JP2021144052A - マーカー、ヒト精巣上体タンパク質4(he4)に基づく肺腺癌の再発を検出する方法および関連する使用 - Google Patents
マーカー、ヒト精巣上体タンパク質4(he4)に基づく肺腺癌の再発を検出する方法および関連する使用 Download PDFInfo
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Abstract
Description
a)個体から得た試料において、マーカー分子、ヒト精巣上体タンパク質4(HE4)の量または濃度を測定し、そして
b)工程(a)において測定した量または濃度を、対照において確立された量または濃度に比較することによって、再発を検出する、ここで対照に対して増加したHE4の値は、再発の指標である
工程を含む、前記方法に関する。
a)個体から得た試料において、マーカー分子、HE4およびCYFRA21−1の量または濃度を測定し、そして
b)工程(a)において測定したマーカーに関する組み合わせ値を、対照において確立された組み合わせ値に比較することによって、再発を検出する、ここで対照に対して増加した組み合わせ値は、再発の指標である
工程を含む、前記方法に関する。
は近傍組織または体の他の部分内への転移のプロセスによって、肺を超えて蔓延しうる。原発性肺癌として知られる、肺で始まる癌の大部分は、上皮細胞由来の癌腫である。肺癌の主な4つの組織学的タイプは、扁平上皮細胞癌、腺癌、大細胞癌および小細胞癌(SCLC)である。最初の3つのサブタイプは、一般的に、非小細胞癌(NSCLC)と称され、そして肺癌のおよそ80%を占める。肺腫瘍の診断は、一般的に、画像化法および生検試料の分析に基づく。肺腫瘍の2004年世界保健機構(WHO)計画が肺癌分類の基礎となっている。これは、肺癌の不均一性の認識、いくつかの神経内分泌腫瘍のルーチン診断のための診断免疫組織化学染色(IHC)技術の導入、ならびに胎児腺癌、嚢胞性粘液性腫瘍、および大細胞神経内分泌癌などの新規に記載された実体の認識を含む、多くの発展を取り込んだ。
瘍の位置、サイズ、およびタイプ、ならびに全身の健康状態および診断前の肺機能に基づくであろう。右側では、肺は3つの肺葉を有し、そして左側には2つの肺葉がある。通常、癌の手術は肺葉を除去することを伴い、これは肺葉切除術と呼ばれる。楔状切除または区域切除は、肺葉より小さい肺領域、通常、腫瘍およびその周囲の健康な肺組織の小さな領域の除去を指す。これは、初期段階の癌に用いられる治療であり、そしてときに、癌があると推測されるが証明されていない肺の小片を除去する。肺葉切除術において、外科医は、肺葉を除去する。これは、すべての癌性組織を除去し、そして癌が再発する可能性を減少させる最適な可能性を有するため、肺葉切除術は肺癌に行われる一般的な手術である。肺全摘術は、肺全体の除去である。このオプションは、腫瘍が特に大きいか、あるいは到達が困難であるかまたは肺の中心部にある場合に考慮される。肺全摘術は、機能のかなりの喪失を生じうるが、多くのヒトは1つの肺のみでも別状なく生活できる。
ム放射線療法に関するものよりも少ない。
特異的結合剤は、例えば、マーカーの受容体またはマーカーに対する抗体、あるいはマーカータンパク質に関連する核酸に相補的な核酸(例えばマーカーmRNAまたはその適切な部分に相補的な核酸)である。好ましくは、マーカー分子(単数または複数)をタンパク質レベルで測定する。
andis, E.P.およびChristopoulos, T.K.(監修), Immunoassay, Academic Press, ボストン(1996))。
Diagnostics Inc、スウェーデン・ヨーテボリ)およびARCHITECT HE4アッセイ(Abbott、ドイツ・ヴィースバーデン)が含まれる。好ましくは、HE4の定量的決定のための電気化学発光イムノアッセイ(ECLIA)である、「Cobas Elecsys(登録商標)HE4」(製品番号05950929 190、Roche Diagnostics, Ltd、スイス・ロートクロイツ)を用いて、HE4を測定する。
HE4および場合によってCyfra21−1の値は、参照範囲を確立するために用いられる。好ましい態様において、HE4および場合によってCyfra21−1の濃度は、測定された値が、参照範囲の90%パーセンタイルを超える場合、増加していると見なされる。さらに好ましい態様において、HE4および場合によってCyfra21−1の値は、測定された値が、参照範囲の95%パーセンタイル、96%パーセンタイル、97%パーセンタイルまたは97.5%パーセンタイルを超える場合、増加していると見なされる。本発明の場合、カットオフ値は、再発を伴わない個体から、再発した個体を区別するために適切な値に相当する。
特異性(真の陰性率とも称される)は、陰性として正しく同定される、陰性の比率(例えば状態を持たないと正しく同定される、再発した人々の割合)を測定する。
