JP2021106935A - 創傷を処置するための組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2014年10月14日に出願された米国仮特許出願第62/063,793号の利益を請求し、その全体の内容が、参照によって本明細書に組み込まれる。
・血小板リッチ血漿は、良好な標準的創傷ケアと比較して、糖尿病性潰瘍の治癒を改善しなかった。
・3つの研究からのプールされた結果におけるDermagraft(登録商標)生物学的皮膚等価物は、標準的ケアと比較して有意でない改善を示すが、潰瘍治癒はDermagraftの方が良い(35%対24%)。
・Apligraf(登録商標)生物学的皮膚等価物二重層は、良好な標準的創傷ケアを超えて治癒を改善することが報告されている(55%対34%、p=.001;2研究)
・5、Regranex(登録商標)rhPDGF−BBは、プラセボまたは良好な標準的創傷ケアと比較して、治癒された潰瘍の百分率の改善を示した(58%対37%、p=0.04;7研究)。
・V.A.C.(登録商標)陰圧創傷治療は、良好な標準的創傷ケアよりも治癒を改善した(43%対29%、p<0.05;1研究)。
・全ての研究について、潰瘍治癒までの向上した時間に関連する低いまたは不十分な証拠が存在した。
さらに、4つの研究において、Regranexについての完全な創傷閉鎖の発生率は、50%またはそれ未満(48%、50%、44%および36%)と報告された。
非無菌で低バイオバーデンの保存加工されたカルボキシメチルセルロースナトリウムベースの(CMC)外用ゲルとして製剤化され、数カ月間にわたって慢性DFUの治癒を改善するために、毎日の適用に適応される。Regranex添付文書(ラベル)は、それが、20週間の期間にわたる最大140回の毎日の適用に向けて毎日、そして医師が適切と考える場合には、1cm2の創傷表面積当たり約0.006mg(6.25μg)に等しい用量でさらに長く適用されるべきであることを述べている。
rhPDGF−BBは、整形外科的および歯周適応症においても使用されており、ここでは、治癒環境および治癒プロセスは、真皮創傷とは非常に異なっている。2つのかかる製品には、共に活性成分としてrhPDGF−BBを含む、Augment Bone GraftおよびGEM21Sが含まれる。GEM21Sは、rhPDGF−BB溶液および粒状合成骨代用品からなり、2005年にFDA承認され、慢性歯周欠陥において骨治癒を改善することが示されている。Augment Bone Graftもまた、rhPDGF−BB溶液および粒状合成骨代用品からなる。Augmentは、米国およびカナダにおける434人の患者の中心的臨床試験に基づいて、手術の間の骨欠陥中への単回の移植後の足および足首の癒合において骨癒合を改善するとしてFDA承認されている。しかし、これらの製品のいずれも、DFUなどの真皮創傷を処置することに適応されておらず、両方とも、単回の手術内適用を介して、皮膚創傷治癒とは非常に異なる細胞性および生理学的プロセスである骨の成長および癒合を促進するために製品を使用することに焦点を当てている。Regranexと同様、GEM21SおよびAugment Bone Graft製品は、冷蔵(約2〜8℃)貯蔵されなければならず、このことは、使用者の利便性およびコンプライアンスを損なう。
I.定義/命名法
」などは、含む(comprising)を意味する。
II.創傷を処置する新規方法
(1)必要に応じて創傷を清拭して、壊死組織または感染組織を除去するステップ;
(2)無菌rhPDGF−BBと無菌多孔性生体適合性担体とを含む治療組成物を形成するステップ;
(3)PDGFを含有する治療組成物を創傷表面に適用するステップであって、この担体は、創傷が治癒する際の細胞付着および脈管内殖のための基材を提供する、ステップ;
(4)創傷を包帯で覆うステップ;ならびに
(5)処置期間の間、創傷の治癒をモニタリングし、3日間またはそれ超の処置間隔でステップ(1)〜(4)を反復するステップ。
この新規処置方法は、新規治療組成物を創傷表面に適用する前にそれを調製するステップをさらに含み得、この組成物は、PDGFと生物学的マトリックスとを含む。この組成物を調製する方法は、以下を含み得る:
(2a)凍結乾燥(フリーズドライ)無菌PDGF粉末を無菌の水、生理食塩水、緩衝液または生理的溶液で再構成して、特定の安全な治療濃度のPDGFを提供するステップ;および
(1b)無菌PDGF溶液をバイアル(コンテナ)から引き出し、マトリックスまたはパッチがPDGF溶液で湿らされる形で、それを乾燥親水性無菌マトリックスまたはパッチに無菌的に添加するステップ。
間、または約10μgのPDGF/cm2と0.1mgのPDGF/cm2との間、または約10μgのPDGF/cm2と約0.05mgのPDGF/cm2との間の面積投薬量を適用する。ある特定の実施形態では、rhPDGF−BBによる各処置は、好ましくは、約10μg〜1000μgのPDGF/cm2の間、または約0.01mg〜約50mgのPDGF/cm2の間、または約0.05mg〜約25mgのPDGF/cm2の間、または約0.1mg〜約10mgのPDGF/cm2の間、または約0.2mg〜約2mgのPDGF/cm2の間である。ある特定の実施形態では、各処置は、1cm2の創傷表面積当たり少なくとも約10μgのrhPDGF、または1cm2の創傷表面積当たり少なくとも約25μgのrhPDGF、または1cm2の創傷表面積当たり少なくとも約50μgのrhPDGF、または1cm2の創傷表面積当たり少なくとも約100μgのrhPDGF、または1cm2の創傷表面積当たり少なくとも約250μgのrhPDGF、または1cm2の創傷表面積当たり少なくとも約500μgのrhPDGFである面積投薬量を適用する。ある特定の実施形態では、各処置は、1cm2の創傷表面積当たり約10μgのrhPDGFと1cm2の創傷表面積当たり約500μgのrhPDGFとの間、または1cm2の創傷表面積当たり約10μgのrhPDGFと1cm2の創傷表面積当たり約100μgのrhPDGFとの間、または1cm2の創傷表面積当たり約15μgのrhPDGFと1cm2の創傷表面積当たり約375μgのrhPDGFとの間、または1cm2の創傷表面積当たり約30μgのrhPDGFと1cm2の創傷表面積当たり約190μgのrhPDGFとの間、または1cm2の創傷表面積当たり約30μgのrhPDGFと1cm2の創傷表面積当たり約300μgのrhPDGFとの間である面積投薬量を適用する。
III.創傷を処置するための新規治療組成物
配列番号1:
a)無菌rhPDGF−BB凍結乾燥粉末のバイアル、
b)無菌の水、緩衝液、生理食塩水または生理的溶液のバイアル、および
c)担体。
このキットは、最大3年間にわたって室温で貯蔵され得る。一部の実施形態では、この貯蔵は、16℃と32℃との間である。一部の実施形態では、キット中に含まれる粉末は、所定の量のPDGFを含む。一部の実施形態では、PDGFの量は、本明細書で提供される値と一致する。一部の実施形態では、担体は、所定の量の担体を含むブリスターパック中に含まれる。一部の実施形態では、担体の量は、本明細書で提供される値と一致し、担体の型は、本明細書に記載される材料と一致する。
IV.種々の型の創傷を処置する方法
