CN112654398A

CN112654398A - 局部组合物

Info

Publication number: CN112654398A
Application number: CN201980052548.1A
Authority: CN
Inventors: A·达姆勒; A·达莫达兰; A·库马里; D·R·姆哈萨瓦德; U·桑特哈纳姆
Original assignee: Unilever IP Holdings BV
Current assignee: Unilever IP Holdings BV
Priority date: 2018-08-06
Filing date: 2019-07-18
Publication date: 2021-04-13
Also published as: EP3833448A1; WO2020030396A1; US20210299034A1; JP2021533147A; CA3108990A1

Abstract

本发明涉及局部组合物。特别地，本发明涉及包含脱没食子酸的茶提取物的局部组合物，所述脱没食子酸的茶提取物包含基于干重小于0.2％的没食子酸，本发明还提供改善的皮肤亮白。

Description

局部组合物

技术领域

本发明涉及局部组合物。特别地，本发明涉及提供改善的皮肤亮白的局部组合物。

背景技术

人们经常尝试以渴望享受健康的生活方式来保养自己。人们这样做的方法之一就是通过保养自己的身体表面，例如皮肤、头皮，包括头发和口腔。人们常常希望的一些益处包括健康和无感染的皮肤，均匀的肤色、足够的保湿、抗衰老、皮肤亮白以及保护免受日光中所包含的紫外线的辐射。

皮肤是人体的最外层，经常会暴露于各种影响因素，例如污染物、灰尘、污垢、热量、湿度和日光中所含的紫外线辐射。尽管皮肤保护人体免受这些因素的侵害，但同时皮肤也容易遭受所述因素的一种或多种可能引起的副作用。例如，据说过度暴露于日光中所包含的紫外线辐射与晒黑、皮肤斑点、色素沉着、雀斑、黄褐斑等病症有关，这又可能进而导致例如某些消费者不喜欢的肤色不均。

因此，人们倾向于尽可能地避免暴露于至少一些的所述因素。但是，在许多情况下，避免暴露于诸如日光的因素是困难的，有时是不可能的。结果是，人们不断暴露于所述因素的一种或多种。

出于如这些的原因，人们倾向于使用各种局部组合物，例如，防晒组合物、皮肤亮白组合物、保湿组合物和抗衰老组合物。这样的局部组合物为皮肤提供了至少一些益处，例如，保护免受过度暴露于日光中所包含的UV辐射引起的副作用、皮肤亮白以及保湿益处。

这些益处中的许多可以通过局部组合物中包含的一种或多种活性成分(活性物)来实现。例如，US4096240(Unilever)公开了局部组合物中包含的烟酰胺提供了皮肤亮白。据报道像维生素C这样的活性物可赋予多种益处，包括用作抗氧化剂、抗炎剂和脱色素剂(Telang 2013,Indian Dermatol Online J 4(2):143-146)。据报道对苯二酚和吡啶酰胺可有效治疗黄褐斑(Mohammad等人,2014,Biosciences Biotechnology Research Asia 11(2):1047-1050)。

另外，获得自山茶(Camellia)属植物例如茶树(Camellia sinensis(C.sinensis)的提取物也被用作活性物。中国小叶种(C.sinensis var.sinensis)和阿萨姆种(C.sinensis var.assamica)是广为人知的茶树的变种。例如，WO 13060710(Unilever)公开了茶树的绿茶提取物和红茶提取物与皮肤亮白有关。据说茶提取物中所含的没食子酸与UVB暴露后的成纤维细胞和无毛小鼠皮肤光老化的调节有关(Hwang等人.,2014,Phytotherapy Research,28,1778-1788)。据说负载没食子酸的凝胶制剂可以抵抗皮肤氧化应激(Monterio e silva等人；Polymers 2017,9,391)。

US6551602(Unilever)公开了一种皮肤护理组合物，其包含皮肤病学可接受的基质上的共轭亚油酸和酚化合物，例如表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)。除了抗衰老益处外，据说其中公开的组合物还带来如舒缓敏感和/或受刺激的皮肤、控制油/皮脂分泌以及亮白皮肤的有益效果。

