RU2020126540A - Ингибиторы тиоредоксинредуктазы для применения для лечения рака - Google Patents

Ингибиторы тиоредоксинредуктазы для применения для лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2020126540A
RU2020126540A RU2020126540A RU2020126540A RU2020126540A RU 2020126540 A RU2020126540 A RU 2020126540A RU 2020126540 A RU2020126540 A RU 2020126540A RU 2020126540 A RU2020126540 A RU 2020126540A RU 2020126540 A RU2020126540 A RU 2020126540A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
independently selected
groups independently
alkyl
halogen
Prior art date
Application number
RU2020126540A
Other languages
English (en)
Inventor
Уве ОРВАР
Макс ДЭВИДСОН
Original Assignee
Синда Фарма Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB1802264.0A external-priority patent/GB201802264D0/en
Priority claimed from GBGB1807415.3A external-priority patent/GB201807415D0/en
Application filed by Синда Фарма Аб filed Critical Синда Фарма Аб
Publication of RU2020126540A publication Critical patent/RU2020126540A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/282—Platinum compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4433—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (202)

1. Применение агента, образующего инактивированный по селену полученный из тиоредоксинредуктазы апоптотический белок (SecTRAP), для лечения инфильтрированного иммунными клетками рака у субъекта, где указанный агент стимулирует противораковый иммунный ответ.
2. Применение по п. 1, в котором указанный инфильтрированный иммунными клетками рак представляет собой инфильтрированный T-клетками рак.
3. Применение по п. 1 или 2, в котором указанный противораковый иммунный ответ характеризуется
(i) снижением уровня Treg; и/или
(ii) повышением уровня CD8+ T-клеток и/или других цитотоксических иммунных клеток; и/или
(iii) снижением отношения Treg к CD8+ T-клеткам и/или другим цитотоксическим иммунным клеткам.
4. Применение по любому из пп. 1-3, в котором указанный агент, образующий SecTRAP, представляет собой соединение формулы XI
Figure 00000001
(XI)
или его фармацевтически приемлемую соль, где:
L представляет собой -S(O)2- или - S(O)-;
X представляет собой гетероарильную группу или гетероциклил, присоединенную(-ый) к L через атом углерода, или C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил или фенил, каждый из которых необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из Y;
каждый R1, R2 и R3 независимо представляет собой H, галоген, Ra1, -CN, -Aa1-C(Qa1)Rb1, -Ab1-C(Qb1)N(Rc1)Rd1, -Ac1-C(Qc1)ORe1, -Ad1-S(O)pRf1, -Ae1-S(O)pN(Rg1)Rh1, -Af1-S(O)pORi1, -N3, -N(Rj1)Rk1, -N(H)CN, -NO2, -ONO2, -ORl1 или -SRm1;
каждый Aa1 - Af1 независимо представляет собой простую связь, -N(Rp1)- или -O-;
каждый Qa1 - Qc1 независимо представляет собой =O, =S, =NRn1 или =N(ORo1);
каждый Ra1 и Rf1 независимо представляет собой C1-6 алкил, C2-6 алкенил или C2-6 алкинил, каждый из которых необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из G1a, или гетероциклил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G1b;
каждый Rb1, Rc1, Rd1, Re1, Rg1, Rh1, Ri1, Rj1, Rk1, Rl1, Rm1, Rn1, Ro1 и Rp1 независимо представляет собой H, C1-6 алкил, C2-6 алкенил или C2-6 алкинил, каждый из которых необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из G1a, или гетероциклил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G1b; или
любые из Rc1 и Rd1, Rg1 и Rh1 и/или Rj1 и Rk1 связаны друг с другом, образуя совместно с атомом азота, к которому они присоединены, 3-6-членное кольцо, которое необязательно содержит один дополнительный гетероатом и которое необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из G1b, C1-3 алкила, C2-3 алкенила или C2-3 алкинила, каждый из которых необязательно замещен одним или более G1a, и =O;
каждый G1a и G1b независимо представляет собой галоген, -CN, -N(Ra2)Rb2, -ORc2, -SRd2 или =O;
каждый Ra2, Rb2, Rc2 и Rd2 независимо представляет собой H или C1-6 алкил, C2-6 алкенил или C2-6 алкинил, каждый из которых необязательно замещен одним или более атомами фтора; или
Ra2 и Rb2 связаны друг с другом, образуя совместно с атомом азота, к которому они присоединены, 3-6-членное кольцо, которое необязательно содержит один дополнительный гетероатом и которое необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из фтора и C1-3 алкила, C2-3 алкенила или C2-3 алкинила, каждый из которых необязательно замещен одним или более атомами фтора;
каждый Y независимо представляет собой галоген, Ra3, -CN, -Aa2-C(Qa2)Rb3, -Ab2-C(Qb2)N(Rc3)Rd3, -Ac2-C(Qc2)ORe3, -Ad2-S(O)qRf3, -Ae2-S(O)qN(Rg3)Rh3, -Af2-S(O)qORi3, -N3, -N(Rj3)Rk3, -N(H)CN, -NO2, -ONO2, -ORl3, -SRm3 или =O;
каждый Qa2 - Qc2 независимо представляет собой =O, =S, =NRn3 или =N(ORo3);
каждый Aa2 - Af2 независимо представляет собой простую связь, -N(Rp3)- или -O-;
