JP2021522310A - ピリドスチグミンを含む持続放出組成物 - Google Patents
ピリドスチグミンを含む持続放出組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021522310A JP2021522310A JP2020570176A JP2020570176A JP2021522310A JP 2021522310 A JP2021522310 A JP 2021522310A JP 2020570176 A JP2020570176 A JP 2020570176A JP 2020570176 A JP2020570176 A JP 2020570176A JP 2021522310 A JP2021522310 A JP 2021522310A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- certain embodiments
- pyridostigmine
- tablet
- tablets
- core
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4425—Pyridinium derivatives, e.g. pralidoxime, pyridostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0065—Forms with gastric retention, e.g. floating on gastric juice, adhering to gastric mucosa, expanding to prevent passage through the pylorus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
【選択図】なし
Description
本出願は、2018年6月18日に出願された国際出願第PCT/US2018/038118号、2018年8月30日に出願された米国仮特許出願第62/725,024号、および2019年3月29日に出願された米国仮特許出願第62/826,402号に対する優先権を主張し、これらの開示の全体が、参照により本明細書に組み込まれる。
特定の実施形態では、本開示は、持続放出部分および即時放出部分を含む胃保持型剤形であって、持続放出部分が、臭化ピリドスチグミン、酸、ガス生成剤、および胃液の吸水によって膨張する水溶性親水性ポリマーを含むコアと、コアを取り囲み、可塑剤、ならびにエチルアクリレート、メチルメタクリレート、およびトリメチルアンモニオエチルメタクリレート塩化物に基づくコポリマーを含む透過性弾性膜とを含み、即時放出部分が、臭化ピリドスチグミンを含有する即時放出薬物層を含み、剤形が、低減された初期バースト放出で臭化ピリドスチグミンの持続放出を少なくとも約14時間にわたって提供する、剤形を提供する。
6.1.定義、
6.2.ピリドスチグミン剤形、
6.3.作製方法、および
6.4.治療方法
に分けられる。
本開示で使用される専門用語は、特定の実施形態を説明することのみを目的とし、限定することを意図するものではない。本明細書で使用される場合、特許請求の範囲および/または本明細書で「含む」という用語と併用される場合、「1つの(a)」または「1つの(an)」という単語の使用は、「1つの(one)」を意味し得るが、それはまた、「1つ以上」、「少なくとも1つ」、および「1つまたは2つ以上」の意味とも一貫する。さらに、「有する」、「含む(including)」、「含有する」、および「含む(comprising)」という用語は、互換性があり、当業者は、これらの用語が非制限的な用語であることを認識する。
本開示の主題は、ピリドスチグミンを含有する持続放出組成物を提供する。本明細書に開示される主題はまた、ピリドスチグミンを含有する持続放出組成物を、例えば、マトリックス錠剤、胃保持型錠剤、およびペレットなどの様々な剤形に製剤化することも提供する。特定の実施形態では、本開示は、遅延時間を排除するためのIR部分を含有する剤形を提供する。特定の実施形態では、剤形は、市販の持続放出ピリドスチグミン生成物と比較して、低減された初期薬物濃度を提供する。特定の実施形態では、本開示の持続放出剤形は、現在市販されているERピリドスチグミン生成物と比較して、溶解から最初の1〜2時間の間の「用量ダンピング」薬物放出を最小化するように(本明細書では「最小化された初期バースト放出」とも称される)製剤化される。そのような用量ダンピングは、現在市販されているERピリドスチグミン生成物で経験される望ましくない胃腸副作用の原因であると考えられている。したがって、本開示の持続放出剤形は、胃腸副作用を最小化し、ピリドスチグミンの治療血漿濃度を少なくとも約14時間の期間にわたって提供し、維持する。特定の実施形態では、本開示の持続放出ピリドスチグミン剤形は、患者が、現在市販されているピリドスチグミン生成物と比較して、より爽快な気分で目覚め、朝の用量を服用する前により機能的であると感じるような、朝の薬物の残存血漿レベルを提供する。特定の実施形態では、低減された初期薬物濃度(例えば、低減された初期バースト放出)は、治療効果を提供し、胃腸副作用を回避するのに十分である。特定の実施形態では、本開示の持続放出剤形は、遅延時間を排除するためにIRピリドスチグミン剤形と共に投与される。
特定の実施形態では、本開示の持続放出ピリドスチグミン組成物は、速度制御機能性コート/膜でコーティングされた速度制御マトリックスコア、例えば、膜制御マトリックスを含むマトリックス錠剤として製剤化することができる。
特定の実施形態では、本持続放出ピリドスチグミン組成物は、近位胃腸管でのピリドスチグミンの連続吸収のための一定のリザーバを提供し、長期間にわたって一定レベルのピリドスチグミンを提供する胃保持型錠剤として製剤化することができる。より少ない血漿濃度の変動を有する徐放プロファイルは、現在市販されているピリドスチグミン生成物と比較して、症状のより良好な制御および改善された耐容性(例えば、望ましくない胃腸副作用を含む副作用の減少)を提供しながら、投薬頻度を低減することによって、満たされていない必要性を満たすことが期待されている。本開示の胃保持型組成物(例えば、錠剤)は、軽度から中等度のMGの長期治療にとって、ならびにステロイドおよび免疫療法も受けている患者における補助療法として特に好適である。特定の実施形態では、本開示の胃保持型錠剤は、ピリドスチグミンの初回用量ダンピングなく、ピリドスチグミンの胃保持および連続放出を、少なくとも約14時間、例えば、約24時間にわたって提供することができる。
本開示の胃保持型組成物(例えば、錠剤)は、親水性コアを取り囲む急速に拡張する膜を含むことができる。特定の実施形態では、膜は、コアを取り囲む非水溶性透過性弾性膜であり得る。透過性膜は、組成物中への胃液の流動を可能にすることができ、これが、ガス生成剤からのガス生成を開始し、膜の可撓性は、組成物の急速な拡張および即座の浮遊を可能にすることができる。特定の実施形態では、膜は、可塑剤および少なくとも1つのアンモニウムポリメタクリレートコポリマーを含むことができる。
特定の実施形態では、コアは、ピリドスチグミンまたはその薬学的に許容される塩、酸、ガス生成剤、崩壊剤/ウィッキング剤、および少なくとも1つの膨張性水溶性親水性ポリマーを含むことができる。
特定の実施形態では、本開示の胃保持型ピリドスチグミン組成物(例えば、錠剤)は、即時放出部分および持続放出部分を含むことで、ピリドスチグミンまたはその薬学的に許容される塩の二相性放出を提供することができる。特定の実施形態では、即時放出部分は、即時放出薬物層として存在し得る。特定の実施形態では、即時放出薬物層は、機能性コート/透過性膜の少なくとも一部分を被覆することができる。特定の実施形態では、即時放出薬物層は、ピリドスチグミンまたはその薬学的に許容される塩、および結合剤を含むことができる。
特定の実施形態では、本開示の胃保持型錠剤は、コアと透過性弾性膜との間、および/または透過性弾性膜と即時放出薬物層との間にシールコートをさらに含むことができる。特定の実施形態では、シールコートは、膜の少なくとも一部分を被覆することができる。特定の実施形態では、シールコートは、ポリビニルアルコール系ポリマー(OPADRY(登録商標)White)、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびこれらの混合物からなる群から選択される1つ以上の水溶性親水性ポリマーを含むことができる。特定の実施形態では、シールコートは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースとヒドロキシプロピルセルロースとの混合物を含むことができる。特定の実施形態では、シールコートは、コーティングされていないコア、膜コーティングされたコア、または薬物層を有するコアの約0.5重量%〜約5重量%の量で存在し得る。特定の実施形態では、シールコートは、コーティングされていないコア、膜コーティングされたコア、または薬物層を有するコアの約0.5重量%、約1重量%、約1.5重量%、約2重量%、約2.5重量%、約3重量%、約3.5重量%、約4重量%、約4.5重量%、約5重量%、またはこれらの間の任意の中間値の量で存在し得る。