尽管存在提供上述一些或其他益处的各种活性物，但是人们倾向于寻找能提供改善的益处的一种或多种活性物，例如改善的皮肤亮白。

因此，存在开发提供改善的皮肤亮白的局部组合物的需求。

现已发现，包含脱没食子酸(degallated)的茶提取物的局部组合物提供了改善的皮肤亮白，其中所述提取物包含基于干重小于0.2％的没食子酸。

发明内容

在第一方面，本发明涉及局部组合物，包含0.01重量％至10重量％的脱没食子酸的茶提取物，其中所述提取物包含基于干重小于0.2％的没食子酸。

在第二方面，本发明涉及提供皮肤亮白的方法，其中所述方法包括以下步骤：

i.将根据第一方面的组合物施用于皮肤上；以及

ii.任选地，用水冲洗。

在第三方面，本发明涉及根据第一方面的组合物在皮肤亮白中的用途。

发明详述

词语“包括”旨在表示“包含”，但不一定表示“由……组成”或“由……构成”。换句话说，列出的步骤或选项不必是穷举是。除了在操作和比较例中，或者另外有地方另外明确指出，本说明书中所有指示材料的量或反应条件、材料的物理性质和/或用途的数字均应理解为由单词“约”修饰。以“从x至y”的格式表示的数值范围应理解为包括x和y。当针对特定特征以“从x至y”的格式描述多个优选范围时，应当理解也预期了组合不同端点的所有范围。除非另有说明，否则本文所用的量以基于组合物的总重量的重量百分比表示，并且缩写为“重量％”。使用任何和所有实例或示例性语言，例如本文提供的例如“诸如”，其仅旨在更好地阐明本发明，而不以任何方式限制另外要求保护的本发明的范围。

在第一方面，本发明涉及包含0.01重量％至10重量％的脱没食子酸的茶提取物的局部组合物，其中所述提取物包含基于干重小于0.2％的没食子酸。

脱没食子酸的茶提取物

根据本发明的组合物(所述组合物)包含脱没食子酸的茶提取物(缩写并在下文中称为“DGTE”)，其中所述提取物包含基于干重小于0.2％的没食子酸。

可以理解的是，DGTE是指被脱没食子酸至其包含基于干重小于0.2％的没食子酸的程度的茶提取物。

因此，DGTE包含基于干重小于0.2％、优选小于0.1％、更优选小于0.01％、甚至更优选小于0.001％、进一步更优选小于0.0001％的没食子酸。最优选地，DGTE包含基于干重0％的没食子酸。

优选地，DGTE还包含基于干重5％至25％、更优选7％至22％、甚至更优选9％至20％、进一步更优选11％至18％的咖啡因。

优选地，DGTE是使用得自茶树的茶材料获得的。

从茶树获得的茶材料的实例包括中国小叶种(C.sinensis var.sinensis)、阿萨姆种(C.sinensis var.assamica)的新鲜或冷冻叶子、速溶红茶、速溶绿茶、速溶乌龙茶、速溶白茶、速溶普洱茶、市售红茶提取物、市售绿茶提取物、通过压榨中国小叶种的新鲜叶子、阿萨姆种的新鲜叶子以及它们的混合物获得的叶汁。

优选地，所述茶材料选自速溶红茶、速溶绿茶、市售绿茶提取物、市售红茶提取物、从中国小叶种的叶子和阿萨姆种的叶子以及它们的混合物获得的叶汁。更优选地，所述茶材料选自市售绿茶提取物、市售红茶提取物及它们的混合物。

优选地，使用以下步骤制备本发明的DGTE：

a)使从茶树获得的茶材料经受酶促水解，

b)从步骤a)的酶促水解后的茶材料中分离没食子酸；和

c)干燥步骤b)中获得的剩余的茶材料。

步骤a)

在步骤a)中，如上所述的从茶树得到的茶材料经过酶促水解。可用于茶材料的酶促水解的酶的实例包括“丹宁酸酰基水解酶”(丹宁酸酶；EC编号3.1.1.20)。丹宁酸酶可以用于进行存在于步骤a)中选择的茶材料中的没食子酸物种，即表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、表儿茶素没食子酸酯(ECG)的酶促水解。用丹宁酸酶处理后，没食子酸物种被转化为表没食子儿茶素(EGC)和表儿茶素(EC)，并生成没食子酸。

使用丹宁酸酶的酶促水解优选在20℃至55℃，更优选25℃至50℃，甚至更优选30℃至45℃，最优选35℃至40℃的温度范围进行。酶促水解可优选进行30分钟至90分钟，更优选45分钟至75分钟，甚至更优选50分钟至60分钟的持续时间。步骤a)优选在3至7，更优选4至6的pH范围进行，最优选在pH 5.5进行。

