JP2021066741A

JP2021066741A - 新規な組成物、使用およびそれを作製するための方法

Info

Publication number: JP2021066741A
Application number: JP2021014802A
Authority: JP
Inventors: ハダッチムスタパ; Haddach Mustapha
Original assignee: Pimera Inc
Current assignee: Pimera Inc
Priority date: 2015-03-04
Filing date: 2021-02-02
Publication date: 2021-04-30
Also published as: US20190233422A1; US10590134B2; MX2017011116A; CN107567448A; JP6878288B2; US20160257678A1; US10745403B2; CN107567448B; WO2016141042A3; US10975076B2; US20180291020A1; HK1247927A1; US20190389860A1; US20210094952A1; WO2016141042A4; US20200361937A1; US11618752B2; CA2978571A1; JP2018507230A; EP3300501A4

Abstract

【課題】新規な組成物、使用およびそれを作製するための方法を提供すること。【解決手段】一般に、本発明は、細胞増殖を阻害し、かつ／または細胞のアポトーシスを誘発し得る、新規なキノロン化合物およびその医薬組成物を提供する。本発明はまた、このような化合物および組成物を調製する方法、ならびにこれらを作製および使用する方法を提供する。その薬学的に許容される塩、プロドラッグ、活性代謝物および薬学的に許容される溶媒和物を含めた本明細書に記載されている化合物は、ＰＯＬ１転写を阻害することによってリボソーム生合成を阻害する。【選択図】なし

Description

連邦政府による資金供与に関する声明
この発明は、一部、ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＤｅｆｅｎｓｅＯｆｆｉｃｅｏ
ｆｔｈｅＣｏｎｇｒｅｓｓｉｏｎａｌｌｙＤｉｒｅｃｔｅｄＭｅｄｉｃａｌＲ
ｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒａｍｓによって付与された連邦政府助成金番号第Ｗ８１ＸＷ
Ｈ−１５−１−０２２４号の下、政府の支援を受けてなされた。政府は、本発明に一定の
権利を有する。

関連出願への相互参照
この出願は、２０１５年３月４日に出願された米国仮特許出願第６２／１２８，２０８
号（これは、その全体が参考として本明細書に援用される）への優先権を主張する。

本発明は、細胞増殖を阻害し、かつ／または細胞のアポトーシスを誘発し得る、新規な
化合物およびその医薬組成物を提供する。本発明はまた、このような化合物および組成物
を調製する方法、ならびにこれらを作製および使用する方法を提供する。

リボソーム生合成のための細胞の部位である核小体の肥大は、１００年超に亘り悪性転
換と関連付けされてきた。リボソームは、細胞におけるタンパク質合成（翻訳）に関与し
ているＲＮＡ−タンパク質複合体である。成長および増殖速度のアップレギュレーション
を伴う発癌は、翻訳の速度の有意な増加を必要とし、したがって細胞のリボソーム含量の
増加が必要となる。リボソーム生合成は、ＲＮＡポリメラーゼＩ（ＰｏｌＩ）によるプ
レ−リボソームＲＮＡの合成が律速段階としての機能を果たす、高度に複雑なエネルギー
を消費するプロセスである。

当然のことながら、正常細胞におけるＰｏｌＩ転写は、阻害剤としての機能を果たす
複数の腫瘍抑制タンパク質（ｐ５３、ｐＲＢおよびＰＴＥＮを含めた）の作用によって厳
重に制御されている。腫瘍抑制遺伝子の変異、または特定の発癌経路、例えば、ｃＭｙｃ
およびＰＩ３Ｋ／Ａｋ／ｍＴＯＲの活性化によるこのような制御の喪失は、悪性疾患にお
いて一般に見出されるＰｏｌＩ転写の過剰活性化をもたらす。

がんに加えて、ＰｏｌＩ転写の過剰活性化は、多発性硬化症における予後不良と関連
付けされてきており、サイトメガロウイルス、Ｂ型肝炎ウイルスおよびＣ型肝炎ウイルス
を含めた特定の病的ウイルスの感染サイクルにおいて役割を果たしていることが示されて
きた。したがって、ＰｏｌＩ転写を選択的に撹乱する薬剤は、抗がん、抗炎症および抗
ウイルス療法として概念的に魅力的である。

新規な化合物、および治療有効量の本明細書に記載されている化合物、またはその薬学
的に許容される塩、もしくは溶媒和物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含
む、本明細書に記載されている疾患または状態の任意の１つを処置または予防する方法が
本明細書において提供される。特定の実施形態では、化合物は、ＰＯＬ１転写を阻害する
ことによってリボソーム生合成を阻害し、疾患または状態は、ＰＯＬ１転写の阻害による
処置または予防を適用可能である。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物：

またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性
体であって、式中、
各Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、およびＺ_４は、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ_１であり、ただし、任意の３
個のＮは、隣接しないことを条件とし、さらに、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、およびＺ_４の１つま
たは複数は、ＣＲ_１であることを条件とし、
各Ｒ_１は、独立に、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロア
ルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、
Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１
_０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ
_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、または各Ｒ_１は、独立に、Ｈ、ハロ、ＣＦ
_３、ＯＲ_２、ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＯＲ_３、ＮＲ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＳＲ_２、ＳＯＲ_２、ＳＯ_２
Ｒ_２、ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＯＲ_３
、ＮＲ_２ＣＯＲ_３、ＣＮ、ＣＯＯＲ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＯＯＣＲ_２、ＣＯＲ
_２、もしくはＮＯ_２であり、
同じ原子または隣接する原子上のＲ_２およびＲ_３基は連結して、１個または複数のＮ、Ｏ
またはＳ原子を任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ_２およびＲ_３
基、ならびにＲ_２およびＲ_３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、
＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ
’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ
’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ
_２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立
に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ
_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２ア
リールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれ
は、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜
Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基
で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３
個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
あるいは各Ｒ_１は、独立に、−Ｗ、−Ｌ−Ｗ、−Ｘ−Ｌ−Ａであり、Ｘは、ＮＲ_６、Ｏ、
またはＳであり、Ｗは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される追加のヘテロ原子を任
意選択で含有する任意選択で置換されている４〜７員アザ環式環であり、Ｌは、Ｃ_１〜Ｃ
_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニレンまたはＣ_２
〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（
＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で
任意選択で置換されていてもよく、Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたは
ＮＲ_４Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ
_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアル
ケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２
〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１
_２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ_４およびＲ_５は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜
８員環を形成することができ、各Ｒ_４およびＲ_５基、ならびにＲ_４およびＲ_５基を一緒に
連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝Ｎ
Ｒ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’
、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ
（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換
基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ
_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール
、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘ
テロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜
Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ
、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ
’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有す
る３〜７員環を形成することができ、
Ｒ_６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル
、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜
Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリ
ール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１
_２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ_６はＲ_４またはＲ_５に連結して、３〜８員環を形成することができ、Ｒ_４またはＲ_５は
、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、
ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ
’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、お
よびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’
は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、
Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜
Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの
それぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル
、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または
複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択
される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
Ｙは、任意選択で置換されている５〜６員の炭素環式または複素環式環であり、
Ｘ_１は、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＲ_７、ＮＲ_８Ｒ_９、ＳＲ
_７、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ア
ルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアル
キニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ
_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリ
ールアルキル基で任意選択で置換されている、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アル
キル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル
、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８
ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリ
ールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、
各Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１
〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロア
リール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル
から独立に選択され、これらのそれぞれは、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝
ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ
’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯ
Ｎ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個もしくは複数の
基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ
_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール
、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１２
ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１
〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミ
ノ、および＝Ｏから選択される１個もしくは複数の基で任意選択で置換されており、２個
のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含
有する３〜７員環を形成することができ、または
Ｘ_１は、ＮＲ_２Ｒ_３、ＳＯＲ_２、ＳＯ_２Ｒ_２、ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３、Ｎ
Ｒ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＯＲ_３、ＮＲ_２ＣＯＲ_３、ＣＮ、ＣＯＯＲ_２、エステル
バイオアイソスター、ＣＯＯＨ、カルボキシバイオアイソスター、ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、アミ
ドバイオアイソスター、ＯＯＣＲ_２、ＣＯＲ_２、もしくはＮＯ_２である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは
互変異性体。
（項目２）
式ＩＩ（Ａ）、ＩＩ（Ｂ）、ＩＩ（Ｃ）、ＩＩ（Ｄ）およびＩＩ（Ｅ）の化合物

またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性
体であって、式中、
Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３およびＺ_４は、独立に、ＣＨまたはＣＲ_１であり、
各Ｒ_１は、独立に、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロア
ルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、
Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１
_０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ
_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、または各Ｒ_１は、独立に、ハロ、ＣＦ_３、
ＯＲ_２、ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＯＲ_３、ＮＲ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＳＲ_２、ＳＯＲ_２、ＳＯ_２Ｒ_２
、ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＯＲ_３、Ｎ
Ｒ_２ＣＯＲ_３、ＣＮ、ＣＯＯＲ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＯＯＣＲ_２、ＣＯＲ_２、
もしくはＮＯ_２であり、
あるいは各Ｒ_１は、独立に、−Ｗ、−Ｌ−Ｗ、−Ｘ−Ｌ−Ａであり、Ｘは、ＮＲ_６、Ｏ、
またはＳであり、Ｗは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される追加のヘテロ原子を任
意選択で含有する任意選択で置換されている４〜７員アザ環式環であり、Ｌは、Ｃ_１〜Ｃ
_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニレンまたはＣ_２
〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（
＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で
任意選択で置換されていてもよく、Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたは
ＮＲ_４Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ
_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアル
ケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２
〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１
_２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ_４およびＲ_５は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜
８員環を形成することができ、各Ｒ_４およびＲ_５基、ならびにＲ_４およびＲ_５基を一緒に
連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝Ｎ
Ｒ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’
、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ
（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換
基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ
_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール
、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘ
テロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜
Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ
、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ
’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有す
る３〜７員環を形成することができ、
Ｒ_６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル
、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜
Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリ
ール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ
_１２ヘテロアリールアルキル基であり、またはＲ_６はＲ_４もしくはＲ_５に連結して、３〜
８員環を形成することができ、Ｒ_４またはＲ_５は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ
’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’Ｓ
Ｏ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’
、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個または複
数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０
アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜
Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル
、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ
、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、
２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択
で含有する３〜７員環を形成することができ、
Ｙは、任意選択で置換されている５〜６員の炭素環式または複素環式環であり、
Ｘ_１は、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ
_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８
ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール
、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１２
ヘテロアリールアルキル基であるか、またはＮＲ_２Ｒ_３、ＳＯＲ_２、ＳＯ_２Ｒ_２、ＳＯ_２
ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＯＲ_３、ＮＲ_２ＣＯ
Ｒ_３、ＣＮ、ＣＯＯＲ_２、ＣＯＯＨ、極性置換基、カルボキシバイオアイソスター、ＣＯ
ＮＲ_２Ｒ_３、ＯＯＣＲ_２、ＣＯＲ_２、もしくはＮＯ_２であり、
同じ原子または隣接する原子上のＲ_２およびＲ_３基は連結して、１個または複数のＮ、Ｏ
またはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ_２およびＲ_３基、
ならびにＲ_２およびＲ_３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ
、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、
ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’Ｃ
ＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２か
ら選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、
Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘ
テロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリー
ルアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、
ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６
ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任
意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個ま
でのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができる、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは
互変異性体。
（項目３）
式ＩＩＩ（Ａ）、ＩＩＩ（Ｂ）およびＩＩＩ（Ｃ）の化合物：

またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性
体であって、式中、
Ｌは、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニ
レンまたはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロ
ゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群より選択される１個または
複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、
Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ_４Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５
は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアル
キル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ
_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０
アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜
Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ_４およびＲ_５は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜
８員環を形成することができ、各Ｒ_４およびＲ_５基、ならびにＲ_４およびＲ_５基を一緒に
連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝Ｎ
Ｒ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’
、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ
（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換
基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ
_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール
、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘ
テロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜
Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ
、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ
’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有す
る３〜７員環を形成することができ、
Ｘは、ＮＲ_６、Ｏ、またはＳであり、
Ｒ_６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル
、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜
Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリ
ール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１
_２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ_６はＲ_４またはＲ_５に連結して、３〜８員環を形成することができ、Ｒ_４またはＲ_５は
、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、
ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ
’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、お
よびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’
は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、
Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜
Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの
それぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル
、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または
複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択
される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
Ｘ_１は、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ
_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８
ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール
、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１２
ヘテロアリールアルキル基であり、またはＸ_１は、ＮＲ_２Ｒ_３、ＳＯＲ_２、ＳＯ_２Ｒ_２、
ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＯＲ_３、ＮＲ
_２ＣＯＲ_３、ＣＮ、ＣＯＯＲ_２、エステルバイオアイソスター、ＣＯＯＨ、カルボキシバ
イオアイソスター、ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、アミドバイオアイソスター、ＯＯＣＲ_２、ＣＯＲ_２
、もしくはＮＯ_２であり、
同じ原子または隣接する原子上のＲ_２およびＲ_３基は連結して、１個または複数のＮ、Ｏ
またはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ_２およびＲ_３基、
ならびにＲ_２およびＲ_３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ
、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、
ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’Ｃ
ＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２か
ら選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、
Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘ
テロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリー
ルアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、
ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６
ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任
意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個ま
でのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
（Ｕ）_ｎおよび（Ｕ）_ｍは、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＲ_７、ＮＲ_８Ｒ_９
、ＳＲ_７、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキル、Ｃ
_２〜Ｃ_１０アルケニル、またはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれ
は、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭
素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
各Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１
〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロア
リール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルか
ら独立に選択され、これらのそれぞれは、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝Ｎ
Ｒ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’
、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ
（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の基で
任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘ
テロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ
_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロ
アリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４
ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、お
よび＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は
連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３
〜７員環を形成することができる、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは
互変異性体。
（項目４）
下記の構造を有する項目３に記載の化合物：

またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性
体であって、式中、
Ｌは、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニ
レンまたはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロ
ゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群より選択される１個または
複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、
Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ_４Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５
は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアル
キル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ
_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０
アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜
Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ_４およびＲ_５は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜
８員環を形成することができ、各Ｒ_４およびＲ_５基、ならびにＲ_４およびＲ_５基を一緒に
連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝Ｎ
Ｒ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’
、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ
（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換
基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ
_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール
、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘ
テロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜
Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ
、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ
’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有す
る３〜７員環を形成することができ、
Ｘは、ＮＲ_６、Ｏ、またはＳであり、
Ｒ_６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル
、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜
Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリ
ール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１
_２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ_６はＲ_４またはＲ_５に連結して、３〜８員環を形成することができ、Ｒ_４またはＲ_５は
、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、
ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ
’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、お
よびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’
は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、
Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜
Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの
それぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル
、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または
複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択
される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
Ｘ_２は、水素、または任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロ
アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル
、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ
_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくは
Ｃ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、
同じ原子または隣接する原子上のＲ_２およびＲ_３基は連結して、１個または複数のＮ、Ｏ
またはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ_２およびＲ_３基、
ならびにＲ_２およびＲ_３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ
、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、
ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’Ｃ
ＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２か
ら選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、
Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘ
テロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリー
ルアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、
ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６
ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任
意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個ま
でのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
（Ｕ）_ｎおよび（Ｕ）_ｍは、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＲ_７、ＮＲ_８Ｒ_９
、ＳＲ_７、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキル、Ｃ
_２〜Ｃ_１０アルケニル、またはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれ
は、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭
素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
各Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１
〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロア
リール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルか
ら独立に選択され、これらのそれぞれは、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝Ｎ
Ｒ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’
、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ
（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の基で
任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘ
テロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ
_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロ
アリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４
ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、お
よび＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は
連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３
〜７員環を形成することができる、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは
互変異性体。
（項目５）
Ｌが、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケ
ニレンまたはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれが、ハ
ロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群より選択される１個また
は複数の置換基で任意選択で置換されている、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ａが、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはＮＲ_４Ｒ_５であり、Ｒ_４および
Ｒ_５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロ
アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル
、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ
_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ
_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基である、項目４に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ_４およびＲ_５が連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３
〜８員環を形成することができ、各Ｒ_４およびＲ_５基、ならびにＲ_４およびＲ_５基を一緒
に連結することによって形成される各環が、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝
ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ
’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯ
Ｎ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の置
換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜
Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリー
ル、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２
ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１
〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミ
ノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個の
Ｒ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有
する３〜７員環を形成することができる、項目４に記載の化合物。
（項目８）
Ｘが、ＮＲ_６、Ｏ、またはＳである、項目４に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ_６が、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキ
ル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２
〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０ア
リール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ
_１２ヘテロアリールアルキル基である、項目４に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ_６がＲ_４またはＲ_５に連結して、３〜８員環を形成し、Ｒ_４またはＲ_５が、ハロ、＝
Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’
、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’
ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２
から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に
、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６
ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリ
ールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは
、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ
_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で
任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個
までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができる、項目４に記
載の化合物。
（項目１１）
Ｘ_２が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アル
ケニル、またはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれが、１個もしく
は複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは
複素環式環で任意選択で置換されている、項目４に記載の化合物。
（項目１２）
（Ｕ）_ｎおよび（Ｕ）_ｍが、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＲ_７、ＮＲ_８Ｒ
_９、ＳＲ_７、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキル、
Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、またはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞ
れが、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の
炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されている、項目４に記載の化合物。
（項目１３）
同じ原子または隣接する原子上のＲ_２およびＲ_３基が連結して、１個または複数のＮ、
ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成し、各Ｒ_２およびＲ_３基、ならびにＲ
_２およびＲ_３基を一緒に連結することによって形成される各環が、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−Ｃ
Ｎ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ
’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、Ｃ
Ｎ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択され
る１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜
Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル
、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル
、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１
〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシ
ル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置
換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ
原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができる、項目４に記載の化合物。
（項目１４）
Ｘ_２が、Ｈである、項目４に記載の化合物。
（項目１５）
式ＩＶ（Ａ）およびＩＶ（Ｂ）の化合物：

またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性
体であって、式中、
Ｂ_１は、結合またはＣ＝Ｏであり、Ｂ_２は、Ｘ−Ｌ−Ａであり、
Ｌは、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニ
レンまたはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロ
ゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または
複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、
Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ_４Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５
は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアル
キル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ
_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０
アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６
〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、またはＲ_４およびＲ_５は連結して、１個もし
くは複数のＮ、ＯもしくはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各
Ｒ_４およびＲ_５基、ならびにＲ_４およびＲ_５基を一緒に連結することによって形成される
各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、Ｓ
Ｒ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’Ｃ
ＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ
’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、
各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ア
シル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、
Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、こ
れらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６
アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個
または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳか
ら選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することがで
き、
Ｘは、ＣＲ_６Ｒ_６、ＮＲ_６、Ｏ、またはＳであり、Ｒ_６は、Ｈ、任意選択で置換されてい
るＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８
ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ア
シル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、
Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり
、またはＲ_６はＲ_４もしくはＲ_５に連結して、３〜８員環を形成することができ、
（Ｕ）_ｎおよび（Ｕ）_ｍは、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＲ_７、Ｎ
Ｒ_８Ｒ_９、ＳＲ_７、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアル
キル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、またはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニルであり、これらの
それぞれは、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜
７員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
各Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１
〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロア
リール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルか
ら独立に選択され、これらのそれぞれは、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝Ｎ
Ｒ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’
、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ
（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の基で
任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘ
テロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ
_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロ
アリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４
ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシルから選択される１個または
複数の基で任意選択で置換されている、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは
互変異性体。
（項目１６）
式Ｖ（Ａ）、式Ｖ（Ｂ）、および式Ｖ（Ｃ）の化合物：

またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性
体であって、式中、Ｌは、結合、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレ
ン、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニレンまたはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、
これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群
より選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、
Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ_４Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５
は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアル
キル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ
_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０
アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜
Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ_４およびＲ_５は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜
８員環を形成することができ、各Ｒ_４およびＲ_５基、ならびにＲ_４およびＲ_５基を一緒に
連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝Ｎ
Ｒ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’
、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ
（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換
基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ
_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール
、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘ
テロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜
Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ
、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ
’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有す
る３〜７員環を形成することができ、
Ｘは、ＮＲ_６、Ｏ、またはＳであり、
Ｒ_６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル
、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜
Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリ
ール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１
_２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ_６はＲ_４またはＲ_５に連結して、３〜８員環を形成することができ、Ｒ_４またはＲ_５は
、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、
ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ
’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、お
よびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’
は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、
Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜
Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの
それぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル
、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または
複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択
される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
Ｘ_２は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケ
ニル、またはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、１個もしくは
複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複
素環式環で任意選択で置換されており、
（Ｕ）_ｎおよび（Ｕ）_ｍは、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＲ_７、ＮＲ_８Ｒ_９
、ＳＲ_７、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキル、Ｃ
_２〜Ｃ_１０アルケニル、またはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれ
は、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭
素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されており、
各Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１
〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロア
リール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルか
ら独立に選択され、これらのそれぞれは、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝Ｎ
Ｒ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’
、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ
（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の基で
任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘ
テロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ
_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロ
アリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４
ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシルから選択される１個または
複数の基で任意選択で置換されている、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは
互変異性体。
（項目１７）
式ＶＩ（Ａ）、ＶＩ（Ｂ）およびＶＩ（Ｃ）の化合物：

またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性
体であって、式中、
Ｂ_１は、結合またはＣ＝Ｏであり、
Ｂ_２は、Ｘ−Ｌ−Ａであり、
Ｌは、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニ
レンまたはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロ
ゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群より選択される１個または
複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、
Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ_４Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５
は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアル
キル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ
_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０
アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６
〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、またはＲ_４およびＲ_５は連結して、１個もし
くは複数のＮ、ＯもしくはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各
Ｒ_４およびＲ_５基、ならびにＲ_４およびＲ_５基を一緒に連結することによって形成される
各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、Ｓ
Ｒ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’Ｃ
ＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ
’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、
各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ア
シル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、
Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、こ
れらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６
アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個
または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳか
ら選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することがで
き、
Ｘは、ＣＲ_６Ｒ_６、ＮＲ_６、Ｏ、またはＳであり、Ｒ_６は、Ｈ、任意選択で置換されてい
るＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８
ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ア
シル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、
Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり
、またはＲ_６はＲ_４もしくはＲ_５に連結して、３〜８員環を形成することができ、
（Ｕ）_ｎおよび（Ｕ）_ｍは、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＲ_７、ＮＲ_８Ｒ_９
、ＳＲ_７、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキル、Ｃ
_２〜Ｃ_１０アルケニル、またはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれ
は、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭
素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
各Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１
〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロア
リール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルか
ら独立に選択され、これらのそれぞれは、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝Ｎ
Ｒ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’
、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ
（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の基で
任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘ
テロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ
_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロ
アリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４
ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシルから選択される１個または
複数の基で任意選択で置換されている、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは
互変異性体。
（項目１８）
式ＶＩＩの化合物：

またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性
体であって、式中、
Ｂは、任意選択で置換されている５〜６員の炭素環式または複素環式環であり、
Ｚ_５は、ＮまたはＣＸ_２であり、
各Ｚ_１およびＺ_４は、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ_１であり、ただし、任意の３個のＮは隣接し
ないことを条件とし、さらに、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、およびＺ_４の１つまたは複数は、ＣＲ
_１であることを条件とし、
各Ｒ_１は、独立に、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロア
ルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、
Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１
_０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ
_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、または各Ｒ_１は、独立に、Ｈ、ハロ、ＣＦ
_３、ＯＲ_２、ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＯＲ_３、ＮＲ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＳＲ_２、ＳＯＲ_２、ＳＯ_２
Ｒ_２、ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＯＲ_３
、ＮＲ_２ＣＯＲ_３、ＣＮ、ＣＯＯＲ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＯＯＣＲ_２、ＣＯＲ
_２、もしくはＮＯ_２であり、
同じ原子または隣接する原子上のＲ_２およびＲ_３基は連結して、１個または複数のＮ、Ｏ
またはＳ原子を任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ_２およびＲ_３
基、ならびにＲ_２およびＲ_３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、
＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ
’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ
’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ
_２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立
に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ
_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２ア
リールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれ
は、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜
Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基
で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３
個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
隣接する原子上の２個のＲ_１基は、カルボン酸環、複素環式環、アリールまたはヘテロア
リールを形成し得、これらのそれぞれは、任意選択で環式環で置換され、かつ／または環
式環と縮合していてもよく、
あるいは各Ｒ_１は、独立に、−Ｗ、−Ｌ−Ｗ、−Ｘ−Ｌ−Ａであり、Ｘは、ＮＲ_６、Ｏ、
またはＳであり、Ｗは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される追加のヘテロ原子を任
意選択で含有する任意選択で置換されている４〜７員アザ環式環であり、Ｌは、Ｃ_１〜Ｃ
_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニレンまたはＣ_２
〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（
＝Ｏ）、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で
任意選択で置換されていてもよく、Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたは
ＮＲ_４Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ
_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアル
ケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２
〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１
_２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ_４およびＲ_５は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜
８員環を形成することができ、各Ｒ_４およびＲ_５基、ならびにＲ_４およびＲ_５基を一緒に
連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝Ｎ
Ｒ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’
、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ
（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換
基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ
_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール
、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘ
テロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜
Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ
、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ
’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有す
る３〜７員環を形成することができ、
Ｒ_６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル
、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜
Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリ
ール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１
_２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ_６はＲ_４またはＲ_５に連結して、３〜８員環を形成することができ、Ｒ_４またはＲ_５は
、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、
ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ
’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、お
よびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’
は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、
Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜
Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの
それぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル
、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または
複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択
される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
Ｘ_１は、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＲ_７、ＮＲ_８Ｒ_９、ＳＲ
_７、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ア
ルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアル
キニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ
_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリ
ールアルキル基で任意選択で置換されている、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アル
キル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル
、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８
ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリ
ールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、または
Ｘ_１は、ＮＲ_２Ｒ_３、ＳＯＲ_２、ＳＯ_２Ｒ_２、ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３、Ｎ
Ｒ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＯＲ_３、ＮＲ_２ＣＯＲ_３、ＣＮ、ＣＯＯＲ_２、エステル
バイオアイソスター、ＣＯＯＨ、カルボキシバイオアイソスター、ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、アミ
ドバイオアイソスター、ＯＯＣＲ_２、ＣＯＲ_２、もしくはＮＯ_２であり、
Ｘ_２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＲ_７、ＮＲ_８Ｒ_９、ＳＲ_７、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９
、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、また
はＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、１個もしくは複数のハロ
ゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複素環式環で
任意選択で置換されていてもよく、
各Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１
〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロア
リール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルか
ら独立に選択され、これらのそれぞれは、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝Ｎ
Ｒ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’
、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ
（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の基で
任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘ
テロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ
_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロ
アリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４
ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシルから選択される１個または
複数の基で任意選択で置換されており、
各Ｘ_３、Ｘ_４およびＸ_５は、ＮまたはＣＲ_１０であり、
各Ｒ_１０は、独立に、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロ
アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル
、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ
_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくは
Ｃ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、または各Ｒ_１は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ
Ｆ_３、ＯＲ_２、ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＯＲ_３、ＮＲ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＳＲ_２、ＳＯＲ_２、ＳＯ
_２Ｒ_２、ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＯＲ
_３、ＮＲ_２ＣＯＲ_３、ＣＮ、ＣＯＯＲ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＯＯＣＲ_２、ＣＯ
Ｒ_２、もしくはＮＯ_２であり、
同じ原子または隣接する原子上のＲ_２およびＲ_３基は連結して、１個または複数のＮ、Ｏ
またはＳ原子を任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ_２およびＲ_３
基、ならびにＲ_２およびＲ_３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、
＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ
’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ
’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ
_２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立
に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ
_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２ア
リールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれ
は、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜
Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基
で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３
個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
隣接する原子上の２個のＲ_１０基は、カルボン酸環、複素環式環、アリールまたはヘテロ
アリールを形成し得、これらのそれぞれは、任意選択で環式環で置換され、かつ／または
環式環と縮合していてもよく、
あるいは各Ｒ_１０は、独立に、−Ｗ、−Ｌ−Ｗ、−Ｘ−Ｌ−Ａであり、Ｘは、ＮＲ_６、Ｏ
、またはＳであり、Ｗは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される追加のヘテロ原子を
任意選択で含有する、任意選択で置換されている４〜７員アザ環式環であり、Ｌは、Ｃ_１
〜Ｃ_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニレンまたは
Ｃ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキ
ソ（＝Ｏ）、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換
基で任意選択で置換されていてもよく、Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールま
たはＮＲ_４Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１
〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロ
アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、
Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜
Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは
互変異性体。
（項目１９）
式ＶＩＩＩの化合物：

またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性
体であって、式中、
各Ｚ_１およびＺ_４は、Ｎ、ＣＨ、もしくはＣＲ_１であり、各Ｒ_１は、独立に、任意選択で
置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル
、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、
Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテ
ロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアル
キル基であり、または各Ｒ_１は、独立に、Ｈ、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ_２、ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ
_２ＯＲ_３、ＮＲ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＳＲ_２、ＳＯＲ_２、ＳＯ_２Ｒ_２、ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ
_２ＳＯ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＯＲ_３、ＮＲ_２ＣＯＲ_３、ＣＮ、ＣＯ
ＯＲ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＯＯＣＲ_２、ＣＯＲ_２、もしくはＮＯ_２であり、
同じ原子または隣接する原子上のＲ_２およびＲ_３基は連結して、１個または複数のＮ、Ｏ
またはＳ原子を任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ_２およびＲ_３
基、ならびにＲ_２およびＲ_３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、
＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ
’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ
’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ
_２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立
に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ
_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２ア
リールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれ
は、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜
Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基
で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３
個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
あるいは各Ｒ_１は、独立に、−Ｗ、−Ｌ−Ｗ、−Ｘ−Ｌ−Ａであり、Ｘは、ＮＲ_６、Ｏ、
またはＳであり、Ｗは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される追加のヘテロ原子を任
意選択で含有する任意選択で置換されている４〜７員アザ環式環であり、Ｌは、Ｃ_１〜Ｃ
_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニレンまたはＣ_２
〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（
＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ_６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で
任意選択で置換されていてもよく、Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたは
ＮＲ_４Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ
_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアル
ケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２
〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１
_２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ_４およびＲ_５は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜
８員環を形成することができ、各Ｒ_４およびＲ_５基、ならびにＲ_４およびＲ_５基を一緒に
連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝Ｎ
Ｒ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’
、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ
（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換
基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ
_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール
、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘ
テロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜
Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ
、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ
’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有す
る３〜７員環を形成することができ、
Ｒ_６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル
、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜
Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリ
ール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ
_１２ヘテロアリールアルキル基であり、またはＲ_６はＲ_４もしくはＲ_５に連結して、３〜
８員環を形成することができ、Ｒ_４またはＲ_５は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ
’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’Ｓ
Ｏ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’
、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個または複
数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０
アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜
Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル
、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ
、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、
２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択
で含有する３〜７員環を形成することができ、
Ｘ_１は、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＲ_７、ＮＲ_８Ｒ_９、ＳＲ
_７、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ア
ルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアル
キニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ
_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリ
ールアルキル基で任意選択で置換されている、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アル
キル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル
、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８
ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリ
ールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、または
Ｘ_１は、ＮＲ_２Ｒ_３、ＳＯＲ_２、ＳＯ_２Ｒ_２、ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３、Ｎ
Ｒ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＯＲ_３、ＮＲ_２ＣＯＲ_３、ＣＮ、ＣＯＯＲ_２、エステル
バイオアイソスター、ＣＯＯＨ、カルボキシバイオアイソスター、ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、アミ
ドバイオアイソスター、ＯＯＣＲ_２、ＣＯＲ_２、もしくはＮＯ_２であり、
Ｘ_２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＲ_７、ＮＲ_８Ｒ_９、ＳＲ_７、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９
、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、また
はＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、１個もしくは複数のハロ
ゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複素環式環で
任意選択で置換されていてもよく、
各Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１
〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロア
リール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルか
ら独立に選択され、これらのそれぞれは、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝Ｎ
Ｒ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’
、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ
（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の基で
任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘ
テロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ
_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロ
アリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４
ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシルから選択される１個または
複数の基で任意選択で置換されており、
各Ｘ_３、Ｘ_４およびＸ_５は、ＮまたはＣＲ_１０であり、
各Ｒ_１０は、独立に、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロ
アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル
、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ
_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくは
Ｃ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、または各Ｒ_１は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ
Ｆ_３、ＯＲ_２、ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＯＲ_３、ＮＲ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＳＲ_２、ＳＯＲ_２、ＳＯ
_２Ｒ_２、ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＯＲ
_３、ＮＲ_２ＣＯＲ_３、ＣＮ、ＣＯＯＲ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＯＯＣＲ_２、ＣＯ
Ｒ_２、もしくはＮＯ_２であり、同じ原子または隣接する原子上のＲ_２およびＲ_３基は連結
して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳ原子を任意選択で含有する３〜８員環を形成する
ことができ、各Ｒ_２およびＲ_３基、ならびにＲ_２およびＲ_３基を一緒に連結することによ
って形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ
（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ
’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯ
ＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置
換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル
、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘ
テロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアル
キルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキ
ル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから
選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ
、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形
成することができ、
隣接する原子上の２個のＲ_１０基は、カルボン酸環、複素環式環、アリールまたはヘテロ
アリールを形成し得、これらのそれぞれは、任意選択で環式環で置換され、かつ／または
環式環と縮合していてもよく、あるいは
各Ｒ_１０は、独立に、−Ｗ、−Ｌ−Ｗ、−Ｘ−Ｌ−Ａであり、Ｘは、ＮＲ_６、Ｏ、または
Ｓであり、Ｗは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される追加のヘテロ原子を任意選択
で含有する任意選択で置換されている４〜７員アザ環式環であり、Ｌは、Ｃ_１〜Ｃ_１０ア
ルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニレンまたはＣ_２〜Ｃ_１
_０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）
、またはＣ１〜Ｃ_６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で任意選
択で置換されていてもよく、Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ_４
Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アル
キル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル
、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８
ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリ
ールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは
互変異性体。
（項目２０）
式ＸＩＶ（Ａ）、ＸＩＶ（Ｂ）、ＸＩＶ（Ｃ）およびＸＩＶ（Ｄ）の化合物：

またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性
体であって、式中、
Ｂ_１は、結合またはＣ＝Ｏであり、Ｂ_２は、Ｘ−Ｌ−Ａであり、
Ｌは、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニ
レンまたはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロ
ゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または
複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、
Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ_４Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５
は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアル
キル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ
_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０
アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６
〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、またはＲ_４およびＲ_５は連結して、１個もし
くは複数のＮ、ＯもしくはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各
Ｒ_４およびＲ_５基、ならびにＲ_４およびＲ_５基を一緒に連結することによって形成される
各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、Ｓ
Ｒ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’Ｃ
ＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ
’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、
各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ア
シル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、
Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、こ
れらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６
アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個
または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳか
ら選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することがで
き、
Ｘは、ＣＲ_６Ｒ_６、ＮＲ_６、Ｏ、またはＳであり、Ｒ_６は、Ｈ、任意選択で置換されてい
るＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８
ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ア
シル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、
Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり
、またはＲ_６はＲ_４もしくはＲ_５に連結して、３〜８員環を形成することができ、
Ｘ_２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＲ_７、ＮＲ_８Ｒ_９、ＳＲ_７、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９
、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、また
はＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、１個もしくは複数のハロ
ゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複素環式環で
任意選択で置換されていてもよく、
（Ｕ）_ｎおよび（Ｕ）_ｍは、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＲ_７、ＮＲ_８Ｒ_９
、ＳＲ_７、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキル、Ｃ
_２〜Ｃ_１０アルケニル、またはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれ
は、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭
素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
各Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１
〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロア
リール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルか
ら独立に選択され、これらのそれぞれは、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝Ｎ
Ｒ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’
、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ
（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の基で
任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘ
テロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ
_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロ
アリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４
ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシルから選択される１個または
複数の基で任意選択で置換されており、
各Ｘ_３は、ＮまたはＣＲ_１０であり、
各Ｒ_１０は、独立に、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロ
アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル
、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ
_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくは
Ｃ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、または各Ｒ_１は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ
Ｆ_３、ＯＲ_２、ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＯＲ_３、ＮＲ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＳＲ_２、ＳＯＲ_２、ＳＯ
_２Ｒ_２、ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＯＲ
_３、ＮＲ_２ＣＯＲ_３、ＣＮ、ＣＯＯＲ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＯＯＣＲ_２、ＣＯ
Ｒ_２、もしくはＮＯ_２であり、
同じ原子または隣接する原子上のＲ_２およびＲ_３基は連結して、１個または複数のＮ、Ｏ
またはＳ原子を任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ_２およびＲ_３
基、ならびにＲ_２およびＲ_３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、
＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ
’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ
’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ
_２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立
に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ
_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２ア
リールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれ
は、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜
Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基
で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３
個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
隣接する原子上の２個のＲ_１０基は、カルボン酸環、複素環式環、アリールもしくはヘテ
ロアリールを形成し得、これらのそれぞれは、任意選択で環式環で置換され、かつ／もし
くは環式環と縮合していてもよく、または各Ｒ_１０は、独立に、−Ｗ、−Ｌ−Ｗ、−Ｘ−
Ｌ−Ａであり、Ｘは、ＮＲ_６、Ｏ、またはＳであり、Ｗは、環員としてＮ、ＯおよびＳか
ら選択される追加のヘテロ原子を任意選択で含有する任意選択で置換されている４〜７員
アザ環式環であり、Ｌは、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ
_２〜Ｃ_１０アルケニレンまたはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これら
のそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選
択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Ａは、ヘテロシク
ロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ_４Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５は、独立に、Ｈ、
任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８
アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロア
ルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜
Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリ
ールアルキル基である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは
互変異性体。
（項目２１）
治療有効量の項目１から２１のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、被験体
においてがんを処置するための方法。
（項目２２）
前記がんが、乳房、肺、結腸直腸、肝臓、膵臓、リンパ節、結腸、前立腺、脳、頭頸部
、皮膚、肝臓、腎臓、血液または心臓のがんである、項目２２に記載の方法。

一態様では、治療有効量の本明細書に記載されている化合物、またはその薬学的に許容
される塩、もしくは溶媒和物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、哺乳
動物においてがんを処置または予防する方法が本明細書に記載されている。別の態様では
、治療有効量の本明細書に記載されている化合物、またはその薬学的に許容される塩、も
しくは溶媒和物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物において
炎症性疾患を処置または予防する方法が本明細書に記載されている。

また別の態様では、治療有効量の本明細書に記載されている化合物、またはその薬学的
に許容される塩、もしくは溶媒和物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む
、哺乳動物において増殖性障害を処置または予防する方法が本明細書に記載されている。
別の態様では、治療有効量の本明細書に記載されている化合物を投与することを含む、哺
乳動物において疾患または障害を処置または予防する方法が本明細書に記載されており、
この化合物は、ＰＯＬ１転写を阻害することによってリボソーム生合成を阻害する。

本明細書に記載されている化合物、方法および組成物の他の目的、特徴および利点は、
下記の詳細な説明から明らかとなるであろう。しかし、本開示の精神および範囲内の様々
な変更および改変は詳細な説明から当業者には明らかであるため、この詳細な説明および
具体例は、特定の実施形態を示す一方で、単に例示として与えられることを理解すべきで
ある。

化合物
その薬学的に許容される塩、プロドラッグ、活性代謝物および薬学的に許容される溶媒
和物を含めた本明細書に記載されている化合物は、ＰＯＬ１転写を阻害することによって
リボソーム生合成を阻害する。

一態様では、本発明は、式Ｉの化合物：

ならびにその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物および互変異性体
を提供し、式中、

各Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、およびＺ_４は、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ_１であり、ただし、任意の３
個のＮは、隣接しないことを条件とし、さらに、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、およびＺ_４の１つま
たは複数は、ＣＲ_１であることを条件とし、

各Ｒ_１は、独立に、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロア
ルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、
Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１
_０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ
_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、または各Ｒ_１は、独立に、Ｈ、ハロ、ＣＦ
_３、ＯＲ_２、ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＯＲ_３、ＮＲ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＳＲ_２、ＳＯＲ_２、ＳＯ_２
Ｒ_２、ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＯＲ_３
、ＮＲ_２ＣＯＲ_３、ＣＮ、ＣＯＯＲ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＯＯＣＲ_２、ＣＯＲ
_２、もしくはＮＯ_２であり、

同じ原子または隣接する原子上のＲ_２およびＲ_３基は連結して、１個または複数のＮ、Ｏ
またはＳ原子を任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ_２およびＲ_３
基、ならびにＲ_２およびＲ_３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、
＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ
’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ
’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ
_２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立
に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ
_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２ア
リールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれ
は、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜
Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基
で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３
個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、

あるいは各Ｒ_１は、独立に、−Ｗ、−Ｌ−Ｗ、−Ｘ−Ｌ−Ａであり、Ｘは、ＮＲ_６、Ｏ、
またはＳであり、Ｗは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される追加のヘテロ原子を任
意選択で含有する任意選択で置換されている４〜７員アザ環式環であり、Ｌは、Ｃ_１〜Ｃ
_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニレンまたはＣ_２
〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（
＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で
任意選択で置換されていてもよく、Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたは
ＮＲ_４Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ
_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアル
ケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２
〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１
_２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、

Ｒ_４およびＲ_５は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜
８員環を形成することができ、各Ｒ_４およびＲ_５基、ならびにＲ_４およびＲ_５基を一緒に
連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝Ｎ
Ｒ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’
、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ
（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換
基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ
_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール
、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘ
テロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜
Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ
、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ
’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有す
る３〜７員環を形成することができ、

Ｒ_６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル
、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜
Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリ
ール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１
_２ヘテロアリールアルキル基であり、

Ｒ_６はＲ_４またはＲ_５に連結して、３〜８員環を形成することができ、Ｒ_４またはＲ_５は
、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、
ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ
’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、お
よびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’
は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、
Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜
Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの
それぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル
、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または
複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択
される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、

Ｙは、任意選択で置換されている５〜６員の炭素環式または複素環式環であり、

Ｘ_１は、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＲ_７、ＮＲ_８Ｒ_９、ＳＲ
_７、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ア
ルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアル
キニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ
_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリ
ールアルキル基で任意選択で置換されている、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アル
キル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル
、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８
ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリ
ールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、または

Ｘ_１は、Ｈ、ＮＲ_２Ｒ_３、ＳＯＲ_２、ＳＯ_２Ｒ_２、ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３
、ＮＲ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＯＲ_３、ＮＲ_２ＣＯＲ_３、ＣＮ、ＣＯＯＲ_２、エス
テルバイオアイソスター、ＣＯＯＨ、カルボキシバイオアイソスター、ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、
アミドバイオアイソスター、ＯＯＣＲ_２、ＣＯＲ_２、もしくはＮＯ_２である。

一態様では、本発明は、式ＩＩ（Ａ）、ＩＩ（Ｂ）、ＩＩ（Ｃ）、ＩＩ（Ｄ）およびＩ
Ｉ（Ｅ）の化合物

Ｚ_２、Ｚ_３およびＺ_４は、独立に、ＣＨまたはＣＲ_１であり、

各Ｒ_１は、独立に、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロア
ルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、
Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１
_０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ
_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、または各Ｒ_１は、独立に、ハロ、ＣＦ_３、
ＯＲ_２、ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＯＲ_３、ＮＲ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＳＲ_２、ＳＯＲ_２、ＳＯ_２Ｒ_２
、ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＯＲ_３、Ｎ
Ｒ_２ＣＯＲ_３、ＣＮ、ＣＯＯＲ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＯＯＣＲ_２、ＣＯＲ_２、
もしくはＮＯ_２であり、

Ｒ_６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル
、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜
Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリ
ール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ
_１２ヘテロアリールアルキル基であり、またはＲ_６はＲ_４もしくはＲ_５に連結して、３〜
８員環を形成することができ、Ｒ_４またはＲ_５は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ
’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’Ｓ
Ｏ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’
、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個または複
数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０
アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜
Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル
、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ
、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、
２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択
で含有する３〜７員環を形成することができ、

Ｘ_１は、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ
_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８
ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール
、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１２
ヘテロアリールアルキル基であり、またはＸ_１は、Ｈ、ＮＲ_２Ｒ_３、ＳＯＲ_２、ＳＯ_２Ｒ
_２、ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＯＲ_３、
ＮＲ_２ＣＯＲ_３、ＣＮ、ＣＯＯＲ_２、ＣＯＯＨ、極性置換基、カルボキシバイオアイソス
ター、ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＯＯＣＲ_２、ＣＯＲ_２、もしくはＮＯ_２であり、

同じ原子または隣接する原子上のＲ_２およびＲ_３基は連結して、１個または複数のＮ、Ｏ
またはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ_２およびＲ_３基、
ならびにＲ_２およびＲ_３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ
、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、
ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’Ｃ
ＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２か
ら選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、
Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘ
テロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリー
ルアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、
ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６
ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任
意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個ま
でのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができる。

一態様では、本発明は、式ＩＩＩ（Ａ）、ＩＩＩ（Ｂ）およびＩＩＩ（Ｃ）の化合物：

Ｌは、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニ
レンまたはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロ
ゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または
複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、

Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ_４Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５
は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアル
キル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ
_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０
アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜
Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、

Ｘは、ＮＲ_６、Ｏ、またはＳであり、

Ｘ_１は、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ
_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８
ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール
、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１２
ヘテロアリールアルキル基であり、またはＸ_１は、Ｈ、ＮＲ_２Ｒ_３、ＳＯＲ_２、ＳＯ_２Ｒ
_２、ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＯＲ_３、
ＮＲ_２ＣＯＲ_３、ＣＮ、ＣＯＯＲ_２、エステルバイオアイソスター、ＣＯＯＨ、カルボキ
シバイオアイソスター、ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、アミドバイオアイソスター、ＯＯＣＲ_２、ＣＯ
Ｒ_２、もしくはＮＯ_２であり、

（Ｕ）_ｎおよび（Ｕ）_ｍは、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＲ_７、ＮＲ_８Ｒ_９
、ＳＲ_７、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキル、Ｃ
_２〜Ｃ_１０アルケニル、またはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれ
は、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭
素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、

一態様では、本発明は、式ＩＩＩ（Ａ）（１）、ＩＩＩ（Ｂ）（１）およびＩＩＩ（Ｃ
）（１）の化合物：

Ｘは、ＮＲ_６、Ｏ、またはＳであり、

Ｘ_２は、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ
_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８
ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール
、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘ
テロアリールアルキル基であり、

一部の実施形態では、Ｌは、結合、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアル
キレン、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニレンまたはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであ
り、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルからな
る群より選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されている。

一部の実施形態では、Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、第四級アミンま
たはＮＲ_４Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１
〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロ
アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、
Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜
Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基である。

一部の実施形態では、Ｒ_４およびＲ_５は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを
任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ_４およびＲ_５基、ならびにＲ
_４およびＲ_５基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−Ｃ
Ｎ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ
’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、Ｃ
Ｎ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択され
る１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜
Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル
、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル
、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１
〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシ
ル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置
換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ
原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができる。

一部の実施形態では、Ｘは、ＮＲ_６、Ｏ、またはＳである。

一部の実施形態では、Ｒ_６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ
_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜
Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロア
シル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアル
キル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基である。

一部の実施形態では、Ｒ_６はＲ_４またはＲ_５に連結して、３〜８員環を形成し、Ｒ_４ま
たはＲ_５は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２
、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ
’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、Ｃ
ＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されてお
り、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ
_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリー
ル、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり
、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜
Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される
１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、Ｏおよび
Ｓから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成すること
ができる。

一部の実施形態では、Ｘ_２は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキ
ル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、またはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニルであり、これらのそ
れぞれは、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７
員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されている。

一部の実施形態では、（Ｕ）_ｎおよび（Ｕ）_ｍは、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｃ
Ｎ、ＯＲ_７、ＮＲ_８Ｒ_９、ＳＲ_７、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ
_１０ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、またはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニルで
あり、これらのそれぞれは、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換
されている３〜７員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されている。

一部の実施形態では、同じ原子または隣接する原子上のＲ_２およびＲ_３基は連結して、
１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成し、各Ｒ_２およ
びＲ_３基、ならびにＲ_２およびＲ_３基を一緒に連結することによって形成される各環は、
ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、Ｓ
Ｏ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’
、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およ
びＮＯ_２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は
、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ
_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ
_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそ
れぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、
Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複
数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択さ
れる３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができる。

一部の好ましい実施形態では、Ｘ_２は、Ｈである。

一態様では、本発明は、式ＩＶ（Ａ）およびＩＶ（Ｂ）の化合物

Ｂ_１は、結合またはＣ＝Ｏであり、Ｂ_２は、Ｘ−Ｌ−Ａであり、

Ｌは、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニ
レンまたはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロ
ゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群より選択される１個または
複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、

Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ_４Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５
は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアル
キル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ
_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０
アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６
〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、またはＲ_４およびＲ_５は連結して、１個もし
くは複数のＮ、ＯもしくはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各
Ｒ_４およびＲ_５基、ならびにＲ_４およびＲ_５基を一緒に連結することによって形成される
各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、Ｓ
Ｒ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’Ｃ
ＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ
’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、
各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ア
シル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、
Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、こ
れらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６
アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個
または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳか
ら選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することがで
き、

Ｘは、ＣＲ_６Ｒ_６、ＮＲ_６、Ｏ、またはＳであり、Ｒ_６は、Ｈ、任意選択で置換されてい
るＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８
ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ア
シル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、
Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり
、またはＲ_６はＲ_４もしくはＲ_５に連結して、３〜８員環を形成することができ、

（Ｕ）_ｎおよび（Ｕ）_ｍは、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＲ_７、ＮＲ_８Ｒ_９
、ＳＲ_７、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキル、Ｃ
_２〜Ｃ_１０アルケニル、またはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれ
は、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭
素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよい。

一態様では、本発明は、式Ｖ（Ａ）、式Ｖ（Ｂ）および式Ｖ（Ｃ）の化合物：

Ｌは、結合、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_１０ア
ルケニレンまたはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは
、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群より選択される１個
または複数の置換基で任意選択で置換されており、

Ｘは、ＮＲ_６、Ｏ、またはＳであり、

Ｘ_２は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケ
ニル、またはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、１個もしくは
複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複
素環式環で任意選択で置換されており、

（Ｕ）_ｎおよび（Ｕ）_ｍは、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＲ_７、ＮＲ_８Ｒ_９
、ＳＲ_７、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキル、Ｃ
_２〜Ｃ_１０アルケニル、またはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれ
は、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭
素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されており、

一態様では、本発明は、式ＶＩ（Ａ）、ＶＩ（Ｂ）およびＶＩ（Ｃ）の化合物：

Ｂ_１は、結合またはＣ＝Ｏであり、

Ｂ_２は、Ｘ−Ｌ−Ａであり、

一態様では、本発明は、式ＶＩＩの化合物：

Ｂは、任意選択で置換されている５〜６員の炭素環式または複素環式環であり、

Ｚ_５は、ＮまたはＣＸ_２であり、

各Ｚ_１およびＺ_４は、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ_１であり、ただし、任意の３個のＮは隣接し
ないことを条件とし、さらに、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、およびＺ_４の１つまたは複数は、ＣＲ
_１であることを条件とし、
各Ｒ_１は、独立に、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロア
ルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、
Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１
_０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ
_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、または各Ｒ_１は、独立に、Ｈ、ハロ、ＣＦ
_３、ＯＲ_２、ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＯＲ_３、ＮＲ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＳＲ_２、ＳＯＲ_２、ＳＯ_２
Ｒ_２、ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＯＲ_３
、ＮＲ_２ＣＯＲ_３、ＣＮ、ＣＯＯＲ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＯＯＣＲ_２、ＣＯＲ
_２、もしくはＮＯ_２であり、

隣接する原子上の２個のＲ１基は、カルボン酸環（ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃｒｉｎｇ）、
複素環式環、アリールまたはヘテロアリールを形成し得、これらのそれぞれは、任意選択
で環式環で置換され、かつ／または環式環と縮合していてもよく、

あるいは各Ｒ_１は、独立に、−Ｗ、−Ｌ−Ｗ、−Ｘ−Ｌ−Ａであり、Ｘは、ＮＲ_６、Ｏ、
またはＳであり、Ｗは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される追加のヘテロ原子を任
意選択で含有する任意選択で置換されている４〜７員アザ環式環であり、Ｌは、Ｃ_１〜Ｃ
_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニレンまたはＣ_２
〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（
＝Ｏ）、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で
任意選択で置換されていてもよく、Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたは
ＮＲ_４Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ
_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアル
ケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２
〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１
_２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、

Ｘ_１は、Ｈ、ＮＲ_２Ｒ_３、ＳＯＲ_２、ＳＯ_２Ｒ_２、ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３
、ＮＲ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＯＲ_３、ＮＲ_２ＣＯＲ_３、ＣＮ、ＣＯＯＲ_２、エス
テルバイオアイソスター、ＣＯＯＨ、カルボキシバイオアイソスター、ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、
アミドバイオアイソスター、ＯＯＣＲ_２、ＣＯＲ_２、もしくはＮＯ_２であり、

Ｘ_２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＲ_７、ＮＲ_８Ｒ_９、ＳＲ_７、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９
、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、また
はＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、１個もしくは複数のハロ
ゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複素環式環で
任意選択で置換されていてもよく、

