JP2021524481A - Rnaウィルス感染を処置する為のフェニル−n−キノリン誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
第I群:二本鎖DNAウィルス(dsDNA);
第II群:一本鎖DNAウィルス(ssDNA);
第III群:二本鎖RNAウィルス(dsRNA);
第IV群:(+)ストランド又はセンスウィルス((+)ssRNA);
第V群:(-)ストランド又はアンチセンスRNAウィルス((-)ssRNA);
第VI群:DNA中間体を有する一本鎖RNAウィルス(ssRNA-RT);
第VII群:RNA中間体を有する二本鎖DNAウィルス(dsDNA-RT)。
mは、0、1又は2であり、
R3は、塩素原子又は水素原子を表し、
Rは、(C1〜C4)アルキル基、(C3〜C6)シクロアルキル基、ハロゲン原子、(C1〜C5)アルコキシ基、-SO2-NRaRb基、-SO3H基、-OH基、-O-SO2-ORc基又は-O-P(=O)-(ORc)(ORd)基を表し、
R1は、
(i) CF3基、
(ii) (C1〜C10)アルキル基、ここで、該(C1〜C10)アルキル基の炭素原子の1つは任意的に、酸素原子によって置き替えられてもよく、及び該(C1〜C10)アルキル基は任意的に、-CF3基、ハロゲン原子、特にフッ素原子、ピリジル基、フェニル基、(C3〜C6)シクロアルキル基、(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基又はヒドロキシ基の1以上によって置換されていてもよい、
(iii) (C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基、ここで、該これらの基は任意的に、(C1〜C2)アルキル基又はフッ素原子から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよい、又は、
(iv) フェニル基又はナフチル基、ここで、該これらの基は任意的に、(C1〜C4)アルキル基、ハロゲン原子、-COOR’基、(C1〜C5)アルコキシ基、-SO2-NRaRb基、-SO3H基、-OH基、-O-SO2-ORc基又は-O-P(=O)-(ORc)(ORd)基から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよい、
を表し、並びに、
R2は、水素原子、(C1〜C10)アルキル基、(C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基を表し、ここで、該(C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基は任意的に、(C1〜C2)アルキル基又はフッ素原子から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよい、
該OR1基は、フェニル上でNH-基に対してパラ位又はメタ位にあり、
R’、Ra及びRbは独立して、水素原子、(C1〜C5)アルキル基又は(C3〜C6)シクロアルキル基を表し、並びに、
Rc及びRdは独立して、水素原子、Li、Na、K、N(Ra)4又はベンジル基を表す。
mは、0、1又は2であり、
R3は、塩素原子又は水素原子を表し、
Rは、(C1〜C4)アルキル基、(C3〜C6)シクロアルキル基、ハロゲン原子、(C1〜C5)アルコキシ基、-SO2-NRaRb基、-SO3H基、-OH基、-O-SO2-ORc基、又は-O-P(=O)-(ORc)(ORd)基を表し、
R1は、
(i) CF3基、
(ii) (C1〜C10)アルキル基、ここで、該(C1〜C10)アルキル基の炭素原子の1つは任意的に、酸素原子によって置き替えられてもよく、及び該(C1〜C10)アルキル基は任意的に、-CF3基、ハロゲン原子、特にフッ素原子、ピリジル基、フェニル基、(C3〜C6)シクロアルキル基、(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基又はヒドロキシ基の1以上によって置換されていてもよい、
(iii) (C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基、ここで、該これらの基は任意的に、(C1〜C2)アルキル基又はフッ素原子から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよい、又は
(iv) フェニル基又はナフチル基、ここで、該これらの基は任意的に、(C1〜C4)アルキル基、ハロゲン原子、-COOR’基、(C1〜C5)アルコキシ基、-SO2-NRaRb基、-SO3H基、-OH基、-O-SO2-ORc基又は-O-P(=O)-(ORc)(ORd)基から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよい、
を表し、並びに、
R2は、水素原子、(C1〜C10)アルキル基、(C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基を表し、ここで、該(C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基は任意的に、(C1〜C2)アルキル基又はフッ素原子から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよい、
該OR1基は、フェニル上でNH-基に対してパラ位又はメタ位にあり、
R’、Ra及びRbは独立して、水素原子、(C1〜C5)アルキル基又は(C3〜C6)シクロアルキル基を表し、並びに、
Rc及びRdは独立して、水素原子、Li、Na、K、N(Ra)4又はベンジル基を表し、
ここで、
R2及びR3が両方とも水素原子である場合には、上記Rはメトキシ基と異なり、並びにOR1はメトキシ基又はベンジルオキシ基と異なる。
R1が、
(i) CF3基、
(ii) (C1〜C10)アルキル基、ここで、該(C1〜C10)アルキル基の炭素原子の1つは任意的に、酸素原子によって置き替えられてもよく、及び該(C1〜C10)アルキル基は任意的に、-CF3基、ピリジル基、フェニル基、(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基又はヒドロキシ基の1以上によって置換されていてもよい、
(iii) (C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基、又は
(iv) フェニル基又はナフチル基、ここで、該これらの基は任意的に、(C1〜C4)アルキル基、ハロゲン原子、-COOR’基、(C1〜C5)アルコキシ基又は-OH基から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよい、
を表し、
R’は(C1〜C5)アルキル基であり、及び該OR1基は、フェニル上でNH-基に対してパラ位又はメタ位にある、
を表す。
mは、0、1又は2であり、
R3は、塩素原子又は水素原子を表し、
Rは、(C1〜C4)アルキル基、(C3〜C6)シクロアルキル基、ハロゲン原子、(C1〜C5)アルコキシ基、-SO2-NRaRb基、-SO3H基、-OH基、-O-SO2-ORc基、又は-O-P(=O)-(ORc)(ORd)基を表し、
R1は、
(i) CF3基、
(ii) (C1〜C10)アルキル基、ここで、該(C1〜C10)アルキル基の炭素原子の1つは任意的に、酸素原子によって置き替えられてもよく、及び該(C1〜C10)アルキル基は任意的に、-CF3基、ハロゲン原子、特にフッ素原子、ピリジル基、フェニル基、(C3〜C6)シクロアルキル基、(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基又はヒドロキシ基の1以上によって置換されていてもよい、