在步骤a)结束时获得的酶促水解后的茶材料可以在0℃至4℃的温度储存，直到在步骤b)中进一步使用为止。

步骤b)

在步骤b)中，步骤a)之后获得的酶促水解后的茶材料经受分离技术，以从步骤a)的酶促水解后的茶材料中分离没食子酸。

可以在步骤b)中使用的分离技术的实例包括吸附色谱、阴离子交换色谱、液-液分离及其组合。

优选地，可以在步骤b)中使用的分离技术是吸附色谱法，其中，使在步骤a)中获得的酶促水解后的茶材料通过吸附树脂柱，以使在步骤a)中产生的没食子酸通过柱，而将脱没食子酸物种留在色谱柱上。可使用适当的溶剂例如水、甲醇、乙醇、丙酮及它们的混合物相洗脱留在色谱柱上的脱没食子酸物种。

或者，如果在步骤b)中将阴离子交换色谱法用作分离技术，则可使得脱没食子酸物种通过树脂，而没食子酸可留在色谱柱上。

步骤c)

在步骤c)中，在步骤b)结束时获得的茶材料经受干燥。

可以在步骤c)中使用的干燥技术的例子包括冷冻干燥、喷雾干燥、蒸馏、热蒸发及其组合。优选地，可以在步骤c)中使用的干燥技术是真空下热蒸发。如果在步骤c)中使用真空下热蒸发，则在步骤b)结束时获得的茶材料在旋转蒸发器中优选在低于50℃，更优选低于40℃的温度下真空干燥，以获得DGTE。

如此获得的DGTE包含基于干重小于0.2％的没食子酸，并被用于制备组合物。优选地，如此获得的DGTE还包含基于干重5％至25％的咖啡因。

所述组合物包含0.1重量％至10重量％、优选0.25至8重量％、更优选0.5重量％至7重量％、甚至更优选0.5重量％至5重量％、进一步更优选0.5重量％至3重量％、还更优选0.5重量％至2重量％、最优选0.5重量％至1重量％的DGTE。

优选地，除了DGTE中所包含的以外，所述组合物不包含任何额外的没食子酸。优选地，除了DGTE中所包含的咖啡因以外，所述组合物不包含任何额外的咖啡因。

额外的皮肤亮白剂

优选地，所述组合物除DGTE外还包含一种或多种皮肤亮白剂。

可以在组合物中用作额外的皮肤亮白剂的皮肤亮白剂的实例包括烟酰胺、12-羟基硬脂酸、间苯二酚、苯基乙基间苯二酚、4-烷基取代的间苯二酚化合物、谷胱甘肽前体、维生素B6、维生素C、维生素A、加拉定、阿达帕林、芦荟提取物、鼠尾草提取物、姜提取物、乳酸铵、熊果苷、壬二酸、丁基羟基茴香醚、丁基羟基甲苯、柠檬酸酯、脱氧熊果苷、1,3-二苯基丙烷衍生物、2,5-二羟基苯甲酸及其衍生物、2-(4-乙酰氧基苯基)-1,3-二噻烷、2-(4-羟基苯基)-1,3-二噻烷、鞣花酸、吡喃葡萄糖基-1-抗坏血酸酯、葡萄糖酸、乙醇酸、4-羟基-5-甲基-3[2H]-呋喃酮、4-对羟基苯甲醚及其衍生物、4-羟基苯甲酸衍生物、羟基辛酸、肌醇抗坏血酸盐、乳酸、柠檬提取物、亚油酸、抗坏血酸磷酸镁、5-辛酰基水杨酸、水杨酸、3,4,5-三羟基苄基衍生物、乙酰氨基葡萄糖、酵母类成份(pitera)提取物、馨肤白(symwhite)、净白因子(melano-block)、Seppiwhite、大豆提取物(bowman birk抑制剂)及它们的混合物。当在组合物中使用12-羟基硬脂酸时，它被用作额外的皮肤亮白剂而不是作为脂肪酸。

优选地，可用作组合物中的额外皮肤亮白剂的皮肤亮白剂选自烟酰胺、12-羟基硬脂酸、间苯二酚、苯基乙基间苯二酚、4-烷基取代的间苯二酚化合物、谷胱甘肽前体及它们的混合物。当用于组合物中时，12-羟基硬脂酸用作皮肤亮白剂而不是作为脂肪酸。

