JP2020526499A5

JP2020526499A5 -

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Publication number: JP2020526499A5
Application number: JP2019572412A
Authority: JP
Filing date: 2018-07-05
Publication date: 2021-07-26

Description

一実施形態では、本明細書において開示される方法のいずれか１つにおいて有用となる化合物は、本明細書において開示される式（Ｉ）、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｃ−Ｉ）、（Ｄ）、（Ｄ−Ｉ）、（Ｅ）、（Ｅ−Ｉ）、（Ｆ）、（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｈ−Ｉ）、（Ｊ）、（Ｋ）、（Ｌ）、（Ｍ）、（Ｎ）、（Ｏ）及び／または（Ｐ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、Ｎ−オキシド、エステルもしくはプロドラッグである。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
式（Ａ）または（Ｂ）の化合物：

（Ａ）
または

（Ｂ）
〔ここで、
ＺはＣＨまたはＮであり、
Ｙは、

、

、または

であり、
Ｙ ^１及びＹ ^２中、Ｒ ^５ａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ _３、ＣＨＦ _２、ＣＦ _２Ｃ _１−６アルキル、ＣＦ _２ＣＨ _２ＮＲ ^８Ｒ ^９、ＣＨ _２ＮＲ ^８Ｒ ^９、ＣＮ、またはＣ _１−６アルキルであり、
Ｙ ^１及びＹ ^２中、Ｒ ^６ｅは、Ｒ ^１０、Ｈ、Ｆ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ _２） _ｍＣＨＲ ^１０Ｒ ^７、ＣＦ _２（ＣＨ _２） _ｍＣＨＲ ^１０Ｒ ^７、またはＣ（Ｒ ^１０） _２Ｒ ^７であり、
Ｙ ^４及びＹ ^５中、Ｒ ^６ｔは、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ _２） _ｍＣＨＲ ^１０Ｒ ^７、Ｃ（Ｒ ^１０） _２Ｒ ^７であり、
Ｙ ^１及びＹ ^２中、Ｒ ^６ｚは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ _３、ＣＨＦ _２、ＣＦ _２Ｃ _１−６アルキルまたはＣ _１−６アルキルであり、
あるいは、Ｙ ^１及びＹ ^２中、Ｒ ^６ｅとＲ ^６ｚとが一緒に＝ＣＲ ^６ｅ’ Ｒ ^６ｚ’ （アレン）を形成しており、Ｒ ^６ｅ’ は、Ｒ ^１０、Ｈ、Ｆ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ _２） _ｍＣＨＲ ^１０Ｒ ^７、ＣＦ _２（ＣＨ _２） _ｍＣＨＲ ^１０Ｒ ^７、またはＣ（Ｒ ^１０） _２Ｒ ^７であり、Ｒ ^６ｚ’ は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ _３、ＣＨＦ _２、ＣＦ _２Ｃ _１−６アルキルまたはＣ _１−６アルキルであり、
あるいは、Ｙ ^１及びＹ ^２中、Ｒ ^６ｅとＲ ^６ｚとが、両者に結合しているｓｐ ^２炭素原子と一緒に４〜７員環の脂肪族環を形成しており、環原子の１つは場合によって、ＮＲ ^８、Ｏ、Ｓ（Ｏ） _ｘ、Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ ^８）、Ｐ＝Ｏ、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ ^８）、ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ ^８）Ｏで置き換えられており、前記脂肪族環は場合によって、ハロゲン、オキソ、ＯＨ、ＯＲ ^８及びＮＲ ^８Ｒ ^９からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており、
Ｒ ^１は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、−ＯＣＦ _３、−ＯＣＨ _２ＣＦ _３、−ＯＣＨ _２ＣＨＦ _２、エテニル、エチニル、−ＣＦ _３、−ＣＨＦ _２、−ＣＨＯ、−ＣＨ _２ＯＨ、−ＣＯＮＨ _２、−ＣＯ _２Ｍｅ、−ＣＯＮＨＭｅ、−ＣＯＮＭｅ _２、及びシアノから選択され、
Ｒ ^２は、−ＯＣＦ _３、−ＯＣＨＦ _２、−ＯＣＦ _２ＣＦ _３、−ＯＣＨ _２ＣＨＦ _２、−ＯＣＨ _２ＣＦ _３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ _３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ ^３は、−Ｎ（Ｒ ^１０）Ｃ _２−６アルキル−ＮＲ ^１０Ｒ ^１０、−Ｎ（Ｒ ^１０）Ｃ _２−６アルキル−Ｒ ^７、−Ｏ（ＣＨ _２） _ｐＲ ^７、−Ｎ（Ｒ ^１０）Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ _２） _ｐＲ ^７、またはＲ ^７であり、
Ｒ ^４ａ、Ｒ ^４ｂ及びＲ ^４ｃの各々は、独立して、Ｈ、シアノ、ニトロ、ハロ、−Ｃ _１−６アルキル、−Ｃ _１−６ハロアルキル、−カルボキシ−Ｃ _１−６アルキル、−Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル、Ｒ ^８Ｒ ^９Ｎ−Ｃ _１−６アルキル−、−Ｃ _２−６アルケニル、−Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６アシル−、Ｒ ^７ −（ＣＨ _２） _ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボキシ、−Ｃ _１−６アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^８Ｒ ^９、ヒドロキシル、−Ｃ _１−６アルコキシ、−Ｃ _１−６アシルオキシ、−ＮＲ ^８Ｒ ^９、Ｃ _１−６アシル−Ｎ（Ｒ ^１０）−、ピラゾール、１，２，３−トリアゾール、テトラゾール、（Ｃ _１−６アルキル）ＳＯ _２ −、またはＲ ^７ＳＯ _２ −であり、
Ｒ ^７は、−ＯＨ、−ＮＲ ^８Ｒ ^９、−Ｏ（ＣＨ _２） _ｑＮＲ ^８Ｒ ^９、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _２−６ヒドロキシアルコキシ、オキセタニル、オキセタニルオキシ、オキセタニルアミノ、オキソラニル、オキソラニルオキシ、オキソラニルアミノ、オキサニルオキサニルオキシ、オキサニルアミノ、オキセパニル、オキセパニルオキシ、オキセパニルアミノ、アゼチジニル、アゼチジニルオキシ、アゼチジニルアミノ、ピロリジニル、ピロリジニルオキシ、ピロリジニルアミノ、ピペリジニル、ピペリジニルオキシ、ピペリジニルアミノ、アゼパニル、アゼパニルオキシ、アゼパニルアミノ、ジオキソラニル、ジオキサニル、モルホリノ、チオモルホリノ、チオモルホリノ−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、ピペラジノ、ジオキセパニル、ジオキセパニルオキシ、ジオキセパニルアミノ、オキサゼパニル、オキサゼパニルオキシ、オキサゼパニルアミノ、ジアゼパニル、ジアゼパニルオキシ、ジアゼパニルアミノ、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル、３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル、［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ、［２−（メチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ、５−メチル−２，５ジアザスピロ［３．４］オクタ−２−イル、（３ａＲ，６ａＲ）−５−メチルヘキサ−ヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル、Ｉ−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、４−［２（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］ピペラジン−１−イル、メチル［２−（４−メチルピペラジン−１イル）エチル］アミノ、メチル［２−（モルホリン−４−イル）エチル］アミノ、１−アミノ−１，２，３，６テトラヒドロピリジン−４−イル、４−［（２Ｓ）−２−アミノプロパノイル］ピペラジン−１−イルであり、これらは全て場合によって、ＯＨ、ＯＲ ^１０、オキソ、ハロゲン、Ｒ ^１０、ＣＨ _２ＯＲ ^１０、またはＣＨ _２ＮＲ ^８Ｒ ^９で置換されていてもよく、
Ｒ ^８及びＲ ^９は、各々独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−６アルケニル、Ｃ _３−６アルキニル、Ｃ _３−８シクロアルキル、−（Ｃ _１−３アルキル）−（Ｃ _３−８シクロアルキル）、Ｃ _３−８シクロアルケニル、Ｃ _１− Ｃ _６アシル、４〜１２員環の単環式または二環式ヘテロシクリル、４〜１２員環単環式または二環式ヘテロシクリル−Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル−、Ｃ _６− Ｃ _１２アリール、５〜１２員環ヘテロアリールであり、Ｒ ^８及びＲ ^９は、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく、
あるいは、Ｒ ^８とＲ ^９とが、それらの両方に結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ、ＳもしくはＮＲ ^１１から選択される１つまでの他のヘテロ原子を含有する４〜７員環の複素環または、Ｏ、Ｓ（Ｏ） _ｘもしくはＮＲ ^１１から選択される２つまでの他のヘテロ原子を含有し縮合型、架橋型もしくはスピロ型であり得る７〜１２員環の二環式複素環を形成しており、これらの複素環は場合によって、ヒドロキシル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されており、
各Ｒ ^１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−６シクロアルキル、Ｃ _２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルキル、またはＣ _２−６アルキル−ＮＲ ^８Ｒ ^９であり、
あるいは、ともに同一Ｎ原子に結合している２つのＲ ^１０が、Ｏ、ＳまたはＮＲ ^１１から選択される１つまでの他のヘテロ原子を含有する５〜６員環の複素環を形成しており、
各Ｒ ^１１は、独立して、水素であるかまたは、ヒドロキシル、オキソ、チオノ、シアノもしくはハロから選択される３つまでの置換基で場合によって置換されたＣ _１− Ｃ _６アルキルであり、
ｍは、０、１、２または３であり、
ｎは、１、２または３であり、
ｑは、２、３または４であり、
ｐは、０、１、２、３または４であり、
ｘは、０、１または２である〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目２）
前記化合物が、式（Ａ）：

