JP2021512954A - AhRモジュレータ - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2018年2月6日に出願されたアメリカ合衆国仮出願シリアル番号第62/626,739号と、2019年1月16日に出願されたアメリカ合衆国仮出願シリアル番号第62/793,260号について、35 U.S.C.§119(e)のもとでの優先権の恩恵を主張するものであり、それぞれの全体が参照によって本明細書に組み込まれている。
適用なし
適用なし
全般的事項
定義
AhRとその調節
望ましい特徴を有するAhRモジュレータの同定
式(I'):
環頂点のX1及びX2の各々は、独立してC(R1a)及びNからなる群から選択され;
Zは、
ここで、
破線部の結合は単結合または二重結合であり;
nは0又は1であり;
Wは-C(O)-又は-SO2-であり;
環頂点a、b、c、d、e、f、及びgの各々は独立してO、S、N、C(R4)及びN(R4)からなる群から選択され、かつ環頂点間の結合は独立して単結合または二重結合であり;
各R1a、R1b、R1c、R1d及びR1eは、独立して水素、重水素、ハロゲン、-CN、-NO2、-Rc、-CO2Ra、-CONRaRb、-C(O)Ra、-OC(O)NRaRb、-NRbC(O)Ra、-NRbC(O)2Rc、-NRaC(O)NRaRb、-NRaRb、-ORa、及び-S(O)2NRaRbからなる群から選択され;ここで、各Ra及びRbは独立して水素、C1-8アルキル、C3-6シクロアルキル及びC1-8ハロアルキルから選択されるか、または同じ窒素原子に結合している場合、その窒素原子と結合して環員としてN、O、S、SO又はSO2から選択される0〜2個の追加のヘテロ原子を有する4、5または6員環を形成することができ;各Rcは、独立してC1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C1-8重水素アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、及びC3-6シクロアルキルからなる群から選択され、Ra、Rb及びRcの脂肪族および環状部分は、1〜3個のハロゲン、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、アミノ、C1-4アルキルアミノ、ジC1-4アルキルアミノ及びカルボン酸基で更に置換することができ;
各R2a、R2b、R2c及びR2dは、独立して水素、ハロゲン、C1~3アルキル、C1~3重水素アルキル、C1~3ハロアルキル、C1~3アルコキシ、C1~3重水素アルコキシ及びC1~3ハロアルコキシからなる群から選択され;
R3は、水素、重水素、C1~3アルキル、C1~3重水素アルキル、C1~3アルキレン-ORd、C1~3アルキレン-CO2Rd、C1~3アルキレン-NRdRe、C1~3アルキレン-CONRdRe、C1~3アルキレン-OC(O)NRdRe、及びC1~3アルキレン-NReC(O)2Rfからなる群から選択されるか;あるいは、2つのR3基が結合してオキソ(=O)を形成し;
各R4は、独立して水素、ハロゲン、-CN、-Rf、-CO2Rd、-CONRdRe、-C(O)Rd、-OC(O)NRdRe、-NReC(O)Rd、-NReC(O)2Rf、-NRdC(O)NRdRe、-NRdRe、-ORd、-S(O)2NRdRe、-Xa-CN、-Xa-CO2Rd、-Xa-CONRdRe、-Xa-C(O)Rd、-Xa-OC(O)NRdRe、-Xa-NReC(O)Rd、-Xa-NReC(O)2Rf、-Xa-NRdC(O)NRdRe、-Xa-NRdRe、-Xa-ORd、-Xa-S(O)2NRdRe、及び-Xa-OP(O)(OH)2からなる群から選択され;ここで、各Xaは独立してC1-6アルキレンであり;かつ、
各Rd及びReは独立して水素、C1-8アルキル、及びC1-8ハロアルキルから選択されるか、または同じ窒素原子に結合している場合、窒素原子と結合して(i)から選択される0〜3の追加のヘテロ原子を環員として有する4、5、または6員環N、O、C(O)、S、SO又はSO2又は(ii)スピロヘテロシクロアルキル環のいずれかを形成でき;
各Rfは、独立してC1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C1-8重水素アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6ヘテロシクロアルキル、フェニル及び5又は6員ヘテロアリールからなる群から選択され;
ここで、Rd、Re及びRfの脂肪族および環状部分は、1〜3個のハロゲン、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、アミノ、C1-4アルキルアミノ、ジC1-4アルキルアミノ、テトラゾリル、及びカルボン酸基で更に置換することができる)を有する化合物あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は水和物が提供される。
ここで、
破線部の結合(つまり、
頂点aはO、S、N、CH(R4)及びN(R4)からなる群から選択され、環頂点b、c、d、e、f、及びgの各々は独立してO、S、N、C(R4)及びN(R4)からなる群から選択され、かつ環頂点間の結合は独立して単結合または二重結合である(つまりb、c、d、e、f、及びgは芳香環を形成する)。
R2aはH、F又はCH3であり;かつ
R2cはH又はCH3である。
環頂点のX1及びX2の各々は、独立してC(R1a)及びNからなる群から選択され;
Zは、
ここで、破線部の結合は単結合または二重結合であり、環頂点a、b、c、d、e及びfの各々は独立してO、S、N、C(R4)及びN(R4)からなる群から選択され、かつ環頂点間の結合は独立して単結合または二重結合であり;
各R1a、R1b、R1c、R1d及びR1eは、独立して水素、重水素、ハロゲン、-CN、-NO2、-Rc、-CO2Ra、-CONRaRb、-C(O)Ra、-OC(O)NRaRb、-NRbC(O)Ra、-NRbC(O)2Rc、-NRaC(O)NRaRb、-NRaRb、-ORa、及び-S(O)2NRaRbからなる群から選択され;ここで、各Ra及びRbは独立して水素、C1-8アルキル、C3-6シクロアルキル及びC1-8ハロアルキルから選択されるか、または同じ窒素原子に結合している場合、その窒素原子と結合して環員としてN、O、S、SO又はSO2から選択される0〜2個の追加のヘテロ原子を有する4、5または6員環を形成することができ;各Rcは、独立してC1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C1-8重水素アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、及びC3-6シクロアルキルからなる群から選択され、Ra、Rb及びRcの脂肪族および環状部分は、1〜3個のハロゲン、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、アミノ、C1-4アルキルアミノ、ジC1-4アルキルアミノ及びカルボン酸基で更に置換することができ;
各R2a、R2b、R2c及びR2dは、独立して水素、ハロゲン、C1~3アルキル、C1~3重水素アルキル、C1~3ハロアルキル、C1~3アルコキシ、C1~3重水素アルコキシ及びC1~3ハロアルコキシからなる群から選択され;
R3は、水素、重水素、C1~3アルキル、C1~3重水素アルキル、C1~3アルキレン-ORd、C1~3アルキレン-CO2Rd、C1~3アルキレン-NRdRe、C1~3アルキレン-CONRdRe、C1~3アルキレン-OC(O)NRdRe、及びC1~3アルキレン-NReC(O)2Rfからなる群から選択されるか;あるいは、2つのR3基が結合してオキソ(=O)を形成し;
各R4は、独立して水素、ハロゲン、-CN、-Rf、-CO2Rd、-CONRdRe、-C(O)Rd、-OC(O)NRdRe、-NReC(O)Rd、-NReC(O)2Rf、-NRdC(O)NRdRe、-NRdRe、-ORd、-S(O)2NRdRe、-Xa-CN、-Xa-CO2Rd、-Xa-CONRdRe、-Xa-C(O)Rd、-Xa-OC(O)NRdRe、-Xa-NReC(O)Rd、-Xa-NReC(O)2Rf、-Xa-NRdC(O)NRdRe、-Xa-NRdRe、-Xa-ORd、及び-Xa-S(O)2NRdReからなる群から選択され;ここで、各Xaは独立してC1-6アルキレンであり;かつ、
各Rd及びReは独立して水素、C1-8アルキル、及びC1-8ハロアルキルから選択されるか、または同じ窒素原子に結合している場合、その窒素原子と結合して環員としてN、O、S、SO又はSO2から選択される0〜2個の追加のヘテロ原子を有する4、5または6員環を形成することができ;
各Rfは、独立してC1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C1-8重水素アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6ヘテロシクロアルキル、フェニル及び5又は6員ヘテロアリールからなる群から選択され;
ここで、Rd、Re及びRfの脂肪族および環状部分は、1〜3個のハロゲン、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、アミノ、C1-4アルキルアミノ、ジC1-4アルキルアミノ及びカルボン酸基で更に置換することができる)
を有する化合物あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は水和物が提供される。
本明細書では、式(X):
QはCHO、ハロ、-B(OH)2、又は;
Z、R2c、R2d、R2e、R2fは式(I')の化合物及び前述したその実施形態にて定義したとおりである)
の中間体、あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は水和物が提供される。
本発明では、本明細書に記載のAhRモジュレータを、広い範囲の疾患、障害、および/または状態、および/またはその症状の治療または予防に利用することを考える。具体的な利用をこれから詳細に記載するが、本発明がそれらに限定されないことを理解する必要がある。さらに、具体的な疾患、障害、状態の一般的なカテゴリーを下に記すが、それら疾患、障害、状態のいくつかは2つ以上のカテゴリーのメンバーである可能性があり、他のものは、開示されているどのカテゴリーのメンバーでもない可能性がある。
医薬組成物
投与経路
併用療法
用量
キット
実施例1
1-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程2:3-アミノ-6-(トリフルオロメチル)ピコリノニトリルの合成
工程3:6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2,4(1H,3H)-ジオンの合成
工程4:2,4-ジクロロ-6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジンの合成
工程5:2-クロロ-6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジンの合成
工程6:4-(2-(ベンジルオキシ)エトキシ)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボン酸の合成
工程7:4-(2-(ベンジルオキシ)エトキシ)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニルクロリドの合成
工程8:4-(2-(ベンジルオキシ)エトキシ)-N-(4-ブロモ-2-メチルフェニル)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程9:N-(4-ブロモ-2-メチルフェニル)-4-(2-ヒドロキシエトキシ)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程10:メタンスルホン酸2-((5-((4-ブロモ-2-メチルフェニル)カルバモイル)-1-メチル-1H-ピラゾル-4-イル)オキシ)エチルの合成
工程11:7-(4-ブロモ-2-メチルフェニル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]-オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程12:1-メチル-7-(2-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程13:1-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
実施例2
3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
工程2:2,4-ジクロロ-6-(トリフルオロメチル)キナゾリンの合成
工程3:2-クロロ-6-(トリフルオロメチル)キナゾリンの合成
工程4:1-(2-(ベンジルオキシ)エチル)-4-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボン酸エチルの合成
工程5:1-(2-(ベンジルオキシ)エチル)-4-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボン酸の合成
工程6:1-(2-(ベンジルオキシ)エチル)-N-(4-ブロモ-2-メチルフェニル)-4-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程7:N-(4-ブロモ-2-メチルフェニル)-1-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程8:メタンスルホン酸2-(5-((4-ブロモ-2-メチルフェニル)カルバモイル)-4-メチル-1H-ピラゾル-1-イル)エチルの合成
工程9:5-(4-ブロモ-2-メチルフェニル)-3-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
工程10:3-メチル-5-(2-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
工程11:2-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
1H-NMR: (300 MHz, DMSO-d6, ppm): δ 9.89 (s, 1H)、8.71 (s, 1H)、8.54 (d, 1H)、8.47 (d, 1H)、8.27 (t, 2H)、7.54 (d, 1H)、7.46 (s, 1H)、4.51 (t, 2H)、4.29 (m, 1H)、3.91 (m, 1H)、2.33 (s, 3H)、2.24 (s, 3H)。
実施例3
5-(2,5-ジメチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-3-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
工程2:1-(2-(ベンジルオキシ)エチル)-N-(4-ブロモ-2,5-ジメチルフェニル)-4-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程3:N-(4-ブロモ-2,5-ジメチルフェニル)-1-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程4:メタンスルホン酸2-(5-((4-ブロモ-2,5-ジメチルフェニル)カルバモイル)-4-メチル-1H-ピラゾル-1-イル)エチルの合成
工程5:5-(4-ブロモ-2,5-ジメチルフェニル)-3-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
工程6:5-(2,5-ジメチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)- 3-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
