JP2021504127A

JP2021504127A - 希土類元素およびｓ−、ｐ−、ｄ−金属の分離のための化合物、分離方法、ならびにその使用

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Publication number: JP2021504127A
Application number: JP2020529608A
Authority: JP
Inventors: ミロスラブポラセク
Original assignee: ウスタヴオルガニケーケミエアーバイオケミエアーヴェーチェーエルヴェー．ヴェー．イー．
Priority date: 2017-12-01
Filing date: 2018-11-30
Publication date: 2021-02-15
Anticipated expiration: 2038-11-30
Also published as: JP7271546B2; IL274801A; EP3717466B1; BR112020010687B1; WO2019106182A1; IL274801B1; RU2783526C2; RU2020121394A; KR20200094167A; ZA202003208B; RU2020121394A3; IL274801B2; MX2020005653A; US20200282331A1; CN111511728A; EP3492460A1; EP3717466A1; BR112020010687A2; CN111511728B; CA3083333A1

Abstract

本発明は、希土類元素および／またはｓ−、ｐ−、ｄ−金属のクロマトグラフィー分離のための一般式（Ｉ）の化合物、ならびに希土類元素の分離方法に関する。

Description

本発明は、希土類元素および／またはｓ−、ｐ−、ｄ−ブロック金属の分離に好適な化合物、ならびに、金属イオン（それらのうちの少なくとも１種類が、Ｃｅ、Ｄｙ、Ｅｒ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｈｏ、Ｌａ、Ｌｕ、Ｎｄ、Ｐｒ、Ｐｍ、Ｓｍ、Ｓｃ、Ｔｂ、Ｔｍ、Ｙｂ、およびＹから選択される希土類金属、アルカリ土類金属、Ａｌ、Ｇａ、Ｉｎ、Ｔｌ、Ｓｎ、Ｐｂ、または遷移金属である）の混合物からの、希土類元素のクロマトグラフィー分離および／またはｓ−、ｐ−、ｄ−ブロック金属のクロマトグラフィー分離の方法、ならびに、混合物からの希土類金属および／またはｓ−、ｐ−、ｄ−ブロック金属の抽出および分離のためのその使用に関する。

金属元素の放射性核種は、核医学において、主に腫瘍性疾患の診断および治療のためにますます使用されている。標的ベクター（ペプチド、抗体等）を使用して放射性ペイロードを癌組織に特異的に送達する、標的化放射線療法への関心が高まっている。金属元素の放射性核種は、標的ベクターへの接続が、二官能性キレート剤への配位により簡便に達成することができるため、有利である。

不必要な毒性の可能性を低減し、治療の効率を最大にするために、医学的応用の放射性核種は、いわゆる「担体無添加」（ＮＣＡ）形態、すなわち不要な物質を含まない形態が好ましい。しかしながら、この非常に高純度の金属放射性核種を達成することは大きな課題である。最も一般的には、医療用放射性核種は、粒子誘導核反応によって安定した核種から調製される。ＮＣＡ放射性核種の調製には、親核種および副生成物を完全に除去する必要があり、通常、どちらも数桁大きい量で存在する。溶媒、化学薬品、および装置からの微量金属による汚染は、厳密に回避する必要がある。さらに、放射能の取り扱いには多くの技術的な困難が伴う。一般的な分離方法は、放射能を扱う作業には実用的ではないか、またはＮＣＡ放射性核種を提供するのに十分効率的ではないかのいずれかである。金属放射性核種専用に設計された新しい分離方法が必要である。

希土類元素（スカンジウム−Ｓｃ、イットリウム−Ｙ、ランタン−Ｌａ、セリウム−Ｃｅ、プラセオジム−Ｐｒ、ネオジム−Ｎｄ、プロメチウム−Ｐｍ、サマリウム−Ｓｍ、ユーロピウム−Ｅｕ、ガドリニウム−Ｇｄ、テルビウム−Ｔｂ、ジスプロシウム−Ｄｙ、ホルミウム−Ｈｏ、エルビウム−Ｅｒ、ツリウム−Ｔｍ、イッテルビウム−Ｙｂ、およびルテチウム−Ｌｕ）は、医学的応用のための放射性核種の幅広い選択肢を提供する金属の群である。放射性核種^９０Ｙおよび^１５３Ｓｍは、ＦＤＡによって承認されており、^１６６Ｈｏおよび^１７７Ｌｕを用いる臨床治験が進行中であり、他のものは有利な特性を示す（^４４Ｓｃ、^４７Ｓｃ、^８６Ｙ、^１４９Ｐｍ、^１５９Ｇｄ、^１４９Ｔｂ、^１６１Ｔｂ、^１６５Ｄｙ、^１６１Ｈｏ、^１６９Ｅｒ、および^１７５Ｙｂ）。これらの金属は、化学的に類似しており、同じ標的ベクター、生体共役反応、および標識化学を群のどのメンバーでも使用することができるという利点を提供する。しかしながら、これらの放射性核種をＮＣＡとして取得することは、通常、非常に類似した特性を持つ２つの隣接する希土類元素を分離する必要があるため非常に困難である。

これまで希土類放射性核種の分離に適用されていた技法は、イオン交換クロマトグラフィー、抽出クロマトグラフィー、および液液抽出である（ＮａｙａｋＤ．，ＬａｈｉｒｉＳ．（１９９９），ＳｏｌｖｅｎｔＥｘｔｒ．ＩｏｎＥｘｃｈ．１７（５），１１３３−１１５４（非特許文献１））。これらの技法は、Ｌａ^３＋からＬｕ^３＋にほぼ直線的に減少するイオン半径のわずかな違いを利用している。イオン半径は、分離プロセスで使用される特性である、イオンの塩基性度および立体要求に影響を与える。これらの分離技法の共通の特徴は、希土類イオンがそのすぐ周囲の迅速な交換を可能にする比較的弱い相互作用に関与していることである。これらの相互作用には、イオン相互作用、溶媒和、および配位が含まれる。分子相互作用は、交換プロセス中に何度も繰り返されるため、金属イオン間の特性のわずかな違いでさえ増幅され、最終的に分離につながる。これらの技法で使用される配位リガンドは、交換を可能にする希土類イオンと動力学的に不安定な錯体を提供することに留意することが重要である。そのようなリガンドの典型的な例は、ジ−（２−エチルヘキシル）リン酸（ＨＤＥＨＰ）およびα−ヒドロキシイソ酪酸（α−ＨＩＢＡ）である（Ｘｉｅ，Ｆ．ｅｔａｌ．（２０１４），Ｍｉｎｅｒ．Ｅｎｇ．５６，１０−２８（非特許文献２））。１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン（サイクレン）に由来するものなどの強力なキレート化リガンドは、交換を可能にしない動力学的に不活性な錯体を提供するため、使用されない（そのような強力なキレート剤の典型的な例は、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−テトラ酢酸（ＤＯＴＡ）である）。

希土類元素のよりエキゾチックな酸化状態（３＋以外）を利用する代替の分離技法もあるが、これらはそのような酸化状態が可能な非常に少数のケースに限定される（ＮａｙａｋＤ．，ＬａｈｉｒｉＳ．（１９９９），ＳｏｌｖｅｎｔＥｘｔｒ．ＩｏｎＥｘｃｈ．１７（５），１１３３−１１５４（非特許文献１））。

ｓ−、ｐ−、およびｄ−ブロック金属の放射性核種の分離のための技法は、希土類元素について前述したものと同様である。最も一般的に使用されるのは、イオン交換クロマトグラフィー、抽出クロマトグラフィー、および液液抽出である（ＤｉｅｔｚＭ．Ｌ．，ＨｏｒｗｉｔｚＥ．Ｐ．（２０００），Ｉｎｄ．Ｅｎｇ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．３９（９），３１８１−３１８８（非特許文献３））。あまり一般的ではないが、沈殿、蒸留、および電気化学的析出も使用される。典型的に、単一の技法では満足のいく結果が得られないため、最後のステップとしてイオン交換クロマトグラフィーまたは抽出クロマトグラフィーを用いる技法の組み合わせを使用しなければならない（ＭｅｄｖｅｄｅｖＤ．Ｇ．ｅｔａｌ．（２０１２），Ａｐｐｌ．Ｒａｄｉａｔ．Ｉｓｏｔ．７０（３），４２３−４２９（非特許文献４））。分離に単一の技法を使用すると、プロセス全体が大幅に簡略化され、非常に望ましい。これらの金属についても、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン（サイクレン）から誘導されたものなどの強力にキレート化するリガンドは使用されない。

したがって、希土類元素ならびにｓ−、ｐ−、およびｄ−ブロック金属を効果的かつ迅速に分離する必要性が残っている。

ＮａｙａｋＤ．，ＬａｈｉｒｉＳ．（１９９９），ＳｏｌｖｅｎｔＥｘｔｒ．ＩｏｎＥｘｃｈ．１７（５），１１３３−１１５４Ｘｉｅ，Ｆ．ｅｔａｌ．（２０１４），Ｍｉｎｅｒ．Ｅｎｇ．５６，１０−２８ＤｉｅｔｚＭ．Ｌ．，ＨｏｒｗｉｔｚＥ．Ｐ．（２０００），Ｉｎｄ．Ｅｎｇ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．３９（９），３１８１−３１８８ＭｅｄｖｅｄｅｖＤ．Ｇ．ｅｔａｌ．（２０１２），Ａｐｐｌ．Ｒａｄｉａｔ．Ｉｓｏｔ．７０（３），４２３−４２９

発明の開示
最先端の技術では希土類元素の分離に強力なキレート剤を使用しないことを教示しているが、驚くべきことに、ある特定の強力なキレート剤がそのような分離に非常に効率的であり、さらにｓ−、ｐ−、ｄ−ブロック金属の分離にも使用することができることがわかった。ｓ−、ｐ−、ｄ−金属は、ＩＩ．Ａ族（アルカリ土類金属）、ＩＩＩ．Ａ族（Ａｌ、Ｇａ、Ｉｎ、Ｔｌ）、およびＩＶ．Ａ族（Ｓｎ、Ｐｂ）、および遷移金属（Ｉ．Ｂ〜ＶＩＩＩ．Ｂ族）に属する金属として定義される。本発明は、サイクレンから構造的に誘導された新しいタイプのキレート剤、ならびに希土類元素および／またはｓ−、ｐ−、ｄ−ブロック金属の分離のためのそれらの使用方法に関する。分離の原理は、上述の既存の分離技法とは著しく異なり、溶液中の希土類および／またはｓ−、ｐ−、ｄ−ブロック金属放射性核種を使用した単純化された（したがってより高速な）操作、それらの処理および精製を提供する。この方法の速度および単純さは、放射性崩壊を受ける放射性核種の操作に重要である。希土類イオンおよび／またはｓ−、ｐ−、ｄ−ブロック金属に結合すると、本発明のキレート剤は、得られるそれぞれのキレートの極性の顕著な違いにより、金属のイオン半径の非常にわずかな違いにも応答する。極性が異なるため、キレートは、順相または逆相の従来のクロマトグラフィーによって分離され得る。したがって、金属は、キレートの形態で分離される。重要なことに、本発明で開示されたキレート剤は、分離プロセスの時間スケールで動力学的に不活性であるキレートを形成する。放射性核種は、キレートから逃れることも、クロマトグラフィー中に別の金属イオンに置き換えることもできないため、動力学不活性は、放射性核種を他の金属による追加の汚染から効果的に保護する。重要なことに、この特性により、金属部品からなる従来のクロマトグラフィーカラムおよび機器を使用することが可能になる。本発明の分離方法は、関与する元素の特定の同位体に関係なく、希土類元素を分離するために使用することができる。

本発明の主題は、希土類元素のクロマトグラフィー分離ならびに／またはｓ−、ｐ−、およびｄ−ブロック金属のクロマトグラフィー分離のための、一般式（Ｉ）の化合物の使用である：

式中、
Ｘが、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルチオ、ＮＨ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノ、ＮＯ_２、ＣＯＯＨからなる群から選択され、
Ｙが、窒素；ＯＨまたはＦで置換されていてもよい炭素；酸素；Ｎ−オキシド（Ｎ^＋−Ｏ⁻）からなる群から選択され、
Ｚ原子が、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され、Ｒが、Ｚの原子価が許す場合にのみ存在し、少なくとも１つのＺが、炭素であり、ｎ＝０または１であり、
Ｌが、共有結合または−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒが、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールオキシ、ベンジルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルチオ、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールチオ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノ、Ｃ_１〜Ｃ_６アシルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アシル）アミノ、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールアミノ、ジ（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）アミノ、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、ＣＯＯＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｎ）_２からなる群から選択され、ここでＲ_ｎが、独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたはＣ_６〜Ｃ_１０アリールであるか、あるいは
隣接する２つのＲが、隣接する２つのＺと一緒になって、ＯＨ、ＳＨ、ＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルチオ、ＮＨ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノ、ＮＯ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｎ）_２からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい６員環を形成し、ここでＲ_ｎが、独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたはＣ_６〜Ｃ_１０アリールであるか、あるいは
Ｘおよびその隣接する炭素と、Ｚと、Ｒとが一緒になって、ＯＨ、ＳＨ、ＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルチオ、ＮＨ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノ、ＮＯ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｎ）_２からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい６員環を形成し、ここでＲ_ｎが、独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたはＣ_６〜Ｃ_１０アリールであり、
Ｒ^１が、Ｈ；−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）；ニトロ、ＯＨから選択される１つ以上の置換基で独立して置換されていてもよいベンジル；−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキレン）ＣＯＯＨ（このアルキレンは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルで置換されていてもよい）；−ＣＨ_２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２；−ＣＨ_２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）；

からなる群から選択される。

希土類元素は、セリウム（Ｃｅ）、ジスプロシウム（Ｄｙ）、エルビウム（Ｅｒ）、ユーロピウム（Ｅｕ）、ガドリニウム（Ｇｄ）、ホルミウム（Ｈｏ）、ランタン（Ｌａ）、ルテチウム（Ｌｕ）、ネオジム（Ｎｄ）、プラセオジム（Ｐｒ）、プロメチウム（Ｐｍ）、サマリウム（Ｓｍ）、スカンジウム（Ｓｃ）、テルビウム（Ｔｂ）、ツリウム（Ｔｍ）、イッテルビウム（Ｙｂ）、およびイットリウム（Ｙ）である。ｓ−、ｐ−、およびｄ−ブロック金属は、好ましくはＩＩ．Ａ、ＩＩＩ．Ａ、ＩＶ．Ａ、Ｖ．Ａ金属、および遷移金属、より好ましくはＩＩ．Ａ、ＩＩＩ．Ａ（Ａｌ、Ｇａ、Ｉｎ、Ｔｌ）、ＩＶ．Ａ（Ｓｎ、Ｐｂ）、Ｖ．Ａ（Ｂｉ）、Ｉ．Ｂ、ＩＩ．Ｂ、およびＶＩＩＩ．Ｂ族金属であり、最も好ましくはＣａ^２＋、Ｆｅ^２＋、Ｆｅ^３＋、Ｃｏ^２＋、Ｎｉ^２＋、Ｃｕ^２＋、Ｚｎ^２＋、Ａｌ^３＋、Ｐｂ^２＋、Ｂｉ^３＋から選択される。

本発明の一般式（Ｉ）は、すべての異性体、鏡像異性体、およびジアステレオ異性体を含むことを意味する。

好ましい一実施形態では、本発明による使用は、希土類元素のクロマトグラフィー分離に関する。

好ましい一実施形態では、本発明による使用は、ＩＩ．Ａ、ＩＩＩ．Ａ、ＩＶ．Ａ、Ｖ．Ａ族、遷移金属（Ｉ．Ｂ、ＩＩ．Ｂ、およびＶＩＩＩ．Ｂなど）から選択される、好ましくはＣａ^２＋、Ｆｅ^２＋、Ｆｅ^３＋、Ｃｏ^２＋、Ｎｉ^２＋、Ｃｕ^２＋、Ｚｎ^２＋、Ａｌ^３＋、Ｐｂ^２＋、Ｂｉ^３＋から選択されるｓ−、ｐ−、およびｄ−ブロック金属のクロマトグラフィー分離に関する。

好ましくは、Ｚ原子を含む一般式（Ｉ）の各環において、最大で１つのＺが炭素以外である。

好ましくは、Ｚ原子を含む環は、ピリジン、ピリミジン、ピロール、イミダゾール、インドール、イソキノリン、キノリン、ピラジン、ピリジンＮ−オキシド、キノリンＮ−オキシド、イソキノリンＮ−オキシド、ベンゼン、ナフタレン、フラン、ヒドロキシキノリンから選択され、より好ましくは、Ｚ原子を含む環は、ピリジン環、ピリジンＮ−オキシド環、キノリンＮ−オキシド、イソキノリンＮ−オキシド、またはベンゼン環である。

好ましくは、Ｘは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ_３、ＣＯＯＨである。

好ましくは、Ｒ^１は、Ｈ、−ＣＨ_２ＣＯＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯＯＨ、−ＣＨ_２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−ＣＨ_２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、

から選択され、式中、Ｌ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、およびＲは、独立して選択され、上記のように定義される。

好ましくは、Ｌは、共有結合である。

好ましくは、Ｒは、Ｈ、ＯＨ、ＯＣＨ_３、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ_３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｎ）_２から選択され、ここでＲ_ｎは、上記のように定義される。

好ましい一実施形態では、Ｙが窒素であり、すべてのＺが炭素であり、ｎが１である場合、Ｘは、Ｈ以外であり、好ましくはＸはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＨ_３、ＳＣＨ_３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２であり、より好ましくはＸはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ_３である。置換基Ｒ、Ｒ^１、およびＬは、一般式（Ｉ）により定義されるとおりである。

別の好ましい一実施形態では、Ｙが窒素であり、１つのＺが窒素であり、ｎが１である場合、ＸはＨ以外であり、好ましくはＸはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＨ_３、ＳＣＨ_３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２であり、より好ましくはＸは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ_３である。置換基Ｒ、Ｒ^１、およびＬは、一般式（Ｉ）により定義されるとおりである。

別の好ましい実施形態では、ＹがＮ−オキシド（Ｎ^＋−Ｏ⁻）であり、Ｚが炭素であり、ｎが１である場合、Ｘは、ＨまたはＸであり、隣接する炭素、Ｚ、およびＲは、ＯＨ、ＳＨ、ＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルチオ、ＮＨ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノ、ＮＯ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｎ）_２からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい６員環を形成し、ここでＲ_ｎは、独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたはＣ_６〜Ｃ_１０アリールである。置換基Ｒ、Ｒ^１、およびＬは、一般式（Ｉ）により定義されるとおりである。

別の好ましい実施形態では、Ｙが炭素であると同時に、すべてのＺが炭素であり、ｎが１である場合、Ｘは、Ｈ、ＮＨ_２、ＮＯ_２であり、置換基Ｒ、Ｒ^１、およびＬは、一般式（Ｉ）によって定義されるとおりであり、より好ましくはＲは、ＯＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルオキシである。

別の好ましい実施形態では、Ｙが窒素であり、すべてのＺが炭素であり、ｎが１である場合、Ｘは、ＨまたはＸであり、隣接する炭素、Ｚ、およびＲは、ＯＨ、ＳＨ、ＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルチオ、ＮＨ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノ、ＮＯ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｎ）_２からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい６員環を形成し、ここでＲ_ｎは、独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたはＣ_６〜Ｃ_１０アリールである。置換基Ｒ、Ｒ^１、およびＬは、一般式（Ｉ）により定義されるとおりである。

別の好ましい実施形態では、Ｙが窒素であり、すべてのＺが炭素であり、ｎが１である場合、Ｘは、ＣＯＯＨである。置換基Ｒ、Ｒ^１、およびＬは、一般式（Ｉ）により定義されるとおりである。

好ましい一実施形態では、希土類元素の分離に使用するための化合物は、以下からなる群から選択される：
２，２′，２′′−（１０−（（６−フルオロピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（１）、２，２′，２′′−（１０−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（２）、２，２′，２′′−（１０−（（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（３）、２，２′，２′′−（１０−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（４）、２，２′，２′′−（１０−（（６−メトキシピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（５）、２，２′，２′′−（１０−（（６−メチルピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（６）、２，２′，２′′−（１０−（（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（７）、２，２′，２′′−（１０−（ピリジン−２−イルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（８）、２，２′，２′′−（１０−（イソキノリン−１−イルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（９）、２，２′，２′′−（１０−（イソキノリン−３−イルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（１０）、２，２′，２′′−（１０−（キノリン−２−イルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（１１）、２，２′，２′′−（１０−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（１２）、２，２′，２′′−（１０−（（６−メチルピラジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（１３）、２，２′，２′′−（１０−（ピラジン−２−イルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（１４）、４−メチル−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド（１５）、２−メチル−６−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド（１６）、４−カルボキシ−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド（１７）、２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド（１８）、４−クロロ−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド（１９）、２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）キノリン１−オキシド（２０）、１−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）イソキノリン２−オキシド（２１）、３−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）イソキノリン２−オキシド（２２）、２，２′，２′′−（１０−（２−ヒドロキシベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（２３）、２，２′，２′′−（１０−（２−ヒドロキシ−３−メチルベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（２４）、２，２′，２′′−（１０−（２−ヒドロキシ−４−メチルベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（２５）、２，２′，２′′−（１０−（２−ヒドロキシ−５−（メトキシカルボニル）ベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（２６）、２，２′，２′′−（１０−（２−ヒドロキシ−５−ニトロベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（２７）、２，２′，２′′−（１０−（２−メトキシベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（２８）、２，２′，２′′−（１０−（（３−メトキシナフタレン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（２９）、２，２′，２′′−（１０−（（１−メトキシナフタレン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（３０）、２，２′，２′′−（１０−（２−カルボキシベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（３１）、２，２′，２′′−（１０−（３−カルボキシベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（３２）、２，２′，２′′−（１０−（４−カルボキシベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（３３）、２，２′，２′′−（１０−ベンジル−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（３４）、２，２′，２′′−（１０−（４−メチルベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（３５）、２，２′，２′′−（１０−（２−メチルベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（３６）、２，２′，２′′−（１０−（４−ニトロベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（３７）、２，２′，２′′−（１０−（２−ニトロベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（３８）、２，２′，２′′−（１０−（（ペルフルオロフェニル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（３９）、２，２′，２′′−（１０−（２−フルオロベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（４０）、２，２′，２′′−（１０−（２，６−ジフルオロベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（４１）、２，２′，２′′−（１０−（ナフタレン−２−イルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（４２）、２，２′，２′′−（１０−（フラン−２−イルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（４３）、２，２′，２′′−（１０−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（４４）、２，２′−（４−（２−ヒドロキシ−５−ニトロベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（４５）、２，２′−（４，１０−ビス（２−ヒドロキシ−５−ニトロベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（４６）、２，２′−（４−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（４７）、６，６′−（（４，１０−ビス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）ビス（メチレン））ジピコリン酸（４８）、２，２′−（４−（（６−メチルピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（４９）、２，２′−（４，１０−ビス（（６−メチルピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（５０）、２−（（４，１０−ビス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド（５１）、２，２′−（（４，１０−ビス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）ビス（メチレン））ビス（ピリジン１−オキシド）（５２）、２，２′−（４−（（５−カルボキシフラン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（５３）、５，５′−（（４，１０−ビス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）ビス（メチレン））ビス（フラン−２−カルボン酸）（５４）、２，２′−（４，１０−ジベンジル−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（５６）、２，２′−（４−（（ペルフルオロフェニル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（５７）、２，２′−（４，１０−ビス（（ペルフルオロフェニル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（５８）、２，２′−（４−（（１−メトキシナフタレン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（５９）、２，２′−（４−（（３−メトキシナフタレン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（６０）、２，２′−（４−（２−カルボキシベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（６１）、２，２′−（４−（３−カルボキシベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（６２）、２，２′−（４−（４−カルボキシベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（６３）、２，２′−（４−（２−ヒドロキシベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（６４）、２，２′−（４−（２−ヒドロキシ−３−メチルベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（６５）、２−（（４，１０−ビス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）−６−メチルピリジン１−オキシド（６６）、２，２′−（４−（３−カルボキシ−２−ヒドロキシベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（６７）、２，２′−（４−（（８−ヒドロキシキノリン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（６８）、２，２′−（４−ベンジル−１０−（２−ヒドロキシ−５−ニトロベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（６９）、２−（（７−ベンジル−４，１０−ビス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド（７０）、２，２′−（４−ベンジル−１０−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（７１）、２，２′−（４−（２−カルボキシエチル）−１０−（（６−メチルピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（７２）、２，２′−（４−（（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル）−１０−（２−カルボキシエチル）−１，４，７，１０−テトラア
ザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（７３）、２，２′−（４−（２−カルボキシエチル）−１０−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（７４）、２，２′−（４−（２−カルボキシエチル）−１０−（（６−フルオロピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（７５）、２，２′−（４−（２−カルボキシエチル）−１０−（ピリジン−２−イルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（７６）、２−（（７−（２−カルボキシエチル）−４，１０−ビス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド（７７）、２−（（４，１０−ビス（カルボキシメチル）−７−（２−ヒドロキシ−５−ニトロベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド（７８）、２−（（４，１０−ビス（カルボキシメチル）−７−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド（７９）、２，２′−（４−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１０−（２−ヒドロキシ−５−ニトロベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（８０）、２，２′−（４−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１０−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（８１）、２，２′−（４−（（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル）−１０−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（８２）、２，２′−（４−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１０−（（６−メチルピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（８３）、２，２′−（４−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１０−（ピリジン−４−イルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（８４）、２，２′−（４−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１０−メチル−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（８５）、２，２′−（４−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１０−（ホスホノメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（８６）、２，２′−（４−（（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル）−１０−（（ヒドロキシ（メチル）ホスホリル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（８７）、２，２′−（４−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１０−（（ヒドロキシ（メチル）ホスホリル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（８８）、２，２′，２′′−（１０−（２−オキソ−２−（ピリジン−２−イル）エチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（８９）、２，２′，２′′−（１０−（ピリミジン−２−イルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（９０）、２，２′−（４−（１−カルボキシエチル）−１０−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（９１）、２，２′−（４−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１０−（２−（メチルスルホンアミド）エチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（９２），４−（ブチルカルバモイル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（ヘキシルカルバモイル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（オクチルカルバモイル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（ベンジルカルバモイル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（ブトキシカルボニル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（（ヘキシルオキシ）カルボニル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（（オクチルオキシ）カルボニル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（イソプロポキシカルボニル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、５−（ブチルカルバモイル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、５−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド。

本発明の目的はさらに、少なくとも２種類の金属イオン（それらのうちの少なくとも１種類は、Ｃｅ、Ｄｙ、Ｅｒ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｈｏ、Ｌａ、Ｌｕ、Ｎｄ、Ｐｒ、Ｐｍ、Ｓｍ、Ｓｃ、Ｔｂ、Ｔｍ、Ｙｂ、Ｙ、アルカリ土類金属、Ａｌ、Ｇａ、Ｉｎ、Ｔｌ、Ｓｎ、Ｐｂ、Ｂｉ、遷移金属から選択される金属である（好ましくは、それらのうちの少なくとも１種類は、Ｃｅ、Ｄｙ、Ｅｒ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｈｏ、Ｌａ、Ｌｕ、Ｎｄ、Ｐｒ、Ｐｍ、Ｓｍ、Ｓｃ、Ｔｂ、Ｔｍ、Ｙｂ、Ｙ、Ｃａ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ａｌ、Ｐｂ、Ｂｉから選択される金属である））の混合物からの、希土類元素のクロマトグラフィー分離ならびに／またはＩＩ．Ａ、ＩＩＩ．Ａ、ＩＶ．Ａ、Ｖ．Ａ族金属、遷移金属（好ましくはＩ．Ｂ、ＩＩ．ＢおよびＶＩＩＩ．Ｂ族）から選択されるｓ−、ｐ−、およびｄ−ブロック金属のクロマトグラフィー分離の方法であり、該方法は以下のステップを含む：
（ａ）Ｃｅ、Ｄｙ、Ｅｒ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｈｏ、Ｌａ、Ｌｕ、Ｎｄ、Ｐｒ、Ｐｍ、Ｓｍ、Ｓｃ、Ｔｂ、Ｔｍ、Ｙｂ、Ｙ、アルカリ土類金属、Ａｌ、Ｇａ、Ｉｎ、Ｔｌ、Ｓｎ、Ｐｂ、Ｂｉ、遷移金属から選択される少なくとも１種類の金属イオンと、少なくとも１種類のさらなる金属イオンとの混合物を提供するステップであって、当該さらなる金属イオンは、希土類金属イオン、遷移金属イオン、非遷移金属イオン、およびアクチニドイオンから選択される。
（ｂ）当該混合物に含まれる金属イオンを、先行する請求項のいずれか一項で定義される一般式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物との反応に供して、キレートを形成させる。
（ｃ）ステップ（ｂ）からのキレートを、クロマトグラフィー分離に供する。
好ましくは、固定相は、シリカ（ＳｉＯ_２）、アルミナ（Ａｌ_２Ｏ_３）、チタニア（ＴｉＯ_２）、ジルコニア（ＺｒＯ_２）または（Ｃ１〜Ｃ１８）誘導体化逆相（Ｃ１〜Ｃ１８、フェニル、ペンタフルオロフェニル、Ｃ１〜Ｃ１８アルキル−フェニルもしくはポリマー系逆相または炭素など）から選択され、
また好ましくは、移動相は、水、Ｃ１〜Ｃ４アルコール、アセトニトリル、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、アンモニア水から選択される溶媒のうちの１種類以上を含み、移動相は、最終的に、ｐＨ調整のための１種類以上の添加剤、例えば酸、塩基、または緩衝液を含み得、ｐＨ調整のための添加剤は、当業者に知られている。
任意で、ステップ（ｃ）は、少なくとも１種類の分離された金属キレートの純度を高めるために、少なくとも２回行うことができる。
また
任意で、（ｄ）クロマトグラフィー分離から得られた少なくとも１種類の金属キレートを酸性脱錯化に供して、非錯化金属イオンを得る。

好ましくは、ステップ（ｃ）からの分離された金属キレートを含有する画分／スポットは、一緒に組み合わされる。好ましくは、分離される金属キレートを含有する組み合わされた画分は、ステップ（ｃ）を繰り返す前に、例えば蒸発によって濃縮される。

好ましい一実施形態では、本発明によるクロマトグラフィー分離の方法は、上記で定義された一般式（Ｉ）の化合物を使用する、少なくとも２種類の金属イオン（それらのうちの少なくとも１種類は、Ｃｅ、Ｄｙ、Ｅｒ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｈｏ、Ｌａ、Ｌｕ、Ｎｄ、Ｐｒ、Ｐｍ、Ｓｍ、Ｓｃ、Ｔｂ、Ｔｍ、Ｙｂ、およびＹから選択される希土類金属である）の混合物からの、希土類元素のクロマトグラフィー分離の方法であり、該方法は以下のステップを含む：
（ａ）Ｃｅ、Ｄｙ、Ｅｒ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｈｏ、Ｌａ、Ｌｕ、Ｎｄ、Ｐｒ、Ｐｍ、Ｓｍ、Ｓｃ、Ｔｂ、Ｔｍ、Ｙｂ、およびＹから選択される少なくとも１種類の希土類金属イオンと、少なくとも１種類のさらなる金属イオンとの混合物を提供する。当該さらなる金属イオンは、希土類金属イオン、遷移金属イオン、非遷移金属イオン、およびアクチニドイオンから選択される。
（ｂ）当該混合物に含まれる金属イオンを、上記で定義された一般式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物との反応に供して、キレートを形成させる。
（ｃ）ステップ（ｂ）からのキレートを、クロマトグラフィー分離、例えばカラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、または高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に供する。
好ましくは、固定相は、シリカ（ＳｉＯ_２）、アルミナ（Ａｌ_２Ｏ_３）、チタニア（ＴｉＯ_２）、ジルコニア（ＺｒＯ_２）または（Ｃ１〜Ｃ１８）誘導体化逆相（Ｃ１〜Ｃ１８、フェニル、ペンタフルオロフェニル、Ｃ１〜Ｃ１８アルキル−フェニルもしくはポリマー系逆相または炭素など）から選択され、
また好ましくは、移動相は、水、Ｃ１〜Ｃ４アルコール、アセトニトリル、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、アンモニア水から選択される溶媒のうちの１種類以上を含み、移動相は、最終的に、ｐＨ調整のための１種類以上の添加剤、例えば酸、塩基、または緩衝液を含み得、ｐＨ調整のための添加剤は、当業者に知られている。
任意で、ステップ（ｃ）は、少なくとも１種類の分離された金属キレートの純度を高めるために、少なくとも２回行うことができる。
また
任意で、（ｄ）クロマトグラフィー分離から得られた少なくとも１種類の金属キレートを酸性脱錯化に供して、非錯化希土類金属イオンを得る。

ステップ（ａ）で述べたさらなる金属イオンは、希土類金属イオン、遷移金属イオン、非遷移金属イオン、およびアクチニドイオンから選択される。希土類金属は、Ｃｅ、Ｄｙ、Ｅｒ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｈｏ、Ｌａ、Ｌｕ、Ｎｄ、Ｐｒ、Ｐｍ、Ｓｍ、Ｓｃ、Ｔｂ、Ｔｍ、Ｙｂ、およびＹであり、遷移金属は、周期表のｄ−ブロックの金属（Ｉ．Ｂ〜ＶＩＩＩ．Ｂ族）であり、非遷移金属は、周期表の典型元素（Ａ族）からの金属であり、アクチニドは、原子番号８９〜１０３を持つ化学元素である、アクチニウムからローレンシウムまでである。

ステップ（ｄ）における脱錯化に使用される酸は、好ましくは、フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、ペルオキソ硫酸、過塩素酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、またはそれらの混合物から選択される。