优选地，4-烷基取代的间苯二酚化合物选自4-甲基间苯二酚、4-乙基间苯二酚、4-丙基间苯二酚、4-异丙基间苯二酚、4-丁基间苯二酚、4-戊基间苯二酚、4-己基间苯二酚、4-庚基间苯二酚、4-辛基间苯二酚及它们的混合物。更优选地，选择的4-烷基取代的间苯二酚化合物是4-乙基间苯二酚、4-己基间苯二酚及它们的混合物。

当掺入所述组合物中时，额外的皮肤亮白剂可优选地以0.001重量％至15重量％、更优选地0.01重量％至10重量％、甚至更优选地0.1重量％至5重量％、进一步更优选地0.5重量％至3重量％的量掺入所述组合物中。

UVA防晒剂

优选地，所述组合物还包含UVA有机防晒剂，其吸收UVA辐射，且防止它们到达例如使用者的皮肤的表面。

可以在所述组合物中使用的UVA有机防晒剂的例子包括二苯甲酰甲烷化合物、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠(可以Neo

AP商购得到)、二乙基氨基羟基苯甲酰基己基苯甲酸酯(可以

A Plus商购得到)、Ecamsule(可以Mexoryl SX商购得到)和邻氨基苯甲酸甲酯。

优选地，可以在组合物中用作UVA防晒剂的UVA有机防晒剂选自二苯甲酰甲烷化合物。

可用作组合物中的UVA有机防晒剂的二苯甲酰甲烷化合物的防晒剂的实例包括4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷(BMDM；可以

1789或Avobenzone商购得到)、2-甲基二苯甲酰甲烷、4-异丙基二苯甲酰甲烷、4-叔丁基二苯甲酰甲烷、2,4-二甲基二苯甲酰甲烷、2,5-二甲基二苯甲酰甲烷、4,4'-二异丙基-二苯甲酰甲烷、2-甲基-5-异丙基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷、2-甲基-5-叔丁基-4′-甲氧基-二苯甲酰甲烷、2,4-二甲基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷或2,6-二甲基-4-叔丁基-4′-甲氧基-二苯甲酰甲烷。

最优选地，可用作UVA有机防晒剂的二苯甲酰甲烷化合物是BMDM。

当掺入所述组合物中时，UVA有机防晒剂可优选以0.1重量％至10重量％、更优选地0.5重量％至7重量％、甚至更优选地1重量％至5重量％、进一步更优选地1重量％至3.5重量％、还更优选地1重量％至3重量％、还更优选1重量％至2.5重量％掺入所述组合物中。

UVB有机防晒剂

优选地，所述组合物还包含UVB有机防晒剂，其吸收UVB辐射，并防止它们到达例如使用者的皮肤的表面。

可以在所述组合物中使用的UVB有机防晒剂的实例包括选自肉桂酸、水杨酸、二苯基丙烯酸及其衍生物的类别的化合物。这样的化合物的实例包括水杨酸2-乙基己基酯(可以Octisalate^TM商购得到)、2-羟基苯甲酸-3,3,5-三甲基环己酯(可以Homosalate^TM商购得到)，甲氧基肉桂酸乙基己酯(可以

AV商购得到)、2-乙基己基-2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸酯(OCR；可以Octocrylene^TM商购得到)、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮(可以Oxybenzone^TM商购得到)、2-乙基己基-4-甲氧基肉桂酸酯(MCX；可以Parsol MCX^TM商购得到)和其混合物。优选地，可用于所述组合物中的UVB有机防晒剂选自OCR、MCX及它们的混合物。

当掺入所述组合物中时，UVB有机防晒剂可优选以0.1重量％至10重量％、更优选地0.5重量％至7重量％、甚至更优选地1重量％至5重量％、进一步更优选地1重量％至3.5重量％、还更优选地1重量％至3重量％、还更优选1重量％至2.5重量％掺入所述组合物中。

优选地，所述组合物还包含无机防晒剂。可以在所述组合物中使用的无机防晒剂的实例包括氧化锌(ZnO)、氧化铁、二氧化硅(诸如热解法二氧化硅)或二氧化钛(TiO₂)。优选地，可用于所述组合物中的无机防晒剂选自TiO₂、ZnO及它们的混合物。

当掺入所述组合物时，无机防晒剂可优选以0.1重量％至10重量％、更优选地0.5重量％至7重量％、甚至更优选地1重量％至5重量％、进一步更优选地1重量％至3.5重量％、还更优选地1重量％至3重量％、还更优选地1重量％至2.5重量％掺入所述组合物中。