特定の実施形態では、本開示は、持続放出部分および即時放出部分を含む胃保持型剤形であって、持続放出部分が、臭化ピリドスチグミン、酸、ガス生成剤、および胃液の吸水によって膨張する水溶性親水性ポリマーを含むコアと、コアを取り囲み、可塑剤、ならびにエチルアクリレート、メチルメタクリレート、およびトリメチルアンモニオエチルメタクリレート塩化物に基づくコポリマーを含む透過性弾性膜とを含み、即時放出部分が、臭化ピリドスチグミンを含有する即時放出薬物層を含み、剤形が、低減された初期バースト放出で臭化ピリドスチグミンの持続放出を少なくとも約14時間にわたって提供する、剤形を提供する。特定の実施形態では、本開示の剤形のコアは、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、マンニトールと、クロスポビドンと、ポリ酢酸ビニルとの混合物、マンニトールと、デンプンと、クロスポビドンと、クロスカルメロースナトリウムと、コロイドシリカと、シリカとの同時加工ブレンド、微結晶性セルロース、アルギン酸、ならびにこれらの混合物からなる群から選択されるウィッキング剤をさらに含む。特定の他の実施形態では、剤形のコアは、ウィッキング剤としてクロスポビドンを含む。特定の実施形態では、本開示の剤形は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポリエチレンオキシドポリマー、カルボマー、アルギン酸ナトリウム、およびこれらの混合物からなる群から選択される水溶性親水性ポリマーを含む。特定の実施形態では、水溶性親水性ポリマーは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである。特定の他の実施形態では、水溶性親水性ポリマーは、メチルセルロースである。特定の他の実施形態では、水溶性親水性ポリマーは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースとメチルセルロースとの混合物である。特定の実施形態では、本開示の剤形は、NaHCCb、CaCCh、およびこれらの混合物からなる群から選択されるガス生成剤を含む。特定の実施形態では、ガス生成剤は、NaHCCbとCaCChとの混合物である。特定の実施形態では、本開示の剤形は、可塑剤を含み、クエン酸トリエチル、トリアセチン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、セバシン酸ジブチル、およびこれらの混合物からなる群から選択される。特定の実施形態では、可塑剤は、クエン酸トリエチルである。特定の実施形態では、本開示の剤形の透過性弾性膜は、即時放出薬物層によって少なくとも部分的に被覆される。特定の実施形態では、本開示は、即時放出薬物層と透過性弾性膜との間にシールコートをさらに含む剤形を提供する。特定の実施形態では、剤形または本開示のシールコートは、ポリビニルアルコール系ポリマー、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、またはこれらの混合物からなる群から選択される水溶性ポリマーを含む。特定の実施形態では、本開示の剤形は、即時放出薬物層上にオーバーコートをさらに含む。特定の実施形態では、ポリビニルアルコール系ポリマー、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、またはこれらの混合物からなる群から選択される水溶性ポリマーを含む。
本開示の胃保持型剤形(例えば、錠剤)は、以下の2つの重要な特質:胃保持と、最大約24時間にわたる連続制御薬物送達とを組み合わせる。特定の実施形態では、本開示は、薬物の最小化された初期バースト放出/用量ダンピングで、安定したピリドスチグミンレベルを延長した期間にわたって提供するのに好適なピリドスチグミンの胃保持型錠剤を提供する。一定レベルのピリドスチグミンが治療転帰および生活の質を改善することが示されているため、これは、重症筋無力症(MG)患者にとって特に望ましい。生活の質およびコンプライアンスはまた、現在市販されているER製剤で経験されるピリドスチグミンの用量ダンピングの低減または排除、および望ましくない副作用の同時低減によっても増強される。図18は、胃保持型錠剤8(Ti)、ペレット組成物T2およびT3、ならびに市販のピリドスチグミン生成物、例えば、MESTINON(登録商標)錠剤(60mg/1日3回)(R2)およびMESTINON(登録商標)TIMESPAN錠剤(180mg/1日1回)(Ri)の薬物動態データを比較する。図18は、胃保持型錠剤8(Ti)の生物学的利用率が、摂食条件でMESTINON(登録商標)(R2)およびMESTINON(登録商標)TIMESPAN錠剤(Ri)と同等であることを実証する。図18の薬物動態データは、本開示の胃保持型錠剤(Tl)が、上部胃腸管内で薬物を放出することによって、市販のピリドスチグミン生成物(Rl)と同等の生物学的利用率を提供し、24時間にわたって延長された血漿濃度プロファイルを提供することを実証する。特定の実施形態では、本開示の胃保持型錠剤は、少なくとも14時間にわたって臭化ピリドスチグミンの低減された初期バースト放出を提供する。特定の実施形態では、低減された初期バースト放出は、100mMのNaClを有する50mMの酢酸緩衝液を含む溶解媒質中での溶解から2時間以内の、臭化ピリドスチグミンの約20%〜約35%のインビトロ放出を含む。
特定の実施形態では、本開示の組成物は、顆粒またはペレットとして製剤化することができる。特定の実施形態では、本開示の組成物は、臭化ピリドスチグミンペレットとして製剤化することができる。特定の実施形態では、ペレットは、機能性コート/膜でコーティングされたコアを含有する臭化ピリドスチグミンを含むことができる。特定の実施形態では、臭化ピリドスチグミン含有コアは、臭化ピリドスチグミン層でさらに薬物層形成され得る。
特定の実施形態では、本開示は、最小化された初期バースト放出/用量ダンピングで臭化ピリドスチグミンの安定した血漿濃度を維持するのに好適な持続放出ピリドスチグミン組成物を提供する。特定の実施形態では、本開示の組成物は、臭化ピリドスチグミンの持続放出を少なくとも約16時間にわたって提供することができる。本開示の持続放出ピリドスチグミン組成物は、マトリックス錠剤、ならびにカプセル、小袋での、および食品への散布物としての投薬に好適なペレットを含むことができる。特定の実施形態では、本ピリドスチグミン組成物は、少なくとも約16時間にわたるピリドスチグミンの持続放出を提供する胃保持型錠剤組成物を含むことができる。特定の実施形態では、本開示の胃保持型ピリドスチグミン組成物は、1日1回の投与に好適である。
特定の実施形態では、本開示は、患者における重症筋無力症(MG)、術後の腸膨満、および尿閉を治療するための方法を提供する。特定の実施形態では、本開示は、有機リンまたは神経ガス中毒または傷害を治療または予防するための方法を提供する。特定の実施形態では、本開示は、アルツハイマー病を含む認知症を治療するための方法を提供する。本方法は、患者またはそれを必要とする人に、本開示の持続放出臭化ピリドスチグミン剤形を投与することを含む。剤形は、1日1回または2回の投与に好適である。特定の実施形態では、本開示の剤形は、単一投薬単位として1日1回投与される。特定の実施形態では、本開示の組成物は、複数の投薬単位(例えば、2つ、3つ、または4つの投薬単位)として1日1回投与される。特定の実施形態では、用量強度および投薬頻度は、治療される病態および状態の重症度に基づいて決定される。
本実施例は、表1および表2に概説される臭化ピリドスチグミン錠剤のための様々な製剤を提供する。7つの異なる錠剤を調製した。
錠剤1〜5及び錠剤7は、180mgの臭化ピリドスチグミンを含有し、コーティングされていない錠剤の10%のコーティング重量増加を含む。錠剤1〜5および6は、エチルセルロースを含有しない。錠剤6は、150mgの臭化ピリドスチグミン、エチルセルロース、およびコーティングされていない錠剤の20%のコーティング重量増加を含有する。錠剤1〜7を、以下の一般手順に従って作製した。
1.ピリドスチグミンと、ステアリン酸と、カルナウバロウと、エチルセルロースと、二酸化ケイ素と、ヒュームドシリカと、マンニトールと、ステアリン酸マグネシウムとの均一なブレンドを、錠剤1〜7に従って作製した。
2.各ブレンドについて、薬物および賦形剤をVブレンダーに取り込み、約5分間混合した。