工程7:5-(2,5-ジメチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-3-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例4
1-メチル-6-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-1,4,5,6-テトラヒドロ-7H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-7-オンの合成
工程2:4-アリル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボン酸の合成
工程3:4-アリル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニルクロリドの合成
工程4:4-アリル-N-(4-ブロモ-2-メチルフェニル)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程5:N-(4-ブロモ-2-メチルフェニル)-4-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程6:N-(4-ブロモ-2-メチルフェニル)-1-メチル-4-(2-オキソエチル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程7:N-(4-ブロモ-2-メチルフェニル)-4-(2-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程8:メタンスルホン酸2-(5-((4-ブロモ-2-メチルフェニル)カルバモイル)-1-メチル-1H-ピラゾル-4-イル)エチルの合成
工程9:6-(4-ブロモ-2-メチルフェニル)-1-メチル-1,4,5,6-テトラヒドロ-7H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-7-オンの合成
工程10:1-メチル-6-(2-メチル-4-(4.4,5.5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)-1,4,5,6-テトラヒドロ-7H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-7-オンの合成
工程11:1-メチル-6-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-1,4,5,6-テトラヒドロ-7H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-7-オンの合成
実施例5
7-(2,5-ジメチル-4-(8-メチル-6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)- 1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程2:4-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-アミンの合成
工程3:2-ブロモ-4-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-アミンの合成
工程4:3-(3-アミノ-4-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)アクリル酸エチルの合成
工程5:8-メチル-6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2(1H)-オンの合成
工程6:6-クロロ-4-メチル-2-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジンの合成
工程7:4-(2-(ベンジルオキシ)エトキシ)-N-(4-ブロモ-2,5-ジメチルフェニル)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程8:N-(4-ブロモ-2,5-ジメチルフェニル)-4-(2-ヒドロキシエトキシ)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程9:メタンスルホン酸2-((5-((4-ブロモ-2,5-ジメチルフェニル)カルバモイル)-1-メチル-1H-ピラゾル-4-イル)オキシ)エチルの合成
工程10:7-(4-ブロモ-2,5-ジメチルフェニル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程11:7-(2,5-ジメチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,2,3-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程12:7-(2,5-ジメチル-4-(8-メチル-6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
実施例6
3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-6,7- ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
工程2:3-(3-アミノ-6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)アクリル酸エチルの合成
工程3:6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2(1H)-オンの合成
工程4:2-クロロ-6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジンの合成
工程5:3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチルイル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例7
5-(2-フルオロ-5-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-3- メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
工程2:1-(2-(ベンジルオキシ)エチル)-4-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニルクロリドの合成
工程3:1-(2-(ベンジルオキシ)エチル)-N-(4-ブロモ-2-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程4:N-(4-ブロモ-2-フルオロ-5-メチルフェニル)-1-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程5:メタンスルホン酸2-(5-((4-ブロモ-2-フルオロ-5-メチルフェニル)カルバモイル)-4-メチル-1H-ピラゾル-1-イル)エチルの合成
工程6:5-(4-ブロモ-2-フルオロ-5-メチルフェニル)-3-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
工程7:5-(2-フルオロ-5-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)-3-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
工程8:5-(2-フルオロ-5-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-3-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例8
3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キノリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ-[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
工程2:6-(トリフルオロメチル)キノリン-2(1H)-オンの合成
工程3:2-クロロ-6-(トリフルオロメチル)キノリンの合成
工程4:3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キノリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例9
3-メチル-5-(2-メチル-4-(8-メチル-6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)- 6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
工程2:2-ブロモ-6-メチル-4-(トリフルオロメチル)アニリンの合成
工程3:2-アミノ-3-メチル-5-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリルの合成
工程4:8-メチル-6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2.4(1H,3H)-ジオンの合成
工程5:2,4-ジクロロ-8-メチル-6-(トリフルオロメチル)キナゾリンの合成
工程6:2-クロロ-8-メチル-6-(トリフルオロメチル)キナゾリンの合成
工程7:3-メチル-5-(2-メチル-4-(8-メチル-6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例10
6-(2,5-ジメチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-1-メチル- 1,4,5,6-テトラヒドロ-7H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-7-オンの合成
工程2:4-アリル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボン酸の合成
工程3:4-アリル-N-(4-ブロモ-2,5-ジメチルフェニル)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程4:N-(4-ブロモ-2,5-ジメチルフェニル)-4-(2.3-ジヒドロキシプロピル)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程5:N-(4-ブロモ-2,5-ジメチルフェニル)-1-メチル-4-(2-オキソエチル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程6:N-(4-ブロモ-2,5-ジメチルフェニル)-4-(2-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程7:メタンスルホン酸2-(5-((4-ブロモ-2,5-ジメチルフェニル)カルバモイル)-1-メチル-1H-ピラゾル-4-イル)エチルの合成
工程8:6-(4-ブロモ-2,5-ジメチルフェニル)-1-メチル-1,4,5,6-テトラヒドロ-7H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-7-オンの合成
工程9:1-メチル-6-(2,5-ジメチル-4-(4.4,5.5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)-1,4,5,6-テトラヒドロ-7H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-7-オンの合成
工程10:6-(2,5-ジメチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-L5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-1-メチル-1,4,5,6-テトラヒドロ-7H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-7-オンの合成
実施例11
6-(2-フルオロ-5-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-1- メチル-1,4,5,6-テトラヒドロ-7H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-7-オンの合成
工程2:4-アリル-N-(4-ブロモ-2-フルオロ-5-メチルフェニル)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程3:N-(4-ブロモ-2-フルオロ-5-メチルフェニル]-4-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程4:N-(4-ブロモ-2-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(2-オキソエチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程5:N-(4-ブロモ-2-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(2-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程6:メタンスルホン酸2-(5-((4-ブロモ-2-フルオロ-5-メチルフェニル)カルバモイル)-1-メチル-1H-ピラゾル-4-イル)エチルの合成
工程7:6-(4-ブロモ-2-フルオロ-5-メチルフェニル)-1-メチル-1,4,5,6-テトラヒドロ-7H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-7-オンの合成
工程8:6-(2-フルオロ-5-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)-1-メチル-1,4,5,6-テトラヒドロ-7H-ピラゾロ[3,4-c|ピリジン-7-オンの合成
工程9:6-(2-フルオロ-5-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-1-メチル-1,4,5,6-テトラヒドロ-7H-ピラゾロl3,4-c]ピリジン-7-オンの合成
実施例12
7-(2-フルオロ-5-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-1- メチル-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程2:N-(4-ブロモ-2-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(2-ヒドロキシエトキシ)-1-メチル-1 H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程3:メタンスルホン酸2-((5-((4-ブロモ-2-フルオロ-5-メチルフェニル)カルバモイル)-1-メチル-1H-ピラゾル-4-イル)オキシ)エチルの合成
工程4:7-(4-ブロモ-2-フルオロ-5-メチルフェニル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程5:1-メチル-7-(2-フルオロ-5-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1.3.2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程6:7-(2-フルオロ-5-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