каждый Ra3 и Rf3 независимо представляет собой C1-6 алкил, C2-6 алкенил или C2-6 алкинил, каждый из которых необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из G2a, гетероциклил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G2b, арил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G2c, или гетероарил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G2d;
каждый Rb3, Rc3, Rd3, Re3, Rg3, Rh3, Ri3, Rj3, Rk3, Rl3, Rm3, Rn3, Ro3 и Rp3 независимо представляет собой H, C1-6 алкил, C2-6 алкенил или C2-6 алкинил, каждый из которых необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из G2a, гетероциклил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G2b, арил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G2c, или гетероарил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G2d; или
любые два из Rc3 и Rd3, Rg3 и Rh3 и/или Rj3 и Rk3 связаны друг с другом, образуя совместно с атомом азота, к которому они присоединены, 3-6-членное кольцо, которое необязательно содержит один дополнительный гетероатом и необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из галогена, C1-3 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогенов, =O, гетероциклила, необязательно замещенного одной или более группами, независимо выбранными из G2b, арила, необязательно замещенного одной или более группами, независимо выбранными из G2c, или гетероарила, необязательно замещенного одной или более группами, независимо выбранными из G2d;
каждый G2a независимо представляет собой галоген, -CN, -N(Rj4)Rk4, -ORl4, -SRm4 или =O;
каждый G2b независимо представляет собой галоген, Ra4, -CN, -N(Rj4)Rk4, -ORl4, -SRm4 или =O;
каждый G2c и G2d независимо представляет собой галоген, Ra4, -CN, -Aa3-C(Qa4)Rb4, -Ab3-C(Qb3)N(Rc4)Rd4, -Ac3-C(Qc3)ORe4, -Ad3-S(O)qRf4, -Ae3-S(O)qN(Rg4)Rh4, -Af3-S(O)qORi4, -N3, -N(Rj4)Rk4, -N(H)CN, -NO2, -ONO2, -ORl4 или -SRm4;
каждый Qa3 - Qc3 независимо представляет собой =O, =S, =NRn4 или =N(ORo4);
каждый Aa3 - Af3 независимо представляет собой простую связь, -N(Rp4)- или -O-;
каждый Ra4 и Rf4 независимо представляет собой C1-6 алкил, C2-6 алкенил или C2-6 алкинил, каждый из которых необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из G3a, гетероциклил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G3b, арил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G3c, или гетероарил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G3d;
каждый Rb4, Rc4, Rd4, Re4, Rg4, Rh4, Ri4, Rj4, Rk4, Rl4, Rm4, Rn4, Ro4 и Rp4 независимо представляет собой H, C1-6 алкил, C2-6 алкенил или C2-6 алкинил, каждый из которых необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из G3a, или гетероциклил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G3b, арил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G3c, или гетероарил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G3d; или
любые из Rc4 и Rd4, Rg4 и Rh4 и/или Rj4 и Rk4 связаны друг с другом, образуя совместно с атомом азота, к которому они присоединены, 3-6-членное кольцо, которое необязательно содержит один дополнительный гетероатом и которое необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из G3b;
каждый G3a и G3b независимо представляет собой галоген, Ra5, -CN, -N(Rb5)Rc5, -ORd5, -SRe5 или =O;
G3c и G3d независимо представляют собой галоген, Ra5, -CN, -Aa4-C(Qa4)Rb5, -Ab4-C(Qb4)N(Rc5)Rd5, -Ac4-C(Qc4)ORe5, -Ad5-S(O)qRf5, -Ae4-S(O)qN(Rg5)Rh5, -Af4-S(O)qORi5, -N3, -N(Rj5)Rk5, -N(H)CN, -NO2, -ONO2, -ORl5 или -SRm5,
каждый Qa4 - Qc4 независимо представляет собой =O, =S, =NRn5 или =N(ORo5);
каждый Aa4 - Af4 независимо представляет собой простую связь, -N(Rp5)- или -O-;
а каждый Rf5 - Rp5 независимо представляет собой H или C1-6 алкил, C2-6 алкенил или C2-6 алкинил, каждый из которых необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из G4, или в каждой из пар Rg5 и Rh5, и Rj5 и Rk5 связаны друг с другом, образуя совместно с атомом азота, к которому они присоединены, 3-6-членное кольцо, которое необязательно содержит один дополнительный гетероатом и которое необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из G4;
каждый Ra5 независимо представляет собой C1-6 алкил, C2-6 алкенил или C2-6 алкинил, каждый из которых необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из G4;
каждый Rb5, Rc5, Rd5 и Re5 независимо представляет собой H или C1-6 алкил, C2-6 алкенил или C2-6 алкинил, каждый из которых необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из G4; или
Rb5 и Rc5 связаны друг с другом, образуя совместно с атомом азота, к которому они присоединены, 3-6-членное кольцо, которое необязательно содержит один дополнительный гетероатом и которое необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из G4;
каждый G4 независимо представляет собой галоген, Ra6, -CN, -N(Rb6)Rc6, -ORd6 или =O;
каждый Ra6 независимо представляет собой C1-6 алкил, C2-6 алкенил или C2-6 алкинил, каждый из которых необязательно замещен одним или более атомами фтора;
каждый Rb6, Rc6 и Rd6 независимо представляет собой H или C1-6 алкил, C2-6 алкенил или C2-6 алкинил, каждый из которых необязательно замещен одним или более атомами фтора; и
каждый p и q независимо равен 1 или 2.