(iii) (C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基、ここで、該これらの基は任意的に、(C1〜C2)アルキル基又はフッ素原子から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよい、又は
(iv) フェニル基又はナフチル基、ここで、該これらの基は任意的に、(C1〜C4)アルキル基、ハロゲン原子、-COOR’基、(C1〜C5)アルコキシ基、-SO2-NRaRb基、-SO3H基、-OH基、-O-SO2-ORc基又は-O-P(=O)-(ORc)(ORd)基から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよい、
を表し、並びに、
R2は、(C1〜C10)アルキル基、(C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基を表し、ここで、該(C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基は任意的に、(C1〜C2)アルキル基又はフッ素原子から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよい、
該OR1基は、フェニル上でNH-基に対してパラ位又はメタ位にあり、
R’、Ra及びRbは独立して、水素原子、(C1〜C5)アルキル基又は(C3〜C6)シクロアルキル基を表し、並びに、
Rc及びRdは独立して、水素原子、Li、Na、K、N(Ra)4又はベンジル基を表す。
R1が、
(i) CF3基、
(ii) (C1〜C6)アルキル基、ここで、該(C1〜C6)アルキル基の炭素原子の1つは任意的に、酸素原子によって置き替えられてもよく、及び該(C1〜C6)アルキル基は任意的に、-CF3基、ピリジル基、フェニル基、(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル又はヒドロキシ基によって置換されていてもよく、又は、
(iii) (C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基、
(iv) フェニル基又はナフチル基、ここで、該これらの基は任意的に、(C1〜C4)アルキル基、-COOR’基、(C1〜C4)アルコキシ基、ヒドロキシ基又はハロゲン原子から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよい、
を表し、
R2が、水素原子又は(C1〜C4)アルキル基を表し、
R’が、(C1〜C2)アルキル基を表す。
R1が、
(i) CF3基、
(ii) (C1〜C6)アルキル基、ここで、該(C1〜C6)アルキル基の炭素原子の1つは任意的に、酸素原子によって置き替えられてもよく、及び該(C1〜C6)アルキル基は任意的に、-CF3基、ピリジル基、フェニル基、(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル又はヒドロキシ基によって置換されていてもよく、又は、
(iii) (C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基、
(iv) フェニル基又はナフチル基、ここで、該これらの基は任意的に、(C1〜C4)アルキル基、-COOR’基、(C1〜C4)アルコキシ基、ヒドロキシ基又はハロゲン原子から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよい、
を表し、
R2が、水素原子又は(C1〜C4)アルキル基を表し、
R’が、(C1〜C2)アルキル基を表し、
ここで、
R2及びR3が両方とも水素原子である場合には、OR1はメトキシ基又はベンジルオキシ基と異なる。
mは、0、1又は2であり、
R3は、塩素原子又は水素原子を表し、
Rは、(C1〜C4)アルキル基、(C3〜C6)シクロアルキル基、ハロゲン原子、(C1〜C5)アルコキシ基、-SO2-NRaRb基、-SO3H基、-OH基、-O-SO2-ORc基、又は-O-P(=O)-(ORc)(ORd)基を表し、
R1は、
(i) CF3基、
(ii) (C1〜C10)アルキル基、ここで、該(C1〜C10)アルキル基の炭素原子の1つは任意的に、酸素原子によって置き替えられてもよく、及び該(C1〜C10)アルキル基は任意的に、-CF3基、ハロゲン原子、特にフッ素原子、ピリジル基、フェニル基、(C3〜C6)シクロアルキル基、(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基又はヒドロキシ基の1以上によって置換されていてもよい、
(iii) (C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基、ここで、該これらの基は任意的に、(C1〜C2)アルキル基又はフッ素原子から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよい、又は
(iv) フェニル基又はナフチル基、ここで、該これらの基は任意的に、(C1〜C4)アルキル基、ハロゲン原子、-COOR’基、(C1〜C5)アルコキシ基、-SO2-NRaRb基、-SO3H基、-OH基、-O-SO2-ORc基又は-O-P(=O)-(ORc)(ORd)基から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよい、
を表し、並びに、
R2は、水素原子、(C1〜C10)アルキル基、(C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基を表し、ここで、該(C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基は任意的に、(C1〜C2)アルキル基又はフッ素原子から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよい、
該OR1基は、フェニル上でNH-基に対してパラ位又はメタ位にあり、
R’、Ra及びRbは独立して、水素原子、(C1〜C5)アルキル基又は(C3〜C6)シクロアルキル基を表し、並びに、
Rc及びRdは独立して、水素原子、Li、Na、K、N(Ra)4又はベンジル基を表し、
ここで、R1が上記(i)を意味する場合には、R2はメチル基と異なり、及び、R1が未置換のフェニルを意味する場合には、R2及びR3は同時に水素原子でない。
mは、0、1又は2であり、
R3は、塩素原子又は水素原子を表し、
Rは、(C1〜C4)アルキル基、(C3〜C6)シクロアルキル基、ハロゲン原子、(C1〜C5)アルコキシ基、-SO2-NRaRb基、-SO3H基、-OH基、-O-SO2-ORc基又は-O-P(=O)-(ORc)(ORd)基を表し、
R1は、
(i) CF3基、
(ii) (C1〜C10)アルキル基、ここで、該(C1〜C10)アルキル基の炭素原子の1つは任意的に、酸素原子によって置き替えられてもよく、及び該(C1〜C10)アルキル基は任意的に、-CF3基、ハロゲン原子、特にフッ素原子、ピリジル基、フェニル基、(C3〜C6)シクロアルキル基、(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基又はヒドロキシ基の1以上によって置換されていてもよい、
(iii) (C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基、ここで、該これらの基は任意的に、(C1〜C2)アルキル基又はフッ素原子から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよい、又は、