3.必要量のブレンドをダイに充填し、次いで錠剤組成物として圧縮した。
4.酢酸セルロースおよびメチルセルロースを、95:5の割合でアセトンおよび水混合物を充填したステンレス鋼容器に添加し、混合して、透明な溶液を得た。
5.ポリエチレングリコール3350を工程番号4の溶液に添加し、約30分間以上混合した。
6.ステップ番号3の錠剤をコーティングパンに取り込み、標的重量増加が達成されるまでステップ番号5の溶液でコーティングした。
A.コア錠剤
1.ピリドスチグミン、コハク酸、重炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、クロスポビドン、PARTECK(登録商標)200、BENECEL(商標)K4M−DC、BENECEL(商標)K200M、METHOCEL(商標)K100Premium LVCR、およびCAB−O−SIL(登録商標)を、錠剤8〜12に従って、フィルター番号20を通してふるい、混合して、均一なブレンドを得た。
2.ステアリン酸マグネシウムを、ふるい番号30を通してふるい、ステップ番号1の均一ブレンドと混合した。
3.ステップ番号2から得られたブレンドを圧縮して、ピリドスチグミン錠剤コアを得た。
B.シールコーティング
1.ヒドロキシプロピルセルロース、クエン酸トリエチル、およびタルクを、ステンレス鋼容器内のアセトンと水との混合物(95:5)に添加し、混合して、均一な分散液を形成した。
2.錠剤コア8〜10を、25℃〜60℃の入口空気温度を有する穿孔パンコーターを使用して、30〜45℃の生成物温度でシールコーティングした。
3.コーティングされた錠剤コアを、コーティングパン内で乾燥させた。
C.機能性コーティングおよびオーバーコート
1.EUDRAGIT(登録商標)RL POをアセトンおよび水混合物(95:5)に添加し、混合して、透明な溶液を得た。
2.ステップ番号1の溶液に、クエン酸トリエチルを添加し、少なくとも5分間混合した。
3.ステップ番号2の溶液に、タルクを添加し、少なくとも60分間混合して、均質な分散液を得た。
4.ステップ番号3の均質な分散液を、シールコーティングされた錠剤コア8〜10、およびシールコートを有しない錠剤コア、例えば、錠剤コア11〜12にスプレーした。
5.ステップ番号4のコーティングされた錠剤を、コーティングパン内で乾燥させた。
6.ステップ番号5のコーティングされた錠剤にオリフィスをレーザードリルして、オリフィスが様々なコーティング層を通過するようにした。
7.秤量した量のオパドライホワイトを、必要量の精製水に添加した。均一な分散液が形成されるまで、懸濁液を混合した。
8.ステップ番号6の機能性コーティングされた錠剤を、25℃〜45℃で入口空気温度を有する穿孔コーティングパン内で、ステップ番号7の分散液でさらにコーティングした。
9.ステップ番号8のコーティングされた錠剤を、105℃での乾燥時の損失によって測定して、水分含有量が1.5%未満になるまでパン内で乾燥させた。
A.シールコーティング
1.ヒドロキシプロピルセルロースを、ステンレス容器内の脱水アルコールに添加し、混合して、均一な溶液を形成した。
2.ステップ番号1の分散液に、精製水を添加し、透明な溶液が形成されるまで混合した。
3.ステップ番号2の溶液に、クエン酸トリエチルを添加し、少なくとも約15分間混合した。
4.ステップ番号3の溶液に、タルクを添加し、約30分間以上混合して、均質な分散液を形成した。
5.臭化ピリドスチグミン顆粒を、40〜50℃の入口空気温度および流動化のための十分な空気量を有するWurster流体床コーターを使用してコーティングした。生成物温度が30℃に達したとき、25〜35℃の生成物温度および流動化のための十分な空気量を維持しながら、ステップ番号4の分散液を、標的コーティング重量増加が達成されるまで顆粒にスプレーした。
B.機能性コーティング
1.エチルセルロースおよびMETHOCEL(商標)E5Premium LVを、ステンレス鋼容器内の脱水アルコールに添加し、約1時間混合して、均一な分散液を形成した。
2.ステップ番号1の分散液に、水を添加し、混合して、均質な分散液を得た。
3.ステップ番号2の分散液に、TECを添加し、約15分間以上混合した。
4.ステップ番号3の分散液に、タルクを添加し、約30分間以上混合して、均一な分散液を得た。
5.シールコーティングされた臭化ピリドスチグミン顆粒(上記手順A)を、Wursterチャンバに取り込み、標的コーティング重量増加が達成されるまで、ステップ番号4の分散液でコーティングした。
本実施例は、臭化ピリドスチグミン顆粒コアと、臭化ピリドスチグミンを含有する薬物層とを含む、臭化ピリドスチグミンペレット組成物を提供する。表5に概説されるように、2つの異なるペレットを調製した。
A.薬物層形成
1.臭化ピリドスチグミンおよびMETHOCEL(商標)Premium LVを、エタノールと水との混合物(85:15)に添加し、約60分間以上混合して、溶液を得た。
2.ステップ番号1の溶液に、タルクを添加し、約30分間以上混合して、均一な分散液を得た。
3.臭化ピリドスチグミン顆粒を、約30〜40℃の入口空気温度および流動化のための十分な空気量を有するWurster流体床コーターを使用してコーティングした。
4.生成物温度が30℃に達したとき、25〜35℃の生成物温度および流動化のための十分な空気量を維持しながら、ステップ番号3の分散液を、標的コーティング重量増加が達成されるまで臭化ピリドスチグミン顆粒にスプレーした。
B.シールコーティング
1.ヒドロキシプロピルセルロースを、ステンレス容器内の脱水アルコールに添加し、混合して、均一な溶液を形成した。
2.ステップ番号1の溶液に、精製水を添加し、透明な溶液が得られるまで混合した。
3.ステップ番号2の溶液に、クエン酸トリエチルを添加し、少なくとも約15分間混合した。
4.ステップ番号3の溶液に、タルクを添加し、約30分間以上混合して、均質な分散液を形成した。
5.ピリドスチグミン顆粒を、40〜50℃の入口空気温度および流動化のための十分な空気量を有するWurster流体床コーターを使用してコーティングした。生成物温度が30℃に達したとき、28〜30℃の生成物温度および流動化のための十分な空気量を維持しながら、ステップ番号4の分散液を、標的コーティング重量増加が達成されるまで顆粒にスプレーした。
C.機能性コーティング
1.エチルセルロースおよびMETHOCEL(商標)Premium LVを、ステンレス鋼容器内の脱水アルコールに添加し、約60分間以上混合して、均一な分散液を得た。
2.ステップ番号1の分散液に、水を添加し、少なくとも約30分間混合して、均質な分散液を得た。
3.ステップ番号2の分散液に、TECを添加し、約15分間以上混合した。
4.ステップ番号3の分散液に、タルクを添加し、約30分間以上混合して、均一な分散液を得た。
5.シールコーティングされたピリドスチグミン顆粒(手順B)を、Wursterチャンバに取り込み、標的コーティング重量増加が達成されるまで、ステップ番号4の分散液でコーティングした。
本実施例は、セレットコアを含む臭化ピリドスチグミンペレット組成物を提供する。表6、7、および8に概説されるように、8つの異なるペレットを調製した。
A.薬物層形成
1.臭化ピリドスチグミンおよびETHOCEL(登録商標)Standard20Premiumを、エタノールと水との混合物(90:10)に添加し、約60分間以上混合して、溶液を得、続いてセバシン酸ジブチルを添加した。
2.ステップ番号1の溶液に、タルクを添加し、約30分間以上混合して、均一な分散液を得た。
3.セレットコアを、約25〜40℃の入口空気温度および流動化のための十分な空気量を有するWurster流体ベッドコーターを使用してコーティングした。生成物温度が30℃に達したとき、25〜30℃の生成物温度および流動化のための十分な空気量を維持しながら、ステップ番号2の分散液を、標的コーティング重量増加が達成されるまでセレットにスプレーした。
B.シールコーティング
1.METHOCEL(商標)E5Premium LVを、ステンレス鋼容器内の脱水アルコールおよび水混合物に添加し、混合して、均一な溶液を形成した。
2.ステップ番号2の溶液に、タルクを添加し、約30分間以上混合して、均質な分散液を得た。
3.臭化ピリドスチグミン薬物層形成顆粒(手順A)を、30〜35℃の入口空気温度および十分な流動化のための空気量を有するWurster流体ベッドコーターを使用してコーティングした。生成物温度が30℃に達したとき、28〜30℃の生成物温度および流動化のための十分な空気量を維持しながら、ステップ番号2の分散液を、標的コーティング重量増加が達成されるまで薬物層形成顆粒にスプレーした。
C.機能性コーティング
1.ETHOCEL(登録商標)Standard20Premiumまたは酢酸セルロース398(ペレット4〜11に従って)を、ステンレス鋼容器内の脱水アルコールおよび水、またはアセトンおよび水混合物に添加し、約60分間以上混合して、均一な溶液を得た。
