JP2020535226A - Cxcr4阻害剤としてのヘテロアリール化合物、それを用いた組成物及び方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2017年9月25日に出願された中国特許出願201710875041.9、2018年3月28日に出願された中国特許出願201810265417.9、2018年7月2日に出願された中国特許出願201810710340.1、及び2018年9月5日に出願された中国特許出願201811034891.7の恩恵を主張する。これらをいずれも参照により本明細書に援用する。
本発明は、概して、ヘテロアリール化合物に関し、より具体的には、C−X−Cケモカイン受容体タイプ4(CXCR4)阻害剤を標的とした治療法において有用な新規ヘテロアリール化合物、並びに感染症、炎症性疾患、腫瘍及びがんへの治療的介入のためのCXCR4阻害剤の使用に関する。
Arは、1個のNと、N、O及びSからなる群から独立して選択される1〜3個の追加のヘテロ原子とを含む5〜10員ヘテロアリールであり、Arは非置換であるか、又は1〜4個のR31で置換されており;
Wは
あるいはWは
Qは結合手又はCR29R30であり;
R1、R2、R3及びR4の各々は、H、重水素、−CN、ハライド、−OH、アミノ、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=O)(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)O(C1〜6アルキル)、−NHS(=O)2(C1〜6アルキル)、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜8アルコキシ、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜8アルコキシ、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルの各々は非置換であるか、又はハライド、−OH、メタンスルホニル及び重水素からなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;
あるいはR4は結合している原子と共に炭素環、アリール環、複素環又はヘテロアリール環を形成し;
R5及びR6の各々は、H、重水素、−CN、C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=O)(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)O(C1〜6アルキル)、及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;
あるいはR5及びR6は共に
を形成するが、
但し、各R’4は、H、重水素、−CN、ハライド、−OH、アミノ、C1〜6アルキル、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、C3〜6シクロアルキル、C1〜8アルコキシ、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルからなる群から独立して選択されるが、但し、上記−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜8アルコキシ、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルの各々は非置換であるか、又はハライド、−OH、メタンスルホニル及び重水素からなる群から独立して選択される1〜3基で置換されており;
R7は、H、重水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC3〜6ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC3〜6ヘテロシクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、アミノ、−OH、アシル、−CN、C1〜6アルコキシ、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−C(=O)O(C1〜6アルキル)、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(C1〜6アルキル)、−C(=O)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=O)O(C1〜6アルキル)、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、及びC3〜6シクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されており;
R8及びR9の各々は、H、重水素、−CN、C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR7及びR8とそれらに結合した原子とが環を形成するか;
あるいはR8及びR9はそれらに結合した原子と共に環を形成し;
R’5、R’6、R’7、R’8、R’9、R’10、R11、R32及びR33の各々は、H、重水素、−CN、ハライド、C1〜6アルキル、−C(=O)O(C1〜6アルキル)、C3〜6シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、及び−OSi(C1〜6アルキル)3からなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜6アルコキシの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、C3〜6シクロアルキル、C1〜6アルキル、−NHC(=O)(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)O(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)NH(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)N(C1〜6アルキル)2、−NHS(=O)2(C1〜6アルキル)、及びC1〜6アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されており;
R19、R20、R21、R22、R25、R26、R27、R28、R29及びR30の各々は、H、重水素、−CN、−OH、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜3アルコキシの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=O)(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)O(C1〜6アルキル)、C1〜6アルキル及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR21及びR23はそれらに結合した原子と共に環を形成するか;あるいはR19及びR27はそれらに結合した原子と共に環を形成するか;あるいはR21及びR27はそれらに結合した原子と共に環を形成するか;あるいはR19及びR26はそれらに結合した原子と共に環を形成するか;あるいはR21及びR26はそれらに結合した原子と共に環を形成し;
R23は、H、C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルからなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、C1〜6アルキル、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=O)(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)O(C1〜6アルキル)、及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR22及びR23はそれらに結合した原子と共に5〜7員複素環を形成し;
R24は、H、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、N又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキル、−C(=O)(C1〜6アルキル)、−C(=O)O(C1〜6アルキル)、及び−C(=O)NH(C1〜6アルキル)からなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、−CN、アミノ、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、N又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキル、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=O)(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)O(C1〜6アルキル)、及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR及びR24はそれらに結合した原子と共に5〜7員複素環を形成し;
R31は、重水素、ハライド、−CN、−OH、アミノ、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜8アルコキシ、C2〜6アルキニル、C2〜6アルケニル、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、アリール、O、N及びSからなる群から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール、並びにO、N及びSからなる群から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を含む5〜7員複素環からなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及び複素環の各々は非置換であるか、又は重水素、ハライド、−CN、−OH、アミノ、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜6アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されており;
R34は、H、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、−C(=O)(C1〜8アルキル)、−S(=O)2(C1〜8アルキル)、−C(=O)O(C1〜6アルキル)、及び−C(=O)NH(C1〜6アルキル)からなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C1〜8アルキル及びC3〜6シクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、C1〜6アルキル、−NH(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=O)(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)O(C1〜6アルキル)、及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されており;