（Ａ）
〔ここで、
ＺはＣＨまたはＮであり、
Ｒ ^１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、ＣＦ _３、ＣＨＦ _２、及びシアノから選択され、
Ｒ ^２は、−ＯＣＦ _３、−ＯＣＨＦ _２、−ＯＣＦ _２ＣＦ _３、−ＯＣＨ _２ＣＨＦ _２、−ＯＣＨ _２ＣＦ _３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ _３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ ^３は、Ｎ（Ｒ ^１０）Ｃ _２−６アルキル−ＮＲ ^１０Ｒ ^１０であり、
Ｒ ^４ａ、Ｒ ^４ｂ及びＲ ^４ｃは、各々独立して、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ _１−６アルキル、−Ｃ _１−６ハロアルキル、カルボキシ−Ｃ _１−６アルキル、−Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル、Ｒ ^８Ｒ ^９Ｎ−Ｃ _１−６アルキル−、−Ｃ _２−６アルケニル、−Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６アシル−、Ｒ ^７ −（ＣＨ _２） _ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボキシ、−Ｃ _１−６アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^８Ｒ ^９、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ _１−６アシルオキシ、−ＮＲ ^８Ｒ ^９、Ｃ _１−６アシル−Ｎ（Ｒ ^１０）−、Ｒ ^７ＳＯ _２ −であり、
Ｒ ^７は、ＯＨ、ＮＲ ^８Ｒ ^９、Ｏ（ＣＨ _２） _ｑＮＲ ^８Ｒ ^９、Ｃ _１−６アルコキシ、またはＣ _２−６ヒドロキシアルコキシであり、
Ｒ ^８及びＲ ^９は、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−６アルケニル、Ｃ _３−６アルキニル、Ｃ _３−８シクロアルキル、Ｃ _３−８シクロアルケニル、Ｃ _１− Ｃ _６アシル、４〜１２員環の単環式または二環式ヘテロシクリル、４〜１２員環単環式または二環式ヘテロシクリル−Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル−、Ｃ _６− Ｃ _１２アリール、５〜１２員環ヘテロアリールであり、Ｒ ^８及びＲ ^９は、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６ヒドロキシアルキルＣ _２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく、
あるいは、Ｒ ^８とＲ ^９とが、それらの両方に結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ、ＳもしくはＮＲ ^１１から選択される１つまでの他のヘテロ原子を含有する４〜７員環の複素環または、Ｏ、Ｓ（Ｏ） _ｘもしくはＮＲ ^１１から選択される２つまでの他のヘテロ原子を含有し縮合型、架橋型もしくはスピロ型であり得る７〜１２員環の二環式複素環を形成しており、これらの複素環は場合によって、ヒドロキシル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されており、
各Ｒ ^１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−６シクロアルキル、Ｃ _２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルキル、またはＣ _２−６アルキル−ＮＲ ^８Ｒ ^９であり、または
ｐは、０、１、２、３または４であり、
ｑは、２、３または４であり、
ｘは、０、１または２である〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
の構造を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ ^３が、−Ｎ（ＣＨ _３）ＣＨ _２ＣＨ _２ＮＲ ^１０Ｒ ^１０である、項目１または項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ ^１０が、各々独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−６シクロアルキル、またはＣ _２−６ヒドロキシアルキルである、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ ^１０が、各々独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、メチル、エチルまたはイソプロピルである、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｙが

である、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ ^５ａ、Ｒ ^６ｅ及びＲ ^６ｚが各々Ｈである、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ ^４ａが、Ｈ、−Ｃ _１−６アルキル、または−ＮＲ ^８Ｒ ^９である、項目１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ ^８及びＲ ^９が、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、またはＣ _１−６アルキルである、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ ^４ｂ及びＲ ^４ｃが、各々独立して、Ｈ、シアノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ _１−６アルキル、ＣＦ _３、ＣＨＦ _２、ＣＯＮＨ _２、またはＣ（＝Ｏ）ＮＲ ^８Ｒ ^９である、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ ^４ｂ及びＲ ^４ｃが、各々独立して、Ｈ、シアノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ _３、ＣＦ _３、ＣＨＦ _２、ＣＯＮＨ _２、またはＣ（＝Ｏ）ＮＲ ^８Ｒ ^９である、項目１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
前記化合物が、式（Ｃ）：

（Ｃ）
〔ここで、
Ｒ ^１は、水素、フルオロ、クロロまたはメチルであり、
Ｒ ^２は、−ＯＣＦ _３、−ＯＣＨＦ _２、−ＯＣＦ _２ＣＦ _３、−ＯＣＨ _２ＣＨＦ _２、−ＯＣＨ _２ＣＦ _３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ _３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ ^４ａは、Ｈ、または−ＮＲ ^８Ｒ ^９であり、
Ｒ ^４ｂ及びＲ ^４ｃは、各々独立して、Ｈ、シアノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ _３、ＣＦ _３、ＣＨＦ _２、ＣＯＮＨ _２、またはＣ（＝Ｏ）ＮＲ ^８Ｒ ^９であり、
Ｒ ^８及びＲ ^９は、各々独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、またはＣ _１−６アルキルであり、
各Ｒ ^１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−６シクロアルキル、またはＣ _２−６ヒドロキシアルキルである〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
の構造を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ ^１が水素であり、
Ｒ ^２が、メトキシ、−ＯＣＤ _３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ ^４ａがＮＲ ^８Ｒ ^９であり、
Ｒ ^４ｂがＨまたはＣＨ _３であり、
Ｒ ^４ｃが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＨ _３であり、
Ｒ ^８及びＲ ^９が、各々独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、−ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ _３、または−ＣＨ（ＣＨ _３） _２であり、
各Ｒ ^１０が、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、−ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ _３、または−ＣＨ（ＣＨ _３） _２である、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
前記化合物が、式（Ｃ−Ｉ）：

（Ｃ−Ｉ）
〔ここで、
Ｒ ^１は、水素、フルオロ、クロロまたはメチルであり、
Ｒ ^２は、−ＯＣＦ _３、−ＯＣＨＦ _２、−ＯＣＦ _２ＣＦ _３、−ＯＣＨ _２ＣＨＦ _２、−ＯＣＨ _２ＣＦ _３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ _３、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ ^４ａは、Ｈ、または−ＮＲ ^８Ｒ ^９であり、
Ｒ ^４ｂ及びＲ ^４ｃは、各々独立して、Ｈ、シアノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ _１−６アルキル、−ＣＦ _３、−ＣＨＦ _２、−ＣＯＮＨ _２、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^８Ｒ ^９であり、
Ｒ ^８及びＲ ^９は、各々独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、または−Ｃ _１−６アルキルであり、
各Ｒ ^１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、−Ｃ _１−６アルキル、−Ｃ _３−６シクロアルキル、または−Ｃ _２−６ヒドロキシアルキルである〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
の構造を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ ^１が水素であり、
Ｒ ^２が、メトキシ、−ＯＣＤ _３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ ^４ａがＮＲ ^８Ｒ ^９であり、
Ｒ ^４ｂがＨまたはＣＨ _３であり、
Ｒ ^４ｃが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ _３、−ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ _３、または−ＣＨ（ＣＨ _３） _２であり、
Ｒ ^８及びＲ ^９が、各々独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、−ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ _３、または−ＣＨ（ＣＨ _３） _２であり、
各Ｒ ^１０が、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、−ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ _３、または−ＣＨ（ＣＨ _３） _２である、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
前記化合物が、

、

、または

、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
である、項目１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
前記化合物が、

、

、または

、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
である、項目１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
式（Ｄ）の化合物：

