CN111432726A - 用于分析体液的卡盒及系统 - Google Patents
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Abstract
本发明揭示一种用于分析一体液的卡盒装置,所述卡盒装置包括:一第一构件及一第二构件,所述第一构件具有多个用于执行多个测定的孔槽,所述第二构件具有一个用于容纳至少一个抛弃式移液管吸头的隔室。
Description
关于联邦政府赞助的研究或开发的声明
本发明是在国防威胁压制局授予的合同号HDTRA1-17-C-0011及美国陆军医学研究获取活动授予的授权号W81XWH-17-1-0694的政府支持下完成,政府拥有本发明的特定权利。
相关申请
本申请请求了2017年11月2日提交的美国临时专利申请第62/580,496号、2017年11月5日提交的62/581,728及2018年7月5日提交的62/694,083的优先权,其全部内容通过引用合并于此。
技术领域及背景技术
本发明在其一些实施例中涉及一种医疗装置,并且更具体地但不限于涉及一种用于分析例如但不限于血液的体液的一样本的卡盒及系统。
大量疾病的生物标记物的发现及多个小型医疗系统的建立,有助于在即时医疗点(POC)中预测、诊断及/或监视多个疾病的治疗。多个即时医疗点系统可以将多个测试结果迅速地交付给医务人员、其他医务人员及多个患者。一疾病或一疾病进程的早期诊断可以使医务人员以一及时的方式开始或修改治疗方法。
多重生物标志物测量可以提供一患者的状况的额外了解。例如:当监测一药物的多个效果时,可以并行地测量三个或更多个生物标志物。通常地,多个微量滴定板及其他类似装置已被用于执行基于多重分离的多个分析,一微量滴定板可以并行地执行大量测定。
美国专利号8,409,872公开了一种具有平行排列的两行或更多行孔槽组的卡盒,其中每一孔槽组包括一稀释孔槽及一个反应孔槽,其中所述样品中的一组分与一物质反应。将一稀释溶液填充到每一孔槽组的所述稀释孔槽中,然后密封所述卡盒。刺破所述卡盒的密封,并且将所述样品分配到每一孔槽组的稀释孔槽中,以稀释所述样品。所述稀释样品中的所述组分与所述物质反应,并且测量所述反应产物的所述用量。
其他背景技术包括美国公开申请第20130287651号及第20140017712号,以及美国专利第7,157,047号、第7,473,396号、第8,142,737号、第8,211,386号、第8,333,930号、第8,383,421号、第8,476,080号、第8,697,377号、第9,335,339号、第9,446,406号。
发明内容
根据本发明的一些实施例的一方面,提供了一种用于分析一液体(例如但不限于:一体液)的卡盒装置。所述卡盒包括:一第一构件,具有用于执行多个测定的多个孔槽;及一第二构件,连接到所述第一构件,并且所述第二构件具有一隔室,所述隔室用于将至少一个抛弃式移液器吸头保持在一大致上竖直的方向上。
尽管以下所述的多个实施例是特别强调一体液,然而,应理解本说明书所述的装置、套组、系统及方法也可用于本发明的一些实施例中,以分析其他类型的液体,例如但不限于:来自河流、污水、水库、食品等的液体。
根据本发明的一些实施例,所述第二构件枢转地连接至所述第一构件。
根据本发明的一些实施例,所述第二构件可滑动地连接到所述第一构件。
可选地,所述第一构件及所述第二构件不彼此连接,而是单独地装载到分析所述液体的一系统中。
根据本发明的一些实施例,所述第二构件的所述隔室被定向为用于将所述(多个)抛弃式移液器吸头保持在一大致上竖直的方向上。
根据本发明的一些实施例的一方面,提供了一种于分析一液体(例如:体液)的套组,所述套组包括:一第一构件,具有用于执行多个测定的多个孔槽;及一第二构件,可连接到所述第一构件,并且所述第二构件具有用于容纳至少一个抛弃式移液器吸头的一隔室。
根据本发明的一些实施例的一方面,提供了一种用于分析液体(例如:体液)的卡盒装置。所述卡盒装置包括一多个第一孔槽,每一孔槽都具有一锥形的底部;及多个第二孔槽,所述多个第二孔槽以一一体式结构形成。所述多个第一孔槽中的至少一些孔槽中包含一试剂。在本发明的一些实施例中,所述多个第一孔槽中的一个或多个孔槽是空的,所述多个第二孔槽中的一个或多个孔槽是空的。在使用中,所述多个第二孔槽中的一个或多个空孔槽可选地并优选地填充有待分析的一液体,例如但不限于:一体液。可选地,所述多个第二孔槽中的一个或多个孔槽中包含一试剂。
根据本发明的一些实施例,所述装置包括一覆盖结构,所述覆盖结构覆盖所述多个孔槽,所述覆盖结构选自于一可刺穿的箔片、一不可开启的柔性盖体、一可开启的柔性盖体、一单向阀、一迷宫结构。
根据本发明的一些实施例,所述多个孔槽中的一些是开启的,并且未被一箔片覆盖。
根据本发明的一些实施例,所述多个孔槽中的至少一些的底部被成形为一大致上的圆锥形。
根据本发明的一些实施例,所述多个孔槽中的至少一些孔槽的底部被成形为大致上的球形圆形。
根据一些实施例,所述多个孔槽的所述底部形状对于所述多个孔槽中的一些是球形的,而对于其他孔槽中的一些是圆锥形。
根据本发明的一些实施例,所述装置包括一废物收集室。
根据本发明的一些实施例,所述废物收集室由选自于一可刺穿的箔、不可弯曲的可开启的盖体、一柔性的可开启的盖体及一单向阀的一结构覆盖。
根据本发明的一些实施例,所述废物收集室包括一水汽吸收件。
根据本发明的一些实施例,所述废物收集室由连接至所述第二构件或作为所述第二构件的一延伸部的一盖体覆盖,以在所述第二构件被枢转成一大致上竖直的方向时暴露所述废物收集室。
根据本发明的一些实施例,所述废物收集室被一箔片覆盖,所述箔片被刺穿,以在将所述废物被放置到一废物收集室之前暴露所述废物收集室。
根据本发明的一些实施例,所述废物收集腔室包括多个腔室,每一腔室是一个一次性腔室,在所述一次性腔室上进行一单一废物处置。
根据本发明的一些实施例,所述废物收集室被包括在一个具有多个进入点的腔室上。
根据本发明的一些实施例,所述废物收集室的密封箔片能够在相同位置被刺穿多次。
根据本发明的一些实施例,所述废物收集室密封箔片被标签覆盖。
根据本发明的一些实施例,沿着一图案对所述废物收集室覆盖标签进行刻划,以形成由所述图案限定的一易碎的刺穿位置。
根据本发明的一些实施例具有由一相应的多个刻划图案所限定的多个易碎刺穿位置。
根据本发明的一些实施例,至少两个相邻的刻划图案彼此分离。根据本发明的一些实施例,任何两个相邻的刻划图案彼此分开。
根据本发明的一些实施例,至少一个刻划图案具有一十字的一形状。根据本发明的一些实施例,所述十字是一直角十字,例如:一加号的形状。根据本发明的一些实施例,所述十字是锐角十字,例如:一X符号的形状。
根据本发明的一些实施例,至少两个相邻的刻划图案具有多个不同取向的十字或不同形状的十字的形状,以确保所述多个刻划图案彼此分开。
根据本发明的一些实施例,所述多个刻划的图案包括多个以交替的方式排列的直角十字,例如:多个加号的形状,以及锐角十字形,例如:X符号的形状。
根据本发明的一些实施例,所述废物收集室延伸到所述多个孔槽的下方。
根据本发明的一些实施例,所述废物收集室是所述第一构件的一部分。
根据本发明的一些实施例,所述废物收集室是所述第二构件的一部分。
根据本发明的一些实施例,所述装置包括作为所述第一构件的一部分的一第一废物收集室及作为所述第二构件的一部分的一第二废物收集室。
根据本发明的一些实施例,被划分成多个分区,所述多个分区中的每一个皆被构造为保持一移液管吸头。
根据本发明的一些实施例,所述多个分区不是彼此隔离的。
根据本发明的一些实施例,所述多个分区彼此隔离。
根据本发明的一些实施例,所述多个分区的一数量等于至少所述多个测定的一数量。
根据本发明的一些实施例,所述多个孔槽包括至少一个含有一第一抗体的孔槽,所述第一抗体被固定在一固体磁性载体上,以及至少一个含有以一标记物质标记的一第二抗体的一孔槽,以及其中所述多个抗体被选定来特异性结合所述液体(例如:体液)中的一目标物质。
根据本发明的一些实施例,所述标记物质是一酶,并且其中所述多个抗体及所述酶被选定以通过一夹心ELISA测试法来检测所述目标物质。
根据本发明的一些实施例,所述多个抗体被选定以特异性结合至选自于由TRAIL蛋白、CRP蛋白及IP-10蛋白所组成的群组中的一蛋白。
根据本发明的一些实施例,所述装置还包括所述抛弃式移液管吸头,所述至少一个抛弃式移液管吸头位于所述隔室内。
根据本发明的一些实施例,所述第一构件包括一空腔,所述空腔被配置为用于容纳并适配地保持含有所述液体(例如:体液)的一容器。
根据本发明的一些实施例,所述卡盒装置具有由沿着一水平面的一多边形横截面限定的一形状。根据本发明的一些实施例,卡盒装置具有一长方体的一形状。
根据本发明的一些实施例,所述卡盒装置具有由沿着一水平面的一圆形横截面限定的一形状。根据本发明的一些实施例,所述卡盒装置具有圆柱体或一圆柱体扇形的一形状。
根据本发明的一些实施例,所述卡盒装置具有多个可连接的模块化组件,每一可连接的模块化组件被配置为用于执行一不同的测定。根据本发明的一些实施例,每一模块化组件具有所述第一构件及所述第二构件的一相应部分,并且被配置为用于执行一不同的测定。根据本发明的一些实施例,至少一个模块化组件具有所述第一构件的一相应部分,并且一模块化组件用作所述第二构件。
根据本发明的一些实施例的一方面,提供了一种用于分析一液体(例如:体液)的套组,所述套组在分开的包装中包括所述卡盒装置及所述容器。
根据本发明的一些实施例,所述容器的一体积为约5微升(μl)至约500微升、或约50微升至约350微升、或约100微升至约300微升。
根据本发明的一些实施例,所述容器具有一平坦的底部。
根据本发明的一些实施例,所述容器包括一盖体。根据本发明的一些实施例,所述盖体是一可折叠的盖体。根据本发明的一些实施例,所述盖体是可刺穿的。根据本发明的一些实施例,所述盖体是可刺穿的及可折叠的。根据本发明的一些实施例,所述盖体枢转地连接至所述容器。根据本发明的一些实施例,所述盖体是可刺穿的,并且枢转地连接到所述容器。
根据本发明的一些实施例,所述容器对于可见光是透明的。
根据本发明的一些实施例,所述容器的一内壁至少部分地涂覆有一抗凝剂。
根据本发明的一些实施例的一方面,提供了一种用于分析一液体(例如但不限于:一体液)的系统,所述系统包括:一卡盒保持架,适于容纳所述卡盒装置,并且具有一杠杆系统,所述杠杆系统用于响应于所述容纳而自动地枢转所述第二构件。所述系统进一步包括一内部分析器系统,具有一分析室,并且所述内部分析器系统被配置为当被封闭在所述分析室中时分析所述液体(例如:体液)。所述系统还包括一机械手臂系统,装有一移液器;以及一控制器,配置用于控制所述机械手臂系统,以在所述卡盒装置及所述移液管之间建立一相对运动,使得所述移液管:至少访问所述卡盒装置、所述分析室以及所述腔室;以及将所述移液器的一吸头释放回所述隔室内。
根据本发明的一些实施例的一方面,提供了一种用于分析液体(例如:体液)的系统。所述系统包括一第一卡盒保持架,适于容纳多个第一卡盒构件,所述多个第一卡盒构件具有多个用于执行多个测定的多个孔槽;及一第二卡盒保持架,适于容纳多个第二卡盒构件,所述第二卡盒构件具有一隔室,所述隔室用于保持至少一个抛弃式移液器吸头,其中所述第一卡盒保持架及所述第二卡盒保持架可选地及优选地彼此分离。所述系统可以进一步包括一内部分析器系统,所述内部分析器系统具有一分析室,并且被配置为当被封闭在所述分析室中时分析所述液体(例如:体液),以及一机械手臂系统,装有一移液器。所述系统可以进一步包括一控制器,所述控制器被配置用于控制所述机械手臂系统,以在所述多个卡盒构件与所述移液管之间建立一相对运动,使得所述移液管:至少访问所述吸头的隔室;从所述隔室拾取一吸头;访问所述多个孔槽、所述分析室;并且释放所述移液器的一吸头回到所述隔室。
根据所述系统的一些实施例,尺寸为X公分(cm)×Y公分×Z公分,其中X、Y及Z中的每一个为大约75至大约125,例如:大约为100。根据所述系统的一些实施例,尺寸为X公分×Y公分×Z公分,其中X、Y及Z各自为大约35至大约65,例如:大约为50。根据所述系统的一些实施例,尺寸为X公分×Y公分×Z公分,其中X,Y及Z各自为大约16至大约30,例如:大约为23。根据所述系统的一些实施例,尺寸为X公分×Y公分×Z公分,其中X及Y分各自为大约20至大约26,例如:大约23,并且其中Z为约26至约34,例如:大约30。
根据本发明的一些实施例,所述卡盒装置包括一可刺穿的膜片,所述可刺穿的膜片覆盖所述多个孔槽,并且所述控制器被配置为用于控制所述机械手臂系统,以在访问所述卡盒装置时刺穿所述膜片。