Rは、H、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、及びN又はOを含むC3〜8ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC3〜8ヘテロシクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、−CN、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、−C(=O)(C1〜6アルキル)、及びN又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR及びR24はそれらに結合したN原子と共に5〜7員複素環を形成するか;あるいはR及びR21はそれらに結合したN原子と共に5〜7員複素環を形成し;
R’は、H、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、及びN又はOを含むC3〜8ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC3〜8ヘテロシクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、−CN、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、−C(=O)(C1〜6アルキル)、及びN又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR’及びR21はそれらに結合した原子と共に5〜7員複素環を形成する。
Arは非置換であるか、又はR31の1〜4基で置換されており、Arは
各Xは独立して結合手、CR32R33、O、又はNR34であり;
R19、R20、R21、R22、R25、R26、R27、R28、R29及びR30の各々は、H、重水素、−CN、−OH、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜3アルコキシの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、C1〜6アルキル及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR19及びR27はそれらに結合した原子と共に環を形成するか;あるいはR21及びR27はそれらに結合した原子と共に環を形成し;
R23及びR24の各々は、H、C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、C1〜6アルキル及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR22及びR23はそれらに結合した原子と共に5〜7員複素環を形成し;
R31は、重水素、ハライド、−CN、−OH、アミノ、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルキニル、C2〜6アルケニル、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、アリール、O、N及びSからなる群から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール、並びにO、N及びSからなる群から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を含む5〜7員複素環からなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及び複素環の各々は非置換であるか、又は重水素、ハライド、−CN、−OH、アミノ、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜6アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されており;
Rは、H、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、N又はOを含むC3〜8ヘテロシクロアルキル、−C(=O)(C1〜6アルキル)、−C(=O)O(C1〜6アルキル)、及び−C(=O)NH(C1〜6アルキル)からなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC3〜8ヘテロシクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、−CN、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、−C(=O)(C1〜6アルキル)、及びN又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR及びR24はそれらに結合したN原子と共に5〜7員複素環を形成し;
R’は、H、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、及びN又はOを含むC3〜8ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC3〜8ヘテロシクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、−CN、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、−C(=O)(C1〜6アルキル)、及びN又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR’及びR21はそれらに結合したN原子と共に5〜7員複素環を形成する。
Arは非置換であるか、又はR31の1〜4基で置換されており、Arは
各Xは独立して結合手、CR32R33、O、又はNR34であり;
R19、R20、R21、R22、R25、R26、R27、R28、R29及びR30の各々は、H、重水素、−CN、−OH、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜3アルコキシの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、C1〜6アルキル及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR19及びR27はそれらに結合した原子と共に環を形成するか;あるいはR21及びR27はそれらに結合した原子と共に環を形成し;
R23及びR24の各々は、H、C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、C1〜6アルキル及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR22及びR23はそれらに結合した原子と共に5〜7員複素環を形成し;
R31は、重水素、ハライド、−CN、−OH、アミノ、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルキニル、C2〜6アルケニル、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、アリール、O、N及びSからなる群から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール、並びにO、N及びSからなる群から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を含む5〜7員複素環からなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及び複素環の各々は非置換であるか、又は重水素、ハライド、−CN、−OH、アミノ、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜6アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されており;
Rは、H、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、及びN又はOを含むC3〜8ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC3〜8ヘテロシクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、−CN、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、−C(=O)(C1〜6アルキル)、及びN又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR及びR24はそれらに結合したN原子と共に5〜7員複素環を形成し;
R’は、H、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、及びN又はOを含むC3〜8ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC3〜8ヘテロシクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、−CN、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、−C(=O)(C1〜6アルキル)、及びN又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR’及びR21はそれらに結合したN原子と共に5〜7員複素環を形成する。
R19、R20、R21、R22、R25、R26、R27、R28、R29及びR30の各々は、H、重水素、−CN、−OH、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜3アルコキシの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、C1〜6アルキル及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されており;
R23及びR24の各々は、H、C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、C1〜6アルキル及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR22及びR23はそれらに結合した原子と共に5〜7員複素環を形成し;
R及びR’の各々は、H、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、及びN又はOを含むC3〜8ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC3〜8ヘテロシクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、−CN、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、−C(=O)(C1〜6アルキル)、及びN又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されている。
W1はD1、D1−D2、又はD1=D2であり、D1はピリジン環と結合しており;