2.ステップ番号1の溶液に、METHOCEL(商標)E5およびDBSを添加し、透明な溶液が形成されるまで混合した。
3.ステップ番号2の分散液に、タルクおよびCAB−O−SIL(登録商標)を添加し、約30分間以上混合して、均一な分散液を得た。
4.シールコーティングされたピリドスチグミンペレット(ステップB)を、Wursterチャンバ内に取り込み、標的コーティング重量増加が達成されるまで、ステップ番号3の分散液でコーティングした。
本実施例は、臭化ピリドスチグミンを含む錠剤の溶解プロファイルの比較を提供する。表9に概説されるように、3つの異なる錠剤を調製した。機能性コートにオリフィスを有するか、または有しない錠剤を作製して、オリフィスが溶解プロファイルに対して有する効果を評価した。
本実施例は、臭化ピリドスチグミンおよび様々な機能性コーティング組成物を含む錠剤の溶解プロファイルの比較を提供する。表10に概説されるように、3つの異なる錠剤を調製した。それらの機能性コートにオリフィスを有するか、または有しない錠剤を試験した。
本実施例は、臭化ピリドスチグミンを含む様々な錠剤の浮遊遅延時間および体積拡張の評価を提供する。様々なレベルの機能性コーティングを用いて、表11および12に概説されるように、8つの異なる錠剤を調製した。それらの機能性コートにオリフィスを有するか、または有しない錠剤を試験した。
本実施例は、様々な胃保持型ピリドスチグミン組成物の溶解プロファイルの測定を提供する。表13に概説されるように、5つの組成物を調製し、BIO−DIS法を使用して試験した。
本実施例は、様々な胃保持型ピリドスチグミン組成物の溶解プロファイルの測定を提供する。表14に概説されるように、3つの組成物を調製し、ETSP−I法を使用して試験した。
本実施例は、様々な胃保持型ピリドスチグミン組成物の溶解プロファイルの測定を提供する。表15に概説されるように、3つの組成物を調製し、USP−I法を使用して試験した。
本実施例は、様々な胃保持型ピリドスチグミン組成物の溶解プロファイルの測定を提供する。表15に概説されるように、3つの組成物を調製し、ETSP−I法を使用して試験した。
D.シールコート
1.ヒドロキシプロピルセルロース、クエン酸トリエチル、およびタルクを、ステンレス鋼容器内のアセトンと水との混合物(95:5)に添加し、混合して、均一な分散液を形成した。
2.機能性コートを有する錠剤コア23を、25℃〜60℃の入口空気温度を有する穿孔パンコーターを使用して、30〜45℃の生成物温度で、ステップ1の分散液でシールコーティングした。
E.IR薬物層
1.ステップDのシールコーティングされた臭化ピリドスチグミン錠剤を、25℃〜60℃の入口空気温度を有する穿孔パンコーターを使用して、30〜45℃の生成物温度で、脱水アルコール中の臭化ピリドスチグミン、ヒドロキシプロピルセルロースの溶液でさらにコーティングした。
F.オーバーコート
1.秤量した量のOPADRY(登録商標)Whiteを、必要量の精製水に添加し、混合して、均一な分散液を得た。
2.ステップEのIR薬物層を有する錠剤を、25℃〜45℃の入口空気温度を有する穿孔コーティングパン内で、ステップ番号1の分散液でさらにコーティングした。
3.ステップ番号2のコーティングされた錠剤を、水分含有量が1.5%未満になるまでコーティングパン内で乾燥させた。
摂食条件下、健康なボランティアにおいて、単回用量薬物動態(PK)研究を実行して、錠剤34を使用して、本開示の持続放出組成物のPK性能を評価した。高脂肪高カロリー朝食条件下および低脂肪低カロリー条件下、15人の正常で健康な成人ヒト対象において、非盲検、バランスのとれた、無作為化、単回用量、2回治療、一方向クロスオーバー、比較生物学的利用率研究を実行した。
摂食条件下、健康なボランティアにおいて、単回用量薬物動態(PK)研究を実行して、錠剤35を使用して、本開示の持続放出組成物のPK性能を評価した。高脂肪高カロリー朝食条件下および低脂肪低カロリー条件下、15人の正常で健康な成人ヒト対象において、非盲検、バランスのとれた、無作為化、単回用量、2回治療、一方向クロスオーバー、比較生物学的利用率研究を実行した。
Claims (51)
- 持続放出部分および即時放出部分を含む胃保持型剤形であって、
前記持続放出部分が、臭化ピリドスチグミン、酸、ガス生成剤、および胃液の吸水によって膨張する水溶性親水性ポリマーを含むコアと、前記コアを取り囲み、可塑剤、ならびにエチルアクリレート、メチルメタクリレート、およびトリメチルアンモニオエチルメタクリレート塩化物に基づくコポリマーを含む透過性弾性膜と、を含み、
前記即時放出部分が、臭化ピリドスチグミンを含有する即時放出薬物層を含み、
前記剤形が、低減された初期バースト放出で臭化ピリドスチグミンの持続放出を少なくとも約14時間にわたって提供する、剤形。 - 前記低減された初期バースト放出が、100mMのNaClを有する50mMの酢酸緩衝液を含む溶解媒質中での溶解から2時間以内の、前記臭化ピリドスチグミンの約20%〜約35%のインビトロ放出を含む、請求項1に記載の剤形。
- 前記剤形が、約40分以内に100mMのNaClを有する50mMのpH4.5緩衝液中で浮遊する、請求項1に記載の剤形。
- 前記剤形が、胃液と接触すると、約60分以内にそれが幽門括約筋を通過することを妨げるサイズまで膨張する、請求項1に記載の剤形。
- 前記剤形が、膨張状態で、その完全性を少なくとも約14時間の期間にわたって維持する、請求項4に記載の剤形。
- 前記剤形が、市販の持続放出ピリドスチグミン生成物と同等の生物学的利用率を提供し、延長した血漿濃度プロファイルを最大約24時間にわたって提供する、請求項1に記載の剤形。
- 前記コアが、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、マンニトールと、クロスポビドンと、ポリ酢酸ビニルとの混合物、マンニトールと、デンプンと、クロスポビドンと、クロスカルメロースナトリウムと、コロイドシリカと、シリカとの同時加工ブレンド、微結晶性セルロース、アルギン酸、ならびにこれらの混合物からなる群から選択されるウィッキング剤をさらに含む、請求項1に記載の剤形。
- 前記ウィッキング剤が、クロスポビドンである、請求項7に記載の剤形。
- 前記水溶性親水性ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポリエチレンオキシドポリマー、カルボマー、アルギン酸ナトリウム、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項1に記載の剤形。
- 前記水溶性親水性ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項9に記載の剤形。
- 前記水溶性親水性ポリマーが、メチルセルロースである、請求項9に記載の剤形。
- 前記水溶性親水性ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースとメチルセルロースとの混合物である、請求項9に記載の剤形。
- 前記ガス生成剤が、NaHCCh、CaCCh、またはこれらの混合物を含む、請求項1に記載の剤形。
- 前記ガス生成剤が、NaHCOsとCaC03との混合物である、請求項13に記載の剤形。
- 前記可塑剤が、クエン酸トリエチル、トリアセチン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、セバシン酸ジブチル、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項1に記載の剤形。
- 前記可塑剤が、クエン酸トリエチルである、請求項15に記載の剤形。
- 前記透過性弾性膜が、前記即時放出薬物層によって少なくとも部分的に被覆されている、請求項1に記載の剤形。
- 前記剤形が、前記即時放出薬物層と前記透過性弾性膜との間にシールコートをさらに含む、請求項17に記載の剤形。
- 前記シールコートが、ポリビニルアルコール系ポリマー、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、またはこれらの混合物からなる群から選択される水溶性ポリマーを含む、請求項18に記載の剤形。
- 前記剤形が、前記透過性弾性膜および前記シールコートを通過するオリフィスをさらに含む、請求項19に記載の剤形。
- 前記剤形が、前記即時放出薬物層上にオーバーコートをさらに含む、請求項20に記載の剤形。
- 前記オーバーコートが、ポリビニルアルコール系ポリマー、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、またはこれらの混合物からなる群から選択される水溶性ポリマーを含む、請求項21に記載の剤形。