(iv) フェニル基又はナフチル基、ここで、該これらの基は任意的に、(C1〜C4)アルキル基、ハロゲン原子、-COOR’基、(C1〜C5)アルコキシ基、-SO2-NRaRb基、-SO3H基、-OH基、-O-SO2-ORc基又は-O-P(=O)-(ORc)(ORd)基から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよい、
を表し、並びに、
R2は、水素原子、(C1〜C10)アルキル基、(C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基を表し、ここで、該(C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基は任意的に、(C1〜C2)アルキル基又はフッ素原子から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよい、
該OR1基は、フェニル上でNH-基に対してパラ位又はメタ位にあり、
R’、Ra及びRbは独立して、水素原子、(C1〜C5)アルキル基又は(C3〜C6)シクロアルキル基を表し、並びに、
Rc及びRdは独立して、水素原子、Li、Na、K、N(Ra)4又はベンジル基を表し、
ここで、R1が上記(i)を意味する場合には、R2はメチル基と異なり、及び、R1が未置換のフェニルを意味する場合には、R2及びR3は同時に水素原子でなく、
並びに、R2及びR3は同時に水素原子である場合には、上記Rはメトキシ基と異なり、及びOR1はメトキシ基又はベンジルオキシ基と異なる。
mは、0、1又は2であり、
R3は、塩素原子又は水素原子を表し、
Rは、(C1〜C4)アルキル基、(C3〜C6)シクロアルキル基、ハロゲン原子、(C1〜C5)アルコキシ基、-SO2-NRaRb基、-SO3H基、-OH基、-O-SO2-ORc基又は-O-P(=O)-(ORc)(ORd)基を表し、
R1は、
(i) CF3基、
(ii) (C1〜C10)アルキル基、ここで、該(C1〜C10)アルキル基の炭素原子の1つは任意的に、酸素原子によって置き替えられてもよく、及び該(C1〜C10)アルキル基は任意的に、-CF3基、ハロゲン原子、特にフッ素原子、ピリジル基、フェニル基、(C3〜C6)シクロアルキル基、(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基又はヒドロキシ基の1以上によって置換されていてもよい、
(iii) (C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基、ここで、該これらの基は任意的に、(C1〜C2)アルキル基又はフッ素原子から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよい、又は、
(iv) フェニル基又はナフチル基、ここで、該これらの基は任意的に、(C1〜C4)アルキル基、ハロゲン原子、-COOR’基、(C1〜C5)アルコキシ基、-SO2-NRaRb基、-SO3H基、-OH基、-O-SO2-ORc基又は-O-P(=O)-(ORc)(ORd)基から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよい、
を表し、並びに、
R2は、(C1〜C10)アルキル基又は(C3〜C6)シクロアルキル基を表し、ここで、該(C3〜C6)シクロアルキル基は任意的に、(C1〜C2)アルキル基又はフッ素原子から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよく、好ましくは、R2は、メチル基、エチル基、イソブチル基、プロピル基又はシクロプロピル基を表し、なおより好ましくは、R2はシクロプロピル基を表す。
該OR1基は、フェニル上でNH-基に対してパラ位又はメタ位にあり、
R’、Ra及びRbは独立して、水素原子、(C1〜C5)アルキル基又は(C3〜C6)シクロアルキル基を表し、並びに、
Rc及びRdは独立して、水素原子、Li、Na、K、N(Ra)4又はベンジル基を表す。
mが0又は1であり、
R3は、塩素原子又は水素原子を表し、
Rは、(C1〜C4)アルキル基又は(C3〜C6)シクロアルキル基を表し、
R1は、
(i) CF3基、
(ii) (C1〜C10)アルキル基、ここで、該(C1〜C10)アルキル基の炭素原子の1つは任意的に、酸素原子によって置き替えられてもよく、及び該(C1〜C10)アルキル基は任意的に、-CF3基、ピリジル基又はフェニル基の1以上によって置換されていてもよい、
(iii) (C3〜C6)シクロアルキル基、又は
(iv) フェニル基又はナフチル基、ここで、該これらの基は任意的に、(C1〜C4)アルキル基、ハロゲン原子、(C1〜C5)アルコキシ基又は-OH基から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよい、
を表し、並びに、
R2は、水素原子、(C1〜C10)アルキル基又は(C3〜C6)シクロアルキル基を表し、
該OR1基は、フェニル上でNH-基に対してパラ位又はメタ位にあり、
ここで、
R2及びR3が両方とも水素原子である場合には、OR1はメトキシ基又はベンジルオキシ基と異なる。
mは、0又は1であり、
R3は、塩素原子又は水素原子を表し、
Rは、(C1〜C4)アルキル基を表し、
R1は、
(i) CF3基、
(ii) (C1〜C10)アルキル基、ここで、該(C1〜C10)アルキル基の炭素原子の1つは任意的に、酸素原子によって置き替えられてもよく、及び該(C1〜C10)アルキル基は任意的に、-CF3基又はピリジル基の1以上によって置換されていてもよい、
(iii) (C3〜C6)シクロアルキル基、又は、
(iv) フェニル基、ここで、該フェニル基は任意的に、(C1〜C4)アルキル基、ハロゲン原子又は(C1〜C5)アルコキシ基から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよい、
を表し、並びに、
R2は、水素原子、(C1〜C10)アルキル基又は(C3〜C6)シクロアルキル基を表し、
該OR1基は、フェニル上でNH-基に対してパラ位又はメタ位にあり、
ここで、
R2及びR3が両方とも水素原子である場合には、OR1はメトキシ基と異なる。
mは、0又は1であり、
R3は、塩素原子又は水素原子を表し、
Rは、(C1〜C4)アルキル基又は(C3〜C6)シクロアルキル基を表し、
R1は、
(i) CF3基、
(ii) (C1〜C10)アルキル基、ここで、該(C1〜C10)アルキル基の炭素原子の1つは任意的に、酸素原子によって置き替えられてもよく、及び該(C1〜C10)アルキル基は任意的に、1以上のフェニル基によって置換されていてもよい、
(iii) (C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基、ここで、該これらの基は任意的に、(C1〜C2)アルキル基又はフッ素原子から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよい、又は、
(iii) フェニル基又はナフチル基、ここで、該これらの基は任意的に、ハロゲン原子、-COOR’基、(C1〜C5)アルコキシ基又は-OH基から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよい、
を表し、並びに、
R2は、水素原子、(C1〜C10)アルキル基又は(C3〜C6)シクロアルキル基を表し、
該OR1基は、フェニル上でNH-基に対してパラ位又はメタ位にあり、
ここで、
R2及びR3が両方とも水素原子である場合には、OR1はメトキシ基又はベンジルオキシ基と異なる。