ステップ（ｄ）の後に、一般式（Ｉ）の化合物の分子または酸の脱錯化から生じるその断片からの遊離希土類金属イオンを精製するために、得られる混合物のクロマトグラフィーが続き得る。クロマトグラフィー分離の方法は溶液中で行われ、そのようなクロマトグラフィー精製に好適な条件を見出すことは当業者の日常的な作業である。

好ましい一実施形態では、ステップ（ａ）のクロマトグラフィーは、好ましくはＣ１〜Ｃ１８、フェニル、ペンタフルオロフェニル、Ｃ１〜Ｃ１８アルキル−フェニル、またはポリマー系逆相から選択される固定逆相を使用して実施される高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）であり、移動相は、水、およびメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、アセトニトリル、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフランを含む群から選択される水混和性有機溶媒０〜４０％（体積）からなる。
また、任意で、移動相は、カチオン性部分およびアニオン性部分からなるイオン対合添加剤を最大１０％（ｗ／ｗ）までさらに含み、
カチオン性部分は、Ｈ^＋、Ｌｉ^＋、Ｎａ^＋、Ｋ^＋、Ｒｂ^＋、Ｃｓ^＋、ＮＨ_４ ^＋、Ｃ１〜Ｃ８テトラアルキルアンモニウムを含む群から選択され、
またアニオン性部分は、Ｆ⁻、Ｃｌ⁻、Ｂｒ⁻、Ｉ⁻、硫酸塩、硫酸水素塩、硝酸塩、過塩素酸塩、メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホネート、（Ｃ２〜Ｃ１８アルキル）スルホン酸塩、蟻酸塩、酢酸塩、（Ｃ２〜Ｃ１８アルキル）カルボン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、２−ヒドロキシイソ酪酸塩、マンデル酸塩、ジグリコール酸塩、酒石酸塩を含む群から選択される。

好ましい実施形態では、ステップ（ａ）で提供された混合物を塩（例えば、塩化物、臭化物、硫酸塩、硝酸塩、メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、２−ヒドロキシイソ酪酸塩、マンデル酸塩、ジグリコール酸塩、酒石酸塩）の形態で含有する溶液、またはステップ（ａ）で提供された混合物を（例えば、酸化物、水酸化物、炭酸塩の形態で）含有する固相は、
１：０．５〜１：１００、好ましくは１：０．７〜１：５０、より好ましくは１：０．９〜１：１０の金属イオン対一般式（Ｉ）の化合物のモル比で、一般式（Ｉ）の化合物の溶液と混合される。可溶性成分の濃度は、所与の温度における所与の溶媒中のそのような化合物の溶解度によって許容される濃度範囲、好ましくは０．０００００１〜０．５ｍｏｌ／Ｌの濃度範囲から選択することができる。溶媒は、水、水混和性有機溶媒、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、またはそれらの混合物であってもよい。錯化中に放出されたプロトンを補償するために、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＮＨ_３水溶液、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、またはピリジンなどの有機または無機塩基が反応混合物に添加され、溶液中で錯化が行われる。好ましくは、一般式（Ｉ）の化合物の分子当たり１〜１０モル当量の塩基が添加される。最終的に、反応は緩衝液中で起こり得る。そのような場合、反応混合物に有機または無機塩基を添加する必要はない。混合物を室温または高温で最大２４時間撹拌または振盪して、完全な錯化をもたらす。好ましくは、混合物を４０℃で１５分間撹拌または振盪する。一般式（Ｉ）の適度に過剰な化合物を使用して、錯化を加速させ、平衡をキレートの形成にシフトすることができる。ステップ（ｂ）の結果は、溶液中の異なる金属キレートの混合物である。

好ましい実施形態では、ステップ（ｂ）におけるキレートのクロマトグラフィー分離は、順相または逆固定相で行われる。順相は、シリカ（ＳｉＯ_２）またはアルミナ（Ａｌ_２Ｏ_３）であってもよい。Ｃ１〜Ｃ１８、フェニル、ペンタフルオロフェニル、（Ｃ１〜Ｃ１８アルキル）−フェニル、およびポリマー系逆相を含む、様々な逆相を使用することができる。金属キレートの溶液は、不溶性不純物またはダストなどの粒子を除去するために、ステップ（ｂ）のクロマトグラフィーの前に、任意で遠心分離または濾過されてもよい。分離は、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、および高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を含む、様々なクロマトグラフィー配置によって達成され得る。一般式（Ｉ）の過剰な化合物もまた、クロマトグラフィー中に分離される。好ましくは、クロマトグラフィー分離は、Ｃ８、Ｃ１８、またはフェニル−ヘキシル逆相でのＨＰＬＣを使用して達成される。好ましい実施形態では、水、および３〜４０％のメタノール、エタノール、またはアセトニトリルからなる移動相が使用される。任意で、０．０１〜０．１ｍｏｌ／Ｌの緩衝液を移動相で使用し、この緩衝液は、酢酸ナトリウム（ｐＨ＝４．５）、ギ酸アンモニウム（ｐＨ＝７．０）、または酢酸アンモニウム（ｐＨ＝７．０）を含む。所望の金属キレートを含有する画分を収集し、組み合わせて、クロマトグラフィー前の元の金属キレートの混合物と比較して、所望の希土類金属キレートの含有量が大幅に濃縮された溶液を得る。このプロセスを繰り返して、生成物の純度をさらに高めることができる。

好ましい実施形態では、ステップ（ｄ）における精製キレートの分解は、キレートからの金属イオンの脱錯化を達成するために、クロマトグラフィーで精製されたキレートの溶液を有機酸または無機酸で処理することによって行われる。有機酸または無機酸は、フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、ペルオキソ硫酸、過塩素酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、またはそれらの混合物を含む群から選択される。脱錯化の完全性を達成するための酸および反応条件の選択は、当業者には明らかであろう。好ましくは、脱錯化は、２５〜９５℃で５分〜２４時間にわたって塩酸（０．０１〜１２ｍｏｌ／Ｌ）を使用することによって達成される。次いで、二次クロマトグラフィー精製を行って、希土類金属イオンから遊離キレート剤分子（一般式（Ｉ）の化合物）を除去する。これは、固定逆相を使用してカラムクロマトグラフィーまたは固相抽出によって達成され得る。好ましくは、逆相は、Ｃ１８またはポリマー系逆相である。好ましくは、キレートの分解のためにステップ（ｄ）で使用される酸の０．０１〜１％（体積）を含有する純水または水からなる移動相が使用される。キレート剤は逆相に保持されるが、遊離金属イオンは、キレートの分解のためにステップ（ｄ）で使用された酸との塩の形態で溶出される。あるいは、ステップ（ｃ）に記載されるクロマトグラフィー分離を使用する。さらに別の選択肢は、硝酸またはペルオキソ硫酸中での酸化による精製された金属キレートのミネラル化である。好ましくは、ミネラル化は、１部の金属キレート溶液を４部以上の７０％硝酸と混合し、２５〜９５℃で５分〜２４時間インキュベートすることによって達成される。そのような場合、キレート剤分子は消化され、分離は必要でない。

ステップ（ｃ）を繰り返す前に、分離される金属キレートを含む組み合わされた画分の濃度の増加は、溶媒の部分的蒸発によって、または逆相などの親油性材料へのキレートの吸着によって達成されることができる。好ましくは、ステップ（ｃ）におけるクロマトグラフィー分離の場合と同じ逆相が使用される。キレートの水溶液が逆相と物理的に接触すると、キレートの吸着がもたらされる。次いで、キレートは、より強い溶出液で逆相から脱着することができ、より強い溶出液には、キレートの元の溶液よりも水混和性有機溶媒の割合が高く、水混和性有機溶媒は、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、またはそれらの混合物である。溶出液の強度は、移動相中の水混和性有機溶媒の割合によって制御される。

好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物の金属キレートの溶液は、２つのステップで逆相への吸着によって濃縮される：（ｉ）キレートの希釈水溶液が逆相を通過し、キレートの吸着をもたらす。溶液が以前のクロマトグラフィー分離から収集されたクロマトグラフィー画分であり、そのため水混和性の有機溶媒が含まれている場合は、吸着前にまず蒸留水で希釈して、溶出液の強度を下げる。好ましくは、溶液を等量以上の水で希釈して、水混和性有機溶媒の割合を元の値の半分以下に減少させる。（ｉｉ）第２のステップでは、より高い割合で水混和性有機溶媒を含有する強力な溶出液を用いて、キレートを逆相から脱着させる。好ましくは、ステップ（ｃ）でのクロマトグラフィー分離に使用される移動相が、溶出液として使用される。その場合、二次クロマトグラフィー分離を直接行うことができる。あるいは、吸着された溶液の元の体積よりも小さい体積のより強い溶出液が使用され、脱着した金属キレートが直接収集される。その場合、金属キレートの濃度は、元の溶液と比較して増加する。この方法の利点は、時間のかかる蒸発を必要とせずに金属キレートの溶液を濃縮することを可能にすることであり、この操作は、放射性核種を扱う場合には特に好ましくない。重要なのは、逆相クロマトグラフィーカラムでこの方法を使用すると、カラムの最初の狭いバンドに金属キレートが収着し、連続して鋭いピークおよびより効率的なクロマトグラフィー分離につながる。これは、以前に収集された画分に強い溶出液が存在するため、そのような画分が別のクロマトグラフィー分離にそのまま使用された場合に生じる広いピークおよび貧弱な分離とは対照的である。さらに、この方法は、以前に収集されたクロマトグラフィー画分のクロマトグラフィー分離を高速で連続して繰り返すことを可能にする。クロマトグラフィー精製の高速反復により、より短時間で高純度の所望の金属キレートが得られる。

本発明の主題はまた、一般式（Ｉａ）の化合物である：

式中、
Ｘが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群から選択され、
Ｙが、窒素、Ｎ−オキシド（Ｎ^＋−Ｏ⁻）からなる群から選択され、
Ｚ原子が、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され、Ｒが、Ｚの原子価が許す場合にのみ存在し、少なくとも１つのＺが、炭素であり、ｎ＝０または１であり、
Ｌが、共有結合であり、
Ｚ原子を含む一般式（Ｉａ）の各環において、最大で１つのＺが炭素以外であり、
Ｒが、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールオキシ、ベンジルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルチオ、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールチオ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノ、Ｃ_１〜Ｃ_６アシルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アシル）アミノ、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールアミノ、ジ（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）アミノ、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、ＣＯＯＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｎ）_２からなる群から選択され、ここでＲ_ｎが、独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたはＣ_６〜Ｃ_１０アリールであるか、あるいは
隣接する２つのＲが、隣接する２つのＺと一緒になって、ＯＨ、ＳＨ、ＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルチオ、ＮＨ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノ、ＮＯ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｎ）_２からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい６員環を形成し、ここでＲ_ｎが、独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたはＣ_６〜Ｃ_１０アリールであるか、あるいは
Ｘおよびその隣接する炭素と、Ｚと、Ｒとが一緒になって、ＯＨ、ＳＨ、ＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルチオ、ＮＨ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノ、ＮＯ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｎ）_２からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい６員環を形成し、ここでＲ_ｎが、独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたはＣ_６〜Ｃ_１０アリールであり、
Ｒ^１が、Ｈ；−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）；ニトロ、ＯＨから選択される１つ以上の置換基で独立して置換されていてもよいベンジル；−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキレン）ＣＯＯＨ（このアルキレンは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルで置換されていてもよい）；−ＣＨ_２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２；−ＣＨ_２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）；

からなる群から選択され、
但し、Ｙが窒素である場合、最大で１つのＺが窒素であり、
Ｙが窒素であり、最大で１つのＺが窒素であり、かつｎが１である場合、Ｘは、Ｈ以外である、
あるいは
ＹがＮ−オキシドであり、Ｚが炭素であり、かつｎが１である場合、Ｘは、ＨもしくはＣＨ_３であるか、またはＸおよびその隣接する炭素と、Ｚと、Ｒとが、ＯＨ、ＳＨ、ＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルチオ、ＮＨ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノ、ＮＯ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｎ）_２からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい６員環を形成し、ここでＲ_ｎが、独立して、ＨもしくはＣ_１〜Ｃ_１０アルキルもしくはＣ_６〜Ｃ_１０アリールであり、
一般式（Ｉａ）の化合物が、４−カルボキシ−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、２，２′−（（４，１０−ビス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）ビス（メチレン））ビス（ピリジン１−オキシド）、６，６′−（（４，１０−ビス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）ビス（メチレン））ビス（３−アミノピリジン１−オキシド）でないことを条件とする。

本発明の一般式（Ｉａ）は、すべての異性体、鏡像異性体、およびジアステレオ異性体を含むことを意味する。

好ましくは、最大で１つのＺは、炭素以外である。

好ましくは、Ｚ原子を含む環は、ピリジン、ピリミジン、ピロール、イミダゾール、インドール、イソキノリン、キノリン、ピラジン、ピリジンＮ−オキシド、キノリンＮ−オキシド、イソキノリンＮ−オキシド、ヒドロキシキノリンから選択され、より好ましくは、Ｚ原子を含む環は、ピリジン環、ピリジンＮ−オキシド環、キノリンＮ−オキシド、またはイソキノリンＮ−オキシドである。

好ましくは、Ｘは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ_３である。

好ましくは、Ｒは、Ｈ、ＯＨ、ＯＣＨ_３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ_３ＣＯＯＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｎ）_２から選択され、ここでＲ_ｎは、独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたはＣ_６〜Ｃ_１０アリールである。

好ましい一実施形態では、Ｙが窒素であり、すべてのＺが炭素であり、ｎが１である場合、Ｘは、Ｈ以外であり、好ましくはＸは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ_３である。置換基Ｒ、Ｒ^１、およびＬは、一般式（Ｉａ）によって定義されたとおりである。

別の好ましい実施形態では、Ｙが窒素であり、１つのＺが窒素であり、ｎが１である場合、Ｘは、Ｈ以外であり、好ましくはＸは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ_３である。置換基Ｒ、Ｒ^１、およびＬは、一般式（Ｉａ）によって定義されたとおりである。

別の好ましい実施形態では、ＹがＮ−オキシド（Ｎ^＋−Ｏ⁻）であり、Ｚが炭素であり、ｎが１である場合、Ｘは、Ｈ、ＣＨ_３、またはＸであり、隣接する炭素、Ｚ、およびＲは、ＯＨ、ＳＨ、ＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルチオ、ＮＨ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノ、ＮＯ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｎ）_２からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい６員環を形成し、ここでＲ_ｎは、独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたはＣ_６〜Ｃ_１０アリールである。置換基Ｒ、Ｒ^１、およびＬは、一般式（Ｉａ）によって定義されたとおりである。

別の好ましい実施形態では、Ｙが窒素であり、すべてのＺが炭素であり、ｎが１である場合、Ｘおよびそれに隣接する炭素と、Ｚと、Ｒとは、ＯＨ、ＳＨ、ＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルチオ、ＮＨ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノ、ＮＯ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｎ）_２からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい６員環を形成し、ここでＲ_ｎは、独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたはＣ_６〜Ｃ_１０アリールである。置換基Ｒ、Ｒ^１、およびＬは、一般式（Ｉａ）によって定義されたとおりである。

好ましい実施形態では、上記で定義された一般式（Ｉａ）の化合物は、以下からなる群から選択される：
２，２′，２′′−（１０−（（６−フルオロピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（（６−メチルピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（（６−メチルピラジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、４−メチル−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、２−メチル−６−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−クロロ−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）キノリン１−オキシド、１−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）イソキノリン２−オキシド、３−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）イソキノリン２−オキシド、２，２′−（４−（（６−メチルピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４，１０−ビス（（６−メチルピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２−（（４，１０−ビス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、２−（（４，１０−ビス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）−６−メチルピリジン１−オキシド、２，２′−（４−（（８−ヒドロキシキノリン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２−（（７−ベンジル−４，１０−ビス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、２，２′−（４−（２−カルボキシエチル）−１０−（（６−メチルピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル）−１０−（２−カルボキシエチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（２−カルボキシエチル）−１０−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（２−カルボキシエチル）−１０−（（６−フルオロピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２−（（７−（２−カルボキシエチル）−４，１０−ビス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、２−（（４，１０−ビス（カルボキシメチル）−７−（２−ヒドロキシ−５−ニトロベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、２−（（４，１０−ビス（カルボキシメチル）−７−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、２，２′−（４−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１０−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル）−１０−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１０−（（６−メチルピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１０−（ホスホノメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル）−１０−（（ヒドロキシ（メチル）ホスホリル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１０−（（ヒドロキシ（メチル）ホスホリル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（１−カルボキシエチル）−１０−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１０−（２−（メチルスルホンアミド）エチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸，４−（ブチルカルバモイル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（ヘキシルカルバモイル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（オクチルカルバモイル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（ベンジルカルバモイル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（ブトキシカルボニル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（（ヘキシルオキシ）カルボニル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（（オクチルオキシ）カルボニル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（イソプロポキシカルボニル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、５−（ブチルカルバモイル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、５−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド。

開示された発明は、他の金属による汚染を同時に防止しながら、それらの移動、精製、および体積減少を大幅に簡素化する、溶液中の金属イオンによる操作のための統合アプローチを表す。これは、これらの操作が問題となる金属放射性核種の取り扱いに特に有用である。本発明は、これらの操作を迅速に連続して、繰り返しかつ様々な順序で行うことを可能にする。

本発明による金属イオンのクロマトグラフィー分離のための方法は、既存のクロマトグラフィー法とは明確に異なる。既存の方法では、希土類元素などの異なる元素に対する選択性は、固定相によって、または分離した金属に対して過剰に移動相に添加される添加剤によって、または同時に両方によって導入される（Ｋｉｆｌｅ，Ｄ．，Ｗｉｂｅｔｏｅ，Ｇ．（２０１３），Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ａ１３０７，８６−９０、Ｓｃｈｗａｎｔｅｓ，Ｊ．Ｍ．ｅｔａｌ．（２００８）Ｊ．Ｒａｄｉｏａｎａｌ．Ｎｕｃｌ．Ｃｈｅｍ．２７６（２），５３３−５４２）。対照的に、本発明による方法では、選択性は、分離プロセス全体を通じて金属イオンと密接に会合したままであるキレート剤分子に由来する。したがって、本発明は、従来の固定相（例えば、順相：ＳｉＯ_２；逆相：Ｃ１８、Ｃ８、フェニル−ヘキシル、フェニル、ポリマー系逆相）および移動相（例えば、水／アセトニトリル、水／メタノール、水／エタノール、水／イソプロパノール）の使用を可能にし、効率的な分離のために特定の元素に対して特定の選択性を持たない。

本発明で開示されたキレート剤には、希土類元素などの元素の分離のための既存の技法で使用されるキレート剤およびリガンドとの重要な違いを示すいくつかの明確な特徴がある。開示されたキレート剤は、金属キレートの極性において主要な役割を果たす芳香族部分を有する。このため、芳香族部分は、キレートの極性に基づいて金属を区別するキレート剤の能力にとって重要である。さらに、芳香族部分は、ＵＶ吸光度またはＴＬＣプレート上の蛍光の消光に基づいてキレート剤および金属キレートの検出を容易にする発色団として機能する。開示されたキレート剤の別の重要な特徴は、それらが分離プロセスの期間中、動力学的に不活性である金属とキレートを形成することである。特に、精製される金属はキレートから容易に逃れることができず、別の金属イオンで置き換えることもできないため、この特性は、他の金属による汚染のリスクを低減する。

本発明は、隣接するランタニドを互いに効率的に分離する、すなわち、非常に困難な問題である分離のための迅速かつ便利な方法を提供する。

これらすべての操作を簡単に自動化して、金属放射性核種を使用する場合にオペレーターの放射線被曝を制限することができる。キレート剤の構造に芳香族発色団部分が存在すると、ＵＶ吸光度による、またはＴＬＣプレート上の蛍光の消光による検出が容易になる。したがって、本発明は、金属放射性核種の溶液の迅速な移送、精製、および体積の低減を行うことを可能にする統合されたアプローチを表す。

本発明による実施例９３に記載されている、逆相Ｃ１８カラムおよびメタノール／水移動相による溶出を使用して、Ｙｂ標的からの^１７７Ｌｕの分離の２８０ｎｍでのＵＶ吸光度（上パネル）およびγ線検出（下パネル）を示すクロマトグラム。収集されたクロマトグラフィー画分の位置は、下パネルにマークされている。本発明による実施例９３に記載されている、逆相Ｃ１８カラムおよびメタノール／水の移動相を使用するクロマトグラフィー分離後の、回収されたクロマトグラフィー画分中の^１７５Ｙｂ放射性核種からの^１７７Ｌｕの含有量を示すグラフ。実施例９４に記載されている、エルビウム（Ｅｒ）、ツリウム（Ｔｍ）、およびイッテルビウム（Ｙｂ）キレートの分離を示すシリカＴＬＣプレートの走査。「Ｌ」は、過剰なリガンド（キレート剤）を意味する。実施例９６に記載されている、キレートの混合物の酸性脱錯化、および得られた遊離キレート剤の遊離金属イオンからの分離を示す、２８０ｎｍでのＵＶ吸光度（上パネル）およびγ線検出（下パネル）を示すクロマトグラム。

ＮＭＲスペクトルにおける化学シフトの数値は、ｐｐｍで示される。ＮＭＲスペクトルで使用される表記：ｓ（一重項）、ｄ（二重項）、ｔ（三重項）、ｑ（四重項）、ｍ（多重項）、ｂｓ（広幅一重項）。基準を以下の値に設定した。
^１Ｈ（２５℃）；７．２６ｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）；２．５０ｐｐｍ（ＤＭＳＯ）；３．３１ｐｐｍ（ＣＤ_３ＯＤ）。
^１Ｈ（９５℃）；３．７５ｐｐｍ（ジオキサン）；１．９５ｐｐｍ（ＭｅＣＮ）；４．２３ｐｐｍ（ＨＯＤ）。
^１Ｈ（１００℃）：２．５０ｐｐｍ（ＤＭＳＯ）。
^１３Ｃ（２５℃）；７７．１６ｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）；３９．７ｐｐｍ（ＤＭＳＯ）；４９．０ｐｐｍ（ＣＤ_３ＯＤ）。
^１３Ｃ（９５℃）；６７．２ｐｐｍ（ジオキサン）。
^１３Ｃ（１００℃）：３９．７ｐｐｍ（ＤＭＳＯ）。
^１９Ｆ（９５℃）：−１６３．０ｐｐｍ（Ｃ_６Ｆ_６）。
^３１Ｐ（９５℃）：０．０ｐｐｍ（Ｈ_３ＰＯ_４）。

略語一覧
ＥＩ（電子イオン化）、ＥＳＩ（エレクトロスプレーイオン化）、ＨＡＴＵ（１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート）、ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）、ＨＲＭＳ（高分解能質量分析）、ＬＣ−ＭＳ（液体クロマトグラフィー質量分析）、ＮＣＡ（担体無添加）、ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）、ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）、ＵＶ（紫外線）。

Ｉ．化合物の合成
出発大環状誘導体の構造ＡおよびＢ

実施例１：２，２′，２′′−（１０−（（６−フルオロピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（１）の調製

出発化合物Ｂ（２００ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）、２−（クロロメチル）−６−フルオロピリジン塩酸塩（７２ｍｇ、０．３９３ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（１８５ｍｇ、１．３４０ｍｍｏｌ）、およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を２０ｍＬのバイアルに入れ、混合物をアルゴン下、室温で２４時間撹拌した。固体を濾別し、濾液を回転蒸発器で濃縮した。得られた油を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム、移動相に０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水勾配）で精製した。純粋な生成物をｔｅｒｔ．ブチルエステルの形態で含有する画分をプールし、蒸発させ、高真空で乾燥させた。残渣を未希釈のトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）に溶解し、室温で２４時間撹拌した。トリフルオロ酢酸を回転蒸発器で蒸発させた。残渣を蒸留水（２ｍＬ）に溶解し、固相抽出カラム（Ｃ１８逆相、５００ｍｇ）上に載せ、蒸留水（１０ｍＬ）で溶出した。溶出液を凍結乾燥し、蒸留水（２ｍＬ）に再溶解し、再度凍結乾燥して、１９９ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．２８３ｍｍｏｌ、Ｂに対して８４％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．１５−３．３３（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．４７−３．５４（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．６３（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；４．１０（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，２Ｈ）；４．５３（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．１３−７．２３（芳香族，ｍ，１Ｈ）；７．４６−７．５２（芳香族，ｍ，１Ｈ）；８．０３−８．１１（芳香族，ｍ，１Ｈ）。^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：４９．４（サイクル，ｓ）；４９．７（サイクル，ｓ）；５１．６（サイクル，ｓ）；５２．０（サイクル，ｓ）；５４．２（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５５．４（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５８．１（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；１１１．３（芳香族，ｄ，^２Ｊ_ＣＦ＝３５Ｈｚ）；１２２．９（芳香族，ｄ，^４Ｊ_ＣＦ＝４Ｈｚ）；１４４．８（芳香族，ｄ，^３Ｊ_ＣＦ＝９Ｈｚ）；１４９．６（芳香族，ｄ，^３Ｊ_ＣＦ＝９Ｈｚ）；１６３．８（芳香族，ｄ，^１Ｊ_ＣＦ＝２４２Ｈｚ）；^１９Ｆ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（外部Ｃ_６Ｆ_６標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，４７０ＭＨｚ）：−６３．８（ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２０Ｈ_２９ＦＮ_５Ｏ_６）計算値：４５４．２１０７，実測値：４５４．２１０６。
元素分析：Ｍ・２．１ＴＦＡ・０．５Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４１．３），Ｈ（４．７），Ｎ（９．９），Ｆ（１９．７），実測値：Ｃ（４１．９），Ｈ（４．８），Ｎ（９．３），Ｆ（１９．４）。

実施例２：２，２′，２′′−（１０−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（２）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（５ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（４１０ｍｇ、０．６８８ｍｍｏｌ）、２−（ブロモメチル）−６−クロロピリジン（１２９ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）、および無水炭酸カリウム（３４５ｍｇ、２．４９６ｍｍｏｌ）の反応により、同様に３２４ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．４２９ｍｍｏｌ、２−（ブロモメチル）−６−クロロピリジンに対して６９％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．２８−３．３５（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．３５−３．４２（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．５１−３．６０（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．７３（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；４．１３（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，２Ｈ）；４．５６（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．６３（芳香族，ｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；７．６４（芳香族，ｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；８．００（芳香族，ｔ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ４９．７（サイクル，ｓ）；４９．９（サイクル，ｓ）；５１．５（サイクル，ｓ）；５１．９（サイクル，ｓ）；５４．４（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５５．５（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５８．６（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；１２４．４（芳香族，ｓ）；１２６．１（芳香族，ｓ）；１４２．２（芳香族，ｓ）；１５１．７（芳香族，ｓ）；１５２．２（芳香族，ｓ）；１７０．１（ＣＯ，ｓ）；１７２．９（ＣＯ，ｓ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２０Ｈ_２９ＣｌＮ_５Ｏ_６）計算値：４７０．１８１２，実測値：４７０．１８１１。元素分析：Ｍ・２．２ＴＦＡ・１．８Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（３８．８），Ｈ（４．８），Ｎ（９．３），Ｆ（１６．６），Ｃｌ（４．７），実測値：Ｃ（３８．９），Ｈ（４．５），Ｎ（９．０），Ｆ（１６．５），Ｃｌ（４．９）。

実施例３：２，２′，２′′−（１０−（（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（３）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（１０ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（２００ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−６−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（８３ｍｇ、０．３４０ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（１８５ｍｇ、１．３４０ｍｍｏｌ）の反応により、同様に１７９ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．２３２ｍｍｏｌ、Ｂに対して６９％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．３１−３．３８（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．３８−３．４５（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．５２−３．６２（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．７６（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；４．１４（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，２Ｈ）；４．５７（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．７１（芳香族，ｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；７．８２（芳香族，ｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；７．９２（芳香族，ｔ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ４９．８（サイクル，ｓ）；５０．０（サイクル，ｓ）；５１．５（サイクル，ｓ）；５１．９（サイクル，ｓ）；５４．４（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５５．４（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５８．６（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；１２５．０（芳香族，ｓ）；１３０．０（芳香族，ｓ）；１４１．８（芳香族，ｓ）；１４２．２（芳香族，ｓ）；１５２．８（芳香族，ｓ）；１７０．１（ＣＯ，ｓ）；１７２．８（ＣＯ，ｓ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２０Ｈ_２９ＢｒＮ_５Ｏ_６）計算値：５１４．１３０７，実測値：５１４．１３０４。元素分析：Ｍ・２ＴＦＡ・１．６Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（３７．３），Ｈ（４．６），Ｎ（９．１），Ｆ（１４．７），Ｂｒ（１０．３），実測値：Ｃ（３７．６），Ｈ（４．１），Ｎ（８．５），Ｆ（１４．５），Ｂｒ（１０）。

実施例４：２，２′，２′′−（１０−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（４）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（５ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（７６ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）、２−（クロロメチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（２５ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（７１ｍｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）の反応により、同様に７３ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．１０３ｍｍｏｌ、Ｂに対して８０％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２１Ｈ_３１Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_６）計算値：５０６．２２２１，実測値：５０６．２２２２。
元素分析：Ｍ・１．５ＴＦＡ・１．８Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４０．７），Ｈ（５．０），Ｎ（９．９），Ｆ（２０．１），実測値：Ｃ（４０．９），Ｈ（４．６），Ｎ（９．５），Ｆ（１９．８）。

実施例５：２，２′，２′′−（１０−（（６−メトキシピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（５）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（１０ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（２５０ｍｇ、０．４２０ｍｍｏｌ）、２−（クロロメチル）−６−メトキシピリジン塩酸塩（９５ｍｇ、０．４８９ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（２３５ｍｇ、１．７００ｍｍｏｌ）の反応により、同様に１４６ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．２１１ｍｍｏｌ、Ｂに対して５０％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．２５−３．３６（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．３６−３．４８（サイクル，ｍ，１２Ｈ）；３．６８（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；３．９１（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，２Ｈ）；４．１２（ＣＨ_３，ｓ，３Ｈ）；４．３５（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．２０（芳香族，ｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝９Ｈｚ）；７．３８（芳香族，ｄ，^３Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ）；８．１０（芳香族，ｄｄ，^３Ｊ_ＨＨ＝９Ｈｚ，^３Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：５０．１（サイクル，ｓ）；５０．２（サイクル，ｓ）；５０．４（サイクル，ｓ）；５１．０（サイクル，ｓ）；５４．９（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５５．２（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５６．６（ＣＨ_３，ｓ）；５７．２（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；１１１．９（芳香族，ｓ）；１２０．１（芳香族，ｓ）；１４４．６（芳香族，ｓ）；１４７．９（芳香族，ｓ）；１６４．４（芳香族，ｓ）；１７１．３（ＣＯ，ｓ）；１７２．０（ＣＯ，ｓ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２１Ｈ_３４Ｎ_５Ｏ_７）計算値：４６８．２４５３，実測値：４６８．２４５４。元素分析：Ｍ・１．９ＴＦＡ・０．５Ｈ２Ｏ，計算値：Ｃ（４３．０），Ｈ（５．２），Ｎ（１０．１），Ｆ（１５．６），実測値：Ｃ（４２．９），Ｈ（５．０），Ｎ（９．９），Ｆ（１５．５）。

実施例６：２，２′，２′′−（１０−（（６−メチルピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（６）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（２０ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（４００ｍｇ、０．６７２ｍｍｏｌ）、２−（クロロメチル）−６−メチルピリジン塩酸塩（１４４ｍｇ、０．８０９ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（３７１ｍｇ、２．６８６ｍｍｏｌ）の反応により、同様に４９２ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．５９３ｍｍｏｌ、Ｂに対して８８％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ２．８９（ＣＨ_３，ｓ，３Ｈ）；２．９４−３．２９（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．２７−３．５６（サイクルおよびＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｍ，６Ｈ）；３．５６−３．７４（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．７６−４．０２（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｍ，４Ｈ）；４．１０（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．８８（芳香族，ｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；７．９１（芳香族，ｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；８．４４（芳香族，ｔ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ２０．３（ＣＨ_３，ｓ）；４８．８（サイクル，ｓ）；４８．９（サイクル，ｓ）；５１．５（サイクル，ｓ）；５２．９（サイクル，ｓ）；５３．９（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５４．５（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；５６．４（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；１２６．４（芳香族，ｓ）；１２８．６（芳香族，ｓ）；１４７．５（芳香族，ｓ）；１４９．６（芳香族，ｓ）；１５７．８（芳香族，ｓ）；１６９．３（ＣＯ，ｓ）；１７４．７（ＣＯ，ｓ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２１Ｈ_３２Ｎ_５Ｏ_６）計算値：４５０．２３５８，実測値：４５０．２３５５。元素分析：Ｍ・３．１ＴＦＡ・１．４Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（３９．４），Ｈ（４．７），Ｎ（８．４），Ｆ（２１．３），実測値：Ｃ（３９．３），Ｈ（４．５），Ｎ（８．２），Ｆ（２１．１）。

実施例７：２，２′，２′′−（１０−（（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（７）の調製

実施例１の手順に従って、出発化合物Ｂ（１１７ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（１０８ｍｇ、０．７８１ｍｍｏｌ）、および２−（ブロモメチル）−４，６−ジメチルピリジン（５５ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）の反応により、同様に８６ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（８８ｍｍｏｌ、Ｂに対して４５％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ２．５９（ＣＨ_３，ｓ，３Ｈ）；２．７７（ＣＨ_３，ｓ，３Ｈ）；２．９１−３．２８（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．３８−４．１０（サイクル＋ＣＨ_２−ＣＯＯＨ＋ＣＨ_２−芳香族，ｍ，１６Ｈ）；７．６５（芳香族，ｓ，１Ｈ）；７．７１（芳香族，ｓ，１Ｈ）。^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：１９．９（ＣＨ_３，ｓ）；２２．０（ＣＨ_３，ｓ）；４８．８（サイクル，ｓ）；４８．９（サイクル，ｓ）；５１．５（サイクル，ｓ）；５３．０（サイクル，ｓ）；５３．８（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；５４．３（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５５．８（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；１２７．１（芳香族，ｓ）；１２８．７（芳香族，ｓ）；１４８．６（芳香族，ｓ）；１５６．１（芳香族，ｓ）；１６２．３（芳香族，ｓ）；１６９．１（ＣＯ，ｓ）；１７４．８（ＣＯ，ｓ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２２Ｈ_３６Ｎ_５Ｏ_６）計算値：４６６．２６６０，実測値：４６６．２６６１。元素分析：Ｍ・４．３ＴＦＡ・１．２Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（３７．６），Ｈ（４．３），Ｎ（７．２），Ｆ（２５．１），実測値：Ｃ（３７．３），Ｈ（４．０），Ｎ（７．１），Ｆ（２５．０）。

