくは６〜２２重量％、さらにより好ましくは８〜２０重量％、よりさらに好ましくは１０〜１９重量％、まだより好ましくは１２〜１８重量％で組成物中に存在し得る。

石けん
好ましくは、組成物は、石けんをさらに含む。石けんは、組成物中に脂肪酸と組み合わせて存在する場合、消失効果を提供する。

本発明の石けんは、一般に、組成物中に存在する脂肪酸のイン−サイツでの中和によって調製される。したがって、石けんは、組成物中の脂肪酸の鎖長に対応する炭素鎖長を有することが好ましい。石けんは、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの使用によって脂肪酸から形成される。この２つのうち、水酸化カリウムがより好ましい。したがって、石けんは、好ましくはカリウム石けん（脂肪酸のカリウム塩）である。

好ましくは、組成物は、０．１〜１０重量％、より好ましくは１〜８重量％、さらに好ましくは２〜７重量％、さらにより好ましくは３〜６重量％の石けんを含む。

非イオン性界面活性剤
好ましくは、組成物は、９〜２０、好ましくは１０〜１９、より好ましくは１２〜１８、さらにより好ましくは１３〜１７、よりさらに好ましくは１５〜１７の範囲のＨＬＢ値を有する非イオン性界面活性剤をさらに含む。

ＨＬＢは、Ｇｒｉｆｆｉｎ法を用いて計算され、ここで、ＨＬＢ＝２０×Ｍｈ／Ｍ（式中、Ｍｈは分子の親水性部分の分子量であり、Ｍは分子全体の分子量であり、０〜２０の任意のスケールでの結果を与える）である。種々の界面活性剤の典型的な値を以下に示す：
値＜１０未満の値：脂溶性（水不溶性）
値＞１０：水溶性
値が４〜８は、消泡剤を示す
値が７〜１１は、Ｗ/Ｏ(油中水）乳化剤を示す
値が１２〜１６は、水中油型乳化剤を示す
値が１１〜１４は、湿潤剤を示す
値が１２〜１５は、典型的な洗剤である
値が１６〜２０は、可溶化剤またはヒドロトロープを示す。

好ましくは、９〜２０の範囲のＨＬＢ値を有する非イオン性界面活性剤は、脂肪アルコールエトキシレート、アルキルフェノールエトキシレート、ポリオキシエチレンソルビタンアルキルエステルおよびそれらの混合物から選択される。好ましくは、非イオン性界面活性剤は、少なくとも９個のアルキレンオキシド基を有し、好ましくは少なくとも９個のエチレンオキシド基を有する。

組成物中で非イオン性界面活性剤として使用することができる脂肪アルコールエトキシレートの例には、ポリオキシエチレンラウリルエーテル（ＨＬＢ＝１６．９；Ｂｒｉｊ（登録商標）３５として市販されている）、ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル（ＨＬＢ＝１６；Ｂｒｉｊ（登録商標）５８として市販されている）、ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル（ＨＬＢ＝ １８．８；Ｂｒｉｊ（登録商標）７００として市販されている）およびラウレス−９（Ｃ１２ＥＯ９； ＨＬＢ＝１４．３；Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｌ９として市販されている）が含まれる。

非イオン性界面活性剤として使用することができるアルキルフェノールエトキシレートの例には、オクチルフェノールエトキシレート（ＨＬＢ＝１５．５；ＴｒｉｔｏｎＴＭ Ｘ１６５として市販されている）、オクチルフェノールエトキシレート（ＨＬＢ＝１７．６；ＴｒｉｔｏｎＴＭ Ｘ４０５として市販されている）およびオクチルフェノールエトキシレート（ＨＬＢ＝１８．４；ＴｒｉｔｏｎＴＭ Ｘ７０５として市販されている）が含まれる。

組成物中の非イオン性界面活性剤として使用することができるポリオキシエチレンソルビタンアルキルエステルの例には、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（ＨＬＢ＝１３．３；Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２１として市販されている）、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（ＨＬＢ＝１６．７；Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０として市販されている）、ポリオキシエチレンソルビタンモノパルミテート（ＨＬＢ＝１５．６；Ｔｗｅｅｎ（登録商標）４０として市販されている）、およびポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（ＨＬＢ＝１４．９；Ｔｗｅｅｎ（登録商標）６０として市販されている）が含まれる。