5. Применение по любому из пп. 1-4, в котором указанный агент, образующий SecTRAP, выбран из группы, состоящей из:
a)
Figure 00000002
(6-метокси-3-нитро-2-(октилсульфонил)пиридин);
b)
Figure 00000003
6-метокси-3-нитро-2-(пиридил-2-илсульфонил)пиридин;
c)
Figure 00000004
2-бензилсульфонил-6-метокси-3-нитропиридин;
d)
Figure 00000005
(метил-3-((6-метокси-3-нитропиридин-2-ил)сульфонил)пропаноат);
e)
Figure 00000006
(2-(этилсульфонил)-6-метокси-3-нитропиридин);
f)
Figure 00000007
2-((4-хлорфенил)сульфонил)-6-метокси-3-нитропиридин; и
g)
Figure 00000008
2-(этилсульфинил)-6-метокси-3-нитропиридин).
6. Применение по любому из пп. 1-5, в котором указанный агент, образующий SecTRAP, выбран из группы, состоящей из:
(i)
Figure 00000002
(6-метокси-3-нитро-2-(октилсульфонил)пиридин);
(ii)
Figure 00000007
2-((4-хлорфенил)сульфонил)-6-метокси-3-нитропиридин; и
(iii)
Figure 00000006
(2-(этилсульфонил)-6-метокси-3-нитропиридин).
7. Применение по любому из пп. 1-3, в котором указанный агент, образующий SecTRAP, представляет собой соединение формулы II
Figure 00000009
(II)
или его фармацевтически приемлемую соль, где:
X представляет собой C1-12 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G1a, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G1b, арил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G1c, или гетероарил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G1d;
Y представляет собой C1-12 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G2a; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G2b, арил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G2c, или гетероарил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G2d;
Z представляет собой O, S, NRa или N(ORb);
R1 и R2 независимо представляют собой H или C1-6 алкил, причем указанная последней группа необязательно замещена одной или более группами, независимо выбранными из галогена и -OC1-6 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогенов;
каждый G1a, G1b, G1c и G1d независимо представляет собой галоген, Ra1, -CN, -Aa1-C(Qa1)Rb1, -Ab1-C(Qb1)N(Rc1)Rd1, -Ac1-C(Qc1)ORe1, -Ad1-S(O)nRf1, -Ae1-S(O)nC(O)Rg1, -Af1-S(O)nN(Rh1)Ri1, -Ag1-S(O)nORj1, -N3, -N(Rk1)Rl1, -N(H)CN, -NO2, -ORm1, -SRn1 или =Qd1;
каждый Aa1 - Ag1 независимо представляет собой простую связь, -N(Ro1)-, -C(Qe1)N(Rp1)- или -O-;
каждый Qa1 - Qe1 независимо представляет собой =O, =S, =NRq1 или =N(ORr1);
каждый Ra и Rb независимо представляет собой H или C1-6 алкил, причем указанная последней группа необязательно замещена одной или более группами, независимо выбранными из галогена и -OC1-6 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогенов;
каждый Ra1 и Rf1 независимо представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G3a, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G3b, арил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G3c, или гетероарил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G3d;
каждый Rb1, Rc1, Rd1, Re1, Rg1, Rh1, Ri1, Rj1, Rk1, Rl1, Rm1, Rn1, Rq1 и Rr1 независимо представляет собой H, C1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G3a, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G3b, арил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G3c, или гетероарил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G3d;
или любые два из Rc1 и Rd1, Rh1 и Ri1 и/или Rk1 и Rl1 связаны друг с другом, образуя совместно с атомом азота, к которому они присоединены, 3-6-членное кольцо, которое необязательно содержит один дополнительный гетероатом и которое необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из галогена, C1-3 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогенов, и =O;
каждый Ro1 и Rp1 независимо представляет собой H или C1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогенов;
каждый G2a, G2b, G2c и G2d независимо представляет собой галоген, Ra2, -CN, -Aa2-C(Qa2)Rb2, -Ab2-C(Qb2)N(Rc2)Rd2, -Ac2-C(Qc2)ORe, -Ad2-S(O)pRf2, -Ae2-S(O)pC(O)Rg2, -Af2-S(O)pN(Rh2)Ri2, -Ag2-S(O)pORj2, -N3, -N(Rk2)Rl2, -N(H)CN, -NO2, -ORm2, -SRn2 или =Qd2;
каждый Aa2 - Ag2 независимо представляет собой простую связь, -N(Ro2)-, -C(Qe2)N(Rp2)- или -O-;
