JP2021501887A - 体液分析用カートリッジおよびシステム - Google Patents

Abstract

体液を分析するためのカートリッジ装置は、アッセイを実施するための複数のウェルを有する第１の部材と、少なくとも１つの使い捨てピペットチップを保持するためのコンパートメントを有する第２の部材と、を備える。【選択図】図１Ｄ

Description

［連邦政府による資金提供を受けた研究または開発の記載］
本発明は、国防脅威削減局により授与された契約番号ＨＤＴＲＡ１−１７−Ｃ−００１１および米国陸軍医学研究取得活動により授与された許可番号Ｗ８１ＸＷＨ−１７−１−０６９４に基づく政府支援によりなされた。米国政府は、本発明において特定の権利を有する。

［関連出願］
本出願は２０１７年１１月２日に出願された米国仮特許出願第６２／５８０，４９６号、２０１７年１１月５日に出願された米国仮特許出願第６２／５８１，７２８号、および２０１８年７月５日に出願された米国仮特許出願第６２／６９４，０８３号の優先権の利益を主張し、これらの内容は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

［発明の分野および背景］
本発明はそのいくつかの実施形態では医療装置に関し、限定するものではないが、より詳細には、体液、限定するものではないが、血液等のサンプルを分析するためのカートリッジおよびシステムに関する。

膨大な数の疾患バイオマーカーの発見および小型医療システムの確立は、ポイントオブケア（ＰＯＣ）環境における疾患の治療の予測、診断および／またはモニタリングを容易にする。ポイントオブケアシステムは、検査結果を医療者、他の医療専門家および患者に迅速に届けることができる。疾患または疾患進行の早期診断によって、医療従事者が時宜を得た方法で治療を開始または修正することが可能になる。

多重バイオマーカー測定は、患者の状態のさらなる知識を提供することができる。例えば、薬物の効果をモニターする場合、３つ以上のバイオマーカーを並行して測定することができる。典型的には、マイクロタイタープレートおよび他の類似の装置が多重分離に基づくアッセイを実施するために使用されてきた。マイクロタイタープレートは、並行して多数のアッセイを実施することができる。

特許文献１は、平行に配置されたウェル群の２つ以上のラインを有するカートリッジを開示しており、各ウェル群は、希釈ウェルと、サンプル中の成分が物質と反応する反応ウェルと、を含む。各ウェル群の希釈ウェルに希釈液を充填した後、カートリッジを密閉する。カートリッジシールを穿孔し、サンプルを各ウェル群の希釈ウェルに分配してサンプルを希釈する。希釈試料中の成分を物質と反応させ、反応生成物の量を測定する。

追加の背景技術には、特許文献２〜１３が含まれる。

米国特許第８，４０９，８７２号明細書 米国特許出願公開第２０１３／０２８７６５１号明細書 米国特許出願公開第２０１４／００１７７１２号明細書 米国特許第７，１５７，０４７号明細書 米国特許第７，４７３，３９６号明細書 米国特許第８，１４２，７３７号明細書 米国特許第８，２１１，３８６号明細書 米国特許第８，３３３，９３０号明細書 米国特許第８，３８３，４２１号明細書 米国特許第８，４７６，０８０号明細書 米国特許第８，６９７，３７７号明細書 米国特許第９，３３５，３３９号明細書 米国特許第９，４４６，４０６号明細書

本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、限定されるものではないが、体液などの液体を分析するためのカートリッジ装置が提供される。カートリッジは、アッセイを実施するための複数のウェルを有する第１の部材と、第１の部材に接続され、少なくとも１つの使い捨てピペットチップをほぼ直立した向きに保持するためのコンパートメントを有する第２の部材と、を備える。

以下の実施形態は、体液に特に重点を置いて説明される。しかしながら、本明細書に記載される装置、キット、システム、および方法は、限定されないが、河川、下水、貯水池、食品などからの液体など、他のタイプの液体を分析するために、本発明のいくつかの実施形態で使用することもできることを理解されたい。

本発明のいくつかの実施形態によれば、第２の部材は、第１の部材にヒンジ接続される。

本発明のいくつかの実施形態によれば、第２の部材は、第１の部材に摺動可能に接続される。

第１の部材および第２の部材は、任意選択で、互いに接続されず、液体を分析するシステムに別々に装填される。

本発明のいくつかの実施形態によれば、第２の部材は、使い捨てピペットチップをほぼ直立した向きに保持するように配向される。

本発明のいくつかの実施形態の態様によれば、液体（例えば、体液）を分析するためのキットが提供される。キットはアッセイを実施するための複数のウェルを有する第１の部材と、第１の部材に接続可能であり、少なくとも１つの使い捨てピペットチップを保持するためのコンパートメントを有する第２の部材と、を含む。

本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、液体（例えば、体液）を分析するためのカートリッジ装置が提供される。カートリッジ装置は、各々がテーパ状の底部を有する第１の複数のウェルと、第２の複数のウェルとを備える。２つの複数のウェルは、モノリシック構造に形成される。第１の複数のウェルのうちの少なくともいくつかのウェルは、その中に試薬を含む。本発明のいくつかの実施形態では、第１の複数のウェルのうちの１つまたは複数のウェルは空である。第２の複数のウェルのうちの１つ以上のウェルは空である。使用中、第２の複数のウェルの空のウェルのうちの１つ以上は、任意選択で、好ましくは、分析される液体（例えば、体液であるが、これに限定されない）で満たされる。任意選択で、第２の複数のウェルのうちの１つまたは複数のウェルは、その中に試薬を含む。

本発明のいくつかの実施形態によれば、装置はウェルを覆うカバー構造を備え、カバー構造は穿孔可能なフォイル、非可撓性の開放可能な蓋、可撓性の開放可能な蓋、一方向弁、および迷路構造からなる群から選択される。

本発明のいくつかの実施形態によれば、ウェルのいくつかは開放されており、フォイルによって覆われていない。

本発明のいくつかの実施形態によれば、少なくともいくつかのウェルの底部は、概ね円錐形状に成形される。

本発明のいくつかの実施形態によれば、少なくともいくつかのウェルの底部は、概ね球形の丸い形状に成形される。

いくつかの実施形態によれば、ウェルの底部形状は、いくつかのウェルについては球形であり、いくつかの他のウェルについては円錐形である。

本発明のいくつかの実施形態によれば、装置は、廃棄物収集チャンバを備える。

本発明のいくつかの実施形態によれば、廃棄物収集チャンバは、穿孔可能なフォイル、非可撓性の開放可能な蓋、可撓性の開放可能な蓋、および一方向弁からなる群から選択される構造によって覆われる。

本発明のいくつかの実施形態によれば、廃棄物収集チャンバは吸湿材を含む。

本発明のいくつかの実施形態によれば、廃棄物収集チャンバは、第２の部材に連結された、または第２の部材の延長部である蓋によって覆われ、第２の部材が一般的に直立した方向にヒンジ止めされたときに露出される。

本発明のいくつかの実施形態によれば、廃棄物収集チャンバは、フォイルによって覆われ、フォイルは、廃棄物収集チャンバに廃棄物を破棄する前に、廃棄物収集チャンバを露出させるように穿孔される。

本発明のいくつかの実施形態によれば、廃棄物収集チャンバは複数のチャンバから構成され、各チャンバは廃棄物の単一回の破棄がある単一回使用チャンバである。

本発明のいくつかの実施形態によれば、廃棄物収集チャンバは、いくつかの入口点を有する１つのチャンバ上に含まれる。

本発明のいくつかの実施形態によれば、廃棄物収集チャンバ密封フォイルは、同じ位置で数回穿孔することができる。

本発明のいくつかの実施形態によれば、廃棄物収集チャンバ密封フォイルは、ラベルによって覆われる。

本発明のいくつかの実施形態によれば、廃棄物収集チャンバ被覆ラベルは、パターンに沿って刻み目を付けられて、パターンによって画定される壊れやすい穿孔位置を形成する。

本発明のいくつかの実施形態によれば、それぞれの複数の刻み目パターンによって画定される、複数の壊れやすい穿孔位置がある。

本発明のいくつかの実施形態によれば、少なくとも２つの隣り合う刻み目パターンが互いに分離される。本発明のいくつかの実施形態によれば、任意の２つの隣り合う刻み目パターンは、互いに分離される。

本発明のいくつかの実施形態によれば、少なくとも１つの刻み目パターンは、十字の形状を有する。本発明のいくつかの実施形態によれば、十字は直角十字、例えば、プラス記号の形状である。本発明のいくつかの実施形態によれば、十字は鋭角十字、例えば、Ｘ記号の形状である。

本発明のいくつかの実施形態によれば、少なくとも２つの隣り合う刻み目パターンは当該刻み目パターンが互いに分離されることを確実にするために、異なる向きの十字または異なる形状の十字の形状を有する。

本発明のいくつかの実施形態によれば、刻み目パターンは、交互に配置された、直角十字、例えば、プラス記号の形状、および鋭角十字、例えば、Ｘ記号の形状を含む。

本発明のいくつかの実施形態によれば、廃棄物収集チャンバは、ウェルの下まで延在する。

本発明のいくつかの実施形態によれば、廃棄物収集チャンバは、第１の部材の一部である。

本発明のいくつかの実施形態によれば、廃棄物収集チャンバは、第２の部材の一部である。

本発明のいくつかの実施形態によれば、装置は、第１の部材の一部である第１の廃棄物収集チャンバと、第２の部材の一部である第２の廃棄物収集チャンバと、を備える。

本発明のいくつかの実施形態によれば、第２の部材は、それぞれが１つのピペットチップを保持するように構成された複数の区画に仕切られている。

本発明のいくつかの実施形態によれば、区画は互いに分離されていない。

本発明のいくつかの実施形態によれば、区画は互いに分離されている。

本発明のいくつかの実施形態によれば、区画の数は、少なくともアッセイの数に等しい。

本発明のいくつかの実施形態によれば、ウェルは、固体磁性キャリア上に固定化された第１の抗体を含有する少なくとも１つのウェルと、標識物質で標識された第２の抗体を含有する少なくとも１つのウェルと、を含み、抗体は液体（例えば、体液）中の標的物質に特異的に結合するように選択される。

本発明のいくつかの実施形態によれば、標識物質は酵素であり、抗体および酵素は、サンドイッチＥＬＩＳＡ試験によって標的物質を検出するために選択される。

本発明のいくつかの実施形態によれば、抗体は、ＴＲＡＩＬタンパク質、ＣＲＰタンパク質およびＩＰ−１０タンパク質からなる群より選択されるタンパク質に特異的に結合するように選択される。

本発明のいくつかの実施形態によれば、装置は、コンパートメント内に使い捨てピペットチップを備える。

本発明のいくつかの実施形態によれば、第１の部材は、液体（例えば、体液）を収容する容器を受け入れ、それをぴったりと（ｆｉｔｔｅｄｌｙ）保持するように構成された凹部を備える。

本発明のいくつかの実施形態によれば、カートリッジ装置は、水平面に沿って多角形の断面によって画定される形状を有する。本発明のいくつかの実施形態によれば、カートリッジ装置は直方体の形状を有する。

本発明のいくつかの実施形態によれば、カートリッジ装置は、水平面に沿って丸い断面によって画定される形状を有する。本発明のいくつかの実施態様によれば、カートリッジ装置は、円柱または扇柱の形状を有する。

本発明のいくつかの実施形態によれば、カートリッジ装置は、それぞれが異なるアッセイを実施するように構成された複数の接続可能なモジュール要素を有する。本発明のいくつかの実施形態によれば、各モジュール要素は、第１の部材および第２の部材のそれぞれの部分を有し、異なるアッセイを実施するように構成される。本発明のいくつかの実施形態によれば、少なくとも１つのモジュール要素は、第１の部材のそれぞれの部分を有し、１つのモジュール要素は、第２の部材として機能する。

本発明のいくつかの実施形態の態様によれば、液体（例えば、体液）を分析するためのキットが提供され、このキットは、別個のパッケージでカートリッジ装置および容器を含む。

本発明のいくつかの実施形態によれば、容器は、約５μｌ〜約５００μｌ、または約５０μｌ〜約３５０μｌ、または約１００μｌ〜約３００μｌの体積を有する。

本発明のいくつかの実施形態によれば、容器は、平坦な底部を有する。

本発明のいくつかの実施形態によれば、容器は、蓋を含む。本発明のいくつかの実施形態によれば、蓋は、折り畳み可能な蓋である。本発明のいくつかの実施形態によれば、蓋は、穿孔可能である。本発明のいくつかの実施形態によれば、蓋は穿孔可能であり、折り畳み可能である。本発明のいくつかの実施形態によれば、蓋は、容器にヒンジ接続される。本発明のいくつかの実施形態によれば、蓋は穿孔可能であり、容器にヒンジ接続される。

本発明のいくつかの実施形態によれば、容器は可視光に対して透明である。

本発明のいくつかの実施形態によれば、容器の内壁は、抗凝固剤で少なくとも部分的にコーティングされる。

本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、限定されるものではないが、体液などの液体を分析するためのシステムが提供される。システムは、カートリッジ装置を受け入れるように構成され、受け入れに応答して第２の部材を自動的にヒンジ止めするレバーシステムを有するカートリッジホルダを備える。システムは、分析チャンバを有し、分析チャンバ内に封入されたときに液体（例えば、体液）を分析するように構成された内部分析器システムをさらに備える。このシステムは、ピペットを運ぶロボットアームシステムと、ロボットアームシステムを制御して、ピペットが少なくともカートリッジ装置、分析チャンバ、およびコンパートメントを連続的に訪れ、ピペットのチップをコンパートメント内に解放するように、カートリッジ装置とピペットとの間の相対運動を確立するように構成されたコントローラと、をさらに備える。

本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、液体（例えば、体液）を分析するためのシステムが提供される。このシステムはアッセイを実施するための複数のウェルを有する第１のカートリッジ部材を受け入れるように適合された第１のカートリッジホルダと、少なくとも１つの使い捨てピペットチップを保持するためのコンパートメントを有する第２のカートリッジ部材を受け入れるように適合された第２のカートリッジホルダと、を備え、第１のカートリッジホルダおよび第２のカートリッジホルダは、任意選択で、好ましくは、互いに分離される。システムは分析チャンバを有し、分析チャンバ内に封入されたときに液体（例えば、体液）を分析するように構成された内部分析器システムと、ピペットを搬送するロボットアームシステムとをさらに備えることができる。システムはロボットアームシステムを制御して、ピペットが少なくともチップコンパートメントを訪れ、コンパートメントからチップを拾い上げ、ウェルおよび分析チャンバを訪れ、ピペットのチップをコンパートメントに解放して戻すように、カートリッジ部材とピペットとの間の相対運動を確立するように構成されたコントローラをさらに備えることができる。

本システムは、いくつかの実施形態によれば、Ｘｃｍ×Ｙｃｍ×Ｚｃｍの寸法を有し、Ｘ、ＹおよびＺの各々は、約７５〜約１２５、例えば、約１００である。本システムは、いくつかの実施形態によれば、Ｘｃｍ×Ｙｃｍ×Ｚｃｍの寸法を有し、Ｘ、Ｙ、およびＺの各々は、約３５〜約６５、例えば、約５０である。本システムは、いくつかの実施形態によれば、Ｘｃｍ×Ｙｃｍ×Ｚｃｍの寸法を有し、Ｘ、Ｙ、およびＺの各々は、約１６から約３０、例えば、約２３である。本システムは、いくつかの実施形態によれば、Ｘｃｍ×Ｙｃｍ×Ｚｃｍの寸法を有し、ＸおよびＹの各々は、約２０〜約２６、例えば、約２３であり、Ｚは、約２６〜約３４、例えば、約３０である。

本発明のいくつかの実施形態によれば、カートリッジ装置は、ウェルを覆う穿孔可能なフィルムを備え、コントローラは、ロボットアームシステムを制御して、カートリッジ装置を訪れている間にフィルムを穿孔するように構成される。

本発明のいくつかの実施形態によれば、カートリッジ装置は、廃棄物収集チャンバを備え、コントローラは、分析チャンバに訪れた後に廃棄物収集チャンバを訪れるようにロボットアームシステムを制御するように構成される。

本発明のいくつかの実施形態によれば、第２の部材は、複数の区画に分割され、コントローラは、ロボットアームシステムを制御して、異なるピペットチップを異なる区画に解放するように構成される。

本発明のいくつかの実施形態によれば、第１の部材は、液体（例えば、体液）を収容する容器を受け入れ、かつぴったりと保持するように構成された凹部を備え、コントローラは、容器を訪れるようにロボットアームシステムを制御するように構成される。