根据本发明的一些实施例,所述卡盒装置包括一废物收集室,并且其中所述控制器被配置为用于控制所述机械手臂系统,以在访问所述分析室之后访问所述废物收集室。
根据本发明的一些实施例,所述第二构件被划分成多个分区,并且所述控制器被配置为用于控制所述机械手臂系统,以将不同的移液器吸头释放到不同的分区中。
根据本发明的一些实施例,所述第一构件包括一空腔,所述空腔被配置为用于容纳并适配地保持含有所述液体(例如:体液)的一容器,并且其中所述控制器被配置为用于控制所述机械手臂系统访问所述容器。
根据本发明的一些实施例,所述多个孔槽包括:至少一个含有一第一抗体的一孔槽,所述第一抗体被固定在一固体磁性载体上;以及至少一个含有一第二抗体的孔槽,所述第二抗体以一标记物质标记,所述多个抗体被选定来特异性结合所述液体(例如:体液)中的一标靶物质,其中所述控制器被配置为用于建立所述相对运动,使得所述移液管抽取所述液体(例如:体液)、所述被固定的第一抗体及所述被标记的第二抗体到所述吸头中,并且其中所述系统包括一磁性系统,所述磁性系统被配置为用于将所述固体磁性载体连同所述目标物质一并从所述吸头内的其他组件中分离。
根据本发明的一些实施例,所述系统包括一加热系统。
根据本发明的一些实施例,所述加热系统包括一平台,所述平台被配置为响应于所述卡盒装置的所述容纳而自动地与下方的所述卡盒装置耦接。
根据本发明的一些实施例,所述加热系统被配置为通过传导加所述热盒。
根据本发明的一些实施例,所述加热系统被配置为通过辐射或对流但不传导来加热卡盒装置。
根据本发明的一些实施例,所述分析室为一暗室,并且所述分析器系统为一光学分析器,所述光学分析器被配置为用于在所述移液管吸头位于所述暗室中时检测来自于所述移液管吸头的多个化学发光信号。
根据本发明的一些实施例,所述暗室的一内壁至少部分地涂覆有一反射性涂层。
除非另外定义,否则本说明书所使用的所有技术术语及/或科学术语都具有与本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的相同的意义。虽然本发明的实施方式可以通过类似或等同于本发明的实施方式所述的任何方法及材料实施或测试,本发明的实施方式、列举的方法及/或材料已在下面描述。在冲突的情况下,将以本专利说明书并且包括定义为准。此外,材料、方法及实施方式仅是举例性质,并且不必然用以限制。
本发明的方法及/或系统的实施涉及手动地、自动地或其组合来执行或完成所选定的多个任务。此外,根据本发明的方法及/或系统的多个实施例的实际仪器及装置,可以使用一操作系统,通过硬件、软件、或固件或其组合来实施若干所选定的步骤。
例如,根据本发明实施例的用于执行所选任务的硬件可以实施为一芯片或一电路。作为软件,本发明的所选定的任务可以实施为计算机使用的任何合适的操作系统所执行的多个软件指令。在本发明的一示例性实施例中,根据本发明的方法及/或系统的多个选定的一个或多个任务可以被描述为通过一数据处理器执行,例如:一种用于执行多个指令的计算平台。可选地,所述数据处理器包括用于存储多个指令及/或数据的一易失性存储器,及/或一非易失性存储器,例如:一磁性硬盘及/或可移动介质。可选地,本发明还提供了一网络连接,本发明还可选地提供了一显示器及/或一使用者输入装置,例如:一键盘或鼠标。
附图说明
本发明的一些实施例在此仅通过举例的方式并参考多个附图来描述,通过详细说明附图具体的参考资料,应当强调所示的细节仅为举例,用以说明本发明实施例的目的。基于这点,结合所述附图及描述使得本领域技术人员能清楚的实施本发明的实施例。
在附图中:
图1A至1I是根据本发明的一些实施例的具有一第一构件及一第二构件一卡盒装置的一俯视示意图(图1A)、一侧视示意图(图1B、1H及1I)及多个透视示意图(图1C及1D至1G);
图2A至2I是根据本发明的一些实施例的用于如图1A至1D所示的所述装置的一构件内的多个分区的排列的多个非限制性示例的多个示意图;
图3A至3K是根据本发明的一些实施例的适合于装载到如图1A至1I所示的所述装置的一空腔中的一容器的多个示意图;
图4是根据本发明一些实施例的用于分析一液体(例如:体液)的一系统的一示意图。
图5A至5D示出了根据本发明的一些实施例的如图4所示的所述系统的多个局部开放视角的多个示意图;
图5E至5G是示出了如图4所示的所述系统内的一凸轮进行一运动之前(图5E)、期间(图5F)及之后(图5G)的加热系统的一状态的多个位置;
图6A至6C是根据本发明一些实施例的一机械臂系统的多个示意图;
图7示出了根据本发明一些实施例的一内部分析器系统的一分解图的一示意图;
图8A至8C是根据本发明一些实施例的沿着所述内部分析器系统的一水平面的一横截面的多个示意图;
图9示出了在根据本发明的一些实施例执行多个实验中获得的当一移液管吸头在一恒定的水平位置垂直移动时从所述移液管吸头检测到的一光信号的一图表;
图10示出了在根据本发明的一些实施例执行多个实验期间获得的一强度衰减与所述移液器吸头的一水平位置的一依赖关系的一图表;
图11A至11C是根据本发明的一些实施例的如图4所示的所述系统的一操作过程的多个示意图;
图12是根据本发明的一些实施例的一覆盖标签的一示意图,所述覆盖标签被刻划有多个图案,以形成多个易碎的刺穿位置;
图13A及13B是根据本发明的一些实施例的一卡盒装置的多个示意图,所述卡盒装置具有一第一构件及可滑动地连接到所述第一构件的一第二构件。
图14A及图14B是根据本发明的一些实施例的一卡盒装置的多个示意图,其中所述多个孔槽排列成多行,其中在每一行中,所述多个孔槽及所述多个吸头彼此共线;及
图15A及15B是本发明的多个实施例中的一卡盒装置的多个示意图,其中所述装置具有一圆柱形状。
图16A至16D是根据本发明的一些实施例的一卡盒装置的一构件的多个示意图,所述卡盒装置的一构件包含用于多个移液管吸头的多个隔室及一废物收集室。
图17A至17F是根据本发明一些实施例的用于容纳液体(例如:体液)的一容器的多个示意图。
图18A至18C是根据本发明的一些实施例的适合于容纳图17A至F的所述容器的一卡盒装置的多个示意图。
具体实施方式
本发明在一些实施例中涉及一种医疗装置,并且更具体地但不限于涉及一种用于分析例如但不限于血液的液体(例如:体液)的一样本的一卡盒及系统。
在详细解释本发明的至少一个实施方式之前,应当理解本发明不一定限定于本发明的构造的细节,以及在以下描述及/或附图图示/或实施方式所阐述的组件及/或方法的排列。本发明能够以其他实施方式或以各种方法来实施或应用。
本实施方式的技术可以可选地及优选地提供一种用于分析来自一对象的体液的一有效手段。本实施例的技术可以在多种情况下使用,包括与多个特定的生物学过程、生理状况、疾病或疾病阶段相关的分析物的鉴定及定量。这样,本实施例的所述技术在例如:细菌与病毒感染之间的区分、疾病诊断、药物筛查、系统发育分类、亲缘鉴定及法医鉴定、疾病发作及复发、个体对治疗的反应方面具有广泛的用途。人口基数及治疗监测。
本实施例的所述多个技术对于测量多个蛋白质以诊断多个细菌感染、多个病毒感染及非细菌、多个非病毒性疾病特别有用。本实施例的多个技术可以可选地及优选地采用多个模式识别算法来识别一对象正遭受的感染类型,这进而允许选择一适当的治疗方案。本发明的各种实施例通过以下方式解决了当前的多个诊断解决方案的多个限制:(i)允许对一广泛的病原体进行多个准确的诊断;(ii)允许快速诊断(在几分钟内);(iii)对多个非致病性细菌及多个病毒不敏感(从而减少假阳性问题);(iv)消除对所述病原体进行直接取样的需要,从而能够诊断出难以接近的感染。因此,本发明的一些方法允许选择期望对其进行抗生素治疗的多个对象,并防止仅具有一病毒感染或一非感染性疾病的多个对象进行不必要的抗生素治疗。本发明的一些方法还允许选择抗病毒治疗对其有利的对象。
虽然本说明书中描述的一些实施例涉及针对多个细菌感染、多个病毒感染及非细菌性、非病毒性疾病的诊断的多个应用,但应当理解许多其他应用可以受益于本实施例的所述技术,而因此被本揭示的至少一些实施例所涵盖。
图1A至1I是适合于分析液体(图1A)的卡盒装置10的一俯视图(图1A)、一侧视图(图1B、1H及1I)及多个透视图(图1C及1D至1G)的多个示意图。根据本发明的一些实施例。卡盒装置10对于装载到一种被配置为自动执行所述分析的系统(例如但不限于:一自动即时医疗点(POC)系统)是特别有用的。下面提供了一种适合于接收卡盒装置10的系统的一代表性示例。卡盒装置10可用于分析任何类型的体液,特别是哺乳动物的体液,例如:人类的一体液。
根据本发明的一些实施例所设想的多个体液的多个代表性示例包括但不限于:全血、全血的一部分、毛细血管血液、血清、血浆、尿液、唾液、精液、粪便、痰、脑脊髓液、眼泪、汗液、间质液、粘液、鼻粘液、羊水、由一鼻拭子收集的样本等。在本发明的一些实施例中,在分析一人类的一全血期间使用卡盒装置10,在本发明的一些实施例中,在分析一人类的全血的一部分期间使用卡盒装置10。在本发明的一些实施例中,所述卡盒装置10用于分析一人类的一毛细血管血液,在本发明的一些实施例中,所述卡盒装置10用于对于一人类的一血清的分析,在本发明的一些卡盒装置10中在分析一人类的一血浆时使用。所述卡盒装置10还适合用于分析除一体液之外的一液体,例如但不限于:来自于河流的一液体样本、来自于污水的一液体样本、来自于储水器的一液体样本、来自于食品的一液体样本等。
卡盒装置10可选地及优选地包括一第一构件12,所述第一构件12具有多个用于执行多个测定的孔槽14。多个示出的孔槽14以一矩形阵列排列,但是也设想其他排列(例如:圆形阵列、蜂窝状阵列等)。
多个孔槽14的至少一部分包含用于与所述液体(例如:体液)混合的多个物质,以允许执行所述多个测定。通常地,一个或多个孔槽可以包含多个反应性物质(例如:多个抗体),一旦在所述体液与所述各个孔槽中的所述反应性物质之间建立了接触,所述多个反应性物质就会与所述体液中的一种或多种目标物质(例如:多个抗原)发生反应(例如:通过形成多个免疫复合物)。一个或多个孔槽还可以包含一稀释剂,以用于稀释所述体液。一个或多个孔槽还可以包含一洗涤缓冲液,以允许进行包括洗涤步骤的测定。作为一代表性示例,其不被认为是限制性的,多个孔槽14a可含有多个反应性物质,多个孔槽14b可包含一稀释剂,并且多个孔槽14c可包含一洗涤缓冲液,但是多个孔槽14中的任一个可潜在地包括以上任何一个,或其他所需的物质。
优选地,卡盒装置10包括一可刺穿的膜22,所述可刺穿的膜22覆盖多个孔槽14,以密封多个孔槽14,并且将所述各个物质保持在多个孔槽14内,从而防止在装置10的运输期间以及可选地及优选地也在将装置10装载到一接收系统(例如但不限于POC系统)时蒸发、流出、掉落及/或污染。可刺穿膜22可以是任何类型,例如但不限于:一铝层压箔片、一塑料膜等。
多个孔槽14中的所述多个物质是可选地及优选地被选定以用于利用一抗原-抗体反应的一免疫学测定中。适用于本实施例的多个免疫学测定法的多个代表性示例包括但不限于:酶联免疫吸附测定法(ELISA),特别但不一定是一夹心ELISA、化学发光免疫测定法、免疫荧光测定法、放射免疫测定法、免疫色谱法及免疫比浊法。
例如:多个孔槽14可包括一个或多个含有一第一抗体的多个孔槽,所述第一抗体被固定在一固体载体上,所述第一抗体可选地及优选地被固定在一固体磁性载体上,以及一个或多个含有以标记物质所标记的一第二抗体的孔槽,其中所述第一抗体及所述第二抗体是被选定以特异性结合所述体液中的所述目标物质的物质。可选地及优选地,所述标记酶及所述抗体被选定以通过一夹心ELISA检测所述目标物质。
根据本发明的一些实施例的适合使用的多个标记物质包括但不限于:酶、自由基、放射性同位素、荧光染料、噬菌体或辅酶。多个合适的酶的多个代表性示例包括但不限于:辣根过氧化物酶及碱性磷酸酶。多个合适的荧光标记的多个代表性示例包括但不限于:荧光素、亚历克萨(Alexa)、绿色荧光蛋白及若丹明。
所述多个抗体可以是单克隆抗体、多克隆抗体、嵌合抗体或上述抗体的一片段,并且可以使用任何合适的免疫测定法来执行检测所述反应产物的所述步骤。