より好ましくは、組成物中に存在し得る９〜２０の範囲のＨＬＢ値を有する非イオン性界面活性剤は、１５．５より高いＨＬＢを有する飽和炭素鎖を有する脂肪アルコールエトキシレートである。

好ましくは、組成物は、９〜２０の範囲のＨＬＢを有する、０．５〜５重量％、より好ましくは１〜４重量％、さらにより好ましくは２〜３重量％の非イオン性界面活性剤を含む。

ポリマー
好ましくは、組成物は、ポリマーをさらに含む。ポリマーは組成物中で増粘剤として作用し、組成物の感覚特性を改善する。

ポリマーは、好ましくは以下のクラスから選択される：
− アクリレート／Ｒ−メタクリレートコポリマー、例えば、アクリレート／ステアレス−２０メタクリレートコポリマー（Ａｃｕｌｙｎ^ＴＭ２２として市販されている）およびアクリレート／ベヘネス−２５メタクリレートコポリマー（Ａｃｕｌｙｎ^ＴＭ２８として市販されている）、
− アクリレート／Ｒ−メタクリレートクロスポリマー、例えば、アクリレート／ステアレス−２０メタクリレートクロスポリマー（Ａｃｕｌｙｎ^ＴＭ８８として市販されている）、
− アクリレートコポリマー（Ａｃｕｌｙｎ^ＴＭ３３として市販されている）、
− アクリレート／Ｒ−アルキルアクリレートクロスポリマー、例えばアクリレート／Ｃ１０−Ｃ３０アルキルアクリレートクロスポリマー（Ｐｅｍｕｌｅｎ^ＴＭＴＲ−２として市販されている）
− アンモニウムアクリロイルジメチルタウレートとビニルピロリドンとのコポリマー（アリストフレックス（登録商標）ＡＶＣとして市販されている）
− ナトリウムアクリロイルジメチルタウレートとビニルピロリドンとのコポリマー（アリストフレックス（登録商標）ＡＶＳとして市販されている）
− アクリロイルジメチルタウレートとＲ−アルキルアクリレートおよびメタクリレートとのクロスポリマー、例えばアクリロイルジメチルタウリン酸アンモニウム／ベヘネス−２５メタクリレートクロスポリマー（Ａｒｉｓｔｏｆｌｅｘ（登録商標）ＨＭＢおよびＡｒｉｓｔｏｆｌｅｘ（登録商標）ＢＬＶとして市販）である。

好ましくは、組成物は、０．１〜５重量％、より好ましくは０．５〜４．５重量％、さらにより好ましくは１〜４重量％、よりさらに好ましくは１．５〜３．５重量％、もっとより好ましくは２〜３重量％のポリマーを含む。

好ましくは、組成物は、水を含む化粧用に許容されるビヒクルを含み、組成物中に、５〜９９．９重量％、好ましくは１０〜９５重量％、より好ましくは１５〜９０重量％、もっとより好ましくは２０〜８０重量％、さらにより好ましくは２５〜７５重量％、まだより好ましくは３０〜７０重量％の量で存在し得る。

好ましくは、組成物は、皮膚軟化剤（ｅｍｏｌｌｉｅｎｔ）をさらに含む。組成物に使用することができる皮膚軟化剤の例には、ステアリルアルコール、モノリシノール酸グリセリル、ミンク油、セチルアルコール、イソステアリン酸イソプロピル、パルミチン酸イソブチル、ステアリン酸イソセチル、オレイルアルコール、ラウリン酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、オレイン酸デシル、オクタデカン−２−オール、イソセチルアルコール、エイコサニルアルコール、ベフェニルアルコール、パルミチン酸セチル、ジｎ−ブチルセバケート、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ポリエチレングリコール、トリエチレングリコール、ラノリン、ココアバター、コーン油、綿種油、オリーブ油、パーム核油、菜種油、ベニバナ種子油、月見草油、大豆油、ヒマワリ種子油、アボガド油、ゴマ種子油、ココナッツ油、ラッカセイ油、ヒマシ油、アセチル化ラノリンアルコール、石油ゼリー、鉱油、ミリスチン酸ブチル、リノール酸イソプロピル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチル及びこれらの混合物を含む。