本発明のいくつかの実施形態によれば、ウェルは固体磁性キャリア上に固定化された第１の抗体を含有する少なくとも１つのウェルと、標識物質で標識された第２の抗体を含有する少なくとも１つのウェルと、を含み、抗体は、液体（例えば、体液）中の標的物質に特異的に結合するように選択され、コントローラは、ピペットが液体（例えば、体液）、固定化された第１の抗体、および標識された第２の抗体をチップ内に吸引するように相対運動を確立するように構成され、システムは、固体磁性キャリア、したがって、チップ内の他の構成要素からも標的物質を分離するように構成された磁気システムを含む。

本発明のいくつかの実施形態によれば、システムは加熱システムを含む。

本発明のいくつかの実施形態によれば、加熱システムは、カートリッジ装置の受け入れに応答して下からカートリッジ装置に自動的に係合するように構成されたステージを備える。

本発明のいくつかの実施形態によれば、加熱システムは、伝導によってカートリッジを加熱するように構成される。

本発明のある実施形態によれば、加熱システムは放射または対流によって、しかし伝導を伴わずに、カートリッジ装置を加熱するように構成される。

本発明のいくつかの実施形態によれば、分析チャンバは、暗チャンバであり、分析システムは、ピペットチップが暗チャンバ内にあるときにピペットチップからの化学発光信号を検出するように構成された光学分析器である。

本発明のいくつかの実施形態によれば、暗チャンバの内壁は、反射性コーティングによって少なくとも部分的にコーティングされる。

別段の定義がない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語および／または科学用語は、本発明が関係する技術分野の当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書に記載されるものと類似または同等の方法および材料を、本発明の実施形態の実施または試験において使用することができるが、例示的な方法および／または材料を以下に記載する。矛盾する場合には、定義を含む特許明細書が優先する。さらに、材料、方法、および実施例は、例示にすぎず、必ずしも限定することを意図するものではない。

本発明の実施形態の方法および／またはシステムの実施は、選択されたタスクを手動で、自動的に、またはそれらの組合せで実行または完了することを含むことができる。さらに、本発明の方法および／またはシステムの実施形態の実際の計装および機器によれば、いくつかの選択されたタスクは、ハードウェア、ソフトウェア、またはファームウェア、またはオペレーティングシステムを使用するそれらの組合せによって実施することができる。

例えば、本発明の実施形態による選択されたタスクを実行するためのハードウェアは、チップまたは回路として実装することができる。ソフトウェアとして、本発明の実施形態による選択されたタスクは、任意の適切なオペレーティングシステムを使用してコンピュータによって実行される複数のソフトウェア命令として実装することができる。本発明の例示的な実施形態では、本明細書で説明する方法および／またはシステムの例示的な実施形態による１つまたは複数のタスクは、複数の命令を実行するためのコンピューティングプラットフォームなどのデータプロセッサによって実行される。任意選択で、データプロセッサは、命令および／またはデータを記憶するための揮発性メモリ、および／または、命令および／またはデータを記憶するための、磁気ハードディスクおよび／またはリムーバブルメディアなどの不揮発性記憶装置を含む。任意選択で、ネットワーク接続も同様に提供される。ディスプレイおよび／またはキーボードやマウスなどのユーザ入力装置も、任意選択で提供される。

本発明のいくつかの実施形態は、添付の図面を参照して、単に例として本明細書に記載される。ここで、特に図面への詳細な参照を伴い示される詳細な事項は、例として、および本発明の実施形態の例示的な議論の目的のためであることが強調される。この点において、図面を参照した説明は、本発明の実施形態がどのように実施され得るかを当業者に明らかにする。

図１Ａ〜図１Ｃは、それぞれ本発明のいくつかの実施形態による、第１の部材および第２の部材を有するカートリッジ装置の上面図、側面図および斜視図の概略図である。 図１Ｄは、本発明のいくつかの実施形態による、第１の部材および第２の部材を有するカートリッジ装置の斜視図の概略図である。 図１Ｅ〜図１Ｇは、本発明のいくつかの実施形態による、第１の部材および第２の部材を有するカートリッジ装置の斜視図の概略図であり、図１Ｈおよび図１Ｉは、本発明のいくつかの実施形態による、第１の部材および第２の部材を有するカートリッジ装置の側面図の概略図である。 図２Ａ〜図２Ｉは、本発明のいくつかの実施形態による、図１Ａ〜１Ｄに示される装置の部材内の区画の配置についての非限定的な例の概略図である。 図３Ａ〜図３Ｃは、本発明のいくつかの実施形態による、図１Ａ〜１Ｉに示す装置の凹部に装填するのに適した容器の概略図である。 図３Ｄ〜図３Ｋは、本発明のいくつかの実施形態による、図１Ａ〜１Ｉに示す装置の凹部に装填するのに適した容器の概略図である。 図４は本発明のいくつかの実施形態による、液体（例えば、体液）を分析するためのシステムの概略図である。 図５Ａおよび図５Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、図４に示されるシステムの部分開放図を示す概略図である。 図５Ｃおよび図５Ｄは、本発明のいくつかの実施形態による、図４に示されるシステムの部分開放図を示す概略図である。 図５Ｅ〜図５Ｇは、図４に示すシステム内のカムの運動の前の加熱システムのステージの位置を示す概略図である。 図６Ａは、本発明のいくつかの実施形態によるロボットアームシステムの概略図である。 図６Ｂは、本発明のいくつかの実施形態によるロボットアームシステムの概略図である。 図６Ｃは、本発明のいくつかの実施形態によるロボットアームシステムの概略図である。 図７は、本発明のいくつかの実施形態による、内部分析器システムの分解図を示す概略図である。 図８Ａ〜図８Ｃは、本発明のいくつかの実施形態による、内部分析器システムの水平面に沿った断面の概略図である。 図９は、本発明のいくつかの実施形態に従って実施された実験で得られた、ピペットチップが一定の水平位置で垂直に移動するときにピペットチップから検出される光信号を示すグラフである。 図１０は、本発明のいくつかの実施形態に従って実施された実験中に得られた、ピペットチップの水平位置に対する強度減衰の依存性を示すグラフである。 図１１Ａ〜図１１Ｃは、本発明のいくつかの実施形態による、図４に示されるシステムの動作手順の概略図である。 図１２は、本発明のいくつかの実施形態による、壊れやすい穿孔位置を形成するために複数のパターンで刻み目をつけられた被覆ラベルの概略図である。 図１３Ａおよび図１３Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、第１の部材と、第１の部材に摺動可能に接続される第２の部材と、を有するカートリッジ装置の概略図である。 図１４Ａおよび図１４Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、ウェルが列状に配置され、各列においてウェルおよびチップが互いに同一直線上にある、カートリッジ装置の概略図である。 図１５Ａおよび図１５Ｂは、装置が円柱の形状を有する本発明の実施形態におけるカートリッジ装置の概略図である。 図１６Ａ〜図１６Ｄは、本発明のいくつかの実施形態による、ピペットチップ用のコンパートメントおよび廃棄物収集チャンバを含むカートリッジ装置の部材の概略図である。 図１７Ａ〜図１７Ｆは、本発明のいくつかの実施形態による、液体（例えば、体液）を保持するための容器の概略図である。 図１８Ａ〜図１８Ｃは、本発明のいくつかの実施形態による、図１７Ａ〜１７Ｆの容器を受け入れるのに適したカートリッジ装置の概略図である。

本発明は、そのいくつかの実施形態において医療装置に関し、限定するものではないが、より詳細には、体液、限定するものではないが、血液等のサンプルを分析するためのカートリッジおよびシステムに関する。

本発明の少なくとも１つの実施形態を詳細に説明する前に、本発明は、その適用において、以下の説明に記載され、かつ／または図面および／または実施例に示される、構成要素および／または方法の構成および配置の詳細に必ずしも限定されないことを理解されたい。本発明は他の実施形態が可能であり、または様々な方法で実施または実行されることが可能である。

本実施形態の技術は被験者からの体液の分析のための有効な手段を、任意選択で、好ましくは、提供することができる。本実施形態の技術は、特定の生物学的プロセス、生理学的状態、障害、または障害の段階に関連する分析物の同定および定量化を含む、多種多様な状況において使用され得る。したがって、本実施形態の技術は例えば、細菌およびウイルス感染、疾患診断、薬物スクリーニング、系統発生分類、親および法医学的同定、疾患の発症および再発、処置対集団ベースに対する個々の応答、ならびに治療のモニタリングの間の区別において、広範な有用性スペクトルを有する。

本実施形態の技術は、細菌感染症、ウイルス感染症、および非細菌性非ウイルス性疾患の診断のためのタンパク質の測定に特に有用である。本実施形態の技術は、任意選択で、好ましくは、被験体が罹患している感染の型の同定のためのパターン認識アルゴリズムを使用することができ、これは、次いで、適切な処置レジメンの選択を可能にする。本発明の様々な実施形態は、（ｉ）広範囲の病原体についての正確な診断を可能にすること、（ｉｉ）迅速な診断を可能にすること（数分以内）、（ｉｉｉ）非病原性細菌およびウイルスの存在に対する非感受性（したがって、偽陽性の問題を低減する）、および（ｉｖ）病原体の直接サンプリングの必要性を排除すること、によって、現在の診断解決策の制限に対処し、これにより到達不能な感染の診断を可能にする。したがって、本発明のいくつかの方法は抗生物質治療が所望される被験者の選択を可能にし、ウイルス感染または非感染性疾患のみを有する被験者の不必要な抗生物質治療を予防する。本発明のいくつかの方法はまた、抗ウイルス治療が有利である被験者の選択を可能にする。

本明細書に記載される実施形態のいくつかは細菌感染、ウイルス感染、および非細菌、非ウイルス疾患の区別の診断に向けられた用途に関するが、多くの他の用途が本実施形態の技術から利益を得ることができ、したがって、本開示の少なくともいくつかの実施形態によって包含されることを理解されたい。

図１Ａ〜１Ｉは、本発明のいくつかの実施形態による、液体（例えば、体液）を分析するのに適したカートリッジ装置１０の上面図（図１Ａ）、側面図（図１Ｂ、図１Ｈおよび図１Ｉ）、および斜視図（図１Ｃおよび図１Ｄ〜Ｇ）の概略図である。カートリッジ装置１０はこれに限定されないが、自動ＰＯＣシステムのような、分析を自動的に実行するように構成されたシステムに装填するのに特に有用である。カートリッジ装置１０を受け入れるのに適したシステムの代表的な例を、以下に示す。カートリッジ装置１０は、任意のタイプの体液、特に哺乳動物の体液、例えばヒトの体液の分析中に使用することができる。

本発明のいくつかの実施形態に従って意図される体液の代表的な例としては全血、全血の画分、毛細血管血液、血清、血漿、尿、唾液、精液、便、痰、脳脊髄液、涙、汗、間質液、粘液、鼻粘液、羊水、鼻腔綿棒によって収集されたサンプルなどが挙げられるが、これらに限定されない。本発明のいくつかの実施形態では、カートリッジ装置１０がヒトの全血の分析中に使用され、本発明のいくつかの実施形態では、カートリッジ装置１０がヒトの全血の画分の分析中に使用され、本発明のいくつかの実施形態では、カートリッジ装置１０がヒトの毛細血管血液の分析中に使用され、本発明のいくつかの実施形態では、カートリッジ装置１０がヒトの血清の分析中に使用され、本発明のいくつかの実施形態では、カートリッジ装置１０がヒトの血漿の分析中に使用される。カートリッジ装置１０はまた、河川からの液体サンプル、下水からの液体サンプル、貯水池からの液体サンプル、食品からの液体サンプルなどの、体液以外の液体を分析するのにも適しているが、これらに限定されない。

カートリッジ装置１０は、任意選択で、好ましくは、アッセイを実施するための複数のウェル１４を有する第１の部材１２を備える。ウェル１４は、矩形アレイに配列されて示されているが、他の配列（例えば、円形アレイ、ハニカムアレイ等）も考えられる。

ウェル１４の少なくとも一部はアッセイを実施することを可能にするために、液体（例えば、体液）と混合するための物質を含有する。典型的には、１つ以上のウェルは、それぞれのウェル中の反応性物質と体液との間の接触が確立されると、（例えば、免疫複合体を形成することによって）体液中の１つ以上の標的物質（例えば、抗原）と反応する反応性物質（例えば、抗体）を含むことができる。１つ以上のウェルはまた、体液を希釈するための希釈剤を含み得る。１つ以上のウェルはまた、洗浄工程を含むアッセイを実施することを可能にするための洗浄緩衝液を含み得る。限定とみなされるべきではない代表的な例として、ウェル１４ａは、反応性物質を含有することができ、ウェル１４ｂは、希釈剤を含有することができ、ウェル１４ｃは、洗浄緩衝液を含有することができるが、ウェル１４のいずれかは、必要に応じて、上記のいずれか、または他の物質を潜在的に含むことができる。

好ましくは、カートリッジ装置１０がウェル１４を密封し、ウェル１４内のそれぞれの物質を維持するためにウェル１４を覆う穿孔可能なフィルム２２を備え、それによって、装置１０の輸送中の蒸発、流出、落下、および／または汚染を防止し、任意選択で、好ましくはまた、装置１０を、ＰＯＣシステムなどの（ただし、これに限定されない）受け入れシステムに装填する間も防止する。穿孔可能なフィルム２２はアルミニウム積層フォイル、プラスチックフィルム等のような任意のタイプのものであってよいが、これらに限定されるものではない。

ウェル１４中の物質は、任意選択で、好ましくは、抗原−抗体反応を利用する免疫学的アッセイにおける使用のために選択される。本実施形態に適切な免疫学的アッセイの代表的な例としては、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、特に、必ずしもそうである必要はないが、サンドイッチＥＬＩＳＡ、化学発光イムノアッセイ、免疫蛍光アッセイ、ラジオイムノアッセイ、イムノクロマトグラフィーおよび免疫比濁法が挙げられるが、これらに限定されない。

例えば、ウェル１４は固体担体、任意選択で、好ましくは固体磁性担体上に固定化された第１の抗体を含む１つまたは複数のウェルと、標識物質で標識された第２の抗体を含む１つまたは複数のウェルとを含むことができ、第１の抗体および第２の抗体は、体液中の標的物質に特異的に結合するように選択される。標識酵素および抗体は、任意選択で、好ましくは、サンドイッチＥＬＩＳＡによって標的物質を検出するために選択される。

本発明のいくつかの実施形態による使用に適した標識物質としては、酵素、フリーラジカル、放射性同位体、蛍光色素、バクテリオファージ、または補酵素が挙げられるが、これらに限定されない。適切な酵素の代表的な例としては西洋ワサビペルオキシダーゼおよびアルカリホスファターゼが挙げられるが、これらに限定されない。適切な蛍光標識の代表的な例としてはフルオレセイン、Ａｌｅｘａ、緑色蛍光タンパク質およびローダミンが挙げられるが、これらに限定されない。

抗体は、モノクローナル、ポリクローナル、キメラ、または前述の断片であってもよく、反応産物を検出するステップは任意の適切なイムノアッセイを用いて実施されてもよい。

本発明のいくつかの実施形態による使用に適した抗体の供給源としては、例えば、Ａｂａｚｙｍｅ、Ａｂｎｏｖａ、ＡｓｓａｙＰｒｏ、Ａｆｆｉｎｉｔｙ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ、ＡｎｔｉｂｏｄｙＳｈｏｐ、Ａｖｉｖａ ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ、Ｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓ、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｅ、Ｂｉｏｓｅｎｓｅ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ、Ｃｅｌｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｃｈｅｍｉｃｏｎ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、Ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ、Ｃｌｏｎｔｅｃｈ、Ｃｙｔｏｌａｂ、ＤＡＫＯ、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ＢｉｏＳｙｓｔｅｍｓ、ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ、Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｅｎｚｏ Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｅｕｒｏｇｅｎｔｅｃ、Ｆｕｓｉｏｎ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ、Ｇｅｎｅｓｉｓ Ｂｉｏｔｅｃｈ、ＧｌｏｂｏＺｙｍｅｓ、Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｉｍｍｕｎｏｄｅｔｅｃｔ、Ｉｍｍｕｎｏｄｉａｇｎｏｓｔｉｋ、Ｉｍｍｕｎｏｍｅｔｒｉｃｓ、Ｉｍｍｕｎｏｓｔａｒ、Ｉｍｍｕｎｏｖｉｓｉｏｎ、Ｂｉｏｇｅｎｅｘ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｊａｃｋｓｏｎ ＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ、ＫＭＩ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ、Ｋｏｍａ Ｂｉｏｔｅｃｈ、ＬａｂＦｒｏｎｔｉｅｒ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ、Ｌｅｅ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｌｉｆｅｓｃｒｅｅｎ、Ｍａｉｎｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ、Ｍｅｄｉｃｌｏｎｅ、ＭｉｃｒｏＰｈａｒｍ Ｌｔｄ．、ＭｏｄｉＱｕｅｓｔ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ、Ｎｅｏｃｌｏｎｅ、Ｎｅｕｒｏｍｉｃｓ、Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｂｉｏｌａｂｓ、Ｎｏｖｏｃａｓｔｒａ、Ｎｏｖｕｓ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、Ｏｒｂｉｇｅｎ、Ｏｘｆｏｒｄ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｐａｎｖｅｒａ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ、Ｐｈｏｅｎｉｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｐｉｅｒｃｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｐｏｌｙｍｕｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｐｏｌｙｓｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．、Ｐｒｏｍｅｇａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｐｒｏｔｅｏｇｅｎｉｘ、Ｐｒｏｔｏｓ Ｉｍｍｕｎｏｒｅｓｅａｒｃｈ、ＱＥＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｉｎｃ．、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ｒｅｐｌｉｇｅｎ、Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ、Ｒｏｂｏｓｃｒｅｅｎ、Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｓｅｉｋａｇａｋｕ Ａｍｅｒｉｃａ、Ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｓｅｒｏｔｅｃ、ＳｉｇｍａＡｌｄｒｉｃｈ、ＳｔｅｍＣｅｌｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｓｙｎａｐｔｉｃ Ｓｙｓｔｅｍｓ ＧｍｂＨ、Ｔｅｃｈｎｏｐｈａｒｍ、Ｔｅｒｒａ Ｎｏｖａ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、ＴｉｔｅｒＭａｘ、Ｔｒｉｌｌｉｕｍ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ、Ｕｐｓｔａｔｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、ＵＳ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ、Ｖｅｃｔｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｗａｋｏ Ｐｕｒｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ、Ｚｅｐｔｏｍｅｔｒｉｘ、Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｃｈｅｒ ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、ＡＴＣＣ、Ｎｏｖｕｓ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ、Ｈｙｔｅｓｔ、Ｍｅｄｉｘ、Ｂｉｏｓｐａｃｉｆｉｃといった商用使用可能な供給源が挙げられるが、これらに限定されない。しかし、当業者は、本明細書中に記載される任意のタンパク質に対する抗体を日常的に作製し得る。