（Ｄ）
〔ここで、
ＺはＣＨまたはＮであり、
Ｘ ^２及びＸ ^７は各々、ＣＨ、ＣＲ ^４、またはＮであり、
Ｒ ^１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、−ＯＣＦ _３、−ＯＣＨ _２ＣＦ _３、−ＯＣＨ _２ＣＨＦ _２、エテニル、エチニル、ＣＦ _３、ＣＨＦ _２、ＣＨＯ、ＣＨ _２ＯＨ、ＣＯＮＨ _２、ＣＯ _２Ｍｅ、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ _２、またはシアノであり、
Ｒ ^２は、−ＯＣＦ _３、−ＯＣＨＦ _２、−ＯＣＦ _２ＣＦ _３、−ＯＣＨ _２ＣＨＦ _２、−ＯＣＨ _２ＣＦ _３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ _３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ ^３は、Ｎ（Ｒ ^１０）Ｃ _２−６アルキル−ＮＲ ^１０Ｒ ^１０であり、
各Ｒ ^４は、独立して、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ _１−６アルキル、−Ｃ _１−６ハロアルキル、カルボキシ−Ｃ _１−６アルキル、−Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル、Ｒ ^８Ｒ ^９Ｎ−Ｃ _１−６アルキル−、−Ｃ _２−６アルケニル、−Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６アシル−、Ｒ ^７ −（ＣＨ _２） _ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボキシ、−Ｃ _１−６アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^８Ｒ ^９、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ _１−６アシルオキシ、−ＮＲ ^８Ｒ ^９、Ｃ _１−６アシル−Ｎ（Ｒ ^１０）−、またはＲ ^７ＳＯ _２ −であり、
Ｒ ^８及びＲ ^９は、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−６アルケニル、Ｃ _３−６アルキニル、Ｃ _３−８シクロアルキル、Ｃ _３−８シクロアルケニル、Ｃ _１− Ｃ _６アシル、４〜１２員環の単環式または二環式ヘテロシクリル、４〜１２員環単環式または二環式ヘテロシクリル−Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル−、Ｃ _６− Ｃ _１２アリール、５〜１２員環ヘテロアリールであり、Ｒ ^８及びＲ ^９は、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６ヒドロキシアルキルＣ _２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく、
あるいは、Ｒ ^８とＲ ^９とが、それらの両方に結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ、ＳもしくはＮＲ ^１１から選択される１つまでの他のヘテロ原子を含有する４〜７員環の複素環または、Ｏ、Ｓ（Ｏ） _ｘもしくはＮＲ ^１１から選択される２つまでの他のヘテロ原子を含有し縮合型、架橋型もしくはスピロ型であり得る７〜１２員環の二環式複素環を形成しており、これらの複素環は場合によって、ヒドロキシル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されており、
Ｒ ^４ｂは、Ｈ、ハロ、−Ｃ _１−６アルキル、または−Ｃ _１−６ハロアルキルであり、
Ｒ ^４ｃは、シアノ、Ｃ _１−６アシル−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^８Ｒ ^９、ヒドロキシル、アルコキシまたはＦであり、
Ｒ ^４Ｎは、Ｈ、−ＣＤ _３、または−Ｃ _１−６アルキルであり、
Ｒ ^７は、ＯＨ、ＮＲ ^８Ｒ ^９、−Ｏ（ＣＨ _２） _ｑＮＲ ^８Ｒ ^９、Ｃ _１−６アルコキシ、またはＣ _２−６ヒドロキシアルコキシであり、
各Ｒ ^１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−６シクロアルキル、Ｃ _２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルキル、またはＣ _２−６アルキル−ＮＲ ^８Ｒ ^９であり、
ｐ＝０、１、２、３または４であり、
ｑ＝２、３または４であり、
ｘ＝０、１または２である〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目１９）
式（Ｄ−Ｉ）の化合物：

（Ｄ−Ｉ）
〔ここで、
ＺはＣＨまたはＮであり、
Ｘ ^２及びＸ ^７は各々、ＣＨ、ＣＲ ^４、またはＮであり、
Ｒ ^１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、−ＯＣＦ _３、−ＯＣＨ _２ＣＦ _３、−ＯＣＨ _２ＣＨＦ _２、エテニル、エチニル、ＣＦ _３、ＣＨＦ _２、ＣＨＯ、ＣＨ _２ＯＨ、ＣＯＮＨ _２、ＣＯ _２Ｍｅ、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ _２、またはシアノであり、
Ｒ ^２は、−ＯＣＦ _３、−ＯＣＨＦ _２、−ＯＣＦ _２ＣＦ _３、−ＯＣＨ _２ＣＨＦ _２、−ＯＣＨ _２ＣＦ _３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ _３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ ^３は、−Ｎ（Ｒ ^１０）（Ｃ _２−６アルキル）−ＮＲ ^１０Ｒ ^１０、または−Ｎ（Ｒ ^１０）（Ｃ _３−１０シクロアルキルアルキル）−ＮＲ ^１０Ｒ ^１０であり、
各Ｒ ^４は、独立して、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ _１−６アルキル、−Ｃ _１−６ハロアルキル、カルボキシ−Ｃ _１−６アルキル、−Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル、Ｒ ^８Ｒ ^９Ｎ−Ｃ _１−６アルキル−、−Ｃ _２−６アルケニル、−Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６アシル−、Ｒ ^７ −（ＣＨ _２） _ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボキシ、−Ｃ _１−６アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^８Ｒ ^９、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ _１−６アシルオキシ、−ＮＲ ^８Ｒ ^９、Ｃ _１−６アシル−Ｎ（Ｒ ^１０）−、またはＲ ^７ＳＯ _２ −であり、
Ｒ ^８及びＲ ^９は、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−６アルケニル、Ｃ _３−６アルキニル、Ｃ _３−８シクロアルキル、Ｃ _３−８シクロアルケニル、Ｃ _１− Ｃ _６アシル、４〜１２員環の単環式または二環式ヘテロシクリル、４〜１２員環単環式または二環式ヘテロシクリル−Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル−、Ｃ _６− Ｃ _１２アリール、５〜１２員環ヘテロアリールであり、Ｒ ^８及びＲ ^９は、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６ヒドロキシアルキルＣ _２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく、
あるいは、Ｒ ^８とＲ ^９とが、それらの両方に結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ、ＳもしくはＮＲ ^１１から選択される１つまでの他のヘテロ原子を含有する４〜７員環の複素環または、Ｏ、Ｓ（Ｏ） _ｘもしくはＮＲ ^１１から選択される２つまでの他のヘテロ原子を含有し縮合型、架橋型もしくはスピロ型であり得る７〜１２員環の二環式複素環を形成しており、これらの複素環は場合によって、ヒドロキシル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されており、
Ｒ ^４ｂは、Ｈ、ハロ、−Ｃ _１−６アルキル、または−Ｃ _１−６ハロアルキルであり、
Ｒ ^４ｃは、Ｈ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、−Ｃ _１−６アルキル、または−Ｃ _１−６ハロアルキル、ＣｌまたはＦであるが、但し、Ｒ ^４ｃがＨである場合にＲ ^４ｂはハロ、−Ｃ _１−６アルキル、または−Ｃ _１−６ハロアルキルであり、
Ｒ ^４Ｎは、Ｈ、−ＣＤ _３、または−Ｃ _１−６アルキルであり、
Ｒ ^７は、ＯＨ、ＮＲ ^８Ｒ ^９、−Ｏ（ＣＨ _２） _ｑＮＲ ^８Ｒ ^９、Ｃ _１−６アルコキシ、またはＣ _２−６ヒドロキシアルコキシであり、
各Ｒ ^１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−６シクロアルキル、Ｃ _２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルキル、またはＣ _２−６アルキル−ＮＲ ^８Ｒ ^９であり、
あるいは、同一Ｎ原子上の２つのＲ ^１０が一緒に、ヒドロキシル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で場合によって置換された３〜７員環の複素環を形成しており、
ｐ＝０、１、２、３または４であり、
ｑ＝２、３または４であり、
ｘ＝０、１または２である〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、Ｎ−オキシド、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目２０）
式（Ｅ）の化合物：

（Ｅ）
〔ここで、
ＺはＣＨまたはＮであり、
Ｘ ^２、Ｘ ^３、Ｘ ^６及びＸ ^７は各々、ＣＨ、ＣＲ ^４またはＮであり、
Ｒ ^１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、−ＯＣＦ _３、−ＯＣＨ _２ＣＦ _３、−ＯＣＨ _２ＣＨＦ _２、エテニル、エチニル、ＣＦ _３、ＣＨＦ _２、ＣＨＯ、ＣＨ _２ＯＨ、ＣＯＮＨ _２、ＣＯ _２Ｍｅ、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ _２、またはシアノであり、
Ｒ ^２は、−ＯＣＦ _３、−ＯＣＨＦ _２、−ＯＣＦ _２ＣＦ _３、−ＯＣＨ _２ＣＨＦ _２、−ＯＣＨ _２ＣＦ _３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ _３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ ^３は、Ｎ（Ｒ ^１０）Ｃ _２−６アルキル−ＮＲ ^１０Ｒ ^１０であり、
各Ｒ ^４は、独立して、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ _１−６アルキル、−Ｃ _１−６ハロアルキル、カルボキシ−Ｃ _１−６アルキル、−Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル、Ｒ ^８Ｒ ^９Ｎ−Ｃ _１−６アルキル−、−Ｃ _２−６アルケニル、−Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６アシル−、Ｒ ^７ −（ＣＨ _２） _ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボキシ、−Ｃ _１−６アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^８Ｒ ^９、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ _１−６アシルオキシ、−ＮＲ ^８Ｒ ^９、Ｃ _１−６アシル−Ｎ（Ｒ ^１０）−、またはＲ ^７ＳＯ _２ −であり、
Ｒ ^８及びＲ ^９は、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−６アルケニル、Ｃ _３−６アルキニル、Ｃ _３−８シクロアルキル、Ｃ _３−８シクロアルケニル、Ｃ _１− Ｃ _６アシル、４〜１２員環の単環式または二環式ヘテロシクリル、４〜１２員環単環式または二環式ヘテロシクリル−Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル−、Ｃ _６− Ｃ _１２アリール、５〜１２員環ヘテロアリールであり、Ｒ ^８及びＲ ^９は、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６ヒドロキシアルキルＣ _２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく、
あるいは、Ｒ ^８とＲ ^９とが、それらの両方に結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ、ＳもしくはＮＲ ^１１から選択される１つまでの他のヘテロ原子を含有する４〜７員環の複素環または、Ｏ、Ｓ（Ｏ） _ｘもしくはＮＲ ^１１から選択される２つまでの他のヘテロ原子を含有し縮合型、架橋型もしくはスピロ型であり得る７〜１２員環の二環式複素環を形成しており、これらの複素環は場合によって、ヒドロキシル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されており、
Ｒ ^４Ｎは、Ｈ、−ＣＤ _３、または−Ｃ _１−６アルキルであり、
Ｒ ^７は、ＯＨ、ＮＲ ^８Ｒ ^９、−Ｏ（ＣＨ _２） _ｑＮＲ ^８Ｒ ^９、Ｃ _１−６アルコキシ、またはＣ _２−６ヒドロキシアルコキシであり、
各Ｒ ^１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−６シクロアルキル、Ｃ _２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルキル、またはＣ _２−６アルキル−ＮＲ ^８Ｒ ^９であり、
ｐ＝０、１、２、３または４であり、
ｑ＝２、３または４であり、
ｘ＝０、１または２である〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目２１）
式（Ｆ）または（Ｇ）の化合物：