脂肪酸

优选地，所述组合物还包含脂肪酸。当脂肪酸与皂一起存在于组合物中时，脂肪酸提供所谓的雪花膏效果，即，当将组合物施用于人体皮肤时，其在皮肤上消失，不留下所述组合物的明显的条痕。

优选地，所述组合物中可存在的脂肪酸选自具有10至30个，更优选12至25个，甚至更优选14至20个，进一步更优选16至18个碳原子的脂肪酸。

可以在所述组合物中使用的脂肪酸的实例包括壬酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、异硬脂酸、油酸、亚油酸、花生酸、山萮酸、芥酸及它们的混合物。

优选地，所述组合物中可存在的脂肪酸选自硬脂酸、棕榈酸及它们的混合物。本发明中的脂肪酸优选为Hystric酸，其基本上(通常为约90％至95％)是比例为55∶45至45∶55的硬脂酸和棕榈酸的混合物。

当掺入时，脂肪酸可优选以4重量％至25重量％、更优选地6重量％至22重量％、甚至更优选地8重量％至20重量％、进一步更优选地10重量％至19重量％、还更优选地12重量％至18重量％存在于所述组合物中。

皂

优选地，所述组合物还包含皂。皂当与脂肪酸结合存在于所述组合物中时提供雪花膏效果。

本发明的皂通常通过原位中和所述组合物中存在的脂肪酸来制备。因此，优选皂具有与所述组合物中脂肪酸的链长相对应的碳链长。皂是通过使用碱金属氢氧化物，例如氢氧化钠或氢氧化钾由脂肪酸形成的。在氢氧化钠或氢氧化钾两者中，更优选氢氧化钾。因此，皂优选为钾皂(脂肪酸钾盐)。

优选地，所述组合物包含0.1重量％至10重量％、更优选1重量％至8重量％、更优选2重量％至7重量％、甚至更优选3重量％至6重量％的皂。

非离子表面活性剂

优选地，所述组合物还包含具有9至20，优选10至19，更优选12至18，甚至更优选13至17，还更优选15至17的HLB值的非离子表面活性剂。

使用格里芬(Griffin)法计算HLB，该方法中HLB＝20×Mh/M，其中Mh是分子亲水部分的分子量，M是整个分子的分子量，结果为0至20的任意范围。各种表面活性剂的典型值如下：

<10的值：脂溶性(水不溶性)

>10的值：水溶性

4至8的值指示消泡剂

7至11的值指示W/O(油包水)型乳化剂

12至16的值指示水包油型乳化剂

11到14的值指示润湿剂

12至15的值是典型的洗涤剂

16至20的值指示增溶剂或助水溶物。

优选地，HLB值在9至20范围内的非离子表面活性剂选自脂肪醇乙氧基化物、烷基酚乙氧基化物、聚氧乙烯脱水山梨糖醇烷基酯及它们的混合物。优选地，非离子表面活性剂是具有至少9个环氧烷基，优选至少9个环氧乙烷基的表面活性剂。

可以在组合物中用作非离子表面活性剂的脂肪醇乙氧基化物的实例包括聚氧乙烯月桂基醚(HLB＝16.9；可以

35商购得到)、聚氧乙烯(20)鲸蜡基醚(HLB＝16；可以

58商购得到)、聚乙二醇十八烷基醚(HLB＝18.8；可以

700商购得到)和月桂醇聚醚–9(C12EO9；HLB＝14.3；可以

L9商购得到)。

可以在所述组合物中用作非离子表面活性剂的烷基酚乙氧基化物的实例包括辛基酚乙氧基化物(HLB＝15.5；可以Triton^TM X165商购得到)、辛基酚乙氧基化物(HLB＝17.6；可以Triton^TM X405商购得到)和辛基酚乙氧基化物(HLB＝18.4；可以Triton^TM X705商购得到)。

可以在所述组合物中用作非离子表面活性剂的聚氧乙烯脱水山梨糖醇烷基酯的实例包括聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯(HLB＝13.3；可以