R1、R2及びR3の各々は、H、重水素、−CN、ハライド、−OH、アミノ、C1〜6アルキル、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、C3〜6シクロアルキル、C1〜8アルコキシ、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜8アルコキシ、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルの各々は非置換であるか、又はハライド、−OH、メタンスルホニル及び重水素からなる群から独立して選択される1〜3基で置換されており;
R7は、H、重水素、C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルからなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、アミノ、−OH、アシル、−CN、C1〜6アルコキシ、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−C(=O)O(C1〜6アルキル)、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(C1〜6アルキル)、−C(=O)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=O)O(C1〜6アルキル)、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、及びC3〜6シクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されており;
R23は、H、C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルからなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されており;
R19、R20、R21、R22、R25、R26、R27、R28、R29及びR30の各々は、H、重水素、−CN、−OH、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜3アルコキシの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=O)(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)O(C1〜6アルキル)、及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR22及びR23はそれらに結合した原子と共に環を形成するか;あるいはR19及びR26はそれらに結合した原子と共に環を形成するか;あるいはR21及びR26はそれらに結合した原子と共に環を形成し;
R及びR24の各々は、H、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、N又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキル、−C(=O)(C1〜6アルキル)、−C(=O)O(C1〜6アルキル)、及び−C(=O)NH(C1〜6アルキル)からなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC3〜6ヘテロシクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、−CN、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、及びN又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR及びR24はそれらに結合したN原子と共に5〜7員複素環を形成し;
R’は、H、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、及びN又はOを含むC3〜8ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC3〜8ヘテロシクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、−CN、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、−C(=O)(C1〜6アルキル)、及びN又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR’及びR21はそれらに結合したN原子と共に5〜7員複素環を形成する。
Arは非置換であるか、又はR31の1〜4基で置換されており、Arは
R1、R2、R3及びR43の各々は、H、重水素、−CN、ハライド、−OH、アミノ、C1〜6アルキル、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、C3〜6シクロアルキル、C1〜8アルコキシ、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜8アルコキシ、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルの各々は非置換であるか、又はハライド、−OH、メタンスルホニル及び重水素からなる群から独立して選択される1〜3基で置換されている。
D1、D2及びD3の各々は、N及びCR’4からなる群から独立して選択され;
Arは非置換であるか、又はR31の1〜4基で置換されており、Arは
R1、R2、R3及びR’4の各々は、H、重水素、−CN、ハライド、−OH、アミノ、C1〜6アルキル、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、C3〜6シクロアルキル、C1〜8アルコキシ、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜8アルコキシ、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルの各々は非置換であるか、又はハライド、−OH、メタンスルホニル及び重水素からなる群から独立して選択される1〜3基で置換されている。
R23は、H、C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルからなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されており;
R19、R20、R21、R22、R25、R26、R27、R28、R29及びR30の各々は、H、重水素、−CN、−OH、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜3アルコキシの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=O)(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)O(C1〜6アルキル)、及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR21及びR23はそれらに結合した原子と共に環を形成し;
R及びR24の各々は、H、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、N又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキル、−C(=O)(C1〜6アルキル)、−C(=O)O(C1〜6アルキル)、及び−C(=O)NH(C1〜6アルキル)からなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、−CN、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、及びN又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR及びR24はそれらに結合した原子と共に5〜7員複素環を形成し;
R’は、H、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、及びN又はOを含むC3〜8ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC3〜8ヘテロシクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、−CN、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR’及びR21はそれらに結合した原子と共に5〜7員複素環を形成する。
A1、A2及びA3の各々は、N及びCR44からなる群から独立して選択されるが、但し、A1、A2及びA3の少なくとも1つはNであり;
W2は
R1、R2、R3及びR4の各々は、H、重水素、−CN、ハライド、−OH、アミノ、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=O)(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)O(C1〜6アルキル)、−NHS(=O)2(C1〜6アルキル)、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜8アルコキシ、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜8アルコキシの各々は非置換であるか、又はハライド及び重水素からなる群から独立して選択される1〜3基で置換されており;
R5及びR6の各々は、H、重水素、−CN、C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=O)(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)O(C1〜6アルキル)、及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR5はO又はCR45R46であり、R4及びR5はそれらに結合した原子と共に環を形成し;
R7は、H、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、及びOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC3〜6ヘテロシクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、C3〜6シクロアルキル、及びOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されており;
R8及びR9の各々は、H、重水素、−CN、C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR7及びR8とそれらに結合した原子とが環を形成するか;
あるいはR8及びR9はそれらに結合した原子と共に環を形成し;
R44は、H、重水素、ハライド、−CN、−OH、アミノ、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜8アルコキシ、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−C(=O)NH(C1〜6アルキル)、−C(=O)N(C1〜6アルキル)2、−S(C1〜6アルキル)、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、O、N及びSからなる群から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を含む4〜7員複素環、アリール、5〜6員ヘテロアリールであるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜8アルコキシ、複素環、アリール及びヘテロアリールの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されており;