各Ｘ_３、Ｘ_４およびＸ_５は、ＮまたはＣＲ_１０であり、

各Ｒ_１０は、独立に、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロ
アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル
、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ
_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくは
Ｃ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、または各Ｒ_１は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ
Ｆ_３、ＯＲ_２、ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＯＲ_３、ＮＲ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＳＲ_２、ＳＯＲ_２、ＳＯ
_２Ｒ_２、ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＯＲ
_３、ＮＲ_２ＣＯＲ_３、ＣＮ、ＣＯＯＲ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＯＯＣＲ_２、ＣＯ
Ｒ_２、もしくはＮＯ_２であり、

隣接する原子上の２個のＲ_１０基は、カルボン酸環、複素環式環、アリールもしくはヘテ
ロアリールを形成し得、これらのそれぞれは、任意選択で環式環で置換され、かつ／もし
くは環式環と縮合していてもよく、または各Ｒ_１０は、独立に、−Ｗ、−Ｌ−Ｗ、−Ｘ−
Ｌ−Ａであり、Ｘは、ＮＲ_６、Ｏ、またはＳであり、Ｗは、環員としてＮ、ＯおよびＳか
ら選択される追加のヘテロ原子を任意選択で含有する、任意選択で置換されている４〜７
員アザ環式環であり、Ｌは、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、
Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニレンまたはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これ
らのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群より
選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Ａは、ヘテロシ
クロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ_４Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５は、独立に、Ｈ
、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ
_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロ
アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５
〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロア
リールアルキル基である。

一態様では、本発明は、式ＶＩＩＩの化合物：

Ｚ_５は、ＮまたはＣＸ_２であり、

各Ｚ_１およびＺ_４は、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ_１であり、

各Ｘ_３、Ｘ_４およびＸ_５は、ＮまたはＣＲ_１０であり、

隣接する原子上の２個のＲ_１０基は、カルボン酸環、複素環式環、アリールもしくはヘテ
ロアリールを形成し得、これらのそれぞれは、任意選択で環式環で置換され、かつ／もし
くは環式環と縮合していてもよく、または各Ｒ_１０は、独立に、−Ｗ、−Ｌ−Ｗ、−Ｘ−
Ｌ−Ａであり、Ｘは、ＮＲ_６、Ｏ、またはＳであり、Ｗは、環員としてＮ、ＯおよびＳか
ら選択される追加のヘテロ原子を任意選択で含有する任意選択で置換されている４〜７員
アザ環式環であり、Ｌは、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ
_２〜Ｃ_１０アルケニレンまたはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これら
のそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選
択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Ａは、ヘテロシク
ロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ_４Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５は、独立に、Ｈ、
任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８
アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロア
ルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜
Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリ
ールアルキル基である。

一態様では、本発明は、式ＸＩＶ（Ａ）、ＸＩＶ（Ｂ）、ＸＩＶ（Ｃ）およびＸＩＶ（
Ｄ）の化合物：

各Ｘ_３、Ｘ_４およびＸ_５は、ＮまたはＣＲ_１０であり、

隣接する原子上の２個のＲ_１０基は、カルボン酸環、複素環式環、アリールまたはヘテロ
アリールを形成し得、これらのそれぞれは、任意選択で環式環で置換され、かつ／または
環式環と縮合していてもよく、

あるいは各Ｒ_１０は、独立に、−Ｗ、−Ｌ−Ｗ、−Ｘ−Ｌ−Ａであり、Ｘは、ＮＲ_６、Ｏ
、またはＳであり、Ｗは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される追加のヘテロ原子を
任意選択で含有する任意選択で置換されている４〜７員アザ環式環であり、Ｌは、Ｃ_１〜
Ｃ_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニレンまたはＣ
_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ
（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基
で任意選択で置換されていてもよく、Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまた
はＮＲ_４Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜
Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロア
ルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ
_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ
_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基である。

様々な変数についての上記の基の任意の組合せが本明細書において意図される。本明細
書を通して、基およびその置換基は、安定な部分および化合物を提供するように当業者に
よって選択される。

一態様では、本明細書に記載されている化合物、またはその薬学的に許容される塩、も
しくは溶媒和物、および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物が
本明細書に記載されている。一部の実施形態では、医薬組成物は、静脈内投与、皮下投与
、経口投与、吸入、鼻投与、皮膚投与、または眼への投与による、哺乳動物への投与のた
めに製剤化される。一部の実施形態では、医薬組成物は、錠剤、丸剤、カプセル剤、液剤
（ｌｉｑｕｉｄ）、懸濁剤、ゲル剤、分散物、溶液剤（ｓｏｌｕｔｉｏｎ）、エマルジョ
ン、軟膏剤、またはローション剤の形態である。

一態様では、治療有効量の本明細書に記載されている化合物、またはその薬学的に許容
される塩、もしくは溶媒和物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、本明
細書に記載されている疾患または状態の任意の１つを処置または予防する方法が本明細書
に記載されている。

別の態様では、治療有効量の本明細書に記載されている化合物、またはその薬学的に許
容される塩、もしくは溶媒和物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、哺
乳動物においてがん、もしくは線維症、またはこれらの組合せを処置または予防する方法
が本明細書に記載されている。

一態様では、治療有効量の本明細書に記載されている化合物、またはその薬学的に許容
される塩、もしくは溶媒和物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、哺乳
動物においてがんを処置または予防する方法が本明細書に記載されている。一部の実施形
態では、がんは、ＰＯＬ１転写の阻害剤による処置を適用可能である。一部の実施形態で
は、方法は、本明細書に記載されている化合物、またはその薬学的に許容される塩、もし
くは溶媒和物に加えて、第２の治療剤を哺乳動物に投与することをさらに含む。

一態様では、治療有効量の本明細書に記載されている化合物、またはその薬学的に許容
される塩、もしくは溶媒和物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、哺乳
動物において炎症性疾患を処置または予防する方法が本明細書に記載されている。一部の
実施形態では、炎症性疾患は、ＰＯＬ１転写の阻害剤による処置を適用可能である。一部
の実施形態では、方法は、本明細書に記載されている化合物、またはその薬学的に許容さ
れる塩、もしくは溶媒和物に加えて、第２の治療剤を哺乳動物に投与することをさらに含
む。

一態様では、治療有効量の本明細書に記載されている化合物、またはその薬学的に許容
される塩、もしくは溶媒和物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、哺乳
動物において増殖性障害を処置または予防する方法が本明細書に記載されている。一部の
実施形態では、増殖性障害は、ＰＯＬ１転写の阻害剤による処置を適用可能である。一部
の実施形態では、方法は、本明細書に記載されている化合物、またはその薬学的に許容さ
れる塩、もしくは溶媒和物に加えて、第２の治療剤を哺乳動物に投与することをさらに含
む。

一態様では、治療有効量の本明細書に記載されている化合物を投与することを含む、哺
乳動物において疾患または障害を処置または予防する方法が本明細書に記載されており、
化合物は、ＰＯＬ１転写を阻害することによってリボソーム生合成を阻害する。一部の実
施形態では、方法は、本明細書に記載されている化合物、またはその薬学的に許容される
塩、もしくは溶媒和物に加えて、第２の治療剤を哺乳動物に投与することをさらに含む。

上記の態様のいずれかは、有効量の本明細書に記載されている化合物、またはその薬学
的に許容される塩が、（ａ）哺乳動物へと全身的に投与され；かつ／または（ｂ）哺乳動
物へと経口的に投与され；かつ／または（ｃ）哺乳動物へと静脈内投与され；かつ／また
は（ｄ）吸入によって投与され；かつ／または（ｅ）鼻投与によって投与され；かつ／ま
たは（ｆ）哺乳動物へと注射によって投与され；かつ／または（ｇ）哺乳動物へと局所的
に投与され；かつ／または（ｈ）眼への投与によって投与され；かつ／または（ｉ）哺乳
動物へと直腸投与され；かつ／または（ｊ）哺乳動物へと非全身的もしくは局所的に投与
されるさらなる実施形態である。

上記の態様のいずれかは、化合物が哺乳動物に１日１回投与されるか、または化合物が
哺乳動物に１日の長さに亘り複数回投与されるさらなる実施形態を含めた、有効量の化合
物の単回投与を含むさらなる実施形態である。一部の実施形態では、化合物は、連続的投
薬スケジュールで投与される。一部の実施形態では、化合物は、連続的な毎日の投薬スケ
ジュールで投与される。

ＰＯＬ１転写が関連する疾患または状態の処置を伴う上記の態様のいずれかは、本明細
書に記載されている化合物、またはその薬学的に許容される塩の投与に加えて、少なくと
も１種の追加の薬剤を投与することを含むさらなる実施形態である。様々な実施形態では
、各薬剤は、同時を含めて任意の順序で投与される。

本明細書において開示されている実施形態のいずれかでは、哺乳動物は、ヒトである。

一部の実施形態では、本明細書において提供される化合物は、ヒトに投与される。

一部の実施形態では、本明細書において提供される化合物は、経口的に投与される。

包装材料、包装材料内の本明細書に記載されている化合物、またはその薬学的に許容さ
れる塩、および化合物または組成物、または薬学的に許容される塩、互変異性体、薬学的
に許容されるＮ−オキシド、薬学的活性代謝物、薬学的に許容されるプロドラッグ、また
はその薬学的に許容される溶媒和物が、ＰＯＬ１転写を阻害することによるリボソーム生
合成を阻害するために、またはＰＯＬ１転写の阻害から利益を得る疾患もしくは状態の１
つもしくは複数の症状の処置、予防もしくは回復のために使用されることを示すラベルを
含む、製造品が提供される。

一態様では、本明細書に記載されている化合物は、薬学的に許容される塩の形態である
。同様に、同じタイプの活性を有するこれらの化合物の活性代謝物は、本開示の範囲に含
まれる。さらに、本明細書に記載されている化合物は、薬学的に許容される溶媒、例えば
、水、エタノールなどを伴って、非溶媒和および溶媒和形態で存在することができる。本
明細書において提示される化合物の溶媒和形態がまた、本明細書において開示されている
と考えられる。

「薬学的に許容される」は、本明細書において使用する場合、化合物の生物活性または
特性を抑止せず、相対的に無毒性である材料、例えば、担体または希釈剤を指し、すなわ
ち、材料は、望ましくない生物学的効果をもたらさないか、またはその中に材料が含有さ
れている組成物の構成要素のいずれかと有害な様式で相互作用せずに、個体に投与される
。

用語「薬学的に許容される塩」は、適切なアニオンと組み合わせた治療活性剤のカチオ
ン形態、または代わりの実施形態では、適切なカチオンと組み合わせた治療活性剤のアニ
オン形態からなる、治療活性剤の形態を指す。ＨａｎｄｂｏｏｋｏｆＰｈａｒｍａｃ
ｅｕｔｉｃａｌＳａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎａｎｄ
Ｕｓｅ．ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＵｎｉｏｎｏｆＰｕｒｅａｎｄＡｐ
ｐｌｉｅｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ、２００２年．Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒ
ｇｅ、Ｌ．Ｄ．Ｂｉｇｈｌｅｙ、Ｄ．Ｃ．Ｍｏｎｋｈｏｕｓｅ、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．
Ｓｃｉ．、１９７７年、６６巻、１〜１９頁、Ｐ．Ｈ．ＳｔａｈｌおよびＣ．Ｇ
．Ｗｅｒｍｕｔｈ編、ＨａｎｄｂｏｏｋｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳａ
ｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ＳｅｌｅｃｔｉｏｎａｎｄＵｓｅ、Ｗｅｉｎｈ
ｅｉｍ／Ｚｕｅｒｉｃｈ：Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ／ＶＨＣＡ、２００２年。薬学的な塩は典
型的には、胃液および腸液中で非イオン種より可溶性および急速に可溶性であり、そのた
め固体剤形中で有用である。さらに、これらの溶解度はｐＨの関数であることが多いため
、消化管の一部または別の部分における選択的な溶解が可能であり、この能力は、遅延お
よび持続放出挙動の一態様として操作することができる。また、塩形成分子は中性形態と
平衡状態であり得るため、生体膜を通る通過を調節することができる。

一部の実施形態では、薬学的に許容される塩は、本明細書に記載されている化合物と酸
とを反応させることによって得られる。一部の実施形態では、本明細書に記載されている
化合物（すなわち、遊離塩基の形態）は塩基性であり、有機酸または無機酸と反応する。
無機酸には、これらに限定されないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、および
メタリン酸が含まれる。有機酸には、これらに限定されないが、１−ヒドロキシ−２−ナ
フトエ酸；２，２−ジクロロ酢酸；２−ヒドロキシエタンスルホン酸；２−オキソグルタ
ル酸；４−アセトアミド安息香酸；４−アミノサリチル酸；酢酸；アジピン酸；アスコル
ビン酸（Ｌ）；アスパラギン酸（Ｌ）；ベンゼンスルホン酸；安息香酸；ショウノウ酸（
＋）；ショウノウ−１０−スルホン酸（＋）；カプリン酸（デカン酸）；カプロン酸（ヘ
キサン酸）；カプリル酸（オクタン酸）；炭酸；ケイ皮酸；クエン酸；シクラミン酸；ド
デシル硫酸；エタン−１，２−ジスルホン酸；エタンスルホン酸；ギ酸；フマル酸；ガラ
クタル酸；ゲンチジン酸；グルコヘプトン酸（Ｄ）；グルコン酸（Ｄ）；グルクロン酸（
Ｄ）；グルタミン酸；グルタル酸；グリセロリン酸；グリコール酸；馬尿酸；イソ酪酸；
乳酸（ＤＬ）；ラクトビオン酸；ラウリン酸；マレイン酸；リンゴ酸（−Ｌ）；マロン酸
；マンデル酸（ＤＬ）；メタンスルホン酸；ナフタレン−１，５−ジスルホン酸；ナフタ
レン−２−スルホン酸；ニコチン酸；オレイン酸；シュウ酸；パルミチン酸；パモ酸（ｐ
ａｍｏｉｃａｃｉｄ）；リン酸；プロピオン酸（ｐｒｏｐｒｉｏｎｉｃａｃｉｄ）；
ピログルタミン酸（−Ｌ）；サリチル酸；セバシン酸；ステアリン酸；コハク酸；硫酸；
酒石酸（＋Ｌ）；チオシアン酸；トルエンスルホン酸（ｐ）；およびウンデシレン酸が含
まれる。

一部の実施形態では、本明細書に記載されている化合物は、塩化物塩、硫酸塩、臭化物
塩、メシル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩またはリン酸塩として調製される。一部の実
施形態では、本明細書に記載されている化合物は、塩酸塩として調製される。

一部の実施形態では、薬学的に許容される塩は、本明細書に記載されている化合物と塩
基とを反応させることによって得られる。一部の実施形態では、本明細書に記載されてい
る化合物は酸性であり、塩基と反応する。このような状況において、本明細書に記載され
ている化合物の酸性プロトンは、金属イオン、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム
、マグネシウム、カルシウム、またはアルミニウムイオンによって置き換えられている。
場合によって、本明細書に記載されている化合物は、これらに限定されないが、エタノー
ルアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、メグルミン、Ｎ
−メチルグルカミン、ジシクロヘキシルアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミ
ンなどの有機塩基と配位結合する。他の場合、本明細書に記載されている化合物は、これ
らに限定されないが、アルギニン、リシンなどのアミノ酸と共に塩を形成する。酸性プロ
トンを含む化合物と共に塩を形成するために使用される許容される無機塩基には、これら
に限定されないが、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどが含まれる。一部の実施
形態では、本明細書において提供される化合物は、ナトリウム塩、カルシウム塩、カリウ
ム塩、マグネシウム塩、メグルミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩またはアンモニウム塩と
して調製される。一部の実施形態では、本明細書において提供される化合物は、ナトリウ
ム塩として調製される。

薬学的に許容される塩への言及は、溶媒付加形態を含むことを理解すべきである。一部
の実施形態では、溶媒和物は、化学量論量または非化学量論量の溶媒を含有し、薬学的に
許容される溶媒、例えば、水、エタノールなどとの結晶化のプロセスの間に形成される。
溶媒が水であるとき、水和物が形成されるか、または溶媒がアルコールであるとき、アル
コラートが形成される。本明細書に記載されている化合物の溶媒和物は、本明細書に記載
されているプロセスの間に好都合に調製または形成される。さらに、本明細書において提
供される化合物は、非溶媒和および溶媒和形態で任意選択で存在する。

本明細書に記載されている方法および製剤は、本明細書に記載されている化合物のＮ−
オキシド（適当な場合）、結晶形態（また多形として公知である）、または薬学的に許容
される塩、および同じタイプの活性を有するこれらの化合物の活性代謝物の使用を含む。

一部の実施形態では、本明細書に記載されている化合物の有機ラジカル（例えば、アル
キル基、芳香族環）上の部位は、様々な代謝反応に対して感受性である。有機ラジカル上
の適当な置換基の組込みは、この代謝経路を低減させるか、最小化するか、または排除す
る。特定の実施形態では、代謝反応に対する芳香族環の感受性を減少させるか、または排
除する適当な置換基は、ほんの一例として、ハロゲン、重水素、アルキル基、ハロアルキ
ル基、または重水素化アルキル（ｄｅｕｔｅｒｏａｌｋｙｌ）基である。

別の実施形態では、本明細書に記載されている化合物は、同位体的に（例えば、放射性
同位体で）、またはこれらに限定されないが、発色団もしくは蛍光性部分、生物発光標識
、もしくは化学発光標識の使用を含めた他の手段によって標識される。

本明細書に記載されている化合物は、１個または複数の原子は、天然に通常見出される
原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられ
ている以外は、本明細書において提示される様々な式および構造において記載したものと
同一である同位体標識された化合物を含む。本化合物中に組み込むことができる同位体の
例は、水素、炭素、窒素、酸素、フッ素および塩素の同位体、例えば、^２Ｈ、^３Ｈ、^１３
Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１８Ｏ、^１７Ｏ、^３５Ｓ、^１８Ｆ、^３６Ｃｌを含む。一態様では、
本明細書に記載されている同位体標識された化合物、例えば、放射性同位体、例えば、^３
Ｈおよび^１４Ｃが組み込まれている化合物は、薬物および／または基質組織分布アッセイ
において有用である。一態様では、同位体、例えば、重水素による置換によって、より大
きな代謝安定性、例えば、ｉｎｖｉｖｏでの半減期の増加または投与量要件の低減から
もたらされるある特定の治療的利点が得られる。

一部の実施形態では、本明細書に記載されている化合物は、１個または複数の立体中心
を有し、各立体中心は、ＲまたはＳ配置で独立に存在する。本明細書において提示される
化合物は、全てのジアステレオマー形態、エナンチオマー形態、アトロプ異性体、および
エピマー形態、ならびに適当なこれらの混合物を含む。本明細書において提供される化合
物および方法は、全てのシス、トランス、シン、アンチ、ｅｎｔｇｅｇｅｎ（Ｅ）、およ
びｚｕｓａｍｍｅｎ（Ｚ）異性体、ならびに適当なこれらの混合物を含む。

個々の立体異性体は、必要に応じて、立体選択的合成および／またはキラルクロマトグ
ラフィーカラムによる立体異性体の分離などの方法によって得られる。ある特定の実施形
態では、本明細書に記載されている化合物は、化合物のラセミ混合物を光学活性な分割剤
と反応させて、１対のジアステレオマー化合物／塩を形成させ、ジアステレオマーを分離
し、光学的に純粋なエナンチオマーを回収することによって、これらの個々の立体異性体
として調製される。一部の実施形態では、エナンチオマーの分割は、本明細書に記載され
ている化合物の共有結合性ジアステレオマー誘導体を使用して行われる。別の実施形態で
は、ジアステレオマーは、溶解度の差異に基づいた分離／分割技術によって分離される。
他の実施形態では、立体異性体の分離は、クロマトグラフィーによって、またはジアステ
レオマー塩の形成、および再結晶化もしくはクロマトグラフィーによる分離、または任意
のこれらの組合せによって行われる。ＪｅａｎＪａｃｑｕｅｓ、ＡｎｄｒｅＣｏｌｌ
ｅｔ、ＳａｍｕｅｌＨ．Ｗｉｌｅｎ、「Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔ
ｅｓａｎｄＲｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ」、ＪｏｈｎＷｉｌｅｙＡｎｄＳｏｎｓ，
Ｉｎｃ．、１９８１年。一部の実施形態では、立体異性体は、立体選択的合成によって
得られる。

一部の実施形態では、本明細書に記載されている化合物は、プロドラッグとして調製さ
れる。「プロドラッグ」は、親薬物へとｉｎｖｉｖｏで変換される薬剤を指す。場合に
よって、プロドラッグは親薬物より投与することが容易であるため、これらは有用である
ことが多い。これらは、例えば、経口投与によって生体利用可能であり、一方、親薬物は
そうではない。さらにまたは代わりに、プロドラッグはまた、医薬組成物中で親薬物より
改善された溶解度を有する。一部の実施形態では、プロドラッグの設計は、有効な水溶解
度を増加させる。プロドラッグの非限定的な一例は、エステル（「プロドラッグ」）とし
て投与されるが、次いで、代謝的に加水分解されて、活性実体を提供する、本明細書に記
載されている化合物である。プロドラッグのさらなる例は、酸基に結合した短いペプチド
（ポリアミノ酸）であり、ここでペプチドは代謝されて、活性部分が曝露される。ある特
定の実施形態では、ｉｎｖｉｖｏでの投与によって、プロドラッグは、化合物の生物学
的、薬学的または治療的に活性な形態に化学的に変換される。ある特定の実施形態では、
プロドラッグは、１つまたは複数のステップまたはプロセスによって、化合物の生物学的
、薬学的または治療的に活性な形態に酵素的に代謝される。

本明細書に記載されている化合物のプロドラッグには、これらに限定されないが、エス
テル、エーテル、カーボネート、チオカーボネート、Ｎ−アシル誘導体、Ｎ−アシルオキ
シアルキル誘導体、第三級アミンの第四級誘導体、Ｎ−マンニッヒ塩基、シッフ塩基、ア
ミノ酸結合体、リン酸エステル、およびスルホン酸エステルが含まれる。例えば、これら
のそれぞれが参照により本明細書中に組み込まれているＤｅｓｉｇｎｏｆＰｒｏｄｒ
ｕｇｓ、Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ａ．編、Ｅｌｓｅｖｉｅｗ、１９８５年およびＭｅｔｈ
ｏｄｉｎＥｎｚｙｍｏｌｏｇｙ、Ｗｉｄｄｅｒ，Ｋ．ら編；Ａｃａｄｅｍｉｃ、１
９８５年、４２巻、３０９〜３９６頁；Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｈ．「Ｄｅｓｉｇｎａ
ｎｄＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＰｒｏｄｒｕｇｓ」、ＡＴｅｘｔｂｏｏｋｏ
ｆＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ、Ｋｒｏｓｇａａｒｄ−
ＬａｒｓｅｎおよびＨ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編、１９９１年、第５章、１１３〜１９１
頁；ならびにＢｕｎｄｇａａｒｄ，Ｈ．、ＡｄｖａｎｃｅｄＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅ
ｒｙＲｅｖｉｅｗ、１９９２年、８巻、１〜３８頁を参照されたい。

一部の実施形態では、本明細書において開示されている化合物中のヒドロキシル基を使
用して、プロドラッグを形成し、ここでヒドロキシル基は、アシルオキシアルキルエステ
ル、アルコキシカルボニルオキシアルキルエステル、アルキルエステル、アリールエステ
ル、リン酸エステル、糖エステル、エーテルなど中に組み込まれる。一部の実施形態では
、本明細書において開示されている化合物中のヒドロキシル基は、プロドラッグであり、
次いで、ヒドロキシルはｉｎｖｉｖｏで代謝されて、カルボン酸基を提供する。一部の
実施形態では、カルボキシル基を使用して、エステルまたはアミド（すなわち、プロドラ
ッグ）を提供し、これは次いで、ｉｎｖｉｖｏで代謝され、カルボン酸基を提供する。
一部の実施形態では、本明細書に記載されている化合物は、アルキルエステルプロドラッ
グとして調製される。

プロドラッグがｉｎｖｉｖｏで代謝されて、本明細書に記載されているような本明細
書に記載されている化合物を生成する、本明細書に記載されている化合物のプロドラッグ
形態は、特許請求の範囲内に含まれる。場合によって、本明細書に記載されている化合物
のいくつかは、別の誘導体または活性化合物についてのプロドラッグである。

追加またはさらなる実施形態では、本明細書に記載されている化合物は、必要とする生
物への投与によって代謝され、代謝物が生成され、次いでこれは使用されて、所望の治療
効果を含めた所望の効果を生じさせる。

本明細書において開示されている化合物の「代謝物」は、化合物が代謝されるときに形
成される、その化合物の誘導体である。用語「活性代謝物」は、化合物が代謝されるとき
に形成される、化合物の生物学的に活性な誘導体を指す。用語「代謝される」は、本明細
書において使用する場合、それによって特定の物質が生物によって変化する、プロセス全
体（これらに限定されないが、加水分解反応および酵素によって触媒される反応を含めた
）を指す。このように、酵素は、化合物への特定の構造変化を生じさせ得る。例えば、チ
トクロムＰ４５０は、種々の酸化反応および還元反応を触媒し、一方、ウリジン二リン酸
グルクロニルトランスフェラーゼは、芳香族アルコール、脂肪族アルコール、カルボン酸
、アミンおよび遊離スルフヒドリル基への活性化されたグルクロン酸分子の移動を触媒す
る。本明細書において開示されている化合物の代謝物は、宿主への化合物の投与、および
宿主からの組織試料の分析によって、またはｉｎｖｉｔｒｏでの肝細胞との化合物のイ
ンキュベーション、および得られた化合物の分析によって任意選択で同定される。

化合物の合成
本明細書に記載されている化合物は、標準的な合成技術を使用して、または本明細書に
記載されている方法と組み合わせた当技術分野で公知の方法を使用して合成される。

本明細書に記載されている中間体および化合物を調製するための一般合成法を、例示的
スキーム１において示す。

式Ｃの化合物は、公知の縮合条件下で式Ａの化合物と式Ｂの化合物とを反応させること
によって形成される（例えば、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２００４年、５
４６〜５５１頁、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２００６年、７１巻、５４４０〜５４４
７頁、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、２００３年、５５５〜５５９頁、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．、２００６年、３７６７〜３７７０頁、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．、２０１３年
、１５巻、１８５４〜１８５７頁、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２００７年、７２巻、
９８５４〜９８５６頁、Ｓｙｎｌｅｔｔ、２０１１年、１７２３〜１７２６頁、Ｏｒｇ．
Ｌｅｔｔ．、２０１３年、１５巻、４５６４〜４５６７頁、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．、２００６年、３７６７〜３７７０頁を参照されたい）。