好ましくは、組成物は、溶媒をさらに含む。組成物に使用することができる溶媒の例には、エチルアルコール、イソプロパノール、アセトン、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテルおよびそれらの混合物を含む。

好ましくは、組成物は、粉末をさらに含む。組成物に使用され得る粉末の例としては、チョーク、タルク、フラー土、カオリン、デンプン、ガム、コロイド状シリカポリアクリル酸ナトリウム、テトラアルキルおよび／またはトリアルキルアリールアンモニウムスメクタイト、化学修飾されたケイ酸マグネシウムアルミニウム、有機修飾されたモンモリロナイト粘土、水和ケイ酸アルミニウム、ヒュームドシリカ、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチレングリコールモノステアレートおよびそれらの混合物を含む。

好ましくは、組成物は、潜在的に有害な微生物の増殖から保護するための防腐剤をさらに含む。組成物中の防腐剤として使用され得る成分の例としては、パラ−ヒドロキシ安息香酸のアルキルエステル、ヒダントイン誘導体、プロピオン酸塩、および種々の第四級アンモニウム化合物を含む。より好ましくは、組成物中の防腐剤として使用され得る成分は、安息香酸ナトリウム、ヨードプロピニルブチルカルバメート、メチルイソチアゾリノン、ヨードプロピニルブチルカルバメート、フェノキシエタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、イミダゾリジニル尿素、デヒドロ酢酸ナトリウム、エチルヘキシルグリセリン、ベンジルアルコール、アルカンジオールおよびそれらの混合物である。防腐剤として使用するのに適したアルカンジオールは、水酸基で近接置換されたＣ_６−Ｃ_１２アルカンである。例示的な例としては、１，２−オクタンジオール（カプリリルグリコール）、２，３−オクタンジオール、１，２−ノナンジオール、１，２−デカンジオール、１，２−ヘキサンジオール、３，４−オクタンジオール、それらの混合物などが挙げられ、ここで、カプリリルグリコールが典型的に最も好ましい。

組成物中に存在する場合、防腐剤は、好ましくは０．００１〜５重量％、より好ましくは０．０１〜３重量％、最も好ましくは０．０２〜２重量％の量で添加される。

組成物は、酸化防止剤、結合剤、生物学的添加剤、緩衝剤、着色剤、渋味剤、芳香剤、不透明化剤、コンディショナー、剥離剤、ｐＨ調整剤、天然抽出物、皮膚感覚剤、皮膚鎮静剤、および皮膚治癒剤を含む一連の他の任意成分をさらに含み得る。

組成物は、好ましくは、粉末、フレーク、ローション、クリーム、ゲルまたはムースの形態で処方される。より好ましくは、組成物は、クリームまたはローションの形態で、最も好ましくはクリームの形態で製剤化される。組成物は、リーブオンまたはウォッシュオフタイプの組成物であり得る。組成物は、好ましくはリーブオンタイプの組成物である。本発明の組成物のための包装は、パッチ、ボトル、チューブ、ロールボールアプリケーター、推進駆動エアロゾル装置、スクイーズ容器または蓋付きジャーであり得る。

第２の態様では、本発明は、さらに、以下の工程を含む、皮膚美白を提供する方法に関する：
ｉ． 第１の態様による組成物を皮膚に塗布し、そして
ｉｉ． 必要に応じて水ですすぐ。

リーブオン組成物の場合、本発明は、第１の態様の組成物を、表面、例えば皮膚に適用する工程を含む、皮膚美白を提供する方法を提供する。この方法は、場合により、組成物がウォッシュオフ組成物の形態である場合、組成物を表面から少なくとも部分的に除去する追加の工程を含む。好ましくは、この方法は、非治療的である。第１の局面に係る組成物を第２の局面に係る方法に従って使用すると、改善された皮膚美白性が得られる。

第３の態様において、本発明は、皮膚美白のための第１の態様による組成物の使用に関する。第１の態様による組成物が、表面、例えば皮膚に適用される場合、それは、改善された皮膚の美白を提供する。好ましくは、使用は非治療的である。

