JP6878288B2 - 新規な組成物、使用およびそれを作製するための方法 - Google Patents
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Description
この発明は、一部、Department of Defense Office of the Congressionally Directed Medical Research Programsによって付与された連邦政府助成金番号第W81XWH−15−1−0224号の下、政府の支援を受けてなされた。政府は、本発明に一定の権利を有する。
この出願は、2015年3月4日に出願された米国仮特許出願第62/128,208号(これは、その全体が参考として本明細書に援用される)への優先権を主張する。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
式Iの化合物:
またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体であって、式中、
各Z 1 、Z 2 、Z 3 、およびZ 4 は、N、CH、またはCR 1 であり、ただし、任意の3個のNは、隣接しないことを条件とし、さらに、Z 1 、Z 2 、Z 3 、およびZ 4 の1つまたは複数は、CR 1 であることを条件とし、
各R 1 は、独立に、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、もしくはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基であり、または各R 1 は、独立に、H、ハロ、CF 3 、OR 2 、NR 2 R 3 、NR 2 OR 3 、NR 2 NR 2 R 3 、SR 2 、SOR 2 、SO 2 R 2 、SO 2 NR 2 R 3 、NR 2 SO 2 R 3 、NR 2 CONR 2 R 3 、NR 2 COOR 3 、NR 2 COR 3 、CN、COOR 2 、COOH、CONR 2 R 3 、OOCR 2 、COR 2 、もしくはNO 2 であり、
同じ原子または隣接する原子上のR 2 およびR 3 基は連結して、1個または複数のN、OまたはS原子を任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R 2 およびR 3 基、ならびにR 2 およびR 3 基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
あるいは各R 1 は、独立に、−W、−L−W、−X−L−Aであり、Xは、NR 6 、O、またはSであり、Wは、環員としてN、OおよびSから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で含有する任意選択で置換されている4〜7員アザ環式環であり、Lは、C 1 〜C 10 アルキレン、C 1 〜C 10 ヘテロアルキレン、C 2 〜C 10 アルケニレンまたはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC1〜C6アルキルからなる群より選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはNR 4 R 5 であり、R 4 およびR 5 は、独立に、H、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基であり、
R 4 およびR 5 は連結して、1個または複数のN、OまたはSを任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R 4 およびR 5 基、ならびにR 4 およびR 5 基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
R 6 は、H、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基であり、
R 6 はR 4 またはR 5 に連結して、3〜8員環を形成することができ、R 4 またはR 5 は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
Yは、任意選択で置換されている5〜6員の炭素環式または複素環式環であり、
X 1 は、1個もしくは複数のハロゲン、=O、CF 3 、CN、OR 7 、NR 8 R 9 、SR 7 、SO 2 NR 8 R 9 、C 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、もしくはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基で任意選択で置換されている、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、もしくはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基であり、
各R 7 、R 8 およびR 9 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、もしくはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルから独立に選択され、これらのそれぞれは、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個もしくは複数の基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、もしくはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個もしくは複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、または
X 1 は、NR 2 R 3 、SOR 2 、SO 2 R 2 、SO 2 NR 2 R 3 、NR 2 SO 2 R 3 、NR 2 CONR 2 R 3 、NR 2 COOR 3 、NR 2 COR 3 、CN、COOR 2 、エステルバイオアイソスター、COOH、カルボキシバイオアイソスター、CONR 2 R 3 、アミドバイオアイソスター、OOCR 2 、COR 2 、もしくはNO 2 である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
(項目2)
式II(A)、II(B)、II(C)、II(D)およびII(E)の化合物
またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体であって、式中、
Z 1 、Z 2 、Z 3 およびZ 4 は、独立に、CHまたはCR 1 であり、
各R 1 は、独立に、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、もしくはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基であり、または各R 1 は、独立に、ハロ、CF 3 、OR 2 、NR 2 R 3 、NR 2 OR 3 、NR 2 NR 2 R 3 、SR 2 、SOR 2 、SO 2 R 2 、SO 2 NR 2 R 3 、NR 2 SO 2 R 3 、NR 2 CONR 2 R 3 、NR 2 COOR 3 、NR 2 COR 3 、CN、COOR 2 、COOH、CONR 2 R 3 、OOCR 2 、COR 2 、もしくはNO 2 であり、
あるいは各R 1 は、独立に、−W、−L−W、−X−L−Aであり、Xは、NR 6 、O、またはSであり、Wは、環員としてN、OおよびSから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で含有する任意選択で置換されている4〜7員アザ環式環であり、Lは、C 1 〜C 10 アルキレン、C 1 〜C 10 ヘテロアルキレン、C 2 〜C 10 アルケニレンまたはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC1〜C6アルキルからなる群より選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはNR 4 R 5 であり、R 4 およびR 5 は、独立に、H、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基であり、
R 4 およびR 5 は連結して、1個または複数のN、OまたはSを任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R 4 およびR 5 基、ならびにR 4 およびR 5 基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=N
R’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
R 6 は、H、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、もしくはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基であり、またはR 6 はR 4 もしくはR 5 に連結して、3〜8員環を形成することができ、R 4 またはR 5 は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
Yは、任意選択で置換されている5〜6員の炭素環式または複素環式環であり、
X 1 は、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、もしくはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基であるか、またはNR 2 R 3 、SOR 2 、SO 2 R 2 、SO 2 NR 2 R 3 、NR 2 SO 2 R 3 、NR 2 CONR 2 R 3 、NR 2 COOR 3 、NR 2 COR 3 、CN、COOR 2 、COOH、極性置換基、カルボキシバイオアイソスター、CONR 2 R 3 、OOCR 2 、COR 2 、もしくはNO 2 であり、
同じ原子または隣接する原子上のR 2 およびR 3 基は連結して、1個または複数のN、OまたはSを任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R 2 およびR 3 基、ならびにR 2 およびR 3 基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができる、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
(項目3)
式III(A)、III(B)およびIII(C)の化合物:
またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体であって、式中、
Lは、C 1 〜C 10 アルキレン、C 1 〜C 10 ヘテロアルキレン、C 2 〜C 10 アルケニレンまたはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC 1 〜C 6 アルキルからなる群より選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、
Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはNR 4 R 5 であり、R 4 およびR 5 は、独立に、H、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基であり、
R 4 およびR 5 は連結して、1個または複数のN、OまたはSを任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R 4 およびR 5 基、ならびにR 4 およびR 5 基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
Xは、NR 6 、O、またはSであり、
R 6 は、H、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基であり、
R 6 はR 4 またはR 5 に連結して、3〜8員環を形成することができ、R 4 またはR 5 は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
X 1 は、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、もしくはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基であり、またはX 1 は、NR 2 R 3 、SOR 2 、SO 2 R 2 、SO 2 NR 2 R 3 、NR 2 SO 2 R 3 、NR 2 CONR 2 R 3 、NR 2 COOR 3 、NR 2 COR 3 、CN、COOR 2 、エステルバイオアイソスター、COOH、カルボキシバイオアイソスター、CONR 2 R 3 、アミドバイオアイソスター、OOCR 2 、COR 2 、もしくはNO 2 であり、