R23は、H、C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルからなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されており;
R19、R20、R21、R22、R25、R26、R27、R28、R29及びR30の各々は、H、重水素、−CN、−OH、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜3アルコキシの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=O)(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)O(C1〜6アルキル)、及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR22及びR23はそれらに結合した原子と共に環を形成するか;あるいはR19及びR26はそれらに結合した原子と共に環を形成するか;あるいはR21及びR26はそれらに結合した原子と共に環を形成し;
R及びR24の各々は、H、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、N又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキル、−C(=O)(C1〜6アルキル)、−C(=O)O(C1〜6アルキル)、及び−C(=O)NH(C1〜6アルキル)からなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC3〜6ヘテロシクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、−CN、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、及びN又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR及びR24はそれらに結合したN原子と共に5〜7員複素環を形成するか;あるいはR及びR21はそれらに結合したN原子と共に5〜7員複素環を形成し;
R’は、H、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、及びN又はOを含むC3〜8ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC3〜8ヘテロシクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、−CN、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、−C(=O)(C1〜6アルキル)、及びN又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR’及びR21はそれらに結合したN原子と共に5〜7員複素環を形成し;
R45及びR46の各々は、H、重水素、ハライド、C1〜3アルキルからなる群から独立して選択されるか;あるいはR45及びR46はそれらに結合した原子と共に環を形成する。
E1、E2及びE3の各々は、O及びCR45R46からなる群から独立して選択され;
R45及びR46の各々は、H、重水素、ハライド、C1〜3アルキルからなる群から独立して選択されるか;あるいはR45及びR46はそれらに結合した原子と共に環を形成する。
E1、E2及びE3の各々は、CH2、O及び
A3はCR44であり;
A1及びA2の各々は、N及びCR44からなる群から独立して選択されるが、但し、A1及びA2の少なくとも1つはNであり;
W2は
(a)本明細書に開示の式I、Ia、Ib、Ic、II、IIa、IIb、III、IIIa及びIIIb等の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体もしくは互変異性体と、
(b)抗腫瘍剤、抗がん剤、抗菌剤、抗ウイルス剤、中枢神経系剤及び抗糖尿病剤からなる群から選択される1つ以上の追加の化合物と
を含む組合せ組成物を提供する。
本明細書で言及した刊行物、特許及び特許出願は全て、それぞれ個々の刊行物、特許又は特許出願が具体的に及び個別に参照により援用されると提示される場合と同程度に本明細書に参照により援用される。
化合物は、通常、標準的な命名法を用いて本明細書に記載される。不斉中心を有する化合物の場合、(特に断りのない限り)光学異性体及びそれらの混合物が全て包含されることを理解すべきである。また、炭素炭素二重結合を有する化合物はZ型又はE型であってもよく、特に断りのない限り、該化合物の全ての異性体が本発明に含まれる。化合物が様々な互変異性体で存在する場合、記載した化合物はいかなる特定の一互変異性体にも限定されず、むしろ全ての互変異性体を包含することを意図している。
一実施形態は、式Iの化合物又はその立体異性体、互変異性体、水和物、溶媒和物若しくは薬学的に許容される塩と、少なくとも1種の薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を提供する。
本発明の方法は、幅広い範囲の細胞、組織及び器官の修復及び/又は機能性能の制御においてネクローシスを阻害する式I、Ia、Ib、Ic、II、IIa、IIb、III、IIIa及びIIIbの化合物のうち少なくとも1種を使用するものであってもよく、神経組織の制御、骨及び軟骨形成及び修復、精子形成の制御、平滑筋の制御、原腸由来の胃及び肝臓等の器官の制御、造血機能の制御、皮膚及び毛髪成長の制御等にわたる治療用途及び化粧用途に使用できる。したがって、本発明の方法及び組成物は、これら全ての用途において、関係し得るネクローシス阻害剤として主題の阻害剤を使用するものである。また、主題の方法は、培養物として提供された細胞(インビトロ)又は動物個体中の細胞(インビボ)に対して実施できる。
以下に示す方法及び実施例によって、本明細書に記載の化合物及び該化合物の製造方法を説明及び例示する。通常、本明細書に記載の化合物は、一般化学分野で公知の方法で製造できる。以下の方法は、式I、Ia、Ib、Ic、II、IIa、IIb、III、IIIa及びIIIbの化合物が得られるいくつかの一般的な合成経路の実施形態である。各方法の詳細な反応条件は、以下に示す実施例で確認できる。
4−クロロ−6−(クロロメチル)ピリミジンの調製
4−ク−ロロ−6−(クロロメチル)−2−(メチルチオ)ピリミジンの調製
4−クロロ−6−(クロロメチル)−2−メチルピリミジンの調製
N−メチル−1−(2−メチル−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)メタンアミンの調製
2−メチル−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−カルボアルデヒドの調製
2−(ジメチルアミノ)−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−カルボアルデヒドの調製
2−エトキシ−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−カルボアルデヒドの調製
6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−フェニルピリミジン−4−カルボアルデヒドの調製
1−(5−フルオロ−2−メチル−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)−N−メチルメタンアミンの調製
(S)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−(メチルチオ)−6−(ピロリジン−2−イル)ピリミジンの調製
5−オキソ−5−(ピリジン−2−イル)ペンチルカルバミン酸tert−ブチルの調製
2−(ブロモメチル)−4−クロロピリミジンの調製
4−(5−シアノ−2−メチル−6−((メチル(1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イル)アミノ)メチル)ピリミジン−4−イル)ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルの調製
5−ブロモ−2−(ブロモメチル)イミダゾ[1,2−α]ピリジンの調製
N−メチル−1−(3−メチルピリジン−2−イル)エタンアミンの調製
(S)−N−メチル−1−(ピリジン−2−イル)エタンアミンの調製
N−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−8−アミンの調製
5’H−スピロ[シクロプロパン−1,7’−キノリン]−8’(6’H)−オンの調製
7’,8’−ジヒドロ−5’H−スピロ[シクロプロパン−1,6’−キノリン]の調製
N−(2−アセチルピリジン−3−イル)アセトアミドの調製
N−(2−アセチルピリジン−3−イル)メタンスルホンアミドの調製
(S)−2−(ピロリジン−2−イル)ピリジンの調製
(R)−2−(ピロリジン−2−イル)ピリジンの調製
2−(3−メチルピロリジン−2−イル)ピリジンの調製
cis−2−(ピリジン−2−イル)ピロリジン−3−カルボン酸エチルの調製
6−メチルキノリン−8−アミンの調製
N,6−ジメチルキノリン−8−アミンヨウ化水素酸塩の調製
5,6−ジフルオロ−N−メチルキノリン−8−アミンの調製
7−フルオロキノリン−8−アミンの調製
8−クロロ−1,7−ナフチリジンの調製
8−ブロモ−1,6−ナフチリジンの調製
4−クロロ−1,5−ナフチリジンの調製
N−メチル−2−(ピリジン−2−イル)プロパン−2−アミンの調製
N−メチル−N−((6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)メチル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−8−アミン(A1)の製造
N−メチル−N−((6−(ピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)メチル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−8−アミン(A7)及び3−(4−(6−((メチル(5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−8−イル)アミノ)メチル)ピリミジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)プロパンニトリル(A8)の製造
N−メチル−N−((2−メチル−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)メチル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−8−アミン(A9)の製造
(S)−N−((6−((R)−2,4−ジメチルピペラジン−1−イル)−2−メチルピリミジン−4−イル)メチル)−N−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−8−アミン(A63)の製造
N−メチル−N−((4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)メチル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−8−アミン(A50)の製造
