JP2020518608A5

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Publication number: JP2020518608A5
Application number: JP2019560139A
Authority: JP
Filing date: 2018-05-02
Publication date: 2021-06-17
Anticipated expiration: 2038-05-02

Claims

医薬組成物であって：
ブスルファン；及び
シクロデキストリン、
を含む固体を含み、前記組成物中の前記ブスルファンの少なくとも約２５％が、前記シクロデキストリンと複合体を形成している、医薬組成物。
前記組成物中の前記ブスルファンの少なくとも５０％が、前記シクロデキストリンと複合体を形成している、請求項１に記載の医薬組成物。
前記組成物中の前記ブスルファンの少なくとも９０％が、前記シクロデキストリンと複合体を形成している、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
前記シクロデキストリンの前記ブスルファンに対するモル比が１２未満である、請求項１から３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記シクロデキストリンの前記ブスルファンに対するモル比が、約３〜約１０の範囲内である、請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記シクロデキストリンの前記ブスルファンに対するモル比が約９未満である、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記シクロデキストリンの前記ブスルファンに対するモル比が約５未満である、請求項１から６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記組成物が２０％未満の水分含有量を有する、請求項１から７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
医薬的に許容される溶媒を含み、前記ブスルファンの濃度が約０．３ｍｇ／ｍｌ〜３ｍｇ／ｍｌの範囲内である、請求項１から８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記医薬的に許容される溶媒が、生理食塩水又はシクロデキストリン溶液である、請求項９に記載の医薬組成物。
濃度が約０．３ｍｇ／ｍｌ〜３ｍｇ／ｍｌの範囲内である、ブスルファン；及び
前記ブスルファンに対するモル比が約１２未満である、シクロデキストリン
を含む、透明な水溶液を含む医薬組成物。
前記シクロデキストリンの前記ブスルファンに対するモル比が約１０未満である、請求項１１に記載の医薬組成物。
前記ブスルファンの濃度が、約０．５ｍｇ／ｍｌ〜約２ｍｇ／ｍｌの範囲内である、請求項１１又は１２に記載の医薬組成物。
前記ブスルファンの濃度が、約０．５５ｍｇ／ｍｌである、請求項１１から１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記組成物中の前記ブスルファンの少なくとも約５０％が、前記シクロデキストリンと複合体を形成している、請求項１１から１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記シクロデキストリンが、スルホアルキルエーテルシクロデキストリン又はヒドロキシアルキルシクロデキストリンである、請求項１１から１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
ブスルファン；及び
スルホアルキルエーテルシクロデキストリン、
を含む透明な水溶液を含む、医薬組成物。
前記スルホアルキルエーテルシクロデキストリンの前記ブスルファンに対するモル比が、約３〜約１２の範囲内である、請求項１７に記載の医薬組成物。
前記スルホアルキルエーテルシクロデキストリンの前記ブスルファンに対するモル比が、約１０未満である、請求項１７又は１８に記載の医薬組成物。
前記ブスルファンの濃度が、約０．３ｍｇ／ｍｌ〜３ｍｇ／ｍｌの範囲内である、請求項１７から１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記ブスルファンの濃度が約０．５５ｍｇ／ｍｌである、請求項１７から２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記組成物中の前記ブスルファンの少なくとも５０％が、前記スルホアルキルエーテルシクロデキストリンと複合体を形成している、請求項１７から２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記シクロデキストリンが、下記（式１）の化合物若しくはその混合物：

