JP2020536869A - 併用療法およびその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、2017年10月6日に出願された米国仮出願第62/569,239号の利益を主張するものであり、その全内容が参照により本明細書の一部とされる。
ニラパリブは、経口で有効かつ強力なポリ(ADP−リボース)ポリメラーゼ、またはPARP阻害剤である。ニラパリブおよびその薬学上許容可能な塩は、国際公開第WO2007/113596号および欧州特許第EP2007733B1号;国際公開第WO2008/084261号および米国特許第8,071,623号;および国際公開第WO2009/087381号および米国特許第8,436,185号に開示されている。ニラパリブおよびその薬学上許容可能な塩の作製方法は、国際公開第WO2014/088983号および同第WO2014/088984号に開示されている。ニラパリブおよびその薬学上許容可能な塩で癌を治療するための方法は、米国仮特許出願第62/356,461号および同第62/402,427号に開示されている。以上の参照文献の内容は、それらの全内容が参照により本明細書の一部とされる。
本明細書では、疾患または病態を有する対象を治療する方法であって、前記対象に、ポリ[ADP−リボース]ポリメラーゼ(PARP)を阻害する第1の薬剤(agent)、および血管新生阻害剤(angiogenesis inhibitor)を含んでなる第2の薬剤(agent)を投与することを含んでなる方法が提供される。また、本明細書では、疾患または病態を有する対象において腫瘍細胞増殖を予防する方法であって、前記対象に、ポリ[ADP−リボース]ポリメラーゼ(PARP)を阻害する第1の薬剤、および血管新生阻害剤を含んでなる第2の薬剤を投与することを含んでなる方法も提供される。また、本明細書では、疾患または病態を有する対象において腫瘍転移を予防する方法であって、ポリ[ADP−リボース]ポリメラーゼ(PARP)を阻害する第1の薬剤、および血管新生阻害剤を含んでなる第2の薬剤を投与することを含んでなる方法も提供される。また、本明細書では、疾患または病態を有する対象において免疫応答を誘導する方法であって、前記対象に、ポリ[ADP−リボース]ポリメラーゼ(PARP)を阻害する第1の薬剤、および血管新生阻害剤を含んでなる第2の薬剤を投与することを含んでなる方法も提供される。また、本明細書では、疾患または病態を有する対象において免疫応答を増強する方法であって、前記対象に、ポリ[ADP−リボース]ポリメラーゼ(PARP)を阻害する第1の薬剤、および血管新生阻害剤を含んでなる第2の薬剤を投与することを含んでなる方法も提供される。
本明細書に述べられる総ての刊行物、特許、および特許出願は、各個の刊行物、特許、および特許出願が具体的にかつ個々に参照により本明細書の一部とされることが示される場合と同程度に、参照により本明細書の一部とされる。
定義
本明細書で使用する場合の冠詞「1つの(a)」および「1つの(an)」は、本明細書および特許請求の範囲において、そうではないことが明示されない限り、複数の指示対象を含むと理解されるべきである。一群の1以上の構成要素の間に「または」を含む請求項または記載は、そうではないことが示されない限りまたはそうではないことが文脈から明らかでない限り、その群の構成要素の1つ、2つ以上、または総てが所与の製品または工程に存在しているか、使用されているか、またはそうでなければ関連している場合に満たされると考えられる。本発明は、群の厳密に1つの構成要素が所与の製品または工程に存在しているか、使用されているか、またはそうでなければ関連している実施形態を含む。本発明はまた、群の1つ以上、または全部の構成要素が所与の製品または工程に存在しているか、使用されているか、またはそうでなければ関連している実施形態も含む。さらに、本発明は、特に断りのない限りまたは矛盾または不一致が生じることが当業者に自明でない限り、列挙されたクレームのうち1以上からの1以上の限定、要素、条項、記述用語などが同じ基本クレーム(または関連すれば、他の任意のクレーム)に従属する別のクレームに導入されている、総ての変形、組合せ、および順列を包含すると理解されるべきである。要素が一覧として示される場合(例えば、マーカッシュ群または類似の形式)、要素の各サブループもまた開示され、いずれの要素をその群から除くこともできると理解されるべきである。一般に、本発明、または本発明の側面が、特定の要素、特徴などを含んでなると記載される場合、本発明の特定の実施形態または本発明の側面は、そのような要素、特徴などからなるか、またはから本質的になると理解されるべきである。簡潔にするために、それらの実施形態は、総ての場合で本明細書中の言葉通りに具体的に示されているわけではない。また、本発明のいずれの実施形態または側面も、特定の例外が本明細書に列挙されているかどうかによらず、特許請求の範囲から明示的に除外することができると理解されるべきである。発明の背景を記載するために、また、その実施に関するさらなる詳細を提供するために本明細書に参照されている刊行物、ウェブサイトおよび他の参考資料は、参照により本明細書の一部とされる。
本開示は、癌など疾患の併用療法を提供する。癌療法の場合、抗癌薬のアマルガム化(amalgamation)は、特徴的な相乗様式または相加様式で重要な経路を標的とすることができるので、単剤療法アプローチに比べて有効性を高め得る。このアプローチは、薬剤耐性を潜在的に低減すると同時に、腫瘍成長および転移能の軽減、有糸分裂活性細胞の阻止、癌幹細胞集団の低減、およびアポトーシスの誘導などの治療的抗癌利益を提供することができる。
いくつかの実施形態において、本明細書に開示される方法で治療され得る疾患または病態は、癌である。癌は、無制御に増殖する、場合によっては転移(拡散)する傾向がある細胞の異常な成長である。癌は、1つの疾患ではない。100を超える異なる特徴的な疾患の群である。癌は、身体のいずれの組織も含む可能性があり、各身体領域で多くの異なる形態を有する。ほとんどの癌は、それらが起源する細胞または器官に関して命名される。腫瘍は癌性または良性であり得る。良性腫瘍は、腫瘍が成長し得るが拡散しないことを意味する。癌性腫瘍は悪性であり、それが成長し、身体の他の部分へ拡散し得ることを意味する。癌は拡散(転移)しても、新たな腫瘍は元の(原発性)腫瘍と同じ名称を有する。特定の癌の頻度は性別によって異なる場合がある。皮膚癌は男性と女性の両方で最も多いタイプの悪性腫瘍であるが、男性で2番目に多いタイプは前立腺癌であり、女性では乳癌である。
いくつかの実施形態において、女性生殖系の癌としては、限定されるものではないが、卵巣癌、卵管癌、腹膜癌、および乳癌が含まれる。
ポリ[ADPリボース]ポリメラーゼ(PARP)は、NAD+を切断してニコチンアミドを放出し、ADPリボース単位を連続的に付加してADPリボースポリマーを形成する酵素の一ファミリーである。よって、PARP酵素の活性化は細胞NAD+レベルの枯渇をもたらし(例えば、NAD+消費体としてのPARP)、および下流標的のADPリボシル化を介して細胞シグナル伝達を媒介する。PARP−1は、DNA二本鎖または一本鎖破断に結合することにより活性化されるジンクフィンガーDNA結合酵素である。抗アルキル化剤は腫瘍細胞のNAD+含量を枯渇させ得ることが知られており、PARPの発見はこの現象を説明した。抗アルキル化剤はDNA鎖の破断を誘発し、これがPARP−1を活性化し、これがDNA修復経路の一部である。PARP−1による核タンパク質のポリADPリボシル化は、DNA損傷を、DNA修復を活性化するか(例えば、塩基除去修復(base excision repair)(BER)経路による)または広範囲すぎて効果的に修復できないDNA損傷の存在下では細胞死を惹起するかのいずれかを行い得る細胞内シグナルに変換する。
PARP阻害剤は、BRCA1およびBRCA2などの既存のDNA修復欠陥のある腫瘍に対して活性を持ち得る。PARP阻害剤(例えば、PARP−1/2阻害剤)での処置は、癌細胞種のサブセットのDNA修復欠陥を活用することにより、そのサブセットを選択的に死滅させ得る。ヒト癌は、基礎にあるDNA修復欠陥のためにゲノムの不安定性と突然変異率の上昇を示す。これらの欠陥は癌細胞の、残っているDNA修復経路への依存性を増し、これらの経路を標的とすることは、正常細胞よりも腫瘍細胞の生存にずっと大きな影響を及ぼし得る。
ニラパリブは、経口で有効かつ強力なポリ[ADP−リボース]ポリメラーゼ(PARP)阻害剤である。ニラパリブおよびその薬学上許容可能な塩は、国際公開第WO2007/113596号および欧州特許第EP2007733B1号;国際公開第WO2008/084261号および米国特許第8,071,623号;および国際公開第WO2009/087381号および米国特許第8,436,185号に開示されている。ニラパリブおよびその薬学上許容可能な塩の作製方法は、国際公開第WO2014/088983号および同第WO2014/088984号に開示されている。ニラパリブおよびその薬学上許容可能な塩で癌を治療するための方法は、米国仮特許出願第62/356,461号および同第62/402,427号に開示されている。以上の参照文献の内容は、それらの全内容が参照により本明細書の一部とされる。