いる場合、HE4の量/濃度ならびにCyfra21−1の量/濃度を用いて、組み合わせ値を計算してもよい。組み合わせ値を、同じ数学的方法を用いて得られている対照試料の組み合わせ値に比較する。好ましい態様において、試料中のマーカー分子の量または濃度の重み計算によって、組み合わせ値を得る。これは、マーカーの一方に他方よりもより高い重みを与えることを意味する。HE4のレベル(量または濃度)([HE4])およびCyfra21.1のレベル(量または濃度)([Cyfra21.1])に基づいて計算した、組み合わせ値Cを、例えば以下の等式によって得てもよい:
C=a*[HE4]+b*[Cyfra21.1]
式中、aおよびbは重み係数を示す。好ましくは、重み係数は参照集団を分析することによって得られている。
実施例1は、適切な参照コホートにおいて、対照値および場合によって重み係数がどのように得られるかを記載する。
A)唯一のマーカーとしてのHE4:カットオフ値の決定
参照コホートから採取された試料において、マーカーHE4のレベルを決定した。再発を有する患者群および場合によって再発を伴わない患者に関して、HE4のレベルを決定した。後に、新規患者の評価に使用可能となる、適切なカットオフ値は、当業者に知られるように決定可能である。カットオフは、試験の適切な感度および特異性を考慮して選択可能である。
参照コホートから採取された試料において、マーカーHE4およびCyfra21−1のレベルを決定した。重み係数を得るために、ロジスティック回帰モデルを用いてもよい。従属変数は、試料収集時点での再発の存在に関する二項指標である。独立変数は、対応する時点で採取された試料において測定されるCyfra21−1およびHE4のレベルであった。
この組み合わせ値Cに基づいて、ここで、後に、新規患者の評価のために使用可能となる参照値を確立してもよい。こうした参照値が有するべき望ましい比率に応じて、検出された再発を伴う患者または再発を伴わない患者に関して、参照値を確立した。
この分析は、Cyfra21−1およびHE4の血清バイオマーカーレベルに基づいて、再発した患者を同定することを目的とした。
C=−10.472+ln(Cyfra21−1)*1.424+ln(HE4)*1.525
式中、ln()は自然対数である
である。
特異性=TN/(TN+FP)
Cyfra21−1:
AUC:77.9%
感度(@90.0%特異性):45.2%
特異性(@88.1%感度):33.3%
HE4:
AUC:79.6%
感度(@90.0%特異性):52.4%、カットオフ:113.1pmol/mL
特異性(@88.1%感度):28.3%、カットオフ:58.8pmol/mL
Cyfra+HE4:
AUC:83.6%
感度(@90.1%特異性):57.1%、Cスケール上のカットオフ値:−2.279
特異性(@88.1%感度):64.2%、Cスケール上のカットオフ値:−3.203
HE4および場合によってCyfra21−1を切除後の新規患者の監視に用いようとする場合、適切な時点で、定期的に血液試料を収集し、そして各試料中のHE4および場合によってCyfra21−1の濃度を測定した。次いで、各試料/受診に関して、実施例1に記載するように確立可能である重み係数を使用して、組み合わせ値Cを計算したか、または実施例2からこれらを使用することも可能であった。新規採取血液試料におけるこの組み合わせ値Cが参照値より高い場合、この患者は再発を有すると仮定される。参照値は実施例1に記載されるように確立可能であったか、または実施例2から得られた。
Claims (13)
- 個体において、肺腺癌の再発を検出する方法であって
a)個体から得た試料において、マーカー分子、ヒト精巣上体タンパク質4(HE4)の量または濃度を測定し、そして
b)工程(a)において測定した量または濃度を、対照において確立された量または濃度に比較することによって、再発を検出する、ここで対照に対して増加したHE4の値は、再発の指標である
工程を含む、前記方法。 - 工程(a)が、前記個体から得た試料において、マーカー分子、サイトケラチン−19断片(CYFRA21−1)の量または濃度を測定する工程をさらに含み、ここで対照に対して増加したCYFRA21−1の値は、再発の指標である、請求項1の方法。
- 個体において、肺腺癌の再発を検出する方法であって
a)個体から得た試料において、マーカー分子、HE4およびCYFRA21−1の量または濃度を測定し、そして
b)工程(a)において測定したマーカーに関する組み合わせ値を、対照において確立された組み合わせ値に比較することによって、再発を検出する、ここで対照に対して増加した組み合わせ値は、再発の指標である
工程を含む、前記方法。 - 前記組み合わせ値が、前記試料中のマーカー分子の量または濃度の重み計算によって得られる、請求項3の方法。
- 重み係数が、参照集団を分析することによって得られている、請求項4の方法。
- 前記試料が、血液試料、特に血清、血漿、および全血からなる群より選択されるものである、請求項1〜5のいずれかの方法。
- 前記マーカー分子(単数または複数)をタンパク質レベルで測定する、請求項1〜6のいずれかの方法。
- 前記個体がヒトである、請求項1〜7のいずれかの方法。