mは、0又は1であり、
R3は、塩素原子又は水素原子を表し、
Rは、(C1〜C4)アルキル基を表し、
R1は、
(i) CF3基、
(ii) (C1〜C10)アルキル基、ここで、該(C1〜C10)アルキル基の炭素原子の1つは任意的に、酸素原子によって置き替えられてもよく、及び該(C1〜C10)アルキル基は任意的に、1以上のフェニル基によって置換されていてもよい、
(iii) (C3〜C6)シクロアルキル基、又は、
(iv) フェニル基又はナフチル基、ここで、該これらの基は任意的に、ハロゲン原子又は(C1〜C5)アルコキシ基から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよい、
を表し、並びに、
R2は、水素原子、(C1〜C10)アルキル基又は(C3〜C6)シクロアルキル基を表し、
該OR1基は、フェニル上でNH-基に対してパラ位又はメタ位にあり、
ここで、
R2及びR3が両方とも水素原子である場合には、OR1はメトキシ基又はベンジルオキシ基と異なる。
m、R1、R3及びRは、上記で定義された通りであり、
R2が、(C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基を表し、ここで、該これらの基は任意的に、(C1〜C2)アルキル基又はフッ素原子から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよい。
R1が、
(i) CF3基、但し、R2は、水素原子でもメチル基でもない、
(ii) (C1〜C10)アルキル基、ここで、該(C1〜C10)アルキル基の炭素原子の1つは任意的に、酸素原子によって置き替えられてもよく、及び、該(C1〜C10)アルキル基は任意的に、-CF3基、ハロゲン原子、特にフッ素原子、ピリジル基、フェニル基、(C3〜C6)シクロアルキル基、(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基又はヒドロキシ基の1以上によって置換されていてもよく、但し、R2は水素原子でない、又は、
(iii) (C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基、ここで、該これらの基は任意的に、(C1〜C2)アルキル基又はフッ素原子の1つ又は2つによって置換されていてもよい、
を表す。
R1が、
(i) (C1〜C10)アルキル基、ここで、該(C1〜C10)アルキル基の炭素原子の1つは任意的に、酸素原子によって置き替えられてもよく、及び、該(C1〜C10)アルキル基は任意的に、-CF3基、ハロゲン原子、特にフッ素原子、ピリジル基、フェニル基、(C3〜C6)シクロアルキル基若しくは(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基又はヒドロキシ基の1以上によって置換されていてもよい、
但し、R1は、(C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基を包含する、又は
(ii) (C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基、ここで、該これらの基は任意的に、(C1〜C2)アルキル基又はフッ素原子の1つ又は2つによって置換されていてもよい、
を表す。
R1は、
(i) (C1〜C10)アルキル基、ここで、該(C1〜C10)アルキル基の炭素原子の1つは任意的に、酸素原子によって置き替えられてもよく、及び該(C1〜C10)アルキル基は任意的に、-CF3基、ハロゲン原子、特にフッ素原子、ピリジル基、フェニル基、(C3〜C6)シクロアルキル基、(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基又はヒドロキシ基の1以上によって置換されていてもよい、
但し、R1は、(C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基を包含する、又は
(ii) (C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基、ここで、該これらの基は任意的に、(C1〜C2)アルキル基又はフッ素原子から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよい、
を表し、
ここで、
R2及びR3が両方とも水素原子である場合には、上記Rはメトキシ基と異なり、並びにOR1はメトキシ基又はベンジルオキシ基と異なる。
(1) 8-クロロ-N-(2-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(2) 8-クロロ-N-(2-エチル-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(3) 8-クロロ-N-(2-イソブチル4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(4) 8-クロロ-N-(2-シクロプロピル4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(5) 8-クロロ-N-(2-エチル-6-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(6) 8-クロロ-N-(2-プロピル-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(7) N-(2-エチル-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(8) N-(2-シクロプロピル4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(9) 8-クロロ-N-(4-メトキシ-2-メチルフェニル)キノリン-2-アミン
(10) 8-クロロ-N-(4-イソプロポキシ-2-メチルフェニル)キノリン-2-アミン
(11) 8-クロロ-N-(4-(2-メトキシエトキシ)-2-メチルフェニル)キノリン-2-アミン
(12) 8-クロロ-N-(4-エトキシ-2-メチルフェニル)キノリン-2-アミン
(13) 8-クロロ-N-(2-エチル-4-イソプロポキシフェニル)キノリン-2-アミン
(14) 8-クロロ-N-(2-メチル-4-(2-(トリフルオロメトキシ)エトキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(15) 8-クロロ-N-(4-イソプロポキシ-2,6-ジメチルフェニル)キノリン-2-アミン
(16) 8-クロロ-N-(4-(シクロペンチルオキシ)-2-メチルフェニル)キノリン-2-アミン
(17) 8-クロロ-N-(4-(シクロヘキシルオキシ)-2-メチルフェニル)キノリン-2-アミン
(18) 2-(4-((8-クロロキノリン-2-イル)アミノ)-3-メチルフェノキシ)エタノール
(19) N-(2-エチル-4-イソプロポキシフェニル)キノリン-2-アミン
(20) 8-クロロ-N-(2-シクロプロピル4-イソプロポキシフェニル)キノリン-2-アミン
(21) 8-クロロ-N-(4-イソプロポキシ-2,3-ジメチルフェニル)キノリン-2-アミン
(22) 8-クロロ-N-(4-シクロブトキシ-2-メチルフェニル)キノリン-2-アミン