каждый Qa2 - Qe3 независимо представляет собой =O, =S, =NRq2 или =N(ORr2);
каждый Ra2 независимо представляет собой гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G4b, арил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G4c, или гетероарил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G4d;
каждый Rf2 независимо представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G4a, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G4b, арил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G4c, или гетероарил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G4d;
каждый Rb2, Rc2, Rd2, Re2, Rg2, Rh2, Ri2, Rj2, Rk2, Rl2, Rm2, Rn2, Rq2 и Rr2 независимо представляет собой H, C1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G4a, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G4b, арил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G4c, или гетероарил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G4d;
или любые два из Rc2 и Rd2, Rh2 и Ri2 и/или Rk2 и Rl2 связаны друг с другом, образуя совместно с атомом азота, к которому они присоединены, 3-6-членное кольцо, которое необязательно содержит один дополнительный гетероатом и которое необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из галогена, C1-3 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогенов, и =O;
каждый Ro2 и Rp2 независимо представляет собой H или C1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогенов;
каждый G3a независимо представляет собой галоген, -CN, -Aa3-C(Qa3)Rb3, -Ab3-C(Qb3)N(Rc3)Rd3, -Ac3-C(Qc3)ORe3, -Ad3-S(O)qRf3, -Ae3-S(O)qC(O)Rg3, -Af3-S(O)qN(Rh3)Ri3, -Ag3-S(O)qORj3, -N3, -N(Rk3)Rl3, -N(H)CN, -NO2, -ORm3, -SRn3 или =Qd3;
каждый G3b, G3c и G3d независимо представляет собой галоген, Ra3, -CN, -A3-C(Qa3)Rb3, -Ab3-C(Qb3)N(Rc3)Rd3, -Ac3-C(Qc3)ORe3, -Ad3-S(O)qRf3, -Ae3-S(O)qC(O)Rg3, -Af3-S(O)qN(Rh3)Ri3, -Ag3-S(O)qORj3, -N3, -N(Rk3)Rl3, -N(H)CN, -NO2, -ORm3, -SRn3 или =Qd3;
каждый Aa3 - Ag3 независимо представляет собой простую связь, -N(Ro3)-, -C(Qe3)N(Rp3)- или -O-;
каждый Qa3 - Qe3 независимо представляет собой =O, =S, =NRq3 или =N(ORr3);
каждый Ra3 и Rf3 независимо представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G5a, или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G5b;
каждый Rb3, Rc3, Rd3, Re3, Rg3, Rh3, Ri3, Rj3, Rk3, Rl3, Rm3, Rn3, Rq3 и Rr3 независимо представляет собой H, C1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G5a, или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G5b;
или любые два из Rc3 и Rd3, Rh3 и Ri3 и/или Rk3 и Rl3 связаны друг с другом, образуя совместно с атомом азота, к которому они присоединены, 3-6-членное кольцо, которое необязательно содержит один дополнительный гетероатом и которое необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из галогена, C1-3 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогенов, и =O;
каждый Ro3 и Rp3 независимо представляет собой H или C1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогенов;
каждый G4a независимо представляет собой галоген, -CN, -Aa4-C(Qa4)Rb4, -Ab4-C(Qb4)N(Rc4)Rd4, -Ac4-C(Qc4)ORe4, -Ad4-S(O)rRf4, -Ae4-S(O)rC(O)Rg4, -Af4-S(O)rN(Rh4)Ri4, -Ag4-S(O)rORj4, -N3, -N(Rk4)Rl4, -N(H)CN, -NO2, -ORm4, -SRn4 или =Qd4;
каждый G4b, G4c и G4d независимо представляет собой галоген, Ra4, -CN, -Aa4-C(Qa4)Rb4, -Ab4-C(Qb4)N(Rc4)Rd4, -Ac4-C(Qc4)ORe4, -Ad4-S(O)rRf4, -Ae4-S(O)rC(O)Rg4, -Af4-S(O)rN(Rh4)Ri4, -Ag4-S(O)rORj4, -N3, -N(Rk4)Rl4, -N(H)CN, -NO2, -ORm4, -SRn4 или =Qd4;
каждый Aa4 - Ag4 независимо представляет собой простую связь, -N(Ro4)-, -C(Qe4)N(Rp4)- или -O-;
каждый Qa4 - Qe4 независимо представляет собой =O, =S, =NRq4 или =N(ORr4);
каждый Ra4 и Rf4 независимо представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G6а, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G6b, или арил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G6c;
каждый Rb4, Rc4, Rd4, Re4, Rg4, Rh4, Ri4, Rj4, Rk4, Rl4, Rm4, Rn4, Rq4 и Rr4 независимо представляет собой H, C1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G6a, или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G6b;