同じ原子または隣接する原子上のR 2 およびR 3 基は連結して、1個または複数のN、OまたはSを任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R 2 およびR 3 基、ならびにR 2 およびR 3 基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
(U) n および(U) m は、独立に、H、ハロゲン、CF 3 、CN、OR 7 、NR 8 R 9 、SR 7 、SO 2 NR 8 R 9 、C 1 〜C 10 アルキル、C 1 〜C 10 ヘテロアルキル、C 2 〜C 10 アルケニル、またはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、1個もしくは複数のハロゲン、=O、または任意選択で置換されている3〜7員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
各R 7 、R 8 およびR 9 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルから独立に選択され、これらのそれぞれは、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができる、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
(項目4)
下記の構造を有する項目3に記載の化合物:
またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体であって、式中、
Lは、C 1 〜C 10 アルキレン、C 1 〜C 10 ヘテロアルキレン、C 2 〜C 10 アルケニレンまたはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC 1 〜C 6 アルキルからなる群より選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、
Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはNR 4 R 5 であり、R 4 およびR 5 は、独立に、H、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基であり、
R 4 およびR 5 は連結して、1個または複数のN、OまたはSを任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R 4 およびR 5 基、ならびにR 4 およびR 5 基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
Xは、NR 6 、O、またはSであり、
R 6 は、H、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基であり、
R 6 はR 4 またはR 5 に連結して、3〜8員環を形成することができ、R 4 またはR 5 は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
X 2 は、水素、または任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、もしくはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基であり、
同じ原子または隣接する原子上のR 2 およびR 3 基は連結して、1個または複数のN、OまたはSを任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R 2 およびR 3 基、ならびにR 2 およびR 3 基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
(U) n および(U) m は、独立に、H、ハロゲン、CF 3 、CN、OR 7 、NR 8 R 9 、SR 7 、SO 2 NR 8 R 9 、C 1 〜C 10 アルキル、C 1 〜C 10 ヘテロアルキル、C 2 〜C 10 アルケニル、またはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、1個もしくは複数のハロゲン、=O、または任意選択で置換されている3〜7員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
各R 7 、R 8 およびR 9 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルから独立に選択され、これらのそれぞれは、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができる、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
(項目5)
Lが、C 1 〜C 10 アルキレン、C 1 〜C 10 ヘテロアルキレン、C 2 〜C 10 アルケニレンまたはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれが、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC 1 〜C 6 アルキルからなる群より選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されている、項目4に記載の化合物。
(項目6)
Aが、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはNR 4 R 5 であり、R 4 およびR 5 は、独立に、H、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基である、項目4に記載の化合物。
(項目7)
R 4 およびR 5 が連結して、1個または複数のN、OまたはSを任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R 4 およびR 5 基、ならびにR 4 およびR 5 基を一緒に連結することによって形成される各環が、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができる、項目4に記載の化合物。
(項目8)
Xが、NR 6 、O、またはSである、項目4に記載の化合物。
(項目9)
R 6 が、H、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基である、項目4に記載の化合物。
(項目10)
R 6 がR 4 またはR 5 に連結して、3〜8員環を形成し、R 4 またはR 5 が、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができる、項目4に記載の化合物。
(項目11)
X 2 が、H、C 1 〜C 10 アルキル、C 1 〜C 10 ヘテロアルキル、C 2 〜C 10 アルケニル、またはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれが、1個もしくは複数のハロゲン、=O、または任意選択で置換されている3〜7員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されている、項目4に記載の化合物。
(項目12)
(U) n および(U) m が、独立に、H、ハロゲン、CF 3 、CN、OR 7 、NR 8 R 9 、SR 7 、SO 2 NR 8 R 9 、C 1 〜C 10 アルキル、C 1 〜C 10 ヘテロアルキル、C 2 〜C 10 アルケニル、またはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれが、1個もしくは複数のハロゲン、=O、または任意選択で置換されている3〜7員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されている、項目4に記載の化合物。
(項目13)
同じ原子または隣接する原子上のR 2 およびR 3 基が連結して、1個または複数のN、OまたはSを任意選択で含有する3〜8員環を形成し、各R 2 およびR 3 基、ならびにR 2 およびR 3 基を一緒に連結することによって形成される各環が、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができる、項目4に記載の化合物。
(項目14)
X 2 が、Hである、項目4に記載の化合物。
(項目15)
式IV(A)およびIV(B)の化合物:
またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体であって、式中、
B 1 は、結合またはC=Oであり、B 2 は、X−L−Aであり、
Lは、C 1 〜C 10 アルキレン、C 1 〜C 10 ヘテロアルキレン、C 2 〜C 10 アルケニレンまたはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC1〜C6アルキルからなる群より選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、
Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはNR 4 R 5 であり、R 4 およびR 5 は、独立に、H、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、もしくはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基であり、またはR 4 およびR 5 は連結して、1個もしくは複数のN、OもしくはSを任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R 4 およびR 5 基、ならびにR 4 およびR 5 基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
Xは、CR 6 R 6 、NR 6 、O、またはSであり、R 6 は、H、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、もしくはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基であり、またはR 6 はR 4 もしくはR 5 に連結して、3〜8員環を形成することができ、
(U) n および(U) m は、それぞれ独立に、H、ハロゲン、CF 3 、CN、OR 7 、NR 8 R 9 、SR 7 、SO 2 NR 8 R 9 、C 1 〜C 10 アルキル、C 1 〜C 10 ヘテロアルキル、C 2 〜C 10 アルケニル、またはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、1個もしくは複数のハロゲン、=O、または任意選択で置換されている3〜7員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
各R 7 、R 8 およびR 9 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルから独立に選択され、これらのそれぞれは、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシルから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されている、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
(項目16)
式V(A)、式V(B)、および式V(C)の化合物:
またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体であって、式中、Lは、結合、C 1 〜C 10 アルキレン、C 1 〜C 10 ヘテロアルキレン、C 2 〜C 10 アルケニレンまたはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC 1 〜C 6 アルキルからなる群より選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、
Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはNR 4 R 5 であり、R 4 およびR 5 は、独立に、H、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基であり、
R 4 およびR 5 は連結して、1個または複数のN、OまたはSを任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R 4 およびR 5 基、ならびにR 4 およびR 5 基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
Xは、NR 6 、O、またはSであり、
R 6 は、H、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基であり、