ある特定の場合において、化合物Ａおよび化合物Ｂの反応は、１つのステップにおいて
化合物Ｃをもたらす。他の場合において、化合物ＡおよびＢから化合物Ｃを形成するのに
、２つのステップが必要とされる。第１のステップは、縮合生成物の形成、それに続く適
当な条件下での求核反応である。

本明細書に記載されている出発材料を調製するための別の一般合成法を、例示的スキー
ム２において示す。

式Ｄの化合物および式Ｅの化合物の間の還元的アミノ化反応、それに続くクロロ基の求
核置換は、式Ｆの化合物をもたらす。他方、式Ｄの化合物および式Ｅの化合物からのアミ
ドの形成、それに続くクロロ基の求核置換は、式Ｇの化合物をもたらす。適当な条件下で
塩素化試薬、例えば、ＰＯＣｌ_３を使用した式Ｇの化合物の反応によって、式Ｈの化合物
が得られる。式Ｈの化合物は、求核置換によって式Ｉの化合物を形成するか、または公知
の方法、例えば、鈴木カップリング反応を使用した炭素−炭素結合形成によって式Ｊの化
合物を形成する。

本明細書に記載されている出発材料を調製するための一般合成法を、例示的スキーム３
において示す。

例示的スキーム３において有用な例示的な出発材料は、

を含む。

本明細書において使用する場合、「ＥＷＧ」は、電子吸引基を指す。当技術分野で理解
されるように、電子吸引基は、通常、共鳴効果または誘導効果によって隣接原子からそれ
自体に向かって電子密度を引き付ける原子または基である。

一部の実施形態では、本明細書に記載されている化合物の調製は、例示的スキーム４に
おいて示される一連のステップで行われる。

化合物３は、クネーフェナーゲル縮合を使用して試薬１および試薬２の反応から調製さ
れる。化合物４は、化合物３と試薬Ａ−Ｌ−ＸＨとを反応させることによって調製される
。式４の化合物からの式５の化合物の形成は、当技術分野において公知である。式６の化
合物は、酸５およびアミンのカップリング反応によって調製される。

一部の実施形態では、化合物の調製は、例示的スキーム５において示される一連のステ
ップで行われる。

一部の実施形態では、化合物の調製は、例示的スキーム６において示される一連のステ
ップで行われる。

一部の実施形態では、化合物の調製は、例示的スキーム７において示される一連のステ
ップで行われる。

一部の実施形態では、化合物の調製は、例示的スキーム８において示される一連のステ
ップで行われる。

本明細書に記載されている化合物中のＡ−Ｌ−ＸＨの非限定的な具体例を、図１におい
て例示する。

本明細書に記載されている化合物中のＲ_３Ｒ_２ＮＨの非限定的な具体例を、図２におい
て例示する。

図３は、置換クロロピリジンカルボキシアルデヒドの非限定的な代表例を提供する。

本明細書に記載されている化合物はまた、例示的スキーム９に従って調製される。

式４７の化合物は、下記のように調製することができる。

化合物４４は、参照により本明細書中に組み込まれている米国特許第７，８１６，５２
４号に従って調製される。塩素化剤、例えば、ＰＯＣｌ_３を使用した式４４の化合物の塩
素化は、式４５の化合物をもたらす。式４５の化合物は、ＨＸ−Ｌ−Ａ（上記に定義され
ているような）による求核置換を受け、式４６の化合物が生じる。式４７の化合物はＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（Ｎ，Ｎ−Ｄｉｍｅｔｈｙｆｏｒｍａｍｉ
ｄｅｄｉｍｅｔｈｙａｃｅｔａｌ）と反応して、式４８の化合物が得られる。式４８
の化合物は、置換ヒドラジンまたは置換アミジンと反応して、それぞれ、式４９の化合物
および式５０の化合物が生じる。

図４は、Ｒ_２Ｒ_１ＮＨの非限定的な代表例を提供する。

本明細書に記載されている化合物はまた、例示的スキーム１０に従って調製される。

式３の化合物は、アミンの存在下で適当な溶媒および適当な温度で試薬１および試薬２
の反応から調製される。式４の酸は、式３の化合物（Ｘ＝ＣＯＯＥｔ）の加水分解から調
製することができ、それに続くアミドカップリングによって、式５の化合物がもたらされ
る。

例示的スキーム１０において記載した方法によって調製することができる非限定的な具
体例は、

を含む。

本明細書に記載されている化合物はまた、例示的スキーム１１に従って調製される。

３−アミノ−２，６−ジクロロピリジンによるアルデヒドまたはケトン試薬の還元的ア
ミノ化、それに続く２−クロロ上の求核攻撃による６員環の形成によって、式５１の化合
物が得られる。Ａ−Ｌ−ＸＨ（上記に定義されているような）による求核攻撃によって、
式５２の化合物がもたらされる。３−アミノ−２，６−ジクロロピリジンと酸または酸塩
化物誘導体との反応からのアミド形成、およびそれに続く式５１の化合物について記載し
たような環化によって、式５３の化合物が得られる。

Ａ−Ｌ−ＸＨ（上記に定義されているような）による求核攻撃によって、式５４の化合
物がもたらされる。塩素化剤、例えば、ＰＯＣｌ_３を使用した式５４の化合物の塩素化に
よって、式５５の化合物がもたらされる。式５５の化合物は、アミン（図５において定義
したようなＲ_１Ｒ_２ＮＨ）との求核置換を受けて、式５６の化合物が生じるか、またはＣ
−Ｃ結合形成反応、例えば、鈴木カップリングを受けて、式５７の化合物が生じる。

本明細書に記載されている化合物はまた、スキーム１２に従って調製される。

式５９の化合物は、上記のように調製される。Ａ−Ｌ−ＸＨ（上記に定義されたような
）による求核攻撃によって、式６０の化合物がもたらされる。

本明細書に記載されている化合物はまた、スキーム１３に従って調製される。

式６３の化合物は、上記のように調製される。

図５は、本明細書に記載されている方法において使用されるＲ_２Ｒ_１ＮＨの非限定的な
代表例を提供する。

本明細書に記載されている化合物はまた、スキーム１４に従って調製される。

式Ｃの化合物は、塩基、例えば、水素化ナトリウムの存在下で式Ａの化合物と式Ｂの化
合物とを反応させることによって形成される。

ある特定の場合において、式Ａの化合物および式Ｂの化合物の反応は、１つのステップ
において式Ｄの化合物をもたらす。他の場合において、式Ｄの化合物を形成するのに２つ
のステップが必要とされる。第１のステップは、式Ｃのアミド生成物の形成、それに続く
適当な条件下での求核反応である。

式Ｅの化合物は、式Ｄの化合物と公知の塩素化剤とを反応させることによって形成され
る。ある特定の場合において、求核試薬による式Ｅの化合物の処理によって、式Ｆの化合
物が形成された。他の場合において、置換ボロン酸誘導体による式Ｅの化合物の鈴木タイ
プの反応によって、式Ｇの化合物が形成された。

本明細書に記載されている出発材料を調製するための別の一般合成法を、例示的スキー
ム１５において示す。

例示的スキーム１５において有用な例示的な出発材料は、

を含む。

本明細書に記載されている式ＩＩＩＩ（Ａ）の化合物を調製するための別の一般合成法
を、例示的スキーム１６において示す。

化合物Ａ１は化合物Ａ２と反応して、アミドＡ３が形成される。化合物Ａ３は、塩基性
条件下で閉環を受け、Ａ４が形成する。上記に定義されているようなＡ−Ｌ−ＸＨによる
Ａ４上の求核攻撃は、化合物Ａ５をもたらす。

本明細書に記載されている式ＩＩＩ（Ａ）（１）の化合物を調製するための別の一般合
成法を、例示的スキーム１７において示す。

化合物Ａ４は、塩基性条件下でＲ−Ｂｒと反応して、Ａ６が形成される。上記に定義さ
れているようなＡ−Ｌ−ＸＨによるＡ６上の求核攻撃は、化合物Ａ７をもたらす。

例示的スキーム１７において有用な例示的なＲ−Ｂｒは、

を含む。

本明細書に記載されている方法によって調製される他の特定の非限定的例は、

を含む。

特定の用語法
特に明記しない限り、本出願において使用される下記の用語は、下記で示す定義を有す
る。用語「含むこと」ならびに他の形態、例えば、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む
（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」および「含んだ」の使用は、限定的ではない。本明細書において
使用されるセクション見出しは単に構成上の目的のためであり、記載する主題を限定する
と解釈されるべきでない。

本明細書において使用する場合、Ｃ_１〜Ｃ_ｘは、Ｃ_１〜Ｃ_２、Ｃ_１〜Ｃ_３．．．Ｃ_１〜
Ｃ_ｘを含む。ほんの一例として、「Ｃ_１〜Ｃ_４」として指定される基は、部分において１
〜４個の炭素原子が存在することを示し、すなわち、基は、１個の炭素原子、２個の炭素
原子、３個の炭素原子または４個の炭素原子を含有する。このように、ほんの一例として
、「Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル」は、アルキル基において１〜４個の炭素原子が存在することを
示し、すなわち、アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔ−ブチルから選択される。

「アルキル」基は、脂肪族炭化水素基を指す。アルキル基は、分岐鎖または直鎖である
。一部の実施形態では、「アルキル」基は、１〜１０個の炭素原子を有し、すなわち、Ｃ
_１〜Ｃ_１０アルキルである。これが本明細書において出現するときはいつも、数値範囲、
例えば、「１〜１０」は所与の範囲における各整数を指す。例えば、「１〜１０個の炭素
原子」は、アルキル基が１個の炭素原子、２個の炭素原子、３個の炭素原子など、１０個
を含めた１０個までの炭素原子からなることを意味するが、本定義は、数値範囲が指定さ
れない用語「アルキル」の出現も網羅する。一部の実施形態では、アルキルは、Ｃ_１〜Ｃ
_６アルキルである。一態様では、アルキルは、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピ
ル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔ−ブチルである。典型的なア
ルキル基は、これらに決して限定されないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、第三級ブチル、ペンチル、ネオペンチル、また
はヘキシルを含む。

「アルキレン」基は、二価のアルキルラジカルを指す。上記の一価のアルキル基のいず
れも、アルキルからの第２の水素原子の引き抜きによりアルキレンであり得る。一部の実
施形態では、アルキレン（ａｌｋｅｌｅｎｅ）は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンである。他の実
施形態では、アルキレンは、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレンである。典型的なアルキレン基には、
これらに限定されないが、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２
ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−などが含まれる。

「アザ環式」または「アザ環式環（ａｚａｃｙｃｌｉｃｒｉｎｇ）」は、少なくとも
１個の窒素原子を含有する、飽和、部分不飽和、または芳香族の３〜７員単環式環または
８〜１２員縮合二環式環系を指す。このようなアザ環式環は、環員としてＮ、Ｏ、および
Ｓから選択される１〜２個の追加のヘテロ原子を任意選択で含有してもよく、このような
置換が化学的に道理にかなっている範囲で任意選択で置換されていてもよい。

「重水素化アルキル」は、アルキルの１個または複数の水素原子が重水素で置き換えら
れているアルキル基を指す。

用語「アルケニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合が存在するアルキル基の
タイプを指す。一実施形態では、アルケニル基は、式−Ｃ（Ｒ）＝ＣＲ_２を有し、式中、
Ｒは、同じでもまたは異なってもよい、アルケニル基の残りの部分を指す。一部の実施形
態では、Ｒは、Ｈまたはアルキルである。アルケニル基の非限定的例は、−ＣＨ＝ＣＨ_２
、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_３、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨＣＨ_３、および
−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２を含む。

用語「アルキニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合が存在するアルキル基の
タイプを指す。一実施形態では、アルケニル基は、式−Ｃ≡Ｃ−Ｒを有し、式中、Ｒは、
アルキニル基の残りの部分を指す。一部の実施形態では、Ｒは、Ｈまたはアルキルである
。アルキニル基の非限定的例は、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡ＣＣＨ_３、−Ｃ≡ＣＣＨ_２ＣＨ_３、
−ＣＨ_２Ｃ≡ＣＨを含む。

「アルコキシ」基は、（アルキル）Ｏ−基を指し、ここでアルキルは、本明細書に定義
されている通りである。

用語「アルキルアミン」は、−Ｎ（アルキル）_ｘＨ_ｙ基を指し、式中、ｘは、０であり
、ｙは、２であるか、またはｘは、１であり、ｙは、１であるか、またはｘは、２であり
、ｙは、０である。

用語「芳香族」は、４ｎ＋２π個の電子を含有する非局在化π電子系を有する平面状の
環を指し、ｎは、整数である。用語「芳香族」は、炭素環式アリール（「アリール」、例
えば、フェニル）および複素環式アリール（または「ヘテロアリール」もしくは「ヘテロ
芳香族」）基（例えば、ピリジン）の両方を含む。この用語は、単環式または縮合環多環
式（すなわち、炭素原子の隣接する対を共有する環）基を含む。

用語「炭素環式」または「炭素環」は、環の骨格を形成する原子が全て炭素原子である
、環または環系を指す。このように、この用語は、炭素環式を、環骨格が炭素とは異なる
少なくとも１個の原子を含有する「複素環式」環または「複素環」と区別する。一部の実
施形態では、二環式炭素環の２個の環のうちの少なくとも１個は、芳香族である。一部の
実施形態では、二環式炭素環の両方の環は、芳香族である。

本明細書において使用する場合、用語「アリール」は、環を形成する原子のそれぞれが
炭素原子である芳香族環を指す。一態様では、アリールは、フェニルまたはナフチルであ
る。一部の実施形態では、アリールは、フェニルである。一部の実施形態では、アリール
は、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールである。構造によって、アリール基は、モノラジカルまたはジ
ラジカル（すなわち、アリーレン基）である。

用語「シクロアルキル」は、環を形成する原子（すなわち、骨格原子）のそれぞれが炭
素原子である、単環式または多環式脂肪族、非芳香族ラジカルを指す。一部の実施形態で
は、シクロアルキルは、スピロ環状または架橋化合物である。一部の実施形態では、シク
ロアルキルは、芳香族環と任意選択で縮合しており、付着点は、芳香族環炭素原子ではな
い炭素において存在する。シクロアルキル基は、３〜１０個の環原子を有する基を含む。
一部の実施形態では、シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロ
オクチル、スピロ［２．２］ペンチル、ノルボルニルおよびビシクロ（ｂｉｃｙｃｌｅ）
［１．１．１］ペンチルから選択される。一部の実施形態では、シクロアルキルは、Ｃ_３
〜Ｃ_６シクロアルキルである。

用語「ハロ」、または代わりに、「ハロゲン」もしくは「ハロゲン化物」は、フルオロ
、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。一部の実施形態では、ハロは、フルオロ、ク
ロロ、またはブロモである。

用語「フルオロアルキル」は、１個または複数の水素原子がフッ素原子によって置き換
えられているアルキルを指す。一態様では、フルオロアルキル（ｆｌｕｏｒａｌｋｙｌ）
は、Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキルである。

用語「ヘテロアルキル」は、アルキルの１個または複数の骨格原子が炭素以外の原子、
例えば、酸素、窒素（例えば、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−）、硫黄、またはこれらの
組合せから選択されるアルキル基を指す。ヘテロアルキルは、ヘテロアルキルの炭素原子
において分子の残りに付着している。一態様では、ヘテロアルキルは、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロ
アルキルである。

用語「複素環」または「複素環式」は、環（複数可）中に１〜４個のヘテロ原子を含有
する、ヘテロ芳香族環（またヘテロアリールとして公知である）およびヘテロシクロアル
キル環（またヘテロ脂環式基として公知である）を指し、ここで環（複数可）中の各ヘテ
ロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮから選択され、各複素環式基は、その環系において３〜１０個
の原子を有し、ただし、いかなる環も、２個の隣接するＯまたはＳ原子を含有しないこと
を条件とする。非芳香族複素環式基（またヘテロシクロアルキルとして公知である）は、
その環系において３〜１０個の原子を有する環を含み、芳香族複素環式基は、その環系に
おいて５〜１０個の原子を有する環を含む。複素環式基は、ベンゾ縮合環系を含む。非芳
香族複素環式基の例は、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テト
ラヒドロチエニル、オキサゾリジノニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テ
トラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオキサニ
ル、ピペラジニル、アジリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ホモピペ
リジニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、
１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ピロリン−２−イル、ピロリン−３−イル、
インドリニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキソラニ
ル、ピラゾリニル、ジチアニル、ジチオラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、
ジヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、３−アザビシ
クロ［３．１．０］ヘキサニル、３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、３Ｈ−イ
ンドリル、インドリン−２−オニル、イソインドリン−１−オニル、イソインドリン−１
，３−ジオニル、３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オニル、３，４−ジヒド
ロキノリン−２（１Ｈ）−オニル、イソインドリン−１，３−ジチオニル、ベンゾ［ｄ］
オキサゾール−２（３Ｈ）−オニル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オ
ニル、ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オニル、およびキノリジニルである。芳香
族複素環式基の例は、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾ
リル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、
オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、
ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、
フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル
、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェ
ニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチ
リジニル、およびフロピリジニルである。上記の基は、それが可能である場合、Ｃ−付着
（もしくはＣ−連結）またはＮ−付着である。例えば、ピロールに由来する基は、ピロー
ル−１−イル（Ｎ−付着）またはピロール−３−イル（Ｃ−付着）の両方を含む。さらに
、イミダゾールに由来する基は、イミダゾール−１−イルもしくはイミダゾール−３−イ
ル（両方とも、Ｎ−付着）またはイミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イルもし
くはイミダゾール−５−イル（全て、Ｃ−付着）を含む。複素環式基は、ベンゾ縮合環系
を含む。ピロリジン−２−オンなどの非芳香族複素環は、１個または２個のオキソ（＝Ｏ
）部分で任意選択で置換されている。一部の実施形態では、二環式複素環の２個の環のう
ちの少なくとも１個は、芳香族である。一部の実施形態では、二環式複素環の両方の環は
、芳香族である。

用語「ヘテロアリール」、または代わりに、「ヘテロ芳香族」は、窒素、酸素および硫
黄から選択される１個または複数の環ヘテロ原子を含むアリール基を指す。ヘテロアリー
ル基の実例は、単環式ヘテロアリールおよび二環式ヘテロアリールを含む。単環式ヘテロ
アリールは、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピ
ラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾ
リル、イソチアゾリル、ピロリル、ピリダジニル、トリアジニル、オキサジアゾリル、チ
アジアゾリル、およびフラザニルを含む。二環式ヘテロアリールは、インドリジン、イン
ドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インダゾール、ベンゾイミダゾール、プリン
、キノリジン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、キノキ
サリン、１，８−ナフチリジン、およびプテリジンを含む。一部の実施形態では、ヘテロ
アリールは、環中に０〜４個のＮ原子を含有する。一部の実施形態では、ヘテロアリール
は、環中に１〜４個のＮ原子を含有する。一部の実施形態では、ヘテロアリールは、環中
に０〜４個のＮ原子、０〜１個のＯ原子、および０〜１個のＳ原子を含有する。一部の実
施形態では、ヘテロアリールは、環中に１〜４個のＮ原子、０〜１個のＯ原子、および０
〜１個のＳ原子を含有する。一部の実施形態では、ヘテロアリールは、Ｃ_１〜Ｃ_９ヘテロ
アリールである。一部の実施形態では、単環式ヘテロアリールは、Ｃ_１〜Ｃ_５ヘテロアリ
ールである。一部の実施形態では、単環式ヘテロアリールは、５員または６員のヘテロア
リールである。一部の実施形態では、二環式ヘテロアリールは、Ｃ_６〜Ｃ_９ヘテロアリー
ルである。

「ヘテロシクロアルキル」または「ヘテロ脂環式」基は、窒素、酸素および硫黄から選
択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むシクロアルキル基を指す。一部の実施形態で
は、ヘテロシクロアルキルは、アリールまたはヘテロアリールと縮合している。一部の実
施形態では、ヘテロシクロアルキルは、オキサゾリジノニル、ピロリジニル、テトラヒド
ロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル
、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ピペリジン−２−オ
ニル、ピロリジン−２，５−ジチオニル、ピロリジン−２，５−ジオニル、ピロリジノニ
ル、イミダゾリジニル、イミダゾリジン−２−オニル、またはチアゾリジン−２−オニル
である。ヘテロ脂環式という用語はまた、これらに限定されないが、単糖類、二糖類およ
びオリゴ糖類を含めた炭水化物の全ての環形態を含む。一態様では、ヘテロシクロアルキ
ルは、Ｃ_２〜Ｃ_１０ヘテロシクロアルキルである。別の態様では、ヘテロシクロアルキル
は、Ｃ_４〜Ｃ_１０ヘテロシクロアルキルである。一部の実施形態では、ヘテロシクロアル
キルは、環中に０〜２個のＮ原子を含有する。一部の実施形態では、ヘテロシクロアルキ
ルは、環中に０〜２個のＮ原子、０〜２個のＯ原子および０〜１個のＳ原子を含有する。

用語「結合」または「単結合」は、結合によって接合した原子が、より大きな下部構造
の部分であると考えられるとき、２個の原子、または２つの部分の間の化学結合を指す。
一態様では、本明細書に記載されている基が結合であるとき、参照した基は存在せず、そ
れによって結合が残りの特定された基の間で形成されることを可能とする。

用語「部分」は、分子の特定のセグメントまたは官能基を指す。化学的部分は、分子中
に埋め込まれているか、または分子に付加している、しばしば認識される化学的実体であ
る。

用語「任意選択で置換されている」または「置換されている」は、参照した基が、ハロ
ゲン、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＯＨ、−ＣＯ_２
Ｈ、−ＣＯ_２アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（＝
Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（アルキル）、−Ｓ
（＝Ｏ）_２Ｎ（アルキル）_２、アルキル、シクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロア
ルキル、アルコキシ、フルオロアルコキシ、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロア
リール、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシド、アリー
ルスルホキシド、アルキルスルホン、およびアリールスルホンから個々におよび独立に選
択される１個または複数の追加の基で任意選択で置換されていることを意味する。一部の
他の実施形態では、任意選択の置換基は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（ＣＨ_３
）、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＯＨ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４
アルキル）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、−
Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアル
キル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ
、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルコキシ、−ＳＣ_１〜Ｃ_４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_４ア
ルキル、および−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルから独立に選択される。一部の実施形
態では、任意選択の置換基は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ_３）
、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＦ_３、−ＯＣＨ_３、および−ＯＣ
Ｆ_３から独立に選択される。一部の実施形態では、置換された基は、前述の基の１個また
は２個で置換されている。一部の実施形態では、脂肪族炭素原子（非環状または環状）上
の任意選択の置換基は、オキソ（＝Ｏ）を含む。

本明細書において使用する「カルボキシレートバイオアイソスター」または「カルボキ
シバイオアイソスター」は、生理学的ｐＨで相当な程度まで負に荷電していると予想され
る部分を指す。ある特定の実施形態では、カルボキシレートバイオアイソスターは、

からなる群より選択される部分、および上記の塩であり、式中、各Ｒ”は、独立に、Ｈ、
もしくはＣ_１〜１０アルキル、Ｃ_２〜１０アルケニル、Ｃ_２〜１０ヘテロアルキル、Ｃ_３
_〜８炭素環式環からなる群より選択される任意選択で置換されているメンバーであるか、
またはＲ”は、任意選択で置換されているＣ_３〜８炭素環式環もしくはＣ_３〜８複素環式
環で置換されている、Ｃ_１〜１０アルキル、Ｃ_２〜１０アルケニル、もしくはＣ_２〜１０
ヘテロアルキルである。

本明細書において使用するアミドバイオアイソスターおよびエステルバイオアイソスタ
ーは、下記の例によって表される部分を指し、

式中、各Ｒ”は、独立に、Ｈ、もしくはＣ_１〜１０アルキル、Ｃ_２〜１０アルケニル、Ｃ
_２〜１０ヘテロアルキル、Ｃ_３〜８炭素環式環からなる群より選択される任意選択で置換
されているメンバーであるか、またはＲ”は、任意選択で置換されているＣ_３〜８炭素環
式環もしくはＣ_３〜８複素環式環で置換されている、Ｃ_１〜１０アルキル、Ｃ_２〜１０ア
ルケニル、もしくはＣ_２〜１０ヘテロアルキルである。

本明細書において提示される化合物は、１つまたは複数の立体中心を有し得、各中心は
、ＲまたはＳ配置で存在し得る。本明細書において提示される化合物は、全てのジアステ
レオマー形態、エナンチオマー形態、およびエピマー形態、ならびに適当なこれらの混合
物を含む。立体異性体は、必要に応じて、当技術分野において公知の方法、例えば、キラ
ルクロマトグラフィーカラムまたは立体選択的合成による個々の立体異性体の分離によっ
て得てもよい。

「第四級アミン」は、構造ＮＲ_４ ^＋の正に荷電している多原子イオンであり、式中、Ｒ
は、アルキルまたはアリール基である。第四級アミンを構成する４個のＲ基は、同じでも
または異なってもよく、互いに接続し得る。第四級アミンは、四級化（ｑｕａｔｅｒｎｉ
ｚａｔｉｏｎ）と称されるプロセスにおける第三級アミンのアルキル化によって、および
当技術分野において公知の他の方法によって調製することができる。

用語「許容される」は、製剤、組成物または成分に関して、本明細書において使用する
場合、処置される被験体の全般的な健康状態（ｇｅｎｅｒａｌｈｅａｌｔｈ）に対して
持続性の有害な効果を有さないことを意味する。

用語「モジュレートする」は、本明細書において使用する場合、ほんの一例として、標
的の活性を増進するか、標的の活性を阻害するか、標的の活性を限定するか、または標的
の活性を延長させることを含めて標的の活性を変化させるために、標的と直接的または間
接的に相互作用することを意味する。

用語「モジュレーター」は、本明細書において使用する場合、標的と直接的または間接
的に相互作用する分子を指す。相互作用には、これらに限定されないが、アゴニスト、部
分アゴニスト、インバースアゴニスト、アンタゴニスト、ディグレーダー（ｄｅｇｒａｄ
ｅｒ）、またはこれらの組合せの相互作用が含まれる。一部の実施形態では、モジュレー
ターは、アンタゴニストである。一部の実施形態では、モジュレーターは、ディグレーダ
ーである。