или любые два из Rc4 и Rd4, Rh4 и Ri4 и/или Rk4 и Rl4 связаны друг с другом, образуя совместно с атомом азота, к которому они присоединены, 3-6-членное кольцо, которое необязательно содержит один дополнительный гетероатом и которое необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из галогена, C1-3 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогенов, и =O;
каждый Ro4 и Rp4 независимо представляет собой H или C1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогенов;
каждый G5a и G6a независимо представляет собой галоген или -OC1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогенов;
каждый G5b, G6b и G6c представляет собой галоген, C1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогенов, или -OC1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами, галогенов;
каждый n независимо равен 1 или 2;
каждый p независимо равен 1 или 2;
каждый q независимо равен 1 или 2; и
каждый r независимо равен 1 или 2.
8. Применение по любому из пп. 1-3 или 7, в котором указанный агент, образующий SecTRAP, представляет собой
Figure 00000010
(экзо-4,11-дибензил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.02,6]ундец-9-ен-3,5,8-трион).
9. Применение по любому из пп. 1-3, в котором указанный агент, образующий SecTRAP, представляет собой соединение формулы III
Figure 00000011
(III)
или его фармацевтически приемлемую соль, где:
W представляет собой C1 алкилен, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из R4;
Х представляет собой О или S;
Y представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G1a, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G1b, арил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G1c, или гетероарил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G1d;
Z представляет собой O, S или NR5;
R1 представляет собой H, галоген, Ra1, -CN, -C(Qa1)Rb1, -C(Qb1)N(Rc1)Rd1, -C(Qc1)ORe1, -S(O)nRf1, -S(O)pN(Rg1)Rh1, -S(O)pORi1 или -NO2;
R2 представляет собой H, галоген, -CN или -N3;
R3 представляет собой H, галоген или Rj1;
R4 представляет собой галоген или C1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G1e;
R5 представляет собой H, Rk1, -ORl1 или -N(Rm1)Rn1;
каждый Qa1 - Qc1 независимо представляет собой =O, =S, =NRo1 или =N(ORp1);
каждый Ra1, Rf1, Rj1 и Rk1 независимо представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G2a, или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G2b;
каждый Rb1, Rc1, Rd1, Re1, Rg1, Rh1, Ri1, Rl1, Rm1, Rn1, Ro1 и Rp1 независимо представляет собой H, C1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранным из G2a, или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G2b;
или любые два из Rc1 и Rd1, Rg1 и Rh1 и/или Rm1 и Rn1 связаны друг с другом, образуя совместно с атомом азота, к которому они присоединены, 3-6-членное кольцо, которое необязательно содержит один дополнительный гетероатом и которое необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из галогена, C1-3 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогенов, и =O;
каждый G1a, G1b, G1c и G1d представляет собой галоген, Ra2, -CN, -Aa1-C(Qa2)Rb2, -Ab1-C(Qb2)N(Rc2)Rd2, -Ac1-C(Qc2)ORe2, -Ad1-S(O)qRf2, -Ae1-S(O)qC(O)Rg2, -Af1-S(O)qN(Rh2)Ri2, -Ag1-S(O)qORj2, -N3, -N(Rk2)Rl2, -N(H)CN, -NO2, -ORm2, -SRn2 или =Qd2;
каждый Aa1 - Ag1 независимо представляет собой простую связь, -N(R6)-, -C(Qe2)N(R7)- или -O-;
каждый Qa2 - Qe2 независимо представляет собой =O, =S, =NRo2 или =N(ORp2);
каждый R6 и R7 независимо представляет собой H или C1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более F;
каждый Ra2 и Rf2 независимо представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G3a, или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G3b;
каждый Rb2, Rc2, Rd2, Re2, Rg2, Rh2, Ri2, Rj2, Rk2, Rl2, Rm2, Rn2, Ro2 и Rp2 независимо представляет собой H, C1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G3a, или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G3b; или
любые два из Rc2 и Rd2, Rh2 и Ri2 и/или Rk2 и Rl2 связаны друг с другом, образуя совместно с атомом азота, к которому они присоединены, 3-6-членное кольцо, которое необязательно содержит один дополнительный гетероатом и которое необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из галогена, C1-3 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогенов, и =O;