根据本发明的一些实施例,多个适用于抗体的合适来源包括但不限于:多个商业上可取得的来源,例如:Abazyme、Abnova、AssayPro、亲和力生物制剂、抗体商店、Aviva生物科学、生物起源、Biotechne、生物传感实验室、Calbiochem、细胞科学、Chemicon国际、趋化因子、Clontech、Cytolab、DAKO、诊断生物系统、eBioscience、内分泌技术、Enzo Biochem、Eurogentec、融合抗体、创始生技、GloboZymes、血液学技术、Immunodetect、Immunodiagnostik、Immunoometrics、Immunostar,Immunovision,Biogenex、Invitrogen、KMI诊断、Koma生物科技、LabFrontier生命科学研究所、Lee实验室、Lifescreen、缅因州生物技术服务、Mediclone、MicroPharm公司、ModiQuest、分子创新、分子探针、Neoclone、Neuromics、新英格兰生物实验室、Novocastra、Novus生物学、致癌基因研究产品、Orbigen、牛津生物技术公司、Panvera、PerkinElmer生命科学公司、Pharmingen、凤凰制药、Pierce化工公司、Polymun科学、Polysiences公司、Promega股份有限公司、Proteogenix、Protos免疫研究、QED生物科学公司、R&D系统、Repligen、研究诊断学、Roboscreen、Santa Cruz生物技术、美国Seikagaku、血清学公司、Serotec、SigmaAldrich、干细胞科技、突触系统公司、Technopharm、Terra Nova生物技术、TiterMax、延龄草诊断、北部生物技术、美国生物、媒介实验室、Wako纯化学工业、Zeptometrix、Thermo Fischer科学公司、Invitrogen、ATCC、Novus生物学、Hytest、Medix及Biospacific。然而,多个技术人员可以常规地制备针对本说明书所述的任何蛋白质的多个抗体。
用于测量多个蛋白质的多个多克隆抗体包括但不限于:通过以下一个或多个的主动免疫从血清中产生的多个抗体:兔、山羊、绵羊、鸡、鸭、豚鼠、小鼠、驴、骆驼、大鼠及马。
其他反应性物质的多个示例包括但不限于:scFv、dsFv、Fab、sVH、F(ab')2、环肽、半抗原聚体、单域抗体、Fab片段、单链可变片段、亲和配体分子、Affilins、Nanofitins、载脂蛋白拟抗体(Anticalins)、亲和性多聚体(Avimers)、人造锚重复蛋白(DARPins)、大豆胰蛋白酶抑制因子(Kunitz)结构域、非诺莫(fynomers)及单拟抗体。
在本发明的一些实施例中,所述体液中的所述目标物质是TRAIL。适用于测量TRAIL的多个抗体包括但不限于:小鼠单克隆(55B709-3)IgG(Thermo Fisher科学公司);小鼠单克隆(2E5)IgG1(Enzo生命科学);小鼠单克隆(2E05)IgG1;小鼠单克隆(M912292)IgG1κ(My BioSource);小鼠单克隆(IIIF6)IgG2b;小鼠,单克隆(2E1-1B9)IgG1(EpiGentek);小鼠单克隆(RIK-2)IgG1,κ(BioLegend);小鼠,单克隆M181 IgG1(Immunex股份有限公司);小鼠,单克隆VI10E IgG2b(Novus生物制剂);小鼠单克隆MAB375 IgG1(R&D系统);小鼠单克隆MAB687 IgG1(R&D系统);小鼠,单克隆HS501 IgG1(Enzo生命科学);小鼠,单克隆克隆75411.11小鼠IgG1(Abcam);小鼠,单克隆T8175-50 IgG(X-Zell Biotech Co);小鼠,单克隆2B2.108 IgG1;小鼠,单克隆B-T24 IgG1(细胞科学);小鼠,单克隆55B709.3 IgG1(Thermo Fisher科学公司);小鼠,单克隆D3 IgG1(Thermo Fisher科学公司);山羊,多克隆C19 IgG;兔,多克隆H257 IgG(Santa Cruz生物技术);小鼠,单克隆500-M49 IgG;小鼠,单克隆05-607IgG;小鼠,单克隆B-T24 IgG1(Thermo Fisher科学公司);大鼠,单克隆(N2B2),IgG2a,κ(Thermo Fisher科学公司);小鼠,单克隆(1A7-2B7),IgG1(Genxbio);小鼠,单克隆(55B709.3),IgG(Thermo Fisher科学公司);小鼠,单克隆B-S23*IgG1(细胞科学),人TRAIL/TNFSF10 MAb(克隆75411),小鼠IgG1(R&D系统);人TRAIL/TNFSF10 MAb(克隆124723),小鼠IgG1(R&D系统)及人类TRAIL/TNFSF10 MAb(克隆75402),小鼠IgG1(R&D系统)。
用于测量TRAIL的多个抗体包括多个单克隆抗体及用于测量TRAIL的多个多克隆抗体。用于测量TRAIL的多个抗体包括:靶向下列抗原决定簇而开发的多个抗体:小鼠骨髓瘤细胞系NS0衍生的重组人TRAIL(Thr95-Gly281登录号P50591)、小鼠骨髓瘤细胞系、NS0衍生的重组人TRAIL(Thr95-Gly281、具有一N末端Met及6-His标签登录号P50591)、大肠杆菌来源(Val114-Gly281、有及没有N端Met登录号:Q6IBA9)、人类血浆来源TRAIL、人类血清来源TRAIL、重组人类TRAIL、其中第一个氨基酸在第85至151个位置之间,最后一个氨基酸在第249至281个位置之间。
在本发明的一些实施例中,所述体液中的所述目标物质是CRP。适用于测量CRP的多个单克隆抗体的多个示例包括但不限于:小鼠,单克隆(108-2A2);小鼠,单克隆(108-7G41D2);小鼠,单克隆(12D-2C-36),IgG1;小鼠,单克隆(1G1),IgG1;小鼠,单克隆(5A9),IgG2aκ;小鼠,单克隆(63F4),IgG1;小鼠,单克隆(67A1),IgG1;小鼠,单克隆(8B-5E),IgG1;小鼠,单克隆(B893M),IgG2b,λ;小鼠,单克隆(C1),IgG2b;小鼠,单克隆(C11F2),IgG;小鼠,单克隆(C2),IgG1;小鼠,单克隆(C3),IgG1;小鼠,单克隆(C4),IgG1;小鼠,单克隆(C5),IgG2a;小鼠,单克隆(C6),IgG2a;小鼠,单克隆(C7),IgG1;小鼠,单克隆(CRP103),IgG2b;小鼠,单克隆(CRP11),IgG1;小鼠,单克隆(CRP135),IgG1;小鼠,单克隆(CRP169),IgG2a;小鼠,单克隆(CRP30),IgG1;小鼠,单克隆(CRP36),IgG2a;兔,单克隆(EPR283Y),IgG;小鼠,单克隆(KT39),IgG2b;小鼠,单克隆(N-a),IgG1;小鼠,单克隆(N1G1),IgG1;单克隆(P5A9AT);小鼠,单克隆(S5G1),IgG1;小鼠,单克隆(SB78c),IgG1;小鼠,单克隆(SB78d),IgG1及兔,单克隆(Y284),IgG,人类C反应蛋白/CRP Biot MAb(Cl 232024),小鼠IgG2B,人类C反应蛋白/CRP MAb(克隆232007),小鼠IgG2B,人类/小鼠/猪C反应蛋白/CRP MAb(Cl 232026),小鼠IgG2A,小鼠C反应蛋白(CRP)单克隆抗体(克隆A58014501);小鼠C反应蛋白(CRP)单克隆抗体(克隆A58015501)。
多个用于测量CRP的抗体包括用于测量CRP的多个单克隆抗体及用于测量CRP的多个多克隆抗体。
多个用于测量CRP的抗体还包括靶向以下多个抗原决定簇而开发的多个抗体,所述多个抗体包括:人类血浆来源的CRP、人类血清来源的CRP、小鼠骨髓瘤细胞系NS0der重组人类C反应蛋白/CRP(Phe17-Pro224登录号P02741)。
在本发明的一些实施例中,所述体液中的所述目标物质是IP-10。适用于测量IP-10的多个单克隆抗体的多个例子包括但不限于:IP-10/CXCL10小鼠抗人类单克隆(4D5)抗体(生命周期生物科学)、IP-10/CXCL10小鼠抗人类单克隆(A00163.01)抗体(生命周期生物科学)、鼠抗人类IP-10(AbDSerotec)、兔抗人类IP-10(AbDSerotec)、IP-10人类mAb6D4(HycultBiotech)、小鼠抗人类IP-10单克隆抗体克隆B-C50(Diaclone)、小鼠抗人类IP-10单克隆抗体B-C55(Diaclone)、人类CXCL10/IP-10MAb克隆33036(R&D系统)、人类CXCL10/IP-10/CRG-2MAb克隆33021(R&D系统)、人类CXCL10/IP-10/CRG-2MAb克隆33033(R&D系统)、CXCL10/INP10抗体1E9(Novus生物制品)、CXCL10/INP10抗体2C1(Novus生物制品)、CXCL10/INP10抗体6D4(Novus生物制品)、CXCL10单克隆抗体M01A克隆2C1(Abnova股份有限公司)、CXCL10单克隆抗体(M05)、克隆1E9(Abnova股份有限公司)、CXCL10单克隆抗体、克隆1(Abnova股份有限公司)、IP10抗体6D4(Abcam)、IP10抗体EPR7849(Abcam)、IP10抗体EPR7850(Abcam)。
用于测量IP-10的抗体包括:用于测量IP-10的多个单克隆抗体及用于测量IP-10的多个多克隆抗体。
用于测量IP-10的多个抗体还包括:针对下列多个抗原决定簇而开发的多个抗体:重组人类CXCL10/IP-10,包含77个氨基酸的非糖基化蛋白链(aa22至98)及一N端His标签的干扰素γ诱导蛋白10(长125aa)、在大肠杆菌中生产的IP-10His标签人类重组IP-10,其含有77个氨基酸片段(22-98),并且总分子质量为8.5千道尔顿(kDa)并具有一氨基末端六组氨酸标签,具有一N末端Met的大肠杆菌来源的人类IP-10(Val22至Pro98)、人类血浆来源的IP-10,人类血清来源的IP-10,重组人类IP-10,其中第一个氨基酸介于第1至24个位置,最后一个氨基酸在第71至98个位置。
在本发明的一些实施例中,可以测量以协助区分多个细菌感染及病毒感染的其他示例性标靶物质包括:IL1RA、Mac-2BP、B2M、BCA-1、CHI3L1、嗜酸性粒细胞活化趋化因子、IL1a、MCP、CD62L、VEGFR2、CHP、CMPK2、CORO1C、EIF2AK2、ISG15、RPL22L1、RTN3、CD112、CD134、CD182、CD231、CD235A、CD335、CD337、CD45、CD49D、CD66A/C/D/E、CD73、CD84、EGFR、GPR162、HLA-A/B/C、ITGAM、NRG1、RAP1B、SELI、SPINT2、SSEA1、IgG非特异性结合分子、IL1、I-TAC、TNFR1、L11、CD8A、IL7、SAA、TREM-1、PCT、IL-8、IL-6、ARG1、BCA-1、BRI3BP、CCL19/MIP3b、MCP-2、ABTB1、ADIPOR1、ARHGDIB、ARPC2、ATP6V0B、C1orf83、CD15、CES1、CORO1A、CRP、CSDA、EIF4B、EPSTI1、GAS7、HERC5、IFI6、KIAA0082、IFIT1、IFIT3、IFITM1、IFITM2、IFITM3、LIPT1、IL7R、ISG20、LOC26010、LY6E、LRDD、LTA4H、MAN1C1、MBOAT2、MX1、NPM1、OAS2、PARP12、PARP9、QARS、RAB13、RAB31、RAC2、RPL34、PDIA6、PTEN、RSAD2、SART3、SDCBP、SMAD9、SOCS3、TRIM 22、UBE2N、XAF1及ZBP1。
所述体液中的所述目标物质是源自或由微生物分泌,所述微生物包括:细菌、病毒、寄生虫(例如:弓形虫)或真菌。所述多个标靶蛋白可以是任何类型的细菌、病毒或真菌蛋白,包括例如:结构蛋白、功能蛋白及酶(例如:流感病毒的血凝素及神经氨酸酶),分泌的蛋白及微生物毒素(例如:由细菌肉毒梭菌产生的肉毒杆菌毒素)。多个病毒的多个示例包括但不限于:甲型流感病毒(Flu A)、乙型流感病毒(Flu B)、呼吸道合胞病毒A(RSV A)、呼吸道合胞病毒B(RSV B)、流感A-H1、流感A-H1pdm09、A-H3流感病毒、腺病毒(AdV)、肠病毒(HEV)、副流感病毒1(PIV 1)、副流感病毒2(PIV 2)、副流感病毒3(PIV 3)、副流感病毒4(PIV 4)、偏肺病毒(MPV)、博卡病毒(HBoV)、鼻病毒(HRV)、冠状病毒NL63(CoV NL63)、冠状病毒229E(CoV 229E)、冠状病毒OC43(CoV OC43)、轮状病毒、天花、埃博拉病毒、甲肝病毒、丙型肝炎、乙型肝炎、风疹病毒、水痘带状疱疹病毒、爱泼斯坦-巴尔病毒、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、麻疹及腮腺炎。