いくつかの実施形態において、本明細書に開示される組成物に使用されるニラパリブは、遊離塩基、薬学上許容可能な塩、プロドラッグ、類似体または複合体の形態である。いつくかの場合、ニラパリブは、薬学上許容可能な塩の形態を含んでなる。いくつかの実施形態において、組成物中のニラパリブに関して、薬学上許容可能な塩としては、限定されるものではないが、4−メチルベンゼンスルホン酸塩、硫酸塩、ベンゼン硫酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、およびその立体異性体または互変異性体が含まれる。いくつかの実施形態において、組成物中のニラパリブに関して、薬学上許容可能な塩としては、限定されるものではないが、トシル酸塩が含まれる。いくつかの実施形態において、組成物中のニラパリブに関して、薬学上許容可能な塩としては、限定されるものではないが、トシル酸一水和物塩が含まれる。
いくつかの側面において、本明細書に開示される医薬組成物は、1種類以上の薬学上許容可能な賦形剤をさらに含んでなる。いくつかの実施形態において、1種類以上の薬学上許容可能な賦形剤は、約0.1〜99重量%の量で存在する。本明細書に開示される医薬組成物の目的で、例示的な薬学上許容可能な賦形剤としては、限定されるものではないが、結合剤、崩壊剤、超崩壊剤、滑沢剤、希釈剤、増量剤、香味剤、流動化剤、吸収剤、可溶化剤、キレート剤、乳化剤、増粘剤、分散剤、安定剤、沈殿防止剤、吸着剤、造粒剤、保存剤、バッファー、着色剤および甘味剤またはそれらの組合せが含まれる。結合剤の例としては、微晶質セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリビニルポリピロリドン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、イナゴマメ(ceratonia)、キトサン、綿実油、デキストレート、デキストリン、エチルセルロース、ゼラチン、グルコース、ベヘン酸グリセリル、ガラクトマンナン多糖、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、イヌリン、ラクトース、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、マルトデキストリン、メチルセルロース、ポロキサマー、ポリカルボフィル、ポリデキストロース、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリメタクリレート、アルギン酸ナトリウム、ソルビトール、デンプン、スクロース、ヒマワリ油、植物油、トコフェルソラン、ゼイン、またはそれらの組合せが含まれる。崩壊剤の例としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(L−HPC)、クロスカルメロースナトリウム、グリコール酸ナトリウムデンプン、ラクトース、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、メチルセルロース、ポラクリリンカリウム、アルギン酸ナトリウム、デンプン、またはそれらの組合せが含まれる。滑沢剤としては、ステアリン酸、フマル酸ステアリルナトリウム、ベヘン酸グリセリル、ステアリン酸カルシウム、モノステアリン酸グリセリン、パルミトステアリン酸グリセリル、ラウリル硫酸マグネシウム、鉱油、パルミチン酸、ミリスチン酸、ポロキサマー、ポリエチレングリコール、安息香酸ナトリウム、塩化ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、ステアリン酸亜鉛、安息香酸カリウム、ステアリン酸マグネシウムまたはそれらの組合せが含まれる。希釈剤の例としては、タルク、アルギン酸アンモニウム、炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、リン酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、硫酸カルシウム、セルロース、酢酸セルロース、コーンスターチ、デキストレート、デキストリン、デキストロース、エリトリトール、エチルセルロース、フルクトース、フマル酸、パルミトステアリン酸グリセリル、イソマルト、カオリン、ラクチトール、ラクトース、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、マルトデキストリン、マルトース、マンニトール、微晶質セルロース、ポリデキストロース、ポリメタクリレート、シメチコン、アルギン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、ソルビトール、デンプン、スクロース、スルホブチルエーテルβ−シクロデキストリン、トラガカントガム、トレハロース、キシリトール、またはそれらの組合せが含まれる。いくつかの実施形態において、薬学上許容可能な賦形剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)である。いくつかの実施形態において、薬学上許容可能な賦形剤は、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(L−HPC)である。いくつかの実施形態において、薬学上許容可能な賦形剤は、ラクトースである。いくつかの実施形態において、薬学上許容可能な賦形剤は、ラクトース一水和物である。いくつかの実施形態において、薬学上許容可能な賦形剤は、ステアリン酸マグネシウムである。いくつかの実施形態において、薬学上許容可能な賦形剤は、ラクトース一水和物およびステアリン酸マグネシウムである。
血管新生は、組織または器官への新たな血管の生成を指す。正常な生理学的条件下では、ヒトまたは動物は、極めて特殊な限定された状況でのみ血管新生を受ける。例えば、血管新生は通常、創傷治癒、胎児および胚発生ならびに黄体、子宮内膜および胎盤の形成において見られる。血管新生の制御は、血管新生促進因子および抗血管新生因子の高度に調節されたシステムである。
持続的な、調節を欠いた血管新生は、内皮細胞による多数の病状、腫瘍転移および異常な成長に見られる場合があり、これらの病態に見られる病理学的損傷を裏づけることができる。調節を欠いた血管新生によって作り出される多様な病的状態は、血管新生依存性疾患または血管新生関連疾患としてともに分類されている。血管新生プロセスの制御に向けた療法は、これらの疾患の排除または緩和をもたらし得る。
本明細書に開示される治療薬は、有機または無機小分子;サッカリン;オリゴ糖;多糖;炭水化物;ペプチド;タンパク質;タンパク質フラグメント;ペプチド類似体;ペプチド誘導体;脂質;抗体;抗体フラグメント;ペプチド模倣薬;核酸;核酸類似体;核酸誘導体;生体材料から作製された抽出物;天然もしくは合成組成物;金属;または毒素であり得る。いくつかの実施形態において、治療薬は、有機または無機小分子である。いくつかの実施形態において、治療薬は、抗体またはそのフラグメントである。
本明細書に開示されるように、疾患または病態を治療するために1種類以上の治療薬を組み合わせることができる。併用療法は、相乗作用を含む多くの利益を提供することができる。相乗作用の利益は、併用療法における各治療薬の用量を低減すること、および/またはより高い用量に関連する副作用を軽減することを含み得る。
本明細書に開示される組成物または医薬組成物または治療薬は、様々な方法によって対象に投与することができる。当業者ならば、適当な状況で、対象、例えば、ヒト対象への投与のために利用可能な様々な経路に想到するであろう。いくつかの特定の実施形態において、投与は、気管支内(例えば、気管支内点滴による)、口内、皮膚(例えば、真皮、皮内(intradermal)、皮間(interdermal)、経皮などへの1以上の局所であり得るか、またはそれを含んでなる)、腸内、動脈内、皮内、胃内、髄内、筋肉内、鼻腔内、腹腔内、くも膜下腔内、静脈内、心室内、特定の器官内(例えば、肝内)、粘膜、鼻腔、経口、直腸、皮下、舌下、局所、気管(例えば、気管内点滴による)、膣、硝子体などへの投与であり得る。いくつかの実施形態において、投与は、間欠的(例えば、時間をあけた複数用量)および/または周期的(例えば、共通の期間があけられた個々の用量)な投与を含み得る。いくつかの実施形態において、投与は、少なくともある選択された期間の持続的投与(例えば、灌流)も含み得る。さらなる例では、医薬組成物は、pH依存放出送達、微生物誘導送達(microbially-triggered delivery)、時間制御送達(time-controlled delivery)、浸透圧調製送達(osmotically-regulated delivery)、圧力制御送達(pressure-controlled delivery)、マルチマトリックスシステム送達、生体付着送達(bioadhesion delivery)、または多粒子送達による投与向けに処方することができる。