(23) 8-クロロ-N-(2-メチル-4-(ピリジン-2-イルメトキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(24) 8-クロロ-N-(2-メチル-4-(ピリジン-4-イルメトキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(25) 8-クロロ-N-(2-メチル-4-((3-メチルオキセタン-3-イル)メトキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(26) 8-クロロ-N-(2-メチル-4-(オキセタン-3-イルオキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(27) N-(4-フェノキシフェニル)キノリン-2-アミン
(28) N-(4-(p-トリルオキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(29) N-(4-(2-フルオロフェノキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(30) 2-(4-(キノリン-2-イルアミノ)フェノキシ)安息香酸メチル
(31) 8-クロロ-N-(4-(p-トリルオキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(32) 8-クロロ-N-(4-(2-フルオロフェノキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(33) 2-(4-((8-クロロキノリン-2-イル)アミノ)フェノキシ)安息香酸メチル
(34) N-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(35) N-(4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(36) 8-クロロ-N-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(37) 8-クロロ-N-(4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(38) N-(4-(2-フルオロフェノキシ)-2-メチルフェニル)キノリン-2-アミン
(39) N-(2-エチル-4-(2-フルオロフェノキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(40) 8-クロロ-N-(4-イソプロポキシ-5-イソプロピル2-メチルフェニル)キノリン-2-アミン
(41) 8-クロロ-N-(4-シクロブトキシ-2-エチルフェニル)キノリン-2-アミン
(42) 8-クロロ-N-(4-シクロブトキシ-2-シクロプロピルフェニル)キノリン-2-アミン
(43) 8-クロロ-N-(4-イソプロポキシ-2,5-ジメチルフェニル)キノリン-2-アミン
(44) 8-クロロ-N-(4-(シクロペンチルオキシ)-2-シクロプロピルフェニル)キノリン-2-アミン
(45) N-(4-(2-フルオロ-4-メトキシフェノキシ)-2-メチルフェニル)キノリン-2-アミン
(46) N-(2-シクロプロピル4-(2-フルオロフェノキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(47) N-(4-(ベンジルオキシ)-2-メチルフェニル)-8-クロロキノリン-2-アミン
(48) 8-クロロ-N-(5-シクロプロピル4-イソプロポキシ-2-メチルフェニル)キノリン-2-アミン
(49) 8-クロロ-N-(3-イソプロポキシ-2-メチルフェニル)キノリン-2-アミン
(50) N-(3-(ベンジルオキシ)-2-メチルフェニル)-8-クロロキノリン-2-アミン
(51) N-(4-(4-メトキシフェノキシ)-2-メチルフェニル)キノリン-2-アミン
(52) N-(2-シクロプロピル4-(2-フルオロ-4-メトキシフェノキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(53) 3-フルオロ-4-(3-メチル-4-(キノリン-2-イルアミノ)フェノキシ)フェノール
(54) 8-クロロ-N-(2-メチル-4-(ナフタレン-1-イルオキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(55) 8-クロロ-N-(2-メチル-3-フェノキシフェニル)キノリン-2-アミン
(56) 8-クロロ-N-(2-メチル-4-フェノキシフェニル)キノリン-2-アミン 2,2,2-トリフルオロ酢酸塩
(57) 8-クロロ-N-(2-メチル-4-(ナフタレン-2-イルオキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(58) N-(2-メチル-3-フェノキシフェニル)キノリン-2-アミン
(59) 8-クロロ-N-(2-メチル-3-(ピリジン-3-イルメトキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(60) 8-クロロ-N-(3-フェノキシフェニル)キノリン-2-アミン
(61) 8-クロロ-N-(2-メチル-5-フェノキシフェニル)キノリン-2-アミン
(62) 8-クロロ-N-(4-フェノキシフェニル)キノリン-2-アミン
(63) 8-クロロ-N-(4-(2-フルオロフェノキシ)-2,5-ジメチルフェニル)キノリン-2-アミン 2,2,2-トリフルオロ酢酸塩
(64) 8-クロロ-N-(2,6-ジメチル4-フェノキシフェニル)キノリン-2-アミン
(65) N-(4-イソプロポキシ-2,5-ジメチルフェニル)キノリン-2-アミン
(66) N-(2,6-ジメチル4-フェノキシフェニル)キノリン-2-アミン
(67) N-(4-イソプロポキシ-2-メチルフェニル)キノリン-2-アミン
(68) N-(2-メチル-4-フェノキシフェニル)キノリン-2-アミン
(69) 2-(3-((8-クロロキノリン-2-イル)アミノ)-4-メチルフェノキシ)エタノール
(70) 2-(3-((8-クロロキノリン-2-イル)アミノ)-2-メチルフェノキシ)エタノール
(71) 8-クロロ-N-(2-メチル-6-プロピル-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(72) 8-クロロ-N-(2-シクロプロピル-6-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(73) N-(2-シクロプロピル4-イソプロポキシフェニル)キノリン-2-アミン
(74) N-(4-イソプロポキシ-2-プロピルフェニル)キノリン-2-アミン
(75) N-(2-プロピル-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(76) N-(2-エチル-4-(2-フルオロ-4-メトキシフェノキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(77) N-(4-(2-フルオロ-4-メトキシフェノキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(78) 8-クロロ-N-(5-イソプロポキシ-2-メチルフェニル)キノリン-2-アミン
(79) 2-(4-((8-クロロキノリン-2-イル)アミノ)-3-プロピルフェノキシ)エタノール
及びそれらの薬学的に許容される塩。
語「ハロゲン」は、塩素原子、フッ素原子、臭素原子、又はヨウ素原子を意味すると理解され、特に塩素原子、フッ素原子、又は臭素原子を示す。
本明細書において使用される場合、語「(C1〜Cx)アルキル」はそれぞれ、C1〜Cxの第一級、第二級又は第三級の飽和炭化水素、例えば(C1〜C6)アルキル、を云う。例は、メチル、エチル、1-プロピル、2-プロピル、ブチル、ペンチルであるが、これらに限定されない。