（Ｆ）
または

（Ｇ）
〔ここで、
ＺはＣＨまたはＮであり、
Ｘ ^６及びＸ ^７は各々、ＣＨ、ＣＲ ^４、またはＮであり、
Ｒ ^１は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、−ＯＣＦ _３、−ＯＣＨ _２ＣＦ _３、−ＯＣＨ _２ＣＨＦ _２、エテニル、エチニル、ＣＦ _３、ＣＨＦ _２、ＣＨＯ、ＣＨ _２ＯＨ、ＣＯＮＨ _２、ＣＯ _２Ｍｅ、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ _２、及びシアノから選択され、
Ｒ ^２は、−ＯＣＦ _３、−ＯＣＨＦ _２、−ＯＣＦ _２ＣＦ _３、−ＯＣＨ _２ＣＨＦ _２、−ＯＣＨ _２ＣＦ _３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ _３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ ^３は、Ｎ（Ｒ ^１０）Ｃ _２−６アルキル−ＮＲ ^１０Ｒ ^１０であり、
各Ｒ ^４は、独立して、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ _１−６アルキル、−Ｃ _１−６ハロアルキル、カルボキシ−Ｃ _１−６アルキル、−Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル、Ｒ ^８Ｒ ^９Ｎ−Ｃ _１−６アルキル−、−Ｃ _２−６アルケニル、−Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６アシル−、Ｒ ^７ −（ＣＨ _２） _ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボキシ、−Ｃ _１−６アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^８Ｒ ^９、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ _１−６アシルオキシ、−ＮＲ ^８Ｒ ^９、Ｃ _１−６アシル−Ｎ（Ｒ ^１０）−、またはＲ ^７ＳＯ _２ −であり、
Ｒ ^４ａ及びＲ ^４ｂは、各々独立して、Ｈ、ハロ、−Ｃ _１−６アルキル、または−Ｃ _１−６ハロアルキルであり、
Ｒ ^４ｃは、シアノ、Ｃ _１−６アシル−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^８Ｒ ^９、ヒドロキシル、アルコキシまたはＦであり、
Ｒ ^４Ｎは、Ｈ、−ＣＤ _３、−Ｃ _１−６アルキル、または−Ｃ _１−６ハロアルキルであり、
Ｒ ^７は、ＯＨ、ＮＲ ^８Ｒ ^９、Ｏ（ＣＨ _２） _ｑＮＲ ^８Ｒ ^９、Ｃ _１−６アルコキシ、またはＣ _２−６ヒドロキシアルコキシであり、
Ｒ ^８及びＲ ^９は、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−６アルケニル、Ｃ _３−６アルキニル、Ｃ _３−８シクロアルキル、Ｃ _３−８シクロアルケニル、Ｃ _１− Ｃ _６アシル、４〜１２員環の単環式または二環式ヘテロシクリル、４〜１２員環単環式または二環式ヘテロシクリル−Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル−、Ｃ _６− Ｃ _１２アリール、５〜１２員環ヘテロアリールであり、Ｒ ^８及びＲ ^９は、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６ヒドロキシアルキルＣ _２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく、または
各Ｒ ^１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−６シクロアルキル、Ｃ _２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルキル、またはＣ _２−６アルキル−ＮＲ ^８Ｒ ^９であり、または
ｐ＝０、１、２、３または４であり、
ｑ＝２、３または４である〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目２２）
前記化合物が、

、

、及び

、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
ではない、項目１８〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３）
前記化合物が、

、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
である、項目１８〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｘ ^２がＣＨまたはＣＲ ^４であり、
Ｒ ^４が、メチル、エチルまたはイソプロピルであり、
Ｒ ^４ｃが、シアノ、−ＣＦ _３、ＣｌまたはＦであり、
Ｒ ^４Ｎが、−ＣＤ _３、メチル、エチルまたはイソプロピルであり、
Ｒ ^４ｂが、Ｈ、ハロ、メチル、エチルまたはイソプロピルである、
項目１９に記載の化合物。
（項目２５）
前記化合物が、

、

、または

、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
である、項目１９または項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
Ｘ ^２がＮであり、
Ｒ ^４ｃが、シアノ、−ＣＦ _３、ＣｌまたはＦであり、
Ｒ ^４Ｎが、−ＣＤ _３、メチル、エチルまたはイソプロピルであり、
Ｒ ^４ｂが、Ｈ、ハロ、メチル、エチルまたはイソプロピルである、
項目１９に記載の化合物。
（項目２７）
前記化合物が、

、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
である、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
式（Ｅ−Ｉ）の化合物：

（Ｅ−Ｉ）
〔ここで、
ＺはＣＨまたはＮであり、
Ｒ ^１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、−ＯＣＦ _３、−ＯＣＨ _２ＣＦ _３、−ＯＣＨ _２ＣＨＦ _２、エテニル、エチニル、ＣＦ _３、ＣＨＦ _２、ＣＨＯ、ＣＨ _２ＯＨ、ＣＯＮＨ _２、ＣＯ _２Ｍｅ、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ _２、またはシアノであり、
Ｒ ^２は、−ＯＣＦ _３、−ＯＣＨＦ _２、−ＯＣＦ _２ＣＦ _３、−ＯＣＨ _２ＣＨＦ _２、−ＯＣＨ _２ＣＦ _３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ _３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ ^３は、Ｎ（Ｒ ^１０）Ｃ _２−６アルキル−ＮＲ ^１０Ｒ ^１０、または−Ｎ（Ｒ ^１０）（Ｃ _３−１０シクロアルキルアルキル）−ＮＲ ^１０Ｒ ^１０であり、
各Ｒ ^４は、独立して、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ _１−６アルキル、−Ｃ _１−６ハロアルキル、カルボキシ−Ｃ _１−６アルキル、−Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル、Ｒ ^８Ｒ ^９Ｎ−Ｃ _１−６アルキル−、−Ｃ _２−６アルケニル、−Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６アシル−、Ｒ ^７ −（ＣＨ _２） _ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボキシ、−Ｃ _１−６アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^８Ｒ ^９、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ _１−６アシルオキシ、−ＮＲ ^８Ｒ ^９、Ｃ _１−６アシル−Ｎ（Ｒ ^１０）−、またはＲ ^７ＳＯ _２ −であり、
Ｒ ^８及びＲ ^９は、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−６アルケニル、Ｃ _３−６アルキニル、Ｃ _３−８シクロアルキル、Ｃ _３−８シクロアルケニル、Ｃ _１− Ｃ _６アシル、４〜１２員環の単環式または二環式ヘテロシクリル、４〜１２員環単環式または二環式ヘテロシクリル−Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル−、Ｃ _６− Ｃ _１２アリール、５〜１２員環ヘテロアリールであり、Ｒ ^８及びＲ ^９は、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６ヒドロキシアルキルＣ _２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく、
あるいは、Ｒ ^８とＲ ^９とが、それらの両方に結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ、ＳもしくはＮＲ ^１１から選択される１つまでの他のヘテロ原子を含有する４〜７員環の複素環または、Ｏ、Ｓ（Ｏ） _ｘもしくはＮＲ ^１１から選択される２つまでの他のヘテロ原子を含有し縮合型、架橋型もしくはスピロ型であり得る７〜１２員環の二環式複素環を形成しており、これらの複素環は場合によって、ヒドロキシル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されており、
Ｒ ^４Ｎは、Ｈ、−ＣＤ _３、または−Ｃ _１−６アルキルであり、
Ｒ ^７は、ＯＨ、−ＮＲ ^８Ｒ ^９、−Ｏ（ＣＨ _２） _ｑＮＲ ^８Ｒ ^９、Ｃ _１−６アルコキシ、またはＣ _２−６ヒドロキシアルコキシであり、
各Ｒ ^１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−６シクロアルキル、Ｃ _２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルキル、またはＣ _２−６アルキル−ＮＲ ^８Ｒ ^９であり、
あるいは、同一Ｎ原子上の２つのＲ ^１０が一緒に、ヒドロキシル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で場合によって置換された３〜７員環の複素環を形成しており、
ｐ＝０、１、２、３または４であり、
ｑ＝２、３または４であり、
ｘ＝０、１または２である〕
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目２９）
Ｒ ^３が、Ｎ（Ｒ ^１０）Ｃ _２−６アルキル−ＮＲ ^１０Ｒ ^１０、または−Ｎ（Ｒ ^１０）（Ｃ _３−１０シクロアルキルアルキル）−ＮＲ ^１０Ｒ ^１０であり、
各Ｒ ^４が、独立して、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ _１−６アルキル、または−Ｃ _１−６ハロアルキルであり、
Ｒ ^４Ｎが、Ｈ、−ＣＤ _３、または−Ｃ _１−６アルキルであり、
各Ｒ ^１０が、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、または−Ｃ _１−６アルキルである、
項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
前記化合物が、

、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
である、項目２８または項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
前記化合物が、式（Ｈ）