каждый G1e независимо представляет собой галоген, Ra2, -CN, -N(Ra3)Rb3, -ORc3 или -SRd3;
каждый Ra3, Rb3, Rc3 и Rd3 независимо представляет собой H или C1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более F;
или Ra3 и Rb3 связаны друг с другом, образуя совместно с атомом азота, к которому они присоединены, 3-6-членное кольцо, которое необязательно содержит один дополнительный гетероатом и которое необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из фтора, C1-3 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами фтора, и =O;
каждый G2a и G2b независимо представляет собой галоген, -CN, -N(Ra4)Rb4, -ORc4, -SRd4 или =O;
каждый Ra4, Rb4, Rc4 и Rd4 независимо представляет собой H или C1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более F;
или Ra4 и Rb4 связаны друг с другом, образуя совместно с атомом азота, к которому они присоединены, 3-6-членное кольцо, которое необязательно содержит один дополнительный гетероатом и которое необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из фтора, C1-3 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами фтора, и =O;
каждый G3a и G3b независимо представляет собой галоген, -CN, -N(Ra5)Rb5, -ORc5, -SRd5 или =O;
каждый Ra5, Rb5, Rc5 и Rd5 независимо представляет собой H или C1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами фтора;
или Ra5 и Rb5 связаны друг с другом, образуя совместно с атомом азота, к которому они присоединены, 3-6-членное кольцо, которое необязательно содержит один дополнительный гетероатом и которое необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из фтора, C1-3 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами фтора, и =O;
каждый n независимо равен 0, 1 или 2,
каждый p независимо равен 1 или 2,
каждый q независимо равен 1 или 2.
10. Применение по любому из пп. 1-3, в котором указанный агент, образующий SecTRAP, представляет собой инипариб.
11. Применение по любому из пп. 1-3, в котором указанный агент, образующий SecTRAP, представляет собой ауранофин.
12. Применение по любому из пп. 1-11, в котором указанный агент, образующий SecTRAP, вводят системно.
13. Применение по любому из пп. 1-12, в котором указанный агент, образующий SecTRAP, вводят внутривенно, интраперитонеально или интратекально.
14. Применение по любому из пп. 1-13, в котором при указанном раке повышена экспрессия тиоредоксинредуктазы (TrxR) или тиоредоксина (Trx), или протеиндисульфидизомеразы (PDI), как по отдельности, так и в любой комбинации указанных трех белков.
15. Применение по любому из пп. 1-14, в котором указанный рак представляет собой рак молочной железы, рак мозга, запущенный рак или метастатический рак.
16. Применение по любому из пп. 1-15, в котором у субъектов при указанном раке повышена экспрессия тиоредоксинредуктазы (TrxR) или тиоредоксина (Trx), или протеиндисульфидизомеразы (PDI), как по отдельности, так и в любой комбинации указанных трех белков, в сыворотке или крови.
17. Применение комбинации
(i) агента, образующего инактивированный по селену полученный из тиоредоксинредуктазы апоптотический белок (SecTRAP); и
(ii) иммуностимулирующего агента
для лечения рака у субъекта.
18. Применение по п.17, в котором указанный агент, образующий инактивированный по селену полученный из тиоредоксинредуктазы апоптотический белок (SecTRAP), является таким, как определено по любому из пп. 4-11.
19. Применение по п. 17 или 18, в котором указанный агент, образующий инактивированный по селену полученный из тиоредоксинредуктазы апоптотический белок (SecTRAP), вводят, как определено по пп. 12 или 13.
20. Применение по любому из пп. 17-19, в котором указанный рак или указанный противораковый иммунный ответ, или указанный субъект являются такими, как определено по любому из пп. 1, 2, 3, 14, 15 или 16.
21. Применение по любому из пп. 17-20, в котором указанный иммуностимулирующий агент представляет собой ингибитор иммунной контрольной точки.
22. Применение по п.21, в котором указанный ингибитор иммунной контрольной точки представляет собой антитело к PD-L1 или антитело к PD1.
