JP2020511115A5

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Info

Publication number: JP2020511115A5
Application number: JP2019533166A
Authority: JP
Filing date: 2017-12-20
Publication date: 2020-12-03
Anticipated expiration: 2037-12-20

Description

上記の明細書中に記載される刊行物のすべてが、参照により本明細書に援用される。本発明の記載の方法およびシステムの様々な改変およびバリエーションが、当業者にとって、本発明の範囲及び精神から離れることなく自明である。本発明は特定の好ましい実施形態と関連して記載されたが、請求される本発明は、このような特定の実施形態に過度に限定されてはならない、ということが理解されなければならない。実際、本発明を実施するための、記載の様式の、分子生物学または関連する分野における当業者にとって自明な様々な改変が、下記の請求項の範囲内であることが意図される。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする第１の外因性核酸分子および転写因子をコードする第２の外因性核酸分子を含む、細胞。
(項目２)
前記転写因子が、前記細胞の分化および／または疲弊を防ぐか、あるいは低減させる、項目１に記載の細胞。
(項目３)
前記転写因子が、エフェクターメモリーリプレッサーである、項目１または２に記載の細胞。
(項目４)
前記転写因子が、ＢＬＩＭＰ−１である、項目３に記載の細胞。
(項目５)
前記転写因子が、セントラルメモリーリプレッサーである、項目１または２に記載の細胞。
(項目６)
前記転写因子が、ＢＣＬ６またはＢａｃｈ２である、項目５に記載の細胞。
(項目７)
前記転写因子が、Ｂａｃｈ２であるか、またはＢａｃｈ２を含む、項目６に記載の細胞。
(項目８)
前記転写因子が、ＡＬＫによってリン酸化される能力を、減ぜられているか、または取り除かれている、改変されたバージョンのＢａｃｈ２を含む、項目５に記載の細胞。
(項目９)
前記転写因子が、配列番号２で示されるアミノ酸配列を参照して次の位置：Ｓｅｒ−５３５、Ｓｅｒ−５０９、Ｓｅｒ−５２０のうちの１つまたはそれより多くにおいて変異を有する、改変されたバージョンのＢａｃｈ２を含む、項目８に記載の細胞。
(項目１０)
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする第１の核酸配列、および前記のいずれかの項目において定義される転写因子をコードする第２の核酸配列を含む、核酸コンストラクト。
(項目１１)
項目１０に記載の核酸コンストラクトであって、以下の構造：
ＣＡＲ−ｃｏｅｘｐｒ−ＴＦ；または
ＴＦ−ｃｏｅｘｐｒ−ＣＡＲ
を有し、式中：
ＣＡＲが前記ＣＡＲをコードする核酸配列であり；
ｃｏｅｘｐｒが該ＣＡＲおよび前記転写因子の共発現を可能にする核酸配列であり；そして
ＴＦが該転写因子をコードする核酸配列である、核酸コンストラクト。
(項目１２)
ｃｏｅｘｐｒが自己切断ペプチドを含む配列をコードする、項目１１に記載の核酸コンストラクト。
(項目１３)
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする第１の核酸配列、および項目１から９のいずれかにおいて定義される転写因子をコードする第２の核酸配列を含む、核酸配列のキット。
(項目１４)
項目１０から１２のいずれかに記載の核酸コンストラクトを含む、ベクター。
(項目１５)
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする第１の核酸配列を含む第１のベクターと；項目１から９のいずれにおいて定義される転写因子をコードする第２の核酸配列を含む第２のベクターとを含む、ベクターのキット。
(項目１６)
項目１から９のいずれかに記載の細胞を作るための方法であって、項目１０から１２のいずれかに記載の核酸コンストラクトか、項目１３に記載の核酸配列のキットか、項目１４に記載のベクターか、または項目１５に記載のベクターのキットを、細胞内に導入するステップを含む、方法。
(項目１７)
前記細胞が、被験体から単離される試料に由来する、項目１６に記載の方法。
(項目１８)
項目１から９のいずれかに記載の複数種の細胞を含む、医薬組成物。
(項目１９)
疾患の処置および／または予防のための方法であって、項目１８に記載の医薬組成物を被験体へと投与するステップを含む、方法。
(項目２０)
以下のステップ：
（ｉ）被験体から細胞を含む試料を単離することと；
（ｉｉ）項目１０から１２のいずれかに記載の核酸コンストラクトか、項目１３に記載の核酸配列のキットか、項目１４に記載のベクターか、または項目１５に記載のベクターのキットを用いて、該細胞の形質導入またはトランスフェクションをすることと；（ｉｉｉ）（ｉｉ）に由来する該細胞を該被験体に投与することと
を含む、項目１９に記載の方法。
(項目２１)
前記疾患が、がんである、項目１９または２０に記載の方法。
(項目２２)
疾患の処置および／または予防における使用のための、項目１８に記載の医薬組成物。
(項目２３)
疾患の処置および／または予防のための医薬の製造における、項目１から９のいずれかに記載の細胞の使用。