（Ｈ）
〔ここで、
Ｘ ^７はＣＨまたはＮであり、
Ｘ ^２は、独立して、ＣＨ、ＣＣＨ _３またはＮであり、
Ｒ ^２は、メトキシ、−ＯＣＤ _３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ ^４ｂは、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＣＨ _３であり、
Ｒ ^４Ｎは、Ｈ、−ＣＤ _３、ＣＨ _３、ＥｔまたはＣＨ（ＣＨ _３） _２であり、
各Ｒ ^１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、−ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ _３、または−ＣＨ（ＣＨ _３） _２である〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
の構造を有する、項目１８に記載の化合物。
（項目３２）
Ｘ ^７がＣＨまたはＮであり、
Ｘ ^２が独立してＣＨまたはＣＣＨ _３であり、
Ｒ ^２が、メトキシ、−ＯＣＤ _３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ ^４ｂが、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＣＨ _３であり、
Ｒ ^４Ｎが、Ｈ、−ＣＤ _３、ＣＨ _３、ＥｔまたはＣＨ（ＣＨ _３） _２であり、
各Ｒ ^１０が、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、−ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ _３、または−ＣＨ（ＣＨ _３） _２である、
項目３１に記載の化合物。
（項目３３）
前記化合物が、

、

、または

、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグである、項目３１または項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
前記化合物が、式（Ｈ−Ｉ）：

（Ｈ−Ｉ）
〔ここで、
Ｘ ^７はＣＨまたはＮであり、
Ｘ ^２は、独立して、ＣＨ、ＣＣＨ _３またはＮであり、
Ｒ ^２は、メトキシ、−ＯＣＤ _３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ ^４ｂは、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＣＨ _３であり、
Ｒ ^４Ｎは、Ｈ、−ＣＤ _３、ＣＨ _３、ＥｔまたはＣＨ（ＣＨ _３） _２であり、
各Ｒ ^１０は、独立して、−ＣＤ _３、−ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ _３、または−ＣＨ（ＣＨ _３） _２である〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
の構造を有する、項目１８に記載の化合物。
（項目３５）
前記化合物が、

または

、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグである、項目３１、項目３２または項目３４に記載の化合物。
（項目３６）
前記化合物が、式（Ｊ）：

（Ｊ）
〔ここで、
Ｘ ^６は、Ｎ、またはＣ−Ｒ ^４であり、Ｒ ^４は、Ｈ、シアノ、ＣＯＮＨ _２、ＣＯＮＨＣＨ _３、ＣＯＮ（ＣＨ _３） _２、ＣＯＣＨ _３であり、
Ｘ ^２は、独立して、Ｃ−Ｈ、Ｃ−ＣＨ _３、またはＮであり、
Ｘ ^３は、独立して、Ｃ−Ｈ、Ｃ−ＣＨ _３、Ｃ−ＣＦ _３、Ｃ−ＣＨＦ _２、Ｃ−Ｆ、Ｃ−Ｃｌ、またはＮであり、
Ｒ ^４Ｎは、Ｈ、−ＣＤ _３、−ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ _３、または−ＣＨ（ＣＨ _３） _２であり、
Ｒ ^２は、−ＯＣＦ _３、−ＯＣＨＦ _２、−ＯＣＦ _２ＣＦ _３、−ＯＣＨ _２ＣＨＦ _２、−ＯＣＨ _２ＣＦ _３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ _３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
各Ｒ ^１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−６シクロアルキル、Ｃ _２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルキル、またはＣ _２−６アルキル−ＮＲ ^８Ｒ ^９であり、
Ｒ ^８及びＲ ^９は、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−６アルケニル、Ｃ _３−６アルキニル、Ｃ _３−８シクロアルキル、Ｃ _３−８シクロアルケニル、Ｃ _１− Ｃ _６アシル、４〜１２員環の単環式または二環式ヘテロシクリル、４〜１２員環単環式または二環式ヘテロシクリル−Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル−、Ｃ _６− Ｃ _１２アリール、５〜１２員環ヘテロアリールであり、Ｒ ^８及びＲ ^９は、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６ヒドロキシアルキルＣ _２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよい〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
の構造を有する、項目２０に記載の化合物。
（項目３７）
Ｘ ^６が、Ｃ−ＣＮであり、
Ｘ ^２が、Ｃ−Ｈ、またはＣ−ＣＨ _３であり、
Ｘ ^３が、Ｃ−Ｈ、またはＣ−ＣＨ _３であり、
Ｒ ^４Ｎが、Ｈ、−ＣＤ _３、−ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ _３、または−ＣＨ（ＣＨ _３） _２であり、
Ｒ ^２が、メトキシ、−ＯＣＤ _３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
各Ｒ ^１０が、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、−ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ _３、または−ＣＨ（ＣＨ _３） _２である、
項目３６に記載の化合物。
（項目３８）
前記化合物が、

、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグである、項目３６または項目３７に記載の化合物。
（項目３９）
前記化合物が、

、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグである、項目３６または項目３７に記載の化合物。
（項目４０）
式（Ｋ）の化合物：

（Ｋ）
〔ここで、
ＺはＣＨまたはＮであり、
Ｘ ^２はＣＲ ^４ａまたはＮであり、
Ｘ ^６はＣＲ ^４ｂまたはＮであり、
Ｘ ^８はＣＨまたはＮであり、
Ｒ ^１は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ＣＦ _３、またはシアノであり、
Ｒ ^２は、−ＯＣＦ _３、−ＯＣＨＦ _２、−ＯＣＦ _２ＣＦ _３、−ＯＣＨ _２ＣＨＦ _２、−ＯＣＨ _２ＣＦ _３、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ _３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ ^３は、Ｎ（Ｒ ^１０）Ｃ _２−６アルキル−ＮＲ ^１０Ｒ ^１０であり、
Ｒ ^４ａは、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ _１−６アルキル、または−Ｃ _１−６ハロアルキルであり、
Ｒ ^４ｂは、Ｈ、シアノ、ニトロ、ハロ、−Ｃ _１−６アルキル、−Ｃ _１−６ハロアルキル、カルボキシ−Ｃ _１−６アルキル、−Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル、Ｒ ^８Ｒ ^９Ｎ−Ｃ _１−６アルキル−、−Ｃ _２−６アルケニル、−Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６アシル−、Ｒ ^７ −（ＣＨ _２） _ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボキシ、−Ｃ _１−６アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^８Ｒ ^９、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＯＣＤ _３、Ｃ _１−６アシルオキシ、−ＮＲ ^８Ｒ ^９、Ｃ _１−６アシル−Ｎ（Ｒ ^１０）−、またはＲ ^７ＳＯ _２ −であり、
Ｒ ^４Ｎは、Ｈ、−Ｃ _１−６アルキル、または−ＣＤ _３であり、
Ｒ ^８及びＲ ^９は、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−８シクロアルキル、Ｃ _３−８シクロアルキル−（Ｃ _１−３アルキル）−、Ｃ _１− Ｃ _６アシル、フェニル、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ ^８及びＲ ^９は、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ _１−６アルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく、
あるいは、Ｒ ^８とＲ ^９とが、それらの両方に結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ、ＳもしくはＮＲ ^１１から選択される１つまでの他のヘテロ原子を含有する４〜７員環の複素環または、Ｏ、Ｓ（Ｏ） _ｘもしくはＮＲ ^１１から選択される２つまでの他のヘテロ原子を含有し縮合型、架橋型もしくはスピロ型であり得る７〜１２員環の二環式複素環を形成しており、これらの複素環は場合によって、ヒドロキシル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されており、
各Ｒ ^１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−６シクロアルキル、Ｃ _２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルキル、またはＣ _２−６アルキル−ＮＲ ^８Ｒ ^９であり、
ｐ＝０、１、２、３または４であり、
ｑ＝２、３または４であり、
ｘ＝０、１または２である〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目４１）
前記化合物が、式（Ｌ）：