本明細書に記載されるように、提供される方法は、患者、対象、または対象集団に、治療効果を達成する投与計画に従って、PARPを阻害する療法と腫瘍微小環境において活性(例えば、血管新生の阻害)を調節する療法を併用投与することを含んでなる。
本明細書で提供される治療方法または使用の実施に際して、治療上有効な量の治療薬を、疾患または病態を有する対象に投与することができる。治療上有効な量は、疾患の重症度、対象の年齢および相対的健康状態、使用される化合物の効力、および他の因子によって幅広く異なり得る。
本開示の組成物または医薬組成物は、本明細書に開示される薬剤のいずれかを含んでなり得る。いくつかの実施形態において、組成物または医薬組成物は、1種類以上の治療薬を含んでなる。組成物または医薬組成物は、別の療法、例えば、免疫療法、化学療法、放射線療法、抗炎症薬、抗ウイルス薬、抗菌薬、および抗真菌薬と併用投与することができる。
併用処置の効果を試験するためにin vivo試験を計画した。試験デザインを表1にまとめる。
図1に示されるように、1つの卵巣癌(OC)モデルおよび3つのトリプルネガティブ乳癌(TNBC)モデルをニラパリブ、ベバシズマブ、およびそれらの組合せで処置した。処置の終了時に腫瘍増殖阻害(TGI)を計算し、図示した。併用利益(N+BのTGIが各単剤療法よりも少なくとも10%高い)がOCモデルA2780およびTNBCモデルMAXF 574で見られた。他の2つのTNBCモデルMAXF 857およびMAXF MX1では、これらのモデルがそれぞれベバシズマブ単剤療法(TGI:76%)およびニラパリブ単剤療法(TGI:99%)に感受性であることから、併用利益は見られなかった。
図2に示されるように、2つの卵巣癌モデルおよび3つのTNBCモデルをニラパリブ、カボザンチニブ、およびそれらの組合せで処置した。処置の終了時に腫瘍増殖阻害を計算し、図示した。併用利益(N+CのTGIが各単剤療法よりも少なくとも10%高い)がOCモデルA2780およびTNBCモデルMAXF574で見られた。他の3つのモデルでは、OVC134およびMAXF857がカボザンチニブ単剤療法に感受性であり(TGI:それぞれ83%および65%)、また、MAXF MX1はニラパリブ単剤療法に感受性である(TGI:99%)ことから、併用利益は見られなかった。
図3Aおよび3Bに示されるように、担癌マウスを4つのコホートに無作為化し、ビヒクル、ニラパリブ、カボザンチニブ、およびニラパリブ+カボザンチニブで2週間処置した。腫瘍の大きさおよび体重を週に2回測定した。単剤療法と併用の両方が、有意な体重減少なく十分に忍容された。このBRCA野生型・HRD陰性モデルにおいて、ニラパリブとベバシズマブの併用は、ニラパリブ単剤療法(TGI<40%)およびベバシズマブ単剤療法(TGI=55%)に比べて抗腫瘍活性の増強(TGI=68%)を示した。
図4Aおよび4Bに示されるように、担癌マウスを4つのコホートに無作為化し、ビヒクル、ニラパリブ、カボザンチニブ、およびニラパリブ+カボザンチニブ併用で2週間処置した。腫瘍の大きさおよび体重を週に2回測定した。単剤療法と併用の両方が、有意な体重減少なく十分に忍容された。このBRCA野生型・HRD陰性モデルでは、ニラパリブとカボザンチニブの併用は、ニラパリブ単剤療法(TGI18%)およびカボザンチニブ単剤療法(TGI=51%)に比べて抗腫瘍活性の増強(TGI=78%)を示した。
図5に示されるように、担癌マウスを4つのコホートに無作為化し、ビヒクル、ニラパリブ、カボザンチニブ、およびニラパリブ+カボザンチニブ併用で7週間処置した。腫瘍の大きさおよび体重を週に2回測定した。このモデルはニラパリブおよびカボザンチニブの両単剤療法に感受性が高く、従って、この併用では付加的併用利益は見られなかった。
図6Aおよび6Bに示されるように、担癌マウスを6つのコホートに無作為化し、ビヒクル、ニラパリブ、ベバシズマブ、ニラパリブ+ベバシズマブ併用、カボザンチニブ、およびニラパリブ+カボザンチニブ併用で5週間処置した。腫瘍の大きさおよび体重を週に2回測定した。ニラパリブ+ベバシズマブ併用およびニラパリブ+カボザンチニブ併用の両方で併用利益が見られた。
図7Aおよび7Bに示されるように、担癌マウスを6つのコホートに無作為化し、ビヒクル、ニラパリブ、ベバシズマブ、ニラパリブ+ベバシズマブ、カボザンチニブ、ニラパリブ+カボザンチニブで5週間処置した。腫瘍の大きさおよび体重を週に2回測定した。ニラパリブ+ベバシズマブ併用およびニラパリブ+カボザンチニブ併用は、見やすいように2つに分かれたグラフ(grafts)で示す。このモデルはベバシズマブおよびカボザンチニブの両単剤療法に感受性が高く、従って、ニラパリブ+ベバシズマブ併用またはニラパリブ+カボザンチニブ併用のいずれにも付加的併用利益は見られなかった。
図8Aおよび8Bに示されるように、TNBCモデルMAXF MX1担癌マウスを6つのコホートに無作為化し、ビヒクル、ニラパリブ、ベバシズマブ、ニラパリブ+ベバシズマブ、カボザンチニブ、ニラパリブ+カボザンチニブで5週間処置した。腫瘍の大きさおよび体重を週に2回測定した。このモデルはニラパリブ単剤療法に感受性が高く、従って、ニラパリブ+ベバシズマブまたはニラパリブ+カボザンチニブのいずれにもさらなる併用利益は見られなかった。
Claims (78)
- 疾患または病態を有する対象を治療する方法であって、前記対象に、
(a)ポリ[ADP−リボース]ポリメラーゼ(PARP)を阻害する第1の薬剤;および
(b)血管新生阻害剤を含んでなる第2の薬剤
を投与することを含んでなる、方法。 - 疾患または病態を有する対象において腫瘍細胞増殖を予防する方法であって、前記対象に、
(a)ポリ[ADP−リボース]ポリメラーゼ(PARP)を阻害する第1の薬剤;および
(b)血管新生阻害剤を含んでなる第2の薬剤
を投与することを含んでなる、方法。 - 疾患または病態を有する対象において腫瘍転移を予防する方法であって、前記対象に、
(a)ポリ[ADP−リボース]ポリメラーゼ(PARP)を阻害する第1の薬剤;および
(b)血管新生阻害剤を含んでなる第2の薬剤
を投与することを含んでなる、方法。 - 疾患または病態を有する対象において免疫応答を誘導する方法であって、前記対象に、
(a)ポリ[ADP−リボース]ポリメラーゼ(PARP)を阻害する第1の薬剤;および
(b)血管新生阻害剤を含んでなる第2の薬剤
を投与することを含んでなる、方法。 - 疾患または病態を有する対象において免疫応答を増強する方法であって、前記対象に、
(a)ポリ[ADP−リボース]ポリメラーゼ(PARP)を阻害する第1の薬剤;および
(b)血管新生阻害剤を含んでなる第2の薬剤
を投与することを含んでなる、方法。 - 前記第1の薬剤が、PARP1、またはPARP2、またはそれらの両方を阻害する、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第1の薬剤が、有機または無機小分子;サッカリン;オリゴ糖;多糖;炭水化物;ペプチド;タンパク質;ペプチド類似体;ペプチド誘導体;脂質;抗体;抗体フラグメント、ペプチド模倣薬;核酸;核酸類似体;核酸誘導体;生体材料から作製された抽出物;天然もしくは合成組成物;金属;毒素;またはそれらの任意の組合せである、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第1の薬剤が小分子である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第1の薬剤が、ABT−767、AZD2461、BGB−290、BGP15、CEP8983、CEP9722、DR2313、E7016、E7449、フルゾパリブ(SHR3162)、IMP4297、INO1001、JPI289、JPI547、モノクローナル抗体B3−LysPE40コンジュゲート、MP124、ニラパリブ(ZEJULA)(MK−4827)、NU1025、NU1064、NU1076、NU1085、オラパリブ(AZD2281)、ONO2231、PD128763、R503、R554、ルカパリブ(RUBRACA)(AG−014699、PF−01367338)、SBP101、SC101914、シムミパリブ、タラゾパリブ(BMN−673)、ベリパリブ(ABT−888)、WW46、2−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−7,8−ジヒドロ−5H−チオピラノ[4,3−d]ピリミジン−4−オール、およびそれらの塩または誘導体からなる群から選択される、請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第1の薬剤が、ニラパリブ、オラパリブ、ルカパリブ、タラゾパリブ、ベリパリブ、およびそれらの塩または誘導体からなる群から選択される、請求項1〜9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第1の薬剤が、ニラパリブまたはその薬学上許容可能な塩もしくは誘導体である、請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記血管新生阻害剤が、血管新生促進因子の産生を低減する、血管新生促進因子と血管新生促進受容体との間の相互作用を阻害する、血管新生促進因子の機能を阻害する、血管新生促進因子受容体の機能を阻害する、血管の破壊により血流を減少させる、血管出芽を阻害する、またはそれらの任意の組合せである、請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法。