)およびUniversity of Texas分類システム(Lavery(1996年)J Foot Ankle Surg 35巻:528〜31頁を参照のこと)が含まれる。Wagnerシステムは、創傷の深さおよび感染の存在によって創傷をグレード分けする。これは、5つの数字グレードを有する:
グレード1:表在性糖尿病性潰瘍
グレード2:潰瘍の拡張
靱帯、腱、関節包または筋膜が関与する
膿瘍も骨髄炎もなし
グレード3:膿瘍または骨髄炎を有する深い潰瘍
グレード4:足先の一部分への壊疽
グレード5:足の広範な壊疽
University of Texas分類は、創傷の深さに基づく4つの数字グレードを有する。さらに、感染および虚血に関連して、4つの文字グレードA〜Dが存在する。University of Texas分類システムは以下を含む:
ステージ
ステージA:感染も虚血もなし
ステージB:感染が存在する
ステージC:虚血が存在する
ステージD:感染および虚血が存在する
グレード分け
グレード0:上皮化した創傷
グレード1:表在性創傷
グレード2:創傷は、腱または包まで到達する
グレード3:創傷は、骨または関節まで到達する
3の数字グレードおよびDの文字グレードを有する創傷は、例えば、骨または関節まで到達する創傷であり、感染し虚血性である。本発明の一態様によれば、本発明の方法および組成物は、Wagner分類システムの下でグレード2、グレード3もしくはグレード4の創傷、またはUniversity of Texas分類システムの下でグレード1、2もしくは3の創傷(ステージA、B、CもしくはD)のいずれかである創傷を処置するために使用される。
)」)、他の型の形成手術および再建手術後の治癒、または肢切断後創傷と組み合わせて、熱傷を処置するために使用される。
V.さらなる治療要素
[si−RNA]、遺伝子調節配列、核転写因子およびアンチセンス分子)、核タンパク質、多糖(例えば、ヘパリン)、糖タンパク質およびリポタンパク質を含み得る。例えば、抗がん剤、抗生物質、鎮痛剤、抗炎症剤、免疫抑制薬、酵素阻害剤、抗ヒスタミン剤、ホルモン、筋弛緩剤、プロスタグランジン、栄養因子、増殖因子およびワクチンが含まれる、本発明の組成物中に取り込まれ得る生物学的に活性な化合物のさらなる非限定的な例は、米国特許出願第11/159,533号(特許出願公開第20060084602号)に開示されている。
0.3mg/mlの組換えヒト血小板由来増殖因子−BB(rhPDGF−BB)を含有するコラーゲン創傷包帯の効力を、レプチン受容体中の変異によって糖尿病にされたマウス(db/db)において外科的に誘導した全厚創傷の処置において評価した。
A.研究設計
群1−Regranexゲル0.01%rhPDGF−BBを、添付文書によって処方されたように、21日間毎日適用した;
群2−緩衝液と合わせたコラーゲン創傷包帯を、0日目、7日目および14日目に適用した;ならびに
群3−0.3mg/mlの組換えヒト血小板由来増殖因子−BB(rhPDGF−BB)を含有するコラーゲン創傷包帯を、0日目、7日目および14日目に適用した。
各動物は、個体番号に対応する耳パンチによって同定した。0日目に、平均出発重量を記録して、平均出発重量が群間で同等であることを確実にした。ケージカードを使用して、研究番号(LYN−01)、処置群番号および動物番号でマークした各ケージまたはラベルを同定した。
1.包帯組成物
a.群1 rhPDGF投薬量
b.群3 rhPDGFおよび群2 生理食塩水投薬量
145×cm2開放創傷表面積(開放創傷の長さ[cm]×幅[cm])。
c.コラーゲンスポンジ
C.外科的手順
D.研究結果
1.動物生存
3.臨床評価
ある。
E.研究結論
(1)Regranexの21回の適用を群1において施したが、緩衝液/コラーゲンまたはrhPDGF/コラーゲン創傷包帯の適用3回だけを、それぞれ群2および3において適用した。
(2)群1(Regranex)の3匹の動物は、死亡していることが見出されたか、または研究の生前部分の間に安楽死させなければならなかった。
(3)全ての処置群は、ノギス測定値およびImageJソフトウェア分析を使用した創傷トレースの両方によって決定される、0日目から21日目までの創傷面積における減少を示した。屠殺時(21日目)に、5つのRegranex処置創傷のうち2つ、5つのrhPDGF/コラーゲン処置創傷のうち3つ、および5つのコラーゲン包帯処置創傷のうち0個が治癒した。
(4)各処置からの生画像は、群3(rhPDGF/コラーゲン)が、緩衝液で処置したコラーゲン創傷包帯対照群(群2)と比較して、肉芽組織の形成および再上皮化において実証可能な加速を生じることを示している。さらに、Regranexで毎日処置した創傷(群1)もまた、対照コラーゲンスポンジ処置動物と比較して、より良い閉鎖速度を示した。
(5)創傷再上皮化によって評価される治癒は、Regranexの21回の適用(群1)または生理食塩水で湿らせたコラーゲン創傷包帯の3回の適用と比較して、rhPDGF/コラーゲンの3回の適用(群3)で処置した創傷において最大であった。
(6)rhPDGF/コラーゲンの3回の毎週適用(群3)は、コラーゲン創傷包帯(群2)と比較して、肉芽組織形成および再上皮化を含む創傷閉鎖を加速させ、21回の毎日用量のRegranexゲル(群1)と少なくとも同等に有効なようである。
(7)rhPDGF/コラーゲンは、安全かつ有効であり、市販のコラーゲン創傷包帯と比較して、糖尿病性創傷のより良好な治癒を促進する。5つのrhPDGF/コラーゲン処置創傷のうち3つは、5匹のコラーゲン創傷包帯処置動物のうち0匹と比較して、完全な再上皮化によって明らかなように、完全に治癒した。
(8)rhPDGF/コラーゲンは、安全かつ有効であり、市販のコラーゲン創傷包帯と比較して、組織学的に実証されたように、血管形成、肉芽組織形成および再上皮化を促進する。
(9)rhPDGF/コラーゲン無菌製品は、組織学的に実証されたように、高度に生体適合性である。
(10)rhPDGF/コラーゲンは、Regranexゲルよりも適用がかなり容易であり、患者コンプライアンスを改善するはずである。
(11)Regranexを受けた動物は高い死亡率を有したが、かかる死亡率はrhPDGF/コラーゲンまたはコラーゲン創傷包帯では観察されなかったということを考慮すると、rhPDGF/コラーゲンはRegranexよりも安全であり得る。
(実施例2)
仮想例
A.実験設計
B.PDGF−BB用量計算
(実施例3)
仮想例
・完全な創傷閉鎖の発生率。
・完全な創傷閉鎖を達成するまでの時間。
・各来診時の総潰瘍表面積における百分率低減。
・創傷治癒の12週間後に観察された潰瘍再発の数。
・処置により発生する有害事象(最大52週間)。
・1型または2型糖尿病を有する、18歳またはそれ超の男性または女性
・処置した足上に単一の潰瘍を有する患者
・インフォームドコンセントを提供することができ提供する意志がある患者
・プロトコールの来診および手順に従うことができ従う意志がある患者
・研究の全持続時間の間に解放方法を使用する意志がある患者
・趾間部潰瘍(趾間)を除き、骨、腱、靱帯または筋肉は関与しないが表皮および真皮を通じて拡張する、四肢(踝の下)の全厚足底、外側または背側潰瘍(University of Texas糖尿病性創傷分類によって規定されるグレードIAまたはWagner分類に従うグレード1)