23. Применение комбинации
(i) агента, образующего инактивированный по селену полученный из тиоредоксинредуктазы апоптотический белок (SecTRAP); и
(ii) антитела к тиоредоксину
для лечения рака у субъекта.
24. Применение по п.23, в котором указанное применение имеет отличительные признаки, такие как определено по любому из пп. 18-20.
25. Применение по п.22, в котором указанное антитело к PD1 представляет собой пембролизумаб.
26. Применение комбинации
(i) агента, образующего инактивированный по селену полученный из тиоредоксинредуктазы апоптотический белок (SecTRAP); и
(ii) терапевтического агента направленного действия или цитотоксического терапевтического агента
для лечения рака у субъекта.
27. Применение по п.26, в котором указанный терапевтический агент направленного действия представляет собой иматиниб, бевацизумаб или эверолимус.
28. Применение по п.26, в котором указанный цитотоксический терапевтический агент представляет собой карбоплатин, таксол или алкалоид винка.
29. Применение по любому из пп. 1-28, в котором указанный агент, образующий инактивированный по селену полученный из тиоредоксинредуктазы апоптотический белок (SecTRAP), представляет собой
Figure 00000002
(6-метокси-3-нитро-2-(октилсульфонил)пиридин).
30. Способ лечения инфильтрированного иммунными клетками рака у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества агента, образующего инактивированный по селену полученный из тиоредоксинредуктазы апоптотический белок (SecTRAP), где указанный агент стимулирует противораковый иммунный ответ.
31. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества агента, образующего инактивированный по селену полученный из тиоредоксинредуктазы апоптотический белок (SecTRAP), и иммуностимулирующего агента.
32. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества агента, образующего инактивированный по селену полученный из тиоредоксинредуктазы апоптотический белок (SecTRAP), и антитела к тиоредоксину.
33. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества агента, образующего инактивированный по селену полученный из тиоредоксинредуктазы апоптотический белок (SecTRAP), и терапевтического агента направленного действия или цитотоксического терапевтического агента.
34. Способ по любому из пп. 30-33, отличающийся тем, что указанный способ обладает отличительными признаками, такими как определено по любому из пп. 1-29.
35. Применение агента, образующего инактивированный по селену полученный из тиоредоксинредуктазы апоптотический белок (SecTRAP), для получения лекарственного средства для лечения инфильтрированного иммунными клетками рака, где указанный агент стимулирует противораковый иммунный ответ.
36. Применение агента, образующего инактивированный по селену полученный из тиоредоксинредуктазы апоптотический белок (SecTRAP), для получения лекарственного средства для лечения рака, где указанное лечение дополнительно включает введение иммуностимулирующего агента.
37. Применение агента, образующего инактивированный по селену полученный из тиоредоксинредуктазы апоптотический белок (SecTRAP), для получения лекарственного средства для лечения рака, где указанное лечение дополнительно включает введение антитела к тиоредоксину.
38. Применение агента, образующего инактивированный по селену полученный из тиоредоксинредуктазы апоптотический белок (SecTRAP), для получения лекарственного средства для лечения рака, где указанное лечение дополнительно включает введение терапевтического агента направленного действия или цитотоксического терапевтического агента.
39. Применение по любому из пп. 35-38, отличающееся тем, что указанное применение обладает отличительными признаками, такими как определено по любому из пп. 1-29.
RU2020126540A 2018-02-12 2019-02-12 Ингибиторы тиоредоксинредуктазы для применения для лечения рака RU2020126540A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1802264.0A GB201802264D0 (en) 2018-02-12 2018-02-12 Cancer treatments
GB1802264.0 2018-02-12
GB1807415.3 2018-05-04
GBGB1807415.3A GB201807415D0 (en) 2018-05-04 2018-05-04 Cancer treatments