又はその医薬的に許容される塩であり、式中：
ｐは、４、５、又は６であり；
各Ｒ_１は、独立して、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）−ＳＯ_３Ｔ、−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、又は−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−ＯＨであり、並びに
Ｔは、水素又は医薬的に許容されるカチオンであり、
但し、少なくとも１つの前記Ｒ_１は−ＯＨである、請求項１から１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記各Ｒ_１が、独立して、−ＯＨ又は−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）−ＳＯ _３Ｔであり、但し、少なくとも１つの前記Ｒ_１は、−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）−ＳＯ _３Ｔである、請求項２３に記載の医薬組成物。
前記少なくとも１つの前記Ｒ_１が、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｔ又は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｔである、請求項２４に記載の医薬組成物。
前記各Ｒ_１が、独立して、−ＯＨ又は−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−ＯＨであり、但し、少なくとも１つの前記Ｒ_１は、−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−ＯＨである、請求項２３に記載の医薬組成物。
前記少なくとも１つの前記Ｒ_１が、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−ＯＨである、請求項２６に記載の医薬組成物。
前記各Ｒ_１が、独立して、−ＯＨ又は−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）であり、但し、少なくとも１つの前記Ｒ_１は、−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）である、請求項２３に記載の医薬組成物。
前記スルホアルキルエーテルシクロデキストリンが、下記（式１）の化合物若しくはその混合物：

又はその医薬的に許容される塩であり、式中：
ｐは、４、５、又は６であり；
各Ｒ _１は、独立して、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ _１〜Ｃ _８アルキレン）−ＳＯ _３Ｔ、−Ｏ−（Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル）、又は−Ｏ−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）−ＯＨであり、並びに
Ｔは、水素又は医薬的に許容されるカチオンであり、
但し、少なくとも１つの前記Ｒ _１は−ＯＨであり、少なくとも１つの前記Ｒ _１は−Ｏ−（Ｃ _１〜Ｃ _８アルキレン）−ＳＯ _３Ｔである、請求項１７〜２２に記載の医薬組成物。
前記各Ｒ _１が、独立して、−ＯＨ又は−Ｏ−（Ｃ _１〜Ｃ _８アルキレン）−ＳＯ _３Ｔであり、但し、少なくとも１つの前記Ｒ _１は、−Ｏ−（Ｃ _１〜Ｃ _８アルキレン）−ＳＯ _３Ｔである、請求項２９に記載の医薬組成物。
前記少なくとも１つの前記Ｒ _１が、−ＯＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ _２ＳＯ _３Ｔ又は−ＯＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ _２ＳＯ _３Ｔである、請求項３０に記載の医薬組成物。
前記Ｔが、独立して、水素又はナトリウムである、請求項２３から３１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記ｐが５である、請求項２３から３２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
３０％（ｗ／ｗ）未満のジメチルアセタミドを含む、請求項１から３３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
請求項１から３４のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む滅菌容器。
ブスルファン組成物を作製する方法であって：
ブスルファン及び有機溶媒を混合して、透明な溶液を得ること；
前記透明な溶液をシクロデキストリンと混合して、第一の混合物を得ること；
前記第一の混合物から前記有機溶媒を除去して、第二の混合物を得ること；並びに
前記第二の混合物を乾燥して、前記ブスルファン組成物を得ること、
を含む、方法。
前記有機溶媒が、ジメチルアセタミド、アセトン、及びこれらのいずれかの組み合わせから選択される、請求項３６に記載の方法。
前記有機溶媒が、アセトン又はジメチルアセタミドである、請求項３６又は３７に記載の方法。
前記有機溶媒が蒸発によって除去される、請求項３６から３８のいずれか一項に記載の方法。
前記第二の混合物を乾燥することが、凍結乾燥することを含む、請求項３６から３９のいずれか一項に記載の方法。
前記透明な溶液を前記シクロデキストリンと混合することが、前記透明な溶液をシクロデキストリン溶液と混合することを含む、請求項３６から４０のいずれか一項に記載の方法。
前記シクロデキストリン溶液が水溶液である、請求項４１に記載の方法。
前記ブスルファン組成物を、非経口用に許容される溶媒と混合することをさらに含む、請求項３６から４２のいずれか一項に記載の方法。
前記非経口用に許容される溶媒が、水、生理食塩水、シクロデキストリン溶液、及びこれらのいずれかの組み合わせから選択される、請求項４３に記載の方法。