たんぱく質測定用のポリクロン抗体には、ウサギ、ヤギ、ヒツジ、ニワトリ、アヒル、モルモット、ネズミ、ロバ、ラクダ、ラット、およびウマのいずれか１つ以上の活性免疫をもって血清から作製された抗体が含まれるが、これに限定されない。

追加の反応性物質の例としては、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、Ｆａｂ、ｓＶＨ、Ｆ（ａｂ’）２、環状ペプチド、ハプタマー、Ａ単一ドメイン抗体、Ｆａｂフラグメント、単鎖可変フラグメント、アフィボディ分子、アフィリン、ナノフィチン、アンチカリン、アビマー、ＤＡＲＰｉｎｓ、クニッツドメイン、フォイノマー、およびモノボディが挙げられるが、これらに限定されない。

本発明のいくつかの実施形態では、体液中の標的物質は、ＴＲＡＩＬである。ＴＲＡＩＬを測定するのに適した抗体としては、マウス、モノクローナル（５５Ｂ７０９−３）ＩｇＧ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）；マウス、モノクローナル（２Ｅ５）ＩｇＧ１（Ｅｎｚｏ Ｌｉｆｅｓｃｉｅｎｃｅｓ）；マウス、モノクローナル（２Ｅ０５）ＩｇＧ１；マウス、モノクローナル（Ｍ９１２２９２）ＩｇＧ１κ（Ｍｙ ＢｉｏＳｏｕｒｃｅ）；マウス、モノクローナル（ＩＩＩＦ６）ＩｇＧ２ｂ；マウス、モノクローナル（２Ｅ１−１Ｂ９）ＩｇＧ１（ＥｐｉＧｅｎｔｅｋ）；マウス、モノクローナル（ＲＩＫ−２）ＩｇＧ１、κ（ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ）；マウス、モノクローナルＭ１８１ ＩｇＧ１（Ｉｍｍｕｎｅｘ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）；マウス、モノクローナルＶＩ１０Ｅ ＩｇＧ２ｂ（Ｎｏｖｕｓ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ）；マウス、モノクローナルＭＡＢ３７５ ＩｇＧ１（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）；マウス、モノクローナルＭＡＢ６８７ ＩｇＧ１（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）；マウス、モノクローナルＨＳ５０１ ＩｇＧ１（Ｅｎｚｏ Ｌｉｆｅｓｃｉｅｎｃｅｓ）；マウス、モノクローナルクローン７５４１１．１１マウスＩｇＧ１（Ａｂｃａｍ）；マウス、モノクローナルＴ８１７５−５０ ＩｇＧ（Ｘ−Ｚｅｌｌ Ｂｉｏｔｅｃｈ Ｃｏ）；マウス、モノクローナル２Ｂ２．１０８ ＩｇＧ１；マウス、モノクローナルＢ−Ｔ２４ ＩｇＧ１（Ｃｅｌｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）；マウス、モノクローナル５５Ｂ７０９．３ ＩｇＧ１（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）；マウス、モノクローナルＤ３ ＩｇＧ１（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）；ヤギ、ポリクローナルＣ１９ ＩｇＧ；ウサギ、ポリクローナルＨ２５７ ＩｇＧ（Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）；マウス、モノクローナル５００−Ｍ４９ ＩｇＧ；マウス、モノクローナル０５−６０７ ＩｇＧ；マウス、モノクローナルＢ−Ｔ２４ ＩｇＧ１（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）；ラット、モノクローナル（Ｎ２Ｂ２）、ＩｇＧ２ａ，κ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）；マウス、モノクローナル（１Ａ７−２Ｂ７）、ＩｇＧ１（Ｇｅｎｘｂｉｏ）；マウス、モノクローナル（５５Ｂ７０９．３）、ＩｇＧ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）；マウス、モノクローナルＢ−Ｓ２３＊ ＩｇＧ１（Ｃｅｌｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ヒトＴＲＡＩＬ／ＴＮＦＳＦ１０ ＭＡｂ（Ｃｌｏｎｅ ７５４１１）、マウスＩｇＧ１（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）；ヒトＴＲＡＩＬ／ＴＮＦＳＦ１０ ＭＡｂ（Ｃｌｏｎｅ １２４７２３）、マウスＩｇＧ１（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）およびヒトＴＲＡＩＬ／ＴＮＦＳＦ１０ ＭＡｂ（Ｃｌｏｎｅ ７５４０２）、マウスＩｇＧ１（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。ＴＲＡＩＬを測定するための抗体には、ＴＲＡＩＬを測定するためのモノクローナル抗体およびポリクローナル抗体が含まれる。

ＴＲＡＩＬを測定するための抗体には、マウス骨髄腫細胞株ＮＳ０由来組換えヒトＴＲＡＩＬ（Ｔｈｒ９５−Ｇｌｙ２８１受託番号Ｐ５０５９１）、マウス骨髄腫細胞株ＮＳ０由来組換えヒトＴＲＡＩＬ（Ｔｈｒ９５−Ｇｌｙ２８１、Ｎ末端Ｍｅｔおよび６−Ｈｉｓタグ受託番号Ｐ５０５９１を有する）、大腸菌由来（Ｖａｌ１１４−Ｇｌｙ２８１、Ｎ末端Ｍｅｔ受託番号Ｑ６ＩＢＡ９を有するおよび有さない）、ヒト血漿由来ＴＲＡＩＬ、ヒト血清由来ＴＲＡＩＬ、組換えヒトＴＲＡＩＬ（ここで、最初のアミノ酸は位置８５〜１５１の間であり、最後のアミノ酸は位置２４９〜２８１にある）を含むリストからのエピトープを標的とするために開発された抗体が含まれる。

本発明のいくつかの実施形態では、体液中の標的物質はＣＲＰである。ＣＲＰを測定するのに適したモノクローナル抗体の例には、マウス、モノクローナル（１０８−２Ａ２）；マウス、モノクローナル（１０８−７Ｇ４１Ｄ２）；マウス、モノクローナル（１２Ｄ−２Ｃ−３６）、ＩｇＧ１；マウス、モノクローナル（１Ｇ１）、ＩｇＧ１；マウス、モノクローナル（５Ａ９）、ＩｇＧ２ａ κ；マウス、モノクローナル（６３Ｆ４）、ＩｇＧ１；マウス、モノクローナル（６７Ａ１）、ＩｇＧ１；マウス、モノクローナル（８Ｂ−５Ｅ）、ＩｇＧ１；マウス、モノクローナル（Ｂ８９３Ｍ）、ＩｇＧ２ｂ，λ；マウス、モノクローナル（Ｃ１）、ＩｇＧ２ｂ；マウス、モノクローナル（Ｃ１１Ｆ２）、ＩｇＧ；マウス、モノクローナル（Ｃ２）、ＩｇＧ１；マウス、モノクローナル（Ｃ３）、ＩｇＧ１；マウス、モノクローナル（Ｃ４）、ＩｇＧ１；マウス、モノクローナル（Ｃ５）、ＩｇＧ２ａ；マウス、モノクローナル（Ｃ６）、ＩｇＧ２ａ；マウス、モノクローナル（Ｃ７）、ＩｇＧ１；マウス、モノクローナル（ＣＲＰ１０３）、ＩｇＧ２ｂ；マウス、モノクローナル（ＣＲＰ１１）、ＩｇＧ１；マウス、モノクローナル（ＣＲＰ１３５）、ＩｇＧ１；マウス、モノクローナル（ＣＲＰ１６９）、ＩｇＧ２ａ；マウス、モノクローナル（ＣＲＰ３０）、ＩｇＧ１；マウス、モノクローナル（ＣＲＰ３６）、ＩｇＧ２ａ；ウサギ、モノクローナル（ＥＰＲ２８３Ｙ）、ＩｇＧ；マウス、モノクローナル（ＫＴ３９）、ＩｇＧ２ｂ；マウス、モノクローナル（Ｎ−ａ）、ＩｇＧ１；マウス、モノクローナル（Ｎ１Ｇ１）、ＩｇＧ１；モノクローナル（Ｐ５Ａ９ＡＴ）；マウス、モノクローナル（Ｓ５Ｇ１）、ＩｇＧ１；マウス、モノクローナル（ＳＢ７８ｃ）、ＩｇＧ１；マウス、モノクローナル（ＳＢ７８ｄ）、ＩｇＧ１およびウサギ、モノクローナル（Ｙ２８４）、ＩｇＧ、ヒトＣ反応性蛋白質／ＣＲＰバイオＭＡｂ（クラス２３２０２４）、マウスＩｇＧ２Ｂ、ヒトＣ反応性蛋白質／ＣＲＰ ＭＡｂ（クローン２３２００７）、マウスＩｇＧ２Ｂ、ヒト／マウス／ブタＣ反応性蛋白質／ＣＲＰ ＭＡｂ（クラス２３２０２６）、マウスＩｇＧ２Ａ、マウス、Ｃ反応性蛋白質（ＣＲＰ）モノクローナル抗体（クローンＡ５８０１４５０１）；マウス、Ｃ反応性蛋白質（ＣＲＰ）モノクローナル抗体（クローンＡ５８０１５５０１）が挙げられるが、これらに限定されない。

ＣＲＰを測定するための抗体には、ＣＲＰを測定するためのモノクローナル抗体およびＣＲＰを測定するためのポリクローナル抗体が含まれる。

ＣＲＰを測定するための抗体はまた、ヒト血漿由来ＣＲＰ、ヒト血清由来ＣＲＰ、マウス骨髄腫細胞株ＮＳ０由来組換えヒトＣ反応性タンパク質／ＣＲＰ（Ｐｈｅ１７−Ｐｒｏ２２４受託番号Ｐ０２７４１）を含むリストからのエピトープを標的とするために開発された抗体を含む。

本発明のいくつかの実施形態では、体液中の標的物質はＩＰ−１０である。ＩＰ−１０を測定するのに適したモノクローナル抗体の例には、ＩＰ−１０／ＣＸＣＬ１０マウス抗ヒトモノクローナル（４Ｄ５）抗体（ＬｉｆｅＳｐａｎ ＢｉｏＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＩＰ−１０／ＣＸＣＬ１０マウス抗ヒトモノクローナル（Ａ００１６３．０１）抗体（ＬｉｆｅＳｐａｎ ＢｉｏＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＭＯＵＳＥ ＡＮＴＩ ＨＵＭＡＮ ＩＰ−１０（ＡｂＤ Ｓｅｒｏｔｅｃ）、ＲＡＢＢＩＴ ＡＮＴＩ ＨＵＭＡＮ ＩＰ−１０（ＡｂＤ Ｓｅｒｏｔｅｃ）、ＩＰ−１０ヒトｍＡｂ ６Ｄ４（Ｈｙｃｕｌｔ Ｂｉｏｔｅｃｈ）、マウス抗ヒトＩＰ−１０モノクローナル抗体クローンＢ−Ｃ５０（Ｄｉａｃｌｏｎｅ）、マウス抗ヒトＩＰ−１０モノクローナル抗体クローンＢ−Ｃ５５（Ｄｉａｃｌｏｎｅ）、ヒトＣＸＣＬ１０／ＩＰ−１０モノクローナル抗体クローン３３０３６（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）、ヒトＣＸＣＬ１０／ＩＰ−１０／ＣＲＧ−２モノクローナル３３０２１（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）、ヒトＣＸＣＬ１０／ＩＰ−１０／ＣＲＧ−２モノクローナル３３０３３（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）、ＣＸＣＬ１０／ＩＮＰ１０抗体１Ｅ９（Ｎｏｖｕｓ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ）、ＣＸＣＬ １０／ＩＮＰ１０抗体２Ｃ１（Ｎｏｖｕｓ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ）、ＣＸＣＬ１０／ＩＮＰ１０抗体６Ｄ４（Ｎｏｖｕｓ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ）、ＣＸＣＬ１０モノクローナル抗体Ｍ０１Ａクローン２Ｃ１（Ａｂｎｏｖａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）、ＣＸＣＬ１０モノクローナル抗体（Ｍ０５）、クローン１Ｅ９（Ａｂｎｏｖａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）、ＣＸＣＬ１０モノクローナル抗体、クローン１（Ａｂｎｏｖａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）、ＩＰ１０抗体６Ｄ４（Ａｂｃａｍ）、ＩＰ１０抗体ＥＰＲ７８４９（Ａｂｃａｍ）、およびＩＰ１０抗体ＥＰＲ７８５０（Ａｂｃａｍ）が含まれるが、これらに限定されない。

ＩＰ−１０を測定するための抗体には、ＩＰ−１０を測定するためのモノクローナル抗体と、ＩＰ−１０を測定するためのポリクローナル抗体と、が含まれる。

ＩＰ−１０を測定するための抗体はまた、組換えヒトＣＸＣＬ１０／ＩＰ−１０、７７アミノ酸を含有する非グリコシル化タンパク質鎖（ａａ２２−９８）およびＮ末端Ｈｉｓタグインターフェロンγ誘導性タンパク質１０（１２５ａａ長）を含む非グリコシル化タンパク質鎖、７７アミノ酸フラグメント（２２−９８）を含有し、アミノ末端ヘキサヒスチジンタグを有する８．５ｋＤａの総分子量を有する大腸菌中で産生されるＩＰ−１０Ｈｉｓタグヒト組換えＩＰ−１０、Ｎ末端Ｍｅｔを有する大腸菌由来ヒトＩＰ−１０（Ｖａｌ２２−Ｐｒｏ９８）、ヒト血漿由来ＩＰ−１０、ヒト血清由来ＩＰ−１０、組換えヒトＩＰ−１０（ここで、最初のアミノ酸は位置１−２４の間であり、最後のアミノ酸は位置７１−９８にある）を含む、リストからのエピトープを標的とするために開発された抗体を含む。