R 6 はR 4 またはR 5 に連結して、3〜8員環を形成することができ、R 4 またはR 5 は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
X 2 は、H、C 1 〜C 10 アルキル、C 1 〜C 10 ヘテロアルキル、C 2 〜C 10 アルケニル、またはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、1個もしくは複数のハロゲン、=O、または任意選択で置換されている3〜7員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されており、
(U) n および(U) m は、独立に、H、ハロゲン、CF 3 、CN、OR 7 、NR 8 R 9 、SR 7 、SO 2 NR 8 R 9 、C 1 〜C 10 アルキル、C 1 〜C 10 ヘテロアルキル、C 2 〜C 10 アルケニル、またはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、1個もしくは複数のハロゲン、=O、または任意選択で置換されている3〜7員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されており、
各R 7 、R 8 およびR 9 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルから独立に選択され、これらのそれぞれは、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシルから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されている、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
(項目17)
式VI(A)、VI(B)およびVI(C)の化合物:
またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体であって、式中、
B 1 は、結合またはC=Oであり、
B 2 は、X−L−Aであり、
Lは、C 1 〜C 10 アルキレン、C 1 〜C 10 ヘテロアルキレン、C 2 〜C 10 アルケニレンまたはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC 1 〜C 6 アルキルからなる群より選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、
Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはNR 4 R 5 であり、R 4 およびR 5 は、独立に、H、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、もしくはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基であり、またはR 4 およびR 5 は連結して、1個もしくは複数のN、OもしくはSを任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R 4 およびR 5 基、ならびにR 4 およびR 5 基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
Xは、CR 6 R 6 、NR 6 、O、またはSであり、R 6 は、H、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、もしくはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基であり、またはR 6 はR 4 もしくはR 5 に連結して、3〜8員環を形成することができ、
(U) n および(U) m は、独立に、H、ハロゲン、CF 3 、CN、OR 7 、NR 8 R 9 、SR 7 、SO 2 NR 8 R 9 、C 1 〜C 10 アルキル、C 1 〜C 10 ヘテロアルキル、C 2 〜C 10 アルケニル、またはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、1個もしくは複数のハロゲン、=O、または任意選択で置換されている3〜7員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
各R 7 、R 8 およびR 9 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルから独立に選択され、これらのそれぞれは、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシルから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されている、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
(項目18)
式VIIの化合物:
またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体であって、式中、
Bは、任意選択で置換されている5〜6員の炭素環式または複素環式環であり、
Z 5 は、NまたはCX 2 であり、
各Z 1 およびZ 4 は、N、CH、またはCR 1 であり、ただし、任意の3個のNは隣接しないことを条件とし、さらに、Z 1 、Z 2 、Z 3 、およびZ 4 の1つまたは複数は、CR 1 であることを条件とし、
各R 1 は、独立に、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、もしくはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基であり、または各R 1 は、独立に、H、ハロ、CF 3 、OR 2 、NR 2 R 3 、NR 2 OR 3 、NR 2 NR 2 R 3 、SR 2 、SOR 2 、SO 2 R 2 、SO 2 NR 2 R 3 、NR 2 SO 2 R 3 、NR 2 CONR 2 R 3 、NR 2 COOR 3 、NR 2 COR 3 、CN、COOR 2 、COOH、CONR 2 R 3 、OOCR 2 、COR 2 、もしくはNO 2 であり、
同じ原子または隣接する原子上のR 2 およびR 3 基は連結して、1個または複数のN、OまたはS原子を任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R 2 およびR 3 基、ならびにR 2 およびR 3 基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
隣接する原子上の2個のR 1 基は、カルボン酸環、複素環式環、アリールまたはヘテロアリールを形成し得、これらのそれぞれは、任意選択で環式環で置換され、かつ/または環式環と縮合していてもよく、
あるいは各R 1 は、独立に、−W、−L−W、−X−L−Aであり、Xは、NR 6 、O、またはSであり、Wは、環員としてN、OおよびSから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で含有する任意選択で置換されている4〜7員アザ環式環であり、Lは、C 1 〜C 10 アルキレン、C 1 〜C 10 ヘテロアルキレン、C 2 〜C 10 アルケニレンまたはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC 1 〜C 6 アルキルからなる群より選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはNR 4 R 5 であり、R 4 およびR 5 は、独立に、H、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基であり、
R 4 およびR 5 は連結して、1個または複数のN、OまたはSを任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R 4 およびR 5 基、ならびにR 4 およびR 5 基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
R 6 は、H、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基であり、
R 6 はR 4 またはR 5 に連結して、3〜8員環を形成することができ、R 4 またはR 5 は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
X 1 は、1個もしくは複数のハロゲン、=O、CF 3 、CN、OR 7 、NR 8 R 9 、SR 7 、SO 2 NR 8 R 9 、C 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、もしくはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基で任意選択で置換されている、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、もしくはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基であり、または
X 1 は、NR 2 R 3 、SOR 2 、SO 2 R 2 、SO 2 NR 2 R 3 、NR 2 SO 2 R 3 、NR 2 CONR 2 R 3 、NR 2 COOR 3 、NR 2 COR 3 、CN、COOR 2 、エステルバイオアイソスター、COOH、カルボキシバイオアイソスター、CONR 2 R 3 、アミドバイオアイソスター、OOCR 2 、COR 2 、もしくはNO 2 であり、
X 2 は、H、ハロゲン、CF 3 、CN、OR 7 、NR 8 R 9 、SR 7 、SO 2 NR 8 R 9 、C 1 〜C 10 アルキル、C 1 〜C 10 ヘテロアルキル、C 2 〜C 10 アルケニル、またはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、1個もしくは複数のハロゲン、=O、または任意選択で置換されている3〜7員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
各R 7 、R 8 およびR 9 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルから独立に選択され、これらのそれぞれは、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシルから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、
各X 3 、X 4 およびX 5 は、NまたはCR 10 であり、
各R 10 は、独立に、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、もしくは
C 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基であり、または各R 1 は、独立に、H、ハロ、CF 3 、OR 2 、NR 2 R 3 、NR 2 OR 3 、NR 2 NR 2 R 3 、SR 2 、SOR 2 、SO 2 R 2 、SO 2 NR 2 R 3 、NR 2 SO 2 R 3 、NR 2 CONR 2 R 3 、NR 2 COOR 3 、NR 2 COR 3 、CN、COOR 2 、COOH、CONR 2 R 3 、OOCR 2 、COR 2 、もしくはNO 2 であり、
同じ原子または隣接する原子上のR 2 およびR 3 基は連結して、1個または複数のN、OまたはS原子を任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R 2 およびR 3 基、ならびにR 2 およびR 3 基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
隣接する原子上の2個のR 10 基は、カルボン酸環、複素環式環、アリールまたはヘテロアリールを形成し得、これらのそれぞれは、任意選択で環式環で置換され、かつ/または環式環と縮合していてもよく、
あるいは各R 10 は、独立に、−W、−L−W、−X−L−Aであり、Xは、NR 6 、O、またはSであり、Wは、環員としてN、OおよびSから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で含有する、任意選択で置換されている4〜7員アザ環式環であり、Lは、C 1 〜C 10 アルキレン、C 1 〜C 10 ヘテロアルキレン、C 2 〜C 10 アルケニレンまたはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC 1 〜C 6 アルキルからなる群より選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはNR 4 R 5 であり、R 4 およびR 5 は、独立に、H、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