実施例13
5-(2-フルオロ-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-3-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
工程2:1-(2-(ベンジルオキシ)エチル)-4-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボン酸の合成
工程3:1-(2-(ベンジルオキシ)エチル)-4-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニルクロリドの合成
工程4:1-(2-(ベンジルオキシ)エチル)-N-(2-フルオロ-4-ブロモフェニル)-4-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程5:N-(4-ブロモ-2-フルオロフェニル)-1-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程6:メタンスルホン酸2-(5-((4-ブロモ-2-フルオロフェニル)カルバモイル)-4-メチル-1H-ピラゾル-1-イル)エチルの合成
工程7:5-(4-ブロモ-2-フルオロフェニル)-3-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
工程8:5-(2-フルオロ-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)-3-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
工程9:5-(2-フルオロ-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-3-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例14
1-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-4,5-ジヒドロピロロ[3,4-c]ピラゾル-6(1H)-オンの合成
工程2:1-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-カルボン酸の合成
工程3:1-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-カルボニルクロリドの合成
工程4:N-(4-ブロモ-2-メチルフェニル)-1-メチル-4-ビニル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程5:N-(4-ブロモ-2-メチルフェニル)-4-(1.2-ジヒドロキシエチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程6:N-(4-ブロモ-2-メチルフェニル)-4-ホルミル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程7:N-(4-ブロモ-2-メチルフェニル)-4-(ヒドロキシメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程8:メタンスルホン酸(5-((4-ブロモ-2-メチルフェニル)カルバモイル)-1-メチル-1H-ピラゾル-4-イル)メチルの合成
工程9:5-(4-ブロモ-2-メチルフェニル)-1-メチル-4,5-ジヒドロピロロ[3,4-c]ピラゾル-6(1H)-オンの合成
工程10:1-メチル-5-(2-メチル-4-(4.4,5.5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)-4,5-ジヒドロピロロ[3,4-c]ピラゾル-6(1H)-オンの合成
工程11:1-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-4,5-ジヒドロピロロ[3,4-c]ピラゾル-6(1H)-オンの合成
実施例15
1-メチル-6-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-l,4,5,6-テトラヒドロ-7H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-7-オンの合成
実施例16
3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例17
3-メチル-5-(2-メチル-4-(8-メチル-6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例18
5-(2,5-ジメチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-3-メチル- 6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例19
5-(2,5-ジメチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-3- メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例20
5-(2,5-ジメチル-4-(8-メチル-6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)- 3-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例21
5-(2-フルオロ-5-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-3-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例22
5-(2-フルオロ-5-メチル-4-(8-メチル-6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-3-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例23
5-(2,5-ジメチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キノリン-2-イル)フェニル)-3-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例24
5-(2-フルオロ-5-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キノリン-2-イル)フェニル)-3-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例25
5-(2-フルオロ-5-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-3-メチル- 6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例26
5-(2-フルオロ-5-メチル-4-(8-メチル-6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-3-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例27
1-メチル-6-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)- 1,4,5,6-テトラヒドロ-7H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-7-オンの合成
実施例28
1-メチル-6-(2-メチル-4-(8-メチル-6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-1,4,5,6-テトラヒドロ-7H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-7-オンの合成
実施例29
1-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
実施例30
1-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
実施例31
1-メチル-7-(2-メチル-4-(8-メチル-6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
実施例32
7-(2,5-ジメチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
実施例33
7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程2:4-(2-(ベンジルオキシ)エトキシ)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボン酸の合成
工程3:4-(2-(ベンジルオキシ)エトキシ)-N-(4-ブロモ-2-メチルフェニル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程4:4-(2-(ベンジルオキシ)エトキシ)-N-(2-メチル-4-(4.4,5.5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル )-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程5:4-(2-ヒドロキシエトキシ)-N-(2-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程6:メタンスルホン酸2-((5-((2-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)カルバモイル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ピラゾル-4-イル)オキシ)エチルの合成
工程7:7-(2-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程8:7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼニン-8(5H)-オンの合成
工程9:7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
実施例34
1-(2-ヒドロキシエチル)-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程2:1-(2-ヒドロキシエチル)-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
実施例35
2-(7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-8-オキソ-5,6,7,8- テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-2-イル)アセトニトリルの合成
実施例36
2-(7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-8-オキソ-5,6,7,8- テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-1-イル)アセトニトリルの合成
実施例37
2-(2-ヒドロキシエチル)-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)- 6,7-ジヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程2:2-(2-ヒドロキシエチル)-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
実施例38
7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程2:7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1.4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
LC-MS: (ES, m/z): [M+H]+ 441.2;1H-NMR: (300 MHz, DMSO-d6, ppm): δ 13.24 (s,1H)、9.95 (s, 1H)、8.80 (d, 1H)、8.54 (s, 1H)、8.46 (dd, 2H)、7.49 (d, 1H)、7.40 (s, 1H)、4.54 (d, 1H)、4.45 (d, 1H)、3.99 (t, 2H)、2.32 (s, 3H)。
実施例39
7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ- 3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程2:5-ヒドロキシ-1-(4-メトキシベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボン酸の合成
工程3:N-(4-ブロモ-2-メチルフェニル)-5-ヒドロキシ-1-(4-メトキシベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミドの合成
工程4:7-(4-ブロモ-2-メチルフェニル)-3-(4-メトキシベンジル)-6,7-ジヒドロ-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程5:3-(4-メトキシベンジル)-7-(2-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程6:3-(4-メトキシベンジル)-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程7:7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
実施例40
7-[2-メチル-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル]フェニル]- 1H,5H,6H,7H,8H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-f][1,4]オキサゼピン-8-オンの合成
工程2:7-[2-メチル-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリド[3.2-d]ピリミジン-2-イル]フェニル]-1H,5H,6H,7H,8H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-f][1,4]オキサゼピン-8-オンの合成
実施例41
2-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)-フェニル)-6,7- ジヒドロ-2H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程2:2-メチル-7-(2-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-2H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程3:2-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)-フェニル)-6,7-ジヒドロ-2H-[1,2,3]トリアゾロl[4,5-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
実施例42
2-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-2H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