N−メチル−N−((6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)メチル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−8−アミン(B6)の製造
N−メチル−N−(ピリミジン−4−イルメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−8−アミン(B2)の製造
(S)−(2−メチル−4−((メチル(1−(ピリジン−2−イル)エチル)アミノ)メチル)−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−5−イル)メタノール(A85)の製造
(3R,5R)−5−(2−メチル−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)−1−((S)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−8−イル)ピロリジン−3−オール(C16)の製造
(8−(メチル((2−メチル−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)メチル)アミノ)キノリン−6−イル)メタノール(D55)の製造
(S)−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−((2−(3−メチルピリジン−2−イル)ピロリジン−1−イル)メチル)イミダゾ[1,2−α]ピリジン(C38)及び(S)−(5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−((2−(3−メチルピリジン−2−イル)ピロリジン−1−イル)メチル)イミダゾ[1,2−α]ピリジン−3−イル)メタノール(C39)の製造
7−フルオロ−N−メチル−N−((2−メチル−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)メチル)−5,6−ジヒドロキノリン−8−アミン(D1)の製造
N−メチル−N−((2−メチル−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)メチル)キノリン−8−アミン(D2)の製造
N−メチル−N−((2−メチル−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)メチル)−1,7−ナフチリジン−8−アミン(D21)の製造
N−メチル−N−((2−メチル−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)メチル)−1,6−ナフチリジン−8−アミン(D22)の製造
4−(((2−メチル−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)メチル)(キノリン−8−イル)アミノ)ブタン酸(D30)及び4−(((2−メチル−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)メチル)(キノリン−8−イル)アミノ)ブタンアミド(D31)の製造
8−(メチル((2−メチル−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)メチル)アミノ)キノリン−7−カルボニトリル(D50)の製造
N−メチル−N−((2−メチル−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)メチル)−5−(メチルスルホニル)キノリン−8−アミン(D43)の製造
N−(8−(メチル((2−メチル−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)メチル)アミノ)キノリン−5−イル)メタンスルホンアミド(D57)の製造
N−(8−(メチル((2−メチル−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)メチル)アミノ)キノリン−6−イル)メタンスルホンアミド(D58)の製造
(S)−N−メチル−N−((2−メチル−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)メチル)−1−(ピリジン−2−イル)エタン−1−アミン(A75)の製造
(S)−N−メチル−N−((5−(4−メチルピペラジン−1−イル)イミダゾ[1,2−α]ピリジン−2−イル)メチル)−1−(ピリジン−2−イル)エタン−1−アミン(A95)及び(S)−(2−((メチル(1−(ピリジン−2−イル)エチル)アミノ)メチル)−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)イミダゾ[1,2−α]ピリジン−3−イル)メタノール(A96)の製造
Claims (21)
- 下記式Iで表される化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体。
Arは、1個のNと、N、O及びSからなる群から独立して選択される1〜3個の追加のヘテロ原子とを含む5〜10員ヘテロアリールであり、Arは非置換であるか、又は1〜4個のR31で置換されており;
Wは
あるいはWは
Yは
あるいはYは
Uは
Qは結合手又はCR29R30であり;
R1、R2、R3及びR4の各々は、H、重水素、−CN、ハライド、−OH、アミノ、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=O)(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)O(C1〜6アルキル)、−NHS(=O)2(C1〜6アルキル)、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜8アルコキシ、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜8アルコキシ、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルの各々は非置換であるか、又はハライド、−OH、メタンスルホニル及び重水素からなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;
あるいはR4は結合している原子と共に炭素環、アリール環、複素環又はヘテロアリール環を形成し;
R5及びR6の各々は、H、重水素、−CN、C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=O)(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)O(C1〜6アルキル)、及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;
あるいはR5及びR6は共に
を形成するが、
但し、各R’4は、H、重水素、−CN、ハライド、−OH、アミノ、C1〜6アルキル、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、C3〜6シクロアルキル、C1〜8アルコキシ、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルからなる群から独立して選択されるが、但し、上記−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜8アルコキシ、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルの各々は非置換であるか、又はハライド、−OH、メタンスルホニル及び重水素からなる群から独立して選択される1〜3基で置換されており;
R7は、H、重水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC3〜6ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC3〜6ヘテロシクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、アミノ、−OH、アシル、−CN、C1〜6アルコキシ、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−C(=O)O(C1〜6アルキル)、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(C1〜6アルキル)、−C(=O)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=O)O(C1〜6アルキル)、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、及びC3〜6シクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されており;
R8及びR9の各々は、H、重水素、−CN、C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR7及びR8とそれらに結合した原子とが環を形成するか;
あるいはR8及びR9はそれらに結合した原子と共に環を形成し;
R’5、R’6、R’7、R’8、R’9、R’10、R11、R32及びR33の各々は、H、重水素、−CN、ハライド、C1〜6アルキル、−C(=O)O(C1〜6アルキル)、C3〜6シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、及び−OSi(C1〜6アルキル)3からなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜6アルコキシの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、C3〜6シクロアルキル、C1〜6アルキル、−NHC(=O)(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)O(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)NH(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)N(C1〜6アルキル)2、−NHS(=O)2(C1〜6アルキル)、及びC1〜6アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されており;
R19、R20、R21、R22、R25、R26、R27、R28、R29及びR30の各々は、H、重水素、−CN、−OH、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜3アルコキシの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=O)(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)O(C1〜6アルキル)、C1〜6アルキル及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR21及びR23はそれらに結合した原子と共に環を形成するか;あるいはR19及びR27はそれらに結合した原子と共に環を形成するか;あるいはR21及びR27はそれらに結合した原子と共に環を形成するか;あるいはR19及びR26はそれらに結合した原子と共に環を形成するか;あるいはR21及びR26はそれらに結合した原子と共に環を形成し;