21商购得到)、聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯(HLB＝16.7；可以

20商购得到)、聚氧乙烯脱水山梨糖醇单棕榈酸酯(HLB＝15.6；可以

40商购得到)和聚氧乙烯脱水山梨糖醇单硬脂酸酯(HLB＝14.9；可以

60商购得到)。

更优选地，可存在于组合物中的HLB值在9至20范围内的非离子表面活性剂是具有高于15.5的HLB的具有饱和碳链的脂肪醇乙氧基化物。

优选地，所述组合物包含0.5重量％-5重量％、更优选1重量％-4重量％、甚至更优选2重量％-3重量％的HLB值在9至20范围内的非离子表面活性剂。

聚合物

优选地，所述组合物还包含聚合物。所述聚合物在所述组合物中充当增稠剂，并改善所述组合物的感官特性。

所述聚合物优选选自以下类别：

-丙烯酸酯/R-甲基丙烯酸酯共聚物，例如丙烯酸酯/硬脂酸聚醚-20甲基丙烯酸酯共聚物(可以Aculyn^TM 22商购得到)和丙烯酸酯/山萮醇聚醚-25甲基丙烯酸酯共聚物(可以Aculyn^TM 28商购得到)，

-丙烯酸酯/R-甲基丙烯酸酯交联聚合物，例如丙烯酸酯/硬脂酸聚醚-20甲基丙烯酸酯交联聚合物(可以Aculyn^TM 88商购得到)，

-丙烯酸酯共聚物(可以Aculyn^TM 33商购得到)，

-丙烯酸酯/R-烷基丙烯酸酯交联聚合物，例如丙烯酸酯/C10-C30烷基丙烯酸酯交联聚合物(可以Pemulen^TM TR-2商购得到)，

-丙烯酰基二甲基牛磺酸铵与乙烯基吡咯烷酮的共聚物(可以

AVC商购得到)，

-丙烯酰基二甲基牛磺酸钠与乙烯基吡咯烷酮的共聚物(可以

AVS商购得到)；和

丙烯酰基二甲基牛磺酸酯与R-烷基丙烯酸酯和甲基丙烯酸甲酯的交联聚合物，例如丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/山萮醇聚醚-25甲基丙烯酸酯交联聚合物(可以

HMB和

BLV商购得到)。

优选地，所述组合物包含0.1重量％至5重量％、更优选0.5重量％至4.5重量％、甚至更优选1重量％至4重量％、进一步更优选1.5重量％至3.5重量％、还更优选2重量％至3重量％的聚合物。

优选地，所述组合物包含美容上可接受的载体，所述载体包括水，并且可以以5重量％至99.9重量％、优选地10重量％至95重量％、更优选地15重量％至90重量％、甚至更优选地20重量％-80重量％、进一步更优选25重量％-75重量％、还更优选30重量％-70重量％的量存在于所述组合物中。

优选地，所述组合物还包含润肤剂。可以在所述组合物中使用的润肤剂的实例包括硬脂醇、甘油单蓖麻油酸酯、貂油、鲸蜡醇、异硬脂酸异丙酯、棕榈酸异丁酯、硬脂酸异鲸蜡酯、油醇、月桂酸异丙酯、月桂酸己酯、油酸癸酯、十八烷基-2-醇、异鲸蜡醇、二十烷醇、山萮醇、十六烷基棕榈酸酯、癸二酸二正丁酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、硬脂酸丁酯、聚乙二醇、三甘醇、羊毛脂、可可脂、玉米油、棉籽油、橄榄油、棕榈仁油、菜籽油、红花籽油、月见草油、大豆油、向日葵籽油、鳄梨油、芝麻籽油、椰子油、花生油、蓖麻油、乙酰化羊毛脂醇、凡士林、矿物油、肉豆蔻酸丁酯、亚油酸异丙酯、乳酸月桂基酯、乳酸肉豆蔻基酯、油酸癸酯、肉豆蔻酸肉豆蔻基酯及它们的混合物。

优选地，所述组合物还包含溶剂。可以在所述组合物中使用的溶剂的实例包括乙醇、异丙醇、丙酮、乙二醇单乙醚、二甘醇单丁醚、二甘醇单乙醚及它们的混合物。

优选地，所述组合物还包含粉末。可以在所述组合物中使用的粉末的实例包括白垩、滑石、富勒土、高岭土、淀粉、树胶、胶体二氧化硅聚丙烯酸钠、四烷基和/或三烷基芳基铵蒙脱石、化学改性的硅酸铝镁、有机改性的蒙脱土、水合硅酸铝、气相二氧化硅、羧乙烯基聚合物、羧甲基纤维素钠、乙二醇单硬脂酸酯及它们的混合物。