细菌的多个示例包括但不限于:肺炎支原体(MP)、肺炎衣原体(CP)、肺炎军团菌(LP)、流感嗜血杆菌(HI)、肺炎链球菌(SP)、百日咳博德特氏菌(BP)、副百日咳博德特氏菌(BPP)、A组链球菌、B组链球菌、大肠杆菌、炭疽杆菌、土拉弗朗西斯菌、假伯克霍尔德氏菌、梅毒螺旋体、伯氏疏螺旋体及幽门螺杆菌。
在本发明的一些实施例中,微生物目标物质的所述测量用于检测所述体液中的一特定的致病性或非致病性的存在。在本发明的一些实施例中,微生物标靶物质的测量用于定量所述体液中的一特定病原性或非病原性微生物的含量水平,以评估所述病毒或细菌的负荷。
本实施例的所述多个技术还可以用于测量其他类型的多个生理标志物,其可以帮助诊断或监测各种疾病状态,对治疗、损伤及生物威胁暴露的响应,包括例如:炎症标记、心脏标记、代谢标记、内分泌标记、神经变性标记、神经元标记及癌症标记。多个生理标记的多个示例包括:肌钙蛋白、肌钙蛋白I、肌钙蛋白T、高敏感性肌钙蛋白、BNP、IGF-1、CK-MB、肌红蛋白、CPK、AP、PTH、Galectin-3、Galectin-1、高敏感性CRP、泛素C-末端水解酶L1(UCH-L1)、神经胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)、CKB、血红蛋白A及血红蛋白B。
在本发明的一些实施例中,一个或多个孔槽含有一抑制剂溶液,例如但不限于:一金属螯合剂,例如:EDTA或EGTA,或酶抑制剂,例如:茶碱、钒酸盐或砷酸盐。
根据本发明的一些实施例,所述多个孔槽至少一个具有一锥形(例如:圆锥形)的底部。具有一锥形底部的形状的一孔槽具有确保所封闭的多个液体的高表面张力的一优点,从而防止液体例如在运输期间积聚在所述孔槽的所述顶部。本发明人发现,当含有所述多个试剂(例如:多个抗体)的一个或多个孔槽渐缩时,这是特别有利的,这是由于所述卡盒装运输置通常在所述多个试剂已经包含在所述多个孔槽内的同时。
根据本发明的一些实施例,所述多个孔槽中的至少一个具有一非锥形底部。这样的一形状的优点是与所述锥形的孔槽相比,当将所述液体引入所述孔槽中时,例如:通过在一测定期间通过移液将其形成气泡的一风险较低。本发明人发现,当指定为容纳所述液体的所述多个孔槽是非锥形的时是特别有利的,因为通常通过向所述孔槽中添加所述液体的一样品(例如:体液)来执行所述测定。
因此,本发明的实施例设想了一种卡盒装置,所述卡盒装置包括一第一多个孔槽,每一所述孔槽都具有一锥形的底部;及多个第二孔槽。所述多个第二孔槽以一整体结构形成。所述多个第一孔槽中的至少一些所述孔槽中包含一试剂。在本发明的一些实施例中,所述多个第一孔槽中的一个或多个所述孔槽是空的。所述多个第二孔槽中的一个或多个所述孔槽是空的。在使用时,所述多个第二孔槽中的一个或多个所述空的孔槽可选地并优选地填充有一待分析的液体,例如但不限于:一体液。可选地,所述多个第二孔槽中的一个或多个所述孔槽中含有一试剂。
再次参照图1A至1I,卡盒装置10可选地及优选地包括一废物收集室24(参见图1D)。废物收集室24可以可选地及优选地但非必须地包括一水汽吸收件(未示出),例如但不限于:吸湿材料、海绵、纤维素纤维、木炭、活性炭、分子筛及/或一个或多个吸湿物质,包括但不限于:盐、氯化锂、氯化钙、氯化镁、五氧化二磷、硅胶、沸石、硫酸钠、活性氧化铝及活性炭。吸湿材料的使用是特别有利的,由于所述吸湿材料有助于降低生物危害的可能性。一被污染的流体被截留在所述吸湿性材料中,因此不太可能从所述废物室中逸出。在本发明的一些实施例中,废物收集室24延伸至多个孔槽14的下方,但与多个孔槽14在物理上分开。
所述废物收集室可选地及优选地由一结构(未示出)覆盖,所述结构例如但不限于:一可刺穿的箔片、一不可弯曲的可开启盖、一可弯曲的可开启盖及一单向阀。例如:覆盖所述废物收集室的所述结构可以是一箔片,将一废物放置到所述箔片上之前将所述箔片刺穿,以暴露所述废物收集室。所述密封箔片可选地能够在相同位置被刺穿多次。
所述覆盖结构可以可选地及优选地是一迷宫的一方式,使得只有当所述装置以一非常特定的方式旋转及倒置时,所述废物才可以逸出所述卡盒。这显着地降低了所述液体无意中溢出所述卡盒的可能性。这样的一覆盖结构只能用于覆盖所述废物收集室24,或仅所述收集室24,或所述废物收集室24及所述收集室14两者。
而图1D示出了一个具有单一腔室的废物收集室24,这不是必须为所述形式,因为本实施例还设想了具有多个分离的腔室或子腔室的废物收集室,其可以彼此分离地连接,例如:通过吸收废物的海绵或吸湿隔室。当期望不多次进入防止所述相同的废物收集室时,所述多个实施例特别有用,在这种情况下,每一腔室是一个一次性腔室,在所述一次性腔室中放置一单一废物。替代地或额外地,所述废物收集室可包括多个进入点。
如图12所示,所述废物收集室密封箔片或所述多个孔槽密封箔片可被一标签200覆盖。可选地及优选地,所述覆盖标签200沿着一图案202被刻划或部分切割以形成由一图案202限定的一易碎的刺穿位置。如图12所示,可选地及优选地,存在多个易碎的刺穿位置,每一由一相应的刻划图案来定义。两个或更多个相邻的刻划图案(例如:每对相邻的刻划图案)可以彼此分离。所述刻划的图案具有例如一十字形或一星形的一形状。所述十字可以是一直角十字,例如:一加号符号的形状,或一锐角十字,例如:一X符号的形状。在本发明的一些实施例中,所述两个或更多个相邻的刻划图案(例如:每对相邻的刻划图案)具有不同取向的十字或不同形状的十字,以确保所述刻划的图案彼此分离。从防止在所述腔室或不同孔槽的不同的进入位置之间的相互串擾的观点来看,在所述多个刻划图案之间进行分离是有利的。
根据本发明的一些实施例,所述多个刻划的图案包括多个以交错的方式排列的直角十字形,例如:多个加号的形状以及多个锐角十字形,例如:X符号的形状。
卡盒装置10可选地及优选地包括一第二构件16。在本发明的一些实施例中,第二构件16连接到第一构件12。在本发明的多个优选实施例中,第二构件16通过一铰链18连接到第一构件12(图1D),允许所述两个构件12及16中的一个相对于另一个绕铰链18旋转。优选地,铰链18被配置为允许旋转,以在多个构件12及16之间形成至少70°或至少80°或成至少90°的一角度。
在本发明的一些实施例中,所述第二构件16可以可滑动地连接到第一构件12,如图13A及13B中示意性示出的。在这些实施例中,装置10可以在第二构件16覆盖或部分覆盖第一构件12的一状态下分配给所述多个使用者。在使用中,第二构件16可以在第一构件12上滑动,以暴露所述多个孔槽(或所述结构,例如但不限于:覆盖所述多个孔槽的所述密封箔片或标签)。在所述滑动之后,所述第二构件16可以与所述第一构件12完全分离,或可以以与图1D至1F所示的一类似的方式保持枢转至第一构件12。在所述多个第二构件16在第一构件12上滑动的多个实施例中,装置10的所述长度短于其中所述多个构件12及16通过铰链18连接的多个实施例。
在本发明的一些实施例中,所述第二卡盒构件可以以不被连接的方式与所述第一卡盒构件分离。当希望将所述两个卡盒构件分别装载到被配置到用于自动执行所述分析的一系统(例如但不限于:一自动POC系统)时,所述多个实施例非常有用。
第二构件16可选地及优选地包括用于保持至少一个抛弃式移液器吸头111(如图1A、1B及1D所示)的一隔室20(如图1D及1E所示)。可选地,如图1D所示,当第一构件12被水平地保持,并且第二构件16围绕铰链18向下旋转时,所述隔室20将所述多个移液器吸头保持在一大致上竖直的方向(例如:相对于重力的方向的一偏差为±20°)。在所述一个或多个抛弃式移液器吸头111的各种示例性实施例中,在所述多个构件12及16中的一个的上述旋转之前已经在隔室20内,优选地处于无菌状态(参见图1A及1B)。
在本发明的一些实施例中,废物收集室24由连接至第二构件16或作为第二构件16的一延伸的一盖体26覆盖。在所述多个实施例中,当第二构件16枢转到一大致上竖直的方向时,盖体26与第二构件16枢转到一起并暴露收集室24,如图1D所示。
本实施例还设想了其中所述废物收集室24是所述第二构件16的一部分的多个配置。所述多个实施例的多个代表性示例在图16A至16D中示出。还设想了具有作为第一构件12的一部分的一第一废物收集室24及作为第二构件16的一部分的第二废物收集室的实施例。
卡盒装置10可以可选地及优选地包括一个或多个标识符34,所述一个或多个标识符34设置在所述卡盒装置10的多个外壁中的一个上。在图1A及1C的多个图示中,但不限于所述多个图示,标识符34位于构件16的上壁上,但其它壁可用于承载标识符34。此外,在一个以上的壁上各自可使用一个以上的标识符。标识符34可以被压印、压花或印刷,并且可以是任何类型,例如但不限于:一组机器可读符号,例如:多个一维或条形码符号、多个二维或矩阵或区域代码符号、或其组合。还设想了其他类型的标识符,包括但不限于:一磁记录装置、一电子芯片,例如但不限于:一RFID芯片等。
标识符34可以可选地及优选地编码与多个孔槽14的所述多个内容物及/或与欲分析的体液的所述对象的身份有关的信息。在本发明的一些实施例中,标识符34可以编码其他类型的信息,例如但不限于:关于要分析的目标物质的类型的信息,用于所述分析的一校准曲线的信息。当一自动系统,例如:一POC系统,设有从标识符34读取的所述信息的一装置时,所述系统的所述操作者可以仅将卡盒装置10装载到这样的一系统中,而无需手动操作一工作表,这是多个传统POC设置中的一错误的一主要原因。在本发明的一些实施例中,关于标识符34的所述信息的所述记录被配置为一旦使用了卡盒装置10就被销毁,以便允许确定一特定的卡盒装置项目是否已被使用或未使用。例如:这可以通过在薄膜的一密封件上提供标识符34来完成,例如但不限于:薄膜22,所述密封件在执行所述测定之前需要被刺穿或破裂。
在本发明的一些实施例中,第二构件16的隔室20被分隔成多个分区28,每一分区28被被配置为用于保持一移液管吸头。所述多个隔室可以彼此隔离(即所述多个隔室之间没有流体连通)。替代地,多个隔室可以是在多个分区28不彼此隔离的情况下,允许在所述多个隔室之间进行一些流体连通。
多个分区28可以以任何几何布置排列在隔室20内。在图2A至2I中示出了构件16中的多个分区28的多个排列的多个非限制性示例。图2A、2D及2G示出了隔室20中的多个分区28的所述内部排列。图2B、2E及2H分别示出了当构件16未枢转时的卡盒装置。图2C、2F及2I分别示出了当构件16枢转至一竖直方向的一立体图。在图2A至2C中,多个分区28的所述多个横截面沿着一梯形的多个侧边排列。在图2D至2F中,多个分区28的所述多个横截面沿着一正方形的多个侧边排列。在图2G至21中,多个分区28的所述多个横截面沿一直线排列。也可以设想形成其他几何形状的多个排列。虽然图2A至2I皆示出了隔室20中的四个隔室,但是不必一定是这种情况,因为对于某些应用,可以采用多于或少于四个隔室。优选地,多个分区的数量至少等于欲使用装置10的多个测定的数量。
除了用于将多个物质保持在多个孔槽14中以及将所述多个抛弃性吸头111保持在隔室20中之外,装置10还优选地被配置为用于保持所述液体(例如:体液),这可以通过多于一种方式来完成。
在本发明的一些实施例中,装置10包括用于容纳所述液体(例如:体液)的一样品室30。腔室30可以由孔槽14中的一个形成,或根据需要它可以是装置10的一额外的腔室。在卡盒装置10包括可刺穿的膜22的多个实施例中,膜22优选地覆盖除了腔室30之外的所有孔槽14,如图2B、2E及2H所示。
在本发明的一些实施例中,所述液体(例如:体液)被提供在一单独的容器中。在所述多个实施例中,装置10的第一构件12可选地及优选地包括:一空腔32,所述空腔32被构造为用于接收及适配地保持含有所述液体的一容器40(未在图1A至1D中示出,参见图3A至3K)。
用于将所述液体(例如:体液)引入装置10的上述任何配置为都可以用于任何类型的液体(例如:体液)。尽管所述体液是一全血或一毛细血管的样本,容器40的一优选的使用(尽管不是排他性的),而腔室30的优选但不是排他性的使用是用于其他类型的体液,例如:一血清,可以可选地但非必要地基于所述手术所使用的临床环境来选择将所述体液装载到装置10中的所述程序。例如:在一POC诊所中使用容器40是有利的,而在具有一中央实验室的多个设施(例如:多个医院或多个研究设施)中使用腔室30是有利的。
