JP2020511139A5

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Publication number: JP2020511139A5
Application number: JP2019550795A
Authority: JP
Filing date: 2018-03-16
Publication date: 2021-04-22
Anticipated expiration: 2038-03-16

Claims

ＰＤ−Ｌ１をコードする真核生物発現カセットを含むＤＮＡ分子の少なくとも１コピーを含む、サルモネラ・チフィＴｙ２１ａ（ＳａｌｍｏｎｅｌｌａｔｙｐｈｉＴｙ２１ａ）であるサルモネラの弱毒株。
請求項１に記載のサルモネラの弱毒株であって、ここで前期発現カセットは、一つのＣＭＶプロモーターを含む、サルモネラの弱毒化株。
ＰＤ−Ｌ１は、配列番号１において示されているアミノ酸配列を有するＰＤ−Ｌ１、およびそれと少なくとも８０％の配列同一性を有するタンパク質、
ならびに配列番号２において示されているアミノ酸配列を有するＰＤ−Ｌ１、およびそれと少なくとも８０％の配列同一性を有するタンパク質、
ならびに配列番号１３において示されているアミノ酸配列を有するＰＤ−Ｌ１、およびそれと少なくとも８０％の配列同一性を有するタンパク質、
からなる群から選択され、
特にここで、ＰＤ−Ｌ１は配列番号１、配列番号２、または配列番号１３において示されているアミノ酸配列を有する、
請求項１または２に記載のサルモネラの弱毒株。
ＰＤ−Ｌ１が、配列番号３、配列番号４、または配列番号１４において示されている核酸配列によってコードされている、請求項３に記載のサルモネラの弱毒化株。
前記ＤＮＡ分子は、カナマイシン抗生物質耐性遺伝子、ｐＭＢ１ｏｒｉ、および一つのＣＭＶプロモーターをさらに含み、特にここで、前記ＤＮＡ分子は、配列番号５において示されているＤＮＡ配列を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載のサルモネラの弱毒株。
薬剤として、請求項１〜５のいずれか一項に記載のサルモネラの弱毒株を含む医薬組成物。
請求項６に記載のサルモネラの弱毒株を含む、がんの治療のための医薬組成物。
前記治療はがん免疫療法である、請求項７に記載の医薬組成物。
前記がんの治療は、化学療法、放射線療法または生物学的がん療法をさらに含み、特にここで前記サルモネラの弱毒株は、当該化学療法または当該放射線療法または当該生物学的がん療法の前、間および／または後、より具体的には当該化学療法または当該放射線療法または当該生物学的がん療法の前および間に投与される、請求項７または８に記載の医薬組成物。
前記生物学的がん療法は、特に腫瘍抗原、および／または腫瘍間質抗原をコードする、さらなる発現カセットを含むさらなるＤＮＡ分子の少なくとも１コピーを含むサルモネラの少なくとも一つのさらなる弱毒株から選択される、腫瘍抗原、および／または腫瘍間質抗原をコードする少なくとも一つのさらなるＤＮＡワクチンの投与を含み、
特にここで、前記サルモネラの少なくとも一つのさらなる弱毒株は、さらなる真核生物の発現カセットを含むサルモネラ・チフィＴｙ２１ａ（ＳａｌｍｏｎｅｌｌａｔｙｐｈｉＴｙ２１ａ）である、請求項９に記載の医薬組成物。
前記少なくとも一つのさらなるＤＮＡワクチンによってコードされる前記腫瘍抗原は、ウィルムス腫瘍タンパク質（ＷＴ１）、メソテリン（ＭＳＬＮ）、ＣＥＡ、ＣＭＶｐｐ６５、からなる群から選択される、
および／または、前記少なくとも一つのさらなるＤＮＡワクチンによってコードされる前記腫瘍間質抗原は、ＶＥＧＦＲ−２、またはヒト線維芽細胞活性化タンパク質（ＦＡＰ）である、
請求項１０に記載の医薬組成物。
前記少なくとも一つのさらなるＤＮＡワクチンによってコードされる前記腫瘍抗原は、
配列番号６において示されているアミノ酸配列を有するウィルムス腫瘍タンパク質（ＷＴ１）、およびそれと少なくとも８０％の配列同一性を有するタンパク質、
配列番号７において示されているアミノ酸配列を有するメソテリン（ＭＳＬＮ）、およびそれと少なくとも８０％の配列同一性を有するタンパク質、
配列番号８において示されているアミノ酸配列を有するＣＥＡ、およびそれと少なくとも８０％の配列同一性を有するタンパク質、
配列番号９において示されているアミノ酸配列を有するＣＭＶｐｐ６５、およびそれと少なくとも８０％の配列同一性を有するタンパク質、
配列番号１０において示されているアミノ酸配列を有するＣＭＶｐｐ６５、およびそれと少なくとも８０％の配列同一性を有するタンパク質、および
配列番号１１において示されているアミノ酸配列を有するＣＭＶｐｐ６５、およびそれと少なくとも８０％の配列同一性を有するタンパク質、
からなる群から選択される、ならびに
前記少なくとも一つのさらなるＤＮＡワクチンによってコードされる前記腫瘍間質抗原は、
配列番号１２において示されているアミノ酸配列を有するＶＥＧＦＲ−２、およびそれと少なくとも８０％の配列同一性を有するタンパク質、およびヒト線維芽細胞活性化タンパク質（ＦＡＰ）である、
請求項１１に記載の医薬組成物。
前記医薬組成物は、経口投与に好適である、請求項６〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記がんは、リンパ腫、白血病、骨髄腫、肺がん、特に非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、黒色腫、腎細胞がん、卵巣がん、神経膠芽腫、メルケル細胞がん、膀胱がん、頭頸部がん、結腸直腸がん、食道がん（ｅｓｏｐｈａｇｉａｌｃａｎｃｅｒ）、子宮頸がん、胃がん、肝細胞がん、前立腺がん、乳がん、膵臓がん、および甲状腺がんから選択される、請求項７〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記サルモネラの弱毒株の単回投与量は、約１０⁵〜約１０¹¹、具体的には約１０⁶〜約１０¹⁰、より具体的には約１０⁶〜約１０⁹、より具体的には約１０⁶〜約１０⁸、最も具体的には約１０⁶〜約１０⁷コロニー形成単位（ＣＦＵ）を含む、請求項６〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
ＰＤ−Ｌ１の発現パターン、および／または患者のＰＤ−Ｌ１に対する前免疫応答を評価する工程を含む、個別化がん免疫療法で使用するためのものである、請求項８〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。