JP2021155355A - 皮膚外用剤 - Google Patents
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Abstract
Description
この種の皮膚外用剤は、トラネキサム酸類が、抗炎症作用、荒れ肌改善作用、美白作用などを有するため、化粧品や医薬部外品の用途で広く利用されている。
しかしながら、皮膚のバリア機能を回復できる皮膚外用剤に関しては、あまり検討されておらず、特許文献1に記載されたような皮膚外用剤は、皮膚のバリア機能を必ずしも十分に回復できないという問題を有する。
塩化カルシウム及び加水分解アルギンのうち少なくとも一方と、
トラネキサム酸類、アラントイン、及びグリチルレチン類からなる群より選択される少なくとも1種と、
加水分解ヒアルロン酸、テアニン、パンテノール、及び、ヘパリン類似物質からなる群より選択される少なくとも1種と、を含むことを特徴とする。
本発明に係る皮膚外用剤は、グリチルリチン酸及びグリチルレチン酸(いずれも塩の状態を含む)のうち少なくとも一方を前記グリチルレチン類として含んでもよい。
塩化カルシウム及び加水分解アルギンのうち少なくとも一方と、
トラネキサム酸類、アラントイン、及びグリチルレチン類からなる群より選択される少なくとも1種と、
加水分解ヒアルロン酸、テアニン、パンテノール、及び、ヘパリン類似物質からなる群より選択される少なくとも1種と、を含む。
なお、トラネキサム酸類、及びグリチルレチン類は、塩の状態であってもよい。
本実施形態の皮膚外用剤によって、皮膚のバリア機能を十分に回復できる。
加水分解アルギンの重合度は、5以上100以下である。斯かる重合度は、ソモギーネルソン法によって測定される。
トラネキサム酸のエステル誘導体としては、例えば、トラネキサム酸とセタノールとのエステル化反応体(トラネキサム酸セチルエステル等)、トラネキサム酸とハイドロキノンとのエステル化反応体(トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸4’−ヒドロキシフェニルエステル等)、トラネキサム酸とゲンチシン酸とのエステル化反応体[2−(トランス−4−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ)−5−ヒドロキシ安息香酸及びその塩等]などが挙げられる。
トラネキサム酸誘導体は、トラネキサム酸の二量体[塩酸トランス−4−(トランス−アミノメチルシクロヘキサンカルボニル)アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸等]であってもよい。
グリチルレチン酸の誘導体としては、グリチルレチン酸ステアリル、グリチルレチン酸グリセリンなどのグリチルレチン酸エステルが例示される。
グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、及びそれらの誘導体は、グリチルレチン酸の分子構造を有することから、抗炎症などの作用をいずれも同様に発揮することが知られている。よって、本実施形態の皮膚外用剤に(A)成分及び(C)成分とともに、上記のグリチルレチン類のうちどの化合物が配合されても、皮膚のバリア機能を十分に回復するという効果を発揮できるといえる。
グリチルリチン酸としては、水溶性が良好であるという点で、グリチルリチン酸ジカリウムが好ましい。
加水分解ヒアルロン酸は、塩の状態であってもよい。加水分解ヒアルロン酸の塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、亜鉛塩、アルミニウム塩などが挙げられる。水への溶解性がより良好になるという点で、加水分解ヒアルロン酸は、ナトリウム塩又はカリウム塩の状態であることが好ましい。
加水分解ヒアルロン酸では、分子量が5万以上40万以下の中分子量ヒアルロン酸が占める割合が、40%以上であってもよい。
加水分解ヒアルロン酸(又はその塩)の分子量、数平均分子量などは、後述するGPC測定によって得られる値である。
上記の中分子量ヒアルロン酸の製造方法は、特に限定されず、中分子量ヒアルロン酸を含む原料として市販品を用いることもできる。斯かる市販品としては、例えば、キッコーマンバイオケミファ社製、製品名「ヒアルロン酸 FCH−SU」(ナトリウム塩)が挙げられる。
(1)前処理方法
試料を溶離液にて溶解後、0.45μmメンブランフィルターでろ過したものを測定溶液として調製する。
(2)測定条件
測定機器:島津製作所社製 製品名「GPC−HPLC コントローラー SCL−10AVP」
カラム:TSKgel GMPWXL×2+G2500PWXL×1
(7.8mm I.D.×300mm×3本)
溶離液:200mM硝酸ナトリウム水溶液
流量:1.0 mL/min.
