JP2020507624A5

JP2020507624A5 -

Info

Publication number: JP2020507624A5
Application number: JP2019563696A
Authority: JP
Filing date: 2018-02-07
Publication date: 2021-03-11

Claims

式Ｉの化合物：

またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｌが、−Ｓ（Ｏ）−を表し、
ｎが、０〜５を表し、
Ｒ^１、Ｒ^２、およびＲ^３が、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｒ^ａ１、−ＣＮ、−Ａ^ａ１−Ｃ（Ｑ^ａ１）Ｒ^ｂ１、−Ａ^ｂ１−Ｃ（Ｑ^ｂ１）Ｎ（Ｒ^ｃ１）Ｒ^ｄ１、−Ａ^ｃ１−Ｃ（Ｑ^ｃ１）ＯＲ^ｅ１、−Ａ^ｄ１−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^ｆ１、−Ａ^ｅ１−Ｓ（Ｏ）_ｐＮ（Ｒ^ｇ１）Ｒ^ｈ１、−Ａ^ｆ１−Ｓ（Ｏ）_ｐＯＲ^ｉ１、−Ｎ_３、−Ｎ（Ｒ^ｊ１）Ｒ^ｋ１、−Ｎ（Ｈ）ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＮＯ_２、−ＯＲ^ｌ１、または−ＳＲ^ｍ１を表し、
各Ａ^ａ１〜Ａ^ｆ１が、独立して、単結合、−Ｎ（Ｒ^ｐ１）−、または−Ｏ−を表し、
各Ｑ^ａ１〜Ｑ^ｃ１が、独立して、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲ^ｎ１、または＝Ｎ（ＯＲ^ｏ１）を表し、
各Ｒ^ａ１およびＲ^ｆ１が、独立して、独立してＧ^１ａから選択される１つ以上の基でそれぞれ任意選択で置換されたＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、もしくはＣ_２〜６アルキニル、独立してＧ^１ｂから選択される１つ以上の基で任意選択で置換されたヘテロシクリル、独立してＧ^１ｃから選択される１つ以上の基で任意選択で置換されたアリール、または独立してＧ^１ｄから選択される１つ以上の基で任意選択で置換されたヘテロアリールを表し、
各Ｒ^ｂ１、Ｒ^ｃ１、Ｒ^ｄ１、Ｒ^ｅ１、Ｒ^ｇ１、Ｒ^ｈ１、Ｒ^ｉ１、Ｒ^ｊ１、Ｒ^ｋ１、Ｒ^ｌ１、Ｒ^ｍ１、Ｒ^ｎ１、Ｒ^ｏ１、およびＲ^ｐ１が、独立して、Ｈ、独立してＧ^１ａから選択される１つ以上の基でそれぞれ任意選択で置換されたＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、もしくはＣ_２〜６アルキニル、独立してＧ^１ｂから選択される１つ以上の基で任意選択で置換されたヘテロシクリル、独立してＧ^１ｃから選択される１つ以上の基で任意選択で置換されたアリール、または独立してＧ^１ｄから選択される１つ以上の基で任意選択で置換されたヘテロアリールを表し、あるいは
Ｒ^ｃ１およびＲ^ｄ１、Ｒ^ｇ１およびＲ^ｈ１、および／またはＲ^ｊ１およびＲ^ｋ１のうちのいずれかが、それらが結合している窒素原子と一緒に３〜６員環を形成するように一緒に連結され、この環が、１つのさらなるヘテロ原子を任意選択で含有し、この環が、ハロ；独立して１つ以上のハロでそれぞれ任意選択で置換されたＣ_１〜３アルキル、Ｃ_２〜３アルケニル、またはＣ_２〜３アルキニル；および＝Ｏから選択される１つ以上の基で任意選択で置換され、
各Ｒ^４が、独立して、ハロ、Ｒ^ａ２、−ＣＮ、−Ａ^ａ２−Ｃ（Ｑ^ａ２）Ｒ^ｂ２、−Ａ^ｂ２−Ｃ（Ｑ^ｂ２）Ｎ（Ｒ^ｃ２）Ｒ^ｄ２、−Ａ^ｃ２−Ｃ（Ｑ^ｃ２）ＯＲ^ｅ２、−Ａ^ｄ２−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆ２、−Ａ^ｅ２−Ｓ（Ｏ）_ｑＮ（Ｒ^ｇ２）Ｒ^ｈ２、−Ａ^ｆ２−Ｓ（Ｏ）_ｑＯＲ^ｉ２、−Ｎ_３、−Ｎ（Ｒ^ｊ２）Ｒ^ｋ２、−Ｎ（Ｈ）ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＮＯ_２、−ＯＲ^ｌ２、または−ＳＲ^ｍ２を表し、
各Ｑ^ａ２〜Ｑ^ｃ２が、独立して、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲ^ｎ２、または＝Ｎ（ＯＲ^Ｏ２）を表し、
各Ａ^ａ２〜Ａ^ｆ２が、独立して、単結合、−Ｎ（Ｒ^ｐ２）−、または−Ｏ−を表し、
各Ｒ^ａ２およびＲ^ｆ２が、独立して、独立してＧ^２ａから選択される１つ以上の基でそれぞれ任意選択で置換されたＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、もしくはＣ_２〜６アルキニル、独立してＧ^２ｂから選択される１つ以上の基で任意選択で置換されたヘテロシクリル、独立してＧ^２ｃから選択される１つ以上の基で任意選択で置換されたアリール、または独立してＧ^２ｄから選択される１つ以上の基で任意選択で置換されたヘテロアリールを表し、