PCT/EP2019/053444 WO2019155086A1 (en) 2018-02-12 2019-02-12 Thioredoxin reductase inhibitors for use in the treatment of cancer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020126540A true RU2020126540A (ru) 2022-03-14

Family

ID=65365977

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020126540A RU2020126540A (ru) 2018-02-12 2019-02-12 Ингибиторы тиоредоксинредуктазы для применения для лечения рака

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20210038577A1 (ru)
EP (1) EP3752151A1 (ru)
JP (1) JP2021513573A (ru)
CN (1) CN111867587A (ru)
AU (1) AU2019219322A1 (ru)
BR (1) BR112020016265A2 (ru)
CA (1) CA3091085A1 (ru)
IL (1) IL276668A (ru)
MA (1) MA51821A (ru)
RU (1) RU2020126540A (ru)
SG (1) SG11202007535VA (ru)
WO (1) WO2019155086A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPWO2021014812A1 (ru) * 2019-07-24 2021-01-28
WO2023017149A1 (en) * 2021-08-13 2023-02-16 Oblique Therapeutics Ab Thioredoxin 1 antibodies

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20100102609A (ko) * 2007-11-12 2010-09-24 바이파 사이언스 인코포레이티드 Ｐａｒｐ 억제제를 단독으로 사용하거나 항종양제와 병용하여 유방암을 치료하는 방법
WO2012012448A1 (en) * 2010-07-19 2012-01-26 Bipar Sciences, Inc. Methods of treating breast cancer using 4-iodo-3-nitrobenzamide in combination with anti-tumor agents
WO2016104657A1 (ja) * 2014-12-26 2016-06-30 橋本 正 癌治療剤
GB201514018D0 (en) * 2015-08-07 2015-09-23 Arnér Elias S J And United States Of America Asrepresented By The Sec Dep Of Health And Human Servic Novel tricyclic compounds and their use in the treatment of cancer
GB201514015D0 (en) * 2015-08-07 2015-09-23 Arnér Elias S J And Dept Of Health And Human Services Novel pyridazinones and their use in the treatment of cancer
GB201514021D0 (en) * 2015-08-07 2015-09-23 Arner Elias Set Jeno Novel Pyridines and their use in the treatment of cancer
MA47451A (fr) * 2017-02-07 2019-12-18 Oblique Therapeutics Ab Pyridines à substitution hétéroarylsulfonyle et leur utilisation dans le traitement du cancer
JP2020506244A (ja) * 2017-02-07 2020-02-27 オブリーク セラピューティクス アーベー ヘテロシクリルスルホニル置換ピリジンおよび癌の治療におけるそれらの使用
CA3051644A1 (en) * 2017-02-07 2018-08-16 Oblique Therapeutics Ab Sulfinylpyridines and their use in the treatment of cancer
MX2019009266A (es) * 2017-02-07 2019-11-05 Oblique Therapeutics Ab Piridinas sustituidas con hidrocarbilsulfonilo y su uso en el tratamiento del cancer.
WO2018237344A1 (en) * 2017-06-22 2018-12-27 Triact Therapeutics, Inc. METHODS OF PATIENT SELECTION AND TREATMENT OF CANCERS OVEREXPRESSING TRXR OR PRDX
CA3069804A1 (en) * 2017-07-14 2019-01-17 Cytomx Therapeutics, Inc. Anti-cd166 antibodies and uses thereof
EP3700551A4 (en) * 2017-10-25 2021-10-13 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. TUMOR VACCIN COMPOSITIONS AND METHODS OF USING THEM FOR THE TREATMENT OF CANCER

Also Published As

Publication number Publication date
JP2021513573A (ja) 2021-05-27
MA51821A (fr) 2020-12-23
US20210038577A1 (en) 2021-02-11
SG11202007535VA (en) 2020-09-29
CN111867587A (zh) 2020-10-30
BR112020016265A2 (pt) 2020-12-15
CA3091085A1 (en) 2019-08-15
IL276668A (en) 2020-09-30
WO2019155086A1 (en) 2019-08-15
AU2019219322A1 (en) 2020-09-10
EP3752151A1 (en) 2020-12-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7157181B2 (ja) 免疫チェックポイント阻害薬と併用するプリナブリンの使用
WO2019124500A1 (ja) Ｔｌｒ７アゴニストを含む併用薬
RU2020126540A (ru) Ингибиторы тиоредоксинредуктазы для применения для лечения рака
JP2020500181A5 (ru)
JP2017506234A5 (ru)
JP2016179996A5 (ru)
RU2019112029A (ru) Применение комбинации антитела к pd-1 и ингибитора vegfr в изготовлении лекарственного средства для лечения злокачественных новообразований
KR20190104521A (ko) 아르기나제 억제제 병용 요법들
JP2018528206A5 (ru)
JP2019511565A (ja) ツカレゾールまたはそのアナログを含む組成物
RU2016133980A (ru) Композиции и способы для лечения заболеваний глаз
JP5948525B1 (ja) 癌のための併用療法
JP2020500182A5 (ru)
JP2018529780A5 (ru)
JP2018507166A5 (ru)
JP2017534644A5 (ru)
RU2284184C2 (ru) Способ лечения рака
JP2018528942A5 (ru)
JP2020512981A5 (ru)
AU2017201367A1 (en) Prolonged inhibition of interleukin-6 mediated signaling
JPWO2020111018A1 (ja) 免疫チェックポイント阻害薬およびｆｏｌｆｉｒｉｎｏｘ療法との併用によるがん治療
JP2016502981A5 (ru)
TW202003042A (zh) 酞菁染料結合物之組合物
JPWO2019155086A5 (ru)
WO2017038997A1 (ja) Ａｌｌｅｒｇｉｎ－１アンタゴニストによるがん免疫増強剤