- 前記血管新生促進因子が、線維芽細胞増殖因子(FGF)ファミリータンパク質FGF1−14、FGF15/19、FGF18−23、PDGF、血管内皮増殖因子(VEGF)ファミリータンパク質VEGF−A、VEGF−B、VEGF−C、VEGF−D、PIGF(胎盤増殖因子)、VEGF−E(Orf−VEGF)、ハブ(Trimeresurus flavoviridis)svVEGF、VEGFR−1、VEGFR−2、VEGFR−3、アンギオゲニン、アンギオポエチン−1、アンギオポエチン−2、Tie−1、Tie−2、MMP、DII4、SEMA3、エフリン、レプチン、ケモカイン、トランスフォーミング増殖因子(TGF)ファミリータンパク質、トランスフォーミング増殖因子−β(TGF−β)、またはそれらの任意の組合せを含んでなる、請求項12に記載の方法。
- 前記血管新生阻害剤が、有機または無機小分子;サッカリン;オリゴ糖;多糖;炭水化物;ペプチド;タンパク質;ペプチド類似体;ペプチド誘導体;脂質;抗体;抗体フラグメント、ペプチド模倣薬;核酸;核酸類似体;核酸誘導体;生体材料から作製された抽出物;天然もしくは合成組成物;金属;毒素;またはそれらの任意の組合せである、請求項1〜13のいずれか一項に記載の方法。
- 前記血管新生阻害剤が、ベバシズマブ、イトラコナゾール、カルボキシアミドトリアゾール、TNP−470、フマギリン、CM101、IL−12、血小板因子−4、スラミン、SU5416、トロンボスポンジン、血管新生抑制ステロイド、ヘパリン、軟骨由来血管新生阻害因子、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤、アンギオスタチン、エンドスタチン、2−メトキシエストラジオール、テコガラン、テトラチオモリブデート、トロンボスポンジン、サリドマイド、プロラクチン、αVβ3阻害剤、レナリドマイド、リノミド、ラムシルマブ、タスキニモド、ラニビズマブ、ソラフェニブ、スニチニブ、パゾパニブ、エベロリムス、メタロプロテアーゼの組織阻害剤(TIMP1およびTIMP2)、bFGF可溶性受容体、トランスフォーミング増殖因子β、インターフェロンα、可溶性KDRおよびFLT−1受容体、胎盤プロリフェリン関連タンパク質、パゾパニブ、スニチニブ、ソラフェニブ、アキシチニブ、ポナチニブ、カボザンチニブ、レゴラフェニブ、バンデタニブ、レンバチニブ、セマクサニブ、SU6668、バタラニブ、チボザニブ、セジラニブ、プロタミン、ヘパリン、ステロイド、アスコルビン酸エーテル、硫酸化多糖DS4152、フマギリン、AGM12470、ネオバスタット、RO4929097、MRK−003、MK−0752、PF03084014、MEDI0639、クルクミン、3,3’−ジインドリルメタン(DIM)、レスベラトロール、3,5−ビス(2,4−ジフルオロベンジリデン)−4−ピペリドン(DiFiD)およびエピガロカテキン−3−ガレート(EGCG)、ホノキオール、OMP−21M18、ナビシキシズマブ(OMP−305B83)、Flt2−11、CBO−P11、Je−11、V1、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項1〜14のいずれか一項に記載の方法。
- 前記血管新生阻害剤が、DLL4/Notchシグナル伝達経路を阻害する、請求項1〜14のいずれか一項に記載の方法。
- 前記DLL4/Notchシグナル伝達経路を阻害する血管新生阻害剤が、γ−セクレターゼ阻害剤(GSI)、siRNA、またはNotch受容体もしくはリガンドに対するモノクローナル抗体である、請求項16に記載の方法。
- 前記DLL4/Notchシグナル伝達経路を阻害する血管新生阻害剤が、RO4929097、MRK−003、MK−0752、PF03084014、MEDI0639、クルクミン、3,3’−ジインドリルメタン(DIM)、レスベラトロール、3,5−ビス(2,4−ジフルオロベンジリデン)−4−ピペリドン(DiFiD)およびエピガロカテキン−3−ガレート(EGCG)、ホノキオール、OMP−21M18、ナビシキシズマブ(OMP−305B83)、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項16または17に記載の方法。
- 前記血管新生阻害剤が、血管内皮増殖因子(VEGF)/血管内皮増殖因子受容体(VEGFR)経路を阻害する、請求項1〜14のいずれか一項に記載の方法。
- 前記血管新生阻害剤が、Akt阻害剤、カルシニュリン自己阻害ペプチド、ET−18−OCH3、Go6983、NG−ニトロ−L−アルギニンメチルエステル、p21活性化キナーゼ阻害剤、cPLA2α阻害剤、PI−103、PP2、SB203580、U0126、VEGFRチロシンキナーゼ阻害剤V、VEGFR2キナーゼ阻害剤VI、VEGFR2キナーゼ阻害剤III、ZM336372、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項19に記載の方法。
- 前記血管新生阻害剤が、VEGFファミリータンパク質および/またはVEGFRファミリータンパク質を阻害する、請求項19または20に記載の方法。
- 前記VEGFファミリータンパク質が、VEGF−A、VEGF−B、VEGF−C、VEGF−D、PlGF(胎盤増殖因子)、VEGF−E(Orf−VEGF)、ハブ(Trimeresurus flavoviridis)svVEGF、またはそれらの任意の組合せを含んでなる、請求項21に記載の方法。
- 前記VEGFRファミリータンパク質が、VEGFR−1、VEGFR−2、VEGFR−3、またはそれらの任意の組合せを含んでなる、請求項21または22に記載の方法。
- 前記血管新生阻害剤が、VEGF阻害剤、VEGFR阻害剤、またはそれらの組合せを含んでなる、請求項19〜23のいずれか一項に記載の方法。
- 前記血管新生阻害剤が相同組換え(HR)欠損を誘導する、請求項1〜24のいずれか一項に記載の方法。
- 前記血管新生阻害剤が低酸素症を誘導する、請求項1〜25のいずれか一項に記載の方法。
- 前記血管新生阻害剤が、低酸素症により相同組換え(HR)欠損を誘導する、請求項1〜26のいずれか一項に記載の方法。
- 前記VEGF阻害剤が、有機または無機小分子;サッカリン;オリゴ糖;多糖;炭水化物;ペプチド;タンパク質;ペプチド類似体;ペプチド誘導体;脂質;抗体;抗体フラグメント、ペプチド模倣薬;核酸;核酸類似体;核酸誘導体;生体材料から作製された抽出物;天然もしくは合成組成物;金属;毒素;またはそれらの任意の組合せである、請求項24〜27のいずれか一項に記載の方法。
- 前記VEGF阻害剤が、抗体またはそのフラグメントである、請求項28に記載の方法。
- 前記VEGF阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、OPT−302、ziv−アフリバーセプト、またはそれらの任意の組合せである、請求項29に記載の方法。
- 前記VEGF阻害剤が、有機または無機小分子である、請求項28に記載の方法。
- 前記有機または無機小分子が、Flt2−11、CBO−P11、Je−11、V1、またはそれらの任意の組合せである、請求項31に記載の方法。
- 前記VEGFR阻害剤が、有機または無機小分子;サッカリン;オリゴ糖;多糖;炭水化物;ペプチド;タンパク質;ペプチド類似体;ペプチド誘導体;脂質;抗体;抗体フラグメント、ペプチド模倣薬;核酸;核酸類似体;核酸誘導体;生体材料から作製された抽出物;天然もしくは合成組成物;金属;毒素;チロシンキナーゼ阻害剤;またはそれらの任意の組合せである、請求項24〜32のいずれか一項に記載の方法。
- 前記VEGFR阻害剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項24〜33のいずれか一項に記載の方法。
- 前記チロシンキナーゼ阻害剤が、パゾパニブ、スニチニブ、ソラフェニブ、アキシチニブ、ポナチニブ、カボザンチニブ、レゴラフェニブ、バンデタニブ、レンバチニブ、セマクサニブ、SU6668、バタラニブ、チボザニブ、セジラニブ、またはそれらの任意の組合せである、請求項34に記載の方法。
