JP2021177827A - シリンジシステム、多血小板血漿を調製する方法 - Google Patents

Abstract

【課題】所望の成分を含有するＰＲＰを調製する。【解決手段】血液から多血小板血漿を調製するためのシリンジシステム（１００）であって、第１シリンジ筒（１１）を有する第１シリンジ（１０）と、第２シリンジ筒（２１）を有する第２シリンジ（２０）と、液体を処理可能な処理部（５１）とを備え、第１シリンジ（１０）、処理部（５１）、および第２シリンジ（２０）は、第１シリンジ筒内、前記処理部内、前記第２シリンジ筒内の順に液体が通過可能に接続可能である。【選択図】図３

Description

本発明は、血液から多血小板血漿を調製するためのシリンジシステム、および多血小板血漿を調製する方法に関する。

多血小板血漿（platelet rich plasma、以下、ＰＲＰ）を利用した再生医療が注目されている。特許文献１には、全血からＰＲＰを調製するためのシリンジシステムが開示されている。

米国特許出願公開第２０１５／０２０９５０２号明細書（２０１５年７月３０日公開）

白血球に限らず、所望の成分の濃度が異なるＰＲＰを調製できる技術および方法への関心が高まっている。

本開示の一態様は、所望の成分を含有するＰＲＰを調製することが可能な、シリンジシステムおよびＰＲＰの調製方法を実現することを目的とする。

上記の課題を解決するために、本開示の一態様に係るシリンジシステムは、血液から多血小板血漿を調製するためのシリンジシステムであって、第１シリンジ筒を有する第１シリンジと、第２シリンジ筒を有する第２シリンジと、液体を処理可能な処理部とを備え、前記第１シリンジ、前記処理部、および前記第２シリンジは、前記第１シリンジ筒内、前記処理部内、前記第２シリンジ筒内の順に液体が通過可能に接続可能である。

上記の課題を解決するために、本開示の一態様に係る多血小板血漿を調製する方法は、第１収容部を備える第１容器、および第２収容部を備える第２容器を含むキットを用いて、多血小板血漿を調製する方法であって、前記第１収容部に血液を収容する血液収容工程と、前記第１収容部内の血液から、血小板および白血球を含む第１液を分離する第１分離工程と、前記第１収容部内の前記第１液の一部の成分に所定の処理を実施して第２液を得る処理工程と、前記第２液を前記第２収容部内に収容する第２収容工程と、を含む。

また、本開示の一態様に係るシリンジシステムについて、下記のように記載することも可能である。

本開示の一態様に係るシリンジシステムは、血液から多血小板血漿を調製するためのシリンジシステムであって、第１シリンジ筒および前記第１シリンジ筒内に位置した第１ガスケットを有する第１シリンジと、前記第１シリンジ筒内で、前記第１ガスケットに接続可能な処理部と、前記処理部に接続可能な第２先端部を有する第２シリンジと、を備える。

本開示の一態様に係るシリンジシステムは、血液から多血小板血漿を調製するためのシリンジシステムであって、第１シリンジ筒および前記第１シリンジ筒内に位置した第１ガスケットを有する第１シリンジと、前記第１ガスケットに挿入可能な第１端と、前記第１端の反対側に位置した第２端を有した、筒状の第１針と、前記第１針の前記第２端に接続可能な処理部と、前記処理部に接続可能な第２先端部を有する第２シリンジと、を備える。

本開示の一態様によれば、所望の成分を含有するＰＲＰを調製することが可能な、シリンジシステムおよびＰＲＰの調製方法を実現することができる。

本開示の実施形態１に係るシリンジシステムを含む調製キットの構成例を示す図である。 第１取付け孔と第２ポートとの接続に採用される構造の一例を示す図である。 図１に示す調製キットを用いて、ＰＲＰを調製する処理の流れの一例を示す図である。 本開示の実施形態２に係るシリンジシステムを含む調製キットの別の構成例を示す図である。 図４に示す調製キットを用いて、ＰＲＰを調製する処理の流れの一例を示す図である。 図４に示す調製キットを用いて、血小板の濃度が高いＰＲＰを調製する処理の流れの一例を示す図である。 処理部を設ける位置の例を示す図である。 シリンジシステムを含む調製キットを用いて、ＰＲＰを調製する処理の流れの一例を示す図である。 シリンジシステムを含む調製キットを用いて、血小板の濃度が高いＰＲＰを調製する処理の流れの一例を示す図である。

〔実施形態１〕
以下、本開示の一実施形態について、図１を用いて説明する。以下では、血液から多血小板血漿（platelet rich plasma、以下、ＰＲＰ）を調製するためのシリンジシステム１００を例に挙げて説明する。

（シリンジシステム１００の構成）
まず、本開示の実施形態１に係るシリンジシステム１００の構成について、図１を用いて説明する。図１は、シリンジシステム１００を含む調製キット１１０の構成例を示す図である。

シリンジシステム１００は、第１シリンジ筒１１（第１収容部）を有する第１シリンジ１０（第１容器）、第２シリンジ筒２１（第２収容部）を有する第２シリンジ２０（第２容器）、および、液体を処理可能な処理部５１、を備えている。

ここで、処理部５１が処理可能な液体は、血小板を含む任意の液体であってもよい。一例として、処理部５１が処理可能な液体は、（１）血液、（２）骨髄液、（３）血液／骨髄液／脾臓等から採取された血小板を含む液体、および、（４）生体外（in vitro）にて作製された血小板を含む液体、等であってもよい。

図１に示す調製キット１１０は、第１ポート１３（第１先端部）に液密に取付け可能な第１キャップ１６、および、第２ポート２３（第２先端部）に液密に取付け可能な第２キャップ２６をさらに含んでいてもよい。

＜第１シリンジ１０＞
第１シリンジ１０は、図１に示すように、第１ポート１３を有する第１シリンジ筒１１、および第１ガスケット１４を備えている。第１シリンジ１０は、第１ガスケット１４に着脱可能に設けられた第１プランジャ（図示せず）を備えていてもよい。

第１シリンジ筒１１は、液体を収容可能である。第１シリンジ筒１１は、第１ガスケット１４とともに第１シリンジ１０の少なくとも一部を構成する。第１シリンジ筒１１の一方の端部に第１ポート１３が配されている。第１シリンジ筒１１の液体を収容する部分は、略筒形状であってもよい。