実施例８：２，２′，２′′−（１０−（ピリジン−２−イルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（８）の調製

実施例１の手順に従って、出発化合物Ｂ（２００ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（１３９ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、および２−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（６５ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）の反応により、同様に２２６ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（２７６ｍｍｏｌ、Ｂに対して８２％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２０Ｈ_３２Ｎ_５Ｏ_６）計算値：４３８．２３４７，実測値：４３８．２３４８。元素分析：Ｍ・３．２ＴＦＡ・１．０Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（３８．７），Ｈ（４．４），Ｎ（８．５），Ｆ（２２．２），実測値：Ｃ（３８．７），Ｈ（４．２），Ｎ（８．５），Ｆ（２２．０）。

実施例９：２，２′，２′′−（１０−（イソキノリン−１−イルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（９）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（１０ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（２４０ｍｇ、０．４０３ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（２００ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）、および１−（ブロモメチル）イソキノリン（８０ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）の反応により、同様に２３５ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．２９４ｍｍｏｌ、１−（ブロモメチル）イソキノリンに対して８２％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．００−３．７４（サイクル＋ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｍ，２２Ｈ）；４．８１（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；８．１１（芳香族，ｄｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^３Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；８．２４（芳香族，ｄｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^３Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；８．３０（芳香族，ｄｍ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；８．３８（芳香族，ｄｍ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ）；８．５３（芳香族，ｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ）；８．６３（芳香族，ｄｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝９Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝２Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ４９．３（サイクル，ｓ）；５０．０（サイクル，ｓ）；５１．１（サイクル，ｓ）；５２．０（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；５２．４（サイクル，ｓ）；５４．１（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５６．０（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；１２６．１（芳香族，ｓ）；１２６．５（芳香族，ｓ）；１２７．０（芳香族，ｓ）；１２９．３（芳香族，ｓ）；１３２．４（芳香族，ｓ）；１３３．８（芳香族，ｓ）；１３７．１（芳香族，ｓ）；１３９．７（芳香族，ｓ）；１５３．３（芳香族，ｓ）；１６９．７（ＣＯ，ｓ）；１７５．０（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２４Ｈ_３２Ｎ_５Ｏ_６）計算値：４８６．２３５８，実測値：４８６．２３５９。
元素分析：Ｍ・２．４ＴＦＡ・２．１Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４３．３），Ｈ（５．０），Ｎ（８．８），Ｆ（１７．１），実測値：Ｃ（４２．７），Ｈ（４．４），Ｎ（８．４），Ｆ（１６．６）。

実施例１０：２，２′，２′′−（１０−（イソキノリン−３−イルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（１０）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（１０ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（２４０ｍｇ、０．４０３ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（２００ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）、および１−（ブロモメチル）イソキノリン（８０ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）の反応により、同様に２１３ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．２６３ｍｍｏｌ、１−（ブロモメチル）イソキノリンに対して７３％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．０１−３．２９（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．４４−３．４７（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．４９（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，２Ｈ）；３．５６−３．７０（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．７１−３．８５（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｍ，４Ｈ）；４．２６（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；８．０８（芳香族，ｄｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^３Ｊ_ＨＨ＝６Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝３Ｈｚ）；８．２２−８．３１（芳香族，ｍ，２Ｈ）；８．４３（芳香族，ｓ，１Ｈ）；８．５０（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；９．６２（芳香族，ｓ，１Ｈ）。^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ４８．９（サイクル，ｓ）；４９．１（サイクル，ｓ）；５１．５（サイクル，ｓ）；５２．７（サイクル，ｓ）；５４．０（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５４．６（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；５６．２（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；１２７．０（芳香族，ｓ）；１２７．４（芳香族，ｓ）；１２８．３（芳香族，ｓ）；１３１．４（芳香族，ｓ）；１３２．３（芳香族，ｓ）；１３８．４（芳香族，ｓ）；１３９．２（芳香族，ｓ）；１３９．６（芳香族，ｓ）；１５０．０（芳香族，ｓ）；１６９．３（ＣＯ，ｓ）；１７５．３（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２４Ｈ_３２Ｎ_５Ｏ_６）計算値：４８６．２３５８，実測値：４８６．２３６０。
元素分析：Ｍ・２．６ＴＦＡ・１．５Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４３．２），Ｈ（４．８），Ｎ（８．６），Ｆ（１８．３），実測値：Ｃ（４２．８），Ｈ（４．３），Ｎ（８．５），Ｆ（１８．０）。

実施例１１：２，２′，２′′−（１０−（キノリン−２−イルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（１１）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（１０ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（２００ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（１８６ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、および２−（クロロメチル）キノリン塩酸塩（８６ｍｇ、０．４０２ｍｍｏｌ）の反応により、同様に１６３ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．１９６ｍｍｏｌ、Ｂに対して５８％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２４Ｈ_３４Ｎ_５Ｏ_６）計算値：４８８．２５０４，実測値：４８８．２５０５。
元素分析：Ｍ・２．７ＴＦＡ・２．０Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４２．５），Ｈ（４．８），Ｎ（８．４），Ｆ（１８．５），実測値：Ｃ（４２．２），Ｈ（４．３），Ｎ（８．１），Ｆ（１８．０）。

実施例１２：２，２′，２′′−（１０−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（１２）の調製

出発化合物Ｂ（２７９ｍｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）、６−（クロロメチル）ピコリン酸メチル塩酸塩（１０４ｍｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（２３３ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）、およびアセトニトリル（１５ｍＬ）を５０ｍＬのフラスコに入れ、混合物をアルゴン下、室温で４日間撹拌した。固体を濾別し、濾液を回転蒸発器で濃縮した。得られた油を、メタノール（２ｍＬ）および蒸留水（２ｍＬ）の混合液に溶解した。メチルエステル官能基の加水分解、続いて２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．６７４ｍＬ、１．３４８ｍｍｏｌ）の添加、および室温での撹拌を行った。４５分後、反応が完了した（続いてＬＣ−ＭＳ）。反応混合物をトリフルオロ酢酸（０．２０６ｍＬ、２．７０ｍｍｏｌ）で酸性化し、回転蒸発器で蒸発させた。残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム、移動相に０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水勾配）で精製した。ピリジン上に遊離カルボキシル基を有する中間体を含有する画分をプールし、蒸発させ、高真空で乾燥させた。残渣を未希釈のトリフルオロ酢酸（４ｍＬ）に溶解し、室温で２４時間撹拌した。トリフルオロ酢酸を回転蒸発器で蒸発させた。残渣を蒸留水（２ｍＬ）に溶解し、固相抽出カラム（Ｃ１８逆相、５００ｍｇ）上に載せ、生成物を蒸留水（１０ｍＬ）で溶出した。溶出液を凍結乾燥し、残渣を蒸留水（２ｍＬ）に再溶解し、再度凍結乾燥して、２８０ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．３６７ｍｍｏｌ、Ｂに対して７８％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，２５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．３４−３．４１（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．４１−３．５２（サイクル，ｍ，１２Ｈ）；３．７０−３．７６（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｍ，４Ｈ）；３．９６（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，２Ｈ）；４．５６（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；８．０３（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝２Ｈｚ）。８．２８−８．３５（芳香族，ｍ，２Ｈ）。^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，２５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ５０．４（サイクル，ｓ）；５０．６（サイクル，ｓ）；５０．９（サイクル，ｓ）；５１．２（サイクル，ｓ）；５４．８（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５５．３（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５８．３（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；１２６．４（芳香族，ｓ）；１３０．０（芳香族，ｓ）；１４２．４（芳香族，ｓ）；１４８．１（芳香族，ｓ）；１５２．３（芳香族，ｓ）；１７１．５（ＣＯ，ｓ）；１７２．１（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｎａ）^＋］（Ｃ_２１Ｈ_３１Ｎ_５ＮａＯ_８）計算値：５０４．２０６５，実測値：５０４．２０５９。
元素分析：Ｍ・２．２ＴＦＡ・１．７Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４０．０），Ｈ（４．８），Ｎ（９．２），Ｆ（１６．４），実測値：Ｃ（４０．０），Ｈ（４．３），Ｎ（８．７），Ｆ（１５．９）。

実施例１３：２，２′，２′′−（１０−（（６−メチルピラジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（１３）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（１５ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（２６５ｍｇ、０．４４５ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（２４６ｍｇ、１．７８３ｍｍｏｌ）、および２−（ブロモメチル）−６−メチルピラジン（１０３ｍｇ、０．５５１ｍｍｏｌ）の反応により、同様に１９６ｍｇの生成物を淡黄色の固体泡（０．２８１ｍｍｏｌ、Ｂに対して６３％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＬｉＯＤ水溶液，ｐＤ≧１２，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ２．５６−２．８６（ＣＨ_３およびサイクル，ｍ，１９Ｈ）；３．０３（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；３．２５（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，２Ｈ）；３．８８（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；８．４８（芳香族，ｓ，１Ｈ）；８．６２（芳香族，ｓ，１Ｈ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＬｉＯＤ水溶液，ｐＤ≧１２，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ２１．１（ＣＨ_３，ｓ）；５０．９（サイクル，ｓ）；５１．３（サイクル，ｓ）；５２．８（サイクル，ｓ）；５３．３（サイクル，ｓ）；５８．０（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；５９．２（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５９．４（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；１４３．０（芳香族，ｓ）；１４３．６（芳香族，ｓ）；１５２．９（芳香族，ｓ）；１５４．５（芳香族，ｓ）；１７９．８（ＣＯ，ｓ）；１８０．５（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２０Ｈ_３１Ｎ_６Ｏ_６）計算値：４５１．２３１１，実測値：４５１．２３０９。
元素分析：Ｍ・１．８ＴＦＡ・２．２Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４０．６），Ｈ（５．５），Ｎ（１２．１），Ｆ（１４．７），実測値：Ｃ（４０．８），Ｈ（５．６），Ｎ（１１．８），Ｆ（１４．７）。

実施例１４：２，２′，２′′−（１０−（ピラジン−２−イルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（１４）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（１０ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（２３８ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（２２０ｍｇ、１．５９４ｍｍｏｌ）、および２−（クロロメチル）ピラジン塩酸塩（９６ｍｇ、０．５８２ｍｍｏｌ）の反応により、同様に１６１ｍｇの生成物を淡黄色の固体泡（０．２１７ｍｍｏｌ、Ｂに対して５４％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．３０−３．３６（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．３３−３．４２（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．５２−３．５７（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．５７−３．６２（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．７３（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；４．１５（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，２Ｈ）；４．７３（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；８．７４−８．７８（芳香族，ｍ，２Ｈ）；８．８１−８．８５（芳香族，ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ４９．８（サイクル，ｓ）；５０．０（サイクル，ｓ）；５１．８（サイクル，ｓ）；５１．９（サイクル，ｓ）；５４．３（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５５．３（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５６．３（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；１４４．９（芳香族，ｓ）；１４５．０（芳香族，ｓ）；１４５．４（芳香族，ｓ）；１４８．６（芳香族，ｓ）；１７０．３（ＣＯ，ｓ）；１７２．７（ＣＯ，ｓ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_１９Ｈ_３１Ｎ_６Ｏ_６）計算値：４３９．２３００，実測値：４３９．２３００。元素分析：Ｍ・２．５ＴＦＡ・１．１Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（３８．８），Ｈ（４．７），Ｎ（１１．３），Ｆ（１９．２），実測値：Ｃ（３９．２），Ｈ（４．４），Ｎ（１０．９），Ｆ（１８．９）。

実施例１５：４−メチル−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド（１５）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（１０ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（１７９ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）、２−（クロロメチル）−４−メチルピリジン１−オキシド（５２ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（１６６ｍｇ、１．２００ｍｍｏｌ）の反応により、同様に４０ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．０５３ｍｍｏｌ、Ｂに対して１８％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ２．４５（ＣＨ_３，ｓ，３Ｈ）３．２２−３．４０（サイクル，ｍ，１２Ｈ）；３．４０−３．４８（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．６１（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；４．００（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，２Ｈ）；４．５５（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．５２（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝３Ｈｚ）；７．６６（芳香族，ｄ，１Ｈ，^４Ｊ_ＨＨ＝３Ｈｚ）；８．２７（芳香族，ｄ，１Ｈ，^４Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：２０．３（ＣＨ_３，ｓ）；４９．９（サイクル，ｓ）；５０．１（サイクル，ｓ）；５１．５（サイクル，ｓ）；５１．８（サイクル，ｓ）；５３．９（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５４．０（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；５５．７（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；１２９．３（芳香族，ｓ）；１３０．７（芳香族，ｓ）；１４０．０（芳香族，ｓ）；１４１．５（芳香族，ｓ）；１４６．０（芳香族，ｓ）；１７０．８（ＣＯ，ｓ）；１７２．３（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｎａ）^＋］（Ｃ_２１Ｈ_３３Ｎ_５ＮａＯ_７）計算値：４９０．２２７２，実測値：４９０．２２６９。
元素分析：Ｍ・１．９ＴＦＡ・３．８Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（３９．６），Ｈ（５．７），Ｎ（９．３），Ｆ（１４．４），実測値：Ｃ（３９．２），Ｈ（５．１），Ｎ（９．１），Ｆ（１３．８）。

実施例１６：２−（クロロメチル）−６−メチルピリジン１−オキシド（１６ａ）の調製

ｍ−クロロペルオキソ安息香酸（７７％、１．４６５ｇ、６．５４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２５ｍＬ）に溶解し、水氷浴で冷却した。２−（クロロメチル）−６−メチルピリジン塩酸塩（３８８ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解し、撹拌しながらｍ−クロロペルオキソ安息香酸の溶液に滴下した。氷浴を取り外し、室温で１６時間撹拌しながら反応を続けた。溶媒の体積を回転蒸発器で１０ｍＬに低減し、ｍ−クロロ安息香酸を部分的に沈殿させた。白色沈殿物を濾過によって除去し、濾液を蒸発させ、残渣を２０ｇの中性アルミナを含むカラム上に載せた。カラムをジクロロメタン：メタノール（９８：２）混合物で洗浄し、溶出液を回転蒸発器で蒸発させた。残渣を中性アルミナの新しいカラム上で同じ手順で精製した。溶出液を回転蒸発器で蒸発させ、残渣を最小体積のジクロロメタンから再結晶化し、２４２ｍｇの生成物を無色の針状物（１．５４ｍｍｏｌ、７１％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ２．５４（ＣＨ_３，ｓ，３Ｈ）；４．８５（ＣＨ_２，ｓ，２Ｈ）；７．１８−７．２３（芳香族，ｍ，１Ｈ）；７．２４−７．２８（芳香族，ｍ，１Ｈ）；７．４７−７．５１（芳香族，ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ１８．０（ＣＨ_３，ｓ）；４０．５（ＣＨ_２，ｓ）；１２３．３（芳香族，ｓ）；１２５．１（芳香族，ｓ）；１２５．７（芳香族，ｓ）；１４７．３（芳香族，ｓ）；１４９．４（芳香族，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ^＋］（Ｃ_７Ｈ_８ＣｌＮＯ）計算値：１５７．０２９４，実測値：１５７．０２９２。

２−メチル−６−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド（１６）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（２０ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（３７８ｍｇ、０．６３５ｍｍｏｌ）、２−（クロロメチル）−６−メチルピリジン１−オキシド（１００ｍｇ、０．６３５ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（３５１ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）の反応により、同様に４６７ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．５９０ｍｍｏｌ、Ｂに対して９３％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ２．５６（ＣＨ_３，ｓ，３Ｈ）；３．２３−３．２９（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．２９−３．４１（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．４１−３．４８（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．５９（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；３．９８（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，２Ｈ）；４．５９（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７−５７−７．６９（芳香族，ｍ，３Ｈ）。^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ１７．４（ＣＨ_３，ｓ）；４９．５（サイクル，ｓ）；４９．９（サイクル，ｓ）；５１．５（サイクル，ｓ）；５１．６（サイクル，ｓ）；５４．１（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５５．０（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；５５．７（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；１２７．６（芳香族，ｓ）；１２９．４（芳香族，ｓ）；１３０．６（芳香族，ｓ）；１４２．１（芳香族，ｓ）；１５１．７（芳香族，ｓ）；１７０．５（ＣＯ，ｓ）；１７２．２（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２１Ｈ_３２Ｎ_５Ｏ_７）計算値：４６６．２３０７，実測値：４６６．２３０８。元素分析：Ｍ・２．６ＴＦＡ・１．５Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（３９．８），Ｈ（４．９），Ｎ（８．９），Ｆ（１８．７），実測値：Ｃ（３９．６），Ｈ（４．７），Ｎ（８．７），Ｆ（１８．７）。

実施例１７：４−カルボキシ−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド（１７）の調製

化合物は、公開された手順に従って合成した［ＰｏｌａｓｅｋＭ．ｅｔａｌ．（２００９），Ｉｎｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４８（２），４５５−４６５］。ＮＭＲおよびＭＳスペクトルは、文献で報告されたものと一致した。

実施例１８：２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド（１８）の調製

実施例１９：４−クロロ−２−（クロロメチル）ピリジン１−オキシド（１９ａ）の調製

４−クロロ−２−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（２００ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１５ｍＬ）に溶解し、水／氷浴で冷却した。ｍ−クロロペルオキソ安息香酸（７７％、３５０ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を２４時間撹拌しながら、室温まで温めた。溶媒を回転蒸発器で蒸発させ、残渣を５％メタノール／９５％ジクロロメタン混合物中のシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、１４３ｍｇの生成物を白色の固体（０．８０３ｍｍｏｌ、７９％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ４．９０（ＣＨ_２，ｓ，２Ｈ）；７．２６（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝３Ｈｚ）；７．６４（芳香族，ｄ，１Ｈ，^４Ｊ_ＨＨ＝３Ｈｚ）；８．２０（芳香族，ｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ３９．６（ＣＨ_２，ｓ）；１２５．６（芳香族，ｓ）；１２５．９（芳香族，ｓ）；１３２．４（芳香族，ｓ）；１４０．２（芳香族，ｓ）；１４８．７（芳香族，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_６Ｈ_６Ｃｌ_２ＮＯ）計算値：１７７．９８２１，実測値：１７７．９８２０。

４−クロロ−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド（１９）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（２０ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（４００ｍｇ、０．６７２ｍｍｏｌ）、４−クロロ−２−（クロロメチル）ピリジン１−オキシド（１４３ｍｇ、０．８０３ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（３７０ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）の反応により、同様に２４７ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．３３２ｍｍｏｌ、Ｂに対して４９％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．２５−３．３９（サイクル，ｍ，１２Ｈ）；３．３９−３．４５（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．７２（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；３．９０（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，２Ｈ）；４．４７（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．７０（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝３Ｈｚ）；７．８８（芳香族，ｄ，１Ｈ，^４Ｊ_ＨＨ＝３Ｈｚ）；８．３４（芳香族，ｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ）。^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：５０．４（サイクル，ｓ）；５０．５（サイクル，ｓ）；５１．０（サイクル，ｓ）；５１．１（サイクル，ｓ）；５３．３（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；５４．４（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５５．３（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；１２８．７（芳香族，ｓ）；１３０．０（芳香族，ｓ）；１３７．６（芳香族，ｓ）；１４１．７（芳香族，ｓ）；１４４．４（芳香族，ｓ）；１７１．５（ＣＯ，ｓ）；１７１．６（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２０Ｈ_３１ＣｌＮ_５Ｏ_７）計算値：４８８．１９０７，実測値：４８８．１９０８。
元素分析：Ｍ・１．８ＴＦＡ・２．８Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（３８．１），Ｈ（５．１），Ｎ（９．４），Ｆ（１３．８），実測値：Ｃ（３８．３），Ｈ（４．６），Ｎ（９．０），Ｆ（１３．３）。

実施例２０：２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）キノリン１−オキシド（２０）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（１０ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（１２６ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）、２−（クロロメチル）キノリン１−オキシド（４５ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（１１７ｍｇ、０．８４７ｍｍｏｌ）の反応により、同様に１１１ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．１５０ｍｍｏｌ、Ｂに対して７１％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｎａ）^＋］（Ｃ_２４Ｈ_３３Ｎ_５ＮａＯ_７）計算値：５２６．２２８３，実測値：５２６．２２８０。
元素分析：Ｍ・１．７ＴＦＡ・２．４Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４４．４），Ｈ（５．４），Ｎ（９．５），Ｆ（１３．１），実測値：Ｃ（４４．２），Ｈ（４．９），Ｎ（９．０），Ｆ（１２．９）。

実施例２１：１−（ブロモメチル）イソキノリン２−オキシド（２１ａ）の調製

１−（ブロモメチル）イソキノリン（１５０ｍｇ、０．６７５ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１５ｍＬ）に溶解し、水氷浴で冷却した。ｍ−クロロペルオキソ安息香酸（７７％、０．２３０ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加した。反応混合物を徐々に室温まで温め、２４時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をメタノール／酢酸エチル混合物中のシリカ上のカラムクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含有する画分を蒸発させて、１０２ｍｇの生成物を淡黄色の固体（０．４３０ｍｍｏｌ、１−（ブロモメチル）イソキノリンに対して６４％収率）を得た。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ５．１７（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．６１（芳香族，ｄｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^３Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；７．６４（芳香族，ｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ）；７．７３（芳香族，ｄｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝９Ｈｚ，^３Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；７．８０−７．８３（芳香族，ｍ，１Ｈ）；７．９５（芳香族，ｄｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝９Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝２Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；８．１９（芳香族，ｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ２０．９（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；１２２．９（芳香族，ｓ）；１２４．０（芳香族，ｓ）；１２７．６（芳香族，ｓ）；１２７．８（芳香族，ｓ）；１２８．６（芳香族，ｓ）；１２８．８（芳香族，ｓ）；１２９．９（芳香族，ｓ）；１３６．９（芳香族，ｓ）；１４３．１（芳香族，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_１０Ｈ_９ＢｒＮＯ）計算値：２３７．９８６２，実測値：２３７．９８６３。

１−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）イソキノリン２−オキシド（２１）の調製

実施例１の手順に従って、出発化合物Ｂ（１５９ｍｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（１５０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、および１−（ブロモメチル）イソキノリン２−オキシド（７６ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）の反応により、同様に３９ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（４７ｍｍｏｌ、Ｂに対して１７％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．２１−３．２８（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．２８−３．３６（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．３８−３．５１（サイクルおよびＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｍ，１２Ｈ）；３．９８（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，２Ｈ）；５．０９（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．９０（芳香族，ｄｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^３Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；７．９６（芳香族，ｄｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝９Ｈｚ，^３Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；８．１３（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；８．１７（芳香族，ｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ）；８．２４（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝９Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；８．３０（芳香族，ｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ）。^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：４９．３（サイクル，ｓ）；４９．８（サイクル，ｓ）；５０．８（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；５１．９（サイクル，ｓ）；５２．０（サイクル，ｓ）；５４．４（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５６．４（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；１２３．５（芳香族，ｓ）；１２７．６（芳香族，ｓ）；１２９．１（芳香族，ｓ）；１２９．２（芳香族，ｓ）；１３１．５（芳香族，ｓ）；１３１．７（芳香族，ｓ）；１３２．２（芳香族，ｓ）；１３６．０（芳香族，ｓ）；１３９．０（芳香族，ｓ）；１７０．５（ＣＯ，ｓ）；１７２．７（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２４Ｈ_３４Ｎ_５Ｏ_７）計算値：５０４．２４５３，実測値：５０４．２４５４。
元素分析：Ｍ・２．３ＴＦＡ・３．２Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４１．７），Ｈ（５．１），Ｎ（８．５），Ｆ（１５．９），実測値：Ｃ（４１．４），Ｈ（４．７），Ｎ（８．４），Ｆ（１５．７）。

実施例２２：３−（ブロモメチル）イソキノリン２−オキシド（２２ａ）の調製

３−（ブロモメチル）イソキノリン（２１１ｍｇ、０．９５０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、水氷浴で冷却した。ｍ−クロロペルオキソ安息香酸（７７％、０．３２０ｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加した。反応混合物を徐々に室温まで温め、４時間撹拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ_３（２×２０ｍＬ）の飽和溶液で抽出し、有機相を無水ＮａＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を蒸発させて、２２０ｍｇの生成物を淡黄色の固体（０．９２４ｍｍｏｌ、３−（ブロモメチル）イソキノリンに対して９７％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ４．８５（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．５４−７．６７（芳香族，ｍ，２Ｈ）；７．６７−７．８３（芳香族，ｍ，２Ｈ）；７．９４（芳香族，ｓ，１Ｈ）；８．８７（芳香族，ｓ，１Ｈ）。^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ２６．０（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；１２４．９（芳香族，ｓ）；１２５．０（芳香族，ｓ）；１２６．８（芳香族，ｓ）；１２９．０（芳香族，ｓ）；１２９．３（芳香族，ｓ）；１２９．４（芳香族，ｓ）；１２９．８（芳香族，ｓ）；１３７．１（芳香族，ｓ）；１４４．４（芳香族，ｓ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_１０Ｈ_９ＢｒＮＯ）計算値：２３７．９８６２，実測値：２３７．９８６３。

３−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）イソキノリン２−オキシド（２２）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（１０ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（２００ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（１８６ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、および３−（ブロモメチル）イソキノリン２−オキシド（８０ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）の反応により、同様に６３ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（８３ｍｍｏｌ、Ｂに対して２５％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２４Ｈ_３４Ｎ_５Ｏ_７）計算値：５０４．２４５３，実測値：５０４．２４５５。
元素分析：Ｍ・２．１ＴＦＡ・１．１Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４４．４），Ｈ（４．９），Ｎ（９．２），Ｆ（１５．７），実測値：Ｃ（４４．１），Ｈ（４．６），Ｎ（８．９），Ｆ（１５．４）。

実施例２３：２，２′，２′′−（１０−（２−ヒドロキシベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（２３）の調製

出発化合物Ｂ（４００ｍｇ、０．６７２ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（３７１ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で５０ｍＬのフラスコに入れ、アセトニトリル（２０ｍＬ）を添加した。２−（クロロメチル）フェニルアセテート（１３６ｍｇ、０．７３９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、混合物に添加した。反応混合物をアルゴン下、室温で２４時間撹拌した。固体を濾別し、濾液に蒸留水（２０ｍＬ）を添加した。酢酸保護基を除去した後、２Ｍ水酸化ナトリウム（０．６６８ｍＬ、１．３４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。完了後（続いてＬＣ−ＭＳ）、反応混合物をトリフルオロ酢酸（０．２００ｍＬ、２．５９ｍｍｏｌ）で酸性化し、回転蒸発器で蒸発させた。残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム、移動相に０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水勾配）で精製した。脱保護されたフェノール基を有する中間体を含有する画分をプールし、蒸発させ、高真空で乾燥させた。残渣を未希釈のトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）に溶解し、室温で２４時間撹拌した。トリフルオロ酢酸を回転蒸発器で蒸発させた。残渣を蒸留水（２ｍＬ）に溶解し、固相抽出カラム（Ｃ１８逆相、５００ｍｇ）上に載せ、生成物を蒸留水（１０ｍＬ）で溶出した。溶出液を凍結乾燥し、残渣を蒸留水（２ｍＬ）に再溶解し、再度凍結乾燥して、３６６ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．５３７ｍｍｏｌ、Ｂに対して８０％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ２．９８−３．３６（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．３８（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；３．４０−３．６４（サイクル，ｍ，８Ｈ）；４．１９（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，２Ｈ）；４．５２（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．０２（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；７．０９（芳香族，ｔｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；７．４２−７．４８（芳香族，ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ４７．９（サイクル，ｓ）；４８．９（サイクル，ｓ）；５１．２（サイクル，ｓ）；５２．８（サイクル，ｓ）；５３．４（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５５．６（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；５６．１（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；１１６．４（芳香族，ｓ）；１１６．８（芳香族，ｓ）；１２１．９（芳香族，ｓ）；１３３．２（芳香族，ｓ）；１３３．５（芳香族，ｓ）；１５５．８（芳香族，ｓ）；１６９．１（ＣＯ，ｓ）；１７４．０（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２１Ｈ_３１Ｎ_４Ｏ_７）計算値：４５１．２１９８，実測値：４５１．２１９２。
元素分析：Ｍ・１．６ＴＦＡ・２．６Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（３９．４），Ｈ（４．７），Ｎ（８．４），Ｆ（２１．３），実測値：Ｃ（３９．３），Ｈ（４．５），Ｎ（８．２），Ｆ（２１．１）。

実施例２４：２−（ブロモメチル）−６−メチルフェニルアセテート（２４ａ）の調製

２，６−ジメチルフェニルアセテート（１．９８ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２．４ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）、および２，２′−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）（１００ｍｇ、０．６０９ｍｍｏｌ）を、１００ｍＬのフラスコ中のテトラクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解した。反応混合物を１時間加熱還流した。溶媒を回転蒸発器で蒸発させた。残渣を、移動相として石油エーテルを用いた５０ｇのシリカカラムでのクロマトグラフィーにかけた。生成物を含有する画分を回転蒸発器で濃縮し、２．１ｇの生成物を無色の油（８．６ｍｍｏｌ、７１％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ２．２０（ＣＨ_３−芳香族，ｓ，３Ｈ）；２．４２（ＣＨ_３−ＣＯ，ｓ，３Ｈ）；４．４２（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．１２−７．１９（芳香族，ｍ，１Ｈ）；７．２１−７．３０（芳香族，ｍ，２Ｈ）。^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ１６．４（ＣＨ_３−芳香族，ｓ）；２０．７（ＣＨ_３−ＣＯ，ｓ）；２８．１（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；１２６．４（芳香族，ｓ）；１２８．６（芳香族，ｓ）；１２９．９（芳香族，ｓ）；１３１．６（芳香族，ｓ）；１３１．８（芳香族，ｓ）；１４８．０（芳香族，ｓ）；１６８．５（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ^＋］（Ｃ_１０Ｈ_１１ＢｒＯ_２）計算値：２４１．９９４２，実測値：２４１．９９４４。

２，２′，２′′−（１０−（２−ヒドロキシ−３−メチルベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（２４）の調製

実施例２３の手順に従って、アセトニトリル（２０ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（４００ｍｇ、０．６７２ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（３７１ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）、および２−（ブロモメチル）−６−メチルフェニルアセテート（１９６ｍｇ、０．８０７ｍｍｏｌ）の反応を実行し、続いて２Ｍ水酸化ナトリウム（１．１１ｍＬ、２．２２ｍｍｏｌ）で４時間処理し、トリフルオロ酢酸（０．２３０ｍＬ、２．９８ｍｍｏｌ）で中和し、実施例２３と同様にさらに処理して、同様に２９３ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（４２７ｍｍｏｌ、Ｂと比較して６４％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ２．３２（ＣＨ_３，ｓ，３Ｈ）；３．０５−３．３０（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．３９（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；３．４４−３．５２（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．５２−３．５９（サイクル，ｍ，４Ｈ）；４．０８（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，２Ｈ）；４．５５（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．０６（芳香族，ｔ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；７．３１（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^３Ｊ_ＨＨ＝２Ｈｚ）；７．３９（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^３Ｊ_ＨＨ＝２Ｈｚ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ２５．７（ＣＨ_３，ｓ）；４７．８（サイクル，ｓ）；４８．７（サイクル，ｓ）；５１．４（サイクル，ｓ）；５２．６（サイクル，ｓ）；５３．３（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５６．０（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；５７．１（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；１１７．１（芳香族，ｓ）；１２２．２（芳香族，ｓ）；１２６．５（芳香族，ｓ）；１３１．１（芳香族，ｓ）；１３４．５（芳香族，ｓ）；１５３．６（芳香族，ｓ）；１６９．７（ＣＯ，ｓ）；１７３．７（ＣＯ，ｓ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２２Ｈ_３３Ｎ_４Ｏ_７）計算値：４６５．２３５５，実測値：４６５．２３４９。元素分析：Ｍ・１．９ＴＦＡ・０．２Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４５．１），Ｈ（５．３），Ｎ（８．２），Ｆ（１５．８），実測値：Ｃ（４５．１），Ｈ（５．８），Ｎ（８．０），Ｆ（１６．２）。

実施例２５：２−（ブロモメチル）−５−メチルフェニルアセテート（２５ａ）の調製

実施例２４の２−（ブロモメチル）−６−メチルフェニルアセテートの調製のための手順に従って、２，５−ジメチルフェニルアセテート（１．９８ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）の反応により、同様に０．８８２ｇの生成物を無色の油（３．６３ｍｍｏｌ、３０％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ２．３３−２．３９（ＣＨ_３−芳香族およびＣＨ_３−ＣＯ，ｍ，６Ｈ）；４．４０（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；６．９４（芳香族，ｓ，１Ｈ）；７．０３（芳香族，ｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）。７．２９（芳香族，ｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）。^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２５℃，１２５ＭＨｚ）：２１．１（ＣＨ_３−ＣＯ，ｓ）；２１．４（ＣＨ_３−芳香族，ｓ）；２８．０（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；１２３．８（芳香族，ｓ）；１２６．７（芳香族，ｓ）；１２７．３（芳香族，ｓ）；１３０．７（芳香族，ｓ）；１４０．６（芳香族，ｓ）；１４９．０（芳香族，ｓ）；１６９．２（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ^＋］（Ｃ_１０Ｈ_１１ＢｒＯ_２）計算値：２４１．９９４２，実測値：２４１．９９４１。

２，２′，２′′−（１０−（２−ヒドロキシ−４−メチルベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（２５）の調製