実施例43
2-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-2H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
LC-MS: (ES, m/z): [M+H]+ 455。1H-NMR: (300 MHz, DMSO-d6, ppm): δ 2.33 (s, 3H)、3.61 (s, 3H)、3.89 (m, 1H)、4.20-4.29 (m, 1H)、4.69-4.73 (m, 2H)、7.50 (d, 1H)、8.25 (m, 2H)、8.48 (d, 1H)、8.52 (s, 1H)、8.71 (s, 1H)、9.89 (s, 1H)。
実施例44
6-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程2:4-(ベンジルオキシ)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボン酸の合成
工程3:4-(ベンジルオキシ)-N-(4-ブロモ-2-メチルフェニル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程4:N-(4-ブロモ-2-メチルフェニル)-4-ヒドロキシ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程5:N-(4-ブロモ-2-メチルフェニル)-4-(2-オキソプロポキシ)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程6:N-(4-ブロモ-2-メチルフェニル)-4-(2-ヒドロキシプロポキシ)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程7:メタンスルホン酸1-((5-((4-ブロモ-2-メチルフェニル)カルバモイル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1 H-ピラゾル-4-イル)オキシ)プロパン-2-イルの合成
工程8:7-(4-ブロモ-2-メチルフェニル)-6-メチル-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程9:6-メチル-7-(2-メチル-4-(4.4,5.5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼニン-8(5H)-オンの合成
工程10:6-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程11:6-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼニン-8(5H)-オンの合成
実施例45
6-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-6,7- ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程2:6-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
実施例46
6-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程2:6-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
実施例47
2-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
実施例48
2-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-6,7- ジヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
実施例49
1-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピンの合成
工程2:1-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピンの合成
実施例50
1-メチル-7-(4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程2:1-メチル-7-(4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
実施例51
7-(4-(6-フルオロピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)-2-メチルフェニル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程2:3-アミノ-6-フルオロピコリノニトリルの合成
工程3:2-(アミノメチル)-6-フルオロピリジン-3-アミンの合成
工程4:7-(4-(6-フルオロピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)-2-メチルフェニル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
実施例52
7-(4-(6-フルオロ-1,5-ナフチリジン-2-イル)-2-メチルフェニル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程2:6-フルオロ-1,5-ナフチリジン-2(1H)-オンの合成
工程3:トリフルオロメタンスルホン酸6-フルオロ-1,5-ナフチリジン-2-イルの合成
工程4:7-(4-(6-フルオロ-1,5-ナフチリジン-2-イル)-2-メチルフェニル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
実施例53
7-(4-(6-フルオロキナゾリン-2-イル)-2-メチルフェニル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程2:2,4-ジクロロ-6-フルオロキナゾリンの合成
工程3:2-クロロ-6-フルオロキナゾリンの合成
工程4:7-(4-(6-フルオロキナゾリン-2-イル)-2-メチルフェニル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ|3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
実施例54
4-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-3,4-ジヒドロピリド[2,3-f][1,4]オキサゼピン-5(2H)-オンの合成
工程2:3-(2-(ベンジルオキシ)エトキシ)-N-(4-ブロモ-2-メチルフェニル)ピコリンアミドの合成
工程3:4-(2-メチル-4-(4,4,5.5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)-3,4-ジヒドロピリド[2,3-f][1,4]オキサゼピン-5(2H)-オンの合成
工程4:4-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-3,4-ジヒドロピリド[2,3-f][1,4]オキサゼピン-5(2H)-オンの合成
実施例55
8-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-7,8-ジヒドロ-ピリミド[4,5-f][1,4]オキサゼピン-9(6H)-オンの合成
工程2:5-(2-(ベンジルオキシ)エトキシ)-N-(4-ブロモ-2-メチルフェニル)ピリミジン-4-カルボキサミドの合成
工程3:8-(2-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)-7,8-ジヒドロピリミド[4,5-f][1,4]オキサゼピン-9(6H)-オンの合成
工程4:8-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-7,8-ジヒドロ-ピリミド[4,5-f][1,4]オキサゼピン-9(6H)-オンの合成
実施例56
3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボン酸エチルの合成
工程2:3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボン酸エチルの合成
実施例57
2-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例58
2-(1-ヒドロキシエチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2- イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
工程2:2-(1,2-ジヒドロキシエチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
工程3:3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルバルデヒドの合成
工程4:2-(1-ヒドロキシエチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例59
2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例60
3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-4-オキソ- 4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボン酸の合成
実施例61
3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-2-(モルホリノメチル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例62
(3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル)(モルホリノ)メタノンの合成
実施例63
2-((ジメチルアミノ)メチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例64
3-ブロモ-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
工程2:1-(2-(ベンジルオキシ)エチル)-4-ブロモ-1H-ピラゾール-5-カルボン酸の合成
工程3:3-ブロモ-5-(2-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
工程4:3-ブロモ-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例65
5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-カルボン酸の合成
工程2:5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-カルボン酸の合成
実施例66
5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-カルボキサミドの合成
実施例67
5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-カルボニトリルの合成
実施例68
5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-3-モルホリノ-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例69
4-(5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-4-オキソ-4,5,6,7- テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル)モルホリン-3-オンの合成
LC-MS: (ES, m/z): 523.3;1H-NMR: (300 MHz , DMSO-d6, ppm): δ 2.36 (s, 3H)、3.72-3.75 (m, 2H)、3.91-3.94 (m, 3H)、4.17 (s, 2H)、4.33 (s, 1H)、4.60-4.63 (m, 2H)、7.58 (d, 1H)、7.71 (s, 1H)、8.30 (s, 2H)、8.51 (d, 1H)、8.56 (s, 1H)、8.74 (s, 1H)、9.92 (s, 1H)。
実施例70
5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-3-(モルホリノ-メチル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例71
7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-1-(2-モルホリノエチル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
実施例72
1-(2-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)エチル)-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程2:1-(2-(4-(ベンジルオキシ)ピペリジン-1-イル)エチル)-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程3:1-(2-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)エチル)-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
LC-MS: (ES, m/z):[M+H]+ 567.4;1H-NMR: (400 MHz, DMSO-d6, ppm): δ 9.92 (s, 1H)、8.74 (s, 1H)、8.56 (s, 1H)、8.49 (d, 1H)、8.29 (m, 2H)、7.47-7.49 (d, 1H)、7.40 (s, 1H)、4.53 (s, 5H)、4.00 (s, 2H)、3.41 (s, 1H)、2.59-2.67 (m, 4H)、2.50 (s, 3H)、2.02 (s, 2H)、1.65 (d, 2H)、1.32 (d, 2H)。
実施例73
1-(2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)エチル)-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程2:1-(2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)エチル)-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン- 8(5H)-オンの合成
実施例74
1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
実施例75
7-[2-メチル-4-[6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル]フェニル]-1-[(1H-1,2,3,4-テトラゾル-5-イル)メチル]-1H,5H,6H,7H,8H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8-オンの合成
工程2:7-[2-メチル-4-[6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル]フェニル]-1-[(1H- 1,2,3,4-テトラゾル-5-イル)メチル]-1H,5H,6H,7H,8H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8-オンの合成