- 前記VEGFR阻害剤が、抗体またはそのフラグメントである、請求項24〜34のいずれか一項に記載の方法。
- 前記VEGFR阻害剤がラムシルマブである、請求項36に記載の方法。
- 前記第1の薬剤がニラパリブであり、かつ、前記第2の薬剤がカボザンチニブである、請求項1〜14のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第1の薬剤がニラパリブであり、かつ、前記第2の薬剤がベバシズマブである、請求項1〜14のいずれか一項に記載の方法。
- 投与が前記第1の薬剤および前記第2の薬剤を逐次投与することを含んでなる、請求項1〜39のいずれか一項に記載の方法。
- 投与が前記第1の薬剤および前記第2の薬剤を同時に投与することを含んでなる、請求項1〜39のいずれか一項に記載の方法。
- 投与が前記第2の薬剤を投与する前に前記第1の薬剤を投与することを含んでなる、請求項1〜39のいずれか一項に記載の方法。
- 投与が前記第1の薬剤を投与する前に前記第2の薬剤を投与することを含んでなる、請求項1〜39のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象が哺乳動物である、請求項1〜43のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象がマウスである、請求項1〜44のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象がヒトである、請求項1〜44のいずれか一項に記載の方法。
- 前記疾患または病態が癌である、請求項1〜46のいずれか一項に記載の方法。
- 前記癌が、癌腫、扁平上皮癌、腺癌、肉腫、子宮内膜癌、乳癌、卵巣癌、子宮頸癌、卵管癌、原発性腹膜癌、結腸癌、結腸直腸癌、肛門生殖器領域の扁平上皮癌、黒色腫、腎細胞癌、肺癌、非小細胞肺癌、肺の扁平上皮癌、胃癌、膀胱癌、胆嚢癌、肝臓癌、甲状腺癌、喉頭癌、唾液腺癌、食道癌、頭頸部癌、膠芽腫、神経膠腫、頭頸部の扁平上皮癌、前立腺癌、膵臓癌、中皮腫、肉腫、血液系癌、白血病、リンパ腫、神経腫、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項47に記載の方法。
- 前記癌が乳癌である、請求項48に記載の方法。
- 前記乳癌がトリプルネガティブ乳癌である、請求項49に記載の方法。
- 前記癌が卵巣癌である、請求項48に記載の方法。
- 前記癌が結腸直腸癌である、請求項48に記載の方法。
- 前記第1の薬剤がニラパリブであり、かつ、前記第2の薬剤がベバシズマブである、請求項47〜52のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第1の薬剤がニラパリブであり、かつ、前記第2の薬剤がカボザンチニブである、請求項47〜52のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第1の薬剤、前記第2の薬剤、またはそれらの両方を投与することが、前記第1の薬剤、前記第2の薬剤、またはそれらの両方を眼内、経口、非経口、局所、気管支、口内、皮内、皮間、経皮、腸内、動脈内、皮内、胃内、髄内、筋肉内、鼻腔内、腹膜内、くも膜下腔内、静脈内、心室内、特定の器官内(例えば、肝内)、粘膜、鼻腔、経口、直腸、皮下、舌下、局所、気管内、膣、硝子体に投与すること、またはそれらの任意の組合せを含んでなる、請求項1〜54のいずれか一項に記載の方法。
- 投与が前記第1の薬剤を含んでなる経口投与のために処方された組成物を投与することを含んでなる、請求項1〜55のいずれか一項に記載の方法。
- 前記組成物がカプセル剤である、請求項56に記載の方法。
- 前記組成物が錠剤である、請求項56に記載の方法。
- 前記組成物が、1種類以上の薬学上許容可能な賦形剤をさらに含んでなる、請求項56〜58のいずれか一項に記載の方法。
- 前記1種類以上の薬学上許容可能な賦形剤が、ラクトース一水和物、ステアリン酸マグネシウム、またはそれらの組合せを含んでなる、請求項59に記載の方法。
- 治療上有効な量の前記第1の薬剤または前記第2の薬剤が投与される、請求項1〜60のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象が、1以上の異なる癌治療法で従前に処置されている、請求項1〜61のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象が、放射線療法、化学療法、または免疫療法のうち1以上で従前に処置されている、請求項62に記載の方法。
- 前記対象が、1、2、3、4、または5系統の前療法で処置されている、請求項62または63に記載の方法。
- 前記前療法が細胞傷害療法である、請求項62〜64のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象に第3の薬剤を投与すること、または前記対象に手術、放射線療法、もしくはそれらの組合せからなる群から選択される療法を実施することをさらに含んでなる、請求項1〜65のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第3の薬剤が、放射線治療薬、抗免疫抑制薬もしくは免疫刺激薬、化学療法薬、またはそれらの組合せを含んでなる、請求項66に記載の方法。
- 前記抗免疫抑制薬または免疫刺激薬が、抗PD−1薬、抗PD−L1薬、抗CTLA4薬、抗TIM−3薬、抗LAG−3薬、GITR(糖質コルチコイド誘導TNFR関連タンパク質)刺激薬、抗IDO薬、抗ICOS薬、抗OX40薬、抗CSF1R薬、ケモカインシグナル伝達薬、サイトカインシグナル刺激薬、またはそれらの任意の組合せを含んでなる、請求項67に記載の方法。
- 前記抗PD−1薬が、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、PDR001、REGN2810(SAR−439684)、BGB−A317、BI754091、IBI308、INCSHR−1210、JNJ−63723283、JS−001、MEDI0680(AMP−514)、MGA−012、PF−06801591、REGN−2810、TSR−042、アテゾリズマブ、アベルマブ、CX−072、デュルバルマブ、FAZ053、LY3300054、PD−L1ミラモレキュール、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項68に記載の方法。
- 前記抗PD−L1薬が、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、アベルマブ、LY3300054、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項68または69に記載の方法。
- 前記GITR刺激薬が、DTA−1、mGITRL、pGITRL、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項68〜70のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗CTLA4薬が、イピリムマブ、トレメリムマブ、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項68〜71のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第3の薬剤が、フラボノイド(例えば、フラボノイド配糖体)、リドカイン、ラモトリジン、スルファメトキサゾール、フェニトイン、カルバマゼピン、スルファメトキサゾール、フェニトイン、アロプリノール、パラセタモール、メピバカイン、p−フェニレンジアミン、シプロフロキサシンおよびモキシフロキサシンからなる群から選択される抗免疫抑制薬または免疫刺激薬である、請求項67〜72のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第3の薬剤が、アミノグルテチミド、アムサクリン、アナストロゾール、アスパラギナーゼ、bcg、ビカルタミド、ブレオマイシン、ブセレリン、ブスルファン、カンプトテシン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロドロネート、コルヒチン、シクロホスファミド、シプロテロン、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ジエネストロール、ジエチルスチルベストロール、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、エストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エキセメスタン、フィルグラスチム、フルダラビン、フルドロコルチゾン、