R23は、H、C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルからなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、C1〜6アルキル、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=O)(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)O(C1〜6アルキル)、及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR22及びR23はそれらに結合した原子と共に5〜7員複素環を形成し;
R24は、H、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、N又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキル、−C(=O)(C1〜6アルキル)、−C(=O)O(C1〜6アルキル)、及び−C(=O)NH(C1〜6アルキル)からなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、−CN、アミノ、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、N又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキル、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=O)(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)O(C1〜6アルキル)、及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR及びR24はそれらに結合した原子と共に5〜7員複素環を形成し;
R31は、重水素、ハライド、−CN、−OH、アミノ、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜8アルコキシ、C2〜6アルキニル、C2〜6アルケニル、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、アリール、O、N及びSからなる群から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール、並びにO、N及びSからなる群から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を含む5〜7員複素環からなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及び複素環の各々は非置換であるか、又は重水素、ハライド、−CN、−OH、アミノ、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜6アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されており;
R34は、H、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、−C(=O)(C1〜8アルキル)、−S(=O)2(C1〜8アルキル)、−C(=O)O(C1〜6アルキル)、及び−C(=O)NH(C1〜6アルキル)からなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C1〜8アルキル及びC3〜6シクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、C1〜6アルキル、−NH(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=O)(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)O(C1〜6アルキル)、及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されており;
Rは、H、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、及びN又はOを含むC3〜8ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC3〜8ヘテロシクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、−CN、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、−C(=O)(C1〜6アルキル)、及びN又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR及びR24はそれらに結合したN原子と共に5〜7員複素環を形成するか;あるいはR及びR21はそれらに結合したN原子と共に5〜7員複素環を形成し;
R’は、H、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、及びN又はOを含むC3〜8ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC3〜8ヘテロシクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、−CN、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、−C(=O)(C1〜6アルキル)、及びN又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR’及びR21はそれらに結合した原子と共に5〜7員複素環を形成する。) - 下記式Iaで表される請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体。
Arは非置換であるか、又はR31の1〜4基で置換されており、Arは
各Xは独立して結合手、CR32R33、O、又はNR34であり;
R19、R20、R21、R22、R25、R26、R27、R28、R29及びR30の各々は、H、重水素、−CN、−OH、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜3アルコキシの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、C1〜6アルキル及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR19及びR27はそれらに結合した原子と共に環を形成するか;あるいはR21及びR27はそれらに結合した原子と共に環を形成し;
R23及びR24の各々は、H、C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、C1〜6アルキル及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR22及びR23はそれらに結合した原子と共に5〜7員複素環を形成し;
R31は、重水素、ハライド、−CN、−OH、アミノ、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルキニル、C2〜6アルケニル、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、アリール、O、N及びSからなる群から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール、並びにO、N及びSからなる群から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を含む5〜7員複素環からなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及び複素環の各々は非置換であるか、又は重水素、ハライド、−CN、−OH、アミノ、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜6アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されており;
Rは、H、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、N又はOを含むC3〜8ヘテロシクロアルキル、−C(=O)(C1〜6アルキル)、−C(=O)O(C1〜6アルキル)、及び−C(=O)NH(C1〜6アルキル)からなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC3〜8ヘテロシクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、−CN、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、−C(=O)(C1〜6アルキル)、及びN又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR及びR24はそれらに結合したN原子と共に5〜7員複素環を形成し;
R’は、H、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、及びN又はOを含むC3〜8ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC3〜8ヘテロシクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、−CN、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、−C(=O)(C1〜6アルキル)、及びN又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR’及びR21はそれらに結合したN原子と共に5〜7員複素環を形成する。) - 下記式Ibで表される請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体。
Arは非置換であるか、又はR31の1〜4基で置換されており、Arは
各Xは独立して結合手、CR32R33、O、又はNR34であり;
R19、R20、R21、R22、R25、R26、R27、R28、R29及びR30の各々は、H、重水素、−CN、−OH、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜3アルコキシの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、C1〜6アルキル及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR19及びR27はそれらに結合した原子と共に環を形成するか;あるいはR21及びR27はそれらに結合した原子と共に環を形成し;
R23及びR24の各々は、H、C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、C1〜6アルキル及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR22及びR23はそれらに結合した原子と共に5〜7員複素環を形成し;
R31は、重水素、ハライド、−CN、−OH、アミノ、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルキニル、C2〜6アルケニル、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、アリール、O、N及びSからなる群から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール、並びにO、N及びSからなる群から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を含む5〜7員複素環からなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及び複素環の各々は非置換であるか、又は重水素、ハライド、−CN、−OH、アミノ、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜6アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されており;
Rは、H、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、及びN又はOを含むC3〜8ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC3〜8ヘテロシクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、−CN、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、−C(=O)(C1〜6アルキル)、及びN又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR及びR24はそれらに結合したN原子と共に5〜7員複素環を形成し;
R’は、H、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、及びN又はOを含むC3〜8ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC3〜8ヘテロシクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、−CN、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、−C(=O)(C1〜6アルキル)、及びN又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR’及びR21はそれらに結合したN原子と共に5〜7員複素環を形成する。) - 下記式IIで表される請求項1に記載の化合物。
W1はD1、D1−D2、又はD1=D2であり、D1はピリジン環と結合しており;
R1、R2及びR3の各々は、H、重水素、−CN、ハライド、−OH、アミノ、C1〜6アルキル、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、C3〜6シクロアルキル、C1〜8アルコキシ、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜8アルコキシ、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルの各々は非置換であるか、又はハライド、−OH、メタンスルホニル及び重水素からなる群から独立して選択される1〜3基で置換されており;
R7は、H、重水素、C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルからなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、アミノ、−OH、アシル、−CN、C1〜6アルコキシ、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−C(=O)O(C1〜6アルキル)、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(C1〜6アルキル)、−C(=O)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=O)O(C1〜6アルキル)、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、及びC3〜6シクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されており;
R23は、H、C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルからなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されており;
R19、R20、R21、R22、R25、R26、R27、R28、R29及びR30の各々は、H、重水素、−CN、−OH、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜3アルコキシの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=O)(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)O(C1〜6アルキル)、及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR22及びR23はそれらに結合した原子と共に環を形成するか;あるいはR19及びR26はそれらに結合した原子と共に環を形成するか;あるいはR21及びR26はそれらに結合した原子と共に環を形成し;
R及びR24の各々は、H、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、N又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキル、−C(=O)(C1〜6アルキル)、−C(=O)O(C1〜6アルキル)、及び−C(=O)NH(C1〜6アルキル)からなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC3〜6ヘテロシクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、−CN、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、及びN又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR及びR24はそれらに結合したN原子と共に5〜7員複素環を形成し;
R’は、H、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、及びN又はOを含むC3〜8ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC3〜8ヘテロシクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、−CN、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、−C(=O)(C1〜6アルキル)、及びN又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR’及びR21はそれらに結合したN原子と共に5〜7員複素環を形成する。) - 下記式IIaで表される請求項5に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体。
Arは非置換であるか、又はR31の1〜4基で置換されており、Arは
R1、R2、R3及びR43の各々は、H、重水素、−CN、ハライド、−OH、アミノ、C1〜6アルキル、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、C3〜6シクロアルキル、C1〜8アルコキシ、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜8アルコキシ、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルの各々は非置換であるか、又はハライド、−OH、メタンスルホニル及び重水素からなる群から独立して選択される1〜3基で置換されている。) - 下記式IIbで表される請求項5に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体。
D1、D2及びD3の各々は、N及びCR’4からなる群から独立して選択され;
Arは非置換であるか、又はR31の1〜4基で置換されており、Arは
R1、R2、R3及びR’4の各々は、H、重水素、−CN、ハライド、−OH、アミノ、C1〜6アルキル、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、C3〜6シクロアルキル、C1〜8アルコキシ、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜8アルコキシ、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルの各々は非置換であるか、又はハライド、−OH、メタンスルホニル及び重水素からなる群から独立して選択される1〜3基で置換されている。) - 下記式IIIで表される請求項1に記載の化合物。
A1、A2及びA3の各々は、N及びCR44からなる群から独立して選択されるが、但し、A1、A2及びA3の少なくとも1つはNであり;
W2は
R1、R2、R3及びR4の各々は、H、重水素、−CN、ハライド、−OH、アミノ、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=O)(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)O(C1〜6アルキル)、−NHS(=O)2(C1〜6アルキル)、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜8アルコキシ、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜8アルコキシの各々は非置換であるか、又はハライド及び重水素からなる群から独立して選択される1〜3基で置換されており;
R5及びR6の各々は、H、重水素、−CN、C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=O)(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)O(C1〜6アルキル)、及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR5はO又はCR45R46であり、R4及びR5はそれらに結合した原子と共に環を形成し;
R7は、H、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、及びOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC3〜6ヘテロシクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、C3〜6シクロアルキル、及びOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されており;
R8及びR9の各々は、H、重水素、−CN、C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR7及びR8とそれらに結合した原子とが環を形成するか;
あるいはR8及びR9はそれらに結合した原子と共に環を形成し;