ここで、本発明を、以下の非限定的な実施例によって実証する。

実施例
材料：
− 緑茶（Ｓｙｎｔｈｉｔｅカタログ番号ＳＧＴ１００６）、
− カメリアシネンシス（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）の葉を使って、伝統的な紅茶プロセスを使って作った紅茶、
− 氷酢酸（Ｍｅｒｃｋ４５７５４）、
− ポリスチレンジビニルベンゼン樹脂（Ｄｉａｉｏｎ ＨＰ２０ Ｓｕｐｅｌｃｏ １３６０７）
− タンナーゼ（キッコーマンＫＴ５０）
− 初代新生児表皮ヒトメラノサイト（Ｌｏｎｚａカタログ番号ＣＣ−２５０４）、
− ＥｐｉＬｉｆｅ（登録商標）培地（Ｃａｓｃａｄｅ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓカタログ番号ＭＥＰＩ５００ＣＡ）、
− ダルベッコ修正イーグル培地（ＤＭＥＭ；Ｇｉｂｃｏカタログ番号３１６０００３４）
− ＭＢＭ−４メラニン細胞増殖基礎培地（Ｌｏｎｚａカタログ番号ＣＣ−３２５０）
− α−メラニン細胞刺激ホルモン（α−ＭＳＨ；Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍ−３０１３）。

ＤＧＴＥの調製
工程ａ）：茶材料を酵素加水分解に付す
紅茶の１０％溶液を脱イオン水中で調製した。必要であれば、この溶液を７０℃まで加熱して紅茶を水に溶解した。これにタンナーゼ溶液（５ｍｇ／ｍＬ）１０ｍＬを加え、４０℃で６０分間酵素加水分解を行った。

このような酵素加水分解茶材料を、工程ｂ）に供するか、または琥珀色の容器に保存し、工程ｂ）で使用されるまで４℃で保存した。

工程ｂ）：酵素加水分解茶原料から没食子酸を分離する
工程ａ）の後に得られた茶原料を吸着クロマトグラフィーに供し、工程ａ）の最後に得られた酵素加水分解茶原料から没食子酸を分離した。

工程ａ）の最後に得られた茶材料を２ｍＬの氷酢酸と混合し、この酸性化した混合物を、ポリスチレンジビニルベンゼン樹脂を含有するカラムに充填した。使用される樹脂は、フラボノイド、例えばＥＧＣおよびＥＣに対して高い親和性を有するが、樹脂は、フェノール酸、例えば没食子酸に対して低い親和性を有する。カラムを２％酢酸（水性）で溶出した。溶出液を、ＨＰＬＣを用いて没食子酸含量について分析した。ＨＰＬＣで分析した没食子酸含量が（１０ｍＭ）であることが見出されるまで、２％酢酸での溶出工程を実施した。この後、カラムを５０％エタノール水溶液で溶出した。

工程ｃ）：工程ｂ）で得られた茶材料を乾燥させる
工程ｂ）の後に得られた茶材料を、５０℃未満に保ちながら減圧乾燥に供した。乾燥後に得られたＤＧＴＥを、気密ガラス容器に保存した。

細胞培養
ヒト初代メラノサイトを、ヒトメラノサイト増殖サプリメントを添加したメラノサイト増殖培地（ＭＧＭ）で増殖させた。この液の５００μＬ／ウェル（５×１０４細胞／ウェル）を２４ウェルプレートにプレートし、インキュベーター（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｍｏｄｅｌ ３１１１）中、３７℃、５％ＣＯ_２大気中でインキュベートした。

メラニン含量測定法
２４時間のインキュベーション後、細胞培養物を、２０％エタノールに溶解した試験活性物質（表１に概説されるように）で処理した。活性物質添加１時間後、１０ｎＭのα−ＭＳＨを添加した。細胞を再びインキュベーター中で７２時間インキュベートした。このインキュベーション時間の終わりに、培地を１２０μＬ／ウェルのメラニン含量検定試薬（１Ｎ水酸化ナトリウム中１０％ジメチルスルホキシド）で置き換え、振盪インキュベーター中で６０℃で１時間インキュベートした。次いで、上清を３８４ウェルプレートに移した。吸光度を、マイクロタイタープレートリーダー（Ｇｅｎｉｏｓ Ｐｒｏ、Ｔｅｃａｎ Ｍ１０００）を用いて４０５ｎｍで測定した。