本明細書において使用される場合、語「(C3〜C6)シクロアルキル」は、環状飽和炭化水素を云う。例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルであるが、これらに限定されない。
本明細書において使用される場合、語「(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基」は、(C3〜C6)シクロアルキル基を云い、ここで、炭素原子の1つ又は2つは、ヘテロ原子、例えば酸素原子又は窒素原子、によって置換されている。例は、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、アジリジン、オキセタン、フラン及びジオキサンルであるが、これらに限定されない。
本明細書において使用される場合、語「(C1〜Cx)アルコキシ」は、O-(C1〜Cx)アルキル部分を云い、ここで、アルキルは上記で定義された通りであり、例えば(C1〜C6)アルコキシである。例は、メトキシ、エトキシ、1-プロポキシ、2-プロポキシ、ブトキシ及びペントキシであるが、これらに限定されない。
下記の式(II)の化合物
ここで、R1、R2、R3、R及びmは、上記で定義された通りである、
上記方法に関する。
実施例8:チクングニアウィルス
本発明の化合物は、治療における活性物質として、特にチクングニアウィルス感染を予防し、阻害し又は処置する為の、それらの関連性を実証した薬理学的試験の対象となっていた。
ウィルス複製を阻害する化合物の能力は、感染された細胞を1μMの式(I)の化合物によって試験した実験で評価された。チクングニアの阻害の為の陽性対照として、リバビリン(Ribavirin)が使用された。該化合物の毒性が並行して評価された。
ヒト胎児腎臓細胞293T(HEK293T,CRL-11268)が、10%のウシ胎児血清(FBS:fetal bovine serum)、ペニシリン及びストレプトマイシンで補充されたダルベッコ改変イーグル培地(DMEM:Dulbecco’s modified Eagle’s Medium,31966-021,Thermo Fisher Scientific)中で維持された。培地の除去後、細胞がCa2+及びMg2+を含まない塩溶液で洗われて、血清の痕跡を全て除いた。洗浄液を吸引後、細胞が0.25%のトリプシン-EDTA溶液で解離させ、そして37℃のインキュベーターで少なくとも30秒間インキュベートされた。細胞懸濁物の濃度は、自動細胞計測器(EVE,NanoEntek)で測定され、そして必要に応じて、10% FBSで補充されたDMEM培地で0.33×106細胞/mLに調整された。
100μLの細胞懸濁物がViewPlate-96 Black(6005182,PerkinElmer)及び透明な96ウェル細胞培養プレート(655180,Greiner bio-one)にディスパッチされた。5%のCO2下、24時間、37℃でインキュベート後に、化合物が適切な濃度で添加された。
中間希釈液が、ストック溶液から96ウェルのV底マイクロプレートで、2mMでのDMSO(D8418,Sigma)を使用して調製された。
1μLの50mMストックライブラリーを25μLのDMSOに混合
2μLの25mMストックライブラリーを25μLのDMSOに混合
中間希釈液が、ストック溶液から96ウェルのV底マイクロプレートで、25mMでのDMSO(D8418,Sigma)を使用して調製された。
2μLの50mMストックライブラリーを2μLのDMSOに混合
細胞が、5’(CHIK 5’LR)においてGFP修飾されたLa Reunion発生の30μLのCHIKV株(LR2006-OPY1)を用いて感染された(Vector Competence Studies.Vector Borne Zoonotic Dis.2006;6(4)の為の下記のアドレス:https://www.european-virus-archive.com/nucleic-acid/chikv-lr-5gfp-infectious-clone)で入手可能な、Tsetsarkin K,Higgs S,McGee CE,De Lamballerie X,Charrel RN,Vanlandingham DL.Infectious Clones of Chikungunya Virus(La Reunion solate−Ref-SKU:001N-EVA249(PMID:17187566).Vector Borne Zoonotic Dis.2006;6(4))。この改変されたウィルスは、MOI 0.1で細胞を感染させる為に使用された。CHIKVのLR2006-OPY1株(CHIKV-LR)が、テキサス州ガルベストンのテキサス大学医学部(the University of Texas Medical Branch)にあるアルボウイルスの世界参照センター(the World Reference Center for Arboviruses)から入手された。この菌株はもともと、ラレユニオン島から戻ってきたフランス人の熱性患者の血清から分離された。
培地が37℃、5%のCO2下で22時間後に除去され、そして該細胞が上記の通りに洗われた。60μLのRIPAバッファー(50mMのTris-HCl pH8,100mMのNaCl,1mMのMgCl2,1%のTriton X-100)が細胞に添加され、そして少なくとも20分間インキュベートされ、そして蛍光シグナルを読み取った。Pierce 660nm Protein Assay Reagent(22660,Thermo scientific)が使用されて、タンパク質量によって蛍光シグナルが正規化された。
実験の最初のラウンドが実行され、ここで、結果は下記の工程で、次のように計算される阻害パーセンテージとして表される:
1.蛍光強度(FI:Fluorescence intensity)/吸光度660nm(A660)=A
この比は、タンパク質量に対する感染(GFPウィルス))を考慮することを可能にする。
2.A’=A − 感染されていないプレートのバックグラウンドノイズ
3.B=蛍光強度(FI:Fluorescence intensity)/感染されているが未処理のプレートの吸光度660nm(A660)
4.C=A’/B、次に、それは、未処理のサンプルと比較した、処理後の感染パーセンテージとして変換され、そして引き続き、感染パーセンテージとして変換される。例えば、本明細書の下記の表IVの値100は、処置後、GFP蛍光に起因する信号が消失することを意味し、それは、感染がないことに相関される。
5.C’=100−C
前の結果に基づいて、式(I)の化合物は、IV群のRNAウィルスによって引き起こされるRNAウィルス感染、より特にはアルファーウィルス感染、最も特にはチクングニアウィルス感染、を処置し及び/又は予防する為に適した化合物であると結論付けられることができる。
本発明の化合物は、治療における活性物質として、特にRSVウィルス感染を予防し、阻害し又は処置する為の、それらの関連性を実証した薬理学的試験の対象であった。
HEp-2細胞が、2mMのL-グルタミン、10%のウシ胎児血清、100U/mlのペニシリン、100μg/mlのストレプトマイシンを含むように調整されたEarle’s BSSを含むイーグル最小必須培地(EMEM:Eagle’s minimum essential medium)で維持された。スクリーニングアッセイの目的の為に、それらが90%培養密度で成長され、トリプシン処理され、そして回収された。トリプシンが細胞培養培地で中和され、細胞が150 x gで5分間遠心分離され、そして上清を廃棄し、そして細胞ペレットをアッセイ培地(2mMのL-グルタミン、2%のウシ胎児血清、並びに100U/mlのペニシリン及び100μg/mlのストレプトマイシン)を含むように調製されたEarle’s BSSを含むEMEM中に再懸濁された。細胞が、96ウェルプレート及び384ウェルプレートそれぞれの白い透明な底の細胞培養プレート内に、50μlで1.5x104細胞/ウェル及び25μlで4x103細胞/ウェルの密度で播種された。培地/バックグラウンド対照カラムアッセイ培地のみが追加された。細胞プレートが加湿チャンバー内に置かれ、そして37℃/5% CO2で一晩インキュベートされた。一晩のインキュベーション後、細胞が、培養密度及び健康的な外観についてチェックされた。