（Ｌ）
〔ここで、
Ｘ ^２はＣＲ ^４ａまたはＮであり、
Ｘ ^６はＣＲ ^４ｂまたはＮであり、
Ｘ ^８はＣＨまたはＮであり、
Ｒ ^２は、メトキシ、−ＯＣＤ _３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ ^４ａは、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ _１−６アルキル、または−Ｃ _１−６ハロアルキルであり、
Ｒ ^４ｂは、Ｈ、シアノ、ニトロ、ハロ、−Ｃ _１−６アルキル、−Ｃ _１−６ハロアルキル、カルボキシ−Ｃ _１−６アルキル、−Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル、Ｒ ^８Ｒ ^９Ｎ−Ｃ _１−６アルキル−、−Ｃ _２−６アルケニル、−Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６アシル−、Ｒ ^７ −（ＣＨ _２） _ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボキシ、−Ｃ _１−６アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^８Ｒ ^９、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＯＣＤ _３、Ｃ _１−６アシルオキシ、−ＮＲ ^８Ｒ ^９、Ｃ _１−６アシル−Ｎ（Ｒ ^１０）−、Ｒ ^７ＳＯ _２ −であり、
Ｒ ^４Ｎは、Ｈ、−ＣＨ _３、Ｅｔ、ＣＨ（ＣＨ３）２、または−ＣＤ _３であり、
Ｒ ^８及びＲ ^９は、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−８シクロアルキル、Ｃ _３−８シクロアルキル−（Ｃ _１−３アルキル）−、Ｃ _１− Ｃ _６アシル、フェニル、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ ^８及びＲ ^９は、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ _１−６アルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく、
あるいは、Ｒ ^８とＲ ^９とが、それらの両方に結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ、ＳもしくはＮＲ ^１１から選択される１つまでの他のヘテロ原子を含有する４〜７員環の複素環または、Ｏ、Ｓ（Ｏ） _ｘもしくはＮＲ ^１１から選択される２つまでの他のヘテロ原子を含有し縮合型、架橋型もしくはスピロ型であり得る７〜１２員環の二環式複素環を形成しており、これらの複素環は場合によって、ヒドロキシル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されており、
各Ｒ ^１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−６シクロアルキル、Ｃ _２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルキル、またはＣ _２−６アルキル−ＮＲ ^８Ｒ ^９であり、
ｐ＝０、１、２、３または４であり、
ｑ＝２、３または４であり、
ｘ＝０、１または２である〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
の構造を有する、項目４０に記載の化合物。
（項目４２）
Ｘ ^２がＣＲ ^４ａまたはＮであり、
Ｘ ^６がＣＲ ^４ｂまたはＮであり、
Ｘ ^８がＣＨまたはＮであり、
Ｒ ^２が、メトキシ、−ＯＣＤ _３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ ^４ａが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ _３、ＣＦ _３、またはＣＨＦ _２であり、
Ｒ ^４ｂが、Ｈ、シアノ、ニトロ、ハロ、−Ｃ _１−６アルキル、または−Ｃ _１−６ハロアルキルであり、
Ｒ ^４Ｎが、Ｈ、−ＣＤ _３、−ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ _３、または−ＣＨ（ＣＨ _３） _２であり、
各Ｒ ^１０が、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、−ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ _３、または−ＣＨ（ＣＨ _３） _２である、
項目４１に記載の化合物。
（項目４３）
Ｘ ^２がＣＲ ^４ａまたはＮであり、
Ｘ ^６がＣＲ ^４ｂであり、
Ｘ ^８がＣＨであり、
Ｒ ^２が、メトキシ、−ＯＣＤ _３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ ^４ａが、Ｈ、Ｆ、ＣＨ _３、ＣＦ _３、またはＣＨＦ _２であり、
Ｒ ^４ｂが、Ｈ、ＣＨ _３、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ _３、またはＣＨＦ _２であり、
Ｒ ^４Ｎが、Ｈ、−ＣＤ _３、−ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ _３、または−ＣＨ（ＣＨ _３） _２であり、
各Ｒ ^１０が、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、−ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ _３、または−ＣＨ（ＣＨ _３） _２である、
項目４１に記載の化合物。
（項目４４）
前記化合物が、

または

、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
である、項目４１〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４５）
式（Ｍ）の化合物：

（Ｍ）
〔ここで、
ＺはＣＨまたはＮであり、
Ｒ ^１は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ _３、またはシアノであり、
Ｒ ^２は、−ＯＣＦ _３、−ＯＣＨＦ _２、−ＯＣＦ _２ＣＦ _３、−ＯＣＨ _２ＣＨＦ _２、−ＯＣＨ _２ＣＦ _３、シクロプロピル、メトキシ、−ＯＣＤ _３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ ^３は、Ｎ（Ｒ ^１０）Ｃ _２−６アルキル−ＮＲ ^１０Ｒ ^１０であり、
Ｒ ^４ａは、シアノ、−Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１−６アシル−、ピラゾール、１，２，３−トリアゾール、テトラゾール、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^８Ｒ ^９、−ＮＲ ^８Ｒ ^９、Ｃ _１−６アシル−Ｎ（Ｒ ^１０）−、（Ｃ _１−３アルキル）ＳＯ _２ＮＨ−、（Ｃ _１−６アルキル）ＳＯ _２ −、またはＲ ^７ＳＯ _２ −であり、
Ｒ ^４ｂは、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ _１−６アルキル、または−Ｃ _１−６ハロアルキルであり、
Ｒ ^７は、−ＯＨ、または−ＮＲ ^８Ｒ ^９であり、
Ｒ ^８及びＲ ^９は、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−８シクロアルキル、Ｃ _３−８シクロアルキル−（Ｃ _１−３アルキル）−、Ｃ _１− Ｃ _６アシル、フェニル、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ ^８及びＲ ^９は、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ _１−６アルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく、
あるいは、Ｒ ^８とＲ ^９とが、それらの両方に結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ、ＳまたはＮＲ ^１１から選択される１つまでの他のヘテロ原子を含有する４〜７員環の複素環を形成しており、
各Ｒ ^１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−６シクロアルキル、Ｃ _２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ _２−６アルキル−ＮＲ ^８Ｒ ^９であり、
あるいは、ともに同一Ｎ原子に結合している２つのＲ ^１０が、Ｏ、ＳまたはＮＲ ^１１から選択される１つまでの他のヘテロ原子を含有する５〜６員環の複素環を形成しており、
各Ｒ ^１１は、独立して、水素であるかまたは、ヒドロキシル、オキソ、チオノ、シアノ及びハロから選択される３つまでの置換基で場合によって置換されたＣ _１− Ｃ _６アルキルである〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目４６）
ＺがＣＨであり、
Ｒ ^１が、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ _３、またはシアノであり、
Ｒ ^２が、メトキシ、−ＯＣＤ _３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ ^３が、−Ｎ（ＣＨ _３）ＣＨ _２ＣＨ _２ＮＲ ^１０Ｒ ^１０であり、
Ｒ ^４ａが、−ＮＲ ^８Ｒ ^９であり、
Ｒ ^４ｂが、Ｈ、ＣＨ _３、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ _３、またはＣＨＦ _２であり、
Ｒ ^８及びＲ ^９が、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−８シクロアルキル、Ｃ _３−８シクロアルキル−（Ｃ _１−３アルキル）−、Ｃ _１− Ｃ _６アシル、フェニル、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ ^８及びＲ ^９が、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ _１−６アルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく、
各Ｒ ^１０が、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、−ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ _３、または−ＣＨ（ＣＨ _３） _２である、
項目４５に記載の化合物。
（項目４７）
前記化合物が、

、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグである、項目４５または項目４６に記載の化合物。
（項目４８）
式（Ｎ）を有する化合物：

（Ｎ）
〔ここで、
Ｘ ^２は、ＣＨ、ＣＣＨ _３またはＮであり、
Ｘ ^６はＣＲ ^４またはＮであり、
ＺはＣＨまたはＮであり、
Ｒ ^１は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ _３、またはシアノであり、
Ｒ ^２は、−ＯＣＦ _３、−ＯＣＨＦ _２、−ＯＣＦ _２ＣＦ _３、−ＯＣＨ _２ＣＨＦ _２、または−ＯＣＨ _２ＣＦ _３であり、
Ｒ ^３は、Ｎ（Ｒ ^１０）Ｃ _２−６アルキル−ＮＲ ^１０Ｒ ^１０であり、
Ｒ ^４は、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ _１−６アルキル、−Ｃ _１−６ハロアルキルであり、
Ｒ ^４ａは、独立して、シアノ、−Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１−６アシル−、ピラゾール、１，２，３−トリアゾール、テトラゾール、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^８Ｒ ^９、−ＮＲ ^８Ｒ ^９、Ｃ _１−６アシル−Ｎ（Ｒ ^１０）−、（Ｃ _１−３アルキル）ＳＯ _２ＮＨ−、（Ｃ _１−６アルキル）ＳＯ _２ −、またはＲ ^７ＳＯ _２ −であり、
Ｒ ^７は、−ＯＨ、または−ＮＲ ^８Ｒ ^９であり、
Ｒ ^８及びＲ ^９は、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−８シクロアルキル、Ｃ _３−８シクロアルキル−（Ｃ _１−３アルキル）−、Ｃ _１− Ｃ _６アシル、フェニル、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ ^８及びＲ ^９は、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ _１−６アルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく、
各Ｒ ^１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−６シクロアルキル、Ｃ _２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ _２−６アルキル−ＮＲ ^８Ｒ ^９である〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目４９）
前記化合物が、式（Ｏ）：

（Ｏ）
〔ここで、
Ｘ ^６は、ＣＨ、ＣＣＨ _３またはＮであり、
Ｒ ^２は、−ＯＣＦ _３、−ＯＣＨＦ _２、−ＯＣＦ _２ＣＦ _３、−ＯＣＨ _２ＣＨＦ _２、または−ＯＣＨ _２ＣＦ _３であり、
Ｒ ^８及びＲ ^９は、各々独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、−ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ _３、または−ＣＨ（ＣＨ _３） _２であり、
各Ｒ ^１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、−ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ _３、または−ＣＨ（ＣＨ _３） _２である〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
の構造を有する、項目４８に記載の化合物。
（項目５０）
前記化合物が、

、

、または

、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
である、項目４８または項目４９に記載の化合物。
（項目５１）
式（Ｐ）の化合物：