実施例２３の手順に従って、アセトニトリル（２０ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（４００ｍｇ、０．６７２ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（３７１ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）、および２−（ブロモメチル）−５−メチルフェニルアセテート（１９６ｍｇ、０．８０７ｍｍｏｌ）の反応を実行し、続いて２Ｍ水酸化ナトリウム（１．１１ｍＬ、２．２２ｍｍｏｌ）で４時間処理し、トリフルオロ酢酸（０．２３０ｍＬ、２．９８ｍｍｏｌ）で中和し、実施例２３と同様にさらに処理して、同様に３２５ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．４６４ｍｍｏｌ、Ｂと比較して６９％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，２５℃，５００ＭＨｚ）：２．２４（ＣＨ_３，３Ｈ，ｓ）；２．９４−３．１５（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．１７−３．５１（サイクル＋ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｍ，１２Ｈ）；４．０８（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｂｓ，２Ｈ）；４．３９（ＣＨ_２−芳香族，ｂｓ，２Ｈ）；６．０７−６．７２（芳香族，ｍ，１Ｈ）；６．７８（芳香族，ｂｓ，１Ｈ）；７．３１（芳香族，ｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，２５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ２１．５（ＣＨ_３，ｓ）；４８．０（サイクル，ｂｓ）；４８．３（サイクル，ｂｓ）；４９．７（サイクル，ｂｓ）；５１．７（サイクル，ｂｓ）；５２．０（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；５３．０（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５４．９（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；１１３．０（芳香族，ｓ）；１１６．９（芳香族，ｓ）；１２１．０（芳香族，ｓ）；１３３．３（芳香族，ｓ）；１４１．８（芳香族，ｓ）；１５７．１（芳香族，ｓ）；１６８．７（ＣＯ，ｓ）；１７２．９（ＣＯ，ｓ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２２Ｈ_３３Ｎ_４Ｏ_７）計算値：４６５．２３５５，実測値：４６５．２３５０。元素分析：Ｍ・１．７ＴＦＡ・２．２Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４３．６），Ｈ（５．８），Ｎ（８．０），Ｆ（１３．８），実測値：Ｃ（４３．５），Ｈ（５．４），Ｎ（７．８），Ｆ（１３．５）。

実施例２６：２，２′，２′′−（１０−（２−ヒドロキシ−５−（メトキシカルボニル）ベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（２６）の調製

実施例２３の手順に従って、アセトニトリル（１５ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（２０７ｍｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（１９３ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）、および４−アセトキシ−３−（ブロモメチル）安息香酸メチル（１２０ｍｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）の反応を実行し、続いて２Ｍ水酸化ナトリウム（０．６２７ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ）で３時間処理し、トリフルオロ酢酸（０．１９３ｍＬ、２．５１ｍｍｏｌ）で中和し、実施例２３と同様にさらに処理して、同様に１１５ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．１５５ｍｍｏｌ、Ｂに対して４５％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２３Ｈ_３３Ｎ_４Ｏ_９）計算値：５０９．２２５３，実測値：５０９．２２５４。元素分析：Ｍ・１．７ＴＦＡ・２．２Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４２．６），Ｈ（５．４），Ｎ（７．５），Ｆ（１３．０），実測値：Ｃ（４２．３），Ｈ（５．１），Ｎ（７．２），Ｆ（１３．０）。

実施例２７：２，２′，２′′−（１０−（２−ヒドロキシ−５−ニトロベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（２７）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（２０ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（４００ｍｇ、０．６７２ｍｍｏｌ）、２−（ブロモメチル）−４−ニトロフェノール（２０３ｍｇ、０．８７４ｍｍｏｌ）、および無水炭酸カリウム（３７１ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）の反応を室温で４日間に延長すると、同様に１２３ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．１７１ｍｍｏｌ、Ｂに対して２５％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，２５℃，５００ＭＨｚ）：２．９１−３．４１（サイクル，ｍ，１６Ｈ）；３．５１（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｂｓ，４Ｈ）；４．００（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｂｓ，２Ｈ）；４．４２（ＣＨ_２−芳香族，ｂｓ，２Ｈ）；７．１１（芳香族，ｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝９Ｈｚ）；８．２１（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝９Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝３Ｈｚ）；８．４５（芳香族，ｄ，１Ｈ，^４Ｊ_ＨＨ＝３Ｈｚ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，２５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ４８．８（サイクル，ｂｓ）；４８．９（サイクル，ｂｓ）；４９．７（サイクル，ｂｓ）；５１．４（サイクル，ｂｓ）；５１．６（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；５３．１（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５４．７（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；１１６．９（芳香族，ｓ）；１１８．０（芳香族，ｓ）；１２７．７（芳香族，ｓ）；１３０．２（芳香族，ｓ）；１３９．７（芳香族，ｓ）；１６４．４（芳香族，ｓ）；１６９．３（ＣＯ，ｓ）；１７２．６（ＣＯ，ｓ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２１Ｈ_３０Ｎ_５Ｏ_９）計算値：４９６．２０４９，実測値：４９６．２０４４。元素分析：Ｍ・２．３ＴＦＡ・２．８Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４０．０），Ｈ（５．４），Ｎ（９．７），Ｆ（１１．９），実測値：Ｃ（３９．５），Ｈ（４．８），Ｎ（９．３），Ｆ（１１．３）。

実施例２８：２，２′，２′′−（１０−（２−メトキシベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（２８）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（２０ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（４００ｍｇ、０．６７２ｍｍｏｌ）、１−（クロロメチル）−２−メトキシベンゼン（１１６ｍｇ、０．７３９ｍｍｏｌ）、および無水炭酸カリウム（３７１ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）の反応により、同様に３５６ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．５０４ｍｍｏｌ、Ｂに対して７５％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．０１−３．３４（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．３４−３．４８（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．４８−３．６５（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｍ，４Ｈ）；３．９３（ＣＨ_３，ｓ，３Ｈ）；４．１８（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，２Ｈ）；４．５５（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．１５（芳香族，ｔｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；７．２０（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；７．４８（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝２Ｈｚ）；７．６０（芳香族，ｄｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝２Ｈｚ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ４８．３（サイクル，ｓ）；４９．１（サイクル，ｓ）；５１．２（サイクル，ｓ）；５２．８（サイクル，ｓ）；５３．７（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５５．１（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；５６．１（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５７．１（ＣＨ_３，ｓ）；１１３．３（芳香族，ｓ）；１１７．５（芳香族，ｓ）；１２２．４（芳香族，ｓ）；１３３．６（芳香族，ｓ）；１３３．９（芳香族，ｓ）；１５８．９（芳香族，ｓ）；１６８．８（ＣＯ，ｓ）；１７３．９（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２２Ｈ_３３Ｎ_４Ｏ_７）計算値：４６５．２３５５，実測値：４６５．２３４９。
元素分析：Ｍ・１．８ＴＦＡ・１．９Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４３．６），Ｈ（５．７），Ｎ（７．９），Ｆ（１４．５），実測値：Ｃ（４３．２），Ｈ（５．１），Ｎ（７．４），Ｆ（１４．４）。

実施例２９：２，２′，２′′−（１０−（（３−メトキシナフタレン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（２９）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（２０ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（２８８ｍｇ、０．４８４ｍｍｏｌ）、２−（クロロメチル）−３−メトキシナフタレン（１００ｍｇ、０．４８４ｍｍｏｌ）、および無水炭酸カリウム（２６７ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）の反応により、同様に２６５ｍｇの生成物を白色のフワフワした固体（０．３４４ｍｍｏｌ、Ｂに対して７１％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２６Ｈ_３７Ｎ_４Ｏ_７）計算値：５１７．２６５７，実測値：５１７．２６５７。
元素分析：Ｍ・１．９ＴＦＡ・２．１Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４６．４），Ｈ（５．５），Ｎ（７．３），Ｆ（１４．０），実測値：Ｃ（４７．０），Ｈ（５．１），Ｎ（６．７），Ｆ（１４．０）。

実施例３０：２，２′，２′′−（１０−（（１−メトキシナフタレン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（３０）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（２０ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（４３２ｍｇ、０．７２６ｍｍｏｌ）、２−（クロロメチル）−１−メトキシナフタレン（１５０ｍｇ、０．７２６ｍｍｏｌ）、および無水炭酸カリウム（４０１ｍｇ、２．９０ｍｍｏｌ）の反応により、同様に３７５ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．４９５ｍｍｏｌ、Ｂに対して６８％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．１１−３．１９（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．１９−３．２９（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．３４−３．４２（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｍ，４Ｈ）；３．４２−３．４８（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．５０−３．５６（サイクル，ｍ，４Ｈ）；４．０５（ＣＨ_３，ｓ，３Ｈ）；４．０９（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，２Ｈ）；４．６９（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．５９（芳香族，ｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝９Ｈｚ）；７．６５−７．７５（芳香族，ｍ，２Ｈ）；７．８４（芳香族，ｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝９Ｈｚ）；８．０１−８．０６（芳香族，ｍ，１Ｈ）；８．１６−８．２１（芳香族，ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ４９．１（サイクル，ｓ）；４９．５（サイクル，ｓ）；５１．２（サイクル，ｓ）；５２．４（サイクル，ｓ）；５４．１（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５４．４（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；５５．９（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；６４．０（ＣＨ_３，ｓ）；１１８．７（芳香族，ｓ）；１２３．１（芳香族，ｓ）；１２６．６（芳香族，ｓ）；１２７．７（芳香族，ｓ）；１２８．０（芳香族，ｓ）；１２８．１（芳香族，ｓ）；１２８．８（芳香族，ｓ）；１２９．２（芳香族，ｓ）；１３６．６（芳香族，ｓ）；１５６．８（芳香族，ｓ）；１６９．５（ＣＯ，ｓ）；１７３．６（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２６Ｈ_３５Ｎ_４Ｏ_７）計算値：５１５．２５１１，実測値：５１５．２５０５。
元素分析：Ｍ・１．８ＴＦＡ・２．０Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４６．９），Ｈ（５．６），Ｎ（７．４），Ｆ（１３．５），実測値：Ｃ（４７．２），Ｈ（５．４），Ｎ（７．０），Ｆ（１３．６）。

実施例３１：２，２′，２′′−（１０−（２−カルボキシベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（３１）の調製

出発化合物Ｂ（４００ｍｇ、０．６７２ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（３７１ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で５０ｍＬのフラスコに入れ、アセトニトリル（１７ｍＬ）を添加した。２−（ブロモメチル）安息香酸メチル（１８２ｍｇ、０．７９５ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、混合物に添加した。反応混合物をアルゴン下、室温で３日間撹拌した。固体を濾別し、濾液に蒸留水（２０ｍＬ）を添加した。メチルエステル部分を加水分解し、続いて２Ｍ水酸化ナトリウム（２ｍＬ、４．００ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。完了後（続いてＬＣ−ＭＳ）、反応混合物をトリフルオロ酢酸（０．３ｍＬ、３．９２ｍｍｏｌ）で酸性化し、回転蒸発器で蒸発させた。残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム、移動相に０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水勾配）で精製した。遊離安息香酸基（質量６４８Ｄａ）を有する中間体を含有する画分をプールし、蒸発させ、高真空で乾燥させた。残渣を未希釈のトリフルオロ酢酸（４ｍＬ）に溶解し、室温で２４時間撹拌した。トリフルオロ酢酸を回転蒸発器で蒸発させた。残渣を蒸留水（２ｍＬ）に溶解し、固相抽出カラム（Ｃ１８逆相、５００ｍｇ）上に載せ、生成物を蒸留水（１０ｍＬ）で溶出した。溶出液を凍結乾燥し、残渣を蒸留水（２ｍＬ）に再溶解し、再度凍結乾燥して、１９２ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．２５９ｍｍｏｌ、Ｂに対して３９％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，１００℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．０１−３．３４（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．１８−３．２７（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．２７−３．３６（サイクルおよびＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｍ，８Ｈ）；４．０１（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，２Ｈ）；４．６０（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．５２−７．５８（芳香族，ｍ，１Ｈ）；７．５８−７．６３（芳香族，ｍ，２Ｈ）；７．９７−８．０２（芳香族，ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，１００℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ４８．８（サイクル，ｓ）；４９．３（サイクル，ｓ）；５０．９（サイクル，ｓ）；５１．６（サイクル，ｓ）；５２．０（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５４．８（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５６．８（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；１２９．３（芳香族，ｓ）；１３１．０（芳香族，ｓ）；１３１．６（芳香族，ｓ）；１３１．９（芳香族，ｓ）；１３２．９（芳香族，ｓ）；１３３．４（芳香族，ｓ）；１６８．５（ＣＯ，ｓ）；１６９．０（ＣＯ，ｓ）；１７０．９（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｎａ）^＋］（Ｃ_２２Ｈ_３２Ｎ_４ＮａＯ_８）計算値：５０３．２１１２，実測値：５０３．２１１３。
元素分析：Ｍ・２．０ＴＦＡ・１．９Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４２．０），Ｈ（５．１），Ｎ（７．５），Ｆ（１５．３），実測値：Ｃ（４２．３），Ｈ（４．７），Ｎ（７．１），Ｆ（１５．０）。

実施例３２：２，２′，２′′−（１０−（３−カルボキシベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（３２）の調製

実施例３１の手順に従って、出発化合物Ｂ（４００ｍｇ、０．６７２ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（３７１ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）、および３−（ブロモメチル）安息香酸メチル（１８２ｍｇ、０．７９５ｍｍｏｌ）の反応により、同様に３１９ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．５０７ｍｍｏｌ、Ｂに対して７５％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｎａ）^＋］（Ｃ_２２Ｈ_３２Ｎ_４ＮａＯ_８）計算値：５０３．２１１２，実測値：５０３．２１１４。
元素分析：Ｍ・１．９ＴＦＡ・１．９Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４２．４），Ｈ（５．２），Ｎ（７．７），Ｆ（１４．８），実測値：Ｃ（４２．６），Ｈ（５．６），Ｎ（７．３），Ｆ（１５．２）。

実施例３３：２，２′，２′′−（１０−（４−カルボキシベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（３３）の調製

実施例３１の手順に従って、出発化合物Ｂ（４００ｍｇ、０．６７２ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（３７１ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）、および３−（ブロモメチル）安息香酸メチル（１８２ｍｇ、０．７９５ｍｍｏｌ）の反応により、同様に２６４ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．３４５ｍｍｏｌ、Ｂに対して５１％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２２Ｈ_３３Ｎ_４ＮａＯ_８）計算値：４８１．２２９３，実測値：４８１．２２９３。
元素分析：Ｍ・２．１ＴＦＡ・２．５Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４１．１），Ｈ（５．２），Ｎ（７．３），Ｆ（１５．６），実測値：Ｃ（４０．８），Ｈ（４．８），Ｎ（７．６），Ｆ（１５．４）。

実施例３４：２，２′，２′′−（１０−ベンジル−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（３４）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（２０ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（４００ｍｇ、０．６７１ｍｍｏｌ）、臭化ベンジル（１１５ｍｇ、０．６７６ｍｍｏｌ）、および無水炭酸カリウム（３７１ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）の反応により、同様に３７３ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．５５３ｍｍｏｌ、Ｂと比較して８２％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．０６−３．２３（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．２３−３．５０（サイクルおよびＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｍ，８Ｈ）；３．５０−３．５７（サイクル，ｍ，４Ｈ）；４．１３（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，２Ｈ）；４．４９（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．４３−７．６９（芳香族，ｍ，５Ｈ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ４９．２（サイクル，ｓ）；δ_Ｃ４９．３（サイクル，ｓ）；δ_Ｃ５０．８（サイクル，ｓ）；δ_Ｃ５２．５（サイクル，ｓ）；５４．１（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５５．６（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５９．１（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；１３０．０（芳香族，ｓ）；１３０．５（芳香族，ｓ）；１３１．２（芳香族，ｓ）；１３１．６（芳香族，ｓ）；１６９．３（ＣＯ，ｓ）；１７３．７（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２１Ｈ_３１Ｎ_４Ｏ_６）計算値：４３５．２２４９，実測値：４３５．２２５１。
元素分析：Ｍ・１．９ＴＦＡ・１．２Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４４．１），Ｈ（５．４），Ｎ（８．３），Ｆ（１６．０），実測値：Ｃ（４４．４），Ｈ（５．２），Ｎ（７．９），Ｆ（１６．１）。

実施例３５：２，２′，２′′−（１０−（４−メチルベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（３５）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（２０ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（４００ｍｇ、０．６７１ｍｍｏｌ）、１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼン（１３７ｍｇ、０．７４０ｍｍｏｌ）、および無水炭酸カリウム（３７１ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）の反応により、同様に２６２ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．３７３ｍｍｏｌ、Ｂに対して５６％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２２Ｈ_３３Ｎ_４Ｏ_６）計算値：４４９．２４０６，実測値：４４９．２４００。
元素分析：Ｍ・１．８ＴＦＡ・２．６Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４３．８），Ｈ（５．９），Ｎ（８．０），Ｆ（１４．６），実測値：Ｃ（４４．１），Ｈ（５．７），Ｎ（７．７），Ｆ（１４．３）。

実施例３６：２，２′，２′′−（１０−（２−メチルベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（３６）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（２０ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（４００ｍｇ、０．６７１ｍｍｏｌ）、１−（ブロモメチル）−２−メチルベンゼン（１４０ｍｇ、０．７５７ｍｍｏｌ）、および無水炭酸カリウム（３７１ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）の反応により、同様に３１２ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．４６６ｍｍｏｌ、Ｂに対して６９％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２２Ｈ_３５Ｎ_４Ｏ_６）計算値：４５１．２５５１，実測値：４５１．２５５１。
元素分析：Ｍ・１．６ＴＦＡ・２．０Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４５．２），Ｈ（６．０），Ｎ（８．４），Ｆ（１３．６），実測値：Ｃ（４５．０），Ｈ（５．７），Ｎ（８．３），Ｆ（１３．５）。

実施例３７：２，２′，２′′−（１０−（４−ニトロベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（３７）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（２０ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（４００ｍｇ、０．６７１ｍｍｏｌ）、１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼン（１５８ｍｇ、０．７３１ｍｍｏｌ）、および無水炭酸カリウム（３７１ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）の反応により、同様に３５７ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．４９４ｍｍｏｌ、Ｂに対して７４％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２１Ｈ_３０Ｎ_５Ｏ_８）計算値：４８０．２１００，実測値：４８０．２０９４。
元素分析：Ｍ・１．８ＴＦＡ・２．０Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４０．９），Ｈ（５．１），Ｎ（９．７），Ｆ（１４．２），実測値：Ｃ（４１．１），Ｈ（５．１），Ｎ（９．４），Ｆ（１４．５）。

実施例３８：２，２′，２′′−（１０−（２−ニトロベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（３８）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（２０ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（２００ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）、１−（ブロモメチル）−２−ニトロベンゼン（８４ｍｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）、および無水炭酸カリウム（１３９ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）の反応により、同様に２２３ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．３１０ｍｍｏｌ、Ｂに対して９２％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２１Ｈ_３０Ｎ_５Ｏ_８）計算値：４８０．２１００，実測値：４８０．２１０１。
元素分析：Ｍ・１．９ＴＦＡ・１．２Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４１．４），Ｈ（４．９），Ｎ（９．７），Ｆ（１５．０），実測値：Ｃ（４１．３），Ｈ（４．５），Ｎ（９．３），Ｆ（１４．８）。

実施例３９：２，２′，２′′−（１０−（（ペルフルオロフェニル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（３９）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（２０ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（４００ｍｇ、０．６７１ｍｍｏｌ）、１−（ブロモメチル）−２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンゼン（１９３ｍｇ、０．７３９ｍｍｏｌ）、および無水炭酸カリウム（３７１ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）の反応により、同様に３４５ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．４５４ｍｍｏｌ、Ｂに対して６８％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，１００℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ２．６９−２．８０（サイクル，ｍ，４Ｈ）；２．９５−３．００（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．０９−３．２４（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．６２（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，２Ｈ）；３．７２（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；４．０３（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，１００℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ４４．９（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；４８．４（サイクル，ｓ）；４９．３（サイクル，ｓ）；５１．７（サイクル，ｓ）；５１．８（サイクル，ｓ）；５３．７（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５４．３（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；１０９．７（芳香族，ｔ，^２Ｊ_ＣＦ＝２０Ｈｚ）；１３７．０（芳香族，ｄｍ，^１Ｊ_ＣＦ＝２４９Ｈｚ）；１４０．１（芳香族，ｄｍ，^１Ｊ_ＣＦ＝２５１）；１４５．２（芳香族，ｄｍ，^１Ｊ_ＣＦ＝２４５）；１６９．７（ＣＯ，ｓ）；１７１．０（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２１Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_４Ｏ_６）計算値：５２７．１９２４，実測値：５２７．１９２４。
元素分析：Ｍ・１．８ＴＦＡ・１．６Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（３８．９），Ｈ（４．２），Ｎ（７．４），Ｆ（２６．０），実測値：Ｃ（３９．２），Ｈ（３．９），Ｎ（７．０），Ｆ（２６．０）。

実施例４０：２，２′，２′′−（１０−（２−フルオロベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（４０）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（２０ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（２００ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）、１−（ブロモメチル）−２−ニトロベンゼン（７１ｍｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）、および無水炭酸カリウム（１８５ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）の反応により、同様に１７３ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．２５３ｍｍｏｌ、Ｂに対して７５％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．０９−３．２２（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．２２−３．３２（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．３２−３．４３（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．４３−３．６１（サイクル，ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｍ，８Ｈ）；４．０３（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，２Ｈ）；４．５４（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．２３−７．４２（芳香族，ｍ，２Ｈ）；７．５１−７．５６（芳香族，ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ４９．２（サイクル，ｓ）；４９．５（サイクル，ｓ）；５０．７（サイクル，ｓ）；５２．０（サイクル，ｓ）；５２．２（ＣＨ_２−芳香族，ｄ，^３Ｊ_ＣＦ＝３Ｈｚ）；５４．１（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５５．９（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；１１６．９（芳香族，ｄ，^２Ｊ_ＣＦ＝２２Ｈｚ）；１１７．２（芳香族，ｄ，^２Ｊ_ＣＦ＝１４Ｈｚ）；１２６．３（芳香族，ｄ，^３Ｊ_ＣＦ＝４Ｈｚ）；１３３．６（芳香族，ｄ，^４Ｊ_ＣＦ＝３Ｈｚ）；１３３．７（芳香族，ｄ，^３Ｊ_ＣＦ＝９Ｈｚ）；１６２．１（芳香族，ｄ，^１Ｊ_ＣＦ＝２４７Ｈｚ）；１６９．８（ＣＯ，ｓ）；１７３．４（ＣＯ，ｓ）；^１９Ｆ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（外部ヘキサフルオロベンゼン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，４７０ＭＨｚ）：−１２２．０（ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２１Ｈ_３２Ｆｎ_４Ｏ_６）計算値：４５５．２３００，実測値：４５５．２３０１。
元素分析：Ｍ・２ＴＦＡ，計算値：Ｃ（４４．０），Ｈ（４．９），Ｎ（８．２），Ｆ（１９．５），実測値：Ｃ（４３．５），Ｈ（５．０），Ｎ（８．０），Ｆ（１９．３）。

実施例４１：２，２′，２′′−（１０−（２，６−ジフルオロベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（４１）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（２０ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（２００ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）、２−（ブロモメチル）−１，３−ニトロベンゼン（７７ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）、および無水炭酸カリウム（１８５ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）の反応により、同様に１７１ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．２４４ｍｍｏｌ、Ｂに対して７３％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．２０−３．２５（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．２９−３．３４（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．３４−３．３９（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．４２−３．４８（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．６２（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；３．９８（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，２Ｈ）；４．５７（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．２１（芳香族，ｄｍ，２Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝９Ｈｚ）；７．６３（芳香族，ｔｔ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝９Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＦ＝７Ｈｚ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：４６．３（ＣＨ_２−芳香族，ｔ，^３Ｊ_ＣＦ＝３Ｈｚ）；４９．６（サイクル，ｓ）；４９．９（サイクル，ｓ）；５０．６（サイクル，ｓ）；５１．９（サイクル，ｓ）；５４．５（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５５．９（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；１０６．３（芳香族，ｔ，^２Ｊ_ＣＦ＝１９Ｈｚ）；１１３．０（芳香族，ｄｍ，^２Ｊ_ＣＦ＝２６Ｈｚ）；１３４．３（芳香族，ｔ，^３Ｊ_ＣＦ＝１１Ｈｚ）；１６２．３（芳香族，ｄｄ，^１Ｊ_ＣＦ＝２４９Ｈｚ，^３Ｊ_ＣＦ＝７Ｈｚ）；１７０．１（ＣＯ，ｓ）；１７３．３（ＣＯ，ｓ）；^１９Ｆ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（外部ヘキサフルオロベンゼン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，４７０ＭＨｚ）：−１０８．１（ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２１Ｈ_３１Ｆ_２Ｎ_４Ｏ_６）計算値：４７３，２２０６，実測値：４７３，２２０８。
元素分析：Ｍ・２ＴＦＡ，計算値：Ｃ（４２．９），Ｈ（４．６），Ｎ（８．０），Ｆ（２１．７），実測値：Ｃ（４２．９），Ｈ（４．８），Ｎ（７．９），Ｆ（２１．６）。

実施例４２：２，２′，２′′−（１０−（ナフタレン−２−イルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（４２）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（２０ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（４００ｍｇ、０．６７１ｍｍｏｌ）、２−（ブロモメチル）ナフタレン（１６４ｍｇ、０．７４２ｍｍｏｌ）、および無水炭酸カリウム（３７１ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）の反応により、同様に２９８ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．４２１ｍｍｏｌ、Ｂに対して６３％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２５Ｈ_３３Ｎ_４Ｏ_６）計算値：４８５．２４０６，実測値：４８５．２４０３。
元素分析：Ｍ・１．６ＴＦＡ・２．２Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４７．８），Ｈ（５．７），Ｎ（７．９），Ｆ（１２．９），実測値：Ｃ（４７．６），Ｈ（５．１），Ｎ（７．７），Ｆ（１２．８）。

実施例４３：２，２′，２′′−（１０−（フラン−２−イルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（４３）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（２０ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（２５０ｍｇ、０．４２０ｍｍｏｌ）、２−（クロロメチル）フラン（２３８ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）、および無水炭酸カリウム（２５５ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）の反応を室温で９０分に短縮して、同様に８８ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．１３４ｍｍｏｌ、Ｂに対して３２％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_１９Ｈ_３１Ｎ_４Ｏ_７）計算値：４２７．２１８７，実測値：４２７．２１８７。
元素分析：Ｍ・２．０ＴＦＡ・０．２Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４２．０），Ｈ（５．０），Ｎ（８．５），Ｆ（１７．３），実測値：Ｃ（４１．９），Ｈ（５．１），Ｎ（８．４），Ｆ（１７．５）。

実施例４４：２，２′，２′′−（１０−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（４４）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（２０ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（２００ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）、臭化フェナシル（７４ｍｇ、０．３６９ｍｍｏｌ）、および無水炭酸カリウム（１８５ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）の反応により、同様に１０４ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．１４６ｍｍｏｌ、Ｂに対して４３％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｎａ）^＋］（Ｃ_２２Ｈ_３２Ｎ_４ＮａＯ_７）計算値：４８７．２１６４，実測値：４８７．２１６３。
元素分析：Ｍ・２．０ＴＦＡ・１．０Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４４．０），Ｈ（５．１），Ｎ（７．９），実測値：Ｃ（４３．７），Ｈ（４．９），Ｎ（７．８）。

実施例４５：２，２′−（４−（２−ヒドロキシ−５−ニトロベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（４５）の調製

出発化合物Ａ（４００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（４１４ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で５０ｍＬのフラスコに入れ、無水アセトニトリル（２０ｍＬ）を添加した。２−（ブロモメチル）−４−ニトロフェノール（２３２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、撹拌しながら混合物に５分間滴下した。反応混合物をアルゴン下、室温で２４時間撹拌した。固体を濾別し、濾液を回転蒸発器で濃縮した。得られた油を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム、移動相に０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水勾配）で精製した。この時点で、二重にアルキル化された副生成物も収集し、個別に処理した。純粋な生成物をｔｅｒｔ．ブチルエステルの形態で含有する画分をプールし、蒸発させ、高真空で乾燥させた。残渣を未希釈のトリフルオロ酢酸（４ｍＬ）に溶解し、室温で２４時間撹拌した。トリフルオロ酢酸を回転蒸発器で蒸発させた。残渣を蒸留水（２ｍＬ）に溶解し、固相抽出カラム（Ｃ１８逆相、５００ｍｇ）上に載せ、生成物を蒸留水（１０ｍＬ）で溶出した。溶出液を凍結乾燥し、残渣を蒸留水（２ｍＬ）に再溶解し、再度凍結乾燥して、４６０ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．６４３ｍｍｏｌ、Ａに対して６４％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，２５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ２．９４−３．０９（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．０９−３．２２（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．２４（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｄ，２Ｈ，^２Ｊ_ＨＨ＝１８Ｈｚ）；３．２８−３．３９（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．４１（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｄ，２Ｈ，^２Ｊ_ＨＨ＝１８Ｈｚ）；３．４２−３．５６（サイクル，ｍ，４Ｈ）；４．６１（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．０９（芳香族，ｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝９Ｈｚ）；８．３０（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝９Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝３Ｈｚ）；８．４１（芳香族，ｄ，１Ｈ，^４Ｊ_ＨＨ＝３Ｈｚ）。^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，２５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ４２．２（サイクル，ｓ）；４７．９（サイクル，ｓ）；４８．３（サイクル，ｓ）；５０．８（サイクル，ｓ）；５２．９（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５３．７（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；１１６．０（芳香族，ｓ）；１１６．３（芳香族，ｓ）；１２８．５（芳香族，ｓ）；１２９．２（芳香族，ｓ）；１４０．５（芳香族，ｓ）；１６１．５（芳香族，ｓ）；１７３．９（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_１９Ｈ_３０Ｎ_５Ｏ_７）計算値：４４０．２１４０，実測値：４４０．２１４２。
元素分析：Ｍ・２．１ＴＦＡ・２．０Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（３９．０），Ｈ（４．９），Ｎ（９．８），Ｆ（１６．７），実測値：Ｃ（３８．６），Ｈ（４．５），Ｎ（９．６），Ｆ（１６．３）。

実施例４６：２，２′−（４，１０−ビス（２−ヒドロキシ−５−ニトロベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（４６）の調製

化合物を、実施例４５の手順に従って二重にアルキル化された副生成物として合成して、同様に７４ｍｇの生成物を淡黄色のふわふわした固体（０．０８４ｍｍｏｌ、Ａに対して８％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２６Ｈ_３３Ｎ_６Ｏ_１０）計算値：５８９．２２６４，実測値：５８９．２２６６。
元素分析：Ｍ・２．１ＴＦＡ・２．６Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４１．４），Ｈ（４．７），Ｎ（９．６），Ｆ（１３．６），実測値：Ｃ（４１．８），Ｈ（４．８），Ｎ（９．０），Ｆ（１３．４）。

実施例４７：２，２′−（４−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（４７）の調製

出発化合物Ａ（４００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（４１４ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で５０ｍＬのフラスコに入れ、無水アセトニトリル（２０ｍＬ）を添加した。６−（クロロメチル）ピコリン酸メチル塩酸塩（１１１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、５分間撹拌しながら混合物に滴下した。反応混合物をアルゴン下、室温で２４時間撹拌した。固体を濾別し、濾液を回転蒸発器で濃縮した。得られた油を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム、移動相に０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水勾配）で精製した。この時点で、二重にアルキル化された副生成物も収集し、個別に処理した。純粋な生成物をｔｅｒｔ．ブチルエステルの形態で含有する画分をプールし、蒸発させ、高真空で乾燥させた。残渣をアセトニトリル（３ｍＬ）および蒸留水（３ｍＬ）の混合物に溶解した。メチルエステル官能基の加水分解、続いてＬｉＯＨ．Ｈ_２Ｏ（９２ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）の添加を行い、室温で撹拌した。４５分後、反応が完了した（続いてＬＣ−ＭＳ）。反応混合物をトリフルオロ酢酸（０．１９０ｍＬ、２．４８ｍｍｏｌ）で酸性化し、回転蒸発器で蒸発させた。残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム、移動相に０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水勾配）で精製した。ピリジン上の遊離カルボン酸塩を有する純粋な中間体を含有する画分をプールし、蒸発させ、高真空で乾燥させた。残渣を未希釈のトリフルオロ酢酸（４ｍＬ）に溶解し、室温で２４時間撹拌した。トリフルオロ酢酸を回転蒸発器で蒸発させた。残渣を蒸留水（２ｍＬ）に溶解し、固相抽出カラム（Ｃ１８逆相、５００ｍｇ）上に載せ、生成物を蒸留水（１０ｍＬ）で溶出した。溶出液を凍結乾燥し、残渣を蒸留水（２ｍＬ）に再溶解し、再度凍結乾燥して、２２９ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．３１０ｍｍｏｌ、６−（クロロメチル）ピコリン酸メチル塩酸塩に対して６２％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_１９Ｈ_３０Ｎ_５Ｏ_６）計算値：４２４．２１９１，実測値：４２４．２１９１。
元素分析：Ｍ・２．４ＴＦＡ・２．４Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（３８．６），Ｈ（４．９），Ｎ（９．５），Ｆ（１８．５），実測値：Ｃ（３８．８），Ｈ（４．８），Ｎ（９．４），Ｆ（１８．３）。

実施例４８：６，６′−（（４，１０−ビス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）ビス（メチレン））ジピコリン酸（４８）の調製

化合物を、実施例４７の手順に従って二重にアルキル化された副生成物として合成して、同様に６１ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．０７５ｍｍｏｌ、６−（クロロメチル）ピコリン酸メチル塩酸塩に対して３０％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．２５−３．３７（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．４２（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；３．５５−３．６７（サイクル，ｍ，８Ｈ）；４．７１（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，４Ｈ）；７．９２（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；８．１５（芳香族，ｔ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；８．３１（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ４９．４（サイクル，ｓ）；５２．１（サイクル，ｓ）；５４．１（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５８．８（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；１２６．７（芳香族，ｓ）；１３０．０（芳香族，ｓ）；１４１．２（芳香族，ｓ）；１４８．３（芳香族，ｓ）；１５０．３（芳香族，ｓ）；１６７．５（ＣＯ，ｓ）；１７３．８（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２６Ｈ_３５Ｎ_６Ｏ_８）計算値：５５９．２５１１，実測値：５５９．２５１４。
元素分析：Ｍ・２．１ＴＦＡ・０．９Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４４．６），Ｈ（４．７），Ｎ（１０．３），Ｆ（１４．７），実測値：Ｃ（４５．０），Ｈ（４．７），Ｎ（１０．３），Ｆ（１４．２）。