前の結果に基づいて、式(I)の化合物は、第V群のRNAウィルスによって引き起こされるRNAウィルス感染、より特にはニューモウィルス感染、最も特にはRSVウィルス感染、を処置し及び/又は予防する為に適した化合物であると結論付けられることができる。
本発明の化合物は、治療における活性物質として、特にデング熱2ウィルス感染を予防し、阻害し又は処置する為の、それらの関連性を実証した薬理学的試験の対象であった。
Viral ToxGloアッセイを使用して、DENV-2阻害及び細胞毒性についての抗ウィルス化合物のスクリーニングの為のプロトコル
A549細胞が、10%ウシ胎児血清、100U/mlのペニシリン及び100μg/mlのストレプトマイシンを添加されたダルベッコ改変イーグル培地(DMEM:Dulbecco's Modified Eagle Medium)で維持された。スクリーニングアッセイの目的で、それらは90%の培養密度まで増殖させ、トリプシン処理され、そして回収された。トリプシンが細胞培養培地中で中和され、そして細胞が、150 x gで、5分間遠心分離され、そして上清を廃棄し、そして細胞ペレットをアッセイ培地(2%ウシ胎児血清と100U/mlペニシリン及び100μg/mlストレプトマイシンを添加されたDMEM)に再懸濁された。細胞が96ウェルの白い透明な底の細胞培養プレート内に、50μlで1.0x104細胞/ウェルの密度で播種された。培地/バックグラウンド対照カラムアッセイ培地のみが追加された。細胞プレートが加湿チャンバー内に置かれ、そして37℃/5% CO2で一晩インキュベートされた。一晩のインキュベーション後、細胞が、培養密度及び健康的な外観についてチェックされた。
前の結果に基づいて、式(I)の化合物は、第IV群のRNAウィルスによって引き起こされるRNAウィルス感染、より特にはフラビウィルス感染、最も特にはデング2ウィルス感染、を処置し及び/又は予防する為に適した化合物であると結論付けられることができる。
ボルティモア分類の第IV群又は第V群に属するRNAウィルスによって引き起こされるRNAウィルス感染、から患者を処置し及び/又は予防する為の治療方法であって、上記で定義された式(I)の化合物の若しくは化合物(1)〜(79)の治療的に有効な量、又はそれらの許容される塩の治療的に有効な量を投与することを含む、上記方法に関する。
Claims (17)
- ボルティモア分類の第IV群又は第V群に属するRNAウィルスによって引き起こされるRNAウィルス感染の処置及び/又は予防における使用の為の下記の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩のいずれか一つ
mは、0、1又は2であり、
R3は、塩素原子又は水素原子を表し、
Rは、(C1〜C4)アルキル基、(C3〜C6)シクロアルキル基、ハロゲン原子、(C1〜C5)アルコキシ基、-SO2-NRaRb基、-SO3H基、-OH基、-O-SO2-ORc基、又は-O-P(=O)-(ORc)(ORd)基を表し、
R1は、
(i) CF3基、
(ii) (C1〜C10)アルキル基、ここで、該(C1〜C10)アルキル基の炭素原子の1つは任意的に、酸素原子によって置き替えられてもよく、及び該(C1〜C10)アルキル基は任意的に、-CF3基、ハロゲン原子、特にフッ素原子、ピリジル基、フェニル基、(C3〜C6)シクロアルキル基、(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基又はヒドロキシ基の1以上によって置換されていてもよい、
(iii) (C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基、ここで、該これらの基は任意的に、(C1〜C2)アルキル基又はフッ素原子から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよい、又は、
(iv) フェニル基又はナフチル基、ここで、該これらの基は任意的に、(C1〜C4)アルキル基、ハロゲン原子、-COOR’基、(C1〜C5)アルコキシ基、-SO2-NRaRb基、-SO3H基、-OH基、-O-SO2-ORc基又は-O-P(=O)-(ORc)(ORd)基から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよい、
を表し、並びに、
R2は、水素原子、(C1〜C10)アルキル基、(C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基を表し、ここで、該(C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基は任意的に、(C1〜C2)アルキル基又はフッ素原子から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよい、
該OR1基は、フェニル上でNH-基に対してパラ位又はメタ位にあり、
R’、Ra及びRbは独立して、水素原子、(C1〜C5)アルキル基又は(C3〜C6)シクロアルキル基を表し、並びに、
Rc及びRdは独立して、水素原子、Li、Na、K、N(Ra)4又はベンジル基を表し、
ここで、
R2及びR3が両方とも水素原子である場合には、上記Rはメトキシ基と異なり、並びにOR1はメトキシ基又はベンジルオキシ基と異なる。 - mが0又は1である、請求項1に記載の使用の為の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩のいずれか一つ。
- Rが、(C1〜C4)アルキル基又は(C3〜C6)シクロアルキル基を表す、請求項1又は2に記載の使用の為の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩のいずれか一つ。
- R1が、
(i) CF3基、
(ii) (C1〜C10)アルキル基、ここで、該(C1〜C10)アルキル基の炭素原子1つは任意的に、酸素原子によって置き替えられてもよく、及び、該(C1〜C10)アルキル基は任意的に、-CF3基、ピリジル基、フェニル基、(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基又はヒドロキシ基の1以上によって置換されていてもよい、
(iii) (C3〜C6)シクロアルキル基若しくは(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基、又は
(iv) フェニル基又はナフチル基、ここで、該これらの基は任意的に、(C1〜C4)アルキル基、ハロゲン原子、COOR’基、(C1〜C5)アルコキシ基又は-OH基から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよく、R’は(C1〜C5)アルキル基であり、且つ、OR1基は、該フェニル上で-NH-基に対してパラ位又はメタ位にある、
を表す、
請求項1〜3のいずれか1項に記載の使用の為の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩のいずれか一つ。 - R2が、水素原子、(C1〜C10)アルキル基又は(C3〜C6)シクロアルキル基を表す、請求項1〜4のいずれか1項に記載の使用の為の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩のいずれか一つ。
- mが0又は1であり、及びRがメチル基であり、並びに、
R1が、
(i) CF3基、
(ii) (C1〜C6)アルキル基、ここで、該(C1〜C6)アルキル基の炭素原子の1つは任意的に、酸素原子によって置き替えられてもよく、及び該(C1〜C6)アルキル基は任意的に、-CF3基、ピリジル基、フェニル基、(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル又はヒドロキシ基によって置換されていてもよく、又は、
(iii) (C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基、
(iv) フェニル基又はナフチル基、ここで、該これらの基は任意的に、(C1〜C4)アルキル基、-COOR’基、(C1〜C4)アルコキシ基、ヒドロキシ基又はハロゲン原子から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよい、
を表し、
R2が、水素原子又は(C1〜C4)アルキル基を表し、
R’が、(C1〜C2)アルキル基を表す、
請求項1〜5のいずれか1項に記載の使用の為の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩のいずれか一つ。 - R2が、(C1〜C10)アルキル基、(C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基を表し、該(C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基は任意的に、(C1〜C2)アルキル基又はフッ素原子から選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよく、特に、R2が、(C1〜C10)アルキル基又は(C3〜C6)シクロアルキル基を表し、該(C3〜C6)シクロアルキル基は任意的に、(C1〜C2)アルキル基又はフッ素原子から選択される1つ又は2つの基によって置換されていてもよく、より好ましくは、R2が、メチル基、エチル基、イソブチル基、プロピル基又はシクロプロピル基を表し、よりなお好ましくは、R2が、シクロプロピル基を表す、
請求項1〜4のいずれか1項に記載の使用の為の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩のいずれか一つ。 - ボルティモア分類の第IV群又は第V群に属するRNAウィルスによって引き起こされる前記RNAウィルス感染が、RSVウィルス感染、チクングニアウィルス感染、デングウィルス感染及びインフルエンザウィルス感染の中から選択される、より特にRSVウィルス感染、チクングニアウィルス感染症及びデングウィルス感染症、の中から選択される、さらに好ましくはRSVウィルス感染である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の使用の為の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩のいずれか一つ。
- R1が、
(i) CF3基、ここで、R2は、水素原子でもメチル基でもない、
(ii) (C1〜C10)アルキル基、ここで、該(C1〜C10)アルキル基の炭素原子の1つは任意的に、酸素原子によって置き替えられてもよく、及び、該(C1〜C10)アルキル基は任意的に、-CF3基、ハロゲン原子、特にフッ素原子、ピリジル基、フェニル基、(C3〜C6)シクロアルキル基若しくは(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基、又はヒドロキシ基の1以上によって置換されていてもよく、但し、R2は水素原子でない、又は、
(iii) (C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基、ここで、該これらの基は任意的に、(C1〜C2)アルキル基又はフッ素原子の1つ又は2つによって置換されていてもよい、
を表す、
請求項10に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩のいずれか一つ。 - 下記の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩のいずれか一つ
m、R、R2及びR3は、請求項1に定義された通りであり、並びに、
R1が、
(i) (C1〜C10)アルキル基、ここで、該(C1〜C10)アルキル基の炭素原子の1つは任意的に、酸素原子によって置き替えられてもよく、及び、該(C1〜C10)アルキル基は任意的に、-CF3基、ハロゲン原子、特にフッ素原子、ピリジル基、フェニル基、(C3〜C6)シクロアルキル基若しくは(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基又はヒドロキシ基の1以上によって置換されていてもよい、
但し、R1は、(C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基を包含する、又は
(ii) (C3〜C6)シクロアルキル基又は(C3〜C6)ヘテロシクロアルキル基、ここで、該これらの基は任意的に、(C1〜C2)アルキル基又はフッ素原子の1つ又は2つによって置換されていてもよい、
を表す。 - 下記の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩のいずれか一つ
m、R2、R3、R’、Ra、Rb、Rc、Rd及びRは、請求項1に定義された通りであり、並びに、R1は、(C1〜C4)アルキル基、ハロゲン原子、-COOR’基、(C1〜C5)アルコキシ基、-SO2-NRaRb基、-SO3H基、-OH基、-O-SO2-ORc基、又は-O-P(=O)-(ORc)(ORd)基から独立して選択される1つ又は2つの基によって任意的に置換されていてもよいナフチル基を表し、又は、(C1〜C4)アルキル基、ハロゲン原子、-COOR’基、(C1〜C5)アルコキシ基、-SO2-NRaRb基、-SO3H基、-OH基、-O-SO2-ORc基又は-O-P(=O)-(ORc)(ORd)基から独立して選択される1つ又は2つの基によって置換されているフェニル基を表す。 - 請求項8に記載の化合物、但し、化合物(1)及び(27)を除く、並びに、それらの薬学的に許容される塩、例えば臭化水素酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、アスコルビン酸塩、塩酸塩、トシル酸塩、トリフラート、マレイン酸塩、メシル酸塩、ギ酸塩、酢酸塩およびフマル酸塩。
- 医薬として使用する為の、請求項10〜13のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩のいずれか一つ、又は請求項8に記載の化合物(2)〜(26)及び(28)〜(79)、若しくはその薬学的に許容される塩のいずれか一つ。
- 請求項10〜13のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物、若しくはその薬学的に許容される塩のいずれか一つ、又は請求項8に記載の化合物(2)〜(26)及び(28)〜(79)の少なくともいずれか一つ、若しくはその薬学的に許容される塩のいずれか一つ、並びにまた、少なくとも1つの薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物。
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