検出器:RI検出器(Viscotek LR125 Laser Refractometer)
カラム温度:40℃
注入量:200μL
分子量標準:標準プルラン・グルコース(American Polymer Standards Corp.社製)
(3)分子量及び数平均分子量の測定
分子量:上記の標準プルラン・グルコースの換算値
数平均分子量:付属ソフトウェア データ解析ソフト「マルチステーションGPC−8020」(東ソー社製)
GPC測定によって得られた分子量分布曲線を基にして、積分分布を示すスライスデータを求める。スライスデータを基にして、5万〜40万の指定分子量範囲で分画し、上記の割合(含有率%)を算出する。
なお、本実施形態の皮膚外用剤が上記の中分子量ヒアルロン酸(塩状態も包含する)を含有することは、上記の方法によって確認できる。
上記の含有濃度であることによって、皮膚のバリア機能をより十分に回復できるという利点がある。
本実施形態の皮膚外用剤において、(A)成分としての加水分解アルギンの濃度は、0.0001質量%以上1質量%以下であることが好ましく、0.01質量%以上1質量%以下であることがより好ましい。
上記の含有濃度であることによって、皮膚のバリア機能をより十分に回復できるという利点がある。
本実施形態の皮膚外用剤において、(B)成分としてのアラントインの濃度は、0.01質量%以上0.2質量%以下であることが好ましく、0.02質量%以上0.1質量%以下であることがより好ましい。
本実施形態の皮膚外用剤において、(B)成分としてのグリチルレチン類(グリチルリチン酸ジカリウムなどの塩状態であってもよい)の濃度は、0.05質量%以上0.5質量%以下であることが好ましく、0.05質量%以上0.1質量%以下であることがより好ましい。
上記の含有濃度であることによって、皮膚のバリア機能をより十分に回復できるという利点がある。
本実施形態の皮膚外用剤において、(C)成分としてのテアニンの濃度は、0.001質量%以上1質量%以下であることが好ましく、0.01質量%以上0.1質量%以下であることがより好ましい。
本実施形態の皮膚外用剤において、(C)成分としてのパンテノールの濃度は、0.001質量%以上0.3質量%以下であることが好ましく、0.01質量%以上0.1質量%以下であることがより好ましい。
本実施形態の皮膚外用剤において、(C)成分としてのヘパリン類似物質の濃度は、0.001質量%以上1質量%以下であることが好ましく、0.1質量%以上1質量%以下であることがより好ましい。
例えば、配合する各成分を混合し、撹拌することによって上記皮膚外用剤を製造できる。撹拌するための装置としては、一般的なものを使用できる。必要に応じて、加温しつつ撹拌してもよい。
以下に示す各成分を水に溶解させることによって、各試験例の皮膚外用剤(以下、単に組成物と称する)を製造した。
(A)
(A−1)塩化カルシウム[略称Ca]
(A−2)加水分解アルギン[略称KA](市販製品)
アルギン酸の加水分解物のナトリウム塩 重合度100以下
(B)
(B−1)トラネキサム酸(塩状態ではない)[略称TA]
(B−2)アラントイン[略称AL]
(B−3)グリチルリチン酸ジカリウム[略称GK2]
(C)
(C−1)加水分解ヒアルロン酸ナトリウム塩
製品名「ヒアルロン酸 FCH−SU」 キッコーマンバイオケミファ社製
(上述した中分子量ヒアルロン酸を40%以上含む)
(C−2)テアニン
(C−3)パンテノール
(C−4)ヘパリン類似物質
被験者10名で評価試験を実施した。各被験者の上腕内側部をドデシル硫酸ナトリウム(SDS)の10質量%水溶液による30分間の処理を3日間にわたって1日1回行うことによって、皮膚のバリア機能をいったん破壊した。
各試験例の組成物の0.1mLを3cm2の範囲に1日2回塗布し、この操作を2日間継続した。24時間ごとに経皮水分蒸散量(TEWL)を測定し、SDS処理前のTEWL値を100%として、下記式によって回復率を算出した。なお、何も塗布しなかった部位、及び、プラセボを塗布した部位も設けた。
SDS処理後のTEWL値― 組成物塗布後のTEWL値
回復率[%]= ―――――――――――――――――――――――― ×100
SDS処理後のTEWL値― SDS処理前のTEWL値
Claims (3)
- 塩化カルシウム及び加水分解アルギンのうち少なくとも一方と、
トラネキサム酸類、アラントイン、及びグリチルレチン類からなる群より選択される少なくとも1種と、
加水分解ヒアルロン酸、テアニン、パンテノール、及び、ヘパリン類似物質からなる群より選択される少なくとも1種と、
を含む、皮膚外用剤。 - トラネキサム酸を前記トラネキサム酸類として含む、請求項1に記載の皮膚外用剤。
- グリチルリチン酸及びグリチルレチン酸のうち少なくとも一方を前記グリチルレチン類として含む、請求項1又は2に記載の皮膚外用剤。
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