・適切な創傷ケアにもかかわらず少なくとも6週間の慢性潰瘍
・共に包括的な1〜10cm2の、鋭い清拭(sharp debridement)後の式:長さ×幅×0.8で測定した潰瘍面積
・ベースライン来診前の十分に制御された感染または蜂巣炎(全身抗生治療(antibiotherapy))
・Semmes−Weinsteinモノフィラメント試験または生体知覚計(bio esthesimeter)(振動覚閾値)によって評価される末梢性ニューロパチー
・足関節・上腕血圧指数>0.60かつ<1.3
・手術により生殖不能の、閉経後の、または適切な避妊を実施することに同意し、スクリーニングの時点において妊娠試験陰性の女性
・看護なし
・趾間部潰瘍
・他の原因または起源の潰瘍:電気的、化学的もしくは放射線傷害、床ずれ、脈管潰瘍またはシャルコー変形(Charcot deformity)潰瘍
・シャルコー足(Charcot foot)
・肢切断ベッド(amputation bed)に起源する創傷
・必要に応じて臨床試験およびX線検査によって評価される活動性潰瘍感染。清拭によって除去できず、標準的創傷ケアによって制御できない壊死、化膿または洞管の存在。
・標的潰瘍の領域に影響を与える活動性骨髄炎
・制御不良の糖尿病(制御されない糖血症:HbA1c%>=10%)、腎不全(血清クレアチニン>3.0mg/dL)、栄養状態不良(アルブミン<3.0g/dLまたは総タンパク質<6.5g/dL)
・既知の結合組織疾患または悪性疾患
・コルチコステロイド、免疫抑制剤、放射線療法または抗がん化学療法との併用処置
・30日以内の調査薬物/デバイスまたは増殖因子の使用
・7日以内のこの創傷に対する任意の事前の創傷ケア(消毒薬、抗生物質、デブリダー(debrider)、酵素)の外用適用
・8週間以内の脈管再構築
・プロトコールに従わないと予測される患者(試験、処置または創傷ケアのコンプライアンスの持続時間の間対応できない)、または任意の他の理由のために調査者によって不適切と感じられる患者
・重症脳血管事象の病歴
Claims (194)
- 無菌rhPDGFと無菌多孔性マトリックスとを含む治療組成物であって、
(a)前記rhPDGFの少なくとも80%が非切断型rhPDGFであり、
(b)前記マトリックスと合わせる前に、前記rhPDGFが、少なくとも約6カ月間にわたって16〜32℃で貯蔵されたときにその生物活性の少なくとも80%を保持することが可能であるように、前記rhPDGFが生体安定性であり、
(c)前記マトリックスが、細胞付着および孔中への内殖を可能にする孔を含む、
治療組成物。 - 前記無菌rhPDGFが、約0.05mg/ml〜約5mg/mlの間のrhPDGF−BBを有するrhPDGF−BB溶液を含む、請求項1に記載の治療組成物。
- 前記rhPDGF−BB溶液対前記マトリックスの比が、約4μl/cm3〜約4,000μl/cm3の間である、またはrhPDGF−BB対前記マトリックスの比が、1cm3のマトリックス当たり約1.2μgのPDGFと1cm3のマトリックス当たり約12mgのPDGFとの間である、請求項2に記載の治療組成物。
- 凍結乾燥rhPDGF−BBを含有する無菌rhPDGF粉末から形成され、重量基準で前記凍結乾燥rhPDGF−BBの少なくとも約80%が非切断型凍結乾燥rhPDGF−BBである、請求項1に記載の治療組成物。
- 前記rhPDGF粉末を無菌の水、生理食塩水、緩衝液または生理的溶液と合わせることによって、前記凍結乾燥rhPDGF−BBを再構成することによって形成される、請求項3に記載の治療組成物。
- (1)約0.05mg/ml〜約5mg/mlの間のrhPDGF−BBを含むrhPDGF−BB溶液であって、
a)凍結乾燥rhPDGF−BBを含有する無菌粉末であって、重量基準で前記凍結乾燥rhPDGF−BBの少なくとも約80%が非切断型凍結乾燥rhPDGF−BBであり、前記粉末が、約16℃と約32℃との間で貯蔵されることが可能であり、少なくとも約1年間にわたって前記rhPDGF−BBの少なくとも80%の生物活性をなおも維持する、無菌粉末、および
b)無菌の水、生理食塩水、緩衝液または生理的溶液
を合わせ、それにより前記非切断型凍結乾燥rhPDGF−BBを溶液へと再構成することによって形成されるrhPDGF−BB溶液;ならびに
(2)生体適合性の吸収性担体
を含み、前記rhPDGF−BB溶液対前記担体の比が、約4μl/cm3〜約4,000μl/cm3の間である、またはrhPDGF−BB対前記担体の比が、1cm3の担体当たり約1.2μgのPDGFと1cm3の担体当たり約12mgのPDGFとの間である、治療組成物。 - 前記担体が、細胞付着および孔中への内殖を可能にする孔を有するマトリックスを含む、請求項6に記載の組成物。
- 前記マトリックスが、天然ポリマー、合成ポリマーまたはそれらの組合せである、請求項1または7に記載の組成物。
- 前記マトリックスが、コラーゲン、ゼラチン、フィブリン、アルギネート、セルロース、キトサンおよびフィブロネクチンからなる群から選択される天然ポリマーである、請求項8に記載の組成物。
- 前記マトリックスが、ポリ(DL−ラクチド−co−グリコリド)(PLGA)、ポリ(DL−ラクチド)(PDLA)、ポリ(L−ラクチド)(PLLA)、ポリ(e−カプロラクトン)(PCL)およびポリウレタンからなる群から選択される合成ポリマーである、請求項8に記載の組成物。
- 前記マトリックスが、コラーゲンスポンジまたはコラーゲン創傷包帯である、請求項1または7に記載の組成物。
- 前記マトリックスが、約50μm〜約1mmの間の範囲の孔径を有する多孔性細胞足場を提供する、請求項1または7に記載の組成物。
- 前記マトリックスが、約50ミクロン〜約500ミクロンの間の平均孔径を有する多孔性細胞足場を提供する、請求項1または7に記載の組成物。
- 前記マトリックスが、約100ミクロン〜約300ミクロンの間の平均孔径を有する多孔性細胞足場を提供する、請求項1または7に記載の組成物。
- 前記マトリックスの孔の大部分が相互接続されている、請求項12、13または14に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB溶液が、予め製剤化された無菌性PDGF溶液である、請求項2または6に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB溶液が、約0.1mg/ml〜約1mg/mlの間のrhPDGF−BBを含む、請求項2または6に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB溶液が、約0.2mg/ml〜約0.4mg/mlの間のrhPDGF−BBを含む、請求項2または6に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB溶液が、約0.3mg/mlのrhPDGF−BBを含む、請求項2または6に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB溶液が、約0.5mg/mlのrhPDGF−BBを含む、請求項2または6に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB溶液が、約1.0mg/mlのrhPDGF−BBを含む、請求項2または6に記載の組成物。