実施例４９：２，２′−（４−（（６−メチルピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（４９）の調製

実施例４５の手順に従って、出発化合物Ａ（４００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（５００ｍｇ、３．６２ｍｍｏｌ）、および２−（クロロメチル）−６−メチルピリジン塩酸塩（１７８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）の反応により、同様に３３９ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．４６１ｍｍｏｌ、Ａに対して４６％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_１９Ｈ_３２Ｎ_５Ｏ_４）計算値：３９４．２４４９，実測値：３９４．２４５０。
元素分析：Ｍ・３ＴＦＡ，計算値：Ｃ（４０．８），Ｈ（４．７），Ｎ（９．５），Ｆ（２３．２），実測値：Ｃ（４１．１），Ｈ（４．９），Ｎ（９．３），Ｆ（２３．７）。

実施例５０：２，２′−（４，１０−ビス（（６−メチルピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（５０）の調製

化合物を、実施例４９の手順に従って二重にアルキル化された副生成物として合成して、同様に９２ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．０９１ｍｍｏｌ、Ａに対して９％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ２．９７（ＣＨ_３，ｓ，６Ｈ）；３．００−３．１８（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．５３（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；３．５４−３．６６（サイクル，ｍ，８Ｈ）；４．０４（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，４Ｈ）；７．９２（芳香族，ｄ，２Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；８．０４（芳香族，ｄ，２Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；８．４８（芳香族，ｔ，２Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）。^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ２０．４（ＣＨ_３，ｓ）；４８．２（サイクル，ｓ）；５２．１（サイクル，ｓ）；５５．１（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５６．６（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；１２７．１（芳香族，ｓ）；１２８．７（芳香族，ｓ）；１４７．６（芳香族，ｓ）；１４９．４（芳香族，ｓ）；１５７．０（芳香族，ｓ）；１６８．５（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２６Ｈ_３９Ｎ_６Ｏ_４）計算値：４９９．３０２７，実測値：４９９．３０２８。
元素分析：Ｍ・４．２ＴＦＡ・１．９Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４０．８），Ｈ（４．６），Ｎ（８．３），Ｆ（２３．７），実測値：Ｃ（４０．４），Ｈ（４．１），Ｎ（８．０），Ｆ（２３．４）。

実施例５１：２−（（４，１０−ビス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド（５１）の調製

実施例４５の手順に従って、出発化合物Ａ（８００ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（８２８ｍｇ、６．００ｍｍｏｌ）、および２−（クロロメチル）ピリジン１−オキシド（１４３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）の反応により、同様に３１２ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（４０７ｍｍｏｌ、２−（クロロメチル）ピリジン１−オキシドに対して４１％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_１８Ｈ_３０Ｎ_５Ｏ_５）計算値：３９６．２２４２，実測値：３９６．２２４２。
元素分析：Ｍ・２．９ＴＦＡ・２．２Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（３７．３），Ｈ（４．８），Ｎ（９．１），Ｆ（２１．６），実測値：Ｃ（３７．７），Ｈ（４．５），Ｎ（８．７），Ｆ（２１．２）。

実施例５２：２，２′−（（４，１０−ビス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）ビス（メチレン））ビス（ピリジン１−オキシド）（５２）の調製

実施例４５の手順に従って、出発化合物Ａ（８０ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（１１０ｍｇ、０．８００ｍｍｏｌ）、および２−（クロロメチル）ピリジン１−オキシド（６３ｍｇ、０．４４０ｍｍｏｌ）の反応により、同様に１０７ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．１３４ｍｍｏｌ、Ａに対して６７％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．２８−３．３４（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．４１（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；３．４２−３．４８（サイクル，ｍ，８Ｈ）；４．７４（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，４Ｈ）；７．７６（芳香族，ｄｄｄ，２Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^３Ｊ_ＨＨ＝６Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝２Ｈｚ）；７．８１（芳香族，ｔｄ，２Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^３Ｊ_ＨＨ＝６Ｈｚ）；７．８６−７．９２（芳香族，ｍ，２Ｈ）；８．４９−８．５６（芳香族，ｍ，２Ｈ）。^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ４９．７（サイクル，ｓ）；５２．５（サイクル，ｓ）；５４．０（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５５．０（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；１２９．４（芳香族，ｓ）；１３０．８（芳香族，ｓ）；１３１．８（芳香族，ｓ）；１４０．９（芳香族，ｓ）；１４１．０（芳香族，ｓ）；１７３．２（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２４Ｈ_３５Ｎ_６Ｏ_６）計算値：５０３．２６１３，実測値：５０３．２６１１。
元素分析：Ｍ・２．４ＴＦＡ・１．４Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４３．２），Ｈ（４．９），Ｎ（１０．５），Ｆ（１７．１），実測値：Ｃ（４３．７），Ｈ（５．１），Ｎ（９．９），Ｆ（１６．９）。

実施例５３：２，２′−（４−（（５−カルボキシフラン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（５３）の調製

実施例４７の手順に従って、出発化合物Ａ（２００ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（２１２ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）、および５−（クロロメチル）フラン−２−カルボン酸メチル（８７ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）の反応に続いて、ＬｉＯＨ．Ｈ_２Ｏ（４４ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）でメチルエステル加水分解し、実施例４７のようにさらに処理して、同様に６６ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．０９９ｍｍｏｌ、Ａに対して２０％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_１８Ｈ_２９Ｎ_４Ｏ_７）計算値：４１３．２０３１，実測値：４１３．２０３６。
元素分析：Ｍ・２．０ＴＦＡ・１．５Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（３９．６），Ｈ（５．０），Ｎ（８．４），Ｆ（１７．１），実測値：Ｃ（３９．４），Ｈ（４．６），Ｎ（８．０），Ｆ（１７．０）。

実施例５４：５，５′−（（４，１０−ビス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）ビス（メチレン））ビス（フラン−２−カルボン酸）（５４）の調製

化合物を、実施例５３の手順に従って二重にアルキル化された副生成物として合成して、同様に８７ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．１１５ｍｍｏｌ、Ａに対して２３％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２４Ｈ_３３Ｎ_４Ｏ_１０）計算値：５３７．２１９１，実測値：５３７．２１９２。
元素分析：Ｍ・１．８ＴＦＡ・０．９Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４３．７），Ｈ（４．７），Ｎ（７．４），Ｆ（１３．５），実測値：Ｃ（４３．９），Ｈ（４．７），Ｎ（７．２），Ｆ（１３．５）。

実施例５５
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル２，２′−（４−ベンジル−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸塩（５５ａ）の調製

出発化合物Ａ（８００ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で５０ｍＬのフラスコに入れ、無水アセトニトリル（２０ｍＬ）を添加した。臭化ベンジル（３４１ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、５分間撹拌しながら混合物に滴下した。反応混合物をアルゴン下、室温で２４時間撹拌した。溶媒を回転蒸発器で蒸発させた。得られた油を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム、移動相に０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水勾配）で精製した。この時点で、二重にアルキル化された副生成物も収集し、個別に処理した。純粋な生成物を含有する画分をプールし、蒸発させ、高真空で乾燥させて、６０２ｍｇの生成物を淡黄色の濃い油（０．６９１ｍｍｏｌ、Ａに対して３５％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ１．４５（ＣＨ_３，ｓ，１８Ｈ）；２．５７−３．８４（サイクルおよびＣＨ_２−ＣＯ，ｍ，２０Ｈ）；４．５２（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．３６−７．６９（芳香族，ｍ，５Ｈ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２５℃，１２５ＭＨｚ）：２８．０（ＣＨ_３，ｓ）；４２．５（サイクル，ｓ）；４８．０（サイクル，ｓ）；４９．８（サイクル，ｓ）；５０．９（サイクル，ｓ）；５４．４（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５８．８（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；８３．２（Ｃ−ＣＨ_３，ｓ）；１２８．４（芳香族，ｓ）；１２９．８（芳香族，ｓ）；１３０．８（芳香族，ｓ）；１３１．１（芳香族，ｓ）；１７０．５（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２７Ｈ_４７Ｎ_４Ｏ_４）計算値：４９１．３５９２，実測値：４９１．３５９０。
元素分析：Ｍ・２．８ＴＦＡ・３．４Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４４．９），Ｈ（６．４），Ｎ（６．４），Ｆ（１８．３），実測値：Ｃ（４４．９），Ｈ（６．０），Ｎ（６．４），Ｆ（１７．９）。

実施例５６：２，２′−（４，１０−ジベンジル−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（５６）の調製

炭酸カリウムを使用しないというわずかな修正を加えて、実施例４５の手順に従って化合物を調製した。出発化合物Ａ（８００ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（３４１ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）の反応は、同様に１２２ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（１６６ｍｍｏｌ、Ａに対して８％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２６Ｈ_３５Ｎ_４Ｏ_４）計算値：４６７．２６６４，実測値：４６７．２６５３。
元素分析：Ｍ・２．０ＴＦＡ・２．２Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４８．９），Ｈ（５．８），Ｎ（７．６），Ｆ（１５．５），実測値：Ｃ（４９．２），Ｈ（５．６），Ｎ（７．３），Ｆ（１５．５）。

実施例５７：２，２′−（４−（（ペルフルオロフェニル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（５７）の調製

炭酸カリウムを使用しないというわずかな修正を加えて、実施例４５の手順に従って化合物を調製した。出発化合物Ａ（４００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）および１−（ブロモメチル）−２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンゼン（２６１ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）の反応により、同様に４５１ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．５７６ｍｍｏｌ、Ａに対して５８％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ２．９９−３．１０（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．１８−３．３１（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．３６−３．４７（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．５４（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；４．７２（ＣＨ_２−芳香族，ｔ，２Ｈ，^４Ｊ_ＨＦ＝２Ｈｚ）。^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：４３．８（サイクル，ｓ）；４６．３（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；４９．９（サイクル，ｓ）；５０．８（サイクル，ｓ）；５２．１（サイクル，ｓ）；５５．２（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；１０３．６（芳香族，ｔｍ，^２Ｊ_ＣＦ＝１７Ｈｚ）；１３８．６（芳香族，ｄｍ，^１Ｊ_ＣＦ＝２５２Ｈｚ）；１４３．９（芳香族，ｄｍ，^１Ｊ_ＣＦ＝２５８Ｈｚ）；１４７．０（芳香族，ｄｍ，^１Ｊ_ＣＦ＝２４８Ｈｚ）；１７５．３（ＣＯ，ｓ）。^１９Ｆ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（外部Ｃ_６Ｆ_６標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，４７０ＭＨｚ）：−１５６．３（ｔ，２Ｆ，^３Ｊ_ＦＦ＝２１Ｈｚ）；−１４４．６（ｔ，１Ｆ，^３Ｊ_ＦＦ＝２１Ｈｚ）；−１３４．０（ｄ，２Ｆ，^３Ｊ_ＦＦ＝２１Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_１９Ｈ_２４Ｆ_５Ｎ_４Ｏ_４）計算値：４６７．１７２３，実測値：４６７．１７１６。
元素分析：Ｍ・２．４ＴＦＡ・２．３Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（３６．５），Ｈ（４．１），Ｎ（７．２），Ｆ（２９．６），実測値：Ｃ（３７．１），Ｈ（３．８），Ｎ（６．５），Ｆ（２９．１）。

実施例５８：２，２′−（４，１０−ビス（（ペルフルオロフェニル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（５８）の調製

化合物を、実施例５７の手順に従って二重にアルキル化された副生成物として合成して、同様に１１５ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．１３６ｍｍｏｌ、Ａに対して１４％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２６Ｈ_２５Ｆ_１０Ｎ_４Ｏ_４）計算値：６４７．１７２２，実測値：６４７．１７０９。
元素分析：Ｍ・１．５ＴＦＡ・１．５Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４１．２），Ｈ（３．６），Ｎ（６．６），Ｆ（３２．５），実測値：Ｃ（４１．４），Ｈ（３．６），Ｎ（６．４），Ｆ（３２．３）。

実施例５９：２，２′−（４−（（１−メトキシナフタレン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（５９）の調製

実施例４５の手順に従って、出発化合物Ａ（７７５ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（４０１ｍｇ、２．９０ｍｍｏｌ）、および２−（クロロメチル）−１−メトキシナフタレン（２００ｍｇ、０．９６８ｍｍｏｌ）の反応により、同様に３２５ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（４２２ｍｍｏｌ、２−（クロロメチル）−１−メトキシナフタレンに対して４４％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，１００℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ２．９２−３．０３（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．０３−３．１２（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．１２−３．２４（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．３７（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；３．９８（ＣＨ_３，ｓ，３Ｈ）；４．５３（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．５９−７．６６（芳香族，ｍ，３Ｈ）；７．７６（芳香族，ｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；７．９５−８．０１（芳香族，ｍ，１Ｈ）；８．１０−８．１５（芳香族，ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，１００℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ４３．１（サイクル，ｓ）；４９．７（サイクル，ｓ）；４９．２（サイクル，ｓ）；５１．２（サイクル，ｓ）；５１．５（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；５３．９（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；６２．６（ＣＨ_３，ｓ）；１１８．９（芳香族，ｓ）；１２２．１（芳香族，ｓ）；１２４．２（芳香族，ｓ）；１２６．３（芳香族，ｓ）；１２６．９（芳香族，ｓ）；１２７．０（芳香族，ｓ）；１２７．９（芳香族，ｓ）；１２８．２（芳香族，ｓ）；１３５．２（芳香族，ｓ）；１５５．８（芳香族，ｓ）；１７２．４（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２４Ｈ_３５Ｎ_４Ｏ_５）計算値：４５９．２６０２，実測値：４５９．２６０２。
元素分析：Ｍ・２．３ＴＦＡ・２．７Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４４．６），Ｈ（５．５），Ｎ（７．３），Ｆ（１７．０），実測値：Ｃ（４４．８），Ｈ（５．２），Ｎ（７．０），Ｆ（１７．３）。

実施例６０：２，２′−（４−（（３−メトキシナフタレン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（６０）の調製

実施例４５の手順に従って、出発化合物Ａ（３８８ｍｇ、０．９６８ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（２００ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）、および２−（クロロメチル）−３−メトキシナフタレン（１００ｍｇ、０．４８４ｍｍｏｌ）の反応により、同様に１７１ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（２３６ｍｍｏｌ、２−（クロロメチル）−３−メトキシナフタレンに対して４９％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，１００℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ２．９５−３．０３（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．０７−３．１３（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．１３−３．２５（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．３８（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；３．９８（ＣＨ_３，ｓ，３Ｈ）；４．５３（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．４２（芳香族，ｄｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^３Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ，^３Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；７．４５（芳香族，ｓ，１Ｈ）；７．５３（芳香族，ｄｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^３Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ，^３Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；７．８３−７．９２（芳香族，ｍ，２Ｈ）；８．０５（芳香族，ｓ，１Ｈ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，１００℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ４３．１（サイクル，ｓ）；４８．７（サイクル，ｓ）；４９．２（サイクル，ｓ）；５１．３（サイクル，ｓ）；５２．０（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；５３．９（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５５．６（ＣＨ_３，ｓ）；１０６．５（芳香族，ｓ）；１２０．０（芳香族，ｓ）；１２４．０（芳香族，ｓ）；１２６．２（芳香族，ｓ）；１２７．０（芳香族，ｓ）；１２７．５（芳香族，ｓ）；１２７．７（芳香族，ｓ）；１３３．０（芳香族，ｓ）；１３４．６（芳香族，ｓ）；１５５．３（芳香族，ｓ）；１７２．２（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２４Ｈ_３５Ｎ_４Ｏ_５）計算値：４５９．２６０２，実測値：４５９．２６０３。
元素分析：Ｍ・２．０ＴＦＡ・２．１Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４６．４），Ｈ（５．６），Ｎ（７．７），Ｆ（１５．７），実測値：Ｃ（４６．５），Ｈ（５．５），Ｎ（７．６），Ｆ（１５．６）。

実施例６１：２，２′−（４−（２−カルボキシベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（６１）の調製

化合物を、わずかな修正を加えて、実施例４７の手順に従って合成した。出発化合物Ａ（８００ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（５５２ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ）、および２−（ブロモメチル）安息香酸メチル（２７５ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）の反応を行った後、実施例４７と同様の分取ＨＰＬＣによってモノアルキル化中間体を分離した。メチルエステル官能基の加水分解に続いて、アセトニトリル（４ｍＬ）および蒸留水（３ｍＬ）の混合物中、２ＭＮａＯＨ水溶液（２．１ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。遊離安息香酸部分を持つ中間体を分取ＨＰＬＣによって単離し、トリフルオロ酢酸での処理に供し、実施例４７と同様にさらに処理して、３０３ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．４３８ｍｍｏｌ、２−（ブロモメチル）安息香酸塩に対して３７％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２０Ｈ_２９Ｎ_４Ｏ_６）計算値：４２１．２０９３，実測値：４２１．２０８２。
元素分析：Ｍ・２．３ＴＦＡ・０．４Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４２．７），Ｈ（４．８），Ｎ（８．１），Ｆ（１８．９），実測値：Ｃ（４２．７），Ｈ（５．３），Ｎ（７．７），Ｆ（１９．４）。

実施例６２：２，２′−（４−（３−カルボキシベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（６２）の調製

実施例６１の手順に従って、出発化合物Ａ（８００ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（５５２ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ）、および３−（ブロモメチル）安息香酸メチル（２７５ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）の反応により、同様に３４３ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（５０１ｍｍｏｌ、３−（ブロモメチル）安息香酸メチルに対して４２％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２０Ｈ_２９Ｎ_４Ｏ_６）計算値：４２１．２０９３，実測値：４２１．２０９１。元素分析：Ｍ・２．０ＴＦＡ・１．９Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４２．１），Ｈ（５．３），Ｎ（８．２），Ｆ（１６．６），実測値：Ｃ（４２．５），Ｈ（５．５），Ｎ（７．８），Ｆ（１６．５）。

実施例６３：２，２′−（４−（４−カルボキシベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（６３）の調製

実施例６１の手順に従って、出発化合物Ａ（８００ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（５５２ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ）、および４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（２７５ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）の反応により、同様に２０７ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（２８３ｍｍｏｌ、４−（ブロモメチル）安息香酸メチルに対して２４％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ２．８９−３．４３（サイクルおよびＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｍ，１６Ｈ）；３．４３−３．５０（サイクル，ｍ，４Ｈ）；４．６２（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．６８（芳香族，ｄ，２Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；８．１３（芳香族，ｄ，２Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）。^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ４３．７（サイクル，ｓ）；４９．４（サイクル，ｓ）；５０．５（サイクル，ｓ）；５２．０（サイクル，ｓ）；５５．０（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５８．５（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；１３１．４（芳香族，ｓ）；１３２．２（芳香族，ｓ）；１３２．７（芳香族，ｓ）；１３４．１（芳香族，ｓ）；１６９．８（ＣＯ，ｓ）；１７５．２（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２０Ｈ_２９Ｎ_４Ｏ_６）計算値：４２１．２０９３，実測値：４２１．２０９０。
元素分析：Ｍ・２．４ＴＦＡ・１．９Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４０．８），Ｈ（５．０），Ｎ（７．７），Ｆ（１８．７），実測値：Ｃ（４１．１），Ｈ（５．３），Ｎ（７．３），Ｆ（１８．４）。

実施例６４：ジ−ｔｅｒｔ−ブチル２，２′−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸塩（６４ａ）の調製

出発化合物Ａ（２．００ｇ、５．００ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で５０ｍＬのフラスコに入れ、無水アセトニトリル（２０ｍＬ）を添加した。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（５６３ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、混合物に添加した。反応混合物をアルゴン下、室温で２４時間撹拌した。残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム、移動相に０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水勾配）で精製した。生成物を含有する画分をプールし、蒸発させ、高真空で乾燥させて、１．０５ｇの淡黄色の濃い油（１．２２ｍｍｏｌ、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートに対して４７％収率）を得た。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ１．４５（ＣＨ_３，ｓ，１８Ｈ）；１．４７（ＣＨ_３，ｓ，９Ｈ）；２．８０−３．３３（サイクル，ｍ，１６Ｈ）；３．４２（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ２８．０（ＣＨ_３，ｓ）；２８．４（ＣＨ_３，ｓ）；４５．０（サイクル，ｓ）；５１．４（サイクル，ｓ）；５３．３（サイクル，ｓ）；５３．４（サイクル，ｓ）；５５．３（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；８１．４（Ｃ−ＣＨ_３，ｓ）；８２．５（Ｃ−ＣＨ_３，ｓ）；１５７．５（ＣＯ，ｓ）；１７０．１（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２５Ｈ_４９Ｎ_４Ｏ_６）計算値：５０１．３６４７，実測値：５０１．３６４８。
元素分析：Ｍ・３．０ＴＦＡ・１．３Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４３．４），Ｈ（６．２），Ｎ（６．５），Ｆ（１９．９），実測値：Ｃ（４３．１），Ｈ（５．９），Ｎ（６．８），Ｆ（１９．８）。

２，２′−（４−（２−ヒドロキシベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（６４）の調製

出発化合物６４ａ（２２５ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（２５６ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で５０ｍＬのフラスコに入れ、無水アセトニトリル（２０ｍＬ）を添加した。酢酸２−（ブロモメチル）フェニル（８５ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、混合物に添加した。反応混合物をアルゴン下、室温で２４時間撹拌した。固体を濾別し、濾液に蒸留水（２０ｍＬ）を添加した。酢酸保護基を除去した後、２Ｍ水酸化ナトリウム（０．５ｍＬ、１．００ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。完了後（続いてＬＣ−ＭＳ）、反応混合物をトリフルオロ酢酸（０．２００ｍＬ、２．５９ｍｍｏｌ）で酸性化し、回転蒸発器で蒸発させた。残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム、移動相に０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水勾配）で精製した。脱保護されたフェノール基を有する中間体を含有する画分をプールし、蒸発させ、高真空で乾燥させた。残渣を未希釈のトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）に溶解し、室温で２４時間撹拌した。トリフルオロ酢酸を回転蒸発器で蒸発させた。残渣を蒸留水（２ｍＬ）に溶解し、固相抽出カラム（Ｃ１８逆相、５００ｍｇ）上に載せ、生成物を蒸留水（１０ｍＬ）で溶出した。溶出液を凍結乾燥し、残渣を蒸留水（２ｍＬ）に再溶解し、再度凍結乾燥して、４６ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．０７３ｍｍｏｌ、６４ａに対して２８％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_１９Ｈ_２９Ｎ_４Ｏ_５）計算値：３９３．２１４３，実測値：３９３．２１３６。
元素分析：Ｍ・１．７ＴＦＡ・２．５Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４２．５），Ｈ（５．８），Ｎ（８．８），Ｆ（１５．３），実測値：Ｃ（４１．９），Ｈ（５．２），Ｎ（８．５），Ｆ（１５．０）。

実施例６５：２，２′−（４−（２−ヒドロキシ−３−メチルベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（６５）の調製

実施例６４の手順に従って、出発化合物６４ａ（２２５ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（２５６ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、および酢酸２−（ブロモメチル）−６−メチルフェニル（９０ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）の反応を行った。酢酸保護基の加水分解には、２Ｍ水酸化ナトリウム（１．０ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を使用した。さらなる処理は実施例６４と同様であり、７３ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（１１２ｍｍｏｌ、６４ａに対して４３％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２０Ｈ_３１Ｎ_４Ｏ_５）計算値：４０７．２３００，実測値：４０７．２２９２。
元素分析：Ｍ・１．８ＴＦＡ・２．１Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４３．５），Ｈ（５．９），Ｎ（８．６），Ｆ（１５．７），実測値：Ｃ（４３．２），Ｈ（５．４），Ｎ（８．３），Ｆ（１５．３）。

実施例６６：２−（（４，１０−ビス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）−６−メチルピリジン１−オキシド（６６）の調製

出発化合物６４ａ（１６３ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（２３８ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で５０ｍＬのフラスコに入れ、無水アセトニトリル（２０ｍＬ）を添加した。２−（クロロメチル）−６−メチルピリジン１−オキシド（５７ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、混合物に添加した。反応混合物をアルゴン下、室温で２４時間撹拌した。固体を濾別し、濾液を回転蒸発器で濃縮した。得られた油を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム、移動相に０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水勾配）で精製した。純粋な生成物をｔｅｒｔ．ブチルエステルの形態で含有する画分をプールし、蒸発させ、高真空で乾燥させた。残渣を未希釈のトリフルオロ酢酸（４ｍＬ）に溶解し、室温で２４時間撹拌した。トリフルオロ酢酸を回転蒸発器で蒸発させた。残渣を蒸留水（２ｍＬ）に溶解し、固相抽出カラム（Ｃ１８逆相、５００ｍｇ）上に載せ、生成物を蒸留水（１０ｍＬ）で溶出した。溶出液を凍結乾燥し、残渣を蒸留水（２ｍＬ）に再溶解し、再度凍結乾燥して、９８ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．１４１ｍｍｏｌ、６４ａに対して７４％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_１９Ｈ_３２Ｎ_５Ｏ_５）計算値：４１０．２３９８，実測値：４１０．２３９８。
元素分析：Ｍ・２．１ＴＦＡ・２．６Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４０．１），Ｈ（５．５），Ｎ（１０．１），Ｆ（１７．２），実測値：Ｃ（３９．７），Ｈ（５．１），Ｎ（９．８），Ｆ（１７．１）。

実施例６７：２，２′−（４−（３−カルボキシ−２−ヒドロキシベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（６７）の調製

実施例６４の手順に従って、出発化合物６４ａ（２００ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（１５２ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、およびメチル２−アセトキシ−３−（ブロモメチル）安息香酸塩（７２ｍｇ、０．２５１ｍｍｏｌ）の反応を行った。酢酸塩およびメチルエステル保護基の同時加水分解に続いて、メタノール（３ｍＬ）および蒸留水（３ｍＬ）の混合物にＬｉＯＨ．Ｈ_２Ｏ（２８ｍｇ、０．６６７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２４時間撹拌した。次いで、反応物をトリフルオロ酢酸（０．０６５ｍＬ、０．８５０ｍｍｏｌ）で酸性化した。さらなる処理は実施例６４と同様であり、４１ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．０７０ｍｍｏｌ、６４ａに対して３０％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２０Ｈ_３１Ｎ_４Ｏ_７）計算値：４３９．２１８７，実測値：４３９．２１８８。
元素分析：Ｍ・１．３ＴＦＡ，計算値：Ｃ（４６．３），Ｈ（５．４），Ｎ（９．６），Ｆ（１２．６），実測値：Ｃ（４６．８），Ｈ（５．５），Ｎ（９．８），Ｆ（１３．３）。

実施例６８：２，２′−（４−（（８−ヒドロキシキノリン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（６８）の調製

実施例６４の手順に従って、出発化合物６４ａ（２００ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（１５２ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、および２−（ブロモメチル）キノリン−８−イル酢酸塩（９２ｍｇ、０．３２９ｍｍｏｌ）の反応を行った。酢酸保護基の加水分解に続いて、メタノール（３ｍＬ）および蒸留水（３ｍＬ）の混合物にＬｉＯＨ．Ｈ_２Ｏ（１７ｍｇ、０．４０５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で３時間撹拌した。次いで、反応物をトリフルオロ酢酸（０．０３９ｍＬ、０．５１０ｍｍｏｌ）で酸性化した。さらなる処理は実施例６４と同様であり、４１ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（５９ｍｍｏｌ、６４ａに対して２５％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．１０−３．１６（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．２３−３．２７（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．２８−３．３３（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．３４（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；３．５５−３．６０（サイクル，ｍ，４Ｈ）；４．８１（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．３６（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝２Ｈｚ）；７．５７−７．６５（芳香族，ｍ，２Ｈ）；７．６７（芳香族，ｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝９Ｈｚ）；８．５０（芳香族，ｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝９Ｈｚ）。^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ４４．０（サイクル，ｓ）；４９．４（サイクル，ｓ）；５０．３（サイクル，ｓ）；５３．２（サイクル，ｓ）；５５．０（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５９．５（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；１１４．２（芳香族，ｓ）；１２０．１（芳香族，ｓ）；１２２．８（芳香族，ｓ）；１２９．６（芳香族，ｓ）；１２９．８（芳香族，ｓ）；１３８．４（芳香族，ｓ）；１４０．１（芳香族，ｓ）；１４９．２（芳香族，ｓ）；１５２．１（芳香族，ｓ）；１７５．２（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２２Ｈ_３２Ｎ_５Ｏ_５）計算値：４４６．２３９８，実測値：４４６．２３９９。
元素分析：Ｍ・１．７ＴＦＡ・３．０Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４４．０），Ｈ（５．６），Ｎ（１０．１），Ｆ（１４．０），実測値：Ｃ（４４．１），Ｈ（５．４），Ｎ（９．４），Ｆ（１４．８）。

実施例６９：２，２′−（４−ベンジル−１０−（２−ヒドロキシ−５−ニトロベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（６９）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（２０ｍＬ）中の出発化合物５５ａ（３０４ｍｇ、０．３４９ｍｍｏｌ）、２−（ブロモメチル）−４−ニトロフェノール（１３１ｍｇ、０．５６５ｍｍｏｌ）、および無水炭酸カリウム（２９２ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）の反応により、同様に１９３ｍｇの生成物を薄黄色のふわふわした固体（０．２４８ｍｍｏｌ、５５ａに対して７１％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，２５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ２．９１−３．３７（サイクル，ｍ，１６Ｈ）；３．４５（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；４．３６−４．７７（ＣＨ_２−芳香族，ｍ，４Ｈ）；７．１６（芳香族，ｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝９Ｈｚ）；７．４１−７．６９（芳香族，ｍ，５Ｈ）；８．２３（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝９Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝３Ｈｚ）；８．５７（芳香族，ｄ，１Ｈ，^４Ｊ_ＨＨ＝３Ｈｚ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，２５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ４７．３（サイクル，ｓ）；４７．８（サイクル，ｓ）；４９．３（サイクル，ｓ）；４９．６（サイクル，ｓ）；５１．０（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；５２．８（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５６．２（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；１１６．２（芳香族，ｓ）；１１６．７（芳香族，ｓ）；１２７．９（芳香族，ｓ）；１２８．８（芳香族，ｓ）；１２９．２（芳香族，ｓ）；１３０．２（芳香族，ｓ）；１３０．８（芳香族，ｓ）；１３２．４（芳香族，ｓ）；１３９．７（芳香族，ｓ）；１６４．２（芳香族，ｓ）；１７３．０（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２６Ｈ_３６Ｎ_５Ｏ_７）計算値：５３０．２６０９，実測値：５３０．２６１０。
元素分析：Ｍ・１．８ＴＦＡ・２．４Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４５．７），Ｈ（５．４），Ｎ（９．０），Ｆ（１３．２），実測値：Ｃ（４５．２），Ｈ（４．９），Ｎ（８．６），Ｆ（１３．１）。

実施例７０：２−（（７−ベンジル−４，１０−ビス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド（７０）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（２０ｍＬ）中の出発化合物５５ａ（３０１ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）、２−（クロロメチル）ピリジン１−オキシド（７８ｍｇ、０．５４３ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（３４６ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）の反応により、同様に２５２ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（３２６ｍｍｏｌ、５５ａに対して９４％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２５Ｈ_３４Ｎ_５Ｏ_５）計算値：４８４．２５６５，実測値：４８４．２５５５。
元素分析：Ｍ・２．１ＴＦＡ・２．７Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４５．３），Ｈ（５．５），Ｎ（９．１），Ｆ（１５．５），実測値：Ｃ（４５．６），Ｈ（５．３），Ｎ（８．７），Ｆ（１５．６）。

実施例７１：２，２′−（４−ベンジル−１０−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（７１）の調製

実施例１２の手順に従って、無水アセトニトリル（２０ｍＬ）中の出発化合物５５ａ（３０１ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（３４６ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）、および６−（クロロメチル）ピコリン酸メチル塩酸塩（１０１ｍｇ、０．４５５ｍｍｏｌ）の反応を実行した。メチルエステル基の加水分解に続いて、アセトニトリル（４ｍＬ）および蒸留水（２ｍＬ）の混合物に２ＭＮａＯＨ水溶液（１ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１６時間撹拌した。次いで、反応物をトリフルオロ酢酸（０．１９１ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）で酸性化した。さらなる処理は実施例１２と同様であり、１８６ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．２４０ｍｍｏｌ、５５ａに対して６９％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２６Ｈ_３４Ｎ_５Ｏ_６）計算値：５１２．２５１５，実測値：５１２．２５１０。
元素分析：Ｍ・２．０ＴＦＡ・１．８Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４６．６），Ｈ（５．３），Ｎ（９．０），Ｆ（１４．７），実測値：Ｃ（４６．９），Ｈ（５．７），Ｎ（８．７），Ｆ（１４．３）。

実施例７２
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル２，２′−（４−（３−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−３−オキソプロピル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸塩（７２ａ）の調製