（Ｐ）
〔ここで、
ＺはＣＨまたはＮであり、
Ｒ ^１は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、−ＯＣＦ _３、−ＯＣＨ _２ＣＦ _３、−ＯＣＨ _２ＣＨＦ _２、エテニル、エチニル、ＣＦ _３、ＣＨＦ _２、ＣＨＯ、ＣＨ _２ＯＨ、ＣＯＮＨ _２、ＣＯ _２Ｍｅ、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ _２、またはシアノから選択され、
Ｒ ^２は、−ＯＣＦ _３、−ＯＣＨＦ _２、−ＯＣＦ _２ＣＦ _３、−ＯＣＨ _２ＣＨＦ _２、−ＯＣＨ _２ＣＦ _３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ _３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ ^３は、Ｎ（Ｒ ^１０）Ｃ _２−６アルキル−ＮＲ ^１０Ｒ ^１０、Ｎ（Ｒ ^１０）Ｃ _２−６アルキル−Ｒ ^７、Ｏ（ＣＨ _２） _ｐＲ ^７、Ｎ（Ｒ ^１０）Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ _２） _ｐＲ ^７、またはＲ ^７であり、
各Ｒ ^４は、独立して、Ｈ、シアノ、ニトロ、ハロ、−Ｃ _１−６アルキル、−Ｃ _１−６ハロアルキル、カルボキシ−Ｃ _１−６アルキル、−Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル、Ｒ ^８Ｒ ^９Ｎ−Ｃ _１−６アルキル−、−Ｃ _２−６アルケニル、−Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６アシル−、Ｒ ^７ −（ＣＨ _２） _ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボキシ、−Ｃ _１−６アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^８Ｒ ^９、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ _１−６アシルオキシ、−ＮＲ ^８Ｒ ^９、Ｃ _１−６アシル−Ｎ（Ｒ ^１０）−、またはＲ ^７ＳＯ _２ −であり、
Ｒ ^４ａは、独立して、Ｈ、シアノ、ニトロ、ハロ、−Ｃ _１−６アルキル、−Ｃ _１−６ハロアルキル、−Ｃ _１−６アルコキシ、−Ｃ _１−６ハロアルコキシ、−Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１−６アシル−、ピラゾール、１，２，３−トリアゾール、テトラゾール、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^８Ｒ ^９、−ＮＲ ^８Ｒ ^９、Ｃ _１−６アシル−Ｎ（Ｒ ^１０）−、（Ｃ _１−３アルキル）ＳＯ _２ＮＨ−、（Ｃ _１−６アルキル）ＳＯ _２ −、またはＲ ^７ＳＯ _２ −であり、
Ｒ ^７は、ＯＨ、ＮＲ ^８Ｒ ^９、Ｏ（ＣＨ _２） _ｑＮＲ ^８Ｒ ^９、Ｃ _１−６アルコキシ、またはＣ _２−６ヒドロキシアルコキシであり、
Ｒ ^８及びＲ ^９は、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−６アルケニル、Ｃ _３−６アルキニル、Ｃ _３−８シクロアルキル、Ｃ _３−８シクロアルケニル、Ｃ _１− Ｃ _６アシル、４〜１２員環の単環式または二環式ヘテロシクリル、４〜１２員環単環式または二環式ヘテロシクリル−Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル−、Ｃ _６− Ｃ _１２アリール、５〜１２員環ヘテロアリールであり、Ｒ ^８及びＲ ^９は、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６ヒドロキシアルキルＣ _２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく、
あるいは、Ｒ ^８とＲ ^９とが、それらの両方に結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ、ＳもしくはＮＲ ^１１から選択される１つまでの他のヘテロ原子を含有する４〜７員環の複素環または、Ｏ、Ｓ（Ｏ） _ｘもしくはＮＲ ^１１から選択される２つまでの他のヘテロ原子を含有し縮合型、架橋型もしくはスピロ型であり得る７〜１２員環の二環式複素環を形成しており、これらの複素環は場合によって、ヒドロキシル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されており、
各Ｒ ^１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−６シクロアルキル、Ｃ _２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ−Ｃ _１−６アルキル、またはＣ _２−６アルキル−ＮＲ ^８Ｒ ^９であり、
あるいは、ともに同一Ｎ原子に結合している２つのＲ ^１０が、Ｏ、ＳまたはＮＲ ^１１から選択される１つまでの他のヘテロ原子を含有する５〜６員環の複素環を形成しており、
各Ｒ ^１１は、独立して、水素であるかまたは、ヒドロキシル、オキソ、チオノ、シアノ及びハロから選択される３つまでの置換基で場合によって置換されたＣ _１− Ｃ _６アルキルであり、
ｐ＝０、１、２、３または４であり、
ｑ＝２、３または４であり、
ｘ＝０、１または２である〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
（項目５２）
ＺがＣＨまたはＮであり、
Ｒ ^１が、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ _３、またはシアノであり、
Ｒ ^３が、Ｎ（Ｒ ^１０）Ｃ _２−６アルキル−ＮＲ ^１０Ｒ ^１０であり、
各Ｒ ^４が、独立して、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ _１−６アルキル、−Ｃ _１−６ハロアルキルであり、
Ｒ ^４ａが、独立して、Ｈ、シアノ、ニトロ、ハロ、−Ｃ _１−６アルキル、−Ｃ _１−６ハロアルキル、−Ｃ _１−６アルコキシ、−Ｃ _１−６ハロアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^８Ｒ ^９、または−ＮＲ ^８Ｒ ^９であり、
Ｒ ^８及びＲ ^９が、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、−ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ _３、または−ＣＨ（ＣＨ _３） _２であり、
各Ｒ ^１０が、独立して、Ｈ、−ＣＤ _３、−ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ _３、または−ＣＨ（ＣＨ _３） _２である、
項目５１に記載の化合物。
（項目５３）
前記化合物が、

、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグである、項目５１または項目５２に記載の化合物。
（項目５４）
構造：

を有する化合物。
（項目５５）
項目１〜５４のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグと、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
（項目５６）
がんの治療を、それを必要とする患者において行う方法であって、
治療的有効量の項目１〜５４のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを前記患者に投与すること
を含む、前記方法。
（項目５７）
前記がんが、肺癌、大腸癌、膵臓癌、頭頸部癌、乳癌、卵巣癌、子宮癌、肝臓癌及び胃癌から選択される、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記がんが非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である、項目５６または項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記がんが、ＥＧＦＲのエクソン２０ドメインにおける突然変異に起因するものである、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記ＥＧＦＲのエクソン２０ドメインにおける突然変異が、ＮＰＧ、ＡＳＶまたはＴ７９０Ｍから選択される、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記ＥＧＦＲのエクソン２０ドメインにおける突然変異が、エクソン１９挿入突然変異またはエクソン２１点突然変異と同時に起こるＴ７９０Ｍである、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記患者が、項目１〜５４のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ以外のキナーゼ阻害剤に対して耐性である、項目５６〜６１のいずれか１項に記載の方法。
（項目６３）
前記キナーゼ阻害剤がＥＧＦＲ阻害剤である、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
ＥＧＦＲまたはその突然変異の阻害を、それを必要とする患者において行う方法であって、
治療的有効量の項目１〜５４のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを前記患者に投与すること
を含む、前記方法。
（項目６５）
前記突然変異がＥＧＦＲのエクソン２０ドメインにある、項目６４に記載の方法。

Claims

式（Ｄ）の化合物：

（Ｄ）
〔ここで、
ＺはＣＨまたはＮであり、
Ｘ^２及びＸ^７は各々、ＣＨ、ＣＲ^４、またはＮであり、
Ｒ^１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２、エテニル、エチニル、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＣＨＯ、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＣＯ_２Ｍｅ、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ_２、またはシアノであり、
Ｒ^２は、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ_３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ^３は、Ｎ（Ｒ^１０）Ｃ_２−６アルキル−ＮＲ^１０Ｒ^１０であり、
各Ｒ^４は、独立して、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボキシ−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_１−６ヒドロキシアルキル、Ｒ^８Ｒ^９Ｎ−Ｃ_１−６アルキル−、−Ｃ_２−６アルケニル、−Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６アシル−、Ｒ^７−（ＣＨ_２）_ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボキシ、−Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ_１−６アシルオキシ、−ＮＲ^８Ｒ^９、Ｃ_１−６アシル−Ｎ（Ｒ^１０）−、またはＲ^７ＳＯ_２−であり、
Ｒ^８及びＲ^９は、独立して、Ｈ、−ＣＤ_３、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６アルケニル、Ｃ_３−６アルキニル、Ｃ_３−８シクロアルキル、Ｃ_３−８シクロアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_６アシル、４〜１２員環の単環式または二環式ヘテロシクリル、４〜１２員環単環式または二環式ヘテロシクリル−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−、Ｃ_６−Ｃ_１２アリール、５〜１２員環ヘテロアリールであり、Ｒ^８及びＲ^９は、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキルＣ_２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく、
あるいは、Ｒ^８とＲ^９とが、それらの両方に結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ、ＳもしくはＮＲ^１１から選択される１つまでの他のヘテロ原子を含有する４〜７員環の複素環または、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｘもしくはＮＲ^１１から選択される２つまでの他のヘテロ原子を含有し縮合型、架橋型もしくはスピロ型であり得る７〜１２員環の二環式複素環を形成しており、これらの複素環は場合によって、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されており、
Ｒ^４ｂは、Ｈ、ハロ、−Ｃ_１−６アルキル、または−Ｃ_１−６ハロアルキルであり、
Ｒ^４ｃは、シアノ、Ｃ_１−６アシル−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、ヒドロキシル、アルコキシまたはＦであり、
Ｒ^４Ｎは、Ｈ、−ＣＤ_３、または−Ｃ_１−６アルキルであり、
Ｒ^７は、ＯＨ、ＮＲ^８Ｒ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^８Ｒ^９、Ｃ_１−６アルコキシ、またはＣ_２−６ヒドロキシアルコキシであり、
各Ｒ^１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ_３、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_２−６アルキル−ＮＲ^８Ｒ^９であり、
各Ｒ ^１１は、独立して、水素、Ｃ _１− Ｃ _６アルキル、Ｃ _３− Ｃ _６アルケニル、Ｃ _３− Ｃ _６アルキニル、Ｃ _３− Ｃ _６シクロアルキル、Ｃ _６− Ｃ _１２アリール、４〜１２員環ヘテロシクリル、または５〜１２員環ヘテロアリールであり、
ｐ＝０、１、２、３または４であり、
ｑ＝２、３または４であり、
ｘ＝０、１または２であり、
ここで、前記化合物は、