- 前記剤形が、錠剤である、請求項1に記載の剤形。
- 前記剤形が、1日1回の投与に好適であり、単一錠剤/日として投与される、請求項23に記載の剤形。
- 持続放出部分および即時放出部分を含む持続放出胃保持型ピリドスチグミン錠剤であって、
前記持続放出部分が、臭化ピリドスチグミン、酸、ガス生成剤、および胃液の吸水によって膨張する水溶性親水性ポリマーを含むコアと、前記コアを取り囲み、可塑剤、ならびにエチルアクリレート、メチルメタクリレート、およびトリメチルアンモニオエチルメタクリレート塩化物に基づくコポリマーを含む透過性弾性膜と、を含み、
前記即時放出部分が、臭化ピリドスチグミンを含有する即時放出薬物層を含み、
前記錠剤が、1日1回の投与に好適であり、単一錠剤/日として投与される、錠剤。 - 前記錠剤が、少なくとも約14時間にわたって、臭化ピリドスチグミンの膜制御およびマトリックス制御持続放出、ならびに低減された初期バースト放出を提供する、請求項25に記載の錠剤。
- 前記即時放出部分および前記持続放出部分を含む1錠剤あたりの前記臭化ピリドスチグミンの量が、100mg、200mg、250mg、300mg、350mg、または400mgである、請求項25に記載の錠剤。
- 前記水溶性親水性ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポリエチレンオキシドポリマー、カルボマー、アルギン酸ナトリウム、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項25に記載の錠剤。
- 前記ガス生成剤が、NaHCCh、CaCCh、またはこれらの混合物を含む、請求項25に記載の錠剤。
- 前記可塑剤が、クエン酸トリエチル、トリアセチン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、セバシン酸ジブチル、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項25に記載の錠剤。
- 前記コアが、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、マンニトールと、クロスポビドンと、ポリ酢酸ビニルとの混合物、マンニトールと、デンプンと、クロスポビドンと、クロスカルメロースナトリウムと、コロイドシリカと、シリカとの同時加工ブレンド、微結晶性セルロース、アルギン酸、ならびにこれらの混合物からなる群から選択されるウィッキング剤をさらに含む、請求項25に記載の錠剤。
- 前記透過性弾性膜が、前記即時放出薬物層によって少なくとも部分的に被覆されている、請求項25に記載の錠剤。
- 前記錠剤が、前記即時放出薬物層と前記透過性弾性膜との間にシールコートをさらに含む、請求項32に記載の錠剤。
- 前記シールコートが、ポリビニルアルコール系ポリマー、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、またはこれらの混合物からなる群から選択される水溶性ポリマーを含む、請求項33に記載の錠剤。
- 前記錠剤が、前記透過性弾性膜および前記シールコートを通過するオリフィスをさらに含む、請求項33に記載の錠剤。
- 前記錠剤が、前記即時放出薬物層上にオーバーコートをさらに含む、請求項35に記載の錠剤。
- 前記オーバーコートが、ポリビニルアルコール系ポリマー、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびこれらの混合物からなる群から選択される水溶性ポリマーを含む、請求項36に記載の錠剤。
- 臭化ピリドスチグミンペレットであって、
不活性コアと、前記不活性コア上の臭化ピリドスチグミンを含有する薬物層と、前記薬物層上の膜と、を含み、
前記膜が、非水溶性親油性ポリマーおよび水溶性親水性ポリマーを含み、
前記ペレットが、低減された初期バースト放出で臭化ピリドスチグミンの持続放出を少なくとも約14時間にわたって提供する、ペレット。 - 前記非水溶性親油性ポリマーが、エチルアクリレートおよびメチルメタクリレートコポリマー、アンモニオメタクリレートコポリマー、エチルセルロース、酢酸セルロース、ポリ酢酸ビニル、ならびにこれらの混合物からなる群から選択される、請求項38に記載のペレット。
- 前記水溶性親水性ポリマーが、ポリエチレングリコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、キサンタンガム、グアーガム、アルギン酸ナトリウム、デンプン、ポリ酢酸ビニルとポリビニルピロリドンとのコポリマー、エチレングリコールとプロピレングリコールとのコポリマー、ポリビニルアルコールとポリエチレングリコールとのコポリマー、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項38に記載のペレット。
- 前記薬物層と前記膜との間にシールコートをさらに含む、請求項38に記載のペレット。
- 前記シールコートが、ポリビニルアルコール系ポリマー、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびこれらの混合物からなる群から選択される水溶性ポリマーを含む、請求項41に記載のペレット。
- 前記水溶性ポリマーが、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、またはこれらの混合物である、請求項42に記載のペレット。
- 重症筋無力症を治療するための治療方法であって、治療を必要とする対象に、単一の1日1回の胃保持型臭化ピリドスチグミン錠剤を経口投与することを含み、
前記錠剤が、最小化された初期バースト放出で臭化ピリドスチグミンの持続放出を最大約24時間にわたって提供し、
前記最小化された初期バースト放出が、溶解媒質中での溶解から2時間以内の、臭化ピリドスチグミンの20%以下の放出を含む、方法。 - 前記溶解媒質が、100mMのNaClを有する50mMの酢酸緩衝液を含む、請求項44に記載の方法。
- ピリドスチグミン組成物を摂取する患者における胃腸副作用を低減するための方法であって、
前記患者に、持続放出部分および即時放出部分を含む胃保持型ピリドスチグミン組成物を単一錠剤/日として投与することを含み、
前記組成物が、低減された初期バースト放出で臭化ピリドスチグミンの持続放出を少なくとも約14時間にわたって提供し、
前記低減された初期バースト放出が、溶解媒質中への組成物の溶解から2時間以内の、臭化ピリドスチグミンの20%〜35%の放出を含む、方法。 - 臭化ピリドスチグミンを含む胃保持型剤形。
- 臭化ピリドスチグミンを含む胃保持型剤形であって、臭化ピリドスチグミンの持続放出を最大24時間にわたって提供する、剤形。
- 即時放出部分および持続放出部分を含む胃保持型剤形であって、
前記持続放出部分および前記即時放出部分の両方が、臭化ピリドスチグミンを含有し、
前記剤形が、低減された初期バースト放出で臭化ピリドスチグミンの持続放出を少なくとも約14時間にわたって提供する、剤形。 - ピリドスチグミン組成物を摂取する患者における患者のコンプライアンスを改善するための方法であって、
前記患者に、持続放出部分および即時放出部分を含む胃保持型ピリドスチグミン組成物を単一錠剤/日として投与することを含み、
前記組成物が、低減された初期バースト放出で臭化ピリドスチグミンの持続放出を少なくとも約14時間にわたって提供する、方法。 - 長軸および短軸を含有する、水平に圧縮された楕円形の胃保持型錠剤形であって、
前記長軸が、約12mm〜約22mmの長さであり、前記短軸が、約8mm〜約11mmの幅であり、
前記錠剤が、胃の状態を疑似化する媒質と接触すると、約30分以内に浮遊し、約60分以内にヒトの幽門括約筋を通過することを妨げるサイズまで拡張する、剤形。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2022047888A JP7325565B2 (ja) | 2018-06-18 | 2022-03-24 | ピリドスチグミンを含む持続放出組成物 |
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/US2018/038118 WO2018232413A1 (en) | 2017-06-16 | 2018-06-18 | Gastroretentive dosage forms for sustained drug delivery |
USPCT/US2018/038118 | 2018-06-18 | ||
US201862725024P | 2018-08-30 | 2018-08-30 | |
US62/725,024 | 2018-08-30 | ||
US201962826402P | 2019-03-29 | 2019-03-29 | |