出発化合物Ａ（１．２０ｇ、３．００ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（５０９ｍｇ、３．６８ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で１００ｍＬのフラスコに入れ、無水アセトニトリル（３０ｍＬ）を添加した。ｔ−ブチルアクリレート（５００ｍｇ、３．８９ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、室温で撹拌しながら５分間、混合物に滴下した。次いで、反応混合物を５０℃まで加熱し、アルゴン下で２４時間撹拌した。固体を濾別し、濾液を回転蒸発器で蒸発させた。得られた油を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム、移動相に０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水勾配）で精製した。純粋な生成物を含有する画分をプールし、蒸発させ、高真空で乾燥させて、８６７ｍｇの生成物を白色粉末（１．０５ｍｍｏｌ、Ａに対して３５％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，２５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ１．４７（ＣＨ_３，ｓ，９Ｈ）；１．５０（ＣＨ_３，ｓ，１８Ｈ）；２．７７−２．８９（サイクル，ｍ，２Ｈ）；２．８９−２．９６（ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｍ，２Ｈ）；２．９６−３．３８（サイクル，ｍ，１０Ｈ）；３．３９−３．５９（サイクルおよびＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｍ，１０Ｈ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，２５℃，１２５ＭＨｚ）：２８．３（ＣＨ_３，ｓ）；２８．５（ＣＨ_３，ｓ）；３０．６（ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；４３．８（サイクル，ｓ）；４９．５（サイクル，ｓ）；５１．０（サイクル，ｓ）；５１．３（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５２．１（サイクル，ｓ）；５５．５（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；８３．３（Ｃ−ＣＨ_３，ｓ）；８４．１（Ｃ−ＣＨ_３，ｓ）；１７０．４（ＣＯ，ｓ）；１７３．１（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２７Ｈ_５３Ｎ_４Ｏ_６）計算値：５２９．３９６０，実測値：５２９．３９６０。
元素分析：Ｍ・２．４ＴＦＡ・１．３Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４６．３），Ｈ（７．０），Ｎ（６．８），Ｆ（１６．６），実測値：Ｃ（４６．０），Ｈ（６．７），Ｎ（６．６），Ｆ（１６．６）。

２，２′−（４−（２−カルボキシエチル）−１０−（（６−メチルピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（７２）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（１０ｍＬ）中の出発化合物７２ａ（１８２ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、２−（クロロメチル）−６−メチルピリジン塩酸塩（８６ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）、および無水炭酸カリウム（２６６ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）の反応により、同様に１０１ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．１２３ｍｍｏｌ、７２ａに対して５６％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２２Ｈ_３６Ｎ_５Ｏ_６）計算値：４６６．２６６０，実測値：４６６．２６６１。
元素分析：Ｍ・２．８ＴＦＡ・１．９Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４０．５），Ｈ（５．１），Ｎ（８．６），Ｆ（１９．５），実測値：Ｃ（４０．７），Ｈ（４．８），Ｎ（８．３），Ｆ（１９．２）。

実施例７３：２，２′−（４−（（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル）−１０−（２−カルボキシエチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（７３）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（５ｍＬ）中の出発化合物７２ａ（１２０ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−６−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（３９ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）、および無水炭酸カリウム（１７５ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）の反応を５０℃で４日間延長して、同様に７５ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．０９３ｍｍｏｌ、７２ａに対して６４％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ２．９７（ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｔ，２Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ）；３．１４−３．２９（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．３９−３．４７（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．５１（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；３．５４−３．６０（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．６３（ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｔ，２Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ）；４．６０（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．５９（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；７．７５（芳香族，ｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；７．８５（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）。^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ２８．８（ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；４９．４（サイクル，ｓ）；４９．５（サイクル，ｓ）；５０．９（ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５１．４（サイクル，ｓ）；５２．５（サイクル，ｓ）；５４．５（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５８．７（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；１２５．０（芳香族，ｓ）；１３０．４（芳香族，ｓ）；１４１．７（芳香族，ｓ）；１４２．５（芳香族，ｓ）；１５０．９（芳香族，ｓ）；１７３．９（ＣＯ，ｓ）；１７４．４（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２１Ｈ_３３ＢｒＮ_５Ｏ_６）計算値：５３０．１６０９，実測値：５３０．１６０９。
元素分析：Ｍ・２．２ＴＦＡ・１．３Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（３７．９），Ｈ（４．６），Ｎ（８．７），Ｆ（１５．６），Ｂｒ（９．９）実測値：Ｃ（３８．３），Ｈ（４．４），Ｎ（８．４），Ｆ（１５．７），Ｂｒ（９．５）。

実施例７４：２，２′−（４−（２−カルボキシエチル）−１０−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（７４）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（５ｍＬ）中の出発化合物７２ａ（１００ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）、２−クロロ−６−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（２６ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）、および無水炭酸カリウム（１４６ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の反応を４０℃で実行して、同様に８３ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．１０８ｍｍｏｌ、７２ａに対して８９％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ２．９７（ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｔ，２Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ）；３．１２−３．３０（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．４０−３．４８（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．５２（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；３．５６−３．６２（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．６４（ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｔ，２Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ）；４．６３（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．５６（芳香族，ｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；７．６０（芳香族，ｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；７．９７（芳香族，ｔ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）。^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ２８．７（ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；４９．３（サイクル，ｓ）；４９．４（サイクル，ｓ）；５０．９（ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５１．４（サイクル，ｓ）；５２．６（サイクル，ｓ）；５４．５（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５８．６（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；１２４．５（芳香族，ｓ）；１２６．５（芳香族，ｓ）；１４２．１（芳香族，ｓ）；１５０．３（芳香族，ｓ）；１５１．９（芳香族，ｓ）；１７３．８（ＣＯ，ｓ）；１７４．３（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｎａ）^＋］（Ｃ_２１Ｈ_３２ＣｌＮ_５ＮａＯ_６）計算値：５０８．１９３３，実測値：５０８．１９３５。
元素分析：Ｍ・２．３ＴＦＡ・１．３Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（３９．９），Ｈ（４．８），Ｎ（９．１），Ｆ（１７．０），Ｃｌ（４．６）実測値：Ｃ（４０．３），Ｈ（４．４），Ｎ（８．６），Ｆ（１６．８），Ｃｌ（４．６）。

実施例７５：２，２′−（４−（２−カルボキシエチル）−１０−（（６−フルオロピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（７５）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（５ｍＬ）中の出発化合物７２ａ（１００ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）、２−（クロロメチル）−６−フルオロピリジン塩酸塩（３６ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）、および無水炭酸カリウム（１２８ｍｇ、０．９２６ｍｍｏｌ）の反応を５０℃で２日間延長して、同様に２２ｍｇの生成物が白色のふわふわした固体（０．０３０ｍｍｏｌ、７２ａに対して２５％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２１Ｈ_３３ＦＮ_５Ｏ_６）計算値：４７０．２４１０，実測値：４７０．２４０８。
元素分析：Ｍ・１．９ＴＦＡ・２．７Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４０．５），Ｈ（５．４），Ｎ（９．５），Ｆ（１７．３），実測値：Ｃ（４０．１），Ｈ（４．９），Ｎ（９．１），Ｆ（１７．２）。

実施例７６：２，２′−（４−（２−カルボキシエチル）−１０−（ピリジン−２−イルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（７６）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（５ｍＬ）中の出発化合物７２ａ（１００ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）、２−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（３０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）、および無水炭酸カリウム（１４６ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の反応を４０℃で２日間延長して、同様に３２ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．０４５ｍｍｏｌ、７２ａに対して３７％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ２．８４（ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｔ，２Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ）；３．２１−３．４１（サイクルおよびＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｍ，１８Ｈ）；３．５９（Ｎ−ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；４．４０（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．７６−７．８８（芳香族，ｍ，２Ｈ）；８．２６−８．３５（芳香族，ｍ，１Ｈ）；８．７３−８．７８（芳香族，ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ２９．５（ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；４９．７（サイクル，ｓ）；４９．９（ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５０．７（サイクル，ｓ）；５０．８（サイクル，ｓ）；５０．９（サイクル，ｓ）；５５．６（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５７．１（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；１２６．７（芳香族，ｓ）；１２７．３（芳香族，ｓ）；１４３．７（芳香族，ｓ）；１４７．３（芳香族，ｓ）；１４９．５（芳香族，ｓ）；１７２．２（ＣＯ，ｓ）；１７５．２（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２１Ｈ_３２Ｎ_５Ｏ_６）計算値：４５０．２３５８，実測値：４５０．２３５７。
元素分析：Ｍ・２．１ＴＦＡ・１．５Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４２．２），Ｈ（５．３），Ｎ（９．８），Ｆ（１６．７），実測値：Ｃ（４２．１），Ｈ（５．０），Ｎ（９．４），Ｆ（１６．４）。

実施例７７：２−（（７−（２−カルボキシエチル）−４，１０−ビス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド（７７）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（５ｍＬ）中の出発化合物７２ａ（１００ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）、２−（クロロメチル）ピリジン１−オキシド（３８ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）、および無水炭酸カリウム（１４６ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の反応を４０℃で４日間延長して、同様に６５ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．０８５ｍｍｏｌ、７２ａに対して７０％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．０５（ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｔ，２Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ）；３．１５−３．３０（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．３９（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；３．４０−３．５５（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．６９（ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｔ，２Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ）；４．７７（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．７６（芳香族，ｄｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^３Ｊ_ＨＨ＝６Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝２Ｈｚ）；７．８２（芳香族，ｔｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；７．８６（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝２Ｈｚ）；８．４４（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝６Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）。^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ２９．０（ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；４９．４（サイクル，ｓ）；４９．５（サイクル，ｓ）；５１．２（ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５１．９（サイクル，ｓ）；５３．０（サイクル，ｓ）；５３．４（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５５．５（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；１２９．５（芳香族，ｓ）；１３０．７（芳香族，ｓ）；１４０．０（芳香族，ｓ）；１４０．８（芳香族，ｓ）；１７３．８（ＣＯ，ｓ）；１７３．９（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２１Ｈ_３４Ｎ_５Ｏ_７）計算値：４６８．２４５３，実測値：４６８．２４５４。
元素分析：Ｍ・２．４ＴＦＡ・１．５Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４０．３），Ｈ（５．０），Ｎ（９．１），Ｆ（１７．８），実測値：Ｃ（４０．３），Ｈ（４．８），Ｎ（８．９），Ｆ（１７．６）。

実施例７８：２−（（４，１０−ビス（カルボキシメチル）−７−（２−ヒドロキシ−５−ニトロベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド（７８）の調製

出発化合物Ａ（４００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で２５ｍＬのフラスコに入れ、無水アセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。２−（クロロメチル）ピリジン１−オキシド（７２ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、撹拌しながら混合物に５分間滴下した。反応混合物をアルゴン下、室温で４日間撹拌した。次いで、ＤＩＰＥＡ（０．１７４ｍＬ、１．００ｍｍｏｌ）、続いて無水アセトニトリル（１ｍＬ）中の２−（ブロモメチル）−４−ニトロフェノール（１８５ｍｇ、０．８００ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物をアルゴン下、室温で２４時間撹拌した。溶媒を回転蒸発器で蒸発させた。得られた油を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム、移動相に０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水勾配）で精製した。ｔｅｒｔ．ブチルエステル基を有する酢酸アーム上に保護された純粋な生成物を含有する画分をプールし、蒸発させ、高真空で乾燥させた。残渣を未希釈のトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）に溶解し、室温で２４時間撹拌した。トリフルオロ酢酸を回転蒸発器で蒸発させた。残渣を蒸留水（２ｍＬ）に溶解し、固相抽出カラム（Ｃ１８逆相、５００ｍｇ）上に載せ、生成物を蒸留水（１０ｍＬ）で溶出した。溶出液を凍結乾燥し、残渣を蒸留水（２ｍＬ）に再溶解し、再度凍結乾燥して、１９１ｍｇの生成物を薄黄色のふわふわした固体（０．２２１ｍｍｏｌ、Ａに対して２２％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２５Ｈ_３３Ｎ_６Ｏ_８）計算値：５４５．２３６５，実測値：５４５．２３６３。
元素分析：Ｍ・２．３ＴＦＡ・３．０Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４１．２），Ｈ（４．９），Ｎ（９．７），Ｆ（１５．２），実測値：Ｃ（４１．５），Ｈ（４．５），Ｎ（９．３），Ｆ（１４．８）。

実施例７９：２−（（４，１０−ビス（カルボキシメチル）−７−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド（７９）の調製

出発化合物Ａ（３００ｍｇ、０．７５０ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（４１４ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で５０ｍＬのフラスコに入れ、無水アセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。２−（クロロメチル）ピリジン１−オキシド（６５ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、撹拌しながら混合物に５分間滴下した。反応混合物をアルゴン下、４０℃で２４時間撹拌した。次いで、無水アセトニトリル（１ｍＬ）中の６−（クロロメチル）ピコリン酸メチル塩酸塩（２６６ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物をアルゴン下、４０℃で２４時間撹拌した。固体を濾別し、蒸留水（１０ｍＬ）、続いてＬｉＯＨ．Ｈ_２Ｏ（９４ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、トリフルオロ酢酸（０．４３５ｍＬ、５．７ｍｍｏｌ）を添加し、溶媒を回転蒸発器で蒸発させた。得られた油を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム、移動相に０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水勾配）で精製した。ピリジン上に遊離カルボキシル基を有する中間体を含有する画分をプールし、蒸発させ、高真空で乾燥させた。残渣を未希釈のトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）に溶解し、室温で２４時間撹拌した。トリフルオロ酢酸を回転蒸発器で蒸発させた。残渣を蒸留水（２ｍＬ）に溶解し、固相抽出カラム（Ｃ１８逆相、５００ｍｇ）上に載せ、生成物を蒸留水（１０ｍＬ）で溶出した。溶出液を凍結乾燥し、残渣を蒸留水（２ｍＬ）に再溶解し、再度凍結乾燥して、１０８ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．１３４ｍｍｏｌ、Ａに対して１８％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．１０−３．１８（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．２１（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；３．２８−３．３６（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．４０−３．４７（サイクル，ｍ，４Ｈ）；４．６１（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；４．６３（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．６１（芳香族，ｄｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^３Ｊ_ＨＨ＝６Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝２Ｈｚ）；７．６９（芳香族，ｔｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；７．７４（芳香族，ｄｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝２Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝２Ｈｚ）；７．８１（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；８．１１（芳香族，ｔ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；８．１６（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；８．２７（芳香族，ｄｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝６Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）。^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ４９．３（サイクル，ｓ）；４９．５（サイクル，ｓ）；５２．５（サイクル，ｓ）；５２．６（サイクル，ｓ）；５３．６（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５５．０（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；５９．０（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；１２６．６（芳香族，ｓ）；１２９．４（芳香族，ｓ）；１３０．１（芳香族，ｓ）；１３０．７（芳香族，ｓ）；１３２．３（芳香族，ｓ）；１４０．６（芳香族，ｓ）；１４０．９（芳香族，ｓ）；１４１．２（芳香族，ｓ）；１４８．２（芳香族，ｓ）；１５０．５（芳香族，ｓ）；１６７．７（ＣＯ，ｓ）；１７３．４（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２５Ｈ_３５Ｎ_６Ｏ_７）計算値：５３１．２５６２，実測値：５３１．２５６４。
元素分析：Ｍ・２．２ＴＦＡ・１．５Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４３．７），Ｈ（４．９），Ｎ（１０．４），Ｆ（１５．５），実測値：Ｃ（４４．１），Ｈ（４．９），Ｎ（９．９），Ｆ（１５．５）。

実施例８０：２，２′−（４−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１０−（２−ヒドロキシ−５−ニトロベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（８０）の調製

出発化合物Ａ（２００ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で５０ｍＬのフラスコに入れ、無水アセトニトリル（２０ｍＬ）を添加した。２−（ブロモメチル）−４−ニトロフェノール（８１ｍｇ、０．３４９ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、撹拌しながら混合物に５分間滴下した。反応混合物をアルゴン下、室温で２４時間撹拌した。次いで、ＤＩＰＥＡ（０．９００ｍＬ、５．１７ｍｍｏｌ）および無水アセトニトリル（２ｍＬ）中の６−（クロロメチル）ピコリン酸メチル塩酸塩（１８０ｍｇ、０．８１１ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物をアルゴン下、４０℃で２４時間撹拌した。溶媒を回転蒸発器で蒸発させ、得られた油を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム、移動相に０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水勾配）で精製した。３つのカルボキシル基すべてが保護された純粋な中間体を含有する画分をプールし、蒸発させ、高真空で乾燥させた。残渣をアセトニトリル（２．５ｍＬ）および蒸留水（２．５ｍＬ）の混合物に溶解し、ＬｉＯＨ．Ｈ_２Ｏ（３９ｍｇ、０．９２９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。トリフルオロ酢酸（０．０７０ｍＬ、０．９１５ｍｍｏｌ）を添加し、溶媒を回転蒸発器で蒸発させた。得られた油を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム、移動相に０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水勾配）で精製した。ピリジン上に遊離カルボキシル基を有する中間体を含有する画分をプールし、蒸発させ、高真空で乾燥させた。残渣を未希釈のトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）に溶解し、室温で２４時間撹拌した。トリフルオロ酢酸を回転蒸発器で蒸発させた。残渣を蒸留水（２ｍＬ）に溶解し、固相抽出カラム（Ｃ１８逆相、５００ｍｇ）上に載せ、生成物を蒸留水（１０ｍＬ）で溶出した。溶出液を凍結乾燥し、残渣を蒸留水（２ｍＬ）に再溶解し、再度凍結乾燥して、７９ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．０９４ｍｍｏｌ、Ａに対して１９％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．１５−３．３５（サイクルおよびＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｍ，１２Ｈ）；３．４５−３．５４（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．５４−３．６２（サイクル，ｍ，４Ｈ）；４．６１（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；４．７３（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．１９（芳香族，ｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝９Ｈｚ）；７．８５（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；８．２０（芳香族，ｔ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；８．２８（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；８．３１（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝９Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝３Ｈｚ）；８．４２（芳香族，ｄ，１Ｈ，^４Ｊ_ＨＨ＝３Ｈｚ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ４８．８（サイクル，ｓ）；４９．２（サイクル，ｓ）；５１．７（サイクル，ｓ）；５２．３（サイクル，ｓ）；５４．０（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５４．４（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；５９．０（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；１１７．１（芳香族，ｓ）；１１７．５（芳香族，ｓ）；１２６．６（芳香族，ｓ）；１２９．０（芳香族，ｓ）；１２９．６（芳香族，ｓ）；１２９．８（芳香族，ｓ）；１４０．９（芳香族，ｓ）；１４１．５（芳香族，ｓ）；１４９．０（芳香族，ｓ）；１５０．１（芳香族，ｓ）；１６２．５（芳香族，ｓ）；１６８．３（ＣＯ，ｓ）；１７３．８（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２６Ｈ_３５Ｎ_６Ｏ_９）計算値：５７５．２４６０，実測値：５７５．２４６２。
元素分析：Ｍ・２．１ＴＦＡ・１．７Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４２．９），Ｈ（４．７），Ｎ（１０．０），Ｆ（１４．２），実測値：Ｃ（４２．７），Ｈ（４．４），Ｎ（９．７），Ｆ（１３．９）。

実施例８１：２，２′−（４−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１０−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（８１）の調製

出発化合物Ａ（９０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（１２４ｍｇ、０．９００ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で２５ｍＬのフラスコに入れ、無水アセトニトリル（４ｍＬ）を添加した。２−クロロ−６−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（２７ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、撹拌しながら混合物に５分間滴下した。反応混合物をアルゴン下、４０℃で２４時間撹拌した。無水アセトニトリル（１ｍＬ）中の６−（クロロメチル）ピコリン酸メチル塩酸塩（８０ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応混合物をアルゴン雰囲気下、４０℃でさらに２４時間撹拌した。固体を濾別し、濾液に蒸留水（４ｍＬ）を添加し、続いてＬｉＯＨ．Ｈ_２Ｏ（２８ｍｇ、０．６７４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温で３０分間撹拌した。次いで、トリフルオロ酢酸（０．１３０ｍＬ、１．７１ｍｍｏｌ）を添加し、溶媒を回転蒸発器で蒸発させた。得られた油を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム、移動相に０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水勾配）で精製した。ピリジン上に遊離カルボキシル基を有する純粋な中間体を含有する画分をプールし、蒸発させ、高真空で乾燥させた。残渣を未希釈のトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）に溶解し、室温で２４時間撹拌した。トリフルオロ酢酸を回転蒸発器で蒸発させた。残渣を蒸留水（２ｍＬ）に溶解し、固相抽出カラム（Ｃ１８逆相、５００ｍｇ）上に載せ、生成物を蒸留水（１０ｍＬ）で溶出した。溶出液を凍結乾燥し、残渣を蒸留水（２ｍＬ）に再溶解し、再度凍結乾燥して、４５ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．０５７ｍｍｏｌ、Ａに対して２５％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．２１−３．３１（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．４４（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；３．５１−３．５６（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．５６−３．６１（サイクル，ｍ，４Ｈ）；４．５６（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；４．６７（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．５８（芳香族，ｄｍ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；７．５９（芳香族，ｄｍ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；７．８９（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；７．９７（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；８．２０（芳香族，ｔ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；８．２６（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）。^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ４９．４（サイクル，ｓ）；４９．５（サイクル，ｓ）；５１．９（サイクル，ｓ）；５２．１（サイクル，ｓ）；５４．４（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５８．５（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；５８．８（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；１２４．８（芳香族，ｓ）；１２６．３（芳香族，ｓ）；１２６．６（芳香族，ｓ）；１２９．７（芳香族，ｓ）；１４１．１（芳香族，ｓ）；１４２．１（芳香族，ｓ）；１４８．５（芳香族，ｓ）；１５０．４（芳香族，ｓ）；１５０．８（芳香族，ｓ）；１５１．７（芳香族，ｓ）；１６７．７（ＣＯ，ｓ）；１７３．７（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２５Ｈ_３２ＣｌＮ_６Ｏ_６）計算値：５４７．２０７７，実測値：５４７．２０７５。
元素分析：Ｍ・１．９ＴＦＡ・１．７Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４３．４），Ｈ（４．８），Ｎ（１０．６），Ｆ（１３．６），Ｃｌ（４．５）実測値：Ｃ（４３．４），Ｈ（４．３），Ｎ（１０．０），Ｆ（１３．３），Ｃｌ（４．４）。

実施例８２：ジ−ｔｅｒｔ−ブチル２，２′−（４−（（６−（メトキシカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸塩（８２ａ）の調製

出発化合物Ａ（４００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で５０ｍＬのフラスコに入れ、無水アセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。無水アセトニトリル（２ｍＬ）中の６−（クロロメチル）ピコリン酸メチル塩酸塩（１１１ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）の溶液を５分間滴下し、反応混合物をアルゴン下、室温で４日間撹拌した。固体を濾別し、濾液を回転蒸発器で蒸発させた。得られた油を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム、移動相に０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水勾配）で精製した。純粋な生成物を含有する画分をプールし、蒸発させ、高真空で乾燥させて、３３９ｍｇの濃い黄色の油（０．３３９ｍｍｏｌ、６−（クロロメチル）ピコリン酸メチル塩酸塩に対して６８％収率）を得た。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，２５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ１．３７（ＣＨ_３，ｓ，１８Ｈ）；２．９２−３．０８（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．０８−３．４５（サイクル，ｍ，１２Ｈ）；３．５７−３．７８（ＣＨ_２−ＣＯ，ｍ，４Ｈ）；４．０８（ＣＨ_３，ｓ，３Ｈ）；４．８０（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．７６（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；８．１６（芳香族，ｔ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；８．２３（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，２５℃，１２５ＭＨｚ）：２８．３（サイクル，ｓ）；４８．９（サイクル，ｓ）；４９．５（サイクル，ｓ）；５３．７（ＣＨ_２−ＣＯ，ｓ）；５３．９（ＣＨ_３，ｓ）；５４．７（サイクル，ｓ）；５８．０（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；１２６．９（芳香族，ｓ）；１２８．５（芳香族，ｓ）；１４１．１（芳香族，ｓ）；１４７．６（芳香族，ｓ）；１５２．１（芳香族，ｓ）；１６６．３（ＣＯ，ｓ）；１７１．２（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２８Ｈ_４８Ｎ_５Ｏ_６）計算値：５５０．３５９９，実測値：５５０．３６００。
元素分析：Ｍ・３．８ＴＦＡ・０．９Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４２．８），Ｈ（５．３），Ｎ（７．０），Ｆ（２１．７），実測値：Ｃ（４２．５），Ｈ（５．０），Ｎ（６．９），Ｆ（２１．４）。

２，２′−（４−（（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル）−１０−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（８２）の調製

出発化合物８２ａ（１０７ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（１５２ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で２５ｍＬのフラスコに入れ、無水アセトニトリル（５ｍＬ）を添加した。無水アセトニトリル（１ｍＬ）中の２−ブロモ−６−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（３３ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応混合物をアルゴン下、５０℃で４日間撹拌した。固体を濾別し、濾液に蒸留水（４ｍＬ）を添加し、続いてＬｉＯＨ．Ｈ_２Ｏ（１７ｍｇ、０．４１４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温で３０分間撹拌した。次いで、トリフルオロ酢酸（０．０６３ｍＬ、０．８２８ｍｍｏｌ）を添加し、溶媒を回転蒸発器で蒸発させた。得られた油を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム、移動相に０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水勾配）で精製した。ピリジン上に遊離カルボキシル基を有する純粋な中間体を含有する画分をプールし、蒸発させ、高真空で乾燥させた。残渣を未希釈のトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）に溶解し、室温で２４時間撹拌した。トリフルオロ酢酸を回転蒸発器で蒸発させた。残渣を蒸留水（２ｍＬ）に溶解し、固相抽出カラム（Ｃ１８逆相、５００ｍｇ）上に載せ、生成物を蒸留水（１０ｍＬ）で溶出した。溶出液を凍結乾燥し、残渣を蒸留水（２ｍＬ）に再溶解し、再度凍結乾燥して、６２ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．０７３ｍｍｏｌ、８２ａに対して６８％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．１９−３．３１（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．４３（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；３．４８−３．５５（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．５５−３．６２（サイクル，ｍ，４Ｈ）；４．５５（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；４．６６（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．６０（芳香族，ｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；７．７３（芳香族，ｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；７．８４（芳香族，ｔ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；７．８８（芳香族，ｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；８．１９（芳香族，ｔ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；８．２４（芳香族，ｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）。^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：４９．３（サイクル，ｓ）；４９．４（サイクル，ｓ）；５２．０（サイクル，ｓ）；５２．２（サイクル，ｓ）；５４．４（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５８．６（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；５８．９（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；１２５．３（芳香族，ｓ）；１２６．７（芳香族，ｓ）；１２９．８（芳香族，ｓ）；１３０．２（芳香族，ｓ）；１４１．２（芳香族，ｓ）；１４１．７（芳香族，ｓ）；１４２．３（芳香族，ｓ）；１４８．５（芳香族，ｓ）；１５０．４（芳香族，ｓ）；１５１．３（芳香族，ｓ）；１６７．７（ＣＯ，ｓ）；１７３．７（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２５Ｈ_３４ＢｒＮ_６Ｏ_６）計算値：５９３．１７１８，実測値：５９３．１７１８。
元素分析：Ｍ・２．０ＴＦＡ・１．５Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４１．１），Ｈ（４．５），Ｎ（９．９），Ｆ（１３．４），Ｂｒ（９．４）実測値：Ｃ（４０．９），Ｈ（４．１），Ｎ（９．６），Ｆ（１３．３），Ｂｒ（９．０）。

実施例８３：２，２′−（４−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１０−（（６−メチルピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（８３）の調製

出発化合物Ａ（２２４ｍｇ、０．５６０ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（２８０ｍｇ、０．９００ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下で２５ｍＬのフラスコに入れ、無水アセトニトリル（５ｍＬ）を添加した。２−（クロロメチル）−６−メチルピリジン塩酸塩（１００ｍｇ、０．５６０ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、撹拌しながら混合物に５分間滴下した。反応混合物をアルゴン下、室温で２４時間撹拌した。固体を濾別し、溶媒を蒸発させた。得られた油を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム、移動相に０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水勾配）で精製した。１つの（６−メチルピリジン−２−イル）メチルアームを有する中間体を含有する画分をプールし、蒸発させ、高真空で乾燥させた。得られた残渣、無水炭酸カリウム（２９８ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）、および６−（クロロメチル）ピコリン酸メチル塩酸塩（４６ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）をアルゴン下に置き、無水アセトニトリル（５ｍＬ）を添加した。混合物を６０℃で２４時間撹拌した。固体を濾別し、蒸留水（５ｍＬ）を添加し、続いてＬｉＯＨ．Ｈ_２Ｏ（２３ｍｇ、０．５４８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温で６０分間撹拌した。次いで、トリフルオロ酢酸（０．０４３ｍＬ、０．５６２ｍｍｏｌ）を添加し、溶媒を回転蒸発器で蒸発させた。得られた油を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム、移動相に０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水勾配）で精製した。ピリジン上に遊離カルボキシル基を有する純粋な中間体を含有する画分をプールし、蒸発させ、高真空で乾燥させた。残渣を未希釈のトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）に溶解し、室温で２４時間撹拌した。トリフルオロ酢酸を回転蒸発器で蒸発させた。残渣を蒸留水（２ｍＬ）に溶解し、固相抽出カラム（Ｃ１８逆相、５００ｍｇ）上に載せ、生成物を蒸留水（１０ｍＬ）で溶出した。溶出液を凍結乾燥し、残渣を蒸留水（２ｍＬ）に再溶解し、再度凍結乾燥して、９３ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．１１３ｍｍｏｌ、Ａに対して２０％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２６Ｈ_３７Ｎ_６Ｏ_６）計算値：５２９．２７６９，実測値：５２９．２７７１。
元素分析：Ｍ・２．４ＴＦＡ・１．２Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４４．９），Ｈ（５．０），Ｎ（１０．２），Ｆ（１６．６），実測値：Ｃ（４５．１），Ｈ（４．９），Ｎ（１０．０），Ｆ（１６．４）。

実施例８４：２，２′−（４−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１０−（ピリジン−４−イルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（８４）の調製

出発化合物Ａ（３００ｍｇ、０．７４９ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（５２０ｍｇ、３．７６ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で５０ｍＬのフラスコに入れ、無水アセトニトリル（１５ｍＬ）を添加した。６−（クロロメチル）ピコリン酸メチル塩酸塩（１００ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（２．５ｍＬ）に溶解し、５分間撹拌しながら混合物に滴下した。反応混合物をアルゴン下、室温で２４時間撹拌した。次いで、無水アセトニトリル（２．５ｍＬ）中の４−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（１９７ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応混合物をアルゴン下、室温で３日間撹拌した。固体を濾別し、溶媒を蒸発させた。得られた油を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム、移動相に０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水勾配）で精製した。エステル型のすべてのカルボキシル基を含む生成物を含有する画分をプールし、蒸発させ、高真空で乾燥させた。残渣をアセトニトリル（５ｍＬ）および蒸留水（５ｍＬ）の混合物に溶解し、ＬｉＯＨ．Ｈ_２Ｏ（７４ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温で２時間撹拌した。次いで、トリフルオロ酢酸（０．２２０ｍＬ、２．８８ｍｍｏｌ）を添加し、溶媒を回転蒸発器で蒸発させた。得られた油を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム、移動相に０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水勾配）で精製した。ピリジン上に遊離カルボキシル基を有する純粋な中間体を含有する画分をプールし、蒸発させ、高真空で乾燥させた。残渣を未希釈のトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）に溶解し、室温で２４時間撹拌した。トリフルオロ酢酸を回転蒸発器で蒸発させた。残渣を蒸留水（２ｍＬ）に溶解し、固相抽出カラム（Ｃ１８逆相、５００ｍｇ）上に載せ、生成物を蒸留水（１０ｍＬ）で溶出した。溶出液を凍結乾燥し、残渣を蒸留水（２ｍＬ）に再溶解し、再度凍結乾燥して、１４２ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．１６０ｍｍｏｌ、Ａに対して２１％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，２５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ２．６８−２．８９（サイクル，ｍ，２Ｈ）；２．８９−３．６３（サイクル＋ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｍ，１８Ｈ）；３．９３（ＣＨ_２−芳香族，ｂｓ，２Ｈ）；４．１２（ＣＨ_２−芳香族，ｂｓ，２Ｈ）；８．１４−８．２１（芳香族，ｍ，３Ｈ）；８．３６（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；８．４９（芳香族，ｔ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；８．７５−８．８０（芳香族，ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，２５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ４７．９（サイクル，ｂｓ）；４８．１０（サイクル，ｂｓ）；５０．６（サイクル，ｂｓ）；５０．８（サイクル，ｂｓ）；５４．７（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；５５．４（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５６．９（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；１２６．６（芳香族，ｓ）；１２８．４（芳香族，ｓ）；１３１．４（芳香族，ｓ）；１４１．６（芳香族，ｓ）；１４５．９（芳香族，ｓ）；１４６．５（芳香族，ｓ）；１５１．３（芳香族，ｓ）；１６３．９（芳香族，ｓ）；１６８．５（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２５Ｈ_３５Ｎ_６Ｏ_６）計算値：５１５．２６１３，実測値：５１５．２６１３。
元素分析：Ｍ・２．９ＴＦＡ・２．２Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４１．８），Ｈ（４．７），Ｎ（９．５），Ｆ（１８．７），実測値：Ｃ（４２．２），Ｈ（４．６），Ｎ（９．１），Ｆ（１８．６）。

実施例８５：２，２′−（４−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１０−メチル−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（８５）の調製

実施例８４の手順をわずかに修正して使用した。無水アセトニトリル（１５ｍＬ）中の出発化合物Ａ（２００ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（３４５ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）、およびヨードメタン（４３ｍｇ、０．３０３ｍｍｏｌ）の反応を、室温で２４時間撹拌した。次いで、無水アセトニトリル（２．５ｍＬ）中の６−（クロロメチル）ピコリン酸メチル塩酸塩（１８０ｍｇ、０．８１０ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応混合物をアルゴン下、４０℃で２４時間撹拌した。ＬｉＯＨ．Ｈ_２Ｏ（３０ｍｇ、０．７１４ｍｍｏｌ）を使用するメチルエステル基の加水分解を含むさらなる処理は、実施例８４と同様であり、５０ｍｇの生成物が白色のふわふわした固体（０．０７２ｍｍｏｌ、Ａに対して１４％収率）として得られた。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．０６（ＣＨ_３，ｓ，３Ｈ）；３．１１−３．５７（サイクルおよびＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｍ，１６Ｈ）；３．５７−３．６１（サイクル，ｍ，４Ｈ）；４．７２（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．８２（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；８．１８（芳香族，ｔ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；８．２５（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）。^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ４３．７（ＣＨ_３，ｓ）；４９．２（サイクル，ｓ）；４９．３（サイクル，ｓ）；５２．９（サイクル，ｓ）；５４．１（サイクル，ｓ）；５４．５（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５８．８（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；１２６．７（芳香族，ｓ）；１２９．０（芳香族，ｓ）；１４１．０（芳香族，ｓ）；１４８．６（芳香族，ｓ）；１４９．９（芳香族，ｓ）；１６７．８（ＣＯ，ｓ）；１７４．６（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２０Ｈ_３２Ｎ_５Ｏ_６）計算値：４３８．２３４７，実測値：４３８．２３４８。
元素分析：Ｍ・１．９ＴＦＡ・２．２Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４１．２），Ｈ（５．４），Ｎ（１０．１），Ｆ（１５．６），実測値：Ｃ（４１．１），Ｈ（５．０），Ｎ（９．８），Ｆ（１５．４）。