R44は、H、重水素、ハライド、−CN、−OH、アミノ、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜8アルコキシ、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−C(=O)NH(C1〜6アルキル)、−C(=O)N(C1〜6アルキル)2、−S(C1〜6アルキル)、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、O、N及びSからなる群から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を含む4〜7員複素環、アリール、5〜6員ヘテロアリールであるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜8アルコキシ、複素環、アリール及びヘテロアリールの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換されており;
R23は、H、C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルからなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されており;
R19、R20、R21、R22、R25、R26、R27、R28、R29及びR30の各々は、H、重水素、−CN、−OH、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜3アルコキシの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=O)(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)O(C1〜6アルキル)、及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR22及びR23はそれらに結合した原子と共に環を形成するか;あるいはR19及びR26はそれらに結合した原子と共に環を形成するか;あるいはR21及びR26はそれらに結合した原子と共に環を形成し;
R及びR24の各々は、H、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、N又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキル、−C(=O)(C1〜6アルキル)、−C(=O)O(C1〜6アルキル)、及び−C(=O)NH(C1〜6アルキル)からなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC3〜6ヘテロシクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、−CN、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、及びN又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR及びR24はそれらに結合したN原子と共に5〜7員複素環を形成するか;あるいはR及びR21はそれらに結合したN原子と共に5〜7員複素環を形成し;
R’は、H、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、及びN又はOを含むC3〜8ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC3〜8ヘテロシクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、−CN、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、−C(=O)(C1〜6アルキル)、及びN又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR’及びR21はそれらに結合したN原子と共に5〜7員複素環を形成し;
R45及びR46の各々は、H、重水素、ハライド、C1〜3アルキルからなる群から独立して選択されるか;あるいはR45及びR46はそれらに結合した原子と共に環を形成する。) - R19、R20、R21、R22、R25、R26、R27、R28、R29及びR30の各々は、H、重水素、−CN、−OH、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜3アルコキシの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、C1〜6アルキル及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されており;
R23及びR24の各々は、H、C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、C1〜6アルキル及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR22及びR23はそれらに結合した原子と共に5〜7員複素環を形成し;
R及びR’の各々は、H、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、及びN又はOを含むC3〜8ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC3〜8ヘテロシクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、−CN、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、−S(=O)2(C1〜6アルキル)、−C(=O)(C1〜6アルキル)、及びN又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されている、請求項1、2、3及び4のいずれか一項に記載の化合物。 - R23は、H、C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルからなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されており;
R19、R20、R21、R22、R25、R26、R27、R28、R29及びR30の各々は、H、重水素、−CN、−OH、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜3アルコキシの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、アミノ、−NH(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=O)(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)O(C1〜6アルキル)、及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR21及びR23はそれらに結合した原子と共に環を形成し;
R及びR24の各々は、H、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、N又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキル、−C(=O)(C1〜6アルキル)、−C(=O)O(C1〜6アルキル)、及び−C(=O)NH(C1〜6アルキル)からなる群から独立して選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル及びC3〜6シクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、−CN、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、及びN又はOを含むC3〜6ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR及びR24はそれらに結合した原子と共に5〜7員複素環を形成し;
R’は、H、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、及びN又はOを含むC3〜8ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるが、但し、上記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル及びC3〜8ヘテロシクロアルキルの各々は非置換であるか、又はハライド、重水素、−OH、−CN、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される1〜3基で置換されているか;あるいはR’及びR21はそれらに結合した原子と共に5〜7員複素環を形成する、請求項1、5、6及び7のいずれか一項に記載の化合物。 - 治療有効量の請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体と、薬学的に許容される担体、希釈剤、アジュバント又は賦形剤とを含む医薬組成物。
- (a)請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体もしくは互変異性体と、
(b)抗腫瘍剤、抗がん剤、抗菌剤、抗ウイルス剤、中枢神経系剤及び抗糖尿病剤からなる群から選択される1つ以上の追加の化合物と
を含む組合せ組成物。 - CXCR4経路と拮抗することで、HIV感染、心筋梗塞、造血関連疾患、炎症、アレルギー性疾患、喘息、アレルギー性肺炎、間質性肺疾患、紅斑性狼瘡、強直性脊椎炎、多発性硬化症、全身性硬化症、多発性筋炎、関節リウマチ、重症筋無力症、若年性糖尿病、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、移植片拒絶、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、強皮症、乾癬、皮膚炎、網膜色素変性症、増殖性硝子体網膜症、ベスト病、湿疹、蕁麻疹、血管炎、好酸球性筋膜炎、滲出型及び萎縮型加齢性黄斑変性症(ARMD)、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症(ROP)、糖尿病性黄斑浮腫、ブドウ膜炎、網膜静脈閉塞症、嚢胞性黄斑浮腫、緑内障、静脈分枝閉塞症、乳がん、肺がん、膀胱がん、膵臓がん、肝がん、頭頸部扁平上皮がん、甲状腺がん、肉腫、骨肉腫、デスモイド型線維腫、黒色腫、前立腺がん、結腸直腸がん、卵巣がん、子宮頸がん、食道がん、胃がん、骨髄腫、リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、皮膚T細胞リンパ腫、慢性及び非進行性貧血、自然又は原発性血小板増加症、特発性骨髄線維症、肺線維症、腎線維症、肝線維症、硬変症、糖尿病性網膜症、マクログロブリン血症、白血病、急性白血病、慢性白血病、リンパ芽球性白血病、骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、骨髄増殖性疾患、脳腫瘍、星状細胞腫、髄芽腫、シュワン腫、原発性神経外胚葉性腫瘍及び下垂体腺腫からなる群から選択される疾患の治療、幹細胞の動員、及び創傷又は火傷した皮膚の治療を行うための請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体もしくは互変異性体。
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