- 重量基準で前記凍結乾燥rhPDGF−BBの少なくとも約85%が、非切断型凍結乾燥rhPDGF−BBである、請求項4または6に記載の組成物。
- 重量基準で前記凍結乾燥rhPDGF−BBの少なくとも約90%が、非切断型凍結乾燥rhPDGF−BBである、請求項4または6に記載の組成物。
- 重量基準で前記凍結乾燥rhPDGF−BBの少なくとも約95%が、非切断型凍結乾燥rhPDGF−BBである、請求項4または6に記載の組成物。
- 重量基準で前記凍結乾燥rhPDGF−BBの少なくとも約97%が非切断型凍結乾燥rhPDGF−BBである、請求項4または6に記載の組成物。
- 前記治療組成物中に含まれる前記rhPDGF−BBが、配列番号1に対して少なくとも約90%の相同性を有するアミノ酸配列を含む、少なくとも約90%のrhPDGF−BBを含む、請求項1または6に記載の組成物。
- 前記治療組成物中に含まれる前記rhPDGF−BBが、配列番号1に対して少なくとも約90%の相同性を有するアミノ酸配列から本質的になる、少なくとも約80%のrhPDGF−BBから本質的になる、請求項1または6に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB溶液対前記マトリックスまたは担体の比が、約0.1ml/cm3〜約30ml/cm3の間である、請求項3または6に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB溶液対前記マトリックスまたは担体の比が、約0.2ml/cm3〜約20ml/cm3の間である、請求項3または6に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB溶液対前記マトリックスまたは担体の比が、約0.1ml/cm3〜約10ml/cm3の間である、請求項3または6に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB溶液対前記マトリックスまたは担体の比が、約0.25ml/cm3〜約10ml/cm3の間である、請求項3または6に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB溶液対前記マトリックスまたは担体の比が、約0.25ml/cm3〜約5ml/cm3の間である、請求項3または6に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB溶液対前記マトリックスまたは担体の比が、約0.25ml/cm3〜約2.5ml/cm3の間である、請求項3または6に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB溶液対前記マトリックスまたは担体の比が、約0.1ml/cm3〜約1ml/cm3の間である、請求項3または6に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB溶液対前記マトリックス担体の比が、約0.5ml/cm3〜約1.5ml/cm3の間である、請求項3または6に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB対前記マトリックスまたは担体の比が、約30μgのPDGF/cm3〜約9mgのPDGF/cm3の間である、請求項3または6に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB対前記マトリックスまたは担体の比が、約60μgのPDGF/cm3〜約6mgのPDGF/cm3の間である、請求項3または6に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB対前記マトリックスまたは担体の比が、約75μgのPDGF/cm3〜約3mgのPDGF/cm3の間である、請求項3または6に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB対前記マトリックスまたは担体の比が、約75μgのPDGF/cm3〜約1.5mgのPDGF/cm3の間である、請求項3または6に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB対前記マトリックスまたは担体の比が、約75μgのPDGF/cm3〜約750μgのPDGF/cm3の間である、請求項3または6に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB対前記マトリックスまたは担体の比が、約120μgのPDGF/cm3〜約600μgのPDGF/cm3の間である、請求項3または6に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB対前記マトリックスまたは担体の比が、約150μgのPDGF/cm3〜約450μgのPDGF/cm3の間である、請求項3または6に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB対前記マトリックスまたは担体の比が、1cm3の担体当たり約75μgのPDGFと1cm3の担体当たり約225μgのPDGFとの間である、請求項3または6に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB溶液および前記マトリックスが合わされる場合、前記マトリックスが、前記マトリックスの孔内に前記再構成された非切断型rhPDGF−BBの少なくとも約20%を捕捉することが可能であり、その結果、前記組成物が患者の創傷に適用される場合に、前記患者の身体によって前記マトリックスが吸収されるにつれて前記再構成された非切断型rhPDGF−BBが経時的に放出され、それによって、前記創傷部位におけるrhPDGF−BBの遅延または延長された送達を提供し、同時に、新たな細胞および組織内殖のための多孔性マトリックスを提供する、請求項5または7に記載の組成物。
- E.coli発現系を介して産生されたrhPDGF−BBを含む、請求項1または6に記載の組成物。
- rhPDGFとマトリックスとを含有する凍結乾燥組成物を含む乾燥デバイスを含む治療組成物であって、前記マトリックスは、細胞付着および孔中への内殖を可能にする孔を含み、前記rhPDGFの少なくとも80%が非切断型rhPDGFであり、前記乾燥デバイス中に含有される前記rhPDGFが、少なくとも約6カ月間にわたって16〜32℃で貯蔵されたときにその生物活性の少なくとも80%を保持することが可能であるように、前記乾燥デバイスが生体安定性である、治療組成物。
- 創傷を処置する方法であって、
(1)前記創傷を清拭するステップ;
(2)請求項1、6または46に記載の組成物を、前記創傷を清拭するステップの48時間以内に、前記創傷に適用するステップ;および
(3)任意選択で、前記創傷の重症度に応じて3〜42日毎に1回前記組成物を再適用するステップ
を含み、
各適用によって、前記組成物が、1cm2の創傷表面積当たり、約10μgと1000μgとの間のrhPDGFを前記創傷に送達する、方法。 - 創傷を処置する方法であって、
(1)前記創傷を清拭して、壊死組織または感染組織を除去するステップ;
(2)無菌rhPDGF−BBと無菌多孔性生体適合性担体とを含む治療組成物を形成するステップ;