优选地，所述组合物还包含防腐剂以防止潜在有害微生物的生长。可以在所述组合物中用作防腐剂的成分的实例包括对羟基苯甲酸的烷基酯、乙内酰脲衍生物、丙酸盐和各种季铵化合物。更优选地，可以在所述组合物中用作防腐剂的成分是苯甲酸钠、碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯、甲基异噻唑啉酮、碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯、苯氧乙醇，对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、咪唑烷基脲、脱氢乙酸钠、乙基己基甘油、苄醇、链烷二醇和它们的混合物。适合用作防腐剂的链烷二醇是被羟基邻近取代的C₆-C₁₂烷烃。示例性的例子包括1,2-辛二醇(辛甘醇)、2,3-辛二醇、1,2-壬烷二醇、1,2-癸烷二醇、1,2-己二醇、3,4-辛烷二醇、其混合物等，其中辛甘醇是最优选的。

当存在于组合物中时，防腐剂优选以0.001重量％至5重量％、更优选为0.01重量％至3重量％、最优选为0.02重量％至2重量％的量添加。

所述组合物可以进一步包含一系列其他任选成分，包括抗氧化剂、粘合剂、生物添加剂、缓冲剂、着色剂、收敛剂、香料、遮光剂、调理剂、去角质剂、pH调节剂、天然提取物、皮肤感觉剂、皮肤舒缓剂、和皮肤愈合剂。

所述组合物优选被配制成粉末、薄片、乳剂、霜剂、凝胶或摩丝的形式。更优选地，所述组合物被配制成霜剂或乳剂的形式，最优选被配制成霜剂的形式。所述组合物可以是免洗型或冲洗型组合物。所述组合物优选是免洗型组合物。用于本发明的组合物的包装可以是贴剂、瓶、管、滚球敷贴器、推进剂驱动气雾剂装置、挤压容器或有盖罐。

在第二方面，本发明进一步涉及一种提供亮肤的方法，其中所述方法包括以下步骤：

i.将根据第一方面的组合物施用于皮肤上；和

ii.任选地，用水冲洗。

本发明提供了一种提亮皮肤的方法，所述方法包括在免洗型组合物的情况下将第一方面的组合物施用于例如皮肤的表面上的步骤。如果所述组合物是冲洗型组合物的形式，该方法任选地包括从表面上至少部分地去除所述组合物的额外步骤。优选地，所述方法是非治疗性的。当根据第二方面的方法使用根据第一方面的组合物时，获得了改善的皮肤亮白。

在第三方面，本发明涉及根据第一方面的组合物在亮白皮肤中的用途。当将根据第一方面的组合物施加到例如皮肤的表面上时，其提供改善的皮肤亮白。优选地，所述用途是非治疗性的。

现在将通过以下非限制性实施例说明本发明。

具体实施方式

实施例

材料：

-绿茶(Synthite目录号SGT1006)，

-使用茶树的叶使用传统红茶工艺制备的红茶，

-冰醋酸(Merck-45754)，

-聚苯乙烯二乙烯基苯树脂(Diaion HP20 Supelco 13607)，

-丹宁酸酶(Kikkoman KT50)

-原代(primary)新生表皮人黑素细胞(Lonza目录号CC-2504)，

Media(Cascade Biologics目录号MEPI500CA)，

-Dulbecco的改良Eagle培养基(DMEM；Gibco目录编号31600034)，

-MBM-4黑色素细胞生长基础培养基(Lonza目录号CC-3250)；和

-α-黑素细胞刺激激素(α-MSH；R&D System-3013)。

DGTE的制备

步骤a)：茶材料经受酶促水解。

在去离子水中制备10％的红茶溶液。如果需要，该溶液被加热至70℃，以将红茶溶解在水中。向其中添加10mL的丹宁酸酶溶液(5mg/mL)，并在40℃下进行60分钟的酶促水解。

这种酶促水解后的茶材料经受步骤b)，或被储存在琥珀色的容器中，并储存在4℃直至用于步骤b)。

步骤b)：从酶促水解茶材料中分离出没食子酸

步骤a)之后获得的茶材料经过吸附色谱，以从步骤a)结束时获得的酶促水解后的茶材料中分离出没食子酸。

将在步骤a)结束时获得的茶材料与2mL冰乙酸混合，并将该酸化的混合物加载到包含聚苯乙烯二乙烯基苯树脂的色谱柱上。所用的树脂对类黄酮例如EGC和EC具有高亲和力，而所述树脂对酚酸例如没食子酸具有较差的亲和力。该色谱柱用2％乙酸(水溶液)洗脱。使用HPLC分析洗脱液中的没食子酸含量。进行使用2％乙酸的洗脱步骤，直到发现通过HPLC分析的没食子酸含量为(10mM)。此后，用50％的乙醇水溶液洗脱该柱。