Claims

キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする第１の外因性核酸分子および転写因子をコードする第２の外因性核酸分子を含む、細胞。
前記転写因子が、前記細胞の分化および／または疲弊を防ぐか、あるいは低減させる、請求項１に記載の細胞。
前記転写因子が、エフェクターメモリーリプレッサーである、請求項１または２に記載の細胞。
前記転写因子が、ＢＬＩＭＰ−１である、請求項３に記載の細胞。
前記転写因子が、セントラルメモリーリプレッサーである、請求項１または２に記載の細胞。
前記転写因子が、ＢＣＬ６またはＢａｃｈ２である、請求項５に記載の細胞。
前記転写因子が、Ｂａｃｈ２であるか、またはＢａｃｈ２を含む、請求項６に記載の細胞。
前記転写因子が、ＡＬＫによってリン酸化される能力を、減ぜられているか、または取り除かれている、改変されたバージョンのＢａｃｈ２を含む、請求項５に記載の細胞。
前記転写因子が、配列番号２で示されるアミノ酸配列を参照して次の位置：Ｓｅｒ−５３５、Ｓｅｒ−５０９、Ｓｅｒ−５２０のうちの１つまたはそれより多くにおいて変異を有する、改変されたバージョンのＢａｃｈ２を含む、請求項８に記載の細胞。
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする第１の核酸配列、および請求項１から９のいずれかにおいて定義される転写因子をコードする第２の核酸配列を含む、核酸コンストラクト。
請求項１０に記載の核酸コンストラクトであって、以下の構造：
ＣＡＲ−ｃｏｅｘｐｒ−ＴＦ；または
ＴＦ−ｃｏｅｘｐｒ−ＣＡＲ
を有し、式中：
ＣＡＲが前記ＣＡＲをコードする核酸配列であり；
ｃｏｅｘｐｒが該ＣＡＲおよび前記転写因子の共発現を可能にする核酸配列であり；そして
ＴＦが該転写因子をコードする核酸配列である、核酸コンストラクト。
ｃｏｅｘｐｒが自己切断ペプチドを含む配列をコードする、請求項１１に記載の核酸コンストラクト。
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする第１の核酸配列、および請求項１から９のいずれかにおいて定義される転写因子をコードする第２の核酸配列を含む、核酸配列のキット。
請求項１０から１２のいずれかに記載の核酸コンストラクトを含む、ベクター。
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする第１の核酸配列を含む第１のベクターと；請求項１から９のいずれにおいて定義される転写因子をコードする第２の核酸配列を含む第２のベクターとを含む、ベクターのキット。
請求項１から９のいずれかに記載の細胞を作るための方法であって、請求項１０から１２のいずれかに記載の核酸コンストラクトか、請求項１３に記載の核酸配列のキットか、請求項１４に記載のベクターか、または請求項１５に記載のベクターのキットを、細胞内に導入するステップを含む、方法。
前記細胞が、被験体から単離される試料に由来する、請求項１６に記載の方法。
請求項１から９のいずれかに記載の複数種の細胞を含む、医薬組成物。
疾患の処置および／または予防のための、請求項１８に記載の医薬組成物。
前記医薬組成物が、以下のステップ：
（ｉ）被験体から細胞を含む試料を単離することと；および
（ｉｉ）請求項１０から１２のいずれかに記載の核酸コンストラクトか、請求項１３に記載の核酸配列のキットか、請求項１４に記載のベクターか、または請求項１５に記載のベクターのキットを用いて、該細胞の形質導入またはトランスフェクションをすることと；
を含む方法により調製される、請求項１９に記載の医薬組成物。
前記疾患が、がんである、請求項１９または２０に記載の医薬組成物。
疾患の処置および／または予防のための医薬の製造における、請求項１から９のいずれかに記載の細胞の使用。
疾患の処置および／または予防のための、請求項１から９のいずれかに記載の細胞を含む組成物。