細菌感染とウイルス感染との間の識別を補助するために本発明のいくつかの実施形態において測定され得る、体液中のさらなる例示的な標的物質としては、ＩＬ１ＲＡ、Ｍａｃ−２ＢＰ、Ｂ２Ｍ、ＢＣＡ−１、ＣＨＩ３Ｌ１、Ｅｏｔａｘｉｎ、ＩＬ１ａ、ＭＣＰ、ＣＤ６２Ｌ、ＶＥＧＦＲ２、ＣＨＰ、ＣＭＰＫ２、ＣＯＲＯ１Ｃ、ＥＩＦ２ＡＫ２、ＩＳＧ１５、ＲＰＬ２２Ｌ１、ＲＴＮ３、ＣＤ１１２、ＣＤ１３４、ＣＤ１８２、ＣＤ２３１、ＣＤ２３５Ａ、ＣＤ３３５、ＣＤ３３７、ＣＤ４５、ＣＤ４９Ｄ、ＣＤ６６Ａ／Ｃ／Ｄ／Ｅ、ＣＤ７３、ＣＤ８４、ＥＧＦＲ、ＧＰＲ１６２、ＨＬＡ−Ａ／Ｂ／Ｃ、ＩＴＧＡＭ、ＮＲＧ１、ＲＡＰ１Ｂ、ＳＥＬＩ、ＳＰＩＮＴ２、ＳＳＥＡ１、ＩｇＧ非特異的結合分子、ＩＬ１、Ｉ−ＴＡＣ、ＴＮＦＲ１、Ｌ１１、ＣＤ８Ａ、ＩＬ７、ＳＡＡ、ＴＲＥＭ−１、ＰＣＴ、ＩＬ−８、ＩＬ−６、ＡＲＧ１、ＢＣＡ−１、ＢＲＩ３ＢＰ、ＣＣＬ１９／ＭＩＰ３ｂ、ＭＣＰ−２、ＡＢＴＢ１、ＡＤＩＰＯＲ１、ＡＲＨＧＤＩＢ、ＡＲＰＣ２、ＡＴＰ６Ｖ０Ｂ、Ｃ１ｏｒｆ８３、ＣＤ１５、ＣＥＳ１、ＣＯＲＯ１Ａ、ＣＲＰ、ＣＳＤＡ、ＥＩＦ４Ｂ、ＥＰＳＴＩ１、ＧＡＳ７、ＨＥＲＣ５、ＩＦＩ６、ＫＩＡＡ００８２、ＩＦＩＴ１、ＩＦＩＴ３、ＩＦＩＴＭ１、ＩＦＩＴＭ２、ＩＦＩＴＭ３、ＬＩＰＴ１、ＩＬ７Ｒ、ＩＳＧ２０、ＬＯＣ２６０１０、ＬＹ６Ｅ、ＬＲＤＤ、ＬＴＡ４Ｈ、ＭＡＮ１Ｃ１、ＭＢＯＡＴ２、ＭＸ１、ＮＰＭ１、ＯＡＳ２、ＰＡＲＰ１２、ＰＡＲＰ９、ＱＡＲＳ、ＲＡＢ１３、ＲＡＢ３１、ＲＡＣ２、ＲＰＬ３４、ＰＤＩＡ６、ＰＴＥＮ、ＲＳＡＤ２、ＳＡＲＴ３、ＳＤＣＢＰ、ＳＭＡＤ９、ＳＯＣＳ３、ＴＲＩＭ ２２、ＵＢＥ２Ｎ、ＸＡＦ１、およびＺＢＰ１が挙げられる。

本発明のいくつかの実施形態では、体液中の標的物質が細菌、ウイルス、寄生虫（例えば、Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉｉ）または真菌を含む微生物に由来するか、またはそれによって分泌される。これらの標的タンパク質は、例えば、構造タンパク質、機能タンパク質および酵素（例えば、インフルエンザウイルスのヘマグルチニンおよびノイラミニダーゼ）、分泌タンパク質、および微生物毒素（例えば、ボツリヌス菌によって産生されるボツリヌス毒素）を含む、細菌、ウイルスまたは真菌タンパク質の任意のタイプであり得る。ウイルスの例としては、Ａ型インフルエンザウイルス（Ｆｌｕ Ａ）、Ｂ型インフルエンザウイルス（Ｆｌｕ Ｂ）、ＲＳウイルスＡ（ＲＳＶ Ａ）、ＲＳウイルスＢ（ＲＳＶ Ｂ）、Ｆｌｕ Ａ−Ｈ１、Ｆｌｕ Ａ−Ｈ１ｐｄｍ０９、Ｆｌｕ Ａ−Ｈ３、アデノウイルス（ＡｄＶ）、エンテロウイルス（ＨＥＶ）、パラインフルエンザウイルス１（ＰＩＶ １）、パラインフルエンザウイルス２（ＰＩＶ ２）、パラインフルエンザウイルス３（ＰＩＶ３）、パラインフルエンザウイルス４（ＰＩＶ４）、メタニューモウイルス（ＭＰＶ）、Ｂｏｃａｖｉｒｕｓ（ＨＢｏｖ）、Ｒｈｉｎｏｖｉｒｕｓ（ＨＲＶ）、コロナウイルスＮＬ６３（ＣｏＶ ＮＬ６３）、コロナウイルスＯＣ４３（ＣｏＶ ＯＣ４３）、ロタウイルス、天然痘、エボラウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎、Ｂ型肝炎、風疹ウイルス、水痘・帯状疱疹ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、麻疹、およびムンプスが挙げられるが、これらに限定されない。

バクテリアの例には、マイコプラズマニューモニエ（ＭＰ）、クラミドフィラニューモニエ（ＣＰ）、レジオネラニューモフィラ（ＬＰ）、ヘモフィルスインフルエンザ（ＨＩ）、ストレプトコッカスニューモニエ（ＳＰ）、百日咳菌（ＢＰ）、ボルデテラパラパーツシス（ＢＰＰ）、Ａ群連鎖球菌、群連鎖球菌、Ｂ群連鎖球菌、大腸菌、炭疽菌、フランシセラツラレンシス、ブルコルデリアシュードマレイ、トレポネーマパリダム、ボレリアブルグドルフェリおよびヘリコバクターピロリが含まれるが、これらに限定されるものではない。

本発明のいくつかの実施形態において、微生物標的物質の測定は、体液中の特定の病原性または非病原性微生物の存在を検出するために使用される。本発明のいくつかの実施形態において、微生物標的物質の測定は、ウイルスまたは細菌負荷を評価するために、体液中の特定の病原性または非病原性微生物のレベルを定量するために使用される。

本実施形態の技術はまた、種々の疾患状態、処置に対する応答、損傷および生物脅威曝露を診断またはモニターするのに役立ち得る他のタイプの生理学的マーカー（例えば、炎症マーカー、心臓マーカー、代謝マーカー、内分泌マーカー、神経変性マーカー、ニューロンマーカーおよび癌マーカーを含む）を測定するために使用され得る。生理学的マーカーの例としては、トロポニン、トロポニンＩ、トロポニンＴ、高感度トロポニン、ＢＮＰ、ＩＧＦ−１、ＣＫ−ＭＢ、ミオグロビン、ＣＰＫ、ＡＰ、ＰＴＨ、ガレクチン−３、ガレクチン−１、高感度ＣＲＰ、ユビキチンＣ末端ヒドロラーゼ−Ｌ１（ＵＣＨ−Ｌ１）、グリア線維酸性蛋白質（ＧＦＡＰ）、ＣＫＢ、ヘモグロビンＡおよびヘモグロビンＢが挙げられる。

本発明のいくつかの実施形態において、ウェルの１つ以上は金属キレート剤（例えば、ＥＤＴＡまたはＥＧＴＡ）、または酵素阻害剤（例えば、テポヒリン、バナジン酸塩またはヒ酸塩）のような阻害溶液を含むが、これらに限定されない。

本発明のいくつかの実施形態によれば、ウェルのうちの少なくとも１つは、テーパ状（例えば、円錐状）の底部を有する。テーパ状の底部の形状を有するウェルは、封入された液体の高い表面張力を確保し、それによって、例えば輸送中にウェルの上部に液体が蓄積するのを防止するという利点を有する。本発明者らは、試薬（例えば、抗体）を含有する１つ以上のウェルがテーパ状である場合、カートリッジ装置が典型的には試薬がウェル内に既に含有されている間に輸送されるため、特に有利であることを見出した。

本発明のいくつかの実施形態によれば、ウェルのうちの少なくとも１つは、非テーパ状の底部を有する。このような形状は、テーパ状のウェルと比較して、液体が例えば、アッセイの間のピペッティングによってウェルに導入される場合、気泡形成の危険性がより低いという利点を有する。アッセイは、典型的には液体（例えば、体液）のサンプルをウェルに添加することによって実施されるので、液体を含有するように指定されたウェルが非テーパ状である場合に、これが特に有利であることが、本発明者らによって見出された。

したがって、本実施形態は、各々がテーパ状の底部を有する第１の複数のウェルと、第２の複数のウェルと、を備えるカートリッジ装置を企図する。２つの複数のウェルは、モノリシック構造に形成される。第１の複数のウェルのうちの少なくともいくつかのウェルは、その中に試薬を含む。本発明のいくつかの実施形態では、第１の複数のウェルのうちの１つまたは複数のウェルは、空である。第２の複数のウェルのうちの１つ以上のウェルは、空である。使用中、第２の複数のウェルの空のウェルのうちの１つ以上は、任意選択で、好ましくは、分析される液体（例えば、体液であるが、これに限定されない）で満たされる。任意選択で、第２の複数のウェルのうちの１つまたは複数のウェルは、その中に試薬を含む。

再び図１Ａ〜１Ｉを参照すると、カートリッジ装置１０は、任意選択で、好ましくは、廃棄物収集チャンバ２４を備える（図１Ｄ参照）。廃棄物収集チャンバ２４は、吸湿性材料、スポンジ、セルロース繊維、木炭、活性炭、モレキュラーシーブ、および／または、塩、塩化リチウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、五酸化リン、シリカゲル、ゼオライト、硫酸ナトリウム、活性アルミナ、および活性炭を含むがこれらに限定されない１つ以上の吸湿性物質などの吸湿材（図示せず）を、任意選択で、必ずしも必須ではないが、好ましくは、含むことができる。吸湿性材料の使用は、バイオハザードの可能性を減少させるのに役立つので、特に有利である。汚染された液体は、吸湿性材料内に閉じ込められるので、廃棄物チャンバから逃げにくい。本発明の幾つかの実施形態では、廃棄物収集チャンバ２４が下部にまで及ぶが、物理的にはウェル１４から分離されている。

廃棄物収集チャンバは、任意選択で、好ましくは穿孔可能なフォイル、非可撓性の開放可能な蓋、可撓性の開放可能な蓋、および一方向弁などの構造（図示せず）によって覆われるが、これらに限定されない。例えば、廃棄物収集チャンバを覆う構造は、フォイルであってもよく、フォイルは、廃棄物収集チャンバに廃棄物を配置する前に、廃棄物収集チャンバを露出させるように穿孔される。シール用フォイルは、任意選択で、同じ位置で数回穿孔することができる。

被覆構造は、任意選択で、好ましくは、迷路の形態であってもよく、その結果、廃棄物は装置が非常に特定された様式で回転され反転される場合にのみ、カートリッジから逃げることができる。これは、液体が不注意にカートリッジから逃げる確率を著しく減少させる。このような被覆構造は、廃棄物収集チャンバ２４のみ、またはウェル２４のみ、または廃棄物収集チャンバ２４とウェル１４の両方を覆うために使用することができる。

図１Ｄは、廃棄物収集チャンバ２４を単一のチャンバを有するものとして示しているが、本実施形態は、例えば、廃棄物を吸収するスポンジまたは吸湿性仕切りによって互いに分離され接続された複数の分離されたチャンバまたは部分チャンバを有する廃棄物収集チャンバも企図しているので、必ずしも単一のチャンバを有する必要はない。これらの実施形態は、同じ廃棄物収集チャンバに２回以上アクセスしないことが望まれる場合に特に有用であり、この場合、各チャンバは、廃棄物の単一回の堆積がある単一回使用チャンバである。代替的に又は追加的に、廃棄物収集チャンバは、いくつかの入口点を含むことができる。

廃棄物収集チャンバ密封フォイルまたはウェル密封フォイルは、図１２に示すように、ラベル２００によって覆うことができる。被覆ラベル２００は、任意選択で、好ましくは、パターン２０２に沿って刻み目をつけられるか、または部分的に切断されて、パターン２０２によって画定される壊れやすい穿孔位置が形成される。図１２に示すように、任意選択で、好ましくは、それぞれがそれぞれの刻み目パターンによって画定される複数の壊れやすい穿孔位置がある。２つ以上の隣り合う刻み目パターン（例えば、隣り合う刻み目パターンの各対）を互いに分離することができる。刻み目パターンは、例えば十字や星のような形状を有する。十字は、直角十字、例えば、プラス記号の形状、または鋭角十字、例えば、Ｘ記号の形状とすることができる。本発明のいくつかの実施形態では、２つ以上の隣り合う刻み目パターン（例えば、隣り合う刻み目パターンの各対）は、刻み目パターンが互いに分離されることを確実にするために、異なる向きの十字または異なる形状の十字の形状を有する。刻み目パターン間の分離は、チャンバまたは異なるウェルへの異なる入口位置間のクロストークを防止する観点から有利である。

本発明のいくつかの実施形態によれば、刻み目パターンは、交互に配置された、直角十字、例えば、プラス記号の形状、および鋭角十字、例えば、Ｘ記号の形状を含む。

カートリッジ装置１０は、任意選択で、好ましくは、第２の部材１６を含む。本発明のいくつかの実施形態では、第２の部材１６が第１の部材１２に接続される。本発明の好ましい実施形態では、第２の部材１６がヒンジ１８（図１Ｄ）によって第１の部材１２に接続され、ヒンジ１８の周りで２つの部材１２および１６の一方が他方に対して回転することを可能にする。好ましくは、ヒンジ１８は、部材１２と１６との間に少なくとも７０°または少なくとも８０°または少なくとも９０°の角度を形成するように回転可能に構成される。

第２の部材１６は、本発明のいくつかの実施形態では、図１３Ａおよび図１３Ｂに概略的に示すように、第１の部材１２に摺動可能に接続することができる。これらの実施形態では、装置１０は、第２の部材１６が第１の部材１２を覆うか、または部分的に覆う状態で、ユーザに配布され得る。使用中、第２の部材１６は、第１の部材１２上を摺動して、ウェル（または使用される場合、ウェルを覆う封止フォイルまたはラベルなどであるが、これらに限定されない構造）を露出させることができる。この摺動に続いて、第２の部材１６は、第１の部材１２から完全に分離することができるか、又は図１Ｄ〜図１Ｆに例示されている同様の方法で第１の部材１２にヒンジ止めされたままにすることができる。第２の部材１６が第１の部材１２上を摺動する実施形態では、装置１０の長さは、部材１２および１６がヒンジ１８によって接続される実施形態における長さよりも短い。

本発明のいくつかの実施形態では、第２のカートリッジ部材が接続されないように第１のカートリッジ部材から分離することができる。これらの実施形態は、２つのカートリッジ部材を、自動ＰＯＣシステムなどであるがこれに限定されない分析を自動的に実行するように構成されたシステムに別々に装填することが望ましい場合に有用である。

第２の部材１６は、任意選択で、好ましくは、少なくとも１つの使い捨てピペットチップ１１１（図１Ａ、図１Ｂ、および図１Ｄに示す）を保持するためのコンパートメント２０（図１Ｄおよび図１Ｅに示す）を備える。任意選択で、図１Ｄに示すように、第１の部材１２が水平に保持され、第２の部材１６がヒンジ１８の周りで下方に回転すると、コンパートメント２０はピペットチップをほぼ直立した向きに（例えば、重力方向に対して±２０°の偏差で）保持する。１つ以上の使い捨てピペットチップ１１１は、種々の例示的な実施形態では、部材１２および１６のうちの１つの前述の回転の前に、好ましくは無菌状態で、すでにコンパートメント２０内にある（図１Ａおよび１Ｂを参照）。

廃棄物収集チャンバ２４は、第２の部材１６に接続された、または第２の部材１６の拡張部材である、蓋２６によって覆われている。これらの実施形態では、第２の部材１６が略直立方向にヒンジ止めされると、図１Ｄに示すように、蓋２６は第２の部材１６と共にヒンジ止めされ、収集チャンバ２４が露出される。

本実施形態はまた、廃棄物収集チャンバ２４が第２の部材１６の一部である構成を企図する。これらの実施形態の代表的な例を、図１６Ａ〜１６Ｄに示す。また、第１の部材１２の一部である第１の廃棄物収集チャンバ２４と第２の部材１６の一部である第２の廃棄物収集チャンバとがある実施形態も考えられる。

カートリッジ装置１０は、任意選択で、好ましくは、その外壁の１つに配置された１つまたは複数の識別子３４を含むことができる。図１Ａおよび図１Ｃの図では、識別子３４が部材１６の上壁部上にあるが、識別子３４を保持するために他の壁を使用することもできる。さらに、それぞれの２つ以上の壁上で、２つ以上の識別子を使用することができる。識別子３４は、エンボス加工、デボス加工、または印刷することができ、機械可読記号のセット、例えば、１次元またはバーコード記号、２次元またはマトリックスまたはエリアコード記号、またはそれらの組合せなどの任意のタイプとすることができるが、これらに限定されない。また、磁気記録装置、ＲＦＩＤチップなどの電子チップ（ただし、これらに限定されない）などを含む、他のタイプの識別子も考えられる。