(3)前記治療組成物を前記創傷表面に適用するステップであって、前記担体が、前記創傷が治癒する際の細胞付着および脈管内殖のための基材を提供する、ステップ;
(4)前記創傷を包帯で覆うステップ;ならびに
(5)処置期間の間、前記創傷の前記治癒をモニタリングし、3日間またはそれ超の処置間隔でステップ(1)〜(4)を反復して、前記創傷を再処置するステップ
を含む方法。 - 前記処置間隔が、3〜42日毎に1回であり、前記処置期間が、約2〜約20週間である、請求項48に記載の方法。
- 最初の処置間隔で適用される前記治療組成物が、1cm2の創傷表面積当たり少なくとも約10μgのrhPDGFを含む、請求項48に記載の方法。
- 創傷を処置する方法であって、
(1)前記創傷を清拭するステップ;
(2)rhPDGF−BBを含有する治療組成物を、3〜42日毎に約1回の処置間隔で、約2〜約20週間の処置期間にわたって前記創傷に適用するステップであって、最初の処置間隔で適用される前記治療組成物が、1cm2の創傷表面積当たり少なくとも約10μgのrhPDGFを含む、ステップ;
(3)前記治療組成物の各適用後に、前記創傷を包帯で覆うステップ;および
(4)前記創傷に圧力を適用することを回避するように患者にアドバイスするステップを含む方法。 - 前記治療組成物が、無菌生体適合性担体をさらに含む、請求項51に記載の方法。
- 前記rhPDGF−BBを含有する溶液を前記担体と合わせることによって前記治療組成物を形成するステップをさらに含む、請求項52に記載の方法。
- 前記担体が多孔性生体吸収性創傷包帯であり、前記治療組成物を形成する前記ステップおよび前記治療組成物を前記創傷に適用する前記ステップが、前記創傷上で直接前記治療組成物を形成することによって同時に実施される、請求項48または53に記載の方法。
- 前記治療組成物が、
(1)前記多孔性生体吸収性創傷包帯を前記創傷に適用し、次いで、rhPDGF−BB溶液を前記包帯に適用すること;または
(2)rhPDGF−BB溶液を前記創傷に適用し、次いで、包帯を前記創傷に適用すること
のいずれかによって形成される、請求項54に記載の方法。 - 前記rhPDGF−BBが、rhPDGF−BBを含有する凍結乾燥無菌粉末を、無菌の水、生理食塩水、緩衝液または生理的溶液で再構成することによって形成される無菌rhPDGF−BB溶液を含む、請求項48または52に記載の方法。
- 前記治療組成物が、前記担体が前記rhPDGF−BB溶液で湿らされる形で、前記無菌rhPDGF−BB溶液を前記担体に無菌的に添加することによって形成される、請求項56に記載の方法。
- 前記処置期間の間に前記創傷に適用されるrhPDGF−BBの累積総量が、0mg超であるが約50mg未満のrhPDGF−BBである、請求項48または51に記載の方法。
- 前記処置期間の間に前記創傷に適用されるrhPDGF−BBの累積総量が、0mg超であるが約25mg未満のrhPDGF−BBである、請求項48または51に記載の方法。
- 前記処置期間の間に前記創傷に適用されるrhPDGF−BBの累積総量が、0mg超であるが約10mg未満のrhPDGF−BBである、請求項48または51に記載の方法。
- 前記処置期間の間に前記創傷に適用されるrhPDGF−BBの累積総量が、0mg超であるが約5mg未満のrhPDGF−BBである、請求項48または51に記載の方法。
- 各処置間隔のための時間の長さが、実質的に同じである、請求項48または51に記載の方法。
- 一部の処置間隔のための時間の長さが変動する、請求項48または51に記載の方法。
- 前記処置間隔が、3〜28日毎に1回である、請求項48または51に記載の方法。
- 前記処置間隔が、4〜21日毎に1回である、請求項48または51に記載の方法。
- 前記処置間隔が、7〜21日毎に1回である、請求項48または51に記載の方法。
- 前記処置間隔が、7〜14日毎に1回である、請求項48または51に記載の方法。
- 前記創傷が、0回と46回との間の回数、再処置される、請求項48または51に記載の方法。
- 前記創傷が、1回と46回との間の回数、再処置される、請求項48または51に記載の方法。
- 前記創傷が、0回と20回との間の回数、再処置される、請求項48または51に記載の方法。
- 前記創傷が、1回と20回との間の回数、再処置される、請求項48または51に記載の方法。
- 各処置間隔で適用される前記治療組成物が、1cm2の創傷表面積当たり少なくとも約10μgのrhPDGFを含む、請求項48または51に記載の方法。
- 各処置間隔で適用される前記治療組成物が、1cm2の創傷表面積当たり少なくとも約25μgのrhPDGFを含む、請求項48または51に記載の方法。
- 各処置間隔で適用される前記治療組成物が、1cm2の創傷表面積当たり少なくとも約50μgのrhPDGFを含む、請求項48または51に記載の方法。
- 各処置間隔で適用される前記治療組成物が、1cm2の創傷表面積当たり少なくとも約100μgのrhPDGFを含む、請求項48または51に記載の方法。
- 各処置間隔で適用される前記治療組成物が、1cm2の創傷表面積当たり少なくとも約250μgのrhPDGFを含む、請求項48または51に記載の方法。
- 各処置間隔で適用される前記治療組成物が、1cm2の創傷表面積当たり少なくとも約500μgのrhPDGFを含む、請求項48または51に記載の方法。
- 各処置間隔で適用される前記治療組成物が、1cm2の創傷表面積当たり約10μgのrhPDGFと1cm2の創傷表面積当たり約500μgのrhPDGFとの間のrhPDGFを含む、請求項48または51に記載の方法。
- 各処置間隔で適用される前記治療組成物が、1cm2の創傷表面積当たり約10μgのrhPDGFと1cm2の創傷表面積当たり約100μgのrhPDGFとの間のrhPDGFを含む、請求項48または51に記載の方法。
- 各処置間隔で適用される前記治療組成物が、1cm2の創傷表面積当たり約15μgのrhPDGFと1cm2の創傷表面積当たり約375μgのrhPDGFとの間のrhPDGFを含む、請求項48または51に記載の方法。
- 各処置間隔で適用される前記治療組成物が、1cm2の創傷表面積当たり約30μgのrhPDGFと1cm2の創傷表面積当たり約190μgのrhPDGFとの間のrhPDGFを含む、請求項48または51に記載の方法。
- 各処置間隔で適用される前記治療組成物が、1cm2の創傷表面積当たり約30μgのrhPDGFと1cm2の創傷表面積当たり約300μgのrhPDGFとの間のrhPDGFを含む、請求項48または51に記載の方法。
- 前記包帯が、半密封包帯または密封包帯である、請求項48または51に記載の方法。
- 各処置間隔の間に、前記包帯が交換され、前記創傷を包帯で覆うステップの前に、前記創傷が生理食塩水または適切な消毒性創傷浄化剤および/もしくは清拭化化学薬剤で浄化される、請求項48または51に記載の方法。
- 前記治療組成物が、
(1)約0.05mg/ml〜約5mg/mlの間のrhPDGF−BBを含むrhPDGF−BB溶液であって、
a)凍結乾燥rhPDGF−BBを含有する無菌粉末であって、重量基準で前記凍結乾燥rhPDGF−BBの少なくとも約80%が非切断型凍結乾燥rhPDGF−BBであり、前記粉末が、約16℃と約32℃との間で貯蔵されることが可能であり、少なくとも約1年間にわたって前記rhPDGF−BBの少なくとも80%の生物活性をなおも維持する、無菌粉末、および