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、フルタミド、ゲムシタビン、ゲニステイン、ゴセレリン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イフォスファミド、イマチニブ、インターフェロン、イリノテカン、イロノテカン、レトロゾール、ロイコボリン、ロイプロリド、レバミゾール、ロムスチン、メクロレタミン、メドロキシプロゲステロン、メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、ニルタミド、ノコダゾール、オクトレオチド、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロン酸、ペントスタチン、プリカマイシン、ポルフィマー、プロカルバジン、ラルチトレキセド、リツキシマブ、ストレプトゾシン、スラミン、タモキシフェン、テモゾロミド、テニポシド、テストステロン、チオグアニン、チオテパ、二塩化チタノセン、トポテカン、トラスツズマブ、トレチノイン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される化学療法薬である、請求項67〜73のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項1〜74のいずれか一項に記載の第1の薬剤および第2の薬剤を含んでなる医薬組成物。
- 請求項66〜74のいずれか一項に記載の第3の薬剤をさらに含んでなる、請求項75に記載の医薬組成物。
- 請求項1〜74のいずれか一項に記載の第1の薬剤および第2の薬剤を含んでなるキット。
- 請求項66〜74のいずれか一項に記載の第3の薬剤をさらに含んでなる、請求項77に記載のキット。
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---|---|---|---|---|
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CA3060715A1 (en) | 2017-04-24 | 2018-11-01 | Tesaro, Inc. | Methods of manufacturing of niraparib |
MA49144A (fr) | 2017-05-18 | 2020-03-25 | Tesaro Inc | Polythérapies pour le traitement du cancer |
MA50657A (fr) | 2017-09-26 | 2020-08-05 | Tesaro Inc | Formulations de niraparib |
MX2020003770A (es) | 2017-09-30 | 2020-07-29 | Tesaro Inc | Terapias de combinacion para tratar cancer. |
US11801240B2 (en) | 2017-10-06 | 2023-10-31 | Tesaro, Inc. | Combination therapies and uses thereof |
AU2018380174A1 (en) * | 2017-12-06 | 2020-05-21 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Use of PARP inhibitor in treating chemotherapy-resistant ovarian cancer or breast cancer |
EP3966782A2 (en) | 2019-05-06 | 2022-03-16 | Tesaro, Inc. | Methods for characterizing and treating a cancer type using cancer images |
WO2021178525A1 (en) * | 2020-03-03 | 2021-09-10 | The University Of Chicago | Compositions and methods for treating or preventing cancer using deubiquitinase inhibitors |
CN112007042B (zh) * | 2020-09-10 | 2023-02-21 | 中国医学科学院医学生物学研究所 | 阿糖胞苷与原癌蛋白c-FOS抑制剂在制备治疗白血病的产品中的应用 |
CN112316149A (zh) * | 2020-11-11 | 2021-02-05 | 王海涛 | 一种治疗tp53突变的晚期难治性实体瘤的药物及应用 |
KR20220085742A (ko) * | 2020-12-15 | 2022-06-22 | 칸트사이언스 주식회사 | 암 환자에서 혈관 신생 억제 및 항암제 치료 효과 증대용 조성물 |
CN114748479B (zh) * | 2021-01-08 | 2023-10-20 | 轩竹生物科技股份有限公司 | 一种预防和/或治疗癌症的药物组合物 |
CN115177621B (zh) * | 2021-04-02 | 2023-09-01 | 上海市第一人民医院 | Av-951在制备用于抑制或治疗甲状腺相关眼病的药物中的应用 |
CN113101288A (zh) * | 2021-05-08 | 2021-07-13 | 中国人民解放军空军军医大学 | 一种协同增效治疗脊索瘤的组合药物及其用途 |
CN114712515A (zh) * | 2022-03-30 | 2022-07-08 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 一种dll4抑制剂联合parp抑制剂在制备治疗卵巢癌药物中的应用 |
CN115177594B (zh) * | 2022-07-04 | 2023-08-15 | 武汉大学中南医院 | 一种阿昔替尼药物制剂及其制备方法 |
CN115154589B (zh) * | 2022-08-26 | 2024-04-09 | 山东大学 | 白藜芦醇联合成纤维细胞生长因子1在缓解蒽环类药物诱导的心脏及肝脏毒性中的应用 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011509252A (ja) * | 2008-01-08 | 2011-03-24 | メルク シャープ エンド ドーム リミテッド | 2−{4−[(3s)−ピペリジン−3−イル]フェニル}−2h−インダゾール−7−カルボキサミドの薬学的に許容される塩 |
Family Cites Families (58)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2059571T3 (es) | 1988-01-19 | 1994-11-16 | Takeda Chemical Industries Ltd | Fumagilina como agente angiostatico. |
DE68915900T2 (de) | 1988-09-01 | 1994-11-24 | Takeda Chemical Industries Ltd | Angiogenese hemmendes Mittel. |
US7595048B2 (en) | 2002-07-03 | 2009-09-29 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for treatment of cancer by inhibiting the immunosuppressive signal induced by PD-1 |
US9707302B2 (en) | 2013-07-23 | 2017-07-18 | Immunomedics, Inc. | Combining anti-HLA-DR or anti-Trop-2 antibodies with microtubule inhibitors, PARP inhibitors, bruton kinase inhibitors or phosphoinositide 3-kinase inhibitors significantly improves therapeutic outcome in cancer |
US20090275619A1 (en) | 2006-04-03 | 2009-11-05 | BOUERES Julia | Amide Substituted Indazole and Benzotriazole Derivatives as Poly(ADP-Ribose)Polymerase (PARP) Inhibitors |
JP4611444B2 (ja) | 2007-01-10 | 2011-01-12 | イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・ピー・アー | ポリ(adp−リボース)ポリメラーゼ(parp)阻害剤としてのアミド置換インダゾール |