識別子３４は、ウェル１４の内容物および／または体液が分析される被験者の身元に関する情報を、任意選択で、好ましくは符号化することができる。識別子３４は、本発明のいくつかの実施形態では、分析される標的物質のタイプに関する情報、試薬管理情報、および分析に使用するための較正曲線に関する情報など（ただし、これらに限定されない）、他のタイプの情報をコード化することができる。自動システム、例えばＰＯＣシステムに識別子３４から情報を読み取る装置が設けられている場合、システムのオペレータは、従来のＰＯＣ設定におけるエラーの主要な原因であるワークシートの手動操作を要することなく、単にカートリッジ装置１０をそのシステムにロードすればよい。本発明のいくつかの実施形態では、識別子３４上の情報の記録は、特定のカートリッジ装置品目が使用されたかまたは使用されていないかを判定することを可能にするように、カートリッジ装置１０が一度使用されると破棄されるように構成される。これは例えば、アッセイを実施する前に穿孔または破壊する必要があるフィルム２２などのフィルムのシール上に識別子３４を提供することによって行うことができるが、これに限定されない。

本発明のいくつかの実施形態では、第２の部材１６のコンパートメント２０がそれぞれは、１つのピペットチップを保持するように構成された複数の区画２８によって仕切られている。区画は互いに隔離することができる（すなわち、区画の間の流体連通がない）。あるいは、仕切りは、部分的であってもよく、その場合、区画２８は互いに分離されず、その間にある程度の流体連通を可能にする。

区画２８は、コンパートメント２０内に任意の幾何学的配置で配置することができる。部材１６における区画２８の配置の非限定的な例が、図２Ａ〜２Ｉに示される。図２Ａ、図２Ｄ、および図２Ｇはコンパートメント２０内の区画２８の内部配置を示し、図２Ｂ、図２Ｅ、および図２Ｈはそれぞれ、部材１６がヒンジ止めされていないときのカートリッジ装置を示し、図２Ｃ、図２Ｆ、および図２Ｉは、それぞれ、垂直方向にヒンジ止めされたときの部材１６の斜視図を示す。図２Ａ〜２Ｃでは、区画２８の断面は台形の辺に沿って配置され、図２Ｄ〜２Ｆでは、区画２８の断面は正方形の辺に沿って配置され、図２Ｇ〜２Ｉでは、区画２８の断面は直線に沿って配置される。他の幾何学的形状を形成する構成も考えられる。図２Ａ−２Ｉでは、コンパートメント２０に４つの区分を示しているが、一部の区分では、４つより多くの、または４つより少ない区分を用いることができるため、必ずしもそうである必要はない。区画の数は、好ましくは、少なくとも装置１０が使用されるアッセイの数に等しい。

ウェル１４内の物質およびコンパートメント２０内の使い捨てチップ１１１を保持することに加えて、装置１０はまた、好ましくは、液体（例えば、体液）を保持するように構成される。これは、２つ以上の仕方で行うことができる。

本発明のいくつかの実施形態では、装置１０は、液体（例えば、体液）を保持するためのサンプルチャンバ３０を備える。チャンバ３０は、望ましくは、ウェル１４のうちの１つによって実現され得るか、または装置１０の追加のチャンバであり得る。カートリッジ装置１０が穿孔可能なフィルム２２を含む実施形態において、フィルム２２は、好ましくは図２Ｂ、２Ｅおよび２Ｈに示されるように、チャンバ３０を除く全てのウェル１４を覆う。

本発明のいくつかの実施形態では、液体（例えば、体液）は別個の容器内に提供される。これらの実施形態では、装置１０の第１の部材１２は、任意選択で、好ましくは、液体（例えば、体液）を収容する容器４０（図１Ａ〜１Ｄには図示せず、図３Ａ〜３Ｋを参照）を受け入れ、かつぴったりと保持するように構成された凹部３２を備える。

液体（例えば、体液）を装置１０に導入するための上記の構成のいずれも、任意のタイプの液体（例えば、体液）に使用することができる。容器４０の使用が好ましいのは、排他的ではないが、体液が全血または毛細血管血液サンプルである場合であり、チャンバ３０の使用が好ましいのは、排他的ではないが、他のタイプの体液（例えば、血清、鼻粘液サンプルなど）に対する場合である。体液を装置１０に装填するための手順は必ずしも必要ではないが、任意選択で、手術の臨床設定に基づいて選択することもできる。例えば、容器４０の使用は、ＰＯＣクリニックで有利であり、チャンバ３０の使用は、中央実験室を有する施設（例えば、病院または研究施設）で有利である。

カートリッジ装置１０は、本発明のいくつかの実施形態ではチャンバ３０と凹部３２の両方を含むことができる。これらの実施形態では、カートリッジ装置１０がチャンバ３０に収容された液体（例えば、体液）の分析（例えば、病院で収集された血清の分析）を目的とする場合、凹部３２が、任意選択で、密閉され使用されず、カートリッジ装置１０が容器４０に収容された液体（例えば、体液）の分析（例えば、ＰＯＣ施設で収集された毛細管血液の分析）を目的とする場合、チャンバ３０が、任意選択で、密閉され使用されない。本発明のいくつかの実施形態では、カートリッジ装置１０は、使用のための指示を伴う。例えば、凹部３２が密封されている場合、指示は液体（例えば、体液）がチャンバ３０内に導入されるべきであり、凹部３２が使用されるべきではないという指示を含むことができ、チャンバ３０が密封されている場合、指示は液体（例えば、体液）が装置１０の凹部３２内に装填されるべき別個の容器（例えば、以下に記載される容器４０）内に導入されるべきであり、チャンバ３０が使用されるべきではないという指示を含むことができる。

また、オペレータが容器４０とチャンバ３０の両方を使用することができる実施形態も考えられる。これらの実施形態では、容器４０およびチャンバ３０は、任意選択で、好ましくは、異なるタイプの液体（例えば、異なるタイプの体液）を収容する。異なるタイプの液体、例えば、限定されるものではないが、上記に列挙したタイプの体液の任意の組み合わせが考えられる。２つの異なるタイプの体液を同じカートリッジ装置に装填することは、２つ以上の標的物質の存在を検出するか、またはそのレベルを測定することが所望される場合に有用であり、ここで、少なくとも２つの標的物質が異なるタイプの体液中に潜在的に存在する。例えば、１つのタイプの体液は、潜在的な感染に対する被験体の応答を示す標的物質の存在を検出するために、またはそのレベルを測定するために使用され得、別のタイプの体液は、微生物（例えば、細菌、ウイルス、または真菌）のような疾患を引き起こす物質の存在またはレベルを示す標的物質の存在を検出するために、またはそのレベルを測定するために使用され得るが、これらに限定されない。代表的な例として、容器４０は、毛細血管血液サンプルを含むことができ、チャンバ３０は鼻粘液サンプルを含むことができるが、これに限定されない。容器４０内の毛細血管血液サンプルは、例えば宿主タンパク質を検出するために分析することができ、鼻粘液サンプルは、例えば微生物関連タンパク質を検出するために分析することができる。

本実施形態はまた、２つの部材１２および１６が互いに同一直線上にある構成を企図する。このような構成を図１４Ａおよび図１４Ｂに示す。示されているのは、ウェルが列状に配置されている構成であり、各列において、ウェル１４および区画２８は互いに同一直線上にある。各列は、単一のアッセイで使用される物質およびチップを提供する。具体的には、特定の列のウェル１４は、アッセイに使用される物質を含み、その特定の列の区画２８は、以下に記載されるように、アッセイが実施されるチップ１１１を含む。容器４０を収容するための凹部３２および廃棄物収集チャンバ２４を、別個の列に配置することができる。

装置１０は、いくつかの接続可能なモジュール要素を有することができ、各モジュール要素は、任意選択で、第１の部材および第２の部材のそれぞれの部分を有し、異なるアッセイを実施するように構成される。例えば、ウェル１４及び区画２８が互いに同一直線上にあり列状に配置されている場合、列はモジュール要素を実現することができる。この実施形態は、複数のウェル１４を有する部材１２と、チップを保持するためのコンパートメント２０を有する部材１６とを有する単一列の形態のモジュール要素１１ａを示す図１４Ｂに示される。幾つかのそのようなモジュール要素１１ａを一緒に組み立てることができ、チップ１１１を各モジュール要素１１ａのコンパートメント２０に導入することができる。モジュール要素１１ａは、さらに、容器４０および廃棄物収集チャンバ２４を受け入れるための凹部３２を含む追加のモジュール要素１１ｂとともに組み立てられ、図１４Ｂの右側パネルに図示されたカートリッジ装置を形成することができる。モジュール式アプローチは、製造ラインおよび製品パイプラインに関する柔軟性をもたらすので、有利である。例えば、１つのモジュール要素１１ａは、タンパク質の１つのセット（例えば、ＣＲＰ、ＩＰ１０およびＴＲＡＩＬ）を検出するように作製され得、そして別のモジュラーエレメント１１ａは、タンパク質の別のセット（例えば、ＣＲＰ、ＰＣＴ、ＩＬＦＬＵＥＮＺＡ関連タンパク質およびＭＸ１）を検出するように作製され得る。

装置１０は、任意の形状を有することができる。好ましくは、当該形状は、装置１０を受け入れ、分析を実行するシステムのカートリッジホルダに対応する（図１１Ａ−１１Ｃ参照）。図１Ａ〜２Ｉ、１４Ａ、および１４Ｂは、装置１０が一般に水平面に沿って多角断面で定義された形状を有する実施形態を示している。例えば、装置１０は、直方体の形状、好ましくは、丸い縁部を有する形状、または、好ましくは、丸い縁部を有する幾つかの直方体の形状を有することができる（例えば、部材１２及び１６の各々は、丸い縁部を有する直方体として成形される）。しかし、本発明のいくつかの実施形態は、水平面に沿った丸い断面によって画定される形状を有するカートリッジ装置を企図するので、これは必ずしもそうである必要はない。これらの実施形態を図１５Ａおよび１５Ｂに示す。図１５Ａに図示される実施形態では、装置１０は、円柱の形状を有するが、装置１０が扇柱の形状または他の丸い形状を有する実施形態も考えられる。

（例えば、図１５Ａに図示されるように）装置１０が水平面に沿った丸い断面によって規定される形状を有する実施形態では、装置１０は、複数のモジュール要素から組み立てることもできる。例えば、各モジュール要素は図１５Ｂに例示されるように、扇柱の形状を有することができる。図１５Ａに示す実施形態では、部材１２が各々がチップ（図示せず）を保持するための複数のウェル１４およびコンパートメント２０を含むいくつかのモジュール要素１１ａから組み立てられるが、本発明のいくつかの実施形態によれば、他の配置も考えられる。

図３Ａ〜３Ｋは、本発明のいくつかの実施形態による、装置１０の凹部３２に装填されるのに適した容器４０の概略図である。

本発明のいくつかの実施形態では、容器４０は平坦な底部４６を有する。これらの実施形態の利点は、平坦な底部４６が容器４０を机などの表面上に安定して配置し得ることを確実にすることである。別の利点は、平坦な底部がラベルおよびステッカー（例えば、識別ラベルが挙げられるが、これらに限定されない）を取り付けるためのより多くの領域を提供することである。容器４０は、任意選択で、好ましくは、液体（例えば、体液）を保持するための内部コンパートメント４２を有する。コンパートメント４２は、典型的には約５μｌ〜約５００μｌ、または約５０μｌ〜約３５０μｌ、または約１００μｌ〜約３００μｌの体積である。このような容積は、特に、被験者が子供である場合には心理的に脅威とならないと考えられるほど十分に小さいが、複数の標的物質の正確な測定を可能にするためには、依然として非常に大きい。コンパートメント４２の内壁は、任意選択で、好ましくは、少なくとも部分的に抗凝固剤でコーティングされる。

好ましくは、コンパートメント４２は、液体（例えば、体液）の視界を医師に提供するために、可視光に対して透明である。コンパートメント４２内の液体（例えば、体液）の推奨される最大および最小充填高さを示すために、コンパートメント４２の壁に高さ基準マーク４４を、任意選択で、好ましくは、設けることができる。

容器４０は好ましくは内部コンパートメント４２を密封して、容器４０の輸送中、および任意選択で、好ましくは、装置１０の凹部３２内への容器４０の装填中にも、凝固、蒸発、流出、落下、および／または汚染を防止する蓋４８を備える。蓋４８は、必要に応じて、そして好ましくは、抗凝固剤が酸素に曝されるのを防止し、したがって、凝固の防止におけるその効力を温存する。蓋４８はまた、生物学的危険への暴露を減少させるかまたは全くなしに、容器４０をある場所から別の場所に運ぶことを可能にするので、有用である。蓋４８はまた、遠隔地（例えば、小児病棟、老人ホーム）においていくつかのサンプルを収集することを可能にするために有用である。

蓋４８は、容器４０の本体に折り畳み可能に接続またはヒンジ接続することができる。本発明のいくつかの実施形態では、蓋４８は穿孔可能であり、分析のために区画４２から液体（例えば、体液）のサンプルを抽出することができる。これは、例えば、コンパートメント４２の上方にある蓋４８の部分を穿孔可能なフィルム５０の形態にすることによって達成することができる。フィルム５０は、アルミニウムラミネートフォイル、プラスチックフィルム等のような任意のタイプのものであってよいが、これらに限定されるものではない。

本発明のいくつかの実施形態では、容器４０がオペレータが容器４０を快適に保持することを可能にする把持リブ５２を備える。

図１７Ａ〜１７Ｆは、本発明の他の実施形態における容器４０の概略図である。これらの実施形態では、その上に封止要素１７２（例えば封止ゴム）を有する毛細管コレクタ１７０によって液体（この図では血液）が身体から引き出される（図１７Ａ）。容器４０は、２つの凹部を有することができ、第１の凹部１８０は、毛細管コレクタ１７０を受け入れ、第２の凹部１８２は第１の凹部１８０と流体連通し、毛細管コレクタ１７０から引き出された液体１８６を第１の凹部１８０から受け入れるように構成される。

液体が一度毛細管コレクタ１７０内に入ると、毛細管コレクタが容器４０の開口１７４内に導入され（図１７Ｂ）、密封要素１７２が容器の本体に係合し、開口１７４を密封する（図１７Ｃ）。容器４０は、任意選択で、好ましくは、封止フォイル１７８によって覆われた別の開口部１７６を有する。使用に際しては、チップ１１１を装置１０の部材１６から引っ張り（図１７Ｅ）、要素１７２と接触させて要素１７２を穿孔する（図１７Ｄ）。液体（例えば、体液）を毛細管コレクタ１７０から容器４０の凹部に抽出するように、空気または希釈剤がチップ１１１から押し出される（図１７Ｄ）。その後、チップ１１１をフォイル１７８と接触させてフォイル１７８を穿孔し、容器４０から体液を吸引する（図１７Ｆ）。この実施形態に適した装置１０の構成の代表的な例を図１８Ａ〜１８Ｃに示す。これらの実施形態では、容器４０を受け入れるための凹部３２が第２の部材１６に形成され、容器４０が水平方向に凹部内に導入される。部材１６がヒンジ止めされると、容器４０はほぼ直立した配向をとり、図１７Ｄ〜１７Ｆに記載される手順が実行される。

装置１０および容器４０は液体（例えば、体液）を分析するためのキットとして提供され得る。キットは、装置１０および容器４０を同じパッケージで、またはより好ましくは別個のパッケージで含むことができる。

キットの使用に際しては、容器４０の蓋４８を開き、液体（例えば、体液）を被験者から、好ましくは、直接コンパートメント４２に移す。例えば、体液が血液である場合、被験者の指の血管を穿刺し、血液が血管を出てコンパートメント４２に入るように、被験者の指がコンパートメント４２を覆うように案内されてもよい。次に、蓋４８を閉じてコンパートメント４２を密封し、容器４０を装置１０の凹部３２内に配置する。容器４０が例えば、容器４０上および／または凹部３２内に取り付けられたスナップイン機構（図示せず）によって、その位置にぴったりと配置されたときに、好ましくは、音響指示（例えば、クリック）または機械的戻り止めが行われる。このように、容器４０は、被験者から直接液体を収集し、次いで、カートリッジ装置１０内にそのまま配置される。これは、最初に、例えば毛細管装置によって血液が収集され、次いで、毛細管装置から容器に移送される２段階操作を必要とする従来の血液収集装置よりも有利である。

容器４０をカートリッジ装置１０とは別個の要素として有することの利点は、異なる試料タイプに対して同じカートリッジを使用することを可能にし、それによって製造上の問題を排除することである。例えば、同じタイプのカートリッジ装置１０を、血清、血液、唾液などと共に使用することができる。別の利点は、液体サンプルを含まないカートリッジを冷蔵庫に保管することができ、カートリッジから液体をサンプリングするために容器４０を使用することができることである。

カートリッジ装置１０および／または容器４０は、使い捨て装置の技術分野で公知の任意の材料から作製され得る。いくつかの実施形態では、カートリッジ装置１０および／または容器４０の構成要素のうちの少なくとも１つはポリマー材料から構築される。本実施形態に適した材料の非限定的な例としては、ポリスチレン、ポリカーボネート、ポリプロピレン、ポリジメチシロキサン（ＰＤＭＳ）、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリスルホン、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン（ＡＢＳ）、およびガラスが挙げられる。