用語「投与する」、「投与すること」、「投与」などは、本明細書において使用する場
合、生物学的作用の所望の部位への化合物または組成物の送達を可能とするために使用し
得る方法を指す。これらの方法には、これらに限定されないが、経口経路、十二指腸内経
路、非経口注射（静脈内、皮下、腹腔内、筋肉内、血管内または注入を含めた）、局所お
よび直腸投与が含まれる。当業者は、本明細書に記載されている化合物および方法と共に
用いることができる投与技術に精通している。一部の実施形態では、本明細書に記載され
ている化合物および組成物は、経口的に投与される。

用語「共投与（ｃｏ−ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）」などは、本明細書において使
用する場合、単一の患者への選択した治療剤の投与を包含することを意味し、薬剤が同じ
もしくは異なる投与経路によって、または同じもしくは異なる時に投与される処置レジメ
ンを含むことを意図する。

用語「有効量」または「治療有効量」は、本明細書において使用する場合、処置される
疾患または状態の症状の１つまたは複数をある程度軽減させる、投与される薬剤または化
合物の十分な量を指す。結果は、疾患の徴候、症状、もしくは原因の低減および／もしく
は緩和、または生物系の任意の他の所望の変化を含む。例えば、治療上の使用のための「
有効量」は、疾患症状における臨床的に有意な減少を提供するのに必要とされる、本明細
書に開示されているような化合物を含む組成物の量である。適当な「有効」量は、任意の
個々の場合において、用量増大研究などの技術を使用して任意選択で決定される。

用語「増進する」または「増進すること」は、本明細書において使用する場合、所望の
効果を効力または持続時間において増加するか、または延長することを意味する。このよ
うに、治療剤の効果の増進に関して、用語「増進すること」は、効力または持続時間にお
いて、系に対する他の治療剤の効果を増加させるか、または延長する能力を指す。「増強
有効量」は、本明細書において使用する場合、所望の系における別の治療剤の効果を増進
するのに適した量を指す。

用語「薬学的組合せ」は、本明細書において使用する場合、１種超の活性成分を混合す
るまたは合わせることからもたらされる生成物を意味し、活性成分の固定された組合せお
よび固定されていない組合せの両方を含む。用語「固定された組合せ」は、活性成分、例
えば、本明細書に記載されている化合物、またはその薬学的に許容される塩、および併用
剤（ｃｏ−ａｇｅｎｔ）の両方が、単一の実体または投与量の形態で患者に同時に投与さ
れることを意味する。用語「固定されていない組合せ」は、活性成分、例えば、本明細書
に記載されている化合物、またはその薬学的に許容される塩、および併用剤が、特定の介
在する時間の限定を伴わずに同時に、併行的にまたは逐次的に患者に別々の実体として投
与されることを意味し、このような投与は、患者の体において有効なレベルの２種の化合
物を提供する。後者はまた、カクテル療法（ｃｏｃｋｔａｉｌｔｈｅｒａｐｙ）、例え
ば、３種またはそれ超の活性成分の投与に適用される。

用語「キット」および「製造品」は、同義語として使用される。

用語「被験体」または「患者」は、哺乳動物を包含する。哺乳動物の例には、これらに
限定されないが、哺乳動物のクラスの任意のメンバー：ヒト、ヒトではない霊長類、例え
ば、チンパンジー、および他の類人猿およびサル種；農場動物、例えば、ウシ、ウマ、ヒ
ツジ、ヤギ、ブタ；家畜、例えば、ウサギ、イヌ、およびネコ；げっ歯類、例えば、ラッ
ト、マウスおよびモルモットなどを含めた実験動物が含まれる。一態様では、哺乳動物は
、ヒトである。

用語「処置する」、「処置すること」または「処置」は、本明細書において使用する場
合、疾患もしくは状態の少なくとも１つの症状を緩和するか、和らげるか、もしくは回復
させるか、追加の症状を予防するか、疾患もしくは状態を阻害するか、例えば、疾患もし
くは状態の発生を抑止するか、疾患もしくは状態を軽減させるか、疾患もしくは状態の退
行をもたらすか、疾患もしくは状態によってもたらされる状態を軽減させるか、または疾
患もしくは状態の症状を予防的および／もしくは治療的に停止させることを含む。

医薬組成物
一部の実施形態では、本明細書に記載されている化合物は、医薬組成物に製剤化される
。医薬組成物は、薬学的に使用される調製物への活性化合物の加工を促進する１種または
複数の薬学的に許容される不活性成分を使用して、通常の様式で製剤化される。適正な製
剤は、選択した投与経路によって決まることが当技術分野で理解される。本明細書に記載
されている医薬組成物の概略は、例えば、このような開示について参照により本明細書中
に組み込まれているＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：ＴｈｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＰｒａｃ
ｔｉｃｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙ、第１９版（Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．：Ｍａｃｋ
ＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ、１９９５年）；Ｈｏｏｖｅｒ，ＪｏｈｎＥ
．、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａ
ｃｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ、１９
７５年；Ｌｉｂｅｒｍａｎ，Ｈ．Ａ．およびＬａｃｈｍａｎ，Ｌ．編、Ｐｈａｒｍａ
ｃｅｕｔｉｃａｌＤｏｓａｇｅＦｏｒｍｓ、ＭａｒｃｅｌＤｅｃｋｅｒ、Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．、１９８０年；ならびにＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＤｏｓａｇ
ｅＦｏｒｍｓａｎｄＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙＳｙｓｔｅｍｓ、第７版（Ｌｉ
ｐｐｉｎｃｏｔｔＷｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ、１９９９年）に見出される
。

一部の実施形態では、本明細書に記載されている化合物は、単独で、または医薬組成物
において薬学的に許容される担体、賦形剤もしくは希釈剤と組み合わせて投与される。本
明細書に記載されている化合物および組成物の投与は、作用の部位への化合物の送達を可
能とする任意の方法によってもたらされ得る。これらの方法は、これらに限定されないが
、経腸経路（経口、胃または十二指腸への栄養管、直腸坐剤および直腸浣腸を含めた）、
非経口経路（動脈内、心臓内、皮内、十二指腸内、髄内、筋肉内、骨内、腹腔内、髄腔内
、血管内、静脈内、硝子体内、硬膜外および皮下を含めた注射または注入）、吸入、経皮
的、経粘膜的、舌下、口腔内頬側および局所（皮膚上への、皮膚、浣腸、点眼剤、点耳剤
、鼻腔内、膣を含めた）投与による送達を含むが、最も適切な経路は、例えば、レシピエ
ントの状態および障害によって決まり得る。ほんの一例として、本明細書に記載されてい
る化合物は、例えば、手術の間の局所注入、局所適用、例えば、クリーム剤もしくは軟膏
剤、注射、カテーテル、またはインプラントによって、処置を必要とする領域へと局所的
に投与することができる。投与はまた、患部組織または器官の部位における直接の注射に
よってでよい。

一部の実施形態では、経口投与に適した医薬組成物は、それぞれが所定の量の活性成分
を含有する、個別単位、例えば、カプセル剤、カシェ剤もしくは錠剤として；散剤もしく
は顆粒剤として；水性液体もしくは非水性液体中の溶液剤もしくは懸濁剤として；または
水中油型液体エマルジョンもしくは油中水型液体エマルジョンとして提示される。一部の
実施形態では、活性成分は、ボーラス、舐剤またはペースト剤として提示される。

経口的に使用することができる医薬組成物は、錠剤、ゼラチンでできている押込嵌めカ
プセル剤、ならびにゼラチンおよび可塑剤、例えば、グリセロールまたはソルビトールで
できている軟質密閉カプセル剤を含む。錠剤は、任意選択で１種または複数の補助成分を
伴って、圧縮または成形によって作製し得る。圧縮錠剤は、結合剤、不活性な希釈剤、ま
たは滑沢剤、表面活性剤または分散化剤と任意選択で混合した、易流動性形態、例えば、
散剤または顆粒剤の活性成分を適切な機械において圧縮することによって調製し得る。成
形錠剤は、適切な機械において不活性な液体希釈剤で湿らせた粉末状化合物の混合物を成
形することによって作製し得る。一部の実施形態では、錠剤はコーティングしまたは刻み
目を入れ、その中の活性成分の緩徐または制御放出を実現するために製剤化される。経口
投与のための全ての製剤は、このような投与に適した投与量であるべきである。押込嵌め
カプセル剤は、充填剤、例えば、ラクトース、結合剤、例えば、デンプン、および／また
は滑沢剤、例えば、タルクもしくはステアリン酸マグネシウム、および任意選択で、安定
剤と混合した、活性成分を含有することができる。軟質カプセル剤において、活性化合物
は、適切な液体、例えば、脂肪油、流動パラフィン、または液体ポリエチレングリコール
に溶解または懸濁し得る。一部の実施形態では、安定剤を加える。糖衣錠コアは、適切な
コーティングと共に提供される。この目的のために、アラビアゴム、タルク、ポリビニル
ピロリドン、ｃａｒｂｏｐｏｌゲル、ポリエチレングリコール、および／または二酸化チ
タン、ラッカー溶液、および適切な有機溶媒または溶媒混合物を任意選択で含有し得る、
濃縮された糖溶液を使用し得る。色素または顔料を、同定のために、または活性化合物用
量の異なる組合せを特徴付けるために、錠剤または糖衣錠コーティングに加えてもよい。

一部の実施形態では、医薬組成物は、注射による、例えば、ボーラス注射または連続的
注入による非経口投与のために製剤化される。注射のための製剤は、単位剤形、例えば、
アンプル中で、または加えられた保存剤を有する複数用量容器中で提示し得る。組成物は
、油性または水性ビヒクル中の懸濁剤、溶液剤またはエマルジョンなどの形態をとっても
よく、調合剤（ｆｏｒｍｕｌａｔｏｒｙａｇｅｎｔ）、例えば、懸濁化剤、安定化剤お
よび／または分散化剤を含有し得る。組成物は、単位用量または複数用量容器、例えば、
密封されたアンプルおよびバイアル中で提示してもよく、使用の直前に無菌の液体担体、
例えば、食塩水または発熱物質を含まない無菌の水を添加することのみを必要とする、粉
末形態で、またはフリーズドライ（凍結乾燥）した状態で貯蔵し得る。即席注射液および
懸濁剤は、従前に記載された種類の無菌の粉末、顆粒および錠剤から調製し得る。

非経口投与のための医薬組成物は、抗酸化剤、緩衝液、静菌剤、および製剤を意図する
レシピエントの血液と等張とさせる溶質を含有し得る、活性化合物の水性および非水性（
油性）の無菌注射液；ならびに懸濁化剤および増粘剤を含み得る、水性および非水性の無
菌懸濁剤を含む。適切な親油性溶媒またはビヒクルは、脂肪油、例えば、ゴマ油、または
合成脂肪酸エステル、例えば、オレイン酸エチルもしくはトリグリセリド、またはリポソ
ームを含む。水性注射用懸濁剤は、懸濁剤の粘度を増加させる物質、例えば、カルボキシ
メチルセルロースナトリウム、ソルビトール、またはデキストランを含有し得る。任意選
択で、懸濁剤はまた、適切な安定剤、または高度に濃縮された溶液の調製を可能とする化
合物の溶解度を増加させる薬剤を含有し得る。

医薬組成物はまた、デポー調製物として製剤化し得る。このような長時間作用型製剤は
、埋込み（例えば、皮下もしくは筋肉内）によって、または筋肉内注射によって投与し得
る。このように、例えば、化合物は、適切なポリマー材料もしくは疎水性材料（例えば、
許容される油中のエマルジョンとして）もしくはイオン交換樹脂と共に、またはあまり可
溶性ではない誘導体として、例えば、あまり可溶性ではない塩として製剤化し得る。

口腔内頬側または舌下投与のために、組成物は、通常の様式で製剤化される錠剤、ロゼ
ンジ剤、香錠、またはゲル剤の形態をとり得る。このような組成物は、風味をつけたベー
ス（ｂａｓｉｓ）、例えば、スクロースおよびアカシアまたはトラガカント中に活性成分
を含み得る。

医薬組成物はまた、直腸用組成物、例えば、通常の坐剤基剤、例えば、カカオバター、
ポリエチレングリコール、または他のグリセリドを含有する坐剤または停留浣腸などに製
剤化し得る。

医薬組成物は、局所的に、すなわち、非全身投与によって投与し得る。これは、化合物
が顕著に血流に入らないように、表皮または口腔への外側への本発明の化合物の適用、な
らびに耳、眼および鼻へのこのような化合物の点滴注入を含む。対照的に、全身投与は、
経口、静脈内、腹腔内および筋肉内投与を指す。

局所投与に適した医薬組成物は、炎症の部位への皮膚を通した浸透に適した液体または
半液体調製物、例えば、眼、耳または鼻への投与に適した、ゲル剤、リニメント剤、ロー
ション剤、クリーム剤、軟膏剤またはペースト剤、およびドロップ剤を含む。活性成分は
、局所投与のために、製剤の０．００１ｗ／ｗ％〜１０ｗ／ｗ％、例えば、１重量％〜２
重量％を構成し得る。

吸入による投与のための医薬組成物は、注入器、ネブライザー加圧式パック、またはエ
アゾールスプレーを送達する他の好都合な手段から好都合に送達される。加圧式パックは
、適切な噴霧体、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジク
ロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の適切なガスを含み得る。加圧式エアゾ
ールの場合、投与量単位は、計量された量を送達するバルブを設けることによって決定し
得る。代わりに、吸入または吹送による投与のために、医薬調製物は、乾燥粉末組成物、
例えば、化合物および適切な粉末基剤、例えば、ラクトースまたはデンプンの粉末ミック
スの形態をとり得る。粉末組成物は、吸入器または注入器を活用してそこから粉末を投与
し得る、単位剤形、例えば、カプセル、カートリッジ、ゼラチンまたはブリスターパック
で提示し得る。

上記で特に言及した成分に加えて、本明細書に記載されている化合物および組成物は、
問題になっている製剤のタイプを考慮して当技術分野で通常である他の薬剤を含んでもよ
く、例えば、経口投与に適したものは、矯味矯臭剤を含み得ることを理解すべきである。

投薬の方法および処置レジメン
一実施形態では、本明細書に記載されている化合物、またはその薬学的に許容される塩
は、ＰＯＬ１転写を阻害することから利益を得る、哺乳動物における疾患または状態の処
置のための医薬の調製において使用される。このような処置を必要とする哺乳動物におけ
る本明細書に記載されている疾患または状態のいずれかを処置する方法は、治療有効量の
少なくとも１種の本明細書に記載されている化合物、またはその薬学的に許容される塩、
活性代謝物、プロドラッグ、もしくは薬学的に許容される溶媒和物を含む医薬組成物の、
前記哺乳動物への投与を伴う。

一部の実施形態では、本発明は、それを必要とする患者に有効量の本発明の化合物を投
与することを含む、ポリメラーゼＩ転写と関連する状態を処置する方法を提供する。別の
実施形態では、本発明は、酵素と本発明の化合物とを接触させることを含む、ポリメラー
ゼＩ転写を阻害する方法を提供する。さらなる実施形態では、本発明は、ｉｎｖｉｖｏ
で本発明の化合物に変換される第１の化合物を被験体に投与することを含む、ポリメラー
ゼＩ転写を阻害する方法を提供する。

「ポリメラーゼＩ転写と関連する状態」は、ポリメラーゼＩ転写の阻害が治療上の利益
を提供する障害および疾患、例えば、がん、アレルギー／喘息、免疫系の疾患および状態
、炎症、中枢神経系（ＣＮＳ）の疾患および状態、心血管疾患、ウイルス感染症、皮膚科
疾患、ならびに制御されない血管形成と関連する疾患および状態などを含む。一般用語が
本明細書においてポリメラーゼＩ転写と関連する状態を説明するために使用される場合、
様々な診断マニュアルおよび他の材料において言及されているさらに具体的に記載された
状態は、本発明の範囲内に含まれることが理解される。

用語「がん」は、本明細書において使用する場合、制御されない様式で増殖し、場合に
よって、転移（拡散）する傾向がある、細胞の異常な成長を指す。がんのタイプには、こ
れらに限定されないが、固形腫瘍（例えば、膀胱、腸、脳、乳房、子宮内膜、心臓、腎臓
、肺、リンパ組織（リンパ腫）、卵巣、膵臓または他の内分泌器官（甲状腺）、前立腺、
皮膚（黒色腫）のもの）、または血液腫瘍（例えば、白血病）が含まれる。これらのそれ
ぞれが参照により本明細書中にその全体が組み込まれている、ＤｉｎｇＸＺら、Ａｎ
ｔｉｃａｎｃｅｒＤｒｕｇｓ、２００５年６月；１６巻（５号）：４６７〜７３頁、Ｒ
ｅｖｉｅｗ；ＣｈｅｎＸら、ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ．、２００４年１０月１
日；１０巻（１９号）：６７０３〜９頁を参照されたい。

例えば、がんの処置は、これらの組織病理学的な外観に関わらず全ての新形成の処置を
含むことが理解される。特に、処置することができるがんには、これらに限定されないが
、骨髄線維症、白血病（急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ球性白血病、
慢性リンパ球性白血病を含む）を含めた血液のがん、黒色腫、基底細胞癌、および扁平上
皮細胞癌を含めた皮膚のがん、骨、肝臓、肺（小細胞肺腫瘍、非小細胞肺がんおよび気管
支肺胞上皮がんを含めた）、脳、乳房、前立腺、喉頭、胆嚢、膵臓、直腸、胆管、副甲状
腺、甲状腺、副腎、神経組織、膀胱、脾臓、あご、口、および鼻を含む頭頸部、結腸、胃
、睾丸、食道、子宮、子宮頸部および外陰部、結腸直腸、気管支、胆管、膀胱、腎臓、卵
巣、膵臓のがん、多発性骨髄腫、リンパ腫、基底細胞癌、潰瘍性および乳頭状タイプの両
方の扁平上皮細胞癌、骨肉腫、ユーイング肉腫、細網肉腫（ｖｅｔｉｃｕｌｕｍｃｅｌ
ｌｓａｒｃｏｍａ）、骨髄腫、巨細胞腫、島細胞腫瘍、急性および慢性のリンパ球性お
よび顆粒球性腫瘍、ヘアリーセル腫瘍、腺腫、過形成、髄様癌、褐色細胞腫、粘膜ニュー
ロン（ｍｕｃｏｓａｌｎｅｕｒｏｎｍｓ）、腸管神経節細胞腫、過形成性角膜神経腫瘍
、マルファン様体質腫瘍（ｍａｒｆａｎｏｉｄｈａｂｉｔｕｓｔｕｍｏｒ）、ウィル
ムス腫瘍、精上皮腫、卵巣腫瘍、平滑筋腫瘍（ｌｅｉｏｍｙｏｍａｔｅｒｔｕｍｏｒ）
、子宮頸部異形成および上皮内癌（ｉｎｓｉｔｕｃａｒｃｉｎｏｍａ）、神経芽細胞
腫、網膜芽細胞腫、骨髄異形成症候群、菌状息肉腫（ｍｙｃｏｓｉｓｆｕｎｇｉｃｉｄ
ｅ）、横紋筋肉腫、星状細胞腫、非ホジキンリンパ腫、カポジ肉腫、骨原性および他の肉
腫、悪性高カルシウム血症、真性多血症（ｐｏｌｙｃｙｔｈｅｒｍｉａｖｅｒａ）、腺
癌、多形神経膠芽腫（ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａｍｕｌｔｉｆｏｒｍａ）、神経膠腫、
リンパ腫、類表皮癌、ならびに他の癌腫および肉腫が含まれる。

良性腫瘍はまた、本発明の化合物によって処置し得、これらに限定されないが、血管腫
、肝細胞腺腫、海綿状血管腫、限局性結節性過形成、聴神経腫、神経線維腫、胆管腺腫、
胆管嚢胞腺腫（ｂｉｌｅｄｕｃｔｃｙｓｔａｎｏｍａ）、線維腫、脂肪腫、平滑筋腫
、中皮腫、奇形腫、粘液腫、結節性再生過形成、トラコーマ、化膿性肉芽腫など、ならび
に過誤腫状態、例えば、ポイツジェガース症候群（ＰＪＳ）、コーデン病、バナヤン−ラ
イリー−ルバルカバ症候群（ＢＲＲＳ）、プロテウス症候群、レルミット−ダクロス病お
よび結節性硬化症（ＴＳＣ）を含む。

本発明の化合物をまた使用して、手術の間の身体組織への侵襲による異常な細胞増殖を
処置し得る。これらの侵襲は、種々の外科的処置、例えば、関節手術、腸の手術、および
ケロイド瘢痕の結果として生じ得る。線維症性組織を生ずる疾患は、気腫を含む。本発明
を使用して処置し得る反復運動障害は、手根管症候群を含む。

本発明の化合物はまた、再狭窄の予防、すなわち血管系疾患の処置におけるステントの
導入に応答しての、血管系における正常細胞の望まれない増殖の制御において有用であり
得る。

本発明のＰｏｌＩ転写阻害剤を使用して処置し得る、器官移植と関連する増殖反応は
、潜在的な器官拒絶または関連する合併症の一因となる増殖反応を含む。具体的には、こ
れらの増殖反応は、心臓、肺、肝臓、腎臓、および他の体の器官または器官系の移植の間
に起こり得る。

本発明の化合物はまた、関節リウマチを随伴する異常な血管形成、虚血性再灌流に関連
する脳浮腫および傷害、皮質虚血、卵巣過形成および血管分布過多（多嚢胞性卵巣症候群
）、子宮内膜症、乾癬、糖尿病性網膜症（ｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｐｈｙ）
、ならびに他の眼の血管形成疾患、例えば、未熟児網膜症（後水晶体線維増殖症（ｒｅｔ
ｒｏｌｅｎｔａｌｆｉｂｒｏｐｌａｓｔｉｃ））、黄斑変性症、角膜移植片拒絶、血管
新生緑内障（ｎｅｕｒｏｓｃｕｌａｒｇｌａｕｃｏｍａ）、オスラーウェーバー症候群
（ＯｓｔｅｒＷｅｂｂｅｒｓｙｎｄｒｏｍｅ）、網膜／脈絡膜血管新生（ｎｅｕｖａ
ｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ）および角膜血管新生、ベスト病、近視、視窩（ｏｐｔｉｃ
ｐｉｔ）、Ｓｔａｒｇａｒｔ病、パジェット病、静脈閉塞、動脈閉塞、鎌状赤血球貧血
、サルコイド、梅毒、弾性線維性仮性黄色腫、頸動脈閉塞性疾患（ｃａｒｏｔｉｄａｂ
ｓｔｒｕｃｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅｓ）、慢性ブドウ膜炎／硝子体炎、マイコバクテリ
ア感染症、ライム病、全身性エリテマトーデス（ｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙ
ｔｈｅｍａｔｏｓｉｓ）、未熟児網膜症、イールズ病、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、ベ
ーチェット病（Ｂｅｃｈｅｔｓｄｉｓｅａｓｅｓ）、網膜炎または脈絡膜炎（ｃｈｒｏ
ｉｄｉｔｉｓ）をもたらす感染症、推定眼ヒストプラスマ症、毛様体扁平部炎、慢性網膜
剥離、過粘稠度症候群、トキソプラズマ症、外傷およびレーザー後合併症、ルベオーシス
（ｒｕｂｅｓｉｓ）（隅角の血管新生）と関連する疾患、全ての形態の増殖性硝子体網膜
症を含めた、血管結合組織または線維性組織の異常な増殖によって生じる疾患、アトピー
性角膜炎、上方輪部角角膜炎（ｓｕｐｅｒｉｏｒｌｉｍｂｉｃｋｅｒａｔｉｔｉｓ）
、翼状片乾燥角膜炎（ｐｔｅｒｙｇｉｕｍｋｅｒａｔｉｔｉｓｓｉｃｃａ）、シェー
グレン、酒さ性ざ瘡、フリクテン症（ｐｈｙｌｅｃｔｅｎｕｌｏｓｉｓ）、糖尿病性網膜
症、未熟児網膜症、角膜移植片拒絶、モーレン潰瘍、テリエン辺縁変性、辺縁性表皮剥離
（ｍａｒｇｉｎａｌｋｅｒａｔｏｌｙｓｉｓ）、多発性動脈炎、ヴェーゲナーサルコイ
ドーシス、強膜炎、類天疱瘡（ｐｅｒｉｐｈｉｇｏｉｄ）、放射状角膜切開術、血管新生
緑内障および水晶体後線維増殖症、梅毒、マイコバクテリア感染症、脂質変性、化学熱傷
、細菌性潰瘍、真菌性潰瘍、単純ヘルペス感染症、帯状疱疹感染症、原虫感染症、および
カポジ肉腫、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、てん
かん、発作、ハンチントン病、ポリグルタミン病、外傷性脳傷害、虚血性および出血性脳
卒中；外傷性傷害、急性低酸素症、虚血またはグルタミン酸神経毒性に起因するアポトー
シス駆動神経変性疾患を含めた脳虚血または神経変性疾患を含めた、異常な血管形成の処
置において有用であり得る。

例えば、炎症の処置には、これらに限定されないが、急性膵炎、慢性膵炎、喘息、アレ
ルギー、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸促迫症候群、ならびに制御されない血管形成と関連
する慢性炎症性疾患、炎症性腸疾患、例えば、クローン病および潰瘍性大腸炎、乾癬、サ
ルコイドーシス（ｓａｒｃｏｉｄｏｉｓ）、ならびに関節リウマチ、サルコイドーシス、
ならびに多系統肉芽腫性障害が含まれると理解される。

例えば、自己免疫の処置には、これらに限定されないが、糸球体腎炎、関節リウマチ、
全身性エリテマトーデス、強皮症、慢性甲状腺炎、グレーブス病、自己免疫性胃炎、糖尿
病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、アトピー性皮膚炎
、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、多発性硬化症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クロー
ン病、乾癬、移植片対宿主病、多発性硬化症、またはシェーグレン症候群が含まれると理
解される。

ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている化合物（複数可）を含有する組成
物は、予防的および／または治療的処置のために投与される。ある特定の治療適用におい
て、組成物は、疾患または状態の症状の少なくとも１つを治癒または少なくとも部分的に
抑止するのに十分な量で、疾患または状態を既に患っている患者に投与される。この使用
のために有効な量は、疾患または状態の重症度および経過、従前の治療、患者の健康状態
、体重、および薬物への応答、ならびに担当の医師の判断によって決まる。治療有効量は
、これらに限定されないが、用量増大および／または用量決定臨床治験（ｄｏｓｅｒａ
ｎｇｉｎｇｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ）を含めた方法によって任意選択で決定され
る。