US62/826,402 | 2019-03-29 | ||
PCT/US2019/037795 WO2019246145A1 (en) | 2018-06-18 | 2019-06-18 | Extended release compositions comprising pyridostigmine |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022047888A Division JP7325565B2 (ja) | 2018-06-18 | 2022-03-24 | ピリドスチグミンを含む持続放出組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021522310A true JP2021522310A (ja) | 2021-08-30 |
JP7048770B2 JP7048770B2 (ja) | 2022-04-05 |
Family
ID=68984357
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020570176A Active JP7048770B2 (ja) | 2018-06-18 | 2019-06-18 | ピリドスチグミンを含む持続放出組成物 |
JP2022047888A Active JP7325565B2 (ja) | 2018-06-18 | 2022-03-24 | ピリドスチグミンを含む持続放出組成物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022047888A Active JP7325565B2 (ja) | 2018-06-18 | 2022-03-24 | ピリドスチグミンを含む持続放出組成物 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US11229606B2 (ja) |
EP (3) | EP4056172A1 (ja) |
JP (2) | JP7048770B2 (ja) |
CA (1) | CA3061382C (ja) |
DK (2) | DK3609472T3 (ja) |
ES (2) | ES2861153T3 (ja) |
WO (1) | WO2019246145A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20160235709A1 (en) | 2012-08-31 | 2016-08-18 | Molecular product management LLC | Limited release lingual thioctic acid delivery systems |
CN113116846B (zh) * | 2019-12-31 | 2024-03-19 | 广州玻思韬控释药业有限公司 | 胃滞留片 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07116044B2 (ja) * | 1987-10-16 | 1995-12-13 | エラン コーポレーション ピー エル シー | 吸収の制御されたジルチアゼム製剤並びにその製造方法及び使用 |
JP2001519370A (ja) * | 1997-10-14 | 2001-10-23 | ヘンケル・コマンディットゲゼルシャフト・アウフ・アクチエン | ケラチン含有繊維を染色するためのハロゲン化トリフェニルメタンスルホネート化合物の使用 |
US20090220593A1 (en) * | 2008-01-29 | 2009-09-03 | Gulati Inder | Extended release dosage forms of quetiapine |
CN105434403A (zh) * | 2015-12-30 | 2016-03-30 | 成都医学院 | 一种溴吡斯的明包衣缓释微丸及其制备方法 |
US20170151189A1 (en) * | 2004-11-24 | 2017-06-01 | Adamas Pharmaceuticals, Inc. | Composition and method for treating neurological disease |
Family Cites Families (44)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4101650A (en) | 1977-04-06 | 1978-07-18 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai | Pepstatin floating minicapsules |
EP0205336B1 (en) | 1985-06-11 | 1991-09-11 | Teijin Limited | Oral sustained release pharmaceutical preparation |
JPS62195323A (ja) | 1986-02-24 | 1987-08-28 | Eisai Co Ltd | 胃内滞留型粒子 |
EP0998271B3 (en) | 1997-06-06 | 2014-10-29 | Depomed, Inc. | Gastric-retentive oral drug dosage forms for controlled release of highly soluble drugs |
US6635280B2 (en) | 1997-06-06 | 2003-10-21 | Depomed, Inc. | Extending the duration of drug release within the stomach during the fed mode |
UA73287C2 (en) | 1998-09-14 | 2005-07-15 | Ranbaxy Lab Ltd | Ciprofloxacin formulation with delayed release |
AU5060499A (en) | 1999-08-04 | 2001-03-05 | Ranbaxy Laboratories Limited | Hydrodynamically balanced oral drug delivery system |
CA2396782A1 (en) | 2000-02-04 | 2001-08-09 | Depomed, Inc. | Shell-and-core dosage form approaching zero-order drug release |
US6488962B1 (en) | 2000-06-20 | 2002-12-03 | Depomed, Inc. | Tablet shapes to enhance gastric retention of swellable controlled-release oral dosage forms |
HUP0301465A3 (en) | 2000-06-23 | 2006-07-28 | Teva Pharma | Rapidly expanding composition for gastric retention and controlled release of therapeutic agents, and dosage forms including the composition |
US6531153B2 (en) | 2001-05-29 | 2003-03-11 | Drugtech Corporation | Composition with sustained release of levodopa and carbidopa |
CA2452738C (en) * | 2001-07-04 | 2011-06-14 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Gastric retention controlled drug delivery system |
US6723340B2 (en) | 2001-10-25 | 2004-04-20 | Depomed, Inc. | Optimal polymer mixtures for gastric retentive tablets |
CA2409552A1 (en) | 2001-10-25 | 2003-04-25 | Depomed, Inc. | Gastric retentive oral dosage form with restricted drug release in the lower gastrointestinal tract |