步骤c)：干燥步骤b)中获得的茶材料。

在保持温度＜50℃的同时，使步骤b)之后获得的茶材料经受真空下的干燥。干燥后获得的DGTE被存储在气密玻璃容器中。

细胞培养

人原代黑素细胞在含有人黑素细胞生长补充剂的黑素细胞生长培养基(MGM)中生长。将500μL/孔(5×10⁴细胞/孔)的该溶液置于(plated)24孔板中，并在37℃、5％CO₂气氛的培养箱(Thermo Scientific，3111型)中孵育。

黑色素含量测定

孵育24小时后，细胞培养物用溶于20％乙醇的测试活性物(如表1所述的)进行处理。添加活性物1小时后，添加10nM的α-MSH。细胞再次在培养箱中培养72小时。在此孵育期结束时，培养基被替换为120μL/孔的黑色素含量测定试剂(1N氢氧化钠中的10％二甲基亚砜)，并在振动器培养箱中于60℃下孵育1h。然后将上清液转移至384孔板。用微量滴定板读数器(Genios Pro，Tecan M 1000)测量405nm处的吸光度。

细胞活力测定

使用钙黄绿素-AM活力测定法评估细胞的活力。简而言之，从所有孔中去除用过的培养基，并用400μL磷酸盐缓冲盐水冲洗细胞一次，包括无细胞孔(对照孔)。向所有这些孔中添加200μL(如果使用23孔板)或100μL(如果使用96孔板)的在PBS中制备的1μM钙黄绿素-AM(工作储备液)。板完全用铝箔覆盖，并在CO₂培养箱中孵育30分钟。之后，用微量滴定底板读数器(Genios Pro，Tecan M 1000)测量荧光(在490nm的激发和在520nm的发射)。

在第一组实验中，人原代黑素细胞经受下表1中所概括的处理。

表1：

^#在制备DGTE的步骤a)中使用实施例D的红茶获得的。

孵育后，如前所述，评估了经受表1中所概括处理的黑素细胞的黑色素含量，结果如下表2中所示。

表2：

上表1中的数据显示了其中用MSH处理细胞的实施例B的黑色素含量；发现已知的黑色素形成诱导物超过并在对照细胞(实施例A；未处理)之上。如实验部分所述，用相同量的MSH(10nM)处理表1中所有实施例中使用的黑素细胞。尽管存在MSH，发现与用红茶处理过的细胞的黑素含量(实施例D)相比，用DGTE处理过的黑素细胞的黑素含量(实施例1)已降低。这表明包含基于干重小于0.2％的没食子酸的DGTE(实施例1)在这种MSH诱导的条件下提供了与由对照(实施例D)提供的皮肤亮白相比改善的皮肤亮白。

总之，包含脱没食子酸的茶提取物的局部组合物提供了改善的皮肤亮白，其中所述提取物包含基于干重小于0.2％的没食子酸。

Claims

1.一种局部组合物，包含0.01重量％至10重量％的脱没食子酸的茶提取物，其中所述提取物包含基于干重小于0.2％的没食子酸。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述提取物还包含基于干重5％至25％的咖啡因。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述提取物是使用得自茶树(Camelliasinensis)的茶材料获得的。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含0.001重量％至15重量％的皮肤亮白剂，所述皮肤亮白剂选自烟酰胺、12-羟基硬脂酸、间苯二酚、苯基乙基间苯二酚、4-烷基取代的间苯二酚化合物、谷胱甘肽前体及它们的混合物。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含0.1重量％至10重量％的UVA有机防晒剂。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含0.1重量％至10重量％的UVB有机防晒剂。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含4重量％至25重量％的脂肪酸。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含0.1重量％至10重量％的皂。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含HLB值在9至20范围内的非离子表面活性剂。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含聚合物。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的组合物，其中所述组合物是免洗型组合物。

12.一种提供皮肤亮白的方法，其中所述方法包括以下步骤：

i.将根据权利要求1至11中任一项所述的组合物施用于皮肤上；和

ii.任选地，用水冲洗。

13.根据权利要求1至11中任一项所述的组合物在皮肤亮白中的用途。