予防適用において、本明細書に記載されている化合物を含有する組成物は、特定の疾患
、障害もしくは状態に対して感受性であるか、またはその他の点でその危険性がある患者
に投与される。このような量は、「予防的有効量または用量」であると定義される。この
使用において、正確な量はまた、患者の健康状態、体重などによって決まる。患者におい
て使用されるとき、この使用のための有効量は、疾患、障害または状態の重症度および経
過、従前の治療、患者の健康状態、および薬物への応答、ならびに担当の医師の判断によ
って決まる。一態様では、予防的処置は、処置される疾患の少なくとも１つの症状を従前
に経験しており、現在寛解期である哺乳動物に、疾患または状態の症状の再発を防止する
ために、本明細書に記載されている化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む医薬
組成物を投与することを含む。

患者の状態が改善していないある特定の実施形態では、化合物の投与は、医師の裁量に
よって、患者の疾患もしくは状態の症状を回復させるか、またはその他の点で制御もしく
は制限するために、慢性的に、すなわち、患者の寿命に亘る場合を含めて長時間投与され
る。

患者の状態が改善するある特定の実施形態では、投与される薬物の用量は、ある特定の
期間（すなわち、「休薬期間」）一時的に低減または一時的に保留される。特定の実施形
態では、休薬期間の長さは、ほんの一例として、２日、３日、４日、５日、６日、７日、
１０日、１２日、１５日、２０日、２８日、または２８日超を含めて２日から１年である
。休薬期間の間の用量低減は、ほんの一例として、１０％、１５％、２０％、２５％、３
０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８
０％、８５％、９０％、９５％、および１００％を含めた、ほんの一例として、１０％〜
１００％である。

患者の状態の改善が起こると、必要に応じて維持用量を投与する。引き続いて、特定の
実施形態では、投与量もしくは投与の頻度、または両方は、改善された疾患、障害または
状態が保持されるレベルまで症状に応じて低減される。しかし、ある特定の実施形態では
、患者は、症状の任意の再発によって長期ベースで断続的な処置を必要とする。

このような量に対応する所与の薬剤の量は、特定の化合物、疾患状態およびその重症度
、処置を必要とする被験体または宿主の正体（例えば、体重、性別）などの要因によって
変動するが、それにも関わらず、例えば、投与される特定の薬剤、投与経路、処置される
状態、および処置される被験体または宿主を含めた、症例を取り巻く特定の状況によって
決定される。

しかし一般に、成人のヒトの処置のために用いられる用量は典型的には、１日当たり０
．０１ｍｇ〜５０００ｍｇの範囲である。一態様では、成人のヒトの処置のために用いら
れる用量は、１日当たり約１ｍｇ〜約１０００ｍｇである。一実施形態では、所望の用量
は、単回用量で、または同時にもしくは適当な間隔で、例えば、１日当たり２つ、３つ、
４つもしくはそれ超の部分用量として投与される分割用量で好都合に提示される。

一実施形態では、本明細書に記載されている化合物、またはその薬学的に許容される塩
に適した１日投与量は、約０．０１〜約５０ｍｇ／体重ｋｇである。一部の実施形態では
、剤形中の活性剤（ａｃｔｉｖｅ）の１日投与量または量は、個々の処置レジメンに関す
るいくつかの変数に基づいて、本明細書において示される範囲より低いかまたは高い。様
々な実施形態では、１日投与量および単位投与量は、これらに限定されないが、使用され
る化合物の活性、処置される疾患または状態、投与のモード、個々の被験体の要件、処置
される疾患または状態の重症度、および医師の判断を含めたいくつかの変数によって変化
する。

このような治療レジメンの毒性および治療有効性は、これらに限定されないが、ＬＤ_５
_０およびＥＤ_５０の決定を含めた、細胞培養物または実験動物における標準的な薬学的手
順によって決定される。毒性効果および治療効果の間の用量比は治療指数であり、これは
ＬＤ_５０およびＥＤ_５０の間の比として表される。ある特定の実施形態では、細胞培養ア
ッセイおよび動物研究から得られるデータは、ヒトを含めた哺乳動物における使用のため
に、治療的に有効な１日投与量範囲および／または治療的に有効な単位投与量を製剤化す
ることにおいて使用する。一部の実施形態では、本明細書に記載されている化合物の１日
投与量は、最小毒性を伴うＥＤ_５０を含む循環濃度の範囲内にある。ある特定の実施形態
では、１日投与量範囲および／または単位投与量は、用いる剤形および利用する投与経路
によってこの範囲内で変動する。

上記の態様のいずれかは、有効量の本明細書に記載されている化合物、またはその薬学
的に許容される塩が、（ａ）哺乳動物へと全身的に投与され；かつ／または（ｂ）哺乳動
物へと経口的に投与され；かつ／または（ｃ）哺乳動物へと静脈内投与され；かつ／また
は（ｄ）哺乳動物へと注射によって投与され；かつ／または（ｅ）哺乳動物へと局所的に
投与され；かつ／または（ｆ）哺乳動物へと非全身的もしくは局所的に投与されるさらな
る実施形態である。

上記の態様のいずれかは、（ｉ）化合物が１日１回投与されるか；または（ｉｉ）化合
物が哺乳動物に１日の長さに亘り複数回投与されるさらなる実施形態を含めた、有効量の
化合物の単回投与を含むさらなる実施形態である。

上記の態様のいずれかは、（ｉ）化合物が単回用量におけるように連続的または断続的
に投与され；（ｉｉ）複数回投与の間の時間が６時間毎であり、（ｉｉｉ）化合物が８時
間毎に哺乳動物に投与され；（ｉｖ）化合物が１２時間毎に哺乳動物に投与され；（ｖ）
化合物が２４時間毎に哺乳動物に投与されるさらなる実施形態を含めた、有効量の化合物
の複数回投与を含むさらなる実施形態である。さらなるまたは代わりの実施形態では、方
法は、休薬期間を含み、ここで化合物の投与は、一時的に保留されるか、または投与され
る化合物の用量は、一時的に低減され、休薬期間の終わりに、化合物の投薬を再開する。
一実施形態では、休薬期間の長さは、２日から１年で変動する。

ある特定の場合において、少なくとも１種の本明細書に記載されている化合物、または
その薬学的に許容される塩を、１種または複数の他の治療剤と組み合わせて投与すること
は適当である。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、１種または複数の抗がん剤をさ
らに含む。

一実施形態では、本明細書に記載されている化合物の１つの治療有効性は、アジュバン
トの投与によって増進される（すなわち、それ自体でアジュバントは最小の治療上の利益
を有するが、別の治療剤と組み合わせて、患者への全体的な治療上の利益が増進される）
。あるいは一部の実施形態では、本明細書に記載されている化合物の１つを、また治療上
の利益を有する別の薬剤（また治療レジメンを含む）と共に投与することによって、患者
が経験する利益は増加する。

多種多様の治療剤は、本発明による化合物と治療上の相加効果または相乗効果を有し得
る。１種または複数の他の治療剤と共に１種または複数の本発明の化合物を含む併用療法
を使用して、例えば、（１）１種もしくは複数の本発明の化合物および／または１種もし
くは複数の他の治療剤の治療効果（複数可）を増進し；（２）１種もしくは複数の本発明
の化合物および／または１種もしくは複数の他の治療剤によって示される副作用を低減さ
せ；かつ／あるいは（３）１種もしくは複数の本発明の化合物および／または１種もしく
は複数の他の治療剤の有効用量を低減させることができる。併用療法は、互いの前または
後に薬剤が投与される場合（逐次療法）、および薬剤が同時に投与される場合を網羅する
ことが意図されることが留意される。

本化合物と組み合わせて使用し得るこのような治療剤の例には、これらに限定されない
が、抗細胞増殖剤、抗がん剤、アルキル化剤、抗生剤、代謝拮抗剤、ホルモン剤、植物由
来の薬剤、および生物学的薬剤が含まれる。

本発明の化合物と組み合わせて有用な抗細胞増殖剤には、これらに限定されないが、レ
チノイド酸（ｒｅｔｉｎｏｉｄａｃｉｄ）およびその誘導体、２−メトキシエストラジ
オール、ＡＮＧＩＯＳＴＡＴＩＮ（商標）タンパク質、ＥＮＤＯＳＴＡＴＩＮ（商標）タ
ンパク質、スラミン、スクアラミン、メタロプロテイナーゼ−Ｉの組織阻害剤、メタロプ
ロテイナーゼ−２の組織阻害剤、プラスミノーゲンアクチベーター阻害剤−１、プラスミ
ノーゲンアクチベーター阻害剤−２、軟骨由来の阻害剤、パクリタキセル、血小板第４因
子、硫酸プロタミン（クルペイン）、硫酸化キチン誘導体（ズワイガニの殻から調製）、
硫酸化多糖類ペプチドグリカン複合体（ｓｐ−ｐｇ）、スタウロスポリン、マトリックス
代謝のモジュレーター、これに含まれるものとして例えば、プロリン類似体（ｌ−アゼチ
ジン−２−カルボン酸（ＬＡＣＡ）、ｃｉｓヒドロキシプロリン、ｄ，ｌ−３，４−デヒ
ドロプロリン、チアプロリン）、ベータ−アミノプロピオニトリルフマレート、４−プロ
ピル−５−（４−ピリジニル）−２（３Ｈ）−オキサゾロン、メトトレキサート、ミトキ
サントロン、ヘパリン、インターフェロン、２マクログロブリン−血清、ｃｈｉｍｐ−３
、キモスタチン、ベータ−シクロデキストリンテトラデカスルフェート、エポネマイシン
（ｅｐｏｎｅｍｙｃｉｎ）；フマギリン、金チオリンゴ酸ナトリウム、ｄ−ペニシラミン
（ＣＤＰＴ）、ベータ−１−抗コラゲナーゼ−血清、アルファ−２−抗プラスミン、ビサ
ントレン、ロベンザリット二ナトリウム、ｎ−（２−カルボキシフェニル）−４−クロロ
アントロニル酸（ｃｈｌｏｒｏａｎｔｈｒｏｎｉｌｉｃａｃｉｄ）二ナトリウムまたは
「ＣＣＡ」、サリドマイド、血管新生抑制ステロイド（ａｎｇｏｓｔａｔｉｃｓｔｅｒ
ｏｉｄ）、カルボキシアミノイミダゾール（ｃａｒｇｂｏｘｙｎａｍｉｎｏｌｍｉｄａｚ
ｏｌｅ）、メタロプロテイナーゼ阻害剤、例えば、ＢＢ９４が含まれる。使用し得る他の
抗血管形成剤は、抗体、好ましくは、これらの血管形成成長因子：ｂＦＧＦ、ａＦＧＦ、
ＦＧＦ−５、ＶＥＧＦアイソフォーム、ＶＥＧＦ−Ｃ、ＨＧＦ／ＳＦおよびＡｎｇ−１／
Ａｎｇ−２に対するモノクローナル抗体を含む。

ｍＴＯＲ、ＰＩ３Ｋ、ＭＥＫ、ＭＡＰＫ、ＰＩＭまたはＥＲＫキナーゼの阻害剤は、本
発明の化合物と組み合わせて有用である。具体的には、（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ
キシプロピル）−６−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−８
−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４，７（３Ｈ，８Ｈ）−ジオンは、本発明の
化合物と組み合わせて有用である。ヘッジホッグキナーゼの阻害剤は、本発明の化合物と
組み合わせて有用である。プロテアソーム阻害剤、特に、ボルテゾミブは、本発明の化合
物と組み合わせて有用である。

ＮＡＥ阻害剤、ＶＰＳ３４阻害剤、ＡｕｒｏｒａＡ阻害剤を含めたオーロラキナーゼ
、およびＥＧＦＲ阻害剤（抗体およびキナーゼ阻害剤の両方）は、本発明の化合物と組み
合わせて有用である。

本明細書において開示されている化合物と組み合わせて有用であるアルキル化剤には、
これらに限定されないが、ビスクロロエチルアミン（ナイトロジェンマスタード、例えば
、クロランブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、メクロレタミン、メルファラ
ン、ウラシルマスタード）、アジリジン（例えば、チオテパ）、アルキルアルカンスルホ
ネート（ａｌｋｙｌａｌｋｏｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ）（例えば、ブスルファン）、
ニトロソ尿素（例えば、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン）、非古典的アル
キル化剤（アルトレタミン、ダカルバジン、およびプロカルバジン）、白金化合物（カル
ボプラチン（ｃａｒｂｏｐｌａｓｔｉｎ）およびシスプラチン）が含まれる。ポリメラー
ゼＩ阻害剤およびアルキル化剤を含む併用療法は、がんの処置において治療上の相乗効果
を有し、これらの化学療法剤と関連する副作用を低減させると予想される。

本明細書において開示されている化合物と組み合わせて有用である抗生剤の例には、こ
れらに限定されないが、アントラサイクリン（例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン
、エピルビシン、イダルビシンおよびアントラセンジオン（ａｎｔｈｒａｃｅｎｅｄｉｏ
ｎｅ））、マイトマイシンＣ、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、プリカトマイシン（
ｐｌｉｃａｔｏｍｙｃｉｎ）が含まれる。これらの抗生剤は、異なる細胞構成要素を標的
とすることによって細胞成長を妨げる。

本明細書において開示されている化合物と組み合わせて有用である代謝拮抗剤には、こ
れらに限定されないが、フルオロウラシル（５−ＦＵ）、フロクスウリジン（５−ＦＵｄ
Ｒ）、メトトレキサート、ロイコボリン、ヒドロキシ尿素、チオグアニン（６−ＴＧ）、
メルカプトプリン（６−ＭＰ）、シタラビン、ペントスタチン、リン酸フルダラビン、ク
ラドリビン（２−ＣＤＡ）、アスパラギナーゼ、およびゲムシタビンが含まれる。本明細
書において開示されている化合物および代謝拮抗剤を含む併用療法は、がんに対して治療
上の相乗効果を有し、かつこれらの化学療法剤と関連する副作用を低減させることが予想
される。

本明細書において開示されている化合物と組み合わせて有用であるホルモン剤は、合成
エストロゲン（例えば、ジエチルスチルベストロール（ｄｉｅｔｈｙｌｓｔｉｂｅｓｔｒ
ｏｌ））、抗エストロゲン剤（例えば、タモキシフェン、トレミフェン、フルオキシメス
テロール（ｆｌｕｏｘｙｍｅｓｔｅｒｏｌ）およびラロキシフェン）、抗アンドロゲン剤
（ビカルタミド、ニルタミド、およびフルタミド）、アロマターゼ阻害剤（例えば、アミ
ノグルテチミド、アナストロゾールおよびテトラゾール）、ケトコナゾール、酢酸ゴセレ
リン、ロイプロリド、酢酸メゲストロールおよびミフェプリストンを含む。本明細書にお
いて開示されている化合物およびホルモン剤を含む併用療法は、がんに対して治療上の相
乗効果を有し、これらの化学療法剤と関連する副作用を低減させると予想される。本明細
書において開示されている化合物と組み合わせて有用である植物由来の薬剤には、これら
に限定されないが、ビンカアルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビ
ンデシン、ビンゾリジン（ｖｉｎｚｏｌｉｄｉｎｅ）およびビノレルビン）、ポドフィロ
トキシン（例えば、エトポシド（ＶＰ−１６）およびテニポシド（ＶＭ−２６））、タキ
サン（例えば、パクリタキセルおよびドセタキセル）が含まれる。これらの植物由来の薬
剤は一般に、チューブリンに結合し、有糸分裂を阻害する、有糸分裂阻害剤として作用す
る。ポドフィロトキシン、例えば、エトポシドは、トポイソメラーゼＩＩと相互作用して
、ＤＮＡ鎖の切断をもたらすことによってＤＮＡ合成を妨げると考えられる。本明細書に
おいて開示されている化合物および植物由来の薬剤を含む併用療法は、がんに対して治療
上の相乗効果を有し、これらの化学療法剤と関連する副作用を低減させると予想される。

どのような場合でも、処置される疾患、障害または状態に関わらず、患者が経験する全
体的な利益は単純に２種の治療剤の相加的なものであるか、または患者は相乗的な利益を
経験する。

ある特定の実施形態では、本明細書において開示されている化合物の異なる治療有効投
与量は、本明細書において開示されている化合物が、１種または複数の追加の薬剤、例え
ば、追加の治療的に有効な薬物、アジュバントなどと組み合わせて投与されるとき、医薬
組成物の製剤化において、および／または処置レジメンにおいて利用される。併用処置レ
ジメンにおいて使用するための薬物および他の薬剤の治療有効投与量は、活性剤自体につ
いて本明細書の上で記載したものと同様の手段によって任意選択で決定される。さらに、
本明細書に記載されている予防／処置の方法は、メトロノミック投薬の使用、すなわち、
毒性の副作用を最小化するためにより頻繁なより低い用量を提供することを包含する。一
部の実施形態では、併用処置レジメンは、本明細書に記載されている化合物、またはその
薬学的に許容される塩の投与を、本明細書に記載されている第２の薬剤による処置の前、
間、または後に開始し、第２の薬剤による処置の間の任意の時まで、または第２の薬剤に
よる処置の終了後に続ける処置レジメンを包含する。これはまた、本明細書に記載されて
いる化合物、またはその薬学的に許容される塩、および組み合わせて使用される第２の薬
剤が、同時にもしくは異なる時に、および／または処置期間の間に漸減もしくは漸増する
間隔で投与される処置を含む。併用処置は、患者の臨床管理を支援するために様々な時に
開始および停止する周期的な処置をさらに含む。

軽減が求められている状態（複数可）を処置するか、予防するか、または回復させる投
与量レジメンは、種々の要因（例えば、被験体が患っている疾患、障害または状態；被験
体の年齢、体重、性別、食事、および医学的状態）によって修正されることが理解される
。このように、場合によって、実際に用いられる投与量レジメンは変動し、一部の実施形
態では、本明細書において記載する投与量レジメンから逸脱する。

本明細書に記載されている併用療法のために、共投与された化合物の投与量は、用いら
れる併用薬物（ｃｏ−ｄｒｕｇ）のタイプ、用いられる特定の薬物、処置される疾患また
は状態などによって変動する。追加の実施形態では、１種または複数の他の治療剤と共投
与されるとき、本明細書において提供される化合物は、１種もしくは複数の他の治療剤と
同時に、または逐次的に投与される。

併用療法において、複数の治療剤（これらの１つは、本明細書に記載されている化合物
の１つである）は、任意の順序でまたはさらには同時に投与される。投与が同時である場
合、複数の治療剤は、ほんの一例として、単一の統合された形態で、または複数の形態（
例えば、単一の丸剤として、もしくは２個の別々の丸剤として）で提供される。

本明細書に記載されている化合物、またはその薬学的に許容される塩、および併用療法
は、疾患もしくは状態の出現の前、間または後に投与され、化合物を含有する組成物を投
与するタイミングは変動する。このように、一実施形態では、本明細書に記載されている
化合物は、予防法として使用され、疾患または状態の出現を予防するために、状態または
疾患を発生させる傾向を有する被験体に連続的に投与される。別の実施形態では、化合物
および組成物は、症状の間、または症状の開始の後できるだけ早く、被験体に投与される
。特定の実施形態では、本明細書に記載されている化合物は、疾患もしくは状態の開始が
検出または疑われた後、疾患の処置のために必要とされる期間、できる限り速やかに投与
される。一部の実施形態では、処置のために必要とされる長さは変動し、処置の長さは、
各被験体の特定のニーズに合うように調節される。例えば、特定の実施形態では、本明細
書に記載されている化合物、または化合物を含有する製剤は、少なくとも２週間、約１カ
月から約５年投与される。

一部の実施形態では、本明細書に記載されている化合物、またはその薬学的に許容され
る塩は、化学療法、ホルモン遮断療法、放射線療法、モノクローナル抗体、またはこれら
の組合せと組み合わせて投与される。

化学療法は、１種または複数の抗がん剤の使用を含む。

下記の実施例は例示の目的のみのために提供され、本明細書において提供する特許請求
の範囲を限定しない。

これまで本発明をおおまかに記載してきたが、例示として提供され、かつ明記されない
限り本発明を限定することを意図しない、下記の実施例を参照することによって本発明は
より容易に理解される。
（実施例１）

ＳＯＣｌ_２（２０ｍｌ）中のＳＭ３（６４８ｍｇ、４ｍｍｏｌ）の混合物を４時間還流
させ、濃縮し、塩化アシル（化合物１）を得た。２−クロロピリジン−３−アミン（５１
２ｍｇ、４ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に、氷浴において６０％ＮａＨ（４
８０ｍｇ、１２ｍｍｏｌ）を添加し、氷浴において０．５時間撹拌した。

塩化アシルの乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を添加し、反応混合物を室温にて一晩撹拌し
た。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、シリ
カゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５：１〜２：１）によって精製し、１Ｈ−ベンゾイミ
ダゾール−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−アミド（化合物２）（
３２０ｍｇ、３２％収率）を灰色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：２７３．１［Ｍ＋１］
^＋
（実施例２）

ジオキサン（１５ｍｌ）中の化合物２（３２０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄ
ｂａ）_３（１２０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、キサントフォス（１３０ｍｇ、０．２３ｍ
ｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ（２４２ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波によ
って１５０℃にて１時間加熱した。冷却後、混合物を水中に注ぎ、濾過し、ＥｔＯＡｃで
洗浄し、化合物３（２７０ｍｇ、８２％収率）を灰色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：２
３７．２［Ｍ＋１］^＋。
（実施例３）

ＰＯＣｌ_３（１０ｍｌ）中の化合物３（２３０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）の混合物を、
３時間還流させながら撹拌した。冷却後、混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、化合物
４（２１０ｍｇ、８５％収率）を灰色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：２５５．２［Ｍ＋
１］^＋。
（実施例４）

ジオキサン（２ｍｌ）中の化合物４（５４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ
）_３（２２．２ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、キサントフォス（２３．６ｍｇ、０．０４
２ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（４３ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ）およびＮ１，Ｎ１−ジメチ
ルエタン−１，２−ジアミン（３８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波に
よって１５０℃にて１時間撹拌した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し
、濃縮し、プレ−ＨＰＬＣによって精製し、化合物５（１６ｍｇ、２５％収率）を淡黄色
の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：３０７．２［Ｍ＋１］^＋。
（実施例５）

化合物６は、実施例４において記載した手順に従って調製する。収率＝３２％、２１ｍ
ｇ、淡黄色の固体。ＬＣ−ＭＳ：３１９．２［Ｍ＋１］^＋。
（実施例６）

化合物７は、実施例４において記載した手順に従って調製する。収率＝３３％、２４ｍ
ｇ、淡黄色の固体。ＬＣ−ＭＳ：３３３．２［Ｍ＋１］^＋。
（実施例７）

化合物８は、実施例４において記載した手順に従って調製する。収率＝３３％、２３ｍ
ｇ、淡黄色の固体。ＬＣ−ＭＳ：３３３．４［Ｍ＋１］^＋。
（実施例８）

化合物９は、実施例４において概要を述べた手順に従って調製する。収率＝３２％、３
８０ｍｇ、白色の固体。ＬＣ−ＭＳ：２８６．９［Ｍ＋１］^＋。
（実施例９）

化合物１０は、実施例２において概要を述べた手順に従って調製する。収率＝９８％、
３６２ｍｇ、オフホワイトの固体。ＬＣ−ＭＳ：２５１．２［Ｍ＋１］^＋。
（実施例１０）