(項目19)
式VIIIの化合物:
またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体であって、式中、
各Z 1 およびZ 4 は、N、CH、もしくはCR 1 であり、各R 1 は、独立に、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、もしくはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基であり、または各R 1 は、独立に、H、ハロ、CF 3 、OR 2 、NR 2 R 3 、NR 2 OR 3 、NR 2 NR 2 R 3 、SR 2 、SOR 2 、SO 2 R 2 、SO 2 NR 2 R 3 、NR 2 SO 2 R 3 、NR 2 CONR 2 R 3 、NR 2 COOR 3 、NR 2 COR 3 、CN、COOR 2 、COOH、CONR 2 R 3 、OOCR 2 、COR 2 、もしくはNO 2 であり、
同じ原子または隣接する原子上のR 2 およびR 3 基は連結して、1個または複数のN、OまたはS原子を任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R 2 およびR 3 基、ならびにR 2 およびR 3 基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
あるいは各R 1 は、独立に、−W、−L−W、−X−L−Aであり、Xは、NR 6 、O、またはSであり、Wは、環員としてN、OおよびSから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で含有する任意選択で置換されている4〜7員アザ環式環であり、Lは、C 1 〜C 10 アルキレン、C 1 〜C 10 ヘテロアルキレン、C 2 〜C 10 アルケニレンまたはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC1〜C 6 アルキルからなる群より選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはNR 4 R 5 であり、R 4 およびR 5 は、独立に、H、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基であり、
R 4 およびR 5 は連結して、1個または複数のN、OまたはSを任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R 4 およびR 5 基、ならびにR 4 およびR 5 基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
R 6 は、H、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、もしくはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基であり、またはR 6 はR 4 もしくはR 5 に連結して、3〜8員環を形成することができ、R 4 またはR 5 は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
X 1 は、1個もしくは複数のハロゲン、=O、CF 3 、CN、OR 7 、NR 8 R 9 、SR 7 、SO 2 NR 8 R 9 、C 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、もしくはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基で任意選択で置換されている、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、もしくはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基であり、または
X 1 は、NR 2 R 3 、SOR 2 、SO 2 R 2 、SO 2 NR 2 R 3 、NR 2 SO 2 R 3 、NR 2 CONR 2 R 3 、NR 2 COOR 3 、NR 2 COR 3 、CN、COOR 2 、エステルバイオアイソスター、COOH、カルボキシバイオアイソスター、CONR 2 R 3 、アミドバイオアイソスター、OOCR 2 、COR 2 、もしくはNO 2 であり、
X 2 は、H、ハロゲン、CF 3 、CN、OR 7 、NR 8 R 9 、SR 7 、SO 2 NR 8 R 9 、C 1 〜C 10 アルキル、C 1 〜C 10 ヘテロアルキル、C 2 〜C 10 アルケニル、またはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、1個もしくは複数のハロゲン、=O、または任意選択で置換されている3〜7員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
各R 7 、R 8 およびR 9 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルから独立に選択され、これらのそれぞれは、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシルから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、
各X 3 、X 4 およびX 5 は、NまたはCR 10 であり、
各R 10 は、独立に、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、もしくはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基であり、または各R 1 は、独立に、H、ハロ、CF 3 、OR 2 、NR 2 R 3 、NR 2 OR 3 、NR 2 NR 2 R 3 、SR 2 、SOR 2 、SO 2 R 2 、SO 2 NR 2 R 3 、NR 2 SO 2 R 3 、NR 2 CONR 2 R 3 、NR 2 COOR 3 、NR 2 COR 3 、CN、COOR 2 、COOH、CONR 2 R 3 、OOCR 2 、COR 2 、もしくはNO 2 であり、同じ原子または隣接する原子上のR 2 およびR 3 基は連結して、1個または複数のN、OまたはS原子を任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R 2 およびR 3 基、ならびにR 2 およびR 3 基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
隣接する原子上の2個のR 10 基は、カルボン酸環、複素環式環、アリールまたはヘテロアリールを形成し得、これらのそれぞれは、任意選択で環式環で置換され、かつ/または環式環と縮合していてもよく、あるいは
各R 10 は、独立に、−W、−L−W、−X−L−Aであり、Xは、NR 6 、O、またはSであり、Wは、環員としてN、OおよびSから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で含有する任意選択で置換されている4〜7員アザ環式環であり、Lは、C 1 〜C 10 アルキレン、C 1 〜C 10 ヘテロアルキレン、C 2 〜C 10 アルケニレンまたはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC1〜C 6 アルキルからなる群より選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはNR 4 R 5 であり、R 4 およびR 5 は、独立に、H、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
(項目20)
式XIV(A)、XIV(B)、XIV(C)およびXIV(D)の化合物:
またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体であって、式中、
B 1 は、結合またはC=Oであり、B 2 は、X−L−Aであり、
Lは、C 1 〜C 10 アルキレン、C 1 〜C 10 ヘテロアルキレン、C 2 〜C 10 アルケニレンまたはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC1〜C6アルキルからなる群より選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、
Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはNR 4 R 5 であり、R 4 およびR 5 は、独立に、H、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、もしくはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基であり、またはR 4 およびR 5 は連結して、1個もしくは複数のN、OもしくはSを任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R 4 およびR 5 基、ならびにR 4 およびR 5 基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
Xは、CR 6 R 6 、NR 6 、O、またはSであり、R 6 は、H、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、もしくはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基であり、またはR 6 はR 4 もしくはR 5 に連結して、3〜8員環を形成することができ、
X 2 は、H、ハロゲン、CF 3 、CN、OR 7 、NR 8 R 9 、SR 7 、SO 2 NR 8 R 9 、C 1 〜C 10 アルキル、C 1 〜C 10 ヘテロアルキル、C 2 〜C 10 アルケニル、またはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、1個もしくは複数のハロゲン、=O、または任意選択で置換されている3〜7員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
(U) n および(U) m は、独立に、H、ハロゲン、CF 3 、CN、OR 7 、NR 8 R 9 、SR 7 、SO 2 NR 8 R 9 、C 1 〜C 10 アルキル、C 1 〜C 10 ヘテロアルキル、C 2 〜C 10 アルケニル、またはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、1個もしくは複数のハロゲン、=O、または任意選択で置換されている3〜7員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
各R 7 、R 8 およびR 9 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルから独立に選択され、これらのそれぞれは、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシルから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、
各X 3 は、NまたはCR 10 であり、
各R 10 は、独立に、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、もしくはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基であり、または各R 1 は、独立に、H、ハロ、CF 3 、OR 2 、NR 2 R 3 、NR 2 OR 3 、NR 2 NR 2 R 3 、SR 2 、SOR 2 、SO 2 R 2 、SO 2 NR 2 R 3 、NR 2 SO 2 R 3 、NR 2 CONR 2 R 3 、NR 2 COOR 3 、NR 2 COR 3 、CN、COOR 2 、COOH、CONR 2 R 3 、OOCR 2 、COR 2 、もしくはNO 2 であり、
同じ原子または隣接する原子上のR 2 およびR 3 基は連結して、1個または複数のN、OまたはS原子を任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R 2 およびR 3 基、ならびにR 2 およびR 3 基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