カートリッジ装置１０および／または容器４０またはその１つ以上のサブコンポーネントは、限定されないが、スタンピング、射出成形、エンボス加工、鋳造、ブロー成形、機械加工、溶接、超音波溶接、熱接着、および三次元印刷を含む様々な方法によって製造することができる。カートリッジ装置１０および／または容器４０のサブコンポーネントは、熱接着、超音波溶接、摩擦嵌合（圧入）、接着剤、または２つのコンポーネント間の自然な接着を含むが、これらに限定されない、任意の公知の技術によって互いに固定され得る

図４〜７は本発明のいくつかの実施形態による、液体（例えば、体液）を分析するためのシステム１００の概略図である。システム１００は、ＰＯＣシステムとして使用することができる。システム１００は、カートリッジ装置１０などのカートリッジ装置を受け入れるように適合されたカートリッジホルダ１０２と、分析チャンバ１０６を有し、分析チャンバ１０６内に封入されたときに液体（例えば、体液）を分析するように構成された内部分析器システム１０４と、を備えるが、これに限定されない。部材１２および１６が互いに分離される実施形態では、システム１００は、好ましくは、部材１２および１６の各々がシステム１００に別々に装填されるように、２つのカートリッジホルダ１０２を備える。説明を明確にするために、図４〜７は、１つのカートリッジホルダのみを示しているが、当業者には、本明細書に記載される詳細が提供されると、部材１２および１６の各々が別個のカートリッジホルダに装填される場合にシステム１００をどのように調整するかが分かる。

システム１００はまた、使い捨てチップ１１１を有するピペット１１０を担持するロボットアームシステム１０８を備えてもよい。ピペット１１０は、当技術分野で知られているように、制御可能な空気置換ピペットとすることができ、チップ１１１は、ピペット１１０から取り外し可能とすることができる。システム１００は、ロボットアームシステム１０８を制御して、ピペット１１０のチップ１１１が少なくともカートリッジ装置１０および分析チャンバ１０６を連続的に訪れるように、装置１０とピペット１１０との間の相対運動を確立するように構成されたコントローラ１１２をさらに備える。制御装置１１２は、任意選択で、好ましくは、ピペット１１０がウェル１４および容器４０またはチャンバ３０を訪れる前に、装置１０のコンパートメント２０（図１Ｄ参照）内のチップ１１１の１つに接続し、ピックアップすることを確実にし、さらに、分析チャンバ１０６を訪れた後に、ピペット１１０がチップ１１１をコンパートメント２０内に解放することを確実にする。コントローラ１１２はまた、任意選択で、（例えば、ピペット１１０内のピストン運動を制御することによって）ピペット１１０を制御して、チップ１１１内に液体を吸引し、かつ／またはチップ１１１から液体を分配するように構成される。コントローラ１１２は、任意選択で、好ましくは、データプロセッサ１１３から信号を受信する。必ずしもそうである必要はないが、コントローラ１１２とデータプロセッサ１１３の両方が、同じ制御ボード１３８上に取り付けられることが好ましい。

システム１００は、任意選択で、好ましくは、その上に情報を表示するためのディスプレイ１１４を備える。例えば、ディスプレイ１１４は、内部分析器システム１０４によって実行された分析の結果を表示するために、内部分析器システム１０４から表示命令を受信することができる。本発明のいくつかの実施形態では、システム１００が例えば、識別子３４（図示せず、例えば、図１Ａを参照）によって、装置１０上に記憶された情報を読み取るための読取装置１３６を備える。リーダ装置１３６は、装置１０上の記憶装置のタイプと互換性がある。例えば、装置１０がバーコードの形態の識別子を含む場合、読取装置１３６は光学バーコード読取装置として具現化することができ、装置１０が電子チップ、例えば、ＲＦＩＤチップの形態の識別子を含む場合、読取装置１３６は、ＲＦＩＤ読取装置として具現化することができる。

本発明のいくつかの実施形態では、システム１００は、例えば、データプロセッサ１１３によってアクセス可能なコンピュータ可読媒体上に記録されたプロトコルのリストからプロトコルを選択することによって、読取装置１３６によって読み取られた情報に基づく分析プロトコルを使用する。あるいは、プロトコルのリストが外部のコンピュータ可読媒体に記録することができ、その場合、読取り装置１３６によって読み取られた情報は、任意選択で、好ましくは、ネットワークを介して外部コンピュータ（図示せず）に転送され、外部コンピュータがプロトコルのリストからプロトコルを選択し、それをシステム１００に転送する。システム１００によって実行されるプロトコルは実施される特定のアッセイおよび実行される検出方法を含むが、これらに限定されないプロトコルを実行するためのコントローラ１１２への命令を含んでもよい。

本発明のいくつかの実施形態では、システム１００は、磁場を印加するための磁石１５０を備える。磁石１５０は、必要に応じて永久磁石または電磁石とすることができる。磁石１５０は、装置１０のウェル１４が固体磁性キャリア上に固定化された抗体を含む１つ以上のウェルを備える場合に、特に有用である。磁石１５０によって生成された磁界は、次に、上でさらに詳述したように、ピペット１１０のチップ１１１内の他の構成要素から標的物質を分離するために使用することができる。

本発明のいくつかの実施形態では、チップ１１１内の他の構成要素から標的物質を分離するタスクの一部または全部を実行する２つ以上の磁石が存在する。

本発明のいくつかの実施形態によるカートリッジホルダ１０２を示す、システム１００の部分開放図が、図５Ａに提供される。図示されるように、これらの実施形態では、カートリッジホルダ１０２が装置１０を受け取ったときに、装置１０の第２の部材１６を自動的にヒンジ止めするためのレバーシステム１１６を備える。装置１０の第１の部材と第２の部材とがスライド可能に接続される実施形態では、レバーシステム１１６は、第２の部材を第１の部材の上方に自動的にスライドさせ、第２の部材をヒンジ止めするように構成される。レバーシステム１１６は、好ましくは、ホルダ１０２による装置１０の受け入れ時に自動的にコントローラ１１２によって制御される。本発明のある実施形態では、コントローラ１１２は、レバーシステム１１６を制御して、第２の部材１６のヒンジ止めに先立って、方向１１８に沿って装置１０を内方に引き出す。凹部１２０は、部材１６がレベルシステム１１６によってヒンジ止めされた後に、その垂直位置に第２の部材１６を固定するために、任意で、好ましくはまた設けられる。一旦、カートリッジ装置１０がその位置にくると、制御装置１１２は、レバーシステム１１６を制御して、例えば、方向１２２に沿って上方および前方に装置１０から離脱させることが好ましい。

本発明のいくつかの実施形態では、システム１００は、加熱システム１２４を含む。加熱システム１２４は、任意のタイプのものとすることができる。加熱システムは、伝導、放射および／または対流によってカートリッジを加熱するように構成することができる。本発明のいくつかの実施形態では、加熱システムは、伝導によってカートリッジ装置を加熱する。あるいは、加熱システムは、放射または対流によって、しかし伝導なしに、カートリッジ装置を加熱する。

本発明のいくつかの実施形態では、システム１２４は、抵抗加熱素子１２８を備える。抵抗加熱が採用される場合、加熱システム１２４は、好ましくは装置１０の下方で、それと熱的に接続する位置である。好ましくは、加熱システム１２４は、カートリッジ装置１０がその場所に置かれると、下方からカートリッジ装置１０に自動的に係合するように構成されたステージ１２６を備える。これは、２つ以上の仕方で行うことができる。

例えば、一実施形態では、図５Ｂ−５Ｃに示され、加熱要素１２８を上昇させるために、カム１３０及びローラ１３２が採用される。これらの実施形態において、加熱システム１２４はまた、カートリッジ装置１０の整列を容易にし得、この場合、カム１３０はまた、より良好な整列のために、基準特徴１３４を部材１６に係合する。図５Ｃは、加熱システム１２４の分解図を示す。

図５Ｄ〜５Ｇに示す他の実施形態では、ステージ１２６は、ばね（図示せず）によって上方に付勢されるが、カム１３０によって下方位置に保持される。カートリッジ装置１０が受け入れられると、カム１３０は、装置１０によって押され、ステージ１２６を解放して上方に移動する。図５Ｅ〜５Ｇは、カム１３０の運動の前（図５Ｅ）、中（図５Ｆ）、及び完了（図５Ｇ）後のステージ１２６の位置を図示する。

本発明のいくつかの実施形態によるロボットアームシステム１０８を示す、システム１００の追加の部分開放図が、図６Ａ〜６Ｃに提供される。３つの直交するデカルト軸Ｘ、Ｙ、およびＺの動作が示されており、Ｚは鉛直方向に沿っている。本発明のいくつかの実施形態では、ロボットアームシステム１０８は、Ｙ−Ｚ平面内の平面経路に沿ってピペット１１０を移動させ、Ｘ軸に沿ってホルダ１０２を直線的に、任意選択で往復的に移動させるように構成される。これらの実施形態を図６Ａおよび６Ｂに示す。本発明の代替実施形態では、ロボットアームシステム１０８は、ピペット１１０をＸ−Ｚ平面内の平面経路に沿って移動させ、ホルダ１０２をＹ軸に沿って直線的に、任意選択で相互に移動させるように構成される。これらの実施形態を図６Ｃに図示する。いずれの場合も、ロボットアームシステム１０８の運動は、ピペット１１０のチップ１１１が装置１０のウェル１４の各々を訪れること、部材１６のコンパートメント２０を訪れること、分析チャンバ１０６を訪れること、および容器４０（装置１０の凹部３２に装填される場合）およびチャンバ３０（液体を含む場合）のうちの少なくとも１つを訪れることを可能にするように選択されることが好ましい。コンパートメント２０が区画２８に分割されるとき、コントローラ１１２は、好ましくは、ロボットアームシステム１０８を制御して、異なる区画から異なるピペットチップをピックアップし、それに対応して、異なる区画に異なるピペットチップを解放するように構成される。

カートリッジ装置１０が廃棄物収集チャンバ２４を備える実施形態では、システム１００のコントローラ１１２は、分析チャンバ１０６を訪れた後に廃棄物収集チャンバ２４も訪れるようにロボットアームシステム１０８を制御するように構成されることが好ましい。容器４０がカートリッジ装置１０の凹部３２内に配置される実施形態では、コントローラ１１２は、容器４０を訪れるようにロボットアームシステム１０８を制御するように構成される。容器４０および／またはカートリッジ装置１０が穿孔可能なフィルムを含む場合、コントローラ１１２は、好ましくはピペット１１０のチップ１１１によってフィルムを穿孔するようにロボットアームシステム１０８を制御するように構成される。

図７は、本発明のいくつかの実施形態による、内部分析器システム１０４の分解図を示す概略図である。分析チャンバ１０６は、好ましくは、暗チャンバであり、内部分析器システム１０４は、ピペットチップが暗チャンバ１０６内にあるときにピペットチップ１１１（図７には図示せず）からの化学発光信号を検出するように構成された光学分析器である。図示の実施形態では、暗チャンバ１０６は管状であり、管ホルダ１４０によって保持されている。これに限定されないが、光電子増倍管のような光検出器１４２は、光信号がチャンバ１０６から開口１４６を通って光検出器１４２に伝搬するための開口１４６を有する取り付け構造１４４によってキャンバ１０６の側壁に取り付けられる。シーリングリング１４８は、任意選択で、好ましくは、迷光が光検出器１４２に入るのを防止するために、開口１４６に導入される。

検出感度はチャンバ１０６内のピペットのチップの位置の変化、特に、光学検出器１４２からのチップの距離の変化に伴って変化することが、本発明者らによって見出された。図８Ａ〜８Ｃは、いったん組み立てられた内部分析器システム１０４の水平面に沿った断面の概略図である。チャンバ１０６に導入されたピペット１１０のチップ１１１の３つの異なる水平位置も示されている。ピペット１１０のチップ１１１と光学検出器１４２との間の距離は、ΔＸによって図８Ａ〜８Ｃにマークされている。図８Ａ〜８Ｃは、ΔＸの３つの異なる値、例えば、図８Ａでは約５ｍｍ、図８Ｂでは約１０ｍｍ、図８Ｃでは約１５ｍｍに対応している。

図９は、Ｈａｍａｍａｔｓｕ Ｐｈｏｔｏｎｉｃｓ Ｋ．Ｋ．から購入したＰＭＴを使用して、本発明のいくつかの実施形態に従って行われた実験で得られた、ピペットチップが一定の水平位置で垂直に（Ｚ方向に沿って）移動するときに検出された光信号を示すグラフである。図９の各曲線は、ΔＸの異なる（一定の）値に対応し、ここで、光学検出器内のセンサからの実際の距離は、約８＋ΔＸｍｍである。約３．５の最大減衰が観察された。ＥＴ Ｅｎｔｅｒｐｒｉｓｅｓ Ｌｔｄ．から購入したＰＭＴでは、浜松ＰＭＴの検出窓がＥＴ ＰＭＴよりも小さいため、１．８というより小さい減衰が観察された。図９に示すように、チップの垂直位置は、水平位置よりも影響が小さい。また、本発明者らは、検出がＹ軸に沿った（光検出器１４２の光軸に垂直である）チップの水平位置の変動に対して感度が低いことを見出した。

本発明者らは、チャンバ１０６の内部壁が少なくとも部分的に反射性コーティングによって被覆されると、チップと光検出器との間の水平距離の変動に対する感度が低下することを見出した。

反射性コーティングは、例えば、アルミニウムフォイル（任意選択で、好ましくはその艶消し面）、紙反射性コーティング、金属反射性コーティングとすることができる。反射性コーティングは、熱配置または蒸気配置、めっきなどを含むが、これらに限定されない、当技術分野で知られている任意の技法によって、チャンバ１０６の内壁上に堆積させることができる。反射性コーティングは、フォイルまたはリーフの形態であってもよい。反射性コーティングは、任意選択で、好ましくは、塗布後に研磨されてもよく、または研磨を必要とせずに高度の反射を生じるように塗布されてもよい。保護層は、任意選択で、好ましくは、反射性コーティングを覆うように形成または堆積されてもよい。一例において、保護酸化物誘電体コーティングは、例えば、シリコン製造プロセスにおいて不動態化層を形成するために通常採用される技術を使用して形成されてもよい。酸化物は、下にある反射性コーティングに環境的保護を提供することができる。酸化物は、追加的または代替的に、フィルタとして機能し、他の波長または波長範囲の反射を低減または排除しながら、特定の規定された波長または波長範囲の反射を確実にすることができる。したがって、関心のない波長を有利に抑制することができる。

図１０は、アルミニウムフォイルの艶消し面（図１０において「ＭａｔｔＡｌｌｉｅ」と示される）反射性コーティング、紙反射性コーティング、および反射性コーティングなし（基準）を用いて、本発明のいくつかの実施形態に従って実施される実験中に得られる、ΔＸの関数としての強度減衰を示すグラフであり、光学検出器内のセンサからの実際の距離が約８＋ΔＸｍｍである。図示されるように、強度曲線は、反射性コーティングがない場合よりも、反射性コーティングがある場合の方が、かなり浅くなっている。感度はこれらの曲線の勾配に正比例するので、図１０は、反射性コーティングの使用がロボットアームシステム１０８に要求される位置精度を低下させることを例証する。

暗チャンバ１０６は、任意の形状または形態を有することができるが、光検出器１４２に向かって反射を増強する特定の形状が好ましい。好ましくは、暗チャンバ１０６の内部がピペットチップ内の反応によって生成された光子の少なくとも一部を光検出器１４２に向けて反射するか、さもなければ方向付けることができる物理的形態を有する。このような反射は、暗チャンバ１０６の内壁として１つ以上の凹状内面を使用して達成することができる。少なくともいくつかの例では、凹状内面は、例えば図７に示すように、ほぼ楕円形または円柱形とすることができる。暗チャンバ１０６の内壁がほぼ球形または半球形である実施形態も考えられる。