b)無菌の水、生理食塩水、緩衝液または生理的溶液
を合わせ、それにより前記非切断型凍結乾燥rhPDGF−BBを溶液へと再構成することによって形成されるrhPDGF−BB溶液;ならびに
(2)生体適合性の吸収性担体
を含み、前記rhPDGF−BB溶液対前記担体の比が、1cm3の担体当たり約4μlと1cm3の担体当たり約4,000μlとの間である、またはrhPDGF−BB対前記担体の比が、1cm3の担体当たり約1.2μgのPDGFと1cm3の担体当たり約12mgのPDGFとの間である、請求項48または51に記載の方法。 - 前記担体が、天然ポリマー、合成ポリマーまたはそれらの組合せである、請求項85に記載の方法。
- 前記担体が、コラーゲン、ゼラチン、フィブリン、アルギネート、セルロース、キトサンおよびフィブロネクチンからなる群から選択される天然ポリマーである、請求項85に記載の方法。
- 前記担体が、ポリ(DL−ラクチド−co−グリコリド)(PLGA)、ポリ(DL−ラクチド)(PDLA)、ポリ(L−ラクチド)(PLLA)、ポリ(e−カプロラクトン)(PCL)およびポリウレタンからなる群から選択される合成ポリマーである、請求項85に記載の方法。
- 前記担体が、コラーゲンスポンジまたはコラーゲン創傷包帯である、請求項85に記載の方法。
- 前記担体が、約50μm〜約1mmの間の範囲の孔径を有する多孔性細胞足場を提供する、請求項85に記載の方法。
- 前記担体が、約50ミクロン〜約500ミクロンの間の平均孔径を有する多孔性細胞足場を提供する、請求項85に記載の方法。
- 前記担体が、約100ミクロン〜約300ミクロンの間の平均孔径を有する多孔性細胞足場を提供する、請求項85に記載の方法。
- 前記担体の孔の大部分が相互接続されている、請求項90、91または92に記載の方法。
- 前記rhPDGF−BB溶液が、約0.1mg/ml〜約1mg/mlの間のrhPDGF−BBを含む、請求項85に記載の方法。
- 前記rhPDGF−BB溶液が、約0.2mg/ml〜約0.4mg/mlの間のrhPDGF−BBを含む、請求項85に記載の方法。
- 前記rhPDGF−BB溶液が、約0.3mg/mlのrhPDGF−BBを含む、請求項85に記載の方法。
- 前記rhPDGF−BB溶液が、約0.5mg/mlのrhPDGF−BBを含む、請求項85に記載の方法。
- 前記rhPDGF−BB溶液が、約1.0mg/mlのrhPDGF−BBを含む、請求項85に記載の方法。
- 重量基準で前記凍結乾燥rhPDGF−BBの少なくとも約85%が、非切断型凍結乾燥rhPDGF−BBである、請求項85に記載の方法。
- 重量基準で前記凍結乾燥rhPDGF−BBの少なくとも約90%が、非切断型凍結乾燥rhPDGF−BBである、請求項85に記載の方法。
- 重量基準で前記凍結乾燥rhPDGF−BBの少なくとも約95%が、非切断型凍結乾燥rhPDGF−BBである、請求項85に記載の方法。
- 重量基準で前記凍結乾燥rhPDGF−BBの少なくとも約97%が非切断型凍結乾燥rhPDGF−BBである、請求項85に記載の方法。
- 前記治療組成物中に含まれる前記rhPDGF−BBが、配列番号1に対して少なくとも約90%の相同性を有するアミノ酸配列を含む、少なくとも約90%のrhPDGF−BBを含む、請求項85に記載の方法。
- 前記治療組成物中に含まれる前記rhPDGF−BBが、配列番号1に対して少なくとも約90%の相同性を有するアミノ酸配列から本質的になる、少なくとも約80%のrhPDGF−BBから本質的になる、請求項85に記載の方法。
- 前記rhPDGF−BB溶液対前記担体の比が、約0.1ml/cm3〜約30ml/cm3の間である、請求項85に記載の方法。
- 前記rhPDGF−BB溶液対前記担体の比が、約0.2ml/cm3〜約20ml/cm3の間である、請求項85に記載の方法。
- 前記rhPDGF−BB溶液対前記担体の比が、約0.1ml/cm3〜約10ml/cm3の間である、請求項85に記載の方法。
- 前記rhPDGF−BB溶液対前記担体の比が、約0.25ml/cm3〜約5ml/cm3の間である、請求項85に記載の方法。
- 前記rhPDGF−BB溶液対前記担体の比が、約0.25ml/cm3〜約2.5ml/cm3の間である、請求項85に記載の方法。
- 前記rhPDGF−BB溶液対前記担体の比が、約0.1ml/cm3〜約1ml/cm3の間である、請求項85に記載の方法。
- 前記rhPDGF−BB溶液対前記担体の比が、約0.5ml/cm3〜約1.5ml/cm3の間である、請求項85に記載の方法。
- 前記rhPDGF−BB対前記担体の比が、約30μgのPDGF/cm3〜約9mgのPDGF/cm3の間である、請求項85に記載の方法。
- 前記rhPDGF−BB対前記担体の比が、約60μgのPDGF/cm3〜約6mgのPDGF/cm3の間である、請求項85に記載の方法。
- 前記rhPDGF−BB対前記担体の比が、約75μgのPDGF/cm3〜約3mgのPDGF/cm3の間である、請求項85に記載の方法。
- 前記rhPDGF−BB対前記担体の比が、約75μgのPDGF/cm3〜約1.5mgのPDGF/cm3の間である、請求項85に記載の方法。
- 前記rhPDGF−BB対前記担体の比が、約75μgのPDGF/cm3〜約750μgのPDGF/cm3の間である、請求項85に記載の方法。
- 前記rhPDGF−BB対前記担体の比が、約120μgのPDGF/cm3〜約600μgのPDGF/cm3の間である、請求項85に記載の方法。
- 前記rhPDGF−BB対前記担体の比が、約150μgのPDGF/cm3〜約450μgのPDGF/cm3の間である、請求項85に記載の方法。
- 前記rhPDGF−BB対前記担体の比が、1cm3の担体当たり約75μgのPDGFと1cm3の担体当たり約225μgのPDGFとの間である、請求項85に記載の方法。
- 前記rhPDGF−BB溶液および前記担体が合わされる場合、前記担体が、前記担体の孔内に前記再構成された非切断型rhPDGF−BBの少なくとも約20%を捕捉することが可能であり、その結果、前記組成物が患者の創傷に適用される場合に、前記患者の身体によって前記担体が吸収されるにつれて前記再構成された非切断型rhPDGF−BBが経時的に放出され、それによって、前記創傷部位におけるrhPDGF−BBの遅延または延長された送達を提供し、同時に、新たな細胞および組織内殖のための多孔性担体を提供する、請求項85に記載の方法。
- 前記rhPDGF−BBが、E.coli発現系を介して産生されたrhPDGF−BBを含む、請求項85に記載の方法。
- 前記創傷が、慢性または急性創傷である、任意の請求項に記載の方法。
- 前記創傷が糖尿病性足部潰瘍である、任意の請求項に記載の方法。
- 前記創傷が、静脈うっ血性潰瘍、褥瘡、熱傷または大きい外科的創傷、例えば、腹壁形成術もしくは外科的組織フラップである、任意の請求項に記載の方法。
- 前記患者を感染制御の形態で処置するステップをさらに含む、任意の請求項に記載の方法。
- 前記患者を陰圧創傷治療の形態で処置するステップをさらに含む、任意の請求項に記載の方法。