実施例８６：２，２′−（４−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１０−（ホスホノメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（８６）の調製

出発化合物Ａ（３００ｍｇ、０．７４９ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（１５ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、および亜リン酸トリエチル（４１７ｍｇ、２．５０８ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下で４ｍＬバイアルに入れ、反応混合物を室温で５日間撹拌した。混合物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム、移動相に０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水勾配）で精製した。１つの（ジエトキシホスホリル）メチルアームを有する中間体を含有する画分をプールし、蒸発させ、高真空で乾燥させた。得られた残渣、無水炭酸カリウム（２２４ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）、および２−（ブロモメチル）−６−クロロピリジン（５３ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）をアルゴン下に置き、無水アセトニトリル（６ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で２４時間撹拌した。固体を濾別し、溶媒を蒸発させた。得られた油を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム、移動相に０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水勾配）で精製した。完全に保護された純粋な生成物を含有する画分をプールし、蒸発させ、高真空で乾燥させた。残渣を６ＭＨＣｌ（１０ｍＬ）に溶解し、９０℃で２日間加熱した。混合物を蒸発乾固し、残渣を蒸留水（５ｍＬ）に溶解し、再度蒸発させた（２回繰り返し）後、蒸留水（２ｍＬ、２回繰り返し）から凍結乾燥し、７４ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．１１３ｍｍｏｌ、Ａに対して１５％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．１７−３．２７（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．５２（ＣＨ_２−Ｐ，ｄ，２Ｈ，^２Ｊ_ＨＰ＝１３Ｈｚ）；３．５４−３．５９（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．６０（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；３．６２−３．６９（サイクル，ｍ，４Ｈ）；７．５７（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；７．６０（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；７．９７（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）。^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ４９．４（サイクル，ｓ）；４９．６（サイクル，ｓ）；５１．７（ＣＨ_２−Ｐ，ｄ，^１Ｊ_ＣＰ＝１３７Ｈｚ）；５２．４（サイクル，ｓ）；５３．０（サイクル，^３Ｊ_ＣＰ＝３Ｈｚ）；５４．６（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５８．６（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；１２４．７（芳香族，ｓ）；１２６．５（芳香族，ｓ）；１４２．２（芳香族，ｓ）；１５０．６（芳香族，ｓ）；１５１．９（芳香族，ｓ）；１７４．３（ＣＯ，ｓ）。^３１Ｐ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（外部Ｈ_３ＰＯ_４標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，２０２ＭＨｚ）：δ_Ｐ８．１ｐｐｍ（ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_１９Ｈ_３２ＣｌＮ_５Ｏ_７Ｐ）計算値：５０８．１７２３，実測値：５０８．１７２５。
元素分析：Ｍ・３．０ＨＣｌ・２．０Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（３４．９），Ｈ（５．９），Ｎ（１０．７），実測値：Ｃ（３５．０），Ｈ（５．６），Ｎ（１０．５）。

実施例８７：２，２′−（４−（（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル）−１０−（（ヒドロキシ（メチル）ホスホリル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（８７）の調製

出発化合物Ａ（５１０ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（３５２ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で５０ｍＬのフラスコに入れ、無水アセトニトリル（２０ｍＬ）を添加した。２−ブロモ−６−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（１５５ｍｇ、０．６４０ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（２．５ｍＬ）に溶解し、撹拌しながら混合物に５分間滴下した。反応混合物をアルゴン下、室温で３日間撹拌した。固体を濾別し、溶媒を蒸発させた。得られた油を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム、移動相に０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水勾配）で精製した。純粋なモノアルキル化中間体をｔｅｒｔ．ブチルエステルの形態で含有する画分をプールし、溶媒を蒸発させた。得られた残渣、メチルホスフィン酸イソプロピル（１３３ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、およびパラホルムアルデヒド（６５ｍｇ、２．１６７ｍｍｏｌ）をアルゴン下に置き、無水アセトニトリル（５ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で３日間撹拌した。溶媒を蒸発させ、得られた油を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム、移動相に０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水勾配）で精製した。エステル型のカルボキシル基およびホスフィン酸塩の両方を含む生成物を含有する画分をプールし、蒸発させ、高真空で乾燥させた。残渣を６ＭＨＣｌ（２ｍＬ）に溶解し、７０℃で２日間加熱した。混合物を蒸発乾固し、残渣を蒸留水（５ｍＬ）に溶解し、再度蒸発した（２回繰り返し）後、蒸留水（２ｍＬ、２回繰り返し）から凍結乾燥し、３３ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．０４７ｍｍｏｌ、２−ブロモ−６−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩に対して７％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ１．６３（ＣＨ_３，ｄ，３Ｈ，^２Ｊ_ＨＰ＝１５Ｈｚ）；３．２２−３．３４（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．４９−３．５５（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．６０（ＣＨ_２−Ｐ，ｄ，２Ｈ，^２Ｊ_ＨＰ＝８Ｈｚ）；３．６２−３．６７（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．６８（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；４．５３（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．６２（芳香族，ｄ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；７．７５（芳香族，ｄ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；７．８５（芳香族，ｔ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）；^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：１６．７（ＣＨ_３，ｄ，^１Ｊ_ＣＰ＝９７Ｈｚ）；４９．７（サイクル，ｓ）；４９．８（サイクル，ｓ）；５１．８（サイクル，ｓ）；５３．１（サイクル，ｓ）；５３．３（ＣＨ_２−Ｐ，^１Ｊ_ＣＰ＝８９Ｈｚ）；５４．６（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５８．５（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；１２５．０（芳香族，ｓ）；１３０．１（芳香族，ｓ）；１４１．７（芳香族，ｓ）；１４２．２（芳香族，ｓ）；１５１．８（芳香族，ｓ）；１７３．４（ＣＯ，ｓ）；^３１Ｐ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（標準なしのＤ_２Ｏ，９５℃，２０２ＭＨｚ）：３９．３ｐｐｍ（ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２０Ｈ_３４ＢｒＮ_５Ｏ_６Ｐ）計算値：５５０．１４２５，実測値：５５０．１４２７。
元素分析：Ｍ・３．０ＨＣｌ・２．０Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（３４．５），Ｈ（５．８），Ｎ（１０．１），実測値：Ｃ（３４．１），Ｈ（５．６），Ｎ（１０．０）。

実施例８８：２，２′−（４−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１０−（（ヒドロキシ（メチル）ホスホリル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（８８）の調製

実施例８７の手順に従って、アセトニトリル（２０ｍＬ）中の出発化合物Ａ（５５０ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）、２−（ブロモメチル）−６−クロロピリジン（２５０ｍｇ、０．８１０ｍｍｏｌ）、および無水炭酸カリウム（３８０ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）の反応、続いて無水アセトニトリル（５ｍＬ）中のイソプロピルホスフィン酸メチル（５５ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（９０ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）の反応を、４０℃で９日間反応させて、同様に４７ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．０７１ｍｍｏｌ、２−（ブロモメチル）−６−クロロピリジンに対して９％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２０Ｈ_３２ＣｌＮ_５Ｏ_６Ｐ）計算値：５０４．１７８４，実測値：５０４．１７８５。
元素分析：Ｍ・３．５ＨＣｌ・１．５Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（３６．４），Ｈ（６．０），Ｎ（１０．６），Ｐ（４．７），Ｃｌ（２４．２），実測値：Ｃ（３５．９），Ｈ（５．５），Ｎ（１０．８），Ｐ（４．４），Ｃｌ（２３．８）。

実施例８９：２，２′，２′′−（１０−（２−オキソ−２−（ピリジン−２−イル）エチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（８９）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（１５ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（２００ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−１−（ピリジン−２−イル）エタン−１−オン臭化水素酸塩（１０５ｍｇ、０．３７４ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（１８５ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）の反応により、同様に１１６ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．１４６ｍｍｏｌ、Ｂに対して４３％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２１Ｈ_３２Ｎ_５Ｏ_７）計算値：４６６．２２９６，実測値：４６６．２２９７。元素分析：Ｍ・２．９ＴＦＡ，計算値：Ｃ（４０．４），Ｈ（４．３），Ｎ（８．８），Ｆ（２０．８），実測値：Ｃ（４０．１），Ｈ（４．２），Ｎ（９，２），Ｆ（２０．８）。

実施例９０：２，２′，２′′−（１０−（ピリミジン−２−イルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（９０）の調製

実施例１の手順に従って、アセトニトリル（１５ｍＬ）中の出発化合物Ｂ（２００ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）、２−（クロロメチル）ピリミジン塩酸塩（８３ｍｇ、０．５０３ｍｍｏｌ）、および無水炭酸カリウム（１８５ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）の反応を６０℃で２日間に延長して、同様に２４ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．０３８ｍｍｏｌ、Ｂに対して１１％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．２７−３．３６（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．３６−３．４３（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．４６−３．５２（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．６９（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｂｓ，４Ｈ）；３．９１（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，２Ｈ）；４．５８（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ，重水素の緩やかな交換を受ける）；７．５８（芳香族，ｔ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝５Ｈｚ）；８．８６（芳香族，ｄ，２Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝５Ｈｚ）。^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ５０．０（サイクル，ｓ）；５０．３（サイクル，ｓ）；５１．２（サイクル，ｓ）；５１．７（サイクル，ｓ）；５４．９（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５６．２（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５８．５（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，緩やかな重水素化を受ける）；１２２．０（芳香族，ｓ）；１５８．９（芳香族，ｓ）；１６６．３（芳香族，ｓ）；１７１．３（ＣＯ，ｓ）；１７２．５（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_１９Ｈ_３１Ｎ_６Ｏ_６）計算値：４３９．２３００，実測値：４３９．２３００。元素分析：Ｍ・１．３ＴＦＡ・２．２Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４１．４），Ｈ（５．７），Ｎ（１３．４），Ｆ（１１．８），実測値：Ｃ（４１．２），Ｈ（５．２），Ｎ（１２．９），Ｆ（１１．７）。

実施例９１：
ベンジル（Ｓ）−２−（（メチルスルホニル）オキシ）プロパン酸塩（９１ａ）

（Ｓ）−２−（（メチルスルホニル）オキシ）プロパン酸ベンジル（１．００ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（７２６ｍｇ、７．１８ｍｍｏｌ）を、アルゴン下で無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、５℃まで冷却した。塩化物（６６６ｍｇ、５．８２ｍｍｏｌ）を１０分間かけて撹拌しながら滴下した。反応混合物を室温まで温め、２４時間撹拌した。反応混合物を回転蒸発器で濃縮し、ジクロロメタン（１５ｍＬ）と水（２０ｍＬ）との間で分配した。次いで、水相をジクロロメタン（２×１５ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、１．３３ｇの生成物を無色の油（５．１５ｍｍｏｌ、（Ｓ）−２−（（メチルスルホニル）オキシ）プロパン酸ベンジルに対して９３％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ１．６４（ＣＨ_３−ＣＨ，ｄ，３Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ）；３．１２（ＣＨ_３−Ｓ，ｓ，３Ｈ）；５．１９（ＣＨ−ＣＨ_３，ｑ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ）；５．２３−５．２９（ＣＨ_２，ｍ，２Ｈ）；７．３３−７．４５（芳香族，ｍ，５Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_１１Ｈ_１４ＮａＯ_５Ｓ）計算値：２８１．０４５４，実測値：２８１．０４５５。

２，２′−（４−（１−カルボキシエチル）−１０−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（９１）の調製

出発化合物Ａ（３００ｍｇ、０．７４９ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（（メチルスルホニル）オキシ）プロパン酸ベンジル（２１２ｍｇ、０．８２１ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（４１４ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（２０ｍＬ）中で混合し、室温で４日間撹拌した。固体を濾別し、濾液を蒸発させ、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム、移動相に０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水勾配）で精製した。モノアルキル化中間体を含有する画分を合わせ、蒸発させ、高真空で乾燥させた。得られた残渣、２−（ブロモメチル）−６−クロロピリジン（３２ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）、および無水炭酸カリウム（６０ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（３ｍＬ）中で混合し、室温で２４時間撹拌した。固体を濾別し、濾液を上記のように分取ＨＰＬＣで精製した。エステルの形態の生成物を含有する画分を合わせ、回転蒸発器で蒸発させた。残渣を６ＭＨＣｌ（５ｍＬ）に溶解し、２日間８０℃まで加熱した。混合物を蒸発乾固し、残渣を蒸留水（５ｍＬ）に溶解し、再度蒸発させた（２回繰り返し）後、蒸留水（２ｍＬ、２回繰り返し）から凍結乾燥し、２８ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．０４３ｍｍｏｌ、Ａに対して６％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ１．６０（ＣＨ_３，ｄ，３Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ）；３．０８−３．２２（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．２４−３．７１（サイクル＋ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｍ，１６Ｈ）；４．３６（ＣＨ−ＣＨ_３，ｑ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝７Ｈｚ）；４．３９（ＣＨ_２−芳香族，ｄ，１Ｈ，^２Ｊ_ＨＨ＝１４Ｈｚ）；４．６７（ＣＨ_２−芳香族，ｄ，１Ｈ，^２Ｊ_ＨＨ＝１４Ｈｚ）；７．５５−７．５８（芳香族，ｍ，２Ｈ）；７．９４（芳香族，ｔ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２１Ｈ_３３ＣｌＮ_５Ｏ_６）計算値：４８６．２２１４，実測値：４８６．２１１６。元素分析：Ｍ・３．４ＨＣｌ・２．２Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（３８．８），Ｈ（６．２），Ｎ（１０．８），Ｃｌ（２４．０），実測値：Ｃ（３８．７），Ｈ（６．１），Ｎ（１０．９），Ｃｌ（２４．０）。

実施例９２：２，２′−（４−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１０−（２−（メチルスルホンアミド）エチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸（９２）

実施例９１の手順をわずかに修正して使用した。アセトニトリル（２０ｍＬ）中の出発化合物Ａ（３００ｍｇ、０．７４９ｍｍｏｌ）、２−（メチルスルホンアミド）エチルメタンスルホン酸塩（１７９ｍｇ、０．８２４ｍｍｏｌ、Ｈａｒｖｅｙ，Ｐ．ｅｔａｌ．（２０１３），Ｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．，４（１１），４２５１−４２５８に従って調製）および無水炭酸カリウム（４１４ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）の反応に続いて、実施例９１と同様に、無水アセトニトリル（１５ｍＬ）中の２−（ブロモメチル）−６−クロロピリジン（１４６ｍｇ、０．４７３ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（３２７ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ）の反応を行った。次いで、ｔｅｒｔ．ブチルエステルの形態の生成物をトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）に溶解し、実施例１と同様に処理して、１００ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．１３０ｍｍｏｌ、Ａに対して１７％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．１５（ＣＨ_３，ｓ，３Ｈ）；３．２８−３．３０（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．４７−３．６２（サイクル＋ＣＨ_２−ＣＯＯＨ＋ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＮＨ−Ｓ，ｍ，１６Ｈ）；４．５７（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．５７（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；７．６０（芳香族，ｄｄ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ，^４Ｊ_ＨＨ＝１Ｈｚ）；７．９６（芳香族，ｔ，１Ｈ，^３Ｊ_ＨＨ＝８Ｈｚ）。^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（内部ジオキサン標準を含むＤ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ３８．１（ＣＨ_２−ＮＨ−Ｓ，ｓ）；３９．７（ＣＨ_３，ｓ）；４９．７（サイクル，ｓ）；４９．８（サイクル，ｓ）；５１．７（サイクル，ｓ）；５２．５（サイクル，ｓ）；５４．６（ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＮＨ−Ｓ，ｓ）；５５．０（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５８．７（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；１２４．７（芳香族，ｓ）；１２６．５（芳香族，ｓ）；１４２．３（芳香族，ｓ）；１５０．８（芳香族，ｓ）；１５２．０（芳香族，ｓ）；１７４．４（ＣＯ，ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２１Ｈ_３６ＣｌＮ_６Ｏ_６Ｓ）計算値：５３５．２１００，実測値：５３５．２１０２。元素分析：Ｍ・１．９ＴＦＡ・１．９Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（３８．６），Ｈ（５．３），Ｎ（９．１），Ｆ（１４．０），Ｓ（４．２），Ｃｌ（４．６），実測値：Ｃ（３７．９），Ｈ（４．８），Ｎ（１０．２），Ｆ（１３．６），Ｓ（３．９），Ｃｌ（５．０）。

実施例９３：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを含む４−カルボキシ−２−（（４，７，１０−トリス（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド塩（９３ａ）の調製

化合物は、公開された手順に従って合成した［ＰｏｌａｓｅｋＭ．ｅｔａｌ．（２００９），ＢｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅＣｈｅｍ．２０（１１），２１４２−２１５３］。ＮＭＲおよびＭＳスペクトルは、文献で報告されたものと一致した。

４−（ブチルカルバモイル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド（９３）の調製

出発化合物９３ａ（７５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１１．５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）および１−ブチルアミン（３４．５ｍｇ、０．４７２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１．５ｍＬ）に溶解した。ＨＡＴＵ（５３．８ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、水（０．５ｍＬ）を添加し、溶液を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム、移動相に０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水勾配）で精製した。純粋な生成物をｔｅｒｔ．ブチルエステルの形態で含有する画分をプールし、蒸発させ、高真空で乾燥させた。残渣を未希釈のトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）に溶解し、室温で２４時間撹拌した。トリフルオロ酢酸を回転蒸発器で蒸発させた。残渣を水（２ｍＬ）中の２０％アセトニトリルに溶解し、分取ＨＰＬＣ（上記）で精製した。純粋な生成物を含有する画分をプールし、回転蒸発器で濃縮し、凍結乾燥し、蒸留水（２ｍＬ）に再溶解し、再び凍結乾燥させて、５３．８ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．０７１ｍｍｏｌ、９３ａに対して７６％収率）として得た。
^１Ｈ｝ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ０．９３（ＣＨ_３，ｔ，^３Ｊ_ＨＨ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；１．３３−１．４１（ＣＨ_２−脂肪族，ｍ，２Ｈ）；１．５３−１．５９（ＣＨ_２−脂肪族，ｍ，２Ｈ）；３．０２−３．０６（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．０７−３．１２（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．１４−３．１９（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．２８−３．３４（ＣＨ_２−脂肪族，ｍ，２Ｈ）；３．６１（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；３．７２（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，２Ｈ）；４．２５（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．８７−７．８９（芳香族，ｍ，１Ｈ）；８．０７−８．０８（芳香族，ｍ，１Ｈ）；８．３４−８．３６（芳香族，ｍ，１Ｈ）；８．４６−８．５３（ＣＯ−ＮＨ，ｍ，１Ｈ）。^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ１４．０（ＣＨ_３，ｓ）；２０．１（ＣＨ_２−脂肪族，ｓ）；３１．６（ＣＨ_２−脂肪族，ｓ）；３９．８（ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＯ，ｓ）；５０．８（サイクル，ｓ）；５１．１（サイクル，ｓ）；５１．４（サイクル，ｓ）；５１．４（サイクル，ｓ）；５３．７（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；５４．０（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５５．２（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；１２４．８（芳香族，ｓ）；１２７．４（芳香族，ｓ）；１３１．６（芳香族，ｓ）；１４０．１（芳香族，ｓ）；１４５．０（芳香族，ｓ）；１６３．４（ＣＯ）；１７１．０（２×ＣＯ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２５Ｈ_３９Ｎ_６Ｏ_８）計算値：５５１．２８３５，実測値：５５１．２８２４。
元素分析：Ｍ・１．４ＴＦＡ・２．４Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４４．２），Ｈ（６．２），Ｎ（１１．１），Ｆ（１０．６），実測値：Ｃ（４４．３），Ｈ（５．８），Ｎ（１０．８），Ｆ（１０．４）。

実施例９４：４−（ヘキシルカルバモイル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド（９４）の調製

実施例９３の手順に従って、アセトニトリル（１．５ｍＬ）中の出発化合物９３ａ（７５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１１．５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、１−ヘキシルアミン（４７．７ｍｇ、０．４７２ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（５３．８ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）の反応により、同様に５４．５ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．０６８ｍｍｏｌ、９３ａに対して７２％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２７Ｈ_４３Ｎ_６Ｏ_８）計算値：５７９．３１４８，実測値：５７９．３１４０。元素分析：Ｍ・１．５ＴＦＡ・３Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４４．７），Ｈ（６．４），Ｎ（１０．４），Ｆ（１０．６），実測値：Ｃ（４４．９），Ｈ（６．０），Ｎ（１０．０），Ｆ（１０．３）。

実施例９５：４−（オクチルカルバモイル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド（９５）の調製

実施例９３の手順に従って、アセトニトリル（１．５ｍＬ）中の出発化合物９３ａ（７５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１１．５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、１−オクチルアミン（６１．０ｍｇ、０．４７２ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（５３．８ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）の反応により、同様に５７．５ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．０６９ｍｍｏｌ、９３ａに対して７４％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２９Ｈ_４９Ｎ_６Ｏ_８）計算値：６０９．３６０６，実測値：６０９．３６０４。元素分析：Ｍ・１．８ＴＦＡ・０．９Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４７．２），Ｈ（６．３），Ｎ（１０．１），Ｆ（１２．４），実測値：Ｃ（４７．１），Ｈ（６．１），Ｎ（９．８），Ｆ（１２．３）。

実施例９６：４−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド（９６）の調製

実施例９３の手順に従って、アセトニトリル（１．５ｍＬ）中の出発化合物９３ａ（７５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１１．５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ．−ブチルアミン（３４．５ｍｇ、０．４７２ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（５３．８ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）の反応により、同様に６２ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．０７６ｍｍｏｌ、９３ａに対して８１％収率）として得た。
^１Ｈ｝ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ１．４２（（ＣＨ_３）_３Ｃ−，ｓ，９Ｈ）；３．０７−３．１４（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．１４−３．２１（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．６０（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；３．８０（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，２Ｈ）；４．３３（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；７．７９−７．８３（ＣＯ−ＮＨ，ｍ，１Ｈ）；７．９１−７．９２（芳香族，ｍ，１Ｈ）；８．０７−８．０８（芳香族，ｍ，１Ｈ）；８．３２−８．３３（芳香族，ｍ，１Ｈ）。^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ２９．１（（ＣＨ_３）_３Ｃ−，ｓ）；５０．９（サイクル，ｓ）；５１．０（２×サイクル，ｓ）；５１．１（サイクル，ｓ）；５２．０（（ＣＨ_３）_３Ｃ−，ｓ）；５３．７（ＣＨ_２−芳香族＋ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５５．２（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；１２５．３（芳香族，ｓ）；１２７．８（芳香族，ｓ）；１３３．０（芳香族，ｓ）；１３９．９（芳香族，ｓ）；１４４．１（芳香族，ｓ）；１６３．１（ＣＯ）；１７０．５（ＣＯ）；１７１．１（ＣＯ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２５Ｈ_３９Ｎ_６Ｏ_８）計算値：５５１．２８３５，実測値：５５１．２８２７。元素分析：Ｍ・１．８ＴＦＡ・３Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４２．３），Ｈ（５．９），Ｎ（１０．３），Ｆ（１２．６），実測値：Ｃ（４２．５），Ｈ（５．５），Ｎ（９．９），Ｆ（１２．３）。

実施例９７：４−（ベンジルカルバモイル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド（９７）の調製

実施例９３の手順に従って、アセトニトリル（１．５ｍＬ）中の出発化合物９３ａ（１００ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１５．４ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン（６７．４ｍｇ、０．４７２ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（７１．７ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）の反応により、同様に７２．４ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．０８９ｍｍｏｌ、９３ａに対して７０％収率）として得た。
^１Ｈ｝ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．０４−３．０９（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．０９−３．１５（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．１５−３．２１（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．６２（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；３．７５（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，２Ｈ）；４．２９（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；４．５２（ＮＨ−ＣＨ_２−芳香族，ｄ，^３Ｊ_ＨＨ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）；７．２３−７．３８（芳香族，ｍ，５Ｈ）；７．９３−７．９７（芳香族，ｍ，１Ｈ）；８．１３−８．１４（芳香族，ｍ，１Ｈ）；８．３６−８．３８（芳香族，ｍ，１Ｈ）；９．０７−９．１４（ＣＯ−ＮＨ，ｍ，１Ｈ）。^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ４３．７（ＮＨ−ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；５０．９（サイクル，ｓ）；５１．０（サイクル，ｓ）；５１．２（サイクル，ｓ）；５１．３（サイクル，ｓ）；５３．７（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；５３．９（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５５．２（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；１２５．０（芳香族，ｓ）；１２７．４（芳香族，ｓ）；１２７．６（芳香族，ｓ）；１２８．０（芳香族，ｓ）；１２８．８（芳香族，ｓ）；１３１．４（芳香族，ｓ）；１３９．５（芳香族，ｓ）；１４０．２（芳香族，ｓ）；１４４．８（芳香族，ｓ）；１６３．６（ＣＯ）；１７０．８（ＣＯ）；１７１．０（ＣＯ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２８Ｈ_３７Ｎ_６Ｏ_８）計算値：５８５．２６７８，実測値：５８５．２６６９。元素分析：Ｍ・１．６ＴＦＡ・２．７Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４５．８），Ｈ（５．６），Ｎ（１０．３），Ｆ（１１．２），実測値：Ｃ（４６．０），Ｈ（５．２），Ｎ（９．９），Ｆ（１０．９）。

実施例９８：４−（ブトキシカルボニル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド（９８）の調製

実施例９３の手順に従って、アセトニトリル（１．５ｍＬ）中の出発化合物９３ａ（７５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１１．５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、１−ブタノール（１７５ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（５３．８ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）の反応により、同様に５９．１ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．０７６ｍｍｏｌ、９３ａに対して８１％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２５Ｈ_４０Ｎ_５Ｏ_９）計算値：５５４．２８２１，実測値：５５４．２８１８。
元素分析：Ｍ・１．９ＴＦＡ・０．５Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４４．４），Ｈ（５．４），Ｎ（９．０），Ｆ（１３．９），実測値：Ｃ（４４．３），Ｈ（５．３），Ｎ（８．８），Ｆ（１４．０）。

実施例９９：４−（（ヘキシルオキシ）カルボニル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド（９９）の調製

実施例９３の手順に従って、アセトニトリル（１．５ｍＬ）中の出発化合物９３ａ（７５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１１．５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、１−ヘキサノール（２４１ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（５３．８ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）の反応により、同様に５４．５ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．０６９ｍｍｏｌ、９３ａに対して７３％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２７Ｈ_４４Ｎ_５Ｏ_９）計算値：５８２．３１３４，実測値：５８２．３１３４。
元素分析：Ｍ・１．７ＴＦＡ・０．９Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４６．１），Ｈ（５．９），Ｎ（８．９），Ｆ（１２．２），実測値：Ｃ（４６．１），Ｈ（５．８），Ｎ（８．７），Ｆ（１２．１）。

実施例１００：４−（（オクチルオキシ）カルボニル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド（１００）の調製

実施例９３の手順に従って、アセトニトリル（１．５ｍＬ）中の出発化合物９３ａ（７５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１１．５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、１−オクタノール（３０７ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（５３．８ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）の反応により、同様に４６．８ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．０５７ｍｍｏｌ、９３ａに対して６１％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２９Ｈ_４８Ｎ_５Ｏ_９）計算値：６１０．３４４７，実測値：６１０．３４４８。
元素分析：Ｍ・１．７ＴＦＡ・０．９Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４７．５），Ｈ（６．２），Ｎ（８．５），Ｆ（１１．８），実測値：Ｃ（４７．６），Ｈ（６．１），Ｎ（８．４），Ｆ（１１．５）。

実施例１０１：４−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド（１０１）の調製

実施例９３の手順に従って、アセトニトリル（１．５ｍＬ）中の出発化合物９３ａ（７５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１１．５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、ベンジルアルコール（２５５ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（５３．８ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）の反応により、同様に５５．１ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．０６９ｍｍｏｌ、９３ａに対して７３％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ−Ｈ）⁻］（Ｃ_２８Ｈ_３６Ｎ_５Ｏ_９）計算値：５８６．２５１９，実測値：５８６．２５０８。元素分析：Ｍ・１．５ＴＦＡ・２．３Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４６．５），Ｈ（５．４），Ｎ（８．８），Ｆ（１０．７），実測値：Ｃ（４６．７），Ｈ（５．０），Ｎ（８．６），Ｆ（１０．４）。

実施例１０２：４−（イソプロポキシカルボニル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド（１０２）の調製

実施例９３の手順に従って、アセトニトリル（１．５ｍＬ）中の出発化合物９３ａ（７５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１１．５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、イソプロパノール（１４２ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（５３．８ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）の反応により、同様に１７．５ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．０２２ｍｍｏｌ、９３ａに対して２４％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２４Ｈ_３８Ｎ_５Ｏ_９）計算値：５４０．２６６４，実測値：５４０．２６６３。
元素分析：Ｍ・１．８ＴＦＡ・１．９Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４２．５），Ｈ（５．５），Ｎ（９．０），Ｆ（１３．２），実測値：Ｃ（４２．５），Ｈ（５．１），Ｎ（８．７），Ｆ（１３．２）。

実施例１０３：メチル６−（クロロメチル）ニコチン酸塩酸塩（１０３ａ）

６−（ヒドロキシメチル）ニコチン酸メチル（３．３３ｇ、２０ｍｍｏｌ）を、０℃まで冷却した撹拌塩化チオニル（１６．４ｇ）に少量ずつゆっくりと添加した。次いで、溶液を室温まで温めた。１時間後、塩化チオニルを回転蒸発器で蒸発させた。残渣は自発的に結晶化し、濃縮クロロホルム溶液から再結晶化して、生成物を白色の結晶（３．８８ｇ、１７．５ｍｍｏｌ、８７％収率）として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_８Ｈ_９ＣｌＮＯ_２）計算値：１８６．０，実測値：１８６．１。

２−（クロロメチル）−５−（メトキシカルボニル）ピリジン１−オキシド（１０３ｂ）の調製
出発化合物１０３ａ（６５０ｍｇ、２．９３ｍｍｏｌ）をクロロホルム（６５ｍＬ）に溶解し、水／氷浴で冷却した。次いで、ｍ−クロロペルオキソ安息香酸（７７％、１．５４ｇ、６．８７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温まで温めながら２４時間撹拌した。溶媒を回転蒸発器で蒸発させ、残渣をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０〜２０％メタノールの勾配）で精製して、３６６ｍｇの生成物を白色の固体（１．８２ｍｍｏｌ、６２％収率）として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_８Ｈ_９ＣｌＮＯ_３）計算値：２０２．０，実測値：２０２．１。

Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを含む５−カルボキシ−２−（（４，７，１０−トリス（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド塩（１０３ｃ）の調製
出発化合物Ｂ（９５３ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）、出発化合物１０３ｂ（３５５ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（４５７ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）、およびアセトニトリル（２０ｍＬ）を混合し、アルゴン下、室温で２４時間撹拌した。固体を濾別し、濾液を水（２０ｍＬ）で希釈した。次いで、ＬｉＯＨ．Ｈ_２Ｏ（１４８ｍｇ、３．５２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で撹拌した。６０分後、反応が完了し（続いてＬＣ−ＭＳ）、メチルエステル基を加水分解した。反応混合物をトリフルオロ酢酸（０．３０６ｍＬ、４．００ｍｍｏｌ）で酸性化し、回転蒸発器で蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８カラム、０．２％Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを含むアセトニトリル／水の勾配）で精製した。ピリジン上の遊離カルボキシレートを含む純粋な中間体を含有する画分をプールし、蒸発させた。残渣を５０／５０のメタノール／水混合物に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンで飽和したＤｏｗｅｘ５０のカラムにゆっくりと通した。生成物をメタノール／水（５０／５０）混合物で溶出した。収集した溶出液を蒸発させ、高真空で乾燥させ、ベンゼン／アセトニトリル（５０／５０）混合物から凍結乾燥して、生成物を淡黄色の固体泡（９２９ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ、Ｂに対して７３％）として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，２５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ１．３６−１．４２（ＤＩＰＥＡ５×ＣＨ_３，ｍ，１５Ｈ）；１．５３（（ＣＨ_３）_３Ｃ−，ｓ，１８Ｈ）；１．６２（（ＣＨ_３）_３Ｃ−，ｓ，９Ｈ）；３．０９−３．８６（２×ＣＨ_２ＣＯ＋８×サイクルＣＨ_２，ｍ，２０Ｈ）；３．２５（ＤＩＰＥＡＣＨ_２ＣＨ_３，ｑ，^３Ｊ_ＨＨ＝７．３，２Ｈ）；３．７５（ＤＩＰＥＡＣＨ（ＣＨ_３）_２，ｈｅｐｔ，^３Ｊ_ＨＨ＝７．５，２Ｈ）；３．７５（ＣＨ_２ＣＯ，ｂｓ，４Ｈ）；４．０９（ＣＨ_２ＣＯ，ｂｓ，２Ｈ）；４．７７（ＣＨ_２−芳香族，ｂｓ，２Ｈ）；７．８８−７．９３（芳香族，ｍ，１Ｈ）；８．０９−８．１７（芳香族，ｍ，１Ｈ）；８．８２−８．８７（芳香族，ｍ，１Ｈ）。^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，２５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ１５．９（ＤＩＰＥＡＣＨ_３，ｓ）；１７．３（ＤＩＰＥＡＣＨ_３，ｓ）；２７．１（（ＣＨ_３）_３Ｃ−，ｓ）；２７．２（（ＣＨ_３）_３Ｃ−，ｓ）；４２．４（ＤＩＰＥＡＣＨ_２ＣＨ_３，ｓ）；４９．１（２×サイクル，ｂｓ）；５０．２（２×サイクル，ｂｓ）；５３．２（ＣＨ_２−芳香族，ｂｓ）；５４．４（ＤＩＰＥＡＣＨ（ＣＨ_３）_２，ｓ）；５４．４（ＣＨ_２ＣＯ，ｂｓ）；５４．８（ＣＨ_２ＣＯ，ｂｓ）；８２．９（（ＣＨ_３）_３Ｃ−，ｓ）；８４．２（（ＣＨ_３）_３Ｃ−，ｓ）；１２９．０（２×芳香族，ｓ）；１３１．５（芳香族，ｓ）；１４０．３（芳香族，ｓ）；１６３．４（ＣＯ，ｓ）；１６９．６（ＣＯ，ｓ）；１６９．７（ＣＯ，ｓ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_３３Ｈ_５６Ｎ_５Ｏ_９）計算値：６６６．４０７３，実測値：６６６．４０７５。