在本发明的一些实施例中,卡盒装置10可以包括腔室30及腔室32。在所述多个实施例中,当卡盒装置10用于分析腔室30中容纳的一液体(例如:体液)时(例如:用于分析)。在将卡盒装置10用于分析容器40中容纳的液体(例如:分析在一医院收集的血清)时,空腔32可选地被密封并且不使用,并且当卡盒装置旨在用于分析容器40中所含的一液体(例如:体液)(例如:在一POC设施中收集的毛细血管血液的分析)时,腔室30可选地密封且不使用。在本发明的一些实施例中,卡盒装置10附有使用说明书。例如:当空腔32被密封时,所述多个指令可以包括将所述液体(例如:体液)引入所述腔室30中并且不使用空腔32的一指示,并且当腔室30被密封时,所述多个指令可以包括将所述液体(例如:体液)引入一单独的容器(例如:以下描述的容器40)中的一指示,所述单独的容器将被装载到装置10的空腔32中,并且腔室30将不被使用。
还设想了允许所述操作者同时使用容器40及腔室30的多个实施例。在所述多个实施例中,容器40及腔室30可选地及优选地容纳不同类型的液体(例如:不同类型的体液)。可以设想不同类型的液体的任何组合,例如但不限于:上面列出的多个体液的多个类型。当期望检测一种以上目标物质的存在或测量其水平时,将两种不同类型的体液装载到同一卡盒装置中是有用的,其中至少两个目标物质可能存在于不同类型的体液中。例如:一类型的体液可以用于检测指示所述对象响应于一潜在的感染的一目标物质的存在或测量所述目标物质的含量程度,而另一类型的体液可以用于检测指示一致病因子的存在或含量水平的一目标物质的存在或测量所述目标物质的含量水平,例如但不限于:一微生物(例如:细菌、病毒或真菌)。作为一代表性的示例,不应当认为是限制性的,容器40可以容纳一毛细血管血样,并且腔室30可以容纳一鼻粘液样本。可以分析容器40中的所述毛细管血液样品,以检测例如:宿主蛋白,并且可以分析所述鼻粘液样品,以检测例如:多个微生物相关的蛋白。
本实施例还设想所述两个构件12及16彼此共线的多个配置。在图14A及14B中示出了这样的一配置,示出了其中多个孔槽排列成多行的一配置,其中在每一行中,所述多个孔槽14及所述分区28彼此共线。每行提供在一单一测定中要使用的所述多个物质及吸头。具体地,在一特定行的所述多个孔槽14包含将用于所述多个测定的所述多个物质,并且在所述特定的行的所述分区28中含有所述吸头111,如下所述在所述分区28中执行所述测定。用于容纳容器40的所述腔室32及废物收集室24可以排列在一单独的行上。
装置10可具有多个可连接的模块化组件,每一可选择性地具有所述第一构件及所述第二构件的一相应部分,并被构造为用于执行一不同的测定。例如:当所述多个壁14及分区28彼此共线并且排成多行时,所述多行可以构成多个模块化组件。所述实施例在图14B中示出,示出了以一单行的形式的一模块化组件11a,所述模块化组件11a具有构件12及构件16,所述构件12具有多个孔槽14,所述构件16具有用于保持一吸头的一隔室20。几个这样的模块化组件11a可以被组装在一起,并且所述多个吸头111可以被引入到每一模块化组件11a的所述隔室20中。所述多个模块化组件11a可以进一步与一额外的模块化组件11b组装在一起,所述额外的模块化组件11b包括空腔32,所述空腔32用于容纳容器40及所述废物收集室24的空腔32,以形成图14B的右栏所示的所述卡盒装置。所述模块化方法是有利的,因为所述模块化方法允许生产线及产品管道的灵活性。例如:可以制造一模块化组件11a以检测一组蛋白质(例如:CRP、IP10及TRAIL),而可以制造另一个模块化组件11a以检测另一组蛋白质(例如:与CRP、PCT、与流感相关的蛋白及MX1)。
装置10可以具有任何形状。优选地,所述形状与接收装置10并执行所述分析的一系统的一卡盒保持架兼容(参见图11A至11C)。图1A至2I以及图14A及14B示出了多个实施例,其中装置10具有由沿着所述水平面的一大致多边形的横截面所限定的一形状。例如:装置10可以具有一长方体的一形状,优选地具有多个圆形边缘,或具有多个长方体的形状,优选地具有圆形边缘(例如:构件12及16中的每一个的形状均为具有多个圆角边缘的一长方体)。然而,由于本发明的一些实施例设想了一种卡盒装置,所述卡盒装置的形状由沿水平面的圆形横截面限定,因此并不一定需要这样。这些实施例在图15A及15B中示出。在图15A中示出的所述实施例中,装置10具有一圆柱形状,但是也可以设想装置10具有一圆柱扇形形状或其他圆形形状的多个实施例。
在装置10具有由沿着所述水平面的一圆形横截面所限定的一形状的多个实施例中(例如:如图15A所示),所述装置10也可以由多个模块化组件组装而成。例如:每一模块化组件可具有一圆柱形扇形的一形状,如图15B所示。在图15A所示的所述实施例中,构件12由几个模块化组件11a组装而成,每一模块化组件11a包括用于保持所述多个吸头(未示出)的多个孔槽14及隔室20,但根据本发明的一些实施例还可以设想其他排列。
图3A至3K是根据本发明的一些实施例的适于装载到装置10的空腔32中的一容器40的多个示意图。
在本发明的一些实施例中,容器40具有一平坦的底部46。所述多个实施例的所述优点在于所述平坦的底部46确保了容器40可以稳定地放置在例如一桌子的一表面上。另一个优点是,所述平坦的底部提供了更多的区域,以粘贴多个标签及多个贴纸,例如但不限于:识别标签。容器40可选地及优选地具有一内部隔室42,用于容纳所述液体(例如:体液)。隔室42的体积通常为约5微升至约500微升或约50微升至约350微升或约100微升至约300微升。这样的一体积足够小,以至于在心理上不会受到威胁,尤其是当所述对象是一儿童的时候,但仍然足够大以精确测量多个目标物质。隔室42的一内壁可选地及优选地至少部分地涂覆有一抗凝剂。
优选地,隔室42对于可见光是透明的,以向所述实践者提供所述液体(例如:体液)的一视图。多个高度参考标记44可以可选地及优选地设置在隔室42的所述壁上,以指示隔室42内的所述液体(例如:体液)的建议最大填充高度及建议最小填充高度。
容器40优选地包括一盖体48,所述盖体48密封所述内部隔室42,以防止在容器40的运输期间以及可选地及优选地在将容器40装载到装置10的空腔32中时凝结、蒸发、流出、掉落及/或污染。所述盖体48可选地及优选地防止所述抗凝剂暴露于氧气,因此保留其防止凝结的功效。所述盖体48也是有用的,因为所述盖体48允许将容器40以减少或没有生物危害暴露的情况下从一个地方运送到另一个地方。所述盖体48也有用于允许在一偏远的位置(例如:儿科病房、养老院)收集几个样品。
盖体48可以是可折叠的或枢转地连接到容器40的所述主体。在本发明的一些实施例中,盖体48是可刺穿的,以允许从隔室42中提取所述液体(例如:体液)的多个样品以用于分析。例如:这可以通过将在隔室42上方的盖体48的所述部分制成一可刺穿的薄膜50的形式来实现。薄膜50可以是任何类型,例如但不限于:一铝层压箔片、塑料薄膜等。
在本发明的一些实施例中,容器40设置有抓握肋件52,允许所述操作者以一舒适的方式保持所述容器40。
图17A至17F是在本发明的其他实施例中的容器40的多个示意图。在所述多个实施例中,通过一毛细管收集器170将液体(在本图示中为血液)从所述身体中抽出,所述毛细管收集器170上具有一密封组件172(例如:一密封橡胶)(图17A)。容器40可具有两个腔:一第一空腔180接收所述毛细管收集器170及一第二空腔182与所述第一空腔180流体连通,并且被配置为从所述第一空腔180接收从所述毛细管收集器170中抽出的液体186。。
一旦所述液体进入毛细管收集器170,就将毛细管收集器引入(图17B)到容器40的一开口174中,使得密封组件172接合所述容器的主体,并密封开口174(图17C)。容器40可选地及优选地具有由一密封箔片178覆盖的另一个开口176。在使用中,将吸头111从装置10的构件16拉出(图17E),并且使所述吸头111与组件172接触,以刺穿组件172(图17D)。空气或稀释剂被迫离开吸头111,以便从毛细管收集器170中抽取出所述液体(例如:体液),并进入容器40的所述空腔中(图17D)。此后,使吸头111与箔片178接触,以刺穿箔片178,并从容器40吸出所述体液(图17F)。在图18A至18C中示出了适合于所述多个实施例的装置10的一配置的一代表性示例。在所述多个实施例中,用于容纳容器40的空腔32形成在第二构件16中,并且容器40以水平取向被引入空腔中。一旦构件16被枢转,容器40就呈现一大致上竖直的取向,并且执行图17D至17F中描述的所述过程。
装置10及容器40可以作为用于分析所述液体(例如:体液)的一套组提供,所述套组可包括在同一包装中或更优选在分开的包装中的装置10及容器40。
在使用所述套组时,开启容器40的所述盖体48,并且优选地直接从所述对象将液体(例如:体液)转移到隔室42中。例如:当所述体液是血液时,可以刺入所述对象的一手指中的一血管,并且可以引导所述对象的所述手指覆盖隔室42,以使所述血液离开所述血管并进入隔室42。然后关闭所述盖体48以密封隔室42,并将容器40放置在装置10的空腔32内。优选地,当容器40例如通过安装在容器及/或空腔32上的一卡扣机构(未示出)的方式被适配地放置在所述容器40的位置中时发出一声音指示(例如:一喀哒声)或机械制动。因此,容器40直接从所述对象收集所述液体,然后按原样被放置在卡盒装置10中。这比多个传统的血液收集装置更有利,所述多个传统的血液收集装置需要一两步骤操作,其中首先收集所述血液例如:通过一毛细管装置,然后从所述毛细管装置转移到一容器。
将容器40作为与卡盒装置10分开的一组件的优点在于:其允许对多个不同的样品类型使用同一卡盒,从而消除了多个制造问题。例如:相同类型的卡盒装置10可以与血清、血液、唾液等一起使用。另一个优点是,没有所述液体样品的所述卡盒可以存储在一冰箱中,从而允许使用容器40从所述卡盒中取样所述液体。
卡盒装置10及/或容器40可以由一次性装置领域中已知的任何材料制成。在一些实施例中,卡盒装置10及/或容器40的所述多个部件中的至少一个构造自一聚合材料。适用于本实施例的多个材料的多个非限制性示例包括:聚苯乙烯、聚碳酸酯、聚丙烯、聚二甲基硅氧烷(PDMS)、聚氨酯、聚氯乙烯(PVC)、聚砜、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)及玻璃。
卡盒装置10及/或容器40或其一个或多个子部件可以通过各种方法制造,包括但不限于:冲压、射出成型、压纹、铸造、吹塑、机械加工、焊接、超声焊接、热粘合及三维打印。卡盒装置10及/或容器40的所述多个子部件可以通过任何已知技术彼此固定,包括但不限于:热粘合、超声焊接、摩擦适配(按压适配)、粘合剂或两个部件之间的一自然粘合。
图4至7是根据本发明一些实施例的用于分析一液体(例如:体液)的一系统100的多个示意图。系统100可以用作一POC系统。系统100包括一卡盒保持器102,所述卡盒保持器102适于容纳例如但不限于卡盒装置10及一内部分析器系统104,所述内部分析器系统104具有一分析室106,并被配置用于当被封闭在分析室106内时分析所述液体(例如:体液)。在多个构件12及16彼此分离的多个实施例中,系统100优选地包括两个卡盒保持架102,使得多个构件12及16中的每一个单独地被装载到系统100内。为了清楚起见,图4至7仅示出了一卡盒保持架,这是本领域普通技术人员具备本说明书所述的细节将知道如何将系统100调节到其中多个构件12及16中的每一个被装入一单独的卡盒保持架中的情况。
系统100还可以包括一机械手臂系统108,所述机械手臂系统108携带一移液器110,所述移液器110具有一抛弃式吸头111。移液器110可以是如本领域中已知的一可控制的空气置换移液器,而吸头111可以与移液器110分离。系统100还包括一控制器112,所述控制器112被配置为控制机械手臂系统108,以在装置10与移液器110之间建立一相对的运动,使得移液器110的吸头111按顺序地至少访问卡盒装置10及分析室106。控制器112可选地及优选地确保移液器110在访问多个孔槽14及容器40或腔室30之前,连接到装置10的隔室20中的所述多个吸头中一个,并吸取所述吸头111(参见图1D),并进一步确保移液器110在访问分析室后将吸头111释放到隔室20中。控制器112可选地还被配置成控制移液管110(例如:通过控制移液管110内的多个活塞运动),以将液体抽吸到吸头111中及/或将液体从吸头111排出。控制器112可选地及优选地从一数据处理器113接收多个信号。优选地但非必须地,控制器112及数据处理器113都安装在同一控制板138上。
系统100可选地及优选地包括用于在其上显示信息的一显示器114。例如:显示器114可以从内部分析器系统104接收多个显示指令,以显示由所述内部分析器系统104执行的所述多个分析结果。在本发明的一些实施例中,系统100包括一读取器装置136,用于读取存储在装置10上的信息。例如:借助于标识符34(未示出,参见例如图1A)。读取器设备136与装置10上的存储类型兼容。例如:当装置10包括以一条形码形式的一标识符时,读取器装置136可以被实现为一光学条形码读取器设备,并且当装置10包括一电子芯片形式的一标识符(例如:RFID芯片)时,读取器装置136可以被实现为一RFID读取器装置。
在本发明的一些实施例中,系统100采用基于读取器设备136读取的信息的一分析流程,例如:通过从记录在可被数据处理器113存取的一计算机可读介质上的一流程列表中选择一流程。替代地,多个流程的列表可以记录在一外部计算机可读介质上,在这种情况下,由读取器装置136读取的信息可选地及优选地通过一网络传输到一外部计算机(未示出),所述外部计算机从多个流程列表中选定所述流程,并且将所述流程传输到系统100。要由系统100运行的所述流程可以包括对控制器112的多个指令,以执行所述流程,包括但不限于:欲运行的一特定的测定及欲执行的一检测方法。
在本发明的一些实施例中,系统100包括一磁体150,所述磁体150用于施加磁场。根据需要,所述磁体150可以是一永磁体或一电磁体。当装置10的多个孔槽14包括一个或多个含有被固定在一固体磁性载体上的一抗体的孔槽时,磁体150特别有用。然后由磁体150产生的所述磁场可以用于将所述目标物质与移液管110的吸头111中的其他成分分离,如上文进一步详细描述的。
在本发明的一些实施例中,存在一个以上的磁体,所述磁体执行将所述目标物质与吸头111中的其他组分分离的部分或全部任务。
在图5A中提供了系统100的一局部开放视图,示出了根据本发明的一些实施例的卡盒保持架102。如图所示,在所述多个实施例中,卡盒保持架102包括一杠杆系统116,当卡盒保持架102接收装置10时,所述杠杆系统用于自动地枢转装置10的所述第二构件16。在装置10的所述第一构件及所述第二构件可滑动地连接的多个实施例中,杠杆系统116被配置为使所述第二构件在所述第一构件上方自动地滑动并枢转所述第二构件。杠杆系统116优选地由控制器112控制,在由保持架102接收到装置10时自动地进行控制。在本发明的一些实施例中,控制器112控制杠杆系统116,以在所述第二构件16的所述枢转之前沿着引导件118向内拉动装置10。可选地及优选地还提供了一凹部120,以在构件16被杠杆系统116枢转之后将第二构件16固定在所述第二构件16的竖直位置。一旦卡盒装置10处于其位置,控制器112优选地控制杠杆系统116以从装置10脱离,以便例如:沿方向122向上及向前。
在本发明的一些实施例中,系统100包括一加热系统124,加热系统124可以是任何类型。所述加热系统可以被配置为通过传导、辐射及/或对流来加热所述卡盒。在本发明的一些实施例中,所述加热系统通过传导加热所述卡盒装置。替代地,所述加热系统在没有传导的情况下通过辐射或对流加热所述卡盒装置。
在本发明的一些实施例中,系统124包括一电阻加热组件128。当采用电阻加热时,加热系统124优选地位于装置10下方并与其热连通。优选地,加热系统124包括一平台126,所述平台126被配置成一旦卡盒装置10处于其位置,便从下方自动地耦接卡盒装置10,此可以通过多种方式来完成。
例如:在一个实施例中,如图5B至5C所示,采用一凸轮130及一辊132来升高加热组件128。在所述多个实施例中,加热系统124还可以促进卡盒装置10的对准,在这种情况下,凸轮130也将一基准特征134接合到构件16中,以得到更好的对齐。图5C示出了加热系统124的一分解图。
在其他实施例中,在图5D至5G中,平台126被一弹簧(未示出)向上偏压,但是由凸轮130保持在一较低位置。一旦接收到卡盒装置10,凸轮130就被装置10推动并释放平台126以向上移动。图5E至5G示出了在凸轮130的所述运动完成之前(图5E)、期间(图5F)以及之后(图5G)的平台126的所述位置。
在图6A至6C中提供了系统100的一额外的局部开放视图,示出了根据本发明的一些实施例的机械手臂系统108。显示了三个正交的笛卡尔坐标轴X、Y及Z的运动,其中Z是沿着所述垂直方向。在本发明的一些实施例中,机械手臂系统108被配置为使移液管110沿着Y-Z平面中的一平面路径移动,并且使保持器102线性地及可选地沿着所述X轴往复地移动。所述多个实施例如图6A及6B中示出。在本发明的多个替代实施例中,机械手臂系统108被配置为使移液管110沿X-Z平面中的一平面路径移动,并且使保持器102线性且可选地沿着Y轴往复移动。所述多个实施例在图6C中示出。无论任何情况,优选地选定所述机械手臂系统108的所述运动,以允许移液器110的吸头111访问装置10的多个孔槽14的每一个、以访问构件16的隔室20、以访问分析室106、以及以访问至少容器40(当装载到装置10的腔体32内时)及腔室30(当容纳所述液体时)中的一个。当隔室20被分隔成多个分区28时,控制器112优选地被配置为控制机械手臂系统108,以从多个不同的隔室拾取多个不同的移液管吸头,并且相应地将多个不同的移液管吸头释放到多个不同的隔室中。
在其中卡盒装置10包括一废物收集室24的多个实施例中,系统100的控制器112优选地被配置成用于控制机械手臂系统108,以在访问分析室106后也访问废物收集室24。在容器被放置在卡盒装置10的空腔32的多个实施例中,控制器112被配置用于控制机械手臂系统108访问容器40。当容器40及/或卡盒装置10包括一可刺穿的膜时,控制器112优选地被配置为用于控制机械手臂系统108,以通过移液器110的吸头111刺穿所述膜片。
图7是示出根据本发明一些实施例的内部分析器系统104的一分解图的一示意图。优选地,分析室106是一暗室,并且内部分析器系统104是一光学分析器,所以光学分析器被配置为当所述移液管吸头在暗室106内时检测来自于所以移液管吸头111(图7中未示出)的多个化学发光信号。在所示出的实施例中,暗室106是管状,并且由一管体保持器140保持。一光学检测器142(例如但不限于:一光电倍增管(PMT))通过一安装结构144安装在弧形件106的一侧壁上,所述安装结构144具有一开口146,所述开口146用于使光信号从腔室106通过开口146传播并进入光学检测器142。可选地及优选地,在开口146处引入一密封环148,以防止杂散光进入光学检测器142。
本发明人发现检测灵敏度随着腔室106内的所述移液管的所述吸头的所述位置的多个变化而变化,特别是随着距离所述光学检测器142的所述吸头的所述距离的多个变化。图8A至8C是一内部分析器系统104组装后沿着一水平面的一横截面的多个示意图。还示出了移液器110的所述吸头111一旦被引入腔室106中的三个不同的水平位置。移液器110的所述吸头111与光学检测器142之间的距离在图8A至8C中以标记ΔX表示。图8A至8C对应于ΔX的三个不同的数值,例如:在图8A中约5毫米(mm),在图8B中大约为10毫米,在8C图中大约为15毫米。
图9是示出当在所述移液管吸头在一恒定的水平位置(沿所述Z方向)垂直移动时所检测到的光信号的一图表,如在根据本发明的一些实施例使用从Hamamatsu PhotonicsK.K.购买的一光电倍增管执行的多个实验中所获得的,图9中的每条曲线都对应于ΔX的一个不同的(恒定)数值,其中距离所述光学检测器中的所述传感器的所述实际距离约为8+ΔX毫米。观察到一最大的衰减约为3.5。由于Hamamatsu光电倍增管的检测窗口小于ET光电倍增管的检测窗口,因此对于从ET企业有限公司购买的一光电倍增管,观察到较小的衰减为1.8。如图9所示,所述吸头的所述垂直位置比所述水平位置具有一较小的影响。本发明人还发现,所述检测对所述吸头沿着所述Y轴的水平位置(垂直于光学检测器142的光轴)的多个变化不敏感。
本发明人发现当腔室106的所述多个内壁至少部分地由一反射涂层覆盖时,对所述吸头与所述光学检测器之间的水平距离变化的一敏感性降低。
所述反射涂层可以是例如一铝箔片(可选地及优选地其无光泽面)、一纸质反射涂层、一金属反射涂层。可以通过本领域中已知的任何技术将所述反射涂层沉积在腔室106的所述内壁上,包括但不限于:热沉积或气相沉积、镀覆等。所述反射涂层也可以是一箔片或一叶片的形式。所述反射涂层可以可选地及优选地在施加之后被抛光,或可以以产生一高反射度的方式被施加而无需抛光。可以可选地及优选地将一保护层形成或沉积在所述反射涂层上方。例如:可以使用例如在多个硅制造工艺中通常用于形成多个钝化层的多个技术来形成一保护性氧化物电介质涂层。所述氧化物可以为下面的反射涂层提供环境保护,所述氧化物可以额外地或替代地用作一滤光器,以确保某些确定的波长或波长范围的反射,同时减少或消除其他波长或波长范围的反射。因此,可以有利地抑制不感兴趣的多个波长。
图10是示出一强度衰减作为ΔX的一函数的一图表,其中与所述光学探测器中的所述传感器的所述实际距离约为8+ΔX毫米,这是在根据本发明的一些实施例使用一铝箔的一哑光侧进行的多个实验期间获得的(在图10标示为“马塔利(MattAllie)”)反射涂层、一纸质反射涂层及无反射涂层(对照组)。如图所示,使用所述反射涂层的所述多个强度曲线比不使用所述反射涂层的所述多个强度曲线浅非常多。由于所述灵敏度与所述多个曲线的所述斜率成正比,因此,图10证明了使用反射涂层降低了所述机械手臂系统108所需的所述位置精度。
尽管所述暗室106可以具有任何形状或形式,但是优选地增强朝向所述光检测器142的反射的某些形状。优选地,所述暗室106的一内部具有能够反射或以其他方式将由所述移液管吸头内的所述反应产生的所述多个光子的至少一部分朝向光学检测器142反射或引导的一物理形式。这种反射可以使用一个或多个凹陷的内表面作为所述暗室106的所述内壁来实现。在至少一些情况下,所述凹陷的内表面通常可以是椭圆形或圆柱形,例如如图7所示,还设想了暗室106的所述内壁通常为球形或半球形的多个实施例。
现在将参考图11A至11C描述了系统100的一代表性操作程序,卡盒装置10的多个孔槽充满了用于进行所述测定的多个物质,其中多个无菌的抛弃式吸头被放置在枢转的第二构件16的隔室20内,容器40被放置在空腔32内,由所述操作者160将其引入到保持器102(图11A)中,其中容器40已经装有所述液体(例如:体液)。替代地,代替空腔32内的容器40,腔室30可包括一液体(例如:体液),如上文进一步详述。仍然可替代地,装置10可以装载两种类型的液体,一种在容器40中,而另一种在腔室30中。一非限制性示例包括将一毛细管血液样本引入到容器40中,然后将所述容器40装载到装置10的空腔32中的情况,以允许对多个宿主(患者)蛋白质的多个测量,并且将一鼻粘液样本(通过一鼻拭子收集)引入同一装置10的腔室30,以允许测量微生物的存在、不存在或含量水平(例如:细菌、病毒、真菌)相关蛋白,例如:所述流感病毒的血凝素及神经氨酸酶。在所述特定的示例性实施例中,装置10用于监视所述宿主对一潜在感染的响应以及检测或量化一致病因子的存在。所述多个孔槽可以包含被固定在所述固体磁性载体上的一抗体、一标记的抗体及一洗涤缓冲液。
然后将卡盒装置10向前推入系统100(图11B),直到可选地及优选地发出一声音指示(例如:一咔嗒声)或实现机械止动装置,以指示所述卡盒装置10已正确插入为止。杠杆系统116(未示出,参见图5A)进一步向内拉动卡盒装置10,并且枢转装置10的所述第二构件16(在图11A至11C中未示出,参见图5A至5B)。如上文进一步详细描述的,加热系统124耦接装置10的所述底部。
可选地,所述机械手臂通过将所述机械手臂心轴驱动到所述容器中的多个吸头中的一个,从所述吸头容器中拾取多个吸头中的一个,造成所述吸头扩张并通过摩擦附着到所述机械手臂上。然后,所述机械手臂操纵所述吸头,以使所述吸头离开容器时没有任何障碍。
可选地,关于标识符34(未示出)的信息由读取器136读取。控制器112在装置10与移液器110之间建立一相对的运动,使得移液器110访问隔室20并连接到隔室20中的多个新吸头中的一个(图11A至11C中,参见图1A、1B、1D、5A及5B)。控制器112然后建立装置10与移液器110之间的一相对运动,使得移液器110通过访问容器40或腔室30以及所述多个相应的孔槽,将液体(来自容器40或来自腔室30)及被固定在所述固体磁性载体上的所述抗体吸入吸头111内。控制器112还确保移液管110将所述洗涤缓冲液从所述相应的孔槽中吸到吸头111中,并且移动所述移液管110,使得吸头111靠近磁体150(未示出,参见图4)。由磁体150产生的所述磁场将所述固体磁性载体分离,从而也将所述目标物质与移液器110的吸头111中的其他组分分离,其中所述固体磁性载体集中在移液器110的吸头111的所述侧壁上。在所述侧壁处,清洗控制器112使移液管110将来自吸头111的所述洗涤缓冲液释放到装置10的所述废物收集室中,所述吸头包括未固定到所述磁性载体上的任何组分。
根据本发明的一些实施例,可以使用两个磁体来实现所述目标物质与其他材料的分离。一个磁体可用于将所述固体载体吸引到所述吸头的壁部中,然后另一个磁体可用于改变所述磁场,使得当所述移液管释放所述废料时,所述目标物质以比用于吸引所述固体载体的所述磁场更大的效率被保留。
然后,控制器112使移液器110从所述相应的孔槽中将被标记的抗体吸取到吸头111中。所述标记的抗体与所述磁性载体上的所述靶标物质结合。控制器112然后可以可选地及优选地将移液管110的吸头111移动到含有抑制溶液的一孔槽中,以通过所述抑制溶液接触吸头111的所述外壁。优选地,所述抑制溶液不进入所述吸头,此可以通过不操作移液器110将抑制溶液吸取到吸头111来确定。
控制器112将移液器110的吸头111移动到腔室106内,以通过内部分析器系统104进行分析,所述内部分析器系统104可选地及优选地使用处理器113进行分析。例如:处理器113可以从系统104的所述光学检测器接收多个信号,并基于所述多个信号的强度来确定所述液体(例如:体液)中的所述目标物质的存在、不存在或水平。
当吸头111的所述多个外壁与所述抑制溶液接触时,吸头111优选地在在所述接触之后立即进入腔室106,本发明人惊讶地发现所述方法显着降低了非特异性酶活性的可能性。
一旦完成所述分析,控制器112在装置10与移液器110之间建立一相对运动,直到移液器110的吸头111进入枢转的第二构件16的隔室20(图11A至11C中未示出,参见图1A、1D、5A及5B)及装置10。控制器112将移液器110的吸头111释放到隔室20中。
可选地,在本发明的一些实施例中,在将所述吸头放置在隔室20内的指定位置之后,通过所述机器人的方式释放所述吸头,然后向上移动通过一固定或移动的机械叉状结构,所述机械叉状结构比所述吸头的宽度窄,但比所述机械手臂心轴的宽度宽。然后,将驱使所述吸头离开所述心轴,然后当所述机械手臂继续通过所述机械叉状结构进行所述运动时释放所述吸头。
可选地且优选地,控制器112使机械手臂108从隔室20拾取另一个新的移液器吸头,并且通过用同一盒的另一组孔槽重复上述操作规程来执行另一测定。处理器113可以指示所述显示器114,以显示从一个或多个所述执行的测定中所获得的多个结果。
可选地及优选地,所述系统具有一门机构,所述门机构在需要将一卡盒装载到所述系统中时以及当从所述装置中弹出一卡盒时打开。在所有其他时间,所述门都是关闭的,以防止所述操作员接触所述分析仪的所述多个内部组件。
在本发明的一些实施例中,装置10及系统100受到一校准及测试过程。用于测试所述卡盒装置10及系统100的一校准液体及多个辅助液体被存储在一滴管中,并与多个液滴一起放入所述卡盒装置10中,以避开使用移液器。带有多个校准液的多个小瓶可以存放在具有一喷嘴的一小瓶内。所述操作者可以将所述小瓶喷嘴倾倒在所述样品室30中,并向样品室30中施加一预定数量的液滴。本发明人发现当将所述校准液分配到所述样品孔槽中时,这减少了气泡形成的可能性。
根据系统100的一些实施例,系统100的尺寸为X公分×Y公分×Z公分,其中X、Y及Z中的每一个为大约75至大约125,例如:大约为100。根据所述系统的一些实施例,尺寸为X公分×Y公分×Z公分。其中X、Y及Z各自为约35至约65,例如:约50。根据系统的一些实施例,尺寸为X公分×Y公分×Z公分,其中X、Y及Z各自为16至约30,例如:约23。根据系统的一些实施例,尺寸为X公分×Y公分×Z公分,其中X及Y各自为16至约26,例如:约23,并且其中Z为约26至约34,例如:约30。
如本说明书所用,术语“约”是指±10%。
词语“示例性(exemplary)”在本说明书中用于指“用作实例、例子或例证”。以“示例性”描述的任何实施方式不必被理解为比其他实施方式优选或有利和/或排除来自其他实施方式的特征的并入。
本说明书中所用的词语“可选择地(optionally)”表示“在一些实施例中提供,而在其它实施例中不提供”。任何本发明的特定实施例可以包括多个“可选择的”特征,除非此类特征相冲突。
所述多个术语“包括(comprises)”、“包括(comprising)”、“包括(includes)”、“包含(including)”、“具有(has)”、“具有(having)”及其词形变化是指“包括但不限于”。
所述术语“由…组成(consisting of)”意思是“包括及不限于”。
所述术语“主要由…组成(consisting essentially of)”意思是所述组合物、方法或结构可以包括额外的成分、步骤和/或部件,但只有当额外的成分、步骤及/或部件实质上不改变所要求保护的组合物、方法或结构的基本特征及新特征。
本说明书所使用的单数型式“一”、“一个”及“至少一”包括复数引用,除非上下文另有明确规定。例如,术语“一化合物”或“至少一种化合物”可以包括多个化合物,包括其混合物。
在整个本申请中,本发明的各种实施例可以以一个范围的型式存在。应当理解,以一范围型式的描述仅仅是因为方便及简洁,不应理解为对本发明范围的硬性限制。因此,应当认为所述的范围描述已经具体公开所有可能的子范围以及所述范围内的单一数值。例如,应当认为从1到6的范围描述已经具体公开子范围,例如从1到3,从1到4,从1到5,从2到4,从2到6,从3到6等,以及所数范围内的单一数字,例如1、2、3、4、5及6,此不管范围为何皆适用。
每当在本文中指出数值范围,是指包括所指范围内的任何引用的数字(分数或整数)。多个短语:第一指示数字及第二指示数字“之间的范围”及第一指示数字“至”第二指示数字“的范围”在本文中可互换,并指包括第一及第二指示数字,及其之间的所有分数及整数。
应当理解,本发明的某些特征,为了清楚阐明,描述在多个独立的实施例的上下文中,也可以是在一单一实施例中以组合提供。相反,本发明的各种特征,为了简明,在一单一实施例的上下文中描述,也可以单独或以任何合适的子组合或以适合于本发明的任何其它描述的实施方式来提供。在各种实施例的上下文中描述的部分特征不应被认为是那些实施例的主要特征,除非所述实施例在没有这些组件的情况下不运作。
附录:
应当理解,本说明书给出的所述多个蛋白质名称是作为示例给出,许多备选方案、修饰以及变化对本领域技术人员来说是显而易见的。因此,本发明旨在涵盖所有落入所述权利要求的精神和范围内的所有这样的备选方案、修饰以及变化。
多个基因产品是根据国际人类基因组组织命名委员会(HGNC)分配的正式字母缩写或基因符号进行识别的,并在本文件提交之日在美国国家生物技术信息中心(NCBI)网站上列出,也被称为Entrez基因。
TRAIL:由所述基因编码的蛋白质TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)是一细胞因子,属于肿瘤坏死因子(TNF)配体家族。所述基因的其他名称包括但不限于:APO2L,与TNF相关的凋亡诱导配体、TNFSF10及CD253。TRAIL以一膜结合形式及一可溶形式存在,两者均可在不同的细胞(例如:多个转化的肿瘤细胞)中诱导凋亡。所述蛋白与所述TNF受体超家族的几个成员结合,例如:TNFRSF10A/TRAILR1、NFRSF10B/TRAILR2、NFRSF10C/TRAILR3、TNFRSF10D/TRAILR4,并且还可能与NFRSF11B/OPG结合。所述蛋白的所述活性可以通过结合到无法诱导细胞凋亡的多个诱饵受体(例如:NFRSF10C/TRAILR3、TNFRSF10D/TRAILR4及NFRSF11B/OPG)来调节。已显示出所述蛋白与其受体的结合可触发MAPK8/JNK、胱天蛋白酶8及胱天蛋白酶3的激活。替代地,已发现所述基因编码不同异构体的多个剪接转录变体。TRAIL可以被蛋白水解从细胞表面被切割,以产生具有一同源三聚体结构的一可溶形式。
根据一些实施例,多个孔槽14中的至少一个包含与所述可溶(即分泌的)形式的TRAIL结合的一抗体。
根据一些实施例,测量了孔槽14中的至少一个含有与TRAIL的所述膜型结合的一抗体。
根据一些实施例,多个孔槽14中的至少一个含有与TRAIL的所述膜型结合的一抗体,而多个孔槽14中的至少一个含有与所述分泌的TRAIL形式结合的一抗体。
IP10:此基因编码所述CXC亚家族的一趋化因子及受体CXCR3的配体。所述蛋白与CXCR3的结合会产生多效作用,包括刺激多个单核细胞、自然杀伤及T细胞迁移,以及调节粘附分子表达。所述基因的其他名称包括但不限于:IP-10、CXCL10、γ-IP10、INP10及趋化因子(C-X-C基序)配体10。
CRP:C反应蛋白;CRP的其他别名包括但不限于:RP11-419N10.4及PTX1,所述基因所编码的所述蛋白质属于五聚素家族,所述蛋白质具有识别所述宿主的多个外来病原体及多个受损细胞,并通过与血液中的体液及细胞效应系统相互作用来消除它们的能力,因此所述蛋白质参与了几个与宿主防御相关的功能。因此,在对组织损伤、感染或其他炎性刺激的急性期反应期间,血浆中的所述蛋白质的水平大大增加。CRP具有多个与宿主防御相关的功能:CRP通过与磷酰胆碱的钙依赖性结合来促进凝集、细菌荚膜肿胀、吞噬作用及补体固定。
IL1RA:所述基因编码的蛋白质是一细胞因子受体,属于白介素1受体家族,所述蛋白质是白介素α(IL1A)、白介素β(IL1B)及第1型白介素1受体(IL1R1/IL1RA)的一受体。所述蛋白质是参与许多细胞因子诱导的免疫及炎症反应的一重要介体,所述基因的其他名称包括但不限于:CD121A、IL-1RT1、p80、CD121a抗原、CD121A、IL1R及IL1ra。
PCT:前降钙素(PCT)是降钙素激素的一肽前体,后者与钙稳态有关。前降钙素原(“pCT”)是一种蛋白质,由116个氨基酸组成,一分子量约为13,000道尔顿,前降钙素是降钙素的前激素,在正常的代谢条件下由甲状腺的多个C细胞产生及分泌。通过前降钙素原(“pre-pCT”)(包含141个氨基酸的一前体肽)的翻译来起始pCT及降钙素的合成。人类pre-pCT的氨基酸序列由Moullec等人类描述,FEBS Letters,167:93-97,1984年。pCT是在信号肽(pre-pCT的前25个氨基酸)切割后形成的。
SAA:编码载脂蛋白血清淀粉样蛋白A家族的一成员,所述编码的蛋白质是一主要的急性期蛋白质,其在响应炎症及组织损伤时高度表达。所述蛋白在HDL代谢及胆固醇稳态中也起着一重要作用。高含量水平的所述蛋白质与多个慢性炎性疾病有关,包括:动脉粥样硬化、类风湿性关节炎、阿兹海默氏病及克罗恩氏病。所述蛋白也可能是某些肿瘤的一潜在的生物标记,选择性剪接导致编码同一蛋白质的多个转录变异体。
虽然本发明已经结合其特定实施例进行了描述,但是显而易见的是,许多备选方案,修饰以及变化对本领域技术人员来说是显而易见的。因此,本发明旨在涵盖所有落入所述权利要求的精神和范围内的所有这样的备选方案、修饰以及变化。
在本说明书中提及的所有出版物、专利及专利申请以其整体作为参考文献并入本说明书中,其程度如同各独立的出版物、专利或专利申请案被明确地且个别地标示为以引用的方式并入本文中。此外,本申请中任何参考文献的引用或证明不应被解释为承认所述参考文献可作为本发明的现有技术。本申请中标题部分在本文中用于使本说明书容易理解,而不应被解释为必要的限制。
Claims (73)
1.一种用于分析一体液的卡盒装置,其特征在于:所述卡盒包括:
一第一构件,具有用于执行多个测定的多个孔槽;及
一第二构件,连接到所述第一构件,并且所述第二构件具有一隔室,所述隔室用于保持至少一个抛弃式移液器吸头。
2.根据权利要求1所述的装置,其特征在于:所述第二构件枢转地连接至所述第一构件。
3.根据权利要求1所述的装置,其特征在于:所述第二构件可滑动地连接到所述第一构件。
4.根据权利要求1所述的装置,其特征在于:所述第二构件的所述隔室被定向为用于将所述至少一个抛弃式移液器吸头保持在一大致上竖直的取向上。