KR101562580B1 (ko) | 2007-06-18 | 2015-10-22 | 머크 샤프 앤 도메 비.브이. | 사람 프로그램된 사멸 수용체 pd-1에 대한 항체 |
CN103169973A (zh) | 2007-11-12 | 2013-06-26 | 彼帕科学公司 | 使用4-碘-3-硝基苯甲酰胺化合物与抗肿瘤剂组合治疗乳腺癌 |
CA2705417A1 (en) | 2007-11-12 | 2009-05-22 | Bipar Sciences, Inc. | Treatment of uterine cancer and ovarian cancer with a parp inhibitor alone or in combination with anti-tumor agents |
CA2711807A1 (en) | 2008-01-08 | 2009-07-16 | Akthelia Pharmaceuticals | Agonists for antimicrobial peptide systems |
SG196798A1 (en) | 2008-12-09 | 2014-02-13 | Genentech Inc | Anti-pd-l1 antibodies and their use to enhance t-cell function |
KR20110113648A (ko) | 2009-02-04 | 2011-10-17 | 바이파 사이언스 인코포레이티드 | Parp 억제제와 함께 성장인자 억제제를 사용한 폐암의 치료 |
CA2778714C (en) | 2009-11-24 | 2018-02-27 | Medimmune Limited | Targeted binding agents against b7-h1 |
WO2011153383A1 (en) | 2010-06-04 | 2011-12-08 | Bipar Science, Inc. | Methods of treating platinum-resistant recurrent ovarian cancer with 4-iodo-3-nitrobenzamide in combination with an anti-metabolite and a platinum compound |
WO2011160063A2 (en) | 2010-06-18 | 2011-12-22 | Myriad Genetics, Inc. | Methods and materials for assessing loss of heterozygosity |
ES2704303T3 (es) | 2010-08-24 | 2019-03-15 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Procedimientos para la predicción de una respuesta contra el cáncer |
CA2742342A1 (en) | 2011-02-12 | 2012-08-12 | Baylor Research Institute | Msh3 expression status determines the responsiveness of cancer cells to the chemotherapeutic treatment with parp inhibitors and platinum drugs |
PT2785375T (pt) | 2011-11-28 | 2020-10-29 | Merck Patent Gmbh | Anticorpos anti-pd-l1 e usos destes |
ES2658867T3 (es) | 2012-06-07 | 2018-03-12 | Institut Curie | Métodos para detectar la inactivación de la ruta de recombinación homóloga (BRCA1/2) en tumores humanos |
WO2014088983A1 (en) | 2012-12-07 | 2014-06-12 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Regioselective n-2 arylation of indazoles |
WO2014088984A1 (en) | 2012-12-07 | 2014-06-12 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Biocatalytic transamination process |
US9850542B2 (en) | 2013-03-04 | 2017-12-26 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Gene signature to predict homologous recombination (HR) deficient cancer |
AR095363A1 (es) | 2013-03-15 | 2015-10-14 | Genentech Inc | Biomarcadores y métodos para el tratamiento de condiciones relacionadas con pd-1 y pd-l1 |
PT2992017T (pt) | 2013-05-02 | 2021-01-29 | Anaptysbio Inc | Anticorpos dirigidos contra a morte programada 1 (pd-1) |
US11149316B2 (en) | 2013-12-09 | 2021-10-19 | Institut Curie | Methods for detecting inactivation of the homologous recombination pathway (BRCA1/2) in human tumors |
US20180163271A1 (en) | 2014-01-16 | 2018-06-14 | Clovis Oncology, Inc. | Use of PARP Inhibitors to Treat Breast or Ovarian Cancer Patients Showing a Loss of Heterozygosity |
US20170175197A1 (en) | 2014-01-29 | 2017-06-22 | Caris Mpi, Inc. | Molecular profiling of immune modulators |
EP3148336B1 (en) | 2014-05-28 | 2019-10-02 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Eribulin and poly (adp ribose) polymerase (parp) inhibitors as combination therapy for the treatment of cancer |
US20150344968A1 (en) | 2014-05-30 | 2015-12-03 | Institute For Cancer Research D/B/A The Research Institute Of Fox Chase Cancer Center | Methods for determining parp inhibitor and platinum resistance in cancer therapy |
WO2016094391A1 (en) | 2014-12-08 | 2016-06-16 | Myriad Genetics, Inc. | Methods and materials for predicting response to niraparib |
MA41463A (fr) | 2015-02-03 | 2017-12-12 | Anaptysbio Inc | Anticorps dirigés contre le gène d'activation 3 des lymphocytes (lag-3) |
MA41867A (fr) | 2015-04-01 | 2018-02-06 | Anaptysbio Inc | Anticorps dirigés contre l'immunoglobuline de cellule t et protéine 3 de mucine (tim-3) |