- 壊死組織または感染組織が除去された創傷を処置するために、創傷包帯と組み合わせた、3日間またはそれ超の処置間隔での処置期間にわたる複数回の適用において使用するための、無菌rhPDGF−BBと無菌多孔性生体適合性担体とを含む治療組成物であって、前記創傷が治癒する際の細胞付着および脈管内殖のための基材を提供することにおける使用のためのものである治療組成物。
- 3〜42日毎に1回の処置間隔での約2〜約20週間の処置期間にわたる複数回の適用における使用のための、請求項48に記載の組成物。
- 初期処置における、1cm2の創傷表面積当たり少なくとも約10μgのrhPDGFの投薬量での使用のための、請求項48に記載の組成物。
- 清拭された創傷を処置するために、創傷包帯と組み合わせて使用するための、無菌rhPDGF−BBを含む治療組成物であって、3〜42日毎に約1回、約2〜約20週間の処置期間にわたる複数回の適用における使用のためのものであり、初期処置における、1cm2の創傷表面積当たり少なくとも約10μgのrhPDGFの投薬量での使用のためのものである治療組成物。
- 前記治療組成物が、無菌生体適合性担体をさらに含む、請求項51に記載の組成物。
- 前記治療組成物が、前記rhPDGF−BBを含有する溶液を前記担体と合わせることによって形成される、請求項52に記載の組成物。
- 前記担体が、多孔性生体吸収性創傷マトリックスである、請求項48または53に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BBが、rhPDGF−BBを含有する凍結乾燥無菌粉末を、無菌の水、生理食塩水、緩衝液または生理的溶液で再構成することによって形成される無菌rhPDGF−BB溶液を含む、請求項48または52に記載の組成物。
- 前記治療組成物が、前記担体が前記rhPDGF−BB溶液で湿らされる形で、前記無菌rhPDGF−BB溶液を前記担体に無菌的に添加することによって形成される、請求項56に記載の組成物。
- 0mg超であるが約50mg未満のrhPDGF−BBのrhPDGF−BBの累積総量を、前記処置期間の間に前記創傷に適用することにおける使用のための、請求項48または51に記載の組成物。
- 0mg超であるが約25mg未満のrhPDGF−BBのrhPDGF−BBの累積総量を、前記処置期間の間に前記創傷に適用することにおける使用のための、請求項48または51に記載の組成物。
- 0mg超であるが約10mg未満のrhPDGF−BBのrhPDGF−BBの累積総量を、前記処置期間の間に前記創傷に適用することにおける使用のための、請求項48または51に記載の組成物。
- 0mg超であるが約5mg未満のrhPDGF−BBのrhPDGF−BBの累積総量を、前記処置期間の間に前記創傷に適用することにおける使用のための、請求項48または51に記載の組成物。
- 各処置間隔のための時間の長さが、実質的に同じである、請求項48または51に記載の組成物。
- 一部の処置間隔のための時間の長さが変動する、請求項48または51に記載の組成物。
- 前記処置間隔が、3〜28日毎に1回である、請求項48または51に記載の組成物。
- 前記処置間隔が、4〜21日毎に1回である、請求項48または51に記載の組成物。
- 前記処置間隔が、7〜21日毎に1回である、請求項48または51に記載の組成物。
- 前記処置間隔が、7〜14日毎に1回である、請求項48または51に記載の組成物。
- 各処置における、1cm2の創傷表面積当たり少なくとも約10μgのrhPDGFの投薬量での使用のための、請求項48または51に記載の組成物。
- 各処置における、1cm2の創傷表面積当たり少なくとも約25μgのrhPDGFの投薬量での使用のための、請求項48または51に記載の組成物。
- 各処置における、1cm2の創傷表面積当たり少なくとも約50μgのrhPDGFの投薬量での使用のための、請求項48または51に記載の組成物。
- 各処置における、1cm2の創傷表面積当たり少なくとも約100μgのrhPDGFの投薬量での使用のための、請求項48または51に記載の組成物。
- 各処置における、1cm2の創傷表面積当たり少なくとも約250μgのrhPDGFの投薬量での使用のための、請求項48または51に記載の組成物。
- 各処置における、1cm2の創傷表面積当たり少なくとも約500μgのrhPDGFの投薬量での使用のための、請求項48または51に記載の組成物。
- 各処置における、1cm2の創傷表面積当たり約10μgのrhPDGFと1cm2の創傷表面積当たり約500μgのrhPDGFとの間の投薬量での使用のための、請求項48または51に記載の組成物。
- 各処置における、1cm2の創傷表面積当たり約10μgのrhPDGFと1cm2の創傷表面積当たり約100μgのrhPDGFとの間の投薬量での使用のための、請求項48または51に記載の組成物。
- 各処置における、1cm2の創傷表面積当たり約15μgのrhPDGFと1cm2の創傷表面積当たり約375μgのrhPDGFとの間の投薬量での使用のための、請求項48または51に記載の組成物。
- 各処置における、1cm2の創傷表面積当たり約30μgのrhPDGFと1cm2の創傷表面積当たり約190μgのrhPDGFとの間の投薬量での使用のための、請求項48または51に記載の組成物。
- 各処置における、1cm2の創傷表面積当たり約30μgのrhPDGFと1cm2の創傷表面積当たり約300μgのrhPDGFとの間の投薬量での使用のための、請求項48または51に記載の組成物。
- 前記包帯が、半密封包帯または密封包帯である、請求項48または51に記載の組成物。
- (3)約0.05mg/ml〜約5mg/mlの間のrhPDGF−BBを含むrhPDGF−BB溶液であって、
a)凍結乾燥rhPDGF−BBを含有する無菌粉末であって、重量基準で前記凍結乾燥rhPDGF−BBの少なくとも約80%が非切断型凍結乾燥rhPDGF−BBであり、前記粉末が、約16℃と約32℃との間で貯蔵されることが可能であり、少なくとも約1年間にわたって前記rhPDGF−BBの少なくとも80%の生物活性をなおも維持する、無菌粉末、および
b)無菌の水、生理食塩水、緩衝液または生理的溶液
を合わせ、それにより前記非切断型凍結乾燥rhPDGF−BBを溶液へと再構成することによって形成されるrhPDGF−BB溶液;ならびに
(4)生体適合性の吸収性担体
をさらに含み、前記rhPDGF−BB溶液対前記担体の比が、1cm3の担体当たり約4μlと1cm3の担体当たり約40mlとの間である、またはrhPDGF−BB対前記担体の比が、1cm3の担体当たり約1.2μgのPDGFと1cm3の担体当たり約12mgのPDGFとの間である、またはrhPDGF−BB対前記担体の比が、1cm3の担体当たり約1.2μgのPDGFと1cm3の担体当たり約12mgのPDGFとの間である、請求項48または51に記載の組成物。 - 前記担体が、天然ポリマー、合成ポリマーまたはそれらの組合せである、請求項85に記載の組成物。
- 前記担体が、コラーゲン、ゼラチン、フィブリン、アルギネート、セルロース、キトサンおよびフィブロネクチンからなる群から選択される天然ポリマーである、請求項85に記載の組成物。