隣接する原子上の2個のR 10 基は、カルボン酸環、複素環式環、アリールもしくはヘテロアリールを形成し得、これらのそれぞれは、任意選択で環式環で置換され、かつ/もしくは環式環と縮合していてもよく、または各R 10 は、独立に、−W、−L−W、−X−L−Aであり、Xは、NR 6 、O、またはSであり、Wは、環員としてN、OおよびSから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で含有する任意選択で置換されている4〜7員アザ環式環であり、Lは、C 1 〜C 10 アルキレン、C 1 〜C 10 ヘテロアルキレン、C 2 〜C 10 アルケニレンまたはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC1〜C6アルキルからなる群より選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはNR 4 R 5 であり、R 4 およびR 5 は、独立に、H、任意選択で置換されているC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキル基である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
(項目21)
治療有効量の項目1から21のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、被験体においてがんを処置するための方法。
(項目22)
前記がんが、乳房、肺、結腸直腸、肝臓、膵臓、リンパ節、結腸、前立腺、脳、頭頸部、皮膚、肝臓、腎臓、血液または心臓のがんである、項目22に記載の方法。
その薬学的に許容される塩、プロドラッグ、活性代謝物および薬学的に許容される溶媒和物を含めた本明細書に記載されている化合物は、POL1転写を阻害することによってリボソーム生合成を阻害する。
各R1は、独立に、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、もしくはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であり、または各R1は、独立に、H、ハロ、CF3、OR2、NR2R3、NR2OR3、NR2NR2R3、SR2、SOR2、SO2R2、SO2NR2R3、NR2SO2R3、NR2CONR2R3、NR2COOR3、NR2COR3、CN、COOR2、COOH、CONR2R3、OOCR2、COR2、もしくはNO2であり、
本明細書に記載されている化合物は、標準的な合成技術を使用して、または本明細書に記載されている方法と組み合わせた当技術分野で公知の方法を使用して合成される。
特に明記しない限り、本出願において使用される下記の用語は、下記で示す定義を有する。用語「含むこと」ならびに他の形態、例えば、「含む(include)」、「含む(includes)」および「含んだ」の使用は、限定的ではない。本明細書において使用されるセクション見出しは単に構成上の目的のためであり、記載する主題を限定すると解釈されるべきでない。
一部の実施形態では、本明細書に記載されている化合物は、医薬組成物に製剤化される。医薬組成物は、薬学的に使用される調製物への活性化合物の加工を促進する1種または複数の薬学的に許容される不活性成分を使用して、通常の様式で製剤化される。適正な製剤は、選択した投与経路によって決まることが当技術分野で理解される。本明細書に記載されている医薬組成物の概略は、例えば、このような開示について参照により本明細書中に組み込まれているRemington: The Science and Practice of Pharmacy、第19版(Easton, Pa.: Mack Publishing Company、1995年);Hoover, John E.、Remington’s Pharmaceutical Sciences、Mack Publishing Co.、Easton、Pennsylvania、1975年;Liberman, H.A.およびLachman, L.編、Pharmaceutical Dosage Forms、Marcel Decker、New York、N.Y.、1980年;ならびにPharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems、第7版(Lippincott Williams & Wilkins、1999年)に見出される。
一実施形態では、本明細書に記載されている化合物、またはその薬学的に許容される塩は、POL1転写を阻害することから利益を得る、哺乳動物における疾患または状態の処置のための医薬の調製において使用される。このような処置を必要とする哺乳動物における本明細書に記載されている疾患または状態のいずれかを処置する方法は、治療有効量の少なくとも1種の本明細書に記載されている化合物、またはその薬学的に許容される塩、活性代謝物、プロドラッグ、もしくは薬学的に許容される溶媒和物を含む医薬組成物の、前記哺乳動物への投与を伴う。
(実施例2)
(実施例3)
(実施例4)
(実施例5)
(実施例40)
(実施例43)
(実施例45)
(実施例46)
(実施例47)
(実施例48)
(実施例50)
(実施例51)
(実施例52)
代表的な細胞ベースのIC50データ
細胞増殖に対する本発明の代表的な化合物の阻害活性を、以下に記載するようなアラマーブルー細胞生存率アッセイを使用して決定した。
RNAポリメラーゼI転写の選択的阻害のためのqRT−PCRアッセイ
100uLの細胞培養培地中の3000個のがん細胞を、96ウェル透明底ブラックウォール細胞培養事前処理プレートの各ウェルに蒔いた。
無細胞Pol I転写アッセイ
RNAポリメラーゼI転写に対する代表的な化合物の直接の効果を測定するために、核抽出物ベースのアッセイを使用した。アッセイプロトコールを以下に記載する。
RNAポリメラーゼIおよびIIによって推進される転写の阻害の試験
MM231細胞を、2*10^5個の細胞/ウェルで一晩6ウェルフォーマットに蒔いた。翌日、細胞を希釈系列(全部で6つの用量:25uM、5uM、1uM、200nM、40nM、8nM)の試験化合物によって処理した。処理の開始の2時間後に、細胞を洗浄し、RNAqueous−Mini Total RNA単離キット(Ambion)を使用して行ったRNA単離のために溶解した。
(項目1)
式Iの化合物:
各Z1、Z2、Z3、およびZ4は、N、CH、またはCR1であり、ただし、任意の3個のNは、隣接しないことを条件とし、さらに、Z1、Z2、Z3、およびZ4の1つまたは複数は、CR1であることを条件とし、
各R1は、独立に、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、もしくはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であり、または各R1は、独立に、H、ハロ、CF3、OR2、NR2R3、NR2OR3、NR2NR2R3、SR2、SOR2、SO2R2、SO2NR2R3、NR2SO2R3、NR2CONR2R3、NR2COOR3、NR2COR3、CN、COOR2、COOH、CONR2R3、OOCR2、COR2、もしくはNO2であり、
同じ原子または隣接する原子上のR2およびR3基は連結して、1個または複数のN、OまたはS原子を任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R2およびR3基、ならびにR2およびR3基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
あるいは各R1は、独立に、−W、−L−W、−X−L−Aであり、Xは、NR6、O、またはSであり、Wは、環員としてN、OおよびSから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で含有する任意選択で置換されている4〜7員アザ環式環であり、Lは、C1〜C10アルキレン、C1〜C10ヘテロアルキレン、C2〜C10アルケニレンまたはC2〜C10ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC1〜C6アルキルからなる群より選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはNR4R5であり、R4およびR5は、独立に、H、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であり、
R4およびR5は連結して、1個または複数のN、OまたはSを任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R4およびR5基、ならびにR4およびR5基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
R6は、H、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であり、
R6はR4またはR5に連結して、3〜8員環を形成することができ、R4またはR5は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
Yは、任意選択で置換されている5〜6員の炭素環式または複素環式環であり、
X1は、1個もしくは複数のハロゲン、=O、CF3、CN、OR7、NR8R9、SR7、SO2NR8R9、C1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、もしくはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基で任意選択で置換されている、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、もしくはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であるか、または
X1は、H、NR2R3、SOR2、SO2R2、SO2NR2R3、NR2SO2R3、NR2CONR2R3、NR2COOR3、NR2COR3、CN、COOR2、エステルバイオアイソスター、COOH、カルボキシバイオアイソスター、CONR2R3、アミドバイオアイソスター、OOCR2、COR2、もしくはNO2である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
(項目2)
式II(A)、II(B)、II(C)、II(D)およびII(E)の化合物
Z2、Z3およびZ4は、独立に、CHまたはCR1であり、
各R1は、独立に、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、もしくはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であり、または各R1は、独立に、ハロ、CF3、OR2、NR2R3、NR2OR3、NR2NR2R3、SR2、SOR2、SO2R2、SO2NR2R3、NR2SO2R3、NR2CONR2R3、NR2COOR3、NR2COR3、CN、COOR2、COOH、CONR2R3、OOCR2、COR2、もしくはNO2であり、
あるいは各R1は、独立に、−W、−L−W、−X−L−Aであり、Xは、NR6、O、またはSであり、Wは、環員としてN、OおよびSから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で含有する任意選択で置換されている4〜7員アザ環式環であり、Lは、C1〜C10アルキレン、C1〜C10ヘテロアルキレン、C2〜C10アルケニレンまたはC2〜C10ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC1〜C6アルキルからなる群より選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはNR4R5であり、R4およびR5は、独立に、H、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であり、
R4およびR5は連結して、1個または複数のN、OまたはSを任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R4およびR5基、ならびにR4およびR5基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
R6は、H、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、もしくはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であり、またはR6はR4もしくはR5に連結して、3〜8員環を形成することができ、R4またはR5は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
Yは、任意選択で置換されている5〜6員の炭素環式または複素環式環であり、
X1は、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、もしくはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であるか、またはX1は、H、NR2R3、SOR2、SO2R2、SO2NR2R3、NR2SO2R3、NR2CONR2R3、NR2COOR3、NR2COR3、CN、COOR2、COOH、極性置換基、カルボキシバイオアイソスター、CONR2R3、OOCR2、COR2、もしくはNO2であり、
同じ原子または隣接する原子上のR2およびR3基は連結して、1個または複数のN、OまたはSを任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R2およびR3基、ならびにR2およびR3基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができる、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