US10174113B2 (en) | 2015-04-28 | 2019-01-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Treatment of PD-L1-negative melanoma using an anti-PD-1 antibody and an anti-CTLA-4 antibody |
AU2016274584A1 (en) | 2015-06-08 | 2018-01-04 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer using anti-OX40 antibodies and PD-1 axis binding antagonists |
CA2983597A1 (en) | 2015-06-25 | 2016-12-29 | Immunomedics, Inc. | Combining anti-hla-dr or anti-trop-2 antibodies with microtubule inhibitors, parp inhibitors, bruton kinase inhibitors or phosphoinositide 3-kinase inhibitors significantly improves therapeutic outcome in cancer |
SI3337467T1 (sl) | 2015-08-20 | 2021-03-31 | Ipsen Biopharm Ltd. Ash Road | Kombinacijska terapija, ki vsebuje liposomski irinotekan in zaviralec PARP za zdravljenje raka |
RU2018119128A (ru) | 2015-10-26 | 2019-11-28 | МЕДИВЭЙШН ТЕКНОЛОДЖИЗ ЭлЭлСи | Лечение мелкоклеточного рака легких ингибитором parp |
WO2017142871A1 (en) * | 2016-02-15 | 2017-08-24 | Astrazeneca Ab | Methods comprising fixed intermittent dosing of cediranib |
SI3478286T1 (sl) | 2016-06-29 | 2024-03-29 | Tesaro, Inc., Corporation Service Company | Metode zdravljenja raka na jajčnikih |
EP3519051B1 (en) | 2016-09-27 | 2021-09-22 | Beigene, Ltd. | Treatment of cancers using combination comprising parp inhibitors |
CN110062885A (zh) | 2016-11-01 | 2019-07-26 | 安奈普泰斯生物有限公司 | 针对t细胞免疫球蛋白和粘蛋白3(tim-3)的抗体 |
EP3666794A1 (en) | 2016-11-01 | 2020-06-17 | AnaptysBio, Inc. | Antibodies directed against programmed death- 1 (pd-1) |
KR20190098263A (ko) | 2017-01-09 | 2019-08-21 | 테사로, 인코포레이티드 | 항tim-3 항체로 암을 치료하는 방법 |
MA47208A (fr) | 2017-01-09 | 2019-11-13 | Tesaro Inc | Procédés de traitement du cancer à l'aide d'anticorps anti-pd-1 |
SG11201908977SA (en) | 2017-03-27 | 2019-10-30 | Tesaro Inc | Niraparib formulations |
TWI761476B (zh) | 2017-03-27 | 2022-04-21 | 美商提薩羅有限公司 | 尼拉帕尼(niraparib)組合物 |
CA3060715A1 (en) | 2017-04-24 | 2018-11-01 | Tesaro, Inc. | Methods of manufacturing of niraparib |
EP3615572A1 (en) | 2017-04-27 | 2020-03-04 | Tesaro Inc. | Antibody agents directed against lymphocyte activation gene-3 (lag-3) and uses thereof |
JP2020519621A (ja) | 2017-05-09 | 2020-07-02 | テサロ, インコーポレイテッド | 癌を治療するための併用療法 |
MA49144A (fr) | 2017-05-18 | 2020-03-25 | Tesaro Inc | Polythérapies pour le traitement du cancer |
US20200129482A1 (en) | 2017-06-26 | 2020-04-30 | Abbvie Inc. | Treatment of non-small cell lung cancer |
MA50657A (fr) | 2017-09-26 | 2020-08-05 | Tesaro Inc | Formulations de niraparib |
MX2020003770A (es) | 2017-09-30 | 2020-07-29 | Tesaro Inc | Terapias de combinacion para tratar cancer. |
US11801240B2 (en) | 2017-10-06 | 2023-10-31 | Tesaro, Inc. | Combination therapies and uses thereof |
KR20200105862A (ko) | 2017-12-27 | 2020-09-09 | 테사로, 인코포레이티드 | 암을 치료하는 방법 |
CA3090479A1 (en) | 2018-02-05 | 2019-08-08 | Tesaro, Inc | Pediatric niraparib formulations and pediatric treatment methods |
EA201992594A1 (ru) | 2018-03-26 | 2020-03-20 | Тесаро, Инк. | Комбинированные терапии для лечения рака |
US20220048983A1 (en) | 2020-08-13 | 2022-02-17 | Astrazeneca Ab | Methods of treating homologous recombination deficient cancer |
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2020
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2022
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Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011509252A (ja) * | 2008-01-08 | 2011-03-24 | メルク シャープ エンド ドーム リミテッド | 2−{4−[(3s)−ピペリジン−3−イル]フェニル}−2h−インダゾール−7−カルボキサミドの薬学的に許容される塩 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
CLIN. CANCER RES. (2016) VOL.22, ISSUE 4, P.923-934, JPN6022044254, ISSN: 0004902051 * |
GYNECOL. ONCOL. (2016) VOL.141, SUPPL.1, P.207(4), JPN6022044255, ISSN: 0004902052 * |
J. CLIN. ONCOL. (2016) VOL.34, NO.15 SUPPL. ABSTRACT 5555, <HTTPS://ASCOPUBS.ORG/DOI/10.1200/JCO.201, JPN6022044252, ISSN: 0004902050 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SG11202002499TA (en) | 2020-04-29 |
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