US6682759B2 (en) | 2002-02-01 | 2004-01-27 | Depomed, Inc. | Manufacture of oral dosage forms delivering both immediate-release and sustained-release drugs |
US7094427B2 (en) | 2002-05-29 | 2006-08-22 | Impax Laboratories, Inc. | Combination immediate release controlled release levodopa/carbidopa dosage forms |
AU2003282603A1 (en) * | 2002-10-11 | 2004-05-04 | Depomed Development Ltd | Gastro-retentive levodopa delivery form |
AU2003230189A1 (en) | 2003-01-29 | 2004-08-23 | Nitin Bhalachandra Dharmadhikari | Oral controlled release pharmaceutical composition containing metaxalone as active agent |
US20050013863A1 (en) | 2003-07-18 | 2005-01-20 | Depomed, Inc., A Corporation Of The State Of California | Dual drug dosage forms with improved separation of drugs |
US20050090554A1 (en) * | 2003-09-12 | 2005-04-28 | John Devane | Treatment of gastroparesis and nonulcer dyspepsia with GABAB agonists |
TW200533391A (en) | 2004-03-25 | 2005-10-16 | Sun Pharmaceutical Ind Ltd | Gastric retention drug delivery system |
EP1833467B1 (en) * | 2004-12-20 | 2016-08-03 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Pharmaceutical compositions for sleep disorders |
US20100226855A1 (en) * | 2006-03-02 | 2010-09-09 | Spherics, Inc. | Rate-Controlled Oral Dosage Formulations |
US7955622B2 (en) * | 2006-10-13 | 2011-06-07 | Actavis Group Ptc Hf | Controlled-release galantamine formulations |
WO2008058288A2 (en) * | 2006-11-09 | 2008-05-15 | Proprius Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release methotrexate formulations and methods of use thereof |
US20080138404A1 (en) | 2006-12-06 | 2008-06-12 | Biovail Laboratories International S.R.L. | Extended release formulations of carvedilol |
EP2105133A1 (en) | 2007-01-15 | 2009-09-30 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Intragastric floating-type levodopa sustained-release preparation |
US20080299188A1 (en) * | 2007-05-14 | 2008-12-04 | Pfizer Inc. | Controlled release dosage forms combining immediate release and sustainted release of low-solubility drug |
US20090028941A1 (en) | 2007-07-27 | 2009-01-29 | Depomed, Inc. | Pulsatile gastric retentive dosage forms |
CA2733787C (en) | 2008-08-15 | 2016-09-06 | Depomed, Inc. | Gastric retentive pharmaceutical compositions for treatment and prevention of cns disorders |
KR20140069381A (ko) * | 2009-06-02 | 2014-06-10 | 다우 글로벌 테크놀로지스 엘엘씨 | 서방출 투여형 |
US20110142889A1 (en) * | 2009-12-16 | 2011-06-16 | Nod Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for oral drug delivery |
CN102258496B (zh) * | 2010-05-24 | 2013-01-09 | 重庆医科大学 | 溴吡斯的明缓释片剂及其制备方法 |
EP2444064A1 (en) | 2010-10-22 | 2012-04-25 | Meliatys | Process for making multiparticulate gastroretentive dosage forms |
EP2651399A2 (en) * | 2010-12-13 | 2013-10-23 | Purdue Pharma LP | Controlled release dosage forms |
US8753327B2 (en) * | 2011-01-28 | 2014-06-17 | Pfantastic Medical Research Institute, Llc | Methods for treating obstructive sleep apnea |
WO2012174020A2 (en) * | 2011-06-13 | 2012-12-20 | Rose Pharmaceuticals, Llc | Nanoparticles for delivery of bioactive agents |
DE102011051653A1 (de) * | 2011-07-07 | 2013-01-10 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Quellfähige Manteltablette |
US20140328884A1 (en) * | 2011-12-16 | 2014-11-06 | Celanese Eva Performance Polymers, Inc. | Controlled release vehicles having desired void volume architectures |
SI2719376T1 (sl) | 2012-10-12 | 2015-06-30 | Omya International Ag | Gastrointestinalna zdravilna formulacija in razdeljevalni sistem in njen naäśin priprave z uporabo funkcionaliziranega kalcijevega karbonata |
EP3041463A1 (en) | 2013-09-02 | 2016-07-13 | Sun Pharmaceutical Industries Ltd | Pulsatile-release dosage form |
GB201419257D0 (en) * | 2014-10-29 | 2014-12-10 | Jagotec Ag | Pharmaceutical compositions |
WO2018179953A1 (ja) | 2017-03-30 | 2018-10-04 | テルモ株式会社 | 高カロリー栄養組成物および包装体 |