第１ポート１３は、筒形状であり、第１シリンジ筒１１の一方の端部に形成されている。第１ポート１３の内部空間は、第１シリンジ筒１１の内部空間と連通している。第１ポート１３は、第１シリンジ筒１１内に液体を収容させるための採血チューブ、および注射針（例えば、採血針および骨髄針等）等を取付ける取付け部として機能することも可能であってもよい。例えば、第１ポート１３の内側の面には、血液又は骨髄液を採取するための採血チューブ１７に形成された雄ネジと螺合する雌ネジが形成されていてもよい。第１ポート１３の内側の面に形成されている雌ネジは、後述する第２ポート２３の内側の面に形成されている雌ネジ２３１と同じものであってもよい。

第１ガスケット１４は、第１シリンジ筒１１内に位置し、該第１シリンジ筒１１内を往復移動される。第１ガスケット１４には、第１プランジャを取付け可能な第１取付け孔１４１が形成されている。第１ガスケット１４の、第１シリンジ筒１１内での往復移動は、例えば、第１プランジャを介して行ってもよい。第１ガスケット１４を往復移動させることによって、第１シリンジ筒１１内に液体を導入させることができる。

第１取付け孔１４１には、後述する第２シリンジ筒２１が有する第２ポート２３を取付けることも可能である。第１取付け孔１４１には、後述する処理部５１を備える処理ユニット５０が有する第２連結部５３を取付けることも可能である。この場合、第１ガスケット１４の、第１シリンジ筒１１内での往復移動は、第２ポート２３または第２連結部５３を介して行ってもよい。

図２は、第１取付け孔１４１と、第２ポート２３との接続に採用される構造の一例を示す図である。第１取付け孔１４１の内側の面には、図２に示すように、第２ポート２３の外側の面に形成された雄ネジ２３２と螺合する雌ネジ１４２が形成されていてもよい。これにより、第１ガスケット１４と第２シリンジ筒２１とを液密に連結させることができる。

第１シリンジ筒１１は、液体を収容する収容部として機能する。また、第１シリンジ筒１１は、第１ポート１３に第１キャップ１６を取付ければ、遠心分離容器として機能することも可能である。この際、液体を第１シリンジ筒１１内に収容した状態のまま、該液体の遠心分離処理を行っても良いし、第１取付け孔１４１に第１プランジャ等を取付けた状態で遠心分離を行ってもよい。

第１取付け孔１４１は第１シリンジ筒１１の内と外に貫通していなくても良いが、図２に示すように第１取付け孔１４１が第１シリンジ筒１１の内と外に貫通していてもよい。この場合、第１取付け孔１４１に第１プランジャ、または第２ポート２３を介して第２シリンジ２０、などを取付け、第１ポート１３に第１キャップ１６を取付ければ、第１シリンジ筒１１内を密閉することができる。

＜第２シリンジ２０＞
第２シリンジ２０は、液体を収容可能である。第２シリンジ２０は、図１に示すように、第２ポート２３を有する第２シリンジ筒２１、および第２ガスケット２４を備えている。第２シリンジ２０は、第２ガスケット２４に着脱可能に設けられた第２プランジャ２２を備えている。

第２シリンジ筒２１は、第２ガスケット２４とともに第２シリンジ２０の少なくとも一部を構成する。第２シリンジ筒２１の一方の端部に第２ポート２３が配されている。第２シリンジ筒２１の液体を収容する部分は、略筒形状であってもよい。

例えば、第２シリンジ筒２１の少なくとも一部の外径は、第１シリンジ筒１１の内径よりも小さくてもよい。第２シリンジ２０の少なくとも一部は、第１シリンジ筒１１内に位置可能である。第２シリンジ筒２１の内容積は、第１シリンジ筒１１の内容積よりも小さくてもよい。

第２ポート２３は、筒形状であり、第２シリンジ筒２１の一方の端部に形成されている。第２ポート２３の内部空間は、第２シリンジ筒２１の内部空間と連通している。第２ポート２３は、第２シリンジ筒２１内に液体を収容させるための注射針（図示せず）を取付ける取付け部として機能することが可能であってもよい。第２ポート２３は、第２シリンジ筒２１内と液体を収容した他の容器とを液通するように接続させる取付け部として機能することが可能であってもよく、他の容器に収容した液体に接触し液体を吸引する吸引口として機能することが可能であってもよい。例えば、第２ポートの内側の面には、図２に示すように、注射針が有する雄ネジと螺合する雌ネジ２３１が形成されていてもよい。注射針が有する雄ネジと雌ネジ２３１は、ルアーロック式（ＩＳＯ８０３６９−７：２０１６）で螺合してもよい。

第２ポート２３に、後述する処理部５１を備える処理ユニット５０の第１連結部５２を取付けることも可能である。例えば、第２ポート２３の内側の面には、第１連結部５２の外側の面に形成された雄ネジと螺合する雌ネジ２３１が形成されていてもよい。

第２ポート２３の内側の面に形成されている雌ネジ２３１が、第２シリンジ筒２１内に液体を収容したり、第２シリンジ筒２１内から液体を放出させたりするための注射針が有する雄ネジと螺合可能であってもよい。この場合、第２ポート２３は、注射針を取付ける取付け部として機能することも可能である。

第２ガスケット２４は、第２シリンジ筒２１内に位置し、該第２シリンジ筒２１内を往復移動される。第２ガスケット２４を往復移動させることによって、第２シリンジ筒２１内に液体を導入させることができる。第２ガスケット２４には、第２プランジャ２２を取付け可能な第２取付け孔（図示せず）が形成されていてもよい。第２ガスケット２４の、第２シリンジ筒２１内での往復移動は、第２プランジャ２２を介して行われる。

第２シリンジ筒２１は、液体を収容する収容部として機能する。また、第２シリンジ筒２１は、第２ポート２３に第２キャップ２６を取付ければ、遠心分離容器として機能することも可能である。すなわち、第２シリンジ筒２１に液体を収容した状態のまま、該液体の遠心分離処理を行うことができる。

第２取付け孔は第２シリンジ筒２１の内と外に貫通していなくても良いが、貫通していてもよい。第２取付け孔が第２シリンジ筒２１の内と外に貫通している場合、第２取付け穴に、例えば第２プランジャ２２を取付け、第２ポート２３に第２キャップ２６を取付ければ、第２シリンジ筒２１内を密閉することができる。

＜処理ユニット５０＞
処理ユニット５０は、図１に示すように、処理部５１を備えている。処理ユニット５０は、さらに、第１連結部５２および第２連結部５３を有している。

処理部５１は、例えば、繊維状物質を有する第１処理部材を有する。第１処理部材は、密度が異なる繊維状物質を積層して成る。処理部５１において、繊維状物質は織布として積層していてもよいし、不織布として積層していてもよい。処理部５１は、例えば、嵩密度が異なる織布もしくは不織布を複数枚含んでいてもよい。一例として、処理部５１は、嵩密度が互いに異なる不織布を積層した積層体である。

繊維状物質としては、高分子材料を用いることができる。高分子材料としては、例えば、ポリオレフィン、ポリエステル、ポリアミド、ポリウレタン、およびポリアクリロニトリル等を用いてもよい。あるいは、高分子材料として、これらの混合物や誘導体を用いても良い。

繊維状物質を不織布として積層する場合、不織布の製造には、例えば、スパンボンド法、メルトブロー法、サーマルボンド法、ニードルパンチ法、およびスパンレース法などを適用することが可能である。

繊維状物質は、表面の親水性制御や、血球成分の吸着性などを制御する目的で、その方面が改質されていてもよい。表面改質には、例えば、放射線処理、電子線照射、薬品処理、およびコーティングなどの処理を適用してもよい。コーティングにより表面改質を行う場合、コーティング材料としては、例えば、親水性高分子を用いることができ、親水性高分子としては、例えば、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、およびヒドロキシプロピルセルロースなどを用いることができる。

このような第１処理部材を適用することにより、処理部５１は、液体が通過する際に、液体に含まれる任意の成分を分画し、所定の成分を選択的に低減または除去することができる。例えば、処理部５１は、液体が処理部５１を通過する際に、白血球、赤血球、もしくは血小板などを選択的に低減または除去することができる。

処理部５１は、粒子状物質を有する第２処理部材を有していてもよい。ここで、粒子状物質としては、例えば、血液などの血小板を含む液体に接したときに、血小板を活性化させる物質を用いることができる。ここで、血小板を活性化させる物質とは、例えば、血小板から成長因子を放出させる物質である。血小板を活性化させる物質としては、例えば、ガラスビーズ、および塩化カルシウムを用いることができる。このような第２処理部材を適用することにより、処理部５１は、液体に含まれる成分の一部に作用する所定の処理を施すことが可能である。

なお、処理部５１は、第１処理部材または第２処理部材のいずれか一方のみを有していてもよいし、第１処理部材および第２処理部材を有していてもよい。

処理部５１は、白血球低減フィルタであってもよく、白血球選択低減フィルタであってもよい。

ここで、「所定の処理」は、一例として、以下に示す処理の少なくとも１つを含んでいてもよい。
・特定の成分（例えば、タンパク質、アミノ酸、脂肪、無機塩等）の選択的追加
・特定の成分（例えば、白血球などの血球成分、タンパク質、アミノ酸、脂肪、無機塩、ウイルス粒子等）の選択的除去または低減
・無細胞化
・脱水。

第１シリンジ筒１１は、遠心分離容器として利用され得る。一例として、第１シリンジ筒１１に収容された血液（すなわち、全血）は、遠心分離によって、赤血球を主に含む第１画分と、白血球および血小板を含む第２画分（すなわち、whole plasma）とに分離される。本開示において、第２画分の液体であり、かつ、処理部５１を通過する前の液体を「第１液」と記す場合がある。

第２シリンジ筒２１も、遠心分離容器として利用され得る。一例として、第２シリンジ筒２１に収容された第２画分の液体は、遠心分離によって、血小板の濃度が高い第３画分（すなわち、ＰＲＰを含む）と、血小板の濃度が低い第４画分（すなわち、platelet poor plasma、以下、ＰＰＰ）とに分離される。本開示において、第３画分の液体を「第３液」、第４画分の液体を「第４液」と記す場合がある。

液体中の各血液成分の濃度の指標としては、例えば、単位体積当たりの所定の成分の個数（個／μＬ）を用いることが可能である。液体中の各血液成分は、例えば、フローサイトメトリー法で測定されていればよい。本開示において、特に比較対象を挙げずに各血液成分の濃度が高いまたは低いと記載する場合、全血と比較して、各血液成分の濃度が高いまたは低いことを意味している。例えば、「白血球の濃度が高い」という記載は、全血と比較して白血球の濃度が高いことを意味し、「白血球の濃度が低い」という記載は、全血と比較して白血球の濃度が低いことを意味している。本開示において、ＰＲＰは、全血と比較して血小板の濃度が高い液体を意味している。本開示において、ＰＲＰは、全血と比較して血小板から放出された成長因子の濃度が高い液体を意味していてもよい。

第１連結部５２は、筒形状であり、処理部５１を通過した液体が排出可能な任意の位置（第１位置）に形成されている。一方、第２連結部５３は、筒形状であり、処理部５１に液体が吸入可能な任意の位置（第２位置）に形成されている。図１には、第１連結部５２と第２連結部５３とが、互いに処理部５１を挟んで反対側に形成されている処理ユニット５０を示している。しかし、第２連結部５３から処理部５１内へ吸入した液体が、第１連結部５２から処理部５１外へ排出されるように構成されていればよく、第１連結部５２と第２連結部５３との配置はこれに限定されない。

例えば、第１連結部５２の外側の面に、第２ポート２３の内側の面に形成されている雌ネジ２３１と螺合する雄ネジが形成されていてもよい。これにより、処理ユニット５０は、第１連結部５２を介して第２シリンジ筒２１と液密に連結可能である。第１連結部５２の外側の面に形成されている雄ネジは、注射針が有する雄ネジと同じものであってもよい。第１連結部５２の外側の面に形成されている雄ネジと雌ネジ２３１はルアーロック式（ＩＳＯ８０３６９−７：２０１６）で螺合してもよい。

また、第２連結部５３の外側の面に、第１取付け孔１４１の外側の面に形成されている雌ネジと螺合する雄ネジが形成されていてもよい。これにより、処理ユニット５０は、第２連結部５３を介して第１ガスケット１４と液密に連結可能である。第２連結部５３の外側の面に形成されている雄ネジは、第２ポート２３の外側の面に形成されている雄ネジ２３２と同じものであってもよい。

処理部５１は、第１シリンジ筒１１内に位置可能であってもよい。処理部５１は、第１ガスケット１４に接続可能である。処理部５１の形状は、任意であってもよい。例えば、処理部５１が円盤形状である場合、その外径は、第１シリンジ筒１１の内径よりも小さい。これにより、第１ガスケット１４に処理ユニット５０を連結した場合、処理部５１が第１ガスケット１４と共に第１シリンジ筒１１内に進入可能である。

第１ガスケット１４と処理ユニット５０とを連結し、処理ユニット５０と第２シリンジ筒２１とを連結すれば、第１シリンジ１０、処理部５１、および第２シリンジ２０は、液体が、第１シリンジ筒１１内、処理部５１内、第２シリンジ筒２１内の順に通過可能に接続可能となる。これにより、液体に対して円滑に所定の処理（例えば、白血球除去等）を施すことができる。

（調製キット１１０を用いたＰＲＰの調製方法）
続いて、調製キット１１０を用いてＰＲＰを調製する処理について、図３を用いて説明する。図３は、図１に示す調製キット１１０を用いて、血液からＰＲＰを調製する処理の流れの一例を示す図である。

状態＜１＞
第１シリンジ筒１１の第１ガスケット１４に、処理ユニット５０の第２連結部５３がねじ込まれ、第１ガスケット１４と、処理ユニット５０とが接続される。また、処理ユニット５０の第１連結部５２が第２シリンジ筒２１の第２ポート２３にねじ込まれ、処理ユニット５０と第２シリンジ２０とが接続される。さらに、第１ポート１３に採血チューブ１７が接続される。そして、採血チューブ１７の、第１ポート１３と連結していない方の先端（図示せず）の採血針の先が血管に挿入される。

状態＜２＞（血液収容工程）
第１ガスケット１４に連結された、処理ユニット５０および第１シリンジ１０が、第１ガスケット１４を第１シリンジ筒１１内から引き抜く方向に引かれる。その結果、第１ガスケット１４が移動し、血液が採血チューブ１７を介して第１シリンジ筒１１内に収容される。このとき、第２シリンジ筒２１が第１ガスケット１４を移動させるためのプランジャとしての役目を果たす。

所定量の血液が第１シリンジ筒１１内に収容された後、採血チューブ１７は、第１ポート１３から取り外され、代わりに第１キャップ１６が第１ポート１３に取付けられる。

状態＜３＞（第１分離工程）
第１ポート１３に第１キャップ１６が取付けられた後、第１シリンジ筒１１を遠心分離容器として用い、第１ガスケット１４側から第１ポート１３側に向かう遠心力を利用した遠心分離処理を行うことによって、血液は、赤血球を主に含む第１画分と、白血球および血小板を含む第１液とに分離される。

状態＜４＞（処理工程）
第２ガスケット２４に連結された第２プランジャ２２が、第２ガスケット２４を第２シリンジ筒２１内から引き抜く方向に引かれる。その結果、第２ガスケット２４が移動し、第１液が処理部５１を介して、第２シリンジ筒２１内に収容される。

このとき、液体は、第１シリンジ筒１１内、処理部５１内、第２シリンジ筒２１内の順に通過する。処理部５１は、第１液が処理部５１内を通過する間に、第１液に所定の処理を実施し、第１液に所定の処理が施された第２液が、第２シリンジ筒２１内に収容される。ここで、第１液は所定の処理が施される前の第２画分の液体を意図しており、第２液とは、所定の処理が施された後の第２画分の液体を意図している。

このように、シリンジシステム１００を用いれば、第１シリンジ筒１１内の第１液を、第２シリンジ筒２１内に移動させる際に、第１液に対して所定の処理を実施し、第２シリンジ２０内に第２液を収容することができる。

血小板の濃度が高濃縮されると、血小板を含む液体の粘度は高くなる。粘度が高くなってから処理部５１を通過させるには、粘度が低い場合と比較して、高い圧力が必要となる。高い圧力が加えられた状態で血小板を含む液体が処理部５１を通過する場合、血小板を含む液体内の成分は損傷する可能性がある。また血小板の濃度が高濃縮された状態で、液体を処理部５１に通過させる場合、処理部５１等に残留する液中の血小板の濃度が高いことにより、血小板の濃度が低い液体を用いる場合と比較して、より多くの血小板が処理部５１等に残留し無駄になってしまう。シリンジシステム１００を用いたＰＲＰ調製では、白血球および血小板の含有量（濃度）が低く、粘度も高くない第１液のうちに、処理部５１に通過させる。これにより、損傷の少ない血小板を含み、かつ所望の成分を含有するＰＲＰを調製することができる。なお、ここでいう血小板の濃度が高濃縮された状態とは、例えば、血小板の濃度が、全血と比較して３倍よりも高い状態が挙げられる。

状態＜５＞
第１ガスケット１４から第２ポート２３が取り外され、第２ポート２３に第２キャップ２６が取付けられる。処理部５１として白血球除去フィルタが適用された場合、第２シリンジ筒２１には、第２液として、白血球濃度が低いＰＲＰが収容されている。
第２ポート２３から第２キャップ２６を取り外し、第２ポート２３に注射針（図示しない）を取付け、白血球濃度が低いＰＲＰを患者の患部に投与してもよい。

〔実施形態２〕
本開示の一実施形態について、図４〜図６を用いて説明する。説明の便宜上、上記実施形態にて説明した部材と同じ機能を有する部材については、同じ符号を付記し、その説明を繰り返さない。

以下、血液からＰＲＰを調製するためのシリンジシステム１００ａを例に挙げて説明する。図４は、本開示の実施形態２に係るシリンジシステム１００ａを含む調製キット１１０ａの構成例を示す図である。図５および図６は、図４に示す調製キット１１０ａを用いて、ＰＲＰを調製する処理の流れの一例を示す図である。

調製キット１１０ａは、第１シリンジ１０、第２シリンジ２０および第３シリンジ３０を組合せたシリンジユニット、および、処理ユニット５０、を含んでいる。調製キット１１０ａは、第２ガスケット２４に取付け可能であり、第２プランジャとして機能する予備プランジャ４２を含んでいてもよい。

（シリンジシステム１００ａの構成）
シリンジシステム１００ａは、第３シリンジ筒３１（第３容器）を有する第３シリンジ３０（第３収容部）をさらに有している点で、シリンジシステム１００と異なっている。

第３シリンジ筒３１は、液体を収容可能である。第３シリンジ筒３１は、第３ガスケット３４とともに第３シリンジ３０の少なくとも一部を構成する。第３シリンジ筒３１の一方の端部に第３ポート３３（第３先端部）が配されている。第３シリンジ筒３１の液体を収容する部分は、略筒形状であってもよい。

例えば、第３シリンジ筒３１の少なくとも一部の外径は、第２シリンジ筒２１の内径よりも小さくてもよい。第３シリンジ３０は、第２ガスケット２４に接続可能な第３ポート３３を有している。第３シリンジ３０の少なくとも一部は、第２シリンジ筒２１内に位置可能である。第３シリンジ筒３１の内容積は、第２シリンジ筒２１の内容積よりも小さくてもよい。

第３ポート３３は、筒形状であり、第３シリンジ筒３１の一方の端部に形成されている。第３ポート３３の内部空間は、第３シリンジ筒３１の内部空間と連通している。第３ポート３３は、第３シリンジ筒３１内に液体を収容させるための注射針（図示せず）を取付ける取付け部として機能することも可能であってもよい。第３ポート３３は、第３シリンジ筒３１内と液体を収容した他の容器とを液通するように接続させる取付け部として機能することが可能であっても良く、他の容器に収容した液体に接触し液体を吸引する吸引口として機能することが可能であってもよい。例えば、第３ポートの内側の面には、注射針が有する雄ネジと螺合する雌ネジが形成されていてもよい。このとき、注射針が有する雄ネジと第３ポートの内側の面に形成された雌ネジはルアーロック式（ＩＳＯ８０３６９−７：２０１６）で螺合してもよい。

第３ポート３３は、例えば、第２ガスケット２４に形成されている第２取付け孔２４１と接続させることが可能である。第３ポート３３の外側の面には、第２ガスケット２４の第２取付け孔２４１の内側に形成されている雌ネジと螺合可能な雄ネジが形成されていてもよい。ここで、第３ポート３３の内側の面に形成されている雌ネジは、第２ポート２３の内側の面に形成されている雌ネジ２３１と同じものであってもよい。また、第３ポート３３の外側の面に形成された雄ネジは、第２ポート２３の外側の面に形成されている雄ネジ２３２と同じものであってもよい。第３ポート３３を、第２ガスケット２４に形成されている第２取付け孔２４１と接続させる場合、第２ガスケット２４の、第２シリンジ筒２１内での往復移動は、第３ポート３３を介して行ってもよい。

第３ガスケット３４は、第３シリンジ筒３１内に位置し、該第３シリンジ筒３１内を往復移動される。第３ガスケット３４を往復移動させることによって、第３シリンジ筒３１内に液体を導入させることができる。第３ガスケット３４には、第３プランジャ３２を取付け可能な第３取付け孔３４１が形成されていてもよい。第３ガスケット３４の、第３シリンジ筒３１内での往復移動は、第３プランジャ３２を介して行われる。

（調製キット１１０ａを用いたＰＲＰの調製方法）
続いて、調製キット１１０ａを用いてＰＲＰを調製する処理について、図５および図６を用いて説明する。図５は、図４に示す調製キット１１０ａを用いて、血液からＰＲＰを調製する処理の流れの一例を示す図である。図６は、図４に示す調製キット１１０ａを用いて、血小板の濃度が高いＰＲＰを調製する処理の流れの一例を示す図である。

状態＜６＞
第１シリンジ筒１１の第１ガスケット１４に、処理ユニット５０の第２連結部５３がねじ込まれ、第１ガスケット１４と、処理ユニット５０とが接続される。また、処理ユニット５０の第１連結部５２が第２シリンジ筒２１の第２ポートにねじ込まれ、処理ユニット５０と、第２シリンジ２０および第３シリンジ３０を組合せたシリンジユニットとが接続される。さらに、第１ポート１３に採血チューブ１７が接続される。そして、採血チューブ１７の、第１ポート１３と連結していない方の先端（図示せず）の採血針の先が血管に挿入される。

状態＜７＞（血液収容工程）
第１ガスケット１４に連結された、処理ユニット５０、および、第２シリンジ２０および第３シリンジ３０を組合せたシリンジユニットが、第１ガスケット１４を第１シリンジ筒１１内から引き抜く方向に引かれる。その結果、第１ガスケット１４が移動し、血液が採血チューブ１７を介して第１シリンジ筒１１内に収容される。このとき、第２シリンジ２０および第３シリンジ３０を組合せたシリンジシステムが第１ガスケット１４を移動させるためのプランジャとしての役目を果たす。

所定量の血液が第１シリンジ筒１１内に収容された後、採血チューブ１７は、第１ポート１３から取り外され、代わりに第１キャップ１６が第１ポート１３に取付けられる。

状態＜８＞（第１分離工程）
第１ポート１３に第１キャップ１６が取付けられた後、第１シリンジ筒１１を遠心分離容器として用い、第１ガスケット１４側から第１ポート１３側に向かう遠心力を利用した遠心分離処理を行うことによって、血液は、赤血球を主に含む第１画分と、白血球および血小板を含む第１液とに分離される。

状態＜９＞（処理工程）
第２ガスケット２４に連結された第３シリンジ３０（第３シリンジ筒３１）が、第２ガスケット２４を第２シリンジ筒２１内から引き抜く方向に引かれる。その結果、第２ガスケット２４が移動し、第１液が処理部５１を介して第２シリンジ筒２１内に収容される。このとき、第３シリンジ筒３１が第２ガスケット２４を移動させるためのプランジャとしての役目を果たす。

このとき、液体は、第１シリンジ筒１１内、処理部５１内、第２シリンジ筒２１内の順に通過する。処理部５１は、第１液が処理部５１内を通過する際に、第１液に所定の処理を実施し、第１液に所定の処理が施された第２液が、第２シリンジ筒２１内に収容される。

このように、シリンジシステム１００を用いれば、第１シリンジ筒１１内の第１液を、第２シリンジ筒２１内に移動させる際に、第１液に対して所定の処理を実施し、第２シリンジ２０内に第２液を収容することができる。

状態＜１０＞
第１ガスケット１４および処理ユニット５０から、第２シリンジ２０および第３シリンジ３０を組合せたシリンジシステムが取り外された後、第２キャップ２６が第２ポート２３に取付けられる。

状態＜１１＞（第２分離工程）
第２ポート２３に第２キャップ２６が取付けられた後、第２シリンジ筒２１を遠心分離容器として用い、第２ガスケット２４側から第２ポート２３側に向かう遠心力を利用した遠心分離処理を行うことによって、第２液は、ＰＲＰを含む第３液と、ＰＰＰを含む第４液とに分離される。

状態＜１２＞
第３ガスケット３４に連結された第３プランジャ３２が、第３ガスケット３４を第３シリンジ筒３１内から引き抜く方向に引かれる。その結果、第３ガスケット３４が移動し、第４液が第３シリンジ筒３１内に収容される。

状態＜１３＞
第２シリンジ筒２１内には、第３液が残存している。第２ガスケット２４から第３シリンジ３０が取り外され、代わりに、予備プランジャ４２が第２ガスケットに取付けられる。例えば、第２シリンジ筒２１内の第３液を、予備プランジャ４２を用いて第２シリンジ筒２１内から排出させることができる。

このように、第１液に対して２回目の遠心分離を実施することによって、血小板の濃度がさらに高められたＰＲＰを含む第３液を調製することができる。

なお、第２分離工程において、第２ポート２３側から第２ガスケット２４側に向かう遠心力を利用した遠心分離処理を行ってもよく、この場合、第２液は、ＰＲＰを含む第４液と、ＰＰＰを含む第３液とに分離される。

〔変形例〕
図５の状態＜６＞において、第１ガスケット１４と第２ポート２３とを直接接続してもよい。この場合、第１液は、処理部５１内を通過しない。

処理部５１が白血球除去フィルタである場合、処理部５１を通過していない第１液には白血球が含まれている。そのため、得られる第３液は白血球の濃度が高いＰＲＰとなる。このように、調製キット１１０ａを用いてＰＲＰを調製する場合、処理ユニット５０を適用するか否かに応じて、所望の成分を含有するＰＲＰを調製することができる。

例えば、処理部５１が白血球除去フィルタである場合、処理ユニット５０を適用すれば、白血球の濃度が低いＰＲＰが調製でき、処理ユニット５０を適用しなければ、白血球の濃度が低いＰＲＰが調製できる。

〔実施形態３〕
上述の実施形態では、処理部５１が処理ユニット５０に備わっている場合を例に挙げて説明したが、これに限定されない。ここでは、図７を用いて、処理部５１を設けることが可能な位置の例をいくつか説明する。図７は、処理部５１を設ける位置の例を示す図である。

図７では、図３の状態＜１＞に示された構成を用いて、処理部５１の位置を示しているが、図５の状態＜６＞に示された構成においても同様である。

＜状態１ａ＞
処理部５１は、第１ガスケット１４の第１取付け孔１４１内に設けられている。この場合も、図３の状態＜４＞において、第１液は、第１シリンジ筒１１内、処理部５１内、第２シリンジ筒２１内の順に通過する。

＜状態１ｂ＞
処理部５１は、第１ガスケット１４の第１ポート１３（第１先端部）に近い側に設けられている。この場合も、図３の状態＜４＞において、第１液は、第１シリンジ筒１１内、処理部５１内、第２シリンジ筒２１内の順に通過する。

＜状態１ｃ＞
処理部５１は、第２シリンジ筒２１内の第２ポート２３（第２先端部）に近い側に設けられている。この場合も、図３の状態＜４＞において、第１液は、第１シリンジ筒１１内、処理部５１内、第２シリンジ筒２１内の順に通過する。

〔実施形態４〕
上述の実施形態では、第２シリンジ２０の少なくとも一部が、第１シリンジ筒１１内に位置可能なシリンジシステム１００、１００ａを含む調製キット１１０、１１０ａを用いてＰＲＰを調製する場合を例に挙げて説明した。しかし、第２シリンジ７０が第１シリンジ筒６１内に位置可能ではないシリンジシステム６００を含む調製キット６１０を用いて、ＰＲＰを調製することも可能である。

以下、シリンジシステム６００を適用してＰＲＰを調製する場合について、図８および図９を用いて説明する。説明の便宜上、上記実施形態にて説明した部材と同じ機能を有する部材については、同じ符号を付記し、その説明を繰り返さない。

（シリンジシステム６００の構成）
本実施形態に係るシリンジシステム６００は、第１シリンジ筒６１を有する第１シリンジ６０、第２シリンジ筒７１を有する第２シリンジ７０、液体を処理可能な処理部５１、および筒状の第１針９０を備えている。

前記第１シリンジ６０は、第１シリンジ筒６１内に位置した第１ガスケット６４を有している。第１針９０は、第１ガスケット６４に挿入可能な第１端９１と、第１端９１の反対側に位置した第２端９２を有している。処理部５１は、第１針９０の第２端９２に接続可能である。

すなわち、第１シリンジ６０、処理部５１、および第２シリンジ７０は、第１シリンジ筒６１内、処理部５１内、第２シリンジ筒７１内の順に液体が通過可能に接続可能である。

なお、図８に示すシリンジシステム６００は、第１針ガイド６５、第１キャップ６６、および第２キャップ７６をさらに備えている。

（シリンジシステム６００を用いたＰＲＰ調製方法）
続いて、調製キット６１０を用いてＰＲＰを調製する処理について、図８を用いて説明する。図８は、シリンジシステム６００を含む調製キット６１０を用いて、血液からＰＲＰを調製する処理の流れの一例を示す図である。

状態＜Ｉ＞（血液収容工程）
まず、第１シリンジ筒６１の第１ポート６３（第１先端部）に採血チューブ１７が接続される。そして、採血チューブ１７の、第１ポート６３と連結していない方の先端（図示せず）の採血針の先が血管に挿入される。

第１プランジャ６２が、第１ガスケット６４を第１シリンジ筒６１内から引き抜く方向に引かれる。その結果、第１ガスケット６４が移動し、血液が採血チューブ１７を介して第１シリンジ筒６１内に収容される。

状態＜ＩＩ＞
所定量の血液が第１シリンジ筒６１内に収容された後、採血チューブ１７は、第１ポート６３から取り外され、代わりに第１キャップ６６が第１ポート６３に取付けられる。

状態＜ＩＩＩ＞
次に、第１プランジャ６２が第１ガスケット６４から取り外される。

状態＜ＩＶ＞（第１分離工程）
第１シリンジ筒６１を遠心分離容器として用い、第１ガスケット６４側から第１ポート６３側に向かう遠心力を利用した遠心分離処理を行うことによって、血液は、赤血球を主に含む第１画分と、白血球および血小板を含む第１液とに分離される。

状態＜Ｖ＞
第１ガスケット６４に第１針ガイド６５が取付けられる。

状態＜ＶＩ＞
第２シリンジ７０の第２ポート７３（第２先端部）に、処理部５１を備える処理ユニット５０ａの第３連結部５２ａが液密に取付けられる。処理ユニット５０ａの第４連結部５３ａと第１針９０の第２端９２とが接続される。これにより、第２シリンジ筒７１に処理部５１と第１針９０とが取付けられる。

また、第１ガスケット６４には、第１針ガイド６５が取付けられる。

状態＜ＶＩＩ＞（処理工程）
第１針９０は、第１ガスケット６４に挿入可能な第１端９１と、第１端９１の反対側に位置した第２端９２を有している。第１針９０の第１端９１は、第１針ガイド６５に設けられた第１ガイド孔６５１に挿入される。第１ガイド孔６５１を通過した第１端９１は、第１ガスケット６４を穿刺して、第１シリンジ筒６１内の内部空間に到達する。

第２プランジャ７２が、第２ガスケット７４を第２シリンジ筒７１内から引き抜く方向に引かれる。その結果、第２ガスケット７４が移動し、第１液が処理部５１内を通過する。第１液が処理部５１内を通過する際に所定の処理が施されることにより、第２液が得られる。第２液は、第２シリンジ筒７１内に収容される。

第１液を取り出された第１シリンジ筒６１には、赤血球を主に含む第１画分が残る。

状態＜ＶＩＩＩ＞
第２液が収容された第２シリンジ筒７１から第１針９０が取り外され、第２シリンジ筒７１の第２ポート７３に第２キャップ７６が取付けられる。

このように、シリンジシステム６００を用いれば、第１シリンジ筒６１内の第１液を、第２シリンジ筒７１内に移動させる際に、第１液に対して所定の処理を実施し、第２シリンジ内に第２液を収容することができる。

シリンジシステム６００は、筒状の第２針９３、および第３シリンジ８０をさらに有していてもよい。この場合、第２針９３は、第２シリンジ筒７１内に位置した第２ガスケット７４に挿入可能な第３端９５と、第３端９５の反対側に位置した第４端９４を有している。第３シリンジ８０は、第２ガスケット７４に接続可能な第３ポート８３（第３先端部）を有している。この構成を採用したシリンジシステム６００を用いれば、血小板の濃度が高いＰＲＰを調製することができる。

図９は、シリンジシステム６００を用いて、血小板の濃度が高いＰＲＰを調製する処理の流れの一例を示す図である。なお、図９に示すシリンジシステム６００は、第２針ガイド７５、および第３キャップ８６をさらに備えている。

状態＜ＶＩＩＩ＞において、第２ガスケット７４から第２プランジャ７２が取り外される。

状態＜ＩＸ＞（第２分離工程）
第２シリンジ筒７１を遠心分離容器として用い、第２ガスケット７４側から第２ポート７３側に向かう遠心力を利用した遠心分離処理を行うことによって、第２液は、ＰＲＰを含む第３液と、ＰＰＰを含む第４液とに分離される。

状態＜Ｘ＞
第２ガスケット７４に第２針ガイド７５が取付けられる。

状態＜ＸＩ＞
第３シリンジ８０の第３ポート８３は第４端９４に接続可能であり、第３ポート８３に第２針９３が取付けられる。

また、第２ガスケット７４には、第２針ガイド７５が取付けられる。

状態＜ＸＩＩ＞
第２針９３は、第２ガスケット７４に挿入可能な第３端９５と、第１端９５の反対側に位置した第２端９４を有している。第２針９３の第１端９５は、第２針ガイド７５に設けられた第２ガイド孔７５１に挿入される。第２ガイド孔７５１を通過した第３端９５は、第２ガスケット７４を穿刺して、第２シリンジ筒７１内の内部空間に到達する。

第３プランジャ８２が、第３ガスケット８４を第３シリンジ筒８１内から引き抜く方向に引かれる。その結果、第３ガスケット８４が移動し、第４液が第３シリンジ筒８１内に収容される。

第４液を取り出された第２シリンジ筒７１内には、第３液が残存している。第２ガスケットに第２プランジャ７２が取付けられる。第２シリンジ筒７１内の第３液を、第２プランジャ７２を用いて第２シリンジ筒７１内から排出させることができる。

このように、第１液に対して２回目の遠心分離を実施することによって、血小板の濃度がさらに高められたＰＲＰを含む第３液を調製することができる。

〔変形例〕
図８の状態＜ＶＩ＞において、第２シリンジ７０の第２ポート７３と第１針９０の第２端９２とを直接接続してもよい。この場合、第１液は、処理部５１内を通過しない。

処理部５１が白血球除去フィルタである場合、処理部５１を通過していない第１液には白血球が含まれている。そのため、得られる第３液は白血球の濃度が高いＰＲＰとなる。このように、調製キット６１０を用いてＰＲＰを調製する場合、処理ユニット５０ａを適用するか否かに応じて、所望の成分を含有するＰＲＰを調製することができる。

例えば、処理部５１が白血球除去フィルタである場合、処理ユニット５０ａを適用すれば、白血球の濃度が低いＰＲＰが調製でき、処理ユニット５０ａを適用しなければ、白血球の濃度が高いＰＲＰが調製できる。

本開示は上述した各実施形態に限定されるものではなく、請求項に示した範囲で種々の変更が可能であり、異なる実施形態にそれぞれ開示された技術的手段を適宜組み合わせて得られる実施形態についても本開示の技術的範囲に含まれる。

１０、６０ 第１シリンジ（第１容器）
１１、６１ 第１シリンジ筒（第１収容部）
１３、６３ 第１ポート（第１先端部）
１４、６４ 第１ガスケット
１６、６６ 第１キャップ
１７ 採血チューブ
２０、７０ 第２シリンジ（第２容器）
２１、７１ 第２シリンジ筒（第２収容部）
２２ 第２プランジャ
２３、７３ 第２ポート（第２先端部）
２４、７４ 第２ガスケット
２６、７６ 第２キャップ
３０、８０ 第３シリンジ（第３容器）
３１、８１ 第３シリンジ筒（第３収容部）
３２、８２ 第３プランジャ
３３、８３ 第３ポート（第３先端部）
３４ 第３ガスケット
４２ 予備プランジャ
５０、５０ａ 処理ユニット
５１ 処理部
５２ 第１連結部（雄ネジ）
５２ａ 第３連結部
５３ 第２連結部
５３ａ 第４連結部
６２ 第１プランジャ
６５ 第１針ガイド
７５ 第２針ガイド
８６ 第３キャップ
９０ 第１針
９１ 第１端
９２ 第２端
９３ 第２針
９４ 第４端
９５ 第３端
１００、１００ａ、６００ シリンジシステム
１１０、１１０ａ、６１０ 調製キット
１４１ 第１取付け孔
１４２ 雌ネジ
２３１ 雌ネジ
２３２ 雄ネジ
２４１ 第２取付け孔
６５１ 第１ガイド孔
７５１ 第２ガイド孔

Claims (18)

1. 血液から多血小板血漿を調製するためのシリンジシステムであって、
   第１シリンジ筒を有する第１シリンジと、第２シリンジ筒を有する第２シリンジと、液体を処理可能な処理部とを備え、
   前記第１シリンジ、前記処理部、および前記第２シリンジは、前記第１シリンジ筒内、前記処理部内、前記第２シリンジ筒内の順に液体が通過可能に接続可能である、
   シリンジシステム。
2. 前記処理部は、前記第１シリンジ筒内に位置可能であり、
   前記第２シリンジの少なくとも一部は、前記第１シリンジ筒内に位置可能である、
   請求項１に記載のシリンジシステム。
3. 前記第２シリンジ筒の内容積は、前記第１シリンジ筒の内容積よりも小さい、
   請求項１または２に記載のシリンジシステム。
4. 前記第１シリンジは、前記第１シリンジ筒内に第１ガスケットをさらに有しており、
   前記処理部は、前記第１ガスケットに接続可能である、
   請求項１から３のいずれか１項に記載のシリンジシステム。
5. 第３シリンジ筒を有する第３シリンジをさらに備え、
   前記第３シリンジは、前記第２シリンジ筒内、前記第３シリンジ筒内の順に液体が通過可能に接続可能である、
   請求項１から４のいずれか１項に記載のシリンジシステム。
6. 前記第３シリンジの少なくとも一部は、前記第２シリンジ筒内に位置可能である、
   請求項５に記載のシリンジシステム。
7. 前記第２シリンジは、前記第２シリンジ筒内に第２ガスケットをさらに有しており、
   前記第３シリンジは、前記第２ガスケットに接続可能な第３先端部を有している、請求項５または６に記載のシリンジシステム。
8. 前記第３シリンジ筒の内容積は、前記第２シリンジ筒の内容積よりも小さい、
   請求項５から７のいずれか１項に記載のシリンジシステム。
9. 筒状の第１針をさらに有しており、
   前記第１シリンジは、前記第１シリンジ筒内に位置した第１ガスケットをさらに有しており、
   前記第１針は、前記第１ガスケットに挿入可能な第１端と、前記第１端の反対側に位置した第２端を有し、
   前記処理部は、前記第２端に接続可能である、
   請求項１に記載のシリンジシステム。
10. 前記処理部は、繊維状物質を有する第１処理部材を有する、
    請求項１から９のいずれか１項に記載のシリンジシステム。
11. 前記処理部は、白血球除去フィルタである、
    請求項１から１０のいずれか１項に記載のシリンジシステム。
12. 前記処理部は、粒子状物質を有する第２処理部材を有する、
    請求項１から１１のいずれか１項に記載のシリンジシステム。
13. 血液から多血小板血漿を調製するためのシリンジシステムであって、
    第１シリンジ筒および前記第１シリンジ筒内に位置した第１ガスケットを有する第１シリンジと、
    前記第１シリンジ筒内で、前記第１ガスケットに接続可能な処理部と、
    前記処理部に接続可能な第２先端部を有する第２シリンジと、を備える、
    シリンジシステム。
14. 血液から多血小板血漿を調製するためのシリンジシステムであって、
    第１シリンジ筒および前記第１シリンジ筒内に位置した第１ガスケットを有する第１シリンジと、
    前記第１ガスケットに挿入可能な第１端と、前記第１端の反対側に位置した第２端を有する筒状の第１針と、
    前記第１針の前記第２端に接続可能な処理部と、
    前記処理部に接続可能な第２先端部を有する第２シリンジと、を備える、
    シリンジシステム。
15. 第３シリンジ筒を有する第３シリンジと、
    筒状の第２針と、をさらに有しており、
    前記第２シリンジは、前記第２シリンジ筒内に位置した第２ガスケットをさらに有しており、
    前記第２針は、前記第２ガスケットに挿入可能な第３端と、前記第３端の反対側に位置した第４端を有し、
    前記第３シリンジは、前記第２ガスケットに接続可能な第３先端部を有している、
    請求項１４に記載のシリンジシステム。
16. 第１収容部を備える第１容器、および第２収容部を備える第２容器を含むキットを用いて、多血小板血漿を調製する方法であって、
    前記第１収容部に血液を収容する血液収容工程と、
    前記第１収容部内の血液から、血小板および白血球を含む第１液を分離する第１分離工程と、
    前記第１収容部内の前記第１液の一部の成分に所定の処理を実施し第２液を得る処理工程と、
    前記第２液を前記第２収容部内に収容する第２収容工程と、を含む、
    多血小板血漿を調製する方法。
17. 前記第２収容部内の前記第２液から、多血小板血漿を含む第３液を分離する第２分離工程を、さらに含む、
    請求項１６に記載の多血小板血漿を調製する方法。
18. 前記キットは、第３収容部を備える第３容器をさらに含み、
    前記第２分離工程後に、前記第２収容部内から、前記第３液と分離した第４液を、前記第３収容部に収容する第２収容工程をさらに含む、
    請求項１７に記載の多血小板血漿を調製する方法。

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