(項目3)
式III(A)、III(B)およびIII(C)の化合物:
Lは、C1〜C10アルキレン、C1〜C10ヘテロアルキレン、C2〜C10アルケニレンまたはC2〜C10ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC1〜C6アルキルからなる群より選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、
Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはNR4R5であり、R4およびR5は、独立に、H、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であり、
R4およびR5は連結して、1個または複数のN、OまたはSを任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R4およびR5基、ならびにR4およびR5基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
Xは、NR6、O、またはSであり、
R6は、H、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であり、
R6はR4またはR5に連結して、3〜8員環を形成することができ、R4またはR5は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
X1は、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、もしくはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であり、またはX1は、H、NR2R3、SOR2、SO2R2、SO2NR2R3、NR2SO2R3、NR2CONR2R3、NR2COOR3、NR2COR3、CN、COOR2、エステルバイオアイソスター、COOH、カルボキシバイオアイソスター、CONR2R3、アミドバイオアイソスター、OOCR2、COR2、もしくはNO2であり、
(U)nおよび(U)mは、独立に、H、ハロゲン、CF3、CN、OR7、NR8R9、SR7、SO2NR8R9、C1〜C10アルキル、C1〜C10ヘテロアルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、1個もしくは複数のハロゲン、=O、または任意選択で置換されている3〜7員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
同じ原子または隣接する原子上のR2およびR3基は連結して、1個または複数のN、OまたはSを任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R2およびR3基、ならびにR2およびR3基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができる、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
(項目4)
下記の構造を有する項目3に記載の化合物:
Lは、C1〜C10アルキレン、C1〜C10ヘテロアルキレン、C2〜C10アルケニレンまたはC2〜C10ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC1〜C6アルキルからなる群より選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、
Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはNR4R5であり、R4およびR5は、独立に、H、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であり、
R4およびR5は連結して、1個または複数のN、OまたはSを任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R4およびR5基、ならびにR4およびR5基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
Xは、NR6、O、またはSであり、
R6は、H、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であり、
R6はR4またはR5に連結して、3〜8員環を形成することができ、R4またはR5は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
X2は、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、もしくはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であり、
(U)nおよび(U)mは、独立に、H、ハロゲン、CF3、CN、OR7、NR8R9、SR7、SO2NR8R9、C1〜C10アルキル、C1〜C10ヘテロアルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、1個もしくは複数のハロゲン、=O、または任意選択で置換されている3〜7員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
同じ原子または隣接する原子上のR2およびR3基は連結して、1個または複数のN、OまたはSを任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R2およびR3基、ならびにR2およびR3基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができる、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
(項目5)
Lが、結合、C1〜C10アルキレン、C1〜C10ヘテロアルキレン、C2〜C10アルケニレンまたはC2〜C10ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれが、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC1〜C6アルキルからなる群より選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されている、項目4に記載の化合物。
(項目6)
Aが、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、第四級アミンまたはNR4R5であり、R4およびR5は、独立に、H、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基である、項目4に記載の化合物。
(項目7)
R4およびR5が連結して、1個または複数のN、OまたはSを任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R4およびR5基、ならびにR4およびR5基を一緒に連結することによって形成される各環が、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができる、項目4に記載の化合物。
(項目8)
Xが、NR6、O、またはSである、項目4に記載の化合物。
(項目9)
R6が、H、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基である、項目4に記載の化合物。
(項目10)
R6がR4またはR5に連結して、3〜8員環を形成し、R4またはR5が、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができる、項目4に記載の化合物。
(項目11)
X2が、H、C1〜C10アルキル、C1〜C10ヘテロアルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれが、1個もしくは複数のハロゲン、=O、または任意選択で置換されている3〜7員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されている、項目4に記載の化合物。
(項目12)
(U)nおよび(U)mが、独立に、H、ハロゲン、CF3、CN、OR7、NR8R9、SR7、SO2NR8R9、C1〜C10アルキル、C1〜C10ヘテロアルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれが、1個もしくは複数のハロゲン、=O、または任意選択で置換されている3〜7員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されている、項目4に記載の化合物。
(項目13)
同じ原子または隣接する原子上のR2およびR3基が連結して、1個または複数のN、OまたはSを任意選択で含有する3〜8員環を形成し、各R2およびR3基、ならびにR2およびR3基を一緒に連結することによって形成される各環が、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができる、項目4に記載の化合物。
(項目14)
X2が、Hである、項目4に記載の化合物。
(項目15)
式IV(A)およびIV(B)の化合物:
B1は、結合またはC=Oであり、B2は、X−L−Aであり、
Lは、C1〜C10アルキレン、C1〜C10ヘテロアルキレン、C2〜C10アルケニレンまたはC2〜C10ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC1〜C6アルキルからなる群より選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、
Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはNR4R5であり、R4およびR5は、独立に、H、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、もしくはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であり、またはR4およびR5は連結して、1個もしくは複数のN、OもしくはSを任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R4およびR5基、ならびにR4およびR5基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
Xは、CR6R6、NR6、O、またはSであり、R6は、H、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、もしくはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であり、またはR6はR4もしくはR5に連結して、3〜8員環を形成することができる、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
(項目16)
(U)nおよび(U)mは、それぞれ独立に、H、ハロゲン、CF3、CN、OR7、NR8R9、SR7、SO2NR8R9、C1〜C10アルキル、C1〜C10ヘテロアルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、1個もしくは複数のハロゲン、=O、または任意選択で置換されている3〜7員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよい。
(項目17)
式V(A)、式V(B)、および式V(C)の化合物:
Lは、結合、C1〜C10アルキレン、C1〜C10ヘテロアルキレン、C2〜C10アルケニレンまたはC2〜C10ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC1〜C6アルキルからなる群より選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、
Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはNR4R5であり、R4およびR5は、独立に、H、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であり、
R4およびR5は連結して、1個または複数のN、OまたはSを任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R4およびR5基、ならびにR4およびR5基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
Xは、NR6、O、またはSであり、
R6は、H、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であり、
R6はR4またはR5に連結して、3〜8員環を形成することができ、R4またはR5は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