- 前記個体が、肺腺癌に関して、特に切除および/または化学療法によって、成功裡に治療されたと見なされる、請求項1〜8のいずれかの方法。
- 肺腺癌の再発のin vitro評価におけるマーカー分子としてのHE4の使用であって、個体から得た試料における対照に比較したHE4の量または濃度の増加の検出は、再発の指標である、前記使用。
- 前記使用が、請求項2および6〜9のいずれかに明記するようにさらに定義される、請求項10の使用。
- 肺腺癌の再発のin vitro評価における、マーカーの組み合わせとしてのHE4およびCYFRA21−1の使用であって、個体から得た試料における対照に比較したマーカー組み合わせの組み合わせ値の増加の検出は、再発の指標である、前記使用。
- 前記使用が、請求項4〜9のいずれかに明記するようにさらに定義される、請求項12
の使用。
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JP2013511047A (ja) * | 2009-11-13 | 2013-03-28 | ビージー メディシン, インコーポレイテッド | 心筋梗塞のリスクファクターおよび予測 |
US20130196868A1 (en) * | 2011-12-18 | 2013-08-01 | 20/20 Genesystems, Inc. | Methods and algorithms for aiding in the detection of cancer |
US20150072890A1 (en) * | 2013-09-11 | 2015-03-12 | 20/20 Gene Systems, Inc. | Methods and compositions for aiding in the detection of lung cancer |
Non-Patent Citations (6)
Title |
---|
DIKMEN ERKAN ET AL.: "Diagnostic Efficiency of HE4 and CYFRA 21-1 in Patinets with Lung Cancer", UHOD, vol. 25, no. 1, JPN6020032156, 2015, pages 44 - 50, ISSN: 0004822153 * |
KAO C.-H. ET AL.: "Cytokeratin Fragment 19 (CYFRA 21-1) and Carcinoembryonic Antigen for Early Prediction of Recurrence", LUNG, vol. 177, JPN6020032158, 1999, pages 333 - 337, XP055264107, ISSN: 0004822154, DOI: 10.1007/PL00007651 * |
PETRA STIEBER: "CYFRA21-1 in the Early Diagnosis of Recurrent Disease in Non Small Cell Lung Carcinomas (NSCLC)", ANTICANCER RESEARCH, vol. 19, JPN6022053989, 1999, pages 2665 - 2668, ISSN: 0004947993 * |
YAMASHITA SHIN-ICHI ET AL.: "Prognostic significance of HE4 expression in pulmonary adenocarcinoma", TUMOR BIOLOGY, vol. 32, JPN6020032155, 2011, pages 265 - 271, XP055264083, ISSN: 0004822152, DOI: 10.1007/s13277-010-0118-5 * |
YAMASHITA SHIN-ICHI ET AL.: "Serum level of HE4 is closely associated with pulmonary adenocarcinoma progression", TUMOR BIOLOGY, vol. 33, JPN6020032152, 2012, pages 2365 - 2370, XP055264090, ISSN: 0004947994, DOI: 10.1007/s13277-012-0499-8 * |
YEH J.-J. ET AL.: "Monitoring Cytokeratin Fragment 19 (CYFRA 21-1) Serum Levels for Early Prediction of Recurrence of A", LUNG, vol. 180, JPN6020032153, 2002, pages 273 - 279, XP055264103, ISSN: 0004947995, DOI: 10.1007/s004080000101 * |
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