次に、システム１００の代表的な動作手順を、図１１Ａ−１１Ｃを参照して説明する。アッセイを実施するための物質で満たされたウェルを有し、ヒンジ止めされた第２の部材１６のコンパートメント２０内に滅菌使い捨てチップが配置され、凹部３２内に容器４０が配置されたカートリッジ装置１０は、オペレータ１６０によってホルダ１０２（図１１Ａ）に導入され、容器４０は、液体（例えば、体液）を既に収容している。あるいは、凹部３２内の容器４０の代わりに、チャンバ３０は、上記でさらに詳述したように、液体（例えば、体液）を含むことができる。さらに代替的に、装置１０には、１つのタイプの液体を容器４０内に、別のタイプの液体をチャンバ３０内に、２つのタイプの液体を装填することができる。非限定的な例は、毛細管血液サンプルが容器４０に導入され、次いで、これが装置１０の凹部３２に装填されて宿主（患者）タンパク質の測定を可能にし、鼻粘液サンプル（鼻腔スワブによって収集される）が同じ装置１０のチャンバ３０に導入されて、微生物（例えば、細菌、ウイルス、真菌）関連タンパク質（例えば、インフルエンザウイルスの赤血球凝集素およびノイラミニダーゼ）の存在、非存在、またはレベルの測定を可能にするシナリオを含む。この特定の例示的な実施形態では、装置１０は、潜在的な感染に対する宿主応答を監視するためおよび疾患を引き起こす物質の存在を検出または定量化するための両方に使用される。ウェルは、固体磁性キャリアに固定化された抗体、標識抗体、および洗浄緩衝液を含み得る。

次に、カートリッジ装置１０は、カートリッジ装置１０が適切に挿入されたことを示すために音響表示（例えば、クリック）または機械的戻り止めが行われるまで、任意選択で、好ましくは、システム１００（図１１Ｂ）内に前方に押される。レバーシステム１１６（図示せず、図５Ａ参照）は、カートリッジ装置１０をさらに内側に引き込み、装置１０の第２の部材１６（図１１Ａ〜１１Ｃに図示せず、図５Ａ〜５Ｂ参照）をヒンジ止めする。加熱システム１２４は、上でさらに詳述したように、装置１０の底部と係合する。

任意選択で、ロボットアームは、ロボットアームマンドレルを容器内のチップの１つへと駆動することによって、チップの容器からチップの１つを拾い上げ、これによって、摩擦によってチップが膨張し、ロボットアームに取り付けられる。次いで、ロボットアームは、障害物なしで容器を離れるようにチップを操縦する。

任意選択で、識別子３４上の情報（図示せず）は、読取り装置１３６によって読み取られる。コントローラ１１２は、ピペット１１０がコンパートメント２０を訪れ、コンパートメント２０内の新しいチップの１つに接続するように、装置１０とピペット１１０との間の相対運動を確立する（図１１Ａ〜１１Ｃには示さず、図１Ａ、１Ｂ、１Ｄ、５Ａ、および５Ｂを参照）。次いで、コントローラ１１２は、装置１０とピペット１１０との間の相対運動を確立し、その結果、ピペット１１０は容器４０またはチャンバ３０およびそれぞれのウェルを訪れることによって、液体（容器４０から、またはチャンバ３０からのいずれか）、ならびに固体磁性キャリアに固定化された抗体を、チップ１１１内に吸引する。コントローラ１１２はまた、ピペット１１０がそれぞれのウェルから洗浄緩衝液をチップ１１１内に吸引することを確実にし、チップ１１１が磁石１５０（図示せず、図４参照）に近接するようにピペット１１０を移動させる。磁石１５０によって生成された磁界は、固体磁性キャリアを分離し、それによって、ピペット１１０のチップ１１１内の他の構成要素からも標的物質を分離し、固体磁性キャリアは、ピペット１１０のチップ１１１の側壁に集まる。固体磁性キャリアが側壁にある間、コントローラ１１２は、ピペット１１０に、磁性キャリアに固定化されていない任意の成分を含むチップ１１１から洗浄緩衝液を装置１０の廃棄物収集チャンバ内に放出させる。

本発明のいくつかの実施形態によれば、２つの磁石を使用して、他の材料からの標的物質の分離を達成することができる。１つの磁石が固体キャリアをチップの壁部に引きつけるために使用され得、次いで、別の磁石が、磁場を変化させるために使用され得、その結果、ピペットが廃棄材料を放出している場合、標的物質は固体キャリアを引きつけるために使用される磁場で達成可能な効果よりも大きい効果をもって保持される。

次いで、コントローラ１１２は、ピペット１１０に、それぞれのウェルから標識された抗体をチップ１１１内に吸引させる。標識抗体は、磁性担体上の標的物質に結合する。次に、制御装置１１２は、任意選択で、好ましくは、阻害溶液によるチップ１１１の外壁への接触のために、阻害溶液を含むウェル内にピペット１１０のチップ１１１を移動させることができる。阻害溶液は、好ましくは、チップに入らない。これは、阻害溶液をチップ１１１内に吸引するようにピペット１１０を操作しないことによって確実にすることができる。

コントローラ１１２は、ピペット１１０のチップ１１１を内部分析器システム１０４による分析用にチャンバ１０６に移動させ、内部分析器システム１０４は、任意選択で、好ましくは、分析にプロセッサ１１３を使用する。例えば、プロセッサ１１３はシステム１０４の光検出器から信号を受信し、信号の強度に基づいて、液体（例えば、体液）中の標的物質の存在、不在、またはレベルを決定することができる。

チップ１１１の外壁が阻害溶液と接触すると、チップ１１１の外壁は、好ましくは当該接触の直後にチャンバ１０６に入る。驚くべきことに、本発明者らは、このような手順が非特異的酵素活性の可能性を有意に減少させることを見出した。

分析が完了すると、制御装置１１２は、ピペット１１０のチップ１１１が装置１０のヒンジ止めされた第２の部材１６（図１１Ａ〜１１Ｃには図示せず、図１Ａ、図１Ｄ、図５Ａおよび図５Ｂ参照）のコンパートメント２０に入るまで、装置１０とピペット１１０との間の相対運動を確立する。コントローラ１１２は、ピペット１１０のチップ１１１をコンパートメント２０内に解放する。

任意選択で、本発明のいくつかの実施形態では、チップがコンパートメント２０内の指定された位置に配置された後、チップは、ロボットによって解放され、次いで、チップの幅より狭いがロボットアームマンドレルの幅より広い、固定されたまたは移動する機械的フォーク状構造のいずれかを通って上方に移動する。次いで、チップをマンドレルから強制的に離し、次いで、ロボットアームが機械的フォーク状構造体を通して運動を続けるとき、チップを離す。

コントローラ１１２は、任意選択で、好ましくは、ロボットアーム１０８に、コンパートメント２０から別の新しいピペットチップをピックアップさせ、同じカートリッジの別の組のウェルを用いて上記の動作プロトコルを繰り返すことによって別のアッセイを実施させる。プロセッサ１１３は、実施されたアッセイのうちの１つまたは複数から得られた結果を表示するようにディスプレイ１１４に命令することができる。

システムは、任意選択で、好ましくは、カートリッジをシステムに装填する必要があるときおよびカートリッジが装置から排出されるときに開かれるドア機構を有する。他の全ての時間において、ドアは閉じられ、これにより、オペレータが分析器の内部構成要素にアクセスすることを防止する。

本発明のいくつかの実施形態では、装置１０およびシステム１００は、較正および試験手順を受ける。カートリッジ装置１０およびシステム１００を試験するための較正液および補助液は、ドロッパ内に保管され、ピペットの使用を回避するために、ドロップと共にカートリッジ装置１０内に入れられる。較正液体を有するバイアルは、ノズルを有するバイアル内に貯蔵することができる。オペレータは、バイアルノズルをサンプルチャンバ３０内に傾け、所定数の液滴をサンプルチャンバ３０内に加えることができる。本発明者らは、これにより、較正流体をサンプルウェルに分配する際の気泡形成の可能性が減少することを見出した。

システム１００は、いくつかの実施形態によれば、Ｘｃｍ×Ｙｃｍ×Ｚｃｍの寸法を有し、ここで、Ｘ、ＹおよびＺの各々は約７５〜約１２５、例えば、約１００である。本システムは、いくつかの実施形態によれば、Ｘｃｍ×Ｙｃｍ×Ｚｃｍの寸法を有し、Ｘ、Ｙ、およびＺの各々は、約３５〜約６５、例えば、約５０である。本システムは、いくつかの実施形態によれば、Ｘｃｍ×Ｙｃｍ×Ｚｃｍの寸法を有し、Ｘ、Ｙ、およびＺの各々は、約１６から約３０、例えば、約２３である。本システムは、いくつかの実施形態によれば、Ｘｃｍ×Ｙｃｍ×Ｚｃｍの寸法を有し、ＸおよびＹの各々は、約２０〜約２６、例えば約２３であり、Ｚは、約２６〜約３４、例えば約３０である。

本明細書で使用される「約」という用語は、±１０％を指す。

本明細書において、用語「例示的」は、「例、一例、または例示として提供する」ことを意味する。「例示的」であるとして説明されるどの実施形態も、必ずしも他の実施形態よりも好ましいまたは有利であると解釈されるべきではなく、かつ／または他の実施形態からの特徴の組み込みを排除するものでもない。

ここで、「任意選択で」という用語は「一部の実施形態で提供され、他の実施形態では提供されない」という意味で用いられる。本発明のどの特定の実施形態も、そのような特徴が相反しない限り、複数の「任意選択の」特徴を含んでもよい。

用語「備える」、「備えている」、「含む」、「含んでいる」、「有する」、およびそれらの活用形は、「含むが、これに限定されない」を意味する。

用語「からなる」は「含み、限定される」を意味する。

「から本質的になる」という用語は組成物、方法または構造が追加の成分、工程および／または部品を含んでもよいが、追加の成分、工程および／または部品が特許請求される組成物、方法または構造の基本的かつ新規な特徴を実質的に変更しない場合に限ることを意味する。

本明細書で使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈が明確に別段の指示をしない限り、複数であることを含む。例えば、「化合物」または「少なくとも１つの化合物」という用語は、それらの混合物を含む複数の化合物を含むことができる。

本出願を通して、本発明の様々な実施形態は、範囲の形式で提示されてもよい。範囲の形式での説明は単に便宜および簡潔さのためであり、本発明の範囲に対する柔軟性のない限定として解釈されるべきではないことを理解されたい。したがって、範囲の説明は、その範囲内のすべての可能な部分範囲ならびに個々の数値を具体的に開示したものとみなされるべきである。例えば、１〜６などの範囲の記載は１〜３、１〜４、１〜５、２〜４、２〜６、３〜６などの部分範囲、ならびにその範囲内の個々の数、例えば、１、２、３、４、５、および６などを具体的に開示した部分範囲を有すると考えるべきである。これは、範囲の幅に関係なく適用される。

数値範囲が本明細書で示されるときは、常にそれは、示された範囲内の任意の引用された数字（少数または整数）を含むことを意味する。語句、第１の指示数および第２の指示数の「間の範囲の／範囲に亘る」、第１の指示数「から」第２の指示数「まで」の「間の範囲の／範囲に亘る」、は、本明細書では互換的に使用され、第１の指示数および第２の指示数、ならびにそれらの間のすべての小数および整数を含むことを意味する。

明確にするために、別個の実施形態の文脈で説明される本発明の特定の特徴は、単一の実施形態において組み合わせて提供されてもよいことが理解される。逆に、簡潔にするために、単一の実施形態の文脈で説明されている本発明の様々な特徴は、別々に、または任意の適切な部分的な組み合わせで、または本発明の任意の他の説明された実施形態に適したものとして提供されてもよい。様々な実施形態の文脈で説明される特定の特徴は実施形態がそれらの要素なしで動作不能でない限り、それらの実施形態の本質的な特徴と見なされるべきではない。

［付記］
本明細書中に提示されるタンパク質名は、例として与えられていることが理解される。多くの代替名、エイリアス、修飾、アイソフォームおよびバリエーションは、当業者に明らかである。従って、全ての代替的なタンパク質名、エイリアス、修飾アイソフォームおよびバリエーションを包含することが意図される。

遺伝子産物は、国際ヒトゲノム機構命名委員会（ＨＧＮＣ）によって割り当てられ、Ｅｎｔｒｅｚ Ｇｅｎｅとしても知られる米国バイオテクノロジー情報センター（ＮＣＢＩ）ウェブサイトで、本願出願日に列挙された公式文字略号または遺伝子記号に基づいて同定される。

ＴＲＡＩＬ：この遺伝子によって符号化されるタンパク質、ＴＮＦ Ｒｅｌａｔｅｄ Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ Ｉｎｄｕｃｉｎｇ Ｌｉｇａｎｄ（ＴＲＡＩＬ）は、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）リガンドファミリーに属するサイトカインである。遺伝子のさらなる名称には、ＡＰＯ２Ｌ、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンド、ＴＮＦＳＦ１０およびＣＤ２５３が含まれるが、これらに限定されるものではない。ＴＲＡＩＬは膜結合型および可溶型で存在し、その両方が、形質転換された腫瘍細胞のような異なる細胞においてアポトーシスを誘導し得る。このタンパク質は、ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ／ＴＲＡＩＬＲ１、ＮＦＲＳＦ１０Ｂ／ＴＲＡＩＬＲ２、ＮＦＲＳＦ１０Ｃ／ＴＲＡＩＬＲ３、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｄ／ＴＲＡＩＬＲ４などのＴＮＦ受容体スーパーファミリーのいくつかのメンバーに結合し、おそらくＮＦＲＳＦ１１Ｂ／ＯＰＧにも結合する。この蛋白質の活性は、アポトーシスを誘導できないＮＦＲＳＦ１０Ｃ／ＴＲＡＩＬＲ３、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｄ／ＴＲＡＩＬＲ４、およびＮＦＲＳＦ１１Ｂ／ＯＰＧなどのおとり受容体に結合することによって調節され得る。このタンパク質がその受容体に結合すると、ＭＡＰＫ８／ＪＮＫ、カスパーゼ８、カスパーゼ３の活性化が引き起こされることが示されている。この遺伝子については、異なるアイソフォームを符号化する選択的スプライシングを受けた転写バリアントが見つかっている。ＴＲＡＩＬは、細胞表面からタンパク質分解的に切断されて、ホモトリマー構造を有する可溶性形態を生成し得る。

いくつかの実施形態によれば、ウェル１４の少なくとも１つは、ＴＲＡＩＬの可溶性（すなわち、分泌された）形態と結合する抗体を含む。

いくつかの実施形態によれば、ウェル１４の少なくとも１つは、ＴＲＡＩＬの膜形態と結合する抗体を含む。

いくつかの実施形態によれば、ウェル１４のうちの少なくとも１つはＴＲＡＩＬの膜形態と結合する抗体を含み、ウェル１４のうちの少なくとも１つはＴＲＡＩＬの分泌形態と結合する抗体を含む。

ＩＰ１０：この遺伝子は、ＣＸＣサブファミリーのケモカインと受容体ＣＸＣＲ３のリガンドを符号化している。このタンパク質がＣＸＣＲ３に結合すると、単球の刺激、ナチュラルキラーおよびＴ細胞の遊走、接着分子発現の調節などの多面的作用が生じる。遺伝子のさらなる名称には、限定されるものではないが、ＩＰ−１０、ＣＸＣＬ１０、Ｇａｍｍａ−ＩＰ１０、ＩＮＰ１０およびケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１０が含まれる。

ＣＲＰ：Ｃ反応性タンパク質；ＣＲＰのさらなるエイリアスにはＲＰ１１−４１９Ｎ１０．４およびＰＴＸ１が含まれるが、これらに限定されない。この遺伝子によって符号化されるタンパク質はペンタキシンファミリーに属する。宿主の外来性病原体や損傷細胞を認識し、血液中の液性・細胞性エフェクター系と相互作用することによりその排除を開始する能力に基づいて、いくつかの宿主防御関連機能に関与している。その結果、血漿中のこのタンパク質のレベルは、組織損傷、感染、または他の炎症性刺激に対する急性期反応の間に大きく増加する。ＣＲＰは宿主防御に関連するいくつかの機能を示す：凝集、細菌の莢膜膨化、食作用およびホスホリルコリンへのカルシウム依存性結合を介した補体結合を促進する。

ＩＬ１ＲＡ：この遺伝子によって符号化されるタンパク質は、インターロイキン１受容体ファミリーに属するサイトカイン受容体である。このタンパク質は、インターロイキンα（ＩＬ１Ａ）、インターロイキンβ（ＩＬ１Ｂ）、およびインターロイキン１受容体であるＩ型（ＩＬ１Ｒ１／ＩＬ１ＲＡ）の受容体である。多くのサイトカイン誘導性の免疫・炎症反応に関与する重要なメディエーターである。遺伝子のさらなる名称にはＣＤ１２１Ａ、ＩＬ−１ＲＴ１、ｐ８０、ＣＤ１２１ａ抗原、ＣＤ１２１Ａ、ＩＬ１ＲおよびＩＬ１ｒａが含まれるが、これらに限定されない。