X2は、H、C1〜C10アルキル、C1〜C10ヘテロアルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、1個もしくは複数のハロゲン、=O、または任意選択で置換されている3〜7員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されており、
(U)nおよび(U)mは、独立に、H、ハロゲン、CF3、CN、OR7、NR8R9、SR7、SO2NR8R9、C1〜C10アルキル、C1〜C10ヘテロアルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、1個もしくは複数のハロゲン、=O、または任意選択で置換されている3〜7員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されており、
同じ原子または隣接する原子上のR2およびR3基は連結して、1個または複数のN、OまたはSを任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R2およびR3基、ならびにR2およびR3基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができる、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
(項目18)
式VI(A)、VI(B)およびVI(C)の化合物:
B1は、結合またはC=Oであり、
B2は、X−L−Aであり、
Lは、C1〜C10アルキレン、C1〜C10ヘテロアルキレン、C2〜C10アルケニレンまたはC2〜C10ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC1〜C6アルキルからなる群より選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、
Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはNR4R5であり、R4およびR5は、独立に、H、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、もしくはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であり、またはR4およびR5は連結して、1個もしくは複数のN、OもしくはSを任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R4およびR5基、ならびにR4およびR5基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
Xは、CR6R6、NR6、O、またはSであり、R6は、H、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、もしくはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であり、またはR6はR4もしくはR5に連結して、3〜8員環を形成することができ、
(U)nおよび(U)mは、独立に、H、ハロゲン、CF3、CN、OR7、NR8R9、SR7、SO2NR8R9、C1〜C10アルキル、C1〜C10ヘテロアルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、1個もしくは複数のハロゲン、=O、または任意選択で置換されている3〜7員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよい、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
(項目19)
式VIIの化合物:
Bは、任意選択で置換されている5〜6員の炭素環式または複素環式環であり、
Z5は、NまたはCX2であり、
各Z1およびZ4は、N、CH、またはCR1であり、ただし、任意の3個のNは隣接しないことを条件とし、さらに、Z1、Z2、Z3、およびZ4の1つまたは複数は、CR1であることを条件とし、
各R1は、独立に、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、もしくはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であり、または各R1は、独立に、H、ハロ、CF3、OR2、NR2R3、NR2OR3、NR2NR2R3、SR2、SOR2、SO2R2、SO2NR2R3、NR2SO2R3、NR2CONR2R3、NR2COOR3、NR2COR3、CN、COOR2、COOH、CONR2R3、OOCR2、COR2、もしくはNO2であり、
同じ原子または隣接する原子上のR2およびR3基は連結して、1個または複数のN、OまたはS原子を任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R2およびR3基、ならびにR2およびR3基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
隣接する原子上の2個のR1基は、カルボン酸環、複素環式環、アリールまたはヘテロアリールを形成し得、これらのそれぞれは、任意選択で環式環で置換され、かつ/または環式環と縮合していてもよく、
あるいは各R1は、独立に、−W、−L−W、−X−L−Aであり、Xは、NR6、O、またはSであり、Wは、環員としてN、OおよびSから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で含有する任意選択で置換されている4〜7員アザ環式環であり、Lは、C1〜C10アルキレン、C1〜C10ヘテロアルキレン、C2〜C10アルケニレンまたはC2〜C10ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC1〜C6アルキルからなる群より選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはNR4R5であり、R4およびR5は、独立に、H、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であり、
R4およびR5は連結して、1個または複数のN、OまたはSを任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R4およびR5基、ならびにR4およびR5基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
R6は、H、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であり、
R6はR4またはR5に連結して、3〜8員環を形成することができ、R4またはR5は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
X1は、1個もしくは複数のハロゲン、=O、CF3、CN、OR7、NR8R9、SR7、SO2NR8R9、C1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、もしくはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基で任意選択で置換されている、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、もしくはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であり、または
X1は、H、NR2R3、SOR2、SO2R2、SO2NR2R3、NR2SO2R3、NR2CONR2R3、NR2COOR3、NR2COR3、CN、COOR2、エステルバイオアイソスター、COOH、カルボキシバイオアイソスター、CONR2R3、アミドバイオアイソスター、OOCR2、COR2、もしくはNO2であり、
X2は、H、ハロゲン、CF3、CN、OR7、NR8R9、SR7、SO2NR8R9、C1〜C10アルキル、C1〜C10ヘテロアルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、1個もしくは複数のハロゲン、=O、または任意選択で置換されている3〜7員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
各X3、X4およびX5は、NまたはCR10であり、
各R10は、独立に、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、もしくはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であり、または各R1は、独立に、H、ハロ、CF3、OR2、NR2R3、NR2OR3、NR2NR2R3、SR2、SOR2、SO2R2、SO2NR2R3、NR2SO2R3、NR2CONR2R3、NR2COOR3、NR2COR3、CN、COOR2、COOH、CONR2R3、OOCR2、COR2、もしくはNO2であり、
同じ原子または隣接する原子上のR2およびR3基は連結して、1個または複数のN、OまたはS原子を任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R2およびR3基、ならびにR2およびR3基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
隣接する原子上の2個のR10基は、カルボン酸環、複素環式環、アリールまたはヘテロアリールを形成し得、これらのそれぞれは、任意選択で環式環で置換され、かつ/または環式環と縮合していてもよく、
あるいは各R10は、独立に、−W、−L−W、−X−L−Aであり、Xは、NR6、O、またはSであり、Wは、環員としてN、OおよびSから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で含有する、任意選択で置換されている4〜7員アザ環式環であり、Lは、C1〜C10アルキレン、C1〜C10ヘテロアルキレン、C2〜C10アルケニレンまたはC2〜C10ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC1〜C6アルキルからなる群より選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはNR4R5であり、R4およびR5は、独立に、H、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
(項目20)
式VIIIの化合物:
Z5は、N、もしくはCX2であり、
各Z1およびZ4は、N、CH、もしくはCR1であり、
各R1は、独立に、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、もしくはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であり、または各R1は、独立に、H、ハロ、CF3、OR2、NR2R3、NR2OR3、NR2NR2R3、SR2、SOR2、SO2R2、SO2NR2R3、NR2SO2R3、NR2CONR2R3、NR2COOR3、NR2COR3、CN、COOR2、COOH、CONR2R3、OOCR2、COR2、もしくはNO2であり、
同じ原子または隣接する原子上のR2およびR3基は連結して、1個または複数のN、OまたはS原子を任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R2およびR3基、ならびにR2およびR3基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
あるいは各R1は、独立に、−W、−L−W、−X−L−Aであり、Xは、NR6、O、またはSであり、Wは、環員としてN、OおよびSから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で含有する任意選択で置換されている4〜7員アザ環式環であり、Lは、C1〜C10アルキレン、C1〜C10ヘテロアルキレン、C2〜C10アルケニレンまたはC2〜C10ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC1〜C6アルキルからなる群より選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはNR4R5であり、R4およびR5は、独立に、H、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であり、
R4およびR5は連結して、1個または複数のN、OまたはSを任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R4およびR5基、ならびにR4およびR5基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
R6は、H、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、もしくはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であり、またはR6はR4もしくはR5に連結して、3〜8員環を形成することができ、R4またはR5は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