実施例76
2-(7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-8-オキソ-5,6,7,8- テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-1-イル)酢酸の合成
工程2:2-(7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-8-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-1-イル)酢酸の合成
実施例77
2-((1H-テトラゾル-5-イル)メチル)-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2- イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程2:2-((1H-テトラゾル-5-イル)メチル)-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
実施例78
2-(7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-8-オキソ-5,6,7,8- テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-2-イル)酢酸の合成
LC-MS: (ES, m/z): [M+H]+ 498.2;1H-NMR: (400 MHz, DMSO-d6, ppm): δ 9.83 (s, 1H)、8.65 (s, 1H)、8.48 (s, 1H)、8.43 (d, 1H)、8.25 (s, 2H)、7.56 (s, 1H)、7.41 (d, 1H)、4.71 (s, 2H)、4.50-4.44 (m, 2H)、3.96-3.93 (m, 2H)、2.28 (s, 3H)。
実施例79
3-(ヒドロキシメチル)-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)- 6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
工程2:3-(ヒドロキシメチル)-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例80
(R)-N-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2-イル)フェニル)-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボキサミドの合成
実施例81
(S)-3-((1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アミノ)-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例82
3-(ヒドロキシメチル)-1-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-ピリド-[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
工程2:1-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-8-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-3-カルバルデヒドの合成
工程3:3-(ヒドロキシメチル)-1-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-ピリド-[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
実施例83
3-(1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
実施例84
3-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
実施例85
3-((ジメチルアミノ)メチル)-1-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド- [3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オンの合成
実施例86
1-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-8-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-3-カルボン酸エチルの合成
実施例87
2-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
工程2:2-(((t-ブチルジメチルシリル)オキシ)メチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
工程3:2-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例88
2-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-ピリド-[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
工程2:2-(((t-ブチルジメチルシリル)オキシイルメチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン- 4(5H)-オンの合成
工程3:2-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-ピリド- [3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例89
2-(2-ヒドロキシエトキシ)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2- イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例90
7-((ベンジルオキシ)メチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン- 2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
工程2:1-(1,3-ビス(ベンジルオキシ)プロパン-2-イル)-4-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニルクロリドの合成
工程3:1-(1,3-ビス(ベンジルオキシ)プロパン-2-イル)-4-メチル-N-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドの合成
工程4:7-((ベンジルオキシ)メチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例91
3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-2-((2-メチルモルホリノ)メチル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例92
2-(1-ヒドロキシエチル)-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)- 6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
工程2:5-(4-ブロモ-2-メチルフェニル)-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボン酸の合成
工程3:5-(4-ブロモ-2-メチルフェニル)-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボニルクロリドの合成
工程4:5-(4-ブロモ-2-メチルフェニル)-N-メトキシ-N-メチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボキサミドの合成
工程5:N-メトキシ-N-メチル-5-(2-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボキサミドの合成
工程6:N-メトキシ-N-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボキサミドの合成
工程7:2-アセチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
工程8:2-(1-ヒドロキシエチル)-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
LC-MS: (ES, m/z): [M+H]+ 468.3; 1H-NMR: (300 MHz, DMSO-d6, ppm): δ 1.40 (d, 3H)、2.64 (s, 3H)、3.97-3.98 (m, 1H)、4.25-4.35 (m, 1H)、4.51-4.55 (m, 2H)、4.76-4.78 (m, 1H)、5.20 (d, 1H)、6.76 (s, 1H)、7.57 (d, 1H)、8.28 (t, 2H)、8.50 (d, 1H)、8.55 (s, 1H)、8.73 (s, 1H)、9.91 (s, 1H)。
実施例93
8-メチル-2-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-3,4-ジヒドロ-2H-ピラゾロ[1,5-e][1,2,5]チアジアジン-1,1-ジオキシドの合成
工程2:5-(ベンジルチオ)-4-メチル-1H-ピラゾールの合成
工程3:1-(2-(ベンジルオキシ)エチル)-5-(ベンジルチオ)-4-メチル-1H-ピラゾールの合成
工程4:1-(2-(ベンジルオキシ)エチル)-4-メチル-1H-ピラゾール-5-スルホニルクロリドの合成
工程5:1-(2-(ベンジルオキシ)エチル)-4-メチル-N-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2-イル)フェニル)-1H-ピラゾール-5-スルホンアミドの合成
工程6:1-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-N-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2-イル)フェニル)-1H-ピラゾール-5-スルホンアミドの合成
工程7:8-メチル-2-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-3,4-ジヒドロ-2H-ピラゾロ[1,5-e][1,2,5]チアジアジン-1,1-ジオキシドの合成
実施例94
5-(5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-4-オキソ-4,5,6,7- テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの合成
工程2:5-(5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの合成
実施例95
(R)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-2-((2- メチルモルホリノ)メチル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例96
(S)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-2-((2-メチルモルホリノ)メチル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例97
リン酸二水素(3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-4-オキソ- 4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル)メチルの合成
工程2:リン酸ジ-t-ブチル((3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル)メチル)の合成
工程3:リン酸二水素(3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル)メチルの合成
実施例98
3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-2-((4-オキソピペリジン-1-イル)メチル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
LC-MS: (ES, m/z):[M+H]+ 549.4;1H-NMR: (400 MHz, DMSO-d6, ppm): δ 9.90 (s, 1H)、8.72 (s, 1H)、8.49-8.55 (m, 2H)、8.28 (s, 2H)、7.55 (d, 1H)、4.49 (s, 2H)、4.29 (s, 1H)、3.92 (s, 1H)、3.62 (s, 2H)、2.72 (s, 4H)、2.30-2.50 (m, 10H)。
実施例99
2-((4-フルオロピペリジン-1-イル)メチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例100
2-((4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
LC-MS:(ES, m/z):[M+H]+ 551.4; 1H-NMR: (400 MHz, DMSO-d6, ppm): δ 9.91 (s, 1H)、8.74 (s, 1H)、8.55 (s, 1H)、8.48 (d, 1H) (d, 1H)、8.29 (t, 2H)、7.55 (d, 1H)、4.55 (s, 1H)、4.47-4.50 (m, 2H)、4.26-4.33 (m, 1H)、3.90-3.93 (m, 1H)、3.43 (s, 3H)、2.64-2.72 (m, 2H)、2.35 (s, 3H)、2.25 (s, 3H)、2.05 (s, 2H)、1.71 (d, 2H)、1.36 (d, 2H)。
実施例101
2-((1,1-ジオキシドチオモルホリノ)メチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例102
2-((2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)メチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例103
3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-2-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)メチル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例104
3-メチル-2-((4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)メチル)-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例105
3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-2-(モルホリノメチル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