化合物１１は、実施例３において概要を述べた手順に従って調製する。収率＝９８％、
３８０ｍｇ、茶色の固体。ＬＣ−ＭＳ：２６９．２［Ｍ＋１］^＋。
（実施例１１）

化合物１２は、実施例４において概要を述べた手順に従って調製する。収率＝３０％、
３０ｍｇ、淡黄色の固体。ＬＣ−ＭＳ：３４７．２［Ｍ＋１］^＋。
（実施例１２）

化合物１３は、実施例４において概要を述べた手順に従って調製する。収率＝３３％、
３２ｍｇ、淡黄色の固体。ＬＣ−ＭＳ：３２１．２［Ｍ＋１］^＋。
（実施例１２）

化合物１４は、実施例４において概要を述べた手順に従って調製する。収率＝２８％、
２８ｍｇ、灰色の固体。ＬＣ−ＭＳ：３４７．２［Ｍ＋１］^＋。
（実施例１３）

化合物１５は、実施例４において概要を述べた手順に従って調製する。収率＝１８％、
１８ｍｇ、灰色の固体。ＬＣ−ＭＳ：３４７．２［Ｍ＋１］^＋。
（実施例１４）

化合物１６は、実施例１において概要を述べた手順に従って調製する。収率＝７９％、
９００ｍｇ、灰色の固体。ＬＣ−ＭＳ：３０９．１［Ｍ＋１］^＋。
（実施例１５）

化合物１７は、実施例２において概要を述べた手順に従って調製する。収率＝９２％、
３６５ｍｇ、灰色の固体。ＬＣ−ＭＳ：２７１．１［Ｍ＋１］^＋。
（実施例１６）

化合物１８は、実施例３において概要を述べた手順に従って調製する。収率＝９８％、
３８０ｍｇ、茶色の固体。ＬＣ−ＭＳ：２８９．１［Ｍ＋１］^＋。
（実施例１７）

化合物１９は、実施例４において概要を述べた手順に従って調製する。収率＝２９％、
２９ｍｇ、灰色の固体。ＬＣ−ＭＳ：３６７．２［Ｍ＋１］^＋。
（実施例１８）

化合物２０は、実施例４において概要を述べた手順に従って調製する。収率＝２０％、
１８ｍｇ、灰色の固体。ＬＣ−ＭＳ：３４１．１［Ｍ＋１］^＋。
（実施例１９）

化合物２１は、実施例４において概要を述べた手順に従って調製する。収率＝１７％、
１７ｍｇ、灰色の固体。ＬＣ−ＭＳ：３６７．２［Ｍ＋１］^＋。
（実施例２０）

化合物２２は、実施例４において概要を述べた手順に従って調製する。収率＝２７％、
２７ｍｇ、灰色の固体。ＬＣ−ＭＳ：３６７．２［Ｍ＋１］^＋。
（実施例２１）

化合物２３は、実施例１において概要を述べた手順に従って調製する。収率＝６９％、
６９０ｍｇ、灰色の固体。ＬＣ−ＭＳ：２７４．１［Ｍ＋１］^＋。
（実施例２２）

化合物２４は、実施例２において概要を述べた手順に従って調製する。収率＝７６％、
２３０ｍｇ、灰色の固体。ＬＣ−ＭＳ：２３８．２［Ｍ＋１］^＋。
（実施例２３）

化合物２５は、実施例３において概要を述べた手順に従って調製する。収率＝９９％、
２５０ｍｇ、茶色の固体。ＬＣ−ＭＳ：２５６．２［Ｍ＋１］^＋。
（実施例２４）

化合物２６は、実施例４において概要を述べた手順に従って調製する。収率＝２６％、
２０ｍｇ、灰色の固体。ＬＣ−ＭＳ：３３４．０［Ｍ＋１］^＋。
（実施例２５）

化合物２７は、実施例４において概要を述べた手順に従って調製する。収率＝２２％、
１６ｍｇ、灰色の固体。ＬＣ−ＭＳ：３０８．２［Ｍ＋１］^＋。
（実施例２６）

化合物２８は、実施例４において概要を述べた手順に従って調製する。収率＝２３％、
１８ｍｇ、灰色の固体。ＬＣ−ＭＳ：３３４．２［Ｍ＋１］^＋。
（実施例２７）

化合物２９は、実施例４において概要を述べた手順に従って調製する。収率＝２８％、
２３ｍｇ、灰色の固体。ＬＣ−ＭＳ：３３４．２［Ｍ＋１］^＋。
（実施例２８）

化合物３０は、実施例１において概要を述べた手順に従って調製する。収率＝６５％、
５２０ｍｇ、灰色の固体。ＬＣ−ＭＳ：２７４．１［Ｍ＋１］^＋。
（実施例２９）

化合物３１は、実施例２において概要を述べた手順に従って調製する。収率＝９７％、
２７０ｍｇ、灰色の固体。ＬＣ−ＭＳ：２３８．２［Ｍ＋１］^＋。
（実施例３０）

化合物３２は、実施例３において概要を述べた手順に従って調製する。収率＝９２％、
２６６ｍｇ、茶色の固体。ＬＣ−ＭＳ：２５５．９［Ｍ＋１］^＋。
（実施例３１）

化合物３３は、実施例４において概要を述べた手順に従って調製する。収率＝２６％、
２０ｍｇ、灰色の固体。ＬＣ−ＭＳ：３３４．３［Ｍ＋１］^＋。
（実施例３２）

化合物３４は、実施例４において概要を述べた手順に従って調製する。収率＝２２％、
１６ｍｇ、灰色の固体。ＬＣ−ＭＳ：３０８．３［Ｍ＋１］^＋。
（実施例３３）

化合物３５は、実施例４において概要を述べた手順に従って調製する。収率＝２３％、
１８ｍｇ、灰色の固体。ＬＣ−ＭＳ：３３４．２［Ｍ＋１］^＋。
（実施例３４）

化合物３６は、実施例４において概要を述べた手順に従って調製する。収率＝２８％、
２３ｍｇ、灰色の固体。ＬＣ−ＭＳ：３３４．２［Ｍ＋１］^＋。
（実施例３５）

化合物３７は、実施例１において概要を述べた手順に従って調製する。収率＝７６％、
７４０ｍｇ、茶色の固体。ＬＣ−ＭＳ：３０７．１［Ｍ＋１］^＋。
（実施例３６）

化合物３８は、実施例２において概要を述べた手順に従って調製する。収率＝７１％、
２２０ｍｇ、茶色の固体。ＬＣ−ＭＳ：２７１．１［Ｍ＋１］^＋。
（実施例３７）

化合物３９は、実施例４において概要を述べた手順に従って調製する。収率＝４０％、
２８ｍｇ、黄色の固体。ＬＣ−ＭＳ：３４９．１［Ｍ＋１］^＋。
（実施例３８）

化合物４０は、実施例４において概要を述べた手順に従って調製する。収率＝３２％、
２３ｍｇ、黄色の固体。ＬＣ−ＭＳ：３２３．０［Ｍ＋１］^＋。
（実施例３９）

化合物３８（３７０ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルホモピペラジン（３１
３ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（１５ｍＬ）溶液を、マイクロ波によって２００℃
にて７時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をＭｅＯＨで洗浄し、２−（４−メチル−［
１，４］ジアゼパン−１−イル）−５Ｈ−１，５，７，１１ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｃ
］フルオレン−６−オン（化合物４１）（２６０ｍｇ、収率＝５４％）を茶色の固体とし
て得た。ＬＣ−ＭＳ：３４９．１［Ｍ＋１］^＋。
（実施例４０）

化合物４２は、実施例３８において記載した手順に従って調製する。収率＝２８％、１
６ｍｇ、黄色の固体。ＬＣ−ＭＳ：３４９．３［Ｍ＋１］^＋。
（実施例４１）

化合物４３は、実施例３において記載した手順に従って調製する。収率＝９８％、２７
０ｍｇ、茶色の固体。ＬＣ−ＭＳ：３６７．３［Ｍ＋１］^＋。
（実施例４２）

化合物４３（７０ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）のＣＨ_３ＮＨ_２／ＥｔＯＨ（２Ｍ、２ｍ
ｌ）懸濁物を１６時間加熱還流させた。冷却後、混合物を濃縮し、残渣を水に添加し、室
温で１時間撹拌し、濾過し、ＣＨ_３ＣＮで洗浄し、所望の生成物（６８ｍｇ、９８％収率
）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：３６２．３［Ｍ＋１］^＋。
（実施例４３）

化合物４５は、実施例４１において記載した手順に従って調製する。ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ
＝１．０６分、３９２．４［Ｍ＋１］^＋
（実施例４４）

２−メトキシエタノール（８ｍＬ）中の２−（２０ｍＬ）中の化合物ＳＭ５（０．９６
ｇ、５ｍｍｏｌ）および化合物ＳＭ６（１．０２ｇ、５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（
２ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１８時間還流させながら撹拌した。冷却後、
混合物を濾過し、ＥｔＯＨで洗浄し、化合物４６（９４０ｍｇ、５５％収率）を茶色の固
体として得た。ＬＣ−ＭＳ：３４２．３［Ｍ＋１］^＋。
（実施例４５）

化合物４６（５０ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）懸濁物に、Ｎ１，
Ｎ１−ジメチルエタン−１，２−ジアミン（０．２ｍＬ、２．１４ｍｍｏｌ）を添加し、
混合物を５時間還流させながら撹拌した。冷却後、混合物を濾過し、ＥｔＯＨで洗浄し、
化合物４７（３０ｍｇ、５３％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．
１５３分、３８４．２［Ｍ＋１］^＋。
（実施例４６）

化合物４６（０．６ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ、１：１ｖ／ｖ）懸
濁物に、４ＮのＮａＯＨ（水性、２．２ｍＬ、８．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０
℃で３０分間撹拌した。２ＮのＨＣｌを添加することによって混合物をｐＨ６に酸性化し
、室温で３０分間撹拌し、混合物を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、化合物４８（５４０
ｍｇ、９８％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．３８分、３１４．
２［Ｍ＋１］^＋。
（実施例４７）

ＤＭＦ（８ｍＬ）中の化合物４８（１００ｍｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１
８３ｍｇ、０．４７８ｍｍｏｌ）および（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチルピペラジン（
７３ｍｇ、０．６３８ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＩＥＡ（０．２ｍＬ）を添加し、５０℃
にて一晩撹拌した。混合物を水中に注ぎ、濾過し、水で洗浄し、プレ−ＨＰＬＣによって
精製し、化合物４９（３８ｍｇ、２９％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：Ｒ
ｔ＝１．２０７分、４１０．０［Ｍ＋１］^＋
（実施例４８）

化合物５０は、実施例４７において記載した手順に従って調製する。収率＝１５％、２
６ｍｇ、黄色の固体。ＬＣ−ＭＳ：４１０．２［Ｍ＋１］^＋。
（実施例４９）

ＳＭ７（１７．２ｇ、１００ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（２７．７ｍｌ、２００ｍｍｏ
ｌ）のＭｅＣＮ溶液に、エチルカルボノクロリデート（１４．２ｍｌ、１５０ｍｍｏｌ）
を０℃にて滴下添加し、室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃに溶解し
、Ｈ_２Ｏ、ブラインで洗浄し、次いで、シリカゲルカラム（ペトロエーテル：ＥｔＯＡｃ
＝５：１）によって精製し、ＳＭ８を黄色の油として得た（１２．６ｇ、５１．６％収率
）。ＬＣ−ＭＳ：２４５．１［Ｍ＋１］^＋。
（実施例５０）

ＳＭ８（３．４８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（７０ｍｇ）を添加し
、室温で２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮し、真空下で乾燥させ、化合
物ＳＭ９を得た：収率＝８９％、４８０ｍｇ、淡黄色の油。ＬＣ−ＭＳ：１５５．３［Ｍ
＋１］^＋。
（実施例５１）

化合物ＳＭ５（５９５ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）および化合物ＳＭ９（４８０ｍｇ、３．
１ｍｍｏｌ）のエタノール（８ｍＬ）溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（１．２ｍＬ、８．６ｍｍｏｌ）
を添加し、混合物を１８時間還流させながら撹拌した。冷却後、混合物を濃縮し、残渣を
ＥｔＯＡｃで希釈し、化合物５１（４３０ｍｇ、４７％収率）を茶色の固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．０７３分、２９２．０［Ｍ＋１］^＋。
（実施例５２）

化合物５２は、実施例４１において記載した手順に従って調製する。収率＝５８％、４
０ｍｇ、黄色の固体。ＬＣ−ＭＳ：３３３．９［Ｍ＋１］^＋。
（実施例５３）

化合物５３は、実施例４７において記載した手順に従って調製する。収率＝９５％、３
２０ｍｇ、黄色の固体。ＬＣ−ＭＳ：２６３．９［Ｍ＋１］^＋。
（実施例５４）

化合物５４は、実施例４７において記載した手順に従って調製する。収率＝１３％、１
８ｍｇ、黄色の固体。ＬＣ−ＭＳ：３６０．０［Ｍ＋１］^＋。
（実施例５５）

化合物５４は、実施例４７において記載した手順に従って調製する。収率＝１４％、３
２ｍｇ、黄色の固体。ＬＣ−ＭＳ：３６０．２［Ｍ＋１］^＋。

（実施例５６）
下記の化合物は、化合物５２および５３の調製のために使用される方法に従って調製す
る。

（実施例５７）
代表的な細胞ベースのＩＣ_５０データ
細胞増殖に対する本発明の代表的な化合物の阻害活性を、以下に記載するようなアラマ
ーブルー細胞生存率アッセイを使用して決定した。

１００ｕＬの細胞培養培地中の３０００個のがん細胞を、９６ウェル透明底ブラックウ
ォール細胞培養事前処理プレートの各ウェルに蒔いた。

翌日、化合物を９６ウェルポリプロピレンマザープレートのＡ列からＦ列に亘って段階
希釈し（細胞培養培地中で３倍）、各試験化合物について６つの濃度（１０ｕＭ、３．３
ｕＭ、１．１ｕＭ、３７０ｎＭ、１２４ｎＭおよび４１ｎＭ）を得る。Ｇ列およびＨ列は
、ＤＭＳＯのみを含有する。

用量設定（ｔｉｔｒａｔｉｏｎ）後、細胞を有するプレート中の培地を処分し、１００
μＬの薬物希釈物を、細胞を有するプレートに移す。３７℃での９６時間のインキュベー
ションの後、アラマーブルー細胞生存率キット（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａ
ｄ、ＣＡ）からの１０ｕＬのレサズリン溶液を培地に添加し、細胞を３７℃にてさらに３
時間インキュベートした。このインキュベーションの終わりに、ＳｐｅｃｔｒｍａｘＭ
２マイクロプレートリーダー（ＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｅｖｉｃｅｓ、Ｓｕｎｎｙｖａｌ
ｅ、ＣＡ）を使用してレソフリン（ｒｅｓｏｆｕｒｉｎ）の生成を測定した。

（実施例５８）
ＲＮＡポリメラーゼＩ転写の選択的阻害のためのｑＲＴ−ＰＣＲアッセイ
１００ｕＬの細胞培養培地中の３０００個のがん細胞を、９６ウェル透明底ブラックウ
ォール細胞培養事前処理プレートの各ウェルに蒔いた。

用量設定後、細胞を有するプレート中の培地を処分し、１００μＬの薬物希釈物を、細
胞を有するプレートに移す。３７℃での９６時間のインキュベーションの後、アラマーブ
ルー細胞生存率キット（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）からの１０ｕ
Ｌのレサズリン溶液を培地に添加し、細胞を３７℃にてさらに３時間インキュベートした
。

このインキュベーションの終わりに、ＳｐｅｃｔｒｍａｘＭ２マイクロプレートリー
ダー（ＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｅｖｉｃｅｓ、Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、ＣＡ）を使用して、
レソフリンの生成を測定した。

ＰｏｌＩ転写アッセイを使用して、ｒＲＮＡ対ｍＲＮＡの合成の化合物依存性阻害を
測定した。手短に述べると、この手順は、薬物で処理されたがん細胞において新規に合成
されたｒＲＮＡおよびｍＲＮＡの量を定量化する定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反
応アッセイ（ｑＲＴ−ＰＣＲ）を利用する。このアッセイのフォーマットは、試験した全
ての細胞株について同じである。アッセイプロトコールを以下に記載する。

２ｍＬの細胞培養培地中の２^＊１０^５個のがん細胞を、６ウェル透明底ブラックウォー
ル細胞培養事前処理プレートの各ウェルに蒔いた。翌日、化合物を１５ｍＬのコニカルチ
ューブにおいて段階希釈し（細胞培養培地中で５倍）、各試験化合物について６つの濃度
（２５ｕＭ、５ｕＭ、１ｕＭ、２００ｎＭ、４０ｎＭおよび８ｎＭ）を得る。

用量設定後、細胞を有するプレート中の培地を処分し、２ｍＬの薬物希釈物を、細胞を
有するプレートに移す。３７℃での２時間のインキュベーション後、薬物希釈物を有する
培地を処分し、プレート中の細胞を２ｍＬの氷冷のＰＢＳで１回洗浄し、細胞からの総Ｒ
ＮＡを、メーカーのプロトコールに従ってＲＮＡｑｕｅｏｕｓ（登録商標）−Ｍｉｃｒｏ
ＴｏｔａｌＲＮＡ単離キット（Ｌｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ
）を使用して単離し、その濃度をＲｉｂｏｇｒｅｅｎ試薬（ＬｉｆｅＬｅｃｈｎｏｌｏ
ｇｉｅｓ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）を使用して決定した。

４５Ｓプレ−ｒＲＮＡおよびｃ−ｍｙｃｍＲＮＡの相対的レベルは、ｃ−ｍｙｃｍ
ＲＮＡについてＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓ’（ＦｏｓｔｅｒＣｉｔｙ、Ｃ
Ａ）専売のプライマー−プローブセット、およびプレ−ｒＲＮＡについて特注されたプラ
イマープローブセット（フォワードプライマー：ＣＣＧＣＧＣＴＣＴＡＣＣＴＴＡＣＣＴ
ＡＣＣＴ（配列番号１）、リバースプライマー：ＧＣＡＴＧＧＣＴＴＡＡＴＣＴＴＴＧＡ
ＧＡＣＡＡＧ（配列番号２）、プローブ：ＴＴＧＡＴＣＣＴＧＣＣＡＧＴＡＧＣ（配列番
号３））を使用して測定した。分析は、７５００ＨＴＲｅａｌＴｉｍｅＰＣＲシス
テム（ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓ、ＦｏｓｔｅｒＣｉｔｙ、ＣＡ）上で行
った。

（実施例５９）
無細胞ＰｏｌＩ転写アッセイ
ＲＮＡポリメラーゼＩ転写に対する代表的な化合物の直接の効果を測定するために、核
抽出物ベースのアッセイを使用した。アッセイプロトコールを以下に記載する。

化合物を９６ウェルポリプロピレンマザープレートのＡ列からＥ列に亘って段階希釈し
（細胞培養培地中で５倍）、各試験化合物について５つの濃度（５０ｕＭ、１０ｕＭ、２
ｕＭ、４００ｎＭおよび８０ｎＭ）を得る。Ｇ列は、ＤＭＳＯのみを含有した。

用量設定後、１０ｍＭのＴｒｉｓＨＣｌ、ｐＨ８．０、８０ｍＭのＫＣｌ、０．８％
ポリビニルアルコール、１０ｍｇ／ｍＬのａ−アマニチンを含有する緩衝液中の、ｒＤＮ
Ａ上の（−１６０／＋３７９）領域に対応する３０ｎｇ／ｕＬのＤＮＡ鋳型、およびＨｅ
ＬａＳ３細胞から単離した３ｍｇ／ｍＬの核抽出物からなる反応混合物を、試験化合物
と合わせ、周囲温度で２０分間インキュベートした。

ｒＮＴＰミックス（ＮｅｗＥｎｇｌａｎｄＢｉｏｌａｂｓ、Ｉｐｓｗｉｃｈ、ＭＡ
）を１ｍＭの最終濃度まで添加することによって転写を開始させ、３０℃にて１時間イン
キュベートした。その後、ＤＮアーゼＩを添加し、反応物を、３７℃にて２時間さらにイ
ンキュベートした。１０ｍＭの最終濃度までＥＤＴＡを添加することによってＤＮアーゼ
消化を終了させ、それに続いて直ちに７５℃にて１０分のインキュベーションを行い、次
いで、試料を４℃に移した。生成した転写物のレベルは、下記のプライマー−プローブセ
ット：ＰｏｌＩプローブｃｔｃｔｇｇｃｃｔａｃｃｇｇｔｇａｃｃｃｇｇｃｔａ、Ｐｏ
ｌＩフォワードプライマーｇｃｔｇａｃａｃｇｃｔｇｔｃｃｔｃｔｇｇｃｇおよびＰｏ
ｌＩリバースプライマーｇｇｃｔｃａａｇｃａｇｇａｇｃｇｃｇｇｃを使用して、７５
００ＨＴＲｅａｌＴｉｍｅＰＣＲシステム（ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍ
ｓ、ＦｏｓｔｅｒＣｉｔｙ、ＣＡ）でｑＲＴ−ＰＣＲによって分析した。

（実施例６０）
ＲＮＡポリメラーゼＩおよびＩＩによって推進される転写の阻害の試験
ＭＭ２３１細胞を、２^＊１０＾５個の細胞／ウェルで一晩６ウェルフォーマットに蒔い
た。翌日、細胞を希釈系列（全部で６つの用量：２５ｕＭ、５ｕＭ、１ｕＭ、２００ｎＭ
、４０ｎＭ、８ｎＭ）の試験化合物によって処理した。処理の開始の２時間後に、細胞を
洗浄し、ＲＮＡｑｕｅｏｕｓ−ＭｉｎｉＴｏｔａｌＲＮＡ単離キット（Ａｍｂｉｏｎ
）を使用して行ったＲＮＡ単離のために溶解した。

得られたＲＮＡ濃度を、Ｑｕａｎｔ−ｉＴＲｉｂｏＧｒｅｅｎＲＮＡアッセイキッ
ト（ＭｏｌｅｃｕｌａｒＰｒｏｂｅｓ）を使用して決定した。ＲＮＡポリメラーゼＩお
よびＲＮＡポリメラーゼＩＩによって推進される転写に対する効果は、それぞれ、４５Ｓ
プレ−ｒＲＮＡおよびｃＭＹＣｍＲＮＡの結果として生じたレベルをモニターすること
によって評価した。このために、本発明者らは、４５Ｓプレ−ｒＲＮＡ（Ｄｒｙｇｉｎら
、２００９年、ＣａｎｃｅｒＲｅｓ、６９巻：７６５３頁）について特注されたプライ
マー−プローブセット、およびｃＭＹＣｍＲＮＡについてＨｓ００１５３４０８＿ｍ１
プライマー−プローブミックス（ＬｉｆｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）によって、Ｔａ
ｑＭａｎ（登録商標）ＲＮＡ−ｔｏ−Ｃｔ（商標）１−Ｓｔｅｐキット（ＬｉｆｅＴｅ
ｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を使用して、ＴａｑｍａｎｑＲＴ−ＰＣＲアッセイを行った。
アッセイは、絶対的定量化方法を使用してＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓ７５０
０ＦａｓｔリアルタイムＰＣＲシステム（ＡＢＩ）で行った。ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉ
ｓｍ（ＧｒａｐｈＰａｄ）ソフトウェアを使用してデータを分析した。

定量的ＰＣＲ（ＱＰＣＲ）（実施例８６および実施例８７）データからのＭＭ２３１細
胞株における代表的なＰｏｌＩ転写阻害を、表１において提供する。

（実施例６１）
代表的な化合物の抗がん活性
アラマーブルーアッセイ（例えば、本明細書における実施例８４）からの代表的な細胞
増殖阻害を、表２において提供する。

（実施例６２）
代表的な化合物の抗がん活性
アラマーブルーアッセイ（例えば、本明細書における実施例８４）からの代表的な細胞
増殖阻害を、表３において提供する。

任意の当業者が本発明を作製または使用することを可能とするために、開示された実施
形態の上記の説明を提供する。これらの実施形態への様々な改変は当業者には容易に明ら
かであり、本明細書に記載されている一般原理は、本発明の精神または範囲を逸脱するこ
となく他の実施形態に適用することができる。このように、本明細書において提示する説
明および図面は、本発明の現在好ましい実施形態を表し、したがって、本発明によって広
範に意図される主題の代表的なものであることを理解すべきである。本発明の範囲は、当
業者には明らかとなり得る他の実施形態を完全に包含し、本発明の範囲はそれゆえに限定
されないことがさらに理解される。
（項目１）
式Ｉの化合物：

またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性
体であって、式中、
各Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、およびＺ_４は、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ_１であり、ただし、任意の３
個のＮは、隣接しないことを条件とし、さらに、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、およびＺ_４の１つま
たは複数は、ＣＲ_１であることを条件とし、
各Ｒ_１は、独立に、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロア
ルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、
Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１
_０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ
_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、または各Ｒ_１は、独立に、Ｈ、ハロ、ＣＦ
_３、ＯＲ_２、ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＯＲ_３、ＮＲ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＳＲ_２、ＳＯＲ_２、ＳＯ_２
Ｒ_２、ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＯＲ_３
、ＮＲ_２ＣＯＲ_３、ＣＮ、ＣＯＯＲ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＯＯＣＲ_２、ＣＯＲ
_２、もしくはＮＯ_２であり、
同じ原子または隣接する原子上のＲ_２およびＲ_３基は連結して、１個または複数のＮ、Ｏ
またはＳ原子を任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ_２およびＲ_３
基、ならびにＲ_２およびＲ_３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、
＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ
’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ
’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ
_２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立
に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ
_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２ア
リールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれ
は、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜
Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基
で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３
個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
あるいは各Ｒ_１は、独立に、−Ｗ、−Ｌ−Ｗ、−Ｘ−Ｌ−Ａであり、Ｘは、ＮＲ_６、Ｏ、
またはＳであり、Ｗは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される追加のヘテロ原子を任
意選択で含有する任意選択で置換されている４〜７員アザ環式環であり、Ｌは、Ｃ_１〜Ｃ
_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニレンまたはＣ_２
〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（
＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で
任意選択で置換されていてもよく、Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたは
ＮＲ_４Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ
_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアル
ケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２
〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１
_２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ_４およびＲ_５は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜
８員環を形成することができ、各Ｒ_４およびＲ_５基、ならびにＲ_４およびＲ_５基を一緒に
連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝Ｎ
Ｒ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’
、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ
（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換
基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ
_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール
、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘ
テロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜
Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ
、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ
’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有す
る３〜７員環を形成することができ、
Ｒ_６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル
、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜
Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリ
ール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１
_２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ_６はＲ_４またはＲ_５に連結して、３〜８員環を形成することができ、Ｒ_４またはＲ_５は
、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、
ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ
’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、お
よびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’
は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、
Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜
Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの
それぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル
、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または
複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択
される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
Ｙは、任意選択で置換されている５〜６員の炭素環式または複素環式環であり、
Ｘ_１は、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＲ_７、ＮＲ_８Ｒ_９、ＳＲ
_７、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ア
ルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアル
キニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ
_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリ
ールアルキル基で任意選択で置換されている、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アル
キル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル
、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８
ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリ
ールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であるか、または
Ｘ_１は、Ｈ、ＮＲ_２Ｒ_３、ＳＯＲ_２、ＳＯ_２Ｒ_２、ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３
、ＮＲ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＯＲ_３、ＮＲ_２ＣＯＲ_３、ＣＮ、ＣＯＯＲ_２、エス
テルバイオアイソスター、ＣＯＯＨ、カルボキシバイオアイソスター、ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、
アミドバイオアイソスター、ＯＯＣＲ_２、ＣＯＲ_２、もしくはＮＯ_２である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは
互変異性体。
（項目２）
式ＩＩ（Ａ）、ＩＩ（Ｂ）、ＩＩ（Ｃ）、ＩＩ（Ｄ）およびＩＩ（Ｅ）の化合物

またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性
体であって、式中、
Ｚ_２、Ｚ_３およびＺ_４は、独立に、ＣＨまたはＣＲ_１であり、
各Ｒ_１は、独立に、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロア
ルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、
Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１
_０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ
_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、または各Ｒ_１は、独立に、ハロ、ＣＦ_３、
ＯＲ_２、ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＯＲ_３、ＮＲ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＳＲ_２、ＳＯＲ_２、ＳＯ_２Ｒ_２
、ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＯＲ_３、Ｎ
Ｒ_２ＣＯＲ_３、ＣＮ、ＣＯＯＲ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＯＯＣＲ_２、ＣＯＲ_２、
もしくはＮＯ_２であり、
あるいは各Ｒ_１は、独立に、−Ｗ、−Ｌ−Ｗ、−Ｘ−Ｌ−Ａであり、Ｘは、ＮＲ_６、Ｏ、
またはＳであり、Ｗは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される追加のヘテロ原子を任
意選択で含有する任意選択で置換されている４〜７員アザ環式環であり、Ｌは、Ｃ_１〜Ｃ
_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニレンまたはＣ_２
〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（
＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で
任意選択で置換されていてもよく、Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたは
ＮＲ_４Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ
_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアル
ケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２
〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１
_２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ_４およびＲ_５は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜
８員環を形成することができ、各Ｒ_４およびＲ_５基、ならびにＲ_４およびＲ_５基を一緒に
連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝Ｎ
Ｒ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’
、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ
（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換
基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ
_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール
、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘ
テロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜
Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ
、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ
’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有す
る３〜７員環を形成することができ、
Ｒ_６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル
、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜
Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリ
ール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ
_１２ヘテロアリールアルキル基であり、またはＲ_６はＲ_４もしくはＲ_５に連結して、３〜
８員環を形成することができ、Ｒ_４またはＲ_５は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ
’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’Ｓ
Ｏ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’
、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個または複
数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０
アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜
Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル
、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ
、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、
２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択
で含有する３〜７員環を形成することができ、
Ｙは、任意選択で置換されている５〜６員の炭素環式または複素環式環であり、
Ｘ_１は、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ
_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８
ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール
、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１２
ヘテロアリールアルキル基であるか、またはＸ_１は、Ｈ、ＮＲ_２Ｒ_３、ＳＯＲ_２、ＳＯ_２
Ｒ_２、ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＯＲ_３
、ＮＲ_２ＣＯＲ_３、ＣＮ、ＣＯＯＲ_２、ＣＯＯＨ、極性置換基、カルボキシバイオアイソ
スター、ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＯＯＣＲ_２、ＣＯＲ_２、もしくはＮＯ_２であり、
同じ原子または隣接する原子上のＲ_２およびＲ_３基は連結して、１個または複数のＮ、Ｏ
またはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ_２およびＲ_３基、
ならびにＲ_２およびＲ_３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ
、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、
ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’Ｃ
ＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２か
ら選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、
Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘ
テロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリー
ルアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、
ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６
ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任
意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個ま
でのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができる、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは
互変異性体。
（項目３）
式ＩＩＩ（Ａ）、ＩＩＩ（Ｂ）およびＩＩＩ（Ｃ）の化合物：

またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性
体であって、式中、
Ｌは、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニ
レンまたはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロ
ゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群より選択される１個または
複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、
Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ_４Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５
は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアル
キル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ
_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０
アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜
Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ_４およびＲ_５は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜
８員環を形成することができ、各Ｒ_４およびＲ_５基、ならびにＲ_４およびＲ_５基を一緒に
連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝Ｎ
Ｒ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’
、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ
（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換
基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ
_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール
、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘ
テロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜
Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ
、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ
’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有す
る３〜７員環を形成することができ、
Ｘは、ＮＲ_６、Ｏ、またはＳであり、
Ｒ_６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル
、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜
Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリ
ール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１
_２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ_６はＲ_４またはＲ_５に連結して、３〜８員環を形成することができ、Ｒ_４またはＲ_５は
、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、
ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ
’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、お
よびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’
は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、
Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜
Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの
それぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル
、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または
複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択
される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
Ｘ_１は、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ
_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８
ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール
、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１２
ヘテロアリールアルキル基であり、またはＸ_１は、Ｈ、ＮＲ_２Ｒ_３、ＳＯＲ_２、ＳＯ_２Ｒ
_２、ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＯＲ_３、
ＮＲ_２ＣＯＲ_３、ＣＮ、ＣＯＯＲ_２、エステルバイオアイソスター、ＣＯＯＨ、カルボキ
シバイオアイソスター、ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、アミドバイオアイソスター、ＯＯＣＲ_２、ＣＯ
Ｒ_２、もしくはＮＯ_２であり、
（Ｕ）_ｎおよび（Ｕ）_ｍは、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＲ_７、ＮＲ_８Ｒ_９
、ＳＲ_７、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキル、Ｃ
_２〜Ｃ_１０アルケニル、またはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれ
は、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭
素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
同じ原子または隣接する原子上のＲ_２およびＲ_３基は連結して、１個または複数のＮ、Ｏ
またはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ_２およびＲ_３基、
ならびにＲ_２およびＲ_３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ
、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、
ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’Ｃ
ＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２か
ら選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、
Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘ
テロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリー
ルアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、
ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６
ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任
意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個ま
でのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができる、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは
互変異性体。
（項目４）
下記の構造を有する項目３に記載の化合物：

またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性
体であって、式中、
Ｌは、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニ
レンまたはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロ
ゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群より選択される１個または
複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、
Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ_４Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５
は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアル
キル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ
_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０
アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜
Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ_４およびＲ_５は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜
８員環を形成することができ、各Ｒ_４およびＲ_５基、ならびにＲ_４およびＲ_５基を一緒に
連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝Ｎ
Ｒ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’
、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ
（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換
基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ
_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール
、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘ
テロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜
Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ
、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ
’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有す
る３〜７員環を形成することができ、
Ｘは、ＮＲ_６、Ｏ、またはＳであり、
Ｒ_６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル
、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜
Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリ
ール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１
_２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ_６はＲ_４またはＲ_５に連結して、３〜８員環を形成することができ、Ｒ_４またはＲ_５は
、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、
ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ
’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、お
よびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’
は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、
Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜
Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの
それぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル
、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または
複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択
される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
Ｘ_２は、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ
_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８
ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール
、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１２
ヘテロアリールアルキル基であり、
（Ｕ）_ｎおよび（Ｕ）_ｍは、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＲ_７、ＮＲ_８Ｒ_９
、ＳＲ_７、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキル、Ｃ
_２〜Ｃ_１０アルケニル、またはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれ
は、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭
素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
同じ原子または隣接する原子上のＲ_２およびＲ_３基は連結して、１個または複数のＮ、Ｏ
またはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ_２およびＲ_３基、
ならびにＲ_２およびＲ_３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ
、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、
ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’Ｃ
ＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２か
ら選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、
Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘ
テロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリー
ルアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、
ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６
ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任
意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個ま
でのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができる、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは
互変異性体。
（項目５）
Ｌが、結合、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_１０
アルケニレンまたはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれ
が、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群より選択される１
個または複数の置換基で任意選択で置換されている、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ａが、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、第四級アミンまたはＮＲ_４Ｒ_５であり
、Ｒ_４およびＲ_５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２
〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ
_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシ
ル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキ
ル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基である、項目４に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ_４およびＲ_５が連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３
〜８員環を形成することができ、各Ｒ_４およびＲ_５基、ならびにＲ_４およびＲ_５基を一緒
に連結することによって形成される各環が、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝
ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ
’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯ
Ｎ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の置
換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜
Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリー
ル、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２
ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１
〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミ
ノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個の
Ｒ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有
する３〜７員環を形成することができる、項目４に記載の化合物。
（項目８）
Ｘが、ＮＲ_６、Ｏ、またはＳである、項目４に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ_６が、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキ
ル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２
〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０ア
リール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ
_１２ヘテロアリールアルキル基である、項目４に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ_６がＲ_４またはＲ_５に連結して、３〜８員環を形成し、Ｒ_４またはＲ_５が、ハロ、＝
Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’
、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’
ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２
から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に
、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６
ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリ
ールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは
、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ
_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で
任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個
までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができる、項目４に記
載の化合物。
（項目１１）
Ｘ_２が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アル
ケニル、またはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれが、１個もしく
は複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは
複素環式環で任意選択で置換されている、項目４に記載の化合物。
（項目１２）
（Ｕ）_ｎおよび（Ｕ）_ｍが、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＲ_７、ＮＲ_８Ｒ
_９、ＳＲ_７、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキル、
Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、またはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞ
れが、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の
炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されている、項目４に記載の化合物。
（項目１３）
同じ原子または隣接する原子上のＲ_２およびＲ_３基が連結して、１個または複数のＮ、
ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成し、各Ｒ_２およびＲ_３基、ならびにＲ
_２およびＲ_３基を一緒に連結することによって形成される各環が、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−Ｃ
Ｎ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ
’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、Ｃ
Ｎ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択され
る１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜
Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル
、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル
、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１
〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシ
ル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置
換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ
原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができる、項目４に記載の化合物。
（項目１４）
Ｘ_２が、Ｈである、項目４に記載の化合物。
（項目１５）
式ＩＶ（Ａ）およびＩＶ（Ｂ）の化合物：

またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性
体であって、式中、
Ｂ_１は、結合またはＣ＝Ｏであり、Ｂ_２は、Ｘ−Ｌ−Ａであり、
Ｌは、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニ
レンまたはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロ
ゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または
複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、
Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ_４Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５
は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアル
キル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ
_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０
アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６
〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、またはＲ_４およびＲ_５は連結して、１個もし
くは複数のＮ、ＯもしくはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各
Ｒ_４およびＲ_５基、ならびにＲ_４およびＲ_５基を一緒に連結することによって形成される
各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、Ｓ
Ｒ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’Ｃ
ＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ
’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、
各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ア
シル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、
Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、こ
れらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６
アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個
または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳか
ら選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することがで
き、
Ｘは、ＣＲ_６Ｒ_６、ＮＲ_６、Ｏ、またはＳであり、Ｒ_６は、Ｈ、任意選択で置換されてい
るＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８
ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ア
シル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、
Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり
、またはＲ_６はＲ_４もしくはＲ_５に連結して、３〜８員環を形成することができる、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは
互変異性体。
（項目１６）
（Ｕ）_ｎおよび（Ｕ）_ｍは、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＲ_７、Ｎ
Ｒ_８Ｒ_９、ＳＲ_７、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアル
キル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、またはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニルであり、これらの
それぞれは、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜
７員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよい。
（項目１７）
式Ｖ（Ａ）、式Ｖ（Ｂ）、および式Ｖ（Ｃ）の化合物：

またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性
体であって、式中、
Ｌは、結合、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_１０ア
ルケニレンまたはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは
、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群より選択される１個
または複数の置換基で任意選択で置換されており、
Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ_４Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５
は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアル
キル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ
_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０
アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜
Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ_４およびＲ_５は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜
８員環を形成することができ、各Ｒ_４およびＲ_５基、ならびにＲ_４およびＲ_５基を一緒に
連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝Ｎ
Ｒ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’
、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ
（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換
基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ
_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール
、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘ
テロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜
Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ
、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ
’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有す
る３〜７員環を形成することができ、
Ｘは、ＮＲ_６、Ｏ、またはＳであり、
Ｒ_６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル
、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜
Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリ
ール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１
_２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ_６はＲ_４またはＲ_５に連結して、３〜８員環を形成することができ、Ｒ_４またはＲ_５は
、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、
ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ
’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、お
よびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’
は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、
Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜
Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの
それぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル
、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または
複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択
される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
Ｘ_２は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケ
ニル、またはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、１個もしくは
複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複
素環式環で任意選択で置換されており、
（Ｕ）_ｎおよび（Ｕ）_ｍは、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＲ_７、ＮＲ_８Ｒ_９
、ＳＲ_７、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキル、Ｃ
_２〜Ｃ_１０アルケニル、またはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれ
は、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭
素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されており、
同じ原子または隣接する原子上のＲ_２およびＲ_３基は連結して、１個または複数のＮ、Ｏ
またはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ_２およびＲ_３基、
ならびにＲ_２およびＲ_３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ
、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、
ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’Ｃ
ＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２か
ら選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、
Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘ
テロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリー
ルアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、
ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６
ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任
意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個ま
でのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができる、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは
互変異性体。
（項目１８）
式ＶＩ（Ａ）、ＶＩ（Ｂ）およびＶＩ（Ｃ）の化合物：

またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性
体であって、式中、
Ｂ_１は、結合またはＣ＝Ｏであり、
Ｂ_２は、Ｘ−Ｌ−Ａであり、
Ｌは、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニ
レンまたはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロ
ゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群より選択される１個または
複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、
Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ_４Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５
は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアル
キル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ
_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０
アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６
〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、またはＲ_４およびＲ_５は連結して、１個もし
くは複数のＮ、ＯもしくはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各
Ｒ_４およびＲ_５基、ならびにＲ_４およびＲ_５基を一緒に連結することによって形成される
各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、Ｓ
Ｒ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’Ｃ
ＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ
’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、
各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ア
シル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、
Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、こ
れらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６
アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個
または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳか
ら選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することがで
き、
Ｘは、ＣＲ_６Ｒ_６、ＮＲ_６、Ｏ、またはＳであり、Ｒ_６は、Ｈ、任意選択で置換されてい
るＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８
ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ア
シル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、
Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり
、またはＲ_６はＲ_４もしくはＲ_５に連結して、３〜８員環を形成することができ、
（Ｕ）_ｎおよび（Ｕ）_ｍは、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＲ_７、ＮＲ_８Ｒ_９
、ＳＲ_７、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキル、Ｃ
_２〜Ｃ_１０アルケニル、またはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれ
は、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭
素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよい、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは
互変異性体。
（項目１９）
式ＶＩＩの化合物：

またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性
体であって、式中、
Ｂは、任意選択で置換されている５〜６員の炭素環式または複素環式環であり、
Ｚ_５は、ＮまたはＣＸ_２であり、
各Ｚ_１およびＺ_４は、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ_１であり、ただし、任意の３個のＮは隣接し
ないことを条件とし、さらに、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、およびＺ_４の１つまたは複数は、ＣＲ
_１であることを条件とし、
各Ｒ_１は、独立に、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロア
ルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、
Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１
_０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ
_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、または各Ｒ_１は、独立に、Ｈ、ハロ、ＣＦ
_３、ＯＲ_２、ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＯＲ_３、ＮＲ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＳＲ_２、ＳＯＲ_２、ＳＯ_２
Ｒ_２、ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＯＲ_３
、ＮＲ_２ＣＯＲ_３、ＣＮ、ＣＯＯＲ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＯＯＣＲ_２、ＣＯＲ
_２、もしくはＮＯ_２であり、
同じ原子または隣接する原子上のＲ_２およびＲ_３基は連結して、１個または複数のＮ、Ｏ
またはＳ原子を任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ_２およびＲ_３
基、ならびにＲ_２およびＲ_３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、
＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ
’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ
’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ
_２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立
に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ
_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２ア
リールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれ
は、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜
Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基
で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３
個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
隣接する原子上の２個のＲ_１基は、カルボン酸環、複素環式環、アリールまたはヘテロア
リールを形成し得、これらのそれぞれは、任意選択で環式環で置換され、かつ／または環
式環と縮合していてもよく、
あるいは各Ｒ_１は、独立に、−Ｗ、−Ｌ−Ｗ、−Ｘ−Ｌ−Ａであり、Ｘは、ＮＲ_６、Ｏ、
またはＳであり、Ｗは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される追加のヘテロ原子を任
意選択で含有する任意選択で置換されている４〜７員アザ環式環であり、Ｌは、Ｃ_１〜Ｃ
_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニレンまたはＣ_２
〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（
＝Ｏ）、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で
任意選択で置換されていてもよく、Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたは
ＮＲ_４Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ
_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアル
ケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２
〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１
_２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ_４およびＲ_５は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜
８員環を形成することができ、各Ｒ_４およびＲ_５基、ならびにＲ_４およびＲ_５基を一緒に
連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝Ｎ
Ｒ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’
、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ
（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換
基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ
_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール
、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘ
テロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜
Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ
、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ
’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有す
る３〜７員環を形成することができ、
Ｒ_６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル
、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜
Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリ
ール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１
_２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ_６はＲ_４またはＲ_５に連結して、３〜８員環を形成することができ、Ｒ_４またはＲ_５は
、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、
ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ
’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、お
よびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’
は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、
Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜
Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの
それぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル
、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または
複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択
される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
Ｘ_１は、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＲ_７、ＮＲ_８Ｒ_９、ＳＲ
_７、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ア
ルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアル
キニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ
_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリ
ールアルキル基で任意選択で置換されている、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アル
キル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル
、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８
ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリ
ールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、または
Ｘ_１は、Ｈ、ＮＲ_２Ｒ_３、ＳＯＲ_２、ＳＯ_２Ｒ_２、ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３
、ＮＲ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＯＲ_３、ＮＲ_２ＣＯＲ_３、ＣＮ、ＣＯＯＲ_２、エス
テルバイオアイソスター、ＣＯＯＨ、カルボキシバイオアイソスター、ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、
アミドバイオアイソスター、ＯＯＣＲ_２、ＣＯＲ_２、もしくはＮＯ_２であり、
Ｘ_２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＲ_７、ＮＲ_８Ｒ_９、ＳＲ_７、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９
、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、また
はＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、１個もしくは複数のハロ
ゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複素環式環で
任意選択で置換されていてもよく、
各Ｘ_３、Ｘ_４およびＸ_５は、ＮまたはＣＲ_１０であり、
各Ｒ_１０は、独立に、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロ
アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル
、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ
_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくは
Ｃ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、または各Ｒ_１は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ
Ｆ_３、ＯＲ_２、ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＯＲ_３、ＮＲ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＳＲ_２、ＳＯＲ_２、ＳＯ
_２Ｒ_２、ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＯＲ
_３、ＮＲ_２ＣＯＲ_３、ＣＮ、ＣＯＯＲ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＯＯＣＲ_２、ＣＯ
Ｒ_２、もしくはＮＯ_２であり、
同じ原子または隣接する原子上のＲ_２およびＲ_３基は連結して、１個または複数のＮ、Ｏ
またはＳ原子を任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ_２およびＲ_３
基、ならびにＲ_２およびＲ_３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、
＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ
’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ
’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ
_２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立
に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ
_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２ア
リールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれ
は、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜
Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基
で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３
個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
隣接する原子上の２個のＲ_１０基は、カルボン酸環、複素環式環、アリールまたはヘテロ
アリールを形成し得、これらのそれぞれは、任意選択で環式環で置換され、かつ／または
環式環と縮合していてもよく、
あるいは各Ｒ_１０は、独立に、−Ｗ、−Ｌ−Ｗ、−Ｘ−Ｌ−Ａであり、Ｘは、ＮＲ_６、Ｏ
、またはＳであり、Ｗは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される追加のヘテロ原子を
任意選択で含有する、任意選択で置換されている４〜７員アザ環式環であり、Ｌは、Ｃ_１
〜Ｃ_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニレンまたは
Ｃ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキ
ソ（＝Ｏ）、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換
基で任意選択で置換されていてもよく、Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールま
たはＮＲ_４Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１
〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロ
アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、
Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜
Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは
互変異性体。
（項目２０）
式ＶＩＩＩの化合物：

またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性
体であって、式中、
Ｚ_５は、Ｎ、もしくはＣＸ_２であり、
各Ｚ_１およびＺ_４は、Ｎ、ＣＨ、もしくはＣＲ_１であり、
各Ｒ_１は、独立に、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロア
ルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、
Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１
_０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ
_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、または各Ｒ_１は、独立に、Ｈ、ハロ、ＣＦ
_３、ＯＲ_２、ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＯＲ_３、ＮＲ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＳＲ_２、ＳＯＲ_２、ＳＯ_２
Ｒ_２、ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＯＲ_３
、ＮＲ_２ＣＯＲ_３、ＣＮ、ＣＯＯＲ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＯＯＣＲ_２、ＣＯＲ
_２、もしくはＮＯ_２であり、
同じ原子または隣接する原子上のＲ_２およびＲ_３基は連結して、１個または複数のＮ、Ｏ
またはＳ原子を任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ_２およびＲ_３
基、ならびにＲ_２およびＲ_３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、
＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ
’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ
’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ
_２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立
に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ
_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２ア
リールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれ
は、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜
Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基
で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３
個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
あるいは各Ｒ_１は、独立に、−Ｗ、−Ｌ−Ｗ、−Ｘ−Ｌ−Ａであり、Ｘは、ＮＲ_６、Ｏ、
またはＳであり、Ｗは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される追加のヘテロ原子を任
意選択で含有する任意選択で置換されている４〜７員アザ環式環であり、Ｌは、Ｃ_１〜Ｃ
_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニレンまたはＣ_２
〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（
＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ_６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で
任意選択で置換されていてもよく、Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたは
ＮＲ_４Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ
_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアル
ケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２
〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１
_２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ_４およびＲ_５は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜
８員環を形成することができ、各Ｒ_４およびＲ_５基、ならびにＲ_４およびＲ_５基を一緒に
連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝Ｎ
Ｒ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’
、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ
（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換
基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ
_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール
、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘ
テロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜
Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ
、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ
’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有す
る３〜７員環を形成することができ、
Ｒ_６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル
、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜
Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリ
ール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ
_１２ヘテロアリールアルキル基であり、またはＲ_６はＲ_４もしくはＲ_５に連結して、３〜
８員環を形成することができ、Ｒ_４またはＲ_５は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ
’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’Ｓ
Ｏ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’
、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個または複
数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０
アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜
Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル
、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ
、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、
２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択
で含有する３〜７員環を形成することができ、
Ｘ_１は、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＲ_７、ＮＲ_８Ｒ_９、ＳＲ
_７、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ア
ルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアル
キニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ
_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリ
ールアルキル基で任意選択で置換されている、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アル
キル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル
、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８
ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリ
ールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、または
Ｘ_１は、Ｈ、ＮＲ_２Ｒ_３、ＳＯＲ_２、ＳＯ_２Ｒ_２、ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３
、ＮＲ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＯＲ_３、ＮＲ_２ＣＯＲ_３、ＣＮ、ＣＯＯＲ_２、エス
テルバイオアイソスター、ＣＯＯＨ、カルボキシバイオアイソスター、ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、
アミドバイオアイソスター、ＯＯＣＲ_２、ＣＯＲ_２、もしくはＮＯ_２であり、
Ｘ_２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＲ_７、ＮＲ_８Ｒ_９、ＳＲ_７、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９
、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、また
はＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、１個もしくは複数のハロ
ゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複素環式環で
任意選択で置換されていてもよく、
各Ｘ_３、Ｘ_４およびＸ_５は、ＮまたはＣＲ_１０であり、
各Ｒ_１０は、独立に、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロ
アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル
、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ
_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくは
Ｃ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、または各Ｒ_１は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ
Ｆ_３、ＯＲ_２、ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＯＲ_３、ＮＲ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＳＲ_２、ＳＯＲ_２、ＳＯ
_２Ｒ_２、ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＯＲ
_３、ＮＲ_２ＣＯＲ_３、ＣＮ、ＣＯＯＲ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＯＯＣＲ_２、ＣＯ
Ｒ_２、もしくはＮＯ_２であり、同じ原子または隣接する原子上のＲ_２およびＲ_３基は連結
して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳ原子を任意選択で含有する３〜８員環を形成する
ことができ、各Ｒ_２およびＲ_３基、ならびにＲ_２およびＲ_３基を一緒に連結することによ
って形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ
（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ
’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯ
ＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置
換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル
、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘ
テロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアル
キルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキ
ル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから
選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ
、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形
成することができ、
隣接する原子上の２個のＲ_１０基は、カルボン酸環、複素環式環、アリールまたはヘテロ
アリールを形成し得、これらのそれぞれは、任意選択で環式環で置換され、かつ／または
環式環と縮合していてもよく、あるいは
各Ｒ_１０は、独立に、−Ｗ、−Ｌ−Ｗ、−Ｘ−Ｌ−Ａであり、Ｘは、ＮＲ_６、Ｏ、または
Ｓであり、Ｗは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される追加のヘテロ原子を任意選択
で含有する任意選択で置換されている４〜７員アザ環式環であり、Ｌは、Ｃ_１〜Ｃ_１０ア
ルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニレンまたはＣ_２〜Ｃ_１
_０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）
、またはＣ１〜Ｃ_６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で任意選
択で置換されていてもよく、Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ_４
Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アル
キル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル
、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８
ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリ
ールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは
互変異性体。
（項目２１）
式ＸＩＶ（Ａ）、ＸＩＶ（Ｂ）、ＸＩＶ（Ｃ）およびＸＩＶ（Ｄ）の化合物：

またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性
体であって、式中、
Ｂ_１は、結合またはＣ＝Ｏであり、Ｂ_２は、Ｘ−Ｌ−Ａであり、
Ｌは、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニ
レンまたはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロ
ゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または
複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、
Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ_４Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５
は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアル
キル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ
_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０
アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６
〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、またはＲ_４およびＲ_５は連結して、１個もし
くは複数のＮ、ＯもしくはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各
Ｒ_４およびＲ_５基、ならびにＲ_４およびＲ_５基を一緒に連結することによって形成される
各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、Ｓ
Ｒ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’Ｃ
ＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ
’、およびＮＯ_２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、
各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ア
シル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、
Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、こ
れらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６
アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個
または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳか
ら選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することがで
き、
Ｘは、ＣＲ_６Ｒ_６、ＮＲ_６、Ｏ、またはＳであり、Ｒ_６は、Ｈ、任意選択で置換されてい
るＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８
ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ア
シル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、
Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり
、またはＲ_６はＲ_４もしくはＲ_５に連結して、３〜８員環を形成することができ、
Ｘ_２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＲ_７、ＮＲ_８Ｒ_９、ＳＲ_７、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９
、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、また
はＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、１個もしくは複数のハロ
ゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複素環式環で
任意選択で置換されていてもよく、
（Ｕ）_ｎおよび（Ｕ）_ｍは、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＲ_７、ＮＲ_８Ｒ_９
、ＳＲ_７、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキル、Ｃ
_２〜Ｃ_１０アルケニル、またはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれ
は、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭
素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
各Ｘ_３、Ｘ_４およびＸ_５は、ＮまたはＣＲ_１０であり、
各Ｒ_１０は、独立に、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロ
アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル
、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ
_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、もしくは
Ｃ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基であり、または各Ｒ_１は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ
Ｆ_３、ＯＲ_２、ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＯＲ_３、ＮＲ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＳＲ_２、ＳＯＲ_２、ＳＯ
_２Ｒ_２、ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＮＲ_２ＣＯＯＲ
_３、ＮＲ_２ＣＯＲ_３、ＣＮ、ＣＯＯＲ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ_２Ｒ_３、ＯＯＣＲ_２、ＣＯ
Ｒ_２、もしくはＮＯ_２であり、
同じ原子または隣接する原子上のＲ_２およびＲ_３基は連結して、１個または複数のＮ、Ｏ
またはＳ原子を任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ_２およびＲ_３
基、ならびにＲ_２およびＲ_３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、
＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯ_２Ｒ
’、ＳＯ_２ＮＲ’_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ
’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ
_２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立
に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_２〜Ｃ
_６ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２ア
リールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれ
は、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜
Ｃ_６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基
で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３
個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
隣接する原子上の２個のＲ_１０基は、カルボン酸環、複素環式環、アリールもしくはヘテ
ロアリールを形成し得、これらのそれぞれは、任意選択で環式環で置換され、かつ／もし
くは環式環と縮合していてもよく、または各Ｒ_１０は、独立に、−Ｗ、−Ｌ−Ｗ、−Ｘ−
Ｌ−Ａであり、Ｘは、ＮＲ_６、Ｏ、またはＳであり、Ｗは、環員としてＮ、ＯおよびＳか
ら選択される追加のヘテロ原子を任意選択で含有する任意選択で置換されている４〜７員
アザ環式環であり、Ｌは、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_１０ヘテロアルキレン、Ｃ
_２〜Ｃ_１０アルケニレンまたはＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これら
のそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選
択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Ａは、ヘテロシク
ロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ_４Ｒ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５は、独立に、Ｈ、
任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８
アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロア
ルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アシル、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロアシル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_５〜
Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_７〜Ｃ_１２アリールアルキル、またはＣ_６〜Ｃ_１２ヘテロアリ
ールアルキル基である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは
互変異性体。
（項目２２）
治療有効量の項目１から２１のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、被験体
においてがんを処置するための方法。
（項目２３）
上記がんが、乳房、肺、結腸直腸、肝臓、膵臓、リンパ節、結腸、前立腺、脳、頭頸部
、皮膚、肝臓、腎臓、血液または心臓のがんである、項目２２に記載の方法。

Claims

明細書中に記載の発明。