X1は、1個もしくは複数のハロゲン、=O、CF3、CN、OR7、NR8R9、SR7、SO2NR8R9、C1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、もしくはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基で任意選択で置換されている、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、もしくはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であり、または
X1は、H、NR2R3、SOR2、SO2R2、SO2NR2R3、NR2SO2R3、NR2CONR2R3、NR2COOR3、NR2COR3、CN、COOR2、エステルバイオアイソスター、COOH、カルボキシバイオアイソスター、CONR2R3、アミドバイオアイソスター、OOCR2、COR2、もしくはNO2であり、
X2は、H、ハロゲン、CF3、CN、OR7、NR8R9、SR7、SO2NR8R9、C1〜C10アルキル、C1〜C10ヘテロアルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、1個もしくは複数のハロゲン、=O、または任意選択で置換されている3〜7員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
各X3、X4およびX5は、NまたはCR10であり、
各R10は、独立に、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、もしくはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であり、または各R1は、独立に、H、ハロ、CF3、OR2、NR2R3、NR2OR3、NR2NR2R3、SR2、SOR2、SO2R2、SO2NR2R3、NR2SO2R3、NR2CONR2R3、NR2COOR3、NR2COR3、CN、COOR2、COOH、CONR2R3、OOCR2、COR2、もしくはNO2であり、同じ原子または隣接する原子上のR2およびR3基は連結して、1個または複数のN、OまたはS原子を任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R2およびR3基、ならびにR2およびR3基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
隣接する原子上の2個のR10基は、カルボン酸環、複素環式環、アリールまたはヘテロアリールを形成し得、これらのそれぞれは、任意選択で環式環で置換され、かつ/または環式環と縮合していてもよく、あるいは
各R10は、独立に、−W、−L−W、−X−L−Aであり、Xは、NR6、O、またはSであり、Wは、環員としてN、OおよびSから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で含有する任意選択で置換されている4〜7員アザ環式環であり、Lは、C1〜C10アルキレン、C1〜C10ヘテロアルキレン、C2〜C10アルケニレンまたはC2〜C10ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC1〜C6アルキルからなる群より選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはNR4R5であり、R4およびR5は、独立に、H、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
(項目21)
式XIV(A)、XIV(B)、XIV(C)およびXIV(D)の化合物:
B1は、結合またはC=Oであり、B2は、X−L−Aであり、
Lは、C1〜C10アルキレン、C1〜C10ヘテロアルキレン、C2〜C10アルケニレンまたはC2〜C10ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC1〜C6アルキルからなる群より選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、
Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはNR4R5であり、R4およびR5は、独立に、H、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、もしくはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であり、またはR4およびR5は連結して、1個もしくは複数のN、OもしくはSを任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R4およびR5基、ならびにR4およびR5基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
Xは、CR6R6、NR6、O、またはSであり、R6は、H、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、もしくはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であり、またはR6はR4もしくはR5に連結して、3〜8員環を形成することができ、
X2は、H、ハロゲン、CF3、CN、OR7、NR8R9、SR7、SO2NR8R9、C1〜C10アルキル、C1〜C10ヘテロアルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、1個もしくは複数のハロゲン、=O、または任意選択で置換されている3〜7員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
(U)nおよび(U)mは、独立に、H、ハロゲン、CF3、CN、OR7、NR8R9、SR7、SO2NR8R9、C1〜C10アルキル、C1〜C10ヘテロアルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、1個もしくは複数のハロゲン、=O、または任意選択で置換されている3〜7員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
各X3、X4およびX5は、NまたはCR10であり、
各R10は、独立に、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、もしくはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基であり、または各R1は、独立に、H、ハロ、CF3、OR2、NR2R3、NR2OR3、NR2NR2R3、SR2、SOR2、SO2R2、SO2NR2R3、NR2SO2R3、NR2CONR2R3、NR2COOR3、NR2COR3、CN、COOR2、COOH、CONR2R3、OOCR2、COR2、もしくはNO2であり、
同じ原子または隣接する原子上のR2およびR3基は連結して、1個または複数のN、OまたはS原子を任意選択で含有する3〜8員環を形成することができ、各R2およびR3基、ならびにR2およびR3基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各R’は、独立に、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で任意選択で置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択で含有する3〜7員環を形成することができ、
隣接する原子上の2個のR10基は、カルボン酸環、複素環式環、アリールもしくはヘテロアリールを形成し得、これらのそれぞれは、任意選択で環式環で置換され、かつ/もしくは環式環と縮合していてもよく、または各R10は、独立に、−W、−L−W、−X−L−Aであり、Xは、NR6、O、またはSであり、Wは、環員としてN、OおよびSから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で含有する任意選択で置換されている4〜7員アザ環式環であり、Lは、C1〜C10アルキレン、C1〜C10ヘテロアルキレン、C2〜C10アルケニレンまたはC2〜C10ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC1〜C6アルキルからなる群より選択される1個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはNR4R5であり、R4およびR5は、独立に、H、任意選択で置換されているC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキル基である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
(項目22)
治療有効量の項目1から21のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、被験体においてがんを処置するための方法。
(項目23)
上記がんが、乳房、肺、結腸直腸、肝臓、膵臓、リンパ節、結腸、前立腺、脳、頭頸部、皮膚、肝臓、腎臓、血液または心臓のがんである、項目22に記載の方法。
Claims (8)
- 式III(A)(1)
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Lは、結合またはC1〜C10アルキレンであり、
Aは、ヘテロシクロアルキルまたはNR4R5であり、
R4およびR5は、独立に、Hまたは置換または非置換のC1〜C8アルキルであり、あるいは
R4およびR5は連結して、1個または複数のN、OまたはSを必要に応じて含有する3〜8員環を形成することができ、
Xは、NR6 であり、
R6は、Hまたは置換または非置換のC1〜C8アルキルであり、あるいは
R6はR4またはR5に連結して、3〜8員環を形成することができ、R4またはR5は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1個または複数の置換基で置換または非置換であり、各R’は、独立に、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1個または複数の基で必要に応じて置換されており、2個のR’は連結して、N、OおよびSから選択される3個までのヘテロ原子を必要に応じて含有する3〜7員環を形成することができ、
X2は、水素または置換または非置換のC1〜C8アルキルであり、
(U)nおよび(U)mはそれぞれ、独立に、H、ハロゲン、CF3、CN、またはC1〜C10アルキルであり、
ここで、用語「置換」は、具体的に規定されていない場合、参照される基が、ハロゲン、−CN、−NH2、−OH、−NH(CH3)、−N(CH3)2、−CH3、−CH2CH3、−CF3、−OCH3、および−OCF3から選択される置換基で置換されていることを意味する、
化合物、またはその薬学的に許容される塩。 - X2が、Hである、請求項1に記載の化合物。
- 式IV(A)、VI(A)、またはVI(C)の構造を有する化合物:
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
B1は、結合であり、
B2は、X−L−Aであり、
Lは、C1〜C10アルキレンであり、
Aは、ヘテロシクロアルキルまたはNR4R5であり、
R4およびR5は、独立に、Hまたは置換または非置換のC1〜C8アルキルであり、または
R4およびR5は連結して、1個もしくは複数のN、OもしくはSを必要に応じて含有する3〜8員環を形成することができ、
Xは、NR6 であり、
R6は、Hまたは置換または非置換のC1〜C8アルキルであり、または
R6はR4もしくはR5に連結して、3〜8員環を形成することができ、
(U)nおよび(U)mは、それぞれ独立に、H、ハロゲン、CF3、CN、またはC1〜C10アルキルであり、
ここで、用語「置換」は、具体的に規定されていない場合、参照される基が、ハロゲン、−CN、−NH2、−OH、−NH(CH3)、−N(CH3)2、−CH3、−CH2CH3、−CF3、−OCH3、および−OCF3から選択される置換基で置換されていることを意味する、
化合物、またはその薬学的に許容される塩。 - 式IV(A)の構造を有する、請求項4に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- 式VI(A)、またはVI(C)の構造を有する、請求項4に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- 請求項1から6のいずれかに記載の化合物を含む、被験体においてがんを処置するための組成物。
- 前記がんが、乳房、肺、結腸直腸、肝臓、膵臓、リンパ節、結腸、前立腺、脳、頭頸部、皮膚、肝臓、腎臓、血液または心臓のがんである、請求項7に記載の組成物。
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