工程2:3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-2-(モルホリノメチル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例106
3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-2-(モルホリノメチル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
工程2:3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-2-(モルホリノメチル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例107
3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-2-(4-メチルピペラジン-1-カルボニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例108
2-((4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)メチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例109
2-((6-ヒドロキシ-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)メチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6- (トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン- 4(5H)-オンの合成
実施例110
2-((2-オキサ-6-アザスピロ[3.5]ノナン-6-イル)メチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例111
2-((2-オキサ-6-アザスピロ[3.4]オクタン-6-イル)メチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例112
3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-2-(1-モルホリノエチル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
工程2:2-(1-クロロエチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
工程3:3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-2-(1-モルホリノエチル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例113
2-アミノ-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)- 6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例114
7-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
実施例115
5-(4-(4-ヒドロキシ-6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)-2-メチルフェニル)-3-メチル- 6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オンの合成
生物での実施例
Claims (38)
- 式(I')
環頂点のX1及びX2の各々は、独立してC(R1a)及びNからなる群から選択され;
Zは、
ここで、
破線部の結合は単結合または二重結合であり;
nは0又は1であり;
Wは-C(O)-又は-SO2-であり;
環頂点a、b、c、d、e、f、及びgの各々は独立してO、S、N、C(R4)及びN(R4)からなる群から選択され、かつ環頂点間の結合は独立して単結合または二重結合であり;
各R1a、R1b、R1c、R1d及びR1eは、独立して水素、重水素、ハロゲン、-CN、-NO2、-Rc、-CO2Ra、-CONRaRb、-C(O)Ra、-OC(O)NRaRb、-NRbC(O)Ra、-NRbC(O)2Rc、-NRaC(O)NRaRb、-NRaRb、-ORa、及び-S(O)2NRaRbからなる群から選択され;ここで、各Ra及びRbは独立して水素、C1-8アルキル、C3-6シクロアルキル及びC1-8ハロアルキルから選択されるか、または同じ窒素原子に結合している場合、その窒素原子と結合して環員としてN、O、S、SO又はSO2から選択される0〜2個の追加のヘテロ原子を有する4、5または6員環を形成することができ;各Rcは、独立してC1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C1-8重水素アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、及びC3-6シクロアルキルからなる群から選択され、Ra、Rb及びRcの脂肪族および環状部分は、1〜3個のハロゲン、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、アミノ、C1-4アルキルアミノ、ジC1-4アルキルアミノ及びカルボン酸基で更に置換することができ;
各R2a、R2b、R2c及びR2dは、独立して水素、ハロゲン、C1~3アルキル、C1~3重水素アルキル、C1~3ハロアルキル、C1~3アルコキシ、C1~3重水素アルコキシ及びC1~3ハロアルコキシからなる群から選択され;
R3は、水素、重水素、C1~3アルキル、C1~3重水素アルキル、C1~3アルキレン-ORd、C1~3アルキレン-CO2Rd、C1~3アルキレン-NRdRe、C1~3アルキレン-CONRdRe、C1~3アルキレン-OC(O)NRdRe、及びC1~3アルキレン-NReC(O)2Rfからなる群から選択されるか;あるいは、2つのR3基が結合してオキソ(=O)を形成し;
各R4は、独立して水素、ハロゲン、-CN、-Rf、-CO2Rd、-CONRdRe、-C(O)Rd、-OC(O)NRdRe、-NReC(O)Rd、-NReC(O)2Rf、-NRdC(O)NRdRe、-NRdRe、-ORd、-S(O)2NRdRe、-Xa-CN、-Xa-CO2Rd、-Xa-CONRdRe、-Xa-C(O)Rd、-Xa-OC(O)NRdRe、-Xa-NReC(O)Rd、-Xa-NReC(O)2Rf、-Xa-NRdC(O)NRdRe、-Xa-NRdRe、-Xa-ORd、-Xa-S(O)2NRdRe、及び-Xa-OP(O)(OH)2からなる群から選択され;ここで、各Xaは独立してC1-6アルキレンであり;かつ、
各Rd及びReは独立して水素、C1-8アルキル、及びC1-8ハロアルキルから選択されるか、または同じ窒素原子に結合している場合、窒素原子と結合して(i)N、O、C(O)、S、SO又はSO2から選択される0〜3の追加のヘテロ原子を環員として有する4、5、または6員環又は(ii)スピロヘテロシクロアルキル環のいずれかを形成でき;
各Rfは、独立してC1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C1-8重水素アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6ヘテロシクロアルキル、フェニル及び5又は6員ヘテロアリールからなる群から選択され;
ここで、Rd、Re及びRfの脂肪族および環状部分は、1〜3個のハロゲン、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、アミノ、C1-4アルキルアミノ、ジC1-4アルキルアミノ、テトラゾリル、及びカルボン酸基で更に置換することができる)
の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は水和物。 - 破線部の結合は単結合であり;
頂点aは、O、S、N、CH(R4)及びN(R4)からなる群から選択され、かつ環頂点b、c、d、e、f、及びgの各々は独立してO、S、N、C(R4)及びN(R4)からなる群から選択され、かつ環頂点間の結合は独立して単結合または二重結合である、請求項1に記載の化合物。 - Zは部分式A'を有する、請求項1又は2に記載の化合物。
- Zは部分式B'を有する、請求項1又は2に記載の化合物。
- Zは部分式C'を有する、請求項1又は2に記載の化合物。
- nは0である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
- nは1である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
- Zは、A'1、A'2及びA'3からなる群から選択される、請求項8に記載の化合物。
- Zは、C'1、C'3、C'5、C'7、C'8、C'9、C'10、C'12、及びC'15からなる群から選択される、請求項11に記載の化合物。
- Zは、C'1及びC'5からなる群から選択される、請求項11に記載の化合物。
- Wは-C(O)-である、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物。
- Wは-SO2-である、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物。
- X1はNである、請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物。
- X2はNである、請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物。
- X1及びX2のいずれもNである、請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物。
- R1bはH、重水素、ハロゲン、C1-4アルキル、-OC1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、及び-OC1-4ハロアルキルからなる群から選択される、請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物。
- R1cはH、重水素、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル及び-OC1-4ハロアルキルからなる群から選択される、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
- R1d及びR1eは、各々独立してH、重水素、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル及びOC1-4ハロアルキルからなる群から選択される、請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物。
- R2aはH、重水素、ハロゲン、C1-4アルキル及びC1-4ハロアルキルからなる群から選択される、請求項1〜21のいずれか1項に記載の化合物。
- R2bはH、重水素、ハロゲン、C1-4アルキル及びC1-4ハロアルキルからなる群から選択される、請求項1〜22のいずれか1項に記載の化合物。
- R2cはH、重水素、ハロゲン、C1-4アルキル及びC1-4ハロアルキルからなる群から選択される、請求項1〜23のいずれか1項に記載の化合物。
- R2dはH、重水素、ハロゲン、C1-4アルキル及びC1-4ハロアルキルからなる群から選択される、請求項1〜24のいずれか1項に記載の化合物。
- R2a、R2b、R2c及びR2dの各々は独立してH、重水素、フルオロ及びCH3からなる群から選択され、かつR1aは水素である、請求項1〜21のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R4は、独立してH、ハロゲン、CN、-Rf、-CO2Rd、-CONRdRe、-C(O)Rd、-NReC(O)Rd、-NReC(O)2Rf、-NRdC(O)NRdRe、-NRdRe、-ORd、-Xa-CN、-Xa-CO2Rd、-Xa-CONRdRe、-Xa-C(O)Rd、-Xa-OC(O)NRdRe、-Xa-NReC(O)Rd、-Xa-NReC(O)2Rf、-Xa-NRdC(O)NRdRe、-Xa-NRdRe及び-Xa-ORdからなる群から選択され;ここで、各Xaは独立してC1-4アルキレンである、請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物。更に選択された実施形態では、各R4は、独立して水素、ハロゲン、-CN、-Rf、-CO2Rd、-CONRdRe、-C(O)Rd、-NRdRe、-ORd、-Xa-CN、-Xa-CO2Rd、Xa-NRdRe、及び-Xa-ORdからなる群から選択され、ここで、各Xaは独立してC1-6アルキレンである。
- 各R4は、独立してH、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、1-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシプロプ-2-イル、シアノメチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルボキシ、モルホリン-4-イル、3-オキソ-モルホリン-4-イル、モルホリン-4-イルメチル、モルホリン-4-イルエチル、2-メチルモルホリン-4-イルメチル、ピペンジン-1-イルメチル、ピペンジン-1-イルエチル、4-ヒドロキシピペンジン-1-イルエチル、4,4-ジフルオロピペンジン-1-イルエチル、4-オキソピペンジン-1-イルメチル、4-フルオロピペンジン-1-イルメチル、4-ヒドロキシピペンジン-1-イルメチル、1,1-ジオキソチオモルホリン-1-イルメチル、4-メチルピペラジン-1-イルメチル、4-エチルピペラジン-1-イルメチル、4-メチルピペラジン-1-イルエチル、4-エチルピペラジン-1-イルエチル、3-オキソ-4-メチルピペラジン-1-イルメチル、2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イルメチル、2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イルエチル、6-ヒドロキシ-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イルメチル、6-ヒドロキシ-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イルエチル、2-オキサ-6-アザスピロ[3.5]ノナン-6-イルメチル、2-オキサ-6-アザスピロ[3.5]ノナン-6-イルエチル、2-オキサ-6-アザスピロ[3.4]オクタン-6-イルメチル、2-オキサ-6-アザスピロ[3.4]オクタン-6-イルエチル、アミノカルボニル、3-ヒドロキシプロプ-2-イルアミノカルボニル、モルホリン-4-イルカルボニル、ピペンジン-1-イルカルボニル、4-メチルピペラジン-1-イルカルボニル、アミノ、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノエチル、ジメチルアミノエチル、ジエチルアミノエチル、テトラゾリルメチル、テトラゾリルエチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、3-ヒドロキシプロプ-2-イルアミノ、2-ヒドロキシエチルオキシ、3-ヒドロキシプロピルオキシ、又は2,4-ジオキソイミダゾリジン-5-イルである、請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物。
- 式(I):
環頂点のX1及びX2の各々は、独立してC(R1a)及びNからなる群から選択され;
Zは、
ここで、破線部の結合は単結合または二重結合であり、環頂点a、b、c、d、e及びfの各々は独立してO、S、N、C(R4)及びN(R4)からなる群から選択され、かつ環頂点間の結合は独立して単結合または二重結合であり;