各Ｒ^ｂ２、Ｒ^ｃ２、Ｒ^ｄ２、Ｒ^ｅ２、Ｒ^ｇ２、Ｒ^ｈ２、Ｒ^ｉ２、Ｒ^ｊ２、Ｒ^ｋ２、Ｒ^ｌ２、Ｒ^ｍ２、Ｒ^ｎ２、Ｒ^ｏ２、およびＲ^ｐ２が、独立して、Ｈ、独立してＧ^２ａから選択される１つ以上の基でそれぞれ任意選択で置換されたＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、もしくはＣ_２〜６アルキニル、独立してＧ^２ｂから選択される１つ以上の基で任意選択で置換されたヘテロシクリル、独立してＧ^２ｃから選択される１つ以上の基で任意選択で置換されたアリール、または独立してＧ^２ｄから選択される１つ以上の基で任意選択で置換されたヘテロアリールを表し、あるいは
Ｒ^ｃ２およびＲ^ｄ２、Ｒ^ｇ２およびＲ^ｈ２、および／またはＲ^ｊ２およびＲ^ｋ２のうちのいずれか２つが、それらが結合している窒素原子と一緒に３〜６員環を形成するように一緒に連結され、この環が、１つのさらなるヘテロ原子を任意選択で含有し、この環が、ハロゲン；独立して１つ以上のハロゲンでそれぞれ任意選択で置換されたＣ_１〜３アルキル、Ｃ_２〜３アルケニル、またはＣ_２〜３アルキニル；および＝Ｏから選択される１つ以上の基で任意選択で置換され、
各Ｇ^１ａ、Ｇ^１ｂ、Ｇ^１ｃ、Ｇ^１ｄ、Ｇ^２ａ、Ｇ^２ｂ、Ｇ^２ｃ、およびＧ^２ｄが、独立して、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ^ａ３）Ｒ^ｂ３、−ＯＲ^ｃ３、−ＳＲ^ｄ３、または＝Ｏを表し、
各Ｒ^ａ３、Ｒ^ｂ３、Ｒ^ｃ３、およびＲ^ｄ３が、独立して、Ｈ、または１つ以上のフルオロでそれぞれ任意選択で置換されたＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、もしくはＣ_２〜６アルキニルを表し、
あるいはＲ^ａ３およびＲ^ｂ３が、それらが結合している窒素原子と一緒に３〜６員環を形成するように一緒に連結され、この環が、１つのさらなるヘテロ原子を任意選択で含有し、この環が、フルオロ；独立して１つ以上のフルオロで任意選択で置換されたＣ_１〜３アルキル；および＝Ｏから選択される１つ以上の基で任意選択で置換され、
各ｐおよびｑが、独立して、１または２を表し、
ただし、式Ｉの化合物が、
３−ニトロ−２−（フェニルスルフィニル）ピリジン、
３−ニトロ−２−（ｐ−トリルスルフィニル）ピリジン、
２−（（４−ブロモフェニル）スルフィニル）−３−ニトロピリジン、
２−（（３−クロロフェニル）スルフィニル）−３−ニトロピリジン、または
３−ニトロ−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−スルフィニル）ピリジンを表さない、化合物またはその薬学的に許容される塩。
各Ｒ^４が、独立して、ハロ、−Ｎ（Ｒ^ｊ２）Ｒ^ｋ２、−ＯＲ^ｌ２、またはＲ^ａ２を表す、請求項１に記載の化合物。
各Ｒ^１、Ｒ^２、およびＲ^３が、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｒ^ａ１、−Ｎ（Ｒ^ｊ１）Ｒ^ｋ１、−ＯＲ^ｌ１、または−ＳＲ^ｍ１を表す、請求項１または請求項２に記載の化合物。
各Ｒ^ａ２が、独立して、１つ以上のフルオロで任意選択で置換されたＣ_１〜６アルキル（例えば、メチル）を表し、各Ｒ^ｊ２、Ｒ^ｋ２、およびＲ^ｌ２が、独立して、Ｈ、または１つ以上のフルオロで任意選択で置換されたＣ_１〜６アルキルを表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
ｎが、０または１を表す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
ｎが、少なくとも１を表し、１つのＲ^４基が、４位に存在する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
各Ｒ^４が、独立して、ハロを表す、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^１、Ｒ^２、およびＲ^３が、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｒ^ａ１、−Ｎ（Ｒ^ｊ１）Ｒ^ｋ１、または−ＯＲ^ｌ１を表す、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