- 前記担体が、ポリ(DL−ラクチド−co−グリコリド)(PLGA)、ポリ(DL−ラクチド)(PDLA)、ポリ(L−ラクチド)(PLLA)、ポリ(e−カプロラクトン)(PCL)およびポリウレタンからなる群から選択される合成ポリマーである、請求項85に記載の組成物。
- 前記担体がコラーゲンスポンジである、請求項85に記載の組成物。
- 前記担体が、約50μm〜約1mmの間の範囲の孔径を有する多孔性細胞足場を提供する、請求項85に記載の組成物。
- 前記担体が、約50ミクロン〜約500ミクロンの間の平均孔径を有する多孔性細胞足場を提供する、請求項85に記載の組成物。
- 前記担体が、約100ミクロン〜約300ミクロンの間の平均孔径を有する多孔性細胞足場を提供する、請求項85に記載の組成物。
- 前記担体の孔の大部分が相互接続されている、請求項90、91または92に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB溶液が、約0.1mg/ml〜約1mg/mlの間のrhPDGF−BBを含む、請求項85に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB溶液が、約0.2mg/ml〜約0.4mg/mlの間のrhPDGF−BBを含む、請求項85に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB溶液が、約0.3mg/mlのrhPDGF−BBを含む、請求項85に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB溶液が、約0.5mg/mlのrhPDGF−BBを含む、請求項85に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB溶液が、約1.0mg/mlのrhPDGF−BBを含む、請求項85に記載の組成物。
- 重量基準で前記凍結乾燥rhPDGF−BBの少なくとも約85%が、非切断型凍結乾燥rhPDGF−BBである、請求項85に記載の組成物。
- 重量基準で前記凍結乾燥rhPDGF−BBの少なくとも約90%が、非切断型凍結乾燥rhPDGF−BBである、請求項85に記載の組成物。
- 重量基準で前記凍結乾燥rhPDGF−BBの少なくとも約95%が、非切断型凍結乾燥rhPDGF−BBである、請求項85に記載の組成物。
- 重量基準で前記凍結乾燥rhPDGF−BBの少なくとも約97%が、非切断型凍結乾燥rhPDGF−BBである、請求項85に記載の組成物。
- 前記治療組成物中に含まれる前記rhPDGF−BBが、配列番号1に対して少なくとも約90%の相同性を有するアミノ酸配列を含む、少なくとも約90%のrhPDGF−BBを含む、請求項85に記載の組成物。
- 前記治療組成物中に含まれる前記rhPDGF−BBが、配列番号1に対して少なくとも約90%の相同性を有するアミノ酸配列から本質的になる、少なくとも約80%のrhPDGF−BBから本質的になる、請求項85に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB溶液対前記担体の比が、約0.1ml/cm3〜約30ml/cm3の間である、請求項85に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB溶液対前記担体の比が、約0.2ml/cm3〜約20ml/cm3の間である、請求項85に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB溶液対前記担体の比が、約0.1ml/cm3〜約10ml/cm3の間である、請求項85に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB溶液対前記担体の比が、約0.25ml/cm3〜約5ml/cm3の間である、請求項85に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB溶液対前記担体の比が、約0.25ml/cm3〜約2.5ml/cm3の間である、請求項85に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB溶液対前記担体の比が、約0.1ml/cm3〜約1ml/cm3の間である、請求項85に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB溶液対前記担体の比が、約0.5ml/cm3〜約1.5ml/cm3の間である、請求項85に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB対前記担体の比が、約30μgのPDGF/cm3〜約9mgのPDGF/cm3の間である、請求項85に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB対前記担体の比が、約60μgのPDGF/cm3〜約6mgのPDGF/cm3の間である、請求項85に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB対前記担体の比が、約75μgのPDGF/cm3〜約3mgのPDGF/cm3の間である、請求項85に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB対前記担体の比が、約75μgのPDGF/cm3〜約1.5mgのPDGF/cm3の間である、請求項85に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB対前記担体の比が、約75μgのPDGF/cm3〜約750μgのPDGF/cm3の間である、請求項85に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB対前記担体の比が、約120μgのPDGF/cm3〜約600μgのPDGF/cm3の間である、請求項85に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB対前記担体の比が、約150μgのPDGF/cm3〜約450μgのPDGF/cm3の間である、請求項85に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB対前記担体の比が、1cm3の担体当たり約75μgのPDGFと1cm3の担体当たり約225μgのPDGFとの間である、請求項85に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BB溶液および前記担体が合わされる場合、前記担体が、前記担体の孔内に前記再構成された非切断型rhPDGF−BBの少なくとも約20%を捕捉することが可能であり、その結果、前記組成物が患者の創傷に適用される場合に、前記患者の身体によって前記担体が吸収されるにつれて前記再構成された非切断型rhPDGF−BBが経時的に放出され、それによって、前記創傷部位におけるrhPDGF−BBの遅延された送達を提供し、同時に、新たな細胞および組織内殖のための多孔性担体を提供する、請求項85に記載の組成物。
- 前記rhPDGF−BBが、E.coli発現系を介して産生されたrhPDGF−BBを含む、請求項85に記載の組成物。
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