各R1a、R1b、R1c、R1d及びR1eは、独立して水素、重水素、ハロゲン、-CN、-NO2、-Rc、-CO2Ra、-CONRaRb、-C(O)Ra、-OC(O)NRaRb、-NRbC(O)Ra、-NRbC(O)2Rc、-NRaC(O)NRaRb、-NRaRb、-ORa、及び-S(O)2NRaRbからなる群から選択され;ここで、各Ra及びRbは独立して水素、C1-8アルキル、C3-6シクロアルキル及びC1-8ハロアルキルから選択されるか、または同じ窒素原子に結合している場合、その窒素原子と結合して環員としてN、O、S、SO又はSO2から選択される0〜2個の追加のヘテロ原子を有する4、5または6員環を形成することができ;各Rcは、独立してC1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C1-8重水素アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、及びC3-6シクロアルキルからなる群から選択され、Ra、Rb及びRcの脂肪族および環状部分は、1〜3個のハロゲン、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、アミノ、C1-4アルキルアミノ、ジC1-4アルキルアミノ及びカルボン酸基で更に置換することができ;
各R2a、R2b、R2c及びR2dは、独立して水素、ハロゲン、C1~3アルキル、C1~3重水素アルキル、C1~3ハロアルキル、C1~3アルコキシ、C1~3重水素アルコキシ及びC1~3ハロアルコキシからなる群から選択され;
R3は、水素、重水素、C1~3アルキル、C1~3重水素アルキル、C1~3アルキレン-ORd、C1~3アルキレン-CO2Rd、C1~3アルキレン-NRdRe、C1~3アルキレン-CONRdRe、C1~3アルキレン-OC(O)NRdRe、及びC1~3アルキレン-NReC(O)2Rfからなる群から選択されるか;あるいは、2つのR3基が結合してオキソ(=O)を形成し;
各R4は、独立して水素、ハロゲン、-CN、-Rf、-CO2Rd、-CONRdRe、-C(O)Rd、-OC(O)NRdRe、-NReC(O)Rd、-NReC(O)2Rf、-NRdC(O)NRdRe、-NRdRe、-ORd、-S(O)2NRdRe、-Xa-CN、-Xa-CO2Rd、-Xa-CONRdRe、-Xa-C(O)Rd、-Xa-OC(O)NRdRe、-Xa-NReC(O)Rd、-Xa-NReC(O)2Rf、-Xa-NRdC(O)NRdRe、-Xa-NRdRe、-Xa-ORd、及び-Xa-S(O)2NRdReからなる群から選択され;ここで、各Xaは独立してC1-6アルキレンであり;かつ、
各Rd及びReは独立して水素、C1-8アルキル、及びC1-8ハロアルキルから選択されるか、または同じ窒素原子に結合している場合、その窒素原子と結合して環員としてN、O、S、SO又はSO2から選択される0〜2個の追加のヘテロ原子を有する4、5または6員環を形成することができ;
各Rfは、独立してC1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C1-8重水素アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6ヘテロシクロアルキル、フェニル及び5又は6員ヘテロアリールからなる群から選択され;
ここで、Rd、Re及びRfの脂肪族および環状部分は、1〜3個のハロゲン、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、アミノ、C1-4アルキルアミノ、ジC1-4アルキルアミノ及びカルボン酸基で更に置換することができる)
の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は水和物。 - 各R4は、独立してH、ハロゲン、-Rf、-CO2Rd、-CONRdRe、-C(O)Rd、-NReC(O)Rd、-NReC(O)2Rf、-NRdC(O)NRdRe、-NRdRe、-ORd、-Xa-CN、-Xa-CO2Rd、-Xa-CONRdRe、-Xa-C(O)Rd、-Xa-OC(O)NRdRe、-Xa-NReC(O)Rd、-Xa-NReC(O)2Rf、-Xa-NRdC(O)NRdRe、-Xa-NRdRe及び-Xa-ORdからなる群から選択され;ここで、各Xaは独立してC1-4アルキレンである、請求項29に記載の化合物。
- 1-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オン;
3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
5-(2,5-ジメチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-3-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
1-メチル-6-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-1,4,5,6-テトラヒドロ-7H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-7-オン;
7-(2,5-ジメチル-4-(8-メチル-6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オン;
3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
5-(2-フルオロ-5-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-3-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キノリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ-[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
3-メチル-5-(2-メチル-4-(8-メチル-6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
6-(2,5-ジメチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-1-メチル-1,4,5,6-テトラヒドロ-7H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-7-オン;
6-(2-フルオロ-5-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-1-メチル-1,4,5,6-テトラヒドロ-7H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-7-オン;
7-(2-フルオロ-5-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オン;
5-(2-フルオロ-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-3-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
1-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-4,5-ジヒドロピロロ[3,4-c]ピラゾール-6(1H)-オン;
1-メチル-6-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-1,4,5,6-テトラヒドロ-7H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-7-オン;
3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
3-メチル-5-(2-メチル-4-(8-メチル-6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
5-(2,5-ジメチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-3-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
5-(2,5-ジメチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-3-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
5-(2,5-ジメチル-4-(8-メチル-6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-3-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
5-(2-フルオロ-5-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-3-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
5-(2-フルオロ-5-メチル-4-(8-メチル-6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-3-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
5-(2,5-ジメチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キノリン-2-イル)フェニル)-3-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
5-(2-フルオロ-5-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キノリン-2-イル)フェニル)-3-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
5-(2-フルオロ-5-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-3-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
5-(2-フルオロ-5-メチル-4-(8-メチル-6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-3-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
1-メチル-6-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-1,4,5,6-テトラヒドロ-7H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-7-オン;
1-メチル-6-(2-メチル-4-(8-メチル-6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-1,4,5,6-テトラヒドロ-7H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-7-オン;
1-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オン;
1-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オン;
1-メチル-7-(2-メチル-4-(8-メチル-6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オン;
7-(2,5-ジメチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オン;
7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オン;
1-(2-ヒドロキシエチル)-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オン;
2-(7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-8-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-2-イル)アセトニトリル;
2-(7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-8-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-1-イル)アセトニトリル;
2-(2-ヒドロキシエチル)-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オン;
7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オン;
7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オン;
7-[2-メチル-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル]フェニル]-1H,5H,6H,7H,8H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-f][1,4]オキサゼピン-8-オン;
2-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)-フェニル)-6,7-ジヒドロ-2H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オン;
2-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-2H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オン;
2-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-2H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オン;
6-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オン;
6-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オン;
6-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オン;
2-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オン;
2-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オン;
1-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼパン;
1-メチル-7-(4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オン;
7-(4-(6-フルオロピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)-2-メチルフェニル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オン;
7-(4-(6-フルオロ-1,5-ナフチリジン-2-イル)-2-メチルフェニル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オン;
7-(4-(6-フルオロキナゾリン-2-イル)-2-メチルフェニル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オン;