細胞生存率測定試験
細胞の生存は、カルセイン−ＡＭ生存性アッセイを用いて評価した。簡潔には、使用済み培地を全てのウェルから除去し、細胞を含まないウェル（対照ウェル）を含む４００μＬのリン酸緩衝生理食塩水で細胞を１回リンスした。これらの全てのウェルに、ＰＢＳ中で調製した１μＭのカルセイン−ＡＭ（ワーキングストック）（２００μＬ（２３ウェルプレートを使用した場合）または１００μＬ（９６ウェルプレートを使用した場合））を添加した。この板をアルミニウム箔で完全に覆い、ＣＯ_２インキュベーター中で３０分間インキュベートした。この後、蛍光（４９０ｎｍでの励起および５２０ｎｍでの発光）を、マイクロタイターボトムプレートリーダー（Ｇｅｎｉｏｓ Ｐｒｏ、Ｔｅｃａｎ Ｍ１０００）を用いて測定した。

最初の一連の実験では、ヒト初代メラノサイトを、以下の表１に概略するような処理に付した。

インキュベーション後、表１に概説される処理に供されたメラニン細胞のメラニン含量を、先に記載されるように見積もり、そして以下の表２のようになることが見出された。

上記表１のデータは、メラニン形成の既知の誘導因子であるＭＳＨで細胞を処理した実施例Ｂのメラニン含量が対照細胞（実施例Ａ；処理なし）を超えていることが見出されたことを示す。実施例項に記載したように、表１の全ての実施例で使用したメラニン細胞を、同量のＭＳＨ(１０ｎＭ）で処理した。ＭＳＨが存在するにもかかわらず、ＤＧＴＥで処理したメラニン細胞（実施例１）のメラニン含量は、紅茶で処理した細胞（実施例Ｄ）のメラニン含量と比較して減少していることが見出された。これは、乾燥重量基準で０．２％未満の没食子酸を含むＤＧＴＥ（実施例１）が、対照（実施例Ｄ）によって提供される皮膚の美白と比較して、このようなＭＳＨ誘導状態において改善された皮膚の美白を提供したことを示す。

結論として、抽出物が乾燥重量基準で０．２％未満の没食子酸を含む脱没食子茶抽出物を含む局所組成物は、改善された皮膚美白を提供する。

Claims (13)

1. ０．０１〜１０重量％の脱没食子（ｄｅｇａｌｌａｔｅｄ）茶抽出物を含む局所組成物であって、ここで、抽出物が、乾燥重量基準で０．２％未満の没食子酸を含む、局所組成物。
2. 前記抽出物が、乾燥重量基準で５〜２５％のカフェインをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
3. 前記抽出物が、カメリアシネンシス（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）から得られる茶材料を使用して得られる、請求項１または２に記載の組成物。
4. 組成物が、ナイアシンアミド、１２−ヒドロキシステアリン酸、レゾルシノール、フェニルエチルレゾルシノール、４−アルキル置換レゾルシノール化合物、グルタチオン前駆体およびそれらの混合物から選択される０．００１〜１５重量％の皮膚美白剤をさらに含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
5. 組成物が０．１〜１０重量％のＵＶＡ有機日焼け止め剤をさらに含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
6. 組成物が０．１〜１０重量％のＵＶＢ有機日焼け止め剤をさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
7. 組成物が４〜２５重量％の脂肪酸をさらに含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
8. 組成物が０．１〜１０重量％の石けんをさらに含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
9. 前記組成物が、９〜２０の範囲のＨＬＢ値を有する非イオン性界面活性剤をさらに含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
10. 組成物がポリマーをさらに含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
11. 組成物がリーブオン組成物である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
12. 皮膚の美白を提供する方法であって、該方法は；
    ｉ． 請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物を皮膚に塗布する工程；および
    ｉｉ． 必要に応じて水ですすぐ、
    工程を含む、方法。
13. 皮膚の美白のための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物の使用。