5.根据权利要求2至3任一项所述的装置,其特征在于:所述第二构件的所述隔室被定向为用于将所述至少一个抛弃式移液器吸头保持在一大致上竖直的方向上。
6.一种用于分析一体液的套组,其特征在于:所述套组包括:
一第一构件,具有用于执行多个测定的多个孔槽;及
一第二构件,可连接到所述第一构件,并且所述第二构件具有用于容纳至少一个抛弃式移液器吸头的一隔室。
7.根据权利要求1所述的装置,其特征在于:所述装置还包括一可开启或可刺穿的覆盖结构,所述覆盖结构覆盖所述多个孔槽。
8.根据权利要求2至6任一项所述的装置或套组,其特征在于:所述装置或套组还包括一可开启或可刺穿的覆盖结构,所述覆盖结构覆盖所述多个孔槽。
9.根据权利要求1所述的装置,其特征在于:所述装置还包括一废物收集室。
10.根据权利要求2至7任一项所述的装置或套组,其特征在于:所述装置或套组还包括一废物收集室。
11.根据权利要求9所述的装置或套组,其特征在于:所述废物收集室包括一水汽吸收件。
12.根据权利要求10所述的装置或套组,其特征在于:所述废物收集室包括一水汽吸收件。
13.根据权利要求9所述的装置,其特征在于:所述废物收集室包括一水汽吸收件。
14.根据权利要求10所述的装置或套组,其特征在于:所述废物收集室包括一水汽吸收件。
15.根据权利要求9所述的装置,其特征在于:所述废物收集室被一盖体覆盖。
16.根据权利要求11所述的装置或套组,其特征在于:所述废物收集室被一盖体覆盖。
17.根据权利要求9所述的装置或套组,其特征在于:所述废物收集室通过一单向阀锁定。
18.根据权利要求10至16任一项所述的装置或套组,其特征在于:所述废物收集室通过一单向阀锁定。
19.根据权利要求9所述的装置,其特征在于:所述废物收集室使用一导向结构来防止液体溢出。
20.根据权利要求10至18任一项所述的装置或套组,其特征在于:所述废物收集室使用一导向结构来防止液体溢出。
21.根据权利要求9所述的装置,其特征在于:所述废物收集室被一可刺穿的阻隔件覆盖。
22.根据权利要求10至20任一项所述的装置或套组,其特征在于:所述废物收集室被一可刺穿的阻隔件覆盖。
23.根据权利要求9所述的装置,其特征在于:所述废物收集室由连接至所述第二构件或作为所述第二构件的一延伸部的一盖体覆盖,以便在所述第二构件被枢转成一大致上竖直的定向时暴露所述废物收集室。
24.根据权利要求10至22任一项所述的装置或套组,其特征在于:所述废物收集室由连接至所述第二构件或作为所述第二构件的一延伸部的一盖体覆盖,以便在所述第二构件被枢转成一大致上竖直的方向时暴露所述废物收集室。
25.根据权利要求9所述的装置,其特征在于:所述废物收集室被分为多个子腔室。
26.根据权利要求10至24任一项所述的装置或套组,其特征在于:所述废物收集室被分为多个子腔室。
27.根据权利要求9所述的装置,其特征在于:所述废物收集室包括多于一个的进入点。
28.根据权利要求10至26任一项所述的装置或套组,其特征在于:所述废物收集室包括多于一个的进入点。
29.根据权利要求9所述的装置,其特征在于:所述废物收集室延伸到所述多个孔槽的下方。
30.根据权利要求10至28任一项所述的装置或套组,其特征在于:所述废物收集室延伸到所述多个孔槽的下方。
31.根据权利要求1所述的装置,其特征在于:所述第二构件被划分成多个分区,所述多个分区中的每一个皆被构造为保持一移液管吸头。
32.根据权利要求2至30任一项所述的装置或套组,其特征在于:所述第二构件被划分成多个分区,所述多个分区中的每一个皆被构造为保持一移液管吸头。
33.根据权利要求31所述的装置,其特征在于:所述多个分区的一数量至少等于所述多个测定的一数量。
34.根据权利要求1所述的装置,其特征在于:所述多个孔槽包括至少一个含有一第一抗体的孔槽,所述第一抗体被固定在一固体磁性载体上,以及至少一个含有以一标记物质标记的一第二抗体的一孔槽,以及其中所述多个抗体被选定来特异性结合到所述体液中的一目标物质。
35.根据权利要求2至33任一项所述的装置或套组,其特征在于:所述多个孔槽包括至少一个含有一第一抗体的孔槽,所述第一抗体被固定在一固体磁性载体上,以及至少一个含有以一标记物质标记的一第二抗体的一孔槽,以及其中所述多个抗体被选定来特异性结合所述体液中的一目标物质。
36.根据权利要求34所述的装置,其特征在于:所述标记物质是一酶,并且其中所述多个抗体及所述酶被选定以通过一夹心ELISA测试法来检测所述目标物质。
37.根据权利要求35所述的装置或套组,其特征在于:所述标记物质是一酶,并且其中所述多个抗体及所述酶被选定以通过一夹心ELISA测试法来检测所述目标物质。
38.根据权利要求34及36任一项所述的装置或套组,其特征在于:所述多个抗体被选定以特异性结合至选自于由TRAIL蛋白、CRP蛋白及IP-10蛋白所组成的群组中的一蛋白。
39.根据权利要求34及36任一项所述的装置或套组,其特征在于:所述多个抗体被选定以特异性结合到选自于由PCT、IL-6、BNP、肌钙蛋白、肌钙蛋白I、肌钙蛋白T、高敏感的肌钙蛋白、高敏感的CRP、IL1RA、CKB、RSAD2、MX1、TREM-1、PTH及泛素C末端水解酶L1(UCH-L1)所组成的群组中的一蛋白质。
40.根据权利要求1所述的装置,其特征在于:所述装置还包括至少一个抛弃式移液管吸头,所述至少一个抛弃式移液管吸头位于所述隔室内。
41.根据权利要求2至39任一项所述的装置或套组,其特征在于:所述装置或所述套组还包括至少一个抛弃式移液管吸头,所述至少一个抛弃式移液管吸头位于所述隔室内。
42.根据权利要求40所述的装置,其特征在于:所述至少一个种抛弃式移液器吸头抗体被固定在所述抛弃式移液器吸头中的多个固体磁性载体上。
43.根据权利要求41所述的装置或套组,其特征在于:所述至少一个种抛弃式移液器吸头抗体被固定在所述抛弃式移液器吸头内的多个固体磁性载体上。
44.根据权利要求1所述的装置,其特征在于:所述第一构件或第二构件包括一空腔,所述空腔被配置为用于容纳并适配地保持含有所述体液的一容器。
45.根据权利要求2至40任一项所述的装置或套组,其特征在于:所述第一构件或第二构件包括一空腔,所述空腔被配置为用于容纳并适配地保持含有所述体液的一容器。
46.一种用于分析一体液的一卡盒装置,其特征在于:所述卡盒包括:
多个第一孔槽,每一第一孔槽具有一锥形底部;及
多个第二孔槽,每一第二孔槽具有一非锥形底部;
其中所述多个第一孔槽及所述多个第二孔槽均以一体式结构形成。
47.根据权利要求46所述的卡盒装置,其特征在于:所述多个第一孔槽中的至少一个孔槽含有一试剂。
48.根据权利要求46所述的卡盒装置,其特征在于:所述多个第二孔槽中的至少一个孔槽被标示为容纳一体液。
49.一种用于分析一体液的套组,其特征在于:所述套组包括独立包装的如权利要求44及47任一项所述的装置以及所述容器。
50.根据权利要求49所述的套组,其特征在于:所述容器的一体积为约5微升至约500微升。
51.根据权利要求49所述的套组,其特征在于:所述容器的一体积为约5微升至约500微升。
52.根据权利要求49及50任一项所述的套组,其特征在于:所述容器可被附接到一平坦的底部。
53.根据权利要求49及50任一项所述的套组,其特征在于:所述容器包括一盖体。
54.根据权利要求53所述的套组,其特征在于:所述盖体是可折叠的。
55.根据权利要求53及54任一项所述的套组,其特征在于:所述盖体是可刺穿的。
56.根据权利要求53至55任一项所述的套组,其特征在于:所述盖体密封所述容器。
57.根据权利要求49至55任一项所述的套组,其特征在于:所述容器对于可见光是透明的。
58.根据权利要求49至57任一项所述的套组,其特征在于:所述容器的一内壁至少部分地涂覆有一抗凝剂。
59.一种用于分析一体液的系统,其特征在于:所述系统包括:
一卡盒保持架,适于容纳根据权利要求1所述的卡盒装置;
一内部分析器系统,具有一分析室,并且所述内部分析器系统被配置为当被封闭在所述分析室中时分析所述体液;
一机械手臂系统,装有一移液器;及
一控制器,配置用于控制所述机械手臂系统,以在所述卡盒装置及所述移液管之间建立一相对运动,使得所述移液管:至少访问所述吸头的隔室;
从所述隔室拾取一吸头;访问卡盒装置、所述分析室以及所述腔室;以及
将所述移液器的一吸头释放回所述隔室内。
60.一种用于分析一体液的系统,其特征在于:所述系统包括:
一卡盒保持架,适于容纳根据权利要求2至44任一项所述的卡盒装置或套组;
一内部分析器系统,具有一分析室,并且所述内部分析器系统被配置为当被封闭在所述分析室中时分析所述体液;
一机械手臂系统,装有一移液器;及
一控制器,配置用于控制所述机械手臂系统,以在所述卡盒装置及所述移液管之间建立一相对运动的装置,以使所述移液管:至少访问所述吸头的隔室;从所述隔室拾取一吸头;访问卡盒装置、所述分析室及所述隔室;
以及将所述移液器的一吸头释放回所述隔室内。
61.根据权利要求59所述的系统,其特征在于:所述系统还包括一杠杆系统,所述杠杆系统用于响应于所述容纳而自动地枢转所述第二构件。
62.根据权利要求60所述的系统,其特征在于:所述系统还包括一杠杆系统,所述杠杆系统用于响应于所述容纳而自动地枢转所述第二构件。
63.一种用于分析一体液的系统,其特征在于:所述系统包括:
一第一卡盒保持架,适于容纳多个第一卡盒构件,所述多个第一卡盒构件具有多个用于执行多个测定的多个孔槽;
一第二卡盒保持架,适于容纳多个第二卡盒构件,所述第二卡盒构件具有一隔室,所述隔室用于保持至少一个抛弃式移液器吸头;
一内部分析器系统,具有一分析室,并且被配置为当被封闭在所述分析室中时分析所述体液;
一机械手臂系统,装有一移液器;及
一控制器,配置用于控制所述机械手臂系统,以在所述多个卡盒构件与所述移液管之间建立一相对运动,使得所述移液管:至少访问所述吸头的隔室;从所述隔室拾取一吸头;访问所述多个孔槽、所述分析室;并且释放所述移液器的一吸头回到所述隔室。
64.根据权利要求59至63任一项所述的系统,其特征在于:所述卡盒装置包括一可刺穿的膜片,所述可刺穿的膜片覆盖所述多个孔槽,并且所述控制器被配置为用于控制所述机械手臂系统,以在访问所述卡盒装置时刺穿所述膜片。
65.根据权利要求59及64任一项所述的系统,其特征在于:所述卡盒装置包括一废物收集室,并且其中所述控制器被配置为用于控制所述机械手臂系统,以访问所述废物收集室。
66.根据权利要求59至65任一项所述的系统,其特征在于:所述第二构件被划分成多个分区,并且所述控制器被配置为用于控制所述机械手臂系统,以将不同的移液器吸头拾取并释放到不同的分区中。
67.根据权利要求59至66任一项所述的系统,其特征在于:所述第一构件包括一空腔,所述空腔被配置为用于容纳并适配地保持含有所述体液的一容器,并且其中所述控制器被配置为用于控制所述机械手臂系统访问所述容器。
68.根据权利要求59至67任一项所述的系统,其特征在于:所述多个孔槽包括:至少一个含有一第一抗体的一孔槽,所述第一抗体被固定在一固体磁性载体上;以及至少一个含有一第二抗体的孔槽,所述第二抗体以一标记物质标记,所述多个抗体被选定来特异性结合所述体液中的一标靶物质,其中所述控制器被配置为用于建立所述相对运动,使得所述移液管抽取所述体液、所述被固定的第一抗体及所述被标记的第二抗体到所述吸头中,并且其中所述系统包括一磁性系统,所述磁性系统被配置为用于将所述固体磁性载体连同所述目标物质一并从所述吸头内的其他组件中分离。
69.根据权利要求59至68任一项所述的系统,其特征在于:所述系统还包括一加热系统。
70.根据权利要求69所述的系统,其特征在于:所述加热系统包括一平台,所述平台被配置为响应于所述卡盒装置的所述容纳而自动地与所述卡盒装置接合。
71.根据权利要求59至70任一项所述的系统,其特征在于:所述分析室为一暗室,并且所述分析器系统为一光学分析器,所述光学分析器被配置为用于在所述移液管吸头位于所述暗室中时检测来自于所述移液管吸头的多个化学发光信号。
72.根据权利要求71所述的系统,其特征在于:所述暗室的一内壁至少部分地涂覆有一反射性涂层。
73.一种分析一体液的方法,其特征在于:所述方法包括:
提供含有所述体液的一移液器的一吸头,并且提供一抗体,所述抗体偶联一酶及一底物,所述酶及底物在所述体液与所述吸头内的所述抗体反应期间产生一化学发光信号;及
操作一光学分析仪,以检测来自于所述移液器吸头的所述化学发光信号。
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