4-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-3,4-ジヒドロピリド[2,3-f][1,4]オキサゼピン-5(2H)-オン;
8-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-7,8-ジヒドロ-ピリミド[4,5-f][1,4]オキサゼピン-9(6H)-オン;
エチル3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボキシレート;
2-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
2-(1-ヒドロキシエチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボン酸;
3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-2-(モルホリノメチル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
(3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル)(モルホリノ)メタノン;
2-((ジメチルアミノ)メチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
3-ブロモ-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-カルボン酸;
5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-カルボキサミド;
5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-カルボニトリル;
5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-3-モルホリノ-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
4-(5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル)モルホリン-3-オン;
5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-3-(モルホリノメチル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-1-(2-モルホリノエチル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オン;
1-(2-(4-ヒドロキシピペンジン-1-イル)エチル)-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オン;
1-(2-(4,4-ジフルオロピペンジン-1-イル)エチル)-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オン;
1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オン;
7-[2-メチル-4-[6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル]フェニル]-1-[(1H-1,2,3,4-テトラゾール-5-イル)メチル]-1H,5H,6H,7H,8H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8-オン;
2-(7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-8-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-1-イル)酢酸;
2-((1H-テトラゾール-5-イル)メチル)-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オン;
2-(7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-8-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-2-イル)酢酸;
3-(ヒドロキシメチル)-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
(R)-N-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2-イル)フェニル)-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボキサミド;
(S)-3-((1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アミノ)-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
3-(ヒドロキシメチル)-1-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-ピリド-[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オン;
3-(1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オン;
3-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オン;
3-((ジメチルアミノ)メチル)-1-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-ピリド-[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロ-1h-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-8(5H)-オン;
エチル1-メチル-7-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-8-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-f][1,4]オキサゼピン-3-カルボキシレート;
2-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
2-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-ピリド-[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
2-(2-ヒドロキシエトキシ)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
7-((ベンジルオキシ)メチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-2-((2-メチルモルホリノ)メチル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
2-(1-ヒドロキシエチル)-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
8-メチル-2-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-3,4-ジヒドロ-2H-ピラゾロ[1,5-e][1,2,5]チアジアジン1,1-ジオキシド;
5-(5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオン;
(R)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-2-((2-メチルモルホリノ)メチル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
(S)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-2-((2-メチルモルホリノ)メチル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
(3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル)メチルリン酸二水素;
3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-2-((4-オキソピペンジン-1-イル)メチル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
2-((4-フルオロピペンジン-1-イル)メチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
2-((4-ヒドロキシピペンジン-1-イル)メチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
2-((1,1-ジオキシドチオモルホリノ)メチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロ-メチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
2-((2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)メチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-2-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)メチル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
3-メチル-2-((4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)メチル)-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロ-メチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-2-(モルホリノメチル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)-1,5-ナフチリジン-2-イル)フェニル)-2-(モルホリノメチル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-2-(4-メチルピペラジンe-1-カルボニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
2-((4,4-ジフルオロピペンジン-1-イル)メチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロ-メチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
2-((6-ヒドロキシ-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)メチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
2-((2-オキサ-6-アザスピロ[3.5]ノナン-6-イル)メチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロ-メチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
2-((2-オキサ-6-アザスピロ[3.4]オクタン-6-イル)メチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロ-メチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-2-(1-モルホリノエチル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
2-アミノ-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
7-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-5-(2-メチル-4-(6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)フェニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;又は
5-(4-(4-ヒドロキシ-6-(トリフルオロメチル)キナゾリン-2-イル)-2-メチルフェニル)-3-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-4(5H)-オン;
から選択される、請求項1に記載の化合物あるいはその医薬的に許容される塩。 - 請求項1〜34のいずれか1項に記載の化合物および医薬的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
- 癌の治療を必要とする対象における癌を治療する方法であって、対象に有効量の請求項1〜34のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む方法。
- 前記癌が、黒色腫、肺癌、多発性骨髄腫、膵臓癌、または神経膠芽腫である、請求項36に記載の方法。
- 前記化合物が、少なくとも1つの追加の抗癌療法と組み合わせて投与される、請求項36又は37に記載の方法。
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011521958A (ja) * | 2008-05-27 | 2011-07-28 | ザ ボード オブ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティー オブ テキサス システム | Wntタンパク質シグナル伝達阻害剤 |
JP2013543504A (ja) * | 2010-10-14 | 2013-12-05 | イムナール アクティエボラーグ | Ahr活性化因子としての1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキシアニリド |
JP2017520561A (ja) * | 2014-06-27 | 2017-07-27 | ノグラ ファーマ リミテッド | アリール受容体モジュレーターならびにその作製および使用方法 |
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JP2013543504A (ja) * | 2010-10-14 | 2013-12-05 | イムナール アクティエボラーグ | Ahr活性化因子としての1,2‐ジヒドロ‐4‐ヒドロキシ‐2‐オキソ‐キノリン‐3‐カルボキシアニリド |
JP2017520561A (ja) * | 2014-06-27 | 2017-07-27 | ノグラ ファーマ リミテッド | アリール受容体モジュレーターならびにその作製および使用方法 |
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NEUNHOEFFER, OTTO; ULRICH, HENRI: "Synthesis and fluorescence of quinoline-substituted 1,3,5-triphenylpyrazolines", CHEMISCHE BERICHTE, vol. 88,, JPN7023000501, 1955, pages 1123 - 33, ISSN: 0004983401 * |
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