、

、及び

、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグではない〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
式（Ｄ−Ｉ）の化合物：

（Ｄ−Ｉ）
〔ここで、
ＺはＣＨまたはＮであり、
Ｘ^２及びＸ^７は各々、ＣＨ、ＣＲ^４、またはＮであり、
Ｒ^１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２、エテニル、エチニル、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＣＨＯ、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＣＯ_２Ｍｅ、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ_２、またはシアノであり、
Ｒ^２は、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ_３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ^３は、−Ｎ（Ｒ^１０）（Ｃ_２−６アルキル）−ＮＲ^１０Ｒ^１０、または−Ｎ（Ｒ^１０）（Ｃ_３−１０シクロアルキルアルキル）−ＮＲ^１０Ｒ^１０であり、
各Ｒ^４は、独立して、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボキシ−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_１−６ヒドロキシアルキル、Ｒ^８Ｒ^９Ｎ−Ｃ_１−６アルキル−、−Ｃ_２−６アルケニル、−Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６アシル−、Ｒ^７−（ＣＨ_２）_ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボキシ、−Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ_１−６アシルオキシ、−ＮＲ^８Ｒ^９、Ｃ_１−６アシル−Ｎ（Ｒ^１０）−、またはＲ^７ＳＯ_２−であり、
Ｒ^８及びＲ^９は、独立して、Ｈ、−ＣＤ_３、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６アルケニル、Ｃ_３−６アルキニル、Ｃ_３−８シクロアルキル、Ｃ_３−８シクロアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_６アシル、４〜１２員環の単環式または二環式ヘテロシクリル、４〜１２員環単環式または二環式ヘテロシクリル−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−、Ｃ_６−Ｃ_１２アリール、５〜１２員環ヘテロアリールであり、Ｒ^８及びＲ^９は、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキルＣ_２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく、
あるいは、Ｒ^８とＲ^９とが、それらの両方に結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ、ＳもしくはＮＲ^１１から選択される１つまでの他のヘテロ原子を含有する４〜７員環の複素環または、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｘもしくはＮＲ^１１から選択される２つまでの他のヘテロ原子を含有し縮合型、架橋型もしくはスピロ型であり得る７〜１２員環の二環式複素環を形成しており、これらの複素環は場合によって、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されており、
Ｒ^４ｂは、Ｈ、ハロ、−Ｃ_１−６アルキル、または−Ｃ_１−６ハロアルキルであり、
Ｒ^４ｃは、Ｈ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、−Ｃ_１−６アルキル、または−Ｃ_１−６ハロアルキル、ＣｌまたはＦであるが、但し、Ｒ^４ｃがＨである場合にＲ^４ｂはハロ、−Ｃ_１−６アルキル、または−Ｃ_１−６ハロアルキルであり、
Ｒ^４Ｎは、Ｈ、−ＣＤ_３、または−Ｃ_１−６アルキルであり、
Ｒ^７は、ＯＨ、ＮＲ^８Ｒ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^８Ｒ^９、Ｃ_１−６アルコキシ、またはＣ_２−６ヒドロキシアルコキシであり、
各Ｒ^１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ_３、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_２−６アルキル−ＮＲ^８Ｒ^９であり、
あるいは、同一Ｎ原子上の２つのＲ^１０が一緒に、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で場合によって置換された３〜７員環の複素環を形成しており、
各Ｒ ^１１は、独立して、水素、Ｃ _１− Ｃ _６アルキル、Ｃ _３− Ｃ _６アルケニル、Ｃ _３− Ｃ _６アルキニル、Ｃ _３− Ｃ _６シクロアルキル、Ｃ _６− Ｃ _１２アリール、４〜１２員環ヘテロシクリル、または５〜１２員環ヘテロアリールであり、
ｐ＝０、１、２、３または４であり、
ｑ＝２、３または４であり、
ｘ＝０、１または２であり、
ここで、前記化合物は、

、

、及び

、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグではない〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
式（Ｆ）または（Ｇ）の化合物：

（Ｆ）
または

（Ｇ）
〔ここで、
ＺはＣＨまたはＮであり、
Ｘ^６及びＸ^７は各々、ＣＨ、ＣＲ^４、またはＮであり、
Ｒ^１は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２、エテニル、エチニル、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＣＨＯ、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＣＯ_２Ｍｅ、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ_２、及びシアノから選択され、
Ｒ^２は、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ_３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ^３は、Ｎ（Ｒ^１０）Ｃ_２−６アルキル−ＮＲ^１０Ｒ^１０であり、
各Ｒ^４は、独立して、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボキシ−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_１−６ヒドロキシアルキル、Ｒ^８Ｒ^９Ｎ−Ｃ_１−６アルキル−、−Ｃ_２−６アルケニル、−Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６アシル−、Ｒ^７−（ＣＨ_２）_ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボキシ、−Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ_１−６アシルオキシ、−ＮＲ^８Ｒ^９、Ｃ_１−６アシル−Ｎ（Ｒ^１０）−、またはＲ^７ＳＯ_２−であり、
Ｒ^４ａ及びＲ^４ｂは、各々独立して、Ｈ、ハロ、−Ｃ_１−６アルキル、または−Ｃ_１−６ハロアルキルであり、
Ｒ^４ｃは、シアノ、Ｃ_１−６アシル−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、ヒドロキシル、アルコキシまたはＦであり、
Ｒ^４Ｎは、Ｈ、−ＣＤ_３、−Ｃ_１−６アルキル、または−Ｃ_１−６ハロアルキルであり、
Ｒ^７は、ＯＨ、ＮＲ^８Ｒ^９、Ｏ（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^８Ｒ^９、Ｃ_１−６アルコキシ、またはＣ_２−６ヒドロキシアルコキシであり、
Ｒ^８及びＲ^９は、独立して、Ｈ、−ＣＤ_３、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６アルケニル、Ｃ_３−６アルキニル、Ｃ_３−８シクロアルキル、Ｃ_３−８シクロアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_６アシル、４〜１２員環の単環式または二環式ヘテロシクリル、４〜１２員環単環式または二環式ヘテロシクリル−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−、Ｃ_６−Ｃ_１２アリール、５〜１２員環ヘテロアリールであり、Ｒ^８及びＲ^９は、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキルＣ_２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく、または
各Ｒ^１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ_３、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_２−６アルキル−ＮＲ^８Ｒ^９であり、または
ｐ＝０、１、２、３または４であり、
ｑ＝２、３または４であり、
ここで、前記化合物は、

、

、及び

、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグではない〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
前記化合物が、

、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグである、請求項１に記載の化合物。
Ｘ^２がＣＨまたはＣＲ^４であり、
Ｒ^４が、メチル、エチルまたはイソプロピルであり、
Ｒ^４ｃが、シアノ、−ＣＦ_３、ＣｌまたはＦであり、
Ｒ^４Ｎが、−ＣＤ_３、メチル、エチルまたはイソプロピルであり、
Ｒ^４ｂが、Ｈ、ハロ、メチル、エチルまたはイソプロピルである、
請求項２に記載の化合物、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
前記化合物が、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、または

あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグである、請求項２に記載の化合物。
Ｘ^２がＮであり、
Ｒ^４ｃが、シアノ、−ＣＦ_３、ＣｌまたはＦであり、
Ｒ^４Ｎが、−ＣＤ_３、メチル、エチルまたはイソプロピルであり、
Ｒ^４ｂが、Ｈ、ハロ、メチル、エチルまたはイソプロピルである、
請求項２に記載の化合物、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
前記化合物が、式（Ｈ）

（Ｈ）
〔ここで、
Ｘ^７はＣＨまたはＮであり、
Ｘ^２は、独立して、ＣＨ、ＣＣＨ_３またはＮであり、
Ｒ^２は、メトキシ、−ＯＣＤ_３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ^４ｂは、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＣＨ_３であり、
Ｒ^４Ｎは、Ｈ、−ＣＤ_３、ＣＨ_３、ＥｔまたはＣＨ（ＣＨ_３）_２であり、
各Ｒ^１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ_３、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、または−ＣＨ（ＣＨ_３）_２である〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
の構造を有する、請求項１に記載の化合物。
Ｘ^７がＣＨまたはＮであり、
Ｘ^２が独立してＣＨまたはＣＣＨ_３であり、
Ｒ^２が、メトキシ、−ＯＣＤ_３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ^４ｂが、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＣＨ_３であり、
Ｒ^４Ｎが、Ｈ、−ＣＤ_３、ＣＨ_３、ＥｔまたはＣＨ（ＣＨ_３）_２であり、
各Ｒ^１０が、独立して、Ｈ、−ＣＤ_３、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、または−ＣＨ（ＣＨ_３）_２である、
請求項８に記載の化合物、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
前記化合物が、

、

、

、

、または

、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグである、請求項８に記載の化合物。
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグと、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
がんの治療を、それを必要とする患者において行うことにおける使用のための組成物であって、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを含み、前記がんが、肺癌、大腸癌、膵臓癌、頭頸部癌、乳癌、卵巣癌、子宮癌、肝臓癌及び胃癌から選択される、組成物。
前記がんが非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である、請求項１２に記載の組成物。
前記がんが、ＥＧＦＲのエクソン２０ドメインにおける突然変異に起因するものである、請求項１３に記載の組成物。
ＥＧＦＲまたはその突然変異の阻害を、それを必要とする患者において行うことにおける使用のための組成物であって、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを含む、前記組成物。
前記突然変異がＥＧＦＲのエクソン２０ドメインにある、請求項１５に記載の組成物。