WO2018232413A1 (en) * | 2017-06-16 | 2018-12-20 | Kashiv Pharma Llc | Gastroretentive dosage forms for sustained drug delivery |
-
2019
- 2019-06-18 CA CA3061382A patent/CA3061382C/en active Active
- 2019-06-18 WO PCT/US2019/037795 patent/WO2019246145A1/en unknown
- 2019-06-18 EP EP22156279.6A patent/EP4056172A1/en active Pending
- 2019-06-18 EP EP19737356.6A patent/EP3609472B1/en active Active
- 2019-06-18 DK DK19737356.6T patent/DK3609472T3/da active
- 2019-06-18 JP JP2020570176A patent/JP7048770B2/ja active Active
- 2019-06-18 ES ES19737356T patent/ES2861153T3/es active Active
- 2019-06-18 EP EP20216650.0A patent/EP3824881B1/en active Active
- 2019-06-18 DK DK20216650.0T patent/DK3824881T3/da active
- 2019-06-18 US US16/609,397 patent/US11229606B2/en active Active
- 2019-06-18 ES ES20216650T patent/ES2912968T3/es active Active
-
2021
- 2021-12-14 US US17/550,117 patent/US11666536B2/en active Active
-
2022
- 2022-03-24 JP JP2022047888A patent/JP7325565B2/ja active Active
-
2023
- 2023-04-20 US US18/136,916 patent/US11911515B2/en active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07116044B2 (ja) * | 1987-10-16 | 1995-12-13 | エラン コーポレーション ピー エル シー | 吸収の制御されたジルチアゼム製剤並びにその製造方法及び使用 |
JP2001519370A (ja) * | 1997-10-14 | 2001-10-23 | ヘンケル・コマンディットゲゼルシャフト・アウフ・アクチエン | ケラチン含有繊維を染色するためのハロゲン化トリフェニルメタンスルホネート化合物の使用 |
US20170151189A1 (en) * | 2004-11-24 | 2017-06-01 | Adamas Pharmaceuticals, Inc. | Composition and method for treating neurological disease |
US20090220593A1 (en) * | 2008-01-29 | 2009-09-03 | Gulati Inder | Extended release dosage forms of quetiapine |
CN105434403A (zh) * | 2015-12-30 | 2016-03-30 | 成都医学院 | 一种溴吡斯的明包衣缓释微丸及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20220096386A1 (en) | 2022-03-31 |
DK3609472T3 (da) | 2021-04-06 |
JP7325565B2 (ja) | 2023-08-14 |
EP3609472B1 (en) | 2020-12-30 |
US11911515B2 (en) | 2024-02-27 |
EP3824881A1 (en) | 2021-05-26 |
DK3824881T3 (da) | 2022-05-09 |
US20230248656A1 (en) | 2023-08-10 |
ES2861153T3 (es) | 2021-10-05 |
EP3824881B1 (en) | 2022-02-16 |
WO2019246145A1 (en) | 2019-12-26 |
JP7048770B2 (ja) | 2022-04-05 |
US11229606B2 (en) | 2022-01-25 |
EP4056172A1 (en) | 2022-09-14 |
CA3061382C (en) | 2020-12-15 |
US20210069117A1 (en) | 2021-03-11 |
JP2022109907A (ja) | 2022-07-28 |
ES2912968T3 (es) | 2022-05-30 |
EP3609472A1 (en) | 2020-02-19 |
CA3061382A1 (en) | 2019-12-18 |
US11666536B2 (en) | 2023-06-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11911515B2 (en) | Extended release compositions comprising pyridostigmine | |
US20230036208A1 (en) | Extended release compositions comprising pyridostigmine | |
JP7034343B2 (ja) | 自己調節性の浸透性胃保持性薬物送達システム | |
JP2005511588A (ja) | ニコチン渇望の減少または予防に有用な経口放出制御形態 | |
US10987311B2 (en) | Extended release compositions comprising pyridostigmine | |
EP2386302A1 (en) | A controlled release pharmaceutical dosage form of trimetazidine and processes for the preparation thereof | |
CA2633909A1 (en) | Modified and pulsatile release pharmaceutical formulations of escitalopram | |
CN115175663A (zh) | 包括碘塞罗宁的持续释放组合物 | |
WO2022159205A2 (en) | Extended release compositions comprising pyridostigmine | |
US20220241184A1 (en) | Gastroretentive dosage forms of levodopa and carbidopa | |
US20080206338A1 (en) | Controlled release formulations of an alpha-adrenergic receptor antagonist |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210315 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210315 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20210315 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210629 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20211012 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20210928 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220111 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220301 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220324 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7048770 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |