JP2020530015A5

JP2020530015A5 -

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Publication number: JP2020530015A5
Application number: JP2020506805A
Authority: JP
Filing date: 2018-08-07
Publication date: 2021-09-16
Anticipated expiration: 2038-08-07

Claims

骨髄細胞の骨髄ホーミングに関連するがんを治療するための医薬組成物であって、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤（ＦＴＩ）の治療的有効量を含み、（ａ）ＡＮＣ参照値よりも低い絶対好中球数（ＡＮＣ）；（ｂ）ＢＭＲ参照値よりも低い血液対骨髄芽球比（ＢＭＲ）、及び／又は（ｃ）末梢芽球数参照値よりも低い末梢芽球数、並びに任意選択で骨髄芽球数参照値よりも高い骨髄芽球数を有する対象のための、医薬組成物。
ＦＴＩが、（ｄ）参照値よりも高いＣＸＣＬ１２及び／又はＣＸＣＲ４発現を有する対象に選択的に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
ＦＴＩが、（ｅ）参照比よりも高い、動員受容体に対するホーミング受容体の発現比を有する対象に選択的に投与され、任意選択で、ホーミング受容体がＣＸＣＲ４、ＣＸＣＲ３、又はそれらの組み合わせであり、動員受容体がＣＸＣＲ２、ＣＸＣＲ１、又はそれらの組み合わせである、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
ＦＴＩが、参照比と比較して、（ｆ）ＣＸＣＲ４若しくはＨＲＡＳに対するＣＸＣＬ１２発現のより高い比、及び／又は（ｇ）ＣＸＣＬ２に対するＣＸＣＲ４発現のより高い比を有する対象に選択的に投与される、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
ＡＮＣ参照値が、１，５００／μｌ、１，４００／μｌ、１，３００／μｌ、１，２００／μｌ、１，１００／μｌ、１，０００／μｌ、９００／μｌ、８００／μｌ、７００／μｌ、６００／μｌ、５００／μｌ、４００／μｌ、３００／μｌ又は２００／μｌである、請求項１に記載の医薬組成物。
ＡＮＣ参照値が、ＡＮＣ１，０００／μｌである、請求項５に記載の医薬組成物。
対象の白血球（ＷＢＣ）数が健康な対照群の正常範囲の下限よりも高い、請求項５又は６に記載の医薬組成物。
ＷＢＣ数が＞２，０００／μｌである、請求項７に記載の医薬組成物。
ＢＭＲ参照値が、０．５、０．４、０．３、０．２、０．１、０．０９、０．０８、０．０７、０．０６、０．０５、０．０４、０．０３、０．０２又は０．０１である、請求項８に記載の医薬組成物。
ＢＭＲ参照値が０．０３である、請求項９に記載の医薬組成物。
末梢芽球数参照値が、１５％、１０％、５％、４％、３％、２％、１．０％、０．９％、０．８％、０．７％、０．６％、０．５％、０．４％、０．３％、０．２％、又は０．１％である、請求項１に記載の医薬組成物。
末梢芽球数参照値が１％である、請求項１１に記載の医薬組成物。
骨髄芽球数参照値が、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％又は７５％である、請求項１に記載の医薬組成物。
骨髄芽球数参照値が４５％である、請求項１３に記載の医薬組成物。
骨髄芽球数参照値が、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％又は７５％であり、血液試料中の芽球のパーセンテージが、１５％、１０％、５％、４％、３％、２％、１％、０．９％、０．８％、０．７％、０．６％、０．５％、０．４％、０．３％、０．２％、又は０．１％である、請求項１に記載の医薬組成物。
骨髄芽球数参照値が４５％であり、末梢芽球数参照値が１０％である、請求項１５に記載の医薬組成物。
対象へのＦＴＩの投与前に、対象からの試料におけるＡＮＣ、ＢＭＲ、末梢芽球数、骨髄芽球数、ＣＸＣＬ１２発現、ＣＸＣＲ４発現、ＨＲＡＳ若しくはＣＸＣＲ４に対するＣＸＣＬ１２の発現比、及び／又は１つ以上の動員受容体に対する１つ以上のホーミング受容体の発現比を分析することを含む、請求項１から１６までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
試料が、血液試料、腫瘍生検、骨髄吸引液若しくは生検、血漿試料、細胞試料又はリンパ節試料である、請求項１７に記載の医薬組成物。
試料が単離された細胞である、請求項１７に記載の医薬組成物。
試料中のＡＮＣがＡＮＣ参照値よりも低いことを決定することを含む、請求項１７から１９までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
ＡＮＣ参照値が、１，５００／μｌ、１，４００／μｌ、１，３００／μｌ、１，２００／μｌ、１，１００／μｌ、１，０００／μｌ、９００／μｌ、８００／μｌ、７００／μｌ、６００／μｌ、５００／μｌ、４００／μｌ、３００／μｌ又は２００／μｌである、請求項２０に記載の医薬組成物。
ＡＮＣ参照値が１，０００／μｌである、請求項２１に記載の医薬組成物。
試料中の白血球（ＷＢＣ）数が健康な対照群の正常範囲の下限よりも高いことを決定することを含む、請求項２１又は２２に記載の医薬組成物。
ＷＢＣ数が＞２，０００／μｌである、請求項２３に記載の医薬組成物。
試料中のＢＭＲがＢＭＲ参照値よりも低いことを決定することを含む、請求項１７から２４までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
ＢＭＲ参照値が、０．５、０．４、０．３、０．２、０．１、０．０９、０．０８、０．０７、０．０６、０．０５、０．０４、０．０３、０．０２又は０．０１である、請求項２５に記載の医薬組成物。
ＢＭＲ参照値が０．０３である、請求項２６に記載の医薬組成物。
試料中の末梢芽球数が末梢芽数参照値よりも低いことを決定することを含む、請求項１７から２７までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
末梢芽球数参照値が、１５％、１０％、５％、４％、３％、２％、１．０％、０．９％、０．８％、０．７％、０．６％、０．５％、０．４％、０．３％、０．２％、又は０．１％である、請求項２８に記載の医薬組成物。
末梢芽球数参照値が１％である、請求項２９に記載の医薬組成物。
試料中の骨髄芽球数が骨髄芽球数参照値よりも大きいことを決定することを含む、請求項１７から３０までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
骨髄芽球数参照値が、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％又は７５％である、請求項３１に記載の医薬組成物。
骨髄芽球数参照値が４５％である、請求項３２に記載の医薬組成物。
骨髄芽球数参照値が、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％又は７５％であり、血液試料中の芽球のパーセンテージが、１５％、１０％、５％、４％、３％、２％、１％、０．９％、０．８％、０．７％、０．６％、０．５％、０．４％、０．３％、０．２％、又は０．１％である、請求項３１に記載の医薬組成物。
骨髄芽球数参照値が４５％であり、末梢芽球数参照値が１０％である、請求項３４に記載の医薬組成物。
試料中のＣＸＣＬ１２タンパク質、タンパク質分画又はＲＮＡの発現レベルがＣＸＣＬ１２の参照発現レベルよりも高いことを決定することを含む、請求項１７から３５までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
ＣＸＣＬ１２遺伝子のＤＮＡ配列を決定することを含む、請求項１７から３６までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
ＣＸＣＬ１２遺伝子配列が、単一ヌクレオチド変異体（ＳＮＶ）又はＣＸＣＬ１２遺伝子の３プライム非翻訳領域（３’ＵＴＲ）の変異体である、請求項３７に記載の医薬組成物。
ＣＸＣＲ４のＤＮＡ配列を決定することを含む、請求項１７から３８までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
ＣＸＣＲ４のＤＮＡ配列がＣＸＣＲ４遺伝子の活性化突然変異を含む、請求項３９に記載の医薬組成物。
試料中のＣＸＣＲ４の発現レベルに対するＣＸＣＬ１２の発現レベルの比、又はＨＲＡＳの発現レベルに対するＣＸＣＬ１２の発現レベルの比が参照比よりも高いことを決定することを含む、請求項１７から４０までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
がんを有する対象が中程度又は重度の好中球減少症を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
対象が、ＦＴＩの投与前に輸血依存性である、請求項１から４２までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
輸血依存性の対象を輸血非依存性の対象に転換するのに有効である、請求項４３に記載の医薬組成物。
がんが、リンパ腫、白血病、又は非血液がんの骨髄転移である、請求項１から４４までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
がんが急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、請求項１から４５までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
ＡＭＬが新たに診断されたＡＭＬである、請求項４６に記載の医薬組成物。
ＡＭＬを有する対象が、低リスクのＡＭＬを有する高齢患者である、請求項４７に記載の医薬組成物。
ＡＭＬが再発性又は難治性のＡＭＬである、請求項４６から４８までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
がんが骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である、請求項１から４５までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
がんが慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）である、請求項１から４５までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
がんが慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）である、請求項１から４５までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
がんがＴ細胞白血病である、請求項１から４５までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
ＦＴＩが、チピファルニブ、アルグラビン、ペリリルアルコール、ＳＣＨ−６６３３６、Ｌ７７８１２３、Ｌ７３９７４９、ＦＴＩ−２７７、Ｌ７４４８３２、ＣＰ−６０９，７５４、Ｒ２０８１７６、ＡＺＤ３４０９、及びＢＭＳ−２１４６６２からなる群から選択される、請求項１から５３までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
ＦＴＩがチピファルニブである、請求項５４に記載の医薬組成物。