ＰＣＴ：プロカルシトニン（ＰＣＴ）は、ホルモンカルシトニンのペプチド前駆体であり、後者は、カルシウムホメオスタシスに関与する。プロカルシトニン（「ｐＣＴ」）は、１１６アミノ酸からなり、分子量約１３，０００ダルトンを有するタンパク質であり、正常な代謝条件下で甲状腺のＣ細胞によって産生および分泌されるカルシトニンのプロホルモンである。ｐＣＴおよびカルシトニン合成は、１４１アミノ酸を含む前駆体ペプチドであるプレプロカルシトニン（「ｐｒｅ−ｐＣＴ」）の翻訳によって開始される。ヒトｐｒｅ−ｐＣＴのアミノ酸配列は、Ｍｏｕｌｌｅｃ等による、ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔｅｒｓ，１６７：９３−９７ ｉｎ １９８４に記載されている。ｐＣＴは、シグナルペプチド（ｐｒｅ−ｐＣＴの最初の２５アミノ酸）の切断後に形成される。

ＳＡＡ：アポリポ蛋白質の血清アミロイドＡファミリーのメンバーを符号化する。符号化されたタンパク質は、炎症や組織傷害に応答して高度に発現する主要な急性期タンパク質である。この蛋白質はＨＤＬ代謝やコレステロール恒常性においても重要な役割を果たしている。この蛋白質の高レベルは、アテローム性動脈硬化症、慢性関節リウマチ、アルツハイマー病およびクローン病を含む慢性炎症性疾患と関連している。この蛋白質は、ある種の腫瘍に対する潜在的なバイオマーカーである可能性もある。選択的スプライシングの結果、同じタンパク質をコードする複数の転写バリアントが生じる。

本発明をその特定の実施形態に関連して説明してきたが、多くの代替、修正、および変形が当業者には明らかであろうことは明白である。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲の趣旨および広い範囲内にある、そのような代替、修正、および変形のすべてを包含することが意図される。

本明細書において言及される全ての刊行物、特許および特許出願は、あたかもそれぞれ個々の刊行物、特許、または特許出願が参照により本明細書に組み込まれるように具体的かつ個別に示されたかのように、その全体が本明細書に参照により組み込まれる。さらに、本出願における任意の参考文献の引用または特定は、そのような参考文献が本発明の先行技術として利用可能であることを自認するものとして解釈されるべきではない。節の見出しが使用される限りにおいて、それらは必ずしも限定するものと解釈されるべきではない。

Claims (73)

1. 体液を分析するためのカートリッジ装置であって、
   アッセイを実施するための複数のウェルを有する第１の部材と、
   前記第１の部材に接続され、少なくとも１つの使い捨てピペットチップを保持するためのコンパートメントを有する第２の部材と、
   を備えるカートリッジ装置。
2. 前記第２の部材は、前記第１の部材にヒンジ接続される、請求項１に記載の装置。
3. 前記第２の部材は、前記第１の部材に摺動可能に接続される、請求項１に記載の装置。
4. 前記第２の部材の前記コンパートメントは、前記少なくとも１つの使い捨てピペットチップを概ね直立した向きに保持するように配向される、請求項１に記載の装置。
5. 前記第２の部材の前記コンパートメントは、前記少なくとも１つの使い捨てピペットチップを概ね直立した向きに保持するように配向される、請求項２から３のいずれか一項に記載の装置。
6. 体液を分析するためのキットであって、
   アッセイを実施するための複数のウェルを有する第１の部材と、
   前記第１の部材に接続可能であり、少なくとも１つの使い捨てピペットチップを保持するためのコンパートメントを有する第２の部材と、
   を備えるキット。
7. 前記ウェルを覆う開放可能または穿孔可能なカバー構造をさらに備える、請求項１に記載の装置。
8. 前記ウェルを覆う開放可能または穿孔可能なカバー構造をさらに備える、請求項２から６のいずれか一項に記載の装置またはキット。
9. 廃棄物収集チャンバをさらに備える、請求項１に記載の装置。
10. 廃棄物収集チャンバをさらに備える、請求項２から７のいずれか一項に記載の装置またはキット。
11. 前記廃棄物収集チャンバは、吸湿材を備える、請求項９に記載の装置またはキット。
12. 前記廃棄物収集チャンバは、吸湿材を備える、請求項１０に記載の装置またはキット。
13. 前記廃棄物収集チャンバは、吸湿材を備える、請求項９に記載の装置。
14. 前記廃棄物収集チャンバは、吸湿材を備える、請求項１０に記載の装置またはキット。
15. 前記廃棄物収集チャンバは、蓋によって覆われる、請求項９に記載の装置。
16. 前記廃棄物収集チャンバは、蓋によって覆われる、請求項１１に記載の装置またはキット。
17. 前記廃棄物収集チャンバは、一方向弁によってロックされる、請求項９に記載の装置またはキット。
18. 前記廃棄物収集チャンバは、一方向弁によってロックされる、請求項１０から１６のいずれか一項に記載の装置またはキット。
19. 前記廃棄物収集チャンバは、方向付け構造を使用して液体のこぼれを防止する、請求項９に記載の装置。
20. 前記廃棄物収集チャンバは、方向付け構造を使用して液体のこぼれを防止する、請求項１０から１８のいずれか一項に記載の装置またはキット。
21. 前記廃棄物収集チャンバは、穿孔可能な障壁によって覆われる、請求項９に記載の装置。
22. 前記廃棄物収集チャンバが、穿孔可能な障壁によって覆われる、請求項１０から２０のいずれか一項に記載の装置またはキット。
23. 前記廃棄物収集チャンバは、前記第２の部材に接続されるか、または前記第２の部材の延長部である蓋によって覆われ、前記第２の部材が概ね直立した向きでヒンジ止めされたときに露出される、請求項９に記載の装置。
24. 前記廃棄物収集チャンバは、前記第２の部材に接続されるか、または前記第２の部材の延長部である蓋によって覆われ、前記第２の部材が概ね直立した向きでヒンジ止めされたときに露出される、請求項１０から２２のいずれか一項に記載の装置またはキット。
25. 前記廃棄物収集チャンバは、複数の部分チャンバに分割される、請求項９に記載の装置。
26. 前記廃棄物収集チャンバは、複数の部分チャンバに分割される、請求項１０から２４のいずれか一項に記載の装置またはキット。
27. 前記廃棄物収集チャンバは、２つ以上の入口点を備える、請求項９に記載の装置。
28. 前記廃棄物収集チャンバは、２つ以上の入口点を備える、請求項１０から２６のいずれか一項に記載の装置またはキット。
29. 前記廃棄物収集チャンバは、前記ウェルの下まで延在する、請求項９に記載の装置。
30. 前記廃棄物収集チャンバは、前記ウェルの下まで延在する、請求項１０から２８のいずれか一項に記載の装置またはキット。
31. 前記第２の部材は、それぞれが１つのピペットチップを保持するように構成された複数の区画に仕切られている、請求項１に記載の装置。
32. 前記第２の部材は、それぞれが１つのピペットチップを保持するように構成された複数の区画に仕切られている、請求項２から３０のいずれか一項に記載の装置またはキット。
33. 前記区画の数が少なくとも前記アッセイの数に等しい、請求項３１に記載の装置。
34. 前記複数のウェルは、固体磁性キャリアに固定化された第１の抗体を含む少なくとも１つのウェルと、標識物質で標識された第２の抗体を含む少なくとも１つのウェルとを備え、前記抗体が、体液中の標的物質に特異的に結合するように選択される、請求項１に記載の装置。
35. 前記複数のウェルは、固体磁性キャリアに固定化された第１の抗体を含む少なくとも１つのウェルと、標識物質で標識された第２の抗体を含む少なくとも１つのウェルと、を備え、前記抗体が、体液中の標的物質に特異的に結合するように選択される、請求項２から３３のいずれか一項に記載の装置またはキット。
36. 前記標識物質が酵素であり、前記抗体および前記酵素が、サンドイッチＥＬＩＳＡ試験によって前記標的物質を検出するために選択される、請求項３４に記載の装置。
37. 前記標識物質が酵素であり、前記抗体および前記酵素が、サンドイッチＥＬＩＳＡ試験によって前記標的物質を検出するために選択される、請求項３５に記載の装置またはキット。
38. 前記抗体は、ＴＲＡＩＬタンパク質、ＣＲＰタンパク質およびＩＰ−１０タンパク質からなる群から選択されるタンパク質に特異的に結合するように選択される、請求項３４および３６のいずれか一項に記載の装置またはキット。
39. 前記抗体は、ＰＣＴ、ＩＬ−６、ＢＮＰ、トロポニン、トロポニンＩ、トロポニンＴ、高感受性トロポニン、高感受性ＣＲＰ、ＩＬ１ＲＡ、ＣＫＢ、ＲＳＡＤ２、ＭＸ１、ＴＲＥＭ−１、ＰＴＨおよびユビキチンＣ末端ヒドロラーゼ−Ｌ１（ＵＣＨ−Ｌ１）からなる群より選択されるタンパク質に特異的に結合するように選択される、請求項３４および３６のいずれか一項に記載の装置またはキット。
40. 前記コンパートメント内に前記少なくとも１つの使い捨てピペットチップをさらに備える、請求項１に記載の装置。
41. 前記コンパートメント内に前記少なくとも１つの使い捨てピペットチップをさらに備える、請求項２から３９のいずれか一項に記載の装置またはキット。
42. 前記少なくとも１つの使い捨てピペットチップ抗体が、前記使い捨てピペットチップ内の固体磁性キャリアに固定化されている、請求項４０に記載の装置。
43. 前記少なくとも１つの使い捨てピペットチップ抗体が、前記使い捨てピペットチップ内の固体磁性キャリアに固定化されている、請求項４１に記載の装置またはキット。
44. 前記第１の部材または第２の部材が、前記体液を収容する容器を受け入れ、かつ、ぴったりと保持するように構成された凹部を備える、請求項１に記載の装置。
45. 前記第１の部材または第２の部材が、前記体液を収容する容器を受け入れ、かつ、ぴったりと保持するように構成された凹部を備える、請求項２から４０のいずれか一項に記載の装置またはキット。
46. 体液を分析するためのカートリッジ装置であって、カートリッジは、
    それぞれがテーパ状の底部を有する第１の複数のウェルと、
    それぞれが非テーパ状の底部を有する第２の複数のウェルと、
    を備え、前記第１の複数のウェルおよび前記第２の複数のウェルは両方ともモノリシック構造で形成される、カートリッジ装置。
47. 前記第１の複数のウェルのうちの少なくとも１つのウェルは、試薬を含む、請求項４６に記載のカートリッジ装置。
48. 前記第２の複数のウェルのうちの少なくとも１つのウェルは、体液を収容するためにマーキングされる、請求項４６に記載のカートリッジ装置。
49. 体液を分析するためのキットであって、請求項４４および４７のいずれか一項に記載の装置と前記容器とを別個のパッケージで備える、キット。
50. 前記容器が、約５μｌから約５００μｌの体積を有する、請求項４９に記載のキット。
51. 前記容器が、約５μｌから約５００μｌの体積を有する、請求項４９に記載のキット。
52. 前記容器を平坦な底部に取り付けることができる、請求項４９および５０のいずれか一項に記載のキット。
53. 前記容器が蓋を備える、請求項４９および５０のいずれか一項に記載のキット。
54. 前記蓋が折り畳み可能である、請求項５３に記載のキット。
55. 前記蓋が穿孔可能である、請求項５３および５４のいずれか一項に記載のキット。
56. 前記蓋が前記容器を密封する、請求項５３から５５のいずれか一項に記載のキット。
57. 前記容器が可視光に対して透明である、請求項４９から５５のいずれか一項に記載のキット。
58. 前記容器の内壁が、抗凝固剤で少なくとも部分的にコーティングされる、請求項４９から５７のいずれか一項に記載のキット。
59. 体液を分析するためのシステムであって、
    請求項１に記載のカートリッジ装置を受け入れるように適合されたカートリッジホルダと、
    分析チャンバを有し、前記分析チャンバ内に封入されたときに体液を分析するように構成された内部分析器システムと、
    ピペットを搬送するロボットアームシステムと、
    前記ピペットが少なくともチップコンパートメントを訪れ、前記コンパートメントからチップを拾い上げ、カートリッジ装置、前記分析チャンバおよび前記コンパートメントを訪れ、前記ピペットのチップを前記コンパートメント内に解放して戻すように前記カートリッジ装置と前記ピペットとの間の相対運動を確立するように前記ロボットアームシステムを制御するように構成されたコントローラと、
    を備えるシステム。
60. 体液を分析するためのシステムであって、
    請求項２から４４のいずれか一項に記載のカートリッジ装置またはキットを受け入れるように適合されたカートリッジホルダと、
    分析チャンバを有し、前記分析チャンバ内に封入されたときに体液を分析するように構成された内部分析器システムと、ピペットを搬送するロボットアームシステムと、
    前記ピペットが少なくともチップコンパートメントを訪れ、前記コンパートメントからチップを拾い上げ、カートリッジ装置、前記分析チャンバおよび前記コンパートメントを訪れ、前記ピペットのチップを前記コンパートメント内に解放して戻すように前記カートリッジ装置と前記ピペットとの間の相対運動を確立するように前記ロボットアームシステムを制御するように構成されたコントローラと、
    を備えるシステム。
61. 前記受け入れに応答して前記第２の部材を自動的にヒンジ止めするためのレバーシステムをさらに備える、請求項５９に記載のシステム。
62. 前記受け入れに応答して前記第２の部材を自動的にヒンジ止めするためのレバーシステムをさらに備える、請求項６０に記載のシステム。
63. 体液を分析するためのシステムであって、
    アッセイを実施するための複数のウェルを有する第１のカートリッジ部材を受け入れるように適合された第１のカートリッジホルダと、
    少なくとも１つの使い捨てピペットチップを保持するためのコンパートメントを有する第２のカートリッジ部材を受け入れるように適合された第２のカートリッジホルダと、
    分析チャンバを有し、前記分析チャンバ内に封入されたときに体液を分析するように構成された内部分析器システムと、
    ピペットを搬送するロボットアームシステムと、
    前記ピペットが少なくとも前記チップのコンパートメントを訪れ、前記コンパートメントからチップを拾い上げ、前記ウェルおよび前記分析チャンバを訪れ、前記ピペットのチップを前記コンパートメントに解放して戻すように、前記カートリッジ部材と前記ピペットとの間の相対運動を確立するように前記ロボットアームシステムを制御するように構成されたコントローラと、
    を備えるシステム。
64. 前記カートリッジ装置は、前記ウェルを覆う穿孔可能なフィルムを備え、前記コントローラは、前記カートリッジ装置を訪れている間に前記フィルムを穿孔するように前記ロボットアームシステムを制御するように構成される、請求項５９から６３のいずれか一項に記載のシステム。
65. 前記カートリッジ装置は、廃棄物収集チャンバを備え、前記コントローラは、前記廃棄物収集チャンバを訪れるように前記ロボットアームシステムを制御するように構成される、請求項５９および６４のいずれか一項に記載のシステム。
66. 前記第２の部材は、複数の区画に分割され、前記コントローラは前記ロボットアームシステムを制御して、異なるピペットチップを拾い上げ、異なる区画に解放するように構成される、請求項５９から６５のいずれか一項に記載のシステム。
67. 前記第１の部材は、前記体液を収容する容器を受け入れ、かつ、ぴったりと保持するように構成された凹部を備え、前記コントローラは、前記容器を訪れるように前記ロボットアームシステムを制御するように構成される、請求項５９から６６のいずれか一項に記載のシステム。
68. 前記複数のウェルは、固体磁性キャリアに固定化された第１の抗体を含む少なくとも１つのウェルと、標識物質で標識された第２の抗体を含む少なくとも１つのウェルと、を備え、前記抗体は、体液中の標的物質に特異的に結合するように選択され、前記コントローラは、前記ピペットが、体液、前記固定化された第１の抗体、および前記標識された第２の抗体を前記チップ内に吸引するように前記相対運動を確立するように構成され、前記システムは、前記固体磁性キャリアを分離し、それによって前記標的物質も前記チップ内の他の構成要素から分離するように構成された磁気システムを備える、請求項５９から６７のいずれか一項に記載のシステム。
69. 加熱システムをさらに備える、請求項５９から６８のいずれか一項に記載のシステム。
70. 前記加熱システムは、前記カートリッジ装置の前記受け入れに応答して前記カートリッジ装置と自動的に接続するように構成されたステージを備える、請求項６９に記載のシステム。
71. 前記分析チャンバは、暗チャンバであり、前記分析器システムは、前記ピペットチップが前記暗チャンバ内にあるときに前記ピペットチップからの化学発光信号を検出するように構成された光学分析器である、請求項５９から７０のいずれか一項に記載のシステム。
72. 前記暗チャンバの内壁が、反射性コーティングによって少なくとも部分的にコーティングされている、請求項７１に記載のシステム。
73. 体液を分析する方法であって、
    体液を含むピペットチップと前記チップ内の前記抗体および前記体液の反応中に化学発光信号を生成する酵素および基質に結合された抗体とを提供することと、
    前記ピペットチップから前記化学発光信号を検出するために光学分析器を動作させることと、
    を備える方法。