JP2016082979A5 - - Google Patents
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Claims (22)
- レンチウイルス核酸中のＡＧＧ配列の数を減少させるように、４以上のＡＧＧ配列を非ＡＧＧ配列に変化させるように突然変異されており、前記４以上のＡＧＧ配列の変異は、レンチウイルス蛋白質のアミノ酸配列を改変しない、レンチウイルス核酸から発現されたレンチウイスル蛋白質。
- レンチウイルス核酸中のＡＧＧ配列の数を減少させるように、４以上のＡＧＧ配列を非ＡＧＧ配列に変化させるように突然変異されており、前記４以上のＡＧＧ配列の変異は、前記レンチウイルス蛋白質の構造、機能又は免疫原性を変更しない、レンチウイルス核酸から発現されたレンチウイスル蛋白質。
- 請求項２記載の蛋白質と、薬学的に利用可能な希釈剤、担体、賦形剤及びアジュバントからなる群から選択される追加成分と、を含む免疫原性組成物。
- 有効量の請求項３記載の免疫原性組成物を非ヒト対象に投与することを含む、非ヒト対象を免疫化する方法。
- 前記レンチウイルス蛋白質はイン・ビトロにて宿主細胞にて発現される、請求項１又は２記載のレンチウイスル蛋白質。
- 前記レンチウイルス蛋白質が無細胞イン・ビトロ転写及び翻訳系を用いて発現される、請求項１又は２記載のレンチウイスル蛋白質。
- ＨＩＶ核酸中のＡＧＧ配列の数を減少させるように、４以上のＡＧＧ配列を非ＡＧＧ配列に変化させるように突然変異されており、前記４以上のＡＧＧ配列の変異は、ＨＩＶ蛋白質のアミノ酸配列を改変しない、ＨＩＶ核酸から発現されたＨＩＶ蛋白質。
- ＨＩＶ核酸中のＡＧＧ配列の数を減少させるように、４以上のＡＧＧ配列を非ＡＧＧ配列に変化させるように突然変異されており、前記４以上のＡＧＧ配列の変異は、前記ＨＩＶ蛋白質の構造、機能又は免疫原性を変更しない、ＨＩＶ核酸から発現されたＨＩＶ蛋白質。
- 前記ＨＩＶ蛋白質はイン・ビトロにて宿主細胞にて発現される、請求項７又は８記載のＨＩＶ蛋白質。
- 前記ＨＩＶ蛋白質が無細胞イン・ビトロ転写及び翻訳系を用いて発現される、請求項７又は８記載のＨＩＶ蛋白質。
- （ａ）複数のＡＧＧ配列を含み、レンチウイルス蛋白質をコードする第１レンチウイルス核酸配列を提供する工程と、
（ｉ）前記第１レンチウイルス核酸配列は、野生型レンチウイルス核酸配列又はコドン最適化されたレンチウイルス核酸配列であり、
（ｂ）変化されたレンチウイルス核酸配列を得るために、前記第１レンチウイルス核酸配列の４以上のＡＧＧ配列を非ＡＧＧ配列に置き換えるように変化させる工程と、
（ｉ）工程（ｂ）の変化は、レンチウイルス蛋白質のアミノ酸配列を改変しないか、又はレアコドンを導入しないものであり、
（ｉｉ）工程（ｂ）で変化されたレンチウイルス核酸配列は、工程（ａ）の前記第１レンチウイルス核酸配列と比べて、ＡＧＧ配列の数が減少しており、
（ｉｉｉ）工程（ｂ）で変化されたレンチウイルス核酸配列は、前記第１レンチウイルス配列と比較して、宿主細胞又は無細胞翻訳系で更に発現されている、
を含む、宿主細胞又は無細胞翻訳系での増加されたレンチウイルス蛋白質の産生方法。 - 前記変化は、前記第１レンチウイルス核酸配列に少なくとも１つの核酸置換を導入することを含む、請求項１１記載の方法。
- 前記変化は、前記第１レンチウイルス核酸配列に少なくとも１つの核酸欠失を導入することを含む、請求項１１記載の方法。
- 前記変異は、前記第１レンチウイルス核酸配列に少なくとも１つの核酸挿入を導入することを含む、請求項１１記載の方法。
- 前記変化は、前記第１レンチウイルス核酸配列の少なくとも２つのコドンをスパンしている少なくとも１つのＡＧＧ配列の変異を含む、請求項１１記載の方法。
- （ａ）レンチウイルス蛋白質をコードする、野生型レンチウイルス核酸配列又はコドン最適化されたレンチウイルス核酸配列である第１レンチウイルス核酸配列を提供する工程と、
（ｂ）最適化された配列を得るために、レンチウイルス蛋白質をコードする前記第１レンチウイルス核酸配列中のＡＧＧ配列の数を減少させるように変化させる工程と、
を含み、
前記最適化された配列は、前記第１レンチウイルス核酸配列よりも少なくとも４個少ないＡＧＧ配列を含み、前記変化は、レンチウイルス蛋白質のアミノ酸配列を改変しないか、又はレアコドンを導入しないものであり、前記最適化された配列は、前記第１レンチウイルス配列と比較して、宿主細胞又は無細胞翻訳系で更に発現されている、
宿主細胞又は無細胞翻訳系での増加されたレンチウイルス蛋白質の産生方法。 - 前記変化は、前記第１レンチウイルス核酸配列に少なくとも１つの核酸置換を導入することを含む、請求項１６記載の方法。
- 前記変化は、前記第１レンチウイルス核酸配列に少なくとも１つの核酸欠失を導入することを含む、請求項１６記載の方法。
- 前記変化は、前記第１レンチウイルス核酸配列に少なくとも１つの核酸挿入を導入することを含む、請求項１６記載の方法。
- 前記変化は、前記第１レンチウイルス核酸配列の少なくとも２つのコドンをスパンしている少なくとも１つのＡＧＧ配列の変異を含む、請求項１６記載の方法。
- 前記レンチウイルス蛋白質がレトロウイルス蛋白質である、請求項１１又は１６記載の方法。
- 前記レンチウイルス蛋白質がＨＩＶ蛋白質である、請求項１１又は１６記載の方法。
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