各Ｒ^ａ１、Ｒ^ｊ１、Ｒ^ｋ１、Ｒ^ｌ１、およびＲ^ｍ１が、独立して、１つ以上のフルオロで任意選択で置換されたＣ_１〜６アルキルを表す、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^１、Ｒ^２、およびＲ^３が、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、−Ｎ（Ｒ^ｊ１）Ｒ^ｋ１、または−ＯＲ^ｌ１を表す、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^２およびＲ^３が、Ｈを表し、および／または
Ｒ^１が、Ｈ、クロロ、−Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）Ｃ_１〜６アルキル、もしくは−ＯＣ_１〜６アルキルを表し、後者２つの基が、１つ以上のフルオロで任意選択で置換される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^２およびＲ^３が、Ｈを表し、かつ／あるいは
Ｒ^１が、−ＯＣＨ_３を表す、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
医薬品としての使用のための、前記但し書きを含まない、請求項１〜１２のいずれか一項に定義される化合物を含む、薬剤。
癌の治療における使用のための、前記但し書きを含まない、請求項１〜１２のいずれか一項に定義される化合物を含む、薬剤。
癌の治療用医薬品の製造のための、前記但し書きを含まない、請求項１〜１２のいずれか一項に定義される化合物の使用。
前記癌が、
肉腫、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫、および奇形腫などの軟組織癌；
気管支癌、肺胞または細気管支癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨腫性過誤腫、中皮腫などの肺癌；
食道癌、胃癌、膵臓癌、小腸癌、大腸癌などの胃腸癌；
腎臓癌、膀胱癌、および尿道癌、前立腺癌、精巣癌などの尿生殖路癌；
肝癌、胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫などの肝臓癌；
骨原性肉腫、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫、軟骨腫、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨腫細胞腫、類骨腫、および巨細胞腫などの骨癌；
頭蓋癌、髄膜癌、脳癌、脊髄癌などの頭部および／または神経系の癌；
子宮癌、子宮頸癌、卵巣癌、外陰癌、膣癌、卵管癌などの婦人科癌；
血液癌、骨髄癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫などの血液癌；
悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、母斑異形成母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイドなどの皮膚癌；神経線維腫症および副腎；ならびに
神経芽細胞腫からなる群から選択される、請求項１４に記載の薬剤。
前記癌が、固形腫瘍癌である、請求項１４に記載の薬剤。
前記但し書きを含まない、請求項１〜１２のいずれか一項に定義される化合物と、任意選択で１つ以上の薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤、および／または担体とを含む、薬学的組成物。
（Ａ）前記但し書きを含まない、請求項１〜１２のいずれか一項に定義される化合物と、
（Ｂ）癌の治療に有用である１つ以上の他の治療薬と、を含み、
成分（Ａ）および（Ｂ）のそれぞれが、任意選択で１つ以上の薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤、または担体と混合して製剤化される、組み合わせ製品。
（ａ）前記但し書きを含まない、請求項１８に記載の薬学的組成物と、
（ｂ）任意選択で１つ以上の薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤、または担体と混合された、癌の治療に有用である１つ以上の他の治療薬と、を含み、
その構成成分（ａ）および（ｂ）がそれぞれ、他方と共に投与するのに適した形態で提供される、複数の部分からなるキット。
請求項１〜１２のいずれか一項に定義される化合物の調製のためのプロセスであって、
（ｉ）式ＩＩの化合物：

（式中、Ｒ^１〜Ｒ^４およびｎが、請求項１〜１２のいずれか一項に定義されるとおりである）の、適切な酸化剤との、適切な溶媒の存在下での反応を含む、プロセス。