５−（ブチルカルバモイル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド（１０３）の調製

実施例９３の手順に従って、アセトニトリル（１．５ｍＬ）中の出発化合物１０３ｃ（７５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１１．５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、１−ブチルアミン（３４．５ｍｇ、０．４７２ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（５３．８ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）の反応により、同様に２６．７ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．０３４ｍｍｏｌ、１０３ｃに対して３７％収率）として得た。
^１ＨＮＭＲ（Ｄ_２Ｏ，９５℃，５００ＭＨｚ）：δ_Ｈ１．４７（ＣＨ_３，ｔ，^３Ｊ_ＨＨ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；１．９０−１．９７（ＣＨ_２−脂肪族，ｍ，２Ｈ）；２．１２−３．１８（ＣＨ_２−脂肪族，ｍ，２Ｈ）；３．８０−３．８５（サイクル，ｍ，４Ｈ）；３．８５−３．９２（サイクル，ｍ，８Ｈ）；３．９２−４．００（サイクル＋ＣＨ_２−脂肪族，ｍ，６Ｈ）；４．２４（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，４Ｈ）；４．４３（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ，２Ｈ）；５．０６（ＣＨ_２−芳香族，ｓ，２Ｈ）；８．４２−８．４３（芳香族，ｍ，１Ｈ）；８．４７−８．４９（芳香族，ｍ，１Ｈ）；９．２２−９．２３（芳香族，ｍ，１Ｈ）。^１３Ｃ｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（Ｄ_２Ｏ，９５℃，１２５ＭＨｚ）：δ_Ｃ１３．６（ＣＨ_３，ｓ）；２０．１６（ＣＨ_２−脂肪族，ｓ）；３１．１（ＣＨ_２−脂肪族，ｓ）；４０．８（ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＯ，ｓ）；５０．６（３×サイクル，ｓ）；５１．１（サイクル，ｓ）；５３．４（ＣＨ_２−芳香族，ｓ）；５４．７（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；５５．５（ＣＨ_２−ＣＯＯＨ，ｓ）；１２９．４（芳香族，ｓ）；１２９．９（芳香族，ｓ）；１３５．５（芳香族，ｓ）；１３９．８（芳香族，ｓ）；１４６．０（芳香族，ｓ）；１６５．５（ＣＯ）；１７１．７（ＣＯ）；１７１．９（ＣＯ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２５Ｈ_４１Ｎ_６Ｏ_８）計算値：５５３．２９８０，実測値：５５３．２９７８。元素分析：Ｍ・１．６ＴＦＡ・２．４Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４３．５），Ｈ（６．０），Ｎ（１０．８），Ｆ（１１．７），実測値：Ｃ（４３．６），Ｈ（５．６），Ｎ（１０．４），Ｆ（１１．６）。

実施例１０４：５−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド（１０４）の調製

実施例９３の手順に従って、アセトニトリル（１．５ｍＬ）中の出発化合物１０３ｃ（７５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１１．５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、ベンジルアルコール（２５５ｍｇ、０．４７２ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（５３．８ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）の反応により、同様に１６．７ｍｇの生成物を白色のふわふわした固体（０．０２０ｍｍｏｌ、１０３ｃに対して２１％収率）として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［（Ｍ＋Ｈ）^＋］（Ｃ_２８Ｈ_３８Ｎ_５Ｏ_９）計算値：５８８．２６６４，実測値：５８８．２６６６。
元素分析：Ｍ・１．８ＴＦＡ・１．９Ｈ_２Ｏ，計算値：Ｃ（４５．９），Ｈ（５．２），Ｎ（８．５），Ｆ（１２．４），実測値：Ｃ（４６．０），Ｈ（５．０），Ｎ（８．３），Ｆ（１２．２）。

ＩＩ．ｓ−、ｐ−、およびｄ−ブロック金属の分離
本発明に記載されるキレート剤分子は、最初に金属に対するクロマトグラフィー選択性を提供するキレート剤でキレートを形成し、次いでキレートを従来のクロマトグラフィー分離に供することによって、ｓ−、ｐ−、およびｄ−ブロック金属を分離する能力について試験した。

実施例１０５：分離に使用可能な逆相ＨＰＬＣでの金属キレートの保持の変動性
選択したｓ−、ｐ−、ｄ−ブロック金属の錯化（Ｃａ^２＋、Ｆｅ^２＋、Ｆｅ^３＋、Ｃｏ^２＋、Ｎｉ^２＋、Ｃｕ^２＋、Ｚｎ^２＋、Ａｌ^３＋、Ｐｂ^２＋）を、次のように並行して実行した。蒸留水（８１５μＬ）、およそ０．０１Ｍキレート剤水溶液、２，２′，２′′−（１０−（（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン）１，４，７−トリイル）三酢酸（実施例２で調製）、または１−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）イソキノリン２−オキシドもしくは（実施例２１で調製）（６０μＬ、およそ０．６μｍｏｌ）、および表１に示す組成の金属塩のおよそ０．００５Ｍ水溶液（１００μＬ、およそ０．５μｍｏｌ）をテフロンコーティングされた磁気撹拌棒を備えた２ｍＬプラスチック製エッペンドルフバイアル中で混合した。混合物を撹拌し、０．１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２５μＬ、２．５μｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、遠心分離して、ガラスＨＰＬＣに移した。ＨＰＬＣ分析は、カラムＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＬｕｎａＣ１８（２）（１５０×４．６ｍｍ、５μｍ）、１ｍＬ／分の流量で０．０２％ＴＦＡを含む水中の１０％アセトニトリルからなる移動相、および２８０ｎｍでのＵＶ吸光度による検出を使用し、２μＬを注入することによって行った。それぞれの金属キレートの保持時間を表１にまとめる。所与のキレート剤について、異なる金属の異なる保持時間は、そのような金属がそのキレート剤とのキレートの形態でクロマトグラフィーにより分離され得ることを意味する。表１の結果は、本発明に従って、ｓ−、ｐ−、およびｄ−ブロックからの金属の様々な組み合わせを分離することができることを示している。

^＊金属キレートはこの条件下では不安定であり、遊離キレート剤のみが検出された（括弧内の値）。

ＩＩＩ．希土類元素の分離
本発明に記載されるキレート剤分子は、最初に希土類元素に対するクロマトグラフィー選択性を提供するキレート剤でキレートを形成し、次いでキレートを従来のクロマトグラフィー分離に供することによって、希土類元素を分離する能力について試験した。

実施例１０６：逆相ＨＰＬＣ上の天然のＹｂ標的からの担体無添加^１７７Ｌｕの分離
本発明は、大量の中性子照射イッテルビウム標的からの、微量の臨床的に関連のある放射性核種^１７７Ｌｕの分離について試験した。ＹｂＣｌ_３で作製された標的は、１．７５６ｍｇの^ｎａｔＹｂ（天然の同位体組成、９９．９９９％の金属純度）を含み、照射後に３つの放射性核種の混合物を提供した：^１７７Ｌｕ、^１７５Ｙｂ、および^１６９Ｙｂ。放射性核種^１７５Ｙｂおよび^１６９Ｙｂが存在するため、Ｌｕ／Ｙｂ分離の効率は、較正済みγ線スペクトロメーターで各放射性核種に固有のγ線放射を測定することによって定量的に評価することができた。

標的を０．５Ｍ塩酸に溶解して、体積を５５５μＬにした。５０μＬ（０．９μｍｏｌのＹｂ＋Ｌｕ）のアリコートを、２ｍＬのプラスチック製エッペンドルフバイアルにピペットで移した。次いで、蒸留水中の１８．５μＬのキレート剤２，２′，２′′−（１０−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（実施例２で調製）の０．１Ｍストック溶液（１．８５μｍｏｌ）を添加し、続いて蒸留水中の２８．７μＬの１Ｍ水酸化ナトリウム（２８．７μｍｏｌ）を添加した。反応物を密閉バイアル中で４０℃で１時間穏やかに振盪した。次いで、反応混合物を、逆相カラム（ＳｕｐｅｌｃｏＤｉｓｃｏｖｅｒｙＣ１８、２５０×１０ｍｍ、５μｍ）、ダイオードアレイ検出器（ＤＡＤ）、γ線検出器、および自動画分コレクターを備えたＨＰＬＣシステムでクロマトグラフィー分離に供した。反応混合物全体を一度に注入した。クロマトグラフィーは、４．５ｍＬ／分の流量およびアイソクラティック溶出（１４％メタノール、８６％脱イオン水）で行った。０．９ｍＬの画分を６．０分から収集した。図１は、２８０ｎｍでのＵＶ吸光度と、この分離のγ線検出クロマトグラフィートレースを示している。収集された画分の位置は、図１の下パネルにマークされている。図１から２つの重要な事実が明らかである。第１に、ＵＶ吸光度トレースは、Ｙｂキレートが巨視的な量（大量）で存在することを示しているが、微量のＬｕキレートは、ＵＶ検出器の検出限界を下回っている。第２に、両方の元素に敏感なγ線検出は、大量のＹｂキレートからの微量のＬｕキレートの分離を明確に示している。クロマトグラフィー中に収集された画分の組成は、図２のグラフにまとめられている。^１７７Ｌｕ（９４％）の大部分は、全量１．８ｍＬの２つの画分（Ｎｏ．８および９）のみで収集された。これらの画分のイッテルビウムの含有量は、元の量の０．１９％に低減した。これは、１回のクロマトグラフィーで９分未満で達成される担体材料の量の５００分の１の低減に相当する。クロマトグラフィー中に回収された^１７７Ｌｕの全量は、８１％であった。全体として、この例は、担体が添加されていない^１７７Ｌｕ放射性核種の高速かつ効率的な分離のための本発明の有用性を実証している。

実施例１０７：シリカＴＬＣでの相互混合物からのＥｒ、Ｔｍ、およびＹｂの分離
３つの希土類元素（エルビウム、ツリウム、およびイッテルビウム）の錯化は、次のように並行して実行された。蒸留水（４５０μＬ）、キレート剤１−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）イソキノリン２−オキシドのおよそ０．１Ｍ水溶液（実施例２１で調製）（２５μＬ、およそ２．５μｍｏｌ）および三塩化希土類（ＥｒＣｌ_３、ＴｍＣｌ_３、またはＹｂＣｌ_３；２５μＬ、およそ２．５μｍｏｌ）のおよそ０．１Ｍ水溶液を、テフロンコーティングされた磁気撹拌棒を備えた２ｍＬのプラスチック製エッペンドルフバイアルにピペットで移した。混合物を撹拌し、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（６．２５μＬ、１２．５μｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温で２４時間撹拌した。得られたキレート溶液（０．５μＬ、２．５ｎｍｏｌ）を個々のスポットとしてシリカＴＬＣシート（Ｍｅｒｃｋ、ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ_２５４）上にスポットし、希土類元素の１：１混合物をシミュレートするために対で重ねた。ＴＬＣは、イソプロパノール／水／２５％水酸化アンモニウム（比率７／３／３）の移動相を使用して開発された。スポットは、ＵＶランプ（２５４ｎｍ）の下で緑色の蛍光バックグラウンド上の暗いスポットとして可視化され、鉛筆でマークされた。図３に示されるＴＬＣプレートは、希土類元素の混合物がこの方法で分離することができることを明確に示している。わずかな過剰のキレート剤もまた、キレートから分離された。保持因子は、遊離キレート剤（Ｒ_ｆ＝０．７８）、Ｅｒキレート（Ｒ_ｆ＝０．７１）、Ｔｍキレート（Ｒ_ｆ＝０．６７）、Ｙｂキレート（Ｒ_ｆ＝０．６４）であった。

実施例１０８：分離に使用可能な逆相ＨＰＬＣでの金属キレートの保持の変動性
金属キレートの溶液は、キレート剤の溶解度によって必要とされる場合、水中の５０％アセトニトリルを溶媒として使用したことを除いて、実施例９４の手順に従って調製した。次いで、１００μＬの溶液をガラス製ＨＰＬＣバイアルにピペットで移し、蒸留水または５０％アセトニトリル水溶液（９００μＬ）で希釈した。カラムＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＬｕｎａＰｈｅｎｙｌ−Ｈｅｘｙｌ（１５０×４．６ｍｍ、５μｍ）、１ｍＬ／分の流量で表１に指定されている移動相、２２０、２５４、または２８０ｎｍでのＵＶ吸光度による検出を使用し、２μＬを注入することによって個々の溶液をＨＰＬＣクロマトグラフィーに供した。それぞれの金属キレートの保持時間を表２にまとめる。所与のキレート剤について、異なる金属の異なる保持時間は、そのような金属がそのキレート剤とのキレートの形態でクロマトグラフィーにより分離され得ることを意味する。表２の結果は、希土類元素群からの金属の様々な組み合わせを本発明に従って分離することができることを示している。

^＊不安定な元素であり、値は決定されなかった。
ｗ無添加の純水
ＡＦ０．０１ｍｏｌ／Ｌギ酸アンモニウム（ｐＨ＝７．０）
ＳＡ０．０１ｍｏｌ／Ｌ酢酸ナトリウム（ｐＨ＝４．５）

実施例１０９：酸性脱錯化とそれに続く遊離キレート剤の除去
非放射性イッテルビウム、ならびに放射性核種^１７７Ｌｕ、^１７５Ｙｂ、および^１６９Ｙｂのキレートと、キレート剤２，２′，２′′−（１０−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸（実施例２で調製）との混合物を含有する溶液は、実施例９３の手順に従って同様に調製した。次いで、２０μＬのこの溶液を、２０μＬの未希釈のトリフルオロ酢酸と混合し、４０℃で１５分間インキュベートした。次いで、反応混合物を、逆相カラム（ＳｕｐｅｌｃｏＤｉｓｃｏｖｅｒｙＣ１８、２５０×１０ｍｍ、５μｍ）、ダイオードアレイ検出器（ＤＡＤ）、およびγ線検出器を備えたＨＰＬＣシステムでのクロマトグラフィー分離に供した。反応混合物全体を一度に注入した。クロマトグラフィーは、４．５ｍＬ／分の流量および線形勾配溶出（０．０２％トリフルオロ酢酸を含有する脱イオン水中の３〜２５％メタノール）で行った。図４は、２８０ｎｍでのＵＶ吸光度と、この分離のγ線検出クロマトグラフィートレースを示している。γ線トレースから、すべての金属が早期に溶出し（「Ｒｅｇ＃１」とラベル付けされたピーク）、ＵＶトレースに対応するピークがなかったことは明らかである。これに従って、ＵＶトレースで観測された主なピークは、遊離キレート剤（「Ｒｅｇ＃２」とラベル付けされたピーク）に対応し、γ線トレースには対応するピークがなかった。これらの結果は、金属キレートが、遊離金属イオンおよび遊離キレート剤に良好に分解され、キレート剤を金属イオンからクロマトグラフィーで除去することができたことを確認する。

産業上の利用可能性
本発明は、金属の分離および精製、金属放射性核種の分離および精製、固相抽出による金属放射性核種の希釈溶液の濃縮、金属放射性核種の製造に使用される同位体濃縮金属材料の回収、金属放射性核種の製造に使用する前の出発金属材料の精製、金属放射性核種で汚染された表面の除染、核廃棄物からの金属の選択的回収、核分裂生成物からの金属の選択的回収、使用済み核燃料および他の放射性廃棄物の湿式精錬処理における産業用途を受け入れる余地があると考えられる。

Claims

希土類元素のクロマトグラフィー分離ならびに／またはｓ−、ｐ−、およびｄ−ブロック金属のクロマトグラフィー分離のための、一般式（Ｉ）の化合物の使用：

式中、
Ｘが、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルチオ、ＮＨ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノ、ＮＯ_２、ＣＯＯＨからなる群から選択され、
Ｙが、窒素；ＯＨまたはＦで置換されていてもよい炭素；酸素；Ｎ−オキシドからなる群から選択され、
Ｚ原子が、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され、Ｒが、Ｚの原子価が許す場合にのみ存在し、少なくとも１つのＺが、炭素であり、ｎ＝０または１であり、
Ｌが、共有結合または−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒが、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールオキシ、ベンジルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルチオ、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールチオ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノ、Ｃ_１〜Ｃ_６アシルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アシル）アミノ、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールアミノ、ジ（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）アミノ、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、ＣＯＯＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｎ）_２からなる群から選択され、ここでＲ_ｎが、独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたはＣ_６〜Ｃ_１０アリールであるか、あるいは
隣接する２つのＲが、隣接する２つのＺと一緒になって、ＯＨ、ＳＨ、ＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルチオ、ＮＨ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノ、ＮＯ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｎ）_２からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい６員環を形成し、ここでＲ_ｎが、独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたはＣ_６〜Ｃ_１０アリールであるか、あるいは
Ｘおよびその隣接する炭素と、Ｚと、Ｒとが一緒になって、ＯＨ、ＳＨ、ＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルチオ、ＮＨ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノ、ＮＯ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｎ）_２からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい６員環を形成し、ここでＲ_ｎが、独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたはＣ_６〜Ｃ_１０アリールであり、
Ｒ^１が、Ｈ；−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）；ニトロ、ＯＨから選択される１つ以上の置換基で独立して置換されていてもよいベンジル；−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキレン）ＣＯＯＨ（このアルキレンは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルで置換されていてもよい）；−ＣＨ_２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２；−ＣＨ_２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）；

からなる群から選択される。
希土類元素のクロマトグラフィー分離のための、請求項１に記載の使用。
ＩＩ．Ａ、ＩＩＩ．Ａ、ＩＶ．Ａ、Ｖ．Ａ、Ｉ．Ｂ、ＩＩ．Ｂ、およびＶＩＩＩ．Ｂ族金属から選択される、好ましくはＣａ^２＋、Ｆｅ^２＋、Ｆｅ^３＋、Ｃｏ^２＋、Ｎｉ^２＋、Ｃｕ^２＋、Ｚｎ^２＋、Ａｌ^３＋、Ｐｂ^２＋、Ｂｉ^３＋から選択されるｓ−、ｐ−、およびｄ−ブロック金属のクロマトグラフィー分離のための、請求項１に記載の使用。
Ｚ原子を含む前記一般式（Ｉ）の各環において、最大で１つの、炭素以外のＺが存在する、請求項１、２、または３に記載の使用。
Ｙが窒素であり、最大で１つのＺが窒素であり、かつｎが１である場合、Ｘは、Ｈ以外である、
あるいは
ＹがＮ−オキシドであり、Ｚが炭素であり、かつｎが１である場合、Ｘは、ＨもしくはＣＨ_３であるか、またはＸおよびその隣接する炭素と、Ｚと、Ｒとが、ＯＨ、ＳＨ、ＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルチオ、ＮＨ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノ、ＮＯ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｎ）_２からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい６員環を形成し、ここでＲ_ｎが、独立して、ＨもしくはＣ_１〜Ｃ_１０アルキルもしくはＣ_６〜Ｃ_１０アリールである、
前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
Ｘが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ_３、ＣＯＯＨから選択される、請求項１、２、または３に記載の使用。
Ｒが、Ｈ、ＯＨ、ＯＣＨ_３、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ_３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｎ）_２から選択され、ここでＲ_ｎが、独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたはＣ_６〜Ｃ_１０アリールである、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
一般式（Ｉ）の前記化合物が、２，２′，２′′−（１０−（（６−フルオロピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（（６−メトキシピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（（６−メチルピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（ピリジン−２−イルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（イソキノリン−１−イルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（イソキノリン−３−イルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（キノリン−２−イルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（（６−メチルピラジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（ピラジン−２−イルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、４−メチル−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、２−メチル−６−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−カルボキシ−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−クロロ−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）キノリン１−オキシド、１−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）イソキノリン２−オキシド、３−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）イソキノリン２−オキシド、２，２′，２′′−（１０−（２−ヒドロキシベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（２−ヒドロキシ−３−メチルベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（２−ヒドロキシ−４−メチルベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（２−ヒドロキシ−５−（メトキシカルボニル）ベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（２−ヒドロキシ−５−ニトロベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（２−メトキシベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（（３−メトキシナフタレン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（（１−メトキシナフタレン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（２−カルボキシベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（３−カルボキシベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（４−カルボキシベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−ベンジル−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（４−メチルベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（２−メチルベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（４−ニトロベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（２−ニトロベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（（ペルフルオロフェニル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（２−フルオロベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（２，６−ジフルオロベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（ナフタレン−２−イルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（フラン−２−イルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′−（４−（２−ヒドロキシ−５−ニトロベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４，１０−ビス（２−ヒドロキシ−５−ニトロベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、６，６′−（（４，１０−ビス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）ビス（メチレン））ジピコリン酸、２，２′−（４−（（６−メチルピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４，１０−ビス（（６−メチルピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２−（（４，１０−ビス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、２，２′−（（４，１０−ビス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）ビス（メチレン））ビス（ピリジン１−オキシド）、２，２′−（４−（（５−カルボキシフラン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、５，５′−（（４，１０−ビス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）ビス（メチレン））ビス（フラン−２−カルボン酸）、２，２′−（４，１０−ジベンジル−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（（ペルフルオロフェニル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４，１０−ビス（（ペルフルオロフェニル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（（１−メトキシナフタレン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（（３−メトキシナフタレン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（２−カルボキシベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（３−カルボキシベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（４−カルボキシベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（２−ヒドロキシベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（２−ヒドロキシ−３−メチルベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２−（（４，１０−ビス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）−６−メチルピリジン１−オキシド、２，２′−（４−（３−カルボキシ−２−ヒドロキシベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（（８−ヒドロキシキノリン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−ベンジル−１０−（２−ヒドロキシ−５−ニトロベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２−（（７−ベンジル−４，１０−ビス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、２，２′−（４−ベンジル−１０−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（２−カルボキシエチル）−１０−（（６−メチルピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル）−１０−（２−カルボキシエチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（２−カルボキシエチル）−１０−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（２−カルボキシエチル）−１０−（（６−フルオロピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（２−カルボキシエチル）−１０−（ピリジン−２−イルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２−（（７
−（２−カルボキシエチル）−４，１０−ビス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、２−（（４，１０−ビス（カルボキシメチル）−７−（２−ヒドロキシ−５−ニトロベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、２−（（４，１０−ビス（カルボキシメチル）−７−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、２，２′−（４−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１０−（２−ヒドロキシ−５−ニトロベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１０−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル）−１０−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１０−（（６−メチルピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１０−（ピリジン−４−イルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１０−メチル−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１０−（ホスホノメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル）−１０−（（ヒドロキシ（メチル）ホスホリル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１０−（（ヒドロキシ（メチル）ホスホリル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′，２′′−（１０−（２−オキソ−２−（ピリジン−２−イル）エチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（ピリミジン−２−イルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′−（４−（１−カルボキシエチル）−１０−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１０−（２−（メチルスルホンアミド）エチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、４−（ブチルカルバモイル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（ヘキシルカルバモイル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（オクチルカルバモイル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（ベンジルカルバモイル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（ブトキシカルボニル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（（ヘキシルオキシ）カルボニル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（（オクチルオキシ）カルボニル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（イソプロポキシカルボニル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、５−（ブチルカルバモイル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、５−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシドからなる群から選択される、請求項１、２、または３に記載の使用。
少なくとも１種類がＣｅ、Ｄｙ、Ｅｒ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｈｏ、Ｌａ、Ｌｕ、Ｎｄ、Ｐｒ、Ｐｍ、Ｓｍ、Ｓｃ、Ｔｂ、Ｔｍ、Ｙｂ、Ｙ、アルカリ土類金属、Ａｌ、Ｇａ、Ｉｎ、Ｔｌ、Ｓｎ、Ｐｂ、Ｂｉ、および遷移金属から選択される金属である少なくとも２種類の金属イオンの混合物からの、希土類元素のクロマトグラフィー分離ならびに／またはＩＩ．Ａ、ＩＩＩ．Ａ、ＩＶ．Ａ、Ｖ．Ａ、Ｉ．Ｂ、ＩＩ．Ｂ、およびＶＩＩＩ．Ｂ族金属から選択されるｓ−、ｐ−、およびｄ−ブロック金属のクロマトグラフィー分離の方法であって、以下のステップを含むことを特徴とする、方法：
（ａ）Ｃｅ、Ｄｙ、Ｅｒ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｈｏ、Ｌａ、Ｌｕ、Ｎｄ、Ｐｒ、Ｐｍ、Ｓｍ、Ｓｃ、Ｔｂ、Ｔｍ、Ｙｂ、Ｙ、アルカリ土類金属、Ａｌ、Ｇａ、Ｉｎ、Ｔｌ、Ｓｎ、Ｐｂ、Ｂｉ、および遷移金属から選択される少なくとも１種類の金属イオンと、少なくとも１種類のさらなる金属イオンとの混合物を提供するステップであって、前記さらなる金属イオンが、希土類金属イオン、遷移金属イオン、非遷移金属イオン、およびアクチニドイオンから選択される、ステップ、
（ｂ）前記混合物に含まれる金属イオンを、前記請求項のいずれか一項で定義される一般式（Ｉ）の少なくとも１種類の化合物との反応に供して、キレートを形成させるステップ、
（ｃ）ステップ（ｂ）からの前記キレートを、クロマトグラフィー分離に供するステップ、
任意で、ステップ（ｃ）は、少なくとも１種類の分離された金属キレートの純度を高めるために、少なくとも２回行うことができる、
ならびに
任意で、（ｄ）前記クロマトグラフィー分離から得られた少なくとも１種類の金属キレートを酸性脱錯化に供して、非錯化金属イオンを得るステップ。
分離される前記少なくとも２種類の金属イオンの混合物が、Ｃｅ、Ｄｙ、Ｅｒ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｈｏ、Ｌａ、Ｌｕ、Ｎｄ、Ｐｒ、Ｐｍ、Ｓｍ、Ｓｃ、Ｔｂ、Ｔｍ、Ｙｂ、およびＹから選択される少なくとも１種類の希土類金属を含み、
以下のステップを含むことを特徴とする、請求項９に記載のクロマトグラフィー分離の方法：
（ａ）Ｃｅ、Ｄｙ、Ｅｒ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｈｏ、Ｌａ、Ｌｕ、Ｎｄ、Ｐｒ、Ｐｍ、Ｓｍ、Ｓｃ、Ｔｂ、Ｔｍ、Ｙｂ、およびＹから選択される少なくとも１種類の希土類金属イオンと、少なくとも１種類のさらなる金属イオンとの混合物を提供するステップであって、前記さらなる金属イオンが、希土類金属イオン、遷移金属イオン、非遷移金属イオン、およびアクチニドイオンから選択される、ステップ、
（ｂ）前記混合物に含まれる金属イオンを、前記請求項のいずれか一項で定義される一般式（Ｉ）の少なくとも１種類の化合物との反応に供して、キレートを形成させるステップ、
（ｃ）ステップ（ｂ）からの前記キレートを、クロマトグラフィー分離に供するステップ、
任意で、ステップ（ｃ）は、少なくとも１種類の分離された金属キレートの純度を高めるために、少なくとも２回行うことができる、
ならびに
任意で、（ｄ）前記クロマトグラフィー分離から得られた少なくとも１種類の金属キレートを酸性脱錯化に供して、非錯化希土類金属イオンを得るステップ。
ステップ（ａ）における前記クロマトグラフィーが、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、および／または高速液体クロマトグラフィーであり、前記金属イオンが、有機酸もしくは無機酸の塩、酸化物、水酸化物、および／または炭酸塩の形態であり、好ましくは塩化物、臭化物、硫酸塩、硝酸塩、メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、２−ヒドロキシイソ酪酸塩、マンデル酸塩、ジグリコール酸塩、酒石酸塩、酸化物、水酸化物、および／または炭酸塩を含む群から選択される、請求項９または１０に記載の方法。
前記ステップ（ｂ）では、ステップ（ａ）において提供された前記混合物を金属塩の形態で含有する溶液、またはステップ（ａ）において提供された前記混合物を金属酸化物、水酸化物、および／もしくは炭酸塩の形態で含有する固相が、１：０．５〜１：１００の金属イオン対一般式（Ｉ）の化合物のモル比で、一般式（Ｉ）の前記化合物の溶液と混合され、有機もしくは無機塩基または緩衝液が、前記反応混合物に添加され、かつ前記溶液中で錯化が起こる、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の方法。
一般式（Ｉａ）の化合物：

式中、
Ｘが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群から選択され、
Ｙが、窒素、Ｎ−オキシドからなる群から選択され、
Ｚ原子が、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され、Ｒが、Ｚの原子価が許す場合にのみ存在し、少なくとも１つのＺが、炭素であり、ｎ＝０または１であり、
Ｌが、共有結合であり、
Ｚ原子を含む前記一般式（Ｉａ）の各環において、最大で１つのＺが炭素以外であり、
Ｒが、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールオキシ、ベンジルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルチオ、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールチオ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノ、Ｃ_１〜Ｃ_６アシルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アシル）アミノ、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールアミノ、ジ（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）アミノ、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、ＣＯＯＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｎ）_２からなる群から選択され、ここでＲ_ｎが、独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたはＣ_６〜Ｃ_１０アリールであるか、あるいは
隣接する２つのＲが、隣接する２つのＺと一緒になって、ＯＨ、ＳＨ、ＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルチオ、ＮＨ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノ、ＮＯ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｎ）_２からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい６員環を形成し、ここでＲ_ｎが、独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたはＣ_６〜Ｃ_１０アリールであるか、あるいは
Ｘおよびその隣接する炭素と、Ｚと、Ｒとが一緒になって、ＯＨ、ＳＨ、ＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルチオ、ＮＨ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノ、ＮＯ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｎ）_２からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい６員環を形成し、ここでＲ_ｎが、独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたはＣ_６〜Ｃ_１０アリールであり、
Ｒ^１が、Ｈ；−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）；ニトロ、ＯＨから選択される１つ以上の置換基で独立して置換されていてもよいベンジル；−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキレン）ＣＯＯＨ（このアルキレンは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルで置換されていてもよい）；−ＣＨ_２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２；−ＣＨ_２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）；

からなる群から選択され、
但し、
Ｙが窒素の場合、最大で１つのＺが窒素である、
Ｙが窒素であり、最大で１つのＺが窒素であり、かつｎが１である場合、Ｘは、Ｈ以外である、
あるいは
ＹがＮ−オキシドであり、Ｚが炭素であり、かつｎが１である場合、Ｘは、ＨもしくはＣＨ_３であるか、またはＸおよびその隣接する炭素と、Ｚと、Ｒとが、ＯＨ、ＳＨ、ＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルチオ、ＮＨ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノ、ＮＯ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｎ）_２からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい６員環を形成し、ここでＲ_ｎが、独立して、ＨもしくはＣ_１〜Ｃ_１０アルキルもしくはＣ_６〜Ｃ_１０アリールであり、
一般式（Ｉａ）の前記化合物が、４−カルボキシ−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、２，２′−（（４，１０−ビス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）ビス（メチレン））ビス（ピリジン１−オキシド）、６，６′−（（４，１０−ビス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）ビス（メチレン））ビス（３−アミノピリジン１−オキシド）でないことを条件とする。
Ｘが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ_３、ＣＯＯＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_ｎ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｎ）_２から選択され、ここでＲ_ｎが、独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_１０アルキルまたはＣ_６〜Ｃ_１０アリールである、請求項１３に記載の化合物。
２，２′，２′′−（１０−（（６−フルオロピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（（６−メチルピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、２，２′，２′′−（１０−（（６−メチルピラジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリイル）三酢酸、４−メチル−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、２−メチル−６−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−クロロ−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）キノリン１−オキシド、１−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）イソキノリン２−オキシド、３−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）イソキノリン２−オキシド、２，２′−（４−（（６−メチルピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４，１０−ビス（（６−メチルピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２−（（４，１０−ビス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、２−（（４，１０−ビス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）−６−メチルピリジン１−オキシド、２，２′−（４−（（８−ヒドロキシキノリン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２−（（７−ベンジル−４，１０−ビス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、２，２′−（４−（２−カルボキシエチル）−１０−（（６−メチルピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル）−１０−（２−カルボキシエチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（２−カルボキシエチル）−１０−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（２−カルボキシエチル）−１０−（（６−フルオロピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２−（（７−（２−カルボキシエチル）−４，１０−ビス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、２−（（４，１０−ビス（カルボキシメチル）−７−（２−ヒドロキシ−５−ニトロベンジル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、２−（（４，１０−ビス（カルボキシメチル）−７−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、２，２′−（４−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１０−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル）−１０−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（（６−カルボキシピリジン−２−イル）メチル）−１０−（（６−メチルピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１０−（ホスホノメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル）−１０−（（ヒドロキシ（メチル）ホスホリル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１０−（（ヒドロキシ（メチル）ホスホリル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（１−カルボキシエチル）−１０−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、２，２′−（４−（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１０−（２−（メチルスルホンアミド）エチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，７−ジイル）二酢酸、４−（ブチルカルバモイル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（ヘキシルカルバモイル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（オクチルカルバモイル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（ベンジルカルバモイル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（ブトキシカルボニル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（（ヘキシルオキシ）カルボニル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（（オクチルオキシ）カルボニル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、４−（イソプロポキシカルボニル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、５−（ブチルカルバモイル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシド、５−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−２−（（４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル）メチル）ピリジン１−オキシドからなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物。